(57)【要約】  本開示のある形態において、その遠位端に方向変換部を有する細長い要素を備えた塞栓保護デバイスが提供される。この塞栓保護デバイスは一般に、塞栓性破片の方向を向け直す及び／又は収束させるように、そして、方向を向け直された及び／又は収束された塞栓性破片をもはや含有しない血液の少なくとも一部が、周りの血管及び／又は組織に潅流することを可能にするように構成される。
2014534006.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
逆行性血管送達用に構成された塞栓保護デバイスであって、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
構造支持要素と、前記構造支持要素を覆う方向変換性材料とを備え、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部であって、塞栓性破片の方向を前記管腔に向け直すように構成された方向変換部と、
を備える、前記デバイス。
【請求項２】
前記方向変換性材料が複数の孔を有する、請求項１に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項３】
前記方向変換性材料が複数の孔を含み、前記方向変換部の第１の部分が、より小さい平均孔径を有する複数の第１の孔を含み、前記方向変換部の第２の部分が、より大きい平均孔径を有する複数の第２の孔を含む、請求項１に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項４】
前記方向変換性材料が複数の孔を含み、前記方向変換部の遠位部分が、より小さい平均孔径を有する複数の第１の孔を含み、前記方向変換部の近位部分が、より大きい平均孔径を有する複数の第２の孔を含む、請求項１に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項５】
前記方向変換部が、前記方向変換部の前記第１の部分と前記方向変換部の前記第２の部分との間に放射線不透過性バンドをさらに含む、請求項３に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項６】
前記方向変換部が、前記方向変換部の前記近位部分と前記方向変換部の前記遠位部分との間に放射線不透過性バンドをさらに含む、請求項４に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項７】
逆行性血管送達用に構成された塞栓保護デバイスであって、
前記デバイスは、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
塞栓性破片の方向を管腔に向け直すように構成された、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部と、
を備え、
前記細長い要素は、前記細長い要素の隣接部分より大きい空隙率を有する少なくとも１つの窓部を有し、
前記少なくとも１つの窓部は、前記細長い要素の外への潅流を可能にするように構成された一方向弁をさらに含む、前記デバイス。
【請求項８】
逆行性血管送達用に構成された塞栓保護デバイスであって、
前記デバイスは、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
構造支持要素と、前記構造支持要素を覆う方向変換性材料とを備え、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部であって、塞栓性破片の方向を前記管腔に向け直すように構成されており、前記方向変換性材料が複数の孔を含む前記方向変換部と、
を備え、
前記方向変換部は、前記構造支持要素に張力を加えることにより、その場で破壊されるように構成されている、前記デバイス。
【請求項９】
逆行性血管送達用に構成された多段式塞栓保護システムであって、
前記システムは、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
構造支持要素と、前記構造支持要素を覆う方向変換性材料とを備え、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部であって、塞栓性破片の方向を前記管腔に向け直すように構成されており、前記方向変換性材料が複数の孔を含む前記方向変換部と、
前記管腔と前記方向変換部とを通じて延在するガイド要素であって、その遠位端に拘束要素を有する前記ガイド要素と、
前記ガイド要素を通じて延在するガイドワイヤと、
を備え、
第１段階の展開後に、前記方向変換部の遠位端は、前記拘束要素により半径方向に拘束され、
第２段階の展開中に、前記拘束要素は、前記ガイド要素の前進により、前記方向変換部の遠位端から解放される、前記システム。
【請求項１０】
逆行性血管送達用に構成された多段式塞栓保護システムであって、
前記システムは、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
構造支持要素と、前記構造支持要素を覆う方向変換性材料とを備え、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部であって、塞栓性破片の方向を前記管腔に向け直すように構成されており、前記方向変換性材料が複数の孔を含む前記方向変換部と、
前記管腔と前記方向変換部とを通じて延在するガイド要素と、
拘束要素と、
を備え、
第１段階の展開は、前記方向変換部の遠位端が拘束要素により半径方向に拘束されている間に展開された前記方向変換部の近位部分を含み、
第２段階の展開は、展開された近位部分と遠位端とを含む、前記システム。
【請求項１１】
大動脈弓における塞栓保護の方法であって、
近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
構造支持要素と、前記構造支持要素を覆う方向変換性材料とを備え、前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部であって、塞栓性破片の方向を前記管腔に向け直すように構成されており、前記方向変換性材料が複数の孔を含む前記方向変換部と、
ガイドワイヤと、
を備えるデバイスを準備する工程と、
前記デバイスを患者の血管系の大動脈弓まで前進させる工程と、
前記方向変換部の近位部分を展開する工程であって、前記方向変換部の遠位端は大動脈弁と腕頭動脈との間に配置され、前記方向変換部の遠位端は半径方向に拘束される前記工程と、
前記大動脈弁を超えてガイドワイヤを前進させる工程と、
前記方向変換部の遠位端を解放する工程と、
治療介入操作を行う工程と、
前記細長い要素の近位開口部から塞栓性破片を吸引する工程と、
前記患者の血管系から前記デバイスを部分的に引き出す工程であって、前記方向変換部の遠位端が左鎖骨下動脈の近くに配置される前記工程と、
構造支持要素に張力を加えることにより、前記方向変換部をその場で破壊する工程と、
前記患者の血管系から前記デバイスを完全に引き出す工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１２】
近位端と、遠位端と、これらを通じて延在する管腔とを有する細長い要素と、
前記細長い要素の遠位開口部に位置する方向変換部と、
を備える塞栓保護デバイスであって、
前記細長い要素及び前記方向変換部は、約１００μmより大きい塞栓性破片に対して不透過性であり、
前記細長い要素及び前記方向変換部の少なくとも一方は、そこを通過する血液の順行性及び逆行性潅流を可能にするように構成されている、前記デバイス。
【請求項１３】
前記方向変換部が、約１００μmより大きい塞栓性破片の方向を前記細長い要素に向け直す及び／又は収束させるように構成されている、請求項１２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項１４】
前記方向変換部が、塞栓性破片を捕捉も保持もしないように構成されている、請求項１４に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項１５】
前記方向変換部が、ほぼ円錐台形及び／又はほぼ円筒形を有する、請求項１２の塞栓保護デバイス。
【請求項１６】
前記方向変換部が、選択的に直径方向に調整可能である、請求項１５に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項１７】
前記方向変換部が血液透過性であり、前記細長い要素が血液不透過性である、請求項１２の塞栓保護デバイス。
【請求項１８】
前記方向変換部が有孔材料と構造支持要素とを含む、請求項１７に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項１９】
前記有孔材料がｅＰＴＦＥを含む、請求項１８に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２０】
前記構造支持要素が形状記憶螺旋ステント要素を含む、請求項１８に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２１】
前記方向変換部が血液不透過性であり、前記細長い要素が血液透過性である、請求項１２の塞栓保護デバイス。
【請求項２２】
前記方向変換部が放射線不透過性要素を含む、請求項１２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２３】
前記細長い要素が、複数の血液透過性窓部を備える、請求項２２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２４】
前記細長い要素が、血液造影剤を送達するための別の管腔を備える、請求項１２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２５】
前記方向変換部が治療薬を含む、請求項１２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２６】
前記治療薬がヘパリンを含む、請求項２５に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２７】
前記細長い要素が、前記細長い要素の曲げを引き起こすための張力ラインを備える、請求項１２に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２８】
前記細長い要素の曲げが操作者により遠隔操作され、それにより位置合わせのための血管壁への依存性が低減する、請求項２７に記載の塞栓保護デバイス。
【請求項２９】
塞栓保護の方法であって、
処置部位へ塞栓保護デバイスを送達する工程であって、前記塞栓保護デバイスの細長い要素の遠位端に位置する方向変換部が、半径方向につぶれた送達形状のシースにより拘束される前記工程と、
前記方向変換部から前記シースを取り出し、それにより前記方向変換部を半径方向に拡張された収束形状に展開する工程と、
２次血管内デバイスを、前記細長い要素を通じて延在する作業用管腔中に挿入する工程と、
前記塞栓保護デバイスにより方向が向け直された及び／又は収束された塞栓性破片を吸引する工程と、
前記２次血管内デバイスを取り出す工程と、
前記塞栓保護デバイスを取り出す工程、
とを含む、前記方法。
【請求項３０】
前記方向変換部を展開する工程が、第１段階の展開及び第２段階の展開をさらに含む、請求項２９に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３１】
前記第１段階の展開中に、半径方向につぶれた形状の前記方向変換部の遠位開口部を維持する工程をさらに含む、請求項３０に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３２】
前記第２段階の展開中に、半径方向につぶれた形状から前記方向変換部の遠位開口部を展開する工程をさらに含む、請求項３０に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３３】
構造支持要素に張力を加えることにより、前記方向変換部をその場で破壊する工程をさらに含む、請求項２９に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３４】
オーバーシースを用いて前記方向変換部を再捕捉する工程をさらに含む、請求項２９に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３５】
前記方向変換部が治療薬を含む、請求項２９に記載の塞栓保護の方法。
【請求項３６】
前記治療薬がヘパリンを含む、請求項３５に記載の塞栓保護の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この米国非仮特許出願は、米国仮特許出願第６１／５４８，１３０号（発明の名称：塞栓保護デバイス並びに関連システム及び方法、出願日：２０１１年１０月１７日）（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の優先権及び利益を主張する。
【０００２】
本開示は、血管内処置中の塞栓保護に関する。
【背景技術】
【０００３】
塞栓性破片の循環は、軽度〜極端な心血管系合併症を引き起こして、脳卒中やさらには死につながることがある。血管の内壁からの塞栓性破片の脱落は予測不可能なことがあり、気づかないうちに血管内処置が塞栓性破片の放出を引き起こすことがある。
【０００４】
このような血管内処置に関連して使用される代表的な塞栓保護デバイスは、塞栓性破片を捕捉し、その中に取り込まれた塞栓性破片とともに除去しなければならないか、又は単に塞栓性破片をリスクの低い血管（例えば、頚動脈から離れて、末梢血管、毛細血管、及び組織層へ）に方向を変えるのみである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
その中に取り込まれた塞栓性破片とともに塞栓保護デバイスを取り除くことは、比較的大きな交差プロファイルを必要とする。また、例えば操作者のミスの場合のように、又はデバイスの誤動作の場合のように、除去操作中に気付かずに、大量の塞栓性破片を血管系に放出する危険もある。一方、単に塞栓性破片の方向を変えることは、血管系合併症のリスクをなくすわけではなく、血管系合併症のリスクを遅延させるか又は血管系合併症のリスクを別の生体組織領域へ再度焦点を当てる可能性がある。従って、改良された塞栓保護デバイス、システム及び方法に対するニーズが存在する。本開示は、このニーズに対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
塞栓保護デバイス、システム及び方法が提供される。その遠位端に方向変換部を有する細長い要素を備えた塞栓保護デバイスの実施形態が提供される。この塞栓保護デバイスは一般に、塞栓性破片の方向を向け直す及び／又は収束させるように、そして、方向を向け直された及び／又は収束された塞栓性破片をもはや含有しない血液の少なくとも一部が、周りの血管及び／又は組織に灌流することを可能にするように構成されている。
【０００７】
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示の実施形態を例示し、明細書の説明とともに本開示の原理を説明するように機能する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】図１Ａは、ある実施形態に従う塞栓保護デバイスを示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａに示される塞栓保護デバイスの方向変換部のクローズアップを示す。
【図２】図２は、ある実施形態に従う大動脈弓内に展開された塞栓保護デバイスを示す。
【図３Ａ】図３Ａは、ある実施形態に従う大動脈弓内に展開された透過性方向変換部を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ある実施形態に従う大動脈弓内に展開された種々の孔サイズを有する方向変換部を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【図４Ａ】図４Ａは、ある実施形態に従う大動脈弓内に展開された透過性窓部を有する細長い要素を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、ある実施形態に従う頚動脈内に展開された透過性窓部を有する細長い要素を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【図５】図５は、ある実施形態に従う塞栓保護システムを示す。
【図６】図６Ａ〜６Ｃは、ある実施形態に従う多段展開に関連する、さらに別の塞栓保護デバイスを示す。
【図７Ａ】図７Ａは、ある実施形態に従うその場で破壊されるように構成された方向変換部を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【図７Ｂ】図７Ｂは、ある実施形態に従うその場で破壊された後の方向変換部を備えた塞栓保護デバイスを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
当業者は、本開示の種々の形態が、目的の機能を実施するように構成された多くの方法と装置により実現されることを、容易に理解するであろう。言い換えると、目的の機能を実施するために、他の方法及び装置を取り込むことができる。また、本明細書で参照される添付の図面は一定の縮尺率で描かれておらず、本開示の種々の形態を示すために誇張されており、この点で、図面は限定的であると理解すべきではない。最後に、本開示は種々の原理や考えに関連して記載されているが、本開示は理論に拘束されるものではない。
【００１０】
患者の血管系に関連して本明細書で使用される場合、用語「下流」又は「順行」及び「上流」又は「逆行」は、それぞれ血流の方向及び血流と反対の方向を指す。動脈系においては「下流」又は「順行」は、心臓からより遠い方向を指し、「上流」又は「逆行」は、心臓に近づく方向を指す。この点に関して、本明細書で使用される「逆行性血管送達」は、血流の方向と反対方向の治療部位に送達することを意味する。「近位」及び「遠位」という用語は、デバイス又はデバイス構成要素に関連して本明細書で使用される場合、デバイスのハブや操作者に近い（及び、デバイスの先端から遠い）方向、及びデバイスの先端に近い（及びデバイスのハブや操作者から遠い）方向を、それぞれ指す。本開示は、末梢又は中枢アプローチに限定されるものではないため、デバイスの形状は、生体組織形状及びそれに対するデバイスの位置に対してわずかに変化することができるため、近位又は遠位の用語を使用する場合、デバイスは狭義に解釈されるべきではない。
【００１１】
ある実施形態の一態様において、塞栓性破片に対する保護が提供される。本明細書において、「塞栓性破片」は、血管系（vasculature）におけるその存在が塞栓のリスク（特に限定されないが、プラーク、塞栓などを含む）を与える生物学的又は非生物学的要素を意味する。
【００１２】
ある実施形態において、細長い要素であって、その遠位端に位置する又はその遠位端の近くに位置する方向変換部（deflector）を有する細長い要素を備える塞栓保護デバイスが提供される。この塞栓保護デバイスは一般に、塞栓性破片の方向を向け直す（redirect）及び／又は収束させる（funnel）ことができるように、かつ、臨床的に意義のあるサイズの塞栓をもはや含有しない血液の少なくとも一部が、周りの血管系及び／又は組織に灌流することを可能にするように、構成されている。
【００１３】
本明細書において、細長い要素は一般に、方向変換部から、方向を向け直された及び／又は収束された塞栓性破片を受け取るように構成された任意の構造体である。細長い要素は、作業用管腔（working lumen）を提供するようにさらに構成することができ、この作業用管腔を通じた塞栓性破片の吸引、及び／又は、この作業用管腔を通じた、１つ以上の２次的血管内デバイス（例えば、ピッグテイルカテーテル、バルーン弁形成術用カテーテル、心臓弁送達カテーテル、頚動脈ステント留置術の流れ反転手順に関連して使用されるバルーンカテーテル、血栓切除術、アテローム切除術及び塞栓除去デバイス、ツールなど）及び／又は人工器官（例えば、三尖弁など）の治療部位への送達が可能である。１つ以上の２次的血管内デバイス及び／又は人工器官の送達は、治療部位への細長い要素自体の送達後に行うことができるが、細長い要素は、１つ以上の２次的血管内デバイス及び／又は人工器官とともに送達することができる。非限定的な例として、細長い要素は、その遠位開口部から延在するバルーンカテーテルとともに送達することができる。
【００１４】
細長い要素の実施形態の一例は、近位開口部と、遠位開口部とを備えるとともに、これらを通じて延在する少なくとも１つの管腔を備える。これとの関連において、細長い要素は、別の管腔、例えば、血液造影剤を送達するための、又はスリーブ、シース、ソック又は他の拘束機構のための展開ラインもしくは解放ライン、操縦ライン又は構造支持体要素を囲むための、別の管腔を備えることができる。細長い要素は、その他の部品の中でも特にイントロデューサ又はカテーテルを備えることができる。
【００１５】
本明細書において、方向変換部は一般に、塞栓性破片の方向を細長い要素に向け直す及び／又は収束させるように構成された任意の構造体である。方向変換部は、塞栓性破片を捕捉も保持もせず、塞栓性破片の方向を向け直す及び／又は収束させるように、さらに構成することができる。方向変換部は、近位開口部と、遠位開口部と、これらを通じて延在する少なくとも１つの管腔とを備えることができる。幾つかの実施形態において、方向変換部の少なくとも一部は、細長い要素の遠位開口部の断面より大きい断面を有する。幾つかの実施形態において、方向変換部の少なくとも一部は、方向変換部が展開される血管（vessel）又は管腔の断面と実質的に等しい断面を有する。別の実施形態において、方向変換部は、方向変換部が展開される血管又は管腔の断面より小さい最大断面を有する。方向変換部は、例えば、ほぼ円錐台形、円筒形及び／又はトランペット形状の、任意の数の形状を有することができる。種々の実施形態において、方向変換部は円周方向（circumferential）であり、これを通じて延在する管腔を含む。さらに、方向変換部は、選択的に直径方向に調整可能である。
【００１６】
幾つかの実施形態において、ほぼ円錐台形を有する方向変換部は、血管もしくは管腔又は１つ以上の分岐血管もしくは管腔の内壁との接触が好ましくない副作用（例えば、追加の塞栓性破片の破壊及び／又は放出）を引き起こす可能性がある用途に特に有利であり得る。ほぼ円錐台形を有する方向変換部はまた、方向変換部が展開される血管又は管腔が特に曲がりくねっており、２次血管内デバイス及び／又は人工器官の安全及び／又は効率的送達のためにゆっくり回転（turning）することが推奨される用途に有利であり得る。
【００１７】
種々の実施形態において、方向変換部は、半径方向につぶれた送達形状と、半径方向に拡張された方向変換形状（redirecting configuration）及び／又は収束形状（funneling configuration）を有することができる。方向変換部はさらに、自己拡張型であるように、又は、１つ以上の自己拡張要素を備えるように、構成することができる。別の実施形態において、方向変換部は、バルーンカテーテルシステムを採用することにより、その半径方向に拡張された収束形状をとるように構成することができる。
【００１８】
ある実施形態において、方向変換部及び／又はその一部は、例えば、スリーブ、シース、ソック又は他の拘束機構などの解放可能又は取り外し可能なカバーによって、半径方向につぶれた送達形状で拘束又はカバーされる。他の実施形態において、方向変換部及び／又はその一部は、方向変換部及び周囲の管状要素の相対的な軸方向の移動によってそこから展開されるまで、周囲の管状要素によって半径方向につぶれた送達形状で拘束又はカバーされる。方向変換部の展開は、近位から遠位、遠位から近位、端から中、中から外などで生じることができる。
【００１９】
追加の展開システム、例えば米国特許第６，３１５，７９２号及び６，２２４，６２７号（いずれもArmstrongらの文献であり、いずれも、その全体が、全ての目的のために参照することにより本明細書に組み込まれる）に教示されているものが企図される。非限定的な例において、展開システムは、拘束された初期配向で自己拡張型デバイスを維持するのに効果的であって、かつ、展開操作の間に容易に除去可能である自己拡張型デバイスのためのカバーを備えることができる。この展開システムは、自己拡張型デバイスの周囲に、比較的タイトなカバー（又は「覆い（encasing）」）を形成する糸の２種以上のインターロックストランド（interlocking strands）のワープニット（「ニット編組（knit braid）」としても知られている）を含むことができる。糸のそれぞれは、半径方向につぶれたデバイスの外周の一部のみを覆っている。カバーの一端でニット編みの１フィラメントに断線を付与することにより、カバーは、マルチフィラメントの「リップコード（rip cord）」へ簡単な張力を任意の方向に適用することにより、その全体を除去することができる。リップコードは、カバーと連続していてもよく、これは、自己拡張型デバイスが所定の位置で膨張しながら張力を受けた時、カバーの全体が除去されることを可能にする。この形状は、フロントガラス−ワイパー作用を受けている展開リップコード無しで単一のベクトルに沿ってカバーの取り外しが可能など、以前の展開システムに比べて多くの利点を有する。
【００２０】
後に詳述される種々の実施形態において、方向変換部の遠位端は、方向変換部の近位部分の展開後も、半径方向につぶれた形状で別に維持される。そのような実施形態において、方向変換部は、方向変換部の遠位端が半径方向につぶれた形状である時でも、貫通潅流を可能にするように構成することができる。
【００２１】
他の実施形態は、可動性であり得る。例えば、細長い要素及び／又は方向変換部は、スリーブ、シース、ソック又は他の拘束機構に収容することができる。このような拘束機構（及び／又は細長い要素及び／又は方向変換部自体）は展開ラインを有することができ、これは（例えば、ピン、ワイヤなどにより）ロックされた場合、細長い要素及び／又は方向変換部の曲げを引き起こす張力ラインとして機能する。可動性である実施形態は、大動脈弓又はその他の曲がりくねった血管系の治療に特に有益であり得る。可動性である実施形態は、曲がりくねった生体構造の曲げの外側に対して、方向変換部が圧縮することを防止する上で特に有用である。このような可動性である実施形態はまた、血管の軸及び方向変換部機構の軸と実質的に位置合わせされた細長い要素からの出口を形成する際に有用となることがある。
【００２２】
ある実施形態において、細長い要素の遠位開口部は、方向変換部の近位端と連結される。そのような実施形態において、連結は永続的でも一時的でもよい。ある実施形態において、方向変換部は、細長い要素の近位開口部から遠位開口部に摺動可能に送達可能（細長い要素の外部又は内部）である。他の実施形態において、細長い要素及び方向変換部は一体であり、例えば、一方が他方の端から突き出ている、及び／又は、１つ又はそれ以上の共通の材料によって共通のマンドレル上に形成されている。
【００２３】
細長い要素及び方向変換部は、特定の用途に応じて、実質的に透過性、半透過性又は非透過性である材料を含むことができる。当業者は、透過性が、材料の特性のいずれか又は両方（例えば、発泡フルオロポリマーのノード及びフィブリル形状、材料の空隙率、平均細孔径などであり、少し例を挙げると、織物、編み物又は格子構造、ミシン目、レーザーカットの穴）から、発生することができることを理解するであろう。一般に、そして、上記したように、透過性は、所定の大きさの塞栓性破片の方向を向け直すように選択される。例えば、細長い要素及び方向変換部は、塞栓性破片の方向を向け直し、周囲の血管及び／又は組織への治療薬の貫通灌流及び／又は送達を可能にするように、構成することができる。他の細長い要素及び方向変換部は、貫通灌流を可能にしないように構成することができる。
【００２４】
さらに、細長い要素又は方向変換部は、例えば近位端から遠位端まで、又は１つ以上の別々の位置（例えば、１つ以上の透過性窓部）で、種々の孔径を有することができる。非限定的な例において、遠位部分は、より小さな塞栓性破片を大血管に進入させないように、小さい孔径を有することができ、一方、近位部分は、塞栓性破片の大きな血管への進入が問題とならない点を超えるより大きな孔径を有することができる。
【００２５】
透過性窓部は、細長い要素又は方向変換部に沿って又はその周囲のどこに位置してもよく、種々の適切な特徴（特に限定されないが、円形、卵形、細長い、らせん、ランダムなど）を含んでもよい。ある実施形態において、細長い要素又は方向変換部は、細長い要素又は方向変換部の隣接部分より大きな空隙率を有する少なくとも１つの窓部を含むことができる。
【００２６】
種々の実施形態において、１つ以上の透過性窓部は、細長い要素又は方向変換部内の血液の停滞したカラム（stagnant column）の可能性を低減又は排除するために使用することができる。停滞状態にある捕捉された塞栓性破片は空隙率を低下させ、細長い要素又は方向変換部に沿って圧力勾配を上昇させることがある。次いで、停滞状態にある塞栓性破片は、経時的に、蓄積され、ろ過効率を低下させることがあり、これは、拍出量の覆い大動脈などの厳しい環境では特に問題となり得る。一方、１つ以上の透過性窓部を有する細長い要素は、血液及び方向を向け直された塞栓性破片が管腔に沿って及びその中に移動することを可能にする。この際、その集合はろ過効率に有害な影響は無く、操作者による吸引によってその除去を達成することができる。
【００２７】
透過性窓部は、貫通潅流を可能にするが、例えば吸引操作中に血液が入ることを防ぐための一方向フラップ又は弁を備えることができる。一方向弁の一実施形態は、１つ以上のスリットを有し、かつ一方向に開くような偏った生体適合性材料（例えばフルオロポリマー）を含むことができる。一方向フラップの一実施形態は、支持フレームを有する生体適合性材料（例えばフルオロポリマー）を含むことができる。一方向フラップ又は弁の幾つかの実施形態は、実質的に窓部を覆うように、透過性窓部の外側及び／又は内側表面上に配置されることができる。
【００２８】
同様に、細長い要素及び方向変換部は、塞栓保護デバイスによっていったん方向を向け直された及び／又は収束された塞栓性破片が出て行くことを防ぐために、その管腔内に１つ以上の一方向フラップ又は弁を有することができる。
【００２９】
種々の実施形態において、塞栓保護デバイス中の細長い要素及び方向変換部の少なくとも１つは、（その最も長い寸法に沿って縦に測定した時）約１００μｍ、約８０μｍ及び／又は約４０μｍと等しい又はそれを超える塞栓性破片の方向を向け直す（すなわち、塞栓性破片に対して透過性ではない）ように構成される。そのような方向変換は、（その最も長い寸法に沿って縦に測定した時）約１００μｍ、約８０μｍ及び／又は約４０μｍと等しい又はそれ未満の平均孔径を有する各要素から生じるであろう。上記したように、方向変換は、細長い要素又は方向変換部に沿って又はその周囲で変化してもよい。非限定的な例において、方向変換部の遠位部分は、より小さな塞栓性破片を大血管に進入させないように、約４０μｍの平均孔径を有することができ、一方、方向変換部の近位部分は、塞栓性破片の大きな血管への進入が問題とならない点を超える約１００μｍの平均孔径を有することができる。
【００３０】
一実施形態において、塞栓保護デバイス中の細長い要素及び方向変換部の少なくとも１つは、周りの血管及び／又は組織への治療薬の潅流及び／又は送達を可能にするように構成される。
【００３１】
細長い要素及び方向変換部は、特に限定されないが、延伸ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）、延伸ＰＴＦＥ、延伸改変ＰＴＦＥ、ＰＴＦＥの延伸コポリマーなどのフルオロポリマー、ナイロン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリマーを含む種々の材料を含むことができる。
【００３２】
細長い要素及び方向変換部は、１つ以上の構造支持要素、例えば、組みひも、メッシュ、格子、ワイヤ、又は環もしくは螺旋状ステント要素、管からレーザー切断された又は別に形成された上記の任意のものを含むことができる。構造支持要素は、ニチノールなどの形状記憶材料を含むことができるが、他の実施形態において、構造支持要素は、様々な金属（例えば、ステンレス鋼）、合金、ポリマーなどの、自己拡張性又はそれ以外の拡張性（例えば、流体充填バルーンによる拡張性）の、他の材料から構成することができる。
【００３３】
ある実施形態において、方向変換部は、例えば米国特許出願第１３／３２４，１８７号及び米国特許公開番号第２０１０／００６９９１６号、２００９／０２５９２９４号（すべてCullyらによる文献であり、これらのすべては、その全体が、全ての目的のために参照することにより本明細書に組み込まれる）に教示されているように、構造支持要素に張力を加えることによってその場で破壊され得る。
【００３４】
非限定的な例において、方向変換部は、方向変換性材料のカバーを備えた螺旋状に巻かれた構造支持要素を含むことができる。方向変換部は、取出デバイスを有する螺旋状に巻かれた構造支持要素の端を把持し、それが移植部位から引き出されることを意図する方向に、構造支持要素に張力を加えることによって、取外し可能である。このような取出デバイスの使用は、例えば移植部位とは別の場所で身体に挿入されたカテーテルを介して、方向変換部を遠隔操作で取り出すことを可能にする。方向変換部のデザインは、方向変換性材料の隣接部分が構造支持要素の巻線から分離する間、構造支持要素が軸方向に拡張できるようなものである。方向変換性材料の部分が構造支持要素に連結しているままの構造支持要素の軸方向の拡張は、デバイスが「ほどかれ（unraveled）」（又は「巻きがほどかれ（unwound）」）、方向変換部を含有する体腔に挿入するのに充分に小さい直径のカテーテルを介して、取り出すことを可能にする。これはまた、それが展開されていた体内導管に有意な外傷を招くことなく、非侵襲的に取り出すことができる。
【００３５】
より一般的には、破壊は、例えば、近位から遠位へ、遠位から近位へ、端から中へ、中から外へ起きることができる。さらに、破壊は、方向変換性材料からの構造支持要素の取り出し、又は方向変換性材料と一緒の取り出しを含むことができる。破壊は、穿孔された又は弱められた方向変換性材料、生体吸収性の接着剤などにより促進することができる。その場での破壊は、方向変換部を捕捉するための別のオーバーシースの必要性を無くすことができ、これにより交差プロファイルを低下させることができる。ある実施形態において、方向変換部は、オーバーシースで再捕捉することができる。
【００３６】
細長い要素及び方向変換部は、治療剤を含むことができ、例えば、乾燥、ゲル又は液体の治療薬で被覆又は吸収される。治療薬の例としては、ビンカアルカロイド（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビン）等の天然産物、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（すなわちエトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンD）ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）及びマイトマイシン、酵素（全身的にＬ−アスパラギンを代謝し、自身のアスパラギンを合成する能力を持たない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ）を含む抗増殖/抗有糸分裂剤；Ｇ（ＧＰ）IIｂIIIａ阻害剤及びビトロネクチン受容体拮抗薬などの抗血小板剤；ナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミド及び類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミン及びメチルメラミン（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、アルキルスルホネート−ブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（ＢＣＮＵ）及び類似体、ストレプトゾシン）、トラゼネス−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）などの抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、及びシタラビン）、プリン類似体及び関連阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン及び２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）などの抗増殖剤／抗有糸分裂代謝拮抗剤；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（すなわちエストロゲン）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩及び他のトロンビン阻害剤）；線維素溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ；抗遊走剤；抗分泌剤（ブレベルジン）；抗炎症剤、例えば、副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６ａ−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、アスピリン；パラアミノフェノール誘導体、すなわちアセトアミノフェン；すなわちインドール及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、及びエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及び誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸、及びメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管形成剤：血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、エリスロポエチン、アンギ��テンシン受容体遮断薬、一酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド及びその組合せ；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害薬、化学化合物、生体分子、例えばＤＮＡ及びＲＮＡなどの核酸、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、又はこれらの組み合わせを含む。
【００３７】
細長い要素又は方向変換部のどの部分も、送達又は展開中及び／又はその後の画像化又は検出を増強する放射線不透過性又は音波発生性の要素を含むことができる。例えば、放射線不透過性マーカー又はバンドは、方向変換部の近位端、方向変換部の遠位端、及び／又は、平均孔径が変化又は遷移する方向変換部の位置又はその近辺に組み込まれてもよい。放射線不透過性マーカー又はバンドは、タングステン、金、白金等の一つ以上からなることができる。
【００３８】
大動脈弓における非限定的な例において、図面を参照すると、図１Ａは、細長い要素１０２の遠位開口部１０６で円筒形の方向変換部１０４を有する細長い要素１０２を備えた塞栓保護デバイス１００を示す。図１Ｂは、方向変換部１０４のクローズアップを示す。この実施形態において、方向変換部１０４は、螺旋状に巻かれた構造支持要素１１０と方向変換性材料１０８とを含む。方向変換性材料１０８は、穿孔されたｅＰＴＦＥ材料を含む。方向変換性材料１０８は、塞栓性破片の方向を向け直すように、そして、周囲の血管及び／又は組織への潅流を可能するように構成される。
【００３９】
図２は、大動脈弓２１２に展開された塞栓保護デバイス２００を示し、ここで、塞栓保護デバイス２００の方向変換部２０４は、左鎖骨下動脈２１４、左の総頚動脈２１６及び腕頭動脈２１８から上流に展開される。この例示される実施形態において、塞栓保護デバイス２００の方向変換部２０４は、ほぼ円錐台形を有している。この実施形態において、方向変換部２０４の遠位端２２０は、方向変換部２０４が展開されている上行大動脈２２２の断面積よりも小さい断面積を有し、こうして左鎖骨下動脈２１４、左総頚動脈２１６及び腕頭動脈２１８への潅流を可能にし、また、大動脈弓２１２を通過して下行大動脈２２４と下流の血管への潅流を可能にする。図２は、細長い要素２２４の方向が操作者により遠隔制御され、こうして位置合わせのための血管壁への依存を減らす、可動性を有する実施形態を示す。これは、血管の外側の曲面に対して方向変換部２０４の圧縮を引き起こさず、血管の軸、細長い要素２２４及び方向変換部２０４が実質的に位置合わせされることを示す。
【００４０】
図３Ａを参照すると、血液透過性の方向変換部３０４と血液不透過性の細長い要素３０２とを有する塞栓保護デバイス３００が、大動脈弓３１２中に展開されて示される。この実施形態において、方向変換部３０４の遠位端３２０は、方向変換部３０４が展開される上行大動脈３２２の断面積と実質的に等しい断面積を有し、こうして、すべての血流を方向変換部３０４に向ける。方向変換部３０４は血液透過性であるため、左鎖骨下動脈３１４、左総頚動脈３１６及び腕頭動脈３１８への潅流、並びに、大動脈弓３１２を通過して下行大動脈３２４及び下流の血管への潅流が可能になる。この実施形態において、方向変換部３０４の円錐台形−円筒形組合せ形状のために、左鎖骨下動脈３１４、左総頚動脈３１６及び腕頭動脈３１８の開口部のそれぞれとの接触が形成される。
【００４１】
図３Ｂは、種々の孔径を有する方向変換性材料を有する方向変換部３０４が示される点を除き、図３Ａと同様である。さらに詳しくは、方向変換部３０４の遠位部分は、小さい塞栓性破片が、左鎖骨下動脈３１４、左総頚動脈３１６又は腕頭動脈３１８に進入しないようにするために、より小さい平均孔径を有する複数の第１の孔３４０を含む。方向変換部３０４の近位部分は、大きな血管への塞栓性破片の侵入が問題とならない左鎖骨下動脈３１４を越える大きな平均孔径を有する複数の第２の孔３４２を含む。さらに、方向変換部３０４は、各血管に対して方向変換部３０４の適切な配置を容易にするために、近位部分と遠位部分との間に放射線不透過性バンド３０５を含む。
【００４２】
ここで図４Ａを参照すると、血液不透過性方向変換部４０４と、塞栓性破片に対して透過性ではない複数の血液透過性窓部４２６を有する血液不透過性の細長い要素４０２とを備えた、大動脈弓４１２中に展開された塞栓保護デバイス４００が示される。この実施形態において、方向変換部４０４の遠位端４２０は再度、方向変換部４０４が展開される上行大動脈４２２の断面積と実質的に等しい断面積を有し、こうして、すべての血流を方向変換部４０４に向ける。但し、この実施形態において、方向変換部４０４は血液不透過性であり、左鎖骨下動脈４１４、左総頚動脈４１６及び腕頭動脈４１８への潅流は、１つ以上の血液透過性窓部４２６を通る逆流によって可能になる。同様に、大動脈弓４１２を通過する下行大動脈４２４及び下流の血管系への潅流もまた、１つ以上の血液透過性窓部４２６を通る流れにより可能になる。この実施形態において、方向変換部４０４がほぼ円錐台形であるので、左鎖骨下動脈４１４、左総頚動脈４１６及び腕頭動脈４１８の開口部のいずれとも接触は形成されない。また図４Ａに示されるように、一方向弁４２７は、血液透過性窓部４２６を実質的に覆うように、このような窓部の１つの外表面に配置されている。一方向弁４２７はさらに、一方向弁４２７を偏らせて一方向に開くように、単一のスリットで構成されている。このように、一方向弁４２７は、例えば吸引処置の間又は拡張期中に、貫通潅流を可能にするが血液が入るのを防止するように構成することができる。
【００４３】
図４Ａとやや似ているが、図４Ｂは、血液不透過性の方向変換部４０４と、塞栓性破片に対して透過性ではない血液透過性窓部４２６を有する血液不透過性の細長い要素４０２とを備えた、頚動脈４１３中に展開された塞栓保護デバイス４００を示す。この実施形態において、頚動脈アクセスを通じた胸部介入は、頭蓋灌流を行うとともに塞栓性破片を血液からろ過しながら、行うことができる。血液不透過性方向変換部４０４が順応性バルーンの形態であり得ることに留意すべきである。挿入及び適切な配置後、血流の大部分が細長い要素４０２に入るようにバルーンを膨張させることができ、ここで、次に血液はろ過され、下流の血管系に戻すことができる。
【００４４】
塞栓保護デバイスを含むシステムも開示される。図５を参照すると、システムは、細長い要素５０２の遠位端５０２に方向変換部５０４を有する細長い要素５０２を備えることができる。方向変換部５０４の遠位端５２０は、血液を受け取り、方向変換部５０４の管腔及び細長い要素５０２を通じて、塞栓性破片５２８の方向を向け直す及び／又は収束させるように、そして、患者の身体の外側でストップコック５３０によって吸引されるように構成することができる。
【００４５】
方法の実施形態も開示される。ある実施形態において、本方法は、塞栓保護デバイスを処置部位に送達し、塞栓保護デバイスの方向変換部からシースを取り出すことを含み、ここで、シースは、半径方向につぶれた送達形状で方向変換部を拘束している。方向変換部は、自己拡張性（例えば、形状記憶支持フレーム、例えばニチノールを含む）であるか、又は拡張性（例えば、流体充填バルーンを用いて）であり得る。いずれの実施形態でも、展開された方向変換部は、半径方向に拡張された収束形状を有する。
【００４６】
幾つかの実施形態において、図６Ａ〜６Ｃを参照すると、方向変換部６０４の遠位端６２０は、方向変換部６０４の第１段階の展開後に、半径方向につぶれた形状で別に拘束することができる。例えば、方向変換部６０４の遠位端６２０は、図６Ａ〜６Ｂ（後者は前者のクローズアップである）に示されるように、ガイド要素６３４の遠位端に結合されたスカート６３２により、別に拘束することができる。ガイド要素６３４は、ガイドカテーテル又は他の細長い要素でもよい。そのような実施形態において、方向変換部６０４は、方向変換部６０４の第１段階の展開後に方向変換部６０４の遠位端が半径方向につぶれた形状である時でさえ、貫通潅流を可能にするように構成することができる。方向変換部６０４の第２段階の展開において、遠位端６２０は、例えば図６Ｃに示されるようにガイド要素６３４を前進させることにより、スカート６３２から解放することができる。これらの実施形態は、例えば「集中化（centering）」効果を与えて、ガイドワイヤ６３６（図６Ａに示される）又は１つ以上の２次血管内デバイス又は人工器官が大動脈弁６３８中を横切ることを促進することができる。当業者は、「スカート」を超えると、方向変換部６０４の遠位端を半径方向に拘束するために、特に限定されないが、「財布の紐」、クリップ、生体吸収性材料などを含む拘束要素を使用することができることを理解するであろう。
【００４７】
ある方法は、すべての必要な手続き（これは、塞栓保護デバイスの細長い要素の作業用管腔を介して１つ以上の２次血管内デバイスを挿入することを含むことができる）を実行する工程と、必要に応じて塞栓保護デバイスにより方向を向け直された及び／又は収束させられた塞栓性破片を吸引する工程とを含む。最後に、１つ以上の２次血管内デバイスを取り出すことができ、その後、塞栓保護デバイス自体を取り出すことができる。
【００４８】
ある実施形態において、方向変換部は、構造支持要素に張力を加えることによってその場で破壊することができる。これと関連して、図７Ａを参照すると、左鎖骨下動脈７１４、左総頚動脈７１６及び腕頭動脈７１８に広がる大動脈弓７１２に展開されているとともに、方向変換部７０４と、下行大動脈７２４に延びる細長い要素７０２とを備えた塞栓保護デバイス７００が示される。細長い要素７０２は、別の管腔７０３を含み、ここを、方向変換部の構造支持要素７１０の近位部分又はそこに結合したラインが通過する。こうして、方向変換部７０４は、別の管腔７０３を介して方向変換部の構造支持要素７１０に張力を加えることにより、その場で破壊することができる。図７Ｂに示される実施形態において、破壊は、方向変換部７０４の材料からの方向変換部の構造支持要素７１０の取り出しを含み、こうして方向変換部７０４（方向変換部７０４の遠位端７２０を含む）を「ぺらぺら（flimsy）」にし、それ以外の場合は小さい交差プロファイルを有し、処置部位からの取り出しに適したものとする。上記したように、破壊は、方向変換部の材料と一緒の構造支持要素の取り出しを含むが、細長い要素中を通過しなかった残存塞栓性破片がある時は、方向変換部の材料からの取り出しが有利となり得る。ある実施形態において、方向変換部７０４は、例えばオーバーシースで再捕捉することにより、上行大動脈７２２及び下行大動脈７２４から、最終的に引き出すことができる。
【００４９】
非限定的な例において、大動脈弓における塞栓保護のための方法は、（ｉ）近位開口部、遠位開口部及びこれらを通じて延在する管腔を有する細長い要素と、（ｉｉ）塞栓性破片の方向を管腔に向け直すように構成された細長い要素の遠位開口部の方向変換部と、（ｉｉｉ）ガイドワイヤと、から構成されるデバイスを提供することを含む。方法はまた、患者の血管系の大動脈弓にデバイスを進め、次に方向変換部の近位部分を展開することを含み、ここで、方向変換部の遠位端は、大動脈弁と腕頭動脈との間に配置され、方向変換部の遠位端は半径方向に拘束される。方法はさらに、大動脈弁を超えてガイドワイヤを前進させることを含む。方法はまた、方向変換部の遠位端を解放し、次に治療介入操作を行うことを含む。方法はさらに、細長い要素の近位開口部から塞栓性破片を吸引することを含む。方法はまた、患者の血管からデバイスを部分的に引き出すことを含み、ここで、方向変換部の遠位端は、左鎖骨下動脈の近くに配置され、次に構造支持要素に張力を加えることにより、方向変換部がその場で破壊される。最後に、方法は、患者の血管からデバイスを完全に引き出すことを含む。
【実施例】
【００５０】
［実施例１］
塞栓保護デバイスの作製法の実施形態も提供される。ある実施形態において、方向変換部は円錐形の塞栓フィルターネットと方向変換部の構造支持要素とを含む。円錐形の塞栓フィルターネットは、壁を通してレーザー穿孔された約１００ミクロンの直径（又は特定の用途に応じて、それ以下）の孔を有する焼結ｅＰＴＦＥフィルムから適切なサイズにした円錐状フィルタ要素から製造される。適切な形状の円錐形のマンドレルを使用することができる。
【００５１】
ある実施形態において、方向変換部の構造支持要素は、自己拡張性ニチノールフレームを含み、正弦波、螺旋状のニチノールワイヤ（０１０直径のワイヤから）から製造される。適切な形状の巻き取り治具を用いてもよい。ニチノールフレームは、約４５０℃で約２０分間熱硬化される。
【００５２】
次に、円錐形の塞栓フィルターネットとニチノールフレームが組み立てられる。ＦＥＰ粉末被覆がニチノールフレームに適用され、次に、これは約３２０℃で約２分間熱処理される。粉体被覆ニチノールフレームは、適切に構成されたマンドレル上に配置される。ニチノールフレーム上には、円錐形の塞栓フィルターネットが配置される。アセンブリは、圧縮を適用するためにｅＰＴＦＥの犠牲層でオーバーラップされ、次に、約３２０℃で約１５分間熱処理される。アセンブリは、空却され、マンドレルから取り出される。
【００５３】
最後に、上記サブアセンブリ（円錐形の塞栓フィルターネットとニチノールフレームとを含む）及びイントロデューサ先端が組み立てられる。サブアセンブリの小径部は、かしめ（swaged）放射線不透過性マーカーバンドと生体適合性接着剤を用いて、適切なサイズのイントロデューサシースに連結される。方法は、特定の用途に応じて拡大縮小が可能である。
【００５４】
本開示の精神又は範囲から逸脱することなく、本開示に様々な修飾及び変更がなし得ることは、当業者に明らかであろう。例えば、大動脈弓に関連して本開示の実施形態を主に説明してきたが、実施形態は拡大縮小が可能であり、本明細書において様々な末梢血管及びルーメン内の適用が企図される。同様に、実施形態は大動脈弓に関連するため、本開示は、大腿骨、経心尖及び開胸アプローチに関連して使用することができる。さらに本実施形態は、ヒトのみでなく、哺乳動物組織を有する種々の生物に関連して使用することができる。従って、本明細書に記載された実施形態は、本開示の修飾及び変更を包含するが、これらは、添付の特許請求の範囲及びその同等物の範囲内になければならない。
【００５５】
上記説明において、デバイスの構造及び機能及び／又は方法の詳細とともに、様々な代替物を含む多数の特徴及び利点が提示された。本開示は例示に過ぎず、従って包括的であることを意図するものではない。添付の特許請求の範囲が明示される用語の広い一般的意味で示される全範囲まで、本開示の原理内で、特に構造、材料、要素、構成要素、形状、部分のサイズと配置（組合せを含む）の事項において種々の修飾がなされ得ることは、当業者には明らかであろう。これらの種々の修飾が、添付の特許請求の範囲の精神及び範囲から逸脱しない限り、これらは添付の特許請求の範囲の精神及び範囲に包含されることが意図される。
【図１Ａ】
2014534006.tif 000003
【図１Ｂ】
2014534006.tif 000004
【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2014534006.tif 000007
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
2014534006.tif 000009
【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
2014534006.tif 000012
【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
2014534006.tif 000014
【図７Ｂ】
2014534006.tif 000015
【国際調査報告】
2014534006.tif 000016
2014534006.tif 000017
2014534006.tif 000018
2014534006.tif 000019
2014534006.tif 000020