(57)【要約】  一般式（Ｖ）（式中、Ｒは、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、Ｒ１は、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、Ｒ２は、水素、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基、任意選択的に置換されたシクロアルキル基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基である）のアゾメチンを製造する方法であって、一般式（Ｉ）（式中、ｎは、１〜６の範囲の数であり、Ｍ（ｎ＋）は、陽イオンである）のアルファ−オキソカルボキシレートを、一般式（ＩＶ）の臭化アリールおよび一般式（ＩＩ）のアミンと、一般式（ＩＩＩ）のアルファ−イミノカルボシキレート中間体を介して、触媒として２つの遷移金属またはその化合物の存在下で反応させることによって、一般式（Ｖ）のアゾメチンを製造する方法を記載する。2014505661.tif 000013
2014505661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｖ）
【化１】
2014505661.tif 000010
（式中、
Ｒは、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、
Ｒ１は、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、
Ｒ２は、水素、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基、任意選択的に置換されたシクロアルキル基、または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基である）
のアゾメチンを製造する方法であって、一般式（Ｉ）
【化２】
2014505661.tif 000011
（式中、
ｎは、１〜６の範囲の数であり、
Ｍ（ｎ＋）は、陽イオンであり、
Ｒは、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアルファ−オキソカルボキシレートを、一般式（ＩＶ）
Ｒ１−Ｂｒ  （ＩＶ）
（式中、
Ｒ１は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
の臭化アリール、および一般式（ＩＩ）
Ｒ２−ＮＨ２  （ＩＩ）
（式中、
Ｒ２は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアミンと、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2014505661.tif 000012
（式中、
ｎは、１〜６の範囲の数であり、
Ｍ（ｎ＋）は、陽イオンであり、
Ｒは、式（Ｖ）で表される意味を有し、
Ｒ２は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアルファ−イミノカルボシキレート中間体を介して、触媒として二つの遷移金属またはその化合物の存在下で反応させることによって、一般式（Ｖ）のアゾメチンを製造する方法。
【請求項２】
前記触媒が、２つの異なる遷移金属および／または遷移金属化合物を含み、そのうち一方の遷移金属または遷移金属化合物が、１単位だけ互いに異なる酸化状態をとることができるものから選択され、他方の遷移金属または遷移金属化合物が、２単位だけ互いに異なる酸化状態をとることができるものから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記一方の遷移金属または遷移金属化合物が、一連の金属Ａｇ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｒｕおよびその化合物から選択され、前記他方の遷移金属または遷移金属化合物が、一連の金属Ｐｄ、Ｎｉ、Ｆｅ、Ａｕ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｉｒおよびその化合物から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記遷移金属の少なくとも１つが、一連のアミン、Ｎ−複素環カルベン、ニトリル、オレフィンまたはホスフィン由来の配位子によって安定化される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記配位子が、一連のフェナントロリン、ビピリジン、ターピリジンおよび／またはトリアルキルホスフィン由来のキレート化アミンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
配位子として１，１０−フェナントロリンを有する臭化銅（Ｉ）と配位子として１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）を有するビス（１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトナト）パラジウムとの組合せが、触媒として用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
互いに独立して用いられる前記２つの触媒の量が、前記式（ＩＶ）の化合物を基準として、０．００１モル％〜５０モル％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
６０℃〜１４０℃の温度で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法で製造されたアゾメチンを加水分解する、アリールケトンの合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃｕ／Ｐｄ接触脱炭酸クロス−カップリングによる、アルファ−オキソカルボキシレート、アミンおよび臭化アリールからのアゾメチン（シッフ塩基）の新規の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イミンは、アミンおよび窒素含有複素環の合成において、有用な中間体である。さらに、イミノ基は、芳香族Ｃ−Ｈ活性化反応における配向性基として幅広く利用されており、オレフィン重合触媒作用の配位子にける重要な機能である。３つ全ての置換基が独立して変化する、簡単に入手できる試薬を基にしたこの化合物類を直接的でなおかつモジュラー（Ｍｏｄｕｌａｒ）に得ることは、それ故に、高い関心がある。
【０００３】
従来のイミン合成としては、カルボニル化合物の第一級アミンとの縮合（非特許文献１）、ニトリルへの有機金属試薬の付加（非特許文献２）およびフリーデル・クラフツ条件下におけるニトリルのアリール化（非特許文献３）があげられる。しかしながら、これらのいずれの合成も、２つの試薬だけの組合せから得られる生成物として完全にモジュラー（Ｍｏｄｕｌａｒ）ではない。さらに、これらの合成は、過酷な反応条件または有機金属試薬の使用のため、しばしば感受性の高い官能基と相性がよくない。現代の二成分合成としては、例えば、アルキンの触媒的ヒドロアミノ化（非特許文献４）、アルジミンおよびボロネートのルテリウム接触酸化的カップリング（非特許文献５）、アレーンまたはボロン酸のニトリルへのパラジウム接触付加（非特許文献６）およびアルコールとアミンの脱水素カップリング（非特許文献７）があげられる。いくつかの三成分イミン合成の１つとしては、有毒で悪臭のあるイソニトリルの存在下における、有機金属試薬での、ハロゲン化アリールの触媒的クロス−カップリングがあげられる（非特許文献８）。
【０００４】
脱炭酸クロス−カップリングは、有機金属化合物の対応する反応の有用な代替えになることが、安息香酸塩およびハロゲン化アリールからのビアリールの合成において以前に実証されている（特許文献１；非特許文献９；非特許文献１０）。また、脱炭酸的カップリングは、最近、アリールケトン（非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）およびエステル（非特許文献１４）を得るための強力な合成方法となっている。これらの酸化還元中立カップリング固有の利点は、単純なカルボン酸塩が、あらかじめ形成された有機金属試薬に代わって炭素求核試薬の原料となることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００６／１３６１３５号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｒ．Ｗ．Ｌａｙｅｒ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９６３、６３、４８９−５１０
【非特許文献２】Ｇ．Ｅ．Ｐ．Ｓｍｉｔｈ  Ｊｒ．、Ｆ．Ｗ．Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３４、５６、２０９５−２０９８；Ｒ．Ｌ．Ｇａｒｎｅｒ、Ｌ．Ｈｅｌｌｅｒｍａｎ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４６、６８、８２３−８２５
【非特許文献３】Ｋ．Ｃ．Ｇｕｌａｔｉ、Ｓ．Ｒ．Ｓｅｔｈ、Ｋ．Ｖｅｎｋａｔａｒａｍａｎ、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９３５、１５、７０−７１）
【非特許文献４】Ｍ．Ｂｅｌｌｅｒ、Ｊ．Ｓｅａｙａｄ、Ａ．Ｔｉｌｌａｃｋ、Ｈ．Ｊｉａｏ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００４、１１６、３４４８−３４７９；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４、４３、３３６８−３３９８
【非特許文献５】Ｙ．Ｊ．Ｐａｒｋ、Ｅ．Ａ．Ｊｏ、Ｃ．Ｈ．Ｊｕｎ、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００５、１１８５−１１８７
【非特許文献６】Ｃ．Ｚｈｏｕ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００６、７１、３５５１−３５５８；Ｙ．Ｃ．Ｗｏｎｇ、Ｋ．Ｐａｒｔｈａｓａｒａｔｈｙ、Ｃ．Ｈ．Ｃｈｅｎｇ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１０、１２、１７３６−１７３９
【非特許文献７】Ｊ．Ｚｈａｎｇ、Ｄ．Ｍｉｌｓｔｅｉｎ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２０１０、１２２、１５１０−１５１３；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１０、４９、１４６８−１４７１
【非特許文献８】Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ、Ｔ．Ｏｈ−ｅ、Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ、Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９２、３３、４４６５−４４６８
【非特許文献９】Ｌ．Ｊ．ＧｏｏＢｅｎ、Ｎ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ、Ｐ．Ｐ．Ｌａｎｇｅ、Ｃ．Ｌｉｎｄｅｒ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２０１０、１２２、１１２９−１１３２
【非特許文献１０】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１０、４９、１１１１−１１１４
【非特許文献１１】Ｌ．Ｊ．ＧｏｏＢｅｎ、Ｆ．Ｒｕｄｏｌｐｈｉ、Ｃ．Ｏｐｐｅｌ、Ｎ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００８、１２０、３０８５−３０８８
【非特許文献１２】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００８、４７、３０４３−３０４５
【非特許文献１３】Ｐ．Ｆａｎｇ、Ｍ．Ｌｉ、Ｈ．Ｇｅ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０、１３２、１１８９８−１１８９９
【非特許文献１４】Ｒ．Ｓｈａｎｇ、Ｙ．Ｆｕ、Ｊ．Ｂ．Ｌｉ、Ｓ．Ｌ．Ｚｈａｎｇ、Ｑ．Ｘ．Ｇｕｏ、Ｌ．Ｌｉｕ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００９、１３１、５７３８−５７３９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
簡単に入手可能な化合物から出発し、扱いやすくそして低費用の触媒を用いるアゾメチン（シッフ塩基）の製造方法を見出すことが、本発明の目的であった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
アルファ−オキソカルボキシレート塩および第一級アミンからその場で発生する、ハロゲン化アリール及びアルファ−イミノカルボキシレートの脱炭酸的カップリングを含むアゾメチン成分の新しい製造方法を見出した。アルファ−イミノカルボン酸塩の脱炭酸工程の活性化障壁が、対応するアルファ−オキソカルボキシレートの活性化障壁よりも低いため、この新しい方法を実行することによって、クロスカップリング反応の温度を低くすることが可能である。アルファ−イミノカルボキシレートを得るための、アミンのアルファ−オキソカルボキシレートの反応性カルボニル基との縮合およびそのアルファ−イミノカルボキシレートの、ハロゲン化アリールでの脱炭酸的クロス−カップリング反応をワンポットプロセスに組み合わせることが可能である。アゾメチンの加水切断を任意選択的に組み合わせて、同じプロセスによって、アリールケトンを得ることができ、またはシッフ塩基を減らすことで第二級または第三級アミンを付加できる。
【０００９】
本発明はそれ故に、一般式（Ｖ）
【化１】
2014505661.tif 000003
（式中、
Ｒは、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、
Ｒ１は、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基であり、
Ｒ２は、水素、任意選択的に置換された炭素原子数６〜２４の炭素環式芳香族基、任意選択的に置換されたアルキル基、任意選択的に置換されたシクロアルキル基または任意選択的に置換された炭素原子数５〜２４の複素環式芳香族基である）
のアゾメチンを製造する方法であって、一般式（Ｉ）
【化２】
2014505661.tif 000004
（式中、
ｎは、１〜６の範囲の数であり、
Ｍ（ｎ＋）は、陽イオンであり、
Ｒは、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアルファ−オキソカルボキシレートを、一般式（ＩＶ）
Ｒ１−Ｂｒ  （ＩＶ）
（式中、
Ｒ１は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
の臭化アリール、および一般式（ＩＩ）
Ｒ２−ＮＨ２  （ＩＩ）
（式中、
Ｒ２は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアミンと、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2014505661.tif 000005
（式中、
ｎは、１〜６の範囲の数であり、
Ｍ（ｎ＋）は、陽イオンであり、
Ｒは、式（Ｖ）で表される意味を有し、
Ｒ２は、式（Ｖ）で表される意味を有する）
のアルファ−イミノカルボシキレート中間体を介して、触媒として２つの遷移金属またはその化合物の存在下で反応させることによって、一般式（Ｖ）のアゾメチンを製造する方法に関する。
【００１０】
第一の工程において、アルファ−オキソカルボキシレート（Ｉ）は第一級アミン（ＩＩ）と反応して、アルファ−イミノカルボキシレート（ＩＩＩ）になる。式（ＩＶ）の臭化アリールでのＰｄ−媒介クロス−カップリングと組み合わせた、２つの遷移金属またはその化合物、例えば、Ｃｕ触媒存在下でのアルファ−イミノカルボキシレートの脱炭酸によって、式（Ｖ）のアゾメチンが得られる。
【化４】
2014505661.tif 000006
【００１１】
アゾメチンを製造するためのこの脱炭酸クロス−カップリングの利点は、従来のクロス−カップリング反応とは対照的に、有機金属試薬を必要としないことである。その代わりに、アミノ酸製造における中間体として工業的に入手可能である、取扱いが容易で、簡単に入手できる安定なアルファ−オキソカルボン酸の塩がアシル求核試薬の原料として使用される。
【００１２】
本発明における触媒系は、２つの金属成分を含む。第１の成分は、特に好ましくは一連のＡｇ（０、Ｉ）、Ｃｕ（０、Ｉ、ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ、ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ、ＩＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ、ＩＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ、ＩＩＩ）、Ｍｏ（ＩＶ、Ｖ）、Ｒｕ（ＩＩ、ＩＩＩ）（括弧内に一例として酸化状態の好適な組合せ）に由来する、１単位だけ異なる２つの酸化状態をとることができる金属を含む。この金属は、任意選択的に元素形態で錯体または塩として用いることができる。遷移金属化合物の１つとしては、銅（Ｉ）化合物が特に好ましく用いられ、臭化銅（Ｉ）が非常に特に好ましく用いられる。
【００１３】
触媒系の第２の成分は、好ましくは一連のＰｄ（０、ＩＩ）、Ｎｉ（０、ＩＩ）、Ｆｅ（−ＩＩ、０、ＩＩ）、Ａｕ（Ｉ、ＩＩＩ）、Ｒｈ（Ｉ、ＩＩＩ）、Ｐｔ（０、ＩＩ、ＩＶ）、Ｒｕ（０、ＩＩ）、Ｉｒ（Ｉ、ＩＩＩ）（（括弧内に一例として酸化状態の好適な組合せ）に由来する２単位だけ異なる２つの酸化状態をとることができる遷移金属を含む。この金属は、任意選択的に元素形態で錯体または塩として用いることができる。第２の遷移金属成分としては、白金金属が特に好ましく用いられ、パラジウム化合物が非常に特に好ましく用いられ、パラジウム（ＩＩ）ビス（１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトナト）（Ｐｄ（Ｆ６−ａｃａｃ）２）がさらにより好ましく用いられる。
【００１４】
両金属は、互いに独立して、好ましくは一連のアミン、ホスフィン、Ｎ−複素環カルベン、ニトリルまたはオレフィン由来のさらなる配位子によって任意選択的に安定化させることができる。環状アミンは、配位子として特に好ましく使用され、一連のフェナントロリン、ビピリジンおよびターピリジンまたはそれらの置換誘導体由来のキレート化環状アミンが非常に特に好ましく使用される。
【００１５】
ホスフィン配位子の添加は、反応に有利な影響を与え、ジホスフィン配位子が、好ましく用いられ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）が特に好ましく用いられる。
【００１６】
上記成分（配位子）を加えることによって、実際の触媒が、好適な金属前駆体からの反応混合物に生成されることは任意選択的に可能である。
【００１７】
本発明の方法で用いられる触媒系は、特に好ましくは、配位子として１，１０−フェナントロリンを有する臭化銅（Ｉ）と配位子として１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）を有するＰｄ（Ｆ６ａｃａｃ）２との組合せである。
【００１８】
本発明の方法において、２つの触媒が互いに独立して、炭素求電子試薬（Ｒ１−Ｂｒ）を基準として、０．００１モル％〜５０モル％の量で、好ましくは０．０１モル％〜１５モル％の量で用いられる。
【００１９】
本発明の方法は、２０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１４０℃、特に好ましくは８０℃〜１２０℃の温度で行われる。
【００２０】
本発明の方法は、通常溶媒存在下で行われる。用いることのできる溶媒は、例えば、出発原料、芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン）、エーテル（例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド）、芳香族アミン（キノリン、ピリジン）、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、イソブチロニトリル、プロピオニトリル、プロピレンカーボネートならびに塩素化脂肪族および芳香族炭化水素の１つまたは混合物である。アミド（例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）および芳香族アミン（例えば、キノリン、ピリジン）またはアミド／アミン混合物が好ましく用いられる。
【００２１】
本発明の方法は、微量の水を、反応の間連続共沸蒸留によってまたは乾燥剤の添加によって除去できるような方法で実施できることが好ましい。必要な反応温度を実現するために加圧下で操作することも可能である。
【００２２】
本明細書中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は、好ましくは、各環の骨格中に０、１、２または３個の炭素原子、しかし完全分子中の少なくとも１個の骨格炭素原子が窒素、硫黄または酸素の群から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい、６〜２４の骨格炭素原子を有する炭素環式芳香族基又は５〜２４の骨格炭素原子を有する複素環式芳香族基である。炭素環式芳香族基または複素環式芳香族基は、各環で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、メルカプト、シアノ、遊離または保護されたホルミル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルチオ；Ｃ５〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシおよびＣ１〜Ｃ１２アルコキシカルボニルの群から選択される５つ以下の同一または異なる置換基でさらに置換されてもよい。Ｒ１は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ５〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、メルカプトおよびシアノの群からそれぞれ互いに独立して選択される基で、１、２または３回任意選択的に置換されたフェニル、トリル、チエニルまたはナフチルである。Ｒ１は、好ましくは、トリル、シアノフェニルまたはメトキシフェニル基である。
【００２３】
本明細書中、Ｒは、好ましくはアルキルであり、各場合において独立して任意選択的に置換された、直鎖、環状、分岐または非分岐のアルキル基である。アルキル基の好適な置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシまたはハロゲンがあげられる。アルキルは、特に好ましくは、例えばｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチルまたはシクロヘキシルである。Ｒは、好ましくはフェニル、シアノフェニルまたはｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００２４】
本明細書中、Ｒ２はさらに、好ましくはアルキルであり、各場合において独立して任意選択的に置換された、直鎖、環状、分岐または非分岐のアルキル基である。アルキル基の好適な置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシまたはハロゲンがあげられる。シクロアルキルは、特に好ましくは、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、Ｒ２は、好ましくはシクロヘキシル基である。
【００２５】
式（Ｉ）由来の対イオンＭ（ｎ＋）は、この文脈では、好ましくは一連の金属Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｂ、Ａｌ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｒｕ由来の、特に好ましくは一連のナトリウムまたはカリウム（ｎ＝１）由来の、電荷の等化を導く金属陽イオンである。
【００２６】
式（Ｉ）のアルファ−オキソカルボン酸塩は任意選択的にあらかじめ形成された形態で加えられるか、またはアルファ−オキソカルボン酸および好適な塩基とからその場で生み出される。
【００２７】
アゾメチン生成物は、例えば反応完了後にＨＣｌａｑを加えることで容易に加水分解するので、本発明の新しい方法は、アリールケトンの合成に利用することもできる。その場でのイミンへの変換、クロス−カップリングおよびそれに続くアゾメチン中間体の加水分解によるα−オキソカルボキシレートからのアリールケトンの合成は、その劇的に低下した反応温度（１７０℃よりむしろ１００℃）により、α−オキソカルボキシレートの直接カップリングにとって有利である。それ故に、本発明の更なる目的は、上記により製造されたアゾメチンを加水分解することによるアリールケトンの合成方法である。この加水分解は、ＨＣｌａｑまたはＨ２ＳＯ４などの鉱酸または水をアゾメチンに加えることによって行う。
【実施例】
【００２８】
実施例（Ｖａ〜Ｖｚ）
実施例では、下記触媒系：１５モル％の臭化銅（Ｉ）、１５モル％の１，１０−フェナントロリン、２モル％のｄｐｐｆおよび１モル％のＰｄ（Ｆ６−ａｃａｃ）２を、多数の臭化アリールをさまざまなアルファ−オキソカルボン酸および様々な第一級アミンでアゾメチンにうまく変換するＮＭＰ中、１００℃で１６時間使用した。
反応の過程：
【化５】
2014505661.tif 000007
【００２９】
【表１−１】
2014505661.tif 000008
【表１−２】
2014505661.tif 000009
【００３０】
アルファ−オキソカルボン酸由来の置換基は、表においてカルボニル基の左側に書かれている。
【００３１】
実施例（Ｖａ）
Ｎ−（フェニル−（４−トリル）−メチレン）−シクロヘキシルアミン（Ｖａ）の合成。窒素下の、フェニルオキソ酢酸カリウム（Ｉａ、４．５２ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロアセチルアセトナトパラジウム（ＩＩ）（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および臭化銅（Ｉ）（４３０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の混合物を、シクロヘキシルアミン（ＩＩａ、２．３８ｇ、２．７５ｍｌ、２４．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモトルエン（ＩＶａ、３．４２ｇ、２．４６ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ジフェニルホスフィノフェロセン（１１４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（５４１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＮＭＰおよび１０ｍＬのシクロヘキサンの混合溶媒に溶解した溶液で処理し、空気と水分を除いた。反応混合物は１００℃で１６時間還流した。そして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２度洗浄し、水で洗浄し、鹹水で１度洗浄し、水相を酢酸エチルで２度抽出した。組み合わせた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過した。溶媒の除去後、蒸留（１３０℃／４×１０−３ミリバール）し、生成物を黄色いオイルとして得た（４．５８ｇ、８３％収率）。
【００３２】
このことから、アルファ−オキソカルボン酸は、多くの官能基、とりわけエステル、ケトンおよびニトリルを許容し、電子の豊富なおよび電子不足の臭化アリールおよび臭化ヘテロアリールの両方と反応して良好な収率でアゾメチンを得ることが推測できる。
【００３３】
一方、４−ブロモトルエンは、それぞれ異なる第一級アミンを有するさまざまなアルキル−、アリール−およびヘテロアリール−置換アルファ−オキソカルボン酸と良好な収率でカップリングすることができ、それ故に、アリールアゾメチンを製造するための、広く適用できる新規の合成方法が実証された。Ｖａの合成で例示されるように、ｄｐｐｆの代わりに２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルを使用した塩化アリールのカップリングによって、４−クロロトルエンから収率６１％を得ることも可能である。
【国際調査報告】
2014505661.tif 000014
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