(57)【要約】錯体中に第１鉄および／または第２鉄化合物ならびに繊維を含む組成物、そのような組成物を調製する方法、ならびに胃腸管および体外系における特定の到達可能な標的を吸着処置するためのそれの使用を本発明において提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉄化合物および食物繊維を鉄−繊維錯体またはその塩の形で含む組成物。
【請求項２】
繊維が、天然繊維、人工繊維、またはその組合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
天然ポリマーを含む繊維が、非デンプン多糖類、アラビノキシラン類、セルロース、難消化性デキストリン類、イヌリン、リグニン、ワックス類、キチン類、ペクチン類、ベータ−グルカン類、オリゴ糖類、および類似の特性を備えた合成ポリマー、ならびにその混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
鉄化合物が、酢酸鉄（ＩＩ）、クエン酸鉄（ＩＩ）、アスコルビン酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、酸化鉄（ＩＩ）、炭酸鉄（ＩＩ）、含糖炭酸鉄（ＩＩ）、ギ酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、フッ化鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート、リン酸鉄（ＩＩＩ）、ピロリン酸鉄（ＩＩＩ）、およびその組合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
鉄−繊維錯体が少なくとも２重量％の鉄および少なくとも１０重量％の繊維を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
２〜５０重量％の鉄および５０〜９８重量％の１種類以上の繊維を含む、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項７】
１０〜５０重量％の鉄および５０〜９０重量％の１種類以上の繊維を含む、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項８】
１０〜４０重量％の鉄および６０〜９０重量％の１種類以上の繊維を含む、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項９】
１５〜３０重量％の鉄および７０〜８５重量％の１種類以上の繊維を含む、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項１０】
錯体が少数核または多核の鉄錯体である、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項１１】
鉄原子が互いに酸素原子および／またはヒドロキシル基を介して結合し、かつ鉄が炭素、酸素、窒素または水素橋結合を介して繊維に錯体として結合している、請求項１０に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項１２】
錯体が、結晶質、非晶質であり、または１０％から９０％までの非晶質と１０％から９０％までの結晶質に及ぶ非晶質領域と結晶質領域の両方のマイクロドメインを含む、請求項１に記載の鉄−繊維錯体。
【請求項１３】
錯体が、それの圧縮乾燥形態で＞１ｇ／ｍｌの密度を有し、液体に曝露された後に０．２〜０．５ｇ／ｍｌの密度を有する、請求項１に記載の鉄−繊維錯化合物。
【請求項１４】
鉄−繊維錯体が広いｐＨ範囲で無機質、イオン、毒素、代謝産物に結合できる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
鉄−繊維錯体がｐＨ１〜１２で安定であり、ｐＨ範囲１〜１２で有効性を維持する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
下記の工程を含む方法により調製された鉄−繊維錯体：（ａ）１種類以上の繊維および鉄化合物をｐＨ＜３で混合し；（ｂ）工程（ａ）の反応混合物の温度を周囲温度と１００℃の間に維持し；（ｃ）工程（ｂ）の反応混合物を周囲温度に冷却し、そしてｐＨが中性になるまで洗浄し；そして（ｄ）形成された鉄−繊維錯化合物を単離する；その際、鉄含量は２から５０重量％までの量である。
【請求項１７】
工程（ｂ）に際して反応混合物に圧力をかけてもよい、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ｐＨ＜３を、ハロゲン化水素、たとえば塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、ヨウ化水素酸（ＨＩ）、ハロゲンオキソ酸、たとえば次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）、亜塩素酸（ＨＣｌＯ２）、塩素酸（ＨＣｌＯ３）、過塩素酸（ＨＣｌＯ４）、ならびに対応する臭素および塩素についての酸、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、フルオロ硫酸（ＨＳＯ３Ｆ）、硝酸（ＨＮＯ３）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、フルオロアンチモン酸（ＨＳｂＦ６）、フルオロホウ酸（ＨＢＦ４）、ヘキサフルオロリン酸（ＨＰＦ６）、クロム酸（Ｈ２ＣｒＯ４）、ならびにホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）からなる群から選択される酸の添加により達成できる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ｃ）が、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３、およびＭｇＣＯ３から選択される塩基を添加する任意段階を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
組成物が栄養補助剤、飲料、スナックバー、またはシリアルとして配合された、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物が医薬として配合された、請求項１〜１６および２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物が経口投与に適切である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物が、（ａ）溶液；（ｂ）カプセル剤、サッシェ、タブレット、ロゼンジ、ウェハースおよび粉末；（ｃ）適宜な液体中の懸濁液；ならびに（ｄ）適切な乳濁液からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が、過剰のカルシウム、コレステロール、ホスフェート、カリウム、ナトリウム、および感染因子からの毒素を吸着するために使用される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
高リン酸血症、高カリウム血症、高カルシウム血症、高脂血症、感染因子からの毒素により患っている対象を処置する方法であって、その対象に有効量の請求項２１に記載の組成物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
有効量が約０．０１ｇ／ｋｇ／日〜約２０ｇ／ｋｇ／日である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
体液および塩類の過負荷を伴う対象を処置する方法であって、その対象に有効量の請求項２１に記載の組成物を投与することを含む方法。
【請求項２８】
有効量が約０．０１ｇ／ｋｇ／日〜約２０ｇ／ｋｇ／日である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
その必要がある対象に体外、エクスビボまたはインビトロ投与により使用するために配合された、請求項１〜１６および２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
体外系に埋め込まれた、請求項１〜１６および２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
過剰のカルシウム、コレステロール、ホスフェート、カリウム、ナトリウム、または毒素を吸着するための方法であって、その必要がある患者に有効量の請求項２１に記載の組成物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
少なくとも４００ｍｇの請求項１〜１６のいずれか１項に記載の鉄−繊維組成物を生理的キャリヤー中に含む成分医療食品。
【請求項３３】
溶液、ピル、タブレット、粉末、バー、ウェハース、適宜な液体中の懸濁液、または適切な乳濁液として配合された、請求項３２に記載の成分医療食品。
【請求項３４】
さらに、天然フレーバー、人工フレーバー、極微量および超微量無機質、無機質、ビタミン、エンバク、ナッツ、スパイス、ミルク、卵、塩、穀粉、レシチン、キサンタンガム、および甘味料からなる群から選択される１種類以上の成分を含む、請求項３２に記載の成分医療食品。
【請求項３５】
正常範囲外の高い血中カルシウム、ホスフェート、カリウム、ナトリウムを伴う異常な無機質恒常性により患っている患者を処置する方法であって、療法有効量の請求項３２に記載の医療食品を投与することを含む方法。
【請求項３６】
高脂血症により患っている患者を処置する方法であって、療法有効量の請求項３２に記載の成分医療食品を投与することを含む方法。
【請求項３７】
胃腸管において感染因子からの毒素により患っている患者を処置する方法であって、その必要がある患者に療法有効量の請求項３２に記載の成分医療食品を投与することを含む方法。
【請求項３８】
グルコース、インスリン、ＧＬＰ−１、グルカゴン、グリセロール、トリグリセリド、コレステロール、ＮＥＦＡ、およびレプチンから選択される代謝パラメーターの異常なレベルにより患っている患者を処置する方法であって、有効量の請求項３２に記載の成分医療食品を投与することを含む方法。
【請求項３９】
少なくとも０．０１ｇ／ｋｇ／日から約２０ｇ／ｋｇ／日までの総供与量の成分医療食品を患者に毎日投与することを含む、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも４００ｍｇの請求項１〜１６のいずれか１項に記載の鉄−繊維組成物を含む、哺乳動物に適した栄養補助食品。
【請求項４１】
溶液、粉末、バー、ウェハース、適宜な液体中の懸濁液、または適切な乳濁液として配合された、請求項４０に記載の栄養補助食品。
【請求項４２】
さらに、天然フレーバー、人工フレーバー、極微量および超微量無機質、無機質、ビタミン、エンバク、ナッツ、スパイス、ミルク、卵、塩、穀粉、レシチン、キサンタンガム、および甘味料からなる群から選択される１種類以上の追加成分を含む、請求項４０に記載の栄養補助食品。
【請求項４３】
正常範囲外の高い血中カルシウム、ホスフェート、カリウム、ナトリウムを伴う異常な無機質恒常性により患っている患者を処置し、骨の健康状態を維持する方法であって、療法有効量の請求４０〜４２のいずれか１項に記載の栄養補助食品を投与することを含む方法。
【請求項４４】
骨の健康状態を維持する方法であって、有効量の請求４０〜４２のいずれか１項に記載の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法。
【請求項４５】
正常な脂質プロフィールおよび心血管健康状態を維持する方法であって、有効量の請求４０〜４２に記載の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法。
【請求項４６】
正常体重を維持する方法であって、有効量の請求４０〜４２のいずれか１項に記載の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法。
【請求項４７】
代謝パラメーター、たとえばグルコース、インスリン、ＧＬＰ−１、グルカゴン、グリセロール、トリグリセリド、コレステロール、ＮＥＦＡ、およびレプチンの正常なレベルを維持する方法であって、有効量の請求４０〜４２のいずれか１項に記載の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法。
【請求項４８】
少なくとも０．７５ｇ／日から１５００ｇ／日までの総供与量の栄養補助食品を対象に毎日投与することを含む、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
有効量を１日１回または多数回で投与する、請求項２６または２８に記載の方法。
【請求項５０】
総供与量を１日１回または多数回で投与する、請求項３９または４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本出願は、胃腸（ＧＩ）管および体外系における特定の到達可能な標的を吸着処置するのに有用な医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]療法用として好ましい特性をもつ鉄ポリマー錯体はきわめて重要である。デキストラン、デキストロース、マルトース、スクロースおよびフルクトースとの鉄錯体が幾つかの特許および刊行物において注目されている。
【０００３】
[0003]紡織工業では酸化鉄の粒子を布帛染色のための顔料として用いる。さらに、酸化鉄は合成繊維の導電性を高めるために紡織繊維に付与される。
[0004]バイオマスは、それの天然状態または化学的に改質された状態のいずれにおいても、水質汚濁物質および栄養素を捕捉するために使用できる。
【０００４】
[0005]合成濾材またはバイオマスに吸着された鉄はホスフェートを水から分離できることが研究により示された(Unnithan et al., J. Appl. Polym. Sci. 2002, 84, 2541-2553; Han et al., 6th Inter-Regional Conference on Environment-Water, “Land and Water Use Planning and Management”, Albacete, Spain, 2003, pp. 1-11)。精製したアスペン(aspen)木部繊維の鉄−塩溶液による処理は被験溶液から（オルト）ホスフェートを分離する能力に限界があることが立証されたが、カルボキシメチルセルロースによる繊維の前処理に続いて塩化第一鉄処理するとホスフェート結合能が改善された(Eberhardt et al. Bioresource Technology 2006, 97, 2371-2376)。
【０００５】
[0006]Spenglerらは1994年(Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1994, 32: 733)、ＮａＯＨを触媒として用いてＦｅＣｌ３．６Ｈ２Ｏをデキストランに連結させることにより不溶性の水酸化酸化鉄（ＩＩＩ）多孔質支持体を調製する方法を記載している。
【０００６】
[0007]U.S. Patent 5624668には、鉄欠乏症を処置するための、約２５０，０００〜３００，０００ダルトンの好ましい分子量範囲をもつ楕円形粒子を含むオキシ水酸化第二鉄−デキストラン組成物が記載されている。
【０００７】
[0008]U.S. Patent 6022619には、織物支持体上に沈着させた酸化鉄のコーティングを含む織物複合材料を形成する方法、すなわち凝集性コーティングが形成されるように水溶液から発生期状態の酸化鉄（ＩＩＩ）を織物支持体上に沈着させる方法が記載されている。
【０００８】
[0009]U.S. Patent 7674780には、スクロースと共沈した鉄−スクロース錯体を提供するための、また水溶液中の鉄−スクロース錯体を提供するための、実質的に賦形剤を含まない鉄−スクロース錯体の調製方法が記載されている。
【０００９】
[0010]U.S. Publication 2008/0234226には、慢性炎症性腸疾患、特にクローン病および潰瘍性大腸炎を伴う患者において鉄欠乏状態を経口処置する医薬を調製するための、炭水化物またはその誘導体との鉄（ＩＩＩ）錯化合物の使用が述べられている。
【００１０】
[0011]U.S. Publication 2010/0035830には、鉄（ＩＩＩ）のほかに鉄（ＩＩ）を含む鉄−炭水化物錯化合物、それらの調製方法、それらを含有する医薬、および鉄欠乏性貧血症の処置のためのそれの使用が記載されている。
【００１１】
[0012]U.S. Publication 2011/0086097には、薬理学的特性を示すと称される、デンプンおよび可溶性炭水化物を基礎とする鉄含有ホスフェート吸着剤を調製するための製造方法、特に鉄（ＩＩＩ）を基礎とするホスフェート吸着剤を調製および単離する方法が記載されている。
【００１２】
[0013]WO 2009/078037には、貧血症を処置するための鉄スクロース錯体の調製方法が記載されている。
[0014]炭水化物と鉄化合物の錯体の調製は多数の特許および刊行物に開示されており、それは一般に全身への鉄送達を増大させて鉄欠乏性貧血症を処置するために用いられる、ヒトの胃腸管における吸収性組成物に関する。
【００１３】
[0015]繊維の多い食事は健康に有益である。繊維は糞便の嵩を増大させて便秘を軽減する。それはカロリー含量を高めることなく食物体積を増大させる。繊維は消化に際して水を吸着してゲル様組成物を形成し、胃内容物排出および腸通過を遅らせ、炭水化物を酵素から遮閉し、グルコースが胃腸管により吸収されるのを遅延させる。繊維の摂取によって総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールを低下させることができる。
【００１４】
[0016]米国農務省(US Department of Agriculture)は、食事に含有させることができる単離された繊維源として機能性繊維を列挙している(Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids (Macronutrients), 2005, Chapter 7: Dietary, Functional and Total fiber. U.S. Department of Agriculture, National Agricultural Library and National Academy of Sciences, Institute of Medicine, Food and Nutrition Board)。
【００１５】
[0017]一般に、繊維は無機質およびビタミンには結合しないので、胃腸管によるそれらの吸収を制限しない。むしろ、繊維源は胃腸管による無機質の吸収を改善するという証拠があるが、この問題はなお活発に研究されている。幾つかのレポートが、繊維、特にイヌリンタイプのものは、ヒトの栄養中の利用可能な無機質の吸収改善を補助し、これにより骨の健康に寄与する可能性がある、有望な物質であると指摘している。
【００１６】
[0018]公表されたレポート(Behall et al. 1989, Diabetes Care 12: 357-364; Spencer et al. 1991, J Nutr 121: 1976-1983; Greger JL, J Nutr. 1999, 129: 1434S-5S; Coudray et al. J Nutr. 2003, 133: 1-4; Raschka et al. Bone 2005, 37 (5): 728-35; Scholz-Ahrens et al. J Nutr. 2007, 137 (11 Suppl): 2513S-2523S)によれば、非消化性オリゴ糖類が幾つかの無機質（カルシウム、マグネシウム、ある場合にはリン）および微量元素（主に、銅、鉄、亜鉛）の吸収を高めることが示された。無機質要求が高い場合はこの吸収刺激はより顕著であった。繊維がこの効果を媒介する様式には、種々の機序が含まれる；たとえば、腸管腔が短鎖脂肪酸によって酸性化されて腸管内での無機質の溶解度が増大すること、吸収表面の拡張、主に大腸におけるカルシウム結合タンパク質の発現の増大など。一方で、Shah et al. (2009, Diabetes Care, 32: 990-5)による研究は、繊維がカルシウムその他の無機質の取込みに有意には影響しないことを示した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】U.S. Patent 5624668
【特許文献２】U.S. Patent 6022619
【特許文献３】U.S. Patent 7674780
【特許文献４】U.S. Publication 2008/0234226
【特許文献５】U.S. Publication 2010/0035830
【特許文献６】U.S. Publication 2011/0086097
【特許文献７】WO 2009/078037
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Unnithan et al., J. Appl. Polym. Sci. 2002, 84, 2541-2553
【非特許文献２】Han et al., 6th Inter-Regional Conference on Environment-Water, “Land and Water Use Planning and Management”, Albacete, Spain, 2003, pp. 1-11
【非特許文献３】Eberhardt et al. Bioresource Technology 2006, 97, 2371-2376
【非特許文献４】Spengler et al. (Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1994, 32: 733)
【非特許文献５】Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids (Macronutrients), 2005, Chapter 7: Dietary, Functional and Total fiber. U.S. Department of Agriculture, National Agricultural Library and National Academy of Sciences, Institute of Medicine, Food and Nutrition Board
【非特許文献６】Behall et al. 1989, Diabetes Care 12: 357-364
【非特許文献７】Spencer et al. 1991, J Nutr 121: 1976-1983
【非特許文献８】Greger JL, J Nutr. 1999, 129: 1434S-5S
【非特許文献９】Coudray et al. J Nutr. 2003, 133: 1-4
【非特許文献１０】Raschka et al. Bone 2005, 37 (5): 728-35
【非特許文献１１】Scholz-Ahrens et al. J Nutr. 2007, 137 (11 Suppl): 2513S-2523S
【非特許文献１２】Shah et al. (2009, Diabetes Care, 32: 990-5)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
[0019]繊維および鉄を用いて、療法および栄養上の使用のために好ましい特性をもつ新規組成物を作り出すことは価値があるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
[0020]本発明は、繊維の有益な特性を保持し、同時に繊維の性質を変化させて胃腸管および体外系における特定の到達可能な標的を吸着する組成物にする、新規組成物を提供する。特に、繊維の性質を変化させ、またはさらなる有益性を付加するために、鉄化合物を繊維に付着させる。
【００２１】
[0021]したがって本発明は、高い含量の鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）を含む鉄−繊維錯体組成物を提供する。
[0022]代表的な繊維には、天然繊維、人工繊維、およびその組合わせが含まれる。これらの繊維には、多重繊維タイプ、すなわち種々の繊維組成物を含有するコ−トリ−ポリマーまたはランダムポリマーが含まれ、あるいはそれらは繊維のブレンドおよび複合材料から構成することができ、それは鉄化合物を含有していてもよい。
【００２２】
[0023]化学的に、食物繊維は、非デンプン多糖類、たとえばアラビノキシラン類、セルロース、ならびに他の多数の植物成分、たとえば難消化性デキストリン(resistant dextrin)類、イヌリン、リグニン、ワックス類、キチン類、ベータ−グルカン類、およびオリゴ糖類からなる。
【００２３】
[0024]本発明に有用な代表的な鉄化合物には、酢酸鉄（ＩＩ）、クエン酸鉄（ＩＩ）、アスコルビン酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、酸化鉄（ＩＩ）、炭酸鉄（ＩＩ）、含糖炭酸鉄（ＩＩ）、ギ酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、フッ化鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート、リン酸鉄（ＩＩＩ）、ピロリン酸鉄（ＩＩＩ）、およびその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００２４】
[0025]本出願による鉄−繊維組成物は、少数核または多核の鉄組成物であり、それらにおいては鉄原子が互いに酸素原子および／またはヒドロキシル基を介して結合し、かつ鉄が炭素、酸素、窒素および／または水素橋結合を介して錯体中の繊維に結合している。ヒドロキシル橋はＦｅ（ＩＩ）および／またはＦｅ（ＩＩＩ）に対して同様に高い結合親和性をもつ。鉄−繊維組成物は、錯体としてまたは水素橋結合を介して結合した、水を含有することもできる。
【００２５】
[0026]本出願による鉄−繊維組成物は、それらが鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）を含有することを特徴とする。これは、若干の鉄が２＋の酸化レベルで存在し、若干は３＋の酸化レベルで存在することを意味する。したがって、これらは金属が数種類の酸化レベルで並存する、いわゆる“混合原子価”組成物である。
【００２６】
[0027]ある態様において、鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）の含量は、鉄の総含量で少なくとも２重量％である。たとえば、鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）の含量は、鉄の総含量で２〜５０重量％、または３〜５０重量％、または３〜２５重量％、１０〜５０重量％、または１０〜４０重量％、または１５〜３０ｗまたは２０〜５０重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの範囲または数値である。
【００２７】
[0028]組成物の繊維含量（重量）は、１０〜９８重量％、たとえば約１０〜８０重量％、約５０〜９０重量％、約６０〜９０重量％、約７０〜８５重量％、約３５〜６５重量％、約４０〜６０重量％、約４５〜５５重量％、または約２０重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、または約５０重量％（重量）、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの範囲または数値である。
【００２８】
[0029]鉄−繊維組成物中の含水量は、乾燥状態に応じて最大で１０重量％であってもよい。具体的には、含水量は約２〜８重量％、約３〜７重量％、約２〜５重量％、または約５〜１０重量％、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの範囲である。
【００２９】
[0030]ある態様において、鉄−繊維組成物は、錯体またはその医薬的に許容できる塩類中の第一鉄（Ｆｅ２＋）および／または第二鉄（Ｆｅ３＋）化合物ならびに食物繊維を、生理的または医薬的に許容できるキャリヤー中に含む。これらの組成物は、その必要がある対象にインビボ、体外、エクスビボまたはインビトロ投与することにより、過剰のカルシウム、コレステロール、ホスフェート、カリウム、ナトリウム、および感染因子からの毒素を含めた望ましくない作用物（これらに限定されない）を吸着するために有用である。
【００３０】
[0031]錯体中に含まれる鉄（ＩＩ／ＩＩＩ）は被験体に到達できる。１態様において、鉄−繊維錯体組成物は２〜５０重量％の鉄および５０〜９８重量％の繊維を含む。
[0032]１態様において、鉄−繊維錯体組成物は１０〜５０重量％の鉄および５０〜９０重量％の１種類以上の繊維を含む。
【００３１】
[0033]１態様において、鉄−繊維錯体組成物は１０〜４０重量％の鉄および６０〜９０重量％の１種類以上の繊維を含む。
[0034]１態様において、鉄−繊維錯体組成物は１５〜３０重量％の鉄および７０〜８５重量％の１種類以上の繊維を含む。
【００３２】
[0035]１態様において、鉄−繊維錯体組成物は医薬として配合される。
[0036]１態様において、鉄−繊維錯体組成物は経口投与に適切である。
[0037]他の態様において、対象を処置するのに有効な量は約０．０１ｇ／ｋｇ／日〜約２０ｇ／ｋｇ／日である。
【００３３】
[0038]他の態様において、鉄−繊維錯体は無機質、鉄、毒素、代謝産物に広いｐＨ範囲で結合できる。
[0039]他の態様において、鉄−繊維錯体はｐＨ１〜１２で安定であり、ｐＨ範囲１〜１２で有効性を維持する。
【００３４】
[0040]他の態様において、鉄−繊維組成物の作用が鉄−繊維錯体中における鉄により、その存在場所に基づいて影響されることはない。
[0041]１態様において、少なくとも４００ｍｇの本明細書に記載する鉄−繊維組成物を含む、哺乳動物に適した成分医療食品(elemental medical food)が提供される。この医療食品は、後記に詳述するように、溶液、粉末、バー、ウェハース、適宜な液体中の懸濁液、または適切な乳濁液の形であってもよい。ある態様において、医療食品はさらに、天然フレーバー、人工フレーバー、極微量(major trace)および超微量(ultra-trace)無機質、無機質、ビタミン、エンバク、ナッツ、スパイス、ミルク、卵、塩、穀粉、レシチン、キサンタンガム、および／または甘味料からなる群から選択される１種類以上の追加成分（ただし、これらに限定されない）を含むことができる。
【００３５】
[0042]他の態様において、正常範囲外の高い血中カルシウム、ホスフェート、カリウム、ナトリウムを伴う異常な無機質恒常性により患っている患者を処置する方法であって、療法有効量の医療食品を投与することを含む方法が提供される。
【００３６】
[0043]さらに他の態様において、高脂血症により患っている患者を処置する方法であって、療法有効量の成分医療食品を投与することを含む方法が提供される。
[0044]他の態様において、感染因子からの毒素により患っている患者を処置する方法であって、その必要がある患者に療法有効量の成分医療食品を投与することを含む方法が提供される。
【００３７】
[0045]他の態様において、グルコース、インスリン、ＧＬＰ−１、グルカゴン、グリセロール、トリグリセリド、コレステロール、ＮＥＦＡ、およびレプチンから選択される代謝パラメーターの異常なレベルにより患っている患者を処置する方法であって、有効量の成分医療食品を投与することを含む方法が提供される。
【００３８】
[0046]他の観点において、少なくとも０．０１ｇ／ｋｇ／日から約２０ｇ／ｋｇ／日までの総供与量の成分医療食品が患者に毎日投与される量で成分医療食品を投与する。
[0047]１態様において、鉄−繊維組成物の全量をその必要がある患者に１回または多数回で毎日投与する。
【００３９】
[0048]他の観点において、少なくとも４００ｍｇの鉄−繊維組成物を含む、哺乳動物に適した栄養補助食品(food supplement)が提供される。この栄養補助食品は、後記に詳述するように、溶液、粉末、バー、ウェハース、適宜な液体中の懸濁液、または適切な乳濁液の形であってもよい。ある態様において、栄養補助食品はさらに、天然フレーバー、人工フレーバー、極微量および超微量無機質、無機質、ビタミン、エンバク、ナッツ、スパイス、ミルク、卵、塩、穀粉、レシチン、キサンタンガムおよび／または甘味料からなる群から選択される１種類以上の追加成分（ただし、これらに限定されない）を含むことができる。
【００４０】
[0049]他の態様において、正常範囲外の高い血中カルシウム、ホスフェート、カリウム、ナトリウムを伴う異常な無機質恒常性により患っている患者を処置し、骨の健康状態を維持する方法であって、療法有効量の栄養補助食品を投与することを含む方法が提供される。
【００４１】
[0050]さらに他の態様において、骨の健康状態を維持する方法であって、有効量の栄養補助食品を対象に投与することを含む方法が提供される。
[0051]他の態様において、正常な脂質プロフィールおよび心血管健康状態を維持する方法であって、有効量の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法が提供される。
【００４２】
[0052]この開示内容は、正常体重を維持する方法であって、有効量の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法を提供する。
[0053]さらに他の態様において、代謝パラメーター、たとえばグルコース、インスリン、ＧＬＰ−１、グルカゴン、グリセロール、トリグリセリド、コレステロール、ＮＥＦＡ、およびレプチンの正常なレベルを維持する方法であって、有効量の栄養補助食品を対象に供与することを含む方法が提供される。
【００４３】
[0054]特定の観点において、栄養補助食品を少なくとも０．７５ｇ／日から１５００ｇ／日までの栄養補助食品量で対象に毎日投与する。
[0055]他の観点において、開示した組成物を調製する方法が提供される。一般に、１態様において、約１．０から約６．０までの範囲のｐＨ（たとえば、約１から約４まで、または約１から約３まで）の酸性条件下で、鉄塩または鉄塩混合物と繊維キャリヤーを互いに混合する。この混合物にアルカリ塩を添加してもよい。得られた溶液をいずれか適切な方法によって過剰の細片(debris)、塩類、不純物などから精製して、元素鉄濃度が約２％〜約５０％の鉄−繊維錯体を得る。
【００４４】
[0056]さらに他の観点において、鉄−繊維錯体は下記の工程を含む方法により調製される：（ａ）１種類以上の繊維および鉄化合物をｐＨ＜３で混合し；（ｂ）工程（ａ）の反応混合物の温度を周囲温度と１００℃の間に維持し；（ｃ）工程（ｂ）の反応混合物を周囲温度に冷却し、そしてｐＨが中性になるまで洗浄し；そして（ｄ）形成された鉄−繊維錯化合物を単離する；その際、鉄含量は２から５０重量％までの量である。
【００４５】
[0057]さらに他の観点において、繊維：鉄化合物の選択した重量比は約１：０．１から約１：１００までである。たとえば、約１：０．２、または約１：１、または約１：５、または約１：１０、または約１：２０、または約１：５０、または約１：８０、または約１：１００、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの比または数値である。
【００４６】
[0058]さらに他の観点において、約１〜約３の範囲のｐＨを達成するために酸を用いてもよく、その際、酸は下記のものからなる群から選択される：ハロゲン化水素およびそれらの水溶液：下記のものを含むが、それらに限定されない：塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、ヨウ化水素酸（ＨＩ）、ハロゲンオキソ酸、たとえば次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）、亜塩素酸（ＨＣｌＯ２）、塩素酸（ＨＣｌＯ３）、過塩素酸（ＨＣｌＯ４）、ならびに対応する臭素および塩素についての化合物、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、フルオロ硫酸（ＨＳＯ３Ｆ）、硝酸（ＨＮＯ３）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、フルオロアンチモン酸（ＨＳｂＦ６）、フルオロホウ酸（ＨＢＦ４）、ヘキサフルオロリン酸（ＨＰＦ６）、クロム酸（Ｈ２ＣｒＯ４）、ホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）。他の酸が本発明において考慮され、当業者によって容易に同定できる。
【００４７】
[0059]さらに他の観点において、繊維／鉄混合物に、酸性条件下で混合した後に塩基またはアルカリ塩を添加してもよい。ある観点において、アルカリ塩を繊維／鉄混合物に添加して、少なくとも３のｐＨを達成する。ある観点において、アルカリ塩を繊維／鉄混合物に添加して、約３を超えて約１２を超えない溶液のｐＨを達成する。炭酸アルカリおよびアルカリ金属水酸化物が本発明に有用な具体的なアルカリ性物質または塩基であるが、他のものも考慮される。塩基は、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＭｇＣＯ３、およびＮａ２ＣＯ３を含む群から選択できるが、これらに限定されない。塩基は、鉄−繊維混合物の全重量のうち、混合物のｐＨを希望する範囲に変化させるのに十分ないずれかの重量％を構成できる。
【００４８】
[0060]反応混合物の温度は、約２０℃から１００℃までの範囲、たとえば、約３０℃、約４０℃、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、または約１００℃である。期間は、約６０分から約４８時間まで、たとえば、約２時間、約３時間、約４時間、約６時間、約８時間、約１２時間、約１８時間、約２４時間、約３０時間、約３６時間、約４２時間、または約４８時間である。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】[0061]図１は、下記の組成物：鉄化合物を含まない繊維（繊維，□）、ＦｅＣｌ３−繊維調製物であって調製に際して１時間混合した後のもの（Ｆｅ−繊維−１時間，○）および２４時間混合した後のもの（Ｆｅ−繊維−２４時間，×）、ならびにそのホスフェート結合能を示すグラフである。
【図２】[0062]図２は、繊維単独（鉄化合物を含まない）（繊維：チューブ４）およびＦｅＣｌ３−繊維−２４時間試料（チューブ６）の物理的外観を示す。
【図３】[0063]図３は、下記の組成物：ＫＯＨで処理した繊維単独（繊維−ＫＯＨ，■）、ＦｅＣｌ３−繊維調製物であってＫＯＨ添加前に２４時間混合した後のもの（Ｆｅ−繊維−２４時間，○）および４８時間混合した後のもの（Ｆｅ−繊維−４８時間，□）、ならびにそのホスフェート結合能を示すグラフである。
【図４】[0064]図４は、ＫＯＨで処理した繊維単独（チューブ１）、ＦｅＣｌ３−繊維調製物であってＫＯＨ添加前に２４時間混合した後のもの（チューブ２）および４８時間（チューブ５）混合した後のものの物理的外観を示す。
【図５】[0065]図５は、ホスフェートの吸着における、繊維：ＦｅＣｌ３比１：１０（■）−対−繊維：ＦｅＣｌ３比１：５（□）の特性を示すグラフである。
【図６】[0066]図６は、２種類の調製物の物理的外観を示す。チューブ１：繊維：ＦｅＣｌ３比１：１０の組成物。チューブ２：繊維：ＦｅＣｌ３比１：５の組成物。
【図７】[0067]図７は、ホスフェートの吸着における、繊維：ＦｅＣｌ３比２：５（○）の組成物−対−繊維：ＦｅＣｌ３＝３：５（■）の組成物の特性を示すグラフである。
【図８】[0068]図８は、２種類の調製物の物理的外観を示す。チューブ３：繊維：ＦｅＣｌ３＝２：５の組成物。チューブ４：繊維：ＦｅＣｌ３＝３：５の組成物。
【図９】[0069]図９は、ホスフェートの吸着における、繊維：ＦｅＣｌ３＝４：５（■）の組成物−対−繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１（□）の組成物の特性を示すグラフである。
【図１０】[0070]図１０は、種々のｐＨにおける繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１の組成物のホスフェート結合特性を示すグラフである。□：ｐＨ調整なし（それぞれの上清においてｐＨ＝７）。○：ＮａＯＨを添加。×：酢酸を添加。■：ＨＣｌを添加。
【図１１】[0071]図１１は、カラムおよび画分採集を用いた、ホスフェート結合における繊維単独（鉄化合物を含まない，□）−対−繊維：ＦｅＣｌ３  １：１０（■）調製物を示すグラフである。
【図１２】[0072]図１２は、カラムおよび画分採集を用いたホスフェート結合における、より大規模な調製の繊維：ＦｅＣｌ３  １：１０（■）組成物（対−繊維単独，□）を示すグラフである。
【図１３】[0073]図１３は、ホスフェート結合における、より大規模な調製の繊維：ＦｅＣｌ３  １：１組成物（対−対照としてのＭｅｔａｍｕｃｉｌ（商標））を示すグラフである。
【図１４】[0074]図１４は、繊維単独または鉄−繊維組成物を含有するホスフェート強化飼料を与えたラットにおける、（Ａ）血清および（Ｂ）尿（２４時間の採集期間当たり）のリン／ホスフェート（Ｐｉ）レベルを示すグラフである。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１−対−投与前。
【図１５】[0075]図１５は、繊維単独で処置したラットから採集した糞試料の物理的外観を鉄−繊維で処置した場合と対比して示す。
【図１６】[0076]図１６は、ホスフェート結合における、鉄−繊維（Ｆｅ４Ｏ２Ｐ６から調製）１：１０組成物の調製物を示すグラフである。
【図１７】[0077]図１７は、種々の倍率における繊維：ＦｅＣｌ３  １：１組成物のＳＥＭ画像を示す図である。Ａ：×２ｋ，２０μｍ。Ｂ：×１．５ｋ，２０μｍ。Ｃ：×７００，５０μｍ。
【図１８】[0078]図１８は、１ｇの繊維ならびに０、０．２、０．６、２および５ｇのＦｅＣｌ３を含む繊維−ＦｅＣｌ３調製物について最終膨潤体積を示すグラフである。
【図１９】[0079]図１９は、図１８の組成物のホスフェート結合特性を、（Ａ）乾燥組成物のグラム当たり、または（Ｂ）リン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）のｍｌ当たりで正規化したものを示すグラフである。Ｐｉ：ホスフェート。
【図２０】[0080]図２０は、種々のホスフェート濃度における鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したものを示すグラフである。Ｐｉ：ホスフェート。
【図２１】[0081]図２１は、鉄−繊維の調製に際しての種々のｐＨが、乾燥状態の、およびリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の、鉄−繊維組成物の物理的外観に及ぼす影響を示す。チューブ１，ｐＨ＝１．４４；チューブ２，ｐＨ＝１．７２；チューブ３，ｐＨ＝２．１４；チューブ４，ｐＨ＝３．１；チューブ５，ｐＨ＝７；チューブ６，ｐＨ＝９．４３。
【図２２】[0082]図２２Ａは、鉄−繊維の調製に際してのｐＨ調整が乾燥組成物の体積（初期体積，○）およびリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積，■）に及ぼす影響を示す。図２２Ｂは、鉄−繊維の調製に際してのｐＨ調整がホスフェート結合に及ぼす影響を示す。●：乾燥材料のｇ当たりで正規化したもの。○：乾燥組成物の初期体積のｍｌ当たりで正規化したもの。■：最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化したもの。
【図２３】[0083]図２３は、リン酸（５ｍＭ）緩衝液を添加した後の種々の時点における鉄−繊維組成物（左）−対−セベラマー(sevelamer)（セベラマー塩酸塩，右）の物理的外観を示す。
【図２４】[0084]図２４は、種々のホスフェート濃度における鉄−繊維組成物（○）−対−セベラマー（■）のホスフェート結合特性を、（Ａ）乾燥組成物のグラム当たり、または（Ｂ）最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化したものを示すグラフである。
【図２５】[0085]図２５は、ホスフェート溶液中の種々のｐＨにおける鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したものを示すグラフである。
【図２６】[0086]図２６は、鉄−繊維またはセベラマーを含有するホスフェート強化飼料を与えたラットにおける、血清ホスフェート（Ｐｉ）レベルを示す。＊ｐ＜０．０５−対−投与前。＃ｐ＜０．０５，＃＃ｐ＜０．０１−対−高Ｐｉ飼料単独（無添加）。
【図２７】[0087]図２７は、鉄−繊維またはセベラマーを含有するホスフェート強化飼料を与えたラットにおける、血清カルシウムレベルを示す。
【図２８】[0088]図２８は、鉄−繊維またはセベラマーを含有するホスフェート強化飼料を与えたラットにおける、尿ホスフェートレベル（２４時間の採集期間当たり）を示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１−対−高Ｐｉ飼料単独（無添加）。
【図２９】[0089]図２９は、鉄−繊維またはセベラマーを含有するホスフェート強化飼料を与えたラットにおける、尿カルシウムレベル（２４時間の採集期間当たり）を示す。＊＊＊ｐ＜０．００１−対−高Ｐｉ飼料単独（無添加）。
【図３０】[0090]図３０は、処置前および鉄−繊維処置後のラットにおける血清鉄レベルを示す。
【図３１】[0091]図３１ＡおよびＢは、普通飼料、または鉄−繊維もしくはセベラマーを含有する飼料を与えたラットにおける、血清および尿（２４時間の採集期間当たり）ホスフェートレベルを示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１（対−投与前）。
【図３２】[0092]図３２は、普通飼料、または鉄−繊維もしくはセベラマーを含有する飼料を与えたラットにおける、血清カルシウム、尿カルシウム、およびＰＴＨレベルを示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊＊ｐ＜０．００１−対−投与前。＃ｐ＜０．０５，＃＃ｐ＜０．０１，＃＃＃ｐ＜０．００１−対−無添加。＋ｐ＜０．０５，＋＋ｐ＜０．０１−対−鉄−繊維。
【図３３】[0093]図３３ＡおよびＢは、普通飼料、または鉄−繊維もしくはセベラマーを含有する飼料を与えたラットにおける、糞の重量および尿の体積（２４時間の期間当たり）を示す。＊ｐ＜０．０５，＊＊＊ｐ＜０．００１−対−投与前。＃ｐ＜０．０５−対−無添加。
【図３４】[0094]図３４ＡおよびＢは、普通飼料、または鉄−繊維もしくはセベラマーを含有する飼料を与えたラットにおける、水および飼料の摂取量を示す。＊＊ｐ＜０．０１−対−“無添加”。水および飼料の摂取量を毎日６日間測定し、ラット体重で正規化した。
【図３５】[0095]図３５は、糞灰分中のホスフェートレベルを示す。＊ｐ＜０．０５−対−投与前。＃ｐ＜０．０５−対−無添加（単純飼料）。
【図３６】[0096]図３６は、鉄−繊維組成物−対−セベラマーのコレステロール結合特性を、乾燥材料のグラム当たりで正規化したものを示すグラフである。
【図３７】[0097]図３７は、鉄−繊維の調製に際してのインキュベーション温度が下記に及ぼす影響を示す：（Ａ）最終膨潤体積（リン酸緩衝液と共にインキュベートした後）、（Ｂ）乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したホスフェート結合、および（Ｃ）最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化したホスフェート結合。
【図３８】[0098]図３８は、組成物の調製に際してのインキュベーション温度および種々の量のＦｅＣｌ３が下記に及ぼす影響を示す：（Ａ）最終膨潤体積（リン酸緩衝液と共にインキュベートした後）、（Ｂ）乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したホスフェート結合、および（Ｃ）最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化したホスフェート結合。■：室温。○：３７℃。□：５５Ｃ。
【図３９】[0099]図３９は、水または模擬胃液と共に３７℃でインキュベートした後の種々の時点における鉄−繊維組成物（左）−対−セベラマー（右）の物理的外観を示す。
【図４０】[0100]図４０は、模擬胃液と共に３７℃でインキュベートした後の種々の時点における鉄−繊維組成物（左）−対−非加工繊維（右）の物理的外観を示す。
【図４１Ａ】[0101]図４１は、食物繊維およびＦｅＣｌ３から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【図４１Ｂ】[0101]図４１は、食物繊維およびＦｅＣｌ３から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【図４１Ｃ】[0101]図４１は、食物繊維およびＦｅＣｌ３から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【図４２Ａ】[0102]図４２は、食物繊維およびＦｅＣｌ３から調製した鉄−繊維組成物について、（Ａ）普通条件下および（Ｂ）高レーザー強度下での７８５ｎｍレーザーによるラマン分光分析を示す。
【図４２Ｂ】[0102]図４２は、食物繊維およびＦｅＣｌ３から調製した鉄−繊維組成物について、（Ａ）普通条件下および（Ｂ）高レーザー強度下での７８５ｎｍレーザーによるラマン分光分析を示す。
【図４３Ａ】[0103]図４３は、食物繊維およびＦｅＣｌ２から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【図４３Ｂ】[0103]図４３は、食物繊維およびＦｅＣｌ２から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【図４３Ｃ】[0103]図４３は、食物繊維およびＦｅＣｌ２から調製した鉄−繊維組成物のＸＰＳからの（Ａ）サーベイスペクトル、（Ｂ）Ｃ  １ｓスペクトルおよび（Ｃ）Ｆｅ  ２ｐスペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
[0104]本発明の代表的態様を以下に詳細に述べる。列記した態様に関して本発明を記載するが、本発明がそれらの態様に限定されるものではないことは理解されるであろう。そうではなく、本発明は、特許請求の範囲により定める本発明の範囲に含まれる可能性があるすべての別態様、改変および均等物を含むものとする。したがって、本明細書に記載する組成物の多様な適切な配合物がある。これらの配合物は例示であって、決して限定ではない。さらに、本発明の組成物および／またはその塩類の投与経路には経口または食事が含まれるが、これらに限定されないことは当業者に認識されるであろう。１より多い経路を使用できるが、ある状況では特定の経路が他の経路より迅速かつ効果的な応答をもたらす可能性がある。
【００５１】
[0105]本明細書に記載したものと類似または均等な多数の方法および材料が当業者には認識されるであろう；それらは本発明の実施に際して使用でき、本発明の範囲に含まれる。本発明は記載した方法および材料に決して限定されない。
【００５２】
[0106]別途定義しない限り、本明細書中で用いる技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の専門家が一般に理解しているものと同じ意味をもつ。本明細書に記載するものと類似または均等な方法、デバイスおよび材料はいずれも本発明の実施または試験に使用できるが、好ましい方法、デバイスおよび材料を以下に記載する。
【００５３】
[0107]本明細書に引用するすべての刊行物、公開特許明細書および特許出願は、本出願が関係する技術（単数または複数）水準の指標となる。本明細書に引用するすべての刊行物、公開特許明細書および特許出願は、具体的かつ個別にそれぞれの刊行物、公開特許明細書および特許出願を援用すると指示したのと同程度に本明細書に援用される。
【００５４】
[0108]付随する特許請求の範囲を含めて本出願で用いる単数形“a”、“an”および“the”は、状況からそうではないことが明らかに示されない限り複数表記を含み、“少なくとも１”および“１以上”と互換性をもって用いられる。したがって、“食物繊維(a dietary fiber)”という表記は食物繊維の混合物を含み、“鉄錯体(an iron complex)”という表記は鉄錯体の混合物を含む、など。
【００５５】
[0109]本明細書中で用いる“約”は、当業者により理解され、それが用いられる状況で、ある程度変動するであろう。それが用いられる状況でこの用語の使用が当業者に明らかではない場合があれば、“約”は最大でその用語の±１０％を意味するであろう。
【００５６】
[0110]本明細書における数値の範囲の引用は、本明細書中で別途指示しない限り、その範囲に含まれるそれぞれ個別の数値を個々に表わす簡略法として用いるためのものにすぎず、それぞれ個別の数値がそれを本明細書中で個々に引用したかのように本明細書に含まれる。
【００５７】
[0111]本明細書に記載するすべての方法は、別途指示しない限り、あるいは状況からみて明らかに矛盾しない限り、いずれか適切な順序で実施できる。本明細書中で用いるありとあらゆる例または例示語（たとえば、“such as”）は、本発明をより良く説明するためのものにすぎず、別途要求しない限り本発明の範囲を限定しない。本明細書中の語は、いずれかの請求していない要素が本発明の実施のために必須であることを示すと解釈すべきではない。
【００５８】
[0112]本明細書中で用いる用語“含む(comprises, comprising, includes, including, contains, containing)”、およびそのいずれかの変形は、非排他的包含(non-exclusive inclusion)を含めるためのものであり、したがって、ある要素または要素リストを含む(comprises, includes, contains)プロセス、方法、プロセス生成物、または組成物は、それらの要素を含むだけでなく、明確に列記していないかあるいはそのような方法、プロセス生成物、または組成物に本来含まれない他の要素を含むことができる。
【００５９】
[0113]本明細書には、繊維と錯体形成して食物繊維の性質にさらなる有益性を付加する鉄化合物を開示する。したがって、本発明は、高含量の鉄（ＩＩ）および／または鉄（ＩＩＩ）を含む鉄−繊維組成物を提供する。代表的な繊維には、天然繊維、人工繊維、およびその組合わせが含まれる。ポリマー錯体は、結晶質、非晶質であり、また１０％から９０％までの非晶質と１０％から９０％までの結晶質に及ぶ非晶質領域と結晶質領域の両方のマイクロドメインを含む可能性がある。鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）の存在場所は、結晶質領域もしくは非晶質領域のいずれかまたは両方にあってもよい。
【００６０】
[0114]食物繊維は植物性食物の摂食可能部分を表わす。本明細書中で用いる“食物繊維”には、非デンプン多糖類、たとえばアラビノキシラン類、セルロース、および他の多数の植物成分、たとえば難消化性デキストリン類、イヌリン、リグニン、ワックス類、キチン類、ペクチン類、ベータ−グルカン類、オリゴ糖類が含まれるが、これらに限定されない。食物繊維は天然、合成、またはその混合物であってもよい。
【００６１】
[0115]代表的な鉄化合物には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：酢酸鉄（ＩＩ）、クエン酸鉄（ＩＩ）、アスコルビン酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、酸化鉄（ＩＩ）、炭酸鉄（ＩＩ）、含糖炭酸鉄（ＩＩ）、ギ酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、フッ化鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート、リン酸鉄（ＩＩＩ）、ピロリン酸鉄（ＩＩＩ）、およびその組合わせ。
【００６２】
[0116]１態様による鉄−繊維組成物または錯体は、少数核または多核の鉄組成物であり、それらにおいては鉄原子が互いに酸素原子および／またはヒドロキシル基を介して結合し、かつ鉄が錯体として、ならびに／あるいは炭素、酸素、窒素および／または水素橋結合を介して繊維に結合している。ヒドロキシル橋はＦｅ（ＩＩ）および／またはＦｅ（ＩＩＩ）に対して同様に高い結合親和性をもつ。鉄−繊維組成物は、錯体としてまたは水素橋結合を介して結合した、水を含有することもできる。
【００６３】
[0117]本発明による鉄−繊維組成物は、それらが鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）を含有することを特徴とする。これは、若干の鉄が２＋の酸化レベルで存在し、若干は３＋の酸化レベルで存在することを意味する。したがって、これらは金属が数種類の酸化レベルで並存する、いわゆる“混合原子価”組成物である。
【００６４】
[0118]ある態様において、鉄の総含量で鉄−繊維組成物中の鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）の含量は少なくとも２重量％である。たとえば、鉄の総含量で鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）の含量は、２〜５０重量％、または３〜５０重量％、または３〜２５重量％、または２０〜５０重量％、または１０〜５０重量％、または１０〜４０重量％、または１５〜３０重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの範囲または数値である。組成物の繊維含量（重量）は、１０〜９８重量％、たとえば約１０〜８０重量％、約５０〜９０重量％、約６０〜９０重量％、約７０〜８５重量％、約３５〜６５重量％、約４０〜６０重量％、約４５〜５５重量％、または約２０重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、または約５０重量％、あるいはこれらの範囲内の他のいずれかの範囲または数値である。鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）は繊維の表面および繊維の本体内にある；選択する表面−対−本体の鉄含量の重量比は、１０〜９０重量％または９０〜１０重量％、およびその間であってもよい。鉄−繊維組成物の作用は鉄の存在場所によって影響されない。ある態様において、鉄−繊維組成物は、錯体またはその医薬的に許容できる塩類中の第一鉄（Ｆｅ２＋）および／または第二鉄（Ｆｅ３＋）化合物ならびに食物繊維を、生理的または医薬的に許容できるキャリヤー中に含む。療法用配合物を構成する組成物は、鉄を含有しない繊維と鉄（ＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）を含有する繊維との混合物であってもよい。本明細書中で用いる“鉄”の化合物、塩、鉄−繊維錯体またはその組成物において、用語“鉄”は、鉄（ＩＩ）もしくは第一鉄、および鉄（ＩＩＩ）もしくは第二鉄の両方、またはその組合わせを含む。
【００６５】
[0119]本明細書中で用いる用語“液体”には、水、体液、水性溶媒および有機溶媒、水溶液および有機溶液が含まれるが、これらに限定されない。
[0120]１態様において、すくなくとも４００ｍｇの本明細書に記載する鉄−繊維組成物を含む、哺乳動物に適した医療食品が提供される。この医療食品は、後記に詳述するように、溶液、粉末、バー、ウェハース、適宜な液体中の懸濁液、または適切な乳濁液の形であってもよい。ある態様において、医療食品はさらに、天然フレーバー、人工フレーバー、極微量および超微量無機質、無機質、ビタミン、エンバク、ナッツ、スパイス、ミルク、卵、塩、穀粉、レシチン、キサンタンガム、および／または甘味料からなる群から選択される１種類以上の追加成分（ただし、これらに限定されない）を含むことができる。
【００６６】
[0121]本明細書中で用いる用語“医療食品(medical food)”は、Ｏｒｐｈａｎ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔ（２１  Ｕ．Ｓ．Ｃ．  ３６０ｅｅ（ｂ）（３））のセクション５（ｂ）に規定されるように、“医師の監督下で摂取または経腸投与されるように配合された食品であって、認識された科学的原理に基づいてそれに対する特有の栄養要求が医学的評価によって確立されている疾患または状態の特定の食事管理を意図したもの”である。
【００６７】
[0122]経口投与に適した配合物を説明のために本明細書に記載する。経口投与には下記のものを含めることができる：（ａ）溶液、たとえば有効量のその組成物を希釈剤、たとえば水、塩類溶液またはオレンジジュースに溶解したもの；（ｂ）カプセル剤、サッシェ、タブレット、ロゼンジ、およびトローチであって、それぞれ前決定量の有効成分を固体または顆粒として含有するもの；（ｃ）粉末；（ｄ）適切な液体中の懸濁液；（ｅ）ナノまたはマイクロ粒子；ならびに（ｆ）適切な乳濁液。液体配合物は、希釈剤、たとえば水、およびアルコール類、たとえばエタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコール類を含有することができ、医薬的に許容できる界面活性剤が添加されているか、または添加されていない。カプセル形態は、たとえば界面活性剤、滑沢剤、ならびに不活性増量剤、たとえば乳糖、ショ糖、リン酸カルシウム、およびトウモロコシデンプンを含有する、通常の硬シェルまたは軟シェル−ゼラチンタイプのものであってもよい。タブレット形態は、下記のうち１種類以上を含有することができる：乳糖、ショ糖、マンニトール、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルギン酸、微結晶性セルロース、アラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、ならびに他の賦形剤、着色剤、希釈剤、緩衝剤、崩壊剤、湿潤剤、保存剤、矯味矯臭剤、および薬理学的に適合性の賦形剤。ロゼンジ形態は有効成分を矯味矯臭剤、通常はショ糖およびアラビアゴムまたはトラガント中に含むことができ、同様に香錠(pastille)は有効成分を不活性基剤、たとえばゼラチンおよびグリセリン、またはショ糖およびアラビアゴム中に含むことができ、乳濁液、ゲルなどは有効成分のほかに当技術分野で既知の賦形剤を含有することができる。
【００６８】
[0123]本発明の組成物は、その日のうちの任意の時点で、たとえば食事として、食事の前、途中または後などに摂取できる。
[0124]本明細書に記載する組成物は、体外系に投与して、インビトロで体外系の特定の到達可能な標的を吸着できる。さらに、本発明の組成物は、対象にインビボまたはエクスビボで投与できる。
【００６９】
[0125]本発明の組成物は、細胞に、たとえば対象の細胞に投与することができる。対象には、たとえば細菌、酵母、真菌、植物、および哺乳動物が含まれる。ある態様において、対象は哺乳動物である。哺乳動物には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：齧歯目、たとえばマウス、ならびにウサギ目、たとえばウサギ、食肉目：ネコ(Feline (cat))およびイヌ(Canine (dog))を含む；偶蹄目：ウシ(Bovine (cow))およびブタ(Swine (pig))を含む；奇蹄目：ウマ(Equine (horse))を含む；霊長目(Primate)、猿(Ceboid)または類人猿(Simioid)（サル(monkey)）、真猿目(Anthropoid)（ヒトおよび高等なサル(ape)）。具体的には、哺乳動物はヒトである。さらに、対象は、哺乳動物（たとえば、ヒト）を含めた、以上のいずれかの対象の出生前子孫であってもよく、その場合、対象もしくは対象の細胞のスクリーニング、または対象もしくは対象の細胞への組成物の投与は、子宮内で実施できる。
【００７０】
[0126]組成物の量または用量は、対象において妥当な時間枠にわたって治療応答または予防応答を生じるのに十分なものであるべきである。適切な用量は、治療または予防すべき疾患または苦痛の性質および重症度、ならびに他の要因に依存するであろう。たとえば、用量はその組成物の投与に付随する可能性がある何らかの有害な副作用の存在、性質および程度によっても決まるであろう。最終的に、さまざまな要因、たとえば年齢、体重、全般的健康状態、食事、性別、投与される組成物、投与経路、および処置される状態の重症度を考慮に入れて、それを用いて個々の患者それぞれを処置する本発明組成物の投与量を担当医が決定するであろう。組成物の代表的用量は、重篤な副作用を伴うことなく患者が耐容できる最大量である。一般的用量は、たとえば約０．０１ｇ／ｋｇ／日〜約２０ｇ／ｋｇ／日であってもよい。
【００７１】
[0127]本発明の組成物は、限定ではなく下記を含むいずれかの目的に使用できる：疾患もしくは状態の治療、予防もしくは診断、疾患もしくは状態の治療、予防もしくは診断に使用できる化合物のスクリーニング、または疾患もしくは状態の根底にある機序もしくは原因の研究であって、たとえば疾患もしくは状態の治療、予防もしくは診断のための方法の開発に使用できる研究。いずれか特定の理論により束縛されたくはないが、本発明の組成物は、胃腸管および体外系に特定の到達可能な標的の吸着を伴う疾患および状態に関して特に有用であると考えられる。
【００７２】
[0128]“診断(diagnose, diagnosing, diagnosis)”およびその変形は、個体の健康状態または容態を、その個体に関係する１以上の徴候、症状、データ、または他の情報に基づいて検出、判定、または認識することを表わす。個体の健康状態を、健康／正常と診断し（すなわち、疾患または状態の非存在の診断）、または病的／異常と診断する（すなわち、疾患または状態の存在の診断、またはその特徴の評価）ことができる。用語“診断(diagnose, diagnosing, diagnosisなど)”は、特定の疾患または状態に関して、下記を包含する：疾患の最初の検出；疾患の解明または分類；疾患の進行、寛解または再発もしくは再活性化の検出；ならびに処置または療法を個体に施した後の疾患応答の検出。疾患または状態の診断には、その疾患または状態を伴う個体と伴わない個体を識別することが含まれる。
【００７３】
[0129]“予後(prognose, prognosing, prognosis)”およびその変形は、疾患または状態を伴う個体においてその疾患または状態の将来経過の予測（たとえば、患者生存の予測）を表わし、そのような用語は、その個体への処置または療法の適用に対する疾患応答の評価を包含する。“予後(prognosing)”およびその変形は、前選択した将来の時点でその個体に疾患の証拠があること(evidence of disease (ＥＶＤ))または疾患の証拠がないこと(no evidence of disease (ＮＥＤ))の予測を意味することもできる。予後判定の日付を時点１（ＴＰ１）と呼ぶことができ、前選択した将来の時点を時点２（ＴＰ２）と呼ぶことができ、これには将来の特定の日付またはある範囲の日付、たとえば処置後追跡期間を含めることができる。
【００７４】
[0130]“評価(evaluate, evaluating, evaluation)”およびその変形は、処置した個体における“診断(diagnosing, treating, prognosing)”および再発のモニタリングを包含する。“評価(evaluating)”は下記のいずれかを含むことができる：１）疾患または状態の存在または非存在の診断、すなわち最初の検出；２）時点１（ＴＰ１）における予後、時点２（ＴＰ２）における、処置の将来の転帰、すなわちその場合はＴＰ２で療法を続ける可能性がある；３）その疾患または状態が見掛け上治癒した後の疾患の進行または再発の検出またはモニタリング、すなわちその場合、“見掛け上治癒した後のモニタリング”は、個体が受けた処置が成功した後のある時点で個体を検査することを意味する；あるいは／ならびに４）潜在感染から活性疾患への進行の検出。
【００７５】
[0131]本明細書中で用いる“処置(treatment)”は、障害の発生を阻止しまたはその病状を変化させるという意図をもって実施される介入を表わす。したがって、“処置”は治療(therapeutic)措置と予防(prophylacticまたはpreventative)措置の両方を表わす。処置を必要とする者には、既にその障害を伴う者およびその障害を予防すべき者が含まれる。
【００７６】
[0132]本明細書中で用いる“療法(therapy)”は、障害の発生を阻止しまたはその病状を変化させるという意図をもって実施される介入を表わす。“療法(therapy)”は、特定の疾患攻撃剤で特定の疾患を標的とする種々の方法を表わす。たとえば、標的療法は、望ましくない作用物を吸着するために、その必要がある対象に生理的に許容できるキャリヤー中の鉄−繊維組成物をインビボ、体外、エクスビボまたはインビトロで供与することを伴うことができる；作用物には過剰量のカルシウム、コレステロール、ホスフェート、カリウム、ナトリウム、および感染因子からの毒素が含まれるが、これらに限定されない。
【００７７】
[0133]本明細書中で用いる用語“医薬的に許容できる”は、動物、より特別にはヒトに使用するものとして国または州の政府の規制当局が承認しているか、あるいは米国薬局方その他の一般に認められている薬局方に列記されていることを意味する。用語“キャリヤー”は、それと共に療法薬を投与できる希釈剤、佐剤、賦形剤またはビヒクルを表わし、水および油類などの無菌液体を含むが、これらに限定されない。
【００７８】
[0134]本明細書中で用いる用語“生理的に許容できるキャリヤー”は、医薬と共に一般に用いられるいずれかのキャリヤーまたは賦形剤を表わす。そのようなキャリヤーまたは賦形剤には油類、デンプン、ショ糖および乳糖が含まれるが、これらに限定されない。
【００７９】
[0135]鉄−繊維組成物の“医薬的に許容できる塩”または“塩”は、イオン結合を含む、開示組成物の生成物であり、一般に開示組成物を対象への投与に適した酸または塩基と反応させることにより調製される。医薬的に許容できる塩には下記のものを含めることができるが、それらに限定されない；下記を含む酸付加塩：塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、アリールアルキルスルホン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、および酒石酸塩；アルカリ金属カチオン塩、たとえばＬｉ、Ｎａ、Ｋ塩、アルカリ土類金属塩、たとえばＭｇもしくはＣａ塩、または有機アミン塩。
【００８０】
[0136]“医薬組成物”は、開示組成物を対象への投与に適した形態で含む配合物である。本発明の医薬組成物は、好ましくはそれの意図する投与経路に適合するように配合される。
【００８１】
[0137]本明細書中で用いる用語“療法有効量”は、一般に本明細書に記載するように予防、軽減または治療すべき障害の少なくとも１つの症状を改善するのに必要な量を意味する。本明細書に記載する組成物に関して“療法有効量”という句は、そのような処置を必要とする有意数の対象において、そのために組成物を投与する特定の薬理学的応答をもたらす投与量を意味するはずである。特定の対象に特定の場合に投与する療法有効量が本明細書に記載する状態／疾患の処置に際して必ずしも常に有効であるとは限らないけれども、そのような投与量は療法有効量であると当業者によりみなされることを強調する。
【００８２】
[0138]したがって、１観点において、胃腸管または体外系における到達可能な特定の標的の吸着が有益となる疾患を処置する方法が提供される。この方法は、その必要がある患者に療法有効量の本発明組成物を投与することを含む。上記方法は、疾患、たとえば胃腸管または体外系における到達可能な特定の標的の吸着が有益となる疾患に罹患しているかまたはその疾患を発症するリスクをもつ対象または患者に使用するのに適切である。そのような疾患には、たとえば下記のものが含まれる：骨障害、心血管疾患、腎疾患に関連する心血管合併症、内皮機能障害、副甲状腺機能亢進症、高カルシウム血症、高リン酸血症、免疫障害、左心室肥大、増殖性疾患、タンパク尿症、腎疾患、ウイルス感染症、細菌感染症、筋骨格障害、高血圧、高トリグリセリド血症、脂質障害、高リポタンパク血症、高脂血症、異脂肪血症、糖尿病、高コレステロール血症、多発性硬化症、脊髄異形成症候群、近位筋障害、早期老化、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、肥満症。組成物の投与後に疾患の１以上の症状が予防、軽減または排除され、これによってその疾患が少なくともある程度は効果的に治療または予防される。
【００８３】
[0139]患者または対象は、いずれかの動物、家畜(domestic, livestock)または野生動物であってもよく、これにはネコ、イヌ、ウマ、ブタおよびウシ、好ましくはヒト患者が含まれるが、これらに限定されない。本明細書中で用いる患者および対象という用語は互換性をもって使用できる。
【００８４】
[0140]他の観点において、開示組成物を調製するための方法が提供される。一般に、１態様において、鉄塩、または鉄塩の混合物を、繊維キャリヤーと共に約１．０から約６．０までのｐＨ範囲（たとえば、約１から約４まで、または約１から約３まで）の酸性条件下で混合する。この混合物にアルカリ塩を添加する。得られた溶液をいずれか適切な方法によって過剰の細片、塩類、不純物などから精製して、元素鉄濃度約２％〜約５０％の鉄−繊維錯体を得る。
【００８５】
[0141]さらに他の観点において、鉄−繊維錯体は下記の工程を含む方法により調製される：（ａ）１種類以上の繊維および鉄化合物をｐＨ＜３で混合し；（ｂ）工程（ａ）の反応混合物の温度を周囲温度と１００℃の間に維持し；（ｃ）工程（ｂ）の反応混合物を周囲温度に冷却し、そしてｐＨが中性になるまで洗浄し；そして（ｄ）形成された鉄−繊維錯化合物を単離する；その際、鉄含量は２から５０重量％までの量である。
【００８６】
[0142]約１〜約３の範囲のｐＨを達成するために酸を用いてもよく、その酸は下記のものからなる群から選択される：ハロゲン化水素およびそれらの溶液：下記のものを含むが、それらに限定されない：塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、ヨウ化水素酸（ＨＩ）、ハロゲンオキソ酸、たとえば次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）、亜塩素酸（ＨＣｌＯ２）、塩素酸（ＨＣｌＯ３）、過塩素酸（ＨＣｌＯ４）、ならびに対応する臭素および塩素についての化合物、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、フルオロ硫酸（ＨＳＯ３Ｆ）、硝酸（ＨＮＯ３）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、フルオロアンチモン酸（ＨＳｂＦ６）、フルオロホウ酸（ＨＢＦ４）、ヘキサフルオロリン酸（ＨＰＦ６）、クロム酸（Ｈ２ＣｒＯ４）、ホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）。本発明においては他の酸が考慮され、それらは当業者が容易に同定できる。
【００８７】
[0143]繊維および鉄化合物を酸性条件下で混合した後、ｐＨを少なくとも３に変更するために任意に塩基またはアルカリ塩を繊維／鉄混合物に添加してもよい。種々の態様において、ｐＨを、約３を超えて約１２を超えない範囲になるように調整する。炭酸アルカリおよびアルカリ金属水酸化物が本発明に有用な塩基またはアルカリ性物質の具体例であるが、他のものも考慮される。塩基は、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＭｇＣＯ３、およびＮａ２ＣＯ３から選択できるが、これらに限定されない。塩基は、鉄−繊維混合物の全重量のうち、混合物のｐＨを変化させるのに十分ないずれかの重量％を構成できる。
【００８８】
[0144]反応混合物の温度は、約2０℃から１００℃までの範囲、たとえば、約３０℃、約４０℃、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、または約１００℃である。期間は、約６０分から約４８時間まで、たとえば、約２時間、約３時間、約４時間、約６時間、約８時間、約１２時間、約１８時間、約２４時間、約３０時間、約３６時間、約４２時間、または約４８時間である。
【００８９】
[0145]以下の実施例は説明のために提示されるにすぎず、付随する特許請求の範囲により定める本発明の範囲を限定するためのものではない。本明細書に記載するすべての実施例は当業者に既知の日常的な標準法を用いて実施された。
【実施例】
【００９０】
実施例１
[0146]水中０．５ｇ／ｍｌ、ｐＨ１〜３の範囲のＦｅＣｌ３（ＦｅＣｌ３．６Ｈ２Ｏ，Ｓｉｇｍａ  ０８７Ｋ０２０４）水溶液を調製した。
【００９１】
[0147]０．５ｇの食物繊維（たとえば、アルティメイト・ファイバー(Ultimate Fiber)または同等のもの）を１２．５ｍｌのＦｅＣｌ３溶液と混合し（ｐＨ＜３）、この混合物をシェーカー内で振とうしながら室温で１時間または２４時間振とうした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【００９２】
[0148]対照として、０．５ｇの繊維を１０ｍｌの水と混合した。この混合物を室温で２４時間、穏やかに振とうした。
[0149]これらの材料を食品脱水機により２４時間乾燥させた。
【００９３】
[0150]０．０８グラムの乾燥組成物につき、１０ｍＭのホスフェートを含有する１ｍｌのＤ−ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を各試料に添加し、室温で少なくとも１時間インキュベートした。遠心して上清を採集した。
【００９４】
[0151]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を採集した。このプロセスを５回繰り返した。
[0152]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
【００９５】
[0153]図１は、鉄化合物を含まない繊維と１時間または２４時間のインキュベーション後の鉄−繊維調製物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。ＦｅＣｌ３−繊維−１時間組成物では、６つの上清中の吸着されたホスフェートは１８４μｍｏｌ／乾燥材料ｇであった。ＦｅＣｌ３−繊維−２４時間組成物では、６つの上清中の吸着されたホスフェートは２１８μｍｏｌ／乾燥材料ｇであった。ＦｅＣｌ３組成物を含まない繊維は０μｍｏｌのホスフェートを吸着した。図２は、鉄化合物を含まない繊維（チューブ４）およびＦｅＣｌ３−繊維−２４時間（チューブ６）の画像を示す。
【００９６】
実施例２
[0154]水中０．５ｇ／ｍｌ、好ましくはｐＨ１〜３の範囲のＦｅＣｌ３水溶液を調製した。
【００９７】
[0155]０．５ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水１０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温で２４時間または４８時間、穏やかに振とうした。０．１ｇのＫＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した（遠心を使用、または濾紙で濾過することによる）。
【００９８】
[0156]対照として、０．５ｇの繊維を１０ｍｌの水と混合した。この混合物を室温で４８時間、振とうしながらインキュベートした。０．１ｇのＫＯＨを添加した。上清がｐＨ＝７になるまで水で洗浄した。
【００９９】
[0157]これらの材料を食品脱水機により２４時間乾燥させた。
[0158]０．０８グラムの乾燥組成物につき、１０ｍＭのホスフェートを含有する１ｍｌのＤ−ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を各試料に添加し、室温で少なくとも１時間インキュベートした。遠心して上清を採集した。
【０１００】
[0159]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を採集した。このプロセスを５回繰り返した。
[0160]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
【０１０１】
[0161]図３は、鉄化合物を含まない繊維と２４時間または４８時間のインキュベーション後の鉄−繊維調製物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。ＦｅＣｌ３−繊維−４８時間組成物では、６つの上清中の吸着されたホスフェートはホスフェート１１８μｍｏｌ／乾燥組成物ｇであった。ＦｅＣｌ３−繊維−４８時間組成物では、６つの上清中の吸着されたホスフェートは１１８μｍｏｌ／乾燥材料ｇであった。ＦｅＣｌ３−繊維−２４時間組成物では、６つの上清中の吸着されたホスフェートは２１２μｍｏｌ／乾燥材料ｇであった。ＫＯＨで処理した繊維単独は、６つの上清中に２８μｍｏｌ／乾燥材料ｇのホスフェートを吸着していた。図４は、繊維単独（チューブ１）の物理的外観をＦｅＣｌ３−繊維−４８時間試料（チューブ２）およびＦｅＣｌ３−繊維−２４時間試料（チューブ６）と対比して示す。
【０１０２】
実施例３
[0162]０．５ｇまたは１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水１０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温で２４時間、振とうしながらインキュベートした。水１ｍｌ中０．６７ｇのＮａＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１０３】
[0163]さらにＮａＯＨでｐＨ＝７になるまでｐＨを調整した。次いでさらに２回、水で洗浄した（遠心による）。
[0164]約１ｇの湿潤材料を採取した。０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを添加し、３０分間インキュベートし、十分に混合し、遠心して上清を採集した。
【０１０４】
[0165]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を採集した。このプロセスを３回繰り返した。
[0166]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、１０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
【０１０５】
[0167]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、３０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
[0168]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
【０１０６】
[0169]図５は、繊維：ＦｅＣｌ３  １：１０と繊維：ＦｅＣｌ３  １：５の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１０組成物は、湿潤組成物のグラム当たり２７μｍｏｌのホスフェートを吸着した。繊維：ＦｅＣｌ３＝１：５組成物は、１４μｍｏｌのホスフェートを吸着した。図６は、これら２種類の調製物の物理的外観を示す（チューブ１：繊維：ＦｅＣｌ３  １：１０組成物。チューブ２：繊維：ＦｅＣｌ３  １：５組成物）。
【０１０７】
実施例４
[0170]２ｇまたは３ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水３０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温で２時間、振とうしながらインキュベートした。０．３ｇのＫＯＨ（ｐＨ約４．５）を添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１０８】
[0171]ＮａＯＨでｐＨ＝７になるまでｐＨを調整した。次いでさらに２回、水で洗浄した（遠心による）。
[0172]約１ｇの湿潤材料を採取した。０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを添加し、３０分間インキュベートし、十分に混合し、遠心して上清を採集した。
【０１０９】
[0173]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を採集した。このプロセスを３回繰り返した。
[0174]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、１０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
【０１１０】
[0175]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、３０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
[0176]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
【０１１１】
[0177]図７は、繊維：ＦｅＣｌ３＝２：５組成物と繊維：ＦｅＣｌ３＝３：５組成物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。繊維：ＦｅＣｌ３＝２：５組成物は、湿潤材料のグラム当たり９μｍｏｌのホスフェートを吸着した。繊維：ＦｅＣｌ３＝３：５組成物は、１０μｍｏｌのホスフェートを吸着した。図８は、これら２種類の調製物の物理的外観を示す（チューブ３：繊維：ＦｅＣｌ３＝２：５組成物。チューブ４：繊維：ＦｅＣｌ３＝３：５組成物）。
【０１１２】
実施例５
[0178]４ｇまたは５ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水１１０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温で２時間、振とうしながらインキュベートした。ＮａＯＨをｐＨ＝９になるまで添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した（ｐＨ＝７．０）。
【０１１３】
[0179]約１ｇの湿潤材料を採取した。０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを添加し、３０分間インキュベートし、十分に混合し、遠心して上清を採集した。
[0180]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を採集した。このプロセスを４回繰り返した。
【０１１４】
[0181]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、３０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
[0182]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
【０１１５】
[0183]図９は、繊維：ＦｅＣｌ３＝４：５組成物と繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１組成物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。繊維：ＦｅＣｌ３＝４：５組成物は、湿潤材料のグラム当たり２５μｍｏｌのホスフェートを吸着した。繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１組成物は、２５μｍｏｌのホスフェートを吸着した。
【０１１６】
実施例６
[0184]実施例５からの繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１組成物を約１ｇ採取した。０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを添加した。１つのチューブに２μｌの１２．５Ｎ  ＮａＯＨを添加した。他のチューブに２μｌの濃ＨＣｌを添加した。他のチューブに２μｌの濃酢酸を添加した。室温で３０分間インキュベートし、十分に混合し、ｐＨを測定し、遠心して上清を採集した。
【０１１７】
[0185]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加した。上記と同様にＮａＯＨ（１２．５Ｎ）または濃ＨＣｌまたは濃酢酸を対応するチューブに添加することによりｐＨを調整した。十分に混合し、ｐＨを測定し、遠心して上清を採集した。
【０１１８】
[0186]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、十分に混合し、遠心して上清を直ちに採集した。３回繰り返した。
[0187]０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを沈殿に添加し、３０分間インキュベートし、遠心して上清を採集した。
【０１１９】
[0188]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。図１０は、種々のｐＨにおける繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１組成物のホスフェート結合特性を示す。表１にそのデータをまとめる。
【０１２０】
【表１】
2014534964.tif 000002
【０１２１】
実施例７
[0189]０．５ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水１０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温で一夜混合した。０．１ｇのＫＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１２２】
[0190]対照として、０．５ｇの繊維を１０ｍｌの水と混合した。この混合物を室温で一夜インキュベートした。０．１ｇのＫＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１２３】
[0191]１ｇの湿潤繊維混合物を各試料からカラムへ取り出した；１０ｍＭのホスフェートを含有するＤ−ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加した。室温で少なくとも１時間インキュベートした。画分を１ｍｌ／画分で採集した。
【０１２４】
[0192]画分中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
[0193]図１１は、鉄化合物を含まない繊維と鉄−繊維調製物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。このグラフは、結合していない（結合したものではなく）ホスフェートを示す。画分中の吸着したホスフェートは４９μｍｏｌ／湿潤材料ｇであった。繊維単独の組成物はホスフェートを吸着しなかった。
【０１２５】
実施例８
[0194]１００ｇの食物繊維（たとえば、オーガニック・トリプル・ファイバー（有機栽培３種の食物繊維）(Organic Triple Fiber)または同等のもの）と５００ｇのＦｅＣｌ３を、水１．５リットル中で混合した。この混合物を室温で一夜インキュベートした。１０ｇのＫＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１２６】
[0195]対照として、１００ｇの繊維を１．５リットルの水と混合した。この混合物を室温で一夜インキュベートした。０．１ｇのＫＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１２７】
[0196]１ｇの湿潤材料（１ｇの湿潤繊維＝０．１２ｇの乾燥繊維）を各試料からカラムへ取り出し、１０ｍＭのホスフェートを含有するＤ−ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加した。室温で少なくとも１時間インキュベートした。画分を１ｍｌ／画分で採集した。
【０１２８】
[0197]画分中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
[0198]図１２は、鉄化合物を含まない繊維と鉄−繊維調製物の、ホスフェート吸着におけるそれらの効果についての比較を示す。このグラフは、結合していない（結合したものではなく）ホスフェートを示す。画分中の吸着したホスフェートは４７μｍｏｌ／湿潤材料ｇであった。
【０１２９】
実施例９
[0199]１００ｇの食物繊維と１００ｇのＦｅＣｌ３を水２．２リットル中で混合した。この混合物を室温で２４時間、振とうしながらインキュベートした。４６ｇのＮａＯＨを添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１３０】
[0200]これらの材料を食品脱水機により２４時間乾燥させた。
[0201]１グラムの乾燥組成物につき、２０．４ｍＭのＫＨ２ＰＯ４および２３．９ｍＭのＫ２ＨＰＯ４を含有する４ｍｌのホスフェート溶液を各試料に添加し、室温で少なくとも１時間インキュベートした。遠心して上清を採集した。
【０１３１】
[0202]対照として、１ｇの食物繊維Ｍｅｔａｍｕｃｉｌを、２０．４ｍＭのＫＨ２ＰＯ４および２３．９ｍＭのＫ２ＨＰＯ４を含有するホスフェート溶液４ｍｌと混合し、室温で少なくとも１時間インキュベートした。液体部分はＭｅｔａｍｕｃｉｌで完全に吸い取られた。したがって、２０．４ｍＭのＫＨ２ＰＯ４および２３．９ｍＭのＫ２ＨＰＯ４を含有するホスフェート溶液をさらに２ｍｌ添加した。遠心して上清を採集した。
【０１３２】
[0203]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。図１３は、鉄−繊維組成物とｍｅｔａｍｕｃｉｌの、ホスフェート吸着における比較を示す。
【０１３３】
実施例１０
[0204]実施例９からの乾燥した繊維：ＦｅＣｌ３＝１：１組成物４９ｇを採取した。この組成物を４９０ｇの普通のラット用固形飼料および３．２３ｇのＫＨ２ＰＯ４＋１．６７ｇのＫ２ＨＰＯ４と混合した。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１３４】
[0205]対照として、４９ｇの乾燥した繊維単独組成物（処理に際して鉄を含まない）を採取した。この組成物を４９０ｇの普通のラット用固形飼料および３．２３ｇのＫＨ２ＰＯ４＋１．６７ｇのＫ２ＨＰＯ４と混合した。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１３５】
[0206]雄Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから血清調製用に採集した。次いでラットを普通ケージに収容した。若干のラットに、繊維単独およびＫＨ２ＰＯ４＋Ｋ２ＨＰＯ４を含有する粉末状のラット用固形飼料を与えた。他のラットには、鉄−繊維組成物およびＫＨ２ＰＯ４＋Ｋ２ＨＰＯ４を含有する粉末状のラット用固形飼料を与えた。
【０１３６】
[0207]４日後、ラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから採集して血清を調製した。それぞれの尿および血清試料中のリン／ホスフェートレベルを測定した。各グループには少なくとも５匹のラットがいた。
【０１３７】
[0208]繊維単独で処置したラットでは血清ホスフェートが上昇したが、鉄−繊維で処置したラットでは上昇しなかった（図１４Ａ）。図１４Ｂは、繊維単独組成物を与えたラットの２４時間当たりの尿ホスフェート濃度を、鉄−繊維組成物を与えたラットのものと対比して示す。図１５は、繊維単独で処置したラットから採集した糞試料の物理的外観を鉄−繊維と対比して示す。
【０１３８】
[0209]２グループのラットが処置中に摂取した飼料の量には有意差がなかった。
実施例１１
[0210]５ｇのＦｅ４Ｏ２Ｐ６（Ｓｉｇｍａ  ｐ６５２６）を３０ｍｌの水に混合した。ＨＣｌ（濃）をｐＨ１になるまで添加することによりｐＨを調整した。０．５ｇの繊維を添加した。この混合物を室温で２時間、振とうしながらインキュベートした。ＮａＯＨを添加して中和した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１３９】
[0211]０．９４ｇの湿潤材料を採取した。０．５ｍｌのＤ−ＰＢＳを添加し、短時間インキュベートし、十分に混合し、遠心して上清を採集した。
[0212]このプロセスをさらに５回繰り返した。
【０１４０】
[0213]上清中のホスフェートレベルをホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）により測定した。
[0214]図１６は、鉄−繊維組成物がホスフェート吸着に及ぼす効果を示す；６つの上清中の吸着したホスフェートは９μｍｏｌ／湿潤材料ｇであった。
【０１４１】
実施例１２
[0215]実施例９からの繊維：ＦｅＣｌ３組成物を白金／パラジウムでスパッターコーティングし、アルミニウム片(stub)に固定し、Ｈｉｔａｃｈｉ  Ｓ３０００Ｎ変圧型ＳＥＭ（走査電子顕微鏡）下で検査した。
【０１４２】
[0216]図１７は、鉄−繊維組成物の種々の倍率のＳＥＭ画像を示す。
実施例１３
[0217]１ｇの繊維と０、０．２、０．６、２および５ｇのＦｅＣｌ３を、水２０ｍｌ中で混合した（ＦｅＣｌ３を添加した場合はｐＨは１から２．０５までの範囲、ＦｅＣｌ３を添加しない場合はｐＨ＝７．３８）。この混合物を室温で少なくとも１時間インキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。食品脱水機により乾燥させた。
【０１４３】
[0218]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、８ｍｌの水および２ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，酢酸でｐＨを７．０に調整）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１４４】
[0219]図１８は各試料の最終膨潤体積を示す。
[0220]図１９は、この組成物のホスフェート結合特性を、乾燥組成物のグラム当たり、またはリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）のｍｌ当たりで正規化したものを示す。
【０１４５】
実施例１４
[0221]実施例１３、チューブ＃４からの繊維：ＦｅＣｌ３組成物（繊維：鉄  １：２の比率）０．１ｇを、実施例１３に記載したホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）２ｍｌ、４ｍｌ、６ｍｌおよび８ｍｌと混合した。最終体積８ｍｌ／チューブになるまで各チューブに希釈用緩衝液（リン酸を含まない同じ緩衝液）を添加して、５ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭおよび２０ｍＭの最終ホスフェート濃度にした。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１４６】
[0222]図２０は、種々のホスフェート濃度における鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、乾燥した鉄−繊維材料のグラム当たりで正規化したものを示す。
実施例１５
[0223]チューブ当たり１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水４０ｍｌ中で混合した（ｐＨ＝１．４４）。この混合物を室温で少なくとも１時間インキュベートした。種々の量のＮａＯＨ（１２．５Ｎ）を添加して、ｐＨ値が下記になるようにした：チューブ１，ｐＨ＝１．４４；チューブ２，ｐＨ＝１．７２；チューブ３，ｐＨ＝２．１４；チューブ４，ｐＨ＝３．１；チューブ５，ｐＨ＝７；チューブ６，ｐＨ＝９．４３。室温で少なくとも１時間、混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。食品脱水機により乾燥させた。
【０１４７】
[0224]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、８ｍｌの水および２ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１４８】
[0225]図２１は、乾燥状態およびリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の鉄−繊維組成物０．１グラムの物理的外観を示す。
[0226]図２２Ａは、ルーズな形態の乾燥組成物の体積（初期体積）およびリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）を示す。図２２Ｂは、鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、乾燥した鉄−繊維のグラム当たり、または乾燥した鉄−繊維（初期体積）のｍｌ当たり、またはリン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）ｍｌ当たりのいずれかで正規化したものを示す。
【０１４９】
[0227]鉄−繊維組成物の調製に際して２５ｍＭ（最終濃度）のＴｒｉｓ緩衝液の添加は、結果に有意差を生じなかった。
実施例１６
[0228]１００ｇの食物繊維と１００ｇのＦｅＣｌ３を水２．２リットル中で混合した。この混合物を室温で少なくとも１時間、振とうしながらインキュベートした。４５．４ｇのＮａＯＨ（最終ｐＨ＝１０）を添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になるまで水で洗浄した。
【０１５０】
[0229]この材料を食品脱水機により乾燥させた。
[0230]誘導結合プラズマ発光分光分析(inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ＩＣＰ−ＯＥＳ))により、この乾燥した鉄−繊維組成物の鉄含量は１５．３％と測定された。
【０１５１】
[0231]０．１グラムの乾燥した鉄−繊維組成物を、最終体積２０ｍｌ／チューブになるように実施例１４に記載したホスフェート溶液および希釈用緩衝液と混合して、０ｍＭ、１ｍＭ、２．５ｍＭおよび５ｍＭの最終ホスフェート濃度にした。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１５２】
[0232]対照として、乾燥した鉄−繊維の代わりに０．１ｇの粉末状セベラマーを含有する試料を同時に調製した。
[0233]図２３は、５ｍＭのリン酸緩衝液を添加した後の種々の時点における鉄−繊維組成物の物理的外観をセベラマーと対比して示す。
【０１５３】
[0234]図２４は、種々のホスフェート濃度における鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、セベラマーのものと対比して、乾燥材料のグラム当たり、または最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化したものを示す。
【０１５４】
実施例１７
[0235]実施例１４の記載と同様にホスフェート溶液および希釈用緩衝液を調製して、最終ホスフェート濃度１０ｍＭで最終体積１０ｍｌ／チューブになるようにした。ｐＨを１．５９、４．３９、７．１、８．９７、および１２．２５に調整した。
【０１５５】
[0236]実施例１６からの乾燥した鉄−繊維組成物０．１グラムを添加した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１５６】
[0237]図２５は、種々のｐＨにおける鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したものを示す。
実施例１８
[0238]実施例１６からの乾燥した鉄−繊維を採取した。この組成物と普通のラット固形飼料およびＫＨ２ＰＯ４＋Ｋ２ＨＰＯ４を、実施例１０と同様に混合した；ただし、鉄−繊維の量は全混合物の０．２〜１０重量％であった。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１５７】
[0239]対照として、セベラマー粉末および普通のラット固形飼料およびＫＨ２ＰＯ４＋Ｋ２ＨＰＯ４を含む混合物を、全混合物の０．２〜１０重量％のセベラマー量で調製した。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１５８】
[0240]雄Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから血清調製用に採集した。
【０１５９】
[0241]ラットに高ホスフェートおよび上記の種々の調製物を含有する食餌を与えた。
[0242]４日後、ラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから採集して血清を調製した。リン／ホスフェートおよびカルシウムのレベルをそれぞれの尿および血清試料において測定した。若干の血清試料においては血清鉄レベルも測定した（ＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍ（商標），ＢｉｏＡｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍによる鉄アッセイキット；カタログ＃  ＤＩＦＥ−２５０）。
【０１６０】
[0243]図２６は、処置しなかったラットでは血清ホスフェートが有意に高かったことを示す。０．２〜１０重量％の鉄−繊維は血清ホスフェートを用量依存性で減少させた。１０％のセベラマーも血清ホスフェートを減少させた。
【０１６１】
[0244]ラットの血清カルシウム濃度には有意差がみられなかった（図２７）。
[0245]図２８は、鉄−繊維およびセベラマーを含有する飼料を与えたラットにおける、２４時間の採集期間当たりの尿ホスフェート濃度を示す。
【０１６２】
[0246]図２９は、鉄−繊維含有飼料およびセベラマー含有飼料を与えたラットにおける、２４時間の採集期間当たりの尿カルシウム濃度を示す。
[0247]図３０は、処置前および鉄−繊維（１０％）処置後のラットにおける血清鉄レベルを示す。血清鉄レベルには有意差がなかった。
【０１６３】
実施例１９
[0248]実施例１６からの乾燥した鉄−繊維を採取した。この組成物と普通のラット固形飼料（１％のカルシウムおよび０．７％のホスフェートを含有）を、鉄−繊維が全混合物の重量の１および３％になるように混合した。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１６４】
[0249]対照として、セベラマー粉末および普通のラット固形飼料を含む混合物を、全混合物の重量の１および３％のセベラマー量で調製した。この混合物を粉末状になるまで粉砕した。
【０１６５】
[0250]雄Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから血清調製用に採集した。ラットに普通食（１％のカルシウムおよび０．７％のホスフェートを含有，粉末状）および鉄−繊維材料またはセベラマーを与えた。５日後、ラットを代謝ケージにケージ当たりラット１匹で収容した。尿試料を２４時間採集した。血液試料を各ラットから採集して血清を調製した。リン／ホスフェートおよびカルシウムのレベルをそれぞれの尿および血清試料において測定した。各グループには少なくとも６匹のラットがいた。
【０１６６】
[0251]図３１Ａは、血清ホスフェート（Ｐｉ）が種々のグループにわたって類似していたことを示す。図３１Ｂは、ラットにおける、２４時間の採集期間当たりの尿ホスフェートレベルを示す。１および３％の鉄−繊維およびセベラマーは、尿ホスフェートレベルを有意に低下させた。
【０１６７】
[0252]図３２Ａ、ＢおよびＣは、鉄−繊維含有飼料およびセベラマー含有飼料を与えたラットにおける、血清カルシウム、尿カルシウムおよびＰＴＨのレベルを示す。鉄−繊維は血清カルシウムおよびＰＴＨに有意の影響を及ぼさなかったが、セベラマーは血清および尿のカルシウムを有意に増加させ、血清ＰＴＨを減少させた。
【０１６８】
[0253]図３３ＡおよびＢは、種々の処置グループにおける２４時間当たりの糞の重量および尿の体積を示す。図３４ＡおよびＢは、種々の処置グループにおける水および飼料の摂取量を示す。
【０１６９】
[0254]２４時間の期間当たり採集した糞を８００℃で４５分間、灰化した。各試料から０．１ｇの灰を秤量し、１ｍｌの水で、室温において少なくとも６０分間のボルテックス撹拌および振とうにより抽出した。遠心し、上清をホスフェート測定用に採集した。図３５は、２４時間の期間に採集した糞中の全ホスフェートレベルを示す。セベラマーグループからの糞中にはより多量のホスフェートが存在していた（無添加と対比）。しかし、鉄−繊維処置グループに検出されたホスフェートは、対照グループ（投与前または無添加）のものより有意に低かった；これは、ホスフェートが糞灰分中の鉄−繊維に強固に結合したままであり、水で抽出できなかったことの指標となる。
【０１７０】
実施例２０
[0255]０．１グラムのセベラマー、または実施例１６からの乾燥した鉄−繊維組成物０．１グラムを採取し、１０ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、８．６ｍｌの上清を分離した。
【０１７１】
[0256]６ｍｇのコレステロール（水溶性コレステロール，Ｓｉｇｍａ  Ｃ４９５１）の、水１ｍｌ中における原液を調製した。セベラマーまたは鉄−繊維組成物を入れたチューブに、０．５ｍｌ（３ｍｇ）を添加した。室温で少なくとも３０分間、穏やかに振とうしながらインキュベートした。コレステロールをＳｔａｎｂｉｏ  Ｌｉｑｕｉｃｏｌｏｒコレステロールアッセイキット（カタログ＃  １０１０−４３０）により測定するために上清を分離した。
【０１７２】
[0257]図３６は、コレステロール結合特性を乾燥材料のグラム当たりで正規化したものを示す。鉄−繊維組成物とセベラマーは類似のコレステロール結合特性を示した。
実施例２１
[0258]チューブ当たり１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を水４０ｍｌ中で混合した（ｐＨ＝１．４４）。この混合物を、室温、または３７℃、または５５℃で少なくとも１時間インキュベートした。ＮａＯＨ（１２．５Ｎ）を添加して中和した。上清が透明になりかつｐＨが７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により乾燥させた。
【０１７３】
[0259]各試料から０．１グラムの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１７４】
[0260]図３７Ａは、リン酸緩衝液と共にインキュベートした後の組成物の最終体積（最終膨潤体積）を示す。図３７Ｂは、鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したものを示す。図３７Ｃは、鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、リン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）のｍｌ当たりで正規化したものを示す。これらのデータは、組成物調製に際しての温度が高いほど組成物の膨潤体積が小さくなることを示す。
【０１７５】
実施例２２
[0261]１ｇの繊維と０、０．２、０．６、２および５ｇのＦｅＣｌ３を、水４０ｍｌ中で混合した。この混合物を室温、または３７℃、または５５℃で少なくとも１時間インキュベートした。ＮａＯＨ（１２．５Ｎ）を添加して中和した。上清が透明になりかつｐＨが７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により乾燥させた。
【０１７６】
[0262]誘導結合プラズマ発光分光分析（ＩＣＰ−ＯＥＳ）により、１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を５５℃でインキュベートすることにより調製された乾燥した鉄−繊維組成物の鉄含量は２９．３％と測定された。
【０１７７】
[0263]各試料から０．１グラムの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１７８】
[0264]図３８Ａは、リン酸緩衝液と共にインキュベートした後の組成物の最終体積（最終膨潤体積）を示す。図３８Ｂは、鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化したものを示す。図３８Ｃは、鉄−繊維組成物のホスフェート結合特性を、リン酸緩衝液と共にインキュベートした後の最終体積（最終膨潤体積）のｍｌ当たりで正規化したものを示す。これらのデータは、ホスフェート結合能が鉄−繊維比に依存することを示す。
【０１７９】
実施例２３
[0265]１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を５５℃でインキュベートすることにより組成物を調製した実施例２２からの乾燥した鉄−繊維組成物０．１グラムを採取した。５ｍｌの水を添加した。３７℃でインキュベートした。
【０１８０】
[0266]対照として、乾燥した鉄−繊維組成物の代わりに０．１ｇの粉末状セベラマーを同時に調製した。
[0267]図３９は、３７℃におけるインキュベーション中の種々の時点における鉄−繊維組成物の物理的外観をセベラマーと対比して示す。
【０１８１】
[0268]模擬胃液（０．２％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌ，０．７％（ｖ／ｖ）ＨＣｌ，ペプシンを含まない）を水の代わりに用いた場合、類似の結果がみられた。
[0269]種々の時点（２０分〜１８０分）での鉄−繊維組成物の体積（ｃｍ３）をセベラマーと対比したもの：０．２対２．０ｃｍ３。大きな膨潤体積は胃腸の不快感を伴う。時点０での体積をより明瞭に示すために、３ｇ／試料の鉄−繊維またはセベラマーの体積も測定した（２．７対４．４ｃｍ３）。
【０１８２】
[0270]０．１グラムの、セベラマーまたは１ｇの繊維と５ｇのＦｅＣｌ３を５５℃でインキュベートすることにより組成物を調製した実施例２２からの乾燥した鉄−繊維組成物を採取した。５ｍｌの２０ｍＭリン酸緩衝液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）を添加した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０１８３】
[0271]乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：セベラマー０．３９ｍｍｏｌ／ｇ−対−鉄−繊維０．３５ｍｍｏｌ／ｇ。最終膨潤体積のｍｌ当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：セベラマー０．０１６ｍｍｏｌ／ｍｌ−対−鉄−繊維０．１７２ｍｍｏｌ／ｍｌ。
【０１８４】
実施例２４
[0272]５ｇの繊維と１０ｇのＦｅＣｌ３を、水４０ｍｌ中で混合した。この混合物を５５℃で少なくとも１時間インキュベートした。ＮａＯＨ（１２．５Ｎ）を添加して中和した。上清が透明になりかつｐＨが７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により乾燥させた。
【０１８５】
[0273]０．１グラムの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で少なくとも２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は０．５９ｍｍｏｌ／ｇであった。
【０１８６】
[0274]誘導結合プラズマ発光分光分析（ＩＣＰ−ＯＥＳ）により、乾燥した鉄−繊維組成物の鉄含量は２４．５％と測定された。
[0275]０．１グラムの乾燥した鉄−繊維組成物を採取した。５ｍｌの模擬胃液（０．２％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌ，０．７％（ｖ／ｖ）ＨＣｌ，ペプシンを含まない）を添加した。３７℃でインキュベートした。
【０１８７】
[0276]対照として、０．１ｇの非加工繊維を同時に処理した。
[0277]図４０は、３７℃におけるインキュベーション中の時点における鉄−繊維組成物−対−非加工繊維の物理的外観を示す。
【０１８８】
[0278]種々の時点における鉄−繊維組成物−対−非加工繊維の体積（ｃｍ３）は下記のとおりであった：２０分，０．２−対−１．０ｃｍ３；６０分，０．２−対−１．１ｃｍ３；１２０分，０．２−対−１．２ｃｍ３；１８０分，０．２−対−１．９ｃｍ３，；２４０分，０．２−対−１．９ｃｍ３。
【０１８９】
実施例２５
[0279]実施例２４からの鉄−繊維試料をさらにＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）により分析した。ＸＰＳ実験はＫｒａｔｏｓ  Ａｘｉｓ−１６５計測器を用いて実施された。試料を単色光Ａｌ−Ｋα  Ｘ線源（１５ｋＶ，１０ｍＡ）により試料表面から３０度の角度で照射した。光電子を８チャネルトロン(channeltron)の同心半球型分光器(concentric hemispherical analyzer)により７００×３００ミクロンの領域にわたって、分光計取出し角度(take-off angle)ゼロで検出した。検出は定分析計エネルギー(constant analyzer energy (ＣＡＥ))モードで達成された。
【０１９０】
[0280]サーベイスキャン(survey scan)を１６０ｅＶのパスエネルギー、１．０ｅＶのステップサイズ、および１００ｍｓｅｃの停止時間(dwell time)で取得した；一方、ナロースキャン(narrow scan)を２０ｅＶのパスエネルギー、０．１ｅＶのステップサイズおよび２００ｍｓｅｃで取得した。すべてのスキャンを電荷中和システム操作で実施した。電荷照合(charge referencing)を２８４．８ｅＶの不定炭素(adventitious carbon)ピーク位置に対して行なった。ＸＰＳ分析チャンバーベース圧力は２Ｅ−１０トルより良好であり、一方、作業圧力は３Ｅ−９トルより良好であった。
【０１９１】
[0281]図４１Ａは、ＸＰＳ分析からのサーベイスペクトルを示す。半定量データを表中に挙げる。
【０１９２】
【表２】
2014534964.tif 000003
【０１９３】
材料中のＦｅに比例してＣｌの存在量が有意に減少した；これは、このプロセスでＣｌが放出され、洗浄除去されたことを示唆する。
[0282]図４１ＢはＣ  １ｓスペクトルを示す。ピーク位置およびそれらに対応する面積を次表に挙げる。
【０１９４】
【表３】
2014534964.tif 000004
【０１９５】
ピーク０は、不定炭素またはＣ−Ｃ結合に関連すると思われる。ピーク１は、セルロース、アラビノキシラン、イヌリン、ベータ−グルカン類、および他の繊維成分中に存在するＣ−Ｎ、またはＣ−Ｏ−Ｈ、またはＣ−Ｏ−Ｃ結合を含む可能性がある。ピーク２は、天然繊維中のキチン、ペクチン類、および他の成分中に存在するＮ−Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｏ結合を含む可能性がある。
【０１９６】
[0283]図４１ＣはＦｅ  ２ｐスペクトルを示す。ピーク位置およびそれらに対応する面積を次表に挙げる。
【０１９７】
【表４】
2014534964.tif 000005
【０１９８】
注釈：面積は、Ｆｅ（３＋）とＦｅ（２＋）の両方について、２ｐ１／２と２ｐ３／２を合わせたものから計算された。
Ｆｅ（２＋）の存在は、総Ｆｅの４２．４％と計算された（面積を基準とする）。この材料の調製にはＦｅＣｌ３のみを用いた。
【０１９９】
[0284]特許および文献における探査はＸＰＳで加工繊維について実施された。その探査の例を下記に示す。
【０２００】
【表５】
2014534964.tif 000006
【０２０１】
実施例２６
[0285]繊維およびＦｅＣｌ３から調製した実施例２４からの鉄−繊維試料を、さらにラマン分光分析により分析した。試料をそのまま分析用シリコン支持体上に分散させた。ラマンスペクトルは、７８５ｎｍレーザーを備えたＲｅｎｉｓｈａｗ  ｉｎＶｉａラマン計測器により収集された。５０×の対物レンズを備えたＬｅｉｃａ顕微鏡で試料を配置した。普通条件下での鉄−繊維錯体についてのスペクトルを図４２Ａに示す；これらのバンドは鉄がＣ、Ｎ、Ｏおよび／またはＨと錯体形成した６座錯体の存在を指摘する。図４２Ｂは、温度およびレーザー強度を高めて試料を処理した後の酸化された条件下での同じ試料のスペクトルを示す。２２４．６、２８８．７および３９９．８のピークは、赤鉄鉱（酸化鉄（ＩＩＩ），Ｆｅ２Ｏ３）のプロフィールに相当する。１１３１における幅広いピークは繊維中のＣ−ＣおよびＣ−Ｏ伸縮に相当する。
【０２０２】
実施例２７
[0286]０．５ｇのＦｅＣｌ３（Ｓｉｇｍａ  Ｆ２８７７）、ＦｅＣｌ２（Ｓｉｇｍａ  ３７２８７０）、または酢酸鉄（Ｓｉｇｍａ  ３３９１９９）、またはＦｅＳＯ４（Ｓｉｇｍａ  ２１５４２２）、またはアスコルビン酸鉄（ＩＩ）（Ｓｉｇｍａ  Ａ０２０７）、またはクエン酸鉄（ＩＩＩ）（Ｓｉｇｍａ  Ｆ６１２９）を採取し、１０ｍｌの水と混合した。必要ならばＨＣｌ（濃）の添加によりｐＨをｐＨ＜３にまで調整した。試料当たり０．５ｇの食物繊維を添加した。この混合物を室温で少なくとも１時間、振とうしながらインキュベートした。４５．４ｇのＮａＯＨ（最終ｐＨ＝１０）を添加した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になりかつｐＨが約７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により２４時間乾燥させた。
【０２０３】
[0287]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で約３時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０２０４】
[0288]乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：ＦｅＣｌ３を含有する繊維（０．３８ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ２を含有する繊維（０．５７ｍｍｏｌ／ｇ）を含有する繊維、酢酸鉄を含有する繊維（０．４８ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＳＯ４を含有する繊維（０．２０ｍｍｏｌ／ｇ）、アスコルビン酸鉄（ＩＩ）を含有する繊維（０．４２ｍｍｏｌ／ｇ）、クエン酸鉄（ＩＩＩ）を含有する繊維（０．４３ｍｍｏｌ／ｇ）。
【０２０５】
実施例２８
[0289]０．５ｇのＦｅＣｌ３、または０．５ｇの酢酸鉄、または０．２５ｇのＦｅＣｌ３プラス０．２５ｇの酢酸鉄の混合物を採取し、１０ｍｌの水と混合した。ｐＨを検査し、必要ならばＨＣｌ（濃）の添加によりｐＨをｐＨ＜３にまで調整した。試料当たり０．５ｇの食物繊維を添加した。この混合物を室温で少なくとも１時間、振とうしながらインキュベートした。ＮａＯＨを添加して中和した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になりかつｐＨが約７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により２４時間乾燥させた。
【０２０６】
[0290]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で約２４時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０２０７】
[0291]乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：ＦｅＣｌ３のみを含有する繊維（０．５０ｍｍｏｌ／ｇ）、酢酸鉄のみを含有する繊維０（．５４ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ３と酢酸鉄の混合物を含有する繊維（０．５２ｍｍｏｌ／ｇ）。
【０２０８】
実施例２９
[0292]０．５ｇのＦｅＣｌ２、または０．５ｇのＦｅＳＯ４、または０．２５ｇのＦｅＣｌ２と０．２５ｇのＦｅＳＯ４の混合物、または０．２５ｇのＦｅＣｌ２と０．２５ｇの酢酸鉄の混合物を採取し、１０ｍｌの水と混合した。ｐＨを検査し、必要ならばＨＣｌ（濃）の添加によりｐＨをｐＨ＜３にまで調整した。試料当たり０．５ｇの食物繊維を添加した。この混合物を室温で少なくとも１時間、振とうしながらインキュベートした。ＮａＯＨを添加して中和した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になりかつｐＨが約７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により２４時間乾燥させた。
【０２０９】
[0293]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で約３時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０２１０】
[0294]乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：ＦｅＣｌ２のみを含有する繊維（０．５４ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＳＯ４のみを含有する繊維（０．２０ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ２とＦｅＳＯ４の混合物を含有する繊維（０．５４ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ２と酢酸鉄の混合物を含有する繊維（０．４４ｍｍｏｌ／ｇ）。
【０２１１】
実施例３０
[0295]０．５ｇのＦｅＣｌ３、または０．４５ｇのＦｅＣｌ３プラス０．０５ｇのＦｅＣｌ２の混合物、または０．４０ｇのＦｅＣｌ３プラス０．１０ｇのＦｅＣｌ２の混合物、または０．２５ｇのＦｅＣｌ３プラス０．２５ｇのＦｅＣｌ２の混合物、または０．１０ｇのＦｅＣｌ３プラス０．４０ｇのＦｅＣｌ２の混合物、または０．５ｇのＦｅＣｌ２を採取し、１０ｍｌの水と混合した。ｐＨを検査した（＜３）。試料当たり０．５ｇの食物繊維を添加した。この混合物を室温で少なくとも１時間、振とうしながらインキュベートした。ＮａＯＨを添加して中和した。室温で少なくとも１時間、振とうしながら混合およびインキュベートした。上清が透明になりかつｐＨが約７になるまで、水で洗浄した。食品脱水機により２４時間乾燥させた。
【０２１２】
[0296]各試料から０．１ｇの乾燥組成物を取り出し、５ｍｌの２０ｍＭホスフェート溶液（１．３７ｍｌの８５％リン酸、３．１８ｇの炭酸ナトリウムおよび４．６８ｇのＮａＣｌ，水１リットル中，ｐＨ＝７．０）と混合した。室温で約３時間インキュベートした。遠心し、上清をホスフェート比色アッセイ（カタログ＃  Ｋ４１０−５００，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎから）によるホスフェート測定用に採集した。
【０２１３】
[0297]乾燥した鉄−繊維のグラム当たりで正規化した各試料のホスフェート結合特性は下記のとおりであった：ＦｅＣｌ３のみを含有する繊維（０．３３ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ３：ＦｅＣｌ２を９：１で含有する繊維（０．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ３：ＦｅＣｌ２を４：１で含有する繊維（０．４９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ３：ＦｅＣｌ２の１：１混合物を含有する繊維（０．５１ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ３：ＦｅＣｌ２の１：４混合物を含有する繊維（０．４５ｍｍｏｌ／ｇ）、ＦｅＣｌ２のみを含有する繊維（０．５１ｍｍｏｌ／ｇ）。
【０２１４】
実施例３１
[0298]０．５ｇのＦｅＣｌ２＋０．５ｇの繊維から調製した鉄−繊維を含む実施例２９からの鉄−繊維試料を、さらにＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）により分析した。ＸＰＳ実験はＫｒａｔｏｓ  Ａｘｉｓ−１６５計測器を用いて実施された。試料を単色光Ａｌ−Ｋα  Ｘ線源（１５ｋＶ，１０ｍＡ）により試料表面から３０度の角度で照射した。光電子を８チャネルトロンの同心半球型分光器により７００×３００ミクロンの領域にわたって、分光計取出し角度ゼロで検出した。検出は定分析計エネルギー（ＣＡＥ）モードで達成された。
【０２１５】
[0299]サーベイスキャンを１６０ｅＶのパスエネルギー、１．０ｅＶのステップサイズ、および１００ｍｓｅｃの停止時間で取得した；一方、ナロースキャンを２０ｅＶのパスエネルギー、０．１ｅＶのステップサイズおよび２００ｍｓｅｃで取得した。すべてのスキャンを電荷中和システム操作で実施した。電荷照合を２８４．８ｅＶの不定炭素ピーク位置に対して行なった。ＸＰＳ分析チャンバーベース圧力は２Ｅ−１０トルより良好であり、一方、作業圧力は３Ｅ−９トルより良好であった。
【０２１６】
[0300]図４３Ａは、ＸＰＳ分析からのサーベイスペクトルを示す。半定量データを表中に挙げる。
【０２１７】
【表６】
2014534964.tif 000007
【０２１８】
[0301]図４３ＢはＣ  １ｓスペクトルを示す。ピーク位置およびそれらに対応する面積を次表に挙げる。
【０２１９】
【表７】
2014534964.tif 000008
【０２２０】
[0302]図４３ＣはＦｅ  ２ｐスペクトルを示す。ピーク位置およびそれらに対応する面積を次表に挙げる。
【０２２１】
【表８】
2014534964.tif 000009
【０２２２】
注釈：面積は、Ｆｅ（３＋）とＦｅ（２＋）の両方について、２ｐ１／２と２ｐ３／２を合わせたものから計算された。
Ｆｅ（２＋）およびＦｅ（３＋）の存在は、それぞれ総Ｆｅの５９％および４１％と計算された（面積を基準とする）。この材料の調製にはＦｅＣｌ２のみを用いた。Ｆｅ（３＋）の存在はこのプロセス中での酸化を示唆する。
【０２２３】
[0303]本発明の種々の態様を本明細書に記載した。以上の記載を読むと変更された態様が当業者に明らかになるであろう。本発明者らは当業者が適宜そのような変更された態様を利用すると予想し、本発明者らは本発明を本明細書に具体的に記載したもの以外の態様で実施することを考慮に入れる。したがって本発明者らは、法律により認められるように、本明細書に付随する特許請求の範囲に示す本発明のすべての改変および均等物を考慮に入れる。さらに、本明細書中で別途明確に指摘するかあるいは状況から明らかに矛盾しない限り、そのすべての可能な変更された態様において前記要素のあらゆる組合わせが本発明に包含される。
【図１】
2014534964.tif 000010
【図３】
2014534964.tif 000011
【図５】
2014534964.tif 000012
【図７】
2014534964.tif 000013
【図９】
2014534964.tif 000014
【図１０】
2014534964.tif 000015
【図１１】
2014534964.tif 000016
【図１２】
2014534964.tif 000017
【図１６】
2014534964.tif 000018
【図１８】
2014534964.tif 000019
【図１９】
2014534964.tif 000020
【図２０】
2014534964.tif 000021
【図２２】
2014534964.tif 000022
【図２４】
2014534964.tif 000023
【図２５】
2014534964.tif 000024
【図３２】
2014534964.tif 000025
【図３３】
2014534964.tif 000026
【図３４】
2014534964.tif 000027
【図３５】
2014534964.tif 000028
【図３８】
2014534964.tif 000029
【図２】
2014534964.tif 000030
【図４】
2014534964.tif 000031
【図６】
2014534964.tif 000032
【図８】
2014534964.tif 000033
【図１３】
2014534964.tif 000034
【図１４】
2014534964.tif 000035
【図１５】
2014534964.tif 000036
【図１７】
2014534964.tif 000037
【図２１】
2014534964.tif 000038
【図２３】
2014534964.tif 000039
【図２６】
2014534964.tif 000040
【図２７】
2014534964.tif 000041
【図２８】
2014534964.tif 000042
【図２９】
2014534964.tif 000043
【図３０】
2014534964.tif 000044
【図３１】
2014534964.tif 000045
【図３６】
2014534964.tif 000046
【図３７】
2014534964.tif 000047
【図３９】
2014534964.tif 000048
【図４０】
2014534964.tif 000049
【図４１Ａ】
2014534964.tif 000050
【図４１Ｂ】
2014534964.tif 000051
【図４１Ｃ】
2014534964.tif 000052
【図４２Ａ】
2014534964.tif 000053
【図４２Ｂ】
2014534964.tif 000054
【図４３Ａ】
2014534964.tif 000055
【図４３Ｂ】
2014534964.tif 000056
【図４３Ｃ】
2014534964.tif 000057
【国際調査報告】
2014534964.tif 000058
2014534964.tif 000059