(57)【要約】  少なくとも二つの薬剤を一緒に送達し得る注射システムのためのモジュールアセンブリ（４）が開示され、ここで、一次薬剤を含有する一次送達デバイスは、二次薬剤の単一用量を含有する薬用モジュールを受け入れ、そしてここで、両方の薬剤は中空針（３）を通して送達される。モジュールアセンブリは初期に、そこでカートリッジホルダとロックストラット（２４）の相互作用によって、モジュールがトリガ状態に変わる薬物送達デバイスに取り付けられるまで、ロックされた状態にある。モジュールアセンブリは、薬用モジュールとして構成されたとき、二次薬剤を含有するリザーバを手動で係合することを使用者に要求しない。代わりに、付勢部材（４８）は、モジュールがトリガー状態にあるとき、ニードルガード（４２）が後退されるとき、リザーバを自動的に起動する。ニードルガードは注射の前後での偶発的な針刺しを防ぎ、そして用量送達後にロックする。【選択図】  図３
2014514101.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（７）に取り付け可能なモジュールアセンブリ（４）であって、
近位端及び遠位端を有する外部ハウジング（１０）、ここで、近位端は、上方ハブ（５１）、及び薬物送達デバイス（７）に取り付けるよう構成されたコネクタ（８）を有する；
内壁及び外壁を有し、モジュールアセンブリ（４）の使用の前後での偶発的な針刺しのリスクを低減するように配置されるニードルガード（４２）、ここで、ガード（４２）は、遠位及び近位の両方向に軸方向に移動するように構成され、そしてここで、外壁はラグ（２）を有する；
ガード（４２）と下方ハブ（５３）の間に係合される付勢部材（４８）、ここで、遠位針（３）は下方ハブ（５３）中に取り付けられる；及び
遠位端及び近位端を有するロックストラット（２４）、ここで、ストラット（２４）は、コネクタ（８）を薬物送達デバイスに取り付ける前に、遠位端でラグ（２）と係合して、ガード（４２）の近位軸方向の動きを防ぐように構成される；を含んでなり、そして
ここで、薬物送達デバイスへのコネクタ（８）の取り付けによって、ストラット（２４）がラグ（２）から係合解除され、そしてガード（４２）が近位方向に軸方向に動くことが可能になる、上記モジュールアセンブリ（４）。
【請求項２】
請求項１に記載のモジュールアセンブリであって、薬剤を含むバイパスハウジング（５２）内にリザーバ（２２）を更に含んでなる、上記モジュールアセンブリ。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のモジュールアセンブリであって、ガードの内壁が、ガードが近位方向に動いたとき、バイパスハウジングの外面と係合する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、ロックストラット（２４）がロック状態及びロック解除状態を有する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、ストラット（２４）が、ラグ（２）と摺動可能に係合するように構成されるスロット（１４）を有する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、ストラット（２４）の近位端（１）が上方ハブ（５１）と協動するように構成される、上記モジュールアセンブリ。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、外部ハウジング（１０）が、ストラット（２４）と係合するように構成されたランプ（１１）を有する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、外部ハウジング（１０）が、ストラット（２４）の遠位端（２６）とロック係合を形成するように構成されるアンダーカット（１９）を備えたランプ（１１）を有する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項９】
請求項９に記載のモジュールアセンブリであって、ストラット（２４）の遠位端（２６）が、アンダーカット（１９）と係合するように構成されるロックピン（１７）を有する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、上方及び下方ハブ（５２、５３）が両頭針カニューレ（３、５）を保持する、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、付勢部材（４８）が、下方ハブ（５３）及びバイパスハウジング上に力を加える圧縮ばねである、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、ガードが外部ハウジングに対して回転できない、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、リザーバ（２２）が、一体型流れ分配器を備えた内部空洞を持つ単一成形部材である、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載のモジュールアセンブリであって、リザーバ（２２）中の薬剤がＧＬＰ−１又はインスリンとＧＬＰ−１のプレミックスの一つを含む、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１５】
請求項１〜１４の何れか１項に記載のモジュールアセンブリ（４）であって、モジュールアセンブリは、一次デバイスに取り付けられていないとき、ロック状態にあり、そして一次デバイスに取り付けられたとき、トリガ可能状態にあるように構成される、上記モジュールアセンブリ。
【請求項１６】
単一投薬インターフェースを通して操作可能な、二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムであって、
少なくとも一つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバ（５０）；
薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタン（１３）；
一次リザーバと流体連通するように構成される単一投薬インターフェース（３）；及び
請求項１〜１５の何れかに記載のモジュールアセンブリ（４）；
を含んでなる、上記薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースのみを有するデバイスを用いて、少なくとも二つの薬物作用物質を別のリザーバから送達できる医療用デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単一送達手順によって、第二の薬物作用物質の使用者が設定できない用量及び一次薬物作用物質の可変設定用量が患者に送達されることになる。薬物作用物質は、二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又はパッケージ中で利用可能であり得て、各々は独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。具体的には、我々の発明は、ニードルガードを自動的に起動することによって、二次薬剤のリザーバを投薬導管と係合させるので、第二の薬物作用物質を投薬する（dispense）ためにモジュールを手動で選択すること又は設定することを使用者が必要としないモジュールアセンブリに関する。我々の発明は使用前のモジュールの早過ぎる起動又はトリガを防ぐためのロックストラット（locking strut）を含む。
【背景技術】
【０００２】
或る病状では、一つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いて治療することが要求される。幾つかの薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに対して特定の関係において送達される必要がある。この発明は、併用療法が望ましい場合、但し、限定するものではないが、安定性、不十分な治療性能及び毒性学のような理由で、単独配合においては不可能である場合に特に有益なものである。
【０００３】
例えば、幾つかの例において、糖尿病を、持続性インスリンを用いて及びプログルカゴン遺伝子の転写産物に由来するグルカゴン−様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を用いて治療することは便益があるであろう。ＧＬＰ−１は体内において見出され、そして腸のＬ細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を糖尿病の有望な治療として広汎な研究対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
二つの薬剤又は活性作用物質を同時に送達するとき、多くの潜在的問題が生じ得る。二つの活性作用物質は、製剤の長期、貯蔵期間の保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして例えば、注射、無針注射、ポンプ又は吸入などの送達の時点でのみ、それらを組み合わせることは有利である。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、使用者が信頼して、繰り返してそして安全に実行するために簡単でかつ便利であることが必要である。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成している各活性薬物作用物質の量及び／又は割合が、各使用者に対して又はそれらの治療の異なる段階で変えられことが必要であり得る。例えば、一つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を「維持」用量に徐々に導くための調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、一方の活性作用物質が調節できない固定された用量を必要とし、一方、他方が患者の症状又は物理的状況に応じて変えられる場合であろう。この問題は、複数の活性作用物質の事前に混合される製剤が、これらの事前に混合される製剤が活性成分の固定比を有するであろうし、それが医療専門家又は使用者によって変更され得ないであろう故に、適切であり得ないことを意味する。
【０００６】
複数薬物の併用療法が要求される場合、追加の問題が生じる、何故なら、多くの使用者は、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないこと又は要求される用量の組合せの正確な計算をしなければならないことに耐えられないからである。これは、手先が不器用であるか又は計算が苦手な使用者にとって、特にその通りである。幾つかの状
況において、薬剤の投与の前に、デバイス及び／又は針カニューレのプライミング手順を実行することも必要である。同様に、幾つかの状況において、一つの薬物化合物をバイパスし、そして単一薬剤のみを別のリザーバから投与することが必要であり得る。
【０００７】
従って、使用者が実施するのに簡単である、単一の注射又は送達工程において二つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を供する強いニーズが存在する。我々の発明は、二つ又はそれより以上の活性薬物作用物質のための別々の保存容器を供し、そして次いでそれらが単一送達手順中に組み合わされ及び／又は患者に送達されるだけであることによって上述の問題を克服する。一つの薬剤の用量を設定することによって、第二の薬剤の用量が自動的に固定され又は定められる（つまり、使用者が設定できない）。我々の発明は、一つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会も提供する。例えば、一方の流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、使用者可変用量をダイアルする、又はデバイスの「固定された」を変える）ことによって変えることができる。第二の流体の量は、第二の活性作用物質の異なる容積及び／又は濃度を含有している各々の別形（variant）を備えた、種々の二次薬物含有パッケージを製造することによって変ることができる。次いで、使用者又は医療専門家は、特別な治療体制に対して最も適切な第二のパッケージ又は一連の若しくは一連の組合せの異なるパッケージを選択するであろう。
【０００８】
当業技術において公知の多くの医療用及び調剤用薬物送達デバイスは、使用中にそれらの機構の幾つかの部分を駆動するために、保存されたエネルギの開放を利用する。このエネルギは弾性的（例えば、ばね）、電気的、化学的、電位的、空力学的又は水力学的な形態を含む種々の形態で保存され得る。このエネルギが、製造又は組立プロセス中に捕捉され／保存される場合において、（ばねを巻く、又はレバーを押すような）使用操作の部分として使用者／患者によって供されるよりもむしろ、望まれる時点まで、エネルギが偶発的に解放（トリガ）されない、つまり、運搬中又は保存中又は類似のそのような取り扱い中に、それが解放されないことが重要である。
【０００９】
幾つかの医療用デバイスに対して、使用前の偶発的なトリガは、デバイスの操作性を傷つけるか又はそれを使用不可能にさえさせるかの何れかであり得る。これは一回使用デバイスに対して、特に、重要なことであり得る。薬剤を含有しそして偶発的なトリガが薬剤の一次パックの完全性を損なう可能性を有するデバイスに対して、そのような出来事は、それらが潜在的に非殺菌性の又は危険でさえある劣化した薬剤の形態に患者を曝す結果をもたらす可能性を有するので、特に、望ましくなさそうである。
【００１０】
使用前に、薬用デバイスの運搬及び保存は、保存されたエネルギが意図せずに放出され得るであろう多くのシナリオを供し得る。偶発的なトリガ事例を引き起こし得る原因には、制限するものではないが、静的負荷（積み重ね、押しつぶし）、動的負荷（例えば、衝撃、振動）、パック及び／又はデバイスの反転又は温度変動の適用が挙げられる。
【００１１】
意図しない起動を防ぐためのラッチ、ロック及び類似システムは、当業技術（例えば、火器、自動注射器などの分野）において公知である。一般的に、そのような機能は直感的であるように設計されるか、またはもっと理想的には、「ロックアウト」から「トリガ可能」への状態のシフトが、標準の正しい使用手順の部分として自動的に起こるようにシステムが設計されるかの何れかを必要とする。我々の発明は使用前の偶発的なトリガを防ぐ、そのような状態の自動シフトを供する。我々の発明は、使用者に送達される前に、エネルギがデバイス中に保存され得る如何なるデバイスにも、特に、偶発的なトリガによってデバイスが使用不可能になる一回使用又は薬用のデバイスにも適用できる。そのようなデバイスの例は、自動注射器、安全針、安全シリンジ、無針／噴射注射器及び（ｐＭＤＩにおいて使用されるもののような）加圧された薬剤カートリッジである。
【００１２】
これらの及び他の利点は、本発明の以下のより詳細な記述から明らかになるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
我々の発明によって、単一薬物送達システム内での複数の薬物化合物の複雑な組合せが可能になる。本発明によって、使用者が一つの単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースを通して複数薬物化合物を設定しそして投与することが可能になる。この単一用量設定器は、薬剤の一つの単一用量が設定されそして投与されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組合せが送達され得るようにデバイスの機構を制御する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
個々の薬物化合物の間の治療関係を定義することによって、我々の送達デバイスは、患者／使用者がデバイスを使用する毎にいつも、正しい用量の組合せの計算及び設定をしなければならない場合、複数入力に伴う固有のリスクなしで、複数の薬物化合物デバイスから最適な治療組合せ用量を彼らが確実に受け取ることに役立ち得るであろう。薬剤は、本明細書において液体として定義された流体、又は流れることができそして、その形を変える傾向にある力によって作用されたとき一定速度で形を変える粉末であり得る。または、薬剤の一つは、別の流体薬剤を用いて運ばれ、溶解され、さもなければ投与される固体であり得る。
【発明の効果】
【００１５】
一つの特定態様によれば、この発明は、単一入力及びそれに伴う事前に定義された治療プロファイルによって、使用者がデバイスを使用する度に、処方された用量を計算することに対する必要性が排除されること、そして単一入力によって、組合せられた化合物の著しく容易な設定及び投与が可能になる故に、手先が不器用な又は計算が苦手な使用者に対する特別な便益のあるものである。
【００１６】
一つの好ましい実施態様において、複数用量の、使用者が設定できるデバイス内に含有されたインスリンのようなマスターつまり一次薬物化合物は、二次薬剤の単一用量を含有する一回使用の使用者が交換可能なモジュール及び単一投薬インターフェースと共に使用され得るであろう。一次デバイスに連結されるとき、二次化合物は一次化合物の投薬の際に起動／送達される。我々の発明は、二つの可能な薬物組合せとして、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を特定的に述べているものの、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド又は上述の薬物の如何なる組合せなどの他の薬物又は薬物の組合せも、我々の発明と共に使用できるであろう。
【００１７】
例えば、我々の発明の目的に対して、用語「インスリン」はヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例は、限定するものではないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位置におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換される、及びＢ２９位置のＬｙｓにＰｒｏよって置換されるヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定するものではないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１８】
本明細書において使用される用語「ＧＬＰ−１」は限定するものではないが、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のシーケンスを有するペプチド、エキセンジン−３、リラグリチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含むＧＬＰ−１、ＧＬＰ類似体、それらの混合物を意味するものとする。
【００１９】
β−アゴニストの例としては、制限するものではないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。
【００２０】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００２１】
一つの可能なモジュール設計において、ロック機能は、一次薬剤を含有する一次薬物送達デバイスにモジュールが取り付けられないとき、モジュールを操作することを防ぐ又はロックするモジュールの部分である。モジュールアセンブリが薬物送達デバイスに取り付けられるとき、ロック機能はロック解除されるようになり、そしてモジュールはトリガ可能な又は操作状態に置かれる。特定のモジュール構成又は薬用モジュール設計において、薬剤の一次パック、好ましくは、単一の用量を囲むバイパス空洞又はハウジングは、モジュールの外部本体上のスタンドオフ（stand-off）によって初期のプライミングモード位置に保持される。バイパスハウジングの回転によって、スタンドオフが外部本体中のポケットと一列になり、空洞が外部本体に関して軸方向に動くことが可能になり、従って一次パックを係合する。本発明は、伸ばされたロックストラットの使用を通した、外部本体に対する近位軸方向のニードルガードの動きを防ぐことによって、偶発的なトリガを防ぐ。ロックストラットは一次デバイス上へのカートリッジホルダの取り付け及びそれとの相互作用を通して、初期の「ロックされた」状態から「トリガ可能」状態に動く。ロック状態において、ロックストラットは、軸方向の動きを防ぐために、ニードルガードの外面と係合される。第二の「トリガ可能」位置において、ロックストラットは、ストラットの近位端と薬物送達デバイスのカートリッジホルダの遠位端の相互作用によって引き起こされる軸方向の動きによって、ニードルガードからロック解除されている。一旦、トリガ可能位置にあれば、ニードルガードは近位に自由に動き、（使用者が注射及び投与のためにニードルガードの後退を始めるにつれて）適切な時間にバイパスハウジングを回転して発射させるために、バイパスハウジングを係合する。
【００２２】
我々の発明の機構は、一次デバイスへの薬用モジュールの取り付けの際に自動的に起動され、それは典型的には使用直前にのみ起こるべきである。ここで、既存の注射デバイスと共に標準針を使用するための現在の「最新式」と考えられるものである上述のモジュールを起動するために使用者による追加の使用工程は全く要求されない。
【００２３】
我々の発明の一つの実施態様において、内面、近位端及び遠位端を有する外部ハウジングを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが供される、ここで近位端は一次両頭針カニューレを保持する上方ハブ及び薬物送達デバイスに取り付けるために構成されるコネクタを有する。バイパスハウジングは、モジュールが使用中にトリガされるとき又は発射されるとき、外部ハウジング内部に置かれ、そして回転的に及び軸方向に近位方向に両方に動くように構成される。バイパスハウジングは、リザーバを二つの針カニューレと係合するために回転しそしてそれを近位に動かすためにニードルガードを係合する外面を有する。バイパスの外面は、放射状の突出部（radial protrusion）をガードの内側表面上に係合するように構成される軌道を有することができる。ロックストラットは、ガードが近位に動くことを防ぐ第一のロック状態にニードルガードを係合するように構成される。ストラットの近位端は、カートリッジホルダの取り付けによって、ロックストラットが軸方向にロック解除状態に動き、ニードルガードが近位に動くことを可能にすることになるべく、上方ハブと協動するように構成される。
【００２４】
バイパスハウジング内に、好ましくは、薬剤の単一用量を含んでなるリザーバがある。我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、使用の前後での偶発的な針刺しのリスクを減じることができ、針恐怖症を患っている使用者の心配を減じることができる、並びに追加の薬剤が既に排出されたとき、使用者が引き続く時間、デバイスを使用することを防ぐニードルガードを含む。ガードと、バイパスハウジングの遠位端に置かれたハブの間に係合される付勢部材もある。
【００２５】
ニードルガードは、好ましくは、患者の皮膚上にかけられる圧力を減らす大きな表面積を供し、その結果、皮膚に対してかけられる力における明らかな低減を使用者が経験することを可能にするその遠位端でしっかりした平面を有するように構成される。好ましくは、平面は、針と軸方向に整列された小さな針の通過穴を除いてガードの遠位端全体を覆う。この貫通穴は、好ましくは、直径が針カニューレの外径より１０倍よりも決して大きくない。例えば、０．３４ミリメータの針外径を用いると、貫通穴直径Ｄは約３ミリメータから約４ミリメータであり得る。好ましくは、通過穴サイズは、デバイスがプライミングされていることを使用者が見る（つまり、薬剤の一滴又はそれ以上の滴を見る）ために十分大きくあるべきであり、一方、指を用いて針を端部にまだ到達させ得る（つまり、使用前後に針刺し損傷）ようそれほど大きくないものであるべきである。穴のサイズとカニューレの直径の間のこの違いによって、偶然的な針刺し損傷を防ぐようサイズを十分小さく保持しながら、（透明な又は非透明なガードが使用されるかによらず）プライミングの後カニューレの端部上で使用者が液滴を見ることが可能になる許容誤差が可能になる。
【００２６】
更に、ニードルガードつまりシールドは、注射部位に抗して押し付けられそしてそこから除かれたとき、遠位方向及び近位方向の両方に軸方向に動くように構成される。ニードルアセンブリが患者から除去されるつまり引き抜かれるとき、ガードは使用後の伸ばされた位置に戻される。ロックストラットは、注射の完了時点で、一つ又は複数の針が再使用されることを防ぐべく、ガードを更なる実質的な軸方向の動きから確実にロックするために使用され得る。同様に、ガードが軸方向にロック状態にある場合でさえ、システム内でリザーバが実質的に動くことを防ぐ追加のロック機構があり得る。「実質的な」動きによって、我々はシステムにおける「遊び」の典型的な量を意味するものではなく、代わりに、我々は、ガード及び／又は遠位針が、一旦、モジュールがロックアウトされると、カニューレの遠位端を曝す距離を軸方向に動かないことを意味する。
【００２７】
手動で操作されるデバイスは時々それらがあり得るであろうほど直観的ではなく、そして偶発的な誤用のリスクを生じる。我々の発明は、ニードルガードの後退によって動かされる回転するシリンダを利用し、そのようにしてプライミング用量から組合せ用量に状態変化を起動させることによってこの問題を解決する。本機構はこの起動を使用者に気付かせないこと、そしてその結果、モジュールの使用者の経験を、標準の市販品として入手できる、そして受け入れられた針又は安全針のもの（つまり、モジュールを開封する、薬物送達デバイスを取り付ける、薬物送達デバイスをプライミングする、モジュール中の設定された用量及び単一用量を投与する）と非常に類似させることを目的とする。このようにして、モジュール機構は、類似の注射方法に対する既に受け入れられた慣習を真似ることによって、意図しない誤用のリスクを減じること、そして使用し易さを改善することを目的とする。しかしながら、そのような自動的にトリガするデバイスは、トリガされるのが早過ぎるというリスクがある。
【００２８】
我々の発明の別の目標は、使用前の薬用モジュールの早過ぎるトリガを防ぐことである。モジュールの状態をロックされた／プライミング状態から組合せ用量送達状態へと変えるために、使用者が薬用モジュールを手動で操作する必要性を除去するように薬用モジュールが設計されるので、デバイスの出荷、保存又は誤った取り扱い中に自動トリガシステムが偶発的にトリガされるであろうリスクがある。この問題を避けるために、ニードルガードをロック解除してモジュールをトリガ可能状態に位置付けるために、薬用モジュールの上方ハブへのカートリッジホルダの連結によってロックストラットが動かされるように、薬物送達デバイス上のカートリッジホルダの遠位端と相互作用するロックストラットが供される。ロック状態では、ガードは、バイパスハウジングを回転させるようにう動くことができず、従ってニードルカニューレのリザーバとの係合を防ぐ。
【００２９】
一次薬物送達デバイスがモジュールの上方ハブに取り付けられるとき、ラグ、タブ、ランプ、又は他の支持面はロックストラットの近位端を係合して、それを遠位に無理やり押し、又は一つの実施態様において、それを遠位方向に曲げて、遠位端が近位方向に動くようにする。ロックストラットのこの動きによってストラットがニードルガードの外側面上のラグからロック解除される。次いで、ガードは外部ハウジングに対して近位方向に自由に動く。
【００３０】
使用者がニードルガードを注射部位に抗して押すとき、ガードは外部ハウジングに対して近位に動く。付勢エレメントはガードの内側面と下方ハブの遠位側の間に位置付けられる。好ましくは、付勢エレメントは、好ましくは、事前に圧縮された状態にある圧縮バネである。ガードの動きによって下方ハブ上に近位方向に力をかけている付勢エレメント、及びそれら両方を近位に無理やり動かし及び／又は回転させているバイパスハウジングが更に圧縮される。ガードのこの動きによってバイパスハウジングが回転させられそして軸方向に近位方向に動かされることになり、そうすることによってシステムがトリガされ、リザーバがバイパスハウジングに沿って動かされ、そして上方及び下方のハブ中の針カニューレがリザーバ中の薬剤と流体的に係合されるようになる。
【００３１】
モジュール機構は、起動の目的でモジュール上の外部機能にアクセスすることを使用者に要求しないので、部品数、続いてモジュールサイズが低減／最適化できる。これらの因子によって、一回使用、大量生産及び使い捨てデバイス用途に対して機構が理想的になる。または、起動が単一操作によって駆動されるので、システムはリセット可能な軌道機構にそれ自身力を尽くす。以下に述べられる好ましい実施態様は一回使用（リセット不可能な）タイプである。好ましくは、圧縮ばねからの付勢力と組み合わせて、回転しているバイパスハウジング及び下方ハブによって、これらの部品は回転し、そして次いでニードルガードが後退するときに軸方向に動くことになる。ニードルガードは外部ハウジングに対して回転的に制約されるが、外部ハウジング内での、画成された制約の間で、軸方向には自由に動く。
【００３２】
使用者が皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押すことによって、近位方向へのニードルガードの軸方向の動きが引き起こされる。ガードのこの軸方向の動きによって、バイパスハウジングの外面上に置かれる、非線形経路を有する駆動軌道中をそれが走行する際の、好ましくは、ガード上の内側に向って面する駆動歯の係合及び作用を通して、バイパスハウジングの回転が引き起こされる。好ましくは、両頭針カニューレを含有する下方ハブも、バイパスハウジングが回転するとき、回転しそして軸方向に動く。上方ハブ中及びリザーバシールを突き破る下方ハブ中に置かれる両頭針をもたらし、それをプライミング状態から組合せ用量送達へと動かすのは、下方ハブのこの軸方向の動きである。
【００３３】
ニードルガードの更なる軸方向の及び近位の動きが、皮膚を突き破るために要求され、それは下方ハブ上に作用する力を生み出している付勢部材を圧縮して、リザーバを近位方向に軸方向に動かす結果となる。通常の使用において、一旦、薬物が投薬され、そして針が皮膚から除かれると、ニードルガードは、付勢部材の緩和下で、それがその保存されたエネルギを開放するので、遠位方向に軸方向に戻ることが可能になる。その戻り走行に沿った或る点で、ロックアウト機構がトリガされて、ニードルガードの更なる使用がロックアウトされ、又は針が露出される。万一、装着が流体を投与することなく、但し「コミット」点が通過された後で、デバイスを皮膚から取り除くならば、ニードルガードは、前述の通り、伸ばされた位置に戻り、そしてロックアウトされるであろう。
【００３４】
本明細書において上述の通り、薬用モジュールアセンブリは、一次両頭針カニューレ、及び薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されたコネクタを保持する上方ハブを通して、薬物送達デバイス、好ましくは、ペン型の注射デバイスに取り付けられる。ハブはハウジングから分離された部分又は、例えば、ハウジングの部分として成形される統合されたものであってよい。コネクタは、ねじ、スナップ嵌込み、バヨネット、ルアーロック又はこれらの設計の組合せのような如何なるコネクタ設計であってよい。
【００３５】
好ましくは、二つの針カニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレが使用され、そして両カニューレは、セプタム又はシールを突き破るために、そして皮膚を突き破るために、好ましくは、両頭である。遠位針は下方ハブ中に装着され、そして近位針はガイブハウジングの上方ハブ中に装着され、各々は、溶接、接着、摩擦嵌め込み、重ね成形及びなどのような当業者に公知の如何なる技術も使用する。薬用モジュールアセンブリも、付勢部材、好ましくは、圧縮ばねを含有する。付勢部材は、好ましくは、事前に圧縮された状態にあり、そしてニードルガードの近位内面と下方ハブの遠位面の間に位置付けられる。好ましい付勢部材はばねであるものの、付勢力を生み出す如何なるタイプの部材も上手くいくであろう。
【００３６】
我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、一旦、トリガされると、（１）第二の薬剤の単一用量を含有するリザーバの回りのバイパス中を、少量の一次薬剤が流れ得る使用前の状態、プライミング状態又はロック状態から（２）上方カニューレ及び下方カニューレの両方が、モジュール内の第二の薬剤の固定用量と流体係合状態にあり、そして一次薬剤の設定された用量が、リザーバ中の第二の薬剤の設定できない単一用量と共に注射され得る、使用の準備ができた、組合せ用量、又はトリガ可能状態へと、そして最後に（３）ニードルガードが実質的な近位の動きを防がれるロックアウトされた状態へと自動的に状態を変える。外部ハウジングは、好ましくは、モジュールの種々の状態を示す窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの近位端の外面を通って突き出る、そしてモジュールが使用前の状態にあるか又は使用の準備ができた状態にあるかを装着に視的に示すピップ（pip）、ノブ、ボタンなどであり得る。それは、例えば、色若しくは記号を示す視的インジケータ、又は触覚若しくは可聴式インジケータでもあり得る。好ましくは、装着が気付き得る表示は、薬用モジュールアセンブリが注射を実行するために使用された後の、ガードの使用前のプライミング位置及びロックされた位置の両方を表示する。
【００３７】
バイパスハウジングの内部に、リザーバ又は、好ましくは、薬剤の単一用量を含むカプセルを含有する空洞がある。ニードルガードが注射中に後退されるとき、リザーバはバイパスハウジングと共に近位に動かされて、用量送達中に、薬剤がリザーバから排出できるように、リザーバのシールがその頂部及び底部で、針カニューレによって突き破られるようになる。第一の薬剤を含有する薬物送達デバイスに連結されるとき、そしてリザーバのシールを突き破る前に、針カニューレは第一の薬剤、及びカニューレをバイパスする流体流れ経路とのみ流体連通状態にある。好ましくは、リザーバの外側上の、又は代わりにバイパスハウジングの内面上の溝はこの流体流れ経路の部分であり、そして薬物送達デバイスのプライミング機能において使用される。
【００３８】
本発明の更なる態様は、一つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投与する、使用前又はプライミングのみの状態に設定された送達デバイスへの薬用モジュールの第一の取り付け工程を含む方法に関する。モジュールを一次デバイスに取り付けることによって、ロックストラットが第一のロック状態からトリガ可能状態に動かされる。ロック状態にあるとき、ニードルガードは、ロックストラットがニードルガードの外側面上のラグと係合される故に、二つの針カニューレをリザーバ内に係合するためにバイパスハウジングを動かすことができず、従って回転することができない。使用者はプライミング薬剤のみを用いて、そして二次薬剤をバイパスすることによって薬物送達デバイスをプライミングできる。
【００３９】
プライミング後、使用者は注射を始め、そしてニードルガードは後退し始め、そしてモジュールは、二つの薬剤の組合せ送達を可能にする第二の状態に自動的に変わる。送達手順及び注射部位からの針の後退が完了した際に、ニードルガードの伸びによって、モジュールは第三の又はロック状態に自動的に変わる。
【００４０】
投与中に、第二の薬剤の実質的に全量が、第一の薬剤の選択された又はダイアルされた用量と同様、単一投薬インターフェースを通して排出されている。リザーバは、好ましくは、二次薬剤の実質的に全ての単一用量が、注射中に一次薬剤によってカプセルから無理やり押し出されることを確保するために、流れ分配器を含む。流れ分配器は別々の自立型の挿入物又はピンであり得る。または、流れ分配器及びカプセルは、流れ分配器がリザーバ又はカプセル内で一体となるワンピース部材として一緒に製造され又は組立てできる。そのような単体構造は、例えば、溶接、接着などのような形態嵌合、力嵌合又は材料嵌合又はそれらの如何なる組合せのような設計原理を利用して達成できる。ワンピース部材は、一つ又はそれより以上の薬剤流れ溝、好ましくは、一つの流れ溝を含み得る。カプセル及び／又は流れ分配器は、一次及び二次薬剤に適合する如何なる材料からも構築できる。好ましくは、カプセル及び／又は流れ分配器は、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合する構築材料で作られ得る。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見られるセプタム又はピストン（プラグ）を製造するために典型的に使用されるものであるが、薬物と適合する如何なる他の材料、例えば、ガラス、プラスチック又は特殊ポリマ、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも使用され得る。
【００４１】
「実質的に全て」によって、我々は第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが薬物送達デバイスから排出される、好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されることを意味する。第三の状態において、ロック機構を用いて第二の送達又は挿入を防ぐように、好ましくは、モジュールがロックされる。
【００４２】
個別の単位としての又は混合された単位としての化合物の組合せが、一体型針（integral needle）を介して体内に送達され得る。これによって、使用者の見方からは、標準針を使用する現在利用可能な注射デバイスと非常にピッタリと一致する方法において達成されるであろう組合せ薬物注射システムが供されるであろう。
【００４３】
我々の発明の薬用モジュールは、適切な適合インターフェースを有する如何なる薬物送達デバイスと共にも使用するよう設計され得る。しかしながら、適合しないデバイスへの不適切な薬用モジュールの取り付けを防ぐための専用の／符号化された／独占的な機能の採用を通して、その使用を一つの独占的な一次薬物送達デバイス（又はデバイスのグループ）に限定するように、薬用モジュールを設計することが好ましいものであり得る。幾つかの状況において、薬用モジュールが一つの薬物送達デバイスに独占的であることを確保し、一方、そのデバイスへの標準薬物投薬インターフェースの取り付けも許すことが便益であり得る。これによって、モジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうが、また限定するものではないが、一次化合物の用量分割又はトップアップのような状況において、一次化合物を、標準薬物投薬インターフェースを通して独立して送達することも可能になるであろう。
【００４４】
我々の発明の特別な便益は、薬用モジュールが、必要な時に、特に、特別な薬物に対して調節期間が必要な場合に、用量体制を適合させることが可能になることである。薬用モジュールは、調節を助けるために、供された薬用モジュールを特定の順序で使用するべく患者が指示され得るであろうように、限定するものではないが、機能の美的設計又はグラフィック、番号付けなどのような明らかな識別機構を有して、多くの調節レベルにおいて供され得るであろう。あるいは、処方医師は多くの「レベル１」調節薬用モジュールを患者に供し得て、そして次いでこれらが終わったとき、医師は次に次のレベルを処方し得るであろう。この調節プログラムの鍵となる有利な点は、一次デバイスが全体を通して一定に留まることである。
【００４５】
我々の発明の好ましい実施態様において、一次薬物送達デバイスは一度より多く使用され、従って多数回使用である：しかしながら、薬物送達デバイスは、一回使用の使い捨て可能なデバイスでもあり得る。そのようなデバイスは、一次薬物化合物の交換リザーバを有し得るか又は有し得ないが、我々の発明は両方のシナリオに等しく適用可能である。既に標準の薬物送達デバイスを使用している患者に対して、一度限りの臨時薬物療法として処方され得るであろう種々の条件に対して一組の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が前に使用された薬用モジュールの再使用を試みるとすれば、我々の発明は、針の保護／挿入の一次事前に定義された走行／後退の後に起動されるロックされるニードルガードを含む。ロックされたニードルガードはこの状況に対して、そしてモジュールを二度目に使用できないことを患者に警告するであろう。視的警告（例えば、一旦、挿入及び／又は流体流れが起こった際、モジュール上の表示窓内の色及び／又は警告文／表示における変化）も使用できる。加えて、触覚フィードバック（使用に従動する、モジュールハブの外面上の触覚機能の存在又は欠如）も同様に使用され得るであろう。
【００４６】
我々の発明の更なる特長は、一つの注射針を介してそして一つの注射工程において両方の薬剤が送達されることである。これによって、二つの別々の注射を投与することと比べて使用者の工程を減じることに関して使用者に便利な利益が提供される。この便利な利益によって、特に、注射に不快感を有する患者又は手先が不器用であるか若しくは計算が苦手なものに対して、処方された治療への改善された応諾ももたらされ得る。
【００４７】
我々の発明は、別々の一次パッケージ中の保存された二つの薬剤を送達する方法も包含する。これらの薬剤は両方共液体であり得るか、または替わりに一つ又はそれ以上の薬剤は粉末、懸濁液又はスラリであり得る。一つの実施態様において、薬用モジュールは、それが薬用モジュールを通して注射されるときに、一次薬剤中に溶解されるか又は同伴されるかの何れかである粉末化された薬剤で満たされ得るであろう。
【００４８】
本発明の種々の態様のこれらの並びに他の利点は、添付図面を適宜、参照して、以下の詳細な記述を読むことによって当業者に明らかになるであろう。
【００４９】
本明細書において図面を参照して例示的実施態様が述べられる：
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明を用いて使用できる一つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】本発明の薬用モジュールの実施態様を図示し、ここで薬用モジュールは、図１の薬物送達デバイスの取り付け可能なカートリッジホルダから分離される。
【図３】ロック状態におけるロックストラットを示している本発明の薬用モジュールの一つの実施態様の透視図を図示する。
【図４】図３において示される実施態様のニードルガードの斜視図を図示する。
【図５】図３において示される実施態様ロックストラットの斜視図を図示する。
【図６】図３において示される実施態様の外部ハウジングの斜視断面図を図示する。
【図７】最終的なロック状態にあるロックストラットを有する、図３のモジュールの一部の斜視透視図を図示する。
【図８】図３において示される薬用モジュールにおいて使用され得るであろうニードルガードの別の実施態様の斜視断面図を図示する。
【図９】我々の発明の薬用モジュールの別の実施態様の断面図を図示する。
【図１０】図９において示される実施態様のロックストラットの斜視図を図示する。
【図１１】図９において示される実施態様のニードルガードの斜視断面図を図示する。
【図１２】図９において示される実施態様の外部ハウジングの斜視図を図示する。
【図１３】図９の薬用モジュールの一部の斜視透視図を図示する。
【図１４】図１３において図示される通りの薬用モジュールの同じ部分の透視図である。
【図１５】（示されていない）カートリッジホルダの連結前後のロックストラットの動きを図示している図８の薬用モジュールの上方（近位）部分の二つの透視図を示す。
【図１６】ロックストラットガロック解除状態にあるときの、図８の薬用モジュールの一部の透視図である。
【図１７】第二の薬剤を含有するカプセル又はリザーバの展開図である。
【図１８】バイパスの部分を示しているリザーバの斜視図である。
【図１９】流れ分配器を示しているリザーバの別の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
本発明は、二次薬物化合物（薬剤）の固定された所定の用量、及び一次つまり一次薬物化合物の可変用量を、単一出力つまり薬物投薬インターフェースを通して投与する。使用者による一次薬剤の用量設定によって、第二の薬剤の固定用量が自動的に決定され、それは、好ましくは、一体型流れ分配器を有するカプセル又はリザーバ中に含有される単一用量である。好ましい実施態様において、薬物投薬インターフェースは針カニューレ（中空針）である。図１は、我々の発明の薬用モジュール４（図２又は５を参照）が、遠位端３２のカートリッジホルダ５０上の連結手段９に取り付けできる、薬物送達デバイス７の一例を図示する。各薬用モジュールは、好ましくは、自給され、そして、デバイス７の遠位端３２で取り付け手段９に適合可能な取り付け手段８を有する、シールされかつ殺菌された使い捨て可能なモジュールとして供される。示されていないが、薬用モジュールは、保護及び殺菌容器中でメーカーによって供され得るであろうし、使用者は殺菌された薬用モジュールにアクセスするためにシール又は容器自身を剥離したり又は破って開いたりするであろう。幾つかの場合、薬用モジュールの各端部に対して二つ又はそれ以上のシールを供することが望ましいであろう。
【００５２】
ネジ、スパップロック、スナップ嵌合、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、鍵が取り付けられたスロット及びそのような連結の組合せのような、恒久的なそして取り外し可能な連結手段の全てのタイプを含む如何なる公知の取り付け手段８も、選択された薬物送達デバイスに薬用モジュールを取り付けるために使用できる。図１はねじによる連結としての取り付け手段９を図示し、そして図２は薬用モジュール４上の対応する連結に特定的に鍵が取り付けられる代替の独特な連結を各々示す。より具体的に、取り付け手段は上方ハブ５１中にコネクタ８を係合するハブスロット３７を含む。
【００５３】
図３〜６は、ニードルガード４２の外側面上及び外部ハウジング１０の内側上に軸方向に位置付けられた、伸ばされたロックストラット２４を有する薬用モジュール４の一つの実施態様を示す。ニードルガード４２は、ガードが近位に動くことを防ぐよう、薬用モジュールが一次又はロック状態にあるとき、ロックストラットの遠位端２６を係合する一つ又はそれ以上のラグ２を有する。外部ハウジング１０の内面４３は、カートリッジホルダ５０が上方ハブ５１に取り付けられるとき、ロックストラット２４が軸方向に押し下げられるとき、外側に向かって遠位端２６を曲げるためにロックピン１７を係合する支持面３４を有する、一つ又はそれ以上のハウジングランプ１１を有する。このたわみによって、薬用モジュールがカートリッジホルダに取り付けられるとき、ラグ２がストラットの遠位端２６を係合することが防がれ、ニードルガード４２が近位に動くことが可能になる。
【００５４】
一端、ラグ２から離れてたわまされると、ニードルガード及びラグ２は、ラグ２が通過することを可能にするように構成されるストラットカットアウト（cut-out）１６とラグが整列するまで、ストラットの内部側上のラグを用いて、ストラットに対して近位に動くであろう。一旦、ラグ２が貫通カットアウト１６を通過すると、ガード４２は近位に動き続け、そしてラグ２は、ストラット２４の外側上のラグの頭部を用いてストラットスロット１４内をスライドする。ガードが注射部位から除かれ、そしてその動きを逆転して遠位に動き始める（つまり、外部ハウジングから伸びる）とき、ラグ２は、ロックピン１７が支持面３４を係合し、そして最終的にアンダーカット１９を係合して遠位端２６をしかるべき場所にロックするまで、カットアウト１６を通過してスロット１４ピン内に留まる。可撓性フィンガー１８は保護ロックアウトスロット１２内にパチンと閉る。モジュール４及びロックストラット２４のこの最終的なロック状態が図７において図示される。
【００５５】
ストラット２４を安定化する（つまり、ストラットの回転を防ぐ）ために、一つ又はそれ以上の支持リブ３５を含む、代替外部ハウジング１０の実施態様が図８において示される。この実施態様はストラット２４における曲げを引き起こし、そしてストラットを外部ハウジング及びニードルガードにロックすることを助けるための戻り力を生み出すためのピボットピン３６も含む。
【００５６】
モジュール４の発射は、ばね４８（図９を参照）によって助けられ、そして上方及び下方の針カニューレ５及び３がリザーバ２２を突き刺す結果となる。図９において示された実施態様は、リザーバ２２内に全て含有されている単一用量としての第二の薬剤の便益を有し、従って第二の薬剤と薬用モジュール４、特に、ハウジング１０、バイパスハウジング５２又は薬用モジュールの構築において使用される如何なる材料の間の材料不適合のリスクを最小化する。
【００５７】
投薬操作の最後にカプセル３１中に残り得るであろう、再循環及び／又は滞留領域によって引き起こされる、第二の薬剤の残留容量を最小化するために、リザーバ２２の一体部分として流れ分配器２３を有することが好ましい（図１７、１８及び１９を参照）。二次薬剤の単一用量を含有するリザーバ２２はセプタム６ａ及び６ｂを用いてシールできて、それはキーパ又はプラグ２０ａ及び２０ｂを用いてカプセルに固定される。好ましくは、キーパは針３及び５並びにバイパス４６と流体連通状態にある流体溝を有し、それは、好ましくは、バイパスハウジング５２の内面の部分である。これと一緒に、流体経路によって、注射前の薬物送達デバイスのプライミングが可能になる。好ましくは、リザーバ、流れ分配器、キーパ及びバイパスは、一次薬剤と適合する材料で作ることができる。適合する構築材料の例としては、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）が挙げられる。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両者と共に使用される針突き破り可能なセプタム、プラグ及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも用いて製造され得る。
【００５８】
流れ分配器２３の設計は、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが針３の遠位端を通してリザーバ２２から排出されることを確保しなければならない。最も好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されるべきである。理想的には、カートリッジホルダ５０中に含有される（示されていない）一次リザーバ中の一次薬剤の移動（displacement）によって、そしてカプセル３１を通して、リザーバ２２中に保存された第二の薬剤の単一用量が二つの薬剤の実質的な混合なしで移動されるであろう。
【００５９】
薬物送達デバイス７のカートリッジホルダ５０に薬用モジュール４を取り付ける前に、薬用モジュールは、ロックストラット２４が、ニードルガード４２が近位に動くこと、そしてそのようにしてバイパスハウジング５２が近位に動いて針カニューレ３及び５を係合することを防ぐように、第一のロック位置にある。ハブスロット３７を上方ハブ５１中に係合しているコネクタ８を通したカートリッジホルダ５０（図２を参照）への薬用モジュール４の取り付けによって、カートリッジホルダ５０がストラット２４の近位端１を係合して上述の通り下方に向かって遠位方向にストラットを押すことになる。図９〜１６において示される通り、代替実施態様において、ストラット２４は少し異なる構成のものである。近位端１は上方ハブ５１内に伸び、そして遠位端２６は可撓性アーム４４を有する。ニードルガード４２は異なるラグ２構成を有し、そしてガード４２が後退中に回転することを防ぐためにハウジングランプ１１（図１２を参照）を係合するスロット４５（図１１を参照）を含む。第一のロック状態にあるロックストラットを示す図１３及び１４において最もよく図示される通り、ガードは、ラグ２がストラットの遠位端２６を係合し、そして更なる軸方向の動きを防ぐであろう故に、近位に動くことを防がれる。
【００６０】
カートリッジホルダ５０がモジュール４に取り付けられるので、それはストラット２４の近位端１の曲げの動き２９を引き起こす下方向への力２８（図１５を参照）をかける。これによって、遠位端２６をラグ２（図１６を参照）から係合解除するストラット２４の遠位端２６の近位の動き３０がもたらされる。ここでモジュールはトリガ可能状態にある。可撓性アーム４４は外部ハウジング１０の内面に抗して付勢力をかける。ハウジングランプ１１の支持面はストラットをラグ２から外に離れるように動かし、そしてニードルガード４２を自由に近位方向に動かす。ガードが、注射部位から除かれた後、動きを遠位方向に逆転するとき、可撓性アーム４４によって生み出された付勢力及びカートリッジホルダの除去によってストラット２４はロックされた構成に戻されるであろう。
【００６１】
上述の可能な実施態様の各々に対して、薬用モジュールは、注射中にまたは注射部位へのガードの適用中に、ニードルガードが後退される（近位に動かされる）とき、トリガされ又は発射される。ガードが近位に動くので、付勢エレメント４８によって下方ハブ５３上にかけられる力のために、バイパスハウジングが軸方向に近位方向に動くことになり、それが二つの針カニューレ３及び５をリザーバ２２に係合させることになる。
【００６２】
薬用モジュール４へのカートリッジホルダ５０の取り付けによっても、針５が、複数回使用デバイス７のカートリッジホルダ５０中に位置付けられる（示されていない）一次薬剤のカートリッジの遠位端をシールしている（示されていない）セプタムを突き刺すことになる。一旦、針５がカートリッジのセプタムを通過したら、一次薬剤と針５の間に流体連結がなされる。この点で、システムは用量ダイアルスリーブ６２を用いて、少ない数の単位をダイアルして出すこと（又は、単一用量選択のみが可能な場合、デバイスをぴんと立てる（coking）こと）によってプライミングされ得る。一旦、デバイス７がプライミングされると、ニードルガード４２の起動によって、デバイス７上での用量ボタン１３の起動を介して、薬剤の皮下注射によって薬剤の投与が可能になる。我々の発明の用量ボタンは、用量ダイアルスリーブ６２によって設定された一次薬剤の用量をデバイスの遠位端３２に向かって動かすことになる如何なるトリガ機構であってよい。好ましい実施態様において、用量ボタンは、一次薬剤の一次リザーバ中にピストンを係合させるスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様において、スピンドルは、二つの明確なねじを含んでなる回転可能なピストンロッドである。
【００６３】
我々の発明の薬用モジュール４の一つの実施態様が図９において図示される。この実施態様において、薬用モジュール４は、リザーバ２２、二つのキーパ２０ａ及び２０ｂ、並びに二つのシール６ａ及び６ｂを含んでなるカプセル３１を含む。リザーバ２２は第二の薬剤の固定された単一用量を含有する。幾つかの場合、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じ又は異なり得る、二つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であり得る。好ましくは、カプセルは、薬用モジュール内に恒久的に固定されるが、幾つかの場合、空であるとき、そして新しいカプセルで交換されるとき、カプセルが取り除かれ得るようにモジュールが設計されることが好ましくあり得る。
【００６４】
図１７において示された実施態様において、カプセル３１は、第二の薬剤用の密閉的にシールされかつ殺菌されたリザーバ２２を供する突き破られる膜又はセプタム６ａ及び６ｂを用いてシールされる端部を有する。一次又は近位の係合針５は、モジュールのハウジング１０の近位端に連結され、そして注射中に近位方向に動いているニードルガードの或る所定の軸方向の走行時点で、係合カプセル３１を係合するように構成されるハブ５１中に固定できる。出口又は遠位針３は、好ましくは、下方ハブ５３中に取り付けられ、そして初期に下方キーパ２０ｂ内に突き出る。針３の近位端は、ニードルガード４２が注射中に外部ハウジング１０内に所定の距離を後退される際、下方ハブが付勢部材４８によって近位方向に押されるので、下方セプタム６ｂを突き破る。
【００６５】
述べられた通り、薬物送達デバイスへの取り付けの前に、モジュールはロック状態にある。これは、ロック状態を図示している表示を含む窓５４から決定できる。送達デバイスに取り付けられるとき、バイパスハスジングはトリガ状態に動かされ、そしてこれも窓５４中に示すことができる。一旦、トリガされると、デバイスはこの状態も窓５４中に示すが、これは、デバイスが注射をやり遂げないで偶発的にトリガされた場合にのみ観察されるであろう過渡的状態で最もありそうで、そして最終的にロック状態になる。最後に、モジュールがトリガされた（又は発射された）後、通常、使用中に、別の表示が窓５４を通して見ることができる。好ましくは、表示は、使用者に薬用モジュールの可能な状態を知らせるために窓５４を通して示すインジケータ４１上に現れる。インジケータは、好ましくは、外部本体中の開口部５４を通して見ることが可能な薬用モジュールの種々の部分の一つの外面上の色縞又は帯である。一方の色はモジュールのロック状態、他方の色はトリガ状態又はプライム状態を表し得るであろうし、そして第三の色はモジュールが完了した又はロック状態を表すであろう。別の色は、使用者がトリガ点より後だが「コミット」点より前で、注射を停止する場合の、トリガ又は「コミット」点を通した移行を表示するために使用され得るであろう。例えば、黄色はロック状態を示し得るであろうし、緑色はトリガ状態を示し得るであろうし、そして赤色の帯びはモジュールが使用されそしてロックされていることを示すために使用され得るであろう。橙色はデバイスがトリガされたがロックアウトされていないことを示し得るであろう。または、この視的情報／フィードバックを供するために、グラフィック、記号、又は文字が色の代わりに使用され得るであろう。または、これらの色はバイパス空洞の回転を用いて表示され得て、そしてバイパスハウジング上にプリントされ得るか又はその内に埋め込まれるであろう。それらは、ニードルガードが透明材料で作られることを確保することによって、開口部を通して見ることができるであろう。
【００６６】
ニードルガード４２は、好ましくは、外部ハウジングの内面上の（示されていない）溝との外面上の一つ又はそれ以上のリブ２７の係合によって、外部ハウジング１０の内面と摺動可能に係合される。勿論、リブ及び溝は逆転できて、溝はニードルガード４２の外面上に置かれる。ハウジング１０の近位端の部分は、針５を保持する上方ハブ５１を画成する。場合によっては、図９において図示された通り、ショルダキャップ２５は外部ハウジング１０の近位外面に追加され得る。このショルダキャップは、モジュール中に含有される薬剤のタイプ／強度を使用者に同定させるための表示部として役立つように構成できる。表示部は触覚のもの、文字、色、味又は臭いであり得る。
【００６７】
圧縮ばね４８は、図９において図示された通り、ガード４２を伸ばされた（保護された）位置へと付勢するために、下方ハブ５３の遠位端とガード４２の内部近位面の間に位置付けられる。組立の際、ばね４８の近位端は下方ハブ５３に抗して位置付けられて、軸方向に近位方向に動くことを防ぐバイパスハウジング上の（示されていない）オフセットの係合によって、軸方向に近位方向に動くことを防がれ、そのため、バイパスハウジングは、ニードルガードの係合及び動きによって回転されるまで、近位に動くことを防がれる。ニードルガード４２が注射部位に抗して押されるので、それは外部ハウジング１０内にまで近位に後退するが、リブと溝の係合によって、それは回転が制約される。好ましくは、ニードルガードの近位方向への軸方向の動きによって、下方ハブも近位に動くことになる。ニードルガードは、それを回転するために、そして近位に動くことを可能にするために、バイパスハウジング係合するであろう。リザーバ２２の下方ハブ２３との係合及び構成は、針３の近位端が第二の薬剤と流体連通状態になることを可能にするべく、下方ハブが、リザーバよりもより大きな近位距離を動くことを可能にするように選択される。
【００６８】
我々の薬用モジュールアセンブリの一つの独特な特長は、アセンブリが使用されるときに与えられる使用者へのフィードバックを含むことである。特に、アセンブリは、注射部位からのガードの注射／除去の完了の際、ニードルガードが安全にロックアウトするであろうように、それらが一番目にデバイスをトリガされたこと、そして二番目に「コミット」点に達したことを使用者に示すように、可聴式及び／又は触覚「クリック」を発することができるであろう。
【００６９】
述べられた通り、ガード４２の遠位端は、追加の安全手段を供し、そして我々のニードルアセンブリを用いた注射中に、ガードによって注射部位上にかけられた圧力を減じる平面３３を有する。平面３３は実質的に針３へのアクセスを覆うため、使用者は、アセンブリがロックされた位置に置かれた後、針の遠位先端へのアクセスを得ることを防がれる。好ましくは、平面における針貫通穴２１の直径Ｄは針カニューレ３の外径のそれの１０倍よりも決して大きくない。
【００７０】
我々の発明の上述の実施態様の何れにおいても、第二の薬剤は粉末化された固体状態、二次リザーバ又はカプセル内に含まれる流体状態、又は薬物投薬インターフェースの内側面に塗布された状態の何れかであり得る。薬剤の固体形態の濃度が高いほど、より低い濃度を有する液体よりも小さい容積を占めるという便益を有する。これによって、今度は薬用モジュールの目減りが低減される。追加の便益は、第二の薬剤の固体形態が二次リザーバにおいてシールするために薬剤の液体形態よりも潜在的にもっと直歳的である点である。デバイスは、投与中に一次薬剤によって溶解される第二の薬剤を用いる好ましい実施態様と同じように使用されるであろう。
【００７１】
薬剤の投薬中の、薬用モジュール内のカプセル中に含有される二次薬剤の、一次薬剤内への拡散を最小化するために、リザーバ２２は一体型流れ分配器２３を有する。この流れ分配器は、システムからの二次薬剤の効率的な排除も保証し、そして残留容量を大いに最小化する。リザーバ２２及び流れ分配器３２の一つの可能な実施態様が図１７〜１９において図示される。好ましくは、リザーバ及び流れ分配器は単一部分として、最も好ましくは、単一成形片として、二次薬剤と適合する材料で製造される。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見出されるセプタム又はピストン（プラグ）を製造するために典型的に使用されるものであろうが、長期間の保存中に薬剤と適合する如何なる材料、例えば、ＣＯＰのような材料も等しく適用可能であろう。
【００７２】
流れ分配器３２は、二次薬剤が、リザーバ内部の（示されていない）一つ又はそれ以上の溝の形状及び場所によって画成される流れ溝を満たすように、リザーバ２２中に構成されそして位置付けられる。流れ溝の形は、流れ分配器及び／又は溝の寸法を変えることによって、薬剤のプラグフローに対して最適化できる。流れ分配器とリザーバ壁の間に形成される管体の断面積は比較的小さく保持されるべきである。第二の薬剤を保存するために利用可能な容積は、リザーバの内部容積マイナス流れ分配器の容積に等しいであろう。従って、もし流れ分配器の容積がカプセルの内部容積よりもほんのわずか小さいならば、第二の薬剤が占める小さい容積が残される。従って、薬剤の小さい容積を保存しながら、カプセル及び流れ分配器の両者の大きさは大きくあってよい。結果的に、第二の薬剤の小さい容積（例えば、５０マイクロリッタ）に対して、リザーバは、取り扱い、輸送、製造、充填及び組立に対して許容され得るサイズのものであってよい。
【００７３】
好ましくは、薬用モジュールは、殺菌性を保持するためにシールされる、自立型で別々のデバイスとして薬物メーカーによって供される。モジュールの殺菌シールは、好ましくは、薬用モジュールがユーザによって前進され又は薬物送達デバイスに取り付けられるとき、例えば、切断、引き裂き又は剥離によって自動的に開かれるように設計される。注射デバイスの端部上の傾斜面のような機能又はモジュール内部の機能はシールのこの開封を助け得る。
【００７４】
我々の発明の薬用モジュールは、複数回使用の注射デバイス、好ましくは、図１において図示されたものに類似した、ペン型の複数用量注射デバイスと一体になって設計されそして操作されるべきである。注射デバイスは再使用可能又は使い捨て可能なデバイスであり得るであろう。使い捨てデバイスとは、薬剤を事前取り付けられた状態でメーカーから得られ、そして初期の薬剤が消費された後、新しい薬剤が再取り付けられ得ない注射デバイスを意味する。デバイスは固定された用量又は設定可能な用量の、そして好ましくは、複数用量デバイスであり得るが、幾つかの場合、単一用量の使い捨てデバイス使用することは便益である。
【００７５】
典型的な注射デバイスは、一次薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは典型的には円筒状の形をしており、そして通常、ガラスで製造される。カートリッジはゴム栓を用いて一端でシールされ、そして他端でゴムセプタムによってシールされる。注射デバイスは複数の注射を送達するように設計される。送達機構は典型的に使用者の手動操作によって動かされるが、注射機構も、ばね、圧縮ガス又は電気エネルギのような他の手段によって動かされ得る。好ましい実施態様において、送達機構は、ピストンをリザーバ中に係合するスピンドルを含む。更なる実施態様において、スピンドルは、二つの明確なねじを含んでなる回転できピストンロッドである。
【００７６】
本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら、当業者は、請求の範囲によって定義された本発明の本当の範囲と精神から逸脱することなく、変更及び修正がこれらの実施態様になされ得ると理解するであろう。
【符号の説明】
【００７７】
１    ロックストラットの近位端
２    ロックラグ
３    遠位／下方針
４    モジュールアセンブリ／薬用モジュール
５    近位／上方の針
６ａ  上部セプタム／膜／シール
６ｂ  底部セプタム／膜／シール
７    薬物送達デバイス
８    取り付け手段／コネクタ
９    連結手段／取り付け手段
１０  外部ハウジング
１１  ハウジングランプ
１２  ガードロックアウトスロット
１３  用量ボタン
１４  ストラットスロット
１５  放射状の突出部
１６  カットアウト
１７  ロックアウトピン
１８  可撓性フィンガー
１９  アンダーカット
２０ａ、２０ｂ  キーパ
２１  穴
２２  リザーバ
２３  流れ分配器
２４  ロックストラット
２５  ショルダキャップ
２７  リブ
２８  方向矢印
２９  方向矢印
３０  方向矢印
３１  カプセル
３２  デバイスの遠位端
３３  平面
３４  ささえ面
３５  支持リブ
３６  ピボットピン
３７  ハブスロット
４１  インジケータ
４２  ニードルガード
４３  外部ハウジングの内面
４４  可撓性アーム
４５  ガードスロット
４６  バイパス
４８  ばね／付勢部材
５０  カートリッジホルダ
５１  上方ハブ
５２  バイパスハウジング
５３  下方ハブ
５４  窓
６２  用量設定器／用量ダイアルスリーブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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