(57)【要約】【課題】眼の障害を治療するための新規化合物および方法を提供する。【解決手段】緑内障および高眼圧症を治療するための、はっきりと規定されたＮ，Ｎ-ジアルキルアルケニルエステル化合物の使用に関する。本発明のエステル類は、水溶液中での安定性のため特に有利である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物
【化１】
2014524935.tif 000014
または
【化２】
2014524935.tif 000015
であって、ここで、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してアルキル、アルコキシ、またはハロゲンから選択され、
Ａは、置換されてもよいアルキレンまたは置換されてもよいアリーレンであり、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立してＨ若しくはＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、またはＲ1およびＲ2は一緒になって複素環式部分を形成し、
ｍは０〜５であり、
ｎおよびｐはそれぞれ独立して０〜４であり、並びに
ｑは１〜６である化合物。
【請求項２】
Ａがアルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＣ3アルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがアリーレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａがフェニレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘがハロゲンである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘがフッ化物である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3がそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ3アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1およびＲ2が一緒になってモルホリノ部分を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造のいずれか１つを有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2014524935.tif 000016
【化４】
2014524935.tif 000017
【化５】
2014524935.tif 000018
または
【化６】
2014524935.tif 000019
【請求項１２】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物であって、該化合物が単独または薬学的に許容可能な１つ以上の賦形剤と組み合わせて存在する、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含む組成物であって、該組成物が眼に許容し得る液体である、組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む緑内障または高眼圧症の治療方法。
【請求項１５】
対象はヒトである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む眼内圧を減少させる方法。
【請求項１７】
対象はヒトである請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年７月２７日に提出した米国仮出願第６１／５１２，１１９号の利益を請求するものであり、その仮出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、一般に、眼の障害を治療するための化合物および方法に関するものであり、より具体的には、緑内障および高眼圧症を治療するための、はっきりと規定されたＮ，Ｎ-ジアルキルアルケニルエステル化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼圧降下剤は、術後およびレーザー術後の線維柱帯切除術高眼圧エピソード、緑内障、および術前補助剤として等の多数の様々な高眼圧の病態を治療するのに役に立つ。
【０００３】
緑内障は、眼内圧が増加することを特徴とする目の疾患である。病因に基づくと、緑内障は、一次または二次に分類されている。例えば、成人の一次緑内障（先天性緑内障）は、開放隅角、または急性若しくは慢性閉塞隅角のいずれかであり得る。二次緑内障は、ブドウ膜炎、眼内腫瘍または拡大した白内障等の先住の眼疾患を原因とする。
【０００４】
一次緑内障の根本的な原因は未だ知られていない。眼内圧の増加は眼房水の流出の妨害が原因である。慢性開放隅角緑内障では、前眼房およびその解剖学的構造は正常に見えるが、眼房水の排出が妨害されている。急性または慢性閉塞隅角緑内障では、前眼房は浅く、濾角が狭く、虹彩がシュレム管の入り口で小柱網を妨害し得る。瞳孔の散大が、虹彩のルートを隅角に対して押上げ、瞳孔ブロックを生じさせ、それによって急性発作を引き起こし得る。狭い前眼房の隅角を有する目は、様々な重症度の急性閉塞隅角緑内障発作を起こしやすい。
【０００５】
二次緑内障は、眼房水が後眼房から前眼房、次にシュレム管に流れることをいくらか妨害することによって発生する。前眼部の炎症性疾患は膨隆虹彩中の完全な後癒着を起こすことによって、眼房水が逃れるのを妨げ、滲出液で排出チャネルを塞ぎ得る。その他の一般的な原因は、眼内腫瘍、拡大した白内障、網膜中心静脈閉塞症、目の外傷、手術法および眼球内出血である。
【０００６】
全ての種類をまとめると、緑内障は４０歳を超える全人間の約２％に起こり、数年で漸近し、急速な視力喪失が進行し得る。手術の必要が示されない場合では、局所β-アドレナリン受容体拮抗薬が、伝統的に緑内障の治療の選択薬になっている。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、緑内障または高眼圧症を治療するための、はっきりと規定されたＮ，Ｎ-ジアルキルアルケニルエステル化合物を提供する。本発明のエステル類は、水溶液中での安定性のため特に有利である。このように、本発明の化合物は、特定の眼病態を治療するのに役に立つ安定した水性製剤に容易に組み込むことができる。本発明の一実施形態では、以下の構造を有する化合物が提供され、
【化１】
2014524935.tif 000002
または
【化２】
2014524935.tif 000003
ここで、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロゲンから選択され、
Ａは置換されてもよいアルキレンまたは置換されてもよいアリーレンであり、
Ｒ1、Ｒ2，およびＲ3はそれぞれ独立して、Ｈ若しくはＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、またはＲ1およびＲ2は一緒になって複素環式部分を形成し、
ｍは０〜５であり、
ｎおよびｐはそれぞれ独立して０〜４であり、並びに
ｑは１〜６である。
【０００８】
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物を少なくとも１つ含む医薬組成物が提供され、化合物は単独または１つ以上の薬剤的に許容可能な賦形剤と組み合わせて存在する。
【０００９】
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物を少なくとも１つ含む組成物が提供され、組成物は眼に許容し得る液体である。
【００１０】
本発明のさらなる実施形態では、緑内障または高眼圧症の治療方法が提供される。この方法は、例えば、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物をそれを必要とする対象に投与することによって実施される。
【００１１】
本発明のさらなる実施形態では、眼内圧を減少させる方法が提供される。この方法は、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物をそれを必要とする対象に投与することによって実施される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下の概要および詳細な記述は例示および説明のためだけにあり、請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。単数形の使用は、本明細書に使用されるとき、特に指示がない限り、複数を含む。「または」は、本明細書に使用されるとき、特に指示がない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「〜を含んでいる」並びに「〜を含む」および「〜を含んだ」等のその他の形の使用は、限定的ではない。本明細書に使用される見出しは、構造化するためだけであり、記述される主題を限定するものとして解釈されるものではない。
【００１３】
特別な定義が提供されない限り、本明細書に記載される分析化学、合成有機および無機化学の実験手順および手技に関連して使用される命名法は当業者に公知である。標準的な化学記号は、当該記号によって表されるフルネームと同じ意味で使用される。したがって、例えば、「水素」と「Ｈ」は、同一の意味を持つと理解される。標準的な手技は、化学合成、化学分析および製剤のために使用されてもよい。
【００１４】
「アルキル」は、本明細書に使用されるとき、１〜最大約１００個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル基を意味する。本明細書に現れるときは常に、「１〜１００」または「Ｃ1〜Ｃ100」等の数値の範囲は、所与の範囲の各整数を意味し、例えば、「Ｃ1〜Ｃ100アルキル」は、用語「アルキル」が炭素原子の数値の範囲を説明していない例も含むが、アルキル基が、炭素原子を１個だけ、２個、３個など最大１００個含んでいてもよいことを意味する。「置換アルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、メルカプト、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ニトロン、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルジアミノ、アミド、アジド、-Ｃ（Ｏ）Ｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｒ7、-ＣＨ2ＯＲ7、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）2、-ＯＣ（Ｏ）-Ｏ-を含む置換基を持つアルキル部分を意味し、ここでＲ7は、Ｈまたは低級アルキル、アシル、オキシアシル、カルボキシル、カルバメート、スルホニル、スルホンアミド、スルフリル等である。「低級アルキル」は、本明細書に使用されるとき、１〜約６個の炭素原子を有するアルキル部分を意味する。
【００１５】
「アルキレン」は、本明細書に使用されるとき、二価のアルキル部分を意味する。言い換えると、「アルキレン」部分は分子の残りに結合点を２つ有する。
【００１６】
「アルケニル」は、本明細書に使用されるとき、少なくとも１つの炭素-炭素二重結合を有し、約２〜最大約１００個の範囲の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル基を意味し、「置換アルケニル」は、さらに上述の置換基を１つ以上有するアルケニル基を意味する。「低級アルケニル」は、２〜約６個の炭素原子を有するアルケニル部分を意味する。
【００１７】
「アルキニル」は、本明細書に使用されるとき、少なくとも１つの炭素-炭素三重結合を有し、約２〜最大約１００個の範囲の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル基を意味し、「置換アルキニル」は、さらに上述の置換基を１つ以上有するアルキニル基を意味する。「低級アルキニル」は、２〜約６個の炭素原子を有するアルキニル部分を意味する。
【００１８】
「シクロアルキル」は、本明細書に使用されるとき、約３〜最大約８個の範囲の炭素原子を典型的に含む環状（すなわち環を含む）アルキル部分を意味し、「置換シクロアルキル」は、さらに上述の置換基を１つ以上有するシクロアルキル基を意味する。
【００１９】
「アリール」は、本明細書に使用されるとき、５〜１４個の範囲の炭素原子を有する芳香族基を意味し、「置換アリール」は、さらに上述の置換基を１つ以上有するアリール基を意味する。
【００２０】
「アリーレン」は、本明細書に使用されるとき、２つのその他の分子部分を連結する、すなわち２つの部分が別個の２つ環位置で環に結合される、アリール環または環系またはヘテロアリール環または環系を意味する。アリーレンまたはヘテロアリーレンは置換されていても非置換であってもよい。非置換アリーレンまたはヘテロアリーレンは、それが連結する分子の２つの部分以外に、置換基を持たない。置換アリーレンまたはヘテロアリーレンは、それが連結する分子の２つの部分の他に置換基を有する。
【００２１】
「ヘテロアリール」は、本明細書に使用されるとき、環構造の部分として、１つ以上のヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含み、環構造に合計５〜最大１４個の範囲の原子（いわゆる、炭素原子およびヘテロ原子）を有する芳香族部分を意味する。「置換複素環式」は、さらに上述の置換基を１つ以上有する複素環式基を意味する。
【００２２】
「複素環式」は、本明細書に使用されるとき、環構造の部分として、１つ以上のヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ等）を含み、３〜最大１４個の範囲の炭素原子を有する非芳香族環（いわゆる環を含む）基を意味し、「置換複素環式」は、さらに上述の置換基を１つ以上有する複素環式基を意味する。
【００２３】
「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、本明細書に使用されるとき、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物を意味する。「フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物」は、「フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード」と称することもある。
【００２４】
本発明は、緑内障または高眼圧症を治療するための、はっきりと規定されたＮ，Ｎ-ジアルキルアルケニルエステル化合物を提供する。本発明のエステル類は、対応のカルボン酸に比例して、水溶液中で安定性が増加するため特に有利である。本発明のエステル類は対応のカルボン酸の「プロドラッグ」であると考えてもよい。「プロドラッグ」は、投与後に治療に有効な化合物に変換する化合物を意味し、当該技術において一般に理解されているように、本明細書に使用される。エステル基またはいくつかのその他の生物学的に変化し易い基の加水分解によって、プロドラッグを活性型に変換することも起こり得る。一般に、プロドラッグは、変換される治療有効化合物より、不活性または活性が弱いとは限らない。
【００２５】
一実施形態では、以下の構造を有する化合物が提供され、
【化３】
2014524935.tif 000004
または
【化４】
2014524935.tif 000005
ここで、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロゲンから選択され、
Ａは置換されてもよいアルキレンまたは置換されてもよいアリーレンであり、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、またはＲ1およびＲ2は一緒になって、複素環式部分を形成し、
ｍは０〜５であり、
ｎおよびｐは、それぞれ独立して、０〜４であり、並びに
ｑは１〜６である。
【００２６】
本発明のいくつかの実施形態では、Ａはアルキレンである。いくつかの実施形態では、ＡはＣ1〜Ｃ6アルキレンである。ある実施形態では、ＡはＣ3アルキレンである。
【００２７】
本発明の他の実施形態では、Ａはアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ａはフェニレンである。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態では、Ｘはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘはフッ化物である。
【００２９】
本発明のある実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｃ1〜Ｃ3アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2は一緒になって、モルホリノ部分を形成する。
【００３０】
本発明の実施に使用するために考えられる例示的な化合物として、限定されないが、以下の構造のいずれか１つを有する化合物が挙げられる。
【化５】
2014524935.tif 000006
【化６】
2014524935.tif 000007
【化７】
2014524935.tif 000008
または
【化８】
2014524935.tif 000009
【００３１】
本発明のいくつかの実施形態では、化合物を以下の構造を有する。
【化９】
2014524935.tif 000010
【００３２】
したがって、本発明の実施では、上述のカチオン類は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩または過リン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩塩類等の薬学的に許容可能なアニオン類と共に、薬学的に許容可能な塩を形成してもよい。薬学的に許容可能な塩は、親化合物の活性を保持し、投与を受ける対象に、投与される内容によって、有害または不都合な影響を与えない任意の塩であってもよい。
【００３３】
本発明は、また、単独または１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて、本発明の化合物を少なくとも１つ含む医薬組成物に関する。本発明は、また、緑内障または高眼圧症の治療方法に関する。当該方法は、例えば、治療有効量の本発明の化合物の少なくとも１つを含む眼に許容し得る医薬組成物を必要とする対象に投与することによって実施することができる。
【００３４】
眼に許容し得る医薬組成物は、それを必要とする対象に局所的に投与できるものである。組成物の投与を受ける対象の快適性を最大にするべきものであるが、薬剤の安定性等のその他の考慮事項が、最適な快適性とはいえないものを提供する医薬組成物を余儀なくさせる場合もある。このような場合、当該組成物は、局所的な投与を受ける対象に容認できるように製剤化されるべきである。
【００３５】
医薬組成物は、溶液または懸濁液、軟膏、ゲル、クリーム等の形態で、局所的に投与することができる。「薬学的に許容可能な賦形剤」は、組成物の有効成分に適合し、医薬組成物の投与を受ける対象に害を与えないものである。点眼用の溶液は、主要な媒体として生理食塩水を用いて調製されることが多い。その他の媒体として、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロクサマー類、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、および精製水が挙げられる。役に立つ賦形剤の例として、保存剤、緩衝液、その他のｐＨ調製剤、等張化剤、界面活性剤、抗酸化剤、およびキレート剤が挙げられる。
【００３６】
役に立つ保存剤として、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀および硝酸フェニル水銀が挙げられる。緩衝液の例として、リン酸塩、ホウ酸塩、硫酸塩、酢酸塩、およびクエン酸塩緩衝液が挙げられる。必要とされる組成物のｐＨを調製するために、酸または塩基を用いてもよい。等張化剤の例として、グリセリン、マンニトール、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムが挙げられる。役に立つ界面活性剤として、例えば、Ｔｗｅｅｎ８０がある。眼に許容し得る抗酸化剤の例として、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンが挙げられる。役に立つキレート剤として、エデント酸二ナトリウムがある。
【００３７】
任意の適切な賦形剤を２つ以上混合したものを使用してもよい。前述の例はいかなる場合も本発明の範囲を限定することを意図しない。
【００３８】
成分は、通常、以下の量で使用される。
【表１】
2014524935.tif 000011
【００３９】
本明細書に開示される医薬組成物中の本発明の少なくとも１つの化合物の治療有効量は、本発明の化合物が不在であることを除いて、医薬組成物と同一であるプラセボ組成物と比べて、治療効果が認められるのに有用な量である。投与する本発明の少なくとも１つの化合物の量は、意図される治療効果、それを必要とする個別の哺乳動物、哺乳動物の病態の重症度および性質、投与様式、具体的な化合物の能力および薬物動態、および処方する医師の判断等の因子に依存する。本発明の少なくとも１つの化合物の治療有効用量は、好ましくは、約０．５または約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。
【００４０】
眼に許容し得る医薬組成物はまた、単用量用に梱包され、または複数の使用による汚染を防ぐために保存剤を含むものである。
【００４１】
緑内障を含む目に影響を与える疾患を治療するための局所的な適用とは別に、本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物は、眼周囲、眼内、または当業者に利用可能なその他の効果的な方法によって、投与することもできる。
【００４２】
当業者は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含む薬剤が、粉末、丸薬、錠剤等として、または溶液、乳剤、懸濁液、エアロゾル、経口または非経口投与または吸引に適したシロップ若しくはエリキシル剤として調合できることを容易に理解する。固体の剤形または薬剤について、本明細書に開示される化合物と混合するための毒性のない固体賦形剤として、限定されないが、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、ポリアルキレングリコール類、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、および炭酸マグネシウムの医薬品グレードが挙げられる。固体の剤形は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル等の材料によってコーティングされてもよく、長時間にわたる持続作用を提供するために、消化器官での分解および吸収を遅らせるための公知の手技に使用することができる。固体の剤形は、米国特許第４，２５６，１０８、４，１６６，４５２および４，２６５，８７４号に記載の手技によってコーティングされ、制御放出のための浸透圧治療錠剤を形成してもよい。
【００４３】
薬学的に投与できる液体剤形は、例えば、本明細書に開示される少なくとも１つの化合物および任意の薬学的補助剤の溶液または賦形剤を、水、食塩水、ブドウ糖水、グリセロール、エタノール等の担体に含むことができる。液体剤形は、湿潤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤等の非毒性補助物質を含んでもよい。このような補助剤の例として、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン、酢酸ナトリウム、オレイン酸トリエタノールアミン等が挙げられる。当該剤形の調製方法は当業者によく知られている（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１６thＥｄｉｔｉｏｎ、１９８０を参照のこと）。
【００４４】
非経口投与は、通常、皮下、筋肉内または静脈内注射を特徴とする。注射可能なものは、液体溶液または懸濁液、注射の前に溶液または懸濁液に再構築することができる固体の剤形、または乳剤として調製することができる。適切な賦形剤として、水、塩分を含んだブドウ糖、グリセロール、エタノール等が挙げられる。このような注射可能な医薬組成物は、湿潤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤等の非毒性補助物質を少量含んでいてもよい。本明細書に言及される実施例は、いかなる場合であっても本発明の範囲を限定することを意図しない。
【００４５】
以下のクラスの薬剤との併用治療が、緑内障の治療に考えられる。
【００４６】
カルテオロール、レボブノロール、メチパラノロール、チモロール半水和物、マレイン酸チモロール、ベタキソロール等のβ-１選択的拮抗薬等を含むβ-遮断薬（またはβ-アドレナリン拮抗薬）、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；
エピネフリンホウ酸塩、塩酸エピネフリン、およびジピベフリン等の非選択的アドレナリン作動薬、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；並びに
アプラクロニジン、ブリモニジン等のα2選択的アドレナリン作動薬、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；
を含むアドレナリン作動薬；
アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、ブリンゾラミド、ドルゾラミド等を含む炭酸脱水酵素阻害剤、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；
カルバコール、塩酸ピロカルピン、ピロカルビン硝酸塩、ピロカルピン等の直接作用コリン作動薬、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；並びに
デメカリウム、エコチオフェート、フィゾスチグミン等のクロリンエステラーゼ阻害剤、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；
を含むコリン作動薬；
グルタミン酸拮抗薬およびメマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトログリセリン、デキストロファン、デトロメトルファン、ＣＧＳ-１９７５５、ジヒドロピリジン類、ベラパミル、エモパミル、ベンゾチアゼピン類、ベプリジル、ジフェニルブチルピペリジン類、ジフェニルピペラジン類、ＨＯＥ１６６およびその関連薬、フルスピリレン、エリプロジル、イフェンプロジル、ＣＰ-１０１，６０６、チバロシン、２３０９ＢＴ、および８４０Ｓ、フルナリジン、ニカルジピン、ニフェジンピン、ニモジピン、バルニジピン、ベラパミル、リドフラジン、乳酸プレニルアミン、アミロライド等のＣａ2+チャネル阻害剤等のその他の神経保護剤、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；
ビマトプロスト等のプロスタミド類、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ；並びに
トラボプロスト、ＵＦＯ-２１、クロプロステノール、フルプロステノール、１３，１４-ジヒドロ-クロプロステノール、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト等を含むプロスタグランジン類。
ＷＩＮ-５５２１２-２およびＣＰ-５５９４０等のＣＢ１作動薬を含むカンナビノイド類、または薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグ。
【００４７】
以下の実施例は本発明を説明するためだけのものであり、本発明を限定するものとしていかなる場合も意図しない。
【実施例】
【００４８】
表１：媒体組成物の製剤
【表２】
2014524935.tif 000012
【表３】
2014524935.tif 000013
【００４９】
上のデータから示されるように、本発明の化合物は実質的に水性の安定性を示し、そのことによって、これらの化合物を、特定の病理学的な眼病態を治療するために、水性溶液として製剤化することができる。
【００５０】
本発明は、これらの特定の実施例に関して記述されているが、本発明の精神から逸脱することなく、その他の改変およびバリエーションが存在し得ることを理解されたい。
【国際調査報告】
2014524935.tif 000020
2014524935.tif 000021