(57)【要約】  本発明は、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）であって、投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）は、投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）の外側本体（１２１０）と投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）の内側本体（２０００）との間に少なくとも部分的に配置されるロックアウト要素（５０００、５６００、６２００）を備え、ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は、第１の位置に着脱可能に維持されて、投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）が最初に取り付けられた後に前記薬物送達デバイスから取り外されたとき、ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は第２の位置に動くように構成され、第２の位置にあるロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）が、前記投薬インターフェース（１２００、０２５、６２０５）が薬物送達デバイスに再び取り付けられることを防止するように構成される装置に関する。【選択図】  図１８
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）であって、
−投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）の外側本体（１２１０）と投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）の内側本体（２０００）との間に少なくとも部分的に配置されるロックアウト要素（５０００、５６００、６２００）を備え、
−ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は第１の位置に維持され、
−第１の位置にあるロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は、投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）が最初に取り付けられ、次いで該薬物送達デバイスから取り外されたとき第２の位置に動くように構成され、
−ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は、該投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）が第２の位置で薬物送達デバイスに再び取り付けられることを防止するように構成される、上記投薬インターフェース。
【請求項２】
投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）の薬物送達デバイスへの取付けでロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）が薬物送達デバイスによって係合され、第３の位置に移動するように、ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）が第１の位置に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００、６２００）は、薬物送達デバイスの投薬インターフェース（１２００、５０２５、６２０５）からの取り外しで第３の位置から第２の位置へ動くように構成される、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
ロックアウト要素（５０００）はばねアセンブリを備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
ばねアセンブリは２つまたはそれ以上のばね付き形状を備える、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
ばねアセンブリは少なくとも１つの剛性部材（５０１０、５０２０）を備える、請求項４または５に記載の装置。
【請求項７】
−ロックアウト要素（５０００）は、投薬インターフェース（５００５）の薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスが接触するように構成された少なくとも１つのナックル部分（５０５０、５０６０）を備え、
−ロックアウト要素（５０００）は少なくとも１つの翼部分（５０１０、５０２０）を備え、
−ロックアウト要素（５０００）は各翼部分（５０１０、５０２０）のための枢動点（２６３２、２６４２）を備え、
−各翼部分（５０１０、５０２０）は、ロックアウト要素（５０００）が第２の位置へ動いたとき各枢動点（２６３２、２６４２）の周りで内側に曲がるように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
投薬インターフェース（６２０５）は、投薬インターフェース（６２０５）の薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスがロックアウト要素（６２００）と係合するまで、ロックアウト要素（６２００）を第１の位置に維持するように構成された保持構成を備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
−保持構成は、投薬インターフェース（６２０５）の内側本体（２０００）に、少なくとも１つの段付き機能（６２３０、６２３５）を備え、
−第１の位置のロックアウト要素（６２００）は、投薬インターフェース（６２０５）の薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスが係合したとき、少なくとも１つの段付き機能（６２３０、６２３５）から突き落とすように構成される、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
保持構成は変形可能部を備え、変形可能部は、投薬インターフェース（６２０５）の薬物送達デバイスへの取付けで、薬物送達デバイスにより変形係合されて、ロックアウト要素（６２００）が第１の位置から解放されるように構成される、請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
−投薬インターフェース（５０２５）は、ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００）を第２の位置に維持するように構成された保持構成を備え、
−ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００）が第１の位置に配置されて、投薬インターフェース（５０２５）の薬物送達デバイスへの取付けで、ロックアウト要素（５０００、５２００、５６００）が薬物送達デバイスにより係合されて第２の位置に移動するようにする、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
−保持構成は、ロックアウト要素（５０００）を第２の位置に維持するように構成された少なくとも１つの逆止めクリップ（５００７）を備え、
−ロックアウト要素（５０００）が第３の位置に移動したとき、ロックアウト要素（５０００）のクリップ部分（５０８０）が少なくとも１つの逆止めクリップ（５００７）を載り越えるように構成される、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
−保持構成は、傾斜し、次いで投薬インターフェース（５０２５）の遠位方向の平坦領域に後退する少なくとも１つの保持領域を備え、
−少なくとも１つの保持領域は、投薬インターフェース（５０２５）の内側本体上に配置され、
−少なくとも１つの保持領域は、第２の位置の少なくとも２つの接触面で対称にロックアウト要素（５２００）に係合するように構成される、
請求項１１に記載の装置。
【請求項１４】
−ロックアウト要素（５２００）は、近位方向を向いたロックアウト要素の各端部に１組の脚付き翼（５２１０、５２２０）を備え、遠位方向を向いたロックアウト要素（５２００）の各端部にタブをさらに備え、
−各それぞれのタブは対応する組の翼（５２１０、５２２０）の間に配置され、そしてロックアウト要素（５２００）は、投薬インターフェース（５０２５）の薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスが係合するように構成されたプラットフォーム領域を備える、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
−ロックアウト要素（５６００）は２つの対称なばね付き形状（５６０２、５６０４）を備え、
−各ばね付き形状（５６０２、５６０４）はフック端部（５６３０ａ、５６３０ｂ、５６４０ａ、５６４０ｂ）を備え、
−保持構成は投薬インターフェースの内側本体上に少なくとも１つのボス機能を備え、投薬インターフェースの外側本体上に少なくとも１つのリブをさらに備え、
−ボス機能および対応するリブは、間に間隙を設けるように配置され、
−投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで、ロックアウト要素（５６００）が薬物送達デバイスにより係合されると、各フック端部（５６３０ａ、５６３０ｂ、５６４０ａ、５６４０ｂ）がボス機能と対応するリブとの間の間隙を通って動くように構成される、請求項１１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、別個のリザーバから少なくとも２つの薬物を送達するための医療デバイスに関する。このような薬物は、第１および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、自動的に、またはユーザにより手動で薬物を送達するための用量設定機構を備える。特に、本発明は、このような医療デバイスと共に使用するロックアウト要素を備えた投薬インターフェースに関する。
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば、手持ち式注射器、特にペン型注射器で、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射することにより投与を行う種類の注射器であり得る。特に、本発明は、ユーザが用量を設定することのできる、このような注射器に関する。
【背景技術】
【０００３】
薬物を、２つまたはそれ以上の多用量リザーバ、コンテナまたはパッケージに含むことができ、これらは各々が独立した薬物（単一の薬物化合物）または予混合された（共処方された複数の薬物化合物）薬物を含む。
【０００４】
ある病気の状態には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要である。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願が特に有利となるのは、併用療法が望ましく、しかし限定されないが、安定性、治療効果の低下、毒性等の理由で単一処方では不可能な場合である。
【０００５】
例えば、場合によって、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログ（第２の薬物または二次薬剤と呼ぶこともできる）等のグルカゴン様ペプチド−１を伴う長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤と呼ぶこともできる）による糖尿病の治療に有利となり得る。
【０００６】
したがって、単回の注射または送達ステップにおいて２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスであって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作をせずにユーザが容易に実行することのできるデバイスを提供する必要がある。提案された薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物のための別個の貯蔵コンテナまたはカートリッジ・リテーナを提供する。これらの活性薬物は、単回の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性薬物を共に組み合わせ用量で投与することができ、あるいはこれらの活性薬物を次々に連続して組み合わせることができる。
【０００７】
また、薬物送達デバイスは、薬剤の量を変化させる機会を考慮する。例えば、注射デバイスの特性を変化させる（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「一定」用量を変化させる）ことにより、１つの流体量を変化させることができる。各変異が異なる体積および／または濃度の第２の活性薬物を含むパッケージを有する種々の二次薬物を製造することにより、第２の薬剤量を変化させることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬物を含む薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから流出させて患者に送達することのできる出口タイプのものとすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組み合わせを、両頭針・アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点から、標準ニードル・アセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合するように薬物送達を達成する、組み合わせ薬物注射システムが提供される。１つの考えられる送達手順は、以下のステップを含み得る。
【００１０】
１．投薬インターフェースを電気機械注射デバイスの遠位端に取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針は、一次化合物を含む第１のリザーバと二次化合物を含む第２のリザーバとをそれぞれ穿刺する。
２．両頭針・アセンブリ等の用量ディスペンサを、投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端が、一次化合物および二次化合物の両方に流体連通する。
３．注射デバイスからの一次化合物の所望の用量を、例えば、グラフィカル・ユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介してダイヤル／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサが制御する制御ユニットが、二次化合物の用量を判定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を予め記憶された治療用量プロファイルに基づいて判定または計算することができる。この計算された薬剤の組み合わせが、その後ユーザにより注射される。治療用量プロファイルは、ユーザが選択可能である。あるいは、ユーザが二次化合物の所望の用量をダイヤルまたは設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスを作動状態に配置することができる。場合による作動状態は、コントロール・パネルの「ＯＫ」または「作動」ボタンを押圧および／または保持することにより達成することができる。所定の時間、作動状態にすることができ、この間にデバイスを使用して組み合わせ用量を投薬することができる。
６．その後、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば両頭針・アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入し、または当てる。注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することにより、一次化合物および二次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組み合わせ用量が投与される。
【００１１】
１つの注射針または用量ディスペンサを介して１つの注射ステップで、両方の薬剤を送達することができる。これは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザのステップが減るという点で、ユーザに便利な利点をもたらす。
【００１２】
投薬インターフェースを有する用量ディスペンサを通して１つまたはそれ以上の薬剤を送達することにより、投薬インターフェースが少量の各薬剤によって汚染されるおそれがある。この汚染があるため、例えばある時間または所定回数の使用後に、投薬インターフェースの再使用を禁止することがある。送達される薬剤の純度が保証できなくなるからである。この問題を自覚しているユーザであっても、誤って投薬インターフェースを再使用しようとするおそれがある。ユーザが覚えていない場合があり、所与の投薬インターフェースが実際に使用されたか否かを検査により判定することが困難または不可能となり得るからである
【００１３】
したがって、薬物送達デバイスと共に投薬インターフェースを再使用することを防止する機構を、投薬インターフェースに設けることが望ましい。この機構は、再使用の防止に有効であると共に、ユーザにより手動操作されないようなものにすべきである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５０
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７．ｅｄ．  Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の目的は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスと共に使用された後に再使用されることを防止するロックアウト機構を有する、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本目的は、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースにより解決される。投薬インターフェースが、投薬インターフェースの外側本体と投薬インターフェースの内側本体との間に少なくとも部分的に配置されるロックアウト要素を備え、ロックアウト要素が第１の位置に維持され、第１の位置にあるロックアウト要素が、投薬インターフェースが最初に取り付けられ、前記薬物送達デバイスから取り外されたとき第２の位置に動くように構成され、ロックアウト要素が、前記投薬インターフェースが第２の位置で薬物送達デバイスに再び取り付けられることを防止するように構成される。
【００１７】
ロックアウト要素は、どのような材料から形成された構造であってもよい。ロックアウト要素は、複数の別個の構造を備えることができる。また、ロックアウト要素を、単一の一体構造とすることができる。ロックアウト要素を金属から形成することができる。特に、ロックアウト要素を、ばね鋼ワイヤフォームとすることができる。
【００１８】
ロックアウト要素は、その規定状態、すなわち第１の位置に配置され、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けを可能にする。しかし、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付けるプロセスは、ロックアウト要素を機械的に直接または間接的に移動させ、投薬インターフェースが引き離されて薬物送達デバイスから取り外されると、ロックアウト要素が投薬インターフェースの薬物送達デバイスに対する再取付けを機械的に阻止するようになっている。したがって、投薬インターフェースの再使用が防止され、投薬インターフェース内の残留薬物成分による汚染の危険がなくなる。
【００１９】
このために、ロックアウト要素が、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けに干渉しない前記第１の位置に維持される。ロックアウト要素がこの第１の位置で弛緩状態にあってもよい。ロックアウト要素が付勢されて別の位置に動くが機械的に押しとどめられてもよい。
【００２０】
ロックアウト要素は、投薬インターフェースの外側本体と内側本体との間に少なくとも部分的に配置され、すなわち、投薬インターフェースは内側本体と外側本体との組み合わせによって組み立てられ、ロックアウト要素はこれら２つの本体間に形成されたキャビティ内に少なくとも部分的に配置される。ロックアウト要素の一部は、投薬インターフェースの外側本体と内側本体との間の空間に形成されたキャビティを越えて延びることができる。
【００２１】
ロックアウト要素は、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付け中に係合されるように配置される。この係合により、ロックアウト要素が第１の位置から第２の位置へ動く。位置の変化は、ロックアウト要素の形状の変化を含むこともできる。ロックアウト要素の第２の位置では、ロックアウト要素が、投薬インターフェースの薬物送達デバイスに対する再取付けを阻止する。ロックアウト要素は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスから引き離された後にのみ、第２の、阻止位置への移動を完了することができる。したがって、係合によりロックアウト要素を、第１の位置から、ロックアウト要素が付勢されて第２の位置に動く第３の位置へ移動させることができるが、例えば、取り付けられたままの薬物送達デバイスの存在により、その移動を阻止することができる。続いて、投薬インターフェースが薬物送達デバイスから引き離された後にのみ、ロックアウト要素がこの第３の位置から第２の位置へ動くことができる。ロックアウト要素の全ての部分を位置ごとに異なるように配置する必要はなく、すなわち、１つの位置から別の位置への移動は、ロックアウト要素の全ての部分の移動を含んでいなくてもよい。ロックアウト要素が第１の位置から第２の位置へ、または第２の位置から第３の位置へ動くとき、ロックアウト要素の一部またはさらに大部分が同一位置に留まることができる。したがって、１つの位置から別の位置へのロックアウト要素の移動は、部分移動のみとすることができる。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態では、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けでロックアウト要素が薬物送達デバイスによって係合され、第３の位置に動くように、ロックアウト要素が第１の位置に配置される。薬物送達デバイスによる係合は、拘束要素を越えてロックアウト要素を移動させて、この拘束要素がロックアウト要素の移動を阻止する作用をしなくなるようにすることができる。
【００２３】
さらなる好ましい実施形態では、ロックアウト要素が、薬物送達デバイスを投薬インターフェースから取り外すとき第３の位置から第２の位置へ動くように構成される。例えば第３の位置に内部引張りを有することにより、第３の位置から第２の位置へ向かって動くように、ロックアウト要素が付勢されてもよい。特に、ロックアウト要素の一部を第３の位置で外側に曲げることができ、薬物送達デバイスが引き離されロックアウト要素が第２の位置に動くとき内側に曲げることができる。
【００２４】
本発明のさらに別の好ましい実施形態では、ロックアウト要素がばねアセンブリを備える。ばねアセンブリは、ロックアウト要素が第３の位置から第２の位置へ、または第１の位置から第２の位置へ動くように付勢するのに適したばね特性を有することができる。ロックアウト要素自体は、ばね特性を有することによりばねアセンブリを形成することができる。
【００２５】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、ばねアセンブリが２つまたはそれ以上のばね付き形状を備える。
【００２６】
本発明のさらなる実施形態では、ばねアセンブリが少なくとも１つの剛性部材を備える。
【００２７】
本発明の好ましい実施形態では、ロックアウト要素が、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスにより接触されるように構成された少なくとも１つのナックル部分を備え、少なくとも１つの翼部分を備え、各翼部分のための枢動点を備え、各翼部分は、ロックアウト要素が第２の位置へ動くとき各枢動点の周りで内側に曲がるように構成される。特に、薬物送達デバイスは、少なくとも１つのナックル部分でロックアウト要素に係合することができる。投薬インターフェースが薬物送達デバイスに取り付けられている間は、各翼部分を内側に曲がらないようにすることができる。特に、ロックアウト要素が第３の位置にあるとき、各翼部分を内側に曲がらないようにすることができる。投薬インターフェースを薬物送達デバイスから引き離すとき、各翼部分が内側に曲がることによって、ロックアウト要素が第２の位置に動くことができる。内側に曲がることによって、各翼部分が投薬インターフェースに対する取付けのために薬物送達デバイスの経路に動くことができるため、投薬インターフェースの再取付けを防止する。
【００２８】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、投薬インターフェースが、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けでロックアウト要素が薬物送達デバイスにより係合されるまで、ロックアウト要素を第１の位置に維持するように構成された保持構成を備える。
【００２９】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、保持構成が、投薬インターフェースの内側本体に、少なくとも１つの段付き機能を備える。段付き機能は、第１の位置にロックアウト要素を保持することができ、第２または第３の位置の方向にのみロックアウト要素を移動させることができる。第１の位置のロックアウト要素は、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで少なくとも１つの段付き機能から突き落とすように構成される。
【００３０】
本発明のさらに別の実施形態では、保持構成が変形可能部を備え、変形可能部は、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで、薬物送達デバイスにより変形係合されて、ロックアウト要素が第１の位置から離れるように構成される。薬物送達デバイスにより変形係合されるとは、変形可能部が、薬物送達デバイスによる係合によって変形することを意味し得る。変形された結果として、保持構成はロックアウト要素を第１の位置に保持しなくなる。
【００３１】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、投薬インターフェースが、ロックアウト要素を第２の位置に維持するように構成された保持構成を備える。ロックアウト要素が第１の位置にあるとき、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで、ロックアウト要素を第２の位置に移動させることができる。例えば、ロックアウト要素を、第２の位置で薬物送達デバイスにより押すことができる。本実施形態では、ロックアウト要素が付勢されて第２の位置から離れるが、ロックアウト要素がその位置から変化することを防止するように構成された保持構成により、第２の位置に維持される。これにより、ロックアウト要素は、第１の位置で付勢されない状態、したがって弛緩状態にあり、引張られた、第２の位置に強制的に移動される。
【００３２】
本発明の別の実施形態では、保持構成が、ロックアウト要素を第２の位置に維持するように構成された少なくとも１つの逆止めクリップを備え、ロックアウト要素が第３の位置に動くとき、ロックアウト要素のクリップ部が、少なくとも１つの逆止めクリップを載り越えるように構成される。逆止めクリップは、投薬インターフェースの内側本体に配置された傾斜突起であってもよい。ロックアウト要素のクリップ部が逆止めクリップを横切って遠位方向に動くことを可能にするが、逆止めクリップを横切って近位方向に戻ることを防止するように、逆止めクリップを構成することができる。したがって、ロックアウト要素が第３の位置から第２の位置へ動くとき、ロックアウト要素のクリップ部はその位置を変化させなくてもよい。
【００３３】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、保持構成が少なくとも１つの保持領域を備え、この保持領域は傾斜した後に投薬インターフェースの遠位方向の平坦領域に後退し、少なくとも１つの保持領域は、投薬インターフェースの内側本体上に配置され、第２の位置の少なくとも２つの接触面で対称にロックアウト要素に係合するように構成される。保持領域は突起であってもよく、この突起は、ロックアウト要素が薬物送達デバイスにより係合され、さらにロックアウト要素を第２の位置に維持するように形成されるとき、ロックアウト要素の第２の位置への移動を可能にするように形成される。
【００３４】
本発明の好ましい実施形態では、ロックアウト要素が、近位方向を向いたロックアウト要素の各端部に１組の脚付き翼を備え、遠位方向を向いたロックアウト要素の各端部にタブをさらに備え、各タブが対応する組の翼の間に配置され、ロックアウト要素が、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで薬物送達デバイスにより係合されるように構成されたプラットフォーム領域を備える。
【００３５】
本発明のさらに別の好ましい実施形態では、ロックアウト要素が２つの対称なばね付き形状を備え、各ばね付き形状がフック端部を備え、保持構成が投薬インターフェースの内側本体に少なくとも１つのボス機能を備え、投薬インターフェースの外側本体に少なくとも１つのリブをさらに備え、ボス機能および対応するリブが、間に間隙を設けるように配置され、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けで、ロックアウト要素が薬物送達デバイスにより係合されると、各フック端部がボス機能と対応するリブとの間の間隙を通って動くように構成される。
【００３６】
添付図面を適宜参照しながら以下の詳細な説明を読むことにより、本発明の種々の態様のこれらおよびその他の利点が当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】デバイスのエンドキャップを取り外した、送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ・リテーナが開位置にある、図１または２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けることのできる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４の投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることのできるニードル・アセンブリの一構成を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイス等の薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードル・アセンブリの横断面図である。
【図１２】投薬インターフェースの斜視図である。
【図１３】図１２に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図１４】図１２、１３に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１５】図１２、１３に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１６】図１２、１３に示す投薬インターフェースの代替分解図である。
【図１７】図１５、１６に示す投薬インターフェースの外側本体の斜視図である。
【図１８】図１５、１６に示す投薬インターフェースのばねロックアウトの斜視図である。
【図１９】第１の位置にある、図１８に示すばねロックアウトの斜視図である。
【図２０】薬物送達デバイスに取り付けられようとしている、図１５、１６に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図２１】薬物送達デバイスに部分的に着座した位置にある投薬インターフェースの斜視図である。
【図２２】薬物送達デバイスに完全に着座した位置にある、図２１に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図２３】薬物送達デバイスから部分的に取り外された位置にある、図２２に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図２４】投薬インターフェースと共に使用するロッキング部材の代替構成の側面図である。
【図２５】図２４に示す代替ロッキング部材の斜視図である。
【図２６】投薬インターフェースが薬物送達デバイスの遠位端に取り付けられようとしている、図２４、２５に示す代替ロッキング部材の横断面図である。
【図２７】投薬インターフェースが薬物送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図２４、２５に示す代替ロッキング部材の横断面図である。
【図２８】投薬インターフェースが薬物送達デバイスの遠位端から取り外された後の、ロック状態にある、図２４、２５に示す代替ロッキング部材の横断面図である。
【図２９】投薬インターフェースと共に使用するためのロッキング部材の代替構成の斜視図である。
【図３０】ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図２９に示すロッキング部材の横断面図である。
【図３１】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図２９に示すロッキング部材の横断面図である。
【図３２】投薬インターフェースと共に使用するためのロッキング部材の代替構成の斜視図である。
【図３３】ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図３２に示すロッキング部材の側面図である。
【図３４】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図３２に示すロッキング部材の側面図である。
【図３５】投薬インターフェースと共に使用するためのロッキング部材の代替構成の斜視図である。
【図３６】ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図３５に示すロッキング部材の横断面図である。
【図３７】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図３５に示すロッキング部材の横断面図である。
【図３８】投薬インターフェースと共に使用するためのロッキング部材の代替構成の斜視図である。
【図３９】ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図３８に示すロッキング部材の横断面図である。
【図４０】ロッキング部材が作動状態にある、投薬インターフェース内における図３８に示すロッキング部材の横断面図である。
【図４１】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図３８に示すロッキング部材の斜視図である。
【図４２】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図３８に示すロッキング部材の横断面図である。
【図４３】投薬インターフェースと共に使用するためのロッキング部材の代替構成の斜視図である。
【図４４】ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図４３に示すロッキング部材の横断面図である。
【図４５】ロッキング部材がロック状態にある、投薬インターフェース内における図４３に示すロッキング部材の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５へ延びる本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８および本体１４の遠位端１５が共に作用して、スナップ嵌めまたはフォーム・フィット連結を提供し、カバー１８が本体１４の遠位端１５上に摺動すると、キャップと本体外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが本体から誤って落下するのを防止するようにする。
【００３９】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外される（図１に示すように）と、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを、両頭針・アセンブリ等の単一ニードル・アセンブリを通して投与することができる。
【００４０】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の用量を放出するために、各カートリッジの栓にそれぞれ圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストン・ロッドは、カートリッジの栓を、薬剤の単回用量分の所定の量だけ前方に押すことができる。カートリッジが空のときは、ピストン・ロッドが本体１４内に完全に後退されて、空のカートリッジを取り外して新しいカートリッジを挿入することができるようになっている。
【００４１】
コントロール・パネル領域６０が本体１４の近位端近くに設けられる。好ましくは、このコントロール・パネル領域６０は、ユーザが操作して組み合わせ用量を設定し注射することのできる、複数のヒト・インターフェース要素を伴うデジタル・ディスプレイ８０を備える。この構成では、コントロール・パネル領域が、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および「ＯＫ」の記号で指定された第３のボタン６６を備える。加えて、本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【００４２】
カートリッジ・ホルダ４０を本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ・リテーナ５０、５２を含むことができる。各リテーナは、ガラス・カートリッジ等の１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジが異なる薬剤を含む。
【００４３】
加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端で、図１に示す薬物送達デバイスが投薬インターフェース２００を備える。図４に関連して説明するように、一構成では、この投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられた外側本体２１２を備える。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリ等の用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることができるように構成され得る。
【００４４】
デバイスをオンにすると、図１に示すデジタル・ディスプレイ８０が点灯され、あるデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に含まれる薬剤に関連する情報をユーザに提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連するある情報をユーザに提供する。
【００４５】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ・リテーナ５０、５２を、ヒンジ留めカートリッジ・リテーナとすることができる。これらのヒンジ留めリテーナにより、カートリッジにユーザの手が届くようになる。図３は、第１のヒンジ留めカートリッジ・リテーナ５０が開位置にある、図１に示すカートリッジ・ホルダ４０の斜視図である。図３は、第１のリテーナ５０を広げて第１のカートリッジ９０に手が届くようにすることにより、ユーザが第１のカートリッジ９０に手を届かせる方法を示す。
【００４６】
図１の説明時に前述したように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に結合される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平坦図である。インターフェース２００と共に使用可能な用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護外側キャップ４２０内に設けられる。
【００４７】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に結合されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向取付け手段は、当業者に公知のいかなる軸方向取付け手段であってもよく、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー・スロット、およびこのような連結の組み合わせを含む。また、投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の連結または取付けは、コネクタ、止め、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能等の、適合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付け可能な追加の機能（図示せず）を含むことができる。このような追加の機能により、適切でない二次カートリッジが、適合しない注射デバイスに挿入されることを防止する。
【００４８】
また、図５は、インターフェース２００のニードル・ハブにねじ留め可能な、投薬インターフェース２００の遠位端に結合されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針・アセンブリ４０２の横断面図である。
【００４９】
図６に示すニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、周方向に垂下するスリーブ４０３を周囲に沿って有する円板状要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードル・ハブ４０１を投薬インターフェース２００にねじ留めすることができ、１つの好ましい構成では、投薬インターフェース２００に、遠位ハブに沿った対応する外側ねじ山が設けられる。ハブ要素４０１の中心部に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突起４０２およびニードル・ハブ４０１を通して中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１の、または遠位穿刺端４０５が注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿刺するための注射部分を形成する。
【００５０】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２の、または近位穿刺端４０６が、円板の反対側から突出して、スリーブ４０３により同心に囲まれる。１つのニードル・アセンブリ構成では、第２の、または近位穿刺端４０６をスリーブ４０３よりも短くして、このスリーブがバックスリーブの先端をある程度保護するようにしてもよい。図４および５に示す針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３周りにフォーム・フィットされる。
【００５１】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について説明する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００が、
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００５２】
外側本体２１０は、本体近位端２１２と本体遠位端２１４とを有する。外側本体２１０の近位端２１２で、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることができるように、連結部材が構成される。好ましくは、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結することができるように、連結部材が構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８により構成される。例えば、図８に見られるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を有する。
【００５３】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９が、外側本体壁内に位置決めされて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端近くに位置決めされた外側突出部材と協働するようになっている。例えば、このカートリッジ・ハウジングの外側突出部材４８は、図４および５に見られる。第２の同様の突出部材がカートリッジ・ハウジングの反対側に設けられる。このように、インターフェース２００がカートリッジ・ハウジング４０の遠位端上を軸方向に摺動すると、外側突出部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。あるいは、当業者が理解するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を使用することもできる。
【００５４】
外側本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能なスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成に、軸方向に係合するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００にコーディング機能が設けられて、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止する。すなわち、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、ハブの内側本体を幾何学的に構成することができる。
【００５５】
取付ハブは、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付ハブを、ニードル・アセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。一例として、この連結手段２１６は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解放されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解放可能なコネクタを設けてもよい。
【００５６】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体のある詳細が、図８〜１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０が、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に結合される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０が、リブおよび溝フォーム・フィット構成により、外側本体２１０の内面に結合される。例えば、図９に見られるように、外側本体２１０の延長壁２１８に第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示される。これらのリブ２１３ａ、２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置決めされ、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａ、２２４ｂとのフォーム・フィットまたはスナップ・ロック係合を生じさせる。好ましい構成では、これらの協働溝２２４ａ、２２４ｂが、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００５７】
加えて、図８〜１０に見られるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６を、近位穿刺端部２４４を有する少なくとも第１の近位に位置決めされた穿刺針２４０により構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿刺端部２５４を有する第２の近位に位置決めされた穿刺針２５０により構成される。第１および第２の針２４０、２５０は共に、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【００５８】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成をさらに備える。このような弁構成を、第１および第２のリザーバにそれぞれ含まれる第１および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましい弁構成を、第１および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００５９】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００が、弁シール２６０の形状の弁構成を備える。このような弁シール２６０を、第２の内側本体２３０により画成されたキャビティ２３１内に、保持チャンバ２８０を形成するように設けることができる。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６を画成する上面を有する。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座された弁シール２６０の位置を示す。注射ステップ中に、このシール弁２６０は、第１の通路内の一次薬剤が第２の通路内の二次薬剤に拡散することを防止すると共に、第２の通路内の二次薬剤が第１の通路内の一次薬剤に拡散することを防止するのに役立つ。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。このように、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体通路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移送される流体が、この通路２６４内に戻ることを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体通路２６６に沿って移送される流体がこの通路２６６に戻ることを防止する。
【００６０】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆止め弁２６２、２６８のそれぞれに向かって集束し、出力流体路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端と穿刺可能なセプタム２７０を伴う第１および第２の逆止め弁２６２、２６８とにより画成された内側チャンバによって画成される。図示したように、この穿刺可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と外側本体２１０のニードル・ハブにより画成された内面との間に位置決めされる。
【００６１】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードル・ハブ内で中心に位置決めされ、穿刺可能なシール２７０を固定位置に維持するのを助ける。このように、両頭針・アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示す両頭針等）に取り付けられると、出力流体路により、両方の薬剤を、取り付けられたニードル・アセンブリに流体連通させることができる。
【００６２】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９に見られるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁シール２６０がこの凹部内に位置決めされる。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０が、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置決めされる。第２の内側本体２３０および外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。内側本体２３０の遠位端は、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６に流体連通するように構成可能なキャビティまたは保持チャンバを形成することもできる。
【００６３】
外側本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端上に軸方向に摺動させることにより、投薬インターフェース２００を多目的デバイスに取り付ける。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤と第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれにより、第１の針２４０と第２の針２５０との間に流体連通を形成することができる。
【００６４】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するものとして示される。
【００６５】
インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０の遠位端上に最初に取り付けられると、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿刺針２４０の遠位端も、弁シール２６０により画成される第１の流体路溝２６４と流体連通する。
【００６６】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺することにより、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿刺針２５０の遠位端は、弁シール２６０により画成された第２の流体路溝２６６と流体連通する。
【００６７】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に結合されるこのような投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に結合される。
【００６８】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ハウジング４０の遠位端に結合される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０に結合されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０へ流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通するものとして示される。ここでは、図示したように、この用量ディスペンサが両頭針・アセンブリ４００を備える。図示したように、両頭針・アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【００６９】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースが、本体に１つの向きのみで取り付けられ、すなわち一方向のみに装着されるように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０を第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通させるためのみに使用できるようになり、一次針２４０を第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通させるために使用できるようにインターフェース２００がホルダ４０に再び取り付けられることが防止される。このような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２、１０２間の相互汚染の可能性を低下させるのに役立ち得る。
【００７０】
以下で、図１２〜４５を参照しながら、本発明の以下の実施形態について詳細に説明する。
【００７１】
図１２は、投薬インターフェース１２００の例示的な一実施形態の遠位端の斜視図である。図１３は、図１２に示す投薬インターフェース１２００の例示的な実施形態の近位端の斜視図であり、図１４は、図１２および１３に示す投薬インターフェース１２００の横断面図である。より詳細に説明するように、１つの好ましい構成では、図１２〜１４に示す投薬インターフェース１２００が、
ａ．外側本体１２１０、
ｂ．内側本体２０００、
ｃ．マニホルド２３００、
ｄ．第１の穿刺針４０００、
ｅ．第２の穿刺針４０５０、
ｆ．ロックアウトばね２６００、
ｇ．第１のダイヤフラム弁２７００、
ｈ．第２のダイヤフラム弁２７５０、
ｉ．フェルール２８００、
ｊ．外側セプタム２９００、および
ｋ．針ガイド３０００
を備える。
【００７２】
これらの種々の部材間の一般的な相互関係は、投薬インターフェース１２００の１つの分解斜視図を示す図１５からわかる。同様に、図１６は、投薬インターフェース１２００の別の分解斜視図を示す。
【００７３】
図１７は、投薬インターフェース１２００の外側本体１２１０の斜視図である。次に図１２〜１７を参照すると、図示されているように、この本体１２１０は、本体遠位端１２１２および本体近位端１２１４を有する。本体近位端１２１４は、カートリッジ・ホルダの遠位端近くに、薬物送達デバイスの遠位端に沿って着座するように構成される。好ましくは、外側本体１２１０は、射出成形ポリプロピレン（ＰＰ）部材を備える。
【００７４】
さらに、本体１２１０は、本体１２１０の遠位端から近位端へ延びる第１および第２のシュラウド１２５０、１２６０を備える。好ましくは、本体が投薬インターフェース１２００の他の部材と組み立てられ、インターフェースが薬物送達デバイスに取り付けられると、シュラウド１２５０、１２６０が、露出した第１および第２の穿刺針またはカニューレ４０００、４０５０（例えば、図１３も参照）を覆い隠す。このように、シュラウド１２５０、１２６０は、ユーザが投薬インターフェース１２００を薬物送達デバイス１１５０に取り付けるとき針刺し損傷を防止するのに役立つ。
【００７５】
図１２〜１７からわかるように、外側本体１２１０の上面１２４０は、平滑な丸い外面を有することができる。
【００７６】
加えて、次に図１５〜１７を参照すると、外側本体１２１０がさらに、２つの可撓性連結部材１２２０、１２３０を、外側本体１２１０の各側に１つずつ備える。例えば、第１の連結部材１２２０が図１５〜１７に見られ、第２の連結部材１２３０が図１６に見られる。これらの連結部材は、第１および第２のシュラウド１２５０、１２６０間に位置決めされる。好ましくは、これらの連結部材１２２０、１２３０は、平坦なタブとして構成され、外側に（すなわち互いから離れて）曲がるように構成されて、外側本体１２１０を投薬インターフェース１２００の内側本体２０００（例えば、図１４参照）に対して取り付け、切り離すことができるようにする。例示的な一実施形態では、２つの連結部材１２２０、１２３０が近位方向に延び、各平坦部が少なくとも１つの凹部を含む。例えば、図１７からわかるように、第１の延長平坦部１２２０は、少なくとも第１の凹部１２２４を備える。同様に、図１６からわかるように、第２の延長平坦部１２３０は第２の凹部１２２８を備える。
【００７７】
好ましくは、２つの凹部１２２４、１２２８がこの外側本体１２１０内に位置決めされて、内側本体２０００の中央部近くに位置する第１および第２の外側突出部材２００６、２０１４とそれぞれ協働する。例えば、内側本体２０００が第１の外側突出部材２００６を備える。第２の同様の外側突出部材２０１４は、内側本体部の反対側に設けられる。内側本体のこれらの外側突出部材２００６、２０１４が図１５に見られる。
【００７８】
このように、本体１２１０が、組立てステップ中に内側本体２０００の遠位端上に軸方向に位置決めされ、外側突出部材２００６、２０１４が、外側本体の第１および第２の凹部１２２４、１２２８と協働して、２つの部材間に締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。好ましくは、このような締まり嵌めは、永久締まり嵌めを含む。あるいは、当業者が理解するように、外側本体１２１０および内側本体２０００を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を同様に使用することができる。しかし、１つの好ましい構成では、この連結が永久締まり嵌めを含んで、ユーザが投薬インターフェースを再使用しようとしてインターフェースを操作することを防止する。
【００７９】
内側本体２０００およびデバイスのカートリッジ・ホルダの遠位端に設けられた解放ボタンは、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能な、軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。例示的な実施形態では、投薬インターフェース１２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するようにコーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体を、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、幾何学的に構成することができる。
【００８０】
外側本体１２１０は、好ましくは複数のガイド・リブの形状のガイド構成１２６６をさらに備える。ガイド構成は、取付け中にインターフェース１２００を適切に方向付けすることにより、投薬インターフェース１２００の薬物送達デバイスに対する装着しやすさを向上させる。例えば、図１５〜１７に示すように、２つのガイド・リブ１２７０、１２７２が示され、本体の一側に沿って設けられる。第１のガイド・リブ１２７０が、第１の平坦タブ１２２０と第１のシュラウド１２５０との間に位置決めされる。同様に、第２のガイド・リブ１２７２も、本体の同一の側に第１のリブ１２７０として位置決めされ、第１の平坦タブ１２２０と第２のシュラウド１２６０との間に位置決めされる。図１５に示すように、同様の二重ガイド・リブ構成が、本体１２１０の他側に設けられる。
【００８１】
この構成では、ガイド・リブ構成により装着しやすさが向上する。１つの好ましい構成では、ガイド・リブ構成１２６６が、対称のガイド・リブ構成を有して、投薬インターフェースをデバイスの遠位端上にどちらの向きにも装着できるようにする。代替ガイド・リブ構成１２６６では、構成が非対称構成を有し、投薬インターフェースが薬物送達デバイスに対してどちらの向きにも装着されるわけではない。
【００８２】
図１７に示す外側本体１２００に戻り、取付ハブ１２１６が外側本体１２１０の遠位端１２１２に設けられる。このような取付ハブ１２１６は、連結機構１２１８を備えることができる。好ましくは、この連結機構１２１８により、ニードル・アセンブリ（図６に示す両頭針・アセンブリ４００等）を解放可能にハブ１２１６に連結することができる。一例として、この連結機構１２１８は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解放されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解放可能なコネクタを設けてもよい。
【００８３】
本体取付ハブ１２１６は、外側本体の外面１２４０から離れて遠位に延び、全体が円筒形延長部１２８０として形成され得る。この円筒形延長部１２８０は、内部空間１２８６を画成する。この内部空間１２８６は、組み立てられた投薬インターフェース１２００の横断面図である図１４に見られる。最も遠位端では、連結ハブが開口１２３８を画成する。
【００８４】
図１５および１６に設けられた投薬インターフェースの２つの分解図からわかるように、投薬インターフェース２０００は、ロックアウトばね２６００の形状の投薬インターフェース・ロックアウト要素をさらに備える。図１８は、初期の、付勢されず応力のかかっていない状態にあるこのようなロックアウト部材２６００の１つの構成の斜視図である。ロックアウト部材を図１２に示すインターフェース１２００等の投薬インターフェースに組み込むことのできる１つの理由は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスから取り外されると、投薬インターフェースを再び取り付けて二度目に使用することが確実にできなくなるからである。再取付けの防止により、薬剤が投薬インターフェース１２００にいつまでも留まって患者に送達される薬物を汚染することが確実にできなくなる。
【００８５】
図１９は、内側本体２０００に着座した、図１８に示す投薬インターフェース・ロックアウトばね２６００の一構成の斜視図である。この図示した構成では、ロックアウトばねが第１の、または初期位置にある。図示したように、ロックアウトばね２６００は遠位ばね端部２６０４から近位ばね端部２６２０に延びる。遠位端２６０４近くに、ロックアウトばね２６００がばね先端２６２０を有する。このばね先端２６２０が、凹部２６２４を画成するタブ２６２２を備える。
【００８６】
ロックアウトばね２６００は、近位端２６１０近くに、第１のばねアーム２６３０および第２のばねアーム２３４０を備える。例えば、第１のばねアーム２６３０は、ばね２６００の第１の枢動点２６３２から近位に延びる。同様に、第２のばねアーム２３４０は、ばね２６００の第２の枢動点２６４２から近位に延びる。図１８に示す初期ばね位置では、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０が応力のかかっていない状態にある。すなわち、両アームが半径方向外側に曲がり、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０間に形成される口の初期距離ＤＭ１  ２６４４を画成する離間量だけ互いから離れる。以下で詳細に説明するように、ばね２６００が応力状態にある（再取付けを防止するばねをロックアウトするように）とき、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０が、第１および第２の枢動点２６３２、２６４２でそれぞれ互いに向かって曲がる。この曲がりにより、アーム２６３０、２６４０の口の初期距離ＤＭ１が、第２の口の距離ＤＭ２よりも小さくなる。
【００８７】
図２０は、薬物送達デバイスの遠位端上に取り付けられようとしている、図１２〜１３に示す投薬インターフェース１２００を示す。この取付け前の図では、投薬インターフェース１２００に含まれるロックアウトばねが第１の、または初期位置にある。
【００８８】
図２１は、投薬インターフェースが第１の取付け位置に移動した後の図２０の投薬インターフェース１２００を示す。説明を容易にするために、外側本体１２１０等の投薬インターフェース１２００のある部材を取り外し、ロックアウトばねの種々の構成を図示および／または説明することができるようにする。例えば、この図示した初期の取付け位置で、投薬インターフェース１２００の外側本体１２１０が取り外されて、ロックアウトばね２６００を示し、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付け中にロックアウトばね２６００がどのように状態を変化させるかを示す。図示したように、第１および第２のばねナックル２６５０、２６６０が薬物送達デバイスの遠位端に入り、カートリッジ・ホルダの面に接触している。例えば、第１のばねナックル２６５０は第１のカートリッジ・ホルダ面１１７５ｂに接触し、第２のばねナックル２６６０は第２のカートリッジ・ホルダ面１１７５ａに接触する。図示したように、第１および第２のロックアウトばねアーム２６３０、２６４０は薬物送達デバイスの遠位端に入り、デバイスの外側本体とカートリッジ・ホルダとの間に位置する。しかし、投薬インターフェースが、続いてこの初期の図示位置から近位方向に動くと、カートリッジ・ホルダ面１１７５ａ、１１７５ｂが、第１および第２のばねナックル２６５０、２６６０に圧力を及ぼし始める。この及ぼされた圧力により、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０が内側に、互いに向かって曲がり、口の初期直径ＤＭ１を小さくする。
【００８９】
投薬インターフェースの内側本体２０００に取り付けられたとき、投薬インターフェース１２００の近位端が薬物送達デバイス１１５０の遠位端に入ると、ばね先端２６２０が内側本体２０００上に設けられた保持リブに取り付けられる。例えば、図１９は、第１の、または初期位置で内側本体２０００に取り付けられたロックアウトばね２６００を示す。この初期位置で、ばね先端２６２０が内側本体２０００の保持リブ２０９０上にある。加えて、ばね先端２６２０の平坦な底面２６２２が、内側本体２０００の第１の外側突起２００６の平坦な遠位面に隣接している。
【００９０】
この初期状態にあるとき、ばねのアームが、ばねアセンブリの中心から離れて外側に曲がるように配置される。このように、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスの遠位端に装着されると、デバイスの遠位面がロックアウトばね２６００を押し、ばねを遠位方向に移動させる。ばね２６００のこの軸方向移動により、ばねがばねアーム２６３０、２６４０の周りで曲がる。これらのアームが、薬物送達デバイスのカートリッジ・ドアの存在によって回転しないようになっているため、ばねは遠位方向に摺動する。この遠位移動は、ばね先端２６２２が内側本体２０００の保持リブ２０９０上にカチッと留まるまで行われる。
【００９１】
図２２は、完全に着座した位置にある、図２１の投薬インターフェース１２００を示す。図示したように、この完全に着座した位置では、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０がカートリッジ・ホルダの外面に沿って位置するため、これらのカートリッジ・ホルダに対して内向きの圧力を及ぼす。加えて、第１の枢動点２６３２と第１のナックル２６５０との間にある第１のばね部は、第１のカートリッジ・ホルダ面１１７５ｂに沿って平坦化される。同様に、第２の枢動点２６４２と第２のナックル２６６０との間にある第２のばね部は、第２のカートリッジ・ホルダ面１１７５ａに沿って平坦化される。ばね先端２６２０が内側本体２０００の保持先端２０９０上にカチッと留まると、ばね先端２６２０を近位方向に容易に後退させてばね先端２６２０を保持リブ２０９０より上に戻すことはできない。このように、投薬インターフェースがデバイスから取り外されるようなときまで第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０がカートリッジ・ハウジングに対して押しつけられると、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０におけるばね力が高まる。
【００９２】
前述したように、薬物送達デバイスの解放ボタンを押し、または手動で起動させて、取り付けられた投薬インターフェース１２００をユーザが取り外すことができるようにする。図２３は、薬物送達デバイス１１５０の遠位端から取り外されている、第１の位置にある投薬インターフェース１２００を示す。投薬インターフェース１２００がデバイスから取り外されると、カートリッジ・ドアの遠位端が、内側に付勢された第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０との係合から外れる。このように、両ばねアーム２６３０、２６４０は、互いに向かって弛緩し曲がるとき回転することができる。
【００９３】
ばね２６００のばねアーム２６３０、２６４０は回転すると、図２３に示す干渉位置に入る。例えば、この干渉位置で、投薬インターフェース１２００を薬物送達デバイス１１５０に再び取り付けた場合、ばねアーム２６３０、２６４０が図２１に示すようなより大きい口の距離ＤＭ１だけ離間することはなくなり、より小さい口距離ＤＭ２だけ離間するため、ばねアーム２６３０、２６４０が薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダの遠位端に干渉する。このように、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスに再び取り付けられることが防止されるため、投薬インターフェース１２００がさらに取り付けられることをロックアウトまたは防止する。内側本体２０００の形状およびばねに与える支持により、ユーザが投薬インターフェースを薬物送達デバイス上に戻して再び装着しようとすることによって、ロックアウトばね２６００を容易に押し出すことが確実にできなくなる。
【００９４】
投薬インターフェースを、種々の異なるロッキング部材またはロッキング要素と共に使用することができる。例えば、図２４は投薬インターフェースと共に使用するロッキング要素の代替構成の側面図であり、図２５は図２４に示す代替ロッキング要素の斜視図である。図２４はワイヤフォーム・ロッキング部材の形状の代替ロッキング要素５０００の側面図である。図２４および２５に示すように、このロッキング部材５０００は、第１および第２の翼５０１０、５０２０、第１および第２の枢動点５０３０、５０４０、第１および第２のナックル５０５０、５０６０、ならびにクリップ領域５０８０を備える。ばね５０００の口５０９０は、第１および第２の翼５０１０、５０２０間の幅または距離として説明することができる。
【００９５】
図２６は、投薬インターフェース内において、薬物送達デバイスの遠位端に取り付けられようとしている、図２４〜２５に示す代替ロッキング部材の横断面図である。図示したように、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００は、投薬インターフェース内に位置決めされ、投薬インターフェース５００５は受入れ状態、すなわち未使用状態にあり（すなわち、ロックアウトされていない）、ユーザにより受けられる。図示したように、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００の第１および第２の翼５０１０、５０２０は、投薬インターフェース５００５の外側ハブ５０２５の内面に当接する。枢動点５０３０ａ、５０３０ｂ、５０４０ａ、５０４０ｂは、投薬インターフェース外側本体の内側に設けられた遠位棚５００６に沿って位置する。ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００のクリップ領域５０８０も、投薬インターフェース１２００の内側本体の逆止めクリップ５００７の近位側にあるものとして示される。
【００９６】
この予め設置された第１の位置では、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００を、投薬インターフェース５００５の内側および外側ハブ・シャーシ部材間で捕捉することができる。図示したように、ロックアウト要素５０００の一部が、投薬インターフェース５００５の内側本体の上面より下にある。好ましくは、この領域の大部分にユーザの手が届かない。第１および第２の翼５０１０、５０２０は、この面の上方に大きく突出し、投薬インターフェースの各端部で外側シャーシの側壁近くに位置する。ロックアウト要素５０００のナックル５０５０、５０６０は、この面より上方に突出して投薬インターフェース５００５の手の届く領域に入る。
【００９７】
図２６に示す受入れ状態では、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００の翼部分５０１０、５０２０が開放されている。すなわち、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００の翼部分５０１０、５０２０は、垂直軸の周りに正の角を形成する。ロックアウト要素５０００の「口」５０９０を開放状態にあるものとして画成することができる。この状態では、翼先端５０１０、５０２０にわたる距離は、インターフェース１２００が取り付けられる薬物送達デバイス５０１５の部分の幅よりも大きい。このように、ワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００の翼部分は、薬物送達デバイス５０１５の遠位端の周りを通ることにより、投薬インターフェース１２００をデバイスに装着することができる。
【００９８】
図２７は、投薬インターフェース５００５内にあり薬物送達デバイス５０１５の遠位端に取り付けられた、図２４〜２５に示す代替ロッキング部材の横断面図である。図示したように、投薬インターフェース５００５の薬物送達デバイス５０１５に対する装着中に、ワイヤフォーム・ロックアウト要素がナックルし始める。投薬インターフェースを完全なオン位置またはホーム位置まで押すとき、ワイヤフォーム・ロックアウト要素のナックル５０５０、５０６０およびクリップ領域またはクリップ部５０６０、５０８０が、薬物送達デバイス５０１５から離れて前方または遠位方向に押圧される。クリップ部５０６０、５０８０は、投薬インターフェース５００５の（いずれかの側）の一対の逆止めクリップを載り越える。図２６〜２７では、１つの逆止めクリップ５００７のみが示される。逆止めクリップ５００７はワイヤフォーム・ロックアウト要素に係合して、図２８に示す前方（または作動）位置にワイヤフォーム・ロックアウト要素を保持する。
【００９９】
ナックルの前進位置およびロックアウト要素５０００のクリップ領域により、枢動点５０３０、５０４０の周りにモーメントが生じる。このモーメントは、互いに向かって内側方向に翼５０１０、５０２０を付勢するように作用する。しかし、投薬インターフェースが取り付けられたままでは、薬物送達デバイスの遠位端がロックアウト要素の口５０９０をほぼ塞ぐため、翼５０１０、５０２０が制限されて少ししか近づくことができない。特に枢動点５０３０、５０４０の領域でロックアウト要素５０００に引張りが誘起されて、翼５０１０、５０２０が薬物送達デバイス５０１５を載り越えるようになり、側部で薬物送達デバイス５０１５を挟む。翼によりもたらされる締付け効果は比較的小さく、ハブを取り外すのに必要な力をわずかに増加させる。
【０１００】
図２８は、投薬インターフェース５００５が薬物送達デバイスの遠位端から取り外された後の、ロック状態にある図２４〜２５の代替ロッキング部材５０００の横断面図である。投薬インターフェース５００５がデバイス５０１５から取り外されると、翼５０１０、５０２０の先端が、薬物送達デバイスの側面にわたって摺動し、または引きずられる。デバイスから連動部材の口をなくすように投薬インターフェース５００５が取り外され、翼５０１０、５０２０はさらに内側方向に近づいて枢動点の周りを回転する。連動部材の口が近づいて、連動がロック状態で静止する。翼は、垂直線と共に負の角を形成する位置で静止する。
【０１０１】
ロックアウト要素５０００が図示したようにロックアウト状態にあると、ばね口はカートリッジ・ハブが周りに装着する薬物送達デバイス５０１５の遠位端の幅よりも狭くなる。このように、投薬インターフェース５００５が、薬物送達デバイス５０１５の遠位端に再び取り付けられることが防止される。
【０１０２】
投薬インターフェース５００５を薬物送達デバイス５０１５の遠位端に再び取り付けようとすると、翼先端に対する垂直負荷が生じる。翼先端がワイヤフォーム・ロックアウト要素５０００の枢動点内にあるとき、垂直負荷によって口５０９０をさらに閉じようとする。しかし、外側保持ボスが、翼をこの内側方向に押圧する度合いを制限する。翼５０１０、５０２０が垂直線から数度以内に留まるため、加えられた垂直負荷の大部分が翼の下方へ、枢動点を通って外側シャーシ内まで並進運動する。
【０１０３】
過度の負荷状態により、ロッキング部材翼５０１０、５０２０をバックル留めすることができる。このような状態で、翼が内側に偏向して接触し、ハブ内に含まれる針を曲げる等、投薬インターフェースに損傷を与えるおそれがある。ロックアウトに関わらず、これによって投薬インターフェース５００５の針要素を薬物送達デバイス５０１５に再び取り付けることができなくなるため、第２の用量投与のために使用することができない。
【０１０４】
さらに、ユーザは、ロッキング要素５０００を図２６に示す元の受入れ状態にリセットしようとして翼を操作することにより、ばね取付具を開こうとする場合がある。しかし、この効果は、せいぜい一時的なものである。すなわち、一構成では、永久変形を生じさせるほど遠くまで翼を偏向させることはできない。解放時に、図２８に示すように翼がロック状態に戻る。真のリセットは、逆止めクリップ５００７を克服することにより達成される。この理由で、投薬インターフェース５００５のこの特定の領域は、ユーザの手の届かないところにあり得る。
【０１０５】
図１８および２４に示すもの等のある実施形態の文脈において、異なるロックアウト要素構成を説明した。しかし、ロックアウト要素の複数のさらなる代替構成があることを理解すべきである。いくつかの例示的な代替ロックアウト要素構成について、以下で大まかに説明する。
【０１０６】
図２４〜２８に示すように、一構成では、ロックアウト要素がワイヤフォーム・ロックアウト要素を備えることができる。しかし、ロックアウト要素を、形成されたばねシートまたは同様の適切な形状から等しく製造することができる。ロックアウト要素を、例えば、可撓性の成形プラスチック部材から製造することができる。
【０１０７】
あるいは、ロックアウト要素を、複数のロックアウト要素部を含むように構成することができる。一例として、ロックアウト要素は２つまたはそれ以上の別個のばね付き形状を含むことができる。
【０１０８】
あるいは、ロックアウト要素を部分的に剛性部材で置き換えることができる。一例として、図２４〜２８に示すワイヤフォーム部材５０００のロックアウト要素翼５０１０、５０２０を、別個のまたは一体型ばね要素により固体部材として構成することができる。
【０１０９】
加えて、ロックアウト要素は、代替位置に位置決めされたクリップを備え、種々の形状を取ることができる。一例として、ロックアウト要素はクリップを備えることができる。
【０１１０】
クリップを、ロックアウト要素をロック／クリップ状態に保持する代替手段に置き換えることができる。一例として、ばねは、後方に付勢される歯により提供される連続した逆止め摺動路を特徴とし得る。
【０１１１】
一代替構成では、ロックアウト要素がクリップをまったく有していなくてもよい。代わりに、ロックアウト要素を、オーバーセンタリング（ｏｖｅｒ−ｃｅｎｔｅｒｉｎｇ）作用により、受入れおよびロック状態で維持することができる。あるいは、ロックアウト要素がロック位置で上方（すなわち、近位方向）に永久に付勢され、ロックアウト要素を広がり／受入れ状態で保持する機構または手段を有することができる。
【０１１２】
ロックアウト要素のナックルを異なる形状で構成することができ、例えば上面を部分的に、またはほぼ覆うプラットフォームを形成することができる。
【０１１３】
例えば、図２９は、投薬インターフェースと共に使用するロッキング部材の代替構成の斜視図である。図示したように、図２９は、ロックアウト部材５２００の代替構成の斜視図である。図３０は、ロッキング部材が受入れ状態にある、投薬インターフェース内における図２９に示すロッキング部材の横断面図である。
【０１１４】
この構成では、ロックアウト部材５２００は、ロックアウト部材５２００の中心位置近くに位置決めされた拡大プラットフォーム領域により形成される複数のナックル５０５０ａ、５０５０ｂ、５２６０ａ、５２６０ｂを備える。プラットフォーム領域は、第１の翼５２１０と第２の翼５２２０との間に位置する。ロックアウト要素５２００のクリップは、２つの位置にあるロックアウト部材に係合する内側ハブ・シャーシ上、かつ投薬インターフェース５０２５のいずれかの側で、傾斜した後に平坦になる領域により形成される。図３０は、投薬インターフェースが受入れ状態にある、投薬インターフェース５０２５内のこの代替ロックアウト要素５２００を示す。
【０１１５】
ロックアウト要素５２００をロックアウトするために、投薬インターフェース５０２５が薬物送達デバイスに取り付けられ、これにより部材をロックする。図３１は、このロックアウト要素５２００をロックアウト状態で示す。
【０１１６】
図３２は、ロックアウト要素５４００の別の構成の斜視図である。この構成では、ロックアウト要素は、ロックアウト要素５４００のナックルが拡大プラットフォーム領域５４８０により形成されたクリップばねを備える。例えば、図３３は、クリップばねが受入れ状態にあるクリップばねの形状の、この代替ロックアウト要素構成を示す。図示を容易にするために、投薬インターフェースのある要素のみを示す。ここでは、ロックアウト要素５４００が、投薬インターフェース５４０５の内側本体に位置決めされる。図示したように、投薬インターフェースは、第１および第２のタブ５０３０、５０４０を備え、受入れ状態にある。翼５０１０、５０２０の脚の間に形成された間隙において、ばねのいずれかの端部でタブ５０３０、５０４０に係合する内側ハブ・シャーシに、クリップまたは保持機能が形成される。図３４は、ロック状態にあるロックアウトばね構成５０４０を示す。図示したように、タブ５０３０、５０４０は遠位方向に移動し、拡大プラットフォーム領域５４８０も遠位方向に移動して、投薬インターフェースの内側本体の平坦面に沿って位置する。投薬インターフェースの内側本体により形成された第２の組の遠位保持機能によって、タブ５０３０、５０４０がこの遠位位置に保持される。ロックアウト要素５４００がロックアウト状態にあると、ロッキング部材５４００の口５４９０が、薬物送達デバイスの遠位端の幅よりも狭くなる。このように、投薬インターフェース５４０５が、薬物送達デバイスの遠位端に再び取り付けられることが防止される。投薬インターフェース５４０５を薬物送達デバイスの遠位端に再び取り付けようとすると、翼先端５０１０、５０２０に対する垂直負荷が生じる。翼先端５０１０、５０２０がロックアウト要素の枢動点内にあるとき、垂直負荷によって口５４９０をさらに閉じようとする。
【０１１７】
図３５は、複数のロックアウト要素部を備えたロックアウト要素５６００のさらに別の構成の斜視図である。ここでは、ロックアウト要素部が、同様の第１および第２のばね付き形状５６０２、５６０４を備える。この図示した構成では、第１のばね付き形状５６０２が翼５６１０を備え、第２のばね付き形状５６０４が同様に構成されて翼５６２０を備える。図３６は、投薬インターフェース５６０５が受入れ状態にあるロックアウトばね構成５６００を示す。この受入れ状態で示すように、クリップは、ロックアウトばね構成５６００のばね端部の戻りによって形成される。この構成では、第１のばね部５６０２がばね端部５６３０ａ、５６３０ｂを備え、第２のばね部５６０４がばね端部５６４０ａ、５６４０ｂを備える。これらのばね端部５６３０ａ、５６３０ｂ、５６４０ａ、５６４０ｂは、内側ハブ・シャーシのボス機能と外側ハブ・シャーシのリブとの間に形成された間隙を通過する。
【０１１８】
図３７は、ロック状態にある双ばねロックアウト構成５６００を示す。このロック状態では、ロックアウトばね部材５６００のばね端部５６３０ａ、５６３０ｂおよび５６４０ａ、５６４０ｂが、ボス機能により形成された間隙から取り外されて、逆止めクリップの遠位側に位置する（ロックされている）。
【０１１９】
図３８は、投薬インターフェース６２０５と共に使用するロックアウト要素６２００のさらに別の構成の斜視図である。図３９は、受入れ状態にある投薬インターフェース６２０５内における、ロックアウト要素６２００の横断面図である。
【０１２０】
ロックアウト要素６２００は、第１の肩部６２４０および第２の肩部６２５０のそれぞれから延びる第１および第２の翼部分材６２１０、６２２０を備える。この構成では、ロックアウト要素６２００が組み立てられて受入れ状態にされ、この受入れ状態では、ロックアウト要素６２００が、２つの翼６２１０、６２２０が内側に互いに向かって付勢される貯蔵エネルギー状態にある。翼６２１０、６２２０が開いて（受入れ状態で）保持され、内側本体（段付き機能は図４１に見られる）の外端部近くに設けられた段付き機能６２３０、６２３５によってこのような付勢状態に保持される。これらの段付き機能６２３０、６２３５は、投薬インターフェース６２０５の内側本体の外面に沿って設けられ、ロックアウト要素を付勢状態に保持する保持機能として作用する。このように、投薬インターフェース、およびしたがって内側本体が薬物送達デバイスの遠位端に装着されると、薬物送達デバイスがロッキング要素６２００の肩部６２４０、６２５０に対して押しつけられる。図４０は、ロッキング要素６２００が起動状態にある、投薬インターフェース６２０５を示す。これらの肩部６２４０、６２５０に対する薬物送達デバイスの作用により、ロッキング部材６２００を前進させる。このようにするとき、ロッキング部材６２００を開位置に保持していた段付き保持機能６２３０、６２３５から、ロッキング部材６２００が押し離される。ロッキング部材６２００はデバイス側壁に対抗して近づき、取外し時に、ロッキング部材翼がさらにロック状態に近づく。
【０１２１】
説明した実施形態では、ばね口を開放して維持する機能からロッキング部材６２００を解放する下方移動によって、ロッキング部材６２００が起動される。ロッキング部材６２００を開いて、作動させるように保持する代替方法を使用してもよい。一例として、１つの代替構成は、薬物送達デバイスの遠位端により作用される投薬インターフェース６２０５の内側本体またはロッキング部材に変形可能な保持機能を設けることを含む。
【０１２２】
図４３は、投薬インターフェースと共に使用するためのさらに別の代替ロッキング部材構成を示す。すなわち、図４３は、プラットフォームばねを備えるロッキング要素６６００の斜視図である。このプラットフォーム・ロッキング部材の実施形態は、ロックアウト機能性を提供する、上昇するロック可能なプラットフォームを備える。図４４は、受入れ状態にあるプラットフォームばねロッキング要素６６００を備える投薬インターフェース６６０５を示す。この例示した構成では、プラットフォーム・ロッキング要素６６００がアセンブリ上で引張り状態に保持される。薬物送達デバイスの遠位端に対する装着時に、ばねが種々のクリップまたは保持機能から解放され、薬物送達デバイスのみによって押し下げられたままとなる。デバイスが取り外されると、ばねが延びて、投薬インターフェースの内側本体の内部領域にわたる全体的なプラットフォームを形成する。例えば、図４５は、ロック状態にあるプラットフォームばね６０００を示す。一構成では、プラットフォームが１つまたはそれ以上の一方向機能、例えば、ロックアウトを生じさせる角付き歯（内側／外側シャーシ上のさらなる係合機能）であるばね付き歯を有し、これにより、プラットフォーム・ロッキング要素が受入れ状態に戻ることを防止する。
【０１２３】
本明細書で使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリンのアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、エキセンディン−３もしくはエキセンディン−４、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【０１２４】
インスリン・アナログは、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａに置き換えられており、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２５】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２６】
エキセンディン−４は、例えばエキセンディン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドを意味する。
【０１２７】
エキセンディン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
（ここで、基Ｌｙｓ６−ＮＨ２はエキセンディン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；
【０１２８】
または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンディン−４誘導体；
または上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【０１２９】
ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、または非特許文献１に列挙されるような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【０１３０】
多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容し得る塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容し得る塩の例はエノキサパリンナトリウムである。
【０１３１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨魚ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。
【０１３２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。
【０１３３】
α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。
【０１３４】
異なる重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリンドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。
【０１３５】
哺乳類には、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。
【０１３６】
全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、変動領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインからのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組み合わせであり、それぞれの単体のみではない。
【０１３７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。
【０１３８】
薬学的に許容し得る塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容し得る塩のさらなる例は、非特許文献２および３に記載される。
【０１３９】
薬学的に許容し得る溶媒和物は例えば水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【国際調査報告】
2014515677.tif 000048
2014515677.tif 000049