(57)【要約】  本発明による刺激リードは、リード本体と、複数の電極を有する。リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部を含む。複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置され、複数のセグメント電極を含む。リード本体のうちの、複数の電極の近位側にある第１の部分が、透明又は透光性である。リード本体のうちの、セグメント電極の２つ以上を分離する第２の部分が、不透明であり、それにより、リード本体の第２の部分によって分離されたセグメント電極が視覚的に異なる。刺激リードは、１つ以上のセグメント電極と整列したインジケータリング、ストライプ、溝、又はマークを含む。
2014511227.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
刺激リードであって、
リード本体と、複数の電極と、を有し、
前記リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、
前記複数のセグメント電極は、前記リード本体の遠位端部の近くにおいて前記リード本体の長手方向表面に沿って配置され、且つ、複数のセグメント電極を含み、
前記リード本体のうちの、前記複数の電極の近位側にある少なくとも第１の部分が、透明又は透光性であり、
前記リード本体のうちの、前記セグメント電極の２つ以上を分離する少なくとも第２の部分が、不透明であり、それにより、前記リード本体の第２の部分によって分離された前記セグメント電極が視覚的に異なる、刺激リード。
【請求項２】
前記セグメント電極の少なくともいくつかは、前記セグメント電極の第１のセットと、前記セグメント電極の第２のセット、と含み、
前記セグメント電極の第１のセットは、前記リードに沿う第１の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第２のセットは、前記リードに沿う第２の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含む、請求項１に記載の刺激リード。
【請求項３】
前記リード本体の第２の部分は、前記セグメント電極の第１のセットの少なくとも２つのセグメント電極の間の領域を含む、請求項２に記載の刺激リード。
【請求項４】
前記リード本体の第２の部分は、前記セグメント電極の第１のセットの少なくとも１つセグメント電極と、前記セグメント電極の第２のセットの少なくとも１つのセグメント電極の間の領域を含む、請求項２に記載の刺激リード。
【請求項５】
前記リード本体の第２の部分は、さらに、前記セグメント電極の第１のセットの少なくとも２つのセグメント電極の間の領域を含む、請求項４に記載の刺激リード。
【請求項６】
前記リード本体の第２の部分は、先端領域を前記リード本体の遠位端部に含む、請求項１に記載の刺激リード。
【請求項７】
前記複数の電極は、さらに、少なくとも１つのリング電極を含む、請求項１に記載の刺激リード。
【請求項８】
前記セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットと、セグメント電極の第２のセットと、を含み、
前記セグメント電極の第１のセットは、前記リードに沿う第１の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第２のセットは、前記リードに沿う第２の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記リード本体の第２の部分は、前記セグメント電極の第１のセットと少なくとも１つの前期リング電極の間の領域を含む、請求項７に記載の刺激リード。
【請求項９】
前記少なくとも１つのリング電極は、前記複数のセグメント電極の遠位側に位置する第１のリング電極と、前記複数のセグメント電極の近位側に位置する第２のリング電極と、を含み、前記リード本体の第２の部分は、前記第１のリング電極と前記第２のリング電極との間の領域を含む、請求項７に記載の刺激リード。
【請求項１０】
前記リード本体の第２の部分は、前記複数の電極の近位側の領域を含む、請求項１に記載の刺激リード。
【請求項１１】
刺激リードであって、
リード本体と、複数の電極と、インジケータリングと、を有し、
前記リード本体は、前記長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、
前記複数の電極は、前記リード本体の遠位端部の近くにおいて前記リード本体の長手方向表面に沿って配置され、且つ、複数のセグメント電極を含み、
前記インジケータリングは、前記複数の電極の遠位側に配置され、且つ、前記セグメント電極のうちの１つを示すマークを有する、刺激リード。
【請求項１２】
前記複数の電極は、さらに、少なくとも１つのリング電極を含む、請求項１１に記載の刺激リード。
【請求項１３】
刺激リードであって、
リード本体と、複数の電極と、ストライプと、を有し、
前記リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、
前記複数の電極は、前記リード本体の遠位端部の近くにおいて前記リード本体の長手方向表面に沿って配置され、且つ、複数のセグメント電極を含み、
前記セグメント電極の少なくともいくつかは、前記セグメント電極の第１のセットと、前記セグメント電極の第２のセットと、を含み、
前記セグメント電極の第１のセットは、前記リードに沿う第１の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第２のセットは、前記リードに沿う第２の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し且つ互いに整列し、
前記ストライプは、前記リード本体の少なくとも遠位部分に沿って延び、且つ、前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々の前記セグメント電極のうちの１つと整列する、刺激リード。
【請求項１４】
前記ストライプは、前記リード本体の遠位端部から延びる、請求項１３に記載の刺激リード。
【請求項１５】
前記ストライプは、前記遠位端部から前記複数の電極のうちの最も近位側の電極まで延びる、請求項１４に記載の刺激リード。
【請求項１６】
前記ストライプは、前記複数の電極の間にだけ延びる、請求項１５に記載の刺激リード。
【請求項１７】
前記ストライプは、前記複数の電極の近位側に配置される、請求項１３に記載の刺激リード。
【請求項１８】
刺激リードであって、
リード本体と、複数の電極と、溝と、を含み、
前記リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、
前記複数の電極は、前記リード本体の遠位端部の近くにおいて前記リード本体の長手方向表面に沿って配置され、且つ、複数のセグメント電極を含み、
前記セグメント電極の少なくともいくつかは、前記セグメント電極の第１のセットと、前記セグメント電極の第２のセットと、を含み、
前記セグメント電極の第１のセットは、前記リードに沿う第１の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第２のセットは、前記リードに沿う第２の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し且つ互いに整列し、
前記溝は、前記リード本体に形成され、前記リード本体の少なくとも遠位部分に沿って延び、且つ、前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々の前記セグメント電極のうちの１つと整列する、刺激リード。
【請求項１９】
前記溝は、前記リード本体の遠位端部から延びる、請求項１８に記載の刺激リード。
【請求項２０】
前記溝は、前記遠位端部から前記複数の電極の最も近位側の電極まで延びる、請求項１９に記載の刺激リード。
【請求項２１】
刺激リードであって、
リード本体と、複数の電極と、マークと、を有し、
前記リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部と、を含み、
前記複数の電極は、前記リード本体の遠位端部の近くにおいて前記リード本体の長手方向表面に沿って配置され、且つ、複数のセグメント電極を含み、
前記セグメント電極の少なくともいくつかは、前記セグメント電極の第１のセットと、前記セグメント電極の第２のセットと、を含み、
前記セグメント電極の第１のセットは、前記リードに沿う第１の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第２のセットは、前記リードに沿う第２の長手方向位置において前記リードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含み、
前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し且つ互いに整列し、
前記マークは、前記リード本体の遠位端部又はその近くにおいて前記複数の電極の全ての遠位側に配置され、且つ、前記セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々の前記セグメント電極のうちの１つと整列する、刺激リード。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１１年２月８日に出願された米国仮特許出願第６１／４４０，５３３号の優先権を主張し、その内容を本明細書に援用する。
【０００２】
本発明は、電気刺激システム並びにかかるシステムを製造及び使用する方法の分野に関する。本発明はまた、セグメント電極の複数のセットを有する電気刺激リード、並びにセグメント電極、リード、及び電気刺激システムを製造及び使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
電気刺激は、様々な病気を処置するのに有用である。脳深部刺激は、例えば、パーキンソン病、ジストニア、本態性振戦、慢性疼痛、ハンチントン病、レボドパ誘発ジスキネジア及び硬直、動作緩慢、てんかん及び発作、摂食障害、及び気分障害を処置するのに有用である。典型的には、リードの先端に又は先端の近くに刺激電極を有するリードは、脳のターゲット神経に刺激を与える。磁気共鳴撮像（「ＭＲＩ」）又はコンピュータ断層撮影（「ＣＴ」）走査は、刺激電極を位置決めし、ターゲット神経に望ましい刺激を与えるべき部位を決定するための開始点を提供する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国仮特許出願第６１／４４０，５３３号
【特許文献２】米国特許第７，８０９，４４６号
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１０／0６５３５Ａ１号
【特許文献４】米国特許出願公開第２００７／０１５００３６Ａ１号
【特許文献５】米国特許出願第１２／１７７，８２３号
【特許文献６】米国特許出願公開第２００９／０２７６０２１Ａ１号
【特許文献７】米国特許出願第６１／１７０，０３７号
【特許文献８】米国特許出願第６１／０２２，９５３号
【特許文献９】米国特許出願第６１／３１６，７５９号
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００９／０１８７２２２Ａ１号
【特許文献１１】米国特許出願第６１／４２６，７８４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
リードが患者の脳の中に埋込まれた後に、電気刺激電流は、リード上の選択電極を通って送出されて、脳のターゲット神経を刺激することができる。典型的には、電極は、リードの遠位部分上に配置されたリングに形成される。刺激電極は、リング電極から全ての方向に同様に放出する。これらの電極のリング形状のために、刺激電流は、リング電極の周りの１つ又は２つ以上の特定の位置に（例えば、１つ又は２つ以上の側部或いは点の上、リードの周りに）向けることはできない。その結果、方向付けのない刺激は、隣接する神経組織の不要な刺激をもたらす場合があり、場合によっては望ましくない副作用をもたらす。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
１つの実施形態は、刺激リードであり、リード本体と、複数の電極と、を有し、リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置される。複数の電極は、複数のセグメント電極を含む。選択的には、セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットと、セグメント電極の第２のセットと、を含み、セグメント電極の第１のセットは、リードに沿う第１の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つのセグメント電極を含み、セグメント電極の第２のセットは、リードに沿う第２の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含む。リード本体のうちの、複数の電極の近位側にある少なくとも第１の部分が、透明又は透光性であり、リード本体のうちの、セグメント電極の２つ以上を分離する少なくとも第２の部分が、不透明であり、それにより、リード本体の第２の部分によって分離されたセグメント電極が視覚的に異なる。
【０００７】
別の実施形態は、刺激リードであり、リード本体と、複数の電極と、を有し、リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置される。複数の電極は、複数のセグメント電極を含む。選択的には、セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットを含み、セグメント電極の第１のセットは、リードに沿う第１の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つのセグメント電極を含む。刺激リードはまた、インジケータリングを有し、インジケータリングは、複数の電極の遠位側に配置され、セグメント電極のうちの１つを示すマークを有する。
【０００８】
更に別の実施形態は、刺激リードであり、リード本体と、複数の電極と、を有し、リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置される。複数の電極は、複数のセグメント電極を含む。セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットと、セグメント電極の第２のセットと、を含み、セグメント電極の第１のセットは、リードに沿う第１の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つのセグメント電極を含み、セグメント電極の第２のセットは、リードに沿う第２の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含む。セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し且つ互いに整列している。刺激リードはまた、ストライプを有し、ストライプは、リード本体の少なくとも遠位部分に沿って延び、且つ、セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々のセグメント電極のうちの１つと整列する。
【０００９】
別の実施形態は、刺激リードであり、リード本体と、複数の電極と、を有し、リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置される。複数の電極は、複数のセグメント電極を含む。セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットと、セグメント電極の第２のセットと、を含み、セグメント電極の第１のセットは、リードに沿う第１の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つのセグメント電極を含み、セグメント電極の第２のセットは、リードに沿う第２の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含む。セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し、且つ、互いに整列する。刺激リードはまた、溝を有し、溝は、リード本体に形成され、リード本体の少なくとも遠位部分に沿って延びる。溝は、セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々のセグメント電極のうちの１つと整列する。
【００１０】
別の実施形態は、刺激リードであり、リード本体と、複数の電極と、を有し、リード本体は、長手方向表面と、遠位端部と、近位端部とを含み、複数のセグメント電極は、リード本体の遠位端部の近くにおいてリード本体の長手方向表面に沿って配置される。複数の電極は、複数のセグメント電極を含む。セグメント電極の少なくともいくつかは、セグメント電極の第１のセットと、セグメント電極の第２のセットと、を含み、セグメント電極の第１のセットは、リードに沿う第１の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つのセグメント電極を含み、セグメント電極の第２のセットは、リードに沿う第２の長手方向位置においてリードの外周の周りに配置された少なくとも２つの前記セグメント電極を含む。セグメント電極の第１のセット及び第２のセットは、互いに隣接し且つ互いに整列する。刺激リードはまた、マークを有し、マークは、リード本体の遠位端部又はその近くにおいて複数の電極の全ての遠位側に配置される。マークは、セグメント電極の第１のセット及び第２のセットの各々のセグメント電極のうちの１つと整列する。
【００１１】
本発明の非限定的及び非網羅的実施形態は、以下の図面を参照しながら説明されている。図面では、同様の参照番号は、その他の定めがない限り、様々な図の全体にわたって同様の部品を意味する。
【００１２】
本発明をより良く理解するために、以下の「詳細な説明」に対して参照がなされ、これは、添付の図面に関連して読むべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明による、脳刺激のためのデバイスの１つの実施形態の概略側面図である。
【図２】本発明による、複数のセグメント電極を有するリードの一部分の１つの実施形態の概略斜視図である。
【図３Ａ】本発明による、複数のセグメント電極を有するリードの一部分の第３の実施形態の斜視図である。
【図３Ｂ】本発明による、複数のセグメント電極を有するリードの一部分の第４の実施形態の斜視図である。
【図４】本発明による、リードの長さ方向に沿って様々な電極レベルに沿った半径方向電流ステアリングの概略図である。
【図５】本発明による、互い違いに配列された複数のセグメント電極を有するリードの一部分の別の実施形態の斜視図である。
【図６Ａ】本発明による、複数のセグメント電極と、電極の間の不透明材料とを有するリードの一部分の実施形態の斜視図である。
【図６Ｂ】本発明による、複数のセグメント電極と、電極の間及びリードの先端に不透明材料とを有するリードの一部分の別の実施形態の斜視図である。
【図６Ｃ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの遠位先端の電極間及び電極の近位の不透明材料とを有するリードの一部分の第３の実施形態の斜視図である。
【図６Ｄ】本発明による、複数のセグメント電極とセグメント電極のセット間の不透明材料とを有するリードの一部分の第４の実施形態の斜視図である。
【図６Ｅ】本発明による、複数のセグメント電極と、各セットのセグメント電極間の不透明材料とを有するリードの一部分の別の実施形態の斜視図である。
【図７Ａ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの遠位先端にあるマーカーとを有するリードの一部分の１つの実施形態の斜視図である。
【図７Ｂ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの遠位先端にあるマーカーとを有するリードの一部分の別の実施形態の斜視図である。
【図８Ａ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの少なくとも遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の１つの実施形態の斜視図である。
【図８Ｂ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の別の実施形態の斜視図である。
【図８Ｃ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの少なくとも遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の第３の実施形態の斜視図である。
【図８Ｄ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの少なくとも遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の第４の実施形態の斜視図である。
【図８Ｅ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの少なくとも遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の第５の実施形態の斜視図である。
【図８Ｆ】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの少なくとも遠位部分に沿って延びるストライプとを有するリードの一部分の第６の実施形態の斜視図である。
【図９】本発明による、複数のセグメント電極と、リードの遠位部分上のインジケータリングとを有するリードの一部分の１つの実施形態の斜視図である。
【図１０Ａ】本発明による、溝又はノッチを有するリード本体の一部分の１つの実施形態の断面図である。
【図１０Ｂ】本発明による、溝又はノッチを有するリード本体の一部分の別の実施形態の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、電気刺激システム並びにシステムを製造及び使用する方法の分野に関する。本発明はまた、セグメント電極の複数のセットを有する電気刺激リードの形成、並びにセグメント電極、リード、及び電気刺激システムを製造及び使用する方法に関する。
【００１５】
脳深部刺激のためのリードは、刺激電極、記録電極、又は両方の組合せを含む。刺激電極、記録電極、又はその両方の少なくともいくつかは、リードの外周の周りに部分的にのみ延びるセグメント電極の形態を有する。セグメント電極は、電極のセットをなして設けられ、各セットは、特定の長手方向位置においてリードの周りに半径方向を分配した電極を有する。
【００１６】
開業医は、記録電極を使用してターゲット神経の位置を決定し、次に、記録リードの取外し及び刺激リードの挿入なしに、その状態で刺激電極を位置決めする。いくつかの実施形態では、別々のリードが使用され、第１のリードはターゲット神経を識別する記録電極を有し、第２のリードは刺激電極を有し、ターゲット神経の識別後、第２のリードを第１のリードと交換する。リードは、ターゲット神経の位置をより正確に決定するために、リードの外周に間をあけて配置された記録電極を含む。少なくともいくつかの実施形態では、リードは、記録電極を使用して神経を見つけた後に刺激電極がターゲット神経と整列することができるように回転可能である。例示の目的で、リードは、本明細書では脳深部刺激における使用に関して説明されているが、任意のリードは、脳深部刺激以外の適用例に用いられてもよいことを理解すべきである。
【００１７】
脳深部刺激デバイス及びリードは、例えば、特許文献２（「脳刺激のためのデバイス及び方法」）、特許文献３（「脳刺激システムのための非円形遠位端部を有するリード、並びに製造及び使用方法」）、特許文献４（「刺激リード及びリード製造の方法」）、特許文献５（「移行部を有するリード、並びに製造及び使用方法」）、特許文献６（「刺激リードのための電極、並びに製造及び使用方法」）、特許文献７（「スプリット電極による脳深部刺激電流ステアリング」）、特許文献８〜１１に記載され、これらの文献の各々の全体を本明細書に援用する。
【００１８】
図１は、脳刺激のためのデバイス１００の１つの実施形態を示す。デバイスは、リード１１０と、リード１１０の外周に少なくとも部分的に配置された複数の電極１２５と、複数の端子１３５と、電極を制御ユニットに接続するためのコネクタ１３０と、リードを患者の脳に挿入してそれを位置決めするのを助けるスタイレット１４０を含む。スタイレット１４０は、剛性材料で作られるのがよい。スタイレットに適当な材料の例は、限定するわけではないが、タングステン、ステンレス鋼、及びプラスチックを含む。スタイレット１４０は、ハンドル１５０を有し、リード１１０の中への挿入、並びにスタイレット１４０及びリード１１０の回転を助ける。コネクタ１３０は、好ましくはスタイレット１４０を取外した後、リード１１０の近位端部の上に装着される。
【００１９】
制御ユニット（図示せず）は、典型的には、患者の身体の中、例えば、患者の鎖骨領域の下に埋込まれる埋込み可能なパルス発生器である。パルス発生器は、８つの刺激チャンネルを有し、刺激チャンネルは、各チャンネルからの電流刺激の大きさを制御するように独立にプログラム可能である。いくつかの場合、パルス発生器は、８つよりも多い刺激チャンネル（例えば、１６、３２、又はそれよりも多い刺激チャンネル）を有していてもよい。制御ユニットは、リード１１０の近位端部のところの複数の端子１３５を受入れる１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれよりも多いコネクタポートを有するのがよい。
【００２０】
作動の一例では、脳内の望ましい位置へのアクセスは、鎖骨ドリル（通常バリと呼ばれる）を用いて患者の頭蓋骨又は頭蓋にドリル孔をあけ、硬膜又は脳被覆を凝固及び切開することによって達成される。リード１１０を、スタイレット１４０の支援により、頭蓋及び脳組織の中に挿入する。例えば定位固定フレーム及びマイクロドライブモータシステムを使用して、リード１１０を脳内のターゲット位置に案内する。いくつかの実施形態では、マイクロドライブモータシステムは、全自動であってもよいし、半自動であってもよい。マイクロドライブモータシステムは、リード１１０の挿入作動、リード１１０の後退作動、又はリード１１０の回転作動のうちの１つ又は２つ以上（単独で又は組合せて）を実施するように構成されるのがよい。
【００２１】
いくつかの実施形態では、ターゲット神経によって刺激された筋肉又は他の組織、又は、患者又は臨床医に応答するユニットに結合された測定デバイスが、制御ユニット又はマイクロドライブモータシステムに結合される。測定デバイス、ユーザ、又は臨床医は、ターゲット筋肉又は他の組織による応答を刺激又は記録電極に指示し、ターゲット神経を更に識別し、刺激電極の位置決めを容易にする。例えば、ターゲット神経が振戦を受けた筋肉に差し向けられる場合、測定デバイスを使用して、筋肉を観察し、神経の刺激に応答する振戦周波数又は振幅の変化を指示する。変形例として、患者又は臨床医は、筋肉を観察し、フィードバックを行ってもよい。
【００２２】
脳深部刺激のためのリード１１０は、刺激電極、記録電極、又はその両方を含む。少なくともいくつかの実施形態では、リード１１０は、記録電極を使用して神経を位置決めした後で刺激電極がターゲット神経と整列することができるように回転可能である。
【００２３】
刺激電極は、リード１１０の外周に配置され、ターゲット神経を刺激する。刺激電極は、電流が各電極からリード１１０の長さ方向に沿う電極の位置から全ての方向に等しく放出されるように、リング形であるのがよい。リング電極は、典型的には、刺激電流をリードの一方の側に差し向けることはできない。しかしながら、セグメント電極を使用すれば、リードの一方の側に、そして一方の側の一部分にさえも、刺激電流を差し向けることができる。セグメント電極を、一定の電流刺激を送出する埋込み可能なパルス発生器と共に使用するとき、刺激をリードの軸線の周りの位置に正確に送出する電流ステアリング（すなわち、リードの軸線の周りの半径方向の位置決め）を達成することができる。
【００２４】
電流ステアリングを達成するために、追加的に又は変形例として、セグメント電極を利用してもよい。次の説明において刺激電極を述べるが、次に説明する刺激電極の全ての形態は、記録電極を配列するのに利用されてもよいことを理解すべきである。
【００２５】
図２は、脳刺激に対するリード２００の遠位部分の１つの実施形態を示している。リード２００は、リード本体２１０と、１つ又は２つ以上の選択的なリング電極２２０と、複数セットのセグメント電極２３０を含む。リード本体２１０は、生体適合性の非導電材料で形成されるのがよく、かかる材料は、例えば、ポリマー材料等である。適当なポリマー材料は、限定するわけではないが、シリコーン、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリウレタン尿素、ポリエチレン、又はそれらと同様のものを含む。リード２００をいったん身体に埋込むと、リード２００は、身体組織と長期間接触する。少なくともいくつかの実施形態では、リード２００は、１．５ｍｍよりも大きくない断面直径を有し、断面直径は、１ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲内にある。少なくともいくつかの実施形態では、リード２００は、少なくとも１０ｃｍの長さを有し、リード２００の長さは、２５ｃｍ〜７０ｃｍの範囲内にある。
【００２６】
刺激電極は、金属、合金、導電性酸化物、又は他の任意適当な導電性の生体適合性材料を使用して作られる。適当な材料の例は、限定するわけではないが、プラチナ、プラチナイリジウム合金、イリジウム、チタン、タングステン、パラジウム、パラジウムロジウム、又は同様のものを含む。好ましくは、刺激電極は、生体適合性材料であり且つ予想される使用期間にわたって作動環境における予想される作動条件下で実質的に腐食しない材料で作られる。
【００２７】
電極の各々は、使用されてもよいし、使用されなくても（オフ）よい。電極を使用するとき、電極は、アノード又はカソードとして使用され、アノード又はカソード電流を送出する。いくつかの場合、電極は、ある期間にわたってアノードであり、ある期間にわたってカソードであってもよい。
【００２８】
リング電極２２０の形態をなす刺激電極は、通常、リード２００の遠位端部の近くのリード本体２１０のいずれかの部分の上に配置される。図２では、リード２００は、２つのリング電極２２０を含む。例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、又はそれよりも多くのリング電極２２０を含む任意の数のリング電極２２０が、リード本体２１０の長さ方向に沿って配置することができる。任意の数のリング電極を、リード本体２１０の長さ方向に沿って配置してもよいことを理解すべきである。いくつかの実施形態では、リング電極２２０は、実質的に円筒形であり、リード本体２１０の外周全体に巻かれる。いくつかの実施形態では、リング電極２２０の外径は、リード本体２１０の外径に実質的に等しい。リング電極２２０の長さは、望ましい処理及びターゲット神経の位置により異なる場合がある。いくつかの実施形態では、リング電極２２０の長さは、リング電極２２０の直径よりも小さいか又はそれに等しい。他の実施形態では、リング電極２２０の長さは、リング電極２２０の直径よりも大きい。
【００２９】
脳深部刺激リードは、セグメント電極のうちの１つ又は２つ以上のセットを含むのがよい。セグメント電極は、脳深部刺激のターゲット構造が、典型的には、遠位電極アレイの軸線に関して対称的ではないので、リング電極よりも優れた電流ステアリングを提供することができる。変形例として、ターゲットは、リードの軸線を含む平面の片側に位置決めされてもよい。半径方向セグメント電極アレイ（「ＲＳＥＡ」）の使用により、電流ステアリングは、リードの長さ方向に沿ってだけでなくリードの外周の周囲でも実施することができる。これは、場合によっては他の組織の刺激を回避しながら、正確な３次元ターゲット決定及び神経ターゲット組織への電流刺激の送出を提供する。
【００３０】
図２では、複数のセグメント電極２３０を有するリード２００が示されている。任意の数のセグメント電極２３０がリード本体２１０上に配置されてもよく、セグメント電極２３０は、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、又はそれよりも多くのセグメント電極２３０を含む。任意の数のセグメント電極２３０がリード本体２１０の長さ方向に沿って配置されてもよいことを理解すべきである。
【００３１】
セグメント電極２３０は、セグメント電極のセットにグループ分けされ、各セットは、リード２００の特定の長手方向軸線のところでリード２００の外周に配置される。リード２００は、任意の数のセグメント電極２３０をセグメント電極の所定のセットをなして有するのがよい。リード２００は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又はそれよりも多くのセグメント電極２３０を所定のセットをなして有する。少なくともいくつかの実施形態では、リード２００のセグメント電極２３０の各セットは、同じ数のセグメント電極２３０を含む。リード２００上に配置されたセグメント電極２３０は、リード２００上に配置されたセグメント電極２３０のうちの他の少なくとも１つのセットと異なる数の電極を含んでいてもよい。
【００３２】
セグメント電極２３０の寸法及び形状は、変化してもよい。いくつかの実施形態では、セグメント電極２３０は全て、同じ寸法、形状、直径、幅、又は面積、又はそれらの任意の組合せを有する。いくつかの実施形態では、各外周セットのセグメント電極２３０（又は、リード２００上に配置された全てのセグメント電極）は、同一の寸法及び形状のものである。
【００３３】
セグメント電極２３０の各セットは、リード本体２１０の外周に配置され、リード本体２１０の周りで実質的に円筒形状をなすのがよい。セグメント電極の所定のセットの個々の電極の間の間隔は、リード２００上のセグメント電極の別のセットの個々の電極の間の間隔と同じであってもよいし、異なっていてもよい。少なくともいくつかの実施形態では、等しい空間、隙間、又は切欠きが、リード本体２１０の外周の各セグメント電極２３０の間に配置される。他の実施形態では、セグメント電極２３０の間の空間、隙間、又は切欠きの寸法又は形状が異なる場合がある。他の実施形態では、セグメント電極２３０の間の空間、隙間、又は切欠きは、セグメント電極２３０の特定のセットについて又はセグメント電極２３０の全てのセットについて、一様であってもよい。セグメント電極２３０は、リード本体２１０の長さ方向に沿って不規則な間隔に位置決めされてもよいし、規則的な間隔に位置決めされてもよい。
【００３４】
リング電極２２０又はセグメント電極２３０に取付けられる導線は、リード本体２１０に沿って延びる。これらの導線は、リード２００の材料の中を延びていてもよいし、リード２００の１つ又は２つ以上の内腔に沿って延びていてもよいし、その両方であってもよい。導線は、リング電極２２０及びセグメント電極２３０を制御ユニット（図示せず）に結合させるためにコネクタ（端子を介して）に設けられている。
【００３５】
リード２００がリング電極２２０とセグメント電極２３０の両方を含むとき、リング電極２２０及びセグメント電極２３０は、多くの異なる形態に配列される。例えば、リード２００が、２つのセットのリング電極２２０と２つのセットのセグメント電極２３０を含むとき、リング電極２２０は、２つのセットのセグメント電極２３０（例えば、図２を参照）の横に位置する。変形例として、２つのセットのリング電極２２０は、２つのセットのセグメント電極２３０（例えば、図３Ａを参照）の近位側に配置されてもよいし、２つのセットのリング電極２２０は、２つのセットのセグメント電極２３０（例えば、図３Ｂを参照）の遠位側に配置されてもよい。他の形態（例えば、リング及びセグメント電極が交互に配置される）も可能であることを理解すべきである。
【００３６】
セグメント電極２３０の位置を変えることによって、ターゲット神経の異なるカバー範囲を選択するのがよい。例えば、図３Ａの電極配列は、神経ターゲットがリード本体２１０の遠位先端により近くなると医師が予想する場合に役立つ場合があり、図３Ｂの電極配列は、神経ターゲットがリード本体２１０の近位端部により近くなると医師が予想する場合に役立つ場合がある。
【００３７】
リング電極２２０及びセグメント電極２３０の任意の組合せがリード２００上に配置される。例えば、リードは、第１のリング電極１２０と、２つのセットのセグメント電極と、リードの端部にある最終リング電極１２０とを含み、各セットは、３つのセグメント電極２３０で形成される。この配列は、単に１−３−３−１形態と呼ばれる。この略記法で電極を呼ぶことが有用である。従って、図３Ａの実施形態は、１−１−３−３形態と呼ぶことができ、図３Ｂの実施形態は、３−３−１−１形態と呼ぶことができる。他の８つの電極形態は、例えば、４つのセットのセグメント電極をリード上に配置する２−２−２−２形態、４つのセグメント電極２３０を有する２つのセットのセグメント電極をリード上に配置する４−４形態を含む。いくつかの実施形態では、リードは、１６の電極を含む。１６電極リードのための可能な形態は、限定するわけではないが、４−４−４−４、８−８、３−３−３−３−３−１（及びこの形態の全ての再配列）、及び２−２−２−２−２−２−２−２を含む。
【００３８】
図４は、リード２００の長さ方向に沿った様々な電極レベルに沿った半径方向電流ステアリングを示す概略図である。リング電極を有する在来のリード形態は、リードの長さ方向（ｚ軸線）に沿う電流ステアリングを可能にするに過ぎないが、セグメント電極形態は、ｘ軸線、ｙ軸線、並びにｚ軸線の電流ステアリングが可能である。従って、刺激の重心を、リード２００を包囲する３次元空間の任意の方向にステアリングすることができる。いくつかの実施形態では、半径方向距離ｒ及びリード２００の周方向の角度θは、後でより詳細に説明するように（刺激は、主にカソードの近くで起こるけれども、強力なアノードも刺激を引起こすことを認識して）、各電極に導入されるアノード電流のパーセントによって指示される。少なくともいくつかの実施形態では、セグメント電極に沿うアノード及びカソードの形態により、刺激の重心をリード２００に沿う様々な異なる位置にシフトさせることを可能にする。
【００３９】
図４から認識されるように、刺激の重心は、リード２００の長さ方向に沿う各レベルでシフトされるのがよい。リードの長さ方向に沿う異なるレベルのセグメント電極の複数のセットの使用により、３次元電流ステアリングを可能にする。いくつかの実施形態では、セグメント電極のセットは、集合的にシフトされる（すなわち、刺激の重心は、リードの長さ方向に沿う各レベルにおいて同様である）。少なくともいくつかの他の実施形態では、セグメント電極の各セットは、独立に制御される。セグメント電極の各セットは、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、又はそれよりも多くのセグメント電極を含む。異なる刺激輪郭が、各レベルのセグメント電極の数を変えることによって生成されることを理解すべきである。例えば、セグメント電極の各セットが２つのセグメント電極のみを含むとき、一様に分配された隙間（選択的に刺激することはできない）が、刺激輪郭に形成される。いくつかの実施形態では、少なくとも３つのセグメント電極２３０のセットを利用することにより、真の３６０°選択を可能にする。
【００４０】
以前に示したように、上述した形態はまた、記録電極を利用しながら使用されるのがよい。いくつかの実施形態では、ターゲット神経又は患者又は臨床医に応答するユニットによって刺激された筋肉又は他の組織に結合された測定デバイスは、制御ユニット又はマイクロドライブモータシステムに結合される。測定デバイス、ユーザ、又は臨床医は、刺激又は記録電極に対するターゲット筋肉又は他の組織による反応を示し、ターゲット神経を更に識別し、刺激電極の位置決めを容易にする。例えば、ターゲット神経が振戦を受けた筋肉に差し向けられると、測定デバイスを使用して、筋肉を観察し、神経の刺激に応答した振戦周波数又は振幅の変化を示す指示する。変形例として、患者又は臨床医は、筋肉を観察し、フィードバックを行ってもよい。
【００４１】
リードの信頼性及び耐久性は、設計及び製造の方法に大きく依存する。以下に説明する製造技術は、製造可能で信頼できるリードを生成することができる方法を提供する。
【００４２】
リード２００がセグメント電極２３０の複数のセットを含むとき、セグメント電極２３０の異なるセットの対応する電極がリード２００の長さ方向に沿って半径方向を互いに整列させるように、リード２００を形成することが望ましい場合がある（例えば、図２に示すセグメント電極２３０）。リード２００の長さ方向に沿うセグメント電極２３０の異なるセットの対応する電極の間の半径方向の整列により、セグメント電極の異なるセットの対応するセグメント電極の間の位置又は向きに関する不確実性を低下させるのがよい。従って、リード２００の長さ方向に沿ったセグメント電極の異なるセットの対応する電極が、リード２００の製造中、半径方向を互いに整列させ且つ半径方向を互いに対してシフトさせないように、電極アレイを形成することが有益である。
【００４３】
図５は、セグメント電極の複数のセットを有するリード２００の別の実施形態の側面図である。図５に示すように、セグメント電極２３０の２つのセットの個々の電極は、リード本体２１０の長さ方向に沿って互いに対して互い違いに配置される。いくつかの場合、リード２００の長さ方向に沿ったセグメント電極の異なるセットの対応する電極の互い違いの位置決めは、特定の適用例のために設計されてもよい。
【００４４】
典型的には、リード本体は、透明又は透光性材料で作られる。リード本体が透明又は透光性であるとき、個々のセグメント電極を視覚的に区別することが困難な場合がある。セグメント電極の視覚的識別は、リードがセグメント電極を有することを開業医が認証できるようにするのに有用であり、又は、埋込みのために所望の配向に沿ってセグメント電極を整列させるのに有用である。
【００４５】
セグメント電極の視覚的識別を容易にするために、セグメント電極の間又はその周りのリード本体の一部分は、不透明、好ましくは白色又は明色であるのがよい。図６Ａは、リード本体６１０の長さ方向に沿ってセグメント電極６３０及びリング電極６２０を有するリード６００の１つの実施形態の側面図である。セグメント電極６３０及びリング電極６２０の間のリード本体６１０の一部分６４０は、セグメント電極６３０を視覚的に識別することができるように、不透明な材料で作られる。リード本体６１０の残りの部分（すなわち、図６の斜交平行模様でない部分）は、透明又は透光性であるのがよい。リード本体６１０の一部分６４０の不透明性は、この一部分６４０のリード本体６１０の表面に限定されてもよいし、リード本体６１０の一部分６４０の中を部分的に又は完全に延びていてもよい。
【００４６】
リード本体６１０の一部分６４０の不透明性は、使用する材料又は処理技術、或いはこれらの組合せによって生じさせることができる。例えば、リード本体６１０の一部分６４０は、例えば、二酸化チタン、硫酸バリウム、又は白色ポリエチレンなどの生体適合性の着色剤又はその他の不透明材料を含む。この着色剤又はその他の不透明材料は、他の材料と組合せて使用してリード本体を形成してもよいし、リード本体６１０の一部分６４０を形成する単独材料であってもよい。別の実施例として、リード本体６１０の一部分６４０は、レーザマーキング又はスコアリング、加熱、研削、又はこれらの任意の組合せ等の処理技術によって着色し、不透明領域を生成してもよい。
【００４７】
領域（一部分）６４０は、任意適当な色を有する。好ましくは、領域６４０の色は、例えば、白色、オフホワイト、又はパステルカラーなどの明色である。好ましくは、不透明領域は、セグメント電極６３０及びリング電極６２０よりも視覚的に反射性が低く、より好ましくは、不透明領域は実質的に非反射性である。少なくともいくつかの実施形態では、表面の研削又はスコアリング等の不透明領域の表面の粗面化は、不透明領域の反射性を低減することができる。
【００４８】
リード本体６１０の領域６４０は、リード本体６１０の他の部分と同じデュロメータ又は硬度を有していてもよいし、領域６４０は、リード本体の他の部分よりも高い又は低いデュロメータ又は硬度を有していてもよい。
【００４９】
図６Ａの実施形態は、セグメント電極に対する不透明領域の配列の１つの実施例を示す。他の実施形態では、リード本体のより多い又はより少ない部分が不透明であってもよい。図６Ｂは、先端領域６４２も不透明である別の実施形態を示す。
【００５０】
図６Ｃは、先端領域６４２、及び、セグメント電極６３０及びリング電極６２０の近位側の領域６４４も不透明である更に別の実施形態を示す。図６Ｄは、セグメント電極６３０のセットの間の領域６４６のみが不透明である別の実施形態を示す。図６Ｅは、各セットのセグメント電極６３０の間の領域６４８のみが不透明である更に別の実施形態である。図６Ｄ及び図６Ｅの実施形態は、両方の領域６４６、６４８が不透明であるように組合せてもよいことを理解すべきである。図６Ａ〜図６Ｅに示す不透明領域の選択はまた、セグメント電極及び任意のリング電極の他の配列に適用してもよいことを更に理解すべきである。
【００５１】
セグメント電極の配向又は位置を示す別の技術は、セグメント電極のうちの少なくとも１つの位置を示すために、リードの遠位端部又はその近くに且つ全ての電極の近位側にマークを設けることを含む。１つの実施例として、図７Ａ及び図７Ｂは、セグメント電極７３０、任意のリング電極７２０、及びリード本体７１０を有するリード７００を示す。リード７００はまた、セグメント電極７３０ａのうちの１つと整列したリードの遠位先端部７０４に設けられたマーク７０２を含む。このマーク７０２はまた、図７Ａ及び図７Ｂに示すように、２つのセットのセグメント電極のセグメント電極のうちの１つと整列している。マーク７０２は、必要に応じて、リードが２つよりも多くのセットを含む場合、２つのセットのセグメント電極よりも多い電極と整列してもよいことを認識すべきである。
【００５２】
マーク７０２は、任意の形態を取ることができ、かかる形態は、円形（図７Ａ）、直線（図７Ｂ）、三角形、数字、又はその他任意の規則的な又は不規則的な形状又は記号を含む。マーク７０２は、リード本体７１０の形成中又は形成後に供給された着色剤、又はリード本体に挿入された物品を用いて形成されてもよいし、例えば、レーザスコアリング又はマーキング、エッチング、研削、又は他の方法による表面の粗面化等の処理技術によって形成されてもよい。着色剤は、リード本体の表面上に設けられてもよいし、その中に設けられてもよいし、これらの任意の組合せであってもよい。マーク７０２は、任意適当な色、好ましくは白色、オフホワイト、又は他のいくつかの明色であるのがよい。選択的には、マークは放射線不透過性である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、１つよりも多くのマークが遠位先端部に設けられ、各マークは、１つの異なるセグメント電極又は複数のセグメント電極と整列する。いくつかの実施形態では、対応する１つのマーク又は複数のマークは、リードの近位端部に設けられてもよいし、リードの遠位端部において１つのマーク又は複数のマークと整列してもよい。
【００５４】
リード本体をマーク付けするための他の配列を使用することができる。図８Ａ〜図８Ｆは、セグメント電極８３０、任意のリング電極８２０、及びリード本体８１０を有するリード８００を示す。これらのリード８００は、リードの遠位端部付近のリード本体の部分に沿って延びるストライプ８５０を含む。ストライプ８５０は、図８Ａ〜図８Ｆに示すように、少なくとも１つのセグメント電極８３０と整列し、セグメント電極８３０の２つ又はそれ以上のセットにおいてセグメント電極８３０と整列する。選択的には、ストライプ８５０は、リード８００の近位部分まで延びてもよいし、リード８００の近位端部又はその近くまで更に延びてもよい。
【００５５】
図８Ａでは、ストライプ８５０は、リード８００の遠位先端からセグメント電極８３０及びリング電極８２０の近位側の位置までリード本体８１０に沿って延びている。図８Ｂでは、ストライプ８５０は、遠位先端部から最も近位側のリング電極８２０ａまで延びている。図８Ｃでは、ストライプ８５０は、最も遠位側のリング電極８２０ｂからリング電極８２０及びセグメント電極８３０の近位側の位置まで延びている。図８Ｄでは、ストライプ８５０は、最も近位側のリング電極８２０ａから近位側に延びている。図８Ｅでは、ストライプ８５０は、最も遠位側のリング電極８２０ｂから最も近位側のリング電極８２０ａまで延びている。図８Ｆでは、ストライプ８５０は、最も遠位側のリング電極８２０ｂから遠位側に、及び最も近位側のリング電極８２０ａから近位側に延びており、リング電極の間には延びていない。
【００５６】
ストライプは、着色剤を用いて、又は例えば、レーザスコアリング又はマーキング、エッチング、研削、又は他の方法による表面の粗面化等の処理技術によって形成される。着色剤は、表面上に供給されてもよいし、リード本体内に供給されてもよいし、これらの任意の組合せで供給されてもよい。ストライプは、任意適当な色、好ましくは白色、オフホワイト、又はその他の明るい色とすることができる。選択的には、ストライプは、放射線不透過性である。
【００５７】
いくつかの実施形態、１つよりも多くのストライプを使用することができる。このような実施形態では、異なるストライプは異なる色を有し、異なるセグメント電極に関連しているのがよい。例えば、リードは、セグメント電極のうちの１つ又は２つ以上の（又は更に全ての）セットの第１のセグメント電極に関連する第１の色のストライプと、セグメント電極のうちの１つ又は２つ以上の（又は更に全ての）セットの第２のセグメント電極に関連する第２の色の別のストライプとを有する。追加のストライプは、第３、第４、又は第５の電極などに使用することができる。
【００５８】
変形例として、ストライプの代わりに、図８Ａ〜図８Ｆの何れかにおけるストライプ８５０と同じ位置に溝又はノッチを使用し位置決めしてもよい。図１０Ａ及び図１０Ｂは、リード本体の外面に形成された溝又はノッチ１０７０を有するリード本体１０１０の実施形態の概略的な断面図である。溝又はノッチは、リード本体の生成中又は生成後に形成される。溝又はノッチは、任意の断面形状を有し、限定するわけではないが、円形（例えば、図１０Ａ）、正方形（例えば、図１０Ｂ）、三角形、及び同様の断面形状を含む。選択的には、溝又はノッチは着色される。
【００５９】
図９は、セグメント電極９３０、任意のリング電極９２０、リード本体９１０、及びインジケータリング９６０を有するリード９００を示す。インジケータリング９６０はマークを有し、セグメント電極の２つ以上のセットにおいて１つの特定のセグメント電極又は複数の特定のセグメント電極９３０を示す。インジケータリング９６０に、任意適当な仕方でマークが付けられ、かかる仕方は、限定するわけではないが、スコアリング、エッチング、彫刻、リングの一部分の除去、及び同様のものを含む。インジケータリング９６０は、金属、ポリマー、及びセラミックスを含む任意適当な生体適合性材料で作られる。インジケータリング９６０は、放射線不透過性であるのがよい。
【００６０】
上記明細書、実施例、及びデータは、本発明の組成物の製造及び使用の説明を提供する。本発明の多くの実施形態は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく行うことができるので、本発明はまた、添付した特許請求の範囲に属する。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【国際調査報告】
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