(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物が開示される：【化１】2014500331.tif 000177                                      （Ｉ）  ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書において定義される。］。また、本化合物の薬学的に許容される塩、本化合物を含有する組成物、および、例えば、癌を治療するために本化合物を使用する方法も開示される。
2014500331.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式に記載の化合物：
【化１】
2014500331.tif 000173
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｒ１は
Ｒ１−Ａであり、
ここで、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、またはＲ１１が水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである−ＮＲ９Ｒ１１であり、
ここで、無置換アルキル以外の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、１個または複数のＲ８で置換可能な位置で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、アルキルＣ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アルコキシＣ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｒ８０が水素またはヒドロキシ保護基である−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリールＳＯ２、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各環部は、置換可能な位置で１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｈ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０で場合によって置換されており、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において１個のＲ９２によって場合によって置換されており、
ここで、Ｒ９２は、Ｒ９４が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである−ＣＯＲ９４、ＮＨＯＲ８０、または−ＮＲ７Ｒ９６であり、
ここで、Ｒ９６は、３個までのハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）でそれぞれ場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；または、
Ｒ１は
Ｒ１−Ｂであり、
ここで、Ｒ１−Ｂは、ＲＷ−Ｒｚ−ＲＹ−ＲＸ−であり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、または−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において１個のＲ１０２で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ１０２は−ＣＯＲ１０４であり、ここで、Ｒ１０４は−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＯＲ８０、または−ＮＲ７Ｒ１１０であり、
ここで、Ｒ１１０は、３個までのハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）でそれぞれ場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、または−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルＣ１−Ｃ６であり；
各Ｙは独立してＮまたはＣＲ５であり、ただし、Ｙの１個のみがＮであり；
各Ｒ５は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
各Ｚは独立してＮまたはＣＲ６であり、ただし、Ｚの１個のみがＮであり；
各Ｒ６は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルＣ１−Ｃ６であり、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、１個または複数のＲ１０で置換可能な位置で場合によって置換されている。］。
【請求項２】
請求項１に記載の、式
【化２】
2014500331.tif 000174
の化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物
［式中、
Ｒ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。］。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物
［式中、
Ｒ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］。
【請求項５】
Ｒ５がそれぞれ独立して置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換された水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項２から５のいずれか一項に記載の式：
【化３】
2014500331.tif 000175
の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、置換可能な位置で１個または複数のハロゲンで場合によって置換された水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
各ＺがＣＲ６である、請求項２から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がそれぞれ独立して水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項２−１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がメチルまたはトリフルオロメチル＊ｔｒｉｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、結合、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−である、請求項２から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項２から２１のいずれか一項に記載の化合物
［式中、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物
［式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］
【請求項２４】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がｔ−ブチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２７】
−Ａ−Ｒ２が−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である、請求項２から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
−Ａ−Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）（ｔ−ブチル）である、請求項２から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１がＲ１−Ａである、請求項２から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の化合物
［式中、
Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９−ＳＲ９、または−ＮＨＲ９であり、
ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項３１】
請求項３０に記載の化合物、
［式中、
Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり、
各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで場合によって置換されている。］。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物
［式中、
Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項３４】
請求項３３に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項３５】
請求項３４に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ここで、アルキル基はそれぞれ、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項３６】
請求項３４に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【請求項３７】
Ｒ１−Ａが置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がハロゲンである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項３２に記載の化合物
［式中、Ｒ１−ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項４０】
請求項３９に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各アリールまたはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【請求項４１】
請求項４０に記載の化合物
［Ｒ１−Ａは、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたアリールであり；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【請求項４２】
請求項４０に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【請求項４３】
請求項２から２８に記載の化合物
［式中、Ｒ１−Ａは−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれは、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されている。］
【請求項４４】
Ｒ１がＲ１−Ｂである、請求項２から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は、−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれがＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【請求項４６】
請求項４５に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【請求項４７】
請求項４５に記載の化合物
［式中、Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【請求項４８】
請求項４７に記載の化合物
［式中、Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【請求項４９】
ＲＹがそれぞれＲ８で場合によって置換されたピペリジニル、ピペラジニル、またはピリジニルである、請求項４４から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
ＲＷがそれぞれ場合によってＲ８で置換されたフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはピリジニルである、請求項４４から４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
−Ａ−Ｒ２が水素である、請求項４４から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３が水素またはハロゲンである、請求項４４から５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３が水素である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉ−Ｃ、Ｉ−ＣまたはＩ−Ｅの１つを有する化合物。
【化４】
2014500331.tif 000176
【請求項５５】
請求項５４に記載の化合物
［式中、
各Ｒ５は、独立して、置換可能な位置で１個または複数Ｒ１０で場合によって置換された水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。］。
【請求項５６】
各Ｒ５が独立して水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
各Ｒ５が独立して水素である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４が水素である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
各ＺがＣＲ６である、請求項５４から５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
各Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
各Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
各Ｒ６が独立して水素である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項５４から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３がメチルまたはトリフルオロメチル＊ｔｒｉｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ａが、結合、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−である、請求項５４から６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ａが−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物
［式中、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］。
【請求項７２】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２がｔ−ブチルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
−Ａ−Ｒ２が−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である、請求項５４から７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
−Ａ−Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）（ｔ−ブチル）である、請求項５４から７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮＨ（ＯＨ）で場合によって置換されている。］
【請求項７８】
請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮＨ（ＯＨ）によって場合によって置換されている。］。
【請求項７９】
請求項７８に記載の化合物
［式中、Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各アリールまたはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８によって場合によって置換されている。］
【請求項８０】
請求項７９に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は、置換可能な位置において１個または複数のＲ８で場合によって置換されたアリールであり；
ここで、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【請求項８１】
請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物
［式中、
Ｒ１は、−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれは置換可能な位置で１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−ＣＯＮＨ（ＯＨ）で場合によって置換されており、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで場合によって置換されている。］
【請求項８２】
請求項５４から７６のいずれか１項に記載の化合物、
［式中、
Ｒ１は、−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ＲＸは、結合、−Ｏ、−Ｎ（Ｒ７）、または−Ｃ−（Ｏ）であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【請求項８３】
請求項１から８２のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、溶媒、アジュバントまたは希釈剤を含む医薬品組成物。
【請求項８４】
試料を、請求項１から８２のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物と接触させることを含む、試料中のヘッジホッグ経路シグナル伝達を阻害する方法。
【請求項８５】
請求項１から８２のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物の有効量を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項８６】
癌が、基底細胞癌、肺癌、肝臓癌、髄芽細胞腫、黒色腫、乳癌、膵臓癌または前立腺癌である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
請求項１から８２のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、血管新生を阻止する方法。
【請求項８８】
以下の請求項１に記載の化合物、およびその化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン；
Ｎ−（５−（３−クロロ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−［５−（６−シクロペンチルイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（６−メチルアミノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（４−メチル−１−ピペリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［５−［６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
Ｎ−［５−［６−［（シス）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（６−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（５−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（４−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（３−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［５−（６−シアノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
Ｎ−［５−［６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
Ｎ−［５−［６−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド；
Ｎ−シクロプロピル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
６−エトキシ−２−（３−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン；
Ｎ−（２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）ピバルアミド；
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
Ｎ−［５−［６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド； 
１−（３−（３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素；
４−ブトキシ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
２−クロロ−Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド；
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン；
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン；
Ｎ，Ｎ−ビス（３，５−ジメトキシベンジル）−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン；
Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２，４−ジメチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２，４−ジメチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（５−（３−クロロ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ブチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−モルホリノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ベンジルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ブチルスルホニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シクロペンチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（５−（６−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−イソプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
３−クロロ−６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−２−フェニル−６−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−ブロモ−６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（５−（６−（６−メトキシピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル）（フェニル）メタノン；
１−（４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル）−２−フェニルエタノン；
１−（４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フェニルプロパン−１−オン；
３，３−ジメチル−１−（４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
３−メチル−２−フェニル−６−（４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−２−フェニル−６−（４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−２−フェニル−６−（４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−６−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−２−フェニル−６−（４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−メチル−２−フェニル−６−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−シクロプロピル−６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン；
Ｎ−（５−（６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シアノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−フルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−フルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート；
Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−イソプロポキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シクロブトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，６−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソブチルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−フルオロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メトキシフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロ−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシ−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（７，８−ジメチル−６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）−５−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
６−エトキシ−２−（３−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（３−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）−５−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−シアノ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（チオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−ベンジルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−モルホリノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−ｏ−トリルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−ブトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，６−ジメチルモリホリノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−イソプロポキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−プロポキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アセチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−アセトアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
エチル２−（２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンゾアート；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，６−ジメチルモリホリノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−モルホリノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−シクロプロピルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−５−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルフェニル）ピバルアミド
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−｛５−［６−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−２−メチルフェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−｛５−［６−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−（６−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−アセトアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルフェニル）ピバルアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
Ｎ−（５−（６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−（メチルチオ）エチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（シクロペンチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（イソブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（１−ヒドロキシブタン−２−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−モルホリノエトキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルシクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルシクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アミノピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アミノピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン；
Ｎ−（２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（メチルスルホニル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−（５−（６−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（３−ピバルアミド−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペリジン−４−イルカルバマート；
Ｎ−（５−（６−（４−アミノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−モルホリノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（３−メチル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（６−（５−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−アミノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アセトアミドピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（３−メチル−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アセトアミドピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アセトアミドピロリジン−１−イル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−クロロピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−エトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（２−メトキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（２，６−ジメチルモリホリノ）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカノ−８−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メトキシピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−イソプロポキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシプロポキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−メトキシピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（イソキノリン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−クロロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）フラン−２−カルボキサミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−フルオロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−クロロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
エチル２−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセタート；
エチル２−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセタート；
エチル６−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘキサノアート；
エチル７−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）へプタノアート；
エチル６−（１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ヘキサノアート；
エチル７−（１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）へプタノアート；
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘキサンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−７−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘプタンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−６−（１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ヘキサンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−７−（１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ヘプタンアミド；
メチル８−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）−８−オキソオクタノアート；
メチル６−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）−６−オキソヘキサノアート；
エチル６−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘキサノアート；
エチル７−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）へプタノアート；
エチル６−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘキサノアート；
エチル７−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）へプタノアート；
エチル４−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタノアート；
エチル５−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタノアート；
エチル４−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタノアート；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ８−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）オクタンジアミド；
８−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）−８−オキソオクタン酸；
エチル４−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）ブタノアート；
エチル４−（５−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）ブタノアート；
エチル５−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタノアート；
エチル４−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタノアート；
エチル３−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）−３−オキソプロパノアート；
エチル４−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−オキソブタノアート；
Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−６−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ヘキサンアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ６−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）アジプアミド；
２−（４−メチル−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（５−（６−シクロペンテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−シクロヘキセニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
メチル２−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チアゾール−４−カルボキシラート；
Ｎ−（５−（６−（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−モルホリノチアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−シアノ−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−メチル−２−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−５−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ペンタンアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
６−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ニコチン酸；
Ｎ−（５−（６−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
４−メトキシ−６−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ニコチン酸；
Ｎ−（５−（６−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモリホリノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（２−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
エチル２−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）アセタート；
エチル２−（５−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）アセタート；
エチル２−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセタート；
Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸；
２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）安息香酸；
２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド；または
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−アセトアミド−２−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
メチル２−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）チアゾール−４−カルボキシラート；
３，５−ジメチル−４−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）イソオキサゾール；
４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル７−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）へプタノアート；
メチル６−（（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−６−オキソヘキサノアート；
Ｎ−（５−（６−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
４−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）チアゾール；
Ｎ−（５−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
メチル２−（Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド）アセタート；
メチル７−（Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド）ヘプタノアート；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）チアゾール；
４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）安息香酸；
Ｎ−（５−（６−（４−アセチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
３−フルオロ−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）安息香酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−アセチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）安息香酸；
Ｎ−（５−（６−（５−アセチル−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ８−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）オクタンジアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ６−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アジプアミド；
メチル８−（（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−８−オキソオクタノアート；
Ｎ−（５−（６−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−スルファモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−スルファモイル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
５−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピコリンアミド；
６−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
３−クロロ−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）安息香酸；
３−フルオロ−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（６−（４−カルバムイミドイル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−アミノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
エチル３−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリラート；
エチル３−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリルラート；
８−（（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）アミノ）−８−オキソオクタン酸；
３−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリル酸；
３−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリル酸；
メチル８−（（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アミノ）−８−オキソオクタノアート；
Ｎ１−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタンジアミド；
３−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリルアミド；
８−（（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アミノ）−８−オキソオクタン酸；
Ｎ１−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）−Ｎ８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタンジアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ８−（４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）オクタンジアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−５−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロ−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−カルバムイミドイルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−カルバムイミドイル−２−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
エチル３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アクリラート；
メチル３−（４−クロロ−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）アクリラート；
Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（６−アミノピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アクリルアミド；
３−（４−クロロ−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ８−（６−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピリジン−２−イル）オクタンジアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−シアノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ  ４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンゾアートメチル；
メチル３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンゾアート；
４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ベンズアミド；
３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−（４−（ヒドラジニル（イミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎメチル４−（（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ）メチル）ベンゾアート；
Ｎ−（５−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
３−ブロモ−Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（６−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−（５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
４−（（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ベンズアミド
Ｎ−（５−（６−（５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
エチル（３−（３−（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）カルバモイル）フェニル）アクリラート；
エチル３−（３−（Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）スルファモイル）フェニル）アクリラート；
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
３−（３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−（Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）スルファモイル）フェニル）アクリルアミド；
エチル３−（３−（Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）スルファモイル）フェニル）アクリラート；
エチル３−（３−（Ｎ−（５−（６−（３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）スルファモイル）フェニル）アクリラート；
エチル３−（３−（（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）カルバモイル）フェニル）アクリラート；
エチル３−（２−（３−（３−（３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド）−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アクリラート；
Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピコリンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピコリンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−（（（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ）メチル）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−３−（３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド；
３−（３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド；
３−（３−（Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）スルファモイル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−（Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）スルファモイル）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−２−シアノ−２−メチルプロパンアミド；
２−シアノ−２−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）プロパンアミド；
３−アミノ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）プロパンアミド；
３−（３−（（２−アミノフェニル）アミノ）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−（３−（Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ（］ピリダジン−２−イル）フェニル）スルファモイル）フェニル）アクリルアミド）；
３−（３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３−（３−（Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）スルファモイル）フェニル）アクリルアミド；
６−クロロ−２−（４−エチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルアニリン；
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルフェニル）ピバルアミド；
２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（６−（３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（１−（２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピロリジン−３−イル）ブタンアミド；
３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（５−（３−クロロ−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）尿素；
１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
１−エチル−Ｎ−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−（ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
１−シクロプロピル−３−（２−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
１−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素；
３−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，１−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
エチル２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルカルバマート；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−２，２−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−２，２−ジメチルペンタンアミド；
Ｎ−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−２，２−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−２，２−ジメチルペンタンアミド；
イソプロピル２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルカルバマート；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（−２−イル）フェニル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボキサミド）；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
エチル２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルカルバマート；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
エチル２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルカルバマート；
イソプロピル２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルカルバマート；
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
１，１−ジエチル−３−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）尿素；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−２，２−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
１，１−ジエチル−３−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）尿素；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−３−メチルオキセタン−３−カルボキサミド；
２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
【０００２】
本出願は、２０１０年１２月２２日に出願された米国特許仮出願第６１／４２６２１６号、２０１１年８月３日に出願された米国特許仮出願第６１／５１４８３３号、および２０１１年８月１５日に出願された米国特許仮出願第６１／５２３６８８号の利益を主張し、これらは参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本開示は、様々な障害の治療のための化合物、組成物および方法に関する。詳細には、本開示は、平滑型（ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）タンパク質の活性に拮抗し、それによってヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する化合物に関する。
【背景技術】
【０００４】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）シグナル伝達経路は、細胞過程の重要な調節剤である。ヘッジホッグタンパク質ファミリーの成員は、脊椎動物および無脊椎動物の両方において、発育のパターニング過程、細胞分化および増殖に重要な事象を媒介する。３種の脊椎動物のヘッジホッグ遺伝子、ソニックヘッジホッグ（Ｓｈｈ）、インディアン（Ｉｎｄｉａ）ヘッジホッグ（Ｉｈｈ）およびデザートヘッジホッグ（Ｄｈｈ）が知られている。翻訳された遺伝子産生物は、自己タンパク質分解切断、パルミトイル化、およびコレステロール結合によって翻訳後に修飾される、分泌されるタンパク質である。翻訳後修飾は、Ｈｈタンパク質の空間的および一時的な分布を部分的に制御するために作用し、タンパク質をモルフォゲンとして機能させる。Ｈｈタンパク質の誘導作用は、胚および成人細胞の両方で生じ、形態形成パターンを調節するために作用し、分化を引き起こす。
【０００５】
ヘッジホッグシグナル伝達経路には、３種のＨｈリガンド（Ｄｈｈ、ＳｈｈまたはＩｈｈ）、１２回膜貫通型タンパク質パッチ型（Ｐａｔｃｈｅｄ）（ＰＴＣＨ１）、７回膜貫通型タンパク質平滑型（ＳＭＯ）、および転写因子のＧｌｉファミリー、ならびに他の調節タンパク質が関与している。Ｈｈシグナル伝達経路は、平滑型と相互作用するパッチ型タンパク質により、Ｈｈリガンドのない状態では、通常不活性状態で存在し、それによって平滑型の活性を阻害している。Ｈｈリガンドがパッチ型に結合することにより、パッチ型の平滑型との相互作用を妨害し、それによって平滑型の活性化および原形質膜への移動をもたらす。哺乳動物の組織においては、平滑型および他の下流経路成分は、シグナル伝達活性化過程の一部として非運動性の繊毛に局在化している。平滑型の活性化は、次に結果としてＧｌｉ転写因子（特にＧｌｉ１およびＧｌｉ２）の核への移動を引き起こす一連の事象をもたらし、それによってこれらは標的遺伝子の転写を活性化する。Ｇｌｉ転写因子の標的遺伝子は、Ｗｎｔｓ、ＴＧＦβ、ｃ−Ｍｙｃ、サイクリン、ならびにパッチ型およびＧｌｉそれ自体を含む。
【０００６】
正常な状態では、Ｈｈシグナル伝達経路は、適当な細胞増殖、細胞分化および胚のパターン形成の重要性を受け持ち、しっかりと制御されている。しかし、異常な状態では、ヘッジホッグ経路の制御緩和が起り、疾患をもたらし得る。例えば、脳および皮膚癌の高い危険性を持つ遺伝性症候群であるゴーリン病を有する人は、パッチ型において機能喪失型突然変異を有することが観察されている。平滑型またはＧｌｉタンパク質における機能獲得型突然変異は、膠芽腫および基底細胞癌（米国で皮膚癌の最も一般的な形態）に関連付けられている。Ｈｈシグナル伝達の好ましくない活性化は、前立腺癌の転移に結び付けられている。ヒト膵臓の腫瘍において、パッチ型、平滑型およびソニックヘッジホッグの異常な発現が観察されている。重要なことには、Ｈｈシグナル伝達経路の成分が癌において直接変異していない場合さえ、経路の活性化は、癌増殖に対しなお中心的となり得て、腫瘍細胞は、Ｈｈリガンドを作り応答する活動的な自己分泌ループを確立し、それによって増殖を容易にする。
【０００７】
癌における異常なＨｈ経路シグナル伝達の役割のさらなる支持は、癌の異種移植マウスモデルにおけるシクロパミンの作用である。シクロパミンは、ヘッジホッグ経路拮抗薬であることが発見された、天然に存在するアルカロイドである。ある範囲の異なる癌の種類の異種移植モデルにおいて、シクロパミンを用いる治療は、腫瘍成長の進行を遅らせるか、または転移を抑制することが見出された。
【０００８】
したがって、好ましくないヘッジホッグシグナル伝達は、広範囲の癌を含む、ある範囲の疾患を引き起こすか、または一因となり得る。疾患におけるＨｈシグナル伝達の役割は、経路の成員の機能喪失型突然変異もしくは機能獲得型突然変異、または経路の好ましくない活性化によるものであり得る。さらに、小分子拮抗薬は、好ましくないヘッジホッグシグナル伝達の作用を抑制するか、または覆すことができる。したがって、平滑型の活性調節因子などのヘッジホッグシグナル伝達経路に拮抗する分子は必要であり、治療上有用である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示は、以下に示された式（Ｉ）の化合物、それらの化合物を含有する医薬品組成物、ならびに、例えば、過度増殖性疾患および血管新生に媒介される疾患などの疾患および／または障害の治療においてそのような化合物または組成物を用いる方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
広範囲の実施形態（実施形態１）において、本開示は式（１）の化合物：
【化１】
2014500331.tif 000003
（１）
またはその薬学的に許容される塩を提供する
［式中、
Ｒ１は
Ｒ１−Ａであり、
ここで、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、またはＲ１１が水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである−ＮＲ９Ｒ１１であり、
ここで、無置換アルキル以外のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基はそれぞれ、１個または複数のＲ８で置換可能な位置で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、アルキルＣ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アルコキシＣ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｒ８０が水素またはヒドロキシ保護基である−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリールＳＯ２、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各環部は、置換可能な位置で１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｈ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０で場合によって置換されており、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において１個のＲ９２によって場合によって置換されており、
ここで、Ｒ９２は、Ｒ９４が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである−ＣＯＲ９４、ＮＨＯＲ８０、または−ＮＲ７Ｒ９６であり、
ここで、Ｒ９６は、３個までのハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）でそれぞれ場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；または、
Ｒ１は
Ｒ１−Ｂであり、
ここで、Ｒ１−Ｂは、ＲＷ−Ｒｚ−ＲＹ−ＲＸ−であり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、または−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＲ８０、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において１個のＲ１０２で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ１０２は−ＣＯＲ１０４であり、ここで、Ｒ１０４は−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＯＲ８０、または−ＮＲ７Ｒ１１０であり、
ここで、Ｒ１１０は、３個までのハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）でそれぞれ場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、または−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルＣ１−Ｃ６であり；
唯一のＹがＮであるなら、各Ｙは独立してＮまたはＣＲ５であり；
各Ｒ５は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
唯一のＺがＮであるなら、各Ｚは独立してＮまたはＣＲ６であり；
各Ｒ６は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルＣ１−Ｃ６であり、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、１個または複数のＲ１０で置換可能な位置で場合によって置換されている。］。
【００１１】
本開示はまた、式（Ｉ）の化合物を製造するのに有用な中間化合物を提供する。これらの中間化合物のいくつかは式（Ｉ）内に包含される。
【００１２】
本開示はまた、それらの方法において使用される本開示の化合物および中間体を調製する方法を提供する。
【００１３】
本開示はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、溶媒、アジュバントまたは希釈剤を含む医薬品組成物を提供する。
【００１４】
本開示はまた、式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、インビトロおよびインビボのヘッジホッグシグナル伝達を阻害する方法を提供する。
【００１５】
本開示はまた、式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、疾患または障害を治療する方法を提供する。
疾患または障害の例は、過度増殖性疾患、および癌などの血管新生に媒介される疾患を含む。
【００１６】
本開示は、さらに、キット中の化合物または医薬品組成物を、該化合物または組成物を使用するための説明書と共に提供する。
【００１７】
本開示は、さらに、単独で、または療法の全体的な有効性を増強して疾患を治療するのに有効と知られている他の薬物または療法と組み合わせて投与することができる化合物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】実施例７０５に記載されているＧｌｉ１の発現の阻害薬として実施例６３３の化合物を試験した結果を示すグラフである。
【図２】実施例７０５に記載されているＧｌｉ１の発現の阻害薬として実施例２８４の化合物を試験した結果を示すグラフである。
【図３】実施例７０６に記載されているヒトの前立腺癌のＰＣ−３ヌード異種移植モデルにおける腫瘍成長の阻害薬として、実施例２８４の化合物を試験した結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
別の実施形態、実施形態２において、本開示は、式Ｉ−Ａの化合物を提供する。
【化２】
2014500331.tif 000004
Ｉ−Ａ
【００２０】
実施形態３の化合物は、実施形態２の化合物である
［式中、
Ｒ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。］。
【００２１】
実施形態４の化合物は、実施形態３の化合物である
［式中、
Ｒ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］。
【００２２】
実施形態５の化合物は、実施形態４の化合物である
［式中、Ｒ５は、それぞれ独立して置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換された水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールである。］。
【００２３】
実施形態６の化合物は、式Ｉ−Ｂを有する、実施形態２から５の化合物である。
【化３】
2014500331.tif 000005
Ｉ−Ｂ
【００２４】
実施形態７の化合物は、実施形態６の化合物である
［式中、Ｒ５は、置換可能な位置で１個または複数のハロゲンで場合によって置換された水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールである。］。
【００２５】
実施形態８の化合物は、Ｒ５が水素である実施形態７の化合物である。
【００２６】
実施形態９の化合物は、Ｒ５がＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態７の化合物である。
【００２７】
実施形態１０の化合物は、Ｒ５がメチルである、実施形態９の化合物である。
【００２８】
実施形態１１の化合物は、各ＺがＣＲ６である、実施形態２から１０の化合物である。
【００２９】
実施形態１２の化合物は、実施形態１１の化合物である
［式中、Ｒ６は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【００３０】
実施形態１３の化合物は、Ｒ６がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態１２の化合物である。
【００３１】
実施形態１４の化合物は、Ｒ６がそれぞれ独立して水素である、実施形態１３の化合物である。
【００３２】
実施形態１５の化合物は、実施形態２から１４の化合物である
［式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。］。
【００３３】
実施形態１６の化合物は、実施形態１５の化合物である
［式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。］。
【００３４】
実施形態１７の化合物は、実施形態１６の化合物である
［式中、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【００３５】
実施形態１８の化合物は、Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、実施形態１から１７の化合物である。
【００３６】
実施形態１９の化合物は、Ｒ３がメチルまたはトリフルオロメチルである、実施形態１８の化合物である。
【００３７】
実施形態１９−Ａの化合物は、実施形態２から２６の化合物を含む
［式中、−Ａ−Ｒ２は、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノであり、ここで、それぞれのアルキル部（複数可）は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、またはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで場合によって置換されている。］。
【００３８】
実施形態２０の化合物は、実施形態２から１９の化合物である
［式中、Ａは、結合、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−である。］。
【００３９】
実施形態２１の化合物は、Ａが−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−である、実施形態２０の化合物である。
【００４０】
実施形態２２の化合物は、実施形態２から２１の化合物である
［式中、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］
【００４１】
実施形態２３の化合物は、実施形態２２の化合物である
［式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］
【００４２】
実施形態２４の化合物は、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、実施形態２から２３の化合物である。
【００４３】
実施形態２５の化合物は、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態２４の化合物である。
【００４４】
実施形態２６の化合物は、Ｒ２がｔ−ブチルである、実施形態２５の化合物である。
【００４５】
実施形態２７の化合物は、−Ａ−Ｒ２が−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である、実施形態２から２６の化合物である。
【００４６】
実施形態２８の化合物は、−Ａ−Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）（ｔ−ブチル）である、実施形態２から２６の化合物である。
【００４７】
実施形態２９の化合物は、Ｒ１がＲ１−Ａである、実施形態２から２８の化合物である。
【００４８】
実施形態３０の化合物は、実施形態２９の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９−ＳＲ９、または−ＮＨＲ９であり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００４９】
実施形態３１の化合物は、実施形態３０の化合物である
［式中、
Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり、
各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで場合によって置換されている。］。
【００５０】
実施形態３２の化合物は、実施形態３１の化合物である
［式中、
Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００５１】
実施形態３３の化合物は、実施形態３２の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００５２】
実施形態３４の化合物は、実施形態３３の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００５３】
実施形態３５の化合物は、実施形態３４の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ここで、アルキル基はそれぞれ、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００５４】
実施形態３６の化合物は、実施形態３４の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【００５５】
実施形態３７の化合物は、Ｒ１−Ａが置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシである、実施形態３６の化合物である。
【００５６】
実施形態３８の化合物は、Ｒ１がハロゲンである、実施形態３６の化合物である。
【００５７】
実施形態３９の化合物は、実施形態３２の化合物である
［式中、Ｒ１−ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００５８】
実施形態３９−Ａの化合物は、実施形態３９の化合物を含む
［式中、Ｒ１−Ａは、１または２個のＲ８によって置換されたピペリジニルであり、ここで、１個のＲ８は、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで置換されたＣ２−  Ｃ４アルケニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
【００５９】
実施形態３９−Ｂの化合物は、実施形態３９の化合物を含む
［式中、Ｒ１−Ａは、１または２個のＲ８によって置換されたピペリジニルであり、
ここで、１個のＲ８は、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルもしくはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、またはトリフルオロメチルである。］。
【００６０】
実施形態４０の化合物は、実施形態３９の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各アリールまたはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されている。］。
【００６１】
実施形態４１の化合物は実施形態４０の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたアリールであり；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−  ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【００６２】
実施形態４２の化合物は実施形態４０の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されたヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルもしくはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【００６３】
実施形態４２−Ａの化合物は、実施形態４０の化合物を含む
［式中、Ｒ１−Ａはフェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルおよびピリジルは、１または２個のＲ８によって置換されており、ここで、１個の  Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはモノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノであり、また、ここで、それぞれのアルキル部（複数可）は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、またはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで場合によって置換されている。］。
【００６４】
実施形態４２−Ｂの化合物は、実施形態４０の化合物を含む
［式中、Ｒ１−Ａは、１または２個のＲ８によって置換されたフェニルであり、ここで、１個のＲ８は、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルもしくはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。］。
【００６５】
実施形態４２−Ｃの化合物は、実施形態４０の化合物を含む
［式中、Ｒ１−Ａは、１または２個のＲ８によって置換されたピリジルであり、ここで、１個のＲ８は、シアノ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルもしくはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。］。実施形態４２−Ｄの化合物は、実施形態４０の化合物を含む［式中、Ｒ１−Ａはフェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルおよびピリジルは、１または２個のＲ８によって置換されており、ここで、１個のＲ８は、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミド、またはモノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルアミノであり、また、ここで、それぞれのアルキル部（複数可）は、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、またはＮ−ヒドロキシアミノカルボニルで場合によって置換されている。］。
【００６６】
実施形態４３の化合物は実施形態２から２６の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれは、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されている。］
【００６７】
実施形態４４の化合物は、Ｒ１がＲ１−Ｂである、実施形態２から２６の化合物である。
【００６８】
実施形態４５の化合物は実施形態４４の化合物である
［式中、
Ｒ１は、−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれがＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【００６９】
実施形態４６の化合物は実施形態４５の化合物である
［式中、
Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【００７０】
実施形態４７の化合物は実施形態４５の化合物である
［式中、Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【００７１】
実施形態４８の化合物は実施形態４７の化合物である
［式中、Ｒ１は−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ここで、ＲＸは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【００７２】
実施形態４９の化合物は、ＲＹがそれぞれＲ８で場合によって置換されたピペリジニル、ピペラジニル、またはピリジニルである、実施形態４４から４８の化合物である。
【００７３】
実施形態５０の化合物は、ＲＷがそれぞれ場合によってＲ８で置換されたフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはピリジニルである、実施形態４４から４９の化合物である。
【００７４】
実施形態５１の化合物は、−Ａ−Ｒ２が水素である、実施形態４４から５０のいずれかの化合物である
【００７５】
実施形態５２の化合物は、Ｒ３が水素またはハロゲンである、実施形態４４から５１のいずれかの化合物である。
【００７６】
実施形態５３の化合物は、Ｒ３が水素である、実施形態５２の化合物である。
【００７７】
実施形態５４の化合物は、式Ｉ−Ｃ、Ｉ−ＣまたはＩ−Ｅのいずれか一つを有する、実施形態１の化合物である。
【化４】
2014500331.tif 000006
【００７８】
実施形態５５の化合物は実施形態５４の化合物である
［式中、
各Ｒ５は、独立して、置換可能な位置で１個または複数Ｒ１０で場合によって置換された水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはアリールであり；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。］。
【００７９】
実施形態５６の化合物は、各Ｒ５が独立して水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態５５の化合物である。
【００８０】
実施形態５７の化合物は、各Ｒ５が独立して水素である、実施形態５６の化合物である。
【００８１】
実施形態５８の化合物は、Ｒ４が、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態５４から５７のいずれかの化合物である。
【００８２】
実施形態５９の化合物は、Ｒ４が水素である、実施形態５８の化合物である。
【００８３】
実施形態６０の化合物は、各ＺがＣＲ６である、実施形態５４から５９のいずれかの化合物である。
【００８４】
実施形態６１の化合物は、各Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、実施形態６０の化合物である。
【００８５】
実施形態６２の化合物は、各Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態６１の化合物である。
【００８６】
実施形態６３の化合物は、各Ｒ６が独立して水素である、実施形態６２の化合物である。
【００８７】
実施形態６４の化合物は、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、実施形態５４から６３のいずれかの化合物である。
【００８８】
実施形態６５の化合物は、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、実施形態６４の化合物である。
【００８９】
実施形態６６の化合物は、Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、実施形態６５の化合物である。
【００９０】
実施形態６７の化合物は、Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、実施形態６６の化合物である。
【００９１】
実施形態６８の化合物は、Ｒ３がメチルまたはトリフルオロメチル＊ｔｒｉｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌである、実施形態６７の化合物である。
【００９２】
実施形態６９の化合物は、Ａが、結合、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−である、実施形態５４から６８のいずれかの化合物である。
【００９３】
実施形態７０の化合物は、Ａが−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−である、実施形態６９の化合物である。
【００９４】
実施形態７１の化合物は、実施形態５４から７０のいずれかの化合物である［式中、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（アリールオキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ１０で場合によって置換されている。］。
【００９５】
実施形態７１の化合物は、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、実施形態７２の化合物である。
【００９６】
実施形態７３の化合物は、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、実施形態７２の化合物である。
【００９７】
実施形態７４の化合物は、Ｒ２がｔ−ブチルである、実施形態７３の化合物である。
【００９８】
実施形態７５の化合物は、−Ａ−Ｒ２が−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である、実施形態５４から７４のいずれかの化合物である。
【００９９】
実施形態７６の化合物は、−Ａ−Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）（ｔ−ブチル）である、実施形態５４から７４の化合物である。
【０１００】
実施形態７７の化合物は、実施形態５４から７６のいずれかの化合物である
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており；
ここで、Ｒ８はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮＨ（ＯＨ）で場合によって置換されている。］
【０１０１】
実施形態７８の化合物は、実施形態５４から７６のいずれかの化合物である
［式中、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８で場合によって置換されており、
ここで、Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシは、置換可能な炭素において−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯＮＨ（ＯＨ）によって場合によって置換されている。］。
【０１０２】
実施形態７９の化合物は、実施形態７８の化合物である
［式中、Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各アリールまたはヘテロアリール基は、置換可能な位置で１個または複数のＲ８によって場合によって置換されている。］
【０１０３】
実施形態８０の化合物は、実施形態７９の化合物である
［式中、Ｒ１は、置換可能な位置において１個または複数のＲ８で場合によって置換されたアリールであり；
ここで、Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。］。
【０１０４】
実施形態８１の化合物は、実施形態５４から７６のいずれかの化合物である
［式中、
Ｒ１は、−ＯＲ９または−ＮＨＲ９であり；
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（アリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれは置換可能な位置で１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−ＣＯＮＨ（ＯＨ）で場合によって置換されている。］
【０１０５】
実施形態８２の化合物は、実施形態５４から７６のいずれかの化合物である
［式中、
Ｒ１は、−ＲＸ−ＲＹ−ＲＺ−ＲＷであり、
ＲＸは、結合、−Ｏ、−Ｎ（Ｒ７）、または−Ｃ−（Ｏ）であり；
ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＹは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＲＺは、結合、Ｃ１Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒ７）（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−であり；
ＲＷは、それぞれＲ８で場合によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。］。
【０１０６】
実施形態８３の化合物は実施形態２から２６の化合物である
［式中、Ｒ１−Ａは、ＮＲ９Ｒ１１であり、
ここで、Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ（Ｏ）−、アリールＣ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−ＳＯ２−またはヘテロアリール−ＳＯ２−であり、ここで、それぞれは、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されている。］。
【０１０７】
実施形態８４の化合物は実施形態２から２６の化合物である
［式中、Ｒ１ＡはＮＨＲ９であり、
ここで、Ｒ９は、Ｃ５−Ｃ６ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−、ピリジルカルボニル、ベンゾイル、ベンゼンスルホニルであり、ここで、それぞれは、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されている。］。
【０１０８】
実施形態８５の化合物は実施形態２から２６の化合物である
［式中、Ｒ１−ＡはＮＨＲ９であり、
ここで、Ｒ９は、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されたベンゾイルである。］。
【０１０９】
実施形態８６の化合物は実施形態２から２６の化合物である。  
［式中、Ｒ１−ＡはＮＨＲ９であり、Ｒ９は、１個または複数のハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルで場合によって置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨで置換可能な位置で場合によって置換されたベンゾイルである。］。
【０１１０】
実施形態８７の化合物は実施形態３９から４３または８３から８６のいずれかの化合物である。
［式中、Ａは−ＣＯＮＨ−であり、Ｒ２は、
Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは
１または２個のＲ１０で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、
アミノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｈ）ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、または−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。］。
【０１１１】
本開示はまた、実施形態１から８２のいずれか一つに記載の化合物、および薬学的に許容される担体、溶媒、アジュバントまたは希釈剤を含む医薬品組成物を提供する。
【０１１２】
さらに本明細書において、試料を、実施形態１から８２のいずれか一つに記載の１種または複数の化合物と接触させることを含む、試料中のヘッジホッグ経路シグナル伝達を抑制する方法が提供される。より具体的には、本開示は、実施形態１から８２のいずれか一つに記載の１種または複数の化合物の有効量を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療する方法を提供する。特定の癌は、基底細胞癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌を含む。
【０１１３】
さらに本明細書において、血管新生を阻止する方法が提供される。これらの方法は、実施形態１から８２のいずれか一つに記載の１種または複数の化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与することを含む。
治療薬の適用
【０１１４】
本発明の方法、化合物および医薬品組成物は、ヘッジホッグシグナル伝達経路の活性化の阻害に関する。そのようなＨｈシグナル伝達経路の活性化は、Ｈｈリガンドに依存するか、またはＨｈリガンドから独立して生じ得る。本発明の方法、化合物および医薬品組成物は、インビトロまたはインビボのどちらかで細胞の増殖、および／または分化を調節または阻害するために使用することができ、そのような適用の例は、過度増殖の細胞の成長、および幹細胞からの組織の形成の予防である。
【０１１５】
特定の実施形態において、本開示に記載される化合物および医薬品組成物は、パッチ型の機能喪失型表現型、平滑型の機能獲得型表現型、Ｇｌｉの機能獲得型表現型、およびＨｈリガンドの過剰発現表現型による異常または増殖の成長状態の阻害に有用である。特定の実施形態において、本開示に記載される化合物および医薬品組成物は、ヘッジホッグ経路を活性化する突然変異がない正常なまたは腫瘍の細胞もしくは組織において、ヘッジホッグシグナル伝達の阻害に有用である。
【０１１６】
本開示の一態様は、本開示に記載される化合物または医薬品の組成物を使用する、インビトロまたはインビボのいずれかでの、試料中のヘッジホッグ経路シグナル伝達活性の阻害または低下に関する。試料は、多くの形態のうちの１つであってもよい。試料の例は、本明細書において使用される場合、組み換え細胞システム中、精製された試料中、部分精製された試料中、培養細胞中、細胞抽出物中、生検細胞およびその抽出物中、体液（例えば、血液、血清、尿、糞便、唾液、精液、涙液）およびその抽出物中のヘッジホッグ経路成分を含むがこれらに限定されない例えば、本発明の方法は、インビトロまたはインビボで、細胞を平滑型拮抗薬と接触させることを含むことができる。
【０１１７】
特定の実施形態において、本発明の化合物および医薬品組成物は、平滑型との結合によりヘッジホッグシグナル伝達の活性化を阻害する拮抗薬である。特定の実施形態において、平滑型の下流にあるヘッジホッグシグナル伝達経路におけるタンパク質（例えば、Ｇｌｉ）はまた、平滑型の阻害に加えて、細胞中でインビトロまたはインビボのいずれかで阻害される。例えば、Ｇｌｉタンパク質（複数可）の合成、発現、調節状態、安定化、細胞の位置、および／または活性を阻害することができる。
【０１１８】
本開示の別の実施形態は、本開示に記載される化合物または医薬品組成物を患者に投与することにより患者の治療を可能にする。治療される患者は、障害を有する、障害の症候を示す、または障害を発症する、もしくは障害の再発の危険性に瀕している可能性がある。患者の治療は、障害の患者を治癒、救済または治すことができる。代替として、患者の治療は、障害を予防、緩和、縮小、軽減または改善することができる。代替として、患者の治療は、障害の症候または障害に対する素因に作用または改変することができる。治療することができる障害は、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害が障害の進行を阻止する障害である。例えば、異常細胞または組織は、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害の結果、直接死滅させるか阻害することができる。代替として、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害は、次には異常細胞または組織を死滅させるか阻害するタンパク質の安定化をもたらすことができる。代替として、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害は、他のタンパク質が異常細胞または組織を活性化する能力を阻害することができる。
【０１１９】
本開示に記載される化合物または医薬品組成物を患者に投与することにより治療することができる重要な非限定的な障害は、増殖の疾患、特に癌；皮膚障害、例えばアトピー性皮膚炎および乾癬などの皮膚病；骨の過成長障害、例えば先端巨大症、および大頭症；および血管増殖障害を含む。さらに、本明細書において提供される方法、化合物および組成物は、骨および軟骨形成の調節、神経組織の修復、調節、ならびに造血機能の調節を含む治療薬および美容の用途を有する。本発明の化合物はまた、肝臓繊維症の治療に有用である。適用可能な障害はまた、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害によりその活性を調節することができる任意の障害を含む。適用可能な障害はまた、障害の存在、維持または進行が、パッチ型の機能喪失型表現型、平滑型の機能獲得型表現型、Ｇｌｉの機能獲得型表現型、およびＨｈリガンドの過剰発現表現型によって媒介される障害を含む。
【０１２０】
本開示に記載される化合物および医薬品組成物は、癌の治療に特に有用である。本明細書において定義される癌は、制御されない、または制御緩和された細胞増殖、異常な細胞分化、周囲の組織に侵入する異常な能力、および転位の部位で腫瘍を定着させる、好ましくない能力を特徴とする障害を記載する。本明細書において定義される癌は、原発性および転移性の癌の両方を指す。治療可能な癌は、固体腫瘍および血液（血の）腫瘍の種類の両方を含み、しかもその腫瘍は皮膚、組織、器官、骨、軟骨、血液および管を含む身体のいかなる場所に生じてもよい。治療可能な癌は、成人または小児のいずれにあってもよい。
【０１２１】
幾つかの実施形態において、本開示に記載される化合物または医薬品組成物は、癌の再発を経験している、または発症する危険性に瀕している患者を治療するために用いられる。本開示に記載される化合物および医薬品組成物によって治療することができる癌の非限定的な例は、急性リンパ性白血病、急性骨髄白血病、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連の癌、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様腫瘍／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖症候群、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚ｔ−細胞リンパ腫、子宮内膜癌、脳室上衣芽腫、脳室上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫腫瘍ファミリー、頭蓋外胚細胞腫、性腺外胚細胞腫、胆嚢癌、胃（腹部）癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、栄養膜腫瘍、神経膠腫（成人）、神経膠腫（小児期脳幹）、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝細胞性（肝臓）癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、島細胞腫、カポージ肉腫、腎臓（腎細胞）癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、唇および口腔癌、肝臓癌、髄芽細胞腫、髄上皮腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、口腔癌、多発性内分泌腺腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌、口腔咽頭癌、骨の骨肉腫および悪性線維性組織球腫、卵巣癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫、膵臓癌、乳頭腫症、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、松果体柔組織腫瘍、松果体芽腫、下垂体部腫瘍、胸膜肺芽細胞腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞（腎臓）癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、セザリー症候群、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、腹部（胃）癌、テント上原始神経上皮腫瘍、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂の移行細胞癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、およびウィルムス腫瘍を含む。
【０１２２】
幾つかの実施形態において、本開示に記載される化合物または医薬品組成物は、基底細胞癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膠芽腫、血液の癌、肝臓癌、肺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、および前立腺癌からなる群から選択される癌の再発を経験している、または発症する危険性に瀕している患者を治療するために用いられる。
【０１２３】
幾つかの実施形態において、特定の障害に関して、本開示に記載される平滑型拮抗薬は、その障害の治療に適していると適切な管理当局によって既に承認または認知されている別の治療剤と組み合わせて障害を治療するために使用される。本開示の平滑型拮抗薬は、剤形として別々に、または他の治療薬と組み合わせた単一投薬量で投与されてもよい。本開示の平滑型拮抗薬および他の薬剤が別々に投与される場合、これらは同時に投与されてもよく、または、平滑型拮抗薬が先に投与されてもよく、または、他の治療剤が先に投与されてもよい。
医薬品組成物
【０１２４】
別の態様において、本開示は、式（Ｉ）に関して上に記載される１種または複数の化合物、および好適な担体、賦形剤または希釈剤を含む組成物を提供する。担体、賦形剤または希釈剤の正確な性質は、組成物に対して望まれる使用に依存し、畜産での使用に適切なまたは許容されることから、ヒトの使用に適切なまたは許容されることまでの範囲があり得る。組成物は、１種または複数の追加の化合物を場合によって含んでいてもよい。
【０１２５】
そのような疾患を治療または予防するために使用される場合、本明細書に記載される化合物は、１種または複数の化合物の混合物として単独で、またはそのような疾患に関連したそのような疾患および／または症候の治療に有用な他の薬剤との混合物または組み合わせで投与されてもよい。本化合物はまた、いくつか例示すると、ステロイド、膜安定化薬、５ＬＯ阻害薬、ロイコトリエン合成および受容体阻害薬、ＩｇＥ同型転換またはＩｇＥ合成、ＩｇＧ同型転換またはＩｇＧ合成の阻害薬、β−作動薬、トリプターゼ阻害薬、アスピリン、ＣＯＸ阻害薬、メトトレキセート、抗ＴＮＦ薬、リツキサン（ｒｅｔｕｘｉｎ）、ＰＤ４阻害薬、ｐ３８阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、および抗ヒスタミン剤などの他の障害または疾病を治療するのに有用な薬剤との混合物で、または組み合わせて投与されてもよい。本化合物は、化合物の形態それ自体で、または化合物を含む医薬品組成物として投与されてもよい。
【０１２６】
本化合物（複数可）を含む医薬品組成物は、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠形成用微粒子化、乳化、カプセル化、封入または凍結乾燥工程によって製造することができる。本組成物は、薬学的に使用することができる調合薬の中へ、化合物の加工を容易にする１種または複数の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤または助剤を使用して、従来の方式で製剤化することができる。
【０１２７】
本化合物は、医薬品組成物それ自体において、または先に記載された水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは薬学的に許容される塩の形態で製剤化されてもよい。通常、そのような塩は、対応する遊離の酸および塩基より水溶液に可溶であるが、対応する遊離の酸および塩基より低い溶解性を有する塩も形成され得る。
【０１２８】
医薬品組成物は、例えば、局所、眼、経口、口腔内、全身的、鼻、注射、経皮、直腸、膣など、または吸入もしくは吹送による投与に適した形態を含む、事実上あらゆる投与様式に適した形態をとることができる。
【０１２９】
局所投与については、当業界で周知のような、溶液、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液などとして、本化合物（複数可）を製剤化することができる。全身的な製剤は、注射、例えば、皮下、静脈内、筋内、鞘内または腹腔内注射による投与のために設計されたもの、ならびに、経皮的、経粘膜的経口または経肺投与のために設計されたものを含む。
【０１３０】
有用な注射可能な調合薬は、水性または油性のビヒクル中の活性化合物（複数可）の無菌の懸濁液、溶液または乳剤を含む。本組成物はまた、懸濁剤、安定剤および／または分散剤などの配合剤を含んでいてもよい。注射用製剤は、単位剤形で、例えば、アンプルで、または多用量容器で提示されてもよく、防腐剤が添加されていてもよい。代替として、注射可能な製剤は、使用の前に、無菌の発熱性物質を含まない水、緩衝剤、デキストロース溶液などを含むがこれらに限定されない、適切なビヒクルで再構成される粉末形態で提供されてもよい。この目的に合わせて、活性化合物（複数可）は、凍結乾燥などの任意の当業界公知の技法によって乾燥し、使用前に再構成することができる。
【０１３１】
経粘膜投与に関して、浸透すべき障壁に対する好適な浸透剤が製剤に使用される。そのような浸透剤は当業界で公知である。
【０１３２】
経口投与に関して、本医薬品組成物は、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、バレイショデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの、薬学的に許容される賦形剤を用いる従来の手段によって調製された、例えば、ロゼンジ、錠剤またはカプセル剤の形態をとってもよい。錠剤は、当業界で周知の方法によって、例えば、糖、フィルムまたは腸溶コーティングで被覆されてもよい。
【０１３３】
経口投与用の液体調合薬は、例えば、エリキシル剤、溶液、シロップ剤または懸濁液の形態をとってもよく、または、使用前に水または他の適切なビヒクルを用いて構成する乾燥産物として提示されてもよい。そのような液体の調合薬は、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアゴム）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ（商標）または分留植物油）；防腐剤（例えば、ｐ−オキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸）などの薬学的に許容される添加剤を用いて従来の手段によって調製されてもよい。調合薬はまた、緩衝塩、防腐剤、調味料、着色剤および甘味剤を適宜含んでいてもよい。
【０１３４】
経口投与用調合薬は、周知のように、化合物の放出を制御するように適切に製剤化されてもよい。
【０１３５】
口腔内投与に関して、組成物は、従来の方式で製剤化された錠剤またはロゼンジの形態をとってもよい。
【０１３６】
直腸および膣の投与経路に関して、本化合物（複数可）は、カカオ脂または他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する、溶液（停留浣腸用の）坐剤または軟膏剤として製剤化されてもよい。
【０１３７】
鼻の投与または吸入または吹送による投与に関して、本化合物（複数可）は、好都合には、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素または他の適切なガスを使用して、加圧パックまたは噴霧器からエアゾールスプレーの形態で送達することができる。加圧エアゾールの場合には、投薬量単位は、計量された量を送達するためにバルブを設けることにより求めることができる。化合物およびラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含有する、吸入器または注入器（例えばゼラチンで構成されるカプセル剤およびカートリッジ）で使用される、カプセル剤およびカートリッジが製剤化されてもよい。
【０１３８】
眼用投与に関して、本化合物（複数可）は、眼への投与に適した溶液、乳剤、懸濁液などとして製剤化されてもよい。化合物の眼への投与に適した様々なビヒクルは当業界で公知である。
【０１３９】
長期間の送達に関して、本化合物（複数可）は、移植または筋肉内注射による投与のためのデポー調合薬として製剤化することができる。本化合物（複数可）は、適切なポリマーまたは疎水性材料（例えば許容される油中の乳剤として）またはイオン交換樹脂を用いて、またはやや難溶性誘導体として、例えばやや難溶塩として、製剤化されてもよい。代替として、経皮吸収用の化合物（複数可）を徐々に放出する吸盤または貼付剤として製造された、経皮送達システムが使用されてもよい。この目的に合わせて、浸透強化剤が、化合物（複数可）の経皮的な浸透を容易にするために使用されてもよい。
【０１４０】
代替として、他の医薬品送達システムが用いられてもよい。リポソームおよび乳剤は、化合物（複数可）を送達するために使用されてもよい送達ビヒクルの周知の例である。通常、より大きい毒性を犠牲にしてであるが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの特定の有機溶媒もまた用いることができる。
【０１４１】
医薬品組成物は、所望の場合、化合物（複数可）を含有する１種または複数の単位剤形を含むことができるパックまたはディスペンサー装置で提示される。パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属またはプラスチック箔を含む。パックまたはディスペンサー装置には、投与のための説明書が付随していてもよい。
【０１４２】
本明細書に記載される化合物（複数可）、またはその組成物は、例えば、治療されている特定の疾患を治療または予防するのに有効な量で、意図する結果を達成するのに有効な量が一般に使用される。治療の恩恵として意図するところは、治療されている根底にある障害が根絶もしくは寛解し、および／または根底にある障害に関連した１つもしくは複数の症候が根絶もしくは寛解し、その結果、患者は根底にある障害にそれでもなお罹患しいてもよいが、患者が感覚または症状の改善を伝えるようになることである。治療の恩恵はまた、一般に、改善が実現されるかに関係なく、疾患の悪化の停止または遅延を含む。
【０１４３】
投与された化合物（複数可）の量は、例えば、治療されている特定の指標、投与の様式、所望の利益が予防的かそれとも治療的か、治療されている指標の重症度および患者の年齢および体重、特定の化合物（複数可）の生物学的利用能、選択された投与経路での活性薬物化合物への転化速度および効率などを含む様々な因子に依存する。特定の使用および投与の様式に関する化合物（複数可）の有効量の決定は、十分に当業者の能力内である。有効量は、先ず、インビトロ活性および代謝アッセイから見積ることができる。例えば、動物で使用される化合物の初期量は、インビトロアッセイとして測定されるような特定の化合物のＩＣ５０以上である代謝活性化合物の循環血液または血清の濃度を達成するように、製剤化されてもよい。所望の投与経路によって特定の化合物の生物学的利用能を考慮に入れて、そのような循環血液または血清の濃度を達成するように投薬量を計算することは、十分に当業者の能力内である。化合物の初期量もまた、動物モデルなどのインビボデータから見積ることができる。上記の様々な疾患を治療または予防する活性代謝物の効能を試験するのに有用な動物モデルは、当業界で周知である。化合物の生物学的利用能および／または活性代謝物への代謝を試験するのに適切な動物モデルもまた周知である。当業者は、ヒト投与に適切な特定の化合物の投薬量を求めるためのそのような情報に型通りに適応させることができる。
【０１４４】
投薬量は、通常約０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、より高くてもより低くてもよく、他の因子の中でも、活性代謝化合物の活性、化合物の生物学的利用能、その代謝反応速度論および他の薬物動態特性、投与の様式、および上に論じられた様々な他の因子に依存する。投薬の量および間隔は、治療的または予防的な効果を維持するのに十分な、化合物（複数可）および／または活性代謝化合物（複数可）の血漿水準を与えるように個々に調節することができる。例えば、本化合物は、とりわけ、投与の様式、治療されている特異適応、および処方する医師の判断に応じて、１週間当たり１回、１週間当たり数回（例えば１日おきに）、１日当たり１回、または１日当たり複数回、投与されてもよい。局所投与、または、局所的な局所投与などの選択的な取り込みの事例において、化合物（複数可）および／または活性代謝化合物（複数可）の有効な局所濃度は、血漿濃度と関連しなくてもよい。当業者は、過度の実験をせず有効な局所投薬量を最適化することができる。
定義
【０１４５】
本明細書において使用される以下の用語および表現は、示された意味を有する。
【０１４６】
例示された置換基とその親部分との間の結合の結合次数を示すために、本明細書において使用される用語には、１つのダッシュ「−」、または二重のダッシュ「＝」が先行、および／もしくは後続してもよく、１つのダッシュは単結合を示し、二重ダッシュは二重結合を示す。１つまたは二重のダッシュのない状態では、単結合が置換基とその親部分との間で形成されていることが理解され；さらに、ダッシュが他に示さなければ、置換基は、「左から右に」読まれることを意図する。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルオキシおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルは、同一の官能基を示し；同様に、アリールアルキルおよび−アルキルアリールは同一の官能基を示す。
【０１４７】
本明細書において使用される用語「アルケニル」は、別段の定めがない限り２から１０個の炭素を含有し、少なくとも１個の炭素炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表的な例は、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニル、および３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルを含むがこれらに限定されない。
【０１４８】
本明細書において使用される用語「アルコキシ」は、本明細書において定義されるように、酸素原子を介して親分子部分に追加されたアルキル基を意味する。アルコキシの代表的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチロキシ、およびヘキシロキシを含むがこれらに限定されない。
【０１４９】
本明細書において使用される用語「アルキル」は、別段の定めがない限り、１から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルを含むがこれらに限定されない。「アルキル」基が他の２つの部分の間の連結基である場合、それはまた直鎖か分枝鎖であってもよく；例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−を含むがこれらに限定されない。
【０１５０】
用語「アルキレン」は二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで、ｎは正の整数、好ましくは１から６、１から４、１から３、１から２、または２から３である。置換されたアルキレン鎖は、１個または複数のメチレン水素原子が置換基で置き換えられたポリメチレン基である。適切な置換基は、置換された脂肪族基に関して以下に記載されるものを含む。アルキレン鎖はまた、脂肪族基または置換された脂肪族基で１つまたは複数の位置で置換されていてもよい。
【０１５１】
本明細書において使用される用語「アルキニル」は、２から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表的な例は、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、および１−ブチニルを含むがこれらに限定されない。
【０１５２】
本明細書において使用される用語「アリール」は、少なくとも１個の芳香環、例えば、フェニル（すなわち、単環式アリール）を含有する芳香族炭化水素環系、または少なくとも１個の芳香族炭化水素環、例えばフェニルを含有する二環式環系、または環系の芳香族部に炭素原子のみを含有する芳香族二環式環を意味する。好ましいアリール基は、６〜１４の環員、より好ましくは６から１０の環員を有する。アリール基の例は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アズレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インデニル基、２，３−ジヒドロインデニル、およびビフェニルを含む。好ましくは、二環式アリールは、アズレニル、ナフチル、または単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、もしくは単環式ヘテロシクリルに対して縮合したフェニルである。より好ましいアリール基は、フェニルおよびナフチル基である。さらに好ましいアリール基＊ｇｒｏｕｓは、フェニルである。二環式アリールは、環系の芳香族部内に含まれる任意の炭素原子、例えば、二環式のフェニル部、またはナフチル＊ｎａｐｔｈｙｌまたはアズレニル環内の任意の炭素原子を介して親分子部分に結合されている。二環式アリールの縮合した単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリル部は、１個または２個のオキソおよび／またはチア基で場合によって置換されている。二環式アリールの代表的な例は、アズレニル、ナフチル、ジヒドロインデン−１−イル、ジヒドロインデン−２−イル、ジヒドロインデン−３−イル、ジヒドロインデン−４−イル、２，３−ジヒドロインドール−４−イル、２，３−ジヒドロインドール−５−イル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、２，３−ジヒドロインドール−７−イル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−３−イル、インデン−４−イル、ジヒドロナフタレン−２−イル、ジヒドロナフタレン−３−イル、ジヒドロナフタレン−４−イル、ジヒドロナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、２Ｈ−クロメル−２−オン−５−イル、２Ｈ−クロメル−２−オン−６−イル、２Ｈ−クロメル−２−オン−７−イル、２Ｈ−クロメル−２−オン−８−イル、イソインドリン−１，３−ジオン−４−イル、イソインドリン−１，３−ジオン−５−イル、インデン−１−オン−４−イル、インデン−１−オン−５−イル、インデン−１−オン−６−イル、インデン−１−オン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサン−６−イル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン３（４Ｈ）−オン−５−イル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン３（４Ｈ）−オン−６−イル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン３（４Ｈ）−オン−７−イル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン３（４Ｈ）−オン−８−イル、ベンゾ［ｄ］オキサジン−２（３Ｈ）−オン−５−イル、ベンゾ［ｄ］オキサジン−２（３Ｈ）−オン−６−イル、ベンゾ［ｄ］オキサジン−２（３Ｈ）−オン−７−イル、ベンゾ［ｄ］オキサジン−２（３Ｈ）−オン−８−イル、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン−５−イル、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン−６−イル、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン−７−イル、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン−８−イル、キナゾリン−２（１Ｈ）−オン−５−イル、キナゾリン−２（１Ｈ）−オン−６−イル、キナゾリン−２（１Ｈ）−オン−７−イル、キナゾリン−２（１Ｈ）−オン−８−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン−６−イル、および、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン−７−イルを含むがこれらに限定されない。特定の実施形態において、二環式アリールは、五もしくは六員単環式シクロアルキル、五もしくは六員単環式シクロアルケニル、または五もしくは六員単環式ヘテロシクリルいずれかに縮合した、（ｉ）ナフチルまたは（ｉｉ）フェニル環であり、ここで、該縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクリル基は、独立してオキソまたはチアである１または２個の基で場合によって置換されている。
【０１５３】
本発明のアリール基は、本明細書において与えられる様々な基で置換されていてもよい。したがって、アリール環系内に存在し、置換に利用可能であるいずれの炭素原子も、様々な環置換基、例えば、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、モノ−およびジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ１−Ｃ８アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ８スルホニル、Ｃ１−Ｃ８チオ、Ｃ１−Ｃ８スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ８アミノスルホニルなどにさらに結合し得る。
【０１５４】
「アラルキル」すなわち「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合で結合した、本明細書に定義されるアリール基を含み、そのいずれもが、独立して、場合によって置換されている。好ましくは、アラルキル基は、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含むがこれらに限定されない、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。本明細書において使用される場合、用語「アラルキル」と「アリールアルキル」とは交換可能である。
【０１５５】
用語「シアノ」および「ニトリル」は、本明細書において使用される場合、−ＣＮ基を意味する。
【０１５６】
用語「シクロアルキル」は、本明細書において使用される場合、単環式または二環式シクロアルキル環系を意味する。単環式環系は、３から８個の炭素原子を含有する環状炭化水素基であり、そのような基は、飽和でも不飽和でもよいが、芳香族ではない。特定の実施形態において、シクロアルキル基は完全に飽和している。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。二環式シクロアルキル環系は、架橋単環式環または縮合二環式環である。架橋単環式環は、単環式環の２個の隣接していない炭素原子が、１から３個の追加の炭素原子の間のアルキレン架橋（すなわち、ｗが１、２または３である形式−（ＣＨ２）ｗ−の架橋原子団）によって連結された単環式シクロアルキル環を含む。二環式環系の代表的な例は、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、およびビシクロ［４．２．１］ノナンを含むがこれらに限定されない。縮合二環式シクロアルキル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、または単環式ヘテロアリールのいすれかに縮合した単環式シクロアルキル環を含む。架橋または縮合二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。シクロアルキル基は、独立してオキソまたはチアである１または２個の基で場合によって置換されている。特定の実施形態において、二環式シクロアルキルは、フェニル環、五もしくは六員単環式シクロアルキル、五もしくは六員単環式シクロアルケニル、五もしくは六員単環式ヘテロシクリル、または五もしくは六員単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した五もしくは六員単環式シクロアルキル環であり、ここで、該縮合二環式シクロアルキルは、独立してオキソまたはチアである１または２個の基によって場合によって置換されている。
【０１５７】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書において使用される場合、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【０１５８】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」は、１個または複数のハロゲン原子で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を、それぞれに応じて指す。
【０１５９】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書において使用される場合、少なくとも１個のヘテロ芳香環を含有する単環式ヘテロアリールまたは二環式環系を意味する。好ましいヘテロアリール基は、５〜１４の環員を有し、その環員の１〜４個は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であるが、残りの環原子はＣである。より好ましいヘテロアリール基は、５〜１０の環員を有し、その環員の１〜４個は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であるが、残りの環原子はＣである。アリール基の例は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アズレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インデニル、２，３−ジヒドロインデニル、およびビフェニルを含む。さらに好ましいヘテロアリール基は、五もしくは六員環を有する単環式ヘテロアリール基＊ｇｏｕｐｓである。五員環は、２個の二重結合、および１、２、３または４個の窒素原子、および場合によって１個の酸素または硫黄原子からなる。六員環は、３個の二重結合および１、２、３または４個の窒素原子からなる。五もしくは六員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。単環式ヘテロアリールの代表的な例は、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルを含むがこれらに限定されない。二環式ヘテロアリールは、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、または単環式ヘテロアリールに縮合した、単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリル部は、独立してオキソまたはチアである１または２個の基で場合によって置換されている。二環式ヘテロアリールが、縮合シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリル環を含んでいる場合、二環式ヘテロアリール基は、二環式環系の単環式ヘテロアリール部内に含まれる任意の炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。二環式ヘテロアリールがフェニル環に縮合した単環式ヘテロアリールである場合、二環式ヘテロアリール基は、二環式環系内の任意の炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。二環式ヘテロアリールの代表的な例は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、５，６−ジヒドロキノリン−２−イル、５，６−ジヒドロイソキノリン−１−イル、フロピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キノリニル、プリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、チエノピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、および６，７−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−４（５Ｈ）−オニルを含むがこれらに限定されない。特定の実施形態において、縮合二環式ヘテロアリールは、フェニル環、五もしくは六員単環式シクロアルキル、五もしくは六員単環式シクロアルケニル、五もしくは六員単環式ヘテロシクリル、または五もしくは六員単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した五もしくは六員単環式ヘテロアリール環であり、ここで、該縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクリル基は、独立してオキソまたはチアである１または２個の基で場合によって置換されている。
【０１６０】
本発明のヘテロアリール基は、本明細書において与えられる様々な基で置換されていてもよい。したがって、ヘテロアリール環系内に存在し、置換に利用可能であるいずれの炭素原子も、例えば、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−  Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、モノ−およびジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ１−Ｃ８アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ８スルホニル、Ｃ１−Ｃ８チオ、Ｃ１−Ｃ８スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ８アミノスルホニルなどの様々な環置換基にさらに結合していてもよい。
【０１６１】
用語「ヘテロシクリル」および「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書において使用される場合、交換可能であり、単環式複素環または二環式複素環を意味する。本発明のヘテロシクロアルキルアリール基は、３〜１４の環員を有し、その環員の１〜４個は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であるが、残りの環原子はＣである。より好ましいヘテロシクロアルキル基は、５〜１０の環員を有し、その環員の１〜４個は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であるが、残りの環原子はＣである。したがって、単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、三、四、五、六または七員環であり、該環は飽和または不飽和であるが、芳香族ではない。三または四員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。五員環は、０または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むことができる。六または七員環は、０、１または２個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むことができる。単環式複素環は、単環式複素環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。単環式複素環の代表的な例は、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサソリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルを含むがこれらに限定されない。二環式複素環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式複素環、または単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式複素環である。二環式複素環は、二環式環系の単環式複素環部内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。二環式ヘテロシクリルの代表的な例は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル、インドリン−１−イル、インドリン−２−イル、インドリン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾチエン−２−イル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、およびオクタヒドロベンゾフラニルを含むがこれらに限定されない。ヘテロシクリル基は、独立してオキソまたはチアである１または２個の基で場合によって置換されている。特定の実施形態において、二環式ヘテロシクリルは、フェニル環、五もしくは六員単環式シクロアルキル、五もしくは六員単環式シクロアルケニル、五もしくは六員単環式ヘテロシクリル、または五もしくは六員単環式ヘテロアリールに縮合した五もしくは六員単環式ヘテロシクリル環であり、ここで、該二環式ヘテロシクリルは、独立してオキソまたはチアである１または２個の基によって場合によって置換されている。
【０１６２】
用語「ヒドロキシ保護基」は、保護基＊ｇｒｏｉｕｐが除去されるまで、後続の反応でヒドロキシが関与するのを阻止または遮断する基を指す。ヒドロキシ保護基の例は、アセチル、アリル、ベンゾイル、ベンジル、β−メトキシエトキシメチル、メトキシメチル、ジメトキシトリチル［ビス−（４−メトキシフェニル）フェニルメチル］、メトキシトリチル［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、トリフェニルメチル、シリル（例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリルオキシメチル、およびトリイソプロピルシリル）を含む。他の例は、メチルおよびｔ−ブチルなどのアルキル基、ならびにエトキシエチルなどの他のエーテルを含む。
【０１６３】
用語「ニトロ」は、本明細書において使用される場合、−ＮＯ２基を意味する。
【０１６４】
用語「オキソ」は、本明細書において使用される場合、＝Ｏ基を意味する。
【０１６５】
用語「飽和した」は、本明細書において使用される場合、参照された化学構造が多重炭素炭素結合を含まないことを意味する。例えば、飽和シクロアルキル基は、本明細書において定義される場合、シクロヘキシル、シクロプロピルなどを含む。
【０１６６】
用語「置換された」は、本明細書において使用される場合、指定の部分の水素基が、その置換が安定な、または化学的に実現可能な化合物をもたらす場合には、特定の置換基の基で置き換えられていることを意味する。用語「置換可能な」は、指定の原子に関して使用される場合、適切な置換基の基で置き換えることができる水素基が、該原子に結合していることを意味する。
【０１６７】
語句「１個または複数の置換基」は、本明細書において使用される場合、安定性および化学的な実現可能性の上記条件が満たされる場合には、利用可能な結合部位の数に基いて、１個から可能な最大数の置換基と等しい数の置換基を指す。特に断らなければ、場合によって置換された基は、基の各置換可能な位置に置換基を有することができ、該置換基は同一でも異なっていてもよい。本明細書において使用される場合、用語「独立して選択される」は、同一または異なる値が、一つの化合物において複数の事例の所与の可変項について選択することができることを意味する。
【０１６８】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル中などのアリール部分を含む）、または、ヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアラルコキシ中などのヘテロアリール部分を含む）基は、１個または複数の置換基を含んでいてもよい。アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基の例は、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ′、−Ｃ（Ｒ′）＝Ｃ（Ｒ′）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ′、−ＯＲ′、−ＳＲ′″、−Ｓ（Ｏ）Ｒ′″、−ＳＯ２Ｒ′″、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ″）２、−Ｎ（Ｒ″）２、−ＮＲ″Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−ＮＲ″Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ″）２、−ＮＲ″ＣＯ２Ｒ′″、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ″、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ″）２、−Ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯ２Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ″）２、−Ｃ（＝ＮＲ″）−Ｎ（Ｒ″）２、−Ｃ（＝ＮＲ″）−ＯＲ′、−Ｎ（Ｒ″）−Ｎ（Ｒ″）２、−Ｎ（Ｒ″）Ｃ（−ＮＲ″）−Ｎ（Ｒ″）２、−ＮＲ″ＳＯ２Ｒ′″、−ＮＲ″ＳＯ２Ｎ（Ｒ″）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ′）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ′）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲおよび−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ″）−Ｎ（Ｒ″）２を含み、ここで、Ｒ′″は、場合によって置換された脂肪族またはアリール基であり、Ｒ′およびＲ″は、上に定義された通りであるか、または、２個の隣接する置換基は、その介在する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０〜３個の環原子を有する五もしくは六員の不飽和、または部分不飽和の環を形成する。非芳香族ヘテロ環式環は、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。脂肪族基、または非芳香族ヘテロ環式環の飽和炭素上の適切な置換基の例は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素に関して上に列挙されたものおよび以下を含むがこれらに限定されない：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ′）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ″）２、＝Ｎ−ＯＲ′、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ′、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ′″、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ′″または＝Ｎ−Ｒ′［式中、Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″はそれぞれ、上に定義された通りである。］。明瞭にするために、用語「置換された脂肪族」は、少なくとも１個の非脂肪族の置換基を有する脂肪族基を指す。
【０１６９】
ヘテロアリールまたはヘテロ環式環の置換可能な窒素原子上の適切な置換基は、−Ｒ′、−Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯ２Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ′）２および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′を含み、ここで、各Ｒ′は上に定義された通りである。
【０１７０】
用語「チア」は、本明細書において使用される場合、＝Ｓ基を意味する。
【０１７１】
用語「不飽和の」は、本明細書において使用される場合、
参照された化学構造が、少なくとも１個の多重炭素炭素結合を含むが、芳香族ではないことを意味する。
例えば、不飽和シクロアルキル基は、本明細書において定義される場合、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニルなどを含む。
【０１７２】
本開示の特定の化合物が、互変異性体で存在してもよく、化合物のそのような互変異性体すべてが本開示の範囲内にあることは当業者に明らかである。他に明示しない限り、本明細書において表される構造はまた、その構造の立体化学形態をすべて；すなわち、各不斉中心に関してＲおよびＳの立体配置を含むことを意図する。したがって、本化合物の一つの立体異性体ならびに鏡像異性体およびジアステレオマー混合物は、本開示の範囲内である。例として、Ｒ３ａがヒドロキシである式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３ａを有する炭素原子にＲまたはＳの立体配置を有することができる。ＲおよびＳの立体異性体の両方、ならびにそのすべての混合物は、本開示の範囲内に含まれる。
【０１７３】
「薬学的に許容される」は、健全な医学的判断の範囲内の、人間および動物の組織との接触に適した、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症がない、妥当な利益／リスク比と釣合った、またはそうでなければヒトもしくは家庭動物に使用することが許容されると米国食品医薬品局によって承認された、化合物、材料、組成物および／または剤形を指す。
【０１７４】
「薬学的に許容される塩」は、酸および塩基付加塩の両方を指す。
【０１７５】
「治療有効量」は、対象に投与された時、本明細書において記載される疾患または障害の治療を達成するのに十分な化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する化合物の量は、化合物、障害およびその重症度、治療される対象の年齢に応じて変動するが、当業者によって型通りに求めることができる。
【０１７６】
「調節すること」または「調節する」は、機能、症状または障害の治療、予防、抑制、増強または誘発を指す。例えば、本開示の化合物は、ヒトのアテローム性動脈硬化の病変からコレステロールの除去を刺激することによって、アテローム性動脈硬化症を調節することができると考えられる。
【０１７７】
「治療すること」または「治療」は、本明細書において使用される場合、対象、好ましくはヒトの本明細書において記載される疾患または障害の治療を包含し、以下を含む：
ｉ．疾患または障害の阻止、すなわちその発症を妨げること；
ｉｉ．疾患または障害の緩和、すなわち障害の後退を引き起こすこと；
ｉｉｉ．障害の進行を遅延すること；および／または
ｉｖ．疾患または障害の１つまたは複数の症候の進行を阻止、緩和、寛解または遅延すること。
【０１７８】
「対象」は、本明細書に記載される１つまたは複数の疾患および障害に罹患しているか、または罹患する可能性を有している哺乳動物などの温血動物、好ましくはヒト、またはヒトの子どもを指す。
【０１７９】
「ＥＣ５０」は、特定の試験化合物によって誘発され、刺激されまたは強化された特定の応答の最大表示の５０％で用量依存性の応答を誘発する、特定の試験化合物の投薬量、濃度または量を指す。
【０１８０】
「ＩＣ５０」は、最大応答の５０％の阻害を、そのような応答を測定するアッセイにおいて達成する、特定の試験化合物の量、濃度または投薬量を指す。
調製の方法
【０１８１】
本開示の化合物は、既知の化学反応および手順の使用によって調製することができる。本開示の化合物を合成する代表的な方法は以下に提示される。所望の目標化合物に必要な置換基の性質が、合成の好ましい方法をしばしば決定することは理解されている。
これらの方法の可変の基はすべて、特に以下に定義されない場合、一般的な記載において記載されている通りである。
一般手順
【０１８２】
本開示の化合物の調製のための代表的な合成手順は、以下のスキームにおいて以下に略述される。特に断らなければ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５〜Ｒ１２、ＸおよびＹは、式（Ｉ）に関連して上述された定義を有する。
スキーム１
【化５】
2014500331.tif 000007
スキーム２
【化６】
2014500331.tif 000008
スキーム３
【化７】
2014500331.tif 000009
スキーム４
【化８】
2014500331.tif 000010
スキーム５
【化９】
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スキーム６
【化１０】
2014500331.tif 000012
実施例
【０１８３】
本開示の化合物の調製および有用性は、以下の実施例によってさらに説明されるが、これらが、そこに記載される具体的な手順および化合物に、範囲または趣旨において本開示を限定すると理解されるべきではない。すべての事例において、他に規定しない限り、カラムクロマトグラフィーはシリカゲル固体相を使用して実施される。
【０１８４】
本開示の化合物の調製は、以下の実施例によってさらに説明されるが、これらが、そこに記載される具体的な手順および化合物に、範囲または趣旨において本開示を限定すると理解されるべきではない。すべての事例において、他に規定しない限り、カラムクロマトグラフィーはシリカゲル固体相を使用して実施する。
【０１８５】
化合物の同一性および純度確認は、ＬＣ／ＵＶ／ＭＳによってＷａｔｅｒｓ  Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ（ｔｍ）  ＤｅｔｅｃｔｏｒおよびＷａｔｅｒｓ  ２６９５  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ＭｏｄｕｌｅおよびＷａｔｅｒｓ  ２４８７  Ｄｕａｌ  ｌ  Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，  Ｍｉｌｆｏｒｄ，  ＭＡ）を使用して実施する。ダイオードアレー検出波長は２５４ｎｍであり、ＭＳはエレクトロスプレイ陽イオン化様式で操作する。試料は、オートサンプラーに室温で維持し、アリコート（５μＬ）は、４０℃に維持したＡｓｃｅｎｔｉｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓ  Ｃ１８  カラム、３０  ｍｍ  ｘ  ３  ｍｍ，  ２．７  μｍ  （Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，  Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ，  ＰＡ）  に注入する。試料は、溶媒Ａ（０．１％ギ酸を含有する水）、およびＢ（０．１％ギ酸を含有するアセトニトリル）、０．３分間９０％Ａの定組成勾配で、次いで直線勾配１０％Ｂから３．６分に９０％Ｂで、次いで０．４分間定組成９０％Ｂで構成される移動相系を用いて１ｍＬ／分の流速で溶出する。カラムは平衡させ、次の運転の前に０．４分間初期条件に戻した。実施例に示される二、三の事例において、長い方法では、全体の運転時間として１０分を用いて使用する。化合物のイオン化質量および保持時間（ｔＲ）、相対的なＵＶ吸収面積を、純度および同一性を評価するために使用する。さらに、鍵となる中間体および化合物を特性評価するためにＮＭＲスペクトルを使用する。場合によって、シリカＴＬＣプレートの化合物のＲｆ値を測定する。
【０１８６】
以下の実施例によって示される本開示が包含する化合物を製造するために、出発物質および反応条件は変動し、反応の順序は改変し、追加のステップが用いられる場合があることは、当業者は認識するであろう。開示化合物を合成するのに有用な既知の化学合成スキームおよび条件を一般的に提供する、多くの一般参考文献が利用可能である（例えば、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００１；またはＶｏｇｅｌ，  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，  Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｌｏｎｇｍａｎ，  １９７８））を参照。）。
【０１８７】
出発物質は商業的供給源から得るか、または当業者に公知のよく確立された文献方法によって調製することができる。反応は、用いられる試薬および物質に適し、かつ達成される転換に適切な溶媒中で実施する。分子に存在する官能基が提案される転換と矛盾しないことは有機合成の当業者によって理解されるであろう。このことは、本開示の所望の化合物を得るために、合成ステップの順序を修正するか、または一方の特定の工程スキームを別のスキームに対して選択する判断を時には必要とする。
【０１８８】
いくつかの事例において、ある種の反応性官能基の保護が、上記の転換のいくつかを達成するのに必要な場合がある。一般に、そのような保護基に対する必要性、ならびにそのような基と結合し除去するのに必要な条件は、有機合成の当業者には明白であろう。訓練された技術者に対し多くの代替法を記載する権威のある記述は、Ｊ．  Ｆ．  Ｗ．  ＭｃＯｍｉｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３，  ｉｎ  Ｔ．  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ；Ｖｏｌｕｍｅ  ３  （ｅｄｉｔｏｒｓ：  Ｅ．  Ｇｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１，  ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，  Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ４．ｓｕｐ．ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｖｏｌ．  １５／ｌ，  Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４，  ｉｎ  Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ  ａｎｄ  Ｈ．  Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，  Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，  Ｐｅｐｔｉｄｅ，  Ｐｒｏｔｅｉｎｅ，  Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  Ｂｅａｃｈ，  ａｎｄ  Ｂａｓｅｌ  １９８２，  ａｎｄ／ｏｒ  ｉｎ  Ｊｏｃｈｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ，  Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：
Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ，  Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４．保護基は、都合のよい後続の段階で当業界で公知の方法を使用して除去することができる。
【０１８９】
この文書における化学名は、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔから市販のＣｈｅｍｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０またはＶｅｒｓｉｏｎ  １２．０を使用して作成した。
実施例１
【化１１】
2014500331.tif 000013
２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
４−メチル−３−ニトロベンゾイルクロリド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌したＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ、４０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで０℃に冷却して、ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（６．３３ｍＬ，ＨＯＡｃ中３３％ＨＢｒ，３５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加する（Ｎ２発生）。添加後、混合物を０℃で５分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、淡黄色の固体として表題化合物（２．４２ｇ、９３％の収率）が得られる。Ｒｆ０．６１（ＣＨ２Ｃｌ２）
実施例２
【化１２】
2014500331.tif 000014
６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−メトキシピリダジン−３−アミン（Ａｐｏｌｌｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，０．７５０ｇ，５．９９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（１．５４ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液を、８０℃で１６時間加熱する。反応混合物を濃縮乾固し、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、淡黄色の固体として表題化合物（１．４５ｇ、８５％）が得られる。Ｒｆ０．４５（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝７．４７分（１０分運転）
実施例３
【化１３】
2014500331.tif 000015
５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ＡｃＯＨ（１０．５ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中）に鉄（０．４９１ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃で４時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を添加する。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、淡黄色の固体として表題化合物（０．３２８ｇ、７３％）が得られる。Ｒｆ０．２１（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２５５．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝４．８９分（１０分運転）。
実施例４
【化１４】
2014500331.tif 000016
Ｎ−（５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン（０．０５０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ピリジン（０．６１８ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（５ｍＬ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（０．２０６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮乾固し、次いでクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固体として表題化合物（０．０６０ｇ、８６％）が得られる。Ｒｆ０．５７（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝６．３７分（１０分運転）
実施例５
【化１５】
2014500331.tif 000017
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
８ｍＬバイアルに、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の５−（６−メトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−アニリン（２０．３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３ｍｇ）および４−フルオロベンジルブロミド（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を装填する。混合物を３０分間撹拌し、次いで濾過し、濾液を水（１０ｍＬ）へ添加する。固体が沈殿し、濾過によって収集して、表題化合物（１０ｍｇ、３４％の収率）（実施例１０２と同一の化合物）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５７分
実施例６
【化１６】
2014500331.tif 000018
３−クロロ−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．２５０ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．８７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で８時間加熱する。反応混合物を水（５０ｍＬ）および飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈する。形成する沈殿物を濾過によって収集し、水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、真空下に乾燥して、黄色の固体として表題化合物（０．２７７ｇ、９８％の収率）が得られる。
Ｒｆ０．６０（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３１９．３、３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０２分
実施例７
【化１７】
2014500331.tif 000019
５−（３−クロロ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
３−クロロ−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．２５ｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ＡｃＯＨ（４．７０ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中）に、鉄（０．２１８ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色固体として表題化合物（０．２０１ｇ、８９％）が得られる。Ｒｆ０．３２（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２８９．４、２９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．２１分
実施例８
【化１８】
2014500331.tif 000020
Ｎ−（５−（３−クロロ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５−（３−クロロ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン（０．０２５ｇ、０．０８６７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ピリジン（０．２６１ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（１ｍＬ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（０．０８６７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色の固体として表題化合物（０．０３０ｇ、９３％）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３７３．４、３７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７４分（実施例１０９と同一の化合物）
実施例９
【化１９】
2014500331.tif 000021
３−ブロモ−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．２５０ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で８時間加熱する。反応混合物を水（５０ｍＬ）および飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈する。形成する沈殿物を濾過によって収集し、水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、真空下に乾燥して、黄色の固体として表題産生物（０．３００ｇ、９４％の収率）が得られる。Ｒｆ０．５１（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３６３．２、３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０２分
実施例１０
【化２０】
2014500331.tif 000022
３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
３−ブロモ−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．１００ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．４１２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．８２５ｍｍｏｌ）のＮ２で脱気（５分）しておいた撹拌した混合物（２−プロパノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中）にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２７５ｇ）を添加する。反応混合物を８０℃で６時間加熱し、冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色の固体として０．０９２ｇ（８８％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．４７（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０７分
実施例１１
【化２１】
2014500331.tif 000023
５−（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．０７５ｇ、０．０１９８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ＡｃＯＨ（１．１８ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中）に、鉄（０．０５５ｇ、０．９９１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色の固体として０．０６５ｇ（９５％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．３６（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３１分
実施例１２
【化２２】
2014500331.tif 000024
Ｎ−（５−（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５−（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン（０．０２５ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ピリジン（０．２１５ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（１ｍＬ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（０．０７２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として表題化合物（０．０２８ｇ、９０％）が得られる。Ｒｆ０．２８（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７４分（実施例１１４と同一の化合物）
実施例１３
【化２３】
2014500331.tif 000025
５−（３−ブロモ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
３−ブロモ−６−メトキシ−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．１９０ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液（ＡｃＯＨ（３．１３ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中）に、鉄（０．１４６ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィによってヘキサンからＥｔＯＡｃの勾配を使用して精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物（０．１７０ｇ、８９％）が得られる。
Ｒｆ０．１８（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３３３．２、３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．２２分
実施例１４
【化２４】
2014500331.tif 000026
Ｎ−（５−（３−ブロモ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５−（３−ブロモ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン（０．１６５ｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液（ピリジン（１．４８ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（２５ｍＬ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（０．４９５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色の固体として０．２００ｇ（９７％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．４１（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４１７．３、４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７６分
実施例１５
【化２５】
2014500331.tif 000027
Ｎ−（５−（６−メトキシ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（３−ブロモ−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド（０．０５０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（０．３５７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．７１４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．０２３８ｍｍｏｌ）のＮ２で脱気（５分）しておいた混合物（トルエン（４ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中）に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１１９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１００℃で１４時間加熱し、次いで冷却し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色の固体として２．４ｍｇ（６％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．６４（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．１５分（実施例１２１と同一の化合物）
実施例１６
【化２６】
2014500331.tif 000028
２−ブロモ−１−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  ２．３５ｇ，  １０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２２ｍＬ，  ３００ｍｍｏｌ）に溶解する。撹拌した溶液を９５℃で１６時間加熱し、次いで冷却し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５１ｍＬ）およびトリメチルシリルジアゾメタン（２０ｍＬ、ヘキサン中２Ｍ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間で撹拌する。この混合物を０℃に冷却し、ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（６．３３ｍＬ、ＨＯＡｃ中３３％ＨＢｒ）を滴下添加する（Ｎ２発生）。添加後、混合物を０℃で５分間撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物（２．５９ｇ、８３％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６５分
実施例１７
【化２７】
2014500331.tif 000029
６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン
６−クロロピリダジン−３−アミン（０．８４２ｇ、０．００６５ｍｏｌ）および２−ブロモ−１−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（２．０３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（３７．３４ｍＬ）中溶液を、９０℃で４８時間加熱する。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃからＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物＊ｃｏｍｏｕｎｄ（１．６２ｇ、７３％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．１５分
実施例１８
【化２８】
2014500331.tif 000030
５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン
鉄（０．４８９ｇ）を、６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（０．６００ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．８０２ｍＬ）、ＥｔＯＨ−水（１０ｍＬ、４：１）の混合物に添加する。混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで、冷却し、濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機分を乾燥し、濃縮し、表題化合物（５３０ｍｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３１３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．８２分
実施例１９
【化２９】
2014500331.tif 000031
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピバルアミド
４０ｍＬバイアルに、５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．５３１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１４ｍＬ）、およびピリジン（０．２７５ｍＬ）を装填する。撹拌した混合物に、トリメチルアセチルクロリド（０．４１９ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で２０分間加熱する。反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に投入し、ＨＣｌ（１５ｍＬ、１Ｍ）、次いでＮａＯＨ（１５ｍＬ、１Ｍ）で１回洗浄する。有機分を乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（６３０ｍｇ、９３％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３９７．４、３９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．８７分（実施例１２６と同一の化合物）
実施例２０
【化３０】
2014500331.tif 000032
Ｎ−［５−（６−シクロペンチルイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２  −（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
小さいバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３２ｇ、０．０８ｍｏｌ）、シクロプロピル亜鉛ブロミド（０．１２ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ、０．２４ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ，０．０１ｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．３２ｍＬ）を装填する。反応容器をＮ２でパージし、マイクロ波で１５０℃に２時間加熱する。
飽和水性ＮＨ４Ｃｌを混合物に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出する。
合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチルからヘキサン）によって精製して、表題化合物（３．５ｍｇ、１１％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．２１分（実施例３１６と同一の化合物）
実施例２１
【化３１】
2014500331.tif 000033
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（６−メチルアミノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．６４９ｍＬ）、およびメチルアミン（０．０８ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ、０．１６ｍｏｌ）を装填する。この混合物に撹拌し、８０℃に１６時間加熱する。混合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１１ｍｇ、３５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３９２．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３６分（実施例１３７と同一の化合物）
実施例２２
【化３２】
2014500331.tif 000034
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（４−メチル−１−ピペリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、ＤＭＦ（１ｍＬ）、４−メチルピペリジン（０．０３０ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１３０ｇ）、およびＮ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３９６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を装填する。混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬｘ２）で抽出する。有機分を乾燥し、セライト上で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０２０ｇ、４３％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．１４分（実施例２３３と同一の化合物）
実施例２３
【化３３】
2014500331.tif 000035
Ｎ−［５−［６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、ＤＭＦ（１ｍＬ）、４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．０４８ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２００ｇ）、およびＮ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３９６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を装填する。混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬｘ２）で抽出する。有機分を乾燥し、セライト上で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０１５ｇ、３１％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４８２．５６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．８９分（実施例２３５と同一の化合物）
実施例２４
【化３４】
2014500331.tif 000036
Ｎ−［５−［６−［（シス）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（０．０３４ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１３０ｇ）、およびＮ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３９６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を装填する。この混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬｘ２）で抽出する。
有機分を乾燥し、セライト上で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０２７ｇ、５７％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４７６．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７７分（実施例２５０と同一の化合物）
実施例２５
【化３５】
2014500331.tif 000037
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（６−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０２５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、６−メチル−２−ピリジル亜鉛ブロミド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，０．２６ｍＬ，  ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．１３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４４ｇ，０．００６３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．２６ｍＬ）を装填する。反応容器をＮ２でパージし、混合物を６０℃で１６時間撹拌する。混合物を濃縮し、１：１  ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２中に投入し、濾過し、シリカ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２２ｍｇ、７８％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．３４分（実施例１４９と同一の化合物）
実施例２６
【化３６】
2014500331.tif 000038
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（５−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０２５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、５−メチル−２−ピリジル亜鉛ブロミド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、０．２６ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４４ｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．２６ｍＬ）を装填する。反応容器をＮ２でパージし、混合物６０℃で１６時間撹拌する。混合物を濃縮し、１：１  ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２に投入し、濾過し、シリカ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２０ｍｇ、７４％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．３２分（実施例１５０と同一の化合物）
実施例２７
【化３７】
2014500331.tif 000039
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（４−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０２５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、４−メチル−２−ピリジル亜鉛ブロミド（０．２６ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４４ｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．２６ｍＬ）を装填する。
反応容器をＮ２でパージし、混合物を６０℃で１６時間撹拌する。混合物を濃縮し、１：１  ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２中に投入し、濾過し、シリカ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１８ｍｇ、６７％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．２２分（実施例１５１と同一の化合物）
実施例２８
【化３８】
2014500331.tif 000040
２，２−ジメチル−Ｎ−［５−［６−（３−メチル−２−ピリジル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０２５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−ピリジル亜鉛ブロミド（０．２６ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００４４ｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．２６ｍＬ）を装填する。反応容器をＮ２でパージし、混合物を６０℃で１６時間撹拌する。混合物を濃縮し、１：１  ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２に投入し、濾過し、シリカ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１９ｍｇ、７０％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０６分（実施例１５２と同一の化合物）
実施例２９
【化３９】
2014500331.tif 000041
Ｎ−［５−（６−シアノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０５９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、シアン化銅（０．０３５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリン（０．４３ｍＬ）を装填する。混合物をマイクロ波で４時間撹拌し、次いで、冷却し、Ｅｔ２Ｏ、飽和水性ＮａＨＣＯ３で希釈し、二相混合物を濾過する。有機分を収集し、水層をＥｔ２Ｏでさらに２回抽出する。有機分を合わせ、乾燥し、濃縮し、分取プレートＴＬＣ（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１５ｍｇ、２６％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３８８．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５６分（実施例１７３と同一の化合物）
実施例３０
【化４０】
2014500331.tif 000042
２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−カルボキサミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−シアノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０１９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ−ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ、５：１）、ＮａＯＨ（０．１ｍＬ、水中１Ｍ）、およびＨ２Ｏ２（０．１ｍＬ、水中３０％）を装填する。混合物を室温で２時間撹拌し、水（４ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｘ）で抽出した。有機分を乾燥し、セライト上で濃縮し、シリカ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物（１２ｍｇ、６０％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４０６．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．１２分（実施例１８０と同一の化合物）
実施例３１
【化４１】
2014500331.tif 000043
６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−アミノ−５−クロロピリジン（０．０６４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（０．１５６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍｌ）中溶液を、１００℃で１８時間撹拌する。混合物を濃縮し、シリカ（ヘキサン中０から１００％のＥｔＯＡｃ）に精製して、表題化合物（１６５ｍｇ、９７％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．８６分
実施例３２
【化４２】
2014500331.tif 000044
６−クロロ−２−［３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
鉄（０．１４０ｇ）を、６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１７１ｇ）、ＨＯＡｃ（０．２３０ｍＬ）およびＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、４：１）の混合物に添加する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、冷却し、濃縮し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中に投入し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機分を乾燥し、濃縮して、表題化合物（１５０ｍｇ、９６％の収率）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．９６分
実施例３３
【化４３】
2014500331.tif 000045
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
２０ｍＬバイアルに、５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．１５６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４．１２ｍＬ）およびピリジン（０．０８１ｍＬ）を装填する。この混合物にトリメチルアセチルクロリド（０．１２３ｍＬ、０．００１ｍｏｌ）を添加し、８０℃で２０分間撹拌する。この溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に投入し、ＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｍ）およびＮａＯＨ（１０ｍＬ、１Ｍ）で１回洗浄する。有機分を乾燥し、濃縮し、シリカ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、５４％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５４分（実施例８１と同一の化合物）
実施例３４
【化４４】
2014500331.tif 000046
６−ブロモ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−アミノ−５−ブロモピリジン（０．２５９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（０．４６８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（３ｍＬ）中混合物を１００℃で１８時間加熱する。この混合物を濃縮し、表題化合物（６１８ｍｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．９４分
実施例３５
【化４５】
2014500331.tif 000047
６−ブロモ−２−［３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｆｅ（０．４４７ｇ）を、６−ブロモ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．６１８ｇ）、ＨＯＡｃ（０．７３３ｍＬ）、およびＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４：１）の混合物に添加する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３中に投入し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機分を乾燥し、濃縮し、表題化合物（４６３ｍｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．０４分
実施例３６
【化４６】
2014500331.tif 000048
Ｎ−［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
２０ｍＬバイアルに、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．４６３ｇ、０．００１３ｍｏｌ）、アセトニトリル（７ｍＬ）およびピリジン（０．２１０ｍＬ）を装填する。この混合物にトリメチルアセチルクロリド（０．３２０ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で２０分間撹拌する。この溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に投入し、ＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｍ）およびＮａＯＨ（１０ｍＬ、１Ｍ）で１回洗浄する。有機分を乾燥し、濃縮し、シリカ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物（２１２ｍｇ、３７％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６７分
実施例３７
【化４７】
2014500331.tif 000049
Ｎ−［５−［６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０４４ｇ、０．１１ｍｏｌ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０３２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール−水（１ｍＬ、３：１）を装填する。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、次いで、冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に投入し、濾過し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２５．４ｍｇ、５５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５６．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６９分（実施例８３と同一の化合物）
実施例３８
【化４８】
2014500331.tif 000050
Ｎ−［５−［６−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０４４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル＊ｍｅｔｙｈｌ）フェニル］ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０３２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール−水（１ｍＬ、３：１）を装填する。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、次いで冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に投入し、濾過し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２９．９ｍｇ、５７％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝５２４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０９分（実施例８４と同一の化合物）
実施例３９
【化４９】
2014500331.tif 000051
６−クロロ−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−クロロピリダジン−３−アミン
（１．００ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−フェニルプロパン−１−オン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５４ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液を、８０℃で１６時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄褐色の固体として表題化合物（１．５２ｇ、８１％）が得られる。Ｒｆ０．５２（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２４４．２、２４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６１分
実施例４０
【化５０】
2014500331.tif 000052
６−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−クロロ−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．００ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロベンジル）ピペラジン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５４ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の溶液（トリエチルアミン（１３．０ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（５０ｍＬ）中）を、マイクロ波で１８０℃で５時間加熱する。反応混合物を濃縮乾固し、次いで、クロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、オフホワイト色の固体として表題生成物（０．８２ｇ、８１％）が得られる。Ｒｆ０．３０（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．７４分（実施例１３４と同一の化合物）
実施例４１
【化５１】
2014500331.tif 000053
２−ブロモ−１−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン
０℃の３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌した混合物（水性ＨＢｒ（水中４８％、２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６７ｍＬ）中）に、ＮａＮＯ２（０．８２８ｇ）を１５分にわたり分割して添加する。３０分間溶液を撹拌した後、混合物をＣｕＢｒ（２．５ｇ）の溶液（水性ＨＢｒ（水中４８％、４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中）に滴下添加する。混合物を７５℃で２時間、次いで室温で１６時間撹拌する。この混合物を２０％ＮａＯＨで処理し、１０を超えるｐＨに上げ、次いで、セライトに通して濾過する。結果として得られた溶液を６Ｍ  ＨＣｌでｐＨ  １に酸性化し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．３０ｇ、８５．５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２６９．１、２７１．１の［Ｍ＋Ｈ］＋。
粗の酸（２．０ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（２５ｍＬ）中混合物を１６時間還流する。混合物を減圧下で濃縮し、黄色の油状物が得られる。これをジクロロメタン（５０ｍＬ）に投入し、トリメチルシリルジアゾメタン（１８．５ｍＬ、ヘキサン中２Ｍ）を添加する。反応物を室温で４時間撹拌し、０℃に冷却し、ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（５．２５ｍＬ、酢酸中３３％ＨＢｒ）を徐々に添加する（ガス発生）。添加が完了した後、混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、オレンジ色の油状物として表題化合物（２．４８ｇ、９６％）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。
実施例４２
【化５２】
2014500331.tif 000054
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
５−クロロピラジン−２−アミン（０．９２８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（２．４８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を、８０℃で１８時間加熱する。混合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１．６３ｇ、６１％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３７６．１、３７８．１の［Ｍ＋Ｈ］＋；ｔＲ＝３．１９分（の実施例２０３と同一の化合物）
実施例４３
【化５３】
2014500331.tif 000055
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
ＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中２１％、２．９７ｍＬ）を、２−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（１．５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物に添加する。混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ溶液をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１．３６ｇ、８８．８％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３８６．３、３８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．３４分（実施例２０４と同一の化合物）
実施例４４
【化５４】
2014500331.tif 000056
５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−エトキシ−イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（０．０５０ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（０．０５８ｇ）の４−メチルモルホリン（２．０ｍＬ）中混合物を、マイクロ波で１０分間２２０℃で加熱する。この混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、固体を濾過によって除去する。粗製溶液を濃縮しＭｅＯＨを除去する。水（５０ｍＬ）を添加し、固体沈殿物を収集する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、表題化合物（０．０３ｇ、７１％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５
【化５５】
2014500331.tif 000057
５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸
５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０３０ｇ）およびＮａＯＨ（２ｍＬ、１０Ｎ）の混合物を４８時間還流する。反応混合物を冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で抽出する。ｐＨを１に低下させ、ＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出する。有機分を収集し、乾燥し、濃縮して、表題＊ｔｉｌｅ化合物（０．０３ｇ、９９％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６
【化５６】
2014500331.tif 000058
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
８ｍＬバイアルに、アセトニトリル（０．５ｍＬ）、５−（６−エトキシイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．０３５ｇ、０．０００１ｍｏｌ）、ｔ‐ブチルアミン（０．０１６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ）、および（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（０．０８８ｇ）を装填する。混合物を撹拌し、８０℃で１６時間加熱し、冷却し、セライト上に濃縮し、シリカ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０１１ｇ、２８％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４０７．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７４分（実施例２１１と同一の化合物）
実施例４７
【化５７】
2014500331.tif 000059
５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド
−１０℃の５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン（１．００ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の撹拌した濃ＨＣｌ（６ｍＬ）中混合物に、亜硝酸ナトリウム（３．４１ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中溶液を滴下添加し、反応混合物を−１０℃で３０分間撹拌する。次いで、この混合物を、ＣｕＣｌ（１．５５ｍｍｏｌ）を含有するＳＯ２／ＡｃＯＨ（〜０．２ｇ／ｍＬ、５０ｍＬ）の溶液に０℃で分割して添加する。室温にこの反応物を暖め、さらに１時間撹拌する。混合物を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を濾過によって収集し、氷水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、真空下に乾燥し、緑色の固体として１．０２ｇ（８１％）の表題化合物が得られる。生成物はさらなる精製をせず使用する。
実施例４８
【化５８】
2014500331.tif 000060
Ｎ−シクロプロピル−５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
シクロプロパンアミン（０．０２５ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液に、５−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．１２３ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を６０℃で１２時間撹拌する。混合物を濃縮乾固し、次いで、ヘキサンからＥｔＯＡｃの勾配を使用して、クロマトグラフィによって精製して、白色の固体として０．０３５ｇ（６７％）の表題化合物が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７６分（実施例２１２と同一の化合物）
実施例４９
【化５９】
2014500331.tif 000061
６−エトキシ−２−（３−（ピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
２−（３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．０２５ｇ、０．０６４７ｍｍｏｌ）の溶液（ピリジン−２−イル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（０．３２３ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（０．６４７ｍＬ）中）に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０１９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を６０℃で１２時間加熱し、次いで冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、濃縮乾固する。粗生成物を分取ＴＬＣによってＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：メタノール（１：１：０．１）を使用して精製して、白色の固体として０．００２２ｇ（９％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．３５（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６９分（実施例２１８と同一の化合物）
実施例５０
【化６０】
2014500331.tif 000062
１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン
１０℃未満に反応温度を維持しながら０℃の発煙硝酸（１００ｍＬ）の溶液を、１−ｐ−トリルプロパン−１−オン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１２１ｍｍｏｌ）に滴下添加する。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、過剰氷水に注ぐ。この混合物を冷凍庫に終夜置き、沈殿物を濾過によって収集し、氷水で洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２に投入する。有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗物質をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、淡黄色の固体として表題化合物（１４．８ｇ、６３％）が得られる。Ｒｆ０．５（１：４  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）．
実施例５１
【化６１】
2014500331.tif 000063
２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン
１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（６．６ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中溶液に、臭素（３４．１ｍｍｏｌ）を２０分にわたり滴下添加する。この反応物を室温で４時間撹拌し、次いで、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して、オレンジ色の油状物として９．０ｇ（９７％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．５３（１：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン）．
実施例５２
【化６２】
2014500331.tif 000064
６−クロロ−３−メチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−クロロピリダジン−３−アミン（２．３８ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を８０℃で１６時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、次いで、シリカクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、淡黄色の固体として表題化合物（３．２ｇ、５７％）が得られる。Ｒｆ０．３０（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３０３．３、３０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．８４分
実施例５３
【化６３】
2014500331.tif 000065
５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン
６−クロロ−３−メチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２．００ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の混合物（ＡｃＯＨ（３９．６ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（１００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中）に鉄（１．８４ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃で６時間加熱し、次いで冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。
粗物質をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として表題化合物（１．４５ｇ、８０％）が得られる。Ｒｆ０．５２（ＥｔＯＡｃ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２７３．３、２７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．７９分
実施例５４
【化６４】
2014500331.tif 000066
Ｎ−（５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルアニリン（１．４０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）の溶液（アセトニトリル（１００ｍＬ）およびピリジン（１５．３ｍｍｏｌ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（５．３８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で４時間撹拌する。反応混合物を濃縮乾固し、次いで、クロマトグラフィによってヘキサンからＥｔＯＡｃの勾配を使用して精製して、黄色の固体として表題化合物（１．２５ｇ、６８％）が得られる。Ｒｆ０．２４（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５１分（実施例３１１と同一の化合物）
実施例５５
【化６５】
2014500331.tif 000067
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
Ｎ−（５−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド（０．１００ｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．４２０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．８４０ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）のＮ２で脱気（５分）しておいた混合物に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２８０）を添加する。混合物を８０℃で１２時間加熱し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィによってヘキサンからＥｔＯＡｃの勾配を使用して精製して、黄色の固体として表題化合物（０．０７３ｇ、６２％）が得られる。Ｒｆ０．２９（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４１７．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７１分（実施例３１２と同一の化合物）
実施例５６
【化６６】
2014500331.tif 000068
６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−アミン
６−クロロピリダジン−３−アミン（３．００ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（３４．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６９．３ｍｍｏｌ）のＮ２で脱気（５分）した混合物（２−プロパノール（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中）に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．１５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃で１２時間加熱し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２から７０％のＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：メタノール（１：１：０．１）の勾配を使用して精製して、白色の固体として表題化合物（３．８２ｇ、８７％）が得られる。Ｒｆ０．３７（１：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：メタノール）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝１９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．４４分
実施例５７
【化６７】
2014500331.tif 000069
２−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−アミン（２．２２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）エタノン（３．７８ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を、８０℃で１２時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２を使用してクロマトグラフィによって精製して、黄色の固体として表題化合物（１．８３ｇ、３７％）が得られる。Ｒｆ０．４６（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４１３．３、４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．１９分
実施例５８
【化６８】
2014500331.tif 000070
６−（２−フルオロフェニル）−２−（３−ニトロ−４−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
２−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５００ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（２．４２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２４２ｍｍｏｌ）の混合物（トリエチルアミン（６．０５ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（５０ｍＬ）中）にＣｕＩ（０．０２４２ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物をＮ２で脱気し（５分）、次いで６０℃で１２時間加熱する。混合物を濾過し、続いてＥｔＯＡＣで洗浄し、濾液を収集し、減圧下で濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２を使用して精製して、黄色の固体として表題化合物（０．４２５ｇ、８１％）が得られる。Ｒｆ０．５６（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．８６分
実施例５９
【化６９】
2014500331.tif 000071
２−（４−エチニル−３−ニトロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−（２−フルオロフェニル）−２−（３−ニトロ−４−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．２５０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌した混合物（水（０．０３１ｍＬ）中触媒量の炭酸セシウム（０．１０１ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（１００ｍＬ）中）を６０℃で４時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、次いでクロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２を使用して精製して、黄色の固体として表題生成物（０．１７０ｇ、８２％）が得られる。Ｒｆ０．４０（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０２分
実施例６０
【化７０】
2014500331.tif 000072
２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン
２−（４−エチニル−３−ニトロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．０５０ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の溶液（ＡｃＯＨ（０．８３４ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中）に、鉄（０．０３８ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を撹拌し、８０℃で２時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィによってヘキサンからＥｔＯＡｃの勾配を使用して精製し、黄色の固体として表題化合物（０．０３３ｇ、７３％）が得られる。Ｒｆ０．３０（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６５分（実施例３２０と同一の化合物）
実施例６１
【化７１】
2014500331.tif 000073
Ｎ−（２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド
２−エチニル−５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン（０．０３０ｇ、０．０９１３ｍｍｏｌ）の溶液（ピリジン（０．２７３ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（１ｍＬ）中）に、トリメチルアセチルクロリド（０．０９５８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、残渣をシリカクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として表題化合物（０．０２９ｇ、７８％）が得られる。Ｒｆ０．５８（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．１９分（実施例３２１と同一の化合物）
実施例６２
【化７２】
2014500331.tif 000074
ジエチル２−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）マロナート
０℃のＮａＨ（３．３６ｇ、６０％の鉱油、８４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中混合物に、マロン酸ジエチル（８４．２ｍｍｏｌ）を滴下添加する。この混合物を室温に２０分間暖め、次いで、０℃に冷却する。５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、４２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を徐々に添加し、反応物を室温に暖め、続いて４０℃で３時間加熱する。この反応物を水（１Ｍ、１００ｍＬ）中ＡｃＯＨでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物を、クロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２を使用して精製し、油状物として１２．８ｇ（８４％）の表題化合物が得られる。Ｒｆ０．６５（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３６１．３、３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５９分
実施例６３
【化７３】
2014500331.tif 000075
５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン
ジエチル２−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）マロナート（１２．５ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）の撹拌したＨＣｌ（水中７Ｎ、２００ｍＬ）中混合物を、１８時間加熱還流する。この混合物を室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物を、クロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２を使用して精製し、黄色の固体として表題化合物（５．８ｇ、８４％）が得られる。Ｒｆ０．６７（ＣＨ２Ｃｌ２）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２１７．１、２１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．０１分
実施例６４
【化７４】
2014500331.tif 000076
２−メチル−３−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン（０．５０ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、ビス−（ピナコラト）ジボロン（２．３０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．６０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．０１９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をマイクロ波で１００℃で９０分間加熱し、冷却し、濃縮乾固し、粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として０．４０２ｇ（６６％）の表題生成物が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）（ボロン酸）＝１８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．６９分
実施例６５
【化７５】
2014500331.tif 000077
メチル２−（３−（２−フルオロフェニル）−６−イミノピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセタート臭化水素酸塩
６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−アミン（０．５００ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ酢酸メチル（２．９０ｍｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（１５ｍＬ）中溶液を、８０℃で４時間加熱する。混合物を０℃で冷却し、沈殿物を濾過によって収集し、冷たいアセトニトリル（２×１０ｍＬ）で洗浄して、白色の固体として表題化合物（０．６９３ｇ、７６％）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．４７分
実施例６６
【化７６】
2014500331.tif 000078
２−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
メチル２−（３−（２−フルオロフェニル）−６−イミノピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセタート臭化水素酸塩（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（２０ｍＬ）中溶液に、ＰＯＣｌ３（７．３０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１２０℃で４時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮乾固し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）を添加する。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をシリカクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色の固体として表題化合物（０．３０９ｇ、８５％）が得られる。
Ｒｆ０．３９（１：４  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝２４８．２、２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５１分
実施例６７
【化７７】
2014500331.tif 000079
６−（２−フルオロフェニル）−２−（６−メチル−５−ニトロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
２−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．１００ｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．６０５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２．０１ｍｍｏｌ）のＮ２で脱気（５分）しておいた混合物（２−プロパノール（３．７５ｍＬ）および水（１．２５ｍＬ）中）に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０４０３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃で１２時間加熱し、次いで冷却し、減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色の固体として表題化合物（０．０１６ｇ、１１％）が得られる。Ｒｆ０．３８（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７１分
実施例６８
【化７８】
2014500331.tif 000080
Ｎ−（５−（６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル）ピバルアミド
６−（２−フルオロフェニル）−２−（６−メチル−５−ニトロピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．０１６ｇ、０．０４５８ｍｍｏｌ）の溶液（ＡｃＯＨ（０．２７４ｍｍｏｌ）を含有するエタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中）に、鉄（０．０１３ｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を８０℃で２時間加熱する。この混合物を減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加する。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出する。有機層を収集し、濃縮乾固する。粗アミンをピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（３ｍＬ）に投入する。この溶液に、トリメチルアセチルクロリド（０．０５０３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮乾固し、次いで、シリカクロマトグラフィによってＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：メタノール（１：１：０．１）の勾配を使用して精製して、
淡黄色の固体として表題化合物（０．００８ｇ、４４％）が得られる。Ｒｆ０．３４（１：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：メタノール）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．１１分（実施例３９０と同一の化合物）
実施例６９
【化７９】
2014500331.tif 000081
２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）エタノン
１−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）エタノン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、２５．０８ｇ、０．１４ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２６９ｍＬ）中溶液を０℃に冷却する。これに、臭素（７．１７ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）を、撹拌しながら０℃で添加する。反応混合物を室温に合計９０分にわたって徐々に暖める。氷水（５００ｍＬ）を添加し、有機分を収集し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、表題化合物（３６．１ｇ、９９％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２５８．３，  ２６０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３９分
実施例７０
【化８０】
2014500331.tif 000082
６−クロロ−２−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン
６−クロロピリダジン−３−アミン（１８．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）エタノン（３６．１３ｇ、０．１４ｍｏｌ）の撹拌したアセトニトリル（２１９ｍＬ）中溶液を、１８時間加熱還流する。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、室温で１時間撹拌し、固体を濾過によって収集し、表題化合物（３５．６５ｇ、８８％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６５分
実施例７１
【化８１】
2014500331.tif 000083
５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−アニリン
鉄（１．３４ｇ）を、６−クロロ−２−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（１．１５ｇ、０．００４ｍｏｌ）およびＥｔＯＨ−ＡｃＯＨ（１２０ｍＬ、２：１）の混合物に添加する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、セライトに通して濾過し、これをＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮する。油性の残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）で１回洗浄する。有機層を乾燥し、濃縮して、表題化合物（０．８５ｇ、８２％）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．６４分
実施例７２
【化８２】
2014500331.tif 000084
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
４０ｍＬバイアルに、５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−アニリン（０．８５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１４ｍＬ）およびピリジン（０．４５０ｍＬ）を装填する。この混合物にトリメチルアセチルクロリド（０．６２８ｍＬ、０．００５１ｍｏｌ）を添加し、８０℃で２０分で撹拌する。この混合物を濃縮、ＥｔＯＡｃ（３５ｍＬ）に投入し、ＨＣｌ（２０ｍＬ、１Ｍ）、次いでＮａＯＨ（２０ｍＬ、１Ｍ）で１回洗浄する。有機層を乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物（１．０５ｇ、９４％の収率）が得られる。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３９分（実施例１１８と同一の化合物）
実施例７３
【化８３】
2014500331.tif 000085
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３４ｇ、０．０００１ｍｏｌ）、［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸  （Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．０３８ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００７ｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０３２ｇ）、およびイソプロパノール−水（１ｍＬ、３：１）を装填する。この混合物を８０℃で１６時間加熱する。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に投入し、濾過し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０１５ｇ、３３％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５２分（実施例２８４と同一の化合物）
実施例７４
【化８４】
2014500331.tif 000086
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド
小さいマイクロ波バイアルに、ブタノール（０．１８３ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（０．０５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、およびＮ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３９７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を装填する。バイアルを密封し、マイクロ波で３０分間１８０℃で加熱する。混合物を濃縮し、ＤＭＳＯに投入し、逆相分取ＨＰＬＣで勾配（１５％Ｂ：８５％Ａから１００％Ｂ、ただし、溶媒Ａ＝９５％水、５％アセトニトリルおよび０．１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝９０％アセトニトリル、１０％水および０．１％ＴＦＡ）を用いて精製して、表題化合物（０．００６ｇ、１５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４０７．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．３２分（実施例３６０と同一の化合物）
実施例７５
【化８５】
2014500331.tif 000087
［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２ｍＬ）を、窒素下で−７８℃で３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１ｇ、０．０２２ｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（１．２５ｍＬ）の無水ＴＨＦ（９ｍＬ）中混合物に添加する。反応混合物を−７８℃で３．５時間撹拌し、室温に徐々に温める。この反応を水（９ｍＬ）でクエンチする。有機溶媒を減圧下で除去する。結果として得られた水相をｐＨ１０にするためにＮａＯＨ（１０Ｎ）で処理し、ジエチルエーテル（１×８ｍＬ）で洗浄し、酢酸を使用して水相をｐＨ５に酸性化する。この溶液をＥｔＯＡｃ（１×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥し、蒸発乾固させて、表題化合物（０．１５０ｇ、１５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝１９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．３６分
実施例７６
【化８６】
2014500331.tif 000088
２，２−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０３４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸（０．０３８ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０３２ｇ）、およびイソプロパノール−水（１ｍＬ、３：１）を装填する。混合物を８０℃で１６時間加熱し、冷却し、濃縮し、１：１  ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２に投入し、濾過し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中１０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０１１ｇ、２５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．４７分（実施例３６４と同一の化合物）
実施例７７
【化８７】
2014500331.tif 000089
６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
５−クロロピラジン−２−アミン（０．３３６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（０．８１１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中溶液を、１００℃で１８時間撹拌する。混合物を濃縮し、表題化合物（８９０ｍｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６５分
実施例７８
【化８８】
2014500331.tif 000090
５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン
鉄（０．７２６ｇ）を、６−クロロ−２−［３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（０．８９１ｇ）、ＨＯＡｃ（１．１９ｍＬ）、およびＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４：１）の混合物に添加する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、冷却し、濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３に投入し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機層を乾燥し、濃縮し、表題化合物（８１３ｍｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３１３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．２９分
実施例７９
【化８９】
2014500331.tif 000091
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
２０ｍＬバイアルに、５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．８１３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１４ｍＬ）およびピリジン（０．４２０ｍＬ）を装填する。この混合物にトリメチルアセチルクロリド（０．６４０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で２０分間撹拌する。アセトニトリル溶液をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、表題化合物（２５６ｍｇ、２５％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３９７．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６２分（実施例８５と同一の化合物））
実施例８０
【化９０】
2014500331.tif 000092
Ｎ−［５−［６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０５１６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、３２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０４１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００９ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、およびイソプロパノール水（１ｍＬ、３：１）を装填する。この混合物を７０℃で１６時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に投入し、分取プレートＴＬＣ（１：１ヘキサン：ＥｔｏＡｃ）によって精製して、表題化合物（６ｍｇ、１０％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４５７．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０６分（実施例８６と同一の化合物）以下の化合物は、上記手順および実施例に基本的に従って、ただし、所望の生成物を得るために必要な出発物質を変えて、調製する。
【表１】
2014500331.tif 000093
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実施例４８４
【化９１】
2014500331.tif 000123
２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルボロン酸
Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（１５．４３ｇ、０．０４５ｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１７．１４ｇ、０．０６７５ｍｏｌ）、酢酸カリウム（８．８３３ｇ、０．０９ｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．３０５ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５３ｍＬ）中懸濁液を９０℃で１６時間加熱する。反応混合物を冷却し、濃縮し、ＮａＯＨ水溶液（１５０ｍＬ、３Ｍ）に添加する。この混合物を１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａＯＨ溶液（１５０ｍＬ、３Ｍ）で洗浄する。水性部分を合わせ、エーテルで２回洗浄し、水性部分のｐＨをＨＣｌ水溶液（６Ｍ）で５に低下させ、固体形成を引き起こす。この不均一溶液を冷凍庫で２時間冷却し、固体を濾過によって収集して、所望の生成物（８．５６ｇ）が得られる。結果として得られた水溶液をＥｔＯＡｃで逆抽出し、初めの有機部分と合わせて、セライトに通して濾過する。合わせた有機層を乾燥し、濃縮し、ＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ）に投入する。形成した固体生成物を、濾過によって収集し、初めのバッチと合わせて、合計１０．１６ｇの所望の表題化合物が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３５３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．０４分
実施例４８５
【化９２】
2014500331.tif 000124
Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
２００ｍＬフラスコに、２−（４−メチル−３−ピバルアミドフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルボロン酸（１１．４ｇ、０．０３２５ｍｏｌ）、４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０．１６ｇ、０．０４ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８．９８ｇ、０．０６５ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．５１０ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１．８６８ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール−水（３：１、８０ｍＬ）の溶液を装填する。この混合物はＮ２を通して泡立たせることにより脱気し、９０℃で５時間加熱する。次いで、混合物を冷却し、セライトに通して濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製する。所望の分画を合わせて、ＱｕａｄｒａＳｉｌ  ＭＰ（メルカプトプロピルを結合したシリカゲル、２０ｇ）と共に２４時間撹拌し、パラジウムを捕捉し、濾過し、濃縮して、所望の表題化合物（７．５ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４７８．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．９７分
実施例４８６
【化９３】
2014500331.tif 000125
Ｎ−（５−（６−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
５００ｍＬフラスコに、Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド（７．４９６ｇ、０．０１５７ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６．５５ｇ、０．０９４２ｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１５．３２ｍＬ、０．１０９９ｍｏｌ）、エタノール（８２．５ｍＬ）を装填し、結果として得られた混合物を８０℃で２時間撹拌する。この混合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中の０から１００％の１０：１  ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨによって溶出）によって精製する。単離した固体物質（２０ｇを超える）はトリエチルアミンおよびヒドロキシルアミン塩を含み、この塩は、イソプロパノールで試みた再結晶化後さえ残る。次いで、この固体生成物を飽和水性ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃの撹拌した混合物に添加する。固体懸濁液を濾過によって収集する。液体部分をＥｔＯＡｃで逆抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、追加の生成物が得られる。合わせた固体生成物を凍結乾燥器で終夜乾燥し、高温のイソプロピルアルコールから再結晶して、所望の表題生成物（６．５６ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５１１．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．４９分
実施例４８７
【化９４】
2014500331.tif 000126
Ｎ−（５−（６−（４−カルバムイミドイル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド
２０ｍＬバイアルに、Ｎ−（５−（６−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ピバルアミド（０．０５２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を装填し、ＨＣｌのＭｅＯＨ中溶液（３Ｎ、３ｍＬ）を添加する。この混合物を６５℃で６０時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、ＮＨ３のＭｅＯＨ中溶液（７Ｍ、１ｍＬ）に投入し、６５℃でさらに１８時間撹拌する。混合物を濃縮し、ＤＭＳＯに投入し、Ｇｉｌｓｏｎ分取逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（０．０１６ｇ、２９％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．１５分
実施例４８８
【化９５】
2014500331.tif 000127
Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド
４０ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（１．０２８５ｇ、３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルｘｐｈｏｓ（０．２５５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５７７ｇ、６ｍｍｏｌ）、およびビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．１７２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を装填し、バイアルをＮ２でパージする。トルエン（１６ｍＬ）および３，４，５−トリメトキシベンジルアミン（１．５４ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１時間加熱する。反応混合物をセライトに通して濾過し、１：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨで洗浄し、
セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（０〜１００％の１：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物（０．６０４ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５０４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３１分
実施例４８９
【化９６】
2014500331.tif 000128
Ｎ−［５−（６−アミノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
４０ｍＬバイアルに、Ｎ−（２−メチル−５−（６−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（０．６０４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）を装填し、混合物を５０℃で１６時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、ＣＨ３ＣＮに投入し、水を添加する。この混合物を濃縮し、水溶液から固体を形成する。混合物を冷凍し、水を凍結乾燥器で除去して、表題化合物（０．３５０ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３２４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．９６分
実施例４９０
【化９７】
2014500331.tif 000129
３−ブロモ−Ｎ−［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］ベンズアミド
８ｍＬバイアルに、Ｎ−［５−（６−アミノイミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（０．０９７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンゾイルクロリド（０．０５９ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０７３ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）を装填する。混合物を室温で１６時間撹拌し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％の１：０．１  ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物（０．０６５ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５０６．４および５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．９６分
実施例４９１
【化９８】
2014500331.tif 000130
エチル−３−［３−［［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エノアート
３−ブロモ−Ｎ−［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］ベンズアミド（０．１２６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、アクリル酸エチル（０．２７２  ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０１５２ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．４５ｍＬ）中混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．１７４ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物をＮ２で脱気し、次いで密封し、１１０℃で１８時間加熱する。反応混合物を冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（ｘ３）で抽出する。有機層を合わせ、水、ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、次いで乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．０４０ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５２６．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．９２分
実施例４９２
【化９９】
2014500331.tif 000131
３−［３−［［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エン酸
２０ｍＬバイアルに、エチル−３−［３−［［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エノアート（０．０４２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）の溶液を装填する。この混合物に水性ＮａＯＨ（１ｍＬ、１Ｍ）を添加し、次いで５０℃で１時間撹拌する。混合物＊ｍｉｘｔｕｅを有機分を除去するために濃縮し、ＥｔＯＡｃで１回抽出する。水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加してｐＨを２に低下させ、結果として得られた固体を濾過して、表題化合物（０．０２５ｇ）が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９８．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．４７分
実施例４９３
【化１００】
2014500331.tif 000132
Ｎ−［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］−３−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−プロパ−１−エニル］ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに、アセトニトリル（０．４ｍＬ）、３−［３−［［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エン酸（０．０２５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（０．００８８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）および（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（０．０３３ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を装填する。この混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３（２ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機層を合わせ、乾燥し、濃縮して、粗のＮ−［２−［３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−４−メチル−フェニル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−６−イル］−３−［３−オキソ−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシアミノ）プロパ−１−エニル］ベンズアミドが得られる。これを、水性ＨＣｌ（１ｍＬ、１Ｍ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物に投入し、５０℃で１時間撹拌する。混合物を濃縮し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に投入し、Ｇｉｌｓｏｎ分取ＨＰＬＣ（逆相）で精製して、表題化合物（０．０１５ｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．３１分
実施例４９４
【化１０１】
2014500331.tif 000133
２−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン
５００ｍＬフラスコに、６−クロロ−２−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（１０．１０４ｇ、０．０３５ｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１１，  ７６，  １０６２）（１３．３８ｇ、０．０４９ｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６．８６９ｇ、０．０７ｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（２．０１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（３．３４ｇ，０．００７ｍｏｌ）、ブタノール（１１２ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を装填する。反応混合物を９０℃で４時間加熱する。この反応物をセライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。液体層を合わせ、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜７５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（７．９８ｇ、６０％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝４００．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７６分
実施例４９５
【化１０２】
2014500331.tif 000134
２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］アニリン
２−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン（７．９８６ｇ、０．０２ｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＡｃＯＨ（４８ｍＬ、１：１）中混合物を、鉄粉末（６．７０２ｇ、０．１２ｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＡｃＯＨ（６０ｍＬ、２：１）中溶液に６０℃で徐々に添加する。この混合物を７０℃で６０分間撹拌し、室温に冷却し、セライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮する。油性の残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）で２回洗浄する。有機層を乾燥し濃縮して、固体（７．３ｇ）として表題化合物が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝３７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．８５分
実施例４９６
【化１０３】
2014500331.tif 000135
３−ブロモ−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに、２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］アニリン（０．４４４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンゾイルクロリド（０．３７８ｍＬ，１．８ｍｏｌ）、ピリジン（０．２９２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）を装填し、この混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（５３０ｍｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５５２．３および５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．０４分
実施例４９７
【化１０４】
2014500331.tif 000136
エチル−３−［３−［［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エノアート
３−ブロモ−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］ベンズアミド（０．４４２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、アクリル酸エチル（０．８７２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０４９ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の混合物（ＤＭＦ（４．６ｍＬ）およびＨＭＰＡ（０．４ｍＬ）中）に、ＤＩＰＥＡ（０．５５７ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物をＮ２で脱気し、次いで密封し、１００℃で１５時間加熱する。この反応は完了せず、さらに２４時間１００℃で撹拌する。この混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出する。有機層を合わせ、乾燥し、濃縮して、固体（４８５ｍｇ）として表題化合物が得られる。これはさらなる精製をせず使用する。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５７２．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝３．１４分
実施例４９８
【化１０５】
2014500331.tif 000137
３−［３−［［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エン酸
４０ｍＬバイアルに、エチル−３−［３−［［２−メチル−５−［６−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エノアート（０．４８６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ−ＭｅＯＨ（３ｍＬ、１：１）、および水性ＮａＯＨ（２ｍＬ、１Ｍ）の混合物を装填する。混合物を５０℃で１時間撹拌し、冷却し、濃縮し、水（２ｍＬ）を添加する。水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加しｐＨを２に低下させ、結果として得られた固体を濾過して、表題化合物（４３５ｍｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝５４４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６９分
実施例４９９
【化１０６】
2014500331.tif 000138
３−［−３−［（２−アミノフェニル）アミノ］−３−オキソ−プロパ−１−エニル］−Ｎ−［２−メチル−５−［６−［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］ベンズアミド
４ｍＬバイアルに、アセトニトリル（０．７８ｍＬ）、３−［３−［［２−メチル−５−［６−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾ［２，１−ｆ］ピリダジン−２−イル］フェニル］カルバモイル］フェニル］プロパ−２−エン酸（０．０５４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ベンゼン−１，２−ジアミン（０．０１６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、および（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（０．０６６ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を装填する。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に投入し、Ｇｉｌｓｏｎ分取ＨＰＬＣ（逆相）で精製して、表題化合物（１８ｍｇ）が得られる。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）＝６３４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．７７分
以下の化合物は、上記手順および実施例に基本的に従って  ただし、所望の生成物を得るために必要な出発物質を変えて、調製する。
【表２】
2014500331.tif 000139
2014500331.tif 000140
2014500331.tif 000141
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2014500331.tif 000146
2014500331.tif 000147
実施例６２７
【化１０７】
2014500331.tif 000148
２−ブロモ−１−（４−エチル−３−ニトロフェニル）エタノン
１−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）エタノン（ＡＭＧＥＮ  ＩＮＣ．  ；  ＭＥＭＯＲＹ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ  ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ  ＷＯ２００７／１０３２６０  Ａ１）（１８．０ｇ、０．０９３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却する。これに、撹拌しながら臭素（５．３  ｍＬ、０．０１０３ｍｏｌ）を０℃で添加する。反応混合物を室温に徐々に暖め、合計９０分間撹拌する。氷水（５００ｍＬ）を添加し、有機分を収集し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５０ｍＬ）で抽出する。
有機層を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、表題化合物（２５．０ｇ、９９％の収率）が得られる。
実施例６２８
【化１０８】
2014500331.tif 000149
６−クロロ−２−（４−エチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
６−クロロピリダジン−３−アミン（４．７６ｇ、０．０３７ｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−エチル−３−ニトロフェニル）エタノン（１０．０ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を、１８時間加熱還流する。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、室温で１時間撹拌し、固体を濾過によって収集して、表題化合物（６．９ｇ、６２％の収率）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３０３．３、３０５．４  ［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．９０分
実施例６２９
【化１０９】
2014500331.tif 000150
５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルアニリン
鉄粉末（４．６１ｇ、０．０８２５ｍｏｌ）を６−クロロ−２−（４−エチル−３−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５．０ｇ。０．０１６５ｍｏｌ）の混合物（ＡｃＯＨ（５．６６ｍＬ、０．０９９ｍｏｌ）を含有するＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ、４：１）中）に８０℃で添加する。この混合物を８０℃で４時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、セライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮する。油性残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、１００ｍＬ飽和ＮａＨＣＯ３で２回洗浄する。化合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（４．０２ｇ、８９％）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２７３．３、２７５．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．９３分
実施例６３０
【化１１０】
2014500331.tif 000151
Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルフェニル）ピバルアミド
フラスコに、５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルアニリン（４．００ｇ、０．０１４６ｍｏｌ）、アセトニトリル（１２０ｍＬ）およびピリジン（３．５４ｍＬ、０．０４３８ｍｏｌ）を装填する。この混合物を撹拌し、トリメチルアセチルクロリド（１．９８ｍＬ、０．０１６１ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌する。反応が完了したら、混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、１時間撹拌し、固体を収集し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（４．８ｇ、９２％）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３５７．５、３５９．４  ［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５７分
実施例６３１
【化１１１】
2014500331.tif 000152
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン
３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、１１．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１２．７ｇ，０．０５ｍｏｌ）、酢酸カリウム（９．８ｇ、０．１ｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．５６ｇ，０．００３５ｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコ中で１，４−ジオキサン（１０６ｍＬ）に懸濁する。フラスコを２時間加熱還流する。反応物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（９．２ｇ、６７％）が得られる。
ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．６４分
実施例６３２
【化１１２】
2014500331.tif 000153
２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン
２５０ｍＬフラスコに、Ｎ−（５−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２−エチルフェニル）ピバルアミド（２．４５ｇ、０．００６８６ｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．３４ｇ、０．００８５７ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．３７ｇ、０．０１７１ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１５４ｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシビフェニル（０．５６３ｇ，０．００１３７ｍｏｌ）、イソプロパノール：水（１５０ｍＬ、３：１）を装填する。この混合物を撹拌し、６０℃で６時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に投入し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機分を収集し、セライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜７５％のＥｔＯＡｃ）によって精製する。中間体をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に投入し、濃ＨＣｌ（９０ｍＬ）を添加する。
反応混合物を１８時間加熱還流する。反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に投入し、１００ｍＬ飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄する。化合物をセライト上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１．９８ｇ、２ステップで７５％）が得られる。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝３８４．４、３８５．４  ［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝２．５９分
実施例６３３
【化１１３】
2014500331.tif 000154
Ｎ−（２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド
フラスコに、２−エチル−５−（６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アニリン（０．５００ｇ、０．００１３ｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）およびピリジン（０．３１５ｍＬ）を装填する。この混合物を撹拌し、１−メチルシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１６９ｇ，０．００１４３ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間で撹拌する。反応が完了したら、混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜８０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．４００ｇ、６６％）が得られる。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４６６．５，４６７．５［Ｍ＋Ｈ］＋，ｔＲ＝２．９９分．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｄ，  Ｊ＝４．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ＝９．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ＝７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５９  （ｑ，  Ｊ＝７．６，  ２Ｈ），  １．４４  （ｓ，  ３Ｈ），１．１５  （ｔ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１１  （ｄｄ，  Ｊ＝６．４，  ３．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．６５  （ｄｄ，  Ｊ＝６．４，  ３．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
以下の化合物は、上記手順および実施例に基本的に従って  ただし、所望の生成物を得るために必要な出発物質を変えて、調製する。
【表３】
2014500331.tif 000155
2014500331.tif 000156
2014500331.tif 000157
2014500331.tif 000158
インビトロ生物学的評価
実施例７０４
【０１９０】
ヘッジホッグ均し培地は、ネオマイシン選択可能なマーカーを含み、Ｃ末端ＦＬＡＧアフィニティータグで目的のタンパク質を発現するｐＣＭＶ６発現ベクターに挿入されるヒトソニックヘッジホッグ（ｈＳｈｈ）をコードする全長遺伝子を２９３Ｈ細胞にトランスフェクトすることにより得られた。Ｇ４１８含有培地中での選択後、ジョン・ホプキンス大学（Ｔａｉｐａｌｅ  Ｊ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ  ａｎｄ  Ｐａｔｃｈｅｄ  ｃａｎ  ｂｅ  ｒｅｖｅｒｓｅｄ  ｂｙ  ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ．Ｎａｔｕｒｅ  ４０６：  １００５−１００９，  ２０００）からのライセンスによって得られたＳｈｈ  Ｌｉｇｈｔ  ＩＩ細胞株においてヘッジホッグ応答のＧＬｉルシフェラーゼレポーターを活性化する能力に関して、ヘッジホッグ発現クローンからの均し培地を試験した。
【０１９１】
Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞に、ヒト平滑型受容体をコードする全長遺伝子シークエンスを含有するｐＣＭＶ発現ベクターをトランスフェクトした。１０Ｔ１／２／Ｓｍｏ＃３と指定した、プールされた細胞は、Ｇ４１８選択培地において成長し、１０〜２０％ｈＳｈｈ均し培地による活性化に応答し、リン酸４−メチルウンベリフェリルの遊離酸の蛍光産生物への変換によって測定して、およそアルカリフォスファターゼ＊ｐｈｏｓｐｈａｓｔｅ（ＡＬＰ）活性がトランスフェクトされていない親Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞に対して５〜１０倍上昇した。
【０１９２】
ヘッジホッグ経路活性化を遮断する能力に関して、ｈＳｈｈおよび５００ｎＭ  ＳＡＧ（平滑型受容体の直接作動薬）活性化した１０Ｔ１／２／Ｓｍｏ＃３細胞およびＳｈｈ  Ｌｉｇｈｔ  ＩＩレポーター細胞に対して、試験化合物ライブラリをスクリーニングした。同時に、細胞生存率をＣｅｌｌｔｉｔｅｒ−Ｂｌｕｅ（登録商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ，  Ｍａｄｉｓｏｎ  ＷＩ．）生存率アッセイの使用により測定した。活性化合物は、細胞生存率の同時喪失なしでヘッジホッグシグナル伝達を５０％を超えて阻害するものとして定義した。
【０１９３】
競争的蛍光結合アッセイの使用により、平滑型の結合に対する化合物特異性を、５〜１０ｎＭシクロパミン−ＢＯＤＩＰＹ、およびヒト平滑型を過剰発現する２９３Ｈ細胞株に対してさらに検証した。非特異性の生物学的活性に対するさらなる試験にＷｎｔ３ａ活性化のＴＣＦ／ＬＣＦレポーターアッセイ、およびＣＭＶ駆動のルシフェラーゼ構成レポーターアッセイで化合物をスクリーニングした。
【０１９４】
本開示のいくつかの例示の化合物に関するデータは以下に列挙される。ＡＬＰ活性によって測定した１０Ｔ１／２／Ｓｍｏ＃３細胞、およびルシフェラーゼ活性によって測定したＳｈｈ  Ｌｉｇｈｔ  ＩＩレポーター細胞でのヘッジホッグ経路活性化に対するその阻害活性は、以下の表１に示される。表１において、＋＋＋は０．３μＭ未満の、＋＋は０．３から３μＭの間の、＋は３から３０μＭの間であるＩＣ５０値を表す。
【表４】
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【０１９５】
本発明の化合物の追加のデータは、以下の表２に示される。ヘッジホッグ経路活性化に対するその阻害活性は、ＡＬＰ活性によって測定される１０Ｔ１／２／Ｓｍｏ＃３細胞での、またはルシフェラーゼ活性（ｈＳｈｈ活性化）によって測定されるＳｈｈＬＩｇｈｔＩＩレポーター細胞でのＩＣ５０値（μＭ）として示される。
【表５】
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インビボ生物学的評価
実施例７０５
【０１９６】
マウス皮膚の薬力学的モデル。Ｇｌｉ１の発現の阻害薬としての本発明のいくつかの化合物の活性を、以下のようにＬｕｃａｓ  ｅｔ．  ａｌ．（Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．  ２０１０，  ２０（１２），  ３６１８−２２）によって略述されたプロトコルを使用して決定する。５−８週齢のメスのＮＯＤ−Ｓｃｉｄマウスの横腹の後方片側を剃る。剃った４日後に、マウスに麻酔をかけ、再生した体毛は体毛除去ワックス片を使用して除去する。５日後に、マウスに化合物またはビヒクルを経口投薬する。投薬後６時間で、動物を殺し、皮膚のワックスを付けた領域を切除し、４℃でＲＮＡＬａｔｅｒ溶液中に保管する。皮膚試料を溶解緩衝剤中で均質化し、ＲＮＡを精製する。ＲＮＡは、定量的リアルタイムＰＣＲ分析の前に逆転写酵素を使用して、ｃＤＮＡに変換する。Ｇｌｉ１発現は、標準曲線法を使用してＧＡＰＤＨ発現に規格化する。図１および２は、本発明の化合物がヘッジホッグ経路活性化に対して阻害し、それによりＧｌｉ１発現を低下させることができることを示す。
実施例７０６
【０１９７】
ＰＣ３異種移植モデル。本発明の化合物の腫瘍成長阻害活性をヒト前立腺癌のＰＣ−３ヌード異種移植モデルで評価する。化合物は、０．２％のトウィーン８０を含有するＣＭＣ中で調製する。ＢＡＬＢ／ｃＡヌードマウスは５週齢である。ＰＣ−３腫瘍細胞懸濁液のアリコートをマウス集団に注入し、その後、今では６０〜１５０立方ｍｍの腫瘍を有するマウスは、対照群および治療群（ｎ＝６）に無作為化する。化合物を５０ｍｇ／ｋｇ  ＢＩＤｘ２１でＰＯ投薬する。腫瘍容積を標準式、Ｖ＝１／２  ｘ  ａ  ｘ  ｂ２に従って計算する。式中、ａおよびｂは、長さおよび幅をそれぞれ示す。結果は実施例２８４の化合物に関して図３に示される。
【０１９８】
本出願において言及されたすべての論説および参考文献の開示は、特許を含めて、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１９９】
本明細書に記載された実施例および実施形態は、説明の目的のみのためであることは理解されている。文脈によって明らかに除外されない限り、本発明の一態様に関して開示された実施形態はすべて、本発明の他の態様に関して開示された実施形態と、任意の適切な組み合わせで組み合わることができる。本発明の範囲から離れることなく、本発明に様々な修正および変形を行うことができることは当業者に明白であろう。したがって、本発明は、本発明の修正および変形を、それらが、添付されたクレームおよびその均等物の範囲内にある限り、包含することが意図される。本明細書において引用された刊行物、特許および特許出願はすべて、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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