(57)【要約】  本発明は、アリールハロゲン化物又はヘテロアリールハロゲン化物を、パラジウム触媒及び１種類以上の塩基の存在下で、及び、場合により相間移動触媒の存在下で、マロン酸ジエステルと反応させることによる、アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体を調製する方法に関する。この調製方法によって、多くの種類の官能化アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体を調製することが可能となり、特に、立体要求性置換基を有するアリール酢酸を調製することも可能となる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）
【化１】
2014514253.tif 000011
〔式中、
Ａｒは、基
【化２】
2014514253.tif 000012
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールである］
であり；
該Ａｒラジカルは、さらに、ヘテロ芳香族ラジカルであることもでき；又は、
該Ａｒラジカルは、さらに、１−ナフチル又は２−ナフチルであることもでき；
及び、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキル、フェニル、アリール又はＮＲ８Ｒ９であり；
ここで、Ｒ８及びＲ９は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル若しくはフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素若しくは塩素で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３−アルキルで置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノで置換されていてもよい）であるか、又は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の置換されているか若しくは置換されていない環である〕
で表される化合物を調製する方法であって、式（Ｉ）
【化３】
2014514253.tif 000013
〔式中、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素であり；及び、
Ａｒは、上記で定義されているとおりである〕
で表されるアリールハロゲン化物又はヘテロアリールハロゲン化物を、場合により有機溶媒を使用して、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、並びに、
（Ａ）  無機塩基及び相間移動触媒
又は、
（Ｂ）  無機塩基の混合物（炭酸セシウム又は重炭酸セシウムは使用しない）
の存在下で、式（ＩＩ）
【化４】
2014514253.tif 000014
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、上記で定義されているとおりである〕
で表されるマロン酸エステルと反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
Ａｒが、１−ナフチル、２−ナフチル、３−チエニル、又は、基
【化５】
2014514253.tif 000015
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、フッ素、フッ素で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−チオアルキル、チオフェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ８−アリール、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ６−Ｃ８−アリールである］
であり；
Ｈａｌが、塩素、臭素又はヨウ素であり；
Ｒ６及びＲ７が、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである；
請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項３】
Ａｒが、１−ナフチル、２−ナフチル、３−チエニル、又は、基
【化６】
2014514253.tif 000016
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、フッ素、メチル、メチルチオ、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、メトキシ、エトキシ、フェニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル又は−ＣＯＯ−フェニルである］
であり；
Ｈａｌが、塩素、臭素又はヨウ素であり；
Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、メチル又はエチルである；
請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項４】
Ａｒが、１−ナフチル、２−ナフチル、フェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−エチルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、３−チエニルである；
請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項５】
Ａｒが、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、３−シアノフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ニトロフェニル、４−ベンゾイルフェニルである；
請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７が、それぞれエチルである；
請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項７】
使用するパラジウム触媒が、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム又は酢酸パラジウムであることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項８】
使用するホスフィンリガンドが、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリス（１−アダマンチル）ホスフィン、ｎ−ブチルジ（１−アダマンチル）ホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）  Ａ）、ベンジルジ（１−アダマンチル）ホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）  ＡＢｎ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）又は２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項９】
使用するホスフィンリガンドがトリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンであることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１０】
調製方法段階（Ａ）で使用する塩基がリン酸カリウムであることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１１】
調製方法段階（Ｂ）で使用する塩基が炭酸カリウムと重炭酸カリウムの混合物あることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１２】
使用する相間移動触媒が、式（Ｖ）
【化７】
2014514253.tif 000017
〔式中、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２８−アルキル、分枝していてもよいＣ１−Ｃ２８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール又はベンジルであり；
Ａは、Ｎ又はＰであり；
Ｘは、ハロゲン、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸二水素アニオン、リン酸水素アニオン、リン酸アニオン又は酢酸アニオンである〕
で表される第４級アンモニウム塩又はホスホニウム塩であることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１３】
使用する相間移動触媒が、式（ＶＩ）
【化８】
2014514253.tif 000018
〔式中、
ｎは、４〜８の数であり；
及び、
Ｒ１７ラジカル〜Ｒ２０ラジカルは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はフェニルであり、ここで、２つの隣接するＲラジカルは、いずれの場合にも、一緒に、シクロペンチル、シクロヘキシル又は１，２−フェニレンなどの環状ラジカルを形成することもできる〕
で表されるクラウンエーテルであることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１４】
使用する相間移動触媒が１８−クラウン−６であることを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１５】
式（ＩＩ）で表されるマロン酸エステルを溶媒として過剰に使用することを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【請求項１６】
１００〜１８０℃の温度を使用することを特徴とする、請求項１に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリールハロゲン化物又はヘテロアリールハロゲン化物を、パラジウム触媒及び１種類以上の塩基の存在下で、及び、場合により相間移動触媒の存在下で、マロン酸ジエステルと反応させることによる、アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体を調製する方法に関する。この調製方法によって、多くの種類の官能化アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体を調製することが可能となり、特に、立体要求性置換基（ｓｔｅｒｉｃａｌｌｙ  ｄｅｍａｎｄｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）を有するアリール酢酸を調製することも可能となる。
【背景技術】
【０００２】
典型的には、フェニル酢酸誘導体は、多段階合成で調製され、その殆どは、基耐性（ｇｒｏｕｐ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）が低い。該調製方法は、例えば、アセトフェノンから出発して、Ｗｉｌｌｇｅｒｏｄｔ−Ｋｉｎｄｌｅｒ反応（例えば、「Ｈ．Ｅ．Ｚａｕｇｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ７０（１９４８）  ３２２４−８」を参照されたい）によって実施することができる。しかしながら、この方法では、大量の硫黄含有廃棄物が生じる。さらに、高レベルの悪臭公害を伴う揮発性硫黄化合物も生じ得る。
【０００３】
アリール酢酸を調製するためのさらなる方法は、臭化ベンジル又は塩化ベンジルから出発する。例えば、シアン化ナトリウムを使用して、臭化ベンジル又は塩化ベンジルから対応するニトリルを調製し、それらを、次に、加水分解する。必要とされる臭化ベンジル又は塩化ベンジルは、例えば、対応する芳香族化合物をブロモメチル化又はクロロメチル化に付すことによって得ることができる。しかしながら、ここで、不利な点は、ビス（クロロメチル）エーテル又はビス（ブロモメチル）エーテルなどの発癌性の高い化合物が生じることを排除することができず、従って、工業的には、高度な安全手段を実施しなければならないということである。さらに、置換されている芳香族化合物のハロメチル化は、多くの場合、異性体混合物をもたらす。
【０００４】
アルコール類の存在下におけるハロゲン化ベンジルのカルボニル化によっても、同様に、フェニル酢酸エステルが生成する。既に上記で記載したベンジルハロゲン化物の制限された可用性及び毒性のＣＯガスを使用する必要性（場合により、高圧下で使用する必要性）は、この調製方法のさらなる不利点である。
【０００５】
α−クロロアセトフェノン類をケタール化し、次いで、そのケタールを転位反応に付すことについても既に記述されている（Ｃ．Ｇｉｏｒｄａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  ９６（１９８４）  ４１３−９）。そのα−クロロアセトフェノン類は、アセトフェノン類を塩素化することによって得られるか、又は、塩化クロロアセチルを用いて当該芳香族化合物をフリーデル−クラフツアシル化反応に付すことによって直接得られる。これは、さらに、置換されている芳香族化合物のフリーデル−クラフツアシル化反応は多くの場合非選択的に進行するという不利点をもたらす。
【０００６】
フェニル酢酸類を調製するためのさらなる既知方法では、第１段階において、対応するアニリンをジアゾ化し、得られたジアゾニウム化合物を、第２段階において、塩化ビニリデンと反応させ、次いで、そのようにして得られたトリクロロエチル化合物又はブロモジクロロエチル化合物を、第３段階において、水又はアルコールと反応させて、アリール酢酸又はそのエステルを生成させる（例えば、以下のものを参照されたい：「Ｖ．Ｍ．Ｎａｉｄａｎ  ａｎｄ  Ａ．Ｖ．Ｄｏｍｂｒｏｖｓｋｉｉ，  Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｏｂｓｈｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍｉｉ  ３４（１９８４）  １４６９−７３」、ＥＰ−Ａ−８３５２４３）。しかしながら、この反応は、一般に、芳香族部分に電子求引性ラジカルを有し且つアミノ基が立体的にブロックされていないアニリンを用いた場合にのみ、良好な収率をもたらす。
【０００７】
さらに、ブロモベンゼン類を、化学量論的量の銀又は銅の存在下、１８０〜２００℃で、クロロ酢酸誘導体と反応させることも知られている。この調製方法の不利点は、温度が高いこと（これは、熱感受性化合物の場合には、その使用が妨げられる）、収率が低いこと、及び、高価で後処理が困難な化学量論的量の金属を使用することである。
【０００８】
アリール−グリニャール化合物とα−ハロ酢酸誘導体の反応も、同様に、フェニル酢酸誘導体をもたらす。しかしながら、不利点は、官能基の耐性が極めて限られていることであり、それは、取扱いが困難な反応性の高いグリニャール化合物を使用することに起因する。
【０００９】
同様に既に記述されている上記調製方法の代替的調製方法は、アリールハロゲン化物とＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬、錫エノラート、銅エノラート及び別のエノラート又はケテンアセタールクロスカップリングである（例えば、以下のものを参照されたい：「Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９５９，  ８１，  １６２７−１６３０」、「Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９７９，  １７７，  ２７３−２８１」、「Ｓｙｎｔｈ．  Ｃｏｍｍ．  １９８７，  １７，  １３８９−１４０２」、「Ｂｕｌｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｊｐｎ．  １９８５，  ５８，  ３３８３−３３８４」、「Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９３，  ５８，  ７６０６−７６０７」、「Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  １  １９９３，  ２４３３−２４４０」、「Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９７５，  ９７，  ２５０７−２５１７」、「Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９７７，  ９９，  ４８３３−４８３５」、「Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９９９，  １２１，  １４７３−７８」、「Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９１，  ５６，  ２６１−２６３」、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９３，  ３６，  ２５０９−２５１２」、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９８，  ３９，  ８８０７−８８１０」）。しかしながら、これらの調製方法の適用性は、限られている。例えば、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬及びケテンアセタール類は、調製及び取扱いが困難である。錫化合物の使用は、毒物学的な理由で不利であり、化学量論的な量の銅の使用は、廃棄における多額の費用の原因となる。エノラート類の使用は、一般に、当該分子中にエノール化可能な基がそれ以上存在していない場合にのみ可能である。従って、例えば、ケトン類は、そのような調製方法に関する物質としては排除される。幾つかの電気化学的な調製方法も知られている（「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９０，  ３６９−３８１」、「Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９６，  ６１，  １７４８−１７５５」）が、これらの調製方法は、複雑な反応管理が複雑であり且つ空時収量が低いという理由で、不利である。
【００１０】
さらに、アリールボロン酸とブロモ酢酸エチルの間のパラジウムが触媒するカップリング反応によってフェニル酢酸誘導体を調製する方法も、既に知られている（「Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  ６６０−７０」；  ＤＥ−Ａ−１０１１１２６２）。しかしながら、この調製方法では、ボロン酸を、典型的には対応するアリールハロゲン化物又はヘテロアリールハロゲン化物から調製することが必要である。さらに、今日まで、この調製方法を立体要求性の例えば２，６−二置換フェニル酢酸誘導体の調製に使用することは不可能であった。「Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  ６６０−７０」には、 states that その中に記載されている条件下で立体障害性アリールボロン酸を効率よく変換することが可能であるということが示されている。しかしながら、その実施例には、立体障害性基体として、２−トリルボロン酸しか含まれていない。より大きな立体障害性を有しているアリールボロン酸（例えば、２，６−ジアルキルフェニルボロン酸など）については、記載されていない。
【００１１】
さらなる既知方法は、アリールハロゲン化物とマロン酸エステル又はβ−ケトエステルのパラジウム又は銅が触媒するカップリング反応とそれに続く熱誘発性脱アルコキシカルボニル反応又はレトロ−クライゼン縮合である。これは、ヨウ化アリール及び活性化臭化アリールをパラジウム触媒及び１０当量の極めて高価な炭酸セシウムの存在下でマロン酸ジエチルと反応させることを含んでおり、最大で７６時間の反応時間が必要であった（Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  ２７０４−２７０５）。より短い反応時間でより高い収率も可能であるが、それには、困難な方法でしか調製することができない極めて特定的なＮ−ヘテロ環式カルベンリガンドを使用する必要があり、加えて、この場合も、高価な炭酸セシウムを使用する（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００４，  ４５，  ５８２３−５８２５）。アセト酢酸エステルのパラジウム又は銅が触媒するアリール化とそれに続くその場での脱アセチル化は、結局のところ、狭い範囲の適用性しか有さず；さらに、該脱アセチル化は、多くの場合、不完全であり、その結果、アリール酢酸エステルの収率は不充分なものとなる（「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００４，  ４５，  ４２６１−４２６４」、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００７，  ４８，  ３２８９−３２９３」）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】欧州特許出願公開第８３５２４３号
【特許文献２】独国特許出願公開第１０１１１２６２号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ７０（１９４８）  ３２２４−８
【非特許文献２】Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  ９６（１９８４）  ４１３−９
【非特許文献３】Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｏｂｓｈｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍｉｉ  ３４（１９８４）  １４６９−７３
【非特許文献４】Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９５９，  ８１，  １６２７−１６３０
【非特許文献５】Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９７９，  １７７，  ２７３−２８１
【非特許文献６】Ｓｙｎｔｈ．  Ｃｏｍｍ．  １９８７，  １７，  １３８９−１４０２
【非特許文献７】Ｂｕｌｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｊｐｎ．  １９８５，  ５８，  ３３８３−３３８４
【非特許文献８】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９３，  ５８，  ７６０６−７６０７
【非特許文献９】Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  １  １９９３，  ２４３３−２４４０
【非特許文献１０】Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９７５，  ９７，  ２５０７−２５１７
【非特許文献１１】Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９７７，  ９９，  ４８３３−４８３５
【非特許文献１２】Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９９９，  １２１，  １４７３−７８
【非特許文献１３】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９１，  ５６，  ２６１−２６３
【非特許文献１４】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９３，  ３６，  ２５０９−２５１２
【非特許文献１５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９８，  ３９，  ８８０７−８８１０
【非特許文献１６】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９０，  ３６９−３８１
【非特許文献１７】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９６，  ６１，  １７４８−１７５５
【非特許文献１８】Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  ６６０−７０
【非特許文献１９】Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２００１，  ２７０４−２７０５
【非特許文献２０】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００４，  ４５，  ５８２３−５８２５
【非特許文献２１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００４，  ４５，  ４２６１−４２６４
【非特許文献２２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００７，  ４８，  ３２８９−３２９３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って、フェニル酢酸誘導体（より特定的には、立体要求性置換を有しているフェニル酢酸誘導体）を調製するための今日までに知られている全ての方法は、欠点及び不利点を有しており、それら欠点及び不利点の一部は重大であって、該方法の使用を困難なものとしている。概して、フェニル酢酸類は、中でも、特に、立体要求性置換を有しているフェニル酢酸類は、重要な中間体（例えば、作物保護における活性成分に対する重要な中間体）であるので、そのような化合物を調製するための技術的に単純で高効率的な方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
驚くべきことに、アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体をアリールハロゲン化物及びヘテロアリールハロゲン化物とマロン酸エステルから調製する方法が見いだされ、ここで、該調製方法は、当該反応を、パラジウム触媒、ホスフィン、並びに、
（Ａ）  無機塩基及び相間移動触媒
又は、
（Ｂ）  無機塩基の混合物
の存在下で実施することを特徴とし、ここで、当該カップリング反応に続いて、その場で、脱アルコキシカルボニル反応を行う。
【００１６】
相間移動触媒を添加することが当該反応の選択性に対して好ましい影響を及ぼすという調製方法段階（Ａ）における発見は、予測不可能であった。このことによって、当該調製方法の発見は特に驚くべきものとなっている。相間移動触媒を使用することによって、選択性及び収率を望ましい生成物の方に大きくシフトさせることが初めて可能となる。このことが、当該調製方法を、従来技術によって知られている調製方法と比較して、極めて経済的に実施可能にしている。
【００１７】
無機塩基の混合物を使用することが当該変換に対して好ましい影響を及ぼすという調製方法段階（Ｂ）における発見は、予測不可能であった。このことによって、当該調製方法の発見は特に驚くべきものとなっている。無機塩基の混合物を使用することによって、所望の生成物を高い選択性及び収率で得ることが初めて可能となる。このことが、当該調製方法を、従来技術によって知られている調製方法と比較して、極めて経済的に実施可能にしている。
【００１８】
アリールカルボニル化合物及びヘテロアリールカルボニル化合物を調製するための本発明による調製方法は、式（Ｉ）
【００１９】
【化１】
2014514253.tif 000002
〔式中、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素であり；及び、
Ａｒは、基
【００２０】
【化２】
2014514253.tif 000003
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールである］
であり；
該Ａｒラジカルは、さらに、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル又は３−チエニルなどのヘテロ芳香族ラジカルであることもでき；又は、
該Ａｒラジカルは、さらに、１−ナフチル又は２−ナフチルであることもできる〕
で表されるアリールハロゲン化物又はヘテロアリールハロゲン化物を、場合により有機溶媒を使用して、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、並びに、
（Ａ）  無機塩基及び相間移動触媒
又は、
（Ｂ）  無機塩基の混合物
の存在下で、式（ＩＩ）
【００２１】
【化３】
2014514253.tif 000004
〔式中、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキル、フェニル、アリール又はＮＲ８Ｒ９であり；
ここで、Ｒ８及びＲ９は、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル若しくはフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素若しくは塩素で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３−アルキルで置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノで置換されていてもよい）であるか、又は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の置換されているか若しくは置換されていない環である〕
で表されるマロン酸エステルと反応させて、式（ＩＩＩ）
【００２２】
【化４】
2014514253.tif 000005
〔式中、Ａｒ並びにＲ６ラジカル及びＲ７ラジカルは、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表されるα−アリールメチルカルボニル化合物を生成させることを特徴とする。
【００２３】
これは、式（ＩＶ）で表される２−アリールマロン酸ジエステルを中間体として形成するが、それらは、単離しない。
【００２４】
従って、上記反応は、下記化学反応式によって例証される。
【００２５】
【化５】
2014514253.tif 000006
【発明を実施するための形態】
【００２６】
上記及び下記で記載されている式において与えられているラジカルの好ましい置換基又範囲について、以下で説明する。
【００２７】
Ａｒは、好ましくは、１−ナフチル、２−ナフチル、３−チエニル、又は、基
【００２８】
【化６】
2014514253.tif 000007
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、好ましくは、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、フッ素、フッ素で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−チオアルキル、チオフェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ８−アリール、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ６−Ｃ８−アリールである］
であり；
Ｈａｌは、好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素であり；
Ｒ６及びＲ７は、同一であるか又は異なっており、好ましくは、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
【００２９】
Ａｒは、さらに好ましくは、１−ナフチル、２−ナフチル、３−チエニル、又は、基
【００３０】
【化７】
2014514253.tif 000008
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であるか又は異なっており、さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素、アミノ、シアノ、ニトロ、フッ素、メチル、メチルチオ、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、メトキシ、エトキシ、フェニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル又は−ＣＯＯ−フェニルである］
であり；
Ｈａｌは、さらに好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素であり；
Ｒ６及びＲ７は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、メチル又はエチルであり、ここで、エチルが重要である。
【００３１】
Ａｒは、最も好ましくは、１−ナフチル、２−ナフチル、フェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−エチルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、３−チエニルである。
【００３２】
Ａｒは、同様に、最も好ましくは、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、３−シアノフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ニトロフェニル、４−ベンゾイルフェニルである。
【００３３】
上記で記載されているラジカルの一般的な又は好ましい定義又は説明は、必用に応じて互いに組み合わせることが可能であり、即ち、それぞれの範囲と好ましい範囲の間の組合せを包含する。それらは、最終生成物とそれに対応する中間体の両方に適用される。
【００３４】
式（Ｉ）で表されるアリールハロゲン化物は、原則として知られているか、又は、既知方法で調製することができる。
【００３５】
式（ＩＩ）で表される化合物は、原則として知られているか、又は、既知方法で調製することができる。
【００３６】
本発明の調製方法段階（Ａ）で使用する塩基は、無機塩基、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、酸化物、リン酸塩、リン酸水素塩、フッ化物又はフッ化水素塩などである。好ましくは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のリン酸塩、炭酸塩又はフッ化物を使用し、特に好ましくは、リン酸ナトリウム及びリン酸カリウムを使用する。リン酸カリウムが重要である。
【００３７】
本発明の調製方法段階（Ｂ）で使用する塩基は、無機塩基の混合物、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、酸化物、リン酸塩、リン酸水素塩、フッ化物又はフッ化水素塩などの混合物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化マグネシウム、水酸化ルビジウム、水酸化カルシウム又は水酸化バリウム、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化セシウム、酸化マグネシウム、酸化ルビジウム、酸化カルシウム又は酸化バリウム、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸セシウム、リン酸マグネシウム、リン酸ルビジウム、リン酸カルシウム又はリン酸バリウム、リン酸水素リチウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素セシウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素ルビジウム、リン酸水素カルシウム又はリン酸水素バリウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化マグネシウム、フッ化ルビジウム、フッ化カルシウム又はフッ化バリウム、フッ化水素リチウム、フッ化水素ナトリウム、フッ化水素カリウム、フッ化水素セシウム、フッ化水素マグネシウム、フッ化水素ルビジウム、フッ化水素カルシウム又はフッ化水素バリウム、及び、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸ルビジウム、炭酸カルシウム又は炭酸バリウム、重炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸マグネシウム、重炭酸ルビジウム、重炭酸カルシウム又は重炭酸バリウムなどの混合物である。好ましくは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のリン酸塩、炭酸塩又は重炭酸の混合物を使用し、特に好ましくは、炭酸ナトリウムと炭酸カリウムの混合物、及び、重炭酸ナトリウムと重炭酸カリウムの混合物を使用する。炭酸カリウムと重炭酸カリウムの混合物が重要である。無機塩基の該混合物は、種々のモル比の個々の塩基を含有し得る。一般に、０．１〜１０のモル比を使用する。好ましくは、０．５〜５のモル比で使用する。
【００３８】
本発明による調製方法においては、１〜１０当量の個々の塩基を使用する。好ましくは、１．２〜５当量の塩基を使用する。
【００３９】
本発明の調製方法で使用するパラジウム触媒は、パラジウム（ＩＩ）塩、例えば、パラジウム塩化、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム若しくはパラジウムアセチルアセトナート〔これらは、さらなるリガンド（例えば、アルキルニトリル）を添加することによって安定化させることができる〕、又は、Ｐｄ（０）種、例えば、活性炭担持パラジウム、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム若しくはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムである。ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム及び酢酸パラジウムが好ましく；ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び酢酸ラジウムが重要である。
【００４０】
本発明の調製方法において使用するパラジウム触媒の量は、使用するアリールハロゲン化物に基づいて、０．００１〜５モル％である。好ましくは、０．００５〜３モル％を使用し、さらに好ましくは、０．０１〜１モル％を使用する。
【００４１】
本発明の調製方法において使用するホスフィンリガンドは、ＰＲ１０Ｒ１１Ｒ１２リガンド〔ここで、Ｒ１０ラジカル、Ｒ１１ラジカル及びＲ１２ラジカルは、それぞれ、水素、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキル、ビニル、アリール、又は、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン若しくはフランの群から選択されるヘテロアリールであり、ここで、これらは、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキル又はＣ６−Ｃ１０−アリール、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルオキシ又はＣ１−Ｃ１０−アリールオキシ、直鎖及び分枝鎖のハロゲン化Ｃ１−Ｃ８−アルキル又はハロゲン化Ｃ６−Ｃ１０−アリール、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキル又はＣ６−Ｃ１０−アリールオキシカルボニル、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルアミノ、直鎖及び分枝鎖のＣ１−Ｃ８−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ８−ジアリールアミノ、ホルミル、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ並びにハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）の群から選択されるさらなる置換基で置換されていてもよい〕であり、これは、その場で得られる。
【００４２】
好ましいホスフィンリガンドは、トリアルキルホスフィン、例えば、トリエチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリス（１−アダマンチル）ホスフィン、ｎ−ブチルジ（１−アダマンチル）ホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）  Ａ）、ベンジルジ（１−アダマンチル）ホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）  ＡＢｎ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（ＳＰｈｏｓ）である。トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンが特に好ましい。
【００４３】
トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンは、遊離ホスフィンとして、又は、ＨＢＦ４付加体の形態で、使用することができる。
【００４４】
代替として、１以上のプロセス段階で上記リガンドから得られた上記で定義されたパラジウムの錯体を使用することも可能である。
【００４５】
本発明の調製方法においては、使用するパラジウムの量に基づいて、１〜２０モル当量のホスフィンを使用する。好ましくは、１〜４モル当量を使用する。
【００４６】
本発明の調製方法段階（Ａ）においては、第４級アンモニウム塩、第４級ホスホニウム塩又はクラウンエーテル類の群から選択される相間移動触媒を使用する。
【００４７】
第４級アンモニウム塩又は第４級ホスホニウム塩の群から選択される相間移動触媒は、好ましくは、式（Ｖ）
【００４８】
【化８】
2014514253.tif 000009
で表される。
【００４９】
Ｒ１３ラジカル、Ｒ１４ラジカル、Ｒ１５ラジカル及びＲ１６ラジカルは、同一であるか又は異なっており、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２８−アルキル、分枝していてもよいＣ１−Ｃ２８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール又はベンジルである。
【００５０】
Ａは、Ｎ又はＰである。
【００５１】
Ｘラジカルは、ハロゲン、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸二水素アニオン、リン酸水素アニオン、リン酸アニオン又は酢酸アニオンである。
【００５２】
好ましくは、Ｘは、臭素、塩素、フッ素、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン又は酢酸アニオンである。
【００５３】
そのような相間移動触媒の例としては、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、酢酸テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチルアンモニウム、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム及び塩化メチルトリデシルアンモニウム（Ａｌｉｑｕａｔ  ３３６）などを挙げることができる。
【００５４】
クラウンエーテル類の群から選択される相間移動触媒は、式（ＶＩ）
【００５５】
【化９】
2014514253.tif 000010
〔式中、
ｎは、４〜８の数であり；
及び、
Ｒ１７ラジカル〜Ｒ２０ラジカルは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はフェニルであり、ここで、２つの隣接するＲラジカルは、いずれの場合にも、一緒に、シクロペンチル、シクロヘキシル又は１，２−フェニレンなどの環状ラジカルを形成することもできる〕
で表される。
【００５６】
式（ＶＩ）で表される典型的なクラウンエーテルの例としては、以下のものを挙げることができる：
ベンゾ−１５−クラウン−５、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−２４−クラウン−８、及び、ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６。
好ましくは、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６及びジベンゾ−２４−クラウン−８を使用する。
【００５７】
１８−クラウン−６が特に好ましい。
【００５８】
本発明の調製方法における相間移動触媒の量は、式（Ｉ）で表されるアリールハロゲン化物に基づいて、１〜１００モル％である。２５〜７５モル％の量が好ましい。
【００５９】
本発明の調製方法は、０℃〜２２０℃の温度で、好ましくは、５０℃〜２００℃で、さらに好ましくは、１００℃〜１８０℃で、実施する。
【００６０】
本発明の調製方法は、溶媒の存在下で、又は、過剰量の式（ＩＩ）で表されるマロン酸エステルを用いて、実施することができる。好ましくは、過剰量の式（ＩＩ）で表されるマロン酸エステルの存在下で実施する。
【００６１】
式（ＩＩ）で表されるマロン酸エステルの過剰な量は、式（Ｉ）で表されるアリールハロゲン化物に基づいて、２〜２０モル当量である。好ましくは、３〜１０モル当量の過剰量を用いて実施する。
【００６２】
本発明の調製方法は、典型的には標準圧力下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。
【００６３】
本発明に従って調製されたアリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体を単離するために、反応が完了した後、当該反応混合物を、後処理、好ましくは、蒸留による後処理及び／又は抽出若しくはクロマトグラフィー法による後処理に付す。
【００６４】
本発明による調製方法について下記実施例によって例証するが、本発明はそれら実施例に限定されることはない。
【実施例】
【００６５】
調製実施例
実施例１：  ４−メチルフェニル酢酸エチル
乾燥させたシュレンク容器（Ｓｃｈｌｅｎｋ  ｖｅｓｓｅｌ）に、最初に、１７１ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモトルエン、１０５６ｍｇ［６．６ｍｍｏｌ］のマロン酸ジエチル、２．８８ｍｇ［０．００５ｍｍｏｌ］のＰｄ（ｄｂａ）２、３．１９ｍｇ［０．０１１ｍｍｏｌ］のＰ（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）３×ＨＢＦ４、５９４ｍｇ［２．８ｍｍｏｌ］の乾燥Ｋ３ＰＯ４及び１３２ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］の１８−クラウン−６を装入した。その反応容器を、３回、排気し、及び、窒素を充填した。その後、変換が完了するまで（８〜１２時間）、１６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、順次、それぞれ２０ｍＬの水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）を使用するクロマトグラフィー精製に付して、４−メチルフェニル酢酸エチルを理論値の８８％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．８，１３６．６，１３１．１，１２９．２，１２９．１，６０．８，４１．０，２１．０，１４．２；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１７８（３４）［Ｍ＋］，１０６（１０），１０５（１００）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９８０（ｖｓ），２９２７（ｍ），１７３５（ｖｓ），１５１５（ｍ），１４４６（ｍ），１３６７（ｍ），１３０１（ｍ），１２５３（ｍ），１１５２（ｍ），１０３２（ｍ），８０９（ｍ）。
【００６６】
実施例２：  ２−エチルフェニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、１８５ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の２−エチルブロモベンゼンを用いて、１７０ｍｇの標題化合物（理論値の８８%）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２９−１．２３（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．６，１４２．５，１３２．０，１３０．３，１２８．４，１２７．４，１２５．９，６０．７，３８．５，２５．７，１４．８，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１９３（４），１９２（２４）［Ｍ＋］，１４６（２９），１１９（１００），９１（５４），７７（２１）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９８０（ｖｓ），２９３５（ｍ），１７３４（ｖｓ），１６１５（ｍ），１５８３（ｗ），１５１３（ｓ），１２４６（ｓ），１０３２（ｍ），８２１（ｍ）。
【００６７】
実施例３：  ３−メトキシフェニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、１８７ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の３−ブロモアニソールを用いて、１８０ｍｇの標題化合物（理論値の９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．４，１５９．６，１３５．５，１２９．４，１２１．５，１１４．８，１１２．５，６０．８，５５．１，４１．４，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１９５（７），１９４（５０）［Ｍ＋］，１２１（１００），９１（３７），７８（１７），７７（２６）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９７９（ｖｓ），１７３１（ｖｓ），１６０１（ｓ），１５８６（ｍ），１４９２（ｍ），１３６８（ｍ），１２６２（ｍ），１０３１（ｍ），８７０（ｍ），７７３（ｍ）。
【００６８】
実施例４：  ４−メチルチオフェニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、２０３ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモチオアニソールを用いて、１９９ｍｇの標題化合物（理論値の９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５−７．１８（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．５，１３７．１，１３１．０，１２９．７，１２６．９，６０．７，４０．８，１６．０，１４．２；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２１１（１６），２１０（１００）［Ｍ＋］，１３７（８８），１２１（９）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝１７３０（ｖｓ），１４９５（ｍ），１４６９（ｍ），１３６６（ｍ），１２２５（ｍ），１０３１（ｍ），８０２（ｓ）。
【００６９】
実施例５：  ３−チエニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、１６３ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の３−ブロモチオフェンを用いて、１６０ｍｇの標題化合物（理論値の９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．１，１３３．７，１２８．５，１２５．６，１２２．７，６０．９，３５．９，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１７１（１０），１７０（５８）［Ｍ＋］，９８（２２），９７（１００）；
Ｒ（ＮａＣｌ）：ν＝２９７９（ｓ），２９３７（ｍ），１７３３（ｖｓ），１４６４（ｍ），１３６９（ｍ），１２５９（ｍ），１２０６（ｍ），１１５５（ｍ），１０２８（ｍ）。
【００７０】
実施例６：  ４−メチルフェニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、１２８ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−クロロトルエンを用いて、標題化合物を理論値の８５％の収率で得た。
【００７１】
実施例７：  ４−メチルフェニル酢酸エチル
実施例１と同様にして、２１８ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ヨードトルエンを用いて、標題化合物を理論値の９１％の収率で得た。
【００７２】
実施例８：  ２−ナフチル酢酸エチル
実施例１と同様にして、２０７ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の２−ブロモナフタレンを用いて、２００ｍｇの標題化合物（理論値の９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．５，１３３．４，１３２．４，１３１．６，１２８．１，１２７．９，１２７．６１，１２７．５８，１２７．３，１２６．０，１２５．７，６０．９，４１．６，１４．２；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２１５（１０），２１４（５７）［Ｍ＋］，１４１（１００），１１５（３１）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９８０（ｖｓ），２９３６（ｍ），１７３４（ｖｓ），１６０１（ｍ），１５０８（ｍ），１３６８（ｍ），１２５８（ｍ），１１５９（ｍ），１０３１（ｓ），８５９（ｍ），８１８（ｍ），８０２（ｍ），７５９（ｍ），７４２（ｍ）。
【００７３】
実施例９：  ４−メチルフェニル酢酸エチル
乾燥させたシュレンク容器（Ｓｃｈｌｅｎｋ  ｖｅｓｓｅｌ）に、最初に、１７１ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモトルエン、１０５６ｍｇ［６．６ｍｍｏｌ］のマロン酸ジエチル、１．１２ｍｇ［０．００５ｍｍｏｌ］のＰｄ（ＯＡｃ）２、３．１９ｍｇ［０．０１１ｍｍｏｌ］のＰ（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）３×ＨＢＦ４、５９４ｍｇ［２．８ｍｍｏｌ］の乾燥Ｋ３ＰＯ４及び１３２ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］の１８−クラウン−６を装入した。その反応容器を、３回、排気し、及び、窒素を充填した。その後、変換が完了するまで（８〜１２時間）、１６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、順次、それぞれ２０ｍＬの水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）を使用するクロマトグラフィー精製に付して、４−メチルフェニル酢酸エチルを理論値の７５％の収率で得た。
【００７４】
実施例１０：  ４−メチルフェニル酢酸 エチル
乾燥させたシュレンク容器（Ｓｃｈｌｅｎｋ  ｖｅｓｓｅｌ）に、最初に、１７１ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモトルエン、１０５６ｍｇ［６．６ｍｍｏｌ］のマロン酸ジエチル、２．８８ｍｇ［０．００５ｍｍｏｌ］のＰｄ（ｄｂａ）２、２．２２ｍｇ［０．０１１ｍｍｏｌ］のＰ（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）３、５９４ｍｇ［２．８ｍｍｏｌ］の乾燥Ｋ３ＰＯ４及び１３２ｍｇ［０．５ｍｍｏｌ］の１８−クラウン−６を装入した。その反応容器を、３回、排気し、及び、窒素を充填した。その後、変換が完了するまで（８〜１２時間）、１６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、順次、それぞれ２０ｍＬの水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）を使用するクロマトグラフィー精製に付して、４−メチルフェニル酢酸エチルを理論値の７６％の収率で得た。
【００７５】
実施例１１：  ２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
乾燥させたシュレンク容器（Ｓｃｈｌｅｎｋ  ｖｅｓｓｅｌ）に、最初に、１８５ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の２，６−ジメチルブロモベンゼン、１０５６ｍｇ［６．６ｍｍｏｌ］のマロン酸ジエチル、２．８８ｍｇ［０．００５ｍｍｏｌ］のＰｄ（ｄｂａ）２、３．１９ｍｇ［０．０１１ｍｍｏｌ］のＰ（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）３×ＨＢＦ４、２０７ｍｇ［１．５ｍｍｏｌ］の乾燥Ｋ２ＣＯ３及び１５０ｍｇ［１．５ｍｍｏｌ］のＫＨＣＯ３を装入した。その反応容器を、３回、排気し、及び、窒素を充填した。その後、変換が完了するまで（８時間）、１６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、順次、それぞれ２０ｍＬの水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）を使用するクロマトグラフィー精製に付して、２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルを理論値の８１％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．２，１３７．１，１３１．７，１２８．０，１２６．９，６０．６，３５．４，２０．２，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１９３（９），１９２（３７）［Ｍ＋］，１１９（１００），１１８（５１），９１（２７）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９７９（ｖｓ），１７３４（ｖｓ），１５８９（ｍ），１４７２（ｍ），１４４５（ｍ），１３２７（ｍ），１２４６（ｍ），１１５２（ｓ），１０３１（ｓ），７６９（ｍ）。
【００７６】
実施例１２：  ２，４，６−トリメチルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、１９９ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の２，４，６−トリメチルブロモベンゼンを用いて、１７２ｍｇの標題化合物（理論値の８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．８９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７１．４，１３６．９，１３６．３，１２８．８，１２８．７，６０．６，３５．０，２０．８，２０．１，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２０７（７），２０６（４２）［Ｍ＋］，１３３（１００），１３２（３９），１１７（１２），１０５（１５），９１（１４）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９７７（ｖｓ），２９１９（ｖｓ），１７３４（ｖｓ），１６１３（ｓ），１５８０（ｍ），１４８５（ｍ），１４４５（ｍ），１１５７（ｍ），１０３０（ｓ），８５０（ｓ），７８３（ｍ）。
【００７７】
実施例１３：  ４−シアノ−２−メチルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、１９６ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルを用いて、１９０ｍｇの標題化合物（理論値の９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．１，１３８．３，１３３．６，１３０．９，１２９．８，１１８．８，１１１．１，６１．２，３９．２，１９．４，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２０４（９），２０３（２９）［Ｍ＋］，１５７（１９），１３１（４０），１３０（１００），１２９（２０），１０４（１６），１０３（３７），１０２（１２），７７（２３）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９８１（ｖｓ），２９３５（ｓ），２２２９（ｖｓ），１７３１（ｖｓ），１６０７（ｍ），１５６９（ｗ），１４９９（ｍ），１３６７（ｓ），１３３４（ｓ），１２５６（ｓ），１２３４（ｓ），１２１６（ｓ），１１７４（ｓ），１１６２（ｓ），１０３０（ｓ），８８６（ｗ），８３８（ｗ），８０８（ｗ），７８８（ｗ）；
分析：  Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ２に対する計算値：Ｈ６．４５、Ｃ７０．９２、Ｎ６．８９；実測値：Ｈ６．６１、Ｃ７９．６３、Ｎ６．５６。
【００７８】
実施例１４：  ４−ベンゾイルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、２６１ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモベンゾフェノンを用いて、２５５ｍｇの標題化合物（理論値の９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９６．２，１７０．８，１３８．８，１３７．５，１３６．３，１３２．３，１３０．３，１２９．９，１２９．２，１２８．２，６１．１，４１．３，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２６９（２５），２６８（９９）［Ｍ＋］，１９６（４４），１９５（７０），１９２（９４），１６８（１００），１０５（６９），８９（５１），７７（５１）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝２９８１（ｖｓ），２９３５（ｍ），１７３４（ｖｓ），１６５４（ｖｓ），１６０７（ｓ），１５７８（ｍ），１４４６（ｍ），１２７７（ｍ），１１５０（ｍ），１０２９（ｍ），７０１（ｓ）。
【００７９】
実施例１５：  ４−トリフルオロメチルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、２２３ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモベンゾトリフルオリドを用いて、１９０ｍｇの標題化合物（理論値の８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６２．６（ｓ，Ａｒ−Ｆ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．７，１３８．１，１２９．６，１２９．４（ｑ，２ＪＣ−Ｆ＝３２．３Ｈｚ），１２５．４（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝４．０Ｈｚ），１２４．１（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２７２．７Ｈｚ），６１．１，４１．０，１４．０；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２３３（７），２３２（５）［Ｍ＋］，２１３（１４），２０４（１８），１６０（２３），１５９（１００）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝２９８３（ｖｓ），２９３８（ｓ），１７３５（ｖｓ），１６１９（ｍ），１５８６（ｗ），１４２０（ｍ），１３２６（ｖｓ），１１６４（ｓ），１１２４（ｓ），１０６７（ｓ），１０２０（ｍ），８２３（ｗ）。
【００８０】
実施例１６：  ４−トリフルオロメチルフェニル酢酸エチル
実施例１５と同様にして、１７９ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−クロロベンゾトリフルオリドを用いて、１７０ｍｇの標題化合物（理論値の７３％）を得た。
【００８１】
実施例１７：  ４−アセチルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、１９９ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−ブロモアセトフェノンを用いて、１５０ｍｇの標題化合物（理論値の７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９７．６，１７０．７，１３９．４，１３５．９，１２９．７，１２８．５，６１．１，４１．３，２６．６，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２０７（１０）［Ｍ＋］，１９１（１００），１６３（２１），１３３（２０），１１８（１０），１０５（３５），８９（２１）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝１７３５（ｖｓ），１６８３（ｓ），１６０７（ｍ），１４７２（ｍ），１３６８（ｍ），１２６９（ｍ），１１１０（ｍ），１０３１（ｍ），９５７（ｗ）。
【００８２】
実施例１８：  ４−アセチルフェニル酢酸エチル
実施例１７と同様にして、１５５ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−クロロアセトフェノンを用いて、１８０ｍｇの標題化合物（理論値の８７％）を得た。
【００８３】
実施例１９：  ４−ニトロフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、１５８ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−クロロニトロベンゼンを用いて、１４７ｍｇの標題化合物（理論値の７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．１，１４７．１，１４１．４，１３０．２，１２３．７，６１．４，４１．０，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２１０（２９），２０９（２０）［Ｍ＋］，１３７（１００），１３６（７２），１０７（９９），１０６（４１），９１（２１），８９（９４），７８（９０）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝２９８４（ｍ），１７３４（ｖｓ），１６０４（ｍ），１５２１（ｓ），１３４８（ｍ），１２２３（ｍ），１１７４（ｍ），１０３０（ｍ），８５９（ｍ），８０７（ｍ），７１８（ｍ）。
【００８４】
実施例２０：  ４−エトキシカルボニルフェニル酢酸エチル
実施例１１と同様にして、１８５ｍｇ［１ｍｍｏｌ］の４−クロロ安息香酸エチルを用いて、２０８ｍｇの標題化合物（理論値の８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．８，１６６．３，１３９．１，１２９．７，１２９．２，６１．０，６０．９，４１．３，１４．３，１４．１；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２３７（１５），２３６（５）［Ｍ＋］，２０８（１１），１９１（３９），１８０（１３），１６３（１００），１４９（１８），１３６（２５），１３５（４７），１１９（１３），１１８（１８），１０７（４０），９１（２４），９０（２８），８９（３５），７７（１３）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝２９８３（ｖｓ），２９３８（ｍ），１７３５（ｖｓ），１７１８（ｖｓ），１６１２（ｍ），１３６８（ｍ），１２７７（ｓ），１１０６（ｍ），１０３２（ｓ）。
【国際調査報告】
2014514253.tif 000019
2014514253.tif 000020
2014514253.tif 000021
2014514253.tif 000022
2014514253.tif 000023
2014514253.tif 000024
2014514253.tif 000025
2014514253.tif 000026
2014514253.tif 000027
2014514253.tif 000028