(57)【要約】本開示はトリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩのうちの１種もしくはそれより多くの範囲内に入る１つもしくは複数の化合物の使用を記載する。乳がんを処置するために有用な化合物は、乳がん細胞の増殖を阻害し、そして／または乳がん細胞、特に、トリプルネガティブ乳がんの死滅をもたらす式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩのそれらの化合物を含む。一つの実施形態において、本発明は、乳がんの処置に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（Ｉ）の化合物：
【化８５】
2014524934.tif 000093
であり、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化８６】
2014524934.tif 000094
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバミル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバミル、またはメチルカルバミル、ジメチルカルバミル、およびヒドロキシエチルカルバミルを含む置換されたカルバミルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択されるが、ただしＲ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
方法。
【請求項２】
前記化合物は、以下：
【化８７】
2014524934.tif 000095
【化８８】
2014524934.tif 000096
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物は、エンザルタミド：
【化８９】
2014524934.tif 000097
である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化９０】
2014524934.tif 000098
であり、
式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成するか；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；そして
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択されるか；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、
方法。
【請求項５】
前記化合物は、以下：
【化９１】
2014524934.tif 000099
からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９２】
2014524934.tif 000100
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；  
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
方法。
【請求項７】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（ＩＶ）の化合物：
【化９３】
2014524934.tif 000101
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり；
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
方法。
【請求項８】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（Ｖ）の化合物：
【化９４】
2014524934.tif 000102
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり；
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
方法。
【請求項９】
トリプルネガティブ乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該化合物は、構造式（ＶＩ）の化合物：
【化９５】
2014524934.tif 000103
であり、
式中：
Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
方法。
【請求項１０】
前記トリプルネガティブ乳がんは、基底細胞様タイプ１（ＢＬ１）サブタイプ、基底細胞様タイプ２（ＢＬ２）サブタイプ、免疫調節性（ＩＭ）サブタイプ、間葉系（Ｍ）サブタイプ、間葉系幹細胞様（ＭＳＬ）サブタイプ、および管腔アンドロゲンレセプター（ＬＡＲ）サブタイプからなる群より選択されるサブタイプである、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記トリプルネガティブ乳がんの細胞は、ＢＲＣＡ１変異を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（Ｉ）の化合物：
【化９６】
2014524934.tif 000104
であり、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化９７】
2014524934.tif 000105
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、ならびにＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択されるが、ただしＲ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
方法。
【請求項１３】
前記化合物は、以下：
【化９８】
2014524934.tif 000106
【化９９】
2014524934.tif 000107
からなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物は、エンザルタミド：
【化１００】
2014524934.tif 000108
である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１０１】
2014524934.tif 000109
であり、
式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成するか；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；そして
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択されるか；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、
方法。
【請求項１６】
前記化合物は、以下：
【化１０２】
2014524934.tif 000110
からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１０３】
2014524934.tif 000111
であり；
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルアルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
方法。
【請求項１８】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（ＩＶ）の化合物：
【化１０４】
2014524934.tif 000112
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり；
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
方法。
【請求項１９】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（Ｖ）の化合物：
【化１０５】
2014524934.tif 000113
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
方法。
【請求項２０】
乳がんを処置する方法であって、該方法は、処置が必要な患者に、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、該化合物は、構造式（ＶＩ）の化合物：
【化１０６】
2014524934.tif 000114
であり、
式中：
Ｘは、ＳもしくはＯであり、
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
方法。
【請求項２１】
前記患者は、閉経後である、請求項１２〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記内分泌療法は、アロマターゼインヒビターの投与である、請求項１２〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記内分泌療法は、エストロゲンレセプターモジュレーターの投与である、請求項１２〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記乳がんは、検出可能なアンドロゲンレセプターを発現しない細胞を含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記乳がんは、アンドロゲンレセプターを発現する細胞を含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
第２の治療的処置を前記患者に施す工程をさらに包含する、請求項１〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（Ｉ）：の化合物
【化１０７】
2014524934.tif 000115
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化１０８】
2014524934.tif 000116
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択され、ただし、Ｒ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
使用。
【請求項２８】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（Ｉ）の化合物：
【化１０９】
2014524934.tif 000117
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化１１０】
2014524934.tif 000118
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、ならびにＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択され、ただし、Ｒ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
使用。
【請求項２９】
前記化合物は、以下：
【化１１１】
2014524934.tif 000119
【化１１２】
2014524934.tif 000120
からなる群より選択される、請求項２７または２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記化合物は、エンザルタミド：
【化１１３】
2014524934.tif 000121
である、請求項２７〜２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１１４】
2014524934.tif 000122
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；そして
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択されるか；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、
使用。
【請求項３２】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１１５】
2014524934.tif 000123
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成するか；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；そして
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択されるか；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、
使用。
【請求項３３】
前記化合物は、以下：
【化１１６】
2014524934.tif 000124
からなる群より選択される、請求項３１または３２に記載の使用。
【請求項３４】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１１７】
2014524934.tif 000125
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
使用。
【請求項３５】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１１８】
2014524934.tif 000126
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、そしてＲｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
使用。
【請求項３６】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（ＩＶ）の化合物：
【化１１９】
2014524934.tif 000127
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項３７】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＶ）の化合物：
【化１２０】
2014524934.tif 000128
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくやＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項３８】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（Ｖ）の化合物：
【化１２１】
2014524934.tif 000129
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項３９】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（Ｖ）の化合物：
【化１２２】
2014524934.tif 000130
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項４０】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための構造式（ＶＩ）の化合物：
【化１２３】
2014524934.tif 000131
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
Ｘは、ＳもしくはＯであり、
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
使用。
【請求項４１】
トリプルネガティブ乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＶＩ）の化合物：
【化１２４】
2014524934.tif 000132
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
Ｘは、ＳもしくはＯであり、
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
使用。
【請求項４２】
前記トリプルネガティブ乳がんは、基底細胞様タイプ１（ＢＬ１）サブタイプ、基底細胞様タイプ２（ＢＬ２）サブタイプ、免疫調節性（ＩＭ）サブタイプ、間葉系（Ｍ）サブタイプ、間葉系幹細胞様（ＭＳＬ）サブタイプ、および管腔アンドロゲンレセプター（ＬＡＲ）サブタイプからなる群より選択されるサブタイプである、請求項２７〜４１のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
前記トリプルネガティブ乳がんの細胞は、ＢＲＣＡ１変異を含む、請求項２７〜４２のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】
乳がんを処置するための構造式（Ｉ）の化合物：
【化１２５】
2014524934.tif 000133
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化１２６】
2014524934.tif 000134
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択されるが、ただし、Ｒ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
使用。
【請求項４５】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（Ｉ）の化合物：
【化１２７】
2014524934.tif 000135
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
式中：
Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され；
Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化１２８】
2014524934.tif 000136
からなる群より選択され、ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択されるが、ただしＲ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもなく；そして
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択される、
使用。
【請求項４６】
前記化合物は、以下：
【化１２９】
2014524934.tif 000137
【化１３０】
2014524934.tif 000138
からなる群より選択される、請求項４４または４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記化合物は、エンザルタミド：
【化１３１】
2014524934.tif 000139
である、請求項４４〜４６のいずれかに記載の使用。
【請求項４８】
乳がんを処置するための構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１３２】
2014524934.tif 000140
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成するか；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式の芳香族非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択され；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、使用。
【請求項４９】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１３３】
2014524934.tif 000141
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、式中：
Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表し；
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され；
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３が結合される炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成するか；あるいはＲ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得；
Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され；そして
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択されるか；あるいはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る、使用。
【請求項５０】
前記化合物は、以下：
【化１３４】
2014524934.tif 000142
からなる群より選択される、請求項４８または４９に記載の使用。
【請求項５１】
乳がんを処置するための構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３５】
2014524934.tif 000143
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、あるいは
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
使用。
【請求項５２】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３６】
2014524934.tif 000144
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり；
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、あるいは
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである、
使用。
【請求項５３】
乳がんを処置するための構造式（ＩＶ）の化合物：
【化１３７】
2014524934.tif 000145
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項５４】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＩＶ）の化合物：
【化１３８】
2014524934.tif 000146
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項５５】
乳がんを処置するための構造式（Ｖ）の化合物：
【化１３９】
2014524934.tif 000147
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２ は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項５６】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（Ｖ）の化合物：
【化１４０】
2014524934.tif 000148
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである、
使用。
【請求項５７】
乳がんを処置するための構造式（ＶＩ）の化合物：
【化１４１】
2014524934.tif 000149
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
使用。
【請求項５８】
乳がんを処置するための医薬の製造における構造式（ＶＩ）の化合物：
【化１４２】
2014524934.tif 000150
またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、ここで該乳がんの細胞は、検出可能なエストロゲンレセプターを発現するが、該乳がんは、内分泌療法に抵抗性であり、
Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
使用。
【請求項５９】
前記患者は、閉経後である、請求項４４〜５８のいずれかに記載の使用。
【請求項６０】
前記内分泌療法は、アロマターゼインヒビターの投与である、請求項４４〜５９のいずれかに記載の使用。
【請求項６１】
前記内分泌療法は、エストロゲンレセプターモジュレーターの投与である、請求項４４〜５９のいずれかに記載の使用。
【請求項６２】
前記乳がんは、検出可能なアンドロゲンレセプターを発現しない細胞を含む、請求項２７〜６１のいずれかに記載の使用。
【請求項６３】
前記乳がんは、アンドロゲンレセプターを発現する細胞を含む、請求項２７〜６１のいずれかに記載の使用。
【請求項６４】
第２の治療的処置を前記患者に施す工程をさらに含む、請求項２７〜６３のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１１年７月２９日に出願された、米国仮特許出願６１／５１３，３６１号の利益を主張し、参考として援用する。
【０００２】
本発明は、陸軍医学研究司令部（Ａｒｍｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｍａｔｅｒｉａｌ  ａｎｄ  Ｃｏｍｍａｎｄ）により授与された助成金番号Ｗ８１ＸＷＭ−０８−１−０３１１の下、政府支援により成された。政府は、本発明に一定の権利を有する。
【０００３】
本開示において引用される全ての文書は、それらの全体において本明細書に参考として援用される。
【０００４】
（技術分野）
技術分野は、乳がんの処置である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、乳がんを処置するための、構造式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩのうちの１つもしくはそれより多くの範囲内に入る１つもしくは複数の化合物の使用を記載する。乳がんを処置するために有用な化合物は、乳がん細胞の増殖を阻害する、および／もしくは乳がん細胞の死滅をもたらす、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩのそれらの化合物を含む。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】図１は、ＲＤ１６２’がＭＣＦ７細胞におけるＤＨＴ媒介性増殖をブロックすることを明らかにするグラフである。エラーバーは、各時点での６ウェルの平均値の標準誤差を表す。実施例１を参照のこと。
【０００７】
【図２】図２は、ＲＤ１６２’がＢＣＫ４細胞におけるＤＨＴ媒介性増殖をブロックすることを明らかにするグラフである。
【０００８】
【図３】図３Ａ〜Ｂ。図３Ａは、ＲＤ１６２’がＭＣＦ７細胞におけるエストラジオール（Ｅ２）媒介性増殖をブロックすることを明らかにするグラフである。エラーバーは、各時点における６ウェルの平均値の標準誤差を表す。実施例３を参照のこと。図３Ｂは、種々の条件下での４８時間にわたって処置したエストロゲンレセプターαの発現、およびαチューブリン（ローディングコントロール）を明らかにするウェスタンブロットである。
【０００９】
【図４】図４は、ＲＤ１６２’が、ＳＤＦ−１（Ｅ２駆動増殖に関与する遺伝子）、プロゲステロンレセプター、およびアンドロゲンレセプターのＥ２媒介性アップレギュレーションをブロックすることを明らかにするグラフである。
【００１０】
【図５】図５Ａ〜Ｄは、ＲＤ１６２’が、実施例５において記載されるように、ＤＨＴ媒介性腫瘍増殖をインビボで阻害することを明らかにするグラフである。図５Ａは、経時的な腫瘍サイズのカリパス測定値である。図５Ｂは、経時的な全身インビボ発光（ＩＶＩＳ）イメージングである。図５Ｃは、研究の終了時の個々の腫瘍サイズのカリパス測定値である。図５Ｄは、研究の終了時の個々の腫瘍サイズのＩＶＩＳ測定値である。
【００１１】
【図６】図６Ａ−Ｃ。図６Ａは、アンドロゲンレセプター、エストロゲンレセプターおよびチューブリン（ローディングコントロールとして）に関する４つの管腔（ｌｕｍｉｎａｌ）（ＥＲ＋、ＰＲ＋）および４つのトリプルネガティブ（ＥＲ−、ＰＲ−、Ｈｅｒ２−）乳がん細胞系のウェスタンブロットである。図６Ｂは、ＲＤ１６２’がトリプルネガティブ乳がん細胞系ＢＴ２０における細胞増殖を阻害し、細胞生存率を実際に低下させることを明らかにするグラフである。図６Ｃは、ＲＤ１６２’がトリプルネガティブ乳がん細胞系ＭＤＡ４６８における細胞増殖を阻害し、細胞生存率を実際に低下させることを明らかにするグラフである。
【００１２】
【図７Ａ】図７Ａ〜Ｅ。図７Ａは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）を使用するＭＴＳインビトロ増殖アッセイの結果を示すグラフであり、これは、１０μＭ  ＲＤ１６２’が１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを示す。図７Ｂは、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞でのルシフェラーゼアッセイの結果を示すグラフであり、これは、ＲＤ１６２’が、用量依存性様式でＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを明らかにする。図７Ｃは、実施例７に記載されるように処理したＭＤＡ−ｋｂ２細胞における合計ＡＲに対する核ＡＲの比を示すグラフである。図７Ｄおよび図７Ｅは、ＲＤ１６２’が、ＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１３】
【図７Ｂ】図７Ａ〜Ｅ。図７Ａは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）を使用するＭＴＳインビトロ増殖アッセイの結果を示すグラフであり、これは、１０μＭ  ＲＤ１６２’が１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを示す。図７Ｂは、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞でのルシフェラーゼアッセイの結果を示すグラフであり、これは、ＲＤ１６２’が、用量依存性様式でＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを明らかにする。図７Ｃは、実施例７に記載されるように処理したＭＤＡ−ｋｂ２細胞における合計ＡＲに対する核ＡＲの比を示すグラフである。図７Ｄおよび図７Ｅは、ＲＤ１６２’が、ＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１４】
【図７Ｃ】図７Ａ〜Ｅ。図７Ａは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）を使用するＭＴＳインビトロ増殖アッセイの結果を示すグラフであり、これは、１０μＭ  ＲＤ１６２’が１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを示す。図７Ｂは、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞でのルシフェラーゼアッセイの結果を示すグラフであり、これは、ＲＤ１６２’が、用量依存性様式でＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを明らかにする。図７Ｃは、実施例７に記載されるように処理したＭＤＡ−ｋｂ２細胞における合計ＡＲに対する核ＡＲの比を示すグラフである。図７Ｄおよび図７Ｅは、ＲＤ１６２’が、ＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１５】
【図７Ｄ】図７Ａ〜Ｅ。図７Ａは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）を使用するＭＴＳインビトロ増殖アッセイの結果を示すグラフであり、これは、１０μＭ  ＲＤ１６２’が１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを示す。図７Ｂは、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞でのルシフェラーゼアッセイの結果を示すグラフであり、これは、ＲＤ１６２’が、用量依存性様式でＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを明らかにする。図７Ｃは、実施例７に記載されるように処理したＭＤＡ−ｋｂ２細胞における合計ＡＲに対する核ＡＲの比を示すグラフである。図７Ｄおよび図７Ｅは、ＲＤ１６２’が、ＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１６】
【図７Ｅ】図７Ａ〜Ｅ。図７Ａは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）を使用するＭＴＳインビトロ増殖アッセイの結果を示すグラフであり、これは、１０μＭ  ＲＤ１６２’が１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを示す。図７Ｂは、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞でのルシフェラーゼアッセイの結果を示すグラフであり、これは、ＲＤ１６２’が、用量依存性様式でＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することを明らかにする。図７Ｃは、実施例７に記載されるように処理したＭＤＡ−ｋｂ２細胞における合計ＡＲに対する核ＡＲの比を示すグラフである。図７Ｄおよび図７Ｅは、ＲＤ１６２’が、ＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１７】
【図８】図８は、ＲＤ１６２’がトリプルネガティブ乳がん細胞の増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１８】
【図９】図９は、ＲＤ１６２’とＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）は、Ｈｅｒ２＋乳がん細胞の増殖を阻害することを明らかにするグラフである。
【００１９】
【図１０】図１０Ａは、腫瘍体積の１週間に１回の測定を示すグラフである。図１０Ｂは、実施例１０に記載される実験の終了時の腫瘍重量を示すグラフである。図１０Ｃは、切断されたカスパーゼ３を染色した代表的腫瘍切片である。図１０Ｄは、核ＡＲ染色の画像である。
【００２０】
【図１１】図１１Ａは、処置群の各々における全てのマウスの合計フラックスの平均値を示すグラフである。図１１Ｂは、合計発光フラックスが、マッチング日（−３日目）および最後のイメージング日（１１日目）に、個々のマウス全てについて示されることを示すグラフである。図１１Ｃは、マッチング日（−２日目）および最後のイメージング日（１１日目）における２つの処置群の発光シグナルの画像である。図１１Ｄは、ＢｒｄＵ染色（左，４００×倍率）および定量化（右）の代表画像である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
（詳細な説明）
本開示は、乳がんを処置するための、構造式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩのうちの１つもしくはそれより多くの範囲内に入る１つもしくは複数の化合物の使用を記載する。乳がんを処置するために有用な化合物は、乳がん細胞の増殖を阻害する、および／もしくは乳がん細胞の死滅をもたらす、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩのそれらの化合物を含む。
【００２２】
１．式ＩおよびＩＩの定義
【００２３】
以下の定義を、式（Ｉ）および（ＩＩ）に適用する。
【００２４】
用語「アルキル」は、分枝状もしくは非分枝状の炭化水素鎖、いくつかの実施形態においては、約１〜約８個の炭素を有するもの（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルペンチルペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチルなど）を意味する。「置換されたアルキル」は、トリフルオロメチル、３−ヒドロキシヘキシル、２−カルボキシプロピル、２−フルオロエチル、カルボキシメチル、シアノブチルなどのようなアルキル基を形成するために、そのような鎖に結合され得る１個もしくは複数個の官能基（例えば、ヒドロキシル、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、メルカプトもしくはチオ、シアノ、アルキルチオ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、カルバミル（ｃａｒｂａｌｋｏｙｌ）、アルキル、アルケニル、ニトロ、アミノ、アルコキシル、アミドなど）で必要に応じて置換されるアルキル基を含む。
【００２５】
別段示されなければ、用語「シクロアルキル」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、１〜３個の環を含み、該環を形成する、合計で３〜２０個の炭素、いくつかの実施形態において、該環を形成する３〜１０個の炭素を含み、アリールについて記載される場合には、１もしくは２個の芳香族環に縮合され得る、飽和もしくは部分不飽和の（１個もしくは複数個の二重結合を含む）環式炭化水素基（単環式アルキル、二環式アルキルおよび三環式アルキルを含む）を含み、これらとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシルおよびシクロドデシル、シクロヘキセニルが挙げられる。「置換されたシクロアルキル」とは、１個もしくは複数個の置換基（例えば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、オキソ、アシル、アリールカルボニルアミノ、アミノ、ニトロ、シアノ、チオールおよび／もしくはアルキルチオ、ならびに／または「置換されたアルキル」の定義に含まれる上記置換基のうちのいずれか）で必要に応じて置換されたシクロアルキル基を含む；例えば：
【化１】
2014524934.tif 000002
など。
【００２６】
別段示されなければ、用語「アルケニル」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、正鎖における、２〜２０個の炭素の、いくつかの実施形態では２〜１２個の炭素の、およびいくつかの実施形態では２〜８個の炭素の、直鎖もしくは分枝鎖ラジカル（該ラジカルは、該正鎖において１個もしくは複数個の二重結合を含む（例えば、ビニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、３−オクテニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニル、４，８，１２−テトラデカトリエニルなど））を指す。「置換されたアルケニル」は、１個もしくは複数個の置換基（例えば、上記の「置換されたアルキル」および「置換されたシクロアルキル」の定義に含まれる置換基）で必要に応じて置換されたアルケニル基を含む。
【００２７】
別段示されなければ、用語「アルキニル」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、正鎖における、２〜２０個の炭素の、いくつかの実施形態では２〜１２個の炭素の、およびいくつかの実施形態では２〜８個の炭素の、直鎖もしくは分枝鎖ラジカル（該ラジカルは、該正鎖において１個もしくは複数個の三重結合を含む（例えば、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、２−へプチニル、３−へプチニル、４−へプチニル、３−オクチニル、３−ノニニル、４−デシニル、３−ウンデシニル、４−ドデシニルなど））を指す。「置換されたアルキニル」は、１個もしくは複数個の置換基（例えば、上記の「置換されたアルキル」および「置換されたシクロアルキル」の定義に含まれる置換基）で必要に応じて置換されたアルキニル基を含む。
【００２８】
用語「アリールアルキル」、「アリールアルケニル」および「アリールアルキニル」は、単独でもしくは別の基の一部として使用される場合、アリール置換基を有する上記に記載されるとおりのアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を指す。アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、フェネチル、ベンズヒドリルおよびナフチルメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「置換されたアリールアルキル」は、上記アリール部分が１個もしくは複数個の置換基（例えば、上記の「置換されたアルキル」および「置換されたシクロアルキル」の定義に含まれる置換基）で必要に応じて置換されているアリールアルキル基を含む。
【００２９】
用語「ハロゲン」もしくは「ハロ」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素を指す。
【００３０】
用語「ハロゲン化アルキル」、「ハロゲン化アルケニル」および「アルキニル」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、フッ素、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素から選択される１個もしくは複数個の原子によって置換されている「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」を指す。
【００３１】
別段示されなければ、用語「アリール」もしくは「Ａｒ」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、環部分に６〜１０個の炭素を含む単環式芳香族基および多環式芳香族基（例えば、フェニルもしくは１−ナフチルおよび２−ナフチルを含むナフチル）を指し、炭素環式環もしくは複素環式環（例えば、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはシクロへテロアルキル環）に縮合された１〜３個のさらなる環を必要に応じて含み得る。
【００３２】
「置換されたアリール」は、１個もしくは複数個の官能基（例えば、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキニル、シクロアルキル−アルキル、シクロへテロアルキル、シクロへテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルケニル、アミノカルボニルアリール、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールアゾ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ（ここで上記アミノは、１もしくは２個の置換基（それは、アルキル、アリールもしくは上記定義において言及される他のアリール化合物のうちのいずれかである）を含む）、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルコキシアリールチオ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアミノもしくはアリールスルホンアミノカルボニルおよび／または本明細書に示されるアルキル置換基のうちのいずれか）で必要に応じて置換されたアリール基を含む。
【００３３】
別段示されなければ、用語「複素環式」もしくは「複素環」は、本明細書で使用される場合、飽和もしくは不飽和であり得、炭素原子およびＮ、ＯもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、上記窒素および硫黄ヘテロ原子が必要に応じて酸化され得、上記窒素ヘテロ原子が必要に応じて四級化され得る、置換されていないもしくは置換された、安定な５員〜１０員の単環式環系を表す。上記複素環式環は、安定な構造を結果として生じる任意のヘテロ原子もしくは炭素原子に結合され得る。このような複素環式基の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、オキソピペリジニル、オキソピロリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、ピロリジニル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｏｘａｚｏｌｙｌ）、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、およびオキサジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。用語「複素環式芳香族」は、単独で、もしくは別の基の一部として、本明細書で使用される場合、１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素もしくは硫黄）を含む５員〜７員の芳香族環であって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル環（例えば、ベンゾチオフェニル、インドリル）に縮合され、可能なＮ−オキシドを含む環を指す。「置換されたヘテロアリール」は、１〜４個の置換基（例えば、上記の「置換されたアルキル」および「置換されたシクロアルキル」の定義に含まれる置換基）で必要に応じて置換されたヘテロアリール基を含む。ヘテロアリール基の例としては、以下：
【化２】
2014524934.tif 000003
などが挙げられる。
２．式ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの定義
【００３４】
以下の定義を、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）に適用する。
【００３５】
「アルキル」は、飽和の直鎖状、分枝状、もしくは環式の炭化水素構造およびこれらの組み合わせを指し、これらを含む。特定のアルキル基は、１〜１２個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１−Ｃ１２アルキル」）である。より具体的なアルキル基は、１〜８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１−Ｃ８アルキル」）である。特定の炭素数を有するアルキル基が指定されている場合、その炭素数を有する全ての幾何異性体が、包含され記載されることが意図され；従って、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを含むことが意味される；「プロピル」は、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびシクロプロピルを含む。この用語は、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルなどのような基によって例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、１個の環（例えば、シクロヘキシル）、もしくは複数の環（例えば、アダマンチル）からなり得る。１個より多くの環を含むシクロアルキルは、縮合され得るか、スピロもしくは橋架けされ得るか、またはこれらの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３〜１２個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」）。シクロアルキル基の例としては、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルなどが挙げられる。
【００３６】
「アルケニル」は、オレフィン不飽和（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１個の部分を有する）の少なくとも１つの部位を有し、いくつかの実施形態において、２〜１０個の炭素原子を有し、さらにはいくつかの実施形態において、２〜８個の炭素原子を有する、不飽和の直鎖状、分枝状、もしくは環式の炭化水素基を指す。アルケニル基の例としては、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されず、ここで後者の例のエチル基は、上記環上の任意の利用可能な位置においてシクロヘキセニル部分に結合され得る。
【００３７】
「アルキニル」は、アセチレン不飽和（すなわち、式Ｃ≡Ｃの少なくとも１個の部分を有する）の少なくとも１個の部位を有し、いくつかの実施形態において２〜１０個の炭素原子を有し、さらにはいくつかの実施形態において３〜８個の炭素原子を有する、不飽和の直鎖状、分枝状、もしくは環式の炭化水素基を指す。
【００３８】
「置換されたアルキル」は、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような置換基が挙げられるが、これらに限定されない）を有するアルキル基を指す。
【００３９】
「置換されたアルケニル」は、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような置換基が挙げられるが、これらに限定されない）を有するアルケニル基を指す。
【００４０】
「置換されたアルキニル」は、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような基が挙げられるが、これらに限定されない）を有するアルキニル基を指す。
【００４１】
「アリール」、「アレーン（ａｒｅｎｅ）」もしくは「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）もしくは複数の縮合環（例えば、ナフチルもしくはアントリル）を有する不飽和の芳香族炭素環式基を指す。いくつかの実施形態において、上記アリール基は、６〜１４個の環炭素原子を含む。
【００４２】
「ヘテロアリール」、「ヘテロアレーン」もしくは「ＨｅｔＡｒ」は、２〜１０個の環炭素原子および少なくとも１個の環ヘテロ原子（窒素、酸素および硫黄のようなヘテロ原子が挙げられるが、これらに限定されない）を有する不飽和の芳香族炭素環式基を指す。ヘテロアリール基は、１個の環（例えば、ピリジル、フリル）もしくは複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有し得る。
【００４３】
「置換されたアリール」もしくは「置換されたアレーン」は、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような基が挙げられるが、これらに限定されない）を有するアリール基を指す。
【００４４】
「置換されたヘテロアリール」もしくは「置換されたヘテロアレーン」は、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような基が挙げられるが、これらに限定されない）を有するヘテロアリール基を指す。
【００４５】
「アラルキル」は、アリール部分がアルキル残基に結合され、上記アラルキル基が上記アリールもしくは上記アルキル残基のいずれかにおいて親構造物に結合され得る残基を指す。いくつかの実施形態において、アラルキルは、上記アルキル部分を介して親構造物に結合される。
【００４６】
「アラルケニル」は、アリール部分がアルケニル残基に結合され、上記アラルケニル基が上記アリールもしくは上記アルケニル残基のいずれかにおいて、親構造物に結合され得る残基を指す。いくつかの実施形態において、アラルケニルは、上記アルケニル部分を介して親構造物に結合される。
【００４７】
「アラルキニル」は、アリール部分がアルキニル残基に結合され、上記アラルキニル基が上記アリールもしくは上記アルキニル残基のいずれかにおいて親構造物に結合され得る残基を指す。いくつかの実施形態において、アラルキニルは、上記アルキニル部分を介して親構造物に結合される。
【００４８】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール部分がアルキル残基に結合され、上記ヘテロアラルキル基が上記ヘテロアリールもしくは上記アルキル残基のいずれかにおいて親構造物に結合され得る残基を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアラルキルは、上記アルキル部分を介して親構造物に結合される。
【００４９】
「複素環」、「複素環式」、もしくは「ヘテロシクリル」は、単一の環もしくは複数の縮合環を有し、１〜１０個の環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（例えば、窒素、硫黄もしくは酸素）を有する飽和もしくは不飽和の非芳香族基を指す。１個より多くの環を含む複素環は、縮合され得るか、スピロもしくは橋架けされ得るか、またはこれらの任意の組み合わせであり得る。
【００５０】
「置換された複素環式」もしくは「置換されたヘテロシクリル」は、１〜３個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような置換基が挙げられるが、これらに限定されない）で置換された複素環基を指す。いくつかの実施形態において、置換された複素環は、さらなる環で置換され、上記さらなる環が芳香族もしくは非芳香族であり得る複素環である。
【００５１】
「ハロ」もしくは「ハロゲン」は、原子番号９〜８５を有する１７族シリーズの元素を指す。いくつかの実施形態において、ハロ基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のラジカルを含む。残基が１個より多くのハロゲンで置換される場合、それは、結合されるハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、同じハロゲンであり得るが、必ずしも同じハロゲンである必要はない、２（「ジ」）もしくは３（「トリ」）ハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指す；従って、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。同様に、「ハロアルケニル」もしくは「ハロアルキニル」は、少なくとも１個のＨがハロ基で置換されている、アルケニル部分もしくはアルキニル部分それぞれを示す。各Ｈがハロ基で置換されるアルキル基は、「ペルハロアルキル」といわれる。いくつかの実施形態において、ペルハロアルキル基は、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）である。
【００５２】
「置換された」基は、同様に、１〜５個の置換基（これらとしては、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換されたかもしくは置換されていないアミノ、アミノアシル、置換されたかもしくは置換されていないカルバモイル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアルケニル、置換されたかもしくは置換されていないアルキニル、置換されたかもしくは置換されていないアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような置換基が挙げられるが、これらに限定されない）で置換された基を指す。
３．ジアリールヒダントイン化合物
【００５３】
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩの化合物は、ジアリールヒダントイン化合物である。有用なジアリールヒダントイン化合物およびそれらの合成は、例えば、米国特許第７，７０９，５１７号に開示されている。
【００５４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉの化合物：
【化３】
2014524934.tif 000004
であり、
式中Ｘは、トリフルオロメチルおよびヨードからなる群より選択され、式中Ｗは、ＯおよびＮＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、Ｈ、メチル、および
【化４】
2014524934.tif 000005
からなる群より選択され、
ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは一緒になって、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり、
式中Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、ハロアルキルを含む置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択され、
式中Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ならびにヒドロキシル、メトキシカルボニル、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ、カルバモイル、もしくはメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、およびヒドロキシエチルカルバモイルを含む置換されたカルバモイルで必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアルケニルからなる群より選択され、
式中Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され、そして
式中Ｒ３は、メチルアミノメチルでもジメチルアミノメチルでもない。
【００５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、
【化５】
2014524934.tif 000006
である。
【００５６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉ−Ａの化合物：
【化６】
2014524934.tif 000007
であり、
式中Ｒ３は、ヒドロキシ、メチルカルバモイル、メチルカルバモイルプロピル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルメチル、メチルスルホンカルバモイルプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、メタンスルホニル、４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルプロピル、カルボキシプロピル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、メトキシカルボニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルエチル、およびヒドロキシエトキシカルボニルエチルからなる群より選択され、そして
式中Ｒ１０およびＲ１１は、ともにＨであるか、またはそれぞれ、ＦおよびＨ、もしくはＨおよびＦである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、ともにＨであり得るか、またはそれぞれ、ＦおよびＨであり、Ｒ３は、メチルカルバモイルであり得る。
【００５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と組んだ、４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基であり、Ｒ３は、カルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、およびアルキルカルバモイルアルキルからなる群より選択され、Ｒ４は、ＨもしくはＦであるか、またはＲ４は、３−フルオロである。
【００５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と組んだ、４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基であり、Ｒ３は、シアノ、ヒドロキシ、メチルカルバモイル、メチルカルバモイル−置換されたアルキル、メチルスルホンカルバモイル−置換されたアルキル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミド、カルバモイル−置換されたアルキル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、メタンスルホニル、４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル−置換されたアルキル、カルボキシ−置換されたアルキル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−１−ピペラジニル、４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル、ピペラジニル、ヒドロキシエチルカルバモイル−置換されたアルキル、ヒドロキシエトキシカルボニル−置換されたアルキル、ならびに３−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルからなる群より選択され、Ｒ４は、Ｆである。
【００５９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉ−Ｂの化合物：
【化７】
2014524934.tif 000008
であり、
式中Ｒ３は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、アセトアミド、およびメタンスルホンアミドからなる群より選択され、Ｒ４は、ＦおよびＨからなる群より選択される。
【００６０】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉ−Ｃの化合物：
【化８】
2014524934.tif 000009
であり、
式中Ｒ４は、ＦおよびＨからなる群より選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合される炭素と組んだ、以下：
【化９】
2014524934.tif 000010
である。
【００６２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉ−Ｄの化合物：
【化１０】
2014524934.tif 000011
であり、
式中Ｒ５は、ＣＮもしくはＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ１１であり、式中Ｒ６は、ＣＦ３、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲンであり、式中Ａは、硫黄（Ｓ）もしくは酸素（Ｏ）であり、式中Ｂは、ＯもしくはＳもしくはＮＲ８であり、ここでＲ８は、Ｈ、メチル、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＳ）ＯＲ１１、
【化１１】
2014524934.tif 000012
からなる群より選択され、
ここでＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅは、ＮもしくはＯであり、Ｇは、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであるか；またはＤは、ＳもしくはＯであり、Ｅ−Ｇは、一緒にあわせて、Ｃ１−Ｃ４低級アルキルであり、式中Ｒ１およびＲ２は、独立して、アルキル、ハロアルキル、水素、アリール、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであるか、あるいはＲ１およびＲ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し、
【化１２】
2014524934.tif 000013
式中Ｘは、炭素もしくは窒素であり、該環中の任意の位置にあり得、そして式中Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、ホルミル、ハロアセトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、メチルカルバモイル、メチルカルバモイル−置換されたアルキル、ジメチルカルバモイル−置換されたアルキル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミノ、カルバモイル−置換されたアルキル、メタンスルホニル、４−メタンスルホニル−ピペラジニル（４−ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ−ｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）、ピペラジニル、ヒドロキシエチルカルバモイル−置換されたアルキル、ヒドロキシル−置換されたアルキル、ヒドロキシル−置換されたアルケニル、カルバモイル−置換されたアルケニル、メトキシカルボニル−置換されたアルキル、シアノ−置換されたアルキル、
【化１３】
2014524934.tif 000014
アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、メチルスルホンカルバモイル−置換されたアルキル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルホンアミド、カルバモイル−置換されたアルキル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、メタンスルホニル、４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル−置換されたアルキル、カルボキシ−置換されたアルキル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−１−ピペラジニル、ヒドロキシエチルカルバモイル−置換されたアルキル、ヒドロキシエトキシカルボニル−置換されたアルキル、３−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルからなる群より独立して選択され、ここでＲ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アリール、アラルキル、置換されたアラルキル、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、または置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。
【００６３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、以下：
【化１４】
2014524934.tif 000015
【化１５】
2014524934.tif 000016
から選択される化合物である。
【００６４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、ＲＤ１６２’（エンザルタミド）：
【化１６】
2014524934.tif 000017
である。
【００６５】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、米国特許第７，７０９，５１７号に開示される化合物である。いくつかの実施形態において、上記化合物は、米国特許第７，７０９，５１７号のＴｉｅｒ  １（層１）、Ｔｉｅｒ  ２、Ｔｉｅｒ  ３、および／もしくはＴｉｅｒ  ４に列挙される化合物（以下で再現される）である：
【化１７】
2014524934.tif 000018
【化１８】
2014524934.tif 000019
【化１９】
2014524934.tif 000020
【化２０】
2014524934.tif 000021
【化２１】
2014524934.tif 000022
【化２２】
2014524934.tif 000023
【化２３】
2014524934.tif 000024
【化２４】
2014524934.tif 000025
【化２５】
2014524934.tif 000026
【化２６】
2014524934.tif 000027
【００６６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、以下から選択される化合物である：
【化２７】
2014524934.tif 000028
【化２８】
2014524934.tif 000029
【００６７】
他の有用なジアリールヒダントイン化合物およびそれらの合成は、例えば、ＵＳ  ２００９／０１１１８６４号に開示されている。
【００６８】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉ−Ｅの化合物：
【化２９】
2014524934.tif 000030
であり、
式中Ｒ１およびＲ２は、一緒にあわせて、８個もしくはそれより少ない炭素原子を含み、アルキル、置換されたアルキル、およびＲ１およびＲ２が結合される炭素と組んだ、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル基からなる群より選択される。Ｒ３は、水素、シアノ、ホルミル、
【化３０】
2014524934.tif 000031
である。
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである。Ｒ１１およびＲ１２は、同じであっても異なっていてもよく、水素もしくはメチルである。Ｒ１３は、水素もしくは−ＮＲ１４Ｒ１５である。Ｒ１４およびＲ１５は、同じであっても異なっていてもよく、水素もしくはメチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、メチルであり得るか、またはそれらが結合される炭素と組んだ、シクロブチルもしくはシクロペンチルであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、ともに水素もしくはともにメチルであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１３は、−ＮＨ（ＣＨ３）もしくは−Ｎ（ＣＨ３）２であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が、各々水素であり、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素と組んだシクロブチルである場合、Ｒ３は、シアノおよび
【化３１】
2014524934.tif 000032
以外であり得る（Ｒ１３は、水素、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ３）２である）。
式（Ｉ）−Ｅの代表的化合物としては、以下が挙げられる：
【化３２】
2014524934.tif 000033
【化３３】
2014524934.tif 000034
【化３４】
2014524934.tif 000035
４．ヒダントイン化合物
【００６９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、ヒダントイン化合物である。有用なヒダントイン化合物およびそれらの合成は、例えば、ＵＳ  ２０１１／０００３８３９において開示される。
【００７０】
いくつかの実施形態において、ヒダントイン化合物は、式ＩＩの化合物：
【化３５】
2014524934.tif 000036
である。
【００７１】
式ＩＩにおいて、Ｈｅｔは、５もしくは６原子の複素環式ユニットを表す。ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ-Ｒ９から独立して選択され、Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択される。Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、または置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択される。Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択される。Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルから独立して選択されるか、またはそれらが結合される炭素と組んだ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成する。
【００７２】
Ｒ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得る。Ｒ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。
【００７３】
例えば、上記化合物は、以下：
【化３６】
2014524934.tif 000037
であり得る。
【００７４】
いくつかの実施形態において、複素環式ユニットは、以下の構造：
【化３７】
2014524934.tif 000038
【化３８】
2014524934.tif 000039
などによって表される化合物から選択される。しかし、上記ヒダントインは、これらの構造を有する化合物に限定されるとは意図されない。
【００７５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮもしくはＮＯ２である。Ｒ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニルおよびハロゲンである。Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキルもしくはハロゲンである。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、他に依存せずに結合して、芳香族、置換された芳香族、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。Ｘは、硫黄（Ｓ）、酸素（Ｏ）、ＮＲ８から選択され、ここでＮは窒素であり、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より選択される。
【００７６】
Ｒ１は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニルである。
【００７７】
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルから独立して選択される。Ｒ２およびＲ３は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。Ｒ１およびＲ２は、結合して、複素環式芳香族複素環式もしくは非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族であり得る環を形成し得る。
【００７８】
ＡおよびＢは、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）およびＮ−Ｒ９から独立して選択される。Ｒ９は、水素、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択される。
【００７９】
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族から独立して選択される。Ｒ１１およびＲ１２は、結合して、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。
【００８０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、もしくは置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリールおよび置換されたアリールからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、少なくとも１個のフッ素原子によって置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、５員〜８員の複素環式芳香族もしくは非芳香族環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立して、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオロメチル、クロロメチル、もしくはブロモメチルである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、ＡおよびＢは、独立して、酸素もしくは硫黄である。
【００８２】
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、１個もしくは２個のヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される６原子の複素環式ユニットを含む。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、酸素および硫黄からなる群より選択される複素環式ユニット上に０個もしくは１個の二重結合置換基を含む。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、およびＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択される複素環式ユニット上に３〜４個の単結合置換基を含む。いくつかの実施形態において、単結合置換基は、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換された芳香族、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルである環を形成し得る。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、以下：
【化３９】
2014524934.tif 000040
であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より独立して選択され、ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのいずれかは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのいずれかに結合して、芳香族、置換された芳香族、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得る。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンからなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮおよびＮＯ２からなる群より選択され、ここでＲ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンからなる群より選択され；これらの実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンからなる群より独立して選択される。
【００８５】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮもしくはＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、もしくはハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンである。
【００８６】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮもしくはＮＯ２であり、Ｒ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、もしくはハロゲンである。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮもしくはＮＯ２であり、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンである。
【００８８】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮもしくはＮＯ２であり、Ｒ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、もしくはハロゲンであり、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンである。
【００８９】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、もしくはハロゲンであり、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、および／もしくはハロゲンである。
【００９０】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、トリフルオロメチルもしくはヨウ素であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素もしくはハロゲンである。
【００９１】
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、以下：
【化４０】
2014524934.tif 000041
のうちの１つである。
【００９２】
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、５原子の複素環式ユニットを含み、ここで上記複素環式ユニットは、硫黄、酸素、窒素、およびＮＲ８からなる群より独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含み、ここでＲ８は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より選択され、ここでＨｅｔは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より選択される複素環式ユニット上の２〜３個の単結合置換基を含み、ここで単結合置換基は、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換された芳香族、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルである環を形成し得る。
【００９３】
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔは、以下の化合物の５員環：
【化４１】
2014524934.tif 000042
からなる群より選択され、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より独立して選択され、式中Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちのいずれかは、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちのいずれかに結合して、芳香族、置換された芳香族、複素環式芳香族もしくは複素環式非芳香族、置換された複素環式芳香族もしくは置換された複素環式非芳香族、シクロアルキル、もしくは置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し得、式中Ｘは、硫黄、酸素、およびＮＲ８から選択され、そしてここでＲ８は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、および（ＣＳ）ＯＲ１１からなる群より選択される。
【００９４】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ＣＮおよびＮＯ２からなる群より選択され、ここでＲ５は、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンからなる群より選択され、そしてここでＲ６は、水素、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される。
５．置換されたジアリールヒダントインおよびジアリールチオヒダントイン化合物
【００９５】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、置換されたジアリールヒダントインもしくは置換されたジアリールチオヒダントイン化合物である、有用な化合物およびそれらの合成は、例えば、ＷＯ  ２０１０／１１８３５４において開示される。
【００９６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩの化合物：
【化４２】
2014524934.tif 000043
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚ１は、ＳもしくはＯであり、
Ｚ２は、Ｓ、ＯもしくはＮＲ４であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、結合して、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここで：
Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか、または
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルおよび置換されたアルキルであり；そして
Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリールである。
【００９７】
いくつかの実施形態において、Ｗ１は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換されたアルキニルであり、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ハロゲンで置換される。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニルもしくはペルハロアルキルである。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキルであり、ここで上記アルキルは、ハロゲンで置換される。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。上記ペルハロアルキルは、いくつかの実施形態において、Ｃ１−Ｃ８ペルハロアルキル（例えば、トリハロメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルである（例えば、Ｙ１およびＹ２がともにメチル、エチル、プロピルもしくはブチルである場合）。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、ともにメチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ４−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、ともにメチルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、アルキルであり、ここで上記アルキルは、シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、置換されたアルキルであり、ここで上記置換されたアルキルは、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの一方もしくは両方は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換されたアルキニルであり、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ハロゲンで置換される。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである、いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ４−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、一緒になって、シクロブチル部分を形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＳもしくはＯである。いくつかの実施形態において、Ｚ１は、Ｓであり、Ｚ２は、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚ１は、Ｓであり、Ｚ２は、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ４−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｚ１は、Ｓであり、Ｚ２は、Ｏであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚ１は、Ｓであり、Ｚ２は、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｎである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、ＴがＣであることによって、さらに定義され得る。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、ＴがＮであることによって、さらに定義され得る。例えば、いくつかの実施形態において、上記化合物は、ＴがＣであるかもしくはＴがＮであることによって、さらに定義され得る。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂであり、ここでＲａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、上記−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは、１である。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。例えば、Ｒａは、いくつかの実施形態において、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ２−Ｃ８アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ２−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、同じＣ２−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲａおよびＲｂがともに、エチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂが一緒になって複素環式環を形成する場合、上記環は、Ｃ４−Ｃ７複素環式環である。Ｒａ、Ｒｂおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子としてＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子としてＣおよびＮのみを含むが、ただしＲａおよびＲｂが、それらが結合されるＮ原子と一緒になる場合である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。
【０１０２】
適用可能である場合、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂである本明細書で詳述されるいずれについても、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂのＣ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは１である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＣＨ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａおよびＲｂが本明細書で定義されるとおりであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【０１０３】
【化４３】
2014524934.tif 000044
である。これらの実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚ１は、Ｓである；（ｉｖ）Ｚ２は、Ｏである；（ｖ）Ｙ１およびＹ２はともにメチルである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。例えば、Ｒｃは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、ＲｃおよびＲｄは、同じＣ１−Ｃ１２アルキル（例えば、ＲｃおよびＲｄがともにメチルである場合）である。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、Ｃ４−Ｃ７複素環式環である。Ｒｃ、Ｒｄおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子としてＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子としてＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合されるＮと一緒になった場合）。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。適用可能である場合、Ｒ１が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである本明細書に詳述されるいずれについても、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄのＣ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、２である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃおよびＲｄは、本明細書で定義されるとおりであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【０１０６】
【化４４】
2014524934.tif 000045
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚ１は、Ｓである；（ｉｖ）Ｚ２は、Ｏである；（ｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである；（ｖｉ）Ｒ２は、Ｈである、ならびに（ｖｉｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここでＲｅおよびＲｆは、規定（ｐｒｏｐｏｓｉｔｉｏｎ）（ｉ）もしくは（ｉｉ）もしくは（ｉｉｉ）に定義されるとおりである：（ｉ）Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである；（ｉｉ）Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであるか；または（ｉｉｉ）ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ  であり、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである。例えば、Ｒｅは、いくつかの実施形態において、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２分枝状アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ８アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ２−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、Ｒｅがエチルであり、Ｒｆがメチルである場合）である。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、ＲｅおよびＲｆがともに、メチルである場合）である。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ２−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、同じＣ２−Ｃ１２アルキル（例えば、ＲｅおよびＲｆがともに、エチルである場合）である。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ２−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆのうちの少なくとも一方は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆが一緒になって複素環式環を形成する場合、上記環は、Ｃ４−Ｃ７複素環式環である。Ｒｅ、Ｒｆおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子としてＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲｅおよびＲｆが、それらが結合される上記Ｎと一緒になる場合）���いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化４５】
2014524934.tif 000046
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚ１は、Ｓである；（ｉｖ）Ｚ２は、Ｏである；（ｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ハロ（例えば、Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆである場合、Ｒ２は、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである場合、Ｒ２は、Ｈである。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ａの化合物：
【化４６】
2014524934.tif 000047
であり、
ここでＺ１、Ｚ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態において定義されるとおりである。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｂの化合物：
【化４７】
2014524934.tif 000048
であり、ここでＷ１、Ｗ２、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｃの化合物：
【化４８】
2014524934.tif 000049
であり、
ここでＴ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｄの化合物：
【化４９】
2014524934.tif 000050
であり、
式中Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｅの化合物：
【化５０】
2014524934.tif 000051
であり、
ここでＲ１は、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｆの化合物：
【化５１】
2014524934.tif 000052
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｙ２、Ｙ１、ＲａおよびＲｂは、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｇの化合物：
【化５２】
2014524934.tif 000053
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｙ２、Ｙ１、ＲｃおよびＲｄは、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＩＩ−Ｈの化合物：
【化５３】
2014524934.tif 000054
であり、
ここでＷ１、Ｗ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｙ２、Ｙ１、ＲｅおよびＲｆは、式（ＩＩＩ）もしくはそのいずれかの実施形態に定義されるとおりである。
【０１１８】
式ＩＩＩに従う化合物の例は、表１に示される。示される化合物は、塩が示されていないとしても塩として存在し得、当業者によって十分理解されているように、本開示が、ここで示される化合物の全ての塩および溶媒和物、ならびに上記化合物の非塩形態および非溶媒和物形態を包含することは、理解される。従って、化合物の薬学的に受容可能な塩が意図されることは、理解される。
表１．  式ＩＩＩの代表的化合物
【表１−１】
2014524934.tif 000055
【表１−２】
2014524934.tif 000056
６．置換されたフェニルカルバモイルアルキルアミノアレーンおよびＮ，Ｎ’−ビス−アリールウレア化合物
【０１１９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、置換されたフェニルカルバモイルアルキルアミノアレーンもしくはＮ，Ｎ’−ビス−アリールウレア化合物である。他の有用な化合物およびそれらの合成は、ＷＯ  ２０１１／０４４３２７に開示される。いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶの化合物：
【化５４】
2014524934.tif 000057
であり、式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、
ここで：
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；そして
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、上記塩は、薬学的に受容可能な塩である。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、Ｗ１がＣＮである式（ＩＶ）の化合物である。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換されたアルキニルであって、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルが、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニルもしくはペルハロアルキルである。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキルであって、ここで上記アルキルは、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。上記ペルハロアルキルは、いくつかの実施形態において、Ｃ１−Ｃ８ペルハロアルキル（例えば、トリハロメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、トリフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。別の特定の実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキル（例えば、Ｙ１およびＹ２がともに、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルである場合）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１もしくはＹ２のうちの一方は、水素であり、Ｙ１もしくはＹ２のうちの他方は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１もしくはＹ２のうちの一方は、水素であり、Ｙ１もしくはＹ２のうちの他方は、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、アルキルであり、ここで上記アルキルは、シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、置換されたアルキルであり、ここで上記置換されたアルキルは、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの一方もしくは両方は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換されたアルキニルであって、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピル部分、シクロブチル部分もしくはシクロペンチル部分を形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１は、イソプロピルであり、Ｙ２は、Ｈであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ１は、ＣＮである。式（ＩＶ）の別の特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、Ｚは、置換されたＮ（例えば、ＮＲ５）、ＳもしくはＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである、特定の実施形態において、Ｚは、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定のこのような実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は各々メチルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、ＺがＯである場合に提供され、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定の実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｎである。適用可能である場合、化合物はＴがＣであることによってさらに定義され得ることは、理解される。適用可能である場合、化合物はＴがＮであることによってさらに定義され得ることは、理解される。例えば、本明細書に記載される実施形態は、いくつかの場合において、ＴがＣであるかもしくはＴがＮであることによってさらに定義され得る。
【０１２５】
式（ＩＶ）の化合物が提供され、ここでＲ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ（ここでＲａはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、ＲｂはＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する）である。いくつかの実施形態において、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。例えば、Ｒａは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。式（ＩＶ）の化合物もまた提供され、ここでＲａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲａおよびＲｂの両方がエチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒａ、Ｒｂおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子としてＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲａおよびＲｂが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。適用可能である場合、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂである、本明細書に詳述されるいずれについても、いくつかの実施形態において、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂのＣ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＣＨ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａおよびＲｂは、本明細書で定義されるとおりであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化５５】
2014524934.tif 000058
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｏである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、ならびに（ｖ）Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：  （ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｏである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、（ｖ）Ｒ２は、ハロゲン（例えば、Ｆ）である、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１２６】
式（ＩＶ）の化合物が提供され、ここでＲ１は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。例えば、Ｒｃは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。式（ＩＶ）の化合物がまた提供され、ここでＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｃおよびＲｄがともに、メチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒｃ、Ｒｄおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子として、ＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。適用可能である場合、Ｒ１が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである、本明細書で詳述されるいずれについても、いくつかの実施形態において、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄのＣ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、２である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃおよびＲｄは、本明細書で定義されるとおりであり得る。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化５６】
2014524934.tif 000059
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｏである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである；（ｖ）Ｒ２は、Ｈである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここでＲｅおよびＲｆは、規定（ｉ）もしくは（ｉｉ）もしくは（ｉｉｉ）もしくは（ｉｖ）において定義されるとおりである：（ｉ）ＲｅおよびＲｆは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである；（ｉｉ）Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである；（ｉｉｉ）Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである；または（ｉｖ）ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ＲｅおよびＲｆは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである。例えば、Ｒｅは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２分枝状アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである（例えば、Ｒｅは、メチルであり、Ｒｆは、Ｈである場合）。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである（例えば、Ｒｅは、プロピルもしくはブチルであり、Ｒｆは、Ｈである場合）。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、Ｒｅは、エチルであり、Ｒｆは、メチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｅおよびＲｆがともに、メチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｅおよびＲｆがともに、エチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆのうちの少なくとも一方は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒｅ、Ｒｆおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子として、ＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ならびにＲｅおよびＲｆが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニルもしくはピペリジニル環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化５７】
2014524934.tif 000060
である。いくつかの実施形態において、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｏである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、上記に定義されるとおりであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｏである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成する、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１２９】
本明細書で詳述される任意の実施形態において、Ｒ２は、いくつかの実施形態において、ハロ（例えば、Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆである場合、Ｒ２は、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである場合、Ｒ２は、Ｈである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ａの化合物：
【化５８】
2014524934.tif 000061
であり、
ここでＺ、Ｙ１、Ｙ２、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｂの化合物：
【化５９】
2014524934.tif 000062
であり、
ここでＷ１、Ｗ２、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｃの化合物：
【化６０】
2014524934.tif 000063
であり、
ここでＴ、Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｄの化合物：
【化６１】
2014524934.tif 000064
であり、
ここでＲ１およびＲ２は、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｅの化合物：
【化６２】
2014524934.tif 000065
であり、
ここでＲ１は、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｆの化合物：
【化６３】
2014524934.tif 000066
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、ＲａおよびＲｂは、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｇの化合物：
【化６４】
2014524934.tif 000067
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、ＲｃおよびＲｄは、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｈの化合物：
【化６５】
2014524934.tif 000068
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、ＲｃおよびＲｄは、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＩＶ−Ｊの化合物：
【化６６】
2014524934.tif 000069
であり、
ここでｎは、０〜３であり、ＲｅおよびＲｆは、式（ＩＶ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１３９】
式（ＩＶ）に従う化合物の例は、表２に示される。示される化合物は、塩が示されないとしても塩として存在し得、当業者によって十分に理解されるように、本開示がここで示される化合物の全ての塩および溶媒和物、ならびに上記化合物の非塩形態および非溶媒和物形態を包含することは、理解される。従って、化合物の薬学的に受容可能な塩が意図されることは、理解される。
表２．式ＩＶの代表的化合物
【表２−１】
2014524934.tif 000070
【表２−２】
2014524934.tif 000071
【０１４０】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖの化合物：
【化６７】
2014524934.tif 000072
であり、
式中：
Ｗ１は、ＣＮ、ＮＯ２もしくはＳＯ２Ｒ４であり；
Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはハロゲンであり；
Ｚは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ５であり；
Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルであるか、またはＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、複素環式、置換された複素環式、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルであり得る環を形成し；
Ｙ３は、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチル、置換されたアルコキシメチル、
チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチル；
ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−置換されたアルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、置換されたアルコキシメチルであり；
Ｔは、炭素もしくは窒素であり、かつ該環中の任意の位置にあり得；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくは−ＮＲｇＲｈであり、
ここで：
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｅは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒｇは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｈは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、アルキルもしくは置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールもしくは置換されたアリールである。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここでＲ４およびＲ５がともに水素である場合、Ｔは、窒素である。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここでＷ１は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換された置換されたアルキニルであり、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニルもしくはペルハロアルキルである。Ｗ２は、いくつかの実施形態において、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、置換されたアルキルであり、ここで上記アルキルは、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。上記ペルハロアルキルは、いくつかの実施形態において、Ｃ１−Ｃ８ペルハロアルキル（例えば、トリハロメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、トリフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキルである。別の特定の実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、水素である。特定の実施形態において、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、水素である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルである（例えば、Ｙ１およびＹ２がともに、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルである場合）。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１およびＹ２はともに、メチルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１もしくはＹ２のうちの一方は、水素であり、Ｙ１もしくはＹ２のうちの他方は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｙ１もしくはＹ２のうちの一方は、水素であり、Ｙ１もしくはＹ２のうちの他方は、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、アルキルであり、ここで上記アルキルは、シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、置換されたアルキルであり、ここで上記置換されたアルキルは、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１およびＹ２のうちの一方もしくは両方は、置換されたアルキル、置換されたアルケニルもしくは置換されたアルキニルであり、ここで上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、１個もしくは複数個のハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも一方は、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである。別のこのような実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、ハロアルキル、ハロアルケニルもしくはハロアルキニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＹ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピル部分、シクロブチル部分もしくはシクロペンチル部分を形成する。特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮである。別の特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２はともに、メチルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１は、イソプロピルであり、Ｙ２は、Ｈであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ１は、ＣＮである。式（Ｖ）の別の特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。
【０１４４】
おいて（Ｉｎ  ａ）、Ｙ３は、カルボキシル、カルボニルもしくはその誘導体（例えば、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、置換されたアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、置換されたアルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、置換されたアルキニルカルボニル、アリールカルボニル、置換されたアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、置換されたヘテロアリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルキニルカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、置換されたヘテロシクリルカルボニル、シアノ、カルバミル、Ｎ−アルキルカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルカルバミル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、ハロカルボニル、ヒドロキシメチル、アルキルヒドロキシメチルもしくは置換されたアルコキシメチル）である。おいて（Ｉｎ  ａ）、Ｙ３は、チオカルボキシル、チオホルミル、アルキルチオカルボニル、置換されたアルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、置換されたアルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、置換されたアルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されたアリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、置換されたヘテロアリールチオカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールアルケニルチオカルボニル、アリールアルキニルチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、ヘテロシクリルチオカルボニル、置換されたヘテロシクリルチオカルボニル、チオカルバミル、Ｎ−アルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバミル、Ｎ−置換されたアルキルチオカルバミル、Ｎ，Ｎ−ビス−置換されたアルキルチオカルバミル、アルコキシチオカルボニル、置換されたアルコキシチオカルボニル、ハロチオカルボニル、メルカプトメチル、置換されたアルキルチオメチルである。
【０１４５】
特定の実施形態において、Ｙ３は、チオカルボキシルもしくはカルボキシルである。特定の実施形態において、Ｙ３は、カルボキシルである。
【０１４６】
特定の実施形態において、Ｙ３は、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルである。特定の実施形態において、Ｙ３は、アミノカルボニルである。
【０１４７】
別の特定の実施形態において、Ｙ３は、ホルミル、アルキルカルボニルもしくはアルコキシカルボニルである。特定の実施形態において、Ｙ３は、アルコキシカルボニルである。
【０１４８】
おいて（Ｉｎ  ａ）、Ｙ３は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルである。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＺは、置換されたＮ（例えば、ＮＲ５）、ＳもしくはＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。特定の実施形態において、Ｚは、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳもしくはＯであり、Ｙ１およびＹ２はともに、同じメチルであるか、またはそれらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＺは、Ｓであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、同じＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定のこのような実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、各々メチルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定のこのような実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、各々メチルであり、Ｙ３は、カルボキシルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＺは、Ｓであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである、（ｉｖ）Ｙ３は、カルボキシルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定の実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｙ３は、カルボキシルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＺは、Ｓであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２はともに、Ｃ１−Ｃ８アルキルである；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである；（ｉｖ）Ｙ３は、チオカルボキシル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルもしくはアルコキシカルボニルからなる群より選択される。１つの特定のこのような実施形態において、Ｙ３は、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルである。１つの特定のこのような実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、各々メチルであり、Ｙ３は、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＺは、Ｓであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する；（ｉｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキルである、（ｉｖ）Ｙ３は、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。１つの特定の実施形態において、Ｚは、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｙ３は、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルであり、Ｗ１は、ＣＮであり、Ｗ２は、ＣＦ３である。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｔは、Ｎである。適用可能である場合、任意の実施形態が、いくつかの実施形態において、ＴがＣであることによってさらに定義され得ることは、理解される。適用可能である場合、任意の実施形態は、いくつかの実施形態において、ＴがＮであることによってさらに定義され得ることは、理解される。例えば、本明細書に記載される実施形態は、いくつかの実施形態において、ＴがＣであることによってさらに定義され得る。さらに、本明細書に記載される実施形態は、いくつかの実施形態において、ＴがＮであることによってさらに定義され得ることは、理解される。
【０１５３】
式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＲ１は、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂであり、ここでＲａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは、１である。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。例えば、Ｒａは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈである。式（Ｖ）の化合物がまた提供され、ここでＲａは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲａおよびＲｂがともにエチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒａ、Ｒｂおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子として、ＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲａおよびＲｂが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成する。適用可能である場合、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂである本明細書で詳述されるいずれに関しても、いくつかの実施形態において、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂのＣ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＣＨ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａおよびＲｂは、本明細書で定義されるとおりであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化６８】
2014524934.tif 000073
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｓである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、ならびに（ｖ）Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、上記で定義されるとおりであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｓである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、（ｖ）Ｒ２は、ハロゲン（例えば、Ｆ）である、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、１〜８の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、４未満である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。例えば、Ｒｃは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒｄは、Ｈである。式（Ｖ）の化合物がまた提供され、ここでＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｃおよびＲｄがともに、メチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｃおよびＲｄは一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒｃ、Ｒｄおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子として、ＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニルもしくはピペリジニル環を形成する。適用可能である場合、Ｒ１が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである本明細書で詳述されるいずれに関しても、いくつかの実施形態において、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄの−Ｃ１−Ｃ８アルキル部分は、−（ＣＨ２）ｎ部分であり、ここでｎは、２である。従って、Ｒ１は、いくつかの実施形態において、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃＲｄであり、ここでＲｃおよびＲｄは、本明細書で定義されるとおりであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化６９】
2014524934.tif 000074
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｓである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである；（ｖ）Ｒ２は、Ｈである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ここでＲｅおよびＲｆは、規定（ｉ）もしくは（ｉｉ）もしくは（ｉｉｉ）もしくは（ｉｖ）において定義されるとおりである：（ｉ）ＲｅおよびＲｆは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである；（ｉｉ）Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである；（ｉｉｉ）Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである；または（ｉｖ）ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここでＲ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ＲｅおよびＲｆは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここでＲ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、ＨもしくはＣ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここでＲ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）のものであり、ここでＲ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである。例えば、Ｒｅは、いくつかの実施形態において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシルであり、Ｒｆは、Ｈである。別の特定の実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ１２分枝状アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｒｆは、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである（例えば、Ｒｅがメチルであり、ＲｆがＨである場合）。いくつかの実施形態において、Ｒｅは、Ｃ３−Ｃ６アルキルであり、Ｒｆは、Ｈである（例えば、Ｒｅが、プロピルもしくはブチルであり、ＲｆがＨである場合）。別の特定の実施形態において、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、Ｒｅがエチルであり、Ｒｆがメチルである場合）。式（Ｖ）の化合物がまた提供され、ここでＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｅおよびＲｆがともにメチルである場合）。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここでＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、同じＣ１−Ｃ１２アルキルである（例えば、ＲｅおよびＲｆがともにエチルである場合）。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｃ３−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆのうちの少なくとも一方は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。さらにいくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、ＲｅおよびＲｆが一緒になって、複素環式環を形成する場合、上記環は、４〜７員の複素環式環である。Ｒｅ、Ｒｆおよびそれらが結合されるＮによって形成される複素環式環は、いくつかの実施形態において、環原子として、ＣおよびＮのみを含む。いくつかの実施形態において、上記複素環は、環原子として、ＣおよびＮのみを含む（ただし、ＲｅおよびＲｆが、それらが結合されるＮと一緒になる場合）。特定の実施形態において、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合されるＮと一緒になって、ピロリジニルもしくはピペリジニル環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下：
【化７０】
2014524934.tif 000075
である。これら実施形態のうちのいくつかにおいて、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）もしくは水素である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｓである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２はともに、メチルである、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、上記で定義されるとおりであり、上記化合物は、以下の構造特徴のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｗ１は、ＣＮである；（ｉｉ）Ｗ２は、ペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３）もしくは水素である；（ｉｉｉ）Ｚは、Ｓである；（ｉｖ）Ｙ１およびＹ２は、それらが結合される炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成する、ならびに（ｖｉ）Ｔは、Ｃである。
【０１５６】
本明細書で詳述される任意の実施形態において、Ｒ２は、いくつかの実施形態において、ハロ（例えば、Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆである場合、Ｒ２は、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−ＮＲｃＲｄである場合、Ｒ２は、Ｈである。
【０１５７】
本明細書で詳述される任意の実施形態において、Ｙ３は、チオカルボキシル、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルもしくはアルコキシカルボニルである。特定の実施形態において、Ｙ３は、カルボキシルである。別の特定の実施形態において、Ｙ３は、アルコキシカルボニルである。別の特定の実施形態において、Ｙ３は、アミノカルボニルである。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ａの化合物：
【化７１】
2014524934.tif 000076
であり、
ここでＹ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｂの化合物：
【化７２】
2014524934.tif 000077
であり、
ここでＷ１、Ｗ２、Ｙ３、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｃの化合物：
【化７３】
2014524934.tif 000078
であり、
ここでＹ３、Ｔ、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｄの化合物：
【化７４】
2014524934.tif 000079
であり、
ここでＹ３、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｅの化合物：
【化７５】
2014524934.tif 000080
であり、
ここでＹ３およびＲ１は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｆの化合物：
【化７６】
2014524934.tif 000081
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、Ｙ３、ＲａおよびＲｂは、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｇの化合物：
【化７７】
2014524934.tif 000082
であり、
ここでｎは、１〜８の整数であり、Ｙ３、ＲｃおよびＲｄは、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｈの化合物：
【化７８】
2014524934.tif 000083
であり、
ここでＹ３、ＲｅおよびＲｆは、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｊの化合物：
【化７９】
2014524934.tif 000084
であり、
ここでｎは、０〜３であり、Ｙ３、ＲｅおよびＲｆは、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｋの化合物：
【化８０】
2014524934.tif 000085
であり、
ここでＹ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｌの化合物：
【化８１】
2014524934.tif 000086
であり、
ここでｎは、０〜３であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ＲｅおよびＲｆは、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｖ−Ｍの化合物：
【化８２】
2014524934.tif 000087
であり、
ここでＹ１、Ｙ２およびＹ３は、式（Ｖ）もしくはその任意の実施形態において定義されるとおりである。
【０１７０】
本明細書で詳述される式（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）、（Ｖ−Ｄ）、（Ｖ−Ｅ）、（Ｖ−Ｆ）、（Ｖ−Ｇ）、（Ｖ−Ｈ）、（Ｖ−Ｊ）、（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ）〜（Ｖ−Ｍ）のうちのいずれか１つのバリエーションにおいて、特定の実施形態において、Ｙ３は、チオカルボキシル、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルもしくはアルコキシカルボニルである。本明細書で詳述される式（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）、（Ｖ−Ｄ）、（Ｖ−Ｅ）、（Ｖ−Ｆ）、（Ｖ−Ｇ）、（Ｖ−Ｈ）、（Ｖ−Ｊ）、（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ）〜（Ｖ−Ｍ）のうちのいずれか１つの特定のバリエーションにおいて、Ｙ３は、カルボキシルである。本明細書で詳述される式（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）、（Ｖ−Ｄ）、（Ｖ−Ｅ）、（Ｖ−Ｆ）、（Ｖ−Ｇ）、（Ｖ−Ｈ）、（Ｖ−Ｊ）、（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ）〜（Ｖ−Ｍ）のうちのいずれか１つの別の特定のバリエーションにおいて、Ｙ３は、アルコキシカルボニルである。本明細書で詳述される式（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）、（Ｖ−Ｄ）、（Ｖ−Ｅ）、（Ｖ−Ｆ）、（Ｖ−Ｇ）、（Ｖ−Ｈ）、（Ｖ−Ｊ）、（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ）〜（Ｖ−Ｍ）のうちのいずれか１つの別の特定のバリエーションにおいて、Ｙ３は、アミノカルボニルである。
【０１７１】
式（Ｖ）に従う化合物の例は、表３に示される。示される化合物は、塩が示されていないとしても塩として存在し得、本開示が、当業者によって十分に理解されるように、ここで示される上記化合物の全ての塩および溶媒和物、ならびに上記化合物の非塩形態および非溶媒和物形態を包含することは、理解される。従って、化合物の薬学的に受容可能な塩が意図されることは、理解される。
表３．式Ｖの代表的化合物
【表３−１】
2014524934.tif 000088
【表３−２】
2014524934.tif 000089
【表３−３】
2014524934.tif 000090
７．代謝産物
【０１７２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、ジアリールチオヒダントイン化合物の代謝産物である（例えば、ＷＯ  ２０１０／０９９２３８に開示されるとおり）。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式ＶＩの化合物：
【化８３】
2014524934.tif 000091
であって、
式中：
Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり；そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、式ＶＩの化合物は、以下：
【化８４】
2014524934.tif 000092
である。
８．塩
【０１７５】
上記に記載される化合物の塩は、開示される方法において使用され得る。化合物が、例えば、少なくとも１つの塩基性中心部を有する場合、それは、酸付加塩を形成し得る。これらは、例えば、無機強酸（例えば、鉱酸、例えば、硫酸、リン酸もしくはハロゲン化水素酸）と、強有機カルボン酸（例えば、置換されていないかもしくは例えば、ハロゲンによって置換された１〜４個の炭素原子のアルカンカルボン酸（例えば、酢酸）、例えば、飽和もしくは不飽和のジカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸もしくはテレフタル酸）、例えば、ヒドロキシカルボン酸（例えば、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸）、例えば、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸またはリジンもしくはアルギニン）、または安息香酸）と、または有機スルホン酸（例えば、置換されていないかもしくは例えば、ハロゲンによって置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸（例えば、メチルスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸）と、形成される。所望であれば、さらに存在する塩基性中心部を有する対応する酸付加塩もまた、形成され得る。少なくとも１個の酸基（例えば、ＣＯＯＨ）を有する化合物はまた、塩基とともに塩を形成し得る。塩基との適切な塩は、例えば、金属塩（例えば、アルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩もしくはマグネシウム塩））、またはアンモニアもしくは有機アミン（例えば、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ低級アルキルアミン、ジ低級アルキルアミンもしくはトリ低級アルキルアミン（例えば、エチルプロピルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルプロピルアミン、ジエチルプロピルアミン、ジイソプロピルプロピルアミン、トリエチルプロピルアミン、トリブチルプロピルアミンもしくはジメチルプロピルアミン）、またはモノヒドロキシ低級アルキルアミン、ジヒドロキシ低級アルキルアミンもしくはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミンもしくはトリエタノールアミン））との塩である。対応する分子内塩は、さらに形成され得る。製薬用途には不適切であるが、使用され得る塩は、例えば、遊離化合物もしくはそれらの薬学的に受容可能な塩の単離もしくは精製のために、同様に包含される。いくつかの実施形態において、塩基性基を含む化合物の塩としては、一塩酸塩、硫酸水素塩、メタンスルホン酸塩、リン酸塩もしくは硝酸塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、酸基を含む化合物の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩およびマグネシウム塩、ならびに薬学的に受容可能な有機性アミンが挙げられる。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、上記塩は、薬学的に受容可能な（例えば、非毒性の、生理学的に受容可能な）塩である。薬学的に受容可能な塩は、上記遊離（非塩）化合物の生物学的活性のうちの少なくとも一部を保持し、薬学的に受容可能な塩は、薬物もしくは医薬として個体に投与され得る。このような塩としては、例えば、以下が挙げられる：（１）無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）と形成されるか；または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸など）と形成される、酸付加塩；（２）親化合物いずれにも存在する酸性プロトンが金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオン）によって置換される場合に形成される塩；または有機塩基との配位結合物。受容可能な有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが挙げられる。受容可能な無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。薬学的に受容可能な塩のさらなる例としては、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９７７  Ｊａｎ；６６（１）：１−１９に列挙されるものが挙げられる。薬学的に受容可能な塩は、インサイチュの製造プロセスにおいて、またはその遊離酸形態もしくは遊離塩基形態にある精製化合物と、それぞれ、適切な有機塩基もしくは無機塩基または適切な有機酸もしくは無機酸と別個に反応させ、このようにして形成された塩をその後の精製の間に単離することによって、調製され得る。薬学的に受容可能な塩への言及は、溶媒付加形態もしくはその結晶形態（特に、溶媒和物もしくは多形）を含むことが理解されるべきである。溶媒和物は、化学量論的量の、もしくは化学量論的ではない量のいずれかの量の溶媒を含み、しばしば、結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は、溶媒が水である場合に形成され、またはアルコラートは、溶媒がアルコールである場合に形成される。多形は、同じ元素組成の化合物の異なる結晶充填配置を含む。多形は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気的特性、安定性、および溶解度を有する。種々の要因（例えば、再結晶化溶媒、結晶化速度、および貯蔵温度）は、単一の結晶形態を優勢にし得る。
治療法
【０１７７】
以下で考察される乳がん適応症、ならびに米国特許第７，７０９，５１７号；ＵＳ  ２０１１／０００３８３９；ＷＯ  ２０１０／１１８３５４；ＷＯ  ２０１１／０４４３２７；およびＷＯ  ２０１０／０９９２３８において開示される治療適応症に加えて、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩ）の化合物は、アンドロゲンレセプター関連疾患もしくは状態（例えば、良性前立腺肥大、脱毛、および座瘡）を処置するために使用され得る。これらおよび関連化合物はまた、他の核レセプター（例えば、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター）のモジュレーターとして、ならびに核レセプターが役割を果たす疾患（例えば、乳がん、卵巣がん、糖尿病、心疾患、および代謝関連疾患）に対する治療剤として、有用であり得る。
【０１７８】
「処置する」もしくは「処置」は、本明細書で使用される場合、有益なもしくは望ましい結果（症状の軽減、症状の低下、および処置される疾患と関連する症状の悪化の予防が挙げられるが、これらに限定されない）を得るためのアプローチである。処置はまた、生存時間の増大、進行がない生存期間の増大、および腫瘍サイズの縮小のうちのいずれか１つまたは複数が挙げられるが、これらに限定されない。
１．乳がん
【０１７９】
化合物は、乳がんの種々の形態を（上記乳がんが、アンドロゲンレセプターもしくはエストロゲンレセプターを発現するか否かに拘わらず）処置するために使用され得る。処置され得る乳がんとしては、基底細胞様乳がん、ＢＲＣＡ１関連乳がん、髄様の乳がん、化生乳がん（ｍａｔａｐｌａｓｔｉｃ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ）、乳がんの特別な組織学的タイプ、トリプルネガティブ乳がん、および内分泌療法に抵抗性の乳がんが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、処置されるべき患者は、閉経後の患者である。他の実施形態において、処置されるべき患者は、閉経前の患者である。他の実施形態において、処置されるべき患者は、閉経期前後の患者である。いくつかの実施形態において、処置されるべき患者は、男性である。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、乳がんは、ＥＲ＋（すなわち、検査される細胞のうちの１％以上が、免疫組織化学によって検出可能なＥＲを発現する）である。いくつかの実施形態において、乳がんは、エストラジオール媒介性増殖が明らかな細胞を含む。いくつかの実施形態において、処置されるべき患者は、エストラジオールの検出可能な循環レベルを有さない。いくつかの実施形態において、処置されるべき患者は、１０ｐｍｏｌ／Ｌより高いエストラジオールの循環レベルを有する。いくつかの実施形態において、処置されるべき患者は、１０ｐｍｏｌ／Ｌ未満のエストラジオールの循環レベルを有する。いくつかの実施形態において、エストラジオールレベルは、Ｃｕｍｍｉｎｇｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＭＡ  ２８７，  ２１６−２０，  ２００２に記載されるように、二重抗体手順によって測定される。
ｉ．トリプルネガティブ乳がん
【０１８２】
実施形態のうちのいくつかにおいて、上記乳がんは、トリプルネガティブ乳がん（トリプルネガティブ乳がんのサブタイプ（例えば、基底細胞様タイプ１（ＢＬ１）サブタイプ、基底細胞様タイプ２（ＢＬ２）サブタイプ、免疫調節性（ＩＭ）サブタイプ、間葉系（Ｍ）サブタイプ、間葉系幹細胞様（ＭＳＬ）、および管腔アンドロゲンレセプター（ｌｕｍｉｎａｌ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）（ＬＡＲ）サブタイプ）が挙げられるが、これらに限定されない）である。「トリプルネガティブ乳がん」は、本明細書で使用される場合、エストロゲンレセプター（ＥＲ）、プロゲステロンレセプター（ＰＲ）の欠如、ならびにＨｅｒ２ｎｅｕの過剰発現もしくは増幅の欠如によって特徴付けられる。腫瘍は、試験される細胞のうちの１％未満が、免疫組織化学によって測定される場合、ＥＲもしくはＰＲに関して陽性である場合、ならびに上記Ｈｅｒ２遺伝子が発現されない（例えば、増幅がＦＩＳＨによって検出されない）場合に、ＥＲもしくはＰＲの発現に関して陰性である。トリプルネガティブ乳がんは、より攻撃的、ならびに標準処置に対してあまり応答しないとして臨床的に特徴付けられ、全体として不十分な患者予後と関連する。それは、より若年の女性およびＢＲＣＡ１変異を有する女性において、より頻繁に診断される。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、トリプルネガティブ乳がんは、ＡＲ＋である；すなわち、それは、免疫組織化学、リガンド結合、もしくは当該分野で公知の他の方法によって検出される場合に、検出可能なアンドロゲンレセプターを発現する細胞を含む。他の実施形態において、トリプルネガティブ乳がんは、ＡＲ−である。
ｉｉ．内分泌療法に抵抗性のＥＲ＋乳がん
【０１８４】
乳がんのうちの約７５％は、エストロゲンレセプター（ＥＲ）を発現し、内分泌療法の候補である。選択的ＥＲモジュレーターであるタモキシフェンは、最も一般的に処方される内分泌療法である；しかし、エストロゲン（ＥＲ）を保持する腫瘍のうちの約３０％は、エストロゲン／ＥＲ指向性治療（例えば、タモキシフェンもしくはアロマターゼインヒビター（ＡＩ））に応答せず、転移性疾患を有するほぼ全ての患者は、抵抗性を発生させる。このような患者において、化合物は、治療的介入を提供し得る。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、上記乳がんは、ＥＲ＋であり、すなわち、それは、エストロゲンレセプター（上記のように測定される）の検出可能なレベルを含むが、内分泌療法に抵抗性である。「内分泌療法」は、本明細書で使用される場合、１つもしくは複数のアロマターゼインヒビター（例えば、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール）の投与および／もしくは１つもしくは複数のエストロゲンレセプターモジュレーター（例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、フルベストラント）の投与を含む。「内分泌療法に抵抗性」は、本明細書で使用される場合、上記腫瘍（原発性もしくは転移性）が、縮小させることによる上記処置のうちの１つもしくは複数に応答しないが、むしろ、同じサイズを維持するかもしくはサイズを増大させること、または上記患者の寿命のいずれかの時点でこのような処置に応答して再発することを意味する。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、上記乳がんは、ＥＲ＋／ＡＲ＋である。いくつかの実施形態において、上記患者は、ＥＲ＋／ＡＲ−である。いくつかの実施形態において、上記患者は、免疫組織化学もしくはリガンド結合アッセイ、または任意の他の検出法によって検出される場合、プロゲステロンレセプター陽性（ＰＲ＋）である細胞を含む。いくつかの実施形態において、上記患者は、プロゲステロンレセプターを有する検出可能な細胞を含まない；例えば、上記乳がんは、プロゲステロンレセプター陰性（ＰＲ−）である。いくつかの実施形態において、乳がんは、インサイチュハイブリダイゼーションの後に観察可能なＨｅｒ２遺伝子増幅によって検出される場合に、Ｈｅｒ２陽性（Ｈｅｒ２＋）である細胞を含む。いくつかの実施形態において、乳がんは、Ｈｅｒ２の増幅もしくは発現もしくは過剰発現を有する検出可能な細胞を含まない；例えば、上記乳がんは、Ｈｅｒ２陰性（Ｈｅｒ２−）である。上記プロゲステロンレセプターおよびＨｅｒ２は、ＥＲおよび／もしくはＡＲを発現する細胞の集団と同じもしくは異なり得る、同じもしくは異なる集団の細胞に存在し得る。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ＋、ＥＲ＋、およびＨｅｒ２＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ＋、ＥＲ＋、およびＰＲ＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ＋、ＥＲ＋、Ｈｅｒ２＋、およびＰＲ＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ−、ＥＲ＋、およびＨｅｒ２＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ−、ＥＲ＋、およびＰＲ＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ−、ＥＲ＋、Ｈｅｒ２＋、およびＰＲ＋と同定される。いくつかの実施形態において、乳がんは、ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−と同定される。
２．薬学的組成物
【０１８８】
化合物は、当該分野で公知の薬学的組成物の任意のタイプ（錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、注射用液剤などが挙げられるが、これらに限定されない）において製剤化され得る。
【０１８９】
薬学的組成物は、代表的には、薬学的にもしくは薬理学的に受容可能な賦形剤もしくはキャリアを含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に受容可能な」もしくは「薬理学的に受容可能な」とは、生物学的にもしくは他の点で望ましくないものではない材料を意味する。例えば、上記材料は、薬学的組成物へと組み込まれ、いかなる顕著な望ましくない生物学的効果も引き起こさず、組成物中に含まれる該組成物の他の成分のうちのいずれとも有害な様式で相互作用せずに、患者に投与され得る。いくつかの実施形態において、薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤は、毒物学的試験および製造試験の必要とされる標準を満たした。そして／または上記キャリアもしくは賦形剤は、米国食品医薬品局によって作成された不活性成分ガイド（ｔｈｅ  Ｉｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅ）に含まれる。
【０１９０】
用語「賦形剤」は、本明細書で使用される場合、薬物もしくは医薬（例えば、活性成分として化合物を含む錠剤）の生成において使用され得る不活性物質（ｉｎｅｒｔ  ｏｒ  ｉｎａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）を意味する。種々の物質が、用語賦形剤によって包含され得る。これらとしては、結合剤、崩壊剤、コーティング、圧縮／封入補助物質、クリームもしくはローション、滑沢剤、非経口投与のための溶剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、チュアブル錠のための材料、甘味剤もしくは矯味矯臭剤、懸濁／ゲル化剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質が挙げられるが、これらに限定されない。結合剤としては、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが挙げられる；コーティングとしては、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゲランガム、マルトデキストリン、腸溶性コーティングなどが挙げられる；圧縮／封入補助物質としては、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮可能」）、蜂蜜ｄｃ、ラクトース（無水物もしくは一水和物；必要に応じて、アスパルテーム、セルロース、もしくは微結晶性セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロースなどが挙げられる；崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ゲランガム、デンプングリコール酸ナトリウムなどが挙げられる；クリームもしくはローションとしては、例えば、マルトデキストリン、カラギーナンなどが挙げられる；滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる；チュアブル錠のための材料としては、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、必要に応じて、アスパルテームもしくはセルロースと組み合わせて）などが挙げられる；懸濁／ゲル化剤としては、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが挙げられる；甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが挙げられる；そして湿式造粒剤としては、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが挙げられる。
【０１９１】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などはまた、以下を含み得る：結合剤（例えば、トラガカントガム、アカシア、コーンスターチもしくはゼラチン）；賦形剤（例えば、リン酸二カルシウム）；崩壊剤（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸など）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；ならびに甘味剤（例えば、スクロース、フルクトース、ラクトースもしくはアスパルテーム）または矯味矯臭剤（例えば、ペパーミント、ウインターグリーン油、もしくはサクランボ風味が加えられ得る。単位剤形がカプセル剤である場合、それは、上記のタイプの材料に加えて、液体キャリア（例えば、植物性油もしくはポリエチレングリコール）を含み得る。種々の他の材料が、コーティングとして、もしくは固体単位剤形の物理的形態を他の方法で改変するために、存在し得る。例えば、錠剤、丸剤、もしくはカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、シェラックもしくは糖などでコーティングされ得る。シロップ剤もしくはエリキシル剤は、上記活性化合物、スクロースもしくはフルクトースを甘味剤として、メチルパラベンおよびプロピルパラベンを保存剤として、色素および矯味矯臭剤（例えば、サクランボもしくはオレンジ風味）を含み得る。当然のことながら、任意の単位剤形を調製するにあたって使用される任意の材料は、薬学的に受容可能であり、かつ使用される量において実質的に非毒性であるべきである。さらに、ジアリールヒダントイン化合物は、徐放性調製物およびデバイスへと組み込まれ得る。例えば、化合物は、時間放出カプセル、時間放出錠剤、および時間放出丸剤へと組み込まれ得る。
【０１９２】
注射もしくは注入に適した薬学的剤形は、無菌の水性溶液もしくは懸濁物、または無菌の注射用もしくは注入用溶液もしくは懸濁物の即座の調製のために適合させた化合物を含む無菌の粉末（必要に応じて、リポソームに封入される）を含み得る。最終的な剤形は、代表的には、製造及び貯蔵の条件下で、無菌で、流体で、かつ安定である。上記液体キャリアもしくはビヒクルは、溶媒もしくは液体懸濁媒体であり得、これらは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物性油、非毒性グリセリルエステル、およびこれらの適切な混合物を含む。適切な流動性が、例えば、リポソームの形成によって、分散物の場合には必要とされる粒径の維持によって、または界面活性剤の使用によって、維持され得る。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなど）によってもたらされ得る。多くの場合、等張剤が含まれる（例えば、糖、緩衝剤もしくは塩化ナトリウム）。注射用組成物の長期吸収は、吸収を遅らせる薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を該組成物に使用することによってもたらされ得る。
【０１９３】
無菌注射用液剤は、適切な溶媒中に必要な量の化合物を、必要であれば、上記に列挙された種々の他の成分とともに混和し、続いて、濾過滅菌することによって調製される。無菌注射用液剤の調製のための無菌粉剤の場合に、調製の方法は、真空乾燥および凍結乾燥技術を含み、これら技術から、上記活性成分と予め滅菌濾過した溶液中に存在する任意のさらなる所望の成分との粉末が得られる。
【０１９４】
有用な固体キャリアは、微細に分割した固体（例えば、タルク、クレイ、微結晶性セルロース、シリカ、アルミナなど）を含む。他の固体キャリアとしては、非毒性のポリマーナノ粒子もしくは微粒子が挙げられる。有用な液体キャリアとしては、水、アルコールもしくはグリコール、または水／アルコール／グリコールブレンドが挙げられ、この中で、化合物は、必要に応じて非毒性の界面活性剤の補助により、有効レベルで溶解され得るかもしくは分散させられ得る。アジュバント（例えば、芳香剤およびさらなる抗菌剤）は、所定の使用のために特性を最適化するように添加され得る。得られた液体組成物は、含浸包帯（ｉｍｐｒｅｇｎａｔｅ  ｂａｎｄａｇｅｓ）および他の包帯に使用される吸収性パッドから適用され得るか、またはポンプタイプもしくはエアロゾルスプレーを使用して罹患領域にスプレーされ得る。
【０１９５】
増粘剤（例えば、合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩およびエステル、脂肪アルコール、変性セルロース（ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）もしくは変性鉱物材料）もまた、液体キャリアとともに使用され、ユーザーの皮膚に直接適用するための、塗布可能なパスタ、ゲル、軟膏、石けんなどを形成し得る。
【０１９６】
皮膚へ化合物を送達するために使用され得る有用な皮膚用組成物の例は、当該分野で公知である；例えば、Ｊａｃｑｕｅｔ  ｅｔ  ａｌ．（米国特許第４，６０８，３９２号）、Ｇｅｒｉａ（米国特許第４，９９２，４７８号）、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．（米国特許第４，５５９，１５７号）およびＷｏｒｔｚｍａｎ（米国特許第４，８２０，５０８号）を参照のこと。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、上記薬学的組成物は、単位剤形である。本明細書で使用される場合、「単位剤形」とは、所定の量の活性物を含む物理的に別々のユニットである。
３．投与量
【０１９８】
本明細書で使用される場合、用語「有効量」は、効力および毒性というそのパラメーターと組み合わせて、ならびに実務専門家の知識に基づいて、所定の治療形態において有効であるはずの化合物のそのような量を意図する。当該分野で理解されるように、有効量は、１用量または複数用量においてであり得、すなわち、単回用量もしくは複数回用量が、所望の処置エンドポイントを達成するために必要とされ得る。有効量は、１つもしくは複数の治療剤を投与する状況において考慮され得、単一薬剤は、１つもしくは複数の他の薬剤とともに、所望のもしくは有益な結果が達成され得るかもしくは達成される場合に、有効量で与えられることが考慮され得る。共投与される化合物のうちのいずれかの適切な用量は、上記化合物の組み合わされた作用（例えば、相加効果もしくは相乗効果）に起因して、必要に応じて下げられ得る。
【０１９９】
化合物の有用な投与量は、動物モデルにおけるそれらのインビトロ活性および／もしくはインビボ活性を比較することによって決定され得る。マウス、および他の動物における有効投与量をヒトへと外挿するための方法は、当該分野で公知である；例えば、米国特許第４，９３８，９４９号を参照のこと。例えば、液体組成物（例えば、ローション剤）中の化合物の濃度は、約０．１〜２５重量％、または約０．５〜１０重量％であり得る。半固体もしくは固体の組成物（例えば、ゲルもしくは散剤）中の濃度は、約０．１〜５重量％、もしくは約０．５〜２．５重量％であり得る。
【０２００】
処置において使用するのに必要とされる化合物の量は、選択される特定の塩によるのみならず、投与経路、処置されている状態の性質、ならびに患者の年齢および状態にもよって変動し、最終的には、主治医もしくは臨床医の裁量による。
【０２０１】
化合物の有効投与量および投与経路は、従来どおりである。上記薬剤の正確な量（有効用量）は、被験体間で変動し、例えば、被験体の種、年齢、体重および全身状態なもしくは臨床状態、処置されている任意の障害の重症度もしくは機構、使用される特定の薬剤もしくはビヒクル、投与法およびスケジューリングなどに依存する。治療上有効な用量は、経験的に、当業者に公知の従来の手順によって決定され得る。例えば、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ，  ｅｄｓ．，  Ｍａｃｍｉｌｌａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照のこと。例えば、有効用量は、細胞培養アッセイにおいて、または適切な動物モデルにおいてのいずれかで最初に予測され得る。上記動物モデルはまた、適切な濃度範囲および投与経路を決定するために使用され得る。次いで、このような情報は、ヒトにおける有用な用量および投与経路を決定するために使用され得る。治療上の用量はまた、匹敵する治療剤についての投与量への類推によって、選択され得る。
【０２０２】
特定の投与様式および投与レジメンは、症例の詳細（例えば、被験体、疾患、罹患する疾患状態、および処置が予防的かどうか）を考慮に入れて、主治医によって選択される。処置は、数日から数ヶ月、またはさらに数年間という期間にわたって化合物（複数可）の日用量もしくは複数の日用量を含み得る。
【０２０３】
しかし、一般に、適切な用量は、１日あたり約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重（例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇを上回る）、または１日あたりレシピエントの体重１キログラムあたり約１〜約１０ｍｇの範囲にある。例えば、適切な用量は、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、もしくは５０ｍｇ／ｋｇ体重であり得る。
【０２０４】
化合物は、慣習的に、単位剤形で投与される；例えば、単位剤形あたり０．０５〜１００００ｍｇ、０．５〜１００００ｍｇ、５〜１０００ｍｇ、または約１００ｍｇの活性成分を含む。
【０２０５】
化合物は、例えば、約０．５〜約７５μＭ、約１〜５０μＭ、約２〜約３０μＭ、もしくは約５〜約２５μＭのピーク血漿濃度を達成するために投与され得る。例示的な所望の血漿濃度は、少なくとも０．２５μＭ、少なくとも０．５μＭ、少なくとも１μＭ、少なくとも５μＭ、少なくとも１０μＭ、少なくとも２５μＭ、少なくとも５０μＭ、少なくとも７５μＭ、少なくとも１００μＭもしくは少なくとも２００μＭ、または０．２５μＭ以下、０．５μＭ以下、１μＭ以下、５μＭ以下、１０μＭ以下、２５μＭ以下、５０μＭ以下、７５μＭ以下、１００μＭ以下もしくは２００μＭ以下を含む。例えば、血漿レベルは、約１〜１００マイクロモル濃度もしくは約１０〜約２５マイクロモル濃度であり得る。これは、例えば、ジアリールヒダントインもしくはヒダントイン化合物の０．０５〜５％  溶液（必要に応じて食塩水中）の静脈内注射によって達成され得るか、または約１〜１００ｍｇのジアリールヒダントインもしくはヒダントイン化合物を含むボーラスとして経口投与され得る。望ましい血液レベルは、約０．００００５〜５ｍｇ／ｋｇ  体重／時間、例えば、少なくとも０．００００５ｍｇ／ｋｇ／時間、少なくとも０．０００５ｍｇ／ｋｇ／時間、少なくとも０．００５ｍｇ／ｋｇ／時間、少なくとも０．０５ｍｇ／ｋｇ／時間、少なくとも０．５ｍｇ／ｋｇ／時間、もしくは少なくとも５ｍｇ／ｋｇ／時間、または０．００００５ｍｇ／ｋｇ／時間以下、０．０００５ｍｇ／ｋｇ／時間以下、０．００５ｍｇ／ｋｇ／時間以下、０．０５ｍｇ／ｋｇ／時間以下、０．５ｍｇ／ｋｇ／時間以下、もしくは５ｍｇ／ｋｇ／時間以下を提供するために連続注入によって維持され得る。あるいは、このようなレベルは、約０．０００２〜２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、少なくとも０．０００２ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、少なくとも０．００２ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、少なくとも０．０２ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、少なくとも０．２ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、少なくとも２ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、もしくは少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ体重の化合物、または０．０００２ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、０．００２ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、０．０２ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、０．２ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、２ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、２０ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物、もしくは５０ｍｇ／ｋｇ体重以下の化合物を含む間欠的注入によって得られ得る。
【０２０６】
化合物は、慣習的に、単回用量において、または適切な間隔において投与される分割用量として（例えば、１日あたり２、３、４もしくはそれより多くの副用量として）提示され得る。上記副用量自体は、例えば、多くの別個の大まかに間隔を空けた投与；例えば、吸入器からの複数回の吸入へとさらに分割され得る。
４．投与法
【０２０７】
治療上有効な量の上記化合物および薬学的に受容可能なキャリアもしくは希釈剤を含む、選択された投与経路（例えば、経口的に、鼻に、腹腔内に、もしくは非経口的に、静脈内、筋肉内、局所もしくは皮下経路によって、または組織への注射によって）に適合された種々の形態にある薬学的組成物を使用して、化合物が投与され得る。
【０２０８】
化合物は、全身に、例えば、薬学的に受容可能なビヒクル（例えば、不活性希釈剤もしくは同化可能な食用キャリア）と組み合わせて、経口的に；または吸入（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ）もしくは吸入（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）によって、投与され得る。化合物は、硬質もしくは軟質殻ゼラチンカプセルに封入され得るか、錠剤へと圧縮され得るか、または患者の食事の食物とともに直接組み込まれ得る。経口治療投与のために、化合物は、１つもしくは複数の賦形剤と組み合わされ得、摂取可能な錠剤、口内錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、カシェ剤などの形態において使用され得る。化合物は、微細な不活性粉末化キャリアと組み合わされ得、被験体によって吸入され（ｉｎｈａｌｅｄ）得るかもしくは吸入（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｅｄ）され得る。いくつかの実施形態において、このような組成物および調製物は、少なくとも０．１％  ジアリールヒダントインもしくはヒダントイン化合物を含む。上記組成物および調製物のパーセンテージは、当然のことながら、変化し得、慣習的に、所定の単位剤形の重量のうちの約２％〜約６０％の間であり得る。このような治療上有用な組成物におけるジアリールヒダントインもしくはヒダントイン化合物の量は、有効投与レベルが得られるような量である。
【０２０９】
化合物はまた、注入もしくは注射によって静脈内もしくは腹腔内に投与され得る。化合物の溶液は、水で、必要に応じて、非毒性界面活性剤と混合して調製され得る。分散物はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、およびこれらの混合物で、ならびに油で調製され得る。貯蔵および使用の通常の条件下では、これら調製物は、微生物の増殖を防止するために保存剤を含み得る。
５．組み合わせ治療
【０２１０】
いくつかの実施形態において、１つもしくは複数の化合物の組み合わせが使用される。「組み合わせ」化合物は、実質的に同時に（同じ薬学的組成物中に存在しようがしまいが）、または逐次的に投与される１つもしくは複数の化合物を含む。化合物は、化学的に類似の（例えば、２種のジアリールヒダントイン化合物；ジアリールヒダントイン化合物およびジアリールチオヒダントインなど）であり得るが、その必要はない。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、１つもしくは複数の化合物は、他の療法（例えば、内部照射もしくは外部照射、外科手術、および化学療法）と合わせられ、他の療法としては、以下が挙げられる：
１．アントラサイクリン、例えば、リポソーム性ドキソルビシンを含む、ドキソルビシン（例えば、アドリアマイシン（登録商標）、ドキシル（登録商標））、エピルビシン（例えば、エレンス（登録商標））、およびダウノルビシン（例えば、セルビジン（登録商標）、ダウノゾーム（ＤＡＵＮＯＸＯＭＥ）（登録商標））；
２．タキサン、例えば、ドセタキセル（例えば、タキソテール（登録商標））、パクリタキセル（例えば、タキソール（登録商標）、アブラキサン（登録商標））、およびタンパク質結合パクリタキセル（例えば、アブラキサン（登録商標））；
３．エストロゲンレセプターモジュレーター、例えば、タモキシフェン（例えば、ノルバデックス（登録商標）、ソルタモックス（ＳＯＬＴＡＭＯＸ）（登録商標）、イスツバル（ＩＳＴＵＢＡＬ）（登録商標）、バロデックス（ＶＡＬＯＤＥＸ）（登録商標））；
４．シクロホスファミド（例えば、シトキサン（登録商標））；
５．カペシタビン（例えば、ゼローダ（登録商標））；
６．５−フルオロウラシルもしくは５  ＦＵ（例えば、アドルシル（ＡＤＲＵＣＩＬ）（登録商標））；
７．ビノレルビン（例えば、ナベルビン（登録商標））；
８．ゲムシタビン（例えば、ジェムザール（登録商標））；
９．トラスツズマブ（例えば、ハーセプチン（登録商標））；
１０．カルボプラチン（例えば、パラプラチン（登録商標））；
１１．エリブリン（例えば、ハラヴェン（登録商標））；
１２．イキサベピロン（例えば、イグゼンプラ（登録商標））；
１３．メトトレキサート（例えば、アメトプテリン（登録商標）、メキセート（ＭＥＸＡＴＥ）（登録商標）、フォレックス（登録商標））；
１４．ムタマイシン（例えば、マイトマイシン（登録商標））；
１５．ミトキサントロン（例えば、ノバントロン（登録商標））；
１６．チオテパ（例えば、チオプレックス（ＴＨＩＯＰＬＥＸ）（登録商標））；
１７．ビンクリスチン（例えば、オンコビン（登録商標）、ビンカサールＰＥＳ（登録商標）、ビンクレックス（ＶＩＮＣＲＥＸ）（登録商標））；
１８．アロマターゼインヒビター、例えば、アナストロゾール（例えば、アリミデックス）、エキセメスタン（アロマシン）、およびレトロゾール（フェマーラ）；
１９．ラロキシフェン（例えば、エビスタ（登録商標））；
２０．トレミフェン（例えば、ファレストン（登録商標））；
２１．フルベストラント（例えば、ファスロデックス（登録商標））；
２２．ラパチニブ（例えば、タイケルブ（登録商標））；ならびに
２３．メトホルミン。
【０２１２】
１つもしくは複数の化合物はまた、以下のような化学療法剤の組み合わせとともに使用され得る：
１．ドキソルビシンおよびドセタキセル（例えば、「ＡＴ」、アドリアマイシン（登録商標）およびタキソテール（登録商標））；
２．ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと、パクリタキセルもしくはドセタキセルありまたはなし（例えば、「ＡＣ±Ｔ」、アドリアマイシン（登録商標）およびシトキサン（登録商標）と、タキソール（登録商標）もしくはタキソテール（登録商標）ありまたはなし）；
３．シクロホスファミド、メトトレキサート、およびフルオロウラシル（例えば、「ＣＭＦ」、シトキサン（登録商標）、メトトレキサート、およびフルオロウラシル）；
４．シクロホスファミド、エピルビシン、およびフルオロウラシル（例えば、「ＣＥＦ」、シトキサン（登録商標）、エレンス（登録商標）、およびフルオロウラシル）；
５．フルオロウラシル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミド（例えば、「ＦＡＣ」、フルオロウラシル、アドリアマイシン（登録商標）、およびシトキサン（登録商標）もしくは「ＣＡＦ」、シトキサン（登録商標）、アドリアマイシン（登録商標）、およびフルオロウラシル）；
６．ドセタキセル、ドキソルビシン、およびシクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏ９ｓｐｈａｍｉｄｅ）（例えば、「ＴＡＣ」、タキソテール（登録商標）、アドリアマイシン（登録商標）、およびシトキサン（登録商標））；ならびに
７．ゲムシタビン、エピルビシン、およびパクリタキセル（例えば、「ＧＥＴ」、ジェムザール（登録商標）、エレンス（登録商標）、およびタキソール（登録商標））。
【０２１３】
本明細書で開示される化合物と組み合わされ得る他の治療剤としては、以下が挙げられる：
１．ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲインヒビター（例えば、エベロリムス（例えば、アフィニトール（登録商標））；テムシロリムス（例えば、トーリセル（登録商標））；ラパマイシン（シロリムス；例えば、ラパミューン（登録商標））；およびリダフォロリムス（ｒａｄａｆｏｒｏｌｉｍｕｓ）；
２．ＥＧＦＲインヒビター（例えば、トラスツズマブ；トラスツズマブエムタンシン（ｅｎｔａｎｓｉｎｅ）（ＴＤＭ１）；ペルツズマブ（例えば、パージェタ（ＰＥＲＪＥＣＴＡＴＭ）；ゲフィニチブ（例えば、イレッサ（登録商標））、ネラチニブ（ＨＫ１−２７２）；アファチニブ；エルロチニブ（例えば、タルセバ（登録商標））；
３．脈管形成インヒビター（例えば、ベバシズマブ（例えば、アバスチン（登録商標））；ラムシルマブ；スニチニブ（例えば、スーテント（登録商標））；パゾパニブ（例えば、ヴォトリエント（登録商標））；ソラフェニブ（例えば、ネクサバール（登録商標））；バンデタニブ（例えば、キャブレーサ（登録商標））；およびセジラニブ（例えば、レセンチン（登録商標））；
４．細胞毒素（例えば、ビンフルニン（例えば、ジャブロール（登録商標））；トラベクテジン（例えば、ヨンデリス（登録商標））；およびＮＫＴＲ−１０２（ＰＥＧ−イリノテカン（登録商標））；
５．ワクチン（例えば、ＮｅｕＶａｘＴＭ（免疫アジュバント顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）と組み合わせたＨＥＲ２に由来するＥ７５ペプチド）；
６．Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼインヒビター（例えば、イマチニブ（例えば、グリベック（登録商標））；およびダサチニブ（例えば、スプリセル（登録商標））；
７．骨標的化薬剤（例えば、デノスマブ（例えば、プロリア（登録商標）、ザイゲバ（登録商標））；およびゾレドロン酸（例えば、ゾメタ（登録商標）、リクラスト（登録商標））；
８．ＧｎＲＨアナログ（例えば、ゴセレリン（例えば、ゾラデクッス（登録商標））；ロイプロリド（例えば、ルプロン（登録商標））；デガレリックス（例えば、ファーマゴン（登録商標））；ナファレリン（例えば、シナレル（登録商標））；
９．アントラサイクリン（例えば、イダルビシン（例えば、イダマイシン（登録商標））；イニパリブ（ｉｎｐａｒｉｂ）；ゲフィニチブ（例えば、イレッサ（登録商標））；セツキシマブ（例えば、アービタックス（登録商標））；イリノテカン（アービタックス（登録商標））；酢酸メゲストロール（例えば、メゲース（登録商標））；
１０．ＰＡＲＰインヒビター（例えば、オラパリブ；ベリパリブ；ＭＫ４８２７）；
１１．Ａｋｔインヒビター（例えば、ヘキサデシルホスホコリン（例えば、ミルテホシン（登録商標））；ならびに
１２．Ｈｅｒ３インヒビター（例えば、Ｕ３−１２８７）。
【０２１４】
本明細書における何ものも、本開示の範囲を限定すると解釈されるべきでない。全ての示される実施例は、代表でアリ、限定でない。上記の実施形態は、上記の教示に鑑みて、当業者によって認識される様に改変もしくは変化させられ得る。従って、特許請求の範囲およびそれらの等価物内で、本明細書で開示される実施形態が、具体的に記載されるもの以外に実施され得ることは、理解されるべきである。
【実施例】
【０２１５】
実施例１
ＲＤ１６２’は、ＭＣＦ７細胞におけるＤＨＴ媒介性増殖をブロックする
ＭＣＦ７細胞は、一般に、高レベルのＥＲおよびいくらかのＡＲを発現する管腔乳がん細胞が使用される。ＭＣＦ７細胞を、活性炭除去血清（ｃｈａｒｃｏａｌ  ｓｔｒｉｐｐｅｄ  ｓｅｒｕｍ）を含むフェノールレッド非含有培地の中にプレートした。翌日、細胞を、ビヒクル単独（エタノール、ＥｔＯＨ）、１０ｎＭ  ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、１０μＭ  ＲＤ１６２’（ＲＤ１６２’）、もしくはＤＨＴ＋ＲＤ１６２’の組み合わせで処理した。テトラゾリウム塩ＭＴＴを使用するインビボ増殖アッセイを、種々の時点で行った。値を、細胞密度における差異を考慮するために、プレートして２４時間後に読み取った未処理プレートに対して正規化した。結果を図１に示す。これら実験から、ＲＤ１６２’は、ＭＣＦ７細胞のＤＨＴ媒介性増殖をブロックすることが実証された。
実施例２
ＲＤ１６２’は、ＢＣＫ４細胞におけるＤＨＴ媒介性増殖をブロックする。
【０２１６】
ＢＣＫ４細胞を、ＥＲより多くのＡＲを発現し、エストロゲンよりアンドロゲンに対してより良好に応答する乳がん細胞である。ＢＣＫ４細胞の増殖を、ＤＨＴの存在下で、ならびにＲＤ１６２’およびＤＨＴの存在下で、上記のようにアッセイした。結果を図２に示す。これら実験から、ＲＤ１６２’は、ＢＣＫ４細胞のＤＨＴ媒介性増殖をブロックすることが実証された。
実施例３
ＲＤ１６２’は、ＭＣＦ７細胞におけるエストラジオール媒介性増殖をブロックする
【０２１７】
ＭＣＦ７細胞を、活性炭除去血清を含むフェノールレッド非含有培地の中にプレートした。翌日、細胞を、ビヒクル単独（ＥｔＯＨ）、１０ｎＭ  エストラジオール（Ｅ２）、１０μＭ  ＲＤ１６２’、もしくはＥ２とＲＤ１６２’との組み合わせで処理した。種々の時点において、ＭＴＴアッセイを行った。値を、細胞密度における差異を考慮するために、プレートして２４時間後に読み取った未処理プレートに対して正規化した。結果を図３に示す。この実験から、ＲＤ１６２’は、ＭＣＦ７細胞のエストラジオール媒介性増殖をブロックすることが示される。
実施例４
ＲＤ１６２’は、ＳＤＦ−１およびプロゲステロンレセプター遺伝子発現のＥ２媒介性アップレギュレーションをブロックする
【０２１８】
ＳＤＦ−１（エストロゲン媒介性増殖に関与する遺伝子）、およびプロゲステロンレセプター遺伝子（公知のエストロゲン調節遺伝子およびＥＲα活性のマーカー）の発現を、エストラジオール（Ｅ２）の存在下もしくは非存在下でアッセイした。ＲＤ１６２’は、これらＥ２／ＥＲ調節遺伝子のＥ２媒介性アップレギュレーションをブロックする。このことは、ＲＤ１６２’が図４に示されるように、ＥＲα活性を調節することを示す。
実施例５
ＲＤ１６２’が、ｎｏｄ−ｓｃｉｄマウスの乳腺中で増殖したＭＣＦ７細胞におけるＤＨＴ媒介性増殖を阻害することを実証するインビボ研究
【０２１９】
ルシフェラーゼを発現するように操作されたＭＣＦ７細胞（１×１０６細胞）を、１００μｌのマトリゲルと混合し、６〜８週齢の卵巣切除ｎｏｄ／ｓｃｉｄマウスの乳腺脂肪パッドの中に注射した。２種の腫瘍を、１匹のマウスあたり、各側に１種移植した。上記マウスには、ＤＨＴペレットを、腫瘍細胞の注射時に皮下移植した。腫瘍負荷を、カリパスもしくは全身インビボ発光（ＩＶＩＳ）イメージングのいずれかによって測定した。２２日目に、マウスを、ＩＶＩＳイメージングによって測定した腫瘍負荷に基づいて合わせて、２つの群に分けた。一方の群には、コントロール飼料を与え、他方の群には、５０ｍｇ／ｋｇ  ＲＤ１６２’を含む飼料を与えた。結果を図５Ａ〜Ｄに示す。図５Ａ〜Ｂは、経時的な腫瘍増殖を示す。図５Ｃ〜Ｄは、研究の最後の個々の腫瘍サイズを示す。
実施例６
ＲＤ１６２’は、トリプルネガティブ乳がん細胞の増殖をブロックする
【０２２０】
アンドロゲンレセプター、エストロゲンレセプターおよびチューブリン（負荷コントロールとして）についての４種の管腔（ＥＲ＋、ＰＲ＋）および４種のトリプルネガティブ（ＥＲ−、ＰＲ−、Ｈｅｒ２−）乳がん細胞系のウェスタンブロットを調製した（図６Ａ）。上記トリプルネガティブ細胞系のうちの３種は、強いＡＲ発現を有する。
【０２２１】
ＭＤＡ４６８細胞およびＢＴ２０細胞を、活性炭除去血清を含むフェノールレッド非含有培地の中にプレートした。翌日、細胞を、ビヒクル単独（ＥｔＯＨ）、１０ｎＭ  ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、１０μＭ  ＲＤ１６２’、もしくはＤＨＴとＲＤ１６２’との組み合わせで処理した。種々の時点において、ＭＴＴアッセイを行った。値を、細胞密度における差異を考慮するために、プレートして２４時間後に読み取った未処理プレートに対して正規化した。結果を図６Ｂ〜Ｃに示す。この実験から、ＲＤ１６２’は、トリプルネガティブ乳がん細胞の増殖をブロックすることが示される。
実施例７
ＲＤ１６２’は、アポクリン乳がん細胞（ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、ＰＲ−）におけるＤＨＴ誘導性増殖を阻害し、ＮＯＤ  ＳＣＩＤマウスの乳腺における異種移植片モデル中のこれら細胞のインビボ増殖を阻害する。
【０２２２】
アポクリン乳がん細胞のＤＨＴ誘導性増殖に対するＲＤ１６２’の効果を、テトラゾリウム塩ＭＴＳを使用する比色インビトロ増殖アッセイ（「ＭＴＳアッセイ」）およびルシフェラーゼアッセイを使用して、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（これは、ＡＲ＋、ＥＲ−、ＨＥＲ２＋、およびＰＲ−である）において評価した。ＭＴＳアッセイの結果を図７Ａに示す。これら結果から、１０μＭ  ＲＤ１６２’が、１０ｎＭ  ＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することが示される。
【０２２３】
ルシフェラーゼアッセイを、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞（これは、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞に由来したが、アンドロゲン依存性ルシフェラーゼレポーターを含む）で行ったところ、ＲＤ１６２’は、用量依存性様式においてＤＨＴによって誘導される増殖を阻害することが実証された。結果を図７Ｂに示す。エラーバーは、独立した実験のＳＥＭを示し、＊は、Ｐ＜０．０５を示し、＊＊は、Ｐ＜０．０１を示し、＊＊＊は、Ｐ＜０．００１を示す（ボンフェローニの多重比較検定較正を伴うＡＮＯＶＡ）。
【０２２４】
免疫組織化学アッセイを、ＡＲに対する抗体を使用して、ＭＤＡ−ｋｂ２細胞において行った。細胞を、ビヒクル（Ｖｈ）、１ｎＭ  ＤＨＴ、１０μＭ  ＲＤ１６２’、もしくは１０μＭ  ＲＤ１６２’およびＤＨＴで３時間にわたって処理した。図７Ｃに示されるグラフは、測定される全細胞に関する核  対  合計ＡＲの比を示す。結果から、ＲＤ１６２’は、ＤＨＴによって誘導されるＡＲの核転移を阻害することが示される。
【０２２５】
アポクリン乳がん細胞のインビボ増殖を、ＮＯＤ  ＳＣＩＤマウスの乳腺における異種移植片モデルで調査した。ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞（６×１０６）を、上記ＮＯＤ−ＳＣＩＤ−ＩＬ２Ｒｇｃ-／-雌性マウスの第４鼠径部乳腺脂肪パッド（４ｔｈ  ｉｎｇｕｉｎａｌ  ｍａｍｍａｒｙ  ｆａｔ  ｐａｄ）へと注射した。６０日放出ＤＨＴペレットを、細胞注射時に、マウスの３群に皮下移植した。腫瘍サイズを、カリパスを使用して測定し、腫瘍がいったん１００ｍｍ３に達したら、上記マウスに、１０ｍｇ／ｋｇ／ｄ  ＲＤ１６２’、２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ  ＲＤ１６２’もしくはビヒクルを強制経口投与によって与え始めた。
【０２２６】
結果を、図７Ｄおよび図７Ｅに示す。結果から、ＲＤ１６２’はいずれの用量においてもＤＨＴによって誘導される腫瘍増殖を阻害したことが実証される（図７Ｄ）。腫瘍を剖検時に秤量し、ＲＤ１６２’の両方の用量は、ＤＨＴ誘導性腫瘍増殖を有意に阻害した（図７Ｅ）。エラーバーは、ＳＥＭを示し、＊は、Ｐ＜０．０５を示し、＊＊＊は、Ｐ＜０．００１を示す（マンホイットニー）。
実施例８
ＲＤ１６２’は、トリプルネガティブ乳がん細胞の増殖を阻害する
【０２２７】
Ｈｓ５７８Ｔ（ＴＮＢＣ細胞系）を、５％  ＤＣＣを含むフェノールレッド非含有ＤＭＥＭ／Ｆ１２の中に２日間にわたってプレートし、その後、ビヒクルコントロール、ＲＤ１６２’（１０μＭ）、ＤＨＴ（１０ｎＭ）、およびＲＤ１６２’＋ＤＨＴで、９日間にわたって処理した。生存細胞をＭＴＳアッセイによってアッセイした。結果を図８に示す。三連のデータ点の平均を、標準偏差とともに示す。＊＊＊ｐ＜０．００１（両側ｔ検定）。ＤＨＴ処理が、Ｈｓ５７８Ｔ細胞の増殖を増大させないことに注意。
実施例９
ＲＤ１６２’とハーセプチンとは、Ｈｅｒ２＋乳がん細胞の増殖を阻害する
【０２２８】
ＳＫＢＲ３（Ｈｅｒ２＋乳がん細胞系）を、ビヒクルコントロール、１０μＭ  ＲＤ１６２’、２０μｇ／ｍｌのハーセプチン、およびＲＤ１６２’＋ハーセプチンの存在下で、それぞれ８日間にわたって、ＤＭＥＭ＋１％  ＦＢＳ中で増殖させ、その後、生存細胞についてＭＴＳアッセイで分析した。結果を図９に示す。三連のデータ点の平均を、標準偏差とともに示す。＊ｐ＜０．０５および＊＊＊ｐ＜０．００１（両側ｔ検定）。
実施例１０
ＲＤ１６２’は、ＭＤＡ−ＭＢ−４５３腫瘍のアドレナリン刺激性増殖を阻害する。
【０２２９】
ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞を、雌性ＮＯＤ−ＳＣＩＤ−ＩＬ２Ｒｇｃ-／-マウスの乳腺において同所性に注射した。３群は、ＤＨＴペレット埋め込みＳＱを有し、１つの群は、ペレットを有しなかった（ビヒクル）。腫瘍がいったん１００ｍｍ３に達したら、上記マウスに、ＲＤ１６２’（１０ｍｇ／ｋｇ）もしくはビヒクル（ビヒクルおよびＤＨＴ群）のいずれかを毎日の強制経口投与によって与えた。腫瘍が４００ｍｍ３に達した場合、別の群に、より高い用量のＲＤ１６２’（２５ｍｇ／ｋｇ，）を強制経口投与によって与えた。結果を図１０Ａ〜Ｄに示す。
【０２３０】
腫瘍体積を、カリパスによって１週間に１回測定した。エラーバーは、ＳＥＭを表す。ＤＨＴ  対  ＤＨＴ＋ＲＤ１６２’（１０ｍｇ／ｋｇ）、ウィルコクソンランクサムに関して、＊は、Ｐ＜０．０５を示し、＊＊は、Ｐ＜０．０１を示す（図１０Ａ）。ＤＨＴ  対  ＤＨＴ＋ＲＤ１６２’（２５ｍｇ／ｋｇ）に関しては、任意の時点で有意差はなかった。腫瘍を切除し、実験の最後に秤量した（図１０Ｂ）。切断されたカスパーゼ３に関して染色した腫瘍切片を定量し、代表画像を、下に示した（２００×倍率）。腫瘍重量および切断されたカスパーゼ３染色に関して、＊は、Ｐ＜０．０５を示し、＊＊は、Ｐ＜０．０１を示し、＊＊＊は、Ｐ＜０．００１を示す（ボンフェローニの多重比較検定較正を伴うＡＮＯＶＡ）（図１０Ｃ）。核ＡＲ染色を定量した。代表画像（４００×倍率）を下に示す。＊は、Ｐ＜０．０５を示し、＊＊＊は、Ｐ＜０．００１を示す（ダンの多重比較検定較正を伴うクラスカル−ウォリス（図１０Ｄ）。
実施例１１
ＲＤ１６２’は、エストロゲン刺激性腫瘍増殖を阻害するにあたってタモキシフェンと同程度に有効である
【０２３１】
ルシフェラーゼを安定して発現するＭＣＦ７−ＴＧＬ細胞を、卵巣切除雌性ヌードマウスの乳腺において正所性に移植した。全てのマウスは、Ｅ２ペレット埋め込みＳＱを有し、所定のコントロール飼料（Ｅ２）、コントロール飼料＋タモキシフェンペレット埋め込みＳＱ（Ｅ２＋ｔａｍ）もしくは５０ｍｇ／ｋｇ  ＲＤ１６２’を含む飼料（Ｅ２＋ＲＤ１６２’）のいずれかであった。矢印によって処置の開始を示した。腫瘍負荷を、全身発光によって測定した。結果を図１１Ａ〜Ｄに示す。処置群の各々における全マウスの平均合計フラックスを示す。マウスを、−３日目に合わせ、処置を０日目に始めた。＊は、Ｐ＜０．０５を示す（ボンフェローニの多重比較検定較正を伴うＡＮＯＶＡ）（図１１Ａ）。合計発光フラックスを、マッチング日（−３日目）において、および最後のイメージング日において、全ての個々のマウスについて示す（１１日目）。＊は、Ｐ＜０．０５を示す（ボンフェローニの多重比較検定較正を伴うＡＮＯＶＡ）（図１１Ｂ）。マッチング日（−２日目）および最後のイメージング日（１１日目）における２つの処置群における発光シグナルの画像を示す（図１１Ｃ）。マウスに、屠殺する２時間前にＢｒｄＵを注射した。ＢｒｄＵに関する免疫組織化学を腫瘍切片に対して行い、画像Ｊを使用して定量した。ＢｒｄＵ染色の代表画像（左、４００×倍率）および定量（右）を示す。Ｅ２  対  Ｅ２＋タモキシフェンに関して＊＊は、Ｐ＜０．０１を示し、Ｅ２  対  Ｅ２＋ＲＤ１６２’に関して＊＊＊は、Ｐ＜０．００１を示す（ボンフェローニの多重比較検定較正を伴うＡＮＯＶＡ）（図１１Ｄ）。
【図１】
2014524934.tif 000151
【図２】
2014524934.tif 000152
【図５】
2014524934.tif 000153
【図７Ａ】
2014524934.tif 000154
【図７Ｂ】
2014524934.tif 000155
【図７Ｃ】
2014524934.tif 000156
【図７Ｄ】
2014524934.tif 000157
【図７Ｅ】
2014524934.tif 000158
【図８】
2014524934.tif 000159
【図９】
2014524934.tif 000160
【図３】
2014524934.tif 000161
【図４】
2014524934.tif 000162
【図６】
2014524934.tif 000163
【図１０】
2014524934.tif 000164
【図１１】
2014524934.tif 000165
【国際調査報告】
2014524934.tif 000166
2014524934.tif 000167
2014524934.tif 000168