(57)【要約】  ＨＩＶ感染を予防および治療するための医薬組成物は、オスおよびメスの動物間で行なわれる一連の種間および種内輸血を含む方法によって作られた活性成分を含む。この方法は、一連の輸血の最後の動物からの血液が、ＨＩＶに感染したヒト患者に投与したときに、患者の検出可能なＨＩＶを全て除去することができる医薬組成物中の活性成分として使用できるように、動物の血液成分を改変する。 【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ感染を治療するための組成物において、
第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した前記第１哺乳動物種のメスの動物にＨＩＶ感染ヒト血液を投与するステップと、
前記第１哺乳動物種とは異なる第２哺乳動物種のオスの動物に前記第１哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第２の哺乳動物種のメスの動物に前記第２の哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第１の哺乳動物種の前記メスの動物が子を出産した後に、前記子に前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与するステップと、
前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与後、前記子から血液を採取するステップと、
前記採取した血液、またはその亜成分を薬学的に許容可能な担体と混合して前記組成物を生成するステップと
を含む方法により調製されることを特徴とする組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記ＨＩＶ感染ヒト血液が、前記第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した前記第１哺乳動物種の前記メスの動物に、前記妊娠の開始から３〜１４日の間に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物において、前記ＨＩＶ感染ヒト血液が、前記第１哺乳動物種の前記メスの動物に、静脈注射により投与されることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記第１哺乳動物種の前記オスの動物の血液が、前記第１哺乳動物種の前記メスの動物の前記妊娠の開始から１０〜５０日の間に、前記第２哺乳動物種の前記オスの動物に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物において、前記第１哺乳動物種の前記オスの動物の血液が、前記第２哺乳動物種の前記オスの動物に、筋肉注射により投与されることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項４に記載の組成物において、前記第１哺乳動物種の前記オスの動物は、前記第１哺乳動物種の前記メスの動物を妊娠させた原因であることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、前記第２哺乳動物種の前記オスの動物の血液が、前記第２哺乳動物種の前記オスの動物の血液を前記第１哺乳動物種の前記メスの動物に投与した後、３〜１５日の間に、前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物において、第２哺乳動物種の前記オスの動物の血液が、前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物に、筋肉注射により投与されることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物において、前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液が、前記第１哺乳動物種の前記メスの動物が子を出産した後、７日以内に、前記子に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の組成物において、前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液が、前記子に、筋肉注射により投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
ＨＩＶ感染を治療するための組成物の使用において、前記組成物が
第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した前記第１哺乳動物種のメスの動物にＨＩＶ感染ヒト血液を投与するステップと、
前記第１哺乳動物種とは異なる第２哺乳動物種のオスの動物に前記第１哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第２の哺乳動物種のメスの動物に前記第２の哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第１の哺乳動物種の前記メスの動物が子を出産した後に、前記子に前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与するステップと、
前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与後、前記子から血液を採取するステップと、
前記採取した血液、またはその亜成分を薬学的に許容可能な担体と混合して前記組成物を生成するステップと
を含む方法により調製されることを特徴とする使用。
【請求項１２】
ＨＩＶ感染を予防するための組成物の使用において、前記組成物が
第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した前記第１哺乳動物種のメスの動物にＨＩＶ感染ヒト血液を投与するステップと、
前記第１哺乳動物種とは異なる第２哺乳動物種のオスの動物に前記第１哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第２の哺乳動物種のメスの動物に前記第２の哺乳動物種の前記オスの動物の血液を投与するステップと、
第１の哺乳動物種の前記メスの動物が子を出産した後に、前記子に前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与するステップと、
前記第２の哺乳動物種の前記メスの動物の血液を投与後、前記子から血液を採取するステップと、
前記採取した血液、またはその亜成分を薬学的に許容可能な担体と混合して前記組成物を生成するステップと
を含む方法により調製されることを特徴とする使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本願は、２０１１年６月２９日に出願した米国仮特許出願第６１／５０２，４７５号明細書に基づく優先権を主張する。
【０００２】
本発明は一般に、免疫学、感染症、ウイルス学および医学の分野に関する。より詳しくは、本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ：ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ）によって引き起こされる感染の予防および治療のための組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＨＩＶは、免疫系細胞に感染するレトロウイルスであり、それらの機能を破壊または阻害する。感染が進行するにつれて、免疫系が弱くなり、人は癌および他の感染因子に感染しやすくなる。ＨＩＶ感染が最も進行した状態が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ：ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）である。ＨＩＶは、ＨＩＶを含む粘膜または体液（例えば、血液、精液、膣液または母乳）との直接の接触により伝染する。このウイルスは、無防備な性交（肛門または膣）、汚染血液の輸血、汚染注射針の共用によって、また妊娠、出産および授乳時に母とその乳児の間で伝染する。ＵＮＡＩＤＳの推定では、２００９年に、約３，３３０万人がＨＩＶ／ＡＩＤＳを患っており、約２６０万人が新たにＨＩＶに感染し、そして約１８０万人がＡＩＤＳで死亡している。
【０００４】
ＨＩＶ感染の治療が困難を伴うことがわかっている。一連の抗レトロウイルス薬が開発され使用されてきたが、成功の程度は様々であった。抗レトロウイルス療法（ＡＲＴ：ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ）は、病気の進行を遅らせることができるが、ＨＩＶ  ＡＩＤＳに対する治療法またはワクチンは知られていない。ＷＨＯおよびＵＮＡＩＤＳは、２００９年には、少なくとも１，４６０万人が抗レトロウイルス療法を必要としていると推定している。２００９年末の時点で、３，０００万人を超える感染者は、治療の機会が限られている低−中所得の国々に住んでいた。驚くべきことに、これらの地域では僅かに５２５万人が抗レトロウイルス療法を受けたに過ぎなかった。
【０００５】
高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ：ｈｉｇｈｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ａｎｔｉ−ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ）は、ＨＩＶ感染に対して現在よく行われている治療計画である。ＨＡＡＲＴは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤の組み合わせからなる。ＨＡＡＲＴは病気の進行を劇的に遅らせ、患者の生活の質を改善し、そして多くの場合、かれらのウイルス量を顕著に低下させる。しかしながら、それは病気を治癒することはなく、また治療を中断したときの再発を予防することはない。５０パーセントを超える患者が、ＨＡＡＲＴによる脂肪異栄養症、脂質異常症、インスリン抵抗性、および心血管リスクなどの厳しい副作用に苦しんでいる。この長期療法の成功を阻害するものには、薬剤投与計画への非積極性および非持続性、医療を受ける機会の不十分性、精神疾患、薬物乱用、ならびに社会的支援の欠如が含まれる。ＨＡＡＲＴを受けていても、ＨＩＶ患者は、癌、腎疾患、心血管疾患、骨粗鬆症、神経障害を患い、これらの症状が病気によるものか、またはＨＡＡＲＴ治療自体によるものかがはっきりしない。
【０００６】
ＨＡＡＲＴに対する薬剤抵抗性は、治療の成功を妨げる新たな展開である。２０ヶ国で行われた調査では、広まった薬剤耐性獲得率は全体として３．７％であった。ＨＩＶの薬剤耐性株は、耐性を示した薬剤の存在下で複製を繰り返す。治療の失敗や最終的に薬剤耐性を招く多くの因子の中に、患者や医療従事者の不十分な知識、治療計画に対する積極性の不足、薬剤の品切れ、および不十分な患者看視機能がある。そのとき、患者は第二の治療計画が必要となるであろうが、これは第一の治療より平均して少なくとも６倍の費用がかかる。
【０００７】
ＨＩＶウイルスを標的とする異なる治療法は、開発途上にある。これらには、ａ）化学的または生物学的方法（貪食など）によるウイルスの捕捉、ｂ）ｇｐ１２０、ｇｐ４１、マトリックス、キャプシド、または逆転写酵素などのウイルス複製に必須のタンパク質に対する損傷、ｃ）ドッキングタンパク質ｇｐ１２０またはＣＤ４受容体と結合する化学物質またはタンパク質の使用、ｄ）生化学的経路の阻害、およびｅ）感染細胞を標的とすることが含まれる。これらの多くは実験段階にあり、殆どのものが臨床試験にまで至っていない。
【０００８】
免疫療法的アプローチでは、殆どの場合、ワクチンの開発に焦点が当てられてきた。ＨＩＶワクチンの開発が他のワクチンと異なっている理由はいくつかあるが、主には、ａ）大部分のワクチンは病気それ自体から保護するが、この場合には、ＨＩＶウイルスは、病気の兆候または症状を引き起こす前に、長年潜伏しているであろうこと、ｂ）殺滅されたウイルスは免疫原性を有さず、生きた弱毒化ウイルスの使用は重大な危険を伴うこと、ｃ）大部分の他のワクチンは、稀な感染に対して保護するものであるが、ＨＩＶ感染の危険性が高い個体は恐らく頻繁にウイルスと出くわすであろうこと、そしてｄ）ＨＩＶの感染自体が免疫を抑制することである。
【０００９】
ＨＩＶワクチンの設計には多くの技術的課題がある。困難は、優性エピトープが突然変異および翻訳後修飾を最も受けやすい、ＨＩＶのエンベロープタンパク質の高変異性にある。ワクチンの製造に使用する合成ペプチドは、天然タンパク質の構造と異なる構造をとり得る。また、ワクチンの開発に使用するＨＩＶ単離体は極めて変化しやすく、高い遺伝的多様性を有する多くの異なるクレードを含んでいる。
【００１０】
ペプチド、タンパク質、樹状細胞ワクチン、およびプラスミド／ＤＮＡベースのワクチンをベースにした、様々なＨＩＶワクチン用プラットフォームが開発されてきている。ｇｐ１２０を使用したものなど、タンパク質およびペプチドをベースとしたワクチンは、安全であるが、感染から個体を保護することができていない。ＡＩＤＳＶＡＸは、米国（ＵＳＡ）での試験では、免疫応答を示さなかった。その後、これは、ＲＶ１４として計画された新たな治療計画の下、タイで再試験が行われ、２６％というわずかな感染からの保護を示した。抗Ｔａｔタンパク質ワクチンが、機能的抗体を誘導し、自然感染で見られる抗Ｔａｔ免疫の顕著なＴｈ１分極を減少させることが示された。ｇａｇタンパク質に融合した、無毒化炭疽菌誘導ポリペプチドを使用した最近のフェーズＩ試験では、低ウイルス負荷の、感染初期の個体に控えめな応答が引き出された。数種の自己樹状細胞ワクチンも試みられたが、これらからの細胞傷害性Ｔ細胞応答は不十分なものであった。
【００１１】
ベクターまたはプラスミド／ＤＮＡベースのワクチンの中で、最近のワクチン試験の１つは、３種のＨＩＶ遺伝子（ｇａｇ、ｐｏｌおよびｎｅｆ）を発現する３種のアデノウイルスベクターをベースとするＳＴＥＰワクチンである。ＳＴＥＰワクチンは、Ａｄ５血清陰性の個体をＨＩＶ感染から保護することができず、Ａｄ５血清陽性の被験体では、ＨＩＶに対する感染性が促進すらされた。ＮＹＶＡＣワクチンの場合は、ＨＩＶ抗原に対して強いＴｈ１応答が見られたが、このワクチンのｇａｇに特異的な応答は低かった。カナリア痘、変異ワクシニア、ウイルスアンカラまたはポックスウィルスなどの他のウイルスベクターが試験された。これらのＤＮＡベースのワクチンは、ヒトでは、動物試験ほどには免疫原性を示さず、フェーズＩ試験を通らなかった。
【発明の概要】
【００１２】
本発明は、ＨＩＶ感染の予防および治療に対する全く新しい療法の開発に関する。この療法は、動物のオスとメスの間で行われる一連の種内および種間輸血が、一連の輸血の最後の動物からの血液をＨＩＶに感染したヒト患者に投与したときに、それが患者の検出可能なＨＩＶを全て除去することができる医薬組成物中の活性成分として使用できるように、動物の血液成分を改変するという、驚くべき発見に基づいている。数人の異なるＨＩＶ＋患者にこの療法の１回の投与を行った後、４０〜７０日で、すべての患者からＥＬＩＳＡまたはウェスタンブロット法によりウイルスが検出されなくなった。
【００１３】
したがって、一態様において、本発明はＨＩＶ感染を予防および治療するための組成物を特徴とする。この組成物は、第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した第１哺乳動物種のメスの動物にＨＩＶ感染ヒト血液を投与すること；第１哺乳動物種とは異なる第２哺乳動物種のオスの動物に第１哺乳動物種のオスの動物の血液を投与すること；第２の哺乳動物種のメスの動物に第２の哺乳動物種のオスの動物の血液を投与すること；第１の哺乳動物種のメスの動物が子を出産した後に、その子に第２の哺乳動物種のメスの動物の血液を投与すること；第２の哺乳動物種のメスの動物の血液を投与後、その子から血液を採取すること；かつ採取した血液（全血または、血清もしくは１種または複数種の血液細胞画分などの亜成分）を薬学的に許容可能な担体と混合して組成物を生成することによって行われる方法で調製することができる。
【００１４】
ＨＩＶ感染ヒト血液は、第１哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した第１哺乳動物種のメスの動物に、妊娠の開始から３〜１４日の間に投与（例えば、静脈注射で）することができる。第１哺乳動物種のオスの動物の血液は、第１哺乳動物種のメスの動物の妊娠の開始から１０〜５０日の間に、第２哺乳動物種のオスの動物に投与（例えば、筋肉注射で）することができる。第１哺乳動物種のオスの動物は、第１哺乳動物種のメスの動物を妊娠させた原因であり得る。第２哺乳動物種のオスの動物の血液は、第２哺乳動物種のオスの動物の血液を第１哺乳動物種のメスの動物に投与した後、３〜１５日の間に、第２の哺乳動物種のメスの動物に投与（例えば、筋肉注射で）することができる。第２の哺乳動物種のメスの動物の血液は、第１哺乳動物種のメスの動物が子を出産した後、７日以内に、子に投与（例えば、筋肉注射で）することができる。
【００１５】
別の態様において、本発明はＨＩＶに感染したヒト患者の治療方法を特徴とする。この方法は、上記のように調製した組成物を患者に投与するステップを含む。組成物は静脈内点滴により患者に投与することができる。この方法の実施により、組成物の投与後、１０〜１２０日の間に、治療患者のＨＩＶウイルス量が減少する、または患者のＨＩＶがＥＬＩＳＡまたはウェスタンブロット法で検出できなくなるという結果を得ることができる。
【００１６】
ヒト患者をＨＩＶ感染から予防する方法も本発明の範囲内である。この方法は、上記のように調製した組成物を患者に投与するステップを含む。組成物は静脈内点滴により患者に投与することができる。この方法の実施により、患者のＨＩＶに対する免疫性を高めることができる。
【００１７】
さらに、本発明は、ＨＩＶ感染患者を治療するため、ヒト患者のＨＩＶ感染を予防するため、またはＨＩＶ感染ヒト患者を治療する、もしくはヒト患者のＨＩＶ感染を予防する薬剤を調製するための上記組成物の使用を特徴とする。
【００１８】
他の定義がなされていなければ、本明細書で使用されている全ての技術的および科学的用語は、本発明が属する分野の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本発明の実施または試験では、本明細書で記述されているものと類似または均等の方法および材料を使用することができるが、適切な方法および材料を以下に記載する。本明細書で言及する全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、参照することによりそれらの全体が組み込まれる。対立する場合は、定義を含む本明細書が優先するであろう。さらに、材料、方法および実施例は説明のためだけのものであり、それらに限定することを意図するものではない。
【００１９】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明と特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明は、ＨＩＶ感染を予防および治療する方法および組成物を包含する。下記の好ましい実施形態により、これらの組成物および方法の構成が説明される。それにもかかわらず、これらの実施形態の説明から、本発明の他の態様を、考案することができ、かつ／または下記の説明に基づいて実施することができる。
【００２１】
生物学的方法
従来の血液学的、免疫学的および医学的手法を含む方法をここに説明する。血液学的方法はこの技術分野では一般に知られており、Ｗｉｌｌｉａｍｓ、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，第８版，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ，２０１０、およびＣｌｉｎｉｃａｌ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ：Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ，Ｍ．Ｌ．Ｔｕｒｇｅｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，第４版（２００４年１２月７日）に記載されている。免疫学的方法はこの技術分野では一般に知られており、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｃｏｌｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの方法論の論文に記載されている。医学的治療の一般的な方法は、ＭｃＰｈｅｅ  ａｎｄ  Ｐａｐａｄａｋｉｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ２０１０，第４９版，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｍｅｄｉｃａｌ，２０１０、およびＦａｕｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第１７版，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ，２００８に記載されている。
【００２２】
ＨＩＶ感染の予防および治療用組成物
ＨＩＶ感染の予防および治療用組成物は、哺乳動物の異なる種間の一連の輸血を含む多段工程の方法で調製される。一般に、この方法の第１ステップは、ヒト以外のメスの哺乳動物にＨＩＶ＋血液を投与し、その後しばらくしてそのメスの哺乳動物から血液を抜き取り、その抜き取った血液を同じ種の新生哺乳動物であって、異なる種の哺乳動物から血液を投与されている新生哺乳動物に投与することを含む。数日後、新生哺乳動物から血液を抜き取り、ヒト患者のＨＩＶ感染の治療または予防用製剤の活性成分として使用する。
【００２３】
この方法の好ましい実施形態では、第１ステップにおいて、男性または女性から（好ましくは、ウイルス量が非常に多く、血液中にフリーウイルスを有し、かつ抗ウイルス剤で治療されたことがない患者から）採取した僅かな体積（例えば、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、または３０ｍｌ）の、ヒトのＨＩＶ感染血液（好ましくは、全血で、新鮮で、かつ抗凝固剤処理したもの）を、同じ哺乳動物種のオスの動物によって妊娠した第１哺乳動物種のメスの動物に、妊娠の約３、４、５、６、７，８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９日目に投与（例えば、静脈注射により）する。動物から抜き取った血液に言及するとき、用語「新鮮な」は、動物から抜き取り後、１、２、３、４、６、１２、１８、または２４時間内であることを意味する。メスの動物の妊娠開始後、約１０〜５０日（例えば、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０または５１日）後、その父の血液（好ましくは、全血で、新鮮で、かつ抗凝固剤処理したもの）を、第１の哺乳動物種とは異なる第２の動物種（例えば、イヌからネコ、ウマからウシなど）のオスの動物に投与（好ましくは、筋肉注射により）する。それから約３〜１５（例えば、２、３、４、５、６、７，８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６）日後、第２の哺乳動物種のオスの動物の血液（好ましくは、全血で、新鮮で、かつ抗凝固剤処理したもの）を、第２の動物種のメスの動物に投与（好ましくは、筋肉注射により）する。第１の哺乳動物種のメスの動物が子を出産した後、直ちに、または０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４日以内に、第２の動物種のメスの動物の血液（好ましくは、全血で、新鮮で、かつ抗凝固剤処理したもの）を、子に投与（好ましくは、筋肉注射により）する。子が約２、３、４、５、６、７、８、９または１０日齢になったとき、子から血液（好ましくは、全血で、新鮮で、かつ抗凝固剤処理したもの）を抜き取り、ＨＩＶ感染を治療または予防する組成物中で活性成分として使用する。場合によっては、ＨＩＶ感染の治療または予防に使用する血液は、ＨＩＶ感染を治療または予防する活性成分として使用する亜成分に分離することができる。亜成分は、無細胞血液画分（例えば、血漿、血清、または全タンパク、ガンマグロブリン画分、精製抗体画分などの血漿もしくは血清からの精製タンパク質）、または細胞画分（例えば、白血球細胞、末梢血単核細胞、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、または単球）であり得る。
【００２４】
哺乳動物種
上記の方法で使用する被験体は、任意の適切なヒト以外の哺乳動物であってよい。好ましい哺乳動物には、発情周期を有するもの、例えば、ネコ科動物、イヌ科動物、ウマ科動物、ブタ、齧歯動物、ラット、ヒツジ、およびヤギが含まれる。ネコ科動物の例には、家畜の家猫、および野生のネコ類（例えば、ライオン、トラ、ボブキャット、チータ、ジャガー、ヒョウ、オオヤマネコ、オセロット、およびサーバル）が含まれる。イヌ科動物の例には、家畜化したイヌおよび野生のイヌ類（例えば、オオカミ、キツネおよびコヨーテ）が含まれる。ウマ科動物の例には、家畜化したウマ、ポニー、ラバ、シマウマ、およびムスタングが含まれる。ブタの例には、家畜化したブタ（ミニブタを含む）、およびイノシシが含まれる。齧歯動物の例には、マウス、ラット、ハムスター、アレチネズミ、リス、ビーバー、ホリネズミ、ヤマアラシ、モルモット、シマリス、プレーリードッグ、およびマーモットが含まれる。ヒツジの例には、ヒツジおよび子羊が含まれる。ヤギの例には、家畜のヤギおよび野生のヤギが含まれる。他の哺乳動物には、ウサギ、ノウサギ、イタチ、クマ、アザラシ、下等霊長目動物（例えば、キツネザル、およびノロマザル）、およびマングースが含まれる。キメラ型哺乳動物も使用されよう。上記哺乳動物は、近交系または非近交系であってもよく、オスまたはメスであってもよく、任意の適切な年齢（例えば、新生児、０〜７日齢、０〜１歳、１〜２歳、２〜５歳、５〜１０歳、および成体）であってよい。いかなる動物を使う場合であっても、患者への病原体の伝染の可能性を避けるため、動物は、ヒト患者に伝染し、病気を引き起こし得る微生物（例えば、ウイルス）製剤はいかなるものも有さないことが好ましい。そのような病原体が存在しないことを保証するために、既知の方法で動物を試験することができ、またはそのような病原体に対するワクチンをそれらに接種してもよい。
【００２５】
製剤
活性成分を形成する血液または血液成分（例えば、血漿、血清、白血球細胞、バフィーコート細胞、ＰＢＭＣ、ＮＫ細胞、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、マクロファージ、または単球）は、使用前に、薬学的に許容可能な担体（例えば、ハートマン溶液）中に希釈する（体積：体積で、例えば１：５００、１：２５０、１：１００、１：５０、または１：２５）ことができる。薬学的に許容可能な担体、および医薬製剤のリストは、この分野の標準的教科書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＳｃｉｅｎｃｅｓおよびＵＳＰ／ＮＦに見出すことできる。他の物質を、組成物、および、組成物を安定させ、かつ／もしくは保存するために、かつ／またはそれらの患者への投与を容易にするために設けられた他のステップに加えてもよい。例えば、凝固を防止するために抗凝血剤を加えることができ、また細菌感染の機会を減らすために抗生物質（例えば、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールなどの広域スペクトルの抗生物質）を含めることができる。含まれ得るであろう他の成分には、コンブ（ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、カプサシン（ｃａｐｓａｃｉｎ）、およびヨウ化イオウがある。
【００２６】
一実施例においては、患者に注入する直前に、活性成分として働く５ｍｌの血液を５００ｍｌのハートマン溶液に加える。広域スペクトルの抗生物質、コンブ（ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、カプサシン（ｃａｐｓａｃｉｎ）、およびヨウ化イオウを加えることができる。逆反応を防止するために、ヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイド、およびジフェンヒドラミンなどの、１種または複数種の抗ヒスタミン剤を添加することができる。
【００２７】
ＨＩＶ感染の治療法
他の態様では、本発明は、上記活性成分の血液を含む医薬組成物をＨＩＶ感染ヒト患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染の治療方法を特徴とする。代表的なプロトコルでは、治療すべきＨＩＶ感染ヒト患者は、活性成分の投与の前に絶食するよう指示される。逆反応治療が必要な場合は、中心線カテーテルが患者に挿入される。医薬組成物投与の約２０分前に、患者にジフェンヒドラミンおよびコハク酸ヒドロコルチゾンが与えられる。投与の直前に、５ｍｌの活性成分の血液を５００ｍｌのハートマン溶液に加えて希釈する。その後、得られた医薬製剤を、末梢静脈マクロ点滴ポンプを使用して患者に投与する。副作用の症状に対処する。
【００２８】
ＨＩＶに感染したいかなるヒト患者（例えば、男性、女性、成人、および子供）も、上記のようにして治療し得るであろう。妊婦は、出産後までこの方法で治療しないことが好ましい。この治療の抗ウイルス作用は、以前に治療を受けたことがある婦人からの授乳によって子供に渡され得る（すなわち、母乳中の因子はＨＩＶ感染を予防または治療することができる）。
【００２９】
ＨＩＶ感染の予防法
他の態様では、本発明は、上記活性成分の血液を含む医薬組成物をＨＩＶに感染していないヒト患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染の予防方法を特徴とする。代表的なプロトコルでは、患者は、活性成分の投与の前に絶食するよう指示される。逆反応治療が必要な場合は、中心線カテーテルが患者に挿入される。医薬組成物投与の約２０分前に、患者はジフェンヒドラミンおよびコハク酸ヒドロコルチゾンを与えられる。投与の直前に、５ｍｌの活性成分の血液を５００ｍｌのハートマン溶液に加えて希釈する。その後、得られた医薬製剤を、末梢静脈マクロ点滴ポンプを使用して患者に投与する。副作用の症状に対処する。
【００３０】
他の実施形態
本発明をその詳細な説明と併せて説明してきたが、上の記載は説明を意図するものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものはなく、それは添付の特許請求の範囲によって定められることを理解すべきである。他の態様、利点、および変更形態は、以下の特許請求の範囲に含まれる。
【国際調査報告】
2014518269.tif 000002
2014518269.tif 000003