(57)【要約】  少なくとも1つの部分Aと少なくとも1つの部分Bとの間に配分され、前記両部分がその汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされる硬化性組成物であって、(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと、(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、追加的に、(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒とを含み、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが、少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の内または上に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそこから分配または放出されるように適合され、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体が123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である硬化性組成物、前記組成物を調製するための方法、その滅菌のための方法、その医療的および非医療的使用、前記組成物を組み込む装置、ならびに、医療的使用のための、特に創傷治療において、さらに特に創傷の形状に形状化および構成することができる創傷包装材料としての、最も特に陰圧創傷治療(NPWT)における用途のための、その滅菌可能な前駆体組成物、特には最終滅菌可能なまたは最終滅菌組成物のための前駆体。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの部分Aと少なくとも1つの部分Bとに配分され、前記部分がそれらの汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされている硬化性組成物であって、
(i)1分子当たり少なくとも1つまたは少なくとも2つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと、
(ii)1分子当たり少なくとも1個または少なくとも2個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、さらに、
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒と
を含み、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の中または上に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそこから分配または放出されるように適合され、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体が123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である、硬化性組成物。
【請求項２】
少なくとも2つの部分AおよびBのためのレセプタクルまたは支持体が両方とも123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である、請求項1に記載の硬化性組成物。
【請求項３】
プレポリマー(i)および(ii)ならびに触媒(iii)が、少なくとも2つの部分AおよびBに、隔離されたそれぞれの部分AおよびBが周囲温度で反応性ではない方式で配分される、請求項1または2に記載の硬化性組成物。
【請求項４】
レセプタクルまたは支持体が、30時間の間の121℃の高温、24時間の間の123℃の高温、6時間の間の134℃の高温、および1時間の間の160℃の高温から選択される任意の1つまたは複数において熱的に安定である、請求項1から3のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項５】
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の中または上に抗菌的にシールされ、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそれらから分配または放出されるように適合され、好適にはレセプタクルまたは支持体が抗菌的にシールされる、請求項1から4のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項６】
熱的に安定なレセプタクル、支持体および任意のシールならびに協同部分が、
PE、PP  PMP、COC、金属箔、ガラスおよび固相シリコーンポリマーなど、ならびに、123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定であるコンポジット、積層およびそれらの組合せ
から選択される材料を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項７】
プレポリマー(i)および(ii)が、シロキサンおよび変性シロキサンを含むシリコーン、ポリエステルウレタンおよびポリエーテルウレタンを含むポリウレタン(PU)、エレストマー性ポリエーテルポリエステル、ポリグリコール酸、エチルビニルアセテートなどのポリアセテート、ポリアクリレート、カルボキシアルキルセルロースなどの多糖類のポリ酸誘導体、カルボキシアルキルキトサンおよびそのコポリマー、ならびにコポリマー、架橋物およびそれらの混合物を含むそれらのハイブリッドから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項８】
プレポリマー(i)の鎖中および端部キャッピングアルケニル単位が、任意選択により置換されているかまたは1個もしくは複数のアリール基もしくは部分を含んでいてもよい、C2〜20アルケニルから選択されるアルケニル基もしくはRAlk部分を含み、RAlkが末端または非末端の不飽和を含むことができ、式i-I：
(i-I)   -RAlk1-CRAlk1=CRAlk22
（式中、RAlk1基およびRAlk2基は、独立に、H、C1〜20アルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから選択され、RAlk1部分は、単結合、C1〜20アルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから選択される）
であることができる、請求項1から7のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項９】
プレポリマー(i)が、式(i-II)：
(i-II)   ≡Si-RAlk、
さらに特に式(i-III)および/または(i-IV)：
(i-III)   -O-SiR1RAlk-O-
(i-IV)   -O-SiR12RAlk
（式中、RAlkは前述により定義した通りであり、1個または複数のR1基は、独立に、アルキル基およびアリール基、より好ましくはC1〜20アルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基および/またはデシル基から好適に選択される有機基である）
のアルケニル含有単位を含むポリジオルガノシロキサンポリマーまたはコポリマーを含む、
請求項1から8のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１０】
プレポリマー(i)が、式i-Vおよびi-VI：
i-V   Pi-O-SiR1RAlk-O-Pi
i-VI   Pi-O-SiR12RAlk
（式中、Piは、同じまたは異なる単位を組み込むことができるポリマー鎖の残部を示し、R1は、前述により定義した通りである）
から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１１】
プレポリマー(ii)の鎖中および端部キャッピングポリオルガノハイドロジェンシロキサン単位が、好ましくは、式ii-Iおよびii-II：
ii-I   -O-SiR2H-O-
ii-II   -O-Si R22H
から選択され、より好ましくはプレポリマー(ii)が、式ii-IIIおよびii-IV：
ii-III   Pii-O-SiR2H-O-Pii
ii-IV   Pii-O-SiR22H
から選択される（式中、Piiは、同じまたは異なる単位を組み込むことができるポリマー鎖の残部を示し、1個または複数のR2基は、独立してC1〜20アルキル基、C5〜20アリール基およびそれらの組合せから、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基および/またはデシル基から選択される有機基である）、請求項1から10のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１２】
プレポリマー(ii)が、1個または複数の単位ii-Iおよび/またはii-II：
ii-I   -O-SiR2H-O-
ii-II   -O-SiR22H
ならびに1個または複数の単位ii-Vおよび/またはii-VI：
ii-V   -O-SiR22-O-
ii-VI   -O-SiR23
を組み込むポリオルガノハイドロジェンシロキサン-ポリジオルガノシロキサンコポリマー(式中、R2は前述により定義した通りである)、より好ましくはポリオルガノハイドロジェンシロキサン端部キャッピング単位を組み込むコポリマーを含み、言い換えると、プレポリマー鎖が、ii-VII：
ii-VII   ≡Si-H
の基または部分で、さらに特に式ii-II：
ii-II   -O-SiR22H(前述により定義した通り)
の単位で終結しているポリオルガノハイドロジェンシロキサン端部キャッピング単位を組み込むコポリマーを含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１３】
硬化反応の一部としてガスを放出するかまたは硬化反応中にガスを放出する任意の薬剤、例えばエタノールおよびヘキサノールなどを含むアルコールから選択される(iv)膨張剤を含む、発泡可能である請求項1から12のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１４】
染料、防腐剤、ゲル、フォーム、エアロゾル、医薬品、接着剤、封入剤、毛髪/皮膚ケア、化粧品用途、歯科用途、剥離コーティング、コーティング、接着剤、およびシーラントとしての使用；創傷ケア；傷痕低減を含む皮膚ケア；腔ケア；生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系；止血系および医薬系；食料品の製造を含む栄養学、航空宇宙、海洋および海底の用途；生態学的に感度が高い用途；低い免疫を有するものなどの密封もしくは隔離された生物体、もしくはそれらの生息地、または密封もしくは隔離された媒体または雰囲気；滅菌、清浄または無菌的用途；植物または生物体などの生体の発芽または増殖のための使用；特に、航空宇宙、海底滅菌、清浄または無菌、発芽または増殖のいずれかのための機器、器械または構成要素の製造および修復を含む、医療または非医療的、歯科または非歯科的使用のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１５】
フォーム、エアロゾル、接着剤、剥離コーティング、コーティング、接着剤およびシーラントとして、NPWTに関連して、最も特に滅菌野または滅菌環境における創傷ケアのために使用するための、請求項1から14のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１６】
陰圧創傷治療創傷充填材料、接着剤またはシーラントとしての使用のための硬化性組成物であって、少なくとも1つの部分Aと少なくとも1つの部分Bとの間に配分され、前記部分がそれらの汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされており、少なくとも1つの部分Aが、
(i)1分子当たり少なくとも1個のアルケニル基または部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマー
を含み、少なくとも1つの部分Bが、
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSi-H単位または部分を有する1種または複数のSiH含有プレポリマー
を含み、
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒
をさらに含み、
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが少なくとも2つの個々のレセプタクル内に提供され、それらの密接な接触および硬化、ならびに陰圧創傷治療ドレープに接着するかまたは気密である創傷表面に陰圧を伝達するのに適切である多孔質フォームの形成を促進する協同的方式で、それらのレセプタクルから分配されるように適合される、陰圧創傷治療創傷充填材料。
【請求項１７】
前述により定義した通りのプレポリマー(i)、(ii)、および触媒(iii)を混合して、前述により定義した通りの少なくとも1つの部分Aと、少なくとも1つの部分Bとを形成させる工程と、
レセプタクルにおける部分Aおよび部分Bを前述により定義した通りの障壁手段でシールする工程と
を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法。
【請求項１８】
前述により定義した通りの熱的に安定なレセプタクルまたは支持体の中または上に提供された部分Aおよび部分Bのうちの少なくとも1つを、最大28時間の間121℃を超える高温にかける工程を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物を滅菌する方法。
【請求項１９】
滅菌レジームが、以下：
123℃->24時間-(i)および/または(ii)
134℃->6時間-(i)および/または(ii)
160℃-100分-(i)および/または(ii)
に基づいて決定される、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを、それらの硬化または架橋によって組み合わせる工程を含む、エラストマーの調製方法。
【請求項２１】
請求項13および16のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bをそれらの硬化または架橋によって組み合わせる工程を含む多孔質フォーム、接着剤またはシーラントの調製方法である、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
所望の場所または開口部に、硬化温度で硬化時間の間分配する工程を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物を分配または放出し、硬化させるための方法である、請求項20または請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
請求項1から16のいずれか一項に記載の硬化または架橋組成物を含むエラストマー。
【請求項２４】
請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを、それらの硬化または架橋によって組み合わせることによって得られる、請求項23に記載のエラストマー。
【請求項２５】
請求項13および16のいずれか一項に記載の硬化または架橋された発泡可能な接着剤またはシーラント組成物を含む多孔質フォーム、接着剤またはシーラントである、請求項23に記載のエラストマー。
【請求項２６】
請求項13および16のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを、それらの硬化または架橋によって組み合わせることによって得られる、請求項25に記載のエラストマー。
【請求項２７】
特に、染料、防腐剤、ゲル、フォーム、エアロゾル、医薬品、接着剤、封入剤、毛髪/皮膚ケア、化粧品用途、歯科用途、剥離コーティング、コーティング、接着剤、およびシーラントとしての使用；創傷ケア；傷痕低減を含む皮膚ケア；腔ケア；生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系；止血系および医薬系；食料品の製造を含む栄養学、航空宇宙、海洋および海底の用途；生態学的に感度が高い用途；低い免疫を有するものなどの密封もしくは隔離された生物体、もしくはそれらの生息地、または密封もしくは隔離された媒体または雰囲気；滅菌、清浄または無菌的用途；植物または生物体などの生体の発芽または増殖のための使用；特に、航空宇宙、海底滅菌、清浄または無菌、発芽または増殖のいずれかのための機器、器械または構成要素の製造および修復を含む使用から選択される、請求項1から16および23から26のいずれか一項に記載の最終滅菌組成物または最終滅菌エラストマーの医療または非医療的使用。
【請求項２８】
染料、防腐剤、ゲル、フォーム、エアロゾル、医薬品、接着剤、封入剤、毛髪/皮膚ケア、歯科的使用、剥離コーティング、コーティング、接着剤、およびシーラントのための使用；創傷ケア、腔ケア、生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系、止血系および医薬系としての使用から選択される、さらに特に組成物が、レセプタクルもしくは支持体または組成物を組み込む装置の外部の感染に障壁を提供するさらなる障壁手段内でパッケージ化される滅菌、清浄または無菌条件における使用のための、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物の非医療的使用。
【請求項２９】
創傷治療または皮膚ケアにおける、さらに特に、創傷充填剤または創傷包装材料または腔フォーム包帯材、接着剤またはシーラントとしての、最も特にはNPWTにおける使用のための、請求項1から16および23から26のいずれか一項に記載のフォーム、接着剤またはシーラントエラストマーまたはその発泡可能な接着剤またはシーラント組成物の、請求項20に記載の医療的使用。
【請求項３０】
請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物、好ましくは最終滅菌組成物を含む組成物ディスペンサーを含む装置。
【請求項３１】
前記装置がNPWT装置である、請求項30に記載の装置。
【請求項３２】
少なくとも1つの部分Aと少なくとも1つの部分Bとの間に配分され、前記部分がそれらの汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされる、発泡した硬化組成物を含む創傷包帯材であって、前記組成物が、
(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと、
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、さらに、
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒と
を含み、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが、少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の中または上に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式で、それらから分配または放出されるように適合され、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体が、123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である、創傷包帯材。
【請求項３３】
請求項1から16のいずれか一項に記載の発泡した硬化組成物を含む、創傷包帯材。
【請求項３４】
所望の場所または開口部に、硬化温度で硬化時間の間分配する工程を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物を分配または放出し、硬化させるための方法。
【請求項３５】
請求項1から16のいずれか一項に記載の滅菌組成物を創傷の部位に分配する工程を含む、治療方法。
【請求項３６】
前述により定義した通りの本発明の最終滅菌組成物を、直接または間接的に創傷中に分配して、発泡および硬化させる工程と、発泡した硬化組成物および任意選択により陰圧接続手段を含む創傷をシールする工程と、陰圧を創傷に適用する工程とを含む陰圧創傷治療の方法である、請求項35に記載の治療方法。
【請求項３７】
最終滅菌した発泡可能な組成物を、創傷部位の少なくとも一部に分配する工程であって、発泡可能な組成物が、陰圧を伝達できる多孔質フォーム材料を形成する工程と、
創傷部位を実質的な流体密封シールでシールする工程と、
創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して、陰圧を創傷部位に適用する工程と
を含む、創傷部位を処置するための方法。
【請求項３８】
発泡可能な組成物が第1部分および第2部分を含む、請求項37の方法。
【請求項３９】
創傷部位をシールする前に組成物を硬化させる工程をさらに含む、請求項37または38の方法。
【請求項４０】
シールする工程が、最終滅菌した発泡可能な組成物を分配する工程の後に行われる、請求項37から39の方法。
【請求項４１】
シールする工程が、最終滅菌した発泡可能な組成物を分配する工程の前に行われる、請求項37から40の方法。
【請求項４２】
少なくとも1つの開口部を、最終滅菌した発泡可能な組成物が分配されるように適合されたシールの中または下に創る工程をさらに含む、請求項37から41の方法。
【請求項４３】
最終滅菌した発泡可能な組成物が請求項1から16に記載の組成物である、請求項37から42の方法。
【請求項４４】
分配する工程の前に、最終滅菌した発泡可能な組成物の第1および第2の部分を一緒に混合する工程をさらに含む、請求項37から43の方法。
【請求項４５】
最終滅菌した発泡可能な組成物の第1および第2の部分が分配されながら混合される、請求項37から44の方法。
【請求項４６】
陰圧の供給源を創傷部位に接続する工程が、導管を創傷部位に、流体密封シールを介してまたはその下で接続することを含む、請求項37から45の方法。
【請求項４７】
創傷部位をシールする工程が、流体密封ドレープを創傷部位上に適用することを含む、請求項37から46の方法。
【請求項４８】
最終滅菌した発泡可能な組成物が、分配の前に、第1および第2の部分を、熱的に安定なレセプタクルまたは支持体中にて121℃を超える高温で最大28時間の間加熱することによって滅菌される、請求項37から47の方法。
【請求項４９】
最終滅菌組成物を創傷部位の少なくとも一部の周辺に分配する工程であって、前記組成物が、混合されると実質的な流体密封シールを作製できる材料を形成する第1の部分および第2の部分を含む工程と、
創傷部位を実質的な流体密封ドレープで被覆する工程であって、前記ドレープが分配された最終滅菌組成物の少なくとも一部を被覆し、流体密封シールを創傷上に形成する工程と、
陰圧を創傷部位に、創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して適用する工程と
を含む、創傷部位を処置するための方法。
【請求項５０】
前記組成物が第1部分および第2部分を含む、請求項49の方法。
【請求項５１】
少なくとも1つの開口部をドレープの中または下に創ることで陰圧の供給源を接続させる工程をさらに含む、請求項49または50の方法。
【請求項５２】
最終滅菌組成物が請求項1から16に記載の組成物である、請求項49から51の方法
【請求項５３】
フォームを創傷部位に入れる工程をさらに含む、請求項49から52の方法。
【請求項５４】
最終滅菌組成物が、分配の前に、熱的に安定なレセプタクルまたは支持体中にて121℃を超える高温で最大28時間の間第1および第2の部分を加熱することによって滅菌される、請求項49から53の方法。
【請求項５５】
流体密封創傷包帯材と、分配可能または放出可能な、最終滅菌した硬化性または硬化された発泡可能な組成物、または硬化性接着剤もしくはシーラント組成物と、陰圧を包帯材に供給する真空ポンプのための付着手段とを含む、NPWTキット。
【請求項５６】
創腔を充填または被覆するための多孔質フォーム包装材料、流体にかなり不透過性である包装材料を被覆およびシールするためのドレープ、遠位端部が真空供給源に接続可能である創傷部位にドレープの下またはそれを介して挿入するための真空ラインを含むNPWTのための装置であって、前記多孔質フォームが、RTV-2シリコーンフォームの形態のキャスタブル現場創傷充填剤である、装置。
【請求項５７】
包帯材を創傷部位に適用する工程と、
最終滅菌組成物の第1部分を、支持体から創傷部位の少なくとも一部の周囲または周辺に放出し、前記部分を曝露する工程と、
流体密封ドレープ上に、支持された最終滅菌組成物の第2部分を曝露する工程と、
創傷部位をドレープで被覆し、それによって、曝露された第1および第2の部分を接触および接着し、ドレープを創傷部位の周囲または周辺に接着させる工程と、
創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して、創傷部位に陰圧を適用する工程と
を含む、創傷部位を処置するための方法。
【請求項５８】
添付の明細書および任意の図を参照にして実質的に前述により記載した通りの、硬化性または硬化組成物。
【請求項５９】
任意の添付図を参照にして実質的に前述により記載した通りに構築および配置された、器械、装置またはキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の実施形態は、2液型硬化性組成物、該組成物を調製するための方法、その製造、およびその滅菌のための方法、その医療的および非医療的使用、その使用方法またはそれを用いる治療のための方法、該組成物を組み込む装置、およびその滅菌可能な前駆体組成物を含むその前駆体に関する。特には、本発明の特定の実施形態は、医療的使用のための、特に創傷治療における、さらに特には創傷の形状に形状化および構成することができる創傷包装材料もしくは充填剤、または創傷包帯材のための接着剤もしくはシーラントとして、最も特には陰圧創傷治療(NPWT)における用途のための滅菌可能または滅菌組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
NPWTは、開放創のための比較的新たな処置である。簡潔には、陰圧治療は、組織浮腫を低減すること、血流および粒状組織形成を助長すること、過剰な滲出液を除去することによって、「治癒が困難な」創傷の多くの形態の閉鎖および治癒を補助することができ、細菌負荷(およびしたがって感染リスク)を低減することができる。加えて、該治療は、より少ない創傷の障害を可能にし、より急速な治癒につながる。TNP治療系は、流体を除去することによっておよび閉鎖の並置位置における組織を安定させることを助けることによって、外科的に閉鎖された創傷の治癒を補助することもできる。TNP治療のさらに有益な使用は、過剰な流体の除去が重要であり、組織生存能を確保するために組織へのグラフトの近接近が必要とされるグラフトおよびフラップに見出すことができる。
【０００３】
NPWTにおいて通常、創腔または創面は、陰圧が創傷域に適用される場合に創傷床への部分的な真空(すなわち、完全には崩壊しない)の伝達を可能にし、流体が創傷床から陰圧の供給源に向けて通過するのも可能にする材料で充填または被覆されている。NPWTには2つの主要な手法、すなわちガーゼ型またはフォーム型がある。ガーゼ型は、シールされた包帯材が最上部にあるガーゼに包まれているドレインの使用を伴う。フォーム型は、創傷の上または中に置かれており、シールされた包帯材も最上部にあるフォームの使用を伴う。一実施形態は、主にNPWTのフォーム型を対象とする。さらなる実施形態は、NPWTのフォームまたはガーゼ型、あるいは追加の吸収層もしくは分布層などとの組合せとしてまたはそれらで予備形成されるシールされた包帯材を使用するNPWTのさらなる型のいずれか一方を対象とする。
【０００４】
負荷下における圧迫に対して良好な耐性を提供するフォームベースのNPWTの用途のための良好な材料は、高い自由内部体積の疎水性網状ポリウレタンフォームである。
【０００５】
しかし、高い自由内部体積の物品は、それらの構造がそれらの高い自由内部体積を機械的に支持するという要件により、不十分にドレープ可能である傾向があり、これは、NPWTに適用されるフォームの場合と同様である。
【０００６】
そのため、NPWTにおける使用のための包装材料は、包装されるべき創傷に密着するように形状化しなければならない。これは、通常、メス、ナイフまたはハサミを使用して創傷におよそ密着するようにフォームの予備形成ブロックを切断する医療実務者(医師または看護師)によって達成される。この操作は複雑であり得て、汚染を導入する潜在性を有し、さらには医療実務者にとって時間がかかり面倒であり、実際には、粒子性フォームが創傷部位を汚染するか、または切断プロセス中の事故の可能性があり危険であり得る。したがって、創傷包帯材を形状化するプロセスは、現在では、NPWTの分野において取り組まれていない問題である。
【０００７】
キャスタブル組成物は、創傷ケアにおける使用で知られている。WO2009/156709は、陰圧漏洩の可能性を低減するために適所に鋳型化または糊着された陰圧供給源に接続するための真空接続チューブまたはラインを有する、創傷上に実質的に気密なシールを提供するシリコーンまたはポリウレタンベースの材料で構築されている創傷被覆性エレメントまたはドレープを含む局所的陰圧または真空の創傷治療を開示している。ドレープは、鋳型内に配置される真空ライン上に2部分加熱硬化性シリコーンエラストマーをキャストすることによって製造することができる。生じるドレープは照射によって滅菌され、フォームまたはガーゼの創傷充填剤上に置かれることによる使用に必要とされるまで滅菌形態でパッケージ化され得る。
【０００８】
RTV-2 (付加硬化2部分室温加硫)シリコーンフォーム創傷包帯材、Cavi-Careは、非滅菌で販売されている。US5,153,231は、それらの個々の断裂によって混合槽中に2つの構成成分を放出すること、パッケージ化すること、混合すること、および開放創などの表面上へ分配またはキャストすることによって、ならびに混合物を室温で硬化させることによって、低密度発泡医療包帯材を提供できる組成物を開示している。
【０００９】
RTV-2シリコーンフォームの形態におけるキャスタブル現場創傷充填剤を提供することは有用であり得る。NPWTのドレープまたは包帯材のためのキャスタブル現場接着剤またはシーラントを提供することも有用であり得る。問題は、実行可能であるべきRTV-2創傷充填剤、接着剤またはシーラントなどに関して、2部分系は滅菌で利用可能でなければならないことである。
【００１０】
医療的使用のための生成物が使用時に滅菌であることが必要とされる場合、最終滅菌が実現可能でない時のみに無菌加工を使用して製造するべきであることは、よく認容されている原理である。医療的生成物のための滅菌保証の最も高いレベルを確保するため、それは、そのため、その最終のパッケージ化において最終滅菌されるべきである。
【００１１】
Allevyn(登録商標)、ピールパウチ中にパッケージ化されて供給されるポリウレタンフォーム創傷被覆性エレメントおよび黒色フォーム(「Granufoam」)、ポリウレタン創傷充填剤などの滅菌発泡創傷包帯材材料は利用可能であるが、2部分RTV-2シリコーン組成物または実際にいずれのRTV-2組成物も、発泡可能またはそれ以外でも、一次パッケージ化において最終滅菌されるか、または滅菌され、次いで無菌的にパッケージ化されるかのいずれか一方の硬化前2部分系として、滅菌で利用可能であると思われない。さらに、これらの系を滅菌するためのプロセスは、利用可能であると思われない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】WO2009/156709
【特許文献２】US5,153,231
【特許文献３】US 3,808,178
【特許文献４】US 3,646,155
【特許文献５】US 3,274,155
【特許文献６】US 2005/0100692
【特許文献７】US4,714,739
【特許文献８】US7,543,843
【特許文献９】US5,397,848
【特許文献１０】US7,132,170
【特許文献１１】US 2006/0217016
【特許文献１２】US 3,928,629
【特許文献１３】US 4,529,553
【特許文献１４】US2002/0010299
【特許文献１５】FR-A-1 528 464
【特許文献１６】FR-A-2 372 874
【特許文献１７】WO2004/108175
【特許文献１８】WO00/74738
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Polymer Handbook、ed. J. BrandrupおよびE. H. Immergut、John Wiley & Sons Inc.、New York、第2版、1975、111〜144頁
【非特許文献２】Polymer Handbook、編集J. BrandrupおよびE. H. Immergut.、John Wiley & Sons Inc.、New York、第2版、1975、V-27頁におけるW. A. LeeおよびR.A Rutherford、「The glass transition temperatures of polymers」
【非特許文献３】WalterNoll、「Chemistry and Technology of Silicones」、Academic Press、1968、第2版、1頁から9頁
【非特許文献４】S.L Aggarwal、Polymer Handbook、編集J. BrandrupおよびE.H. Immergut、Wiley Interscience、第2版、1975、ch. V、20〜21頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の一目的は、改善された最終滅菌したRTV-2発泡可能なシリコーン組成物を提供することである。創腔の形状に適合することができる改善された最終滅菌創傷充填剤を提供することは、さらなる目的である。最終滅菌したRTV-2発泡不可能または部分的発泡可能なシリコーン組成物を提供することは、さらなる目的である。創腔周囲に適合することができる最終滅菌接着剤またはシーラントを提供することは、さらなる目的である。
【００１５】
所望の形状にキャストされ、現場で硬化されることで形状化三次元体を形成することができる2部分発泡可能な硬化性シリコーン組成物を滅菌する経路を見出す試みにおいて、我々は、材料を滅菌するために通常用いられ得る滅菌技法の大部分は不適切であるか、または劣化することなく組成物を滅菌できないことを見出した。2部分接着剤またはシーラントを滅菌する経路を見出す試みにおいても同様であった。
【００１６】
確立された最終滅菌手順は、その滅菌に106の信頼を与える。我々は、これらの反応性材料を滅菌する経路としての加熱を調査した。
【００１７】
メスなどの医療器具は、通常、オートクレーブを使用して水蒸気滅菌される。通常の水蒸気滅菌サイクルには、121℃で最小15分間の保持または134℃で最小3分間の保持が含まれれる。水の非存在下におけるパッケージ化された品の滅菌は、より高い温度および/またはより長い保持時間を必要とする乾熱滅菌プロセスの後に続く。用いられる材料および滅菌機器に依存して、様々な温度および保持時間が知られている。米国薬局方は160〜170℃を2〜4時間の保持とともに指示し、英国薬局方は160℃以上を1時間以上の保持とともに指示し、北欧薬局方(Pharmacopeia Nordica)は180℃を30分の保持とともに明記している。
【００１８】
しかし、パッケージ化が考慮され得る大部分の市販熱可塑性樹脂のTgおよび軟化点は、160℃より低い。必要とされる加熱サイクルに耐えることができる、容易に利用可能なパッケージ材の欠如は、RTV-2組成物を滅菌するための加熱滅菌方法の使用にとって障害である。パッケージ材の一部の軟化および再形成が、滅菌後の無傷パッケージ材をもたらすならば許容できると考えられ得る一方で、軟化パッケージ材は、組成物構成成分に透過性であるか、もしくはその性能を損傷し得るか、またはその汚染の可能性を持たせ得る。任意の外部の影響は、不都合にも、生じる硬化組成物の有効性を低減し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
我々は、ここで、組成物それ自体および選択されるパッケージ材の両方が、滅菌に充分な期間その劣化なく高温の状態に耐えられる、パッケージ化されたRTV-2組成物の滅菌のための経路を見出した。
【００２０】
したがって、本発明の第1実施形態によると、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを含むか、またはそれらの間に配分される硬化性組成物が提供され、該部分は、その汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされ、該組成物は、
(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマー、
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマー、および追加として
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒
を含み、
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の内または上に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそこから分配または放出されるように適合され、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体は、123℃またはそれを超える高温で18時間を超える期間、熱的に安定である。
【００２１】
本発明の第1の好ましい実施形態において、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを含むか、またはそれらの間に配分される硬化性組成物が提供され、該部分は、その汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされ、該組成物は、
(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、追加として
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒と
を含み、
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、少なくとも2つの個々のレセプタクル内に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそれらから分配されるように適合され、少なくとも1つの部分Aおよび部分Bのためのレセプタクルは、123℃のまたはそれを超える高温で18時間を超える期間、熱的に安定である。
【００２２】
本発明のさらに好ましい実施形態において、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを含むか、またはそれらの間でに配分される、陰圧創傷治療創傷充填材料としての使用のための発泡可能な硬化性組成物が提供され、該部分は、その汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされ、該組成物は、
(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと、
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、追加として
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒、と
(iv)膨張剤と
を含み、
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、少なくとも2つの個々のレセプタクル内に提供され、それらの密接な接触および硬化ならびに陰圧を創傷表面に伝達するのに適切である多孔質フォームの形成を促進する協同的方式でそれらから分配されるように適合される。好ましくは、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルは、123℃のまたはそれを超える高温で18時間を超える期間、熱的に安定である。好ましくは、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、それらの密接な接触および硬化ならびに陰圧を伝達できる多孔質フォームの形成を促進する協同的方式で分配されるように適合される。
【００２３】
本発明のさらに好ましい実施形態において、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを含むか、またはそれらの間に配分される硬化性組成物が提供され、該部分は、その汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされ、該組成物は、
(i)1分子当たり少なくとも1つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有プレポリマーと、
(ii)1分子当たり少なくとも1個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有プレポリマーと、追加として
(iii)アルケニル含有プレポリマー(i)をSiH含有プレポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒と
を含み、
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、少なくとも2つの個々の支持体上に提供され、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式でそれらから放出されるように適合され、部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのための支持体は、123℃のまたはそれを超える高温で18時間を超える期間、熱的に安定である。
【００２４】
上記の実施形態において、該組成物は滅菌可能であるか、または滅菌である。好ましくは、該組成物はパッケージ化された形態で提供され、レセプタクルまたは支持体および任意の他の一体部分は、さらなる障壁手段内にシールされている。該組成物は滅菌前にパッケージ化してもよいし、または滅菌条件下で保持して、滅菌後にパッケージ化してもよい。適切には、そのため、該組成物は、二重包装品としてパッケージ化され、これが滅菌シールパッケージ材の第1層の除去を可能にすることで、内側も外側も完全に滅菌であるカートリッジまたはシリンジを露呈し、滅菌環境への進入を促進する。該生成物が単一の滅菌パッケージ材においてのみ利用可能であるならば、ディスペンサーの外部表面が汚染されていることを意味し、そのため、滅菌野に入れることが不可能であり得る。
【００２５】
好ましくは、前述により定義した通りの部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体は、組成物部分の乾熱滅菌に適切である条件下で熱的に安定である。好ましくは、プレポリマー(i)および(ii)ならびに触媒(iii)は、隔離されて周囲温度で反応性でないそれぞれの部分AおよびBを提供する方式で、少なくとも2つの部分AおよびBに配分される。好ましくは、部分Aおよび部分Bは、レセプタクル内または支持体上における空気の実質的非存在下で、レセプタクル内または支持体上にシールされて提供される。好ましくは、該部分が内または上に支持されているレセプタクルまたは支持体および任意の他の構成成分は、水分および空気であり、汚染物不透過性である。好ましくは、部分Aおよび部分Bは、組成物を高温で、前述により定義した通りその熱的劣化なしに含有でき、さらに、組成物を高温で、前述により定義した通り組成物を汚染しない方式で含有できる一次接触パッケージ材料から排他的になるレセプタクル内または支持体上にシールされて提供され、すなわち、それらの内または上にシールされているそれぞれの部分と相互作用または劣化させない
【００２６】
我々は、前述により定義した通りの少なくとも1つの部分Aおよび/または少なくとも1つの部分Bは、両方とも安定であり、事前反応せず、材料による汚染またはそれらのそれぞれのレセプタクルもしくは支持体からの材料の漏洩を、110℃を超えるおよび潜在的に最大250℃までの高温で被ることがないことを見出した。部分Aおよび部分Bの少なくとも1つが代替技法によって滅菌できる場合において、部分Aおよび部分Bの他だけが次いでパッケージ化および滅菌される必要がある。代わりに、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bの両方のためのレセプタクルまたは支持体は、123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である。これは、組成物の両方または全ての部分が熱的技法によって滅菌されるのを可能にする。
【００２７】
［本発明の詳細な記述］
我々は、驚くべきことに、標準的な121℃オートクレーブサイクル15分間が組成物を滅菌しない一方で、薬局方の標準的な1時間160℃ほど乾熱滅菌に関して攻撃的ではない温度が、充分な期間の時間、24時間以上123℃または6時間以上134℃の領域で使用される場合には、それでもなお、必要な滅菌レベルを乾熱方法によって達成することを見出した。これらの温度は、そのため、今まで非公知および入手不可能な最終滅菌RTV-2組成物を提供するのに著しく適している。
【００２８】
本発明の実施形態は、2種以上の構成成分または部分を含むことができる任意のRTV、LTVまたはHTV組成物への用途を有する。好ましくは、該組成物は、発泡可能な、またはそれ以外では滅菌を必要とする任意の想定される使用のためのRTV-2、LTV-2またはHTV-2組成物である。2部分RTV、LTVおよびHTV組成物の付加硬化化学的性質は、Si水素化物官能性プレポリマーによるビニル官能性プレポリマーのヒドロシリル化に基づいている。室温加硫は、通常、50℃未満での系硬化を意味すると解釈される。低温加硫は、50℃から130℃の範囲における系硬化を意味すると解釈される。高温加硫は、130℃を超える温度での系硬化を意味すると解釈される。より好ましくは、該組成物はRTV-2組成物である。
【００２９】
本発明の実施形態は、任意の2部分以上の硬化性組成物への用途を有することもでき、このため、該部分は、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式で分配または放出されるように適合される。こうした部分は、そのため、適切には流体相であるか、または許容できる分配もしくは放出条件下で流体挙動できるか、またはそれらが分配もしくは放出される表面もしくは材料を浸潤でき、例えば部分Aおよび部分Bは、協同で分配または協同で放出される場合に相互に浸潤できる。
【００３０】
適切には、そのため、該組成物は、標準的な160℃/1時間サイクルに耐えられない材料の範囲でパッケージ化され、それにもかかわらず最終加熱滅菌条件に耐え、そのため、パッケージ化の設計を制限する制約を除去し、パッケージ化の商業的実行可能性を増加させる。さらにこの温度での加熱滅菌は、大部分のオートクレーブまたは炉の能力内にある。好ましい実施形態において、レセプタクルまたは支持体は、123℃から145℃の範囲の高温で18時間から4時間を超える期間、熱的に安定である。
【００３１】
ポリマーは、しばしば、それらの熱安定性閾値周辺またはそれを超える高温に短期間は耐えることができるが、連続的な長期間には耐えることができない。乾熱滅菌温度は、そのため、100%の微生物死滅、(以下において、100%の微生物死滅は、106の微生物死滅(99.9999%)と技術的に名付けられるものを指す)を達成するのに必要とされる滅菌温度での時間、および組成物パッケージ材が熱的に不安定になることなく耐えられる高温での時間の両方に反して相互関連し得る。死滅時間および熱安定性時間が同様の方式で滅菌温度に関連していることは好運であり、これは特定の好ましい実施形態の根底をなす。
【００３２】
乾熱滅菌は、組成物部分で直接的に行われる滅菌レジームを指す。したがって、該組成物は、従来の炉またはオートクレーブ内で周囲圧または高圧にて水蒸気の存在とともに滅菌することができるが、パッケージ化の方式は水蒸気の浸透に弾力的であり、それによって、水蒸気が組成物と直接接触するのを防止し、これにより、有効な滅菌は乾熱滅菌である。組成物パッケージ材の外部に及ぶ条件は、そのため、水蒸気がパッケージ材に浸透しないのでパッケージ材内に及ぶものに不適切であり、したがって、乾熱滅菌条件にさらされるが水または水分を含む組成物は、水蒸気滅菌レジームを受けることがある。逆に、水蒸気滅菌条件にさらされるが水または水分が存在しない組成物は、現場乾熱滅菌レジームを受けることがある。したがって、乾熱滅菌を不成功であるとの言及は、現場滅菌レジームが実際に水蒸気滅菌であった場合に誤解を招く。
【００３３】
好ましくは、該組成物のいずれか一方または両方の部分は、実質的に水、水蒸気または空気が存在せず、現場乾熱滅菌を受ける。より好ましくは、部分Bは、実質的に水、水蒸気または空気が存在せず、現場乾熱滅菌を受ける。部分Aは、水、水分または空気が存在するか、または存在しなくてよく、水蒸気または乾熱の滅菌を受けることができる。
【００３４】
好ましくは、レセプタクルまたは支持体は、110℃から250℃の範囲の高温で15分を超える期間、より好ましくは110℃から160℃の範囲で30分を超える期間、より好ましくは110℃から155℃の範囲で1時間を超える期間、より好ましくは110℃から145℃の範囲で3時間を超える期間、より好ましくは110℃から135℃の範囲で5時間を超える期間、より好ましくは110℃から120℃の範囲で10時間を超える期間、熱的に安定である。これは、下記のGraph 1における線より上の域として、図表で表される。(Figure 1から確実)
【００３５】
【化１】
2014505117.tif 000002
【００３６】
好ましくは、レセプタクルまたは支持体は、123℃の高温で18時間以上の期間熱的に安定である。より好ましくは、レセプタクルまたは支持体は、以下のサイクル、30時間の期間121℃の高温、24時間の期間123℃の高温、6時間の期間134℃の高温、および1時間の期間160℃の高温から選択される任意の1つまたは複数で、熱的に安定である。これらの値の中間にあるサイクルは、2時間の期間155℃の高温、4時間の期間145℃の高温などと想定することができる。
【００３７】
前述により定義した熱的サイクルは、下記のGraph 2に表されている通り(正確な寸法ではない)、定義された範囲の端の間に引かれている指数関数的曲線上またはその周囲に当たる中間の高温および時間の組合せを決定するのに有用であり得る。Graph 2 (Figure 2から確実)
【００３８】
【化２】
2014505117.tif 000003
【００３９】
第1期間の第1高温から第2期間の第2高温までの間の範囲において熱的に安定であるレセプタクルまたは支持体は、その範囲における単一の温度および時間の組合せで安定であることが必要とされるが、それらは範囲全体にわたっても安定であり得る。
【００４０】
本明細書において、熱的に安定なレセプタクルまたは支持体は、前述または後述により定義する温度で前述または後述により定義する期間、以下の特性の1つまたは複数における検出可能な変化を呈することがないような物品を指す。メルトフローインデックス(MFI)、またはこれに関して、以下の温度：vicat (A)軟化温度、生成物規格最大作業温度、および熱的不安定性閾値温度などが、上述により定義した温度および時間によって基準を超えることがない。
【００４１】
熱可塑性樹脂は、流体から固体への転移を正確に印す明確な融点を有さないが、むしろ、温度が増加するにつれて、または高温で保持される時間が増加するにつれて徐々に軟化を受ける。例えば、ポリカーボネートは、約150℃のTgおよび157℃のVicat軟化温度(10N負荷)を有し、この温度周辺で徐々に軟化する。メルトフローインデックスは、熱可塑性ポリマーの融解の流動の簡単さの測定である(ASTM D1238、ISO 1133)。Vicat軟化点は、明確な融点を有さないこうした材料のための軟化点の決定である。それは、試験片が、10N負荷(VicatA)で負荷された1平方mmの円形または四角形の断面を持つ平先針によって1mmの深さまで浸透する温度として解釈される。この内容を参照により本明細書に組み込むPolymer Handbook、ed. J. BrandrupおよびE. H. Immergut、John Wiley & Sons Inc.、New York、第2版、1975、111〜144頁を参照されたい。
【００４２】
レセプタクルまたは支持体は、そのため、微生物の感染に対する障壁を提供し、123℃を超えて最大160℃までおよび最大250℃までもの温度で熱的に安定である任意の適切な材料を含むことができる。一部のポリエチレン(PE)、例えばポリエチレンテレフタレート(PET)、PE (Vicat軟化温度94〜107℃、極めて高いMWPE (UHMPE) (Vicat軟化温度80〜100℃)、ポリプロピレン(PP)の特定のグレードなどの特定の材料は、低い熱安定性であり、そのため、本発明に適切でない。特定の好ましい実施形態は、最大170℃まで安定として開示されている、ポリカーボネート(PC) (Vicat軟化温度157℃)、アイソタクチックポリプロピレン(iPP) (Tg-13℃から0℃、Vicat軟化温度138〜155℃)、アタクチックポリプロピレン(aPP) (Tg-18℃から-5℃)、ポリメチルペンテン(PMP)および環式オレフィンコポリマー(COC) (TgおよびVicat 80℃〜180℃)などの公知のおよび新規な高温安定材料を使用する。COCは非晶質であるので、それは、剛直性を高温で、PEまたはPPなどの半結晶性のポリマーよりずっと良好に維持する。COCは、高い剛直性を最大そのTgの10℃から15℃以内の温度まで維持する。iPPはそのVicat軟化温度から離れているTgを有しているので、それは、機械的性質の優れた維持を高温で、近位のTgおよびVicat軟化温度を有するCOCおよび類似の材料に対して有する。
【００４３】
好ましくは、熱的に安定なレセプタクル、支持体および任意のシールならびに協同部分は、123℃の高温で18時間の期間またはそれを超える期間熱的に安定である金属、ガラスおよびポリマーなどから、ならびにコンポジット、積層およびそれらの組合せから、
好ましくは、123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定であるPE、PP  PMP、COC、金属箔、ガラスおよび固相シリコーンポリマーなどから、ならびにコンポジット、積層およびそれらの組合せから、
より好ましくは、
短期間に120℃または連続的に110℃の温度に耐えることができる高密度PE (HDPE)、および最大120℃〜150℃まで流動傾向が低減された架橋PE (PEXまたはXLPE)などの高温安定なPE、
アイソタクチックPPなどの高温安定なPP (HTSPP) (iPP Vicat軟化温度138〜155℃、この内容を参照により本明細書に組み込むPolymer Handbook、編集J. BrandrupおよびE. H. Immergut、John Wiley & Sons Inc.、New York、第2版、1975、V  -  27頁におけるW. A. LeeおよびR.A Rutherford  「The glass transition temperatures of polymers」)；アタクチックPP、
140℃まで定格された市販のPP、Tgおよそ-10℃、
PC (Vicat軟化温度157℃)、
ポリメチルペンテン  (PMP、例えば50mlのスクワット形態ビーカーとして利用可能、180℃に温度耐性、Fisher Scientific、Product Code： BNH-740-070E)、
高温安定なCOC  (TgおよびVicat110℃〜180℃)、
金属箔、例えばアルミニウム、
ガラス、
固相シリコーンポリマー
など、
ならびに前述により定義した通りに熱的に安定であるコンポジット、積層およびそれらの組合せから選択される材料から構成されている。PC、HTSPP、COCおよびガラスは好ましい材料である。
【００４４】
より好ましくは、組成物は、以下の通りの範囲の温度で熱安定性を有するレセプタクルまたは支持体の材料
155℃から160℃： COC、PC、金属箔、ガラス、シリコーンポリマー、
110℃から155℃： COC、PC、PEXまたはXLPE、アイソタクチックPP、HDPE
を含む。
【００４５】
適切には、該障壁手段、例えばレセプタクルのシール、閉鎖、キャップまたは蓋などは、前述により定義した通り、熱的に安定である。特定の組成物は、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bの封じ込め、分配または放出、ならびにそれらの密接な接触を促進する協同部分と一緒の使用に適切であり得る。こうした協同部分は、任意選択により、前述により定義した通りに熱的に安定および乾熱滅菌可能、または水蒸気滅菌可能であり得るか、または使用において協同部分とのアセンブリのために提供されてよく、部分は代替手段によって滅菌することができ、前述により定義した通りに熱的に安定であることを必要とされない。パッケージ化された組成物が一体協同部分を含む場合において、任意のこうした部分は、適切には、前述により定義した通りに熱的に安定である。一体協同部分には、蓋などの閉鎖、キャップ、O-環などのシール、ピストンなどの放出手段、およびプランジャーなどが含まれる。
【００４６】
適切には、レセプタクルまたは支持体、および任意の一体協同手段を含む組成物は、EOに耐性であるか、または水蒸気透過性であるさらなる外側の(二次)パッケージ材中にパッケージ化され、これは、通常の方式における滅菌に適切である。それによって、該組成物の内部および外部の両方が滅菌にて保持され、滅菌野に運び込まれ、開放することができる。
【００４７】
我々は、一部の組成物が、レセプタクルおよび協同部分との接触によって、熱的滅菌条件で汚染に影響されやすいことがあると決定した。したがって、それら自体が熱的に安定である協同部分は、部分Aおよび/または部分Bの構成成分を高温で汚染することがわかった。汚染は、視覚的汚染および化学的汚染などの1つまたは複数の形態をとる。視覚的汚染は、例えば、集塊物の変色または形成である。化学的汚染は、例えば、1つまたは複数の粘度変化であり、硬化または発泡反応に関与する構成成分の活性を低減するか、またはそれらを非活性化する。
【００４８】
好ましい組成物は、レセプタクルまたは支持体の中または上に提供される、前述により定義した通りの部分Aおよび部分Bを含み、ここで、こうしたレセプタクルまたは支持体の協同部分は、123℃の高温で18時間を超える期間、および任意選択により、前述により定義した通りの好ましい高温条件で熱的に安定である。
【００４９】
好ましくは、組成物は、レセプタクルまたは支持体の中または上に提供される前述により定義した通りの部分Aおよび部分Bを含むことができ、ここで、部分Aおよび部分Bは、123℃の高温で18時間の期間またはそれを超える期間、および任意選択により、前述により定義した通りの好ましい高温条件で、こうしたレセプタクルまたは支持体のための協同部分の存在下またはそれらとの接触において熱的に安定である。好ましくは、こうした協同部分は、部分Aおよび/または部分Bの存在下にてこうした条件下で実質的に不活性であり、すなわち、両方とも熱的に安定であり、熱的滅菌条件下で無傷のままでもあり、すなわち、いずれの構成成分も浸出させない。
【００５０】
レセプタクルまたは支持体は、可撓または剛性であってよい。剛性のレセプタクルまたは支持体は、適切には、当技術分野において知られている通りの任意のバイアルまたはカートリッジである。可撓なレセプタクルまたは支持体は、例えば、加熱シールまたは積層することができる前述により定義した通りの熱的に安定なポリマーの膜を、それらの各面上に有する金属箔の積層から形成することができる。
【００５１】
レセプタクルは、無傷のままでいると意図される部分、およびその中でシールされる組成物部分を放出する方式における断裂または浸透が意図される部分を含み得る。したがって、レセプタクルは、異なる熱的に安定な材料の組合せまたは熱的に安定な材料の異なる厚さの組合せを含むことができる。
【００５２】
レセプタクルは、その弱くなった部分で手動にて断裂するか、または例えば組成物部分の浸透および協同的分配のための装置内に提供されている物理的手段によって機械的に断裂または浸透することができる。適切な物理的手段には、針、スパイク、バヨネットキャップなどのパンチ、および押し込みばめ開放手段などが含まれる。
【００５３】
本明細書において、空気または水分の実質的非存在下でレセプタクルに存在する部分AおよびBは、適切には、レセプタクル容積の10%より少なく、好ましくはレセプタクル容積の5%より少なく存在する空気または水分を指す。空気または水分は、適切には、該組成物の上もしくは周囲の任意の空間、すなわちヘッドスペースなどに存在せず、またはこうした空間は実質的に存在しない。空気または水分は、追加として、該組成物それ自体に存在しないことがあり、すなわち、該組成物は、脱気またはスパージなどをすることで、空気を除去することができる。空気の非存在を提供するという目的は、酸素および水蒸気の非存在を提供することであると認められる。
【００５４】
したがって、空気の実質的な非存在は、公知の方式において、空気の移動および/または除去によって提供することができる。空気の移動は、適切には、障壁手段内の組成物の上方に存在するヘッドスペースなど組成物周囲の空間を適切な不活性ガスでパージする手段、および/または組成物を適切な不活性ガスでスパージする手段による。空気の除去は、適切には、部分体積と実質的に等しい体積のレセプタクルにおける部分を、任意のヘッドスペースを実質的に排除する方式において提供する手段による。適切な不活性ガスは、アルゴンまたは窒素などである。パージすることで、不活性ガスを用いて該部分上方の空気を置換させる。スパージすることで、不活性ガスを用いて該部分内の空気を置換させる。体積を合わせることで、該部分上方の空気を除去する。
【００５５】
上述により定義した場合の協同的分配は、1つまたは複数の部分が、他の1つまたは複数の部分と同時に分配され、好ましくは同時混合とともにそれらと直接接触する任意の方法を指す。好ましくは、レセプタクルは、それぞれの部分を一体混合チャンバまたはノズル中に協同で放出する手段を、混合された組成物を装置から排出するための一体前進混合手段とともに提供する装置内に受けられるように適合される。適切には、排出手段は、例えばピストンおよびプランジャーなど、組成物をレセプタクルから分配するために提供される。本明細書における実施形態は、組成物を直接的に適用部位の中もしくは上へ、または適用前に鋳型中へ排出する際に特に有利であり得、それによって汚染または感染のリスクを最小限に抑える。これは、組成物を投与する正確性を増強するというさらなる利点を有する。
【００５６】
本発明の特別な利点において、特定の組成物は、所望の位置または腔の中に協同で分配し、硬化し、所望の場所または形状を保つのに適切であり得る。好ましくは、該組成物は、創傷の中または周囲に分配するのに適切である。好ましくは、該組成物は、滅菌野または滅菌環境の中に分配または放出するのに適切である。これは、医療適用、例えば直接または間接的に、例えば鋳型を介して、滅菌野または滅菌環境における創傷中に分配する可能性を持たせる手術室の滅菌野内の場合において特に有利である。これは、例えば配置または形状化のために1回分配された組成物を接触させる必要を回避し、感染を導入するというリスクを最小限に抑える。
【００５７】
RTV-2組成物の実施形態は、ヒドロシリル化反応に続く任意のプレポリマーを含むことができる。一方のプレポリマーは、好ましくはアルケニル基を含有し、他方は、好ましくはSi-H部分を含有する。シロキサンポリマーの基は、様々な有機部分がケイ素に結合されている、交互のケイ素原子および酸素原子を含む構造に基づいている。硬化は、エラストマーの流動を減少させる処理として定義することができる。この変化は、一般に、ポリマー分子間の連結反応によってもたらされる。シリコン水素化物(Si-H)部分がポリシロキサンの部分である場合、アルケニル基は、シロキサンプレポリマーの部分またはそれ以外では非シロキサンプレポリマーの部分のいずれか一方であることが可能である。アルケニル官能基の位置は重要ではなく、それは、分子鎖末端または分子鎖に沿った非末端の位置のいずれか一方にあってよい。
【００５８】
プレポリマー(i)および(ii)は市販されているか、または公知の技法によって得ることができる。適切には、プレポリマー(i)および/または(ii)は、独立して、公知および新規の流体相ホモポリマーおよびコポリマーのプレポリマー、ならびにそれらの架橋物（entangled system）およびそれらの混合物から選択される。該組成物は、順じて、硬化することでコポリマーを形成し、他の非反応性プレポリマーが組成物中に存在するならば、他の非反応性プレポリマーとそれらとの架橋物および混合物もとともに含み得る。
【００５９】
流体相という用語は、流体相中に存在するか、または流体として挙動することができるプレポリマーを含むことが意図され、すなわち滅菌プレポリマーが添加混合されることで、それぞれの部分が形成され得る。
【００６０】
コポリマーのプレポリマーには、交互コポリマー、周期コポリマー、統計コポリマー、ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、線状コポリマー、分枝コポリマー、スターコポリマー、グラフトコポリマーおよび懸垂コポリマーを含む、2種以上の単量体種から誘導される全てのハイブリッドが含まれる。架橋物には、相互侵入網目構造(IPN)および半相互侵入網目構造(SIPN)が含まれる。これらのプレポリマーが有機部分および無機部分の両方を組み込むことができることも事実である。
【００６１】
好ましくは、プレポリマー(i)および(ii)は、シロキサンおよび変性シロキサンを含むシリコーン、ポリエステルウレタンおよびポリエーテルウレタンを含むポリウレタン(PU)、エレストマー性ポリエーテルポリエステル、ポリグリコール酸、エチルビニルアセテートなどのポリアセテート、ポリアクリレート、カルボキシアルキルセルロースなどの多糖類のポリ酸誘導体、カルボキシアルキルキトサン、およびそれらのコポリマー、ならびにコポリマー、架橋物およびそれらの混合物を含むそれらのハイブリッドから選択される。
【００６２】
より好ましくは、該硬化性組成物は、オルガノハイドロジェンシロキサン単位とオルガノアルケニルシロキサン単位との間の付加硬化反応を利用する。これらの単位は、前述により定義した通り、広範囲のポリマー性プレポリマー、コポリマー性プレポリマー、架橋したプレポリマーおよび混合されたプレポリマー中に組み込むことができる。好ましいシロキサンプレポリマー(i)および(ii)には、そのため、これらのそれぞれの単位が含まれ、より好ましくはポリオルガノシロキサンである。
【００６３】
シロキサン単位および有機単位の両方を使用したハイブリッド有機-無機ポリマー系の例には、コンタクトレンズに使用を見出したアクリレート官能化シロキサンコポリマー(US 3,808,178)；有機ポリマーがポリシロキサン鎖上にグラフトされているか、またはシロキサンが有機ポリマー上にグラフトされている、例えば、ハイブリッドグラフト類が使用されていることで、シロキサン結合形成を介する有機ポリマーの架橋を可能にする架橋可能なHDPEのためのシラングラフト技術(US 3,646,155)におけるハイブリッドグラフト類；ハイブリッドブロックコポリマー、例えばシリコーン-ポリカーボネートブロックコポリマー(US 3,274,155)；およびコーティング織物における使用を見出したビニル含有シリコーンコポリマーで架橋されている、シリコーンとエチレンコポリマーとのハイブリッドのコポリマー(US 2005/0100692)が含まれる。
【００６４】
IPNは、ハイブリッドポリマー系の特殊なクラスを表し、これらの系は、1種のポリマーが別のポリマーの周囲で硬化される機械的絡み合いおよび架橋の組合せを使用し、これらには、一般用途であるか、またはコーティング織物において特定の使用を見出されたシリコーン-ウレタン系およびシリコーン-ポリアミド系を含むシリコーン-ウレタンIPNおよび半IPNなど、白金触媒付加硬化シリコーンと架橋した熱可塑性樹脂(US4,714,739、US7,543,843)；コンタクトレンズ材料としての使用を見出したシリコーンポリマー(US5,397,848)において固定化される親水性構成成分；およびコーティング織物における使用を見出した、匹敵する付着性の非反応性ポリマーの周囲で硬化されるシリコーンポリマー(US7,132,170)が含まれる。
【００６５】
プレポリマーは、カテーテルチュービングなどにおける接着剤としての使用を見出している変性シリコーン(MS)から選択することもできる。
【００６６】
好ましい組成物は、ポリジオルガノシロキサンプレポリマー(i)および/もしくは(ii)ならびに/または上述のプレポリマーとのそれらのそれぞれの組合せを含む。プレポリマーがポリジオルガノシロキサンプレポリマー(i)および(ii)を含むか、または基本的にはそれらからなる組成物は、例えば低毒性が利点である用途において、好ましくは、低毒性または好ましい生体適合性を必要とする医療もしくは歯科の用途または非医療もしくは非歯科の用途において特別な利点を有する。
【００６７】
プレポリマー(i)および(ii)は、プレポリマー鎖の長さに沿って位置するか、および/またはプレポリマー鎖端部キャッピング単位またはそれらの組合せとして、それぞれのアルケニル含有単位およびオルガノハイドロジェンシロキサン単位を含むことができる。プレポリマー(i)の鎖中および端部キャッピングアルケニル単位は、好ましくは、任意選択により置換されているかまたは1個もしくは複数のアリール基もしくは部分を含んでいてもよいC2〜20アルケニルから選択されるアルケニル基もしくはRAlk部分を含む。RAlkは末端または非末端不飽和を含むことができ、式i-I：
(i-I)   -RAlk1-CRAlk1=CRAlk22
であってよく、
式中、RAlk1基およびRAlk2基は、独立に、H、C1〜20アルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから選択され、RAlk1部分は、単結合、C1〜20アルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから選択される。RAlk2の1つは、ポリマー鎖に連結する部分であってよい。より好ましくは、各RAlkは、独立に、ビニル、アリル、プロペニルから、および末端および非末端不飽和のブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基およびデセニル基から選択され、最も好ましくはビニル基およびヘキセニル基ならびに部分から選択される。
【００６８】
好ましくは、プレポリマー(i)は、式(i-II)：
(i-II)   ≡Si-RAlk、
さらに特に式(i-III)および/または(i-IV)：
(i-III)   -O-SiR1RAlk-O-
(i-IV)   -O-SiR12RAlk
のアルケニル含有単位を含むポリジオルガノシロキサンポリマーまたはコポリマーを含み、
式中、RAlkは前述により定義した通りであり、1個または複数のR1基は、独立に、アルキル基およびアリール基、より好ましくは任意選択によりフッ素化されたC1〜20アルキル基およびシクロアルキル基およびC5〜20アリール基ならびにそれらの組合せから、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基および/またはデシル基から適切に選択される有機基である。
【００６９】
さらに特にプレポリマー(i)は、式i-Vおよびi-VI：
i-V   Pi-O-SiR1RAlk-O-Pi
i-VI   Pi-O-SiR12RAlk
から選択され、式中、Piは、同じまたは異なる単位を組み込むことができるポリマー鎖の残部を示し、R1は、前述により定義した通りである。
【００７０】
プレポリマー(i)は、1分子当たりケイ素に結合する少なくとも2個のC2〜C6アルケニル基を有し、例えば10mPa・sから300000mPa・sの間の粘度を有するポリオルガノシロキサンを含むこともでき、これは、特に、式の少なくとも2種のシロキシル単位で形成することができ、
【００７１】
【化３】
2014505117.tif 000004
【００７２】
式中、
- Yは、ビニル基、アリル基またはヘキセニル基などのC2〜C6アルケニル、好ましくはビニルであり、
- Rは、メチル基、エチル基、プロピル基および3,3,3-トリフルオロプロピル基などの包括的な1個から8個の炭素原子を有するアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基およびシクロオクチル基などのシクロアルキル基、ならびにキシリル、トリルおよびフェニルなどのアリール基から一般に選択される、触媒の活性に対して好ましくない効果がない一価の炭化水素基であり、
- dは、1または2であり、eは、0、1または2であり、d+e=1、2または3であり、
任意選択により、全ての他の単位は平均的な式
【００７３】
【化４】
2014505117.tif 000005
【００７４】
の単位であり、
式中、Rは、上記と同じ意味を有し、f=0、1、2または3である。
プレポリマー(i)の例は、例えば、ジメチルビニルシリル端部を含むジメチルポリシロキサン、トリメチルシリル端部を含む(メチルビニル)(ジメチル)ポリシロキサンコポリマー、またはジメチルビニルシリル端部を含む(メチルビニル)(ジメチル)ポリシロキサンコポリマーである。
【００７５】
シリコンに結合されている酸素原子の数に従ってシリコーンの単位を表示するための当技術で認容されている慣習が、本明細書において使用される。この慣習は、文字M、D、TおよびQ(「モノ」、「ジ」、「トリ」および「クアトロ」のための略語)を使用して、酸素原子のこの数を表示する。シリコーンのこの命名法は、例えばWalterNollによる著書、「Chemistry and Technology of Silicones」、Academic Press、1968、第2版、1頁から9頁に記載されている。
【００７６】
プレポリマー(i)は、少なくとも2個のアルケニル、好ましくはビニル基を保有するシリコーン樹脂であってもよい。こうしたシリコーン樹脂は、式R3SiO1/2のMシロキサン単位、式R2SiO2/2のDシロキサン単位、式RSiO3/2のTシロキサン単位および式SiO4/2のQシロキサン単位のものから選択される少なくとも2種の異なるシロキサン単位を含み、
式中、Rは、これらのシロキサン単位の少なくとも1種がTまたはQシロキサン単位であり、M、DおよびTシロキサン単位の少なくとも2種がアルケニル基を含むという条件を有する一価の炭化水素基を示す。
【００７７】
該シリコーン樹脂は、
-基本的には
- (a)式R'SiO3/2の三価のシロキサン単位TVi、
- (b)式R3SiO1/2の一価のシロキサン単位M、および
- (c)式SiO4/2の四価のシロキサン単位Q
からなる式MTViQのオルガノポリシロキサン樹脂、
-基本的には
- (a)式RR'SiO2/2の二価のシロキサン単位DVi、
- (b)式R3SiO1/2の一価のシロキサン単位M、および
- (c)式SiO4/2の四価のシロキサン単位Q
からなる式MDViQのオルガノポリシロキサン樹脂、
-基本的には
- (a)式RR'SiO2/2の二価のシロキサン単位DVi、
- (b)式R2SiO2/2の二価のシロキサン単位D、
- (b)式R3SiO1/2の一価のシロキサン単位M、および
- (c)式SiO4/2の四価のシロキサン単位Q
からなる式MDDViQのオルガノポリシロキサン樹脂
-基本的には
- (a)式R'R2SiO1/2の一価のシロキサン単位MVi、および
- (b)式SiO4/2の四価のシロキサン単位Q
からなる式MViQのオルガノポリシロキサン樹脂、ならびに
-基本的には
- (a)式R'R2SiO1/2の一価のシロキサン単位MVi、
- (b)式R'SiO3/2の三価のシロキサン単位TVi、および
- (c)式SiO4/2の四価のシロキサン単位Q
からなる式MViTViQのオルガノポリシロキサン樹脂
からなる群から選択することができ、
式中、Rは、メチルなどの一価の炭化水素基を示し、R'は、ビニル基を示す。
【００７８】
こうした樹脂は、市販されている周知の分枝オルガノポリシロキサンオリゴマーまたはポリマーである。それらは、溶液、好ましくはシロキサン溶液の形態で提供される。
【００７９】
プレポリマー(ii)鎖中および端部キャッピングポリオルガノハイドロジェンシロキサン単位は、好ましくは、式ii-Iおよびii-II：
ii-I   -O-SiR2H-O-
ii-II   -O-SiR22H
から選択され、より好ましくは、プレポリマー(ii)は、式ii-IIIおよびii-IV：
ii-III   Pii-O-SiR2H-O-Pii
ii-IV   Pii-O-SiR22H
から選択され、式中、
Piiは、同じまたは異なる単位を組み込むことができるポリマー鎖の残部を示し、1個または複数のR2基は、独立に、任意選択によりフッ素化されていてもよいC1〜20アルキルおよびシクロアルキル、C5〜20アリール、ならびにそれらの組合せから、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基および/またはデシル基から適切に選択される有機基である。
【００８０】
プレポリマー(ii)は、好ましくは、1種または複数の単位ii-Iおよび/またはii-II：
ii-I   -O-SiR2H-O-
ii-II   -O-SiR22H、
および1種または複数の単位ii-Vおよび/またはii-VI：
ii-V   -O-SiR22-O-
ii-VI   -O-SiR23
を組み込むポリオルガノハイドロジェンシロキサン-ポリジオルガノシロキサンコポリマーを含み、式中、R2は、前述により定義した通りであり、より好ましくは、ポリオルガノハイドロジェンシロキサン端部キャッピング単位を組み込むコポリマーであり、すなわち、プレポリマー鎖は、ii-VII： 
ii-VII   ≡Si-H、
の基または部分であり、さらに特に、前述により定義した通りの式  ii-II：
ii-II   -O-SiR22H
の単位で終結している。最も好ましくは、プレポリマー(ii)は、メチルハイドロジェンシロキサン-ジメチルシロキサンコポリマーを含む。
【００８１】
プレポリマー(ii)は、1分子当たりシリコンに結合されている少なくとも2個の水素原子および好ましくは少なくとも3個の≡SiH単位を有し、例えば1mPa・sから5000mPa・sの間の粘度を有するポリオルガノシロキサンも含むことができ、これは特に、式
【００８２】
【化５】
2014505117.tif 000006
【００８３】
のシロキシル単位から形成することができ、
式中、
- Xは、メチル基、エチル基、プロピル基および3,3,3-トリフルオロプロピル基など包括的な1個から8個の炭素原子を有するアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基およびシクロオクチル基などのシクロアルキル基、ならびにキシリル、トリルおよびフェニルなどのアリール基から一般に選択される、触媒の活性に対して好ましくない効果を持たない一価の炭化水素基であり、
- g=1または2、好ましくは=1であり、i=0、1または2であり、g+i=1、2または3であり、
任意選択により、全ての他の単位は、平均的な式
【００８４】
【化６】
2014505117.tif 000007
【００８５】
の単位であり、
式中、Xは上記と同じ意味を有し、j=0、1、2または3である。
【００８６】
プレポリマー(ii)の例は、ポリメチルヒドロシロキサンまたはメチルヒドロジメチルシロキサンコポリマーである。
【００８７】
代わりにまたは追加として、プレポリマー(i)および(ii)は、Cavi-Care RTV-2型組成物に関するUS5,153,231に定義されている通りであり、内容を参照により本明細書に組み込むUS 2006/0217016、US 3,928,629およびUS 4,529,553、US 4,714,739およびUS2002/0010299にも定義されている通りであり、または市販されている通りである(Rhodorsil RTFoam 3240、Mepiseal、Silpuran 2111 A/B、およびSilpuran 2400/18 A/Bなど)。
【００８８】
プレポリマーが、例えばiIII、iIV、iiIおよびiiIIに追加の他の単位を含む場合において、これらは、適切には、周囲温度または滅菌条件下でそれぞれのプレポリマーと反応性でない。
【００８９】
適切には、(ii)によって提供されるケイ素結合水素原子対(i)によって提供されるケイ素結合アルケニル部分の比は、少なくとも0.5：1、好ましくは1：1である。
【００９０】
好ましくは、硬化性組成物の実施形態は、以下のスキーム
Pi-RAlk1-CRAlk1=CRAlk22+Pii-SiHR2R2/P→[触媒]
Pi-RAlk1-CHRAlk1CRAlk22-SiR2R2/PPii
より好ましくは
【００９１】
【化７】
2014505117.tif 000008
【００９２】
による触媒付加硬化反応に従い、
式中、整数は、前述により定義した通りであり、R1/Pは、前述により定義した通りのPiおよびR1から選択され、R2/Pは、前述により定義した通りのPiiおよびR2から選択される。
【００９３】
適切には、プレポリマー(i)および(ii)ならびに触媒(iii)は、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分B中に、隔離されて周囲温度でも滅菌条件下でも反応性でないそれぞれの部分AおよびBを提供する方式で配分される。配分は、体積および粘度に従って決定することもできる。少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、実質的に等しい体積および粘度、または異なる体積および/もしくは粘度であってよい。部分Aまたは部分Bは、適切な粘度緩和剤または希釈剤を、体積および/または粘度を増加または低減する量で組み込むことができる。この手段によって、異なる体積および粘度を有する部分Aおよび部分Bは、混合および分配の簡単さおよび親密性の改善に合わせた体積および粘度であってよい。適切な希釈剤は、例えば、効果を高くまたは低くするための任意の所望粘度で利用可能であるシリコーン油である。有利には、我々は、シリコーン油を含む部分Aが、結果として生じる硬化組成物の特性に対して有害作用なく放射線滅菌可能であることを見出した。
【００９４】
部分Aが部分Bより大きい体積および高い粘度である場合において、部分Aは、等しい体積の2つ以上の部分A1、A2などの間に配分することができ、およそ等しい体積の3つ以上の部分AおよびBを提供する。代わりにまたは追加として、部分Bは、実質的に不活性な希釈剤および/または増粘剤としてシリコーン油を組み込むことができる。
【００９５】
本発明の好ましい実施形態において、部分Aは、ある量の(i)1分子当たりに少なくとも1種のオルガノアルキレニルシロキサン単位を有する1種または複数のポリジオルガノシロキサンプレポリマー、および、さらに(iii)プレポリマー(i)オルガノアルキレニルシロキサンをプレポリマー(ii)オルガノシロキサンに添加することによって硬化させるための触媒を組み込み、
部分Bは、ある量の(i)1分子当たり少なくとも1個のオルガノアルキレニルシロキサン単位を有する1種または複数のポリジオルガノシロキサンプレポリマーを、(ii)1分子当たり少なくとも1個のオルガノハイドロジェンシロキサン単位を有する1種または複数のポリジオルガノシロキサンプレポリマーと一緒に組み込む。この場合において、部分AおよびBの体積および粘度は、公知の方式においておよそ等しくてよい。
【００９６】
一組成物において、触媒(iii)を組み込む部分Aは、実質的に、プレポリマー(i)および(ii)の1つのみ、好ましくはプレポリマー(i)のみを組み込む。存在するならば、プレポリマー(ii)は、高温で混合および硬化前に有意に反応するのに、およびプレポリマー粘度を有意に増加させるのに不十分な極微量で存在する。有意な粘度増加は、0%より大きく最大5重量%まである。
【００９７】
部分AおよびBは、適切には、それぞれのレセプタクル中にレセプタクル容積の80%から99.9%、好ましくはその90%から99.9%、より好ましくはその95%から99.9%、最も好ましくはその98%から99.9%の体積で含まれる。レセプタクルは、それぞれの1つまたは複数の組成物部分を、不活性雰囲気または真空下で含むことができる。レセプタクル中に存在する空気または水の除去が有利である。これは、滅菌後、該部分の外観によって評価されるような劣化を最小限に抑えると思われる。
【００９８】
前述により定義した通りの触媒は、前述により定義した通り、より好ましくは上文に例示される通りの付加硬化反応を触媒するのに有効である任意の触媒であってよい。適切な触媒は、任意の公知形態の白金、ロジウム、パラジウム、ニッケル、および例えば内容を参照により本明細書に組み込むUS 5,153,231、US 2006/0217016、US 3,928,629およびUS 4,529,553に開示されているのと同様の付加硬化ヒドロシリル化触媒から選択される。
【００９９】
白金触媒は、白金黒、シリカゲルなどのシリカまたは粉末木炭などの炭素を含む担体上に沈積された白金、塩化第二白金またはクロロ白金酸およびそれらのアルコール溶液、白金酸およびクロロ白金酸の塩、ならびに白金/オレフィン、白金/アルケニルシロキサン、白金/ベータ-ジケトン、および白金/ホスフィンなどの白金錯体から選択することができる。クロロ白金酸は、六水和物または無水形態であってよい。白金錯体は、クロロ白金酸およびその六水和物から、または塩化白金、二塩化白金、四塩化白金、およびジメチルビニルシロキシ端部キャップのポリジメチルシロキサンで任意選択により希釈されている、ジビニルテトラメチルジシロキサンとのそれらの中和錯体から調製することができる。
【０１００】
パラジウム触媒は、炭素担持パラジウムおよび塩化パラジウムなどから選択することができる。
【０１０１】
ロジウム触媒は、塩化ロジウムおよび一般式iii-Iまたはiii-II：
(iii-I) RhX3(SR2)3
(iii-II) Rh2(CO)4X2
を有するロジウムの1つまたは複数の錯体から選択することができ、
式中、各Xはハロゲン原子を表し、各Rは、包括的な1個から8個の炭素原子を有するアルキルもしくはアリール基またはそれらの組合せ、あるいはR'3SiQ基(式中、Qは包括的な1個から6個の炭素原子を有する二価の脂肪族炭化水素基を表す)を表し、R'は、包括的な1個から8個の炭素原子を有するアルキルもしくはアリール基またはそれらの組合せ、ならびに(CH3)3Si-基を表し、1分子当たり1つ以下のR'は(CH3)3Si-である。例えば塩化ロジウム/ジ(n-ブチル)スルフィド錯体など。
【０１０２】
ニッケル触媒は、好ましくは、ビス(1,5-シクロ-オクタジエニル)ニッケル(Ni(COD)2)などのM2Ni(0)から、およびMNi(0)Gから選択されるゼロ原子価ニッケルであり、式中、Mは、C8〜12の二座アルケン環式炭化水素環であり、Gは、水素原子、リン基のリン原子に結合されている置換もしくは非置換の炭化水素基、またはそれらの混合物を有する単座および二座のリン基から選択される。
【０１０３】
好ましくは、該組成物は、例えば以下の化合物
- 任意選択により環状形態であってよい少なくとも1種のアルケニルで置換されているポリオルガノシロキサン、テトラメチルビニルテトラシロキサンが特に好ましく、
- 有機ホスフィンおよびホスファイト、
- 不飽和アミド、
- マレイン酸アルキル、ならびに
- アセチレンアルコール
から選択される添加反応遅延剤または架橋阻害剤を含む。
【０１０４】
これらのアセチレンアルコール(FR-A-1 528 464およびFR-A-2 372 874を参照のこと)は、ヒドロシリル化反応の好ましい熱的ブロッカーであり、式：
(R')(R")C(OH)-C≡CH
を有し、
式中、
- R'は、直鎖または分岐のアルキル基またはフェニル基であり、
- R"は、Hまたは直鎖もしくは分岐のアルキル基もしくはフェニル基であり、R'基、R"基、および三重結合に対してアルファ位にある炭素原子は、おそらく環を形成し、
- R'およびR"に含有されている炭素原子の合計数は、少なくとも5、および好ましくは9から20である。
【０１０５】
記述することができる例には、
- 1-エチニル-1-シクロヘキサノール、
- 3-メチル-1-ドデシン-3-オール、
- 3,7,11-トリメチル-1-ドデシン-3-オール、
- 1,1-ジフェニル-2-プロピン-1-オール、
- 3-エチル-6-エチル-1-ノニン-3-オール、
- 2-メチル-3-ブチン-2-オール、
- 3-メチル-1-ペンタデシン-3-オール
が含まれる。
【０１０６】
これらのα-アセチレンアルコールは市販製品である。こうした遅延剤は、シリコーン組成物中のポリオルガノシロキサンの総重量に対して3000ppmの最大割合で存在する。メチルブチノールは、Cavi-Care中のものとして選択することができる。
【０１０７】
該組成物は発泡不可能であってよいか、または発泡可能であってよく、硬化反応の一部としてまたは硬化反応中に、ガスまたは蒸気を放出する任意の薬剤から選択され、例えば
-メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、2-ブタノール、tert-ブタノール、n-ヘキサノール、n-オクタノールおよびベンジルアルコールを含むアルコール。n-プロパノール、n-ブタノール、n-ヘキサノールおよびn-オクタノールが特に好ましく、
-4-ブタンジオール、1,5-ペンタンジオールおよび1,7ヘプタンジオールを含むジオールなどのポリオール、
-少なくとも1個のシラノール基を有するシランまたはポリシラン、あるいは
-水
などのH-供与体、OH含有剤、H-結合剤から選択される(iv)膨張剤を含む。
【０１０８】
発泡可能な組成物は、任意の所望の多孔構造または細孔構造を有するフォームを生成することができる。特別な利点において、発泡可能な組成物は、開放細孔フォームを提供する。好ましい発泡可能な組成物は、非常に高い自由内部体積、例えば70%から90%程度のフォームを送達するように適合される。好ましい多孔質フォームは、使用中のフォーム構造崩壊を防止する機械的強度であり、より好ましくは、弾力的に変形可能である硬化三次元体を形成するように適合される。
【０１０９】
好ましくは、発泡可能な組成物は、硬化することで湿潤性または湿性の表面を有する開放界面を形成するフォームを送達するように適合される。こうした開放界面フォームは、例えばフォーム本体を介して創傷表面と連通するのに適切である。特別な利点において、我々は、こうした開放界面フォームがシリコーン組成物によって提供されることを見出した。さらなる利点において、該組成物は、所望の形状の硬化多孔質三次元体を提供するのに適切である。
【０１１０】
該組成物は、発泡不可能であってよいか、または発泡可能であってよく、例えば
-メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、2-ブタノール、tert-ブタノール、n-ヘキサノール、n-オクタノールおよびベンジルアルコールを含むアルコール。n-プロパノール、n-ブタノール、n-ヘキサノールおよびn-オクタノールが特に好ましく、
-4-ブタンジオール、1,5-ペンタンジオールおよび1,7ヘプタンジオールを含むジオールなどのポリオール
-少なくとも1個のシラノール基を有するシランまたはポリシラン、あるいは
-水
などH-供与体、OH含有剤、H-結合剤から選択される、硬化反応の一部としてまたはその反応中に、ガスまたは蒸気を放出する任意の薬剤から選択される(iv)膨張剤を含む。
【０１１１】
該組成物は、意図する目的のための任意の所望の活性を有することができる活性薬剤、例えば医学的に活性な薬剤などを含むことができる。適切な活性薬剤またはAPIは、前述により定義した通り熱的に安定であり、好ましくは、本明細書において開示されている組成物の最終滅菌を達成するための必要とされる熱サイクル下で安定である。これらは、通例、銀ならびに酸化銀、硝酸銀、酢酸銀および塩化銀を含む誘導体などの抗菌剤および消毒剤、ポリヘキサメチレンならびにグルコン酸クロルヘキシジンおよびその酢酸塩を含むビグアナイド、医薬品、殺生物剤、成長因子および止血薬などの活性薬剤、栄養素、痛み止め、および不快感などを最小限に抑える薬剤、ならびに組合せ材料から選択される。
【０１１２】
抗菌剤、殺生物剤および消毒剤は、銀、特にはナノ結晶性銀、および銀錯体および塩(イオン性銀、銀ゼオライト、酸化銀、硝酸銀、酢酸銀、塩化銀、スルファジアジン銀など)を含む誘導体、ポリヘキサメチレンビグアナニドならびにグルコン酸クロルヘキシジンおよびその酢酸塩を含むビグアナイド、酢酸および二酢酸クロルヘキシジン、マヌカハニー、過酸化物(例えば、過酸化水素)、ヨウ素(例えば、ポビドンヨード)、次亜塩素酸ナトリウム、銅、銅錯体；亜鉛(例えば酸化亜鉛、ジンクピリチオン)、金、金錯体；ホスフェート、アミン、アミドおよびスルホンアミド(例えばヘキセチジン(hexatidine)、プロフラビン、マフェニド、ニトロフラゾン、ノルフロキサシン)；抗生物質(例えばゲンタマイシン、バシトラシン、リファンピシン)；アルコールおよび酸(例えば、エタノール、フェノキシエタノール、ムピロシン)から選択することができ、公知の照射安定な抗菌薬には、酢酸クロルヘキシジン、スルファジアジン銀(SSD)およびナノ結晶性銀が含まれ、これらは、最終滅菌市販製品Bactigras(登録商標)、Allevyn Ag(登録商標)およびActicoat(登録商標)それぞれの活性構成成分であり、
栄養素、痛み止めおよび他の疼痛管理技法には、適切には、鎮痛薬および麻酔薬(anasthetic)が含まれ、アメトカイン、リグノカイン、非ステロイド性抗炎症薬から選択することができ、
止血薬(heamostat)は、キチン、キトサン、カオリン；アミノ酸、アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アミノメチル安息香酸などの抗線維素溶解薬；アプロチニン、アルファ1抗トリプシン、C1-阻害剤、カモスタットを含むプロテイナーゼ阻害剤；ビタミンK、およびビタミンK、フィトメナジオン、メナジオンを含む他の止血薬；ヒトフィブリノーゲンを含むフィブリノーゲン；吸収性のゼラチンスポンジ、酸化セルロース、テトラガラクト酸ヒドロキシメチルエステル、アドレナロン、トロンビン、コラーゲン、アルギン酸カルシウム、エピネフリンを含む局所性止血薬；組合せにおける凝固因子IX、II、VIIおよびX、凝固因子VIII、因子VIII阻害剤バイパス活性、凝固因子IX、凝固因子VII、組合せにおけるVon Willebrand因子および凝固因子VIII、凝固因子XIII、エプタコグアルファ(活性化されている)、ノナコグアルファ、トロンビンを含む血液凝固因子；全身性止血薬：エタンシラート、カルバゾクロム、バトロキソビン、ロミプロスチム、エルトロンボパグ；超吸収体、嗅覚管理、織物および不織物、ゲル化可能な繊維を含む組合せ材料；成長因子、創傷デブリードマン-機械的、自己融解および酵素的；吸収性包帯材、および細胞の内成長に影響を及ぼすミクロ構造；細胞、組織(例えば、自家処置)；インジケーター；染料および着色料から選択され得る。
【０１１３】
好ましい組成物は、アジュバント、防腐剤および増量剤などから選択される追加成分を含み得る。アジュバントは、好ましくは、充填剤、着色剤、着色インジケーターから選択される。防腐剤には、プロピルガレートが含まれる。
【０１１４】
好ましくは、組成物は、重量パーセントにより、
部分A：
1種または複数のプレポリマー(i) (80〜99%)
膨張剤(0-10%)
触媒(>0〜5%)
防腐剤(0〜0.1%)
部分B：
1種または複数のプレポリマー(i) (60〜69%)
1種または複数のプレポリマー(ii) (29〜35%)
フォーム安定剤(0〜11%)
触媒阻害剤(0〜0.1%)
防腐剤(0〜0.1%)
希釈剤または粘度調整剤(0〜75%)
を含む。
【０１１５】
部分A：Bは、それぞれ添加された希釈剤または粘度調整剤の有無にかかわらず、1：99：99：1、例えば30：70から99：1の体積%比で存在することができる。好ましくは、部分A：部分Bは、30：70から70：30の体積%比、より好ましくは45：55から55：45、例えば実質的に50：50などで存在する。好ましくは、部分AおよびBは、それらの混合および実質的に完全な反応を可能にする適合粘度である。適切には、部分A：部分Bの粘度は、6：1〜1：8、好ましくは5：1〜1：5、より好ましくは実質的に1：1の範囲である。粘度の全く異なる組成物は、例えば長さの増加した混合ヘッドを備える装置内で混合することができる。組成物の滅菌は、一部の粘度増加を誘発することがあり、そのため、粘度比は、好ましくは、滅菌後の該部分のものである。
【０１１６】
好ましくは、該組成物は、目的の滅菌プレポリマーの長さと比較して長さが相対的に短いプレポリマーを含む。プレポリマーは、鎖延長を照射中に、所望の最終の粘度または密度まで受ける。好ましくは、1分子当たり少なくとも1個のアルケニル単位または部分を有する部分Aプレポリマーは、対応する滅菌された部分Aプレポリマーの長さと比較して長さが相対的に短い。
【０１１７】
好ましくは、それぞれの滅菌された部分は、最大1分までの期間内において手で混合するのに適切な粘度である。特別な利点において部分Aおよび/または部分Bは、滅菌中に分子量が増加することで滅菌に続いて所望の特性を有する種を与える短縮プレポリマーを含むことができる。さらに特に、部分Aおよび任意選択により部分Bは、照射滅菌後の分子量における増加が、滅菌に続いてプレポリマーに所望の分子量、粘度またはレオロジーなどを付与するように決定された鎖長のプレポリマーを含む。最も好ましくは、部分Aは、こうした短縮プレポリマーを含む。短縮は、好ましくは、滅菌中の該部分の分子量および粘度における百分率増加に対応する百分率である。この百分率は、任意の所定組成物の化学的性質に従って変動する。例えば、ポリジオルガノシロキサン組成物に関して、部分Aプレポリマーの短縮は、通常、粘度における9〜11%の低減を与える程度であり、部分Bプレポリマーの短縮は、通常、粘度における17〜23%の低減を与える程度である。
【０１１８】
範囲5〜300Pa*sのより低い部分における低粘度組成物を分配することで想定される問題は、硬化が完成するまで目的の部位で正しい位置に組成物を保つことである。低粘度組成物は、含有されていないならば、硬化の初期期間中に目的の部位の内または遠くへ流動する傾向がある。WO2004/108175 (Molnlycke Health Care AB)は、組成物が本体、圧力または摩擦の動きによって影響される場合に遭遇する複合問題を開示している。好ましくは、該組成物は、初期の混合時に、範囲10〜120Pa*s内、より好ましくは範囲20〜80Pa*s内の粘度を有することができる。該組成物は、そこにチキソトロピー特性を付与する1種または複数の充填剤を含むことができる。適切な充填剤は、例えばWacker Chemie、Wacker HDK(登録商標)などの煙霧シリカであってよい。WO2004/108175は、この目的に特に有効であるWacker HDK(登録商標)を開示している。
【０１１９】
プレポリマー(i)および(ii)は架橋機能を有し、プレポリマー(ii)は、発泡を引き起こす膨張剤とも協同する。
【０１２０】
より好ましくは、組成物は、重量部によって、内容を参照により本明細書に組み込むUS 5,153,231実施例欄7において挙げられている組成物、例えばCavi-Careを含む。
【０１２１】
【表１】
2014505117.tif 000009
【０１２２】
さらなる態様において、
前述により定義した通りのプレポリマー(i)、(ii)および触媒(iii)を合わせることで、前述により定義した通りの少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを形成する工程と、
部分Aおよび部分Bをレセプタクル内に障壁手段で前述により定義した通りにシールする工程と
を含む、前述により定義した通りの組成物を、その組成物前駆体から調製する方法が提供される。
【０１２３】
好ましくは、前述により定義した通り重量パーセントによる追加成分と合わせる。
【０１２４】
さらなる態様において、前述により定義した通りの熱的に安定なレセプタクルまたは支持体の中または上に提供される部分Aおよび部分Bの少なくとも1つを、最大28時間までの期間121℃以上の高温にかけることを含む、滅菌組成物の調製のための方法が提供される。
【０１２５】
滅菌は、滅菌サイクルを通った生成物が実際に滅菌であることを遡及的試験によって立証するのが困難なため、特殊なプロセスとみなされる。医療装置のための滅菌制御は、認証された滅菌プロセス、滅菌プロセスに適切なパッケージ材の選択、ならびに原料、中間体、最終生成物および製造環境に対する微生物のバイオバーデンの制御への品質保証原理の適用の組合せによって達成される。
【０１２６】
結果は「バイオバーデン」として決定され、これは、生成物および/またはパッケージ上における生存可能な微生物の集団である。生成物は、生存可能な微生物がなければ、「滅菌」と決定される。
【０１２７】
滅菌保証レベル(SAL)は、滅菌後の生成物単位上に存在する生存可能な微生物の確率として与えられる。SALは、通常、10-nとして表される。「滅菌」と表示されるべき最終滅菌された装置のための要件は、10-6のSALと定義されるか、または言い換えると、装置上に生存可能な微生物が存在する理論的確率が1×106以下であることである(BS EN 556 - 1：2001医療装置の滅菌-滅菌と表示されるべき最終滅菌された装置のための要件)。
【０１２８】
滅菌は、最終滅菌を達成し、レセプタクルまたは支持体の熱安定性温度範囲内にある、高温および時間の任意の組合せで行うことができる。より高い温度はコストを増加させるが、より長い時間周期は、レセプタクルおよび支持体によっては耐容性が低いことがある。
【０１２９】
適切な滅菌レジームは以下
123℃->24時間-(i)および/または(ii)
134℃->6時間-(i)および/または(ii)
160℃-100分-(i)および/または(ii)
に基づいて決定することができるが、変動が可能である。
【０１３０】
好ましくは、適切な滅菌レジームが選択され、これによって、所望のパッケージ材料に関して、滅菌温度Tdがパッケージ化の熱不安定性閾値温度以下、例えば5℃未満のVicat Tであるか、または所定の滅菌温度Tdに関して、適切なパッケージ材料がパッケージ化の熱不安定性の閾値温度、例えばTd+5℃以上のVicat Tを有する。適切な図表で読み取ることによって、滅菌温度のための適切な滅菌時間が次いで決定され得る。最大の温度および時間の閾値が熱不安定性閾値温度より実質的に低い材料は、本発明における使用に適切でない。値が熱不安定性閾値温度より上にある材料に関して、可能な滅菌条件には、時間または温度の減少が含まれる。代わりに、適切な滅菌レジームは、上文のGraph 2を考慮して選択される。
【０１３１】
本発明のさらなる態様において、前述により定義した通りの組成物またはエラストマーの医療または非医療、歯科または非歯科的使用が提供される。こうした使用には、染料；防腐剤；ゲル；フォーム；エアロゾル；医薬品；接着剤；封入剤；毛髪/皮膚ケア；化粧品用途；歯科用途；剥離コーティング；コーティング；接着剤およびシーラント；創傷ケア；傷痕低減を含む皮膚ケア；腔ケア；生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系；止血系および医薬系；食料品の製造を含む栄養；航空宇宙、海洋および海底の用途；生態学的に感度が高い用途；低い免疫を有するものなど密閉もしくは隔離された生物体、もしくはそれらの生息地、または拘束もしくは隔離された媒体または雰囲気；滅菌、清浄または無菌的用途；植物または生物体などの生体の発芽または増殖としての使用が含まれ、上記および特には航空宇宙、海底滅菌、清浄または無菌、発芽または増殖のいずれかのための機器、器械または構成成分の製造および修復が含まれる。
【０１３２】
特別な利点の医療的使用は、前述により定義した通りの発泡可能な組成物としてである。発泡可能な組成物は、特に創傷治療における使用、さらに特に創傷充填剤または創傷包装材料または腔フォーム包帯材としての使用、最も特にはNPWTにおいて適している。発泡可能な組成物は、それが滅菌野または滅菌環境において使用することができるという点において特別な利点である。分配できる形状可能なフォームの利点が最も関連し、なおかつ非滅菌組成物が使用できないことが、この分野において、非常に重症の創傷に作用している。したがって、本明細書において開示されている実施形態は、滅菌野における硬化性フォーム組成物の使用を初めて可能にする。
【０１３３】
創傷ケアまたは創傷治療における使用のための発泡可能な組成物の実施形態は、多孔質の硬化三次元弾力変形可能体を提供するのに適切であり得る。これは、創傷のための支持体を提供する一方で、創傷が治癒および閉鎖すると圧縮可能であることにおいて特別な利点である。
【０１３４】
好ましくは、発泡可能な組成物は、開放細孔の硬化三次元体を提供する。NPWTに適した組成物の場合において、開放細孔系は、開放細孔の発泡した本体を介して伝達された、創傷での陰圧の発達を可能にする。創傷流体は、発泡した本体を介して脱気することができる。
【０１３５】
フォームベースのNPWTにおいて、創腔は、多孔質フォーム包装材料で充填または被覆され、流体にかなり不透過性である可撓性シート(ドレープ)で被覆され、シールされる。ガーゼベースのNPWTにおいて、対応する手順が続くが、多孔質フォーム包装材料の代わりにガーゼ包装材料を使用する。組合せ包帯材または予備形成包帯材ベースのNPWTにおいて、ガーゼまたはフォームが使用されるべきであるならば、いずれか一方の手順が続くことがある。真空ラインは、ドレープの下または中を通って創傷部位に挿入され、その遠位端部は、真空供給源(通例、ポンプ)に接続される。ドレープおよび組織によって封入された創腔は、大気圧の力の下で収縮し、可視的に包装材料を圧縮する。肉眼の組織運動は数十秒後に止まり、創傷からの流体流動(組織から引き出される)が続いて起こる。流体は、包装材料を介しおよび真空ラインを上に、真空ラインの遠位端部と真空供給源との間に位置する回収レセプタクルに伝達される。創傷包装材料は、それが適用される組織を機械的に支持し、真空が適用される場合、圧縮される場合でも部位から遠くへの流体の自由流動も可能にする。
【０１３６】
多孔性は、細孔の数およびそれらのサイズの関数である。それは好都合にも、体積増加の関数として測定することができる。発泡可能な組成物は、適切には、3から10の範囲における組成物と比較して体積増加を有するフォームを送達する。体積増加は、発泡剤の選択および量によって調節することができるが、ポリマーの関数でもある。特別な利点において、特定のポリジオルガノシロキサン組成物は、創傷ケア用途に著しく適切な多孔性を送達し得る。好ましくは、本体は、非常に高い自由内部体積、例えば70%から90%である。
【０１３７】
一般に、細孔のサイズは、陰圧の伝達に影響する。そのため、細孔が小さいほど、設定することができる陰圧が小さくなり、フォームが周囲組織の成長によって次第に圧縮されるにつれてその持続期間が短くなる。しかし、孔径が大きいほど、引張強度が低くなり、フォームが送達できる支持体が低くなる。
【０１３８】
好ましい実施形態において、細孔は組織収縮に対して弾力的であり、収縮下で崩壊せず、これによって陰圧が保持され得る。該組成物は、適切には、-150mmHg未満、好ましくは周囲の大気圧より低い60〜100mmHgまたは周囲の大気圧より低い80〜120mmHgなどの60〜120mmHgの陰圧に耐えられる弾力性および引張強度を有する発泡硬化材料を、フォームを崩壊させることなく送達する。
【０１３９】
好ましくは、発泡可能な組成物は、湿潤または湿性の表面との界面で開いているフォームを送達するように適合され、より好ましくはシリコーン組成物である。これは、創傷表面で陰圧を生じさせる一方で、創傷それ自体との開口連通を維持するための理想的な材料を創る。さらなる利点において、該組成物は、所望の形状の硬化された多孔質三次元体を提供するのに適切である。
【０１４０】
ポリジオルガノシロキサン組成物は、陰圧を選択的に湿潤性創傷表面に、例えば創傷表面から遠隔のそのシールされた面で直接的に、またはこうしたシールされた面に接続している真空接続ラインを介して間接的に容易に挿入することができる開口部または弁を介して送達するように適合される。
【０１４１】
この明細書全体にわたって、創傷についてしばしば言及されているのが認められよう。この意味において、創傷という用語は広く解釈されるべきであり、皮膚が断裂、切断または穿刺されているか、または外傷が挫傷を引き起こしている開放および閉鎖創傷を包含することが理解されるべきである。創傷は、したがって、流体が産生され得るか、または産生され得ることがない組織の任意の損傷領域として広く定義される。こうした創傷の例には、これらに限定されないが、切開、裂創、擦過創、挫傷、熱傷、糖尿病性潰瘍、褥瘡、ストーマ、外科的創傷、または外傷性および静脈性潰瘍などが含まれる。本発明の特定の実施形態は、より詳細に下文で考察される通り、創傷での使用に限られていない。創傷充填材料、好ましくは前述により定義した通りの陰圧創傷治療創傷充填材料としての使用には、慢性、急性、外傷性、亜急性および裂開創傷から選択される創傷、潰瘍(褥瘡または糖尿病性など)、中間層熱傷、ならびにフラップおよびグラフトに対する使用が含まれる。これらには、開放創、湿潤性創傷、肉芽創傷、好ましくは潰瘍の切除から生じるものなどの外科的創傷、ならびに肛門周囲および会陰の創傷などの癌性組織などが含まれる。こうした創傷の最適な治癒のため、創傷がそれ自体の上で閉鎖することおよび流体が蓄積するのを可能にすることを防止する一方で、同時に、創傷周辺の組織が次第に収縮することおよび創傷が縮むことを可能にするべきである。NPWTにおける創傷充填材料は、そのため、創傷を支持し、それを開放したままにしておく「ステント」の型として機能する。
【０１４２】
該組成物が特に有利であるさらなる医療または非医療的使用には、前述により定義した通りの接着剤またはシーラントの組成物としての使用が含まれる。接着剤またはシーラントの組成物は、清浄な、無菌的なまたは滅菌の用途における、さらに特に清浄な無菌的貯蔵、または薬物などの品のパッケージ化、特に医療装置内の薬物、もしくは栄養品などをパッケージ化するための接着剤もしくはシーラントとして、あるいは滅菌、無菌または清浄な装置または機械の修復および/または維持および/または製造における使用に特に適している。
【０１４３】
好ましくは、滅菌、清浄または無菌の状態における接着剤またはシーラントとしての使用のための組成物は、前述により定義した通りのさらなる障壁手段内にパッケージ化される。さらなる障壁手段は、感染に対する障壁を提供する。該組成物は、そのため、二重に包装されている品であり、これが滅菌シールパッケージ材の第1層の除去を可能にすることで、内側も外側も完全に滅菌であるシリンジおよび接着性ストリップなどのためのカートリッジまたはこれらに組み込まれるカートリッジなどのレセプタクルまたは支持体をあらわにし、滅菌環境への進入を促進する。さらなる障壁手段を省略する組成物は、レセプタクルまたは支持体の非滅菌外部表面および関連障壁手段を含む。上述により記載した通りの医療器械に関する標準条件を使用して該組成物を滅菌することが可能ではないので、滅菌野にこうした組成物を取り入れることは可能ではない。
【０１４４】
接着剤またはシーラント組成物は、清浄または無菌域に導入し、分配または放出して接着またはシールされるべき品と接触するのに適切である。任意選択により、閉鎖手段をそこに適用する。例えば、シーラントのビーズは、閉鎖手段の適用より前に滅菌瓶の縁周辺に、またはシールするのが所望される任意の表面に分配することができる。閉鎖手段または他の対向もしくは隣接する表面は、適切には、軽い加圧が適用され、それによって、シールが縁と蓋または他の対向もしくは隣接する表面との間に生成されることを確保する。このやり方で、汎用的滅菌シーラントは、外科医または臨床医、実験室技術者、食品の製造者または職工に利用可能となる。該シーラントは、袋入りの二重シリンジアプリケーターで提供され、使用時に静的ミキサーを介して分配することができる。このやり方で、滅菌ディスペンサーおよびシーラントは、好都合にも、使用者のために提供することができる。
【０１４５】
特定のシーラント組成物は、例えば医療包帯材をシールすることにおいて有用であり得、例えば、創傷滲出液の放出もしくは感染の進入を制限すること、またはNPWT用途のために真空シールを提供することにおいて；または清浄もしくは無菌的技法下における実験室バイアルおよび他の器(例えばペトリ皿蓋、試料貯蔵ポット、ビジュー瓶、培養瓶、薬品瓶およびジュワー)のための現場滅菌蓋シーラントとして；または例えば牛乳、果実搾り汁、卵を含む食料品などのパッケージ化された栄養品の無菌製造において；または滅菌、無菌もしくは清浄な装置もしくは機械などの修復および/または維持および/または製造において有用である。
【０１４６】
医療包帯材のためのシーラントは、任意の公知または新規な方式で適用することができる。WO00/74738 (Guyuron)は、創傷をシールするため、とりわけ、潜在的な感染を最小限に抑えるためのシリコーンベースのRTV-2組成物の使用を開示している。本発明のシーラントは、適切には、そのため、創傷の上部にキャストし、皮膚を囲み、治癒するのを可能にすることによって使用することができる。
【０１４７】
WO2004/108175 (Molnlycke Health Care AB)は、皮膚または創傷周辺の皮膚を崩壊させるため、とりわけ、潜在的な感染を最小限に抑え、創傷滲出液の有害な影響に対して保護するためのシリコーンベースのRTV-2組成物の使用を開示している。該シーラントは、創傷周囲の皮膚もしくは崩壊している皮膚に適用し、接着剤もしくは非接着剤包帯材を創傷上におよびシーラントと接触させて適用し、硬化するのを可能にすることによって、または接着剤もしくは非接着剤包帯材を適用し、包帯材を創傷に適用し、硬化するのを可能にすることによって使用される。いずれか一方の場合において、該包帯材は、創傷周囲の皮膚にシールされる。該組成物は、外科医、臨床医または患者にこれらの公知方式またはそれらの修正における使用のための滅菌シーラントを提供することによって、称賛に値する改善をこれらの方法に提示する。
【０１４８】
食料品は、容器、例えばTetra Pak内に、上文に記載されている通りにシールすることができる。このやり方で、該シーラントは、無菌状態における工業的スケールの自動化された混合および分配(例えば、Rampf Dosiertechnik GMBHによって供給されているようなロボットの分配システムを使用する)のために大量に提供され得る。2構成成分の滅菌袋入カートリッジは、分配機械への挿入用に製造することができる。このやり方で、2構成成分の滅菌カートリッジは、無菌的な製造域への送達および分配機械への挿入のために提供することができる。
【０１４９】
機械の修復および/または維持において、特に想定されるのはガスケットの移動である。ここでは、該シーラントは、該構成成分を一緒にすることでシールを形成するより前に、フランジ域またはシールする表面にビーズとして適用することができる。これは、無菌環境への導入より前に個々のガスケットを滅菌する必要を低減し、複数のガスケットが購入または製造される必要を低減し得る。装置または機械の無菌製造において、特に想定されるのは、惑星の保護要件を満たすため、宇宙船、海洋船もしくは潜水船、またはそれらの構成成分の製造である。ここでは、該シーラント組成物は、前述により定義した通りの現場ガスケットを創るために分配することができる。代わりに、該発泡可能な組成物は、抗振動材料または絶縁体として熱または電気的目的で分配することができる。該シーラントは、袋入り二重シリンジアプリケーターに提供され、静的ミキサーを介して使用時に分配することができる。このやり方で、滅菌ディスペンサーおよびシーラントは、好都合にも、使用者に提供することができる。代わりに、該組成物部分のカートリッジなど滅菌袋入りレセプタクルは、無菌的製造域への送達および分配機械への挿入のために提供され得る。
【０１５０】
さらなる態様において、前述により定義した通りの発泡可能または発泡組成物、接着剤もしくはシーラントまたはそれらの組成物を含む創傷包帯材が提供される。
【０１５１】
本発明のさらなる態様において、硬化温度で硬化時間の間所望の場所または開口部に分配することを含む、前述により定義した通りの組成物を分配または放出し、硬化する方法が提供される。
【０１５２】
該組成物は、手動にて、混合および分配することができる。代わりに、任意の形態の分配装置が用いられ得る。
【０１５３】
本発明のさらなる態様において、そのため、前述により定義した通りの最終滅菌組成物を含む組成物分配装置が提供される。好ましくは、該装置はNPWT装置である。適切には、該装置は、部分AおよびBを含む2つ以上のカートリッジを受ける手段を有する混合ヘッドを備える。カートリッジは、該装置中の適所に配置および固定するように適合される。NPWTのための適切な装置は、プレポリマー40gを負荷するのに適切な二筒式シリンジを備え、混合ヘッドが取り付けられている。
【０１５４】
本発明のさらなる態様において、前述により定義した通りの滅菌組成物、好ましくは最終滅菌組成物を創傷の部位に滅菌環境で分配することを含む治療の方法が提供される。
【０１５５】
本発明のさらなる態様において、前述により定義した通りの最終滅菌組成物を直接または間接的に創傷に分配して、発泡および硬化させる工程と、発泡した硬化組成物および任意選択により陰圧接続手段を含む創傷をシールする工程と、陰圧を創傷に適用する工程とを含む陰圧創傷治療の方法である、前述により定義した通りの治療の方法が提供される。
【０１５６】
該組成物は、直接的に開放創腔に分配および被覆するか、または被覆された腔に被覆中の開口部を介して分配するか、または鋳型に分配し、創腔に挿入することができる。開放細孔表面または表面の陥凹が発生し、これは直接または間接的に陰圧供給源に接続することができる。
【０１５７】
現在利用可能な創傷充填剤は、定期的に、通常8時間、12時間または24時間ごとに除去および清浄または変えることを必要とし、包帯材が適所に残存する最大推奨期間は、例えばフォームの場合においては48時間であるが、黒色フォームには最大72時間まで、およびガーゼの場合においては72時間である。より長い期間の後、組織の内成長が起こり得る。フォームの場合において、洗浄包帯材は、最大で週までの間再利用することができるが、創傷治癒が進行すると、連続して、より小さい充填剤が生成されるはずである。
【０１５８】
好ましくは、該組成物は、滅菌野における調製された創傷に分配することができ、洗浄および移動させる必要なく現場に残留することができ、なぜならば形状化プロセスが単純化され、高度に正確であるからであり、むしろ使用済みの充填剤は捨てられ、新たな充填剤が単純に分配される。行われた組織収縮の程度は、送達される陰圧の低減をモニタリングすることによって、または硬化組成物の弾力的な変形の減少によって決定することができ、充分な収縮が観察されたならば、硬化組成物を除去し、新たな組成物を創傷に分配することで治療を継続する。発泡可能な硬化性組成物は、好ましくは、組織が収縮すると細孔が崩壊することなく中圧下で圧縮できる細孔構造を有する。
【０１５９】
本発明のさらなる態様において、
最終滅菌した発泡可能な組成物を、創傷部位の少なくとも一部に分配する工程であって、発泡可能な組成物が、陰圧を伝達できる多孔質フォーム材料を形成する工程と、
実質的な流体密封シールで創傷部位をシールする工程と、
陰圧を創傷部位に、創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して適用する工程と
を含む、創傷部位を処置するための方法が提供される。好ましくは、発泡可能な組成物は第1部分および第2部分を含む。好ましくは、該方法は、さらに、創傷部位をシールするより前に組成物を硬化することを含む。
【０１６０】
シールすることは、最終滅菌した発泡可能な組成物を分配した後またはそれより前に行うことができる。
【０１６１】
該方法は、分配するより前に、最終滅菌した発泡可能な組成物の第1および第2の部分を一緒に混合することを含むことができるか、または第1および第2の部分は、分配しながら混合することができる。好ましくは、陰圧の供給源を創傷部位に接続する工程は、導管を創傷部位に、流体密封シールを介してまたはその下で接続することを含む。好ましくは、創傷部位をシールすることは、流体密封ドレープを創傷部位上に適用することを含む。
【０１６２】
好ましくは、最終滅菌した発泡可能な組成物は、第1および第2の部分を熱的に安定なレセプタクルまたは支持体において121℃を超える高温で最大28時間までの期間加熱することによって、分配するより前に滅菌される。
【０１６３】
好ましくは、最終滅菌した発泡可能な組成物は、前述により定義した通りの組成物である。
【０１６４】
本発明のこの態様内において、
該組成物が実質的な流体密封シールを作製できるシーラントを含む、最終滅菌組成物を創傷部位の少なくとも一部の周辺に分配する工程と、
創傷部位を実質的な流体密封ドレープで被覆し、該ドレープが、分配された最終滅菌組成物の少なくとも一部を接触させ、流体密封シールを創傷上に形成する工程と、
陰圧を創傷部位に、創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して適用する工程と
を含む、創傷部位を処置する方法が提供される。
【０１６５】
好ましくは、該組成物は第1部分および第2部分を含む。好ましくは、該方法はさらに、創傷部位を被覆中にまたは後で組成物を硬化することを含む。
【０１６６】
好ましくは、該方法はさらに、フォームまたはガーゼなどの充填剤を創傷部位に入れることを含む。
【０１６７】
該ドレープは、適切には、陰圧の供給源を接続するために開口部を含む。開口部は、ドレープの中心、片側または周囲に位置することができる。該方法はさらに、陰圧の供給源を接続するために少なくとも1つの開口部をドレープの中または下に創ることを含むことができる。
【０１６８】
好ましくは、最終滅菌組成物は、第1および第2の部分を熱的に安定なレセプタクルまたは支持体において121℃を超える高温で最大28時間までの期間加熱することによって、分配するより前に滅菌される。
【０１６９】
好ましくは、最終滅菌した発泡可能な組成物は、前述により定義した通りの組成物である。
【０１７０】
本発明のこの態様内において、
包帯材を創傷部位に適用する工程と、
最終滅菌組成物の第1部分を、支持体から創傷部位の少なくとも一部の周辺に放出し、前記部分を曝露する工程と、
流体密封ドレープに支持されている最終滅菌組成物の第2部分を曝露する工程と、
創傷部位をドレープで被覆し、それによって、曝露された第1および第2の部分を接触および接着させ、ドレープを創傷部位周辺に接着させる工程と、
陰圧を創傷部位に、創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して適用する工程と
を含む、創傷部位を処置するためのさらなる方法が提供される。この方法のさらなる特徴は上文の記載に対応する。
【０１７１】
本発明の特定の実施形態の陰圧範囲は、約-20mmHgから-200mmHgの間であり得ることが想定される(これらの圧力は、正常な周囲の大気圧に対してであり、したがって、-200mmHgは実用語で約560mmHgであり得ることに留意されたい)。適切には、圧力範囲は約-40mmHgから-150mmHgの間であり得る。代わりに、最大-75mmHgまで、最大-80mmHgまで、または-80mmHgを超す圧力範囲を使用することができる。その上適切には、-75mmHg未満の圧力範囲が使用され得る。代わりに、-100mmHgを超すかまたは-150mmHgを超す圧力範囲が使用され得る。
【０１７２】
本発明の特定の実施形態によると、提供される圧力は、1つまたは複数の所望および予め定義されている圧力プロファイルに従って、時間の期間にわたって調節することができることが認められる。例えば、こうしたプロファイルは、2つの所定の陰圧P1からP2の間で陰圧を調節することで、圧力がP1で所定の時間周期T1の間実質的に一定に保持され、次いで、ポンプ作業を変動または流体流動を限定するなどの適切な手段によって、圧力がさらなる所定の時間周期T2の間実質的に一定に保持され得る新たな所定の圧力P2に調整されることを含み得る。2つ、3つまたは4つ以上の所定の圧力値およびそれぞれの時間周期が、任意選択により利用することができる。適切には、例えば正弦、鋸歯または収縮-拡張など、圧力流プロファイルのより複雑な振幅/周波形態も提供され得る。
【０１７３】
本発明のさらなる態様において、前述により定義した通りの発泡組成物を含む創傷包帯材が提供される。好ましくは、創傷包帯材はNPWT創傷包帯材である。
【０１７４】
本発明のさらなる態様において、流体密封創傷包帯材、分配可能または放出可能な、最終滅菌した硬化性組成物、および真空ポンプが陰圧を包帯材に供給するための付着手段を含むNPWTキットが提供される。好ましくは、最終滅菌した硬化性組成物は、上文で定義されている通りの本発明の組成物である。
【０１７５】
本発明の実施形態を、ここで、以下の図を参照して非限定方式で例示する。
【図面の簡単な説明】
【０１７６】
【図１Ａ】NPWTフォーム充填剤創傷包帯材を例示する図である。
【図１Ｂ】NPWTフォーム充填剤創傷包帯材を例示する図である。
【図２Ａ】NPWTフォーム充填剤創傷包帯材を例示する図である。
【図２Ｂ】NPWTフォーム充填剤創傷包帯材を例示する図である。
【図３Ａ】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図３Ｂ】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図３Ｃ】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図４Ａ】シーラント組成物および創傷包帯材を含むキットを例示する図である。
【図５】シーラント組成物および創傷包帯材を含むキットを例示する図である。
【図６】シーラント組成物および創傷包帯材を含むキットを例示する図である。
【図７】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図８】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図９】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図１０】患者に対する分配可能な滅菌フォーム充填剤創傷包帯材の使用および用途を例示する図である。
【図１１Ａ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１１Ｂ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１２Ａ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および  用途を例示する図である。
【図１２Ｂ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１３Ａ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１３Ｂ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１４Ａ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１４Ｂ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１５Ａ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【図１５Ｂ】患者に対する創傷被覆キット、器械およびシーラントの実施形態の使用および用途を例示する図である。
【発明を実施するための形態】
【０１７７】
ここで図1を参照して、従来のフォームベースのNPWTにおいて、創腔(1)は、切断することで形状化され(2aとして示されている2x)、流体にかなり不透過性である接着剤可撓性シート(ドレープ、3)で被覆およびシールされることが必要であり得る多孔質フォーム包装材料(2)で充填または被覆される。
【０１７８】
図2を参照して、真空ライン(4)は、ドレープ(3)の下でまたはそれを介して、創傷部位(1)に挿入され(5)、各種実施形態において、これは、フォーム(6)の開口部もしくは溝中に受け取られるか、またはガーゼで包装される。真空ライン(4)の遠位端部(示されていない)は、真空供給源(通例にはポンプ、示されていない)に接続されている。創腔は、ドレープおよび組織によって封入されており、大気圧の力の下で収縮し、包装材料または包帯材を可視的に圧縮する。該系は、しかし、真空漏洩の傾向がある。
【０１７９】
図3Aにおいて、滅菌した発泡可能な組成物が、シリンジ(11)から創傷部位(1)中に分配されているのが示されている(10)。図3Bにおいて、一旦分配された該組成物が硬化することで、創傷床(1)を接触する発泡ブロック(12)を形成する。図3Cにおいて、ドレープ(3)はその上に置かれ、従来の方式で適所にシールされる。真空ライン(4)はドレープ(3)を介して従来の方式で挿入され(5)、この上で、真空が真空ライン(4)を介して開始され得る。創腔は、対応する方式で、図2に関連して記載されている通りに挙動する。この系はフォーム充填剤の密着性を改善し、接着剤シール性ドレープ上にかけられた応力を低減する。
【０１８０】
図4Aは、NPWTシーラントとしての使用のための組成物を例示している。シーラント(20)は、創傷部位(1)の周囲もしくは周辺の皮膚、または崩解する皮膚に適用することによって使用される。接着剤または非接着剤のドレープ(3)は、任意選択の包帯材(示されていない)とともに創傷(1)上に、およびシーラント(20)と接触して適用され、シーラントは、ドレープと接触して硬化することが可能となる。真空ライン(4)は、開口部(5)を介してドレープ(3)に従来の方式で挿入され、この上で、真空が真空ライン(4)を介して開始され得る。シーラントは、創傷床に伝達された陰圧の質を改善する。図5は図4の変異形を示しており、ここで、ポンプ(8)は、ドレープ(3)における開口部(5b)を介して除去可能に接続されている(5a)。
【０１８１】
図6はさらなる変異形を示しており、ここで、一体の真空ラインシース(34)および開口部(5)を組み込む予備形成ドレープ(33)は、シリンジ(11)を介して適用されているシーラント(30)上に位置されている。この場合において、ドレープ(33)は、接着剤裏打ち(39)を組み込んでおり、シーラントは、そのため、創傷の周囲に従来の方式で、工程3に示されている通りに分配されるか、またはシーラント(33)は、接着されたドレープ(33)のへりに、工程4に示されている通りに分配されるかのいずれか一方である。
【０１８２】
図7から10は、図3Aから3Cに対するさらなる変異形を示しており、ここで、ドレープ(3)は、組成物(10)がシリンジ(11)から開口部(5)を介して分配される前に創傷部位(1)上に置かれる。組成物は発泡し、硬化することで、開口部(5)を介して突出するボタン状物(13)を含む発泡ブロック(12)を形成する。ボタン状物(13)が剥ぎ取られることで、開口部をフォーム本体中に提供する。図10は、開口部(5)にカップリングされ、真空ポンプ(8)に従来の方式で接続されている真空ライン(4)を示す。
【０１８３】
図11から15は、図4a、5および6に対する変異形を示しており、真空ライン(4)のための一体ポート(5)を含む組合せ包帯材/ドレープ(2a、3)をシールする分配用シーラント20に関連する。これらの組合せ包帯材(2a、3)に関し、図15に示されている通り、包帯材部分(2a)を囲むドレープ(3)の周囲長部分の下にあるシーラント(20)を皮膚の領域(1a)に分配することが必要である。この周囲長部分が皮膚(1a)と接触する場所を予備判断することが難しい場合において、組合せ包帯材(2a、3)のへり周囲に分配することは、図11および12の通りに有利である。代わりに、シーラント(20)は、漏洩が観察または疑われ得る位置におけるドレープのへりで分配することができる。代わりに、シーラント(20)は、図15にも例示されている通り、ガスケット(2)として、直接的に組合せ包帯材に分配することができ、該包帯材は次いで、創傷上に適用され得る。全ての場合において、接着剤テープストリップ(3a)が上に被せられることで両方の付着性を確保することができ、シールは申し分ない。全ての場合において、硬化、シール、および真空の操作は、すでに記載されている通りである。
【０１８４】
本発明は様々なやり方で実施することができ、その実施形態をここで、ほんの一例として記載する。
【実施例】
【０１８５】
(比較例)
(例CE1)
［組成物の調製］
RTV-2ポリジメチルシロキサン組成物Cavi-Careは、30〜105秒の立上り時間を有する市販(Smith & Nephew、Catalogue番号4563)のRTV-2Pt触媒発泡可能なシリコーンエラストマーであり、PEを有するいずれか一方の面に積層されている二重箔積層サッシェ中に部分AおよびBとしてパッケージ化され、縦方向の軸に沿って折りたたまれており、サッシェの両方の部分は、折りたたまれているへりに分配ノズルおよび普通の破損ノッチを有する。部分Aは、2種のビニル官能化ポリジメチルシロキサンおよび白金ベースの触媒を優占的に含有する。部分Bは、ビニル官能化ポリジメチルシロキサンおよびシリコーンベースの架橋系を優占的に含有する。両方の混合物は、10.0〜11.5gの充填重量を有する清澄から濁った中程度に粘稠な液体である。一緒に混合される場合、2種の化学的混合物が反応することで、軟らかい白色の非吸収性フォーム包帯材を形成する。
【０１８６】
サッシェそれ自体は、裏および表に使用される100ミクロンから200ミクロンの間の普通の厚さを有する積層体で構成される。それは、4層
PETP(ポリエチレンテレフタレート)   12μm
ALU (アルミニウム)          9μm
OPA(二軸延伸されたポリミド)  15μm
LLDPE(線状の低密度ポリエチレン)    75μm
を含む。
【０１８７】
［滅菌-炉内］
Memmert炉を所望の温度(90℃、100℃、110℃、120℃、121℃、123℃、125℃、127℃、130℃、136℃)で熱的に平衡化させた。各場合において、Cavi-Careの未使用パックを炉内に30分間(15分間121℃および136℃)置き、液体サイクルを使用してオートクレーブし、除去し、パッケージ材保全性を評価した。
【０１８８】
滅菌後、以下を決定し、滅菌されたポリマーと比較した。
【０１８９】
［パック保全性の主観的評価］
パッケージ試験器で試験した場合に2つ以上のクリンプが分離した場合、シール不全症を観察した。
121℃/15min：パッケージ材が激しく波立ち、表面上で生折れ、
136℃/15min：パッケージ材が軟らかく、パッケージ材熱シール失敗、
90℃および100℃/30分：パッケージ材保全性保持、
110℃/30min：部分A膨張、
120℃/30min：パッケージ材は軟らかいが、シリコーン漏洩なし、
121℃/30min：パッケージ材が軟らかい-部分的にシール離層、
123℃/30min：パッケージ材が軟らかい-部分的にシール離層、
125℃/30min：パッケージ材が軟らかい-パックの上部で可能なシール失敗
127℃/30min：パッケージ化失敗-少量のシリコーン漏洩、
130℃/30min：パッケージ化失敗-部分Aおよび部分B両方からのシリコーンの含有損失で、致命的なシール失敗。
【０１９０】
上記の調査は以下、
127℃で、パッケージ材は致命的な失敗を実証し、プレポリマーはパッケージ材から漏洩し、
110℃で、部分Aのパッケージ材は膨張し、揮発分は蒸発し、応力をパッケージ材上に付加しており、汚染を可能性にさせる
ことをもたらした。
【０１９１】
通常の低密度ポリ(エチレン)に関するVicat軟化温度は88〜100℃と報告されており(S.L Aggarwal、Polymer Handbook、編集J. BrandrupおよびE.H. Immergut、Wiley Interscience、第2版、1975、ch. V、20〜21頁。)、一連の選択されたポリ(エチレン)に関する光融点のスパンは、104.2℃から135.8℃の範囲である。
【０１９２】
したがって、現存のCavi-Careパッケージ材は、以下の例において決定されるように、6時間134℃から24時間123℃までの範囲における温度およびサイクル保持時間に曝露される評価への使用には適切でない。
【０１９３】
［滅菌-オートクレーブ内］
Cavi-Careを、液体サイクル(15分間121℃および136℃)を使用してオートクレーブした。
【０１９４】
121℃で15分間オートクレーブした後、パッケージ材は激しく波立ち、表面上で生折れした。
【０１９５】
136℃で15分間オートクレーブした後、パッケージ材は軟らかく、パッケージ材熱シールは失敗していた。
【０１９６】
［Brookfield粘度］
Cavi-Careプレポリマー粘度に対するオートクレーブの効果は、実質的な変化を示さなかった。
【０１９７】
［硬化］
各Cavi-Careパックが供給されているスパチュラおよびポットを使用して部分AおよびBを一緒に手で混合することによって作製されたフォームを用いて、フォームの密度および圧縮性を評価した。
【０１９８】
［フォームの密度および圧縮性］
Cavi-Care硬化フォーム密度に対するオートクレーブの効果は、変化を示さなかった。
【０１９９】
［滅菌］
Cavi-Careに関する滅菌は、該パッケージ材が崩解したので調査せず、これは、そのため、生存可能な生成物ではなかった。この型の滅菌は液体非水性系に適切でない。滅菌のために熱を使用するならば、160℃での乾熱を使用することで、プレポリマーを適正に滅菌することができる。この型の滅菌は、使用される任意のパッケージ材に対する挑戦である。
【０２００】
(実施例1)：熱的に安定な組成物
［組成物の調製］
(実施例1.1)
Cavi-Care (上記の比較例CE1を参照のこと)を、シールされたバイアル中に、アルゴンガラスボロシリケートバイアルおよびPP蓋(140℃まで安定) (Fischer Scientific、Schott-Duranによって供給、カタログ番号BTF-682-030H)下で充填することによって再パッケージ化した。
【０２０１】
(実施例1.2)
Rhodorsil RTFoam 3240 A/B (Bluestar Silicones)は、7.5分の立上り時間を有する、RTV-2Pt触媒された発泡可能なポリジメチルシロキサンエラストマーである。これを、シールされたバイアル中に、アルゴン、ガラスボロシリケートバイアルおよびPP蓋(140℃まで安定) (Fischer Scientific、Schott-Duranによって供給、カタログ番号BTF-682-030H)下で充填することによってパッケージ化した。
【０２０２】
(実施例1.3)
同様の細孔構造だが、より速い立上り時間および硬化、ならびにより低い体積、密度の低減および引張強度の増加を送達する際の異なるフォーム特性を送達するため、1.2を再処方することによってRhodorsil NPWTを作製した。これを、シールされたバイアル中に、アルゴン、ガラスボロシリケートバイアルおよびPP蓋(140℃まで安定) (Fischer Scientific、Schott-Duranによって供給、カタログ番号  BTF-682-030H)下で充填することによってパッケージ化した。
【０２０３】
［滅菌］
実施例1組成物は実質量の水を含有していないので、乾熱滅菌状態を検査した。時間をかけて、保持時間を記録する前にチャンバおよび試料が標的温度に達するのを可能にした。保持時間は、そのため、含有物とともに標的温度で経過した時間であった。
【０２０４】
組成物実施例1.2を炉内で、
S1a-1時間121℃、
S1b-100.5分間160℃、
の乾熱サイクルを使用して加熱した。
【０２０５】
このレジームはパッケージ材選択肢の数を低減するので、利用可能な有意により低い温度
S2-2.5時間134℃
を、実施例1.2組成物に関して求めた。
【０２０６】
実施例1.3、Rhodorsil NPWTを、炉内で、
S3-6時間134℃、
S4-6時間間隔での検査とともに行った24時間123℃
の乾熱サイクルを使用して加熱した。
【０２０７】
以下を決定し、非滅菌化ポリマーと比較した。
【０２０８】
［パック保全性の主観的評価］
パッケージ材は無傷であり、滅菌レジームによって実質的に影響されなかった。可視の熱的損傷または劣化なし。
【０２０９】
［Brookfield粘度］
全ての場合において、部分AおよびBは同じまたは匹敵する粘度であった。
【０２１０】
［硬化］
滅菌後、各部分を次いで非滅菌された対応部分と混合し、発泡させ、結果として生じるフォーム特性を観察した。
【０２１１】
［フォームの密度および圧縮性］
各Cavi-Careパックが供給されているスパチュラおよびポットを使用して、部分AおよびBを一緒に手で混合することによって作製されたフォームを用いてフォームの密度および圧縮性を評価した。
【０２１２】
フォームの特性および立上り時間は、非滅菌フォームに同じまたは匹敵した。
【０２１３】
滅菌された部分Bとともに発泡した実施例1.3の部分A、および滅菌された部分Aとともに発泡した部分Bはそれぞれ、2分から3.25分の立上り時間および実質的に不変の体積(8%から10%の低減)でフォームを送達した。
【０２１４】
［滅菌試験］
用いられた方法論は以下の通りであった。
D値決定：バチルス・アトロファエウス(Bacillus atrophaerus)生物学的インジケーター(BI)ワイヤー(バチルス・アトロファエウスATCC9372を接種された胞子ワイヤー、Raven Labsによって製造、標識化集団3.4×106 cfu/ワイヤー、160℃での標識化乾熱ｄ値は1.4分間)を使用した。生物学的インジケーター集団を検証した。生物学的インジケーターD値を検証した。試験されるべき組成物を、前述により定義した通りのそれぞれのレセプタクル中にパッケージ化されるべき構成成分に対応してそれぞれの毛細管に入れた。各毛細管はBIワイヤーを受け取り、熱シールされ、それによって気密にされた。毛細管の集団およびD値を、金属担体に関するRaven方法LW1-3100改正3に基づいて決定した(毛細管外表面を消毒し、ワイヤー(Tween 80/ガラスビーズ)を曝露し、ボルテックスし、冷蔵し、ボルテックスし、超音波処理し、希釈し、熱ショックし、冷却し、連続希釈し、培養(Difco TSA/TSB、寒天)およびインキュベートし、24hr、48hr (熱挑戦胞子には72hrも)で読み込み、48hrカウントを平均化し、BI当たりの胞子の平均数を計算するために使用する)。Log低減を、曝露前および曝露後からの集団結果に基づいて評価した。
【０２１５】
［滅菌］
上に記載されている滅菌  試験方法論を用いた。結果は以下の通りであった。
【０２１６】
【表２】
2014505117.tif 000010
【０２１７】
【表３】
2014505117.tif 000011
【０２１８】
［考察］
上記から明確に見ることができる通り、134℃に6時間(S3)、123℃に24時間(S4)および160℃に100.5分間(S1b)曝露された組成物1.2および1.3は、134℃で2.5時間(S2)および121℃で1時間(S1a)オートクレーブされたそれらの対応物と比較して、「全死滅」(= 6のlog低減)を呈した。
【０２１９】
(実施例2)：軟パッケージ材の存在における熱的に安定な組成物
組成物1.3を実施例1に従って多くの試料中に提供した。バイアルを、チュービング、ストッパーおよびシールなどに見出される軟性ポリマーのパッケージ材料のディスクまたは環でそれぞれ汚染し、実施例1S3に従って加熱レジームにかけた。汚染されていない対照バイアルもS3レジームにかけた。
【０２２０】
主観的視覚評価および発泡調査を行った(汚染部分Bで発泡した部分A、汚染部分Aで発泡した部分B、および発泡した汚染部分AおよびB)。
【０２２１】
調査された9種の材料のうち、
3種の半透明材料によるバイアルの汚染は、汚染されていない試料の立上り時間および立上り体積プロファイルに厳密に一致する視覚的に未変化の試料：無色：硬化されたElastosil LR 3003/50 (Wacker)、硬化されたSilpuran 6600/50 (Wacker)、白色：硬化されたThermolast MT Series TM5MED (Kraiburg TPE)を与え、
2種の半透明白色材料によるバイアルの汚染は、汚染されていない試料の立上り時間および立上り体積プロファイルからわずかに逸脱する視覚的に未変化の試料：硬化されたThermolast MT/LF Series TM5 LFT (Kraiburg TPE)およびSaint-Gobain Pperoxide Silicone Tubing (Saint-Gobain)を与え、
4種の暗灰色または黒色の材料によるバイアルの汚染は、それぞれが汚染されていない試料と比較して立上り体積プロファイルにおける11%から30%の増加を被ったか、または立上り時間における20秒から30秒の第2増加を被ったかのいずれか一方である視覚的に変色した暗色試料：硬化されたFM480 (Helvoet Pharma)、硬化されたFM257 (Helvoet Pharma)、BSCFプランジャーストッパー(BD)、NSCFプランジャーストッパー(BD)を与えた。
【０２２２】
特定のシリコーンゴム、ペルオキシドシリコーンおよびスチレンブロックコポリマーの材料は、実施例2における通りの個々の試験を受ける、本明細書に開示されている組成物および方法のための軟パッケージ材料として適切である、
【０２２３】
材料を含有する特定のブロモブチルおよびブタジエンは、実施例2における通りの個々の試験を受ける、本明細書に開示されている組成物および方法のための軟パッケージ材料として不適切と考えられる。
【０２２４】
(比較例)
(実施例CE2)
硬パッケージ材(蓋)および封入雰囲気の存在における熱的に不安定な組成物
組成物1.1および1.3を、実施例1に従って多くの試料中に提供した。ホウケイ酸ガラスバイアルを、Table 3 (表4)に示される通りの多くの蓋、
PTFEコーティングされたシリコーンシールで密着した温度抵抗性蓋-1.3a)空気ヘッドスペースb)アルゴンパージおよびヘッドスペース
黒色ゴムシール付きのアルミニウムスクリューキャップ蓋
ポリプロピレン「ワッドレス」蓋
でシールした。
【０２２５】
試料を、前述により定義した通りまたは130℃24時間(S5)の熱サイクルS4にかけた。
【０２２６】
【表４】
2014505117.tif 000012
【０２２７】
(実施例3)：硬パッケージ材(ワッドレス蓋)および封入雰囲気の存在において熱的に安定な組成物
1.3の試料を以下の通り
ポリプロピレン蓋(温度定格されない)付きのFisher 30ml瓶(Fisher Scientificカタログ番号BTF-605-030W)-a)空気ヘッドスペースb)アルゴンパージおよびヘッドスペース
ワッドレス蓋付きのSterilin 30ml瓶(Chromacolコード11912-001)-a)空気ヘッドスペースb)アルゴンパージおよびヘッドスペース
青色のポリプロピレン蓋(140℃に定格される)付きのSchott Duran 25ml瓶(Fisher Scientificカタログ番号BTF-682-030H)-a)空気ヘッドスペースb)アルゴンパージおよびヘッドスペース
のS3加熱サイクルにかけた。
【０２２８】
該サイクルに続いて、試料は黒色または着色残渣を示さなかった。Sterilin瓶上の蓋は融解しており、封じ込めの損失とともに反転試料の致命的な失敗を引き起こしていた。
【０２２９】
Fischer蓋はシールを保っていたが、圧力増大の徴候を示し、恒久的変形を被っていた。
【０２３０】
Schott Duran蓋は、応力の外的徴候を示さなかった。追加のエラストマー成分がないポリプロピレン部分の単一片から鋳型化された青色のポリプロピレン蓋(25/ISO糸、140℃にオートクレーブ可能な定格の蓋、Fischer Scientificカタログ番号：BTF-682-030H)付きの25mlのSchott Duranガラス瓶は、瓶が反転された場合でも、S3加熱滅菌サイクルを介してシリコーンプレポリマーのための封じ込めを提供することが示された。
【０２３１】
加熱に続くこの系に、液体封じ込めの損失および可視的劣化はなかった。こうして、容器のこの範囲が最も適切なパッケージ材系として選択された。
【０２３２】
(実施例4)：硬パッケージ化(蓋)および封入雰囲気の存在における熱的に安定な組成物
実施例1は、適切な滅菌条件下における該組成物の熱安定性を強調し、該組成物が、それ自体熱的に安定である封じ込めパッケージ材中に提供されるべきという要件も強調した。実施例2およびCE2および3は、該組成物が、特定材料の存在において熱滅菌によって該組成物が汚染されないことを確保する特定の封じ込めパッケージ材中に提供されるべきであるという追加の要件を強調した。この実施例は、123℃で24時間(S4)および134℃で6時間(S3)、慎重に含有されたパッケージ材環境内で熱処理される場合の1.1、1.2および1.3の詳述な評価を提供している。
【０２３３】
プレポリマーA&Bを、青色ポリプロピレン蓋(140℃に定格したオートクレーブ可能、Fisher Scientific、製品コードBTF-682-071Q)付きの、清澄なホウケイ酸ガラス(Schott Duran)で作製された別々の100ml瓶に分配した。各場合において、プレポリマー100mlを各槽に含有した。この充填体積は合理的に適度なヘッドスペースを可能にし、一方では、プレポリマーの上部表面と蓋のより低い表面との間に充分な分離を提供することで、該2つは熱負荷下の間、直接接触しなかった。不活性雰囲気条件を課し、アルゴンで脱気し、プレポリマーをスパージし、ヘッドスペースをパージした。
【０２３４】
プレポリマーの外観に対する、およびフォーム硬化プロセスの選択された機能的性能特徴に対するこれらの加熱条件の影響を評価した。
【０２３５】
熱処理後に、1.1部分Aおよび1.2部分Bの視覚的外観における個別変化を観察した。1.1の場合において、一部の暗色化が生じ、1.2の場合において、濁ったゲル様種の懸濁集塊物が形成し、8週間放置すると沈降した。視覚的変化は、熱処理レジームのいずれか一方に続いて1.3のいずれか一方の部分で観察された。
【０２３６】
機能性性能における個別変化を、1.1、1.2および1.3の熱処理プレポリマーに関して、それらの非加熱対照と比較して観察した。該系の所望の性能要件を受けて、S4およびS3の両方における処理に続くこれらの変化は、許容できると考えられ得る。
【０２３７】
好ましくは、S3の条件は、これらの条件がプレポリマーの視覚的外観に対して最も小さい効果、および硬化中の発泡反応の性能に対して最も小さい効果を有することが見い出されたので、RTV-2白金触媒付加硬化シリコーンフォームプレポリマーの加熱滅菌に推奨することができる。
【０２３８】
該試料を、発泡反応を評価する前に、熱処理に続いて8週間放置した。この保持期間に続いて徹底的な混合を確保するため、全ての試料を手でかき混ぜ、次いで、動力ローラー上に置くことで含有物の徹底的な混合を確保した。
【０２３９】
各組成物について、両方のプレポリマー構成成分(部分Aおよび部分B)を、二筒式混合システム(Double-Cartridge Prefilled Delivery System (S- System)、MedMix Systems Ag)に移した。各場合において、25mlの1：1二筒式カートリッジを使用した。キャップをカートリッジに適用し、カートリッジを、電子天秤上の染料(通常150mlのSterilinポット)内に垂直に位置した。1つのチャンバに部分Aを10g±0.5gまで充填した。等しい体積の部分Bを、次いで、反対のチャンバに充填し、メニスカスの高さレベルを目視で一致させた。
【０２４０】
カートリッジピストンを挿入し、空気ヘッドスペースを取り除くことで、それらをプレポリマーの表面とともに流した。この位置に、それらを閉じ込め、該単位を、25℃で水浴内に沈めた内部乾燥容器に入れた。該単位を、使用前に最小の1時間25℃で熱的に平衡化させておいた。
【０２４１】
評価反応を、周囲温度20℃±2℃を有する実験室で実行した。分配または発泡工程中に化学薬品と直接接触する任意の器械を、最小の1時間この環境で熱的に平衡化させた(通常混合ヘッドおよび150mlのSterilinポット)。
【０２４２】
使用の時点で、各カートリッジは先端キャップを除去され、16エレメント螺旋静的ミキサーを適用し、それを、歯止めをかけたディスペンサーに挿入した。材料を透明な150mlのSterilinポット中に急速に排出し、材料の全てが分配ユニットから排出された時点でタイマーを開始した。
【０２４３】
立上り時間を、最大立上り高さに達するのにかかった時間として測定した。大抵の場合において、このモーメントは、上部のフォーム構造を介して進行するバブル崩壊によって中断され、これは、フォームの最上表面におけるわずかであるが明確な降下をもたらした。
【０２４４】
立上り時間測定後に最小10分を経過させてすぐに、液体置換方法を使用して体積を測定した。ヘッドスペースに水を充填し、液体の体積を250mlの測定シリンダ中で測定した。シリコーンフォームを次いでSterilinポットから離型し、Sterilinポットに水を充填し、液体の体積を250mlの測定シリンダ中で測定した。フォーム体積を液体置換として算出した。
【０２４５】
全ての発泡実験を3通りで実行した(n=3)。
【０２４６】
結果をTable 4.1 (表5)に示す。
【０２４７】
【表５】
2014505117.tif 000013
【０２４８】
清澄な構成成分の1.1部分A暗色化、濁ったゲル中における懸濁集塊物の1.2部分B存在を含む、視覚的外観における多少の変化が認められた。S3条件を受ける部分AおよびBの特性は、対照の特性に最も近かった。S3およびS4条件の両方が許容できると考え、S3条件をRTV-2プレポリマーの加熱滅菌に推奨した。
【０２４９】
(実施例5)：熱的に安定なシーラント組成物
Silpuran 2400/18 A/B (Wacker)は、低い硬さの青色の着色シリコーンに硬化する付加硬化性RTV-2シリコーンゴムである。それは、義装具のための可撓な鋳型用途に用途を有する。
【０２５０】
Silpuran 2400/18プレポリマーA&Bを、青色のポリプロピレン蓋(140℃に定格化オートクレーブ可能、Fisher Scientific、製品コードBTF-682-071Q)付きの、清澄なホウケイ酸ガラス(Schott Duran)で作製された別々の100ml瓶中に分配した。各場合において、プレポリマー100mlを各槽に含有した。この充填体積は合理的に適度なヘッドスペースを可能にし、一方では、プレポリマーの上部表面と蓋のより低い表面との間に充分な分離を提供することで、該2つは熱負荷下の間、直接接触しなかった。不活性雰囲気条件を課し、アルゴンで脱気し、ヘッドスペースをパージした。
【０２５１】
材料を134℃で6時間(S3)および123℃で24時間(S4)の熱処理にかけた。試料を冷却させ、終夜20℃±2℃の温度で整えた。Spindle 7を取り付けたBrookfield Programmable RVDV-II+ Viscometerを使用して粘度を測定した。100rpmの設定速度を部分Aおよび部分Bに使用した。スピンドルおよび温度プローブを徹底的に清浄した(エタノールを使用)、各読取り前に乾燥させた。
【０２５２】
【表６】
2014505117.tif 000014
【０２５３】
特別広い口付きの250mlガラス瓶(Fisher Scientific、製品コードBTF-630-090N)を電子天秤上に置くことによって、硬化を達成した。各場合において、100.00g±0.10gの部分Aを容器中に秤量した。これに、100.00g±0.30gの対応部分Bを該容器中に直接秤量した。スパチュラを使用して、該系を手で5分間混合し、120℃で予備加熱した炉に移した。該系を120℃で1時間硬化した。試料を炉から除去し、冷却させ、終夜20℃±2℃の温度で整えた。
【０２５４】
S3およびS4の加熱サイクルにかけたプレポリマーから作製された硬化対照試料と硬化試料との間に、視覚的外観におけるまたは表面粘着性(触って測った場合)における有意な差異はなかった。
【０２５５】
自動放出タイミング装置および標準的な47.5gプランジャー付きのSetamatic Penetrometerを使用して、浸透を測定した。器具に、質量15gのステンレス鋼先端付きの中空プラスチックコーンを取り付けた。60秒の滞留時間を使用した。全ての測定を三重反復で記録した(n=3)。
【０２５６】
【表７】
2014505117.tif 000015
【０２５７】
該系の所望の性能要件にかけて、S3およびS4の両方での処理に続くこれらの変化は、許容できると考えられ得る。
【０２５８】
(実施例6)：熱的に安定なシーラント組成物
(実施例6a)
Mepiseal(登録商標) (Molnlycke)、市販のRTV-2ポリオルガノシロキサンシーラント組成物を、組成物3mlを分配する二筒分配シリンジ中で販売されている通りで得た。該カートリッジは一体混合ヘッドおよび一体ねじれ先端シールを有する。該ユニットは補助的プラスチック袋内にパッケージ化されている。組成物はNPWTドレープをシールするのに用いられ、9分の指示硬化時間を有する。
【０２５９】
組成物を組み込むシリンジを、S3熱滅菌サイクルおよびS4熱滅菌サイクルにかけた。これらのうち、3個をそれらの補助的パウチから除去し、それらの補助的パウチに残留している3個をS3にかけた。2.5時間後、プランジャーおよびピストンは、それらがポリマーパウチ中にあるかまたは無いかにかかわらず、全ての試料中で融解したことがわかった。6時間後、シリンジの状態におけるさらなる変化は観察されなかった。プランジャー以外、残留している外部の構成成分は無傷に見えた。パウチは破裂していなかったが、それらはシリンジ内側の一部に結合していた。これらのパウチの1つを開口するとすぐ、シリンジが融解した場所で、プレポリマーと直接接触され得ることが観察された。プレポリマーはもはやシリンジ中にシールされていなかったが、曝露されていた。シリコーンプレポリマーの生存能および官能性特性は評価することができず、というのは、シリンジからこれらを分配することが可能ではなかったからである。
【０２６０】
さらなる4つの試料、それらの補助的パウチ中の2つおよびそれらの補助的パウチから除去した2つをS4熱滅菌にかけた。24時間後、プランジャーは完全に融解しなかったが、プランジャーの反りは観察され、プランジャーは該筒中で自由に移動し、もはやシールを形成していなかった。非加熱滅菌Mepiseal(登録商標)シリンジと比較した場合、両方の温度で加熱処理された後に色変化がシリコーンプレポリマー中で発生していたことが観察された。
【０２６１】
非加熱処理試料のための手動の動力学的時間は12分および20秒であった。S4加熱処理組成物を分配し、硬化させ、手動の動力学的時間を、分配組成物への指触によって試験した。組成物が手指に移ることがわかるならば、これは、手動の動力学的点が達しておらず、組成物が(完全に)硬化されていないことを示す。
【０２６２】
S4加熱処理試料のための手動の動力学的時間を決定する実験は、手動の動力学的点が達しないので72時間後に中止した。
【０２６３】
したがって、該組成物は、S3およびS4の条件下におけるパッケージ化の失敗の結果として、我々が達成することができた最も温和な最終滅菌条件であるS4条件で熱的に不安定であることが示された。パッケージ化失敗は、シールの断裂により空気および水分への曝露を可能にし、これは順じて、組成物の汚染に至った。
【０２６４】
(実施例6b)
Mepiseal(登録商標) (Molnlycke)を、実施例7aにおける通り、2個のホウケイ酸ガラスバイアル中に分配し、上記の実施例4に従った方式で封入し、S3熱滅菌サイクルにかけた。組成物を次いで、標準的方式で混合し、手動の動力学的時間を記録した。S3での処理に続く手動の動力学的時間は許容できると考えられた。
【０２６５】
これは、Mepiseal(登録商標)組成物が、過剰の空気の非存在において熱的に安定なパッケージ材に提供されるならば、最終滅菌を提供する条件に熱的に安定であることを示している。
【０２６６】
(実施例8)：熱的に安定な接着剤組成物
Silpuran 2111 A/B (Wacker)は、軟性の粘着性シリコーン接着剤に硬化する市販の2部分の付加硬化性シリコーン組成物である。それは創傷包帯材における使用に適切である。
【０２６７】
Silpuran 2111プレポリマーA&Bを、青色のポリプロピレン蓋(140℃に定格化オートクレーブ可能、Fisher Scientific、製品コードBTF-682-071Q)付きの、清澄なホウケイ酸ガラス(Schott Duran)で作製された別々の100ml瓶中に分配した。各場合において、プレポリマー100mlを各槽に含有した。この充填体積は合理的に適度なヘッドスペースを可能にし、一方では、プレポリマーの上部表面と蓋のより低い表面との間に充分な分離を提供することで、該2つは熱負荷下の間、直接接触しなかった。不活性雰囲気条件を課し、アルゴンで脱気し、ヘッドスペースをパージした。
【０２６８】
材料を134℃で6時間(S3)および123℃で24時間(S4)の熱処理にかけた。試料を冷却させ、終夜20℃±2℃の温度で整えた。Spindle 7を取り付けたBrookfield Programmable RVDV-II+ Viscometerを使用して粘度を測定した。100rpmの設定速度を部分Aに、および50rpmの設定速度を部分Bに使用した。スピンドルおよび温度プローブを徹底的に清浄した(エタノールを使用)、各読取り前に乾燥させた。
【０２６９】
【表８】
2014505117.tif 000016
【０２７０】
特別広い口付きの250mlガラス瓶(Fisher Scientific、製品コードBTF-630-090N)を電子天秤上に置くことによって、硬化を達成した。各場合において、100.00g±0.10gの部分Aを容器中に秤量した。これに、100.00g±0.30gの対応部分Bを該容器中に直接秤量した。スパチュラを使用して、該系を手で5分間混合し、120℃で予備加熱した炉に移した。該系を120℃で1時間硬化した。試料を炉から除去し、冷却させ、終夜20℃±2℃の温度で整えた。
【０２７１】
S3およびS4の加熱サイクルにかけたプレポリマーから作製された硬化対照試料と硬化試料との間に、視覚的外観におけるまたは表面粘着性(触って測った場合)における有意な差異はなかった。
【０２７２】
自動放出タイミング装置および標準的な47.5gプランジャー付きのSetamatic Penetrometerを使用して、浸透を測定した。器具に、質量15gのステンレス鋼先端付きの中空プラスチックコーンを取り付けた。60秒の滞留時間を使用した。全ての測定を三重反復で記録した(n=3)。
【０２７３】
【表９】
2014505117.tif 000017
【０２７４】
該系の所望の性能要件にかけて、S3およびS4の両方での処理に続くこれらの変化は、許容できると考えられ得る。
【０２７５】
(実施例9)：熱的に安定なNPWT発泡可能な組成物
硬化され、発泡した実施例1.2組成物Rhodorsil RT Foam 3240は、圧力降下とともに陰圧を伝達することができたが、しかしこれは、全体的に再生可能というわけではなかった。一部の場合において、伝達された圧力はNPWTに許容できる。
【０２７６】
変性された実施例1.3組成物、Rhodorsil NPWTは、NPWTのために陰圧を伝達することができる硬化フォームを送達した。
【０２７７】
特定の実施形態は、パッケージ化の制約を除去し、それによって商業的に実行可能なパッケージ化への経路を提供する、認容されている標準的乾熱サイクルの温度より低い温度で、滅菌RTV-2組成物への経路を提供する。
【０２７８】
該コンポジットの各種実施形態および用途は想定され、上文に記載されている実施形態および用途に限定されないが、添付の特許請求の範囲の範囲内で構成、細部および用途において変動することができることは認められよう。
【符号の説明】
【０２７９】
1  創腔、創傷部位、創傷部位(創傷床)、創傷
2  多孔質フォーム包装材料、ガスケット
3  接着剤可撓性シート、ドレープ
4  真空ライン
5  創傷部位に挿入される、開口部、一体ポート
6  フォームの開口部
7  真空ライン
8  ポンプ、真空ポンプ
10  シリンジから創傷部位中に分配されているのが示されている、組成物
11  シリンジ
12  発泡ブロック
13  ボタン状物
20  シーラント
30  シーラント
33  予備形成ドレープ
34  真空ラインシース
39  接着剤裏打ち
1a  皮膚
1b  創傷部位
2a  組合せ包帯材、包帯材部分
3a  接着剤テープストリップ
5a  開口部を介して除去可能に接続されている
5b  開口部
【図１Ａ】
2014505117.tif 000018
【図１Ｂ】
2014505117.tif 000019
【図２Ａ】
2014505117.tif 000020
【図２Ｂ】
2014505117.tif 000021
【図３Ａ】
2014505117.tif 000022
【図３Ｂ】
2014505117.tif 000023
【図３Ｃ】
2014505117.tif 000024
【図４Ａ】
2014505117.tif 000025
【図５】
2014505117.tif 000026
【図６】
2014505117.tif 000027
【図７】
2014505117.tif 000028
【図８】
2014505117.tif 000029
【図９】
2014505117.tif 000030
【図１０】
2014505117.tif 000031
【図１１Ａ】
2014505117.tif 000032
【図１１Ｂ】
2014505117.tif 000033
【図１２Ａ】
2014505117.tif 000034
【図１２Ｂ】
2014505117.tif 000035
【図１３Ａ】
2014505117.tif 000036
【図１３Ｂ】
2014505117.tif 000037
【図１４Ａ】
2014505117.tif 000038
【図１４Ｂ】
2014505117.tif 000039
【図１５Ａ】
2014505117.tif 000040
【図１５Ｂ】
2014505117.tif 000041
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月25日(2013.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの部分Aと少なくとも1つの部分Bとに配分されている硬化性組成物であって、
前記硬化性組成物は、
(i)1分子当たり少なくとも1つまたは少なくとも2つのアルケニル部分を有する1種または複数のアルケニル含有ポリマーと、
(ii)1分子当たり少なくとも1個または少なくとも2個のSiH単位を有する1種または複数のSiH含有ポリマーと、さらに、
(iii)アルケニル含有ポリマー(i)をSiH含有ポリマー(ii)に添加することによって硬化させるための触媒と
を含み、任意選択で、
(iv)硬化反応の一部としてガスを放出するかまたは硬化反応中にガスを放出する任意の薬剤から選択される、膨張剤
をさらに含んでいてもよく；
前記硬化性組成物は、少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の形態である場所に分配され、ここで、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bは、前記少なくとも2つの個々のレセプタクルまたは支持体の中または上に提供されて、それらの汚染を防止する方式で障壁手段内にシールされ、そこから前記少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが、それらの密接な接触および硬化を促進する協同的方式で分配または放出されるように適合されており；かつ、
部分Aおよび部分Bの少なくとも1つのためのレセプタクルまたは支持体が123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である、硬化性組成物。
【請求項２】
少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bのためのレセプタクルまたは支持体が両方とも123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定である、請求項1に記載の硬化性組成物。
【請求項３】
レセプタクルまたは支持体が、30時間の間の121℃の高温、24時間の間の123℃の高温、6時間の間の134℃の高温、および1時間の間の160℃の高温から選択される任意の1つまたは複数において熱的に安定である、請求項1から2のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項４】
熱的に安定なレセプタクル、支持体および任意のシールならびに協同部分が、
PE、PP  PMP、COC、金属箔、ガラスおよび固相シリコーンポリマー、ならびに、123℃の高温で18時間を超える期間熱的に安定であるコンポジット、積層およびそれらの組合せから選択される材料を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項５】
熱的に滅菌されており、10-6の滅菌保証レベル(SAL)、好ましくは10-6以下のSALによって特徴付けられ、言い換えると、生存可能な微生物が存在する理論的確率が1×106以下である、請求項1から4のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項６】
ポリマー(i)および(ii)が、シロキサンおよび変性シロキサンを含むシリコーン、ポリエステルウレタンおよびポリエーテルウレタンを含むポリウレタン(PU)、エレストマー性ポリエーテルポリエステル、ポリグリコール酸、エチルビニルアセテートなどのポリアセテート、ポリアクリレート、カルボキシアルキルセルロースなどの多糖類のポリ酸誘導体、カルボキシアルキルキトサンおよびそのコポリマー、ならびにコポリマー、架橋物およびそれらの混合物を含むそれらのハイブリッドから選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項７】
オルガノハイドロジェンシロキサン単位とオルガノアルケニルシロキサン単位との間の付加硬化反応を利用する組成物であって、前記単位が、請求項6で定義したポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および混合ポリマーに任意に組み込まれ、ポリマー(i)および(ii)が、オルガノシロキサン、好ましくはポリオルガノポリシロキサンである、請求項1から6のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項８】
染料、防腐剤、ゲル、フォーム、エアロゾル、医薬品、接着剤、封入剤、毛髪/皮膚ケア、化粧品用途、歯科用途、剥離コーティング、コーティング、接着剤、およびシーラントとしての使用；創傷包帯材を含む創傷ケア；傷痕低減を含む皮膚ケア；腔ケア；生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系；止血系および医薬系；食料品の製造を含む栄養学、航空宇宙、海洋および海底の用途；生態学的に感度が高い用途；低い免疫を有するものなどの密封もしくは隔離された生物体、もしくはそれらの生息地、または密封もしくは隔離された媒体または雰囲気；滅菌、清浄または無菌的用途；植物または生物体などの生体の発芽または増殖のための使用；特に、航空宇宙、海底滅菌、清浄または無菌、発芽または増殖のいずれかのための機器、器械または構成要素の製造および修復；滅菌野または滅菌環境における創傷ケアのためのNPWTに関連する、フォーム、エアロゾル、接着剤、剥離コーティング、コーティング、接着剤およびシーラントとしての使用；陰圧創傷治療創傷充填材料としての使用であって、少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bが少なくとも2つの個々のレセプタクル内に提供され、それらの密接な接触および硬化、ならびに陰圧創傷治療ドレープに接着するかまたは気密である創傷表面に陰圧を伝達するのに適切である多孔質フォームの形成を促進する協同的方式で、それらのレセプタクルから分配されるように適合される使用を含む、医療または非医療的、歯科または非歯科的使用のための、請求項1から7のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項９】
部分AおよびBを含む2つ以上のカートリッジを受ける手段を有する混合ヘッドを備えるレセプタクルまたは支持体の形態である場所に分配される、請求項1から8のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１０】
前述により定義した通りのポリマー(i)、(ii)、および触媒(iii)、ならびに任意選択で膨張剤(iv)を混合して、前述により定義した通りの少なくとも1つの部分Aと、少なくとも1つの部分Bとを形成させる工程と、
レセプタクルにおける部分Aおよび部分Bを前述により定義した通りの障壁手段でシールする工程と
を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法。
【請求項１１】
前述により定義した通りの熱的に安定なレセプタクルまたは支持体の中または上に提供された部分Aおよび部分Bのうちの少なくとも1つを、例えば、以下：
123℃->24時間-(i)および/または(ii)
134℃->6時間-(i)および/または(ii)
160℃-100分-(i)および/または(ii)
のいずれかに基づいて決定される滅菌レジームを用いて、最大28時間の間121℃を超える高温にかける工程を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物を滅菌する方法。
【請求項１２】
請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物の少なくとも1つの部分Aおよび少なくとも1つの部分Bを、それらの硬化または架橋によって組み合わせる工程を含む、エラストマーの調製方法。
【請求項１３】
請求項1から9のいずれか一項に記載の硬化または架橋組成物を含む、好ましくは創傷包帯材である、エラストマー。
【請求項１４】
特に、染料、防腐剤、ゲル、フォーム、エアロゾル、医薬品、接着剤、封入剤、毛髪/皮膚ケア、化粧品用途、歯科用途、剥離コーティング、コーティング、接着剤、およびシーラントとしての使用；創傷包帯材を含む創傷ケア；傷痕低減を含む皮膚ケア；腔ケア；生体医学用途のための電子装置カプセル化などの医療装置カプセル化；鋳型作製；整形外科；抗菌系を含む薬物送達系；止血系および医薬系；食料品の製造を含む栄養学、航空宇宙、海洋および海底の用途；生態学的に感度が高い用途；低い免疫を有するものなどの密封もしくは隔離された生物体、もしくはそれらの生息地、または密封もしくは隔離された媒体または雰囲気；滅菌、清浄または無菌的用途；植物または生物体などの生体の発芽または増殖のための使用；特に、航空宇宙、海底滅菌、清浄または無菌、発芽または増殖のいずれかのための機器、器械または構成要素の製造および修復を含む使用から選択される、請求項1から9および13のいずれか一項に記載の最終滅菌組成物または最終滅菌エラストマーの非医療的使用。
【請求項１５】
請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物、好ましくは最終滅菌組成物をその中に含む、組成物ディスペンサーを含む装置。
【請求項１６】
前記装置が、部分AおよびBを含む2つ以上のカートリッジを受ける手段を有する混合ヘッドを備えるか、あるいは、ポリマー40gを負荷するのに適切な二筒式シリンジを備え、混合ヘッドが取り付けられている、請求項15に記載の組成物ディスペンサーを含む装置。
【請求項１７】
前記硬化性組成物を創傷の部位に分配する工程を含む治療方法、好ましくは、前述により定義した通りの最終滅菌組成物を、直接または間接的に創傷中に分配して、発泡および硬化させる工程と、発泡した硬化組成物および任意選択により陰圧接続手段を含む創傷をシールする工程と、陰圧を創傷に適用する工程とを含む陰圧創傷治療方法において使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１８】
前記治療方法が、
(i) 最終滅菌した発泡可能な組成物を、創傷部位の少なくとも一部に分配する工程であって、発泡可能な組成物が、陰圧を伝達できる多孔質フォーム材料を形成する工程と、
創傷部位を実質的な流体密封シールでシールする工程と、を含む方法；
(ii) 最終滅菌組成物を創傷部位の少なくとも一部の周辺に分配する工程であって、前記組成物が、混合されると実質的な流体密封シールを作製できる材料を形成する第1の部分および第2の部分を含む工程と、
創傷部位を実質的な流体密封ドレープで被覆する工程であって、前記ドレープが分配された最終滅菌組成物の少なくとも一部を被覆し、流体密封シールを創傷上に形成する工程と、を含む方法；および
(iii) 包帯材を創傷部位に適用する工程と、
最終滅菌組成物の第1部分を、支持体から創傷部位の少なくとも一部の周囲または周辺に、放出し、前記部分を曝露する工程と、
流体密封ドレープ上に、支持された最終滅菌組成物の第2部分を曝露する工程と、
創傷部位をドレープで被覆し、それによって、曝露された第1および第2の部分を接触および接着し、ドレープを創傷部位の周囲または周辺に接着させる工程と、を含む方法
から選択される方法であり、かつ、
創傷部位に接続されている陰圧の供給源を使用して、創傷部位に陰圧を適用する工程をさらに含む方法である、請求項17に記載の硬化性組成物。
【請求項１９】
流体密封創傷包帯材と、請求項1から9および13のいずれか一項に記載の、分配可能または放出可能な、最終滅菌した硬化性または硬化された発泡可能な組成物、硬化性接着剤もしくはシーラント組成物、またはエラストマーと、陰圧を包帯材に供給する真空ポンプのための付着手段とを含む、NPWTキット。
【国際調査報告】
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2014505117.tif 000043
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