(57)【要約】  本明細書において開示されているのは、第一の薬剤の使用者が設定できる用量、及び第二の薬剤の固定された用量を、単一投薬インターフェースを通して使用者が投与できるように、薬物送達デバイスに取り付けることができる薬用モジュール（４００）の種々の例である。一つの例において、薬用モジュールは、（ｉ）第一の針（４０６）を保持するハブを有する外部ハウジング（４０２）、（ｉｉ）第二の薬剤を含有しているリザーバ（４１０）を含むバイパスハウジング（４０８）、（ｉｉｉ）第二の針（４１６）を含む下方ハブ（４１４）、（ｉｖ）少なくとも一つの係合解除部材を含んでいる摺動可能なニードルガード（４１８）、ここで、ニードルガードは、ニードルガードの事前に規定された近位変位量で、バイパスハウジングを外部ハウジングから強制して係合解除することによって、薬用モジュールを起動するように構成される、及び（ｖ）付勢部材（４２０）を含み、ここで、付勢部材は、薬用モジュールの起動後に、第二の針を第一及び第二の薬剤と自動的に流体連通状態に置くように構成される。【選択図】図４
2014514102.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の薬剤（１１２）を含有する薬物送達デバイス（１００）と共に使用するように構成される薬用モジュール（３００；４００；５００；６００）であって、薬用モジュールは：
外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）の近位端近くに置かれる上方ハブ（４０４）を含む外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）、ここで、上方ハブ（４０４）は第一の針（４０６）を保持し、そしてここで、近位端は薬物送達デバイス（１００）に取り付けられるように構成される；
第二の薬剤（４１２）を含有するリザーバ（４１０）を含むバイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）、ここで、バイパスハウジングは、薬用モジュールの起動前外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）と係合するように構成される；
ここで、起動前バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）は外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）に対して近位方向に動くことを妨げられる；
第二の針（４１６）を含む下方ハブ（４１４）；
少なくとも一つの係合解除部材を含む摺動可能なニードルガード（３１８；４１８；６１８）、ここで、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）は、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）の事前に規定された近位変位量で、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）を外部ハウジングから強制して係合解除することによって、薬用モジュール（３００；４００；５００；６００）を起動するように構成される；  及び
ニードルガード（３１８；４１８；６１８）の近位に面している内面と下方ハブ（４１４）の遠位に面している外面の間に位置する付勢部材（４２０；５２０）;
を含んでなり、
ここで、付勢部材は、薬用モジュールの起動後、下方ハブ（４１４）及びバイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）を近位方向に押し進め、そうすることによって第二の針（４１６）を第一及び第二の薬剤と流体連通状態に置くように構成される、上記薬用モジュール（３００；４００；５００；６００）。
【請求項２】
請求項１に記載の薬用モジュールであって、付勢部材（４２０；５２０）がばねを含む、上記薬用モジュール。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の薬用モジュールであって、外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）は更に、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）の外面上のインディシアを見るための開口部を含み、ここで、インディシアがプライミング状態、起動状態、送達準備完了状態及びロックアウト状態の一つ又はそれ以上を示す、上記薬用モジュール。
【請求項４】
請求項１〜３の何れかに記載の薬用モジュールであって、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）が外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）によって回転拘束される、上記薬用モジュール。
【請求項５】
請求項１〜４の何れかに記載の薬用モジュールであって、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）が、第一の薬剤（１１２）のプライミング用量が第二の薬剤（４１２）を含有するリザーバ（４１０）をバイパスすることを可能にするように構成されるバイパスチャンネル（４４６）を更に含む、上記薬用モジュール。
【請求項６】
請求項１〜５の何れかに記載の薬用モジュールであって、第一及び第二の針の各々が両頭針を含む、上記薬用モジュール。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載の薬用モジュールであって、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）が更に、少なくとも一つの第一の係合機能（５６０）を含み、ここで、外部ハウジング（３０２；４０２；５０２；６０２）が更に、少なくとも一つの第二の係合機能（５６２）を含み、そしてここで、第一及び第二の係合機能が、薬用モジュールの起動前に、係合するように構成される、上記薬用モジュール。
【請求項８】
請求項７に記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの第一の係合機能（５６０）が少なくとも一つのフック係合機能（６６０）を含む、上記薬用モジュール。
【請求項９】
請求項８に記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの第二の係合機能（５６２）が少なくとも一つのカットアウト係合機能及び少なくとも一つのリブ突出機能の少なくとも一つを含む、上記薬用モジュール。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの第二の係合機能が、薬用モジュールの起動後、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）が近位方向に変位したとき、ニードルガード（３１８；４１８；６１８）の少なくとも一つの係合解除部材が通過することを可能にするように構成される、上記薬用モジュール。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れかに記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの係合解除部材の近位面及び少なくとも一つの第一の係合機能の遠位面が、少なくとも一つの係合解除部材の近位変位が、少なくとも一つの係合解除部材の傾斜近位面及び少なくとも一つの第一の係合機能の傾斜遠位面の相互作用に起因して、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）を強制して回転させるように、それぞれ傾斜し、そしてここで、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）が、第一及び第二の係合機能が係合解除されるまで、回転し続ける、上記薬用モジュール。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れかに記載の薬用モジュールであって、バイパスハウジング（４０８；５０８；６０８）の外面が、薬用モジュールの起動後ニードルガードが近位方向に変位したとき、少なくとも一つの係合解除部材との干渉を防ぐように構成される少なくとも一つの凹部を含む、上記薬用モジュール。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れかに記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの係合解除部材が、ニードルガードの近位に面している内面から突き出る、上記薬用モジュール。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れかに記載の薬用モジュールであって、少なくとも一つの係合解除部材が、ポスト及びフィンの少なくとも一つを含む、上記薬用モジュール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースを有するデバイスを用いて、複数の流体及び／又は薬剤を送達するための医療用デバイス及び方法に関する。流体及び／又は薬剤は、一つ又はそれ以上のカートリッジ、リザーバ、容器又はパッケージ中で利用可能であり得て、各々は独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。開示されたデバイスは、併用療法が望ましい場合、但し、限定するものではないが、安定性、妥協された治療性能及び毒性学のような理由で、単独配合においては不可能である場合に特に有益なものである。
【背景技術】
【０００２】
或る病状では、二つ又はそれより以上の異なる薬剤を用いて治療すること（つまり、併用療法）及び／又はそれからの便益が要求される。例えば、幾つかの例において、糖尿病を、持続性インスリンを用いて及びプログルカゴン遺伝子の転写産物に由来するグルカゴン−様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を用いて治療することは便益があるであろう。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を糖尿病の有望な治療として広汎な研究対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００３】
或る病状では、併用療法及び／又はそれからの便益が要求されるが、二つの薬剤又は「薬物作用物質」を一緒に送達することに伴う、多くの潜在的問題がある。例えば、或る薬剤は、最適な治療用量を送達するために、互いに対して特定の関係において送達される必要がある。
【０００４】
また、二つの活性作用物質は、調剤の長期間の寿命保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして例えば、注射、無針注射、ポンプ又は吸入などの送達の時点でのみ、それらを組み合わせることは有利であり得る。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、使用者が信頼して、繰り返してそして安全に実行するために簡単でかつ便利であることが必要である。
【０００５】
併用療法に伴って生じ得る更なる問題は、併用療法を構成している各活性薬物作用物質の量及び／又は割合が、各使用者に対して及び／又はそれらの治療の異なる段階で変えられことが必要であり得るということである。例えば、一つ又はそれより以上の活性薬物作用物質は、患者を「維持」用量に徐々に導くための調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、一方の活性薬物作用物質が調節できない固定された用量を必要とし、一方、他方が患者の症状又は体調に応じて変えられる場合であろう。従って、複数の活性薬物作用物質の或るプレミックス製剤は、これらのプレミックス製剤が有効成分の固定された比率を有するであろうし、そして医療専門家又は使用者によってそれを変えられ得ないであろう故に、適切であり得ない。
【０００６】
併用療法が要求される場合、追加の問題が生じる、何故なら、多くの使用者は、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないこと又は要求される組合せ用量の正確な計算をしなければならないことに耐えられないからである。これは、手先が不器用であり及び／又は計算が苦手な使用者にとって、特にその通りである。
【０００７】
上述の問題に照らして、デバイスの複雑な物理的操作なしで、使用者が実施するのに簡単であり、単一の用量設定工程及び単一の注射工程のみが要求される、二つ又はそれより以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を供するというニーズが存在する。更に送達時点まで薬剤を分離した状態で保持するようなデバイスを供するニーズもある。
【０００８】
本明細書において開示されたものは、第一の薬剤の使用者が設定できる用量を薬物送達デバイスから、そして第二の薬剤の固定された用量を薬用モジュールから（総称して、「組合せ用量」）、単一投薬インターフェースを通して使用者が投与できるように、薬物送達デバイス（例えば、ペン注射デバイヅ）に取り付けられ得る薬用モジュールの種々の例であり、ここで、単一用量設定工程のみが要求され、そしてここで、薬剤は、送達されるまで組み合されない。薬用モジュールは、薬用モジュールの針保護部品が後退するように、使用者（又は医者のような使用者を助ける誰か）が投薬インターフェースを患者の皮膚内に挿入するとき、プライミング状態から送達状態に自動的に移る。
【０００９】
組合せ用量は、療法用量プロファイルを用いて事前に定義され得る。薬剤の間の治療関係を定義することによって、提案されたシステムは、使用者が最適な治療組合せ用量を確実に受け取ることに役立つ。この組合せ用量は、使用者が用量を投与するためにデバイスを使用する毎にいつも、正しい用量の組合せの計算及び設定をしばしば要求される場合、複数入力に伴う固有のリスクなしで、設定されそして投与され得る。薬剤は、独立した（単一化合物）又はプレミックスされた（一緒に調剤された複数の化合物）薬物作用物質を各々含有し得る。第一及び第二の薬剤として述べられているものの、薬剤は同じ又は実質的に同じ成分部分を含有し得る。薬剤は、本明細書において液体として定義された流体、又は流れることができそして、その形を変える傾向にある力によって作用されたとき形を変える気体又は粉末であり得る。あるいは、薬剤の一つは、別の流体薬剤を用いて運ばれ、溶解され、さもなければ投与され得る固体のような固体であり得る。一つの例において、インスリンなどの第一の薬剤は薬物送達デバイス内で含有され得て、そしてＧＬＰ−１などの第二の薬剤は薬用モジュール内で含有され得る。
【００１０】
本出願は、可能な薬物組合せとして、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を特定的に述べているものの、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド又は上述の薬物の如何なる組合せなどの他の薬物又は薬物の組合せも、使用され得る。本明細書において、用語「インスリン」はヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例は、限定するものではないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位置におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換される、及びＢ２９位置のＬｙｓにＰｒｏよって置換されるヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定するものではないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１１】
本明細書において用語「ＧＬＰ−１」は限定するものではないが、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のシーケンスを有するペプチド、エキセンジン−３、リラグリチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含むＧＬＰ−１、ＧＬＰ類似体、それらの混合物を意味するものとする。
【００１２】
β−アゴニストの例としては、制限するものではないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。
【００１３】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００１４】
薬用モジュールの一例として、（ｉ）近位端、遠位端及び外面を有する外部ハウジング、ここで、近位端は第一の（又は近位の）両頭針を保持するハブ、及び第一の流体又は薬剤を含有している薬物送達デバイス（例えば、ペン注射型デバイス）に取り付けるように構成されるコネクタを有する、（ｉｉ）第二の流体又は薬剤を含有しているリザーバを有するバイパスハウジング、（ｉｉｉ）第二の（又は遠位の）両頭針（つまり、投薬インターフェース）を保持する下方ハブ、（ｉｖ）使用前後での偶発的な針刺しリスクを減じ得る、そして針恐怖症を患っている使用者の心配を減じ得るニードルガード、及び（ｖ）下方ハブと、ガードの近位に面している遠位面の間に位置付けられるばねのような付勢部材が挙げられる。
【００１５】
ニードルガードは、患者の皮膚上にかけられる圧力を低減する大きな表面積を供し、その結果、皮膚に対してかけられる力における明らかな低減を使用者が経験することを可能にするその遠位端でしっかりした平面を持ち得る。好ましくは、平面は、針と軸方向に整列された小さな針の通過穴を除いてガードの遠位端全体を覆う。一つの例において、この貫通穴は、直径が第二の針の外径より１０倍よりも決して大きくない。貫通穴直径は、システムがプライミングされていることを使用者が見る（つまり、第一の薬剤の少なくとも一滴が第二の針の遠位端を通して排出されていることを見る）ために十分大きくあるべきであり、一方、指を用いて第二の針を端部にまだ到達させ得るようそれほど大きくないものであるべきである。貫通穴の直径と針の間のこの違いも薬用モジュールの種々の部材の許容誤差を許容する（accommodate）。ニードルガードは、使用者の注射部位に抗して押し付けられそしてそこから除かれたとき、遠位方向及び近位方向の両方に軸方向に動くように構成され得る。幾つかの実施態様において、薬用モジュールは使用後にガードをロックアウトするための機能を含み得る。
【００１６】
別の例において、薬用モジュールは（ｉ）外部ハウジングの近位端近くに置かれる上方ハブを含んでいる外部ハウジング、ここで、上方ハブは第一の針を保持し、そしてここで、近位端は薬物送達デバイスに取り付けられるように構成される、（ｉｉ）第二の薬剤を含有しているリザーバを含むバイパスハウジング、ここで、バイパスハウジングは、薬用モジュールの起動前に外部ハウジングと係合されるように構成される、（ｉｉｉ）、第二の針を含む下方ハブ、（ｉｖ）少なくとも一つの係合解除部材を含む摺動可能なニードルガード、ここでニードルガードは、ニードルガードの事前に規定された近位変位量でバイパスハウジングを外部ハウジングから強制して係合解除することによって薬用モジュールを起動するように構成される、及び（ｖ）ニードルガードの近位に面している内面と下方ハブの遠位に面している外面の間に置かれる付勢部材（例えば、ばね）を含む。付勢部材は薬用モジュールの起動後に、下方ハブとバイパスハウジングを無理やり近位方向に押し、そうすることによって第二の針を第一及び第二の流体と流体連通状態に置くように構成される。
【００１７】
ニードルガードは、ニードルガードが外部ハウジングの外面に沿ってスライドするように位置付けられ得るか、又はニードルガードは、ニードルガードが外部ハウジングの内面に沿ってスライドするように位置付けられ得る。ニードルガードが、ニードルガードが外部ハウジングの外面に沿ってスライドするように位置付けられる場合、ニードルガードは外部ハウジングの外面上のインディシア（indicia）を見るための開口部を含み得る。又は、ニードルガードは透明なニードルガードを含み得る。加えて、インディシアは、プライミング状態、起動状態、送達状態、及びロックアウトされた状態の一つ又はそれ以上を示し得る。
【００１８】
バイパスハウジング及び外部ハウジングは、薬用モジュールの起動の前に、各係合機能の係合によって係合される。バイパスハウジングは、適合され得る係合機能によって、外部ハウジングに対して近位方向に動くことを防がれる。バイパスハウジングの少なくとも一つの係合機能はフック係合機能であり得る。外部ハウジングの少なくとも一つの係合機能は、カットアウト係合機能又はリブ突出機能であり得る。バイパスハウジング上の少なくとも一つの係合解除部材の近位面、及び少なくとも一つの係合部材の遠位面は、傾斜面の相互作用に起因して、少なくとも一つの係合解除部材の近位変位によって、バイパスハウジングを強制して回転されるように、互いに傾斜する（angled）。バイパスハウジング及び外部ハウジングが係合解除されるまで、そのような回転は続き、それによって、下方ハブ及びバイパスハウジングが近位に無理やり押されることが可能になり、それによって薬用モジュールが起動される。
【００１９】
本明細書において開示された薬用モジュールは、モジュールの状態を事前の起動／プライミング状態（つまり、ここで第一の薬剤のみが第二の針を介して薬物送達デバイスから送達され得る）から起動状態（つまり、ここで第一及び第二の薬剤の両方が第二の針を介して送達され得る）に、そして最終的にロックアウトされた状態（つまり、ここで、典型的には使用者が針を注射部位に挿入し、そしてそれを投与に続いて後退したときとして定義される、一旦、薬剤が投与されたなら、デバイスは使用され得ない）へと変えるために、使用者が薬用モジュールを手動で操作する必要性がないように構成される。手動で操作されるデバイスは時々それらがあり得るであろうほど直観的ではなく、そして偶発的な誤用のリスクを生じる。本明細書において述べられた薬用モジュールは、ばねの事前圧縮のせいで少なくとも部分的に存在する、モジュール内に保存されたエネルギを利用する。この保存されたエネルギは、モジュールの通常の使用者の操作中に、モジュールが起動されるときに開放され、これは外部ハウジングがバイパスハウジングから係合解除され、そして最終的に第二の針が、第一の薬剤及び第二の薬剤の両方と流体連通状態になるときに起きる。モジュールはこの起動を使用者に気付かせないように、そしてその結果、モジュールの使用者の経験を、標準の市販品として入手できる、そして受け入れられた針又は安全針のもの（つまり、モジュールを開封する、薬物送達デバイスを取り付ける、薬物送達デバイスをプライミングする、皮膚内に挿入する、モジュール中の設定された用量並びに単一用量を注射する）と非常に類似させるように設計される。このようにして、モジュールは、類似の注射方法に対する既に受け入れられた慣習を真似ることによって、意図しない誤用のリスクを減じること、そして使用し易さを改善することを目的とする。薬用モジュールが、起動の目的で使用者がモジュール上の外部機能にアクセスすることを要求しないため、部品数及び続いてモジュールのサイズが低減され／最適化できる。
【００２０】
この出願において、主として一回使用で潜在的に大量生産のそして使い捨てデバイス用途を述べたが、薬用モジュールは再利用でき得ると理解されるべきである。例えば、薬用モジュールは交換可能なリザーバを有し得るか、または、それを通して第二の薬剤が再充填され得るアクセスポートを有し得る。
【００２１】
操作において、使用者が皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押すにつれて、ニードルガードは近位方向に軸方向に動く。ガードのこの軸方向の動きによって、薬用モジュールが事前起動状態にあるとき、ガードの係合解除部材と、外部ハウジングの機能を係合するために使用されるバイパスハウジングの機能との相互作用を通して、バイパスハウジングの回転が引き起こされる。事前起動又は起動前の状態において、バイパスハウジングは、外部ハウジングに対して近位方向に動くことを防がれる。事前に定義された量の近位の軸方向のガードの変位の後、バイパスハウジングの回転によって、バイパスハウジングが外部ハウジングから係合解除される。ばねはここで保存されたエネルギ自由に開放し、それによって下方ハブ及びバイパスハウジングが近位方向に無理やり押される。これによって、事前起動／プライミング状態から起動状態に移る第一及び第二の針がもたらされ、それによって、薬剤の組合せ用量が送達され得る。ニードルガードの更なる軸方向の動きは、使用者の皮膚を突き破り、そして薬用モジュールを送達状態に置くために要求される。ニードルガードのこの更なる後退によって、ばねが一時的に再圧縮されて、追加の保存されたエネルギが生み出される。一旦、使用者が自らの皮膚から第二の針を取り外し、そして使用者がシステムにかけている力を開放すると、ガードはその十分に伸ばされた位置に戻るであろう。
【００２２】
本明細書において述べられた薬用モジュールを使用して、組合せ用量を投与するための方法も供される。第一に、使用者は、薬剤を含有している薬用モジュールを、別の薬剤を含有している薬物送達デバイスに取り付ける。使用者は、次いで、薬物送達デバイス中の薬剤の少しの用量を設定しそして投与することによってシステムをプライミングできる。プライミング後、使用者は、自らの皮膚に抗してニードルガードを押し付け、それによってモジュールは事前起動／プライミング状態から、薬用モジュールの投薬インターフェースが両方の薬剤と流体連通状態にある起動状態に自動的に変わることになる。使用者は、ガードがもはや外部ハウジングに対して近位方向に動けなくなるまで、自らの皮膚に抗してガードを押し付け続ける。この時点で、投与針は使用者の皮膚を突き破っており、そして組合せ用量が送達される準備がなされている。使用者は次いで薬物送達デバイスを起動する（例えば、デバイスの送達ボタンを起動する）。送達手順及び、使用者の皮膚からの投与針の除去の完了の際に、ガードはその十分に伸ばされた位置に戻るであろう。薬用モジュールが或る状態から別の状態に移るとき、薬用モジュールは聴くことができるフィードバックを使用者に供し得る。例えば、薬用モジュールは、薬用モジュールが起動されるとき、機械的に生み出されるクリック（click）又はおそらく電子的インディシアを供し得る。このクリックはデバイスの起動中に、保存されたエネルギの開放を利用して生み出され得るであろう。
【００２３】
投与中に、薬用モジュール中の第二の薬剤の実質的に全量が、第一の薬剤の選択された又はダイヤルされた用量と同様に排出される。リザーバは、第二の薬剤の実質的に全ての単一用量が、注射中に第一の薬剤によってカプセルから無理やり押し出されることを保証するために、流れ分配器を含み得る。流れ分配器は別々の自立型の挿入物又はピンであり得る。あるいは、流れ分配器及びリザーバは、流れ分配器がリザーバと統合されるワンピース部材として製造され又は組立てできる。そのような一体構造は、例えば、溶接、接着などのような形態嵌合、力嵌合又は材料嵌合、又はそれらの如何なる組合せのような設計原理を利用して達成できる。ワンピース部材は、一つ又はそれより以上の薬剤流れチャンネルを含み得る。リザーバ及び／又は流れ分配器は、第一及び第二の薬剤に適合する如何なる材料からも構築できる。例えば、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見られるセプタム又はピストン（プラグ）を製造するために典型的に使用されるものであるが、薬物と適合する如何なる他の材料、例えば、ガラス、プラスチック又は特殊ポリマ、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも使用され得るであろう。「実質的に全て」によって、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが薬物送達デバイスから排出されることを意味する。しかしながら、少なくとも約９０パーセントが排出されることが望ましくあり得る。
【００２４】
本明細書において開示された薬用モジュールは、適切な適合するインターフェースを有する如何なる薬物送達デバイスと共にも使用され得る。しかしながら、薬用モジュールは、適合しないデバイスへの不適切な薬用モジュールの取り付けを防ぐための専用の／符号化された／独占的な機能の採用を通して、その使用を一つの独占的な一次薬物送達デバイス（又はデバイスのグループ）に限定するように、設計され得る。幾つかの状況において、薬用モジュールが一つの薬物送達デバイスに独占的であることを保証し、一方、そのデバイスへの標準薬物投薬インターフェースの取り付けも許すことが便益であり得る。これによって、モジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうが、また限定するものではないが、一次化合物の用量分割又はトップアップのような状況において、一次化合物を、標準薬物投薬インターフェースを通して独立して送達することも可能になるであろう。
【００２５】
本明細書において開示された薬用モジュールは、必要な時に、特に、特別な薬物に対して調節期間が必要な場合に、用量体制を適合させることを可能にする。薬用モジュールは、調節を助けるために、供された薬用モジュールを特定の順序で使用するべく患者が指示され得るであろうように、限定するものではないが、機能の美的設計又はグラフィック、番号付けなどのような明らかな識別機能を有して、多くの調節レベルにおいて供され得るであろう。または、処方医師は多くの「レベル１」調節薬用モジュールを患者に供し得て、そして次いでこれらが終わったとき、医師は次に次のレベルを処方し得るであろう。組合せ用量を構成する薬剤は、個別単位として（例えば、逐次的に）、又は混合単位として（例えば、同時に）送達され得る。
【００２６】
本発明の種々の態様のこれらの並びに他の利点は、添付図面を適宜、参照して、以下の詳細な記述を読むことによって当業者に明らかになるであろう。
【００２７】
本明細書において図面を参照して例示的実施態様が述べられる：
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本明細書に開示された薬用モジュールと共に使用され得る例示的な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】図１の薬物送達デバイスと連結した状態で使用され得る例示的カートリッジホルダを図示する。
【図３】例示的な薬用モジュールを図示する。
【図４】別の例示的な薬用モジュールの断面図を図示する。
【図５Ａ】プライミング状態にある別の例示的な薬用モジュールを図示する。
【図５Ｂ】プライミング状態にある薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図５Ｃ】図５Ａの薬用モジュールの外部ハウジングを図示する。
【図５Ｄ】図５Ａの薬用モジュールのバイパスハウジングを図示する。
【図５Ｅ】図５Ａの薬用モジュールのニードルガードを図示する。
【図５Ｆ】使用者の皮膚に抗してニードルガードが押し付けられる図５Ａの薬用モジュールを図示する。
【図５Ｇ】使用者の皮膚に抗してニードルガードが押し付けられるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図５Ｈ】薬用モジュールが起動状態にあるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図５Ｉ】薬用モジュールが送達状態にあるときの図５Ａの薬用モジュールを図示する。
【図５Ｊ】薬用モジュールが送達状態にあるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図６Ａ】プライミング状態にある別の例示的薬用モジュールを図示する。
【図６Ｂ】プライミング状態にある薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図６Ｃ】図６Ａの薬用モジュールの外部ハウジングを図示する。
【図６Ｄ】図６Ａの薬用モジュールのバイパスハウジングを図示する。
【図６Ｅ】図６Ａの薬用モジュールのニードルガードを図示する。
【図６Ｆ】使用者の皮膚に抗してニードルガードが押し付けられる図６Ａの薬用モジュールを図示する。
【図６Ｇ】使用者の皮膚に抗してニードルガードが押し付けられるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図６Ｈ】薬用モジュールが起動状態にあるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【図６Ｉ】薬用モジュールが送達状態にあるときの図６Ａの薬用モジュールを図示する。
【図６Ｊ】薬用モジュールが送達状態にあるときの薬用モジュールの種々の部品の拡大図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本明細書に開示された例示的薬用モジュールは、第一の薬剤の使用者が設定できる用量、及び第二の薬剤の固定された用量（総称して、「組合せ用量」）を、単一投薬インターフェースを通して使用者が投与することを可能とし、ここで、単一用量設定工程のみが要求され、そしてここで、薬剤及び／又は流体が送達まで組み合わされない。更に、本明細書に開示された例示的薬用モジュールは、使用者の皮膚内への投薬インターフェースの挿入中、ニードルガード部品の十分な軸方向の後退の際に、事前起動／プライミング状態から送達状態へ自動的に移る。
【００３０】
本明細書に開示された通り、そして図４において示された例示的薬用モジュールを参照して、薬用モジュール４００は、（ｉ）第一の薬剤１１２を含有する（図１において示された薬物送達デバイス１００のような）薬物送達デバイスに取り付けられるように構成される外部ハウジング４０２、ここで、外部ハウジング４０２の上方ハブ４０４は第一の針４０６を保持する、（ｉｉ）第二の薬剤４１２を含有しているリザーバ４１０を含むバイパスハウジング４０８、（ｉｉｉ）遠位針４１６（つまり、用量インターフェース）を保持する下方ハブ４１４、（ｉｖ）摺動可能なニードルガード４１８、及び（ｖ）ばねのような付勢部材４２０、ここで、付勢部材４２０は、ニードルガード４１８の近位に面している内面４２２と下方ハブ４２６の遠位に面している外面４２４の間に置かれる、を含む。付勢部材４２０は、薬用モジュール４００の起動後、下方ハブ４１４及びバイパスハウジング４０８を近位方向４２６に無理やり押すように構成され、そうすることによって第二の針４１６を第一及び第二の薬剤１１２、４１２の両方と流体連通状態に置き、そしてそのようにして組合せ用量が送達される（本明細書において、時々「投与される」と言及される）ことを可能にする。本明細書において、薬用モジュール４００の起動は、付勢部材４２０が保存されたエネルギを開放するとき、遠位針４１６が第一及び第二の薬剤１１２、４１２と流体連通状態になることをもたらす外部ハウジング４０２とバイパスハウジング４０８の係合解除と言及される。そのような「係合解除」は図５ａ〜６ｊを参照して詳細に述べられるであろう。
【００３１】
図１は、本明細書において述べられた例示的薬用モジュールが取り付けることができる例示的薬物送達デバイス１００を図示する。薬物送達デバイス１００は一般的に、用量ダイヤル１０２及び用量インジケータ１０４、薬物送達デバイス１００を起動するための送達ボタン１０６を含む駆動機構、並びに第一の薬剤１１２を含有しているカートリッジ１１０を保持するカートリッジホルダ１０８を含む用量設定機構を含む。カートリッジホルダの遠位端は、薬用モジュールが薬物送達デバイス１００に確実に取り付けることができるように、（図４において示された例示的薬用モジュール４００の上方ハブ４０４上の連結手段４２８のような）薬用モジュールの連結手段と適合する連結手段１１４を有する。カートリッジ１１０はその遠位端でセプタム１１６を用いてシールされる。示された通り、カートリッジ１１０は第一の薬剤１１２の複数の用量を含有するが、別の例において、カートリッジは単一用量のみを含有し得る。使用者は、用量インジケータ１０４上に望まれる用量がディスプレイされるまで、用量ダイヤル１０２を回転することによって第一の薬剤１１２の望まれる用量を設定できる。当業者は、請求の範囲に定義される本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、本明細書において述べられた種々の例示的薬用モジュールと共に、当業技術において公知の種々の他の薬物送達デバイスが使用され得ると認識するであろう。
【００３２】
図１において連結手段１１４は、ねじとして図示されるものの、連結インターフェースでの薬剤の漏れを防ぐ連結手段を使用することが望ましいことを念頭に置いて、（スパップロック、スナップ嵌合、プレス嵌合、ルアーロック、バヨネット型機能、スナップリング、鍵が取り付けられたスロット、ラチェット機構、及びそれらの組合せのような、全てのタイプの当業技術において公知の取り付け手段も使用され得る。図２は、連結手段２１４がバヨネットタイプの機能である例示的カートリッジホルダ２０８を示す。連結手段は恒久的又は取り外し可能な取り付けを供し得る。例えば、連結手段はねじ及び一方向性ラチェット歯を含み得て、そうすることによって恒久的取り付けを供する。そのような連結は、薬物送達デバイスが一回使用／使い捨てデバイスであるときに有用であり得る。他方、連結手段はねじのみを含み得て、そうすることによって、第二の薬剤が投薬された後、使用者が薬用モジュールを取り除き、そしてそれを新しいものと交換することを可能にする。そのような連結は、薬物送達デバイスが図１において示されたもののような複数回使用デバイスであるとき、望ましくあり得る。
【００３３】
図３は、例示的な薬用モジュール３００を図示するが、ニードルガード３１８及び外部ハウジング３０２のみを見ることができ、従って図４において示された例示的薬用モジュール４００の機能の幾つかを参照し、ここで、そのような機能は例示的薬用モジュール３００において使用され得る。示された通り、ニードルガード３１８には、それを通して外部ハウジング３０２上の種々のインジケータを見ることができる窓３３０が供される。ニードルガードが外部ハウジング内に置かれる（図６Ａ〜Ｊを参照）それらの実施態様において、窓は外部ハウジング中、及びニードルガード上に供されるインジケータ中に供され得る。これらのインジケータは、薬用モジュール３００が図１において示された薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスに取り付けられるとき、薬用モジュール３００の異なる状態を示し得る。
【００３４】
例えば、図３、４、５Ａ、５Ｂ、６Ａ、及び６Ｂにおいて図示された薬用モジュールの例によって示された通り、或るインジケータは、薬用モジュール３００が事前起動／プライミング状態にあることを表し得て、別のインジケータは、図５Ｈ及び６Ｈにおいて図示された薬用モジュールの例によって示される通り、薬用モジュール３００が起動状態（つまり、薬用モジュール３００の遠位針４１６と薬物送達デバイス１００中の第一の薬剤１１２及び薬用モジュール１００中の第二の薬剤４１２の両方との間に流体連通が存在するとき）にあることを示し得て、そして第三のインジケータは、図５Ｉ、５Ｊ、６Ｉ、及び６Ｊにおいて図示された薬用モジュールの例によって示された通り、遠位針４１６の遠位端４３２が露出されそして使用者の皮膚内に挿入されるように、薬用モジュール３００が送達状態（つまり、ニードルガード３１８が十分に後退されるとき）にあることを示し得る。代替配置は、デバイスが使いつくされた又はロックアウトされたことを示すために、インジケータ又は表示における変化を含み得る。インジケータは、物理的な突出部、色、グラフィック、符号及び／又はテキストであり得る。
【００３５】
ガード３１８の遠位端３３４は、追加の安全手段を供し、そして注射中に、ガード３１８によって注射部位上にかけられた圧力を減じる平面を有する。平面は実質的に遠位針４１６へのアクセスを覆うため、それは注射前後でのうかつな針刺しを防ぐことを助け、そして遠位針４１６の殺菌性を維持することも助ける。ニードルガード３１８の遠位端３３４も貫通穴３３６を有する。貫通穴３３６の直径Ｄは、遠位針４１６が通過するために十分大きくなければならないが、遠位針４１６が穴３３６を通してアクセスされ得るほど大きくあるべきではない。
【００３６】
図４は、事前の起動／プライミング状態における、例示的な薬用モジュール４００の断面図を図示する。示された通り、第二の薬剤４１２は各セプタム４３８、４４０を用いて両端上をシールされるリザーバ４１０内に含有され、その各々は各キーパ又はプラグ４４２、４４４を用いてしかるべき場所に固定される。セプタム４３８、４４０は、第二の薬剤４１２用の密閉的にシールされかつ殺菌されたリザーバ４１０を供する。各キーパ４４２、４４４は、近位針又は遠位針４０６、４１６と及びバイパスチャンネル４４６又はチャンネルと流体連通状態にある（示されていない）少なくとも一つの流体チャンネルを有し、それはバイパスハウジング４０８も内部面の部分であり得るか又はセプタム４３８、４４０、プラグ４４２、４４４及びリザーバ４１０を保持するカプセルによって供され得る。４４２、４４４内の流体チャンネル及びバイパスチャンネル４４６は一緒に、図１において示された薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスを、それが薬用モジュール４００に取り付けられた後、プライミングすることを可能にする流体経路を生み出す。
【００３７】
薬用モジュール４００が薬物送達デバイス１００に取り付けられるとき、外部ハウジングの上方ハブ４０４に取り付けられる近位針４０６の近位端４４７は、第一の薬剤１１２を含有しているカートリッジ１１０の遠位端をシールしているセプタム１１６を突き破り、そうすることによって近位針及び遠位針４０６、４１６を第一の薬剤１１２と流体連通状態に置く。言い換えれば、第一の薬剤は両方の針４０６、４１６を通して流れることができる。この点で、システムは薬物送達デバイス１００の用量ダイヤル１０２及び用量ボタン１０６を用いて、第一の薬剤１１２の少ない数の単位をダイヤルして出して投与すること（又は、単一用量選択のみが可能な場合、薬物送達デバイスをぴんと立てる（cocking）こと）によってプライミングされ得る。プライミング中に、第一の薬剤１１２は近位
針４０６通して、近位キーパ４４２の流体チャンネル内に及びそれを通して、バイパスチャンネル４４６を通して、遠位キーパ４４４の流体チャンネル内に及びそれを通して、そして最後に遠位針４１６を通して外に流れる。
【００３８】
この例において、ニードルガード４１８は外部ハウジング４０２の外面４５０と摺動可能に係合される。しかしながら、上述の通り、図６Ａ〜Ｊにおいて示された例は、外部ハウジングの内面と摺動可能に係合されるガードを含む。この係合は（示されていない）ピン及びチャンネル配置を用いて完成され得て、ここで、一つ又はそれ以上のピンはニードルガード４１８の内面４５２上に置かれ得て、そして一つ又はそれ以上の対応するチャンネルは外部ハウジング４０２の外面４５０上に置かれ得て、又はその逆もある。これらのチャンネルはニードルガード４１８が回転せずに、縦軸方向に（つまり、近位に及び／又は遠位に）スライドすることが可能になるように構成されるべきである。他の例において、ニードルガード４１８と外面４５０の係合は、フィン及びチャンネルの配置のような異なる配置を用いて完成され得る。外部ハウジング４０２及び／又はニードルガード４１８は、図４において示された通り、ニードルガード４１８が外部ハウジング４０２をその十分に伸ばされた位置で係合解除することを防がれるよう、保持機能４５３を含み得る。
【００３９】
ばね４２０は、ニードルガード４１８の近位に面している内面４２２と下方ハブ４１４の遠位に面している外面４２４の間に位置付けられる。組立の際に、ばね４２０は、下方ハブ４１４に抗する近位に向けられる４２６付勢力、及びニードルガード４１８に抗して遠位に向けられる４５４付勢力を供するために部分的に圧縮される。ばね４２０のこの事前圧縮は、薬用モジュール４００の起動まで、下方ハブ４１４及びバイパスハウジング４０８が近位方向４２６に動くことを防がれる故に、近位針又は遠位針４０６、４１６の何れかがそれらの各々のセプタム４３８、４４０を突き破る結果となることなく可能であり、一方、ニードルガード４１８はその十分に伸ばされた位置を過ぎて遠位方向４５４に動くことを防がれる。バイパスハウジング４０８は、バイパスハウジング４０８及び外部ハウジング４０２上の、図５Ａ〜６Ｊを参照して以下にもっと詳細に述べられる適合する係合機能によって、外部ハウジング４０２に対して近位方向４２６に動くことを防がれ、一方、下方ハブ４１４は、下方ハブ４１４の脚４５６、及びバイパスハウジング４０８の外面４５８上の各スタンドオフ（stand-off）機能の係合によって、バイパスハウジング４０８に対して近位方向４２６に動くことを防がれる。上述の通り、ニードルガード４１８及び／又は外部ハウジング４０２の保持機能４５３は、ニードルガード４１８がその十分に伸ばされた位置を過ぎて遠位方向４５４に動くことを防ぐ。
【００４０】
図５Ａ〜Ｊは例示的薬用モジュール５００を示し、ここでバイパスハウジング５０８及び外部ハウジング５０２の適合する係合機能５６０、５６２が詳細に図示される。薬用モジュール５００の幾つかの機能が図５Ａ〜Ｊにおいて見ることができないので、図４において示された例示的薬用モジュール４００の機能を参照し、ここでそのような機能は例示的薬用モジュール５００と共に使用され得る。更に、薬物送達デバイスに取り付けられたように示されていないものの、図１において示されたデバイス１００のような薬物送達デバイスは薬用モジュール５００に取り付けられ得る。
【００４１】
図５Ｂにおいて最もよく示される通り、バイパスハウジング５０８は、薬用モジュール５００が事前起動／プライミング状態にあるとき、外部ハウジング５０２の遠位端５６６（図５Ｃを参照）近くの三つの適合するカットアウト又はスロット係合機能５６２を係合するその遠位端５６４（図５Ｄを参照）の近くに三つのフック係合機能５６０を有する。三つのフック及びカットアウト係合機能５６０、５６２が示されているものの、何れの数のフック及びカットアウト係合機能５６０、５６２も使用され得ると理解されるべきである。
【００４２】
薬用モジュール５００を起動するために、図５Ｈにおいて示されたように、ニードルガード５１８の係合解除部材／ポスト５６８が、フック及びカットアウト係合機能５６０、５６２を係合解除することになるまで、使用者は、ニードルガード５１８の遠位面５３４を自らの皮膚５６９に抗して押し付ける（図５Ｆを参照）。使用者が自らの皮膚に抗してニードルガード５１８の遠位面５３４を押し付けるので、図５Ｇにおいて最もよく示された通り、ポスト５６８の傾斜面５７０はフック係合機能５６０の傾斜面５７２と相互作用する。この相互作用によって、バイパスハウジング５０８が回転することになる。これは、最終的にニードルガード５１８の事前に定義された近位変位（図５Ｂにおいて示された距離５７４に略等しい）でのフック及びカットアウト係合機能５６０、５６２の係合解除に繋がる。加えて、バイパスハウジング５０８の回転もバイパスハウジング５０８の外面５５８上で下方ハブ５１４の脚５５６を（示されていない）スタンドオフ機能から係合解除し、そのようにして、下方ハブ５１４がバイパスハウジング５０８に対して近位５２６に動くことを可能にする。下方ハブは、それが回転することを停止するために、外部ハウジングに鍵をかけられるが、ばねの作用の下で軸方向に動くことは可能である。
【００４３】
（ｉ）バイパスハウジング５０８と外部ハウジング５０２及び（ｉｉ）下方ハブ５１４の脚５５６とバイパスハウジング５０８のスタンドオフ機能の係合解除の際に、ばね５２０は、下方ハブ５１４及びバイパスハウジング５０８を近位方向５２６に無理やり押す保存エネルギを開放し、そうすることによって遠位針５１６が遠位セプタム４４０を突き破り、そして近位針４０６が近位セプタム４３８を突き破ることになる。より具体的には、係合解除の際に、下方ハブ５１４はバイパスハウジング５０８に対して近位方向５２６に動き、それによって遠位針５１６の近位端が遠位セプタム４４０を穿刺することになる。（下方ハブ５１４の表面４５９とバイパスハウジング５０８の表面４６１のような、下方ハブ５１４とバイパスハウジング５０８の表面及び／又は機能の間の相互作用故に）、下方ハブ５１４がもはやバイパスハウジング５０８に対して近位方向５２６に動けなくなるとき、ばね５２０によって下方ハブ５１４にかけられている力によって、下方ハブ５１４及びバイパスハウジング５０８は近位方向５２６に一緒に無理やり動かされる、それによって（動いていない）近位針４０６の遠位端が近位シール４３８を突き破ることになる。薬用モジュール５００はここで、遠位針５１６が薬物送達デバイス中の第一の薬剤及び薬用モジュール５００中の第二の薬剤４１２の両方と流体連通状態にあるので、起動状態にある。言い換えれば、もし、図１において示された薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスが、その起動状態において薬用モジュール５００に取り付けられ、そして薬物送達デバイス１００が（例えば、送達ボタン１０６を起動することによって）起動されるとすれば、第一の薬剤１１２はリザーバ４１０を通って薬用モジュール５００中に、そして遠位針５１６から外に流れるであろう。これによって第二の薬剤４１２がリザーバ４１０から外に、そして同様に遠位針５１６を通って無理やり押されるであろう。しかしながら、薬用モジュール５００は、遠位針５１６の遠位端５３２が使用者の皮膚５６９をまだ穿刺していないので、まだその使用の準備がなされた／送達状態にない。
【００４４】
薬用モジュール５００が起動された後、使用者は、針が完全に後退されるまで（つまり、それが近位方向５２６に更に動けなくなるまで）、自らの皮膚５６９に抗してニードルガード５１８を押し付け続け、そして遠位針５１６は、図５Ｉ及び５Ｊにおいて示された通り、使用者の皮膚５６９を穿刺している。この時点で、薬用モジュール５００は送達状態にあり、そして薬物送達デバイス１００の送達ボタン１０６の起動の際に、両方の薬剤１１２、４１２は使用者に皮下的に送達され得る。図５Ｊにおいて示された通り、外部ハウジング５０２のカットアウト係合機能５６２は、ニードルガード５１８が、薬用モジュール５００の起動後に近位方向５２６に変位されるとき、ニードルガード５１８の係合解除部材／ポスト５６８が通過することを可能にするように構成される。更に、示された通り、バイパスハウジング５０８の外面５５８は、それらが近位方向５２６に動くとき、係合解除部材／ポスト５６８を収容するように構成されるチャンネル／凹部５７１を有する。使用者が薬剤１１２、４１２の組合せ用量を投与し、そしてもはや、遠位に向けられる５５４力を薬物送達デバイス／薬用モジュールにかけなくなった後、ニードルガード５１８はその十分に伸ばされた位置に戻るであろう。これは使用者の安全を保証することを助ける。示されていないが、ニードルガード５１８及び／又は外部ハウジング５０２は、使用後にニードルガード５１８をその十分に伸ばされた位置にロックする機能を含み得る。
【００４５】
図６Ａ〜Ｊは別の例示的薬用モジュール６００を示し、ここで外部ハウジング６０２上の係合機能６６２とニードルガード６１８の係合解除部材６６８は、図５Ａ〜Ｊにおいて示された例示的薬用モジュール５００のそれらとは異なる。更に、ニードルガード６１８は、その外面が外部ハウジング６０２の内面に抗してスライドするように位置付けられる。しかしながら、図６Ａ〜Ｊにおいて示された例示的薬用モジュール６００の機能／操作は、図５Ａ〜Ｊにおいて示された薬用モジュール５００のそれと類似している。再び、薬用モジュール６００の機能の幾つかが図６Ａ〜Ｊにおいて見ることができないため、図４において示された例示的薬用モジュール４００の機能を参照するであろうが、ここでそのような機能は例示的薬用モジュール６００と共に使用され得る。更に、薬物送達デバイスに取り付けられたように示されていないものの、図１において示されたデバイス１００のような薬物送達デバイスは薬用モジュール６００に取り付けられ得る。
【００４６】
図６Ｂにおいて最もよく示された通り、バイパスハウジング６０８は、薬用モジュール６００が事前起動／プライミング状態にあるとき、外部ハウジング６０２の遠位端６６６（図６Ｃを参照）近くの三つの適合するリブ機能６６２を係合するその遠位端６６４（図６Ｄを参照）の近くに三つのフック係合機能６６０を有する。三つのフック及びリブ機能係合６６０、６６２が示されているものの、何れの数のフック及び適合リブ係合機能６６０、６６２も使用され得ると理解されるべきである。
【００４７】
薬用モジュール６００を起動するために、使用者は、図６Ｈにおいて示されたように、ニードルガード６１８の係合解除部材６６８が、フック及びリブ係合機能６６０、６６２を係合解除することになるまで、使用者は、ニードルガード６１８の遠位面６３４を自らの皮膚６６９に抗して押し付ける（図６Ｆを参照）。示された通り、係合解除部材６６８は例示的薬用モジュール５００における通りのポストではなく、むしろそれらは、ニードルガード６１８の近位に面している面６２２から及び／又はニードルガード６１８の内面６５２から突き出るリブ又はフィンである。使用者が自らの皮膚に抗してニードルガード６１８の遠位面６３４を押し付けるので、図６Ｇにおいて最もよく示された通り、係合解除部材６６８の傾斜面６７０はフック係合機能６６０の傾斜面６７２と相互作用する。この相互作用によって、バイパスハウジング６０８が回転することになり、これは、最終的にニードルガード５１８の事前に定義された近位変位（距離６７４に略等しい）でのフック及びリブ係合機能６６０、６６２の係合解除に繋がる。また、バイパスハウジング６０８の回転もバイパスハウジング６０８の外面６５８上で下方ハブ６１４の脚６５６を（示されていない）スタンドオフ機能から係合解除し、そのようにして、下方ハブ６１４がバイパスハウジング６０８に対して近位６２６に動くことを可能にする。
【００４８】
（ｉ）バイパスハウジング６０８と外部ハウジング６０２及び（ｉｉ）下方ハブ６１４の脚６５６とバイパスハウジング６０８のスタンドオフ機能の係合解除の際に、ばね６２０は、下方ハブ６１４及びバイパスハウジング６０８を近位方向６２６に無理やり押す保存エネルギを開放し、そうすることによって遠位針６１６が遠位セプタム４４０を突き破り、そして近位針４０６が近位セプタム４３８を突き破ることになる。より具体的に、係合解除の際に、下方ハブ６１４はバイパスハウジング６０８に対して近位方向６２６に動き、それによって遠位針６１６の近位端が遠位セプタム４４０を穿刺することになる。（下方ハブ６１４の表面４５９とバイパスハウジング６０８の表面４６１のような、下方ハブ６１４とバイパスハウジング６０８の表面及び／又は機能の間の相互作用故に）、下方ハブ６１４がもはやバイパスハウジング６０８に対して近位方向６２６に動けなくなるとき、ばね６２０によって下方ハブ６１４にかけられている力によって、下方ハブ６１４及びバイパスハウジング６０８は近位方向６２６に一緒に無理やり動かされる、それによって（動いていない）近位針４０６の遠位端が近位シール４３８を突き破ることになる。薬用モジュール６００はここで、遠位針６１６が薬物送達デバイス中の第一の薬剤及び薬用モジュール６００中の第二の薬剤４１２の両方と流体連通状態にあるので、起動状態にある。言い換えれば、もし、図１において示された薬物送達デバイス１００のような薬物送達デバイスが、その起動状態において薬用モジュール６００に取り付けられ、そして薬物送達デバイス１００が（例えば、送達ボタン１０６を起動することによって）起動されるとすれば、第一の薬剤１１２はリザーバ４１０を通って薬用モジュール６００中に、そして遠位針６１６から外に流れるであろうし、そうすることによって第二の薬剤４１２がリザーバ４１０から外に、そして同様に遠位針６１６を通って無理やり押されるであろう。しかしながら、薬用モジュール６００は、遠位針６１６の遠位端６３２が使用者の皮膚６６９をまだ穿刺していないので、まだその使用の準備がなされた／送達状態にない。
【００４９】
薬用モジュール６００が起動された後、使用者は、ガード６１８が完全に後退されるまで（つまり、それが近位方向６２６に更に動けなくなるまで）、自らの皮膚６６９に抗してニードルガード６１８を押し付け続け、そして遠位針６１６は、図６Ｉ及び６Ｊにおいて示された通り、使用者の皮膚を穿刺している。この時点で、薬用モジュール６００は送達状態にあり、そして薬物送達デバイス１００の送達ボタン１０６の起動の際に、両方の薬剤１１２、４１２は使用者に皮下的に送達され得る。図６Ｊにおいて示された通り、薬用モジュール６００の起動後、係合解除部材６６８は、ニードルガード６１８が薬用モジュール６００の起動後、近位方向６２６に変位されるとき、リブ係合機能６６２を過ぎてスライドすることができる。これは、係合解除部材６６８からオフセットされるニードルガード６１８中のスロット機能６７６の故に可能である。これらのスロット機能６７６はリブ係合機能６６２の各々のための各軌道として作用する。これらのスロット機能６７６は、外部ハウジング６０２内に位置付けられているニードルガード６１８を収容することも助ける。更に、示された通り、バイパスハウジング６０８の外面６５８は、それらが近位方向５２６に動くとき、係合解除部材６６８を収容するように構成されるチャンネル／凹部６７１を有する。使用者が薬剤１１２、４１２の組合せ用量を投与し、そしてもはや、遠位に向けられる６５４力を薬物送達デバイス／薬用モジュールにかけなくなった後、ニードルガード６１８はその十分に伸ばされた位置に戻るであろう。これは使用者の安全を保証することを助ける。示されていないが、ニードルガード６１８及び／又は外部ハウジング６０２は、使用後にニードルガード６１８をその十分に伸ばされた位置にロックする機能（例えば、付勢ばね）を含み得る。
【００５０】
再循環及び／又は滞留領域のせいで、投与操作の最後に薬用モジュールのリザーバ中に残り得るであろう、第二の薬剤の残留容量を最小化することを助けるために、リザーバの統合部分として流れ分配器が供されることが好ましい。流れ分配器の設計によって、第一の薬剤がリザーバを通して無理やり押されるとき、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントがリザーバから投薬インターフェースの遠位端を通して排出されることが確保され得るであろう。幾つかの場合、少なくとも約８０パーセントが排出されることを確保することが望ましくあり得る。プラグフローが達成される場合、薬物送達デバイスからの、そして薬用モジュールのリザーバを通した第一の薬剤の移動（displacement）によって、リザーバ中に保存された第二の薬剤の用量が、二つの薬剤の実質的な混合なしで変位されるであろう。流れ分配器は、送達中に、第一の薬剤内への第二の薬剤の拡散を最小化するためも役立ち得る。
【００５１】
リザーバ及び流れ分配器は、第一及び第二の薬剤と適合する材料で単一部分として、たぶん、単一成形片として製造され得る。流れ分配器は、第二の薬剤が、リザーバ内部の一つ又はそれ以上のチャンネルの形状及び場所によって画成される流れチャンネルを満たすように、リザーバ中に構成されそして位置付けられ得る。流れチャンネルの形は、流れ分配器及び／又はチャンネルの寸法を変えることによって、薬剤のプラグフローに対して最適化され得る。流れ分配器とリザーバ壁の間に形成される管体の断面積は比較的小さく保持されるべきである。第二の薬剤を保存するために利用可能な容積は、リザーバの内部容積マイナス流れ分配器の容積に等しいであろう。従って、もし流れ分配器の容積がカプセルの内部容積よりもほんのわずか小さいならば、第二の薬剤が占める小さい容積が残される。
【００５２】
本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら、当業者は、請求の範囲によって定義された本発明の本当の範囲と精神から逸脱することなく、変更及び修正がこれらの実施態様になされ得ると理解するであろう。
【符号の説明】
【００５３】
１００         薬物送達デバイス
１０２         用量ダイヤル
１０４         用量インジケータ
１０６         送達ボタン
１０８         カートリッジハウジング
１１０         カートリッジ
１１２         第一の薬剤
１１４         連結手段
１１６         セプタム
２０８         カートリッジハウジング
２１４         連結手段
３００         薬用モジュール
３０２         外部ハウジング
３１８         ニードルガード
３３０         窓
３３４         ニードルガードの遠位端
４００         薬用モジュール
４０２         外部ハウジング
４０４         上方ハブ
４０６         近位針
４０８         バイパスハウジング
４１０         リザーバ
４１２         第二の薬剤
４１４         下方ハブ
４１６         遠位針
４１８         ニードルガード
４２０         付勢部材
４２２         近位に面している内面
４２４         遠位に面している外面
４２６         下方ハブ
４２８         連結手段
４３２         遠位針の遠位端
４３８         セプタム
４４０         セプタム
４４２         キーパ／プラグ
４４４         キーパ／プラグ
４４６         バイパスチャンネル
４４７         近位針の近位端
４５０         外部ハウジングの外面
４５２         ニードルガードの内面
４５３         保持機能
４５４         遠位方向
４５８         バイパスハウジングの外面
５００         薬用モジュール
５０２         外部ハウジング
５０８         バイパスハウジング
５１６         遠位針
５２０         ばね
５２６         近位
５３４         ニードルガードの遠位面
５５４         遠位方向
５５６         脚
５５８         外面
５６０、５６２ 係合機能
５６４         バイパスハウジングの遠位端
５６６         外部ハウジングの遠位端
５６８         係合解除ポスト
５６９         注射部位
５７０         傾斜面
５７１         溝／凹部
６００         薬用モジュール
６０２         外部ハウジング
６０８         バイパスハウジング
６１８         ニードルガード
６２２         近位面
６２６         近位方向
６３４         遠位面
６５２         内面
６５６         脚
６５８         外面
６６０         フック係合機能
６６２         リブ
６６４         遠位端
６６８         係合解除部材
６６９         皮膚
６７０         傾斜面
６７２         傾斜面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図５Ｈ】
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【図５Ｉ】
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【図５Ｊ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図６Ｇ】
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【図６Ｈ】
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【図６Ｉ】
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【図６Ｊ】
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【国際調査報告】
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