(57)【要約】  本発明は、特に、少なくとも２つのポート（３０６、６０８）と、弁本体（６００）と、弁ピストン（３００）とを備える弁構成体に関し、弁ピストンは、弁本体内で少なくとも部分的に可動に配置され、弁構成体は、弁本体内の弁ピストンの第１の位置では、少なくとも２つのポート間での流体フローを不能にし、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では流体フローを可能にするように構成され、弁構成体の少なくとも１つのポートは、弁ピストンに配置され、弁構成体の少なくとも１つのポートは、弁本体に配置される。
2014515950.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−少なくとも２つのポート（３０６、６０８）と、弁本体（６００）と、弁ピストン（３００）と
を備える弁構成体であって、
−該弁ピストン（３００）は、該弁本体（６００）内に少なくとも部分的に可動に配置され、
−上記弁構成体は、該弁本体（６００）内の該弁ピストン（３００）の第１の位置では、上記少なくとも２つのポート（３０６、６０８）間での流体フローを不能にし、該弁本体（６００）内の該弁ピストン（３００）の第２の位置では、該流体フローを可能にするように構成され、
該第１および第２の位置は、該弁本体内の該弁ピストンの第１および第２の長手方向位置であり、
上記弁構成体の少なくとも１つのポート（３０６）は該弁ピストン（３００）内に配置され、該弁構成体の少なくとも１つのポート（６０８）は該弁本体（６００）内に配置される、該弁構成体。
【請求項２】
前記弁本体（６００）は、前記弁ピストン（３００）を少なくとも部分的に受け、かつ該弁ピストン（３００）と共にキャビティ（６１５）を形成するように構成された開口部（６０３、６１０）を備える、請求項１に記載の弁構成体。
【請求項３】
前記弁本体（６００）は、少なくとも１つのカバー部（６０１）およびベース部（６０２）から形成され、該カバー部（６０１）は前記開口部の入口（６０３）を形成するように構成され、該ベース部（６０２）は前記弁ピストン（３００）と共に前記キャビティ（６１５）を形成するように構成される、請求項２に記載の弁構成体。
【請求項４】
前記キャビティ（６１５）は前記弁ピストン（３００）の前記位置に応じて可変である、請求項２または３に記載の弁構成体。
【請求項５】
前記弁ピストン（３００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（３０６）は、前記キャビティ（６１５）内で終わり、該弁ピストン（３００）が前記第２の位置にあるとき、前記弁本体（６００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（６０８）は、該キャビティ（６１５）内で終わる、請求項２〜４のいずれか１項に記載の弁構成体。
【請求項６】
前記弁ピストン（３００）の外側面（３０１）は、前記第１の位置では前記弁本体（６００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（６０８）を封止し、前記第２の位置では該弁本体（６００）内に配置された該少なくとも１つのポート（６０９）の開封するように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の弁構成体。
【請求項７】
前記弁ピストン（３００）の外側面（３０１）は凹部（３０２）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の弁構成体。
【請求項８】
前記凹部（３０２）は、前記第１の位置では前記弁本体（６００）内の前記少なくとも１つのポート（６０８）と流体連通せず、前記第２の位置では該弁本体（６００）内の該少なくとも１つのポート（６０８）と流体連通する、請求項７に記載の弁構成体。
【請求項９】
前記弁ピストン（３００）は実質的に円筒状である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の弁構成体。
【請求項１０】
前記弁ピストン（３００）はばね懸架式である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の
弁構成体。
【請求項１１】
前記弁ピストン（３００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（３０６）は、該弁ピストン（３００）の貫通口から形成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の弁構成体。
【請求項１２】
前記弁ピストン（３００）内の前記貫通口は、カニューレ（３０３）から形成され、該カニューレ（３０３）の一方の端部（３０４）は、流体リザーバ（９０、１００）のセプタムを穿孔するように構成され、それにより、上記弁ピストン（３００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（３０６）が前記流体リザーバ（９０、１００）と流体連通するようになる、請求項１１に記載の弁構成体。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の弁構成体を備える装置（１０、２００）であって、薬剤を排出するように構成された医療用デバイス（１０）、または薬剤を排出するように構成された医療用デバイス（１０）に装着可能な投薬インターフェース（２００）である、上記装置。
【請求項１４】
−請求項１３に記載の前記装置（１０、２００）の前記弁構成体の前記弁ピストン（３００）内に配置された前記少なくとも１つのポート（３０６）に接続された流体リザーバ（９０、１００）を、該装置（１０、２００）に対して動かす工程と、
−該装置の該弁構成体の少なくとも２つの該ポート（３０６、６０８）間での流体フローを可能にする工程とを含み、
−上記流体リザーバ（９０、１００）を前記動かす工程によって、上記弁ピストン（３００）が前記弁本体（６００）内の前記第１の位置から該弁本体（８００）内の前記第２の位置へと移動する、
方法。
【請求項１５】
前記弁ピストン（３００）は、ばね懸架式であり、それにより、前記流体リザーバ（９０、１００）を前記装置に対して前記動かす工程が、ばね負荷に対抗し、弾性反力を引き起こす、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用剤を別個のリザーバから送達する医療用デバイスに関する。かかる薬物作用剤は、第１および第２の薬剤で構成され得る。医療用デバイスは、薬物を自動的に、またはユーザが手動で送達するための用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
薬物作用剤は、独立した薬物作用剤（単一の薬物化合物）または予混合した薬物作用剤（共製剤した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容した、２つまたはそれ以上の多回用量のリザーバ、容器、あるいはパッケージに収容され得る。
【０００３】
特定の疾病状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用した治療を要する。最適な治療用量を送達するため、いくつかの薬物化合物を互いに対する特定の関係で送達する必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいものの、安定性、治療効果の低下、および毒性など、それらに限定されない諸理由から、単一の製剤では不可能な場合に特に有効である。
【０００４】
例えば、場合によっては、長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤とも呼ばれることがある）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体（第２の薬物または二次薬剤とも呼ばれることがある）などのグルカゴン様ペプチド１と併用して糖尿病患者を治療することが有益であり得る。
【０００５】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わずにユーザが実施しやすい単一の注射または送達工程で、２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供することが必要とされている。提案される薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物作用剤用の別個の貯蔵容器あるいはカートリッジ保持器を提供する。その結果、これらの活性薬物作用剤は、一回の送達処置中に単に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性作用剤は、組み合わせた用量で併せて投与することも、または別法として、逐次的な方式で順次組み合わせることもできる。
【０００６】
薬物送達デバイスは、薬剤の量を変更する機会も可能にする。例えば、１つの流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変える）ことによって変更することができる。第２の薬剤の量は、それぞれの可変要素が異なる容量および／または濃度の第２の活性作用剤を収容した、様々な二次薬物収容パッケージを製造することによって変えることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有してもよい。このインターフェースは、一次リザーバと、かつ少なくとも１つの薬物作用剤を収容した薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤がシステムを出て、患者に送達されることを可能にするある種の出口であることができる。
【０００８】
不連続単位または混合単位としての化合物の組合せを、両頭針アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点からすれば、標準的なニードル・アセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに厳密に適合する形で実現される、併用薬物注射システムが提供されることになる。１つの可能な送達処置は次の工程を含み得る：
１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に装着する。投薬インタ
ーフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針はそれぞれ、一次化合物を収容した第１のリザーバおよび二次化合物を収容した第２のリザーバを穿孔する。
２．両頭針アセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に装着する。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端は、一次化合物と二次化合物の両方と流体連通している。
３．例えばグラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの一次化合物の所望の用量をダイヤル・アップ／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御の制御ユニットは、二次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、以前に収納した治療用量プロファイルに基づいてこの第２の用量を決定または計算することができる。この計算された薬剤の組合せが、次にユーザによって注射されることになる。治療用量プロファイルはユーザ選択可能であってもよい。
５．場合により、第２の用量を計算した後、デバイスは準備済みの状態（armed condition）に置くことができる。かかる任意の準備済みの状態では、これは、制御パネル上の「ＯＫ」ボタンを押し、かつ／または保持することによって実現され得る。この状態は、組合せ用量を投薬するのにデバイスを使用することができる以前の所定の期間よりも長期間に備えてもよい。
６．次に、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内に挿入またはあてがう。一次化合物と二次化合物（および潜在的に第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【０００９】
薬剤は両方とも、１つの注射針または用量ディスペンサを介して、かつ１つの注射工程で送達され得る。このことは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザ工程が低減されるという点で、ユーザにとって便利な利益を提示する。
【００１０】
第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１および第２の薬剤の相互汚染および逆流を防ぐには、投薬インターフェースは、弁構成体を備えることができる。
【００１１】
好ましくは、開口圧力閾値が低く、開いたときの流動抵抗が最小限であり、背圧に対するシールが有効な弁が、この弁構成体に使用される。さらに、好ましくは、簡単に取付け可能な弁が、この弁構成体に使用される。
【００１２】
しかし、開口圧力閾値が比較的高く、開いたときの流動抵抗が高く、かつ／または背圧に対するシールの有効性が低い、面倒な取付け式の弁構成体および／または受動弁構成体が、従来技術のかかる弁構成体に使用されているにすぎない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明は、特に、簡単に取付け可能な弁構成体、例えば投薬インターフェース向けの弁構成体を提供するという技術的問題に取り組む。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、弁構成体は、少なくとも２つのポートと、弁本体と、弁ピストンとを備え、弁ピストンは、弁本体内で少なくとも部分的に可動に配置可能であるかまたはそのように配置され、弁構成体は、弁本体内の弁ピストンの第１の位置では少なくとも２つのポート間での流体フローを不能にし、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では流体フローを可能にするように構成され、弁構成体の少なくとも１つのポートは弁ピストンに配置され、弁構成体の少なくとも１つのポートは弁本体に配置される。一例の実施形態では、前記第１および第２の位置は、前記弁本体内の前記弁ピストンの第１および第２の長手方向位置である。したがって、弁ピストンは、弁本体内で長手方向に移動し得る。
【００１５】
本発明によれば、装置は弁構成体を備え、装置は、薬剤を排出するように構成された医療用デバイス、または薬剤を排出するように構成された医療用デバイスに装着可能な投薬インターフェースである。
【００１６】
本発明によれば、方法は、本発明による装置の弁構成体の弁ピストン内に配置された少なくとも１つのポートに接続された流体リザーバを、装置に対して移動させる工程と、
装置の弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローを可能にする工程とを含み、流体リザーバを移動させる工程によって、弁ピストンを弁本体内の第１の位置から弁本体内の第２の位置へと移動させる。
【００１７】
装置は、輸液デバイスまたは注射デバイスなど、薬物作用剤（例えば、薬剤の用量）を排出するように構成された医療用デバイスなどの薬物送達デバイス、例えばインスリン注射ペンであってもよい。注射デバイスは、医療従事者によって、または患者自身によっても使用可能である。一例として、１型および２型糖尿病は、インスリン用量を、例えば１日に１回または数回注射することによって、患者自身が治療し得る。
【００１８】
例えば、装置は、第１および第２の薬剤をそれぞれ含む別個のリザーバ（例えば、カートリッジ）から、少なくとも２つの薬物作用剤を排出するように構成された医療用デバイスであるが、それに限定されない。別法として、医療用デバイスは、例えば、本出願人のソロスター（Solostar）インスリン注射ペンなど、単一のリザーバ（例えば、単一のカートリッジ）から薬物作用剤を排出するように構成された従来の医療用デバイスである。
【００１９】
別法として、装置は、薬物送達デバイスなどの医療用デバイスに装着可能な（使い捨て）部材であってもよい。例えば、装置は、薬物作用剤を排出するように構成された医療用デバイスに装着可能な投薬インターフェースである。投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤を収容した医療用デバイスの少なくとも１つの流体リザーバ（例えば、１つのカートリッジ）と流体連通するように構成され得る。例えば、投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤が医療用デバイスを出ることを可能にするある種の出口である。
【００２０】
弁構成体は、少なくとも２つのポートと、弁ピストンと、弁本体とを備える。
【００２１】
弁構成体の少なくとも２つのポートは、入口ポートおよび出口ポートとすることができる。入口ポートは、弁ピストン内に配置されてもよい。特に、入口ポートは、弁ピストンのベースに少なくとも部分的に配置されてもよい。入口ポートは、装置の流体リザーバおよび／または弁構成体と流体接続して置かれるように構成され得る。例えば、流体リザーバは、例えば薬剤を収容する、交換可能なカートリッジおよび／または補充可能な容器である。
【００２２】
一例として、入口ポートは、弁ピストン内に配置されたカニューレ（長手方向）から形成されてもよい。カニューレの少なくとも第１の端部は、弁ピストンのベースの上に突出してもよく、流体リザーバのセプタムを穿孔するように構成され得、それにより、入口ポートが流体リザーバに接続され流体リザーバと流体連通するようになる。この例では、入口ポートが流体リザーバに接続されると、弁ピストンとリザーバとの間で、特にセプタムとカニューレの第１の端部との間で摩擦嵌めが形成される。
【００２３】
弁本体は、弁ピストンを少なくとも部分的に受け入れるように構成された開口部（例えば、止まり穴）から形成されてもよい。例えば、弁本体の入口の断面は弁ピストンの断面に対応するので、弁ピストンが少なくとも部分的に長手方向で開口部に受け入れられたとき、弁本体の入口の外側面は弁ピストンの外側面をしっかりと包囲するように構成される。例えば、弁ピストンは、弁本体内で長手方向にのみ可動である。弁ピストンが弁本体に受け入れられるとき、弁本体の長手方向軸、例えば開口部の長手方向軸は、弁ピストンの長手方向軸に対応してもよい。
【００２４】
開口部のベースには、弁ピストンが弁本体に受け入れられたときに弁ピストンおよび弁本体がキャビティを形成するように、凹部が外側面に配置されてもよい。別法として、またはそれに加えて、開口部のベースには、開口部のベースの上に突出する機械的止め具が配置されて、弁ピストンが開口部のベースに触れるのを防いでもよい。別法として、またはそれに加えて、機械的止め具は凹部の外側面に配置された突起であってもよい。機械的止め具は、開口部の直径を減少させてもよい。例えば、機械的止め具は、弁ピストンが弁本体に受け入れられたときに、弁ピストン内に配置されたカニューレの突出した端部が凹部のベースに触れるのを防ぐ。
【００２５】
出口ポートは、弁ピストンの外側面が弁本体内の第１の長手方向位置では出口ポートをシールすることができ、弁本体内の第２の長手方向位置では出口ポートのシールを開けることができるようにして、開口部の外側面に配置されてもよい。特に、第１および第２の長手方向位置は、少なくとも２つのポート間での流体フローが、第１の長手方向位置では不能になり、第２の長手方向位置では可能になるような、弁本体内の弁ピストンの第１および第２の位置であってもよい。例えば、凹部は弁ピストンの外側面に配置され、その場合、凹部が出口ポートと位置合わせされると、凹部は出口ポートのシールを開ける。
【００２６】
流体リザーバが弁ピストンに配置された入口ポートに接続され、弁ピストンが弁本体に少なくとも部分的に受け入れられると、リザーバを弁本体に対して移動させることによって、それに対応して弁ピストンが弁本体内で移動してもよい。特に、流体リザーバを弁本体に対して長手方向に移動させることによって、弁ピストンも弁本体に対して、および／または弁本体内で長手方向に移動してもよい。例えば、流体リザーバを弁本体に向かって長手方向に移動させることによって、弁ピストンが第１の長手方向位置から第２の長手方向位置へと移動し（例えば、弁ピストンが押され）、それによって、弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローが可能になってもよい。流体リザーバを反対方向に移動させることによって、それに応じて弁ピストンが第２の長手方向位置から第１の長手方向位置へと移動し（例えば、弁ピストンが引かれ）、それによって、弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローが不能になってもよい。
【００２７】
第１の位置は、弁本体内の弁ピストンの初期位置であってもよい。
【００２８】
例えば、弁ピストンが弁本体内の第１の長手方向位置にあり、弁ピストンに配置された入口が、薬剤を排出するように構成された医療用デバイスの薬剤を収容したカートリッジに接続され、カートリッジ内に圧力を蓄積し排出を開始するためにカートリッジの栓が押
圧される（例えば、弁本体に向かって移動させられる）と、栓とカートリッジとの間の摩擦によってカートリッジが移動してもよい。次に、カートリッジの移動によって、それに対応して弁本体内の弁ピストンが第１の位置から第２の位置へと移動してもよい。第２の位置では、弁ピストンは弁本体のベースにある機械的止め具上に置かれるので、弁本体内での弁ピストンのさらなる移動が防止される。第２の位置では、弁構成体は開いており、カートリッジ内の蓄積圧力により、カートリッジから弁本体の出口ポートまでの流体フローが開始され、それによって薬剤が、弁本体の出口ポートに配置された出口で医療用デバイスを出てもよい。
【００２９】
例えば、カートリッジおよび／または弁ピストンが例えばばね懸架式であり、カートリッジの栓に対する圧力が解放された場合、カートリッジは反対方向に移動してもよく、弁ピストンは第２の位置から第１の位置へと移動してもよい。第１の位置では、弁は閉じており、カートリッジ内への薬剤の逆流が防止される。これは、カートリッジに収容された薬剤の汚染を防ぐのに特に有利である。
【００３０】
一例として、弁ピストン（例えば、プランジャ）は、弁本体の開口部（例えば、穴）に挿入される。第１の位置は、弁ピストンを取り囲むばねの非圧縮状態によって画成される。次に、カートリッジが適用されてもよい。カートリッジの栓を押圧することによって、流体フローが開始されて、流体システムを充填し、ばねを圧縮してもよい。ここで、弁は開放状態にあってもよい。例えば、栓に対する圧力を解放し、カートリッジが後方に移動できるようにすることによって、弁ピストンは持ち上げられてもよい。その結果、弁ピストンの外側面に配置された凹部（例えば、チャネル）はもう出口ポートと位置合わせされておらず、流体フローを防いでもよい。ここで、システムは閉止状態にあってもよい。
【００３１】
本発明は、弁本体および弁ピストンという少なくとも２個片から形成された弁構成体を提供し、弁構成体が流体リザーバに接続されるものであるとき、弁ピストンは弁本体に受け入れられてもよい。これは、簡単に取付け可能な弁構成体、例えば投薬インターフェース向けの弁構成体を提供するためには、特に有利である。
【００３２】
さらに、本発明は、流体リザーバおよび／または弁ピストンの移動に応じて弁構成体が能動的に開閉される、能動弁構成体を提供する。これは、開口圧力閾値を有さず、開いたときの流動抵抗が最小限であり、かつ／または背圧に対するシールが有効な弁を提供するためには、特に有利である。
【００３３】
以下、上述したような装置、弁構成体、および方法に等しく当てはまるものと理解される、本発明の特徴および実施形態（さらなる特徴を示す）について記載する。これらのそれぞれの特徴／実施形態は、例示的かつ非限定的であり、上述したような装置、弁構成体、および方法の他の開示される特徴／実施形態とは独立して、それぞれ組合せ可能であるものと見なされる。しかしながら、これらの特徴／実施形態はまた、互いとの、かつ上述したような装置、弁構成体、および方法との、すべての可能な組合せで開示されるものと見なすものとする。例えば、本発明による装置および／または弁構成体が特定の動作を実施するように構成されるという言及は、それに相応する本発明による方法の方法工程も開示するものと理解すべきである。
【００３４】
本発明の一実施形態によれば、弁本体は、弁ピストンを少なくとも部分的に受け入れ、かつ弁ピストンと共にキャビティを形成するように構成された開口部を備える。例えば、開口部の入口は、弁ピストンを横方向にしっかりと包囲するように構成される。弁キャビティは、一方向では、弁本体のベースおよび弁ピストンのベースによって、また別の方向では、弁本体および弁ピストンの外側面によって画成される。
【００３５】
これは、弁キャビティおよび／または出口ポートを弁ピストンによってシールするためには、特に有利である。
【００３６】
本発明の一実施形態によれば、弁本体は少なくともカバー部およびベース部から形成され、カバー部は開口部の入口を形成するように構成され、ベース部は弁ピストンと共にキャビティを形成するように構成される。出口ポートは、ベース部とカバー部との間に挟まれても（すなわち、配置されても）よい。
【００３７】
例えば、カバー部はカバー・プレートから形成され、ベース部はカバー・プレートから形成される。カバー・プレートは、挿入されたときにシールをもたらすように、弁ピストンの横寸法における開口部の特徴を成してもよい。出口ポートとしての流体チャネルは、ベース・プレートの方に配向されたカバー・プレートの表面に配置される。流体チャネルは、弁構成体および／または装置の出口で終わってもよい。ベース・プレートの方に配向されたカバー・プレートの表面は、開口部で傾けられてもよい。例えば、カバー・プレートは流体チャネルで最も厚い。
【００３８】
ベース・プレートは、弁ピストンが弁本体内の第１の位置と第２の位置との間で動く空間を提供する、選択された深さの凹部（例えば、円筒状の凹部）の特徴を成してもよい。凹部の直径は、カバー・プレートの開口部の直径よりも大きくてもよい。例えば、弁本体内の弁ピストンの第２の位置は、弁ピストン、特に弁ピストン内に配置された入口ポートと、凹部のベースとの間にギャップが残ることを確保するように、機械的止め具（例えば、凹部の外側面に配置された突起）によって画成される。カバー・プレートの方に配向されたベース・プレートの表面は、円筒状の凹部で傾けられてもよい。特に、ベース・プレートの傾斜は、カバー・プレートの傾斜に対応してもよい。
【００３９】
弁本体は、例えば接着接合、または溶接などによって、ベース・プレートの方に配向されたカバー・プレートの表面と、カバー・プレートの方に配向されたベース・プレートの表面とを接合することによって形成されてもよい。例えば、カバー・プレートの開口部の外側面およびベース・プレートの凹部の外側面は、出口ポートで位置合わせされる。
【００４０】
ベース・プレートは、特に、出口ポートの反対側で、かつ／または凹部のベースで、弁ピストンと共にキャビティを形成するように構成され得る。
【００４１】
この実施形態は、例えば弁ピストンの外側面に配置された凹部を介して、出口ポートへのアクセスを提供または阻害することによって、弁構成体の流体制御機構をもたらすためには、特に有利である。さらに、この実施形態は、弁本体の取付けを単純化するためには特に有利である。
【００４２】
本発明の一実施形態によれば、キャビティは、弁本体内の弁ピストンの位置（長手方向で異なる位置）に応じて（長手方向に）可変である。例えば、弁キャビティは、弁本体および弁ピストンによって画成される。上述したように、弁キャビティは、弁本体および弁ピストンのベースによって、かつ／または弁本体および弁ピストンの外側面によって画成されてもよい。弁キャビティは、弁本体内の弁ピストンの第１の位置ではより大きく、弁本体内の弁ピストンの第２の位置ではより小さくてもよい。別法として、弁キャビティは、弁本体内の弁ピストンの第１の位置ではより小さく、弁本体内の弁ピストンの第２の位置ではより大きくてもよい。
【００４３】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンに配置された少なくとも１つのポートはキャビティ内で終わり、弁ピストンが弁本体内の第２の位置にあるとき、弁本体に配置された少なくとも１つのポートはキャビティ内で終わる。少なくとも２つのポートが弁キャビテ
ィ内で終わるとき、少なくとも２つのポート間での流体フローが可能になり、そうでなければ、流体フローは不能になる。この実施形態は、弁ピストンを移動させることによって弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローを能動的に制御するためには、特に有利である。
【００４４】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンの外側面は、弁本体内の第１の位置では弁本体に配置された少なくとも１つのポートをシールし、弁本体内の第２の位置では弁本体に配置された少なくとも１つのポートのシールを開けるように構成される。この実施形態は、弁ピストンを移動させることによって弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローを能動的に制御するためには、特に有利である。例えば、弁ピストンの外側面は、弁本体内の弁ピストンの第１の位置では、弁ピストンの外側面が弁本体に配置された少なくとも１つのポートを覆うようにして、弁本体に配置された少なくとも１つのポートにおける弁ピストンの外側面に実質的に対応する。しかし、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では、弁ピストンの外側面は、弁本体に配置された少なくとも１つのポートを覆わなくてもよい。
【００４５】
この実施形態は、弁ピストンを移動させることによって弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体を能動的に制御するためには、特に有利である。
【００４６】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンの外側面は凹部を備える。例えば、凹部は、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では、凹部が弁本体に配置された少なくとも１つのポートと位置合わせされるようにして、弁ピストンの外側面に配置される。しかし、弁本体内の弁ピストンの第１の位置では、凹部は、弁本体に配置された少なくとも１つのポートと位置合わせされない。
【００４７】
凹部は、少なくとも部分的に円形、螺旋状、および／または長手方向で、弁ピストンの外側面に配置されてもよい。凹部は弁キャビティで終わってもよい。例えば、凹部は、弁ピストンの外側面に食刻されたチャネルであってもよい。凹部は、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では、弁本体に配置された少なくとも１つのポートのシールを開けてもよい。
【００４８】
この実施形態は、弁ピストンを移動させることによって、例えば凹部を弁本体に配置された少なくとも１つのポートに位置合わせすることによって、弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体を能動的に制御するためには、特に有利である。
【００４９】
本発明の一実施形態によれば、凹部は、第１の位置では弁本体の少なくとも１つのポートと流体連通しておらず、その場合、凹部は、第２の位置では弁本体の少なくとも１つのポートと流体連通している。
【００５０】
この実施形態は、弁ピストンを移動させることによって、例えば凹部を弁本体に配置された少なくとも１つのポートに位置合わせすることによって、弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体を能動的に制御するためには、特に有利である。
【００５１】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンは実質的に円筒状である。
【００５２】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンはばね懸架式である。例えば、弁ピストンは、弁本体内の第１および／または第２の位置においてばね負荷される。別法として、またはそれに加えて、医療用デバイスのカートリッジは、弁ピストンに接続されたときに、ばね負荷されてもよい。例えば、ばねは弁ピストンの端部を取り囲む。例えば、弁ピストンが弁本体に少なくとも部分的に受け入れられると、ばねは弁ピストンのリムと弁本体との
間に配置される。別法として、またはそれに加えて、ばねは、弁ピストンが弁本体に受け入れられたとき、弁本体のベースの方に配向された弁ピストンのベースと、弁本体のベースとの間に配置されてもよい。
【００５３】
ばねの非圧縮状態では、弁ピストンは、流体フローを不能にする弁本体内の第１の位置にあってもよい。圧縮状態では、弁ピストンは、流体フローを可能にする弁本体内の第２の位置にあってもよい。したがって、弁本体内の弁ピストンの第２の位置では、ばねが弾性反力を引き起こして、弁ピストンを弁本体内の第１の位置へと移動させる。弁ピストンは、弾性反力を少なくとも上回る力が弁ピストンに加えられたときにのみ、第２の位置にあってもよい。弾性反力を上回る力が解放されると、弁ピストンは第１の位置へと移動してもよい。ばねは弁ピストンを第１の位置で固定してもよい。
【００５４】
上述したように、弁ピストンに接続されたカートリッジの栓に対する圧力が、弾性反力を上回る力を引き起こし、それによって弁ピストンが第１の位置から第２の位置へと移動してもよい。しかし、圧力が解放されると、弁ピストンは第１の位置へと移動してもよい。
【００５５】
この実施形態は、流体の逆流を防ぎ、かつ／または弁ピストンを第１の位置で固定するのに特に有利である。
【００５６】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンに配置された少なくとも１つのポートは、弁ピストンの貫通口から形成される。例えば、貫通口は弁ピストンの長手方向軸に沿って配置される。貫通口は、弁ピストンの一方のベースから反対側のベースまで、例えば頂部ベースから底部ベースまで、弁ピストンを貫通してもよい。
【００５７】
貫通口は、ルアー・コネクタ、カニューレなど、弁ピストンに配置された少なくとも１つのポートを流体リザーバと接続するように構成された、流体コネクタと接続されてもよい。入口ポートと流体リザーバとの間の接続はまた、弁ピストンと流体リザーバとの間の接続を形成してもよい。
【００５８】
この実施形態は、弁ピストンに接続された流体リザーバを移動させることによって、弁ピストンを弁本体内で移動させる（例えば、押したり引いたりする）のを可能にするのに特に有利である。
【００５９】
本発明の一実施形態によれば、弁ピストンの貫通口はカニューレから形成され、その場合、カニューレの一端は流体リザーバのセプタムを穿孔するように構成されるので、弁ピストンに配置された少なくとも１つのポートは流体リザーバと流体連通した状態で置かれる。
【００６０】
上述したように、カニューレの少なくとも第１の端部は、弁ピストンのベースの上に突出してもよく、また、入口ポートが流体リザーバに接続され、流体リザーバと流体連通した状態で置かれるようにして、流体リザーバのセプタムを穿孔するように構成され得る。入口ポートが流体リザーバに接続されると、弁ピストンとリザーバとの間で、特にセプタムとカニューレの第１の端部との間で摩擦嵌めが形成される。セプタムとカニューレとの間の摩擦は、弁ピストンと弁本体との間の摩擦よりも高くてもよい。
【００６１】
カニューレの第２の端部は、弁ピストンの反対側のベースで終わってもよい。例えば、弁ピストンが弁本体内に少なくとも部分的に受け入れられたとき、カニューレの第２の端部が弁キャビティ内で終わるように構成され得る。
【００６２】
弁ピストンは、弁ピストンが流体リザーバに接続されたとき、流体リザーバを移動させることによって、弁本体内で移動する（例えば、押したり引いたりする）ように構成され得る。
【００６３】
上述したように、例えば、圧力をその内部に蓄積するために流体リザーバの栓に圧力を加えることで、栓と流体リザーバとの間の摩擦によってリザーバを移動させてもよい。次に、流体リザーバの移動が、弁本体内の弁ピストンの対応する移動を引き起こしてもよい。例えば、弁ピストンは、弁本体内の第１の位置から弁本体内の第２の位置へと移動して、流体リザーバから、弁ピストンに配置された少なくとも１つのポートおよび弁キャビティを介して、弁本体に配置された少なくとも１つのポートまでの流体フローが可能になる。
【００６４】
この実施形態は、流体リザーバを移動させることによって弁構成体の少なくとも２つのポート間での流体フローを能動的に制御するためには、特に有利である。本発明の一実施形態によれば、弁ピストンはばね懸架式であるので、装置に対する流体リザーバの移動はばね負荷に対抗し、弾性反力を引き起こす。上述したように、この実施形態は、流体の逆流を防ぎ、かつ／または弁ピストンを第１の位置で固定するのに特に有利である。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】デバイスのエンド・キャップが取り外されている、図１ａおよび図１ｂに示される送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダの斜視図である。
【図４】図１に示される送達デバイスの遠位端に着脱可能に取付け可能な投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示される送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４に示される投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取付け可能な用量ディスペンサの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示される投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示される投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示される投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示される投薬インターフェースの分解組立図である。
【図１１】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよび用量ディスペンサの断面図である。
【図１２】弁ピストンの斜視図である。
【図１３】図４〜図１０に示される投薬インターフェース内の能動弁構成体の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
図１に示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、着脱可能なエンド・キャップまたはカバー１８が設けられる。このエンド・キャップ１８および本体１４の遠位端１５は、共に働いてスナップ嵌めまたは形状嵌め接続をもたらすので、一旦カバー１８を本体１４の遠位端１５へとスライドすると、キャップと本体の外表面２０との間のこの摩擦嵌めによって、カバーが不用意に本体から外れるのが防止される。
【００６７】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械的駆動列、および少なくとも２つの薬剤リザーバを収容する。エンド・キャップまたはカバー１８が（図１に示される
ように）デバイス１０から取り外されると、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに装着される。薬物送達デバイス１０は、両頭針アセンブリなどの単一のニードル・アセンブリを通して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを投与するのに使用することができる。
【００６８】
制御パネル領域６０が、本体１４の近位端付近に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せの用量を設定し注射するようにユーザによって操作することができる、複数のヒューマン・インターフェース要素と併せて、デジタル表示部８０を含む。この構成では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」の記号で指定される第３のボタン６６とを含む。それに加えて、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えていない）。
【００６９】
カートリッジ・ホルダ４０は、本体１４に着脱可能に装着することができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラス・カートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは異なる薬剤を収容する。
【００７０】
それに加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端では、図１に示される薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して記載されるように、１つの構成では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に装着される主外部本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射針アセンブリなどの用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることを可能にするように構成され得る。
【００７１】
一旦デバイスがオンにされると、図１に示されるデジタル表示部８０は明るくなり、ユーザに特定のデバイス情報を、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に収容された薬剤に関連する情報を提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）と二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報がユーザに提供される。
【００７２】
図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器で構成される。これらのヒンジ式保持器は、ユーザがカートリッジにアクセスするのを可能にする。図３は、第１のヒンジ式カートリッジ保持器５０が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダ４０の斜視図を示す。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、ユーザがどのように第１のカートリッジ９０にアクセスできるかを示している。
【００７３】
図１について考察する際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に接続されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用され得る用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護用外キャップ４２０内に受けられる。
【００７４】
図５では、図４に示される投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０に連結されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向装着手段は、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー付きスロット、およびかかる接続の組合せを含む、当業者には既知の任意の軸方向装着手段であり得る。投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の接続または装着はまた、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能な
ど、薬物送達デバイスに適合する特定のハブのみが装着可能であることを担保する追加の機能（図示なし）を含んでもよい。かかる追加の機能は、不適切な二次カートリッジが適合しない注射デバイスに挿入されるのを防ぐ。
【００７５】
図５はまた、インターフェース２００のニードル・ハブ上に螺着可能な投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針アセンブリ４０２の断面図を示す。
【００７６】
図６に示されるニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定的に取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、その周囲に沿って円周方向に垂下するスリーブ４０３を有する、円板形要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４によって、１つの好ましい構成では対応する雄ねじを遠位ハブに沿って備える投薬インターフェース２００上に、ニードル・ハブ４０１を螺着することが可能になる。ハブ要素４０１の中央部分には、突出部４０２が設けられている。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向でハブから突出する。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードル・ハブ４０１を通って中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位側穿孔端部４０５が、注射部位を穿孔する注射部（例えば、ユーザの皮膚）を形成するようにして取り付けられる。
【００７７】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２のまたは近位側穿孔端部４０６は、スリーブ４０３によって同心的に取り囲まれるようにして、円板の反対側から突出する。１つのニードル・アセンブリ構成では、スリーブ４０３がバック・スリーブの尖端をある程度保護するように、第２のまたは近位側穿孔端部４０６はこのスリーブよりも短くてもよい。図４および図５に示される針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外表面４０３の周りで形状嵌めを提供する。
【００７８】
次に、図４〜図１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について考察する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００は次のものを備える：
ａ．主外部本体２１０
ｂ．第１の内部本体２２０
ｃ．第２の内部本体２３０
ｄ．第１の穿孔針２４０
ｅ．第２の穿孔針２５０
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０
【００７９】
主外部本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外部本体２１０の近位端２１２では、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に装着することができるようにして、接続部材が構成される。好ましくは、接続部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に接続することができるように構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８を備えて構成される。例えば、図８から分かるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００８０】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端付近にある、外向きに突出する部材と協働するように、
この主外部本体の壁内に位置付けられる。例えば、カートリッジ・ハウジングのこの外向きに突出する部材４８は、図４および図５に見ることができる。第２の類似の突出する部材は、カートリッジ・ハウジングの対向面に設けられる。そのため、インターフェース２００をカートリッジ・ハウジング４０の遠位端の上に軸方向にスライドさせると、外向きに突出する部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、干渉嵌め、形状嵌め、またはスナップ・ロックを形成する。別法として、また当業者であれば認識するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に連結させることができる、他の任意の類似した接続機構を、同様に使用することができる。
【００８１】
主外部本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端の上に軸方向にスライドさせることができる、軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００は、不用意な投薬インターフェースの混同使用を防ぐように、コーディング機能を備えてもよい。つまり、ハブの内部本体を、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不用意な混同使用を防ぐように幾何学的に構成することができる。
【００８２】
取付け用ハブは、投薬インターフェース２００の主外部本体２１０の遠位端に設けられる。かかる取付け用ハブは、ニードル・アセンブリに解放可能に接続されるように構成することができる。単なる一例として、この接続手段２１６は、図６に示されるニードル・アセンブリ４００などの、ニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられる雌ねじを係合する雄ねじを備えてもよい。スナップ・ロック、ねじ山によって解放されるスナップ・ロック、バヨネットロック、形状嵌め、または他の類似の接続構成など、代替の解放可能なコネクタも設けられてもよい。
【００８３】
投薬インターフェース２００は、第１の内部本体２２０をさらに備える。この内部本体の特定の詳細は図８〜図１１に示される。好ましくは、この第１の内部本体２２０は、主外部本体２１０の延びる壁２１８の内表面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内部本体２２０は、リブおよび溝による形状嵌め構成によって、外部本体２１０の内表面に連結される。例えば、図９から分かるように、主外部本体２１０の延びる壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示される。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外部本体２１０の壁２１８の内表面２１５に沿って位置付けられ、第１の内部本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂと共に形状嵌めまたはスナップ・ロック係合を作り出す。好ましい構成では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内部本体２２０の外表面２２２に沿って設けられる。
【００８４】
それに加えて、図８〜図１０で分かるように、第１の内部本体２２０の近位端付近の近位表面２２６は、近位側穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位側に位置する穿孔針２４０を備えて構成されてもよい。同様に、第１の内部本体２２０は、近位側穿孔端部分２５４を備える第２の近位側に位置する穿孔針２５０を備えて構成されてもよい。第１および第２の針２４０、２５０は両方とも、第１の内部本体２２０の近位表面２２６に堅く取り付けられる。
【００８５】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成体をさらに備える。かかる弁構成体は、第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１および第２の薬剤の相互汚染を防ぐように構築することができる。好ましい弁構成体はまた、第１および第２の薬剤の逆流ならびに相互汚染を防ぐように構成され得る。
【００８６】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁シール２６０の形態の弁構成体を含む。かかる弁シール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第
２の内部本体２３０によって画成されるキャビティ２３１内に設けられてもよい。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内部本体２３０の上側表面に沿って置かれる。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上側表面を備える。例えば、図９は、第１の内部本体２２０と第２の内部本体２３０との間に着座した弁シール２６０の位置を示す。注射工程の間、このシール弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤へと移行するのを防ぐと共に、第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤へと移行するのも防ぐ助けとなる。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。そのため、第１の逆止め弁２６２は、第１の経路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移動している流体がこの経路２６４に戻るのを防ぐ。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動している流体がこの経路２６６に戻るのを防ぐ。
【００８７】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆止め弁２６２および２６８に向かってそれぞれ収束しており、その結果、出力流体経路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、穿孔可能なセプタム２７０と共に、第２の内部本体の遠位端の第１および第２の逆止め弁２６２、２６８の両方によって画成される、内部チャンバによって画成される。図示されるように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内部本体２３０の遠位端部分と主外部本体２１０のニードル・ハブによって画成される内表面との間に位置付けられる。
【００８８】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードル・ハブの中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を定位置で維持するのを支援する。そのため、両頭針アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示される両頭針など）に装着されると、出力流体経路によって、両方の薬剤を装着されたニードル・アセンブリと流体連通させることが可能になる。
【００８９】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内部本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内部本体２３０は凹部を画成する上側表面を有し、弁シール２６０はこの凹部内に位置付けられる。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組立てられると、第２の内部本体２３０は、外部本体２１０の遠位端と第１の内部本体２２０との間に位置付けられるようになる。第２の内部本体２３０および主外部本体は共に、セプタム２７０を適所で保持する。内部本体２３０の遠位端はまた、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成することができる、キャビティまたは保持チャンバを形成してもよい。
【００９０】
主外部本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端の上に軸方向にスライドさせることによって、投薬インターフェース２００が多回用デバイスに装着される。このようにして、第１の針２４０と第２の針２５０との間で、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤それぞれとの流体連通が作り出されてもよい。
【００９１】
図１１は、図１に示される薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２上に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を収容した第１のカートリッジおよび第２の薬剤を収容した第２のカートリッジを有するものとして示される。
【００９２】
インターフェース２００が最初にカートリッジ・ホルダ４０の遠位端の上に取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位側穿孔端部２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１
の穿孔針２４０の遠位端は、弁シール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４とも流体連通するようになる。
【００９３】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位側穿孔端部２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端も、弁シール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通するようになる。
【００９４】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結された、かかる投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結される。
【００９５】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を収容した第１のカートリッジ９０および二次薬剤１０２を収容した第２のカートリッジ１００を収容するものとして示される。一旦カートリッジ・ハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通経路をもたらす機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているものとして示される。ここで、図示されるように、この用量ディスペンサは両頭針アセンブリ４００を備える。図示されるように、両頭針アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通している。
【００９６】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に装着するように、つまり片方向限りでのみ嵌合されるように構成される。そのため、図１１に示されるように、一旦投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に装着されると、主要な針２４０は、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２との流体連通のみに使用することができ、インターフェース２００は、主要な針２４０を次は第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に装着し直すことができない。かかる片方向限りの接続機構は、２つの薬剤９２と１０２との間の潜在的な相互汚染を低減する助けとなり得る。
【００９７】
図１２は、図４〜図１０に示される投薬インターフェース２００のための能動弁構成体の弁ピストン３００の斜視図を示す。
【００９８】
図１２に示されるように、弁ピストン３００は実質的に円筒状であり、外側面３０１を有する。外側面３０１には、円形凹部３０２が配置される。円形凹部３０２は、弁ピストンを部分的または全体的に循環してもよい。円形凹部は食刻されたチャネルであってもよい。
【００９９】
弁ピストン３００には、弁ピストン３００の長手方向軸に沿って配置されたカニューレ３０３が貫通する。カニューレ３０３の穿孔端部３０４は、弁ピストン３００の頂部ベース３０５の上に突出する。カニューレ３００の別の端部３０６は、弁ピストンの底部ベース３０７の上に突出する。特に、カニューレ３０３は、図４〜図１０に示される投薬インターフェース２００の穿孔針２４０、２５０に対応する。
【０１００】
さらに、弁ピストン３００は、頂部ベース３０５に配置された突出するリム３０８を備える。
【０１０１】
図１３ａ〜図１３ｄは、図４〜図１０に示される投薬インターフェース２００のための能動弁構成体の一実施形態を示す。能動弁構成体は、弁ピストン３００および弁本体６０
０を備える。特に、弁構成体は、図４〜図１０に示される投薬インターフェース２００の穿孔針２４０および／または２５０に取って代わる。能動弁構成体はまた、例えば、シール弁２６０ならびに／または第１および第２の逆止め弁２６２および２６４に取って代わってもよい。
【０１０２】
図１３ａに示されるように、弁本体６００は、カバー・プレート６０１およびベース・プレート６０２から形成される。
【０１０３】
カバー・プレート６０１は、外側面３０１における弁ピストン３００の直径に対応する直径の（実質的に円筒状の）貫通口６０３を備えるので、弁ピストン３００は、開口部６０３に少なくとも部分的に受け入れられ、カバー・プレート６０１の開口部６０３の外側面６０４によってしっかりと包囲され得る。カバー・プレート６０１の頂面６０５は、投薬インターフェース２００の近位表面２２６に対応する。
【０１０４】
カバー・プレート６０１の底面６０６には、流体溝２６４に対応して凹部６０７が配置される。凹部の端部６０８は開口部６０３内で終わる。カバー・プレートの底面６０６は、傾斜６０９によって示されるように、開口部６０３で傾けられる。
【０１０５】
ベース・プレート６０２は、外側面３０１における弁ピストン３００の直径、およびカバー・プレートの開口部６０３の直径よりも大きな直径の（実質的に円筒状の）凹部６１０を備える。凹部６１０のベース６１１には、機械的止め具６１２が配置される。機械的止め具６１２は、凹部６１０のベース６１１の上に突出し、例えば凹部６１０の直径を減少させる。
【０１０６】
ベース・プレート６０２の頂面６１４は、傾斜６０９によって示されるように、凹部６１０で部分的に傾けられる。ベース・プレート６０２の頂面６１４の傾斜６０９は、カバー・プレート６０１の傾斜６０９に対応する。
【０１０７】
弁本体６００を形成するため、カバー・プレート６０１の底面６０６およびベース・プレート６０２の頂面６１４は接合され、例えば接着接合される。その中では、カバー・プレート６０１の開口部６０３の外側面６０４は、凹部６０７の端部６０８において、ベース・プレート６０２の凹部６１０の外側面６１３と共面である。特に、外側面６０４および外側面６１３は、凹部６０７の端部６０８が配置される共面の外側面を形成する。端部６０８、弁構成体の出口ポートを形成する。
【０１０８】
凹部６０７の端部６０８の反対側では、カバー・プレート６０１の開口部６０３の外側面６０４は、凹部６０７の端部６０８において、ベース・プレート６０２の凹部６１０の外側面６１３と共面ではない。図示されるように、ベース・プレート６０２の凹部６１０は、端部６０８とは反対側にセットバックを形成する。
【０１０９】
図１３ｂ〜図１３ｄに示されるように、弁ピストン３００は、弁本体６００の開口部６０３に長手方向に受け入れられてもよい。その中では、開口部６０３の外側面６０４は弁ピストン３００の外側面３０１をしっかりと包囲する。弁ピストン３００および弁本体の凹部６１０は、弁キャビティ６１５を形成する。カニューレ３０３の端部３０６は、キャビティ６１５内で終わり、能動弁構成体の入口ポートを形成する。弁ピストン３００は、矢印Ａによって示されるように、開口部６０３および凹部６１０内で少なくとも部分的に長手方向に可動である。
【０１１０】
ばね７００は、弁ピストン３００のリム３０８とカバー・プレート６０１の頂面６０５との間に配置される。
【０１１１】
図１３ｂに示される弁本体６００内の弁ピストン３００の初期位置では、弁ピストン３００の底部ベース３０７は、弁本体６００の出口ポートを形成する端部６０８の上方に長手方向に位置付けられる。弁ピストン３００は、組立て中に、例えば投薬インターフェース２００の組立て中に、弁本体６００内の初期位置に受け入れられてもよい。弁本体６００内の弁ピストン３００の初期位置では、ばね７００は緩められる。
【０１１２】
図１３ｃに示されるように、能動弁構成体を備える投薬インターフェース２００が最初にカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２の上に取り付けられると、カニューレ３０３の穿孔端部３０４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。さらに、カニューレ３０３は、第１のカートリッジのセプタムとの摩擦嵌めを形成する。カニューレ３０３の端部３０６は、弁ピストン３００および弁本体６００の凹部６１０によって形成されるキャビティ６１５とも流体連通するようになる。例えば、カートリッジ９０のセプタムは弁ピストンの頂部ベース３０５上に置かれる。
【０１１３】
同様に、別の能動弁構成体は、カートリッジ・ホルダ４０の第２のカートリッジ１００（図示なし）との接続を提供してもよい。
【０１１４】
弁ピストン３００がカートリッジ９０に接続されると、弁ピストンは弁本体に長手方向に押し込まれるので、弁ピストンの外側面３０１が、能動弁構成体の出口ポートを形成する端部６０８をシールする。したがって、弁本体６００内の弁ピストン３００のこの第１の長手方向位置では、能動弁構成体の入口ポートと出口ポートとの間での流体フローは不能になり、弁構成体は閉止される。ばね７００は、弁ピストン３００をこの第１の長手方向位置で固定する。
【０１１５】
図１３ｄに示されるように、弁本体６００および投薬インターフェース２００それぞれに向けられた力がカートリッジ９０に加えられると、カートリッジ９０は力の方向に移動し、弁ピストン３００の頂部ベース３０５上に置かれたカートリッジ９０のセプタムが、弁ピストン３００の底部ベース３０７が機械的止め具６１２に触れるまで、弁ピストン３００を弁本体６００に押し込む。弁本体６００内の弁ピストン３００のこの第２の長手方向位置では、弁ピストン３００の底部ベース３０７が機械的止め具６１２上に置かれると、凹部３０２は、能動弁構成体の出口ポートを形成する端部６０８と位置合わせされるので、凹部３０２が端部６０８と弁キャビティ６１５との間の流体連通をもたらす。したがって、弁本体６００内の弁ピストン３００のこの第２の長手方向位置では、能動弁構成体の入口ポートと出口ポートとの間での流体フローが可能になり、弁構成体は開かれる。
【０１１６】
さらに、弁本体６００内の弁ピストン３００の第２の長手方向位置では、ばね７００は圧縮され、弾性反力を引き起こす。したがって、カートリッジ９０に加えられた力が解放されると、ばね７００は緩み、それによって弁ピストン３００およびカートリッジ９０を図１３ｃに示される第１の長手方向位置へと移動させる。
【０１１７】
カートリッジ９０に収容された薬剤９２の注射を開始するため、投薬インターフェース２００および弁本体６００それぞれに向けられた力が、カートリッジに配置された栓に加えられ、栓とカートリッジ９０との間の摩擦により、この力は最初に、カートリッジ９０および弁ピストン３００の移動に（少なくとも部分的に）変換される。特に、弁ピストン３００は、弁本体６００内の第１の長手方向位置から弁本体６００内の第２の長手方向位置へと移動してもよい。弁ピストン３００が弁本体６００内の第２の長手方向位置にあるとき、機械的止め具６１２は、弁ピストン３００およびカートリッジ９０のさらなる移動を防ぎ、次に、圧力がカートリッジ９０内に蓄積されるように、栓は力の方向にカートリ
ッジ内で移動する。
【０１１８】
上述したように、弁本体６００内の弁ピストン３００の第２の位置では、弁構成体は開いており、カートリッジ内の蓄積圧力により、カートリッジ９０から、カニューレ３０３、キャビティ６１５、凹部３０２、および凹部６０７を介して、投薬インターフェース２００の出口２９０（図示なし）までの薬剤９２のフローが開始されてもよい。
【０１１９】
注射後の薬剤９２の逆流を防ぐため、カートリッジ９０内に配置された栓に加えられた力が解放されると、ばね７００は、弁ピストン３００を第２の長手方向位置から第１の長手方向位置へと移動させる。次の用量を送達するため、薬物送達が開始されると、栓はカートリッジ９０および弁ピストン３００を第２の長手方向位置に再び移動させる。
【０１２０】
本発明は、弁本体６００および弁ピストン３００という少なくとも２個片から形成された能動弁構成体を提供し、弁構成体が流体リザーバに接続されるものであるとき、弁ピストン３００は弁本体６００に受け入れられてもよい。これは、投薬インターフェース２００の弁構成体のための簡単に取付け可能な弁を提供するためには、特に有利である。さらに、カバー・プレート６０１およびベース・プレート６０２によっても弁本体の簡単なアセンブリが可能になる。
【０１２１】
さらに、本発明は能動弁構成体を提供し、その際、弁構成体は、カートリッジ９０の移動および／またはカートリッジ９０内に配置された栓に加えられる力に応じて、能動的に開閉される。これは、開口圧力閾値がなく、開いたときの流動抵抗が最小限であり、背圧に対するシールが有効な弁を提供するために、特に有利である。
【０１２２】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書で使用するとき、少なくとも１つの薬学的に活性の化合物を含有する製剤を意味する。
【０１２３】
一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上述の薬学的に活性の化合物の混合物である。
【０１２４】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症のような真性糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺の血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症、および／または関節リウマチなどの治療および／または予防に有用である。
【０１２５】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症などの真性糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含む。
【０１２６】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似体もしくは誘導体、あるいはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１２７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン：Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８の
プロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、もしくはＡｌａに置換され、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置換されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２８】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル・ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２９】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。
【０１３０】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、次の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９
）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ただし、−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基がエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合してもよい；
あるいは、次の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（
Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
あるいは、上述のエキセンジン−４誘導体のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【０１３１】
ホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなど、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に列挙されている、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたは制御活性ペプチドおよびそれらの拮抗薬である。
【０１３２】
多糖類は、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンまたはそれらの誘導体、あるいは上述の多糖類の硝酸化型、例えばポリ硝酸化型、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硝酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の一例は、エノキサパリンナトリウムである。
【０１３３】
抗体は、基本構造が共通する、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に添加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は、免疫グロブリン（Ｉｇ）モノマー（１つのＩｇ単位のみを含む）であり；分泌された抗体はまた、ＩｇＡのような２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳類のＩｇＭのような５つのＩｇ単位を有する五量体であり得る。
【０１３４】
Ｉｇモノマーは、４つのポリペプチド鎖から成る「Ｙ」字形の分子であり；ジスルフィドによって接続された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖が、システイン残留物間を結合している。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、その折畳みを安定させる鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖はＩｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０のアミノ酸を含み、それらのサイズおよび機能にしたがって異なる種類（例えば、可変もしくはＶ、および定常もしくはＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが「サンドイッチ」形状を作り出し、保存システインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって共に保持される、特徴的な免疫グロブリン・フォールドを有する。
【０１３５】
α、δ、ε、γ、およびμによって表示される、５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖がある
。存在する重鎖のタイプによって抗体のアイソタイプが定義され；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体に見出される。
【０１３６】
別個の重鎖はサイズおよび組成が異なり；αおよびγは約４５０のアミノ酸を含み、δは約５００のアミノ酸、μおよびεは約５５０のアミノ酸を有する。各重鎖は、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）という２つの領域を有する。１つの種では、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデムＩｇドメインと、柔軟性を付加するためのヒンジ領域とで構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインで構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって生成される抗体では異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって生成されるすべての抗体において同じである。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインで構成される。
【０１３７】
哺乳類では、λおよびκによって表示される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は、２つの連続ドメイン；１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の近似長は２１１から２１７のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を含み；哺乳類の抗体１つ当たり１つのタイプの軽鎖、κまたはλのみが存在する。
【０１３８】
すべての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、上記に詳述したように、所与の抗体に固有の性質は可変（Ｖ）領域によって決まる。より具体的には、それぞれ軽鎖（ＶＬ）に３つおよび重鎖（ＶＨ）上に３つの可変ループが、抗原に対する結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメイン両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、重鎖および軽鎖のいずれか単独ではなくそれらの組合せが、最終的な抗原特異性を決定する。
【０１３９】
「抗体フラグメント」は、上述したような少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが抽出される完全な抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによるタンパク質の限定分解によって、Ｉｇプロトタイプは３つのフラグメントに開裂される。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれ含む、２つの同一のアミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが類似しているが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシン消化は、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含む、Ｆａｂ片およびヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントを生み出す。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合の場合は二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために開裂されてもよい。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を互いに融合させて、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【０１４０】
薬学的に許容可能な塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ性から選択されたカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、あるいはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して、水素、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、場合により置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル基、場合により置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基、または場合により置換されているＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５年、およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１４１】
薬学的に容認可能な溶媒和物は、例えば水酸化物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１３ｃ】
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【図１３ｄ】
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【国際調査報告】
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