(57)【要約】  本発明は、新規なカルボキサミド化合物、それを含む医薬組成物、および治療法におけるそれの使用に関するものである。当該化合物は、有益な治療特性を有し、神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療もしくは抑制に、そのような障害に関連する症状の改善に、そしてそのような障害のリスクの低減に特に好適である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩。
【化１】
2014518237.tif 000079
［式中、
Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ２であり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ３であり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ４であり、
ただし、部分Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの０、１または２個がＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲ５ａおよびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ｒ１、Ｒ４は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２および部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうちの１個もしくは２個が部分Ｙ−Ｃｙｃであり；
Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基または環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｒ５ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリール、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリールメチルからなる群から選択され、最後に挙げた４個の基における環は置換されていないか、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有しており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ７、Ｒ８または基Ｒ９、Ｒ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｙは、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃは、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、７から１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環炭素環基、４から８員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員のヘテロ二環式基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式およびヘテロ二環式基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環および二環炭素環基、前記ヘテロ単環式およびヘテロ二環式基ならびに前記単環および二環式ヘテロ芳香族基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良い。］
【請求項２】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１であり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１またはＲ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｒ２およびＲ３が存在する場合、Ｙ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する、請求項の１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ４が、Ｃ−Ｒ４であり、Ｒ４が基Ｙ−Ｃｙｃである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、ＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、存在する場合、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１であり、Ｒ１が基Ｙ−Ｃｙｃである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、存在する場合、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、基ＣＲ５Ｒ６である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
下記式Ｉ−Ａのものである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化２】
2014518237.tif 000080
［式中、Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義の通りである。］
【請求項１３】
Ｒ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１がＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈｅｔが、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および環員として適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され；
単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールが、置換されていないか１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘを有していても良い、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｈｅｔが、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、その窒素が基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にある、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｈｅｔが、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、３−ピリダジニル、２−ピリミジニル、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基がフッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される１、２もしくは３個の基を有していても良い、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７、Ｒ８が、水素およびフッ素から選択される、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式Ｉ−ＡａまたはＩ−Ａｂのものである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化３】
2014518237.tif 000081
［式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から１８のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２０】
下記式Ｉ−Ａｃのものである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化４】
2014518237.tif 000082
［式中、ＱはＳまたはＮ−ＣＨ３であり、Ｒｘｘは水素、フッ素またはＣＨ３であり、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から１９のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２１】
下記式Ｉ−Ａｄのものである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2014518237.tif 000083
［式中、ｑは０または１であり、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から２０のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２２】
Ｒ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１がＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピル、からなる群から選択される、請求項１９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、請求項１９から２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、化学結合、ＯおよびＮＨからなる群から選択される、請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが、化学結合である、請求項１から２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙｃが、飽和４、５、６、７もしくは８員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環であり、前記ヘテロ単環および前記二環式複素環が環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有しており、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらに別のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環が置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙ−Ｃｙｃが、１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される、請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｃｙｃが、フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有し、環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良い５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基が置換されていないか、互いに独立に、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１、または
１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有し；ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが、化学結合であり、Ｃｙｃが、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−もしくは６−インドリル、５−もしくは６−ベンズイミダゾリル、５−もしくは６−ベンゾピラゾリル、５−もしくは６−ベンゾトリアゾリル、５−もしくは６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−もしくは６−キノリニル、５−もしくは６−イソキノリニル、５−もしくは６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９、Ｒ１０が、水素およびフッ素から選択される、請求項１から２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
３，３−ジフルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
３，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−アミノ−キナゾリン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フェニル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛４−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾフラン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−６−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛３−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チアゾール−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４］オキサゼパン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
７−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
４−クロロ−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］− １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−イソプロピル−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
２−［２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−モルホリノ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
７−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
（２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）−７−（ピリジン−４−イル）イソインドリン−１−オン、
ピリジン−３−スルホン酸［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−アミド、
７−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５，５−ジフルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−イソプロペニル−フェノキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオモルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４′］ビピリジニル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピペラジン−１−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イルメチル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−アミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ヒドロキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−エトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メトキシ−プロポキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−イソプロポキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４′］ビピペリジニル−１′−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン，
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
４−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メチルスルファニルメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ジフルオロメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メチルアミノメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エチル−６−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（オクタヒドロ−［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
３−メチル−５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
７−（２−クロロ−チオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−オキシ−４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２−メトキシメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＳ，８ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−［５−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル、
４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリジン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フラン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリダジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリダジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
１−［５−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、および
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩。
【請求項３２】
４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−メトキシ−４−ピリジル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−（３−メトキシ−４−ピリジル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−メチル−２−キノリル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−メチル−２−キノリル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（４−ピリジル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−イソプロピル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（５−イソプロピル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メチル−２−キノリル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フラン−３−イル−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２，３−ジヒドロフラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロ−４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルエチル）−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルエチル）−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピペリジルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−イソインドリン−１−オン、
４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−チアゾール−４−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フルオロ−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（３−ピリジル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（２−メチルピラゾール−３−イル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−モルホリノ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−７−ピリミジン−５−イル−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピリミジン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
１−［５−オキソ−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−カルボン酸、
４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−ピリジン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−（２−キノキザリン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−［２−（２−キノリル）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン塩酸塩、
６−［２−（１−メチルイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−［２−（２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（３−ピリジル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（４−メトキシフェニル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−ピリミジン−５−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
７−モルホリノ−２−（２−キノキザリン−２−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−［４−（４−ピリジル）−２−キノリル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタ重水素モルホリン−４−イル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−［２−（５−フェニル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フェニル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（３，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン塩酸塩、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−（２−キノキザリン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フルオロ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フルオロ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７−（オキセタン−３−イルアミノ）イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２，３，７，７−テトラ重水素−６−［１，１−ジ重水素−２−（３，４，５，６，７，８−ヘキサ重水素−２−キノリル）エチル］−４−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタ重水素モルホリン−４−イル）ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−１−メチル−エチル）−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２，３，７，７−テトラ重水素−６−［２，２−ジ重水素−２−（３，４，５，６，７，８−ヘキサ重水素−２−キノリル）エチル］−４−モルホリノ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−［２−（３−メトキシ−２−ピリジル）エチルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（３−チエニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（２−メチル−３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（５−メチル−２−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−メトキシ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
１−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イルメチル］−アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル、
４−（２−フルオロ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−（２−フルオロ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−チアゾール−４−イル−イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，５−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−ピリミジン−５−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（フルオロメトキシ）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７−ピリミジン−５−イル−イソインドリン−１，３−ジオン
４−（６−フルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−（４−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−（４−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−ピリミジン−５−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−モルホリノ−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−（２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、および
６−［２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩。
【請求項３３】
治療法で使用される、請求項１から３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
少なくとも一つの、請求項１から３２のいずれか１項に記載の化合物および少なくとも一つの賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３５】
ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置することができる神経障害および精神障害から選択される医学的障害を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
哺乳動物におけるＣＮＳ障害を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
哺乳動物における統合失調症を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
哺乳動物における統合失調症関連の認知機能障害を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
哺乳動物における双極性障害を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
哺乳動物における抑鬱を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知機能障害を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
哺乳動物における食餌性肥満を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
哺乳動物におけるハンチントン舞踏病を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
哺乳動物における不安を治療するための請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
処置を必要とする対象者に対して有効量の請求項１から３２のいずれかに記載の少なくとも一つの化合物を投与することを含む、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療もしくは抑制、そのような障害に関連する症状の改善、ならびにそのような障害のリスク低減に好適である、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤である新規な化合物および医薬製造におけるそれらの使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ホスホジエステラーゼ１０Ａ型（以下、ＰＤＥ１０Ａ）は、ｃＡＭＰからＡＭＰに、そしてｃＧＭＰからＧＭＰへの両方の変換を行うことができる二重基質ホスホジエステラーゼである。ＰＤＥ１０Ａは、哺乳動物の脳において非常に顕著である。ラットにおいて、ならびに他の哺乳動物種において、ＰＤＥ１０ＡおよびＰＤＥ１０ＡのｍＲＮＡが、出力がｃＡＭＰおよびｃＧＭＰシグナル伝達カスケードに対するＰＤＥ１０Ａの効果によって調節される線条体複合体（尾状核、側坐核および嗅結節）のＧＡＢＡｅｒｇｉｃ中型有棘投射ニューロン（ＭＳＮ類）において非常に豊富である（例えばＣ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０，  Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１参照）。
【０００３】
ＭＳＮ類は、二つの機能的種類のニューロンを発現し、それらはＤ１ドーパミン受容体を発現するＤ１類およびＤ２ドーパミン受容体を発現するＤ２類である。Ｄ１類のニューロンは、広く機能して行動反応を促進する「直接」出力経路の一部である。Ｄ２類のニューロンは、「直接」経路によって促進される行動反応と競合する行動反応を抑制する機能を有する「間接」線条体出力経路の一部である。これらのニューロンの樹状コンパートメントにおけるｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰシグナル伝達のＰＤＥ１０Ａ調節は、ＭＳＮへの皮質／視床入力のフィルタリングに関与している可能性がある。さらに、ＰＤＥ１０Ａは、黒質および淡蒼球でのＧＡＢＡ放出の調節に関与している可能性がある（Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６）。ＰＤＥ１０Ａの阻害によって、歩行運動低下、条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害、およびラット聴覚ゲーティングモデルにおける活性などの線条体活性化および行動抑制が生じ、それはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤が新たな種類の抗精神病薬を代表するものであることを示唆している。
【０００４】
ＰＤＥ１０Ａの生理的役割およびＰＤＥ１０Ａ阻害剤の治療上での有用性に関する仮説が一部において、最初の広範囲にプロファイルされたこの標的についての薬理的手段である化合物、パパベリンを用いた研究（Ｊ．  Ａ．  Ｓｉｕｃｉａｋ  ｅｔ  ａｌ．、同所）から導き出される。ＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリンは、いくつかの抗精神病薬モデルにおいて活性であることが明らかになっている。パパベリンは、ラットにおいてＤ２受容体拮抗薬であるハロペリドールの強硬症効果を強めたが、それ自体で強硬症を引き起こさなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。パパベリンは、ＰＣＰによって誘発されるラットでの活動過剰を低下させたが、アンフェタミン誘発活動過剰の低下はあまり大きくなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。これらのモデルは、ＰＤＥ１０Ａ阻害が理論的検討から予想される古典的な抗精神病薬を生み出す可能性につながることを示唆するものである。しかしながら、効力および選択性が比較的低いことならびに全身投与後の曝露半減期が非常に短いことに関して、パパベリンについては制限が大きい。ＰＤＥ１０Ａの阻害がラットでの注意セット移行（ａｔｔｅｎｔｉｏｎａｌ  ｓｅｔ−ｓｈｉｆｔｉｎｇ）における亜慢性ＰＣＰ誘発欠陥を逆転させることが認められており、それはＰＤＥ１０Ａ阻害剤が統合失調症関連の認知障害を改善する可能性があることを示唆している（Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６）。
【０００５】
改善された効力、選択性および薬物動態特性を有する新たな種類のＰＤＥ１０Ａ阻害剤の発見により、ＰＤＥ１０Ａの生理学およびこの酵素を阻害することの治療的有用性の可能性をさらに調べられることとなった。その新たな種類の阻害剤の例としては、ＭＰ−１０（ＰＦ−２５４５９２０：２−｛４−［１−メチルピリジン−４−イル−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリン）およびＴＰ−１０、すなわち２−｛４−［ピリジン−４−イル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリンがある。これらの化合物は、統合失調症治療への療法的アプローチを提供するものである（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４参照）。統合失調症の齧歯類モデルにおける陽性シグナルには、条件回避反応（ＣＡＲ）の減弱、アンフェタミン誘発ドーパミン放出もしくはフェンシクリジン（ＰＣＰ）介在ＮＭＤＡ受容体遮断によって生じる活動亢進の阻害、薬理的に障害された社会的もしくは物体認識の減弱、およびアポモルヒネ誘発よじ登りの拮抗作用などがある。これらを総合して、これらのデータは、統合失調症と関連している三つの症候群（陽性症状、陰性症状および認知機能障害）全ての広範囲の抑制を示唆している（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、同所参照）。
【０００６】
統合失調症を越えて、選択的ＰＤＥ１０阻害薬は、ハンチントン舞踏病の治療に使える可能性があり（Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０）、それらは薬物乱用障害に対する治療的選択肢となり得る（Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５）。さらに、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤が肥満およびインシュリン非依存性糖尿病の治療において有用となり得ることが示唆されている（例えばＷＯ２００５／１２０５１４、ＷＯ２００５／０１２４８５、Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３参照）。
【０００７】
要約すると、ＰＤＥ１０Ａの阻害剤は、認知機能障害などの統合失調症に関係する症状等の神経障害および精神障害、特には統合失調症および関連障害の治療または予防に対して有望な治療的アプローチを提供するものである。
【０００８】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤であるいくつかの化合物群が当業界で報告されており、最近の化合物群には、
ピリド［３，２−ｅ］ピリダジン類（ＷＯ２００７／１３７８１９、ＷＯ２００７／１３７８２０、ＷＯ２００９／０６８２４６、ＷＯ２００９／０６８３２０、ＷＯ２００９／０７０５８３およびＷＯ２００９／０７０５８４参照）；
４−置換されたフタラジン類およびキナゾリン類（ＷＯ２００７／０８５９５４、ＷＯ２００７／０２２２８０、ＷＯ２００７／０９６７４３、ＷＯ２００７／１０３３７０、ＷＯ２００８／０２０３０２、ＷＯ２００８／００６３７２およびＷＯ２００９／０３６７６６）；
４−置換されたシンナゾリン類（ＷＯ２００６／０２８９５７、ＷＯ２００７／０９８１６９、ＷＯ２００７／０９８２１４、ＷＯ２００７／１０３５５４、ＷＯ２００９／０２５８２３およびＷＯ２００９／０２５８３９参照）；
イソキノリン類およびイソキノリノン類（ＷＯ２００７／１００８８０およびＷＯ２００９／０２９２１４参照）；
ＭＰ１０およびＭＰ１０様化合物（ＵＳ２００７／０１５５７７９、ＷＯ２００８／００１１８２およびＷＯ２００８／００４１１７）；ならびに
ベンゾジアゼピン類（ＷＯ２００７／０８２５４６参照）
がある。
【０００９】
さらなる総覧については、Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７）およびそこに引用の文献も参照する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００３／０９３４９９号
【特許文献２】国際公開第２００５／１２０５１４号
【特許文献３】国際公開第２００５／０１２４８５号
【特許文献４】国際公開第２００７／１３７８１９号
【特許文献５】国際公開第２００７／１３７８２０号
【特許文献６】国際公開第２００９／０６８２４６号
【特許文献７】国際公開第２００９／０６８３２０号
【特許文献８】国際公開第２００９／０７０５８３号
【特許文献９】国際公開第２００９／０７０５８４号
【特許文献１０】国際公開第２００７／０８５９５４号
【特許文献１１】国際公開第２００７／０２２２８０号
【特許文献１２】国際公開第２００７／０９６７４３号
【特許文献１３】国際公開第２００７／１０３３７０号
【特許文献１４】国際公開第２００８／０２０３０２号
【特許文献１５】国際公開第２００８／００６３７２号
【特許文献１６】国際公開第２００９／０３６７６６号
【特許文献１７】国際公開第２００６／０２８９５７号
【特許文献１８】国際公開第２００７／０９８１６９号
【特許文献１９】国際公開第２００７／０９８２１４号
【特許文献２０】国際公開第２００７／１０３５５４号
【特許文献２１】国際公開第２００９／０２５８２３号
【特許文献２２】国際公開第２００９／０２５８３９号
【特許文献２３】国際公開第２００７／１００８８０号
【特許文献２４】国際公開第２００９／０２９２１４号
【特許文献２５】米国特許出願公開第２００７／０１５５７７９号明細書
【特許文献２６】国際公開第２００８／００１１８２号
【特許文献２７】国際公開第２００８／００４１１７号
【特許文献２８】国際公開第２００７／０８２５４６号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０．
【非特許文献２】Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１．
【非特許文献３】Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６．
【非特許文献４】Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６．
【非特許文献５】Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４
【非特許文献６】Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０．
【非特許文献７】Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５．
【非特許文献８】Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３．
【非特許文献９】Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
先行技術の化合物の一部が５０ｎＭ未満のＩＣ５０値を有するＰＤＥ１０Ａを効果的に阻害することが知られているが、ＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物が現在もなお必要とされている。特に、下記の特徴の一つを有する化合物が常に必要とされている。
【００１３】
ｉ．特にはＰＤＥ３またはＰＤＥ４などの他のホスホジエステラーゼの阻害に関するＰＤＥ１０Ａの選択的阻害；
ｉｉ．例えば肝細胞などのヒト細胞における各種動物種（例えば、ラットまたはヒト）からの肝臓ミクロソームにおいてイン・ビトロで測定された代謝安定性、特にはミクロソーム安定性；
ｉｉｉ．シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の阻害が全くないかごく低いこと。シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）は、酵素活性（オキシダーゼ）を有するヘムタンパク質のスーパーファミリーの名称である。それらは、哺乳動物における薬物または生体異物などの異種物質の分解（代謝）に特に重要でもある。ヒト身体におけるＣＹＰのタイプおよびサブタイプの主たる代表例は、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ３Ａ４である。ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、グレープフルーツジュース、シメチジン、エリスロマイシン）を、この酵素系によって分解されることでその酵素上の同一結合部位に関して競合する医薬物質と同時に使用する場合、それの分解が減速され得ることから、投与された医薬物質の効果および副作用が望ましくない形で強化され得る。
【００１４】
ｉｖ．好適な水溶解度（ｍｇ／ｍＬ）；
ｖ．好適な薬物動態（血漿中または組織、例えば脳における本発明の化合物の濃度の時間経過）。その薬物動態は、次のパラメータ：半減期、分布容量（Ｌ・ｋｇ−１）、血漿クリアランス（Ｌ・ｈ−１・ｋｇ−１）、ＡＵＣ（曲線下面積、濃度−時間曲線下面積（ｎｇ・ｈ・Ｌ−１）、経口生物学的利用能、（用量正規化した経口投与後ＡＵＣおよび静脈投与後ＡＵＣの比）、いわゆる脳−血漿比（脳組織でのＡＵＣおよび血漿でのＡＵＣの比）によって説明することができる。
【００１５】
ｖｉ．ｈＥＲＧチャンネルの遮断がないことまたはごくわずかであること。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物は、ＱＴ間隔の延長を生じることから、心調律の重篤な乱れを生じ得る（例えば、いわゆる「心室頻拍」）。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物の能力は、文献に記載されている放射標識ドフェチリドによる置換アッセイによって求めることができる（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。このドフェチリドアッセイでＩＣ５０が相対的に小さいということは、強力なｈＥＲＧ遮断の確率が相対的に高いことを意味する。さらに、ｈＥＲＧチャンネルの遮断は、いわゆる全細胞パッチクランプ法により、ｈＥＲＧチャンネルでトランスフェクションされた細胞についての電気生理学的実験によって測定することができる。（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。
【００１６】
ｖｉｉ．脳での高遊離画分。すなわちタンパク質に結合した化合物の画分は低くなければならない。
【００１７】
ｖｉｉｉ．低い親油性。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
従って本発明は、低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物を提供するという目的に基づくものである。
【００１９】
当該化合物はさらに、上記のｉからｖｉｉｉの特徴、特にはＰＤＥ１０Ａ阻害に関する高い選択性、他のホスホジエステラーゼに関する高い選択性、例えば代謝安定性向上、特にはミクロソームおよび／または細胞質安定性、ＨＥＲＧ受容体に対する低い親和性、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の低い阻害、好適な水溶解度および好適な薬物動態のうちの少なくとも一つを示すことを意図するものである。
【００２０】
この目的および別の目的は、下記の一般式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体ならびにそれらの医薬として好適な塩によって達成される。
【００２１】
【化１】
2014518237.tif 000002
式中、
Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ２であり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ３であり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ４であり、
ただし、部分Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの０、１または２個がＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲ５ａおよびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、フェニル、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ｒ１、Ｒ４は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２および部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうちの１個もしくは２個が部分Ｙ−Ｃｙｃであり；
Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基または環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｒ５ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリール、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリールメチルからなる群から選択され、最後に挙げた４個の基における環は置換されていないか、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有しており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ７、Ｒ８または基Ｒ９、Ｒ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｙは、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃは、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、７から１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環炭素環基、４から８員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員のヘテロ二環式基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式およびヘテロ二環式基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環および二環炭素環基、前記ヘテロ単環式およびヘテロ二環式基ならびに前記単環および二環式ヘテロ芳香族基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良い。
【００２２】
従って本発明は、一般式Ｉの化合物、それらの互変異性体、それらの水和物、式Ｉの化合物の医薬として好適な塩、式Ｉの化合物のプロドラッグおよび前記式Ｉの化合物のプロドラッグ、互変異性体もしくは水和物の医薬として好適な塩に関するものである。
【００２３】
式Ｉの化合物、それらの塩、それらのプロドラッグ、それらの水和物およびそれらの互変異性体は、低濃度であってもＰＤＥ１０Ａを効果的に阻害する。それらはさらに、ＰＤＥ３またはＰＤＥ４などの他のホスホジエステラーゼの阻害に関するＰＤＥ１０Ａの阻害に関係する高い選択性によって区別される。本発明の化合物はさらに、上記の特徴ｉｉ．からｖｉｉｉ．のうちの１以上を有していても良い。
【００２４】
従って、式Ｉの化合物、それらの塩、それらのプロドラッグ、それらの水和物およびそれらの互変異性体は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療または抑制することができる生物、特にはヒトでの障害および状態の治療において特に好適である。
【００２５】
従って本発明は、医薬、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能である障害または状態の治療に好適な医薬の製造における、式Ｉのカルボキサミド化合物、それらの互変異性体、それらの水和物およびそれらの医薬として好適な塩の使用に関するものでもある。
【００２６】
本発明はさらに、医薬、特にはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害または状態の治療に好適な医薬に関するものである。当該医薬は、少なくとも一つの本明細書に記載の式Ｉの化合物、または前記化合物Ｉの互変異性体、または水和物もしくはプロドラッグ、または式Ｉの化合物の医薬として好適な塩または式Ｉの化合物の互変異性体、水和物もしくはプロドラッグの医薬として好適な塩を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
「式Ｉの化合物」および「化合物Ｉ」という用語は、同義語として使用される。
【００２８】
「プロドラッグ」という用語は、イン・ビボで代謝されて本発明の式Ｉの化合物となる化合物を意味する。プロドラッグの代表例は、例えばＣ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  （ｅｄｉｔｏｒ）：  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  １９９６，  ｐｐ．６７１−７１５に記載されている。それには、例えばリン酸エステル、カーバメート、アミノ酸、エステル、アミド、ペプチド、尿素などがある。この場合における好適なプロドラッグは、例えば、ＯＨ基またはＮＨ２基を有し、そのＯＨまたはＮＨ２基がエステル／アミド／ペプチド連結を形成している化合物Ｉの誘導体、すなわちＯＨまたはＮＨ２基の水素原子の一つが、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル基によって、例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニル（ピバロイル）によって、ベンゾイルによって、またはアミノ酸のカルボニル基を介してＯＨまたはＮＨ２基の酸素または窒素に連結されているアミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニンなど）から誘導されるアシル基によって置換されているものであることができる。さらなる好適なプロドラッグは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基を有し、そのＯＨ基もしくはＮＨ２基の水素原子のうちの一つが式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨＲｐ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｑの基（ＲｐおよびＲｑは互いに独立にＣ１−Ｃ４−アルキルである。）によって置き換わっている化合物Ｉのアルキルカルボニルオキシアルキルカーボネートもしくはカーバメートである。そのようなカーボネートおよびカーバメートについては、例えばＪ．  Ａｌｅｘａｎｄｅｒ，  Ｒ．  Ｃａｒｇｉｌｌ，  Ｓ．  Ｒ．  Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ，  Ｈ．  Ｓｃｈｗａｍ，  Ｊ．  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍ．  １９８８，  ３１（２），  ３１８−３２２に記載されている。これらの基は代謝条件下で脱離させることができ、化合物Ｉとなる。従って、前記プロドラッグおよびそれらの医薬として許容される塩も本発明の一部である。
【００２９】
「医薬として許容される塩」という用語は、対イオンが無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸などの医薬として許容される無毒性の塩基もしくは酸から誘導されるカチオン性またはアニオン性塩化合物を指す。
【００３０】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグもしくはＮ−オキサイドが酸性である場合、塩は無機および有機塩基などの医薬として許容される無毒性の塩基から製造することができる。無機塩基から誘導される塩には、対イオンがアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛イオンなどである塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウムイオンである。医薬として許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミン類、天然の置換されているアミン類などの置換されているアミン類、環状アミン類、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、ジベンジルエチレン−ジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩などがある。
【００３１】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグもしくはＮ−オキサイドが塩基性である場合、塩は、無機および有機酸などの医薬として許容される無毒性の酸から製造することができる。そのような酸には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。特に好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸および酒石酸である。本明細書で使用される場合、式Ｉの化合物に言及することが、医薬として許容される塩を含むことを意味することは理解されよう。
【００３２】
本発明の化合物は、ジアステレオマーの混合物または２種類のジアステレオマーのうち一方が豊富であるジアステレオマーの混合物、または実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態であることができる。その化合物は好ましくは、実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態である。本発明の化合物Ｉはさらに、エナンチオマーの混合物（例えばラセミ体として）、２種類のエナンチオマーのうち一方が豊富であるエナンチオマーの混合物、または実質的にエナンチオマー的に純粋な化合物（エナンチオマー過剰ｅｅ＞９０％）の形態であることができる。しかしながら、本発明の化合物は非常に多くの場合、基Ｒ１を有する炭素原子の立体化学に関してラセミ化する傾向があることから、混合物が非常に多くの場合で、この炭素原子に関して得られるか、このＣ原子に関して均一な立体化学を示す化合物が生理的条件下で混合物を形成する。しかしながら、他の立体中心およびそれに関連するエナンチオマーおよびジアステレオマーの発生に関しては、エナンチオマー的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な化合物を用いることが好ましい。
【００３３】
本発明はさらに、式Ｉに描かれている原子のうちの１以上が、それの安定な、好ましくは非放射性の同位体によって置き換わっている（例えば、水素が重水素に、１２Ｃが１３Ｃに、１４Ｎが１５Ｎに、１６Ｏが１８Ｏに）、そして好ましくは少なくとも１個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている本明細書で定義の化合物に関するものである。当然のことながら、本発明による化合物は、天然に生じるより個々の同位体を多く含むことから、いずれにしても化合物Ｉに存在する。
【００３４】
固体での式Ｉの化合物およびそれの塩は、複数の結晶構造（多形）で存在する可能性があり、水和物または他の溶媒和物の形態でも存在し得る。本発明は、化合物Ｉの多形またはそれの塩ならびに水和物または他の溶媒和物を含む。
【００３５】
本願記載に関連して、別段の断りがない限り、「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「シクロアルキル」、「フッ素化シクロアルキル」、「アルキレン」、「アルカンジイル」、「ヘタリール」という用語ならびに「アルキルカルボニル」、「アルキルスルファニル」、「アルキルスルホニル」、「フルオロアルキルスルホニル」、「ヒドロキシルアルキル」、「シアノアルキル」、「アルコキシルアルキル」、「アルコキシアルコキシ」、「アルキルスルファニルアルキル」、「アルキルスルファニルアルコキシ」および「ヘタリールメチル」などのそれらから誘導される基は、個々の基の群を表す。非環状基「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」、「アルカンジイル」の群およびそれらから誘導される基の群には常に、それぞれ分岐および非分岐の両方の「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」および「アルカンジイル」を含む。
【００３６】
接頭辞Ｃｎ−Ｃｍ−は、炭化水素単位中の個々の炭素数を示す。別段の断りがない限り、フッ素化置換基は好ましくは、１から５個の同一もしくは異なるフッ素原子を有する。
【００３７】
「ハロゲン」という用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素を示す。
【００３８】
他の意味の例には、次のものがある。
【００３９】
アルキル、ならびに例えばアルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキルおよびアルキルスルファニルアルコキシにおけるアルキル部分：１以上のＣ原子、例えば１から４個の炭素原子を有する飽和、直鎖または分岐炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチルなどのＣ１−Ｃ４−アルキル。
【００４０】
フルオロアルキルおよび例えばフルオロアルキルスルホニルにおけるフルオロアルキル部分：水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子、特には１個もしくは２個のＣ原子を有する上記のアルキル基（Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル）、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、４−フルオロブチル、およびノナフルオロブチル。
【００４１】
シクロアルキル、および例えばシクロアルコキシまたはシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおけるシクロアルキル部分：３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６もしくは７個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル。
【００４２】
フッ素化シクロアルキル：水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４、５もしくは６個がフッ素原子によって置き換わっているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６もしくは７個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えば１−フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、１，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピルなど。
【００４３】
シクロアルコキシ：酸素原子を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ。
【００４４】
シクロアルキルアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル。
【００４５】
アルケニルおよび例えばアルケニルオキシにおけるアルケニル部分：２以上のＣ原子、例えば２から４個の炭素原子およびいずれかの位置の１個のＣ＝Ｃ−二重結合を有するモノ不飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−メチル−２−プロペニルなどのＣ２−Ｃ４−アルケニル。
【００４６】
アルコキシまたは例えばアルコキシアルキルおよびアルコキシアルコキシにおけるアルコキシ部分：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ。
【００４７】
フルオロアルコキシ：基の水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている上記のアルコキシ、すなわち、例えばＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、特にはＣ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエトキシ、具体的にはフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシ。
【００４８】
ヒドロキシアルキル：１個の水素原子がＯＨ基によって置き換わっている通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＨ、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−メチル−２−ヒドロキシプロピル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−ヒドロキシプロピルなどがある。
【００４９】
シアノアルキル：１個の水素原子がＣＮ基によって置き換わっている通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＣＮ、１−シアノエチル、２−シアノエチル、１−シアノプロピル、２−シアノプロピル、１−メチル−１−シアノエチル、１−メチル−２−シアノエチル、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、３−シアノブチル、４−シアノブチル、１−メチル−２−シアノプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、１−メチル−１−シアノプロピルなどがある。
【００５０】
アルコキシアルキル：１個の水素原子が、通常は１から４個のＣ原子を有するアルコキシ基によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメチル、ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（ｎ−プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ｎ−ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（ｎ−プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ｎ−ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（ｎ−プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ｎ−ブトキシ）プロピル、３−（１−メチルプロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（ｎ−プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ｎ−ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（ｎ−プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ｎ−ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（ｎ−プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ｎ−ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチルなどがある。
【００５１】
アルコキシアルコキシ：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている、アルコキシ部分とアルキル部分の両方に通常は１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルコキシアルキル基。それの例としては、ＯＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメトキシ、（１−メチルプロポキシ）メトキシ、（２−メチルプロポキシ）メトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシ）エトキシ、２−（１−メチルエトキシ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシ）エトキシ、２−（１−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（２−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エトキシなどがある。
【００５２】
アルキルカルボニル：カルボニル基を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル。
【００５３】
アルキルスルファニルならびにアルキルスルファニルアルキルおよびアルキルスルファニルアルコキシにおけるアルキルスルファニル基：Ｓ原子を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニルなど。
【００５４】
アルキルスルホニル：ＳＯ２基を介して分子の残りの部分に連結されている、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニルなど。
【００５５】
フルオロアルキルスルファニル：Ｓ原子を介して分子の残りの部分に連結している、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のフルオロアルキル、例えばフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、２−フルオロエチルスルファニル、２，２−ジフルオロエチルスルファニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルファニル、ペンタフルオロエチルスルファニル、２−フルオロプロピルスルファニル、３−フルオロプロピルスルファニル、２，２−ジフルオロプロピルスルファニル、２，３−ジフルオロプロピルスルファニル、およびヘプタフルオロプロピルスルファニル。
【００５６】
フルオロアルキルスルホニル：ＳＯ２基を介して分子の残りの部分に連結している、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のフルオロアルキル、例えばフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、ペンタフルオロエチルスルホニル、２−フルオロプロピルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、２，２−ジフルオロプロピルスルホニル、２，３−ジフルオロプロピルスルホニル、およびヘプタフルオロプロピルスルホニル。
【００５７】
アルキルスルファニルアルキル：１個の水素原子が通常は１から４個のＣ原子を有するアルキルスルファニル基によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＳＣＨ３、ＣＨ２−ＳＣ２Ｈ５、ｎ−プロピルスルファニルメチル、ＣＨ２−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブチルスルファニルメチル、（１−メチルプロプスルファニル）メチル、（２−メチルプロプスルファニル）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メチルスルファニル）エチル、２−（エチルスルファニル）エチル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）エチル、２−（１−メチルエチルスルファニル）エチル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）エチル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）エチル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）エチル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）エチル、２−（メチルスルファニル）プロピル、２−（エチルスルファニル）プロピル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）プロピル、２−（１−メチルエチルスルファニル）プロピル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）プロピル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）プロピル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）プロピル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）プロピル、３−（メチルスルファニル）プロピル、３−（エチルスルファニル）プロピル、３−（ｎ−プロピルスルファニル）プロピル、３−（１−メチルエチルスルファニル）プロピル、３−（ｎ−ブチルスルファニル）プロピル、３−（１−メチルプロピルスルファニル）プロピル、３−（２−メチルプロピルスルファニル）プロピル、３−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）プロピル、２−（メチルスルファニル）ブチル、２−（エチルスルファニル）ブチル、２−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、２−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、２−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、２−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、２−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、２−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチル、３−（メチルスルファニル）ブチル、３−（エチルスルファニル）ブチル、３−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、３−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、３−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、３−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、３−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、３−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチル、４−（メチルスルファニル）ブチル、４−（エチルスルファニル）ブチル、４−（ｎ−プロピルスルファニル）ブチル、４−（１−メチルエチルスルファニル）ブチル、４−（ｎ−ブチルスルファニル）ブチル、４−（１−メチルプロピルスルファニル）ブチル、４−（２−メチルプロピルスルファニル）ブチル、４−（１，１−ジメチルエチルスルファニル）ブチルなどがある。
【００５８】
「アルキレン」または「アルカンジイル」：通常は１から４個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖、例えばメチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−エタンジイル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−プロパンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイル、１，２−ブタンジイル、１，３−ブタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイル、２−メチル−１，３−プロパンジイル、１−メチル−１，１−エタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイルなど。
【００５９】
飽和もしくは部分不飽和の４から７員単環炭素環基には、環員として通常は４から７個の炭素原子を有する上記で定義のシクロアルキルおよびシクロアルケニルなどがあり、例えば１−シクロブテン−１−イル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニルである。
【００６０】
飽和もしくは部分不飽和の７から１０員の二環炭素環基には、通常は環員として７から１０個の炭素原子を有し、飽和であるか、１以上、例えば１個もしくは２個のＣ＝Ｃ二重結合を有する、または二重結合が縮合ベンゼン環の一部であるモノ不飽和炭素環を含む二環式炭素環基などがあり、例えばビシクロ［２，２，１］−１−ヘプチル、ビシクロ［２，２，１］−２−ヘプチル、ビシクロ［２，２，１］−７−ヘプチル、ビシクロ［３，３，０］−１−オクチル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクチル、ビシクロ［３，３，０］−３−オクチル、ビシクロ［２，２，２］−１−オクチル、ビシクロ［２，２，２］−２−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−１−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−２−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−６−オクチル、ビシクロ［３，２，１］−８−オクチル、ビシクロ［４，３，０］−１−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−２−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−３−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−７−ノニル、ビシクロ［４，３，０］−８−ノニル、ビシクロ［４，４，０］−１−デシル、ビシクロ［４，４，０］−２−デシル、ビシクロ［４，４，０］−３−デシル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−２−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−５−イル、ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−２−エン−７−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−５−イル、ビシクロ［２，２，２］−オクタ−２−エン−７−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−１−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−２−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−３−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−４−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−５−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−６−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−７−イル、ビシクロ［３，３，０］−２−オクテン−８−イル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−４−イル、インデン−６−イル、テトラヒドロ−１−ナフチル、テトラヒドロ−２−ナフチル、テトラヒドロ−５−ナフチル、テトラヒドロ−６−ナフチルなどである。
【００６１】
複素環：飽和もしくは部分不飽和であることができ、通常は３、４、５、６、７もしくは８個の環原子を有する単環式複素環基または通常は７、８、９もしくは１０個の環原子を有するヘテロ二環式基であることができ、環原子のうちの通常は１、２、３もしくは４個、特には１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子またはＳ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２などのヘテロ原子基である複素環基。
【００６２】
飽和ヘテロ単環の例は、特には下記のものである。
【００６３】
−環原子のうちの通常は１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である通常は３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する、飽和ヘテロ単環式基。これらには、例えば、下記のものがある。
【００６４】
Ｃ−結合の３員もしくは４員飽和環、例えば２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル。
【００６５】
Ｃ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル。
【００６６】
Ｃ−結合の６員の飽和環、例えばテトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル。
【００６７】
Ｎ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル。
【００６８】
Ｎ−結合の６員飽和環、例えばピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル。
【００６９】
−通常は４、５、６もしくは７個の環原子を有し、環員としての炭素原子以外に、環原子のうちの通常は１、２もしくは３個がＮ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である不飽和ヘテロ単環式基。これらには例えば、下記のものなどがある。
【００７０】
Ｃ−結合の５員の部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル。
【００７１】
Ｃ−結合の６員の部分不飽和環、例えば２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル。
【００７２】
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル。
【００７３】
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル。
【００７４】
飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環の例には、特には、１、２もしくは３個のＣＨもしくはＣＨ２部分がＮ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２によって置き換わっている飽和もしくは部分不飽和の二環炭素環基に相当する基があり、例えば２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルである。
【００７５】
ヘタリール：通常は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合は、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する５員もしくは６員の芳香族ヘテロ単環式基（５員もしくは６員の単環式ヘタリールとも称される）、および通常は、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合には、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する８から１０員の芳香族ヘテロ二環式基（８から１０員の二環式ヘタリールとも称される）：例えば、下記のものである。
【００７６】
１、２もしくは３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有し、適切な場合には環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の５員単環式ヘタリール、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル。
【００７７】
環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリール、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル。
【００７８】
環員として１、２、３もしくは４個の窒素原子を有するＮ−結合の５員ヘテロ芳香族基、例えばピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル。
【００７９】
二環式８から１０員のヘタリール、前記の５員もしくは６員のヘテロ芳香族環およびそれに縮合したさらなる芳香族炭素環または５員もしくは６員の複素環のうちの一つを有するヘタリール、例えば縮合ベンゼン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジンまたはピリミジン環。これらの二環式ヘタリールには、例えばキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルなどがある。
【００８０】
ヘタリールアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンもしくは１，２−エチレン基を介して分子の残りの部分に連結している上記で定義のヘタリール基。
【００８１】
本発明の文脈における「置換されていても良い」という表現は、個々の部分が置換されていないか、１、２もしくは３個の、特には１個の置換基を有していることを意味し、その置換基はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−ヘタリールから選択され、言及した最後の１１個の基におけるフェニルおよびヘタリールは置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有していても良い。
【００８２】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤としてのそれらの使用に関連して、可変要素Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｙ、ＣｙｃおよびＺは好ましくは、下記の意味を有し、それらは、それ自体で考えた場合と少なくとも一つの他のものもしくは全てと組み合わせて考えた場合の両方で、式Ｉの化合物の特別な構成を表す。
【００８３】
Ｈｅｔは好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される、これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８４】
本発明の特定の実施形態では、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有し、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い縮合二環式ヘタリールから選択される。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８５】
本発明の別の特定の実施形態において、Ｈｅｔは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い６員の単環式ヘタリールから選択される。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択され、または１個のＲｘがフェニルであることもできる。
【００８６】
特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが、基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基である。特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが、基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基であり、それは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。Ｈｅｔの特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、３−ピリダジニル、２−ピリミジニル、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアオゾ（ｔｈｉａｏｚｏ）−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（それは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【００８７】
本発明の特定の実施形態において、Ｈｅｔは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それは基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にあり、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルから選択される。この実施形態のＨｅｔの特定の例には、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアオゾ（ｔｈｉａｏｚｏ）−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルがあり、前記の基は、置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（それは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【００８８】
特に好ましいものは、Ｈｅｔが２−キノリニルまたはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルであり、これらの基が置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（それは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い式Ｉの化合物である。
特に好ましいものは、Ｈｅｔが１−メチルベンズイミダゾール−２−イルまたはベンゾチアゾール−２−イルであり、これらの基が置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（それは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、）を有していても良い式Ｉの化合物である。
【００８９】
特に好ましいものは、Ｈｅｔが２−ピリジルであり、２−ピリジルが置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（それは特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、例えばフッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−フルオロシクロプロピルおよび２−フルオロシクロプロピルである。）を有していても良い式Ｉの化合物である。
【００９０】
Ｘ１は好ましくはＮまたはＣＲ１である。
【００９１】
Ｘ２は好ましくはＣＲ２である。
【００９２】
Ｘ３は好ましくはＣＲ３である。
【００９３】
Ｘ４は好ましくはＣＲ４である。
【００９４】
これに関して、Ｙ−Ｃｙｃとは異なる基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は特には、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特に、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【００９５】
本発明の実施形態の特定の群では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｘ４はＣ−Ｒ４であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りである。本発明の実施形態の別の特定の群において、Ｘ１はＣ−Ｒ１であり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｘ４はＣ−Ｒ４である。
【００９６】
本発明の好ましい実施形態において、Ｒ１またはＲ４のいずれかは基Ｙ−Ｃｙｃであり、存在する場合、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。これらのうち、特定の実施形態は、Ｘ４がＣ−Ｒ４であり、Ｒ４が基Ｙ−Ｃｙｃである式Ｉの化合物に関するものである。これらのうち、別の特定の実施形態は、Ｘ１がＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が基Ｙ−Ｃｙｃである式Ｉの化合物に関するものである。
【００９７】
本発明の特定の実施形態において、Ｘ４はＣ−Ｒ４であり、Ｒ４は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、存在する場合にＲ１、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。これに関して、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りであり、好ましくは互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、およびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特には、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【００９８】
本発明の他の特定の実施形態において、Ｘ１はＣ−Ｒ１であり、Ｒ１は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ４であり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、存在する場合にＲ４、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。これに関して、存在する場合にＲ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りであり、好ましくは互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特には、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【００９９】
本発明の特別な実施形態において、Ｘ４はＣ−Ｒ４であり、Ｒ４は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。
【０１００】
本発明の他の特別な実施形態において、Ｘ４はＣ−Ｒ４であり、Ｒ４は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１であり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。
【０１０１】
本発明のさらに別の特別な実施形態において、Ｘ１はＣ−Ｒ１であり、Ｒ１は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ４はＮであり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。
【０１０２】
本発明のさらに別の特別な実施形態において、Ｘ１はＣ−Ｒ１であり、Ｒ１は基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ４はＣ−Ｒ４であり、Ｘ２はＣ−Ｒ２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ３であり、Ｒ４、Ｒ２およびＲ３はＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。
【０１０３】
上記の特別な実施形態において、存在する場合に、Ｙ−Ｃｙｃと異なるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特には、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【０１０４】
部分Ｙ−Ｃｙｃにおいて、Ｙは好ましくは、Ｏ、ＮＨおよび化学結合から選択される。本発明の特定の実施形態において、Ｙは化学結合である。
【０１０５】
好ましくは、Ｃｙｃは、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環［当該ヘテロ単環および当該二環式複素環は、環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、Ｙ′は存在する場合、好ましくは化学結合またはＯである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１０６】
これに関して、ＲＣ１は好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１０７】
これに関して、ＲＣ２は好ましくはフェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ単環式基からなる群から選択され、フェニル、飽和ヘテロ単環式基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有している。
【０１０８】
特に、Ｃｙｃは、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環［当該ヘテロ単環は、環員として１個の窒素または酸素原子を有し、環員として、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは、置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１０９】
本発明の特定の実施形態において、Ｃｙｃは、飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環からなる群から選択され、前記ヘテロ単環および前記二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特に１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１１０】
本発明の特別な実施形態では、Ｃｙｃは、飽和の４、５、６もしくは７員のヘテロ単環からなる群から選択され、前記ヘテロ単環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０１１１】
この特定および特別の実施形態では、Ｙは好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましくはＹは化学結合である。
【０１１２】
この特定および特別の実施形態では、Ｙ−Ｃｙｃは、例えば１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から、そして特には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０１１３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｃｙｃはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、それは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有し、適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有し、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１１４】
本発明の他の特別な実施形態では、Ｃｙｃは、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。特には、Ｃｙｃは、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙが化学結合である化合物である。これらのうち、特に好ましいものは、Ｃｙｃが、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０１１５】
これらの特定または特別な実施形態に関して、ＲＣ１は好ましくは、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１１６】
これらの特定または特別な実施形態に関して、ＲＣ２は好ましくは、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ単環式基からなる群から選択され、フェニル、前記飽和ヘテロ単環式基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有している。
【０１１７】
本発明の特定の実施形態において、Ａは基ＣＲ５Ｒ６である。これらの特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は上記で定義の通りであり、特には互いに独立に、水素、フッ素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、特別には水素、フッ素またはメチルである。
【０１１８】
本発明の他の特定の実施形態において、Ａは基Ｏである。
【０１１９】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、Ａは基Ｎ−Ｒ５ａである。これらの特定の実施形態において、Ｒ５ａは上記で定義の通りであり、特には水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、フェニルおよびベンジルの環は、置換されていないか、フッ素、メチル、Ｃ１−フルオロアルキル、メトキシおよびＣ１−フルオロアルコキシから、特別にはメチルから選択される１、２もしくは３個の置換基を有している。
【０１２０】
実施形態の１群において、Ｘ１がＣ−Ｒ１であり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である場合、ＡはＣＨ２とは異なっている。
【０１２１】
好ましいものは、Ｒ７、Ｒ８が水素およびフッ素から選択される式Ｉの化合物、特にはＲ７およびＲ８の両方が水素である化合物である。
【０１２２】
好ましいものは、Ｒ９、Ｒ１０が水素およびフッ素から選択される式Ｉの化合物、Ｒ９およびＲ１０の両方が水素である化合物である。
【０１２３】
本発明の特定の好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ａの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１２４】
【化２】
2014518237.tif 000003
式中、Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１２５】
式Ｉ−Ａの化合物において、Ｒ５およびＲ６は上記で定義の通りであり、特には、互いに独立に水素、フッ素およびＣ１−Ｃ４−アルキル、からなる群から選択され、特別には水素、フッ素またはメチルである。式Ｉ−Ａの化合物の別の実施形態では、基Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成している。
【０１２６】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ｂの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１２７】
【化３】
2014518237.tif 000004
式中、Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１２８】
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ｃの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１２９】
【化４】
2014518237.tif 000005
式中、Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１３０】
式Ｉ−Ｃの化合物において、Ｒ５ａは特には、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、フェニルおよびベンジルの環は置換されていないか、フッ素、メチル、Ｃ１−フルオロアルキル、メトキシおよびＣ１−フルオロアルコキシから、特別にはメチルから選択される１、２もしくは３個の置換基を有している。
【０１３１】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤としてのそれらの使用に関連して、式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃ中の可変要素Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＹおよびＣｙｃは上記の意味を有し、特には下記の意味を有し、それらは、それ自体で考えた場合と少なくとも一つの他のものもしくは全てと組み合わせて考えた場合の両方で、式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の特別な構成を表す。
【０１３２】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃにおいて、Ｒ４は好ましくは基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１は上記で定義の通りであり、好ましくはＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃにおいて、Ｒ１は特には、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１３３】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃにおいて、可変要素Ｒ２およびＲ３は好ましくは、Ｙ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。これに関して、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りであり、好ましくは互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特には、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【０１３４】
好ましいものは、Ｒ７、Ｒ８が水素およびフッ素から選択される式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物、特にはＲ７およびＲ８の両方が水素である化合物である。
【０１３５】
好ましいものは、Ｒ９、Ｒ１０が水素およびフッ素から選択される式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物、特にはＲ９およびＲ１０の両方が水素である化合物である。
【０１３６】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物において、Ｈｅｔは好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールは置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１３７】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の特定の実施形態では、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有し、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い縮合二環式ヘタリールから選択される。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１３８】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の別の特定の実施形態では、Ｈｅｔは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い６員の単環式ヘタリールから選択される。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択され、または１個のＲｘがフェニルであることもできる。
【０１３９】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物において、特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが、基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基である。特に好ましいものは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それが基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にあるＨｅｔ基であって、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールが置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良いものである。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。Ｈｅｔの特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、３−ピリダジニル、２−ピリミジニル、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特にはフッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１４０】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の特定の実施形態において、Ｈｅｔは、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、それは基ＣＲ９Ｒ１０に結合した炭素原子に隣接した位置にあり、Ｈｅｔは、環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜に環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールは、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｘを有していても良い。これに関して、Ｒｘは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｘは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。この実施形態のＨｅｔの特定の例は、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルであり、前記の基は置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１４１】
特に好ましいものは、Ｈｅｔが２−キノリニルまたはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルであり、これらの基が置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物である。
【０１４２】
特に好ましいものには、Ｈｅｔが１−メチルベンズイミダゾール−２−イルまたはベンゾチアゾール−２−イルであり、これらの基が置換されていないか、１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物もある。
【０１４３】
特に好ましいものは、Ｈｅｔが２−ピリジルであり、２−ピリジルが置換されていないか、好ましくは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｘ（特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピル、例えばフッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−フルオロシクロプロピルおよび２−フルオロシクロプロピルからなる群から選択される。）を有する式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物である。
【０１４４】
本発明の特別に好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−ＡｃおよびＩ−Ａｄの化合物、それらのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１４５】
【化５】
2014518237.tif 000006
式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１４６】
式Ｉ−Ａｃにおいて、ＲはＨ、ＦまたはＣＨ３であり、ＱはＳ、Ｏまたは特にはＮ−ＣＨ３である。
【０１４７】
式Ｉ−Ａｄにおいて、ｑは０または特には１であり、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１４８】
式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−ＡｃおよびＩ−Ａｄの化合物において、Ｒ５およびＲ６は上記で定義の通りであり、特には互いに独立に水素、フッ素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、特別には水素、フッ素またはメチルである。式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−ＡｃおよびＩ−Ａｄの化合物の別の実施形態では、基Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成している。
【０１４９】
本発明の別の特別に好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−ＢｃおよびＩ−Ｂｄの化合物、それらのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１５０】
【化６】
2014518237.tif 000007
式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１５１】
式Ｉ−Ｂｃにおいて、ＲはＨ、ＦまたはＣＨ３であり、ＱはＳ、Ｏまたは特にはＮ−ＣＨ３である。
【０１５２】
式Ｉ−Ｂｄにおいて、ｑは０または特には１であり、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１５３】
本発明の別の特別に好ましい実施形態は、下記の式Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物、それらのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１５４】
【化７】
2014518237.tif 000008
式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は本明細書および特許請求の範囲で定義の通りである。
【０１５５】
式Ｉ−Ｃｃにおいて、ＲはＨ、ＦまたはＣＨ３であり、ＱはＳ、Ｏまたは特にはＮ−ＣＨ３である。
【０１５６】
式Ｉ−Ｃｄにおいて、ｑは０または特には１であり、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１５７】
式Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物において、Ｒ５ａは特には、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、フェニルおよびベンジルの環は置換されていないか、フッ素、メチル、Ｃ１−フルオロアルキル、メトキシおよびＣ１−フルオロアルコキシから、特別にはメチルから選択される１、２もしくは３個の置換基を有している。
【０１５８】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤としてのそれらの使用に関して、式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄにおける可変要素Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、ＹおよびＣｙｃは、上記の意味、特には式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃについて提供された意味および下記で示される意味を有し、これらは、それ自体で考えた場合と少なくとも一つの他のものもしくは全てと組み合わせて考えた場合の両方で、式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の特別な構成を表す。
【０１５９】
式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄにおいて、Ｒ４は好ましくは基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１は上記で定義の通りであり、好ましくはＹ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。Ｘ１がＣ−Ｒ１である式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄにおいて、Ｒ１は特には、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。
【０１６０】
特定の群の実施形態は、Ｘ１がＮである式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−Ｃｃの化合物、ならびにそれらのＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩に関するものである。
【０１６１】
式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄにおいて、可変要素Ｒ２およびＲ３は好ましくは、Ｙ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する。これに関して、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りであり、好ましくは互いに独立に、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。特に、Ｒ２およびＲ３は両方とも水素である。
【０１６２】
好ましいものは、Ｒ９、Ｒ１０が水素およびフッ素から選択される式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物、特にはＲ９およびＲ１０の両方が水素である化合物である。
【０１６３】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物において、そして同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物において、部分Ｙ−ＣｙｃにおけるＹは好ましくは、Ｏ、ＮＨおよび化学結合から選択される。式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の特定の実施形態において、Ｙは化学結合である。
【０１６４】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物において、そして同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物において、Ｃｙｃは好ましくは、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環［前記ヘテロ単環および前記二環式複素環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有しており、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は、好ましくは化学結合またはＯである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたは５員もしくは６員のヘタリール［環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有しており、特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合に、Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１６５】
これに関して、ＲＣ１は好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、または、Ｃｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１６６】
これに関して、ＲＣ２は好ましくは、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員として１、２もしくは３個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ単環式基からなる群から選択され、フェニル、前記飽和ヘテロ単環式基は置換されていないか、好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ３を有している。
【０１６７】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物において、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物において、Ｃｙｃは特には、
（ｉ）飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環［前記ヘテロ単環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。］；および
（ｉｉ）フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリール［フェニルおよび５員もしくは６員のヘタリールは、置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合Ｙ′は好ましくは化学結合またはＯである。］
の群から選択される。
【０１６８】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の特定の実施形態では、Ｃｙｃは、飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環からなる群から選択され、前記ヘテロ単環および前記二環式複素環は、環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有し、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１６９】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の特別な実施形態において、Ｃｙｃは、飽和４、５、６もしくは７員のヘテロ単環からなる群から選択され、前記ヘテロ単環は環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有しており、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有することができ、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１は本明細書で定義の通りである。
【０１７０】
これらの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙは好ましくはＯ、ＮＨおよび化学結合から選択され、特に好ましいものではＹは化学結合である。
【０１７１】
これらの特定のおよび特別な実施形態において、Ｙ−Ｃｙｃは例えば、１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から、特別には１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される。
【０１７２】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の他の特定の実施形態において、Ｃｙｃは、フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子および適宜に環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、それは特にはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基は置換されていないか、互いに独立に、１、２、３、４もしくは５個、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は好ましくは化学結合またはＯである。
【０１７３】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、そして同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物の他の特別な実施形態では、Ｃｙｃは、フェニルまたはピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘタリールは置換されていないか、１、２、３、４もしくは５、特には１、２もしくは３個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の、特には０、１もしくは２個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′は本明細書で定義の通りであり、存在する場合にＹ′は好ましくは化学結合またはＯである。特に、Ｃｙｃは、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。これらのうち、特に好ましいものは、Ｙが化学結合である化合物である。これらのうち、特に好ましいものは、特にＣｙｃが、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有している化合物である。
【０１７４】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、そして同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物のこれらの特定または特別の実施形態に関して、ＲＣ１は好ましくは、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択され、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−または６−インドリル、５−または６−ベンズイミダゾリル、５−または６−ベンゾピラゾリル、５−または６−ベンゾトリアゾリル、５−または６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−または６−キノリニル、５−または６−イソキノリニル、５−または６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している。
【０１７５】
式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃの化合物の、そして同様に式Ｉ−Ａａ、Ｉ−Ａｂ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｃ、Ｉ−Ａｄ、Ｉ−Ｂａ、Ｉ−Ｂｂ、Ｉ−Ｂｃ、Ｉ−Ｂｄ、Ｉ−Ｃａ、Ｉ−Ｃｂ、Ｉ−ＣｃおよびＩ−Ｃｄの化合物のこれらの特定または特別の実施形態に関して、ＲＣ２は好ましくは、フェニル、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ単環式基からなる群から選択され、フェニル、前記飽和ヘテロ単環式基は置換されていないか、１、２もしくは３個の基ＲＣ３（好ましくはフッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２から選択される。）を有している。
【０１７６】
本発明の特定の実施形態は、式Ｉの化合物が、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
３，３−ジフルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
３，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−アミノ−キナゾリン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フェニル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛４−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾフラン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−６−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛３−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チアゾール−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４］オキサゼパン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
７−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
４−クロロ−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］− １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−イソプロピル−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
２−［２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−モルホリノ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
７−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
（２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）−７−（ピリジン−４−イル）イソインドリン−１−オン、
ピリジン−３−スルホン酸［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−アミド、
７−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５，５−ジフルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−イソプロペニル−フェノキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオモルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４′］ビピリジニル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピペラジン−１−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イルメチル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−アミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ヒドロキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−エトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メトキシ−プロポキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−イソプロポキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４′］ビピペリジニル−１′−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン，
４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
４−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メチルスルファニルメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ジフルオロメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メチルアミノメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エチル−６−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（オクタヒドロ−［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
３−メチル−５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
７−（２−クロロ−チオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−｛２−［１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−オキシ−４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２−メトキシメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（４−フルオロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＳ，８ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−［５−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル、
４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリジン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フラン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリダジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリダジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
１−［５−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（３−メトキシ−４−ピリジル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−（３−メトキシ−４−ピリジル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−メチル−２−キノリル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−メチル−２−キノリル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（４−ピリジル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−イソプロピル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（５−イソプロピル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メチル−２−キノリル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−メトキシ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フラン−３−イル−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２，３−ジヒドロフラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロ−４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルエチル）−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルエチル）−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（１，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピペリジルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−イソインドリン−１−オン、
４−［３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−［３−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−チアゾール−４−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−フルオロ−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（３−ピリジル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（２−メチルピラゾール−３−イル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−モルホリノ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
４−フルオロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−７−ピリミジン−５−イル−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−７−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピリミジン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
１−［５−オキソ−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−カルボン酸、
４−（オキセタン−３−イルオキシ）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−ピリジン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−（２−キノキザリン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−［２−（２−キノリル）エチル］−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン塩酸塩、
６−［２−（１−メチルイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−［２−（２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（４−ピリジル）−６−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（３−ピリジル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
２−［２−［４−（４−メトキシフェニル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］エチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩、
４−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）−６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−ピリミジン−５−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
７−モルホリノ−２−（２−キノキザリン−２−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−［４−（４−ピリジル）−２−キノリル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタ重水素モルホリン−４−イル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−［２−（５−フェニル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フェニル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（３，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン塩酸塩、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−（２−キノキザリン−２−イルエチル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フルオロ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−フルオロ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（５−クロロ−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７−（オキセタン−３−イルアミノ）イソインドリン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２，３，７，７−テトラ重水素−６−［１，１−ジ重水素−２−（３，４，５，６，７，８−ヘキサ重水素−２−キノリル）エチル］−４−（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタ重水素モルホリン−４−イル）ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−１−メチル−エチル）−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２，３，７，７−テトラ重水素−６−［２，２−ジ重水素−２−（３，４，５，６，７，８−ヘキサ重水素−２−キノリル）エチル］−４−モルホリノ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリノ−６−［２−（１，５−ナフチリジン−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−［２−（３−メトキシ−２−ピリジル）エチルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（４−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（３−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（３−チエニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（２−メチル−３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−（５−メチル−２−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（３−フリル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−メトキシ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
１−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イルメチル］−アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル、
４−（２−フルオロ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン、
４−（２−フルオロ−エトキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−４−チアゾール−４−イル−イソインドリン−１−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，５−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（３−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，５−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）エチル］−４−（２−メチルピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（４−フルオロフェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−ピリミジン−５−イル−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（フルオロメトキシ）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）−７−ピリミジン−５−イル−イソインドリン−１，３−ジオン
４−（６−フルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−ピリジル）−６−［２−（４−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−（４−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−ピリミジン−５−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（４−メトキシフェニル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−モルホリノ−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−メトキシ−４−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
４−モルホリノ−６−［２−（２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−４−（４−ピリジル）−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、および
６−［２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−４−モルホリノ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
からなる群から選択される式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異性体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１７７】
一般式Ｉの本発明の化合物およびそれらを製造するのに用いられる原料は、有機化学の標準的な著作（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ"，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献）に記載されている有機化学の公知の方法と同様にして製造することができる。一般式Ｉの本発明の化合物は、有利には、下記のおよび／または実験の部における方法によって製造される。
【０１７８】
式Ｉの化合物は、例えば、下記式ＩＩの化合物：
【０１７９】
【化８】
2014518237.tif 000009
［式中、
Ｘ１ａはＮまたはＣ−Ｒ１ａであり、
Ｘ２ａはＮまたはＣ−Ｒ２ａであり、
Ｘ３ａはＮまたはＣ−Ｒ３ａであり、
Ｘ４ａはＮまたはＣ−Ｒ４ａであり、
ただし、部分Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａまたはＸ４ａの０、１もしくは２個がＮであり；
Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢまたはＩ−Ｃについて定義の通りであり；
Ｒ１ａ、Ｒ４ａは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２からなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａのうちの１個もしくは２個、特に正確には、これらの基のうちの１個が臭素またはヨウ素であり、その他のものは臭素ともヨウ素とも異なる。］；
を、下記式ＩＩＩの化合物：
【０１８０】
【化９】
2014518237.tif 000010
［式中、
ＹおよびＣｙｃは本明細書で定義の通りであり、
ＭはＬｉ、Ｂ（ＯＲＢ１）（ＯＲＢ２）基またはＳｎ（ＲＳｎ）３基であり、ＲＢ１およびＲＢ２は互いに独立に、水素もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、またはＲＢ１およびＲＢ２が一体となってＣ２−Ｃ６−アルカンジイル部分、例えばエタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイルまたは１，１，２，２−テトラメチルエタン−１，２−ジイルを形成しており、ＲＳｎはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはフェニルである。］とを反応させることで製造することができる。
【０１８１】
Ｙが化学結合である式ＩＩＩの化合物の中で、特に好ましいものは、式ＩＩＩａの化合物であり、ＲＢ１およびＲＢ２が水素である場合、それの三量体である。
【０１８２】
【化１０】
2014518237.tif 000011
化合物ＩＩの化合物ＩＩＩとの反応は、好適な遷移金属触媒、特にはパラジウム触媒の存在下での公知のカップリング反応と同様にして行うことができる。代表的な反応条件は、スティルカップリング（例えばＳｔｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．  １９８６，  ２５,   ５０８；Ｊ．  Ｅｌｕｇｕｅｒｏ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９７，  ５，  ５６３−５６６を参照する。）または鈴木カップリング（例えばＡ．  Ｓｕｚｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  １９９５，  ９５，  ２４５７−２４８３、Ｎ．Ｚｈｅ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００５、４８  （５），  １５６９−１６０９；Ｙｏｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ４７  （６），  １５４７−１５５２；Ｃ．Ｓｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  ２００１，  ９，  ３２４３−３２５３参照）の条件である。
【０１８３】
式Ｉの化合物は、例えば、下記式ＩＩａの化合物：
【０１８４】
【化１１】
2014518237.tif 000012
［式中、
Ｘ１ｂはＮまたはＣ−Ｒ１ｂであり、
Ｘ２ｂはＮまたはＣ−Ｒ２ｂであり、
Ｘ３ｂはＮまたはＣ−Ｒ３ｂであり、
Ｘ４ｂはＮまたはＣ−Ｒ４ｂであり、
ただし、部分Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂまたはＸ４ｂのうちの０、１もしくは２個がＮであり；
Ｈｅｔ、Ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢまたはＩ−Ｃについて定義の通りであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ４ｂは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは部分Ｍからなる群から選択され；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲｘ１Ｒｘ２または部分Ｍからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのうちの１個もしくは２個、特に正確にはこれらの基のうちの１個が部分Ｍであり、その他のものはＭとは異なっており、Ｍは式ＩＩＩについて定義の通りであり、特にはＢ（ＯＲＢ１）（ＯＲＢ２）基である。］を、下記式ＩＩＩｂの化合物：
【０１８５】
【化１２】
2014518237.tif 000013
［式中、ＹおよびＣｙｃは本明細書で定義の通りであり、Ｈａｌは臭素またはヨウ素である。］と反応させることによっても製造することができる。
【０１８６】
化合物ＩＩａの化合物ＩＩＩａとの反応は、化合物ＩＩの化合物ＩＩＩとの反応と同様にして行うことができる。
【０１８７】
化合物ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａおよびＩＩＩｂは公知であるか、有機化学の標準的な方法によって製造することができる。
【０１８８】
Ｙ−ＣｙｃがＮ−結合基である式Ｉの化合物は、ブッフバルト−ハートウィッグ反応により、パラジウム触媒の存在下における化合物ＩＩと相当するアミンとの間のカップリング反応によって得ることができる。好適なパラジウム触媒は例えば、トリス−（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））または酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）である。その反応は通常、トリ（置換）ホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィンもしくは２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）などのトリアリールホスフィン、トリス−ｎ−ブチルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンもしくはトリス（シクロヘキシルホスフィン）などのトリ（シクロ）アルキルホスフィン、またはジシクロヘキシル−（２′，４′，６′−トリ−イソ−プロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）の存在下に行う。通常、その反応は、アルカリアルコキシド、アルカリ土類アルコキシド、アルカリ炭酸塩またはアルカリ土類炭酸塩またはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下に行う。
【０１８９】
例えば、ＡがＣＲ５Ｒ６である式Ｉの化合物（または同様に、化合物ＩＩ）は、下記の反応図式１および２に従って製造することができる。
【０１９０】
【化１３】
2014518237.tif 000014
【０１９１】
【化１４】
2014518237.tif 000015
図式１および２において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｘ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＨｅｔは上記で定義の通りであり、ＲＶはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシであり、Ｌは好適な脱離基、例えば塩素、臭素、メタンスルホニルオキシなどのアルキルスルホニルオキシまたはフェニルスルホニルオキシもしくはｐ−トリルスルホニルオキシなどのアリールスルホニルオキシである。ＣＲ５Ｒ６がカルボニル基を表す場合は、ＬはＯＨであるか、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシであることもできる。
【０１９２】
ＡがＯである式Ｉの化合物（または同様に化合物ＩＩ）は、下記の反応図式３および４に従って、式ＶＩＩまたはＶＩＩａの化合物をそれぞれ、好適なヒドロキシルアミン化合物ＶＩと反応させて、それぞれアミド化合物ＶＩＩＩおよびＶＩＩＩａを得て、次に環化させることで製造することができる（Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ，  ５１（１２），  ３３５７−９（２００８）。
【０１９３】
【化１５】
2014518237.tif 000016
【０１９４】
【化１６】
2014518237.tif 000017
図式３および４において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｘ４ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＨｅｔは上記で定義の通りであり、Ｈａｌ′は好適な脱離基、例えばフッ素である。カルボン酸ＶＩＩおよびＶＩＩａそれぞれのヒドロキシルアミン化合物ＶＩとの反応は通常、カルボン酸の活性化剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジイミド類または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェートもしくはベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェートなどのトリアゾール類の存在下に行う。
【０１９５】
ＡがＮＲ５ａである式Ｉの化合物（または同様に、化合物ＩＩ）は、下記反応図式５および６に従い、光延反応により、式ＸまたはＸａそれぞれを、好適なヒドロキシ化合物ＩＸと順次反応させることで製造することができる。
【０１９６】
【化１７】
2014518237.tif 000018
【０１９７】
【化１８】
2014518237.tif 000019
図式５および６において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｘ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＨｅｔは上記で定義の通りである。式ＸおよびＸａの化合物はそれぞれ、公知の方法と同様にして、例えばＪ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２６，  ２５７−６４（１９８９）、ＷＯ２００４／０３７８１４またはＷＯ２００６／０５６８７３に記載の方法に従って製造することができる。
【０１９８】
上記は別として、ＡがＣＦ２である式Ｉの化合物および同様に式ＩＩの化合物は、ＡがＣ＝Ｏである式ＩおよびＩＩの化合物をローソン試薬もしくはＰ２Ｓ５などの好適な硫化剤と順次反応させることで式Ｉの化合物を得て、次にＮ−ブロモコハク酸イミドの存在下に、得られたチオ−化合物をフッ化テトラアルキルアンモニウムのＨＦまたはＨＦ付加物などの好適なフッ素化剤と反応させることで製造することができる［Ｔｅｔ．  Ｌｅｔｔ．  ３５（２３），  ３９８３−４（１９９４）］。
【０１９９】
化合物ＩのＮ−オキサイドは、従来の酸化法に従って式Ｉの化合物から、例えばメタクロロ過安息香酸または３−クロロ過安息香酸などの有機過酸［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３８（１１），  １８９２−１９０３（１９９５）、ＷＯ０３／６４５７２］；または過酸化水素［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １８（７），  １３０５−１３０８（１９８１）参照］もしくはオキソン［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １２３（２５），  ５９６２−５９７３（２００１）参照］などの無機酸化剤で前記化合物を処理することで製造することができる。その酸化によって、純粋なモノ−Ｎ−オキサイド類または異なるＮ−オキサイドの混合物が生じる可能性があり、後者はクロマトグラフィーなどの従来の方法によって分離することができる。
【０２００】
式ＩＩａの化合物は、好適な金属−ハロゲン交換反応によって式ＩＩの化合物から製造することができる。
【０２０１】
式ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩおよびＶＩＩＩの化合物ならびに式Ｖ、Ｖａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＸおよびＸａの化合物は、当業界で公知であるか、有機合成化学の確立された反応と同様にして、または有機化学の標準的な著作、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ"，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献に記載の方法と同様にして製造することができる。
【０２０２】
それらの反応は通常、置換アミド類、ラクタム類および尿素類；例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素、環状エーテル類；例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素類；例えばジクロロメタン、およびそれらの混合物ならびに、Ｃ１−Ｃ６−アルカノールおよび／または水とのそれらの混合物などの非プロトン性有機溶媒のような有機溶媒中で行う。
【０２０３】
上記の反応は通常、使用される化合物の反応性に応じて、−１０℃から１００℃の範囲の温度で行う。
【０２０４】
反応混合物は、従来の方法で、例えば水との混合、相の分離および適切な場合は粗生成物のクロマトグラフィーによる精製によって後処理する。場合によっては、中間体および最終生成物は、無色もしくは淡い褐色様の粘稠油状物の形態となり、それについて減圧下および中等度の高温で揮発分を除去するか、精製を行う。中間体および最終生成物が固体として得られる場合、精製は、再結晶または消化によって行うこともできる。
【０２０５】
低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する能力があることから、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド、それらの水和物、それらの互変異性体およびそれらのプロドラッグならびにそれらの医薬として許容される塩は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害もしくは状態の治療に特に好適である。本発明に関して、「処置する」または「処置」という用語は、疾患もしくは障害の原因の治癒的処置、疾患もしくは障害に関連する症状の処置、すなわちその疾患もしくは障害の抑制または疾患もしくは障害に関連する状態もしくは症状の改善と、予防的処置、すなわち疾患もしくは障害のリスク低減のための処置の両方を含むと理解されるべきである。
【０２０６】
治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な神経および精神の障害もしくは状態には、ＣＮＳ障害、特には統合失調症、抑鬱、双極性障害、統合失調症関連の認知障害、アルツハイマー病関連の認知障害、ハンチントン病（ハンチントン舞踏病）、不安および薬物関連障害、特には薬物使用障害、薬物離脱関連の薬物耐性状態などがある。治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な障害または状態には、食餌性肥満の処置などもある。
【０２０７】
従って本発明は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である障害もしくは状態の処置のための、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の使用に関するものである。すなわち本発明は、そのような疾患もしくは障害の治癒的処置、そのような疾患もしくは障害の抑制、そのような疾患もしくは障害関連の症状の改善、ならびにそのような疾患もしくは障害のリスク低減のための、そのような化合物の使用に関するものである。
【０２０８】
本発明はまた、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法であって、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものでもある。
【０２０９】
本発明は特には、
・哺乳動物における統合失調症の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における統合失調症関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における抑鬱の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における双極性障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における薬物使用障害関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物における食餌性肥満関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・アルツハイマー病での行動症状の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における不安の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物におけるハンチントン舞踏病の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法であって、
有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものである。
【０２１０】
本方法で処置される対象者は、好ましくはＰＤＥ１０Ａの阻害が望まれる哺乳動物、好ましくはヒトの雄または雌である。「有効量」および「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物もしくはヒトの生理的または医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。当業者が、有効量の本発明の化合物で、障害を現在患っている患者を処置するか、障害を患う患者を予防的に処置することで神経障害および精神障害に影響を与えることが可能であることは明らかである。本明細書で使用される場合、「処置」および「処置する」という用語は、本明細書に記載の障害の遅延、妨害、停止、抑制または停止があり得る全てのプロセス（それは必ずしも全ての障害症状の完全な消失を示すものではない。）、ならびに特にそのような疾患もしくは障害の素因を有する患者における言及の状態の予防的療法を指す。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定量で含む製造物、ならびに指定量での指定成分の組み合わせから直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。医薬組成物に関するそのような用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびに２以上の成分の組み合わせ、複合化もしくは凝集から、または１以上の成分の解離から、または１以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および医薬として許容される担体を混合することで製造される組成物を包含する。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤は製剤の他の成分と適合性であり、それを投与される者に対して有害性を持たないものでなければならないことを意味する。
【０２１１】
化合物「の投与」および／または化合物「を投与する」という用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを処置を必要とする個体に提供することを意味するものと理解すべきである。
【０２１２】
本発明の好ましい実施形態は、処置を必要とする患者に対して、有効量の少なくとも一つの化合物、の群から選択される式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、統合失調症の治療方法を提供する。
【０２１３】
別の好ましい実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に対して、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、統合失調症関連の認知障害の治療方法を提供する。
【０２１４】
現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、統合失調症および他の精神障害などの診断手段が提供されている。これらには、決定的特徴としての精神症状を有する障害などがある。精神病という用語は、妄想、顕著な幻覚、解体した会話、解体したもしくは緊張病性行動を指す。当該障害には、偏執症、解体した、緊張病性、未分化および残遺統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神障害、共有精神病性障害、全身の医学的状態による精神障害、物質誘発精神障害、および特定不能な精神障害などがある。神経障害および精神障害、および特定の統合失調症についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「統合失調症」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０２１５】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害の治療方法を提供する。
【０２１６】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、不安の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、不安および関連障害を含む診断手段が提供されている。それには、広場恐怖症を伴うか伴わないパニック障害、パニック障害歴を伴わない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身の医学的状態による不安障害、物質誘発不安障害および特定不能な不安障害などがある。本明細書で使用される場合、「不安」という用語は、ＤＳＭ−ＩＶに記載の不安障害および関連障害の処置を含む。神経障害および精神障害ならびに特定の不安についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「不安」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０２１７】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、抑鬱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、抑鬱および関連障害を含む診断手段が提供されている。抑鬱障害には、例えば、単一の一過性もしくは再発性の大鬱病性障害、および気分変調性障害、抑鬱神経症、および神経症性抑鬱；摂食障害、体重減少、不眠症および早朝覚醒を含むメランコリー型鬱病、および精神運動遅延；食欲増加、過眠症、精神運動性激越または易刺激性、不安および恐怖症を含む非定型鬱病（または反応性抑鬱）；季節性情動障害；または双極性障害または躁鬱病、例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害および気分循環性障害などがある。本明細書で使用される場合、「抑鬱」という用語は、ＤＳＭ−１Ｖに記載の抑鬱障害および関連障害の治療を含む。
【０２１８】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異性体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害、特には薬物依存、薬物乱用、薬物耐性および薬物離脱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、乱用薬物（アルコールを含む）の摂取、医薬の副作用および毒物曝露に関連する障害を含む診断手段が提供されている。物質には、アルコール、アンフェタミンおよび同様に作用する交感神経模倣薬、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入薬、ニコチン、オピオイド類、フェンシクリジン（ＰＣＰ）または同様の作用をするアリールシクロヘキシルアミン類、および鎮静薬、睡眠薬もしくは抗不安薬などがある。さらに、各種薬物の依存症および他の公知の物質関連障害が含まれる。神経障害および精神障害ならびに特定の物質関連障害についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「物質関連障害」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０２１９】
ＰＤＥ１０Ａの阻害を必要とする状態の処置、予防、抑鬱、改善もしくはリスク低減において、適切な用量レベルは、通常約０．０１から５００ｍｇ／患者体重ｋｇ／日であり、それは単一用量または複数用量で投与することができる。好ましくは、その用量レベルは、約０．１から約２５０ｍｇ／ｋｇ／日；より好ましくは約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。好適な用量レベルは、約０．０１から２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１から５０ｍｇ／ｋｇ／日であってもよい。この範囲内で、用量は０．０５から０．５、０．５から５または５から５０ｍｇ／ｋｇ／日であってもよい。経口投与の場合、組成物は好ましくは、治療する患者に対して用量の症状的調節のために有効成分１．０から１０００ｍｇ、特には有効成分１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０および１０００．０ｍｇを含む錠剤の形態で提供される。当該化合物は、１から４回／日、好ましくは１回もしくは２回／日の投与法で投与することができる。本発明の化合物が適応である神経障害および精神障害その他の疾患の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減の場合、本発明の化合物を約０．１ｍｇから約１００ｍｇ／動物体重ｋｇの１日用量で、好ましくは単回１日用量で、または１日２から６回の分割用量で、または徐放剤形態で投与すると、ほぼ満足できる結果が得られる。ほとんどの大型哺乳動物において、総１日用量は７０ｋｇの成人の場合で約１．０ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇであり、総１日用量は通常は約７ｍｇから約３５０ｍｇである。この投与法を調節して、至適な治療応答を得ることができる。しかしながら、特定の患者における具体的な用量レベルおよび投与回数が変動し得るものであり、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与の形態および時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の状態の重度および治療法を受ける宿主などの各種要素によって決まるものであることは理解されるであろう。
【０２２０】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、吸入噴霧、経鼻、経膣、直腸、舌下もしくは局所投与経路などの従来の投与経路によって投与することができる。
【０２２１】
本発明による化合物はさらに、他の薬剤と併用した、上記の疾患、障害および状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減方法において有用である。
【０２２２】
本発明の化合物は、式Ｉの化合物もしくは他の薬剤が有用であり、それら薬剤の併用がいずれかの薬剤単独の場合より安全または有効である疾患もしくは状態の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減において１以上の他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、それについて一般に用いられる経路および量で、式Ｉの化合物と同時にまたは順次で投与することができる。式Ｉの化合物を１以上の他薬剤と同時に使用する場合、そのような他薬剤および式Ｉの化合物を含む単位製剤での医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法には、式Ｉの化合物および１以上の他薬剤を異なる重複するスケジュールで投与する療法も含まれ得る。１以上の他の有効成分と併用する場合、本発明の化合物および他の有効成分は、それぞれを単独で使用する場合より低い用量で用いることが可能であることも想定される。従って、本発明の医薬組成物には、式Ｉの化合物に加えて１以上の他の有効成分を含む組成物が含まれる。上記の併用には、本発明の化合物と１種類の他の活性化合物だけでなく、２種類以上の他の活性化合物との組み合わせが含まれる。
【０２２３】
同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患もしくは状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減に用いられる他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、本発明の化合物と同時にもしくは順次にて、その薬剤について一般に使用される経路および量で投与することができる。本発明の化合物を１以上の他薬剤と同時に用いる場合、本発明の化合物に加えてそのような他薬剤を含む医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１以上の他の有効成分も含む組成物が含まれる。
【０２２４】
本発明の化合物の第２の有効成分に対する化合物重量比は変動し得るものであり、各成分の有効用量によって決まる。概して、各薬剤の有効用量を用いる。従って例えば、本発明の化合物を別の薬剤と併用する場合、本発明の化合物の他薬剤に対する重量比は、約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００の範囲である。本発明の化合物と他の有効成分の組み合わせも上記の範囲内であるが、各場合で、各有効成分の有効用量を用いるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の活性薬剤は別個にまたは一緒に投与することができる。さらに、一つの要素の投与を、他の薬剤の投与の前、同時または後で行うことができる。
【０２２５】
本発明はまた、少なくとも１種類の本発明の化合物と適切な場合には１以上の好適な賦形剤を含む医薬組成物（すなわち、医薬）に関するものである。
【０２２６】
これらの賦形剤／薬剤担体は、医薬形態および所望の投与形態に従って選択される。
【０２２７】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、舌下、気管内、経鼻、局所、経皮、経膣もしくは直腸投与用の医薬組成物を製造するのに用いることができ、上記の障害または疾患の予防もしくは治療のために、従来の医薬担体と混合した単位製剤で動物もしくはヒトに投与することができる。
【０２２８】
医薬組成物においては、一般に無毒性および／または医薬として許容されるものである従来の賦形剤を含む好適な単位製剤で、少なくとも１種類の本発明の化合物を、単独でもしくは別の活性化合物とともに製剤することができる。担体または賦形剤は、活性化合物のビヒクル、担体もしくは媒体として働く固体、半固体もしくは液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家の医学研究所に列記されている。さらに、製剤は、医薬として許容される担体もしくは一般的な補助物質、例えば流動促進剤；湿展剤；乳化剤および懸濁剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；四級アンモニウム化合物；再脂肪剤および過脂肪剤；軟膏、クリームもしくはオイル基剤；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤基剤；結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤もしくはコーティング剤などの錠剤賦形剤；推進剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ類；可塑剤；白色鉱油を含むことができる。これに関する製剤は、例えばＦｉｅｄｌｅｒ，  Ｈ．  Ｐ．，  Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，  Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ  ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ，  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：  ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｋａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  １９９６に記載の専門家の知識に基づいたものである。
【０２２９】
好適な単位製剤には、経口服用用の錠剤、ゼラチンカプセル、粉剤、粒剤および液剤または懸濁液などの経口投与用の形態、舌下、口腔、気管内もしくは経鼻投与用の形態、エアロゾル、インプラント、皮下、筋肉もしくは静脈投与用の形態、そして直腸投与の形態などがある。
【０２３０】
本発明の化合物は、局所投与用にクリーム、軟膏またはローションで用いることができる。
【０２３１】
固体組成物を錠剤の形態で製剤する場合、主成分をゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの医薬単体と混合する。
【０２３２】
錠剤は、ショ糖、セルロース誘導体または別の好適な物質でコーティングすることができるか、別の形態で処理して、持続的活性または遅延活性を示すようにし、所定量の基本有効成分を継続的に放出するようにすることができる。
【０２３３】
ゼラチンカプセルの形態での製剤は、有効成分を増量剤と混合し、得られた混合物を軟もしくは硬ゼラチンカプセルに入れることで得られる。
【０２３４】
シロップまたはエリキシル剤の形態での製剤、または滴剤の形態で投与するための製剤は、好ましくはノンカロリーである甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンもしくはプロピルパラベン、香味剤および好適な着色剤とともに有効成分を含むことができる。
【０２３５】
水分散性粉剤または粒剤は、分散剤、湿展剤またはポリビニルピロリドン類などの懸濁剤、および甘味剤もしくは味覚改善剤と混合した有効成分を含むことができる。
【０２３６】
直腸投与は、直腸温度で融解する結合剤、例えばカカオバターまたはポリエチレングリコール類とともに製剤される坐剤の使用によって行われる。非経口投与は、薬理的に好適な分散剤および／または湿展剤、例えばプロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールを含む水系懸濁液、等張性塩溶液または無菌の注射用溶液を用いることで行われる。
【０２３７】
基本的有効成分は、好適な場合は１以上の担体もしくは添加剤とともに、マイクロカプセルまたはリポソーム／中心体として製剤することもできる。
【０２３８】
一般式Ｉの化合物、それらのプロドラッグ、それらのＮ−オキサイド、それらの互変異性体、それらの水和物またはそれらの医薬として好適な塩に加えて、本発明の組成物は、上記で示した障害または疾患の治療に有用となり得る別の基本的有効成分をさらに含むことができる。
【０２３９】
従って本発明はさらに、複数の基本的有効成分（そのうちの少なくとも一つが本発明の化合物である。）が共に存在する医薬組成物に関するものである。
【０２４０】
医薬組成物を製造する場合、本発明による化合物は、１以上の担体と混合するか、それらで希釈しても良い。
【０２４１】
下記の実施例は、本発明をさらに説明するためのものである。
【０２４２】
下記の図式および実施例の説明で使用されている略称は次の通りである。
【０２４３】
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル；ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル；ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル；ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル；ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＥＡまたはＥｔＯＡｃ：酢酸エチル（エタン酸エチル）；Ｅｔ：エチル；ＥｔＯＨ：エタノール；ＨＯＡｃまたはＡｃＯＨ：酢酸；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド；Ｍｅ：メチル；ＭｅＯＤまたはＭｅＯＤ−ｄ４：重水素化メタノール；ＭｅＯＨ：メタノール；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド；ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル；ＮＩＳ：Ｎ−ヨードコハク酸イミド；ＯＡｃ：アセテート；Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）：ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）−ジクロライド；ＰＥ：石油エーテル；ＰｙＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート；Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ：ラネーニッケル；Ｒｔ：保持時間；ＴＢＡＩ：ヨウ化テトラブチルアンモニウム；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＭＳＣｌ：トリメチルシリルクロライド；Ｘ−ＰＨＯＳ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル。
【０２４４】
ＬＣ−ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００ＨＰＬＣ／６１１０ＳＱシステムで記録した。
【０２４５】
本発明の化合物Ｉは、場合により、分取ＨＰＬＣによって精製した。次に、化合物Ｉを塩として得る。
【実施例】
【０２４６】
製造例
Ｉ．中間体の製造
実施例で使用される原料は、市販されているか、例えば下記の実施例に説明される通常の実験室的実務に従って、有機化学に熟練した平均的当業者によって合成することができる。
【０２４７】
ａ）一般式ＩＶの化合物の製造（化合物Ｈｅｔ−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＲ７Ｒ８−ＮＨ２）
ａ１）２−キノリン−２−イル−エチルアミン（２−（キノリン−２−イル）エタンアミンとも称される）
【０２４８】
【化１９】
2014518237.tif 000020
【０２４９】
経路ａ）
ａ１．１ａ）キノリン−２−イル−酢酸エチルエステル
真空乾燥したＺｎ粉末（６．０ｇ、９３．８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中懸濁液に、Ｎ２雰囲気下および撹拌下に５分間かけてＴＭＳＣｌ（０．５ｍＬ）を滴下した。混合物を３０分間撹拌し、昇温させて４５℃とした。ブロモ酢酸エチル（５．２ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。添加後、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。室温で２時間鎮静させた後、透明橙赤色溶液を生成した。その橙赤色溶液（５０ｍＬ）を、長い針を用いて注射器中に注意深く吸引し、三頸フラスコ中の２−ブロモキノリン（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物をＮ２下に３時間還流させた。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えて、混合物を希釈し、水（５０ｍＬ）を加えて反応停止した。混合物をセライト層で濾過した。濾液をブラインと酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）で精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た（１．０ｇ、４８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６２分。
【０２５０】
ａ１．２ａ）２−キノリン−２−イル−エタノール
実施例ａ１．１ａからの化合物（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにＬｉＡｌＨ４（２．６５ｍｇ、７０ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分かけて加えた。得られた混合物を１時間撹拌した。水を非常にゆっくり滴下した。次に、追加の水およびＥＡを加えた。有機相を回収し、脱水し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２．５ｇ、３０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７５分。
【０２５１】
ａ１．３ａ）１−（２−キノリン−２−イル−エチル）ピロリジン−２，５−ジオン
実施例ａ１．２ａからの２−キノリン−２−イル−エタノール（２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２，５−ジオン（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５．２５ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かした。次に、ＤＥＡＤ（６．１ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た（２．５ｇ、６６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１５分。
【０２５２】
ａ１．４ａ）２−キノリン−２−イル−エチルアミン
フラスコに実施例ａ１．３ａからの１−（２−キノリン−２−イル−エチル）ピロリジン−２，５−ジオン（２．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびメタノール（５０ｍＬ）を入れた。ＮＨ２ＮＨ２水溶液（８５％、２５ｍＬ）を加えた。その溶液を還流下に終夜撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（１．５ｇ、４３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４２分。
【０２５３】
経路ｂ）
ａ１．１ｂ）２−（クロロメチル）キノリン
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩（３０ｇ、０．１４ｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ：２００ｍＬ）中懸濁液に、ガスが発生しなくなるまでＮａＨＣＯ３粉末を少量ずつ加えた。有機層を回収し、ブラインで洗浄し（５０ｍＬで３回）、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた（２５ｇ、１００％）。
【０２５４】
ａ１．２ｂ）キノリン−２−イル−アセトニトリル
２−（クロロメチル）キノリン（２５ｇ、０．１４ｍｏｌ）をＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏの混合物（２００ｍＬ：１００ｍＬ）に溶かした。シアン化ナトリウム（７．５ｇ、０．１５ｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して５０℃とし、終夜撹拌した。エタノールを減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬで３回）。残った水相を１Ｍ  ＦｅＳＯ４溶液（２００ｍＬ）で処理した。合わせた有機層を水で洗浄し（５０ｍＬで３回）、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）で精製した。廃水相を１Ｍ  ＦｅＳＯ４溶液（５０ｍＬ）で処理した。
【０２５５】
ａ１．３ｂ）２−キノリン−２−イル−エチルアミン
キノリン−２−イル−アセトニトリル（１９ｇ、０．１１ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中溶液にラネー−Ｎｉ（１．０ｇ）およびＮＨ３−Ｈ２Ｏ（濃、１００ｍＬ）を加えた。混合物をＨ２（２気圧）で終夜水素化した。混合物を濾過し、濃縮した。残留物を水（２００ｍＬ）に溶かした。ＨＣｌ（３Ｍ、２０ｍＬ）を加えた。水溶液をＥｔＯＡｃで洗浄し（１００ｍＬで３回）、ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝６に調節した。得られた水溶液をＤＣＭで洗浄した（１００ｍＬで２回）。水相を凍結乾燥して、黄色固体を得た。ＤＣＭ（３００ｍＬ）を固体に加えた。混合物を室温で１／２時間撹拌した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（７．３ｇ、３６．５％）。
【０２５６】
ａ２）２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
２−ブロモ−８−クロロ−キノリンを原料として経路ａ）による。
【０２５７】
ａ３）２−（７−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
２−ブロモ−７−フルオロ−キノリンを原料として経路ａ）による。
【０２５８】
ａ４）２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
２−クロロメチル−６−メトキシ−キノリンを原料として経路ｂ）による。
【０２５９】
ａ５）２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
２−クロロメチル−６−フルオロ−キノリンを原料として経路ｂ）による。
【０２６０】
ａ６）２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
４−クロロ−２−クロロメチル−キノリンを原料として経路ｂ）による。
【０２６１】
ａ７）２−（３−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチルアミン
３−フルオロ−２−クロロメチル−キノリンを原料として経路ｂ）による。
【０２６２】
それらを、精製せずに次の段階で用いた。
【０２６３】
ｂ１）２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチルアミン
【０２６４】
【化２０】
2014518237.tif 000021
【０２６５】
ｂ１．１）ジフルオロキノリン−２−イル酢酸エチルエステル
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の２−ブロモキノリン（５．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモジフルオロ酢酸エチル（５．８ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）および銅粉末（３．５ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を５５℃で５時間撹拌した。固体を濾過し、水（１００ｍＬ）およびＥＡ（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、標題化合物を黄色油状物（４．２ｇ、７０％）として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９３４分。
【０２６６】
ｂ１．２）２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエタノール
ジフルオロキノリン−２−イル酢酸エチルエステル（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下に０℃でＮａＢＨ４（３１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間、次に室温で１．５時間撹拌した。溶液を希ＨＣｌ（０．１Ｎ、２０ｍＬ）で反応停止した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．７ｇ、４４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７４７分。
【０２６７】
ｂ１．３）トリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエチルエステル
２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエタノール（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６０６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下した。反応混合物を１時間撹拌した。得られた溶液を徐々に昇温させて室温とし、１時間撹拌した。固体を濾過によって除去した。水（５ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、粗標題化合物を橙赤色油状物（４５０ｍｇ、９２％）として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．００６分。
【０２６８】
ｂ１．４）２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチルアジド
トリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イルエチルエステル（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（４５０ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を６０℃で１２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥＡ（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗標題化合物を黄色油状物として得て（３００ｍｇ、７４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９４３分。
【０２６９】
ｂ１．５）２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチルアミン
２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチルアジド（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＥＡ（１０ｍＬ）中混合物をＨ２（１．５気圧）下に室温で２時間撹拌した。触媒Ｐｄ／Ｃを濾過し、濾液を濃縮して、粗標題化合物を白色固体として得て（２４０ｍｇ、９０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６１０分。
【０２７０】
ｃ１）２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチルアミン
【０２７１】
【化２１】
2014518237.tif 000022
【０２７２】
ｃ１．１）化合物（２）
ＬｉＡｌＨ４（１．３９ｇ、３６．５８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中懸濁液に、３−アミノチオフェン２−カルボン酸メチルの溶液（化合物１、５．００ｇ、３１．８１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水（４ｍＬ）を滴下して反応停止した。混合物を３０分間撹拌し、追加の水を加えた（１０ｍＬ）。固体を濾過し、次にＮａＯＨ溶液（５０ｍＬ、５Ｎ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かした。溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗固体を、それ以上精製せずに次の段階で用いた（２．７１ｇ、収率６６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５７分。
【０２７３】
ｃ１．２）化合物（３）
化合物２（８．１４ｇ、６３．００ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（３２．８ｇ、０．３７８ｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中混合物を３０℃で４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた（６．８２ｇ、収率８５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１２８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５５分。
【０２７４】
ｃ１．３）化合物（４）
化合物３（６．８２ｇ、５３．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中溶液にピルビン酸（９．４４ｇ、０．１０７ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１０．７ｇ、０．２６８ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（７０ｍＬ）中混合物を１回で加えた。混合物を６０℃で２時間加熱し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃ（１：１、３０ｍＬ）で抽出した。水層を、０℃でＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝３の酸性とし、水を減圧下に除去した。残留物をトルエンと共溶媒留去し（５０ｍＬで３回）、次にそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５０分。
【０２７５】
ｃ１．４）化合物（５）
粗化合物４（７ｇ、３９ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）中混合物に、塩化チオニル（１０ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を６５℃で３時間加熱した。過剰の溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬで４回）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１、体積比）で精製して、標題生成物をオフホワイト固体として得た（７１５ｍｇ、合計収率９．５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７８分。
【０２７６】
ｃ１．５）化合物（６）
化合物５（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＬｉＢＨ４（１１ｍｇ）を１回で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。黄色残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１６６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４４分。
【０２７７】
ｃ１．６）化合物（７）
化合物６（１００ｍｇ、粗）および塩化チオニル（１ｍＬ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６ｍＬで４回）およびブライン（６ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた赤色残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８８分。
【０２７８】
ｃ１．７）化合物（８）
化合物７（５８０ｍｇ、３．１５７ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１７０ｍｇ、３．４７３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物を５０℃で６０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（１５ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０：１、体積比）で精製して、標題生成物をオフホワイト固体として得た（２８０ｍｇ、収率５１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７５（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：１．８９分。
【０２７９】
ｃ１．８）２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチルアミン（９）
化合物８（２８３ｍｇ、１．６２４ｍｍｏｌ）およびラネーＮｉのＭｅＯＨ（１２ｍＬ）および水酸化アンモニウム（２ｍＬ）中混合物を、室温で水素雰囲気下に（１．５気圧）終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。黄色残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた（１８３ｍｇ、収率６３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４７分。
【０２８０】
ｃ２）２−ブロモ−６−メチル安息香酸メチル（１０）
【０２８１】
【化２２】
2014518237.tif 000023
５００ｍＬナシ型フラスコ中、化合物９（４０ｇ、１８６ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ２（５４．３ｍＬ、７４４ｍｍｏｌ）に溶かし、撹拌し、加熱して約８０℃として約３時間経過させた。氷浴中、滴下漏斗によって溶液にＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を滴下した。得られた溶液を約８０℃で約３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３、水および飽和ＮａＣｌで洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、それを２−ブロモ−６−メチル安息香酸メチルとして得た（４０ｇ、１７５ｍｍｏｌ、収率９４％）。
【０２８２】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝２．０５分／３分。
【０２８３】
ｃ３）２−ブロモ−６−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１１）
【０２８４】
【化２３】
2014518237.tif 000024
化合物１０（２．５０ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．９３ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（０．６６９ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）のテトラクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２００：１、体積比）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１．６２ｇ、収率５０％）。
【０２８５】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝２．３３分／３分。
【０２８６】
ｃ４）７−ブロモ−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
【０２８７】
【化２４】
2014518237.tif 000025
化合物９（１８３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および１１（３６４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、シリカカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１７８ｍｇ、収率４１％）。
【０２８８】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝１．９１分／３分。
【０２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．１１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２９０】
ｄ１）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチルアミン
【０２９１】
【化２５】
2014518237.tif 000026
【０２９２】
経路ａ）
ｄ１．１ａ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル
２−アミノピリジン（１５ｇ、１５９ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（化合物１、２６．２ｇ、１５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た（５．０ｇ、１５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２０５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６１分。
【０２９３】
ｄ１．２ａ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−アセトアミド
実施例ｄ１．１ａ）からの化合物（６００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（１５ｍＬ、３８５ｍｍｏｌ）中混合物を加熱して９０℃として３時間経過させた。溶媒を減圧下に除去した。残留物をプレートＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２３０ｍｇ、収率４５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：１．０３分。
【０２９４】
ｄ１．３ａ）２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチルアミン（４）
ボランテトラヒドロフラン錯体ＢＨ３・ＴＨＦ（１０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で実施例ｄ１．２ａからの化合物（２００ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物に加えた。混合物を３５℃で１６時間撹拌した。冷却して室温とした後、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＮａＯＨ（１０％）によってｐＨ＝９に調節した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。固体を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、粗標題化合物を黄色固体（１２０ｍｇ、６５％）として得て、それを精製せずに直接次の段階に用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：０．３６分。
【０２９５】
経路ｂ）
ｄ１．１ｂ）２−（クロロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，３−ジクロロ−２−プロパノン（６７．４５ｇ、５３１．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中溶液に、２−アミノピリジン（５０ｇ、５３１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。この際に、濃厚沈殿が生成し、それを濾過によって回収した。沈殿を純粋エタノール中で２時間還流し、その後、揮発分を留去によって除去した。残留物を水（１５０ｍＬ）に溶かし、固体ＮａＨＣＯ３を加えて混合物を中和した。白色沈殿が生成し、これを濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥して、純粋な標題化合物をクリーム白色固体として得た（６０ｇ、６７．８％）。
【０２９６】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１６７（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝０．２８分。
【０２９７】
ｄ１．２ｂ）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル
２−（クロロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３０ｇ、１８０ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（８ｇ、１６３ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）中混合物を加熱し、１晩６０℃で撹拌した。冷却後、混合物をＤＣＭで抽出した（１５０ｍＬで３回）。有機層を水で洗浄し、脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーカラムによって精製して（ＰＥ／ＥＡ、１：１で溶離）、標題化合物（１６ｇ、収率：５０．４％）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１５８．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝０．６２分。
【０２９８】
ｄ１．３ｂ）２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチルアミン
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（１３ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（４５０ｍＬ、４５０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。３０分後、混合物を６０℃で１晩撹拌した。ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応停止した。得られた混合物を２時間還流した。溶媒を減圧下に蒸留した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加えて混合物を中和し、混合物を溶媒留去した。残留物をクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２０：１から１０：１で溶離）によって精製して、標題化合物（１０ｇ、収率：７５％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１６２．１（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝０．７３分。
【０２９９】
ｅ１）２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）エチルアミン
【０３００】
【化２６】
2014518237.tif 000027
【０３０１】
ｅ１．１）２−ｍ−トリルピリミジン
３−メチルボロン酸（２ｇ、１４．７１ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン（２．１３ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．５４ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．９８ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中混合物を１００℃で窒素下に２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＰＥ／ＥＡ（１０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．９ｇ、８２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１７１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８６分。
【０３０２】
ｅ１．２）２−（３−（ブロモメチル）フェニル）ピリミジン
２−ｍ−トリルピリミジン（１．００ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．２６ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．４３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３０ｍＬ）中混合物を９０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＰＥ：ＥＡ（５０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．２ｇ、８１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８９分。
【０３０３】
ｅ１．３）２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アセトニトリル
２−（３−（ブロモメチル）フェニル）ピリミジン（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（１４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のトルエン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ：３ｍＬ）中混合物を６０℃で終夜撹拌した。次に、混合物をＦｅＳＯ４  ０．５ｇの水（２ｍＬ）中混合物に投入し、ＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（７０ｍｇ、８９％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７５分。
【０３０４】
ｅ１．４）２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）エチルアミン
２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アセトニトリル（１．１５ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）およびラネーＮｉ（０．６ｇ）のＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を室温でＨ２（１．５気圧）下に終夜撹拌した。混合物を濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た（０．９５ｇ、６５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ：０．５７分。
【０３０５】
ｆ１）２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチルアミン
【０３０６】
【化２７】
2014518237.tif 000028
【０３０７】
ｆ１．１）（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド
ベンゾニトリル（５．０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬに溶かし、炭酸カリウム（１３．４ｇ、９７．１ｍｍｏｌ）を加え、次に、メタノール１００ｍＬに溶かしたヒドロキシルアミン塩酸塩（５．１ｇ、７２．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を５時間還流し、次に、溶媒を留去し、残留物を水（１００ｍＬ）およびＤＣＭ（５００ｍＬ）の１：４混合物に取った。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を白色固体（４．９ｇ、７４．３％）として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１３７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．２９分。
【０３０８】
ｆ１．２）６−メチル−２−フェニルピリミジン１−オキサイド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミド（５．０ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）および４，４−ジメトキシブタン−２−オン（５．３ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１００ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（４．６ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１００℃で終夜撹拌し、濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（５．３ｇ、７７．４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６３９分。
【０３０９】
ｆ１．３）４−（クロロメチル）−２−フェニルピリミジン
６−メチル−２−フェニルピリミジン１−オキサイド（５．３ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中溶液に、ＰＯＣｌ３（４４ｇ、２８５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。混合物を１００℃で２時間撹拌し、冷却して室温とし、氷水に投入し、ＥＡで抽出し（２００ｍＬで２回）、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２ｇ、３４．３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２０５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９３分。
【０３１０】
ｆ１．４）２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）アセトニトリル
４−（クロロメチル）−２−フェニルピリミジン（３．７ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１．０ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ／５０ｍＬ）中混合物を５０℃で終夜撹拌した。次に、混合物をＦｅＳＯ４／Ｈ２Ｏに投入し、ＥＡ（３００ｍＬ）で抽出し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．７８ｇ、２２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：０．８２分。
【０３１１】
ｆ１．５）２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチルアミン
実施例ｆ１．４）からの化合物（０．７８ｇ、４ｍｍｏｌ）およびラネーＮｉ（０．５０ｇ）のＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を室温でＨ２（１．５気圧）下に終夜撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色油状物を得た（０．６１ｇ、７６．６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．６１分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ２．９９−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．１７（ｍ、２Ｈ）、４．１（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、３Ｈ）、８．４１（ｓ、２Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３１２】
ｇ１）２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチルアミン
【０３１３】
【化２８】
2014518237.tif 000029
【０３１４】
ｇ１．１）２−イミノピリジン−１（２Ｈ）−アミン・ヨウ化水素酸塩
アミノオキシスルホン酸（８４ｇ、０．７４４ｍｏｌ）および水酸化カリウム（４１．７ｇ、０．７４４ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）中溶液（０℃で調製）を、４０℃で、２−アミノピリジン（７０ｇ、０．７４４ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中溶液に１５分以内で滴下した。反応混合物を５５℃で２時間撹拌した。この溶液に、炭酸カリウム（５１．４ｇ、０．３７２ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）中溶液を滴下し、約半量を減圧下に留去した。反応混合物を２から３倍（体積）のＥｔＯＨで希釈した。沈殿を濾過し、母液を溶媒留去して、それの体積の約２０％とした。ヨウ化水素（９５ｇ、７４４ｍｍｏｌ）を懸濁液に加えた。反応混合物を減圧下に留去した。残留物をＥｔＯＨで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物（４０ｇ、収率：２２．７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１０（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ＝１．４４分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．２８（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．８３（ｍ、１Ｈ）。
【０３１５】
ｇ１．２）２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル
２−イミノピリジン−１（２Ｈ）−アミン・ヨウ化水素酸塩（４０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）および２−シアノ酢酸エチル（３８．２ｇ、３３７ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）中混合物に、水酸化ナトリウム（６．７５ｇ、１６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下に終夜撹拌した。冷却すると、沈殿が生成した。固体を濾過し、少量の冷エタノールで洗浄し、脱水し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ  ３：１から１：１で溶離）によって精製して、標題化合物（１３ｇ、収率：４６．６％）を白色固体として得た。
【０３１６】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ＝１．１５分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝８．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）。
【０３１７】
ｇ１．３）２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エチルアミン
２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（７ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液にＢＨ３・ＴＨＦ（２２１ｍＬ、２２１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。３０分後、混合物を還流下に３時間撹拌した。ＬＣＭＳによって反応をモニタリングした。ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）で反応停止し、得られた混合物を２時間還流した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２０：１から１０：１で溶離）によって精製して粗生成物を得て、それをＰＥ／ＥＡ（１０：１）から再結晶して、標題化合物（２．８ｇ、収率：３９％）を明黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１６３（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ＝０．５７分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．９７（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３１８】
下記の製造例の化合物は、上記の標準的な操作手順を用いて製造することができる。
【０３１９】
製造例１
６−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］−４−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７９.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５７.９５。
【０３２０】
製造例２
６−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］−４−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
【０３２１】
製造例３
４−ブロモ−６−［２−（７−メチル−２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３８４.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３.０５。
【０３２２】
製造例４
４−ブロモ−６−［２−（５−イソプロピル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６２.１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６１.０５。
【０３２３】
製造例５
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−ブロモ−７−メトキシ−イソインドリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４０５.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０４.００。
【０３２４】
製造例６
４−ブロモ−６−［２−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３１.９０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０９.９０。
【０３２５】
製造例７
４−ブロモ−６−［２−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１５.８５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９２.９５。
【０３２６】
製造例８
４−ブロモ−６−［２−（６−メチル−２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３８４.００、［Ｍ＋］＝３８２.００。
【０３２７】
製造例９
４−ブロモ−６−［２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７５.９５、３５５.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３.００。
【０３２８】
製造例１０
４−ブロモ−６−［２−（４−メチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［２Ｍ＋Ｎａ＋］＝６８８.１０、３３５.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３３.０５。
【０３２９】
製造例１１
４−ブロモ−６−［２−（３−メチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３３.００。
【０３３０】
製造例１２
４−ブロモ−６−［２−（４−エチルチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７６.００、３５５.００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３.００。
【０３３１】
製造例１３
２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−４−ブロモ−イソインドリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋］＝３７３.００。
【０３３２】
製造例１４
４−［（Ｚ）−２−（ジイソプロピルアミノ）ビニル］−６−［２−（２−キノリル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４１６.２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１５.２０。
【０３３３】
製造例１５
４−クロロ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２４．１０。
【０３３４】
製造例１６
４−クロロ−６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３１３．１０。
【０３３５】
製造例１７
４−ブロモ−６−［２−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３３．００。
【０３３６】
製造例１８
４−ブロモ−６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３４１．９５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３１９．００。
【０３３７】
製造例１９
４−ブロモ−６−［２−（５−フェニル−ピリジン−２−イル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９５．００。
【０３３８】
製造例２０
４−ブロモ−６−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３３．００。
【０３３９】
製造例２１
４−ブロモ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２２．０５。
【０３４０】
製造例２２
４−ブロモ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２２．００。
【０３４１】
製造例２３
７−ブロモ−２−（２−キノキザリン−２−イルエチル）イソインドリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６９．００。
【０３４２】
製造例２４
４−ブロモ−６−［２−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４７．１０。
【０３４３】
製造例２５
４−ブロモ−６−［２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８６．１０。
【０３４４】
製造例２６
４−ブロモ−６−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋］＝３４８．１０。
【０３４５】
製造例２７
４−ブロモ−６−［２−（３，５−ジメチル−２−ピリジル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４７．００。
【０３４６】
製造例２８
４−ブロモ−６−［２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７７．００（Ｍ＋Ｈ＋）、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７６．００。
【０３４７】
製造例２９
４−ブロモ−６−［２−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）エチル］−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６５．００。
【０３４８】
ＩＩ．式Ｉの化合物の製造
ＩＩ．１  Ｘ３がＮである式Ｉの化合物の製造
実施例１：４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；トリフルオロ酢酸との化合物
１．１  ２−シアノ−３−メチル−ブタ−２−エン酸メチルエステル
シアノ酢酸メチルエステル（５６．６０ｇ、０．５７ｍｏｌ）、アセトン（３９．８０ｇ、０．６８ｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（６．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびＮＨ４ＯＡｃ（４．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）中懸濁液を、ディーン−スタークトラップで水を除去しながら終夜加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＰＥ：ＥＡ＝３：１を用いるシリカでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４０．３０ｇ、５０．８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１４０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７２分。
【０３４９】
１．２  ２−シアノ−５−ジメチルアミノ−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸メチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３４．８５ｇ、０．２９ｍｏｌ）を、２−シアノ−３−メチル−ブタ−２−エン酸メチルエステル（４０．３０ｇ、０．２９ｍｏｌ）の純粋ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中溶液に滴下した。添加後、溶液を終夜加熱還流し、濃縮して、粗標題化合物（３６．８０ｇ、６５．３％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６４分。
【０３５０】
１．３  ２−ブロモ−４−メチル−ニコチン酸メチルエステル
実施例１．２からの化合物（３６．８０ｇ、０．１９ｍｏｌ）をＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）に溶かし、混合物を加熱して４０℃とした。３０％ＨＢｒ−ＡｃＯＨの溶液（２５０ｍＬ）を滴下し、混合物を撹拌しながら加熱して５５℃とした。３時間加熱後、溶液を濃縮し、水（２００ｍＬ）に投入し、固体Ｎａ２ＣＯ３で中和し、ＤＣＭで抽出し（３００ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。有機相を濃縮乾固させ、残留物をＰＥ：ＥＡ＝５：１を用いるシリカでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（３４．６８ｇ、７９．３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２６−８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋２）＋、Ｒｔ：１．９７分。
【０３５１】
１．４  ４−メチル−［２，４′］ビピリジニル−３−カルボン酸メチルエステル
Ｎ２雰囲気下に、ジオキサン（７０ｍＬ）および２Ｎ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（３８ｍＬ、０．０７６ｍｏｌ）を、実施例１．３からの化合物（４．３５ｇ、０．０１９ｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（２．８０ｇ、０．０２３ｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１．５５ｇ、０．００１９ｍｏｌ）の入ったフラスコに加えた。次に、反応混合物を加熱して９５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、セライトで濾過し、溶媒を除去し、粗取得物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３／１から１／５）で精製して、粗標題化合物をオフホワイト固体として得た（２．８９ｇ、６６．７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．７１−８．６９（ｍ、２Ｈ）、８．６３−８．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６５分。
【０３５２】
１．５  ４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
ジイソプロピルアミン（７．４ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、２０ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。混合物を３０分以内に昇温させて０℃とした。実施例１．４からの化合物（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を上記の調製されたＬＤＡ溶液（５ｍＬ）に−３０℃で滴下し、混合物をゆっくり昇温させて０℃とし、この温度で３０分間撹拌した。ＢｒＣＣｌ２ＣＣｌ２Ｂｒ（１．７２ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を反応混合物に−３０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間撹拌した。その後、実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エチルアミン（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液を混合物に加え、反応液を室温で終夜撹拌した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（５３ｍｇ、１３．３％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｄｍ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄｍ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４６分。
【０３５３】
ＩＩ．２  Ｘ２がＮである式Ｉの化合物の製造
実施例２：７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−オン
２．１  ３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−４−イルアミン
７０℃に加熱した４−アミノ−３−ピコリン（１０ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ（５０ｍＬ）の溶液に、１５％Ｈ２Ｏ２（１６ｍＬ）を１時間かけて加えた。反応混合物を更に１時間撹拌し、氷（１００ｇ）に投入した。溶液のｐＨを５０％ＮａＯＨで約５に調節し、得られた赤色沈殿を濾過した。ｐＨを上昇させて約９とし、得られた白色沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１３．５ｇ、７８％）。
【０３５４】
２．２  ５−メチル−［３，４′］ビピリジニル−４−イルアミン
３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−４−イルアミン（１．００ｇ、５．３４７ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．６５ｇ、５．３４７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．２２ｇ、１６．０４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３６ｍｇ、０．５３４７ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中混合物を１０５℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（３０ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（５５４ｍｇ、収率５６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１６分。
【０３５５】
２．３  ４−ブロモ−５−メチル−［３，４′］ビピリジニル
実施例２．２からの化合物（２７０ｍｇ、１．４５８ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ（８３９ｍｇ、５．８３２ｍｍｏｌ）の７５％Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中懸濁液を冷却し（０℃）、それにＮａＮＯ２（３３２ｍｇ、４．８１１ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）中溶液を滴下した。混合物を０℃で３時間撹拌し、０℃にてＮａＯＨ（２Ｎ）で中和した。沈殿を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題生成物をオフホワイト固体として得た（２３０ｍｇ、収率６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ，）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７０分。
【０３５６】
２．４  ５−メチル−［３，４′］ビピリジニル−４−カルボン酸メチルエステル
１００ｍＬ圧力反応容器中、４−ブロモ−５−メチル−［３，４′］ビピリジニル（３ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８．８１ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２１９ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中混合物をＣＯ雰囲気（１０気圧）下に加熱して１００℃として約８時間経過させた。溶液を濃縮乾固させて褐色油状物を得た。残留物をシリカカラム（５：１＝ＰＥ：ＥＡ）によって精製した。回収した分画を濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．５ｇ、４２．６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．５２分。
【０３５７】
２．５  ７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−オン
ジイソプロピルアミン（７．４ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にＴＨＦ（５ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、２０ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。混合物を３０分以内で昇温させて０℃とした。実施例２．４からの化合物（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を上記で調製したＬＤＡ溶液（１ｍＬ）に−７８℃で滴下し、混合物をゆっくり昇温させて−３０℃とし、この温度で３０分間撹拌した。フレオン１１３（０．２３ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を反応混合物に−３０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間撹拌した。その後、実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エチルアミン（０．０７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）中懸濁液を混合物に加えた。ＴＢＡＩ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１を用いるプレート−ＴＬＣ、次に分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、１２．５％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．１６分。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ３．７０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−８．０５（ｄｍ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．１３（ｍ、３Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｂｒ、３Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．０９（ｂｒ、１Ｈ）。
【０３５８】
ＩＩ．３  Ｘ１がＮである式Ｉの化合物の製造
実施例３：４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
３．１  ３−（２−エトキシカルボニル−エチルアミノ）−ブタ−２−エン酸エチルエステル
３−アミノプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（５３．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３−オキソ酪酸エチルエステル（４３．７０ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１１６．１０ｇ、０．８４ｍｏｌ）のトルエン（６００ｍＬ）中混合物を、ディーン−スタークトラップを取り付けた装置中にて終夜還流した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、濾過し、得られた溶液を減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て（７６．２ｇ、９４．３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８０分。
【０３５９】
３．２  ２−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例３．１からの化合物（７６．２ｇ、０．３３ｍｏｌ）のトルエン（６００ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（オイル中５０％分散品２４ｇ、０．５０ｍｏｌ）を加え、得られた黄色懸濁液を撹拌し、終夜加熱還流した。混合物を冷却して室温とした後、水（３００ｍＬ）で反応停止し、有機溶媒を減圧下に除去した。得られたアルカリ性の水溶液を１５％塩酸（２００ｍＬ）で処理し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した（３００ｍＬで３回）。水相をＮａＨＣＯ３で塩基性とし、ＣＨ２Ｃｌ２溶液で抽出した（３００ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して粗標題化合物（２０．０ｇ、３３．３％）を淡黄色固体として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．３４分。
【０３６０】
３．３  ２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例３．２からの化合物（２０．０ｇ、０．１１ｍｏｌ）および四酢酸鉛（１４６．２ｇ、０．３３ｍｏｌ）の酢酸（２５０ｍＬ）中混合物を、撹拌しながら終夜にわたり還流下に加熱した。次に、溶媒を減圧下に除去し、得られた暗黄色油状残留物をＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１０、５００ｍＬ）に溶かした。得られた懸濁液をシリカゲル層（２００ｇ）で濾過し、濾液を濃縮して粗標題化合物を得た（１６．８ｇ、８４．０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、１Ｈ）、４．２２−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２５−１．２２（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８２（Ｍ＋Ｈ）- 、Ｒｔ：１．２４分。
【０３６１】
３．４  ４−クロロ−２−メチル−ニコチン酸エチルエステル
ＰＯＣｌ３  １５０ｍＬ中の実施例３．３からの化合物（１６．８ｇ、０．０９２ｍｏｌ）を、還流下に終夜撹拌した。反応混合物を氷に投入し、固体ＮａＯＨでｐＨ＝７から８に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬで３回）。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次に、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＰＥ：ＥＡ＝５：１を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４．２ｇ、２６．０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５３−８．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、１Ｈ）、４．４３−４．４１（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３６−１．３２（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８３分。
【０３６２】
３．５  ２−メチル−［４，４′］ビピリジニル−３−カルボン酸エチルエステル
ジオキサン（５０ｍＬ）および２Ｎ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（４２ｍＬ、０．０８４ｍｏｌ）をＮ２雰囲気下に、実施例３．４からの化合物（４．２０ｇ、０．０２１ｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（３．１０ｇ、０．０２５ｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１．７１ｇ、０．００２１ｍｏｌ）の入ったフラスコに加えた。次に、反応混合物を加熱して９５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、セライトで濾過した後、溶媒を除去し、粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３／１から１／５）によって精製して、標題化合物（３．４６ｇ、６８．１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ：８．６９−８．６３（ｍ、３Ｈ）、８．６３−８．６１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．１３（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、１．０６−１．０２（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：１．７０分。
【０３６３】
３．６  ４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジイソプロピルアミン（７．４ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、２０ｍＬ，５２．８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０分以内に昇温させて０℃とした。実施例３．５からの化合物（０．５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を上記で調製したＬＤＡ溶液（５ｍＬ）に−３０℃で滴下し、混合物をゆっくり昇温させて０℃とし、この温度で３０分間撹拌した。フレオン１１３（５６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を反応混合物に−３０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間撹拌した。その後、実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エチルアミン（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中懸濁液を混合物に加え、次にＴＢＡＩ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して４０℃として２時間経過させた。粗生成物を最初に、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１を用いるプレートＴＬＣによって精製して、粗標題化合物（２０ｍｇ、２．７％）を得て、それをさらに分取ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．７９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７−８．５５（ｍ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．４７（ｍ、５Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．３７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７５分。
【０３６４】
ＩＩ．４  ＡがＣＲ５Ｒ６である式Ｉの化合物の製造
実施例４：３，３−ジフルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
４．１  ３−ブロモフタル酸
ＫＯＨ（１ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を、１−ブロモ−２，３−ジメチルベンゼン（５ｇ、０．０２７ｍｏｌ）の水（２００ｍＬ）中溶液に加えた。次に、ＫＭｎＯ４（２０ｇ、０．１３ｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中溶液を滴下した。添加後、混合物を１６時間加熱還流した。ＥｔＯＨを加えて、過剰のＫＭｎＯ４を還元し、混合物を濾過した。濾液を濃ＨＣｌでｐＨ＝３の酸性とし、濃縮して５０ｍＬとし、ＥＡ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して、標題化合物を白色固体として得た（４．５ｇ、６８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．３１分。
【０３６５】
４．２  ４−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
３−ブロモフタル酸（０．８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エタンアミン（１．１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＮａ（４０６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中混合物を２時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をＥＡ（１５ｍＬ）に溶かし、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物固体をＣＨ３ＯＨで洗浄し、標題化合物を褐色固体（４００ｍｇ、３２％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５８分。
【０３６６】
４．３  ７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−３−チオオキソ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例４．２からの化合物（０．３５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（４０９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をプレート−ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＰＥ＝２：１）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２００ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．３９分。
【０３６７】
４．４  ７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＮＢＳ（９９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例４．３からの化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびｎ−Ｂｕ４ＮＨ２Ｆ３（２２６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＳＯ３−ＮａＨＣＯ３水溶液（０．１Ｍ−０．１Ｍ、２０ｍＬ）に投入した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をプレート−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）によって精製して、標題化合物を褐色固体（５０ｍｇ、５０％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．２９分。
【０３６８】
４．５  ３，３−ジフルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例４．４からの化合物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（１３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（１７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のジオキサン／水（３：１、２０ｍＬ）中混合物を加熱して１００℃として３０分間経過させた。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、水で洗浄した（５ｍＬで２回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）によって精製して、標題化合物を白色固体（４０ｍｇ、８０％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．１２分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ３．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．５１３（ｍ、２Ｈ）、７．７０２−７．８０５（ｍ、４Ｈ）、８．０４７−８．１０２（ｍ、２Ｈ）、８．６９（ｓ、２Ｈ）。
【０３６９】
実施例５：７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
５．１  ２−ブロモ−６−メチル安息香酸
ＣｕＢｒ（４５ｇ、３１６ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（８０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８０ｍＬ）中溶液を室温で撹拌した（溶液１）。
【０３７０】
２−アミノ−６−メチル安息香酸（２０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（８０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８０ｍＬ）に溶かした。溶液を冷却して０℃とした。温度を０から１０℃に維持しながら、ＮａＮＯ２水溶液（１１ｇ、１６０ｍｍｏｌ、水２０ｍＬ中溶液）を滴下した。混合物を２０分間撹拌した（溶液２）。
【０３７１】
溶液１を溶液２に滴下した。次に、混合物を室温で２時間撹拌した。固体を濾過し、標題化合物を黄色固体（１６ｇ、５６％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７５９分。
【０３７２】
５．２  ２−ブロモ−６−メチル安息香酸メチルエステル
２−ブロモ−６−メチル安息香酸（１６ｇ、７４ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ２（３０ｍＬ）に溶かした。混合物を還流下に４時間撹拌した。溶媒を留去した。残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶かし、得られた溶液を還流下に終夜撹拌した。次に、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た（１６ｇ、９３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８６８分。
【０３７３】
５．３  ２−ブロモ−６−ブロモメチル安息香酸メチルエステル
Ｎ２下に、２−ブロモ−６−メチル安息香酸メチルエステル（６ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（４０ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（４．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（２１５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜加熱還流した。溶液を冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）によって精製して、化合物をオフホワイト固体として得た（６．２ｇ、７６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８７９分。
【０３７４】
５．４  ７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２−ブロモ−６−ブロモメチル安息香酸メチルエステル（３００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および実施例ａ１からの２−キノリン−２−イルエチルアミン（１８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の脱水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液をＮ２下に終夜還流撹拌した。溶媒を留去した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝２０：１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１５０ｍｇ、４２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：０．６９３分。
【０３７５】
５．５  ７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
マイクロ波装置において、７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（１５１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６６ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（６６６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１／１／１、１５ｍＬ）中混合物を１００℃で１５分間撹拌した。溶液を濃縮し、プレート−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１：２）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１７０ｍｇ、５６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：１．８５３分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．５６（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７６】
実施例６：３，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例５からの化合物（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に−７０℃で、ＬｉＨＭＤＳ（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル（１７４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をゆっくり昇温させて室温とし、１時間撹拌した。水（２ｍＬ）を加え、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ＝２０：１）によって精製して、化合物標題化合物を白色固体として得た（１６ｍｇ、１０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．４１９分。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．７９（ｍ、７Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、６Ｈ）。
【０３７７】
実施例５についての方法と同様にして、実施例７から１２を製造した。
【０３７８】
実施例７：６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１Ｈ−キナゾリン−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５６．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３．１０。
【０３７９】
実施例８：７−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１９．２０。
【０３８０】
実施例９：５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１０。
【０３８１】
実施例１０：７−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１０。
【０３８２】
実施例１１：７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．１０。
【０３８３】
実施例１２：７−（２−アミノ−キナゾリン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１０。
【０３８４】
ＩＩ．５  Ｒ９およびＲ１０がＨとは異なる化合物Ｉの製造
実施例１３：２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１３．１．  ７−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例ｂ１からの２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチルアミン（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および実施例５．３からの２−ブロモ−６−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル（５５４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の脱水ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中溶液をＮ２下に終夜還流撹拌した。溶媒を留去した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）によって精製して、標題化合物を白色固体（１５０ｍｇ、３１％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９３７分。
【０３８５】
１３．２  ２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
マイクロ波装置において、７−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（６９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（３０３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１／１／１、５ｍＬ）中混合物を１００℃で１５分間撹拌した。溶液を濃縮し、プレート−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）によって精製して、標題生成物を白色固体として得た（６５ｍｇ、４４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．０４５分。
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ８．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８７】
ＩＩ．６  基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３のうちの一つがＨと異なる式Ｉの化合物の製造
実施例１４：６−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１４．１  ３−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸
ＤＭＦ  １００ｍＬ中の５−フルオロ−２−メチル−安息香酸（３．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、ＮＩＳ（４．８ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を１１０℃で２時間撹拌した。反応完結後、混合物を冷却して室温とし、水に投入し、生成物をＥＡで抽出し、有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカ−ゲル（ＰＥ／ＥＡ＝６／１）によって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（４．９ｇ、８９．７％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）-２８１．７、Ｒｔ：１．７８６分。
【０３８８】
１４．２  ３−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸エチルエステル
ＤＭＦ  ５０ｍＬ中の３−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸（４．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を室温で２０分撹拌した。ヨウ化エチル（３．０４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。温度を昇温させて５０℃として１時間経過させた。反応完結後（ＴＬＣによってモニタリング）、溶媒を留去した。残留物を水で洗浄し（５０ｍＬで３回）、ＥＡで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、標題生成物を橙赤色油状物として得た（４．１ｇ、８８．７％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３０９．７、Ｒｔ：２．３０６分。
【０３８９】
１４．３  ６−ブロモメチル−３−フルオロ−２−ヨード安息香酸エチルエステル
３−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸エチルエステル（２．８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２．４３ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（８９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および脱水ＣＣｌ４５０ｍＬを混合し、Ｎ２雰囲気下に終夜還流させた。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物をプレート−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１２／１）によって精製して、標題化合物を白色固体（２．０ｇ、５７．１％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８７．７、Ｒｔ：２．３１０分。
【０３９０】
１４．４  ６−フルオロ−７−ヨード−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
６−ブロモメチル−３−フルオロ−２−ヨード安息香酸エチルエステル（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エチルアミン（０．２２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ  １５ｍＬを混合し、５時間還流させた。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物をプレート−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）によって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（０．３５ｇ、６２．５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋４３３．７、Ｒｔ：１．６１５分。
【０３９１】
１４．５  ６−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１４．４からの化合物（３００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（８５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（１９２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をジオキサン／Ｈ２Ｏ（３／１、６ｍＬ）に溶かし、次にマイクロ波管において、混合物を窒素雰囲気下に１２０℃で１時間撹拌した。溶液を濃縮し、残留物をプレート−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１２／１）によって精製した。粗生成物をＭｅＯＨから再結晶させて、標題化合物を白色固体（７１ｍｇ、２６．７％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８４．７、Ｒｔ：１．２７３分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．５８（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３９２】
実施例１５：  ５−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１５．１  ４−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸
４−フルオロ−２−メチル安息香酸を原料として、実施例１４．１に記載の方法と同様にして標題化合物を製造した。収率：６９．４％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋２８１．７、Ｒｔ：１．９５２分。
【０３９３】
１５．２  ４−フルオロ−２−ヨード−６−メチル安息香酸エチルエステル
実施例１５．１からの化合物を原料として、実施例１４．２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：９１％。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３０９．７、Ｒｔ：２．１５８分。
【０３９４】
１５．３  ２−ブロモメチル−４−フルオロ−６−ヨード−安息香酸エチルエステル
実施例１５．２からの化合物を原料として、実施例１４．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：４２％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８７．７、Ｒｔ：２．１８３分。
【０３９５】
１５．４  ５−フルオロ−７−ヨード−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１５．３からの化合物を原料として、実施例１４．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：５５％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋４３３．７、Ｒｔ：１．７２１分。
【０３９６】
１５．５  ５−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１５．４からの化合物を原料として、実施例１４．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：２７％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８４．７、Ｒｔ：１．２９０分。；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．５７（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３９７】
実施例１６：４−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１６．１  ３−フルオロ−６−ヨード−２−メチル安息香酸
３−フルオロ−２−メチル安息香酸を原料として、実施例１４．１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：７４％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋２８１．７、Ｒｔ：１．７３８分。
【０３９８】
１６．２  ３−フルオロ−６−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステル
３−フルオロ−６−ヨード−２−メチル安息香酸を原料として、実施例１４．２に記載の方法と同様にして標題化合物を製造した。収率：９１％。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３０９．７、Ｒｔ：２．３５８分。
【０３９９】
１６．３  ２−ブロモメチル−３−フルオロ−６−ヨード−安息香酸エチルエステル
実施例１６．２の化合物を原料として、実施例１４．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：４０％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８７．７、Ｒｔ：２．３５８分。
【０４００】
１６．４  ４−フルオロ−７−ヨード−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１６．３からの化合物を原料として、実施例１４．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：３９％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋４３３．７、Ｒｔ：１．６１５分。
【０４０１】
１６．５  ４−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１６．４の化合物を原料として、実施例１４．５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収率：２７％；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３８４．７、Ｒｔ：１．２９９分。；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．５５（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．３６（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４０２】
ＩＩ．７  ＡがＮＲ５ａである式Ｉの化合物の製造
実施例１７：１−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン
１７．１  ２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸エチル
２−ブロモ−６−フルオロ−安息香酸（５ｇ、２２．８３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１４．９ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中溶液に、ＣＨ３ＣＨ２Ｉ（７．１２ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０℃で終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、ＰＥ／ＥＡ（１０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（２ｇ、２５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４７，２４９。（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．９３分。
【０４０３】
１７．２  ４−ブロモ−１−メチル−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン
実施例１７．１からの化合物（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、酢酸（２９０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（３７０ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中混合物を加熱して約８０℃として終夜経過させた。混合物を濃縮し、残留物をＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（０．４ｇ、４４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２７，２２９。（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．７３分。
【０４０４】
１７．３  １−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン
実施例１７．２からの化合物（１２０ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（６５ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２１９ｍｇ、１．５８４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３９ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）中混合物を加熱して約１００℃として約２時間経過させた。反応混合物を濃縮し、残留物をＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（８０ｍｇ、５４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２６。（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．５５分。
【０４０５】
１７．４  １−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン
実施例１７．３からの化合物（５００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、実施例ａ１．２ａからの２−キノリン−２−イル−エタノール（３８４ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１７４７ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（０．８６３ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中混合物を２５℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（２００ｍｇ、２３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３８１。（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．３７分。；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ３．１６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−８．０４（ｍ、２Ｈ）。
【０４０６】
ＩＩ．８  ＡがＯである式Ｉの化合物の製造
実施例１８：４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン
１８．１  ビニルボロン酸
ホウ酸トリメチル（１０．４ｇ、０．１ｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を冷却下（−２０℃）に高撹拌し、それにビニルマグネシウムブロミド（１００ｍＬ、１Ｍ  ＴＨＦ中溶液）を滴下した。添加完了した時点で、混合物を−２０℃でさらに３０分間撹拌した。次に、ＨＣｌ（２Ｎ）で反応停止し、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、ＨＣｌ（２Ｎ）（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗固体を、それ以上精製せずに次の段階で用いた（６．８ｇ、収率９６％）。
【０４０７】
１８．２  ２−ビニルキノリン
２−ブロモキノリン（５．００ｇ、２４．０３ｍｍｏｌ）、ビニルボロン酸（２．０７ｇ、２８．８３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９．９６ｇ、７２．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．９６ｇ、２．４０３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を１０５℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（３０ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０：１、体積比）で精製して、標題生成物を明橙赤色油状物として得た（２．２５ｇ、収率６０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８９分。
【０４０８】
１８．３  Ｎ−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ヒドロキシルアミン
２−ビニルキノリン（２．２５ｇ、１４．５０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．１ｇ、１４５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した（３０ｍＬで５回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。次に、残留物をシリカカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１、体積比）で精製して、標題生成物を黄色固体として得た（２．１８ｇ、収率８０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５９分。
【０４０９】
１８．４  ２−ブロモ−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ヒドロキシルアミン（５００ｍｇ、２．６５７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸（５８２ｍｇ、２．６５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１．６６ｇ、３．１８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４１２ｍｇ、３．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（１５ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。次に、残留物をシリカカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）で精製して、標題生成物を暗色油状物として得た（粗、１．０１ｇ、収率９８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８６分。
【０４１０】
１８．５  ４−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン
実施例１８．４からの化合物（１．０１ｇ、２．５９３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．６９ｇ、５．１８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を８０℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（３０ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４：１、体積比）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１１０ｍｇ、収率１１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９０分。
【０４１１】
１８．６  ４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン
実施例１８．５からの化合物（１１０ｍｇ、０．２９７９ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（４４ｍｇ、０．３５７５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２４ｍｇ、０．８９３８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０２９７９ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物を１０５℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（１０ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（溶離液：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題生成物を白色固体として得た（６８ｍｇ、収率６２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９４分。；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４１２】
ＩＩ．９  Ｈｅｔが２−キノリン−２−イルとは異なる式Ｉの化合物の製造
実施例１９：７−ピリジン−４−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１９．１  ２−ヨード−６−メチル安息香酸
２−メチル安息香酸（５０ｇ、０．３６ｍｏｌ）のＤＭＦ（８００ｍＬ）中溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（８ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（８０ｇ、０．３６ｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を加熱して１００℃として１．５時間経過させた。反応をＴＬＣによってモニタリングした。原料が消費されたら、反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮して、過剰の溶媒を除去した。残留物をＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し（２００ｍＬで２回）、Ｎａ２ＳＯ４によって脱水し、濾過し、濃縮し、ＰＥ／ＥＡ＝５：１で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（９２ｇ、９５％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９０分。
【０４１３】
１９．２  ２−ヨード−６−メチル安息香酸メチル
２−ヨード−６−メチル安息香酸（８０ｇ、０．３１ｍｏｌ）のＤＣＭ（７００ｍＬ）中溶液にＳＯＣｌ２（５５ｇ、０．４６ｍｏｌ）を０℃で滴下した。添加後、反応混合物を還流下に２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に０℃で滴下した。混合物を終夜還流した。溶媒を減圧下に留去した。残留物を、ＰＥ／ＥＡ＝７０：１で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４３ｇ、５０％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．１７分。
【０４１４】
１９．３  ２−ブロモメチル−６−ヨード−安息香酸メチルエステル
２−ヨード−６−メチル−安息香酸メチルエステル（２．５０ｇ、９．０５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．９３ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）およびアゾビスイソブチロニトリル（０．６６９ｇ、４．０７５ｍｍｏｌ）のテトラクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２００：１、体積比）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１．６２ｇ、収率５０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：２．３３分。
【０４１５】
１９．４  ７−ヨード−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例ｃ１からの２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチルアミン（１８３ｍｇ、１．０６２ｍｍｏｌ）および実施例１９．３からの化合物（３６４ｍｇ、１．０６２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、シリカカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１７８ｍｇ、収率４１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９１分。
【０４１６】
１９．５  ７−ピリジン−４−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１９．４からの化合物（１７８ｍｇ、０．４２３５ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（６３ｍｇ、０．５０８２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、１．２７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０４２３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を１０５℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（１０ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（溶離液：ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（１１３ｍｇ、収率７２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８６分。；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ８．６７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４１７】
実施例２０：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２０．１  ７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例ｄ１からの２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチルアミン（１２０ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）、実施例５．３からの２−ブロモ−６−（ブロモメチル）安息香酸メチル（３６７ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２６０ｍＬ、１．４８９ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１５ｍＬ）中混合物を加熱して８５℃として２時間経過させた。溶媒を留去した。残留物をプレートＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２００ｍｇ、７５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７７分。
【０４１８】
２０．２  ２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（２００ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（８３ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（５９．６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２３３ｍｇ、１．６８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）および水（４．００ｍＬ）中混合物を加熱して１００℃として３０分間経過させた。溶媒を留去し、残留物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、プレート−ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して黒色固体２２０ｍｇを得て、それをさらに、逆相フラッシュカラム（Ｃ１８、ＭｅＯＨ−０．１％ＮＨ３ＨＣＯ３／Ｈ２Ｏ＝２０％から９５％）によって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１５０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ、７５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６９分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）：δ３．０２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、６．８０−６．８４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４１９】
ＩＩ．１０  ＡがＣＨ２である式Ｉの化合物の製造
経路ａ）
【０４２０】
【化２９】
2014518237.tif 000030
段階Ａ：７−ヨード−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３）
実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エチルアミン（化合物１、７．３ｇ、０．０４２ｍｏｌ）、実施例１９．３からの２−（ブロモメチル）−６−ヨード安息香酸メチル（化合物２、１５ｇ、０．０４２ｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（４．２ｇ、０．０４２ｍｏｌ）の脱水イソプロパノール（１００ｍＬ）中混合物をＮ２下に終夜還流した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過し、濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）で精製して、化合物３（８．９ｇ、５０％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９４分。
【０４２１】
段階Ｂ：化合物（４）
化合物３（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、相当するボロン酸Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２（０．１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ）のジオキサン（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中懸濁液を室温で２分間撹拌し、１００℃で２０分にわたりマイクロ波照射によって加熱した。完了後、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して化合物４を得た。
【０４２２】
段階Ｃ：３−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−４−イルボロン酸（５）
化合物３（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリメチル（０．３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした。ｎ−ＢｕＬｉ（１．１ｍＬ、２．５Ｍヘキサン中溶液、２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。混合物を昇温させて０℃とし、１時間撹拌した。ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。有機溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬで２回）。水相をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）によってｐＨ＝２に調節した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１、５０ｍＬ）に溶かした。固体を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（０．１７ｇ、２１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．６８分。
【０４２３】
段階Ｄ：化合物（４）
化合物５（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、相当する臭化物Ｒ１−Ｂｒ（０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ）のジオキサン（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中懸濁液を室温で２分間撹拌し、マイクロ波照射によって１００℃で２０分間加熱した。完了後、混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して化合物４を得た。
【０４２４】
下記に列記した下記実施例２１から９８の化合物を同様にして製造した。
【０４２５】
【表１】
2014518237.tif 000031
2014518237.tif 000032
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2014518237.tif 000044
【０４２６】
実施例９９：７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２５ｍＬ丸底フラスコに、トルエン（３ｍＬ）中の実施例５．４からの７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を入れた。次に、反応混合物をナトリウムｔ−ブトキシド（５８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃で終夜加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製して標題化合物を得た（２０ｍｇ、１８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９３分。；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ：８．２８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）。
【０４２７】
実施例９９について記載の方法と同様にして、実施例１００から１１０の化合物を製造した。
【０４２８】
実施例１００：７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４９２．２、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７０．３。
【０４２９】
実施例１０１：７−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝９．０８（ｓｂｒ、１Ｈ）、８．７７−８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．２０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｔ、１Ｈ）、７．８２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、４．０９−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓｂｒ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、１Ｈ）、１．８０ｐｐｍ（ｄ、１Ｈ）。
【０４３０】
実施例１０２：７−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．９２（ｓｂｒ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．２５−３．０８（ｍ、８Ｈ）。
【０４３１】
実施例１０３：７−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２１．２０、４００．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．２０。
【０４３２】
実施例１０４：７−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．１０。
【０４３３】
実施例１０５：７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．８８−８．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、４．３９（ｓｂｒ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｓｂｒ、４Ｈ）、２．８０（ｄ、２Ｈ）、２．６０（ｓｂｒ、４Ｈ）、２．１４（ｓｂｒ、４Ｈ）、１．８５（ｔ、２Ｈ）、１．７２（ｄ、２Ｈ）、１．４２ｐｐｍ（ｑ、２Ｈ）。
【０４３４】
実施例１０６：７−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７３．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５０．２。
【０４３５】
実施例１０７：７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０９．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７．１。
【０４３６】
実施例１０８：７−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７０．２、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４８．２。
【０４３７】
実施例１０９：７−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４８６．２、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６４．２。
【０４３８】
実施例１１０：７−［１，４］オキサゼパン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１０．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８８．１。
【０４３９】
実施例１１１：７−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
実施例５．４からの７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンおよび市販の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩を原料として実施例９９の化合物と同様にして、標題化合物を製造した（収率２５％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４８７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５．１０。
【０４４０】
実施例１１２：７−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
実施例１１１からの７−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（０．１４ｍｍｏｌ、６６ｍｇ）を高撹拌下に濃ＨＣｌ（３７％、２ｍＬ）に溶かした塩化スズ・２水和物（０．７１ｍｍｏｌ、１６０ｍｇ）に加えた。混合物をさらに、５０℃で２時間撹拌した。氷浴で冷却したら、反応混合物をＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。残留物を０％から２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するＳｉＯＨ  Ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄカラムで精製した。収量３４ｍｇ（５５％）。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５．２０。
【０４４１】
実施例１１３：４−クロロ−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１１２からの７−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（０．０３ｍｍｏｌ、１１ｍｇ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液を冷却し（４℃）、それに４−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．０３ｍｍｏｌ、６ｍｇ）を加えた。次に、混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。残留物を０％から２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うＳｉＯＨ  Ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄカラムで精製した。収量５ｍｇ（３２％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝６３２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１０．２０。
【０４４２】
実施例１１４：４−イソプロピル−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−イソプロピルベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．０３ｍｍｏｌ、６ｍｇ）を用いた以外は、実施例１１３の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。収量２ｍｇ（１３％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６３９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１７．３０。
【０４４３】
実施例１１５：２−［２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例ａ５からの２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチルアミンを用いた以外は、実施例９９の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１４．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９２．１。
【０４４４】
実施例１１６：２−［２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン塩酸塩
実施例ａ４からの２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチルアミンを用いた以外は、実施例９９の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４２６．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０４．１。
【０４４５】
実施例１１７：２−［２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例ａ６からの２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチルアミンを用いた以外は、実施例９９の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２。
【０４４６】
実施例１１８：２−［２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例ａ２からの２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチルアミンを用いた以外は、実施例９９の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．１０。
【０４４７】
実施例１１９：４−モルホリン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１１９．１  ４−ブロモ−２−メチルニコチン酸エチル
ＰＯＢｒ３  ９ｍＬ中の実施例３．３からの２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル（８ｇ、４４ｍｍｏｌ）を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を氷に投入し、固体ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７から８に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機相を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して、４−ブロモ−２−メチルニコチン酸エチル（純度９０％）３ｇを得た。
【０４４８】
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．９０、２４４．９０、２４３．９０。
【０４４９】
１１９．２  ４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ニコチン酸エチル
Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．４６ｍｍｏｌ、４３８ｍｇ）および過酸化ベンゾイル（０．０８ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）を、４−ブロモ−２−メチルニコチン酸エチル（純度９０％、５００ｍｇ）のＣＣｌ４（１５ｍＬ）中溶液に加え、還流下に２日間撹拌した。溶液を減圧下に留去して、４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ニコチン酸エチル（純度５６％）５９７ｍｇを得た。
【０４５０】
１１９．３  ４−ブロモ−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
Ｋ２ＣＯ３（２．０７ｍｍｏｌ、２８６ｍｇ）を４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ニコチン酸エチル（純度５６％、５９７ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、数分間撹拌した。実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エチルアミン（１．０４ｍｍｏｌ、１７８ｍｇ）を加え、混合物を室温でさらに１２時間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。水を加え、溶液を５％Ｋ２ＣＯ３水溶液で塩基性とした。水相を酢酸エチルで抽出し（３回）、有機相を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムに通して、４−ブロモ−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン８９ｍｇを得た。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９０．００、３７１．００、３７０．００、３６９．０５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６８．００。
【０４５１】
１１９．４  ４−モルホリン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
４−ブロモ−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オンを原料として、実施例９９の化合物と同じ方法で標題化合物を製造した。
【０４５２】
収量３ｍｇ（１２％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９７．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７５．１。
【０４５３】
実施例１２０：７−モルホリノ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン
１２０．１  ７−ブロモ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン
実施例ｅ１からの２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）エタンアミン（７５０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、実施例５．３からの２−ブロモ−６−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル（１２０９ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４８６ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１５ｍＬ）中混合物を撹拌し、終夜還流させた。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．２ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：０．８７分。
【０４５４】
１２０．２  ７−モルホリノ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン
実施例１２０．１からの化合物（４００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、モルホリン（４４２ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（７４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（１９５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物を、８０℃でＮ２下に終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をオフホワイトゲルとして得た（６０ｍｇ、１４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ３．００（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．７８−３．８４（ｍ、６Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、７．０６−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４５５】
実施例１２１：７−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン
実施例１２０．１からの化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物を１００℃でＮ２下に２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（５０ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．９４分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ３．０２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．６６（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．１５−８．１７（ｍ、２Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。８．７４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４５６】
実施例１２２：（２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）−７−（ピリジン−４−イル）イソインドリン−１−オン
１２２．１  ７−ブロモ−２−（２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
実施例ｆ１からの化合物（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および実施例５．３からの２−ブロモ−６−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル（２３２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を７０℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（４０ｍｇ、２０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）-、Ｒｔ：０．９０分。
【０４５７】
１２２．２  （２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）−７−（ピリジン−４−イル）イソインドリン−１−オン
実施例１２２．１からの化合物（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物を１００℃でＮ２下に２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．５９分。；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ３．１０（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、７．１８−７．３１（ｍ、７Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、２Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５８】
実施例１２３：ピリジン−３−スルホン酸［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−アミド
１２３．１  ７−ニトロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
２−（ブロモメチル）−６−ニトロ安息香酸メチル（１．８２ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）を少量ずつ、Ｋ２ＣＯ３（４．５６ｍｍｏｌ、６３０ｍｇ）および実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エタンアミンジヒドロクロライド（３．０４ｍｍｏｌ、７４５ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中混合物に加えた。次に、懸濁液を室温で１２時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムに通して、標題化合物３５３ｍｇ（５８％）を得た。
【０４５９】
１２３．２  ７−アミノ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
実施例１２３．１からの７−ニトロ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（１．０４ｍｍｏｌ、３４５ｍｇ）をエタノール（５０ｍＬ）中Ｐｄ／Ｃ（１０％）で水素化して、標題化合物１２２ｍｇ（３９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：［２Ｍ＋Ｎａ］＋＝６２９．２０、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２６．１０、３０５．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１０。
【０４６０】
１２３．３  ピリジン−３−スルホン酸［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−アミド
ピリジン−３−スルホニルクロライド（０．０５ｍｍｏｌ、９ｍｇ）を７−アミノ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（０．０５ｍｍｏｌ、１５ｍｇ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に０℃で滴下し、溶液を室温でさらに１２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機相を水で洗浄し、脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をＥｔＯＡｃ：２Ｍ  ＮＨ３／ＥｔＯＨで溶離するシリカゲルカラムに通して、標題化合物４ｍｇ（１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝９．９２（ｓｂｒ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、２Ｈ）。
【０４６１】
実施例１２４：７−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１２３．２からの７−アミノ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（０．０７ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）およびピコリンアルデヒド（０．０７ｍｍｏｌ、７ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、室温で３０分間撹拌した。塩化亜鉛（０．０４ｍｍｏｌ、５ｍｇ）を加え、混合物をさらに３０分間撹拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（０．０８ｍｍｏｌ、５ｍｇ）を最後に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機相を水で洗浄し、脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムに通した。収量２０ｍｇ（７７％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１。
【０４６２】
実施例１２５：７−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
イソニコチンアルデヒド（０．０７ｍｍｏｌ、７ｍｇ）を用い、実施例１２４について記載の方法で標題化合物を製造した。収量１０ｍｇ（３９％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１７．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９５．１。
【０４６３】
実施例１２６：７−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ニコチンアルデヒド（０．０７ｍｍｏｌ、７ｍｇ）を用い、実施例１２４について記載の方法で標題化合物を製造した。収量：２ｍｇ（７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．３０−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）。
【０４６４】
実施例１２７：７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１２７．１  ７−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２−ブロモメチル−６−メトキシ−安息香酸メチルエステル（２−ブロモメチル−６−ブロモ−安息香酸メチルエステルについて記載の方法と同様にして製造）および実施例ａ１からの２−キノリン−２−イル−エチルアミンを原料として、実施例５．４に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＥＳＩ−ＭＳ：［２Ｍ＋Ｎａ］＋＝６５９．２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．１。
【０４６５】
１２７．２  ７−ヒドロキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＢＢｒ３を用いて７−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（０．４３ｍｍｏｌ、１３８ｍｇ）を脱メチル化して標題化合物を得た。収量７１ｍｇ（５４％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［２Ｍ＋Ｎａ＋］＝６３１．２、［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３２７．０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３０５．１。
【０４６６】
１２７．３  ７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．０７ｍｍｏｌ、１７ｍｇ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（０．０７ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）および炭酸セシウム（０．３３ｍｏｌ、１０７ｍｇ）に少量ずつ加えた。反応混合物を窒素の不活性雰囲気下に室温で１２時間かけてさらに撹拌した。飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機相を水で洗浄し、脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物を最初にＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムに通して不純物を溶出し、最後にＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ１９：１で溶離した。収量５ｍｇ（１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．７１（ｓｂｒ、１Ｈ）、８．５４（ｓｂｒ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．９７−７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｓｂｒ、２Ｈ）、４．４３（ｓｂｒ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）。
【０４６７】
実施例１２８：７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
４−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．０７ｍｍｏｌ、１７ｍｇ）を用いて、実施例１２７に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量４ｍｇ（１５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．５７（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．５８−７．４３（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、２Ｈ）。
【０４６８】
実施例１２９：７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．０７ｍｍｏｌ、１７ｍｇ）を用い、実施例１２７に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量１５ｍｇ（５７％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１８．１、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９６．１。
【０４６９】
実施例１３０：４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；トリフルオロ酢酸との化合物
１３０．１  ４−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
３−ブロモ−２−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．６２ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）および実施例ａ１からの２−（キノリン−２−イル）エタンアミンを原料として実施例１１９．３に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０４７０】
１３０．２  ４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１３０．１の化合物（０．０８ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）およびモルホリンを原料として、実施例９９に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量１５ｍｇ（３７％）。
【０４７１】
実施例１３１：４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１３０．１の化合物を原料として、実施例９９に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：７ｍｇ（１５％）。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．００、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．１０。
【０４７２】
下記の式（Ｉ）の下記化合物を、上記の標準的な操作手順を用いて製造した。
【０４７３】
実施例１３２：７−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１３３：７−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）＝８．７９（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｔ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ＋Ｈ２Ｏ）、３．６１（ｓ、４Ｈ）、３．４６（ｔ、２Ｈ）、３．３２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０５（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
【０４７４】
実施例１３４：７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４００．１０。
【０４７５】
実施例１３５：７−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０６．１０。
【０４７６】
実施例１３６：７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１４．１０。
【０４７７】
実施例１３７：４−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４５．１０、４２４．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２３．１０。
【０４７８】
実施例１３８：４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１０．１０、３８９．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８．２０。
【０４７９】
実施例１３９：７−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５９．１０。
【０４８０】
実施例１４０：７−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：５０２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０１．２０。
【０４８１】
実施例１４１：４−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３．１５。
【０４８２】
実施例１４２：７−（５，５−ジフルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３４．２０。
【０４８３】
実施例１４３：７−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．１０。
【０４８４】
実施例１４４：４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７．２０。
【０４８５】
実施例１４５：７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例９９の化合物を原料として実施例５．４からの７−ブロモ−２−（２−キノリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンおよび市販の３−アミノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと同じ方法で、３−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イルアミノ］−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造した（収率：６３％）。次に、ＴＦＡ（１当量）を用い、ジクロロメタン中室温で１時間撹拌することで、保護Ｂｏｃ基を開裂させた（収率：４９％）。
【０４８６】
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８１．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５９．１０。
【０４８７】
実施例１４６：７−［４−（４−イソプロペニル−フェノキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４９８．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９７．２０。
【０４８８】
実施例１４７：７−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オントリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：５６５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６４．２０。
【０４８９】
実施例１４８：７−［４−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：５０５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０４．２０。
【０４９０】
実施例１４９：７−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：４９６．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５．２０。
【０４９１】
実施例１５０：２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオモルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１２．１０、３９１．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９０．１０。
【０４９２】
実施例１５１：７−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例１５２：７−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３．２０。
【０４９３】
実施例１５３：２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７７．２０。
【０４９４】
実施例１５４：７−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３．２０。
【０４９５】
実施例１５５：７−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：５２９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２７．２０、５２６．２０。
【０４９６】
実施例１５６：４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７８．１０、３５７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５６．１０。
【０４９７】
実施例１５７：７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８４．３０。
【０４９８】
実施例１５８：２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４′］ビピリジニル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９．２０。
【０４９９】
実施例１５９：７−（４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５０．２０。
【０５００】
実施例１６０：４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン（ジトリフルオロ酢酸塩）
ＥＳＩ−ＭＳ：３８５．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８４．１０。
【０５０１】
実施例１６１：４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３９７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９６．１０。
【０５０２】
実施例１６２：４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３９２．１５、３７１．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７０．１０。
【０５０３】
実施例１６３：４−ピペラジン−１−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）＝８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．７２（ｑ、１Ｈ）、３．４８（ｍ  ｓｙｍ．、４Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ  ｓｙｍ．、４Ｈ）。
【０５０４】
実施例１６５：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４２２．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１．１０。
【０５０５】
実施例１６６：４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ＝９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、２Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ  ｓｙｍ．、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）。
【０５０６】
実施例１６７：７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４９９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７．２０。
【０５０７】
実施例１６８：７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４８６．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６４．２０。
【０５０８】
実施例１６９：７−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１５。
【０５０９】
実施例１７０：７−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１０。
【０５１０】
実施例１７１：７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１０。
【０５１１】
実施例１７２：７−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４１１．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．２０。
【０５１２】
実施例１７３：７−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８４．１０。
【０５１３】
実施例１７４：７−（３−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１．２０。
【０５１４】
実施例１７５：２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３３．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１１．１０。
【０５１５】
実施例１７６：７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）＝８．７６（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｔ、１Ｈ）、７．８８−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、２Ｈ）、３．９１（ｍ  ｓｙｍ．、２Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｄ、１Ｈ）、２．８９（ｄ、１Ｈ）、１．９０（ｂｒｓ、２Ｈ）。
【０５１６】
実施例１７７：７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１．２５。
【０５１７】
実施例１７８：７−モルホリン−４−イルメチル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８８．２０。
【０５１８】
実施例１７９：７−（２−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３２．２０、４１１．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１０．２０。
【０５１９】
実施例１８０：４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５．２０。
【０５２０】
実施例１８１：４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８８．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６６．１５。
【０５２１】
実施例１８２：７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９６．２０。
【０５２２】
実施例１８３：４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９７．２０。
【０５２３】
実施例１８４：７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４７．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５．２０。
【０５２４】
実施例１８５：４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）＝８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｈ）。
【０５２５】
実施例１８６：４−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５．２０。
【０５２６】
実施例１８７：７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３．１５。
【０５２７】
実施例１８８：７−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（ジヒドロクロライド）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．２５、４２３．３０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．３０。
【０５２８】
実施例１８９：７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７４．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５２．２０。
【０５２９】
実施例１９０：７−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．１５。
【０５３０】
実施例１９１：７−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３６．２０、４１５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１４．２０。
【０５３１】
実施例１９２：７−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．２０。
【０５３２】
実施例１９３：７−（４−アミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９４．２０。
【０５３３】
実施例１９４：７−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．３０。
【０５３４】
実施例１９５：２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６９．１０。
【０５３５】
実施例１９６：２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６９．１０。
【０５３６】
実施例１９７：２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７１．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７０．１０。
【０５３７】
実施例１９８：４−ヒドロキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．４９（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、１Ｈ）、３．２７（ｍ＋Ｈ２Ｏ）。
【０５３８】
実施例１９９：４−エトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１０．１０。
【０５３９】
実施例２００：４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いた。各マイクロ波管にジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。そのマイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例１３０．１からの４−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次に、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（１１．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オンを得た（２．３ｍｇ、８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６２（ｍ、４Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）４．８０（ｓ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ−ＭＳ：３５６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５５．１０。
【０５４０】
実施例２０１：４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いて合成を行った。各マイクロ波管にジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。マイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例１３０．１からの４−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次に、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたピリジン−３−イルボロン酸（１２．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、４−（ピリジン−３−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オンを得た（１４．６ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｄｄ、Ｊ＝４．８８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）８．００−８．０６（ｍ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１９．２３、８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．６２−７．６６（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ、３Ｈ）４．７２（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４１】
下記の式（Ｉ）の下記化合物を、上記の標準的な操作手順を用いて製造した。
【０５４２】
実施例２０２：４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３９１．１０、３７０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６９．１０。
【０５４３】
実施例２０３：４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３９６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９５．１０。
【０５４４】
実施例２０４：４−（３−メトキシ−プロポキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４５５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５４．２０。
【０５４５】
実施例２０５：４−イソプロポキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４２５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２４．２０。
【０５４６】
実施例２０６：７−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１．２５。
【０５４７】
実施例２０７：７−［１，４′］ビピペリジニル−１′−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５．３０。
【０５４８】
実施例２０８：４−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８９．１０、３６８．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６７．１０。
【０５４９】
実施例２０９：７−（４−メトキシ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３９９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９８．２０。
【０５５０】
実施例２１０：４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４００．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．１０。
【０５５１】
実施例２１１：７−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３８７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８６．１０。
【０５５２】
実施例２１２：４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０５．１０、３８４．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３．１０。
【０５５３】
実施例２１３：４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３６１．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６０．１０。
【０５５４】
実施例２１４：６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７４．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３．１０。
【０５５５】
実施例２１５：４−ピリミジン−５−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５９．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５８．１０。
【０５５６】
実施例２１６：６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３７９．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７８．１０。
【０５５７】
実施例２１７：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８６．１０。
【０５５８】
実施例２１８：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５１０。
【０５５９】
実施例２１９：７−（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５．２０。
【０５６０】
実施例２２０：７−（３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３．２０。
【０５６１】
実施例２２１：２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７．１０。
【０５６２】
実施例２２２：２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３．１０。
【０５６３】
実施例２２３：２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋］＝３７２．１０。
【０５６４】
実施例２２４：７−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３９５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３．２０。
【０５６５】
実施例２２５：４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）＝１３．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｍ＋Ｈ２Ｏ）。
【０５６６】
実施例２２６：６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１３．２０、３９２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９１．２０。
【０５６７】
実施例２２７：４−モルホリン−４−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６５．１０。
【０５６８】
実施例２２８：７−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１０．１０、３８９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８８．２０。
【０５６９】
実施例２２９：７−（２−ジメチルアミノメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５３．２０、４３２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１．２０。
【０５７０】
実施例２３０：７−ピリジン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２３０．１  ７−ブロモ−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２０ｍＬマイクロ波反応バイアル中、実施例５．３からの２−ブロモ−６−ブロモメチル安息香酸メチルエステル（３．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、実施例ｇ１）からの２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチルアミン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物をマイクロ波にて１００℃で１．５時間加熱した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル（溶媒：ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ（１０：１；体積比）でクロマトグラフィー精製した。標題化合物を白色固体（１．９ｇ、収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ＋Ｈ−）Ｒｔ＝１．６０分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５３−８．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．０１（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．１６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７１】
２３０．２  ７−ピリジン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
５ｍＬマイクロ波反応バイアルに、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２３０．１からの化合物（９６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（３９．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を入れた。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．４ｍｇ、５．４μｍｏｌ）を加えて懸濁液を得た。混合物をアルゴンで１分間パージした。得られた混合物をマイクロ波にて１００℃で４５分加熱した。反応混合物をフィルターで濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（４０ｍｇ、収率：４０．２％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝１．６３分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５９−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．４４−８．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９２−６．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０８−４．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５−３．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７２】
実施例２３１：７−モルホリン−４−イル−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
５ｍＬマイクロ波反応バイアルに実施例２３０．１からの化合物（９６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ、２ｍｏｌ％）およびＸ−ＰＨＯＳ（８ｍｇ、６ｍｏｌ％）を入れた。固体をアルゴンで少なくとも５分間パージした。別の丸底フラスコにＤＭＦ（３ｍＬ）およびモルホリン（７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンで少なくとも１０分間脱気し、次に不活性条件下にマイクロ波反応バイアルに移し入れた。得られた反応混合物をマイクロ波にて１００℃で１時間加熱した。反応混合物をフィルターで濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２０ｍｇ、収率：１９．６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｒｔ＝１．６５分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４４−８．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．７７（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．０５−４．０２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．２４−３．１８（ｍ、６Ｈ）。
【０５７３】
実施例２３２：７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｒｔ＝１．５９分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５４−８．５２（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．１２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．３５−３．３１（ｍ、６Ｈ）。
【０５７４】
実施例２３３：７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．５３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．９８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．７７（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１３（ｍ、６Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）。
【０５７５】
実施例２３４：７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
マイクロ波装置において、実施例２０．１からの７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、チオモルホリン１，１−ジオキサイド（７６ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１８３ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１３．３８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（２５．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を加熱して１００℃として１時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、収率３４．７％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ＋）Ｒｔ＝１．６６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、４Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７６】
実施例２３５：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２０．１からの７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（５１．８ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３７ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０．５４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において約１００℃で約１時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２５．８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率２５．９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．７０分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．６６−８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ１Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７７】
実施例２３６：７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２（Ｍ＋Ｈ＋）Ｒｔ＝１．９７９分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ１Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７８】
実施例２３７：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．９５分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．３３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．８６−３．８１（ｍ、５Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５７９】
実施例２３８：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋Ｈ＋）Ｒｔ＝１．６１分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８０】
実施例２３９：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．７０分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８１】
実施例２４０：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２３５に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．７３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４４−８．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５７−４．４５（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）。
【０５８２】
実施例２４１：６−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５ｍＬマイクロ波反応バイアルに、実施例２０．１からの７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（８７ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（２Ｎ、０．５ｍＬ）のジオキサン（２ｍＬ）を入れた。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．２４ｍｇ、２．８１μｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液をマイクロ波にて１００℃で３０分間加熱した。固体を濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２４．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率２１．３７％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｒｔ＝１．７４分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．８４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）。３．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８３】
実施例２４２：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．６４分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１２．９０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７７．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．９０−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８４】
実施例２４３：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．７９分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８５】
実施例２４４：７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例２４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．６７分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１２．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８６】
実施例２４５：５−［２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋Ｈ＋）。Ｒｔ＝１．６７分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４９−６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５８７】
下記に列記した実施例２４６から２５０の下記化合物を、同様にして製造した。
【０５８８】
実施例２４６：４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ′、５００ＭＨｚ）：δ＝８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）。
【０５８９】
実施例２４７：４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３２．１０、４１１．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１０．１０。
【０５９０】
実施例２４８：４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０４．１０。
【０５９１】
実施例２４９：４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオンジヒドロクロライド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０２．１０、３８１．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８０．１０。
【０５９２】
実施例２５０：４−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５８．１０、４３７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３６．１０。
【０５９３】
実施例２５１：７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いた。各マイクロ波管にジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。そのマイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例５．４からの７−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次にジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸（１５．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、７−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（１３ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝２３．９６、８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．６３−７．７５（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄｄ、Ｊ＝５．３４、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）６．８０（ｓ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）３．９７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
下記の式（Ｉ）の下記化合物を、上記の標準的な操作手順を用いて製造した。
【０５９５】
実施例２５２：７−（２−エチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２４．１０、４０３．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０２．２０。
【０５９６】
実施例２５３：２−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５６．１０。
【０５９７】
実施例２５４：２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１２．１０、３９１．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９０．２０。
【０５９８】
実施例２５５：６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５９．１０。
【０５９９】
実施例２５６：６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−ピリミジン−５−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５８．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５７．１０。
【０６００】
実施例２５７：４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２３．１０、４０２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１．１５。
【０６０１】
実施例２５８：４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、２．１５−２．２２（ｍｂｒ、４Ｈ）。
【０６０２】
実施例２５９：７−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２４．１０、４０３．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０２．２０。
【０６０３】
実施例２６０：６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２３．１０、４０２．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１．２０。
【０６０４】
実施例２６１：４−メトキシ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン  ジ−トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３９．１５、４１８．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１７．２０。
【０６０５】
実施例２６２：２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８０．１０。
【０６０６】
実施例２６３：２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０２．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８０．１０。
【０６０７】
実施例２６４：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９３．２０。
【０６０８】
実施例２６５：４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３９４．１０、３７３．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７２．１０。
【０６０９】
実施例２６６：４−（４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５９．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５８．１０。
【０６１０】
実施例２６７：４−メチルスルファニルメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４４３．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４２．１０。
【０６１１】
実施例２６８：４−ジフルオロメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．５６（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．２９−７．５７（ｍ、６Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、１Ｈ）。
【０６１２】
実施例２６９：４−メトキシ−７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン  ジ−トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５２２．２０、５０１．３０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．３０。
【０６１３】
実施例２７０：６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オンジ−トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３６５．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４．１０。
【０６１４】
実施例２７１：４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
実施例２７２：４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−イソインドール−１，３−ジオン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１０．１０、３８９．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．１０。
【０６１５】
実施例２７３：６−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、６．７３（ｔ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、４Ｈ）。
【０６１６】
実施例２７４：７−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３８２．１０、３６１．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．１０。
【０６１７】
実施例２７５：４−（オキセタン−３−イルアミノ）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｔ、２Ｈ）、４．６４（ｔ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、３Ｈ）。
【０６１８】
実施例２７６：４−メチルアミノメトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ＝８．６３（ｍ、３Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）。
【０６１９】
実施例２７７：７−（２−エチル−６−メチル−モルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３８．２０、４１７．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．２０。
【０６２０】
実施例２７８：２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．２０。
【０６２１】
実施例２７９：７−（オクタヒドロ−［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例２８０：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２８０．１  ４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ヨード−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｅｔ３Ｎ（２．９５ｍＬ、２１．１９ｍｍｏｌ）および実施例ｄ１からの２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチルアミン（４．１０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次に、実施例１６．３からの２−（ブロモメチル）−３−フルオロ−６−ヨード安息香酸エチル（８．２ｇ、２１．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中溶液に急速に加えた。反応液をマイクロ波装置において約１００℃で約２０分間加熱した。溶媒を除去し、得られた混合物をシリカゲルと混ぜ、シリカゲルカラムに負荷し、５０：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離して、標題化合物を得た（３．２ｇ、７．２７ｍｍｏｌ、収率３４．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．８７分。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；４．０８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．２９（ｓ、２Ｈ）；６．７６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６２２】
２８０．２  ４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｋ２ＣＯ３（５９．１ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１０．００ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次にて、実施例２８０．１からの化合物（６０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−イルボロン酸（１９．２６ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）／水（０．２００ｍＬ）中懸濁液に急速に加えた。反応液をマイクロ波装置において約１２０℃で約２０分間加熱した。混合物をウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）２７６７ＰＨＷ００３（１５分間かけて２０％から５０％ＭｅＣＮ／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液）；Ｂｏｓｔｏｎ  Ｃ１８  １０μｍ  ２１×２５０ｍｍカラム）によって精製して、標題化合物を得た（２８．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率５３．５％）。
【０６２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７４分。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．０３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；６．７３−６．７７（ｍ、１Ｈ）；７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）；７．２４−７．２８（ｍ、１Ｈ）；７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．４５（ｍ、３Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６２４】
実施例２８１：５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いた。各マイクロ波装置に、ジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。そのマイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例５．４からの７−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）中溶液を加え、次にジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによって精製して、５−（３−オキソ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリルを得た（２．７ｍｇ、８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２３−８．３１（ｍ、１Ｈ）７．８５−７．９７（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．７７（ｍ、７Ｈ）４．４４−４．５７（ｍ、２Ｈ）４．００（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．１８−３．３５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
実施例２８２：７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン（３０．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１２．４ｍｇ、３２％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．４１（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．９５（ｍ、２Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ、１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ、３Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．５２（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．７６−３．８０（ｍ、４Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．３７−２．４２（ｍ、４Ｈ）２．２１−２．２４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
実施例２８３：７−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−エトキシピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１０ｍｇ、２９％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．５９（ｓ、２Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．８３−７．９６（ｍ、２Ｈ）７．６２−７．７４（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）４．５５（ｓ、２Ｈ）４．３７−４．４４（ｍ、２Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）１．３７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
実施例２８４：７−（５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした１−（（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）メチル）ピロリジン（２９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：５．５ｍｇ、１５％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．５３（ｍ、４Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）４．４７−４．５３（ｍ、２Ｈ）４．００（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｓ、２Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．４８（ｔ、４Ｈ）１．６４−１．８９（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
実施例２８５：７−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：９．１ｍｇ、２７％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．４０（ｓ、２Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７−７．９５（ｍ、２Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）４．５１（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．１６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
実施例２８６：７−（５−ピペリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした１−（（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）メチル）ピペリジン（３０．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：９．７ｍｇ、２５％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５９（ｍ、６Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）４．５０（ｓ、２Ｈ）４．００（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．６３（ｓ、２Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．３５−２．４５（ｍ、３Ｈ）１．８３−２．０４（ｍ、２Ｈ）１．４６−１．５６（ｍ、３Ｈ）１．３５−１．４４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例２８７：７−（３−クロロチオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした３−クロロチオフェン−２−イルボロン酸（１６．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．８ｍｇ、１１％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２２−８．２９（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９５（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．０２、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ、１Ｈ）７．３６（ｄｄ、Ｊ＝５．６５、２．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．４６−４．５６（ｍ、２Ｈ）３．９６（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
実施例２８８：３−メチル−５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノ−４−メチルチオフェン−２−イルボロン酸（１６．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：５．４ｍｇ、１６％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）７．９２−７．９５（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．６７（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．４５（ｓ、１Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）４．００（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．３９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例２８９：７−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−クロロチオフェン−３−イルボロン酸（１６．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：５．６ｍｇ、１７％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１９．２３、７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．６７（ｍ、５Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）４．５３（ｓ、２Ｈ）３．９６（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．２７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
実施例２９０：７−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした２−シクロプロピルピリジン−４−イルボロン酸（１６．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：６．４ｍｇ、１９％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２６−８．３３（ｍ、１Ｈ）７．９０（ｄｄ、Ｊ＝３０．３６、８．３９Ｈｚ、２Ｈ）７．６５−７．７３（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．５８（ｍ、４Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｓ、１Ｈ）７．０７−７．１１（ｍ、１Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）２．０２（ｓ、１Ｈ）０．８８−１．０１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
実施例２９１：７−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶かした３，６−ジメトキシピリダジン−４−イルボロン酸（１８．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例２８１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：９．２ｍｇ、２６％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．９６（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．６１−７．６７（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝５．３４、３．２０Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）４．４７−４．５８（ｍ、２Ｈ）３．９０−４．０５（ｍ、５Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）３．２２−３．３４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
上記の標準的な操作手順を用い、実施例２９２から２９４の化合物を製造することができる。
【０６３６】
実施例２９２：２−｛２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例２９３：２−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝８．７４（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８４−７．７２（ｍ、５Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、３Ｈ）、４．８６（ｔ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）。
【０６３７】
実施例２９４：２−｛２−［１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エチル｝−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ＝９．９２（ｓｂｒ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．８２−７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．６２−７．５０（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓｂｒ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｍｂｒ、２Ｈ）。
【０６３８】
実施例２９５：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１４６ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（６５．２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２９５ｍｇ、２．１３７ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次にて、実施例２８０．１からの化合物（３００ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１８６ｍｇ、２．１３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に急速に加えた。反応液をマイクロ波装置において約１４０℃で約２０分間加熱した。混合物を、Ｇｉｌｓｏｎ２８１（ＰＨＧ００８）（１５分間かけて１８％から７５％ＭｅＣＮ／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液）；Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ  ＯＢＤ  Ｃ１８  １９×２５０ｍｍ、１０μｍ）によって精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、収率５．５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ：１．７７分。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−ｄ）：δ３．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２（ｓ、４Ｈ）；３．９５（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、４Ｈ）；４．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．３２（ｓ、２Ｈ）；６．７５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６３９】
上記の標準的な操作手順を用い、実施例２９６から３０９の化合物を製造することができる。
【０６４０】
【表２】
2014518237.tif 000045
2014518237.tif 000046
【０６４１】
実施例３１０：２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
５ｍＬマイクロ波反応バイアル中、実施例２０．１からの７−ブロモ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１８３ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２５．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＸ−ＰＨＯＳ（１３．３８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。固体を、少なくとも５分間にわたりアルゴンでパージした。別の丸底フラスコにジオキサン（３ｍＬ）およびモルホリン（４８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を入れ、少なくとも１０分間にわたりアルゴンで脱気し、不活性条件下に溶媒をマイクロ波反応バイアルに移し入れた。得られた混合物をマイクロ波にて１１０℃で１時間加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２５ｍｇ、収率：２４．６％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｒｔ＝１．７１分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．１２（ｍ、６Ｈ）。
【０６４２】
上記の標準的な操作手順を用い、実施例３１１から３２１の化合物を製造することができる。
【０６４３】
【表３】
2014518237.tif 000047
【０６４４】
実施例３２２：４−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いた。各マイクロ波管にジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。そのマイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例１１９．３からの４−ブロモ−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次にジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物（１０．８ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｓ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．６５（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）１．８３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６４５】
実施例３２３：４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（１１．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：６．６ｍｇ、２２％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７３（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、３Ｈ）７．６５−７．７８（ｍ、２Ｈ）７．５５（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）４．４９−４．７７（ｍ、２Ｈ）４．１４（ｓ、２Ｈ）３．３８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
実施例３２４：４−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−６−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３，６−ジメトキシピリダジン−４−イルボロン酸（１８．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．２ｍｇ、７％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）７．１１（ｓ、１Ｈ）４．６２（ｓ、２Ｈ）３．９９（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｓ、３Ｈ）３．７４（ｓ、３Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
実施例３２５：４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３ｍｇ、８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６８（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、２Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５３（ｍ、２Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．１８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
実施例３２６：４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（２２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：４．４ｍｇ、１３％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．７０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例３２７：４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−エトキシピリミジン−５−イルボロン酸（１６．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：２．７ｍｇ、８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７５−８．７９（ｍ、３Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ、３Ｈ）４．６１（ｓ、２Ｈ）４．４３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）１．３７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
実施例３２８：４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：４．５ｍｇ、１３％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．１８−８．２１（ｍ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．１９、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）４．６１（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
実施例３２９：４−ピリジン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたピリジン−３−イルボロン酸（１２．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：８．７ｍｇ、２８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７８（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．６９（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．８８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ、２Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５３（ｍ、２Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、４．７３Ｈｚ、１Ｈ）４．６２（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例３３０：６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたチオフェン−３−イルボロン酸（１２．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１．９ｍｇ、６％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．３７（ｄｄ、Ｊ＝３．０５、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６６（ｍ、５Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例３３１：４−フラン−３−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたフラン−３−イルボロン酸（１１．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．６ｍｇ、１２％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８８（ｓ、１Ｈ）８．６５（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｔ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）４．５５（ｓ、２Ｈ）４．０６（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
実施例３３２：４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（１３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：９ｍｇ、２８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ、３Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．１４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例３３３：４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（１３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１．１ｍｇ、３％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８２（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．２８−８．３３（ｍ、２Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝２１．９７、８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）４．５２（ｓ、２Ｈ）４．１７（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）１．４０（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例３３４：４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．９ｍｇ、１２％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）６．１５（ｓ、１Ｈ）４．６４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
実施例３３５：４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルボロン酸（１４．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．６ｍｇ、１１％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７２（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．６３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）３．９７−４．０６（ｍ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）２．１０（ｓ、３Ｈ）１．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例３３６：４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルチオフェン−２−イルボロン酸（１４．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１０．２ｍｇ、３７％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．６０（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）１．８６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例３３７：４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール（２０．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．８ｍｇ、１２％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）６．８７−６．９３（ｍ、１Ｈ）６．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．６６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．０６−６．１１（ｍ、１Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．２４−３．２７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
実施例３３８：４−ピリダジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジン（２０．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：５ｍｇ、１６％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．３０−９．３４（ｍ、２Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０−７．８５（ｍ、２Ｈ）７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）４．６６（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例３３９：４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−シクロプロピルピリジン−４−イルボロン酸（１６．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．５ｍｇ、１０％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．７９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ、３Ｈ）７．２８（ｓ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０３、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）４．６３（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．０１−２．０７（ｍ、１Ｈ）０．８８−１．０１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
実施例３４０：６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルピリジン−４−イルボロン酸（１３．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたチアゾール−４−イルボロン酸（１２．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２２に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３ｍｇ、９％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．４１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）９．２１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ、２Ｈ）４．６０（ｓ、２Ｈ）４．０９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
実施例３４１：４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙのオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）マイクロ波装置を用いて合成を行った。各マイクロ波管に、ジクロロメタンと錯形成した［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．１当量（７ｍｇ）を入れた。マイクロ波管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶かした実施例１３０．１からの４−ブロモ−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次にジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３水溶液２５０μＬを加え、得られた混合物をマイクロ波装置において１２０℃で１２００秒間加熱した。反応液を濾過し、ＬＣ／ＭＳによってチェックし、濃縮乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、４−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オンを得た（５ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．６１（ｓ、２Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．９７、８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．７５（ｍ、６Ｈ）４．７４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．２０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
実施例３４２：４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（２２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：６．４ｍｇ、２０％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．６３−７．６６（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ、３Ｈ）４．７１（ｓ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．７１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例３４３：４−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−エトキシピリミジン−５−イルボロン酸（１６．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．２ｍｇ、９％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８５（ｓ、２Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１５．４１、８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）４．７６（ｓ、２Ｈ）４．４５（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
実施例３４４：４−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸（１５．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：８．８ｍｇ、２６％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２４−８．３１（ｍ、２Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１８．３１、７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ、３Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．４９、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）４．７２（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例３４５：２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたチオフェン−３−イルボロン酸（１２．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１５ｍｇ、４８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｓ、１Ｈ）７．４１−７．９８（ｍ、１１Ｈ）４．４６−４．８１（ｍ、２Ｈ）３．９７−４．２７（ｍ、２Ｈ）３．１３−３．４１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
実施例３４６：４−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたフラン−３−イルボロン酸（１１．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１１．８ｍｇ、３９％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１０．３８、８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．８１−７．８６（ｍ、２Ｈ）７．６８−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５９（ｍ、４Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）４．７１（ｓ、２Ｈ）４．０６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．３６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
実施例３４７：４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（１３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：４．８ｍｇ、１５％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）７．８９−７．９７（ｍ、３Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ、４Ｈ）４．７１（ｓ、２Ｈ）４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）１．４３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
実施例３４８：４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：２．３ｍｇ、７％。
【０６７１】
実施例３４９：４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルボロン酸（１４．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１３．５ｍｇ、４１％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）４．２４（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．００（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例３５０：４−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラジン（２２．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．４ｍｇ、１１％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．１０（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．６２−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．６１（ｍ、２Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ、１Ｈ）４．８７（ｓ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）２．５７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例３５１：４−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした３−メチルチオフェン−２−イルボロン酸（１４．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１６．３ｍｇ、５０％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６５−７．７５（ｍ、２Ｈ）７．４８−７．６０（ｍ、５Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．４１（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
実施例３５２：４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール（２０．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１７ｍｇ、５４％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１９．０７、８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．６２（ｍ、５Ｈ）６．８７−６．９２（ｍ、１Ｈ）６．２３（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）６．１１−６．１４（ｍ、１Ｈ）４．５１（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．５５（ｓ、３Ｈ）３．３０（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
実施例３５３：４−ピリダジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジン（２０．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：６．２ｍｇ、２０％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．５０−９．５７（ｍ、１Ｈ）９．３２−９．３７（ｍ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．９８（ｍ、４Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ、２Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ、２Ｈ）４．８５（ｓ、２Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
実施例３５４：４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−シクロプロピルピリジン−４−イルボロン酸（１６．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：１４．２ｍｇ、４１％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．４４−８．５３（ｍ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１７．０９、７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．７１−７．７６（ｍ、２Ｈ）７．６１−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．４５（ｓ、１Ｈ）７．３１（ｄｄ、Ｊ＝５．１９、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）４．７１（ｓ、２Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．３１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）２．１１−２．２４（ｍ、１Ｈ）０．９５−１．０２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例３５５：２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−４−チアゾール−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かしたチアゾール−４−イルボロン酸（１２．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：４．６ｍｇ、１５％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．２４（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．６５−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６２（ｍ、３Ｈ）４．８８（ｓ、２Ｈ）４．０８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．３５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
実施例３５６：４−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に代えて、ジオキサン（０．３５ｍＬ）に溶かした２−メトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラジン（２３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３４１に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。収量：３．５ｍｇ、１０％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ８．８３（ｓ、１Ｈ）８．２３−８．３１（ｍ、３Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１８．１６、７．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）４．８７（ｓ、２Ｈ）４．０６−４．１４（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）３．３３（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
上記の標準的な操作手順を用いて、実施例３５７から３７７の化合物を製造することができる。
【０６８０】
【表４】
2014518237.tif 000048
2014518237.tif 000049
【０６８１】
実施例３７８：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
Ｋ２ＣＯ３（９８ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１６．６６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次、実施例２８０．１からの４−フルオロ−２−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エチル）−７−ヨードイソインドリン−１−オン（１００．００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−イルボロン酸（３２．１ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）／水（１ｍＬ）中懸濁液に急速に加えた。Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において約１２０℃で２０分間にわたり反応液を加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（７０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ＝１．７４分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．６９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８２】
実施例３７９：４−フルオロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例３７８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝２．０２分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８３】
実施例３８０：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例３７８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝２．０１分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８４】
実施例３８１：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例３７８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝１．６５分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８５】
実施例３８２：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例３７８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝１．８８分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ），３．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８６】
実施例３８３：４−フルオロ−２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例３７８に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）；Ｒｔ＝１．６９分／３分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ＝８．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６８７】
上記の標準的な操作手順を用いて、実施例３８４から５５５の化合物を製造することができる。
【０６８８】
【表５】
2014518237.tif 000050
2014518237.tif 000051
2014518237.tif 000052
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2014518237.tif 000064
【０６８９】
実施例５５６：７−モルホリノ−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
【０６９０】
【化３０】
2014518237.tif 000065
１０ｍＬマイクロ波反応バイアルにおいて、７−ブロモ−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（５０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。その溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２４．５３ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル−（２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）−ホスフィン（３８．３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．０３５ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次に急速に加えた。懸濁液をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において約１１０℃で約２時間加熱した。得られた混合物を、ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ（１０分間かけて０％から４０％ＭｅＣＮ／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液））によって精製して、それを７−モルホリノ−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オンとして得た（４ｍｇ、１０．５４μｍｏｌ、収率７．８７％）。
【０６９１】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７９．８（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝１．６７分／３分。
【０６９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７１、（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、４Ｈ）。
【０６９３】
実施例５５７：７−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オン
【０６９４】
【化３１】
2014518237.tif 000066
１０ｍＬマイクロ波反応バイアルにおいて、７−ブロモ−２−（２−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）イソインドリン−１−オン（５０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）および水（０．４００ｍＬ）に溶かした。その溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２８．２ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）（ＳＣＲＣ）、Ｋ２ＣＯ３（５５．５ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（２２．５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）をそれぞれ順次に急速に加えた。懸濁液をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置において約１００℃で約１時間加熱した。得られた混合物を、ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ（１０分間かけて０％から４０％ＭｅＣＮ／水（ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液）；１２ｇＲｅｄｉ−Ｓｅｐ  Ｃ−１８カラム）によって精製した。次の分画を回収して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、収率４４．２％）。
【０６９５】
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８．９（Ｍ＋Ｈ）ＲＴ＝１．９６分／３分。
【０６９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４、（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６９７】
実施例５５８から５６１：実施例５５８の図式と同じ方法で化合物を得た。それらのＬＣＭＳおよび１Ｈ  ＮＭＲデータを後に列記する。
【０６９８】
【表６】
2014518237.tif 000067
【０６９９】
生物試験
ａ）ＰＤＥ活性の測定
組換えＰＤＥタンパク質を、ＰＤＥ活性の測定のためのイン・ビトロ酵素反応で用いる。ＰＤＥ１０Ａ（ヒト、ラットおよびマウスＰＤＥ１０）などのこれらの組換えタンパク質ならびにＰＤＥ１、３、４および５のイソ型を商業的製造元ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから購入した。ＨＴＲＦ技術を用いてＣｉｓＢｉｏ（ＩＢＡ）からのｃＡＭＰ測定キットによって、ＰＤＥの酵素活性を測定した。
【０７００】
ＰＤＥ酵素反応を、酵素および基質を含むアッセイ緩衝液（２０ｍＭトリス−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ウシ血清アルブミン）中で行った。ＰＤＥ酵素濃度は１０ｐＭから２５０ｐＭの範囲であり、それは各酵素の特異的活性によって決まる。アッセイで用いた基質の環状ヌクレオチド（ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰ）濃度は、ＰＤＥ１０について２０ｎＭであり、他のＰＤＥについては１００ｎＭであった。各種濃度の阻害剤を酵素活性でインキュベートすることで、化合物の阻害効果を求めた。代表的には、化合物をＤＭＳＯで連続希釈し、さらにアッセイ緩衝液で希釈した。次に、各種濃度の化合物をＰＤＥ酵素と混和した。環状ヌクレオチド基質を加えることで反応開始し、２９℃で６０分間インキュベートした。アッセイキットからの溶解緩衝液によって反応を停止した。溶解緩衝液中のｃＡＭＰ−ｄ２および抗ｃＡＭＰクリプテートによって、ＰＤＥ加水分解反応から残ったｃＡＭＰのレベルを検出した。ＰＤＥ活性は、反応で残ったｃＡＭＰの量と逆相関しており、阻害されていない対照の活性（１００％）のパーセントに変換することができる。従って、阻害剤濃度をその濃度でのＰＤＥ活性に対してプロットすることで、阻害剤のＩＣ５０値を得ることができる。結果を表１に示してある。
【０７０１】
表１
【０７０２】
【表７】
2014518237.tif 000068
2014518237.tif 000069
2014518237.tif 000070
2014518237.tif 000071
2014518237.tif 000072
2014518237.tif 000073
【０７０３】
ｂ）ミクロソーム半減期の測定
本発明の化合物の代謝安定性を、下記のアッセイで求めた。
【０７０４】
試験物質を、下記の方法に従って濃度０．５μＭでインキュベートした。
【０７０５】
マイクロタイタープレートにおいて３７℃で５分間にわたり、ｐＨ７．４の０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液中で異なる生物種からの肝臓ミクロソーム（ラット、ヒトその他の種から）（ミクロソームタンパク質０．２５ｍｇ／ｍＬ）とともに０．５μＭ試験物質を前インキュベートする。ＮＡＤＰＨ（１ｍｇ／ｍＬ）を加えることで反応を開始する。０、５、１０、１５、２０および３０分後、小分けサンプル５０μＬずつを取り、反応を直ちに停止し、同容量のアセトニトリルとともに冷却する。分析までサンプルを冷凍する。分解していない試験物質の残留濃度を、ＭＳＭＳによって求める。試験物質シグナル／単位時間プロットの勾配から半減期（Ｔ１／２）を求め、経時的な化合物濃度減少から、一次速度則を仮定して試験物質の半減期を計算することが可能である。ミクロソームクリアランス（ｍＣｌ）を、ｍＣｌ＝ｌｎ２／Ｔ１／２／（ｍｇ／ｍＬ単位でのミクロソームタンパク質の含有量）×１０００［ｍＬ／分／ｍｇ］から計算する（参考文献からの修正版：Ｄｉ，  Ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｕｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，  ２００３，  ４５３−４６２；Ｏｂａｃｈ，  ＤＭＤ，  １９９９  ｖｏｌ  ２７．  Ｎ１１，  １３５０−１３５９）。結果を表２に示してある。
【０７０６】
表２
【０７０７】
【表８】
2014518237.tif 000074
2014518237.tif 000075
2014518237.tif 000076
2014518237.tif 000077
2014518237.tif 000078
【手続補正書】
【提出日】平成25年10月4日(2013.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物のＮ−オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および水和物、そしてそれらの医薬として許容される塩。
【化１】
2014518237.tif 000084
［式中、
Ｘ１はＮまたはＣ−Ｒ１であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ２であり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ３であり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ４であり、
ただし、部分Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの０、１または２個がＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲ５ａおよびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、ただし、Ｘ１がＣ−Ｒ１であり、Ｘ２がＮもしくはＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣＲ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である場合、ＡはＣＨ２とは異なり；
Ｈｅｔは、
ｉ．置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール、
ｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する縮合二環式ヘタリール、ベンゾチエニルまたはベンゾフリル（二環式ヘタリール、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルは互いに独立に、置換されていないか、１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良い。）、および
ｉｉｉ．環員として１個もしくは２個の窒素原子および適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する単環式ヘタリール基を有し、単環式ヘタリールに加えて、１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｘを有していても良いフェニル
から選択され、
Ｒｘは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、−ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）、ＮＲｘ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−Ｎ（Ｒｘ３）−ＳＯ２−Ｒｘ４、ＣＮ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−ＳＯ２Ｒｘ４、−ＳＲｘ４およびトリメチルシリルからなる群から選択され、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は互いに独立に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲｘ１およびＲｘ２がそれらが結合しているＮ原子とともに３から７員の窒素複素環を形成しており、それは環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個の別の異なるもしくは同一のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を有していても良く、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ｒ１、Ｒ４は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２、ＮＲｘ１Ｒｘ２−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよび部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３は互いに独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、ＣＮ、ＮＲｘ１Ｒｘ２および部分Ｙ−Ｃｙｃからなる群から選択され；
ただし、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうちの１個もしくは２個が部分Ｙ−Ｃｙｃであり；
Ｒ５、Ｒ６は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、基Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合している炭素原子とともに環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｒ５ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリール、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘタリールメチルからなる群から選択され、最後に挙げた４個の基における環は置換されていないか、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有しており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、または基がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、または基Ｒ７、Ｒ８または基Ｒ９、Ｒ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、環員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子を有する飽和３から６員炭素環もしくは飽和３から６員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は置換されていないか、フッ素およびメチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｙは、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、ＮＲｙ、ＮＲｙ−ＣＨ２、ＮＲｙ−Ｓ（Ｏ）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、１，２−エタンジイル、１，２−エテンジイルまたは１，２−エチンジイルであり、Ｒｙは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｃｙｃは、フェニル、ナフチル、４から８員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、７から１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環炭素環基、４から８員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、飽和もしくは部分不飽和の７から１０員のヘテロ二環式基、５員もしくは６員の単環式ヘタリール、および８から１０員の二環式ヘタリールからなる群から選択される基であり、前記飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式およびヘテロ二環式基は環員としてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を有しており、前記５員もしくは６員の単環式ヘタリールおよび前記８から１０員の二環式ヘタリールは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有しており、
フェニル、ナフチル、前記飽和もしくは部分不飽和の単環および二環炭素環基、前記ヘテロ単環式およびヘテロ二環式基ならびに前記単環および二環式ヘテロ芳香族基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており；
ＲＣ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｃ、Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｅ、Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚは共有結合またはＣ１−Ｃ４−アルカンジイルであり、
または隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する縮合した５員もしくは６員の炭素環基または縮合した５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く；
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有するスピロ５員もしくは６員の炭素環基またはスピロ５員もしくは６員の複素環基を形成していても良く、
または同一の炭素原子に結合した２個の基ＲＣ１が酸素原子を形成していても良く、
前記縮合基および前記スピロ基は置換されていないか、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ３を有しており；
Ｙ′は、化学結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲｙ′、ＮＲｙ′−ＣＨ２またはＮＲｙ′−Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒｙ′は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニルからなる群から選択され；
ＲＣ２は、フェニル、３から７員の飽和もしくは部分不飽和の単環炭素環基、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する３から７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロ単環式基、および環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択される炭素環もしくは複素環基であり、前記炭素環基および前記複素環基は置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ３を有しており；
ＲＣ３は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄおよびＺ−ＮＲｅＲｆから選択され、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは上記で定義の通りであるか、同一原子で結合している２個の基ＲＣ３が酸素原子を形成していても良い。］
【請求項２】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１であり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１またはＲ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｒ２およびＲ３が存在する場合、Ｙ−Ｃｙｃとは異なる意味を有する、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ４が、Ｃ−Ｒ４であり、Ｒ４が基Ｙ−Ｃｙｃである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、ＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｘ２がＣ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、存在する場合、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１であり、Ｒ１が基Ｙ−Ｃｙｃである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり、Ｘ４がＣ−Ｒ４である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、存在する場合、互いに独立に水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、基ＣＲ５Ｒ６である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
下記式Ｉ−Ａのものである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化２】
2014518237.tif 000085
［式中、Ｈｅｔ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義の通りである。］
【請求項１３】
Ｒ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１がＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈｅｔが、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員の単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子および環員として適宜にＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有するＣ−結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され；
単環式ヘタリール、ベンゾフリルおよび二環式ヘタリールが、置換されていないか、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１，２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基Ｒｘを有していても良い、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｈｅｔが、環員として少なくとも１個のイミノ−窒素を有し、その窒素が基ＣＲ９Ｒ１０に結合している炭素原子に隣接する位置にある、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｈｅｔが、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、３−ピリダジニル、２−ピリミジニル、２−キノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキザリニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基がフッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される１、２もしくは３個の基を有していても良い、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７、Ｒ８が、水素およびフッ素から選択される、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式Ｉ−ＡａまたはＩ−Ａｂのものである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化３】
2014518237.tif 000086
［式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から１８のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２０】
下記式Ｉ−Ａｃのものである請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化４】
2014518237.tif 000087
［式中、ＱはＳまたはＮ−ＣＨ３であり、Ｒｘｘは水素、フッ素またはＣＨ３であり、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から１９のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２１】
下記式Ｉ−Ａｄのものである請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2014518237.tif 000088
［式中、ｑは０または１であり、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択され、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は請求項１から２０のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項２２】
Ｒ４が、基Ｙ−Ｃｙｃであり、Ｘ１がＮまたはＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、１、２もしくは３個のメチル基によって置換されていても良いシクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピル、からなる群から選択される、請求項１９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立に、水素、フッ素およびメチルからなる群から選択される、請求項１９から２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、化学結合、ＯおよびＮＨからなる群から選択される、請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが、化学結合である、請求項１から２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙｃが、飽和４、５、６、７もしくは８員のヘテロ単環または飽和７、８、９もしくは１０員の二環式複素環であり、前記ヘテロ単環および前記二環式複素環が環員として１個の窒素もしくは酸素原子を有しており、環員としてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮからなる群から選択される１個のさらに別のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を有していても良く、前記飽和ヘテロ単環および前記飽和二環式複素環が置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１または１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有しており、ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙ−Ｃｙｃが、１−ピペリジニル、４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３，４］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、Ｎ−（オキセタン−３−イル）アミノ、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルおよびオキセタン−３−イルアミノからなる群から選択される、請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｃｙｃが、フェニルまたは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有し、環員として１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有していても良い５員もしくは６員のヘテロ芳香族基であり、フェニルおよび前記５員もしくは６員のヘテロ芳香族基が置換されていないか、互いに独立に、１、２、３、４もしくは５個の基ＲＣ１、または
１個の基Ｙ′−ＲＣ２および０、１、２、３もしくは４個の基ＲＣ１を有し；ＲＣ１、ＲＣ２およびＹ′が請求項１で定義の通りである、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが、化学結合であり、Ｃｙｃが、フェニルおよびピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよびヘタリールが置換されていないか、フッ素、塩素、ＣＮ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の基ＲＣ１を有しており、またはＣｙｃがフェニルである場合、隣接する炭素原子に結合している２個の基ＲＣ１が、それらが結合しているフェニル環とともに、５−もしくは６−インドリル、５−もしくは６−ベンズイミダゾリル、５−もしくは６−ベンゾピラゾリル、５−もしくは６−ベンゾトリアゾリル、５−もしくは６−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロインドール−２−オン−６−イル、５−もしくは６−キノリニル、５−もしくは６−イソキノリニル、５−もしくは６−キナゾリニル、２−アミノ−５−キナゾリニル、および２−アミノ−６−キナゾリニルから選択される二環式複素環基を形成している、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９、Ｒ１０が、水素およびフッ素から選択される、請求項１から２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
３，３−ジフルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
３，３−ジメチル−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−アミノ−キナゾリン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２−ジフルオロ−２−キノリン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−フルオロ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
１−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−オン、
７−ピリジン−４−イル−２−（２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フェニル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオフェン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−ジメチルアミノ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−フラン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛４−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−イソキノリン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ベンゾフラン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−キノリン−６−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
｛３−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−フェニル｝−アセトニトリル、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チアゾール−２−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピリミジン−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
７−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４］オキサゼパン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
７−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（キノリン−２−イル）エチル）イソインドリン−１−オン、
４−クロロ−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］− １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−イソプロピル−Ｎ−｛２−［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
２−［２−（６−フルオロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（６−メトキシ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（８−クロロ−キノリン−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−モルホリノ−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
７−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ピリミジン−２−イル）フェネチル）イソインドリン−１−オン、
（２−（２−フェニルピリミジン−４−イル）エチル）−７−（ピリジン−４−イル）イソインドリン−１−オン、
ピリジン−３−スルホン酸［３−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−アミド、
７−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−モルホリン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−オキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．５］ノン−６−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピペラジン−１−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５，５−ジフルオロ−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（４−イソプロペニル−フェノキシ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［４−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−チオモルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキシルアミノ）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４′］ビピリジニル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピペラジン−１−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−モルホリン−４−イルメチル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−４−メトキシ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イルアミノ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−アミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ヒドロキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−エトキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリジン−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（３−メトキシ−プロポキシ）−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−イソプロポキシ−７−ピリジン−４−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−［１，４′］ビピペリジニル−１′−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−ピリミジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−メトキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（４−フルオロ−フェニル）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−ピリミジン−５−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリン−４−イル−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−４−メトキシ−７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−［２−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−７−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
７−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
４−モルホリン−４−イル−６−（２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル−エチル）−６，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン、
７−（２−メチル−モルホリン−４−イル）裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 鞼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈볯銼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣銈菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢銼裢袼볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 鞼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢膃苣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 鞼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢鞼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢鞼裢袼볯銈菣膃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯鎼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼볯鎼裢뢂苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣貼戼㹲 钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣㲳牢ਾ†볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣膃苣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼볯鎼裢뢂苣뎃戼㹲 鞼裢袼볯銈菣袃苣랂裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 鞼裢袼볯銈苣膃菣銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢뮼볯銈볯醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣膃菣붼裢鞼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꪂ菣膀戼㹲 隼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂裢릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂裢隼裢ꒂ菣覼裢隼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢钃菣궃볯鎼볯钼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼볯隼裢뢂菣膃菣銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 隼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢钼裢袼菣袃菣銃菣궃裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣궃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣膃菣붼裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 銼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢钃菣궃볯鎼볯钼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯钼볯閼裢뢂菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢钃菣궃볯鎼볯钼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈菣膃菣릂菣閃苣讃菣ꆃ菣궂苣銈볯銈菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢醼裢ꪂ菣膀戼㹲 钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣袃苣랂裢鞼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢袼볯銈苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈볯銼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢钃菣궃볯鎼볯钼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃胣㲁牢ਾ†볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣膀戼㹲 钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈볯銼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣膀戼㹲 隼裢袼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈菣궃菣뮼볯貼볯銈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