(57)【要約】【課題】シリコーンベースの賦形剤を含む非水系組成物およびそれらの使用方法を提供する。【解決手段】本発明の非水系組成物、製品および方法は、眼疾患の治療に特に有用である。【選択図】図１
2014506935.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物。
【請求項２】
前記有効薬剤成分は免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、ＥＰ２受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項３】
眼科医薬製剤である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項４】
前記有効薬剤成分は免疫抑制剤である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項５】
前記有効薬剤成分は血管拡張薬である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項６】
前記有効薬剤成分は抗炎症薬である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項７】
前記有効薬剤成分はＥＰ２受容体である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項８】
前記有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項９】
前記有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項１０】
前記有効薬剤成分は血管収縮薬である、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項１１】
前記シリコーン賦形剤は、第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンド、第３のシリコーン賦形剤ブレンド、第４のシリコーン賦形剤ブレンド、第５のシリコーン賦形剤ブレンド、第６のシリコーン賦形剤ブレンドまたは 第７のシリコーン賦形剤ブレンドである、請求項１に記載の非水系組成物。
【請求項１２】
前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１３】
前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１４】
前記第３のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１５】
前記第４のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１６】
前記第５のシリコーン賦形剤ブレンドは、ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１７】
前記第６のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１８】
前記第７のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む、請求項１１に記載の非水系組成物。
【請求項１９】
治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
【請求項２０】
治療の必要な対象において視力を改善する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年３月３日に出願された米国仮特許出願第６１／４４８，８９９号、２０１１年８月３１日に出願された第６１／５２９，５５３号、２０１１年１１月３０日出願された第６１／５６５，４４７号、および２０１１年３月３日に出願された第６１／４４８，８９０号（各々が参照により本明細書に組み込まれる）に基づき、合衆国法典第１２０条（３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１２０）の下でこれらについて優先権を主張する。
【０００２】
発明者：Ｋｅｖｉｎ  Ｓ．  ＷａｒｎｅｒおよびＡｊａｙ  Ｐａｒａｓｈａｒ
【背景技術】
【０００３】
眼は、専門の医学的処置を必要とする疾患および病状にかかる可能性がある（Ａｆｓｈａｒｉ，  Ｎ．，  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｉｎ  ｃｏｒｎｅａ  ａｎｄ  ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｒｅｆｉｎｉｎｇ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔ  ａｎｄ  ｂｒａｎｃｈｉｎｇ  ｏｕｔ  ｉｎｔｏ  ｎｅｗ  ａｖｅｎｕｅｓ  ｏｆ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，  Ｒｅｖ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｏｎｌｉｎｅ，  Ａｐｒｉｌ  ２００６，  ５  （１３）；およびＳｃｈｒｏｅｄｅｒ，  Ｉ．  ，  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｉｌｍ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｓｋｉｎ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｊａｎｕａｒｙ  ２００７，  ６５  （１）  ，  ｐ．  １１１−１２１を参照されたい）。薬学的に活性な組成物を眼に効果的に送達するために、適切なビヒクルが必要とされる。当分野では、化学的におよび生物学的に不活性であり、低い表面張力（例えば、水上で良好に広がる特性）を有し、疎水性薬物を溶解させ、副作用なしで薬効を維持する有効な眼科ビヒクル（例えば、賦形剤）が必要とされている。本発明はとりわけ、眼の表面上および周囲の領域（すなわち、結膜、涙組織または角膜）に適用するためのシリコーンベースの非水系局所用眼科製剤を提供し、副作用なしで効力を維持することにより、これらの、ならびに当技術分野における他の問題を解決する。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書ではとりわけ、点眼用のシリコーンベースの賦形剤を含む非水系組成物、ならびに眼疾患を治療する方法および視力を改善する方法が提供される。ある実施形態では、非水系組成物および方法は緑内障の症状を治療するために有用であり、有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤の組み合わせを含む。
【０００５】
１つの態様では、有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物が提供される。
【０００６】
別の態様では、治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
【０００７】
別の態様では、治療の必要な対象において視力を改善する方法が提供される。方法は対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
【０００８】
発明のいくつかの実施形態は下記を含む：
【０００９】
実施形態１．有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物。
【００１０】
実施形態２．前記有効薬剤成分は、免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、ＥＰ２受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００１１】
実施形態３．前記組成物は眼科医薬製剤である、実施形態１の非水系組成物。
【００１２】
実施形態４．前記有効薬剤成分は免疫抑制剤である、実施形態１の非水系組成物。
【００１３】
実施形態５．前記免疫抑制剤はシクロスポリンである、実施形態４の非水系組成物。
【００１４】
実施形態６．前記シクロスポリンは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態５の非水系組成物。
【００１５】
実施形態７．前記シクロスポリンは、約０．０１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態５の非水系組成物。
【００１６】
実施形態８．前記免疫抑制剤はタクロリムスである、実施形態４の非水系組成物。
【００１７】
実施形態９．前記タクロリムスは、約４％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態８の非水系組成物。
【００１８】
実施形態１０．前記タクロリムスは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態８の非水系組成物。
【００１９】
実施形態１１．前記有効薬剤成分は血管拡張薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００２０】
実施形態１２．前記血管拡張薬はαアドレナリン拮抗薬である、実施形態１１の非水系組成物。
【００２１】
実施形態１３．前記αアドレナリン拮抗薬はフェントラミンである、実施形態１２の非水系組成物。
【００２２】
実施形態１４．前記フェントラミンは、約４％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態１２の非水系組成物。
【００２３】
実施形態１５．前記フェントラミンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態１２の非水系組成物。
【００２４】
実施形態１６．前記有効薬剤成分は抗炎症薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００２５】
実施形態１７．前記抗炎症薬は非ステロイド性抗炎症薬である、実施形態１６の非水系組成物。
【００２６】
実施形態１８．前記非ステロイド性抗炎症薬はケトロラクである、実施形態１７の非水系組成物。
【００２７】
実施形態１９．前記ケトロラクは、約２％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態１８の非水系組成物。
【００２８】
実施形態２０．前記ケトロラクは、約０．０１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態１８の非水系組成物。
【００２９】
実施形態２１．前記抗炎症薬はテストステロンである、実施形態１６の非水系組成物。
【００３０】
実施形態２２．前記テストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態２１の非水系組成物。
【００３１】
実施形態２３．前記テストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態２１の非水系組成物。
【００３２】
実施形態２４．前記抗炎症薬はジヒドロテストステロンである、実施形態１６の非水系組成物。
【００３３】
実施形態２５．前記ジヒドロテストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態２４の非水系組成物。
【００３４】
実施形態２６．前記ジヒドロテストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態２４の非水系組成物。
【００３５】
実施形態２７．前記抗炎症薬はプロピオン酸テストステロンである、実施形態１６の非水系組成物。
【００３６】
実施形態２８．前記プロピオン酸テストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態２７の非水系組成物。
【００３７】
実施形態２９．前記プロピオン酸テストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態２７の非水系組成物。
【００３８】
実施形態３０．前記抗炎症薬はデキサメタゾンである、実施形態１６の非水系組成物。
【００３９】
実施形態３１．前記デキサメタゾンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態３０の非水系組成物。
【００４０】
実施形態３２．前記デキサメタゾンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態３０の非水系組成物。
【００４１】
実施形態３３．前記抗炎症薬はプレドニゾロンである、実施形態１６の非水系組成物。
【００４２】
実施形態３４．前記プレドニゾロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態３３の非水系組成物。
【００４３】
実施形態３５．前記プレドニゾロンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態３３の非水系組成物。
【００４４】
実施形態３６．前記有効薬剤成分はＥＰ２受容体作動薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００４５】
実施形態３７．前記ＥＰ２受容体作動薬は、式
【化１】
2014506935.tif 000003
（Ｉａ）を有する、実施形態３６の非水系組成物。
【００４６】
実施形態３８．前記ＥＰ２受容体作動薬は、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態３７の非水系組成物。
【００４７】
実施形態３９．前記ＥＰ２受容体作動薬は約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態３７の非水系組成物。
【００４８】
実施形態４０．前記ＥＰ２受容体作動薬は式
【化２】
2014506935.tif 000004
（ＩＩａ）を有する、実施形態３６の非水系組成物。
【００４９】
実施形態４１．前記ＥＰ２受容体作動薬は約０．０５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態４０の非水系組成物。
【００５０】
実施形態４２．前記ＥＰ２受容体作動薬は、約０．０００２％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態４０の非水系組成物。
【００５１】
実施形態４３．前記ＥＰ２受容体作動薬は、式
【化３】
2014506935.tif 000005
（ＩＩＩａ）を有する、実施形態３６の非水系組成物。
【００５２】
実施形態４４．ＥＰ２受容体作動薬は、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態４３の非水系組成物。
【００５３】
実施形態４５．前記ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態４３の非水系組成物。
【００５４】
実施形態４６．前記有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００５５】
実施形態４７．前記ムスカリン受容体作動薬はピロカルピンである、実施形態４６の非水系組成物。
【００５６】
実施形態４８．前記ピロカルピンは、約６％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態４７の非水系組成物。
【００５７】
実施形態４９．前記ピロカルピンは、約０．１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態４７の非水系組成物。
【００５８】
実施形態５０．前記有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である、実施形態１の非水系組成物。
【００５９】
実施形態５１．前記プロスタグランジン類似体はビマトプロストである、実施形態５０の非水系組成物。
【００６０】
実施形態５２．前記ビマトプロストは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態５１の非水系組成物。
【００６１】
実施形態５３．前記ビマトプロストは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態５１の非水系組成物。
【００６２】
実施形態５４．前記プロスタグランジン類似体はラタノプロストである、実施形態５０の非水系組成物。
【００６３】
実施形態５５．前記ラタノプロストは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態５４の非水系組成物。
【００６４】
実施形態５６．前記ラタノプロストは約０．０００３％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態５４の非水系組成物。
【００６５】
実施形態５７．前記プロスタグランジン類似体はトラボプロストである、実施形態５０の非水系組成物。
【００６６】
実施形態５８．前記トラボプロストは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態５７の非水系組成物。
【００６７】
実施形態５９．前記トラボプロストは、約０．０００２％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態５７の非水系組成物。
【００６８】
実施形態６０．前記有効薬剤成分は血管収縮薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００６９】
実施形態６１．前記血管収縮薬はαアドレナリン受容体作動薬である、実施形態６０の非水系組成物。
【００７０】
実施形態６２．前記αアドレナリン受容体作動薬はブリモニジンである、実施形態６１の非水系組成物。
【００７１】
実施形態６３．前記ブリモニジンは、１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態６２の非水系組成物。
【００７２】
実施形態６４．前記ブリモニジンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態６２の非水系組成物。
【００７３】
実施形態６５．前記αアドレナリン受容体作動薬はαアドレナリン受容体作動薬化合物である、実施形態６１の非水系組成物。
【００７４】
実施形態６６．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化４】
2014506935.tif 000006
（ＩＶａ）を有する、実施形態６５の非水系組成物。
【００７５】
実施形態６７．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化５】
2014506935.tif 000007
（Ｖａ）を有する、実施形態６５の非水系組成物。
【００７６】
実施形態６８．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化６】
2014506935.tif 000008
（ＶＩ）を有する、実施形態６５の非水系組成物。
【００７７】
実施形態６９．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化７】
2014506935.tif 000009
（ＶＩＩａ）を有する、実施形態６５の非水系組成物。
【００７８】
実施形態７０．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化８】
2014506935.tif 000010
（ＶＩＩＩａ）を有する、実施形態６５の非水系組成物。
【００７９】
実施形態７１．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は、１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態６５の非水系組成物。
【００８０】
実施形態７２．前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態６５の非水系組成物。
【００８１】
実施形態７３．前記血管収縮薬は、βアドレナリン拮抗薬である、実施形態６０の非水系組成物。
【００８２】
実施形態７４．前記βアドレナリン拮抗薬はチモロールである、実施形態７３の非水系組成物。
【００８３】
実施形態７５．前記チモロールは、約０．５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態７４の非水系組成物。
【００８４】
実施形態７６．前記チモロールは、約０．０５％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態７４の非水系組成物。
【００８５】
実施形態７７．前記有効薬剤成分は抗感染症薬である、実施形態１の非水系組成物。
【００８６】
実施形態７８．前記抗感染症薬はガチフロキサシンである、実施形態７７の非水系組成物。
【００８７】
実施形態７９．前記ガチフロキサシンは、約１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態７８の非水系組成物。
【００８８】
実施形態８０．前記ガチフロキサシンは、約０．１％ｗ／ｗの量で存在する、実施形態７８の非水系組成物。
【００８９】
実施形態８１．前記シリコーン賦形剤は、第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンド、第３のシリコーン賦形剤ブレンド、第４のシリコーン賦形剤ブレンド、第５のシリコーン賦形剤ブレンド、第６のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第７のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態１の非水系組成物。
【００９０】
実施形態８２．前記組成物は、第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、 実施形態８１の非水系組成物。
【００９１】
実施形態８３．前記組成物は、第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第３のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態８１の非水系組成物。
【００９２】
実施形態８４．前記組成物は、第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンド、第３のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第４のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態８１の非水系組成物。
【００９３】
実施形態８５．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物を含む、実施形態８１の非水系組成物。
【００９４】
実施形態８６．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する、実施形態８５の非水系組成物。
【００９５】
実施形態８７．前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物を含む、実施形態８１の非水系組成物。
【００９６】
実施形態８８．前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗで存在する、実施形態８８の非水系組成物。
【００９７】
実施形態８９．前記第３のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物を含む、実施形態８１の非水系組成物。
【００９８】
実施形態９０．前記第３のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗで存在する、実施形態８９の非水系組成物。
【００９９】
実施形態９１．前記第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物を含む、実施形態８１の非水系組成物。
【０１００】
実施形態９２．前記第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する、実施形態９１の非水系組成物。
【０１０１】
実施形態９３．前記第５のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物を含む、実施形態８１の非水系組成物。
【０１０２】
実施形態９４．前記第５のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗで存在する、実施形態９３の非水系組成物。
【０１０３】
実施形態９５．前記第６のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む実施形態８１の非水系組成物。
【０１０４】
実施形態９６．前記第６のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する、実施形態９５の非水系組成物。
【０１０５】
実施形態９７．前記第７のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む、実施形態８１の非水系組成物。
【０１０６】
実施形態９８．前記第７のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗで存在する、実施形態９７の非水系組成物。
【０１０７】
実施形態９９．複数の脂質賦形剤または増粘剤をさらに含む、実施形態１の非水系組成物。
【０１０８】
実施形態１００．複数の脂質賦形剤および増粘剤をさらに含む、実施形態１の非水系組成物。
【０１０９】
実施形態１０１．前記増粘剤はタルクである、実施形態９９の非水系組成物。
【０１１０】
実施形態１０２．前記タルクは、約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０１の非水系組成物。
【０１１１】
実施形態１０３．前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１の非水系組成物。
【０１１２】
実施形態１０４．シクロスポリンは、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．１％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１３】
実施形態１０５．タクロリムスは、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．１％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１４】
実施形態１０６．フェントラミンは、約０．０００１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１５】
実施形態１０７．テストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１６】
実施形態１０８．ジヒドロテストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１７】
実施形態１０９．プロピオン酸テストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１８】
実施形態１１０．前記ＥＰ２受容体作動薬は式
【化９】
2014506935.tif 000011
（Ｉａ）を有する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１１９】
実施形態１１１．前記ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１％ｗ／ｗ〜約０．１％ｗ／ｗで存在する、実施形態１１０の非水系組成物。
【０１２０】
実施形態１１２．前記ＥＰ２受容体作動薬は式
【化１０】
2014506935.tif 000012
（ＩＩａ）を有する、実施形態１０３の非水系組成物。
【０１２１】
実施形態１１３．前記ＥＰ２受容体作動薬は、約０．０００２％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗで存在する、実施形態１１２の非水系組成物。
【０１２２】
実施形態１１４．下記から本質的に構成される、実施形態１の非水系組成物：シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される有効薬剤成分；複数の脂質賦形剤；および１つ以上のシリコーン賦形剤。
【０１２３】
実施形態１１５．下記から本質的に構成される、実施形態１の非水系組成物：シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される有効薬剤成分；複数の脂質賦形剤；増粘剤；および１つ以上のシリコーン賦形剤。
【０１２４】
実施形態１１６．前記眼科医薬製剤は軟膏製剤である、実施形態３の非水系組成物。
【０１２５】
実施形態１１７．前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１１６の非水系組成物。
【０１２６】
実施形態１１８．前記シリコーン賦形剤は第１のシリコーンブレンドまたは第２のシリコーンブレンドである、実施形態１１７の非水系組成物。
【０１２７】
実施形態１１９．第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１１８の非水系組成物。
【０１２８】
実施形態１２０．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうの混合物である、実施形態１１９の非水系組成物。
【０１２９】
実施形態１２１．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態１１９の非水系組成物。
【０１３０】
実施形態１２２．脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１１９の非水系組成物。
【０１３１】
実施形態１２３．前記眼科医薬製剤はゲル製剤である、実施形態３の非水系組成物。
【０１３２】
実施形態１２４．前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１２３の非水系組成物。
【０１３３】
実施形態１２５．前記シリコーン賦形剤は、第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである、請求項実施形態１２４の非水系組成物。
【０１３４】
実施形態１２６．第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１２５の非水系組成物。
【０１３５】
実施形態１２７．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態１２６の非水系組成物。
【０１３６】
実施形態１２８．脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１２６の非水系組成物。
【０１３７】
実施形態１２９．前記眼科医薬製剤は噴霧製剤である、実施形態３の非水系組成物。
【０１３８】
実施形態１３０．前記有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１２９の非水系組成物。
【０１３９】
実施形態１３１．前記シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドであり、前記シリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む、実施形態１３０の非水系組成物。
【０１４０】
実施形態１３２．増粘剤をさらに含む、実施形態１３１の非水系組成物。
【０１４１】
実施形態１３３．前記シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態１３０の非水系組成物。
【０１４２】
実施形態１３４．第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１３０の非水系組成物。
【０１４３】
実施形態１３５．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である、実施形態１３４の非水系組成物。
【０１４４】
実施形態１３６．前記シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第３のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態１３０の非水系組成物。
【０１４５】
実施形態１３７．第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第３のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１３６の非水系組成物。
【０１４６】
実施形態１３８．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第３のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態１３７の非水系組成物。
【０１４７】
実施形態１３９．前記眼科医薬製剤はスティック製剤である、実施形態３の非水系組成物。
【０１４８】
実施形態１４０．前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１３９の非水系組成物。
【０１４９】
実施形態１４１．前記シリコーン賦形剤はアルキルメチルシロキサンろうである、実施形態１４０の非水系組成物。
【０１５０】
実施形態１４２．複数の脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１４１の非水系組成物。
【０１５１】
実施形態１４３．前記シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態１４０の非水系組成物。
【０１５２】
実施形態１４４．第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１４３の非水系組成物。
【０１５３】
実施形態１４５．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態１４４の非水系組成物。
【０１５４】
実施形態１４６．複数の脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１４５の非水系組成物。
【０１５５】
実施形態１４７．前記眼科医薬製剤はエマルジョン製剤である、実施形態３の非水系組成物。
【０１５６】
実施形態１４８．前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態１４７の非水系組成物。
【０１５７】
実施形態１４９．前記シリコーン賦形剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物である、実施形態１４８の非水系組成物。
【０１５８】
実施形態１５０．脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１４９の非水系組成物。
【０１５９】
実施形態１５１．前記シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態１４８の非水系組成物。
【０１６０】
実施形態１５２．第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態１５１の非水系組成物。
【０１６１】
実施形態１５３．前記第１のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物であり、前記第２のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物である、実施形態１５２の非水系組成物。
【０１６２】
実施形態１５４．脂質賦形剤をさらに含む、実施形態１５３の非水系組成物。
【０１６３】
実施形態１５５．治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
【０１６４】
実施形態１５６．前記眼疾患は網膜中心静脈閉塞症である、実施形態１５５の方法。
【０１６５】
実施形態１５７．前記眼疾患は網膜静脈分枝閉塞症である、実施形態１５５の方法。
【０１６６】
実施形態１５８．前記眼疾患は脈絡膜黄斑浮腫である、実施形態１５５の方法。
【０１６７】
実施形態１５９．前記眼疾患は糖尿病黄斑浮腫である、実施形態１５５の方法。
【０１６８】
実施形態１６０．前記眼疾患は糖尿病性黄斑網膜症である、実施形態１５５の方法。
【０１６９】
実施形態１６１．前記眼疾患はぶどう膜炎である、実施形態１５５の方法。
【０１７０】
実施形態１６２．前記眼疾患は加齢黄斑変性である、実施形態１５５の方法。
【０１７１】
実施形態１６３．前記眼疾患は緑内障である、実施形態１５５の方法。
【０１７２】
実施形態１６４．前記眼疾患は高眼圧症である、実施形態１５５の方法。
【０１７３】
実施形態１６５．治療の必要な対象において視力を改善する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
【図面の簡単な説明】
【０１７４】
【図１】時間の関数としての正常血圧ウサギにおける眼内圧（ＩＯＰ）低下を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１７５】
Ｉ．定義
「１つの（ａ、ａｎ）」または「その（ｔｈｅ）」という用語は、本明細書では、１つのメンバーを有する態様だけでなく、１を超えるメンバーを有する態様を含む。例えば、「１つの緩衝剤および１つのキレート剤」を含む実施形態は、少なくとも第２の緩衝剤、少なくとも第２のキレート剤、または両方を有する態様を提供することが理解されるべきである。
【０１７６】
「または」という用語は、本明細書では一般に非排他的に解釈されるべきである。例えば、「ＡまたはＢを含む製剤」の実施形態は、典型的にはＡおよびＢの両方を含む製剤を有する態様を提供する。しかしながら、「または」は、矛盾なく組み合わせられない（例えば、９〜１０または７〜８である製剤ｐＨ）態様は排除されると解釈されるべきである。
【０１７７】
「薬剤」は本明細書では、医薬製剤に添加されると、製剤の特性に特定の効果を及ぼす傾向がある化合物または化合物の混合物を示す。例えば、増粘剤を含む製剤は増粘剤を欠く、それ以外は同一である比較製剤よりも粘性である可能性がある。
【０１７８】
「製剤」、「組成物」および「調製物」は本明細書では、薬学的用途に好適な（すなわち、治療効果を発生させる、ならびに許容される薬物動態および毒物学的特性を有する）物質の組成物を示す同義語である。
【０１７９】
本明細書で提供される「非水系」組成物または製剤という用語（例えば、非水系眼科組成物）は、水が、２０％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する組成物を示す。いくつかの実施形態では、水は、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１、０．００００１、または０．０００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、５、４、３、２、１、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１、０．００００１、または０．０００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、１、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１、０．００００１、または０．０００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１、０．００００１、または０．０００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．０１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．０００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．０００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は０．００００００１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は微量存在する。いくつかの実施形態では、水は存在しない。他の実施形態では、非水系組成物は微量の水を含む。他の実施形態では、非水系組成物は水を含まない。
【０１８０】
本明細書では、「薬学的に」許容されるという用語は、生理的に許容されると同等に使用される。ある実施形態では、薬学的に許容される組成物または調製物は、緩衝および貯蔵しての保存のための薬剤を含み、投与経路によって、適切な送達のための緩衝剤および担体を含むことができる。
【０１８１】
本明細書では、「防止する」および「治療する」という用語は、絶対用語であることが意図されない。治療は発症の遅延、例えば、症状の頻度または重症度の低減、症状の寛解、患者の安心の改善、皮膚炎の低減、などを示し得る。治療の効果は、一定の治療を受けていない個体または個体のプール、あるいは治療前、または治療休止後の同じ患者と比較することができる。
【０１８２】
「対象」、「患者」、「個体」などという用語は、本明細書では制限することを意図せず、一般に互換可能である。すなわち、「患者」として記載された個体は、必ずしも一定の疾患を有しておらず、単に医師の助言を求めているにすぎない可能性もある。
【０１８３】
「対象」という用語は、本明細書では指示された障害を患う傾向がある動物界の全てのメンバーを含む。いくつかの態様では、対象は哺乳類であり、いくつかの態様では、対象はヒトである。
【０１８４】
「有効量」、「治療的有効量」または「薬学的有効量」という用語は本明細書では、障害の１つ以上の局面を寛解させるのに十分な治療薬の量を示す。結果は、疾患の徴候、症状、または原因の低減および／または軽減、または生物系の任意の他の所望の変化であり得る。例えば、治療的用途のための「有効量」は、眼疾患の臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、本明細書で示される薬剤を含む組成物の量である。例えば、一定の態様（例えば、発生長）では、治療的有効量は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、または少なくとも１００％の増加または減少を示す。治療効力はまた、「倍」の増加または減少として表すことができる。例えば、治療的有効量は、対照よりも、少なくとも１．２倍、１．５倍、２倍、５倍、またはそれ以上の効果を有することができる。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、技術、例えば用量漸増試験を使用して決定することができる。
【０１８５】
「治療すること」または「治療」は、本明細書では（および当技術分野においてよく理解されるように）、対象の病状における有利なまたは所望の結果、例えば臨床結果を得るための任意のアプローチを広く含む。有利なまたは所望の臨床結果としては、１つ以上の症状または病状の軽減または寛解、疾患の程度の減少、疾患状態の安定化（すなわち、悪化なし）、疾患の伝播または蔓延の防止、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の寛解または緩和、疾患の再発の減少、および緩解（部分的か全体的か、検出可能か検出不能かに関係なく）が挙げられるが、それらに限定されない。言い換えれば、「治療」は本明細書では、疾患の任意の治癒、寛解、または防止を含む。治療は、疾患が起こるのを防止し；疾患の蔓延を阻止し；疾患の症状（例えば、眼痛、光の周りの視覚ぼけ、赤眼、非常に高い眼内圧）を軽減し、疾患の根本原因を完全にまたは部分的に除去し、疾患期間を短くし、あるいはこれらの事柄の組み合わせを実施し得る。
【０１８６】
「治療すること」または「治療」は、本明細書では予防的治療を含む。治療方法は、対象に治療的有効量の活性剤を投与することを含む。投与ステップは、単回投与から構成されてもよく、または一連の投与を含んでもよい。治療期間の長さは、様々な因子、例えば病状の重症度、患者の年齢、活性剤濃度、治療で使用される組成物の活性、またはそれらの組み合わせに依存する。治療または予防のために使用される薬剤の有効な用量は、特定の治療または予防レジームの過程にわたって増加または減少し得ることもまた認識されるであろう。用量の変化が起こる可能性があり、当技術分野で知られている標準診断アッセイにより明らかにすることができる。場合によっては、慢性投与が必要とされる場合がある。例えば、組成物は、対象に患者を治療するのに十分な量および期間で投与される。
【０１８７】
「疾患」という用語は、哺乳類の健常からの任意の逸脱を示し、疾患症状が存在する場合の状態、ならびに逸脱（例えば、感染、遺伝子変異、遺伝的欠陥、など）が起きたが、症状はまだ現れていない状態を含む。本発明によれば、本明細書で開示された方法は、脊椎動物綱、哺乳類、例えば、限定はされないが、霊長類、家畜および飼育ペット（例えば、伴侶動物）のメンバーである患者における使用に好適である。典型的には、患者はヒト患者である。
【０１８８】
本明細書では、「局所適用」、「局所投与」および「局所的に投与すること」は本明細書で互換可能に使用され、眼、眼に近い粘膜または皮膚領域への組成物の投与を含む。局所適用または投与により、眼または皮膚、身体の局所領域、身体の局所体積、または体循環への活性剤の送達が得られ得る。
【０１８９】
「局所製剤」および「局所医薬組成物」は本明細書で互換可能に使用され、眼または眼に近い皮膚領域、あるいは身体の他の局所領域への局所適用に好適な製剤を含む。局所製剤は、例えば、その使用者へ治療的有用性を与えるために使用され得る。特定の局所製剤は、物質の局所、局部、領域、または経皮適用のために使用することができる。
【０１９０】
本明細書では、局所組成物製品または組成物または製品を使用する方法に関して使用される「適用」、「適用する」および「適用すること」という用語は、局所組成物または製品を患者の眼、眼に近い粘膜または皮膚領域に投与する任意の様式を示し、これは、医学または美容術の実際において、組成物または製品を患者の眼、眼に近い粘膜または皮膚領域に送達する。好適な装置の助けあり、またはなしでの、患者の皮膚上での局所組成物の塗布、擦り込み、拡散、噴霧はすべて、本明細書では、「適用」という用語の範囲に含まれる。組成物または製品の投与または適用に関する「局所的」または「局所的に」という用語は、皮膚上投与または適用、または皮膚上への投与を示す。「局所活性剤」という用語は、本明細書では局所的に投与された場合、皮膚状態の治療に有効な化合物を示す。局所活性剤は、局所的に投与された場合、局部または全身的効果、またはその両方を有することができることが理解されるべきである。「局所」という用語は、組成物または製品に関して使用される場合、局所適用のために製剤化された組成物または製品を示す。
【０１９１】
本明細書で使用される略語は、化学、生物学または薬学分野でのそれらの従来の意味を有する。
【０１９２】
「約」および「およそ等しい」という用語''は、数値を修飾し、その値の周辺の規定された範囲を示すために本明細書で使用される。「Ｘ」がその値である場合、「約Ｘ」または「Ｘにおよそ等しい」は一般に、０．９０Ｘ〜１．１０Ｘの値を示す。「約Ｘ」への言及は、最小限、少なくとも値Ｘ、０．９０Ｘ、０．９１Ｘ、０．９２Ｘ、０．９３Ｘ、０．９４Ｘ、０．９５Ｘ、０．９６Ｘ、０．９７Ｘ、０．９８Ｘ、０．９９Ｘ、１．０１Ｘ、１．０２Ｘ、１．０３Ｘ、１．０４Ｘ、１．０５Ｘ、１．０６Ｘ、１．０７Ｘ、１．０８Ｘ、１．０９Ｘ、および１．１０Ｘを示す。よって、「約Ｘ」は、例えば、「０．９８Ｘ」を開示することが意図される。「約」が数値範囲の始まりに適用される場合、その範囲の両端に適用される。よって、「約６〜８．５」は、「約６〜約８．５」に等しい。「約」が１組の値の最初の値に適用される場合、その組のすべての値に適用される。よって、「約７、９、または１１％」は、「約７％、約９％、または約１１％」に等しい。
【０１９３】
本明細書では、「薬学的に許容される塩」という句は、活性化合物（複数可）と同じ薬理活性を有し、生物学的にも、他の意味でも望ましいものである活性化合物（複数可）の塩を示す。塩は、例えば、有機または無機酸を用いて形成させることができる。好適な酸の非限定的な例としては、酢酸、アセチルサリチル酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、ビスルフィック酸（bisulfic acid）、ホウ酸、酪酸、カンファー酸、カンファースルホン酸、炭酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、ドデシルスルフィック酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グリセリン酸、グリセロリン酸、グリシン、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリコール酸、ヘミスルフィック酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフチランスルホン酸、ナフチル酸、ニコチン酸、亜硝酸、シュウ酸、ペラルゴン酸、リン酸、プロピオン酸、サッカリン、サリチル酸、ソルビン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、チオグリコール酸、チオ硫酸、トシル酸、ウンデシレン酸、天然および合成的に誘導されたアミノ酸が挙げられる。塩基塩の非限定的な例としては、アンモニウム塩；アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩；有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩；メチル−Ｄ−グルカミン；およびアミノ酸、例えばアルギニン、リシンとの塩、などが挙げられる。また、塩基性窒素含有基は下記のような薬剤により四級化させることができる：低級ハロゲン化アルキル、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル；喘息（asthma）ハロゲン化物、例えば臭化ベンジルおよびフェネチル；など。
【０１９４】
「追加の」、「さらなる」または「第２の」構成成分を含む製剤では、本明細書で使用される第２の構成成分は、他の構成成分または第１の構成成分と化学的に異なる。「第３の」構成成分は、他の、第１および第２の構成成分とは異なり、さらに列挙された、または「追加の」構成成分は同様に異なっている。
【０１９５】
「疎水性」という用語は、本明細書ではその単純な普通の意味に従い使用され、非極性または非荷電化学基、例えばヘキサンを引きつける、および極性または荷電化学基、例えば水に反発する傾向を有する化学基を示す。
【０１９６】
「親水性」という用語は、本明細書ではその単純な普通の意味に従い使用され、非極性または非荷電化学基、例えばヘキサンに反発し、極性または荷電化学基、例えば水を引きつける傾向を有する化学基を示す。
【０１９７】
ＩＩ．組成物
本発明は薬学的有効成分（例えば、複数の薬学的有効成分）およびシリコーン賦形剤を含む非水系医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤はシリコーン賦形剤ブレンドである。非水系医薬組成物は、複数のシリコーン賦形剤ブレンドを有してもよい。本明細書で提供されるシリコーンベースの非水系医薬組成物は、眼疾患の治療のために使用してもよい。軟膏、ゲル、噴霧剤、スティック製剤およびエマルジョンは、本明細書で提供される組成物を含む有用な医薬製剤として企図される。
【０１９８】
１つの態様では、有効薬剤成分（本明細書では「有効成分」とも呼ばれる）およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物が提供される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は眼科医薬製剤（すなわち、眼科的に使用するのに好適で、眼科的に許容される賦形剤を有する医薬製剤）である。有効薬剤成分は、眼疾患を治療するのに有効な量で存在する。
【０１９９】
本明細書で提供される非水系組成物は、有効薬剤成分として、免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、ＥＰ２受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は免疫抑制剤（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は、血管拡張薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は抗炎症薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はＥＰ２受容体作動薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はムスカリン受容体作動薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はプロスタグランジン類似体（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は血管収縮薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は抗感染症薬（例えば、別の有効成分なしで）を含む。有効薬剤成分の薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される組成物に含まれていてもよいこともまた理解されるべきである。
【０２００】
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は免疫抑制剤である。本明細書で規定される免疫抑制剤は免疫応答を抑制または防止することができる薬剤である。免疫抑制剤は一般に、正常な免疫応答が望ましくない場合（例えば、臓器移植、自己免疫性疾患）に使用される。本発明の実施形態による組成物および方法に好適な免疫抑制剤の例は下記である：ＴＮＦ−α阻害剤、例えばサリドマイドおよびレナリドマイド；ＩＬ−２阻害剤、例えばアベチムスおよびグスペリムス；マクロライド、例えばシクロスポリンおよびタクロリムス；プリンおよびピリミジン合成阻害剤、例えばアザチオプリン、ミコフェノール酸、レフルノミドおよびテリフルノミド。いくつかのさらなる実施形態では、免疫抑制剤はシクロスポリンである。いくつかの実施形態では、シクロスポリンはシクロスポリンＡである。他の実施形態では、免疫抑制剤はシクロスポリンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは、約４％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約０．０００１〜約４、約０．０００５〜約４、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０２〜約４、約０．０４〜約４、約０．０６〜約４、約０．０８〜約４、約０．１〜約４、約０．２〜約４、約０．４〜約４、約０．６〜約４、約０．８〜約４、約１〜約４、約２〜約４、約３〜約４、約０．０００１〜約３、約０．０００５〜約３、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０２〜約３、約０．０４〜約３、約０．０６〜約３、約０．０８〜約３、約０．１〜約３、約０．２〜約３、約０．４〜約３、約０．６〜約３、約０．８〜約３、約１〜約３、約２〜約３、約０．０００１〜約２、約０．０００５〜約２、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０２〜約２、約０．０４〜約２、約０．０６〜約２、約０．０８〜約２、約０．１〜約２、約０．２〜約２、約０．４〜約２、約０．６〜約２、約０．８〜約２、約１〜約２、約０．０００１〜約１、約０．０００５〜約１、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０２〜約１、約０．０４〜約１、約０．０６〜約１、約０．０８〜約１、約０．１〜約１、約０．２〜約１、約０．４〜約１、約０．６〜約１、または約０．８〜約１％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約０．０００１〜約０．８、約０．０００５〜約０．８、約０．００１〜約０．８、約０．００５〜約０．８、約０．０１〜約０．８、約０．０２〜約０．８、約０．０４〜約０．８、約０．０６〜約０．８、約０．０８〜約０．８、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．６〜約０．８、約０．０００１〜約０．６、約０．０００５〜約０．６、約０．００１〜約０．６、約０．００５〜約０．６、約０．０１〜約０．６、約０．０２〜約０．６、約０．０４〜約０．６、約０．０６〜約０．６、約０．０８〜約０．６、約０．１〜約０．６、約０．２〜約０．６、約０．４〜約０．６、約０．０００１〜約０．４、約０．０００５〜約０．４、約０．００１〜約０．４、約０．００５〜約０．４、約０．０１〜約０．４、約０．０２〜約０．４、約０．０４〜約０．４、約０．０６〜約０．４、約０．０８〜約０．４、約０．１〜約０．４、約０．２〜約０．４、約０．０００１〜約０．２、約０．０００５〜約０．２、約０．００１〜約０．２、約０．００５〜約０．２、約０．０１〜約０．２、約０．０２〜約０．２、約０．０４〜約０．２、約０．０６〜約０．２、約０．０８〜約０．２、または約０．１〜約０．２％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約０．０００１〜約０．１、約０．０００５〜約０．１、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０００１〜約０．０８、約０．０００５〜約０．０８、約０．００１〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０００１〜約０．０６、約０．０００５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０００１〜約０．０４、約０．０００５〜約０．０４、約０．００１〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０００１〜約０．０２、約０．０００５〜約０．０２、約０．００１〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．０００１〜約０．０１、約０．０００５〜約０．０１、約０．００１〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．０００１〜約０．００５、約０．０００５〜約０．００５、または約０．００１〜約０．００５、約０．０００１〜約０．００１、約０．０００５〜約０．００１、または約０．０００１〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１、２、３、または４％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、免疫抑制剤はタクロリムスである。他の実施形態では、免疫抑制剤はタクロリムスの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、タクロリムスは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．０２〜約０．０９、約０．０３〜約０．０９、約０．０４〜約０．０９、約０．０５〜約０．０９、約０．０６〜約０．０９、約０．０７〜約０．０９、約０．０８〜約０．０９、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０７〜約０．０８、約０．０２〜約０．０７、約０．０３〜約０．０７、約０．０４〜約０．０７、約０．０５〜約０．０７、約０．０６〜約０．０７、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．０２〜約０．０５、約０．０３〜約０．０５、約０．０４〜約０．０５、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、または約０．０２〜約０．０３％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約０．０１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は血管拡張薬である。本明細書で規定される血管拡張薬は、血管を広げ、ひいては血流への抵抗を減少させ、血圧を低下させる薬剤である。それらの作用機序に基づき、血管拡張剤（すなわち、血管拡張薬）は、カルシウムチャネル遮断薬またはαアドレナリン拮抗薬とすることができる。カルシウムチャネル遮断薬の例は、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ジルチアゼムおよびベラパミルである。アドレナリン拮抗薬の例は、ドキサゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、テラゾシン、トラゾリン、およびイダゾキサンである。いくつかの実施形態では、血管拡張薬はαアドレナリン拮抗薬である。いくつかのさらなる実施形態では、αアドレナリン拮抗薬はフェントラミンである。他の実施形態では、αアドレナリン拮抗薬は、フェントラミンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約４％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約０．０００１〜約４、約０．０００５〜約４、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０２〜約４、約０．０４〜約４、約０．０６〜約４、約０．０８〜約４、約０．１〜約４、約０．２〜約４、約０．４〜約４、約０．６〜約４、約０．８〜約４、約１〜約４、約２〜約４、約３〜約４、約０．０００１〜約３、約０．０００５〜約３、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０２〜約３、約０．０４〜約３、約０．０６〜約３、約０．０８〜約３、約０．１〜約３、約０．２〜約３、約０．４〜約３、約０．６〜約３、約０．８〜約３、約１〜約３、約２〜約３、約０．０００１〜約２、約０．０００５〜約２、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０２〜約２、約０．０４〜約２、約０．０６〜約２、約０．０８〜約２、約０．１〜約２、約０．２〜約２、約０．４〜約２、約０．６〜約２、約０．８〜約２、約１〜約２、約０．０００１〜約１、約０．０００５〜約１、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０２〜約１、約０．０４〜約１、約０．０６〜約１、約０．０８〜約１、約０．１〜約１、約０．２〜約１、約０．４〜約１、約０．６〜約１、または約０．８〜約１％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約０．０００１〜約０．８、約０．０００５〜約０．８、約０．００１〜約０．８、約０．００５〜約０．８、約０．０１〜約０．８、約０．０２〜約０．８、約０．０４〜約０．８、約０．０６〜約０．８、約０．０８〜約０．８、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．６〜約０．８、約０．０００１〜約０．６、約０．０００５〜約０．６、約０．００１〜約０．６、約０．００５〜約０．６、約０．０１〜約０．６、約０．０２〜約０．６、約０．０４〜約０．６、約０．０６〜約０．６、約０．０８〜約０．６、約０．１〜約０．６、約０．２〜約０．６、約０．４〜約０．６、約０．０００１〜約０．４、約０．０００５〜約０．４、約０．００１〜約０．４、約０．００５〜約０．４、約０．０１〜約０．４、約０．０２〜約０．４、約０．０４〜約０．４、約０．０６〜約０．４、約０．０８〜約０．４、約０．１〜約０．４、約０．２〜約０．４、約０．０００１〜約０．２、約０．０００５〜約０．２、約０．００１〜約０．２、約０．００５〜約０．２、約０．０１〜約０．２、約０．０２〜約０．２、約０．０４〜約０．２、約０．０６〜約０．２、約０．０８〜約０．２、または約０．１〜約０．２％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約０．０００１〜約０．１、約０．０００５〜約０．１、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０００１〜約０．０８、約０．０００５〜約０．０８、約０．００１〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０００１〜約０．０６、約０．０００５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０００１〜約０．０４、約０．０００５〜約０．０４、約０．００１〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０００１〜約０．０２、約０．０００５〜約０．０２、約０．００１〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．０００１〜約０．０１、約０．０００５〜約０．０１、約０．００１〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．０００１〜約０．００５、約０．０００５〜約０．００５、約０．００１〜約０．００５、約０．０００１〜約０．００１、約０．０００５〜約０．００１、または約０．０００１〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１、２、３、または４％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は抗炎症薬である。本明細書で規定される抗炎症薬は、炎症を低減させることができる薬剤である。抗炎症薬としては、ステロイド（例えば、グルココルチコイド、アンドロゲン）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ））および免疫選択抗炎症誘導体（ＩｍＳＡＩＤ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、抗炎症薬は非ステロイド性抗炎症薬である。非ステロイド性抗炎症薬は、鎮痛および解熱効果を有する薬物を含み、これは、プロスタグランジンの合成を阻止する。非ステロイド性抗炎症薬の例としては、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、エトドラク、ケトロラク、テノキシカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、およびネメソリドが挙げられる。いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬はケトロラクである。他の実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬は、ケトロラクの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約２％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約０．００１〜約２、約０．００４〜約２、約０．００８〜約２、約０．０１〜約２、約０．０４〜約２、約０．０８〜約２、約０．１〜約２、約０．４〜約２、約０．８〜約２、約１〜約２、約１．４〜約２、約１．８〜約２、約０．００１〜約１．８、約０．００４〜約１．８、約０．００８〜約１．８、約０．０１〜約１．８、約０．０４〜約１．８、約０．０８〜約１．８、約０．１〜約１．８、約０．４〜約１．８、約０．８〜約１．８、約１〜約１．８、または約１．４〜約１．８％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約０．００１〜約１．４、約０．００４〜約１．４、約０．００８〜約１．４、約０．０１〜約１．４、約０．０４〜約１．４、約０．０８〜約１．４、約０．１〜約１．４、約０．４〜約１．４、約０．８〜約１．４、約１〜約１．４、約０．００１〜約１、約０．００４〜約１、約０．００８〜約１、約０．０１〜約１、約０．０４〜約１、約０．０８〜約１、約０．１〜約１、約０．４〜約１、約０．８〜約１、約０．００１〜約０．８、約０．００４〜約０．８、約０．００８〜約０．８、約０．０１〜約０．８、約０．０４〜約０．８、約０．０８〜約０．８、約０．１〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．００１〜約０．４、約０．００４〜約０．４、約０．００８〜約０．４、約０．０１〜約０．４、約０．０４〜約０．４、約０．０８〜約０．４、約０．１〜約０．４、約０．００１〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．００１〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．００１〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、約０．００１〜約０．００８、約０．００４〜約０．００８、または約０．００１〜約０．００４５ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは約０．００１、０．００４、０．００８、０．０１、０．０４、０．０８、０．１、０．４、０．８、１、１．４、１．８または２％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは約０．０１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はアンドロゲンである。アンドロゲンはアンドロゲン受容体に結合することにより、脊椎動物において男性特徴の発生および維持を刺激または制御するステロイドホルモンである。アンドロゲンは、精巣により天然に産生され、男性付属性器の活性および男性第二次性徴の発生のために必要とされる。アンドロゲンの例としては、テストステロン、ジヒドロテストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステロンおよびアンドロステンジオンが挙げられる。いくつかのさらなる実施形態では、抗炎症薬はテストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、テストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、テストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは、約０．００１〜約５、約０．００５〜約５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、約４〜約５、約４．５、約０．００１〜約４．５、約０．００５〜約４．５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、約４〜約４．５、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、または約０．０１〜約４％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、テストステロンは約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４、約０．００１〜約３．５、約０．００５〜約３．５、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．００１〜約２．５、約０．００５〜約２．５、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．００１〜約１．５、約０．００５〜約１．５、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．００１〜約０．５、約０．００５〜約０．５、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．００１〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．００１〜約０．００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はジヒドロテストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、ジヒドロテストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約０．００１〜約５、約０．００５〜約５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、約４〜約５、約４．５、約０．００１〜約４．５、約０．００５〜約４．５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、または約４〜約４．５％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４、約０．００１〜約３．５、約０．００５〜約３．５、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．００１〜約２．５、約０．００５〜約２．５、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．００１〜約１．５、約０．００５〜約１．５、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．００１〜約０．５、約０．００５〜約０．５、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．００１〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．００１〜約０．００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はプロピオン酸テストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、プロピオン酸テストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約０．００１〜約５、約０．００５〜約５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、約４〜約５、約４．５、約０．００１〜約４．５、約０．００５〜約４．５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、約４〜約４．５、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約０．００１〜約３．５、約０．００５〜約３．５、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．００１〜約２．５、約０．００５〜約２．５、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．００１〜約１．５、約０．００５〜約１．５、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．００１〜約０．５、約０．００５〜約０．５、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．００１〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．００１〜約０．００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１５】
本明細書で提供される抗炎症薬は、デキサメタゾンまたはプレドニゾロンであってもよい。いくつかの実施形態では、抗炎症薬はデキサメタゾンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、デキサメタゾンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約０．００１〜約５、約０．００５〜約５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、約４〜約５、約４．５、約０．００１〜約４．５、約０．００５〜約４．５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、約４〜約４．５、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４、約０．００１〜約３．５、約０．００５〜約３．５、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．００１〜約２．５、約０．００５〜約２．５、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．００１〜約１．５、約０．００５〜約１．５、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．００１〜約０．５、約０．００５〜約０．５、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．００１〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．００１〜約０．００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１６】
他の実施形態では、抗炎症薬はプレドニゾロンである。他の実施形態では、抗炎症薬はプレドニゾロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約０．００１〜約５、約０．００５〜約５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、約４〜約５、約４．５、約０．００１〜約４．５、約０．００５〜約４．５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、約４〜約４．５、約０．００１〜約４、約０．００５〜約４、約０．０１〜約４、約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４、約０．００１〜約３．５、約０．００５〜約３．５、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．００１〜約３、約０．００５〜約３、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．００１〜約２．５、約０．００５〜約２．５、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．００１〜約２、約０．００５〜約２、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．００１〜約１．５、約０．００５〜約１．５、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．００１〜約１、約０．００５〜約１、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．００１〜約０．５、約０．００５〜約０．５、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．００１〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．００１〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．００１〜約０．００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は、ＥＰ２受容体作動薬を含む。ＥＰ２受容体作動薬は、プロスタグランジンＥ2受容体に結合することができる薬剤である。ＥＰ２受容体作動薬は、典型的にはプロスタグランジンＥ2受容体の活性を増加させる。当技術分野における普通の使い方によって本明細書で使用されるプロスタグランジンＥ2受容体は、一般に、プロスタグランジンＥ2により結合され得るＧタンパク質共役型受容体を示す。プロスタグランジンＥ2は、その普通の意味に従って使用され、一般に、脂肪酸から酵素的に誘導される脂質メディエーターを示す。Ｅ2プロスタグランジンは様々な強い生理的効果、例えば平滑筋組織の収縮および弛緩の制御を有し得る。プロスタグランジンＥ2受容体に結合することができる薬剤は、本明細書ではＥＰ２受容体作動薬と呼ばれる。ＥＰ２受容体作動薬の非限定的な例は、小分子および化学化合物である。本明細書で提供される非水系組成物は１つ以上のＥＰ２受容体作動薬を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はＥＰ２受容体作動薬である。いくつかの実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は式
【化１１】
2014506935.tif 000013
（Ｉａ）、
【化１２】
2014506935.tif 000014
（Ｉｂ）、
【化１３】
2014506935.tif 000015
（ＩＩａ）、
【化１４】
2014506935.tif 000016
（ＩＩｂ）、
【化１５】
2014506935.tif 000017
（ＩＩＩａ）、
【化１６】
2014506935.tif 000018
（ＩＩＩｂ）、
【化１７】
2014506935.tif 000019
（ＩＩＩｃ）、または
【化１８】
2014506935.tif 000020
（ＩＩＩｄ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は式
【化１９】
2014506935.tif 000021
（Ｉａ）の化合物である。他の実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、式（Ｉａ）の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００３〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００７〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．００９〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０７〜約０．０８、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００３〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００７〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．００９〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００３〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００７〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．００９〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００３〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００７〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．００９〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、または約０．００９〜約０．０１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、式
【化２０】
2014506935.tif 000022
（ＩＩａ）の化合物である。他の実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は式（ＩＩａ）の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体は、に約０．０５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．０００２〜約０．０５、約０．０００４〜約０．０５、約０．０００６〜約０．０５、約０．０００８〜約０．０５、約０．００１〜約０．０５、約０．００２〜約０．０５、約０．００４〜約０．０５、約０．００６〜約０．０５、約０．００８〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、約０．０２〜約０．０５、約０．０３〜約０．０５、約０．０３〜約０．０５、約０．０００２〜約０．０４、約０．０００４〜約０．０４、約０．０００６〜約０．０４、約０．０００８〜約０．０４、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．０００２〜約０．０３、約０．０００４〜約０．０３、約０．０００６〜約０．０３、約０．０００８〜約０．０３、約０．００１〜約０．０３、約０．００２〜約０．０３、約０．００４〜約０．０３、約０．００６〜約０．０３、約０．００８〜約０．０３、約０．０１〜約０．０３、約０．０２〜約０．０３、約０．０００２〜約０．０２、約０．０００４〜約０．０２、約０．０００６〜約０．０２、約０．０００８〜約０．０２、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．０００２〜約０．０１、約０．０００４〜約０．０１、約０．０００６〜約０．０１、約０．０００８〜約０．０１、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、約０．０００２〜約０．００８、約０．０００４〜約０．００８、約０．０００６〜約０．００８、約０．０００８〜約０．００８、約０．００１〜約０．００８、約０．００２〜約０．００８、約０．００４〜約０．００８、約０．００６〜約０．００８、約０．０００２〜約０．００６、約０．０００４〜約０．００６、約０．００１〜約０．００６、約０．００２〜約０．００６、約０．００４〜約０．００６、または約０．０００２〜約０．００４％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、または０．５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は約０．０００２％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は式
【化２１】
2014506935.tif 000023
（ＩＩＩａ）の化合物である。他の実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、式（ＩＩＩａ）の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００３〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００７〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．００９〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０７〜約０．０８、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００３〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００７〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．００９〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００３〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００７〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．００９〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００３〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００７〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．００９〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、または約０．００９〜約０．０１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、ＥＰ２受容体作動薬は、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である。ムスカリン受容体作動薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の活性を増強または増加させる薬剤である。ムスカリン受容体作動薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体に直接結合し得る。ムスカリン受容体作動薬の例としては、アセクリジン、アレコリン、セビメリンおよびピロカルピンが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、ムスカリン受容体作動薬はピロカルピンである。他の実施形態では、ムスカリン受容体作動薬は、ピロカルピンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、ピロカルピンは、約８％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約０．０１〜約８、約０．０５〜約８、約０．１〜約８、約０．５〜約８、約１〜約８、約１．５〜約８、約２〜約８、約２．５〜約８、約３〜約８、約３．５〜約８、約４〜約８、約４．５〜約８、約５〜約８、約５．５〜約８、約６〜約８、約６．５〜約８、約７〜約８、約７．５〜約８、約０．０１〜約７．５、約０．０５〜約７．５、約０．１〜約７．５、約０．５〜約７．５、約１〜約７．５、約１．５〜約７．５、約２〜約７．５、約２．５〜約７．５、約３〜約７．５、約３．５〜約７．５、約４〜約７．５、約４．５〜約７．５、約５〜約７．５、約５．５〜約７．５、約６〜約７．５、約６．５〜約７．５、約７〜約７．５、約０．０１〜約７、約０．０５〜約７、約０．１〜約７、約０．５〜約７、約１〜約７、約１．５〜約７、約２〜約７、約２．５〜約７、約３〜約７、約３．５〜約７、約４〜約７、約４．５〜約７、約５〜約７、約５．５〜約７、約６〜約７、約６．５〜約７、約０．０１〜約６．５、約０．０５〜約６．５、約０．１〜約６．５、約０．５〜約６．５、約１〜約６．５、約１．５〜約６．５、約２〜約６．５、約２．５〜約６．５、約３〜約６．５、約３．５〜約６．５、約４〜約６．５、約４．５〜約６．５、約５〜約６．５、約５．５〜約６．５、または約６〜約６．５％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約０．０１〜約６、約０．０５〜約６、約０．１〜約６、約０．５〜約６、約１〜約６、約１．５〜約６、約２〜約６、約２．５〜約６、約３〜約６、約３．５〜約６、約４〜約６、約４．５〜約６、約５〜約６、約５．５〜約６、約０．０１〜約５．５、約０．０５〜約５．５、約０．１〜約５．５、約０．５〜約５．５、約１〜約５．５、約１．５〜約５．５、約２〜約５．５、約２．５〜約５．５、約３〜約５．５、約３．５〜約５．５、約４〜約５．５、約４．５〜約５．５、約５〜約５．５、約０．０１〜約５、約０．０５〜約５、約０．１〜約５、約０．５〜約５、約１〜約５、約１．５〜約５、約２〜約５、約２．５〜約５、約３〜約５、約３．５〜約５、または約４〜約５％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、ピロカルピンは約４．５〜約５、約０．０１〜約４．５、約０．０５〜約４．５、約０．１〜約４．５、約０．５〜約４．５、約１〜約４．５、約１．５〜約４．５、約２〜約４．５、約２．５〜約４．５、約３〜約４．５、約３．５〜約４．５、約４〜約４．５、約０．０１〜約４、約０．０５〜約４、約０．１〜約４、約０．５〜約４、約１〜約４、約１．５〜約４、約２〜約４、約２．５〜約４、約３〜約４、約３．５〜約４、約０．０１〜約３．５、約０．０５〜約３．５、約０．１〜約３．５、約０．５〜約３．５、約１〜約３．５、約１．５〜約３．５、約２〜約３．５、約２．５〜約３．５、約３〜約３．５、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、または約０．０１〜約０．０５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、または８％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは約０．０１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である。プロスタグランジン類似体は、プロスタグランジン受容体に結合することができる化合物、薬剤または分子である。プロスタグランジン類似体の構造は、天然プロスタグランジンに類似し得る。プロスタグランジン類似体の例としては、ビマトプロスト、ラタノプロスト、およびトラボプロストが挙げられるが、それらに限定されない。追加の例としては、ビマトプロスト、トラボプロストおよびラタノプロストの任意の薬剤塩、任意のプロドラッグおよび／または任意の機能的類似体が挙げられる。いくつかの実施形態では、プロスタグランジン類似体はビマトプロストである。ビマトプロストは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１５５２０６−００−１を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、ビマトプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００３〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００７〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．００９〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、または約０．０７〜約０．０８％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００３〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００７〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．００９〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００３〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００７〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．００９〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００３〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００７〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．００９〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、または約０．００９〜約０．０１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２５】
他の実施形態では、プロスタグランジン類似体はラタノプロストである。ラタノプロストは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１３０２０９−８２−４を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、ラタノプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約０．０００３〜約０．１、約０．０００５〜約０．１、約０．０００７〜約０．１、約０．０００９〜約０．１、約０．００１〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．０００３〜約０．０９、約０．０００５〜約０．０９、約０．０００７〜約０．０９、約０．０００９〜約０．０９、約０．００１〜約０．０９、約０．００３〜約０．０９、約０．００５〜約０．０９、約０．００７〜約０．０９、約０．００９〜約０．０９、約０．０１〜約０．０９、約０．０３〜約０．０９、約０．０５〜約０．０９、約０．０７〜約０．０９、約０．０００３〜約０．０７、約０．０００５〜約０．０７、約０．０００７〜約０．０７、約０．０００９〜約０．０７、約０．００１〜約０．０７、約０．００３〜約０．０７、約０．００５〜約０．０７、約０．００７〜約０．０７、約０．００９〜約０．０７、約０．０１〜約０．０７、約０．０３〜約０．０７、約０．０５〜約０．０７、約０．０００３〜約０．０５、約０．０００５〜約０．０５、約０．０００７〜約０．０５、約０．０００９〜約０．０５、約０．００１〜約０．０５、約０．００３〜約０．０５、約０．００５〜約０．０５、約０．００７〜約０．０５、約０．００９〜約０．０５、約０．０１〜約０．０５、または約０．０３〜約０．０５％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約０．０００３〜約０．０３、約０．０００５〜約０．０３、約０．０００７〜約０．０３、約０．０００９〜約０．０３、約０．００１〜約０．０３、約０．００３〜約０．０３、約０．００５〜約０．０３、約０．００７〜約０．０３、約０．００９〜約０．０３、約０．０１〜約０．０３、約０．０００３〜約０．０１、約０．０００５〜約０．０１、約０．０００７〜約０．０１、約０．０００９〜約０．０１、約０．００１〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００９〜約０．０１、約０．０００３〜約０．００９、約０．０００５〜約０．００９、約０．０００７〜約０．００９、約０．０００９〜約０．００９、約０．００１〜約０．００９、約０．００３〜約０．００９、約０．００５〜約０．００９、約０．００７〜約０．００９、約０．０００３〜約０．００７、約０．０００５〜約０．００７、約０．０００７〜約０．００７、約０．０００９〜約０．００７、約０．００１〜約０．００７、約０．００３〜約０．００７、約０．００５〜約０．００７、約０．０００３〜約０．００５、約０．０００５〜約０．００５、約０．０００７〜約０．００５、約０．０００９〜約０．００５、約０．００１〜約０．００５、約０．００３〜約０．００５、約０．０００３〜約０．００３、約０．０００５〜約０．００３、約０．０００７〜約０．００３、約０．０００９〜約０．００３、約０．００１〜約０．００３、約０．０００３〜約０．００１、約０．０００５〜約０．００１、約０．０００７〜約０．００１、約０．０００９〜約０．００１、約０．０００３〜約０．０００９、約０．０００５〜約０．０００９、約０．０００７〜約０．０００９、約０．０００３〜約０．０００７、約０．０００５〜約０．０００７、または約０．０００３〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは約０．１、０．０９、０．０７、０．０５、０．０３、０．０１、０．００９、０．００７、０．００５、０．００３、０．００１、０．０００９、０．０００７、０．０００５、または０．０００３％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは約０．０００３％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、プロスタグランジン類似体はトラボプロストである。トラボプロストは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１５７２８３−６８−６を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、トラボプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約０．０００２〜約０．１、約０．０００４〜約０．１、約０．０００６〜約０．１、約０．０００８〜約０．１、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０００２〜約０．０８、約０．０００４〜約０．０８、約０．０００６〜約０．０８、約０．０００８〜約０．０８、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０００２〜約０．０６、約０．０００４〜約０．０６、約０．０００６〜約０．０６、約０．０００８〜約０．０６、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、または約０．０４〜約０．０６％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約０．０００２〜約０．０４、約０．０００４〜約０．０４、約０．０００６〜約０．０４、約０．０００８〜約０．０４、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０００２〜約０．０２、約０．０００４〜約０．０２、約０．０００６〜約０．０２、約０．０００８〜約０．０２、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．０００２〜約０．０１、約０．０００４〜約０．０１、約０．０００６〜約０．０１、約０．０００８〜約０．０１、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、約０．０００２〜約０．００８、約０．０００４〜約０．００８、約０．０００６〜約０．００８、約０．０００８〜約０．００８、約０．００１〜約０．００８、約０．００２〜約０．００８、約０．００４〜約０．００８、約０．００６〜約０．００８、約０．０００２〜約０．００６、約０．０００４〜約０．００６、約０．０００６〜約０．００６、約０．０００８〜約０．００６、約０．００１〜約０．００６、約０．００２〜約０．００６、約０．００４〜約０．００６、約０．０００２〜約０．００４、約０．０００４〜約０．００４、約０．０００６〜約０．００４、約０．０００８〜約０．００４、約０．００１〜約０．００４、約０．００２〜約０．００４、約０．０００２〜約０．００２、約０．０００４〜約０．００２、約０．０００６〜約０．００２、約０．０００８〜約０．００２、約０．００１〜約０．００２、約０．０００２〜約０．００１、約０．０００４〜約０．００１、約０．０００６〜約０．００１、約０．０００８〜約０．００１、約０．０００２〜約０．０００８、約０．０００４〜約０．０００８、約０．０００６〜約０．０００８、約０．０００２〜約０．０００６、約０．０００４〜約０．０００６、または約０．０００２〜約０．０００４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約０．１、０．０８、０．０６、０．０４、０．０２、０．０１、０．００８、０．００６、０．００４、０．００２、０．００１、０．０００８、０．０００６、０．０００４、または０．０００２％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約０．０００２％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２２９】
上記のように、本明細書で提供される非水系組成物は、血管収縮薬を含み得る。血管収縮薬は、生物（例えば、ヒトのような哺乳類）内の血管への血管収縮効果を有する薬剤である。血管収縮は典型的には、血管の筋肉壁の収縮に起因する血管の狭小化の結果として起こる。血管収縮は、身体が平均動脈圧を制御し、維持する機序であり得る。よって、血管収縮剤または血管収縮薬はしばしば、全身血圧の一般的増加を引き起こす薬剤であるが、同時に、血流の限局的低減を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、血管収縮薬はαアドレナリン受容体作動薬である。αアドレナリン受容体作動薬は、αアドレナリン受容体を刺激する（例えば、選択的に刺激する）薬剤（例えば、薬物、化合物）である。αアドレナリン受容体はノルアドレナリンおよびアドレナリンにより結合され得るＧタンパク質共役型受容体である。いくつかの実施形態では、作動薬のαアドレナリン受容体への結合は、血管収縮に至らしめ、これは交感神経反応を引き起こし、ここで、心拍数が増加し、瞳孔が散大し、血流が非必須臓器から骨格筋へ分流されている。αアドレナリン受容体作動薬の非限定的な例はブリモニジンである。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬はブリモニジンである。ブリモニジンは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号５９８０３−９８−４を示す。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、ブリモニジンの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体を示す。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００３〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００７〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．００９〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、または約０．０７〜約０．０８％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００３〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００７〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．００９〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００３〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００７〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．００９〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００３〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００７〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．００９〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、または約０．００９〜約０．０１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬はαアドレナリン受容体作動薬化合物である。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化２２】
2014506935.tif 000024
（ＩＶａ）、
【化２３】
2014506935.tif 000025
（Ｖａ）、
【化２４】
2014506935.tif 000026
（ＶＩ）、
【化２５】
2014506935.tif 000027
（ＶＩＩａ）、
【化２６】
2014506935.tif 000028
（ＶＩＩｂ）、
【化２７】
2014506935.tif 000029
（ＶＩＩＩａ）、または
【化２８】
2014506935.tif 000030
（ＶＩＩＩｂ）を有する。いくつかの実施形態ではαアドレナリン受容体作動薬化合物は式
【化２９】
2014506935.tif 000031
（ＩＶａ）を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
【化３０】
2014506935.tif 000032
（Ｖａ）を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
【化３１】
2014506935.tif 000033
（ＶＩ）を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
【化３２】
2014506935.tif 000034
（ＶＩＩａ）を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
【化３３】
2014506935.tif 000035
（ＶＩＩＩａ）を有する。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、式（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩＩａ）、または（ＶＩＩＩｂ）の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、式（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩＩａ）の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約０．００１〜約０．１、約０．００２〜約０．１、約０．００３〜約０．１、約０．００４〜約０．１、約０．００５〜約０．１、約０．００６〜約０．１、約０．００７〜約０．１、約０．００８〜約０．１、約０．００９〜約０．１、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．００１〜約０．０８、約０．００２〜約０．０８、約０．００３〜約０．０８、約０．００４〜約０．０８、約０．００５〜約０．０８、約０．００６〜約０．０８、約０．００７〜約０．０８、約０．００８〜約０．０８、約０．００９〜約０．０８、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、または約０．０７〜約０．０８％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約０．００１〜約０．０６、約０．００２〜約０．０６、約０．００３〜約０．０６、約０．００４〜約０．０６、約０．００５〜約０．０６、約０．００６〜約０．０６、約０．００７〜約０．０６、約０．００８〜約０．０６、約０．００９〜約０．０６、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．００１〜約０．０４、約０．００２〜約０．０４、約０．００３〜約０．０４、約０．００４〜約０．０４、約０．００５〜約０．０４、約０．００６〜約０．０４、約０．００７〜約０．０４、約０．００８〜約０．０４、約０．００９〜約０．０４、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．００１〜約０．０２、約０．００２〜約０．０２、約０．００３〜約０．０２、約０．００４〜約０．０２、約０．００５〜約０．０２、約０．００６〜約０．０２、約０．００７〜約０．０２、約０．００８〜約０．０２、約０．００９〜約０．０２、約０．０１〜約０．０２、約０．００１〜約０．０１、約０．００２〜約０．０１、約０．００３〜約０．０１、約０．００４〜約０．０１、約０．００５〜約０．０１、約０．００６〜約０．０１、約０．００７〜約０．０１、約０．００８〜約０．０１、または約０．００９〜約０．０１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１％（ｗ／ｗ）で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は約０．００１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３４】
他の実施形態では、血管収縮薬はβアドレナリン拮抗薬である。βアドレナリン拮抗薬は、βアドレナリン受容体の刺激を阻止する（例えば、減少させる）薬剤（例えば、薬物、化合物）である。βアドレナリン受容体の刺激は平滑筋弛緩を誘発し、一方、βアドレナリン受容体の遮断は、典型的には平滑筋の収縮を引き起こす。よって、βアドレナリン拮抗薬は血管収縮を引き起こし得る。βアドレナリン拮抗薬の例としては、ベフノロール、ベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール、およびメピンドロールが挙げられるが、それらに限定されない。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、βアドレナリン拮抗薬はチモロールである。いくつかの実施形態では、チモロールはマレイン酸チモロールである。マレイン酸チモロールは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号２６８３９−７５−８を示す。マレイン酸チモロールの化学名は、（−）−１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−［（４−モルホリノ−１，２，５−チオジアゾール−３イル）オキシ］−２−プロパノールマレアートである。マレイン酸チモロールは４３２．５０ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、ＭｅｒｃｋからＴＩＭＯＰＴＩＣ（登録商標）として市販されている。他の実施形態では、チモロールは、チモロール半水和物である。他の実施形態では、βアドレナリン拮抗薬は、チモロールの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、チモロールは約０．５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約０．０１〜約１、約０．０２〜約１、約０．０３〜約１、約０．０４〜約１、約０．０５〜約１、約０．０６〜約１、約０．０７〜約１、約０．０８〜約１、約０．０９〜約１、約０．１〜約１、約０．２〜約１、約０．３〜約１、約０．４〜約１、約０．５〜約１、約０．６〜約１、約０．７〜約１、約０．８〜約１、約０．９〜約１、約０．０１〜約０．９、約０．０２〜約０．９、約０．０３〜約０．９、約０．０４〜約０．９、約０．０５〜約０．９、約０．０６〜約０．９、約０．０７〜約０．９、約０．０８〜約０．９、約０．０９〜約０．９、約０．１〜約０．９、約０．２〜約０．９、約０．３〜約０．９、約０．４〜約０．９、約０．５〜約０．９、約０．６〜約０．９、約０．７〜約０．９、約０．８〜約０．９、約０．０１〜約０．８、約０．０２〜約０．８、約０．０３〜約０．８、約０．０４〜約０．８、約０．０５〜約０．８、約０．０６〜約０．８、約０．０７〜約０．８、約０．０８〜約０．８、約０．０９〜約０．８、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．８、約０．３〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．５〜約０．８、約０．６〜約０．８、または約０．７〜約０．８％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、チモロールは約０．０１〜約０．７、約０．０２〜約０．７、約０．０３〜約０．７、約０．０４〜約０．７、約０．０５〜約０．７、約０．０６〜約０．７、約０．０７〜約０．７、約０．０８〜約０．７、約０．０９〜約０．７、約０．１〜約０．７、約０．２〜約０．７、約０．３〜約０．７、約０．４〜約０．７、約０．５〜約０．７、約０．６〜約０．７、約０．０１〜約０．６、約０．０２〜約０．６、約０．０３〜約０．６、約０．０４〜約０．６、約０．０５〜約０．６、約０．０６〜約０．６、約０．０７〜約０．６、約０．０８〜約０．６、約０．０９〜約０．６、約０．１〜約０．６、約０．２〜約０．６、約０．３〜約０．６、約０．４〜約０．６、約０．５〜約０．６、約０．０１〜約０．５、約０．０２〜約０．５、約０．０３〜約０．５、約０．０４〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．０６〜約０．５、約０．０７〜約０．５、約０．０８〜約０．５、約０．０９〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．２〜約０．５、約０．３〜約０．５、約０．４〜約０．５、約０．０１〜約０．４、約０．０２〜約０．４、約０．０３〜約０．４、約０．０４〜約０．４、約０．０５〜約０．４、約０．０６〜約０．４、約０．０７〜約０．４、約０．０８〜約０．４、約０．０９〜約０．４、約０．１〜約０．４、約０．２〜約０．４、約０．３〜約０．４、約０．０１〜約０．３、約０．０２〜約０．３、約０．０３〜約０．３、約０．０４〜約０．３、約０．０５〜約０．３、約０．０６〜約０．３、約０．０７〜約０．３、約０．０８〜約０．３、約０．０９〜約０．３、約０．１〜約０．３、または約０．２〜約０．３％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、チモロールは、約０．０１〜約０．２、約０．０２〜約０．２、約０．０３〜約０．２、約０．０４〜約０．２、約０．０５〜約０．２、約０．０６〜約０．２、約０．０７〜約０．２、約０．０８〜約０．２、約０．０９〜約０．２、約０．１〜約０．２、約０．０１〜約０．１、約０．０２〜約０．１、約０．０３〜約０．１、約０．０４〜約０．１、約０．０５〜約０．１、約０．０６〜約０．１、約０．０７〜約０．１、約０．０８〜約０．１、約０．０９〜約０．１、約０．０１〜約０．０９、約０．０２〜約０．０９、約０．０３〜約０．０９、約０．０４〜約０．０９、約０．０５〜約０．０９、約０．０６〜約０．０９、約０．０７〜約０．０９、約０．０８〜約０．０９、約０．０１〜約０．０８、約０．０２〜約０．０８、約０．０３〜約０．０８、約０．０４〜約０．０８、約０．０５〜約０．０８、約０．０６〜約０．０８、約０．０７〜約０．０８、約０．０１〜約０．０７、約０．０２〜約０．０７、約０．０３〜約０．０７、約０．０４〜約０．０７、約０．０５〜約０．０７、約０．０６〜約０．０７、約０．０１〜約０．０６、約０．０２〜約０．０６、約０．０３〜約０．０６、約０．０４〜約０．０６、約０．０５〜約０．０６、約０．０１〜約０．０５、約０．０２〜約０．０５、約０．０３〜約０．０５、約０．０４〜約０．０５、約０．０１〜約０．０４、約０．０２〜約０．０４、約０．０３〜約０．０４、約０．０１〜約０．０３、約０．０２〜約０．０３、または約０．０１〜約０．０２％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９または１％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約０．０５％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３８】
本明細書で提供される有効薬剤成分は、抗感染症薬であってもよい。抗感染症薬は、細菌、真菌またはウイルス生物の増殖、蔓延を阻止する（例えば、低減させる）、またはこれを死滅させることができる薬剤である。抗感染症薬の例としては、抗菌薬、抗生物質、抗真菌薬、抗原虫薬、および抗ウイルス薬が挙げられる。よって、いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は抗感染症薬である。いくつかの実施形態では、抗感染症薬はガチフロキサシンである。ガチフロキサシンは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１１２８１１−５９−３を示す。ガチフロキサシンの化学名は、１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（３−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸である。他の実施形態では、抗感染症薬は、ガチフロキサシンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび／または類似体である。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約０．０１〜約３、約０．０５〜約３、約０．１〜約３、約０．５〜約３、約１〜約３、約１．５〜約３、約２〜約３、約２．５〜約３、約０．０１〜約２．５、約０．０５〜約２．５、約０．１〜約２．５、約０．５〜約２．５、約１〜約２．５、約１．５〜約２．５、約２〜約２．５、約０．０１〜約２、約０．０５〜約２、約０．１〜約２、約０．５〜約２、約１〜約２、約１．５〜約２、約０．０１〜約１．５、約０．０５〜約１．５、約０．１〜約１．５、約０．５〜約１．５、約１〜約１．５、約０．０１〜約１、約０．０５〜約１、約０．１〜約１、約０．５〜約１、約０．０１〜約０．５、約０．０５〜約０．５、約０．１〜約０．５、約０．０１〜約０．１、約０．０５〜約０．１、または約０．０１〜約０．０．５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、または３％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約０．１％ｗ／ｗの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２３９】
本発明の実施形態による非水系組成物および製品は、シリコーン賦形剤を含む。本明細書で規定されるシリコーン賦形剤は、薬学的に許容されるシリコーンベースの薬剤であり、これは適用を促進するために、有効薬剤成分と組み合わされる。本明細書で提供されるように、シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドとすることができる。シリコーン賦形剤ブレンドは、２つ以上のシリコーン化合物を含むことができ、構成要素シリコーン化合物は、特定の特徴、品質、例えば稠度を有する均一混合物を形成する。例えば、ブレンドを形成する第１のシリコーン化合物および第２のシリコーン化合物は異なる粘度を有してもよい。第１のシリコーン化合物は、低い粘度を有してもよく、よって流体状態にあり、一方、第２のシリコーン化合物は高い粘度を有してもよく、よって、固体（ガム）状態にある。特定の量の第１のシリコーン化合物を特定の量の第２のシリコーン化合物と組み合わせることにより、特定の粘度を有するブレンドが生成される。例えば、ある量の低粘度シリコーン化合物およびある量の高粘度シリコーン化合物を含むブレンドの粘度は、低粘度シリコーン化合物の粘度より高く、高粘度シリコーン化合物の粘度より低い粘度を有し得る。本明細書で提供されるシリコーン賦形剤ブレンドに有用なシリコーン化合物の非限定的な例は、ジメチコノール、ジメチコン、シクロペンタシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、アルキルメチルシロキサンコポリオール、アルキルメチルシロキサンおよびステアリルトリメチルシランである。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、非水系組成物は複数の賦形剤ブレンドを含む。例えば、非水系組成物は第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンド、第３のシリコーン賦形剤ブレンド、第４のシリコーン賦形剤ブレンド、第５のシリコーン賦形剤ブレンド、第６のシリコーン賦形剤ブレンドおよび／または第７のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。他の実施形態では、非水系組成物は、第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。他の実施形態では、非水系組成物は第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第３のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。他の実施形態では、非水系組成物は、第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンド、第３のシリコーン賦形剤ブレンド、および第４のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。ここで、非水系組成物は複数の賦形剤ブレンド（例えば、「第１、第２、第３、第４、第５、第６および／または第７」のシリコーン賦形剤ブレンド）を含み、各賦形剤ブレンドは異なっていてもよい。例えば、第１、第２、第３、第４、第５、第６および／または第７のシリコーン賦形剤ブレンドの各々は、いくつかの実施形態では、異なる（すなわち、化学的に異なる、または少なくとも１つの異なる化学構成成分、例えばシリコーンベースの化学構成成分を有する）。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、非水系組成物中に存在する他のシリコーン賦形剤ブレンド（例えば、第１、第３、第４、第５、第６または第７のシリコーン賦形剤ブレンド）とは化学的に異なる。いくつかの実施形態では、「第３」のシリコーン賦形剤ブレンドは、他の第１、第２、第４、第５、第６、または第７のシリコーン賦形剤ブレンドとは異なる。第１、第２、第３、第４、第５、第６または第７のシリコーン賦形剤ブレンドは、本明細書で提供される任意のシリコーン賦形剤ブレンド（例えば、ジメチコノール、ジメチコン、シクロペンタシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、アルキルメチルシロキサンコポリオール、アルキルメチルシロキサンおよびステアリルトリメチルシラン）または本明細書で提供される実施形態による非水系組成物に好適な任意のシリコーン賦形剤ブレンドとすることができる。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールを含む。ジメチコンは、当技術分野ではポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）としても知られており、化学式ＣＨ3［Ｓｉ（ＣＨ3）2Ｏ］nＳｉ（ＣＨ3）3を有するケイ素化合物であり、式中、ｎはモノマー［ＳｉＯ（ＣＨ3）2］単位の繰り返し数である。ジメチコンは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号７０１３１−６７−８を示す。ジメチコノールは、ヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンであり、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号６３１４８−６２−９を示す。メチルシロキサン単位の繰り返し数によって、シリコーン化合物ジメチコンおよびジメチコノールは異なる粘度を示し得る。シリコーン化合物中のメチルシロキサン単位の数が高い場合、粘度は高く、メチルシロキサン単位の数が低い場合、粘度は低い。本明細書で提供される組成物に有用な、ジメチコンおよびジメチコノールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０である。Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０は、およそ６％の超高粘度ヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンガム（ジメチコノール）を含む低粘度（非揮発性）シリコーン流体（ジメチコン）の透明溶液である。いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、約２％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドは約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。第１のシリコーン賦形剤（例えば、賦形剤ブレンド）は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分（すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤）の合計が１００％ｗ／ｗに等しくなる十分な量（ｑ．ｓ．）で存在し得る。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が３６．３５％である場合、第１のシリコーン賦形剤の量は６３．６５％ｗ／ｗであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計１００％ｗ／ｗとなる。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含む。シクロペンタシロキサンは、５つのモノマー［ＳｉＯ（ＣＨ3）2］単位を含む環状ジメチコンであり、よって、デカメチルシクロペンタシロキサンとも呼ばれる。ジメチコンクロスポリマーは、高分子量シリコーンエラストマーであり、１つ以上のモノマー［ＳｉＯ（ＣＨ3）2］単位中のメチル基は様々な長さの炭化水素側鎖（例えば、Ｃ8Ｈ17）で置換される。本明細書で提供される組成物に有用であるシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例はＥｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０である。Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０は、１２％の高分子量シリコーンエラストマー（すなわち、ジメチコンクロスポリマー）を含むデカメチルシクロペンタシロキサンの混合物である。いくつかの実施形態では、第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、約６％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１７％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１９％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１７％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約１９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１７％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約１７％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１��％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。第２のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分（すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤）の合計が１００％ｗ／ｗに等しくなる十分な量（ｑ．ｓ．）で存在してもよい。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が３６．３５％である場合、第２のシリコーン賦形剤の量は６３．６５％ｗ／ｗであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計１００％ｗ／ｗとなる。
【０２４３】
他の実施形態では、第３のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンを含む。ポリジメチルシクロシロキサンは複数のモノマー［ＳｉＯ（ＣＨ3）2］単位を含む環状ジメチコンである。ポリジメチルシクロシロキサンを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、ＳＴ−Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ（登録商標）５−ＮＦである。ＳＴ−Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ（登録商標）５−ＮＦは、主にデカメチルシクロペンタシロキサンから構成される透明な、無色の、揮発性ポリジメチルシクロシロキサンである。いくつかの実施形態では、第３のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第３のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１２％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約２６％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約２８％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約２６％ｗ／ｗ〜約２８％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ〜約２６％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ〜約２４％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗ、または約１２％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第３のシリコーン賦形剤ブレンドは約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。第３のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分（すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤）の合計が１００％ｗ／ｗに等しくなる十分な量（ｑ．ｓ．）で存在してもよい。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が３６．３５％である場合、第３のシリコーン賦形剤の量は６３．���５％ｗ／ｗであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計１００％ｗ／ｗとなる。
【０２４４】
本明細書で提供される実施形態によるシリコーン賦形剤ブレンドは、シリコーン化合物および許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体を含んでいてもよい。シリコーン賦形剤ブレンドがシリコーン化合物および許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体を含む場合、シリコーン化合物はシリコーン化合物でない薬剤と組み合わされる。許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体に対する例は、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、および１−ドデセンである。よって、本明細書で提供されるシリコーン賦形剤ブレンドは１つのシリコーン化合物を含み得る。いくつかの実施形態では、第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンを含む。アルキルメチルシロキサンコポリオールは、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンとしても知られている、アルキルおよびポリエーテル基で修飾された分枝ジメチコノールである。アルキルメチルシロキサンコポリオールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ（登録商標）１０である。Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ（登録商標）１０は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物である。いくつかの実施形態では、第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、約１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約３．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約４．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約３．５％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約４．５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約３．５％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約２．５％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約２．５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約２．５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第４のシリコーン賦形剤ブレンドは、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５または５％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、第５のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールを含む。ステアリルオキシトリメチルシランは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１８７４８−９８−６を示し、ステアリルアルコールは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１１２−９２−５を示す。ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Ｓｉｌｋｙ  Ｗａｘ（登録商標）１０である。Ｓｉｌｋｙ  Ｗａｘ（登録商標）１０はステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの柔らかい、固体混合物である。いくつかの実施形態では、第５のシリコーン賦形剤ブレンドは約５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第５のシリコーン賦形剤ブレンドは、約６％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第５のシリコーン賦形剤ブレンドは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２４６】
他の実施形態では、第６のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンを含む。ジメチコノールは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号７０１３１−６７を示し、ヘキサメチルジシロキサンは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号１０７−４６−０を示す。ジメチコノールをヘキサメチルジシロキサン中で含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例はＳｉｌｍｏｇｅｎ  Ｃａｒｒｉｅｒ（登録商標）である。Ｓｉｌｍｏｇｅｎ  Ｃａｒｒｉｅｒ（登録商標）は、およそ１％の超高粘度ジメチコノールを含む揮発性シリコーン流体（ヘキサメチルジシロキサン）のブレンドである。いくつかの実施形態では、第６のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第６のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約７．５％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約８．５％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約９．５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７．５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８．５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約７．５％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約８．５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７．５％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約６．５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約６．５％ｗ／ｗ、５．５％ｗ／ｗ〜約６．５％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約６．５％ｗ／ｗで存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。いくつかの実施形態では、第６のシリコーン賦形剤ブレンドは約５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５または１０％（ｗ／ｗ）で存在する。第６のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分（すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤）の合計が１００％ｗ／ｗに等しくなる十分��量（ｑ．ｓ．）で存在し得る。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が３６．３５％である場合、第６のシリコーン賦形剤の量は６３．６５％ｗ／ｗであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計１００％ｗ／ｗとなる。
【０２４７】
他の実施形態では、第７のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む。アルキルメチルシロキサンろうはＣ30-45アルキルメチコンを示す。アルキルメチルシロキサンろうを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、ＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０である。ＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０は、閉塞性シロキサンろうであり、軟膏、エマルジョンまたはスティック製剤中の閉塞性有機賦形剤と置換させるように使用することができる。いくつかの実施形態では、第７のシリコーン賦形剤ブレンドは、約５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第７のシリコーン賦形剤ブレンドは、約６％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、第７のシリコーン賦形剤ブレンドは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５％（ｗ／ｗ）で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を％（ｗ／ｗ）で表したものである。
【０２４８】
表１、２および３は、本明細書で提供される方法、製品および組成物において有用な有効量のシリコーン賦形剤ブレンドの組み合わせの様々な例を記載する。特に、表１は、「Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０」と表示される第１の列に示されるＥｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０、および「Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０」と表示される第１の行に示されるＤｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０の１５６の異なる濃度の組み合わせを提供する。表１に記載され、１〜１５６で番号付けされた組み合わせの各々に対するＥｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０およびＤｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０の特定の濃度が、それぞれ、第１の列および第１の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
【０２４９】
表２は、「Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ」と表示される第１の列に示されるＣｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ、および「Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０」と表示される第１の行に示されるＥｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０の３３５の異なる濃度の組み合わせを提供する。表２に記載され、１５７〜４９２で番号付けされた組み合わせの各々に対するＣｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅおよびＥｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０の特定の濃度が、それぞれ、第１の列および第１の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
【０２５０】
表３は「ＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０」と表示される第１の列に示されるＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０、および「Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０」と表示される第１の行に示されるＤｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０の１０９の異なる濃度の組み合わせを提供する。表３に記載され、４９３〜６０２で番号付けされた組み合わせの各々に対するＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０およびＤｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０の特定の濃度が、それぞれ、第１の列および第１の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
【０２５１】
本明細書で提供される組成物および製品は、それぞれ、Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０、Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０、Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ、およびＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０の組み合わせを含む。表１における１５６の濃度の組み合わせの各々は、表２の３３５の濃度の組み合わせのいずれかおよび／または表３の１０９の組み合わせのいずれかと組み合わせることができ、５２，２６０（表１および２の濃度の組み合わせ）、１７，００４（表１および３の濃度の組み合わせ）または５，６９６３４０（表１、２、および３の濃度の組み合わせ）の可能な濃度の組み合わせが得られる。よって、Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ（登録商標）１０、Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌ  Ｂｌｅｎｄ（登録商標）２０、Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ、およびＳＴ−Ｗａｘ（登録商標）３０の５，６９６３４０の個々の配合剤が具体的に本明細書で開示され、本明細書で提供される組成物、製品および方法において有用である。
【表１】
2014506935.tif 000036
【表２】
2014506935.tif 000037
【表３】
2014506935.tif 000038
【０２５２】
本発明の実施形態による非水系組成物および製品は、脂質賦形剤または増粘剤を含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、組成物は、脂質賦形剤または増粘剤をさらに含む。他の実施形態では、組成物は、脂質賦形剤および増粘剤を含む。本明細書で提供される非水系組成物は、少なくとも１つの脂質賦形剤を含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、組成物は複数の脂質賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は複数の脂質賦形剤または増粘剤を含む。他の実施形態では、組成物は、複数の脂質賦形剤および増粘剤を含む。非水系組成物が複数の脂質賦形剤を含む場合、これは１を超える脂質賦形剤を含む。
【０２５３】
「脂質賦形剤」という用語は、本明細書では、医薬組成物と同時製剤化される脂質ベースの材料を示す。非限定的な例としては、ヒマシ油、リノール酸、ビサボロール、スクアラン、プロピレングリコール、イソステアリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、鉱物油、植物油、アーモンド油、ワセリン、微結晶蝋、ラノリン、蜜ろう、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、セチルアルコール、鉱物油、ホホバ種油、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、および長鎖脂肪酸（Ｃ12−Ｃ22）が挙げられる。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は鉱物油である。いくつかのさらなる実施形態では、鉱物油は約０．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。他の実施形態では、脂質賦形剤はカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドである。いくつかのさらなる実施形態では、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリドは約５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、蜜ろうである。いくつかのさらなる実施形態では、蜜ろうは、約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はラノリンである。いくつかのさらなる実施形態では、ラノリンは、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、セチルアルコールである。いくつかのさらなる実施形態では、セチルアルコールは、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、ヒマシ油である。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はミリスチン酸イソプロピルである。いくつかのさらなる実施形態では、ミリスチン酸イソプロピルは、約０．５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、ワセリンである。ワセリンは、通常の意味で、ＣＡＳ登録番号８００９−０３−８を示す。ワセリンは、炭化水素（炭素数は主に２５を超える）の半固体混合物である。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は植物油である。いくつかのさらなる実施形態では、植物油は、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、アーモンド油である。いくつかのさらなる実施形態では、アーモンド油は約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する。
【０２５４】
製剤の粘度は、適用した時に、どの程度製剤が皮膚または眼組織に粘着するか、あるいは皮膚または眼組織から流れ去るかを決定する因子である。製剤の粘度は、有意に製剤の構成成分と相互作用しない、有意に製剤の流動を低減しない、および刺痛または刺激を引き起こさない１つ以上の薬学的に許容される増粘剤を使用して最適化することができる。本明細書で有用な好適な増粘剤の非限定的な例としては、セルロースポリマー、例えばアラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアー、キサンタンガム、タルク、セルロースガム、菌核ガム、カラゲナンガム、カラヤガム、セルロースガム、ロジン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、セチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸、リン酸架橋デンプン、ジスターチジメチレンウレア、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、マルトデキストリン、デキストラン、ポリ（アクリルアミド）、ＰＥＧ−１５０ジステアリン酸、ＰＥＧ−１５０／デシルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー、ＰＥＧ−１５０／ステアリルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー、ＰＥＧ−１８０／Ｌａｕｒｅｔｈ−５０／ＴＭＭＧコポリマー、Ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ  １、アクリル酸／アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸コポリマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／ｂｅｈｅｎｅｔｈ−２５メタクリレートコポリマー、アクリレート／ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０メタクリレートコポリマー、アクリレート／ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０コポリマー、アクリレート／ＶＡクロスポリマー、アクリル酸／アクリロナイトロジェンコポリマー、アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ｂｅｈｅｎｅｔｈ−２５タクリレートコポリマー、アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマー、アクリル酸ナトリウムコポリマー、ＰＶＭ／ＭＡデカジエンクロスポリマー、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコール、ジメチコン、ジメチルシリル化シリカ、ジメチルアクリルアミド／アクリル酸／ポリスチレンエチルメタクリレートコポリマー、それらの誘導体、およびそれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、増粘剤はタルクである。いくつかのさらなる実施形態では、タルクは約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する。
【０２５５】
本発明の実施形態による局所非水系組成物および製品に任意に含んでいてもよい他の成分としては、湿潤剤、例えばプロピレングリコール；溶媒、例えばアルコール、太陽光フィルタ、例えば二酸化チタン、酸化亜鉛、および炭酸カルシウム；および抗菌保存剤、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンが挙げられる。有機または無機塩基、例えば水酸化ナトリウムもまた、含めることができ、これは、初期構成成分および最終製品のｐＨを調整するために使用される。一般に、局所組成物において有用であると眼科学および美容術の分野で一般的に知られている眼科的に許容される賦形剤、ならびに任意の無毒性、不活性、および有効な局所担体は、本発明の実施形態による組成物および製品において有用であると企図される。
【０２５６】
上記で記載されるように、本明細書で提供される非水系組成物は有効薬剤成分を含む。いくつかの実施形態では、非水系組成物はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンを含む。個々の有効薬剤成分（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン）の各々に対する有効量は本明細書に記載される。例えば、シクロスポリンは、約０．４％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、タクロリムスは約０．１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、フェントラミンは約１％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、テストステロンは約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、ジヒドロテストステロンは約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、プロピオン酸テストステロンは約５％ｗ／ｗにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができる。本発明の非水系組成物は、有効量の、本明細書で提供される有効薬剤成分を、各有効薬剤成分に対して記載される濃度で含む。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、およびシリコーン賦形剤から本質的に構成される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤；および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される。非水系組成物が、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される場合、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、および任意の好適な複数の脂質賦形剤およびシリコーン賦形剤または複数のシリコーン賦形剤から構成される。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、非水系組成物はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、増粘剤、およびシリコーン賦形剤から本質的に構成される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、増粘剤、および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される。
【０２５９】
本明細書で提供される眼科医薬非水系組成物は、様々な様式で、例えば、エマルジョン、泡、ゲル、クリーム、ゼリー、溶液、懸濁液、噴霧剤（例えば、溶液）、軟膏、軟膏フィルム、密封フィルム、徐放フィルム、速乾フィルム、遅乾フィルム、パッチ、半固体または生理的温度付近の融点を有する半固体ビヒクルを含む粘着製剤で投与することができる。本発明の実施形態による局所組成物および製品はまた、軟膏として製剤化することができ、これらは油性であり、ほとんど水を含まない。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤は軟膏製剤である。眼科医薬製剤が軟膏製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤が軟膏製剤である場合、製剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンろうの混合物である。他の実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロペンタシロキサンの混合物である。他の実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はワセリンである。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はゲル製剤である。眼科医薬製剤がゲル製剤である場合、有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がゲル製剤である場合、製剤は、第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。さらなる実施形態では、非水系組成物は脂質賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はミリスチン酸イソプロピルである。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤は噴霧製剤である。眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、製剤はジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤はジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は増粘剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、増粘剤はタルクである。眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、製剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である。いくつかの他の実施形態では、製剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンド、第２のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第３のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。いくつかのさらなる実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第３のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はスティック製剤である。眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、製剤はアルキルメチルシロキサンろうを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤はアルキルメチルシロキサンろうである。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は複数の脂質賦形剤を含む。眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、製剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含み得る。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は複数の脂質賦形剤を含む。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はエマルジョン製剤である。眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ＥＰ２受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、製剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンのブレンドの混合物を含む。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、脂質賦形剤は鉱物油である。眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、製剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第２のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第１のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第２のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第１のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび１−ドデセンの混合物であり、第２のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、脂質賦形剤は植物油である。さらに他の実施形態では、脂質賦形剤はアーモンド油である。
【０２６５】
ＩＩＩ．治療方法
緑内障を治療する方法を含む眼疾患を治療する方法が提供される。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態は、本明細書で記載される眼科製剤を眼の表面上またはその周囲の領域に適用することを含み、これは、有効量の有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を眼組織（すなわち、結膜、涙組織または角膜）へ持続投与することにより、眼疾患を治療することができる。
【０２６６】
１つの態様では、治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。本発明の実施形態による方法に有用な有効薬剤成分は、本明細書で記載される。有効薬剤成分は、少なくとも１つ（例えば、１つ）の免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン）、少なくとも１つ（例えば、１つ）の血管拡張薬（例えば、フェントラミン）、少なくとも１つ（例えば、１つ）の抗炎症薬（例えば、テストステロン）、少なくとも１つ（例えば、１つ）のＥＰ２受容体作動薬（例えば、式Ｉａの化合物）、少なくとも１つ（例えば、１つ）のムスカリン受容体作動薬（例えば、ピロカルピン）、少なくとも１つ（例えば、１つ）のプロスタグランジン類似体（例えば、ビマトプロスト）、少なくとも１つ（例えば、１つ）の血管収縮薬（例えば、ブリモニジン、式（ＩＶａ）の化合物）、または少なくとも１つ（例えば、１つ）の抗感染症薬（例えば、ガチフロキサシン）を含む。
【０２６７】
本明細書で提供される方法は、シリコーン賦形剤を投与することを含む。眼疾患を治療する方法に好適なシリコーン賦形剤が本明細書で提供され、シリコーン賦形剤ブレンド（例えばジメチコンおよびジメチコノールまたはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含むシリコーン賦形剤ブレンド）およびそれらの組み合わせを含む。本明細書で提供されるシリコーンベースの賦形剤は、従来の眼科賦形剤と比べ予想外に好都合な特性を有する、というのも、それらは化学的におよび生物学的に不活性であり、低い表面張力（すなわち、水上で良好に広がる特性）を有し、不安定な有効薬剤成分の化学安定性を改善し、疎水性有効薬剤成分の溶解を可能にするからである。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、眼疾患は網膜中心静脈閉塞症である。他の実施形態では、眼疾患は網膜静脈分枝閉塞症である。他の実施形態では、眼疾患は脈絡膜黄斑浮腫である。別の実施形態では、眼疾患は糖尿病黄斑浮腫である。いくつかの実施形態では、眼疾患は糖尿病性黄斑網膜症である。他の実施形態では、眼疾患はぶどう膜炎である。いくつかの他の実施形態では、眼疾患は加齢黄斑変性である。他の実施形態では、眼疾患は緑内障である。いくつかの実施形態では、眼疾患は高眼圧症である。
【０２６９】
別の態様では、治療の必要な対象において視力を改善する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
【０２７０】
ＩＶ．実施例
本発明の実施形態は下記実施例によりさらに説明され、それらの実施例は、いかなる意味においても発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。それどころか、本明細書で提供される説明を読んだ後、本発明の精神から逸脱せずに当業者に示唆され得る様々な他の実施形態、改変および等価物に頼ることができることが明らかに理解されるべきである。
【０２７１】
実施例１
表４は、本発明の実施形態による軟膏製剤の実施例を示す。
【表４】
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【０２７２】
実施例２
表５は、本発明の実施形態によるゲル製剤の実施例を示す。
【表５】
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【０２７３】
実施例３
表６は本発明の実施形態による噴霧製剤の実施例を示す。
【表６】
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【０２７４】
実施例４
表７は本発明の実施形態によるスティック製剤の実施例を示す。
【表７】
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【０２７５】
実施例５
表８は本発明の実施形態によるエマルジョン製剤の実施例を示す。
【表８】
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【０２７６】
実施例６
表９は本発明の実施形態による有効薬剤成分（ＡＰＩ）を示す。
【表９】
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【０２７７】
実施例７
表１０は、インビボアッセイのために使用された、本明細書で提供される実施形態による組成物を示す。
【表１０】
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【０２７８】
インビボパイロット研究を、４−［（Ｓ*）−１−（２，３−ジメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（式（ＶＩＩＩａ）の化合物）（０．１１％ｗ／ｗ）および３−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メチルベンジル２−メチルプロパノエート（式（ＩＶａ）の化合物（０．１％ｗ／ｗ）を含むジメチコノール４０を用いて実施した。８匹の正常圧ＤＢウサギ（有色）を４匹の２つの群に分割した。製剤を右眼に滴下した（体積３５ｕＬ）。眼圧測定を０、２、および４時間に実施した。
【図１】
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【国際調査報告】
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