(57)【要約】  本発明は、試料管向けの蓋と、蓋の閉じ位置に応じて換気又は封止可能な試料管を開示する。更には、試料の乾燥方法と、上記の蓋又は上記の試料管を試料を保管し又は乾燥させるために用いる用途と、が本発明の主題である。
2014534058.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料管向けの蓋であって、
(a)蓋上部と、
(b)前記蓋上部から下方に延びるプラグと、
(c)前記プラグを囲む環状のシールリップと、
を備え、
前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、
前記シールリップは、前記蓋が十分に閉じられた状態で、前記シールリップと前記容器との環状で途切れない接触を介して前記容器を封止するようなサイズと形状を有し、
前記シールリップは、前記蓋が部分的に閉じられた状態で、前記蓋と前記容器の間のエアギャップを介して前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、
部分的に閉じられた状態とは、前記プラグの前記容器への挿入深さが、0.5mmと、最大挿入深さより0.5mm小さい値と、の間であることを意味する、
蓋。
【請求項２】
請求項１に記載の蓋であって、
前記プラグは、前記蓋が部分的に閉じられた状態で、前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、
前記シールリップの前記輪郭形成は、前記プラグの前記輪郭形成された部分と、サイズ、形状、及び／又は、位置において対応している、
蓋。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の蓋であって、
前記シールリップの前記輪郭形成は、前記シールリップの部分的な変形、絞り、窪み、又は、開口である、
蓋。
【請求項４】
試料管向けの閉塞具であって、
(a)上部開口と下部開口を有する挿入物と、
(b)前記挿入物を囲む環状のシールリップと、
を備え、
前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、
前記シールリップは、前記閉塞具が十分に挿し込まれた状態で、前記シールリップと前記容器との環状で途切れない接触を介して前記挿入物と前記容器との間を封止するようなサイズと形状を有し、
前記シールリップは、前記閉塞具が部分的に挿し込まれた状態で、前記挿入物と前記容器の間のエアギャップを介して前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、
部分的に挿し込まれた状態とは、前記挿入物の前記容器への挿入深さが、0.5mmと、最大挿入深さより0.5mm小さい値と、の間であることを意味する、
閉塞具。
【請求項５】
請求項４に記載の閉塞具であって、
スナップオン式蓋を更に備え、
前記スナップオン式蓋は、前記挿入物の前記上部開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有する、
閉塞具。
【請求項６】
請求項５に記載の閉塞具であって、
前記挿入物と前記スナップオン式蓋を連結する蓋ヒンジを更に備える、
閉塞具。
【請求項７】
請求項４〜６の何れかに記載の閉塞具であって、
前記挿入物は、前記閉塞具が部分的に挿し込まれた状態で、前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、
前記シールリップの前記輪郭形成は、前記挿入物の前記輪郭形成された部分と、サイズ、形状、及び／又は、位置において対応している、
閉塞具。
【請求項８】
請求項４〜７の何れかに記載の閉塞具であって、
前記シールリップの前記輪郭形成は、前記シールリップの部分的な変形、絞り、窪み、又は、開口である、
閉塞具。
【請求項９】
前記試料管のストリップ又は前記試料管のプレートを閉じることができるように相互に連結された、複数の請求項１〜３の何れかに記載の蓋、又は、複数の請求項４〜８の何れかに記載の閉塞具。
【請求項１０】
(a)開口を有する容器と、
(b)請求項１〜３の何れかに記載の蓋、又は、請求項４〜９の何れかに記載の閉塞具と、
(c)前記容器と前記蓋を連結する蓋ヒンジと、
を備えた試料管であって、
前記試料管は、100マイクロリットル〜２ミリリットルの間の容積を有する微量遠心分離機用管である、
試料管。
【請求項１１】
請求項１０に記載の試料管であって、
前記シールリップの外径は、前記開口の内径よりも、0.05〜0.3mm大きく、好ましくは、0.05〜0.15mm大きい、
試料管。
【請求項１２】
請求項１０又は１１に記載の試料管であって、
前記シールリップの前記輪郭形成された部分と前記蓋ヒンジは、反対側に配置されている、
試料管。
【請求項１３】
試料管向けの容器であって、一端に開口を有し、
前記容器の内壁面は、前記試料管が蓋によって部分的に閉じられた状態で、前記容器の前記内壁面に部分的に形成されたギャップを介して前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、
前記容器は、前記容器が蓋で十分に閉じられた状態で、前記試料管を封止するようなサイズと形状を有し、
部分的に閉じられた状態とは、前記蓋の前記容器への挿入深さが、0.5mmと、最大挿入深さより0.5mm小さい値と、の間であることを意味する、
容器。
【請求項１４】
試料の乾燥方法であって、
(a)請求項１〜３の何れかに記載の蓋及び開口を有する容器、又は、請求項４〜９の何れかに記載の閉塞具、又は、請求項１０〜１２の何れかに記載の試料管、又は、請求項１３に記載の容器、を用意し、
(b)前記蓋又は前記閉塞具を前記試料管の前記容器の前記開口に挿し込んで、内側と外側との間で気体が移動できるような部分的閉じ位置に至らしめ、
(c)前記試料を適切な時間と適切な条件下で温置する、
乾燥方法。
【請求項１５】
請求項１〜３の何れかに記載の蓋、又は、請求項４〜９の何れかに記載の閉塞具、又は、請求項１０〜１２の何れかに記載の試料管、又は、請求項１３に記載の容器を、試料を保管し又は乾燥させるために用いる用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に容器に関し、特に封止可能な試料管に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラスチック製の試料管は、試料を収集・保管したり化学的又は生物学的に処理するために広く用いられている。典型的には、試料管は、蓋ヒンジを介して蓋に連結された容器によって構成されている。蓋のサイズと形状は、容器を閉じたとき、その開口が覆われて封止されるようになっている。実用的な容積は、通常、０．２〜５ミリリットルの範囲とされる。
【０００３】
基本的に、蓋は、蓋上部と、プラグ、シールリップの３つの部分によって構成されており、夫々異なる機能性を有する。蓋上部は、容器の開口を覆う。プラグは、殆どが円筒形の中空であって蓋上部から下向きに延びており、試料管が閉じられた際、容器内にまで至るようになっている。円筒形のプラグの外径は容器の内径よりも僅かに小さく、もって、円筒形のプラグを容器内に嵌合させることができる。シールリップは、円筒形のプラグの下部のまわりに環状に取り付けられている。シールリップの厚みは、通常、容器の開口の内径よりも若干大きく（通常最大0.1mm大きく）なるように設定されており、蓋が閉じられると、容器の開口を摩擦で封止できるようになっている。気密性のある封止が理想的である。
【０００４】
しかしながら、気密性のある封止は、閉じられた試料管の内側と外側の間で圧力差が存在し、又は、形成された際の圧力相殺を阻害する。圧力差は、例えば、閉じられた試料管が加熱・冷却され、又は、蓋を閉じることで容器の容積が機械的に圧縮された際に発生する。機械的な圧縮は不可避である。なぜなら、プラグが試料管の開口に数百ミクロンでも挿入されたらたちまちシールリップが試料管の開口を封止するからである。そして、プラグが更に試料管の開口に挿入されていくと、蓋上部が開口に接触するまで内部容積は減っていく。結果として、試料管の内部の圧力が上昇する。実際には封止は完璧に気密であるわけではない。この場合、圧力差は時間を掛けて相殺されていく。結果として、上記の現象は試料管が開けられようとする際にも発生する。
【０００５】
ほとんどの実例において上記の現象は望ましいものではない。例えば、液体は圧縮性が低いので容器を完全には満たすことができず、結果として、蓋が閉じられる際に高い背圧が発生する。更には、試料管の圧力が高いと意図せず意に反して蓋が開いてしまうことがあり、閉じられた試料管を６０〜１００℃で加熱するとこのような現象が観察される傾向にある。温度が上がると試料管内の気相の蒸気圧が上昇し、ある閾値を超えると蓋の摩擦力が負けて蓋が開く。試料が環境中へ露出すると、試料が汚染されたり、一部又は全部の試料が蒸発するリスクが発生する。更には、突然の圧力相殺によって試料の液滴が試料管から飛び出すことがある。意図せずに試料管が開いた場合、明らかに、試料の体積・濃度・純度（汚染）に関して注意深く評価しなければならない。
【０００６】
上記のリスクを軽減するために現在、機能上異なる多くの手段を用いて蓋が突発的に開かないようにしており、例えば、摩擦力によって管に蓋を嵌合させたり、catchesという一体化された蓋によって、管に設けられたリップフランジに蓋又は蓋を覆うカバーを固定したり、或いは、蓋が閉じられた後に滑らせて又はパチンと取り付けられるような別部品としての蓋クランプが用いられている。そのような管の例としては、蓋の前側にツメファスナーが設けられたエッペンドルフ社製のセーフロック試料管や、球状の要素で蓋が開くのを機械的に阻止するバイザイム社製の試料管が挙げられる。しかしながら、封止が確実であればあるほど管の開閉が難しくなり、両手で作業することが求められる。
【０００７】
長さが短いプラグを有する蓋や、シールリップがプラグの下部ではなく上部に配置された蓋を用いても、蓋が開閉された際に発生する圧力差を抑えることができる。上記の圧力による影響はそれほどシビアではないけれども、低い摩擦力のせいで、蓋が意図せずに開いてしまうという問題が試料管には認められる。従って、短いプラグは蓋の開閉の際の圧力変化を減らすのに望ましく、長いプラグは試料管を加熱する際に蓋を固定しておくのに望ましい。それ故、このような試料管は、上記の欠点を完全には解決できていない。
【０００８】
バイオザイム社は、試料の充填容積を超えるヘッドスペースを有するPCR0.5ml試料管向けの蓋を例えばチムニーリッドやドメドキャップスとして提供している。ヘッドスペースの気相の高い圧縮性のおかげで、試料管を開閉した際の圧力差をヘッドスペースなしの場合と比較して小さくしている。しかしながら、高い気相容積は、加熱すると強力に拡大する。
【０００９】
この状況におけるもう一つの問題は、従来の試料管を開閉するための力が充填容積に強く依存していることであり、それは液体が気体より圧縮性が低いからである。充填容積によらず同じ力で試料管の蓋を閉じることを目的とした応用例は多数あり、例えばロボットの応用である。この状況に適した試料管は、現在のところない。
【００１０】
更には、試料管は、度々、生物学的又は科学的な試料を長期にわたって保管するのに用いられる。特にDNAやRNA試料はここ１５年で急速に増加傾向にある。科学捜査のような場面では、判決が確定するまで追試を可能とすべく試料は長年にわたって保管する必要がある。従って、試料は、通常凍結され-20℃又は-80℃にて保管される。しかしながら、冷凍キャパシティは有限である。従って、常温で試料を無菌乾燥させ保管できる安価な代替手段が求められている。
【００１１】
公知の方法としては、凍結させた試料の凍結乾燥と、試料を常温下で単に空気に触れさせて乾燥させる方法が挙げられる。これは、試料管の蓋を開けるだけでよいので簡単である。しかしながら、DNAが完全な状態のまま保管されることは保障できない。トレハロースのような糖類を添加すると、DNAやタンパク質、細胞は脱水工程において安定化する。更に、合成的に生成された物質、例えば、キアゲン社製のQIAsafe(登録商標)やバイオメトリカ社製のSmapleMatrix（登録商標）、ゲンバルト社製のGenTegra(登録商標)は、DNA試料の緩やかな乾燥と急速な再水和作用を可能としている。
【００１２】
上記の方法に共通する特徴として、蒸発工程が実施される。蒸発を可能とすべく、試料管の蓋は開けられ、試料が乾燥するまで開けられた状態が維持される。しかしながら、これは、試料が空気中にある粒子によって汚染されてしまうリスクがある。これは、幾つかの試料が近くに並べて同時に乾燥させられる場合に特にリスキーである。外部のDNAによる試料の汚染は、科学捜査においては厳しく回避すべきである。PCR法が高感度であるがために、外部のDNAによる試料の僅かな汚染でさえも検出されてしまう。もし、試料管がフードによって覆われた状態でなければ、例えば紙などを用いて試料管の開口を覆うことで上記のリスクを減らすことができる。実行可能な解決策がないので、科学捜査の試料は、乾燥状態で常温下で保管されることはない。
【００１３】
遠心分離されるような反応管は、本技術分野でよく知られている（例えばエッペンドルフ社製の管）。そのような場合、蓋は容器に接続している。典型的には、接続は、小さなプラスチックのフィレットによって行われている。容器、蓋、そしてフィレットは同じ素材ででてきる。典型的には、ポリエチレン又はポリプロピレンである。これらの管が成功した理由は、これらの管が片手で開けられたことである。もう片方の手は、管が開けられていれば管の中に液体をピペットするのに用いられる。結果として、蓋が閉じるに際し、蓋は、容器の上部に対して対面したときに容器に対して２０〜４０度の角度となるように容器に近づくことになる。結果として、蓋の容器内へ入る部分の直径は、全域にわたって蓋部分を載せる容器部分の直径よりも小さくなければならない。結果として、蓋は、典型的には環状のシールリップを有する。シールリップは、典型的には全体の蓋から下方へ向かって延びるプラグの外周面に配置される。容器をきつく閉じるための他の手法は、JP2001-206397、US3,164,279、US4,227,620、WO2007/035746などの特許や特許出願に開示されている。同時に、蓋から容器内へ向かって延びるプラグは、理想的には、容器に収容されている液体に触れないことが好ましい。通常のシールリップは、管を取り扱う人が蓋を閉じたのであれば、容器から外部への気体の移動を許容しない。これは管内の圧力上昇を招き、閉じる工程の間ずっと管内に収容されている液体の分布、即ち、管内の試料の汚染を招く。同時に、シールリップが不完全である、即ち、容器から気体や液体が出れるようなスペースがある場合、容器は、論理的には、完全には気密及び液密とはならない。そのような密でない封止は、US3,025,991、US3,881,626、WO2007/035746A2(図１５参照)、WO2012/016720A1（シールリップ上方の孔参照）に開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って、取り扱いやすく封止を確保できるような試料管が望まれている。試料の損失なく開閉でき、既存の製品よりも汚染のリスクが低い試料管が望まれている。既存の製品よりも汚染のリスクが低く又はノーリスクで試料を乾燥させることを可能とした試料管が望まれている。
【００１５】
しかしながら、本発明は、気密且つ液密であると共に、プラグを容器へ入れて蓋を閉じる際に容器から気体の排出を可能とした容器を提供する問題を解決した。これによって、容器に収容されている試料がはねたり、飛び散ったり、汚染したりすることが確実に阻止される。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記問題は、試料管向けの蓋を提供することを通じて、本発明によって解決される。試料管向けの蓋は、蓋上部と、前記蓋上部から下方に延びるプラグと、前記プラグを囲む環状のシールリップと、を備える。前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、前記シールリップは、前記蓋が十分に閉じられた状態で前記容器を封止するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記プラグは、前記蓋が部分的に閉じられた状態で前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されている。
【００１７】
本発明は、開口を有する容器と、上記蓋と、を備えた試料管を含む。
【００１８】
本発明は、試料管向けの閉塞具を含む。閉塞具は、上部開口と下部開口を有する挿入物と、前記挿入物を囲む環状のシールリップと、を備える。前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記挿入物は、前記閉塞具が十分に挿し込まれた状態で前記挿入物と前記容器との間を封止するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記挿入物は、前記閉塞具が部分的に挿し込まれた状態で前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されている。
【００１９】
本発明は、開口を有する容器と、上記の閉塞具と、を備えた試料管を含む。
【００２０】
本発明は、試料管向けの容器を含む。試料管向けの容器は、一端に開口を有し、前記容器は、前記試料管が蓋によって部分的に閉じられた状態で前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、前記容器は、前記容器が蓋で十分に閉じられた状態で前記試料管を封止するようなサイズと形状を有する。
【００２１】
本発明は、試料の乾燥方法を含む。乾燥方法は、上記の蓋及び開口を有する容器、又は、上記の試料管、又は、上記の閉塞具、又は、上記の容器、を用意し、前記蓋又は前記閉塞具を前記試料管の前記容器の前記開口に置き、内側と外側との間で気体が移動できるような部分的閉じ位置に至らしめ、前記試料を適切な時間と適切な条件下で温置する。
【００２２】
本発明は、上記の蓋、又は、上記の試料管、又は、上記の閉塞具、又は、上記の容器を、試料を保管し又は乾燥させるために用いる用途を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
以下の図面は、本発明の好ましい実施形態を例示するために添付される。これらによって、本発明の技術的範囲を狭めるように解釈してはならない。
【００２４】
【図１】本発明の試料管の好適な実施形態である。試料管は、蓋と、柔らかい蓋ヒンジ（２）と、一端（１０）に開口を有する容器（１）と、を備える。蓋は、蓋上部（３）と、プラグ（４）と、プラグを囲む環状のシールリップ（５）と、によって構成されている。シールリップは部分的に変形し延びており、この実施形態において、蓋の上部（７）に接触しており、プラグの表面にギャップ（８）を残している。このギャップは、容器の外側へ向かって開いており、開閉操作中であって蓋が部分的に閉じられた状態で気体の移動を可能にしている。蓋が完全に閉じられると、容器の内壁面に対して接触することでギャップは外側に向かって封止される。付属の蓋延長部（９）は、通称リフトタブとされ、蓋ヒンジの反対側の縁に配置されており、取り外しを補助する。
【図２】図１に示す試料管の閉じられた状態の断面図である。
【図３】本発明の試料管の別の好適な実施形態である。この試料管には、シールリップの変形された部分に対応したプラグの開口（１８）が追加されている。
【図４】この実施形態は、シールリップのさほど大げさではない変形（１７）と、プラグの対応する開口（２８）を示す。
【図５】部分的閉じ位置における換気を可能としたシールリップ及び／又はプラグの様々な輪郭形成である。蓋はすべて、蓋上部（３）と、プラグ（４）と、シールリップ（５）と、輪郭形成（８）と、によって構成されている。輪郭形成は、シールリップの（A及びB）変形、（C）絞り、（D）開口、（E及びF）窪みである。Bでは、プラグの窪み（8’）が追加されている。Fでは、下側シールリップ（５）の上方に、漏れ防止用のシールリップ（5’）を配置している。G及びHは、変更されていない（輪郭形成されていない）シールリップ（５）を備えた蓋を示す。ここで、輪郭形成は、シールリップの上方に形成されたプラグの開口である。（G）開口を囲むような、又は、（H）開口の上方に配置された更なるシールリップ(5’)が、密な封止を確実にしている。
【図６】本発明の蓋における換気メカニズムである。A：試料管を開く、B：換気可能となるように試料管を部分的に閉じる、C:十分に閉じて試料管を封止する。
【図７】本発明の容器における換気メカニズムである。A：試料管を開く、B:換気可能となるように試料管を部分的に閉じる、C:十分に閉じて試料管を封止する。
【図８】リッドインリッド式の閉塞具である。閉塞具は、挿入物（４）と、蓋と蓋ヒンジ（１２）と、を備える。挿入物のシールリップ（５）は、挿入物（４）のプラグを囲むように位置している。シールリップは、閉塞具が部分的閉じ位置に至るように試料管に挿し込まれているときに換気可能となるように輪郭形成（７）されている。挿入物が容器（１）内に完全に挿し込まれた状態で（即ち、十分に閉じられた状態）、シールリップは、挿入物と容器との間を効果的に封止する。プラグ（１４）を囲む特段輪郭形成されていない環状のシールリップ（１５）を有する従来の蓋が、蓋ヒンジ（１２）を介して挿入物に取り付けられている。
【図９】試料管の更なる実施形態である。この場合、封止は、好ましくは、蓋上部と容器の開口を介して可能となっている。
【図１０】管を閉じる際の欠点を示す従来技術の管である。Aは、特別のリップを有しない蓋型を示す。B及びCは、リップを備えた蓋の似たような問題を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の目的は、シンプルで経済的に製造できる試料管を提供することにある。
【００２６】
本発明の更なる目的は、ストレスなく材料を沸騰させたり凍結させたり出荷することができるように十分に密に封止可能な試料管を提供することにある。理想的には、試料管は、接合具やヒンジを介して容器に連結された蓋を有するとよい。
【００２７】
本発明の他の目的は、試料を損失することなく片手で容易く開閉可能な管を提供することにある。
【００２８】
本発明の更に他の目的は、試料を汚染なく常温で乾燥させるのに用いることができる管を提供することにある。
【００２９】
本発明は、望まれる基準に達していない。例えば、閉じられた試料管を加熱した際、本発明の蓋は、従来の蓋と比較して予期せず開いてしまうことが少ない。本発明の蓋は、閉塞位置から所謂部分的閉じ位置へと持ち上げられる。部分的閉じ位置において、蓋は依然として容器の開口を覆っており、これにより汚染を回避している。更に、部分的閉じ位置において、小さなギャップが存在している。従って、換気は、従来の蓋と比較して十分に抑えられている。以下に説明する換気メカニズムのおかげで、開閉に要する力は、自動作業にとって特別便利な充填容量にさほど依存しない。更に、ギャップがあるおかげで、蓋が部分的閉じ位置にある際、センサーを試料管内に導入することができる。これらの利点は、以下に説明する本発明によって達成される。
【００３０】
本発明は、試料管向けの蓋を提供することに関する。蓋は、蓋上部と、前記蓋上部から下方に延びるプラグと、前記プラグを囲む環状のシールリップと、を備え、前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、前記シールリップは、前記蓋が十分に閉じられた状態で前記容器を封止するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記プラグは、前記蓋が部分的に閉じられた状態で前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように設計されている。シールリップの代わりに又は追加的に、シーリングが蓋上部を介して達成される。蓋は、容器へ接続していることが理想的である。これによれば、本発明は、蓋の閉塞位置に応じて試料管を密閉することもできれば換気することもできる蓋を提供することができる。この蓋は、蓋が閉じられつつあるときの容器外への空気の調和した流量を可能にすると共に、蓋が開かれつつあるときの容器内への空気の流量を可能とし、もって、望まれない圧力増加又は圧力低下が補償され、上述の問題を回避できる。蓋が十分に閉じられた状態で、試料管は密封されて漏れもない。
【００３１】
ここで、「上／上部」及び「下／下部」は、直立状態で閉じられた管を見たときの、試料管や蓋の夫々の位置を表している。
【００３２】
ここで、蓋は、３つの位置、「完全閉じ」「部分的閉じ」及び「開」を有する。完全閉じと部分的閉じという用語は、２種類の閉じ位置を説明するものである。完全閉じは、蓋が容器の開口及び／又は内壁面に対して環状に全周にわたって接しており、蓋と容器との間にエアギャップが全くないような任意の位置に相当する。これは、もしできれば、環状に切れ目ないシールリップと容器との接触によって実現される。ある実施形態では、この用語は、全周にわたる蓋上部と容器の開口との接触を介してシーリングが実現されている位置も意味する。定義上、この位置では、換気不能となっている。
【００３３】
部分的閉じは、蓋が容器の開口に挿し込まれて、シールリップ及び／又はプラグの設計された部分が蓋と容器との間のエアギャップを形成しているような位置に相当しており、これによれば、試料管の換気可能となっている。部分的閉じは、ある距離のプラグの挿入深さとして理解し得る。プラグの長さと設計位置に応じて、この挿入深さは、0.5mm、好ましくは、1.0mm、更に好ましくは1.5mm、更に好ましくは2.0mmから始まり、最大挿入深さよりも0.5mm、好ましくは1.0mm、更に好ましくは1.5mm、更に好ましくは2.0mm小さい値で終わる。ただし、この用語は、蓋と容器との間の残された滑りを介して換気が行われるように蓋が開口の上部に緩く置かれている位置を説明するものではない。従って、本発明によれば、部分的閉じ位置でギャップを残す構造上の設計された輪郭は、従来の試料管によって人為的に作られた滑りとは区別しなければならない。「完全に挿し込まれた」及び「部分的に挿し込まれた」という用語は、本発明の閉塞具（所謂リッドインリッド）の文脈において使用されるものであり、本発明の蓋の文脈において用いられた上記の用語と対応する意味合いを有する。微量遠心分離機用管のような、ヒンジで容器に取り付けられた蓋の場合においては、部分的閉じは、蓋がある角度、即ち２０〜４０度で容器の押し付けられていることを意味する。
【００３４】
本発明は、従って、好ましくは同様に試料管に関するものであり、試料管は、(a)開口を有する容器と、(b)請求項１〜３の何れかに記載の蓋、又は、請求項４〜９の何れかに記載の閉塞具と、(c)前記容器と前記蓋を連結する蓋ヒンジと、を備え、前記試料管は、100マイクロリットル〜２ミリリットルの間の容積を有する微量遠心分離機用管であり、前記蓋は、前記容器に対して２０〜４０度の角度で静止するように部分的に閉じられる。
【００３５】
ここで、上記に比べて、開は、プラグが容器の開口に挿入されていないことを意味する。
【００３６】
ここで、「輪郭形成」は構造的な設計を意味しており、部分的閉じ位置でエアギャップが存在しており、これにより、試料管の内部の換気を可能としている。輪郭は、プラグ又はシールリップ或いはプラグとシールリップの双方に存在し得る。好ましくは、輪郭は、シールリップの部分的な変形、絞り、窪み又は開口、及び／又は、プラグの窪み又は開口である。本発明の意味における輪郭は、意図された用途に応じて異なるサイズ、形状、位置を採用し得る。例えば、大きな面積の輪郭は、高い換気性能が必要とされる場合に望ましい。また、輪郭は、蓋の上部に至るまで延びていると便利である。この形状は、閉じる際や開く際の圧力差を効果的に最小化することができる。もし、換気を強めたいのであれば、プラグとシールリップの両方を輪郭形成すればよく、シールリップの輪郭形成された部分は、プラグの輪郭形成された部分と、サイズ、形状、及び／又は、位置において対応している。更に、換気性能は蓋の下部に向かって開いている中空のプラグによっても向上する。同様に、「輪郭形成」は、接合具やヒンジ、即ち、好ましくは肉薄のプラスチックアタッチメントによって蓋が容器に取り付けられていることも含む。
【００３７】
図９及び図５Eに示すように、蓋は、蓋が閉じられた際に排気可能な少なくとも１つの切れ目を有する環状のシールリップを備えている。１つの実施形態において、切れ目は、本質的に丸い開口である。他の実施形態において、切れ目は、楕円状の開口である。開口は、例えばプラグ又はシールリップに配置され得る。更に他の実施形態では、切れ目は、シールリップにおける縦の切れ込みである。しかしながら、ストレスの多い態様で試料管を取り扱う場合は、好ましくは、蓋上部と容器の開口との間が密閉されているとよい。
【００３８】
そのような封止が実現困難であるので、以下の実施形態では、例えストレスの多い態様で取り扱われていようとも、これらがシールリップを介して密で確実な封止ができるように設計されている点で異なる。
【００３９】
例えば、窪んだものの上方に配置された更なるシールリップによって実現することができる（図５F）
【００４０】
図５G及び図５Hは、輪郭形成されていないシールリップの上方において形成されているプラグの開口を示している。プラグの開口を囲むように又は開口の上方に配置された更なるシールリップによれば、完全に閉じられた蓋の密な封止が可能になる。従って、本発明の１つの実施形態では、プラグの窪み又は開口は、シールリップの上方に配置されており、嵌合するような更なるシールリップが、窪み又は開口を取り囲み、シールリップには窪みがない。
【００４１】
好ましくは、シールリップは、完全には途切れていない方がよい。図５C及び図５Dに示されるシールリップの絞りや開口は十分な封止を提供し、一方で、良好な換気性能を呈する。当業者にとって明らかなように、シールリップの開口は、換気を行うためにはプラグの対応する位置にも開口が形成されていることを要する。
【００４２】
更に好ましくは、シールリップは、蓋の上部に向かって変形しているとよい（図１〜４、図５A及び図５B）。結果として、プラグの表面には蓋の下部に向かて延びるギャップが形成される。シールリップの変形位置に対応するように形成されたプラグの窪みは、換気性能を向上させる（図３及び４、図５B）。
【００４３】
好ましくは、シールリップの変形された、又は、絞られた部分は、蓋の上部に向かって延びているとよい。上述したように、変形された部分は、用途に応じて、シールリップの長さの一部にわたって延びており（図４）、又は、シールリップの長さの全部にわたって延びている。
【００４４】
好ましくは、シールリップの変形された、又は、絞られた部分は、U字又はV字にするとよい。
【００４５】
当業者は、上述した実施形態の利点と欠点を難なく理解できるだろう。例えば、窪んだシールリップやシールリップの上方に形成されたプラグの開口は、容易に形成することができる。しかしながら、蓋上部と開口との間の密な封止が実現できないのであれば、試料の漏れや蒸発、又は、汚染物質や水の侵入が発生するだろう。シールリップを囲むような、又は、開口の上方においてプラグを囲むような、更なるシールリップを設けることで、上記の欠点は解決できよう。
【００４６】
１つの実施形態では、例えば、プラグやシールリップの上昇などの抵抗が、蓋を部分的閉じ位置にロックする。これは特に便利であり、部分的に閉じられた試料管を用いて試料を乾燥させる作業の再現性が向上する。
【００４７】
好ましい実施形態では、蓋は、蓋の端に適宜輪郭形成され配置された少なくとも１つの一体形成された蓋延長部を有するとよく、機械的な圧力が蓋の延長部に与えられると、封止された容器から蓋が取り外されて動けるようになる。
【００４８】
更なる実施形態では、蓋は、シールリップ及び／又はプラグの窪みを介して汚染物質が侵入するのを阻止するようなサイズと形状を有するフィルターを更に備えるとよい。好ましくは、プラグは中空であって、フィルターは中空のプラグ内に配置されるとよい。代替的に又は追加的に、蓋の上部から下方に向かってシールドが延び、シールリップ及び／又はプラグの窪みを介して汚染物質が侵入するのを阻止する。シールドは、蓋上部を延長させて湾曲させることで実現可能であり、部分的閉じ位置においてエアギャップを覆うように形成される。この種の構造の一例としては、バイザイム社製のシールド管が挙げられる。上記の実施形態は、汚染物質に対して一層安全であり、特に部分的に閉じられた試料管内で試料を乾燥させるのに便利である。
【００４９】
本発明は、試料管のストリップや試料管のプレートの閉塞が可能となるようなパターンで相互に連結された複数の蓋も含む。このパターンは、好ましくは、１個以上×８個以上、好ましくは、１個×８個又は１２個×１個又は１２個×８個で構成される。最も好ましくは、８個又は１２個の蓋からなる柔らかいストリップとして構成され、従来の９６ウェルプレートの１つの列又は１つの行の開口に嵌合するように設計されるとよい。また、好ましくは、８×１２の蓋から成る柔らかいプレートが、従来の９６ウェルプレートの開口に対して嵌合するように設計されるとよい。
【００５０】
図８に例示するように、試料管向けのリッドインリッドも本発明に含まれる。リッドインリッドは、蓋と、上部開口及び下部開口を有する挿入物を備える。蓋は、従来のものであり、即ち、挿入物の上部開口内へ嵌合するようなサイズと形状を有するシールリップを備え、蓋が閉じられた際、挿入物と蓋との間を封止するようなサイズと形状を有する。挿入物は、試料管の容器の開口内へ嵌合するようなサイズと形状を有するシールリップを有する。シールリップは、挿入物が十分に閉じられた際に挿入物と容器との間を封止するようなサイズと形状を有する。シールリップは、挿入物が部分的に閉じられた際に、容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されている。従って、挿入物の文脈からすれば、部分的閉じと完全閉じは、上記から類推して理解されるべきである。好ましくは、蓋ヒンジが蓋と挿入物を連結するとよい。更には、輪郭形成された蓋／試料管のためにここで説明するように、多種多様な輪郭形成が、挿入物に対しても同様に有効である。従って、類似の輪郭形成は、本発明の一部である。例えば、挿入物ではなく容器が、以下に説明するように切り溝を伴って輪郭形成されてもよい。このようなリッドインリッドは、DNAの分離作業をロボットによって補助する際に特に便利である。なぜなら、蓋は、ロボットのアームと干渉するので、蓋なしの容器が広く用いられている。容器は、その後、ネジ蓋によって閉じられるが、時間はかかるし、手間がかかる。リッドインリッドなら容器にすんなり挿し込まれるし、とても自動化し易い。更には、リッドインリッドは、以下に説明するように試料を乾燥させるのにも利用できる。
【００５１】
本発明の蓋は、異なる形状及び異なるサイズの試料管に用いることができ、例示した試料管にしか用いることができないわけではない。
【００５２】
本発明は、開口を有する容器と、上記の蓋と、を備えた試料管を更に含む。好ましくは、試料管は、ガラス製であり、更に好ましくは、プラスチック製である。典型的には、試料管はテーパー形状又は円錐形状、丸みを帯びた形状であって、一端が閉塞されている。密な封止と確実な静止のためにも、シールリップの外径は、開口の内径よりも、0.05〜0.3mm、更に好ましくは、0.05〜0.15mm大きいとよい。
【００５３】
１つの実施形態では、本発明の試料管は、容器と蓋を連結する蓋ヒンジを更に含む。蓋ヒンジは、好ましくは、蓋延長部と反対側に配置するとよく、簡単に開閉でいるように柔らかいとよい。シールリップ及び／又はプラグの輪郭形成は、蓋ヒンジの反対側であることが適している。シールリップ及び／又はプラグの輪郭形成された部分と、蓋ヒンジは、反対側に配置されている。
【００５４】
本発明の更なる目的は、図８に示す所謂リッドインリッド閉塞具である。閉塞具は、上部開口と下部開口を有する挿入物と、前記挿入物を囲む環状のシールリップと、を備え、前記シールリップは、前記試料管の容器の開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記挿入物は、前記閉塞具が十分に挿し込まれた状態で、前記挿入物と前記容器との間を封止するようなサイズと形状を有し、前記シールリップ及び／又は前記挿入物は、前記閉塞具が部分的に挿し込まれた状態で、前記容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されている。
【００５５】
閉塞具は、好ましくは、スナップオン式蓋を更に備え、前記スナップオン式蓋は、前記挿入物の前記上部開口に対して嵌合するようなサイズと形状を有する。挿入物とスナップオン式蓋を連結する蓋ヒンジが同様に好ましい。
【００５６】
特定の実施形態では、閉塞具は、挿入物と蓋、及び蓋ヒンジを備える。挿入物のシールリップは、挿入物のプラグを囲むように配置されている。シールリップは、挿入物が部分的閉じ位置に至るまで試料管に挿し込まれている状態で換気可能となるように輪郭形成されている。挿入物が容器に完全に挿し込まれたとき（即ち、完全に閉じられたとき）、シールリップは、挿入物と容器の間を効果的に封止する。プラグを囲むシールリップであって輪郭形成されていない環状のシールリップを有する従来の蓋が、蓋ヒンジを介して挿入物に取り付けられている。
【００５７】
上記の実施形態に類似して、以下がクレームされる。シールリップの輪郭形成された部分は、挿入物の輪郭形成された部分と、サイズ、形状及び／又は位置が対応している。
【００５８】
前記輪郭形成は、前記シールリップの部分的な変形、絞り、窪み、又は、開口、又は前記プラグの窪み又は開口である。
【００５９】
シールリップの変形された、又は、絞られた部分は、挿入物の上部に向かって延びている。
【００６０】
シールリップの変形された、又は、絞られた部分は、U字又はV字である。
【００６１】
スナップオン式蓋又は挿入物の上部から下向きに延びるシールドは、シールリップ及び／又は挿入物の窪みを介して汚染物質が侵入するのを阻止する。
【００６２】
複数の閉塞具が互いに連結されており、試料管のストリップや試料管のプレートを閉塞できるようになっている。
【００６３】
この閉塞具は、試料管の一部としてもよい。従って、開口を有する容器と、上記の閉塞具を備えた試料管が開示される。
【００６４】
なお、蓋の上部で容器を封止するように設計された試料管がある（例えば、ライフテクノロジー社製のPrepFiler（登録商標） Spin Columns）。これらの管は、漏れを防ぐような密な封止を欠いており、即ち、試料管が上下逆さまになったとき、出願人は、シーリングから液体が漏れることを目で確かめた。この弱点は、開口を有する容器に関連した以下の実施形態によって克服されており、従来の、即ち輪郭形成されていない蓋が部分的閉じ位置に至るまで容器に配置されたら、容器の内側と外側との間で気体や液体が移動できるように、容器の内壁面が輪郭形成されている。
【００６５】
部分的閉じ又は完全閉じは、ギャップが容器の内壁面の一部に形成されているという相違点を伴った上記の定義から類推して理解されよう。容器の文脈において輪郭形成は、例えば、図７に示すように、容器に形成された切り溝のような堀であって、垂直軸に沿って延び、容器の上部で終わる堀である。
【００６６】
蓋が部分的に閉じられた状態で、シールリップは切り溝と同じ高さにあり、もって、蓋のシールリップと容器との間にエアギャップを形成し（図７B）、一方で、十分に閉じられた状態で、シールリップは切り溝の下側に位置し、密な封止を呈する。当業者であれば、（半径方向において）広い堀であれば、部分的閉じ位置における摩擦が小さいので良好な換気性能が得られるとすんなり理解されよう。従って、試料管向けであって一端に開口を有する容器が開示され、容器は、試料管が部分的に閉じられている状態で容器の内側と外側との間で気体又は液体が移動できるように輪郭形成されており、挿入物が十分に閉じられた状態で試料管を封止するようなサイズと形状を有する。この容器は、好ましくは、容器の上部に向かって延びる窪みを有するとよい。
【００６７】
本発明は、試料の乾燥方法を更に含む。試料の乾燥方法は、(a)本発明の蓋及び開口を有する容器、又は、本発明の試料管、又は本発明の閉塞具、又は、本発明の容器を用意し、(b)前記蓋又は閉塞具を前記試料管の前記容器の前記開口に挿し込み、内側と外側との間で気体が移動できるような部分的閉じ位置に至らしめ、(c)前記試料を適切な時間と適切な条件下で温置する。
【００６８】
ここで述べられた蓋及び試料管、閉塞具又は容器は、部分的に閉じ羅得た状態の試料管内で試料を乾燥させ、続けて、十分に閉じられた試料管内で試料を保管するのに特に便利である。従って、本発明は、本発明の蓋や試料管、閉塞具又は容器を、試料を保管し乾燥させるために用いる用途にも関連しており、現在利用されている試料管と比較して汚染物質のリスクが全くないかそのリスクが低くなる。
【００６９】
本発明は、(a)開口を有する容器と、(b)本発明の蓋及び本発明の閉塞具と、を備え、蓋は、うまく利用される接合具やヒンジを介して容器に取り付けられた、試料管にも関連する。
【００７０】
好ましくは、ここで、試料管は、蓋やキャップを備えた微量遠心分離機用管であるとよい。好ましくは、容積の範囲は、２ミリリットル〜１００マイクロリットルの間であるとよく、例えば図１を参照されたい。
【実施例】
【００７１】
2mm厚の丸いディスクをスポンジゴムから切り出した。これらは7.1mmの直径を有する。
【００７２】
蓋のないスピンバスケットを用いて温置を行った。内径は7mmである。
【００７３】
ゴム製のディスクをスピンバスケット内に挿入した。ゴム製のディスクを固定するためにOリングを用いた。
【００７４】
バスケットは、ディスクのおかげで水に対して密に封止されている。
【００７５】
ここで、バスケットを、２ミリリットルの遠心分離機用管内に配置した。蓋を閉じた。
【００７６】
標準的な蓋を備えた標準的な２ミリリットルの遠心分離機用管と、新しい蓋を備えた本発明の管と、を用いて、発明の効果、即ち、アクセスエアの解放が示された。
【００７７】
５００マイクロリットルの水を、各管（バスケット）に注入した。管を、研究室のベンチの上に、様々な期間、放置した。新しい蓋を備えた管を計１０個、標準的な蓋を備えた管を計１０個、試験した。
【００７８】
受け管内で観察された水の量を測定した。下記表１から判るように、標準的な蓋によって働いた圧力は、結果として、受け管への多量の水漏れを引き起こした。これに対し、本発明の蓋及び管では、一切水が漏れなかった。
【００７９】
【表１】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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