(57)【要約】  本発明は、新規硫黄誘導体、それらを調製するためのプロセス、それらを含有する医薬組成物、およびケモカイン受容体の調節因子としての医薬品としてのその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、その光学異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形、および個々の異性体、互変異性体、または薬学的に許容されるその塩を有する化合物であって、
【化１】
2014505040.tif 000305
式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ  3-8シクロアルケニルあるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、化合物：
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、および
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドを含むが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、全て同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物。
【化２】
2014505040.tif 000306
【請求項２】
Ｒ5は、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5は、−Ｓ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮまたは−ＯＣ1-6アルキルであり、
Ｒ8は、Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5は、−Ｓである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、メチル、イソプロピル、２−ヒドロキシエチル、プロピオン酸メチル、２−メチルピリジン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、プロパミド、−ヒドロキシシクロペンチル、エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、２−アミノエチル、Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル、ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル−カルバメート、６−アミノピリジン−２−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル−メチル、２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル、３−アミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、メチル−１，３−チアゾール−２−イル−アセトアミド、ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル−カルバメート、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、３−メチルピリジン、３−ニトロベンジル、３−メトキシベンジル、５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−メチル、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−メチル、１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキシドピリジン−２−イル−カルバメート、３−ヒドロキシベンジル、５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル、（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル、トリフルオロメチル、ベンジル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−アミノベンジル、３−アミノベンジルまたは
ピリミジン−２−イルメチルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−、Ｓまたは−Ｓ（Ｏ）−であり、
Ｒ6は、４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフェニル、３−クロロフェニル、２−ベンゾフラン、５−メチル−２−フラン、２−フランまたはフェニルであり、
Ｒ7は、塩素、シアノ、メトキシまたはフッ素であり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ8は、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
メチル３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパノエート、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
エチル｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝アセテート、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル）スルフィニル］−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロオキシシクロペンチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルニトロリル）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１−オキシドピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−メトキシ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（４−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、および
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の治療的有効量の化合物と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体とを活性成分として備える、医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物は、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
メチル３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパノエート、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
エチル｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝アセテート、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルニトロリル）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝エチル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１−オキシドピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−メトキシ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（４−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、および
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ケモカイン受容体調節と関連する疾患を治療する方法であって、式Ｉの少なくとも１つの化合物の治療的有効量を含む医薬組成物を、それを必要とする哺乳類に投与することを備え、
【化３】
2014505040.tif 000307
式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルあるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、化合物：
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、および
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドを含むが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、全て同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、方法。
【化４】
2014505040.tif 000308
【請求項１８】
前記医薬組成物は、眼の炎症性疾患または皮膚の炎症性疾患を治療するために、前記哺乳類に投与される、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明者：Ｈａｉｑｉｎｇ  Ｙｕａｎ、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌ．Ｂｅａｒｄ、
Ｘｉａｏｘｉａ  Ｌｉｕ、Ｊｏｈｎ  Ｅ．Ｄｏｎｅｌｌｏ、
Ｖｅｅｎａ  Ｖｉｓｗａｎａｔｈ、およびＭｉｃｈａｅｌ  Ｅ．Ｇａｒｓｔ
関連出願
本願は、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる、２０１１年１２月１６日出願の米国特許仮出願第６１／４２３，９４０号の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明は、新規硫黄誘導体、それらを調製するためのプロセス、それらを含有する医薬組成物、およびケモカイン受容体の調節因子としての医薬品としてのその使用に関する。本発明は、具体的には、これらの化合物の使用と、ケモカイン受容体（ＣＣＲ）調節と関連する疾患を治療するためのその医薬組成物の使用とに関する。
【背景技術】
【０００３】
ケモカインは、炎症の際、白血球動員および移動を調整するという重要な役割を果たし、したがって、抗炎症療法のための重要な標的を呈する、７〜１４ｋｄのペプチド群である（Ｗｅｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，２００６）。これらは、７回膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体、すなわち、ケモカイン受容体に結合することによって作用する。ケモカイン系は、複雑であって、約５０個のケモカインおよび２０個のケモカイン受容体が、ヒトにおいて同定されており、多くの場合、冗長性を伴って作用し、特異的拮抗薬の選択を困難にする（Ｇｅｒａｒｄ  ａｎｄ  Ｒｏｌｌｉｎｓ，２００１）。遺伝子ノックアウト法において、免疫機能の調節遺伝子としてのケモカインの重要性が確認されているが、特異的ケモカインの欠失は、炎症性応答における特異的かつ比較的に軽度の欠陥のみにつながり、系の複雑な冗長性をさらに強調している。選択性は、マクロファージ／単球系が、免疫機能の細微かつ特異的制御を可能にするために、重要な役割を担う、アテローム硬化症等の単一ケモカイン−受容体系が関与する、全身性疾患におけるケモカイン受容体拮抗薬の使用にとって重大である（Ｗｅｉｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００６、Ｆｅｒｉａ  ａｎｄ  Ｄｉａｚ  Ｇｏｎｚａｌｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，２００６）。
【０００４】
多くの眼の病状は、眼の構造への悪影響を伴う、眼内への白血球および内皮細胞等の細胞の不適切な移動および浸潤によって特徴付けられる（Ｗａｌｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，２００４）。ケモカインが、そのような疾患において同定されており、ケモカイン系の誤制御が、角膜移植後拒絶反応、糖尿病網膜症、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤ）、ブドウ膜炎等の慢性炎症性疾患、ドライアイ等において明白である。ＣＣＲ２またはＭＣＰ−１が欠如したマウスは、加齢に伴って、ドルーゼ沈着、脈絡膜新生血管、および光受容体萎縮を含む、ＡＲＭＤの特徴を発症しており、本ケモカインおよびその受容体シグナル伝達のための重大な役割を示す（Ａｍａｂａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００３）。したがって、ＣＣＲ２受容体特異的阻害剤は、ＡＲＭＤのような眼の疾患において、潜在的治療上の利点を有する場合がある。対照的に、種々のヒトおよび動物研究では、常在性および浸潤細胞両方によって産生された異なる形態のブドウ膜炎において、いくつかのケモカインが同定されており、これは、その病原体中のこれらの分子に対して、重要な役割を強く示唆する。ブドウ膜炎のラットおよびマウスモデルの研究では、単球およびＴ細胞に対する強力な化学誘引物質である、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、マクロファージ炎症性タンパク質−１（ＭＩＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、ストロマ細胞由来因子−１（ＳＤＦ−１）の発現増加が実証されている（Ｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００４、Ｋｅｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，２００３）。類似の見解が、最も一般的形態のヒトブドウ膜炎である、急性前部ブドウ膜炎（ＡＡＵ）を伴う患者における末梢血単核球において報告されている（Ｋｌｉｔｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，２００４）。ＡＡＵに対する動物モデルである、ＭＣＰ−１ノックアウトマウスおよびＣＣＲ５ノックアウトマウスは、エンドトキシン誘発ブドウ膜炎の軽減を示している（Ｔａｋｅｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００５、Ｔｕａｌｌｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００２）。また、ＮＦ−κＢ遮断薬の使用による、上流におけるケモカイン系の遮断は、ラットにおける実験ＡＡＵを有意に減衰させることが実証されている（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００５）。ＮＦ−κＢの遮断は、複数のケモカインの転写阻害をもたらす。ブドウ膜炎における病原体の複雑性を考慮すると、単一療法におけるケモカイン受容体の精選された阻害が、治療上の利点をもたらすであろう可能性は低い。複数のケモカインの類似の役割が、糖尿病性網膜症およびドライアイにおける疾患の臨床段階と相関することが示されている（Ｍｅｌｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００５、Ｙａｍａｇａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００５）。これらの眼の疾患では、広範囲のケモカインの機能を阻害する、薬効範囲が広いケモカイン受容体阻害剤の使用が、有益であり得る。
【０００５】
報告されるべき第１の薬効範囲が広いケモカイン阻害剤（ＢＳＣＩ）は、ペプチド３と称されるものであって、これは、ヒトケモカインＭＣＰ−１の配列から誘導され、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１、ＲＡＮＴＥＳ、およびＳＤＦ−１に応答して、単球の移動を遮断することが示された（Ｒｅｃｋｌｅｓｓ  ａｎｄ  Ｇｒａｉｎｇｅｒ．１９９９）。ＮＲ５８−３．１４．３と呼ばれる、逆配列におけるＤアミノ酸から構築される、ペプチド３の逆配列の環状同族体は、より効能のあるケモカイン阻害剤であることが観察された（Ｂｅｅｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００１）。ＮＲ５８−３．１４．３は、アテローム性動脈硬化症、肺炎症、過敏性腸症候群等の動物モデルにおける抗炎症活性を試験するために使用された（Ｂｅｅｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００１、Ｇｒａｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｒｅｃｋｌｅｓｓ．２００３、Ｔｏｋｕｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，２００５）。しかしながら、これらのＢＳＣＩを長期治療戦略として使用するには、いくつかの不利点がある。公知のＢＳＣＩは、比較的に低効能、不良薬物動態を有し、生体内で不安定である、ペプチドである。加えて、薬効範囲が広いケモカイン受容体阻害剤の全身投与は、潜在的に、その全身性抗炎症活性のため、有害な副作用につながり得る。しかしながら、眼の疾患では、局所または局部適用は、薬効範囲が広い阻害剤が、全身に取り込まれないように防止するであろう。いくつかのケモカイン受容体の小分子阻害剤の同定は、炎症性眼の疾患の治療に非常に有用であり得る。いくつかの眼の疾患における複数のケモカインの役割に対する証拠およびこれらの結果を考慮して、我々は、小および大分子の薬効範囲が広いケモカイン受容体阻害剤の使用が、限定されないが、ブドウ膜炎、ドライアイ、糖尿病性網膜症、アレルギー性眼疾患、および増殖網膜症を含む、眼の炎症性疾患の局所治療に有用性を有するであろうと提案する。複数のケモカインの操作は、したがって、眼の疾患の治療の際、新規の治療上のアプローチを呈する。
【０００６】
第ＷＯ２００８００８３７４号は、ＣＣＲ２阻害剤およびその使用方法を開示する。
【０００７】
第ＷＯ０３／０９９７７３号は、ＣＣＲ９阻害剤およびその使用方法を開示する。
【０００８】
第ＵＳ７６２２５８３号は、ＣＣＲ２受容体の拮抗薬として、ヘテロアリールスルホンアミドを開示する。
【０００９】
第ＵＳ２００８／０２９３７２０号は、ケモカイン受容体のピリジニルスルホンアミド調節因子を開示する。
【００１０】
第ＵＳ７３９３８７３号は、アリールスルホンアミド誘導体を開示する。
【発明の概要】
【００１１】
我々は、現在、有力かつ精選されたケモカイン受容体調節因子である、新規硫黄誘導体の群を発見した。したがって、本明細書に説明される化合物は、ケモカイン受容体の調節と関連する、多種多様の疾患を治療することにおいて有用である。用語「調節因子」は、本明細書で使用される場合、受容体作動薬、拮抗薬、逆作動薬、逆拮抗薬、部分的作動薬、部分的拮抗薬を含むが、これに限定されない。
【００１２】
本発明は、ケモカイン受容体の生物学的活性を有する式Ｉの化合物について説明する。本発明による化合物は、したがって、例えば、ＣＣＲ調節によって軽減される疾患および病状を伴うヒトの治療等、医療に有用である。
【００１３】
一態様では、本発明は、式Ｉ、またはその薬学的に許容される塩、またはその立体異性体、または個々の幾何異性体、光学異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、両性イオン、およびその薬学的に許容される塩を有する化合物であって、
【化１】
2014505040.tif 000002
式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルあるいは置換または非置換Ｃ6-10アリール、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、化合物：
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、および
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドを含むが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、全て同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化２】
2014505040.tif 000003
【００１４】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、Ｓであり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルあるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであるが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、すべて同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化３】
2014505040.tif 000004
【００１５】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルあるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであるが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、全て同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化４】
2014505040.tif 000005
【００１６】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、複素環、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニル、あるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ19、ＮＲ20Ｒ21あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、ＮＲ23Ｒ24あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、−ＯＣ1-6アルキル、あるいはヒドロキシルであり、
Ｒ19は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ20は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ21は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ22は、Ｈ、ＯＨあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ23は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ24は、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ1-6アルキルであるが、
但し、
ａ）Ｒ7、Ｒ8、Ｒ17およびＲ18は、全て同時にＨとはなり得ず、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化５】
2014505040.tif 000006
【００１７】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであるが、
但し、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化６】
2014505040.tif 000007
【００１８】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニル、
Ｒ5は、−Ｓ−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであるが、
但し、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有せず、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化７】
2014505040.tif 000008
【００１９】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであるが、
但し、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有しないことを条件とする、化合物を提供する。
【００２０】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換Ｃ6-10アリールであり、
Ｒ17は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ18は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキル、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいは置換または非置換Ｃ3-8シクロアルキルであり、
Ｒ8は、Ｈ、置換または非置換Ｃ1-6アルキルあるいはハロゲンであるが、但し、
ｂ）Ｒ8が置換または非置換Ｃ1-6アルキルである場合、アルキル基は、フェニル環に直接付着したカルボニル基を含有しない、化合物を提供する。
【００２１】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮ、置換または非置換−ＯＣ1-6アルキルであり、
Ｒ8は、Ｈであるが、
但し、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化８】
2014505040.tif 000009
【００２２】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｓであり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮあるいは置換または非置換−ＯＣ1-6アルキルであり、
Ｒ8は、Ｈであるが、
但し、
ｃ）化合物は、以下の構造の化合物ではないことを条件とする、化合物を提供する。
【化９】
2014505040.tif 000010
【００２３】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮまたは−ＯＣ1-6アルキルであり、
Ｒ8は、Ｈである、化合物を提供する。
【００２４】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、置換または非置換Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−であり、
Ｒ6は、置換または非置換複素環あるいは置換または非置換フェニルであり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ7は、ハロゲン、ＣＮまたは−ＯＣ1-6アルキルであり、
Ｒ8は、Ｈである、化合物を提供する。
【００２５】
別の態様では、本発明は、式Ｉを有する化合物であって、式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、メチル、イソプロピル、２−ヒドロキシエチル、プロピオン酸メチル、２−メチルピリジン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、プロパミド、ヒドロキシシクロペンチル、エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、２−アミノエチル、Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル、ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル−カルバメート、６−アミノピリジン−２−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル−メチル、２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル、３−アミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、メチル−１，３−チアゾール−２−イル−アセトアミド、ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル−カルバメート、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、３−メチルピリジン、３−ニトロベンジル、３−メトキシベンジル、５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−メチル、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−メチル、１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキシドピリジン−２−イル−カルバメート、３−ヒドロキシベンジル、５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル、（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル、トリフルオロメチル、ベンジル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−アミノベンジル、３−アミノベンジルまたは
ピリミジン−２−イルメチルであり、
Ｒ5は、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−であり、
Ｒ6は、４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフェニル、３−クロロフェニル、２−ベンゾフラン、５−メチル−２−フラン、２−フランまたはフェニルであり、
Ｒ7は、塩素、シアノ、メトキシまたはフッ素であり、
Ｒ17は、Ｈであり、
Ｒ18は、Ｈであり、
Ｒ8は、Ｈである、化合物を提供する。
【００２６】
用語「アルキル」は、本明細書で使用される場合、直鎖状もしくは分岐状の部分、またはそれらの組み合わせを有し、かつ１から６個の炭素原子を含有する、飽和した一価または二価の炭化水素部分を指す。アルキルの１つ以上のメチレン（−ＣＨ2−）基は、酸素、硫黄、カルボニル、スルホキシド、窒素、スルホニルによって、または二価Ｃ3-6シクロアルキルによって、置き換えることができる。アルキル基上の水素原子は、限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ3-8シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、Ｃ6-10アリール、−Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、アミン基、アミノ基、ＮＯ2、アミド基、スルホンアミド基、エステル基、アルデヒド基、カルボン酸、ケトン基を含む基によって置換されることができる。
【００２７】
用語「シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、飽和した環状炭化水素から誘導された、３から８個の炭素原子の一価または二価の基を指す。シクロアルキル基は、単環または多環であることができる。シクロアルキルは、限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ3-8シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、Ｃ6-10アリール、−Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、アミン基、アミノ基、ＮＯ2、アミド基、カルボン酸、スルホンアミド基、エステル基、アルデヒド基、ケトン基を含む基によって置換されることができる。
【００２８】
用語「シクロアルケニル」は、本明細書で使用される場合、１つ以上の二重結合を有する、飽和したシクロアルキルから誘導された、３から８個の炭素原子の一価または多価の基を指す。シクロアルケニル基は、単環または多環であることができる。シクロアルケニル基は、限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ3-8シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、Ｃ6-10アリール、−Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、アミン基、アミノ基、ＮＯ2、アミド基、スルホンアミド基、カルボン酸、エステル基、アルデヒド基、ケトン基を含む基によって置換されることができる。
【００２９】
用語「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素の原子を指す。
【００３０】
用語「アルケニル」は、本明細書で使用される場合、２から６個の炭素原子を有し、飽和したアルキルから誘導された、少なくとも１つの二重結合を有する、一価または二価の炭化水素ラジカルを指す。Ｃ2-6アルケニルは、ＥまたはＺ構成であることができる。アルケニル基は、Ｃ1-3アルキルによって、置換されることができる。
【００３１】
用語「アルキニル」は、本明細書で使用される場合、２から６個の炭素原子を有し、飽和したアルキルから誘導された、少なくとも１つの三重結合を有する、一価または二価の炭化水素ラジカルを指す。
【００３２】
用語「複素環」は、本明細書で使用される場合、芳香族または非芳香族、飽和または非飽和であって、ＯまたはＮまたはＳ、またはそのうち少なくとも２つの組み合わせから（ｆｏｒｍ）選択された、少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、炭素環構造を中断する、３から１０員環を指す。複素環は、Ｃ＝Ｏによって中断されることができ、Ｓヘテロ原子は、酸化されることができる。複素環は、単環または多環であることができる。複素環部分は、限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ3-8シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＯ2、アミド、エーテル、エステル、ケトン、カルボン酸、アルデヒド、スルホンアミド基を含む基によって置換されることができる。
【００３３】
好ましい置換複素環は、限定されないが、ピリジン、フラン、アゼチジン、チアゾール、チオフェン、オキサゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、２−オキソインドリン、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール２−オキソ−２Ｈ−クロメン、イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール、１−Ｈ−ピラゾール、インドール、イミダゾール、キノリン、２−チオフェン、２−ベンゾフラン、５−メチル−２−フラン、５−オキサゾリジン−２−オン、ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、ピリミジンである。
【００３４】
用語「アリール」は、本明細書で使用される場合、１個の水素の除去によって、６から１０個の炭素原子を含有する環から成る芳香族炭化水素から誘導される有機部分を指す。アリールは、限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ3-8シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＯ2、アミド、エーテル、エステル、カルボン酸、アルデヒド、ケトン、スルホンアミド基を含む基によって置換されることができる。アリールは、単環式または二環式となることができる。好ましい置換フェニル基は、限定されないが、４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフェニル、３−クロロフェニルである。
【００３５】
用語「アミン」は、本明細書で使用される場合、式「−ＮＲxＲy」の基を表し、式中、ＲxおよびＲyは、同一または独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、上述の複素環である。
【００３６】
用語「アミド」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲy」または「−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）」または「ＮＲxＣ（Ｏ）Ｒy」の基を表し、式中、ＲxおよびＲyは、同一または独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、上述の複素環である。
【００３７】
用語「スルホンアミド」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｓ（Ｏ）2ＮＲxＲy」または「ＮＲxＲyＳ（Ｏ）2」または「−ＮＲxＳ（Ｏ）2Ｒy」の基を表し、式中、ＲxおよびＲyは、同一または独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、上述の複素環である。
【００３８】
用語「エステル」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒx）」の基を表し、式中、Ｒxは、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、上述の複素環である。
【００３９】
用語「アルデヒド」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）Ｈ」の基を表す。
【００４０】
用語「ケトン」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）ＲX」の基を表し、式中、ＲXは、Ｃ1-6アルキルである。
【００４１】
用語「ヒドロキシル」は、本明細書で使用される場合、式「−ＯＨ」の基を表す。
【００４２】
用語「アミノ」は、本明細書で使用される場合、式「−ＮＨ2」の基を表す。
【００４３】
用語「カルボニル」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）」の基を表す。
【００４４】
用語「カルボキシル」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）Ｏ−」の基を表す。
【００４５】
用語「スルホニル」は、本明細書で使用される場合、式「−ＳＯ2」の基を表す。
【００４６】
用語「硫酸塩」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｏ−Ｓ（Ｏ）2−Ｏ−」の基を表す。
【００４７】
用語「カルボン酸」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｃ（Ｏ）ＯＨ」の基を表す。
【００４８】
用語「スルホキシド」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｓ＝Ｏ」の基を表す。
【００４９】
用語「ホスホン酸」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2」の基を表す。
【００５０】
用語「リン酸」は、本明細書で使用される場合、式「−（Ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2」の基を表す。
【００５１】
用語「スルホン酸」は、本明細書で使用される場合、式「−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ」の基を表す。
【００５２】
式「Ｈ」は、本明細書で使用される場合、水素原子を表す。
【００５３】
式「Ｏ」は、本明細書で使用される場合、酸素原子を表す。
【００５４】
式「Ｎ」は、本明細書で使用される場合、窒素原子を表す。
【００５５】
式「Ｓ」は、本明細書で使用される場合、硫黄原子を表す。
【００５６】
本発明のいくつかの化合物は、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
メチル３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパノエート、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル）フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
エチル｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝アセテート、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル）スルフィニル］−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル）スルフィニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（６−アミノ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルニトロリル）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝エチル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１−オキシドピリジン−２−イル｝カルバメート、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−メトキシ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（４−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド、
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドである。
【００５７】
式Ｉのいくつかの化合物およびいくつかのその中間体は、その構造内に少なくとも１つの立体中心を有する。本立体中心は、ＲまたはＳ構成内に存在してもよく、ＲおよびＳ表記は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌｉ．Ｃｈｅｍ．（１９７６），４５．１１−１３に説明される規則に対応して使用される。
【００５８】
用語「薬学的に許容される塩」は、前述の同定された化合物の所望の生物学的活性を維持し、かつ望ましくない毒性効果が最小であるかもしくはないことを明示する、塩または錯体を指す。本発明による、「薬学的に許容される塩」は、式Ｉの化合物が形成できる、治療活性の非毒性塩基性塩または酸性塩形態を含む。
【００５９】
塩基としてその遊離形態において生じる、式Ｉの化合物の酸付加塩形態は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等のハロゲン化水素酸等、または有機酸、例えば酢酸、ヒドロキシ酢酸、プロパン酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、クエン酸、メチルスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸等、適切な酸を用いて遊離塩基を処理することによって得ることができる（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈａｌ  ＆  Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ）、Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｅｍｉｃａ  Ａｃｔａ−Ｚｕｒｉｃｈ，２００２、３２９−３４５）。
【００６０】
その酸形態において生じる、式Ｉの化合物の塩基付加塩形態は、無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等であり、または有機塩基、例えば、Ｌ−アルギニン、エタノールアミン、ベタイン、ベンザチン、モルホリン等、適切な塩基を用いて酸を処理することによって得ることができる。（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈａｌ＆  Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  （Ｅｄｓ），Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｅｍｉｃａ  Ａｃｔａ−Ｚｕｒｉｃｈ，２００２，３２９−３４５）。
【００６１】
式Ｉの化合物およびその塩は、本発明の範囲内に含まれる溶媒和物の形態内であることができる。そのような溶媒和物には、例えば、水和物、アルコラート等がある。
【００６２】
本発明に関して、化合物または複数の化合物の参照は、特定の異性体が特異的に参照されない限り、その可能な異性体およびそれらの混合物の各形態の化合物を網羅することが意図される。
【００６３】
本発明による化合物は、さまざまな多形相で存在し得る。前述の化学式に明示されてはいないが、そのような形態は、本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【００６４】
本発明の化合物は、ケモカイン受容体に係る成分が存在する可能性の高い病状を治療または防止する際の使用に適応される。
【００６５】
別の実施形態では、薬学的に許容される担体内に、本発明の少なくとも１つの化合物を含む、医薬組成物が提供される。
【００６６】
本発明のさらなる実施形態では、ケモカイン受容体の調節に関連する疾患を治療するための方法が提供される。そのような方法は、例えば、本発明の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を含有する医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することによって、実施することができる。
【００６７】
これらの化合物は、ＣＣＲ調節によって緩和される、一定範囲の病状および疾患を伴うヒトを含む、哺乳類の治療のために有用である。ＣＣＲ調節因子の治療上の有用性として、限定されないが、酒さ（皮膚直下の血管の拡張）、日焼け、慢性日光障害、離散性紅斑、乾癬、アトピー性皮膚炎、月経関連顔面潮紅、精巣摘出術後アトピー性皮膚炎から生じる顔面潮紅、光老化、脂漏性皮膚炎、座瘡、アレルギー性皮膚炎、刺激性皮膚炎、顔面の毛細血管拡張症（以前から存在していた小血管の拡張）、鼻瘤（濾胞拡張を伴う、鼻の肥大）、赤色団子鼻、座瘡様皮疹（滲出または痂皮化し得る）、顔面の熱傷または打診痛知覚、刺激性、充血性、および流涙性眼、皮膚の血管の拡張を伴う、皮膚の機能亢進、Ｌｙｅｌｌ症候群、Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群、多形性紅斑（軽症型）、多形性紅斑（重症型）、および他の炎症性皮膚疾患、日光角化症、ヒ素角化症、炎症性および非炎症性座瘡、魚鱗癬、ならびに皮膚の他の角化および過増殖性疾患、湿疹、創傷治癒を含む、皮膚の炎症性疾患および病状が挙げられる。
【００６８】
ＣＣＲ調節因子の治療上の有用性として、限定されないが、ブドウ膜炎、血管形成、ドライアイ、角膜炎、眼の後部に影響を及ぼす、アレルギー性眼疾患および病状、例えば、非滲出性加齢黄斑変性、滲出性加齢黄斑変性、脈絡膜新生血管、糖尿病性網膜症、急性黄斑神経網膜症、中心性漿液性網膜脈絡膜症、嚢胞様黄斑浮腫、および糖尿病性黄斑浮腫を含む、黄斑症および網膜変性、ブドウ膜炎、網膜炎、および脈絡膜炎、例えば、急性多発性小板状色素上皮症、Ｂｅｈｃｅｔ病、散弾状脈絡網膜炎、感染症（梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ病）、中間部ブドウ膜炎（扁平部炎）、多病巣性脈絡膜炎、複数の多発性消失性白点症症候群（ｍｅｗｄｓ）、眼サルコイドーシス、後強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症およびブドウ膜炎症候群、Ｖｏｇｔ−Ｋｏｙａｎａｇｉ−Ｈａｒａｄａ症候群、血管性疾患／滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固症候群、網膜分枝静脈閉塞症、高圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、Ｃｏａｔ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭静脈炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頚動脈疾患（ＣＡＤ）、霜状分枝血管炎、鎌状赤血球網膜症および他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、およびイールズ病、外傷性／外科的病状、例えば、交感性眼炎、ブドウ膜網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザによって引き起こされる病状、光線力学的治療法によって引き起こされる病状、光凝固、外科術中の低灌流、放射線網膜症、および骨髄移植網膜症、増殖性障害、例えば、増殖性硝子体網膜症および網膜上膜、ならびに増殖性糖尿病性網膜症、感染性障害、例えば、眼ヒストプラズマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラズマ症候群（ＰＯＨＳ）、眼内炎、トキソプラズマ症、ＨＩＶ感染に関連する網膜疾患、ＨＩＶ感染に関連する脈絡膜疾患、ＨＩＶ感染に関連するブドウ膜疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核症、片側性瀰漫性亜急性視神経網膜炎、およびハエ幼虫症、遺伝障害、例えば、網膜色素変性症、網膜ジストロフィーに関連する全身性疾患、先天停止性夜盲、錐体ジストロフィー、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病および黄色斑眼底、Ｂｅｓｔ病、網膜色素上皮の模様ジストロフィー、Ｘ連鎖性網膜分離症、Ｓｏｒｓｂｙ眼底変性症、良性中心性黄斑症、Ｂｉｅｔｔｉ結晶性ジストロフィー、および弾力線維性仮性黄色腫、網膜裂孔／円孔、例えば、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、腫瘍、例えば、腫瘍に関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、ならびに眼の後部に影響を及ぼす、その他の疾患、例えば、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性小板状色素上皮症、近視性網膜変性症、および急性網膜色素上皮炎を含む、眼の炎症性疾患が挙げられる。
【００６９】
本発明のなおも別の実施形態では、ケモカイン受容体の調節と関連する疾患の治療のための方法が提供される。そのような方法は、例えば、それを必要とする対象に、治療的有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、またはその任意の組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、結晶形、ならびに個々の異性体、光学異性体、およびジアステレオマを投与することによって実施することができる。
【００７０】
本発明は、限定されないが、ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、眼の後部に影響を及ぼす、アレルギー性眼疾患および病状、例えば、非滲出性加齢黄斑変性、滲出性加齢黄斑変性、脈絡膜新生血管、糖尿病性網膜症、急性黄斑神経網膜症、中心性漿液性網膜脈絡膜症、嚢胞様黄斑浮腫、および糖尿病性黄斑浮腫を含む、黄斑症および網膜変性、ブドウ膜炎、網膜炎、および脈絡膜炎、例えば、急性多発性小板状色素上皮症、Ｂｅｈｃｅｔ病、散弾状脈絡網膜炎、感染症（梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ病）、中間部ブドウ膜炎（扁平部炎）、多病巣性脈絡膜炎、複数の多発性消失性白点症症候群（ｍｅｗｄｓ）、眼サルコイドーシス、後強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症およびブドウ膜炎症候群、Ｖｏｇｔ−Ｋｏｙａｎａｇｉ−Ｈａｒａｄａ症候群、血管性疾患／滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固症候群、網膜分枝静脈閉塞症、高圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、Ｃｏａｔ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭静脈炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頚動脈疾患（ＣＡＤ）、霜状分枝血管炎、鎌状赤血球網膜症および他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、およびイールズ病、外傷性／外科的病状、例えば、交感性眼炎、ブドウ膜網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザによって引き起こされる病状、光線力学的治療法によって引き起こされる病状、光凝固、外科術中の低灌流、放射線網膜症、および骨髄移植網膜症、増殖性障害、例えば、増殖性硝子体網膜症および網膜上膜、ならびに増殖性糖尿病性網膜症、感染性障害、例えば、眼ヒストプラズマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラズマ症候群（ＰＯＨＳ）、眼内炎、トキソプラズマ症、ＨＩＶ感染に関連する網膜疾患、ＨＩＶ感染に関連する脈絡膜疾患、ＨＩＶ感染に関連するブドウ膜疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核症、片側性瀰漫性亜急性視神経網膜炎、およびハエ幼虫症、遺伝障害、例えば、網膜色素変性症、網膜ジストロフィーに関連する全身性疾患、先天停止性夜盲、錐体ジストロフィー、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病および黄色斑眼底、Ｂｅｓｔ病、網膜色素上皮の模様ジストロフィー、Ｘ連鎖性網膜分離症、Ｓｏｒｓｂｙ眼底変性症、良性中心性黄斑症、Ｂｉｅｔｔｉ結晶性ジストロフィー、および弾力線維性仮性黄色腫、網膜裂孔／円孔、例えば、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、腫瘍、例えば、腫瘍に関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、ならびに眼の後部に影響を及ぼす、その他の疾患、例えば、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性小板状色素上皮症、近視性網膜変性症、および急性網膜色素上皮炎を含む、眼の炎症性疾患の治療のための薬剤の製造のための式Ｉの化合物またはその薬学的に容認可能塩の使用に関する。
【００７１】
任意の所与の症例において投与される実際の化合物の量は、病状の重症度、患者の年齢および体重、患者の全身的な身体状態、病状の原因、および薬の投与経路等、関連の状況を考慮して、医師によって判定されることになる。
【００７２】
患者は、錠剤、液体、カプセル、粉末等、任意の許容される形態で、化合物を経口投与されるか、または、特に患者が吐き気を催している場合には、他の経路の方が望ましい、または必要であり得る。そのような他の投与経路には、例外なく、移植ステント、くも膜下腔、硝子体内、眼の局所、眼の奥、筋肉内、静脈内、および直腸内送達様式を介した、経皮的、非経口、皮下、鼻腔内経路が含まれてもよい。加えて、製剤は、所与の期間にわたって活性化合物の放出を遅らせるか、または療法の過程の間、所与の時間に放出される薬物の量を慎重に制御するように設計されてもよい。
【００７３】
本発明の別の実施形態では、その薬学的に許容される担体中に本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物が、提供される。語句「薬学的に許容される」は、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤の他の成分と相溶性であり、かつその受容者に対して有害であってはならないことを意味する。
【００７４】
本発明の医薬組成物は、固体、溶液、乳剤、分散剤、パッチ、ミセル、リポソーム等の形態で使用されることができ、結果として生じる組成物は、腸内または非経口適用に好適な有機または無機の担体または賦形剤と混合して、本発明の１つ以上の化合物を、活性成分として含有する。発明の化合物は、例えば、錠剤、小粒、カプセル、座薬、溶液、乳剤、懸濁液、および他の使用に好適な任意の形態のために、通常の非毒性の、薬学的に許容される担体と組み合わされてもよい。使用され得る担体は、グルコース、乳糖、アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、でんぷん糊、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、ジャガイモ澱粉、尿素、中鎖トリグリセルド、デキストラン、および製剤の製造における使用に好適な他の担体を、固体、半固体、または液体形態で含む。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、および着色剤、ならびに香料が、使用され得る。発明の化合物は、過程または病状に応じて、所望の効果を生じさせるのに十分な量で、医薬組成物に含まれる。
【００７５】
発明の化合物を含有する医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ、菓子錠剤、水性もしくは油性懸濁液、散性粉末もしくは顆粒、乳剤、硬もしくは軟カプセル、またはシロップもしくはエリキシル剤として、経口使用に好適な形態であってもよい。経口使用を意図される組成物は、医薬組成物の製造に対して当技術分野において公知の任意の方法に従って調製されてもよく、かつそのような組成物は、薬学的に洗練され、かつ口に合う調製剤を提供するために、ショ糖、乳糖、またはサッカリン等の甘味料、はっか油、冬緑油、またはサクランボ等の着香料、着色料、および保存料から成る群から選択される１つ以上の化学物質を含有してもよい。非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合して発明の化合物を含有する錠剤はまた、公知の方法によって製造され得る。使用される賦形剤は、例えば、（１）カルシウム炭酸塩、乳糖、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤、（２）コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、またはアルギン酸等の造粒剤および崩壊剤、（３）トラガカントゴム、コーンスターチ、ゼラチン、またはアカシア等の結合剤、および（４）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルク等の潤滑剤であってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または胃腸内での分解および吸収を遅らせるための公知の技法によってコーティングされ、それによって、長時間にわたって継続する作用を提供してもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延材料が採用され得る。
【００７６】
ある場合には、経口使用のための製剤は、硬質ゼラチンカプセルの形態であってもよく、本発明の化合物は、例えば、カルシウム炭酸塩、リン酸カルシウム、またはカオリン等の不活性固体希釈剤と混合される。それらはまた、軟質ゼラチンカプセルの形態であってもよく、本発明の化合物は、水、または、例えば、落花生油、液体パラフィン、またはオリーブ油等の油媒体と混合されてもよい。
【００７７】
医薬組成物は、滅菌の注入可能な懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤、および懸濁化剤を使用する公知の方法に従って調合されてもよい。滅菌の注入可能な製剤はまた、例えば１，３−ブタンジオール中溶液として等、非毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶剤中の、滅菌した注入可能な溶液または懸濁液であってもよい。滅菌の固定油が、溶剤または懸濁化剤として従来採用されている。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリド、脂肪酸（オレイン酸を含む）、天然のごま油、ココナツオイル、落花生油、綿実油等のような植物油、またはオレイン酸エチル等のような合成脂肪媒体をはじめ、任意の無刺激の固定油が、採用されてもよい。緩衝剤、防腐剤、抗酸化物質等が、必要に応じて組み込まれ得る。
【００７８】
本発明の化合物およびその薬学的に容認可能な塩は、局部点眼薬、直接注入、眼の後部への点眼、あるいは長時間の作用をさらに向上させ得る、製剤、例えば、徐放性丸薬、懸濁液、ゲル、または持続的送達デバイス、例えば、当技術分野において公知の任意の好適な薬物送達システム（ＤＤＳ）を含むが、それらに限定されない、異なる経路を通して投与されてもよい。局部投与が好ましいが、本化合物はまた、米国特許第７，９３１，９０９号に説明されるような眼内レンズにおいて使用されてもよい。
【００７９】
本発明の化合物はまた、薬物の直腸投与のための座薬の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、常温では固体だが、薬物を放出するための直腸腔内では液化および／または溶解する、ココアバター、ポリエチレングリコールの合成グリセリドエステル等の好適な刺激性のない賦形剤と、本発明の化合物を混合して調製されてもよい。
【００８０】
個々の対象が重症度において多様な症状を示し得るため、かつ各薬物が、その独特な治療的特性を有するため、各対象に対して採用される正確な投与方法および投薬量は、施術者の裁量に委ねられる。
【００８１】
本明細書に説明される化合物および医薬組成物は、ケモカイン受容体の作動薬または機能的拮抗薬による治療に反応する、疾患の治療および／または病状の軽減のために、ヒトを含む哺乳類における薬剤として有用である。したがって、本発明のさらなる実施形態では、ケモカイン受容体の調節に関連する疾患の治療のための方法が提供される。そのような方法は、例えば、それを必要とする対象に、治療的有効量の少なくとも１つの発明の化合物を含有する医薬組成物を投与することによって、実施することができる。本明細書で使用される場合、用語「治療的有効量」は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医によって求められている、それを必要とする対象の生物学的または医学的反応を引き起こす医薬組成物の量を意味する。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、哺乳類である。いくつかの実施形態では、哺乳類は、ヒトである。
【００８２】
本発明はまた、式Ｉの化合物の調製のためのプロセスに関する。本発明による式Ｉの化合物は、有機合成化学の当業者によって理解されるような従来の方法に類似した方法で、調製されることができる。以下に説明される合成方式は、どのようにして本発明による化合物を作ることができるかを図示する。当業者は、式Ｉによって網羅される本発明の任意の化合物を合成するための方式１を日常的に修正し、かつ／または適合させることができるであろう。
【００８３】
説明される硫黄誘導体は、方式１に示されるような一般経路によって調製された。ある経路では、中間体Ａ等の適切に置換された２−アミノ−ベンゼンチオールが、酸または塩基の存在下で、ハロゲン化物、トシレート、メシレート、エノン、２−エノエート等の求電子剤と反応し、硫化物中間体Ｂを調製することができる。代替として、硫化物中間体Ｂは、光延条件下で中間体Ａをアルコールで処理することにより調製することができる。中間体Ｂとスルホニルクロリドとの反応により、式Ｉ（式中、Ｒ5は、Ｓである）のスルホンアミドが得られる。さらに、メタ−クロロペルオキシ安息香酸等の酸化剤による処理後、式Ｉ（式中、Ｒ５は、Ｓである）の化合物は、Ｒ5がＳ（Ｏ）またはＲ5がＳ（Ｏ）2である化合物を生成する。
【００８４】
別の経路において、二硫化物中間体Ｅ型を、中間体Ａ型の酸化を通して得ることができる。中間体Ｅとスルホニルクロリドとの反応により、スルホンアミド中間体Ｆが得られる。ポリマー結合トリフェニルホスフィンまたは水素化ホウ素ナトリウムをそれぞれ用いた、中間体Ｆのｉｎ  ｓｉｔｕまたは段階的還元に続く、得られたベンゼンチオールと求電子剤との反応は、式Ｉ（式中、Ｒ5は、Ｓである）のスルホンアミドを生成する。
方式１
【発明を実施するための形態】
【００８５】
前述の概要および以下の発明を実施するための形態は両方とも、単に例示的および注釈的なものであって、請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。本明細書で使用される場合、単数形の使用は、特異的に別の方法で規定されていない限り、複数形を含む。
【００８６】
化合物がエナンチオマ型ならびにジアステレオマ型において存在し得るように、本発明のいくつかの化合物は、１つ以上の不斉中心を含有してもよいことが、当業者には容易にわかることであろう。特異的にそうでないことが言及されない限り、本発明の範囲は、全光学異性体、ジアステレオマ、およびラセミ混合物を含む。本発明のいくつかの化合物は、薬学的に許容される酸または塩基とともに塩を形成してもよく、本明細書に説明される化合物のそのような薬学的に許容される塩もまた、発明の範囲内である。
【００８７】
本発明は、全ての薬学的に許容される同位体的に濃縮された化合物を含む。本発明の任意の化合物は、プロチウム1Ｈ（または、Ｈ）の代わりに、重水素2Ｈ（または、Ｄ）、または12Ｃの代わりに、13Ｃ濃縮物質の使用等、濃縮された、あるいは天然の比率と異なる、１つ以上の同位体の原子を含有してもよい。類似の置換を、Ｎ、Ｏ、およびＳに対して採用することができる。アイソトープの使用は、本発明の分析的ならびに療法的態様を助け得る。例えば、重水素の使用は、本発明の化合物の代謝（速度）を改変することによって、生体内半減期を増加させ得る。これらの化合物は、同位体的に濃縮された試薬の使用によって、説明される調製と一致して調製されることができる。
【００８８】
当業者には明白であろうが、個々の異性体は、従来の方法でそれらの混合物の分離によって得ることができる。例えば、ジアステレオ（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒｉｃ）異性体の場合、クロマトグラフ分離が採用され得る。
【００８９】
化合物の名称は、ＡＣＤ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ８を用いて生成され、実施例で使用されるいくつかの中間体および試薬の名称は、Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏ  Ｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  ｖｅｒｓｉｏｎ  １２．０またはＭＤＬ  ＩＳＩＳ  Ｄｒａｗ  ２．５  ＳＰ１製Ａｕｔｏ  Ｎｏｍ  ２０００等のソフトウェアを用いて生成された。一般に、化合物の特性評価は、以下の方法に従って行われる。
【００９０】
ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ６００またはＶａｒｉａｎ３００上で、化学シフト［ｐｐｍ］、結合定数［Ｈｚ］として、周囲温度時の記載された溶媒において記録される。
【００９１】
合成が説明されない全ての試薬、溶媒、触媒は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｆｌｕｋａ、Ｂｉｏ−Ｂｌｏｃｋｓ、Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、ＴＣＩ、ＶＷＲ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｏａｋｗｏｏｄ、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ａｌｆａ、Ｆｉｓｈｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、Ｍａｔｒｉｘ、Ｕｋｒｏｒｇｓｙｎｔｈ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ、Ａｎａｓｐｅｃ、Ｓｙｎ  Ｃｈｅｍ、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ、ＭＩＣ−ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｌｔｄ等の化学物質販売会社から購入される。しかしながら、いくつかの公知の中間体は、公開手順に従って調製された。溶媒は、適切な量において、販売元から購入し、受け取ったままの状態で使用された。感気性および／または感湿性反応は、Ａｒ−またはＮ2−大気下で実行された。
【００９２】
通常、本発明の化合物は、カラムクロマトグラフィ：ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  ＣｏｍｐａｎｉｏｎおよびＲｅｄｉＳｅｐ  Ｒｆシリカゲル６０（０．０４〜０．０６３ｍｍ）；分取薄層クロマトグラフィ（ＰＴＬＣ）：Ａｎａｌｔｅｃｈ（シリカゲル６０Ｆ254、５００または１０００μｍ）によって精製された。
【００９３】
以下の略語が、実施例において使用される。
ＮＨ3           アンモニア
ＣＨ3ＣＮ       アセトニトリル
ＣＨ2Ｃｌ2      ジクロロメタン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮａＯＨ        水酸化ナトリウム
ＭｅＯＨ        メタノール
ＣＤ3ＯＤ       重水素化メタノール
ＨＣｌ          塩酸
Ｎａ2ＳＯ4      硫酸ナトリウム
ＨＢＴＵ        ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸）
ＤＩＰＥＡ      Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＣｕＩ          ヨウ化銅
Ｃｓ2ＣＯ3      炭酸セシウム
ＤＭＥＤＡ      Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン
ＭｇＳＯ4       硫酸マグネシウム
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＣＤＣｌ3       重水素化クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ6   重水素化ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
Ｋ2ＣＯ3        カリウム炭酸塩
ｍＣＰＢＡ      メタ−クロロペルオキシ安息香酸
ＮａＢＨ4       水素化ホウ素ナトリウム
ＣａＣｌ2       塩化カルシウム
【００９４】
以下の実施例は、単なる例証的目的のためであって、いかなる方法であれ、本発明を制限するものとして意図されず、またそのように解釈されるべきでもない。当業者は、以下の実施例の変形例および修正が、発明の精神または範囲を超えることなく、実施できることを理解するであろう。
具体例
【００９５】
一般手順Ａ
中間体１
５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］アニリン
【化１０】
2014505040.tif 000011
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（ＣＡＳ１００４−００−８）（１．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、４−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（７２１ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（３．２ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（５０ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層が、塩水で洗浄され、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥され、真空で凝縮された。粗生成物を、カラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中０→１００％酢酸エチル）、中間体１が固体として得られた（１．０ｇ、６０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３４，８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）。
【００９６】
一般手順Ｂ
化合物１
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１】
2014505040.tif 000012
ピリジン（４ｍｌ）中の中間体１（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（２７３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱した。ピリジンを減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＭｅＯＨ）、化合物１が得られた（１５７ｍｇ、３０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）。
【００９７】
化合物２
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２】
2014505040.tif 000013
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２４３ｍｇ、６０％）を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリン（ＣＡＳ１６４２３−５４−４）（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（２４９ｍｇ、１．１５２ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【００９８】
一般手順Ｃ
化合物３
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１３】
2014505040.tif 000014
ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍｌ）中の化合物２（１９４ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１１１ｍｇ、約０．５５４ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、混合物を２つの部分に分けた。一方の部分（２ｍｌ）を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中０→１００％酢酸エチル、続いてＣＨ2Ｃｌ2中０→１０％ＭｅＯＨ）、表題化合物が固体として得られた（３５ｍｇ、５２％）。
【００９９】
代替として、表題化合物は、化合物２を、１当量のＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＮおよびＨ2Ｏ中のＮａＩＯ4で０℃から室温で処理することにより、調製することができる。
【０１００】
別の代替手順において、表題化合物は、化合物２を、１〜１．４当量のＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＮおよびＨ2Ｏ中のＯｘｏｎｅ（登録商標）で室温で処理することにより、調製することができる。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔｄ，Ｊ＝１．１７，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０１０１】
一般手順Ｄ
化合物４
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１４】
2014505040.tif 000015
化合物３からの溶液の他方の部分（４ｍｌ）に、ｍＣＰＢＡ（１１１ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で凝縮し、残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中０→１００％酢酸エチル）、表題化合物が固体として得られた（７５ｍｇ、５３％）。
代替として、表題化合物は、化合物２を、２〜３当量のｍＣＰＢＡで室温で処理することにより、調製することができる。
【０１０２】
別の代替手順において、表題化合物は、化合物２を、３当量のＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＮおよびＨ2Ｏ中のＯｘｏｎｅ（登録商標）で室温で処理することにより、調製することができる。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．４３（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０１０３】
中間体２
５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）アニリン
【化１５】
2014505040.tif 000016
一般手順Ｃに従い、表題化合物（９１４ｍｇ、８４％）を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリン（１ｇ、５．７５８ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０１０４】
化合物５
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１６】
2014505040.tif 000017
一般手順Ｂに従い、表題化合物（５２ｍｇ、２１％）を、５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）アニリン（中間体２）（１２０ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（１５６ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０１０５】
化合物６
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１７】
2014505040.tif 000018
一般手順Ｃに従い、表題化合物（２８ｍｇ、５２％）を、３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド（５２ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，２Ｈ）、７．４４−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０１０６】
化合物７
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８】
2014505040.tif 000019
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物（９０ｍｇ）を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−クロロ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．６２（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２−７．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０１０７】
化合物８
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１９】
2014505040.tif 000020
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物（４３ｍｇ）を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ８．２５−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０１０８】
化合物９
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２０】
2014505040.tif 000021
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３８０ｍｇ、６６％）を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリン（２７３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（３６０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ８．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，９．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０１０９】
化合物１０
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２１】
2014505040.tif 000022
一般手順ＢおよびＤに従い、表題化合物（９５ｍｇ、３６％）を、５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］アニリン（３０１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（３５１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
【０１１０】
中間体３
ｔｅｒｔ−ブチル［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバメート
【化２２】
2014505040.tif 000023
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−アミン塩酸塩（５３０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７５０ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６ｍｌ、４．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒量）の溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中３０％酢酸エチル）によって精製すると、表題化合物が固体として得られた（３９１ｍｇ、４５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。
【０１１１】
中間体４
ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート
【化２３】
2014505040.tif 000024
一般手順Ａに従い、表題化合物（５８８ｍｇ、６７％）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（３７６ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルバメート（３９１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１．０８ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ１０．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【０１１２】
化合物１１
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート
【化２４】
2014505040.tif 000025
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３８０ｍｇ、５４％）を、ピリジン（５ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）カルバメート（６４０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３７２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ１１．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．０７−７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。
【０１１３】
一般手順Ｅ
化合物１２
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２５】
2014505040.tif 000026
ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート化合物１１（６２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．２ｍｌ）の溶液を、一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中５０％酢酸エチル）、表題化合物が得られた（４５ｍｇ、８８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ８．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，０Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）。
【０１１４】
化合物１３
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２６】
2014505040.tif 000027
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）。
【０１１５】
一般手順Ｆ
中間体５
Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］
【化２７】
2014505040.tif 000028
ピリジン（２０ｍｌ）中の２，２’−ジチオビス（５−クロロアニリン）（ＣＡＳ２９１２４−５５−８）（１．５９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。追加の４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（２０ｍｌ）を添加し、反応物を２０時間撹拌した。混合物が真空下で濃縮し、Ｈ2Ｏを添加した。ゴム状の半固体が形成された。Ｈ2Ｏをデカンテーションした後、半固体をＨ2Ｏ（×２）で濯ぎ、ＥｔＯＡｃ中に取り込み、１Ｍ  ＨＣｌ（×２）で抽出し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮すると、褐色の濃いシロップが得られた（６．５ｇ）。メタノール（１００ｍｌ）中の粗シロップの溶液に、４Ｍ  ＮａＯＨ（１２ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で１５分間加熱し、室温に冷却し、撹拌およびｐＨ４〜５に冷却しながら、１Ｍ  ＨＣｌ（約５０ｍｌ）で徐々に急冷した。得られた懸濁液の体積を、真空下で減少させ、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で凝縮した。スルホン酸を含有する粗固体を、飽和ＮａＨＣＯ3中で粉砕し、濾過し、最小量のジエチルエーテルで濯ぐと、表題化合物がオフホワイトの固体として得られた（３．１１ｇ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１１６】
化合物１４
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２８】
2014505040.tif 000029
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のＮ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５（０．３２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１．０ｍｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（約３ｍｍｏｌ／ｇトリフェニルホスフィン投入量、０．２７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、およびヨウ化エチル（６４μｌ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中０→２５％酢酸エチル）、表題化合物が黄色シロップとして得られた（２０４ｍｇ、５９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１１７】
化合物１５
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２９】
2014505040.tif 000030
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８９−２．９７（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１１８】
中間体６
エチル６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキシレート
【化３０】
2014505040.tif 000031
ＴＨＦ（４５ｍｌ）中のエチル  ６−アミノピリジン−２−カルボキシレート（１．５７ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１２ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）、およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．４６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１６時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中１０→１５％酢酸エチル）、表題化合物が白色固体として得られた（２．５０ｇ、１００％）。
【０１１９】
中間体７
ｔｅｒｔ−ブチル［６−（クロロメチル）ピリジン−２−イル］カルバメート
【化３１】
2014505040.tif 000032
無水エタノール（２０ｍｌ）中のエチル６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキシレート（４５６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、粉砕されたＣａＣｌ2（３９５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を撹拌および０℃に冷却し、ＮａＢＨ4（３２５ｍｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。反応物を０℃で２時間撹拌し、水で急冷し、ＣＨＣｌ3（×３）で抽出した。結合された有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中３０→５０％酢酸エチル）、主成分（約４：１比）としてｔｅｒｔ−ブチル［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］カルバメートを含有する混合物として、無色シロップが得られた（３０８ｍｇ）。ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の上記混合物の溶液に、ピリジン（１４４μｌ、１．７９ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ2（１２０μｌ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、水および飽和Ｎａ2ＣＯ3で急冷し、ＣＨＣｌ3で抽出した。結合された有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中１０％酢酸エチル）、表題化合物が無色シロップとして得られた（２０８ｍｇ、２段階で５０％）。
【０１２０】
中間体８
Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）
【化３２】
2014505040.tif 000033
一般手順Ｆに従い、表題化合物を、２，２’−ジチオビス（５−クロロアニリン）および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．５９，８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｓ，２Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１２１】
一般手順Ｇ
化合物１６
ｔｅｒｔ−チュチル（Ｔｕｔｙｌ）｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【化３３】
2014505040.tif 000034
ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍｌ）およびジオキサン（４ｍｌ）中のＮ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）（２７１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（４ｍｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（約３ｍｍｏｌ／ｇトリフェニルホスフィン投入量、０．４０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［６−（クロロメチル）ピリジン−２−イル］カルバメート（１９５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中１０→１５％酢酸エチル）、表題化合物が黄色固体として得られた（２６０ｍｇ、５９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。
【０１２２】
化合物１７
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化３４】
2014505040.tif 000035
一般手順Ｅに従い、表題化合物（３３ｍｇ、７８％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．０４，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）。
【０１２３】
化合物１８
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【化３５】
2014505040.tif 000036
一般手順Ｃに従い、表題化合物（９８ｍｇ、９１％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）。
【０１２４】
化合物１９
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化３６】
2014505040.tif 000037
一般手順Ｅに従い、表題化合物（７１ｍｇ、９１％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１３．１９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１２５】
化合物２０
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【化３７】
2014505040.tif 000038
一般手順Ｄに従い、表題化合物（６０ｍｇ、５６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。
【０１２６】
化合物２１
Ｎ−（２−｛［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化３８】
2014505040.tif 000039
一般手順Ｅに従い、表題化合物（４７ｍｇ、９４％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０１２７】
化合物２２
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
【化３９】
2014505040.tif 000040
一般手順Ｇに従い、表題化合物（２０６ｍｇ、３６％）を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）およびｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、１．６４（ｓ，９Ｈ）。
【０１２８】
化合物２３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化４０】
2014505040.tif 000041
一般手順Ｅに従い、表題化合物（１５ｍｇ、６６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）。
【０１２９】
一般手順Ｈ
中間体９
３−［（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化４１】
2014505040.tif 000042
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（３２７ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２０３ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０．５ｍｌ）の混合物を、室温で３日間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ3（水溶液）で急冷し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を、水および塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中５０％酢酸エチル）、表題化合物が得られた（２８４ｍｇ、５４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．３４，８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５−３．０２（ｍ，８Ｈ）、２．５７（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１３０】
化合物２４
３｛［−４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化４２】
2014505040.tif 000043
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物（２８０ｍｇ）を、３−［（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（２８４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８３−２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．６２−２．７６（ｍ，１Ｈ）。
【０１３１】
化合物２５
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート
【化４３】
2014505040.tif 000044
一般手順Ｃに従い、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（（２−（ベンゾフラン−２−スルホンアミド）−４−クロロフェニル）チオ）メチル）チアゾール−２−イル）カルバメート（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、表題化合物（９７ｍｇ、６８％）に酸化させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７５−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．２６，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【０１３２】
化合物２６
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化４４】
2014505040.tif 000045
一般手順Ｅに従い、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート（８７ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃすると、表題化合物（５８ｍｇ、８２％）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７５−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．２６，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【０１３３】
化合物２７
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート
【化４５】
2014505040.tif 000046
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１１２ｍｇ、９０％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（（２−（ベンゾフラン−２−スルホンアミド）−４−クロロフェニル）チオ）メチル）チアゾール−２−イル）カルバメート（１１７ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｓ．，１Ｈ）、４．７０（ｓ．，２Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【０１３４】
化合物２８
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化４６】
2014505040.tif 000047
一般手順Ｅに従い、表題化合物（５４ｍｇ、８６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート（７７ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．１９，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．２６，８．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、４．３２−４．４６（ｍ，２Ｈ）、１．４７−１．５５（ｍ，９Ｈ）。
【０１３５】
中間体１０
５−クロロ−２−（（（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）チオ）アニリン
【化４７】
2014505040.tif 000048
（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（５２４ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を、まずＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のＳＯＣｌ2（３ｍｌ）で３５℃で２時間処理した。溶媒を除去すると、粗３−（クロロメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールが得られた。次いで、一般手順Ａに従い、表題化合物（５１５ｍｇ、４９％）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（１６１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、粗３−（クロロメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール、Ｋ2ＣＯ3（４６８ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０１３６】
化合物２９
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化４８】
2014505040.tif 000049
一般手順Ｂに従い、表題化合物（５８０ｍｇ、７１％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）チオ）アニリン（５０３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３８４ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．２６，８．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）。
【０１３７】
化合物３０
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化４９】
2014505040.tif 000050
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１５５ｍｇ、６１％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド（２４５ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６７（ｄｔ，Ｊ＝０．７７，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝１．３２，７．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３８】
一般手順Ｉ
化合物３１
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５０】
2014505040.tif 000051
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド（７７ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を、Ｈ2バルーン下、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ、１８ｍｇ）の存在下で、表題化合物に還元させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．１２，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）。
【０１３９】
化合物３２
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５１】
2014505040.tif 000052
一般手順Ｉに従い、表題化合物（３９ｍｇ、９１％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド（４６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）から還元させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９１−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝１３．７９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．７９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４０】
化合物３３
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５２】
2014505040.tif 000053
一般手順ＤおよびＨに従い、表題化合物（２７ｍｇ）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．５９，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．１２，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０１４１】
中間体１１
１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
【化５３】
2014505040.tif 000054
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のＮａＨ（９５％、２３１ｍｇ、９．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（５８８ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を氷冷下で添加した。混合物を窒素雰囲気下で２時間還流した。混合物を室温に冷却し、１−ヨードプロパン（５ｍｌ）を混合物に添加し、次いでさらに２時間還流した。混合物を室温まで冷却し、水で急冷した。溶液をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ＣＨ2Ｃｌ2中０〜１０％ＭｅＯＨ）、表題化合物が得られた（４８７ｍｇ、５８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ９．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、１．７３−１．９２（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４２】
中間体１２
（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール
【化５４】
2014505040.tif 000055
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＬＡＨ（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．９ｍｌ、３．８８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（４ｍｌ）中の１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４８７ｍｇ、３．５２９ｍｍｏｌ）中の溶液を、０℃で滴下により添加した。０℃で５分間撹拌した後、水（０．２ｍｌ）、１５％ＮａＯＨ（０．２ｍｌ）を反応混合物に０℃で滴下により添加した。混合物をさらに室温で２時間撹拌した。ＭｇＳＯ4を混合物に添加し、固体を濾過除去し、濾液を真空下で濃縮すると、黄色油が得られ、これをそれ以上精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｃｌ3）δ７．４２（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４３】
中間体１３
５−クロロ−２−（（（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）チオ）アニリン
【化５５】
2014505040.tif 000056
（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（５３５ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を、まずＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のＳＯＣｌ2（３ｍｌ）で３５℃で２時間処理した。溶媒を除去すると、粗４−（クロロメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾールが得られた。次いで、一般手順Ａに従い、表題化合物（５８７ｍｇ、６７％）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（７４４ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）、４−（クロロメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール、Ｋ2ＣＯ3（２．１ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４４】
化合物３４
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５６】
2014505040.tif 000057
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４６３ｍｇ、４８％）を、ピリジン（１０ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）チオ）アニリン（５８７ｍｇ、２．０８２ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（４５１ｍｇ、２．０８２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７１（ｄｔ，Ｊ＝１．０３，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｔｄ，Ｊ＝１．０３，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４−６．５１（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｄｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１９，７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、０．７４−０．８２（ｍ，３Ｈ）。
【０１４５】
化合物３５
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５７】
2014505040.tif 000058
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１４８ｍｇ、７５％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０３，７．１９，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝１４．３８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４−３．９９（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４６】
化合物３６
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化５８】
2014505040.tif 000059
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１１５ｍｇ、６０％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．７７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔｄ，Ｊ＝１．３２，７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）、１．５４（ｑｕｉｎｄ，Ｊ＝６．８９，７．０７Ｈｚ，２Ｈ）、０．６９（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４７】
中間体１４
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）カルバメート
【化５９】
2014505040.tif 000060
ｔ−ＢｕＯＨ（２０ｍｌ）中の（２−アミノピリジン−４−イル）メタノール（５４７ｍｇ、４．４０８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．２５ｇ、５．７３０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、酢酸エチルを添加し、固体を濾過除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＭｅＯＨ）によって精製すると、表題化合物が白色固体として得られた（７０３ｍｇ、７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、６．９２−７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、１．３２−１．６６（ｍ，９Ｈ）。
【０１４８】
中間体１５
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）メチル）ピリジン−２−イル）カルバメート
【化６０】
2014505040.tif 000061
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）カルバメート（６００ｍｇ、２．６７９ｍｍｏｌ）を、まずＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のＳＯＣｌ2（３ｍｌ）で室温で２時間処理した。溶媒を除去すると、粗ｔｅｒｔ−ブチル（４−（クロロメチル）ピリジン−２−イル）カルバメートが得られた。次いで、一般手順Ａに従い、表題化合物（６６７ｍｇ、６８％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（６４１ｍｇ、４．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．８ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、６．９２−７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．６０−６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。
【０１４９】
化合物３７
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【化６１】
2014505040.tif 000062
一般手順Ｂに従い、表題化合物（５５５ｍｇ、５６％）を、ピリジン（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）メチル）ピリジン−２−イル）カルバメート（６６７ｍｇ、１．８２７ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３９６ｍｇ、１．８２７ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．０３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、１．４８−１．６１（ｍ，９Ｈ）。
【０１５０】
化合物３８
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化６２】
2014505040.tif 000063
一般手順Ｅに従い、表題化合物（７６ｍｇ、１００％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（９６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔｄ，Ｊ＝１．０３，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６１，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）。
【０１５１】
化合物３９
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【化６３】
2014505040.tif 000064
一般手順Ｄに従い、表題化合物（４９ｍｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｔ，Ｊ＝３．９６，７．９２Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０１５２】
化合物４０
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１−オキシドピリジン−２−イル｝カルバメート
【化６４】
2014505040.tif 000065
一般手順Ｄに従い、表題化合物（８２ｍｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．７３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。
【０１５３】
化合物４１
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化６５】
2014505040.tif 000066
一般手順Ｅに従い、表題化合物（３２ｍｇ、１００％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７４−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６１−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔｄ，Ｊ＝１．１７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．５７−６．６６（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）。
【０１５４】
化合物４２
Ｎ−（２−｛［（２−アミノ−１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化６６】
2014505040.tif 000067
一般手順Ｅに従い、表題化合物（４３ｍｇ、６７％）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１−オキシドピリジン−２−イル｝カルバメート（７７ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，３Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）。
【０１５５】
化合物４３
Ｎ−（２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化６７】
2014505040.tif 000068
一般手順Ｃおよび一般手順Ｅに従い、表題化合物（１０３ｍｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，１８．１９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５６】
中間体１６
３−（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化６８】
2014505040.tif 000069
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（８２４ｍｇ、５．１２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（５１２ｍｇ、５．１６２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＡｃ（１ｍｌ）の溶液を、室温で４日間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカカラム上に投入して精製すると、白色固体が得られた（１．０８ｇ、８３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３−２．９７（ｍ，５Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５７】
化合物４４
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化６９】
2014505040.tif 000070
一般手順ＢおよびＤに従い、表題化合物（７３ｍｇ）を、３−（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（１０４ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（１１３ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，１８．４９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｓ．，１Ｈ）、３．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５８】
化合物４５
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７０】
2014505040.tif 000071
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３６４ｍｇ、７２％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の３−（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（３００ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（２４８ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８６（ｔｄ，Ｊ＝６．０２，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｔｄｄ，Ｊ＝０．８８，２．４９，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５−３．０１（ｍ，５Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５９】
化合物４６
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７１】
2014505040.tif 000072
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１３０ｍｇ、８８％）を、３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９０（ｔｄ，Ｊ＝５．８７，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．８５−２．９２（ｍ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７２−２．８０（ｍ，Ｊ＝６．４６，６．４６，１７．０２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６０】
化合物４７
３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７２】
2014505040.tif 000073
一般手順Ｄに従い、表題化合物（７０ｍｇ、７１％）を、３−［（４−クロロ−２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０１−８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９−７．６０（ｍ，２Ｈ）、６．９５−７．２４（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６１】
化合物４８
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７３】
2014505040.tif 000074
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４７６ｍｇ、７５％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の３−（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（３６４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（３２５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８６（ｔ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，９．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４−３．０１（ｍ，５Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６２】
化合物４９
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルフィニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７４】
2014505040.tif 000075
一般手順Ｃに従い、表題化合物（９０ｍｇ、５５％）を、３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７８−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３１，９．０２，１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５８，９．１０，１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．７９−２．８８（ｍ，Ｊ＝６．４６，９．１７，１６．０７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５２−２．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０１６３】
化合物５０
３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化７５】
2014505040.tif 000076
一般手順Ｄに従い、表題化合物（８１ｍｇ、４８％）を、３−［（４−クロロ−２−｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チオ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８９−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６４】
中間体１７
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（ヒドロキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメート
【化７６】
2014505040.tif 000077
ｔ−ＢｕＯＨ（２０ｍｌ）中の（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（４６７ｍｇ、４．０９３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１６ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、酢酸エチルを添加し、固体を濾過除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＭｅＯＨ）によって精製すると、表題化合物が黄色油として得られた（１９０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ４．４４（ｓ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，９Ｈ）。
【０１６５】
一般手順Ｊ
中間体１８
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメート
【化７７】
2014505040.tif 000078
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（ヒドロキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメート（１９０ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２１３ｍｇ、１．３３２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（４６６ｍｇ、１．７７６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（４０９ｍｇ、１．７７６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２日間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、粗残渣をシリカゲルカラム上に投入すると、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，９Ｈ）。
【０１６６】
中間体１９
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（２−（ベンゾフラン−２−スルホンアミド）−４−クロロフェニル）チオ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメート
【化７８】
2014505040.tif 000079
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、ピリジン（２ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（２−アミノ−４−クロロフェニル）チオ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメート（３３０ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（２００ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、１．６１（ｓ，９Ｈ）。
【０１６７】
化合物５１
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化７９】
2014505040.tif 000080
一般手順Ｅに従い、表題化合物（１３ｍｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（２−（ベンゾフラン−２−スルホンアミド）−４−クロロフェニル）チオ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）。
【０１６８】
化合物５２
Ｎ−（２−｛［（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８０】
2014505040.tif 000081
一般手順ＣおよびＥに従い、表題化合物（１５ｍｇ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（２−（ベンゾフラン−２−スルホンアミド）−４−クロロフェニル）チオ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバメートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６９】
中間体２０
５−クロロ−２−（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）チオ）アニリン
【化８１】
2014505040.tif 000082
２−（ピリジン−２−イル）エタノール（１ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）を、まずＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のＳＯＣｌ2（３ｍｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去すると、粗２−（２−クロロエチル）ピリジンが得られた。次いで、一般手順Ａに従い、表題化合物（１．６９ｇ、７９％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（１．６ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３．３６ｇ、２４．３６ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｔｄ，Ｊ＝１．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９６−３．０１（ｍ，２Ｈ）。
【０１７０】
化合物５３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８２】
2014505040.tif 000083
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、ピリジン（５ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）チオ）アニリン（４３９ｍｇ、１．６６３ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（２×３５９ｍｇ、２×１．６６３ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．５４−８．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄｔ，Ｊ＝１．０３，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７１】
化合物５４
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８３】
2014505040.tif 000084
一般手順Ｃに従い、表題化合物（４５ｍｇ、７９％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．５２−８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｔｄ，Ｊ＝１．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．４７（ｍ，８Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ，０Ｈ）、２．８３−２．９５（ｍ，Ｊ＝７．４８，７．４８，１４．９７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１７２】
化合物５５
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８４】
2014505040.tif 000085
一般手順Ｄに従い、表題化合物（２０ｍｇ）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４７，１．６１，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４−３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０１７３】
中間体２１
２−（（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）チオ）−５−クロロアニリン
【化８５】
2014505040.tif 000086
一般手順Ｊに従い、表題中間体を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）中の２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（４７２ｍｇ、４．２１８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（１．０１ｇ、６．３２７ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２．２１ｇ、８．４３６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．９ｇ、８．４３６ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９−３．００（ｍ，２Ｈ）、２．６５−２．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０１７４】
化合物５６
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８６】
2014505040.tif 000087
一般手順Ｂに従い、表題化合物（１２３ｍｇ）を、ピリジン（３ｍｌ）中の２−（（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）チオ）−５−クロロアニリン（１５７ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（１３３ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７５】
化合物５７
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８７】
2014505040.tif 000088
一般手順Ｃに従い、表題化合物（５２ｍｇ、４０％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７５−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｔｄ，Ｊ＝１．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７６】
化合物５８
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化８８】
2014505040.tif 000089
一般手順Ｄに従い、表題化合物（７５ｍｇ、７３％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０−６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．７１−２．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０１７７】
中間体２２
５−クロロ−２−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルスルファニル］−フェニルアミン
【化８９】
2014505040.tif 000090
一般手順Ａに従い、表題化合物（５１７ｍｇ、７４％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール（５９０ｍｇ、３．６９３ｍｍｏｌ）および４−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ、２．４６２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．７ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，６Ｈ）。
【０１７８】
化合物５９
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９０】
2014505040.tif 000091
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２３５ｍｇ）を、ピリジン（３ｍｌ）中の２−（（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）チオ）−５−クロロアニリン（１５７ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（１３３ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８−２．３５（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｓ，６Ｈ）。
【０１７９】
中間体２３
５−クロロ−２−（（（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル）チオ）アニリン
【化９１】
2014505040.tif 000092
（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（５０８ｍｇ、３．９９８ｍｍｏｌ）を、まずＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のＳＯＣｌ2（１．５ｍｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去すると、粗３−（クロロメチル）−２−フルオロピリジンが得られた。次いで、一般手順Ａに従い、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の表題化合物（９１０ｍｇ、８５％）を、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（９５７ｍｇ、５．９９５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．７ｇ、１９．９８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０１（ｄｔ，Ｊ＝０．８８，４．９９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９１，７．４８，９．６８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７６，５．１４，７．１９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）。
【０１８０】
化合物６０
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９２】
2014505040.tif 000093
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２３５ｍｇ）を、ピリジン（５ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル）チオ）アニリン（５２２ｍｇ、１．９４８ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（４２１ｍｇ、１．９４８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，Ｊ＝１．４７，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．４３−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）。
【０１８１】
化合物６１
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９３】
2014505040.tif 000094
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１００ｍｇ、５９％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，４．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４７，５．２１，７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０１８２】
化合物６２
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９４】
2014505040.tif 000095
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１７６ｍｇ、６７％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．４４（ｍ，６Ｈ）、６．９０（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）。
【０１８３】
中間体２４
２−（ベンジルチオ）−５−クロロアニリン
【化９５】
2014505040.tif 000096
一般手順Ａに従い、表題化合物（８１９ｍｇ、１００％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（７００ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）ベンゼン（５６０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．０ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０１８４】
化合物６３
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９６】
2014505040.tif 000097
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２３５ｍｇ）を、ピリジン（５ｍｌ）中の２−（ベンジルチオ）−５−クロロアニリン（５０９ｍｇ、２．０５２ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（４４３ｍｇ、２．０５２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，３Ｈ）、７．４５−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．８５−６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）。
【０１８５】
化合物６４
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９７】
2014505040.tif 000098
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１３９ｍｇ、８４％）を、Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．７３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１８６】
化合物６５
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化９８】
2014505040.tif 000099
一般手順Ｄに従い、表題化合物（２１２ｍｇ、９５％）を、Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６３−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．７３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）。
【０１８７】
一般手順Ｋ
中間体２５
２−アミノ−４−フルオロベンゼンチオール
【化９９】
2014505040.tif 000100
エチレングリコールおよびＮａＯＨ（５Ｎ、２ｍｌ）中の５−フルオロ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（１．２ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ2下で１０分間脱ガスし、次いで１２９℃で３時間還流した。溶液を０℃に冷却し、次いで濃ＨＣｌを用いてｐＨ３〜４に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗残渣（１．０１ｇ、９８％）を、精製することなく次のステップにおいて直接使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．１６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．４６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｔｄ，Ｊ＝２．７９，８．５８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１８８】
中間体２６
５−フルオロ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）アニリン
【化１００】
2014505040.tif 000101
一般手順Ａに従い、表題化合物（４６０ｍｇ、９７％）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−フルオロベンゼンチオール（５６２ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼン（５６６ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．８ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０４（ｄｔ，Ｊ＝２．０９，７．２６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．５４（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．４６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５−６．５３（ｍ，１Ｈ）、６．１５（ｔｄ，Ｊ＝２．６４，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０１８９】
化合物６６
Ｎ−（５−フルオロ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０１】
2014505040.tif 000102
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４７４ｍｇ、６３％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の２−（（３−アミノベンジル）チオ）−５−フルオロアニリン（４６０ｍｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３５７ｍｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１６，８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｔｄ，Ｊ＝２．９３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０１９０】
一般手順Ｌ
化合物６７
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０２】
2014505040.tif 000103
Ｎ−（５−フルオロ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミド（９１ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解した。Ｚｎ（３２２ｍｇ、４．９６７ｍｍｏｌ）およびＮＨ4Ｃｌ（１ｍｌ）を、溶液に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、固体を濾過して濾液を真空下で濃縮し、次いで粗残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物が得られた（５０ｍｇ、５９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．２６，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１６，８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｔｄ，Ｊ＝２．７９，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６−６．５４（ｍ，１Ｈ）、６．３６（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０１９１】
化合物６８
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０３】
2014505040.tif 000104
一般手順Ｌに従い、表題化合物（１３０ｍｇ、８４％）を、Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．２６，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．１６，８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．６４，１０．２７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．７１（ｄｔ，Ｊ＝１．０６，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９２】
化合物６９
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０４】
2014505040.tif 000105
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１３６ｍｇ、７４％）を、Ｎ−（５−フルオロ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，２．１３，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．０２，８．９５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）、６．８０−７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０１９３】
化合物７０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−フルオロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０５】
2014505040.tif 000106
一般手順Ｌに従い、表題化合物（９１ｍｇ、８１％）を、Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）。
【０１９４】
中間体２７
５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）アニリン
【化１０６】
2014505040.tif 000107
一般手順ＫおよびＡに従い、表題化合物（４７４ｍｇ）を、５−メトキシ−２−メチルベンゾ  ［ｄ］チアゾールから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０３（ｄｔ，Ｊ＝２．０５，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．７９，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）。
【０１９５】
化合物７１
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０７】
2014505040.tif 000108
一般手順Ｌに従い、表題化合物（８２ｍｇ、７０％）を、Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０３，７．１９，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７９，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０−６．５４（ｍ，１Ｈ）、６．３７（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）。
【０１９６】
化合物７２
Ｎ−｛５−メトキシ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０８】
2014505040.tif 000109
一般手順Ｃに従い、表題化合物（９５ｍｇ、４６％）を、Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４９，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０１９７】
化合物７３
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１０９】
2014505040.tif 000110
一般手順Ｌに従い、表題化合物（５５ｍｇ、６５％）を、Ｎ−｛５−メトキシ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．５９，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４９，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３−６．５８（ｍ，１Ｈ）、６．４０（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）。
【０１９８】
化合物７４
Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）スルホニル）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１０】
2014505040.tif 000111
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１６５ｍｇ、８３％）を、Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１．０３，７．４１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０１９９】
化合物７５
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−メトキシフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１１】
2014505040.tif 000112
一般手順Ｌに従い、表題化合物（６７ｍｇ、４５％）を、Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）スルホニル）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０２００】
化合物７６
ベンゾフラン−２−スルホン酸  ［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−アミド
【化１１２】
2014505040.tif 000113
一般手順Ｂに従い、表題化合物（５２０ｍｇ、４１％）を、ピリジン（１０ｍｌ）中の２−（（３−ニトロベンジル）チオ）アニリン（７４１ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（６１６ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９７−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．４７（ｍ，６Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０２−７．１１（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）。
【０２０１】
化合物７７
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１３】
2014505040.tif 000114
一般手順Ｌに従い、表題化合物（６７ｍｇ、４５％）を、ベンゾフラン−２−スルホン酸［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−アミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｔｄ，Ｊ＝１．４７，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）。
【０２０２】
化合物７８
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１４】
2014505040.tif 000115
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１７２ｍｇ、７３％）を、ベンゾフラン−２−スルホン酸［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−アミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ，５Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０２０３】
化合物７９
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１５】
2014505040.tif 000116
一般手順Ｌに従い、表題化合物（１２２ｍｇ、９０％）を、Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０４】
化合物８０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１６】
2014505040.tif 000117
一般手順Ｌに従い、表題化合物（７５ｍｇ、８２％）を、Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６））δ７．７５−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６２−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔｄ，Ｊ＝１．１７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）。
【０２０５】
中間体２８
５−クロロ−２−（（４−ニトロベンジル）チオ）アニリン
【化１１７】
2014505040.tif 000118
一般手順Ａに従い、表題化合物（６２４ｍｇ、９２％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（５５５ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（４９０ｍｇ、２．２６８ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１．３ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）。
【０２０６】
化合物８１
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１８】
2014505040.tif 000119
一般手順Ｂに従い、ピリジン（５ｍｌ）中の表題化合物（４７５ｍｇ、７２％）を、５−クロロ−２−（（４−ニトロベンジル）チオ）アニリン（４１１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３０３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）。
【０２０７】
化合物８２
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１１９】
2014505040.tif 000120
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１２０ｍｇ、８５％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）。
【０２０８】
化合物８３
Ｎ−｛２−［（４−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２０】
2014505040.tif 000121
一般手順Ｌに従い、表題化合物（６８ｍｇ、８１％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（４−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７５−７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）。
【０２０９】
中間体２９
５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）アニリン
【化１２１】
2014505040.tif 000122
一般手順Ａに従い、表題化合物（５４８ｍｇ、９５％）を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（４４１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼン（３９８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１．２７ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８９−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）。
【０２１０】
化合物８４
Ｎ−（５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２２】
2014505040.tif 000123
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４８５ｍｇ、６９％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）アニリン（４３５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３２０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）。
【０２１１】
化合物８５
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２３】
2014505040.tif 000124
一般手順Ｌに従い、表題化合物（４４ｍｇ、４０％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６−６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｔｄ，Ｊ＝１．０３，７．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）。
【０２１２】
化合物８６
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２４】
2014505040.tif 000125
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１６０ｍｇ、７９％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．７３，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７１−６．８０（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２１３】
化合物８７
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２５】
2014505040.tif 000126
一般手順Ｌに従い、表題化合物（６７ｍｇ、５０％）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６−７．１３（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０−６．６７（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２１４】
化合物８８
Ｎ−｛２−［（２−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２６】
2014505040.tif 000127
一般手順ＤおよびＫに従い、表題化合物（５２ｍｇ）を、Ｎ−（５−クロロ−２−（（２−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔｄ，Ｊ＝１．１７，７．７７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．９９−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７−６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．５８−６．６６（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０２１５】
中間体３０
５−クロロ−２−（（ピリミジン−２−イルメチル）チオ）アニリン
【化１２７】
2014505040.tif 000128
一般手順Ａに従い、表題化合物（２８４ｍｇ、３９％）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（５２９ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリミジン（３６６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１．５３ｇ、１１．０９ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）。
【０２１６】
化合物８９
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２８】
2014505040.tif 000129
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２４３ｍｇ、５１％）を、ピリジン（３ｍｌ）中の５−クロロ−２−（（ピリミジン−２−イルメチル）チオ）アニリン（２８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（２４０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１１．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝０．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７６，６．３８，８．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）。
【０２１７】
化合物９０
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１２９】
2014505040.tif 000130
一般手順Ｃに従い、表題化合物（８２ｍｇ）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，４．９９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．４１（ｍ，４Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１８】
化合物９１
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１３０】
2014505040.tif 000131
一般手順Ｄに従い、表題化合物（６０ｍｇ）を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリミジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，４．９９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１−５．１９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１９】
一般手順Ｍ
中間体３１
４−メルカプト−３−ニトロベンゾニトリル
【化１３１】
2014505040.tif 000132
ジオキサン（５ｍｌ）／水（１ｍｌ）中の４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル（５３０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ2Ｓ・９Ｈ2Ｏ（９６９２ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物をＨＣｌ（１Ｎ）で急冷した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。表題化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０２２０】
中間体３２
４−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンゾニトリル
【化１３２】
2014505040.tif 000133
一般手順Ａに従い、表題化合物（５８０ｍｇ、８２％）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−メルカプト−３−ニトロベンゾニトリル（４７３ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）ベンゼン（４４９ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．８１ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）。
【０２２１】
中間体３３
３−アミノ−４−（ベンジルチオ）ベンゾニトリル
【化１３３】
2014505040.tif 000134
一般手順Ｌに従い、表題化合物（３７２ｍｇ、８１％）を、４−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンゾニトリル（５１８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１１−７．２５（ｍ，６Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）。
【０２２２】
化合物９２
Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１３４】
2014505040.tif 000135
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４１９ｍｇ、６５％）を、ピリジン（３ｍｌ）中の３−アミノ−４−（ベンジルチオ）ベンゾニトリル（３７０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３３３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０５，６．１６，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）。
【０２２３】
化合物９３
Ｎ−［２−（ベンジルスルフィニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１３５】
2014505040.tif 000136
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１０９ｍｇ）を、Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２４】
化合物９４
Ｎ−［２−（ベンジルスルホニル）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１３６】
2014505040.tif 000137
一般手順Ｄに従い、表題化合物（２３０ｍｇ）を、Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−５−シアノフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）。
【０２２５】
化合物９５
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１３７】
2014505040.tif 000138
一般手順ＢおよびＤに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０２２６】
化合物９６
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１３８】
2014505040.tif 000139
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．６４，１２．６０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０２２７】
化合物９７
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１３９】
2014505040.tif 000140
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、２−ヨード−プロパン、および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０３−３．２１（ｍ，１Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２２８】
化合物９８
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４０】
2014505040.tif 000141
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、２−ブロモ−エタノール、および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２９】
化合物９９
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４１】
2014505040.tif 000142
一般手順Ｃに従い、表題化合物（５５ｍｇ）を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（イソプロピルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
【０２３０】
化合物１００
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４２】
2014505040.tif 000143
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１０９ｍｇ）を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｔｄ，Ｊ＝４．１０，８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２７，８．４２，１３．２６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５−３．０６（ｍ，１Ｈ）。
【０２３１】
化合物１０１
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４３】
2014505040.tif 000144
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，１４．９７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７−３．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０２３２】
化合物１０２
メチル３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパノエート
【化１４４】
2014505040.tif 000145
一般手順Ｈ、ＢおよびＣに従い、表題化合物を２−アミノ−４−クロロベンゼンチオールから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６１，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）、３．２４−３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．０８−３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５４−２．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０２３３】
化合物１０３
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４５】
2014505040.tif 000146
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオールから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｔｄ，Ｊ＝１．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）。
【０２３４】
化合物１０４
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４６】
2014505040.tif 000147
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオールから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝３．８２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，Ｊ＝１．９１，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８４，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，Ｊ＝２．３５，２．３５，８．５１，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０２３５】
化合物１０５
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４７】
2014505040.tif 000148
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．４４（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｔ，１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３６】
化合物１０６
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１４８】
2014505040.tif 000149
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）ｄ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６１，４．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３７】
一般手順Ｎ
中間体３４
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−メルカプト−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【化１４９】
2014505040.tif 000150
０℃のＴＨＦ（３ｍｌ）中のＮ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５（１０６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ4（２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温１時間撹拌し、Ｈ2Ｏで希釈し、６Ｍ  ＨＣｌで慎重に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮すると、１０９ｍｇのオフホワイトの固体が表題化合物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３８】
化合物１０７
エチル｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝アセテート
【化１５０】
2014505040.tif 000151
一般手順ＡおよびＣに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−メルカプト−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド中間体３４およびエチル２−ブロモアセテートから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）ｄ８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，１０．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６１，８．６４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，Ｊ＝１４．３６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３９】
一般手順Ｏ
中間体３５
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（３−オキソ−シクロペンチルスルファニル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【化１５１】
2014505040.tif 000152
ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）、およびＨ2Ｏ（０．２５ｍｌ）中のＮ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５（１０５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（約３ｍｍｏｌ／ｇトリフェニルホスフィン投入量、８７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、シクロペンタ−２−エノン（３３μｌ、０．３９ｍｍｏｌ）、およびＰＴＳＡ（触媒量）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、カラムクロマトグラフィによって、シリカゲル上で直接精製すると（ヘキサン中０→１００％酢酸エチル）、表題化合物がオフホワイトの固体として得られた（１３３ｍｇ、１００％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，２Ｈ）、２．０５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０２４０】
化合物１０８
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１５２】
2014505040.tif 000153
一般手順Ｄに従い、続いて粗生成物をＭｅＯＨ中のＮａＢＨ4で処理して、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（３−オキソ−シクロペンチルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３５）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．６２−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０２４１】
化合物１０９
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１５３】
2014505040.tif 000154
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（エチルチオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）
【０２４２】
化合物１１０
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化１５４】
2014505040.tif 000155
一般手順Ｇに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０２４３】
化合物１１１
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド
【化１５５】
2014505040.tif 000156
一般手順Ｇに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５および２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。
【０２４４】
化合物１１２
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化１５６】
2014505040.tif 000157
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５−４．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０２４５】
化合物１１３
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化１５７】
2014505040.tif 000158
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）。
【０２４６】
化合物１１４
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
【化１５８】
2014505040.tif 000159
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）
【０２４７】
化合物１１５
２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
【化１５９】
2014505040.tif 000160
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０２４８】
化合物１１６
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１６０】
2014505040.tif 000161
一般手順Ｇに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド］中間体５および２−ブロモ−エチルアミン臭化水素酸塩から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０２４９】
化合物１１７
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１６１】
2014505040.tif 000162
一般手順Ｄに従い、続いて粗生成物を、ＭｅＯＨ、ＮＨ4Ｃｌ水溶液およびＨＯＡｃ中の過剰の亜鉛末で室温で２時間処理して、表題化合物をＮ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０２５０】
化合物１１８
Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化１６２】
2014505040.tif 000163
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０２５１】
化合物１１９
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化１６３】
2014505040.tif 000164
一般手順Ｏに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８およびＮ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２５２】
化合物１２０
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化１６４】
2014505040.tif 000165
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２４（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．７７−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．５９−２．６６（ｍ，１Ｈ）。
【０２５３】
化合物１２１
３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化１６５】
2014505040.tif 000166
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、３−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．５９−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２５４】
化合物１２２
Ｎ−（２−｛［（６−アミノ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝−５−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１６６】
2014505040.tif 000167
一般手順ＤおよびＥに従い、表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７−６．８８（ｍ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０２５５】
一般手順Ｐ
化合物１２３
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エチル）アセトアミド
【化１６７】
2014505040.tif 000168
ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中のＮ−｛２−［（２−アミノエチル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（２３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ3Ｎ（１４μｌ、０．１０ｍｍｏｌ）、無水酢酸（５μｌ、０．０５３ｍｍｏｌ）、および触媒量のＤＭＡＰを添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で（酢酸エチル中０→１０％ＭｅＯＨ）、続いてＰＴＬＣ（酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨ）によって精製すると、表題化合物が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５６】
化合物１２４
Ｎ−（２−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝エチル）アセトアミド
【化１６８】
2014505040.tif 000169
一般手順ＰおよびＣに従い、表題化合物を、Ｎ−｛２−［（２−アミノエチル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０４−３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０２５７】
中間体３６
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド
【化１６９】
2014505040.tif 000170
５℃のＴＨＦ中の４−クロロ−ブチリルクロリド（１．１２ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）およびジメチル−アミン塩酸塩（４．１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ  ＮａＯＨ（３０ｍｌ、６０．０ｍｍｏｌ）を、反応温度を５〜１０℃の間に維持しながら３０分かけて滴下により添加した。反応物をさらに１．５時間撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。結合された有機層を、１Ｍ  ＨＣｌ（×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮すると、表題化合物が無色油として得られた（１．５ｇ、約１００％）。粗生成物を、それ以上精製することなく使用した。
【０２５８】
化合物１２５
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド
【化１７０】
2014505040.tif 000171
一般手順ＧおよびＣに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８および４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３−３．４９（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．９１−３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．５７（ｍ，２Ｈ）、１．９２−２．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０２５９】
化合物１２６
４−（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド
【化１７１】
2014505040.tif 000172
一般手順ＧおよびＤに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８および４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６−７．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．６９（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．４３−２．５９（ｍ，２Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０２６０】
化合物１２７
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１７２】
2014505040.tif 000173
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび５−クロロ−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（ＣＡＳ  ＃：１２８８５２−０２−８）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １３（２００５）３９２７−３９５４）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２６１】
化合物１２８
５−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１７３】
2014505040.tif 000174
一般手順ＢおよびＤに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび５−クロロ−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（ＣＡＳ＃：１２８８５２−０２−８）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １３（２００５）３９２７−３９５４）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０２６２】
化合物１２９
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１７４】
2014505040.tif 000175
一般手順ＣおよびＥに従い、表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（化合物２２）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔｄ，Ｊ＝１．４７，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔｄ，Ｊ＝０．８８，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６３】
化合物１３０
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
【化１７５】
2014505040.tif 000176
一般手順ＢおよびＣに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、７．０５−７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｓｐｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６４】
化合物１３１
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１７６】
2014505040.tif 000177
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０２６５】
化合物１３２
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド
【化１７７】
2014505040.tif 000178
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−ヨード−ベンゼンスルホニルクロリドから調製された。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０２６６】
化合物１３３
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１７８】
2014505040.tif 000179
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６３−１０．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．１７，２．３５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６７】
化合物１３４
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド
【化１７９】
2014505040.tif 000180
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６８】
化合物１３５
４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１８０】
2014505040.tif 000181
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−ブロモ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２０−９．２７（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，８．３６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２６９】
化合物１３６
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミド
【化１８１】
2014505040.tif 000182
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−ヨードベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１７−９．２５（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７０】
化合物１３７
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８２】
2014505040.tif 000183
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、２−ブロモメチル−ピリジン臭化水素酸塩、およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．３２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄｔ，Ｊ＝０．７７，４．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８８，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６−７．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）。
【０２７１】
化合物１３８
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８３】
2014505040.tif 000184
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、３−ブロモメチル−ピリジン臭化水素酸塩、およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６１，４．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，６．９７，８．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，４．７０，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）。
【０２７２】
化合物１３９
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８４】
2014505040.tif 000185
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６８−７．７１（ｍ，Ｊ＝０．７３，１．３２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ，Ｊ＝１．０３，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．９９，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）。
【０２７３】
化合物１４０
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８５】
2014505040.tif 000186
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．１０−８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．１２，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．６０，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７４】
化合物１４１
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８６】
2014505040.tif 000187
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．１４，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｔ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）。
【０２７５】
化合物１４２
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８７】
2014505040.tif 000188
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．０１−８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８−６．６１（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）。
【０２７６】
化合物１４３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８８】
2014505040.tif 000189
一般手順Ｇに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８および１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼンから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄｑ，Ｊ＝０．８８，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）。
【０２７７】
化合物１４４
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１８９】
2014505040.tif 000190
一般手順Ｇに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８および１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．０４，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，２．４９，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３−６．５６（ｍ，１Ｈ）、６．４８（ｔ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０２７８】
化合物１４５
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９０】
2014505040.tif 000191
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７９】
化合物１４６
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９１】
2014505040.tif 000192
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４２（ｄｔ，Ｊ＝０．８４，４．７７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）。
【０２８０】
化合物１４７
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９２】
2014505040.tif 000193
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，３Ｈ）、７．２５（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）。
【０２８１】
化合物１４８
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９３】
2014505040.tif 000194
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，３Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８２】
化合物１４９
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９４】
2014505040.tif 000195
一般手順Ｌに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８−６．５２（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．５９，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０２８３】
化合物１５０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９５】
2014505040.tif 000196
一般手順ＣおよびＫに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｔｄ，Ｊ＝０．８８，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０−６．７４（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８４】
化合物１５１
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９６】
2014505040.tif 000197
一般手順ＤおよびＫに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝０．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝１．３２，７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）。
【０２８５】
化合物１５２
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９７】
2014505040.tif 000198
室温のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のＮ−｛５−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド（３１５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ3（ＣＨ2Ｃｌ2中１Ｍ溶液、２．１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ヘキサン中２５％酢酸エチル）、表題化合物が得られた（１９６ｍｇ、６４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔｄ，Ｊ＝０．８８，７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７３，２．５７，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５−６．４８（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）。
【０２８６】
化合物１５３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９８】
2014505040.tif 000199
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．２７−１１．１４（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８７】
化合物１５４
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化１９９】
2014505040.tif 000200
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシベンジル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．３９−６．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
【０２８８】
中間体３７
ベンゾフラン−２−スルホン酸（５−クロロ−２−メルカプト−フェニル）−アミド
【化２００】
2014505040.tif 000201
一般手順Ｎに従い、表題化合物を、Ｎ，Ｎ’−［ジチオビス（５−クロロ−２，１−フェニレン）］ビス（１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド）中間体８から調製し、それ以上精製することなく使用した。
【０２８９】
化合物１５５
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２０１】
2014505040.tif 000202
−７８℃のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のベンゾフラン−２−スルホン酸（５−クロロ−２−メルカプト−フェニル）−アミド（３３２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、３，３−ジメチル−１−（トリフルオロメチル）−１，２−ベンゾヨードキソール（ＣＡＳ＃：８８７１４４−９７−０、３５４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間撹拌し、真空下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィによってシリカゲル上で精製すると（ＣＨ2Ｃｌ2）、表題化合物が得られた（３７５ｍｇ、９４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．５９，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１．０３，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９０】
化合物１５６
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２０２】
2014505040.tif 000203
一般手順Ｄに従い、還流下のＣＨ2Ｃｌ2中の１０当量のｍＣＰＢＡを使用して、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９１】
化合物１５７
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２０３】
2014505040.tif 000204
一般手順Ｄに従い、還流下のＣＨ2Ｃｌ2中の１０当量のｍＣＰＢＡを使用して、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，７．２６，８．００Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９２】
化合物１５８
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２０４】
2014505040.tif 000205
一般手順Ａ、Ｂ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．９２（ｔｄ，Ｊ＝６．１６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．８８−６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．８０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０−６．４５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）。
【０２９３】
化合物１５９
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２０５】
2014505040.tif 000206
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．０５（ｔｄ，Ｊ＝６．１６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６−６．７１（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）。
【０２９４】
化合物１６０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２０６】
2014505040.tif 000207
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから精製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．９７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）。
【０２９５】
化合物１６１
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２０７】
2014505040.tif 000208
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，９．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９６】
化合物１６２
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド
【化２０８】
2014505040.tif 000209
一般手順Ａ、Ｂ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、およびベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）。
【０２９７】
化合物１６３
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２０９】
2014505040.tif 000210
一般手順Ａ、Ｂ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４−６．３９（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）。
【０２９８】
化合物１６４
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２１０】
2014505040.tif 000211
一般手順Ａ、Ｂ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８０（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，１．９８，８．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５−６．５９（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０２９９】
化合物１６５
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド
【化２１１】
2014505040.tif 000212
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、およびベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７３，２．２７，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）。
【０３００】
化合物１６６
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝ベンゼンスルホンアミド
【化２１２】
2014505040.tif 000213
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、およびベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．８２−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０１】
化合物１６７
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２１３】
2014505040.tif 000214
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，２．２０，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）。
【０３０２】
化合物１６８
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２１４】
2014505040.tif 000215
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５−６．６９（ｍ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０３】
化合物１６９
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２１５】
2014505040.tif 000216
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．００（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）。
【０３０４】
化合物１７０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【化２１６】
2014505040.tif 000217
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０５】
化合物１７１
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
【化２１７】
2014505040.tif 000218
一般手順Ｈ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、Ｎ−イソプロピル−アクリルアミド、および４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，２Ｈ）、１．１２（ｄ，６Ｈ）。
【０３０６】
化合物１７２
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化２１８】
2014505040.tif 000219
一般手順Ｈ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド、および４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（九重線，Ｊ＝２．３４，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，６Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０７】
化合物１７３
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
【化２１９】
2014505040.tif 000220
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．０９−３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７１，９．８９，１５．１６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．８６，９．７４，１５．１６Ｈｚ，１Ｈ）、１．１０（ｄｄ，４Ｈ）。
【０３０８】
化合物１７４
３−｛［４−クロロ−２−（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルフィニル｝プロパンアミド
【化２２０】
2014505040.tif 000221
一般手順Ｈ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、アクリルアミド、および４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．９９−３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．３７，１６．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２−２．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０３０９】
化合物１７５
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化２２１】
2014505040.tif 000222
一般手順Ｂ、Ｃに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）アニリンおよびベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９−７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０３１０】
化合物１７６
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド
【化２２２】
2014505040.tif 000223
一般手順Ｂに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）アニリンおよびチオフェン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．１７，４．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．８１，４．９８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０３１１】
化合物１７７
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド
【化２２３】
2014505040.tif 000224
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８４，８．６６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０３１２】
化合物１７８
Ｎ−｛２−［（３−ニトロベンジル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２２４】
2014505040.tif 000225
一般手順Ｄに従い、表題化合物（１３６ｍｇ、８２％）を、ベンゾフラン−２−スルホン酸  ［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−アミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１７（ｄｔ，Ｊ＝２．５３，６．３８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｔｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．４１，８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）。
【０３１３】
化合物１７９
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２２５】
2014505040.tif 000226
一般手順Ｃに従い、表題化合物（７９ｍｇ、７３％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．７３，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，６Ｈ）。
【０３１４】
化合物１８０
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２２６】
2014505040.tif 000227
一般手順Ｄに従い、続いて粗生成物をＭｅＯＨ中のＮａＢＨ4で処理して、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（３−オキソ−シクロペンチルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３５）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０３１５】
化合物１８１
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化２２７】
2014505040.tif 000228
一般手順Ｂに従い、表題化合物（１９７ｍｇ、６１％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および４−メチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロリド（２３５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０３１６】
化合物１８２
クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化２２８】
2014505040.tif 000229
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ１０．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４−７．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０３１７】
化合物１８３
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化２２９】
2014505040.tif 000230
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ９．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０３１８】
化合物１８４
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化２３０】
2014505040.tif 000231
一般手順Ｂに従い、表題化合物（１５０ｍｇ、６８％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１１０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（１３４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０３１９】
化合物１８５
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化２３１】
2014505040.tif 000232
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１−７．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８０（九重線，３Ｈ）。
【０３２０】
化合物１８６
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化２３２】
2014505040.tif 000233
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）。
【０３２１】
化合物１８７
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
【化２３３】
2014505040.tif 000234
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２０５ｍｇ、５９％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１６５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（２１５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【０３２２】
化合物１８８
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
【化２３４】
2014505040.tif 000235
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ１０．６２（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２−７．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０３２３】
化合物１８９
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
【化２３５】
2014505040.tif 000236
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3）δ９．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０３２４】
化合物１９０
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２３６】
2014505040.tif 000237
一般手順Ｂに従い、表題化合物（１７６ｍｇ、４３％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１６７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリド（２７８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０４−８．２２（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
化合物１９１
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２３７】
2014505040.tif 000238
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４９−８．６５（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０３２６】
化合物１９２
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２３８】
2014505040.tif 000239
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．２５−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０３２７】
化合物１９３
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２３９】
2014505040.tif 000240
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３５８ｍｇ、９４％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１８９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（２３１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｔｄ，Ｊ＝６．１５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．００−７．１６（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
化合物１９４
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２４０】
2014505040.tif 000241
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１５−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．４６（ｍ，３Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０３２９】
化合物１９５
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２４１】
2014505040.tif 000242
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１０（ｔｄ，Ｊ＝６．１６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０３３０】
化合物１９６
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド
【化２４２】
2014505040.tif 000243
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２１２ｍｇ、４８％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（１８９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および５−メチル−フラン−２−スルホニルクロリド（２５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３７−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．３４，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝３．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０３３１】
化合物１９７
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド
【化２４３】
2014505040.tif 000244
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝３．２３Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４−６．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０３３２】
化合物１９８
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミド
【化２４４】
2014505040.tif 000245
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−５−メチルフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝３．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３３】
化合物１９９
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミド
【化２４５】
2014505040.tif 000246
一般手順Ｂに従い、表題化合物（２１５ｍｇ、４７％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（２６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびフラン−２−スルホニルクロリド（２５０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，３．５２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０３３４】
化合物２００
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド
【化２４６】
2014505040.tif 000247
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，３．５２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０３３５】
化合物２０１
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］フラン−２−スルホンアミド
【化２４７】
2014505040.tif 000248
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］フラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，３．５２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０３３６】
化合物２０２
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２４８】
2014505040.tif 000249
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３８０ｍｇ、６６％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（２７３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（３６０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，９．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０３３７】
化合物２０３
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２４９】
2014505040.tif 000250
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３８】
化合物２０４
４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２５０】
2014505040.tif 000251
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ９．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１２（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０３３９】
化合物２０５
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２５１】
2014505040.tif 000252
一般手順Ｂに従い、表題化合物（３８６ｍｇ、６２％）を、５−クロロ−２−メチルスルファニル−フェニルアミン（２９７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（３９２ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０３４０】
化合物２０６
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２５２】
2014505040.tif 000253
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．８９−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．６４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０３４１】
化合物２０７
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２５３】
2014505040.tif 000254
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．９４−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３４２】
化合物２０８
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２５４】
2014505040.tif 000255
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾールおよび４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．３４，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）。
【０３４３】
化合物２０９
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２５５】
2014505040.tif 000256
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３４４】
化合物２１０
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２５６】
2014505040.tif 000257
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９１，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０３４５】
化合物２１１
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２５７】
2014505040.tif 000258
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、４−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾール塩化水素および４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）。
【０３４６】
化合物２１２
４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化２５８】
2014505040.tif 000259
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，１３．７９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４７】
化合物２１３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２５９】
2014505040.tif 000260
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾールおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔｄ，Ｊ＝１．１７，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）。
【０３４８】
化合物２１４
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６０】
2014505040.tif 000261
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄ，Ｊ＝１４．０７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４９】
化合物２１５
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６１】
2014505040.tif 000262
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．６９−７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，２Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９０，８．６４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）。
【０３５０】
化合物２１６
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６２】
2014505040.tif 000263
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１０．５５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５１】
化合物２１７
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６３】
2014505040.tif 000264
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６６−７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）。
【０３５２】
化合物２１８
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６４】
2014505040.tif 000265
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、（２−クロロ−エチル）−尿素および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．６６（ｍ，５Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３５３】
化合物２１９
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルフィニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６５】
2014505040.tif 000266
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。.
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．２８，８．２２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．９８−３．０９（ｍ，１Ｈ）。
【０３５４】
化合物２２０
Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝スルホニル）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６６】
2014505040.tif 000267
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−［２−（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝チオ）−５−クロロフェニル］−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０３５５】
化合物２２１
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６７】
2014505040.tif 000268
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、（３−クロロ−プロピル）−ジメチル−アミン塩酸塩および１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６−２．１０（ｍ，２Ｈ）
【０３５６】
化合物２２２
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６８】
2014505040.tif 000269
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９９，８．５８，１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４．１１，１０．７１，１４．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５８，５．７２，１３．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７−３．２１（ｍ，７Ｈ）、２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０３５７】
化合物２２３
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２６９】
2014505040.tif 000270
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．３３（ｍ，６Ｈ）、２．９０−３．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．２９−２．４２（ｍ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ，１Ｈ）。
【０３５８】
化合物２２４
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルニトロリル）プロピル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７０】
2014505040.tif 000271
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）ｄ７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．６５（ｍ．，２Ｈ）、３．２６（ｓ，６Ｈ）、２．２７−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０３５９】
化合物２２５
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７１】
2014505040.tif 000272
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、５−クロロメチル−オキサゾリジン−２−オンおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９２，１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４８，７．６３，１１．３０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．６９−５．０３（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｑ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．０６−３．１７（ｍ，１Ｈ）。
【０３６０】
化合物２２６
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７２】
2014505040.tif 000273
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．９４（ｄｔ，Ｊ＝６．９３，１４．０１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．５８，１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．９０，１４．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ，１Ｈ）。
【０３６１】
化合物２２７
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７３】
2014505040.tif 000274
一般手順ＡおよびＢに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、６−クロロメチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．０５（ｓ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０３６２】
化合物２２８
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７４】
2014505040.tif 000275
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６３】
化合物２２９
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７５】
2014505040.tif 000276
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
【０３６４】
化合物２３０
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）チオ］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７６】
2014505040.tif 000277
一般手順Ｆ、Ｇに従い、表題化合物を、２，２’−ジチオビス（５−クロロアニリン）、１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドおよび３−ブロモ−プロピルアミン塩酸塩から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０３６５】
中間体３８
（３−ブロモ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化２７７】
2014505040.tif 000278
ＭｅＯＨ中の３−ブロモ−プロピルアミン塩酸塩（５２３ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５７３ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１Ｎ、１．５ｍｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィによって、シリカゲル中で精製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．３８−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）。
【０３６６】
化合物２３１
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７８】
2014505040.tif 000279
一般手順Ｆ、Ｇ、Ｃ、Ｅに従い、表題化合物を、２，２’−ジチオビス（５−クロロアニリン）、１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドおよび（３−ブロモ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３−４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．８８−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９７，７．１９，１３．７２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４６，６．６０，１３．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６−２．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０３６７】
化合物２３２
Ｎ−｛２−［（３−アミノプロピル）スルホニル］−５−クロロフェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２７９】
2014505040.tif 000280
一般手順Ｆ、Ｇ、Ｄ、Ｅに従い、表題化合物を、２，２’−ジチオビス（５−クロロアニリン）、１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドおよび（３−ブロモ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６（ｑｕｉｎ，２Ｈ）。
【０３６８】
化合物２３３
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルフィニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２８０】
2014505040.tif 000281
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、５−（クロロメチル）ウラシルおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．６４−６．７９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６９】
化合物２３４
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２８１】
2014505040.tif 000282
一般手順Ａ、Ｂ、Ｄに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、５−（クロロメチル）ウラシルおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０３７０】
化合物２３５
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド
【化２８２】
2014505040.tif 000283
一般手順Ａ、Ｂに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、Ｎ−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−アセトアミドおよび１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロリドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）ｄ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０３７１】
化合物２３６
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルフィニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド
【化２８３】
2014505040.tif 000284
一般手順Ｃに従い、表題化合物を、Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８−７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、４．２９−４．４６（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０３７２】
化合物２３７
Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝スルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド
【化２８４】
2014505040.tif 000285
一般手順Ｄに従い、表題化合物を、Ｎ−｛４−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ．，１Ｈ）、７．５１（ｓ．，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ．，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０３７３】
化合物２３８
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］スルホニル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２８５】
2014505040.tif 000286
一般手順Ｄに従い、表題化合物（５３ｍｇ、３８％）を、Ｎ−（５−クロロ−２−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］チオ｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝０．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１７，７．１９，８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｓ，６Ｈ）。
【０３７４】
化合物２３９
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［（３−ニトロベンジル）スルフィニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２８６】
2014505040.tif 000287
一般手順Ｃに従い、表題化合物（１７４ｍｇ、７９％）を、Ｎ−（５−フルオロ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミドから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４−６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．４０（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２−４．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０３７５】
化合物２４０
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）スルフィニル］−５−クロロフェニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【化２８７】
2014505040.tif 000288
一般手順Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝１２．９０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７６】
化合物２４１
Ｎ−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
【化２８８】
2014505040.tif 000289
一般手順ＢおよびＤに従い、表題化合物を、５−クロロ−２−（メチルチオ）アニリンおよび４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５（ｓｐｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７７】
化合物２４２
Ｎ−（５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）フェニル）ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２８９】
2014505040.tif 000290
一般手順Ｂに従い、表題化合物（４０６ｍｇ、５６％）を、ピリジン（５ｍｌ）中の５−メトキシ−２−（（３−ニトロベンジル）チオ）アニリン（４５０ｍｇ、１．５５２ｍｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−スルホニルクロリド（３３５ｍｇ、１．５５２ｍｍｏｌ）から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７６，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０３，２．２７，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．１７，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．７９，８．６６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。
【０３７８】
化合物２４３
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）スルホニル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
【化２９０】
2014505040.tif 000291
一般手順ＤおよびＥに従い、表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛２−［（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝チオ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（化合物２２）から調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
【０３７９】
化合物２４４
Ｎ−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］−５−クロロフェニル｝−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２９１】
2014505040.tif 000292
一般手順Ａ、Ｂ、およびＫに従い、表題化合物を、２−アミノ−４−クロロ−ベンゼンチオール、１−ブロモメチル−３−ニトロ−ベンゼン、および４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８４（ｔ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｔ，Ｊ＝１．０３，８．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．３５，８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．１７，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０−６．４５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）。
【０３８０】
生物学的データ
ＣＣＲ２を安定して発現するＨＥＫ−Ｇｑｉ５細胞が、ＤＭＥＭ（高グルコース）、１０％ＦＢＳ、１％ＰＳＡ、４００μｇ／ｍｌジェネティシン、および５０μｇ／ｍｌハイグロマイシン中で培養された。適切な陽性対照ケモカイン（ＭＣＰ−１、ＭＩＰ１Ａ、またはＲＡＮＴＥＳ）が、ＦＬＩＰＲTetra上でアッセイされた化合物誘発カルシウム活性をスクリーニングするために、陽性対照作動薬として使用された。薬物プレートが、ＥＰ３およびＭｕｌｔｉＰＲＯＢＥロボット液体処理システムを使用して、３８４ウェルのマイクロプレート内で調製された。化合物が合成され、ＣＣＲ２活性に関して試験された。
表１は、ＣＣＲ２受容体（ＩＣ50）ｎＭでの活性を示す。
【表１】
2014505040.tif 000293
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【国際調査報告】
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