(57)【要約】  医療用サンプリングデバイス、デバイスを製造する方法、およびデバイスを使用して試験および診断をする方法；デバイスを含むサンプリングドレッシング、ドレッシングを製造する方法、およびドレッシングを使用して診断する方法、ならびに；デバイスを含む治療ドレッシング、ドレッシングを製造する方法、およびドレッシングを使用して処置をする方法。サンプリングデバイスは、使用中に、サンプリングがなされる組織に接触して存在し、かつ流体、特に可逆的熱切換え型ゲルを含む、生分解性多孔質足場を含む。
2014534837.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用中に、サンプリングがなされる組織に接触して存在する、生分解性多孔質足場を含むサンプリングデバイスであって、前記足場が流体を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでその表面に成長させる組織に適合させた生分解性多孔質足場を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記流体が、１種以上のゲル材料もしくはその前駆体であり、または前記材料もしくは前記前駆体を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記ゲル材料が、ポリ（アクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸）、ポリビニルピロリドン、ポリペプチド、シリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、アガロース、アルギネート、コラーゲン、キトサン、ヒアルロナン、フィブリン、タンパク質、または絹、あるいはこれらの誘導体および混合物をベースにした１種以上のヒドロゲルを含む、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記ゲル材料が、レシチン、グリセリル脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエチレン、またはポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）、あるいはこれらの誘導体および混合物をベースにした１種以上の有機ゲルを含む、請求項３に記載のデバイス。
【請求項６】
前記ゲル材料が、均質でありまたは液体媒体中に分散される、請求項３に記載のデバイス。
【請求項７】
前記流体が、熱、化学種、ｐＨの変化、圧力、光、電場、または磁場の作用の下で液体からゲルに切り換わる、１種以上の切換え型ゲル材料でありまたは前記ゲル材料を含む、請求項３に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ゲルの形成が可逆的である、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記流体が、熱により、所与の温度または温度範囲よりも低い温度での液体から、その温度または温度範囲よりも高い温度でゲルにゲル化する、１種以上の熱切換え型ゲル材料でありまたは前記ゲル材料を含む、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記流体の一部が、室温で比較的低粘度の液体である、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記流体の実質的に全てが、室温で比較的低粘度の液体である、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記流体が、ヒトもしくは動物の患者の正常体温でもしく正常体温付近で、または前記足場上にｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長する組織に最適なインキュベーション温度でもしくは最適なインキュベーション温度付近で、熱によりゲル化する、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記流体が、可逆的に熱によりゲル化する、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記可逆的熱切換え型流体が、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、もしくはポリ（ブチレンオキシド）をベースにした材料、またはこれらのコポリマーもしくは混合物を含む、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記流体が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）ランダムコポリマー末端ブロックと、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ホモポリマー中心ブロックとを含有するトリブロックコポリマーを含む、請求項１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記トリブロックコポリマーが、前記ＰＬＧＡ末端ブロックに関して１，５００〜３０００の範囲の分子量と、前記中心ＰＥＧブロックに関して１，０００または１，５００の分子量とを有する、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記流体が、前記コポリマーの水溶液を典型的には１０から５０ｗ／ｖ％で含む、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記足場が繊維状である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記足場が、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、もしくはポリカプロラクトン、またはこれらのブレンドもしくはコポリマーを含む、請求項２９に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記足場が、ポリ（グリコール酸）および電界紡糸繊維を含み、前記足場の平均繊維直径が、約１．２〜４．０ミクロンである、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記足場に前記流体を投入することを含む、請求項１に記載のサンプリングデバイスを製造する方法。
【請求項２２】
前記足場に、ヒトもしくは動物の患者の正常体温でもしくは正常体温付近でまたは前記足場上に成長する組織に最適なインキュベーション温度でもしくはそのインキュベーション温度付近で切換え可能な前記流体を、可逆的に投入し、その後、任意に、得られたサンプリングデバイスを創傷もしくはインキュベータ内に配置し、または前記足場を創傷もしくはインキュベータ内に配置した後に前記足場に前記流体を投入することを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項２３】
創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床および前記裏当て層の前記創傷対向面に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体（ｉｎｔｅｇｅｒ）とを含む、順応性創傷サンプリングドレッシングであって、前記創傷接触物体が、使用中に前記創傷床に接触して存在する請求項１に記載のサンプリングデバイスを含むことを特徴とするドレッシング。
【請求項２４】
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に前記サンプリングドレッシングの一部を形成する場合、
ａ）前記サンプリングデバイスまたは前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で前記裏当て層に取着すること、または
ｂ）前記流体のない前記足場または前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で、前記創傷接触物体または前記裏当て層の残部である基材に取着し、次いで前記足場に前記流体を可逆的にまたは不可逆的に投入すること
を含む、請求項２３に記載の創傷サンプリングドレッシングを製造する方法。
【請求項２５】
前記足場が、前記ドレッシング裏当て層または前記創傷接触物体の残部の表面に自己接着するように直接電界紡糸される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
組織の前記生理学的状態および任意の関連ある病理をモニタするために、請求項１に記載のサンプリングデバイスを使用する試験方法であって、前記デバイスおよび前記組織を接触させることを含む方法。
【請求項２７】
前記サンプリングデバイスが組織工学サンプリングデバイスであり、その表面には使用中に組織をｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長させ、そのプロセスは、前記組織を前記サンプリングデバイスに適用することを含む、請求項２６に記載の試験方法。
【請求項２８】
前記サンプリングデバイスが、任意に請求項３６に記載のサンプリングドレッシングの前記創傷接触物体の一部として、使用中に創傷床に接触して存在する創傷サンプリングデバイスである診断方法であって、そのプロセスが、前記サンプリングデバイスを前記組織に適用することを含む、診断方法である、請求項２６に記載の試験方法。
【請求項２９】
前記創傷接触物体および／または前記サンプリングデバイスが、サンプリングドレッシングが前記創傷上にインサイチューで組み立てられる前に前記サンプリングドレッシングの残部から分離しており、次いで前記サンプリングドレッシングの残部が前記創傷上に適用され、患者の身体に固定され、または
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成し、前記サンプリングドレッシングが前記患者の身体に固定される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３０】
創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体とを含む、順応性ある創傷治療ドレッシングであって、前記創傷接触物体が、使用中に前記創傷床に接触して存在しかつ流体を含む、生分解性多孔質足場を含むことを特徴とするドレッシング。
【請求項３１】
前記創傷接触物体が、治療薬、および／または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤を含む、請求項３０に記載のドレッシング。
【請求項３２】
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に前記ドレッシングの一部を形成する場合、
ａ）前記デバイスまたは前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で前記裏当て層に取着すること、または
ｂ）前記流体のない前記足場または前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で、前記創傷接触物体または前記裏当て層の残部である基材に取着し、次いで前記足場に前記流体を可逆的にまたは不可逆的に投入すること
を含む、請求項３０に記載の創傷治療ドレッシングを製造する方法。
【請求項３３】
前記足場が、前記ドレッシング裏当て層または前記創傷接触物体の残部に自己接着するように、直接電界紡糸される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
治療薬、および／または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤が、前記流体および／または前記足場材料に組み込まれる、請求項３９に記載のドレッシングに関する請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記デバイスを前記組織に適用することを含む、請求項３０に記載のドレッシングを使用する創傷処置方法。
【請求項３６】
前記創傷接触物体および／または前記サンプリングデバイスが、前記ドレッシングが前記創傷上にインサイチューで組み立てられる前、治療ドレッシングの残部から分離しており、次いで前記ドレッシングの残部が前記創傷上に適用され、患者の身体に固定され、または
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に治療ドレッシングの一部を形成し、前記ドレッシングが前記患者の身体に固定される、請求項３５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、医療用サンプリングデバイス、デバイスを製造する方法、およびデバイスを使用して試験および診断をする方法；デバイスを含むサンプリングドレッシング、ドレッシングを製造する方法、およびドレッシングを使用して診断する方法、ならびに；デバイスを含む治療ドレッシング、ドレッシングを製造する方法、およびドレッシングを使用して処置をする方法に関する。
【０００２】
本発明は、詳細には、ポイントオブケア検査（ＰＯＣＴ）デバイスおよびシステムで使用される、そのようなサンプリングデバイスと、関連ある軟組織の生理学的状態および任意の基礎病理をモニタするために様々な創傷に容易に適用することができる、診断方法とに関する。
【０００３】
本発明は、詳細には、ポイントオブユース検査デバイスおよびシステムで使用される、そのようなサンプリングデバイスと、軟組織の生理学的状態および組織の任意の望ましくない病理をモニタするために様々なｉｎ  ｖｉｔｒｏ組織培養物に容易に適用することができる、診断方法とにも関する。
【０００４】
本発明は、医療用処置デバイスと、そのようなデバイスを使用する処置方法とにも関する。本発明は、詳細には、そのような処置デバイスと、感染および／または任意の基礎病理を撲滅するのを助けるために様々な創傷に容易に適用することができる、処置方法とに関する。
【０００５】
ここで使用される場合：
「天然の」という用語は、天然に生ずる任意の材料、たとえば絹、コラーゲンをベースにした材料、キトサン、ヒアルロン酸、およびアルギネートを指す。
【０００６】
「合成」という用語は、天然に生ずるバイオマテリアルから作製されたとしても、自然では見られない任意の材料を意味する。例には、脂肪族ポリエステル、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレン、オキサレート、ポリアミド、チロシン由来ポリカーボネート、ポリ（イミノカーボネート）、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、アミノ基を含有するポリオキサエステル、ポリ（無水物）、ポリホスファゼン、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。
【０００７】
「生体適合性」という用語は、ヒトまたはその他の動物の細胞、組織、または体液に接触したときに、悪影響、たとえば免疫反応および／または拒絶などを誘発させない任意の材料を指す。
【０００８】
「生分解性」という用語は、生理学的環境に、たとえばプロテアーゼによってまたは加水分解によって分解することができ生物吸収することができる、任意の材料を指す。そのような生分解性材料の例には、コラーゲン、フィブリン、ヒアルロン酸、アルギネート、およびキトサン、およびこれらの混合物が含まれる。
【０００９】
そのような生分解性材料の例には、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ−乳酸）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）（ＰＤＬＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、およびこれらの混合物も含まれる。
【００１０】
「足場」という用語は、組織の形成または治癒をもたらすような、２または３次元で細胞付着、移動、および／または増殖を支持する構造を提供する、急性または慢性創傷の処置、組織工学、再生医療、または細胞培養で使用される任意の合成または天然の多孔質構造を指す。足場は、生分解性または非分解性であってもよく、流体、たとえば気体、液体、およびゲル、その間隙の細胞、栄養素、その間隙の合成または天然の生物または化学剤、および／またはその構造部材を含んでいてもよい。
【００１１】
繊維状足場に関する「ナノ繊維」という用語は、足場の大部分の繊維直径が１００ナノメートル未満であることを意味する。
【００１２】
繊維状足場に関する「ミクロ繊維」という用語は、足場の大部分の繊維直径が１００マイクロメートル未満であることを意味する。
【００１３】
本発明に関する「ゲル」という用語は、比較的大量の液体中に分散された少量の固体材料を含む、半固体コロイド系を指し、液体状の特性よりもさらに固体状の特性を保有しているものである。ゲルの有機または無機固体成分は、その起源を合成または天然とすることができる。ヒドロゲルは、液体成分が水性であるゲルと定義され、有機ゲルは、液体成分が有機溶媒であるゲルと定義される。
【００１４】
本発明に関する「創傷」という用語は、完全性が損なわれた任意の組織、たとえば軟組織を含めた組織、たとえば皮膚、筋肉および内臓を意味する。そのような創傷には、急性創傷、たとえば銃創、刺し傷、咬創、手術創、および感染性疾患による創傷；慢性創傷、たとえば糖尿病性潰瘍または下肢静脈性潰瘍；火傷；表在性の、深い、および空洞の創傷、圧挫創、切り創、裂傷、擦り傷、剥離、および速度創傷（ｖｅｌｏｃｉｔｙ  ｗｏｕｎｄｓ）が含まれる。
【００１５】
「マーカー」または「生物学的マーカー」という用語は、組織および／または体液中の生物学的マーカーまたはバイオマーカーであって、組織のまたは体液に関連ある組織および体液の環境内にある組織の生理学的状態と、任意の基礎病理とを示すものを意味する。そのようなマーカーには、たとえば、微生物産物；微生物細胞内容物の一部；創傷感染、疾患、またはその他の病理状態の前駆体またはプロパゲーターであってもよい微生物細胞；微生物、創傷、または内分泌もしくは代謝状態、たとえば糖尿病に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した、あるいは、たとえば低酸素症、敗血症、バイオフィルム、もしくは線維症に起因した、根底にある問題、または裂開もしくは深組織損傷の危険性に関連した、物質または細胞が含まれる。
【００１６】
サンプリング方法は、体液に関連のある組織および体液の環境内にある組織の生理学的状態と、任意の基礎病理とを示す、体液中の生物学的マーカーを検出するために公知である。体液は、たとえば創傷滲出液であってもよく、組織は、創傷床および／または創傷の周囲の組織であってもよい。
【００１７】
以上、定義されたように、そのようなマーカーは、たとえば、微生物産物；微生物細胞内容物の一部；創傷感染、疾患、またはその他の病理状態の前駆体またはプロパゲーターであってもよい微生物細胞；微生物、創傷、または内分泌もしくは代謝状態、たとえば糖尿病に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した、あるいは、たとえば低酸素症、敗血症、バイオフィルム、もしくは線維症に起因した、根底にある問題、または裂開もしくは深組織損傷の危険性に関連した、物質または細胞であってもよい。
【００１８】
マーカーは、創傷が治癒過程のどの段階にあるか（たとえば、炎症または増殖段階）、かつ／または創傷がその段階までどの程度あるかを示してもよい。
【００１９】
マーカーは、感染、疾患、またはその他の病理状態が発症し得るレベルと、微生物を撲滅し組織修復に好ましい環境を生成するための診断の必要性を示してもよい。
【００２０】
その位置を抗菌処置した後、マーカーは、微生物による生物汚染度（ｂｉｏｂｕｒｄｅｎ）が許容可能なレベルの下にあるかまたはそのレベルに再び到達したかの連続表示を行うことができる。
【００２１】
マーカーとしての微生物産物の例には、酵素、特にオキシダーゼ、リパーゼ、トリプトファナーゼ、β−ラクタマーゼ、β−ラクタマーゼ阻害剤、エステラーゼ、デヒドロゲナーゼ、キナーゼ、ヒドロラーゼ、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、ホスファターゼ、デカルボキシラーゼ、および／またはカルボキシラーゼが含まれる。微生物産物は、天然に生ずる有機ホスフェート、たとえばアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、ピリジンヌクレオチド、たとえばニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）、またはフラビン、たとえばフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤＨ）であってもよい。微生物産物は、外毒素、たとえばスーパー抗原、熱安定性エンテロトキシン、または細孔形成毒素であってもよい。
【００２２】
例には、細菌性自己誘導物質シグナル伝達分子、たとえばホモセリンラクトン誘導体、たとえばオキソ−アルキル誘導体、自己誘導物質−２、および受容能刺激ペプチド（ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ）も含まれる。
【００２３】
マーカーとしての微生物細胞の例には、正常な皮膚または粘膜の細菌叢の微生物、たとえば表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アクネ菌（Ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）、ピチロスポルム（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ）、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）；および微生物、たとえばコアグラーゼ陰性連鎖球菌（ｃｏａｇｕｌａｓｅ−ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、大腸菌（Ｅ．  ｃｏｌｉ）、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、嫌気性菌（ａｎａｅｒｏｂｅｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、ステノトロフォモナスマルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）が含まれる。
【００２４】
微生物に対する、生きているヒトまたは動物の身体反応に関連した物質の、マーカーとしての例には、酵素、たとえばリゾチーム、補体およびホスホリパーゼＡ２、抗菌性ペプチド、たとえばカテリシジン、およびβ−デフェンシン、および分泌抗体、たとえばイムノグロブリンＡが含まれる。
【００２５】
創傷に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した物質の例には、炎症段階のマーカーまたは早期（最長で２日まで）発現マーカー、たとえば
ＰＤＧＦ、ＴＧＦ−β、ＫＲＴ１７、Ｋ６ＨＦ、ＴＮＦ−α、ＩＧＦ−１、ＣＸＣＲ４、ＣＤ６８、ＩＬ１、ＩＬ１０、ＩＦＮγ、ＣＤ４４、およびＣＤ１１Ｃ；
マーカー、たとえば創傷床に対する酸化ストレスに関わるもの、たとえば鉄ＩＩおよび鉄ＩＩＩ塩；
プロテアーゼ、たとえばセリンプロテアーゼ、たとえばエラスターゼ、トロンビン；システインプロテアーゼ基質メタロプロテアーゼ、たとえばコラゲナーゼ；およびカルボキシル（酸）プロテアーゼ；および内毒素、および／または炎症性、たとえばリポ多糖、およびヒスタミンが含まれる。
【００２６】
創傷に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した物質の例には、増殖段階マーカーまたは後期発現マーカー（４〜８日）、たとえば
細胞移動および増殖因子、たとえばＶＥＧＦ、ＢＦＧＦ、ＩＬ１０、ＭＭＰ２、ＣＴＧＦ、ＭＭＰ−９、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＣＤ９９、Ｖ型コラーゲン、ＦＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、およびＡｎｇ２、ＰＤＧＦＲ、ＭＣＰ−１、αvβ3、αvβ5、およびα5β1、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノーゲン活性化因子、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２  ＡＣ１３３、およびＩｄ１／Ｉｄ３；および
細胞外基質であって基質高分子を含むもの、たとえばコラーゲン、ヒアルロン酸、フィブロネクチン、ラミニン、エラスチン、プロテオグリカン、たとえばアグリン、パーレカン、ベルシカン、デコリン、およびフィブロモジュリン、および硫酸化グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、たとえばヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、およびケラチン硫酸が含まれる。
【００２７】
創傷に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した物質の例には、連続発現マーカー、たとえばＨＳＰ７０、ＭＩＦ、ＣＤ６、ＴＩＭＰ１、およびＴＩＭＰ２が含まれる。
【００２８】
創傷に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した物質の例には、減弱発現マーカー、たとえばＰＩＰ５Ｋ２８、内皮−１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ−１）、ＴＹＲＰ１、およびＫＲＴ２Ａが含まれる。
【００２９】
創傷に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した細胞の例には、増殖段階マーカー、たとえば線維芽細胞、ケラチン細胞、内皮細胞、炎症性細胞が含まれる。
【００３０】
内分泌または代謝状態、たとえば１型または型糖尿病に対する、生きているヒトまた動物の身体応答に関連した物質の、マーカーとしての例には、
島細胞の細胞質自己抗体、グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体、インスリノーマ関連２自己抗体、Ｃ−ペプチド、インスリン自己抗体、または
酵素、たとえばβ−グルクロニダーゼ、Ｎ−アセチル−β−グルコサミニダーゼ、酸ホスファターゼ、アミラーゼ、アルカリホスファターゼ、トレハラーゼ、アルドラーゼ、アルギナーゼ、リパーゼ、コリンエステラーゼが含まれる。
【００３１】
創傷をモニタし診断する現行の方法において、吸収性ディップスティックもしくはスワブ、へらもしくはスプーン、またはシリンジを用い、創傷の溶出を行ってもしくは行わずにまたは生検によって、創傷サンプリングを実施することは公知である。
【００３２】
そのような従来の創傷サンプリング法には、その方法が侵襲的であり通常は創傷床に接触し、したがって通常は痛みがあり、生検によってさらなる損傷が創傷および／または創傷の任意の足場に引き起こされるという欠点があり、上述のその他のサンプリング法もしばしばそのようになる可能性がある。
【００３３】
そのような従来の創傷サンプリング法には、ポイントオブケア診断検査（ＰＯＣＴ）システムでの使用に直ちに役立てられず、その結果、このＰＯＣＴシステムでしばしば使用されず、サンプルは通常、診断アッセイデバイスを使用した分析のために中央検査施設に送らなければならないという欠点もある。
【００３４】
創傷液に関連がありまた創傷液の環境にある組織の生理学的状態、および／または基礎病理が明らかにされた後のみ、必要な治療を特定しかつ費用効果のある状態で実施して、これらの有害状況を除去することができる。アッセイ結果が、関係のある医師に戻され、かつ治癒の何らかの欠如または感染に関する原因および適切な治療が明らかにされるまで、初期の介入に関する機会は失われる可能性がある。
【００３５】
従来の創傷サンプリングデバイスは、関連ある軟組織の生理学的状態および任意の基礎病理をモニタするために、急性および慢性創傷を含めた様々な創傷に容易に適用することができない。ＰＯＣ診断および治療の一部として、特にＰＯＣ診断マーカーアッセイデバイスを備えたサンプリングデバイスを使用する、創傷クリニックを運営しまたは個人開業しているたとえば創傷ケア医師、形成外科医、皮膚科医、および足専門医によって、関連ある組織の生理学的状態をモニタするために、公知の創傷診断サンプリングデバイスのこれらの欠点を回避しかつ広く様々な身体位置に対してであるが特に創傷に対して容易に適用することができる、サンプリングデバイスを提供することが望ましいと考えられる。
【００３６】
組織工学の現行の方法では、組織をｉｎ  ｖｉｔｒｏで多孔質生分解性足場上に成長させることも公知である。そのような従来の組織工学の方法には、生物学的マーカーを使用して、足場上に成長する組織の生理学的状態を評価しモニタすること、または組織での任意の病理もしくはその他の有害状況の発生をモニタし特定することが、比較的難しいという欠点がある。
【００３７】
細胞増殖に関連あるマーカーの例には、増殖段階マーカーまたは後期発現マーカー、たとえば
細胞移動および増殖因子、たとえばＶＥＧＦ、ＢＦＧＦ、ＩＬ１０、ＭＭＰ２、ＣＴＧＦ、ＭＭＰ−９、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＣＤ９９、Ｖ型コラーゲン、ＦＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、およびＡｎｇ２、ＰＤＧＦＲ、ＭＣＰ−１、αvβ3、αvβ5、およびα5β1、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノーゲン活性化因子、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２  ＡＣ１３３、およびＩｄ１／Ｉｄ３；および
細胞外基質であって基質高分子を含むもの、たとえばコラーゲン、フィブロネクチン、エラスチン、プロテオグリカン、たとえばグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、およびヘパリン硫酸、パーレカン、およびアグリンが含まれる。
【００３８】
潜在的に望ましくない病理に関するマーカーには、それらの微生物産物、微生物細胞内容物の一部、創傷感染、疾患、またはその他の病理状態の前駆体またはプロパゲーターであってもよい微生物細胞であって、創傷マーカーに関して先に列挙したものが含まれる。
【００３９】
そのような従来の創傷サンプリング法には、ポイントオブユース検査システムで使用するのに直ちに役立てることができず、したがって組織評価およびモニタリングを迅速に実施するのが難しいという欠点もある。
【００４０】
本発明者らは、驚くべきことに、多孔質足場が創傷に適用されまたは組織工学的な足場として作用するサンプリングデバイスによって、上記欠点の全てを克服することができることを見出した。
【００４１】
したがって、本発明の第１の側面では、使用中に、サンプリングがなされる組織に接触して存在する、生分解性多孔質足場を含むサンプリングデバイスであって、この足場が流体を含むことを特徴とするサンプリングデバイスが提供される。
【００４２】
本発明の第１の側面の第１の態様では、使用中に創傷床に接触した状態にある、生分解性多孔質足場を含む、順応性創傷サンプリングデバイスであって、この足場が流体を含むことを特徴とするサンプリングデバイスが提供される。
【００４３】
本発明の第１の側面の別の態様では、使用中に表面で組織がｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長する、生分解性多孔質足場を含むサンプリングデバイスであって、この足場が流体を含むことを特徴とするサンプリングデバイスが提供される。
【００４４】
流体は、所望の材料、たとえばマーカーが浸潤することのできる媒体を提供する。そのようなマーカーは、たとえば、微生物産物、微生物細胞内容物の一部、微生物細胞；あるいは、微生物、創傷、または内分泌もしくは代謝状態に対する、生きているヒトまたは動物の身体応答に関連した物質または細胞であって、創傷床から浸潤するもの；あるいは、組織から浸潤する、足場上の組織成長の発達段階のマーカーであってもよい。
【００４５】
流体は、直ちに単離されてもよく、マーカーは、好ましくは従来のポイントオブケア検査（ＰＯＣＴ）またはポイントオブユース診断アッセイデバイスでアッセイされてもよい。
【００４６】
本発明の創傷サンプリングデバイスの場合、創傷液に関連した組織の生理学的状態および／または基礎病理が特定されたら、これらの有害状況が除去された後に、任意の必要な外科手技を費用効果的に計画することができる。これは有利に早期の患者退院と言い換えることができ、したがって医療システムの倹約に繋がる。
【００４７】
本発明の創傷サンプリングデバイスおよびその使用方法には、組織再成長のためのドレッシング創傷接触層または創傷足場、およびその使用よりも、侵襲性がなく、したがって痛みがなく、さらなる損傷を創傷に引き起こさないという利点がある。本発明の創傷サンプリングデバイスは、事実、組織再成長足場として同時に作用することもできる。
【００４８】
創傷サンプリングデバイスには、ポイントオブケア診断検査（ＰＯＣＴ）システムで使用するのに直ちに役立てることができるという利点もあり、したがってサンプルは、診断アッセイデバイスのために中央検査施設に送る必要がない。
【００４９】
アッセイ結果は、ＰＯＣ診断および治療の一部として、創傷クリニックを運営しまたは個人開業している関係のある医師、たとえば創傷ケア医師、形成外科医、皮膚科医、および足専門医が迅速に利用可能であるので、早期介入の機会が失われることはなくなる。
【００５０】
本発明の創傷サンプリングデバイスは、関連ある軟組織の生理学的状態および任意の基礎病理をモニタするために、急性および慢性創傷を含めた様々な創傷に容易に適用することもできる。
【００５１】
本発明の第１の側面のいくつかの態様では、サンプリングデバイス流体は、１種以上の液体材料でありまたはそのような材料を含む。適切な材料には、水、たとえば精製水、水性塩溶液、たとえば等張生理食塩液、緩衝溶液、たとえばリン酸緩衝溶液、およびアルコール、たとえばエタノール、およびこれらの混合物が含まれる。
【００５２】
本発明の第１の側面のいくつかのその他の態様では、サンプリングデバイス流体は、１種以上のゲル材料でありまたはそのような材料を含む。適切な材料には、
ヒドロゲル、たとえばポリ（アクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸）、ポリビニルピロリドン、ポリペプチド、シリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、アガロース、アルギネート、コラーゲン、キトサン、ヒアルロナン、フィブリン、タンパク質、および絹、ならびにこれらの誘導体および混合物をベースにしたヒドロゲル；および
有機ゲル、たとえばレシチン、グリセリル脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエチレン、およびポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）、ならびにこれらの誘導体および混合物をベースにした有機ゲルが含まれる。ゲル材料は、均質でありもしくは液体媒体中に分散させることができ、または任意に、乾燥状態で使用され、体液、創傷滲出液、または細胞培地の吸収後にゲルに変換されてもよい。
【００５３】
本発明の第１の側面の好ましい態様では、サンプリングデバイス流体は、１種以上の熱切換え型ゲル材料でありまたはそのような材料を含む。そのような材料は、所与の温度でまたは所与の温度範囲で液体からゲルに切り換わる。好ましい材料には熱ゲルが含まれ、即ち、所与の温度または温度範囲よりも下の温度にあるときの液体から、その温度または温度範囲よりも上の温度でゲルに切り換わる。
【００５４】
好ましい材料には、所与の温度または温度範囲を経て可逆的に切り換わるものが含まれる。これらには、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（ビニルメチルエーテル）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリ［２−（Ｎ−モルホリノ）エチルメタクリレート］、およびポリ［２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート］、ならびにこれらの誘導体および混合物をベースにしたポリマーおよびコポリマーが含まれる。
【００５５】
創傷サンプリングデバイス流体に好ましい材料には、ヒトまたは動物の患者の正常体温でまたは正常体温付近で切り換わるもの、特に熱ゲル、特に可逆的な熱ゲルが含まれる。組織工学サンプリングデバイスに好ましい材料には、足場上に成長する組織に最適なインキュベーション温度でまたはその温度付近で切り換わるもの、特に熱ゲル、特に可逆的な熱ゲルが含まれる。
【００５６】
その他の好ましい材料は、可逆的な熱ゲルではなく、ゲルをその臨界ゲル化濃度よりも低い濃度に希釈することによって、またはゲル構造を破壊する添加剤、たとえば適切な溶媒または塩を添加することによって、液体の形態に変換されてもよい。
【００５７】
温度変化に応答するゲルの他に、ゲルは、刺激の作用、たとえば化学種の存在、ｐＨの変化、圧力、光、電場、および磁場によって、適切な前駆体から形成することもできる。このタイプのゲル形成は、任意に可逆的であってもよい。
【００５８】
そのような材料は、以下にさらに記述されるような、材料がもたらす使用上の都合良さにより好ましい。
【００５９】
使用中のデバイスの多孔質足場にある場合、流体は、所望の材料、たとえばマーカーが内部に拡散することのできる媒体として機能できるように、または細胞型が創傷床もしくは足場上で成長する組織から移動し増殖することができるが流体は足場から漏れないように、ゲルまたはその他の類似した材料であることが好ましい。
【００６０】
しかし流体の、実質的に全てではない場合にはその一部が、室温で比較的低い粘度の液体であることが好ましい。
【００６１】
比較的低い粘度では、足場を創傷床上に配置しまたは足場に細胞を播く前または後の、足場内への流体の投入がかなり容易になり、液体は、空隙のない状態で創傷および／または足場の形状に正確に順応することができる。
【００６２】
流体は、希釈により元の液体に戻ることによって、または構造破壊体で処理されることによって、または熱により切換え可能であることによって、可逆的に切換え可能であることが好ましく、したがって、所望の量の所望のマーカーが拡散したら、またはマーカーが細胞型である場合には創傷床から足場の流体に移動し増殖したら、流体の実質的に全てが希釈、破壊、または室温への冷却により元の液体に戻り、マーカーのアッセイのための足場からの流体の単離がかなり容易になる。
【００６３】
遷移を可逆的にすることができるとは、インサイチューで創傷またはインキュベーションチャンバ内に残されまたは取扱いのために創傷またはインキュベーションチャンバから取り出すことのできる、マーカーを含有するサンプルゲルを、足場からの液体として素早く回収できることを意味する。適切な場合には、ゲルの冷却は、冷却したサンプリングプローブを用い、ゲルのサンプルを冷却した表面にもしくは冷蔵庫内に置くことによって、または任意のその他の公知の冷却方法、たとえば足場を冷却液（たとえば、１０〜１５℃の生理食塩液）で簡単に洗浄することによって、ゲル化を逆転させかつ得られた液体を洗い出すことにより実現してもよい。次いで液体は、前処理を少ししかまたは全く必要とせずに、アッセイにおいて容易に分析される。
【００６４】
創傷サンプリングデバイスでのこのタイプの好ましい流体は、生物吸収性である。有利には、そのような流体は、残されたゲルは全て創傷に残存しないので、完全に洗い出す必要はなくまたは創傷から除去する必要がない。これはさらに、痛みと創傷および／または足場への損傷の危険性を低減させ、時間を節約する。
【００６５】
適切な可逆性熱切換え型材料には、ポリ（ヒドロキシアルカン酸）、たとえばポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトンをベースにしたもの、およびポリ（アルキレンオキシド）、たとえばポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）とも呼ばれるポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（プロピレンオキシド）、およびポリ（ブチレンオキシド）をベースにしたもの、およびこれらのコポリマーおよび混合物が含まれる。
【００６６】
本発明の好ましい態様では、材料は、グリコリドおよび／またはラクチドおよび／またはその他の適切なヒドロキシ酸および／またはポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）のコポリマーを含む。
【００６７】
適切なコポリマーの例には、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）ランダムコポリマー末端ブロックと、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ホモポリマー中心ブロックとを含有するトリブロックコポリマーが含まれる。任意のそのようなトリブロックコポリマーは、下式：ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡにより表すことができる。ＰＬＧＡ末端ブロックの典型的な分子量は、１，５００〜３０００の範囲にある。中心ＰＥＧブロックの分子量は、典型的には１，０００または１，５００である。
【００６８】
流体は、コポリマーの水溶液を、典型的には１０〜５０ｗ／ｖ％で含んでいてもよい。
【００６９】
トリブロックコポリマー溶液のゲル化は、温度が変化したときのポリマー溶解度の変化によってもたらされた、物理的変化であると考えられる。ＰＬＧＡポリマーブロックの下限共溶溶液温度（ＬＣＳＴ）よりも低い温度では、トリブロックコポリマーが水に可溶である。温度がＬＣＳＴよりも高く上昇するにつれ、水とＰＬＧＡブロックとの間の水素結合が破壊され、ポリマーは徐々に不溶性になる。溶液濃度が十分高い場合、ＰＬＧＡブロックが潰れることによって、依然として可溶性であるＰＥＧポリマーに取り囲まれた不溶性ポリマーミクロドメインを含むミセルが形成されるときに、ゲルが形成される。このプロセスは熱可逆的である。
【００７０】
本発明の第１の側面の創傷サンプリングデバイスは、いくつかの方法で構成され使用されてもよく、これらの方法の全ては、流体が切換え可能であるか否か、流体が可逆的に切換え可能であるか否か、および流体がヒトもしくは動物の患者の正常体温でもしくは正常体温付近で、または足場上に成長する組織に最適なインキュベーション温度でもしくはこの温度付近で切換え可能であるか否かに応じて、足場に流体を可逆的にまたは不可逆的に投入することを含んでいる。
【００７１】
したがって、創傷サンプリングデバイスの場合、
ａ）足場には流体が投入されてもよく、得られるサンプリングデバイスを創傷内に配置してもよく、または
ｂ）足場を創傷内に配置し、次いで流体を投入してもよい。
【００７２】
選択肢ｂ）において、液体は、足場が創傷内に配置された直後に足場に添加してもよく、または望みに応じて、足場の適用と足場への流体の適用との間に時間遅延を設けてもよい。
【００７３】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体の適用は、通常は流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部を除去した状態で、創傷治癒の過程で同じ足場に行ってもよい。流体は、足場全体に浸透してもよく、足場に部分的に浸透してもよく、または足場の外面との密接なおよび直接的な接触を維持してもよい。
【００７４】
どちらの選択肢においても、足場またはデバイスは、任意にたとえば創傷床と密接に接触するためのフォーム創傷賦形剤を有する、および任意に除去可能にまたは除去できない状態で裏当て層または創傷賦形剤に取着される、ドレッシング裏当て層によって、創傷内の所定位置に保持することができる。そのようなドレッシングは、以下にさらに記述される本発明の第３の側面を形成する。
【００７５】
組織工学サンプリングデバイスの場合、
ａ）足場には、流体および得られるサンプリングデバイスが投入されてもよく、または
ｂ）足場には、関連ある組織細胞が播かれ、次いで流体が投入されてもよい。
【００７６】
選択肢ｂ）では、液体を、足場に細胞が播かれた直後に添加してもよく、または望みに応じて、足場への播種と足場への流体の適用との間に時間遅延を設けてもよい。
【００７７】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体の適用は、通常は流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部を除去した状態で、組織成長の過程で同じ足場に行ってもよい。
【００７８】
流体は、接触可能でありかつ通常なら足場の繊維の間の空の間隙の少なくとも一部に、好ましくは間隙の５０％超に、より好ましくは７５〜１００％、最も好ましくは間隙の実質的に全てにしばしば含有される。
【００７９】
流体は、足場内に均一に分布させてもよく、または流体の大部分は、足場の周辺に向かって存在し、足場のコアには流体が実質的にない状態であってもよい。
【００８０】
どちらの態様においても、足場の一部は、所望のマーカーが横断しなければならない創傷床または成長組織との界面を含むので、流体の実質的に全てではない場合にはその一部が足場の周辺全体に均一に分布されることが好ましい。
【００８１】
足場内の流体の分布は、足場が構成され使用される手法にしばしば依存することになり、即ち創傷サンプリングデバイスの場合には、
ａ）足場に流体が投入され、得られたサンプリングデバイスが創傷内に配置されたか否か、または
ｂ）足場が創傷内に配置され、次いで流体が投入されたか否か
に依存することになる。
【００８２】
流体の分布は、足場をどのように乾燥するかに依存することになる。選択肢ａ）では、足場は全体が乾燥されることになり、全体が乾燥した足場には、おそらくはその全体を流体が透過することになる。しかし選択肢ｂ）では、初期の投入であっても繰り返される投入であっても、足場は通常、創傷滲出液の量または速度に応じてある程度まで濡れることになり、創傷または足場が最近潅注されてもされなくても、足場が創傷床に接触する時間の長さに応じて、流体は、創傷滲出液および／または足場内の潅注液の存在により足場全体を透過しないことになる。
【００８３】
ヒトまたは動物の患者の正常体温でまたは正常体温付近で熱によってゲルにゲル化する流体の場合、流体の透過は足場内の温度分布にも依存することになり、即ち、足場が創傷床に折衝する時間の長さに依存することになるが、それは体温でまたは体温付近で粘性ゲル形態にある流体は、室温で比較的低粘度の液体の形態にある限り浸透しないことになるからである。足場内のその他の流体の量および分布と温度とに応じて、流体は、創傷床の遠位にある足場の表面に留められることになり、または足場内に途中まで浸透することになる。
【００８４】
足場は最初に創傷床に適用され、流体はその後に適用されることが好ましい。
【００８５】
足場内の流体の分布とは無関係に、十分な流体が足場の表面を越えて拡がることにより流体のサンプリングが促進され、したがって足場内の流体と表面の流体との間に隙間がないことも好ましい。したがって所望の材料、たとえばマーカーは、足場内の流体内に浸潤しかつ拡散して、足場の表面の流体に到達することになる。
【００８６】
同様の考慮事項は、足場に関連ある細胞を播き、創傷滲出液および潅注液を栄養液と置きかえ、体温をインキュベータ温度と置きかえる前または後の、組織工学デバイスの足場内への流体の投入に当てはまる。
【００８７】
流体は、適用される場合、通常は室温で比較的低粘度の液体であるが、それは、足場を創傷床上に配置しまたは足場に細胞を播く前または後に、足場内への流体の投入がかなり容易になるからであり、かつ液体は、創傷および／または足場の形状に正確に順応できるからである。そのような流体は、シリンジ、ピペット、もしくはエアロゾルにより適用されてもよく、またはボトルもしくはその他の容器から、好ましくはスパウトまたはノズルで注がれてもよい。
【００８８】
足場に適切で好ましい材料に関し、いくつかの組織足場法は、比較的純粋な天然ポリマーの生物学的性質を活用する。これらの例には、動物または植物組織から抽出されたコラーゲン、フィブリン、絹、アルギネート、キトサン、およびヒアルロネート、またはこれらの混合物として含まれる。その他は、多数の天然高分子を含有する加工された細胞外基質（脱細胞化）材料をベースにする。そのような足場の例は、Ｏａｓｉｓ（Ｒ）（Ｈｅａｌｔｈｐｏｉｎｔ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）、Ｉ型コラーゲン、グリコサミノグリカン、およびいくらかの成長因子を含有するブタ由来無細胞小腸粘膜下組織から構成された生物学的に誘導された細胞外基質ベース創傷産物である。
【００８９】
しかし、潜在的な病原体の伝染、免疫反応、不十分な取扱い、機械的性質、およびそれほど制御されない生分解性により、天然ポリマーの使用に関する懸念がある。その結果、合成ポリマー材料が、本発明の第１の側面のサンプリングデバイスの足場で使用するのに好ましい。
【００９０】
足場は、任意の生体適合性合成材料（以下に定義する。）で作製されてもよいが、そのような材料は、好ましくは生分解性（以下に定義する。）であり、これは材料が、生理学的環境に生物吸収されることを意味する。
【００９１】
そのような合成生分解性材料の例には、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ−乳酸）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）（ＰＤＬＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、およびこれらの混合物が含まれる。
【００９２】
足場は、使用中に、創傷床または足場上に成長する組織から足場内の流体中に、所望の材料、たとえばマーカーが拡散することができまたは細胞型が移動し増殖することができるように寸法決めされた、任意の多孔質形態であってもよい。
【００９３】
したがって足場は、多孔質体、たとえばフォームであってもよい。これは、接着剤または熱によって互いにかつ／または裏当て層膜に任意に結合された、少なくとも１つの層またはシートの形態をとってもよい。このまたは各フォームは、ある範囲の様々な形態を取ってもよいが、連続気泡フォームであるべきである。
【００９４】
本発明のいくつかの態様では、フォーム足場の孔径の大部分が１００ミクロン未満である。フォーム足場に適切な材料には、
生分解性ポリマー、たとえばＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ＰＣＬ、ＰＤＯ、ＰＴＭＣ、およびＰＥＧ、ならびにこれらの誘導体および混合物；および
非生分解性ポリマー、たとえばシリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリスチレン、およびポリオレフィン、ならびにこれらの誘導体および混合物；および
天然ポリマー、たとえばアガロース、アルギネート、コラーゲン、キトサン、ヒアルロナン、フィブリン、その他のタンパク質、および絹、ならびにこれらの誘導体および混合物；および
その他の材料、たとえばセラミック、金属、およびガラス
が含まれる。
【００９５】
足場は、追加としてまたは（好ましくは）代替として、やはり使用中に、創傷床または足場上に成長する組織から足場内の流体中に、所望の材料、たとえばマーカーが拡散しまたは細胞型が移動し増殖するように寸法決めされた、多孔質本体、たとえば不織布、織布、またはニット編地を含む。
【００９６】
本発明の好ましい態様では、足場が不織布である。不織布は、織られても編まれてもおらず、かつ典型的には小繊維を一まとめにしてシートまたはウェブを形成し、次いでそれらを一まとめに結合することによって製造されたものである。
【００９７】
繊維は、機械的に（フェルトの場合のように、繊維を鋸歯状の針で連結させ、その結果、繊維間摩擦によってより強力な布になるようにする。）、接着剤で、または熱によって（結合剤（粉末、ペースト、またはポリマー溶融体の形態をとる。）をウェブに付着させ、この結合剤を、温度を上昇させることによりウェブ上で溶融せることによって）、結合されてもよい。
【００９８】
本発明のより好ましい態様では、足場は、電界紡糸（溶液または溶融電界紡糸のいずれか）、相分離、メルトブロー、紡糸、または自己組織化により製造される。
【００９９】
電界紡糸は、特に医療の適用分野で使用される、適切にサイズが決められた足場に関して、生産の工業レベルにまで直ちに規模拡大することが可能になるので、好ましい製造方法である。
【０１００】
電界紡糸の技法は、工業用または家庭用の不織布製品を製作するために、１９３０年第前半に最初に導入された。近年、この技法は、組織工学で使用されるポリマー繊維の足場を形成するのに利用されてきた。この技法では、天然または合成ポリマー溶液を毛管内に押し遣り、ポリマー溶液の液滴を先端に形成し、この先端と収集標的との間に大きな電位差を印加する。
【０１０１】
電場が液滴の表面張力に打ち勝った場合、ポリマー溶液噴流が始動して収集標的に向かって加速される。噴流が空気中を移動するにつれ、溶媒が蒸発し、不織ポリマーの布が標的上に形成される。
【０１０２】
そのような繊維状の布は、マイクロメートルまたはナノメートル規模の平均繊維直径を有するものであり、組織工学の適用例で使用される複合３次元足場を製作するのに使用されてきた。
【０１０３】
本発明者らは、創傷床に接触した状態で使用されるサンプリングデバイスとしてまたは組織増殖を促進させるサンプリングデバイスとして作用させる機構を有する足場を特定した。この足場は、サンプリングプロセスに必要な時間にわたる寸法安定性（足場の収縮、初期繊維状機構の損失、および初期細孔サイズの減少は、僅かでありまたは無視することができる。）も実証する。
【０１０４】
サンプリングデバイス創傷接触物体内のまたはこの物体としての足場（上記にて定義された。）に適切な生分解性材料の例には、生分解性および／または生物吸収性材料が含まれる。これらの例には、
天然に生ずる材料、たとえばケラチン、ラミニン、エラスチン、コラーゲン、および細胞外基質タンパク質、および
合成材料、たとえば脂肪族ポリエステル、特にポリ（ヒドロキシアルカン酸）、たとえばポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、およびこれらのブレンドおよびコポリマー
が含まれる。
【０１０５】
本発明の好ましい態様では、繊維は、グリコリドおよび／またはラクチドおよび／またはその他の適切なヒドロキシ酸および／または内部エステルのコポリマーを含む。適切なコポリマーの例には、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、乳酸とのコポリマー；ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡＣＬ）、［ε］−カプロラクトンおよびポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡＴＭＣ）とのコポリマー、トリメチレンカーボネートとのコポリマーが含まれる。
【０１０６】
本発明の好ましい態様では、コポリマーは、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）であり、ＧＡ：ＬＡの比は約８５：１５、もしくは約８５．２５：１４．７５、もしくは約８５．５０：１４．５０、もしくは約８５．７５：１４．２５；または約９０：１０、もしくは約９０．２５：９．７５；または約９０．５０：９．５０；または約９０．７５：９．２５；または約９１：９；または約９２：８；または約９３：７；または約９４：６；または約９５：５；または約９６：４；または約９７：３；または約９８：２；または約９９：１である。
【０１０７】
本発明のその他の好ましい態様では、繊維が、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）と、このＰＣＬとその他のヒドロキシアルカン酸および／または内部エステルとのコポリマーを含む。
【０１０８】
本発明は、ＰＧＡおよびポリエステルのブレンドをさらに包含する。適切なブレンドの例には、ポリ（乳酸）とブレンドされたポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ／ＰＬＡ）、およびポリ（グリコール酸）とブレンドされたポリジオキサノン（ＰＤＯ／ＰＧＡ）も含まれる。ブレンドは、少なくとも１種のコポリマーを含んでいてもよいと考えられる。
【０１０９】
ポリマーの全ての立体異性形態は、本発明の範囲に包含される。
【０１１０】
足場に関する上述の適切で好ましい材料は、適切な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、メタノール、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサフルオロイソプロパノール、およびジメチルスルホキシドを使用して、溶媒紡糸されてもよい。
【０１１１】
そのような溶媒は、適切な添加剤、たとえば塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化マグネシウム、リン酸二水素カリウム、ヨウ素酸カリウム、およびリン酸カリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、および乳酸カルシウムであって、溶液の形態またはナノ粒子の形態をとるもの、および任意のその他の添加剤、溶媒、ポリマー、生物活性剤、医薬品、金属、金属酸化物、または細胞もしくは細胞成分であって当業者に公知のものであり、紡糸フォーマットに一体化できるものを含有していてもよい。
【０１１２】
創傷物体が創傷賦形剤を含む場合、材料は、当業者に公知の任意の手段によって、創傷賦形剤の表面に堆積および／または取着されてもよい。材料は、創傷賦形剤上に紡糸され、たとえば電界紡糸されてもよい。
【０１１３】
本発明のいくつかの態様では、繊維状足場の平均繊維直径は、約５０ナノメートル〜５０ミクロン、特に約０．１〜１０ミクロン、より詳細には約１．２〜４．０ミクロンである。本発明の好ましい態様では、足場は、典型的には約１．２〜４．０ミクロン、特に約１．５〜３．５ミクロン、より詳細には約１．９〜２．８ミクロンの平均繊維直径を有する電界紡糸繊維を含む。
【０１１４】
繊維は、連続、半連続、またはステープル繊維であってもよい。
【０１１５】
本発明のいくつかの態様では、繊維状足場は、１〜５０ミクロン、好ましくは３〜３５ミクロン、より好ましくは４〜２５ミクロン、およびより好ましくは５〜２０ミクロンの細孔サイズを有していてもよい。
【０１１６】
本発明のいくつかの態様では、繊維状足場は、複数タイプの繊維を同じ層内に含み、異なる繊維は、異なる平均繊維直径を有することによって特徴付けられ、または異なる材料で作製される。
【０１１７】
本発明のいくつかの態様では、繊維状足場は繊維の複数層を含み、異なる層は、異なる平均繊維直径、異なる細孔サイズ、異なる多孔率を有することによって特徴付けられ、または異なる材料で作製される。
【０１１８】
本発明の好ましい態様によれば、
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．５〜３．５ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する、
足場を有するサンプリングデバイスが提供される。
【０１１９】
本発明の第１の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０１２０】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量は、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０１２１】
ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）はポリグリコリドとも呼ばれ、グリコール酸（ＧＡ）とその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステル、たとえば乳酸（ＬＡ）またはカプロラクトン（ＣＬ）とのコポリマーは、生分解性の熱可塑性ポリマーである。ＰＧＡは、グリコリドの重縮合または開環重合を用いてＧＡから調製されてもよい。ＧＡとその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステルとのコポリマーは、グリコール酸（ＧＡ）およびその他の酸から、重共縮合および／または開環共重合によって調製されてもよい。
【０１２２】
ＰＧＡおよびＧＡコポリマーは、主鎖中にエステル結合が存在することによる加水分解不安定性によって特徴付けられ、したがって生理学的状態に曝されたときに、このポリマーはランダムな加水分解によって分解する。分解生成物、グリコール酸、および／またはヒドロキシアルカン酸、または内部エステルは、無毒性であり、トリカルボン酸回路に進入することができ、その後、水および二酸化炭素として排出される。ポリマーは、４週間〜６カ月の時間枠で、生物体に完全に再吸収されることが示された。
【０１２３】
本発明の別の好ましい態様によれば、
ａ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．５〜３．５ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する、
足場を有するサンプリングデバイスが提供される。
【０１２４】
本発明の第１の側面の第１の態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０１２５】
ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）と、カプロラクトン（ＣＬ）およびその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステルのコポリマーも、生分解性の熱可塑性ポリマーである。
【０１２６】
ＰＣＬは、ＣＬから、開環重合を用いて調製されてもよい。ＧＡとその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステルとのコポリマーは、ＣＬおよびその他の酸から、重共縮合および／または開環共重合によって調製されてもよい。ＰＣＬおよびＧＡコポリマーも、主鎖中にエステル結合が存在することによる加水分解不安定性によって特徴付けられ、その結果、生理学的状態に曝されたときに、これらのポリマーもランダムな加水分解によって分解する。
【０１２７】
分解生成物、ＣＬ、および／またはヒドロキシアルカン酸、または内部エステルは、無毒性であり、トリカルボン酸回路に進入することができ、その後、水および二酸化炭素として排出される。
【０１２８】
本発明の第２の側面は、本発明の第１の側面の創傷サンプリングデバイスを製造する方法を提供し、この方法は、足場に流体を可逆的にまたは不可逆的に投入することを含む。
【０１２９】
これまで述べてきたように、本発明の第１の側面の創傷サンプリングデバイスは、いくつかの手法で構成され使用されてもよく、その全ては足場に流体を可逆的にまたは不可逆的に投入することを含む。
【０１３０】
足場に可逆的にまたは不可逆的に投入されるか否かは、流体が切換え可能か否か、流体が可逆的に切換え可能か否か、および流体が、ヒトもしくは動物の患者の正常体温もしくはその付近で、または足場上に成長する組織に最適なインキュベーション温度もしくはその付近で、切換え可能か否かに依存することになる。
【０１３１】
したがって、創傷サンプリングデバイスの場合、
ａ）足場には流体を投入してもよく、得られるサンプリングデバイスを創傷内に配置してもよく、または
ｂ）足場を創傷内に配置し、次いで流体を投入してもよい。
【０１３２】
選択肢ｂ）では、液体は、足場が創傷内に配置された直後にこの足場に添加されてもよく、または望みに応じて、足場の適用とこの足場への流体の適用との間に時間遅延を設けてもよい。
【０１３３】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体の適用は、創傷治癒の過程で同じ足場に行うことができ、通常は、流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部が除去された状態で行われる。
【０１３４】
どちらの選択肢においても、足場またはデバイスは、たとえば創傷床との密接な接触のためにフォーム創傷賦形剤を任意に有しかつ任意に除去可能にまたは除去できない状態で裏当て層または創傷賦形剤に取着される、ドレッシング裏当て層によって、創傷内の所定位置に保持することができる。そのようなドレッシングは、以下にさらに記述される本発明の第３の側面を形成する。
【０１３５】
組織工学サンプリングデバイスの場合、
ａ）足場には流体が投入されてもよく、得られたサンプリングデバイスには、関連ある組織細胞が播かれてもよく、または
ｂ）足場には、関連ある組織細胞を播き、次いで流体を投入してもよい。
【０１３６】
選択肢ｂ）では、液体は、足場に細胞が播かれた直後に足場に添加してもよく、または望む場合には、足場へ播種と足場に対する流体の適用との間に時間遅延を設けてもよい。
【０１３７】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体適用を、組織成長の過程で同じ足場に行ってもよく、このとき通常は、流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部が除去された状態にある。
【０１３８】
本発明の第２の側面の一態様によれば、サンプリングデバイスを製造する方法であって、足場が
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有し、
足場に流体を投入することを含む方法が提供される。
【０１３９】
本発明の第２の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０１４０】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量は、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０１４１】
本発明の第２の側面の、別の好ましい態様によれば、サンプリングデバイスを製造する方法であって、足場が
ｃ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｄ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有し、
足場に流体を投入することを含む方法が提供される。
【０１４２】
本発明の第２の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０１４３】
サンプリングデバイスの製造は、実験室または製造プラント内で行うことができる。好ましくは方法は、デバイスを創傷に適用する前に処置室で、またはデバイスに細胞を播く前に組織工学実験室で行われる。
【０１４４】
使用中の創傷サンプリングデバイスとして、サンプリングデバイスは、一般にサンプリングデバイスを覆いかつ固定する目的で感圧性接着剤の少なくとも１つの層を保持することのできる裏当て層によって、患者の身体に固定することが一般に好ましい。
【０１４５】
したがって、本発明の第３の側面では、創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床および裏当て層の創傷対向面に接触した状態にある少なくとも１つの創傷接触物体とを含む、順応性ある創傷サンプリングドレッシングが提供される。
【０１４６】
ドレッシングは、創傷接触物体が、使用中に創傷床に接触した状態になる本発明の第１の側面の創傷サンプリングデバイスを含むことによって、特徴付けられる。
【０１４７】
本発明のこの第３の側面の一態様によれば、足場が
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する、
サンプリングドレッシングが提供される。
【０１４８】
本発明の第３の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０１４９】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量が、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０１５０】
本発明の第３の側面の、別の好ましい態様によれば、足場が
ａ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する、
サンプリングドレッシングが提供される。
【０１５１】
本発明の第３の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０１５２】
本発明の創傷サンプリングドレッシングの裏当て層は、好ましくは、創傷を覆う比較的液密性のある封止材またはクロージャを形成することが可能な気体透過性障壁層を含む。
【０１５３】
本発明の第３の側面の一態様では、創傷接触物体が、本質的に創傷サンプリングデバイスからなる。
【０１５４】
本発明の第３の側面の一態様では、創傷接触物体は、サンプリングドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、サンプリングドレッシングの残部から分離している。
【０１５５】
本発明の第３の側面の別の態様では、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する。
【０１５６】
使用中、サンプリングデバイスは、任意にサンプリングドレッシングの創傷接触物体の一部として、創傷床に適用される。
【０１５７】
これまで述べてきたように、創傷サンプリングデバイスは、いくつかの手法で創傷床に適用することができる。たとえば、
ａ）足場には流体を投入してもよく、得られたサンプリングデバイスは創傷内に配置してもよく、または
ｂ）足場を創傷内に配置し、次いで流体を投入して、インサイチューでサンプリングデバイスを形成してもよい。
【０１５８】
足場は、最初に創傷床に適用され、流体はその後、即ち選択肢ｂ）で適用されることが好ましい。
【０１５９】
流体は、適用される場合、通常は室温で比較的低粘度の液体であるが、それは低粘度であることによって、創傷床上に足場を配置する前後での足場への流体の投入がかなり容易になり、液体は創傷および／または足場の形状に正確に順応できるからである。そのような流体は、シリンジ、ピペット、もしくはエアロゾルにより適用されてもよく、またはボトルもしくはその他の容器から、好ましくはスパウトまたはノズルで注がれてもよい。
【０１６０】
選択肢ｂ）では、液体は、足場が創傷内に配置された直後に足場に添加されてもよく、望む場合には、足場の適用と足場への流体の適用との間に時間遅延を設けてもよい。
【０１６１】
選択肢ｂ）では、液体は、通常、サンプリングドレッシングの残部が創傷上に配置される前に足場に添加される。
【０１６２】
あるいは、望む場合には、ドレッシング内に、サンプリングドレッシングの残部が創傷上に配置された後に足場への流体の適用を可能にする手段、たとえば引き剥がし再封止可能な生体適合性プラスチックカバーを有するドレッシング裏当て層に窓があってもよく、サンプリングデバイスへの接触および足場への流体の適用が可能になる。
【０１６３】
次いでサンプリングドレッシング（裏当て層を含む。）の残部は創傷上に適用され、一般に固定の目的で感圧性接着剤の少なくとも１つの層を保持することができる裏当て層によって、患者の身体に固定される。
【０１６４】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体適用は、創傷治癒の過程全体を通して同じ足場に行うことができ、このとき通常は、流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部が除去された状態にある。これは、サンプリングデバイスに関して既に述べたように行うことができる。
【０１６５】
したがって、所望のマーカーの所望量が拡散した後に、流体が、希釈によりもしくは構造破壊体で処理することにより元の液体に戻ることによって、または熱により切換え可能であることによって、可逆的に切換え可能である場合、あるいはマーカーが、創傷床から足場の流体中に移動し増殖した細胞型である場合、流体の実質的に全てを、希釈、破壊、または室温への冷却によって液体に変換することができる。
【０１６６】
適切な場合、ゲルの冷却は、冷却したサンプリングプローブを用い、ゲルのサンプルを冷却した表面にもしくは冷蔵庫内に置くことによって、または冷却に関する任意のその他の公知の方法、たとえば足場を冷却液（たとえば、１０〜１５℃の生理食塩液）で簡単に洗浄して、ゲル化を反転させかつ得られる液体を洗い出すことによって、実現されてもよい。マーカーを含有するサンプリングゲルは、足場からの液体として素早く取り戻すことができる。次いで液体を、アッセイで分析する。
【０１６７】
足場は、創傷内にインサイチューで残されてもよく、上述のように足場上からもしくは窓を通してドレッシングの残部を除去することにより接触可能であり、または、最初にドレッシングの残部を足場から除去することにより、創傷から除去することができる。次いで新たな流体を、たとえば上述のように、創傷サンプリングデバイス内の足場に添加してもよい。
【０１６８】
次いでデバイスは、創傷から除去する場合には置きかえられ、デバイスの残部が足場上から除去された場合には、デバイスの残部が置きかえられる。
【０１６９】
本発明の第３の側面の別の態様では、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する。
【０１７０】
創傷サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体は、ドレッシングの残部、しばしばドレッシング裏当て層に、いくつかの手法で適用されてもよい。
【０１７１】
たとえば、
ａ）足場には流体を投入してもよく、得られたサンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体は、ドレッシングの残部に除去可能にまたは除去できない状態で取着されてもよく、または
ｂ）足場および／または創傷接触物体は、ドレッシングの残部に除去可能にまたは除去できない状態で取着してもよく、次いで足場には流体を投入して、インサイチューでサンプリングデバイスを形成してもよい。
【０１７２】
足場は、最初にドレッシングに取着し、流体はその後に、即ち選択肢ｂ）で適用することが好ましい。
【０１７３】
選択肢ｂ）において、液体は通常、サンプリングドレッシングが創傷上に配置される前に足場に添加される。あるいは、望む場合には、ドレッシング内に、サンプリングドレッシングが創傷上に配置された後に足場への流体の適用を可能にする手段、たとえば引き剥がし再封止可能な生体適合性プラスチックカバーを有するドレッシング裏当て層に窓があってもよく、サンプリングデバイスへの接触および足場への流体の適用が可能になる。
【０１７４】
どちらの選択肢においても、いくつかの流体の適用は、創傷治癒の過程を通して同じ足場に行ってもよく、この場合、通常は、流体の次の適用の前に足場から流体の少なくとも一部が除去された状態にある。これは、サンプリングデバイスに関して先に述べたように行うことができる。
【０１７５】
流体は、ドレッシングの残部から分離した足場に関して既に述べたように、足場に適用されまたは除去されてもよい。
【０１７６】
足場から流体を回収するためにドレッシングを創傷から除去するのが望ましく、かつデバイスおよび／または創傷接触物体がドレッシングの残部に除去できない状態で取着されている場合、ドレッシングを除去し、その後、置きかえることが必要になり；デバイスおよび／または創傷接触物体が除去可能に取着されている場合、ドレッシングを創傷上から除去することができ、デバイスおよび／または創傷接触物体をドレッシングの残りから除去することができ、ドレッシングを置きかえるプロセスが反転する。
【０１７７】
サンプリングドレッシングは、動物の皮膚の少なくとも表皮に拡がる創傷内、動物の皮膚の真皮もしくは皮下脂肪領域に拡がる創傷内、動物の筋系内に拡がる創傷内、または動物の内臓内に拡がる創傷内で、使用してもよい。
【０１７８】
特に、より浅い創傷の場合、使用中に創傷床に接触するサンプリングデバイスを含む創傷接触物体は、典型的には、サンプリングデバイスであってもよくまたは本質的にサンプリングデバイスからなるものであってもよい。
【０１７９】
あるいは、より適切な創傷接触物体は、特により深いまたは空胴の創傷の場合、使用中に生分解性および／または生物吸収性サンプリングデバイスに接触した状態にある創傷対向面を有する裏当て層の下に、順応性ある創傷賦形剤を含む。
【０１８０】
サンプリングデバイスおよび賦形剤の創傷対向面は、本質的に同一の拡がりを持っていてもよい。あるいは、賦形剤の創傷対向面は、サンプリングデバイスの反対側の面より小さくてもよく、好ましくは僅かに小さくすることができ、したがって使用中、サンプリングデバイスは、創傷接触物体の縁部を少なくとも部分的に取り囲み、サンプリングデバイスは、その周辺で創傷床と接触した状態にある。
【０１８１】
サンプリングドレッシングの創傷接触物体（即ち、サンプリングデバイスおよび／または任意の創傷賦形剤）は、任意に圧縮性であってもよく、創傷床に適用される前の圧縮状態にない場合のこの物体の体積は、静止時の創傷空隙の体積より大きくてもよい。
【０１８２】
この場合、サンプリングドレッシングを創傷上に固定することにより、圧力が圧縮性物体に印加され、その結果、サンプリングドレッシングを創傷エリア上から除去することにより圧力が軽減されるまで、サンプリングデバイスを創傷床上にかつ創傷床に密接に接触した状態に押圧する。この結果、創傷床からの所望のマーカーおよび／または細胞型の、より高度なかつ速い浸潤が行われる。
【０１８３】
好ましくは、サンプリングドレッシングは、創傷に適用された後、サンプリングデバイスおよび／または任意の創傷賦形剤の上面が創傷の周りの皮膚に対してできる限り同一平面に近付いた状態で存在するように、患者の身体に固定される。この結果、創傷床からの所望のマーカーおよび／または細胞型の浸潤の平均的な程度または速度よりも高くすることができる。
【０１８４】
創傷接触物体の成分としての創傷賦形剤は、非圧縮性であってもよく、あるいは、生分解性および／または生物吸収性サンプリングデバイスに等しく、またはこのデバイスよりも低くまたは高い圧縮性であってもよい。
【０１８５】
好ましくは、より圧縮性があってもよく、したがって使用中は、サンプリングデバイスの圧縮が少ないが、デバイスは依然として、創傷床に密接に接触した状態に押圧されている。これは、裏当て層の下でサンプリングデバイスの圧縮を低減させるので、創傷賦形剤の好ましいタイプと考えられる。圧縮性サンプリングデバイスへの圧力の印加は、その細孔サイズを低減させる傾向にある。これは、サンプリングデバイスへの所望のマーカーの浸潤の程度および速度に悪影響を及ぼすと考えられ、制限されたサンプリング性能をもたらす可能性がある。
【０１８６】
創傷賦形剤がサンプリングデバイスよりも低い圧縮性である場合（それほど好ましくはない。）、不織布、織布、またはニット編地を含んでいてもよい。この賦形剤は、少なくとも１つの生地、層、もしくはシート、たとえばガーゼ；少なくとも１つのポリマーフィルム、層シート、もしくは膜；または、メッシュ、格子、もしくはネットもしくはウェブの少なくとも１つの層であって、互いにかつ／または裏当て層膜に接着剤でまたは熱によって任意に結合されたものの形態をとってもよい。
【０１８７】
より好ましくは、創傷賦形剤がサンプリングデバイスよりも圧縮性がある場合、好ましいタイプの創傷賦形剤は、少なくとも１つの順応性ある多孔質体、たとえばフォームを含んでいてもよい。これは、互いにかつ／または裏当て層膜に接着剤でまたは熱により任意に結合された、少なくとも１つの層またはシートの形態をとってもよい。このまたは各フォームは、独立および連続気泡フォームを含めた、ある範囲の様々なフォームであってもよい。
【０１８８】
裏当て層の下の順応性ある創傷賦形剤は、足場よりも圧縮性が高くても低くても、少なくとも１つの順応性ある吸収体、たとえば多孔質体、たとえば連続気泡フォーム、または不織布、織布、もしくはニット編地を含んでいてもよいことがわかるであろう。そのような創傷賦形剤は、使用中に足場を通してまたは（頻繁ではないが）創傷床に接触している場合には創傷床から直接、創傷滲出液を吸収してもよく、そのような吸収の結果、創傷賦形剤は膨張することになり、足場を創傷床に密接に接触した状態にさらに押圧することになる。あるいは、またはさらに、液体、たとえば等張生理食塩液を、膨張させる目的で、裏当て層の周りにまたは裏当て層を通して賦形剤に意図的に添加してもよい。
【０１８９】
本発明の第３の側面の全ての態様において、裏当て層、任意の創傷賦形剤の全ての成分、およびサンプリングデバイスは、全て、サンプリングデバイスを創傷上に適用する前に、好ましくは相互に離間している。次いで創傷賦形剤は、好ましくは、複数の成分の生地、層、シート、フィルム、または膜を含み、その結果、創傷賦形剤は所望の厚さまで調節可能にシム処理することができるようになり、より好ましくは、少なくとも２つのフォーム層またはシートを含む。
【０１９０】
物体および／またはサンプリングデバイスの体積、実際には厚さは、静止時の創傷空隙の体積によって、実際には創傷の深さによって、物体またはサンプリングデバイスの圧縮性によって、大半が決定され、即ちサンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体の構造によって、および吸収性創傷賦形剤が創傷滲出液または添加された流体で膨潤可能であるものか否かによって決定される。
【０１９１】
大まかに言えば、足場または賦形剤は、創傷の周りの皮膚表面から突出する必要があり、吸収性創傷賦形剤が膨潤可能なものとする場合には、その表面と少なくとも水平である必要がある。
【０１９２】
以下に記述されるような足場および／または創傷接触物体の適切な好ましい材料および構造の場合、足場および／または創傷物体の適切な深さの例は、創傷の深さに対するパーセンテージとして、１００〜１５０％の範囲、たとえば１００〜１３０％、および１００〜１１０％の範囲である。
【０１９３】
必要とされるサンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体の厚さを決定するための、静止時の創傷空隙の体積（実際には、創傷の面積および／または深さ）は、従来の侵襲的技法により決定されてもよい。そのような技法は、創傷またはその写真をトレースすること、および創傷内で深さゲージを使用することを含む。しかし、非侵襲的技法、たとえば３−Ｄバーチャル写真測量画像の解析であって、たとえばＥｙｋｏｎａ（登録商標）製Ｗｏｕｎｄ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍ（商標）におけるものが、好ましい。
【０１９４】
上述のように、本発明の創傷サンプリングドレッシングの裏当て層は、好ましくは、比較的液密の封止またはクロージャを創傷上に形成することが可能な気体透過性障壁層を含む。サンプリングドレッシングでは、そのような裏当て層は、創傷のサンプリングを行いながら創傷エリアからの過剰な水蒸気の損失または保持を防止することになる。本発明のいくつかの態様において、そのようなサンプリングドレッシング裏当て層は、生体適合性合成材料から構成される。適切な材料には、ポリマー、たとえば：ポリセルロース、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリイミド、ポリアミド、樹脂、ナイロン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、たとえばポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリブチレンと、これらのコポリマーおよび混合物が含まれる。
【０１９５】
シリコーン裏当て層は、蒸気および空気に対するそれらの透過性に応じて分類することができる。閉塞性のシリコーンサンプリングドレッシング裏当ては、蒸気および空気に対して不透過性である。穿孔されたシリコーン裏当て層は、この穿孔を通して蒸気および空気を交換させ、それに対して透過性シリコーン裏当て層は、蒸気および空気を透過させることが可能である。本発明の特定の態様では、裏当て層がシリコーンをベースにしたフィルムであり、たとえばＣｉｃａ−Ｃａｒｅ（登録商標）（Ｓｍｉｔｈ  ＆  Ｎｅｐｈｅｗ  ＰＬＣ）である。
【０１９６】
上述のように、本発明の第３の側面の一態様では、創傷接触物体は、サンプリングドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、サンプリングドレッシングの残部から分離している。
【０１９７】
本発明の第３の側面の別の態様では、サンプリングデバイスは、サンプリングドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、サンプリングドレッシングの残部から分離している。
【０１９８】
本発明の第３の側面の第３の態様では、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体は、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する。
【０１９９】
使用中、サンプリングデバイスは、任意にサンプリングドレッシングの創傷接触物体の一部として、創傷床に適用される。
【０２００】
創傷接触物体および／またはサンプリングデバイスは、サンプリングドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前にサンプリングドレッシングの残部から分離している場合、サンプリングドレッシングの残部が創傷上に適用され、患者の身体に固定される。
【０２０１】
裏当て層に対するサンプリングデバイスまたは創傷接触物体の除去可能なまたは除去できない状態での取着は、適切な接着剤またはその他の結合手段を使用して行ってもよい。あるいは、紡糸された足場サンプリングデバイスの一時的なまたは永続的な接着は、適切な基材上の適切な接着剤層上に足場を紡糸することによって、特に電界紡糸することによって行ってもよく；または、サンプリングデバイス、任意の紡糸溶液、および適切な基材の材料に何を選択したかに応じて、サンプリングデバイスを、紡糸、特に電界紡糸によって基材の表面上に除去可能にまたは除去できない状態で堆積しかつ自己接着させてもよい。
【０２０２】
上述のように、本発明の第１の側面のいくつかの態様（サンプリングデバイス）は、流体を含みかつ使用中に創傷床に接触して存在する生分解性多孔質足場を含む、創傷サンプリングデバイスであってもよい。本発明の第１の側面のその他の態様では、サンプリングデバイスは、流体を含みかつ使用中にその表面で組織をｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長させる、生分解性多孔質足場を含む。
【０２０３】
本発明の第３の側面の全ての態様（サンプリングドレッシング）は、流体を含みかつ使用中は創傷床に接触して存在する生分解性多孔質足場を含む、創傷サンプリングデバイスを含む。
【０２０４】
全ての場合において、流体は、所望の材料、たとえばマーカーが浸潤し得る媒体を提供する。滲出液および／または組織からの所望の材料（たとえば、マーカー）を足場に十分浸潤させることによってアッセイ用の材料の十分なサンプルをデバイスで捕獲するには、デバイスを創傷床またはその表面の組織に接触させるのに必要な時間の長さがいくつかの因子に左右されることになる。これらの因子には、インサイチューでの流体の粘度および温度、足場内のその他の流体の量および分布、どの程度の量のおよびどのタイプの情報がアッセイから要求されるかが含まれ、即ちこれらは、その情報に必要なマーカーの性質に依存することになる。
【０２０５】
創傷サンプリングデバイスの場合、接触時間は、その時点で存在するマーカーの「スナップショット」サンプルについては１分程度と短くてよく、またはデバイス内への完全な拡散／平衡が可能になって凝集サンプルが得られるようにするには４８時間程度に長くてもよい。
【０２０６】
全ての場合において、所望のマーカーの捕獲が完了したら、所望の材料を含有する流体を創傷床および／またはインキュベーションチャンバから取り出す。
【０２０７】
上述のように、足場内の流体（通常はゲル）が可逆的に切換え可能ではないこと（即ち、流体の実質的に全てが、希釈、破壊、または室温への冷却によって液体に戻らない。）は、それほど好ましくない。好ましくは、足場内の流体は、可逆的に切換え可能なゲルであり、したがってマーカーを含有するゲルは、足場からの液体として素早く回収することができる。
【０２０８】
足場は、創傷またはインキュベーションチャンバ内にインサイチューで存在させてもよく、または取り扱う目的で創傷もしくはインキュベーションチャンバから除去してもよい。
【０２０９】
適切な場合、切換えは、ゲルをその臨界ゲル化濃度よりも低く希釈することによって：ゲル構造を破壊する添加剤、たとえば適切な溶媒もしくは塩を添加することによって；または
熱切換え型流体の場合には、冷却サンプリングプローブを用いてゲルを冷却し、ゲルのサンプルを冷却表面上もしくは冷蔵庫内に置くことによって、または任意のその他の公知の冷却方法、たとえば足場を冷却液（たとえば、１０〜１５℃の生理食塩液）で簡単に洗浄してゲル化を逆転させかつ得られた液体を洗い出すことによって、実現されてもよい。
【０２１０】
次いで液体を、アッセイで容易に解析する。
【０２１１】
創傷サンプリングデバイスは、サンプリングドレッシングの一部をしばしば形成してもよく、このサンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体は、裏当て層から離間していてもよく、または裏当て層に除去可能にもしくは永続的に取着されていてもよい。
【０２１２】
全ての場合において、裏当て層は、サンプリングデバイスを処理する前に引き剥がされる。サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が裏当て層から分離された場合、デバイスは、インサイチューでそのまま存在させてもよく、または処理のために取り出してもよい。サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が裏当て層に除去可能に取着される場合、デバイスを裏当て層から分離し、インサイチューでそのまま存在させまたは処理のため取り出して裏当て層に取着してもよい。サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が裏当て層に永続的に取着される場合、デバイスは、処理のため取り出して裏当て層に取着される。
【０２１３】
本発明の第４の側面の一態様は、本発明の第３の側面の創傷サンプリングドレッシングを製造する方法であって、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプルドレッシングの一部を形成し、
ａ）サンプリングデバイスもしくは創傷接触物体を、除去可能にもしくは除去できない状態で裏当て層に取着すること、または
ｂ）流体のない足場もしくは創傷接触物体を、除去可能にもしくは除去できない状態で創傷接触物体もしくは裏当て層の残部に取着し、次いで足場に可逆的にもしくは不可逆的に流体を投入すること
を含む方法を提供する。
【０２１４】
選択肢ｂ）では、足場の投入は、サンプリングデバイスの生成における足場に関して先に述べたように行ってもよい。
【０２１５】
裏当て層に対するサンプリングデバイスまたは創傷接触物体の除去可能なまたは除去できない状態での取着は、適切な接着剤またはその他の結合手段を使用して行ってもよい。
【０２１６】
選択肢ｂ）では、適切な場合、紡糸サンプリングデバイスの一時的なまたは永続的な接着は、適切な基材上の適切な接着剤層上に足場を紡糸、特に電界紡糸することによって行ってもよい。
【０２１７】
あるいは、サンプリングデバイス、任意の紡糸溶液、および適切な基材の材料に何を選択したかに応じて、サンプリングデバイスを、紡糸することにより、特に電界紡糸することにより堆積し、除去可能にまたは除去できない状態で基材の表面上に自己接着させてもよい。
【０２１８】
サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する場合、サンプリングドレッシングの製造は、実験室または製造プラント内で行うことができ、製品は、包装し滅菌することができる。
【０２１９】
あるいはサンプリングデバイスが、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成しない場合、ドレッシングはインサイチューで、たとえば創傷部位で、たとえば処置室内でデバイスを創傷に適用することにより、次いで創傷対向物体、たとえば創傷賦形剤の残部が任意にそこに取着されている裏当て層を患者に固定することにより、構成されてもよい。
【０２２０】
したがって、本発明の第４の側面の別の態様は、本発明の第３の側面の創傷サンプリングドレッシングを創傷上にインサイチューで製造する方法であって、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体は、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成せず、
ａ）サンプリングデバイスまたは創傷接触物体を創傷に適用すること、および
ｂ）サンプリングデバイスまたは創傷接触物体上の裏当て層を患者の皮膚に固定し、それを除去可能にまたは除去できない状態で創傷接触物体またはサンプリングデバイスに任意に取着すること
を含む方法を提供する。
【０２２１】
本発明の第４の側面の一態様によれば、サンプリングドレッシングを製造する方法であって、足場が
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、かつ
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する
方法が提供される。
【０２２２】
本発明の第４の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０２２３】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量が、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０２２４】
本発明の第４の側面の、別の好ましい態様によれば、サンプリングドレッシングを製造する方法であって、足場が
ａ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有する
方法が提供される。
【０２２５】
本発明の第４の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０２２６】
本発明の第５の側面によれば、組織の生理学的状態および任意の関連ある病理をモニタするために本発明の第１の側面のサンプリングデバイスを使用して試験をする方法であって、そのようなサンプリングデバイスが組織に適用される方法が提供される。
【０２２７】
本発明の第５の側面の一態様では、方法が診断方法であり、サンプリングデバイスは、任意にサンプリングドレッシングの創傷接触物体の一部として使用中に創傷床に接触して存在する創傷サンプリングデバイスである。
【０２２８】
本発明の第５の側面の別の態様では、サンプリングデバイスが組織工学サンプリングデバイスであって、その表面で使用中に組織がｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長するデバイスである。
【０２２９】
創傷サンプリング態様では、サンプリングドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、創傷接触物体および／またはサンプリングデバイスがサンプリングドレッシングの残部から分離している場合、サンプリングドレッシングの残部が創傷上に適用され、患者の皮膚に固定される。
【０２３０】
あるいは、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する場合、サンプリングドレッシングは患者の身体に固定される。
【０２３１】
サンプリングドレッシングは、ヒトおよびヒト以外の動物を含めた動物の広く様々な生物学的状態を診断することを目的に、組織の生理学的状態をモニタするために容易に適用することができる。
【０２３２】
生物学的状態は、創傷、たとえば急性創傷、たとえば動物の皮膚の手術創もしくは火傷、または慢性創傷、たとえば糖尿病性潰瘍もしくは下肢静脈性潰瘍であってもよい。サンプリングドレッシングは、動物の皮膚の少なくとも表皮に拡がる創傷、動物の皮膚の真皮もしくは皮下脂肪領域に拡がる創傷、動物の筋系内に拡がる創傷、または動物の内臓内に拡がる創傷に使用されてもよい。
【０２３３】
本発明の第５の側面の一態様では、サンプリングドレッシングは、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだサンプリングデバイスであって、前記繊維が、グリコリド残基を含んだポリマーを含んでいるデバイスを含む。
【０２３４】
本発明の第５の側面の別の態様では、サンプリングドレッシングは、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだサンプリングデバイスであって、前記繊維が、グリコリドおよびラクチド残基を含んだポリマーを含んでいるデバイスを含む。
【０２３５】
本発明の第５の側面の別の態様では、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだサンプリングデバイスを有するサンプリングデバイスであって、前記繊維が、カプロラクトン残基を含んだポリマーを含んでいるデバイスが提供される。
【０２３６】
前述の全てにおいて、サンプリングドレッシングの創傷接触物体（および／またはその内部のサンプリングデバイス）は、圧縮性であってもよく、創傷床に適用される前の非圧縮状態にある物体の体積は、静止時の創傷空隙の体積より大きくてもよい。
【０２３７】
創傷上にサンプリングドレッシングを固定することにより、圧力が圧縮性物体に印加され、その結果、創傷エリア上からサンプリングドレッシングを除去することにより圧力が軽減されるまで、サンプリングデバイスを創傷床上にかつ創傷床に密接に接触させる。
【０２３８】
この結果、より高い浸潤の程度および速度が得られ、したがって、創傷床に勝る組織の生理学的状態の程度および速度が得られる。
【０２３９】
好ましくはサンプリングドレッシングは、創傷に適用された後、サンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体の上面が創傷エリアの皮膚に対してできる限り同一平面に近付いた状態で存在するように、患者の身体に固定される。この結果、平均的な浸潤の程度および速度よりも高くなり、したがって創傷床上の組織の生理学的状態の平均的な程度および速度よりも高くなり、最適な程度および速度に向かう傾向にある。
【０２４０】
本発明の第１の側面の創傷診断サンプリングデバイスは、順応性ある創傷ドレッシングとして、特に慢性的なまたは非治癒性の問題がある創傷、たとえば下肢静脈性潰瘍、糖尿病性足部潰瘍、圧迫潰瘍、および火傷を、たとえば病院をベースにしおよびコミュニティをベースにした創傷ケア専門看護師と組織生存性に関する専門家が処置するために使用してもよい。
【０２４１】
本発明の生分解性足場流体デバイスは、使用中に創傷床に接触して存在するものであり、創傷床から足場内への肉芽組織および細胞による浸潤を促進させかつ／または刺激し、それによって組織再生および修復が促進される。
【０２４２】
これは、従来の非生分解性創傷ドレッシング（たとえば、ガーゼ、テープ、フィルム、ポリウレタンフォーム、ヒドロコロイドなど）に比べて、より効率的な創傷治癒をもたらす。これは有利には、患者の治療の早期終了をもたらすと言うことができ、したがって医療システムの倹約に繋がる。
【０２４３】
したがって本発明の第６の側面では、使用中に創傷床に接触して存在する生分解性多孔質足場を含む、順応性ある創傷治療ドレッシングであって、足場が流体を含むことを特徴とするドレッシングが提供される。
【０２４４】
ドレッシングは、創傷床から足場内への肉芽組織および細胞による浸潤を促進させかつ／または刺激するために、容易に適用することができ、それによって組織再生および修復が促進される。治療ドレッシングは、動物の皮膚の少なくとも表皮に拡がる創傷、動物の皮膚の表皮もしくは皮下脂肪領域に拡がる創傷、動物の筋系内に拡がる創傷、または動物の内臓内に拡がる創傷に使用されてもよい。
【０２４５】
本発明の創傷治療ドレッシングは、好ましくは、特に気体透過性障壁層の形態をした裏当て層であって、創傷上に比較的液密性の封止またはクロージャを形成することが可能な裏当て層を含む。
【０２４６】
したがって、本発明の第６の側面の好ましい態様では、創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体とを含む、順応性ある創傷治療ドレッシングであって、創傷接触物体が、使用中に創傷床に接触して存在しかつ流体を含んだ生分解性多孔質足場を含むことを特徴とするドレッシングが提供される。
【０２４７】
組織再生および修復をさらに促進させるため、創傷接触物体は、治療薬、たとえば抗菌薬、たとえば銀、ヨウ素、もしくはクロルヘキシジン、または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤、たとえば：インスリン、ビタミンＢ、ヒアルロン酸、マイトマイシンＣ、成長因子（ＴＧＦ［β］）、サイトカイン、コルチコステロイド、および／または再上皮化を促す薬剤を含んでいてもよい。
【０２４８】
適切な場合、物質は、足場の流体中に設けることができる。さらに、または代替として、繊維状足場の繊維中に、繊維形成の前に足場ポリマー紡糸溶液に物質を組み込むことによって設けてもよく、または物質は、形成後の繊維に関連付けてもよい。
【０２４９】
本発明の第６の側面の治療ドレッシングの、適切な好ましい材料、構造、および調製方法は、本発明の第１の側面のサンプリングデバイスおよび本発明の第３の側面のサンプリングドレッシングで述べた通りである。
【０２５０】
本発明の第６の側面の好ましい態様では、サンプリングデバイス流体は、１種以上の熱切換え型ゲル材料であり、またはそのような材料を含む。そのような材料は、所与の温度でまたは所与の温度範囲で液体からゲルに切り換わる。好ましい材料には、所与の温度または温度範囲よりも低い温度での液体から、その温度または温度範囲よりも高い温度でゲルに切り換わるものが含まれる。好ましい材料には、ヒトまたは動物の患者の正常体温でまたは正常体温付近で切り換わるもの、特に熱ゲルが含まれる。適切な材料には、所与の温度または温度範囲を通して可逆的に切り換わるものが含まれる。
【０２５１】
そのような材料は、それらがもたらす用途で都合良いので好ましい。
【０２５２】
ヒトまたは動物の患者においてインサイチューでデバイスの多孔質足場にある場合、流体は、所望の細胞型が創傷床から移動し増殖することができるが流体が足場からは漏れないような媒体として機能できるような、ゲルまたはその他の類似の材料であることが好ましい。しかし、流体の実質的に全てではない場合には一部が、室温で液体であることが好ましく、それは液体であることによって、創傷床上でデバイスを使用する前に流体を足場内に投入するのがかなり容易になるからである。
【０２５３】
適切な可逆的熱切換え型材料には、ポリ（ヒドロキシアルカン酸）をベースにしたもの、たとえばポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトンと、ポリ（アルキレンオキシド）をベースにしたもの、たとえばポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）とも呼ばれるポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（プロピレンオキシド）、およびポリ（ブチレンオキシド）と、これらのコポリマーおよび混合物が含まれる。
【０２５４】
本発明の好ましい態様では、材料は、グリコリドおよび／またはラクチドおよび／またはその他の適切なヒドロキシ酸および／またはポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）のコポリマーを含む。
【０２５５】
適切なコポリマーの例には、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）ランダムコポリマー末端ブロックと、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ホモポリマー中心ブロックとを含有するトリブロックコポリマーが含まれる。任意のそのようなトリブロックコポリマーは、下式：ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡにより表すことができる。ＰＬＧＡ末端ブロックの典型的な分子量は、１，５００〜３０００の範囲である。中心ＰＥＧブロックの分子量は、典型的には１，０００または１，５００である。
【０２５６】
流体は、典型的には１０〜５０ｗ／ｖ％でコポリマーの水溶液を含む。
【０２５７】
トリブロックコポリマー溶液のゲル化は、温度が変化するときのポリマー溶解度の変化によってもたらされた物理的変化と考えられる。ＰＬＧＡポリマーブロックの下限共溶溶液温度（ＬＣＳＴ）より低い温度では、トリブロックコポリマーが水に可溶である。温度がＬＣＳＴよりも上昇するにつれ、水とＰＬＧＡブロックとの間の水素結合は破壊され、ポリマーは徐々に不溶性になる。溶液濃度が十分高い場合、ＰＬＧＡブロックが潰れることによって、依然として可溶性のＰＥＧポリマーにより取り囲まれた不溶性ポリマーミクロドメインを含むミセルを形成するときに、ゲルが形成される。このプロセスは熱可逆的である。
【０２５８】
同様に流体は、接触可能でありかつ通常なら空である、足場の繊維の間隙の少なくとも一部に、好ましくは間隙の５０％超、より好ましくは７５〜１００％、最も好ましくは間隙の実質的に全てにしばしば含有される。
【０２５９】
流体は、足場内に均一に分布されてもよく、または流体の大部分は、足場の周辺に向かって存在してもよく、このとき足場のコアは、流体を実質的に含んでいない。流体の、実質的に全てではない場合には一部が、足場の周辺に均一に分布することが好ましく、それは足場の一部が、所望のマーカーが横断しなければならない創傷床との界面を含むからである。
【０２６０】
流体は、周囲の細胞に成長培地を提供するので、細胞栄養素、治療薬、たとえば抗菌薬、たとえば銀、ヨウ素、もしくはクロルヘキシジン、または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤、たとえば：インスリン、ビタミンＢ、ヒアルロン酸、マイトマイシンＣ、成長因子（ＴＧＦ［β］）、サイトカイン、またはコルチコステロイド、および／または細胞成長および再上皮化を促す薬剤を含有していてもよい。
【０２６１】
適切な場合には、物質は、繊維形成の前に足場ポリマー紡糸溶液中に供給することができる。さらに、または代替として、物質を、形成後の繊維に関連付けてもよい。
【０２６２】
本発明の第６の側面の好ましい態様では、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだ足場を備え、前記繊維が、グリコリド残基を含んだポリマーを含む、治療ドレッシングが提供される。本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量が、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０２６３】
ポリグリコリドとも呼ばれるポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）と、グリコール酸（ＧＡ）およびその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステル、たとえば乳酸（ＬＡ）またはカプロラクトン（ＣＬ）のコポリマーは、生分解性の熱可塑性ポリマーである。ＰＧＡは、グリコリドの重縮合または開環重合を用いてＧＡから調製されてもよい。
【０２６４】
ＧＡとその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステルとのコポリマーは、グリコール酸（ＧＡ）およびその他の酸から、重共縮合および／または開環共重合によって調製されてもよい。ＰＧＡおよびＧＡコポリマーは、主鎖中にエステル結合が存在することによる加水分解不安定性により特徴付けられ、したがって生理学的状態に曝された場合にこれらのポリマーはランダムな加水分解によって分解する。
【０２６５】
分解生成物、グリコール酸、および／またはヒドロキシアルカン酸、または内部エステルは、無毒性であり、トリカルボン酸回路に進入することができ、その後、水および二酸化炭素として排出される。ポリマーは、４週〜６カ月の時間枠で、生物体により完全に再吸収されることが示された。
【０２６６】
本発明の別の好ましい態様によれば、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだ足場を備え、前記繊維が、カプロラクトン残基を含んだポリマーを含んでいる、ドレッシングが提供される。
【０２６７】
ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）と、カプロラクトン（ＣＬ）およびその他のヒドロキシアルカン酸または内部エステルのコポリマーも、生分解性の熱可塑性ポリマーである。ＰＣＬは、開環を用いてＣＬから調製されてもよい。
【０２６８】
足場に適切な好ましい材料は、適切な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、メタノール、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサフルオロイソプロパノール、およびジメチルスルホキシドを使用して、溶媒紡糸されてもよい。
【０２６９】
そのような溶媒は、適切な添加剤、たとえば塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化マグネシウム、リン酸二水素カリウム、ヨウ素酸カリウム、およびリン酸カリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、および乳酸カルシウムであって、溶液の形態またはナノ粒子の形態をとるものを含有していてもよい。
【０２７０】
これらは、任意のその他の添加剤、溶媒、ポリマー、生物活性剤、医薬品、金属、金属酸化物、または細胞もしくは細胞成分であって当業者に公知のものであり、紡糸フォーマットに一体化できるものを含有していてもよい。
【０２７１】
本発明の第６の側面の好ましい態様では、創傷対向面を備えた裏当て層と、使用中に創傷床に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体とを含む、順応性ある創傷ドレッシングであって、創傷接触物体が、使用中に創傷床に接触して存在する生分解性多孔質足場を含みかつ流体を含んでいるドレッシングが提供される。
【０２７２】
そのような創傷ドレッシングは、好ましくは、比較的液密な封止またはクロージャを創傷上に形成することが可能な気体透過性障壁層の形態をした、裏当て層を含む。そのような裏当て層は、創傷エリアからの過剰な水蒸気の損失または保持を防止することになる。
【０２７３】
本発明の第６の側面の、この好ましい態様の１つの形態において、創傷接触物体は、本質的に流体を含有する足場からなる。
【０２７４】
この態様の１つの形態では、創傷接触物体は、ドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、ドレッシングの残部から分離している。
【０２７５】
この態様の別の形態では、流体を含有する足場は、ドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前、ドレッシングの残部から分離している。
【０２７６】
この態様のその他の形態では、流体を含有する足場および／または創傷接触物体は、創傷に適用される前にドレッシングの一部を形成する。
【０２７７】
使用中、流体を含有する足場は、任意にドレッシングの創傷接触物体の一部として、創傷床に適用される。
【０２７８】
創傷接触物体および／または流体を含有する足場が、創傷上にインサイチューでドレッシングが組み立てられる前にサンプリングドレッシングの残部から分離されている場合、ドレッシングの残部（裏当て層を含む。）が創傷上に適用される。
【０２７９】
次いで患者の身体に、一般には裏当て層により固定されるが、この裏当て層は、その目的で感圧性接着剤の少なくとも１つの層を保持してもよいものである。
【０２８０】
あるいは、流体を含有する足場および／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成する場合、ドレッシングは患者の身体に固定される。この場合も、一般には、固定の目的で感圧性接着剤の少なくとも１つの層を保持し得る裏当て層によって行われる。
【０２８１】
本発明の第７の側面は、本発明の第６の側面の創傷治療ドレッシングを製造する方法であって、足場に流体を可逆的にまたは不可逆的に投入することを含む方法を提供する。
【０２８２】
本発明のこの第７の側面に適切な好ましい材料、構造、および方法は、本発明の第２の側面（サンプリングデバイス）のプロセスおよび本発明の第４の側面（サンプリングドレッシング）のプロセスに関して記述された通りである。
【０２８３】
本発明の第７の側面の一態様によれば、創傷ドレッシングを製造する方法であって、足場が
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、
ｃ）体温付近で熱によりゲル化する液体である流体を含有し、
足場に流体を投入することを含む方法が提供される。
【０２８４】
本発明の第７の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０２８５】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量が、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０２８６】
本発明の第７の側面の別の好ましい態様によれば、創傷ドレッシングを製造する方法であって、足場が
ａ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、
ｃ）体温付近で可逆的に熱によりゲル化する液体である流体を含有し、
足場に流体を投入することを含む方法が提供される。
【０２８７】
本発明の第７の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０２８８】
流体を含有する足場の製造は、実験室または製造プラント内で行うことができる。あるいは方法は、デバイスを創傷に適用する前に、処置室で行うことができる。
【０２８９】
本発明の第８の側面の一態様は、本発明の第６の側面の創傷治療ドレッシングを製造する方法であって、流体を含有する足場および／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にドレッシングの一部を形成し、
ａ）流体を含有する足場もしくは創傷接触物体を、裏当て層に除去可能にもしくは除去できない状態で取着すること、または
ｂ）足場もしくは創傷接触物体を流体なしで、除去可能にもしくは除去できない状態で、創傷接触物体もしくは裏当て層の残部に取着し、次いで足場に流体を可逆的にもしくは不可逆的に投入すること
を含む方法を提供する。
【０２９０】
選択肢ｂ）において、足場の投入は、ドレッシングの生成での足場に関して先に述べたように行ってもよい。
【０２９１】
流体を含有する足場または創傷接触物体の、裏当て層への除去可能なまたは除去できない状態での取着は、適切な接着剤、またはその他の結合手段を使用して行ってもよい。
【０２９２】
選択肢ｂ）では、適切な場合、紡糸サンプリングデバイスの一時的なまたは永続的な接着は、紡糸、特に電界紡糸によって行ってもよく、足場は、適切な基材上の適切な接着剤層上にある。
【０２９３】
あるいは、足場、任意の紡糸溶媒、および適切な基材の材料に何を選択したかに応じて、足場を紡糸によって、特に電界紡糸によって堆積し、かつ除去可能にまたは除去できない状態で基材の表面上に自己接着させてもよい。
【０２９４】
流体を含有する足場および／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にドレッシングの一部を形成する場合、ドレッシングの製造は、実験室または製造プラント内で行い、製品を包装し滅菌することができる。
【０２９５】
あるいは、流体を含有する足場が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成しない場合、ドレッシングはインサイチューで、たとえば創傷部位で、たとえば処置室において、流体を含有する足場を創傷に適用することにより、次いでそこに取着された創傷賦形剤などの創傷対向物体の残部を任意に有する裏当て層を患者に固定することにより、構成されてもよい。
【０２９６】
したがって、本発明の第８の側面の別の態様は、本発明の第６の側面の創傷ドレッシングを、創傷上にインサイチューで製造する方法であって、流体を含有する足場および／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成しない場合には、
ａ）流体を含有する足場または創傷接触物体を、創傷に適用させること、および
ｂ）流体を含有する足場または創傷接触物体上の裏当て層を患者の皮膚に固定し、それを除去可能にまたは除去できない状態で、創傷接触物体または流体を含有する足場に任意に取着させること
を含む方法を提供する。
【０２９７】
本発明の第８の側面の一態様によれば、ドレッシングを製造する方法であって、足場が
ａ）グリコリド残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｂ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、
ｃ）体温付近で熱によりゲル化する液体である流体を含有する
方法が提供される。
【０２９８】
本発明の第８の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＧＡである。
【０２９９】
本発明のこの態様のいくつかの形態では、繊維のポリマー含量が、８５％超のグリコリド、９０％超のグリコリド、９５％超のグリコリドを含み、または１００％のグリコリド残基からなる。ポリマーは、ラクチド残基を含んでいてもよい。
【０３００】
本発明の第８の側面の一態様によれば、ドレッシングを製造する方法であって、足場が
ｄ）カプロラクトン残基を含むポリマーの繊維を含み、
ｅ）約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含み、
ｆ）体温付近で熱によりゲル化する液体である流体を含有する
方法が提供される。
【０３０１】
本発明の第８の側面のこの態様のいくつかの形態では、ポリマーがＰＣＬである。
【０３０２】
本発明は、本発明の第６の側面のドレッシングを使用して処置する方法にも関し、この処置する方法は、感染および／または任意の基礎病理の撲滅を助けるために、様々な創傷、急性および慢性創傷を含めた創傷に、容易に適用することができる。
【０３０３】
したがって、本発明の第９の側面は、本発明の第６の側面のドレッシングを使用した創傷処置の方法であって、流体を含有する足場が、任意にサンプリングドレッシングの創傷接触物体の一部として、創傷床に適用される方法を提供する。
【０３０４】
創傷接触物体および／または流体を含有する足場は、ドレッシングが創傷上にインサイチューで組み立てられる前にドレッシングの残部から分離されている場合、ドレッシングの残部は創傷上に適用され、患者の身体に固定される。あるいは、流体を含有する足場および／または創傷接触物体が、創傷に適用される前にドレッシングの一部を形成する場合、ドレッシングは患者の身体に固定される。
【０３０５】
ドレッシングは、動物の皮膚上の創傷、急性または慢性創傷を含めた創傷の処置に、容易に適用することができる。ドレッシングは、動物の皮膚の少なくとも表皮に拡がる創傷、動物の皮膚の真皮もしくは皮下脂肪領域に拡がる創傷、動物の筋系内に拡がる創傷、または動物の内臓内に拡がる創傷に、適切に使用されてもよい。
【０３０６】
本発明の第９の側面の一態様では、ドレッシングは、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだ足場を含み、前記繊維は、グリコリド残基を含んだポリマーを含む。
【０３０７】
本発明の第９の側面の別の態様では、ドレッシングは、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだ足場を含み、前記繊維は、グリコリドおよびラクチド残基を含んだコポリマーを含む。
【０３０８】
本発明の第９の側面の別の態様では、ドレッシングは、約１．２〜４．０ミクロンの平均繊維直径を有する繊維を含んだ足場を含み、前記繊維は、カプロラクトン残基を含んだポリマーを含む。
【０３０９】
本発明者らは、このように適用された足場において、浸潤の程度および速度、即ち創傷床上の組織再生および修復の程度および速度を増強できることを見出した。
【０３１０】
本発明者らは驚くべきことに、上記増強は、創傷治療ドレッシング、即ちそのようなドレッシングの創傷接触物体でありまたはこの物体の下にある圧縮性足場に圧力を印加し、かつこの足場を通して創傷床に印加することにより、実現できることを見出した。
【０３１１】
これは、直径の小さい繊維を有する足場が、一般に小さい細孔サイズによっても特徴付けられ、かつ圧縮性多孔質足場への圧力の印加は、細孔サイズを縮小させる傾向にあるので、より驚くべきことである。当技術分野では、これは足場への細胞の移動の程度および速度に悪影響を及ぼすことになると考えられ、潜在的に足場の周辺の周りの置きかえられた組織の再生が制限され、このとき足場のコアは実質的に無細胞であると考えられる。
【０３１２】
前述の全てにおいて、ドレッシングの創傷接触物体（および／または内部に流体を含有する足場）は圧縮性であってもよく、創傷床に適用される前の非圧縮状態にある物体の体積は、静止時の創傷空隙の体積よりも大きくなる可能性がある。
【０３１３】
創傷上にドレッシングを固定することにより、圧力が圧縮性物体に印加され、創傷床上からサンプリングドレッシングを除去することにより圧力が軽減されるまで、サンプリングデバイスを創傷床にかつ創傷床に密接に接触するように押圧する。この結果、より高い程度および速度の浸潤が得られ、したがってより高い程度および速度の組織再生および修復が創傷床上に得られる。
【０３１４】
好ましくはドレッシングは、創傷に適用された後、足場および／または創傷接触物体の上面が創傷エリア内の皮膚に対してできる限り同一平面に近付いた状態で存在するように、患者の身体に固定される。
【０３１５】
この結果、浸潤の平均的な程度および速度よりも高くなり、したがって、創傷床上の組織再生および修復の平均的な程度および速度よりも高くなる。
【０３１６】
以下に記述されるような足場および／または創傷接触物体の場合、足場および／または創傷物体の適切な深さの例は、創傷の深さのパーセンテージとして１００〜１５０％、たとえば１００〜１３０％、および１００〜１１０％の範囲にある。
【０３１７】
必要とされるサンプリングデバイスおよび／または創傷接触物体の厚さを決定するのに使用される静止時の創傷空隙の体積（実際には、創傷の面積および／または深さ）は、従来の侵襲的技法、たとえば創傷またはその写真をトレースすること、および創傷の深さゲージを使用することにより決定されてもよい。
【０３１８】
しかし、非侵襲的技法、たとえば３−Ｄバーチャル写真測量画像の解析、たとえばＥｙｋｏｎａ（登録商標）製Ｗｏｕｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍ（商標）で行われるものが好ましい。
【０３１９】
本発明を、下記の図および例により示す：
【図面の簡単な説明】
【０３２０】
【図１】本発明の第１の側面のサンプリングデバイスを横断する破断面を示す、低温走査型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ−ＳＥＭ）画像。
【図２ａ】本発明の第６の側面の創傷サンプリングドレッシングの等角断面図。
【図２ｂ】（図２ａの続葉）
【図２ｃ】（図２ｂの続葉）
【図２ｄ】（図２ｃの続葉）
【図３】例３に記述される、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養されサンプリングされた細胞により生成された、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の生化学分析の定量結果。
【０３２１】
図１を参照すると、図は、電界紡糸ＰＧＡ足場の繊維により形成された間隙に完全に浸透する、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡヒドロゲルを示す（足場は、破断複合サンプリングデバイスの底部から突出していることがわかる。）。
【０３２２】
図２ａ、２ｂ、２ｃ、および２ｄを参照すると、各ドレッシング１は、その最上部に創傷対向表面２がある状態が示されている。各ドレッシング１は、気体透過性の生分解性合成ポリマーフィルム障壁層３の形態をした順応性ある裏当て層を含み、この層は、比較的液密な封止またはクロージャを創傷上に形成することが可能であり、ここではポリウレタンまたはシリコーン裏当て層である。
【０３２３】
順応性裏当て層３の創傷対向表面４上には、本質的に創傷サンプリングデバイス５からなる創傷接触物体が取り付けられている。創傷サンプリングデバイスは、図２ａおよび２ｃにおいては流体を含む生分解性多孔質足場８を、図２ｂおよび２ｄにおいては流体を含む生分解性多孔質足場６を含み、これらの足場は使用中に、サンプリングされる組織、通常は創傷床に接触して存在する。
【０３２４】
足場６または８は、ここでは電界紡糸ＰＧＡ足場であり、足場６または８の繊維により形成された間隙には、体温付近で可逆的に熱によりゲル化する、室温で比較的低粘度の液体の形態をした熱可逆性ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡサンプリングヒドロゲルが、少なくとも部分的に浸透している。
【０３２５】
図２ａおよび２ｃに示されるドレッシング１の形態では、流体を含む足場８は、順応性裏当て層３の創傷対向表面４上に直接取り付けられる。図２ｂおよび２ｄに示される形態では、流体を含む足場６は、足場６の場合と同じ液体を含有しかつ順応性裏当て層３の創傷対向表面４上に直接取り付けられる多孔質体、たとえばフォームまたは織り地７上に、取り付けられる。
【０３２６】
図２ｃおよび２ｄでは、順応性裏当て層３の創傷対向表面４の周辺が、患者の身体にドレッシングを固定する目的で、感圧性接着剤９の層で覆われている。
【０３２７】
これらドレッシング１のそれぞれの１つの形態では、創傷接触物体５の創傷対向表面が、メッシュ、格子、ネット、またはウェブの少なくとも１つの層、たとえばガーゼで覆われ、これらの層は、創傷接触物体５および／または順応性裏当て層３に任意に結合されている。
【０３２８】
これらのドレッシング１のそれぞれの別の形態では、サンプリングデバイス／創傷接触物体５は、創傷に適用される前はサンプリングドレッシング１の一部を形成せず、ドレッシング１は、創傷床に接触している足場６または８で創傷床に適用されている、任意にサンプリングドレッシング１の創傷接触物体の一部として、サンプリングデバイス５から開始して創傷上にインサイチューで組み立てられる。
【０３２９】
使用中、各ドレッシング１は、液体を含む足場６または８が創傷床に接触して存在するように、その創傷対向表面２が患者の創傷に向かう状態で患者の表面に配置されまたは組み立てられ、好ましくは、比較的液密な封止またはクロージャを患者の創傷上に形成するその順応性裏当て層３によって、患者に固定される。
【０３３０】
室温で比較的低粘度の液体である足場６または８中の流体は、創傷内で、体温付近で可逆的に熱によりゲル化し、所望の材料、たとえばマーカーが、創傷床からゲルに浸潤する（そのようなマーカーは、たとえば、微生物産物、微生物細胞内容物の一部、微生物細胞；または、微生物、創傷、または内分泌もしくは代謝状態に対する生きているヒトもしくは動物の応答に関連した物質もしくは細胞であってもよい。）。
【０３３１】
ドレッシング１は、ゲル化を逆転させかつサンプルを比較的低粘度の液体に変換するために、ゲルが冷却される前の適切な時間（医療要件に応じて）、創傷上にインサイチューで、任意に創傷から除去される前のインサイチューで、残されたままになる。次いで液体を、さらなる処理をほとんどまたは全く必要としないアッセイで容易に分析する。適切な場合、ゲルの回収は、ゲルを冷却することによって、たとえばインサイチューで冷却サンプリングプローブを用い、ゲルのサンプルを冷却表面上にまたは冷蔵庫内に配置することによって、または任意のその他の公知の冷却方法、たとえば足場をインサイチューでまたはエクスサイチューで冷却液（たとえば、１０〜１５℃の生理食塩液）で簡単に洗浄することによって、実現させてもよい。
【０３３２】
図３の特徴を、例３に記述する。
【０３３３】
例１−電界紡糸繊維状足場の調製
ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）を使用して、ＰＧＡを１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ＨＦＩＰ）に溶かした９．２５ｗ／ｗ％溶液を調製した。ＰＧＡおよびＨＦＩＰをガラスバイアル中に計りとり、溶解するまで放置した。電界紡糸の前に、ＰＧＡをＨＦＩＰに溶かした溶液を、１０μｍポリプロピレンフィルタに通してポリプロピレンシリンジ内に濾過した。次いで得られた透明の薄黄色溶液を、シリンジポンプ内に投入した。シリンジの出口を、ＨＦＩＰ−耐性フレキシブルプラスチックチューブに接続し、次いでこれを２本のチューブに分割した。これらのチューブを２本の平先２１ゲージ鋼製針に接続し、モータを用いて移動させることができる針アーム内で支持した。
【０３３４】
針の対を、接地された直径５０ｍｍ、長さ２００ｍｍの鋼製マンドレルの回転軸に対して直角に並べ、針の先端からマンドレルへの離間距離を１２０ｍｍに設定した。シリンジポンプは、針当たり０．０４ｍＬ／分でポリマー溶液を吐出するように設定した。マンドレルは、１枚の不粘着剥離紙で完全に覆われ、モータを用いて収集プロセスの持続時間中５０ｒｐｍで回転させた。実験を、２１±１℃で実施した。
【０３３５】
針を、マンドレルに対して１０ｋＶの電位差まで帯電させた場合、電界紡糸繊維が、針の先端に送達されたＰＧＡ溶液から形成され、これを紙で覆われたマンドレル上に収集して、不織足場材料を形成した。十分な足場が収集された後、電圧発生器のスイッチをオフにし、次いで足場シートをマンドレルから取り外し、室温の真空炉内で一晩乾燥して、残留溶媒を全て除去した。
【０３３６】
繊維状足場シートの厚さは、カリパスにより１００〜１１０μｍであると測定された。足場内のＰＧＡ繊維の平均繊維直径は、ＳＥＭ画像から２．４８μｍであると測定され、このときの標準偏差は０．３２μｍであった。毛管流ポロメトリーを使用して、メジアンおよびモーダル細孔直径を測定し、それぞれ６．４３μｍおよび６．０４μｍであった。
【０３３７】
例２−サンプリングデバイスを形成するための、熱切換え型ゲルを有する例１の電界紡糸足場成分の使用
ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡ）トリブロックコポリマーを、乾燥窒素雰囲気中で第１スズオクトエート触媒の存在下、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）上でのＤＬ−ラクチド（ＬＡ）およびグリコリド（ＧＡ）モノマーのバルク開環重合によって合成した。
【０３３８】
ＰＥＧ（数平均分子量１０００）を、２つ口丸底フラスコに計りとり、１２０℃で３時間、真空加熱した。次いでＧＡおよびＬＡモノマーを添加し、混合物を、アルゴン雰囲気中で３０分間、１５０℃で加熱した（ＬＡ／ＧＡモル比＝１．５８）。次いで第１スズオクトエート触媒を添加し、反応を８時間、静止アルゴン雰囲気中で促進させた。反応終了後、フラスコを、冷却蒸留水を使用して穏やかに濯いで、未反応のモノマーを除去し、その後、高温蒸留水（６０℃）を添加した。フラスコを、撹拌しながら５℃に冷まし、次いで５℃で一晩撹拌した。
【０３３９】
次いで溶解した反応生成物を、フラスコを８０℃の水浴中に２時間置くことによって沈殿させ、その後、上澄みをデカントした。
【０３４０】
溶解および沈殿ステップを繰り返し、その後、沈殿物を２日間凍結乾燥することにより、薄い琥珀色の粘性ポリマーが得られた。数平均分子量は、ゲル透過クロマトグラフィ（ＧＰＣ）により３３３８と決定され、ＬＡ／ＧＡは、1Ｈ核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）により１．５１と測定され、ゾル−ゲル遷移温度は、レオロジー測定により１６℃であると決定された。
【０３４１】
第２のトリブロックコポリマーも、最初の方法に類似した方法を使用して調製したが、ここでは代わりに数平均分子量が１５００のＰＥＯと、ＬＡ／ＧＡのモル比２．５を使用した。数平均分子量は、ＧＰＣにより４６８４と決定され、ＬＡ／ＧＡは、1Ｈ  ＮＭＲにより２．３９と測定され、ゾル−ゲル遷移温度は、レオロジー測定により３１℃であると決定された。２種のトリブロックコポリマーを、２７：７３（第１：第２）の比でブレンドして、ゾル−ゲル遷移温度が２７．５℃の３５ｗ／ｖ％の混合物を得た。
【０３４２】
４℃のこの溶液を、例１で述べた電界紡糸された生物吸収性足場のディスクに添加し、これを３２℃（典型的な皮膚温度）で維持した。トリブロックコポリマー溶液が足場に浸透し、次いでその温度が４℃から３２℃に上昇するにつれ、ゲルが形成された。
【０３４３】
足場−ゲル複合体をサンプルホルダに取り付け、次いで液体窒素中でフラッシュ凍結し、その後、低温走査型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ−ＳＥＭ）により分析した。複合体の破断面の画像を記録したが、その代表的なサンプルを図１に示す。ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡヒドロゲルが、電界紡糸ＰＧＡ足場の繊維により形成された間隙全体に浸透したことが明らかである（ＰＧＡ繊維は、破断した複合体の底面から突出していることがわかる。）。
【０３４４】
例３−本発明の第１の側面のサンプリングデバイスを使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養されサンプリングされた細胞により生成された、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の定量生化学分析
新生児期ヒト真皮線維芽（ＨＤＦｎ）細胞を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで３２℃で拡張した（５％  ＣＯ2）。３．５×１０5ＨＤＦｎ細胞を、例１で述べた電界紡糸生物吸収性足場の１３ｍｍのディスクに播いた。
【０３４５】
１０ｖ／ｖ％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）および１ｖ／ｖ％抗生剤／抗真菌剤（Ａｂ／Ａｍ）が補われたＤｕｌｂｅｃｃｏ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）を細胞培地として使用し、１日おきに新しく交換した。対照サンプルでは、細胞を８日間培養した。
【０３４６】
試験サンプルでは、同じ細胞を同じ系内で６日間培養した。１０ｖ／ｖ％ＦＢＳおよび１ｖ／ｖ％Ａｂ／Ａｍが補われた例２で述べたＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡトリブロックコポリマーブレンドを、最後の２日間の培養期間に培養系に添加し、培養温度でゲルを形成した。
【０３４７】
ゲルを存在させた状態および存在させない状態で細胞を培養した後、細胞含有足場、培地、およびサンプリングされたゲルに存在するグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）のレベルを、１，９−ジメチルメチレンブルーアッセイを使用して定量的に評価した。
【０３４８】
分析の結果を図３に示すが、この図からは、足場＆ゲル実験からサンプリングされたゲル（右手のカラム集合）が、対照実験の培地（サンプリングゲルが存在すること以外は同一）で検出されたものよりも非常に高いレベルのＧＡＧを含有していたことがわかる。ゲル中のＧＡＧレベルは、培養細胞を含有する足場内で検出されたレベルと同等であった。２つの対照実験は、細胞培養足場および周囲の細胞培地で６日目（左手のカラム集合；ゲルが足場＆ゲル実験に導入されたのと同じ時点）および８日目（中間のカラム集合；足場＆ゲル実験からゲルがサンプリングされた時と同じ時点）に測定されたＧＡＧのレベルを示す。
【０３４９】
ＧＡＧは、創傷治癒プロセス中に新しい組織を形成する際に線維芽細胞により放出された、重要な細胞外基質（ＥＣＭ）成分である。
【０３５０】
したがってこれら実験は、ヒドロゲルが、新しい組織形成の状態に関する生物学的情報を保持することが可能であることを実証する。
【図１】
2014534837.tif 000003
【図２ａ】
2014534837.tif 000004
【図２ｂ】
2014534837.tif 000005
【図２ｃ】
2014534837.tif 000006
【図２ｄ】
2014534837.tif 000007
【図３】
2014534837.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月30日(2014.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用中に、サンプリングがなされる組織に接触して存在する、生分解性多孔質足場を含むサンプリングデバイスであって、前記足場が流体を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２】
請求項１に記載のデバイスであって、前記流体が、１種以上の可逆的熱切換え型ゲル材料の１０〜５０ｗ／ｖ％水溶液であるか該水溶液を含み、熱により、所与の温度または温度範囲よりも低い温度での液体から、ヒトもしくは動物の患者の正常体温もしくは正常体温付近、または前記足場上にｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長する組織に最適なインキュベーション温度もしくは最適なインキュベーション温度付近の温度または温度範囲よりも高い温度でのゲルにゲル化する、デバイス。
【請求項３】
前記材料のそれぞれが、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）ランダムコポリマー末端ブロックと、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ホモポリマー中心ブロックとを含有するトリブロックコポリマーである、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
各トリブロックコポリマーが、前記ＰＬＧＡ末端ブロックに関して１，５００〜３０００の範囲の分子量と、前記中心ＰＥＧブロックに関して１，０００または１，５００の分子量とを有する、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記足場が、ポリ（グリコール酸）および／またはポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）電界紡糸繊維を含み、前記足場の平均繊維直径が、約１．２〜４．０ミクロンである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記足場に前記流体を投入することを含む、請求項１に記載のデバイスを製造する方法。
【請求項７】
創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床および前記裏当て層の前記創傷対向面に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体（ｉｎｔｅｇｅｒ）とを含む、順応性ある創傷サンプリングドレッシングまたは創傷治療ドレッシングであって、前記創傷接触物体が、使用中に前記創傷床に接触して存在する請求項１に記載のサンプリングデバイスを含むことを特徴とするドレッシング。
【請求項８】
前記サンプリングデバイスおよび前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に前記ドレッシングの一部を形成する場合、
ａ）前記デバイスまたは前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で前記裏当て層に取着すること、または
ｂ）前記流体のない前記足場または前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で、前記創傷接触物体または前記裏当て層の残部である基材に取着し、次いで前記足場に前記流体を可逆的にまたは不可逆的に投入すること
を含む、請求項７に記載のドレッシングを製造する方法。
【請求項９】
組織の前記生理学的状態および任意の関連ある病理をモニタするために、請求項１に記載のサンプリングデバイスを使用する試験方法であって、前記デバイスおよび前記組織を接触させることを含む方法。
【請求項１０】
前記デバイスを創傷に適用することを含む、請求項７に記載のドレッシングを使用する創傷処置方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５０】
したがってこれら実験は、ヒドロゲルが、新しい組織形成の状態に関する生物学的情報を保持することが可能であることを実証する。
以下に、本願の出願当初の請求項を実施態様として付記する。
（１）
使用中に、サンプリングがなされる組織に接触して存在する、生分解性多孔質足場を含むサンプリングデバイスであって、前記足場が流体を含むことを特徴とするデバイス。
（２）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでその表面に成長させる組織に適合させた生分解性多孔質足場を含む、（１）に記載のデバイス。
（３）
前記流体が、１種以上のゲル材料もしくはその前駆体であり、または前記材料もしくは前記前駆体を含む、（１）に記載のデバイス。
（４）
前記ゲル材料が、ポリ（アクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸）、ポリビニルピロリドン、ポリペプチド、シリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、アガロース、アルギネート、コラーゲン、キトサン、ヒアルロナン、フィブリン、タンパク質、または絹、あるいはこれらの誘導体および混合物をベースにした１種以上のヒドロゲルを含む、（３）に記載のデバイス。
（５）
前記ゲル材料が、レシチン、グリセリル脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリエチレン、またはポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）、あるいはこれらの誘導体および混合物をベースにした１種以上の有機ゲルを含む、（３）に記載のデバイス。
（６）
前記ゲル材料が、均質でありまたは液体媒体中に分散される、（３）に記載のデバイス。
（７）
前記流体が、熱、化学種、ｐＨの変化、圧力、光、電場、または磁場の作用の下で液体からゲルに切り換わる、１種以上の切換え型ゲル材料でありまたは前記ゲル材料を含む、（３）に記載のデバイス。
（８）
前記ゲルの形成が可逆的である、（７）に記載のデバイス。
（９）
前記流体が、熱により、所与の温度または温度範囲よりも低い温度での液体から、その温度または温度範囲よりも高い温度でゲルにゲル化する、１種以上の熱切換え型ゲル材料でありまたは前記ゲル材料を含む、（７）に記載のデバイス。
（１０）
前記流体の一部が、室温で比較的低粘度の液体である、（９）に記載のデバイス。
（１１）
前記流体の実質的に全てが、室温で比較的低粘度の液体である、（９）に記載のデバイス。
（１２）
前記流体が、ヒトもしくは動物の患者の正常体温でもしく正常体温付近で、または前記足場上にｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長する組織に最適なインキュベーション温度でもしくは最適なインキュベーション温度付近で、熱によりゲル化する、（９）に記載のデバイス。
（１３）
前記流体が、可逆的に熱によりゲル化する、（１２）に記載のデバイス。
（１４）
前記可逆的熱切換え型流体が、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、もしくはポリ（ブチレンオキシド）をベースにした材料、またはこれらのコポリマーもしくは混合物を含む、（１２）に記載のデバイス。
（１５）
前記流体が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）ランダムコポリマー末端ブロックと、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ホモポリマー中心ブロックとを含有するトリブロックコポリマーを含む、（１４）に記載のデバイス。
（１６）
前記トリブロックコポリマーが、前記ＰＬＧＡ末端ブロックに関して１，５００〜３０００の範囲の分子量と、前記中心ＰＥＧブロックに関して１，０００または１，５００の分子量とを有する、（１５）に記載のデバイス。
（１７）
前記流体が、前記コポリマーの水溶液を典型的には１０から５０ｗ／ｖ％で含む、（１６）に記載のデバイス。
（１８）
前記足場が繊維状である、（１）に記載のデバイス。
（１９）
前記足場が、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（Ｄ／Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−乳酸）、ポリジオキサノン、もしくはポリカプロラクトン、またはこれらのブレンドもしくはコポリマーを含む、（２９）に記載のデバイス。
（２０）
前記足場が、ポリ（グリコール酸）および電界紡糸繊維を含み、前記足場の平均繊維直径が、約１．２〜４．０ミクロンである、（１９）に記載のデバイス。
（２１）
前記足場に前記流体を投入することを含む、（１）に記載のサンプリングデバイスを製造する方法。
（２２）
前記足場に、ヒトもしくは動物の患者の正常体温でもしくは正常体温付近でまたは前記足場上に成長する組織に最適なインキュベーション温度でもしくはそのインキュベーション温度付近で切換え可能な前記流体を、可逆的に投入し、その後、任意に、得られたサンプリングデバイスを創傷もしくはインキュベータ内に配置し、または前記足場を創傷もしくはインキュベータ内に配置した後に前記足場に前記流体を投入することを含む、（３０）に記載の方法。
（２３）
創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床および前記裏当て層の前記創傷対向面に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体（ｉｎｔｅｇｅｒ）とを含む、順応性創傷サンプリングドレッシングであって、前記創傷接触物体が、使用中に前記創傷床に接触して存在する（１）に記載のサンプリングデバイスを含むことを特徴とするドレッシング。
（２４）
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に前記サンプリングドレッシングの一部を形成する場合、
ａ）前記サンプリングデバイスまたは前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で前記裏当て層に取着すること、または
ｂ）前記流体のない前記足場または前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で、前記創傷接触物体または前記裏当て層の残部である基材に取着し、次いで前記足場に前記流体を可逆的にまたは不可逆的に投入すること
を含む、（２３）に記載の創傷サンプリングドレッシングを製造する方法。
（２５）
前記足場が、前記ドレッシング裏当て層または前記創傷接触物体の残部の表面に自己接着するように直接電界紡糸される、（２４）に記載の方法。
（２６）
組織の前記生理学的状態および任意の関連ある病理をモニタするために、（１）に記載のサンプリングデバイスを使用する試験方法であって、前記デバイスおよび前記組織を接触させることを含む方法。
（２７）
前記サンプリングデバイスが組織工学サンプリングデバイスであり、その表面には使用中に組織をｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長させ、そのプロセスは、前記組織を前記サンプリングデバイスに適用することを含む、（２６）に記載の試験方法。
（２８）
前記サンプリングデバイスが、任意に（３６）に記載のサンプリングドレッシングの前記創傷接触物体の一部として、使用中に創傷床に接触して存在する創傷サンプリングデバイスである診断方法であって、そのプロセスが、前記サンプリングデバイスを前記組織に適用することを含む、診断方法である、（２６）に記載の試験方法。
（２９）
前記創傷接触物体および／または前記サンプリングデバイスが、サンプリングドレッシングが前記創傷上にインサイチューで組み立てられる前に前記サンプリングドレッシングの残部から分離しており、次いで前記サンプリングドレッシングの残部が前記創傷上に適用され、患者の身体に固定され、または
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前にサンプリングドレッシングの一部を形成し、前記サンプリングドレッシングが前記患者の身体に固定される、（３２）に記載の方法。
（３０）
創傷対向面を有する裏当て層と、使用中に創傷床に接触して存在する少なくとも１つの創傷接触物体とを含む、順応性ある創傷治療ドレッシングであって、前記創傷接触物体が、使用中に前記創傷床に接触して存在しかつ流体を含む、生分解性多孔質足場を含むことを特徴とするドレッシング。
（３１）
前記創傷接触物体が、治療薬、および／または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤を含む、（３０）に記載のドレッシング。
（３２）
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に前記ドレッシングの一部を形成する場合、
ａ）前記デバイスまたは前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で前記裏当て層に取着すること、または
ｂ）前記流体のない前記足場または前記創傷接触物体を、除去可能にまたは除去できない状態で、前記創傷接触物体または前記裏当て層の残部である基材に取着し、次いで前記足場に前記流体を可逆的にまたは不可逆的に投入すること
を含む、（３０）に記載の創傷治療ドレッシングを製造する方法。
（３３）
前記足場が、前記ドレッシング裏当て層または前記創傷接触物体の残部に自己接着するように、直接電界紡糸される、（３２）に記載の方法。
（３４）
治療薬、および／または瘢痕の消散を改善しかつ／または瘢痕の形成を防止する薬剤が、前記流体および／または前記足場材料に組み込まれる、（３９）に記載のドレッシングに関する（３２）に記載の方法。
（３５）
前記デバイスを前記組織に適用することを含む、（３０）に記載のドレッシングを使用する創傷処置方法。
（３６）
前記創傷接触物体および／または前記サンプリングデバイスが、前記ドレッシングが前記創傷上にインサイチューで組み立てられる前、治療ドレッシングの残部から分離しており、次いで前記ドレッシングの残部が前記創傷上に適用され、患者の身体に固定され、または
前記サンプリングデバイスおよび／または前記創傷接触物体が、前記創傷に適用される前に治療ドレッシングの一部を形成し、前記ドレッシングが前記患者の身体に固定される、（３５）に記載の方法。
【国際調査報告】
2014534837.tif 000009
2014534837.tif 000010
2014534837.tif 000011