(57)【要約】  本発明は、血液処理装置（１０００）において少なくとも第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を決定する方法であって、処理される血液を導くための一次回路（１００）と、血液処理に使用される流体を導くための二次回路（２００）と、一次回路（１００）と二次回路（２００）との間で流体及び／又は物質を交換するために設けられた一次回路（１００）及び／又は二次回路（２００）のセクションである血液処理モジュール（３００）と、二次回路（２００）から一次回路（１００）へ第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を導入するために設けられた、一次回路（１００）と二次回路（２００）との間の選択的に与えられた流体接続（５）とを備え、この方法は、二次回路（２００）における第１の圧力値又は圧力測定値（Ｓ０３）及び第２の圧力値又は圧力測定値（Ｓ０７）を考察又は考慮して、二次回路（２００）の第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を決定するステップを含む方法に関する。本発明はさらに、計算デバイス及び血液処理装置に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理装置（１０００）において少なくとも１つの体積流量を決定する方法であって、
処理される血液を導くための一次回路（１００）と、
前記血液処理装置は、
血液処理に使用される流体を導くための二次回路（２００）と、
前記一次回路（１００）及び／又は二次回路（２００）と遮断され、前記一次回路（１００）と前記二次回路（２００）との間で流体及び／又は物質を交換するために設けられた血液処理モジュール（３００）と、
前記二次回路（２００）から前記一次回路（１００）へ第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を導入するために設けられた、前記一次回路（１００）と前記二次回路（２００）との間に選択的に与えられた流体接続（５）と、
を備え、以下のステップ、すなわち、
前記二次回路（２００）における第１の圧力値若しくは圧力測定（Ｓ０３）、及び第２の圧力値若しくは圧力測定（Ｓ０７）を考察又は考慮して、前記二次回路（２００）の前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を決定するステップ、及び／又は、
第１の圧力差（Ｓ０３−Ｓ０３，０）を考察又は考慮して、前記血液処理モジュール（３００）の上流の前記二次回路（２００）の体積流量（Ｑｅｉｎ）を決定するステップ、及び／又は、
第２の圧力差（Ｓ０７−Ｓ０７，０）を考察又は考慮して、前記血液処理モジュール（３００）の下流の前記二次回路（２００）の体積流量を決定するステップ、
の少なくとも１つを含む方法。
【請求項２】
前記第１の圧力測定（Ｓ０３）は、前記血液処理モジュール（３００）の上流、及び第２の体積流量（ＱＢＫ）から前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）が分岐する部分の下流にある第１の圧力測定場所（９）での前記二次回路（２００）における圧力を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２の圧力測定（Ｓ０７）は、前記血液処理モジュール（３００）の下流にある第２の圧力測定場所（１３）での前記二次回路（２００）における圧力を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）は、第２の体積流量（ＱＢＫ）の部分体積流量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記第２の体積流量（ＱＢＫ）と、第２の圧力測定値（Ｓ０７）と第２の圧力測定値（Ｓ０３）との差との関数として、第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の流れ抵抗を決定するステップを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記流れ抵抗を決定するステップにおける前記関数は、前記第２の体積流量（ＱＢＫ）に対する、第２の圧力測定値（Ｓ０７）と第１の圧力測定値（Ｓ０３）との差の動作点の範囲において線形化され、又は線形化されたものである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記流れ抵抗、前記第２の体積流量（ＱＢＫ）、及び第２の圧力測定値（Ｓ０７）と第１の圧力測定値（Ｓ０３）との差の関数として、前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を決定するステップを含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
第１の圧力測定場所（９）と血液処理モジュール（３００）内のセクション、特に、中央セクションとの間の圧力損失の機能的関係が、前記二次回路（２００）の前記第２の体積流量に（ＱＢＫ）依存して、製造時、又は前記血液処理の開始前に決定される、又は決定されたものである、請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
第１の圧力測定場所（９）と前記血液処理モジュール（３００）内のセクションとの間の圧力損失の前記機能的関係は、前記第２の体積流量（ＱＢＫ）に依存する第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の圧力損失の関数として、前記第２の体積流量（ＱＢＫ）に再度依存して、製造時、又は前記血液処理の開始前に決定される、又は決定されたものである、請求項４〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の圧力損失を検出するために、以下のもの、すなわち、
前記第２の体積流量（ＱＢＫ）と、前記処理モジュール（３００）において前記一次回路（１００）から前記二次回路（２００）へ移送する体積流量（ＱＵＦ）とに依存する第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との圧力損失と、
全微分ｄＦ１，ｍ／ｄＱと、
が考慮され、又は、すでに考慮されており、
式中、
Ｆ１，ｍは前記第１の圧力測定場所（９）と前記血液処理モジュール（３００）の中間との間の体積流量の関数としての圧力降下であり、
Ｑは（ＱＢＫ＋ＱＵＦ＋Ｑｄ）／２の値の流量であり、
ＱＢＫは前記第２の体積流量であり、
ＱＵＦは前記一次回路（１００）から前記二次回路（２００）に移る体積流量であり、
Ｑｄは前記第２の体積流量から第１の体積流量を差し引いたものである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記血液処理モジュール（３００）の下流及び上流の前記二次回路（２００）における異なるサイズの体積流量から生じる漏れ又は漏れ速度を特定するために、以下のパラメータ、すなわち、
第１の圧力測定値（Ｓ０３）と、
第２の圧力測定値（Ｓ０７）と、
第１の圧力測定場所（９）と前記血液処理モジュール（３００）内のセクションとの間の流れ抵抗と、
前記血液処理モジュール（３００）内の前記セクションと第２の圧力測定場所（１３）との間の流れ抵抗と、
第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）と、
第２の体積流量（ＱＢＫ）と、
前記血液処理モジュール（３００）の一次回路（１００）と二次回路（２００）との間の膜を介した流体交換又は流体移行を指定する第３の体積流量と、
の機能的関係が示される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記血液処理モジュール（３００）の上流にある第１の弁（１９）と、前記血液処理モジュール（３００）の下流にある第２の弁（２１）との間の前記二次回路（２００）の耐密性が、以下のステップ、すなわち、
前記第１の弁（１９）を閉じるステップと、
前記第２の弁（２１）を閉じるステップと、
選択的に、前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）がゼロであるかをチェックするステップと、
前記第１の弁（１９）の上流及び／又は前記第２の弁（２１）の下流の前記流体システムに過圧をかけるステップと、
前記流体システムの過圧が規定の時間範囲内で変化しているか、且つ／又は、圧力降下が規定の範囲内であるかをチェックするステップと、
前記過圧が規定の時間範囲内であり、且つ／又は、前記圧力降下が規定の範囲内で維持されている場合に前記二次回路（２００）の気密性を評価するステップと、
によって検出される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記血液処理モジュール（３００）の上流の前記体積流量（Ｑｅｉｎ）及び／又は下流の体積流量（Ｑａｕｓ）の各々が、所定の流れ抵抗での圧力差の決定によって検出される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
体積流量の決定のためのオフセットが、前記二次回路（２００）において、以下のステップ、すなわち、
請求項１２に記載の方法によって、前記二次回路（２００）の気密性が与えられているかをチェックするステップと、
前記血液処理モジュール（３００）において、一次回路（１００）と二次回路（２００）との間で流体が交換されていないかどうかをチェックするステップと、
前記二次回路（２００）において、前記血液処理モジュール（３００）の上流の前記体積流量（Ｑｅｉｎ）と下流の前記体積流量（Ｑａｕｓ）との差を決定するステップと、
前記検出された体積流量の差をオフセットとして設定するステップと、
によって検出される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記血液処理モジュール（３００）の上流及び下流にある前記二次回路（２００）における異なるサイズの体積流量を用いて、前記血液処理モジュール（３００）において一次回路（１００）と二次回路（２００）との間の流体交換又は流体移行、又は、流体のサイズを検出するステップを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記血液処理装置（１０００）は、血液透析又は血液透析濾過用にセットアップされる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６の少なくとも一項に記載の方法を実行するために適切であり、前記方法を実行するように構成された計算デバイス。
【請求項１８】
血液処理装置（１０００）であって、
処理される血液を導くための一次回路（１００）と、
血液処理に使用される流体を導くための二次回路（２００）と、
前記一次回路（１００）及び／又は前記二次回路（２００）と遮断され、前記一次回路（１００）と前記二次回路（２００）との間で流体及び／又は物質を交換するために設けられた血液処理モジュール（３００）と、
選択的に、前記二次回路（２００）から前記一次回路（１００）へ第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）を導入するために設けられた、前記一次回路（１００）と前記二次回路（２００）との間の流体接続（５）と、
請求項１７に記載の少なくとも１つの計算デバイスと、
を備える、又は、これらに接続される血液処理装置（１０００）。
【請求項１９】
前記二次回路（２００）における圧力の第１の圧力測定値（Ｓ０３）を測定するための、前記血液処理モジュール（３００）の上流、及び第２の体積流量（ＱＢＫ）から前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）が分岐する部分の下流にある第１の圧力測定場所（９）を少なくとも有する、請求項１８に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２０】
前記二次回路（２００）における圧力の前記第２の圧力測定値（Ｓ０７）を測定するための、前記血液処理モジュール（３００）の上流にある少なくとも第２の圧力測定場所（１３）を有する、請求項１８又は１９に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２１】
第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の流れ抵抗の関数として、前記第１の体積流量（Ｑｓｕｂ）又は前記第１の体積流量サイズを決定するためのデバイスを有する、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２２】
前記第２の体積流量の関数として前記流れ抵抗を決定するように構成されたデバイスを有する、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２３】
動作点の範囲にある体積流量の関数として前記流れ抵抗の非線形コースを線形化するように構成されたデバイスを有する、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２４】
前記第２の体積流量（ＱＢＫ）と、前記第１の圧力測定場所（９）で測定された前記第１の圧力（Ｓ０３）と前記第２の圧力測定場所（１３）で測定された前記第２の圧力（Ｓ０７）との間の前記二次回路（２００）における圧力損失との間の機能的関係を決定するように構成されたデバイスを有する、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２５】
前記血液処理モジュール（３００）の下流の体積流量に依存する、第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の圧力損失と、
全微分ｄＦ１，ｍ／ｄＱと、
を考慮して、第１の圧力測定場所（９）と第２の圧力測定場所（１３）との間の前記圧力損失を検出するように構成されたデバイスを有する、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２６】
前記血液処理モジュール（３００）の上流及び／又は下流の前記体積流量を、それぞれ所定の流れ抵抗での圧力差によって検出するように構成されるデバイスを有する、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２７】
前記血液処理モジュール（３００）の上流にある前記二次回路（２００）内にあり又は前記二次回路の位置にある２つの圧力測定場所（９、２３）、及び／又は、前記血液処理モジュールの下流にある２つの圧力測定場所（１３、２５）を備える、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２８】
前記血液処理モジュール（３００）の下流及び上流にある前記二次回路（２００）における異なるサイズの体積流量を考慮して、前記血液処理モジュール（３００）において一次回路（１００）と二次回路（２００）との間の流体交換又は流体量の値を検出するように構成されるデバイスを有する、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項２９】
血液透析又は血液透析濾過用にセットアップされる、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の血液処理装置（１０００）。
【請求項３０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の本発明による方法の前記ステップが促されるように、プログラム可能コンピュータシステムと対話することが可能な電気的可読制御信号を有する、特に、ディスク、ＣＤ又はＤＶＤであるディジタル記憶媒体。
【請求項３１】
コンピュータプログラムがコンピュータで実行される際に、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の本発明による前記方法のステップを促すための機械可読データ記憶デバイスに格納されるプログラムコードを有するコンピュータプログラム製品。
【請求項３２】
コンピュータプログラムがコンピュータで実行される際に、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の前記方法のステップを促すプログラムコードを有するコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１に記載の体積流量の決定方法に関する。さらに、本発明は、請求項１７に記載の計算デバイス及び請求項１８に記載の血液処理装置に関する。さらに、本発明は、請求項３０に記載のディジタル記憶媒体、請求項３１に記載のコンピュータプログラム製品及び請求項３２に記載のコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
いくつかの体外血液処理方法において、利用される体外血液回路及び／又は血液処理モジュール、例えば、血液フィルタに置換液が供給される。このような置換液流又は他の体積流の流量を確実に決定することは、実際の条件下では可能なことではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の１つの目的は、血液処理装置の体積流量を決定するための、さらなる方法を提案することである。さらに、適切な計算デバイス、対応する血液処理装置及びディジタル記憶媒体、コンピュータプログラム製品並びにコンピュータプログラムについての詳細が述べられる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明による目的は、請求項１の特徴を有する方法によって達成される。さらに、本発明による目的は、請求項１７の特徴を有する計算デバイス及び請求項１８の特徴を有する血液処理装置によって達成される。さらに、本発明による目的は、請求項３０、３１及び３２の特徴を有する、ディジタル記憶手段、コンピュータプログラム製品及びコンピュータプログラムによって達成される。
【０００５】
本発明によれば、血液処理装置において少なくとも第１の体積流量を決定する方法が提案される。血液処理装置は、処理される血液を導くための一次回路と、血液処理に使用される流体を導くための二次回路と、一次回路と二次回路との間で流体及び／又は物質を交換するために設けられた一次回路及び／又は二次回路のセクションである血液処理モジュールとを備える。血液処理装置は、選択的に、二次回路から一次回路へ第１の体積流量を導入するために設けられた流体接続を一次回路と二次回路との間に備えてもよい。
【０００６】
この方法は、二次回路における第１の圧力測定値及び第２の圧力測定値を考慮して、二次回路の第１の体積流量を決定することを含む。あるいは、又は、さらに、この方法は、第１の圧力差を考察又は考慮して、血液処理モジュールの上流の二次回路の体積流量を決定すること、及び／又は、第２の圧力差を考察又は考慮して、血液処理モジュールの下流の二次回路の体積流量を決定することを含んでもよい。
【０００７】
本発明による計算デバイスは、本発明による方法を実行するために提供され、且つ／又はプログラムされる。
【０００８】
本発明による血液処理装置は、血液を体外処理するために提供される。さらに、この血液処理装置は、本発明による方法を実施又は実行するために具現化され、且つ提供される。この血液処理装置は、以下のもの、すなわち、本発明による計算デバイスと、処理される血液を導くための一次回路と、血液処理に使用される流体を導くための二次回路と、一次回路と二次回路との間で流体及び／又は物質を交換するために設けられた一次回路及び／又は二次回路のセクションである血液処理モジュールと、二次回路から一次回路へ第１の体積流量を導入するために設けられた、一次回路と二次回路との間の流体接続とを少なくとも備え、又はこれらのものに接続される。
【０００９】
本発明による方法から得られたすべての利点は、本発明によるある実施形態において、本発明による主題の任意のものによって減少されることなく達成されてもよい。また、本発明によるいくつかの実施形態においては、本発明によるディジタル記憶媒体、本発明によるコンピュータプログラム製品及び本発明によるコンピュータプログラムにも同じことが当てはまる。
【００１０】
特に、電子的又は光学的可読制御信号を用いた、特に、機械可読式のデータ記憶デバイスの形態、具体的には、ディスク、ＣＤ、ＤＶＤ又はＥＰＲＯＭの形態をとる本発明によるディジタル記憶媒体、特に、不揮発性記憶媒体が、本発明による方法の機械的ステップが促されるようにプログラム可能コンピュータシステムと対話してもよい。
【００１１】
これにより、本発明による方法の機械的に実行されるステップのすべて、いくつか又は一部が促されてもよい。
【００１２】
本発明によるコンピュータプログラム製品は、コンピュータプログラム製品がコンピュータで実行される際、本発明による方法の機械的ステップを促すための機械可読式データ記憶デバイスに格納されるプログラムコードを備える。本発明によれば、コンピュータプログラム製品は、例えば、記憶デバイスに格納されるコンピュータプログラム、コンピュータプログラムを有する包括的システムとしての埋め込みシステム（例えば、コンピュータプログラムを有する電子デバイス）、コンピュータにより実現されるコンピュータプログラムのネットワーク（例えば、クライアント・サーバ・システム、クラウド・コンピューティング・システムなど）又はコンピュータ製品がロード、実行、保存又は展開されるコンピュータとして理解されうる。
【００１３】
機械可読式データ記憶デバイスは、本発明のある実施形態において、ソフトウェア及び／又はハードウェアによって解釈可能なデータ又は情報を含む媒体を意味する。媒体は、ディスク、ＣＤ、ＤＶＤ、ＵＳＢスティック、フラッシュカード、ＳＤカードなどであってもよい。
【００１４】
本発明によるコンピュータプログラムは、コンピュータプログラムがコンピュータで実行される際に、本発明による方法の機械的ステップを促すためのプログラムコードを備える。本発明によるコンピュータプログラムは、例えば、流通可能であり、コンピュータプログラムを含む物理的なソフトウェア製品として理解されうる。
【００１５】
また、本発明による方法の機械的に実行されるステップのすべて、いくつか又は一部が促されることが、本発明によるコンピュータプログラム製品及び本発明によるコンピュータプログラムに適用される。
【００１６】
本発明による実施形態は、以下に挙げる１つ以上の特徴を備えてもよい。さらに、本発明による実施形態は、従属請求項の主題である。
【００１７】
以下の実施形態のすべてにおいて、「〜であってもよい」又は「〜を有してもよい」などの表現の使用は、それぞれ、「好ましくは〜である」又は「好ましくは〜を有する」などと同義であると理解され、本発明によるある実施形態を例示するように意図される。
【００１８】
本発明によるいくつかの実施形態において、一次回路及び／又は二次回路は閉回路である。本発明による他の実施形態において、一次回路及び／又は二次回路は開回路又は非閉回路である。
【００１９】
本発明によるいくつかの実施形態において、二次回路は透析液回路である。本発明による他の実施形態において、二次回路は透析液回路ではない。
【００２０】
本発明によるある実施形態において、体積流量は流量である。
【００２１】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の体積流量は置換液流である。
【００２２】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の体積流量は限外濾過流である。
【００２３】
本発明によるいくつかの実施形態において、決定とは定量を表す。本発明による他の実施形態において、決定とは定性を表す。定性は、例えば、第１の体積流量を、第２の体積流量又は全体積流量の比率として明示することであってもよく、又は明示することを含むものであってもよい。
【００２４】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の圧力測定値及び第２の圧力測定値は、二次回路内における異なる測定点で測定され、又は後で測定される。
【００２５】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の圧力差及び第２の圧力差は、二次回路内の圧力差に関係する。
【００２６】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の測定点は、各血液処理モジュールの上流、例えば、各透析フィルタの上流に位置し、第２の測定点は、各血液処理モジュールの下流、例えば、各透析フィルタの下流に位置する。透析フィルタの一部が互いに分れた複数の透析フィルタを含む場合、これらの透析フィルタは、本発明によるいくつかの実施形態において、連結透析フィルタとして見なされてもよい。
【００２７】
本発明によるいくつかの実施形態において、圧力センサは、血液処理フィルタの膜を通るそれぞれの濾液流又は別の流れを判定する役割を果たさない。
【００２８】
本発明によるある実施形態において、第１の圧力測定値は、血液処理モジュールの上流、すなわち、第２の、好ましくは、より大きい方の体積流量からの第１の体積流量の分割、分離又は分岐より下流にある第１の圧力測定点での二次回路の圧力を示す。
【００２９】
本発明によるいくつかの実施形態において、体積流量は透析液フィルタ又はオンラインフィルタで分割される。オンラインフィルタは、透析機が必要とし、又は置換を許容する液体の量、及びダイアライザの前に閉システムから取り除かれる液体の量が、再度濾過されるフィルタであってもよい。
【００３０】
本発明によるいくつかの実施形態において、第２の圧力測定値は、血液処理モジュールの下流に位置する第２の圧力測定場所での二次回路の圧力を示す。
【００３１】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の体積流量は、第２の体積流量から分岐し、且つ／又は、第２の体積流量の部分流である。本発明によるある実施形態において、第１の体積流量は、ポンプによって、例えば、置換液ポンプによって第２の体積流量から取り除かれ、一次回路内又は血液処理モジュール内に送られる。
【００３２】
本方法の本発明によるいくつかの実施形態において、第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との間の流れ抵抗が、第２の体積流量及び第２の圧力測定値と第１の圧力測定値との差の関数として決定される。
【００３３】
本発明によるいくつかの実施形態において、流れ抵抗の関数は、少なくとも１つの動作点の範囲において線形化される。
【００３４】
動作点は、体積流量及び圧力差によって示されてもよい。線形化は、例えば、所定の体積流量範囲／圧力差範囲内の隣接する動作点が、数学的に記述されうる直線上に位置する場合に与えられる。測定点と直線との相関関係は、相関係数Ｒ２で示されてもよい。十分に正確な線形化は、例えば、０．９９５以上の相関係数Ｒ２によって予め定義されてもよい。
【００３５】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の体積流量は、流れ抵抗、第２の体積流量及び第２の圧力測定値と第１の圧力測定値との差の関数として決定される。
【００３６】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の体積流量は、第１の体積流量が第２の体積流量と比較して小さい場合にのみ、流れ抵抗、第２の体積流量及び第２の圧力測定値と第１の圧力測定値との差の関数として決定される。第１の体積流量は、本発明によるいくつかの実施形態において、第２の体積流量の最大４％又は最大８％である場合、少量であると見なされる。
【００３７】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の圧力測定場所と血液処理モジュール内のセクションとの間の圧力損失の機能的関係は、二次回路の第２の体積流量に依存して血液処理の開始前に工場で決定される、又はこのように決定されたものである。
【００３８】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理モジュール内のセクションは、血液処理モジュールの中央である。
【００３９】
血液処理モジュールの中央は、一次回路側又は二次回路側での流れの距離に関係するものであってもよい。
【００４０】
これにより、第１の体積流量はゼロであってもよく、又はゼロに設定されてもよい。
【００４１】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１の圧力測定場所と血液処理モジュール内の一部との間の圧力損失の機能的関係は、圧力損失の関数として二次回路の第２の体積流量に依存して決定される、又はこのように決定されたものである。この圧力損失は第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との間で起こり、第２の体積流量に依存する。この場合、第１の圧力測定場所から血液処理モジュール内のセクションへの流れ抵抗による圧力損失は、第２の圧力測定場所までに起こる流れ抵抗をさらに含むために外挿される。また、通常、このような外挿は、両方の流れセクションが同等又は同様の構造であり、そのために、同等又は同様の流れ抵抗を有する場合に特に許容しうる。
【００４２】
本発明によるいくつかの実施形態において、第２の体積流量と、ＵＦ速度又は膜貫通流として処理モジュールにおいて一次回路から二次回路内に移行する体積流量とに依存する、第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との間の圧力損失を考慮して、排他的又は非排他的に、第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との間での圧力損失が決定される、又は処理の開始前の時点で決定されている。
【００４３】
第２の体積流量と、処理モジュールにおいて一次回路から二次回路に輸送される体積流量との総量は、第１の体積流量が第２の体積流量より著しく小さければ、例えば、最大でも１０％であれば、基本的に、第２のセクションを流れる体積流量、すなわち、血液処理モジュールから第２の圧力測定場所へ流れる体積流量に相当する。しかしながら、流れ抵抗、ひいては、全距離間での圧力損失、すなわち、第１から第２の圧力測定場所での圧力損失を決定するためには、この体積流量は非現実的なほど高いため、第１のセクションの圧力損失の比率が差し引かれる。この比率は、以下のように全微分によって近似的に決定されてもよい。
【数０４３】
2014524762.tif 000003
式中、
Ｆ１，ｍは第１の圧力測定場所と血液処理モジュールの中央との間の体積流量の関数としての圧力損失、
ＱＢＫは第２の体積流量、
ＱＵＦは血液処理モジュールにおいて一次回路から二次回路へ移行する体積流量、
Ｑｄは第１の体積流量を引いた第２の体積流量
である。
【００４４】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理モジュールの下流及び上流にある二次回路に流れる異なるサイズの体積流量から生じ、又はこの体積流量に伴う漏れ又は漏れ速度が決定される。この漏れ又は漏れ速度を決定するために、以下のパラメータ、すなわち、第１の圧力測定値と、第２の圧力測定値と、第１の圧力測定場所と血液処理モジュール内のセクションとの間の流れ抵抗と、血液処理モジュール内のセクションと第２の圧力測定場所との間の流れ抵抗と、第１の体積流量と、第２の体積流量と、選択的に、第３の体積流量との機能的関係が決定され、又は指定される。第３の体積流量は、血液処理モジュールの一次回路と二次回路との間の膜を介した流体交換又は流体移行に相当する。
【００４５】
本発明によるある実施形態において、機能的関係は、関数、関係、数学的関係、公式などとして理解される。
【００４６】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理モジュールの上流にある第１の弁と血液処理モジュールの下流にある第２の弁との間で、二次回路の外部に対する二次回路の耐密性が決定される。これらの実施形態は、第１の弁を閉じることと、第２の弁を閉じることとを含む。続いて、第１の弁の上流及び／又は第２の弁の下流の流体システムには過圧がかけられる。これは、例えば、透析液ポンプによって起こってもよい。これにより、流体システムの過圧が規定の時間スパン内で変化するかがチェックされ、又はモニタされる。さらに、又は、あるいは、過圧が変化又は低下するかがチェックされ、又はモニタされる。規定の圧力範囲を超える圧力降下又は圧力低下が検出されれば、二次回路又は耐密性がテストされる二次回路のセクションが漏れた状態であるものとして検出される。圧力降下のチェックは、第１の圧力測定場所によって、及び／又は、第２の圧力測定場所によって行われてもよい。
【００４７】
選択的に、これらの実施形態において、第１の体積流量がゼロであるかがチェックされ、又は確実にされてもよい。第１の体積流量がゼロであることを確実にすることは、例えば、置換液ポンプによって流れが発生しないという形で行われる。
【００４８】
本発明によるいくつかの実施形態において、二次回路の漏れが見つかり、見つかった圧力降下が規定の圧力範囲外であれば、患者の安全上の理由から血液処理装置又は限外濾過のみが停止される。
【００４９】
本発明によるいくつかの実施形態において、圧力降下が規定の圧力範囲外でなければ、二次回路の体積流量が血液処理モジュールの下流及び上流において異なるサイズである場合に、体積流量を決定する際のオフセットの誤差が見つかる。このオフセットは、さらなる測定において含まれてもよく、且つ／又は、血液処理を妨げることなく患者を治療するために考慮されてもよい。
【００５０】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理モジュールの上流の体積流量及び／又は下流の体積流量が、所定の流れ抵抗での圧力差の測定によって決定される。
【００５１】
このように定義された、又は既知の流れ抵抗は、回路に存在する弁、絞り又は他のコンポーネントで現れることがある。
【００５２】
本発明によるいくつかの実施形態において、体積流量決定時のオフセットが決定される。この作業は、特に、上述したようなアプローチによれば、二次回路又は二次回路の観察されたセクションが、外部環境及び／又はさらなるラインセクションに対して気密性であるかをチェックすることを含む。これは、例えば、血液処理モジュールを介して一次回路と二次回路との間で流体が交換されていないか、又は交換されていないことをチェックし、又は保証することをさらに含む。さらにこの場合も、この手法は、二次回路における血液処理モジュールの上流の体積流量と下流の体積流量との間の差を決定することを含む。これは、例えば、上述したような方法により決定されてもよい。
【００５３】
最後に、この手法は、体積流量の差、又は、体積流量の差と相関する値をオフセットとして設定することを含む。
【００５４】
本発明によるある実施形態において、方法は、一次回路と二次回路との間の血液処理モジュールにおいて、流体交換又は流体移行、又は、流体交換又は流体移行の値を決定することを含む。このような流体交換は、二次回路の異なるサイズの体積流量が血液処理モジュールの下流及び上流で見つかる場合に決定されると考えられる。
【００５５】
このような流体交換は、基本的に限外濾過速度（ＵＦ）に相当する全膜貫通流に等しくなるようにされてもよい。
【００５６】
このような流体交換が見られれば、後続するステップにおいて、オフセット又は漏れが存在するかがチェックされてもよい。このチェックの結果は、オフセットを設定するか、又は患者の治療を終了することによって、さらなる透析処理に含まれる。
【００５７】
本発明によるいくつかの実施形態において、第１、第２、第３及び／又は第４の圧力測定値を決定することが方法の一部である場合もあれば、一部でない場合もある。圧力値を決定することは、直接的に、例えば、直接測定によって、又は間接的に行われてもよい。したがって、圧力は測定されないが、他の方法で、例えば、他の量から算出することによって決定又は設定される場合であっても、圧力測定値と呼ばれる。
【００５８】
本発明によるある実施形態において、計算デバイスは、血液処理装置を制御又は調整するための１つ以上の制御ユニット又は調整ユニットを備える、又はこれらユニットに接続される。
【００５９】
本発明によるいくつかの実施形態において、計算デバイスは、第２の体積流量の比率として二次回路の第１の体積流量を定性的に決定するのに適し、且つ決定するために構成される。
【００６０】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理装置は、本発明による方法を実行するために必要であり、且つ提供され又は構成されるデバイスを備える。これは、特に、本明細書に開示された方法に関連して記載されたデバイスに当てはまる。血液処理デバイスは、本発明による任意の他のデバイスのように、本明細書に記載された１つ、２つ以上又はすべてのステップが、それぞれのデバイスによって実行可能なように適切にされ、且つ／又は、構成され、且つ／又は、適応される少なくとも１つ以上のデバイスを備えうる。
【００６１】
本発明によるある実施形態において、二次回路から一次回路に第１の体積流量を導入するために選択的にのみ提供される流体接続は、ラインであり、特に、チューブライン又は接続ラインである。
【００６２】
本発明によるいくつかの実施形態において、流体接続は、フィルタ膜なしであり、且つ／又は、フィルタ膜を備えていない。
【００６３】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理装置は、血液処理モジュールの上流に位置し、且つ／又は、二次回路からの流体接続の分岐後に位置する少なくとも２つ又は正確に２つの圧力測定場所を備える。
【００６４】
さらに、又は、あるいは、血液処理装置は、これらの実施形態において、血液処理モジュールの下流にある二次回路に位置する２つの圧力測定場所を備える。
【００６５】
本発明による後者の実施形態のいくつかにおいて、少なくとも２つの圧力測定場所、例えば、第１と第３、又は第２と第４はそれぞれ、既知の流れ抵抗の上流又は下流に位置する。このように、第１及び第３の圧力測定場所は、第１の弁の上流又は下流に位置してもよく、又は測定を行ってもよい。さらに、第２及び第４の圧力測定場所は、第２の弁の上流又は下流に位置してもよく、又は測定を行ってもよい。
【００６６】
本発明によるある実施形態において、血液処理装置は、血液濾過装置又は血液透析濾過装置である。
【００６７】
本発明によるいくつかの実施形態において、血液処理モジュールは、血液フィルタ、透析フィルタ又は血液透析フィルタである。
【００６８】
本発明によるいくつか、少数又はある実施形態は、以下の利点の１つ、いくつか又はすべてを備える。
【００６９】
本発明によれば、好適には、置換液流又はダイアライザ流を直接測定する装置は不要である。
【００７０】
血液透析は、尿毒症物質を除去し、腎不全を患う患者の血液から液体を除去する方法である。血液透析中、患者の血液は、ダイアライザにおいて体外で浄化される。ダイアライザは、半透過性膜によって分離される血液チャンバ及び透析液チャンバを備える。処理中、患者の血液は、血液チャンバを通って流れる。血液中の尿毒症物質を効率的に浄化するために、新しい透析液が透析液チャンバを通って継続的に流れる。
【００７１】
血液透析（ＨＤ）においては、ダイアライザの膜を通るより小さな分子性物質の輸送が、透析液と血液との間の濃度（拡散）の差によって基本的に決定されるが、血液濾過（ＨＦ）においては、血漿水分に溶解した物質、特に、より高い分子量の物質が、ダイアライザの膜を通る大量の液体流（対流）によって効率的に除去される。血液濾過では、ダイアライザがフィルタとして働く。両方法の組み合わせたものが、血液透析濾過（ＨＤＦ）である。
【００７２】
血液（透析）濾過の間、ダイアライザの膜を通って除去された血清の一部が、ダイアライザの上流又はダイアライザの下流のいずれかの体外血液回路に一般に供給される無菌の置換液によって置き換えられる。また、ダイアライザの上流への置換液の供給は前希釈と呼ばれ、ダイアライザの下流への供給は後希釈と呼ばれる。
【００７３】
また、置換液は間接的に決定されてもよい。この決定は、例えば、入力圧力に依存する、閉塞チューブ・ローラ・ポンプとして設計されてもよい置換液ポンプの回転速度及び行程容積から間接的に、利用される置換液ポンプのタイプに依存して計算されうる。しかしながら、実際の置換液流は、例えば、チューブのねじれやポンプチューブの不完全な遮蔽などにより、計算された置換液流からある程度外れてもよい。このような誤差、つまり、間接的に決定された置換液流と実際の置換液流とのずれは、例えば、ＴＭＰモニタリングなどの既知のモニタリング方法にでは通常は見つけられない。ＴＭＰモニタリング（ＴＭＰ：膜間圧力）では、平衡の精度はこのようなずれの影響は受けない。本発明は、好適には、いくつかの実施形態において、この点を解決する。
【００７４】
ＨＤＦ処理において、置換液流の中分子で浄化値が決定される。このようにして、置換液流のずれは、投与される処理透析量に反映される。このように、患者の治療の精度及び安全性は、好適には、正確な置換液流が既知であれば、いくつかの実施形態において高められてもよい。
【００７５】
本発明によるいくつかの実施形態の利点は、置換液流を決定する際の精度である。達成可能な精度は、特に、流れ抵抗Ｒ１及びＲ２が、処理に使用される血液処理装置の交換不能な液圧コンポーネントによって生じるという仮定に基づいたものであり、これは本発明により置換液流を計算するために使用される。このように、計算は、特定の目的をもって選択された、個々の処理セッション（例えば、限外濾過係数が部分的に非常に異なるダイアライザ）に使用される使い捨てのものの流れ抵抗に基づいたものではなく、この流れの差は、タイプごとに異なるものであってもよく、場合によっては、同じタイプの使い捨てのものごとに異なるものであってもよい。また、達成可能な精度は、特に、体積流量の決定で考慮されるすべての流体が、特性が既知であり、加えて、変更できない流体であるという仮定に基づく。これは、例えば、本明細書に記載された計算が基にする透析液にも当てはまる。しかしながら、同じ仮定が、血液などの他の流体にも当てはまるわけではない。血液の粘性は、組成（Ｈｋｔ、ＴＰ、フィブリノゲンなど）の変化により処理ごとに変動することがある。さらに、血液の粘性は、水分除去により処理中に変化することもある。さらに、血液透析濾過処理中、ダイアライザの効果的なＵＦ能力は、置換液速度及び処理モード（前／後希釈）に依存して、可逆的な二次膜の構成により変化することもある。また、好適には、このような変化は本発明による方法において問題にはならない。
【００７６】
透析処理中に、膜貫通流又はＵＦ速度は、圧力差の測定値によって、及びすでに決定された流れ抵抗測定値を用いて常に決定されてもよい。また、好適には、この決定は、患者の安全性を高めることに貢献することもある。
【００７７】
以下、本発明は、添付の図面を参照しながら例示的に説明される。図面において、同一の参照番号は、同じ又は同一のコンポーネントを指す。矢印は、常に、それぞれの流体の流れ方向を示す。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】本発明の第１の実施形態による一次回路及び二次回路を備えた簡略化された血液処理装置の詳細を示す。
【図２】流れ抵抗を決定するための第２の体積流量と、第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との間の二次回路の圧力差との関係を表す測定曲線を示す。
【図３】二次回路における第１の圧力測定場所と第２の圧力測定場所との圧力差と、第２の体積流量の２倍から第１の体積流量を差し引いた値との関係を表す測定曲線を示す。
【図４】２箇所の圧力測定場所を追加した、本発明の第１の実施形態による血液処理装置の図１に示された二次回路の詳細を概略的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
図１は、一次回路１００及び二次回路２００を備えた本発明による血液処理装置１０００の一例として、血液透析濾過装置（以下、ＨＤＦと略すこともある）の詳細を概略的に示す。一次回路１００及び二次回路２００の各々は、ここでは、血液フィルタ又はダイアライザとして例示的に示す連結血液処理モジュール３００を通る。
【００８０】
以下、置換液流Ｑｓｕｂとして示す第１の体積流量と、以下、ダイアライザ流Ｑｄとして示す第３の体積流量は、以下、透析液流ＱＢＫとして示す第２の体積流量を分離することによって生じる。分離は、二次回路２００のフィルタ３において起こる。
【００８１】
置換液流Ｑｓｕｂは、透析液流ＱＢＫから、例えば、置換液ポンプによって取り出される。置換液流Ｑｓｕｂは、図１の矢印でのみ示された流体ライン又は流体接続５によって、体外血液回路である一次回路１００内に導入される。
【００８２】
ダイアライザ流Ｑｄは、二次回路２００の血液処理モジュール３００を流れる。
【００８３】
これらの体積分布及び体積関係は、以下の式によって示されてもよい。
（数１）
ＱＢＫ＝Ｑｄ＋Ｑｓｕｂ  （１）
ＱＢＫは透析液流、
Ｑｄはダイアライザ流、
Ｑｓｕｂは置換液流
である。
【００８４】
透析液流ＱＢＫは、上述したように分割される前に、本実施例において、二次回路２００の平衡チャンバを流れる。平衡チャンバは、較正された平衡チャンバの容積及び平衡チャンバの充填時間の関数として透析液流ＱＢＫを決定することを許容する。
【数０８４】
2014524762.tif 000004
式中、
ＱＢＫは透析液流、
ＶＢＫは較正された平衡チャンバの容積、
ＴＢＫは平衡チャンバの充填時間
である。
【００８５】
本実施形態において、平衡エラーが起きない完璧な動作をする装置が考慮される。さらに、限外濾過速度ＱＵＦ（ＵＦ速度）が、置換液流Ｑｓｕｂと比較して無視できるほど小さいと仮定される。
【００８６】
フィルタ３の下流で、ダイアライザ流Ｑｄの第１の圧力測定値Ｓ０３は、第１の圧力センサ９によって測定される。血液処理モジュール３００の中央の圧力値は、ＰＤｍとして表される。このように、第１の圧力測定場所９と血液処理モジュール３００の中央との間のダイアライザ流Ｑｄの圧力差は、式Ｓ０３−ＰＤｍに相当する。
【００８７】
第１の圧力測定場所９とダイアライザ３００の中央との間には、流れ抵抗Ｒ１がある。流れ抵抗Ｒ１は、以下に示すようにダイアライザ流Ｑｄの関数である。
（数０８７）
Ｒ１＝ｆ（Ｑｄ）
式中、
Ｒ１は第１の圧力測定場所９とダイアライザ３００の中央との間の流れ抵抗、
Ｑｄはダイアライザ流
である。
【００８８】
したがって、圧力差Ｓ０３−ＰＤｍは以下のようになる。
（数２）
Ｓ０３−ＰＤｍ＝Ｑｄ＊Ｒ１＝（ＱＢＫ−Ｑｓｕｂ）＊Ｒ１  （２）
この実施形態において、ダイアライザ３００内に流れ込む置換液流Ｑｓｕｂは、一次回路１００から二次回路２００内へ再度完全に移行され、又はダイアライザ３００内に位置する膜を通して輸送される。したがって、透析液流ＱＢＫは、血液処理モジュール３００の出口で二次回路２００側に再度排出される。
【００８９】
ダイアライザ３００のさらに下流で、二次回路２００の第２の圧力センサ１３で第２の圧力測定値Ｓ０７が測定される。したがって、血液処理モジュール３００の中央と第２の圧力センサ１３との間の圧力差は、ＰＤｍ−Ｓ０７になる。
【００９０】
Ｒ１と同様に、ダイアライザ３００の中央と第２の圧力測定場所１３との間に存在する流れ抵抗を示す流れ抵抗Ｒ２がさらに導入される。Ｒ２を用いると、以下のように表せる。
（数３）
ＰＤｍ−Ｓ０７＝ＱＢＫ＊Ｒ２  （３）
【００９１】
（数４ａ）
式（２）及び式（３）を足し合わせると、以下のようになる。
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｑｄ＊Ｒ１＋ＱＢＫ＊Ｒ２＝（ＱＢＫ−Ｑｓｕｂ）＊Ｒ１＋ＱＢＫ＊Ｒ２  （４ａ）
又は、
（数４ｂ）
Ｓ０３−Ｓ０７＝ＱＢＫ＊（Ｒ１＋Ｒ２）−Ｑｓｕｂ＊Ｒ１  （４ｂ）
これから、置換液流Ｑｓｕｂが以下のように計算されてもよい。
【数５】
2014524762.tif 000005
【００９２】
流れ抵抗Ｒ１及びＲ２は、二次回路２００の構成によって排他的に生じる。これらの構成はすべて、実際にほぼ同等に流れ抵抗に寄与するが、ただし、わずかな圧力降下しか生じない透析液フィルタ１５を除く。したがって、流れ抵抗Ｒ１及びＲ２は、一次近似において釣り合うものと想定される。Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒと簡略化すると、以下の式が得られる。
（数６）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｒ＊（２＊ＱＢＫ−Ｑｓｕｂ）  （６）
【００９３】
図２は、二次回路２００の透析液流ＱＢＫと、第１の圧力測定場所９で測定された第１の圧力測定値Ｓ０３と第２の圧力測定場所１３で測定された第２の圧力測定値Ｓ０７との圧力差との関係を表す測定曲線を示す。置換液流Ｑｓｕｂはゼロである（Ｑｓｕｂ＝０ｍｌ／分）。一次回路の血液流はＱｂ＝４５０ｍｌ／分である。
【００９４】
図２では、５つの測定点１７の印が付けられている。測定点は、圧力差の値が２０ｈＰａから４２０ｈＰａまでの範囲で、且つ、透析液流ＱＢＫが１００ｍｌ／分〜１，０００ｍｌ／分の範囲で記録された。これらの測定点により、関数ｙ＝ｆ（ｘ２）で示される二次多項式が較正関数として得られた。相関係数は、Ｒ２＝０．９９９９である。
【００９５】
図２の説明は、以下のように明記されてもよい。
（数０９５）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｆ１，２（ＱＢＫ）
式中、
Ｆ１，２（ＱＢＫ）は、第１の圧力測定場所９と第２の圧力測定場所１３との間の透析液流ＱＢＫの関数
である。
【００９６】
以下の式（６）により、流れ抵抗Ｒは、置換液ポンプを遮断（Ｑｓｕｂ＝０）したり一定に保ったりすることによって、及び透析液流ＱＢＫを変動させることによって、血液処理装置１０００において接続状態にあるどの時点で測定されてもよく、すなわち、例えば、血液処理装置１０００の準備中や処理使用中に測定されてもよい。
【数７】
2014524762.tif 000006
【００９７】
第１の弁１９が二次回路２００において血液処理モジュール３００の上流に位置し、第２の弁２１が二次回路２００において血液処理モジュール３００の下流に位置するため、流れ抵抗Ｒの変化は非線形になる。置換液流Ｑｓｕｂは、通常、透析液流ＱＢＫと比較して小さいため、流れ抵抗Ｒは、以下のように動作点付近でＱＢＫを変動させることによって近似的に決定されてもよい。
【数８】
2014524762.tif 000007
【００９８】
図３は、第１の圧力測定場所９（圧力測定値Ｓ０３）と第２の圧力測定場所１３（圧力測定値Ｓ０７）との間の圧力差に依存した、２種又は倍の透析液流ＱＢＫから置換液流Ｑｓｕｂを差し引いた値の測定曲線を示す。ダイアライザ流Ｑｄは、５００ｍｌ／分で一定である。一次回路の血液流はＱｂ＝４５０ｍｌ／分である。
【００９９】
図３には、置換液流Ｑｓｕｂを変動させて測定された７つの測定点１７が分散している。測定点１７は、９５０ｍｌ／分〜１，３５０ｍｌ／分の体積流量（２＊ＱＢＫ−Ｑｓｕｂ）及び１１０ｈＰａ〜２２０ｈＰａの圧力差値（Ｓ０３−Ｓ０７）で記録された。測定点１７により、所与の関数ｙ＝ｆ（ｘ）で与えられる直線が得られた。相関係数は、Ｒ２＝０．９９６６である。
【０１００】
直線の傾きは、流れ抵抗の逆数１／Ｒを示す。置換液流Ｑｓｕｂは、これから計算されてもよい。
【０１０１】
さらに、置換液流Ｑｓｕｂは、非線形の流れ抵抗Ｒ１、Ｒ２を考慮し、且つ、ダイアライザ３００において一次回路１００から二次回路２００へ体積流量を移行する限外濾過液速度ＱＵＦ（略語：ＵＦ速度）を考慮して計算されてもよい。
【０１０２】
式（４ａ）において、Ｑｄ＊Ｒ１（Ｑｄ）又はＱＢＫ＊Ｒ２（ＱＢＫ）の積が、流れの関数として示される圧力差と置き換えられると、
（数９ａ）
Ｆ１，ｍ（Ｑｄ）＝Ｑｄ＊Ｒ１（Ｑｄ）  （９ａ）
（数９ｂ）
Ｆｍ，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）＝ＱＢＫ＊Ｒ２（ＱＢＫ）  （９ｂ）
となり、一般に、以下の式が得られる。
（数１０）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｆ１，ｍ（Ｑｄ）＋Ｆｍ，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）  （１０）
【０１０３】
変換すると、
（数１０３ａ）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）＋Ｆｍ，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）−（Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）−Ｆ１，ｍ（Ｑｄ））
であり、定義は、
（数１０３ｂ）
Ｆ１，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）＝Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）＋Ｆｍ，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）
であり、最終的に以下の式が得られる。
（数１１）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｆ１，２（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）−（Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）−Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ−Ｑｓｕｂ））  （１１）
【０１０４】
関数Ｆ１，２は、圧力差Ｓ０３−Ｓ０７に最も寄与する。置換ポンプが遮断され、又はＱｓｕｂ＝０であり、ＵＦ速度ＱＵＦ＝０である場合、Ｆ１，２（Ｑ）は平衡チャンバ流ＱＢＫ＝Ｑを変動することによって接続状態で決定されてもよく、以下のように表される。
（数１２）
Ｆ１，２（Ｑ）＝Ｓ０３−Ｓ０７  （１２）
【０１０５】
関数Ｆ１，ｍ（Ｑ）は、すべてのデバイスの形式試験の状況下でデバイスごとに決定されてもよく、又は、製造時の較正によって決定されてもよい。あるいは、関数Ｆ１，ｍ（Ｑ）は、関数Ｆ１，２（Ｑ）に依存して設定されてもよい。例えば、
（数１０５ａ）
Ｆ１，ｍ（Ｑ）＝０．５＊Ｆ１，２（Ｑ）＋ｋ＊Ｑ
であり、式中、項ｋ＊Ｑは、透析液フィルタ１５での圧力降下を考慮し（２つの距離の非対称性による）、又は、一般化すると、
（数１０５ｂ）
Ｆ１，ｍ（Ｑ）＝ａ＊Ｆ１，２（Ｑ）＋ｋ＊Ｑ
と表せる。
【０１０６】
通常、透析液流ＱＢＫは、ＨＤＦ処理における置換液流Ｑｓｕｂより著しく高い。差Ｆ１，ｍ（ＱＢＫ＋ＱＵＦ）−Ｆ１，ｍ（Ｑｄ）は、全微分ｄＦ１，ｍと近似的に置き換えられてもよい。そうすると、以下の式が得られる。
【数１３】
2014524762.tif 000008
式中、
Ｆ１，ｍは第１の圧力測定場所９と血液処理モジュール３００の中間との間の体積流量の関数としての圧力降下、
Ｑは（ＱＢＫ＋ＱＵＦ＋Ｑｄ）／２の値の流量
である。２つの関数Ｆ１，ｍ（Ｑ）及びＦ１，２（Ｑ）が既知であるため、置換液速度Ｑｓｕｂは、式（１１）又は式（１３）から計算されてもよい。
【０１０７】
図４は、図１の例を基にしたものであり、第２の実施形態の本発明による血液処理装置１０００を示す。
【０１０８】
図１に示す血液処理装置とは異なり、図４に示す血液処理装置１０００は、第３の圧力測定値Ｓ０３，０を記録するための第３の圧力測定場所として第３の圧力センサ２３と、第４の圧力測定値Ｓ０７，０を記録するための第４の圧力測定場所としての第４の圧力センサ２５とをさらに備える。
【０１０９】
置換液流Ｑｓｕｂは、図１に示すように、この第２の実施形態においても一次回路に導入されるが、明確に示す理由から図４には別個に示していない。
【０１１０】
２つの追加の圧力センサ、すなわち、第３の圧力センサ２３及び第４の圧力センサ２５によって、圧力差Ｓ０３−Ｓ０３，０によるダイアライザ入力流量Ｑｅｉｎ、及び圧力差Ｓ０７−Ｓ０７，０によるダイアライザ出力流量Ｑａｕｓが、規定の流れ抵抗で決定されてもよい。本実施例において、既知の流れ抵抗は、二次回路２００にある弁１９及び２１によって実現される。あるいは、弁の代わりとして、特に、機械的可動部品なしに働くものであり、且つ圧力降下が容易に測定可能な範囲内にあるものである適切な絞り弁を使用することも、本明細書に記載したような流れ抵抗を決定するために、本発明により設けられる。
【０１１１】
原則的に、入力側でダイアライザ３００の方へ流れる流量と、出力側で再度ダイアライザ３００を離れる流量との流量差が、この配置で決定されてもよい。
【０１１２】
また、置換液流Ｑｓｕｂ（図４には図示せず）の他に、ＵＦ速度ＱＵＦ（図３の記載を参照）及び漏れ速度ＱＬｅｃｋもエラーバランスで記録される。流れの総量は、ダイアライザ膜を越えて流れるか、又は、ダイアライザにおける一次回路１００と二次回路２００との間で交換される、膜貫通流Ｑｔｍとして示される。
（数１４）
Ｑｔｍ＝Ｑｓｕｂ＋ＱＵＦ＋ＱＬｅｃｋ  （１４）
式中、
Ｑｔｍは膜貫通流、
Ｑｓｕｂは置換液流、
ＱＵＦは限外濾過速度、
ＱＬｅｃｋは漏れ速度
である。
【０１１３】
式（５）の透析液流ＱＢＫが、総量であるＱｄ＋Ｑｓｕｂ＋ＱＵＦ＋ＱＬｅｃｋと置き換えられると、以下の式が得られる。
（数１１３）
Ｓ０３−Ｓ０７＝Ｑｄ＊Ｒ１＋（Ｑｄ＋Ｑｓｕｂ＋ＱＵＦ＋ＱＬｅｃｋ）＊Ｒ２
【０１１４】
したがって、漏れ速度ＱＬｅｃｋは、以下のようになる。
【数１５】
2014524762.tif 000009
【０１１５】
図３の直線の傾きから、本実施例の抵抗の逆数１／Ｒは以下のようになる。
１／Ｒ＝４．０ｍｌ／分／ｈＰａ＝３２０ｍｌ／時／ｍｍＨｇ
【０１１６】
この値は、ダイアライザの最大限外濾過係数（ＵＦＫ）の範囲内にあり、ＵＦＫｍａｘ＝２００ｍｌ／時／ｍｍＨｇである。
【０１１７】
流れ抵抗Ｒ１及びＲ２は定数であってもよい。しかしながら、これらの流れ抵抗が定数である必要はなく、実際には、例えば、流量Ｑに依存して変動してもよい。
【０１１８】
平衡回路の耐密性は、加圧テスト（ＤＨＴ）によって試験されてもよい。すでに登録された漏れ速度ＱＬｅｃｋ，０は、オフセットとして解釈され、ＤＨＴの後に差し引かれてもよい。
【数１６】
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【符号の説明】
【０１１９】
１０００  血液処理装置
１００  一次回路
２００  二次回路
３００  血液処理モジュール、ダイアライザ
Ｑｓｕｂ  第１の体積流量、置換液流
ＱＢＫ  第２の体積流量、透析液流
Ｑｄ  第３の体積流量、ダイアライザ流
Ｑｅｉｎ  ダイアライザ入力流量
Ｑａｕｓ  ダイアライザ出力流量
ＰＤｍ  血液処理モジュール３００の中央の圧力値
３  フィルタ
５  流体接続を示す矢印
９  第１の圧力測定場所、第１の圧力測定値Ｓ０３を与える第１の圧力センサ
１３  第２の圧力測定場所、第２の圧力測定値Ｓ０７を与える第２の圧力センサ
１５  透析液フィルタ
１７  測定点
１９  第１の弁
２１  第２の弁
２３  第３の圧力測定場所、第３の圧力測定値Ｓ０３，０を与える第３の圧力センサ
２５  第４の圧力測定場所、第４の圧力測定値Ｓ０７，０を与える第４の圧力センサ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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