(57)【要約】  ２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル（Ｒ−ＤＤＡＩＰ）は、同一の鏡像体純度のＳ−ＤＤＡＩＰまたはラセミＤＤＡＩＰと比較して、生体膜および組織を越して薬学的に活性な化合物の輸送を容易化することにおいて予想外に改善された活性を提供する。精製されたＳ−ＤＤＡＩＰも提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する、精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項２】
請求項１に記載の、少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項３】
請求項１に記載の、少なくとも約９０％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項４】
請求項１に記載の、少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項５】
請求項１に記載の、精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの結晶性塩。
【請求項６】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸付加塩からなる群から選択される、請求項５に記載の結晶性塩。
【請求項７】
酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸および乳酸付加塩からなる群から選択される、請求項５に記載の結晶性塩。
【請求項８】
少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項９】
請求項７に記載の、精製された少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１０】
請求項７に記載の、精製された少なくとも約９０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１１】
請求項７に記載の、精製された少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１２】
請求項８に記載の、精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの結晶性塩。
【請求項１３】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸付加塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の結晶性塩。
【請求項１４】
酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸および乳酸付加塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の結晶性塩。
【請求項１５】
生体膜または組織を通して薬学的に活性な化合物の輸送を容易化する方法であって、少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの存在下で、膜または組織を薬学的に活性な化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１６】
２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルが少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルが少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
容易化することが、薬学的に活性な化合物および２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの溶液を哺乳動物に経口で投与した後に、同一の投薬量レベルの２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルで観察される取り込みの速度と比較して、哺乳動物の血流中への薬学的に活性な化合物の経口取り込みの速度を増やすことを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
薬学的に活性な化合物がランソプラゾールを含む、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル（ＤＤＡＩＰ）の鏡像体、特にそのＲ鏡像体に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物の投与の他の方法に対する経皮的な薬物送達の利点は、よく認識されている。単独で働かせても、ほとんどの薬物は、薬物送達の治療レベルを提供するのに十分に皮膚または他の膜に浸透しない。皮膚、特に、外層（角質層）は、ほとんどの物質の浸透に対して手ごわい障壁を備えている。皮膚の天然防護壁に打勝つために、局所用製剤は、通常皮膚浸透促進剤を含む。皮膚浸透促進剤はまた、吸収促進剤、促進剤、アジュバント、可溶化剤、収着促進因子などと呼ぶことができる。名称が何であれ、そのような薬剤は、皮膚を越して薬物吸収を改善する役目をする。理想的な浸透促進剤は、皮膚を越して薬物流束を増やすだけでなく、皮膚を刺激、感作または損傷することなくそのようにする。さらに、理想的な浸透促進剤は、活性薬物の安定性、剤形（例えばクリーム剤またはゲル剤）の物理的安定性、または局所用組成物の外見上の質に悪影響を及ぼすべきでない。
【０００３】
種々様々の化合物は、皮膚を通る薬物の浸透速度を促進する際の、ならびに他の生体膜（例えば、胃壁、小腸、大腸、指の爪、足指の爪など）を通る浸透を促進する際の有効性に関して評価されてきた。例えば、様々な皮膚浸透促進剤の使用および試験を調査したＢｕｙｕｋｔｉｍｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅａｎｓ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｉｎ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｇｈｏｓｈ  Ｔ．Ｋ．，  Ｐｆｉｓｔｅｒ  Ｗ．Ｒ．，  Ｙｕｍ  Ｓ．Ｉ．  （Ｅｄｓ．），  Ｉｎｔｅｒｐｈａｒｍ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．，  Ｂｕｆｆａｌｏ  Ｇｒｏｖｅ，  ＩＬ  （１９９７）を参照のこと。
【０００４】
評価された多くの化合物群のうち、幾つかのラセミ（Ν，Ν−二置換アミノアルカン酸アルキルエステル）は、浸透促進剤として将来性を示している。Ν，Ν−二置換アミノアルカン酸アルキルエステルのうちで、２−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル（ＤＤＡＩＰ）のラセミ（Ｒ，Ｓ）形は、その確証された生分解性のために特に将来性を示している。ＤＤＡＩＰの浸透促進特性の考察については、  Ｂｕｙｕｋｔｉｍｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ、Ａｌｋｙｌ  Ｎ，Ｎ−Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ−  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｅｔａｔｅｓ  ｉｎ  Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ，  Ｍａｉｂａｃｈ  Ｈ．  Ｉ．  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ  Ｈ．  Ｅ．  （ｅｄｓ．），  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，  Ｆ．Ｌ．  （１９９５）を参照のこと。
【０００５】
２−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ酢酸ドデシルと呼ばれることがあるＤＤＡＩＰのラセミ形は、下記化学式を有し、
【化１】
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【表１】
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【０００６】
結晶性塩を含むラセミＤＤＡＩＰの塩も調製されており、浸透促進剤として有効である。参照によってその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第６，１１８，０２０号は、ＤＤＡＩＰの特に好ましい幾つかの結晶性塩の調製および評価を記載している。
【０００７】
ＤＤＡＩＰの鏡像体に富む形態（すなわち、主にＳ配置または主にＲ配置のＤＤＡＩＰ）は、膜浸透促進剤としてこれまでに評価されたことがない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、主に２Ｒ配置または２Ｓ配置である、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピン酸ドデシル（ＤＤＡＩＰ）の鏡像体が多い形態を提供する。２Ｒ−ＤＤＡＩＰは、生体膜または組織を越して物質（例えば、薬学的に活性な化合物）の輸送を容易化することに関して、同一量のラセミＤＤＡＩＰ、または類似したもしくは同一の鏡像体純度の同一量のＳ−ＤＤＡＩＰと比較して、増強された活性を示す。２Ｒ−ＤＤＡＩＰおよび２Ｓ−ＤＤＡＩＰの構造式は以下に与えられる。
【化２】
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2014514243.tif 000007
【００１０】
便宜上、主に２Ｒ鏡像体配置であるＤＤＡＩＰは、物質の鏡像体純度のレベルに関係なく、本明細書において「Ｒ−ＤＤＡＩＰ」と呼ばれる。同様に、本明細書において使用される場合、「Ｓ−ＤＤＡＩＰ」は、物質の鏡像体純度に関係なく、２Ｓ鏡像体に富むＤＤＡＩＰを指す。
【００１１】
好ましい実施形態において、Ｒ−ＤＤＡＩＰおよびＳ−ＤＤＡＩＰは、少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する。
【００１２】
Ｒ−ＤＤＡＩＰおよびＳ−ＤＤＡＩＰは、遊離塩基形、または塩形（例えば、結晶性塩）であってもよい。本発明によるＤＤＡＩＰの塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸付加塩などの無機酸付加塩、ならびに、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸および乳酸付加塩などの有機酸付加塩を含む。好ましい結晶性ＤＤＡＩＰ塩は、ＤＤＡＩＰ塩酸塩およびＤＤＡＩＰ硫酸二水素塩である。
【００１３】
別の態様において、本発明は、生体膜または組織を通してまたは超して＊ａｃｃｒｏｓｓ、薬学的に活性な化合物の浸透または輸送を容易化する方法を提供する。本方法は、主にＲ鏡像体配置であるＤＤＡＩＰの存在下で膜または組織を薬学的に活性な化合物と接触させることを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】１キログラム当たり約１０ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）のランソプラゾール投薬量で、１ミリリットル当たり約１０ミリグラム（ｍｇ／ｍｌ）のランソプラゾールおよび約２０重量％Ｒ−ＤＤＡＩＰまたはＳ−ＤＤＡＩＰを含む水溶液を経口的に投与されたマウスから得られた、投薬後のランソプラゾールの時間に対する血漿濃度の比較グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、様々な多数の形態の実施形態に影響され得るが、本発明の好ましい実施形態は以下に記載される。しかしながら、本開示は、本発明の原理の例証として考えられるべきであり、例示される特定の実施形態に本発明を限定するようには意図されないことは理解されるはずである。
【００１６】
一態様において、本発明は、生体膜または組織を通して薬学的に活性な化合物の輸送を容易化する方法を提供する。本方法は、少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの存在下で、膜または組織を薬学的に活性な化合物と接触させることを含む。好ましくは、２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルは、少なくとも約８０％、一層好ましくは少なくとも約９０、９５または９８％の鏡像体純度を有する。本明細書において使用される場合、用語「鏡像体純度」は、任意の適切な方法（例えば、キラル高性能液体クロマトグラフィー、旋光度など）によって求められる、物質に規定される鏡像体のモル百分率を指す。
【００１７】
好ましい実施形態において、容易化することには、薬学的に活性な化合物および２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの溶液が哺乳動物に投与される場合、同一の投薬量レベルかつ同一または類似した鏡像体純度での２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルで観察される取り込みの速度と比較して、哺乳動物の血流中への薬学的に活性な化合物の経口取り込みの速度を増やすことを含む。
【００１８】
本発明の方法において、Ｒ−ＤＤＡＩＰは遊離塩基形で、または塩（例えば、結晶性塩）として使用することができる。好ましくは、Ｒ−ＤＤＡＩＰおよび薬学的に活性な物質は、溶液、好ましくは水系溶液で共投与される。
【００１９】
ラセミＤＤＡＩＰは、好都合には２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピオン酸エチル．のエステル交換反応によって製造することができる。この目的のために、２−（Ν，Ν−ジメチルアミノ）プロピオン酸エチルは、エステル交換反応触媒の存在下で１−ドデカノールと共に加熱される。
【００２０】
種々様々のエステル交換反応触媒はこの目的のために入手可能である。アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドなどの塩基性エステル交換反応触媒が好ましい。他の適切な塩基性エステル交換反応触媒は、ｎ−ブチルリチウム、シアン化カリウムなどである。
【００２１】
そのようなＤＤＡＩＰ酸付加塩の製造のための方法は、水と混和しない溶媒の存在下でＤＤＡＩＰを選択された酸と結合させ、塩沈殿物を形成し、次いで、溶液から塩沈殿物を回収することを含む。ＤＤＡＩＰは、約１０から約−１０℃の範囲の制御された温度で選択された酸と結合される。水と混和しない溶媒は、好ましくは脂肪族炭化水素、より好ましくはヘキサンである。
【００２２】
Ｒ−ＤＤＡＩＰを含む２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル（ＤＤＡＩＰ）の結晶性酸付加塩は、有機だけでなく無機であってもよい。
【００２３】
代表的な無機酸付加塩は、ＤＤＡＩＰの塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸付加塩およびそれらの溶媒和物を含む。
【００２４】
例示の有機酸付加塩は、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸、および乳酸付加塩、ならびに、それぞれの溶媒和物を含む。
【００２５】
ＤＤＡＩＰなどの２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ）−アルカン酸アルキルの調製は、当業界で周知であり、例えば、矛盾しない程度に参照によって本明細書において組み込まれる、Ｗｏｎｇらの米国特許第４，９８０，３７８号を参照のこと。
【００２６】
Ｒ−ＤＤＡＩＰおよびＳ−ＤＤＡＩＰは、当業界で公知の任意の適切な方法によって調製することができる。例えば、本鏡像体は、当業界で周知のキラル分割法によってラセミＤＤＡＩＰから調製することができる。好ましくは、Ｒ−ＤＤＡＩＰは、適切にＮ−保護したＤ−アラニン（例えば、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル保護Ｄ−アラニン）からドデカノールとのエステル化、保護基の除去およびアミノ基の還元メチル化（例えば、ホルムアルデヒドの存在下での水素化による）によって調製される。Ｓ−ＤＤＡＩＰは、同様に、Ｌ−アラニンから調製することができる。適切な保護基の選択は、十分に当業者の技術レベル内であり、一般にエステル化反応で使用される条件（すなわち、保護基は、エステル化中にそのまま残存しないといけない）によって決定され、エステルに影響を与えないか、または生成物をラセミ化しない条件下で除去可能でなければならない。
【００２７】
本発明の特定の態様は、以下の非限定的な実施例によって例証される。
実施例１：Ｒ−ＤＤＡＩＰおよびＳ−ＤＤＡＩＰの調製
【００２８】
ＤＤＡＩＰのＲおよびＳ鏡像体を以下のように合成した。Ｓ鏡像体の場合は、合成はＮ−ベンジルオキシカルボニル保護したＬ−アラニンを使用し、一方、Ｒ鏡像体には対応する保護Ｄ−アラニンから調製した。ベンジルオキシカルボニルアラニン物質を、還流下でトルエン中で共沸脱水しドデカノールでエステル化した。エステル化反応が完了するよう推進するために、２、３滴の濃硫酸を添加した。ベンジルオキシカルボニル保護基を水素化によって各物質から除去し、第一級アミノ化合物が良好な収率で得られた。脱保護が完了したら、３７％のホルムアルデヒドを添加し、アミノ基の還元メチル化が完了するまで、水素化を継続した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセトン中での塩酸塩の結晶化によってさらに精製した。Ｒ−ＤＤＡＩＰおよびＳ−ＤＤＡＩＰの遊離塩基形は、それぞれの塩に重炭酸ナトリウム溶液を添加しｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルへ遊離塩基を抽出することにより得られた。次いで、溶媒を除去し、生成物であるＲ−ＤＤＡＩＰまたはＳ−ＤＤＡＩＰが、場合に応じて得られた。ガスクロマトグラフ分析による生成物の純度は、各事例において約９８％を超えていた。上記の手順で使用されるＬ−アラニンおよびＤアラニンは、＞９９パーセントの本質的に純粋な鏡像体であった。したがって、これらの合成で使用される条件がラセミ化＊ｒａｃｉｍｉｚａｔｉｏｎを引き起こすとは知られていないので、結果として得られたＳ−ＤＤＡＩＰおよびＲ−ＤＤＡＩＰは、少なくとも８０パーセントより高い鏡像体純度であり、ほぼ確実に９９パーセントもの鏡像体純度であると考えられる。
実施例２：ランソプラゾールの経口吸収の促進
【００２９】
ランソプラゾール（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３５７７−４５−３）は、胸やけ  および胃液の逆流の症候を治療するための幾つかの処方薬および店頭販売医薬＊ｍｅｄｉａｔｉｏｎｓに使用される周知のプロトンポンプ阻害薬である。約２５から約３０ｇの体重のオスのＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ，  ＵＳＡ）に、約２ｍｇ／ｍｌのランソプラゾールおよび約２０重量％のＲ−ＤＤＡＩＰまたはＳ−ＤＤＡＩＰのいずれかの遊離塩基の、新たに調製した水溶液を経口胃管栄養（ＰＯ）によって投薬した。その溶液を朝、給餌の後投与した。マウスの２つの群（ｎ＝３）に、約１０ｍｇ／ｋｇのランソプラゾール投薬量でランソプラゾール溶液を経口的に一回投薬した。胃管栄養体積はすべての群に対して約５ｍｌ／ｋｇであった。血液試料は、ほおからの採血によって０．５時間、１時間および２時間の時点で採取し、最終的に４時間の試料はイソフルラン安楽死の後、心臓穿刺によって得られた。血液試料はすべてＫ２ＥＤＴＡを含む管に採取し、採取の約１０分以内に４℃の遠心分離で処理して血漿にした。血漿試料はＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析による定量まで約−８０℃で保管した。分析データは図１の図形フォーマットに要約される。図１の結果は、Ｒ−ＤＤＡＩＰが、Ｓ−ＤＤＡＩＰと比較して、各血漿濃度対時間曲線（ＡＵＣ）の下の積分面積によって決定されるように、予想外に、血流へのランソプラゾールの経口取り込みの増強において約２．７倍有効であったことを実証している。
【００３０】
前述のことは、本発明の例証であって限定されるようには意図されない。多数の変形および修正が、本発明の趣旨および範囲から離れずに達成することができる。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年4月23日(2014.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する、精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項２】
請求項１に記載の、少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項３】
請求項１に記載の、少なくとも約９０％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項４】
請求項１に記載の、少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項５】
請求項１に記載の、精製された２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの結晶性塩。
【請求項６】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸付加塩からなる群から選択される、請求項５に記載の結晶性塩。
【請求項７】
酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸および乳酸付加塩からなる群から選択される、請求項５に記載の結晶性塩。
【請求項８】
少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項９】
請求項８に記載の、精製された少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１０】
請求項８に記載の、精製された少なくとも約９０％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１１】
請求項８に記載の、精製された少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシル。
【請求項１２】
請求項８に記載の、精製された２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの結晶性塩。
【請求項１３】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸付加塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の結晶性塩。
【請求項１４】
酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パモ酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ピクリン酸および乳酸付加塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の結晶性塩。
【請求項１５】
生体膜または組織を通して薬学的に活性な化合物の輸送を容易化する方法であって、少なくとも約７０％の鏡像体純度を有する２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの存在下で、膜または組織を薬学的に活性な化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１６】
２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルが少なくとも約８０％の鏡像体純度を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルが少なくとも約９８％の鏡像体純度を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
容易化することが、薬学的に活性な化合物および２Ｒ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルの溶液を哺乳動物に経口で投与した後に、同一の投薬量レベルの２Ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオン酸ドデシルで観察される取り込みの速度と比較して、哺乳動物の血流中への薬学的に活性な化合物の経口取り込みの速度を増やすことを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
薬学的に活性な化合物がランソプラゾールを含む、請求項１５に記載の方法。
【国際調査報告】
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