(57)【要約】  本発明は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害薬である式（Ｉ）の新規な化合物および医薬製造におけるそれの使用に関するものであり、従ってその化合物は、神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療または管理において好適であり、そのような障害に関連する症状の改善に好適であり、そのような障害のリスクを低下させる上で好適であり、式中において、ＱはＯまたはＳであり、Ｘ１はＮまたはＣＨであり、Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ７であり；Ｘ３はＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−［Ｃ（Ｒ８）はＲ２を有する炭素原子に結合している。］または−Ｘ５＝Ｃ（Ｒ９）−［Ｘ５はＲ２を有する炭素原子に結合している。］であり；Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ９であり；Ｘ５はＮであり；Ｈｅｔは、置換されていても良いフェニル、単環式ヘタリールおよび縮合二環式ヘタリールから選択され；Ｒ１は特には、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、部分Ｙ１−Ｃｙｃ１から選択され；Ｒ２は特には、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシなどから選択され；Ａは、次の基Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５のうちの一つを表し：＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示し；およびＲ３からＲ９、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ａ′、Ｙ１およびＣｙｃ１は特許請求の範囲で定義されている。2014534976.tif 000227
2014534976.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、ならびにそれらの医薬として許容される塩。
【化１】
2014534976.tif 000212
［式中、
ＱはＯまたはＳであり；
Ｘ１はＮまたはＣＨであり；
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｘ３はＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−  （Ｃ（Ｒ８）はＲ２を有する炭素原子に結合している。）、または
−Ｘ５＝Ｃ（Ｒ９）−  （Ｘ５はＲ２を有する炭素原子に結合している。）であり；
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ９であり；
Ｘ５はＮであり；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
または隣接する炭素原子で結合している２個の基Ｒｘが縮合した５員もしくは６員の飽和炭素環基またはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ１−Ｃｙｃ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ａは、下記の基Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５：
【化２】
2014534976.tif 000213
（式中、＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示す。）のうちの一つを表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ３、Ｒ４または基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ａ′は、Ｏ、ＮＲ３ａ、ＣＲ３ｂＲ３ｃまたは直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つが酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個が基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良く、
Ｒ３ａは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、またはＲ３ｂおよびＲ３ｃが一緒となってＣ２−Ｃ３−アルカンジイルを形成しており；
Ｒ３ｄは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは互いに独立に、水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は互いに独立に、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３は互いに独立に、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員の二環式複素環基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基ならびに前記単環および芳香族二環式複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ベンジル、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良く；
ただし、Ｘ３がＯまたはＳである場合、基Ｒ１およびＲ７のうちの少なくとも一つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１またはＹ２−Ｃｙｃ２であり；
ただし、Ｘ３がＸ４＝Ｃ（Ｒ８）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３であり；
ただし、Ｘ３がＸ５＝Ｃ（Ｒ９）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３である。］
【請求項２】
Ｘ３がＯ、Ｓまたは−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−であり、Ｃ（Ｒ８）がＲ２を有する炭素原子に結合しており；
Ｘ４がＮまたはＣ−Ｒ９であり；
Ｈｅｔが、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、それはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ａが、下記の基Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４：
【化３】
2014534976.tif 000214
（式中、＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示す。）のうちの一つを表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６が互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ３、Ｒ４または基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ａ′が、Ｏ、ＮＲ３ａ、ＣＲ３ｂＲ３ｃまたは直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つが酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個が基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良く、
Ｒ３ａが水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃが互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、またはＲ３ｂおよびＲ３ｃが一緒となってＣ２−Ｃ３−アルカンジイルを形成しており；
Ｒ３ｄが、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ｒ９が、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ３がＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−から選択され、Ｃ（Ｒ８）がＲ２を有する炭素原子に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４から選択される、請求項１から３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＣ−Ｒ７である、請求項１から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が水素またはＹ２−Ｃｙｃ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１がＮである、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨである、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ３がＳである、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ３がＯである、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ３がＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ３がＮ＝（ＣＲ９）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が水素またはＹ３−Ｃｙｃ３である、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ３がＮ＝Ｃ（Ｒ８）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が水素である、請求項１１または１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１である、請求項１から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＡがＡ１である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３、Ｒ４が水素およびフッ素から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５およびＲ６が互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、請求項１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＡがＡ２である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＡがＡ３である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４、Ｒ５が水素およびフッ素から選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＡがＡ４である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ′がＣＲ３ｂＲ３ｃであり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが互いに独立に水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、またはそれらが一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＡがＡ５である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｈｅｔが、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合６員単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有しており、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良いＣ−結合縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され；
単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールが置換されていなくても良く、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘを有していても良い、請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＨｅｔがＡに結合している炭素原子に隣接する位置にある少なくとも１個のイミノ−窒素を環員として有する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｈｅｔが、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記基がフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される１、２もしくは３個の基を有していても良い、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が互いに独立に、化学結合、ＯおよびＮＨからなる群から選択される、請求項１から３２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３がそれぞれ化学結合である、請求項1から３３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＱがＯである、請求項１から３４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
下記式Ｉ−１．ＡまたはＩ−２．Ａのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化４】
2014534976.tif 000215
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項３７】
下記式Ｉ−１．ＢまたはＩ−２．Ｂのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2014534976.tif 000216
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ７は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りであり、Ｒ５は水素である。）
【請求項３８】
下記式Ｉ−１．ＣまたはＩ−２．Ｃのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
2014534976.tif 000217
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ７は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項３９】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される、請求項３６、３７または３８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７が部分Ｙ２−Ｃｙｃ２である、請求項３６、３７または３８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
下記式Ｉ−３．ＡまたはＩ−４．Ａのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化７】
2014534976.tif 000218
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項４２】
下記式Ｉ−３．ＢまたはＩ−４．Ｂのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化８】
2014534976.tif 000219
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りであり、Ｒ５は水素である。）
【請求項４３】
下記式Ｉ−３．ＣまたはＩ−４．Ｃのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化９】
2014534976.tif 000220
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項４４】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７およびＲ９が互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択される、請求項４１、４２または４３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ９が互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、ただしＲ７がＹ２−Ｃｙｃ２であるか、Ｒ９がＹ３−Ｃｙｃ３である、請求項４１、４２または４３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
下記式Ｉ−５．ＡまたはＩ−６．Ａのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１０】
2014534976.tif 000221
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項４７】
下記式Ｉ−５．ＢまたはＩ−６．Ｂのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１１】
2014534976.tif 000222
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７およびＲ８は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りであり、Ｒ５は水素である、）
【請求項４８】
下記式Ｉ−５．ＣまたはＩ−６．Ｃのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１２】
2014534976.tif 000223
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項４９】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される、請求項４６、４７または４８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７がＹ２−Ｃｙｃ２である、請求項４６、４７または４８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
下記式Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１３】
2014534976.tif 000224
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項５２】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
下記式のものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１４】
2014534976.tif 000225
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項５４】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７およびＲ９が互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
下記式Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ｄ、Ｉ−１０．Ｄのものである、請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【化１５】
2014534976.tif 000226
（式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１から３５のうちのいずれか１項で定義の通りである。）
【請求項５６】
Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５、Ｒ６が存在する場合、それらが水素である、請求項３６から５６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｃｙｃ１が飽和の４、５、６、７もしくは８員単環式複素環および飽和の７、８、９もしくは１０員二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環が１個の窒素もしくは酸素原子を環員として有し、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項1から５７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｙ１−Ｃｙｃ１が１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、１，４−オキシアゼパン−４−イル、ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される、請求項1から５８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｃｙｃ１が、フェニル、５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび９員もしくは１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択され、ヘタリールがＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を環員として有し、１個もしくは２個の窒素原子を環員として有していても良く、フェニルおよび前記ヘタリール基が置換されていないか、互いに独立に１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１を有している、請求項１から５７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｙ１が化学結合であり、Ｃｙｃ１がフェニル；ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員の単環式ヘタリール；インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリルおよびベンゾフリルからなる群から選択される９員もしくは１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃ１がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、ベンゾ−１，３−ジオキソラン−５−イル、ベンゾ−１，３−ジオキソラン−６−イル、ベンゾ−１，４−ジオキサン−５−イル、ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル、ベンゾ−１，５−ジオキセパン−６−イルおよびベンゾ−１，４−ジオキセパン−７−イルから選択される二環式複素環基を形成している、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３が互いに独立に、飽和の４、５、６、７もしくは８員単環式複素環および飽和の７、８、９もしくは１０員二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環が１個の窒素もしくは酸素原子を環員として有し、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項1から６１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が互いに独立に、フェニル；ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員の単環式ヘタリール；インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリルおよびベンゾフリルからなる群から選択される９員もしくは１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃ２もしくはＣｙｃ３がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、ベンゾ−１，３−ジオキソラン−５−イル、ベンゾ−１，３−ジオキソラン−６−イル、ベンゾ−１，４−ジオキサン−５−イル、ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル、ベンゾ−１，５−ジオキセパン−６−イルおよびベンゾ−１，４−ジオキセパン−７−イルから選択される二環式複素環基を形成している、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−エチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル；
３−（４−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
（４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝フェニル）アセトニトリル；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−クロロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−エチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−（３−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンズアミド；
３−（３−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（１Ｈ−インドール−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（フラン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（キノリン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（イソキノリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（イソキノリン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（キノリン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（キノリン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
２−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジクロロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ナフタレン−２−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−フェニル−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−エチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
８−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（４−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝フェニル）アセトニトリル；
８−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−クロロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−エチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
３−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
８−（３−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンズアミド；
８−（３−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−８−（チオフェン−２−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（キノリン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−ベンゾフラン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジメチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ナフタレン−２−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−フェニル−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（３−メトキシピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−３−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペラジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［４−（クロロメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（７−ベンジル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（｛［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］メチル｝アミノ）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−３−（｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，４−オキシアゼパン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１，１−ジオキシドチオ−モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５）Ｈ−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−オキソインドリン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（モルホリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（ピペリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−７−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（３−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｅ）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）ビニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（＋）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（−）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（ラセミ）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ（＋）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ（−）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｅ）−８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−ビニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（ラセミ）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（＋）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（−）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、ならびにそれらの医薬として許容される塩。
【請求項６５】
７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）アリル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
シン８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリダジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリダジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ１−（１−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
シン１−（１−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
アンチ８−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ，６Ｈ，６ａＨ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ，６Ｈ，６ａＨ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（フラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（フラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−フルオロ−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−フルオロ−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
シン４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ７−フルオロ−３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン７−フルオロ−３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（モルホリン−４−イル）−５［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（モルホリン−４−イル）−５［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（モルホリン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（モルホリン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−フルオロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−フルオロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−クロロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（３−メチルキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（８−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノキザリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−クロロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−３−イルエチニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イルエチニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（７−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（ピラジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
２−［２−（１，６−ナフチリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（８−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［１−（キノリン−２−イル）プロパン−２−イル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（３−メチルキノリン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカ−９−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，２−オキサゾリジン−２−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（４ａＨ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２，２，６，６−テトラフルオロモルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−メチルピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリダジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（３−フルオロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（４−クロロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナ−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（アミノメチル）−４−クロロピロリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４，８−ジ（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−８−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＳ，８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）−８−｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝オクタヒドロ−２Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（ヘキサヒドロ−５Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−｛［５−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メトキシ｝−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（オキセタン−３−イルオキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イルメトキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（モルホリン−４−イルメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イルオキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−４−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）アミノ］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−｛メチル［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（オキセタン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−｛［（３ａＳ，４Ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルメチル］アミノ｝−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル）−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−４−イル）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（モルホリン−４−イル）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
２−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（６−メトキシキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［（Ｅ）−２−（キナゾリン−２−イル）エテニル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（６−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（３−メチルキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［（Ｅ）−２−（キノリン−２−イル）エテニル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［（Ｅ）−２−（キノリン−２−イル）エテニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物ならびに該化合物のエナンチオマー、Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、ならびにそれらの医薬として許容される塩。
【請求項６６】
治療法で使用される、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の少なくとも一つの化合物および少なくとも一つの賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６８】
ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能である神経障害および精神障害から選択される医学的障害を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
哺乳動物におけるＣＮＳ障害を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
哺乳動物における統合失調症を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
哺乳動物における統合失調症関連の認知障害を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
哺乳動物における双極性障害を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
哺乳動物における抑鬱を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知障害を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
哺乳動物における食事誘発性肥満を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
哺乳動物におけるハンチントン舞踏病を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
哺乳動物における不安を治療するための、請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
処置を必要とする対象者に請求項１から６５のうちのいずれか１項に記載の少なくとも一つの有効量の化合物を投与することを含む、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療もしくは抑制、そのような障害に関連する症状の改善、ならびにそのような障害のリスク低減に好適である、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤である新規な化合物および医薬製造におけるそれらの使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ホスホジエステラーゼ１０Ａ型（以下、ＰＤＥ１０Ａ）は、ｃＡＭＰからＡＭＰに、そしてｃＧＭＰからＧＭＰへの両方の変換を行うことができる二重基質ホスホジエステラーゼである。ＰＤＥ１０Ａは、哺乳動物の脳において非常に顕著である。ラットにおいて、ならびに他の哺乳動物種において、ＰＤＥ１０ＡおよびＰＤＥ１０ＡのｍＲＮＡが、出力がｃＡＭＰおよびｃＧＭＰシグナル伝達カスケードに対するＰＤＥ１０Ａの効果によって調節される線条体複合体（尾状核、側坐核および嗅結節）のＧＡＢＡｅｒｇｉｃ中型有棘投射ニューロン（ＭＳＮ類）において非常に豊富である（例えばＣ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０，  Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１参照）。
【０００３】
ＭＳＮ類は、二つの機能的種類のニューロンを発現し、それらはＤ１ドーパミン受容体を発現するＤ１類およびＤ２ドーパミン受容体を発現するＤ２類である。Ｄ１類のニューロンは、広く機能して行動反応を促進する「直接」出力経路の一部である。Ｄ２類のニューロンは、「直接」経路によって促進される行動反応と競合する行動反応を抑制する機能を有する「間接」線条体出力経路の一部である。これらのニューロンの樹状コンパートメントにおけるｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰシグナル伝達のＰＤＥ１０Ａ調節は、ＭＳＮへの皮質／視床入力のフィルタリングに関与している可能性がある。さらに、ＰＤＥ１０Ａは、黒質および淡蒼球でのＧＡＢＡ放出の調節に関与している可能性がある（Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６）。ＰＤＥ１０Ａの阻害によって、歩行運動低下、条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害、およびラット聴覚ゲーティングモデルにおける活性などの線条体活性化および行動抑制が生じ、それはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤が新たな種類の抗精神病薬を代表するものであることを示唆している。
【０００４】
ＰＤＥ１０Ａの生理的役割およびＰＤＥ１０Ａ阻害剤の治療上での有用性に関する仮説が一部において、最初の広範囲にプロファイルされたこの標的についての薬理的手段である化合物、パパベリンを用いた研究（Ｊ．  Ａ．  Ｓｉｕｃｉａｋ  ｅｔ  ａｌ．、同所）から導き出される。ＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリンは、いくつかの抗精神病薬モデルにおいて活性であることが明らかになっている。パパベリンは、ラットにおいてＤ２受容体拮抗薬であるハロペリドールの強硬症効果を強めたが、それ自体で強硬症を引き起こさなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。パパベリンは、ＰＣＰによって誘発されるラットでの活動過剰を低下させたが、アンフェタミン誘発活動過剰の低下はあまり大きくなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。これらのモデルは、ＰＤＥ１０Ａ阻害が理論的検討から予想される古典的な抗精神病薬を生み出す可能性につながることを示唆するものである。しかしながら、効力および選択性が比較的低いことならびに全身投与後の曝露半減期が非常に短いことに関して、パパベリンについては制限が大きい。ＰＤＥ１０Ａの阻害がラットでの注意セット移行（ａｔｔｅｎｔｉｏｎａｌ  ｓｅｔ−ｓｈｉｆｔｉｎｇ）における亜慢性ＰＣＰ誘発欠陥を逆転させることが認められており、それはＰＤＥ１０Ａ阻害剤が統合失調症関連の認知障害を改善する可能性があることを示唆している（Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６）。
【０００５】
改善された効力、選択性および薬物動態特性を有する新たな種類のＰＤＥ１０Ａ阻害剤の発見により、ＰＤＥ１０Ａの生理学およびこの酵素を阻害することの治療的有用性の可能性をさらに調べられることとなった。その新たな種類の阻害剤の例としては、ＭＰ−１０（ＰＦ−２５４５９２０：２−｛４−［１−メチルピリジン−４−イル−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリン）およびＴＰ−１０、すなわち２−｛４−［ピリジン−４−イル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリンがある。これらの化合物は、統合失調症治療への療法的アプローチを提供するものである（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４参照）。統合失調症の齧歯類モデルにおける陽性シグナルには、条件回避反応（ＣＡＲ）の減弱、アンフェタミン誘発ドーパミン放出もしくはフェンシクリジン（ＰＣＰ）介在ＮＭＤＡ受容体遮断によって生じる活動亢進の阻害、薬理的に障害された社会的もしくは物体認識の減弱、およびアポモルヒネ誘発よじ登りの拮抗作用などがある。これらを総合して、これらのデータは、統合失調症と関連している三つの症候群（陽性症状、陰性症状および認知機能障害）全ての広範囲の抑制を示唆している（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、同所参照）。
【０００６】
統合失調症を越えて、選択的ＰＤＥ１０阻害薬は、ハンチントン舞踏病の治療に使える可能性があり（Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０）、それらは薬物乱用障害に対する治療的選択肢となり得る（Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５）。さらに、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤が肥満およびインシュリン非依存性糖尿病の治療において有用となり得ることが示唆されている（例えばＷＯ２００５／１２０５１４、ＷＯ２００５／０１２４８５、Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３参照）。
【０００７】
要約すると、ＰＤＥ１０Ａの阻害剤は、認知機能障害などの統合失調症に関係する症状等の神経障害および精神障害、特には統合失調症および関連障害の治療または予防に対して有望な治療的アプローチを提供するものである。
【０００８】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤であるいくつかの化合物群が当業界で報告されており、最近の化合物群には、
ピリド［３，２−ｅ］ピリダジン類（ＷＯ２００７／１３７８１９、ＷＯ２００７／１３７８２０、ＷＯ２００９／０６８２４６、ＷＯ２００９／０６８３２０、ＷＯ２００９／０７０５８３およびＷＯ２００９／０７０５８４参照）；
４−置換されたフタラジン類およびキナゾリン類（ＷＯ２００７／０８５９５４、ＷＯ２００７／０２２２８０、ＷＯ２００７／０９６７４３、ＷＯ２００７／１０３３７０、ＷＯ２００８／０２０３０２、ＷＯ２００８／００６３７２およびＷＯ２００９／０３６７６６）；
４−置換されたシンナゾリン類（ＷＯ２００６／０２８９５７、ＷＯ２００７／０９８１６９、ＷＯ２００７／０９８２１４、ＷＯ２００７／１０３５５４、ＷＯ２００９／０２５８２３およびＷＯ２００９／０２５８３９参照）；
イソキノリン類およびイソキノリノン類（ＷＯ２００７／１００８８０およびＷＯ２００９／０２９２１４参照）；
ＭＰ１０およびＭＰ１０様化合物（ＵＳ２００７／０１５５７７９、ＷＯ２００８／００１１８２およびＷＯ２００８／００４１１７）；ならびに
ベンゾジアゼピン類（ＷＯ２００７／０８２５４６参照）
がある。
【０００９】
さらなる総覧については、Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７）およびそこに引用の文献も参照する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００３／０９３４９９号
【特許文献２】国際公開第２００５／１２０５１４号
【特許文献３】国際公開第２００５／０１２４８５号
【特許文献４】国際公開第２００７／１３７８１９号
【特許文献５】国際公開第２００７／１３７８２０号
【特許文献６】国際公開第２００９／０６８２４６号
【特許文献７】国際公開第２００９／０６８３２０号
【特許文献８】国際公開第２００９／０７０５８３号
【特許文献９】国際公開第２００９／０７０５８４号
【特許文献１０】国際公開第２００７／０８５９５４号
【特許文献１１】国際公開第２００７／０２２２８０号
【特許文献１２】国際公開第２００７／０９６７４３号
【特許文献１３】国際公開第２００７／１０３３７０号
【特許文献１４】国際公開第２００８／０２０３０２号
【特許文献１５】国際公開第２００８／００６３７２号
【特許文献１６】国際公開第２００９／０３６７６６号
【特許文献１７】国際公開第２００６／０２８９５７号
【特許文献１８】国際公開第２００７／０９８１６９号
【特許文献１９】国際公開第２００７／０９８２１４号
【特許文献２０】国際公開第２００７／１０３５５４号
【特許文献２１】国際公開第２００９／０２５８２３号
【特許文献２２】国際公開第２００９／０２５８３９号
【特許文献２３】国際公開第２００７／１００８８０号
【特許文献２４】国際公開第２００９／０２９２１４号
【特許文献２５】米国特許出願公開第２００７／０１５５７７９号明細書
【特許文献２６】国際公開第２００８／００１１８２号
【特許文献２７】国際公開第２００８／００４１１７号
【特許文献２８】国際公開第２００７／０８２５４６号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０．
【非特許文献２】Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１．
【非特許文献３】Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６．
【非特許文献４】Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６．
【非特許文献５】Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４
【非特許文献６】Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０．
【非特許文献７】Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５．
【非特許文献８】Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３．
【非特許文献９】Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
先行技術の化合物の一部が５０ｎＭ未満のＩＣ５０値を有する効果的にＰＤＥ１０Ａを阻害することが知られているが、ＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物が現在もなお必要とされている。特に、下記の特徴の一つを有する化合物が常に必要とされている。
【００１３】
ｉ．特には他の１０種類のホスホジエステラーゼファミリーＰＤＥ１から９、１１ならびにそれらの異なる遺伝子変異体の阻害と比較したＰＤＥ１０Ａの選択的阻害；ＰＤＥ１０Ａリガンドとの相互作用によって望ましくない副作用が生じる可能性がある分子受容体、輸送体、チャンネル、酵素その他の生体分子に関する好適な選択性；
ｉｉ．例えば肝細胞などのヒト細胞における各種動物種（例えば、ラットまたはヒト）からの肝臓ミクロソームにおいてイン・ビトロで測定された代謝安定性、特にはミクロソーム安定性；
ｉｉｉ．シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の阻害が全くないかごく低いこと。シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）は、酵素活性（オキシダーゼ）を有するヘムタンパク質のスーパーファミリーの名称である。それらは、哺乳動物における薬物または生体異物などの異種物質の分解（代謝）に特に重要でもある。ヒト身体におけるＣＹＰのタイプおよびサブタイプの主たる代表例は、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ３Ａ４である。ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、グレープフルーツジュース、シメチジン、エリスロマイシン）を、この酵素系によって分解されることでその酵素上の同一結合部位に関して競合する医薬物質と同時に使用する場合、それの分解が減速され得ることから、投与された医薬物質の効果および副作用が望ましくない形で強化され得る。
【００１４】
ｉｖ．好適な水溶解度（ｍｇ／ｍＬ）；
ｖ．好適な薬物動態（血漿中または組織、例えば脳における本発明の化合物の濃度の時間経過）。その薬物動態は、次のパラメータ：半減期、分布容量（Ｌ・ｋｇ−１）、血漿クリアランス（Ｌ・ｈ−１・ｋｇ−１）、ＡＵＣ（曲線下面積、濃度−時間曲線下面積（ｎｇ・ｈ・Ｌ−１）、経口生物学的利用能、（用量正規化した経口投与後ＡＵＣおよび静脈投与後ＡＵＣの比）、いわゆる脳−血漿比（脳組織でのＡＵＣおよび血漿でのＡＵＣの比）によって説明することができる。
【００１５】
ｖｉ．ｈＥＲＧチャンネルの遮断がないことまたはごくわずかであること。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物は、ＱＴ間隔の延長を生じることから、心調律の重篤な乱れを生じ得る（例えば、いわゆる「心室頻拍」）。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物の能力は、文献に記載されている放射標識ドフェチリドによる置換アッセイによって求めることができる（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。このドフェチリドアッセイでＩＣ５０が相対的に小さいということは、強力なｈＥＲＧ遮断の確率が相対的に高いことを意味する。さらに、ｈＥＲＧチャンネルの遮断は、いわゆる全細胞パッチクランプ法により、ｈＥＲＧチャンネルでトランスフェクションされた細胞についての電気生理学的実験によって測定することができる。（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。
【００１６】
ｖｉｉ．脳での高遊離画分。すなわちタンパク質に結合した化合物の画分は低くなければならない。
【００１７】
ｖｉｉｉ．低い親油性。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
従って本発明は、低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物を提供するという目的に基づくものである。
【００１９】
当該化合物はさらに、上記のｉからｖｉｉｉの特徴、特にはＰＤＥ１０Ａ阻害に関する高い選択性、他のホスホジエステラーゼに関する高い選択性、例えば代謝安定性向上、特にはミクロソームおよび／または細胞質安定性、ＨＥＲＧ受容体に対する低い親和性、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の低い阻害、好適な水溶解度および好適な薬物動態のうちの少なくとも一つを示すことを意図するものである。
【００２０】
この目的および別の目的は、下記の一般式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体ならびにそれらの医薬として好適な塩によって達成される。
【００２１】
【化１】
2014534976.tif 000003
式中、
ＱはＯまたはＳであり；
Ｘ１はＮまたはＣＨであり；
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｘ３はＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−  （Ｃ（Ｒ８）はＲ２を有する炭素原子に結合している。）、または
−Ｘ５＝Ｃ（Ｒ９）−（Ｘ５はＲ２を有する炭素原子に結合している。）であり；
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ９であり；
Ｘ５はＮであり；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
または隣接する炭素原子で結合している２個の基Ｒｘが縮合した５員もしくは６員の飽和炭素環基またはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ１−Ｃｙｃ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ａは、下記の基Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５：
【００２２】
【化２】
2014534976.tif 000004
（式中、＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示す。）のうちの一つを表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ３、Ｒ４または基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ａ′は、Ｏ、ＮＲ３ａ、ＣＲ３ｂＲ３ｃまたは直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つが酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個が基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良く、
Ｒ３ａは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、またはＲ３ｂおよびＲ３ｃが一緒となってＣ２−Ｃ３−アルカンジイルを形成しており；
Ｒ３ｄは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは互いに独立に、水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は互いに独立に、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３は互いに独立に、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員の二環式複素環基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基ならびに前記単環および芳香族二環式複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ベンジル、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良く；
ただし、Ｘ３がＯまたはＳである場合、基Ｒ１およびＲ７のうちの少なくとも一つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１またはＹ２−Ｃｙｃ２であり；
ただし、Ｘ３がＸ４＝Ｃ（Ｒ８）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３であり；
ただし、Ｘ３がＸ５＝Ｃ（Ｒ９）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３である。
【００２３】
従って本発明は、一般式Ｉの化合物、それらの互変異性体、それらの水和物、式Ｉの化合物の医薬として好適な塩、式Ｉの化合物のプロドラッグおよび前記式Ｉの化合物のプロドラッグ、互変異性体もしくは水和物の医薬として好適な塩に関するものである。
【００２４】
式Ｉの化合物、それらの塩、それらのプロドラッグ、それらの水和物およびそれらの互変異性体は、低濃度であってもＰＤＥ１０Ａを効果的に阻害する。それらはさらに、ＰＤＥ３またはＰＤＥ４などの他のホスホジエステラーゼの阻害に関するＰＤＥ１０Ａの阻害に関係する高い選択性によって区別される。本発明の化合物はさらに、上記の特徴ｉｉ．からｖｉｉｉ．のうちの１以上を有していても良い。
【００２５】
従って、式Ｉの化合物、それらの塩、それらのプロドラッグ、それらの水和物およびそれらの互変異性体は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療または抑制することができる生物、特にはヒトでの障害および状態の治療において特に好適である。
【００２６】
従って本発明は、医薬、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能である障害または状態の治療に好適な医薬の製造における、式Ｉのカルボキサミド化合物、それらの互変異性体、それらの水和物およびそれらの医薬として好適な塩の使用に関するものでもある。
【００２７】
本発明はさらに、医薬、特にはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害または状態の治療に好適な医薬に関するものである。当該医薬は、本明細書に記載の式Ｉの少なくとも一つの化合物、または前記化合物Ｉの互変異性体、または水和物もしくはプロドラッグ、または式Ｉの化合物の医薬として好適な塩または式Ｉの化合物の互変異性体、水和物もしくはプロドラッグの医薬として好適な塩を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
「式Ｉの化合物」および「化合物Ｉ」という用語は、同義語として使用される。
【００２９】
「プロドラッグ」という用語は、イン・ビボで代謝されて本発明の式Ｉの化合物となる化合物を意味する。プロドラッグの代表例は、例えばＣ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  （ｅｄｉｔｏｒ）：  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  １９９６，  ｐｐ．６７１−７１５に記載されている。それには、例えばリン酸エステル、カーバメート、アミノ酸、エステル、アミド、ペプチド、尿素などがある。この場合における好適なプロドラッグは、例えば、ＯＨ基またはＮＨ２基を有し、そのＯＨまたはＮＨ２基がエステル／アミド／ペプチド連結を形成している化合物Ｉの誘導体、すなわちＯＨまたはＮＨ２基の水素原子の一つが、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル基によって、例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニル（ピバロイル）によって、ベンゾイルによって、またはアミノ酸のカルボニル基を介してＯＨまたはＮＨ２基の酸素または窒素に連結されているアミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニンなど）から誘導されるアシル基によって置換されているものであることができる。さらなる好適なプロドラッグは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基を有し、そのＯＨ基もしくはＮＨ２基の水素原子のうちの一つが式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨＲｐ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｑの基（ＲｐおよびＲｑは互いに独立にＣ１−Ｃ４−アルキルである。）によって置き換わっている化合物Ｉのアルキルカルボニルオキシアルキルカーボネートもしくはカーバメートである。そのようなカーボネートおよびカーバメートについては、例えばＪ．  Ａｌｅｘａｎｄｅｒ，  Ｒ．  Ｃａｒｇｉｌｌ，  Ｓ．  Ｒ．  Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ，  Ｈ．  Ｓｃｈｗａｍ，  Ｊ．  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍ．  １９８８，  ３１（２），  ３１８−３２２に記載されている。これらの基は代謝条件下で脱離させることができ、化合物Ｉとなる。従って、前記プロドラッグおよびそれらの医薬として許容される塩も本発明の一部である。
【００３０】
「医薬として許容される塩」という用語は、対イオンが無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸などの医薬として許容される無毒性の塩基もしくは酸から誘導されるカチオン性またはアニオン性塩化合物を指す。
【００３１】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグもしくはＮ−オキサイドが酸性である場合、塩は無機および有機塩基などの医薬として許容される無毒性の塩基から製造することができる。無機塩基から誘導される塩には、対イオンがアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛イオンなどである塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウムイオンである。医薬として許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミン類、天然の置換されているアミン類などの置換されているアミン類、環状アミン類、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、ジベンジルエチレン−ジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩などがある。
【００３２】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグもしくはＮ−オキサイドが塩基性である場合、塩は、無機および有機酸などの医薬として許容される無毒性の酸から製造することができる。そのような酸には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。特に好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸および酒石酸である。本明細書で使用される場合、式Ｉの化合物に言及することが、医薬として許容される塩を含むことを意味することは理解されよう。
【００３３】
本発明の化合物は、ジアステレオマーの混合物または２種類のジアステレオマーのうち一方が豊富であるジアステレオマーの混合物、または実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態であることができる。その化合物は好ましくは、実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態である。本発明の化合物Ｉはさらに、エナンチオマーの混合物（例えばラセミ体として）、２種類のエナンチオマーのうち一方が豊富であるエナンチオマーの混合物、または実質的にエナンチオマー的に純粋な化合物（エナンチオマー過剰ｅｅ＞９０％）の形態であることができる。エナンチオマー的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な化合物を用いることが好ましい。
【００３４】
本発明はさらに、式Ｉに描かれている原子のうちの１以上が、それの安定な、好ましくは非放射性の同位体によって置き換わっている（例えば、水素が重水素に、１２Ｃが１３Ｃに、１４Ｎが１５Ｎに、１６Ｏが１８Ｏに）、そして好ましくは少なくとも１個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている本明細書で定義の化合物に関するものである。当然のことながら、本発明による化合物は、天然に生じるより個々の同位体を多く含むことから、いずれにしても化合物Ｉに存在する。
【００３５】
固体での式Ｉの化合物およびそれの塩は、複数の結晶構造（多形）で存在する可能性があり、水和物または他の溶媒和物の形態でも存在し得る。本発明は、化合物Ｉの多形またはそれの塩ならびに水和物または他の溶媒和物を含む。
【００３６】
本願記載に関連して、別段の断りがない限り、「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「シクロアルキル」、「フッ素化シクロアルキル」、「アルキレン」、「アルカンジイル」、「ヘタリール」という用語ならびに「アルキルカルボニル」、「アルキルスルファニル」、「アルキルスルホニル」、「フルオロアルキルスルホニル」、「ヒドロキシルアルキル」、「シアノアルキル」、「アルコキシルアルキル」、「アルコキシアルコキシ」、「アルキルスルファニルアルキル」、「アルキルスルファニルアルコキシ」および「ヘタリールメチル」などのそれらから誘導される基は、個々の基の群を表す。非環状基「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」、「アルカンジイル」の群およびそれらから誘導される基の群には常に、それぞれ分岐および非分岐の両方の「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」および「アルカンジイル」を含む。
【００３７】
接頭辞Ｃｎ−Ｃｍ−は、炭化水素単位中の個々の炭素数を示す。別段の断りがない限り、フッ素化置換基は好ましくは、１から５個の同一もしくは異なるフッ素原子を有する。
【００３８】
「ハロゲン」という用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素を示す。
【００３９】
他の意味の例には、次のものがある。
【００４０】
アルキル、ならびに例えばアルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキルおよびアルキルスルファニルアルコキシにおけるアルキル部分：１以上のＣ原子、例えば１から４個の炭素原子を有する飽和、直鎖または分岐炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチルなどのＣ１−Ｃ４−アルキル。
【００４１】
フルオロアルキルおよび例えばフルオロアルキルスルホニルにおけるフルオロアルキル部分：水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子、特には１個もしくは２個のＣ原子を有する上記のアルキル基（Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル）、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、４−フルオロブチル、およびノナフルオロブチル。
【００４２】
シクロアルキル、および例えばシクロアルコキシまたはシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおけるシクロアルキル部分：３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６もしくは７個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル。
【００４３】
フッ素化シクロアルキル：水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４、５もしくは６個がフッ素原子によって置き換わっているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６もしくは７個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えば１−フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、１，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピルなど。
【００４４】
シクロアルコキシ：酸素原子を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ。
【００４５】
シクロアルキルアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル。
【００４６】
アルケニルおよび例えばアルケニルオキシにおけるアルケニル部分：２以上のＣ原子、例えば２から４個の炭素原子およびいずれかの位置の１個のＣ＝Ｃ−二重結合を有するモノ不飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−メチル−２−プロペニルなどのＣ２−Ｃ４−アルケニル。
【００４７】
アルコキシまたは例えばアルコキシアルキルおよびアルコキシアルコキシにおけるアルコキシ部分：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ。
【００４８】
フルオロアルコキシ：基の水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている上記のアルコキシ、すなわち、例えばＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、特にはＣ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエトキシ、具体的にはフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシ。
【００４９】
ヒドロキシアルキル：１個の水素原子がＯＨ基によって置き換わっている通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＨ、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−メチル−２−ヒドロキシプロピル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−ヒドロキシプロピルなどがある。
【００５０】
シアノアルキル：１個の水素原子がＣＮ基によって置き換わっている通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＣＮ、１−シアノエチル、２−シアノエチル、１−シアノプロピル、２−シアノプロピル、１−メチル−１−シアノエチル、１−メチル−２−シアノエチル、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、３−シアノブチル、４−シアノブチル、１−メチル−２−シアノプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、１−メチル−１−シアノプロピルなどがある。
【００５１】
アルコキシアルキル：１個の水素原子が、通常は１から４個のＣ原子を有するアルコキシ基によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメチル、ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（ｎ−プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ｎ−ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（ｎ−プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ｎ−ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（ｎ−プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ｎ−ブトキシ）プロピル、３−（１−メチルプロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（ｎ−プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ｎ−ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（ｎ−プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ｎ−ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（ｎ−プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ｎ−ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチルなどがある。
【００５２】
アルコキシアルコキシ：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている、アルコキシ部分とアルキル部分の両方に通常は１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルコキシアルキル基。それの例としては、ＯＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメトキシ、（１−メチルプロポキシ）メトキシ、（２−メチルプロポキシ）メトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシ）エトキシ、２−（１−メチルエトキシ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシ）エトキシ、２−（１−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（２−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エトキシなどがある。
【００５３】
アルキルカルボニル：カルボニル基を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルなど。
【００５４】
アルキルスルファニルならびにアルキルスルファニルアルキルおよびアルキルスルファニルアルコキシにおけるアルキルスルファニル基：Ｓ原子を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニルなど。
【００５５】
アルキルスルホニル：ＳＯ２基を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニルなど。
【００５６】
フルオロアルキルスルファニル：Ｓ原子を介して分子の残りの部分に連結している、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のフルオロアルキル、例えばフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、２−フルオロエチルスルファニル、２，２−ジフルオロエチルスルファニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルファニル、ペンタフルオロエチルスルファニル、２−フルオロプロピルスルファニル、３−フルオロプロピルスルファニル、２，２−ジフルオロプロピルスルファニル、２，３−ジフルオロプロピルスルファニル、およびヘプタフルオロプロピルスルファニル。
【００５７】
フルオロアルキルスルホニル：ＳＯ２基を介して分子の残りの部分に連結している、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のフルオロアルキル、例えばフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、ペンタフルオロエチルスルホニル、２−フルオロプロピルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、２，２−ジフルオロプロピルスルホニル、２，３−ジフルオロプロピルスルホニル、およびヘプタフルオロプロピルスルホニル。
【００５８】
アルキルスルファニルアルキル：１個の水素原子が通常は１から４個のＣ原子を有するアルキルスルファニル基によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＳＣＨ３、ＣＨ２−ＳＣ２Ｈ５、ｎ−プロピルスルファニルメチル、ＣＨ２−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブチルスルファニルメチル、（１−メチルプロプスルファニル）メチル、（２−メチルプロプスルファニル）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メチルスルファニル）エチル、２−（エチルスルファニル）エチル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）エチル、２−（１−メチルエチルスルファニル）エチル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）エチル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）エチル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）エチル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）エチル、２−（メチルスルファニル）プロピル、２−（エチルスルファニル）プロピル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）プロピル、２−（１−メチルエチルスルファニル）プロピル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）プロピル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）プロピル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）プロピル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）プロピル、３−（メチルスルファニル）プロピル、３−（エチルスルファニル）プロピル、３−（ｎ−プロピルスルファニル）プロピル、３−（１−メチルエチルスルファニル）プロピル、３−（ｎ−ブチルスルファニル）プロピル、３−（１−メチルプロピルスルファニル）プロピル、３−（２−メチルプロピルスルファニル）プロピル、３−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）プロピル、２−（メチルスルファニル）ブチル、２−（エチルスルファニル）ブチル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、２−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチル、３−（メチルスルファニル）ブチル、３−（エチルスルファニル）ブチル、３−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、３−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、３−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、３−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、３−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、３−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチル、４−（メチルスルファニル）ブチル、４−（エチルスルファニル）ブチル、４−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、４−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、４−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、４−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、４−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、４−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチルなどがある。
【００５９】
「アルキレン」または「アルカンジイル」：通常は１から４個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖、例えばメチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−エタンジイル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−プロパンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイル、１，２−ブタンジイル、１，３−ブタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイル、２−メチル−１，３−プロパンジイル、１−メチル−１，１−エタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイルなど。
【００６０】
飽和もしくは部分不飽和の４から７員単環炭素環基には、環員として通常は４から７個の炭素原子を有する上記で定義のシクロアルキルおよびシクロアルケニルなどがあり、例えば１−シクロブテン−１−イル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニルである。
【００６１】
飽和もしくは部分不飽和の７から１０員の二環炭素環基には、通常は環員として７から１０個の炭素原子を有し、飽和であるか、１以上、例えば１個もしくは２個のＣ＝Ｃ二重結合を有する、または二重結合が縮合ベンゼン環の一部であるモノ不飽和炭素環を含む二環式炭素環基などがあり、例えばビシクロ［２，２，１］−１−ヘプチル、ビシクロ［２，２，１］−２−ヘプチル、ビシクロ［２，２，１］−７−ヘプチル、ビシクロ［３，３，０］−１−オクチル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクチル、ビシクロ［３，３，０］−３−オクチル、ビシクロ［２，２，２］−１−オクチル、ビシクロ［２，２，２］−２−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−１−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−２−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−６−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−８−オクチル、ビシクロ［４，３，０］−１−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−２−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−３−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−７−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−８−ノニル、ビシクロ［４，４，０］−１−デシル、ビシクロ［４，４，０］−２−デシル、ビシクロ［４，４，０］−３−デシル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−２−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−５−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−７−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−５−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−７−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−１−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−２−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−３−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−４−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−５−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−６−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−７−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−８−イル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−４−イル、インデン−６−イル、テトラヒドロ−１−ナフチル、テトラヒドロ−２−ナフチル、テトラヒドロ−５−ナフチル、テトラヒドロ−６−ナフチルなどである。
【００６２】
複素環：飽和もしくは部分不飽和であることができ、通常は３、４、５、６、７もしくは８個の環原子を有する単環式複素環基または通常は７、８、９もしくは１０個の環原子を有する二環式複素環基であることができ、環原子のうちの通常は１、２、３もしくは４個、特には１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子またはＳ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２などのヘテロ原子基である複素環基。
【００６３】
飽和単環式複素環の例は、特には下記のものである。
【００６４】
−環原子のうちの通常は１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である通常は３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する、飽和単環式複素環基。これらには、例えば、下記のものがある。
【００６５】
Ｃ−結合の３員もしくは４員飽和環、例えば２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル。
【００６６】
Ｃ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル。
【００６７】
Ｃ−結合の６員の飽和環、例えばテトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル。
【００６８】
Ｎ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル。
【００６９】
Ｎ−結合の６員飽和環、例えばピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル。
【００７０】
−通常は４、５、６もしくは７個の環原子を有し、環員としての炭素原子以外に、環原子のうちの通常は１、２もしくは３個がＮ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である不飽和単環式複素環基。これらには例えば、下記のものなどがある。
【００７１】
Ｃ−結合の５員の部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル。
【００７２】
Ｃ−結合の６員の部分不飽和環、例えば２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル。
【００７３】
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル。
【００７４】
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル。
【００７５】
飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環の例には、特には、１、２もしくは３個のＣＨもしくはＣＨ２部分がＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２によって置き換わっている飽和もしくは部分不飽和の二環炭素環基に相当する基があり、例えば２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルである。
【００７６】
ヘタリール：通常は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合は、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する５員もしくは６員の芳香族単環式複素環基（５員もしくは６員の単環式ヘタリールとも称される）、および通常は、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合には、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する８から１０員の芳香族二環式複素環基（８から１０員の二環式ヘタリールとも称される）：例えば、下記のものである。
【００７７】
１、２もしくは３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有し、適切な場合には環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の５員単環式ヘタリール、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル。
【００７８】
環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリール、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル。
【００７９】
環員として１、２、３もしくは４個の窒素原子を有するＮ−結合の５員ヘテロ芳香族基、例えばピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル。
【００８０】
二環式８から１０員のヘタリール、前記の５員もしくは６員のヘテロ芳香族環およびそれに縮合したさらなる芳香族炭素環または５員もしくは６員の複素環のうちの一つを有するヘタリール、例えば縮合ベンゼン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジンまたはピリミジン環。これらの二環式ヘタリールには、例えばキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルなどがある。
【００８１】
ヘタリールアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンもしくは１，２−エチレン基を介して分子の残りの部分に連結している上記で定義のヘタリール基。
【００８２】
本発明の文脈における「置換されていても良い」という表現は、個々の部分が置換されていないか、１、２もしくは３個の、特には１個の置換基を有していることを意味し、その置換基はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−ヘタリールから選択され、言及した最後の１１個の基におけるフェニルおよびヘタリールは置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有していても良い。
【００８３】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤としてのそれらの使用に関連して、可変要素Ｈｅｔ、Ａ、Ａ′、Ｑ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は好ましくは、下記の意味を有し、それらは、それ自体で考えた場合と少なくとも一つの他のものもしくは全てと組み合わせて考えた場合の両方で、式Ｉの化合物の特別な構成を表す。
【００８４】
特定の実施形態において、Ｈｅｔは置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なるＲｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、該複素環はＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良い。
【００８５】
Ｈｅｔは好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールおよび二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される、この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８６】
本発明の特定の実施形態では、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有し、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い縮合二環式ヘタリールから選択される。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８７】
本発明の別の特定の実施形態において、Ｈｅｔは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い６員の単環式ヘタリールから選択される。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択され、または１個のＲｘがフェニルであることもできる。
【００８８】
特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが、Ａに結合している炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基である。特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが、Ａに結合した炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基であり、それは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８９】
Ｈｅｔの特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘを有していても良く、それは特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【００９０】
本発明の特定の実施形態において、Ｈｅｔは少なくとも１個のイミノ−窒素を環員として有しており、それはＡに結合した炭素原子に隣接する位置にあり、Ｈｅｔは、１個もしくは２個の窒素原子を環員として有し、Ｏ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を環員として有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールは置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。この実施形態のＨｅｔの特定の例は、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルであり、前記基は置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘを有していても良く、その基は特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【００９１】
特に好ましいものは、Ｈｅｔが２−キノリニル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルであり、特には２−キノリニルまたはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルであり、これらの基が置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘを有していても良く、その基が特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される化合物である。
【００９２】
本発明の特定の実施形態において、可変要素Ｘ１はＣＨである。これらの特定の実施形態において、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。これらの特定の実施形態において、Ｘ３は好ましくはＳまたはＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である。
【００９３】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、可変要素Ｘ１はＮである。これらの特定の実施形態において、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。これらの特定の実施形態において、Ｘ３は好ましくはＳまたはＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である。
【００９４】
本発明の特定の実施形態において、可変要素Ｘ２はＣ−Ｒ７である。これらの特定の実施形態において、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨであり、または好ましくはＮである。これらの特定の実施形態において、Ｘ３は好ましくはＳまたはＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である。
【００９５】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、可変要素Ｘ２はＮである。この実施形態において、Ｘ１は好ましくはＣＨである。これらの特定の実施形態において、Ｘ３は好ましくはＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である。
【００９６】
本発明の特定の実施形態において、Ｘ３はＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−であり、Ｃ（Ｒ８）はＲ２を有する炭素原子に結合している。
【００９７】
本発明の特定の実施形態において、Ｘ３はＳである。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨであり、または好ましくはＮであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。
【００９８】
本発明の特定の実施形態において、Ｘ３はＯである。これらの実施形態において、Ｘ１はＮまたは好ましくはＣＨであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｒ１は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ１−Ｃｙｃ１である。
【００９９】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、可変要素Ｘ３はＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨまたは好ましくはＮであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。
【０１００】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、可変要素Ｘ３はＮ＝Ｃ（Ｒ９）である。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨまたは好ましくはＮであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨであり、Ｒ１は上記で定義の通りであり、特にはＹ１−Ｃｙｃ１である。
【０１０１】
Ｘ３がＮ＝Ｃ（Ｒ９）である本発明の実施形態において、Ｒ９は好ましくはＨである。
【０１０２】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、可変要素Ｘ３はＮ＝Ｃ（Ｒ８）である。これらの実施形態において、Ｘ１は好ましくはＣＨであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。
【０１０３】
Ｘ２がＣ−Ｒ７である本発明の実施形態において、Ｒ７は好ましくはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。
【０１０４】
Ｘ３がＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である本発明の実施形態において、Ｒ９は好ましくはＨまたはＹ３−Ｃｙｃ３であり、Ｒ８は好ましくは水素である。
【０１０５】
Ｘ３がＮ＝Ｃ（Ｒ８）である本発明の実施形態において、Ｒ８は好ましくはＨである。
【０１０６】
Ｘ２がＣ−Ｒ７であり、Ｘ３がＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である本発明の実施形態において、Ｒ７は好ましくはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｒ９は好ましくはＨまたはＹ３−Ｃｙｃ３であり、Ｒ８は好ましくは水素であり、好ましくは、Ｒ７がＹ２−Ｃｙｃ２であるか、Ｒ９がＹ３−Ｃｙｃ３であり、Ｒ７およびＲ９のうちの一つがそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３と異なっており、またはＲ７およびＲ９の両方がＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３と異なっている。
【０１０７】
この点において、それぞれＹ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２、Ｙ３−Ｃｙｃ３と異なる基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９は特には、互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。それぞれＹ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２、Ｙ３−Ｃｙｃ３と異なる基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９は最も好ましくは水素である。
【０１０８】
本発明の特定の好ましい実施形態において、Ｒ１はＹ１−Ｃｙｃ１である。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨまたは好ましくはＮであり、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２である。これらの実施形態において、特に好ましいものは、Ｘ３がＳであり、Ｘ３がＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）であり、Ｒ９が好ましくはＨまたはＹ３−Ｃｙｃ３であり、Ｒ８が好ましくは水素である化合物である。
【０１０９】
本発明の他の特定の好ましい実施形態において、Ｒ１はＹ１−Ｃｙｃ１とは異なっており、特には水素である。これらの実施形態において、Ｘ１はＣＨまたは好ましくはＮである。これらの実施形態において、Ｘ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｘ３はＳであり、またはＸ２は好ましくはＣ−Ｒ７であり、Ｒ７は上記で定義の通りであり、特にはＨまたはＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｘ３はＣ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）であり、Ｒ９は好ましくはＨまたはＹ３−Ｃｙｃ３であり、Ｒ８は好ましくは水素である。
【０１１０】
部分Ｙ１−Ｃｙｃ１において、Ｙ１は好ましくは、Ｏ、ＮＨおよび化学結合から選択される。特に、Ｙ１は化学結合である。
【０１１１】
部分Ｙ２−Ｃｙｃ２において、Ｙ２は好ましくは、Ｏ、ＮＨおよび化学結合から選択される。特に、Ｙ２は化学結合である。
【０１１２】
部分Ｙ３−Ｃｙｃ３において、Ｙ３は好ましくは、Ｏ、ＮＨおよび化学結合から選択される。特に、Ｙ３は化学結合である。
【０１１３】
好ましくは、Ｃｙｃ１は、
（ｉ）飽和４、５、６、７もしくは８員の単環式複素環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環［当該単環式複素環および当該二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′は存在する場合、好ましくは化学結合またはＯである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員の単環式ヘタリール、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し特にはインドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリルおよびベンゾフリルからなる群から選択される９員もしくは１０員の二環式ヘタリール［フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１１４】
この点において、ＲＣ１は好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、またはＣｙｃ１がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１１５】
この点において、ＲＣ２は好ましくはフェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和単環式複素環基からなる群から選択され、フェニル、飽和単環式複素環基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有している。
【０１１６】
特に、Ｃｙｃ１は、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員の単環式複素環［当該単環式複素環は、環員として１個の窒素または酸素原子を有し、環員として、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは、置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１１７】
本発明の特定の実施形態において、Ｃｙｃ１は、飽和４、５、６もしくは７員の単環式複素環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特に１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１１８】
本発明の特別な実施形態では、Ｃｙｃ１は、飽和の４、５、６もしくは７員の単環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０１１９】
この特定および特別の実施形態では、Ｙ１は好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましくはＹ１は化学結合である。
【０１２０】
この特定および特別の実施形態では、Ｙ１−Ｃｙｃ１は、例えば１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から、そして特別には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０１２１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｃｙｃ１はフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、それは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有し、適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１２２】
本発明の特別な実施形態では、Ｃｙｃ１は、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１２３】
特には、Ｃｙｃ１は、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃ１がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙが化学結合である化合物である。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙ１が化学結合である化合物である。これらのうち、特に好ましいものは、Ｃｙｃ１が、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０１２４】
好ましくは、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は互いから独立に、
（ｉ）飽和４、５、６、７もしくは８員の単環式複素環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環［当該単環式複素環および当該二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′は存在する場合、好ましくは化学結合またはＯである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員の単環式ヘタリール、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し特にはインドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリルおよびベンゾフリルからなる群から選択される９員もしくは１０員の二環式ヘタリール［フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１２５】
この点において、ＲＣ１は好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、またはＣｙｃ２もしくはＣｙｃ３がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１２６】
この点において、ＲＣ２は好ましくはフェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和単環式複素環基からなる群から選択され、フェニル、飽和単環式複素環基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有している。
【０１２７】
特に、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は互いから独立に、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員の単環式複素環［当該単環式複素環は、環員として１個の窒素または酸素原子を有し、環員として、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは、置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１２８】
本発明の特定の実施形態において、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は互いから独立に、飽和４、５、６もしくは７員の単環式複素環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特に１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１２９】
本発明の特別な実施形態では、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は互いから独立に、飽和の４、５、６もしくは７員の単環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０１３０】
この特定および特別の実施形態では、Ｙ２およびＹ３は互いから独立に、好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましくはＹ２およびＹ３は化学結合である。
【０１３１】
この特定および特別の実施形態では、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３は互いから独立に、例えば１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から、そして特別には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０１３２】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３は互いに独立にはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、それは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有し、適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１３３】
本発明の特別な実施形態では、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３は互いから独立に、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１３４】
特には、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３は互いから独立に、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＹ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３のうちの一方もしくは両方がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が互いから独立に、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０１３５】
Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３に関して、そして特にはＣｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３の上記の特定のもしくは特別な実施形態に関して、ＲＣ１は好ましくは、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される。
【０１３６】
Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３に関して、そして特にはＣｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３の上記の特定のもしくは特別な実施形態に関して、ＲＣ２は好ましくは、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよび環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和単環式複素環基からなる群から選択され、フェニル、前記飽和単環式複素環基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有する。
【０１３７】
上記の実施形態とは無関係に、Ｒ２は好ましくは、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１３８】
上記の実施形態とは無関係に、Ｒ２は特には水素である。
【０１３９】
上記の実施形態とは無関係に、Ｑは特には酸素である。
【０１４０】
本発明の特定の実施形態は、下記式Ｉ−１およびＩ−２の化合物に関する。
【０１４１】
【化３】
2014534976.tif 000005
式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１４２】
本発明の他の特定の実施形態は、下記式Ｉ−３およびＩ−４の化合物に関する。
【０１４３】
【化４】
2014534976.tif 000006
式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１４４】
本発明のさらに別の特定の実施形態は、下記式Ｉ−５およびＩ−６の化合物に関する。
【０１４５】
【化５】
2014534976.tif 000007
式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１４６】
本発明の特定の実施形態は、下記式Ｉ−７およびＩ−８の化合物に関する。
【０１４７】
【化６】
2014534976.tif 000008
式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１４８】
本発明の別の特定の実施形態は、下記式Ｉ−９およびＩ−１０の化合物に関する。
【０１４９】
【化７】
2014534976.tif 000009
式中、Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１５０】
本発明の特定の実施形態において、式ＩにおけるＡはＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４である。
【０１５１】
本発明の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ１である。好ましいものは、Ｒ３、Ｒ４が水素およびフッ素から選択される式Ｉの化合物ならびに同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物であり、特にはＲ３およびＲ４の両方が水素であるそれら化合物である。好ましいものは、Ｒ５およびＲ６が互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される式Ｉの化合物であり、特にはＲ５およびＲ６の両方が水素であるそれら化合物である。
【０１５２】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ２である。
【０１５３】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ３である。好ましいものは、Ｒ４、Ｒ５が水素およびフッ素から選択される式Ｉの化合物および同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物である。特に、Ｒ４およびＲ５の両方が水素である。
【０１５４】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ４である。好ましいものは、Ｒ４、Ｒ５が水素およびフッ素から選択される式Ｉの化合物および同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物であり、特にはＲ４およびＲ５の両方が水素であるそれら化合物である。二価の基Ａ４において、部分Ａ′は好ましくはＣＲ３ｂＲ３ｃであり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、または一緒となってＣＨ２ＣＨ２を形成しており、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂは互いに独立に、特には水素およびフッ素からなる群から選択される。特に好ましいものは、Ａが二価の基Ａ４であり、部分Ａ′がＣＲ３ｂＲ３ｃであり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが本明細書で定義の通りであり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが特には、互いに独立に水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、または一緒となってＣＨ２ＣＨ２を形成している、特別にはＲ３ｂおよびＲ３ｃの両方が水素またはフッ素である式Ｉの化合物および同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物である。
【０１５５】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは、二価の基Ａ４であり、Ａ′はＯである。
【０１５６】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ４であり、Ａ′はＮＲ３ａであり、Ｒ３ａは上記で定義の通りであり、特には水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。
【０１５７】
別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ４であり、Ａ′は直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つは酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個は基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良い。Ｒ３ｄは好ましくは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルから選択される。
【０１５８】
本発明の別の特定の実施形態において、式Ｉにおけるおよび同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０におけるＡは二価の基Ａ５である。好ましいものは、Ｒ４、Ｒ５が水素およびメチルから選択される式Ｉの化合物および同様に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物であり、特にはＲ４およびＲ５の両方が水素であるそれら化合物である。好ましいものは、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆが互いに独立に、水素およびメチルからなる群から選択される式Ｉの化合物であり、特にはＲ３ｅおよびＲ３ｆの両方が水素であるそれら化合物である。
【０１５９】
本発明の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−１．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１６０】
【化８】
2014534976.tif 000010
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１６１】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−２．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１６２】
【化９】
2014534976.tif 000011
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１６３】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−１．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１６４】
【化１０】
2014534976.tif 000012
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１６５】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−２．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１６６】
【化１１】
2014534976.tif 000013
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。式Ｉ−１．ＢおよびＩ−２．Ｂにおいて、可変要素Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に、特には水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、または一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している。特に好ましいものは、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが両方とも水素またはフッ素である式Ｉ−１．ＢおよびＩ−２．Ｂの化合物である。
【０１６７】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−１．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１６８】
【化１２】
2014534976.tif 000014
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１６９】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−２．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１７０】
【化１３】
2014534976.tif 000015
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１７１】
本発明の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−１．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１７２】
【化１４】
2014534976.tif 000016
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０１７３】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記に記載の式Ｉ−１．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１７４】
【化１５】
2014534976.tif 000017
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０１７５】
本発明の特定の実施形態は、Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が上記で定義の通りであり、特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される、特別には水素およびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される上記の式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．ＤおよびＩ−２．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１７６】
本発明の別の特定の実施形態は、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７が部分Ｙ２−Ｃｙｃ２である式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．ＤおよびＩ−２．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。これらの実施形態において、Ｒ１は特には水素である。
【０１７７】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−３．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１７８】
【化１６】
2014534976.tif 000018
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１７９】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−４．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１８０】
【化１７】
2014534976.tif 000019
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１８１】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−３．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１８２】
【化１８】
2014534976.tif 000020
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１８３】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−４．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１８４】
【化１９】
2014534976.tif 000021
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１８５】
式Ｉ−３．ＢおよびＩ−４．Ｂにおいて、可変要素Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に、特には水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、または一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している。特に好ましいものは、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの両方が水素またはフッ素である式Ｉ−３．ＢおよびＩ−４．Ｂの化合物である。
【０１８６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−３．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１８７】
【化２０】
2014534976.tif 000022
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１８８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−４．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１８９】
【化２１】
2014534976.tif 000023
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０１９０】
本発明のさらに別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−３．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１９１】
【化２２】
2014534976.tif 000024
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０１９２】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−４．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１９３】
【化２３】
2014534976.tif 000025
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０１９４】
本発明の特定の実施形態は、Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が上記で定義の通りであり、Ｒ７が特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、特別には水素およびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、Ｒ９が特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、特別には水素およびＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、ただしＲ７およびＲ９でそれぞれ部分Ｙ３−Ｃｙｃ３またはＹ３−Ｃｙｃ３であるものは全くないか一つのみである上記の式Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．ＣおよびＩ−４．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。Ｒ７およびＲ９は特には水素である。
【０１９５】
本発明の別の特定の実施形態は、Ｒ１が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ９が、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２もしくはＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、ただしＲ７がＹ２−Ｃｙｃ２であるかＲ９がＹ３−Ｃｙｃ３である上記の式Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．ＤおよびＩ−４．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。これらの実施形態において、Ｒ１は特には水素である。これらの実施形態において、それぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３とは異なる基Ｒ７またはＲ９は、特には水素である。
【０１９６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−５．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１９７】
【化２４】
2014534976.tif 000026
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１９８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−６．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０１９９】
【化２５】
2014534976.tif 000027
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０２００】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−５．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２０１】
【化２６】
2014534976.tif 000028
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２０２】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−６．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２０３】
【化２７】
2014534976.tif 000029
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。式Ｉ−５．ＢおよびＩ−６．Ｂにおいて、可変要素Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に、特には水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、または一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している。特に好ましいものは、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの両方が水素またはフッ素である式Ｉ−５．ＢおよびＩ−６．Ｂの化合物である。
【０２０４】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−５．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２０５】
【化２８】
2014534976.tif 000030
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２０６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−６．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２０７】
【化２９】
2014534976.tif 000031
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２０８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−５．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２０９】
【化３０】
2014534976.tif 000032
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、特には、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは両方とも水素である。
【０２１０】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−６．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２１１】
【化３１】
2014534976.tif 000033
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、特には、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは両方とも水素である。
【０２１２】
本発明の特定の実施形態は、上記の式Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．ＤおよびＩ−６．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が上記で定義の通りであり、特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、特別には水素およびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される。
【０２１３】
本発明の別の特定の実施形態は、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７が部分Ｙ２−Ｃｙｃ２である上記の式Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．ＤおよびＩ−６．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。これらの実施形態において、Ｒ１は特には水素である。
【０２１４】
本発明の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−７．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２１５】
【化３２】
2014534976.tif 000034
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０２１６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−８．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２１７】
【化３３】
2014534976.tif 000035
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０２１８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−７．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２１９】
【化３４】
2014534976.tif 000036
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２２０】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−８．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２２１】
【化３５】
2014534976.tif 000037
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２２２】
式Ｉ−７．ＢおよびＩ−８．Ｂにおいて、可変要素Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に、特には水素、フッ素およびメチルからなる群から選択されるか、一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している。特に好ましいものは、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの両方が水素またはフッ素である式Ｉ−７．ＢおよびＩ−８．Ｂの化合物である。
【０２２３】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−７．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２２４】
【化３６】
2014534976.tif 000038
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２２５】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−８．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２２６】
【化３７】
2014534976.tif 000039
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２２７】
本発明の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−７．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２２８】
【化３８】
2014534976.tif 000040
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｅおよびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは両方とも特には水素である。
【０２２９】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−８．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２３０】
【化３９】
2014534976.tif 000041
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｅおよびＲ７は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは両方とも特には水素である。
【０２３１】
本発明の特定の実施形態は、Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７が上記で定義の通りであり、特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、特別には水素およびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択される上記の式Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．ＤおよびＩ−８．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２３２】
本発明の別の特定の実施形態は、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７が部分Ｙ２−Ｃｙｃ２である上記の式Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．ＤおよびＩ−８．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。これらの実施形態において、Ｒ１は特には水素である。
【０２３３】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−９．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２３４】
【化４０】
2014534976.tif 000042
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０２３５】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−１０．Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２３６】
【化４１】
2014534976.tif 000043
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０２３７】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−９．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２３８】
【化４２】
2014534976.tif 000044
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２３９】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−１０．Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２４０】
【化４３】
2014534976.tif 000045
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２４１】
式Ｉ−９．ＢおよびＩ−１０．Ｂにおいて、可変要素Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは互いに独立に、特には水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、または一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している。特に好ましいものは、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの両方が水素またはフッ素である式Ｉ−３．ＢおよびＩ−４．Ｂの化合物である。
【０２４２】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−９．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２４３】
【化４４】
2014534976.tif 000046
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２４４】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−１０．Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２４５】
【化４５】
2014534976.tif 000047
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ５は特には水素である。
【０２４６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−９．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２４７】
【化４６】
2014534976.tif 000048
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０２４８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉ−１０．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２４９】
【化４７】
2014534976.tif 000049
式中、Ｈｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ７およびＲ９は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りであり、Ｒ３ｅおよびＲ３ｆは特には両方とも水素である。
【０２５０】
本発明の特定の実施形態は、Ｒ１が基Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｒ７およびＲ９が上記で定義の通りであり、Ｒ７が特に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、特別には水素およびＹ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され、Ｒ９が特には水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、特別には水素およびＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、ただしＲ７およびＲ９でそれぞれ部分Ｙ３−Ｃｙｃ３またはＹ３−Ｃｙｃ３であるものは全くないか一つだけである上記の式Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。Ｒ７およびＲ９は特には水素である。
【０２５１】
本発明の別の特定の実施形態は、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ９が互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピルおよびそれぞれＹ２−Ｃｙｃ２もしくはＹ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され、ただしＲ７がＹ２−Ｃｙｃ２であるか、Ｒ９がＹ３−Ｃｙｃ３である上記の式Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。これらの実施形態において、Ｒ１は特には水素である。これらの実施形態において、それぞれＹ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３とは異なる基Ｒ７またはＲ９は、特には水素である。
【０２５２】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄにおいて、Ｒ２は好ましくは水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。Ｒ２は特には水素である。
【０２５３】
好ましいものは、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ５およびＲ６が存在する場合、それらが互いに独立に水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．ＣおよびＩ−１０．Ｃの化合物、特にはＲ５およびＲ６の両方が水素であるそれら化合物である。
【０２５４】
式Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄにおいて、Ｒ８は特には水素である。
【０２５５】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−５、Ｉ−４、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０；Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄに関して、可変要素Ｈｅｔは上記で定義の通りであり、好ましくは環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有するＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールおよび二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有することができる。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０２５６】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄにおいて、Ｈｅｔは特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有し、置換されていないことができるか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有することができる縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０２５７】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの別の特定の実施形態において、Ｈｅｔは６員の単環式ヘタリールから選択され、それは置換されていないことができるか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択され、または一つのＲｘがフェニルであっても良い。
【０２５８】
特に好ましいものは、Ｈｅｔ基が基ＣＲ５に結合している炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有するＩ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩である。これらのうち、特に好ましいものは、Ｈｅｔ基が基ＣＲ５に結合している炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物であり、それは、１個もしくは２個の窒素原子を環員として有するＣ結合の６員単環式ヘタリールおよび環員としての１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてのＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有するＣ結合縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールおよび二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０２５９】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおけるＨｅｔの特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０２６０】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特定の実施形態において、Ｈｅｔは、基ＣＲ５に結合している炭素原子に隣接した位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有しており、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてのＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールは置換されていなくても良いか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。この点において、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。この実施形態のＨｅｔの特定の例は、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルであり、前記の基は置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０２６１】
特に好ましいものは、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおけるＨｅｔが、２−キノリニル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルおよび特には２−キノリニルまたはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、これらの基が置換されていないか１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い化合物である。
【０２６２】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄに関して、可変要素Ｙ１、Ｙ２、Ｃｙｃ１およびＣｙｃ２は上記で定義の通りであり、特には好ましい意味を有する。
【０２６３】
特に、存在する場合に式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０ＤにおけるＣｙｃ１は、
（ｉ）飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環（当該単環式複素環は、１個の窒素または酸素原子を環員として有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有することができ、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。］
からなる群から選択される。
【０２６４】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特定の実施形態において、Ｃｙｃ１が存在する場合、それは、飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環または飽和の７、８、９もしくは１０員二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環は環員として１個の窒素または酸素原子を有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有することができ、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２６５】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特別な実施形態において、Ｃｙｃ１が存在する場合、それは、飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環は１個の窒素もしくは酸素原子を環員として有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有することができ、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０２６６】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物のこれらの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙ１が存在する場合、それは好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましくはＹ１は化学結合である。
【０２６７】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物のこれらの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙ１−Ｃｙｃ１が存在する場合、それは例えば１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択され、特別には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０２６８】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の他の特定の実施形態では、Ｃｙｃ１が存在する場合、それはフェニルまたは環員としてのＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員としての１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（特には、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される。）であり、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に、１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２６９】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の他の特別な実施形態において、Ｃｙｃ１が存在する場合、それは、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書に記載の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２７０】
より詳細には、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおけるＣｙｃ１が存在する場合、それは、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃ１がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１がそれらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニルおよび２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙ１が化学結合である化合物である。これらのうち、特に好ましいものは、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおけるＣｙｃ１が、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０２７１】
特に、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおいてＣｙｃ２およびＣｙｃ３が存在する場合、それは互いから独立に、
（ｉ）飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環（当該単環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。）；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール（フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。）
の群から選択される。
【０２７２】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特定の実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いから独立に、飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環および前記二環式複素環は１個の窒素もしくは酸素原子を環員として有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２７３】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特殊な実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いから独立に、飽和の４、５、６もしくは７員単環式複素環からなる群から選択され、前記単環式複素環は１個の窒素もしくは酸素原子を環員として有しており、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を環員として有していても良く、前記飽和単環式複素環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０２７４】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物のこの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いから独立に、好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましくはＹ２およびＹ３は化学結合である。
【０２７５】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物のこの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いから独立に、例えば１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択され、特別には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０２７６】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の他の特定の実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いに独立に、フェニルまたは環員としてのＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員としての１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される。）であり、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２７７】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．Ｄの化合物の特別な実施形態において、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、それらは互いから独立に、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′が存在する場合、それは好ましくは化学結合またはＯである。
【０２７８】
特に、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−９、Ｉ−１０、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ、Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤおよびＩ−１０．ＤにおいてＹ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が存在する場合、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３は互いから独立に、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＹ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３のうちの一方もしくは両方がフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１がそれらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニルおよび２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙ２−Ｃｙｃ２およびＹ３−Ｃｙｃ３が互いから独立に、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０２７９】
本発明の特定の実施形態は、式Ｉの化合物が
３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−エチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル；
３−（４−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
（４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝フェニル）アセトニトリル；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−クロロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−エチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−（３−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンズアミド；
３−（３−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（１Ｈ−インドール−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（フラン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（キノリン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（イソキノリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（イソキノリン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン；
３−（キノリン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（キノリン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
２−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２，５−ジクロロフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ナフタレン−２−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−フェニル−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−４−｛４−オキソ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−エチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
８−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（４−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝フェニル）アセトニトリル；
８−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−クロロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−エチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
３−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
８−（３−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝ベンズアミド；
８−（３−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−８−（チオフェン−２−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（キノリン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−ベンゾフラン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−｛４−オキソ−３−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジメチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ナフタレン−２−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−フェニル−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（３−メトキシピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−３−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５，５−ジフルオロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペラジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［４−（クロロメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（７−ベンジル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（｛［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］メチル｝アミノ）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−３−（｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，４−オキシアゼパン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１，１−ジオキシドチオ−モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５）Ｈ−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（２−オキソインドリン−６−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（モルホリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（ピペリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−７−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（３−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｅ）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）ビニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（＋）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（−）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ（ラセミ）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ（＋）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ（−）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｅ）−８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−ビニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（ラセミ）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（＋）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
アンチ（−）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
からなる群から選択される、式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関する。
【０２８０】
本発明の別の特定の実施形態は、式Ｉの化合物が
７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）アリル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
シン８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリダジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリダジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ１−（１−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
シン１−（１−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
アンチ８−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ，６Ｈ，６ａＨ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ，６Ｈ，６ａＨ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（フラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（フラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ８−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン８−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−フルオロ−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−フルオロ−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
シン４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
アンチ２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
シン２−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ７−フルオロ−３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン７−フルオロ−３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）シクロプロピル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（モルホリン−４−イル）−５［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（モルホリン−４−イル）−５［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリミジン−５−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
シン３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ５−（モルホリン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン５−（モルホリン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
アンチ４−フルオロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
シン４−フルオロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−クロロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（３−メチルキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（８−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノキザリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（６−クロロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−３−イルエチニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イルエチニル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（７−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［２−（ピラジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン；
２−［２−（１，６−ナフチリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（８−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［１−（キノリン−２−イル）プロパン−２−イル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（３−メチルキノリン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカ−９−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，２−オキサゾリジン−２−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（４ａＨ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２，２，６，６−テトラフルオロモルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−メチルピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリダジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（３−フルオロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（４−クロロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）モルホリン−４−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（フラン−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナ−６−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［２−（アミノメチル）−４−クロロピロリジン−１−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４，８−ジ（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−８−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＳ，８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
（３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）−８−｛３−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イル｝オクタヒドロ−２Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
８−（ヘキサヒドロ−５Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル）−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−｛［５−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メトキシ｝−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（オキセタン−３−イルオキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イルメトキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（モルホリン−４−イルメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イルオキシ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−４−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）アミノ］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピペリジン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−｛メチル［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（オキセタン−３−イルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
８−｛［（３ａＳ，４Ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イルメチル］アミノ｝−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（モルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル）−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（ピリジン−３−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（ピリジン−４−イル）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（モルホリン−４−イル）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン；
２−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（６−メトキシキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［（Ｅ）−２−（キナゾリン−２−イル）エテニル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（６−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（３−メチルキノリン−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
８−（ピリジン−４−イル）−２−［（Ｅ）−２−（キノリン−２−イル）エテニル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エテニル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
３−（ピリジン−４−イル）−５−［（Ｅ）−２−（キノリン−２−イル）エテニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
からなる群から選択される、式Ｉの化合物、ならびにそれらのエナンチオマー、Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩に関する。
【０２８１】
一般式Ｉの本発明の化合物およびそれらを製造するのに用いられる原料は、有機化学の標準的な著作（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ″，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献）に記載されている有機化学の公知の方法と同様にして製造することができる。一般式Ｉの本発明の化合物は、有利には、下記のおよび／または実験の部における方法によって製造される。
【０２８２】
Ｑが酸素である式Ｉの化合物は、例えば、下記式ＩＩの化合物：
【０２８３】
【化４８】
2014534976.tif 000050
［式中、
Ｘ２ａはＮまたはＣ−Ｒ７ａであり；
Ｘ３ａはＳ、Ｏ、Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ８）またはＮ＝Ｃ（Ｒ９）であり；
Ｈｅｔ、Ａ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ８は式Ｉ、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ，Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤまたはＩ−１０．Ｄについて定義の通りであり；
Ｒ１ａ、Ｒ７ａ、Ｒ９ａは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１ａ、Ｒ７ａおよびＲ９ａのうちの１個もしくは２個、特に正確には、これらの基のうちの１個が臭素またはヨウ素であり、その他のものは臭素ともヨウ素とも異なる。］；
を、下記式ＩＩＩの化合物：
Ｍ-Ｙ-Ｃｙｃ（ＩＩＩ）
［式中、
ＹはＹ１、Ｙ２およびＹ３について記載の意味のうちの一つを有し、ＣｙｃはＣｙｃ１、Ｃｙｃ２およびＣｙｃ３について本明細書で記載の意味のうちの一つを有し、
ＭはＬｉ、Ｂ（ＯＲＢ１）（ＯＲＢ２）基またはＳｎ（ＲＳｎ）３基であり、ＲＢ１およびＲＢ２は互いに独立に、水素もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、またはＲＢ１およびＲＢ２が一緒となってＣ２−Ｃ６−アルカンジイル部分、例えばエタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイルまたは１，１，２，２−テトラメチルエタン−１，２−ジイルを形成しており、ＲＳｎはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはフェニルである。］反応させることで製造することができる。
【０２８４】
Ｙが化学結合である式Ｉの化合物ＩＩＩの中で、特に好ましいものは、式Ｉの化合物ＩＩＩａであり、ＲＢ１およびＲＢ２が水素である場合、それの三量体である。
【０２８５】
【化４９】
2014534976.tif 000051
【０２８６】
化合物ＩＩの化合物ＩＩＩとの反応は、好適な遷移金属触媒、特にはパラジウム触媒の存在下での公知のカップリング反応と同様にして行うことができる。代表的な反応条件は、スティルカップリング（例えばＳｔｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．  １９８６，  ２５, ５０８；Ｊ．  Ｅｌｕｇｕｅｒｏ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９７，  ５，  ５６３−５６６を参照する。）またはスズキカップリング（例えばＡ．  Ｓｕｚｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  １９９５，  ９５，  ２４５７−２４８３、Ｎ．Ｚｈｅ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００５、４８  （５），  １５６９−１６０９；Ｙｏｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ４７  （６），  １５４７−１５５２；Ｃ．Ｓｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  ２００１，  ９，  ３２４３−３２５３参照）の条件である。
【０２８７】
同様にして、Ｙ１、Ｙ２またはＹ３がＮＨであるか、Ｃｙｃ１−Ｙ１、Ｃｙｃ２−Ｙ２またはＣｙｃ３−Ｙ３（Ｙ１、Ｙ２またはＹ３は単結合である。）Ｎ−結合複素環（Ｙ１、Ｙ２またはＹ３は単結合である。）である式Ｉの化合物は、上記で定義の式ＩＩの化合物を、下記式ＩＩＩ′の化合物：
Ｈ−Ｙ−Ｃｙｃ（ＩＩＩ′）
（式中、ＹおよびＣｙｃは式ＩＩＩについて定義の通りである。）と反応させることで製造することができる。ＩＩのＩＩＩ′との反応は好ましくは、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラメチル尿素もしくはこれらの混合物またはジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素とそれらとの混合物などの非プロトン性溶媒中で行う。その反応は好ましくは、好適な塩基、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属アルコキシドの存在下に行う。
【０２８８】
ＱがＯである式Ｉの化合物も、例えば下記式ＩＩａの化合物：
【０２８９】
【化５０】
2014534976.tif 000052
［式中、
Ｘ２ｂはＮまたはＣ−Ｒ７ｂであり；
Ｘ３ｂはＳ、Ｏ、Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ９ｂ）＝Ｃ（Ｒ８）またはＮ＝Ｃ（Ｒ９）であり；
Ｈｅｔ、Ａ、Ｘ１、Ｒ２およびＲ８は、式Ｉ、Ｉ−１．Ａ、Ｉ−１．Ｂ、Ｉ−２．Ａ、Ｉ−２．Ｂ、Ｉ−１．Ｃ、Ｉ−２．Ｃ、Ｉ−１．Ｄ、Ｉ−２．Ｄ、Ｉ−３．Ａ、Ｉ−４．Ａ、Ｉ−３．Ｂ、Ｉ−４．Ｂ、Ｉ−３．Ｃ、Ｉ−４．Ｃ、Ｉ−３．Ｄ、Ｉ−４．Ｄ、Ｉ−５．Ａ、Ｉ−６．Ａ、Ｉ−５．Ｂ、Ｉ−６．Ｂ、Ｉ−５．Ｃ、Ｉ−６．Ｃ、Ｉ−５．Ｄ、Ｉ−６．Ｄ、Ｉ−７．Ａ、Ｉ−８．Ａ、Ｉ−７．Ｂ、Ｉ−８．Ｂ、Ｉ−７．Ｃ、Ｉ−８．Ｃ、Ｉ−７．Ｄ、Ｉ−８．Ｄ、Ｉ−９．Ａ、Ｉ−１０．Ａ，Ｉ−９．Ｂ、Ｉ−１０．Ｂ、Ｉ−９．Ｃ、Ｉ−１０．Ｃ、Ｉ−９．ＤまたはＩ−１０．Ｄについて定義の通りであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ｂは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは部分Ｍからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１ｂ、Ｒ７ｂおよびＲ９ｂのうちの１個もしくは２個、特に正確にはこれらの基のうちの１個が部分Ｍであり、その他のものはＭとは異なっており、Ｍは式ＩＩＩについて定義の通りであり、特にはＢ（ＯＲＢ１）（ＯＲＢ２）基である。］を、下記式ＩＩＩｂの化合物：
Ｈａｌ−Ｙ−Ｃｙｃ（ＩＩＩｂ）
［式中、ＹおよびＣｙｃは本明細書で定義の通りであり、Ｈａｌは臭素またはヨウ素である。］と反応させることによって製造することができる。
【０２９０】
化合物ＩＩａの化合物ＩＩＩｂとの反応は、化合物ＩＩの化合物ＩＩＩとの反応と同様にして行うことができる。
【０２９１】
化合物ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ′、ＩＩＩａおよびＩＩＩｂは公知であるか、有機化学の標準的な方法によって製造することができる。
【０２９２】
Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３がＮ−結合基である式Ｉの化合物は、ブッフバルト−ハートウィッグ反応により、パラジウム触媒の存在下における化合物ＩＩと相当するアミンとの間のカップリング反応によって得ることができる。好適なパラジウム触媒は例えば、トリス−（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））または酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）である。その反応は通常、トリ（置換）ホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィンもしくは２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）などのトリアリールホスフィン、トリス−ｎ−ブチルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンもしくはトリス（シクロヘキシルホスフィン）などのトリ（シクロ）アルキルホスフィン、またはジシクロヘキシル−（２′，４′，６′−トリ−イソ−プロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）の存在下に行う。通常、その反応は、アルカリアルコキシド、アルカリ土類アルコキシド、アルカリ炭酸塩またはアルカリ土類炭酸塩またはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下に行う。
【０２９３】
ＱがＯであり、Ａが基Ａ１である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、下記の反応図式１および２に従って、ミツノブ反応により、それぞれ式ＶまたはＶａの化合物を、好適なヒドロキシ化合物ＩＶと順次反応させることで製造することができる。
【０２９４】
【化５１】
2014534976.tif 000053
【０２９５】
【化５２】
2014534976.tif 000054
【０２９６】
図式１および２において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＨｅｔは上記で定義の通りである。式ＶおよびＶａの化合物はそれぞれ、例えばＮａｔｌ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｖａｃｕｕｍ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．，  Ｃｈｉｃａｇｏ，  （Ｔｒａｎｓ．），  １６１−３；１９５６、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ７４（１０），  ３８４９−３８５５；２００９、またはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ８（１），  ５７−６０；１９７１に記載の公知の方法と同様にして製造することができる。
【０２９７】
あるいは、ＱがＯであり、Ａが基Ａ１である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、ＡがＡ３である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）の水素化によって製造することができる。
【０２９８】
ＱがＯであり、Ａが基Ａ３である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、下記の反応図式３および４に従い、それぞれ式ＶまたはＶａの化合物を好適なハロ化合物ＶＩと順次反応させることで製造することができる。
【０２９９】
【化５３】
2014534976.tif 000055
【０３００】
【化５４】
2014534976.tif 000056
【０３０１】
図式３および４において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＨｅｔは上記で定義の通りである。Ｈａｌはハロゲン、好ましくは臭素またはヨウ素である。その反応は通常、塩基の存在下に行う。好適な塩基はアルカリ金属炭酸塩および炭酸水素塩または土類金属炭酸塩および炭酸水素塩、例えば炭酸セシウムである。
【０３０２】
ＱがＯであり、Ａが基Ａ４である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、下記の反応図式５および６に従って、それぞれ式ＶまたはＶａの化合物を好適なハロ化合物ＶＩＩと順次反応させることによって製造することができる。
【０３０３】
【化５５】
2014534976.tif 000057
【０３０４】
【化５６】
2014534976.tif 000058
【０３０５】
図式５および６において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ａ′およびＨｅｔは上記で定義の通りである。Ｈａｌはハロゲン、好ましくは臭素またはヨウ素である。その反応は通常、塩基の存在下に行う。好適な塩基はアルカリ金属炭酸塩および炭酸水素塩または土類金属炭酸塩および炭酸水素塩、例えば炭酸セシウムである。
【０３０６】
あるいは、ＱがＯであり、Ａが基Ａ４であり、Ａ′がＣＲ３ｂＲ３ｃ（Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは上記で定義の通りである。）である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、シモンズ−スミス反応によりＡがＡ３である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）のシクロプロパン化によって製造することができる。ＱがＯであり、Ａが基Ａ４であり、Ａ′がＯである式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、過酸化水素を用いて、ＡがＡ３である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）のエポキシ化によって製造することができる。
【０３０７】
Ａが基Ａ４である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、エナンチオマーの形態で例えばラセミ体として、エナンチオマーの混合物の形態で、純粋なエナンチオマーとして、またはジアステレオマーの形態で得ることができる。
【０３０８】
ＱがＯであり、Ａが基Ａ５である式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、下記反応図式７および８に従って、比較的長期間にわたり塩基性条件下でそれぞれ式ＶまたはＶａの化合物を好適なハロ化合物ＶＩＩＩと反応させることで製造することができる。
【０３０９】
【化５７】
2014534976.tif 000059
【０３１０】
【化５８】
2014534976.tif 000060
【０３１１】
図式７および８において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４、Ｒ５およびＨｅｔは上記で定義の通りである。Ｈａｌはハロゲン、好ましくは臭素またはヨウ素である。その反応は通常、塩基の存在下に行う。好適な塩基はアルカリ金属炭酸塩および炭酸水素塩または土類金属炭酸塩および炭酸水素塩、例えば炭酸セシウムである。それは別として、ＱがＳである式Ｉの化合物および同様に式ＩＩの化合物は、ＱがＯである式ＩおよびＩＩの化合物を、ローソン試薬またはＰ２Ｓ５などの好適な硫化剤と順次反応させることで製造することができる。
【０３１２】
化合物ＩのＮ−オキサイドは、式Ｉの化合物から、従来の酸化法に従って、例えば前記化合物をメタクロロ過安息香酸または３−クロロ過安息香酸などの有機過酸で処理することで［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３８（１１），  １８９２−１９０３（１９９５）、ＷＯ０３／６４５７２］；または過酸化水素［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １８（７），  １３０５−１３０８（１９８１）参照］もしくはオキソン［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １２３（２５），  ５９６２−５９７３（２００１）参照］などの無機酸化剤で処理することで製造することができる。その酸化によって、純粋なモノ−Ｎ−オキサイドまたはクロマトグラフィーなどの従来の方法によって分離することができる異なるＮ−オキサイドの混合物が得られる可能性がある。
【０３１３】
式ＩＩａの化合物は、好適な金属−ハロゲン交換反応によって式ＩＩの化合物から製造することができる。
【０３１４】
式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、ＶおよびＶａの化合物は、当業界で公知であるか、有機合成化学の確立された反応と同様にして、または有機化学の標準的な著作、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ″，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献に記載の方法と同様にして製造することができる。式ＶＩの化合物は、例えばウィティッヒ反応により、公知の方法と同様にして製造することができる。式ＶＩＩの化合物は公知の方法と同様にして製造することができる。例えば、Ａ′がＣＲ３ｂＲ３ｃである式ＶＩＩの化合物は、シモンズ−スミス反応による化合物ＶＩのシクロプロパン化によって製造することができる。
【０３１５】
それらの反応は通常、置換アミド類、ラクタム類および尿素類；例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素、環状エーテル類；例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素類；例えばジクロロメタン、およびそれらの混合物ならびに、それらのＣ１−Ｃ６−アルカノールおよび／または水との混合物などの非プロトン性有機溶媒のような有機溶媒中で行う。
【０３１６】
上記の反応は通常、使用される化合物の反応性に応じて、−１０℃から１００℃の範囲の温度で行う。
【０３１７】
反応混合物は、従来の方法で、例えば水との混合、相の分離および適切な場合は粗生成物のクロマトグラフィーによる精製によって後処理する。場合によっては、中間体および最終生成物は、無色もしくは淡い褐色様の粘稠油状物の形態となり、それについて減圧下および中等度の高温で揮発分を除去するか、精製を行う。中間体および最終生成物が固体として得られる場合、精製は、再結晶または消化によって行うこともできる。
【０３１８】
低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する能力があることから、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド、それらの水和物、それらの互変異性体およびそれらのプロドラッグならびにそれらの医薬として許容される塩は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害もしくは状態の治療に特に好適である。本発明に関して、「処置する」または「処置」という用語は、疾患もしくは障害の原因の治癒的処置、疾患もしくは障害に関連する症状の処置、すなわちその疾患もしくは障害の抑制または疾患もしくは障害に関連する状態もしくは症状の改善と、予防的処置、すなわち疾患もしくは障害のリスク低減のための処置の両方を含むと理解されるべきである。
【０３１９】
治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な神経および精神の障害もしくは状態には、ＣＮＳ障害、特には統合失調症、抑鬱、双極性障害、統合失調症関連の認知障害、アルツハイマー病関連の認知障害、ハンチントン病（ハンチントン舞踏病）、不安および薬物関連障害、特には薬物使用障害、薬物離脱関連の薬物耐性状態などがある。治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な障害または状態には、食餌性肥満の処置などもある。
【０３２０】
従って本発明は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である障害もしくは状態の処置のための、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の使用に関するものである。すなわち本発明は、そのような疾患もしくは障害の治癒的処置、そのような疾患もしくは障害の抑制、そのような疾患もしくは障害関連の症状の改善、ならびにそのような疾患もしくは障害のリスク低減のための、そのような化合物の使用に関するものである。
【０３２１】
本発明はまた、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法であって、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものでもある。
【０３２２】
本発明は特には、
・哺乳動物における統合失調症の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における統合失調症関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における抑鬱の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における双極性障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における薬物使用障害関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物における食餌性肥満関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・アルツハイマー病での行動症状の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における不安の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物におけるハンチントン舞踏病の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法であって、
有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものである。
【０３２３】
本方法で処置される対象者は、好ましくはＰＤＥ１０Ａの阻害が望まれる哺乳動物、好ましくはヒトの雄または雌である。「有効量」および「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物もしくはヒトの生理的または医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。当業者が、有効量の本発明の化合物で、障害を現在患っている患者を処置するか、障害を患う患者を予防的に処置することで神経障害および精神障害に影響を与えることが可能であることは明らかである。本明細書で使用される場合、「処置」および「処置する」という用語は、本明細書に記載の障害の遅延、妨害、停止、抑制または停止があり得る全てのプロセス（それは必ずしも全ての障害症状の完全な消失を示すものではない。）、ならびに特にそのような疾患もしくは障害の素因を有する患者における言及の状態の予防的療法を指す。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定量で含む製造物、ならびに指定量での指定成分の組み合わせから直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。医薬組成物に関するそのような用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびに２以上の成分の組み合わせ、複合化もしくは凝集から、または１以上の成分の解離から、または１以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および医薬として許容される担体を混合することで製造される組成物を包含する。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤は製剤の他の成分と適合性であり、それを投与される者に対して有害性を持たないものでなければならないことを意味する。
【０３２４】
化合物「の投与」および／または化合物「を投与する」という用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを処置を必要とする個体に提供することを意味するものと理解すべきである。
【０３２５】
本発明の好ましい実施形態は、処置を必要とする患者に対して、式Ｉの化合物の群から選択される有効量の少なくとも一つの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、統合失調症の治療方法を提供する。
【０３２６】
別の好ましい実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に対して、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、統合失調症関連の認知障害の治療方法を提供する。
【０３２７】
現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、統合失調症および他の精神障害などの診断手段が提供されている。これらには、決定的特徴としての精神症状を有する障害などがある。精神病という用語は、妄想、顕著な幻覚、解体した会話、解体したもしくは緊張病性行動を指す。当該障害には、偏執症、解体した、緊張病性、未分化および残遺統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神障害、共有精神病性障害、全身の医学的状態による精神障害、物質誘発精神障害、および特定不能な精神障害などがある。神経障害および精神障害、および特定の統合失調症についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「統合失調症」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０３２８】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害の治療方法を提供する。
【０３２９】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、不安の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、不安および関連障害を含む診断手段が提供されている。それには、広場恐怖症を伴うか伴わないパニック障害、パニック障害歴を伴わない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身の医学的状態による不安障害、物質誘発不安障害および特定不能な不安障害などがある。本明細書で使用される場合、「不安」という用語は、ＤＳＭ−ＩＶに記載の不安障害および関連障害の処置を含む。神経障害および精神障害ならびに特定の不安についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「不安」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０３３０】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、抑鬱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、抑鬱および関連障害を含む診断手段が提供されている。抑鬱障害には、例えば、単一の一過性もしくは再発性の大鬱病性障害、および気分変調性障害、抑鬱神経症、および神経症性抑鬱；摂食障害、体重減少、不眠症および早朝覚醒を含むメランコリー型鬱病、および精神運動遅延；食欲増加、過眠症、精神運動性激越または易刺激性、不安および恐怖症を含む非定型鬱病（または反応性抑鬱）；季節性情動障害；または双極性障害または躁鬱病、例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害および気分循環性障害などがある。本明細書で使用される場合、「抑鬱」という用語は、ＤＳＭ−１Ｖに記載の抑鬱障害および関連障害の治療を含む。
【０３３１】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害、特には薬物依存、薬物乱用、薬物耐性および薬物離脱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、乱用薬物（アルコールを含む）の摂取、医薬の副作用および毒物曝露に関連する障害を含む診断手段が提供されている。物質には、アルコール、アンフェタミンおよび同様に作用する交感神経模倣薬、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入薬、ニコチン、オピオイド類、フェンシクリジン（ＰＣＰ）または同様の作用をするアリールシクロヘキシルアミン類、および鎮静薬、睡眠薬もしくは抗不安薬などがある。さらに、各種薬物の依存症および他の公知の物質関連障害が含まれる。神経障害および精神障害ならびに特定の物質関連障害についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「物質関連障害」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０３３２】
ＰＤＥ１０Ａの阻害を必要とする状態の処置、予防、抑鬱、改善もしくはリスク低減において、適切な用量レベルは、約０．０１から５００ｍｇ／患者体重ｋｇ／日であり、それは単一用量または複数用量で投与することができる。好ましくは、その用量レベルは、約０．１から約２５０ｍｇ／ｋｇ／日；より好ましくは約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。好適な用量レベルは、約０．０１から２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。この範囲内で、用量は０．０５から０．５、０．５から５または５から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。経口投与の場合、組成物は好ましくは、治療を患者に対する用量の症状的調節のために有効成分１．０から１０００ｍｇ、特には有効成分１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０および１０００．０ｍｇを含む錠剤の形態で提供される。当該化合物は、１から４回／日、好ましくは１回もしくは２回／日の投与法で投与することができる。本発明の化合物が適応である神経障害および精神障害その他の疾患の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減の場合、本発明の化合物を約０．１ｍｇから約１００ｍｇ／動物体重ｋｇの１日用量で、好ましくは単回１日用量で、または１日２から６回の分割用量で、または徐放剤形態で投与すると、ほぼ満足できる結果が得られる。ほとんどの大型哺乳動物において、総１日用量は７０ｋｇの成人の場合で約１．０ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇであり、総１日用量は通常は約７ｍｇから約３５０ｍｇである。この投与法を調節して、至適な治療応答を得ることができる。しかしながら、特定の患者における具体的な用量レベルおよび投与回数が変動し得るものであり、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与の形態および時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の状態の重度および治療法を受ける宿主などの各種要素によって決まるものであることは理解されるであろう。
【０３３３】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、吸入噴霧、経鼻、経膣、直腸、舌下もしくは局所投与経路などの従来の投与経路によって投与することができる。
【０３３４】
本発明による化合物はさらに、他の薬剤と併用した、上記の疾患、障害および状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減方法において有用である。
【０３３５】
本発明の化合物は、式Ｉの化合物もしくは他の薬剤が有用であり、それら薬剤の併用がいずれかの薬剤単独の場合より安全または有効である疾患もしくは状態の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減において１以上の他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、それについて一般に用いられる経路および量で、式Ｉの化合物と同時にまたは順次で投与することができる。式Ｉの化合物を１以上の他薬剤と同時に使用する場合、そのような他薬剤および式Ｉの化合物を含む単位製剤での医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法には、式Ｉの化合物および１以上の他薬剤を異なる重複するスケジュールで投与する療法も含まれ得る。１以上の他の有効成分と併用する場合、本発明の化合物および他の有効成分は、それぞれを単独で使用する場合より低い用量で用いることが可能であることも想定される。従って、本発明の医薬組成物には、式Ｉの化合物に加えて１以上の他の有効成分を含む組成物が含まれる。上記の併用には、本発明の化合物と１種類の他の活性化合物だけでなく、２種類以上の他の活性化合物との組み合わせが含まれる。
【０３３６】
同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患もしくは状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減に用いられる他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、本発明の化合物と同時にもしくは順次にて、その薬剤について一般に使用される経路および量で投与することができる。本発明の化合物を１以上の他薬剤と同時に用いる場合、本発明の化合物に加えてそのような他薬剤を含む医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１以上の他の有効成分も含む組成物が含まれる。
【０３３７】
本発明の化合物の第２の有効成分に対する化合物重量比は変動し得るものであり、各成分の有効用量によって決まる。概して、各薬剤の有効用量を用いる。従って例えば、本発明の化合物を別の薬剤と併用する場合、本発明の化合物の他薬剤に対する重量比は、約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００の範囲である。本発明の化合物と他の有効成分の組み合わせも上記の範囲内であるが、各場合で、各有効成分の有効用量を用いるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の活性薬剤は別個にまたは一緒に投与することができる。さらに、一つの要素の投与を、他の薬剤の投与の前、同時または後で行うことができる。
【０３３８】
本発明はまた、少なくとも１種類の本発明の化合物と適切な場合には１以上の好適な賦形剤を含む医薬組成物（すなわち、医薬）に関するものである。
【０３３９】
これらの賦形剤／薬剤担体は、医薬形態および所望の投与形態に従って選択される。
【０３４０】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、舌下、気管内、経鼻、局所、経皮、経膣もしくは直腸投与用の医薬組成物を製造するのに用いることができ、上記の障害または疾患の予防もしくは治療のために、従来の医薬担体と混合した単位製剤で動物もしくはヒトに投与することができる。
【０３４１】
医薬組成物においては、一般に無毒性および／または医薬として許容されるものである従来の賦形剤を含む好適な単位製剤で、少なくとも１種類の本発明の化合物を、単独でもしくは別の活性化合物とともに製剤することができる。担体または賦形剤は、活性化合物のビヒクル、担体もしくは媒体として働く固体、半固体もしくは液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家の医学研究所に列記されている。さらに、製剤は、医薬として許容される担体もしくは一般的な補助物質、例えば流動促進剤；湿展剤；乳化剤および懸濁剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；四級アンモニウム化合物；再脂肪剤および過脂肪剤；軟膏、クリームもしくはオイル基剤；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤基剤；結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤もしくはコーティング剤などの錠剤賦形剤；推進剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ類；可塑剤；白色鉱油を含むことができる。これに関する製剤は、例えばＦｉｅｄｌｅｒ，  Ｈ．  Ｐ．，  Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，  Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ  ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ，  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：  ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｋａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  １９９６に記載の専門家の知識に基づいたものである。
【０３４２】
好適な単位製剤には、経口服用用の錠剤、ゼラチンカプセル、粉剤、粒剤および液剤または懸濁液などの経口投与用の形態、舌下、口腔、気管内もしくは経鼻投与用の形態、エアロゾル、インプラント、皮下、筋肉もしくは静脈投与用の形態、そして直腸投与の形態などがある。
【０３４３】
本発明の化合物は、局所投与用にクリーム、軟膏またはローションで用いることができる。
【０３４４】
固体組成物を錠剤の形態で製剤する場合、主成分をゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの医薬単体と混合する。
【０３４５】
錠剤は、ショ糖、セルロース誘導体または別の好適な物質でコーティングすることができるか、別の形態で処理して、持続的活性または遅延活性を示すようにし、所定量の基本有効成分を継続的に放出するようにすることができる。
【０３４６】
ゼラチンカプセルの形態での製剤は、有効成分を増量剤と混合し、得られた混合物を軟もしくは硬ゼラチンカプセルに入れることで得られる。
【０３４７】
シロップまたはエリキシル剤の形態での製剤、または滴剤の形態で投与するための製剤は、好ましくはノンカロリーである甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンもしくはプロピルパラベン、香味剤および好適な着色剤とともに有効成分を含むことができる。
【０３４８】
水分散性粉剤なたは粒剤は、分散剤、湿展剤またはポリビニルピロリドン類などの懸濁剤、および甘味剤もしくは味覚改善剤と混合した有効成分を含むことができる。
【０３４９】
直腸投与は、直腸温度で融解する結合剤、例えばカカオバターまたはポリエチレングリコール類とともに製剤される坐剤の使用によって行われる。非経口投与は、薬理的に好適な分散剤および／または湿展剤、例えばプロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールを含む水系懸濁液、等張性塩溶液または無菌の注射用溶液を用いることで行われる。
【０３５０】
基本的有効成分は、好適な場合は１以上の担体もしくは添加剤とともに、マイクロカプセルまたはリポソーム／中心体として製剤することもできる。
【０３５１】
一般式Ｉの化合物、それらのプロドラッグ、それらのＮ−オキサイド、それらの互変異性体、それらの水和物またはそれらの医薬として好適な塩に加えて、本発明の組成物は、上記で示した障害または疾患の治療に有用となり得る別の基本的有効成分をさらに含むことができる。
【０３５２】
従って本発明はさらに、複数の基本的有効成分（そのうちの少なくとも一つが本発明の化合物である。）が共に存在する医薬組成物に関するものである。
【０３５３】
医薬組成物を製造する場合、本発明による化合物は、１以上の担体と混合するか、それらで希釈しても良い。
【０３５４】
本発明の化合物は、１以上の原子がそれらの安定で非放射性の同位体によって置き換わっている、例えば水素原子が重水素によって置き換わっている化合物も含む。
【０３５５】
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも１個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のイン・ビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるイン・ビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからである（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
【０３５６】
重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。
【０３５７】
薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。
【０３５８】
重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「速度論的同位体効果」に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を伴う反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大７００パーセント緩慢であり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。
【０３５９】
重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｒｅｙ  Ｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９  １０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ  Ｗ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  １９７９  ７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ，Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ  １９８４  ５（４  Ｓｕｐｐｌ）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９  １１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１  ６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１  １３９：９４８）。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。
【０３６０】
哺乳動物における水素の重量パーセント（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常、約１グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約１５％を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されている（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。通常、２０％超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、１５％から２３％ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【０３６１】
化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％まで含む。
【０３６２】
特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。
【０３６３】
本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに／もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３９（３）、６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；同７５３４８１４；同７５３１６８５；同７５２８１３１；同７５２１４２１；同７５１４０６８；同７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；同２００９０１３１４８５；同２００９０１３１３６３；同２００９０１１８２３８；同２００９０１１１８４０；同２００９０１０５３３８；同２００９０１０５３０７；同２００９０１０５１４７；同２００９００９３４２２；同２００９００８８４１６；同２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
【０３６４】
下記の実施例は、本発明をさらに説明するためのものである。
【実施例】
【０３６５】
図式および下記の実施例の説明で用いた略称は、ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート；ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＥＡ：酢酸エチル；ＥＤＣＩ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｅｔ：エチル；ＥＸ．：実施例；ＨＭＰＡ：ヘキサメチルホスホルアミド；ＨＯＢＴ：ヒドロキシベンゾトリアゾール；ｉ−Ｐｒ：イソプロピル；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＭｅＯＨ：メタノール；ＰＥ：石油エーテル；Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）−ジクロライド；Ｒｔ：保持時間；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＭＥＤＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル１，２−エタンジアミン；ＴＭＳＣｌ：トリメチルシリルクロライドである。
【０３６６】
ＬＣ−ＭＳ測定は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ／６１００  ＳＱシステムで行った。
【０３６７】
本発明の化合物Ｉは、場合により、分取ＨＰＬＣによって精製した。次に、化合物Ｉが塩として得られる。
【０３６８】
製造例
Ｉ．中間体の製造
実施例で用いた原料は、市販されているか、例えば下記の実施例に記載の通常の実験室的実務に従って、有機化学に習熟した平均的技術を有する者によって合成することができる。
【０３６９】
ａ）一般式Ｈｅｔ−Ａ１−ＯＨの化合物の製造
ａ１）２−キノリン−２−イル−エタノール
【０３７０】
【化５９】
2014534976.tif 000061
【０３７１】
ａ１．１）キノリン−２−イル−酢酸エチルエステル
真空乾燥したＺｎ末（６．０ｇ、９３．８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中懸濁液に、Ｎ２雰囲気下および撹拌下に５分間かけてＴＭＳＣｌ（０．５ｍＬ）を滴下した。混合物を３０分間撹拌し、昇温させて４５℃とした。ブロモ酢酸エチル（５．２ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。添加後、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。室温で２時間静置後、透明橙赤色溶液を形成した。三頸フラスコ中、橙赤色溶液（５０ｍＬ）を長い針により注射器に注意深く吸引し、２−ブロモキノリン（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物をＮ２下に３時間還流した。反応をＬＣ−ＭＳでモニタリングした。酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えて混合物を希釈し、水（５０ｍＬ）を加えて反応を停止した。混合物をセライト層で濾過した。濾液をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）で精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た（１．０ｇ、４８％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６２分。
【０３７２】
ａ１．２）２−キノリン−２−イル−エタノール
実施例ａ１．１ａからの化合物（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにＬｉＡｌＨ４（２．６５ｍｇ、７０ｍｍｏｌ）を５分間かけて少量ずつ加えた。得られた混合物を１時間撹拌した。水を非常にゆっくり滴下した。次に、追加の水およびＥＡを加えた。有機相を回収し、脱水し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２．５ｇ、３０％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７５分。
【０３７３】
ａ２）２−（６−フルオロキノリン−２−イル）−エタノール
【０３７４】
【化６０】
2014534976.tif 000062
６−フルオロ−２−メチルキノリン（１．００ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウムをそれぞれその順で、ＨＣＨＯの水中混合物に加えた。次に、ＥｔＯＨ  ２ｍＬを混合物に加えた。得られた溶液を約８５℃で終夜撹拌した。有機層をＥＡで抽出し（１０ｍＬで３回）、回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、ピンク油状物を得た。粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝６／１）によって精製し、ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ＮＨ４ＨＣＯ３／Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＝４０％から６０％）によってさらに精製して、標題生成物３６０ｍｇを得た（収率：３０．３％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）：１９２．７、Ｒｔ：１．６３分。
【０３７５】
ａ３）２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エタノール
【０３７６】
【化６１】
2014534976.tif 000063
【０３７７】
ａ３．１）化合物（２）
ＬｉＡｌＨ４（１．３９ｇ、３６．５８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中懸濁液に３−アミノチオフェン２−カルボン酸メチルの溶液（化合物１、５．００ｇ、３１．８１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水（４ｍＬ）を滴下して反応停止した。混合物を３０分間撹拌し、追加の水を加えた（１０ｍＬ）。固体を濾去し、ＮａＯＨ溶液で洗浄した（５０ｍＬ、５Ｎ）。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かした。溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗固体をそれ以上精製せずに次の段階で用いた（２．７１ｇ、収率６６％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５７分。
【０３７８】
ａ３．２）化合物（３）
化合物２（８．１４ｇ、６３．００ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（３２．８ｇ、０．３７８ｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中混合物を３０℃で４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液によって減圧下に濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた（６．８２ｇ、収率８５％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１２８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５５分。
【０３７９】
ａ１．３）化合物（４）
化合物３（６．８２ｇ、５３．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中溶液に、ピルビン酸（９．４４ｇ、０．１０７ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１０．７ｇ、０．２６８ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（７０ｍＬ）中混合物を１回で加えた。混合物を６０℃で２時間加熱し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃ（１：１、３０ｍＬ）で抽出した。水相を、０℃でＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝３の酸性とし、水を減圧下に除去した。残留物をトルエンと共留去し（５０ｍＬで３回）、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５０分。
【０３８０】
ａ３．４）化合物（５）
粗化合物４（７ｇ、３９ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）中混合物に塩化チオニル（１０ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を６５℃で３時間加熱した。過剰の溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬで４回）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１、体積比）で精製して、標題生成物をオフホワイト固体として得た（７１５ｍｇ、総収率９．５％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７８分。
【０３８１】
ａ３．５）化合物（６）
化合物５（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＬｉＢＨ４（１１ｍｇ）を１回で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、次にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。黄色残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１６６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４４分。
【０３８２】
ａ３．６）化合物（７）
化合物６（１００ｍｇ、粗）および塩化チオニル（１ｍＬ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６ｍＬで４回）およびブライン（６ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。赤色残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８８分。
【０３８３】
ａ３．７）化合物（８）
化合物７（５８０ｍｇ、３．１５７ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１７０ｍｇ、３．４７３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物を５０℃で６０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（１５ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０：１、体積比）で精製して、標題生成物をオフホワイト固体として得た（２８０ｍｇ、収率５１％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８９分。
【０３８４】
ａ３．８）化合物（９）
化合物８（２００ｍｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４５９ｍｇ、１１．４８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を７０℃で終夜撹拌した。溶媒を濃縮し、残留物を調節してｐＨ＝３とした。溶液を濃縮した。生成物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１６分。
【０３８５】
ａ３．９）化合物（１０）
実施例ａ３．８からの２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸（７７ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合物にＳＯＣｌ２（０．５ｍＬ、６．８５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。過剰の溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬで２回）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２：１、体積比）によって精製して、標題生成物を油状物として得た（５５ｍｇ、収率６５％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６９分。
【０３８６】
ａ３．１０）２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エタノール
実施例ａ３．９）からの２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（７０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＬｉＢＨ４（８．０９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を１回で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。黄色残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５７分。
【０３８７】
ａ４）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール
【０３８８】
【化６２】
2014534976.tif 000064
ａ４．１）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル
４−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（１５ｇ、９１ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−アミン（８．５８ｇ、９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中混合物を終夜還流した。次に、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製して、２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル（５ｇ、収率２６．９％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２０５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．５４分。
【０３８９】
ａ４．２）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル（３．１ｇ、１５．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＢＨ４（０．６６１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌを滴下して反応停止した。溶液をＥＡで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。標題化合物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．３５分。
【０３９０】
ａ５）２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール
【０３９１】
【化６３】
2014534976.tif 000065
【０３９２】
ａ５．１）４−フルオロピリジン−２−アミン
Ｎ−（ジフェニルメチレン）−４−フルオロピリジン−２−アミン（２．０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）および１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（５０ｍＬ）中混合物を約室温で終夜撹拌した。５Ｎ  ＮａＯＨで水相を調節してｐＨ＞１０とした。水相を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬで３回）、濃縮した。混合物を、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）によって精製して、標題化合物を得た（３００ｍｇ、収率：３７％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ１１３（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ：１．３６分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．６２（ｓ、２Ｈ）、６．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２．４、１Ｈ）６．３８−６．４２（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３９３】
ａ５．２）２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル
４−フルオロピリジン−２−アミン（１．０ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（１．４６ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物をおよそ還流で終夜撹拌した。残留物を濃縮し、次の勾配：Ａ：水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）；Ｂ：メタノール；２０分かけて１０％Ｂから６０％Ｂを用いるＣ１８  ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステムでのクロマトグラフィーを行って、を得た。生成物３５０ｍｇを褐色油状物として得た（３５０ｍｇ、収率：１７．６％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２２３（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ：１．６２分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２９（ｔ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、２Ｈ）、７．６６−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０１−８．０４（ｍ、１Ｈ）。
【０３９４】
ａ５．３）２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール
ＬｉＡｌＨ４（０．１７１ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル（０．５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、反応液を約２時間撹拌した。Ｈ２Ｏで反応停止し、濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を、次の勾配：Ａ：水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）；Ｂ：メタノール；２０分かけて１０％Ｂから５０％Ｂを用いるＣ１８  ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステムによって精製した（１００ｍｇ、収率：２４．６％）。
【０３９５】
ａ６）２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エタノール
【０３９６】
【化６４】
2014534976.tif 000066
【０３９７】
ａ６．１）２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）酢酸エチル
ジイソプロピルアミン７．５６ｇ（７４．７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を冷却して−３０℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（３１．９ｇ、１５％ｎ−ヘキサン中溶液、７４．７ｍｍｏｌｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。混合物を３０分間撹拌した。冷却して−７０℃とした後、ＴＨＦ  ２０ｍＬ中のテトラメチルエチレンジアミン８．６８ｇ（７４．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７０℃で１時間経過させた。次に、２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン５ｇ（３４．００ｍｍｏｌ）およびエチルカルボノクロリデート３．８７ｇ（３５，７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、撹拌しながら昇温させて２時間以内に室温とした。反応混合物を冷濃塩化アンモニウム水溶液に投入し、ＥＡで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で１回抽出し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、脱水した（硫酸マグネシウム）。溶媒除去後、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘプタン／ＥＡ１／２）によって精製して、標題化合物２．１６ｇ（２９％）を得た。
【０３９８】
ａ６．２）２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エタノール
Ｎ２下に、水素化リチウムアルミニウム（１Ｍ  ＴＨＦ中溶液）４．５６ｍＬ（４．５６ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とし、少量のＴＨＦに溶かした２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）酢酸エチル（１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ１７３ｍｇ、１０％ＮａＯＨ１７３ｍｇおよびＨ２Ｏ  １７３ｍｇ（３回）を加えた。混合物を３０分間撹拌した。硫酸マグネシウムを加えた。溶媒除去後、粗生成物（０．７８ｇ、９６％）を、クロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ヘプタン３／１）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３９９】
ａ７）２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタノール
【０４００】
【化６５】
2014534976.tif 000067
Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販。
【０４０１】
ａ８）１−（キノリン−２−イル）プロパン−２−オール
【０４０２】
【化６６】
2014534976.tif 000068
ＣＡＳ番号：１５６５３８−９０−８、Ｅｎａｍｉｎｅから市販（Ｕｋｒａｉｎｅ，  Ｋｉｅｗ、注文番号ＥＮ３００−９５４２０）。
【０４０３】
ａ９）２−（８−フルオロキノリン−２−イル）エタノール
【０４０４】
【化６７】
2014534976.tif 000069
【０４０５】
ホルムアルデヒドおよびパラホルムアルデヒド（０．１８７ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）中溶液に−フルオロ−２−メチルキノリン（１ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）と次に水２ｍＬに溶かした水酸化ナトリウム（０．３７ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、エタノール２から３ｍＬを加えた。混合物を８５℃で４８時間撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を氷水に投入した。反応混合物をＤＣＭおよび水と混合した。有機相を水で洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）によって精製して、標題化合物０．３１６ｇ（２６．６％）を明黄色油状化合物として得た。
【０４０６】
ａ１０）２−（７−フルオロキノリン−２−イル）エタノール
【０４０７】
【化６８】
2014534976.tif 000070
【０４０８】
ａ１０．１）２−（７−フルオロキノリン−２−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジイソプロピルアミン（０．７５３ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（０．４３７ｇ、６．８２ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。次に、混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌した。７−フルオロ−２−メチルキノリン（１ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を−７８℃で加えた。さらに１時間撹拌した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．４９ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を２時間かけて昇温させて室温とした。反応混合物を水およびＥＡと混合した。水相をＥＡで抽出した。合わせた有機相を脱水し、濃縮して、標題化合物（７９０ｍｇ、４８．７％）を赤色油状物として得た。
【０４０９】
ａ１０．２）２−（７−フルオロキノリン−２−イル）エタノール
水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液３．０３ｍＬ（１ｍｏｌ、１１５ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）に、実施例ａ１０．１の化合物を０℃で加えた。次に、混合物を０℃で２時間撹拌し、次に室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水および１０重量％ＮａＯＨ水溶液と混合した。混合物を３０分間撹拌し、脱水し、濃縮して、標題化合物２５０ｍｇ（４３．２％）を得た。
【０４１０】
ａ１１）２−（１，６−ナフチリジン−２−イル）エタノール
【０４１１】
【化６９】
2014534976.tif 000071
実施例ａ９）に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０４１２】
ａ１２）２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エタノール
【０４１３】
【化７０】
2014534976.tif 000072
実施例ａ９）に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０４１４】
ａ１３）２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタノール
【０４１５】
【化７１】
2014534976.tif 000073
Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから市販、カタログ番号２７６５３。
【０４１６】
ａ１４）２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エタノール
【０４１７】
【化７２】
2014534976.tif 000074
Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから市販、カタログ番号０５４７６８。
【０４１８】
ｂ）一般式Ｈｅｔ−Ａ１−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３の化合物の製造
ｂ１）トリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエチルエステル
【０４１９】
【化７３】
2014534976.tif 000075
【０４２０】
ｂ１．１）ジフルオロキノリン−２−イル酢酸エチルエステル
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の２−ブロモキノリン（５．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモジフルオロ酢酸エチル（５．８ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）および銅粉末（３．５ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を５５℃で５時間撹拌した。固体を濾去し、水（１００ｍＬ）およびＥＡ（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得て（４．２ｇ、７０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９３分。
【０４２１】
ｂ１．２）２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエタノール
ジフルオロキノリン−２−イル酢酸エチルエステル（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ４（３１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２下に加えた。混合物を１時間撹拌し、次に室温で１．５時間撹拌した。溶液を希ＨＣｌ（０．１Ｎ、２０ｍＬ）で反応停止した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．７ｇ、４４％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７５分。
【０４２２】
ｂ１．３）トリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエチルエステル
２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエタノール（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（６０６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下した。反応混合物を１時間撹拌した。得られた溶液をゆっくり昇温させて室温とし、１時間撹拌した。固体を濾過によって除去した。水（５ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、粗標題化合物を橙赤色油状物として得て（４５０ｍｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．０１分。
【０４２３】
ｃ）一般式Ｈｅｔ−Ａ４−Ｂｒの化合物の製造
ｃ１）シン−２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン
【０４２４】
【化７４】
2014534976.tif 000076
【０４２５】
ｃ１．１）（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）キノリン
（ブロモメチル）トリフェニルホスホニウムブロマイド２４．９７ｇ（５７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）中懸濁液を、アルゴン下に冷却して−７０℃とした。次に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド６．４３ｇ（５７．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、懸濁液をこの温度で１時間撹拌した。キノリン−２−カルボアルデヒド７．５ｇ（４７．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液をゆっくり滴下した。混合物を−７５℃でさらに５時間撹拌し、次に昇温させて室温として終夜経過させた。ＰＥ  １６０ｍＬを加えた。生成した沈殿を吸引除去した。母液を留去し、残留物をジイソプロピルエーテルとともに撹拌した。生成した残留物を吸引した。クロマトグラフィー（ヘプタン／ＥＡ３／１）による精製して、標題化合物６．６ｇ（５９．１％）を得た。
【０４２６】
ｃ１．２）シン２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン
ジエチル亜鉛のヘキサン中溶液（５．５４ｇ、４４．９ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）をアルゴン下に冷却して０℃とした。トリフルオロ酢酸（５．１１ｇ、３．４６ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。混合物を０℃でさらに２０分間撹拌した。次に、ジヨードメタン（１２．０１ｇ、３．６２ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液を０℃で２０分間の期間をかけて加えた。（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）キノリン（２．１ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。ＤＣＭの総量は３５０ｍＬであった。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応混合物を反応停止し、次にＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄した。合わせた有機相を溶媒留去した。残留物をＥＡとともに撹拌した。活性炭を加え、混合物をさらに数分間撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮した。クロマトグラフィーによる精製（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｒｆ、順相クロマトグラフィー、濃度１５％までのシクロヘキサン／ＥＡを用いる勾配溶離）によって、標題化合物０．７８ｇ（３４．８％）を得た。
【０４２７】
ｃ２）シン２−（２−ブロモシクロプロピル）−６−フルオロキノリン
【０４２８】
【化７５】
2014534976.tif 000077
【０４２９】
ｃ２．１）（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）−６−フルオロキノリン
（ブロモメチル）トリフェニルホスホニウムブロマイド（１４．９４ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．８４ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をＡｒ下に少量ずつ加えた。次に、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。ＴＨＦ  ４０ｍＬ中の６−フルオロキノリン−２−カルボアルデヒド（５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を−７５℃で５時間撹拌し、昇温させて終夜経過させた。反応混合物を石油エーテルで希釈し、固体を吸引除去した。母液を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、生成した沈殿を吸引除去した。母液を、カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥＡ）によって精製して、標題化合物４．７ｇ（６５．３％）を褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２５４．０。
【０４３０】
ｃ２．２）シン２−（２−ブロモシクロプロピル）−６−フルオロキノリン
実施例ｃ１．２について記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：２６８．０。
【０４３１】
ｃ３）シン５−（２−ブロモシクロプロピル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
【０４３２】
【化７６】
2014534976.tif 000078
（Ｚ）−５−（２−ブロモビニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジンを原料として、実施例ｃ１．２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳＭｍ／ｅ２５５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
ｄ）一般式Ｈｅｔ−Ａ３−Ｂｒの化合物の製造
ｄ１）（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）−３−メチルキノリン
【０４３４】
【化７７】
2014534976.tif 000079
（ブロモメチル）トリフェニルホスホニウムブロマイド（３．０６ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７８ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）を−７５℃でアルゴン下に少量ずつ加えた。添加完了後、混合物を−７５℃で１時間撹拌した。次に、３−メチルキノリン−２−カルボアルデヒド（１ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を−７５℃で５時間撹拌し、昇温させて室温として終夜経過させた。後処理後、反応混合物をジイソプロピルエーテル（１：１）で希釈し、生成した沈殿を吸引除去した。濾液を濃縮し、ジイソプロピルエーテル中で磨砕した。沈殿を吸引除去した。濾液を、カラムクロマトグラフィー（順相、溶離液：シクロヘキサン／ＥＡ）によって精製して、標題化合物４９２．５ｍｇ（３４％）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ１．５６１分。
【０４３５】
ｄ２）（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）−６−メトキシキノリン
【０４３６】
【化７８】
2014534976.tif 000080
３−メチルキノリン−２−カルボアルデヒドに代えて６−メトキシキノリン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は、実施例ｄ１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ１．７８分。
【０４３７】
ｄ３）（Ｚ）−２−（２−ブロモビニル）−６−クロロキノリン
【０４３８】
【化７９】
2014534976.tif 000081
３−メチルキノリン−２−カルボアルデヒドに代えて６−クロロキノリン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は、実施例ｄ１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２６８．１Ｒｔ４．６０９分。
【０４３９】
ｄ４）（Ｚ）−５−（２−ブロモビニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
【０４４０】
【化８０】
2014534976.tif 000082
チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用いた以外は、実施例ｄ１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２３９．９。
【０４４１】
ＩＩ．式Ｉの化合物の製造
ＩＩ．１：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｘ３がＳである式Ｉの化合物の製造
実施例１：３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４４２】
【化８１】
2014534976.tif 000083
【０４４３】
１．１：４−ブロモチオフェン−３−カルボン酸
Ｍｇ（１．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびＩ２（０．１ｇ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物に、窒素下に室温で２−ブロモ−プロパン（７．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液を３０分の期間をかけて滴下した。添加後、ほとんどのマグネシウムが消費されるまで混合物を還流した。得られたグリニャル試薬を、０℃で窒素下に約３０分以内で３，４−ジブロモ−チオフェン（１２．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に滴下した。混合物を０℃で１．５時間撹拌した。過剰のＣＯ２を−３０℃で混合物に吹き込み、温度が上昇して室温となるまで反応混合物を撹拌した。次に、水（３０ｍＬ）で反応停止し、８％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１１の塩基性とし、酢酸エチルで洗浄した（６０ｍＬで３回）。水相を、５％ＨＣｌ水溶液でｐＨ１から２の酸性とし、沈殿を濾過し、乾燥して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（５．８ｇ、収率５６％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６９分。
【０４４４】
１．２：４−ブロモ−２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸
ジイソプロピルアミン（５．３ｇ、５３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に−３０℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２３．２ｍＬ、５８ｍｍｏｌ、２．５Ｍヘキサン中溶液）を滴下した。混合物を同じ温度で０．５時間撹拌し、冷却して−７８℃とし、ＨＭＰＡ（０．８６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。次に、４−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。混合物を同じ温度で１時間撹拌し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド（８．０ｇ、４８ｍｍｏｌ）を撹拌混合物に−７８℃で滴下した。反応混合物を室温でさらに１時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で反応停止した。水相を、５％ＨＣｌ水溶液でｐＨ１から２の酸性とし、沈殿を濾過によって回収した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄した（５０ｍＬで１０回）。標題化合物をＤＣＭに溶かし、ＤＣＭに不溶の固体は副生成物であった。濾液をＤＣＭで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＤＣＭで洗浄して、標題化合物（０．８ｇ、収率１０．７％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４５分。
【０４４５】
１．３：４−ブロモ−２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸エチル
実施例１．２からの化合物（２．５ｇ、８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）中溶液に、ＣＨ３ＣＨ２Ｉ（３．０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０℃で４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た（２ｇ、収率７３．５％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８１分。
【０４４６】
１．４：２−イソニコチノイル−４−（ピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボン酸エチル
実施例１．３からの化合物（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（２７１ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（３：１）（１２ｍＬ）中混合物を１００℃でアルゴン下に２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題生成物を白色固体として得た（３１８ｍｇ、収率６４％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６１分。
【０４４７】
１．５：３，７−ジ（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１．４からの化合物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濾過し、固体を乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（１５０ｍｇ、８３．１％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５６分。
【０４４８】
１．６：３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１．５からの３，７−ジ（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エタノール（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２５６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＡＤ（１９８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２６ｍｇ、収率１７．６％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．００分；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、４００ＭＨｚ）：δ３．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．６０（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．７０（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４４９】
実施例２：７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４５０】
【化８２】
2014534976.tif 000084
【０４５１】
２．１：２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸
ジイソプロピルアミン（５．２ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に−３０℃でｎ−ＢｕＬｉ（２３．２ｍＬ、５６．２ｍｍｏｌ、２．５Ｍ  ＴＨＦ中溶液）を滴下した。混合物を同じ温度で０．５時間撹拌し、冷却して−７８℃とし、ＨＭＰＡ（０．８ｇ、４．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。次に、チオフェン−３−カルボン酸（３．０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。混合物を同じ温度で１時間撹拌し、−７８℃で撹拌混合物にＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド（５．０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温でさらに１時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で反応停止した。水相を、５％ＨＣｌ水溶液でｐＨ１から２の酸性とし、沈殿を濾過によって回収した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄し、濾液をＤＣＭで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＤＣＭで洗浄して、標題生成物（２．２ｇ、収率４０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．５７分。
【０４５２】
２．２：２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸エチル
実施例２．１からの２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸（２．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）中溶液にＣＨ３ＣＨ２Ｉ（２．９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０℃で４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た（２．１ｇ、収率８５．５％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８１分。
【０４５３】
２．３：７−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例２．２からの２−イソニコチノイルチオフェン−３−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濾過し、固体を乾燥させて標題化合物を得た（１５０ｍｇ、収率８５．１％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５２分。
【０４５４】
２．４：７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例２．３からの７−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エタノール（８３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３４３ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＥＡＤ（２２８ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０ｍｇ、収率１１．８％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８７分；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ３．４９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．７６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄｄ、Ｊ＝４．２、１．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４５５】
実施例３：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４５６】
【化８３】
2014534976.tif 000085
【０４５７】
３．１：４−ブロモ−２−ホルミル−チオフェン−３−カルボン酸
（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（１．０９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液にｎ−ＢｕＬｉ（５．０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ、２．５Ｍヘキサン中溶液）を−３０℃で滴下した。混合物を同じ温度で０．５時間撹拌した。次に、混合物を冷却して−７８℃とし、実施例１．１からの４−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）およびＨＭＰＡ（０．１７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。混合物を同じ温度で１時間撹拌し、−７８℃で撹拌混合物に脱水ＤＭＦ（０．６ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温でさらに４５分間撹拌し、水で反応停止した。水相を、５％ＨＣｌ水溶液でｐＨ１から２の酸性とし、沈殿を濾過によって回収し、濾液をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、標題生成物（０．６８ｇ、６０．２％）を固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３５．７；Ｒｔ：０．６４分。
【０４５８】
３．２：４−ブロモ−２−ホルミル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
４−ブロモ−２−ホルミル−チオフェン−３−カルボン酸（０．１６ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１８８ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）および脱水ＤＭＦ  ４ｍＬを室温で１０分間撹拌し、ヨウ化エチル（０．１２８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで抽出し（５０ｍＬで３回）、濃縮し、残留物をＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝８／１）によって精製して、標題化合物０．４ｇを得た（収率：６３．５％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６３．７、Ｒｔ：０．８８分。
【０４５９】
３．３：３−ブロモ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン
４−ブロモ−２−ホルミル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（０．２７ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ  ２０ｍＬを窒素下に５時間還流した。反応混合物を冷却したところ、沈殿が生成し、濾過して、標題化合物を得た（０．２ｇ、収率：２３％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３１．７、Ｒｔ：１．２９分。
【０４６０】
３．４：３−ブロモ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
ＰＰｈ３（９７７ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）およびＤＥＡＤ（１．１３ｍＬ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに氷浴で冷却しながら３−ブロモ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（４２９ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エタノール（３５５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を加えた。次に、得られた混合物を窒素雰囲気で４５℃にて終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成物をＥＡから再結晶して、標題化合物を得た（３７０ｍｇ、５３．６％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８６．７、Ｒｔ：２．０２分。
【０４６１】
３．５：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（４５．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（９３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をジオキサン／Ｈ２Ｏ（３／１、２．８ｍＬ）に溶かした。マイクロ波管中、混合物を窒素雰囲気で１２０℃にて１時間撹拌した。溶液を濃縮し、ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製し、ＭｅＯＨから再結晶して、標題生成物を得た（９０ｍｇ、６９．４％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８５．７、Ｒｔ：１．９０分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ：８．４８−８．４５（ｍ、３Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４６２】
実施例４：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４６３】
【化８４】
2014534976.tif 000086
【０４６４】
４．１：３−ブロモ−５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン
３−ブロモ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］−ピリダジン−４−オンおよび２−ピリジン−２−イル−エタノールを原料として実施例３．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：７６．３％。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３６．７、Ｒｔ：１．５１分。
【０４６５】
４．２：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オンおよびピリジン−４−イルボロン酸を原料として実施例３．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：３３．１％。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）：３３５．７、Ｒｔ：１．６９分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ：８．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４６６】
実施例５：３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４６７】
【化８５】
2014534976.tif 000087
【０４６８】
５．１：３−ブロモ−７−ピリジン−４−イル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン
実施例１．３からの４−ブロモ−２−イソニコチノイル−チオフェン−３−カルボン酸エチルを原料として実施例３．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：５６．８％。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．７、Ｒｔ：１．５９分。
【０４６９】
５．２：３−ブロモ−７−ピリジン−４−イル−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−７−ピリジン−４−イル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オンおよび２−ピリジン−２−イル−エタノールを原料として実施例３．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：７０％。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１３．７；Ｒｔ：１．８４分。
【０４７０】
５．３：３，７−ジ（ピリジン−４−イル）−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−７−ピリジン−４−イル−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オンおよびピリジン−４−イルボロン酸を原料として実施例３．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：７５．２％。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１２．７、Ｒｔ：１．７１分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ：８．７８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４７１】
実施例６：５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４７２】
【化８６】
2014534976.tif 000088
３−ブロモ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン実施例３．４（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２．７ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（７２ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）をジオキサン／Ｈ２Ｏ（３／１、２．８ｍＬ）に溶かした。マイクロ波管中、混合物を１１０℃で０．５時間撹拌した。溶液を濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して、標題生成物を得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：４５２、Ｒｔ：２．３６，１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：３．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．４８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．６９（ｍ、５Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。
【０４７３】
実施例６について記載の方法と同様にして、実施例７から９２を製造した。
【０４７４】
【表１】
2014534976.tif 000089
2014534976.tif 000090
2014534976.tif 000091
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【０４７５】
実施例９３：５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４７６】
【化８７】
2014534976.tif 000117
【０４７７】
９３．１：３−ブロモ−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例ａ２）からの２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エタノール（１８２ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）および実施例３．３からの３−ブロモ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、約１０分撹拌した。次に、Ｐｈ３Ｐ（３４２ｍｇ、１．３０５ｍｍｏｌ）およびＤＥＡＤ（２２６ｍｇ、１．２９８ｍｍｏｌ）をそれぞれその順で溶液に急速に加えた。反応混合物を窒素雰囲気下に終夜撹拌した。反応溶液を濃縮し、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製した。粗生成物をメタノールから再結晶した（１３０ｍｇ、収率：３７．１％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ：１．９０分。
【０４７８】
９３．２：５−［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−（２−（６−フルオロキノリン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（６６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）に溶かし、ピリジン−４−イルボロン酸（２０．０７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４５．１ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．２３ｍｇ、９．８０μｍｏｌ）をそれぞれその順で懸濁液に加えた。マイクロ波管中、懸濁液を約１１０℃で１時間加熱した。粗生成物を、ＴＬＣ（ＥＡ）によって精製して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、収率：６８．５％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０３．７、Ｒｔ：１．８１分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４７９】
実施例９４：５−［２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４８０】
【化８８】
2014534976.tif 000118
【０４８１】
９４．１：３−ブロモ−５−（２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例３．３からの３−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、実施例ｂ１からのトリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエチルエステル（１４．７７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２８．２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中混合物を室温で５時間撹拌した。溶液を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製して、暗黄色油状物を得た（４ｍｇ、収率２２％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９６分。
【０４８２】
９４．２：５−［２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−（２，２−ジフルオロ−２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（０．１１８ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．１１８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３１．４ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（９．６７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を１００℃で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製して、粗黄色固体を得た。固体をＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶かし、濾過した。得られた白色固体は標題化合物であった（４０ｍｇ、収率８０％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．００分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．１５（ｔ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４８３】
実施例９５：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４８４】
【化８９】
2014534976.tif 000119
【０４８５】
９５．１：３−ブロモ−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例３．３からの３−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２２７ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物に、（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジエチル（１５１ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。添加後、混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例ａ３からの２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール（７８ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶液を濾過して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、収率４７．１％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６０分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４８６】
９５．２：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
マイクロ波装置中、ピリジン−４−イルボロン酸（３７．６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、実施例９５．１からの化合物（８０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４．０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（１６．６５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を１００℃で１０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をメタノールで洗浄し、濾過し、濾液を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（５９ｍｇ、収率７４．１％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８６分。
【０４８７】
実施例９６：５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４８８】
【化９０】
2014534976.tif 000120
【０４８９】
９６．１：２−（２−クロロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例ａ４）からの２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール（４００ｍｇ、２．４６６ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（２ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中混合物を室温で２日間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し（１００ｍＬで３回）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６ｍＬで４回）およびブライン（６ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、体積比）によって精製して、標題化合物を油状物として得た（３００ｍｇ、収率７０％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６８分。
【０４９０】
９６．２：３−ブロモ−５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
２−（２−クロロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、実施例３．４からの３−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１１５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３２５ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を６０℃で１６時間撹拌した。溶媒を留去した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、体積比）によって精製して、標題化合物を油状物として得た（１４０ｍｇ、収率８０％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７９分。
【０４９１】
９６．３：５−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
マイクロ波装置中、ピリジン−４−イルボロン酸（２９．５ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、実施例９６．２からの化合物（６０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（１３．０６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を１００℃で１０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／４）によって精製し、ＨＰＬＣによって精製して、標題生成物を白色固体として得た（４５ｍｇ、収率７５％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｅ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７０分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４９２】
実施例９７：５−［２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
【０４９３】
【化９１】
2014534976.tif 000121
【０４９４】
９７．１：３−ブロモ−５−（２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例３．４からの３−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、実施例ａ５からの２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール（１８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（５２５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした。次に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＤＥＡＤ（０．３１７ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で窒素下に終夜撹拌した。混合物を濃縮し、次の勾配：Ａ：水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）；Ｂ：メタノール；２０分かけての３０％Ｂから８０％Ｂを用いる４０ｇ  Ｃ−１８カラムを用いたＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステムで精製を行った（１６０ｍｇ、収率：１７．７％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ：１．７４分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１２（ｔ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、６．８８−６．９２（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０、２、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５２−８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）。
【０４９５】
９７．２：５−［２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモ−５−（２−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（８０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（３７．５ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（１６．６１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１３３ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中混合物をマイクロ波下に約１１０℃で約１５分間加熱した。混合物を濃縮し、次の勾配：Ａ：水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）；Ｂ：メタノール；２０分かけての３０％Ｂから８０％Ｂを用いて４０ｇ  Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＳｅｐシリカゲルカラムＣ−１８カラムを用いるＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステムでクロマトグラフィー精製した（１５ｍｇ、１８．８％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ：１．７４分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３０（ｔ、２Ｈ）、４．６４（ｔ、２Ｈ）、６．６１−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４９６】
ＩＩ．２：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３が−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）−である式Ｉの化合物の製造
実施例９８：８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０４９７】
【化９２】
2014534976.tif 000122
【０４９８】
９８．１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロベンズアミド
２−クロロ安息香酸（２０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３４．６ｇ、２５６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４８．８ｇ、２５６ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパン−２−アミン（９．３ｇ、１２８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２５．９ｇ、２５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒留去後、混合物を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（３００ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を白色固体として得た（２３．９ｇ、収率：８８．５％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝０．８５分。
【０４９９】
９８．２：２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロベンズアミド（５．４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２８０ｍＬ）に溶かし、溶液にＴＭＥＤＡ（１２．４ｍＬ、８１．９ｍｍｏｌ）を加え、次にｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、８２．７ｍＬ、８１．９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に−７８℃で４０分間滴下し、次に同じ温度で２．５時間撹拌した。次に、混合物にＤＭＦ（４．３６ｍＬ、５６．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間かけて昇温させて−７８℃から室温とした。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機層を飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を、ジイソプロピルエーテルを用いる結晶化によって精製して、生成物３を得た（５．０ｇ、収率：８１％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．７４分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。
【０５００】
９８．３：８−クロロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
実施例９８．２からの化合物（５ｇ、２１ｍｍｏｌ）を、窒素下に酢酸２０ｍＬに懸濁させた。得られた濃厚スラリーを加熱して９０℃とした。約８０℃で、均一溶液を得た。約４時間かけて、内部温度を９０から９４℃に維持しながらヒドラジン・１水和物（６４％、３．２ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）を滴下した（発熱）。原料の変換をＬＣによってモニタリングしながら（＜１％）、得られた懸濁液の撹拌を９０℃で続けた。混合物を８０から９０℃に維持しながら、８０℃に予熱した水（４０ｍＬ）を加え、次に約３時間かけて２０℃に急冷した。この時点で、得られた懸濁液をフィルター上に移した。フィルターケーキを水で洗った（１０ｍＬで３回）。湿った生成物を終夜風乾して、標題生成物を得た（２．６ｇ、収率：６９％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．５１分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．６１（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８８−７．８３（ｍ、３Ｈ）。
【０５０１】
９８．４：８−クロロ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
トリフェニルホスフィン（９．００ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ＤＥＡＤ（５．４４ｍＬ、３４．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１５分撹拌後、実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エタノール（２．９７ｇ、１７．１７ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１５分後、８−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（３．１ｇ、１７．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、ＬＣ−ＭＳで生成物への変換が完了していることが示された。１Ｎ  ＨＣｌを加えた（ｐＨ＝４）。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬで３回）、ＥｔＯＡｃ層を廃棄した。水相をＮａＨＣＯ３水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃに懸濁させた。固体をブフナー漏斗で濾過した。標題生成物の純度は９５％であった。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．５４分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：＝８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２９−８．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４６（ｍ、１Ｈ）、４．５８−４．５５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２−３．３８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５０２】
９８．５：８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
乾燥窒素雰囲気下に反応管に、ピリジン−４−イルボロン酸（０．２２３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６１．７ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）を入れた。８−クロロ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン（５０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中溶液ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５．４５ｍｇ、７．４５μｍｏｌ）とともに加えた。水（１ｍＬ）を加えた後、得られた混合物を１００℃で終夜加熱した。溶媒を減圧下に除去した後、標題化合物を、粗生成物として得た。それを、分取ＨＰＬＣによって精製した。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｅ＝３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．８０分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．５８（ｓ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５０３】
実施例９８の方法と同様にして、実施例９９から１６４を製造した。
【０５０４】
【表２】
2014534976.tif 000123
2014534976.tif 000124
2014534976.tif 000125
2014534976.tif 000126
2014534976.tif 000127
【０５０５】
実施例１６５：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５０６】
【化９３】
2014534976.tif 000128
【０５０７】
１６５．１：８−クロロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
トリフェニルホスフィン（５．８１ｇ、２２．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、０℃でＤＩＡＤ（７．５４ｍＬ、３８．８ｍｍｏｌ）を加えた。１５分撹拌後、実施例ａ４からの２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノール（２．００ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１５分後、実施例９８．３からの８−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（１．８０ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、生成物への変換が完了していることが示された。１Ｎ  ＨＣｌを加えた（ｐＨ＝４）。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ層を捨てた。水相をＮａＨＣＯ３水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗標題生成物を酢酸エチルから再結晶して、明るいベージュ固体３．１ｇ（収率：８６％）を得た。
【０５０８】
１６５．２：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
反応管に８−クロロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン（８０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、エタノール１．５ｍＬおよびトルエン１．５ｍＬの混合物をアルゴン下に入れた。この懸濁液に、ピリジン−３−イルボロン酸（３０．３ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３９．２ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において、約１３０℃で約３０分間、反応混合物を加熱した。反応を、ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝９：１）によってモニタリングした。反応完了後、ＥＡを加え、次に１Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。水相を２Ｎ  ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから磨砕して、標題化合物を白色固体として得た（１２ｍｇ、１３．２６％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例１６５．２に記載の方法と同様にして、実施例１６６から１７２の化合物を製造した。
【０５１０】
【表３】
2014534976.tif 000129
【０５１１】
実施例１７３：８−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５１２】
【化９４】
2014534976.tif 000130
マイクロ波反応バイアルに、実施例９８．４からの８−クロロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．４５ｍｇ、５．９６μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１１．１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を入れた。固体をアルゴンで１時間パージした。別のフラスコにトルエン（９９３μＬ）およびチオモルホリン１，１−ジオキシド（４８．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンで１時間脱気し、不活性条件下にマイクロ波反応バイアルに移し入れた。得られた反応混合物をマイクロ波で１００℃にて２０時間加熱した。反応混合物を水に投入し、ＤＣＭで抽出した。固体を除去した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）で精製し、次にＥＡから再結晶して標題生成物を得た（８７ｍｇ、６７．２％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
実施例１７４：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５１４】
【化９５】
2014534976.tif 000131
マイクロ波反応バイアルに実施例１６５．１からの８−クロロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．６４ｍｇ、６．１６μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１１．５０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を入れた。固体をアルゴンで１時間パージした。別のフラスコにトルエン（９９３μＬ）およびモルホリン（３２．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンで１時間パージし、次に不活性条件下にマイクロ波反応バイアルに移し入れた。得られた反応混合物をマイクロ波で１００℃にて２０時間加熱した。反応混合物を水に投入し、ＤＣＭで抽出した。固体を除去した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）で精製し、次にＥＡから再結晶して、標題生成物を得た（１１ｍｇ、９．５２％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
実施例１７４に記載の方法と同様にして、実施例１７５から１９１の化合物を製造した。
【０５１６】
【表４】
2014534976.tif 000132
2014534976.tif 000133
【０５１７】
ＩＩ．３：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｘ３が−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）−であり、Ｒ９がＹ３−Ｃｙｃ３である式Ｉの化合物の製造
実施例１９２：５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０５１８】
【化９６】
2014534976.tif 000134
【０５１９】
１９２．１：４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン
ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン中溶液（１７．５ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら、それに−２０℃でアルゴン下に脱水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（４．７ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を加えた。冷却（−５０℃）後、脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ安息香酸（２．５４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を１時間撹拌した。混合物を過剰のＤＭＦ（３．７ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を昇温させて環境温度とし、その後に水を加えた。水相をジエチルエーテルで洗浄し、次に４Ｍ  ＨＣｌで酸性とした。混合物をジエチルエーテルで希釈し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥを用いる結晶化によって精製して、粗標題生成物を得た（１．１８ｇ、収率：４１％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．４７分。
【０５２０】
１９２．２：５−ブロモ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
実施例１９２．１からの化合物（１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を窒素下に酢酸５ｍＬに懸濁させた。得られた濃厚スラリーを加熱して９０℃とした。約８０℃で、均一溶液を得た。内部温度を９０から９３℃に維持しながら、約４時間かけてヒドラジン・１水和物（６４％、０．６６ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を滴下した（発熱）。原料の変換をＬＣによってモニタリングしながら（＜１％）、得られた懸濁液の撹拌を９０℃で続けた。混合物を８０から９０℃で維持しながら、予熱して８０℃とした水（１０ｍＬ）を加え、次に約２時間かけて冷却して２０℃とした。この時点で、得られた懸濁液をフィルター上に移した。フィルターケーキを水で洗った（１０ｍＬで３回）。湿った生成物を終夜風乾して、標題生成物を得た（５７０ｍｇ、収率：５８％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．６５分，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．７３（ｍ、１Ｈ）。
【０５２１】
１９２．３：５−ブロモ−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
ＰＰｈ３（６９９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＤＩＡＤ（１９８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）中混合物に、５−ブロモ−２Ｈ−フタラジン−１−オン（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エタノール（２５４ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を１５℃で窒素下に滴下した。混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨＣｌ（１Ｎ）で洗浄した。水相を塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＥＡから再結晶し、乾燥させて、標題化合物を明るいベージュ固体として得た（３００ｍｇ、収率５９．２％）。
【０５２２】
１９２．４：５−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
反応管に、アルゴン下にて５−ブロモ−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のエタノール（１．５ｍＬ）およびトルエン（１．５ｍＬ）中溶液を入れた。この懸濁液に、ピリジン−４−イルボロン酸（２２．６３ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（３９．２ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２１．２７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において約１３０℃で約３０分間加熱した。反応をＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝９：１）によってモニタリングした。反応完了後、ＥＡを加え、次に１Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３で塩基性とし、ブラインで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をイソプロパノールに溶かした。ＨＣｌを含むイソプロパノールを加えた。沈殿を吸引し、熱イソプロパノールから再結晶して明るい灰色固体として得た（５５ｍｇ、７２．０％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
実施例１９３：５−（ピリミジン−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
実施例１９２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．１（Ｍ＋Ｈ）−。
【０５２４】
【化９７】
2014534976.tif 000135
【０５２５】
実施例１９４：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５２６】
【化９８】
2014534976.tif 000136
実施例１９２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）―。
【０５２７】
実施例１９５：５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５２８】
【化９９】
2014534976.tif 000137
８−クロロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンに代えて５−ブロモ−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１７３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
実施例１９６：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５３０】
【化１００】
2014534976.tif 000138
【０５３１】
１９６．１：５−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例ａ４からの２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノールを用いた以外は、実施例１９２．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：８４％。
【０５３２】
１９６．２：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリジン−３−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
５−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１９２．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
実施例１９７：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５３４】
【化１０１】
2014534976.tif 000139
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンを用いた以外は、実施例１９６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：７３．９％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
実施例１９８：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０５３６】
【化１０２】
2014534976.tif 000140
８−クロロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンに代えて実施例１９６．１からの５−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１７４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：２．１％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
実施例１９９：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−５−（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０５３８】
【化１０３】
2014534976.tif 000141
８−クロロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンに代えて実施例１９６．１からの５−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１７６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：１１．８％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
ＩＩ．４：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣ−Ｒ７であり、Ｒ７がＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｘ３が−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）−である式Ｉの化合物の製造
実施例２００：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５４０】
【化１０４】
2014534976.tif 000142
【０５４１】
２００．１：４−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−フタラジン−１（２Ｈ）−オン
トリフェニルホスフィン（１１６５ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＡＤ（１．５ｍＬ、７．７８ｍｍｏｌ）を０℃で窒素下に加えた。３０分間撹拌後、４−ブロモフタラジン−１（２Ｈ）−１−オン（０．５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。さらに撹拌した後、実施例ａ４からの２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−エタノール（３９６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、生成物への変換が完了していることが示された。ＥＡおよび水を加えた。有機相を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を廃棄した。水相をＮａＨＣＯ３水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗標題生成物をジイソプロピルエーテル／ＥＡ（１：１）から再結晶して、白色固体７１０ｍｇ（収率：８７％）を得た。
【０５４２】
２００．２：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（ピリミジン−５−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１６８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：３５．１％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
実施例２０１：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（モルホリン−４−イル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−ブロモ−２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−フタラジン−１（２Ｈ）−オンを用いた以外は、実施例１９８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：４８．２％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
【化１０５】
2014534976.tif 000143
【０５４５】
ＩＩ．５：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３がＳである式Ｉの化合物の製造
実施例２０２：３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０５４６】
【化１０６】
2014534976.tif 000144
【０５４７】
２０２．１：（Ｅ）−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸
ピペリジン（１．０３６ｍＬ、１０．４７ｍｍｏｌ）を、４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒド（２０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）およびマロン酸（１３．０７ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の混合物に８０℃で窒素雰囲気下に加えた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥＡ／水で抽出した。有機相を２Ｎ  ＮａＯＨで洗浄した。水相を酸性としたところ、沈殿が生成した。固体をＤＣＭおよびジイソプロピルエーテル（１：１）の混合物中で撹拌した。固体を吸引除去し、真空乾燥して、明るいベージュ固体を得た（１２．３ｇ、５０．４％）。
【０５４８】
２０２．２：（Ｅ）−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリロイルアジド
（Ｅ）−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸（９．３０ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（４．２４ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に加えた。０℃で、クロルギ酸イソブチル（５．７２ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を１時間撹拌した。水１０ｍＬに溶かしたアジ化ナトリウム４．６７ｇ（７１．８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、昇温させて室温として終夜経過させた。反応混合物をＥＡ／水で抽出した。有機相をＮａＨＣＯ３水溶液洗浄し、次にブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して乾固させ、残留物を、ジイソプロピルエーテルによる磨砕によって精製して、明るいベージュ固体を得た（９．００ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）。収率：８７％。
【０５４９】
２０２．３：３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
ジフェニルエーテル１００ｍＬを昇温させて２１０℃とし、（Ｅ）−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリロイルアジド（９．９５ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）のジフェニルエーテル（５０ｍＬ）中溶液を窒素下に加えた。反応混合物を、この温度で１５分間維持した。冷却して室温とした後、反応混合物をシクロヘキサン１００ｍＬで希釈した。沈殿を吸引して取り、真空乾燥して、標題化合物６．６ｇ（収率：７４．４％）を褐色固体として得た。
【０５５０】
２０２．４：３−ブロモ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン。収率：２６．６％を用いた以外は、実施例１９２．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。副生成物として、３−ブロモ−４−（２−キノリン−２−イル）エトキシ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た（収率：２３．３％）。Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（登録商標）クロマトグラフィーシステム（順相、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル）を用い、標題化合物を明るいベージュ固体として得た。
【０５５１】
２０２．５：３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
反応管にアルゴン下に、３−ブロモ−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のエタノール（１．５ｍＬ）およびトルエン（１．５ｍＬ）中溶液を入れた。この懸濁液に、３−メトキシピリジン−４−イルボロン酸（３９．７ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（４１．３ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において、約１３０℃で約３０分間加熱した。反応を、ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝９：１）によってモニタリングした。反応完了後、ＥＡを加え、次に１Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３で塩基性とし、ブラインで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をイソプロパノールに溶かした。ＨＣｌを含むイソプロパノールを加えた。沈殿を吸引によって得て、熱酢酸エチルから再結晶して、白色固体を得た（３２ｍｇ、２９．８％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例２０３：３−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０５５３】
【化１０７】
2014534976.tif 000145
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（５０．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）に、１Ｍ  ＢＢｒ３／ＤＣＭ（０．３６３ｍｍｏｌ、９１ｍｇ）を加えた。反応混合物を窒素下に２時間撹拌した。反応混合物を水に投入し、１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性とし、ＤＣＭで抽出し、脱水した。有機相を濃縮して乾固させ、残留物をＤＣＭ／メタノールを用いるシリカでのカラムクロマトグラフィー（順相）によって精製して、標題化合物（１３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
上記の方法と同様にして、実施例２０４から２１０の化合物を製造した。
【０５５５】
【表５】
2014534976.tif 000146
【０５５６】
実施例２１１：３−（モルホリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０５５７】
【化１０８】
2014534976.tif 000147
【０５５８】
２１１．１：３−モルホリノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
マイクロ波装置において２２０℃で３時間にわたり、実施例２０２．３からの３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（４１１ｍｇ、１．７８６ｍｍｏｌ）およびモルホリン８１５０１ｍｇ、１７．２３ｍｍｏｌ）を撹拌した。混合物を水に投入し、ＤＣＭで抽出した。有機相を濃縮し、残留物をＥＡから再結晶して、標題化合物１８０ｍｇ（収率：４２．６％）を得た。
【０５５９】
２１１．２：３−（モルホリン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
溶媒としてＴＨＦを用いた以外は、実施例１．６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：２０．５％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例２１２：４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２０２．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０５６１】
【化１０９】
2014534976.tif 000148
【０５６２】
実施例２１３：５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０５６３】
【化１１０】
2014534976.tif 000149
ＨＣｌ含有イソプロパノール１ｍＬ中の実施例２１２からの４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を窒素下に室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出し、水相を１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し、濃縮し、残留物をＨＣｌ−イソプロパノールから再結晶して、標題化合物を黄色固体としての塩酸塩として得た（９０ｍｇ、８６％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例２１４：４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６５】
【化１１１】
2014534976.tif 000150
実施例２０２．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０５６６】
実施例２１５：３−（ピペリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０５６７】
【化１１２】
2014534976.tif 000151
【０５６８】
経路ａ）
窒素下に、メタノール（１５ｍＬ）中の実施例２１３からの５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（８０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を室温で１２時間水素化した。標題化合物を明るいベージュ固体の２，２，２−トリフルオロ酢酸塩として得た（４．１ｍｇ、４．３２％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
経路ｂ）
実施例２１４からの４−（４−オキソ−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを原料として、実施例２１３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
ＩＩ．６：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ７がＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｘ３がＳである式Ｉの化合物の製造
実施例２１６：３−メチル−７−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０５７１】
【化１１３】
2014534976.tif 000152
【０５７２】
２１６．１：７−ヨード−３−メチル−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５）Ｈ−オン
トリフェニルホスフィン（９０１ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１．２ｍＬ、６．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物に、７−ヨード−３−メチル−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５）Ｈ−オン（５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素下に、実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エタノール（３２７ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を１５℃で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＥｔＯＡｃ層を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、廃棄した。水相をＮａＨＣＯ３水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗標題生成物を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物を明るいベージュ固体として得た（収率：１４．３５％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ：２．１１分。
【０５７３】
２１６．２：３−メチル−７−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
７−ヨード−３−メチル−５−（２−キノリン−２−イル）エチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５）Ｈ−オン（０．２２ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−イルボロン酸（０．２２ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例１６５．２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。標題化合物を白色固体として得た（収率：２２．９％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
ＩＩ．７：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２１７：３−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０５７５】
【化１１４】
2014534976.tif 000153
３−（ピリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）オン（上記の方法により、実施例３．３からの３−ブロモ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オンおよびピリジン−４−イルボロン酸のスズキカップリングによって得ることができる）および実施例ａ６）からの２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エタノールを原料とした以外は、実施例１．６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。標題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
実施例２１８：（Ｒ）−３−（３−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５７７】
【化１１５】
2014534976.tif 000154
反応管にトルエン１５９１μＬ中の８−クロロ−２−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（１５５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１７．８３ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８．７４ｍｇ、９．５５μｍｏｌ）および炭酸セシウム（３１１ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）を入れた。混合物をアルゴン下に１時間撹拌した。この混合物に、（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置において反応混合物を１０５℃で２０時間加熱した。反応完了後、反応混合物を水およびＤＣＭで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、順相Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（登録商標）システムを用いるカラムクロマトグラフィー（金４ｇ、勾配溶離：ＤＣＭから１０％メタノール）によって精製した。収率：２４．７３％。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
実施例２１９：２−［２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−８−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］フタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
【０５７９】
【化１１６】
2014534976.tif 000155
実施例２１８からの（Ｒ）−３−（３−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−５−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液をＨＣｌ含有イソプロパノール１ｍＬと混合し、反応混合物を窒素下に室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテルと混合し、上清を廃棄した。次に、残留物をイソプロパノールに溶かし、ジイソプロピルエーテルを加えた。上清を廃棄した。沈殿を乾燥させて、黄色塩２４ｍｇを固体泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
ＩＩ．８：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＮであり、Ｘ３が−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）−であり、Ｒ９がＹ３−Ｃｙｃ３である式Ｉの化合物の製造
実施例２２０：５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
【０５８１】
【化１１７】
2014534976.tif 000156
実施例１９２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０５８２】
ＩＩ．９：ＡがＡ３であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２１：（Ｅ）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）ビニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０５８３】
【化１１８】
2014534976.tif 000157
【０５８４】
２２１．１：８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
反応管にアルゴン下に、８−ブロモイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）およびエタノール３ｍＬおよびトルエン３ｍＬの混合物を入れた。これに、重炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、７１０ｍｇ、３．３５ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を加え、次にピリジン−４−イルボロン酸（５４９ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５１６ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波において反応混合物を１３０℃で３０分間加熱した。反応を、ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝９：１）によってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を水およびジクロロメタンと混合した。固体を吸引除去した。有機相をＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。残留物をＥＡに取り、沈殿を吸引により得た。粗生成物を、クロマトグラフィー（Ｃａｍｐａｎｉｏｎ順相、勾配溶離、３％から１０％ＤＣＭ／メタノールを使用）によって精製して、標題化合物４６５ｍｇ（４６．９％）を得た。
【０５８５】
２２１．２：（Ｅ）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）ビニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
アルゴン下に８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−２−（２−ブロモビニル）キノリン（５０．６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  ２ｍＬに溶かした。反応混合物を１１５℃で１０時間撹拌した。次に、水およびＥＡを加えた。有機相を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、順相、勾配溶離、３％から５％ＤＣＭ／メタノールを使用）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２７ｍｇ、４０．０％）。ＬＣＭＳ：３７６．１；Ｒｔ＝１．４９７。
【０５８６】
ＩＩ．１０：ＡがＡ４であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２２：アンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０５８７】
【化１１９】
2014534976.tif 000158
アルゴン下に８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）および実施例ｃ１）からのシン−２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン（２２３ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍＬに溶かした。反応混合物を１１５℃で１時間撹拌した。次に、塩化ナトリウム水溶液およびＤＣＭを加えた。相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。粗生成物を少量のＥＡに取った。生成した沈殿を吸引によって取り、乾燥して、アンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンを明るいベージュ固体として得た（２４８ｍｇ、７０．８％）。ＬＣＭＳ：３９０．２。
【０５８８】
アンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
トリフルオロ酢酸６０μＬに溶かしたアンチ（ラセミ）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン２３０ｍｇ（０．５９１ｍｍｏｌ）をクロマトグラフィー（キラルクロマトグラフィー、ＣｈｉｒａｌｐａｃｋＡＤ−Ｈ、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＨ）によって分離して、正の旋光度を有する化合物２２２ａ  ７６ｍｇ（３３．０％）および負の旋光度を有する化合物２２２ｂ  ６２ｍｇ（２７％）を得た。
【０５８９】
化合物２２２ａ：（＋）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝＋８７．８°（メタノール、１ｍｇ／ｍＬ）；黄色固体。
【０５９０】
化合物２２２ｂ：（−）８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝−９８．３°（メタノール、１ｍｇ／ｍＬ）；明るい黄色固体。
【０５９１】
ＩＩ．１１：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２３：８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０５９２】
【化１２０】
2014534976.tif 000159
フラスコにＮＨ３／エタノール（２ｍｏｌ／Ｌ）（１５ｍＬ、３０，０ｍｍｏｌ）中の８−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０，１１３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）を入れた。次に、ラネーニッケル／水（５滴）を加えた。室温で、水素気流を流した。４日後に水素化反応を停止した。窒素下に、反応混合物をセライトで濾過し、溶媒留去して、粗標題生成物５２ｍｇ（収率８０％）をｓｏｌｉ黄色油状物として得た。粗生成物を、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈクロマトグラフィー（濃度１０％までのメタノール／ＤＣＭを用いる勾配溶離）によって精製した。ＬＣ−ＭＳ：３７８．２。
【０５９３】
ＩＩ．１２：ＡがＡ４であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２４：アンチ（ラセミ）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０５９４】
【化１２１】
2014534976.tif 000160
【０５９５】
２２４．１：３−（ピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例２０２．３からの３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（１０００ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）をアルゴン下に、トルエン２ｍＬおよびエタノール２ｍＬに懸濁させた。次に、炭酸ナトリウム水溶液（６９１ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ、２Ｍ）を加えた。その懸濁液に、ピリジン−４−ボロン酸（５３４ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）および次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０２ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において、反応混合物を１３０℃で３０分加熱した。水およびＥＡを加えた。生成した沈殿を回収して、標題化合物４８０ｍｇを得た。濾液を、２Ｍ  ＨＣｌで酸性とし、ＥＡで抽出した（２回）。水相を塩基性とし、ＥＡで３回抽出した。有機相を合わせ、ＨＣｌで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去して、追加の標題化合物４３ｍｇを得た。合計収率：５２３ｍｇ（５２．４％）。ＬＣ−ＭＳ：２２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；Ｒｔ：０．４２７。
【０５９６】
２２４．２：アンチ（ラセミ）３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例２２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：５７．７％、ＬＣ−ＭＳ：３９６．１。
【０５９７】
ＩＩ．１３：ＡがＡ３であり、Ｘ１がＮであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２５：（Ｅ）−８−ピリジン−４−イル−２−（（２−キノリン−２−イル−ビニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン
【０５９８】
【化１２２】
2014534976.tif 000161
８−ピリジン−４−イル−２Ｈ−フタラジン−１−オンを原料とした以外は、上記で示した一般的手順に従って、標題化合物を製造した。収率：５％。ＬＣ−ＭＳ：３７７．１。
【０５９９】
ＩＩ．１４：ＡがＡ４であり、Ｘ１がＮであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１である式Ｉの化合物の製造
実施例２２６：アンチ（ラセミ）８−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−シクロプロピル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン・２，２，２−トリフルオロ酢酸塩
【０６００】
【化１２３】
2014534976.tif 000162
アルゴン下にフラスコに０℃で、ジクロロエタン（高脱水品）（２．８２３ｍＬ）中の（Ｅ）−８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）ビニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（８５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を入れた。次に、−３から０℃で５分以内にジエチル亜鉛（１ｍｏｌ／Ｌヘキサン中溶液）（１．１２９ｍＬ、１．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。ジヨードメタン（０．１８２ｍＬ、２．２５８ｍｍｏｌ）を０℃で２分以内に加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜撹拌した。次に、追加のジエチル亜鉛（１ｍｏｌ／Ｌのヘキサン中溶液）（１．１２９ｍＬ、１．１２９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次に追加のジヨードメタン（０．１８２ｍＬ、２．２５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を昇温させて室温とした。反応混合物を室温でさらに３日間撹拌した。反応混合物を、氷冷したＮａＨＣＯ３水溶液（５％）に投入した。反応混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。有機相をブライン、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物７．１ｍｇ（収率６．２３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：３９１．１。
【０６０１】
ＩＩ．１５：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ７がＹ２−Ｃｙｃ２であり、Ｘ３がＯである式Ｉの化合物の製造
実施例２２７：７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０６０２】
【化１２４】
2014534976.tif 000163
【０６０３】
２２７．１：７−ブロモ−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
ＤＩＡＤ（４．９１ｍｍｏｌ、９９２ｍｇ）をＴＨＦ  ２０ｍＬ中のＰＰｈ３（７５３ｍｇ、２，８０ｍｍｏｌ）に滴下した。混合物を３０分間撹拌した。次に、７−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）を加え、次に２−（キノリン−２−イル）エタノール（２４３ｍｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水／酢酸エチルで抽出した。有機相を１Ｎ  ＨＣｌで抽出した。酸性の水相を１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１１９ｍｇ、２３％）。
【０６０４】
２２７．２：７−（ピリジン−４−イル）−５−［２−（キノリン−２−イル）エチル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
７−ブロモ−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（６１．７ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−イルボロン酸（２２．８２ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例１６５．２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。標題化合物を黄色様固体として得た（収率：２２ｍｇ、３５．８．９％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
ＩＩ．１６：ＡがＡ１であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３がＯである式Ｉの化合物の製造
実施例２２８：３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０６０６】
【化１２５】
2014534976.tif 000164
【０６０７】
２２８．１：（Ｅ）−３−（４−ブロモフラン−２−イル）アクリロイルクロライド
（Ｅ）−３−（４−ブロモフラン−２−イル）アクリル酸（３．８ｇ、１７．５１ｍｍｏｌ）のトリクロロメタン（３５ｍＬ）中溶液に、塩化チオニル２．６ｍＬのＤＭＦ（２００μＬ）中溶液を加えた。反応混合物を１時間還流し、冷却して室温とした後、濃縮して、標題化合物４ｇ（９７％収率）を明褐色油状物として得た。
【０６０８】
２２８．２：（Ｅ）−３−（４−ブロモフラン−２−イル）アクリロイルアジド
（Ｅ）−３−（４−ブロモフラン−２−イル）アクリロイルクロライド（４．０ｇ、１６．９９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液をアジ化ナトリウム（２．２１ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水と混合した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物４ｇ（収率：９７％）を得た。
【０６０９】
２２８．３：３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
（Ｅ）−３−（４−ブロモフラン−２−イル）アクリロイルアジド（４ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ）のジフェニルエーテル（２０ｍＬ）中溶液を２３０℃でジフェニルエーテル８０ｍＬにゆっくり加えた。混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を放冷して室温とした。シクロヘキサン１００ｍＬを加え、反応混合物を終夜撹拌した。沈殿が生成し、濾過し、シクロヘキサン５０ｍＬに懸濁させた。混合物を室温で１時間撹拌した。沈殿を濾去して、標題化合物２．７６ｇ（７８％）を褐色様固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ２１５．９（Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１０】
２２８．４：３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
反応管にアルゴン下に、３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（１０００ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）およびエタノール１ｍＬおよびトルエン１ｍＬの混合物を入れた。この混合物に、ピリジン−４−イルボロン酸（５７４ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（７４３ｍｇ、７．０１ｍｍｏｌ）を加え、次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５４０ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＣｅｍマイクロ波装置において約１３０℃で約３０分間加熱した。反応完了後、ＥＡを加え次に２Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物をでＥｔＯＡｃ２回抽出した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を暗黄色固体として得た（４３０ｍｇ、４３．４％）。
【０６１１】
２２８．５：３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
トリフェニルホスフィン（２４７ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＡＤ（０．３２１ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して１５℃とした。３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）および実施例ａ１からの実施例からの２−（キノリン−２−イル）エタノールを加えた。室温で終夜撹拌後、ＥＡおよび２Ｍ  ＨＣｌを加えた。相を分離し、ＥＡで抽出した。有機相を水で洗浄した。酸性水相を２Ｍ  ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６９ｍｇ（３６．３％）を暗黄色固体としての塩酸塩として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
実施例２２８に記載の方法と同様にして、実施例２２９から２３１の化合物を製造した。
【０６１３】
実施例２２９：５−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０６１４】
【化１２６】
2014534976.tif 000165
標題化合物を灰色固体として得た（収率：３．４６％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
実施例２３０：５−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−（ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０６１６】
【化１２７】
2014534976.tif 000166
標題化合物を灰色固体として得た（収率：３０．３％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
実施例２３１：３−（ピリミジン−５−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）エチル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０６１８】
【化１２８】
2014534976.tif 000167
標題化合物を明黄色固体として得た（収率：２８．１．３％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
ＩＩ．１７：ＡがＡ４であり、Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３がＯである式Ｉの化合物の製造
実施例２３２：アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０６２０】
【化１２９】
2014534976.tif 000168
【０６２１】
２３２．１：アンチ３−ブロモ−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
マイクロ波反応管に実施例２２８．３からの３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）、実施例ｃ１）からのシン２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン（３４８ｍｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１３ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ５ｍＬを入れた。反応混合物を１１０℃で１．５時間撹拌した。ＥＡおよび水を加えた。相を分離した。水相をＥＡで洗浄した（２回）。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４５０ｍｇ（８４％）を明褐色黄色固体として得た。
【０６２２】
２３２．２：アンチ３−（ピリダジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例２３２．１からの化合物をアルゴン下に、トルエン１ｍＬおよびメタノール１ｍＬに懸濁させた。次に、炭酸ナトリウム（４１．７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、２Ｍ）の水溶液を加えた。その懸濁液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジン（５４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０．３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において１３０℃で３０分間加熱した。水およびＥＡを加えた。水相をＥＡで２回抽出した。有機相を合わせ、ＨＣｌで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。残留物を、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１５．５ｍｇ（収率：１５．５３％）を明褐色様固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３８０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例２３３：アンチ３−（ピリジン−４−イル）−５−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
【０６２４】
【化１３０】
2014534976.tif 000169
実施例２３２．２について記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
ＩＩ．１８：ＡがＡ５であり、Ｘ１がＮであり、Ｒ１がＹ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３がＮ＝Ｃ（Ｒ８）である式Ｉの化合物の製造
実施例２３４：４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）アリル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
【０６２６】
【化１３１】
2014534976.tif 000170
【０６２７】
２３４．１：（Ｅ）−２−（（２−アセチルヒドラゾノ）メチル）−４−クロロニコチン酸エチル
エタノール６０ｍＬ中の４−クロロ−２−ホルミルニコチン酸エチル２．１ｇ（９．８３ｍｍｏｌ）に、室温でアセトヒドラジド０．８７４ｇ（１１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を還流下に２時間加熱した。反応混合物を水／ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物１．９５ｇ（７３．６％）を白色固体として得た。
【０６２８】
２３４．２：４−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
ジオキサン１５ｍＬ中の（Ｅ）−２−（（２−アセチルヒドラゾノ）メチル）−４−クロロニコチン酸エチル（２８５０ｍｇ、１０．５７ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ水溶液（４２．３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、２Ｍ）と混合した。反応混合物をマイクロ波装置において１４５℃で６０分間撹拌した。冷却して室温とした後、固体を濾去した。固体をメタノールに溶かし、残留物を濾去した。濾液を濃縮し、ＥＡで磨砕して、標題化合物１．４ｇ（７３．０％）を橙赤色褐色固体として得た。
【０６２９】
２３４．３：４−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
反応管にアルゴン下に、４−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（０．３５４ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）およびトルエン（１ｍＬ）中溶液を入れた。この懸濁液に、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（０．５３１ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−イルボロン酸（０．３５４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＣＥＭマイクロ波装置において約１３０℃で約２０分間加熱した。反応を、ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝９：１）によってモニタリングした。反応完了後、ＥＡを加え、次に水を加えた。有機層をＮａＨＣＯ３で塩基性とした。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製した（２５．２％）。
【０６３０】
２３４．４：４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）アリル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
反応管に４−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン３０７ｍｇ（１．３６９ｍｍｏｌ）、実施例ｃ１からのシン−２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリンおよび炭酸セシウム（８９２ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物をアルゴン下に１１０℃で６時間加熱した。冷却して室温とした後、ＥＡを加え、次に水を加えた。有機層をＮａＨＣＯ３で塩基性とした。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１０６ｍｇ（収率：１９．７８％）を得た。
【０６３１】
ＩＩ．１９：ＡがＡ４である式Ｉの化合物の製造
実施例２３５：アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６３２】
【化１３２】
2014534976.tif 000171
【０６３３】
２３５．１：アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
８−ブロモイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．３３９ｍｍｏｌ）および実施例ｃ１）からのシン−２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン（３３２ｍｇ、１．３３９ｍｍｏｌ）を、アルゴン下にＤＭＦ  ４ｍＬに溶かした。炭酸セシウム（８７３ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１５℃で１時間撹拌した。次に、塩化ナトリウム水溶液およびＤＣＭを加えた。相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。粗生成物を少量のＥＡに取った。生成した沈殿を吸引によって取得し、乾燥させて、アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンを明るいベージュ固体として得た（３３０ｍｇ、６３．０％）。ＬＣ−ＭＳ：３９１．０（Ｍ＋）；Ｒｔ：１．６分。
【０６３４】
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン３３ｇを酢酸イソプロピル／ヘプタン１：４（５ｍＬ／ｇ）に懸濁させた。キラルクロマトグラフィーによってラセミ体を分離して、アンチ（＋）８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物２３５．１ａ）１６．１ｇ、Ｒｔ＝４．８８５分およびアンチ（−）８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物２３５．１ｂ）２０．２５ｇ、Ｒｔ＝９．２５３分を得た。
【０６３５】
２３５．２：アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
マイクロ波反応バイアルに実施例２３５．１からのアンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７５ｍｇｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．２８ｍｇｍｇ、３．５８μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（６．６８ｍｇ、１０．７３μｍｏｌ）を入れた。固体をアルゴンで１時間パージした。別のフラスコにトルエン（２ｍＬ）およびオキセタン−３−アミン（１９．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンで１時間脱気し、不活性条件下にマイクロ波反応バイアルに移し入れた。得られた反応混合物をマイクロ波装置にて１０５℃で４８時間加熱した。反応混合物を水に投入し、ＤＣＭで抽出した。固体を除去した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）で精製し、次にＥＡで磨砕して、標題生成物を得た（３５ｍｇ、５１．０％）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
エタノール−ＤＣＭ（１：１混合物）２０ｍＬに溶かしたアンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン４８４ｍｇ（０．５９１ｍｍｏｌ）およびその溶液１ｍＬについて、４０ｍＬ／分および２５４ｎｍ検出でのＥｔＯＨ（０．１％ｎ−プロピルアミン含有）でのＷｈｅｌｋ−Ｏ（Ｒ，Ｒ）２×２５ｃｍ（１０ｍＫｍ粒子）カラムにおけるクロマトグラフィーを行った。得られたピークを濃縮し、最初に溶出した化合物２３５ａ（２２０ｍｇ、キラル純度９８．６％）および２番目に溶出した化合物２３５ｂ（２３０ｍｇ、キラル純度９７．３％）を得た。回収率は約９３％である。
【０６３７】
化合物２３５ａ：（＋）アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
化合物２３５ｂ：（−）アンチ８−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３６：アンチ（−）８−（ピリダジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
アンチ（−）８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物２３５．１ｂ）を原料として実施例２３２．２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
実施例２３７：アンチ（−）８−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
アンチ（−）８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物２３５．１ｂ）および２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］＝−１０７°（メタノール）。
【０６３９】
実施例２３８：アンチ（−）８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
アンチ（−）８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（化合物２３５．１ｂ）および２−フルオロピリジン−４−イルボロン酸を原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
実施例２３９：アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０６４１】
【化１３３】
2014534976.tif 000172
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよびピリジン−３−イルボロン酸を原料として実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン３２０ｍｇについて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム、溶離液：ｎ−ヘプタン５００部、ＤＣＭ４５０部、メタノール５０部およびトリエチルアミン１部でのクロマトグラフィーを行って、化合物２３９ａ  １０５ｍｇ（Ｒｔ：４．７４分）、９８．８％ｅｅおよび化合物２３９ｂ  １２０ｍｇ（Ｒｔ：４．６８分）、９７．６％ｅｅを得た。
【０６４３】
化合物２３９ａ：（＋）アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝＋１０８．５°（メタノール）。
【０６４４】
化合物２３９ｂ：（−）アンチ８−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝−９４．８°（メタノール）。
【０６４５】
実施例２４０：アンチ８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６４６】
【化１３４】
2014534976.tif 000173
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよびピリミジン−５−イルボロン酸を原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
アンチ８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
アンチ８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン３３０ｍｇについて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム、溶離液：ｎ−ヘプタン５００部、ＤＣＭ４５０部、メタノール５０部およびトリエチルアミン１部でのクロマトグラフィーを行って、化合物２４０ａ  １１２ｍｇ（Ｒｔ：９．８０）、９５．６％ｅｅおよび化合物２４０ｂ  ９８ｍｇ（Ｒｔ：５．５２）、８１．２％ｅｅを得た。
【０６４８】
化合物２４０ａ：アンチ（＋）８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝＋１１８．３°（メタノール）。
【０６４９】
化合物２４０ｂ：アンチ（−）８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝−１２０．４°（メタノール）。
【０６５０】
実施例２４１：アンチ８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６５１】
【化１３５】
2014534976.tif 000174
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよび１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例２４２：アンチ８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６５３】
【化１３６】
2014534976.tif 000175
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよび３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
実施例２４３：アンチ８−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６５５】
【化１３７】
2014534976.tif 000176
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよび２−フルオロピリジン−４−イルボロン酸を原料として、実施例２３２において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例２４４：アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート
【０６５７】
【化１３８】
2014534976.tif 000177
アンチ８−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−ピペリジン−３−オールを原料として、実施例１７３において記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をフマル酸塩に変換した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．２。
【０６５８】
実施例２４４に記載の方法と同様にして、実施例２４５から２５３を製造した。
【０６５９】
実施例２４５：アンチ８−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート
【０６６０】
【化１３９】
2014534976.tif 000178
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．２。
【０６６１】
実施例２４６：アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６６２】
【化１４０】
2014534976.tif 000179
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
アンチ８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン２４６ｍｇについて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム、溶離液：ｎ−ヘプタン５００部、ＤＣＭ４５０部、メタノール５０部およびトリエチルアミン１部でのクロマトグラフィーを行って、化合物２４６ａ  ９５ｍｇ（Ｒｔ：８．１）、９０．２％ｅｅおよび化合物２４６ｂ  ７４ｍｇ（Ｒｔ：９．４）、９０．２％ｅｅを得た。
【０６６４】
化合物２４６ａ：アンチ（＋）８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝＋１４１．４°（メタノール）。
【０６６５】
化合物２４６ｂ：アンチ（−）８−モルホリノ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
［α］＝−１４２．０°（メタノール）。
【０６６６】
実施例２４７：アンチ１−（１−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
【０６６７】
【化１４１】
2014534976.tif 000180
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
実施例２４８：アンチ８−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６６９】
【化１４２】
2014534976.tif 000181
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
実施例２４９：アンチ８−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンジ［（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート］
【０６７１】
【化１４３】
2014534976.tif 000182
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例２５０：アンチ８−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート
【０６７３】
【化１４４】
2014534976.tif 000183
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
実施例２５１：アンチ８−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６７５】
【化１４５】
2014534976.tif 000184
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
実施例２５２：アンチ８−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート
【０６７７】
【化１４６】
2014534976.tif 000185
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
実施例２５３：アンチ８−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオエート
【０６７９】
【化１４７】
2014534976.tif 000186
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
実施例２５４：アンチ８−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６８１】
【化１４８】
2014534976.tif 000187
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０６８２】
実施例２５５：アンチ８−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０６８３】
【化１４９】
2014534976.tif 000188
還流下に３時間加熱し、使用した溶媒がエタノールであった以外は、実施例２１３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
実施例２５６：シン８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
２５６．１：８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
実施例２２２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣ−ＭＳ：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
２５６．２：８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの分離
８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン２．８ｇをＥＡ  ５０ｍＬに溶かし、カラムクロマトグラフィー、順相、溶離液：ＤＣＭ／メタノールによって分離して、化合物２２２および化合物２５６を得た。
化合物２２２：アンチ８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、収率：８０％；ＬＣ−ＭＳ：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１２８分。
化合物２５６：シン８−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、収率：４．３％；ＬＣ−ＭＳ：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１２７分。
【０６８６】
上記の方法と同様にして、実施例２５７から２７５を製造した。
【０６８７】
【表６】
2014534976.tif 000189
2014534976.tif 000190
【０６８８】
実施例２７６：アンチ（−）−４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
【０６８９】
【化１５０】
2014534976.tif 000191
実施例２４０ｂからのアンチ（−）−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩を炭酸水素ナトリウム溶液およびＤＣＭと混合した。相を分離し、有機相を脱水した。カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール）による精製によって、標題化合物（収率７．８９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．１。
【０６９０】
実施例２７６ａ：アンチ（−）−４−クロロ−８−（ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
［α］＝＋２１７．７°（メタノール）。
【０６９１】
実施例２７７：アンチ４−（ピリジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）シクロプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
【０６９２】
【化１５１】
2014534976.tif 000192
アルゴン下に、４−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（１９ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  １ｍＬに懸濁させた。次に、炭酸セシウムカーボネート（５５．２ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ））および実施例ｃ１からのシン２−（２−ブロモシクロプロピル）キノリン（２２．０８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。水およびＥＡを加えた。水相をＥＡで２回抽出した。有機相を合わせ、ＨＣｌで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。残留物をクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１２ｍｇ（収率：３６．２％）を明るいベージュ固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
上記の方法と同様にして、実施例２７８から３００を製造した。
【０６９４】
【表７】
2014534976.tif 000193
2014534976.tif 000194
2014534976.tif 000195
【０６９５】
ＩＩ．２０：ＡがＡ１であり、Ｙ１−Ｃｙｃ１であり、Ｘ３がＮ＝Ｃ（Ｒ９）である式Ｉの化合物の製造
実施例３０１：８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン
【０６９６】
【化１５２】
2014534976.tif 000196
【０６９７】
３０１．１：３−クロロ−５−ホルミルイソニコチン酸エチル
５−クロロピリジン−３，４−ジカルボン酸ジエチル（２．４３ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、−７０℃でヘキサン中の水素化アルミニウムジイソブチル（２．６８ｇ、１８．８６ｍＬ、１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物をこの温度で２時間撹拌した。反応混合物を５％酢酸水溶液に投入し、次にＥＡを加えた。相を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を脱水し、濃縮して、標題化合物２．０２ｇ（１００％）を褐色油状物として得た。
【０６９８】
３０１．２：（Ｅ）−３−（（２−アセチルヒドラゾノ）メチル）−５−クロロイソニコチン酸エチル
エタノール６０ｍＬ中の３−クロロ−５−ホルミルイソニコチン酸エチル（２ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）に、アセトヒドラジド（０．８３２ｇ、１１．２４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を２時間撹拌した。次に、反応混合物をＤＣＭおよび水と混合した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、濃縮した。粗標題化合物を、クロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）によって精製して、標題化合物２２０ｍｇ（８．７％）を橙赤色油状物として得た。
【０６９９】
３０１．３：８−クロロピリド［４，３−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン
マイクロ波装置においてジオキサン５ｍＬ中の（Ｅ）−３−（（２−アセチルヒドラゾノ）メチル）−５−クロロイソニコチン酸エチル（２２０ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ水溶液（３．２６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ）を１６５℃で６０分間撹拌した。次に、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることで反応混合物を塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、濃縮した。粗標題化合物を、クロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）によって精製して、標題化合物２５ｍｇ（１６．８８％）をベージュ固体として得た。
【０７００】
３０１．４：８−クロロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン
氷冷下および窒素下に、ＴＨＦ中の６９．３ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９４ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、得られた溶液を室温で３０分間撹拌して、懸濁液を得た。ＴＨＦ中の８−クロロピリド［４，３−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン（２４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、次にＴＨＦ中の２−（キノリン−２−イル）エタノール（２２．８９ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＴＨＦの総量は６０ｍＬであった。次に、反応混合物をＤＣＭおよび水と混合した。有機相を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、有機相を廃棄した。水相を１Ｎ  ＮａＯＨによって塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し、濃縮して、標題化合物３４ｍｇ（７６％）を明るいベージュ固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０１】
３０１．５：８−（ピリジン−４−イル）−２−［２−（キノリン−２−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン
アルゴン下に、８−クロロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン（３４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）をトルエン２ｍＬおよびメタノール２ｍＬに懸濁させた。次に、炭酸ナトリウム水溶液（１６．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２Ｍ）を加えた。その懸濁液に、ピリジン−４−ボロン酸（１３．７９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）と次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．６７ｍｇ、１０．１０μｍｏｌ）を加えた。ＣＥＭマイクロ波装置において、反応混合物を１３０℃で３０分間加熱した。水およびＥＡを加えた。有機相を水で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、溶媒留去した。残留物を、クロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、次にＥＡ／ジイソプロピルエーテル（１：１）から再結晶して、標題化合物２．６ｍｇ（収率：６．７９％）をオフホワイト固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ３８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
ＩＩ．２１：ＡがＡ１である式Ｉの化合物の製造
上記の方法と同様にして、実施例３０２から４０９の化合物を製造した。
【０７０３】
【表８】
2014534976.tif 000197
2014534976.tif 000198
2014534976.tif 000199
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【０７０４】
ＩＩ．２２：ＡがＡ３である式Ｉの化合物の製造
上記の方法と同様にして、実施例４１０から４１５の化合物を製造した。
【０７０５】
【表９】
2014534976.tif 000208
【０７０６】
生物試験
ａ）ＰＤＥ活性の測定
組換えＰＤＥタンパク質を、ＰＤＥ活性の測定のためのイン・ビトロ酵素反応で用いる。ＰＤＥ１０Ａ（ヒト、ラットおよびマウスＰＤＥ１０）などのこれらの組換えタンパク質ならびにＰＤＥ１、３、４および５のイソ型を商業的製造元ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから購入した。ＨＴＲＦ技術を用いてＣｉｓＢｉｏ（ＩＢＡ）からのｃＡＭＰ測定キットによって、ＰＤＥの酵素活性を測定した。
【０７０７】
ＰＤＥ酵素反応を、酵素および基質を含むアッセイ緩衝液（２０ｍＭトリス−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ウシ血清アルブミン）中で行った。ＰＤＥ酵素濃度は１０ｐＭから２５０ｐＭの範囲であり、それは各酵素の特異的活性によって決まる。アッセイで用いた基質の環状ヌクレオチド（ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰ）濃度は、ＰＤＥ１０について２０ｎＭであり、他のＰＤＥについては１００ｎＭであった。各種濃度の阻害剤を酵素活性でインキュベートすることで、化合物の阻害効果を求めた。代表的には、化合物をＤＭＳＯで連続希釈し、さらにアッセイ緩衝液で希釈した。次に、各種濃度の化合物をＰＤＥ酵素と混和した。環状ヌクレオチド基質を加えることで反応開始し、２９℃で６０分間インキュベートした。アッセイキットからの溶解緩衝液によって反応を停止した。溶解緩衝液中のｃＡＭＰ−ｄ２および抗ｃＡＭＰクリプテートによって、ＰＤＥ加水分解反応から残ったｃＡＭＰのレベルを検出した。ＰＤＥ活性は、反応で残ったｃＡＭＰの量と逆相関しており、阻害されていない対照の活性（１００％）のパーセントに変換することができる。従って、阻害剤濃度をその濃度でのＰＤＥ活性に対してプロットすることで、阻害剤のＩＣ５０値を得ることができる。結果を表１に示してある。
【０７０８】
【表１０】
2014534976.tif 000209
2014534976.tif 000210
2014534976.tif 000211
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月24日(2013.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、ならびにそれらの医薬として許容される塩。
【化１】
2014534976.tif 000228
［式中、
ＱはＯまたはＳであり；
Ｘ１はＮまたはＣＨであり；
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｘ３はＯ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−（Ｃ（Ｒ８）はＲ２を有する炭素原子に結合している。）、または
−Ｘ５＝Ｃ（Ｒ９）−（Ｘ５はＲ２を有する炭素原子に結合している。）であり；
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ９であり；
Ｘ５はＮであり；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する単環式Ｃ−結合６員ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
または隣接する炭素原子で結合している２個の基Ｒｘが縮合した５員もしくは６員の飽和炭素環基またはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
Ｒ１は、部分Ｙ１−Ｃｙｃ１であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ａは、下記の基Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５：
【化２】
2014534976.tif 000229
（式中、＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示す。）のうちの一つを表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ３、Ｒ４または基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ａ′は、Ｏ、ＮＲ３ａ、ＣＲ３ｂＲ３ｃまたは直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つが酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個が基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良く、
Ｒ３ａは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、またはＲ３ｂおよびＲ３ｃが一体となってＣ２−Ｃ３−アルカンジイルを形成しており；
Ｒ３ｄは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは互いに独立に、水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ２−Ｃｙｃ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択され；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は互いに独立に、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３は互いに独立に、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員の二環式複素環基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基および二環式複素環基ならびに前記単環および芳香族二環式複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ベンジル、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良く；
ただし、Ｘ３がＸ４＝Ｃ（Ｒ８）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３であり；
ただし、Ｘ３がＸ５＝Ｃ（Ｒ９）である場合、基Ｒ１、Ｒ７およびＲ９のうちの一つまたは二つが、それぞれ部分Ｙ１−Ｃｙｃ１、Ｙ２−Ｃｙｃ２またはＹ３−Ｃｙｃ３であり；
次の化合物：
６−メチル−５−フェニル−３−［２−（２−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−フェニル−３−［２−（４−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−（４−メチルフェニル）−３−［２−（２−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−（２−フラニル）−３−［１−メチル−２−（３−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−（２−チエニル）−３−［１−メチル−２−（３−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（２−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−（４−メチルフェニル）−３−［２−（４−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
５−フェニル−３−［２−（２−ピリジニル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オンおよび
５−フェニル−３−［２−（４−オキソ−５−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−（３Ｈ）−３−イル）エチル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オンは除く。］
【請求項２】
Ｘ３がＯ、Ｓまたは−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−であり、Ｃ（Ｒ８）がＲ２を有する炭素原子に結合しており；
Ｘ４がＮまたはＣ−Ｒ９であり；
Ｈｅｔが、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する単環式Ｃ−結合６員ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、それはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ａが、下記の基Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４：
【化３】
2014534976.tif 000230
（式中、＊は、それぞれＨｅｔおよび窒素原子への結合箇所を示す。）のうちの一つを表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６が互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ３、Ｒ４または基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ａ′が、Ｏ、ＮＲ３ａ、ＣＲ３ｂＲ３ｃまたは直鎖Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルであり、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルのＣＨ２−部分のうちの一つが酸素またはＮＲ３ａによって置き換わっていても良く、Ｃ２−Ｃ３−アルカンジイルの水素原子のうちの１、２、３もしくは４個が基Ｒ３ｄによって置き換わっていても良く、
Ｒ３ａが水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃが互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、またはＲ３ｂおよびＲ３ｃが一体となってＣ２−Ｃ３−アルカンジイルを形成しており；
Ｒ３ｄが、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
Ｒ９が、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ３−Ｃｙｃ３からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ３が、Ｏ、Ｓ、−Ｘ４＝Ｃ（Ｒ８）−から選択され、Ｃ（Ｒ８）がＲ２を有する炭素原子に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４から選択される、請求項１から３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ７である、請求項１から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、水素またはＹ２−Ｃｙｃ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が、ＣＨである、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ３が、Ｓである、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ３が、Ｏである、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ３が、Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ８）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ３が、Ｎ＝（ＣＲ９）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、水素またはＹ３−Ｃｙｃ３である、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ３が、Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）である、請求項１から８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、水素である請求項１１または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項１から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、Ａ１である、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３、Ｒ４が水素およびフッ素から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが、Ａ２である、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、Ａ３である、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４、Ｒ５が、水素およびフッ素から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが、Ａ４である、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ′が、ＣＲ３ｂＲ３ｃであり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが互いに独立に水素、フッ素およびメチルからなる群から選択され、またはそれらが一緒にＣＨ２ＣＨ２を形成している、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが、水素である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、Ａ５である、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ水素である請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｈｅｔが、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合６員単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有しており、環員としてＯ、ＳおよびＮからのさらなるヘテロ原子を有していても良いＣ−結合縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され；
単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールが置換されていなくても良く、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘを有していても良い、請求項１から２８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｈｅｔが、Ａに結合している炭素原子に隣接する位置にある少なくとも１個のイミノ−窒素を環員として有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｈｅｔが、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−苣붂苣躃菣讃菣膀볯銈苣誃苣ꪃ菣ꮃ胣銼裢궂菣궂苣ꪃ菣ꮃ胣醼볯閼裢誃菣膃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣醼볯颼裢誃菣膃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ胣馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣膀菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ胣醼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ胣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣膀菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣膀苣龃菣뺂裢뮼볯貼볯銈뷯붼裢膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣誁苣뎁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣趉꣨몟臣閃菣ꂴ胣ꦡ듧膀菣膃菣膀菣ꮃ苣궃菣膃菣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ胣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ胣ꆃ菣궂苣膀菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣뢂菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀볯膀볯节臣辁臣鎼胥꺁菣膃菣몟臣袂臣ꚁ뷧鮏臣貂臣蒁臣节觨蒁苣꾂菣鞃菣钃菣誁苣뎁菣莃듧隌苣꾂菣鞃菣钃菣讁苣뢁諦閁苣讂볯膀볯节臣辁臣鎼胥꺁鿥銂鳦鞁臣蒁臣节觨蒁ꯨ花ꃩ鎼볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰胣림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣袂臣림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣膀뫤蒁臣겋ꯧꮁ胣隌귥邵郥膀볯誁苣뎁볯ꢼ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂ꯨ花ꃩ醼臣覂볯醼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵誁苣뎁볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁胣鶁苣麁苣隌귥邵郥ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 놼臣膀볯ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 许꣨込볯銈볯躼볯뺁臣꾁볯銈볯躼볯꺁苣꺁臣芁苣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯钼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㐳㜹⸶楴≦㈾㄰㔴㐳㜹⸶楴쉦゠〰㌲㰱愯㰾䐯噉ਾ 袼볥궸胣ꢼ뷯钽胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯钼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧꺁胩誂臣芁苣芀볯ઉ⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 许꣨込볯銈볯躼볯뺁臣꾁볯銈볯躼볯꺁苣꺁臣芁苣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯钼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㐳㜹⸶楴≦㈾㄰㔴㐳㜹⸶楴쉦゠〰㌲㰲愯㰾䐯噉ਾ 袼볥궸胣ꢼ뷯钽胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲂猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯莽⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯閼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧꺁胩誂臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣芀볯ઉ⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 许꣨込볯銈볯躼볯뺁臣꾁볯銈볯躼볯꺁苣꺁臣芁苣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯钼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㐳㜹⸶楴≦㈾㄰㔴㐳㜹⸶楴쉦゠〰㌲㰳愯㰾䐯噉ਾ 袼볥궸胣ꢼ뷯钽胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣膀ꯨ花ꃩ醼臣覂볯閼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧꺁胩誂臣芁苣芀볯ઉ⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣膀鿥림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢ꎼ뷯莽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵貁胣뒰듧膀菣莃듧膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢閃菣ꪂ菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵銈苣ꮃ苣궂苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣궂苣膀볯膀볯节臣辁臣鎼胥꺁菣膃菣몟臣袂臣ꚁ뷧鮏臣貂臣蒁臣节觨蒁苣꾂菣鞃菣钃菣膀菣莃듧隌苣꾂菣鞃菣钃菣誁苣뎁볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈볯馽뷯㲃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꯨ花ꃩ鎼볯膀볯隼臣龁臣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣膀냦ꂴ胣閃菣ꂴ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꊂ菣뎂苣랂胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢閃菣ꪂ菣ꊂ菣뎂苣랂胣醼胣銼苣鞁臣꾁볯讀臣ꆃ菣ꮃ鿥ꮁ苣ꎁ臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣꾉臣랂苣궃菣궃菣ꮃ臣袂臣閃菣ꂴ賥랂苣궃菣궃菣ꮃ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵貁菩蚈볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈볯馽뷯㲃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯閼胣鎼볯뺁臣꾁볯鞼臣蚁臣꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†룤風볥ꦼ裢鎼볯ꆼ臣龁臣ꦼ裢钼볯ꆼ臣节臣ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㌵㤴㘷琮晩㸢〲㐱㌵㤴㘷琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯込룤膀볯薽뷯膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯灵꾁胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣骀苣ꞁ臣讂胣覼㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†룤風볥ꦼ裢鎼볯ꊼ臣龁臣ꦼ裢钼볯ꊼ臣节臣ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㌵㤴㘷琮晩㸢〲㐱㌵㤴㘷琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯込룤膀볯薽뷯膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯芽⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼뷯㲃猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯灵꾁胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣骀苣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣讂胣覼㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†룤風볥ꦼ裢鎼볯ꎼ臣龁臣ꦼ裢钼볯ꎼ臣节臣ꞁ臣讂胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㌵㤴㘷琮晩㸢〲㐱㌵㤴㘷琮晩ꃂ〰㈰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯込룤膀볯薽뷯膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯灵꾁胣讫뇦薠볯讁苣鎼볯꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣骀苣ꞁ臣讂胣覼㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁胣몟볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵銈볯馽뷯㲃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹰臣銺臣ꮁ诧讫臣膀냦ꂴ胣閃菣ꂴ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢裢ꊂ菣뎂苣랂胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢閃菣ꪂ菣ꊂ菣뎂苣랂胣醼胣銼苣鞁臣꾁볯讀臣ꆃ菣ꮃ鿥ꮁ苣ꎁ臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣꾉臣랂苣궃菣궃菣ꮃ胣閃菣ꂴ賥랂苣궃菣궃菣ꮃ臣袂臣鶁苣麁苣림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢ꎼ뷯莽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣龁臣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