(57)【要約】  本発明は、内側本体（７２０７）と、ロックアウト要素（７２００）とを備えた、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースであって、ロックアウト要素（７２００）が内側本体に連結され、ロックアウト要素（７２００）が受け状態からロック状態へ可動であり、受け状態において、投薬インターフェース（７２０５）を薬物送達デバイスに取り付け可能であり、ロック状態において、投薬インターフェース（７２０５）を薬物送達デバイスに取り付け不可であり、ロックアウト要素（７２００）が、前記投薬インターフェース（７２０５）が前記薬物送達デバイスに取り付けられ、およびそれから取り外されたとき、受け状態からロック状態へ動くように構成される投薬インターフェースに関する。本発明は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスと共に使用された後に再使用される危険性を低下させるという技術的課題を解決する。本発明はさらに、本発明による投薬インターフェース（７２０５）と、薬物送達デバイスとを備え、投薬インターフェース（７２０５）が薬物送達デバイスに取外し可能に取り付けられる装置に関する。
2014518662.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−内側本体（７２０７）と、
−ロックアウト要素（７２００）と、
を備えた、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースであって、
−ロックアウト要素（７２００）は内側本体（７２０７）に連結され、
−ロックアウト要素（７２００）は受け状態からロック状態へ可動であり、
−受け状態において、投薬インターフェース（７２０５）を薬物送達デバイスに取り付け可能であり、
−ロック状態において、投薬インターフェース（７２０５）を薬物送達デバイスに取り付け不可であり、
−ロックアウト要素（７２００）は、該投薬インターフェース（７２０５）が該薬物送達デバイスに取り付けられ、およびそれから取り外されたとき、受け状態からロック状態に動くように構成され、
−ロックアウト要素（７２００）は少なくとも１つのばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）を備え、ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）が、組み合わせ渦巻き・コイルばね（７２０２ａ、７２０２ｂ）である、上記投薬インターフェース。
【請求項２】
−ロックアウト要素（７２００）は受け状態から起動状態へ可動であり、
−起動状態において、ロックアウト要素（７２００）は、投薬インターフェース（７２０５）が前記薬物送達デバイスから取り外されたとき、ロック状態に動くように構成され、
−ロックアウト要素（７２００）は、投薬インターフェース（７２０５）が該薬物送達デバイスに取り付けられたとき、受け状態から起動状態へ動くように構成される、請求項１に記載の投薬インターフェース。
【請求項３】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、受け状態において第１の方向へ緊張し、起動状態および／またはロック状態において第２の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、第２の方向は第１の方向と反対である、請求項１または２に記載の投薬インターフェース。
【請求項４】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、起動状態において第２の方向へ部分的に弛緩し、ロック状態において第２の方向へさらに弛緩する、請求項３に記載の投薬インターフェース。
【請求項５】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、起動状態において第３の方向へ緊張し、受け状態および／またはロック状態において第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、第４の方向は第３の方向と反対である、請求項３または４に記載の投薬インターフェース。
【請求項６】
−組み合わせ渦巻き・コイルばね（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、螺旋軸（７２０６）の周りでその両端部を互いに反対に動かすことにより第１の方向へ緊張し、
−組み合わせ渦巻き・コイルばね（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、螺旋軸（７２０６）に沿った圧縮により第３の方向へ緊張する、
請求項５に記載の投薬インターフェース。
【請求項７】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）は、第１の端部に第１の成形要素（７２０８）を備え、第２の端部に第２の成形要素（７２１０）を備える、請求項３〜６のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項８】
内側本体（７２０７）は、ばね要素（７２１０）の第１の成形要素（７２１０）がポジティブフィットにより内部に着座する保持要素（７２１２）を備える、請求項７に記載の投薬インターフェース。
【請求項９】
−内側本体（７２０７）は案内トラック（７２１４）を備え、
−ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）の第２の成形要素（７２１０）は案内トラック（７２１４）内で可動に案内され、
−案内トラック（７２１４）は、受け部（７２１６）、起動部（７２１８）、および遮断部（７２２０）を備え、
−受け状態において第２の成形要素（７２１０）は受け部（７２１６）に配置され、
−起動状態において第２の成形要素は起動部（７２１８）に配置され、
−ロック状態において第２の成形要素（７２１０）は遮断部（７２２０）に配置される、請求項７または８に記載の投薬インターフェース。
【請求項１０】
−第２の成形要素（７２１０）は、受け部（７２１６）に配置されている間、第３の方向に起動部（７２１８）へ可動であり、
−第２の成形要素（７２１０）は、起動部（７２１８）に配置されている間、第４の方向に遮断部（７２２０）へ可動であり、
−第２の成形要素（７２１０）は、遮断部（７２２０）に配置されている間、第３の方向に遮断される、請求項９に記載の投薬インターフェース。
【請求項１１】
−第２の成形要素（７２１０）は、受け部（７２１６）に配置されている間、ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）によって加えられる弾性ばね力により案内トラック（７２１４）の第１の支持部分（７２２２）に対して第２の方向に押圧され、
−第２の成形要素（７２１０）は、起動部（７２１８）に配置されている間、ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）によって加えられる弾性ばね力により案内トラック（７２１４）の第２の支持部分（７２２６）に対して第２の方向に押圧され、
−第２の成形要素（７２１０）は、遮断部（７２２０）に配置されている間、ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）によって加えられる弾性ばね力により案内トラック（７２１４）の第３の支持部分（７２３２）に対して第２の方向に押圧され、
−第３の支持部分（７２３２）は第２の支持部分（７２２６）に対して第２の方向に位置決めされ、
−第２の支持部分（７２２６）は第１の支持部分（７２２２）に対して第２の方向に位置決めされる、請求項９または１０に記載の投薬インターフェース。
【請求項１２】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）および案内トラック（７２１４）は、投薬インターフェース（７２０５）が前記薬物送達デバイスに取り付けられたとき、薬物送達デバイスの遠位部分がばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）に作用するように、該ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）が第３の方向へ緊張し、第２の成形要素（７２１０）が受け部（７２１６）から起動部（７２１８）へ移動するように、該ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）が第２の方向へ部分的に弛緩するように、構成される、請求項１０または１１に記載の投薬インターフェース。
【請求項１３】
ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）および案内トラック（７２１４）は、投薬インターフェース（７２０５）が前記薬物送達デバイスから取り外されたとき、薬物送達デバイスの遠位部分が該ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）から後退するように、該ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）が第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、かつ第２の成形要素（７２１０）が起動部（７２１８）から遮断部（７２２０）へ自動的に動くように、該ばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）が第２の方向へさらに弛緩するように、構成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項１４】
ロックアウト要素（７２００）は、薬物送達デバイスの遠位部分を支承するように構成されたカバー板（７２０４）を備え、カバー板（７２０４）はばね要素（７２０２ａ、７２０２ｂ）上に支持される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項１５】
−請求項１〜１４のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（７２０５）を備え、
−薬物送達デバイスを備え、
−投薬インターフェース（７２０５）は薬物送達デバイスに取外し可能に取り付けられる、
装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、別個のリザーバから少なくとも２つの薬物を送達するための医療デバイスに関する。このような薬物は、第１および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、自動的に、またはユーザにより手動で薬物を送達するための用量設定機構を備える。
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば、手持ち式注射器、特にペン型注射器で、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射することにより投与を行う種類の注射器であり得る。特に、本発明は、ユーザが用量を設定することのできる、このような注射器に関する。
【背景技術】
【０００３】
薬物を、２つまたはそれ以上の多用量リザーバ、コンテナまたはパッケージに含むことができ、これらは各々が独立した薬物（単一の薬物化合物）または予混合された（共処方された複数の薬物化合物）薬物を含む。
【０００４】
ある病気の状態には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要である。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願が特に有利となるのは、併用療法が望ましく、しかし限定されないが、安定性、治療効果の低下、毒性等の理由で単一処方では不可能な場合である。
【０００５】
例えば、場合によって、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログ（第２の薬物または二次薬剤と呼ぶこともできる）等のグルカゴン様ペプチド−１を伴う長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤と呼ぶこともできる）による糖尿病の治療に有利となり得る。
【０００６】
したがって、単回の注射または送達ステップにおいて２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスであって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作をせずにユーザが容易に実行することのできるデバイスを提供する必要がある。提案された薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物のための別個の貯蔵コンテナまたはカートリッジ・リテーナを提供する。これらの活性薬物は、単回の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性薬物を共に組み合わせ用量で投与することができ、あるいはこれらの活性薬物を次々に連続して組み合わせることができる。
【０００７】
また、薬物送達デバイスは、薬剤の量を変化させる機会を考慮する。例えば、注射デバイスの特性を変化させる（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「一定」用量を変化させる）ことにより、１つの流体量を変化させることができる。各変異が異なる体積および／または濃度の第２の活性薬物を含むパッケージを有する種々の二次薬物を製造することにより、第２の薬剤量を変化させることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬物を含む薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから流出させて患者に送達することのできる出口タイプのものとすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組み合わせを、両頭針・アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点から、標準ニードル・アセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合するように薬物送達を達成する、組み合わせ薬物注射システムが提供される。１つの考えられる送達手順は、以下のステップを含み得る。
【００１０】
１．投薬インターフェースを電気機械注射デバイスの遠位端に取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針は、一次化合物を含む第１のリザーバと二次化合物を含む第２のリザーバとをそれぞれ穿刺する。
２．両頭針・アセンブリ等の用量ディスペンサを、投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端が、一次化合物および二次化合物の両方に流体連通する。
３．注射デバイスからの一次化合物の所望の用量を、例えば、グラフィカル・ユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介してダイヤル／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサが制御する制御ユニットが、二次化合物の用量を判定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を予め記憶された治療用量プロファイルに基づいて判定または計算することができる。この計算された薬剤の組み合わせが、その後ユーザにより注射される。治療用量プロファイルは、ユーザが選択可能である。あるいは、ユーザが二次化合物の所望の用量をダイヤルまたは設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスを作動状態に配置することができる。場合による作動状態は、コントロール・パネルの「ＯＫ」または「作動」ボタンを押圧および／または保持することにより達成することができる。所定の時間、作動状態にすることができ、この間にデバイスを使用して組み合わせ用量を投薬することができる。
６．その後、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば両頭針・アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入し、または当てる。注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することにより、一次化合物および二次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組み合わせ用量が投与される。
【００１１】
１つの注射針または用量ディスペンサを介して１つの注射ステップで、両方の薬剤を送達することができる。これは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザのステップが減るという点で、ユーザに便利な利点をもたらす。
【００１２】
投薬インターフェースを有する用量ディスペンサを通して１つまたはそれ以上の薬剤を送達することにより、投薬インターフェースが少量の各薬剤によって汚染される。この汚染があるため、例えばある時間または所定回数の使用後に、投薬インターフェースの再使用を禁止する。送達される薬剤の純度が保証できなくなるからである。この問題を自覚しているユーザであっても、誤って投薬インターフェースを再使用しようとするおそれがある。ユーザが覚えていない場合があり、所与の投薬インターフェースが実際に使用されたか否かを検査により判定することが困難または不可能となり得るからである
【００１３】
したがって、薬物送達デバイスと共に投薬インターフェースを再使用することを防止する機構を、投薬インターフェースに設けることが望ましい。この機構は、再使用の防止に有効であると共に、ユーザにより手動操作されないようなものにすべきである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５０
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７．ｅｄ．  Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスと共に使用された後に再使用されることを防止する、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースを提供するという技術的課題に臨むものである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
この課題は、内側本体とロックアウト要素とを備えた、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースであって、ロックアウト要素が内側本体に連結され、ロックアウト要素が受け状態からロック状態へ可動であり、受け状態において、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付け可能であり、ロック状態において、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付け不可であり、ロックアウト要素が、該投薬インターフェースが該薬物送達デバイスに対して取り付けられ、およびそれから取り外されたとき、受け状態からロック状態へ動くように構成される投薬インターフェースにより解決される。
【００１７】
ロックアウト要素は、その受け状態に配置され、投薬インターフェースの薬物送達デバイスへの取付けを可能にする。しかし、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付けるプロセスは、ロックアウト要素を機械的に動かし、投薬インターフェースが薬物送達デバイスから引き離されて、それにより取り外されると、ロックアウト要素が投薬インターフェースの任意の薬物送達デバイスに対する再取付けを機械的に遮断するようになっている。したがって、投薬インターフェースの再使用が防止され、投薬インターフェース内の残留薬物成分による汚染の危険がなくなる。
【００１８】
投薬インターフェースの有利な実施形態によれば、ロックアウト要素が受け状態から起動状態へ可動であり、起動状態において、ロックアウト要素が、前記投薬インターフェースが前記薬物送達デバイスから取り外されるときに、ロック状態へ自動的に移動するように構成され、ロックアウト要素が、前記投薬インターフェースが前記薬物送達デバイスに取り付けられるときに、受け状態から起動状態へ動くように構成される。本実施形態により、前記投薬インターフェースが前記薬物送達デバイスに対して取り付けられ、取り外されるときに、特定の安全かつ確実な方法で、ロックアウト要素を受け状態からロック状態へ動かすことができる。
【００１９】
好ましくは、ロックアウト要素が少なくとも１つのばね要素を有し、このばね要素が受け状態において第１の方向へ緊張し、起動状態および／またはロック状態において第２の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、第２の方向が第１の方向と反対である。したがって、ばね要素は、第２の方向へ部分的に弛緩すると、第１の方向への緊張が弱まる。ばね要素は、第２の方向へ完全に弛緩すると、第１の方向への緊張がまったくなくなる。このため、第２の方向への弛緩状態は、第１の方向への緊張状態と直接相関する。
【００２０】
したがって、受け状態および／または起動状態において、ばね要素はエネルギーを蓄積し、ロック状態において、ばね要素はエネルギーをほとんどまたはまったく蓄積しない。この構成において、ばね要素のエネルギーは、ロックアウト要素の移動、特にロック状態への自動的な移動に簡単な方法で変換可能である。
【００２１】
さらに、ばね要素が、起動状態において第２の方向へ部分的に弛緩し、ロック状態において第２の方向へさらに弛緩することが好ましい。この文脈において、さらに弛緩するとは、ばねが、部分的に弛緩した状態から始まり、先の部分的に弛緩した状態よりもさらに弛緩した状態へ動くことを意味する。特に、ばね要素は、これにより、ロックアウト要素を起動状態からロック状態へ自動的に動かすことができる。
【００２２】
さらなる実施形態によれば、ばね要素が、起動状態において第３の方向へ緊張し、受け状態および／またはロック状態において第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、第４の方向が第３の方向と反対である。
【００２３】
したがって、ロックアウト要素を受け状態から起動状態へ動かすことにより、ばね要素が第２の方向へ部分的に弛緩し、同時に第３の方向へ緊張する。ロックアウト要素を起動状態からロック状態へ動かすことにより、ばね要素は、第２の方向へさらに弛緩し、第４の方向へも弛緩する。したがって、起動状態において、ばね要素は、２つの方向へ移動するためのエネルギーを蓄積する。これにより、ロックアウト要素を起動状態からロック状態へ、確実に自動的に動かすことができる。
【００２４】
さらに、ばね要素は、組み合わせ渦巻き・コイルばね（combined spiral and coil spring）であることが好ましく、第１の方向の組み合わせ渦巻き・コイルばねが、螺旋軸の周りでその両端部を互いに反対に動かすことにより緊張し、第３の方向の組み合わせ渦巻き・コイルばねが、螺旋軸に沿った圧縮により緊張する。組み合わせ渦巻き・コイルばねは、一方で、簡単に、したがって低コストで製造することができる。同時に、組み合わせ渦巻き・コイルばねにより、複数の有効な方向への弾性ばね力を、特に簡単かつ確実な方法で提供することができる。
【００２５】
好ましくは、組み合わせ渦巻き・コイルばねは円錐形を有し、これにより、大きなばね行程について螺旋軸に沿ってばね要素を確実に圧縮することができる。特に、円錐形を有する組み合わせ渦巻き・コイルばねを、ばねワイヤの厚さまで、螺旋軸に沿って圧縮することができる。
【００２６】
さらに別の実施形態によれば、ばね要素が、第１の端部に第１の成形要素を備え、第２の端部に第２の成形要素を備える。各成形要素を、螺旋軸に向かう方向または螺旋軸から離れる方向に屈曲するばねワイヤ部として設けることができる。ばね要素の端部の成形要素により、特に簡単な方法で、ばね要素を内側本体内にポジティブフィット（positive fit）により配置することができる。同様に、成形要素により、ばね要素を引っ張ることができ、ばね要素が簡単かつ確実な方法でばね力を移動に変換することができる。
【００２７】
内側本体が、ばね要素の第１の成形要素がポジティブフィットにより内部に着座する保持要素を備えると、ロックアウト要素を内側本体に確実に連結することができる。これにより、ロックアウト要素の内側本体に対する取り付けを、特にロック状態に安全に維持することができる。これにより、ロックアウト要素が内側本体から誤って取り外されることを防止し、したがって、投薬インターフェースが使用後に再び取り付けられる危険性をさらに低下させる。さらに、第２の成形要素の第１の成形要素に対する確実な移動を実現することができるため、ばね要素の確実な緊張プロセスおよび弛緩プロセスが可能になる。
【００２８】
別の有利な実施形態によれば、内側本体が案内トラックを備え、ばね要素の第２の成形要素が案内トラック内で可動に案内され、案内トラックが、受け部、起動部、および遮断部を有し、受け状態において第２の成形要素が受け部に配置され、起動状態において第２の成形要素が起動部に配置され、ロック状態において第２の成形要素が遮断部に配置される。
【００２９】
これにより、内側本体の案内トラックが、ロックアウト要素の各状態に対応する部分を画成する。第２の成形要素を案内トラックに沿って動かすことにより、ロックアウト要素の状態を変更することができる。特に、第１の成形要素を内側本体の保持要素内にポジティブフィットにより着座させることができ、これにより第２の成形要素が第１の成形要素に対して移動するため、緊張状態を変更することができる。受け部、起動部、および遮断部を有する案内トラックが、第２の成形要素を確実に案内するため、ロックアウト要素の任意の状態変更を確実に行うことができる。
【００３０】
好ましい実施形態では、第２の成形要素が、受け部に配置されている間、第３の方向に起動部へ可動であり、第２の成形要素が、起動部に配置されている間、第４の方向に遮断部へ可動であり、第２の成形要素が、遮断部に配置されている間、第３の方向に遮断される。
【００３１】
これにより、第２の成形要素は、受け状態に配置されている間、幾何学的制限によって第１、第２、および第４の方向へ移動することができない。
【００３２】
起動部に配置されている間、第２の成形要素は、幾何学的制限によって第２の方向へ移動することが防止される。しかし、第２の成形要素は、起動部に配置されている間、必ずしも第１の方向に幾何学的に制限されるわけではない。さらに、第２の成形要素は、起動部に配置されている間、遮断部に対して遠位の遠位停止位置と、遮断部に対して近位の近位停止位置との間で、第３および第４の方向に可動であり得る。これにより、遠位停止位置において、第２の成形要素が第３の方向へさらに移動することを幾何学的に制限することができ、近位停止位置において、第２の成形要素が第４の方向へさらに移動することを幾何学的に制限することができる。最後に、近位停止位置において、第２の成形要素は、第２の方向に制限されず、好ましくは第１の方向に幾何学的に制限され得る。
【００３３】
また、第２の成形要素が、遮断部に配置されている間、幾何学的制限によって第２の方向へ移動することを防止することができ、第２の成形要素は必ずしも第１の方向に幾何学的に制限されるわけではない。前述したように、第２の成形要素は、遮断部に配置されている間、第３の方向に遮断される。この第３の方向への阻止は、同様に、案内トラックにより行われる幾何学的制限により実現される。しかし、遮断部における第２の成形要素の阻止によって、必ずしも任意の移動が防止されるわけではない。むしろ、第２の成形要素は、遮断部に配置されている間、第３および第４の方向へ比較的短い距離まで可動であり得る。特に、第２の成形要素は、遮断部に配置されている間、第２の成形要素が第４の方向へさらに移動することが幾何学的に制限される第４の方向の停止位置と、第２の成形要素が第３の方向へさらに移動することが幾何学的に制限され得る第３の方向の停止位置との間で可動である。これらの２つの停止位置は、これにより、互いに対して比較的短い距離を有し、第３および／または第４の方向への短い距離の移動のみが可能となる。また、第２の成形要素は、第３の方向の停止位置に配置されている間、第１の方向に幾何学的に制限され得る。
【００３４】
案内トラックに前記幾何学的制限を設けることにより、ロックアウト要素の誤用の危険性が低下し、これにより、投薬インターフェースが使用後に薬物送達デバイスに再び取り付けられることを確実に防止することができる。
【００３５】
案内トラックは、受け部および起動部の間の第１の移行部と、起動部および遮断部の間の第２の移行部とをさらに有することができる。このように、第２の成形要素を受け部から起動部へ、または起動部から遮断部へ動かすと、第２の成形要素は受け移行部を通過することができる。これにより、ばね要素は、確実な方法で各方向へ弛緩することができる。
【００３６】
さらに別の好ましい実施形態によれば、第２の成形要素が、受け部に配置されている間、ばね要素によって加えられる弾性ばね力により案内トラックの第１の支持部分に対して第２の方向に押圧され、第２の成形要素が、起動部に配置されている間、ばね要素によって加えられる弾性ばね力により案内トラックの第２の支持部分に対して第２の方向に押圧され、第２の成形要素が、遮断部に配置されている間、ばね要素によって加えられる弾性ばね力により案内トラックの第３の支持部分に対して第２の方向に押圧され、第３の支持部分が第２の支持部分に対して第２の方向に位置決めされ、第２の支持部分が第１の支持部分に対して第２の方向に位置決めされる。
【００３７】
したがって、成形要素は、受け部、起動部、および遮断部に配置されている間、ばね要素によって加えられる弾性ばね力により各支持部分に対して第２の方向に押圧される。
【００３８】
したがって、第１の方向へのばね要素の緊張状態が、第２の成形要素を受け部から起動部へ、かつ起動部から遮断部へ動かすことによって変更されたとしても、ばね要素は第１の方向に永久に緊張する。これは、第２の支持部分が第１の支持部分に対して第２の方向に位置決めされ、第３の支持部分が第２の支持部分に対して第２の方向に位置決めされるためである。これにより、第１の方向への幾何学的制限が第２の成形要素の各位置に与えられていない場合、第２の成形要素を第１の方向へ誤って動かすことが確実になくなる。これにより、第２の成形要素を遮断部から起動部へ、またはさらに受け部へ戻す危険性がなくなる。
【００３９】
さらに、第２の成形要素は、受け部および遮断部に配置されている間、ばね要素によって加えられる弾性ばね力により、案内トラックの第４および／または第５の支持部分に対して第４の方向に押圧され得る。第４および第５の支持部分を、互いに距離を置かずに、またはわずかな距離を置いて第３または第４の方向に位置決めすることができる。同様に、第２の成形要素は、起動部に配置されている間、薬物送達デバイスの遠位部分に対して第４の方向に押圧され得る。
【００４０】
したがって、第２の成形要素を受け部から起動部へ、かつ起動部から遮断部へ動かすことによって、ばね要素の第３の方向への緊張状態が変更されたとしても、ばね要素を第３の方向に永久に引っ張ることができる。これは、ばね要素が、起動状態において第３の方向へ緊張し、受け状態および／またはロック状態において第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩するためである。
【００４１】
この構成により、第３の方向への幾何学的制限が第２の成形要素の各位置に与えられていない場合、第２の成形要素を第３の方向へ誤って動かすことが確実になくなる。特に、これにより、第２の成形要素を受け部から起動部へ、またはさらに遮断部へ誤って動かす危険性がなくなる。
【００４２】
前記投薬インターフェースが前記薬物送達デバイスに取り付けられたときに、薬物送達デバイスの遠位部分がばね要素に作用して、前記ばね要素が第３の方向へ緊張し、第２の成形要素が受け部から起動部へ移動し、前記ばね要素が第２の方向へ部分的に弛緩するように、ばね要素および案内トラックが構成されることが特に好ましい。
【００４３】
したがって、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付けることにより、ばね要素がその螺旋軸に沿って圧縮され、同時に、螺旋軸の周りで巻き戻されることにより弛緩する。このため、第１の方向への緊張によってばね要素に蓄積されたエネルギーが、螺旋軸の周りの巻戻しプロセスにより減少する。このエネルギーを、ロックアウト要素の、受け状態から起動状態への自動的な移動に確実に変換することができる。
【００４４】
さらに、ばね要素のエネルギーは、ばね要素を第３の方向へ引っ張ることにより増加し、これにより、その後のロックアウト要素のロック状態への自動的な移動を確実に行うことができる。
【００４５】
さらに、前記投薬インターフェースが前記薬物送達デバイスから取り外されるときに、薬物送達デバイスの遠位部分が前記ばね要素から後退して、前記ばね要素が第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩し、かつ第２の成形要素が起動部から遮断部へ自動的に移動して前記ばね要素が第２の方向へさらに弛緩するように、ばね要素および案内トラックが構成されることが好ましい。
【００４６】
したがって、投薬インターフェースを薬物送達デバイスから取り外すことにより、ばね要素が螺旋軸に沿って弛緩し、同時に、螺旋軸の周りで巻き戻されることによって弛緩する。このため、起動状態において、螺旋軸に沿った圧縮と螺旋軸の周りのねじれとによってばね要素に蓄積されたエネルギーとが減少する。このエネルギーを、ロックアウト要素の、起動状態からロック状態への自動的な移動に確実に変換することができる。同時に、投薬インターフェースの取外しを、螺旋軸に沿ったばね要素の弛緩プロセスにより支持することができる。
【００４７】
さらに、ばね要素は、ロックアウト要素の一体部分であっても、ロックアウト要素に連結された別個の要素であってもよい。好ましくは、ロックアウト要素が２つの別個のばね要素を備える。各ばね要素を、薬物送達デバイス内の薬物カートリッジの１つに対応する、投薬インターフェース内の位置に配置することができる。これにより、ロックアウト要素の信頼性を向上させることができる。
【００４８】
各ばね要素を一体として形成する場合、投薬インターフェースを特に低コストで製造することができる。好ましくは、ばね要素を金属、特にばねワイヤ材料から形成することができる。同様に、ばね要素を適切なプラスチック材料から形成することができる。
【００４９】
さらに別の実施形態によれば、ロックアウト要素が、薬物送達デバイスの遠位部分を支承するためのカバー板を備えることができ、カバー板がばね要素上に支持される。特に、カバー板は、ばね要素上に第３の方向に支持される。
【００５０】
または、ロックアウト要素が２つのばね要素を備える場合に、カバー板を２つのばね要素上に同時に支持することができる。同様に、ロックアウト要素は２つの別個のカバー板を有することができ、各カバー板がばね要素の一方の上に支持される。
【００５１】
このため、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付けることにより、薬物送達デバイスの遠位端がカバー板に作用し、したがって、１つまたは複数のばね要素に間接的に作用する。ばね要素の詰まりの危険性を、これにより低下させることができる。
【００５２】
投薬インターフェースは、好ましくは、薬物送達デバイス、特に最初に述べた薬物送達デバイスと共に使用されるように構成され、これにより投薬インターフェースが薬物送達デバイスに取外し可能に取り付けられる。投薬インターフェースを薬物送達デバイスから取り外すことにより、ロックアウト要素がロック状態へ動くために、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに再び取り付けることができない。これにより、投薬インターフェース内の残留薬物成分による汚染の危険性がなくなる。
【００５３】
添付図面を適宜参照しながら以下の詳細な説明を読むことにより、本発明の種々の態様のこれらおよびその他の利点が当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】デバイスのエンドキャップを取り外した、送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ・リテーナが開放位置にある、図１または２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けることのできる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４の投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることのできるニードル・アセンブリの一構成を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイス等の薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードル・アセンブリの横断面図である。
【図１２】内側本体およびロックアウト要素を備えた投薬インターフェースの斜視図である。
【図１３】図１２に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１４】本発明による投薬インターフェースの実施形態の横断面図である。
【図１５】ロックアウト要素の受け状態における、ばね要素の斜視図である。
【図１６】ロックアウト要素の起動状態における、ばね要素の斜視図である。
【図１７】ロックアウト要素の受け状態における、投薬インターフェースの内側本体に着座したばね要素の横断面図である。
【図１８】ロックアウト要素の起動状態における、投薬インターフェースの内側本体に着座したばね要素の横断面図である。
【図１９】ロックアウト要素のロック状態における、投薬インターフェースの内側本体に着座したばね要素の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５へ延びる本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８および本体１４の遠位端１５が共に作用して、スナップ嵌めまたはフォーム・フィット連結を提供し、カバー１８が本体１４の遠位端１５上に摺動すると、キャップと本体外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが本体から誤って落下するのを防止するようにする。
【００５６】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外される（図１に示すように）と、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを、両頭針・アセンブリ等の単一ニードル・アセンブリを通して投与することができる。
【００５７】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の用量を放出するために、各カートリッジの栓にそれぞれ圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストン・ロッドは、カートリッジの栓を、薬剤の単回用量分の所定の量だけ前方に押すことができる。カートリッジが空のときは、ピストン・ロッドが本体１４内に完全に後退されて、空のカートリッジを取り外して新しいカートリッジを挿入することができるようになっている。
【００５８】
コントロール・パネル領域６０が本体１４の近位端近くに設けられる。好ましくは、このコントロール・パネル領域６０は、ユーザが操作して組み合わせ用量を設定し注射することのできる、複数のヒト・インターフェース要素を伴うデジタル・ディスプレイ８０を備える。この構成では、コントロール・パネル領域が、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および「ＯＫ」の記号で指定された第３のボタン６６を備える。加えて、本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【００５９】
カートリッジ・ホルダ４０を本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ・リテーナ５０、５２を含むことができる。各リテーナは、ガラス・カートリッジ等の１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジが異なる薬剤を含む。
【００６０】
加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端で、図１に示す薬物送達デバイスが投薬インターフェース２００を備える。図４に関連して説明するように、一構成では、この投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられた外側本体２１２を備える。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリ等の用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることができるように構成され得る。
【００６１】
デバイスをオンにすると、図１に示すデジタル・ディスプレイ８０が点灯され、あるデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に含まれる薬剤に関連する情報をユーザに提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連するある情報をユーザに提供する。
【００６２】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ・リテーナ５０、５２を、ヒンジ留めカートリッジ・リテーナとすることができる。これらのヒンジ留めリテーナにより、カートリッジにユーザの手が届くようになる。図３は、第１のヒンジ留めカートリッジ・リテーナ５０が開放位置にある、図１に示すカートリッジ・ホルダ４０の斜視図である。図３は、第１のリテーナ５０を広げて第１のカートリッジ９０に手が届くようにすることにより、ユーザが第１のカートリッジ９０に手を届かせる方法を示す。
【００６３】
図１の説明時に前述したように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に結合される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平坦図である。インターフェース２００と共に使用可能な用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護外側キャップ４２０内に設けられる。
【００６４】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に結合されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向取付け手段は、当業者に公知のいかなる軸方向取付け手段であってもよく、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー・スロット、およびこのような連結の組み合わせを含む。また、投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の連結または取付けは、コネクタ、止め、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能等の、適合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付け可能な追加の機能（図示せず）を含むことができる。このような追加の機能により、適切でない二次カートリッジが、適合しない注射デバイスに挿入されることを防止する。
【００６５】
また、図５は、インターフェース２００のニードル・ハブにねじ留め可能な、投薬インターフェース２００の遠位端に結合されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針・アセンブリ４０２の横断面図である。
【００６６】
図６に示すニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、周方向に垂下するスリーブ４０３を周囲に沿って有する円板状要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードル・ハブ４０１を投薬インターフェース２００にねじ留めすることができ、１つの好ましい構成では、投薬インターフェース２００に、遠位ハブに沿った対応する外側ねじ山が設けられる。ハブ要素４０１の中心部に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突起４０２およびニードル・ハブ４０１を通して中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１の、または遠位穿刺端４０５が注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿刺するための注射部分を形成する。
【００６７】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２の、または近位穿刺端４０６が、円板の反対側から突出して、スリーブ４０３により同心に囲まれる。１つのニードル・アセンブリ構成では、第２の、または近位穿刺端４０６をスリーブ４０３よりも短くして、このスリーブがバックスリーブの先端をある程度保護するようにしてもよい。図４および５に示す針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３周りにフォーム・フィットされる。
【００６８】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について説明する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００が、
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００６９】
外側本体２１０は、本体近位端２１２と本体遠位端２１４とを有する。外側本体２１０の近位端２１２で、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることができるように、連結部材が構成される。好ましくは、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結することができるように、連結部材が構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８により構成される。例えば、図８に見られるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を有する。
【００７０】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９が、外側本体壁内に位置決めされて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端近くに位置決めされた外側突出部材と協働するようになっている。例えば、このカートリッジ・ハウジングの外側突出部材４８は、図４および５に見られる。第２の同様の突出部材がカートリッジ・ハウジングの反対側に設けられる。このように、インターフェース２００がカートリッジ・ハウジング４０の遠位端上を軸方向に摺動すると、外側突出部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。あるいは、当業者が理解するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を使用することもできる。
【００７１】
外側本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能なスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成に、軸方向に係合するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００にコーディング機能が設けられて、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止する。すなわち、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、ハブの内側本体を幾何学的に構成することができる。
【００７２】
取付ハブは、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付ハブを、ニードル・アセンブリに解除可能に連結されるように構成することができる。一例として、この連結手段２１６は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解除されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解除可能なコネクタを設けてもよい。
【００７３】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体のある詳細が、図８〜１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０が、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に結合される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０が、リブおよび溝フォーム・フィット構成により、外側本体２１０の内面に結合される。例えば、図９に見られるように、外側本体２１０の延長壁２１８に第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示される。これらのリブ２１３ａ、２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置決めされ、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａ、２２４ｂとのフォーム・フィットまたはスナップ・ロック係合を生じさせる。好ましい構成では、これらの協働溝２２４ａ、２２４ｂが、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００７４】
加えて、図８〜１０に見られるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６を、近位穿刺端部２４４を有する少なくとも第１の近位に位置決めされた穿刺針２４０により構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿刺端部２５４を有する第２の近位に位置決めされた穿刺針２５０により構成される。第１および第２の針２４０、２５０は共に、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【００７５】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成をさらに備える。このような弁構成を、第１および第２のリザーバにそれぞれ含まれる第１および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましい弁構成を、第１および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００７６】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００が、弁シール２６０の形状の弁構成を備える。このような弁シール２６０を、第２の内側本体２３０により画成されたキャビティ２３１内に、保持チャンバ２８０を形成するように設けることができる。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６を画成する上面を有する。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座された弁シール２６０の位置を示す。注射ステップ中に、このシール弁２６０は、第１の通路内の一次薬剤が第２の通路内の二次薬剤に拡散することを防止すると共に、第２の通路内の二次薬剤が第１の通路内の一次薬剤に拡散することを防止するのに役立つ。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆流防止弁２６２および第２の逆流防止弁２６８を備える。このように、第１の逆流防止弁２６２は、第１の流体通路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移送される流体が、この通路２６４内に戻ることを防止する。同様に、第２の逆流防止弁２６８は、第２の流体通路２６６に沿って移送される流体がこの通路２６６に戻ることを防止する。
【００７７】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆流防止弁２６２、２６８のそれぞれに向かって集束し、出力流体路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端と穿刺可能なセプタム２７０を伴う第１および第２の逆流防止弁２６２、２６８とにより画成された内側チャンバによって画成される。図示したように、この穿刺可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と外側本体２１０のニードル・ハブにより画成された内面との間に位置決めされる。
【００７８】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードル・ハブ内で中心に位置決めされ、穿刺可能なシール２７０を固定位置に維持するのを助ける。このように、両頭針・アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示す両頭針等）に取り付けられると、出力流体路により、両方の薬剤を、取り付けられたニードル・アセンブリに流体連通させることができる。
【００７９】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９に見られるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁シール２６０がこの凹部内に位置決めされる。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０が、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置決めされる。第２の内側本体２３０および外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。内側本体２３０の遠位端は、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６に流体連通するように構成可能なキャビティまたは保持チャンバを形成することもできる。
【００８０】
外側本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端上に軸方向に摺動させることにより、投薬インターフェース２００を多目的デバイスに取り付ける。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤と第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれにより、第１の針２４０と第２の針２５０との間に流体連通を形成することができる。
【００８１】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するものとして示される。
【００８２】
インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０の遠位端上に最初に取り付けられると、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿刺針２４０の遠位端も、弁シール２６０により画成される第１の流体路溝２６４と流体連通する。
【００８３】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺することにより、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。
この第２の穿刺針２５０の遠位端は、弁シール２６０により画成された第２の流体路溝２６６と流体連通する。
【００８４】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に結合されるこのような投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に結合される。
【００８５】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ハウジング４０の遠位端に結合される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０に結合されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０へ流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通するものとして示される。ここでは、図示したように、この用量ディスペンサが両頭針・アセンブリ４００を備える。図示したように、両頭針・アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【００８６】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースが、本体に１つの向きのみで取り付けられ、すなわち一方向のみに装着されるように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０を第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通させるためのみに使用できるようになり、一次針２４０を第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通させるために使用できるようにインターフェース２００がホルダ４０に再び取り付けられることが防止される。このような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２、１０２間の相互汚染の可能性を低下させるのに役立ち得る。
【００８７】
ロックアウト要素および内側本体を備えた投薬インターフェースの実施形態について、以下で詳細に説明する。
【００８８】
図１２および１３は、投薬インターフェース１２００を示す。図１２および図１３の分解図からわかるように、投薬インターフェース１２００は、外側本体１２１０と内側本体２０００とを備えることができる。内側本体２０００を、外側本体１２１０により画成された内部空間内に着座させることができる。好ましくは、投薬インターフェース１２００の内側本体２０００が、薬物送達デバイスの遠位端に連結され、かつ外側本体１２１０により画成された内部空間内に確実に位置決めされるように構成される。投薬インターフェース１２００は、マニホルド２３００をさらに備えることができる。
【００８９】
図１２および１３からさらにわかるように、投薬インターフェース２０００は、ロックアウトばね２６００の形状のロックアウト要素をも備える。ロックアウト要素２６００を投薬インターフェース１２００に組み込むことのできる１つの理由は、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスから取り外されると、投薬インターフェース１２００を再び取り付けて二度目に使用することが確実にできなくなるからである。再取付けの防止により、薬剤が投薬インターフェース１２００にいつまでもとどまって患者に送達される薬物を汚染することが確実にできなくなる傾向がある。
【００９０】
図１４は、本発明による投薬インターフェース７２０５の実施形態の横断面図である。
【００９１】
投薬インターフェース７２０５は、内側本体７２０７と、内側本体７２０７に連結されたロックアウト要素７２００とを備える。図１４において、ロックアウト要素７２００は、投薬インターフェースを薬物送達デバイスに取り付け可能な受け状態にある。ロックアウト要素７２００は、２つのばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを備える。さらに、ロックアウト要素７２００は、薬物送達デバイスの遠位部分を支承するためのカバー板７２０４を備え、このカバー板７２０４は、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂ上に支持される。
【００９２】
図１５は、ロックアウト要素７２００の受け状態における、１つのこのようなばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの斜視図であり、図１６は、ロックアウト要素７２００の起動状態における、１つのこのようなばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの斜視図である。
【００９３】
ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは、円錐形を有する組み合わせ渦巻き・コイルばねである。ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは螺旋軸７２０６を有し、この螺旋軸７２０６に沿ってばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを圧縮することができ、またはこの螺旋軸７２０６の周りでばね要素７２０２ａ、７２０２ｂをねじることができる。
【００９４】
ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを軸７２０６の周りでねじることにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは第１の方向へ緊張する。ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを軸７２０６の周りで解除することにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが、第１の方向と反対の第２の方向へ弛緩する。
【００９５】
ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを軸７２０６に沿って圧縮することにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第３の方向へ緊張する。ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを軸７２０６に沿って解除することにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが、第３の方向と反対の第４の方向へ弛緩する。
【００９６】
さらに、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは、第１の端部に第１の成形要素７２０８を有し、第２の端部に第２の成形要素７２１０を有する。
【００９７】
図１７は、ロックアウト要素７２００の受け状態における、投薬インターフェース７２０５の内側本体７２０７に着座した１つのこのようなばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの横断面図である。図示したように、第１の成形要素７２０８が、内側本体７２０７の保持要素７２１２にポジティブフィットにより着座する。同時に、第２の成形要素７２１０が、内側本体７２０７の案内トラック７２１４内で可動に案内される。
【００９８】
案内トラック７２１４は、受け部７２１６、起動部７２１８、および遮断部７２２０を有し、受け状態において、第２の成形要素７２１０が受け部７２１６に配置され、起動状態において、第２の成形要素７２１０が起動部７２１８に配置され、ロック状態において、第２の成形要素７２１０が遮断部７２２０に配置される。
【００９９】
図１７に示し、かつ前述したように、ロックアウト要素７２００の受け状態において、第２の成形要素７０１０は、案内トラック７２１４の受け部７２１６に位置決めされる。この状態で、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第１の方向へ緊張するため、組立て中にねじれ緊張が加えられる。このねじれ緊張により、第２の成形要素が、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの第２の方向へのばね力により、案内トラック７２１４の第１の支持部分７２２２に押圧される。
【０１００】
この状態において、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは、第４の方向へ少なくとも部分的に弛緩するため、螺旋軸７２０６に沿って少なくとも部分的に弛緩する。好ましくは、この状態において、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが、第４の方向へ完全には弛緩せず、ある程度、第３の方向へ緊張する。これにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの第４の方向へのばね力により、第２の成形要素７２１０が、案内トラック７２１４の第４の支持部分７２２４にさらに押圧される。
【０１０１】
投薬インターフェース７２０５を薬物送達デバイスに装着するときに、ロックアウト要素７２００が受け状態から起動状態へ動く。これにより、薬物送達デバイスの遠位部分がカバー板７２０４に作用して、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第３の方向へ、したがって螺旋軸に沿って緊張する。これにより、図１８に示すように、第２の成形要素７２１０が受け部７２１６から起動部７２１８へ移動する。これにより、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂは第２の方向へ部分的に弛緩するため、軸７２０６の周りで部分的に巻き戻される（または巻かれる）。
【０１０２】
ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第２の方向へ完全には弛緩していないため、第２の成形要素７２１０は、起動部７２１８に位置決めされている間、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの第２の方向へのばね力により、案内トラック７２１４の第２の支持部分７２２６に押圧される。同時に、第２の成形要素７２１０は、起動部７２１８に位置決めされている間、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂにより第４の方向へ加えられるばね力によって、カバー板７２０４に対して第４の方向へ押圧される。
【０１０３】
さらに、第２の成形要素７２１０は、起動部７２１８に位置決めされている間、遮断部７２２０に対して遠位の遠位停止位置７２２８と、遮断部７２２０に対して近位の近位停止位置７２３０との間で、第３および第４の方向へ可動であり得る。これにより、遠位停止位置７２２８において、第２の成形要素７２１０が第３の方向へさらに移動することが幾何学的に制限され、近位停止位置７２３０において、第２の成形要素７２１０が第４の方向へさらに移動することが幾何学的に制限され得る。近位停止位置７２３０において、第２の成形要素７２１０は第１の方向にも幾何学的に制限される。
【０１０４】
投薬インターフェース７２０５を薬物送達デバイスから取り外すことにより、ロックアウト要素７２００がロック状態へ動く。これにより、薬物送達デバイスの遠位部分がカバー板７２０４から後退して、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第４の方向へ、したがって螺旋軸７２０６に沿って弛緩する。
【０１０５】
したがって、第２の成形要素７２１０は、案内トラック７２１４の起動部７２１８に沿って第４の方向へ移動する。第２の成形要素７２１０は、第４の方向へさらに移動することが幾何学的に制限される近位停止位置７２３０まで、第４の方向へ移動することができる。
【０１０６】
この近位停止位置７２３０において、第２の成形要素７２１０は、支持部分７２２６によって第２の方向にこれ以上支持されないため、第２の成形要素７２１０はこれ以上制限されず、第２の方向へ自由に移動する。
【０１０７】
起動状態において、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第１の方向に緊張したままであり、したがって、第２の成形要素７２１０の第２の方向への移動のためのばね力を提供するため、図１９に示すように、第２の成形要素７２１０が第２の方向に遮断部７２２０へ自動的に移動する。
【０１０８】
第２の成形要素７２１０が遮断部７２２０に位置決めされた、このロックアウト要素７２００のロック状態において、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第１および第３の方向へわずかに緊張したままである。このため、第２の成形要素７２１０は、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの第２の方向へのばね力により、第３の支持部分７２３２に押圧される。同時に、第２の成形要素７２１０は、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの第４の方向へのばね力により、第５の支持部分７２３４に押圧される。したがって、第２の成形要素７２１０は、起動部７２１８またはさらに受け部７２１６へ戻ることが防止される。
【０１０９】
さらに、第２の成形要素７２１０が遮断部７２２０に位置決めされた、このロックアウト要素７２００のロック状態において、第２の成形要素７２１０が第３の方向に遮断されるため、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂを幾何学的制限によって螺旋軸７２０６に沿って圧縮することができない。しかし、遮断部７２２０における第２の成形要素７２１０の阻止によって、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂの任意の移動が必ずしも防止されるわけではない。むしろ、第２の成形要素７２１０は、遮断部７２２０に配置されている間、第３および第４の方向への比較的短い距離まで可動であり得る。これにより、第２の成形要素７２１０は、遮断部７２２０に位置決めされている間、第２の成形要素が第４の方向へさらに移動することが幾何学的に制限される第４の方向の停止位置７２３６と、第２の成形要素が第３の方向へさらに移動することが幾何学的に制限される第３の方向の停止位置７２３８との間で移動することができる。これらの２つの停止位置７２３６、７２３８は、これにより、互いに対して比較的短い距離を有し、第２の成形要素７２１０の第３および／または第４の方向への短い距離の移動のみが可能となる。
【０１１０】
したがって、ロックアウト要素７２００のロック状態において、ばね要素７２０２ａ、７２０２ｂが第３の方向へ緊張することが防止され、これにより軸７２０６に沿って圧縮されることが防止されるため、カバー板７２０４の第３の方向への移動も防止される。これにより、カバー板７２０４は、この状態において内側本体７２０７に接近することができないため、投薬インターフェース７２０５の再取り付けが防止される。
【０１１１】
本明細書で使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリンのアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、エキセンディン−３もしくはエキセンディン−４、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【０１１２】
インスリン・アナログは、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａに置き換えられており、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１１３】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１１４】
エキセンディン−４は、例えばエキセンディン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドを意味する。
【０１１５】
エキセンディン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
（ここで、基Ｌｙｓ６−ＮＨ２はエキセンディン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；
【０１１６】
または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンディン−４誘導体；
または上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【０１１７】
ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、または非特許文献１に列挙されるような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【０１１８】
多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容し得る塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容し得る塩の例はエノキサパリンナトリウムである。
【０１１９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨魚ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。
【０１２０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。
【０１２１】
α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。
【０１２２】
異なる重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリンドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。
【０１２３】
哺乳類には、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。
【０１２４】
全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、変動領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインからのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組み合わせであり、それぞれの単体のみではない。
【０１２５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。
【０１２６】
薬学的に許容し得る塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容し得る塩のさらなる例は、非特許文献２および３に記載される。
【０１２７】
薬学的に許容し得る溶媒和物は例えば水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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