(57)【要約】  本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（Ｖｉａ〜Ｖｉｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶｉＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）を有する化合物、それらの薬学的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物、それらのいずれかの組成物、ならびにこれらの化合物の有効量を含むプロテオスタシスの機能障害に関連する状態の処置の方法を対象とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2014514362.tif 000089
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ３およびＲ４が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ３およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｙは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されたアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃ、場合により置換された複素環および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、前記複素環は、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されており；あるいはＲ３またはＲ４は、Ｙと一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
環Ｗが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｗが、１個以上の環窒素原子を含有するヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｗが、チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｗが、フラニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化２】
2014514362.tif 000090
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群より選択され、前記複素環およびヘテロアリールが、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｗが、隣接する環炭素原子の位置で少なくとも２個のＲｄ基により置換されており、前記２個のＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2014514362.tif 000091
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｃ）：
【化４】
2014514362.tif 000092
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１およびビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｗが、ピロリルである、請求項１〜３および８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１およびビシナルＲｄ基が、一緒になって、縮合多環基を形成している、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
以下のもの：
【化５】
2014514362.tif 000093
から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉｄ）：
【化６】
2014514362.tif 000094
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒｄが、独立して、Ｈおよび場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｅ）：
【化７】
2014514362.tif 000095
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃおよびＳＲｃからなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ１が、場合により置換されたフェニルである、請求項１〜１４および１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
以下のもの：
【化８】
2014514362.tif 000096
から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｗが、１または２個の窒素環原子を含有する５員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｗが、２個のビシナルＲｄ基で置換されており、前記ビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換された縮合フェニルを形成している、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化９】
2014514362.tif 000097
（式中、
Ｄは、水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｒｄ）またはＮであり；
各Ｒｉは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合された炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；
Ｚ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５またはＲ６は、Ｚ１と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；  
Ｒｄは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｄおよびＤが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成しており；  
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２５】
式（ＩＩＩａ）：
【化１０】
2014514362.tif 000098
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ２は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡ２が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、ここでＲ７およびＲ８の少なくとも一方は、水素ではなく、更にＲ７およびＲ８の一方が、水素である場合には、Ｒ７およびＲ８の他方は、メチルではなく；あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ７およびＲ８が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができる、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルおよびハロからなる群より選択されるか；またはＲ７およびＲ８が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成している、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７およびＲ８の一方が、水素であり、他方が、置換されたＣ１アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して場合により置換されたメチルおよびフルオロからなる群より選択されるか、またはＲ７およびＲ８が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたシクロペンチルもしくは場合により置換されたシクロヘキシルを形成している、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ｗが、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ｗが、チエニルまたはフラニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成している、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３３】
環Ｗが、
【化１１】
2014514362.tif 000099
からなる群より選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩＩｂ）：
【化１２】
2014514362.tif 000100
を有する、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３５】
式（ＩＩＩｃ）：
【化１３】
2014514362.tif 000101
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３６】
【化１４】
2014514362.tif 000102
からなる群より選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３７】
式（ＩＶａ）：
【化１５】
2014514362.tif 000103
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ｘは、Ｃ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＢ（ＯＲｇ）からなる群より選択され；
Ｒｆは、ハロであり；
各Ｒｇは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａ３は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ３が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；  
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ９およびＲ１０が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、更にその他ではＲ９およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ１０およびＺ３で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；    
Ｚ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ９またはＲ１０が、Ｚ３と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３８】
環Ｗが、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
環Ｗが、チエニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
環Ｗが、フラニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｘが、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
環Ｗが、
【化１６】
2014514362.tif 000104
からなる群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
式（ＩＶｂ）：
【化１７】
2014514362.tif 000105
を有する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
式（ＩＶｃ）：
【化１８】
2014514362.tif 000106
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
式（Ｖａ）：
【化１９】
2014514362.tif 000107
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ４は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ４が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；  
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されているＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されている複素環、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールを形成しており、あるいはＲ１２およびＲｄが、一緒になって、それぞれが場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ４は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ４およびＲ１１が、一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成しており；更にその他ではＲ４およびＲ１２が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールを形成しており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４６】
環Ｗが、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ｗが、チエニルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ｗが、フラニルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ｗが、
【化２０】
2014514362.tif 000108
からなる群より選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５０】
式（Ｖｂ）：
【化２１】
2014514362.tif 000109
を有する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５１】
Ａ４が、場合により置換されたアリールである、請求項４５〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａ４が、場合により置換されたフェニルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｚ４が、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、請求項４５〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
【化２２】
2014514362.tif 000110
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５５】
式（ＶＩａ）：
【化２３】
2014514362.tif 000111
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ５が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；  
Ａ５は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１３およびＲｄが、一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；    
Ｖ１は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項５６】
環Ｗが、それぞれ１個以上のＲｄで置換されている、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ｗが、チエニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｗが、フラニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ｗが、
【化２４】
2014514362.tif 000112
からなる群より選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６０】
式（ＶＩｂ）：
【化２５】
2014514362.tif 000113
を有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｖ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒｃである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ａ５が、場合により置換されたフェニルである、請求項６０〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
式（ＶＩｃ）：
【化２６】
2014514362.tif 000114
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６４】
式（ＶＩｄ）：
【化２７】
2014514362.tif 000115
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ５が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；  
Ａ５は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１４は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｊおよびＲｋは、それらが結合された炭素原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；あるいはＲｊおよびＲｋは、一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ５は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＶ１およびＺ５が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールを形成しており；更にその他ではＲｊまたはＲｋが、Ｚ５と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；更にその他ではＲｋが、Ｚ５と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、４〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ
Ｖ１は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項６５】
式（ＶＩｅ）：
【化２８】
2014514362.tif 000116
を有する、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６６】
Ａ５が、場合により置換されたアリールである、請求項５４〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａ５が、場合により置換されたフェニルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｚ５が、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、請求項６０〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｖ１が、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＲｃまたはＣ（Ｏ）ＯＲｃである、請求項６０〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
以下のもの：
【化２９】
2014514362.tif 000117
から選択される、請求項６５に記載の化合物。
【請求項７１】
式（ＶＩＩ）：
【化３０】
2014514362.tif 000118
（式中、
環Ｔは、
【化３１】
2014514362.tif 000119
からなる群より選択される環であり；
Ａ６は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡ６が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；更にその他ではＲ１６およびＲ１７は、Ｒｄと一緒になって、それぞれがＲ１７およびＺ６で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ６は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；更にその他ではＲ１６またはＲ１７が、Ｚ６と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７２】
環Ｔが、
【化３２】
2014514362.tif 000120
からなる群より選択される、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ａ６が、場合により置換されたアリールである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ａ６が、場合により置換されたフェニルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｚ６が、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、請求項７１〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
以下のもの：
【化３３】
2014514362.tif 000121
2014514362.tif 000122
から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７７】
式（ＶＩＩＩａ）：
【化３４】
2014514362.tif 000123
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ７は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ７が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｚ７は、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７８】
環Ｗが、５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
環Ｗが、チエニルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
環Ｗが、フラニルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８１】
環Ｗが、
【化３５】
2014514362.tif 000124
からなる群より選択される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８２】
式（ＶＩＩＩｂ）：
【化３６】
2014514362.tif 000125
を有する、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８３】
式（ＶＩＩＩｃ）：
【化３７】
2014514362.tif 000126
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｚ７が、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールである、請求項７７〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｚ７が、場合により置換されたヘテロアリールである、請求項７７〜８４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ａ７が、場合により置換されたフェニルである、請求項７７〜８５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８７】
【化３８】
2014514362.tif 000127
である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
式（ＩＸ）：
【化３９】
2014514362.tif 000128
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ８は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、および場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ２が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；更にその他ではＲ７およびＲｄは、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ８は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項８９】
Ａ８が、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルおよび場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニルからなる群より選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
【化４０】
2014514362.tif 000129
からなる群より選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９１】
薬学的に許容し得る担体と、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項９２】
プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法であって、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項９３】
プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法であって、請求項９１に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項９４】
前記状態が、ヘキソサミンＡ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子、アスパルチルグルコサミニダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、システイントランスポーター、酸性セラミダーゼ、酸性α−Ｌ−フコシダーゼ、保護蛋白質、カテプシンＡ、酸性β−グルコシダーゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、イズロネート２−スルファターゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、酸性α−マンノシダーゼ、酸性β−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＢ、アリールスルファターゼＡ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−６−スルファートスルファターゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、ＮＰＣ−１、酸性α−グルコシダーゼ、β−ヘキソサミンＢ、へパリンＮ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニドＮ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファートスルファターゼ、α１抗トリプシン、α−Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、α−ノイラミダーゼ、β−グルクロニダーゼ、β−ヘキソサミンＡ、酸性リパーゼ、ポリグルタミン、α−シヌクレイン、Ａβペプチド、タウ蛋白質、ｈＥＲＧカリウムシャネル、膵島アミロイドポリペプチド、トランスサイレチンハンチンチン（ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ）、およびスーパーオキシドジスムターゼからなる群より選択される蛋白質のプロテオスタシスの機能障害に関連する、請求項９２および９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記状態が、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病および糖尿病合併症からなる群より選択される、請求項９２〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
プロテオスタシス調節因子および薬理学的シャペロンからなる群より選択される第二の薬剤の有効量も投与される、請求項９２〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、
プロテオスタシス調節因子および薬理学的シャペロンからなる群より選択される第二の薬剤と、
請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物と、
を含む医薬組成物。
【請求項９８】
癌または腫瘍に罹った患者を処置する方法であって、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１１年５月１２日出願の米国特許仮出願第６１／４８５，４２１号の利益を主張するものである。上記出願の全体的技術は、参照により本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
細胞は通常、経路のセンサーおよびネットワークを用いて、蛋白質恒常性と呼ばれる蛋白質合成とフォールディングと輸送と凝集と分解の間のバランスを維持している ［Ｓｉｔｉａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４２６：  ８９１−８９４，  ２００３；  Ｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ８：  ５１９−５２９，  ２００７］。蛋白質恒常性またはプロテオスタシスの細胞内維持は、個々の蛋白質の立体構造、結合相互作用、位置および濃度を制御して、プロテオームを組み立てることを指す。インビボでの蛋白質フォールディングは、フォールディングするポリペプチド鎖と、凝集を最小限に抑える、複数の分類のシャペロンおよびフォールディング酵素をはじめとする巨大分子細胞内成分と、の相互作用を通して遂行される［Ｗｉｓｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １３１：  ８０９−８２１，  ２００７］。所定の蛋白質が特定の細胞型においてフォールディングするかどうかは、シャペロン、フォールディング酵素、代謝産物などの分布、濃度およびの細胞内局在に依存する［Ｗｉｓｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．］。ヒトの機能喪失型疾患は、多くの場合、正常な蛋白質恒常性を崩壊した結果であり、それは典型的には細胞内フォールディングを損なって効率的な分解を誘導する、所定の蛋白質の突然変異によって生じる ［Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  ４２６：  ９０５−９０９，  ２００３］。ヒトの機能獲得型疾患は、同様に多くの場合、蛋白質恒常性を崩壊して蛋白質凝集を誘導した結果である［Ｂａｌｃｈ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８），  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１９：  ９１６−９１９］。
【０００３】
プロテオスタシスの機能障害は、例えば神経変性疾患、代謝疾患、炎症性疾患および癌をはじめとする多様な疾患範囲に関係づけられた。プロテオスタシスの機能障害に関連する状態を処置する化合物および医薬組成物が、依然として当該技術分野で必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
発明の概要
本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）を有する化合物、それらの薬学的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物、それらのいずれかの組成物、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者の処置の方法であって、本発明の化合物の有効量を前記に投与することを含む方法、ならびに本発明の化合物の有効量を前記に投与することを含む、癌または腫瘍を処置する方法を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉａ）：
【化１】
2014514362.tif 000002
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ３およびＲ４が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ３およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；  
Ｙは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されたアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃ、場合により置換された複素環および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、前記複素環は、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されており；あるいはＲ３またはＲ４は、Ｙと一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されてい＠る、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【０００６】
別の実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）：
【化２】
2014514362.tif 000003
（式中、
Ｄは、水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｒｄ）またはＮであり；
各Ｒｉは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合された炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；
Ｚ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５またはＲ６は、Ｚ１と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
Ｒｄは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｄおよびＤが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【０００７】
更に別の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩａ）：
【化３】
2014514362.tif 000004
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ２は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡ２が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、ここでＲ７およびＲ８の少なくとも一方は、水素ではなく、更にＲ７およびＲ８の一方が、水素である場合には、Ｒ７およびＲ８の他方は、メチルではなく；あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【０００８】
更に別の実施形態において、本発明は、式（ＩＶａ）：
【化４】
2014514362.tif 000005
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ｘは、Ｃ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＢ（ＯＲｇ）からなる群より選択され；
Ｒｆは、ハロであり；
各Ｒｇは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａ３は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ３が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ９およびＲ１０が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、更にその他ではＲ９およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ１０およびＺ３で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ９またはＲ１０が、Ｚ３と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【０００９】
更なる実施形態において、本発明は、式（Ｖａ）：
【化５】
2014514362.tif 000006
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ４は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ４が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されているＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されている複素環、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールを形成しており、あるいはＲ１２およびＲｄが、一緒になって、それぞれが場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ４は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ４およびＲ１１が、一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成しており；更にその他ではＲ４およびＲ１２が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールを形成しており；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【００１０】
更なる実施形態において、本発明は、式（ＶＩａ）：
【化６】
2014514362.tif 000007
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ５は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ５が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１３およびＲｄが、一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｖ１は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；  
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を包含する。
【００１１】
更なる追加的実施形態において、該化合物は、式（ＶＩｄ）：
【化７】
2014514362.tif 000008
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ５は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ５が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１４は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｊおよびＲｋは、それらが結合された炭素原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；あるいはＲｊおよびＲｋは、一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ５は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＶ１およびＺ５が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールを形成しており；更にその他ではＲｊまたはＲｋが、Ｚ５と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；更にその他ではＲｋが、Ｚ５と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、４〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ
Ｖ１は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を有する。
【００１２】
追加的実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
【化８】
2014514362.tif 000009
（式中、
環Ｔは、
【化９】
2014514362.tif 000010
からなる群より選択される環であり；
Ａ６は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡ６が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；更にその他ではＲ１６およびＲ１７は、Ｒｄと一緒になって、それぞれがＲ１７およびＺ６で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ６は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；更にその他ではＲ１６またはＲ１７が、Ｚ６と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを対象とする。
【００１３】
更なる実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化１０】
2014514362.tif 000011
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ７は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ７が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｚ７は、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【００１４】
別の実施形態において、本発明は、式（ＩＸ）：
【化１１】
2014514362.tif 000012
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ８は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、および場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ２が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；更にその他ではＲ７およびＲｄは、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ８は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。
【００１５】
一態様において、該医薬組成物は、薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、もしくは（ＩＸ）で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と、を含む。
【００１６】
本発明は、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法であって、式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、もしくは（ＩＸ）で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を、前記患者に投与することを含む、方法も包含する。
【００１７】
本発明は、更に、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法であって、薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、もしくは（ＩＸ）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量と、を含む医薬組成物を、前記患者に投与することを含む、方法を包含する。
【００１８】
追加として本発明は、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法であって、式（ＩＩＩｄ）：
【化１２】
2014514362.tif 000013
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ２は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；更にその他ではビシナルＲｄおよびＡ２が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；  
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、ここでＲ７およびＲ８の少なくとも一方は、水素ではなく；あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、更にその他ではＲ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｚ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、更にその他ではＲ７またはＲ８が、Ｚ２と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法を包含する。
【００１９】
追加的態様において、該医薬組成物は、薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、式（ＩＩＩｄ）で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と、を含む。
【００２０】
更に別の実施形態において、本発明は、必要とする対象において癌または腫瘍を処置する方法であって、式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、もしくは（ＩＸ）で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を、前記対象に投与することを含む、方法を包含する。
【００２１】
追加的態様において、本発明は、
薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、
式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、もしくは（ＩＸ）で示される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量と、
プロテオスタシス調節因子および薬理学的シャペロンからなる群より選択される第二の薬剤の有効量と、
を含む医薬組成物を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
発明の詳細な記載
本発明の好ましい実施形態の説明は、以下の通りである。
【００２３】
本明細書において用いられる言語「ａ」および「ａｎ」は、他に断りがなければ、１つ以上含むことを意味する。例えば用語「ａｎ  ａｔｏｍ」は、単一の原子と１つを超える原子の両方を包含する。
【００２４】
先に議論された通り、本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）で示される化合物、その医薬組成物、ならびにプロテオスタシスの機能障害に関連する状態の処置および癌または腫瘍の処置におけるその使用方法を対象とする。本発明は、式（ＩＩＩｄ）で示される化合物を含む医薬組成物、およびプロテオスタシスの機能障害に関連する状態の処置におけるその使用の方法、および式（ＩＩＩｄ）で示される化合物を投与することを含む癌または腫瘍を処置する方法も包含する。
【００２５】
幾つかの実施形態において、該化合物は、式（Ｉａ）を有する。追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがヘテロアリールである、式（Ｉａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗが環窒素原子を１個以上含有するヘテロアリールである、式（Ｉａ）を有する。更に別の態様において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（Ｉａ）を有する。
【００２６】
特定の態様において、該化合物は、Ｙが水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されたアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃ、場合により置換された複素環および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、前記複素環が、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されており；あるいはＲ３またはＲ４が、Ｙと一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができる、式（Ｉａ）を有する。
【００２７】
特定の実施形態において、該化合物は、Ｙが場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群より選択され、前記複素環がＲ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されている、式（Ｉａ）を有する。
【００２８】
幾つかの実施形態において、該化合物は、Ｙが場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群より選択され、前記複素環およびヘテロアリールがＲ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されている、式（Ｉａ）を有する。
【００２９】
更に別の態様において、該化合物は、環Ｗが隣接する環炭素原子の位置で少なくとも２個のＲｄ基により置換されており、２個のＲｄ基が一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、式（Ｉａ）を有する。
【００３０】
特定の追加的態様において、該化合物は、式（Ｉａ）を有するが、
【化１３】
2014514362.tif 000014
からなる群より選択されない。
【００３１】
更なる実施形態において、該化合物は、Ｒ３およびＲｄ基が一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成している、式（Ｉａ）を有する。更なる追加的実施形態において、Ｒ３およびＲｄは、一緒になって、先に記載された縮合単環基を形成しており、該化合物は、式（Ｉｂ）：
【化１４】
2014514362.tif 000015
を有する。
【００３２】
更なる実施形態において、Ｒ３およびＲｄは、一緒になって、先に記載された縮合単環基を形成しており、該化合物は、式（Ｉｃ）：
【化１５】
2014514362.tif 000016
を有する。
【００３３】
更なる追加的実施形態において、該化合物は、Ａ１およびビシナルＲｄ基が一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、式（Ｉａ）を有する。更なる態様において、該化合物は、ビシナルＲｄおよびＡ１基が一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成しており、環Ｗがピロリルである、式（Ｉａ）を有する。更に別の態様において、Ａ１およびビシナルＲｄ基は、一緒になって、縮合多環基を形成している。環Ｗがピロリルであり、Ａ１およびビシナルＲｄ基が一緒になって縮合多環基を形成している、そのような化合物の非限定的例を、以下に示す：
【化１６】
2014514362.tif 000017
【００３４】
一態様において、該化合物は、環Ｗが１または２個の窒素原子を含有する５員ヘテロアリールである、式（Ｉａ）を有する。
【００３５】
更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗが２個のビシナルＲｄ基で置換されており、そのビシナルＲｄ基が一緒になって、場合により置換された縮合フェニルを形成している、式（Ｉａ）を有する。
【００３６】
更なる実施形態において、式（Ｉａ）で示される化合物は、式（Ｉｄ）：
【化１７】
2014514362.tif 000018
を有する。
【００３７】
幾つかの実施形態において、各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルおよび場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルからなる群より選択される。更なる追加的実施形態において、該化合物は、式（Ｉｅ）：
【化１８】
2014514362.tif 000019
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する。更なる追加的実施形態において、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである。更なる実施形態において、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである。特定の追加的実施形態において、該化合物は、Ｙが場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃおよびＳＲｃからなる群より選択される、式（Ｉｅ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、Ａ１が場合により置換されたフェニルである、式（Ｉｅ）を有する。
【００３８】
式（Ｉａ）、（Ｉｄ）および／または（Ｉｅ）で示される化合物の非限定的実施例を、以下の表１に示す。
【表１】
2014514362.tif 000020
【００３９】
特定の態様において、該化合物は、ＤがＳ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリールもしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基である、式（ＩＩ）を有する。
【００４０】
幾つかの実施形態において、該化合物は、式（ＩＩＩａ）を有する。追加的実施形態において、該化合物は、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルおよびハロからなる群より選択されるか、またはＲ７およびＲ８がそれらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルキルを形成している、式（ＩＩＩａ）を有する。別の実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立してメチルおよびフルオロからなる群より選択されるか、またはＲ７およびＲ８が、それらが結合された原子と一緒になって、場合により置換されたシクロペンチルもしくは場合により置換されたシクロヘキシルを形成している。
【００４１】
追加的実施形態において、該化合物は、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、ここでＲ７およびＲ８の少なくとも一方が水素ではなく、更にＲ７およびＲ８の一方が水素である場合には、Ｒ７およびＲ８の他方がＣ１〜Ｃ４アルキルではない、式（ＩＩＩａ）を有する。追加的実施形態において、該化合物は、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され、ここでＲ７およびＲ８の少なくとも一方が水素ではなく、更にＲ７およびＲ８の一方が水素である場合には、Ｒ７およびＲ８の他方が場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルではない、式（ＩＩＩａ）を有する。
【００４２】
追加的実施形態において、該化合物は、Ｒ７およびＲ８の一方が水素であり、他方が置換されたＣ１アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択される、式（ＩＩＩａ）を有する。特定の実施形態において、該化合物は、１つまたはＲ７およびＲ８が水素であり、他方が場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロである、式（ＩＩＩａ）を有する。
【００４３】
特定の実施形態において、Ｒ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができる。Ｒ７およびＲｄが一緒になって、縮合単環基を形成している場合、Ｒ８が、水素となり得ること、または言い換えれば水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択されることは、理解されなければならない。幾つかの実施形態において、Ｒ７およびＲｄは、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていてＲ８が水素である、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができる。追加的態様において、Ｒ７およびＲｄは、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されていてＺ２がＮＲｃＲｃである、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができる。
【００４４】
追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＩＩＩａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（ＩＩＩａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがピロリルである、式（ＩＩＩａ）を有する。
【００４５】
別の態様において、該化合物は、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成している、式（ＩＩＩａ）を有する。
【００４６】
特定の態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩＩｂ）：
【化１９】
2014514362.tif 000021
を有する。
【００４７】
更なる追加的実施形態において、本発明の化合物は、式（ＩＩＩｃ）：
【化２０】
2014514362.tif 000022
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する。一実施形態において、該化合物は、Ｒ７およびＲｄが、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成している、式（ＩＩＩｃ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、各Ｒｅが独立して場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＩｃ）を有する。
【００４８】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）で示される化合物の非限定的例は、以下の表２に示された化合物からなる群より選択される。
【表２】
2014514362.tif 000023
【００４９】
幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、式（ＩＶａ）を有する。一実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＩＶａ）を有する。更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（ＩＶａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがピロリルである、式（ＩＶａ）を有する。
【００５０】
一実施形態において、該化合物は、ＸがＣ（Ｒｇ）＝Ｃ（Ｒｇ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である、式（ＩＶａ）を有する。特定の追加的実施形態において、該化合物は、ＸがＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である、式（ＩＶａ）を有する。更なる追加的実施形態において、Ｘは、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）である。
【００５１】
更なる追加的実施形態において、本発明の化合物は、式（ＩＶｂ）：
【化２１】
2014514362.tif 000024
を有する。
【００５２】
更なる実施形態において、該化合物は、式（ＩＶｃ）：
【化２２】
2014514362.tif 000025
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する。一実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（Ｖａ）を有する。更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（Ｖａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがピロリルである、式（Ｖａ）を有する。
【００５３】
別の実施形態において、該化合物は、式（Ｖｂ）：
【化２３】
2014514362.tif 000026
を有する。
【００５４】
特定の態様において、該化合物は、Ａ４が場合により置換されたアリール、例えば場合により置換されたフェニルである、式（Ｖｂ）を有する。
【００５５】
更に別の実施形態において、該化合物は、Ｚ４が場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、式（Ｖｂ）を有する。
【００５６】
式（Ｖｂ）で示される化合物の非限定的例は：
【化２４】
2014514362.tif 000027
である。
【００５７】
一実施形態において、本発明の化合物は、式（ＶＩａ）を有する。幾つかの実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＶＩａ）を有する。更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（ＶＩａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがピロリルである、式（ＶＩａ）を有する。追加的態様において、該化合物は、Ｖ１がＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、またはＣ（Ｏ）ＯＲｃである、式（ＶＩａ）を有する。
【００５８】
追加的実施形態において、該化合物は、式（ＶＩｂ）：
【化２５】
2014514362.tif 000028
を有する。
【００５９】
幾つかの態様において、該化合物は、Ｖ１がＣ（Ｏ）Ｒｃである、式（ＶＩｂ）を有する。追加的実施形態において、該化合物は、Ａ５が場合により置換されたフェニルである、式（ＶＩｂ）を有する。特定の追加的態様において、該化合物は、式（ＶＩｃ）：
【化２６】
2014514362.tif 000029
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する。
【００６０】
先に記載された通り、特定の追加的実施形態において、該化合物は、式（ＶＩｄ）を有する。幾つかの実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＶＩｄ）を有する。更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（ＶＩｄ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがピロリルである、式（ＶＩｄ）を有する。
【００６１】
追加的実施形態において、該化合物は、式（ＶＩｅ）：
【化２７】
2014514362.tif 000030
を有する。
【００６２】
幾つかの態様において、該化合物は、Ａ５が場合により置換されたアリール、例えば場合により置換されたフェニルである、式（ＶＩｅ）を有する。更なる追加的態様において、該化合物は、Ｚ５が場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、式（Ｉｅ）を有する。追加的態様において、該化合物は、Ｖ１がＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、またはＣ（Ｏ）ＯＲｃである、式（ＶＩｅ）を有する。
【００６３】
式（ＶＩｅ）および／または式（ＶＩｄ）で示される化合物の非限定的例を、以下の表３に示す。
【表３】
2014514362.tif 000031
【００６４】
幾つかの実施形態において、該化合物は、式（ＶＩＩ）を有する。一実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化２８】
2014514362.tif 000032
からなる群より選択される５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００６５】
更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化２９】
2014514362.tif 000033
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００６６】
幾つかの実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３０】
2014514362.tif 000034
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００６７】
別の実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３１】
2014514362.tif 000035
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００６８】
更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３２】
2014514362.tif 000036
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００６９】
更なる実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３３】
2014514362.tif 000037
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７０】
更に別の実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３４】
2014514362.tif 000038
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７１】
更なる実施形態において、該化合物は、環Ｔが：
【化３５】
2014514362.tif 000039
である、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７２】
更に別の態様において、該化合物は、環Ｔが：
【化３６】
2014514362.tif 000040
からなる群より選択される、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７３】
更なる態様において、該化合物は、環Ｔが：
【化３７】
2014514362.tif 000041
からなる群より選択される、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７４】
幾つかの実施形態において、該化合物は、Ａ６が場合により置換されたアリール、例えば場合により置換されたフェニルである、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７５】
特定の態様において、該化合物は、Ｚ６が場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＮＲｃＲｃからなる群より選択される、式（ＶＩＩ）を有する。
【００７６】
式（ＶＩＩ）で示される化合物の非限定的例を、以下の表４に示す。
【表４】
2014514362.tif 000042
2014514362.tif 000043
2014514362.tif 000044
【００７７】
追加的実施形態において、該化合物は、式（ＶＩＩＩａ）を有する。一実施形態において、該化合物は、環Ｗが５員窒素含有ヘテロアリールまたは５員窒素含有複素環である、式（ＶＩＩＩａ）を有する。更なる追加的実施形態において、該化合物は、環Ｗがチエニルまたはフラニルである、式（ＶＩＩＩａ）を有する。
【００７８】
追加的態様において、本発明の化合物は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化３８】
2014514362.tif 000045
を有する。
【００７９】
更なる追加的態様において、該化合物は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化３９】
2014514362.tif 000046
（式中、各Ｒｅは、独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルである）を有する。
【００８０】
幾つかの実施形態において、該化合物は、Ｚ７が場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールである、式（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）を有する。幾つかの実施形態において、Ｚ７は、場合により置換されたヘテロアリールである。
【００８１】
追加的態様において、該化合物は、Ａ７が場合により置換されたフェニルである、式（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）を有する。
【００８２】
式（ＶＩＩＩｃ）を有する化合物の非限定的例は：
【化４０】
2014514362.tif 000047
である。
【００８３】
幾つかの実施形態において、該化合物は、Ａ８が場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルおよび場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニルからなる群より選択される、式（ＩＸ）を有する。
【００８４】
式（ＩＸ）を有する化合物の非限定的例を、以下の表５に示す。
【表５】
2014514362.tif 000048
【００８５】
特定の実施形態において、該化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、またはＡ７が場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、または場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環または多環基である、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、または（ＶＩＩＩｃ）を有する。
【００８６】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩＩａ）、および（ＩＸ）において、環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環として定義され、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されている。当業者に理解される通り、Ａ１〜Ａ５およびＡ７〜Ａ８（本明細書の特定の例において集合的に「Ａ」と称する）、ならびにＹまたはＺ２〜Ｚ５およびＺ７〜Ｚ８を含有する環Ｗ置換基（本明細書の特定の例において集合的にＹまたはＺを含有する置換基と称する）は、環Ｗの環炭素原子または環窒素原子に結合することができる。環Ｗの残りの環原子は、炭素、窒素、酸素または硫黄となり得る。残りの環原子の１個以上が、炭素または窒素である場合、これらの環原子は、原子価に応じて、０〜２個のＲｄに結合することができる。先に説明された通り、環Ｗが、５員ヘテロアリールである場合、環Ｗの各環炭素原子（Ａ、またはＹもしくはＺを含有する置換基に結合されていない前記原子）は、１個のＲｄで置換されている。環Ｗが、環窒素原子を含有する５員ヘテロアリールであり、かつその窒素原子が、Ａ、またはＹもしくはＺを含有する環Ｗ置換基に結合されていない場合、その窒素原子は、原子価に応じて、０または１個のＲｄで置換することができる。例えば、環窒素と隣接環原子の間に二重結合が存在する場合、前記環窒素原子が、Ｒｄで置換されていない（言い換えれば、０個のＲｄで置換されている）。別例において、５員複素環の各環炭素原子（Ａ、またはＹもしくはＺを含有する置換基に結合されていない前記原子）は、前記炭素原子が隣接する環原子に二重結合している場合には、１個のＲｄに結合されており、炭素と隣接原子の間に単結合が存在する場合には、２個のＲｄに結合されている。
【００８７】
Ｒｄ基の数および環Ｗ上のそれらの位置は、具体的なヘテロアリールまたは複素環に依存する。例えば式（Ｉａ）において、環Ｗがチエニルである場合、前記環は、２個のＲｄ基を有するが、それらの位置は、以下の例に示される通り、Ａ１、およびＹを含有する環Ｗ置換基（−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−Ｙ基）に応じて変動し得る：
【化４１】
2014514362.tif 000049
【００８８】
別の例において、式（Ｉａ）において環Ｗがピロリルである場合、前記環は、３個のＲｄ基を有し、それらの位置は、以下の例に示される通り、Ａ１、およびＹを含有する環Ｗ置換基に応じて変する：
【化４２】
2014514362.tif 000050
【００８９】
特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩＩａ）、および（ＩＸ）において、環Ｗは：
【化４３】
2014514362.tif 000051
からなる群より選択される。
【００９０】
先に表された環Ｗの具体的例において、Ｒｄ基の位置は、示された通りである。 により示された位置の基は、Ａ１〜Ａ５およびＡ７（集合的に「Ａ」と示される）、またはＹを含有する環Ｗ置換基（式（Ｉａ〜Ｉｃ）の場合）、またはＺ２〜Ｚ５およびＺ７を含有する環Ｗ置換基（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）および（ＶＩＩＩａ）の場合）となり得る。
【００９１】
先に表された環Ｗの具体的例の幾つかには、基Ａ、およびＹもしくはＺを含有する環Ｗ置換基の２つの可能な位置が存在する。先に表示は、そのような化合物の全てを包含するものとする。例えば特定の実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩＩＩａ）または（ＩＸ）における環Ｗは、以下に示される通りであり（Ａ１〜Ａ５およびＡ７〜Ａ８およびＲｄは、示された通りである）、 により示された位置は、ＹまたはＺ２〜Ｚ５およびＺ７〜Ｚ８を含有する環Ｗ置換基である：  
【化４４】
2014514362.tif 000052
【００９２】
同様に、式（ＶＩＩ）において、基Ａ６、およびＺ６を含有する環Ｗの２つの可能な位置が存在する。例えば本発明は、以下に示される環Ｔを包含し（Ａ６およびＲｄは、示された通りである）、 により示された位置は、Ｚ６を含有する環Ｗ置換基である。
【化４５】
2014514362.tif 000053
【００９３】
先に記載された通り、幾つかの実施形態において、２個のビシナルＲｄ基が存在する場合には、それらは一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している。例えば、環Ｗが以下の１つである場合、２個のビシナルＲｄ基が一緒になって、前記環状基を形成することができる：
【化４６】
2014514362.tif 000054
【００９４】
同じく先に記載された通り、ＲｄおよびＡ基は、隣接する原子に結合している場合、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができる。例えば、環Ｗが以下の１つである場合、ＲｄおよびＡ基は、一緒になって、先に記載された縮合環状基を形成することができる：
【化４７】
2014514362.tif 000055
2014514362.tif 000056
【００９５】
加えて、式（Ｉａ）に関して先に記載された通り、Ｒ３およびＲｄ基（Ｒｄ基およびＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｙ置換基が、隣接する原子に結合されている場合）は、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで場合により置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；その縮合環は、場合により更に置換することができる。同様に式（ＩＩＩａ）において、Ｒｄ、およびＺ２を含有する環Ｗ置換基が、隣接する炭素原子に結合されている場合、Ｒ７およびＲｄが、一緒になって、それぞれがＲ８およびＺ２で置換されている（そして場合により更に置換されている）、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することがでる。
【００９６】
先に議論された通り、本発明は、追加として、医薬組成物を包含する。例えば薬学的に許容し得る担体と、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）で示される化合物と、それらの薬学的に許容し得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物と、を含む医薬組成物が、本発明により包含される。
【００９７】
本明細書に記載された具体的実施形態を、本明細書に表示された他の具体的実施形態と組み合わせられ得ることが、理解されなければならない。例えば式（Ｉａ）で示される化合物では、環Ｗは、先に記載された一実施形態においてヘテロアリールを記載しており、Ｙは、先の追加的実施形態において、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群より選択されるように記載されている。こうして本発明が、環Ｗがヘテロアリールであり、Ｙが場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからからなる群より選択される、式（Ｉａ）で示される化合物を包含することは、理解されなければならない。
【００９８】
本明細書で用いられる用語「アルキル」は、他に断りがなければ、特定の数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を指し、例えば「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルを表す。アルキルの例としては、非限定的に、メチル、エチル，ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、および４−メチルペンチルが挙げられる。
【００９９】
本明細書で用いられる用語「アルケニル」は、特定の数の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素・炭素二重結合を有する、直鎖および分枝鎖の両部分を指す。
【０１００】
本明細書で用いられる用語「アルキニル」は、特定の数または炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素・炭素三重結合を有する、直鎖および分枝鎖の両部分を指す。
【０１０１】
本明細書で用いられる用語「シクロアルキル」は、３個以上の炭素原子を有する環状アルキル部分を指す。シクロアルキルの例としては、非限定的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびアダマンチルが挙げられる。
【０１０２】
本明細書で用いられる用語「シクロアルケニル」は、３個以上の炭素原子を有する環状アルケニル部分を指す。
【０１０３】
本明細書で用いられる用語「シクロアルキニル」は、５個以上の炭素原子を有する環状アルキニル部分を指す。
【０１０４】
用語「複素環」は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルケニル、ヘテロポリシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルなどを包含する。ヘテロシクロアルキルは、環内に１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含有するシクロアルキル基を指す。本明細書で用いられるヘテロシクロアルケニルは、環内に１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含有するシクロアルケニル基を指す。ヘテロビシクロアルキルは、環内に１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含有するビシクロアルキル基を指す。本明細書で用いられるヘテロビシクロアルケニルは、環内に１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含有するビシクロアルケニル基を指す。
【０１０５】
シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環基は、これらの各分類のそれぞれについて先に記載されたものと類似していて１個以上のオキソ部分で置換されている基も包含する。
【０１０６】
本明細書で用いられる用語「アリール」は、単環または多環式芳香族炭素環系を指す。多環式アリールは、少なくとも１個の芳香族環を含む多環式環系である。多環式アリールは、縮合環、共有結合環、またはそれらの組み合わせを含むことができる。用語「アリール」は、芳香族ラジカル、例えばフェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、およびインダニルを包含する。アリール基は、置換されていても、または非置換であってもよい。
【０１０７】
本明細書で用いられる用語「ヘテロアリール」は、環内に１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含有する芳香族炭素環基を指す。ヘテロアリールは、単環または多環であってもよい。ヘテロアリール基は、追加として、置換されていても、または非置換であってもよい。本発明のヘテロアリール基は、１個以上のオキソ部分で置換された環系を含むこともできる。多環式ヘテロアリールは、縮合環、共有結合環、またはそれらの組み合わせを含むことができる。ヘテロアリール基の例としては、非限定的に、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびアザインドリルが挙げられる。前述のヘテロアリール基は、Ｃ結合またはヘテロ原子結合されていてもよい（それが可能ならば）。例えば、ピロールから得られた基は、ピロル−１−イル（Ｎ結合）またはピロル−３−イル（Ｃ結合）であってもよい。
【０１０８】
用語「置換された」は、水素原子の１、２、または３個、またはそれを超える数と置換基との独立的交換による置換を指し、置換基は、非限定的に−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキニル、−複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、オキソ、チオキソ、−ＮＨＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、ジアルキルアミノ、−ジアリールアミノ、−ジヘテロアリールアミノ、−ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、−ＯＣＯ２Ｒｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨＣＯ２Ｒｙ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲｘ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲｘ、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｒｘ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲｘ、（Ｃ＝ＮＲｘ）Ｒｘ；  −ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、ＮＲｘＳ（Ｏ）２ＮＲｘＲｘ、ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＨＲｘ、−ＮＲｘＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＲｘＣ（ＮＨ）ＮＨＲｘ、−ＮＲｘＣ（ＮＨ）Ｒｘ、−Ｃ（ＮＲｘ）ＮＨＲｘ  −Ｓ（Ｏ）ｂＲｙ、−ＮＨＳＯ２Ｒｘ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−アリール、−アリールアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリールアルキル、−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、−ポリアルコキシ、−メトキシメトキシ、−メトキシエトキシ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒｘまたは−メチルチオメチルが挙げられ、ここでＲｘは、それぞれが場合により置換されている、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−アリール、−ヘテロアリールおよび−複素環からなる群より選択され、−Ｒｙは、それぞれが場合により置換されている、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−ＮＨ−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−ＮＨ−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリールおよび−ＮＨ−複素環からなる群より選択され、ｂは、０、１または２である。アリール、ヘテロアリール、アルキルなどが、更に置換され得ることは、理解されよう。
【０１０９】
本明細書で用いられる用語「ハロアルキル」は、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜（２ｄ＋１）個の置換基（複数可）を有するアルキル基を指し、ｎは、アルキル基内の炭素原子の最大数である。
【０１１０】
「Ｈ」は、水素の略語である。
【０１１１】
「Ｍｅ」は、メチルの略語である。
【０１１２】
場合により置換されたアリールの非限定的例は、フェニル、置換されたフェニル、ナフチルおよび置換されたナフチルである。
【０１１３】
本明細書に記載された化合物の特定のものは、１個以上の不斉中心を含み、つまり絶対立体化学の見地では、（Ｒ）−または（Ｓ）−と定義され得る、鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性体形態を生じる可能性がある。本発明は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態、および中間体混合物をはじめとする、全てのそのような可能な異性体を含むことを意味する。光学活性のある（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントン、もしくはキラル試薬を用いて調製されてもよく、または従来の技術を用いて分解してもよい。「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。「立体異性体」は、原子が空間において配列される方法のみが異なる異性体である。「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像の立体異性体対である。胸像異性体対の１：１混合物が、「ラセミ」混合物である。用語「（±）」は、適宜、ラセミ混合物を示すために用いられる。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに胸像ではない立体異性体である。絶対立体化学は、カーン・インゴールド・プレログのＲ−Ｓ規則に従って特定される。化合物が、純粋な胸像異性体である場合、各キラル炭素での立体化学は、ＲまたはＳのいずれかにより特定することができる。絶対配置が未知である分解化合物は、ナトリウムのＤ線の波長で偏光面を回転させる方向（右旋性または左旋性）に応じて、（＋）または（−）で示すことができる。本明細書に記載された化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含む場合、他に断りがなければ、該化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むものとする。同様に互変異性形態の全ても、含まれるものとする。
【０１１４】
特定の立体化学が、記載または描写されている場合、特定の胸像異性体が他の胸像異性体に関して過剰に存在することを意味するものとする。化合物が、特定の位置にＳ配置を有する化合物に比較して過剰に存在する場合、その化合物は、その位置にＲ配置を有する。化合物が、特定の位置にＲ配置を有する化合物に比較して過剰に存在する場合、その化合物は、その位置にＳ配置を有する。
【０１１５】
本発明の化合物を構成する原子が、そのような原子の同位体形態を含むものとすることは、理解されなければならない。本明細書で用いられる同位体は、同一原子数を有しながら異なる質量数を有するそれらの原子を含む。水素の同位体としては、例えばトリチウムおよびジュウテリウムが挙げられ、炭素の同位体としては、例えば１３Ｃおよび１４Ｃが挙げられる。それゆえ本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）における水素原子の１個以上が、ジュウテリウムと交換されている実施形態を包含する。本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）における炭素原子の１個以上が、ケイ素原子と交換されている実施形態も包含する。
【０１１６】
本発明は、追加として、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸ）における窒素原子の１個以上が、Ｎ−酸化物に酸化されている実施形態を包含する。
【０１１７】
本明細書に記載された化合物の合成方法は、文献、例えば１）Ｂａｎｉｋ，  Ｂ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｓｉｍｐｌｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｐｙｒｒｏｌｅｓ”  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ，  ２００４，  ６９，  ２１３；２）Ｓａｗａｄａ，  Ｙ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｅｉｇｈｔ−Ｍｅｍｂｅｒｅｄ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  Ｂｒｏｏｋ  Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ［３＋４］  Ａｎｎｕｌａｔｉｏｎ”  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００４，  ６，  ２２７７；３）Ａｕｂe，  Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｎｉｔｒｏｇｅｎ−Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓ：  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｒａｌ，  Ｎｏｎ−Ｒａｃｅｍｉｃ  Ｃａｐｒｏｌａｃｔａｍｓ  ａｎｄ  Ｖａｌｅｒｏｌａｃｔａｍｓ．  Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  （−）−Ａｌｌｏｙｏｈｉｍｂａｎｅ”  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９９０，１１２，  ４８７９；４）Ｏｏｋａｗａ，  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｏｐｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｔｉｖｅ  ｔｈｒｅｏ−  ａｎｄ  ｅｒｙｔｈｒｏ−  Ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｓｔｅｒｅｏｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｒｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  （Ｓ）−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  α−Ａｍｉｎｅｏ  Ｋｅｔｏｎｅ”  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  Ｉ，  １９８７，  ７，  １４６５；５）Ｂａａｓｏｖ，  Ｔ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｍｏｄｅｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｖｉｓｉａｌ  Ｐｉｇｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｂａｃｔｅｒｉｏｒｈｏｄｏｐｓｉｎ”  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９８５，  １０７，  ７５２４；６）Ｆｉｎａｒ，  Ｉ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｐｙｒａｚｏｌｙｌ  ｋｅｔｏｎｅｓ”  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｃ：  Ｏｒｇａｎｉｃ，  １９６７，  １６，  １４９４；７ａ）Ｓｃｈｅｎｏｎ，  Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｎｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｄｉｎｕｃｌｅｏｐｈｏｌｅｓ．  Ｉ．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  １，５−Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ４−Ａｃｙｌｐｙｒａｚｏｌｅｓ”  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．  １９８２，  Ｎｏｖ−Ｄｅｃ，  １３５５；ｂ）  Ｍｅｎｉｓｈｉ，  Ｇ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｒｉｎｇ  Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ５−Ａｃｅｔｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ｉｎｔｏ  Ｐｙｒａｚｏｌｅｓ  ｂｕｔ  ｔｈｅ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｈｙｄｒａｚｉｎｅｓ  ｉｎ  Ａｃｉｄｉｃ  Ｍｅｄｉｕｍ”  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．  １９８６，  Ｊａｎ−Ｆｅｂ，  ２７５；ｃ）  Ｇｏｄｄａｒｄ  Ｃ．  Ｊ．  “Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  １−Ｐ��ｅｎｙｌｐｙｒａｚｏｌｅ−４−Ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌａｌｋａｎｏｉｃ  Ａｃｉｄｓ”  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．  １９９１，  Ｏｃｔ．  １６０７；８）Ｍｏｒｉｙａｍａ，  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  Ｇｒｏｕｐ  ｏｎ  Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  Ｂａｓｅ  ｏｎ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−ＲＮＡ  Ｖｉｒａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ”  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００８，  ５１，  １５９；９）Ｐｏｏｎ，  Ｓ．  Ｆ．  “Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  １−（１−Ｐｈｅｎｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌ−３−ｙｌ）ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｅｓ  ａｓ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ  Ｔｙｐｅ  ＩＩ  Ｃａｌｃｉｍｉｍｅｔｉｃｓ，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００９，  ５２，  ６５３５；１０）Ｗｙｎｂｅｒｇ，  Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．  “Ａ  Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ  Ｒｏｕｔｅ  ｔｏ  Ｐｏｌｙｔｈｉｏｐｈｅｎｅｓ”  Ｓｙｎ．  Ｃｏｍｍ．  １９８４，  １４，  １；および１１）Ｂａｄｌａｎｄ，  Ｍ．  “Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ  ａｎｄ  ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ｎｅｗ  ＭＭＰ１２  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ”  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．  ２０１１，  ２１，  ５２８に記載されており、それらのそれぞれの内容は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０１１８】
本発明の化合物の調製のための例示的合成経路を、以下のスキーム１〜８に示す。当業者に理解される通り、ジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィーを用いて反応混合物から分離することができる。
【化４８】
2014514362.tif 000057
【０１１９】
アニリンおよび適切なジケトンを用いたパール・クノールのピロール合成は、ピロールＡを与える１。塩化クロロアセチルおよびＡｌＣｌ３を用いたフリーデル・クラフツのアシル化は、中間体Ｂをもたらす。その塩化物は、様々なＯ２、Ｎ３、ＳおよびＣに基づく求核試薬と容易に交換されて、所望の化合物をもたらすことができる。
【化４９】
2014514362.tif 000058
【０１２０】
適宜置換された塩化アセチルおよびピロールＡを用いたフリーデル・クラフツのアシル化は、所望のアシルピロールＥ（ここでＸは、場合により置換されたＮ、Ｓ、Ｃ、Ｏとなり得る）を与える４。
【化５０】
2014514362.tif 000059
【０１２１】
これまでのスキームにおいて調製された化合物を用いて開始し、ウィティッヒまたはホーナー・ワズワース・エモンズ反応で、タイプＧのα，β−非置換カルボニル化合物を与える５。
【化５１】
2014514362.tif 000060
【０１２２】
ピラゾールおよび適切なヨウ化物を用いたクロスカップリング反応は、化合物Ｈを与える９。適切な酸塩化物を用いたＨのアシル化６と、幾つかの例におけるその後の更なる修飾（スキーム１参照）は、タイプＩの化合物をもたらす。
【化５２】
2014514362.tif 000061
【０１２３】
このタイプの化合物（ここでＲは、ハロゲンである）は、文献において公知である７。その公知化合物の、所望の化合物Ｊへの変換が、スキーム１に示される。
【化５３】
2014514362.tif 000062
【０１２４】
化合物Ｋは、文献において公知である８。適切なヨウ化物を用いたクロスカップリングは、Ｌを与える９。メチルエステルは、更に合成されてＭ（ここでＲは、ハロゲンである）を与えることができる７（更なる合成はスキーム１に記載される）。
【化５４】
2014514362.tif 000063
【０１２５】
公知のブロモチオフェンは、適切なアリール金属種とのパラジウム触媒クロスカップリング反応を受けて、置換されたチオフェンＮを与えることができる。メチルチオフェンの酸化は、参考文献１０に記載される。ピラゾールの類似の酸化が、７ｃに記載される。酸であるα−ハロケトンの変換に続き適宜置換されて、所望の化合物Ｐを与える。
【化５５】
2014514362.tif 000064
【０１２６】
化合物Ｓなどの化合物の調製は、文献に記載される１１。カルボン酸の、ハロケトンへの変換７も、記載される。所望の化合物Ｔへの変換は、スキーム１に記載される。
【０１２７】
本発明は、本明細書に記載された化合物の薬学的に許容し得る塩を包含する。こうして特定の態様において、本発明は、式（Ｉａ〜Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ〜ＩＶｃ）、（Ｖａ〜Ｖｂ）、（ＶＩａ〜ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、および（ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｃ）で示される化合物の薬学的に許容し得る塩を対象とする。本明細書で用いられる「薬学的に許容し得る塩」は、対象に投与するのに適した、開示された化合物と酸または塩基のいずれかとの反応のイオン結合含有生成物を包含する。薬学的に許容し得る塩は、当該技術分野で周知であり、例えばＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．  （１９７７），  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ６９（１）：  １−１９に記載されており、その内容は参照により本明細書に組み入れられる。薬学的に許容し得る塩の非限定的例は、アミンまたは他の塩基性基を含有する化合物の酸性塩であり、それはその化合物を適切な有機または無機酸と反応させることにより得ることができる。薬学的に許容し得る塩の例は、非限定的にナトリウム、マグネシウム、カルシウム、リチウムおよびアルミニウム塩をはじめとする金属塩であってもよい。薬学的に許容し得る塩の更なる例としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩またはラセミ混合物をはじめとするそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩およびグルタミン酸などのアミノ酸の塩が挙げられる。化合物が−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ３Ｈなどの酸官能基を含む場合、塩は、適切な有機塩基で形成させることができる。本発明の化合物を用いた薬学的に許容し得る塩基付加塩の形成に適したそのような塩基としては、非毒性で、酸官能基と反応するのに十分強い有機塩基が挙げられる。そのような有機塩基は、当該技術分野で周知であり、アルギニンおよびリシンなどのアミノ酸、モノ−、ジ−およびトリエタノールアミン、コリン、メチルアミン、ジメチルアミンおよびトリメチルアミンなどのモノ−、ジ−およびトリアルキルアミン、グアニジン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、Ｎ−メチルグルコサミン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどが挙げられる。
【０１２８】
本発明は、例えば本明細書に記載された化合物の溶媒和物をはじめとする、本明細書に記載された化合物の水和物も包含する。幾つかの実施形態において、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物の溶媒和物である。
【０１２９】
同じく本発明に包含されるのが、本明細書に記載された化合物のプロドラッグ、例えば式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（Ｖｉｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物のプロドラッグである。
【０１３０】
本発明は、追加として、本明細書に記載された化合物の包接化合物を包含する。幾つかの実施形態において、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（Ｖｉｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物の包接化合物を対象とする。
【０１３１】
先に議論された通り、本発明は、薬学的に許容し得る担体または賦形剤と、本明細書に記載された化合物と、を含む医薬組成物を包含する。式（（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（Ｖｉｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物、およびそのいずれかの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグは、薬学的に許容し得る担体または賦形剤を含む医薬組成物中で投与することができる。賦形剤は、医薬適用における該組成物の予測される投与経路に基づいて選択することができる。該組成物の投与経路は、処置される状態に依存する。例えば静脈内注射は、全身障害の処置として好ましい場合があり、経口投与は、胃腸障害を処置するのに好ましい場合がある。該組成物の投与経路および投与量は、標準の用量反応試験と組み合わせた過度の実験を行わずに、当業者により決定することができる。そのような決定を行う際に考慮される関連の状況としては、処置される状態（複数可）、投与される組成物の選択、個々の患者の年齢、体重および応答、ならびに患者の症状の重症度が挙げられる。
【０１３２】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（Ｖｉｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、包接化合物およびプロドラッグを含む医薬組成物は、非限定的に非経口、経口、経肺、眼科的（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、経鼻、経直腸、経膣、経耳、局所、口腔、経皮、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、眼内、脳内、リンパ内、関節内、髄腔内および腹腔内をはじめとする様々な経路により投与することができる。
【０１３３】
該組成物は、所望の配合に応じて、動物またはヒト投与のための医薬組成物を配合するのに一般に用いられるビヒクルとして定義される、薬学的に許容し得る非毒性担体または希釈剤を含むこともできる。希釈剤は、薬剤または組成物の生物活性に影響を及ぼさないように選択される。そのような希釈剤の例は、蒸留水、生理学的リン酸緩衝生理食塩水、リンガー液、デキストロース溶液、およびハンクス液である。加えて、薬学的組成物または配合剤は、他の担体、アジュバント、または非毒性で非治療性の非免疫原生安定化剤などを含んでいてもよい。医薬組成物は、大型で緩やかに代謝される巨大分子、例えば蛋白質、キトサンなどの多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびコポリマー（ラテックス官能化ＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（商標）、アガロース、セルロースなど）、ポリマー性アミノ酸、アミノ酸コポリマー、および脂質凝集体（油滴またはリポソームなど）も含むことができる。
【０１３４】
該組成物は、例えば静脈内、筋肉内、髄腔内または皮下注射により、非経口投与することができる。非経口投与は、組成物を溶液または懸濁液中に組み込むことにより遂行することができる。そのような溶液または懸濁液は、注射用水、生理食塩液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの滅菌希釈液を含んでいてもよい。非経口配合剤は、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤、例えばアスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウムなどの抗酸化剤、およびＥＤＴＡなどのキレート化剤を含んでいてもよい。酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝液、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張性を適合させるための薬剤が、添加されてもよい。非経口調製剤は、ガラスまたはプラスチックから製造されたアンプル、デジスポーザブルシリンジまたはマルチドーズバイアルに封入させることができる。
【０１３５】
追加として、湿潤または乳化剤、界面活性剤、ｐＨ緩衝物質などの補助物質が、組成物中に存在することができる。医薬組成物の他の成分は、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えばピーナッツ油、大豆油および鉱物油である。一般にプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールは、特に注射可能な溶液にとって、好ましい液体担体である。
【０１３６】
注射可能な配合剤は、液体溶液または懸濁液のいずれかとして調製することができ、注射の前に、液体ビヒクル中の溶液または懸濁液に適した固体形態を、調製することもできる。該調製剤は、先に議論された通り、アジュバントの効果を増強するために、ポリラクチド、ポリグリコリドまたはコポリマーなどのリポソームまたはマイクロ粒子中に乳化もしくはカプセル化することもできる。Ｌａｎｇｅｒ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：  １５２７，  １９９０、およびＨａｎｅｓ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２８：  ９７−１１９，  １９９７。本明細書に記載された組成物および薬剤は、有効成分の徐放またはパルス放出を可能にするような手法で配合され得るデポ注射またはインプラント用調製剤の形態で投与することができる。
【０１３７】
他の投与様式に適した追加的配合剤としては、経口、鼻内、および肺内配合剤、坐剤、経皮適用、ならびに眼内送達が挙げられる。坐剤の場合、結合剤および担体としては、例えばポリアルキレングリコールまたはトリグリセリドが挙げられ、そのような坐剤は、約０．５％〜約１０％、好ましくは約１％〜約２％の範囲内の有効成分を含有する混合物から形成することができる。経口配合剤は、賦形剤、例えば医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、セルロース、および炭酸マグネシウムを含むことができる。局所適用は、経皮または皮内送達をもたらすことができる。経皮送達は、皮膚貼付薬を用いて、またはトランスフェロソームを用いて実行することができる。［Ｐａｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２５：  ３５２１−２４，  １９９５；  Ｃｅｖｃ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  １３６８：  ２０１−１５，  １９９８］。
【０１３８】
経口治療薬投与の目的で、該医薬組成物は、賦形剤と共に組み入れることができ、錠剤、トローチ剤、カプセル、エリキシル、懸濁剤、シロップ剤、ウエハー、チューインガムなどの形態で用いることができる。錠剤、丸薬、カプセル、トローチ剤などは、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、滑剤、甘味剤、および着香剤を含有していてもよい。結合剤の幾つかの例としては、微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチンが挙げられる。賦形剤の例としては、デンプンまたはラクトースが挙げられる。崩壊剤の幾つかの例としては、アルギン酸、コーンスターチなどが挙げられる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カリウムが挙げられる。滑剤の例は、コロイド状二酸化ケイ素である。甘味剤の幾つかの例としては、スクロース、サッカリンなどが挙げられる。着香剤の例としては、ペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジ香料などが挙げられる。これらの様々な組成物を調製するのに用いられる材料は、用いられる量において薬学的に純粋で非毒性でなければならない。別の実施形態において、該組成物は、錠剤またはカプセルとして投与される。
【０１３９】
様々な他の材料が、コーティングとして、または投与単位の物理学的形態を改良するために、存在してもよい。例えば錠剤は、シェラック、砂糖またはそれらの両方でコーティングされていてもよい。シロップ剤またはエリキシルは、有効成分に加えて、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染色剤、ならびにチェリーまたはオレンジフレーバーなどの香料などを含有していてもよい。経膣投与の場合、医薬組成物は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレーとして存在してもよい。
【０１４０】
該医薬組成物は、経鼻投与により投与することもできる。本明細書で用いられる経鼻投与すること、または経鼻投与は、該組成物を患者の鼻孔または鼻腔の粘膜に投与することを含む。本明細書で用いられる、組成物の経鼻投与のための医薬組成物は、周知方法により調製された化合物の投与されるべき治療的有効量を、例えば鼻スプレー、点鼻薬、懸濁剤、ゲル、軟膏、クリームまたは粉末として含む。該組成物の投与は、鼻用タンポンまたは鼻用スポンジを用いて実行されてもよい。
【０１４１】
局所投与の場合、適切な配合剤は、生分解性油、ワックス、ゲル、粉末、ポリマー、または他の液体もしくは固体担体を含んでいてもよい。そのような配合剤は、罹患した組織に直接適用することにより投与されてもよく、例えば結合組織の感染を処置する液体配合剤を、対象の目に滴下して投与することができ、またはクリーム配合剤を、皮膚に投与することができる。
【０１４２】
直腸投与は、医薬組成物を直腸または大腸に投与することを含む。これは、坐剤または浣腸を用いて遂行することができる。坐剤配合剤は、当該技術分野で公知の方法により容易に作製することができる。例えば坐剤配合剤は、グリセリンを約１２０℃に加熱し、医薬組成物をグリセリンに溶解して、加熱したグリセリンを混合した後、精製水を添加してもよく、高温混合物を坐剤型に注ぐことにより調製することができる。
【０１４３】
経皮投与は、皮膚を通した該組成物の経皮吸収を含む。経皮配合剤としては、貼付薬、軟膏、クリーム、ゲル、膏薬などが挙げられる。
【０１４４】
主たる機能が外部環境との気体交換である任意の部分または臓器に、本明細書に記載された配合剤を投与することの通常の意味に加えて、本発明の目的では、「肺内」は、呼吸管に付随する組織または穴、特に洞を含むことも意味する。肺内投与の場合、有効成分を含有するエアロゾル配合剤、手動ポンプスプレー、ネブライザーまたは加圧式定量噴霧式吸入器、および乾燥粉末配合剤が、企図される。このタイプの適切な配合剤は、開示された化合物を効果的エアロゾルとして保持するために、他の薬剤、例えば帯電防止剤も含むことができる。
【０１４５】
エアロゾルを送達するための薬物送達デバイスは、記載された薬学的エアロゾル配合剤を含有する適切な定量弁付きエアロゾルキャニスターと、キャニスターを保持して薬物送達を可能にするように適合されたアクチュエータハウジングと、を含む。薬物送達デバイス内のキャニスターは、キャニスターの総容量の約１５％よりも大きくなるヘッドスペースを有する。多くの場合、肺内投与を意図された化合物は、溶媒と界面活性剤と噴射剤との混合物に溶解、懸濁、または乳化される。混合物は、定量弁を用いて密閉されたキャニスター内に圧力下で保持される。
【０１４６】
先に議論された通り、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）もしくは（ＩＸ）を有する化合物、またはそのいずれかの薬学的に許容し得る塩、プロドラッグ、包接化合物または溶媒和物の有効量を投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法も包含する。
【０１４７】
「処置すること」または「処置」は、疾患の症状、合併症、または生化学的証拠の発生を予防もしくは遅延させること、症状を軽減もしくは改善すること、または疾患、状態、もしくは障害の更なる発生を停止もしくは阻害することを含む。「患者」は、処置を必要とするヒト対象である。
【０１４８】
「有効量」は、障害の１つ以上の症状を改善し、および／または障害の進行を予防し、障害を回復させ、および／または所望の効果を実現するのに十分となる薬剤の量を指す。
【０１４９】
本明細書で用いられる用語「阻害すること」または「低下すること」は、直接的または間接的手段のいずれかにより、正味の低下を生じることを包含する。用語「上昇すること」は、直接的または間接的手段のいずれかにより、正味の増加を生じることを包含する。
【０１５０】
本発明は、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態の処置を包含する。プロテオスタシスは、蛋白質恒常性を指す。蛋白質恒常性の機能障害は、蛋白質のミスフォールディング、蛋白質凝集、蛋白質輸送または蛋白質分解の欠陥をもたらす。プロテオスタシスの機能障害になる可能性があり、例えばミスフォールドされた状態で存在する可能性がある例示的蛋白質としては、非限定的に、グルコセレブロシダーゼ、ヘキソサミンＡ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子、アスパルチルグルコサミニダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、システイントランスポーター、酸性セラミダーゼ、酸性α−Ｌ−フコシダーゼ、保護蛋白質、カテプシンＡ、酸性β−グルコシダーゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、イズロネート２−スルファターゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、酸性α−マンノシダーゼ、酸性β−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＢ、アリールスルファターゼＡ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−６−スルファートスルファターゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、ＮＰＣ−１、酸性α−グルコシダーゼ、β−ヘキソサミンＢ、へパリンＮ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニドＮ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファートスルファターゼ、α−Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、α−ノイラミダーゼ、β−グルクロニダーゼ、β−ヘキソサミンＡ、酸性リパーゼ、ポリグルタミン、α−シヌクレイン、Ａｂペプチド、タウ蛋白質トランスサイレチン、およびインスリンが挙げられる。
【０１５１】
特定の実施形態において、該蛋白質は、ハンチンチン、タウ、α−シヌクレイン、α１抗トリプシンおよびスーパーオキシドジスムターゼからなる群より選択される。
【０１５２】
プロテオスタシスの機能障害に関連する蛋白質立体構造疾患または状態は、機能獲得型障害および機能喪失型障害を包含する。一実施形態において、蛋白質立体構造疾患は、機能獲得型障害である。用語「機能獲得型障害」、「機能獲得型疾患」、「毒性機能獲得型障害」および「毒性機能獲得型疾患」は、本明細書において互換的に用いられる。機能獲得型障害は、凝集に関連する蛋白質毒性の増加を特徴とする疾患である。これらの疾患においては、凝集が、細胞の内側および／または外側のクリアランスを超える。機能獲得型疾患としては、非限定的に、ポリグルタミンの凝集に関連する神経変性疾患、レビー小体病、筋萎縮性側索硬化症、トランスサイレチン関連凝集疾患、アルツハイマー病およびプリオン病が挙げられる。ポリグルタミンの凝集に関連する神経変性疾患としては、非限定的に、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、脊髄小脳変性症の複数の形態、および球脊髄性筋萎縮症が挙げられる。アルツハイマー病は、２つのタイプの凝集体：つまりＡβペプチドの細胞外凝集体および微小管結合蛋白質タウノ細胞内凝集体、の形成を特徴とする。トランスサイレチン関連の凝集疾患としては、例えば老人性全身性アミロイドーシスおよび家族性アミロイドニューロパチーが挙げられる。レビー小体病は、α−シヌクレイン蛋白質の凝集を特徴とし、例えばパーキンソン病が挙げられる。プリオン病（伝達性海綿状脳症またはＴＳＥとしても公知）は、プリオン蛋白質の凝集を特徴とする。例示的ヒトプリオン病は、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、致死性家族性不眠症およびクールー病である。
【０１５３】
更なる実施形態において、プロテオスタシスの機能障害に関連する蛋白質立体構造疾患または状態は、機能喪失型障害である。用語「機能喪失型疾患」および「機能喪失型障害」は、本明細書において互換的に用いられる。機能喪失型疾患は、蛋白質の非効率的フォールディングにより蛋白質の過剰な変性をもたらすことを特徴とする疾患群である。機能喪失型疾患としては、例えば、嚢胞性線維症およびライソゾーム貯蔵病が挙げられる。嚢胞性線維症において、突然変異酵素または欠陥酵素が、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）である。この蛋白質の最も一般的な突然変異の１つが、ΔＦ５０８であり、それは３つのヌクレオチドの欠失（Δ）により蛋白質の５０８番目の位置（５０８位）のアミノ酸フェニルアラニン（Ｆ）が欠損するものである。ライソゾーム貯蔵病は、様々な組織において生じ得る特異的ライソゾーム酵素の欠陥から、その欠陥酵素により通常通り分解された分子を構成することを特徴とする疾患群である。ライソゾーム酵素の欠陥は、ライソゾームヒドロラーゼまたはライソゾーム輸送に関与する蛋白質において存在し得る。ライソゾーム貯蔵病としては、非限定的に、アスパルチルグルコサミン尿、ファブリー病、バッテン病、シスチン症、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシドシアリドーシス（Ｇａｌａｃｔａｓｉｄｏｓｉａｌｉｄｏｓｉｓ）、ゴーシェ病（１型、２型および３型を含む）、Ｇｍ１ガングリオシドーシス、ハンター病、フルラー・シャイエ病、クラッベ病、α−マンノシドーシス、β−マンノシドーシス、マロトー・ラミー病、異染性白質萎縮症、モルキオＡ症候群、モルキオＢ症候群、ムコリピドーシスＩＩ、ムコリピドーシスＩＩＩ、ニーマン・ピック病（Ａ型、Ｂ型およびＣ型を含む）、ポンペ病、サンドホフ病、サンフィリポ症候群（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型およびＤ型を含む）、シンドラー病、シンドラー・カンザキ病、シアリドーシス、スライ症候群、テイ・サックス病およびウォルマン病が挙げられる。
【０１５４】
幾つかの実施形態において、状態は、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性網膜症、糖尿病および他の網膜障害からなる群より選択される。
【０１５５】
更に別の実施形態において、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患は、非限定的に、糖尿病性網膜症、心筋症、神経症、腎症、および創傷治癒の障害をはじめとする、糖尿病および／または糖尿病合併症である。
【０１５６】
更なる実施形態において、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患は、非限定的に、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、緑内障、白内障、網膜色素変性（ＲＰ）、および乾燥型黄斑変性をはじめとする眼疾患である。
【０１５７】
幾つかの実施形態において、状態は、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病およびその合併症、眼疾患、ならびに癌または腫瘍からなる群より選択される。
【０１５８】
本発明は、異常ヘモグロビン症（鎌状赤血球症など）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、大腸炎、強直性脊椎炎など）、中間径フィラメント病（非アルコール性およびアルコール性脂肪肝など）および薬剤性肺障害（メトトレキサートによる肺障害など）の処置の方法も包含する。
【０１５９】
特定の実施形態において、本発明は、本明細書に記載された化合物および第二の薬剤（例えば、第二の治療薬）を必要とする患者に投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態の処置の方法を包含する。同時投与される薬剤、化合物、または治療薬は、厳密には同時に投与される必要はない。しかし特定の実施形態において、本明細書に記載された化合物は、第二の薬剤と実質的に同時に投与される。「実質的に同時」とは、本発明の化合物が、第二の薬剤の投与前、その投与と同時、および／またはその投与後に投与され、例えば同時処置セッション内の投与または同時処置レジメンの一部としての投与を包含する。例示的な第二の薬剤としては、薬理学的シャペロンおよびプロテオスタシス調節因子（以下に記載されるものなど）が挙げられる。
【０１６０】
追加的実施形態において、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）または（ＩＸ）で示される化合物と、薬理学的シャペロンおよびプロテオスタシス調節因子からなる群より選択される第二の薬剤と、を含む医薬組成物を対象とする。本発明は、本発明の化合物と、薬理学的シャペロンである第二の薬剤と、治療的有効量を投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する状態に罹った患者を処置する方法も包含する。薬理学的シャペロンまたは速度論的安定化剤（ｋｉｎｅｔｉｃ  ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ）は、既存の定常状態レベルのフォールディングされた変異蛋白質に結合し、フォールディングを安定化させることによりフォールディング平衡を化学的に促進する化合物を指す［Ｂｏｕｖｉｅｒ，Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  １４：２４１−２４２，２００７；Ｆａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｍｅｄ  ５：１１２−１１５、１９９９；Ｓａｗｋａｒ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１５４２８−１５４３３、２００２；Ｊｏｈｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｋｅｌｌｙ，Ａｃｃｏｕｎｔｓ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３８：９１１−９２１、２００５］。薬理学的シャペロンは、本明細書に記載された化合物と併用して、プロテオスタシスの機能障害と関連する状態に罹った患者を処置するのに十分な量で投与される。例示的な薬理学的シャペロンは、米国特許出願公開第２００８００５６９９４号、同第２００８０００９５１６号、同第２００７０２８１９７５号、同第２００５０１３０９７２号、同第２００５０１３７２２３号、同第２００５０２０３０１９号、同第２００６０２６４４６７号および同第２００６０２８７３５８号に記載されており、それらの内容は参照により本明細書に組み入れられる。用語「プロテオスタシス調節因子」は、細胞内蛋白質恒常性を増強する小分子、ｓｉＲＮＡおよび生物製剤（例えば、蛋白質など）を指す。例えば、プロテオスタシス調節因子は、蛋白質合成、フォールディング、輸送および分解の経路に影響を及ぼす薬剤であってもよい。プロテオスタシス調節因子は、ＨＳＲシグナル伝達活性を刺激する薬剤を包含する。プロテオスタシス調節因子は、非限定的に熱ショック応答もしくはアンフォールディング蛋白質の応答またはそれらの両者を含むシグナル伝達経路を操作して、プロテオスタシスネットワーク成分の転写および翻訳をもたらすよう機能する。プロテオスタシス調節因子は、蛋白質（例えば、変異蛋白質）のフォールディング、輸送および機能を増強することができる。また、プロテオスタシス調節因子は、蛋白質シャペロンの転写もしくは翻訳をアップレギュレートすること、または蛋白質シャペロンの分解を阻害することにより、蛋白質シャペロンを調節することもできる。プロテオスタシス調節因子は、多くの場合シャペロンレベルと、フォールディング酵素レベルと、一部フォールディングされたコンホメーシ��ンアンサンブルに結合する巨大分子と、の協調的増大により、フォールディングの生物学に影響を及ぼし、こうしてより自然な構造を有する中間体へと進行させ、最終的に輸送のためにフォールディングされた変異蛋白質の濃度を増加させることができる。一態様において、プロテオスタシス調節因子は、変異蛋白質の恒常性を増強し得るが、変異蛋白質には結合しないという点で、シャペロンと異なる。加えてプロテオスタシス調節因子は、凝集経路または脱凝集酵素（ｄｉｓａｇｇｒｅｇａｓｅ）活性をアップレギュレートすることができる。例示的なプロテオスタシス調節因子は、セラストロール、ＭＧ−１３２およびＬ型Ｃａ２＋チャネルブロッカー（例えば、ジリチアゼムおよびベラパミル）である。用語「セラストロール」は、非限定的に、その内容が参照により本明細書に明白に組み入れられたＷｅｓｔｅｒｈｅｉｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２００４．  ２７９（５３）：ｐ．  ５６０５３−６０に記載されたセラストロール誘導体をはじめとするセラストロールおよびその誘導体またはアナログを指す。セラストロール誘導体としては、例えば、セラストロールメチルエステル、二酢酸ジヒドロセラストロール、セラストロールブチルエーテル、ジヒドロセラストロール、セラストロールベンジルエステル、プリメステロール、二酢酸プリメステロールおよびセラストロールの三酢酸塩が挙げられる。特定の態様において、プロテオスタシス調節因子は、熱ショック応答活性化因子である。熱ショック応答活性化因子は、例えば、熱ショック転写因子１（ＨＳＦ１）を直接的もしくは間接的に活性化させること、Ｈｓｐ９０を阻害すること、および／またはシャペロンの発現を活性化させることにより、熱ショック応答を間接的または直接的に活性化する薬剤である（内容が参照により本明細書に明白に組み入れられたＷｅｓｔｅｒｈｅｉｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２００４．  ２７９（５３）：ｐｐ．５６０５３−６０）。用語「熱ショック応答活性化因子」、「熱ショック活性化因子」、「熱ショック応答誘導薬」および「熱ショック誘導薬」は、本明細書において互換的に用いられる。熱ショック応答活性化因子の非限定的例は、セラストロール、非ステロイド系抗炎症薬、アンサマイシン、ゲルデナマイシン、ラジシオール、グルクロン酸、およびトリブチリンである。熱ショック応答活性化因子は、例えば、米国特許出願公開第２００７０２５９８２０号、同第２００７０２０７９９２号、同第２００７０１７９０８７号、同第２００６０１４８７６７号にも記載されており、これらのそれぞれの内容は、参照により本明細書に明白に組み入れられる。幾つかの実施形態において、熱ショック応答活性化因子は、小分子熱ショック応答活性化因子である。
【０１６１】
本発明は、必要とする患者における癌または腫瘍を処置する方法であって、本明細書に記載された化合物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法も包含する。本発明の方法により処置され得る癌としては、非限定的に、乳癌、結腸癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、多発性骨髄腫、基底細胞癌、神経芽腫、血液癌、横紋筋肉腫、肝臓癌、皮膚癌、白血病、基底細胞癌、膀胱癌、子宮内膜癌、グリオーマ、リンパ腫、および胃腸癌が挙げられる。
【０１６２】
別の実施形態において、本発明は、化学療法剤の投与と併せて、本明細書に記載された化合物の有効量を投与することを含む、癌または腫瘍を処置する方法である。使用され得る化学療法剤としては、非限定的に、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどのアルキルスルホン酸塩；ベンゾドパ、カルボクオン、メツレドパ、およびウレドパなどのアジリジン；アルトレタンミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミドおよびトリメチロールメラミンをはじめとするエチレンイミンおよびメチラメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；クロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベンビシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチンなどのニトロソ尿素；アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アウトラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリケアマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの抗生物質；メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの代謝拮抗物質；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸アナログ；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフル、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなどのピリミジンアナログ；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、マイトタン、トリロスタンなどの抗アドレナリン薬；フロリン酸などの葉酸補給薬；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート；デホファミン；デメコルシン；ジアジクオン；エフロルニチン；酢酸エリプチニウム；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトザントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメト；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキサン、例えば、パクリタキセル（ニュージャージー州プリンストン所在のＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ社のＴＡＸＯＬ（登録商標））およびドセタキセル（フランス所在のＡｖｅｎｔｉｓ  Ａｎｔｏｎｙ社のＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））；クロラムブシル；ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチンおよびカルボプラチンなどの白金アナログ；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；マイトマイシンＣ；ミトザントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセロダ；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害薬ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイン酸；エスペラマイシン；カペシタビン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容し得る塩、酸または誘導体が挙げられる。同じくこの定義に含まれるのが、腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するよう働く抗ホルモン薬、例えばタモキシフェン、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害薬４（５）−イミダゾール、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ  １１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（ファレストン）をはじめとする抗エストロゲン；ならびにフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリンなどの抗アンドロゲン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容され得る塩、酸または誘導体である。
【０１６３】
更なる実施形態において、本発明は、放射線療法と併せて、本明細書に記載された化合物の有効量を必要とする患者に投与することを含む、癌または腫瘍を処置する方法である。
【０１６４】
本発明は、以下の実施例により示されるが、それらは限定を意味するものではない。
【０１６５】
実施例
実施例１：１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−シクロペンチル−エタノン（Ａ１）および１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−シクロヘキシル−エタノン（Ａ２）の合成
【化５６】
2014514362.tif 000065
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−シクロペンチル−エタノン（Ａ１）：
ステップ１：４−クロロアニリン（１０．０ｇ、７８ｍｍｏｌ）を、５００ｍＬ丸底フラスコに入れた。メタノール（２００ｍＬ）、ヘキサン−２，５−ジオン（９．２０ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）および氷酢酸（４．６０ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）をフラスコに添加して、反応物を５０℃まで一晩加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、メタノールを減圧下で除去した。赤色の残渣をＥｔＯＡｃに取り出し、飽和ＮａＣＯ３で２回およびブラインで１回洗浄した。橙色の層をＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。その後、材料をシリカゲルに吸着させて、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ（１００ｇシリカゲルカラム、２％のヘキサン中ＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール（１）を、白色固体として単離した（１４ｇ、６８ｍｍｏｌ、８７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４４−７．４１（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１６−７．１４（ｄ，  ２Ｈ），  ５．９０（ｓ，  ２Ｈ），  ２．０２（ｓ，  ６Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２０６（［Ｍ＋Ｈ＋］；Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＮ＋Ｈ  ２０６について計算］。ステップ２：無水ＡｌＣｌ３（１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液に、乾燥ＤＣＭ  ２０ｍＬ中シクロペンチルアセチルクロリド（０．５２ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を添加して、不活性雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。反応物塊を０℃に冷却し、ピロール（１）（１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を一度に添加して、１時間撹拌を続けた。反応の進行は、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を氷水（〜５０ｇ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。橙色相を蒸発させた後、得られた粗材料を、分取ＨＰＬＣ法により精製して、Ａ１を与えた（０．０７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４７−７．４５  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．１２−７．１０  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．３１  （ｓ，  １Ｈ），２．７５−２．７３  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．４０−２．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８８−１．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６２−１．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２３−１．１３  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１５．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮＯ＋Ｈ  ３１６．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−シクロヘキシル−エタノン（Ａ２）：
（０．８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、５％収率）。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４７−７．４５  （ｄｄ，  ２Ｈ），７．１２−７．１０  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ６．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ２．５９−２．５７  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．２９（ｓ，  ３Ｈ），  １．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５−１．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７４−１．６２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３３−１．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１９−１．１２  （ｍ，１Ｈ），  １．０６−０．９５  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３０．３（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮＯ＋Ｈ  ３３０．２について計算］。
【０１６６】
実施例２：１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２，２−ジフルオロエタノン（Ａ３）の合成：
【化５７】
2014514362.tif 000066
１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２，２−ジフルオロエタノン（Ａ３）：ステップ１：塩化アルミニウム（１．０４ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を、火炎乾燥させたフラスコに入れ、ＣＨ２Ｃｌ２  ６ｍＬを添加した。フラスコをアイスバスで０℃に冷却した。２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセチルクロリド（１．５０ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を０℃で１．５時間撹拌した。ピロール（１）をＣＨ２Ｃｌ２  １２ｍＬに溶解して、０℃に冷却した。反応物を室温まで緩やかに昇温させて、２時間撹拌した。溶液を氷に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。層を分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で１回抽出した。ひとまとめにした有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶液をシリカに吸着させて、フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した。２−ブロモ−１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２，２−ジフルオロエタノン（２）を淡褐色固体として単離した（１．２ｇ、３．３１ｍｍｏｌ、６８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．００  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６３．９（［Ｍ＋Ｈ＋］；Ｃ１４Ｈ１１Ｂｒ８１Ｃｌ３５Ｆ２ＮＯ＋Ｈ  ３６４について計算］。ステップ２：フラスコにＮａＨ（０．０５８ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を充填し、その後ＴＨＦ（２ｍＬ）を充填した。ピロリジン（０．１２ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後に、２（０．４４ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。層を分離して、有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下で除去し、黄色油状物を与えた。油状物をフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した。化合物（Ａ３）を淡褐色固体として単離した（１３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、３．８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５４  Ｈｚ，  １），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．００  （ｓ，  ３Ｈ）；  低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８４．０（［Ｍ＋Ｈ＋］；Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ＋Ｈ  ２８４．０について計算］。
【０１６７】
実施例３：１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（Ａ４）
【化５８】
2014514362.tif 000067
１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（Ａ４）：ステップ１：３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．７０ｍＬ、７．８１ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  １２ｍＬ中に取り出し、無水ＤＭＦ（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。塩化チオニル（２．８ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を一晩撹拌した。翌日、溶媒を除去して、得られた油状物を必要になるまで窒素下で貯蔵した。塩化アルミニウム（０．９７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を火炎乾燥させたフラスコに添加して、無水ＣＨ２Ｃｌ２  ４ｍＬに懸濁させた。溶液を０℃に冷却し、それまで調製された酸塩化物を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  ３ｍＬ中溶液として添加した。１．５時間撹拌した後、酸塩化物溶液を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  ５ｍＬ中のピロール（１）の冷却溶液に添加した。反応物は、黄褐色に変化し、その後暗色化した。反応物を、緩やかに室温に昇温させた。２時間後に、反応混合物を氷に注いだ。氷が溶解した後、層を分離して、水相をジクロロメタンで３回抽出した。橙色相を飽和ＮａＨＣＯ３、水、そしてその後ブラインで洗浄し、乾燥させて濃縮し、赤緑色油状物を与えた。材料を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（９５：５  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。１つのフラクションを、褐色油状物として単離した。油状物を高温ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから結晶化させて、Ａ４を褐色固体として与えた（２６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｑ，  Ｊ  ＝  １０．５  Ｈｚ，  ２  Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９９  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１６．０（［Ｍ＋Ｈ＋］；Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ＋Ｈ  ３１６．１について計算］。
【０１６８】
実施例４：２−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−オキソ酢酸（Ａ５）、１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタン−１，２−ジオン（Ａ６）および１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エタン−１，２−ジオン（Ａ７）の合成
【化５９】
2014514362.tif 000068
２−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−オキソ酢酸（Ａ５）：ステップ１：ピロール１を、塩化エチルオキサリルで処理した（手順についてはＡ３の調製を参照）。エチル２−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−オキソアセタート（４）を６７％の収率で単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４０  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９８  （ｓ，  ３Ｈ）  １．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）。ステップ２：エステル（４）（１．０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ  １０ｍＬに取り出した。固体ＮａＯＨ（５当量）を添加した後、水５ｍＬを添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化して、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。ひとまとめにした有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶液を濃縮して、Ａ５を褐色固体として与えた（０．４ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、４２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９８  （ｓ，  ３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．８，  １６２．０，  １３５．６，  １３５．３，  １３０．９，  １３０．３  （２Ｈ），  １２９．３  （２Ｈ），  １１５．５，  １１０．８，  １４．０，  １２．９；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３２．０（［Ｍ−ＣＯ２＋］；Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ＋  ２３２．１について計算］。
【０１６９】
１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタン−１，２−ジオン（Ａ６）：ＰｙＢＯＰ（０．４１ｇ。０．７３ｍｍｏｌ）および酸（Ａ５）（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を火炎乾燥させたフラスコに入れて、乾燥ＤＭＦ  ３ｍＬに取り出した。４−メチルモルホリン（０．０９ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を５分間撹拌した後、ピペリジン（０．０７ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水１００ｍＬに注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。ひとまとめにした有機相を１Ｎ  ＨＣｌで１回、水で１回およびブラインで１回洗浄した。溶液をＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、褐色油状物を与えた。油状物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。黄色油状物を回収して、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃから結晶化させて、Ａ６を白色固体として与えた（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、４７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６８  （ｍ，  ６Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３２．０（［Ｍ−Ｃ６Ｈ１０ＯＮ）＋］；Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ＋Ｈ  ２３２．１について計算］。
１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エタン−１，２−ジオン（Ａ７）：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．８，  ４．８，  １３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０２−１．８５  （ｍ，  ４Ｈ）；（［Ｍ−Ｃ６Ｈ９ＦＯＮ）＋］；Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ＋  ２３２．１について計算］。
【０１７０】
実施例５：２−クロロ−１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ８）の合成
【化６０】
2014514362.tif 000069
２−クロロ−１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ８）：塩化アルミニウム（７．４２ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）を乾燥フラスコに入れて、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬを添加した。反応物を０℃に冷却し、２−クロロアセチルクロリド（４．４２、５５．６ｍｍｏｌ）を添加した。ピロール（１）（７．１８ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）をフラスコに入れて、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに取り出した。溶液を０℃に冷却した。１．５時間後に、酸塩化物混合物をピロール溶液に添加した。０℃で３０分間撹拌した後、反応物を氷に注いだ。氷が溶解した後、層を分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。ひとまとめにした層をブラインを洗浄して、ＭｇＳＯ４で脱水し、シリカゲルに吸着させた。材料を、シリカゲルクロマトグラフィー（９５：５  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。塩化物（Ａ８）を白色物質として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｓ，  ２  Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９９  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８１．９４（［Ｍ＋Ｈ＋）；Ｃ１４Ｈ１３Ｃｌ２ＮＯ＋Ｈ  ２８２．０４について計算］。固体（３．１１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、３０％収率）。
【０１７１】
実施例６：１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−ピロル−１−イル−エタノン（Ａ９）および１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−イミダゾル−１−イル−エタノン（Ａ１０）の合成
【化６１】
2014514362.tif 000070
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−ピロル−１−イル−エタノン（Ａ９）：化合物５を、Ａ８を調製するのに用いられた手順に従って、ピロール１および塩化ブロモアセチルから調製した。臭化物５（０．６ｇ、０．００１８ｍｏｌ）およびピロール（０．１２３ｇ、０．００１８ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ  ８ｍＬに溶解して、この溶液にＣｓＣＯ３（１．１９ｇ、０．００３６ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングした。反応物の完了後に、混合物を水１０ｍＬで希釈して、ＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機相を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で蒸発させて粗材料を得て、分取ＰＬＣにより精製して表題化合物（Ａ９）をオフホワイト色固体として与えた（５３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、９．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝７．４９−７．４７（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１２−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６８−６．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ６．２２−６．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０４  （  ｓ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９８  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１３．２（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ３１３．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−２−イミダゾル−１−イル−エタノン（Ａ１０）：Ａ９について用いられた手順に従って、化合物Ａ１０を３９％の収率で単離した（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝８．６１−８．５９  （ｍ．１Ｈ），  ７．５２−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．１４−７．１０  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ５．３４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．２８（ｓ，  ３Ｈ），  ２．０  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１４（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３１４．１について計算］。
【０１７２】
実施例７：２−（ピペリジン−１−イル）−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ１１）および２−（ピロリジン−１−イル）−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ１２）の合成
【化６２】
2014514362.tif 000071
２−（ピペリジン−１−イル）−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ１１）：ステップ１：塩化アルミニウム（３．９ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  １２ｍＬに取り出し、アイスバス内で０℃に冷却した。塩化クロロアセチル（２．３３ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を０℃で３０分間撹拌した。１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロール（６）（２．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ６ｍＬに溶解して、０℃に冷却した。塩化物溶液をシリンジを介して添加すると、反応物は直ちに赤色に変化した。反応物を１．５時間かけて室温に昇温させた。反応物を氷に注いだ。層を分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その後、ひとまとめにした有機相を水、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで逐次洗浄した。溶液をＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。赤色油状物をシリカに吸着させて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。化合物が無色になったが、濃縮すると暗赤色に変化し、暗赤色固体として与えた。２−クロロ−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（７）を１５％の収率で単離した（０．５３ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｓ，  ２  Ｈ），  ３．４１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２１  （ｓ，  ３Ｈ）；  低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １８６．１１（［Ｍ＋Ｈ＋）；Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮＯ＋Ｈ  １８６．１について計算］。ステップ２：塩化物（７）（０．２５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬフラスコに入れて、ＨＰＬＣ等級アセトニトリル２ｍＬに溶解した。ピペリジン（０．１３ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）をフラスコに添加して、反応物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体をＣＨ２Ｃｌ２に取り出した。橙色相を水およびブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で脱水した。化合物をシリカゲルに吸着させて、生成物を９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを用いてＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカートリッジ  ２５ｇから溶出した。褐色固体を単離した。材料を、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから結晶化させた。ベージュ色の固体が形成し、それをろ過により除去して、材料５ｍｇを与えた。ろ液を濃縮して、２−（ピペリジン−１−イル）−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ１１）をベージュ色固体として与えた（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、２２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５４  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．１９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６６  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３５．１６（［Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１４Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ２３５．１７について計算］。
【０１７３】
２−（ピペリジン−１−イル）−１−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）エタノン（Ａ１２）：Ａ１１を調製するのに用いられた手順に従って、化合物Ａ１２を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ６．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３４  （ｓ，  ２  Ｈ），  ３．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｓ，  ３Ｈ）  ３．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５３  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．２１  （ｍ，  ４Ｈ）  ２．１９  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２１．１８（［Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１３Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ２２１．１６について計算］。
【０１７４】
実施例８：１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−シクロペンタ−１，４−ジエニル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ１３）、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１４）および１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ１５）の合成
【化６３】
2014514362.tif 000072
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−シクロペンタ−１，４−ジエニル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ１３）：ステップ１：ペンタン−２，５−ジオン（１ｇ、０．０１ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（１．４７ｇ、０．０１ｍｏｌ）との混合物を撹拌して、１００℃で２時間加熱し、進行をＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物をＤＣＭ中１０％メタノール溶離系を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）に供した。純粋な化合物を含む分画をロータリーエバポレーターで濃縮して、３−ジメチルアミノメチレン−ペンタン−２，４−ジオン８を黄色固体として与えた（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ、６４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９６  （ｂｒ，  ６Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ６Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １５５．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２＋Ｈ  １５６．１について計算］。ステップ２：５０ｍＬ一ツ口ＲＢＦに化合物８（１ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、酢酸１．５ｍＬおよびｔ−ＢｕＯＨ  ３ｍＬを充填した。この混合物を５分間撹拌し、それに窒素雰囲気下、室温でｔ−ＢｕＯＨ  ７ｍＬ中ｐ−クロロフェニルヒドラジン（１．００７ｇ、０．００７０ｍｏｌ）の溶液を添加した。その後、反応物を１時間加熱還流して、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、溶媒を真空下で留去し、粗材料を、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。所望の化合物１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−シクロペンタ−１，４−ジエニル］−エタノン（９）を６６％の収率で単離した（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３５．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ２３５．１について計算］。ステップ３：化合物９（０．２ｇ、０．００３４１ｍｏｌ）と酢酸（２ｍＬ）中３３％ＨＢｒとの混合物を、７０℃まで５分間加熱した。４８％水性ＨＢｒ  １ｍＬ中の液体臭素（０．０８２ｇ、０．００１ｍｏｌ）の溶液を添加して、反応を更に３時間継続した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を室温に冷却した。その後、混合物を氷水５ｍＬでクエンチして、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化させた。水層を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで３回）。その後、橙色層を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で脱水して濃縮し、粗材料を得て、その後、ヘキサン中１０％酢酸エチルを溶離系として用いてシリカゲル（１００〜２００メッシュ）でクロマトグラフィーを行い、２−ブロモ−１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−シクロペンタ−１，４−ジエニル］−エタノン１０を適度に純粋な形態で与えた（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、３７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐ��ｍ＝８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３８−７．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５９  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１４．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ１０Ｂｒ８１Ｃｌ３５Ｎ２Ｏ＋Ｈ  ３１５．０について計算］。ステップ４：無水ＤＭＦ  ８ｍＬ中の化合物１０（０．８ｇ、０．００２５５ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣｓＣＯ３（１．６ｇ、０．００５１ｍｏｌ）およびピペリジン（０．２１７ｇ、０．００２５５ｍｏｌ）をそれぞれ添加して、反応混合物を不活性雰囲気下、周囲温度で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を水１０ｍＬで希釈して、生成物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。橙色層を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で脱水してロータリーエバポレーターで濃縮し、粗材料を得て、Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎのカラムクロマトグラフィー技術により更に精製して、表題化合物Ａ１３を薄黄色固体として与えた（０．３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、３７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５１−２．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５−１．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４６−１．４１（ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１８．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３１８．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１４）：Ａ１３について用いられた手順に従って、化合物Ａ１４を白色固体として単離した（０．３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ、３３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ＝８．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４−７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９−７．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５７−２．５４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７１−１．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４６−１．４１（ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０４．２（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３０４．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ１５）：Ａ１３について用いられた手順に従って、化合物Ａ１５を白色固体として単離した（０．２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、５１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δｐｐｍ＝８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，    ３Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６−１．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５０−０．４８  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０４．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３０４．１について計算］。
【０１７５】
実施例９：２−ジイソプロピルアミノ−１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン（Ａ１６）および１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１７）の合成
【化６４】
2014514362.tif 000073
２−ジイソプロピルアミノ−１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン（Ａ１６）：化合物１１を、化合物１０について記載された手順を用いて調製した。１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の化合物１１（０．１５０ｇ、０．０００５ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジイソプロピルアミン（０．０７ｍｏｌ）を緩やかに添加し、その後、得られた混合物を窒素雰囲気下で３０分間、加熱還流した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、反応混合物を氷水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、しばらくの間撹拌し、その後、酢酸エチルで十分に抽出した（５０ｍＬで２回）。ひとまとめにした有機相をブライン（３０ｍＬ）で１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水して、ロータリーエバポレーターで濃縮し、粗生成物の褐色塊を得て、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ）カラムクロマトグラフィーにより更に精製して、ヘキサン中１５％酢酸エチル系で溶出して、Ａ１６を薄褐色半固形として与えた。収率（０．０５ｇ、３１％収率）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０−７．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６２−３．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１２−３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．０６−１．０４  （ｄ，  １２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１７．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ２４ＦＮ３Ｏ＋Ｈ  ３１８．２について計算］。
１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１７）：Ａ１６を調製するのに用いられた手順に従って、化合物Ａ１７を褐色固体として単離した。収率（０．０５ｇ、２０．８３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．１１（ｓ，  １Ｈ），  ７．４０−７．３５（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２２−７．１７（ｍ，  ２Ｈ），  ３．８３（ｓ，  ２Ｈ），  ２．７６（ｍ，  ４Ｈ），  ２．５５（ｓ，  ３Ｈ），  １．８７（ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８８．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ＋Ｈ  ２８８．１について計算］。
【０１７６】
実施例１０：１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ１８）、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１９）および１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ２０）の合成
【化６５】
2014514362.tif 000074
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ１８）ステップ１：方法Ａ：酢酸銅（ＩＩ）（４．７ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を真空下で十分に乾燥させ、その後、２５０ｍＬの密閉試験管中で無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌溶液に、ジイソプロピルアミン（３．６ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を緩やかに添加した後、３，５−ジメチルピラゾール（１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルボロン酸（３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加した。反応物を５５℃で１８時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物をセライトベッドでろ過して、残渣をＤＣＭで洗浄した（２０ｍＬで３回）。橙色層を濃縮し、こうして得られた粗材料を、ヘキサン中５％酢酸エチルを溶離系として用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール１２を黄色油状物として得た（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１８％収率）。方法Ｂ：ＣｕＩ（０．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）と粉末無水Ｃｓ２ＣＯ３（５．２ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）との混合物を、１００ｍＬ  丸底フラスコ中、高真空下で３０分間、十分に乾燥させ、その後、無水ＤＭＦ（１４ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌溶液に、４−クロロヨードベンゼン（２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチルピラゾール（０．５６ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下、室温で逐次添加した。その後、反応混合物を撹拌し、１２０℃で４０時間加熱した。反応は、ＴＬＣにより完了を判定した。室温に冷却した反応混合物を、セライトベッドでろ過して、残渣を酢酸エチルで徹底して洗浄した（２００ｍＬで３回）。有機相を水で洗浄し（２５０ｍＬで３回）、その後、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固し、粗生成物を与えて、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）でクロマトグラフィーにかけてヘキサン中５％酢酸エチルで溶出し、１２を黄色油状物として与えた（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４１−７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２７  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２０６．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＮ２＋Ｈ  ２０７．１について計算］。ステップ２：無水ＤＭＦ（０．９ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（１．１ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下、０℃で緩やかに添加して、１５分間撹拌し続けた。無水ＤＭＦ１ｍＬ中の化合物１２（２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で滴下した。添加の完了後に、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌し、進行をＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を〜２０ｇの破砕した氷に注ぎ、〜５ｇの重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを塩基性にした。その後、水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して真空蒸���させ、１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１３）を与えた：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝１０．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ）。ステップ３：化合物１３（０．３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をアセトン１０ｍＬに溶解して、０℃に冷却した。この溶液にジョーンズ試薬（三酸化クロム７ｇをＨ２ＳＯ４：Ｈ２Ｏ（５．５ｍＬ：２．５ｍＬ）に溶解することにより調製）５ｍＬを０℃で添加した。完全に添加した後、混合物を周囲温度に昇温させて、４時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物をイソプロパノール（１０ｍＬ）でクエンチして、ＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水してロータリーエバポレーターで濃縮し、粗生成物である酸誘導体１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１４を黄色固体として与え（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ、９３％収率）、そのままの状態で次の反応に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝１２．４３  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．６１−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ３Ｈ）。ステップ４：酸１４（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル５ｍＬを室温で緩やかに添加し、その後、得られた混合物を８時間加熱還流した。（対応するメチルエステルを形成させることにより、反応の進行をＴＬＣでモニタリングした）。反応の完了時に、混合物を真空下で取り除き、残渣を無水トルエン５ｍＬで共蒸発させることによりＳＯＣｌ２の痕跡を除去した。得られた残渣を十分に乾燥させ、その後、無水アセトニトリル１０ｍＬに溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、この撹拌溶液にＴＭＳＣＨＮ２（０．４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）の２Ｍ溶液を滴下して、得られた溶液を周囲温度に昇温させて、窒素雰囲気下、約１８時間撹拌した。反応混合物を再度０℃に冷却し、それに濃ＨＣｌ  ２ｍＬを添加した。周囲温度で２時間反応を継続した後、それを再度０℃に冷却し、１Ｍ  ＮａＯＨで塩基性化した。その後、水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。その後、有機相を蒸発させて、こうして得られた粗材料をカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュシリカゲル）により精製して、純粋な分画を５％酢酸エチル：ヘキサン系で溶出した。ロータリーエバポレーターでの濃縮で、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン１５を白色固体として与えた（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、３５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３４−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｄ，  ６Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８２．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１３Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈ  ２８３．０について計算］。ステップ５：化合物１５（０��５ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）とピペリジン２ｍＬとの混合物を、周囲温度で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了時に、それを酢酸エチル１００ｍＬで希釈した。有機相を水で洗浄し（１００ｍＬで７回）、その後、乾燥させて真空下、１０℃で除去した。その後、粗材料を、ジクロロメタン中の４％メタノールを溶離系として用いてシリカゲル（１００〜２００メッシュ）により精製した。純粋な化合物を含有する分画を、回収してまとめ、真空中で１０℃で蒸発させて、表題化合物Ａ１８をオフホワイト色の固体として与えた（０．１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、２０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン）δｐｐｍ＝７．６０−７．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５５−１．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４４−１．４１  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３１．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３３２．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ１９）：Ａ１８の調製で用いられた手順に従って、化合物Ａ１９を１５％の収率で単離した（０．１ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン）δｐｐｍ＝７．６１−７．５７  （ｍ，  ４Ｈ），    ７．５６−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６０−２．５４  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７７−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１８．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３１８．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ２０）：Ａ１８の調製に用いられた手順に従って、化合物Ａ２０を９５の収率で単離した（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４７−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３４−７．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０６−２．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．４９−０．４１  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１８．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３１８．１について計算］。
【０１７７】
実施例１１：１−（１−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−２−シクロヘキシルエタノン（Ａ２１）の合成
【化６６】
2014514362.tif 000075
１−（１−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−２−シクロヘキシルエタノン（Ａ２１）：化合物２１を、Ａ２を調製するのに用いられた手順に従って、ピラゾール１２から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９２  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８−１．６６  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３７−１．１８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．０９−０．９９  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３１．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ３３０．２について計算］。
【０１７８】
実施例１２：１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ２２）、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ２３）および１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ２４）の合成
【化６７】
2014514362.tif 000076
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ２２）、ステップ１：１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（９．１５ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１２０ｍＬ）中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１０ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加して、得られた混合物を１時間加熱還流した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を冷却し、１０％重炭酸ナトリウム溶液で中和して、ＤＣＭで抽出した（３００ｍＬで３回）。有機相をブライン溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して真空濃縮し、粗生成物の１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル１６を黄色固体として得た（９．７ｇ、９７％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．８８−７．８７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６４−７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４２−７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４７−６．４６  （ｍ，  １Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７８．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２＋Ｈ  １７９．０について計算］。ステップ２：オキシ塩化リン（４１．１７ｇ、０．２７２ｍｏｌ）を、不活性雰囲気下、−１０℃で無水ＤＭＦ（１９．９１ｇ、０．２７２ｍｏｌ）に緩やかに添加した。混合物を１５分間撹拌した後、無水ＤＭＦ２０ｍＬ中の化合物１６（９．７ｇ、０．０５４ｍｏｌ）の溶液を反応混合物に緩やかに添加し、その後、反応物を最初は室温に昇温させ、その後７０℃で１２時間加熱した。反応をＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、反応混合物を室温に冷却し、１０％重炭酸ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬで３回）。有機相を水で洗浄し（３００ｍＬで２回）、その後、ブラインで洗浄した（１００ｍＬ）。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水して、ロータリーエバポレーターで濃縮し、１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド１７を褐色固体として与えた（８．０ｇ、７１％）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２０６．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ  ２０７．０について計算］。ステップ３：アセトン（１００ｍＬ）中の化合物１７（８．０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、０℃に冷却した。ジョーンズ試薬（５０ｍＬ）をこの反応混合物に滴下して、混合物を室温で１時間撹拌した。反応の完了後（ＴＬＣによりモニタリング）、過剰のジョーンズ試薬をイソプロパノールの添加によりクエンチした。反応物中に形成された固体をろ別し、ろ液をジエチルエーテルで抽出した（４００ｍＬで２回）。その後、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで脱水して真空濃縮して粗生成物塊を与え、ヘキサン（１００ｍＬ）中の１０％酢酸エチルで洗浄することにより精製して、１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１８をオフホワイト色固体として与えた（６ｇ、２７ｍｍｏｌ、７０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）δ＝１２．６９  （ｂｒ，  １Ｈ），  ９．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７−７．９４  （ｄ，  ���Ｈ），  ７．６０−７．５７  （ｄ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２２．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ  ２２３．０について計算］。ステップ４：塩化チオニル（４０ｍＬ）を、化合物１８（４．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）に不活性雰囲気下、室温で添加した。混合物を同じ温度で１５分間撹拌し、その後、４時間加熱還流した。反応物をＴＬＣによりモニタリングした。過剰の塩化チオニルを真空除去し、痕跡を、窒素雰囲気下、真空下で残渣をトルエンと共蒸発させることにより除去した。その後、粗生成物である酸塩化物を無水アセトニトリルに溶解して、不活性雰囲気下で０℃に冷却した。この撹拌溶液に、エーテル中のＴＭＳジアゾメタン（１３．４８ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液（２Ｍ）溶液を緩やかに添加した。反応混合物を室温になるまで放置して、１８時間撹拌した。その後、反応混合物を再度０℃に冷却し、ＨＣｌ（６．０Ｍ、１０ｍＬ）を反応混合物に添加して、撹拌を更に２時間継続した。その後、反応混合物を１．０Ｍ  ＮａＯＨ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機相をブライン溶液（７０ｍＬ）で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して真空濃縮し、粗材料を得て、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）でのクロマトグラフィーで精製して、ヘキサン中１０％酢酸エチル溶離系で溶出して、２−クロロ−１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン１９を黄色固体として与えた（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ、４３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８−７．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５３．０（［Ｍ−Ｈ＋］；Ｃ１１Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ−Ｈ  ２５３について計算］。ステップ５：アセトニトリル（１０ｍＬ）中の化合物１９（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．０８ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、その後、ピペリジン（０．０５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で添加した。その後、反応混合物を１時間加熱還流し、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、反応混合物を真空濃縮し、残留材料をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した。その後、有機相を水で洗浄し（３０ｍＬで２回）した後、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮乾固し、粗生成物塊をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のクロマトグラフィーにかけた（ＤＣＭ中の２％メタノール）。所望の表題化合物Ａ２２を、オフホワイト色固体として単離した（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６−７．６４  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．４４  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５−１．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４７−１．４６  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０４．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３０���．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａ２３）：Ａ２２について用いられた手順に従って、化合物Ａ２３をオフホワイト色固体として単離した（０．２２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、３９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６−７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４６  −７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６６−２．６３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８６−１．８１  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９０．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ２９０．１について計算］。
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エタノン（Ａ２４）：Ａ２２について用いられた手順に従って、化合物Ａ２４をオフホワイト色固体として単離した。収率（６０ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝８．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５−７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５−１．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５２−０．５０  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９０．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ２９０．１について計算］。
【０１７９】
実施例１３：１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ２５）の合成
【化６８】
2014514362.tif 000077
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾル−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−エタノン（Ａ２５）：ステップ１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−クロロベンジルアミン（１２．７３ｇ、８９．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ素（１５．２０ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）と、続いてアセチルアセトン（６．０ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ（１．１９ｇ、５．９ｍｍｏｌ）および水中７０％ｔｅｒｔ−ブチル過酸化水素（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ）（１０．８ｇ、１１９．８ｍｍｏｌ）を逐次添加した。添加後に、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後に、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機相を水（２００ｍＬ）で洗浄し、その後、ブライン溶液（２００ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウムで脱水して真空濃縮し、粗材料を得てシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。純粋な化合物をヘキサン中２％酢酸エチルの溶媒系で溶出して、１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾル−４−イル］−エタノン２０を薄黄色固体として得た。収率＝（２．５ｇ、１７．７１％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．９６−７．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５７（ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３６．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮＯ２＋Ｈ  ２３５．０について計算］。ステップ２：クロロホルム（１０ｍＬ）中の臭素（１．９４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、クロロホルム（３０ｍＬ）中の化合物２０（２．６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の混合物に５０℃で滴下した。添加の完了後に、反応混合物を５５℃で３０分間撹拌した。完了後に、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルムで抽出した（２００ｍＬで２回）。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄した後、ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して真空濃縮し、粗材料を得て、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。純粋な化合物をヘキサン中１〜２％酢酸エチルの溶媒系で溶出して、２−ブロモ−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾル−４−イル］−エタノン２１を薄黄色固体として与えた。収率＝（１．５ｇ、４４．９％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ＝７．９７−７．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．４２（ｍ，  ２Ｈ）  ４．５６（ｓ，  ２Ｈ），  ２．７１（ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１５．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ９Ｂｒ８１Ｃｌ３５ＮＯ２＋Ｈ  ３１６について計算］。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物２１（０．３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．１９３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した後、ピペリジン（０．１６２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を滴下した。添加の完了後に、反応混合物を不活性雰囲気下、０℃で１５分間撹拌した。反応物をＴＬＣによりモニタリングした。完了後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した後（２５ｍＬで４回）ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機相を濃縮乾固し、粗材料をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％ＭｅＯＨ）で精製した。所望の表題化合物Ａ２５を、薄黄色固体として単離した。収率＝（０．１ｇ、３３．０％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝７．９６−７．９３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．４２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５７−２．５４（ｍ，  ４Ｈ），  １．６８−１．６３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４８−１．４５  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１９．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ  ３１９．１について計算］
【０１８０】
実施例１４：２−クロロ−１−［３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾル−５−イル］−エタノン（Ａ２６）の合成
【化６９】
2014514362.tif 000078
２−クロロ−１−［３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾル−５−イル］−エタノン（Ａ２６）：ステップ１：亜硝酸イソアミル（９．２ｇ、０．０７９１５ｍｏｌ）をエタノール３０ｍＬに溶解し、その後、エタノール５０ｍＬ中のｐ−クロロフェニルアセトニトリル（１０ｇ、０．０６５９６ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２．６ｇ、０．０６５９６ｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素雰囲気下、０℃で添加した。添加の際は終始、温度を１０〜２０℃に保持した。添加の完了後に、反応物をＲＴに昇温させて、３時間撹拌した。完了後に、反応物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈した。固体が形成し、その固体をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、固体をＥｔ２２Ｏで洗浄した。固体を十分に乾燥させて、２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−アクリロニトリル２２をオフホワイト色固体として得た。収率−（１０ｇ、８４．２４％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  Ｄ６）；δ＝８．２５−８．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．２６  （ｍ，  ３Ｈ）。ステップ２：化合物２２（１０ｇ、０．０５５ｍｏｌ）およびｐＴｓ−Ｃｌ（１０．５５ｇ、０．０５５ｍｏｌ）を、トルエン１２５ｍＬ中で１時間還流した。完了後、反応を室温に冷却し、氷１００ｇでクエンチして、酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層を乾燥させ、減圧下で蒸発させて、トルエン−４−スルホン酸−２−（４−クロロ−フェニル）−２−シアノ−ビニル２３を黄色固体として与えた。収率−（１２ｇ、６５．３２％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９４−７．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７４−７．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ）。ステップ３：化合物２３（１１ｇ、０．０５６ｍｏｌ）とチオグリコール酸メチル（６．１２ｇ、０．０６８ｍｏｌ）との撹拌混合物に、ＴＥＡ（１６．９６ｍＬ、０．１１３４ｍｏｌ）を１０℃で滴下し、温度が４５℃を超えないようにした。反応物を３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後、反応物を氷１００ｇでクエンチした。固体が形成し、その固体をろ過して水で洗浄した。固体をＤＣＭに溶解し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水して、減圧下で蒸発させ、４−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−５−カルボン酸メチルエステル２４をオフホワイト色固体として得て、任意の精製を行わずにそのままの状態で次のステップに用いた。収率−（４．８ｇ、３２％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６８−７．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４８−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．３６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６８．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ  ２６９．０について計算］。ステップ４：ＴＨＦ８０ｍＬ中の化合物２４（８ｇ、０．０２９８ｍｏｌ）の撹拌混合物に、亜硝酸イソアミル（８．７３ｇ、０．０７４６２ｍｏｌ）を添加して、反応物を１．５時間還流した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体をヘキサン２００ｍＬで２回洗浄して、３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−５−カルボン酸メチルエステル２５を薄黄色固体として得て、任意の精製を行わずに次のステップに用いた。収率−（４ｇ、５３％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０−７．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５４．３（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮＯ２Ｓ＋Ｈ  ２５４．０について計算］。ステップ５：ＴＨＦ４０ｍＬ中の化合物２５（４ｇ、０．０１５８ｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、２Ｍ  ＬｉＯＨ溶液を滴下した。反応物を更に１８時間撹拌した。進行をＴＬＣによりモニタリングした。完了後に、反応を１０％ＨＣｌでｐＨ９まで酸性化した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で蒸発させた。得られた固体を１００〜２００シリカゲルでろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を蒸発させて、化合物２６を薄黄色固体として得た。収率（３．７ｇ、定量的収率）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７８−７．７６  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３１−７．２９（ｄ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３７．７（［Ｍ−Ｈ＋］；Ｃ１０Ｈ６ＣｌＮ２Ｓ−Ｈ  ２３８．０について計算］。ステップ６：化合物２６（３．７ｇ、０．０１５４８ｍｏｌ）に、塩化チオニル（３０ｍＬ）を添加して、反応物を１．４時間還流した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後に、過剰の塩化チオニルを、不活性雰囲気下、減圧下で除去した。酸塩化物を乾燥ＡＣＮ  ３０ｍＬに溶解して、０℃に冷却した。ＴＭＳジアゾメタン（ジエチルエーテル中に２Ｍ、１０ｍＬ）を滴下した。反応物を２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後に、反応物を濃ＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチした。反応物を更に１時間撹拌した。ＴＬＣにより、ＴＭＳ基の完全な脱保護が示された。反応物を水５０ｍＬで希釈して、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。ひとまとめにした有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水して、蒸発させた。化合物を１００〜２００シリカゲルで精製し、純粋な化合物をヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出して、２−クロロ−１−［３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾル−５−イル］−エタノン２７を薄黄色固体として得た。収率（２．５ｇ、６０．９７％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０−７．８８  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．４４  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．５９  （ｓ，  １Ｈ）。ステップ７：ＡｃＮ  １０ｍＬ中の化合物２７（０．５ｇ、０．００１８１４ｍｏｌ）の撹拌混合物に、ピペリジン（０．２１ｍＬ、０．００２２１４ｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５１２ｍＬ、０．００３６８ｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。完了後、ＡｃＣＮを減圧下で除去して、粗材料を、１００〜２００シリカゲルでＤＣＭおよびヘキサンを溶離系として用いて２回精製した。純粋な化合物を５％ＤＣＭ−ヘキサンで溶出して、Ａ２６を薄黄色固体として得た。収率−０．０４５ｇ、（７．７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２−７．８８  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．４０  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５８−２．５６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７７−１．７１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５１−１．４８  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２１．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２ＯＳ＋Ｈ  ３２１．１について計算］。
【０１８１】
実施例１５：１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２７）、１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２８）および１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２９）の合成
【化７０】
2014514362.tif 000079
１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２７）：ステップ１：２−ブロモ−５−メチルチオフェン（４ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．３０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）との混合物を、ＤＭＥ（３０ｍＬ）中に取り出し、Ｎ２で１５〜２０分間脱気した。Ｋ３ＰＯ４（１１．９８ｇ、５６．４ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中の１．５Ｍ溶液）を添加して、混合物を更に１０〜１５分間脱気した後、４−クロロフェニルボロン酸（３．８８ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応混合物を８０℃まで２時間加熱して、進行をＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、溶液をセライトベッドでろ過した。ろ液を水（１００ｍＬ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機層を濃縮して、粗化合物を得た。材料を、１００％ヘキサンを溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーの１００〜２００メッシュシリカにより精製して、２−（４−クロロ−フェニル−５−メチル−チオフェン（２８）を白色固体として得た。収率−２．７ｇ（５８％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４７−７．４５  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３１−７．２５  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．０７−７．０６（ｄ，  １Ｈ），  ６．７２−６．７１（ｄ，  １Ｈ），  ２．４（Ｓ，  ３Ｈ）。ステップ２：乾燥した丸底フラスコ中のＡｌＣｌ３（４．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）に、ＣＳ２（２０ｍｌ）を添加した後、塩化クロロアセチル（３．３６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１５分間撹拌した後、２８（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌させて、反応の進行をＴＬＣによりモニタリングした（注：反応は完了を示さない）。３時間後に反応物を水（１００ｍＬ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機層をひとまとめにして、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して濃縮し、粗化合物を得た。この材料を、カラムクロマトグラフィーの２３０〜４００メッシュシリカおよび溶離液としての１％酢酸エチル：ヘキサンにより精製して、純粋な２−クロロ−１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）エタノン２９を白色固体として得た。収率−０．５３ｇ（１５％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４６−７．４５  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．４（Ｓ，  ３Ｈ），  ４．５４（ｓ，２Ｈ），  ２．７（Ｓ，  ３Ｈ）。ステップ３：アセトニトリル（５ｍＬ）、ピペリジン（１．３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１３ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れて、室温で１０分間撹拌させた。この後、化合物２９（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌させて、反応の進行をＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、それを水（５０ｍＬ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。有機層をひとまとめにして、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮して粗化合物を与え、カラムクロマトグラフィーの２３０〜４００メッシュシリカおよび溶離液としての１％ＭｅＯＨ：ＤＣＭにより精製した。表題化合物Ａ２７を、���フホワイト色固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ７．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４６  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３３．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮＯＳ＋Ｈ  ３３４．１について計算］。
１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２８）：Ａ２７について用いられた手順に従って、化合物Ａ２８をオフホワイト色固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；７．５６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），    ７．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７５  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９６  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５１．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮＯＳ＋Ｈ  ３５２．１について計算］。
１−（５−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオフェン−３−イル）−２−（ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ２９）：Ａ２７について用いられた手順に従って、化合物Ａ２９をオフホワイト色固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；７．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４  （ｍ，  ２  Ｈ），  １．６４  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４９．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮＯ２Ｓ＋Ｈ  ３５０．１について計算］。
【０１８２】
実施例１６：１−（１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３０）の合成
【化７１】
2014514362.tif 000080
１−（１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３０）：ステップ１：４−フルオロアニリン（９．６６ｇ、０．０８７ｍｏｌ）を、水５０ｍＬに懸濁させて、０℃に冷却した。濃ＨＣｌ（１８ｍＬ）および水２０ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム（６ｇ、０．０９７ｍｏｌ）の溶液を、撹拌中の溶液に緩やかに添加した。０℃で更に３０分間撹拌した後、水２０ｍＬ中のアジ化ナトリウム（５．８ｇ、０．０８７ｍｏｌ）の溶液を緩やかに添加して、添加が完了した後、反応混合物を室温に昇温させて１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した（２５０ｍＬで２回）。その後、有機層を分離して、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水して真空濃縮し、１−アジド−４−フルオロ−ベンゼン３０を褐色油状物として得た。収率：（９ｇ、７５．００％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．０６−７．０１（ｍ，  ２Ｈ），  ６．９９−６．９５（ｍ，  ２Ｈ）。ＩＲ＝２１２３ｃｍ−１。ステップ２：ＤＭＳＯ  １０ｍＬ中の化合物３０（１．０ｇ、０．００７２ｍｏｌ）の撹拌溶液に、アセト酢酸エチル（１．９ｍｌ、０．０１４３ｍｏｌ）を、そしてその後ジエチルアミン（３．８ｍＬ、０．０３６ｍｏｌ）を緩やかに添加した。反応物を窒素雰囲気下、７０℃で１８時間加熱した。反応の完了後に、混合物を氷水（２５０ｍＬ）に入れ、その後、ジクロロメタンで十分に抽出した（２５０ｍＬで２回）。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させてロータリーエバポレーターで蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のクロマトグラフィーにかけて、１５％酢酸エチル；ヘキサン系で溶出して、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール−４−カルボン酸エチルエステル３１をオフホワイト色固体として与えた。収率：（２ｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４５−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４８−４．４３  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４５−１．４２  （ｔ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２４９．９（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２＋Ｈ  ２５０．１について計算］。ステップ３：ＴＨＦ９０ｍＬ中の化合物３１（２．０ｇ、０．００８０３ｍｏｌ）の撹拌溶液に、水１０ｍＬ中の水酸化リチウム（０．５８０ｇ）の溶液を添加した。その後、溶液を室温で１８時間撹拌した。完了後に、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）に入れて、飽和クエン酸溶液を０〜５℃で添加することにより、ｐＨ３〜４に酸性化した。沈殿した固体をろ過し、水で洗浄して、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾル−４−カルボン酸３２を白色固体として与えた。収率：（１．４ｇ、９３．４５％）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４８−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１  （ｓ，  ３Ｈ）；低分���能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２２．１（［Ｍ＋Ｈ））＋］；Ｃ１０Ｈ８ＦＮ３Ｏ２＋Ｈ  ２２２．１について計算］。ステップ４：化合物３２（１ｇ、０．００４５ｍｏｌ）に、塩化チオニル（２５ｍＬ）を緩やかに、かつ注意深く０℃で添加して、得られた混合物を２時間加熱還流した。反応の完了後に、過剰の塩化チオニルを真空下で取り除き、その後、真空下でトルエンと共に２〜３回共蒸発させて、塩化チオニルの痕跡を除去し、褐色酸塩化物を固体として得た。この固体をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解して、０℃に冷却した。この撹拌溶液に、ＴＭＳジアゾメタン（１．５ｍＬ）を添加して、室温になるまで１０分間にわたり放置して、撹拌を２時間継続した。反応の完了後に、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を滴下して、撹拌を１８時間継続した。その後、反応混合物を氷（〜５０ｇ）でクエンチして、水層を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで２回）。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、乾燥して真空濃縮し、粗化合物を得て、１００：２００シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な化合物を、ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出して濃縮し、２−クロロ−１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾル−４−イル］−エタノン３３をオフホワイト色固体として与えた。収率：（１ｇ、８７．７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．４７−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６０  （ｓ，  ３Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５３．８（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＦＮ３Ｏ＋Ｈ  ２５４．０について計算］。ステップ５：乾燥アセトニトリル１０ｍＬ中の化合物３３（０．５ｇ、０．００１９７ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（０．８ｍＬ、０．００３９５ｍｏｌ）およびピロリジン（０．３３ｍＬ、０．００５９１ｍｏｌ）をＮ２雰囲気下、０℃で逐次添加した。添加が完了した後、反応混合物を室温に昇温させて、３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングした。反応の完了後に、混合物を氷（〜５０ｇ）でクエンチして、水層を酢酸エチルで十分に抽出した（１００ｍＬで２回）。有機層をブライン溶液で１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。有機層を真空下で留去して粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより更に精製して、純粋な表題化合物Ａ３０をオフホワイト色固体として得た。収率：（０．１５ｇ、２６．７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ＝７．７２−７．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５３−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１０（  ｓ，  ２Ｈ），  ２．６２（ｓ，  ４Ｈ），  １．７２  （ｓ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８９．２（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ＋Ｈ  ２８９．１について計算］。
【０１８３】
実施例１７：１−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３１）および１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３２）の合成
【化７２】
2014514362.tif 000081
１−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３１）：ステップ１：ピペラジン（１．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−クロロベンゼン（２．１２ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．２７５ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２２３ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１２ｇ、２２．１１ｍｍｏｌ）を火炎乾燥させたフラスコに入れた。フラスコを排気して、窒素を３回充填した。トルエン（２０ｍＬ）をフラスコに添加して、フラスコを排気し、窒素を更に３回充填した。反応物を９０℃まで一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、混合物を水と酢酸エチルとに分別した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を真空除去し、得られた残渣をシリカに吸着させた。所望の置換ピペラジン３４を、シリカゲルクロマトグラフィー（９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）を用いて単離した。材料を黄色固体として単離した（０．８ｇ、３６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４７  （ｂｓ，  １Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １９７．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２＋Ｈ  １９７．１について計算］。ステップ２：ピペラジン３４（０．８ｇ、４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）に溶解して、アイスバス内で０℃に冷却した。トリエチルアミン（１．１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）および塩化クロロアセチル（０．４８ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を逐次添加した。反応物を一晩撹拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈した。層を分離して、水層をＣＨ２Ｃｌ２で１回抽出した。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。材料をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、３５を白色固体として与えた（０．８ｇ、２．９ｍｍｏｌ、７２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２７３．０（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１２Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈ  ２７３．１について計算］。ステップ３：塩化物３５（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に取り出した。トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した後、ピロリジン（０．０８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。翌朝、溶媒を減圧除去した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取り出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で脱水した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物Ａ３１を３０％収率で与えた（０．１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｍ，２Ｈ），  ��．７６  （ｍ，  ４Ｈ）ｍ  ３．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８７  （ｍ，  ４Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０８．１（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ  ３０８．２について計算］。
１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３２）：化合物Ａ３２を、Ａ３１の調製について記載された手順を用いて、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４３  （ｍ，  ２Ｈ）；低分解能マススペクトル（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０６．２（［Ｍ＋Ｈ）＋］；Ｃ１７Ｈ２４ＦＮ３Ｏ＋Ｈ  ３０５．２について計算］。
【０１８４】
実施例１８：１−（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３３）、１−（１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３４）、１−（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３５）、１−（１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ３６）、１−（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３７）および１−（１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタノン（Ａ３８）の合成
【化７３】
2014514362.tif 000082
市販のインドールと４−クロロブロモベンゼンとのパラジウム触媒クロスカップリング反応により、インドール３６を与える。その後、クロロアセチルクロリドを用いたフリーデル・クラフツのアシル化（Ａ８の調製を参照）により、中間体３７を与える。化合物３７は、様々なアミンで処理されて、Ａ３３〜Ａ３８などの化合物を与えることができる（Ａ１１の調製を参照）。
【０１８５】
実施例１９：２−（２−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（Ａ３９）、１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（ピペリジン−２−イル）エタノン（Ａ４０）および１−（１−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エタノン（Ａ４１）の調製
【化７４】
2014514362.tif 000083
インサイチュＢｏｃ保護を用いた市販の２−ピリジル酢酸エチルの水素化により、エステル３８を与える（Ｂｉｒｍａｎ，  Ｖ．，  Ｄ．  ｅｔ．  ａｌ，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ，  ２００７，  ９，  ３２３７．）。エステルを加水分解した後、塩化チオニルを用いて酸塩化物を形成し、酸塩化物４０を与える（２００５年１１月３日、ＰＣＴ国際特許出願第２００５１０３０００号）。酸塩化物４０を用いたピロール１のアシル化は、フリーデル・クラフツのアシル化を用いて遂行されて、化合物Ａ３９を与えることができる。ＨＣｌによりＢｏｃ保護基を除去して、Ａ４０を与えることができる。アミンＡ４０を、還元アミノ化を利用してメチル化して、化合物Ａ４１を与えることができる。
【０１８６】
実施例２０：１−（５−（４−クロロフェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ４２）および１−（５−（４−クロロフェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノン（Ａ４３）の調製
【化７５】
2014514362.tif 000084
ケトン４１とアミン４２とをイリジウムの支援により閉環して、ピロール４３を与える（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００５，  ４６，  ４５３９）。記載されたＡ８の調製のために記載された手順を利用したフリーデル・クラフツのアシル化により、４４と４５との混合物を与える。混合物の分離および第二級アミン（ここではピペリジンとして示す）との独立した反応により、Ａ４２およびＡ４３がもたらされる。アミンアルキル化の手順は、Ａ１１およびＡ１２の調製のところで先に記載された。
【０１８７】
実施例２１：生物活性
過去に記載された方法論を利用して（Ｂ．  Ｈ．  Ｌｅｅ  ｅｔ．  ａｌ．  Ｎａｔｕｒｅ  ２０１０，  ４６７  （９），  １７９；その内容は、参照により本明細書に明白に組み入れられる）、本明細書に記載された選択的化合物が、以下の表に表示されたＵＳＰ１４を阻害することが見出された。公知のＵＳＰ１４阻害剤ＩＵ１（１−（１−（４−フルオロフェニル−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−２（ピロリジン−１−イル）エタノン；Ｂ．  Ｈ．  Ｌｅｅ  ｅｔ．  ａｌ．  Ｎａｔｕｒｅ  ２０１０，  ４６７  （９），  １７９）を、比較参照剤として用いた。以下の表内のＩＣ５０値は、３回の実験的測定の平均値を表す。以下の表において、「Ａ」は、０〜５μＭのＩＣ５０を表し、「Ｂ」は、５〜１０μＭのＩＣ５０を表し、「Ｃ」は、１０μＭを超えるＩＣ５０を表す。
【０１８８】
化合物Ａ４４、Ａ４５およびＡ４６（以下に示す）は、ウクライナ所在のＥｎａｍｉｎｅ  Ｌｔｄから購入した。化合物Ａ４７（同じく以下に示す）は、カリフォルニア州サンディエゴ所在のＣｈｅｍＤｉｖ社から購入した。
【表６】
2014514362.tif 000085
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2014514362.tif 000088
【０１８９】
本発明を、好ましい実施形態を参照して詳細に図示および記述したが、当業者には、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなく形態および詳細の様々な変更を施し得ることが、理解されよう。
【国際調査報告】
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