(57)【要約】  薬用モジュール用のリザーバアセンブリは、薬剤、液溜め領域（１０６）及び可撓性エレメント（１０８）を保持するための一次空洞（１０２）を含む。可撓性エレメントは、リザーバのための充填プロセス中に、一次空洞と液溜め領域の間で流体連通を可能にするように構成される。更に、可撓性エレメントは、充填プロセスの後、一次空洞と液溜め領域の間の流体連通を防ぐように構成される。
2014514105.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬用モジュール用のリザーバアセンブリであって、リザーバは：
薬剤（１０４、２０４）を保持するための一次空洞（１０２、２０２）、ここで、一次空洞（１０２、２０２）は、薬用モジュールの中心軸に沿って位置する；液溜め領域（１０６、２０６）、ここで、液溜め領域（１０６、２０６）は、一次空洞（１０２、２０２）の周りに配置される一つ又はそれ以上の空洞を含む；
可撓性エレメント（１０８、２０７）、ここで、可撓性エレメント（１０８、２０７）は、リザーバアセンブリ（１００、２００）のための加圧充填プロセス中に、一次空洞（１０２、２０２）と液溜め領域（１０６、２０６）の間で流体連通を可能にするように構成され、そしてここで、可撓性エレメント（１０８、２０７）は、充填プロセス後、圧力が除かれたとき、一次空洞（１０２、２０２）と液溜め領域（１０６、２０６）の間の流体連通を防ぐように構成される；
を含んでなる、上記リザーバアセンブリ。
【請求項２】
可撓性エレメント（１０８、２０７）が撓んだとき、可撓性エレメント（１０８、２０７）が、一次空洞（１０２、２０２）と液溜め領域（１０６、２０６）の間のベント経路（１３４、２３４）を少なくとも部分的に画成する、請求項１に記載のリザーバアセンブリ。
【請求項３】
ベント経路（１３４、２３４）が、充填プロセス中空気が一次空洞（１０２、２０２）から液溜め領域（１０６、２０６）に流れることを可能にする、請求項２に記載のリザーバアセンブリ。
【請求項４】
可撓性エレメント（１０８）が可撓性の一次−空洞栓を含む、請求項１〜３の何れかに記載のリザーバアセンブリ。
【請求項５】
可撓性エレメントがベントバルブ（２０７）を含む、請求項１〜４の何れかに記載のリザーバアセンブリ。
【請求項６】
一次空洞（２０２）とベントバルブ（２０７）の間に少なくとも一つのベントバルブチャンネル（２０９、２１１）を更に含んでなる、請求項５に記載のリザーバアセンブリ。
【請求項７】
液溜め領域（１０６、２０６）が液溜め領域ベントチャンネル（１４４、２４４）を含む、請求項１〜６の何れかに記載のリザーバアセンブリ。
【請求項８】
請求項１〜７の何れかに記載のリザーバアセンブリであって、
一次空洞（１０２、２０２）の近位端（１２２、２２２）を封止するように構成される近位の一次空洞栓（１１０、２１０）；及び
一次空洞（１０２、２０２）の遠位端（１２０）を封止するように構成される遠位の一次空洞栓（１０８、２０８）、
を更に含んでなる、上記リザーバアセンブリ。
【請求項９】
請求項１〜８の何れかに記載のリザーバアセンブリであって：
近位バイパス栓（１１２、２１２）；及び
遠位バイパス栓（１１４、２１４）；及び
バイパスチャンネル（１５８、２５８）、を更に含んでなり、ここで、近位バイパス栓（１１２、２１２）及び遠位バイパス栓（１１４、２１４）は各々、バイパスチャンネル（１５８、２５８）と連通状態にあり、ここで、バイパスチャンネル（１５８、２５８）はプライミング工程を可能にするように構成される、上記リザーバアセンブリ。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れかに記載のリザーバアセンブリであって、ここで、薬剤（１０４、２０４）が一次空洞（１０２、２０２）を満たし、そしてここで、薬剤（１０４、２０４）が液溜め領域（１０６、２０６）を少なくとも部分的に満たす、上記リザーバアセンブリ。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れかに記載のリザーバアセンブリであって、一次空洞（１０２、２０２）がチューブ状空洞を含み、そしてここで、液溜め領域（１０６、２０６）が一次空洞を囲んでいるリング形状のチューブ状空洞を含む、上記リザーバアセンブリ。
【請求項１２】
液溜め領域（１０６、２０６）が、リザーバアセンブリの充填プロセス中、一次空洞（１０２、２０２）から過剰の空気及び／又は薬剤（１０４、２０４）を集めるように構成される、請求項１〜１１の何れかに記載のリザーバアセンブリ。
【請求項１３】
薬用モジュール用のリザーバアセンブリを満たす方法であって：
（ｉ）一次空洞（１０２、２０２）、（ｉｉ）液溜め領域（１０６、２０６）、及び  （ｉｉｉ）可撓性エレメント（１０８、２０７）を含むリザーバアセンブリ（１００、２００）を備える工程、ここで、可撓性エレメント（１０８、２０７）の少なくとも一部は一次空洞（１０２、２０２）と液溜め領域（１０６、２０６）の間のインターフェースにあり；
充填ノズル（１３０、２３０）が、一次空洞（１０２、２０２）の上面（１２２、２２２）に対してシールを形成する工程；
充填ノズル（１３０、２３０）が、一次空洞（１０２、２０２）から液溜め領域（１０６、２０６）に空気を押し出す工程、ここで、一次空洞（１０２、２０２）から液溜め領域（１０６、２０６）に空気を押し出すことが、可撓性エレメント（１０８、２０７）を強制的に撓ませ、それによって流路（１３４、２３４）を一次空洞（１０２、２０２）から液溜め領域（１０６、２０６）に開くことを含み；
充填ノズル（１３０、２３０）が、一次空洞（１０２、２０２）を薬剤（１０４、２０４）で満たす工程；及び
充填ノズル（１３０、２３０）が、液溜め領域（１０６、２０６）を薬剤（１０４、２０４）で少なくとも部分的に満たす; の、上記方法。
【請求項１４】
可撓性エレメント（１０８、２０７）が、可撓性エレメント（１０８）及び可撓性ベントバルブ（２０７）から成るグループから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の方法であって：
充填ノズル（１３０、２３０）が、一次空洞（１０２、２０２）を薬剤（１０４、２０６）で満たす工程及び充填ノズル（１３０、２３０）が、液溜め領域（１０６、２０６）を少なくとも部分的に満たす工程後、一次空洞（１０２、２０２）の上に栓（１１０、２１０）を供する工程を更に含む、上記方法。
【請求項１６】
一次空洞（１０２、２０２）の上に栓（１１０、２１０）を供することが、少なくとも部分的な真空状態で実行される、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この開示は、薬用デバイス、及び単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースのみを有するデバイスを使用して、別々のリザーバから少なくとも二つの薬物作用物質を送達することに関する。使用者によって開始される単一送達手順によって、第二の薬物作用物質の使用者が設定不可の用量、及び第一の薬物作用物質の可変設定用量が患者に送達されることになる。薬物作用物質は、各々が独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する、二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又はパッケージ中で利用され得る。使用者が、第二の薬物作用物質を投薬するために、モジュールを手動で選択し又は設定する必要がない薬用モジュールが供され得る。ニードルガードの起動によって、一次薬剤の設定された用量及び二次薬剤の単一の固定された用量が注射されることを可能にするために、二次薬剤のリザーバが投薬導管と自動的に係合されることになる。具体的には、この開示は  薬物送達デバイスと共に使用され得る薬用モジュール用の薬剤リザーバに関わる。
【背景技術】
【０００２】
或る病状では、一つ又はそれより以上の異なる薬剤を用いて治療することが要求される。幾つかの薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに対して特定の関係において送達される必要がある。出願人が提案した概念は、併用療法が望ましい場合、但し、限定するものではないが、安定性、不充分な治療性能及び毒性学のような理由で、単独配合においては不可能である場合に特に便益があるものである。
【０００３】
例えば、幾つかの場合において、糖尿病を、持続性インスリンを用いて及びプログルカゴン遺伝子の転写産物に由来するグルカゴン−様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を用いて治療することは便益があるであろう。ＧＬＰ−１は体内において見出され、そして腸のＬ細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を糖尿病の有望な治療として広汎な研究対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
二つの薬剤又は活性作用物質を同時に送達するとき、多くの潜在的問題がある。二つの活性作用物質は、調剤の長期間の寿命保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存し、そして例えば、注射、無針注射、ポンプ又は吸入などの送達の時点でのみ、それらを組み合わせることは有利であり得る。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、使用者が信頼して、繰り返してそして安全に実行するために簡単でかつ便利であることが必要である。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成している各活性薬物作用物質の量及び／又は割合が、各使用者に対して又はそれらの治療の異なる段階で変えられことが必要であり得るということである。例えば、一つ又はそれより以上の活性物質は、患者を「維持」用量に徐々に導くための用量調節期間を必要とし得る。更なる例は、一方の活性物質が調節できない固定された用量を必要とし、一方、他方が患者の症状又は体調に応じて変えられる場合であろう。この問題は、複数の活性作用物質のプレミックス製剤が、これらのプレミックス製剤が活性成分の固定された比率を有するであろうし、そして医療専門家又は使用者によってそれを変えられ得ないであろう故に、適切であり得ないことを意味する。
【０００６】
複数薬物化合物療法が要求される場合、追加の問題が生じる、何故なら、多くの使用者は、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないこと又は要求される組合せ用量の正確な計算をしなければならないことに耐えられないからである。これは、手先が不器用であり又は計算が苦手な使用者にとって、特にその通りである。幾つかの状況において、薬物の投薬前に、デバイ及び／又は針カニューレのプライミング手順を実行することも必要である。同様に、一つの薬物化合物をバイパスし、そして単一の薬剤のみを別のリザーバから投薬することが必要であり得る。
【０００７】
従って、使用者が実施するのに簡単である、単一の注射又は送達工程において二つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を供するという強いニーズが存在する。出願人の提案した概念は、二つ又はそれより以上の活性薬物作用物質のための別々の保存容器を供し、そして次いでそれらが単一送達手順中に組み合わされ及び／又は患者に送達されるだけであることによって上述の問題を克服する。一方の薬剤の用量を設定することによって、第二の薬剤の（つまり、使用者が設定不可の）用量が自動的に固定され又は定められる。出願人の提案した概念は、一つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会も提供する。例えば、一方の流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、使用者が変更可能な用量をダイヤルすること又はデバイスの「固定」用量を変える）ことによって変えられ得る。第二の流体の量は、二次活性作用物質の異なる容積及び／又は濃度を含有している各々別形（variant）を有する、種々の二次薬物含有パッケージを製造することによって変えられ得る。次いで、使用者又は医療専門家は、特別な治療計画に対して最も適切な二次パッケージ又は一連の若しくは一連の組合せの異なるパッケージを選択するであろう。
【０００８】
出願人の提示した概念により、ニードルガードの起動の際に、二次薬剤のリザーバが一次薬剤と流体連通状態になることを自動的にもたらす薬用モジュールが供される。これによって、プライミング工程を実行した後、使用者が薬用モジュールを手動で設定し又は調節する必要性が排除される。
【０００９】
加えて、幾つかの場合、薬用モジュール用の薬剤リザーバを正確に充填することは困難であり得る。例えば、薬剤の正確な充填、並びに製造及び組立の許容誤差を調節するための空洞中の追加の「ヘッドスペース」の量の組み込みによって製造コストが上がり得る。更に、リザーバの一次空洞に空気が混入することを防ぐことは困難であり得る。従って、リザーバの一次空洞に空気が混入することを防ぐように構成されたリザーバアセンブリのニーズもある。
【００１０】
これらの及び他の利点は、本発明の以下のより詳細な記述から明らかになるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
出願人の提案された概念によって、単一薬物送達システム内での複数の薬物化合物の複雑な組合せが可能となる。本提案された概念によって、使用者が一つの単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースを通して複数の薬物化合物を設定しそして投薬することが可能になる。この単一用量設定器は、薬剤の単一用量が単一投薬インターフェースを通して設定されそして投薬されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組合せが送達されるようにデバイスの機構を制御する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
個々の薬剤化合物の間の治療関係を定義することによって、我々の送達デバイスは、患者／使用者がデバイスを使用する毎にいつも、正しい用量の組合せの計算及び設定をしなければならない場合、複数入力に伴う固有のリスクなしで、複数の薬物化合物デバイスから最適な治療組合せ用量を彼らが受けることを保証するのに役立つであろう。薬剤は、流れることができそして、その形を変える傾向にある力によって作用されたとき一定速度で形を変える液体又は粉末として本明細書において定義された流体であり得る。または、薬剤の一つは、別の流体薬剤を用いて運ばれ、可溶化され、さもなければ投薬される固体であり得る。
【発明の効果】
【００１３】
特定の態様によれば、単一入力及びそれに伴う事前に定義された治療プロファイルによって、使用者がデバイスを使用する度に、自らの処方された用量を計算することに対する必要性が排除されること、そして単一入力によって、組合せられた化合物の著しく容易な設定及び投薬が可能になることの故に、手先が不器用な又は計算が苦手な使用者に対する特別な便益のあるものである。
【００１４】
好ましい実施態様において、複数用量の、使用者が選択できるデバイス内に含有されたインスリンのような主、つまり一次の薬物化合物は、二次薬剤の単一の用量を含有する、一回使用の、使用者が交換できるモジュール、及び単一の投薬インターフェースを用いて使用され得るであろう。一次デバイスに連結されるとき、二次化合物は、一次化合物の投薬の際に起動され／送達される。我々の開示は、二つの可能な薬物組合せとして、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を特定的に述べているものの、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド又は上述の薬物の如何なる組合せなどの他の薬物又は薬物の組合せも、出願人の提案した概念と共に使用され得るであろう。
【００１５】
この開示の目的に対する、用語「インスリン」はヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例は、限定するものではないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位置におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換される、及びＢ２９位置のＬｙｓにＰｒｏよって置換されるヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定するものではないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１６】
本明細書において用語「ＧＬＰ−１」は限定するものではないが、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のシーケンスを有するペプチド、エキセンジン−３、リラグリチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含むＧＬＰ−１、ＧＬＰ類似体、それらの混合物を意味するものとする。
【００１７】
β−アゴニストの例としては、制限するものではないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。
【００１８】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００１９】
出願人の提示した概念の一つの実施態様において、近位端、遠位端及び外面を有する外部ハウジングを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが供され、ここで近位端は、好ましくは、両頭針を保持しそして薬物送達デバイスに取り付けるように構成されたコネクタを保持するハブを有する。薬剤を含有する外部ハウジング内のバイパスハウジング中にリザーバがある。出願人の提示した概念の薬用モジュールアセンブリは、使用前後の偶然の針刺しのリスクを低減し得て、針恐怖症を患っている使用者の心配を低減し得て、並びに追加の薬剤が既に排出されたとき、使用者が引き続いてデバイスを使用することを防ぎ得るニードルガードを含む。
【００２０】
ニードルガードは、好ましくは、患者の皮膚上にかけられる圧力を低減する大きな表面積を供し、その結果、皮膚に対してかけられる力における明らかな低減を使用者が経験することを可能にするその遠位端で硬い平坦面を有するように構成される。好ましくは、この平坦面は、針と軸方向に整列された小さな針のパススルー穴を除いてガードの遠位端全体を覆う。このパススルー穴は、好ましくは、直径が針カニューレの外径の僅か１０倍である。例えば、０．３４ミリメータの針外径を用いると、パススルー穴直径Ｄは４ミリメータであり得る。好ましくは、パススルー穴サイズは、デバイスがプライミングされていることを使用者が見る（つまり、薬剤の一滴又はそれより多くの滴を見る）ために十分大きくあるべきであり、一方、指を用いて針を端部にまだ到達させ得る（つまり、使用前後に針刺し事故がある）ようそれほど大きくないものであるべきである。穴のサイズとカニューレの直径の間のこの違いによって、偶然の針刺し怪我を防ぐようサイズを十分小さく保持しながら、（透明な又は非透明なガードが使用されるかによらず）プライミングの後カニューレの端部上で使用者が液滴を見ることが可能になる許容誤差が可能になる。
【００２１】
更に、可動のニードルガードつまりシールドは、注射部位に抗して押し付けられそしてそこから除かれたとき、遠位方向及び近位方向の両方に軸方向に動くように構成される。ニードルアセンブリが患者から除去されるつまり引き抜かれるとき、ガードは使用後の伸ばされた位置に戻される。ガードの内面上の駆動歯は、更なる実質的な軸方向運動からガードを確実にロックするために、バイパスハウジングの外面上のトラック上の停止部を係合する。好ましくは、バイパスハウジングの外面上のロックアウトボスは、ガードが軸方向にロックされた条件に保持される場合でも、注射の完了時点で、薬用モジュールを如何なる更なる使用からも更にロックし、そして針及び／又はバイパス部材がシステム内を実質的に動くことができることを防ぐために、外部ハウジングの内部近位面上のロックアウト機能を係合するように構成される。「実質的な」動きによって、我々はシステムにおける「遊び」の典型的な量を意味するものではなく、代わりに、我々は、ガード及び／又は遠位針が、一旦、それがロックアウトされると、カニューレの遠位端を露出する距離を軸方向に動かないことを意味する。
【００２２】
出願人の提示した概念の一つの目標は、モジュールの状態を、プライミング状態から組合せ用量送達状態に変えるために、薬用モジュールを使用者に手動で操作させる必要性を排除することである。手動で操作されるデバイスは時々それらがあり得るであろうほど直観的ではなく、そして偶然の誤用のリスクを生じる。出願人が提案した概念は、使用者へのデバイスの送達前に、モジュール内に保存されたエネルギを利用することによってこの問題を解決する。保存されたエネルギは、圧縮ばねのような付勢部材に由来し得る。この保存されたエネルギは、機構の起動によって、ひいてはプライミング用量から組合せ用量への状態変化を起動することによって、モジュールの通常の使用者操作中に放出される。本機構はこの起動を使用者に気付かせないこと、そしてその結果、モジュールの使用者の経験を、標準の市販品として入手できる、そして受け入れられた針又は安全針のもの（つまり、モジュールを開封する、薬物送達デバイスを取り付ける、薬物送達デバイスをプライミングする、モジュール中の設定された用量並びに単一用量を注射する）と非常に類似させることを目的とする。このようにして、モジュール機構は、類似の注射方法に対する既に受け入れられた慣習を真似ることによって、意図しない誤用のリスクを減じること、そして使用し易さを改善することを目的とする。
【００２３】
モジュール機構は、起動の目的でモジュール上の外部機能にアクセスすることを使用者に要求しないので、部材数、続いてモジュールサイズが低減／最適化され得る。これらの因子によって、一回使用、大量生産及び使い捨てのデバイス適用に対して機構が理想的になる。または、起動が単一エネルギ源によって駆動されるので、システムはリセット可能な自起動機構にそれ自身力を尽くす。以下に述べられる一つの実施態様は一回使用（再設定不可の）タイプである。下方ハブは、好ましくは、ニードルガードに対して回転制約されるが、ニードルガード内の軸方向運動は自由である。ニードルガードは外部ハウジングに対して回転制約されるが、外部ハウジング内での、画成された制約の間で、軸方向には自由に動く。
【００２４】
使用者が皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押すことによって、近位方向へのニードルガードの軸方向運動が引き起こされる。ガードのこの軸方向運動によって、バイパスハウジングの外面上に位置する、一つ又はそれより以上の経路を有する駆動トラック中をそれが走行する際の、ガード上の内側に向って面する駆動歯の係合及び動作を通して、バイパスハウジングの回転が引き起こされる。ニードルガードの十分な軸方向の走行の後、バイパスハウジングの回転によって、外部ハウジングの内側と下方ハブの近位端でスタンドオフが、バイパスハウジングの外面上に位置するポケットと並ぶようになる。ポケットとのスタンドオフの整列によって、バイパスハウジングが軸方向に近位方向に、そして更に外部ハウジング内に動くことが可能になる。両頭針カニューレを含有する下方ハブは、バイパスハウジング上へと軸方向に更に動く。これらの動きの両方は、付勢部材、好ましくは、モジュールの組立又は製造中に事前に圧縮されるばねの保存されたエネルギの緩和／放出のせいで生じ、そして起動機構の「トリガー」を構成する。外側ボディの遠位端、及び薬用モジュールを突刺す下方ハブ中に位置する両頭針が、それをプライミング状態から組合せ用量投与へと動かすことをもたらすのは、バイパスハウジング上への下方ハブのこの軸方向運動、及び更に外側ボディ内へのバイパスハウジングの対応する動きである。
【００２５】
ニードルガードの更なる軸方向運動は、皮膚を突刺すために要求され、そしてニードルガードのこの後退によって付勢部材が一次的に再圧縮されて追加の保存されるエネルギを生み出す。「コミット」点で、駆動歯の近位の軸方向運動は、バイパスハウジングの更なる回転を通して、トラック中の逆止機能を通過する。通常の使用において、一旦、薬物が投与され、そして針が皮膚から除かれると、ニードルガードは、付勢部材の緩和下で、その保存されたエネルギをそれが放出するので、遠位方向に軸方向に戻ることが可能になる。その戻り走行に沿った或る点で、駆動歯は、トラックの経路一つの中の更なる傾斜面と接触し、バイパスハウジングのまた更なる回転をもたらす。この点で、外部ハウジングのスタンドオフは、バイパスハウジングの外面上の傾斜機能と接触するようになる。この機能と、駆動歯とバイパスハウジングトラックの間の傾斜路の組合せによって、バイパスハウジングの停止面がニードルガードの駆動歯内へと更に付勢される結果となる。停止面機能は軸方向のロックポケットとして動作する。組み合わされた付勢力の動作は、ニードルガード上にかけられる近位方向の如何なる軸方向の負荷によっても、歯がこのポケット中に停止され、ニードルガードの更なる使用がロックアウトされ、又は針が暴露される結果になるであろうことを意味する。万一、使用者が流体を投薬することなく、但し「コミット」点が通過された後で、デバイスを皮膚から取り除くならば、ニードルガードは、前述の通り、伸ばされた位置に戻り、そしてロックアウトされるであろう。
【００２６】
出願人の提示した概念の一つの実施態様において、薬物送達デバイス、好ましくは、ペン型の注射デバイスに取り付け可能な薬用モジュールアセンブリが供され、ここで薬用モジュールアセンブリは近位端及び遠位端を有する外部ハウジングを含み、ここで近位端は、第一の両頭針カニューレ、及び薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されたコネクタを保持する上方ハブを有する。ハブはハウジングから分離された部分又は、例えば、ハウジングの部分として成形される一体化されたものであり得る。コネクタは、ねじ、スナップ嵌込み、バヨネット、ルアーロック又はこれらの設計の組合せのような如何なるコネクタ設計でもあり得る。
【００２７】
二つの針カニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレが使用され、両方のカニューレは、セプタム又はシールを突刺すために、そして皮膚を突刺すために、好ましくは、両頭である。遠位針は下方ハブ中に取り付けられ、そして近位針は上方ハブ中に取り付けられ、各々は、溶接、接着、摩擦嵌め込み、オーバー・モールディング及びその他の同様な又は類似のタイプの技術のような当業者に一般的に公知の技術を使用する。薬用モジュールアセンブリも、付勢部材、好ましくは、圧縮ばねを含有する。付勢部材は、好ましくは、事前に圧縮された状態にあり、そしてニードルガードの近位内面と下方ハブの遠位面の間に位置する。好ましい付勢部材はばねであるものの、付勢力を生み出す如何なるタイプの部材も上手くいくであろう。
【００２８】
出願人の提示した概念の薬用モジュールアセンブリは、一旦、トリガーされると、（１）二次薬剤の単一用量を含有するリザーバの回りのバイパス中を、少量の一次薬剤が流れる使用前の状態、又はプライミング状態から（２）上方カニューレ及び下方カニューレの両方が、モジュール内の二次薬剤の固定用量と流体連通状態にあり、そして一次薬剤の設定された用量が、リザーバ中の二次薬剤の設定できない単一用量と共に注射され得る、使用の準備ができた、又は組合せ用量状態へと、そして最後に（３）ニードルガードが実質的な近位の動きを防がれるロックアウトされた状態へと自動的に状態を変える。外部ハウジングは、好ましくは、モジュールの種々の状態を示す窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの近位端の外面を通って突き出る、そしてモジュールが使用前の状態にあるか又は使用の準備ができた状態にあるかを使用者に視的に示すピップ（pip）、ノブ、ボタンなどであり得る。それは、例えば、色若しくは記号を示す視的インジケータ、又は触覚若しくは可聴のインジケータでもあり得る。好ましくは、使用者が気付き得る指示は、薬用モジュールアセンブリが注射を実行するために使用された後の、ガードの使用前のプライミング位置及びロックされた位置の両方を指示する。
【００２９】
バイパスハウジングの内部に、リザーバ中に薬剤の単一用量を含むカプセルを含有する空洞がある。ニードルガードが注射中に後退されるとき、バイパスハウジングは空洞内部に位置するカプセルと共に近位に動かされ、このようにして空洞容積が少なくなる。これによって用量送達中に、薬剤がリザーバから排出され得るように、カプセルのシールがその頂部及び底部で、針カニューレによって突き破られることが可能になる。第一の薬剤を含有する薬物送達デバイスに連結されるとき、そしてリザーバのシールを突刺す前に、針カニューレは第一の薬剤、及びカニューレをバイパスする流体フロー経路とのみ流体連通状態にある。好ましくは、バイパスハウジングの内面上のチャンネルは流体フロー経路の部分であり、そして薬物送達デバイスのプライミング機能において使用される。
【００３０】
述べられた通り、バイパスハウジングは、好ましくは、外面上に置かれた一つ又はそれ以上のトラックを有し、各々は第一、第二、第三及び第四の経路のセットを有する。ニードルガードの近位端の内面上に、一つ又はそれ以上の半径方向の突出部、つまり、駆動歯がある。ガードが最初に後退し始めるとき、これらの突出部は第一の経路中を走行し、バイパスハウジングが少し回転することになる。ガードが後退し続けそして次いで部分的に伸びるにつれて、突出部は第二及び第三の経路中を走行する。突出部は、ガードが、好ましくは、始動位置よりも少ししか伸ばされていない、その使用後の位置に完全に伸ばされるとき、第四の経路に、そしてロック位置内に動く。ガードは外部ハウジングによって、好ましくは、外部ハウジングの内面の遠位端に位置する一つ又はそれ以上の従動器又は種と協動状態にあるガードの外面中の一つ又はそれより以上のスプライン機能の使用によって回転制約される。バイパスハウジングは、突出部がトラックの第二の経路にあるとき、回転的される。ガードが後退するとき、突出部が近位方向に軸方向に動かされるので、突出部は第二のトラックから第三のトラックに動き、アセンブリが可聴音及び／又は触覚フィードバックを発することになる。これは、遠位方向へのガードの伸長の際に、ロックするためにここでデバイスが起動されているであろうことを語っている。
【００３１】
出願人の提示した概念の更なる態様は、一つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投薬する、使用前又はプライミングのみの状態に設定された薬物送達デバイスへの薬用モジュールの第一の取り付けの工程を含む方法に関する。使用者はプライミング薬剤のみを用いて、そして第二の薬剤をバイパスすることによって薬物送達デバイスをプライミングできる。プライミング後、使用者は注射を始め、そしてニードルガードは後退し始め、そしてモジュールは、二つの薬剤の組合せ送達を可能にする第二の状態に自動的に変わる。送達手順及び注射部位からの針の後退が完了した際に、ニードルガードの伸びによって、モジュールは第三の状態に自動的に変わる。
【００３２】
投薬中に、第二の薬剤の実質的に全量が、第一の薬剤の選択された又はダイヤルされた用量と同様、単一投与インターフェースを通して排出されている。カプセルは、好ましくは、二次薬剤の実質的に全ての単一用量が、注射中に一次薬剤によってカプセルから無理やり押し出されることを保証するために、フローディストリビュータを含有する。フローディストリビュータは別々の独立型の挿入物又はピンであり得る。または、フローディストリビュータ及びカプセルは、フローディストリビュータがカプセル内に統合されるワンピース部材として一緒に製造され又は組立てられ得る。そのような一体構造は、例えば、溶接、接着などのような形態嵌合、力嵌合又は材料嵌合又はそれらの如何なる組合せのような設計原理を利用して達成され得る。ワンピース部材は、一つ又はそれ以上の薬剤流路、好ましくは、一つの流路を含み得る。カプセル及び／又はフローディストリビュータは、一次及び二次薬剤に適合する如何なる材料からも構築できる。好ましくは、カプセル及び／又はフローディストリビュータは、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合する構築材料で作られ得る。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見られるセプタム又はピストン（栓）を製造するために典型的に使用されるものであるが、薬物と適合する如何なる他の材料、例えば、ガラス、プラスチック又は特殊ポリマ、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマー）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも使用され得る。「実質的に全て」によって、我々は第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが薬物送達デバイスから排出される、好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されることを意味する。第三の状態において、前述の通り、ロック機構を用いて第二の送達又は挿入を防ぐように、好ましくは、モジュールがロックされる。
【００３３】
個別の単位としての又は混合された単位としての化合物の組合せが、一体針（integral
needle）を介して体内に送達される。これによって、使用者の見方からは、標準針を使用する現在利用可能な注射デバイスと非常にピッタリと一致する方法において達成されるであろう組合せ薬物注射システムが供されるであろう。
【００３４】
出願人の提示した概念の薬用モジュールは、適切な適合インターフェースを有する如何なる薬物送達デバイスと共にも使用するよう設計できる。しかしながら、適合しないデバイスへの不適切な薬用モジュールの取り付けを防ぐための専用化された／符号化された／独占的な機能の採用を通して、その使用を一つの独占的な一次薬物送達デバイス（又はデバイスのグループ）に限定するように、モジュールを設計することが好ましいものであり得る。幾つかの状況において、薬用モジュールが一つの薬物送達デバイスに独占的であることを保証し、一方、デバイスへの標準薬物投薬インターフェースの取り付けも許すことが便益であり得る。これによって、モジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することが可能になるであろうが、また限定するものではないが、一次化合物の用量分割又は注ぎ足しのような状況において、一次化合物を、標準薬物投薬インターフェースを通して独立して送達することも可能になるであろう。
【００３５】
出願人の提示した概念の特別な便益は、薬用モジュールが、必要な時に、特に、特別な薬物に対して用量調節期間が必要な場合に、用量計画を適合させることが可能になることである。薬用モジュールは、用量調節を助けるために、供された薬用モジュールを特定の順序で使用するべく患者が指示され得るであろうように、限定するものではないが、機能の美的設計又はグラフィック、番号付けなどのような明らかな識別機能を有して、多くの用量調節レベルにおいて供され得るであろう。または、処方内科医は多くの「レベル１」用量調節薬用モジュールを患者に供し得て、そして次いでこれらが終わったとき、内科医は次に次のレベルを処方し得るであろう。この用量調節プログラムの鍵となる有利な点は、一次デバイスが全体を通して一定に留まることである。
【００３６】
出願人の提示した概念の実施態様において、一次薬物送達デバイスは一度より多く使用され、従って多数回使用である：しかしながら、薬物送達デバイスは、一回使用の使い捨てのデバイスでもあり得る。そのようなデバイスは、一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有し得るか又は有し得ないが、出願人の提示した概念は両方のシナリオに等しく適用可能である。既に標準の薬物送達デバイスを使用している患者に対して、一度限りの臨時薬物療法として処方され得るであろう種々の条件に対して一組の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が前に使用された薬用モジュールの再使用を試みるとすれば、出願人の提示した概念は、針の保護／挿入の第一の事前に定義された走行／後退の後に起動されるロックされるニードルガードを含む。ロックされたニードルガードはこの状況に対して、そしてモジュールを二度目に使用できないことを患者に警告するであろう。視的警告（例えば、一旦、挿入及び／又は流体フローが起こった際、モジュール上の表示窓内の色及び／又は警告文／表示における変化）も使用され得る。加えて、触覚フィードバック（使用に従動する、モジュールハブの外面上の触覚機能の存在又は欠如）も同様に使用され得るであろう。
【００３７】
出願人の提示した概念の更なる特長は、一つの注射針を介してそして一つの注射工程において両方の薬剤が送達されることである。これによって、二つの別々の注射を投与することと比べて使用者の工程を減じることに関して使用者に便利な利益が提供される。この便利な利益によって、特に、注射に不快感を有する患者又は手先が不器用であるか若しくは計算が苦手なものに対して、処方された治療への改善されたコンプライアンスももたらし得る。
【００３８】
出願人の提示した概念は、別々の第一のパッケージ中の保存された二つの薬剤を送達する方法も包含する。これらの薬剤は両方共液体であり得るか、または一つ又はそれ以上の薬剤は粉末、懸濁液又はスラリであり得る。一つの実施態様において、薬用モジュールは、それが薬用モジュールを通して注射されるときに、一次薬剤中に溶解されるか又は同伴されるかの何れかである粉末化された薬剤で満たされ得るであろう。
【００３９】
出願人の開示の更なる実施態様の通り、薬用モジュール用のリザーバアセンブリが供される。リザーバアセンブリは、薬用モジュール用のリザーバアセンブリにおける一次薬物空洞中の空気の存在を最小化する又は排除するように構成される。同様に、薬用モジュール用のリザーバアセンブリ中の一次薬物空洞における空気の存在を最小化する又は排除する方法が供され得る。
【００４０】
本発明の一つの態様は、有利なことに、充填後に、リザーバ空洞中に存在する空気がほとんどないか又は全くなくなるようにするリザーバアセンブリに関する。出願人の提示した概念の通りのリザーバアセンブリは、一般的に二つのエレメントを組み込む：液溜め領域及び薬剤空洞。液溜め領域の例示的目的は、一次空洞容積に対する名目充填容積を増やすことである。この増加によって薬物空洞によって要求される（例えば、２０〜３０マイクロリッタの）あり得る小さな容積故に、デバイスを充填することに伴う課題が低減され得る。より大きい又はより小さい容積のような他の容積も同様にあり得る。また、水だめ領域と一次空洞の間のインターフェースは、充填中に、空気が、好ましくは、薬物空洞から水だめ領域内に排除されるように構成される。この空気排除動作は、空洞の内容物が使用中に排出されるとき、薬剤空洞プロファイル中に捕捉される如何なる残留空気も最小化し、そして投薬容積へのその影響を最小化することを助けることに役立つ。一次空洞は、要求される最少用量（例えば、５０マイクロリッタの範囲）が、そこに薬用モジュールが取り付けられる一次薬物送達デバイスから投薬されるとき、第二の薬剤の既知で制御された容積が投薬されるであろうように、薬用モジュールに対して要求される容積に適するように設計されそして寸法取りされる。
【００４１】
本発明の出願人の開示の発明の通り、薬用モジュール用のリザーバアセンブリは、薬剤、液溜め領域及び可撓性エレメントを保持するための一次空洞を含む。可撓性エレメントは、リザーバの加圧充填プロセス中に、一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を可能にするように構成される。更に、可撓性エレメントは、充填プロセス後に、一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を防ぐように構成される。一つの例において、可撓性エレメントは、可撓性エレメントであり得る。別の例において、可撓性エレメントは、可撓性ベントバルブであり得る。
【００４２】
一般的に、リザーバアセンブリのための充填プロセス又は加圧充填プロセス中に、加圧された充填ノズルからの薬剤によって、リザーバアセンブリ中の可撓性エレメント（例えば、可撓性下方栓）は撓められ、そのようにして液溜め領域へのベント経路が生じることになる。このベント経路は、空気が薬物空洞から液溜め領域内に排除され／無理やり出されることを可能にするであろう。充填後、圧力が除かれ得てそして可撓性エレメントはその前の位置に戻るであろうし、そのようにして薬物空洞が液溜め領域からシールされる。上方栓は、次いで、組み立てられてシールされた薬物空洞を生み出す。好ましくは、可撓性エレメントの剛性（それは材料の性質及び幾何形状の組合せによって定義される）は、投薬動作使用中に発生する水力学的圧力が、薬物空洞と液溜め領域の間に再びこの流路を再開するために十分な歪みを引き起こすには不十分であろうように設計されるであろう。
【００４３】
可撓性エレメントは一次空洞と水だめ領域の間に配置され得る。または、可撓性エレメントは一次空洞と水だめ領域を分離するように配置され得る。
【００４４】
可撓性エレメントは、流体連通を可能にするための、一次空洞と水だめ領域の間の流体連結の部分又はインターフェースであり得る。一つの例において、可撓性エレメントの少なくとも一部は、一次空洞と水だめ領域の間のインターフェースにあり得る。
【００４５】
水だめ領域は、リザーバアセンブリの充填プロセス中に、過剰の空気及び／又は薬剤を一次空洞から集めるように構成され得る。
【００４６】
一次空洞はチューブ状空洞を含み得る。チューブは両端上で栓によって閉じられ得る。チューブは充填中に一端上で栓によって閉じられ得る。チューブは充填後に両端上で栓によって閉じられ得る。
【００４７】
充填中に、薬剤は圧力下で一次空洞内に駆動され得る。充填動作によって、可撓性エレメントが一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を可能にし得る。充填後、圧力が除かれ得て、それによって可撓性エレメントは一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を防ぐことになる。
【００４８】
出願人の開示の通り、薬用モジュール用のリザーバアセンブリは、薬剤、液溜め領域及び可撓性エレメントを保持するための一次空洞を含む。一次空洞は薬用モジュールの中心軸に沿って置かれ得る。液溜め領域は、一次空洞に対して半径方向に外側に向かって配置され得る。液溜め領域は、一次空洞に対して半径方向に外側に向かって配置された一つ又はそれ以上の空洞を含み得る。液溜め領域は中央の一次空洞の周りに配置された一つ又はそれ以上の空洞を含み得る。一つの実施態様において、液溜め領域は中央の一次空洞の周りに配置された二つ又はそれ以上の空洞を含む。別の実施態様において、一次空洞はチューブ状空洞であり得て、そして液溜め領域は一次空洞を囲んでいるリング形状のチューブ状空洞であり得る。
【００４９】
リザーバアセンブリを満たす方法も供される。本方法は、（ｉ）一次空洞、（ｉｉ）液溜め領域、及び  （ｉｉｉ）可撓性エレメントを含むリザーバアセンブリを供ることを含む、ここで、可撓性エレメントの少なくとも一部は一次空洞と液溜め領域の間のインターフェースにある。更に、本方法は、一次空洞の上面に抗してシールを形成する充填ノズルを含む。また更に、本方法は、一次空洞から液溜め領域に空気を無理やり押し出す充填ノズルを含み、ここで、一次空洞から液溜め領域に空気を無理やり押し出すことが、可撓性エレメントを無理やり撓ませ、それによって流路を一次空洞から液溜め領域に開くことを含む。そしてまた更に、本方法は、一次空洞を薬剤で満たす充填ノズル、及び液溜め領域を薬剤で少なくとも部分的に満たす充填ノズルを含む。
【００５０】
本発明の種々の態様のこれらの並びに他の利点は、添付図面を適宜、参照して、以下の詳細な記述を読むことによって当業者に明らかになるであろう。
【００５１】
本明細書において図面を参照して例示的実施態様が述べられる：
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】出願人の提案した概念と共に使用され得る一つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】出願人の提案した概念の薬用モジュールの実施態様を図示し、ここで薬用モジュールは薬物送達デバイスの取り付け得るカートリッジホルダから分離される。
【図３】図２において図示された薬用モジュールの（薬用カプセルを除く）全ての部材の展開遠位斜視図を図示する。
【図４】図２において図示された薬用モジュールの（薬用カプセルを除く）全ての部材の展開近位斜視図を図示する。
【図５】図２の実施態様のリザーバを含有するカプセルの斜視図である。
【図６】図２の実施態様の外部ハウジジングの近位斜視図を図示する。
【図７】バイパス構成に向けられた図２において示された薬用モジュールの実施態様の断面図である。
【図８】使用中の駆動歯の位置を図示するための図２において示された薬用モジュールの実施態様のバイパスハウジングの拡大斜視図である。
【図９】薬用モジュール用の例示的リザーバを図示する。
【図１０】薬用モジュール用の例示的フローディストリビュータを図示する。
【図１１】出願人の開示の実施態様による例示的リザーバアセンブリの斜視図を図示する。
【図１２ａ】図１１のリザーバアセンブリの斜視断面図を図示する。
【図１２ｂ】図１１のリザーバアセンブリの断面図を図示する。
【図１３】ａ〜ｆは、組立及び充填プロセスの種々の段階での図１１のリザーバアセンブリを図示する。
【図１４】ａ〜ｂは、種々の操作段階での図１１のリザーバアセンブリを図示する。
【図１５】出願人の開示の実施態様による別の例示的リザーバアセンブリの斜視図を図示する。
【図１６ａ】図１１のリザーバアセンブリの斜視断面図を図示する。
【図１６ｂ】図１１のリザーバアセンブリの断面図を図示する。
【図１７】ａ〜ｆは、組立及び充填プロセスの種々の段階での図１１のリザーバアセンブリを図示する。
【図１８】ａ〜ｂは、種々の操作段階での図１１のリザーバアセンブリを図示する。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
出願人の提示した概念は、二次薬物化合物（薬剤）の固定された所定の用量、及び主、つまり第一の薬物化合物の可変用量を、単一出力つまり薬物投薬インターフェースを通して投与する。使用者による一次薬剤の用量設定によって、第二の薬剤の固定用量が自動的に定められ、それは、好ましくは、一体型フローディストリビュータを有するカプセル又はリザーバ中に含有される単一用量である。好ましい実施態様において、薬物投薬インターフェースは針カニューレ（中空針）である。図１は、出願人の提示した概念の薬用モジュール４（図２又は７を参照）が、遠位端３２のカートリッジホルダ５０上の連結手段９に取り付けできる、薬物送達デバイス７の一例を図示する。各薬用モジュールは、好ましくは内蔵型で、そして、デバイス７の遠位端３２で取り付け手段９に適合可能な取り付け手段８を有する、シールされかつ殺菌された使い捨てのモジュールとして供される。示されていないが、薬用モジュールは、保護及び殺菌容器中でメーカーによって供され得るであろうし、使用者は殺菌された薬用モジュールにアクセスするためにシール又は容器自身を剥離したり又は破って開いたりするであろう。幾つかの場合、薬用モジュールの各端部に対して二つ又はそれ以上のシールを供することが望ましいであろう。
【００５４】
薬用モジュールを選択された薬物送達デバイスに取り付けるために、ねじ、スナップロック、スナップ嵌め込み、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キースロット及びそのような連結の組合せのような恒久的及び取り外し可能な連結手段のタイプを含む如何なる公知の取り付け手段８も使用できる。図２、４、及び７は、薬用モジュール４のハブ５１上の対応する雌バヨネット型連結８に特定的に鍵がかけられる独特のバヨネット型連結としての取り付け手段９を図示する。図２、４、５、及び７において示された実施態様は、カプセル３１内に、そして具体的にはリザーバ２２中に完全に含有される単一用量としての第二の薬剤の便益を有し、従って第二の薬剤と薬用モジュール４の構築に使用される材料、特に、薬用モジュールの構築において使用されるハウジング１０、バイパスハウジング５２又は如何なる他の部材の材料の不適合性のリスクを最小化する。
【００５５】
投薬操作の最後にカプセル３１中に残り得るであろう、再循環及び／又は滞留領域によって引き起こされる、第二の薬剤の残留容積を最小化するために、リザーバ２２の統合部分としてフローディストリビュータ２３を有することが好ましい（図５を参照）。二次薬剤の単一用量を含有するリザーバ２２はセプタム６ａ及び６ｂ（以下では「一次空洞栓」とも称される）を用いてシールされ得て、それはキーパ又はプラグ２０ａ及び２０ｂ（（以下では「バイパス栓」とも称される）を用いてカプセルに固定される。好ましくは、キーパは針３及び５並びにバイパス４６と流体連通状態にある流体チャンネルを有し、それは、好ましくは、バイパスハウジング５２の内面の部分である。これと一緒に、流体経路によって、注射前の薬物送達デバイスのプライミングが可能になる。好ましくは、リザーバ、フローディストリビュータ、キーパ及びバイパスは、一次薬剤と適合する材料で作ることができる。適合する構築材料の例としては、限定するものではないが、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンに基づく非晶性ポリマ、環状オレフィン共重合体とも称される、エチレン共重合体、環状オレフィンポリマ、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によってリンクされた、線形に置換された芳香族環を含有する、そしてｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連単量体に基づく、部分的に結晶性の芳香族ポリエステルを更に含有し得るアラミド化学構造を有する液晶ポリマ、そしてまた高度に芳香族のポリエステル）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマつまりポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィンポリマ）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）が挙げられる。カプセル及び第一の薬剤カートリッジの両者と共に使用される針突刺し可能なセプタム、栓及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマー）；ＬＳＲ（液状シリコンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は天然又は合成の医療グレードのゴムの如何なる種類のものも用いて製造できる。
【００５６】
フローディストリビュータ２３の設計は、第二の薬剤の少なくとも約８０パーセントが針３の遠位端を通してリザーバ２２から排出されることを保証しなければならない。最も好ましくは、少なくとも約９０パーセントが排出されるべきである。理想的には、カートリッジホルダ５０内に含有される（示されていない）一次リザーバ中の第一の薬剤の移動によって、そしてカプセル３１を通して、リザーバ２２中に保存された第二の薬剤の単一用量が二つの薬剤の実質的な混合なしで移動されるであろう。
【００５７】
薬用モジュール４の複数回使用デバイス７への取り付けによって、近位針５が、複数回使用デバイス７のカートリッジホルダ５０中に位置する一次薬剤のカートリッジの遠位端をシールしている（示されていない）セプタムを突き刺すことになる。一旦、針５がカートリッジのセプタムを通過したら、第一の薬剤と針５の間に流体連結がなされる。この点で、システムは用量ダイヤルスリーブ６２を用いて、少ない数の単位をダイヤルして出すこと（又は、単一用量選択のみが可能な場合、デバイスをぴんと立てる（coking）こと）によってプライミングされ得る。一旦、デバイス７がプライミングされると、ニードルガード４２の起動によって、デバイス７上での用量ボタン１３の起動を介して、薬剤の皮下注射によって薬剤の投薬が可能になる。出願人の提示した概念の用量ボタンは、用量ダイヤルスリーブ６２によって設定された第一の薬剤の用量をデバイスの遠位端３２に向かって動かすことになる如何なるトリガー機構でもあり得る。好ましい実施態様において、用量ボタンは、第一の薬剤の一次リザーバ中にピストンを係合させるスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様において、スピンドルは、二つの明確なねじを含んでなる回転可能なピストンロッドである。
【００５８】
出願人の提示した概念の薬用モジュール４の一つの実施態様が図２及び７において図示される。これらの実施態様において、薬用モジュール４はリザーバ２２２、二つのキーパ２０ａ及び２０ｂ並びに二つのシール６ａ及び６ｂを含んでなるカプセル３１を含有する。リザーバ２２は二次薬剤の固定された単一用量を含有する。幾つかの場合において、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じか又はそれとは異なり得る二つ又はそれより以上の薬物作用物質の混合物であり得る。好ましくは、カプセルは薬用モジュール内に恒久的に固定されるが、幾つかの場合において、空になったとき、カプセルが取り外され、そして新しいカプセルと交換され得るようにモジュールを設計することが好ましくあり得る。
【００５９】
図５及び７において示される実施態様において、カプセル３１は、第二の薬剤に対して密封シールされそして殺菌されたリザーバ２２を供する突刺し可能な膜つまりセプタム６ａ及び６ｂを用いてシールされる端部を有する。一次つまり近位の係合針５は、注射中にニードルガードが近位方向に動いているとき、モジュールのハウジング１０の近位端に連結されたそしてカプセル３１を係合するように構成されたハブ５１中に固定され得る。出口、つまり、遠位針３は、好ましくは、下方ハブ５３中に取り付けられ、そして初期により下方のキーパ２０ｂ内に突き出る。針３の近位端は、注射中に、ニードルガード４２及びばね４８によってかけられる力によってバイパスハウジング５２が回転しそして近位に動かされるとき、より下方のセプタム６ｂを突刺す。
【００６０】
送達デバイスに最初取り付けられるとき、薬用モジュール４は使用前位置つまり始動位置に設定される。好ましくは、インジケータ４１は窓５４を通して見えて、薬用モジュールの使用前状態を使用者に知らせる。インジケータは、好ましくは、外側ボディ中の開口部を通して見ることができるガード４２の近位端の外面上の色片又は帯である（図３を参照）。ニードルガード４２は、アーム２とチャンネル１の係合によって外部ハウジング１０の内面と滑り得るように係合される。保持スナップ５６はガードがその完全に伸ばされた位置で外部ハウジングを係合解除することを防ぐ。ハウジング１０はカプセル３１を含有するバイパスハウジング５２を保持する内部空洞２１を部分的に画成する。ハウジング１０の近位端の部分は、針５を保持する上方ハブ５１を画成する。場合により、図７において図示された通り、ショルダキャップ２５は外部ハウジング１０の近位外面に追加され得る。このショルダキャップは、モジュール中に含有される薬剤のタイプ／強度を使用者に同定させるための表示部として役立つように構成され得る。表示部は触覚、文字、色、味又は臭いであり得る。
【００６１】
図７は、針３及び５がセプタム６ａ及び６ｂを突刺していない使用前つまり始動状態に設定された薬用モジュールの切取図つまり断面図を示す。この位置において、バイパスハウジング５２はその最も伸ばされた位置にあり、そして針３及び５はカプセル３１中に含有された薬剤と流体連通状態にない。カプセルはバイパスハウジング５２によって支持される。カプセル３１のこの中立的な又は吊られた状態において、一次薬剤は、デバイス７のカートリッジホルダ５０中のカートリッジから針５を通してキーパ２０ａ内に、そしてバイパス４６を通してキーパ２０ｂ内に、そして最終的には針３を通して外に流れ得る。このフロー構成によって、使用者が薬物送達デバイス７上の用量ダイヤルスリーブ６２及び用量ボタン１３を用いて一次薬剤の小さい用量を投与することによってプライミング工程又は手順を実行することが可能になる。
【００６２】
圧縮ばね４８は、図７において図示された通り、ガード４２を伸ばされた（保護された）位置へと付勢するために、下方ハブ５３の遠位端とガード４２の内部近位面の間に位置する。組立の際、ばね４８は、下方ハブ５３に抗して付勢力を近位に向けて供するためにわざと圧縮される。ばね４８のこの事前圧縮が可能であるのは、下方スタンドオフポケット６５と係合する下方ハブ５３の上方スタンドオフポケット６６及び脚１７と係合する外部ハウジング（図６）の内面上に位置する、半径方向のスタンドオフ４０によって、下方ハブ５３及びバイパスハウジング５２が軸方向に近位方向に動くことを防がれるためである。これらのスタンドオフ／脚及びポケットの組合せによって、前述の通りデバイスがトリガーされるまで、下方ハブ及び上方ハブの針が、カプセルの中心内に突刺すことが防がれる。
【００６３】
ガード４２の近位内面は、バイパスハウジング５２の外面に形成された一つ又はそれ以上のトラック１３又は案内路中を走行する、一つ又はそれ以上の内側に向って突きでる機能、駆動歯、ピップ（pip）又は同様の構造１２を有する。図３において示された通り、トラック１３は、薬用モジュール４の単一使用の後、駆動歯１２が更なる軸方向運動を阻止され、そしてガード（及びデバイス）が、針の遠位端がガード４２によって完全にそして安全に覆われる、保護された位置に「ロックされる」ように、特定の幾何形状を有する四つの経路、１９、１４、１５及び１６として述べられ得る。
【００６４】
我々の薬用モジュールアセンブリの一つの独特な特長は、アセンブリが使用されるときに与えられる使用者へのフィードバックである。特に、アセンブリは、注射部位からのガードの注射／除去の完了の際、ニードルガードが安全にロックアウトするであろうように、それらが一番目にデバイスをトリガーされたこと、そして二番目に「コミット」点に達したことを使用者に示すように、可聴の及び／又は触覚「クリック」を発することができるであろう。この可聴の及び／又は触覚機能は次のように働き得るであろう。述べられた通り、ニードルガード４２は外部ハウジング１０によって回転制約され、そしてバイパスハウジング５２上のトラック１３の経路１９中に初期に存在する一つ又はそれ以上の駆動歯１２を有する。ガードが近位に動かされるとき、ばね４８は更に圧縮されて、下方ハブ５３上で近位方向に追加の力をかけ、それは脚１７と係合される下方スタンドオフポケット６５によって初期に軸方向に制約される。同様に、バイパスハウジング５２は、外部ハウジング１０の内面上のスタンドオフ４０と係合する上方スタンドオフポケット停止部３２によって近位で動くことを制約される。駆動歯１２は経路１９中を走行し、バイパスハウジングを少しばかり回転させる。この回転によって上方スタンドオフ４０は上方スタンドオフポケット停止部３２から係合解除するであろうし、駆動歯が経路１４に入ることが可能になり、そして脚１７が下方スタンドオフポケットからブロック解除され、バイパスハウジングが近位に動くことが可能になって、それと共にカプセル３１が運ばれ、ここでそれは次いで、針３及び５を係合し得る。ガードが近位方向に動き続けるにつれて、駆動歯は転移点１４ａをパスした経路１４から経路１５内に動き、バイパスハウジングの更なる回転を引き起こす。この回転が完了するとき、駆動歯は経路１３に移り、可聴の「クリック」音、同様に触覚を使用者に潜在的に発する。この転移通過点１５ａ（及びトラック上のそのすぐ下の対応する点）を通る移動は「コミット」点を構成し、そしてそのように、注射部位からデバイスが除去される際にそれが伸びるとき、一旦それはニードルガード４２に到達すると「ロックアウト」するであろう。
【００６５】
述べられた通り、ガード４２の遠位端は、追加の安全手段を供し、そして我々のニードルアセンブリを用いた注射中に、ガードによって注射部位上にかけられた圧力を減じる平坦面３３を有する。平坦面３３は実質的に針３へのアクセスを覆うため、使用者は、アセンブリがロックされた位置に置かれた後、針の遠位先端へのアクセスを得ることを防がれる。好ましくは、平坦面における針パススルー穴２１の直径Ｄは針カニューレ３の外径のそれの１０倍よりも決して大きくない。
【００６６】
ニードルガード４２の外部近位面は、好ましくは、少なくとも二つの異なる色片又は帯であるインジケータ４１を好ましくは有し、その各々は外部ハウジング１０中の開口部又は窓５４を通して連続して見ることができる。一方の色はモジュールの使用前又はプライミングされた状態にあることを表し得るであろうし、そして他方の色はモジュールが完了した又はロックされた状態を表し得るであろうし、そして別の色は、使用者がトリガー点より後ろだが「コミット」点より前で、注射を停止する場合の、トリガー又は「コミット」点を通した転移を示すために使用され得るであろう。例えば、緑色は使用前位置であり得て、そして赤色の帯びはモジュールが使用されそしてロックされていることを示すために使用され得るであろうし、そして橙色はデバイスがトリガーされたがロックアウトされていないことを示し得るであろう。または、この視的情報／フィードバックを供するために、グラフィック、記号、又は文字が色の代わりに使用され得るであろう。または、これらの色はバイパス空洞の回転を用いて表示され得て、そしてバイパスハウジング上にプリントされ得るか又はその内に埋め込まれるであろう。それらは、ニードルガードが透明材料で作られることを保証するによって、開口部を通して見ることができるであろう。
【００６７】
図８は、方向矢印３９によって図示される通りの、一つ又はそれ以上のトラック１３における駆動歯１２の走行を図示する。駆動歯１２は位置Ａで始まり、そして、それが転移点１４ａを通過して動き、そして位置Ｂに到達するまで、ニードルガードの軸方向運動を通してバイパスハウジングを回転付勢する。一旦、駆動歯が位置Ｂに達すると、バイパスハウジング及び下方ニードルハブは近位に動き、カプセル３１が係合針３及び５を係合することになり、そして駆動歯は位置Ｃに対して動き（これはデバイスのトリガーと称される）そしてニードルガードの駆動歯が位置Ｃである効果的な位置をもたらすのは、保存されたエネルギの放出下で近位に動くバイパスハウジング／下方ハブである。ニードルガードが、保存されたエネルギの放出の動作下では動かないこと、そしてトリガーの点で、ニードルガードから離れて相対的に動くのは針ハブ及びバイパスハウジングだけであること、従って駆動歯は位置Ｂから位置Ｃに動くことを述べるのは重要である。ニードルガードが後退し続けるので、駆動歯１２は位置Ｄに経路１４中を近位で動き、ここでそれは歯１２が経路１３内へと転移点１５ａ（コミット点）を通過するまで、バイパスハウジング５２上に回転付勢をかけ、それを再び回転させることになる。次いで駆動歯は、位置Ｅに達するまで近位で動く。この点で、ニードルガード４２は完全に後退されそして針の完全に利用可能な挿入可能長さが露出される。一旦、使用者がガードを皮膚との接触から除去すると、ガードは、ガードの内部近位面上にばね４８によってかけられる遠位付勢力の結果として伸び始める。トリガー／突刺しばね並びに、一旦、トリガー後に伸ばされたら、ニードルガードのばねの両方として動作するために、保存されたエネルギばねを利用することはこの設計の独特な態様である。それは、それが両方の役割を果たすことができるような場所にばねを置くことによって、これらの別々の機能に対して二つの別々のばねを使用する必要性を無効にする。初期に、例えば、薬用モジュールの組立又は製造中に、付勢部材は圧縮されて、トリガーのための準備として、下方ハブ／バイパスハウジング上に力をかける。一旦、トリガーされると、それは近位に伸び、その際、ニードルガードがそれに抗して後退するとき、それは次いで遠位端から圧縮され得る。この二次圧縮によってニードルガードを、それが注射部位から外されるとき、伸ばされたそしてロックされた位置へと押し戻す力が供される。ガードがその完全に伸ばされた使用後の位置へと、好ましくは、始動位置よりも少なく伸ばされて動くので、駆動歯１２は、それが転移点１６ａに達するまで経路１３中を遠位に動き、ここでそれは次いで、歯１２が経路１６に入りそして位置Ｆに達するまで更に再び回転するためにバイパスハウジング５２を回転付勢する。バイパスハウジング５２のこの最後の回転によってロックアウトボス７０がロックアウト機能７１を係合することになる。これによって、バイパスハウジングの如何なる更なる回転又は軸方向運動も防がれる。ニードルガードは、前に定義された通り、駆動歯と軸方向停止部１６ｂの係合によって、更なる実質的な軸方向運動を防がれる。上述の要求される機能を果たすために多数の歯配置及び／又はプロファイル、例えば、簡単な同じ歯プロファイル又はより複雑な複数の角のあるプロファイル、が使用され得るであろうことは、出願人の提示した概念の範囲内である。特別なプロファイルは、バイパスハウジングの要求されるコミット点及び回転に依存する。外部ハウジングに対するバイパスハウジングとしての、バイパスハウジングに対する下方ニードルハブの類似の軸方向／回転方向のロックが、針のトリガー後及びロックアウト後の動きを防ぐために統合され得るであろうことも、出願人の提示した概念の範囲内である。
【００６８】
出願人の提示した概念の上述の実施態様の何れにおいても、第二の薬剤は粉末化された固体状態、二次リザーバ又はカプセル内に含まれる流体状態、又は薬物投薬インターフェースの内面に塗布された状態の何れかであり得る。薬剤の固体形態の濃度が高いほど、より低い濃度を有する液体よりも小さい容積を占めるという便益を有する。これによって、今度は薬用モジュールの目減りが低減される。追加の便益は、第二の薬剤の固体形態が二次リザーバにおいて封止するために薬剤の液体形態よりも潜在的もっと直歳的である点である。デバイスは、投薬中に第一の薬剤によって溶解される第二の薬剤を用いる好ましい実施態様と同じように使用されるであろう。
【００６９】
薬剤の投薬中の、薬用モジュール内のカプセル中に含有される二次薬剤の、一次薬剤内への拡散を最小化するために、リザーバ２２は一体型フローディストリビュータ２３を有する。このフローディストリビュータは、システムからの第二の薬剤の効率的な排除も保証し、そして残留容積を最小化する。リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３の一つの可能な実施態様が図９及び１０において図示される。好ましくは、リザーバ及びフローディストリビュータは単一部分として、最も好ましくは、単一成形片として、二次薬剤と適合する材料で製造される。好ましい材料は、複数用量薬剤カートリッジにおいて見出されるセプタム又はピストン（栓）を製造するために典型的に使用されるものであろうが、長期間の保存中に薬剤と適合する如何なる材料も等しく適用可能であろう。フローディストリビュータ２３は、二次薬剤が、リザーバ内部の（示されていない）一つ又はそれ以上のチャンネルの形状及び場所によって画成される流路を満たすように、リザーバ２２中に構成されそして位置する。流路の形は、フローディストリビュータ及び／又はチャンネルの寸法を変えることによって、薬剤のプラグフローに対して最適化され得る。フローディストリビュータとリザーバ壁の間に形成される管体の断面積は比較的小さく保持されるべきである。二次薬剤を保存するために利用可能な容積は、リザーバの内部容積マイナスフローディストリビュータの容積に等しいであろう。従って、もしフローディストリビュータの容積がカプセルの内部容積よりもほんのわずか小さいならば、第二の薬剤が占める小さい容積が残される。従って、薬剤の小さい容積を保存しながら、カプセル及びフローディストリビュータの両者の大きさは大きくあり得る。結果的に、二次薬剤の小さい容積（例えば、５０マイクロリッタ）に対して、リザーバは、取り扱い、輸送、製造、充填及び組立に対して許容され得るサイズのものであり得る。
【００７０】
好ましくは、薬用モジュールは、殺菌性を保持するためにシールされる、独立型で別々のデバイスとして薬物メーカーによって供される。モジュールの殺菌シールは、好ましくは、薬用モジュールが使用者によって前進されそして薬物送達デバイスに取り付けられるとき、例えば、切断、引き裂き又は剥離によって自動的に開かれるように設計される。注射デバイスの端部上の角のある面のような機能又はモジュール内部の機能はシールのこの開封を助け得る。
【００７１】
出願人の提示した概念の薬用モジュールは、複数回使用の注射デバイス、好ましくは、図１において図示されたものに類似した、ペン型の複数用量注射デバイスと一体になって設計されそして操作されるべきである。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てのデバイスであり得るであろう。使い捨てのデバイスとは、薬剤を事前装填された状態でメーカーから得られ、そして初期の薬剤が消費された後、新しい薬剤が再装填され得ない注射デバイスを意味する。デバイスは固定された用量又は設定可能な用量の、そして好ましくは、複数用量デバイスであり得るが、幾つかの場合、単一用量の使い捨てのデバイス使用することは便益であり得る。
【００７２】
典型的な注射デバイスは、一次薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは典型的には円筒状の形をしており、そして通常、ガラスで製造される。カートリッジはゴム栓を用いて一端でシールされ、そして他端でゴムセプタムによってシールされる。注射デバイスは複数の注射を送達するように設計される。送達機構は典型的に使用者の手動動作によって力を与えられるが、注射機構も、ばね、圧縮ガス又は電気エネルギのような他の手段によって力をあたえられ得る。好ましい実施態様において、送達機構は、ピストンをリザーバ中に係合するスピンドルを含む。更なる実施態様において、スピンドルは、二つの明確なねじを含んでなる回転できピストンロッドである。
【００７３】
一例において、薬用モジュール４のような薬用モジュールのリザーバの適切な充填は、薬剤の正確な充填、並びに製造及び組立の許容誤差を調節するための薬剤空洞中の追加の「ヘッドスペース」の量の組み込みに頼り得る。そのような充填プロセスによって、充填及び密閉の後のパック中の空気の存在がもたらされ得て、それは、−例えば、厳しい許容誤差条件において−、薬用モジュールからの送達された用量の容積を有害に減じる可能性を有し得る。一つの可能な解決策は、リザーバの幾何寸法及び充填装置の充填の正確さについての許容誤差の両方を厳しくすることであろう。この解決方法は製造コスト及び／又は製造の複雑さを上昇させる傾向にあろうし、従って大量で迅速な生産に対して理想的ではない。
【００７４】
出願人の提示した概念の通り、これらの関心事に向けられるリザーバアセンブリが供される。上述の通り、出願人の開示の通りのリザーバアセンブリは、有利なことに、充填後に、リザーバ空洞中に存在する空気がほとんどないか又は全くなくなるようにする。出願人の提示した概念の通りのリザーバアセンブリは、一般的に二つのエレメントを組み込む：液溜め領域及び薬剤空洞。液溜め領域の例示的目的は、一次空洞容積に対する名目充填容積を増やすことである。この増加によって薬物空洞によって要求される（例えば、２０〜３０マイクロリッタの）あり得る小さな容積故に、デバイスを充填することに伴う課題が低減され得る。より大きい又はより小さい容積のような他の容積も同様にあり得る。また、水だめ領域と一次空洞の間のインターフェースは、充填中に、空気が、好ましくは、薬物空洞から水だめ領域内に排除されるように構成される。この空気排除動作は、空洞の内容物が使用中に排出されるとき、薬剤空洞中に捕捉される如何なる残留空気も最小化し、そして投薬容積へのその影響を最小化することを助けることに役立つ。一次空洞は、要求される最少用量（例えば、５０マイクロリッタの範囲）が、そこに薬用モジュールが取り付けられる一次薬物送達デバイスから投薬されるとき、第二の薬剤の既知で制御された容積が投薬されるであろうように、薬用モジュールに対して要求される容積に適するように設計されそして寸法取りされる。
【００７５】
出願人の提示した概念の通りのリザーバアセンブリは、一般的に、薬剤、液溜め領域及び可撓性エレメントを保持するための一次空洞を含む。可撓性エレメントは、リザーバの充填プロセス中に、一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を可能にするように構成され、そして可撓性エレメントは、充填プロセス後に、一次空洞と水だめ領域の間の流体連通を防ぐようにも構成される。
【００７６】
図１１はそのようなリザーバアセンブリの第一の例を図示し、そして図１３ａ〜ｆはリザーバアセンブリのための例示的充填プロセスを図示する。更に図１５はそのようなリザーバアセンブリの第二の例を図示し、そして図１７ａ〜ｆは、リザーバアセンブリのための例示的充填プロセスを図示する。
【００７７】
一般的に、リザーバアセンブリのための充填プロセス中に、加圧された充填ノズルからの薬剤によって、リザーバアセンブリ中の可撓性エレメント（例えば、可撓性下方栓）は撓められ、そのようにして液溜め領域へのベント経路が生じることになる。このベント経路は、空気が薬物空洞からそして液溜め領域内に排除され／無理やり出されることを可能にするであろう。充填後、圧力が除かれ得てそして可撓性エレメントはその前の位置に戻るであろうし、そのようにして薬物空洞が液溜め領域からシールされる。上方栓は、次いで、組み立てられてシールされた薬物空洞を生み出す。好ましくは、可撓性エレメントの硬直性（それは材料の性質及び幾何形状の組合せによって定義され得る）は、投薬動作使用中に発生する水力学的圧力が、薬物空洞と液溜め領域の間に再びこの流路を再開するために十分な歪みを引き起こすには不十分であろうように設計されるであろう。
【００７８】
上述の通り、出願人の開示の通りのリザーバアセンブリの第一の例が図１１において図示される。特に、図１１は、薬用モジュール４（図２を参照）のような薬用モジュール用のリザーバアセンブリ１００を図示する。図１２ａ〜ｂはリザーバアセンブリ１００の断面図を図示する。リザーバアセンブリ１００は薬剤１０４（図１３ｂ〜ｆを参照）、液溜め領域１０６及び可撓性エレメント１０８を保持するための一次空洞１０２を含む。液溜め領域１０６は一般的に、リザーバアセンブリ１００の充填プロセス中に、過剰の空気及び／又は薬剤１０４を一次空洞１０２から集め得るリザーバとして動作する。一次空洞１０２はチューブ状空洞であり得て、そして液溜め領域１０６は一次空洞を囲んでいるリング形状のチューブ状空洞であり得る。この例において、可撓性エレメント１０８は遠位の一次空洞栓１０８である。可撓性エレメント用の例示的材料には、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマー）及びＬＳＲ（液状シリコンゴム）が含まれる。リザーバアセンブリ１００は近位の一次空洞栓１１０、近位バイパス栓１１２及び遠位バイパス栓１１４も含む。
【００７９】
図１２ｂにおいて見ることができるように、遠位の一次空洞栓１０８は一次空洞１０２の遠位端１２０に置かれ、そして近位の一次空洞栓１１０は一次空洞１０２の近位端１２２に位置する。また、近位バイパス栓１１２は近位の一次空洞栓１１０の上方に置かれ、一方、遠位バイパス栓１１４は遠位の一次空洞栓１０８の下方に位置する。
【００８０】
有利なことに、リザーバアセンブリ１００は一次空洞１０２中の空気を最小化する又は制限するように薬剤で満たされる。リザーバアセンブリ１００のための充填及び組立プロセスが図１３ａ〜ｆを参照して述べられる。これらの図は、充填及び組立プロセスの種々の段階でのリザーバアセンブリ１００を描く。
【００８１】
図１３ａにおいて見られるように、充填プロセスの前に、可撓性エレメント１０８（つまり、遠位の一次空洞栓１０８）は薬物リザーバアセンブリ１００中に組み立てられ得る。特に、遠位の一次空洞栓１０８は一次空洞１０２の下方に置かれ得る。更に、一次空洞栓１０８は、リザーバアセンブリ１００の本体１２６の内壁１２４と係合され得る。
【００８２】
充填ノズル１３０又は充填装置の類似の部材はリザーバアセンブリ１００内に導入され得る。充填ノズル１３０は、図１３ａにおいて示される通り、一次空洞１０２の近位面１２２に抗してシールを形成し得る。
【００８３】
図１３ｂは、充填ノズル１３０が薬剤１０４を一次空洞１０２内に満たし始める後の充填及び組立プロセスを描く。薬剤１０４は圧力下で一次空洞１０２内に駆動される。この充填動作によって、遠位の一次空洞栓１０８が遠位方向１３１に少しばかり撓められることになる。例えば、この例において、可撓性の一次空洞栓１０８は充填動作の圧力下で少しばかり曲がる。可撓性の遠位の一次空洞栓のこの撓みによって、空気が（点線の矢印１４０によって示された）液溜め領域内に逃げるためのベント経路１３４が生み出される。ベント経路１３４は、一次空洞外側ボディ１３８の遠位端１３６及び可撓性の遠位の一次空洞栓１０８によって画成される。
【００８４】
この例において、液溜め領域１０６中の空気は液溜めベントチャンネル１４４を介して大気に逃げ得る。これによって、システム圧が均一化されることが可能になる。
【００８５】
図１３ｃにおいて見られる通り、一次空洞１０２が満たされた後、薬剤１０４は、液溜め領域１０６が部分的に満たされるまで、充填ノズル１３０から投薬され続け得る。これによって、有利なことに、充填許容誤差が調節される。幾つかの場合、薬剤１０４は一次空洞１０２が完全に満たされる前に液溜め領域１０６に入り得る。
【００８６】
液溜め領域１０６が少なくとも部分的に満たされた後、図１３ｄにおいて示される通り、充填ノズル１３０は後退され得て、そして、可撓性の一次空洞栓はその前の状態（つまり、曲げられていない状態）に戻り得る。
【００８７】
一次空洞１０２が満たされた後、近位の一次空洞栓１１０及びバイパス栓１１２、１１４はリザーバアセンブリに追加され得る。例えば、図１３ａにおいて示される通り、遠位バイパス栓１１４はリザーバアセンブリ１００に組立てられ得る。バイパス栓１１４は、可撓性の一次空洞栓１０８が一次空洞１０２の端部上にしっかりと座することを保証し得る。近位の一次空洞栓１１０は次いで、リザーバアセンブリ１００に続いて近位バイパス栓１１２に組み立てられ得る。一つの例において、近位の一次空洞栓１１０は、リザーバアセンブリ１００中の残留空気の事前飽和を防ぐために、真空下又は部分的真空下で組立てられ得る。図１３ｅ〜ｆは近位の一次空洞栓１１０及び近位バイパス栓１１２の前に加えられる遠位バイパス栓１１４を描くが、その逆も起こり得る。つまり、近位の一次空洞栓１１０及び近位バイパス栓１１２は遠位バイパス栓１１４の前に加えられ得る。
【００８８】
図７を参照して上で述べられた通り、薬用モジュールは、有利なことに、薬物送達デバイスのプライミングを可能にするように構成されるバイパスチャンネルを含む。図１４ａはリザーバアセンブリ１００のプライミング能力を図示する。バイパスサイドチャンネル１５０、１５２は、各々、バイパス栓１１２及び１１４へのアクセスを可能にする。上で論じられた通り、針１６０、１６２はバイパスニードルウエル１５４、１５６に入り得て、そしてプライミング用量は、矢印２５８によって描かれた経路によって示される通り、バイパスチャンネルを通って入口針１６０から出口針１６２に走行し得る。
【００８９】
投薬中に、入口針１６０は近位の一次空洞栓１１０を突刺し、そして出口針１６２は遠位の一次空洞栓１０８を突刺す。このことによって、図１４ｂにおいて示される通り、入口針１６０から出口針１６２に一次空洞１０２を介して薬剤が直接、流れる結果となる。
【００９０】
出願人のリザーバアセンブリの一例において、リザーバアセンブリ１００は、薬物空洞中の「プラグフロー」を保証するのを助けるために、フローディストリビュータ２３（図５を参照）のような流れ分布機能を含み得る。
【００９１】
出願人の開示の通りのリザーバアセンブリの第二の例が図１５において図示される。この例は、図１１の例に多くの点で類似しているので、非常に詳細には述べられない。リザーバアセンブリ１００に関する上述の可能性及び置換の多くは、図１５の例において可能である。しかしながら、図１５の例において、可撓性エレメントは、遠位の一次空洞栓よりもむしろベントバルブである。
【００９２】
特に、図１５は、薬用モジュール４のような薬用モジュール用のリザーバアセンブリ２００を図示する。図１６ａ〜ｂはリザーバアセンブリ２００の断面図を図示する。リザーバアセンブリ２００は、薬剤２０４（図１７３ｂ〜ｆを参照）、液溜め領域２０６及び可撓性エレメント２０７を保持するための一次空洞２０２を含む。液溜め領域２０６は一般的に、リザーバアセンブリ２００の充填プロセス中に、過剰の空気及び／又は薬剤２０４を一次空洞２０２から集め得るリザーバとして動作する。この第二の例において、可撓性エレメント２０７はベントバルブ２０７である。リザーバアセンブリ２００は近位の一次空洞栓２１０、近位バイパス栓２１２、遠位の一次空洞栓２０８、及び遠位バイパス栓２１４も含む。
【００９３】
ベントバルブ２０７は一次空洞２０２の外側ボディ２３８の周りに配列されるチューブ形状のバルブであり得る。図１５ａ〜ｂにおいて見ることができるように、ベントバルブ２０７の遠位端は、遠位の一次空洞栓２０８と一次空洞２０２の遠位端の間のインターフェースに位置する。示された例において、ベントバルブ２０７及び外側ボディ２３８は近位端でしっかりと係合される。更に、この例において、遠位端は外側ボディ２３８に係合されるが可撓性であり、したがって、充填及び組立プロセス中に開いて流路を生み出すように構成される。
【００９４】
有利なことに、リザーバアセンブリ１００は一次空洞１０２中の空気を最小化する又は制限するように薬剤で満たされる。リザーバアセンブリ１００のための充填及び組立プロセスが図１３ａ〜ｆを参照して述べられる。これらの図は、充填及び組立プロセスの種々の段階でのリザーバアセンブリ１００を描く。
【００９５】
図１７ａにおいて見られる通り、充填プロセスの前に、可撓性エレメント２０７（つまり、ベントバルブ２０７）及び遠位の一次空洞栓はリザーバアセンブリ２００中に組み立てられ得る。特に、遠位の一次空洞栓２０８は一次空洞２０２の下方に置かれ得て、そしてベントバルブ２０７は一次空洞２０２の外側ボディ２３８の周りに置かれ得る。更に、一次空洞栓２０８は、リザーバアセンブリ２００の本体２２６の内壁２２４と係合され得る。
【００９６】
充填ノズル２３０又は充填装置の類似の部材はリザーバアセンブリ２００内に導入され得る。充填ノズル２３０は、図１７３ａにおいて示される通り、一次空洞２０２の近位面２２２に抗してシールを形成し得る。
【００９７】
図１７ｂは、充填ノズル２３０が薬剤２０４を一次空洞２０２内に満たし始める後の充填及び組立プロセスを描く。薬剤２０４は圧力下で一次空洞２０２内に駆動される。この充填動作によって、ベントバルブ２０７が開き、空気が液溜め領域２０６内に逃げるためのベント経路が生じることになる。例えば、この例において、ベントバルブ２０７の遠位端は充填動作の圧力下で少しばかり曲がる。可撓性のベントバルブ２０７のこの曲がりによって、空気が液溜め領域２０６内に逃げるためのベント経路２３４が生み出される。ベント経路２３４はベントバルブチャンネル２０９、２１１、ベントバルブ２０７及び遠位の一次空洞栓２０８によって画成される。
【００９８】
この例において、液溜め領域２０６中の空気は液溜めベントチャンネル２４４を介して大気２４２に逃げ得る。これによって、システム圧が均一化されることが可能になる。
【００９９】
図１７ｃ〜ｄにおいて見られる通り、一次空洞２０２が満たされた後、薬剤２０４は、液溜め領域２０６が部分的に満たされるまで、充填ノズル２３０から投薬され続け得る。
これによって、有利なことに、充填許容誤差が調節される。幾つかの場合、薬剤２０４は一次空洞２０２が完全に満たされる前に液溜め領域２０６に入り得る。
【０１００】
液溜め領域２０６が少なくとも部分的に満たされた後、図１７ｄにおいて示される通り、充填ノズル２３０は後退され得て、そして、可撓性のベントバルブ２０７はその前の状態（つまり、曲げられていない状態）に戻り得る。
【０１０１】
一次空洞２０２が満たされた後、近位の一次空洞栓２１０及びバイパス栓２１２、２１４はリザーバアセンブリに追加され得る。例えば、図１７ｅにおいて示される通り、遠位バイパス栓２１４はリザーバアセンブリ２００に組立てられ得る。バイパス栓２１４は、可撓性の一次空洞栓２０８が一次空洞２０２の端部上にしっかりと座することを保証し得る。近位の一次空洞栓２１０は次いで、リザーバアセンブリ２００に、続いて近位バイパス栓２１２に組み立てられ得る。一つの例において、近位の一次空洞栓２１０は、リザーバアセンブリ２００中の残留空気の事前飽和を防ぐために、真空下又は部分的真空下で組立てられ得る。図１７ｅ〜ｆは近位の一次空洞栓２１０及び近位バイパス栓２１２の前に加えられる遠位バイパス栓２１４を描くが、その逆も起こり得る。つまり、近位の一次空洞栓２１０及び近位バイパス栓２１２は遠位バイパス栓２１４の前に加えられ得る。
【０１０２】
図７を参照して上で述べられた通り、薬用モジュールは、有利なことに、薬物送達デバイスのプライミングを可能にするように構成されるバイパスチャンネルを含む。図１８ａはリザーバアセンブリ２００のプライミング能力を図示する。バイパスサイドチャンネル２５０、２５２は、各々、バイパス栓２１２及び２１４へのアクセスを可能にする。上で論じられた通り、針はバイパスニードルウエル２５４、２５６に入り得て、そしてプライミング用量は、矢印２５８によって描かれた経路によって示される通り、バイパスチャンネルを通って入口針２６０から出口針２６２に走行し得る。
【０１０３】
投薬中に、入口針２６０は近位の一次空洞栓２１０を突刺し、そして出口針２６２は遠位の一次空洞栓２０８を突刺す。このことによって、図１８ｂにおいて示される通り、入口針２６０から出口針２６２に一次空洞２０２を介して薬剤が直接、流れる結果となる。
【０１０４】
図１１の例に類似して、リザーバアセンブリ２００は、薬物空洞中の「プラグフロー」を保証することを助けるためのフローディストリビュータ２３（図５を参照）のような流れ分布機能を含み得る。
【０１０５】
本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら、当業者は、請求の範囲によって定義された本発明の本当の範囲と精神から逸脱することなく、変更及び修正がこれらの実施態様になされ得ると理解するであろう。
【符号の説明】
【０１０６】
１        チャンネル
２        係合アーム
３        遠位針
４        薬用モジュール
５        近位針
６ａ      上部セプタム／膜／シール
６ｂ      底部セプタム／膜／シール
７        薬物送達デバイス
８        取り付け手段／コネクタ
９        連結手段／取り付け手段
１０      ハウジング
１２      駆動歯
１３      トラック
１４      経路
１４ａ    転移点
１５      経路
１５ａ    転移点
１６      経路
１６ａ    転移点
１６ｂ    軸方向停止部
１７      脚
１９      経路
２０ａ、２０ｂ      キーパ
２１      穴
２２      リザーバ
２３      フローディストリビュータ
２５      ショルダキャップ
３１      カプセル
３２      デバイスの遠位端
３３      平坦面
３９      経路／方向矢印
４０      半径方向のスタンドオフ
４２      ガード
４６      バイパス
４８      ばね／付勢部材
５０      カートリッジホルダ
５１      上方ハブ
５２      バイパスハウジング
５３      下方ハブ
５４      窓
５６      保持スナップ
６２      用量設定器／用量ダイヤルスリーブ
６５      下方スタンドオフポケット
６６      上方スタンドオフポケット
７０      ロックアウトボス
７１      ロックアウト機能
１００    リザーバアセンブリ
１０２    一次空洞
１０４    薬剤
１０６    液溜め領域
１０８    可撓性エレメント
１１０    近位の一次空洞栓
１１２    近位バイパス栓
１１４    遠位バイパス栓
１２０    遠位端
１２２    近位端
１２４    内壁
１２６    本体
１３０    充填ノズル
１３１    遠位方向
１３２    上方スタンドオフポケット停止部
１３４    ベント経路
１３６    遠位端
１３８    一次空洞外側ボディ
１４０    点線の矢印
１４２    大気
１４４    液溜めベントチャンネル
１５０    バイパスサイドチャンネル
１５２    バイパスサイドチャンネル
１５４    ニードルウエル
１５６    ニードルウエル
１６０    入口針
１６２    出口針
２００    リザーバアセンブリ
２０２    一次空洞
２０４    薬剤
２０６    液溜め領域
２０７    可撓性エレメント（ベントバルブ）
２０８    遠位の一次空洞栓
２０９    ベントバルブチャンネル
２１０    近位の一次空洞栓
２１１    ベントバルブチャンネル
２１２    近位バイパス栓
２１４    遠位バイパス栓
２２２    近位面
２２４    内壁
２２６    本体
２３０    充填ノズル
２３４    ベント経路
２３８    外側ボディ
２４２    大気
２４４    液溜めベントチャンネル
２５０    バイパスサイドチャンネル
２５２    バイパスサイドチャンネル
２５４    バイパスニードルウエル
２５６    バイパスニードルウエル
２５８    矢印
２６０    入口針
２６２    出口針
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１３ｃ】
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【図１３ｄ】
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【図１３ｅ】
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【図１３ｆ】
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【図１４ａ】
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【図１４ｂ】
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【図１５】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１７ａ】
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【図１７ｂ】
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【図１７ｃ】
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【図１７ｄ】
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【図１７ｅ】
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【図１７ｆ】
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【図１８ａ】
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【図１８ｂ】
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【国際調査報告】
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2014514105.tif 000036
2014514105.tif 000037