(57)【要約】  本発明は、投薬インターフェースの内側本体（２０００）と、マニホルド（２３００）とを備え、内側本体（２０００）は、内側本体（２０００）の遠位端（２００２）から遠位針を受容するように構成された凹部（２０４４）と、第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）とを備え、マニホルド（２３００）は、流れの方向を変えるように構成された充填ブロック（２３１４）と、充填ブロック（２３１４）と流体連結をもたらすように構成された流体溝構成（２３１８）とを備え、内側本体（２０００）およびマニホルド（２３００）は、第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）それぞれから流体溝構成（２３１８）および充填ブロック（２３１４）を介して凹部（２０４４）に流体連結をもたらすチャネルが形成されるように組み立てられる装置に関する。さらに本発明は、上述の種類の装置を備える薬物送達デバイスに関する。【選択図】図２０
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
−投薬インターフェースの内側本体（２０００）と、
−マニホルド（２３００）と
を備え、
−内側本体（２０００）は、
−内側本体（２０００）の遠位端（２００２）から遠位針を受容するように構成された凹部（２０４４）と、
−第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）と
を備え、
−内側本体（２０００）およびマニホルド（２３００）は、第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）それぞれから凹部（２０４４）に流体連結をもたらすチャネルが形成されるように組み立てられ、
−マニホルド（２３００）は、
−流れの方向を変えるように構成された充填ブロック（２３１４）と、
−充填ブロック（２３１４）と流体連結をもたらすように構成された流体溝構成（２３１８）と
を備え、
−第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）それぞれから凹部（２０４４）への流体連結が、流体溝構成（２３１８）および充填ブロック（２３１４）を介してもたらされる装置。
【請求項２】
内側本体（２０００）は、凹部（２０４４）に流体連結するキャビティ（２０６０）を備え、そのキャビティ（２０６０）は、凹部（２０４４）によって定められた軸上に配置され、充填ブロック（２３１４）は、突出部を備え、内側本体（２０００）およびマニホルド（２３００）は、キャビティ（２０６０）が充填ブロック（２３１４）を受容するように組み立てられる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
突出部は、キャビティ（２０６０）の容積の半分より多くを充填するように構成される、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
内側本体（２０００）は、投薬インターフェースの外側本体と締まり嵌めを形成するように構成された少なくとも１つの外側突出部材（２００６、２０１４）を備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
内側本体（２０００）は、平坦面（２０４０）を備え、凹部（２０４４）は、その平坦面（２０４０）の対称面上に配置され、その対称面は、内側本体（２０００）の長手方向軸に平行である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）は、平坦面（２０４０）の対称面に対して対称的に配置される、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
チャネルは、マニホルド（２３００）と内側本体（２０００）の境界に形成される、請求項５または６に記載の装置。
【請求項８】
内側本体（２０００）とマニホルド（２３００）は、レーザ溶接によって組み立てられる、請求項５〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
内側本体（２０００）は、第１の開口（２０７０）と第２の開口（２０７４）とを備え、各開口は、第１の流体リザーバ（２０５０）および第２の流体リザーバ（２０５４）へ
のそれぞれの流体連結をもたらすために、それぞれ第１の近位針および第２の近位針を受容するように構成される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
第１の開口（２０７０）および第２の開口（２０７４）は、平坦面（２０４０）の対称面に対して対称的に配置される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
内側本体（２０００）の遠位端（２００２）に配置された針ガイド（３０００）を備え、針ガイド（３０００）は、針凹部（３０１０）を備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
針ガイド（３０００）は、遠位針を凹部（２０４４）に位置合わせするように構成される、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
内側本体（２０００）の遠位ネック部分（２０８０）の平坦面（２０８２）に沿って配置され、針ガイド（３０００）を通る針を受容するように構成された穿刺可能セプタム（２９００）を備える、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
セプタム（２９００）に亘って、および内側本体（２０００）の遠位ネック部分（２０８０）の外径に亘って配置されたフェルール（２８００）を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置を備える薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、別個のリザーバから少なくとも２つの薬物を送達するための医療デバイスに関する。このような薬物は、第１および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、自動的に、またはユーザにより手動で薬物を送達するための用量設定機構を備える。特に、本発明は、そのような医療薬物送達デバイスの投薬インターフェースのための部材アセンブリに関する。
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば、手持ち式注射器、特にペン型注射器で、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射することにより投与を行う種類の注射器であり得る。特に、本発明は、ユーザが用量を設定することのできる、このような注射器に関する。
【背景技術】
【０００３】
薬物を、２つまたはそれ以上の多用量リザーバ、コンテナまたはパッケージに含むことができ、これらは各々が独立した薬物（単一の薬物化合物）または予混合された（共処方された複数の薬物化合物）薬物を含む。
【０００４】
ある病気の状態には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要である。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願が特に有利となるのは、併用療法が望ましく、しかし限定されないが、安定性、治療効果の低下、毒性等の理由で単一処方では不可能な場合である。
【０００５】
例えば、場合によって、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログ（第２の薬物または二次薬剤と呼ぶこともできる）等のグルカゴン様ペプチド−１を伴う長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤と呼ぶこともできる）による糖尿病の治療に有利となり得る。
【０００６】
したがって、単回の注射または送達ステップにおいて２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスであって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作をせずにユーザが容易に実行することのできるデバイスを提供する必要がある。提案された薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物のための別個の貯蔵コンテナまたはカートリッジ・リテーナを提供する。これらの活性薬物は、単回の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性薬物を共に組合せ用量で投与することができ、あるいはこれらの活性薬物を次々に連続して組み合わせることができる。
【０００７】
また、薬物送達デバイスは、薬剤の量を変化させる機会を考慮する。例えば、注射デバイスの特性を変化させる（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「一定」用量を変化させる）ことにより、１つの流体量を変化させることができる。各変異が異なる体積および／または濃度の第２の活性薬物を含むパッケージを有する種々の二次薬物を製造することにより、第２の薬剤量を変化させることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬物を含む薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから流出させて患者に送達することのできる出口タイプのものとすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せを、両頭針・アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点から、標準ニードル・アセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合するように薬物送達を達成する、組合せ薬物注射システムが提供される。１つの考えられる送達手順は、以下のステップを含み得る。
【００１０】
１．投薬インターフェースを電気機械注射デバイスの遠位端に取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針は、一次化合物を含む第１のリザーバと二次化合物を含む第２のリザーバとをそれぞれ穿刺する。
２．両頭針・アセンブリ等の用量ディスペンサを、投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端が、一次化合物および二次化合物の両方に流体連通する。
３．注射デバイスからの一次化合物の所望の用量を、例えば、グラフィカル・ユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介してダイヤル／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサが制御する制御ユニットが、二次化合物の用量を判定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を予め記憶された治療用量プロファイルに基づいて判定または計算することができる。この計算された薬剤の組合せが、その後ユーザにより注射される。治療用量プロファイルは、ユーザが選択可能である。あるいは、ユーザが二次化合物の所望の用量をダイヤルまたは設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスを作動状態に配置することができる。場合による作動状態は、コントロール・パネルの「ＯＫ」または「作動」ボタンを押圧および／または保持することにより達成することができる。所定の時間、作動状態にすることができ、この間にデバイスを使用して組合せ用量を投薬することができる。
６．その後、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば両頭針・アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入し、または当てる。注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することにより、一次化合物および二次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組合せ用量が投与される。
【００１１】
１つの注射針または用量ディスペンサを介して１つの注射ステップで、両方の薬剤を送達することができる。これは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザのステップが減るという点で、ユーザに便利な利点をもたらす。
【００１２】
薬物送達デバイスの投薬インターフェースは、送達すべき両方の流体すなわち薬剤の流体経路が、単一の針を通って注射される前に合流する構造を表す。第１の流体および第２の流体をそれぞれのカートリッジから投薬インターフェース内に解放することは、それぞれの弁によって制御される。これらの弁の動作により、その弁のカートリッジに関連する流体からの用量が決まる。実際の注射点前の、流体が横断する弁から下流の容積は、アレージ（ｕｌｌａｇｅ）とも呼ばれる。アレージは、一方では、注射すべき流体の一方に特化したチャネルの容積を含み、他方では、両方の流体によって使用されるチャネルの容積をも含む。具体的には、入口点のすぐ上流から針へのチャネルは、一般に、注射すべき流体全てが横断することになる。
【００１３】
ある種の薬剤の場合、正確な用量を確保することができることが重要である。用量は、基本的に弁によって解放される流体の量によって制御されるので、アレージの容積が大きいほど、正確な用量を確保するのが困難でなくなる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５０
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７．ｅｄ．  Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の目的は、薬剤を送達するための薬物送達デバイスの用量精度を改善することができる薬物送達デバイスのための投薬インターフェースまたはその部材を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明のこの課題は、投薬インターフェースの内側本体と、マニホルドとを備え、内側本体は、内側本体の遠位端から遠位針を受容するように構成された凹部と、第１の流体リザーバおよび第２の流体リザーバとを備え、内側本体およびマニホルドは、第１の流体リザーバおよび第２の流体リザーバそれぞれから凹部に流体連結をもたらすチャネルが形成されるように組み立てられ、マニホルドは、流れの方向を変えるように構成された充填ブロックと、充填ブロックと流体連結をもたらすように構成された流体溝構成とを備え、第１の流体リザーバおよび第２の流体リザーバそれぞれから凹部への流体連結が、流体溝構成および充填ブロックを介してもたらされる装置によって解決される。
【００１７】
内側本体およびマニホルドは、それぞれ成形部材である。具体的には、内側本体およびマニホルドは、オープンアンドシャット工具（ｏｐｅｎ−ａｎｄ−ｓｈｕｔ−ｔｏｏｌ）を使用して成形されてもよい。次いで、これらは、例えば溶接プロセスにより共に組み立てられる。その後、組み立てられた内側本体およびマニホルドには、投薬インターフェースの他の部材が備え付けられる。具体的には、内側本体上の外側突出部材が、アセンブリ上の投薬インターフェースの外側本体との締まり嵌めを形成する。
【００１８】
組み立てられた内側本体およびマニホルドの機能は、複数のカートリッジのそれぞれから、次いで注射針を受容する共通の凹部への流体チャネルを提供することである。カートリッジからのそれぞれの流体は、個々の弁を介して内側本体のリザーバに入る。マニホルドは、内側本体とマニホルドが組み立てられたとき、各リザーバに覆いを与える。チャネルを通って、各流体は、全ての流体に共通の凹部に流れる。内側本体をマニホルドと組み立てることにより、内側本体は、覆いとして働く。したがって、内側本体をマニホルドと組み立てることにより、各流体リザーバから凹部への流体チャネルが実際に生み出される。本来のチャネルは、リザーバから凹部への流体連結であり、しかし凹部それ自体を含まないことは理解できよう。凹部は、完全に組み立てられたとき薬物注射デバイスの針を受容し、したがって流体は、凹部から針に入る。
【００１９】
２つの注型部材、すなわち内側本体およびマニホルドを組み立てることによって流体チャネルを形成すること、ならびにオープンアンドシャット工具を介して各部材を成形することができることにより、複雑な道具を必要とすることなしに厳しい機械公差を達成することができる。したがって、これらの厳しい公差は、流体チャネル、凹部、およびニードル・ウェルを含むアレージ容積を決定するいくつかの幾何形状の寸法を削減することを可能にする。
【００２０】
マニホルドは、薬物送達デバイスの投薬インターフェース内で流体流を案内するための部材とすることができる。マニホルドは、任意の３次元構造であってよい。特に、任意のくぼみ、突出部、またはより複雑な構成をその表面に有する任意の形状の平坦な板状の構造であってよい。マニホルドは、任意の材料、特に合成材料のものであってよい。
【００２１】
流体チャネルは、特にマニホルド上の流体溝構成によって形成される。それにより、内側本体は、流体溝構成のための覆いとして働く。マニホルドは、充填ブロック、すなわち流体溝構成から凹部に流れの方向を変えるように働くマニホルドの表面上の構造物を提供する。流体溝構成は、任意の数の流体溝を備えることができ、流体溝は、マニホルドの表面に沿って流体の通過を可能にする、マニホルドの表面上の任意のくぼみであってよい。
【００２２】
本発明の他の好ましい実施形態では、内側本体は、凹部に流体連結するキャビティを備え、そのキャビティは、凹部によって定められた軸上に配置され、充填ブロックは、突出部を備え、内側本体およびマニホルドは、キャビティが充填ブロックを受容するように組み立てられる。流体溝構成を通って流れる流体は、充填ブロックによってキャビティ内に方向を変えられ、そのキャビティからさらに下流に凹部へ流れる。キャビティが充填ブロック、特に充填ブロックの突出部を受容したとき、キャビティの有効容積が減少し、それによりアレージをも減少させる。生産公差の点では、２つの別個のかみ合い部品を有することによって有効容積を削減することは、初めから単一の成形部材で小さい容積を作り出そうと試みるのに対して、より容易であり、よりコストがかからない。それにより、小さいアレージが、より手頃な対策によって達成される。
【００２３】
本発明の他の好ましい実施形態では、突出部は、キャビティの容積の半分より多くを充填するように構成される。
【００２４】
本発明の他の好ましい実施形態では、内側本体は、投薬インターフェースの外側本体と締まり嵌めを形成するように構成された少なくとも１つの外側突出部材を備える。外側突出部材は、投薬インターフェースの外側本体とのスナップ嵌めに使用される。投薬インターフェースの外側本体は、投薬インターフェースのさらなる部材である。外側本体は、薬物送達デバイスの投薬の組立て中に、内側本体、したがって間接的にはマニホルドと組み立てられる。
【００２５】
キー・アセンブリ・スナップ機能を、流体チャネル、したがってアレージを提供する同じ部材上に直接成形することにより、公差スタックアップが防止される。したがって、スナップ嵌めのための突出部材が別個の部材上に設けられる場合に比べて、より厳しい公差を使用することができる。これらのより厳しい公差は、アレージ容積の削減に対応する。
【００２６】
本発明の他の好ましい実施形態では、内側本体は、平坦面を備え、凹部は、その平坦面の対称面上に配置され、その対称面は、内側本体の長手方向軸に平行である。内側本体の平坦面は、内側本体がマニホルドと組み立てられたときマニホルドに面することができる。平坦面の対称面は、仮想平面であり、実際の物理的な表面ではない。
【００２７】
投薬インターフェース内に少なくとも２つの流体弁があるので、これらは、投薬インターフェースの中心軸から離れる可能性が高いことになる。両流体のための針への入口点を表す、またはそれに近接する凹部を中心軸上またはその近くに有することにより、流体経路、それによりアレージ内の総距離が削減される。
【００２８】
本発明の他の好ましい実施形態では、第１の流体リザーバおよび第２の流体リザーバは、平坦面の対称面に対して対称的に配置される。各流体は、その対応する流体リザーバから凹部までの距離を横断しなければならないので、この実施形態の特徴は、両流体についての流体チャネル長の差と、両流体についての総流体チャネル長とを共に最小限に抑える助けとなる。
【００２９】
本発明の他の好ましい実施形態では、チャネルは、マニホルドと内側本体の間の境界に形成される。これは、流体チャネルが、一方の側でマニホルドによって、また他方の側で内側本体によって境界を定められることを意味する。またこれは、流体溝構成から凹部まで−しかし凹部を含まない−の流体流における任意の点が、マニホルドと内側本体の間の境界上にあることを意味する。この構成は、さらに厳しい公差と、流体チャネル、凹部、およびニードル・ウェルを含むアレージ容積を決定する幾何形状全ての寸法のさらなる削減を可能にする。具体的には、流れ経路内の脆いコア・ピンまたは分割線を回避することができる。
【００３０】
本発明の他の好ましい実施形態では、内側本体とマニホルドは、レーザ溶接によって組み立てられる。
【００３１】
本発明の他の好ましい実施形態では、内側本体は、第１の開口と第２の開口とを備え、各開口は、それぞれの流体連結を第１の流体リザーバおよび第２の流体リザーバにもたらすために、それぞれ第１の近位針および第２の近位針を受容するように構成される。第１の近位針は、第１の近位針から流出する流体が第１の流体リザーバに流れ込むように第１の開口によって受容されてもよい。同様に、第２の近位針は、第２の近位針から流出する流体が第２の流体リザーバに流れ込むように第２の開口によって受容されてもよい。
【００３２】
本発明の追加の好ましい実施形態では、第１の開口および第２の開口は、平坦面の対称面に対して対称的に配置される。流体リザーバの場合と同様に、開口の対称配置は、両流体についての流体チャネル長の差と、両流体についての総流体チャネル長とを共に最小限に抑える助けとなる。
【００３３】
本発明の他の好ましい実施形態では、この装置は、内側本体の遠位端に配置された針ガイドを備え、針ガイドは、針凹部を備える。針ガイドは、内側本体の一部ではなく、外側ハウジング内に含まれる。この針ガイドは、遠位針、すなわち注射針を受容するように構成される。注射針は、針ガイドを通過し、内側本体によってさらに受容される。針ガイドの使用は、内側本体それ自体だけが位置合わせに使用される場合に可能であるはずものより注射針の正確な位置合わせを可能にする。
【００３４】
本発明の他の好ましい実施形態では、針ガイドは、遠位針を凹部に位置合わせするように構成される。これにより、針位置において低減された公差、したがって遠位針を内側本体に入れるためのより小さいチャネルを使用することが可能になる。
【００３５】
本発明の他の好ましい実施形態では、この装置は、内側本体の遠位ネック部分の平坦面に沿って配置され、針ガイドを通る針を受容するように構成された穿刺可能セプタムを備える。内側本体の遠位ネック部分の平坦面は、内側本体の長手方向軸に対して垂直に配置されてもよい。
【００３６】
本発明の他の好ましい実施形態では、この装置は、セプタムに亘って、および内側本体の遠位ネック部分の外径に亘って配置されたフェルールを備える。さらに、本発明は、上述の実施形態のいずれかによる装置を備える薬物送達デバイスを対象とする。
【００３７】
添付図面を適宜参照しながら以下の詳細な説明を読むことにより、本発明の種々の態様のこれらおよびその他の利点が当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】デバイスのエンドキャップを取り外した、送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ・リテーナが開放位置にある、図１または２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けることのできる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４の投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることのできるニードル・アセンブリの一構成を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイス等の薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードル・アセンブリの横断面図である。
【図１２】代替投薬インターフェースの斜視図である。
【図１３】図１２に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図１４】図１２、１３に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１５】図１２、１３に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１６】図１２、１３に示す投薬インターフェースの代替分解図である。
【図１７】図１２、１３に示す投薬インターフェースの外側本体の斜視図である。
【図１８】図１２〜１３に示す投薬インターフェースの内側本体の斜視図である。
【図１９】図１２〜１３に示す投薬インターフェースのマニホルドの斜視図である。
【図２０】セプタム、フェルール、および針ガイドを含む、図１９に示す内側本体の遠位端の一部分の断面図である。
【図２１】図１８に示す内側本体にレーザ溶接された図１９に示すマニホルドの図である。
【図２２】図１５および図１６に示す針ガイドの斜視図である。
【図２３】図１５および図１６に示す針ガイドの別の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５へ延びる本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８および本体１４の遠位端１５が共に作用して、スナップ嵌めまたはフォーム・フィット連結を提供し、カバー１８が本体１４の遠位端１５上に摺動すると、キャップと本体外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが本体から誤って落下するのを防止するようにする。
【００４０】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外される（図１に示すように）と、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを、両頭針・アセンブリ等の単一ニードル・アセンブリを通して投与することができる。
【００４１】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の用量を放出するために、各カートリッジの栓にそれぞれ圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストン・ロッドは、カートリッジの栓を、薬剤の単回用量分の所定の量だけ前方に押すことができる。カートリッジが空のときは、ピストン・ロッドが本体１４内に完全に後退されて、空のカートリッジを取り外して新しいカートリッジを挿入することができるようになっている。
【００４２】
コントロール・パネル領域６０が本体１４の近位端近くに設けられる。好ましくは、このコントロール・パネル領域６０は、ユーザが操作して組合せ用量を設定し注射することのできる、複数のヒト・インターフェース要素を伴うデジタル・ディスプレイ８０を備える。この構成では、コントロール・パネル領域が、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および「ＯＫ」の記号で指定された第３のボタン６６を備える。加えて、本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【００４３】
カートリッジ・ホルダ４０を本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ・リテーナ５０、５２を含むことができる。各リテーナは、ガラス・カートリッジ等の１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジが異なる薬剤を含む。
【００４４】
加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端で、図１に示す薬物送達デバイスが投薬インターフェース２００を備える。図４に関連して説明するように、一構成では、この投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられた外側本体２１２を備える。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリ等の用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることができるように構成され得る。
【００４５】
デバイスをオンにすると、図１に示すデジタル・ディスプレイ８０が点灯され、あるデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に含まれる薬剤に関連する情報をユーザに提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連するある情報をユーザに提供する。
【００４６】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ・リテーナ５０、５２を、ヒンジ留めカートリッジ・リテーナとすることができる。これらのヒンジ留めリテーナにより、カートリッジにユーザの手が届くようになる。図３は、第１のヒンジ留めカートリッジ・リテーナ５０が開放位置にある、図１に示すカートリッジ・ホルダ４０の斜視図である。図３は、第１のリテーナ５０を広げて第１のカートリッジ９０に手が届くようにすることにより、ユーザが第１のカートリッジ９０に手を届かせる方法を示す。
【００４７】
図１の説明時に前述したように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に結合される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平坦図である。インターフェース２００と共に使用可能な用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護外側キャップ４２０内に設けられる。
【００４８】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に結合されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向取付け手段は、当業者に公知のいかなる軸方向取付け手段であってもよく、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー・スロット、およびこのような連結の組合せを含む。また、投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の連結または取付けは、コネクタ、止め、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能等の、適合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付け可能な追加の機能（図示せず）を含むことができる。このような追加の機能により、適切でない二次カートリッジが、適合しない注射デバイスに挿入されることを防止する。
【００４９】
また、図５は、インターフェース２００のニードル・ハブにねじ留め可能な、投薬インターフェース２００の遠位端に結合されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針・アセンブリ４０２の横断面図である。
【００５０】
図６に示すニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、周方向に垂下するスリーブ４０３を周囲に沿って有する円板状要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードル・ハブ４０１を投薬インターフェース２００にねじ留めすることができ、１つの好ましい構成では、投薬インターフェース２００に、遠位ハブに沿った対応する外側ねじ山が設けられる。ハブ要素４０１の中心部に、突出部４０２が設けられる。この突出部４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードル・ハブ４０１を通して中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１の、または遠位穿刺端４０５が注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿刺するための注射部分を形成する。
【００５１】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２の、または近位穿刺端４０６が、円板の反対側から突出して、スリーブ４０３により同心に囲まれる。１つのニードル・アセンブリ構成では、第２の、または近位穿刺端４０６をスリーブ４０３よりも短くして、このスリーブがバックスリーブの先端をある程度保護するようにしてもよい。図４および５に示す針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３周りにフォーム・フィットされる。
【００５２】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について説明する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００が、
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００５３】
外側本体２１０は、本体近位端２１２と本体遠位端２１４とを有する。外側本体２１０の近位端２１２で、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることができるように、連結部材が構成される。好ましくは、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結することができるように、連結部材が構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８により構成される。例えば、図８に見られるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を有する。
【００５４】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９が、外側本体壁内に位置決めされて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端近くに位置決めされた外側突出部材と協働するようになっている。例えば、このカートリッジ・ハウジングの外側突出部材４８は、図４および５に見られる。第２の同様の突出部材がカートリッジ・ハウジングの反対側に設けられる。このように、インターフェース２００がカートリッジ・ハウジング４０の遠位端上を軸方向に摺動すると、外側突出部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。あるいは、当業者が理解するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を使用することもできる。
【００５５】
外側本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能なスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成に、軸方向に係合するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００にコーディング機能が設けられて、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止する。すなわち、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、ハブの内側本体を幾何学的に構成することができる。
【００５６】
取付ハブは、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付ハブを、ニードル・アセンブリに解除可能に連結されるように構成することができる。一例として、この連結手段２１６は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解除されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解除可能なコネクタを設けてもよい。
【００５７】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体のある詳細が、図８〜１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０が、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に結合される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０が、リブおよび溝フォーム・フィット構成により、外側本体２１０の内面に結合される。例えば、図９に見られるように、外側本体２１０の延長壁２１８に第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示される。これらのリブ２１３ａ、２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置決めされ、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａ、２２４ｂとのフォーム・フィットまたはスナップ・ロック係合を生じさせる。好ましい構成では、これらの協働溝２２４ａ、２２４ｂが、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００５８】
加えて、図８〜１０に見られるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６を、近位穿刺端部２４４を有する少なくとも第１の近位に位置決めされた穿刺針２４０により構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿刺端部２５４を有する第２の近位に位置決めされた穿刺針２５０により構成される。第１および第２の針２４０、２５０は共に、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【００５９】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成をさらに備える。このような弁構成を、第１および第２のリザーバにそれぞれ含まれる第１および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましい弁構成を、第１および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００６０】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００が、弁シール２６０の形状の弁構成を備える。このような弁シール２６０を、第２の内側本体２３０により画成されたキャビティ２３１内に、保持チャンバ２８０を形成するように設けることができる。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６を画成する上面を有する。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座された弁シール２６０の位置を示す。注射ステップ中に、このシール弁２６０は、第１の通路内の一次薬剤が第２の通路内の二次薬剤に拡散することを防止すると共に、第２の通路内の二次薬剤が第１の通路内の一次薬剤に拡散することを防止するのに役立つ。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆流防止弁２６２および第２の逆流防止弁２６８を備える。このように、第１の逆流防止弁２６２は、第１の流体通路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移送される流体が、この通路２６４内に戻ることを防止する。同様に、第２の逆流防止弁２６８は、第２の流体通路２６６に沿って移送される流体がこの通路２６６に戻ることを防止する。
【００６１】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆流防止弁２６２、２６８のそれぞれに向かって集束し、出力流体路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端と穿刺可能セプタム２７０を伴う第１および第２の逆流防止弁２６２、２６８とにより画成された内側チャンバによって画成される。図示したように、この穿刺可能セプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と外側本体２１０のニードル・ハブにより画成された内面との間に位置決めされる。
【００６２】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードル・ハブ内で中心に位置決めされ、穿刺可能なシール２７０を固定位置に維持するのを助ける。このように、両頭針・アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示す両頭針等）に取り付けられると、出力流体路により、両方の薬剤を、取り付けられたニードル・アセンブリに流体連通させることができる。
【００６３】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９に見られるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁シール２６０がこの凹部内に位置決めされる。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０が、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置決めされる。第２の内側本体２３０および外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。内側本体２３０の遠位端は、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６に流体連通するように構成可能なキャビティまたは保持チャンバを形成することもできる。
【００６４】
外側本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端上に軸方向に摺動させることにより、投薬インターフェース２００を多目的デバイスに取り付ける。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤と第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれにより、第１の針２４０と第２の針２５０との間に流体連通を形成することができる。
【００６５】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するものとして示される。
【００６６】
インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０の遠位端上に最初に取り付けられると、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿刺針２４０の遠位端も、弁シール２６０により画成される第１の流体路溝２６４と流体連通する。
【００６７】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺することにより、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿刺針２５０の遠位端は、弁シール２６０により画成された第２の流体路溝２６６と流体連通する。
【００６８】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に結合されるこのような投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に結合される。
【００６９】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ハウジング４０の遠位端に結合される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０に結合されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０へ流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通するものとして示される。ここでは、図示したように、この用量ディスペンサが両頭針・アセンブリ４００を備える。図示したように、両頭針・アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【００７０】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースが、本体に１つの向きのみで取り付けられ、すなわち一方向のみに装着されるように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０を第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通させるためのみに使用できるようになり、一次針２４０を第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通させるために使用できるようにインターフェース２００がホルダ４０に再び取り付けられることが防止される。このような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２、１０２間の相互汚染の可能性を低下させるのに役立ち得る。
【００７１】
以下で、図１２〜２３を参照しながら、本発明の以下の実施形態について詳細に説明する。
【００７２】
図１２は、投薬インターフェース１２００の例示的な一実施形態の遠位端の斜視図である。図１３は、図１２に示す投薬インターフェース１２００の例示的な実施形態の近位端の斜視図であり、図１４は、図１２および１３に示す投薬インターフェース１２００の横断面図である。より詳細に説明するように、１つの好ましい構成では、図１２〜１７に示す投薬インターフェース１２００が、
ａ．外側本体１２１０、
ｂ．内側本体２０００、
ｃ．マニホルド２３００、
ｄ．第１の穿刺針４０００、
ｅ．第２の穿刺針４０５０、
ｆ．ロックアウトばね２６００、
ｇ．第１のダイヤフラム弁２７００、
ｈ．第２のダイヤフラム弁２７５０、
ｉ．フェルール２８００、
ｊ．外側セプタム２９００、および
ｋ．針ガイド３０００
を備える。
【００７３】
これらの種々の部材間の一般的な相互関係は、投薬インターフェース１２００の１つの分解斜視図を示す図１５からわかる。同様に、図１６は、投薬インターフェース１２００の別の分解斜視図を示す。
【００７４】
図１７は、投薬インターフェース１２００の外側本体１２１０の斜視図である。次に図１２〜１７を参照すると、図示されているように、この本体１２１０は、本体遠位端１２１２および本体近位端１２１４を有する。本体近位端１２１４は、カートリッジ・ホルダの遠位端近くに、薬物送達デバイスの遠位端に沿って着座するように構成される。好ましくは、外側本体１２１０は、射出成形ポリプロピレン（ＰＰ）部材を備える。
【００７５】
さらに、本体１２１０は、本体１２１０の遠位端から近位端へ延びる第１および第２のシュラウド１２５０、１２６０を備える。好ましくは、本体が投薬インターフェース１２００の他の部材と組み立てられ、インターフェースが薬物送達デバイスに取り付けられると、シュラウド１２５０、１２６０が、露出した第１および第２の穿刺針またはカニューレ４０００、４０５０（例えば、図１３も参照）を覆い隠す。このように、シュラウド１２５０、１２６０は、ユーザが投薬インターフェース１２００を薬物送達デバイスに取り付けるとき針刺し損傷を防止するのに役立つ。
【００７６】
図１２〜１７からわかるように、外側本体１２１０の上面１２４０は、平滑な丸い外面を有する。この図示した外側本体構成では、薬物送達デバイスの本体の遠位端は２つの平坦部を備え、その結果、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスに適正に接続されたとき、これらの２つの遠位で面する平坦部が投薬インターフェースの本体１２１０のおもての領域と裏の領域を覆い、それにより全体的に滑らかな表面がもたらされる。
【００７７】
加えて、次に図１２〜１７を参照すると、外側本体１２１０がさらに、２つの可撓性連結部材１２２０、１２３０を、外側本体１２１０の各側に１つずつ備える。例えば、第１の連結部材１２２０が図１５〜１７に見られ、第２の連結部材１２３０が図１６に見られる。これらの連結部材は、第１および第２のシュラウド１２５０、１２６０間に位置決めされる。好ましくは、これらの連結部材１２２０、１２３０は、平坦なタブとして構成され、外側に（すなわち互いから離れて）曲がるように構成されて、外側本体１２１０を投薬インターフェース１２００の内側本体２０００（例えば、図１４参照）に対して取り付け、切り離すことができるようにする。例示的な一実施形態では、２つの連結部材１２２０、１２３０が近位方向に延び、各平坦部が少なくとも１つの凹部を含む。例えば、図１６または図１７からわかるように、第１の延長平坦部１２２０は、少なくとも第１の凹部１２２４を備える。同様に、図１６からわかるように、第２の延長平坦部１２３０は第２の凹部１２２８を備える。
【００７８】
好ましくは、２つの凹部１２２４、１２２８は、内側本体２０００の中央部近くに位置する第１および第２の外側突出部材２００６、２０１４とそれぞれ協働するようにこの外側本体１２１０内に位置決めされる。例えば、内側本体２０００の斜視図を示す図１８からわかるように、内側本体２０００は、第１の外側突出部材２００６を備える。第２の同様の外側突出部材２０１４は、内側本体部の反対側に設けられる。内側本体のこれらの外側突出部材２００６、２０１４が図１５に見られる。
【００７９】
このように、本体１２１０が、組立てステップ中に内側本体２０００の遠位端上に軸方向に位置決めされ、外側突出部材２００６、２０１４が、外側本体の第１および第２の凹部１２２４、１２２８と協働して、２つの部材間に締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。好ましくは、このような締まり嵌めは、永久締まり嵌めを含む。あるいは、当業者が理解するように、外側本体１２１０および内側本体２０００を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を同様に使用することができる。しかし、１つの好ましい構成では、この連結が永久締まり嵌めを含んで、ユーザが投薬インターフェースを再使用しようとしてインターフェースを操作することを防止する。
【００８０】
内側本体２０００およびデバイスのカートリッジ・ホルダの遠位端に設けられた解除ボタンは、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能な、軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。例示的な実施形態では、投薬インターフェース１２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するようにコーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体を、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、幾何学的に構成することができる。
【００８１】
外側本体１２１０は、好ましくは複数のガイド・リブの形状のガイド構成１２６６をさらに備える。ガイド構成は、取付け中にインターフェース１２００を適切に方向付けすることにより、投薬インターフェース１２００の薬物送達デバイスに対する装着しやすさを向上させる。例えば、図１５〜１７に示すように、２つのガイド・リブ１２７０、１２７２が示され、本体の一側に沿って設けられる。第１のガイド・リブ１２７０が、第１の平坦タブ１２２０と第１のシュラウド１２５０との間に位置決めされる。同様に、第２のガイド・リブ１２７２も、本体の同一の側に第１のリブ１２７０として位置決めされ、第１の平坦タブ１２２０と第２のシュラウド１２６０との間に位置決めされる。図１５に示すように、同様の二重ガイド・リブ構成が、本体１２１０の他側に設けられる。
【００８２】
この構成では、ガイド・リブ構成により装着しやすさが向上する。１つの好ましい構成では、ガイド・リブ構成１２６６が、対称のガイド・リブ構成を有して、投薬インターフェースをデバイスの遠位端上にどちらの向きにも装着できるようにする。代替ガイド・リブ構成１２６６では、構成が非対称構成を有し、投薬インターフェースが薬物送達デバイスに対してどちらの向きにも装着されるわけではなく、１つの単一の向きでのみ装着される。
【００８３】
図１７に示す外側本体１２００に戻り、取付ハブ１２１６が外側本体１２１０の遠位端１２１２に設けられる。このような取付ハブ１２１６は、連結機構１２１８を備えることができる。好ましくは、この連結機構１２１８により、ニードル・アセンブリ（図６に示す両頭針・アセンブリ４００等）を解除可能にハブ１２１６に連結することができる。一例として、この連結機構１２１８は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解除されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解除可能なコネクタを設けてもよい。
【００８４】
本体取付ハブ１２１６は、外側本体の外面１２４０から離れて遠位に延び、全体が円筒形延長部１２８０として形成され得る。この円筒形延長部１２８０は、内部空間１２８６を画成する。この内部空間１２８６は、組み立てられた投薬インターフェース１２００の横断面図である図１４に見られる。最も遠位端では、連結ハブが開口１２３８を画成する。例示的な一実施形態では、開口１２３８は、針ガイド３０００を受容するように適切にサイズ設定される。例えば、図２２および図２３は、そのような針ガイド３０００の斜視図を示す。好ましくは、針ガイド３０００は、概して円形の外形を備え、この概して円形の外形が内側凹部３０１０を画成する。好ましくは、この内側凹部３０１０は、円錐形の内側凹部を含む。そのような円錐形の内側凹部を設けることの１つの利点は、両頭針が取付ハブ１２１６に取り付けられたとき、凹部は、円錐形の凹部３０１０によって両頭針の近位針を案内し、投薬インターフェース１２００によって提供されたセプタムと接触させることである。これは、取り付けられたニードル・アセンブリの近位に向けられた針が内側本体の遠位端内の接触経路を通って案内され、次いで、最終的に内側本体２０００によって画成された保持チャンバまたはキャビティと流体連通させることを可能にする。ニードル・アセンブリの近位に向けられた針を、中央に合わされた位置に案内することにより、ニードル・アセンブリの取付けをより容易にすることができる。さらに、近位に向けられた針を、内側本体２０００の保持チャンバまたはキャビティにより正確に案内することができる。したがって、保持チャンバまたはキャビティの直径、したがってその容積は、針ガイド３０００の円錐形の凹部３０１０がない場合より小さくすることができる。
【００８５】
さらに、下記でより詳細に述べるように、円筒形延長部１２８０によって画成された内部空間１２８６は、内側本体２０００の遠位端２００２近くに設けられたネック部分２０８０の平坦な遠位表面２０８２上に着座するフェルール２８００および出口セプタム２９００をしっかりと配置し位置合わせするように適切に寸法設定される。これは、図１４に与えられた投薬インターフェース１２００の横断面図に示されている。
【００８６】
図１５および図１６の分解図からもわかるように、外側本体１２１０の他に、投薬インターフェース１２００は、内側本体２０００をさらに備える。例えば、図１８は、図１５および図１６に示す内側本体２０００の斜視図を示す。図１８、および図１４に与えられた投薬インターフェース１２００の横断面図からわかるように、内側本体２０００は、外側本体１２１０によって画成された内部空間内に着座する。好ましくは、投薬インターフェース１２００の内側本体２０００は、薬物送達デバイスの遠位端に結合されるように構成され、また一方、外側本体１２１０によって画成された内部空間内にしっかりと配置される。薬物送達デバイスの遠位端への着脱可能な接続を行うために、内側本体２０００は、概してＹ字形の構成２００８を備え、このＹ字形の構成は、遠位延長部２００２と、近位延長部２００４とを有する。
【００８７】
さらに、２つの翼状の部材２０１０、２０１２が、遠位延長部２００２と近位延長部２００４の間にある。内側本体２０００の近位部２００４は、第１の近位に延びるタブ２０２２と、第２の近位に延びるタブ２０３２とをそれぞれ備える。これらの近位に延びるタブ２０２２、２０３２は、概して可撓性の材料製であり、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスに取り付けられたとき、または薬物送達デバイスから取り外されたとき、これらのタブは内側空間に向かって内向きに（すなわち、互いに向かって）曲がることができる。
【００８８】
第１および第２のタブ２０２２、２０３２は、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスに解放可能に結合されることを可能にするように、突出部構成をさらに備える。例えば、第１のタブ２０２２は、第１および第２の突出部２０２６ａ、２０２６ｂを備え、一方、第２のタブ２０３２は、第１および第２の突出部２０３６ａ、２０３６ｂを備える。投薬インターフェース１２００、したがって内側本体２０００が薬物送達デバイスに取り付けられたとき、タブの様々な突出部２０２６ａ、２０２６ｂおよび２０３６ａ、２０３６ｂは、薬物送達デバイスの外側ハウジングの遠位端近くで本体の平坦面に沿って設けられた第１および第２の対応する凹部の下、次いでそれらの中に摺動する。そのような可撓性のタブ構成の１つの利点は、例えば解放ボタンを押すことによってこれらのタブを外側本体１２１０に解放可能に結合することができ、送達デバイスに結合された投薬インターフェース１２００を取り外すことが投薬インターフェース１２００を誤って分解することにならないようにする助けとなることである。
【００８９】
そのようなタブ構成があるので、ソフト・エジェクションを達成することができる。例えば、薬物送達デバイス上の解放ボタンを押すことにより、投薬インターフェース１２００は、薬物送達デバイス上の移動止め位置に解放される。これは、両頭針・アセンブリが依然として取り付けられていてもよい投薬インターフェースの２部制御式のエジェクションを実現する。また、解放ボタンを押すことにより、引き離す力を投薬インターフェース１２００にかけることができ、その結果、第１および第２の穿刺針４０００、４０５０を第１および第２のカートリッジとの流体連通から係合解除し、しかし、ロックアウトばね２６００など内部のロックアウト機能を係合するのに十分なほど遠くへ投薬インターフェース１２００を変位させることができ、それにより、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスに再び取り付けられるのを防止する。薬物送達デバイス上の移動止めは、投薬インターフェースをこの係合解除された位置で、いつでもユーザがデバイスから完全に取り外し、次いで処分できる状態で保持する。
【００９０】
さらに、図１５〜１８および図１８からわかるように、内側本体２０００は、２つの翼状の部材２０１０、２０１２間にあり、また遠位部２００２と近位部２００４の間にある平坦面２０４０をさらに備える。この略平坦面２０４０は、複数の凹部またはリザーバを画成することが好ましい。例えば、好ましい実施形態では、この略平坦面２０４０は、第１の円形キャビティまたは第１の流体リザーバ２０５０、および第２の円形キャビティまたは第２の流体リザーバ２０５４を共に画成するように構成されてもよい。好ましい一構成では、第１および第２の流体リザーバ２０５０、２０５４を弁構成と共に使用し、薬剤など流体が第１および第２の穿刺針４０００、４０５０から保持チャンバ２０６０に流れることを可能にすることができる。
【００９１】
例えば、好ましい一実施形態では、第１の円形キャビティまたは第１の流体リザーバ２０５０は、あるキャビティ深さを画成し、この第１の円形キャビティは、２つの異なる直径を有してもよい。同様に、第２の円形凹部２０５４は、２つの異なる直径を有するあるキャビティ深さを画成してもよい。最も好ましくは、図１４に与えられた横断面図からわかるように、第１のキャビティ２０５０の第２の深さは、第１の針４０００の遠位端部分４０１０が延びているキャビティを有することになる。好ましくは、第１の円形凹部２０５０は、第１の近位に延びる穿刺針４０００の遠位端と流体連通する。同様に、第２の円形凹部２０５４は、第２の近位に位置決めされた穿刺針４０５０の遠位端と流体連通するように構成される。第１の針４０００と第２の針４０５０は共に、内側本体２０００内で剛性取付けされる。この好ましい実施形態では、２つの薬剤カートリッジを含む薬物送達デバイスに取り付けられたとき、第１の穿刺針４０００の遠位端は、第１のキャビティと流体連通することになり、一方、第１の針４０００の近位穿刺端は、薬物送達デバイス内の第１のカートリッジ内に含まれる薬剤と流体連通することになる。第２の穿刺針４０５０は、第１の穿刺針４０００と同様に構成されることになり、第２のキャビティ２０５４、および第２のカートリッジ内の第２の薬剤と流体連通する。
【００９２】
さらに、図１８に与えられた内側本体の斜視図に戻ると、内側本体の略平坦面２０４０は、保持チャンバまたは第３のキャビティ２０６０をさらに画成する。この第３のキャビティ２０６０は、内側本体２０００の遠位端２００２近くに位置決めされる。図示のように、この第３のキャビティ２０６０は、概して矩形を有することができる。下記でより詳細に述べるように、この第３のキャビティ２０６０は、第１のカートリッジ内に含まれる第１の流体、第２のカートリッジ内に含まれる第２の流体、または薬物送達デバイス内に含まれる両流体のための保持チャンバとして働く。第１の流体および／または第２の流体が薬剤を含む場合、この第３のキャビティ２０６０は、用量充填ステップおよび／または用量投与ステップ中に保持チャンバとして働くことができる。
【００９３】
図１８からわかるように、内側本体２０００は、遠位ネック部分２０８０をさらに備え、この遠位ネック部分は、略平坦面２０８２を備える。内側本体２０００のこのネック部分２０８０は、直径Ｄｎｐ２０８６を画成する概して円形の形状を有する。ネック部分２０８０の直径Ｄｎｐ２０８６は、出口セプタム２９００の直径と同様の寸法のものとなるようにサイズ設定されることが好ましい。
【００９４】
凹部２０４４がこの遠位ネック部分２０８０内に設けられ、この凹部２０４４は、ネック部分２０８０に沿って上部の平坦面２０８２から第３のキャビティ２０６０に向かって内部を延びる。最も好ましくは、凹部２０４４は、内側本体２０００の平坦面２０４０に沿って設けられた第３のキャビティ２０６０との流体連通をもたらすように構成される内部流体チャネルを画成する。したがって、両頭針・アセンブリなど用量ディスペンサが投薬インターフェース１２００に接続されたとき、ニードル・アセンブリの近位に延びる針は、針ガイド３０００によってこの凹部２０４４内に案内されることになる。したがって、この近位針は、第３のキャビティまたは保持チャンバ２０６０内にある流体および／または（１つまたはそれ以上の）薬剤と流体連通することになる。
【００９５】
投薬インターフェース１２１０が組み立てられたとき、穿刺可能セプタム２９００は、この上部の平坦面２０８２に沿っているように位置決めされることになる。次いで、金属フェルール２８００がセプタム２９００のこの遠位端の上に設けられ、次いでセプタム２９００の上、したがってネック部分２０８０の外径Ｄｎｐ２０８６周りで圧着されることになる。したがって、図１４に与えられた横断面図に示されているように、フェルール２８００は、ネック部分２０８０の平坦面２０８２に沿ってセプタム２９００を定位置で保持するように働くことになる。
【００９６】
図１４に与えられた横断面図からわかるように、内側本体２０００は、第１および第２の穿刺針またはカニューレ４０００、４０５０をさらに備える。一般に、これらの第１および第２の針は、薬物送達デバイス内に含まれるカートリッジと、内側本体２０００の第１または第２の凹部またはリザーバ２０５０、２０５４との間で流体連通をもたらすために使用することができる。
【００９７】
好ましい一構成では、第１の針４０００と第２の針４０５０は共に、内側本体２０００に永久的に添着される。第１および第２の針４０００、４０５０と内側本体２０００との間の接続は、締まり嵌め、保持接着剤、または針を内側本体に接続するための任意の他の好適な手段のうちの１つ、またはそれらの組合せによって行うことができる。例示的な一実施形態では、締まり嵌めと保持接着剤の組合せが使用される。図１５および図１６は、内側本体２０００の平坦な近位表面２０６６を示す。これらの図からわかるように、平坦な近位表面２０６６は、第１および第２の開口２０７０、２０７４を備える。第１の開口２０７０に関しては、第１のテーパ２０７２を第１の開口内に成形し、第１の針４０００が挿入されるとき接着剤を供給するための領域を提供することができる。接着剤が、リザーバ内に含まれる、またはリザーバ内を流れる可能性がある薬剤と接触し汚染する可能性を防止するために、第１の開口２０７０は、締まり嵌めに向かってしだいに細くなる。そのような締まり嵌めは、リザーバと、テーパ２０７２内に付着された接着剤との間を封止することができる。第２の針４０５０は、第２のテーパ２０７６によって同様に内側本体２０００の第２の開口２０７４に取り付けることができる。
【００９８】
図１４に示す部分横断面図、および図１５および図１６に示す投薬インターフェース１２００の分解図からわかるように、投薬インターフェース１２００は、マニホルド２３００をさらに備える。好ましくは、このマニホルド２３００は、内側本体２０００の遠位部分２００２のＹ字形と概して同様の形状を備える。例えば、図１９は、投薬インターフェース１２１０と共に使用することができるマニホルド２３００の１つの構成の斜視図を提供する。図１５〜１６および図１９に示されているように、マニホルド２３００は、概して平坦な上面２３０４と、概して平坦な底面２３１０とを備える。
【００９９】
投薬インターフェース１２１０の好ましい構成では、マニホルド底面２３１０は、内側本体２０００の略平坦面２０４０に沿っているように位置決めされる。好ましくは、マニホルドと内側本体２０００の間を封止するために、これらの２つの部材を共にレーザ溶接してもよい。そのようなレーザ溶接封止を容易にするために、一構成では、内側本体２０００は、好ましくはレーザ溶接添加剤でドープされるシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）で成形されてもよい。そのようなレーザ溶接添加剤は、レーザ光に対する内側本体の感度を高めることができる。さらに、マニホルド２３００は、溶接レーザがマニホルド２３００を通過し、最小限の界面で２つの部材間にある嵌合表面を活性化することを可能にするように、光学的に透明なＣＯＰで成形されてもよい。例えば、図２１は、内側本体の平坦面に沿って設けられ、次いでレーザ溶接トラック２３９４に沿ってレーザ溶接されたマニホルド２３００を示す。図示のように、このレーザ溶接トラック２３９４は、マニホルド２３００の外側縁部に沿って延びる。それぞれマニホルドおよび内側本体上の大きな、平坦な嵌合表面領域２３０４は、溶接が作用するための実質的な表面領域を作り出すように働き、これは、これらの２つの部材間に生み出される封止を最大限にする傾向がある。
【０１００】
好ましくは、マニホルド２３００は、流体溝構成２３１８と、矩形の突出部または充填ブロック２３１４とをさらに備える。例えば、図２０は、内側本体２０００にレーザ溶接されたマニホルド２３００の部分断面図を示す。図示のように、図１９および図２０を参照すると、溝構成２３１８と突出部または充填ブロック２３１４は共にマニホルド上面２３０４に沿って設けられてもよい。突出部２３１４は、マニホルド２３００の遠位端２３０２近くに設けられてもよい。好ましい一構成では、この突出部２３１４は、矩形の突出部を含む。そのような矩形構成の場合、マニホルド２３００が内側本体２０００の平坦面２０４０に沿って組み立てられた（例えば、レーザ溶接された）後で、突出部２３１４は、内側本体２０００の第３のキャビティまたは保持チャンバ２０６０内にあることになる。図示のように、矩形の突出部または充填ブロックは、依然として流体流の方向を変えながら、第３のキャビティまたは保持チャンバの大部分を充填する。そのような構成の１つの利点は、投薬インターフェース１２００のアレージを減少させることである。
【０１０１】
さらに、流体溝構成２３１８を２つのレーザ溶接された部材間でキャビティとして形成することにより、流体溝幾何形状の大部分をオープンアンドシャット工具を使用して成形することができる。したがって、オープンアンドシャット工具の使用により、流体溝構成に伴う脆いコア・ピンまたは分割線の必要が低減される。また、これは、複雑な道具なしに比較的複雑かつ厳しい公差の幾何形状を可能にする。内側本体２０００上の外側突出部２００６など同じ部材上でキー・アセンブリ・スナップ機能を成形することもまた、公差スタックアップを低減する助けとなり、小さいニードル・ウェル、したがってより小さいアレージを可能にする傾向もある。
【０１０２】
さらに、針ガイド３０００を使用しタイプＡカニューレを導くことは、針位置に対する公差の一部が低減されるので、そのカニューレが受容されるチャネルをより小さくすることができることを意味する。投薬インターフェースを介した流れ経路の位置合わせもまた、ある特別な考慮を必要とする。単に一例として、例示的な一構成では、薬物送達デバイス内に含まれる両方のカートリッジ、ならびにニードル・アセンブリは、デバイス中心線１１６２に沿って薬物送達デバイスの深さを切り開く単一の平面内で位置決めされる。しかし、投薬インターフェース部材の片側におけるダイヤフラム弁２７００、２７５０および流体溝構成２３１８の位置決めにより、流体溝構成２３１８は、この中心線１１６２から外れる。取付済みのニードル・アセンブリを介して投薬する前に、この溝構成２３１８は、内側本体２０００内に成形された第３のキャビティまたは保持チャンバ２０６０を使用して中心線１１６２上に戻される。これらの要素が相俟って、投薬する前に投薬インターフェース１２００を充填するために必要とされる液体または薬剤の体積を削減し、それにより用量精度の助けとなる。
【０１０３】
本明細書で使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリンのアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、エキセンディン−３もしくはエキセンディン−４、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【０１０４】
インスリン・アナログは、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａに置き換えられており、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１０５】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１０６】
エキセンディン−４は、例えばエキセンディン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドを意味する。
【０１０７】
エキセンディン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
（ここで、基Ｌｙｓ６−ＮＨ２はエキセンディン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；
【０１０８】
または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンディン−４誘導体；
または上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【０１０９】
ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、または非特許文献１に列挙されるような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【０１１０】
多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容し得る塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容し得る塩の例はエノキサパリンナトリウムである。
【０１１１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨魚ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。
【０１１２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。
【０１１３】
α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。
【０１１４】
異なる重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリンドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。
【０１１５】
哺乳類には、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。
【０１１６】
全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、変動領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインからのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組合せであり、それぞれの単体のみではない。
【０１１７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。
【０１１８】
薬学的に許容し得る塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容し得る塩のさらなる例は、非特許文献２および３に記載される。
【０１１９】
薬学的に許容し得る溶媒和物は例えば水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【国際調査報告】
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