(57)【要約】  a)カスパーゼ-14が欠損した対象を同定するステップであって、対象の少なくとも一つの皮膚区画における湿疹、乾皮症性皮膚、及び皮膚乾燥からなる群より選択される皮膚状態の存在によりカスパーゼ-14欠損を同定するステップと、b)レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される1種以上の抽出物を含む組成物を、それを必要とする対象に治療有効量で投与することにより、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14を活性化するステップとを含む、ヒト皮膚の治療方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)カスパーゼ-14が欠損した対象を同定するステップであって、
前記対象の少なくとも一つの皮膚区画における湿疹、乾皮症性皮膚、及び皮膚乾燥からなる群より選択される皮膚状態の存在により前記カスパーゼ-14欠損を同定するステップと、
b)レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される一つ以上の抽出物を含む組成物を、それを必要とする対象に治療有効量で投与することにより、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14を活性化するステップ
とを含む、ヒト皮膚の治療方法。
【請求項２】
前記抽出物が、さらに、皮膚の湿潤増大、皮膚の湿潤保持、表皮の最終分化過程の調節、皮膚バリア強度の支持、及び外部刺激、好ましくは紫外線放射に対する保護からなる群より選択される利益をもたらす、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、DNA修復酵素をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記DNA修復酵素が、0.00001〜約35%、好ましくは約0.00005〜約30%、より好ましくは約0.0001〜約25%の量で存在する、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、保湿剤、ペプチド、オイル、増粘剤、界面活性剤、ビタミン、日焼け止め剤、酸化防止剤、パラベン、植物抽出物、及びこれらの混合物からなる群より選択される一つ以上の第二の成分をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記ビタミンが、ビタミンB化合物、ビタミンC化合物、ビタミンE化合物、ナイアシンアミド、ニコチン酸トコフェリル、ピロキシジン、パンテノール、ビタミンE、ビタミンE酢酸塩、リン酸アスコルビル、アスコルビルグルコシド、及びこれらの混合物からなる群より選択される一つ以上のビタミン化合物からなる群より選択される、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記増粘剤が、ヤマモモ、キャンデリラ、オゾケライト、アカシア、蜜ロウ、セレシン、セチルエステル、フラワーワックス、シトラスワックス、カルナウバワックス、ホホバワックス、木ロウ、ポリエチレン、マイクロクリスタリン、米ぬか、ラノリンワックス、ミンク、モンタン、ヤマモモ、オウリキュリー、オゾケライト、パーム核ワックス、パラフィン、アボカドワックス、リンゴワックス、セラックワックス、サルビアワックス、廃穀物ワックス、グレープワックス、ポリアルキレングリコール誘導体、及びこれらの混合物からなる群より選択される植物ワックスである、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
前記保湿剤が、好ましくは、グルコース、フルクトース、ハチミツ、水素化ハチミツ、イノシトール、マルトース、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、スクロース、キシリトール、キシロースからなる群より選択される糖である、請求項5に記載の方法。
【請求項９】
前記抽出物が、レイシ及びアツケシソウから選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される一つ以上の抽出物の有効量をヒト皮膚に接触させて、早発皮膚老化の発生防止、及びカスパーゼ-14発現の活性化から選択される一つ以上の利益をもたらす、ヒト皮膚の損傷の予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の水和特性改善のための製剤及び方法に関する。特に、本明細書中の製剤及び方法は、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14の発現の活性化に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は時間経過(経年老化、皮膚疾患、ホルモンの変化、環境による酷使(風、エアコン、熱、汚染(pollution)など)を通して劣化するものであり、全ての劣化は皮膚を太陽光の照射に晒すことで加速されうるものである(紫外線による老化)。消費者は、シワ、シワ線(lines)、たるみ、高色素沈着やシミといった、皮膚の経年老化や紫外線による老化の明らかな兆候を治療する、又は遅らせる「アンチエイジング」の化粧品をますます求めている。セルライトもまた、それ自体、増大した脂肪生成性、及び結合組織基質の減少の結果現れるものである。
【０００３】
カスパーゼ-14は、表皮の成熟を制御する特異なプロテアーゼである。この制御は、皮膚細胞の分化の最終段階に含まれていると認識されているタンパク質であるフィラグリンのタンパク質分解処理によるものである。フィラグリンに対するカスパーゼ-14の作用による生じる生成物は、水分損失だけでなくUVB光損傷をも防ぐ。これまで多くの化粧品組成物が老化の兆候を治療することを目的として販売されているが、改善されたカスパーゼ-14の発現を対象とした製品又は治療方法は未だない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
それゆえ、シワ、シワ線、たるみ、高色素沈着やシミといった、老化の明らかな兆候を防ぐために、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14発現の欠乏及び劣化を治療するための皮膚への局所適用を目的とする化粧品組成物の継続的な要求がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、
a)カスパーゼ-14が欠損した対象を同定するステップであって、
前記対象の少なくとも一つの皮膚区画における湿疹、乾皮症性皮膚、及び皮膚乾燥からなる群より選択される皮膚状態の存在により前記カスパーゼ-14欠損を同定するステップと、
b)レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ(rhubarb)、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される1種以上の抽出物を含む組成物を、それを必要とする対象に治療有効量で投与することにより、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14を活性化するステップ
とを含む、ヒト皮膚の治療方法に関する。
【０００６】
本発明の別の態様は、カスパーゼ-14の発現が欠損した皮膚において、カスパーゼ-14の発現を活性化させることを含み、レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される植物抽出物の有効量を、それを必要とする身体の少なくとも一区画に適用することにより、前記皮膚におけるカスパーゼ-14の発現を活性化させる、ヒト皮膚の美容治療方法に関する。
【０００７】
本発明の別の態様として、ヒト皮膚のカスパーゼ-14欠損の局所治療への使用のための、レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される1種以上の抽出物に関する。
【０００８】
本発明のさらなる別の態様は、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14欠損の治療のための医薬品の製造における、レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される1種以上の抽出物の使用に関する。
【０００９】
本明細書に添付の図面は、本発明の実施形態を図示するものであり、上記本発明の概要及び後述の詳細な記載とともに、本発明を説明するためのものである。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図1は、D-squameテープ片における遊離アミノ酸値と、角質層のカスパーゼ-14酵素活性値との直接的関係を示すグラフである。
【図２】図2は、D-squameテープ片におけるタンパク質値(〜皮膚乾燥)と、角質層のカスパーゼ-14酵素活性値との反比例関係を示すグラフである。
【図３】図3は、皮膚バリア強度と、角質層のカスパーゼ-14酵素活性との直接的関係を示すグラフである。
【図４】図4は、白人人種皮膚の日光黒子と、無病変の白人人種皮膚とにおける角質層のカスパーゼ-14酵素活性を比較したグラフである。
【図５】図5は、白人人種皮膚の日光黒子対無病変の白人人種皮膚の経表皮水分喪失(TEWL)を示すグラフである。
【図６】図6は、白人人種皮膚と比較した日本人皮膚における角質層のカスパーゼ-14酵素活性を示すグラフである。
【図７】図7は、日本人と白人人種の皮膚におけるD-squameテープ片における遊離アミノ酸値の比較を示すグラフである。
【図８】図8は、レイシ抽出物での治療後の、3D表皮皮膚モデルにおけるカスパーゼ-14活性を示すグラフである。
【図９】図9は、無処置皮膚とレイシ抽出物で治療をした皮膚における、乳酸脱水素酵素活性単位で測定された、3D表皮皮膚モデルにおけるUV誘発毒性を示すグラフである。
【図１０】図10は、サリコニア・ハーバシア(Salicornia herbacea)(アツケシソウ)抽出物での治療後の、3D表皮皮膚モデルにおけるカスパーゼ-14活性を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書は、本発明を特筆し且つ明瞭に請求する特許請求の範囲に結するものであるが、本発明は以下の記載により、よりよく理解されるものと確信する。
【００１２】
特別の定めのない限り、パーセント、部、及び比の記載は全て、本発明の組成物の全重量を基準とするものである。表示成分に関するそのような重量は全て、活性レベルに基づくものであり、それゆえ、特別の定めのない限り、市販材料に含まれる可能性のある溶媒や副生成物を含めないものである。本明細書において、「重量パーセント」は「wt.%」と表されうる。
【００１３】
本明細書において使用される分子量は全て、特別の定めのない限り、重量平均分子量であり、グラム/モル(g/mole)で示される。
【００１４】
本明細書において、「含む(comprising)」とは、最終結果に影響しない、他のステップや他の成分を追加しうることを意味する。この用語は、用語「からなる(consisting of)」及び「本質的に〜からなる(consisting essentially of)」を包含するものである。本発明の組成物及び方法/工程は、本明細書に記載の本発明の本質的な要素及び限定、並びに本明細書に記載の追加の又は任意の成分、構成成分、ステップ又は限定の全てを含む、からなる、本質的にからなることができる。
【００１５】
本明細書において使用される用語「電荷密度」は、ポリマーを構成するモノマー単位の正電荷数と前記モノマー単位の分子量との比を示す。ポリマーの分子量を乗じた電荷密度により、所与のポリマー鎖における正に帯電した部位の数が決定される。
【００１６】
用語「表皮皮膚モデル」又は「3D表皮皮膚モデル」とは、CellSystems(登録商標)により市販されているEST1000(表皮皮膚テスト)を意味する。EST1000は三次元の再構築ヒト表皮モデルである。該モデルは、正常な初代ヒト表皮角化細胞からなる。EST1000の細胞構造は、基底膜、増殖型ケラチノサイト、及び無傷のバリア機能を有する角質層を示す完全に分化した自然の表皮に類するものである。
【００１７】
本明細書において使用される用語「パーソナルケア組成物」とは、特別の定めのない限り、本発明の組成物であって、毛髪や皮膚への局所適用のため組成物のみを含むことを意図するものであって、特に、硬質表面洗浄剤、布地又は洗濯洗浄剤、及び毛髪又は皮膚への局所適用を主としていない類似した他の適用などの、他への適用を主とするこれらの組成物は除外される。
【００１８】
本明細書において使用される用語「ポリマー」とは、一種類のモノマーの重合によって製造された材料、又は二種類以上のモノマーの重合よって製造された材料(すなわち、コポリマー)が挙げられる。
【００１９】
本明細書において使用される用語「固体粒子」は、液体、又は気体でない粒子を意味する。
【００２０】
本明細書において使用される用語「水溶性」とは、ポリマーが、本発明の組成物における水に溶解できることを意味する。概して、25℃において、ポリマーが、水溶媒の少なくとも0.1重量%の濃度で溶解し、好ましくは少なくとも1重量%、より好ましくは少なくとも5重量%、最も好ましくは少なくとも15重量%の濃度で溶解する。
【００２１】
本明細書において使用される用語「不水溶性」とは、本発明の組成物における水に、化合物が溶解しないことを意味する。それゆえ、該化合物は、水混和性ではない。
【００２２】
カスパーゼ-14
カスパーゼは、多くの細胞の過程を調節する自己触媒性のシステインプロテアーゼファミリーに属する。正常なヒト表皮には、九つのカスパーゼ前駆体が発現するが、カスパーゼ-14だけが完全にその活性型に処理される。他のほとんどのカスパーゼと異なり、カスパーゼ-14は、アポトーシス活性を示さず、フィラグリンの遊離アミノ酸への分解に関与している。カスパーゼ-14は、分化、皮膚水和、及び角質層の光保護機能において重要な役割を有することが示されている。カスパーゼ-14のさらなるバックグラウンドは当技術分野において周知である。Presland, Richard B.、「Function of Filaggrin and Caspase-14 in Formation and Maintenance of the Epithelial Barrier」、Dermatol Sinica、March、2009を参照のこと。
【００２３】
ヒト皮膚においてカスパーゼ-14の発現を活性化又は保護するために特定の化粧品成分を使用すること、特には、カスパーゼ-14が欠損したヒト皮膚を処置することにより、改善された皮膚の水和特性、最終分化過程及び角質層形成の制御、皮膚バリアの強化、及びUV照射などの(外部)刺激に対する保護を含む利点をもたらしうることを見出した。
【００２４】
化粧品組成物に特定の植物抽出物を用いることによって、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14の発現が改善することを見出した。特定の抽出物は、例えば、レイシ、アツケシソウ、モモ、ダイズ種子、スウィートバジル、キュウリ、アンズタケ、リーキ、キーウィフルーツ、ダイオウ、グレープフルーツ、小麦、ラズベリー、プラム、及びこれらの混合物からなる群より選択される一つ以上の抽出物を含む。好ましい一つの実施形態において、抽出物は、レイシ(別名、レイシ・チネンシス(litchi chinensis))の種子、及びアツケシソウ(別名、サリコニア・ハーバシア(salicornia herbacea))から選択される。抽出物は、組成物に対して、約0.0001〜75重量%、好ましくは約0.0005〜50重量%、そして最も好ましくは約0.001〜10重量%の範囲の量で組成物中に含むことができる。
【００２５】
レイシ(レイシ・チネンシス)は、ムクロジ科(Sapindaceae)のレイシ属の一種である。また、レイシ・チネンシス亜種チネンシスに加えて、他の二種類の亜種、レイシ・チネンシス亜種フィリピネシス(philippinensis)(ラドルク(Radlk.))レーン(Leenh)、及びレイシ・チネンシス亜種ハベンシス(javensis)が抽出対象として挙げられる。この属の他の、細かい品種(varieties)、種、及び品種(cultivars)は、レイシ・チネンシス(L. chinensis)(チャイニーズ・チェリー(Chinese Cherry))、レイシ・チネンシス・「ブルースター」(L. chinensis 'Brewster')(レイチ(Lychee))、レイシ・チネンシス・「エンペラー」(L. chinensis 'Emperor')(レイチ)、レイシ・チネンシス・「黒葉」(L. chinensis 'Hak Ip')(レイチ)、レイシ・チネンシス・ハベンシス(L. chinensis javensis)(レイチ)、レイシ・チネンシス・「ボスワース3」(L. chinensis 'Kwai Mai Pink')(レイチ)、レイシ・チネンシス・「モーリシャス」(L. chinensis 'Mauritius')(レイチ)、レイシ・チネンシス・フィリピネシス(L. chinensis philippinensis)、レイシ・チネンシス・「スウィートクリフ」(L. chinensis 'Sweet Cliff')(レイチ)、レイシ・チネンシス・変種エウスポタネア(L. chinensis var. euspontanea)、レイシ・レイシ(L. litchi)、レイシ・フィリピネシス(L. philippinensis)、及びレイシ・シネンシス(L. sinensis)がある。
【００２６】
抽出対象としてのサリコニア(アツケシソウ)属の他の種は、サリコニア・ユーロペア(Salicornia europaea)(アツケシソウ(common glasswort))、サリコニア・ビゲロヴィ(S. bigelovii)(ドワーフアツケシソウ(dwarf glasswort))、サリコニア・ヴァージニカ(S. virginica)(アメリカン、ヴァージニア又はウッディアツケシソウ(woody glasswort))、サリコニア・マリティマ(S. maritima)(スレンダーアツケシソウ(slender glasswort))、サリコニア・ラモシッシマ(S. ramosissima)(ムラサキアツケシソウ(purple glasswort))、アルトロクネヌム・サブテルミナル(Arthrocnemum subterminale)(パリッシュアツケシソウ(Parish's glasswort))、エリオゴヌム・サリコルニオイデス(Eriogonum salicornioides)(アツケシソウバックホウィート(glasswort buckwheat))、テクティコルニア・アルブスキュラ(Tecticornia arbuscula)(低木アツケシソウ(shrubby glasswort))、テクティコルニア・フラベリフォルミス(T. flabelliformis)(ビーズアツケシソウ(bead glasswort))、テクティコルニア・ペルグラヌラータ(T. pergranulata)(ブラックシードアツケシソウ(blackseed glasswort))、ノハラヒジキ(Salsola kali)(トゲアツケシソウ(prickly glasswort))、サルコルニア・ブラキアーナ(Sarcocornia blackiana)(厚頭アツケシソウ(thick-head glasswort))、サルコルニア・パシフィカ(S. pacifica)(太平洋アツケシソウ(Pacific glasswort))、サルコルニア・ペレンニス(S. perennis)(多年生アツケシソウ(perennial glasswort))、及びサルコルニア・クインケフロラ(S. quinqueflora)(数珠状アツケシソウ(beaded glasswort)が挙げられる。
【００２７】
本発明は、ヒト皮膚におけるカスパーゼ-14活性を改善するのに有効な天然抽出物を含む化粧品組成物に関する。この治療は、日本人、ひいてはアジア人の皮膚のように、カスパーゼ-14活性が低い皮膚に特に推奨される。
【００２８】
図1を参照すると、カスパーゼ-14活性は、皮膚に存在する遊離アミノ酸と直接関連することがわかる。D-squameテープ片におけるカスパーゼ-14酵素活性の測定は、7-アミノ-4-メチルクマリン(λEx:354nm、及びλEm:442nm)の蛍光放出を伴う、カスパーゼ-14基質、アセチル-L-トリプトフィル-L-グルタミル-L-ヒスチジル-L-アスパラギン酸α-(4-メチル-クマリル-7-アミド)の酵素的切断に基づく。遊離アミノ酸は、D-squameテープ片からの抽出後に、pH9.5において0.5Mホウ酸塩緩衝液を用いて定量した。アミノ酸濃度は、オルト-フタルジアルデヒド/3-メルカプトプロピオン酸を用いた自動プレカラム誘導体化後に、蛍光検出器を備えたHPLCにより測定した。
【００２９】
図2は、皮膚におけるカスパーゼ-14活性とタンパク質濃度との反比例関係を示す。D-squameテープ片における全タンパク質値は、6N過塩酸を用いて、120℃で20時間アミノ酸を完全に加水分解した後に測定した。アミノ酸は、N-アセチルシステイン(NAC)の存在下、アルカリ媒体中でオルトフタルアルデヒド(OPA)との反応により形成されるそれらのイソインドール誘導体として定量した。これらの誘導体はUV(335nm)又は蛍光(λex=340nm、λem=445nm)により検出した。タンパク質値の増大は、皮膚の乾燥の現れである。本発明の一実施形態によれば、カスパーゼ-14欠損は、皮膚の乾燥及び/若しくは湿疹の観測、又は遊離アミノ酸が低レベルであることの観測により同定しうる。
【００３０】
図3を参照すると、カスパーゼ-14の発現の増大がもたらす利点の一つは、改善された皮膚バリア強度である。バリア強度は、各パネリストの前腕前面の皮膚へのテープ片負荷(challenging)、及びTewameter(登録商標)TM300(Courage-Khazaka製)又はAquaflux AF200(BIOX製)などの器具による経表皮水分喪失(TEWL)の測定により評価した。TEWLが36g/m2/hrとなるのに必要としたテープ片の数を、各パネリストについて概算した。バリアが乱されるのに要するテープ片の数は、バリア強度の評価尺度である。
【００３１】
図4及び図5を参照すると、カスパーゼ-14活性は、シミ(肝斑、日光黒子、又は皮膚病斑ともいう)の存在下では減少することがわかる。12人の白人人種の女性の志願者がシミの臨床研究に参加した。彼女らの平均年齢は60歳であり、最若年と最高齢はそれぞれ48歳と70歳である。一つのシミ及び非病変部位に対して、10回連続で小さなD-squameテープ片(直径14mm)を取得した。合計で24個の病変部位及び非病変部位を調べた。D-squameテープ片におけるカスパーゼ-14活性は、層10(layer 10)において評価した。全てのデータを、D-squameテープ片における全タンパク質量に正規化した。さらに、シミ及び非病変部位におけるTEWLを、Tewameter(登録商標)TM300(Courage&Khazaka製)で記録した。
【００３２】
経表皮水分喪失(TEWL)は、非病変部位に比べてシミにおいて増加することも示される。カスパーゼ-14の発現の増大は、皮膚におけるTEWLの阻止と同様、そのようなシミの発現を阻止しうると考えられている。したがって、本明細書における抽出物を含む組成物の適用は、皮膚の「老化の兆候」の特定のカテゴリとしてのシミの発現を阻止しうる。
【００３３】
図6を参照すると、カスパーゼ-14活性は、より典型的には特定の人種の皮膚タイプ間で減少する。図6に示すように、アジア人、具体的には日本人の皮膚では、概して白人人種の肌と比較すると、カスパーゼ-14活性が減少したレベルであることがわかる。全データセットは、46人の白人人種と57人の日本人パネリストからなる。白人人種と日本人との平均年齢は、それぞれ、46.8±13.8歳と52.3±12.0歳(最若年と最年長とは、およそ22歳と72歳)である。無処置の白人人種サンプルと、無処置の日本人サンプルとは、それぞれ、ベルギー人と日本人とで採取した。サンプルは、腕の下方前面部分で逐次テープ片により採取し、分析まで約80℃で保存した。カスパーゼ-14酵素活性は、片9(strip 9)において分析した。全タンパク質量は、同一のテープ片において測定した。遊離アミノ酸、ヒスチジン、及びUCA(シス及びトランス)の全量の評価尺度としてのセリン値は、テープ片7において測定した。全てのデータは、テープ片における全タンパク質量に正規化した。全UCAに対するシスUCA比は、直近の日光暴露に対するマーカーとして用いた。直近に日光暴露を受けたパネリストは、データセットから除外した。
【００３４】
図7は、白人人種の皮膚と比較して、日本人における遊離アミノ酸値が低レベルであることを示す。遊離アミノ酸は、pH9.5において、0.5Mホウ酸塩緩衝液を用いてD-squameテープ片から抽出した。遊離アミノ酸値は、蛍光検出器を備えるHPLCを用いて測定した。全てのデータは、D-squameテープ片の総タンパク質量に正規化した。
【００３５】
図8は、レイシ抽出物で治療後の3D表皮皮膚モデルにおけるカスパーゼ-14活性を示すグラフである。カスパーゼ-14活性の測定は、図1及び図2に関して上述した方法に従って行うことができる。無処置の皮膚を、レイシ抽出物を含む溶液で処置した皮膚と比較した。処置は7日間毎日施した。7日目に、カスパーゼ-14活性を、図1及び図2において述べた方法に従って測定した。その他の抽出物の適用による結果は、さらに表1に示す。
【００３６】
図9は、無処置皮膚とレイシ抽出物で処置した皮膚とにおける、乳酸脱水素酵素活性単位で測定した3D表皮皮膚モデルにおけるUV誘発毒性を示すグラフである。それぞれの3D表皮皮膚モデル(EST1000、CellSystems製)を7日間、レイシ種子抽出物で、又は抽出物なしで処置した。培地中における抽出物の濃度は、5、10及び20μg/mlであった。培地及び抽出物は、毎日新たなものとした。7日間の処置後、表皮皮膚モデルをSSR(UVB、0.4J/cm2)に晒した。照射後、次いでこれらのモデルを24時間、レイシ種子抽出物を含む、又は抽出物を含まない維持培地に静置し、その後、乳酸脱水素酵素(LDH)活性アッセイ(細胞毒性検出キット(LDH)、Roche Applied Science製、Cat番号11-644-793-001)を用いて生存率を測定した。この型のアッセイは、損傷を受けた細胞から放出される細胞質酵素活性の測定に基づくものである。LDHは全ての細胞に存在する安定な細胞質酵素である。該酵素は、細胞膜が損傷すると細胞培養上清中にすみやかに放出される。培養上清中に検出される酵素活性の量は、溶解した細胞の割合と相関する。
【００３７】
図10は、サリコニア・ハーバシア(Salicornia herbacea)(アツケシソウ)抽出物での処置後の、3D表皮皮膚モデルにおけるカスパーゼ-14活性を示すグラフである。この評価は、図8に述べた操作に従って実施する。
【００３８】
DNA修復酵素
組成物は、1種以上のDNA修復酵素を含んでいてもよい。DNA修復酵素は、1種以上のDNA修復酵素が、約0.00001〜約35%、好ましくは約0.00005〜約30%、より好ましくは約0.0001〜約25%の範囲で含まれうる。
【００３９】
米国特許第5,077,211号、米国特許第5,190,762号、米国特許第5,272,079号及び米国特許第5,296,231号に開示されるDNA修復酵素は、上記組成物及び本発明の方法における使用に好適である。そのようなDNA修復酵素の一例としては、商品名Roxisomes(登録商標)でAGI/Dermaticsから購入できるものであり、INCI名は、シロイヌナズナエキス(Arabidopsis Thaliana extract)である。この酵素は単独で、又はレシチン及び水と混合して用いることができる。このDNA修復酵素は、8-オキソ-ジグアニン塩基変異損傷を修復するのに有効であることが知られている。
【００４０】
用いることができるDNA修復酵素の別のタイプは、06-メチルグアニン塩基変異損傷を修復するのに有効であることが知られているものである。AGI/Dermaticsにより、商品名Adasomes(登録商標)で販売されており、INCI名は、乳酸桿菌発酵液(Lactobacillus ferment)であり、それ自体で、又はレシチンと水との混合物として本発明の組成物に添加することができる。
【００４１】
用いることができるDNA修復酵素の他のタイプとしては、T-Tダイマーを修復するのに有効であることが知られているものである。該酵素は、生物学的又は植物物質の混合物中に存在する。そのような成分の例としては、AGI/Dermaticsにより、商品名Ultrasomes(登録商標)、又はPhotosomes(登録商標)で販売されている。Ultrasomes(登録商標)は、ミクロコッカス溶解物(ミクロコッカスの様々な種の制御された溶解の最終生成物)、レシチン、及び水の混合物を含む。Photosomes(登録商標)は、プランクトン抽出物(1種以上の以下の生物：海洋プランクトン(thalassoplankton)、緑色微細藻類、珪藻、緑がかった青色及び窒素固定海藻、を含む海洋バイオマスの抽出物である)、水、及びレシチンの混合物を含む。
【００４２】
DNA修復酵素の別のタイプは、ビフィズス菌溶解物又はビフィズス菌発酵溶解物などの様々な不活化細菌溶解物の構成成分であってよく、後者は、ビフィズス菌を培養し、不活化した後に解砕したときに代謝産物及び細胞質画分を含有するビフィズス菌からの溶解物である。この材料は、ビフィズス菌発酵溶解物というINCI名をもつ。
【００４３】
他の成分
組成物は、水溶液、ゲル、又は懸濁液；又は水中油又は油中水のいずれのエマルションの形態であってもよい。組成物はまた、無水であってもよい。組成物は、液体、半固体、又は固体の形態であってもよい。
【００４４】
水溶液又は分散液として存在する場合、存在する水の量は、約0.01〜99%の範囲であり、溶解又は分散した固体の量は約10〜99.99%の範囲であってよい。
【００４５】
本発明の組成物がエマルションの形態の場合、約0.1〜99%の水と約0.1〜80%の油とを含んでもよい。
【００４６】
本発明の組成物が無水形態の場合、約0.1〜99%の油を含むことができる。
【００４７】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、1種以上の日焼け止め剤(sunscreen actives)(又は日焼け止め薬(sunscreen agents))を含んでもよい。本明細書において、好適な日焼け止め剤には、油溶性日焼け止め、不溶性日焼け止め、及び水溶性日焼け止めが挙げられる。好適な油溶性日焼け止めは、例えば、「The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association's The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」、第10版、Gottschalck, T.E.及びMcEwen,Jr.編集(2004年)、2267ページ及び2292〜2293ページに記載されており、ベンゾフェノン-3、ビス-エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ブチルメトキシジベンゾイル-メタン、ジエチルアミノヒドロキシ-ベンゾイルヘキシルベンゾエート、ドロメトリゾールトリシロキサン、エチルヘキシルメトキシ-ケイ皮酸エステル、エチルヘキシルサリチル酸塩、エチルヘキシルトリアゾン、オクトクリレン、ホモサラート、ポリシリコーン-15、並びにこれらの誘導体及び混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好適な不溶性日焼け止めは、例えば、メチレンビス-ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチル-フェノール、チタンジオキサイド、亜鉛酸化セリウム(zinc cerium oxide)、酸化亜鉛、及び誘導体並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好適な水溶性日焼け止めは、例えば、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸(PBSA)、テレフタリリデンジカンファースルホン酸(Mexoryl(商標)SX)、ベンゾフェノン-4、ベンゾフェノン-5、ベンジリデンカンファースルホン酸、シンナミドプロピル塩化トリモニウム、メトキシシンナミドプロピルエチルジモニウムクロリドエーテル、ジナトリウムビスエチルフェニルトリアミノトリアジンスチルベンジスルホネート、ジスチリルビフェニル二スルホン酸二ナトリウム、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、メトキシシンナミドプロピルヒドロキシスルタイン(hydroxysultaine)、メトキシシンナミドプロピルラウジモニウムトシレート、PEG-25 PABA(p-アミノ安息香酸)、ポリクオタニウム-59、TEA-サリチル酸塩、並びにこれらの塩、誘導体、及び混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４８】
保湿剤
組成物は、1種以上の保湿剤を含むことができる。保湿剤を含む場合、約0.1〜75%、好ましくは約0.5〜70%、より好ましくは約0.5〜40%である。好適な保湿剤の例としては、グリコール、糖などが挙げられる。好適なグリコールは、モノマー又はポリマー形態であり、4〜10個のエチレンオキシド繰り返し単位をもつポリエチレングリコールPEG4-10などのポリエチレン及びポリプロピレングリコール；及びプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコールなどのC1〜6アルキレングリコールが挙げられる。いくつかは多価アルコールでもある好適な糖もまた、保湿剤として好適である。そのような糖の例としては、グルコース、フルクトース、ハチミツ、水素化ハチミツ、イノシトール、マルトース、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、スクロース、キシリトール、キシロースなどが挙げられる。好適なものとしては尿素も挙げられる。好ましくは、本発明の組成物における保湿剤は、C1〜6、好ましくはC2〜4アルキレングリコールであり、最も具体的には、ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又はヘキシレングリコールである。
【００４９】
植物抽出物
組成物に、植物抽出物をもう一つ組み入れることが望ましい場合がある。植物抽出物を含む場合、約0.0001〜20%、好ましくは約0.0005〜15%、より好ましくは約0.001〜10%が推奨範囲である。好適な植物抽出物としては、花、果物、野菜などの植物(ハーブ、根、花、果実、種子)からの抽出物、酵母発酵抽出物、パディナ・パボニカ(Padina Pavonica)抽出物、サーマス・サーモフィルス(Thermus Thermophilis)発酵抽出物、カメリナ・サティバ(Camelina Sativa)種子油、ボスウェリア・セラータ(Boswellia Serrata)抽出物、オリーブ抽出物、フサアカシア(Acacia Dealbata)抽出物、ギンヨウカエデ(Acer Saccharinum)(サトウカエデ)、アシドフォラス(Acidopholus)、ショウブ属(Acorus)、トチノキ属(Aesculus)、ハラタケ属(Agaricus)、リュウゼツラン属(Agave)、キンミズヒキ(Agrimonia)、藻類(algae)、アロエ(aloe)、シトラス(citrus)、アブラナ属(Brassica)、シナモン、オレンジ、リンゴ、ブルーベリー、クランベリー、モモ、洋ナシ、レモン、ライム、エンドウ、海草、カフェイン、緑茶、カモミール、ウィローバーク(willowbark)、桑、ケシ、及びCTFA Cosmetic Ingredient Handbook、第8版、第2巻、1646〜1660ページに記載される抽出物が挙げられる。より具体的な例としては、これらに限定されるものではないが、スペインカンゾウ(Glycyrrhiza Glabra)、サリクスニグラ(Salix Nigra)、オオウキモ(Macrocycstis Pyrifera)、リンゴ果実エキス(Pyrus Malus)、ユキノシタ(Saxifraga Sarmentosa)、ヴィニフェラ(Vitis Vinifera)、モルスニグラ(Morus Nigra)、コガネバナ(Scutellaria Baicalensis)、ローマカミツレ(Anthemis Nobilis)、クラリセージ(Salvia Sclarea)、アーモンド(Prunus Amygdalus)、ローズマリー(Rosmarinus Officianalis)、ムクロジ(Sapindus makurossi)、タラ(Caesalpinia spinosa)、レモンエキス(Citrus Medica Limonum)、オタネニンジン(Panax Ginseng)、ツクシメナモミ(Siegesbeckia Orientalis)、マンゴー(Mangifera Indicia)、ウバイ(Fructus Mume)、グァバ(Psidium Guajava)、アスコフィルム・ノドスム(Ascophyllum Nodosum)、ベニバナセンブリ(Centaurium erythrea)、ツルマメ(Glycine Soja)抽出物、テンサイ(Beta Vulgaris)、ハベルレア・ロドペンシス(Haberlea Rhodopensis)、コジョウコン(Polygonum Cuspidatum)、オレンジスイート(Citrus Aurantium Dulcis)、ヴィニフェラ(Vitis Vinifera)、イワヒバ(Selaginella Tamariscina)、セイヨウカラハナソウ(Humulus Lupulus)、マンダリンオレンジスイート(Citrus Reticulata Peel)、ザクロ(Punica Granatum)、カギケノリ(Asparagopsis)、ウコン(Curcuma Longa)、ミツガシワ(Menyanthes Trifoliata)、ヒマワリ(Helianthus Annuus)、オオムギ(Hordeum Vulgare)、キュウリ(Cucumis Sativus)、オークモス(Evernia Prunastri)、サルオガセ(Evernia Furfuracea)、ヒメコラノキ(Kola Acuminata)、グリチルレチン酸、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００５０】
ペプチド
組成物は、1種以上のペプチドを組み入れることが望ましい場合がある。用語「ペプチド」とは、ペプチド結合により結ばれている2〜20個のアミノ酸を意味する。ペプチドを含む場合は、約0.001〜20%、好ましくは約0.005〜15%、より好ましくは約0.01〜10%が推奨範囲である。好ましくは「C.T.F.A. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」、第11版、2006年、2712ページに挙げられているもののような、生物活性のあるペプチドである。このようなペプチドとしては、CTFA名に限定されるものではないが、アセチルヘキサペプチド-1、7、8;アセチルペンタペプチド-1、2、3、又は5;アセチルトリペプチド-1;アセチルジペプチド-1セチルエステル;アセチルグルタミルヘプタペプチド-3;アセチルグルタミルヘキサペプチド-6;アセチルモノフルオロペプチド-1;ヘプタペプチド-1、2、又は3;ヘキサペプチド-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、又は14;マンガントリペプチド-1;ミリストイルヘキサペプチド-5、12、又は13;ミリストイルノナペプチド-2;ミリストイルペンタペプチド-4;ミリストイルテトラペプチド-4又は6;ミリストイルトリペプチド-4;ナイシン、ノナペプチド-1又は2;オリゴペプチド-1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10;パルミトイルヘキサペプチド-14;パルミトイルペンタペプチド-4;パルミトイルペンタペプチド-4又は5;パルミトイルトリペプチド-1又は5;ペンタペプチド-1、2、3、4、5、又は6;テトラペプチド-1、2、3、4、5、6、又は7;トリペプチド-1、2、3、4、又は5;又はパルミトイルオリゴペプチドが挙げられる。
【００５１】
好ましい一実施形態において、組成物は、商品名Argireline(登録商標)である、アセチルヘキサペプチド-8を含む。
【００５２】
オイル
組成物はまた、天然、合成、又はシリコーンオイルの形態での、1種以上のオイルを含むことができる。用語「オイル」とは、その成分が、室温、すなわち25℃において、成分が注入可能(pourable)であることを意味する。オイルは、揮発性又は不揮発性とすることができる。用語「揮発性」とは、オイルが、20℃において水銀柱約2ミリメートルよりも大きい蒸気圧であることを意味する。用語「不揮発性」とは、オイルが、20℃において水銀柱約2ミリメートルより小さい蒸気圧であることを意味する。オイルを用いる場合、約0.1〜60%、好ましくは約0.5〜45%が推奨範囲である。
【００５３】
揮発性オイルの例としては、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン(2cst)、ヘキサメチルジシロキサン(0.65cst、センチストークス)、オクタメチルトリシロキサン(1.0cst)、デカメチルテトラシロキサン(1.5cst)、又はドデカメチルペンタシロキサン(2.0cst)などの揮発性の直鎖、環状又は分岐シリコーン、又は、例えば、メチルトリメチコン(1.5cst)などの分岐揮発性シリコーンが挙げられる。イソドデカン、イソヘキサデカン、C11〜14のアルカン、及びこれらの混合物などの揮発性パラフィン炭化水素がまた好適である。
【００５４】
不揮発性オイルとしては、一般にジメチコンと呼ばれる直鎖状シリコーン、フェニルジメチコン、フェニルトリメチコン、トリメチルシロキシフェニルジメチコン、セチルジメチコン、ペルフルオロジメチコン、フェネチルジメチコンなどのようなフェニル置換シリコーンが挙げられる。
【００５５】
不揮発性オイルは、エステル又は炭化水素を含んでいてもよい。エステルとしては、C1〜20カルボン酸のC1〜10アルキルエステルが挙げられる。好ましいエステルのタイプの一つとしては、直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和のC1〜22アルキルの、脂肪酸(C6〜22)エステルである。例えば、低粘性、すなわち室温において10〜100cstのエステルが含まれる。そのようなエステルとしては、これに限定されないが、ホホバエステルが挙げられる。
【００５６】
その他の不揮発性オイルとしては、植物ステロール、フィトスフィンゴシン、及び類似の植物ステロールなどのステロールが挙げられる。
【００５７】
増粘剤
好適な増粘剤を組成物に組み入れてもよい。その場合、約0.0001〜45%、好ましくは約0.0005〜40%が推奨範囲である。
【００５８】
増粘剤の例としては、約30〜150℃の融点をもちうる、動物、植物、鉱物、シリコーン又は合成ワックスが挙げられ、このようなワックスの例としては、これらに限定されるものではないが、ポリエチレンワックス又は合成ワックスなどのフィッシャートロプシュ合成で作られたワックス;又はヤマモモ、キャンデリラ(candelilla)、オゾケライト(ozokerite)、アカシア、蜜ロウ、セレシン、セチルエステル、フラワーワックス、シトラスワックス、カルナウバワックス、ホホバワックス、木ロウ、ポリエチレン、マイクロクリスタリン、米ぬか、ラノリンワックス、ミンク、モンタン、ヤマモモ、オウリキュリー(ouricury)、オゾケライト、パーム核ワックス、パラフィン、アボカドワックス、リンゴワックス、セラックワックス、サルビアワックス、廃穀物ワックス(spent grain wax)、グレープワックス、PEG6-20ミツロウ又はPEG-12カルナウバロウなどのポリアルキレングリコール誘導体などの種々の植物ワックス;又はヒドロキシステアリン酸(例えば、12-ヒドロキシステアリン酸)、トリステアリン、トリベヘニンなどの脂肪酸又は脂肪族アルコール、及びそのエステルが挙げられる。
【００５９】
増粘剤として好適なものは、また、シリカ、シリケイト、シリル化シリカ、及びそのアルカリ金属又はアルカリ土類金属誘導体である。これらのシリカ及びシリケイトは、概して微粒子型であり、シリカ、シリル化シリカ、ケイ酸アルミニウムマグネシウムなどが挙げられる。
【００６０】
シリコーンエラストマーも増粘剤として用いることができる。そのようなエラストマーとしては、付加反応-硬化により形成されるもの、白金触媒下における、SiH含有ジオルガノシロキサンと、末端オレフィン不飽和のオルガノポリシロキサン、又はアルファ-オメガジエン炭化水素との反応により形成されるものが挙げられる。これらのエラストマーとしては、他の反応方法、例えば、ヒドロキシル末端ジオルガノポリシロキサンと、SiH含有ジオルガノポリシロキサン又はアルファオメガジエンとの脱水素反応を経由した、有機スズ化合物の存在下におけるオルガノポリシロキサン組成物の縮合-硬化による方法、有機スズ化合物又はチタン酸エステルの存在下、ヒドロキシル末端ジオルガノポリシロキサンと加水分解性オルガノシロキサンの縮合反応を用いたオルガノポリシロキサン組成物の縮合-硬化による方法、有機過酸化物触媒の存在下で熱硬化するオルガノポリシロキサン組成物の過酸化物硬化による方法により形成されるものが挙げられる。
【００６１】
好適でありうるエラストマーの一つのタイプは、各分子中に少なくとも2個の低級アルケニル基を有するオルガノポリシロキサン、又はアルファ-オメガジエンと、少なくとも2個のケイ素が結合した水素原子を各分子中に有するオルガノポリシロキサンと、白金系触媒との付加反応-硬化により調製される。ビニルなどの低級アルケニル基は、分子中のいずれの位置に存在してもよく、分子の片末端又は両末端における末端不飽和オレフィンが好ましい。この構成成分の分子構造は、直鎖、分岐直鎖、環状又は網状とすることができる。これらのオルガノポリシロキサンは、メチルビニルシロキサン、メチルビニルシロキサン-ジメチルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ-末端ジメチルポリシロキサン、ジメチルビニルシロキシ-末端ジメチルシロキサン-メチルフェニルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ-末端ジメチルシロキサン-ジフェニルシロキサン-メチルビニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキシ-末端ジメチルシロキサン-メチルビニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキシ-末端ジメチルシロキサン-メチルフェニルシロキサン-メチルビニルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ-末端メチル(3,3,3-トリフルオロプロピル)ポリシロキサン、及びジメチルビニルシロキシ-末端ジメチルシロキサン-メチル(3,3,-トリフルオロプロピル)シロキサンコポリマー、デカジエン、オクタジエン、ヘプタジエン、ヘキサジエン、ペンタジエン、又はテトラジエン、又はトリジエンが例示される。
【００６２】
硬化は、本明細書に言及した触媒を用いて、触媒下シロキサン又はアルファ-オメガジエンと、ジメチルメチル水素シロキサン中のケイ素原子が結合した水素原子の付加反応により進行する。高架橋構造を形成するために、メチル水素シロキサンは、架橋剤としての機能を最適化するために、一分子中に少なくとも2個のケイ素原子が結合した水素原子を含有しなければならない。
【００６３】
触媒は、ケイ素原子が結合した水素原子とアルケニル基との付加反応において用いられ、具体的には、塩化白金酸、場合によりアルコール又はケトンに溶解させ、この溶液を必要に応じて熟成する、塩化白金酸-オレフィン錯体、塩化白金酸-アルケニルシロキサン錯体、塩化白金酸-ジケトン錯体、白金黒、及び担体担持白金が挙げられる。
【００６４】
本発明の組成物に用いるのに好適なシリコーンエラストマーの例としては、粉末形態、又は揮発性若しくは不揮発性シリコーン、若しくはパラフィン系炭化水素やエステルなどのシリコーン相溶性ビヒクルなどの溶媒中に分散若しくは可溶化したものとすることができる。シリコーンエラストマー粉末の例としては、信越化学工業株式会社製のKSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105のような、ビニルジメチコン/メチコンシルセスキオキサンクロスポリマー、信越化学工業株式会社製のフルオロシリコーンエラストマーKSP-200のような、フルオロアルキル基含有混合シリコーン粉末、及び信越化学工業株式会社製のフェニル置換シリコーンエラストマーであるKSP-300、及びDow Coming製のDC9506のような、フェニル基含有ハイブリッドシリコーン粉末が挙げられる。シリコーン相溶性ビヒクルに分散したシリコーンエラストマー粉末の例としては、商品名9040又は9041のもとDow Corning Corporation、商品名SFE839のもとGE Silicones、商品名KSG-15、KSG-16、KSG-18のもと信越化学工業株式会社を含む種々のサプライヤーにより供給されるジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマーが挙げられる。KSG-15は、CTFA名がシクロペンタシロキサン/ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマーである。KSG-18は、INCI名が、フェニルトリメチコン/ジメチコン/フェニルビニルジメチコンクロスポリマーである。シリコーンエラストマーは、Grant Industriesより商標Gransilのもと購入することもできる。信越化学工業株式会社により商品名KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43及びKSG-44として供給されているラウリルジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマーのように、長鎖アルキル置換をもつシリコーンエラストマーも好適である。本発明において架橋オルガノポリシロキサンエラストマーも有用であり、これらのエラストマーの製法は、Sakuta et al.への米国特許第4,970,252号、1990年11月13日発行、Kilgour et al.への米国特許第5,760,116号、1998年6月2日発行、Schulz, Jr. et al.への米国特許第5,654,362号、1997年8月5日発行、及びPola Kasei Kogyo KKに譲渡された特開昭61-18708号公報に詳細に述べられている。
【００６５】
多糖は水相の増粘剤として好適でありうる。そのような多糖の例としては、寒天、アガロース、アルカリゲネス(alicaligenes)多糖、アルギン、アルギン酸、アカシアガム、アミロペクチン、キチン、デキストラン、カシアガム、セルロースガム、ゼラチン、ジェランガム、ヒアルロン酸、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ペクチン、菌核粒子ガム、キサンタンガム、ペクチン、トレハロース、ゼラチンなどの天然由来の材料が挙げられる。
【００６６】
合成高分子の増粘剤の種々のタイプもまた好適である。一つのタイプとしては、モノマーAとBとからなるアクリルポリマー増粘剤であって、Aはアクリル酸、メタクリル酸、及びこれらの混合物からなる群より選択され、BはC1〜22アルキルアクリレート、C1〜22のアルキルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択されるアクリルポリマー増粘剤が好適である。アクリルポリマー溶液は、商品名Sepigel(登録商標)又は商品名Aristoflex (登録商標)のもとSeppic, Inc.より販売されているものが挙げられる。
【００６７】
モノマーA、B、及びCのコポリマーであって、AとBとが上記に定義されたものであり、Cが一般式：
【化１】
2014511394.tif 000002
【００６８】
(式中、Zは-(CH2)mであり、mは1〜10であり、nは2〜3であり、oは2〜200であり、RはC10〜30の直鎖又は分岐鎖のアルキルである)
を有するコポリマーであるアクリルポリマー増粘剤もまた好適である。上記第二の増粘剤の例としては、AとBとが上記に定義されたものであり、CがCOであり、n、o、及びRが上記に定義されたものであるコポリマーが挙げられる。このような第二の増粘剤の具体例としては、Rohm & Haasにより商品名Acrysol ICS-1で販売されている、アクリレート/ステアレス-20メタクリレートコポリマーが挙げられる。
【００６９】
少なくとも一つの親水性単位と、脂肪族鎖を有する少なくとも一つのアリルエーテル単位とを有する、アクリレート系アニオン性の両親媒性ポリマーもまた好適である。好ましいものは、親水性単位が、エチレン性不飽和アニオンモノマー、より具体的には、アクリル酸、メタクリル酸又はこれらの混合物などのビニルカルボン酸を含むもの、及びアリルエーテル単位が式：
【化２】
2014511394.tif 000003
【００７０】
(式中、R'はH又はCH3を表し、Bはエチレンオキシ基を表し、nは0又は1〜100の整数であり、Rは、8〜30の炭素原子、好ましくは10〜24、さらにとりわけ12〜18の炭素原子を含む、アルキル、アリールアルキル、アリール、アルキルアリール、及びシクロアルキル基から選択される炭化水素基である)
のモノマーに対応する脂肪族鎖を含むものである。この場合、より好ましくは、R'はHを表し、nが10であり、Rがステアリル(C18)基を表すものである。この種のアニオン性の両親媒性ポリマーは、米国特許第4,677,152号及び米国特許第4,702,844号に記載され、調製されている。これらのアニオン性の両親媒性ポリマーのなかでも、ポリマーは、20〜60重量%のアクリル酸及び/又はメタクリル酸と、5〜60重量%の低級アルキルメタクリレートと、2〜50重量%の上述の脂肪族鎖を有するアリルエーテルと、0〜1重量%の、例えば、ジアリルフタレート、アリル(メタ)アクリレート、ジビニルベンゼン、(ポリ)エチレングリコールジメタクリレート、及びメチレンビスアクリルアミドなどの、周知の共重合可能なポリエチレン性不飽和モノマーである架橋剤とからなる。このようなポリマーの市販物の一例としては、メタクリル酸の、エチルアクリレートの、ステアリルアルコールのポリエチレングリコール(EO単位を10含む)エーテル又はステアレス-10の架橋ターポリマーであり、具体的には、Allied Colloidsから、SALCARE SC80及びSALCARE SC90という名称で、メタクリル酸、エチルアクリレート、及びステアレス-10アリルエーテルの架橋ターポリマー(40/50/10)を30%含む水性エマルションが販売されている。
【００７１】
また、メタクリル酸、メチルメタクリレート、メチルスチレンイソプロピルイソシアネート、及びPEG-40ベヘネートモノマーのコポリマーであるポリアクリレート-3；アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウム、アクリル酸ナトリウム、アクリルアミド、及びビニルピロリドンモノマーのコポリマーであるポリアクリレート-10；又はアクリロイルジメチルアクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウム、アクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルアクリレート、ラウリルアクリレート、ブチルアクリレート、及びアクリルアミドモノマーのコポリマーであるポリアクリレート-11などのアクリレートコポリマーも好適である。
【００７２】
例えば、C10〜30のアルキルアクリレートと、アクリル酸、メタクリル酸の1種以上のモノマーとのコポリマーであるアクリレート/C10〜30のアルキルアクリレート架橋ポリマーなどの、1以上のアクリル基が置換長鎖アルキル(例えば、6〜40、10〜30など)を有しうる架橋アクリレート系ポリマー、又はスクロースのアリルエーテル若しくはペンタエリスリトールのアリルエーテルと架橋したそれらの単純エステルの一つもまた好適である。このようなポリマーは、CarbopolやPemulenといった商品名で一般に販売されており、CTFA名はカルボマーである。
【００７３】
水相の増粘剤の特に好適なものとしては、Clariantから商標Aristoflexで販売されているアクリレート系ポリマー増粘剤があり、例えば、アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート/VPコポリマーであるAristoflex AVC；カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、トリラウレス-4及びポリグリセリル-2セスキイソステアリン酸塩を含有する混合物中に分散された、AVCにおいて含まれている同じポリマーであるAristoflex AVL；アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート/ベヘネス-25メタクリレート架橋ポリマーであるAristoflex HMBなどが挙げられる。
【００７４】
増粘剤としては、重合度が1,000〜200,000の種々のポリエチレングリコール(PEG)誘導体も好ましい。このような成分は、「PEG」の表記とそれに続く千単位の重合度によって示され、例えば、PEG-45Mは、エチレンオキシド単位の繰り返しを45,000有するPEGであることを意味する。PEG誘導体の好適な例としては、PEG2M、5M、7M、9M、14M、20M、23M、25M、45M、65M、90M、115M、160M、180Mなどが挙げられる。
【００７５】
また、繰り返し部分の数が15〜200の範囲、好ましくは約20〜100の範囲であるグリセリン部分を繰り返しているポリグリセリンも好適である。好適なポリグリセリンの例としては、CTFA名ポリグリセリン-20、ポリグリセリン-40を有するものなどが挙げられる。
【００７６】
界面活性剤
本発明の組成物は、必要に応じて、1種以上の界面活性剤を含んでもよい。組成物が水性ゲル又はエマルションの形態の場合に、特に望ましい。界面活性剤を含む場合、界面活性剤は、全組成物に対して、約0.001〜50重量%、好ましくは約0.005〜40重量%、より好ましくは約0.01〜35重量%の範囲とすることができる。好適な界面活性剤は、シリコーン、又は有機、非イオン性、アニオン性、両性又は双性イオン性でありうる。このような界面活性剤としては、これらに限定されないが、本明細書において述べたものや、当技術分野で周知の界面活性剤が挙げられる。
【００７７】
ビタミン及び酸化防止剤
組成物は、約0.0001%〜約50%、或いは約0.001%〜約10%、或いは約0.01%〜約5%、また或いは約0.1%〜約1%の1以上のビタミンを含んでもよい。本明細書において「ビタミン」とは、ビタミン、ビタミン前駆体、及びそれらの塩、異性体、及び誘導体を意味する。好適なビタミンとしては、ビタミンB化合物(ナイアシンアミド、ナイアシンニコチン酸、トコフェリルニコチナート、C1〜C18のニコチン酸エステル、及びニコチニルアルコールなどのB1化合物、B2化合物、B3化合物；パンテノール又は「プロB5」、パントテン酸、パントテニルなどのB5化合物；ピロキシジン、ピリドキサール、ピリドキサミン；カルニチン、チアミン、リボフラビンなどのB6化合物を含む)、ビタミンA化合物、及びレチノール、酢酸レチニル、レチニルパルミテート、レチノイン酸、レチナールデヒド、プロピオン酸レチニルなどのレチノイド化合物を含む、ビタミンAの全ての天然及び/又は合成類似体；カロチノイド(ビタミンA前駆体)；ビタミンD化合物；ビタミンK化合物；ビタミンE化合物、又はトコフェロールソルベート、トコフェロールアセテート、トコフェロールの他のエステル及びトコフェリル化合物を含む、トコフェロール；アスコルビン酸塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、及びリン酸アスコルビルマグネシウム、及びリン酸アスコルビルナトリウムなどのリン酸アスコルビルなどのアスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸グルコシド、及びアスコルビルソルベートなどのビタミンC化合物；飽和及び/又は不飽和脂肪酸などのビタミンF化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。一実施形態において、化合物は、ビタミンB化合物、ビタミンC化合物、ビタミンE化合物、及びこれらの混合物からなる群より選択されるビタミンを含む。或いは、ビタミンは、ナイアシンアミド、トコフェリルニコチン酸、ピロキシジン、パンテノール、ビタミンE、ビタミンE酢酸塩、リン酸アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド、及びこれらの混合物からなる群より選択される。
【００７８】
パラベン
さらに、天然成分を最大限に活用することにより、特定の合成保存料による負の副作用を回避する安定な化粧品系に対する継続的な要求があることが知られている。したがって、一実施形態においては、組成物はパラベンを実質的に含まない。公知のパラベンはブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書で使用する用語「実質的に含まない」とは、組成物中に0.050%未満、また好ましくはパラベン材料が組成物中に存在しないことを意味する。
【００７９】
皮膚科学的に許容される担体
組成物は、皮膚ケア活性材料のための皮膚科学的に許容される担体を含む。本明細書において「皮膚科学的に許容される」とは、上述の組成物又は構成成分が、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などがなく、ヒトのケラチン組織と接触させて用いるのに適していることを意味する。組成物は、上記組成物の約50%〜約99.99%、或いは約60%〜約99.9%、或いは約70%〜約98%、また或いは、約80%〜約95%を含みうる。
【００８０】
担体は、多種多様のものでよく、例えば、溶液、分散液、エマルション、及びこれらの組合せを例示することができるが、これらに限定されるものではない。本明細書において「エマルション」とは、一般に水相と油相とを有する。油は、動物、植物又は石油に由来してもよく、天然又は合成であってもよく、シリコーンオイルを含んでもよい。エマルション担体としては、これらに限定されないが、水中油型、油中水型、及び水中油中水型エマルションが挙げられる。一実施形態においては、担体は、水中油型エマルション、油中水型エマルション、水中シリコーン型エマルション、及び/又はシリコーン中水型エマルションを含む。エマルションは、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性の乳化剤、及びこれらの組合せを、約0.01%〜約10%、或いは約0.1%〜約5%含んでよい。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第3,755,560号、米国特許第4,421,769号、及びMcCutcheon著、「Detergents and Emulsifiers」、North American編、317〜324ページ(1986年)に開示されている。
【表１】
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【００８１】
本発明は、以下の実施例に関してさらに詳細に述べるが、これらは例示の目的のためにのみ記載されるものである。
【実施例】
【００８２】
皮膚治療用セラムは、以下のように調製される。
【表２】
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【００８３】
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【００８４】
本明細書に開示された寸法及び値は、表示した数値に厳密に限定されると理解されるものではない。その代わり、特別の定めのない限り、それぞれの寸法は、記載値及び該値の機能的に等価な周辺範囲との両方を意味することを意図するものである。例えば、「40mm」と開示された寸法は、「約40mm」を意味することを意図する。
【００８５】
値の範囲が列挙される場合、それは各々、そのような値の間の各部分領域に沿って、明確に開示される範囲の列挙された上限と下限の間における、その整数値、及びそれぞれの有理数であることを理解されたい。任意の範囲の上限及び下限は、独立に含まれているか、又は範囲から除外されるものであり、いずれか一方、又は両方の限定が含まれている各範囲も、本発明に内包される。記載された値が固有の限定を有する場合、例えば、ある構成成分が0〜100%の濃度で存在し、又は水溶液のpHが1〜14である場合、これら固有の限定が具体的に開示されているものである。値を明示的に列挙する場合、列挙された値と同じ数量又は量についての次の値は、範囲がそれに基づくのと同様、本発明の範囲内であることが理解されるべきである。組合せが開示されている場合には、その組合せの各要素のサブコンビネーションもまた、具体的に開示され、本発明の範囲内である。逆に、別の要素又は要素のグループが開示されている場合に、それらの組合せも開示されている。本発明の任意の要素が代替物を複数有するものとして開示されている場合、各選択肢は、単独で又は他の選択肢との任意の組合せで除外されている本発明の例はまた、本明細書に開示されているものとし、本発明の1以上の要素は、そのような除外を有することができ、そのような除外を有する要素の全ての組合せが本明細書に開示されているものとする。
【００８６】
本明細書に列挙された参照文献又は関連する特許又は特許出願を含む全ての文献は、明示的に除外される又は特に定めのない限り、本明細書に参照により全体が組み入れられるものである。いずれの文献の引用も、本明細書に開示又は特許請求されたいずれの発明に関しても先行技術であることを認めるものではなく、また、単独でも、又は他の任意の文献又は複数の文献との任意の組合せでも、このような発明を教示、示唆、開示していることを認めるものでもない。さらに、参照として組み込まれる文献における同じ用語のいずれかの意味又は定義と、本明細書における用語の意味又は定義が競合する場合、本明細書においてその用語に与えられた意味又は定義が優先するものとする。
【００８７】
本発明の特定の実施形態を図示し説明してきたが、他の様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱することなくなされうることは当業者には明白である。それゆえ、添付の特許請求の範囲に、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を包含することが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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