(57)【要約】  マグノリアの抽出物からの有効化合物,またはその誘導体；および組成物を安定化させるのに有効な量の非-界面活性剤電解質を含む組成物、ならびにそれを製造および使用する方法を本願の明細書に記載する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗細菌有効量のマグノリアの抽出物からの有効化合物、またはその誘導体；
組成物を安定化させるのに有効な量の非−界面活性剤電解質；および
口腔的に許容し得る不活性成分
を含むオーラルケア組成物。
【請求項２】
有効化合物が、マグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロールおよびテトラヒドロホノキオール、またはそれらの誘導体から選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
有効化合物が組成物の約0.1から約5重量%の濃度で存在する、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
有効化合物が組成物の約1から約1.5重量%の濃度で存在する、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
有効化合物が組成物の約1.3重量%の濃度で存在する、請求項1から4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
非-界面活性剤電解質が、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、およびそれらの2種またはそれを超える組合せから選択される、請求項1から5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
非-界面活性剤電解質が硫酸ナトリウムである、請求項1から6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
非-界面活性剤電解質が組成物の約0.5から約10重量%の濃度で存在する、請求項1から7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
非-界面活性剤電解質が組成物の約1から約5重量%の濃度で存在する、請求項1から8のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
非-界面活性剤電解質が組成物の約2重量%の濃度で存在する、請求項1から9のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が、マウスリンス、練歯磨剤、トローチ剤、菓子類および溶解性タブレットから選択される形態で存在する、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
さらに、フッ化物イオン源、磨き粉、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、粘結剤、抗細菌剤、保存料、香味付け剤および着色剤から選択される1種またはそれを超える成分を含む、請求項1から11のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
1種またはそれを超える成分のうちの少なくとも1つが：フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物、フッ化アンモニウム、およびそれらの2種またはそれを超える組合せから選択されるフッ化物イオン源である、請求項1から12のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
口腔表面と請求項1から13のいずれか1項に記載の組成物とを接触させることを含む、口腔の疾病または症状を治療する方法。
【請求項１５】
口腔の疾病または症状が歯肉炎、歯周炎および口臭から選択される、請求項13記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
マグノリア抽出物からの1種またはそれを超える有効化合物を含有する組成物の安定性を維持することは、製品処方化者が直面する課題である。本発明の実施形態は、特にこの課題を取り扱う組成物を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
幾つかの実施形態において、本発明は、マグノリアの抽出物からの有効化合物、および組成物を安定化させるのに有効な量の非-界面活性剤電解質を含むオーラルケア組成物を提供する。幾つかの実施形態において、非-界面活性剤電解質は、マグノリアの抽出物からの有効化合物の溶解度を高めるのに有効な量で存在する。
【０００３】
他の実施形態において、本発明は、必要とする対象の口腔表面を本明細書に記載するいずれか1つの組成物と接触させることを含む口腔の疾病または症状を治療する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
本明細書全体を通して用いる範囲は、当該範囲内に存在する各々およびすべての値を記載する省略として用いる。範囲内にあるいずれの値も、範囲の端部にあるものとして選択し得る。
【０００５】
また、引用するすべての参考文献は出典明示して本明細書の一部とみなす。
【０００６】
本明細書中の開示と引用した文献の開示とが矛盾する場合には、本明細書中の開示が制御する。
【０００７】
幾つかの実施形態において、本発明は、抗細菌有効量のマグノリアの抽出物からの有効化合物；組成物を安定化させるのに有効な量の非-界面活性剤電解質；および口腔的に許容し得る不活性成分を含む組成物を提供する。幾つかの実施形態において、組成物はオーラルケア組成物である。幾つかの実施形態において、組成物はパーソナルケア組成物である。
【０００８】
口腔的に許容し得る不活性成分は組成物の形態に応じて変化し、典型的に、約20から99重量%の量で存在する。典型的な練歯磨剤組成物は、15%のグリセリンおよび20%の水を含み得る。典型的なマウスウォッシュまたは流動性の組成物は、合計94%の水、アルコールおよびグリセリンを含み得る。
【０００９】
本明細書中で用いる組成物を安定化させるのに有効または十分な非-界面活性剤電解質の量とは、他の成分が存在することに起因して、組成物中に存在し得る量を超える非-界面活性剤電解質の量をいう。
【００１０】
幾つかの実施形態は、有効化合物がマグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロールおよびテトラヒドロホノキオール、およびそれらの混合物から選択される組成物を提供する。幾つかの実施形態において、有効化合物は、JP 2007-033649；WO 2006／071654；WO 2006／101818；およびWO 2006／101864に記載されているような、マグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロール、またはテトラヒドロホノキオールの誘導体である。幾つかの実施形態において、誘導体はハロゲン化誘導体である。
【００１１】
幾つかの実施形態において、有効化合物は、組成物の約0.01から約10重量%の濃度で存在する。他の実施形態において、有効化合物は、組成物の約0.1から約7.5重量%の濃度で存在する。さらなる実施形態において、有効化合物は組成物の約0.25から約5重量%の濃度で存在する。幾つかの実施形態において、有効化合物は、組成物の約0.5から約2.5重量%の濃度で存在する。幾つかの実施形態において、有効化合物は、組成物の約1から約2重量%の濃度で存在する。いまだ他の実施形態は、有効化合物が組成物の約1.3重量%の濃度で存在する組成物を提供する。
【００１２】
幾つかの実施形態において、非-界面活性剤電解質は:硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化カリウムおよびそれらの2またはそれを超える組合せから選択される。幾つかの実施形態において、非-界面活性剤電解質は硫酸ナトリウムである。幾つかの実施形態において、非-界面活性剤電解質は、組成物の約0.1から約10重量%の濃度で存在する。他の実施形態において、非-界面活性剤電解質は、組成物の約0.5から約7.5重量%の濃度で存在する。他の実施形態において、非-界面活性剤電解質は、組成物の約1から約5重量%の濃度で存在する。いまだ他の実施形態は、非-界面活性剤電解質が組成物の約2重量%の濃度で存在する組成物を提供する。
【００１３】
幾つかの実施形態において、組成物は、マウスリンス、練歯磨剤、トローチ剤、菓子類および溶解性タブレットから選択される形態である。
【００１４】
幾つかの実施形態において、組成物には、さらに、フッ化物イオン源、磨き粉、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、粘結剤、抗微生物剤、保存料、香味付け剤および着色剤から選択される1種またはそれを超える成分が含まれる。幾つかの実施形態において、1種またはそれを超える成分の少なくとも１つは、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフルオリド、フッ化アンモニウム、およびそれらの2種またはそれを超える組合せから選択されるフッ化物イオン源である。
【００１５】
幾つかの実施形態は、口腔表面と本明細書に記載する組成物のいずれか1つとを接触させることを含む、口腔の疾病または症状を治療する方法を提供する。幾つかの実施形態において、口腔の疾病または症状は、炎症性の疾病または症状である。幾つかの実施形態において、口腔の疾病または症状は、歯肉炎、歯周炎および口臭である。幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、口腔内における細菌の増殖を減少、阻害または予防する方法に使用することができる。幾つかの実施形態において、組成物は口腔内の細菌カウントを減少する方法に使用することができる。幾つかの実施形態において、組成物は、バイオフィルムおよび／または歯垢の増殖および／または形成を阻害する方法に使用することができる。
【００１６】
幾つかの実施形態において、本発明の口腔用組成物は、S．mutans、F．nucleatum、V．parvula、A．naeslundiiおよびP．gingivitisのような代表的な口腔内細菌に対して殺菌性である。幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、グラム−陽性およびグラム−陰性の両方の細菌に対して非常に効力がある。
マグノリア抽出物
【００１７】
本発明の組成物には、マグノリアの抽出物中に見出される少なくとも1の有効化合物が含まれる。本明細書中で以後いうマグノリアの「抽出物」は、マグノリアの抽出物に見出される。本明細書中でいうかかるマグノリアの"抽出物" は、Magnolia officinalis、（以後、"マグノリア"という）のようなモクレン科からの植物の乾燥した皮層または樹皮からの抽出物、またはかかる抽出物の合成または半−合成等価物またはそれらの有効成分である。ある種の実施形態において、有効な組成物中の抗菌成分には、マグノリアの抽出物から単離された1種またはそれを超える有効化合物が含まれる。他の実施形態において、抗菌成分には、マグノリアの抽出物が含まれる。マグノリア抽出物（抽出物および少なくとも1種の有効化合物を含む）なる語とマグノリアの抽出物からの1種またはそれを超える有効化合物なる語とは、本明細書中では相互交換可能に用いられる。
【００１８】
好ましくは、Magnolia  Cortex（Magnolia  officinalisの樹皮）の抽出物は、例えば：代表的な口腔細菌であるS．mutans、F．nucleatum、V．parvula、A．naeslundii、P．gingivitisに対して殺菌特性が立証されている、マグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロールおよびテトラヒドロホノキオールを含む有効化合物を含む。モクレン科からのいずれの植物も本発明に好適であり、別の実施形態において使用し得ることは注記しておく。幾つかの実施形態において、抽出物には、抗微生物的または抗細菌的に有効な濃度または量の、マグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロール、テトラヒドロホノキオールおよびそれらの混合物よりなる群から選択される化合物が含まれる。 
【００１９】
幾つかの実施形態において、マグノリアの抽出物は、乾燥したマグノリア植物の樹皮から得ることができ、当該技術分野で知られているまたは開発されたいずれかの方法によって調製し得る。
【００２０】
種々の実施形態において、マグノリア抽出物は、マグノロール、ホノキオール、またはそれらの両方を含むことが好ましく、各々の構造は下記のとおりである：
【化１】
2014505077.tif 000002
【００２１】
また、テトラヒドロマグノロールおよびテトラヒドロホノキオール、マグノロールおよびホノキオールの水素化アナログは、抽出物の一部として好ましく、または組成物に含まれ得る。
【００２２】
種々の実施形態において、マグノリア抽出物には、抽出物の約2から約95重量%の濃度のマグノロールが含まれる。
【００２３】
本発明の種々の実施形態において、オーラルケア組成物には、マグノリア抽出物からの安全かつ有効な量の1種またはそれを超える有効化合物が含まれる。当業者であれば、オーラルケア組成物中の1種またはそれを超える化合物（または有効化合物を含むマグノリア抽出物）の濃度が抽出物中有の有効化合物の相対濃度に依存することを理解し、存在するマグノリア抽出物の量が変化し得ることを意図することを理解するであろう。
【００２４】
種々の実施形態において、さらなる抗細菌、抗酸化および／または抗炎症性の有効成分がオーラルケア組成物に含まれ得る。添加する場合、抗細菌性の有効成分は、マグノリア抽出物からの1種またはそれを超える有効化合物と反応してはならず、またその効力またはバイオアベイラビリティーを減じてはならない。
非-界面活性剤電解質
【００２５】
本発明の発明者らは、ある種の濃度の非-界面活性剤電解質が存在すると、本明細書に記載する組成物の安定性を高め得ることを発見した。組成物の安定性は、例えば、液体の透明度および相分離の速度を測定することによって決定し得る。安定な液体処方は、例えば、透明のままであり、最小限の検出し得ない相分離を示す。
【００２６】
幾つかの実施形態において、非-界面活性剤電解質は、マグノリア抽出物成分の溶解性を増大し、および/または処方の安定性を高める。
【００２７】
非-界面活性剤電解質は、存在する場合には、安定な組成物の形成および/またはマグノリア抽出物成分の溶解度を促進する量で存在しなければならない。一般的に、この量は、組成物の約0.001重量%から約10重量%、または組成物の約0.01重量%から約3重量%であり、または組成物の約2%未満、または組成物の約2重量%であるが、必要な場合には変化し得る。
オーラルケア組成物
【００２８】
マグノリアの抽出物からの有効化合物および非-界面活性剤電解質を処方化し得るビヒクルまたは不活性成分は、経口または局所的な使用に好適であるいずれかのビヒクルまたはビヒクルの混合物とし得；選択する型は意図する適用の様式および部位に依存する。多くのかかるビヒクルは当業者に知られており、販売されているので容易に入手可能である。例えば、"Oral Hygine Products and Practice"，1988，Morton Prader，Ed.，Marcel Dekker，Inc.，New York，NY，USAにその例を見出し得る。マグノリアの抽出物からの有効化合物および非-界面活性剤電解質は、懸濁液または他の型の複数の相の分散液の形態で存在し得る。
【００２９】
また、前記したように、ビヒクルは目的の部位および/または処方の送達時間を標的化するようなものとし得る。例えば、それは、処方を口腔内の歯茎または歯牙または他の領域に標的化し；または特定の時間にわたって処方の放出を遅延そのほか制御し得る。幾つかの実施形態において、マグノリアの抽出物からの有効化合物および非-界面活性剤電解は、例えば、リポソームにマイクロカプセル化し得る。
【００３０】
処方は、口腔的に許容し得え、かつ、全身的に無毒なビヒクルまたは不活性成分を含んでいなければならない。例えば、練歯磨剤の形態をとる場合、典型的な賦形剤は水および湿潤剤を含み、1種またはそれを超える粘結剤、界面活性剤および磨き粉と一緒になって、液体ベースを提供する。好適な湿潤剤には、グリセリン、ソルビトールおよびポリエチレングリコール、およびそれらの特定の混合物が含まれる。ポリエチレングリコール湿潤剤は、例えば、200から1000、または約600のような400から800の分子量の範囲を有し得る。
【００３１】
練歯磨剤処方に使用する好適な粘結剤には、カラギーナン、キサンタンガムおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、ならびにトラガカントガムのような天然および合成のガムおよびコロイド；デンプン；ポリビニルピロリドン；ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのようなセルロース系の粘結剤ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウムまたはカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテルの水溶性塩；およびカルボキシビニルポリマーが含まれる。好適な無機粘結剤には、コロイド状シリカ、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、微粒子シリカおよび合成ヘクトライトが含まれる。粘結剤の混合物も使用し得る。
【００３２】
本発明に従って調製する練歯磨剤処方に使用するのに好適な界面活性剤には、水溶性の洗浄剤が含まれる。一般的に、それはアニオン性、非イオン性、カチオン性、双性イオン性、両性（amphoteric）または両性電解質性（ampholytic）とし得るが、好ましくはアニオン性である。
【００３３】
好適なアニオン性界面活性剤には、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムのような高級アルキル硫酸塩、および1,2  ジヒドロキシプロパンスルホン酸の高級脂肪酸エステルが含まれる。好適な水可溶性非イオン性界面活性剤には、例えば、親水性アルキレンオキサイド基含有化合物（典型的には、エチレンオキサイド）と有機疎水性化合物（例えば、約12ないし20個の炭素原子の脂肪族鎖を有するもの）の高分子縮合生成物が含まれる。かかる生成物には"エトキサマー"が含まれ、例えば、ポリ（エチレンオキサイド）と脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミドおよび他の脂肪基との、ならびにプロピレンオキサイドおよびポリプロピレンオキサイドとの縮合生成物が含まれる（後者については、例えば、商用名Pluronic（登録商標）で市販されている）。
【００３４】
幾つかの実施形態において、組成物には、磨き粉または磨き粉が含まれる。好適なかかる剤には、ケイ質の材料（沈降非晶質ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコンルア（zirconlure silicate）、シリカゲルおよびコロイド状シリカ）のようなゲルおよび沈降物；炭酸カルシウムおよび重炭酸ナトリウムのような炭酸塩および重炭酸塩；メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、カルシウム三リン酸、オルトリン酸二カルシウム脱水物、リン酸カルシウム二水和物、二リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウムおよび不溶性ポリメタリン酸ナトリウムのようなリン酸塩；アルミナ三水和物；焼成アルミナ；ベントナイト；非晶質アルミノケイ酸アルカリ金属錯体；および尿素およびホルムアルデヒドの微粒子縮合生成物のような樹脂質磨き粉材料が含まれる。かかる磨き粉の混合物も用い得る。磨き粉または研磨剤は歯牙エナメルまたは象牙質を過度に磨耗してはならない。シリカ磨き粉は本発明における使用に特に好ましい。磨き粉は組成物の約75%w／wの量まで、好ましくは組成物の約5%w／wから約40%w／wの量、および最も好ましくは組成物の約5%w／wから約30%w／wの量で使用し得る。 
【００３５】
本発明に従って調製する処方がマウスウォッシュまたは他の水性組成物の形態をとる場合、それには、例えば、水／アルコール（例えば、水／エチルアルコール）溶液が含まれ得、所望により、例えば、香味付け剤、甘味剤、湿潤剤、界面活性剤、乳化剤、およびそれらの混合物から選択される1種またはそれを超える他の成分が含まれ得る。好適な湿潤剤には、前記したもの、特にグリセリンおよびソルビトールが含まれる。1種またはそれを超えるさらなる抗細菌剤も含まれ得る。
【００３６】
非-石鹸界面活性剤（例えば、非イオン性、カチオン性または両性の界面活性剤）は、マウスウォッシュ処方における使用に好ましいものとなり得る。好適な非イオン性界面活性剤には、前記した、親水性アルキレンオキサイド基-含有化合物と有機疎水性化合物との縮合生成物が含まれる。他の好適な非イオン性合成洗浄剤には：アルキルフェノールのポリエチレンオキサイド縮合物；エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよびエチレンジアミンの反応から生じる生成物との縮合物に由来するもの；8から18個の炭素原子を有する脂肪族アルコールとエチレンオキサイドとの縮合生成物；およびソルビトール無水物の脂肪酸部分エステルのポリオキシエチレン誘導体（例えば、市販されているTween（登録商標）生成物）が含まれる。
【００３７】
好適なカチオン性洗浄剤には、第4級アンモニウム化合物、特に約8から18個の炭素原子の1本の長鎖アルキル鎖を有するもの、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジ−イソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、ヤシ油アルキルトリメチルアンモニウム亜硝酸塩、フッ化セチルピリジニウムなどが含まれる。
【００３８】
好適な両性洗浄剤には、脂肪族置換基の1個が約8から18個の炭素原子を含み、1個がカルボキリル基、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基またはホスホン酸基のようなアニオン性の水可溶性基を含む、脂肪族第二級および第三級アミンの誘導体が含まれる。
【００３９】
本発明にかかる処方に使用するのに好適な他の界面活性剤は、McCutcheon's Detergents and Emulsifiersに見出し得る。
【００４０】
本発明に従って調製される処方には、磨き粉、漂白剤、歯牙ホワイトニング剤（例えば、過酸化物または過ホウ酸ナトリウム）、前記した界面活性剤／洗浄剤、発泡剤、フッ化物イオン源、亜鉛塩、サッカリンまたはアスパルテームのような非-う蝕原性の甘味剤またはブドウ糖もしくは果糖、ペパーミントもしくはスペアミントのような他の香味付け剤またはアニシード、メントール、脱感作剤、抗-歯石／金属イオン封鎖剤または抗-歯石剤（例えば、塩化亜鉛、酢酸亜鉛または酸化亜鉛のような金属塩；ピロリン酸アルカリ金属またはアンモニウムのようなピロリン酸塩；またはジホスホン酸塩）、重炭酸ナトリウム、アニオン性ポリカルボン酸、ラクトペルオキシダーゼのような酵素、前記した湿潤剤、カルボキシビニルポリマーのような結合剤、pH調整緩衝剤、保存料、着色料／染料（例えば、クロロフィルまたは二酸化チタン）、植物抽出物、抗歯垢剤、さらなる抗微生物（例えば、抗真菌剤または抗細菌剤、特に抗細菌剤）剤およびそれらの混合物が含まれ得る。
【００４１】
幾つかの実施形態において、さらなる抗微生物剤は、殺生物剤、殺菌剤、防腐剤、抗生物質、バクテリオファージ、酵素、抗-アドヘシン、免疫グロブリンおよびそれらの混合物よりなる群から選択され；それは、好ましくは、特にP．gingivalisおよび／または口腔の健康問題に関与する1種またはそれを超える他の細菌に対する、殺菌剤として有効である。
【００４２】
本発明の口腔用組成物が練歯磨剤のようなゲルまたはペーストである場合、好ましくはグリセリンまたはソルビトールまたはポリエチレングリコールもしくはプロピレングリコールのようなアルキレングリコールである湿潤剤を含む水相を含む、口腔的に許容し得る不活性成分が存在し得る。かかるゲルまたはペースト組成物には、典型的にはさらに、天然または合成の粘結剤またはゲル化剤が含まれる。
【００４３】
マウスウォッシュ形態の口腔用組成物は、好適には、その適当な成分を混合することによって好適に調製し得る。
【００４４】
本発明の口腔用組成物は、トローチ剤のような固形物に処方化し得、あるいは例えば、望ましくは、慣用的な可塑剤または軟化剤、糖類またはブドウ糖、ソルビトールなどのような他の甘味料または炭水化物と一緒に、温かいガムベースに攪拌することによってまたはガムベース（その例としては、ジェルトン、ゴムラテックス、ビニライト樹脂など）の外側表面をコートすることによって、チューインガムまたは他の製品に配合し得る。
【００４５】
タブレットまたはトローチ剤用の口腔的に許容し得る不活性成分は、望ましくは、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、水素化デンプン加水分解物、Lycasin（登録商標）、水素化ブドウ糖、水素化二糖類または水素化多糖類のような非−う蝕原性の固形水溶性多価アルコール（ポリオール）である。
【００４６】
幾つかの実施形態において、フッ化物イオン源は、800-1500ppmのF-を放出するように、歯磨剤組成物の約1.2%w／wまでの、好ましくは約0.1%w／wから約1.0%w／w、および最も好ましくは約0.175%w／wから約0.8%w／wの重量による量で存在する。
【００４７】
当該技術分野でよく知られている甘味剤を用い得、それには天然および人工の甘味剤が含まれる。甘味剤は、広範囲の材料から選択し得、それには天然の水溶性甘味剤、人工の水溶性甘味剤および天然の水溶性甘味剤に由来する修飾水溶性甘味剤が含まれる。
【００４８】
本発明において使用し得る香味付け剤には、歯磨剤の技術分野において知られている天然およびおよび人工のフレーバーが含まれる。好適な香味付け剤には、限定されるものではないが、ペパーミントのようなミント、オレンジおよびレモンのような柑橘類フレーバー、人工のバニラ、シナモン、種々の果実フレーバーなどが含まれる。アネトール（またはアニスカンファー、p−プロペニルアニソール）は、香味付け剤および防腐剤として広範に使用されており、チモールの不快な味を修飾するのに有用であることが見出されたアニスおよびウイキョウ油の香味付け成分である。
【００４９】
着色剤も使用し得、使用する場合、約3重量%までの量で配合し得る。着色剤には、食品、薬剤および化粧品適用に好適な天然の食品着色剤および染料も含まれ得る。
【００５０】
本発明における好適な保存料には、安息香酸、ブチルヒドロキシアニソール（BHA）、ブチルヒドロキシトルエン（BHT）、アスコルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、トコフェロールおよびそれらの混合物が含まれる。使用する場合、保存料は一般的に約1%w／wまでの量で存在する。
【００５１】
本発明の実施形態を以下の実施例においてさらに詳述する。実施例は単なる説明目的のものであって、如何なる場合においても記載および特許請求する発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００５２】
実施例1
フレーバー・プレミックス（パート1）は、一定量の香味付け剤およびPEG  400を一定量のホノキオールに添加することによって製造し得る。これは、ホノキオールが完全に可溶化するまで混合する。ついで、一定量のラウリル硫酸ナトリウムを添加し、混合する。
【００５３】
水相（パート2）は、一定量のサッカリン、フッ化ナトリウムおよび硫酸ナトリウムを水に添加することによって調製し得る。すべての固形物が実質的に溶解するまでこれを混合する。ついで、グリセリンおよびソルビトールを添加し、均一になるまで混合する。
【００５４】
水相（パート2）をフレーバープレミックス（パート1）に添加し、均一な溶液が得られるまで混合する。
実施例2
【００５５】
生成物の安定性は、光学遠心法を用いておよび相分離の目視観察によって評価し得る。光学遠心においては、試料を500rpmで2時間遠心し、光学センサーを用いて相分離を記録することによってモニターする。この方法により、エージング工程を加速し得、および結果を用いて組成物の長期安定性を予想し得る。
実施例3
【００５６】
幾つかの組成物は、実施例1に記載した方法によって調製した。表1（下記）は、本発明の2の例示的な組成物（組成物IおよびII）および有効量の非-界面活性剤電解質を含まない2の比較組成物（組成物XおよびY）を記載している。
【表１】
2014505077.tif 000003
【００５７】
組成物の物理的安定性は、1から10のスケールで測定し；ここでの安定性は透明度および相分離により測定している“10”のスコアは、相が実質的に分離していないままであることを示し；一方で“1”のスコアは許容し得ないレベルの相分離が生じていることを示す。相分離を用いて、許容し得ない長期安定性を有する生成物を同定し得る。
【００５８】
各々、7および6.5の物理的安定性スコアを有する組成物IおよびIIは、最小限の相分離を示し；一方で組成物XおよびYにおいて完全な相分離が観察され、それらは、各々5および2.8の物理的安定性スコアを有していた。これらの結果は、本明細書に記載したマグノリアの抽出物からの有効化合物を含む処方に有効量の非-界面活性剤電解質を添加すると、許容し得る長期安定性を有する組成物を提供する一方で；本明細書に記載した有効量の非-界面活性剤電解質を欠く同様に処方化した組成物は許容し得る長期安定性を有しないことを示している。
【表２】
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【００５９】
当業者であれば理解するように、膨大な変化および修飾を、本発明の意図から逸脱することなく本明細書に記載した実施形態になし得る。すべてのかかる変形は添付する特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月5日(2013.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗細菌有効量のマグノリアの抽出物からの有効化合物、またはその誘導体；
組成物を安定化させるのに有効な量の非−界面活性剤電解質；および
口腔的に許容し得る不活性成分を含み、ここに非−界面活性剤電解質が硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、およびそれらの2種またはそれを超える組合せから選択され、非−界面活性剤電解質が組成物の0.5から10重量%の濃度で存在する、オーラルケア組成物。
【請求項２】
有効化合物が、マグノロール、ホノキオール、テトラヒドロマグノロールおよびテトラヒドロホノキオール、またはそれらの誘導体から選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
有効化合物が組成物の0.1から5重量%の濃度で存在する、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
有効化合物が組成物の1から1.5重量%の濃度で存在する、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
有効化合物が組成物の1.3重量%の濃度で存在する、請求項1から4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
非-界面活性剤電解質が硫酸ナトリウムである、請求項1から5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
非-界面活性剤電解質が組成物の1から5重量%の濃度で存在する、請求項1から6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
非-界面活性剤電解質が組成物の2重量%の濃度で存在する、請求項1から7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、マウスリンス、練歯磨剤、トローチ剤、菓子類および溶解性タブレットから選択される形態で存在する請求項1から8のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに、フッ化物イオン源、磨き粉、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、粘結剤、抗細菌剤、保存料、香味付け剤および着色剤から選択される1種またはそれを超える成分を含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
1種またはそれを超える成分のうちの少なくとも1つが：フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物、フッ化アンモニウム、およびそれらの2種またはそれを超える組合せから選択されるフッ化物イオン源である、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
口腔表面と請求項1から11のいずれか1項に記載の組成物とを接触させることを含む、口腔の疾病または症状を治療する方法。
【請求項１３】
口腔の疾病または症状が歯肉炎、歯周炎および口臭から選択される請求項12記載の方法。
【請求項１４】
口腔の疾病または症状の治療に使用するための請求項1から11のいずれか1項に記載の組成物であって、ここに該方法が口腔表面と組成物とを接触させることを含む該組成物。
【請求項１５】
歯肉炎、歯周炎および口臭から選択される疾病または症状の治療に使用するための請求項1から11のいずれか1項に記載の組成物であって、ここに該方法が口腔表面と組成物とを接触させることを含む該組成物。
【国際調査報告】
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