(57)【要約】  本発明は、有益な薬理学的活性を保有する、式Ｉで定義される化合物に関する（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、明細書の通り定義される）。特に、本化合物は、コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）の阻害剤であり、したがってこの酵素の阻害により影響され得る疾患の治療および予防のために適切である。2014506887.tif 000916
2014506887.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化１】
2014506887.tif 000839
（式中、
Ｒ1は、単環式または二環式の５〜１０員のアリールまたはヘテロアリール基であり、このヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、このアリールまたはヘテロアリールは、Ｒ9、Ｒ10および／またはＲ11で置換されていてもよく、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ−１−４Ｃ−アルキル、１−２Ｃ−アルキル−３−６Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−６Ｃ−シクロアルキル、１−２Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルまたは３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルコキシ、シアノ−１−４Ｃ−アルキル、メチル−３−６Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−６Ｃ−シクロアルキル、メトキシ−１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルまたは３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ11は、水素またはハロゲンであり、
またはＲ9およびＲ10は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
この環は、６員の環系の場合、二重結合を含有していてもよく、および／または
この環は、メチルで一置換または二置換されていてもよく、両方のメチル基が同じ炭素に接続されている場合、前記メチル基は、それらが接続されている炭素と一緒になって、シクロプロピル環を形成してもよく、
Ｒ2は、１−６Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−パーフルオロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、または４−７Ｃ−シクロアルキルであり、この４−７Ｃ−シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メトキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換または二置換されていてもよく、５−７Ｃ−シクロアルキル系の場合、１つのメチレン基は、酸素で置き換えられていてもよく、
Ｒ3は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ4は、水素もしくは１−４Ｃ−アルキルであり、
またはＲ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、３−７Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
Ｒ5は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ6は、１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ7は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
またはＲ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−７Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
この環は、１つの二重結合を含有していてもよく、および／または
この環は、フッ素、ヒドロキシル、１−２Ｃ−アルコキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｒ8は、水素、アセトキシ、プロピオニルオキシ、メトキシまたはヒドロキシである。）
【請求項２】
以下の定義ａi、ｂi、ｃi、ｄi、ｅiおよびｆiならびに／またはａi'、ｂi'、ｃi'、ｄi'、ｅi'およびｆi'：
ａiは、明細書の段落ａ）に関連して、ａ0、ａ1、ａ2、ａ3およびａ4から選択される定義によって定義されるＲ1の意味を表し、
ｂiは、明細書の段落ｂ）に関連して、ｂ0、ｂ1、ｂ2、ｂ3およびｂ4から選択される定義によって定義されるＲ2の意味を表し、
ｃiは、明細書の段落ｃ）に関連して、ｃ0、ｃ1、ｃ2およびｃ3から選択される定義によって定義されるＲ3およびＲ4の意味を表し、
ｄiは、明細書の段落ｄ）に関連して、ｄ0、ｄ1、ｄ2およびｄ3から選択される定義によって定義されるＲ5の意味を表し、
ｅiは、明細書の段落ｅ）に関連して、ｅ0、ｅ1、ｅ2、ｅ3およびｅ4から選択される定義によって定義されるＲ6およびＲ7の意味を表し、
ｆiは、明細書の段落ｆ）に関連して、ｆ0、ｆ1、ｆ2およびｆ3から選択される定義によって定義されるＲ8の意味を表し；
ａi'は、明細書の段落ａ’）に関連して、ａ0'、ａ1'、ａ2'、ａ3'およびａ4'から選択される定義によって定義されるＲ1の意味を表し、
ｂi'は、明細書の段落ｂ’）に関連して、ｂ0'、ｂ1'、ｂ2'、ｂ3'およびｂ4'から選択される定義によって定義されるＲ2の意味を表し、
ｃi'は、明細書の段落ｃ’）に関連して、ｃ0'、ｃ1'、ｃ2'およびｃ3'から選択される定義によって定義されるＲ3およびＲ4の意味を表し、
ｄi'は、明細書の段落ｄ’）に関連して、ｄ0'、ｄ1'、ｄ2'およびｄ3'から選択される定義によって定義されるＲ5の意味を表し、
ｅi'は、明細書の段落ｅ’）に関連して、ｅ0'、ｅ1'、ｅ2'、ｅ3'およびｅ4'から選択される定義によって定義されるＲ6およびＲ7の意味を表し、
ｆi'は、明細書の段落ｆ’）に関連して、ｆ0'、ｆ1'、ｆ2'およびｆ3'から選択される定義によって定義されるＲ8の意味を表す
のいずれかまたはそれぞれを組み合わせることによって生成可能な実施形態により特徴づけられる、請求項１に記載の式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【請求項３】
明細書の表１におけるＥ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１およびＥ−１２から選択される実施形態により定義される、
または明細書の表２におけるＥ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３およびＥ−２４から選択される実施形態により定義される、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【請求項４】
Ｒ1が、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−チオフェン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−チアゾール−２−イル、１−（Ｒ10）−２−（Ｒ9）−３−（Ｒ11）−ベンゼン−５−イル、１−（Ｒ10）−２−（Ｒ9）−４−（Ｒ11）−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−５−イル、５−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリミジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、３−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリダジン−６−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピラジン−５−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルまたは２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−６−イルを意味し、
Ｒ9が、水素、ハロゲン、シアノ、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、イソプロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ．−ブトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、１−メトキシ−エタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10が、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはメトキシメチルであり、
Ｒ11が、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ2が、１−５Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈｙｌ）、ペンタフルオロエチル（ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌ）、１−３Ｃ−アルコキシ−１−２Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ−３Ｃ−アルキルまたは４−７Ｃ−シクロアルキルを意味し、この４−７Ｃ−シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メトキシおよび／またはメチルで一置換または二置換されていてもよく、５−７Ｃ−シクロアルキル系の場合、１つのメチレン基は、酸素で置き換えられてもよく、
Ｒ3およびＲ4が、独立して、水素および１−３Ｃ−アルキルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、３−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
Ｒ5が、水素またはメチルを意味し、
Ｒ6が、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味し、Ｒ7が、水素、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
この環は、１つの二重結合を含有していてもよく、および／または
この環は、フッ素、ヒドロキシル、１−２Ｃ−アルコキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｒ8が、水素、アセトキシまたはヒドロキシを意味する、
請求項１、２または３に記載の式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【請求項５】
Ｒ1が、２−（Ｒ9）−チオフェン−５−イル、１−（Ｒ9）−２−（Ｒ10）−ベンゼン−４−イル、１−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ベンゼン−４−イル、４−（Ｒ9）−ベンゼン−１−イル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、１，２，３−トリフルオロ−ベンゼン−５−イル、１，３−ジフルオロ−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリジン−５−イル、５−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−チアゾール−２−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イルまたは３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルを意味し、
Ｒ9が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、イソプロピル、イソブチル、イソプロペニル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ．−ブトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−メチル−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10が、水素、メチル、シアノ、フッ素または塩素であり、
Ｒ2が、エチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イルまたはテトラヒドロピラン−２−イルを意味し、
Ｒ3およびＲ4が、独立して、メチルおよびエチルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロプロパン、シクロブタンもしくはシクロペンタン環を形成し、
Ｒ5が、水素を意味し、
Ｒ6およびＲ7が、独立して、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環、４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１，１−ジイル環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成し、
Ｒ8が、水素またはヒドロキシを意味する、
請求項１、２、３または４に記載の式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【請求項６】
Ｒ1が、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−（１，１−ジフルオロ−エタン−１−イル）−フェニル、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、４−イソプロペニルフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ペンタフルオロスルファニルフェニル、４−パーフルオロエチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−（２−シアノ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−（２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−（１−メチルシクロプロピル−１−イル）−フェニル、４−（１−シアノシクロプロピル−１−イル）−フェニル、２−トリフルオロメチル−チオフェン−５−イル、５−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−メチル−チアゾール−２−イル、または２−ｔｅｒｔ．−ブチル−ピリミジン−５−イルを意味し、
Ｒ2が、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、シクロブチル、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラン−４−イルを意味し、
Ｒ3がメチルであり、Ｒ4がメチルであり、または
Ｒ3およびＲ4が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロブタン環を形成し、
Ｒ5が水素を意味し、
Ｒ6がメチルを意味し、Ｒ7がメチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7が、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成し、
Ｒ8が水素を意味する、
請求項１、２、３、４または５に記載の式Ｉの化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【請求項７】
式Ｉ*の化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化２】
2014506887.tif 000840
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は、請求項１から６までのいずれか１項の通りに定義される。）
【請求項８】
式Ｉ**の化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化３】
2014506887.tif 000841
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は、請求項１から６までのいずれか１項の通りに定義される。）
【請求項９】
式Ｉ***の化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化４】
2014506887.tif 000842
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は、請求項１から６までのいずれか１項の通りに定義される。）
【請求項１０】
式Ｉ****の化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化５】
2014506887.tif 000843
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は、請求項１から６までのいずれか１項の通りに定義される。）
【請求項１１】
式Ｉ*****の化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩。
【化６】
2014506887.tif 000844
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は、請求項１から６までのいずれか１項の通りに定義される。）
【請求項１２】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化７】
2014506887.tif 000845
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８】
2014506887.tif 000846
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化９】
2014506887.tif 000847
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１０】
2014506887.tif 000848
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化１１】
2014506887.tif 000849
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化１２】
2014506887.tif 000850
・（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化１３】
2014506887.tif 000851
・（３Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１４】
2014506887.tif 000852
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１５】
2014506887.tif 000853
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１６】
2014506887.tif 000854
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１７】
2014506887.tif 000855
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１８】
2014506887.tif 000856
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１９】
2014506887.tif 000857
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化２０】
2014506887.tif 000858
・（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２１】
2014506887.tif 000859
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２２】
2014506887.tif 000860
・（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２３】
2014506887.tif 000861
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２４】
2014506887.tif 000862
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２５】
2014506887.tif 000863
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化２６】
2014506887.tif 000864
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２７】
2014506887.tif 000865
・（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化２８】
2014506887.tif 000866
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化２９】
2014506887.tif 000867
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３０】
2014506887.tif 000868
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３１】
2014506887.tif 000869
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化３２】
2014506887.tif 000870
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３３】
2014506887.tif 000871
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３４】
2014506887.tif 000872
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３５】
2014506887.tif 000873
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３６】
2014506887.tif 000874
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化３７】
2014506887.tif 000875
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化３８】
2014506887.tif 000876
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化３９】
2014506887.tif 000877
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４０】
2014506887.tif 000878
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４１】
2014506887.tif 000879
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４２】
2014506887.tif 000880
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（パーフルオロエチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４３】
2014506887.tif 000881
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４４】
2014506887.tif 000882
・（３Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４５】
2014506887.tif 000883
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４６】
2014506887.tif 000884
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４７】
2014506887.tif 000885
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化４８】
2014506887.tif 000886
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４９】
2014506887.tif 000887
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５０】
2014506887.tif 000888
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化５１】
2014506887.tif 000889
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（１−メトキシエチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化５２】
2014506887.tif 000890
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５３】
2014506887.tif 000891
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５４】
2014506887.tif 000892
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化５５】
2014506887.tif 000893
・（３Ｓ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化５６】
2014506887.tif 000894
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５７】
2014506887.tif 000895
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５８】
2014506887.tif 000896
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化５９】
2014506887.tif 000897
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化６０】
2014506887.tif 000898
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化６１】
2014506887.tif 000899
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（メトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６２】
2014506887.tif 000900
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化６３】
2014506887.tif 000901
・（３Ｓ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６４】
2014506887.tif 000902
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６５】
2014506887.tif 000903
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６６】
2014506887.tif 000904
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６７】
2014506887.tif 000905
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６８】
2014506887.tif 000906
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化６９】
2014506887.tif 000907
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化７０】
2014506887.tif 000908
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化７１】
2014506887.tif 000909
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７２】
2014506887.tif 000910
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−４，４−ジフルオロ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７３】
2014506887.tif 000911
および
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４，４−ジフルオロ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７４】
2014506887.tif 000912
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
無機または有機の酸または塩基との、請求項１から１２までの少なくとも１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１から１２までの少なくとも１項に記載の化合物、または請求項１３に記載の薬学的に許容される塩を含有し、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１５】
例えばスタチンなどを含めた、１種または複数の他の治療薬と組み合わせてもよい、酵素コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することによって影響され得る疾患、障害または状態、例えば、心血管代謝性障害または心臓血管障害、例えば、異脂肪血症またはアテローム性動脈硬化症などの治療または予防における使用のための、またはＨＤＬコレステロールの上昇および／またはＬＤＬコレステロールの低下のための、請求項１から１２までの少なくとも１項に記載の化合物または請求項１３に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
酵素コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することによって影響され得る疾患、障害または状態、例えば心血管障害、心血管代謝性障害または関連する障害などの治療または予防のために適切な医薬組成物を調製するための、請求項１から１２までの少なくとも１項に記載の少なくとも１つの化合物または請求項１３に記載の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
請求項１４に記載の医薬組成物を調製するためのプロセスであって、請求項１から１２までの少なくとも１項に記載の化合物、または請求項１３に記載の薬学的に許容される塩と、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤とを合わせるまたは混合するステップを含むプロセス。
【請求項１８】
請求項１から１２までのいずれかに記載の式Ｉの化合物または請求項１３に記載の薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、明細書のセクション「一般的合成」に示されているプロセスａ、ｂ、ｃおよび／またはｄのうちの１つまたは複数を含むプロセス。
【請求項１９】
式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から、例えば式Ｉの化合物の合成における中間体として、式ＩＶの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化７５】
2014506887.tif 000913
（式中、変数Ｒ3およびＲ4は、請求項１から６までのいずれか１項で定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味し、Ｒaは、独立して、メチルまたはエチルを意味する。）
特に、式ＩＩの化合物を、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、式ＩＩＩの化合物と反応させることによって、式ＩＶの二環式ジヒドロキシピリジンを生成するステップを含むプロセス。
【請求項２０】
式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から、例えば式Ｉの化合物の合成における中間体として、式ＩＶの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化７６】
2014506887.tif 000914
（式中、
Ｒ8は水素であり、
Ｒ3およびＲ4はメチルであり、
または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロブタン環を形成し、
Ｒaはエチルを意味する。）
特に、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、式ＩＩの２−エトキシカルボニル−マロン酸ジエチルエステルを式ＩＩＩの化合物と反応させることによって、式ＩＶの二環式ジヒドロキシピリジンを生成するステップを含むプロセス。
【請求項２１】
式ＬおよびＩＩＩの化合物から、例えば式Ｉの化合物の合成における中間体として、式ＬＩの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化７７】
2014506887.tif 000915
（式中、変数Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は、請求項１から６までのいずれか１項で定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）
特に、例えば、無溶媒で、減圧下、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、または酢酸などの適切な溶媒中、１００℃〜１５０℃の間の温度で、式Ｌの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させることによって、式ＬＩの化合物を生成するステップを含むプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉにより構造的に定義される以下の化学的骨格を有する、互変異性体、立体異性体、その混合物およびその塩を含めた１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］キノリン誘導体
【化１】
2014506887.tif 000003
（式中、基Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中以後に定義される通りである。）に関する。本発明によるこれらの化合物は、有益な薬理学的特性を有し、製薬業界において、医学および／または獣医学における使用のための医薬組成物の製造のために使用することができる。本発明は、１種または複数の本発明による化合物を含有する医薬組成物ならびに医薬としての本発明による化合物の使用、特に心血管代謝性障害または心血管障害の治療および／または予防のための医薬組成物を調製するための使用にさらに関する。さらに、本発明は、本発明による化合物および医薬組成物を調製するためのプロセスに関する。さらに、本発明は、ＣＥＴＰを阻害する、ならびに心血管障害または関連する障害を治療および／または予防する方法における使用のための本発明による化合物および医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
文献では、酵素コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）に対する阻害作用を有する化合物が、心血管障害、特に低リポタンパク血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症の治療のために提案されている。
様々な化学的分類の化合物が、文献においてＣＥＴＰ阻害剤として記載されている（国際特許出願公開第９８／３５９３７号、国際特許出願公開第００／０１７１６４号、国際特許出願公開第０５／１００２９８号、米国特許出願公開第２００２１２００１１号、米国特許出願公開第２００２１７７７０８号、国際特許出願公開第００／１８７２４号）。また、置換テトラヒドロキノリン誘導体（国際特許出願公開第０６／０６３８２８号）も記載されているが、式Ｉで定義された、置換１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］キノリン誘導体は、ＣＥＴＰの阻害について未だ記載されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、新規化合物、特に有益な薬理学的特性を有するもの、特に酵素ＣＥＴＰに関して活性のあるもの、例えば、１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］キノリン誘導体を見出すことにある。本発明のさらなる目的は、酵素ＣＥＴＰに対してインビトロおよび／またはインビボでの阻害作用を有し、これらを医薬として使用するための適切な薬理学的および薬物動態学的特性を保有する１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］キノリン誘導体を発見することにある。
本発明のさらなる目的は、心血管代謝性障害または心血管障害、特に低リポタンパク血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症の予防および／または治療のために適切な新規医薬組成物を提供することである。
【０００４】
本発明の他の目的は、以上および以下の所見から直接的に、当業者に明らかとなろう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第１の態様では、本発明は、式Ｉにより構造的に定義される化合物、互変異性体、その立体異性体、その混合物およびその塩
【化２】
2014506887.tif 000004
（式中、
Ｒ1は、単環式または二環式の５〜１０員のアリールまたはヘテロアリール基であり、このヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、このアリールまたはヘテロアリールは、Ｒ9、Ｒ10および／またはＲ11で置換されていてもよく、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ−１−４Ｃ−アルキル、１−２Ｃ−アルキル−３−６Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−６Ｃ−シクロアルキル、１−２Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルまたは３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されている１−４Ｃ−アルコキシ、シアノ−１−４Ｃ−アルキル、メチル−３−６Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−６Ｃ−シクロアルキル、メトキシ−１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルまたは３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ11は、水素またはハロゲンであり、
またはＲ9およびＲ10は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
この環は、６員の環系の場合、二重結合を含有していてもよく、および／または
この環は、メチルで一置換または二置換されていてもよく、両方のメチル基が同じ炭素に接続されている場合、前記メチル基は、それらが接続されている炭素と一緒になって、シクロプロピル環を形成してもよく、
Ｒ2は、１−６Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−パーフルオロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、または４−７Ｃ−シクロアルキルであり、この４−７Ｃ−シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メトキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換または二置換されていてもよく、５−７Ｃ−シクロアルキル系の場合、１つのメチレン基は、酸素で置き換えられていてもよく、
Ｒ3は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ4は、水素もしくは１−４Ｃ−アルキルであり、
またはＲ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、３−７Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
Ｒ5は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ6は、１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ7は、水素もしくは１−４Ｃ−アルキルであり、
またはＲ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−７Ｃ−シクロアルカン環を形成し、
この環は、１つの二重結合を含有していてもよく、および／または
この環は、フッ素、ヒドロキシル、１−２Ｃ−アルコキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｒ8は、水素、アセトキシ、プロピオニルオキシ、メトキシまたはヒドロキシルである。）
に関する。
【０００６】
本発明による式Ｉの化合物およびその薬学的に許容される塩は、有益な薬理学的特性、特に酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）に対する阻害作用を有する。
本発明はまた、無機酸または有機酸との、本発明による式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩にも関する。
本発明はまた、任意選択で１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に、少なくとも１つの、本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物にも関する。
【０００７】
本発明はまた、少なくとも１つの本発明による化合物（薬学的に許容されるその塩を含む）と、１種または複数の賦形剤、担体および／または希釈剤とを含むまたはこれらで作製された（例えば、これらを合わせるまたは混合することにより）医薬組成物にも関する。
本発明はまた、酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することにより影響され得る疾患、障害または状態、例えば本明細書中に記述されている心血管代謝性障害または心血管障害などの治療および／または予防のために適切な医薬組成物を調製するための、少なくとも１つの本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩のうちの１つの使用にも関する。
【０００８】
本発明はまた、心血管障害および関連する障害、例えば低リポタンパク血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症またはアテローム性動脈硬化症などの治療および／または予防のために適切な医薬組成物を調製するための、少なくとも１つの本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩のうちの１つの使用にも関する。
本発明はまた、酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害するための医薬組成物を調製するための、少なくとも１つの本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩のうちの１つの使用にも関する。
本発明はまた、例えば酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することにより影響され得る疾患または状態、例えば心血管障害、心血管代謝性障害および関連する障害、例えば本明細書中に記述されている疾患、障害および状態のうちのいずれかなどの治療および／または予防のための、療法および／または予防法における使用のために適切な本発明による化合物にも関する。
本発明はまた、酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害するために適切な本発明による化合物にも関する。
【０００９】
本発明は、本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩のうちの１つを、１種もしくは複数の不活性な担体および／または希釈剤の中に、好ましくは非化学的方法で、組み込むステップを含む、本発明による医薬組成物を調製するためのプロセスにさらに関する。
【００１０】
本発明はまた、それを必要とする哺乳動物（特にヒト）の患者において、酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することにより影響され得る疾患または状態、例えば心血管障害、心血管代謝性障害または関連する障害、例えば本明細書中に記述されている疾患および状態のいずれかなどを治療および／または予防するための方法であって、治療有効量の本発明による式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩のうちの１つを、前記患者に投与するステップを含む方法にも関する。
本発明はまた、酵素コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害することにより影響され得る状態、例えば心血管障害、心血管代謝性障害または関連する障害、例えば本明細書中に記述されている疾患および状態のいずれかなどを治療および／または予防する方法であって、前記化合物または組成物を、任意選択で単独で、または１種もしくは複数の他の治療薬、例えば本明細書中に記述されているものから選択されるものと組み合わせて投与するステップ（例えば別々に、逐次的に、同時に、並行的にまたは時差をつけて）を含む方法において使用するための、本発明による薬学的化合物または組成物にも関する。
【００１１】
本発明はまた、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症（例えば混合型異脂肪血症）、高βリポタンパク症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、低リポタンパク血症、高リポタンパク血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、家族性高コレステロール血症、末梢血管性疾患、高血圧、内皮機能不全、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再潅流障害、血管形成術再狭窄、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠状動脈血管系疾患もしくはうっ血性心不全、糖尿病の血管系合併症、インスリン抵抗性、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病（特に２型糖尿病）もしくは内毒血症から選択される、心血管障害、心血管代謝性障害、または関連する障害を治療および／または予防する方法であって、前記化合物または薬学的に許容されるその塩を、任意選択で、単剤療法で、または１種もしくは複数の他の治療薬、例えば本明細書中に記述されているものから選択されるもの、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えばスタチン）などとの併用療法で投与するステップ（例えば、別々に、逐次的に、同時に、並行的にまたは時差をつけて）を含む方法において使用するための、本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩にも関する。
【００１２】
本発明はまた、患者のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるならびに／または患者のＶＬＤＬコレステロールレベルおよび／もしくはＬＤＬコレステロールを低減させる方法において、１種もしくは複数の他の治療薬、例えば本明細書中に記述されているものから選択されるもの、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えばスタチン）と任意選択で組み合わせて使用するための本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩にも関する。
本発明はまた、循環器疾患、特に主要な心血管事象の第１次的または第２次的予防の方法において、１種もしくは複数の他の治療薬、例えば本明細書中に記述されているものから選択されるもの、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えばスタチン）と任意選択で組み合わせて使用するための本発明による式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩にも関する。
本発明はまた、本発明による一般式Ｉの化合物を調製するためのプロセスおよび中間体にも関する（一般的合成セクションのプロセスａ、ｂ、ｃおよびｄを参照されたい）。
【００１３】
本発明による合成プロセスの中でも、特に注目すべきなのは、式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から式ＩＶの化合物を調製するためのプロセスである。
【化３】
2014506887.tif 000005
（式中、変数Ｒ3およびＲ4は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りであり、Ｒaは、独立してメチルまたはエチルを意味し、Ｒ8は水素を意味する。）
このプロセスにおいて、式ＩＩの化合物を、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、式ＩＩＩの化合物と反応させることにより、式ＩＶの二環式ジヒドロキシピリジンを生成する。
本発明の他の態様は、これより以前および以後の明細書（例を含む）、ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
他に述べられていない限り、基、残基、および置換基、特にＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、上記および本明細書中の以下の通りに定義される。残基、置換基、または基が化合物中で数回出現する場合、これらは、同じまたは異なる意味を有し得る。本発明による化合物の基および置換基のいくつかの好ましい意味が、本明細書中のこれより以下で与えられる。
【００１５】
本発明の好ましい実施形態は、以下の定義により特徴づけられる：
ａ）Ｒ1の定義（ａi）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ａ1）から、より好ましくは（ａ2）へ、最も好ましくは（ａ4）までである：
（ａ1）：好ましくは、Ｒ1は、チオフェニル、チアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニル、（これらのうちのそれぞれは、Ｒ9、Ｒ10および／またはＲ11で置換されている。）、または１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルまたは２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−６−イルを意味し、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−４Ｃ−シクロアルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルキル、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ−１−３Ｃ−アルキル、１−２Ｃ−アルキル−３−４Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−４Ｃ−シクロアルキル、１−２Ｃ−アルコキシ−１−３Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−３Ｃ−アルキル、または３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルキル、完全にもしくは主にフッ素−置換されている１−３Ｃ−アルコキシ、シアノ−１−３Ｃ−アルキル、またはメトキシ−１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ11は水素またはハロゲンである。
【００１６】
（ａ2）：より好ましくは、Ｒ1は、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−チオフェン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−チアゾール−２−イル、１−（Ｒ10）−２−（Ｒ9）−３−（Ｒ11）−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリミジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、３−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリダジン−６−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピラジン−５−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルまたは２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−６−イルを意味し、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、イソプロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｅｔｈａｎ）−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、１−メトキシ−エタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはメトキシメチルであり、
Ｒ11は、水素、フッ素または塩素である。
【００１７】
（ａ3）：さらにより好ましくは、Ｒ1は、２−（Ｒ9）−チオフェン−５−イル、１−（Ｒ9）−２−（Ｒ10）−ベンゼン−４−イル、４−（Ｒ9）−ベンゼン−１−イル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、１，２，３−トリフルオロ−ベンゼン−５−イル、１，３−ジフルオロ−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリジン−５−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イルまたは３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルを意味し、
Ｒ9は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−メチル−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、フッ素または塩素である。
【００１８】
（ａ4）：最も好ましくは、Ｒ1は、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−（１，１−ジフルオロ−エタン−１−イル）−フェニル、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ペンタフルオロスルファニルフェニル、２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−（２−シアノ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−（２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−（１−メチルシクロプロピル−１−イル）−フェニル、４−（１−シアノシクロプロピル−１−イル）−フェニル、２−トリフルオロメチル−チオフェン−５−イル、または２−ｔｅｒｔ．−ブチル−ピリミジン−５−イルを意味する。
【００１９】
ｂ）Ｒ2に対する（ｂi）の定義は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｂ1）から、より好ましくは（ｂ2）へ、最も好ましくは（ｂ4）までである：
【００２０】
（ｂ1）：好ましくは、Ｒ2は、１−５Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈｙｌ）、ペンタフルオロエチル（ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌ）、１−３Ｃ−アルコキシ−１−２Ｃ−アルキル、または４−７Ｃ−シクロアルキルを意味し、この４−７Ｃ−シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メトキシおよび／またはメチルで一置換または二置換されていてもよく、５−７Ｃ−シクロアルキル系の場合、１つのメチレン基は、酸素で置き換えられていてもよい。
（ｂ2）：より好ましくは、Ｒ2は１−５Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈｙｌ）、１−３Ｃ−アルコキシ−１−２Ｃ−アルキル、シクロブチル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、フルオロシクロヘキシル（ｆｌｕｏｒｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）、ジフルオロシクロヘキシル（ｄｉｆｌｕｏｒｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）、ヒドロキシシクロヘキシル、メトキシシクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを意味する。
【００２１】
（ｂ3）：さらにより好ましくは、Ｒ2は、エチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、３−ペンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イルまたはテトラヒドロピラン−２−イルを意味する。
（ｂ4）：最も好ましくは、Ｒ2は、エチル、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラン−４−イルを意味する。
ｃ）Ｒ3およびＲ4の定義（ｃi）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｃ1）から、より好ましくは（ｃ2）へ、最も好ましくは（ｃ3）までである：
（ｃ1）好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立して水素および１−３Ｃ−アルキルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、３−６Ｃ−シクロアルカン環を形成する。
【００２２】
（ｃ2）より好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立して、メチルおよびエチルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロプロパン、シクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する。
（ｃ3）最も好ましくは、Ｒ3はメチルであり、Ｒ4はメチルであり、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロブタン環を形成する。
ｄ）Ｒ5の定義（ｄi）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｄ1）であり、より好ましくは（ｄ2）であり、最も好ましくは（ｄ3）である：
（ｄ1）好ましくは、Ｒ5は、水素、メチルまたはエチルを意味する。
（ｄ2）より好ましくは、Ｒ5は、水素またはメチルを意味する。
（ｄ3）最も好ましくは、Ｒ5は水素を意味する。
ｅ）Ｒ6およびＲ7の定義（ｅi）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｅ1）から、より好ましくは（ｅ2）へ、最も好ましくは（ｅ4）までである：
【００２３】
（ｅ1）好ましくは、Ｒ6は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味し、Ｒ7は、水素、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、この環は、１つの二重結合を含有してもよく、および／またはこの環は、フッ素、ヒドロキシル、１−２Ｃ−アルコキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換もしくは二置換されていてもよい。
【００２４】
（ｅ2）より好ましくは、Ｒ6は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味し、Ｒ7は、水素、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン環を形成する。
（ｅ3）：さらにより好ましくは、Ｒ6およびＲ7は、独立してメチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成する。
【００２５】
（ｅ4）最も好ましくは、Ｒ6はメチルを意味し、Ｒ7はメチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成する。
ｆ）Ｒ8の定義（ｆi）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｆ1）から、より好ましくは（ｆ2）へ、最も好ましくは（ｆ3）までである：
（ｆ1）好ましくは、Ｒ8は、水素、アセトキシまたはヒドロキシを意味する。
（ｆ2）より好ましくは、Ｒ8は、水素またはヒドロキシを意味する。
（ｆ3）最も好ましくは、Ｒ8は水素を意味する。
【００２６】
本発明のさらなる好ましい実施形態は、以下の定義により特徴づけられる：
ａ’）Ｒ1の定義（ａi'）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ａ1'）から、より好ましくは（ａ2'）へ、最も好ましくは（ａ4'）までである：
（ａ1'）：好ましくは、Ｒ1は、チオフェニル、チアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニル、（これらのうちのそれぞれは、Ｒ9、Ｒ10および／またはＲ11で置換されている。）、または１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルまたは２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−６−イルを意味し、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、２−４Ｃ−アルケニル、３−４Ｃ−シクロアルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルキル、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ−１−３Ｃ−アルキル、１−２Ｃ−アルキル−３−４Ｃ−シクロアルキル、シアノ−３−４Ｃ−シクロアルキル、１−２Ｃ−アルコキシ−１−３Ｃ−アルキル、ヒドロキシ−１−３Ｃ−アルキル、または３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、１−４Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、完全にもしくは主にフッ素置換されている１−３Ｃ−アルキル、完全にもしくは主にフッ素−置換されている１−３Ｃ−アルコキシ、シアノ−１−３Ｃ−アルキル、またはメトキシ−１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ11は水素またはハロゲンである。
【００２７】
（ａ2'）：より好ましくは、Ｒ1は、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−チオフェン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−チアゾール−２−イル、１−（Ｒ10）−２−（Ｒ9）−３−（Ｒ11）−ベンゼン−５−イル、１−（Ｒ10）−２−（Ｒ9）−４−（Ｒ11）−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−５−イル、５−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリミジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、３−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−ピリダジン−６−イル、２−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピラジン−５−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルまたは２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−６−イルを意味し、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、イソプロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ．−ブトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、１−メトキシ−エタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、１−ヒドロキシ−エタン−１−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−（１−２Ｃ−アルキル）−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはメトキシメチルであり、
Ｒ11は、水素、フッ素または塩素である。
【００２８】
（ａ3'）：さらにより好ましくは、Ｒ1は、２−（Ｒ9）−チオフェン−５−イル、１−（Ｒ9）−２−（Ｒ10）−ベンゼン−４−イル、１−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ベンゼン−４−イル、４−（Ｒ9）−ベンゼン−１−イル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、１，２，３−トリフルオロ−ベンゼン−５−イル、１，３−ジフルオロ−ベンゼン−５−イル、５−（Ｒ9）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリジン−５−イル、５−（Ｒ9）−３−（Ｒ10）−ピリジン−２−イル、２−（Ｒ9）−ピリミジン−５−イル、５−（Ｒ9）−４−（Ｒ10）−チアゾール−２−イル、１，１−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イルまたは３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルを意味し、
Ｒ9は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、イソプロピル、イソブチル、イソプロペニル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ．−ブトキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエタン−１−イル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、２−シアノ−プロパン−２−イル、１−メチル−シクロプロパン−１−イル、１−メチル−シクロブタン−１−イル、１−シアノ−シクロプロパン−１−イル、１−シアノ−シクロブタン−１−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、または３−メチル−オキセタン−３−イルであり、
Ｒ10は、水素、メチル、シアノ、フッ素または塩素である。
【００２９】
（ａ4'）：最も好ましくは、Ｒ1は、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−（１，１−ジフルオロ−エタン−１−イル）−フェニル、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、４−イソプロペニルフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ペンタフルオロスルファニルフェニル、４−ペンタフルオロエチルフェニル、２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−（２−シアノ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−（２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）−フェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−（１−メチルシクロプロピル−１−イル）−フェニル、４−（１−シアノシクロプロピル−１−イル）−フェニル、２−トリフルオロメチル−チオフェン−５−イル、４−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−フェニル、５−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−メチル−チアゾール−２−イルまたは２−ｔｅｒｔ．−ブチル−ピリミジン−５−イルを意味する。
【００３０】
ｂ’）Ｒ2に対する（ｂi'）の定義は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｂ1'）から、より好ましくは（ｂ2'）へ、最も好ましくは（ｂ4'）までである：
（ｂ1'）：好ましくは、Ｒ2は、１−５Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１−３Ｃ−アルコキシ−１−２Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ−３Ｃ−アルキル、または４−７Ｃ−シクロアルキルを意味し、この４−７Ｃ−シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メトキシおよび／またはメチルで一置換または二置換されていてもよく、５−７Ｃ−シクロアルキル系の場合、１つのメチレン基は、酸素で置き換えられていてもよい。
（ｂ2'）：より好ましくは、Ｒ2は１−５Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１−３Ｃ−アルコキシ−１−２Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ−３Ｃ−アルキル、シクロブチル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、フルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロヘキシル、ヒドロキシシクロヘキシル、メトキシシクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを意味する。
【００３１】
（ｂ3'）：さらにより好ましくは、Ｒ2は、エチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イルまたはテトラヒドロピラン−２−イルを意味する。
（ｂ4'）：最も好ましくは、Ｒ2は、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、シクロブチル、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラン−４−イルを意味する。
ｃ’）Ｒ3およびＲ4の定義（ｃi'）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｃ1'）から、より好ましくは（ｃ2'）へ、最も好ましくは（ｃ3'）までである：
【００３２】
（ｃ1'）好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立して水素および１−３Ｃ−アルキルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、３−６Ｃ−シクロアルカン環を形成する。
（ｃ2'）より好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立して、メチルおよびエチルから選択され、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロプロパン、シクロブタンまたはシクロペンタン環を形成する。
（ｃ3'）最も好ましくは、Ｒ3はメチルであり、Ｒ4はメチルであり、または
Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロブタン環を形成する。
【００３３】
ｄ’）Ｒ5の定義（ｄi'）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｄ1'）であり、より好ましくは（ｄ2'）であり、最も好ましくは（ｄ3'）である：
（ｄ1'）好ましくは、Ｒ5は、水素、メチルまたはエチルを意味する。
（ｄ2'）より好ましくは、Ｒ5は、水素またはメチルを意味する。
（ｄ3'）最も好ましくは、Ｒ5は水素を意味する。
ｅ’）Ｒ6およびＲ7の定義（ｅi'）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｅ1'）から、より好ましくは（ｅ2'）へ、最も好ましくは（ｅ4'）までである：
（ｅ1'）好ましくは、Ｒ6は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味し、Ｒ7は、水素、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、１つのメチレン基が酸素で置き換えられていてもよい５−６Ｃ−シクロアルカン環を形成し、この環は、１つの二重結合を含有してもよく、および／またはこの環は、フッ素、ヒドロキシル、１−２Ｃ−アルコキシおよび／または１−２Ｃ−アルキルで一置換もしくは二置換されていてもよい。
【００３４】
（ｅ2'）より好ましくは、Ｒ6は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを意味し、Ｒ7は、水素、メチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン環を形成する。
（ｅ3'）：さらにより好ましくは、Ｒ6およびＲ7は、独立してメチルまたはエチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環、４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１，１−ジイル環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成する。
【００３５】
（ｅ4'）最も好ましくは、Ｒ6はメチルを意味し、Ｒ7はメチルを意味し、または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、これらが付着している炭素原子を含めて、シクロペンタン環、シクロペンタ−２−エン−１，１−ジイル環、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン−４，４−ジイル環を形成する。
ｆ’）Ｒ8の定義（ｆi'）は、好ましい順に昇順で、好ましくは（ｆ1'）から、より好ましくは（ｆ2'）へ、最も好ましくは（ｆ3'）までである：
（ｆ1'）好ましくは、Ｒ8は、水素、アセトキシまたはヒドロキシを意味する。
（ｆ2'）より好ましくは、Ｒ8は、水素またはヒドロキシを意味する。
（ｆ3'）最も好ましくは、Ｒ8は水素を意味する。
上記定義ａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）および／またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）のうちのいずれかおよびそれぞれは、互いに組み合わせられてもよい。
【００３６】
ａ）〜ｆ）またはａ’）〜ｆ’）の各ａi、ｂi、ｃi、ｄi、ｅi、ｆiは、上に記載のような相当する置換基の、特徴づけられた個々の実施形態を表す。したがって上記定義を考えると、本発明による式Ｉの化合物（その互変異性体、立体異性体、混合物、および塩を含む）の好ましい個々の実施形態は、用語（ａiｂiｃiｄiｅiｆi）で完全に特徴づけられ、各添え字ｉに対して個々の数字が与えられており、ｉは、１から、上記で与えられた１番大きい数までの範囲であり、各文字に対する添え字０は、「本発明の目的」の最初の部分で与えられている個々の実施形態を指す。添え字ｉは、独立して互いに異なる。上記定義に関して、ｉが０と等しい場合を含めて、添え字ｉの全部の順列を用いて括弧内の用語で記載されるすべての個々の実施形態が本発明に含まれるものとする。
以下の表１では、例として、好ましいと考えられるような本発明による化合物である実施形態Ｅ−１からＥ−１２は、第１行から最終行まで好ましい順が昇順で示されている。これは、表１の最終列での項目で表されている実施形態Ｅ−１２が最も好ましい実施形態であることを意味する。
【００３７】
【表１】
2014506887.tif 000006
【００３８】
さらに、以下の表２でもまた、例として、好ましいと考えられるような本発明による化合物である実施形態Ｅ−１３からＥ−２４は、第１行から最終行まで好ましい順が昇順で示されている。これは、表２の最終列での項目で表されている実施形態Ｅ−２４が最も好ましい実施形態であることを意味する。
【００３９】
【表２】
2014506887.tif 000007
【００４０】
本発明による式Ｉの化合物の別の好ましい実施形態は、式Ｉ*の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩を指す。
【化４】
2014506887.tif 000008
（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りである。）
【００４１】
本実施形態はまた、式Ｉ*の化合物（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、上記定義のａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）から選択される。）、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩も含む。
特に、この実施形態は、表１の実施形態Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１またはＥ−１２で定義される式Ｉ*の化合物およびその塩を指す。
さらに特に、本実施形態は、表２の実施形態Ｅ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３またはＥ−２４で定義される式Ｉ*の化合物およびその塩を指す。
【００４２】
本発明による式Ｉの化合物の実施形態は、式Ｉ**の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩を指す。
【化５】
2014506887.tif 000009
（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りである。）
【００４３】
本実施形態はまた、式Ｉ**の化合物（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、上記定義のａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）から選択される。）、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩も含む。
特に、この実施形態は、表１の実施形態Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１またはＥ−１２で定義される式Ｉ**の化合物およびその塩を指す。
さらに特に、本実施形態は、表２の実施形態Ｅ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３またはＥ−２４で定義される式Ｉ*の化合物およびその塩を指す。
【００４４】
本発明による式Ｉの化合物の好ましい実施形態は、式Ｉ***の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩を指す。
【化６】
2014506887.tif 000010
（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りである。）
【００４５】
本実施形態はまた、式Ｉ***の化合物（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、上記定義のａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）から選択される。）、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩も含む。
特に、この実施形態は、表１の実施形態Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１またはＥ−１２で定義される式Ｉ***の化合物およびその塩を指す。
さらに特に、本実施形態は、表２の実施形態Ｅ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３またはＥ−２４で定義される式Ｉ***の化合物およびその塩を指す。
【００４６】
本発明による式Ｉの化合物のさらなる実施形態は、式Ｉ****の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩を指す。
【化７】
2014506887.tif 000011
（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りである。）
本実施形態はまた、式Ｉ****の化合物（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、上記定義のａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）から選択される。）、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩も含む。
特に、この実施形態は、表１の実施形態Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１またはＥ−１２で定義される式Ｉ****の化合物およびその塩を指す。
さらに特に、本実施形態は、表２の実施形態Ｅ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３またはＥ−２４で定義される式Ｉ****の化合物およびその塩を指す。
【００４７】
本発明による式Ｉの化合物のより好ましい実施形態は、式Ｉ*****の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩を指す。
【化８】
2014506887.tif 000012
（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、本明細書中でこれより以前および以後に定義された通りである。）
【００４８】
本実施形態はまた、式Ｉ*****の化合物（式中、変数Ｒ1〜Ｒ8は、上記定義のａ）（ａ1）〜ｆ）（ｆ3）またはａ’）（ａ1'）〜ｆ’）（ｆ3'）から選択される。）、それらの互変異性体、それらの立体異性体、その混合物およびその塩も含む。
【００４９】
特に、この実施形態は、表１の実施形態Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４、Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１またはＥ−１２で定義される式Ｉ*****の化合物およびその塩を指す。
さらに特に、本実施形態は、表２の実施形態Ｅ−１３、Ｅ−１４、Ｅ−１５、Ｅ−１６、Ｅ−１７、Ｅ−１８、Ｅ−１９、Ｅ−２０、Ｅ−２１、Ｅ−２２、Ｅ−２３またはＥ−２４で定義される式Ｉ*****の化合物およびその塩を指す。
本発明は、比率に関係なく、ラセミ体を含めた、本明細書中に記述されている立体異性体のすべての混合物をさらに含む。
【００５０】
特に好ましい本発明による化合物は、
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化９】
2014506887.tif 000013
【００５１】
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１０】
2014506887.tif 000014
【００５２】
・（１Ｒ，３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［２］エン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１１】
2014506887.tif 000015
【００５３】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン−９−オール
【化１２】
2014506887.tif 000016
【００５４】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１３】
2014506887.tif 000017
【００５５】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１４】
2014506887.tif 000018
【００５６】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１５】
2014506887.tif 000019
【００５７】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１６】
2014506887.tif 000020
【００５８】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−フルオロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１７】
2014506887.tif 000021
【００５９】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−クロロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１８】
2014506887.tif 000022
【００６０】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−フルオロフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１９】
2014506887.tif 000023
【００６１】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２０】
2014506887.tif 000024
【００６２】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２１】
2014506887.tif 000025
【００６３】
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２２】
2014506887.tif 000026
【００６４】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−ｐ−トリル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２３】
2014506887.tif 000027
【００６５】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２４】
2014506887.tif 000028
【００６６】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２５】
2014506887.tif 000029
【００６７】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化２６】
2014506887.tif 000030
【００６８】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン−９−オール
【化２７】
2014506887.tif 000031
【００６９】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロペンチル−１，１，７，７−テトラメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン−９−オール
【化２８】
2014506887.tif 000032
【００７０】
・４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾニトリル
【化２９】
2014506887.tif 000033
【００７１】
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３０】
2014506887.tif 000034
【００７２】
・（３’Ｓ，９’Ｒ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３１】
2014506887.tif 000035
【００７３】
・２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３２】
2014506887.tif 000036
【００７４】
・２−（４−（（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３３】
2014506887.tif 000037
【００７５】
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３４】
2014506887.tif 000038
【００７６】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３５】
2014506887.tif 000039
【００７７】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３６】
2014506887.tif 000040
【００７８】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−イソブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３７】
2014506887.tif 000041
【００７９】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロブチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３８】
2014506887.tif 000042
【００８０】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化３９】
2014506887.tif 000043
【００８１】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化４０】
2014506887.tif 000044
【００８２】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４１】
2014506887.tif 000045
【００８３】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４２】
2014506887.tif 000046
【００８４】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化４３】
2014506887.tif 000047
【００８５】
・（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化４４】
2014506887.tif 000048
【００８６】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化４５】
2014506887.tif 000049
【００８７】
・（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化４６】
2014506887.tif 000050
【００８８】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（イソプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４７】
2014506887.tif 000051
【００８９】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４８】
2014506887.tif 000052
【００９０】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−エチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化４９】
2014506887.tif 000053
【００９１】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化５０】
2014506887.tif 000054
【００９２】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（３，５−ジフルオロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５１】
2014506887.tif 000055
【００９３】
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化５２】
2014506887.tif 000056
【００９４】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（１−メチルシクロプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５３】
2014506887.tif 000057
【００９５】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５４】
2014506887.tif 000058
【００９６】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化５５】
2014506887.tif 000059
【００９７】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５６】
2014506887.tif 000060
【００９８】
・１−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル
【化５７】
2014506887.tif 000061
【００９９】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−シクロプロピルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化５８】
2014506887.tif 000062
【０１００】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９】
2014506887.tif 000063
【０１０１】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６０】
2014506887.tif 000064
【０１０２】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化６１】
2014506887.tif 000065
【０１０３】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化６２】
2014506887.tif 000066
【０１０４】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６３】
2014506887.tif 000067
【０１０５】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化６４】
2014506887.tif 000068
【０１０６】
・（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化６５】
2014506887.tif 000069
【０１０７】
・（３Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６６】
2014506887.tif 000070
【０１０８】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６７】
2014506887.tif 000071
【０１０９】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化６８】
2014506887.tif 000072
【０１１０】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化６９】
2014506887.tif 000073
【０１１１】
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化７０】
2014506887.tif 000074
【０１１２】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７１】
2014506887.tif 000075
【０１１３】
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化７２】
2014506887.tif 000076
【０１１４】
・（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７３】
2014506887.tif 000077
【０１１５】
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７４】
2014506887.tif 000078
【０１１６】
・（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７５】
2014506887.tif 000079
【０１１７】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７６】
2014506887.tif 000080
【０１１８】
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７７】
2014506887.tif 000081
【０１１９】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化７８】
2014506887.tif 000082
【０１２０】
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化７９】
2014506887.tif 000083
【０１２１】
・（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化８０】
2014506887.tif 000084
【０１２２】
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８１】
2014506887.tif 000085
【０１２３】
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８２】
2014506887.tif 000086
【０１２４】
・（３Ｓ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８３】
2014506887.tif 000087
【０１２５】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化８４】
2014506887.tif 000088
【０１２６】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８５】
2014506887.tif 000089
【０１２７】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８６】
2014506887.tif 000090
【０１２８】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化８７】
2014506887.tif 000091
【０１２９】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化８８】
2014506887.tif 000092
【０１３０】
・（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化８９】
2014506887.tif 000093
【０１３１】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化９０】
2014506887.tif 000094
【０１３２】
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９１】
2014506887.tif 000095
【０１３３】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化９２】
2014506887.tif 000096
【０１３４】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９３】
2014506887.tif 000097
【０１３５】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９４】
2014506887.tif 000098
【０１３６】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（パーフルオロエチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化９５】
2014506887.tif 000099
【０１３７】
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化９６】
2014506887.tif 000100
【０１３８】
・（３Ｓ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９７】
2014506887.tif 000101
【０１３９】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９８】
2014506887.tif 000102
【０１４０】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化９９】
2014506887.tif 000103
【０１４１】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１００】
2014506887.tif 000104
【０１４２】
・（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１０１】
2014506887.tif 000105
【０１４３】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１０２】
2014506887.tif 000106
【０１４４】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１０３】
2014506887.tif 000107
【０１４５】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（１−メトキシエチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１０４】
2014506887.tif 000108
【０１４６】
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１０５】
2014506887.tif 000109
【０１４７】
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１０６】
2014506887.tif 000110
【０１４８】
・（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１０７】
2014506887.tif 000111
【０１４９】
・（３Ｓ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１０８】
2014506887.tif 000112
【０１５０】
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１０９】
2014506887.tif 000113
【０１５１】
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１１０】
2014506887.tif 000114
【０１５２】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１１１】
2014506887.tif 000115
【０１５３】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１１２】
2014506887.tif 000116
【０１５４】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１１３】
2014506887.tif 000117
【０１５５】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（メトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１１４】
2014506887.tif 000118
【０１５６】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１１５】
2014506887.tif 000119
【０１５７】
・（３Ｓ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１１６】
2014506887.tif 000120
【０１５８】
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１１７】
2014506887.tif 000121
【０１５９】
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１１８】
2014506887.tif 000122
【０１６０】
・（３Ｒ，９Ｓ）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１１９】
2014506887.tif 000123
【０１６１】
・（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール
【化１２０】
2014506887.tif 000124
【０１６２】
・５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１２１】
2014506887.tif 000125
【０１６３】
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１２２】
2014506887.tif 000126
【０１６４】
・５−（（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化１２３】
2014506887.tif 000127
【０１６５】
・（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６，９−ジオール
【化１２４】
2014506887.tif 000128
【０１６６】
・（３’Ｓ，９’Ｓ）−４，４−ジフルオロ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１２５】
2014506887.tif 000129
および
【０１６７】
・（３’Ｒ，９’Ｓ）−４，４−ジフルオロ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化１２６】
2014506887.tif 000130
からなる群から選択される化合物またはその塩である。
【０１６８】
本発明による化合物に関連して上記および下記に使用されているいくつかの用語は、さらにこれからより厳密に定義される：
「置換されている」という用語は、本明細書で使用する場合、指定された原子上の任意の１個または複数の水素が、指摘された基からの選択により置き換えられていることを意味するが、ただし、この指定された原子の通常の原子価を上回らず、この置換が安定した化合物を生じるものとする。
１−ｎＣ−アルキル（ｎは、１〜６の値を有し得る。）という用語は、単独でまたは別の基の一部として、１〜ｎ個のＣ原子を有する、飽和した、分枝または非分枝の脂肪族の、非環式炭化水素基を意味する。このような基の例として、これらに限定されることなく、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルなどを挙げることができる。
【０１６９】
２−ｎＣ−アルケニル（ｎは、２〜４の値を有し得る。）という用語は、単独でまたは別の基の一部として、２〜ｎ個のＣ原子および少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を有する、不飽和の、分枝または非分枝の脂肪族の、非環式炭化水素基を意味する。このような基の例として、これらに限定されることなく、エテニル、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、ブタ−２−エン−２−イルなどを挙げることができる。
ハロゲンという用語は、本発明の意味の範囲内で、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指し、このうちフッ素、塩素および臭素は、さらに記述する価値がある。
１−ｎＣ−アルコキシという用語は、単独でまたは別の基の一部として、１−ｎＣ−アルキル−Ｏ−基を意味し、この１−ｎＣ−アルキルは、本明細書中で以前に定義された通りである。このような基の例として、これらに限定されることなく、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソ−ペントキシ、ｎｅｏ−ペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、イソ−ヘキソキシなどを挙げることができる。
１−ｎＣ−アルコキシ−１−ｎＣ−アルキルという用語は、本明細書中で定義される１−ｎＣ−アルコキシ基で置換されている、本明細書中で定義される１−ｎＣ−アルキル基を意味する。
シアノ−１−ｎＣ−アルキルという用語は、シアノ基で置換されている、本明細書中で定義される１−ｎＣ−アルキル基を意味する。
【０１７０】
ヒドロキシ−１−ｎＣ−アルキルという用語は、ヒドロキシ基で置換されている、本明細書中で定義される１−ｎＣ−アルキル基を意味する。
単環式または二環式の５〜１０員のアリールまたはヘテロアリール基（このヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する。）は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい単環式または縮合した二環式の５〜１０員の（完全なまたは部分的な）芳香族またはヘテロ芳香族環系を指す。
【０１７１】
本明細書中に記述されているアリール基は、単独でまたは別の基の一部として、指摘された数の環員を有する、炭素環式、単環式または縮合二環式の（完全なまたは部分的な）芳香族環系を指す。代表的な６または１０員の単環式または縮合二環式のアリール基としてこれらに限定されることなく、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
本明細書中に記述されているヘテロアリール基は、単独でまたは別の基の一部として、指摘された数の環員を有し、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、ヘテロ環式、単環式または縮合二環式の（完全なまたは部分的な）ヘテロ芳香族環系を指す。
代表的な５員の単環式ヘテロアリール基として、これらに限定されることなく、チオフェニル（チエニル）、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリルが挙げられる。
【０１７２】
代表的な６員の単環式ヘテロアリール基として、これらに限定されることなく、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラジニルが挙げられる。
代表的な９員の縮合二環式の基として、これらに限定されることなく、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズピラゾリル（インダゾリル）、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、およびベンズイソオキサゾリルが挙げられる。
代表的な１０員の縮合二環式ヘテロアリール基としてこれらに限定されることなく、キノリル、イソキノリル、およびキナゾリルが挙げられる。
本明細書中に記述されている５〜１０員のアリールまたはヘテロアリール基の中でも、チオフェニル、チアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルおよびナフチルは、さらに記述する価値がある。
【０１７３】
３−ｎＣ−シクロアルキル（ｎは４〜７の値を有し得る。）という用語は、単独でまたは別の基の一部として、３〜ｎ個の環Ｃ原子を有する、飽和した、単環式の脂肪族炭化水素環基を意味する。このような基の例として、これらに限定されることなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを挙げることができ、これらの中でもシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、さらに記述する価値がある。
３−ｎＣ−シクロアルカン（ｎは４〜７の値を有し得る。）という用語は、単独でまたは別の基の一部として、３〜ｎ個の環Ｃ原子を有する飽和した、単環式、脂肪族炭化水素環を意味する。このような環の例として、これらに限定されることなく、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘプタン環を挙げることができ、これらの中でもシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサンは、さらに記述する価値がある。
１−ｎＣ−アルキル−３−ｎＣ−シクロアルキルという用語は、本明細書中で定義される１−ｎＣ−アルキル基で置換されている、本明細書中で定義される３−ｎＣ−シクロアルキル基を意味する。
【０１７４】
シアノ−３−ｎＣ−シクロアルキルという用語は、シアノ基で置換されている、本明細書中で定義される３−ｎＣ−シクロアルキル基を意味する。
完全にまたは部分的にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルキルは、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−１−エチルまたは１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソピロピル（ｈｅｘａｆｌｕｏｒｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）であり、これらの中でもトリフルオロメチルは強調されるものとする。ある実施形態では、部分的にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルキルは、主にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルキルを表す。これに関連して「主に」とは、１−ｎＣ−アルキル基の水素原子の半分より多くがフッ素原子で置き換えられていることを意味する。
【０１７５】
完全にまたは部分的にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルコキシとは、例えばジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシまたは１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロポキシ（ｈｅｘａｆｌｕｏｒｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙ）である。ある実施形態では、部分的にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルコキシは、主にフッ素置換されている１−ｎＣ−アルコキシを表す。これに関連して「主に」とは、１−ｎＣ−アルコキシ基の水素原子の半分より多くがフッ素原子で置き換えられていることを意味する。
一般的に、他に記述されていない限り、本明細書中に記述されているヘテロ環式基として、すべての可能なその異性体の形態、例えばその互変異性体および／または位置異性体が挙げられる。したがって、例えば、ピリジルという用語は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルを含む。
【０１７６】
本明細書中で述べられているように置換されている成分は、特に明示されていない限り、任意の可能な位置で置換され得る。
さらに、特に明示されていない限り、本明細書中で記述されているように置換されている炭素環式基は、任意の可能な位置で、これらの所与の置換基または親分子の基により置換され得る。
さらに、本明細書中に記述されているヘテロ環式基は、特に明示されていない限り、任意の可能な位置、例えば任意の置換可能な環炭素または環窒素原子などの位置で、これらの所与の置換基または親分子の基により置換され得る。
さらに、特に明示されていない限り、四級化可能なアミノタイプまたはイミノタイプの環窒素原子（−Ｎ＝）を含有する環は、これらのアミノタイプまたはイミノタイプ環窒素原子上で四級化され得ないことが好ましい。
残基、置換基または基が、化合物内で数回出現する場合、これらは、同じまたは異なる意味を有し得る。
【０１７７】
一般的に、２つ以上の下位基を含む基に対しては、直前に命名された下位基がラジカル結合点であり、例えば、置換基「１−ｎＣ−アルコキシ−１−ｎＣ−アルキル」は、１−ｎＣ−アルキル基に結合している１−ｎＣ−アルコキシ基を意味し、これらのうち１−ｎＣ−アルキル基は、コア部または置換基が付着している基に結合している。
基の一部である原子を含む、本明細書中に記載されているすべての原子／元素は、それぞれの元素のすべての安定した同位体の形態を含む。例えば、水素が記述されている場合にはいつでも、明示的にまたはメチルなどの基の一部として、これは水素元素の安定した同位体形態として、水素および重水素を含む。
他に述べられていない限り、基、残基および置換基、特にＲ1〜Ｒ8、Ｒ7'、ＰＧ、Ｒa、Ｒb、Ｒ9〜Ｒ11は、上記および下記の通りに定義される。
【０１７８】
他に特定されていない場合、置換基Ｒ9、Ｒ10および／またはＲ11は、アリール環が骨格環系に結合している結合位置に対して、オルト、メタまたはパラ位において付着することができ、これによって、メタまたはパラ位における結合が強調される。
【０１７９】
本発明による式Ｉの化合物の塩は、これらの性質に応じて、すべての酸付加塩およびすべての塩基との塩、特にすべての薬学的に許容される酸付加塩および塩基との塩を含む。薬学において慣例的に使用される、無機または有機の酸または塩基との生理学的に許容される塩を特に挙げることができる。塩は、水不溶性塩、特に、水溶性塩を含む。
薬学的または生理学的に許容される酸付加塩を形成するために適切な無機酸は、例として、ただしこれらに限定することなく、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸などが挙げられる。薬学的または生理学的に許容される酸付加塩を形成するために適切な有機酸は、例として、ただしこれらに限定することなく、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、酒石酸、メタンスルホン酸などが挙げられる。
したがって、薬学的または生理学的に許容される、無機酸または有機酸との酸付加塩は、例として、ただしこれらに限定することなく、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）などが挙げられる。
薬学的使用に対して不適切ではあるが、例えば、式Ｉの遊離化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の単離または精製のために利用することができる塩もまた含まれる。
【０１８０】
例えば、工業的規模での、例えば、本発明による化合物の調製中のプロセス生成物として得ることができる薬学的に許容されない塩は、当業者に公知のプロセスにより薬学的に許容される塩に変換される。
特定の異性体形態が特に指摘されない限り、式Ｉの化合物のすべての異性体形態（特にすべての位置異性体および立体異性体の形態、例えばすべてのキラル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体およびすべての幾何異性体の形態）は、本発明の範囲内であることが意図される。明らかに、薬理学的に最も効果的であり、最も副作用がない異性体が好ましい。
【０１８１】
本発明の化合物は、少なくとも２個の非対称的に置換された炭素原子を含有し、純粋なジアステレオマーまたは光学活性形態またはラセミ体のジアステレオマー混合物として単離し得ることを理解されたい。
式Ｉの化合物は、少なくとも３位および９位において、ならびに、Ｒ3およびＲ4の意味によっては７位において、Ｒ8の意味によっては６位において、Ｒ6およびＲ7の意味によっては１位において、キラル中心を有するキラル化合物である。
【０１８２】
付番：
【化１２７】
2014506887.tif 000131
本発明は、例えば、実質的に純粋な形態、豊富に含む形態（例えば、任意もしくはすべての他の所望しないジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを実質的に含まない）、ならびに／または任意の混合比での形態（ラセミ体を含む）でのすべての考えうる立体異性体、特に本明細書中に記述されているジアステレオマーおよびエナンチオマー、ならびにその塩を想定している。
【０１８３】
一般的に、実質的に純粋な立体異性体は、当業者には通例の合成原理により、例えば、相当する混合物の分離により、立体化学的に純粋な出発材料を使用することにより、および／または立体選択的合成により得ることができる。
光学活性な形態を調製する方法については、例えば、ラセミ体の分割、または、例えば、光学活性な出発材料からの合成、および／またはキラル試薬を使用することによるものが、当技術分野で公知である。
エナンチオマーとして純粋な本発明の化合物は、例えば、公知の方法により（例えばクロマトグラフィー分離または適切な溶媒からの（分別）結晶化により）分離することができる適当なジアステレオ異性体化合物／中間体の調製および分離により、ならびに／またはキラル反応構成要素（例えば、キラル試薬、キラル触媒、キラル配位子、キラルシントン、キラル構成単位など）を使用することにより、不斉合成を介して調製することができる。
【０１８４】
さらに、相当するラセミ混合物からエナンチオマーとして純粋な化合物を調製する方法については、例えば、キラル分離カラム上の相当するラセミ化合物のクロマトグラフィー分離；または適当な分割剤を使用したラセミ化合物の分割；例えば、光学活性な酸もしくは塩基を用いたラセミ化合物のジアステレオマー塩形成、それに続く塩の分割および塩からの所望の化合物の放出によるものなど；またはキラル補助試薬を用いた相当するラセミ化合物の誘導体化、それに続くジアステレオマー分離およびキラル補助基の除去；ラセミ体の速度論的分割（例えば酵素分割による）；適切な条件下での鏡像異性結晶の集合体からのエナンチオ選択性（優先的）結晶化（またはエントレインメントによる結晶化）；またはキラル補助基の存在下での適切な溶媒からの（分別）結晶化によるものなどが、当業者には公知である。
【０１８５】
酵素アッセイ
新規化合物の生物学的特性は、以下の通り調査し得る：
ＣＥＴＰのインビトロアッセイ
本発明の化合物のＣＥＴＰ抑制活性は、Ｒｏａｒ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ、Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、ＵＳＡ）から購入した蛍光定量的アッセイで判定することができる。本発明の化合物は、本明細書に記載されているように、ＨＤＬからＬＤＬへのＣＥＴＰ依存性コレステロールエステル輸送を阻害する。組換え型ヒトＣＥＴＰを、ＣＥＴＰを発現するＣＨＯ細胞により調整された培地から部分的に精製した。３８４ウェルフォーマットにおいて、ＤＭＳＯ中の化合物溶液２．５μｌを、ドナー溶液２μｌ、アクセプター溶液２μｌおよび組換え型ヒトＣＥＴＰ溶液０．８μｌと、アッセイ緩衝液と共に合わせて総量１００μｌとし、３７℃で３時間インキュベートした。蛍光強度を、励起波長４８５ｎｍおよび発光波長５３５ｎｍで測定した。ＩＣ50値を、１ｎＭ〜３０μＭの間の化合物濃度からの用量効果曲線から計算する。
本発明による一般式Ｉの化合物は、例えば、１００００ｎＭ、好ましくは２０００ｎＭ未満、より好ましくは４００ｎＭ未満および最も好ましくは１００ｎＭ未満のＩＣ50値を有する。実験の部分において収集されたＩＣ50値の例を、以下の表２に提供する。
【０１８６】
【表３】
2014506887.tif 000132
2014506887.tif 000133
【０１８７】
適応症
本発明による式Ｉの化合物およびこれらの生理学的に許容される塩は、有益な薬理学的特性を有し、これによって商業的に適用可能となる。したがって、例えばこれらの化合物は、ＣＥＴＰの阻害剤として作用することができ、ＣＥＴＰの阻害に応答する疾患、例えば、本明細書中に記述されている疾患のいずれかの療法に商業的に適用可能であると期待されている。
【０１８８】
酵素コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）を阻害するこれらの能力を考慮して、本発明による一般式Ｉの化合物および相当する薬学的に許容されるその塩は、コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）活性の阻害により影響を受け得るすべての状態または疾患の治療および／または予防に対して理論的に適切である。したがって、本発明による化合物は、心血管障害および／または心血管代謝性障害および関連する障害、特にアテローム性動脈硬化症、末梢血管性疾患、異脂肪血症（例えば、混合型異脂肪血症を含む）、高βリポタンパク症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、低リポタンパク血症、高リポタンパク血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再潅流障害、血管形成術再狭窄、高血圧、内皮機能不全、糖尿病の血管系合併症、糖尿病の予防、インスリン耐性、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病（特に２型糖尿病）もしくは内毒血症、またはアテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠状動脈血管系疾患またはうっ血性心不全の治療および／または予防に対して特に適切である。
【０１８９】
適用形態および投与量
式Ｉの化合物およびこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口または局所的投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。これらは、当技術分野で利用可能な一般的に認められた投与形式のいずれか、例えば経口的に、例えば錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬質および軟質ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤もしくは懸濁剤の形態で、直腸に、例えば坐剤の形態で、非経口的に（静脈内を含む）、例えば、注射液もしくは輸液の形態で、または局所的に、例えば軟膏剤、クリーム剤もしくは油剤の形態で投与し得る。可能な投与形式の中でも、経口および静脈内送達が好ましい。
本発明による医薬組成物は、本発明の化合物（＝活性化合物）のうちの少なくとも１つを、０．１〜９９．９重量％、５〜９５重量％、または２０〜８０重量％の総量で、任意選択で薬学的に許容される賦形剤と一緒に含有する。
【０１９０】
当業者は、当業者の専門知識により、薬学的に許容される賦形剤、例えば、希釈剤、担体、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、ビヒクル、助剤、アジュバントおよび／または医薬組成物を調製するために適切なことが公知であるさらなる添加剤などを熟知している。
薬学的に許容される賦形剤として、医薬組成物のために適切であることが公知である任意の賦形剤が通常考慮の対象となる。その例として、これらに限定されないが、希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、摺滑剤、溶媒、分散剤、乳化剤、可溶化剤、ゲル形成剤、軟膏基剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、担体、増粘剤、錯化剤、緩衝液、ｐＨ調節剤（例えば、中性、アルカリ性または酸性の製剤を得るため）、浸透促進剤、ポリマー、コーティング剤、噴射剤、等張性調整剤、界面活性剤、着色剤、香味剤、甘味剤および色素が挙げられる。
【０１９１】
一般的に、適切な担体材料は、無機担体材料だけではなく、有機担体材料もある。したがって、例えば、ラクトース、デンプン（例えばコーンスターチ）またはその誘導体、タルク、シリカ、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸またはその塩は、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセル剤用の担体材料として使用することができる。軟質ゼラチンカプセル剤のために適切な担体材料は、例えば、植物性油脂、ワックス、脂肪ならびに半固体および液体ポリオールである。液剤およびシロップ剤の生産のために適切な担体材料は、例えば、水、ポリオール、スクロース、転化糖などである。注射液または輸液のために適切な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロールおよび植物性油脂である。坐剤のために適切な担体材料は、例えば、天然油もしくは硬化油、ワックス、脂肪および半液体または液体ポリオールまたはポリエチレングリコールである。局所用調製物のために適切な担体材料は、グリセリド、半合成および合成グリセリド、硬化油、液体ワックス、流動パラフィン、液体脂肪族アルコール、ステロール、ポリエチレングリコールならびにセルロース誘導体である。
【０１９２】
特に、所望の医薬組成物、製剤または調製物および所望の投与形式に対して適当なタイプの賦形剤、担体および／または希釈剤が使用される。
本発明による医薬組成物は、それ自体は公知であり、当業者が熟知しているプロセスにより、記載されている式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩（他の活性物質と組み合わせてもよい）を、任意選択で、１種もしくは複数の従来の担体（例えば固体または液体担体）および／または希釈剤、例えばコーンスターチ、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪性物質（例えば、硬化脂肪または適切なこれらの混合物など）と一緒に、例えば、従来のガレン調製物、例えば、普通の錠剤、またはコーティング錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤または坐剤に組み込むことにより調製することができる。
【０１９３】
本発明の化合物（＝活性化合物）の投与量は、投与されることになる化合物、治療を行うまたは予防する疾患の性質および重症度、患者の年齢および個々の状態ならびに投与の形式および頻度に応じて広い境界内で異なり得るので、当然ながら、それぞれ特定の場合において個々の必要性に適合させることになる。通常、本発明の化合物（＝活性化合物）の投与量は、ＣＥＴＰ阻害剤に対して通例の量の程度で考慮することになる。適切には、投与量は、静脈内経路では、０．１ｎｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１ｎｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌであってよく、経口経路では、０．１〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇであってよく、いずれの場合も、１日１〜４回投与する。投与量に応じて、１日投与量をいくつかの用量単位で投与するのが便利なこともある。
【０１９４】
組合せ
単剤療法におけるこれらの使用に加えて、本発明による化合物はまた、特に上記に記述された疾患、障害および状態の治療および／または予防のために、他の活性物質と組み合わせて使用することもできる。
このような組合せのために適切な他の活性物質として、例えば、記述されている適応症のうちの１つに関して本発明によるコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤の治療効果を増強するもの、および／または本発明によるコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤の投与量の減少を可能にするものが挙げられる。
このような組合せのために適切な治療薬として、特に１種または複数の脂質調節剤が挙げられる。脂質調節剤は、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（例えばシンバスタチン、アトルバスタチン）、フィブラート（例えばベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸およびその誘導体、ＰＰＡＲ（α、γまたはα／γ）アゴニストまたはモジュレーター、ＡＣＡＴ阻害剤（例えばアバシミブ）、ＭＴＰ阻害剤、スクアレンシクラーゼおよびスクアレンシンターゼ阻害剤、ＬＸＲアゴニストまたはモジュレーター、胆汁酸結合物質（例えばコレスチラミン、コレセベラム）、コレステロール吸収阻害剤（例えばエゼチミベ）、ナイアシン、ＰＣＳＫ９阻害剤、胆汁酸再取り込み阻害剤およびリパーゼ阻害剤などを含む。
【０１９５】
このような組合せのために適切な他の治療薬として、１種または複数の抗糖尿病剤、例えばメトホルミン、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤（例えばアカルボース、ボグリボース）、ＰＰＡＲ（α、γまたはα／γ）アゴニストまたはモジュレーター、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（例えばシタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン）、ＳＧＬＴ２阻害剤（例えばダパグリフロジン、セルグリフロジン）、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体（例えばエキセナチド、リラグルチド）、インスリンまたはインスリン類似体、スルホニル尿素（例えばグリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、チアゾリジンジオン（例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ナテグリニド、レパグリニド、１１−β−ＨＳＤ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼまたはピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ｄｅｈｙｄｒｏｋｉｎａｓｅ）の阻害剤およびグルコキナーゼ活性化剤が挙げられる。
【０１９６】
このような組合せに対してまた適切なのは、例えばシブトラミン、テトラヒドロリポスタチン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｌｉｐｏｓｔａｔｉｎ）、レプチン、レプチン模倣剤、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２アンタゴニストまたはβ３−アゴニスト、例えば、ＳＢ−４１８７９０もしくはＡＤ−９６７７など、および５ＨＴ２ｃ受容体アゴニストを含めた、１種または複数の抗肥満剤である。
【０１９７】
さらに、高血圧または慢性心不全に影響を及ぼすための薬物、例えばＡ−ＩＩアンタゴニストまたはＡＣＥ阻害剤、ＥＣＥ阻害剤、利尿剤、β−遮断剤、Ｃａ−アンタゴニスト、中枢性降圧剤、アルファ−２−アドレナリン受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤およびその他またはこれらの組合せが適切である。アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、メドキソミル、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１などである。アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストは好ましくは、多くの場合、利尿剤、例えばヒドロクロロチアジドと組み合わせて、高血圧および糖尿病の合併症の治療または予防のために使用される。
【０１９８】
本発明による化合物の組合せパートナーとして本明細書中で上記に記述されている治療薬は、薬学的に許容されるその誘導体、例えば、薬学的に許容されるこれらの塩を含むことが意図されている。当業者は、当業者のその種の専門知識に基づき、共投与するさらなる治療薬（複数可）の一日の総投与量（複数可）および投与形態（複数可）を認識している。前記一日の総投与量（複数可）は、広い範囲内で異なってもよい。通常、上記に記述されている組合せパートナーに対する投与量は、標準的に推奨される最低の用量の１／５から標準的に推奨される用量の１／１までである。
本発明の実施において、本発明による化合物は、併用療法において、１種または複数のさらなる活性物質、例えば、組合せパートナーとして本明細書中で上記に記述されている治療薬のいずれかと、別々に、逐次的に、同時に、並行的にまたは時差をつけて投与し得る。
この状況において、本発明は、療法において、特に、心血管障害または関連する障害、例えば、本明細書中に記述されているもののいずれかの治療および／または予防のための、別々の、逐次の、同時の、一斉のまたは時差をつけた使用のための、本発明による少なくとも１つの化合物である第１の活性成分と、組合せパートナーとして上記に記載されている活性物質のうちの少なくとも１つである第２の活性成分とを含む組合せにさらに関する。
さらに、本発明は、コレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）活性の阻害により影響を受け得る疾患または状態、特に心血管代謝性障害および／または心血管障害、より具体的には、上記に列挙した疾患、障害または状態のうちの１つの治療または予防のために適切な医薬組成物を調製するための、組合せパートナーとして上記に記載されている活性物質のうちの少なくとも１つと組み合わせた、本発明による化合物の使用に関する。
【０１９９】
さらに、本発明は、本発明による化合物と、組合せパートナーとして上記に記載されている活性物質のうちの少なくとも１つとを、任意選択で、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に含む医薬組成物に関する。
本発明による「組合せ」という用語は、固定された組合せ、固定されていない組合せ、自由な組合せまたはキットオブパーツとして存在し得る。
「固定された組合せ」とは、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が、１つの単位投与量または単一の実体において一緒に存在する組合せであると定義される。「固定された組合せ」の一例は、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が、同時投与のための混和物中に存在する医薬組成物である。「固定された組合せ」の別の例は、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が、混和されることなく１つの単位内に存在する薬学的組合せである。
「キットオブパーツ」は、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が複数の単位で存在する組合せであると定義される。「キットオブパーツ」の一例は、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が別々に存在する組合せである。キットオブパーツの構成要素は、別々に、逐次的に、同時に、並行的にまたは時差をつけて投与し得る。
【０２００】
本発明によるキットオブパーツの第１および第２の活性成分は、併用療法における同時の、一斉の、逐次の、別々のもしくは時差をつけての使用のためにその後一緒にされる；または併用療法における同時の、一斉の、逐次の、別々のもしくは時差をつけての使用のために組合せパックの別々の構成要素として一緒に包装され、提供される、別々の製剤（すなわち互いに独立している）として提供し得る。
【０２０１】
本発明によるキットオブパーツの第１および第２の活性成分の医薬製剤のタイプは同様であってよく、すなわち両方の成分は別々の錠剤またはカプセル剤に製剤化されるか、または異なってもよく、すなわち、異なる投与形態に適したもの、例えば、ある活性成分は錠剤またはカプセル剤として製剤化され、他の活性成分は、例えば静脈内投与用に製剤化される。
本発明による組合せ、組成物またはキットの第１および第２の活性成分の量は、一緒に合わせて、特に、上記に記述されている疾患、障害および状態の治療および／または予防のための治療有効量を構成し得る。
【０２０２】
一般的合成
本発明による化合物は、原理が公知の合成方法を使用して得ることができる。好ましくは、化合物は、本明細書中でこれより以下にさらに詳細に記載されている本発明による以下の方法により得られる。
式Ｉの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ1は、アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシでさらに置換されていてもよく、Ｒ8は、水素を意味する。）の合成は、式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から開始して、スキーム１に示される本発明に関連するプロセスａ）に従い行うことができ、各Ｒaは、独立して、メチルまたはエチルを意味し、Ｒbは、ヒドロキシル、塩素またはヨウ素を意味し、Ｈａｌは、臭素またはヨウ素を意味し、ＰＧは、適切な保護基または水素を意味する。Ｒ7'は、前駆基を意味し、この前駆基は、それが連結している炭素と一緒になって、式ＸＩＩの化合物中のＨａｌの除去後に、Ｒ7に変換される。
【０２０３】
スキーム１（プロセスａ））：
【化１２８】
2014506887.tif 000134
第１ステップは、式ＩＩのトリエステル（式中、各Ｒaは、独立してメチルまたはエチルを意味する（好ましくはすべてのＲaは同一である。）。）と、式ＩＩＩのエナミノケトンとの縮合である。この反応は通常、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、無溶媒で行われ、式ＩＶの二環式ジヒドロキシピリジンが生成する。
【０２０４】
式Ｖの化合物（式中、Ｒbは、ヒドロキシルまたは塩素である。）は、式ＩＶの化合物の塩素化により得られる。例えば、４５℃での、ホスホロキシクロリドおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドによる式ＩＶの化合物の塩素化により、式Ｖの化合物（式中、Ｒbは、ヒドロキシルを意味する。）を得る。８０℃での類似の塩素化により、式Ｖの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）が生じる。
【０２０５】
式Ｖの化合物は、好ましくはＮｅｇｉｓｈｉ反応またはＳｕｚｕｋｉ反応のいずれかによって、炭素−炭素−カップリング反応を介してＲ2基を組み込むことにより、式ＶＩの化合物中で変換することができる。Ｎｅｇｉｓｈｉ反応において、式Ｖの化合物は、適切な溶媒、例えばトルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジエチルエーテル中、適切な触媒、例えばテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）、ビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、またはパラジウム源、例えば二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、４０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは７０℃〜１３０℃の間の温度で、式Ｒ2−ＺｎＸ（式中、Ｘはハロゲン（例えば塩素）である。）の適切な（シクロ）アルキル−亜鉛−ハロゲン化物試薬または（シクロ）アルケニル−亜鉛−ハロゲン化物試薬と反応する。（シクロ）アルキル−亜鉛−ハロゲン化物試薬または（シクロ）アルケニル−亜鉛−ハロゲン化物試薬は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中の塩化亜鉛による、相当する（シクロ）アルキル−マグネシウム−ハロゲン化物試薬または（シクロ）アルケニル−マグネシウム−ハロゲン化物試薬の金属交換反応により調製することができてもよい。
【０２０６】
Ｓｕｚｕｋｉ反応は、式Ｖの化合物を、適切なＲ2−ボロン（ｂｏｒｏｎｅ）試薬、例えば、（シクロ）アルキル−ボロン酸、（シクロ）アルケニル−ボロン酸、（シクロ）アルキル−ボロン酸−エステル、（シクロ）アルケニル−ボロン酸−エステル、カリウム（シクロ）アルキル−トリフルオロボレートまたはカリウム（シクロ）アルケニルトリフルオロボレートと反応させることにより実施する。この反応は、適切な溶媒、例えば、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランまたはトルエンとテトラヒドロフランの混合物中、適切な塩基、例えば、水性炭酸ナトリウム、水性炭酸カリウム、水性炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化セシウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンの存在下、適切な触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）、ビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、またはパラジウム源、例えば二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルもしくは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜１８０℃の間で、しかし好ましくは室温〜１２０℃の間の温度で進行する。（シクロ）アルケニルボロン酸、（シクロ）アルケニル−ボロン酸−エステル、カリウム（シクロ）アルケニル−トリフルオロボレートまたは（シクロ）アルケニル−亜鉛−ハロゲン化物試薬が利用される場合、反応は二重結合の還元により進行する。これは、適切な触媒、例えば、木炭担持パラジウムまたは木炭担持水酸化パラジウムの存在下、適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、しかし好ましくはメタノール中、−２０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度での水素化により達成することができる。
【０２０７】
式ＶＩの化合物（式中、Ｒ2は、１−３Ｃ−パーフルオロアルキルを意味し、Ｒbは、ヒドロキシルを意味する。）は、以下の順序により式Ｖの化合物（式中、Ｒbはヒドロキシルを意味する。）から調製することができる：第一に、ヨウ素による塩素の置換、例えば、適切な溶媒、例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、しかし好ましくはアセトニトリル中、０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは室温〜８０℃の間の温度でのヨウ化ナトリウムと塩化アセチルの反応により、相当する２−ヨードピリジンが生じる。次いで、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシド中、適切な触媒、例えば、活性化銅、ヨウ化銅（Ｉ）または両方の混合物の存在下、および任意選択で、フッ化カリウムの存在下、５０℃〜２００℃の間、しかし好ましくは８０℃〜１８０℃の間の温度で、これらの化合物を、適切な１−３Ｃ−パーフルオロアルキル試薬、例えば、１−３Ｃ−パーフルオロアルキル−ヨージド、１−３Ｃ−パーフルオロアルキル−トリメチルシラン、カリウム１−３Ｃ−パーフルオロアルキル−カルボキシレートまたはメチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）−アセテートと反応させることにより、式ＶＩの化合物（式中、Ｒ2は１−３Ｃ−パーフルオロアルキルを意味する。）を得る。
【０２０８】
式ＶＩの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）中での式ＶＩの化合物（式中、Ｒbはヒドロキシルを意味する。）の変換は、５０℃〜１５０℃の間、しかし好ましくは７０℃〜１２０℃の間の温度で、ホスホロキシクロリドおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応により行われる。
【０２０９】
式ＶＩの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）は、式ＶＩの化合物（式中、Ｒbはヨウ素を意味する。）中で変換することができる。この転換は、適切な溶媒、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中、しかし好ましくはアセトニトリル中、ヨウ化ナトリウムおよび塩化アセチルの存在下、０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは室温〜８０℃の間の温度で行われる。
【０２１０】
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、任意選択で、キラル配位子、例えば（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールとしての存在下、式ＶＩの化合物（式中、Ｒbはヨウ素を意味する。）と、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムとの反応により、式ＶＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式ＶＩＩの化合物が生じる。文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961またはAngew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下で、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体を用いた還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式ＶＩＩの化合物を得る。
【０２１１】
同様に、適切な溶媒、例えばｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、任意選択で、キラル配位子、例えば（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオールとして、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971またはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で、式ＶＩの化合物（式中、Ｒbは、ヨウ素を意味する。）を、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬とアルキル化反応させることによって、相当する式ＶＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２１２】
式ＶＩＩの化合物中のアルコール基は、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度での、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することができ、式ＶＩＩＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得る。この保護はまた、適切な塩基、例えばピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＶＩＩの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）と反応させることにより行うこともできる。代わりに、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することもできる。
【０２１３】
式ＶＩＩＩのエステルは、例えば２つステップの順序により式ＩＸのアルデヒドに変換することができる。第１ステップは、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度での、適切な還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウムまたは水素化アルミニウムリチウムを用いたアルコールへの還元である。第２ステップは、アルコールからアルデヒドへの酸化であり、これは、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いて、またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）により行うことができる。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルまたはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中での、ＲｕＣｌ3もしくは過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば重炭酸ナトリウムとしての存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度で、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化によって実施することができる。
【０２１４】
式ＩＸのアルデヒドは、非プロトン性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜４０℃の間の温度で、適切なＲ1−金属試薬、例えば、Ｒ1−ハロゲン化マグネシウム試薬またはＲ1−リチウム試薬と反応させることにより、式Ｘのアルコールに転換する。
【０２１５】
例えば、適切な溶媒、例えば、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランまたはトルエンと、テトラヒドロフランの混合物中、適切な塩基、例えば、水性炭酸ナトリウム、水性炭酸カリウム、水性炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化セシウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、しかし好ましくはフッ化セシウムの存在下、適切な触媒、例えばテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）またはビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、または適切なパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは、室温〜１２０℃の間の温度で、Ｓｕｚｕｋｉ反応により、式Ｘのアルコールを、適切なカリウム（シクロ）アルケニルトリフルオロボレート、（シクロ）アルケニル−ボロン酸または（シクロ）アルケニル−ボロン酸ピナコールエステル、しかし好ましくは（シクロ）アルケニル−ボロン酸ピナコールエステルとそれに続いて反応させることにより、式ＸＩの化合物を得る。
【０２１６】
次いで式ＸＩの化合物は、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはアセトニトリルとテトラヒドロフランの混合物中、任意選択で、適切な塩基、例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンの存在下、および任意選択で、酸化銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）またはトリフルオロ酢酸銀（Ｉ）の存在下、−４０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−１０℃〜６０℃の間の温度で、ヨウ素、塩化ヨウ素、Ｎ−ヨードスクシンイミド、臭素、ビス−（２，４，６−トリメチル−ピリジン）−ヨードニウムテトラフルオロボレートまたはＮ−ブロモスクシンイミドと反応させることによって、式ＸＩＩの化合物（式中、Ｈａｌはヨウ素または臭素である。）を生成する。
【０２１７】
これらの式ＸＩＩの化合物は、適切なラジカル開始剤、例えば、アゾ−ビス−イソブチロニトリルまたは過酸化ジベンゾイルの存在下、適切な溶媒、例えば、四塩化炭素、ベンゼンまたはトルエン中、８０℃〜１５０℃の間の温度で、適切な還元剤、例えば、トリス−トリメチルシリルシランまたは水素化トリブチルスズを用いて、式ＸＩＩＩの化合物に還元される。代わりに、式ＸＩＩの化合物は、適切な触媒、例えば、木炭担持パラジウムまたは木炭担持水酸化パラジウムの存在下、適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、しかし好ましくはメタノール中、水素化により式ＸＩＩＩの化合物に還元することもできる。この反応は、適切な塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンの存在下、−２０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で行うこともできる。
【０２１８】
式ＸＩＩの化合物中のヨウ化水素酸または臭化水素酸の脱離によって、二重結合を含有する式ＸＩＩＩの化合物が生じる。この脱離は、任意選択で遷移金属、例えばＰｄ（０）の存在下、適切な溶媒、例えば、メタノール（ｍｅｔｈａｎｏｌｅ）、エタノール（ｅｔｈａｎｏｌｅ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（ｂｕｔａｎｏｌｅ）、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−２０℃〜１５０℃の間、好ましくは０℃〜１００℃の間の温度で、適切な塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、ナトリウムメタノレート、ナトリウムエタノレート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチレート、カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジシラジドとの反応により実施される。生成した二重結合は、例えば、適切な水素源、例えば、Ｅｔ3ＳｉＨを使用して、Ｆ3ＣＣＯ2Ｈの存在下、還元または水素化することによって、相当する式ＸＩＩＩの飽和化合物を得ることができる。
【０２１９】
好ましくは適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン、またはメタノールまたは水、またはこれらの混合物中、−５０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜８０℃の間の温度で、フッ化物試薬、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリドもしくはフッ化セシウムを用いて、または酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸を用いて、式ＸＩＩＩの化合物（式中、ＰＧはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味する。）を脱保護することによって、式Ｉの化合物を得る。代わりに、以前に導入された任意の他の保護基は、文献、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている適切な方法により切断することができる。
【０２２０】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8はアセトキシ、プロピオニルオキシまたはヒドロキシを意味する。）の合成は、化合物ＸＩＩＩ（式中、Ｒ8は水素を意味する。）と等しい式ＸＩＶの化合物から開始して、スキーム２に示されている本発明に関連するプロセスｂ）（式中、ＰＧは適切な保護基を意味する。）に従い行うことができる。
【０２２１】
スキーム２（プロセスｂ））：
【化１２９】
2014506887.tif 000135
【０２２２】
第１ステップは、式ＸＶのＮ−オキシドの形態である。この反応は、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムまたはテトラクロロメタン中、−１０℃〜６０℃の間の温度で、式ＸＩＶの化合物を適切な酸化剤、例えば、メタ−クロロ−過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）で処理することによって実施される。次いで、式ＸＶの化合物を、９０℃〜１８０℃の間の温度で、酢酸無水物またはプロピオン酸無水物と反応させることによって、式ＸＩＩＩの化合物（式中、Ｒ8はアセトキシまたはプロピオニルオキシを意味する。）を生じる。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン、またはメタノールまたは水、またはこれらの混合物中、−５０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜８０℃の間の温度で、好ましくはフッ化物試薬、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムまたはフッ化セシウムを用いて、または酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸を用いて、式ＸＩＩＩの化合物（式中、ＰＧはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味する。）を脱保護することによって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8はアセトキシまたはプロピオニルオキシを意味する。）を得る。代わりに以前に導入された任意の他の保護基は、文献、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている適切な方法により切断することができる。適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、または水とメタノールもしくはエタノールとの混合物中、０℃〜８０℃の間の温度で、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8はアセトキシまたはプロピオニルオキシを意味する。）を、適切な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理することによって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8はヒドロキシを意味する。）を生じる。代わりに、これらの式ＸＩＩＩの化合物（式中、−ＯＰＧ基およびＲ8残基はｃｉｓ配置である。）は、メタノール、エタノールまたは水、または水とメタノールもしくはエタノールとの混合物などの適切な溶媒中、０℃〜８０℃の間の温度で、適切な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理することによって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8はヒドロキシを意味する。）を直接生じることができる。
【０２２３】
変異形において、式ＶＩＩＩの化合物は、式Ｖの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）から開始して、スキーム３に示されている本発明に関連するプロセスｃ）（Ｒa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、以前に記載されているように定義され、Ｒ8は水素を意味する。）に従い調製することができる。
【０２２４】
スキーム３（プロセスｃ））：
【化１３０】
2014506887.tif 000136
【０２２５】
このプロセスにおいて、式Ｖの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）は、適切な溶媒、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、しかし好ましくはアセトニトリル中、０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは室温〜８０℃の間の温度で、適切なヨウ素化試薬、例えば、ヨウ化ナトリウムおよび塩化アセチルと反応させることによって、式ＸＶＩの化合物に変換される。
【０２２６】
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、任意選択で、キラル配位子、例えば、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールとしての存在下、式ＸＶＩの化合物を、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムと反応させることによって、式ＸＶＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式ＸＶＩＩの化合物が生じる。文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961またはAngew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下で、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体を用いた還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式ＸＶＩＩの化合物を得る。
【０２２７】
同様に、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、任意選択でキラル配位子、例えば（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオールとして、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971もしくはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で式ＸＶＩの化合物（式中、Ｒbはヨウ素を意味する。）を、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム−試薬とアルキル化反応させることによって、相当する式ＸＶＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２２８】
式ＸＶＩＩの化合物中のアルコール基は、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応させることにより、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することができ、式ＸＶＩＩＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得る。この保護はまた、適切な塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＸＶＩＩの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）と反応させることにより行うこともできる。代わりに、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991 または “Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することができる。
【０２２９】
適切な溶媒、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジエチルエーテル中、適切な触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）、ビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、または適切なパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムまたはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、４０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは７０℃〜１３０℃の間の温度で、式ＸＶＩＩＩの化合物を、式Ｒ2−ＺｎＸ（式中、Ｘはハロゲン（例えば塩素）である。）の適切な（シクロ）アルキル−亜鉛−ハロゲン化物試薬とＮｅｇｉｓｈｉ反応させることにより、式ＶＩＩＩの化合物が生じる。（シクロ）アルキル−亜鉛−ハロゲン化物試薬は、任意選択で、相当する（シクロ）アルキル−マグネシウム−ハロゲン化物試薬、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中塩化亜鉛の金属交換反応により調製してもよい。
【０２３０】
式ＶＩＩＩの化合物は、スキーム１の本発明に関連するプロセスａ）、スキーム２のプロセスｂ）に示されているようにおよび上記に記載のように、式Ｉの化合物に転換することができる。
【０２３１】
式ＸＩの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7'およびＰＧは、以前に記載されているように定義され、Ｒ8は水素を意味する。）の合成はまた、式ＶＩの化合物（式中、Ｒbは塩素を意味する。）から開始して、スキーム４に示されている本発明に関連するプロセスｄ）に従い行うこともできる。
【０２３２】
スキーム４（プロセスｄ））：
【化１３１】
2014506887.tif 000137
【０２３３】
例えば適切な溶媒、例えば、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランまたはトルエンとテトラヒドロフランの混合物中、適切な塩基、例えば、水性炭酸ナトリウム、水性炭酸カリウム、水性炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化セシウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、しかし好ましくはフッ化セシウムの存在下、ならびに適切な触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）もしくはビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、または適切なパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムまたはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは室温〜１２０℃の間の温度で、Ｓｕｚｕｋｉ反応により、式ＶＩのケトン（式中、Ｒbは塩素を意味する。）を、適切なカリウム（シクロ）アルケニルトリフルオロボレート、（シクロ）アルケニル−ボロン酸または（シクロ）アルケニル−ボロン酸ピナコールエステル、しかし好ましくは（シクロ）アルケニル−ボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより、式ＸＩＸの化合物を得る。
【０２３４】
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、任意選択で、キラル配位子、例えば、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールの存在下、式ＸＩＸの化合物を、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムと反応させることによって、式ＸＸのアルコール（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式ＸＸの化合物が生じる。例えば、文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961またはAngew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下で、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体を用いた還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式ＸＸの化合物を得る。
【０２３５】
同様に、適切な溶媒、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、任意選択で、キラル配位子、例えば（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオールとして、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971もしくはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で、式ＸＩＸの化合物を、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬とアルキル化反応させることによって、相当する式ＸＸのアルコール（式中、Ｒ5は１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２３６】
式ＸＸの化合物中のアルコール基は、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度での、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することができ、式ＸＸＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得る。この保護はまた、塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＸＸの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔ）と反応させることによって行うこともできる。代わりに、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991 または “Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することもできる。
【０２３７】
式ＸＸＩのエステルは、例えば２つのステップの順序により式ＸＸＩＩのアルデヒドに変換することができる。第１ステップは、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度での、適切な還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムの水素化ジイソブチルアルミニウム（ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌａｍｕｍｉｍｉｕｍ）を用いたアルコールへの還元である。第２ステップは、アルコールからアルデヒドへの酸化であり、これは、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いて、またはＳｗｅｒｎ酸化（J． Org． Chem． 1976, 41, 957）により行うことができる。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルもしくはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中での、ＲｕＣｌ3または過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば重炭酸ナトリウムとしての存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエンなどの溶媒中、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で、水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度で、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化によって実施することができる。
【０２３８】
式ＸＸＩＩのアルデヒドは、非プロトン性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜４０℃の間の温度での、適切なＲ1−金属試薬、例えば、Ｒ1−ハロゲン化マグネシウム試薬またはＲ1−リチウム試薬との反応により、式ＸＩのアルコールに転換する。
【０２３９】
式ＸＩの化合物は、スキーム１の本発明に関連するプロセスａ）、スキーム２のプロセスｂ）に示されているように、および上記に記載のように、式Ｉの化合物に転換することができる。
【０２４０】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）の合成はまた、スキーム５に示されている本発明に関連するプロセスｅ）に従い行うこともできる。
【０２４１】
スキーム５（プロセスｅ））：
【化１３２】
2014506887.tif 000138
【０２４２】
第１ステップは、式ＸＸＩＩＩのアルキンを式ＸＸＩＶのアルデヒドへ添加することである。この反応のために、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−７８℃〜０℃の間、しかし好ましくは−７８℃〜−２０℃の間の温度で、アルキンを、有機金属種、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ．−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウムまたは塩化イソプロピルマグネシウム、しかし好ましくはｎ−ブチルリチウムを用いて脱プロトン化する。完全な脱プロトン化後、−７８℃〜５０℃の間の温度で、金属−アルキンを、式ＸＸＩＶのアルデヒドと反応させる。次いで、塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、任意選択で、アシル化触媒、例えば、４−ジメチルアミノ−ピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン中、−７８℃〜４０℃の間の温度で、例えば、酸無水物、例えば、無水酢酸、プロピオン酸無水物もしくはトリフルオロ酢酸無水物との反応により、または酸塩化物、例えば、酢酸塩化物、プロピオン酸塩化物もしくはトリフルオロ酢酸塩化物との反応により、こうして得た式ＸＸＶのアルコールは、式ＸＸＶＩの化合物（式中、Ｒｃは、置換されていてもよい低級アルキルである。）へとアシル化される。次いで、酸、例えば、メチルスルホン酸またはトリフルオロメチルスルホン酸の存在下、またはルイス酸、例えば、トリメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート、トリエチルシリル−トリフルオロメタンスルホネートもしくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、しかし好ましくはトリメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネートの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン中、−５０℃〜室温の間、しかし好ましくは−４０℃〜０℃の間の温度で、式ＸＸＶＩのエステルを、式ＸＸＶＩＩのアルコールと反応させることによって、式ＸＸＶＩＩＩのエーテルを得る。次いで、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−７８℃〜０℃の間、しかし好ましくは−７８℃〜−２０℃の間の温度で、有機金属種、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ．−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウムまたは塩化イソプロピルマグネシウム、しかし好ましくはｎ−ブチルリチウムを用いて、これらのエーテルを脱プロトン化する。完全な脱プロトン化後、−７８℃〜０℃の間の温度で、金属−アルキンを、式ＸＸＩＸのカルボニル化合物と反応させることによって、式ＸＸＸの化合物を得る。次いで、これらを環化した、例えば、触媒、例えば、シクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニル、シクロペンタジエニル−コバルト−ジエチレン−錯体、ビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−テトラフルオロボレートまたはビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−トリフルオロメタンスルホネート、しかし好ましくはシクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニルの存在下、ロジウム触媒については、さらに配位子、例えば２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルまたは２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチルの存在下、コバルト触媒については、任意選択で、タングステン−ランプによる外部照射下で、溶媒、例えば、トルエン、キシレン、１，２−ジクロロエタンまたはジフェニルエーテル、しかし好ましくはトルエン中、８０℃〜１８０℃の間の温度で、式Ｉの化合物を得る。代わりにこの反応は、無溶媒でまたは適切な溶媒、例えば、トルエン、キシレンまたはジフェニルエーテル中、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、熱的に実施することができる。
【０２４３】
式ＸＸＸの化合物中のアルコール基は、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することによって、式ＸＸＸＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得ることができる。この保護はまた、適切な塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＸＸＸの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）と反応させることにより行うことができる。代わりに、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991もしくは“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することができる。次いで、例えば、触媒、例えば、シクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニル、シクロペンタジエニル−コバルト−ジエチレン−錯体、ビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−テトラフルオロボレートまたはビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−トリフルオロメタンスルホネート、しかし好ましくはシクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニルの存在下、ロジウム−触媒については、さらに配位子、例えば、２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルまたは２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチルの存在下、コバルト触媒については、任意選択で、タングステンランプによる外部照射下、溶媒、例えば、トルエン、キシレン、１，２−ジクロロエタンまたはジフェニルエーテル、しかし好ましくはトルエン中、８０℃〜１８０℃の間の温度で、式ＸＸＸＩの化合物を環化することによって、式ＸＩＩＩの化合物を得ることができる。代わりにこの反応は、無溶媒でまたは適切な溶媒、例えば、トルエン、キシレンまたはジフェニルエーテル中、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、熱的に実施することができる。
【０２４４】
適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン中、−５０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜８０℃の間の温度での、好ましくはフッ化物試薬、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムまたはフッ化セシウム、または酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸または硫酸を用いた、式ＸＩＩＩの化合物（式中、ＰＧはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味する。）の脱保護により、式Ｉの化合物を得る。代わりに以前に導入された任意の他の保護基は、文献、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に 記載されている適切な方法で切断することができる。
【０２４５】
式Ｉの化合物中のアルコール基は、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、保護することによって、式ＸＩＩＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得ることもできる。この保護はまた、塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式Ｉの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）と反応させることによって行うこともできる。代わりに、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することができる。次いで、式ＸＩＩＩの化合物は、スキーム２に示されている発明に関連するプロセスｂ）に従い、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8は、アセトキシ、プロピオニルオキシまたはヒドロキシを意味する。）に転換することができる。
【０２４６】
式ＸＸＩＸのカルボニル化合物（式中、Ｒ3〜Ｒ5は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）は、スキーム６に示されている本発明に関連するプロセスｆ）に従い行うことができる。
【０２４７】
スキーム６（プロセスｆ））：
【化１３３】
2014506887.tif 000139
【０２４８】
第１ステップは、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、適切な還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム（diisobutylamuminium）または水素化アルミニウムリチウムを用いた、式ＸＸＸＩＩのマロネート（式中、Ｒaは、独立して、メチルまたはエチルを意味する。）から式ＸＸＸＩＩＩのジオールへの還元である。次いで、任意選択で、塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンまたはピリジンの存在下、ジクロロメタン中、０℃〜５０℃の間の温度で、塩化チオニルとの反応により、式ＸＸＸＩＩＩのジオールを式ＸＸＸＩＶの環状スルファイトに転換する。例えば、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、８０℃〜１５０℃の間の温度で、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムとのさらなる反応により、式ＸＸＸＶの化合物を得る。次いで、式ＸＸＸＶの化合物中のアルコール基をアルデヒド基に酸化させることによって、式ＸＸＸＶＩの化合物を得る。この転換は、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）を用いて行うことができる。代わりにこの転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルまたはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中、ＲｕＣｌ3または過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば、重炭酸ナトリウムの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度での、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化により実施することができる。式ＸＸＸＶＩのアルデヒドを式ＸＸＸＶＩＩのエノールエーテルに転換する。この転換のために、メトキシトリフェニルホスホニウムクロリドを、テトラヒドロフラン中、−３０℃〜０℃の間の温度で、ｎ−ブチルリチウムまたはリチウムヘキサメチルジシラジドと反応させる。こうして形成されたホスホニウム−イリド（ｙｌｉｄ）を−７８℃〜室温の間の温度で式ＸＸＸＶＩのアルデヒドと反応させることによって、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を得る。テトラヒドロフラン中、０℃〜４０℃の間の温度での、式ＸＸＸＶＩＩのエノールエーテルと塩酸とのさらなる反応により、式ＸＸＸＶＩＩＩのアルデヒドを得る。これは、Ｒ5が水素を意味する場合、式ＸＸＩＸの化合物と等しい化合物である。適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−７８℃〜室温の間の温度での、式ＸＸＸＶＩＩＩのアルデヒドと、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬または１−４Ｃ−アルキルリチウム−試薬、特に１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウ���試薬または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬との反応により、式ＸＸＸＩＸのアルコール（式中、Ｒ5は、１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いた、またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）による酸化によって、式ＸＸＩＸの化合物を得る。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルもしくはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中での、ＲｕＣｌ3もしくは過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば、重炭酸ナトリウムの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０°の間の温度で、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化により、実施することができる。
【０２４９】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）の合成はまた、スキーム７で示されている本発明に関連するプロセスｇ）に従い行うこともできる。
【０２５０】
スキーム７（プロセスｇ））：
【化１３４】
2014506887.tif 000140
【０２５１】
塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンの存在下、溶媒、例えば、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、−１０℃〜室温の間の温度で、式ＸＸＶＩＩの化合物をクロロジイソプロピルシランと反応させる。次いで、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン中、−１０℃〜室温の間の温度で、こうして得たシリルエーテルＸＬを、Ｎ−ブロモスクシンイミドと反応させる。完全な反応後、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン中で、この混合物に、ＸＸＶ、塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンまたは４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の混合物を加える。次いで、この混合物を、５０℃〜１００℃の間の温度に加熱することによって、式ＸＬＩの化合物を得る。次いで、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−７８℃〜０℃の間、しかし好ましくは−７８℃〜−２０℃の間の温度で、有機金属種、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウムまたは塩化イソプロピルマグネシウム、しかし好ましくはｎ−ブチルリチウムを用いて、これらを脱プロトン化する。完全な脱プロトン化後、−７８℃〜室温の間の温度で、金属−アルキンを式ＸＸＸＶＩＩＩのアルデヒドと反応させることによって、式ＸＬＩＩの化合物を得る。次いで、触媒、例えば、シクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニル、シクロペンタジエニル−コバルト−ジエチレン錯体、ビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−テトラフルオロボレートまたはビス−（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム−（Ｉ）−トリフルオロメタンスルホネート、しかし好ましくはシクロペンタジエニル−コバルト−ジカルボニルの存在下、ロジウム触媒については、さらに配位子、例えば、２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルまたは２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチルの存在下、コバルト触媒については、任意選択で、タングステンランプによる外部照射下、溶媒、例えば、トルエン、キシレン、１，２−ジクロロエタンまたはジフェニルエーテル、しかし好ましくはトルエン中、８０℃〜１８０℃の間の温度で、これらを環化することによって、式ＸＬＩＩＩの化合物を得る。代わりに、この反応は、無溶媒でまたは適切な溶媒、例えば、トルエン、キシレンもしくはジフェニルエーテル中、１５０℃〜２５０℃の間の温度で、熱的に実施することができる。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いた、またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）による酸化によって、式ＸＬＩＶのケトンを得る。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセ��ニトリルもしくはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中、ＲｕＣｌ3もしくは過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば、重炭酸ナトリウムの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度で、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）で触媒される酸化により実施することができる。−１０℃〜室温の間の温度での、テトラヒドロフラン中フッ化テトラブチルアンモニウムを用いた、ＸＬＩＶ中のシリルアセタール基の切断により、式ＸＬＶの化合物を得る。次いで、式ＸＬＶＩの化合物への環化は、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン中、−３０℃〜５０℃の間の温度で、ジエチルアミノ−硫黄−トリフルオリド（ＤＡＳＴ）またはビス−（２−メトキシエチル）−アミノ−硫黄−トリフルオリド（ＢＡＳＴ）との反応により実施することができる。適切な溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、任意選択で、キラル配位子、例えば（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールとしての存在下、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムとの式ＸＬＶＩの化合物の反応により、式Ｉの化合物（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式Ｉの化合物が生じる。文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961 or Angew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下で、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体による還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式Ｉの化合物を得る。
【０２５２】
同様に、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、任意選択で、キラル配位子、例えば、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971もしくはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬を用いた、式ＸＬＶＩの化合物のアルキル化反応により、相当する式Ｉの化合物（式中、Ｒ5は、１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２５３】
式Ｉの化合物は、スキーム５に示されている本発明に関連するプロセスｅ）に従い式ＸＩＩＩの化合物に転換することができる。次いで、式ＸＩＩＩの化合物は、スキーム２に示されている本発明に関連するプロセスｂ）に従い、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8は、アセトキシ、プロピオニルオキシまたはヒドロキシを意味する。）に転換することができる。
【０２５４】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）の合成は、スキーム８示されている本発明に関連するプロセスｈ）に従い行うことができる。
【０２５５】
スキーム８（プロセスｈ））：
【化１３５】
2014506887.tif 000141
【０２５６】
この経路の第１ステップにおいて、適切な溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中、式ＸＬＶＩＩＩのケトエステル（式中、Ｒaは、メチルまたはエチルを意味する。）を、適切な塩基、例えば、ナトリウムエトキシドまたはナトリウムメトキシドを用いて、脱プロトン化し、−１０℃〜８０℃の間の温度で、式ＸＬＶＩＩのエポキサイドで処理することによって、ケトラクトンＸＬＩＸを得る。
【０２５７】
適切な酸化剤、例えば、２−ヨードキシ安息香酸および４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、適切な溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド中、０℃〜５０℃の間の温度で、ケトラクトンＸＬＩＸをフラノンＬに酸化する。
【０２５８】
例えば１５０℃〜２５０℃の間の温度で、無溶媒で減圧下、または１００℃〜１５０℃の間の温度で、適切な溶媒、例えば酢酸中、式Ｌのフラノンを、式ＩＩＩのエナミノケトンと縮合させることによって、式ＬＩの三環式ジヒドロピリジンを生成する。
【０２５９】
適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、０℃〜５０℃の間の温度で、適切な酸化剤、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を使用して、ジヒドロピリジンＬＩを相当する式ＬＩＩの三環式ピリジンに酸化する。適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムを用いて、任意選択で、キラル配位子、例えば（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールとしての存在下、式ＬＩＩの三環式ピリジン中のケト基の還元を行うことによって、式ＬＩＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式ＬＩＩＩの化合物が生じる。文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961またはAngew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下での、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体を用いた還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式ＬＩＩＩの化合物を得る。
【０２６０】
同様に、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、任意選択で、キラル配位子、例えば、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971もしくはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬を用いた式ＬＩＩの化合物のアルキル化反応により、相当する式ＬＩＩＩの化合物（式中、Ｒ5は１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２６１】
式ＬＩＩＩの化合物中のアルコール基は、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することによって、式ＬＩＶの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得ることができる。この保護はまた、塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＬＩＩＩの化合物をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔ）と反応させることによって行うこともできる。代わりに、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することができる。
【０２６２】
非プロトン性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、リチウム試薬については−７８℃〜室温の間の温度で、またはマグネシウム試薬については、−５０℃〜室温の間の温度での、適切なＲ1−金属試薬、例えば、Ｒ1−ハロゲン化マグネシウム試薬またはＲ1−リチウム試薬との反応により、式ＬＩＶのラクトンを式ＬＶのラクトールに転換する。
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエンまたはテトラヒドロフラン、しかし好ましくはテトラヒドロフラン中、−５０℃〜室温の間の温度で、適切な水素化物供与試薬、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、しかし好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムとの適切な酸、例えば、四塩化チタンまたは三フッ化ホウ素エーテルの組合せを使用して、式ＬＶのラクトールを相当する式ＸＩＩＩの化合物に還元する。好ましい条件下での還元により、ジアステレオマーを豊富に含む式ＸＩＩＩの化合物が生じる。例えば、四塩化チタンの存在下での、ボラン試薬、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元によって、式ＸＩＩＩの化合物を得る。この式ＸＩＩＩの化合物は、新しく形成された立体中心が、広範なＮＭＲ分析で証明されたように、好ましくはＲ配置を有する。
【０２６３】
適切な溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン中、−５０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜８０℃の間の温度での、好ましくはフッ化物試薬、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムまたはフッ化セシウムなどを用いた、または酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸または硫酸を用いた、式ＸＩＩＩの化合物（式中、ＰＧは、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味する。）の脱保護により、式Ｉの化合物を得る。代わりに、以前に導入された任意の他の保護基は、文献、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991または“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている適切な方法で切断することができる。
【０２６４】
式ＸＩＩＩの化合物はまた、スキーム２に示されている本発明に関連するプロセスｂ）に従い、式Ｉの化合物（式中、Ｒ8は、アセトキシ、プロピオニルオキシまたはヒドロキシを意味する。）に転換することもできる。
式ＬＸＶの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は、水素を意味し、Ｒbは塩素である。）の合成は、スキーム９に示されている本発明に関連するプロセスｉ）に従い行うことができる。
【０２６５】
スキーム９（プロセスｉ））：
【化１３６】
2014506887.tif 000142
【０２６６】
この経路の第１ステップにおいて、適切な溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中、適切な塩基、例えば、ナトリウムエトキシドまたはナトリウムメトキシドで、式ＬＶＩのマロンエステル（式中、Ｒaは独立して、メチルまたはエチルを意味する。）を脱プロトン化し、−１０℃〜８０℃の間の温度で、式ＸＬＶＩＩのエポキサイドで処理することによって、ラクトンＬＶＩＩを得る。
【０２６７】
適切な溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド中、０℃〜５０℃の間の温度で、適切な酸化剤、例えば、２−ヨードキシ安息香酸および４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、ラクトンＬＶＩＩをフラノンＬＶＩＩＩに酸化する。
【０２６８】
例えば１５０℃〜２５０℃の間の温度で、無溶媒で、減圧下で、または１００℃〜１５０℃の間の温度で、適切な溶媒、例えば酢酸中、式ＬＶＩＩＩのフラノンを式ＩＩＩのエナミノケトンと縮合させることによって、式ＬＩＸの三環式ヒドロキソジヒドロピリジンを生成する。
【０２６９】
適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、０℃〜５０℃の間の温度で、適切な酸化剤、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を使用して、このヒドロキソジヒドロピリジンＬＩＸを相当する式ＬＸの三環式ヒドロキシピリジンに酸化する。
【０２７０】
式ＬＸＩのピリジン（式中、Ｒbは塩素である。）は、式ＬＸのヒドロキシピリジンの塩素化により得られる。例えば、４５℃でのホスホロキシクロリドおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いた、式ＬＸのヒドロキシピリジンの塩素化により、式ＬＸＩのピリジン（式中、Ｒbは塩素を意味する。）を得る。
【０２７１】
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−５０℃〜８０℃の間の温度で、任意選択で、キラル配位子、例えば、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールまたは（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールの存在下、適切な水素化物供与試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウムを用いて、式ＬＸＩのピリジン中のケト基の還元を行うことにより、式ＬＸＩＩのアルコール（式中、Ｒ5は水素を意味する。）を得る。キラル配位子の存在下での還元により、エナンチオマーを豊富に含む式ＬＸＩＩの化合物が生じる。文献（Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 301-306; Synthesis 1998, 937-961もしくはAngew. Chem. 1999, 111, 3574-3576を参照されたい）から公知のように、例えば、それぞれが（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールの存在下で、ボラン試薬、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体またはボラン−ジエチルアニリン錯体を用いた還元により、新しく形成された立体中心においてＳ配置を有する式ＬＸＩＩの化合物を得る。
【０２７２】
同様に、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、任意選択で、キラル配位子、例えば（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニル−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（−）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオール、（＋）−３−エキソ−ジメチルアミノ−イソボルネオールとしての存在下で、またはJ. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10970-10971もしくはTetrahedron 1998, 54, 5651-5666に記載されている配位子の存在下で、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜７０℃の間の温度で、適切なアルキル金属化合物、例えば、１−４Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−４Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−４Ｃ−アルキルリチウム試薬、特に１−２Ｃ−ジアルキル亜鉛試薬、１−２Ｃ−ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、または１−２Ｃ−アルキルリチウム試薬を用いた、式ＬＸＩの化合物のアルキル化反応により、相当する式ＬＸＩＩの化合物（式中、Ｒ5は１−４Ｃ−アルキル、特に１−２Ｃ−アルキルを意味する。）を得る。
【０２７３】
式ＬＸＩＩの化合物中のアルコール基は、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル中、イミダゾールの存在下、−２０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは０℃〜８０℃の間の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応により、適切な保護基を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして用いて、一時的に保護することによって、式ＬＸＩＩＩの保護された誘導体（式中、ＰＧはこの適切な保護基を表す）を得ることができる。この保護はまた、塩基、例えば、ピリジンまたは２，６−ルチジンの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、式ＬＸＩＩの化合物を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−トリフルオロメタンスルホネート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔ）と反応させることによって行うこともできる。代わりに、例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 2nd edition, Greene T. W., Wuts P. G. M.; Wiley-Interscience: New York, 1991もしくは“Protective Groups”, Kocienski P. J.; Thieme: New York, 1994に記載されている任意の他の適切な保護基を使用することができる。
【０２７４】
非プロトン性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、リチウム試薬については−７８℃〜室温の間の温度で、マグネシウム試薬については−５０℃〜室温の温度で、適切なＲ1−金属試薬、例えば、Ｒ1−ハロゲン化マグネシウム試薬またはＲ1−リチウム試薬との反応により、式ＬＸＩＩＩのラクトンを、式ＬＸＩＶのラクトールへ転換する。
【０２７５】
適切な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエンまたはテトラヒドロフラン、しかし好ましくはテトラヒドロフラン中、−５０℃〜室温の間の温度で、適切な水素化物供与試薬、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、しかし好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムとの適切な酸、例えば、四塩化チタンまたは三フッ化ホウ素エーテルの組合せを使用して、式ＬＸＩＶのラクトールを相当する式ＬＸＶの化合物に還元する。好ましい条件下での還元により、ジアステレオマーを豊富に含む式ＬＸＶの化合物が生じる。例えば四塩化チタンの存在下でのボラン試薬、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元により、式ＬＸＶの化合物を得る。この式ＬＸＶの化合物は、新しく形成された立体中心が、広範なＮＭＲ分析で証明されたように、好ましくはＲ配置を有する。
【０２７６】
式ＬＸＶの化合物は、スキーム１０に示されている本発明に関連するプロセスｊ）（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ7は、本明細書中で以前に定義された通りであり、Ｒ8は水素を意味する。）に従い、式Ｉの化合物に転換することができる。Ｒ2’、Ｒ2’’およびＲ2’’’は、前駆基を意味し、前駆基はこれらが連結している炭素と一緒になって式ＸＩＩＩの化合物中のＲ2に変換される。
【０２７７】
スキーム１０（プロセスｊ））：
【化１３７】
2014506887.tif 000143
【０２７８】
式ＬＸＶの化合物は、式ＬＸＶＩの試薬（式中、ＹはＺｎＸを意味し、Ｘはハロゲン（例えば塩素）を意味する。）を用いたＮｅｇｉｓｈｉカップリングを介して式ＬＶＸＩＩの化合物に変換する。この反応は、適切な溶媒、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジエチルエーテル中、適切な触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）、ビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、または適切なパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜８０℃の間の温度で、しかし好ましくは室温で実施することによって、式ＬＸＶＩＩの化合物を生じる。
【０２７９】
代わりに、適切な溶媒、例えば、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４−ジオキサンもしくはテトラヒドロフランまたはトルエンとテトラヒドロフランの混合物中、適切な塩基、例えば、水性炭酸ナトリウム、水性炭酸カリウム、水性炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化セシウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、しかし好ましくはフッ化セシウムの存在下、ならびに適切な触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）もしくはビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、または適切なパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）、および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは室温〜１２０℃の間の温度で、式ＬＸＶＩの試薬（式中、Ｙはカリウムトリフルオロボレート、ボロン酸またはボロン酸ピナコールエステル置換基を意味する。）を用いて、Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介して、式ＬＸＶの化合物を式ＬＸＶＩＩの化合物に変換する。
【０２８０】
適切な触媒、例えば、木炭担持パラジウムまたは木炭担持水酸化パラジウムの存在下、適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中での水素化により、式ＬＸＶＩＩの化合物を式ＸＩＩＩの化合物に還元することができる。この反応は、１バール〜３バールの間の水素圧力下、任意選択で、適切な塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンの存在下、０℃〜８０℃の間の温度で、しかし好ましくはメタノール中木炭担持パラジウムを３バール水素圧力下、室温で用いて行ってもよい。この転換により、式ＸＩＩＩの化合物（式中、Ｒ2'が水素の場合、ピリジンに連結しているＲ2の炭素は、２個の水素を有し、またはＲ2'が水素でない場合、ピリジンに連結しているＲ2の炭素は、１個の水素を有する。）を得る。
【０２８１】
適切な試薬、例えば、ジエチル亜鉛（ｄｉｅｔｈｙｌｚｉｎｋ）／ジヨードメタンの存在下、任意選択で、トリフルオロ酢酸の存在下、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、−２０℃〜室温の間の温度で、シクロプロパン化により、式ＬＸＶＩＩの化合物を式ＬＸＶＩＩＩの化合物に転換することができる。
適切な触媒、例えば、木炭担持パラジウム、木炭担持水酸化パラジウムまたは二酸化白金の存在下、適切な溶媒、例えば、酢酸、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、しかし好ましくは酢酸中、水素化により式ＬＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＩＩＩの化合物に還元する。この反応は、１バール〜３バールの間の水素圧力下、０℃〜１００℃の間の温度で、しかし好ましくは酢酸中の二酸化白金と共に、３バールの水素圧力下、６０℃で行ってもよい。この転換により、式ＸＩＩＩの化合物（式中、Ｒ2'が水素である場合には、ピリジンに連結しているＲ2の炭素は、１個の水素を有し、またはＲ2'が水素でない場合、ピリジンに連結しているＲ2の炭素は、水素を有さない）を得る。
【０２８２】
代わりに、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、−８０℃〜−４０℃の間の温度でのオゾン分解、およびそれに続く、適切な溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中、０℃〜室温の間の温度での、適切な還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムでの処理により、式ＬＸＶＩＩの化合物を式ＬＸＩＸの化合物（式中、Ｒ2'''は水素を意味する。）に転換することができる。
【０２８３】
Ｒ2'およびＲ2'''が水素を意味する場合、酸化により、式ＬＸＩＸの化合物を、式ＬＸＸの化合物に転換することができる。この酸化は、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いて、またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）により行うことができる。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルまたはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中でのＲｕＣｌ3または過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、またはヨウ素および塩基、例えば重炭酸ナトリウムとしての存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で、水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度で、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化により実施することができる。適切なアルキル金属化合物、例えば、ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、またはアルキルリチウム試薬を用いた、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−８０℃〜６０℃の間の温度での、式ＬＸＸの化合物のアルキル化反応により、相当する式ＬＸＩＸの化合物（式中、Ｒ2'はアルキルを意味し、Ｒ2'''は水素を意味する。）を得る。
【０２８４】
こうして形成された式ＬＸＩＸの化合物のさらなる酸化により、式ＬＸＸのケトン（式中、Ｒ2'はアルキルを意味する。）を得る。この酸化は、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ（J. Chem. Soc. 1983, 48, 4156）を用いて、またはＳｗｅｒｎ酸化（J. Org. Chem. 1976, 41, 957）により行うことができる。代わりに、この転換は、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ｏｘｙｄｅ）の存在下、アセトニトリルもしくはジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中での、ＲｕＣｌ3または過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ｔｅｔｒａｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｈｕｔｅｎａｔｅ）との反応により、または、ヨウ素および塩基、例えば重炭酸ナトリウムとしての存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼンもしくはトルエン、しかし好ましくはトルエン中、任意選択で、水との混合物として、−３０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは０℃〜４０℃の間の温度での、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）により触媒される酸化により実施することができる。適切なアルキル金属化合物、例えば、ハロゲン化アルキルマグネシウム試薬、またはアルキルリチウム試薬を用いた、適切な溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン中、−８０℃〜６０℃の間の温度での、式ＬＸＸの化合物の別のアルキル化反応により、相当する式ＬＸＩＸの化合物（式中、Ｒ2'およびＲ2'''はアルキルを意味する。）を得る。
【０２８５】
適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中、適切な塩基、例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いた式ＬＸＩＸのアルコールの脱プロトン化、および−１０℃〜６０℃の間の温度で、適切なアルキル化の試薬、例えば、アルキルハロゲン化物、メタンスルホン酸−アルキル−エステル、ｐ−トルエンスルホン酸−アルキル−エステルまたはトリフルオロメタンスルホン酸−アルキル−エステル、しかし好ましくはヨウ化メチルを用いた、それに続くアルキル化により、式ＸＩＩＩの化合物（式中、ピリジンに連結しているＲ2の炭素は、アルコキシ基を有する。）を得る。
【０２８６】
式ＬＸＸのカルボニル化合物はまた、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中、−８０℃〜−４０℃の間の温度で、式ＬＸＶＩＩの化合物を、オゾンと反応させ、それに続いて、−８０℃〜室温の間の温度で、適切な還元剤、例えば、トリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｈｉｎｅ）またはジメチルスルフィドで処理することによって、形成することもできる。次いで、これらの式ＬＸＸの化合物は、上記に記載のような式ＬＸＩＸの化合物に変換することができる。
【０２８７】
代わりに、適切な圧力の一酸化炭素、例えば、２０バールで、適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノールまたはメタノールもしくはエタノールの混合物中、適切な触媒、例えば、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）、ビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、室温〜１２０℃の間、しかし好ましくは１００℃の温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたカルボニル化を介して、式ＬＸＶの化合物を式ＬＸＸＩの化合物（式中、Ｒcは、メチル置換基またはエチル置換基を意味する。）に変換することができる。次いで、式ＬＸＸＩの化合物中のエステル基を式ＬＸＩＸの化合物中のヒドロキシメチル基に還元する。この還元は、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−７８℃〜１００℃の間、しかし好ましくは−３０℃〜５０℃の間の温度で、適切な還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウムまたは水素化アルミニウムリチウムとの反応により実施される。次いで、式ＬＸＩＸの化合物は、上記に記載のような式ＸＩＩＩまたはＬＸＸの化合物に変換することができる。
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＬＶＩおよびＸＬＶＩＩの出発化合物は、公知であり、または公知の手順と類似してもしくは同様に得ることができる。式ＩＩＩの化合物は、Synthesis 1983, 902-903に記載されているものと類似して、例えば、これらの相当するシクロヘキサン−１，３−ジオンから調製することができる。シクロヘキサンジオンは、Angew. Chem. 1999, 111, 3574-3576に記載されている手順と類似して調製することができる。
【０２８８】
提供された戦略以外に、多数のさらなる手法を想定することができる。したがって、前述の戦略は、本発明の化合物に到達するための可能な合成経路を限定することを決して意図せず、例を用いていくつかの経路を示すことになっているだけのものである。
式Ｉの化合物の合成のための本明細書中で以前に記載されている方法以外のものとして、これらの転換が他の官能基と相容性である場合、およびこのように組み込まれた官能基が合成におけるそれに続く転換に対して安定している場合、合成の任意の段階での当業者に公知のさらなる官能基転換を想定することができる。
【０２８９】
例えば芳香族ヒドロキシ基は、芳香族スルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシ、トシルスルホニルオキシもしくはトリフルオロメチルスルホニルオキシに変換することができる。この転換は、溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン中、−７８℃〜４０℃の間の温度で、塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン、ピリジンもしくは２，６−ルチジンの存在下、任意選択で、４−ジメチルアミノ−ピリジンとしての（ＤＭＡＰ）アシル化触媒の存在下で、芳香族ヒドロキシ基を有する化合物を、スルホニル無水物、塩化スルホニルまたはスルホニルイミドと反応させることによって実施する。
【０２９０】
これらの芳香族スルホニルオキシ基は、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、イソプロパノール、アセトニトリル、１，４−ジオキサンもしくはテトラヒドロフラン、またはトルエンおよびテトラヒドロフランの混合物中、塩基、例えば、水性炭酸ナトリウム、水性炭酸カリウム、水性炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化セシウム、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンとしての存在下、および触媒、例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム−（０）、ビス−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン−パラジウム−（０）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）またはビス−［１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−エタン］−パラジウム−（０）の存在下、またはパラジウム源、例えば、二酢酸パラジウムもしくはトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）および適切な配位子、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、ジ−アダマンタン−１−イル−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下、０℃〜１８０℃の間、しかし好ましくは室温〜１２０℃の間の温度で、芳香族スルホニルオキシ基を化合物を、カリウムアルケニルトリフルオロボレート、アルケニル−ボロン酸、アルケニル−ボロン酸ピナコールエステル、置換されていてもよいシクロプロピル−ボロン酸または置換されていてもよいシクロプロピル−ボロン酸ピナコールエステルと反応させることによって、アルケニル基または置換されていてもよいシクロプロピル基にさらに転換することができる。
【０２９１】
アルケニル基は、Ｓｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ反応により置換されていてもよいシクロプロピル基に転換することができる。この反応は、任意選択で、トリフルオロ酢酸の存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−１０℃〜室温の間の温度で、ブロモ−ヨード−メタンもしくはジヨードメタンおよびジエチル亜鉛と反応させることにより実施される。
【０２９２】
アルコキシカルボニル基は、ジアルキルメタノール基に転換することができる。この転換は、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエン中、−５０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは、−２０℃〜室温の間の温度で、アルキルリチウム試薬またはアルキル−グリニャール試薬と反応させることによって実施される。代わりにアルコキシカルボニル基は、化合物ヒドロキシメチル基に転換することができる。この転換は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはトルエンなどの溶媒中、−５０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜４０℃の間の温度で、還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムと反応させることによって実施される。
【０２９３】
ヒドロキシ基は、アルキル化によりアルコキシ基にさらに転換することができる。この転換は、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ヘキサメチルジシラジドナトリウムまたはカリウムヘキサメチルジシラジドの存在下、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはトルエン中、−５０℃〜８０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜５０℃の間の温度で、アルキル化剤、例えば、ハロゲン化アルキル、メタンスルホン酸−アルキル−エステル、ｐ−トルエンスルホン酸−アルキル−エステルまたはトリフルオロメタンスルホン酸−アルキル−エステルと反応させることによって実施される。
【０２９４】
出発化合物または中間体化合物上にいくつかの反応性中心が存在する場合、反応が所望の反応性中心において特異的に進行することを可能にするために、１つまたは複数の反応性中心を一時的に保護基により遮断することが必要となり得ることは当業者にさらに公知である。多数の証明済みの保護基の使用のための詳細な記載は、例えば、T. GreeneおよびP. Wutsによる”Protective Groups in Organic Synthesis”(John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed.)またはP. Kocienskiによる”Protecting Groups (Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group”(Thieme Medical Publishers, 2000)において見出される。
【０２９５】
本明細書中で以前に記載された反応において、存在する任意の反応性基、例えば、カルボキシ基、カルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は、反応後に再び切断される従来の保護基によって、反応中に保護されてもよい。
例えば、カルボキシ基のための保護基は、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはベンジル基であってよい。
例えば、カルボニル基のための保護基は、アセタールまたはケタール、例えば、１，３−ジオキソラン基または１，３−ジオキサン基であってよい。
例えば、ヒドロキシ基のための保護基は、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、トリチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であってよい。
【０２９６】
アミノ、アルキルアミノまたはイミノ基のための保護基は、例えば、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジルまたは２，４−ジメトキシベンジル基であってよい。
カルボキシメチル基またはカルボキシエチル基の切断は、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸または硫酸の存在下、またはアルカリ塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとして、しかし好ましくは水酸化ナトリウムの存在下、または非プロトン性で、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下、０〜１２０℃の間、好ましくは１０〜１００℃の間の温度で、水性溶媒、例えば、水、メタノール／水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水または１，４−ジオキサン／水中で加水分解により行うことができる。
【０２９７】
アセタールまたはケタールは、水との混合物中、または有機溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、トルエンまたはアセトン中、−２０℃〜１５０℃の間、しかし好ましくは０℃〜１２０℃の間の温度で、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸またはピリジニウム（ｐｙｒｉｄｉｕｍｉｕｍ）−ｐ−トルエンスルホネートで切断することができる。
ベンジル、メトキシベンジルまたはベンジルオキシカルボニル基は、触媒、例えば、パラジウム／木炭の存在下、適切な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチルテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたは氷酢酸中、任意選択で塩酸などの酸を添加するか、または、トリエチルアミンなどの塩基を添加し、０〜１００℃の間、しかし好ましくは２０および６０℃の間の周辺温度で、１〜７バール、しかし好ましくは３〜５バールの水素圧力で、水素を用いて、水素化分解で切断するのが好都合である。しかし、２，４−ジメトキシベンジル基は、アニソールの存在下、トリフルオロ酢酸中で切断されるのが好ましい。
ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基は、任意選択で溶媒、例えば、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、メタノールまたはジエチルエーテルを使用して、酸、例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸で処理することによって、またはヨードトリメチルシランで処理することによって切断するのが好ましい。
トリメチルシリル基またはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基は、溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはトルエン中、−５０℃〜１２０℃の間、しかし好ましくは−２０℃〜８０℃の間の温度で、フッ化物試薬、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムもしくはフッ化セシウムで、または酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸または硫酸で切断される。
【０２９８】
本発明はまた、本明細書中に開示されており、本発明による最終化合物の合成に有用な中間体（これらの塩、立体異性体およびこれらの立体異性体の塩を含む）、方法およびプロセスに関する。したがって、本発明はまた、本発明による化合物を調製するための本明細書中に開示されているプロセスに関し、このプロセスは、本明細書中に記載されているように実施し得る。前記プロセスは、適切には本明細書中に開示されている条件下で、適当な反応パートナーによって、記述された中間体を変換および／または反応する１つまたは複数のステップを含み得る。
【０２９９】
さらに、一般式Ｉの化合物または一般式Ｉの化合物の合成で得た中間体は、本明細書中に以前記述されているように、これらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分割し得る。したがって、例えば、シス／トランス混合物は、これらのシスおよびトランス異性体に分割され、ラセミ化合物は、これらのエナンチオマーに分離され得る。
したがって、例えば、シス／トランス混合物は、クロマトグラフィーでそのシスおよびトランス異性体に分割し得る。一般式Ｉの化合物または一般式Ｉの化合物の合成の中間体、（ラセミ体として生じる）は、それ自体公知の方法（Allinger N. L. and Eliel E. L. in”Topics in Stereochemistry”, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971を参照せよ）で、これらの光学対掌体に分離されてもよく、少なくとも２個の不斉炭素原子を有する、一般式Ｉの化合物または一般式Ｉの化合物の合成の中間体は、それ自体公知の方法を使用して、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により、これらの物理的化学的差異に基づいて、これらのジアステレオマーに分割してもよく、これらの化合物がラセミ体で得られる場合、これらは引き続き、上記に記述されているエナンチオマーに分割されてもよい。
【０３００】
ラセミ体は、好ましくはキラル相上のカラムクロマトグラフィーにより、または光学活性な溶媒からの結晶化により、または、塩もしくは誘導体、例えば、エステルもしくはアミドをラセミ化合物と形成する光学活性な物質と反応させることによって分割される。塩は、塩基性化合物についてエナンチオマーとして純粋な酸と共に、および酸性化合物についてエナンチオマーとして純粋な塩基と共に形成してもよい。ジアステレオマー誘導体は、エナンチオマーとして純粋な補助化合物、例えば、酸、これらの活性化誘導体、またはアルコールと共に形成される。こうして得た塩または誘導体のジアステレオマー混合物の分離は、これらの異なる物理化学的特性、例えば、溶解度の差異を活用することによって達成し得る。遊離対掌体は、適切な薬剤の作用によって純粋なジアステレオマー塩または誘導体から放出され得る。このような目的のために共通して使用される光学活性な酸は、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトロイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、またはキナ酸のＤおよびＬ形態である。補助残基として適用可能な光学活性なアルコールは、例えば、（＋）または（−）−メントールでよく、アミド中の光学活性なアシル基は、例えば、（＋）−または（−）−メンチルオキシカルボニルであってよい。
【０３０１】
さらに、式Ｉの化合物は、これらの塩に、特に薬学的使用のために、無機酸または有機酸との薬学的に許容される塩に変換し得る。この目的のために使用し得る酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸もしくはマレイン酸が挙げられる。相当するプロセスは当業者には公知である。
【０３０２】
最終ステップのうちの１つ（例えば、適切な前駆体から酸または塩基に不安定な保護基を除去する）または精製が、無機酸または有機酸（例えば塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸またはギ酸など）または塩基の存在下で行われる場合、式Ｉの化合物は、これらの個々の化学的性質および使用される酸または塩基の個々の性質に応じて、遊離化合物として、または前記酸もしくは塩基を化学量論的もしくは非化学量論的量で含有する化合物として（例えば塩として）得ることもできる。含有される酸／塩基は、当技術分野で公知の手順に従い、例えば滴定またはＮＭＲで解析することができ、任意選択で、当業者が熟知している手順に従い除去することもできる。
任意選択で、式Ｉの化合物の塩を遊離化合物に変換することもできる。相当するプロセスは、例えば中和を介するものなど、当業者には公知である。
【０３０３】
塩は、遊離化合物を、所望の酸または塩基と、合わせるまたは反応させることによって、例えば、所望の酸もしくは塩基を含有する、または所望の酸もしくは塩基を次いでそれに加える適切な溶媒（例えば、ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケトンなど、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサンなど、塩素化炭化水素、例えば、塩化メチレンもしくはクロロホルムなど、低分子量脂肪族アルコール、例えば、メタノール、エタノールもしくはイソプロパノールなど、またはエステル、例えば、酢酸エチルなど、または水、またはその混合物など）に、遊離化合物を溶解または懸濁化することによって得ることができる。塩は、付加塩のための非溶媒を用いて濾過、再沈殿、沈殿させることによって、または溶媒を蒸発させることによって得ることができる。得られた塩は、例えば、適当な酸もしくは塩基との反応によって、または適切なイオン交換体を用いて、別のものに変換することができる。同様に、得られた塩は、遊離化合物に変換することができ、これは、アルカリ化または酸性化により今度は塩に変換することができる。このように、薬学的に許容されない塩は、薬学的に許容される塩に変換することができる。
【０３０４】
本発明による物質は、例えば溶媒を減圧下で蒸留し、得られた残渣を適切な溶媒から再結晶させ、または通例の精製方法の１つ、例えば、適切な支持物質上のカラムクロマトグラフィーにかけることによって、それ自体公知の方式で単離および精製する。
本発明による化合物は、この目的のために、当業者の専門知識から当業者には公知である方法と組み合わせることもできる、以下の例に記載されている方法を使用して有利に入手可能である。同様に、その調製が以下の例において明示的に記載されていない本発明によるさらなる化合物は、例と類似してまたは同様に調製することができる。
以下の例において最終化合物として記述されている本発明による化合物のいずれかまたはすべて（塩、立体異性体およびその立体異性体の塩を含む）は、本発明内で特に興味深い対象である。
本発明の他の特徴および利点は、以下の例から明らかとなるであろう。以下の例は、例証として、本発明を制限することなく、本発明の原理を例示する役目を果たす。
【実施例】
【０３０５】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明をさらに説明する役目を果たす。
本明細書中でこれより以下に記載されている化合物は、質量分析計におけるイオン化後のこれらの特徴的な質量、薄層クロマトグラフィープレート上のこれらのＲf値および／または分析用ＨＰＬＣ上のこれらの保持時間を介して特徴づけられた。
ＨＰＬＣ法：
方法１：カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｂｏｎｕｓ  ＲＰ、５０×２．１ｍｍ、３．５μｍ；１．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：ＤＡＤ  １９０〜４００ｎｍ  ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、
溶離液Ｂ：アセトニトリル（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
４．５０        ９９
５．００        ９９
５．５０        １０
【０３０６】
方法２：カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｂｏｎｕｓ  ＲＰ、５０×２．１ｍｍ、３．５μｍ；１．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：ＤＡＤ  １９０〜４００ｎｍ  ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、
溶離液Ｂ：アセトニトリル（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．００        ７５
１．３０        ７５
２．３０        ９９
４．４０        ９９
５．００        １０
【０３０７】
方法３：カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、２．５μｍ；３．２５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：ＤＡＤ  １９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．６０        １００
１．８０        １００
１．９５        １０
２．１５        １０
【０３０８】
方法４：カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｆｌａｓｈ  ＲＰ１８ｅ、２５×４．６ｍｍ、２μｍ、１．６ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２３０ｎｍ／２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
２．００        ９０
５．００        ９０
５．５０        １００
【０３０９】
方法５：カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｆｌａｓｈ  ＲＰ１８ｅ、２５×４．６ｍｍ、２μｍ、２．５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２３０ｎｍ／２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．６１        １００
２．２５        １００
【０３１０】
方法６：カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｆｌａｓｈ  ＲＰ１８ｅ、２５×４．６ｍｍ、２μｍ、２．５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２３０ｎｍ／２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．２５        ９０
３．１３        ９０
３．４５        １００
３．８２        １００
【０３１１】
方法７：カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｓｔａｂｌｅ  Ｂｏｎｄ  ＳＢ−Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、１，８μｍ；３ｍｌ／分；ＵＶ−検出：ＤＡＤ  １９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．８０        １００
２．００        １００
２．１５        １０
２．３５        １０
【０３１２】
方法８：カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、３μｍ；１．３ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％トリフルオロ酢酸（Ｔｒｉｆｌｕｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ））、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５０
３．５０        ９０
４．５０        ９０
【０３１３】
方法９：カラム：ＢＥＨ  Ｃ１８、５０×２．１ｍｍ、１．７μｍ；０．８５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５０
１．２０        ９０
１．６６        ５０
【０３１４】
方法１０：カラム：Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ｕ  Ｈｙｄｒｏ−ＲＰ、１００×４．６ｍｍ、４μｍ；１．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（１０  ｍＭ  ＮＨ4ＣＯＯＨ）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（１０  ｍＭ  ＮＨ4ＣＯＯＨ）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ０
１．５０        ０
１１．００      １００
２８．００      １００
【０３１５】
方法１１：カラム：Ｓｉｍｍｅｔｒｙ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ８、１５０×４．６ｍｍ、５μｍ；０．８５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ３０
１．５０        ５０
８．５０        １００
１８．００      １００
【０３１６】
方法１２：カラム：Ｓｉｍｍｅｔｒｙ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ８、１５０×４．６ｍｍ、５μｍ；０．８５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ３０
１．５０        ５０
８．５０        １００
１３．５０      １００
【０３１７】
方法１３：カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、３μｍ；１．３ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ３０
３．５０        ９０
４．５０        ９０
【０３１８】
方法１４：カラム：Ｓｉｍｍｅｔｒｙ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ８、１５０×４．６ｍｍ、５μｍ；１．０ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
１．５０        ５
１１．５０      ９５
１３．００      ９５
【０３１９】
方法１５：カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ  ｄＣ１８、５０×４．６ｍｍ、５μｍ；１．３ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
３．５０        ９０
４．５０        ９０
【０３２０】
方法１６：カラム：Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ８０Ａ、１００×４．６ｍｍ、４μｍ；１．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（１０  ｍＭ  ＮＨ4ＣＯＯＨ）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（１０  ｍＭ  ＮＨ4ＣＯＯＨ）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ０
１．５０        ０
１１．５０      １００
２４．５０      １００
【０３２１】
方法１７：カラム：Ｓｉｍｍｅｔｒｙ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ８、１５０×４．６ｍｍ、５μｍ；０．８５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：水／アセトニトリル１：９（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ３０
１．５０        ５０
８．５０        １００
１８．００      １００
【０３２２】
方法１８：カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、３μｍ；１．３ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル９：１（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ７０
３．５０        ９０
４．５０        ９０
【０３２３】
方法１９：カラム：Ｖａｒｉａｎ  Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ  １００  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、ＵＶ−検出：２１０〜３８０ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１５％トリフルオロ酢酸（Ｔｒｉｆｌｕｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ））、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  ３．５
０．１８        ５                  ３．５
２．００        ９８                ３．５
２．２０        ９８                ３．５
２．３０        ５                  ３．５
２．５０        ５                  ３．５
２．６０        ５                  ０．５
【０３２４】
方法２０：カラム：Ｖａｒｉａｎ  Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ  １００  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、ＵＶ−検出：２１０〜３８０ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１３％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  ２．４
０．３５        ５                  ２．４
３．９５        １００              ２．４
４．４５        １００              ２．４
４．５５        ５                  ２．４
４．９０        ５                  ２．４
５．００        ５                  ０．１
【０３２５】
方法２１：カラム：Ｖａｒｉａｎ  Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ  １００  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、ＵＶ−検出：２１０〜３８０ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１３％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  ３．５
０．１８        ５                  ３．５
２．００        ９８                ３．５
３．００        ９８                ３．５
３．１０        ５                  ３．５
３．３０        ５                  ３．５
３．５０        ５                  ０．１
【０３２６】
方法２２：カラム：Ｖａｒｉａｎ  Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ  １００  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、ＵＶ−検出：２１０〜３８０ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１３％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  ４．８
０．１５        ５                  ４．８
２．５５        １００              ４．８
２．７０        １００              ４．８
２．８０        ５                  ４．８
２．９５        ５                  ４．８
３．０５        ５                  ０．１
【０３２７】
方法２３：カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  ＢＥＨ  Ｃ１８、３０×２．１ｍｍ、ＵＶ−検出：２１０〜４９８ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％アンモニア）、溶離液Ｂ：メタノール（０．１％アンモニア）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  ０．８
０．１０        ５                  ０．８
０．６０        １００              １．０
０．７９        １００              １．０
０．８０        ５                  ０．８
１．００        ５                  ０．８
【０３２８】
方法２４：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｐｈｅｎｙｌ、３０×３．０ｍｍ、２．５μｍ；１．７５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；温度：５０℃；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
１．７０        １００
１．９０        １００
２．０５        １０
２．２０        １０
【０３２９】
方法２５：カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｓｐｅｅｄ  ＲＯＤ；  ＲＰ１８ｅ、５０×４．６ｍｍ、１．５ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル（０．１％ギ酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
４．５０        ９０
５．００        ９０
５．５０        １０
【０３３０】
方法２６：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、３．５μｍ、４ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール（０．１％トリフルオロ酢酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．２０        ５
１．５０        １００
１．７５        １００
１．８５        ５
【０３３１】
方法２７：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；４ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール（０．１％トリフルオロ酢酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．２０        ５
１．５０        １００
１．９０        １００
２．００        ５
【０３３２】
方法２８：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０×３．０ｍｍ、２．５μｍ；２．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．２％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．０５        ５
１．４０        １００
１．８０        １００
【０３３３】
方法２９：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０×３．０ｍｍ、２．５μｍ；２．２ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．２％アンモニア）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．０５        ５
１．４０        １００
１．８０        １００
【０３３４】
方法３０：カラム：ＨＳＳ  Ｃ１８、５０×２．１ｍｍ、１．８μｍ、０．７ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸９０：１０：０．１、溶離液Ｂ：アセトニトリル／水９０：１０
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ０
０．７０        １００
２．３０        １００
２．４０        ０
２．６０        ０
【０３３５】
方法３１：カラム：ＨＳＳ  Ｃ１８、５０×２．１ｍｍ、１．８μｍ、０．７ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸９０：１０：０．１、溶離液Ｂ：アセトニトリル／水９０：１０
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ０
１．２０        １００
１．４５        １００
１．５５        ０
１・７５        ０
【０３３６】
方法３２：カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ８、３０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；４．０ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ３０
０．０５        ３０
１．５０        １００
１．５５        １００
２．４０        １００
【０３３７】
方法３３：カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；４．０ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．１５        ５
１．７０        １００
２．２５        １００
【０３３８】
方法３４：カラム：Ｓｔａｂｌｅ  Ｂｏｎｄ  Ｃ１８、３０×３．０ｍｍ、１．８μｍ；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：アセトニトリル
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）      流量ｍｌ／分
０．００        ５                  １．９
０．２０        ５                  １．９
１．５５        １００              １．９
１．６０        １００              ２．４０
１．７５        １００              ２．４０
【０３３９】
方法３５：カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；４．０ｍｌ／分；ＵＶ−検出：１９０〜４００ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、溶離液Ｂ：メタノール（０．１％トリフルオロ酢酸）
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        ５
０．１５        ５
１．７０        １００
２．２５        １００
【０３４０】
方法３６：カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｆｌａｓｈ  ＲＰ１８ｅ、２５×４．６ｍｍ、２μｍ、１．６ｍｌ／分；ＵＶ−検出：２３０ｎｍ／２５４ｎｍ；溶離液Ａ：水（０．１％ギ酸）、溶離液Ｂ：メタノール
勾配：      時間（分）      溶離液Ｂ（％）
０．００        １０
２．５０        １００
３．５０        １００
薄層クロマトグラフィー：Ｍｅｒｃｋ；ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ254
【０３４１】
出発化合物の調製：
（例Ｉ）
【化１３８】
2014506887.tif 000144
エチル２，４−ジヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
１０ｇの３−アミノ−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンおよび２５ｇの２−エトキシカルボニル−マロン酸ジエチルエステルを合わせ、２１０℃（槽温度）で１０分間加熱する。その後、この混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルと共に粉砕する。結晶性沈殿物を濾過で収集し、真空中で乾燥させる。
収量：９．９ｇ（理論の４９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール９：１）
【０３４２】
例Ｉと類似して以下の化合物が得られる：
（１）エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１３９】
2014506887.tif 000145
８−アミノスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．１５分。
【０３４３】
（２）エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１４０】
2014506887.tif 000146
９−アミノスピロ［４．５］デカ−８−エン−７−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３６）：保持時間＝２．３０分。
【０３４４】
（３）エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１４１】
2014506887.tif 000147
８−アミノスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．１２０分。
【０３４５】
（例ＩＩ）
【化１４２】
2014506887.tif 000148
エチル２，４−ジクロロ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
９．９ｇのエチル２，４−ジヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを５０ｍｌのホスホロキシクロリド中に懸濁させる。数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加後、この混合物を８０℃に１２時間加熱する。次いで、ホスホロキシクロリドを真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタン中に溶解する。水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄後、この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：６．９５ｇ（理論の６２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３４６】
（例ＩＩＩ）
【化１４３】
2014506887.tif 000149
エチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
８．３５ｇのエチル２，４−ジヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを３５ｍｌのホスホロキシクロリド中に懸濁させる。数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加後、この混合物を４５℃に１２時間加熱する。次いで、ホスホロキシクロリドを真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタン中に溶解する。水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄後、この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：３．７ｇ（理論の４２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３４７】
例ＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル４−クロロ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１４４】
2014506887.tif 000150
エチル４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発し、５０℃で１２時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３４８】
（２）エチル４−クロロ−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１４５】
2014506887.tif 000151
エチル４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発し、６５℃で４時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．２３６分
【０３４９】
（３）エチル４−クロロ−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１４６】
2014506887.tif 000152
エチル２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発し、８０℃で７時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．９７分。
【０３５０】
（４）エチル４’−クロロ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１４７】
2014506887.tif 000153
エチル４’−ヒドロキシ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発し、８５℃で１２時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．６２分。
【０３５１】
（５）エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１４８】
2014506887.tif 000154
エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発し、８０℃で２時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．２９分。
【０３５２】
（６）エチル４−クロロ−２−シクロブチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１４９】
2014506887.tif 000155
エチル２−シクロブチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発し、８５℃で１２時間反応を実施することによって得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３５３】
（７）エチル４−クロロ−２−エチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１５０】
2014506887.tif 000156
エチル２−エチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．１４分。
【０３５４】
（８）エチル４’−クロロ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１５１】
2014506887.tif 000157
エチル４’−ヒドロキシ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。反応は、８５℃で３時間実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．７８分。
【０３５５】
（９）エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１５２】
2014506887.tif 000158
エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。反応は、９０℃で７０分実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３６）：保持時間＝２．６９分。
【０３５６】
（１０）エチル４’−クロロ−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１５３】
2014506887.tif 000159
エチル４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。反応は、溶媒としてアセトニトリル中で、６５℃で３時間実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５７７分。
【０３５７】
（１１）エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１５４】
2014506887.tif 000160
エチル２’，４’−ジヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。反応は、溶媒としてアセトニトリル中で、７５℃で１２時間実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．４９８分。
【０３５８】
（例ＩＶ）
【化１５５】
2014506887.tif 000161
エチル２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
６．９５ｇのエチル２，４−ジクロロ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを１００ｍｌのアセトニトリル中に溶解し、１０ｇのヨウ化ナトリウムおよび１．６ｍｌの塩化アセチルと、５０℃で３時間反応させる。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、飽和した水性チオ硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムでの乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させる。
収量：１０．３ｇ（理論の９４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．４８４分。
【０３５９】
例ＩＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１５６】
2014506887.tif 000162
エチル４−クロロ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．７２２分。
【０３６０】
（２）エチル４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１５７】
2014506887.tif 000163
エチル４−クロロ−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．３４０分。
【０３６１】
（３）エチル２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１５８】
2014506887.tif 000164
エチル４−クロロ−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０１分。
【０３６２】
（４）エチル４’−ヨード−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１５９】
2014506887.tif 000165
エチル４’−クロロ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．６２分。
【０３６３】
（５）エチル２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６０】
2014506887.tif 000166
エチル４−クロロ−２−シクロブチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３６４】
（６）エチル２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６１】
2014506887.tif 000167
エチル４−クロロ−２−エチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．１８分。
【０３６５】
（７）エチル４’−ヨード−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１６２】
2014506887.tif 000168
エチル４’−クロロ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．８０分。
【０３６６】
（８）エチル４’−ヨード−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１６３】
2014506887.tif 000169
エチル４’−クロロ−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５９６分。
【０３６７】
（例Ｖ）
【化１６４】
2014506887.tif 000170
（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
５００ｍｇの（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールを１００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、この溶液に７．３ｍｌのボラン−ジエチルアニリン錯体を滴加する。ガスの発生が完了した後で、この溶液を０℃に冷却し、２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１０．３ｇのエチル２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを滴加する。温度を２８時間室温に上げ、２０ｍｌのメタノールを滴加し、この混合物をさらに１０分間撹拌する。溶液をジエチルエーテルで希釈し、１Ｎの塩酸、重炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜３０：７０）。
収量：８．１ｇ（理論の７８％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．２８６分。
Ｒf値：０．２１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３６８】
例Ｖと類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６５】
2014506887.tif 000171
エチル４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３６９】
（２）（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６６】
2014506887.tif 000172
エチル４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．０５９分。
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
【０３７０】
（３）（Ｓ）−エチル２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６７】
2014506887.tif 000173
エチル２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．７３分。
【０３７１】
（４）（Ｓ）−エチル４−シクロペンテニル−５−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１６８】
2014506887.tif 000174
エチル４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝０．７０分。
Ｒf値：０．１２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３７２】
（５）（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１６９】
2014506887.tif 000175
エチル４’−ヨード−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．４０分。
【０３７３】
（６）（Ｓ）−エチル２−シクロブチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７０】
2014506887.tif 000176
エチル２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）
【０３７４】
（７）（Ｓ）−エチル２−エチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７１】
2014506887.tif 000177
エチル２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝２．６４分。
【０３７５】
（８）（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１７２】
2014506887.tif 000178
エチル４’−ヨード−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．８０分。
【０３７６】
（９）（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【０３７７】
【化１７３】
2014506887.tif 000179
エチル４’−ヨード−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５０５分。
【０３７８】
（例ＶＩ）
【化１７４】
2014506887.tif 000180
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
８．１ｇの（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを７０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、０℃に冷却し、３．２ｍｌの２，６−ルチジンおよび５ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルを滴加し、この混合物を室温に温めながらさらに１２時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜３０：７０）。
収量：９．８ｇ（理論の９９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．９１６分。
Ｒf値：０．７１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３７９】
例ＶＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７５】
2014506887.tif 000181
（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１６：１）
【０３８０】
（２）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７６】
2014506887.tif 000182
（Ｓ）−エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
【０３８１】
（３）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７７】
2014506887.tif 000183
（Ｓ）−エチル２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．６６分。
【０３８２】
（４）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１７８】
2014506887.tif 000184
（Ｓ）−エチル４−シクロペンテニル−５−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．３８分。
Ｒf値：０．５３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３８３】
（５）（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１７９】
2014506887.tif 000185
（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．３１分。
【０３８４】
（６）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１８０】
2014506887.tif 000186
（Ｓ）−エチル２−シクロブチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３８５】
（７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化１８１】
2014506887.tif 000187
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．３８分。
【０３８６】
（８）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１８２】
2014506887.tif 000188
（Ｓ）−エチル２−エチル−５−ヒドロキシ−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０４分。
【０３８７】
（９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化１８３】
2014506887.tif 000189
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３？？）：保持時間＝１．７４分。
【０３８８】
（１０）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化１８４】
2014506887.tif 000190
（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．６３分。
【０３８９】
（１１）（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１８５】
2014506887.tif 000191
（（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝２．０８分。
【０３９０】
（１２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化１８６】
2014506887.tif 000192
（（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５３分。
Ｒf値：０．６（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０３９１】
（１３）（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１８７】
2014506887.tif 000193
（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９９９分。
【０３９２】
（１４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化１８８】
2014506887.tif 000194
（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９７６分。
【０３９３】
（例ＶＩＩ）
【化１８９】
2014506887.tif 000195
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
アルゴン下で９．８ｇの（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，４−ジヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを２５ｍｌのトルエンおよび２５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解する。８００ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）を加え、この混合物を８５℃に加熱し、５０ｍｌのイソプロピル−亜鉛−ブロミドのテトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶液を滴加する。添加の完了後、この混合物を還流させながら１２時間加熱する。混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、塩化アンモニウム飽和溶液およびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜６０：４０）。
収量：２．６３ｇ（理論の３１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．８５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３９４】
例ＶＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１９０】
2014506887.tif 000196
エチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０３９５】
（２）エチル２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１９１】
2014506887.tif 000197
エチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．５３分。
【０３９６】
（３）エチル４’−ヒドロキシ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１９２】
2014506887.tif 000198
エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝２．７９分。
【０３９７】
（４）エチル２−シクロブチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１９３】
2014506887.tif 000199
エチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）
【０３９８】
（５）エチル２−エチル−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化１９４】
2014506887.tif 000200
エチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。イソプロピル−亜鉛−ブロミドの代わりに、ジエチル亜鉛（ヘキサン中１Ｍ）を使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝２．２５分。
【０３９９】
（６）エチル４’−ヒドロキシ−２’−イソプロピル−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化１９５】
2014506887.tif 000201
エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．５３分。
【０４００】
（例ＶＩＩＩ）
【化１９６】
2014506887.tif 000202
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【０４０１】
２．６３ｇの（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン中１Ｍ溶液（１６．５ｍｌ）を滴加し、この溶液をさらに２時間撹拌する。次いで、この溶液をジクロロメタンで希釈し、１ｍｌの１Ｎ塩酸を激しく撹拌しながら滴加する。５分後、硫酸マグネシウムを加え、撹拌をさらに５分間継続する。真空中での溶媒の濾過および蒸発により粗生成物を得、これを、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜６０：４０）。
収量：１．９６ｇ（理論の８１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．１００分。
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４０２】
例ＶＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化１９７】
2014506887.tif 000203
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
【０４０３】
（２）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化１９８】
2014506887.tif 000204
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝１．８４分。
【０４０４】
（３）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化１９９】
2014506887.tif 000205
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝１．２６分。
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４０５】
（４）（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノール
【化２００】
2014506887.tif 000206
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．７２分。
【０４０６】
（５）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化２０１】
2014506887.tif 000207
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４０７】
（６）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化２０２】
2014506887.tif 000208
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．３９分。
【０４０８】
（７）（Ｓ）−３’−（ヒドロキシメチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化２０３】
2014506887.tif 000209
（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１４）：保持時間＝６．５４分。
【０４０９】
（８）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化２０４】
2014506887.tif 000210
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．４５７分。
【０４１０】
（９）（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノール
【化２０５】
2014506887.tif 000211
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．９８分。
【０４１１】
（１０）（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノール
【化２０６】
2014506887.tif 000212
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５７１分。
【０４１２】
（１１）（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化２０７】
2014506887.tif 000213
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５２５分。
【０４１３】
（１２）（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノール
【化２０８】
2014506887.tif 000214
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．４６分。
【０４１４】
（１３）（Ｓ）−３’−（ヒドロキシメチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化２０９】
2014506887.tif 000215
（Ｓ）−エチル５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝０．９１８分。
【０４１５】
（例ＩＸ）
【化２１０】
2014506887.tif 000216
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【０４１６】
１．９６ｇの（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールを、６０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、１５ｇの１，１−ジヒドロ−１，１，１−トリアセトキシ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ）と混合する。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。次いで、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜８０：２０）。
収量：１．１７ｇ（理論の６０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．１０６分。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１６：１）
【０４１７】
例ＩＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１１】
2014506887.tif 000217
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４１８】
（２）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１２】
2014506887.tif 000218
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．６７分。
【０４１９】
（３）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１３】
2014506887.tif 000219
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．８２分。
Ｒf値：０．１９（シリカゲル、シクロヘキサン／ジクロロメタン６：４）
【０４２０】
（４）（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化２１４】
2014506887.tif 000220
（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．３６分。
【０４２１】
（５）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１５】
2014506887.tif 000221
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．８３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４２２】
（６）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１６】
2014506887.tif 000222
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０４分。
【０４２３】
（７）（Ｓ）−エチル４−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボニル）ベンゾエート
【化２１７】
2014506887.tif 000223
エチル４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４２４】
（８）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２１８】
2014506887.tif 000224
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．７７６分。
【０４２５】
（９）（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化２１９】
2014506887.tif 000225
（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３４分。
【０４２６】
（１０）（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化２２０】
2014506887.tif 000226
（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９３１分。
【０４２７】
（１１）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化２２１】
2014506887.tif 000227
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８９８分。
【０４２８】
（１２）（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化２２２】
2014506887.tif 000228
（Ｓ）−（５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．７７１分。
【０４２９】
（１３）１−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノン
【化２２３】
2014506887.tif 000229
１−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．６１８分。
【０４３０】
（１４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−カルバルデヒド
【化２２４】
2014506887.tif 000230
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−カルバルデヒドから出発して得られる。反応は、−０℃で１．５時間実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．５８２分。
【０４３１】
（例Ｘ）
【化２２５】
2014506887.tif 000231
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
および
【化２２６】
2014506887.tif 000232
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
１．１ｍｌの４−ヨードベンゾトリフルオリドを６０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−２０℃に冷却する。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液（３．７ｍｌ）を滴加し、この溶液をさらに５時間撹拌する。次いで、溶液を−４０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の１．１７ｇの（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドを滴加する。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。次いで、これを０℃に冷却し、１０ｍｌのメタノールを加え、これを３０分間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜８０：２０）。
【０４３２】
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
収量：４９６ｍｇ（理論の３３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．１９５分。
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタン：
７８２ｍｇ（理論の５１％）オール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．２５６分。
Ｒf値：０．５６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４３３】
例Ｘに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２２７】
2014506887.tif 000233
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２２８】
2014506887.tif 000234
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４３４】
（２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２２９】
2014506887.tif 000235
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【０４３５】
【化２３０】
2014506887.tif 000236
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０７分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０８分。
【０４３６】
（３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２３１】
2014506887.tif 000237
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２３２】
2014506887.tif 000238
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゾトリフルオリドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１０分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１３分。
【０４３７】
（４）４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾニトリル
【化２３３】
2014506887.tif 000239
および
４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾニトリル
【化２３４】
2014506887.tif 000240
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ヨードベンゾニトリルから出発して得られる。
【０４３８】
ジアステレオマーをシリカゲル上でのクロマトグラフィーで分離し、次のステップでそのまま使用する。
（５）２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化２３５】
2014506887.tif 000241
および
２−（４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化２３６】
2014506887.tif 000242
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドおよび２−（４−ヨードフェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムの代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
２−（４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０４３９】
（６）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノール
【化２３７】
2014506887.tif 000243
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノール
【化２３８】
2014506887.tif 000244
５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンおよび（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムの代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１０）：保持時間＝２６．０６分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１０）：保持時間＝２４．９３分。
【０４４０】
（７）エチル４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート
【化２３９】
2014506887.tif 000245
および
【化２４０】
2014506887.tif 000246
エチル４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよびエチル４−ヨードベンゾエートから出発して得られる。
エチル４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
エチル４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０４４１】
（８）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノール
【化２４１】
2014506887.tif 000247
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノール
【化２４２】
2014506887.tif 000248
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ヨード−４−イソブチルベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４４２】
（９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２４３】
2014506887.tif 000249
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２４４】
2014506887.tif 000250
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６１（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５６（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４４３】
（１０）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化２４５】
2014506887.tif 000251
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化２４６】
2014506887.tif 000252
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヨードベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．９１２分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．９１２分。
【０４４４】
（１１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化２４７】
2014506887.tif 000253
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化２４８】
2014506887.tif 000254
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチル−ヨード−ベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４４５】
（１２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２４９】
2014506887.tif 000255
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５０】
2014506887.tif 000256
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．７５分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８３分。
【０４４６】
（１３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノール
【化２５１】
2014506887.tif 000257
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノール
【化２５２】
2014506887.tif 000258
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドおよび（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）トリメチルシランから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムの代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体（テトラヒドロフラン中１．３Ｍ）を使用する。臭素−マグネシウム交換を、室温で１８時間および４０℃で４時間実施する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３９５分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３０７分。
【０４４７】
（１４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５３】
2014506887.tif 000259
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５４】
2014506887.tif 000260
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
Ｒf値：０．３１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４４８】
（１５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５５】
2014506887.tif 000261
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５６】
2014506887.tif 000262
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
Ｒf値：０．５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１６：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
Ｒf値：０．３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１６：１）
【０４４９】
（１６）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５７】
2014506887.tif 000263
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５８】
2014506887.tif 000264
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ヨード−４−ペンタフルオロスルファニル−ベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４５０】
（１７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２５９】
2014506887.tif 000265
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２６０】
2014506887.tif 000266
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボアルデヒドから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３２分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４：保持時間＝３．３０分。
【０４５１】
（１８）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノール
【化２６１】
2014506887.tif 000267
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノール
【化２６２】
2014506887.tif 000268
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドおよび１−ヨード−４−イソプロポキシベンゼンから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
【０４５２】
（１９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化２６３】
2014506887.tif 000269
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）メタノール
【化２６４】
2014506887.tif 000270
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ヨード−４−ペンタフルオロスルファニル−ベンゼンから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５１分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５３分。
【０４５３】
（２０）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノール
【化２６５】
2014506887.tif 000271
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび３−（４−ヨードフェニル）−３−メチルオキセタンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６９４分。
【０４５４】
（２１）５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２６６】
2014506887.tif 000272
および
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２６７】
2014506887.tif 000273
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．６１２分。
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．６２８分。
【０４５５】
（２２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化２６８】
2014506887.tif 000274
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化２６９】
2014506887.tif 000275
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ヨード−４−ペンタフルオロスルファニル−ベンゼンから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５１分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５３分。
【０４５６】
（２３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化２７０】
2014506887.tif 000276
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化２７１】
2014506887.tif 000277
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび１−ヨード−４−ペンタフルオロスルファニル−ベンゼンから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８４０分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８３８分。
【０４５７】
（２４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化２７２】
2014506887.tif 000278
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化２７３】
2014506887.tif 000279
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨードベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８６４分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８４６分。
【０４５８】
（２５）５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７４】
2014506887.tif 000280
および
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７５】
2014506887.tif 000281
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７８１分。
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７９７分。
【０４５９】
（２６）５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７６】
2014506887.tif 000282
および
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７７】
2014506887.tif 000283
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．６８３分。
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．６９７分。
【０４６０】
（２７）５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７８】
2014506887.tif 000284
および
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２７９】
2014506887.tif 000285
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液の代わりに、塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン中１．３Ｍ溶液を使用する。
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
Ｒf値：０．２３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
５−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
Ｒf値：０．１８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４６１】
（２８）（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化２８０】
2014506887.tif 000286
および
（Ｓ）−３’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化２８１】
2014506887.tif 000287
（Ｓ）−５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５９２分。
（Ｓ）−３’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５９２分。
【０４６２】
（例ＸＩ）
【化２８２】
2014506887.tif 000288
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【０４６３】
アルゴン下で４９０ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび９００ｍｇの２−シクロペンタ−１−エニル−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを、２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解する。９００ｍｇのフッ化セシウムを加え、この混合物をアルゴンで５分間パージする。５０ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）の添加後、この混合物を５０℃に３６時間加熱する。次いで、この混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和した水性塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜６０：４０）。
収量：３３０ｍｇ（理論の７４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０４６４】
例ＸＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２８３】
2014506887.tif 000289
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０４６５】
（２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２８４】
2014506887.tif 000290
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４６６】
（３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２８５】
2014506887.tif 000291
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．２０分。
【０４６７】
（４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
【化２８６】
2014506887.tif 000292
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０１分。
【０４６８】
（５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール
【化２８７】
2014506887.tif 000293
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．０６分。
【０４６９】
（６）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
【化２８８】
2014506887.tif 000294
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８１分。
【０４７０】
（７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化２８９】
2014506887.tif 000295
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．２０分。
【０４７１】
（８）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２９０】
2014506887.tif 000296
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．１８０分。
Ｒf値：０．２３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４７２】
（９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノール
【化２９１】
2014506887.tif 000297
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．７９分。
【０４７３】
（１０）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンテニル−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２９２】
2014506887.tif 000298
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８２分。
【０４７４】
（１１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化２９３】
2014506887.tif 000299
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８０分。
【０４７５】
（１２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール
【化２９４】
2014506887.tif 000300
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８０分。
【０４７６】
（１３）４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾニトリル
【化２９５】
2014506887.tif 000301
４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝７．５１分。
【０４７７】
（１４）２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化２９６】
2014506887.tif 000302
２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．５０６分。
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４７８】
（１５）２−（４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化２９７】
2014506887.tif 000303
２−（４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．４４０分。
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４７９】
（１６）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール
【化２９８】
2014506887.tif 000304
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１０．０４分。
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４８０】
（１７）エチル４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート
【化２９９】
2014506887.tif 000305
エチル４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．６３７分。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４８１】
（１８）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノール
【化３００】
2014506887.tif 000306
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４８２】
（１９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３０１】
2014506887.tif 000307
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４８３】
（２０）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化３０２】
2014506887.tif 000308
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化３０３】
2014506887.tif 000309
（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノールから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール：
Ｒf値：０．１１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９５：５）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
Ｒf値：０．０８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９５：５）
【０４８４】
（２１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３０４】
2014506887.tif 000310
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝７．８６分。
【０４８５】
（２２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３０５】
2014506887.tif 000311
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３０６】
2014506887.tif 000312
（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
Ｒf値：０．４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
Ｒf値：０．３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
【０４８６】
（２３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化３０７】
2014506887.tif 000313
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．６８７分。
【０４８７】
（２４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンテニル−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化３０８】
2014506887.tif 000314
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．９１分。
【０４８８】
（２５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３０９】
2014506887.tif 000315
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．３２１分。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４８９】
（２６）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−エチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３１０】
2014506887.tif 000316
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−エチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．９４分。
【０４９０】
（２７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノール
【化３１１】
2014506887.tif 000317
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．０８１分。
【０４９１】
（２８）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３１２】
2014506887.tif 000318
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．３４０分。
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０４９２】
（２９）（Ｒ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化３１３】
2014506887.tif 000319
（Ｒ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４９３】
（３０）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３１４】
2014506887.tif 000320
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．７７分。
【０４９４】
（３１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３１５】
2014506887.tif 000321
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝８．０８分。
【０４９５】
（３２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化３１６】
2014506887.tif 000322
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８４０分。
【０４９６】
（３３）エチル４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエート
【化３１７】
2014506887.tif 000323
エチル４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０４９７】
（３４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化３１８】
2014506887.tif 000324
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝８．７４分。
【０４９８】
（３５）（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化３１９】
2014506887.tif 000325
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．６２分。
【０４９９】
（３６）（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３２０】
2014506887.tif 000326
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．７８分。
【０５００】
（３７）（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化３２１】
2014506887.tif 000327
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．８４分。
【０５０１】
（３８）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化３２２】
2014506887.tif 000328
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．７５５分。
【０５０２】
（３９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３２３】
2014506887.tif 000329
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝１．９８分。
【０５０３】
（４０）（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化３２４】
2014506887.tif 000330
【０５０４】
（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン５：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．６９分。
【０５０５】
（４１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノール
【化３２５】
2014506887.tif 000331
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン５：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．５５５分。
【０５０６】
（４２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化３２６】
2014506887.tif 000332
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６３６分。
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５０７】
（４３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンテニル−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３２７】
2014506887.tif 000333
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８３２分。
Ｒf値：０．５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５０８】
（４４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３２８】
2014506887.tif 000334
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７５８分。
【０５０９】
（４５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノール
【化３２９】
2014506887.tif 000335
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノール
【化３３０】
2014506887.tif 000336
（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．５２７分。
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．５６７分。
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
【０５１０】
（４６）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化３３１】
2014506887.tif 000337
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７９０分。
【０５１１】
（４７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化３３２】
2014506887.tif 000338
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６３６分。
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５１２】
（４８）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化３３３】
2014506887.tif 000339
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６４２分。
【０５１３】
（４９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化３３４】
2014506887.tif 000340
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６５３分。
【０５１４】
（５０）（Ｒ）−（（Ｓ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノール
【化３３５】
2014506887.tif 000341
（Ｒ）−（（Ｓ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．８４０分。
【０５１５】
（５１）（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化３３６】
2014506887.tif 000342
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９４３分。
【０５１６】
（５２）（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化３３７】
2014506887.tif 000343
（Ｓ）−エチル５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９１８分。
【０５１７】
（５３）Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化３３８】
2014506887.tif 000344
（Ｓ）−エチル５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．７４分。
【０５１８】
（５４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化３３９】
2014506887.tif 000345
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン４：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７６２分。
【０５１９】
（５５）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化３４０】
2014506887.tif 000346
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。フッ化セシウムの代わりに、炭酸セシウムの水中２Ｍ溶液を使用する。反応はテトラヒドロフラン／トルエン２：１中で実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３４）：保持時間＝１．４３２分。
【０５２０】
（５６）（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
【化３４１】
2014506887.tif 000347
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（国際特許出願公開第２０１０／０５７１２１号）から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝２．２３分。
【０５２１】
（例ＸＩＩ）
【化３４２】
2014506887.tif 000348
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【０５２２】
１０５ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールを、４ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、塩化ヨウ素のジクロロメタン中１Ｍ溶液（５００μｌ）と混合し、２４時間撹拌する。次いで、この溶液をジエチルエーテルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９８：２〜８０：２０）。
収量：６４ｍｇ（理論の５０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５２３】
例ＸＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４３】
2014506887.tif 000349
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５２４】
（２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（ヨードメチル）−４−イソプロピル−１，７，７−トリメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３４４】
2014506887.tif 000350
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．０６９分。
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５２５】
（３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４５】
2014506887.tif 000351
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．１７０分。
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５２６】
（４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４６】
2014506887.tif 000352
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．７３分。
【０５２７】
（５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４７】
2014506887.tif 000353
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．５１分。
【０５２８】
（６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−フルオロフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４８】
2014506887.tif 000354
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．１７分。
【０５２９】
（７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３４９】
2014506887.tif 000355
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．１５分。
【０５３０】
（８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−フルオロフェニル）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５０】
2014506887.tif 000356
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１８分。
【０５３１】
（９）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５１】
2014506887.tif 000357
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８［Ｍ＋Ｈ］+
【０５３２】
（１０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５２】
2014506887.tif 000358
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．１７分。
【０５３３】
（１１）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５３】
2014506887.tif 000359
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．１９６分。
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５３４】
（１２）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−ｐ−トリル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５４】
2014506887.tif 000360
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０５分。
【０５３５】
（１３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５５】
2014506887.tif 000361
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンテニル−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．２２分。
【０５３６】
（１４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５６】
2014506887.tif 000362
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．２３分。
【０５３７】
（１５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３５７】
2014506887.tif 000363
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１７分。
【０５３８】
（１６）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（ヨードメチル）−４−イソプロピル−１，７，７−トリメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３５８】
2014506887.tif 000364
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０９分。
【０５３９】
（１７）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロペンチル−１−（ヨードメチル）−１，７，７−トリメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３５９】
2014506887.tif 000365
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．１７分。
【０５４０】
（１８）４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾニトリル
【化３６０】
2014506887.tif 000366
４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．３９分。
【０５４１】
（１９）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６１】
2014506887.tif 000367
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．４７分。
【０５４２】
（２０）２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３６２】
2014506887.tif 000368
２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．８５６分。
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５４３】
（２１）２−（４−（（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３６３】
2014506887.tif 000369
２−（４−（（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．９１７分。
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５４４】
（２２）エチル４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾエート
【化３６４】
2014506887.tif 000370
エチル４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンゾエートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．１２０分。
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５４５】
（２３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−３’−（４−イソブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６５】
2014506887.tif 000371
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５４６】
（２４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロブチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６６】
2014506887.tif 000372
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロブチル−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５４７】
（２５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６７】
2014506887.tif 000373
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．９０４分。
【０５４８】
（２６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６８】
2014506887.tif 000374
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝４．１０７分。
【０５４９】
（２７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３６９】
2014506887.tif 000375
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．２４０分。
【０５５０】
（２８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（イソプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７０】
2014506887.tif 000376
（Ｓ）−４’−シクロペンテニル−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−イソプロピルフェニル）メチル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１９分。
【０５５１】
（２９）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−エチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７１】
2014506887.tif 000377
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−エチル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１８分。
【０５５２】
（３０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７２】
2014506887.tif 000378
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法６）：保持時間＝４．１２５分。
【０５５３】
（３１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７３】
2014506887.tif 000379
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．２６分。
【０５５４】
（３２）２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）アセトニトリル
【化３７４】
2014506887.tif 000380
２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）アセトニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７１［Ｍ＋Ｈ］+
【０５５５】
（３３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−９’−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７５】
2014506887.tif 000381
（Ｒ）−（（Ｓ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３４５分。
【０５５６】
（例ＸＩＩＩ）
【化３７６】
2014506887.tif 000382
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【０５５７】
６０ｍｇの（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］のメタノール（５ｍｌ）中溶液に、２５μｌのトリエチルアミンおよび９０ｍｇの１０％木炭担持パラジウムを加える。この混合物を１０バールで１２時間水素化する。濾過後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９８：５〜８０：２０）。
収量：３２ｍｇ（理論の６５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．７９７分。
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５５８】
例ＸＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）ａ）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７７】
2014506887.tif 000383
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．８１４分。
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
この反応において副生物として得られる：
ｂ）（１Ｒ，３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［２］エン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３７８】
2014506887.tif 000384
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．７０７分。
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５５９】
（２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３７９】
2014506887.tif 000385
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（ヨードメチル）−４−イソプロピル−１，７，７−トリメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．４４０分。
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０５６０】
（３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８０】
2014506887.tif 000386
（３’Ｒ，９’Ｓ）−２−ブロモ−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．７８０分。
【０５６１】
（４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８１】
2014506887.tif 000387
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．７４４分。
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５６２】
（５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８２】
2014506887.tif 000388
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．３５分。
【０５６３】
（６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８３】
2014506887.tif 000389
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．７１分。
【０５６４】
（７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−フルオロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８４】
2014506887.tif 000390
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−フルオロフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．０７分。
【０５６５】
（８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−クロロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８５】
2014506887.tif 000391
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０５分。
【０５６６】
（９）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−フルオロフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８６】
2014506887.tif 000392
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−フルオロフェニル）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．００分。
【０５６７】
（１０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８７】
2014506887.tif 000393
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
【０５６８】
（１１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８８】
2014506887.tif 000394
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．６９分。
【０５６９】
（１２）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３８９】
2014506887.tif 000395
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．６９６分。
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５７０】
（１３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−ｐ−トリル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３９０】
2014506887.tif 000396
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−ｐ−トリル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８９分。
【０５７１】
（１４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３９１】
2014506887.tif 000397
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０３分。
【０５７２】
（１５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３９２】
2014506887.tif 000398
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０６分。
【０５７３】
（１６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３９３】
2014506887.tif 000399
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０１分。
【０５７４】
（１７）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３９４】
2014506887.tif 000400
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（ヨードメチル）−４−イソプロピル−１，７，７−トリメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０５分。
【０５７５】
（１８）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロペンチル−１，１，７，７−テトラメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン
【化３９５】
2014506887.tif 000401
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−シクロペンチル−１−（ヨードメチル）−１，７，７−トリメチル−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２２）：保持時間＝２．４８分。
【０５７６】
（１９）４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾニトリル
【化３９６】
2014506887.tif 000402
４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．８６分。
【０５７７】
（２０）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化３９７】
2014506887.tif 000403
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．５３分。
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５７８】
（２１）２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３９８】
2014506887.tif 000404
２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．１１９分。
Ｒf値：０．４４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５７９】
（２２）２−（４−（（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル
【化３９９】
2014506887.tif 000405
２−（４−（（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．１１７分。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５８０】
（２３）（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４００】
2014506887.tif 000406
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１４．８９分。
【０５８１】
（２４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０１】
2014506887.tif 000407
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６４［Ｍ＋Ｈ］+
【０５８２】
（２５）エチル４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾエート
【化４０２】
2014506887.tif 000408
エチル４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾエートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．５１２分。
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５８３】
（２６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−イソブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０３】
2014506887.tif 000409
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−３’−（４−イソブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５８４】
（２７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロブチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０４】
2014506887.tif 000410
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロブチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５８５】
（２８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０５】
2014506887.tif 000411
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝２．０８３分。
【０５８６】
（２９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４０６】
2014506887.tif 000412
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．９９分。
【０５８７】
（３０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０７】
2014506887.tif 000413
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−シクロペンチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．５３９分。
【０５８８】
（３１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０８】
2014506887.tif 000414
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．９４２分。
【０５８９】
（３２）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（イソプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４０９】
2014506887.tif 000415
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−３’−（４−（イソプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２２）：保持時間＝２．５１分。
【０５９０】
（３３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４１０】
2014506887.tif 000416
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．８７６分。
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０５９１】
（３４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−エチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４１１】
2014506887.tif 000417
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−エチル−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．００分。
【０５９２】
（３５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４１２】
2014506887.tif 000418
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．０１７分。
【０５９３】
（３６）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４１３】
2014506887.tif 000419
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０５９４】
（３７）４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェノール
【化４１４】
2014506887.tif 000420
（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２９（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５９５】
（３８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４１５】
2014506887.tif 000421
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．０８分。
【０５９６】
（３９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４１６】
2014506887.tif 000422
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１２．１８分。
【０５９７】
（４０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４１７】
2014506887.tif 000423
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．７６６分。
【０５９８】
（４１）２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）アセトニトリル
【化４１８】
2014506887.tif 000424
２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）アセトニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０５９９】
（４２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４１９】
2014506887.tif 000425
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１２．４２分。
【０６００】
（４３）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２０】
2014506887.tif 000426
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１１．８０分。
【０６０１】
（４４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２１】
2014506887.tif 000427
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．６１分。
【０６０２】
（４５）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２２】
2014506887.tif 000428
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．３５分。
【０６０３】
（４６）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２３】
2014506887.tif 000429
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６８４分。
【０６０４】
（４７）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２４】
2014506887.tif 000430
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１４．１０分。
【０６０５】
（４８）（（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２５】
2014506887.tif 000431
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．７１分。
【０６０６】
（４９）（３Ｓ，９Ｓ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２６】
2014506887.tif 000432
（３Ｓ，９Ｓ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．７９分。
【０６０７】
（５０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２７】
2014506887.tif 000433
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３０分。
【０６０８】
（５１）（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２８】
2014506887.tif 000434
（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝ＮＡＣＨＴＲＡＧＥＮ［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法ＮＡＣＨＴＲＡＧＥＮ）：保持時間＝ＮＡＣＨＴＲＡＧＥＮ分。
【０６０９】
（５２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４２９】
2014506887.tif 000435
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．９３分。
【０６１０】
（５３）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３０】
2014506887.tif 000436
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８３１分。
【０６１１】
（５４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３１】
2014506887.tif 000437
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．７７７分。
【０６１２】
（５５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４３２】
2014506887.tif 000438
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９４０分。
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６１３】
（５６）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３３】
2014506887.tif 000439
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９３６分。
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６１４】
（５７）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３４】
2014506887.tif 000440
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．６４８分。
【０６１５】
（５８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（パーフルオロエチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４３５】
2014506887.tif 000441
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（パーフルオロエチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９４９分。
【０６１６】
（５９）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４３６】
2014506887.tif 000442
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７９８分。
【０６１７】
（６０）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３７】
2014506887.tif 000443
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６１８】
（６１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３８】
2014506887.tif 000444
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．７７７分。
Ｒf値：０．５８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０６１９】
（６２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４３９】
2014506887.tif 000445
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８０９分。
【０６２０】
（６３）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４４０】
2014506887.tif 000446
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８０６分。
【０６２１】
（６４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−９’−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４４１】
2014506887.tif 000447
（３’Ｒ，９’Ｓ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−９’−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．２９５分。
【０６２２】
（６５）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４４２】
2014506887.tif 000448
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９０２分。
【０６２３】
（６６）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４４３】
2014506887.tif 000449
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２６）：保持時間＝１．７５分。
【０６２４】
（６７）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４４４】
2014506887.tif 000450
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８１４分。
【０６２５】
（６８）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４４５】
2014506887.tif 000451
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８７３分。
【０６２６】
（６９）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４４６】
2014506887.tif 000452
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法Ｖ００２＿００１＿Ａ１２＿Ｓｆ＿Ｓ＿Ｍ）：保持時間＝１．７５分。
【０６２７】
（７０）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化４４７】
2014506887.tif 000453
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．６７分。
【０６２８】
（７１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４４８】
2014506887.tif 000454
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７９７分。
【０６２９】
（７２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４４９】
2014506887.tif 000455
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９３９分。
【０６３０】
（７３）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４５０】
2014506887.tif 000456
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８９８分。
【０６３１】
（７４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，４−ジフルオロ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化４５１】
2014506887.tif 000457
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，４−ジフルオロ−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．２３分。
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル９５：５）
【０６３２】
（例ＸＩＶ）
【化４５２】
2014506887.tif 000458
２−シクロペンタ−１−エニル−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
アルゴン下で、４．３１ｇの１−クロロ−１−シクロペンテンおよび１２．５ｇのビス−（ピナコラト）−ジボロンを１６０ｍｌの１，４−ジオキサン中に溶解し、８ｇの酢酸カリウムと混合し、アルゴンで５分間パージする。３７０ｍｇのトリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム−（０）（［Ｐｄ2ｄｂａ3］および７８０ｍｇの２−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルを加え、この混合物を１１０℃に３時間加熱する。室温まで冷却後、これをジエチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を石油エーテルと共に粉砕する。濾過により沈殿物を除去後、母液の溶媒を真空中で蒸発させる。
収量：１３．１ｇ（理論の９９％）
質量分析法（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１９４［Ｍ］+
【０６３３】
（例ＸＶ）
【化４５３】
2014506887.tif 000459
（Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７’，８’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’（６’Ｈ）−オン
７２ｍｇの（３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オールを、３ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、１，１−ジヒドロ−１，１，１−トリアセトキシ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ）のジクロロメタン中１５％溶液（６５０μｌ）と混合する。この混合物を４時間撹拌する。次いで、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜８０：２０）。
収量：５７ｍｇ（理論の８０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０６３４】
（例ＸＶＩ）
【化４５４】
2014506887.tif 000460
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
アルゴン下で、４５０ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよび２５０ｍｇのカリウムイソプロペニルトリフルオロボレートを５ｍｌのテトラヒドロフランおよび１ｍｌのトルエン中に溶解する。炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液（１．５ｍｌ）を加え、この混合物をアルゴンで５分間パージする。５０ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）の添加後、この混合物を１００℃に１２時間加熱する。次いで、この混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和した水性塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５〜７０：３０）。
収量：２８５ｍｇ（理論の７３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０６３５】
例ＸＶＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロヘキセニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化４５５】
2014506887.tif 000461
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールおよびカリウムシクロヘキサ−１−エン−１−イル−トリフルオロボレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０６３６】
（２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４５６】
2014506887.tif 000462
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．８１分。
【０６３７】
（３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４５７】
2014506887.tif 000463
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４５８】
2014506887.tif 000464
（（５Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールのジアステレオマー混合物から出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２２）：保持時間＝２．３７分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２２）：保持時間＝２．４６分。
【０６３８】
（例ＸＶＩＩ）
【化４５９】
2014506887.tif 000465
カリウムイソプロペニルトリフルオロボレート
８．５９ｇのイソプロペニルボロン酸を、１６０ｍｌのジエチルエーテル中に溶解し、激しく撹拌しながら２７．４ｇのカリウムフッ化水素を加える。その後、１２．６ｍｌの水を滴加し、この混合物を室温で１２時間撹拌する。この混合物をアセトンで希釈し、セライトのプラグを介して濾過する。母液を真空中で蒸発させる。残渣を少量の温かいアセトン中に溶解する。次いで、ジエチルエーテルを加えることによって、結晶化を開始する。結晶を濾過で収集し、真空中で乾燥させる。この物質をそのまま次のステップで使用する。
収量：７．４５ｇ（理論の５０％）
【０６３９】
例ＸＶＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）カリウムシクロヘキサ−１−エン−１−イル−トリフルオロボレート
【化４６０】
2014506887.tif 000466
シクロヘキサ−１−エン−１−ボロン酸から出発して得られる。
得られた結晶は、次のステップでそのまま使用する。
【０６４０】
（例ＸＶＩＩＩ）
【化４６１】
2014506887.tif 000467
（３’Ｒ，９’Ｓ）−２−ブロモ−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
６０ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロヘキセニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールを２ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、２５μｌの臭素を滴下して処理し、室温で１．５時間撹拌する。次いで、この溶液をジエチルエーテルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９８：２〜８０：２０）。
収量：２５ｍｇ（理論の３７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝５．３０５分。
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０６４１】
（例ＸＩＸ）
【化４６２】
2014506887.tif 000468
イソプロペニルボロン酸
１７ｍｌのトリメチルボレートを６０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、０℃に冷却し、イソプロペニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン中の０．５Ｍ溶液（１００ｍｌ）を滴下して処理した。室温で２時間撹拌後、この混合物を０℃に冷却し、２５０ｍｌの１Ｍ  塩酸を滴下して処理する。水相をジエチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
【０６４２】
（例ＸＸ）
【化４６３】
2014506887.tif 000469
エチル４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
８８０ｍｇのエチル２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートを２０ｍｌの酢酸エチル中に溶解し、１２０ｍｇの木炭担持パラジウム（１０％）と混合し、３バールで、室温で５時間水素化する。次いで、触媒を濾過で除去し、溶媒を真空中で取り除き、こうして得た残渣を次のステップでそのまま使用する。
収量：８８５ｍｇ（理論の１００％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．１３０分。
【０６４３】
例ＸＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化４６４】
2014506887.tif 000470
エチル２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．３４６分。
【０６４４】
（２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化４６５】
2014506887.tif 000471
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３３）：保持時間＝２．０６１分。
【０６４５】
（例ＸＸＩ）
【化４６６】
2014506887.tif 000472
エチル２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【０６４６】
１ｇのエチル２−クロロ−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートおよび８００ｍｇの２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを、１０ｍｌのテトラヒドロフランおよび２ｍｌのトルエン中に溶解する。炭酸ナトリウムの水中２Ｍ溶液（３．５ｍｌ）を加え、この混合物をアルゴンで１５分間パージする。その後、１００ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）を加え、この混合物を１００℃で１．５時間撹拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、有機相を、水酸化ナトリウムの１Ｍ水溶液中のエチレンジアミン四酢酸の半飽和溶液、飽和塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムでの乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル７０：３０〜１０：９０）。
収量：８９０ｍｇ（理論の７７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝１．９５２分。
【０６４７】
例ＸＸＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレート
【化４６７】
2014506887.tif 000473
エチル２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−５’−オキソ−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボキシレートから出発して得られる。テトラヒドロフランの代わりに１，４−ジオキサンが使用され、炭酸ナトリウムの代わりに炭酸セシウムが使用される。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．２２６分。
【０６４８】
（例ＸＸＩＩ）
【化４６８】
2014506887.tif 000474
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
および
【化４６９】
2014506887.tif 000475
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
３００ｍｇの削り屑状マグネシウムおよびヨウ素の結晶２つに１ｍｌのテトラヒドロフランを加えた。その後、数滴の４−ブロモベンゾトリフルオリド（２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中溶液を加え、この混合物を穏やかに加熱することによって、反応を開始させた。次いで、残りの４−ブロモベンゾトリフルオリド溶液を滴加する。完全な形成後、グリニャール試薬を、シリンジを介して、８８０ｍｇの（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液に−５０℃で滴加する。−５０℃で反応物を１時間撹拌し、次いで、１０ｍｌのメタノールの滴加によりクエンチする。この混合物を、ジクロロメタンと飽和塩化アンモニウムとの間に分配する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９５：５）。
収量：１９０ｍｇ（理論の１７％）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１７）：保持時間＝１３．６０分。
および
収量：４３０ｍｇ（理論の３８％）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１７）：保持時間＝１４．２３分。
【０６４９】
例ＸＸＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化４７０】
2014506887.tif 000476
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化４７１】
2014506887.tif 000477
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ブロモ−４−イソプロピルベンゼンから出発して得られる。
Ｒf値：０．１８（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
Ｒf値：０．１５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【０６５０】
（２）（Ｓ）−３−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
【化４７２】
2014506887.tif 000478
および
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
【化４７３】
2014506887.tif 000479
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール：
ＨＰＬＣ（方法１８）：保持時間＝１．７８分。
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール：
ＨＰＬＣ（方法１８）：保持時間＝１．９６分。
【０６５１】
（３）（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化４７４】
2014506887.tif 000480
および
（Ｓ）−３’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化４７５】
2014506887.tif 000481
（Ｓ）−５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドから出発して得られる。
（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１８）：保持時間＝１．９０分。
（Ｓ）−３’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１８）：保持時間＝２．０４分。
【０６５２】
（４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化４７６】
2014506887.tif 000482
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノール
【化４７７】
2014506887.tif 000483
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ブロモ−４−（パーフルオロエチル）ベンゼンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝３．１３３分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝３．２５８分。
【０６５３】
（例ＸＸＩＩＩ）
【化４７８】
2014506887.tif 000484
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
マイクロ波バイアル中アルゴン下で、６０ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノールおよび５７ｍｇの２−シクロペンタ−１−エニル−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを２ｍｌの１，２−ジメトキシエタンおよび炭酸ナトリウムの２Ｍ水溶液（１９７μｌ）中に溶解する。１１ｍｇのテトラキス−トリフェニルパラジウム−（０）を加え、バイアルを閉じ、この混合物を１１０℃で３０分間加熱する。次いで、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９５：５）。
収量：３０ｍｇ（理論の５５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．１４分。
Ｒf値：０．４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５）
【０６５４】
例ＸＸＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
【化４７９】
2014506887.tif 000485
エチル４−クロロ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝３．１６分。
【０６５５】
（２）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化４８０】
2014506887.tif 000486
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．１３分。
Ｒf値：０．２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５）
【０６５６】
（３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノール
【化４８１】
2014506887.tif 000487
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノールから出発して得られる。炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸カリウムを使用する。
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝２．１４分。
【０６５７】
（例ＸＸＩＶ）
【化４８２】
2014506887.tif 000488
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
および
【化４８３】
2014506887.tif 000489
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
アルゴン下で、１．６ｇの（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドを、２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−５０℃に冷却し、４−フルオロフェニル−臭化マグネシウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（６．５ｍｌ）を滴下して処理する。１時間撹拌後、５ｍｌのメタノールの添加により反応をクエンチする。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９５：５）。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール：
収量：６８２ｍｇ（理論の３６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．９６分。
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール：
収量：１，１３ｇ（理論の５９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．９８分。
【０６５８】
例ＸＸＩＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール
【化４８４】
2014506887.tif 000490
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール
【化４８５】
2014506887.tif 000491
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−クロロフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０５分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０７分。
【０６５９】
（２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
【化４８６】
2014506887.tif 000492
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール
【化４８７】
2014506887.tif 000493
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０３分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．０５分。
【０６６０】
（３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４８８】
2014506887.tif 000494
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４８９】
2014506887.tif 000495
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝２．１７分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２１）：保持時間＝２．２３分。
【０６６１】
（４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノール
【化４９０】
2014506887.tif 000496
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノール
【化４９１】
2014506887.tif 000497
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよびｐ−トリルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．９０分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．９０分。
【０６６２】
（５）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール
【化４９２】
2014506887.tif 000498
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール
【化４９３】
2014506887.tif 000499
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−トリフルオロメトキシフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０３分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０６分。
【０６６３】
（６）（（５Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４９４】
2014506887.tif 000500
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。生成物をジアステレオマー混合物として得、これを次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．１０分
【０６６４】
（７）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化４９５】
2014506887.tif 000501
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−イソ−プロピルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。生成物をジアステレオマー混合物として得る。これを次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法６）：保持時間＝３．８９１分。（異性体−１）
ＨＰＬＣ（方法６）：保持時間＝４．０６７分。（異性体−２）
【０６６５】
（８）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノール
【化４９６】
2014506887.tif 000502
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロペンチル−４−ヨード−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。生成物をジアステレオマー混合物として得る。これを次のステップでそのまま使用する。
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．２９４分。（異性体−１）
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．３３５分。（異性体−２）
【０６６６】
（９）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化４９７】
2014506887.tif 000503
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
【化４９８】
2014506887.tif 000504
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび４−イソプロピルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０４分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝４．０５分。
【０６６７】
（１０）（Ｒ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化４９９】
2014506887.tif 000505
および
（Ｓ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化５００】
2014506887.tif 000506
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ベンジルオキシフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
（Ｒ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６６８】
（１１）（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化５０１】
2014506887.tif 000507
および
（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化５０２】
2014506887.tif 000508
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドから出発して得られる。４−フルオロフェニル−臭化マグネシウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液の代わりに、（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）臭化マグネシウムのテトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶液を使用する。
（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
【０６６９】
（１２）（Ｓ）−３’−（（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール
【化５０３】
2014506887.tif 000509
（Ｓ）−５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロミドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５９０分。
【０６７０】
（例ＸＸＶ）
【化５０４】
2014506887.tif 000510
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
および
【化５０５】
2014506887.tif 000511
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
９１ｍｇの削り屑状マグネシウムおよび７９ｍｇの塩化リチウムをフラスコ内に置き、熱線銃を用いて真空中で乾燥させる。冷却後室温に戻し、フラスコをアルゴンで再充填する。その後、５ｍｌのテトラヒドロフランおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン中１Ｍ溶液（９μｌ）を引き続いて加える。この混合物を５分間撹拌し、次いで、５ｍｌのテトラヒドロフラン中の４３６ｍｇの５−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ）で処理し、３０分間撹拌する。この混合物を、２００ｍｇの（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドの１ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液に０℃で滴加する。反応物を１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウムの添加でクエンチする。この混合物を酢酸エチルで３時間抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。真空中での溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ペンタン／ジエチルエーテル９８：２〜７０：３０）。
収量：６５ｍｇ（理論の２４％）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．１８（シリカゲル、ペンタン／ジエチルエーテル８：２）
および
収量：１１７ｍｇ（理論の４４％）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
Ｒf値：０．２６（シリカゲル、ペンタン／ジエチルエーテル８：２）
【０６７１】
例ＸＸＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５０６】
2014506887.tif 000512
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５０７】
2014506887.tif 000513
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．３３分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．３６分。
【０６７２】
（例ＸＸＶＩ）
【化５０８】
2014506887.tif 000514
８−アミノスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オン
１０ｇの８−ヒドロキシスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オンおよび１０．１ｇの酢酸アンモニウムを１００ｍｌのトルエンおよび３．２ｍｌの酢酸中に溶解する。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを使用して、この混合物を２時間還流させる。室温まで冷却後この混合物を、２００ｍｌの重炭酸ナトリウムの飽和溶液および１００ｇの氷に注意深く加える。次いで、この混合物を１５分間撹拌し、固体生成物を濾過で収集し、真空中で５０℃で乾燥させる。
収量：８．５ｇ（理論の８６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１５２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝０．８１分。
【０６７３】
例ＸＸＶＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）９−アミノスピロ［４．５］デカ−８−エン−７−オン
【化５０９】
2014506887.tif 000515
スピロ［４．５］デカン−７，９−ジオンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３６）：保持時間＝１．５４分。
【０６７４】
（例ＸＸＶＩＩ）
【化５１０】
2014506887.tif 000516
８−ヒドロキシスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オン
２．６ｇのナトリウムを５０ｍｌのメタノールに少しずつ加える。完全な溶解後、溶液を６０℃に加熱する。１２．７ｍｌのジメチルマロネートを加え、この混合物を１０分間還流させる。次いで、１２．３ｇの１−シクロブチリデンプロパン−２−オンを加え、この混合物を４時間還流させる。室温へ再冷却後、水酸化カリウム（１４ｇ）の水溶液（６５ｍｌ）を加え、この混合物を１時間還流させる。混合物を室温に冷却し、半飽和塩酸の慎重な添加によりｐＨを２に調節する。次いで、これを室温で１時間、６０℃で３時間、および室温で１２時間撹拌する。沈殿物を濾過で収集し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させることによって、１０．６ｇの生成物を得る。母液のメタノールを真空中で蒸発させ、５０ｍｌの１，４−ジオキサンを加え、この混合物を１時間還流させる。１，４−ジオキサンを真空中で蒸発させ、沈殿物を濾過で収集し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させることによって、３．２ｇの生成物を得る。
収量：１３．８ｇ（理論の８２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１５３［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール９：１）
【０６７５】
（例ＸＸＶＩＩＩ）
【化５１１】
2014506887.tif 000517
１−シクロブチリデンプロパン−２−オン
５５ｇの１−（トリフェニルホスホラニリデン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｉｌｉｄｅｎ））−２−プロパノンのシリコーン油（８５ｍｌ）中混合物を１００℃に加熱する。２ｇの安息香酸および１１．４ｇのシクロブタノンを加え、この混合物を１１０℃で１２時間撹拌する。この混合物から、生成物を蒸留によって得る（３０ｍバールで沸点７０〜７４℃）。
収量：１２．３ｇ（理論の６８％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１１１［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６７６】
（例ＸＸＩＸ）
【化５１２】
2014506887.tif 000518
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
および
【化５１３】
2014506887.tif 000519
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
ｎ−ブチルリチウムのトルエン中２．５Ｍ溶液（１．２３ｍｌ）を、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジン（６９５ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）中溶液に−８０℃で滴加する。この混合物を１時間撹拌し、次いで、（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドのトルエン（１ｍｌ）中溶液（６００ｍｇ）を滴加する。この混合物を−８０℃で１時間撹拌後、塩化アンモニウム飽和水溶液の添加により、反応をクエンチする。相を分離し、水相を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ペンタン／ジエチルエーテル１００：０〜７０：３０）。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
収量：１８６ｍｇ（理論の２４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１２．６１分。
Ｒf値：０．５３（シリカゲル、ペンタン／ジエチルエーテル４：１）
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
収量：３５０ｍｇ（理論の４５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１２．９２分。
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、ペンタン／ジエチルエーテル４：１）
【０６７７】
例ＸＸＩＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール
【化５１４】
2014506887.tif 000520
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール
【化５１５】
2014506887.tif 000521
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）チオフェンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１４．８９分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１１）：保持時間＝１５．０９分。
【０６７８】
（２）（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５１６】
2014506887.tif 000522
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５１７】
2014506887.tif 000523
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４７［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル９：１）
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４７［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．１１（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル９：１）
【０６７９】
（３）（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５１８】
2014506887.tif 000524
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５１９】
2014506887.tif 000525
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルボアルデヒドおよび１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから出発して得られる。トルエンの代わりに、テトラヒドロフランを使用する。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．７８分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．８７分。
【０６８０】
（４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５２０】
2014506887.tif 000526
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５２１】
2014506887.tif 000527
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．３８分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．４０分。
【０６８１】
（５）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５２２】
2014506887.tif 000528
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝８．８３分。
【０６８２】
（６）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５２３】
2014506887.tif 000529
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５２４】
2014506887.tif 000530
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．４９分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．６４分。
【０６８３】
（７）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５２５】
2014506887.tif 000531
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５２６】
2014506887.tif 000532
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび４−ブロモ−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンから出発して得られる。トルエンの代わりに、ジエチルエーテルを使用する。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝９．９４分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１０．２３分。
【０６８４】
（８）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５２７】
2014506887.tif 000533
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
【化５２８】
2014506887.tif 000534
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．７０分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．８１分。
【０６８５】
（９）（Ｓ）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化５２９】
2014506887.tif 000535
および
（Ｒ）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール
【化５３０】
2014506887.tif 000536
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾールから出発して得られる。
（Ｓ）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．６７分。
（Ｒ）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．９７分。
【０６８６】
（１０）（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５３１】
2014506887.tif 000537
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５３２】
2014506887.tif 000538
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７１４分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７３２分。
【０６８７】
（１１）（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５３３】
2014506887.tif 000539
および
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５３４】
2014506887.tif 000540
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．６９２分。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７１９分。
【０６８８】
（１２）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５３５】
2014506887.tif 000541
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５３６】
2014506887.tif 000542
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７２８分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７４１分。
【０６８９】
（１３）（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５３７】
2014506887.tif 000543
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化５３８】
2014506887.tif 000544
（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒドおよび５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７５５分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７７０分。
【０６９０】
（１４）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５３９】
2014506887.tif 000545
および
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール
【化５４０】
2014506887.tif 000546
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルバルデヒドおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して得られる。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝０．６９分。
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．９２分。
【０６９１】
（例ＸＸＸ）
【化５４１】
2014506887.tif 000547
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール（６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）およびアセトニトリル（１ｍｌ）中溶液に、窒素下で、２９ｍｇの重炭酸ナトリウムおよびヨウ素（８８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２００μｌ）中溶液を加え、反応を薄層クロマトグラフィーでモニターする。低変換の場合、同じ量の重炭酸ナトリウムおよびヨウ素溶液を２回まで加える。次いで、この混合物をジエチルエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９８：２〜８０：２０）。
収量：５０ｍｇ（理論の６１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０６［Ｍ＋Ｈ］+
【０６９２】
例ＸＸＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５４２】
2014506887.tif 000548
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０６９３】
（２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５４３】
2014506887.tif 000549
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．４０分。
【０６９４】
（３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５４４】
2014506887.tif 000550
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。反応はテトラヒドロフラン中で行う。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝３．３４０分。
Ｒf値：０．７６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０６９５】
（４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５４５】
2014506887.tif 000551
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９９８分。
【０６９６】
（５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５４６】
2014506887.tif 000552
（Ｒ）−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０６９７】
（６）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５４７】
2014506887.tif 000553
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１５．１２分。
【０６９８】
（７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５４８】
2014506887.tif 000554
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．０６０分。
【０６９９】
（８）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５４９】
2014506887.tif 000555
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１４．５７分。
【０７００】
（９）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５０】
2014506887.tif 000556
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１４．１８分。
【０７０１】
（１０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５１】
2014506887.tif 000557
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．７６分。
【０７０２】
（１１）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５２】
2014506887.tif 000558
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．８３分。
【０７０３】
（１２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５３】
2014506887.tif 000559
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１５．８８分。
【０７０４】
（１３）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５４】
2014506887.tif 000560
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．３７分。
【０７０５】
（１４）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５５】
2014506887.tif 000561
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８０２分。
【０７０６】
（１５）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５６】
2014506887.tif 000562
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１７．４７分。
【０７０７】
（１６）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５７】
2014506887.tif 000563
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１８．４５分。
【０７０８】
（１７）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５８】
2014506887.tif 000564
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．７６分。
【０７０９】
（１８）（３Ｓ，９Ｓ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５５９】
2014506887.tif 000565
（Ｓ）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．７７分。
【０７１０】
（１９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（ブタン−１，４−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６０】
2014506887.tif 000566
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝２．０４分。
【０７１１】
（２０）（３Ｒ，９Ｓ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６１】
2014506887.tif 000567
（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０７１２】
（２１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６２】
2014506887.tif 000568
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−イソプロポキシフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法４）：保持時間＝３．０４２分。
【０７１３】
（２２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６３】
2014506887.tif 000569
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８５５分。
【０７１４】
（２３）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−（プロパン−１，３−ジイル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５６４】
2014506887.tif 000570
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンテニル−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．０３１分。
Ｒf値：０．８５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７１５】
（２４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６５】
2014506887.tif 000571
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．００７分。
Ｒf値：０．９（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）
【０７１６】
（２５）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６６】
2014506887.tif 000572
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．７４６分。
【０７１７】
（２６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（パーフルオロエチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５６７】
2014506887.tif 000573
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（パーフルオロエチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．０３４分。
【０７１８】
（２７）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５６８】
2014506887.tif 000574
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８５６分。
【０７１９】
（２８）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５６９】
2014506887.tif 000575
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９４３分。
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７２０】
（２９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７０】
2014506887.tif 000576
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８５５分。
【０７２１】
（３０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７１】
2014506887.tif 000577
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８７９分。
【０７２２】
（３１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７２】
2014506887.tif 000578
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８７９分。
【０７２３】
（３２）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５７３】
2014506887.tif 000579
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７９５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５２分。
【０７２４】
（３３）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５７４】
2014506887.tif 000580
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７８３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８５３分。
【０７２５】
（３４）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７５】
2014506887.tif 000581
（Ｓ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７７１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８９１分。
【０７２６】
（３５）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７６】
2014506887.tif 000582
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５８分。
【０７２７】
（３６）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５７７】
2014506887.tif 000583
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７８３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８５３分。
【０７２８】
（３７）５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化５７８】
2014506887.tif 000584
５−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（ヒドロキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．７３分。
【０７２９】
（３８）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５７９】
2014506887.tif 000585
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，７−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８５３分。
【０７３０】
（３９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５８０】
2014506887.tif 000586
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７７０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９９１分。
【０７３１】
（４０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化５８１】
2014506887.tif 000587
（Ｒ）−（（Ｓ）−５’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールから出発して得られる。重炭酸ナトリウムの代わりに、炭酸リチウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７７１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９５５分。
【０７３２】
（４１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，４−ジフルオロ−２−ヨード−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化５８２】
2014506887.tif 000588
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７５１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝１．８０分。
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル９５：５）
【０７３３】
（例ＸＸＸＩ）
【化５８３】
2014506887.tif 000589
２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）プロパン−２−オール
１１０ｍｇのエチル４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）ベンゾエートを、３ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−５℃に冷却し、臭化メチルマグネシウムのトルエン／テトラヒドロフラン（７２：２５）中１．４Ｍ溶液（８２０μｌ）を滴下して処理する。この混合物を１時間室温に温め、次いで、０℃に再冷却し、１ｍｌのメタノールの添加により反応をクエンチする。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：７２ｍｇ（理論の６７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．６４６分。
【０７３４】
（例ＸＸＸＩＩ）
【化５８４】
2014506887.tif 000590
１−ヨード−４−イソブチルベンゼン
１．６７ｇの１−（４−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン−１−オールを５ｍｌのトリフルオロ酢酸および５ｍｌのトリエチルシラン中に溶解する。この混合物を５０℃で１２時間撹拌し、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜６６：３４）。
収量：１．３０ｇ（理論の８３％）
質量分析法（ＥＩ+）：ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ］+
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７３５】
（例ＸＸＸＩＩＩ）
【化５８５】
2014506887.tif 000591
１−（４−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール
２．５ｇの４−ヨードベンズアルデヒドを２５ｍｌのジエチルエーテル中に溶解し、０℃に冷却し、塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液（６．０ｍｌ）の滴下により処理する。温度をゆっくりと室温に上げ、この混合物をさらに１２時間撹拌する。次いで、半飽和水性塩化アンモニウムの添加により、反応をクエンチする。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を飽和水性塩化アンモニウムおよびブラインで２回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜４０：６０）。
収量：７０３ｍｇ（理論の２４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ−Ｈ2Ｏ］+
【０７３６】
（例ＸＸＸＩＶ）
【化５８６】
2014506887.tif 000592
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒド
窒素下で、１．４ｇの（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オールを２５ｍｌのトルエン中に溶解し、重炭酸ナトリウム（９４０ｍｇ）の水（２５ｍｌ）溶液、ヨウ素（１．９ｇ）および２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）（６０ｍｇ）で引き続いて処理する。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ジエチルエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液および重炭酸ナトリウムの５％水溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ヘキサン／酢酸エチル８：２）。
収量：１．２ｇ（理論の８６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝１．６１分。
【０７３７】
例ＸＸＸＩＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化５８７】
2014506887.tif 000593
（Ｓ）−３’−（ヒドロキシメチル）−４’−ヨード−２’−イソプロピル−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．７１分。
【０７３８】
（２）（Ｓ）−５’−ヒドロキシ−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−カルバルデヒド
【化５８８】
2014506887.tif 000594
（Ｓ）−３’−（ヒドロキシメチル）−４’−ヨード−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オールから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．４５４分。
【０７３９】
（例ＸＸＸＶ）
【化５８９】
2014506887.tif 000595
（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）メタノール（１．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（６．８ｍｌ）を加える。この溶液を室温で２時間撹拌し、次いで、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を再びジクロロメタン中に溶解する。水、重炭酸ナトリウム飽和水およびブラインで引き続いて洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）。
収量：９８０ｍｇ（理論の７７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１８）：保持時間＝０．４６分。
【０７４０】
例ＸＸＸＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９０】
2014506887.tif 000596
（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．０５分。
【０７４１】
（２）（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−９’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９１】
2014506887.tif 000597
（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝３．５３分。
【０７４２】
（例ＸＸＸＶＩ）
【化５９２】
2014506887.tif 000598
１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヨードベンゼン
２．２ｇの４−ヨードアセトフェノンを４．５ｍｌのテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｄｕｒａｎｅ）および２０ｍｌのメタノール中に溶解し、３ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解した３．０ｇの［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄−トリフルオリド（ＢＡＳＴ）で処理し、５０℃で４日間撹拌する。次いで、この混合物を、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム飽和水との間に分配する。水相をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜９８：２）。
収量：１ｇ（理論の４２％）
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．５７３分。
【０７４３】
（例ＸＸＸＶＩＩ）
【化５９３】
2014506887.tif 000599
（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
および
【化５９４】
2014506887.tif 000600
（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
２５０ｍｇの（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシドおよび３ｍｌの酢酸無水物を混合し、１３０℃で２時間加熱する。過剰な酢酸無水物を真空中で取り除き、残渣をジエチルエーテルで希釈する。重炭酸ナトリウム飽和水で洗浄後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ヘキサン／酢酸エチル９５：５）。
（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート：
収量：１４０ｍｇ（理論の５２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．９５分。
（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート：
収量：５０ｍｇ（理論の１９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝３．０８分。
【０７４４】
例ＸＸＸＶＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９５】
2014506887.tif 000601
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシドから出発して得られる。さらに（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテートを、メタ−クロロ安息香酸との混合物として得る。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル２：１）
【０７４５】
（２）（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９６】
2014506887.tif 000602
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．７０分。
【０７４６】
（３）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化５９７】
2014506887.tif 000603
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．６７分。
【０７４７】
（４）（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９８】
2014506887.tif 000604
および
（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート
【化５９９】
2014506887.tif 000605
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシドから出発して得られる。
（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝３．１６分。
（３’Ｒ，６’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝３．５２分。
【０７４８】
（５）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６００】
2014506887.tif 000606
および
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０１】
2014506887.tif 000607
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．６６分。
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．６６分。
【０７４９】
（６）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０２】
2014506887.tif 000608
および
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０３】
2014506887.tif 000609
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．３２分。
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．３３分。
【０７５０】
（７）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０４】
2014506887.tif 000610
および
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０５】
2014506887.tif 000611
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．４４分。
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．６０分。
【０７５１】
（８）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０６】
2014506887.tif 000612
および
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０７】
2014506887.tif 000613
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１３．０９分。
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．４８分。
【０７５２】
（９）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０８】
2014506887.tif 000614
および
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６０９】
2014506887.tif 000615
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．７６分。
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．７６分。
【０７５３】
（１０）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１０】
2014506887.tif 000616
および
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１１】
2014506887.tif 000617
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．６８分。
（３Ｒ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．６９分。
【０７５４】
（１１）（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−６’，９’−ジオール
【化６１２】
2014506887.tif 000618
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７３２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝２．０１５分。
【０７５５】
（１２）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１３】
2014506887.tif 000619
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．９２４分。
【０７５６】
（１３）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１４】
2014506887.tif 000620
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．９３３分。
【０７５７】
（１４）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１５】
2014506887.tif 000621
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝２．５８３分。
【０７５８】
（１５）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１６】
2014506887.tif 000622
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．８２８分。
【０７５９】
（１６）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１７】
2014506887.tif 000623
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．７３分。
【０７６０】
（１７）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１８】
2014506887.tif 000624
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５７分。
【０７６１】
（１８）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６１９】
2014506887.tif 000625
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．９１１分。
【０７６２】
（１９）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２０】
2014506887.tif 000626
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７８６分。
【０７６３】
（２０）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２１】
2014506887.tif 000627
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．９４１分。
【０７６４】
（２１）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２２】
2014506887.tif 000628
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５４分。
【０７６５】
（２２）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２３】
2014506887.tif 000629
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．７３分。
【０７６６】
（２３）（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２４】
2014506887.tif 000630
および
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２５】
2014506887.tif 000631
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．４８分。
（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート：
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．６３分。
【０７６７】
（２４）（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−６−イルアセテート
【化６２６】
2014506887.tif 000632
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシドから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３３）：保持時間＝２．０３０分。
【０７６８】
（例ＸＸＸＶＩＩＩ）
【化６２７】
2014506887.tif 000633
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシド
２８０ｍｇの（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］を、５ｍｌのクロロホルム中に溶解し、８０ｍｇのメタ−クロロ（ｃｈｌｏｒ）過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）で処理する（＜７７％）。この混合物を１８時間撹拌し、次いで、ジクロロメタンと亜硫酸ナトリウムの水（５％）溶液中との間に分配する。有機相を重炭酸ナトリウム飽和水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。
収量：２８０ｍｇ（理論の９７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．７１分。
【０７６９】
例ＸＸＸＶＩＩＩと類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシド
【化６２８】
2014506887.tif 000634
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。ジクロロメタンを溶媒として使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．９０９分。
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１：２）
【０７７０】
（２）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシド
【化６２９】
2014506887.tif 000635
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１２．２５分。
【０７７１】
（３）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３０】
2014506887.tif 000636
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．３５分。
【０７７２】
（４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシド
【化６３１】
2014506887.tif 000637
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝３．１８分。
【０７７３】
（５）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３２】
2014506887.tif 000638
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．２４分。
【０７７４】
（６）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３３】
2014506887.tif 000639
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１２）：保持時間＝１２．２５分。
【０７７５】
（７）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３４】
2014506887.tif 000640
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．０６分。
【０７７６】
（８）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３５】
2014506887.tif 000641
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．０４分。
【０７７７】
（９）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３６】
2014506887.tif 000642
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝２．０６分。
【０７７８】
（１０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３７】
2014506887.tif 000643
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．３８分。
【０７７９】
（１１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］５’−オキシド
【化６３８】
2014506887.tif 000644
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．９７１分。
Ｒf値：０．５７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１：２）
【０７８０】
（１２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６３９】
2014506887.tif 000645
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８４０分。
【０７８１】
（１３）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４０】
2014506887.tif 000646
（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８６９分。
【０７８２】
（１４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４１】
2014506887.tif 000647
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．６５分。
【０７８３】
（１５）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４２】
2014506887.tif 000648
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７８４分。
【０７８４】
（１６）３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４３】
2014506887.tif 000649
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２７）：保持時間＝１．７０分。
【０７８５】
（１７）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４４】
2014506887.tif 000650
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５２分。
【０７８６】
（１８）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（ペンタフルオロスルファニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４５】
2014506887.tif 000651
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８３０分。
【０７８７】
（１９）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４６】
2014506887.tif 000652
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．７２７分。
【０７８８】
（２０）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４７】
2014506887.tif 000653
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７，７−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．８６１分。
【０７８９】
（２１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４８】
2014506887.tif 000654
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５０分。
【０７９０】
（２２）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６４９】
2014506887.tif 000655
５−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５０分。
【０７９１】
（２３）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６５０】
2014506887.tif 000656
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１９［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．２４分。
【０７９２】
（２４）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］５−オキシド
【化６５１】
2014506887.tif 000657
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３３）：保持時間＝１．９９２分。
【０７９３】
（例ＸＸＸＩＸ）
【化６５２】
2014506887.tif 000658
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（１−メチルシクロプロピル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
ジエチル亜鉛のヘキサン中１Ｍ溶液（４３μｌ）を、０℃に冷却した３３０μｌのジクロロメタン中に溶解し、３．３μｌのトリフルオロ酢酸のジクロロメタン（３３０μｌ）中溶液で処理する。この混合物を２０分間撹拌し、次いで、３．３μｌのジヨードメタンのジクロロメタン（１７０μｌ）中溶液で処理する。２０分間撹拌後、１１ｍｇの（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］のジクロロメタン（１７０μｌ）中溶液を加える。次いで、この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。０℃に冷却後、反応を重炭酸ナトリウム飽和水でクエンチする。水相をジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９５：５）。
収量：６ｍｇ（理論の５３％）
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７９４】
例ＸＸＸＩＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−シクロプロピルフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化６５３】
2014506887.tif 000659
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−ビニルフェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７１（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７９５】
（例ＸＬ）
【化６５４】
2014506887.tif 000660
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
２５ｍｇの４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートを、１ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解する。７ｍｇのカリウムイソプロペニルトリフルオロボレート、および６μｌのトリエチルアミンを加える。この混合物をアルゴンで５分間パージする。２ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）を加え、この混合物を８０℃で６時間撹拌する。室温まで冷却後さらに７ｍｇのカリウムイソプロペニルトリフルオロボレート、および６μｌのトリエチルアミンを加える。この混合物を再びアルゴンで５分間パージし、次いで、８０℃で１２時間撹拌する。次いで、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９５：５）。
収量：１１ｍｇ（理論の５３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６９（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７９６】
例ＸＬに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−ビニルフェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
【化６５５】
2014506887.tif 000661
４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７９７】
（例ＸＬＩ）
【化６５６】
2014506887.tif 000662
４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート
５６ｍｇの４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェノールを３ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、２４μｌのトリエチルアミン、４５ｍｇの１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミドおよび１ｍｇの４−ジメチルアミノ−ピリジン（ＤＭＡＰ）で処理し、４０℃で４時間撹拌する。次いで、この混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒の真空中での蒸発後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜９０：１０）。
収量：２５ｍｇ（理論の３６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）
【０７９８】
（例ＸＬＩＩ）
【化６５７】
2014506887.tif 000663
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
および
【化６５８】
2014506887.tif 000664
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
窒素下で、４００ｍｇの（Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドを、５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−５０℃に冷却し、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル−臭化マグネシウムのテトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液（２．１５ｍｌ）の滴下により処理する。１時間撹拌し、−２０℃に温めた後、反応物を−５０℃に再冷却し、次いで、５ｍｌのメタノールの添加によりクエンチする。温度を−１０℃に上昇させた後、飽和水性塩化アンモニウムを加える。この混合物を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール：
収量：３６０ｍｇ（理論の６６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝０．８３分。
および
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール：
収量：８０ｍｇ（理論の１５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝０．７５分。
【０７９９】
（例ＸＬＩＩＩ）
【化６５９】
2014506887.tif 000665
１−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル
１５ｍｇの２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）アセトニトリル、０．４ｍｇのトリエチルベンジルアンモニウムクロリドおよび７．２μｌのジブロモエタンを２０μｌのジクロロメタンおよび２０μｌの５０％水酸化ナトリウム水溶液中に溶解する。この混合物を室温で１２時間撹拌する。次いで、１ｍｇのトリエチルベンジルアンモニウムクロリド、５０μｌのジクロロメタンおよび１４μｌのジブロモエタンを加え、撹拌を５時間継続する。再び１４μｌのジブロモエタンを加え、この混合物を４８時間撹拌する。その後、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで３回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させる。粗生成物（１０ｍｇ）を次のステップでそのまま使用する。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル４：１）
【０８００】
（例ＸＬＩＶ）
【化６６０】
2014506887.tif 000666
２−（４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）アセトニトリル
１３０ｍｇの４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンジルメタンスルホネートを３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶解する。２５ｍｇのシアン化ナトリウムを加え、この混合物を室温で４８時間撹拌する。さらに１３ｍｇのシアン化ナトリウムを加え、この混合物を８０℃で３時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで希釈する。水およびブラインで２回洗浄後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜６０：４０）。
収量：５７ｍｇ（理論の４９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）
【０８０１】
（例ＸＬＶ）
【化６６１】
2014506887.tif 000667
４−（（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）ベンジルメタンスルホネート
１１３ｍｇの（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノールを２ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。引き続いて１７μｌの塩化メタンスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン（３８μｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中溶液を滴加する。この混合物を２時間撹拌し、さらに１７μｌの塩化メタンスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミン（３８μｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中溶液を引き続いて加える。この混合物を１時間撹拌し、次いで、溶媒を真空中で蒸発させる。この粗生成物（１３０ｍｇ）を次のステップでそのまま使用する。
Ｒf値：０．８（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）
【０８０２】
（例ＸＬＶＩ）
【化６６２】
2014506887.tif 000668
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノール
および
【化６６３】
2014506887.tif 000669
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノール
４１０ｍｇの（Ｓ）−エチル４−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボニル）ベンゾエートを５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（１．５ｍｌ）を滴下して処理する。この混合物を室温で８時間撹拌し、０℃に冷却し、１３０μｌの水および１３０μｌの４Ｍ水性水酸化ナトリウムの慎重な添加により、反応をクエンチする。酢酸エチルで希釈後、この混合物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０〜６０：４０）。
（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノール：
収量：１１３ｍｇ（理論の３０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝１．７１６分。
Ｒf値：０．４１（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）
（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シクロペンテニル−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノール：
収量：１４７ｍｇ（理論の３９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝１．７０５分。
Ｒf値：０．０３６（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）
【０８０３】
例ＸＬＶＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｒ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノール
【化６６４】
2014506887.tif 000670
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノンから出発して得られる。水素化アルミニウムリチウムを−１０℃で加える。反応を０℃で１．５時間実行する。生成物を次のステップでそのまま使用する。
【０８０４】
（例ＸＬＶＩＩ）
【化６６５】
2014506887.tif 000671
（Ｓ）−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノン
１．３ｇの（Ｓ）−（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−ヨード−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノールを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、１．１３ｇの１．１−ジヒドロ−１，１，１−トリアセトキシ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ−Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎ）と混合する。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。１０ｍｌの亜硫酸水素ナトリウム溶液（１０％）および１０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液を加える。この混合物を１５分間激しく撹拌する。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、この粗生成物を次のステップでそのまま使用する。
収量：１．２４ｇ（理論の９６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１３）：保持時間＝２．９６分。
【０８０５】
（例ＸＬＶＩＩＩ）
【化６６６】
2014506887.tif 000672
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
９２ｍｇの（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］を、５ｍｌのメタノール中に溶解する。３６μｌのトリエチルアミンおよび１３ｍｇの１０％木炭担持パラジウムを加え、この混合物を３バールで３時間水素化する。次いで、触媒を濾過で除去し、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣を５０ｍｌのジクロロメタン中に取り上げ、０℃に冷却する。１６５μｌのトリフルオロ酢酸および３５μｌのトリエチルシランを加える。次いで、温度を室温に上げ、この混合物を６時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間に分配する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させることによって、生成物を得る。
収量：６０ｍｇ（理論の７９％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝２．８６分。
【０８０６】
例ＸＬＶＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化６６７】
2014506887.tif 000673
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝１．４５分。
【０８０７】
（２）（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
【化６６８】
2014506887.tif 000674
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３’−ヨード−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］から出発して得られる。１０％木炭担持パラジウムの代わりに、１０％木炭担持水酸化パラジウムを使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３０）：保持時間＝２．０６分。
【０８０８】
（例ＸＬＩＸ）
【化６６９】
2014506887.tif 000675
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−（２−フルオロプロパン−２−イル）フェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］
２２ｍｇの２−（４−（（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−３’−イル）フェニル）プロパン−２−オールを１ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。次いで、５０ｍｇのビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄−トリフルオリド（ＢＡＳＴ）を加え、この混合物を室温で２時間撹拌する。−４０℃に冷却後、メタノール（１ｍｌ）を加える。この混合物を５分間撹拌し、次いで、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９５：５〜５０：５０）。
収量：１１ｍｇ（理論の５０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝４．４１８分。
Ｒf値：０．７２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル８：１）
【０８０９】
（例Ｌ）
【化６７０】
2014506887.tif 000676
３−（４−ヨードフェニル）−３−メチルオキセタン
マイクロ波バイアル内で、１．２１ｇの２−（４−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオールを８ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、１．６ｇのトリフェニルホスフィンおよび１．１ｇの１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンで処理する。この混合物を１２０℃に２４時間加熱する。次いで、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９５：５〜４０：６０）。
収量：１８０ｍｇ（理論の１６％）
ＨＰＬＣ（方法２４）：保持時間＝１．４２４分。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８１０】
（例ＬＩ）
【化６７１】
2014506887.tif 000677
２−（４−ヨードフェニル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオール
３．１ｇのジエチル２−（４−ヨードフェニル）−２−メチルマロネートを５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、−７８℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン中１Ｍ溶液（５０ｍｌ）を滴加し、この混合物を５時間の間に−１０℃まで温める。次いで、０．９ｍｌの水および０．９ｍｌの水酸化ナトリウムの４Ｍ水溶液を引き続いて冷却下で加える。この混合物を１０分間激しく撹拌し、次いで、６００ｍｌの酢酸エチルおよび５００ｍｌの０．５Ｍ塩酸との間に分配する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル４０：６０〜０：１００）。
収量：１．５６ｇ（理論の６５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０８１１】
（例ＬＩＩ）
【化６７２】
2014506887.tif 000678
ジエチル２−（４−ヨードフェニル）−２−メチルマロネート
３．７ｇのジエチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルマロネートを、冷却下、エタノール−氷水槽内で、５ｍｌの濃塩酸中に溶解する。この混合物を５ｍｌの水で希釈し、１０分間撹拌する。９７０ｍｇの亜硝酸ナトリウム水溶液を滴加し、撹拌をさらに１０分間継続する。このように形成されたジアゾニウム塩溶液を、６ｇのヨウ化カリウム水溶液に−１０℃で滴加する。この混合物を−１０℃で１５分間、室温で１時間撹拌する。その後これをジエチルエーテルで希釈し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液（１０％）で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜７０：３０）。
収量：３．１３ｇ（理論の５７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋ＮＨ4］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．５９２分。
【０８１２】
（例ＬＩＩＩ）
【化６７３】
2014506887.tif 000679
ジエチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルマロネート
ジエチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）マロン酸塩（４．９８ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）中溶液に、８９６ｍｇの１０％木炭担持パラジウムを加える。この混合物を２バールで３時間水素化する。濾過後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：４．３４ｇ（理論の９７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２６６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝０．９０８分。
【０８１３】
（例ＬＩＶ）
【化６７４】
2014506887.tif 000680
ジエチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）マロネート
１．７ｇの水素化ナトリウム（鉱油中６０％）を１０ｍｌのジメチルスルホキシド中に０℃で懸濁させる。ジエチル２−メチルマロネート（６．４ｍｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中溶液を滴加する。この混合物を３０分間撹拌し、次いで、２０ｍｌのジメチルスルホキシドで希釈する。さらに２時間撹拌後、５ｇの４−フルオロニトロベンゼン（ｆｌｕｏｒｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ）の溶液を滴加する。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。次いで、これを氷水と酢酸エチルとの間に分配する。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：５．１４ｇ（理論の５０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２）：保持時間＝１．９０７分。
【０８１４】
（例ＬＶ）
【化６７５】
2014506887.tif 000681
１−ブロモ−４−（パーフルオロエチル）ベンゼン
マイクロ波バイアル内、アルゴン下で、２ｇの１−ブロモ−４−ヨードベンゼン、３．３ｇのトリメチル（パーフルオロエチル）シラン、４９３ｍｇのフッ化カリウムおよび２ｇのヨウ化銅を、１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させる。この混合物を８０℃で１２時間加熱する。さらに、３．３ｇのトリメチル（パーフルオロエチル）シランを加え、加熱を４８時間継続する。次いで、この混合物を２Ｍアンモニアとジエチルエーテルとの間に分配する。水相をジエチルエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させる（３００ミリバール、水槽温度５０℃）。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタン）。
収量：１．４８ｇ（理論の７６％）
ＨＰＬＣ（方法２５）：保持時間＝４．７６５分。
【０８１５】
（例ＬＶＩ）
【化６７６】
2014506887.tif 000682
５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
マイクロ波バイアル内で、２．２４ｇの５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを１０ｍｌの１，４−ジオキサン中に溶解する。９０ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）および２．７ｇのヨウ化ナトリウムを加え、この混合物をアルゴンで５分間パージする。１４２μｌのｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン（ｄｉｍｅｔ６ｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ）−１，２−ジアミンおよび１．９ｍｌのヘキサメチルジシラザンを加え、この混合物を１１０℃に６時間加熱する。この混合物を１００ｍｌの４Ｍ塩酸で希釈し、１０分間撹拌する。この水相をジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル８５：１５）。
収量：２．３５ｇ（理論の８８％）
ＨＰＬＣ（方法７）：保持時間＝１．２８８分。
【０８１６】
（例ＬＶＩＩ）
【化６７７】
2014506887.tif 000683
１，６−ジオキサスピロ［２．５］オクタン
窒素下で、６．６ｇの水素化ナトリウム（鉱油中６０％）を９０ｍｌのテトラヒドロフラン中に懸濁させ、０℃に冷却する。９１．７のヨウ化トリメチルスルホニウムを少しずつ加える。この混合物に、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１５ｇ）のジメチルスルホキシド（３００ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中溶液を滴加する。その後、この混合物を室温に温め、１８時間撹拌する。次いで、この混合物を１．２ｌの氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。真空中での溶媒の蒸発により、生成物を得る。
収量：１０．１５ｇ（理論の５９％）
Ｒf値：０．４７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１：１）
【０８１７】
（例ＬＶＩＩＩ）
【化６７８】
2014506887.tif 000684
３−イソブチリル−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカン−２−オン
６．６ｇの１，６−ジオキサスピロ［２．５］オクタンおよび８．２ｍｌのメチル４−メチル−３−オキソペンタノアートを３０ｍｌのエタノール中に溶解し、０℃に冷却し、３．９ｇのナトリウムエトキシドで少しずつ処理する。添加完了後、この混合物を室温に温め、１８時間撹拌する。次いで、この混合物を２００ｍｌの氷水に注ぎ入れ、１Ｍ塩酸の添加によりｐＨ３に酸性化し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜５０：５０）。
収量：３．９３ｇ（理論の３３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝０．９５２分。
【０８１８】
例ＬＶＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル２−オキソ−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシレート
【化６７９】
2014506887.tif 000685
１，６−ジオキサスピロ［２．５］オクタンおよびジエチル−マロネートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２２９［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１：１）
【０８１９】
（例ＬＩＸ）
【化６８０】
2014506887.tif 000686
３−イソブチリル−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカ−３−エン−２−オン
２．１６ｇの４−メトキシピリジン−１−オキシド水和物および５．５７ｇの２−ヨードキシ安息香酸（４５重量％）を２０ｍｌのジメチルスルホキシド中に懸濁させ、すべての物質が溶解するまで２０分間撹拌する。次いで、３．０ｇの３−イソブチリル−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカン−２−オンを加え、この混合物を２４時間撹拌する。この混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で希釈し、形成された沈殿物を濾別する。母液を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜４０：６０）。
収量：１．０ｇ（理論の３４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２２５［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝０．８９９分。
【０８２０】
例ＬＩＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）エチル２−オキソ−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカ−３−エン−３−カルボキシレート
【化６８１】
2014506887.tif 000687
エチル２−オキソ−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシレートから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル１：１）
【０８２１】
（例ＬＸ）
【化６８２】
2014506887.tif 000688
４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン
３．１２ｇの３−イソブチリル−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカ−３−エン−２−オンおよび２．１３ｇの３−アミノ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エノンを混合し、２０ミリバールの真空下で２００℃に１０分間加熱する。この混合物を室温に冷却し、１５ｍｌの酢酸エチルを加え、この混合物を３０分間撹拌する。次いで、１５ｍｌの石油エーテルを加え、沈殿物を濾過で単離する。粗生成物を３５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、２．４６ｇの２，３ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンで処理し、１８時間撹拌する。２ｇのアスコルビン酸を加え、この混合物を１０分間撹拌する。これを水で３回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜５０：５０）。
収量：２．５５ｇ（理論の５３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．５４６分。
【０８２２】
（例ＬＸＩ）
【化６８３】
2014506887.tif 000689
（３Ｒ，９Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
３０ｍｇの（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（１−メチルシクロプロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］を３ｍｌの酢酸および１ｍｌの酢酸無水物に溶解する。３０ｍｇの酸化白金（ＩＶ）を加え、この混合物を６０℃および３バールで２時間水素化する。触媒を濾別し、メタノールで洗浄する。液相を合わせ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜９０：１０）。
収量：１０ｍｇ（理論の３３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝２．０２２分。
【０８２３】
（例ＬＸＩＩ）
【化６８４】
2014506887.tif 000690
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（１−メチルシクロプロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
５３６μｌのジエチル亜鉛（ｎ−ヘキサン中１Ｍ）を、５ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（４１μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液を滴下して処理する。この混合物を２０分間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中ジヨードメタン（４１μｌ）を滴加する。さらに２０分間撹拌後、（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（２．５ｍｌ）中溶液を滴加する。次いで、この混合物を室温に温め、４時間撹拌する。次いで、これを重炭酸ナトリウムの飽和水溶液とジクロロメタンとの間に分配する。水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜８５：１５）。
収量：１３０ｍｇ（理論の８５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９０７分。
【０８２４】
（例ＬＸＩＩＩ）
【化６８５】
2014506887.tif 000691
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
５００ｍｇの（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］および２５４ｍｇのカリウムイソプロペニルトリフルオロボレートを３ｍｌのテトラヒドロフラン、０．５ｍｌのトルエンおよび炭酸セシウムの２Ｍ水溶液（３ｍｌ）中に溶解する。この混合物をアルゴンで１５分間パージする。次いで、ジクロロメタンとの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）錯体（４２ｍｇ）を加え、この混合物を１００℃で７２時間撹拌する。この混合物を水とジクロロメタンとの間に分配する。水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜９０：１０）。
収量：４７０ｍｇ（理論の９３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９３６分。
【０８２５】
（例ＬＸＩＶ）
【化６８６】
2014506887.tif 000692
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
および
【化６８７】
2014506887.tif 000693
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
１．３２ｇの（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オールおよび２．９ｍｌのトリエチルシランを４０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、−５０℃に冷却し、チタン−（ＩＶ）−クロリドのジクロロメタン１ｍ溶液（４．４ｍｌ）を滴下して処理する。次いで、この混合物を室温に温め、３０分間撹拌する。この混合物を、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液とジクロロメタンとの間に分配する。水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜９０：１０）。
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：４４０ｍｇ（理論の３４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９５６分。
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：６６０ｍｇ（理論の５１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９５６分。
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル９：１）
【０８２６】
（例ＬＸＶ）
【化６８８】
2014506887.tif 000694
（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オール
２．３１ｇの１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを３０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−６５℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン中１．６Ｍ溶液（９．２ｍｌ）を滴下して処理する。この混合物を３０分間撹拌し、次いで、（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中溶液を滴加する。この混合物を−６５℃で３０分間、−５０℃で３０分間撹拌する。次いで、反応を、０．５ｍｌのメタノールの添加によりクエンチする。この混合物を０．１Ｍ塩酸と酢酸エチルとの間に分配する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜８０：２０）。
収量：２．４２ｇ（理論の９６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５２６および１．５６３分。（ジアステレオマー）
【０８２７】
例ＬＸＶに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オール
【化６８９】
2014506887.tif 000695
（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３４）：保持時間＝１．５７分および１．５８分。（ジアステレオマーの混合物）
【０８２８】
（例ＬＸＶＩ）
【化６９０】
2014506887.tif 000696
（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
１．６９ｇの（Ｓ）−４−クロロ−９−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オンを６０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、０℃に冷却し、２．０５ｍｌの２，６−ルチジンおよび３．７１ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルを滴加し、この混合物を室温に温めながらさらに１８時間撹拌する。次いで、０．５ｍｌのメタノールの添加により反応をクエンチする。この混合物は、０．１Ｍ塩酸と酢酸エチルとの間に分配する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜７０：３０）。
収量：１．９ｇ（理論の８４％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．４８６分。
【０８２９】
例ＬＸＶＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
【化６９１】
2014506887.tif 000697
（Ｓ）−４−クロロ−９−ヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３４）：保持時間＝１．５１３分。
【０８３０】
（例ＬＸＶＩＩ）
【化６９２】
2014506887.tif 000698
（Ｓ）−４−クロロ−９−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
【０８３１】
２１３ｍｇの（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールを２５０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、この溶液に３．５８ｍｌのボラン−ジエチルアニリン錯体を滴加する。ガス発生の完了後、溶液を０℃に冷却しテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中の４−クロロ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン（３．１７ｇ）を滴加する。温度を２時間の間で室温まで上げ、この混合物を１８時間撹拌し、２１３ｍｇの（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールを加え、撹拌をさらに７時間継続する。２０ｍｌのメタノールを滴加し、この混合物をさらに１０分間撹拌する。この混合物を、０．１Ｍ塩酸と酢酸エチルとの間に分配する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜０：１００）。
収量：１．６９ｇ（理論の５３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．２２４分。
【０８３２】
例ＬＸＶＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（Ｓ）−４−クロロ−９−ヒドロキシ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
【化６９３】
2014506887.tif 000699
４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］+
【０８３３】
（例ＬＸＶＩＩＩ）
【化６９４】
2014506887.tif 000700
４−クロロ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン
６．２ｇの４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオンを２５ｍｌのホスホロキシクロリド中に懸濁させ、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、この混合物を６５℃に１８時間加熱する。温度を３５℃未満に保ちながら、激しい撹拌下でこの混合物を３００ｍｌの水に滴加する。添加完了後、この混合物を１時間撹拌し、生成物を濾過で単離し、水で洗浄し、真空中で乾燥させる。
収量：５．８ｇ（理論の８８％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．０５１分。
【０８３４】
例ＬＸＶＩＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン
【化６９５】
2014506887.tif 000701
４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３５）：保持時間＝１．５０３分。
【０８３５】
（例ＬＸＩＸ）
【化６９６】
2014506887.tif 000702
４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン
１０ｇのエチル２−オキソ−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカ−３−エン−３−カルボキシレートおよび６．１５ｇの３−アミノ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エノンを混合し、２０ミリバールの真空下で２００℃に２０分間加熱する。この混合物を室温に冷却し、１００ｍｌの酢酸エチル中に溶解する。１０ｇの２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを加え、この混合物を５０℃で４時間、室温で８時間撹拌する。生成物を濾過で単離し、酢酸エチルで洗浄する。
収量：８．９ｇ（理論の６３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝０．７７６分。
【０８３６】
例ＬＸＩＸに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン
【化６９７】
2014506887.tif 000703
２−オキソ−１，８−ジオキサスピロ［４．５］デカ−３−エン−３−カルボキシレートおよび８−アミノスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３５）：保持時間＝１．１７７分。
【０８３７】
（例ＬＸＸ）
【化６９８】
2014506887.tif 000704
（３Ｒ，９Ｓ）−４−（１−メトキシエチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
７０ｍｇの１−（（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノールを１．５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解する。２７ｍｇのカリウム−ｔｅｒｔ−ブチレートを加え、この混合物を５分間撹拌し、１１μｌのヨウ化メチルを加える。この混合物を２０分間撹拌し、次いで、０．１Ｍ塩酸とジクロロメタンとの間に分配する。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣで精製する（Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、水／メタノール／アンモニア９０：１０：０．１〜０：１００：０．１）。
収量：３６ｍｇ（理論の５０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５６０分。
【０８３８】
（例ＬＸＸＩ）
【化６９９】
2014506887.tif 000705
１−（（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノール
２００ｍｇの（３Ｒ，９Ｓ）−７，７−ジメチル−４−（プロパ−１−エン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−９−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イルオキシ）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］を、１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、−７０℃に冷却する。溶液が青色となるまで、溶液全体に渡りオゾンをバブリングする。次いで、この混合物を酸素で１０分間パージする。５ｍｌのメタノールおよび１４ｍｇの水素化ホウ素ナトリウムを加える。この混合物を窒素で３０分間パージし、室温に温め、１８時間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣで精製する（Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、水／メタノール／トリフルオロ酢酸５０：５０：０．１〜０：１００：０．１）。
収量：１００ｍｇ（理論の５０％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．４８６分。
【０８３９】
（例ＬＸＸＩＩ）
【化７００】
2014506887.tif 000706
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（メトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
２０ｍｇのナトリウムを、０℃に冷却したメタノール（３ｍｌ）中に溶解し、（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）メチルメタンスルホネート（５７ｍｇ）のメタノール（０．５ｍｌ）中溶液を滴下して処理する。室温で１２時間撹拌後、この混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和水性塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させる。生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．５８８分。
【０８４０】
（例ＬＸＸＩＩＩ）
【化７０１】
2014506887.tif 000707
（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）メチルメタンスルホネート
５０ｍｇの（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）メタノールを、１ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、６５μｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチル−アミンおよび４５μｌのメタンスルホン酸無水物を滴下して処理する。この混合物を室温に温めながら１２時間撹拌する。次いで、これをジエチルエーテルで希釈し、飽和水性塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、生成物を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５８６分。
【０８４１】
（例ＬＸＸＩＶ）
【化７０２】
2014506887.tif 000708
（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）メタノール
１．２８ｇの（３Ｒ，９Ｓ）−メチル９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−カルボキシレートを、−１０℃に冷却した１０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（１．２ｍｌ）を滴下して処理する。この混合物を室温に温め、１時間撹拌する。次いで、これをジエチルエーテルで希釈し、激しい撹拌下、１Ｍ塩酸で処理する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル７０：３０〜４０：６０）。
収量：３７５ｍｇ（理論の３１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．５１５分。
【０８４２】
（例ＬＸＸＶ）
【化７０３】
2014506887.tif 000709
（３Ｒ，９Ｓ）−メチル９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−カルボキシレート
１．５ｇの（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］および７３０μｌのトリエチルアミンを、１０ｍｌのメタノールおよび５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶解する。この混合物をアルゴンで１０分間パージし、１５０ｍｇの１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロ−パラジウム−（ＩＩ）で処理し、２０バールの一酸化炭素雰囲気下で１００℃に１８時間加熱する。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル８０：２０〜５０：５０）。
収量：１．２８ｇ（理論の８２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．６１１分。
【０８４３】
（例ＬＸＸＶＩ）
【化７０４】
2014506887.tif 000710
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
２５ｍｇの２−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）プロパン−２−オールを、１ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶解し、０℃に冷却し、３ｍｇの水素化ナトリウム（鉱油中６０％）で処理し、１分間撹拌する。次いで、５μｌのヨウ化メチルを加え、この混合物を室温で４時間撹拌する。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和水性塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９５：５〜５０：５０）。
収量：１３ｍｇ（理論の５１％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．６５２分。
【０８４４】
（例ＬＸＸＶＩＩ）
【化７０５】
2014506887.tif 000711
２−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）プロパン−２−オール
２６ｍｇの１−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノンを、−１０℃に冷却した２ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、臭化メチルマグネシウムのトルエン／テトラヒドロフラン７５：２５中１．４Ｍ溶液（１１０μｌ）で処理する。この混合物を室温に温め、１２時間撹拌する。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和水性塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を次のステップでそのまま使用する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．５９８分。
【０８４５】
例ＬＸＸＶＩＩに類似して、以下の化合物が得られる：
（１）１−（（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−イル）エタノール
【化７０６】
2014506887.tif 000712
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−４−カルバルデヒドから出発して得られる。反応は、−４０℃で２時間実行する。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２９）：保持時間＝１．５６２分。
【０８４６】
（例ＬＸＸＶＩＩＩ）
【化７０７】
2014506887.tif 000713
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
および
【化７０８】
2014506887.tif 000714
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
５８０ｍｇの（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オールを１２ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、チタン−（ＩＶ）−クロリドのジクロロメタン中１Ｍ溶液（３．８ｍｌ）を滴下して処理し、３０分間撹拌する。次いで、１ｇのトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加え、この混合物を室温で４時間撹拌する。その後、この混合物をジエチルエーテルで希釈し、１Ｍ塩酸で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９０：１０〜７０：３０）。
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：３７０ｍｇ（理論の６６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３４）：保持時間＝１．６５３分。
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：１４５ｍｇ（理論の２６％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法３４）：保持時間＝１．６５９分。
【０８４７】
（例ＬＸＸＩＸ）
【化７０９】
2014506887.tif 000715
（Ｓ）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
０．７００ｇの（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールを１５０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、この溶液に、６．１２ｍｌのボラン−ジエチルアニリン錯体を滴加する。ガス発生の完了後、この溶液を０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６’，７，８−ヘキサヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３，９（６Ｈ）−ジオン（５．５４ｇ）を滴加する。温度を２時間の間に室温まで上げ、この混合物を２４時間撹拌する。１０ｍｌのメタノールを滴加し、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をジクロロメタン中に溶解し、０．１Ｍ塩酸および重炭酸ナトリウム飽和水溶液で継続的に洗浄する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜３：２）。
収量：３．６５ｇ（理論の６５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２８）：保持時間＝１．１９０分。
【０８４８】
（例ＬＸＸＸ）
【化７１０】
2014506887.tif 000716
（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン
１．２ｇの（Ｓ）−４−イソプロピル（Ｉｓｏｐｒｐｙｌ）−９−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オンを１５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、１．３１ｍｌの２，６−ルチジンおよび２．４４ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルを滴加し、この混合物を室温で４時間撹拌する。次いで、反応物をシリカゲルに吸収させ、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル１００：０〜５０：５０）。
収量：１．５５ｇ（理論の９７％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９１０分。
【０８４９】
（例ＬＸＸＸＩ）
【化７１１】
2014506887.tif 000717
（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オール
０．１２ｇの１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを、３ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン中１．６Ｍ溶液（０．５４ｍｌ）を滴下して処理する。この混合物を３０分間撹拌し、次いで、（Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オン（０．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中溶液を滴加する。この混合物を−７８℃で３０分間、−４０℃で１時間撹拌する。次いで、０．５ｍｌのメタノールの添加により反応をクエンチし、逆相クロマトグラフィーを介して精製する（Ｖａｒｉａｎ  Ｐｕｒｓｉｕｔ  ＸＲｓ  Ｃ１８  １０μ、水／メタノール／トリフルオロ酢酸９０：１０：０．１〜０：１００：０．１；１８０ｍＬ／分；１８分）。
収量：０．１ｇ（理論の７５％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法５）：保持時間＝１．９１２および１．９３８分。（ジアステレオマー）
【０８５０】
（例ＬＸＸＸＩＩ）
【化７１２】
2014506887.tif 000718
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
および
【化７１３】
2014506887.tif 000719
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］
１８０ｍｇの（９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−３−オールを、５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、１．１９ｍｌのチタン−（ＩＶ）−クロリド（ジクロロメタン（ｄｉｃｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）中１Ｍ）を滴下して処理し、３０分間撹拌する。次いで、２６６ｍｇのトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加え、この混合物を室温で２時間撹拌する。この混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液に滴加し、相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル９０：１０〜７０：３０）。
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：４１ｍｇ（理論の２３％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
（３Ｓ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−７，７−（プロパン−１，３−ジイル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］：
収量：３７ｍｇ（理論の１２％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５１】
最終化合物の調製：
（例１）
【化７１４】
2014506887.tif 000720
（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（１５０μｌ）を加える。この溶液を室温で１２時間撹拌し、次いで、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０〜５０：５０）。
収量：１４ｍｇ（理論の５８％）
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．８００分。
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５２】
例１に類似して、以下の化合物が得られる：
（１）（３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７１５】
2014506887.tif 000721
（３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−，７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．７９０分。
Ｒf値：０．２９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５３】
（２）（１Ｒ，３’Ｓ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［２］エン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７１６】
2014506887.tif 000722
（１Ｒ，３’Ｓ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタ［２］エン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．５９６分。
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５４】
（３）（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリン−９−オール
【化７１７】
2014506887.tif 000723
（３Ｒ，９Ｓ）−９−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピル−１，１，７，７−テトラメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］キノリンから出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．５５１分。
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５５】
（４）（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７１８】
2014506887.tif 000724
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝３．０４０分。
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５６】
（５）（３’Ｒ，９’Ｓ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７１９】
2014506887.tif 000725
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７’，７’−ジメチル−４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１）：保持時間＝２．８９１分。
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル４：１）
【０８５７】
（６）（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７２０】
2014506887.tif 000726
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−シクロペンチル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法９）：保持時間＝１．２２分。
【０８５８】
（７）（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７２１】
2014506887.tif 000727
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−イソプロピル−３’−（４−イソプロピルフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法８）：保持時間＝０．８２分。
【０８５９】
（８）（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−フルオロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７２２】
2014506887.tif 000728
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−フルオロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法１９）：保持時間＝１．４１分。
【０８６０】
（９）（３’Ｒ，９’Ｓ）−３’−（４−クロロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７２３】
2014506887.tif 000729
（３’Ｒ，９’Ｓ）−９’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’−（４−クロロフェニル）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］から出発して得られる。
質量分析法（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］+
ＨＰＬＣ（方法２０）：保持時間＝３．１７分。
【０８６１】
（１０）（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−シクロペンチル−３’−（４−フルオロフェニル）−７’，７’−ジメチル−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール
【化７２４】
20145068㜸琮晩ꃂ〰㜰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢랂苣궃菣뎃菣ꮃ裢鎼胢銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼臣覂蟥몙臣ꚁ뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ돨辇裥邞돦袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵覼볯趽볯骽볯钼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ볯릖돦銼볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯钼裥芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼볯醼볯袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢鎼胢銈볯钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼裢馼胢銈苣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱〵㠶㜸琮晩㸢〲㐱〵㠶㜸琮晩ꃂ〰㜰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯讁苣몇駧鞁臣鞾苣貂苣芀戼㹲ꪳ蟩蚈黦閳볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯骼뷯込뷯鶼볯钼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯袼雦閳볯邼볯骼뿤膌駦鎖볯鎼볯钼볯蚈胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯醼볯覼볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼胢銈볯隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯銈볯馀裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘰㠸⸷楴≦㈾㄰㔴㘰㠸⸷楴쉦゠〰㌷㰲愯㰾䐯噉ਾ袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢馼胢銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃ苣궂苣覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼臣覂蟥���臣ꚁ뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ돨辇裥邞돦袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵覼볯趽볯骽볯钼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ볯릖돦醼볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯鎼裥芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼볯鎼볯袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀裢袼菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯馀裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯銈볯馀裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘰㠸⸷楴≦㈾㄰㔴㘰㠸⸷楴쉦゠〰㌷㰳愯㰾䐯噉ਾ袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢馼胢銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃ苣궂苣覼裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀裢袼菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯馀裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯讁苣몇駧鞁臣鞾苣貂苣芀戼㹲ꪳ蟩蚈黦閳볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯骼뷯込뷯鶼볯邼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯袼雦閳볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯銼볯蚈胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯醼볯覼볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼胢銈뷯銈菣ꪃ菣銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼裢馼胢銈苣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱〵㠶㜸琮晩㸢〲㐱〵㠶㜸琮晩ꃂ〰㜰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼胢銈뷯銈菣ꪃ菣銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼臣覂蟥몙臣ꚁ뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ돨辇裥邞돦袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵覼볯趽볯骽볯钼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ볯릖돦銼볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯鎼裥芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼볯閼볯袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢鞼胢貼볯馀裢袼菣궃菣뎃裢醼볯鎼裢뢂苣ꮃ볯銈볯馀裢���볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯銈볯馀裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘰㠸⸷楴≦㈾㄰㔴㘰㠸⸷楴쉦゠〰㌷㰵愯㰾䐯噉ਾ袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢馼胢銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃ苣궂苣覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢貼볯馀볯鞼胢銈볯鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣覼裢鎼胢銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼臣覂蟥몙臣ꚁ뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ돨辇裥邞돦袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵覼볯趽볯骽볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ볯릖돦銼볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯隼裥芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼볯隼볯袼볯馀볯貼볯馀볯覼裢鎼胢銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼裢馼胢銈苣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱〵㠶㜸琮晩㸢〲㐱〵㠶㜸琮晩ꃂ〰㜰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯讁苣몇駧鞁臣鞾苣貂苣芀戼㹲ꪳ蟩蚈黦閳볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯骼뷯込뷯鶼볯鞼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯袼雦閳볯邼볯骼뿤膌駦鎖볯鎼볯銼볯蚈胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯醼볯覼볯鎼胢늼볯馼胢뎼볯銈볯馀裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯馀볯鞼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼胢銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼胢貼볯馀볯颼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯馀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣骃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣躃菣뎃볯銈볯馀裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘰㠸⸷楴≦㈾㄰㔴㘰㠸⸷楴쉦゠〰㌷㰷愯㰾䐯噉ਾ袼볯馀볯���볯馀볯覼裢馼胢銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃ苣궂苣覼裢钼胢銈苣붂菣궃菣ꮃ裢鞼胢貼볯馀裢뢂菣膃菣銈볯馀裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯馀볯鞼胢貼볯馀볯馼胢銈菣袃菣銃菣궃裢鎼胢ꢼ裢릂菣궃볯랂苣궃菣뎃苣뎃裢醼볯醼胢銈菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣붼臣覂蟥몙臣ꚁ뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ돨辇裥邞돦袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵覼볯趽볯骽볯钼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ볯릖돦銼볯覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯颼裥芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼볯颼볯袼볯늼볯馼볯覼裢鎼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯醼볯鞼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱〵㠶㜸琮晩㸢〲㐱〵㠶㜸琮晩ꃂ〰㜰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯鎼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯醼볯鞼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃菣궃볯鎼볯钼裢莽볯궂菣ꪃ菣讁苣몇駧鞁臣鞾苣貂苣芀戼㹲ꪳ蟩蚈黦閳볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯骼뷯込뷯鶼볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯袼雦閳볯銼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯颼볯蚈胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯醼볯覼볯鎼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢钼裢랂苣궃菣뎃菣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