(57)【要約】  式１の様々なベタインエステル、例えば、ジアルキルアミノアルキルココエートベタインが開示され、式１中、Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択され、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、請求項１に定義された通りである。これらのベタインは、有利なことに、３段階の化学酵素的方法によって、高収率及び高純度で製造された。これらのベタインエステルは、優れた界面活性剤特性を有する。
2014524734.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１：
【化１】
2014524734.tif 000013
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、
Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
によって表される化合物。
【請求項２】
Ｒが、Ｃ1〜Ｃ22アルキル、Ｃ2〜Ｃ22アルケニル、Ｃ4〜Ｃ22ジエニル、Ｃ6〜Ｃ22トリエニル及びそれらの混合物からなる群より選択され、
Ａが、Ｃ1〜Ｃ8アルキレン、Ｃ2〜Ｃ8アルケニレン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2が結合して環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ9〜Ｃ17ヒドロカルビル基の混合物であり、Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ａが１，２−エチレン、１，２−プロピレン又は１，３−プロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を含有する界面活性剤。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物を含有する配合物。
【請求項７】
前記化合物が、０．００１重量％〜２０重量％、又は０．０１重量％〜１５重量％、又は０．１重量％〜１０重量％の量で存在する、請求項６に記載の配合物。
【請求項８】
ベタインを製造するための方法であって、
ａ）式２：
【化２】
2014524734.tif 000014
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。］
のエステルを製造すること、
ｂ）式３：
【化３】
2014524734.tif 000015
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
のジアルキルアミノアルコールを、酵素の存在下、式２のエステルと反応させ、式４：
【化４】
2014524734.tif 000016
の中間体を形成すること、及び
ｃ）式４の中間体をクロロ酢酸ナトリウムと反応させてベタインを製造すること
を含む、前記方法。
【請求項９】
前記エステルが、低級アルコールと塩基、酸又は酵素触媒との存在下におけるトリグリセリドの加溶媒分解によって製造される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記低級アルコールがＣ1〜Ｃ4アルコールである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記低級アルコールが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール又はイソブタノールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ又はエステラーゼである、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記ベタインが、水、低級アルコール又は低級ジオールの中で製造される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記低級アルコールがイソプロパノールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記低級ジオールが１，３−プロパンジオールである、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベタインエステル並びにその製造及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有機溶媒及び刺激物を減少又は除去し、それ自体が生体適合性である試薬を使用し、好ましくは天然源由来の、すなわち「天然物と等価」である出発物質を使用する、成分の製造に関する産業上及び社会的必要性が増加している。これは、消費者に向き合う（consumer-facing）産業（例えば、パーソナル及び家庭用ケア）において急務である。「より環境に優しい（greener）」方法でアプローチされる成分の１種は、界面活性剤である。特に、より環境に優しい方法で製造される新規ベタインの必要性が存在する。ベタインは、パーソナルケア、家庭用ケア及びその他の産業で使用される両性イオン界面活性剤である。第一義的な界面活性剤の性能を補完する特殊共活性剤（specialty co-surfactant）として分類される。このような共活性剤は、純粋なイオン性界面活性剤に関連する刺激を減少させることにより、配合物の低刺激性（mildness）も増加させる。
【０００３】
ベタインは、一般的に、ココナツ又はパーム核油を利用した多段階式方法によって製造される。例えば、典型的なベタインである脂肪酸アミドプロピルベタインを製造する方法では、高温（１５０〜１７５℃）において、３−ジメチルアミノプロピルアミン（ＤＭＡＰＡ）により脂肪酸をアミド化させる。次いで、中間体である脂肪族アミノアミドをクロロ酢酸ナトリウムと反応させ、最終産物を得る。アミド化は、未反応の出発物質が除去されるように、転換及び蒸留のための高温を必要とする。このような高反応温度は、副産物を生じ、最終産物を着色する可能性があるため、副産物及び着色を除去するための追加の工程が必要となる。ＤＭＡＰＡは、増感剤としても知られており、最終的な配合物中にトレース量で存在する。したがって、ＤＭＡＰＡを使用することなく、穏和な条件下で製造されたベタインが、大きな関心の的である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
穏和な条件下における高収率でのベタインの製造が非常に望まれる。そのような方法は、より低温で、そして、より少ない処理工程及び副産物で実施されるであろうし、環境への影響も小さいであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第１の態様は、一般式１：
【化１】
2014524734.tif 000003
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、
Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
によって表される化合物に関する。
【０００６】
別の態様は、上記化合物を含有する界面活性剤に関する。
さらに別の態様は、上記化合物を含有する配合物に関する。
【０００７】
さらに別の態様は、ベタインを製造するための方法であって、
ａ）式２：
【化２】
2014524734.tif 000004
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。］
のエステルを製造すること、
ｂ）式３：
【化３】
2014524734.tif 000005
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
のジアルキルアミノアルコールを、酵素の存在下、式２のエステルと反応させ、式４：
【化４】
2014524734.tif 000006
の中間体を形成すること、及び
ｃ）式４の中間体をクロロ酢酸ナトリウムと反応させてベタインを製造すること
を含む、前記方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、一般式１：
【化５】
2014524734.tif 000007
［式中、Ｒは、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状の飽和、不飽和又は多価不飽和Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、置換又は非置換のＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、置換又は非置換のＣ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物から選択される置換又は非置換のＣ4〜Ｃ20複素環から選択され、Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、置換又は非置換で直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基から選択することができ、ここで、Ｒ1及びＲ2の分岐及び／又は置換基は結合して環を形成してもよく、Ａは、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状の飽和、不飽和又は多価不飽和Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、置換又は非置換のＣ3〜Ｃ8シクロアルキレン、置換又は非置換のＣ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択される置換又は非置換のＣ4〜Ｃ10二価複素環から選択される。］
によって表される一連のベタイン化合物を包含する。
【０００９】
一態様において、本発明のベタイン化合物は、式１において、Ｒが、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状の飽和Ｃ1〜Ｃ22アルキル、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状のＣ2〜Ｃ22アルケニル、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状のＣ4〜Ｃ22ジエニル、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状のＣ6〜Ｃ22トリエニル、置換又は非置換のＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、置換又は非置換のＣ6〜Ｃ20炭素環式アリール、置換又は非置換のＣ4〜Ｃ20ヘテロアリールから選択され、Ｒ1及びＲ2が、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びＣ4〜Ｃ6ジエニルから選択され、Ａが、分岐鎖状又は直鎖状のＣ1〜Ｃ8アルキレン、分岐鎖状又は直鎖状の飽和Ｃ2〜Ｃ8アルケニレン、置換又は非置換のＣ3〜Ｃ8シクロアルキレン、置換又は非置換のＣ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、置換又は非置換のＣ4〜Ｃ12二価複素環、及びそれらの混合物から選択される化合物である。
【００１０】
Ｒによって表され得る飽和、不飽和又は多価不飽和アルキル基は、最大で約２２個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基であってもよいし、例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、カルボキシル、アミノ、Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル、Ｃ2〜Ｃ16アミド、シアノ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、チオール、チオエーテル、Ｃ2〜Ｃ10ジアルキルアミノ、Ｃ3〜Ｃ15トリアルキルアンモニウム及びハロゲンから選択される１〜５個の基で、置換されていてもよい。用語「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」、「Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ」は、それぞれ、化学構造−ＯＲ3、−ＣＯ2Ｒ3及び−ＯＣＯＲ3（式中、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。用語「Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ16アミド」は、それぞれ、化学構造−ＮＨＣＯＲ4、−ＣＯＮＨＲ4（式中、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ15アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ15アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。用語「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和炭素環式炭化水素基を表すために使用される。
【００１１】
Ｒ1及びＲ2によって表され得るアルキル、アルケニル及びジエニル基は、最大で約６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基であってもよいし、例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、カルボキシル、アミノ、Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル、Ｃ2〜Ｃ16アミド、シアノ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、チオール、チオエーテル、Ｃ2〜Ｃ10ジアルキルアミノ、Ｃ3〜Ｃ15トリアルキルアンモニウム及びハロゲンから選択される１〜３個の基で、置換されていてもよい。用語「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」、「Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ」は、それぞれ、化学構造−ＯＲ3、−ＣＯ2Ｒ3及び−ＯＣＯＲ3（式中、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。用語「Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ16アミド」は、それぞれ、化学構造−ＮＨＣＯＲ4、−ＣＯＮＨＲ4（式中、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ15アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ15アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。用語「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和炭素環式炭化水素基を表すために使用される。
【００１２】
Ａによって表され得る二価ヒドロカルビル基は、最大で約１０個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖状の飽和、不飽和又は多価不飽和アルキレン又はシクロアルキレン基であってもよいし、例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、カルボキシル、アミノ、Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル、Ｃ2〜Ｃ16アミド、シアノ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、チオール、チオエーテル、Ｃ2〜Ｃ10ジアルキルアミノ、Ｃ3〜Ｃ15トリアルキルアンモニウム及びハロゲンから選択される１〜５個の基で、置換されていてもよい。用語「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」、「Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ」は、それぞれ、化学構造−ＯＲ3、−ＣＯ2Ｒ3及び−ＯＣＯＲ3（式中、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。用語「Ｃ2〜Ｃ16アミノカルボニル」及び「Ｃ2〜Ｃ16アミド」は、それぞれ、化学構造−ＮＨＣＯＲ4、−ＣＯＮＨＲ4（式中、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ15アルキル又は置換Ｃ1〜Ｃ15アルキルである。）に対応する基を表すために使用される。
【００１３】
Ｒによって表され得るアリール基（又はアリール置換基)としては、例えば、フェニル、ナフチル及びアントラセニル、並びに、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルアミノ、並びに、−ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ2−Ｒ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5及び−ＮＨＣＯ2Ｒ5（式中、Ｒ5は、フェニル又はナフチルであるか、あるいは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されたフェニル又はナフチルである。）から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル、ナフチル及びアントラセニルが挙げられる。
【００１４】
Ａによって表され得るアリーレン基としては、例えば、フェニレン、ナフチレン及びアントラセニレン、並びに、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルオキシ、Ｃ1-Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイルアミノ、並びに、−ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ2−Ｒ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5及び−ＮＨＣＯ2Ｒ5（式中、Ｒ5は、フェニル又はナフチルであるか、あるいは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されたフェニル又はナフチルである。）から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニレン、ナフチレン及びアントラセニレンが挙げられる。
【００１５】
Ｒによって表され得る複素環（又はヘテロアリール置換基）としては、例えば、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−又は６−員環が挙げられる。そのような複素環基の具体例は、ピラニル、オキソピラニル、ジヒドロピラニル、オキソジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル等である。複素環基は、例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、アリール、アリールチオ、アリールオキシ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル及びＣ2〜Ｃ7アルカノイルアミノ等の最大３個の基で置換されていてもよい。また、複素環基は、縮合環系（例えば、ベンゾ又はナフト残基）で置換されていてもよく、縮合環系は、非置換であってもよいし、例えば、前文に記載された最大３個の基で置換されていてもよい。
【００１６】
Ａによって表され得る二価複素環としては、例えば、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−又は６−員環が挙げられる。そのような複素環基の具体例は、ピラニル、オキソピラニル、ジヒドロピラニル、オキソジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル等である。複素環基は、例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、アリール、アリールチオ、アリールオキシ、Ｃ2〜Ｃ7アルコキシカルボニル及びＣ2〜Ｃ7アルカノイルアミノ等の最大３個の基で置換されていてもよい。また、複素環基は、縮合環系（例えば、ベンゾ又はナフト残基）で置換されていてもよく、縮合環系は、非置換であってもよいし、例えば、前文に記載された最大３個の基で置換されていてもよい。
【００１７】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する意味で使用される。
【００１８】
本発明の化合物の具体例としては、式１において、ＲがＣ9〜Ｃ17ヒドロカルビル基の混合物（ココナツ油に由来)であり、Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ａが１，２−エチレン、１，２−プロピレン又は１，３−プロピレンである化合物が挙げられる。
【００１９】
別の態様は、ベタインを製造するための方法に関する。本発明の方法の第１工程は、一般式２：
【化６】
2014524734.tif 000008
［式中、Ｒは上記で定義された通りであり、Ｒ6は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ6アルキルであることができる。］
のエステルの製造工程ある。
【００２０】
式２の短鎖エステルは、低級アルコールと塩基、酸又は酵素触媒との存在下におけるトリグリセリドの加溶媒分解等の、当業界で公知の任意の実用的方法によって製造することができる。低級アルコールの具体例としては、Ｃ1〜Ｃ4アルコール（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール及びイソブタノール）が挙げられる。式２の短鎖エステルは、０〜２０％の残留低級アルコールを含有してもよい。
【００２１】
第２工程は、式３：
【化７】
2014524734.tif 000009
のジアルキルアミノアルコールを、酵素の存在下、式２のエステルと反応させて式４：
【化８】
2014524734.tif 000010
の所望の中間体４を形成する酵素反応を、アルコール副生物を除去する方法が存在する又は存在しない状態で含み、式３及び式４中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＡは上記で定義した通りである。
【００２２】
当該プロセスは、溶媒を用いることなく、あるいは、環状又は非環状エーテル溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン）、脂肪族又は脂環式の飽和又は不飽和炭化水素（例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン又はリモネン）、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジブロモエタン、テトラクロロエチレン又はシクロベンゼン）、非プロトン性極性溶媒（例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド）又はそれらの混合物から選択される不活性溶媒中で実施される。
【００２３】
当該プロセスは、約−１００℃〜ほぼ溶媒の沸点、約２０〜約８０℃、又は約５０〜約７０℃の温度で実施することができる。式３のアルコールの量は、式２のエステルを基準として約０．８５〜約２０当量、又は約１〜約１０当量、又は約１〜約１．５当量であることができる。カルボン酸の短鎖アルコールエステルの使用は、アミノアルコールの酵素的エステル化を成功させる上で有利である。非修飾カルボン酸は、酵素的エステル化に使用されてもよいが、この酸は、アミノアルコールとの塩を形成して反応効率を制限する。
【００２４】
当該プロセスで使用される酵素は、プロテアーゼ、リパーゼ又はエステラーゼから選択される。さらに、リパーゼは、全細胞の形態、単離された天然酵素の形態、又は支持体に固定された形態をとることができる。そのようなリパーゼの具体例としては、これらに限定されるものではないが、リパーゼＰＳ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ由来）、リパーゼＰＳ−Ｃ（セラミックに固定されたＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ由来）、リパーゼＰＳ−Ｄ（珪藻土に固定されたＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ由来）、Ｌｉｐｏｐｒｉｍｅ  ５０Ｔ、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ  ＴＬ  ＩＭ又はＮｏｖｏｚｙｍ４３５（アクリル樹脂に固定されたＣａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼＢ）が挙げられる。
【００２５】
アルコール又は水副生物の除去は、アルコール又は水吸収剤（例えば、分子篩）によって化学的に、あるいは、アルコール又は水の物理的除去によって実施することができる。一実施形態によれば、この副生物の除去は、蒸発脱水法により、あるいは、反応混合物に不活性ガス（例えば、窒素、アルゴン又はヘリウム）をパージすることにより、又は反応を減圧下で実施することにより、又はそれらの両方により、実施することができ、これらの条件により、＞９８％という、式２のエステルから式４への中間体の転換を実現することができる。一実施形態によれば、反応の圧力は、約１ｔｏｒｒ〜ほぼ大気圧、又は約５０ｔｏｒｒ〜ほぼ大気圧である。このプロセスに含まれる有機溶媒は、アルコール又は水とともに除去されてもよいし、除去されなくてもよい。式３の具体例としては、例えば、ジメチルアミノエタノール及びジメチルアミノプロパノールが挙げられる。
【００２６】
式１の最終産物を生成する第３工程は、式４の中間体とクロロ酢酸ナトリウムとの反応を含む。当該プロセスは、溶媒を用いずに、あるいは、水、環状又は非環状アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール又は１，３−プロパンジオール）、環状又は非環状エーテル溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン）、脂肪族又は脂環式の飽和又は不飽和炭化水素（例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン又はリモネン）、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジブロモエタン、テトラクロロエチレン又はクロロベンゼン）、非プロトン性極性溶媒（例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド）又はそれらの混合物から選択される不活性溶媒中で実施される。好ましい溶媒は、水、アルコール又はそれらの混合物、あるいは、溶媒の不存在である。当該プロセスは、約−１００℃〜ほぼ溶媒の沸点、約２５〜約１５０℃、又は約５０〜約１００℃の温度で実施することができる。クロロ酢酸ナトリウムの量は、式４を基準として、約０．７５〜約２０当量、約１〜約１０当量、又は約１〜約１．５当量であることができる。塩基が含まれる場合、塩基は、金属水酸化物又は金属炭酸塩から選択される。一実施形態によれば、塩基は、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであることができる。塩基の量は、式４のエステルを基準として約０モル当量〜約１モル当量、又は、反応混合物を塩基性（例えば、ｐＨ約８〜９）に維持するのに十分な量とすることができる。
【００２７】
当該プロセスにおける式４の中間体及び式１の産物は、当業者に公知の方法（例えば、抽出、濾過又は結晶化）を用いて単離することができる。
【００２８】
本発明のその他の態様は、式１のベタインエステルの界面活性剤としての使用に関する。式１のベタインエステルの界面活性剤としての特性は、種々の試験（例えば、ＡＳＴＭ泡高試験（ASTM foam height test）及び臨界ミセル濃度試験）によって測定することができる。
【００２９】
本明細書に記載される式１のベタインエステルの起泡性の測定には、界面活性剤の起泡性に関する標準的試験方法（ＡＳＴＭ１１７３−０７）が使用された。この方法は、低度撹拌条件下で泡を発生させ、一般的に、中度及び高度な起泡性を有する界面活性剤に対して使用される。この試験によって、初期泡高及び泡崩壊（foam decay）に関するデータが収集される。泡崩壊は、泡安定性に関する情報を提供する。
【００３０】
この試験を実施するための装置は、ジャケット付きカラム及びピペットを具備する。ジャケット付きカラムは受器として機能し、ピペットは界面活性剤溶液を供給する。それぞれの界面活性剤溶液を調製した。試験されるベタイン溶液を受器（５０ｍＬ）及びピペット（２００ｍＬ）に加えた。ピペットを受器の上方に配置し、開いた。溶液が落下して受器中の溶液と接触すると、泡が生じた。ピペットが空になったら、時間を記録し、初期泡高を記録した。泡高は、５分間、１分ごとに記録した。ガラス器具に関する正確なサイズ仕様は、ＡＳＴＭ１１７３−０７に記載されている。
【００３１】
【表１】
2014524734.tif 000011
【００３２】
泡高試験から得られたデータは、表１に記載されている。実施例４〜６、８、９及び１１はベタインエステルに関し、一方、比較例２、４、６及び８は、対照であるベタインアミドに関する。これらの化合物は、１ｇ／Ｌ及び１０ｇ／Ｌ溶液で調製された。表１のデータに示されるように、ベタインエステル溶液は、多量の泡を生じる。泡高が経時的に減少しない実施例は、良好な泡安定性を示す。比較例２は、その化合物がベタイン界面活性剤として商業的に使用されている点で、有用な基準である。
【００３３】
各化合物に関して、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）も測定された。ＣＭＣは、それを超えるとミセルが自発的に形成する界面活性剤濃度である。ＣＭＣは、界面活性剤の重要な特性の１つである。ＣＭＣ以下の界面活性剤濃度では、表面張力は界面活性剤濃度とともに大きく変化する。ＣＭＣを超える濃度では、表面張力はほぼ一定に維持される。ＣＭＣが低いほど、界面を飽和してミセルを形成するのに必要な界面活性剤が少量であることを意味する。界面活性剤に関する典型的なＣＭＣ値は１重量％未満である。
【００３４】
表２に記載される臨界ミセル濃度を得るために、Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙ及びＬｏｎｄｏｎによって記載されるＣＭＣの蛍光分析測定法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１３９，４０８−４１２，１９８４）が使用された。この方法では、界面活性剤溶液中で、蛍光色素である１，６−ジフェニル−１，３，５−ヘキサトリエン（ＤＰＨ）が使用される。分析は、ミセル内部に取り込まれた蛍光色素による蛍光の相違に基づく。溶液がＣＭＣを超えると、蛍光強度の大きな増加が観察される。この方法は、感度が高く、信頼性があることが判明しており、両性イオン、陰イオン、陽イオン及び非イオン界面活性剤に関して実証されている。
【００３５】
【表２】
2014524734.tif 000012
【００３６】
表２のデータは、ＣＭＣに達するのに必要とされるのは、非常に低い濃度のベタインエステルであることを示す。上記と同様に、実施例４〜６、８、９及び１１はベタインエステルであり、一方、比較例２、４、６及び８は対照であるベタインアミドである。泡高に関して、これらの化合物の全てが類似するようである。
【００３７】
これらの値は、界面活性剤として有用である範囲内に入る。上記の通り、比較例２は、ベタイン界面活性剤として商業的に利用されており、式１のベタインエステルに関して値を比較するための基準値を提供する。
【００３８】
ベタインエステルは、親水性領域及び疎水性領域の両方を有する分子であり、そのため、ベタインエステルは、パーソナルケア製品（例えば、スキンケア、ヘアケア又はその他の化粧品）、家庭用及び工業用表面洗浄剤、消毒剤、金属加工、さび止め、潤滑剤、農薬及び色素分散物等の種々の配合品用途において界面活性剤として有用である。ベタインは、エマルション中の乳化剤及び増粘剤としても使用することができる。ベタインは、二次的な界面活性剤として製品に配合される場合もある。主要な用途は保湿剤及び発泡剤であるが、ベタインは、その帯電防止及び粘度調整特性に基づく用途にも使用される。
【００３９】
そのような配合物は、約０．００１重量％〜約２０重量％、約０．０１重量％〜約１５重量％又は約０．１重量％〜約１０重量％のベタインエステルを含有することができる。
【００４０】
本発明の配合物は、ベタインエステルに加えて、その他の界面活性剤を含有してもよい。そのような界面活性剤としては、例えば、陰イオン界面活性剤（例えば、アルコールエーテルサルフェート、直鎖状アルキルベンゼンスルホネート、イセチオン酸アシル）、陽イオン界面活性剤（例えば、第四級アンモニウム塩、脂肪族アミンオキシド及びエステルクワット（ester quat））、非イオン界面活性剤（例えば、アルキルポリグリコシド、アルコールエトキシレート及び脂肪族アルカノールアミド）が挙げられる。そのような成分は、当業者に公知である。
【００４１】
本発明の化粧品組成物、スキンケア組成物及びヘアケア組成物は、ベタインエステルに加えて、その他のスキンコンディショニング成分又は化粧品として許容可能なキャリアを含有してもよい。
【００４２】
そのような配合物は、スキンケア成分／キャリア（例えば、レチノール、レチニルエステル、テトロン酸、テトロン酸誘導体、ハイドロキノン、コウジ酸、没食子酸、アルブチン、α−ヒドロキシ酸、ナイアシンアミド、ピリドキシン、アスコルビン酸、ビタミンＥ及び誘導体、アロエ、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、マンサク、カフェイン、亜鉛ピリチオン、並びに、アスコルビン酸の脂肪酸エステルを含有してもよい。そのような他の成分は、当業者に公知である。
【００４３】
これらの配合物に含有され得る他の成分としては、例えば、コンディショニング剤（例えば、ポリクオタニウム及びパンテノール)、光沢剤（pearlizing agents）（例えば、グリコールジステアレート、ジステアリルエーテル及び雲母）、ＵＶフィルター（例えば、オクトクリレン（octocrylene）、オクチルメトキシシンナメート、ベンゾフェノン−４、二酸化チタン及び酸化亜鉛）、剥離添加剤（exfoliation additive）（例えば、アンズ種子、クルミ殻、ポリマービーズ及び軽石）、シリコーン（例えば、ジメチコン、シクロメチコン及びアモジメチコン）、保湿剤（例えば、ワセリン、ヒマワリ油、脂肪族アルコール及びシアバター）、泡安定剤（例えば、コカミドＭＥＡ及びコカミドＤＥＡ）、抗菌剤（例えば、トリクロサン）、保湿剤（例えば、グリセリン）、増粘剤（例えば、グアー、塩化ナトリウム及びカルボマー）、ヘア及びスキンダメージ修復剤（例えば、タンパク質、タンパク質加水分解物、コラーゲン加水分解物）、並びに、起泡力増進剤（foam booster）（例えば、コカミドＭＩＰＡ）が挙げられる。そのような他の成分は、当業者に公知である。
【００４４】
数多くの製剤が当業界で公知であり、例えば、許容可能なキャリア（例えば、水、油及び／又はアルコール）及びエモリエント成分（例えば、オリーブ油、炭化水素油及びワックス、シリコーン油、その他の植物、動物又は水酸油脂）、グリセリド誘導体、脂肪酸又は脂肪酸エステル又はアルコール又はアルコールエーテル、レシチン、ラノリン及び誘導体、多価アルコール又はエステル、ワックスエステル、ステロール、リン脂質等を含有する配合物が挙げられる。これらの一般的な成分は、様々な成分比率を利用することにより、及び／又は、増粘剤（例えば、ガム又はother forms of 親水性コロイドを含有させることにより、液体（例えば、液体石鹸、シャンプー又はボディーソープ）、クリーム、ローション、ゲルに製剤化することができ、あるいは、固形スティックに製剤化することができる。
【実施例】
【００４５】
本発明により提供される方法及び化合物は、以下の実施例によりさらに説明される。
【００４６】
［実施例１］メチルココエート（cocoate）の調製
ジャーに、水酸化カリウム（１ｇ）及びメタノール（２５ｇ）を加えた。その溶液を１時間撹拌した。別のジャーに、ココナツ油（１００ｇ）を加えた。その固形物を加熱して融解し、上記ＫＯＨ／ＭｅＯＨ溶液を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、分液した。下層（グリセロール）を除去した。上層を濾過し、淡黄色の油状物（１００ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ３．６５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１６Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）．
【００４７】
［実施例２］エチルココエートの調製
ジャーに、水酸化カリウム（２ｇ）及びエタノール（７２ｇ）を加えた。その溶液を１時間撹拌した。別のジャーに、ココナツ油（２００ｇ）を加えた。その固形物を加熱して融解し、上記ＫＯＨ／ＥｔＯＨ溶液を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、分液した。下層（グリセロール）を除去した。上層を濾過し、淡黄色の油状物（２２７ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．０９（ｔ，３Ｈ），３．６８（ｑ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１６Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）．
【００４８】
［実施例３］ジメチルアミノエチルココエートの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノエタノール（５．０９ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。バイアルを、６５℃に調節された加熱ブロックに設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（８ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．１５（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１６Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）．
【００４９】
［実施例４］ジメチルアミノエチルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノエチルココエート（１０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１１ｇ，３５．３ｍｍｏｌ，１当量）及び水（３２．９ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が終了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、３０％水溶液として反応産物を得た（４３ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ３．８９（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
【００５０】
［実施例５］ジメチルアミノエチルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノエチルココエート（１０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１１ｇ，３５．３ｍｍｏｌ，１当量）及び１，３−プロパンジオール（４．７ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。ＮＭＲによって反応の完了を確認したら、混合物を冷却した。混合物を濾過し、７５％  １，３−プロパンジオール粘性溶液として反応産物を得た（１４ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ３．８９（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
【００５１】
［実施例６］ジメチルアミノエチルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノエチルココエート（１０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１１ｇ，３５．３ｍｍｏｌ，１当量）及びイソプロパノール（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を８時間加熱還流した。ＮＭＲによって反応の完了を確認したら、混合物を冷却した。混合物を濾過し、イソプロパノールを減圧留去し、粘性半固体として反応産物を得た（１３ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ３．８９（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
【００５２】
［実施例７］ジメチルアミノプロピルココエートの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノプロパノール（４．７６ｇ，４６．２ｍｍｏｌ，１．２当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（９．２ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．１０（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．７８（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１６Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）．
【００５３】
［実施例８］ジメチルアミノプロピルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノプロピルココエート（１０ｇ，３５ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１ｇ，３５ｍｍｏｌ，１当量）及び１，３−プロパンジオール（１４．１ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。ＮＭＲによって反応の完了を確認したら、混合物を冷却した。混合物を濾過し、５０％  １，３−プロパンジオール溶液として反応産物を得た（２７ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｑ，２Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１６Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）．
【００５４】
［実施例９］ジメチルアミノプロピルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノプロピルココエート（１０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ，１当量）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１１ｇ，３５．３ｍｍｏｌ，１当量）及びイソプロパノール（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を８時間加熱還流した。ＮＭＲによって反応の完了を確認したら、混合物を冷却した。混合物を濾過し、イソプロパノールを減圧留去し、粘性半固体として反応産物を得た（１４ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｑ，２Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１６Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）．
【００５５】
［実施例１０］ジメチルアミノ−２−メチルエチルココエートの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノ−２−メチルプロパノール（５．９５ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（７ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．０１（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｍ，７Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１９Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）．
【００５６】
［実施例１１］ジメチルアミノ−２−メチルエチルココエートベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノ−２−メチルエチルココエート（５．６ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（２．１８ｇ，１８．８ｍｍｏｌ，１当量）及び水（７．８ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が完了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、５０％水溶液として反応産物を得た（１４ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ４．９６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１９Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
【００５７】
［比較例１］ジメチルアミノプロピルココアミド（cocoamide）の調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノプロピルアミン（５．９ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物が混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（８．９ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０２（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｓ，１６Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）．
【００５８】
［比較例２］ジメチルアミノプロピルココアミドベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノプロピルココアミド（１０ｇ，３５ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（４．１ｇ，３５ｍｍｏｌ，１当量）及び水（１４．７ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が完了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、４５％水溶液として反応産物を得た（３３ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，１６Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）．
【００５９】
［比較例３］ジエチルアミノプロピルココアミドの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジエチルアミノプロピルアミン（７．５２ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（１１ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，６Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｓ，１６Ｈ），０．９９（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）．
【００６０】
［比較例４］ジエチルアミノプロピルココアミドベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジエチルアミノプロピルココアミド（５ｇ，１６ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（１．８５ｇ，１６ｍｍｏｌ，１当量）及び水（５．８５ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が完了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、３８％水溶液として反応産物を得た（１１ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｑ，２Ｈ），２．８６（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｔ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，１６Ｈ），１．１０（ｔ，６Ｈ），０．８２（ｔ，３Ｈ）．
【００６１】
［比較例５］ジメチルアミノエチルココアミドの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノエチルアミン（５．０９ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（８．６ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．２５（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，１６Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ）．
【００６２】
［比較例６］ジメチルアミノエチルココアミドベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミノエチルココアミド（８ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（３．３ｇ，２８．３ｍｍｏｌ，１当量）及び水（１１ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が完了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、５０％水溶液として反応産物を得た（２１ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ８．３３（ｔ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｑ，２Ｈ），３．１４（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，１６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【００６３】
［比較例７］ジエチルアミノエチルココアミドの調製
５０ｍＬ円錐底プラスチックバイアルに、エチルココエート（１０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）、ジエチルアミノエチルアミン（６．７１ｇ，５７．７ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮｏｖｏｚｙｍ４３５（４００ｍｇ）を加えた。キャップを通じてシリンジを挿入し、気体の放出口として２つの追加の穴を開けた。内容物を混合するのに十分な速度で窒素を泡立たせた。６５℃に調節した加熱ブロックにバイアルを設置した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングし、出発物質の消失を観察した。反応は約２４時間後に完了した。反応混合物を冷却した。濾過によってＮｏｖｏｚｙｍ４３５を除去し、さらなる精製を行うことなく、淡黄色の油状物として反応産物を得た（１０．２ｇ）1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．２１（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，１６Ｈ），１．０４（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）．
【００６４】
［比較例８］ジエチルアミノエチルココアミドベタインの調製
マグネチックスターラーバー及びコンデンサーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ジエチルアミノエチルココアミド（５ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸ナトリウム（１．９４ｇ，１６．７ｍｍｏｌ，１当量）及び水（１４．７ｇ）を加えた。反応混合物を９８℃で８時間加熱した。５０％ＮａＯＨの添加によりｐＨを塩基性に維持した。反応が完了したら、１Ｍ  ＨＣｌで混合物を中和し、冷却した。反応混合物を濾過し、３８％水溶液として反応産物を得た（１８ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ−６）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｔ，２Ｈ），１．２１（ｓ，１６Ｈ），１．０３（ｔ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【００６５】
［比較例９］ジメチルアミノプロピルココエートの調製（エステル交換）
蒸留ヘッド及びコンデンサーを備えた１００ｍＬフラスコに、メチルココエート（１０ｇ，０．０４６７ｍｏｌ）及びジメチルアミノプロパノール（５．７７ｇ，０．０５６１ｍｏｌ，１．２当量）を加えた。混合物に、シュウ酸第一スズ（０．１０３ｇ，１ｍｏｌ％）を加えた。フラスコを１時間かけてゆっくりと１００℃まで加熱した。数時間かけて温度を１３０℃まで上昇させた。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングした。メタノールを受器（約１ｍＬ）に回収した。反応物を室温まで冷却した。混合物を濾過し、金色の油状物を反応産物として得た（１０ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０２（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，１６Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）．
【００６６】
［比較例１０］ココナツ脂肪酸の調製
２Ｌフラスコに、ココナツ油（１００ｇ）、メタノール（４３５ｍＬ）及び水（３０７ｍＬ）を加えた。この混合物に、４５％水酸化カリウム（８８ｇ）を加えた。溶液を４５℃で一晩加熱した。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングした。反応が完了したら、混合物を室温まで冷却した。フラスコに、メタノール（２７５ｍＬ）及びヘプタン（２００ｍＬ）を加えた。混合物を撹拌し、分液漏斗に移した。水層を２Ｌフラスコに戻した。有機層を捨てた。フラスコに、水（５０ｍＬ）を加えた。濃ＨＣｌ（約７０ｍＬ）の添加によりｐＨを１に調整した。混合物を十分に撹拌し、分液漏斗に移した。水層を除去した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮し、黄色の油状物して反応産物を得た（８０ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．６８（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，１６Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）．
【００６７】
［比較例１１］ジメチルアミノプロピルココエートの調製（直接エステル化）
蒸留ヘッド及びコンデンサーを備えた１００ｍＬフラスコに、ココナツ脂肪酸（１０ｇ，０．０５ｍｏｌ）及びジメチルアミノプロパノール（６．１８ｇ，０．０６ｍｏｌ，１．２当量）を加えた。フラスコを４０℃に加熱し（窒素下）、脂肪酸を融解させた。融解混合物に、シュウ酸第一スズ（０．１０３ｇ，１ｍｏｌ％）を加えた。フラスコを１時間かけてゆっくりと１００℃まで加熱した。数時間かけて温度を１５０℃まで上昇させた。ＧＣ／ＭＳによって反応をモニタリングした。水を受器（約１ｍＬ）に回収した。反応混合物を室温まで冷却した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧濃縮し、黄色の油状物として反応産物を得た（２．６ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０２（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｔ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，１６Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）．
【００６８】
本発明は、好ましい実施形態を特に参照して詳細に説明されてきたが、本発明の精神及び範囲内において、変更及び修正が可能であると理解されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成25年11月26日(2013.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１：
【化１】
2014524734.tif 000017
［式中、Ｒは、Ｃ5〜Ｃ17ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、
Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
によって表される化合物。
【請求項２】
Ｒが、Ｃ5〜Ｃ17アルキル、Ｃ9〜Ｃ17アルケニル、Ｃ4〜Ｃ22ジエニル、Ｃ6〜Ｃ22トリエニル及びそれらの混合物からなる群より選択され、
Ａが、Ｃ1〜Ｃ8アルキレン、Ｃ2〜Ｃ8アルケニレン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2が結合して環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ9〜Ｃ17ヒドロカルビル基の混合物であり、Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ａが１，２−エチレン、１，２−プロピレン又は１，３−プロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を含有する界面活性剤。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物を含有する配合物。
【請求項７】
前記化合物が、約０．００１重量％〜約２０重量％、又は約０．０１重量％〜約１５重量％、又は約０．１重量％〜約１０重量％の量で存在する、請求項６に記載の配合物。
【請求項８】
ベタインを製造するための方法であって、
ａ）式２：
【化２】
2014524734.tif 000018
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。］
のエステルを製造すること、
ｂ）式３：
【化３】
2014524734.tif 000019
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
のジアルキルアミノアルコールを、酵素の存在下、式２のエステルと反応させ、式４：
【化４】
2014524734.tif 000020
の中間体を形成すること、及び
ｃ）式４の中間体をクロロ酢酸ナトリウムと反応させてベタインを製造すること
を含む、前記方法。
【請求項９】
前記エステルが、低級アルコールと塩基、酸又は酵素触媒との存在下におけるトリグリセリドの加溶媒分解によって製造される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記低級アルコールがＣ1〜Ｃ4アルコールである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記低級アルコールが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール又はイソブタノールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ又はエステラーゼである、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記ベタインが、水、低級アルコール又は低級ジオールの中で製造される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記低級アルコールがイソプロパノールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記低級ジオールが１，３−プロパンジオールである、請求項１３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月9日(2013.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベタインを製造するための方法であって、
ａ）式２：
【化１】
2014524734.tif 000021
［式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ22ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ20炭素環式アリール、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素、酸素及びそれらの混合物からなる群より選択されるＣ4〜Ｃ20複素環からなる群より選択され、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。］
のエステルを製造すること、
ｂ）式３：
【化２】
2014524734.tif 000022
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ4〜Ｃ6ジエニル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルからなる群より選択され、
Ａは、Ｃ1〜Ｃ10二価ヒドロカルビル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10炭素環式アリーレン、並びに、ヘテロ原子が硫黄、窒素及び酸素から選択されるＣ4〜Ｃ10二価複素環からなる群より選択される。］
のジアルキルアミノアルコールを、酵素の存在下、式２のエステルと反応させ、式４：
【化３】
2014524734.tif 000023
の中間体を形成すること、及び
ｃ）式４の中間体をクロロ酢酸ナトリウムと反応させてベタインを製造すること
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記エステルが、低級アルコールと塩基、酸又は酵素触媒との存在下におけるトリグリセリドの加溶媒分解によって製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記低級アルコールがＣ1〜Ｃ4アルコールである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記低級アルコールが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール又はイソブタノールである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ又はエステラーゼである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ベタインが、水、低級アルコール又は低級ジオールの中で製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記低級アルコールがイソプロパノールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記低級ジオールが１，３−プロパンジオールである、請求項６に記載の方法。
【国際調査報告】
2014524734.tif 000024
2014524734.tif 000025
2014524734.tif 000026
2014524734.tif 000027