(57)【要約】  グルコースポリマーを含む腹膜透析溶液、及び該透析溶液を使用する方法を、本明細書において開示する。一般の実施形態において、腹膜透析溶液は、イコデキストリンを活性医薬成分として含有する通常の透析溶液と比較して、所与量の吸収される炭水化物に対する限外濾過液量の増加を実現する量でグルコースポリマーを含む。所与量の吸収される炭水化物に対する限外濾過液量の増加は、透析溶液中のグルコースポリマーの重量平均分子量、多分散度及び濃度の特定の組合せを実現することによって得られる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
約７％ｗ／ｖ〜約１０．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約７，５００ダルトン〜約８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約８，５０１ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約１．９であり、又は
ｃ．ｙ＝約１０，５００ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．３である、透析溶液。
【請求項２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１に記載の透析溶液。
【請求項３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の透析溶液。
【請求項４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の透析溶液。
【請求項５】
滅菌されている、請求項１に記載の透析溶液。
【請求項６】
約７％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約８，５００ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約９，５０１ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１０，５０１ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１１，５０１ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．３であり、
ｅ．ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又は
ｆ．ｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５である、透析溶液。
【請求項７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項６に記載の透析溶液。
【請求項８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の透析溶液。
【請求項９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の透析溶液。
【請求項１０】
滅菌されている、請求項６に記載の透析溶液。
【請求項１１】
約８％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１４，５０１ダルトン〜約１５，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．５であり、
ｅ．ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｆ．ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、
ｇ．ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５であり、又は
ｈ．ｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項１２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１１に記載の透析溶液。
【請求項１３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の透析溶液。
【請求項１４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の透析溶液。
【請求項１５】
滅菌されている、請求項１１に記載の透析溶液。
【請求項１６】
約９％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．３であり、
ｅ．ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｆ．ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｇ．ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又は
ｈ．ｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項１７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１６に記載の透析溶液。
【請求項１８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７に記載の透析溶液。
【請求項１９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７に記載の透析溶液。
【請求項２０】
滅菌されている、請求項１６に記載の透析溶液。
【請求項２１】
約１０％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｃ．ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｄ．ｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、又は
ｅ．ｙ＝約２３，５０１ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．１若しくは約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項２２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項２１に記載の透析溶液。
【請求項２３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の透析溶液。
【請求項２４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の透析溶液。
【請求項２５】
滅菌されている、請求項２１に記載の透析溶液。
【請求項２６】
約７％ｗ／ｖ〜約１２．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約９，５００ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．１であり、又は
ｂ．ｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、  透析溶液。
【請求項２７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項２６に記載の透析溶液。
【請求項２８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２７に記載の透析溶液。
【請求項２９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２７に記載の透析溶液。
【請求項３０】
滅菌されている、請求項２６に記載の透析溶液。
【請求項３１】
約１３％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ａ．ｙ＝約２３，５００ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７である、透析溶液。
【請求項３２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項３１に記載の透析溶液。
【請求項３３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の透析溶液。
【請求項３４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の透析溶液。
【請求項３５】
滅菌されている、請求項３１に記載の透析溶液。
【請求項３６】
透析溶液を調製する方法であって、
前記透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定の重量平均分子量（Ｍｗ）、多分散度（ＰｏｌｙＤ  ｉｎｄｅｘ）及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、
透析溶液に特定された多分散度、重量平均分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップと、
を含む、方法。
【請求項３７】
透析を必要としている患者に透析を提供する方法であって、
透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定の重量平均分子量（Ｍｗ）、多分散度（ＰｏｌｙＤ  ｉｎｄｅｘ）及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、
透析溶液に特定された多分散度、重量平均分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップと、
前記透析溶液を前記患者に投与するステップと、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［背景］
[0001]本開示は一般的には、医学的治療に関する。より詳細には、本開示は、腹膜透析療法のための溶液に関する。
【０００２】
[0002]疾患又は他の原因のために、人の腎臓系は不全となることがある。あらゆる原因の腎不全において、いくつかの生理学的障害が存在する。水、ミネラル、及び日々の代謝負荷の排出のバランスは、腎不全においてはもはや可能ではなくなる。腎不全である間、窒素代謝の毒性最終産物（例えば、尿素、クレアチニン、尿酸、及びその他）が血液及び組織において蓄積することがある。
【０００３】
[0003]腎臓不全及び腎臓機能低下は、透析療法によって従来から治療されてきた。透析は、そうでなければ正常に機能している腎臓によって除去されたであろう老廃物、毒素及び過剰な水を、体から除去する。治療は生命を救うものであるため、腎臓機能の代わりとなる透析治療は多くの人にとって重大な意味を持つ。腎臓の少なくとも濾過機能を取り替えなくては、腎臓不全を有する人は生き続けることができない。
【０００４】
[0004]腹膜透析（「ＰＤ」）においては、水及び毒性物質が腹膜を通過して透析溶液中へ運ばれるのに必要とされる浸透勾配を維持するために、浸透圧性薬剤が透析溶液中に使用されている。ＰＤ療法において直面する困難の１つは、適切な浸透圧性薬剤を含む透析液を提供することである。十分な浸透勾配を達成することが必要とされている。
【０００５】
[0005]現在、市販で最も使用されている浸透圧性薬剤は、グルコースである。グルコースは極めて安全であり、血液に入った場合、容易に代謝される。しかし、グルコースによる問題の１つは、血液によって透析液から容易に取り込まれることである。グルコースは腹膜を非常に急速に通過するため、浸透勾配は注入の２〜３時間以内に消散する。これによって、限外濾過の方向が逆行し、交換許容時間の終わりが近づくにつれて、水が透析液から再吸収されることがある。
【０００６】
[0006]グルコースはまた、透析治療について他の問題を提起する。例えば、グルコースは血液によって急速に取り込まれるため、グルコースは患者のエネルギー摂取の大部分に相当することがある。これは、非糖尿病患者には重大な影響を与えないが、グルコース耐性が既に損なわれている患者にとって重大な代謝負担を意味することがある。グルコースはまた、高血糖症及び肥満症に関する問題をもたらすことがある。最後に、グルコースの加熱滅菌は、望ましくないグルコース分解生成物をもたらすことがある。
【０００７】
[0007]ＰＤ溶液の限外濾過の特徴は、グルコースを高分子量の物質、例えば、グルコースポリマーで置き換えることによって長い滞留の間に改善することができる。特定のグルコースポリマー、すなわちイコデキストリンを含有する透析溶液は市販されており、末期腎疾患を有する患者の治療において有用であることが見出されている。
【０００８】
［概要］
[0008]本開示は、グルコースポリマーを含むＰＤ溶液、及び透析溶液を使用する方法を対象とする。一般の実施形態において、ＰＤ溶液は、特定の特徴を有し、イコデキストリンを活性医薬成分（「ＡＰＩ」）として含有する通常の透析溶液と比較して、所与量の吸収される炭水化物（「ＣＨＯ」）に対する限外濾過（「ＵＦ」）液量の増加を実現する量で、１種又は複数種のグルコースポリマーを含む。所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量の増加は、透析溶液中のグルコースポリマーの重量平均分子量（「Ｍｗ」）、多分散（「ＰｏｌｙＤ」）度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）（例えばＭｗ／Ｍｎ）及び濃度（例えば重量／容量パーセント（「ｗ／ｖ」）による）の特定の組合せを実現することによって得られる。透析溶液は、任意の適切な滅菌法を使用して滅菌することができる。
【０００９】
[0009]本明細書において開示されている透析溶液の任意の実施形態において、ＰＤ溶液は、１種又は複数種のさらなる透析構成要素、例えば、緩衝剤、電解質又はこれらの組合せを含むことができる。緩衝剤は、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、又はこれらの組合せであってよい。電解質は、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド又はこれらの組合せであってよい。
【００１０】
[0010]他の実施形態において、本開示は、ＰＤ溶液を調製する方法を提供する。この方法は、透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定のＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、透析溶液に特定されたＰｏｌｙＤインデックス、分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップとを含む。
【００１１】
[0011]さらに別の実施形態において、本開示は、ＰＤを必要としている患者にＰＤを提供する方法を提供する。この方法は、透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定のＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、透析溶液に特定されたＰｏｌｙＤインデックス、分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップと、透析溶液を患者に投与するステップとを含む。
【００１２】
[0012]本開示の利点は、グルコースポリマーを含む改善されたＰＤ溶液を提供することである。
【００１３】
[0013]本開示の別の利点は、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する通常の透析溶液と比較して、所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量の増加を実現することができるＰＤ溶液を提供することにある。
【００１４】
[0014]本開示のまた別の利点は、グルコースポリマーを含有する改善されたＰＤ溶液を作製する方法を提供することにある。
【００１５】
[0015]本開示のさらに別の利点は、グルコースポリマーを含有するＰＤ溶液を投与する改善された方法を提供することにある。
【００１６】
[0016]さらなる特色及び利点は本明細書に記載されており、下記の詳細な説明及び図面から明らかである。
【００１７】
［図面の簡単な説明］
[0017]図１は、コンピュータモデルを使用した、３つの異なる患者タイプ（高（「Ｈ」）輸送者、高平均（「ＨＡ」）輸送者及び低平均（「ＬＡ」）輸送者）についての、グルコースポリマー濃度の増加が、グルコースポリマーであるイコデキストリンを含有するＰＤ溶液の性能に対して与える、予測される影響のグラフである。
【００１８】
[0018]図２は、コンピュータモデルを使用した、高輸送患者についての、様々なＰｏｌｙＤインデックスでのグルコースポリマーＭｗ画分についてのＣＨＯ吸収に対する予測されるネットＵＦのグラフである（Ｍｗは２４Ｋから１Ｋまで１Ｋ毎である（左から右へのデータポイント））。グルコースポリマーの濃度は、各Ｍｗ画分について、７．５％で同一であった。
【００１９】
[0019]図３は、コンピュータモデルを使用した、ＨＡ輸送患者における、様々なグルコースポリマー濃度での、イコデキストリンをベースとする溶液配合物のＣＨＯ吸収に対する予測されるネットＵＦのグラフを示す。
【００２０】
[0020]図４は、研究１の結果を示す。４時間の滞留時間での、エクストラニール（ＥＸＴＲＡＮＥＡＬ）（登録商標）透析溶液配合物に対する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分。
【００２１】
[0021]図５は、研究３の結果を示す。８時間の滞留時間での、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物に対する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分。
【００２２】
[0022]図６は、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分を使用した研究２、３及び４の要約を示す。
【００２３】
［詳細な説明］
[0023]グルコースポリマーを含むＰＤ溶液、並びに透析溶液を調製及び投与する方法を、本明細書において開示する。一般の実施形態において、ＰＤ溶液は、特定の特徴を有し、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する通常の透析溶液と比較して、所与量の吸収されるＣＨＯについてＵＦ液量の増加を実現する量で、グルコースポリマーを含む。所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量の増加は、透析溶液中のグルコースポリマーのＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の特定の組合せを実現することによって得られる。このような溶液におけるＣＨＯ吸収の限度は、臨床的副作用を制限するために重要である。例えば、代謝性の有害作用、例えば、血液中のマルトース及び他のグルコースポリマー代謝物の蓄積、又はカロリー過負荷を最小化するために、ＣＨＯ吸収度を制限することが望ましい。
【００２４】
[0024]驚くべきことに、グルコースポリマーのＭｗ及び濃度を特定の組合せとすると共に、透析溶液中のグルコースポリマーのＰｏｌｙＤインデックスを約２．５未満に減少させることは、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する通常の透析溶液と比較してＵＦを増加させるという結果をもたらす条件を実現する、ということが見出された。これらの結果は、２．５超のＰｏｌｙＤインデックスを有するグルコースポリマーの濃度及び平均分子量プロファイルの組合せの場合には、Ｍｗに依存する特定の濃度範囲のみにおいて改善される。実施例においてより詳細に考察するように、実施されたコンピュータモデリングシミュレーションは、グルコースポリマーのＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の特定の組合せによって、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する相当する通常の透析溶液と比較して、所与量の吸収されるＣＨＯについてのＵＦ液量の増加を達成できることを示した。
【００２５】
[0025]本明細書において開示されている透析溶液の任意の実施形態において、グルコースポリマーは、例えば、オリゴ糖、多糖類、マルトデキストリン又はデンプン加水分解産物等の代謝可能なグルコースポリマーであってよい。一実施形態において、本開示は、約７％ｗ／ｖ〜約１０．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約７，５００ダルトン〜約８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約８，５０１ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約１．９であり、又はｙ＝約１０，５００ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．３である。
【００２６】
[0026]別の実施形態において、本開示は、約７％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約８，５００ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約９，５０１ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、ｙ＝約１０，５０１ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、ｙ＝約１１，５０１ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．３であり、ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又はｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５である。
【００２７】
[0027]さらに別の実施形態において、本開示は、約８％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、ｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、ｙ＝約１４，５０１ダルトン〜約１５，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．５であり、ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５であり、又はｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である。
【００２８】
[0028]さらに別の実施形態において、本開示は、約９％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、ｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．３であり、ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又はｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である。
【００２９】
[0029]他の実施形態において、本開示は、約１０％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、ｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、又はｙ＝約２３，５０１ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．１又は約２．３〜約２．５である。
【００３０】
[0030]別の実施形態において、本開示は、約７％ｗ／ｖ〜約１２．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約９，５００ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．１であり、又はｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である。
【００３１】
[0031]さらに別の実施形態において、本開示は、約１３％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含む透析溶液を提供する。グルコースポリマーは、重量平均分子量ｙ及びＰｏｌｙＤインデックスｚを有し、ｙ＝約２３，５００ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７である。
【００３２】
[0032]一実施形態において、改善されたＰＤ溶液を調製する方法は、透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定のＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、特定されたＰｏｌｙＤインデックス、分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給して透析溶液を作製するステップとを含む。
【００３３】
[0033]本明細書に記載されている任意の実施形態における透析溶液は、具体的に配合することができ、ＰＤ又は同様の透析療法に適している。透析溶液は、例えば、単一の容器中の単一の透析溶液として、又は別々に収容されている容器若しくはマルチチャンバー容器の２つ以上の透析部分として、使用することができる。透析溶液は、任意の適切な滅菌技術、例えば、オートクレーブ、蒸気、紫外線、高圧、濾過又はこれらの組合せを使用して滅菌することができる。
【００３４】
[0034]本明細書に記載されている透析溶液の任意の実施形態において、グルコースポリマーに加えて、透析溶液は、１種又は複数種のさらなる適切な透析構成要素（例えば、透析溶液の成分若しくは構成物）、例えば、緩衝剤、電解質又はこれらの組合せを含むことができる。緩衝剤の非限定的例には、ビカーボネート、乳酸／ラクテート、ピルビン酸／ピルベート、酢酸／アセテート、クエン酸／シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体及び／又は同様のもの、並びにこれらの組合せが含まれる。
【００３５】
[0035]電解質の非限定的例には、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及び／又は同様のもの、並びにこれらの組合せが含まれる。例えば、透析溶液は、下記の範囲の１種又は複数種の電解質を含むことができる：約１２０〜約１４６ｍＭのＮａ＋、約９０〜約１１２ｍＭのＣｌ−、約０．２５〜約２．０ｍＭのＣａ２＋、及び／又は約０．１２５〜約１．０ｍＭのＭｇ２＋。別の実施形態において、透析溶液は、約０．１〜約４．５ｍＭのＫ＋の範囲の量でカリウムを含むことができる。任意の適切な電解質及びその量はまた、上記した電解質濃度を有する混合最終溶液を提供するために、複数部分透析溶液の第１の透析部分及び／又は第２の透析部分中に含めることができる。
【００３６】
[0036]本明細書に記載されている任意の実施形態における複数部分透析溶液中で、第１の透析部分は、グルコースポリマーを含有し、１種又は複数種の生理学的に許容される酸、例えば、乳酸、ピルビン酸、酢酸、クエン酸、塩酸などを含み、適切なｐＨを実現することができる。代わりに、ｐＨは、ＣＯ２を溶液中にバブリングすることによって酸を使用することなく調節することができる。本明細書に記載されている透析溶液の任意の実施形態において、第１の部分は、３．５、４、４．５、５、５．５を含めた約３．５〜約５．５の範囲のｐＨ、及びこの範囲内の任意の適切なｐＨを有することができる。これに関しては、グルコースポリマーの分解は、加熱滅菌の間に最小化することができる。これらの酸を使用して、本明細書に記載されている任意の単一の容器の透析溶液のｐＨを修正できることもまた認識されたい。
【００３７】
[0037]本明細書に記載されている実施形態のいずれかにおける複数部分透析溶液中で、第２の透析部分は、種々の異なる適切な材料を含むことができる。例えば、第２の透析部分は、緩衝溶液を含み、７、７．５、８、８．５、９を含めた約７〜約９の範囲のｐＨ、及びこの範囲内の任意の適切なｐＨを実現することができる。緩衝溶液は、例えば、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、７〜１３のｐＫを有する１種若しくは複数種のアミノ酸、例えば、ヒスチジン、グリシン、アラニンなど、又はこれらの組合せを含むことができる。これらの塩基を使用して、任意の単一の容器の透析溶液のｐＨを修正できることもまた認識されたい。
【００３８】
[0038]複数部分透析溶液の別々の透析部分は、個々の透析部分を効果的に調製及び投与することができるように、任意の適切な様式で収容又は含有することができる。２つの部分を収容するために、種々の容器、例えば、適切な流体連通機序によって連結している別々の容器（例えば、フラスコ又はバッグ）を使用することができる。２つ以上の別々の透析部分は、別々に滅菌及び保存することができる。少なくとも第１の透析部分及び第２の透析部分が患者への注入の前に混合されるように、第１の透析部分及び第２の透析部分を構成及び配置することができる。例えば、第１の透析部分は、マルチチャンバー容器の第１のチャンバー中に保存し、第２の透析部分は、マルチチャンバー容器の第２のチャンバー中に保存する。さらなる例として、溶液は別々に濃縮物として提供することができ、注入の直前に混合装置、例えば、ＢＡＸＴＥＲホームチョイス（ＨＯＭＥＣＨＯＩＣＥ）（登録商標）ＰＤサイクラーを使用して、溶液を混合することができる。
【００３９】
[0039]さらに、透析部分の１つは、混合の前に患者と直接流体連通して配置することができ、一方、他の透析部分は、混合の前に患者と直接流体連通して配置することができないように、マルチチャンバー容器を配列することができる。この配列によって、本開示のすぐ使用できる配合物の調製及び投与に関して安全性のさらなるレベルを実現することができる。なぜならば、先ず他の構成要素と混合しない限り、単一の溶液では、患者と直接流体連通して配置されること又は患者に投与することができないからである。これに関しては、偶然にも、患者と直接流体連通して配置することが物理的にできない単一の溶液部分が、カリウム、ナトリウムなどの構成物を望ましくない濃度で有する場合、この配列は、望ましくないレベルの構成物が患者に投与されないことを必然的に保証する。
【００４０】
[0040]他の実施形態において、本開示は、ＰＤを必要としている患者にＰＤを提供する改善された方法を提供する。この方法は、本開示によって改善された、特定されたＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度でグルコースポリマーを有する透析溶液を提供することを含む。次いで、透析溶液を、任意の適切な透析技術を使用して、患者に投与することができる。例えば、透析溶液は、自動ＰＤ、持続的携行式ＰＤ、持続注入ＰＤなどのＰＤの間に使用することができる。
【００４１】
[0041]一実施形態において、本開示は、慢性の腎臓の不全又は疾患を有する患者のために透析療法を提供する方法において利用することができるが、本開示はまた、透析の急性の必要性、例えば、救急治療室の状況においても使用することができることを認識されたい。最後に、当業者には明らかであるが、間歇的形態の透析療法を、施設でのセルフケア／限定的ケア及び家庭環境において使用してもよい。
【００４２】
［実施例］
[0042]下記の実施例は、限定ではなく例として、本開示の様々な実施形態を例示するものである。本明細書に記載されている全ての濃度範囲は、他に示さない限り重量パーセントによる。
【００４３】
実施例１
コンピュータモデリング
コンピュータアルゴリズム
[0043]ＰＤアデクエスト（ＰＤ  ＡＤＥＱＵＥＳＴ）（登録商標）（Ｅ．Ｆ．Ｖｏｎｅｓｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｅｒｉｔ．Ｄｉａｌ．Ｉｎｔ．，２６：４７５〜８１，２００６を参照されたい）に基づいた腹膜輸送の数学的コンピュータモデルを開発して、グルコースポリマーを浸透圧性薬剤として含有するＰＤ溶液の性能に対する、Ｍｗ、ＰｏｌｙＤ及び濃度を含めた特徴の特定の組合せを有するグルコースポリマーの重要性を決定した。数学的コンピュータモデルには、腹水及び溶質輸送に関与する全ての主要な経路が組み込まれている。しかし、数学的コンピュータモデルは腹膜腔内のグルコースポリマーの代謝を想定していない。これは一般的なアプローチであり、いかなるグルコースポリマーＭｗ画分にも適用することができた。
【００４４】
[0044]本研究では、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する通常の透析溶液を代替し且つＰＤ溶液の性能を改善するため、長滞留の浸透圧性薬剤として、種々の異なる物理化学的特性を有する特定のグルコースポリマーＭｗ画分について評価した。各グルコースポリマーＭｗ画分の分子量分布を、Ｍｗ及び数平均分子量（「Ｍｎ」）により明らかにした。さらに、各グルコースポリマーＭｗ画分は、１０種のグルコースポリマーモノマーによって近似した。分子量分布が対数正規型であったと仮定し、１０種のグルコースポリマーモノマーの分子量及び濃度を、組合せがＭｗ及びＭｎについてグルコースポリマーＭｗ画分と等しくなるように調節した。３孔モデルに従ってそれぞれの仮定上の分子の腹膜輸送パラメーターを計算するために、式：Ｒ＝０．４８６×Ｍｗ０．３８５を使用して分子半径（「Ｒ」）を計算した（Ｂ．Ｒｉｐｐｅ  ａｎｄ  Ｇ．Ｓｔｅｌｉｎ，Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，３５：１２３４〜１２４４，１９８９を参照されたい）。各グルコースポリマーＭｗ画分のＰｏｌｙＤインデックスを、ＭｗのＭｎに対する比として計算した。
【００４５】
モデルとした患者
[0045]３人のＰＤ患者（Ｅ．Ｆ．Ｖｏｎｅｓｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｅｒｉｔ．Ｄｉａｌ．Ｉｎｔ．２６：４７５〜８１（２００６）を参照されたい）を使用して、異なる腹膜輸送の特徴を有する患者についてのネットＵＦ容量及びＣＨＯ吸収に対するグルコースポリマーＭｗ画分、ＰｏｌｙＤ及び濃度の影響を明らかにした。これらの患者を選択して、低平均輸送患者、高平均輸送患者及び高輸送患者とした。なぜならば、これらの患者のＵＦプロファイル（すなわち、時間に対するネットＵＦ容量の曲線）は、このような患者を代表していると考えられたためである。小溶質輸送の特徴を予め評価して、各患者についての３孔モデルのパラメーターの決定を可能にした。エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物（７．５％イコデキストリン含有）についてＰＤアデクエスト（登録商標）２．０を使用して計算したネットＵＦ容量（しかし、ＣＨＯ吸収の絶対量ではない）を、８時間の滞留の間に検証した。しかし、本モデリングアプローチは、ＣＨＯ吸収の相対的差異を生じさせることが予測され、これは現実であった。
【００４６】
コンピュータシミュレーション
[0046]異なるＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度を有する様々なグルコースポリマーＭｗ画分を使用して、３人の患者のそれぞれをモデルとした。全てのシミュレーションについて滞留時間を１２時間で固定し、各シミュレーションからの結果は、ネットＵＦ容量（ｍＬ）及び吸収されるＣＨＯの量（グラム）であった。Ｍｗ＝１５．４３６ｋダルトン（「Ｋ」）及びＰｏｌｙＤインデックス＝２．６の特徴を有するグルコースポリマーであるイコデキストリンを、ベースライン又は参照として使用した。参照として、７．５％〜１７．０％の範囲のイコデキストリン濃度を有する、イコデキストリンをベースとする透析溶液（現在の市販のＡＰＩを使用して配合することができるＰＤ溶液を代表するもの）を使用してコンピュータシミュレーションを行った。
【００４７】
[0047]様々なＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度を有するグルコースポリマーＭｗ画分を、下記の範囲に亘りコンピュータ処理した。１）Ｍｗ：１Ｋ毎、１〜２４Ｋ、２）ＰｏｌｙＤインデックス：１．６、１．８、２．０、２．２、２．４、及び３）濃度：５．０〜１５．０％。各グルコースポリマーＭｗ画分についてのネットＵＦ容量及びＣＨＯ吸収を、７．５％〜１７．０％の濃度を有する全ての参照イコデキストリン溶液についてのネットＵＦ容量及びＣＨＯ吸収と比較した。
【００４８】
[0048]所与のＰｏｌｙＤインデックス及び濃度でのグルコースポリマーＭｗ画分は、いずれの参照対象であるイコデキストリン溶液より高いネットＵＦ容量を生じさせ、且つＣＨＯの吸収が、臨床的観点から同じ参照対象であるイコデキストリン溶液についてのＣＨＯの吸収以下である場合、参照対象であるイコデキストリン溶液と比較して優れた性能を有するとみなした。ＣＨＯ吸収に関して、臨床的有意性は、３グラム以下の差異のＣＨＯ吸収と定義した。ＣＨＯ吸収の３グラムの差異は代表的な臨床試験において測定可能でなかったため、この差を選択した（Ｊ．Ｐｌｕｍ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓ．，３９：８６２〜８７１，２００２を参照されたい）。臨床的に意味ある差異の検出を可能とするためには、ＣＨＯ吸収の少なくとも５グラムの差が必要である。本開示の実施形態によるグルコースポリマーＭｗ画分、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の特定の組合せに基づいた、透析溶液の所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量の増加の測定は、ＰＤアデクエスト（登録商標）モデルを使用したコンピュータシミュレーションに基づいた。
【００４９】
エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物の性能
[0049]市販の商業的なグルコースポリマーをベースとする透析溶液は、エクストラニール（登録商標）透析溶液である。エクストラニール（登録商標）透析溶液は、７．５％濃度で浸透圧性薬剤であるイコデキストリンを含有する腹膜透析溶液である。このポリマー画分のＰｏｌｙＤインデックスは、２．６以上である。
【００５０】
[0050]図１において、エクストラニール（登録商標）透析溶液中で使用されるグルコースポリマーであるイコデキストリンを含有するＰＤ溶液の性能に対するグルコースポリマー濃度の増加の影響を、コンピュータモデルを使用してシミュレートする。ネットＵＦ及びＣＨＯ吸収についての予測される値を、３つの異なる患者タイプについて得た（高（「Ｈ」）輸送者、高平均（「ＨＡ」）輸送者及び低平均（「ＬＡ」）輸送者について１人ずつ）。一般に、イコデキストリン濃度が増加すると、３人の異なるＰＤ患者のネットＵＦ容量及びＣＨＯ吸収もまた増加する。
【００５１】
[0051]これらの結果は、標準的な市販のエクストラニール（登録商標）透析溶液、及び同じグルコースポリマー（すなわちイコデキストリン）を異なる濃度で含有する有望な溶液のベースライン性能を表しているため、重要である。臨界範囲のグルコースポリマーＭｗ画分を含有する改善されたＰＤ溶液は、同じ様式でプロットしたとき、所与の患者についてのイコデキストリンをベースとする溶液曲線の上方にある。コンピュータモデリング研究からの様々なグルコースポリマーＭｗ画分の結果を示すとき、同様のプロットを作製した。
【００５２】
[0052]驚くべきことに、ある特定の濃度についてのグルコースポリマーのＭｗ分布（Ｍｗ及びＰｏｌｙＤインデックス）の特徴を修正することによって、イコデキストリンをベースとする透析溶液と比較して、等しい又はそれ未満のＣＨＯ吸収を伴ってネットＵＦの増加がもたらされたことを本発明者らは発見した。変化するグルコースポリマーＭｗ画分は、５％〜１５％ｗ／ｖの濃度範囲であった。
【００５３】
予備的コンピュータシミュレーション結果
[0053]この研究は、Ｍｗ及びＰｏｌｙＤインデックスが、特定のグルコースポリマー濃度におけるグルコースポリマーＭｗ画分についてのネットＵＦとＣＨＯ吸収との関係に影響を与えるかについて試験した。図２に示す結果は、高輸送患者についての、様々なＰｏｌｙＤインデックスを有するグルコースポリマーＭｗ画分についての、ＣＨＯ吸収に対するネットＵＦのプロットであり、グルコースポリマーＭｗ画分は、２４Ｋから１Ｋの範囲である（データポイントは１Ｋの間隔で左から右にプロットする）。ここで研究したそれぞれのグルコースポリマーＭｗ画分は、７．５％の一定濃度においてであった。滞留時間は１２時間であった。
【００５４】
[0054]より高いＭｗを有するグルコースポリマー画分は一般に、最も低いネットＵＦを生じさせ、最も低いＣＨＯ吸収を有したことが見出された。より低いＭｗを有するグルコースポリマー画分は一般に、最も高いネットＵＦ及び最も高いＣＨＯ吸収を生じさせた。グルコースポリマーＭｗ画分を約２Ｋに低下させることは、最も評価されるＰｏｌｙＤインデックス（ＰｏｌｙＤインデックス＝１．６、１．８、２．０、２．２及び２．４）において、所与のＣＨＯ吸収に対してネットＵＦを増加させた。所与のＣＨＯ吸収について、より低いグルコースポリマーのＰｏｌｙＤインデックスは一般に、グルコースポリマーＭｗ画分のより低いＭｗを必要とした。Ｍｗ及び濃度と組み合わせた、特定のグルコースポリマーのＰｏｌｙＤインデックスのこの影響は、グルコースポリマーのＭｗ分布を変化させる基礎を形成して、グルコースポリマーを含有する透析溶液についての所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量を増加させた。
【００５５】
[0055]コンピュータシミュレーション研究を使用して、グルコースポリマーＭｗ画分の範囲を見出し、イコデキストリンをベースとする透析溶液の性能と比較した。ＨＡ輸送患者における、７．５％〜１７％の範囲の濃度でのイコデキストリンをベースとする透析溶液の、ＣＨＯ吸収に対するネットＵＦ容量のコンピュータシミュレーションを図３における実線で示す。図３から、この様式でプロットしたときに実線を超えるポイントをもたらす、グルコースポリマーのＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の組合せは、イコデキストリンをベースとする透析溶液を超えた、所与量の吸収されるＣＨＯに対するＵＦ液量の増加を有するグルコースポリマーＭｗ画分である。下記で考察するように、他の患者タイプ及び他のグルコースポリマーＭｗ画分について同様の分析を行った。これらの原理を、試験したグルコースポリマーＭｗ画分についてのコンピュータ処理したＣＨＯ吸収に対するネットＵＦのプロットの評価において使用した。
【００５６】
詳細なシミュレーション結果
[0056]Ｈ輸送患者、ＨＡ輸送患者及びＬＡ輸送患者において、１．６、１．８、２．０、２．２及び２．４のＰｏｌｙＤインデックスを有するグルコースポリマーＭｗ画分を含む透析溶液についてコンピュータシミュレーションを行った。各患者タイプについて、Ｍｗは１Ｋ〜２４Ｋの範囲であり、グルコースポリマーＭｗ画分は５重量％〜１５重量％の濃度の範囲であった。
【００５７】
[0057]表１Ａ及び１Ｂは、表示されたＭｗ及びＰｏｌｙＤインデックスでの様々なグルコースポリマーＭｗ画分が、臨床的観点から、ＡＰＩとしてイコデキストリンを使用するときと比較して、より大きなＣＨＯの吸収を伴わずにより大きなネットＵＦ容量を達成した濃度範囲を示す。報告した濃度範囲は、低平均輸送患者、高平均輸送患者及び高輸送患者に適用される。例えば、１５ＫグルコースポリマーＭｗ画分は、１．６及び１．８のＰｏｌｙＤインデックスについて８．５％以上から１５．０％までの濃度で、並びに２．０、２．２及び２．４のＰｏｌｙＤインデックスについて８．０％以上から１５％までの濃度で、イコデキストリンをベースとする透析溶液より優れた性能を達成することが見出された。
【表１】
2014508171.tif 000002
【表２】
2014508171.tif 000003
【００５８】
[0058]表１Ａ及び１Ｂから計算した結果は、イコデキストリンと比較して優れた性能を達成する、グルコースポリマーＭｗ画分、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の新規な組合せが存在することを示す。これらの新規な組合せは、グルコースポリマーの物理化学的特性と患者の輸送特徴の両方からもたらされる。
【００５９】
[0059]一般に、グルコースポリマーのＰｏｌｙＤインデックスを約２．４以下に減少させることは、表１Ａ及び１Ｂにおいて一覧表示されているＭｗ及び濃度において、イコデキストリンをベースとする透析溶液より、所与量の吸収されるＣＨＯについてのＵＦ液量の増加を達成するＰＤ溶液を実現する。
【００６０】
[0060]グルコースポリマーＭｗ画分の濃度が約７．５％超に増加する場合、約２．０のＰｏｌｙＤインデックスを有するいくつかのさらなるグルコースポリマーＭｗ画分はまた、イコデキストリンをベースとする透析溶液と比較して、所与量の吸収されるＣＨＯに対しての有意なＵＦ液量の増加を伴う。これらには、ａ）約８．０％以上の濃度での１５ＫグルコースポリマーＭｗ画分；ｂ）約８．５％以上の濃度での１７ＫグルコースポリマーＭｗ画分、並びにｃ）約９．０％以上の濃度での１８Ｋ及び１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分が含まれる。
【００６１】
結論
[0061]コンピュータモデリングシミュレーションは、新規なグルコースポリマーのＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及び濃度の組合せを含む透析溶液が、イコデキストリンをＡＰＩとして含有する通常の透析溶液と比較して、同じ又はより低いＣＨＯ吸収でより高いＵＦを達成することを示した。
【００６２】
実施例２
動物試験
ウサギモデルにおける１８Ｋ及び１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の評価
[0062]コンピュータモデリングは、約２．０のＰｏｌｙＤインデックスを有する９．０〜１５．０％ｗ／ｖ濃度の１８〜１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分が、ＣＨＯ吸収の有意な増加を伴わずに、イコデキストリンをベースとする透析溶液に対して、増強されたネットＵＦを実現すること、すなわちＵＦの効率性の増加（ネットＵＦとＣＨＯ吸収の比）を実現することを示唆した。ここに記載する研究は、約２．０のＰｏｌｙＤインデックスを有する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１０〜１１％溶液の性能を評価するために行われた。次いで、これらの研究の結論を、約２．０のＰｏｌｙＤインデックスを有する１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１１％溶液の性能を評価することによって確認した。
【００６３】
試験計画
[0063]植え込んだ腹膜カテーテルを有する雌のニュージーランド白ウサギ（２．４〜２．８ｋｇ）を、これらの研究において使用した（群毎にＮ＝８〜９）。１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分、イコデキストリンを７．５％濃度で含有するエクストラニール（登録商標）透析溶液配合物、又はイコデキストリンをＡＰＩとして１１％濃度で含有する通常の透析溶液のいずれかを含有する溶液を、４時間若しくは８時間の滞留で、４０ｍＬ／ｋｇ体重の用量でウサギの腹膜腔中に注入した。５つの研究を行った（実験の詳細について表２〜３を参照されたい）。
【表３】
2014508171.tif 000004
【表４】
2014508171.tif 000005
【００６４】
[0064]研究２〜５の外科手技及び流出液の収集に対処するために、ウサギを２つのブロックの１つに割り当て、ブロック間は１日の時間差を設けた。各ブロックにおけるウサギを、２つの治療群に無作為に割り付けた。行った研究のそれぞれについて、群１を対照群とし（エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物、又は１１％の濃度でのイコデキストリンをベースとする透析溶液）、群２を試験群とした（１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分又は１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分）。２日の期間に亘り研究を行った。１日目に（ブロック１）、群１における動物の概ね半分、及び群２における動物の概ね半分を試験した。２日目に（ブロック２）、群１及び群２における動物の残りを試験した。
【００６５】
[0065]ＰＤ滞留の日に、ウサギを用量計算のために秤量し、腹腔内（「ＩＰ」）カテーテルを介して適切な溶液を投与した。ウサギへの注入は屍検手順に対処するために１０分の時間差を設け、全ての動物が研究されるまで治療群の間で交互に行った（すなわち、群１、群２、群１、群２など）。
【００６６】
[0066]研究１において、１８，８０７ダルトンのＭｗ及び２．０６のＰｏｌｙＤインデックスを有する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１０％（ｗ／ｖ）溶液を、４時間の滞留を使用して評価した。研究２において、滞留時間を８時間に延長し、放射性ヨウ素標識した血清アルブミン（「ＲＩＳＡ」）である容量マーカーを使用して、時間の経過に伴う腹腔内の容量プロファイルを決定した。この研究のために、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１１％（ｗ／ｖ）溶液を使用した。次いで、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物（研究３）、又は対照として１１％の濃度でのイコデキストリンをベースとする透析溶液（研究４）を使用した、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１１％溶液で２つの８時間の滞留研究を行った。
【００６７】
[0067]研究５において、１８，０４８ダルトンのＭｗ及び１．９８のＰｏｌｙＤインデックスを有する１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分を１１％ｗ／ｖ濃度で使用し、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物（７．５％ｗ／ｖ濃度のイコデキストリン）と比較した。１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分を１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の代わりに使用したこと以外は、この研究の計画は研究３と同一であった。５つの研究のそれぞれにおいて、滞留期間の終わりに動物を屠殺した。ネットＵＦは、測定した流出液容量から注入した容量を減算することによって決定し、グルコースポリマーの吸収は、流出液中のグルコースポリマー質量から注入したグルコースポリマー質量（濃度×容量）を減算することによって決定した。
【００６８】
結果
[0068]研究１において、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の１０％溶液によって達成したネットＵＦは、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物によって達成したものと同様であった（４２．０ｍＬに対して４１．９ｍＬ、Ｐ＝０．９９）（図４）。しかし、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分についてのＣＨＯ吸収は、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物（Ｐ＝０．０１）で観察されるＣＨＯ吸収より３１％低かった。これらの観察は、１０％の濃度で約２．０のＰｏｌｙＤインデックスを有する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分を含有する透析溶液が、コンピュータシミュレーションによって予想されるように、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物より高いＵＦの効率性を有することを示す。しかし、ネットＵＦの増加は、コンピュータシミュレーションによって予想されるほど大きくなかった。これは、ヒトに対するウサギの腹膜における固有の差異に加え、ＰＤ患者の流出液において見出されるものに対してより高いレベルのウサギにおける腹腔内アミラーゼ（グルコースポリマーを代謝する酵素）に、部分的に原因がある可能性がある。このような限界を克服するために、より高い濃度（１０％の代わりに１１％）の１８Ｋ及び１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分を使用して、ウサギによる実験の残りを行った。ヒトＰＤ患者における長い滞留により類似するように、実験的滞留をまた４時間から８時間に延長した。
【００６９】
[0069]滞留時間を８時間に延長し、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の濃度を１１％に僅かに増加させた研究３において、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分によって実現されるネットＵＦは、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物を使用したときより有意に大きかった（４９．３ｍＬに対して８８．６ｍＬ、Ｐ＝０．００４）（図５）。２つの溶液の間でＣＨＯ吸収は有意差があるとはいえなかった（Ｐ＝０．６９）。
【００７０】
[0070]エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物に対して１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分によって実現される８時間での改善されたＵＦが、ＲＩＳＡを容量マーカーとして使用して研究２においても示された。この研究において、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分は、８時間後にエクストラニール（登録商標）透析溶液配合物よりネットＵＦの４２％の増加を実現した（３５．４ｍＬに対して５０．１ｍＬ）。滞留に亘って測定した腹腔内容量プロファイルは、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分によって実現されるネットＵＦの改善が４時間後に明白となることを示唆し、研究１及び３において観察されるＵＦの傾向を裏付けている。
【００７１】
[0071]８時間の滞留に亘って、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分と１１％イコデキストリンをベースとする透析溶液とを比較して研究４を行った。１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分ネットＵＦは６８．２ｍＬであり、これに対して１１％イコデキストリンをベースとする透析溶液では５６．８ｍＬであった。さらに、ＣＨＯ吸収は、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分と比較して、１１％イコデキストリンをベースとする透析溶液でより高かった。これらの結果を、表４にまとめる。これらの動物実験からの合わせた結果は、Ｍｗ及びＰｏｌｙＤインデックスの独特の組合せを有するグルコースポリマーが、浸透圧性薬剤としてイコデキストリンと比較するときに、利点を有することを示している。
【表５】
2014508171.tif 000006
【００７２】
[0072]１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分とエクストラニール（登録商標）透析溶液配合物とを８時間の滞留に亘って比較して研究５を行った。１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分のネットＵＦは９６ｍＬであり、これに対してエクストラニール（登録商標）透析溶液配合物では６６ｍＬであった。さらに、ＣＨＯ吸収は、１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分と比較して、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物でより高かった。結果を、表５にまとめる。
【表６】
2014508171.tif 000007
【００７３】
[0073]研究５の結果は、研究３の結果を裏付けており、１１％濃度での１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分の使用は、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物と比較して、長い滞留交換の間にＣＨＯ吸収の増加を伴わずにより高いネットＵＦをもたらすことを示した。１８Ｋ及び１９Ｋ画分は、類似してはいるが同一ではない分子特性を有する別々のバッチにおいて生成されたものであるため、この観察から、このような画分を製造することにおける軽微な差異は臨床的性能において主要な差異をもたらさないことが示唆される。
【００７４】
要約
[0074]図６は、１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分を使用した研究２、３及び４の要約を示す。これらの研究の結果は、グルコースポリマーの別個の分子量画分を使用して、標準的なエクストラニール（登録商標）透析溶液又は１１％（ｗ／ｖ）のイコデキストリンをベースとする透析溶液を超える改善された性能を実現するという概念についてのインビボの証拠を提供している。エクストラニール（登録商標）透析溶液又はイコデキストリンをベースとする透析溶液を上回る１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の改善された性能は、ＵＦの増加及び／又はＵＦの効率性に関して最初の４つの研究において示された。さらに、研究５における１８ＫグルコースポリマーＭｗ画分を使用したネットＵＦ及びＵＦの効率性の改善は、同様の分子量及びＰｏｌｙＤインデックスのプロファイルを有するグルコースポリマーＭｗ画分材料の２つの独立に生成したバッチが、浸透圧性薬剤として同一の性能をもたらしたことを示す。
【００７５】
[0075]これらの研究はまた、１８〜１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分の挙動に関する予めのコンピュータモデリングの試みを裏付けるものであり、これによってこのような溶液の臨床適用のための強力な支持を提供することができる。まとめると、これらの研究の観察は、現在のエクストラニール（登録商標）透析溶液配合物より高い濃度及びより低いＰｏｌｙＤインデックスでの１８Ｋ及び１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分（例えば、７．５％に対して１１％）が、ＣＨＯ吸収の増加という不利益を伴わずに、より高いネットＵＦを実現することを実験的に示している。イコデキストリンをベースとする透析溶液と比較した、同様の濃度（例えば、１１％）での１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分は、より低いＣＨＯ吸収を有する一方で、同様のネットＵＦを実現する。
【００７６】
実施例３
配合物
[0076]下記の実施例は、限定ではなく例として、本明細書に記載のグルコースポリマーを有する透析溶液配合物の様々な実施形態を例示するものである。
【表７】
2014508171.tif 000008
【表８】
2014508171.tif 000009
【表９】
2014508171.tif 000010
【表１０】
2014508171.tif 000011
【表１１】
2014508171.tif 000012
【００７７】
[0077]全ての特許、特許出願、公開資料、技術及び／又は学術論文、並びに本明細書において引用若しくは言及されている他の参照文献は、法律が許す範囲でその内容全体が参照により本明細書中に組み込まれる。これらの参照文献の考察は、それらの中で行われる主張を要約することのみを意図している。このような特許、特許出願、公開資料若しくは参照文献、又はそれらの任意の部分のいずれも、関連する、重要である、又は従来の技術であると認めたものではない。関連する、重要である、又は従来の技術であるものとしての、このような特許、特許出願、公開資料、及び他の参照文献のあらゆる主張の正確性及び妥当性を検証する権利は、特に留保される。
【００７８】
[0078]本明細書に記載されている現在好ましい実施形態の様々な変更及び修正は、当業者には明らかであることを理解されたい。このような変更及び修正は、本主題の精神及び範囲から逸脱することなく、且つ本主題の意図する利点を減ずることなく行うことができる。このように、このような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】コンピュータモデルを使用した、３つの異なる患者タイプ（高（「Ｈ」）輸送者、高平均（「ＨＡ」）輸送者及び低平均（「ＬＡ」）輸送者）についての、グルコースポリマー濃度の増加が、グルコースポリマーであるイコデキストリンを含有するＰＤ溶液の性能に対して与える、予測される影響のグラフである。
【図２】コンピュータモデルを使用した、高輸送患者についての、様々なＰｏｌｙＤインデックスでのグルコースポリマーＭｗ画分についてのＣＨＯ吸収に対する予測されるネットＵＦのグラフである（Ｍｗは２４Ｋから１Ｋまで１Ｋ毎である（左から右へのデータポイント））。グルコースポリマーの濃度は、各Ｍｗ画分について、７．５％で同一であった。
【図３】コンピュータモデルを使用した、ＨＡ輸送患者における、様々なグルコースポリマー濃度での、イコデキストリンをベースとする溶液配合物のＣＨＯ吸収に対する予測されるネットＵＦのグラフを示す。
【図４】研究１の結果を示す。４時間の滞留時間での、エクストラニール（ＥＸＴＲＡＮＥＡＬ）（登録商標）透析溶液配合物に対する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分。
【図５】研究３の結果を示す。８時間の滞留時間での、エクストラニール（登録商標）透析溶液配合物に対する１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分。
【図６】１９ＫグルコースポリマーＭｗ画分を使用した研究２、３及び４の要約を示す。
【図１】
2014508171.tif 000013
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年4月19日(2013.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約７％ｗ／ｖ〜約１０．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが７，５００ダルトン〜１１，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約７，５００ダルトン〜約８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約８，５０１ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約１．９であり、又は
ｃ．ｙ＝約１０，５００ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．３である、透析溶液。
【請求項２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１に記載の透析溶液。
【請求項３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の透析溶液。
【請求項４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の透析溶液。
【請求項５】
滅菌されている、請求項１に記載の透析溶液。
【請求項６】
約７％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが８，５００ダルトン〜１４，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約８，５００ダルトン〜約９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約９，５０１ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１０，５０１ダルトン〜約１１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１１，５０１ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．３であり、
ｅ．ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又は
ｆ．ｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５である、透析溶液。
【請求項７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項６に記載の透析溶液。
【請求項８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の透析溶液。
【請求項９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の透析溶液。
【請求項１０】
滅菌されている、請求項６に記載の透析溶液。
【請求項１１】
約８％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが１１，５００ダルトン〜１９，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約１２，５０１ダルトン〜約１３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１３，５０１ダルトン〜約１４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１４，５０１ダルトン〜約１５，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．５であり、
ｅ．ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｆ．ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、
ｇ．ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．１〜約２．５であり、又は
ｈ．ｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項１２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１１に記載の透析溶液。
【請求項１３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の透析溶液。
【請求項１４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の透析溶液。
【請求項１５】
滅菌されている、請求項１１に記載の透析溶液。
【請求項１６】
約９％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが１５，５０１ダルトン〜２３，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約１５，５０１ダルトン〜約１６，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約１６，５０１ダルトン〜約１７，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｃ．ｙ＝約１７，５０１ダルトン〜約１８，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、
ｄ．ｙ＝約１８，５０１ダルトン〜約１９，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．３であり、
ｅ．ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｆ．ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．５であり、
ｇ．ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．５であり、又は
ｈ．ｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項１７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項１６に記載の透析溶液。
【請求項１８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７に記載の透析溶液。
【請求項１９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７に記載の透析溶液。
【請求項２０】
滅菌されている、請求項１６に記載の透析溶液。
【請求項２１】
約１０％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが１９，５０１ダルトン〜２４，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約１９，５０１ダルトン〜約２０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｂ．ｙ＝約２０，５０１ダルトン〜約２１，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７であり、
ｃ．ｙ＝約２１，５０１ダルトン〜約２２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．９であり、
ｄ．ｙ＝約２２，５０１ダルトン〜約２３，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約２．１であり、又は
ｅ．ｙ＝約２３，５０１ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．７〜約２．１若しくは約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項２２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項２１に記載の透析溶液。
【請求項２３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の透析溶液。
【請求項２４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の透析溶液。
【請求項２５】
滅菌されている、請求項２１に記載の透析溶液。
【請求項２６】
約７％ｗ／ｖ〜約１２．５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが９，５００ダルトン〜１２，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約９，５００ダルトン〜約１０，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．９〜約２．１であり、又は
ｂ．ｙ＝約１１，５００ダルトン〜約１２，５００ダルトンである場合、ｚ＝約２．３〜約２．５である、透析溶液。
【請求項２７】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項２６に記載の透析溶液。
【請求項２８】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２７に記載の透析溶液。
【請求項２９】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２７に記載の透析溶液。
【請求項３０】
滅菌されている、請求項２６に記載の透析溶液。
【請求項３１】
約１３％ｗ／ｖ〜約１５％ｗ／ｖのグルコースポリマーを含み、
前記グルコースポリマーが、重量平均分子量ｙ及び多分散度（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｄｅｘ）ｚを有し、
ｙが２３，５００ダルトン〜２４，５００ダルトンであり、
ａ．ｙ＝約２３，５００ダルトン〜約２４，５００ダルトンである場合、ｚ＝約１．５〜約１．７である、透析溶液。
【請求項３２】
緩衝剤、電解質及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる透析構成要素を含む、請求項３１に記載の透析溶液。
【請求項３３】
前記緩衝剤が、ビカーボネート、ラクテート、ピルベート、アセテート、シトレート、アミノ酸、ペプチド、クレブス回路の中間体、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の透析溶液。
【請求項３４】
前記電解質が、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロリド及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の透析溶液。
【請求項３５】
滅菌されている、請求項３１に記載の透析溶液。
【請求項３６】
透析溶液を調製する方法であって、
前記透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定の重量平均分子量（Ｍｗ）、多分散度（ＰｏｌｙＤ  ｉｎｄｅｘ）及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、
透析溶液に特定された多分散度、重量平均分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップと、を含み、
前記透析溶液中で使用されるグルコースポリマーが、
ａ．Ｍｗ＝約７，５００〜約８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１０％、
ｂ．Ｍｗ＝約８，５００〜約９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｃ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｄ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｅ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｆ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｇ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｈ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｉ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｊ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｋ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｌ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｍ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｎ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｏ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｐ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０．５％〜約１５％、
ｑ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１３％〜約１５％、
ｒ．Ｍｗ＝約８，５００〜約９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１１％、
ｓ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｔ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｕ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｖ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｗ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｘ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｙ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｚ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ａａ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｂｂ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｃｃ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｄｄ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｅｅ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｆｆ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｇｇ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０．５％〜約１５％、
ｈｈ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜１３％、
ｉｉ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｊｊ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｋｋ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｌｌ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｍｍ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｎｎ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｏｏ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｐｐ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｑｑ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｒｒ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｓｓ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｔｔ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｕｕ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｖｖ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｗｗ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１１％、
ｘｘ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｙｙ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｚｚ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ａａａ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｂｂｂ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｃｃｃ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｄｄｄ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｅｅｅ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｆｆｆ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｇｇｇ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｈｈｈ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｉｉｉ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１２％、
ｊｊｊ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｋｋｋ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｌｌｌ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｍｍｍ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｎｎｎ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｏｏｏ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｐｐｐ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｑｑｑ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｒｒｒ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｓｓｓ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｔｔｔ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、及び
ｕｕｕ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％
からなる群から選択されるＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及びｗ／ｖ濃度を有するグルコースポリマーの１つ又は複数である、方法。
【請求項３７】
透析を必要としている患者に透析を提供する方法であって、
透析溶液に使用するグルコースポリマーの特定の重量平均分子量（Ｍｗ）、多分散度（ＰｏｌｙＤ  ｉｎｄｅｘ）及びｗ／ｖ濃度を選択するステップと、
透析溶液に特定された多分散度、重量平均分子量及びｗ／ｖ濃度でグルコースポリマーを供給するステップと、
前記透析溶液を前記患者に投与するステップと、を含み、前記透析溶液中で使用されるグルコースポリマーが、
ａ．Ｍｗ＝約７，５００〜約８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜１０％、
ｂ．Ｍｗ＝約８，５００〜約９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｃ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｄ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｅ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｆ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｇ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｈ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｉ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｊ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｋ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｌ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｍ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｎ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｏ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｐ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝約１０．５％〜約１５％、
ｑ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．５〜約１．７、ｗ／ｖ濃度＝１３％〜約１５％、
ｒ．Ｍｗ＝約８，５００〜約９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１１％、
ｓ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｔ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｕ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｖ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｗ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｘ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｙ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｚ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ａａ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｂｂ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｃｃ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｄｄ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｅｅ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｆｆ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｇｇ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．７〜約１．９、ｗ／ｖ濃度＝約１０．５％〜約１５％、
ｈｈ．Ｍｗ＝約９，５００〜約１０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜１３％、
ｉｉ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１５％、
ｊｊ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｋｋ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｌｌ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｍｍ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｎｎ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｏｏ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｐｐ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｑｑ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｒｒ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｓｓ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｔｔ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｕｕ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｖｖ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約１．９〜約２．１、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％、
ｗｗ．Ｍｗ＝約１０，５００〜約１１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７％〜約１１％、
ｘｘ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｙｙ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｚｚ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ａａａ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｂｂｂ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｃｃｃ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｄｄｄ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｅｅｅ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｆｆｆ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｇｇｇ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｈｈｈ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．１〜約２．３、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、
ｉｉｉ．Ｍｗ＝約１１，５００〜約１２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１２％、
ｊｊｊ．Ｍｗ＝約１２，５００〜約１３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｋｋｋ．Ｍｗ＝約１３，５００〜約１４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約７．５％〜約１５％、
ｌｌｌ．Ｍｗ＝約１４，５００〜約１５，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｍｍｍ．Ｍｗ＝約１５，５００〜約１６，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｎｎｎ．Ｍｗ＝約１６，５００〜約１７，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８％〜約１５％、
ｏｏｏ．Ｍｗ＝約１７，５００〜約１８，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｐｐｐ．Ｍｗ＝約１８，５００〜約１９，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約８．５％〜約１５％、
ｑｑｑ．Ｍｗ＝約１９，５００〜約２０，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｒｒｒ．Ｍｗ＝約２０，５００〜約２１，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｓｓｓ．Ｍｗ＝約２１，５００〜約２２，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９％〜約１５％、
ｔｔｔ．Ｍｗ＝約２２，５００〜約２３，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約９．５％〜約１５％、及び
ｕｕｕ．Ｍｗ＝約２３，５００〜約２４，５００ダルトン、ＰｏｌｙＤインデックス＝約２．３〜約２．５、ｗ／ｖ濃度＝約１０％〜約１５％
からなる群から選択されるＭｗ、ＰｏｌｙＤインデックス及びｗ／ｖ濃度を有するグルコースポリマーの１つ又は複数である、方法。
【国際調査報告】
2014508171.tif 000019
2014508171.tif 000020
2014508171.tif 000021