(57)【要約】皮膚状態を治療するための局所用組成物。組成物は、抗真菌剤、抗炎症剤、及び抗微生物剤を薬学的に許容される賦形剤と共に含む。抗炎症薬は組成物の０．０１ｗｔ％未満の濃度で存在し、抗微生物剤は一般式（Ｉ）：2014511341.tif 000005で表される。
2014511341.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０１ｗｔ％未満の少なくとも１つの抗炎症剤；
少なくとも１つの抗真菌剤；
一般式： 
【化１】
2014511341.tif 000004
の抗微生物剤；及び
薬学的に許容される賦形剤
を含む、皮膚状態を治療するための局所用組成物。
【請求項２】
前記抗炎症剤が局所ステロイド薬である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記ステロイドが、ヒドロコルチゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸フルチカゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノリド、フロ酸モメタゾン、ベタメタゾン、フルオシノニド、ハルシノニド、アムシノニド、デスオキシメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ハロベタゾール、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−酪酸、アセポン酸メチルプレドニゾロン、若しくは酪酸クロベタゾン、又はこれらの組合せを含む群から選択される、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記抗炎症剤がフロ酸モメタゾンを含む、請求項１又は２に記載の局所用組成物。
【請求項５】
前記抗炎症剤がベタメタゾンを含む、請求項１又は２に記載の局所用組成物。
【請求項６】
前記抗炎症剤の濃度が０．００９ｗｔ％未満である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項７】
前記抗炎症剤の濃度が０．００８〜０．００９ｗｔ％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項８】
前記フロ酸モメタゾンの濃度が約０．００８６ｗｔ％である、請求項４に記載の局所用組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの抗真菌剤が、テルビナフィン塩酸塩、シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、セルタコノゾール、スルコナゾール、若しくはトナフタート、イトラコナゾール、ケタコナゾール、又はこれらの組合せを含む群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの抗真菌剤がテルビナフィン塩酸塩を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの抗真菌剤が５ｗｔ％未満で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの抗真菌剤が１ｗｔ％未満で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
前記テルビナフィン塩酸塩の濃度が０．５〜１．０ｗｔ％である、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
前記テルビナフィン塩酸塩の濃度が約０．８６ｗｔ％である、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
アリシン、ティーツリーオイル、シトロネラ油、ヨウ素、オリーブの葉、オレンジ油、パルマローザ油、パチョリ、レモンマートル、ニームシードオイル、ヤシ油、亜鉛、若しくはセレンから選択される天然抗真菌剤のいずれか１つ又は組合せを更に含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１６】
前記抗微生物剤がメルブロミンを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１７】
前記メルブロミンの濃度が２ｗｔ％未満である、請求項１６に記載の局所用組成物。
【請求項１８】
前記メルブロミンの濃度が０．１〜１．０ｗｔ％である、請求項１６に記載の局所用組成物。
【請求項１９】
前記メルブロミンの濃度が約０．４３ｗｔ％である、請求項１６に記載の局所用組成物。
【請求項２０】
前記組成物の薬学的に許容される賦形剤が、乳化剤、皮膚軟化剤、溶媒、若しくは湿潤剤のいずれか１つ又は複数を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２１】
前記皮膚軟化剤が、流動パラフィン、ペトロラタム、プロプリレングリコール、脂肪酸エステル、ジメチコン等のミネラルオイル、白蝋、鯨蝋等の蝋、スクアレン、セテアリルアルコール、セトステアリルアルコール、若しくはステアリルアルコールを含む群の１つ又は組合せから選択される、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項２２】
前記乳化剤が、セテス−２０、ラウレス−３、ステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、若しくはステアリン酸；又はこれらの組合せの１又は複数を含む、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項２３】
前記溶媒が、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、カルボマー９３４Ｐ、若しくはポリエチレングリコール、又はこれらの組合せを含む群から選択される、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項２４】
前記湿潤剤が、グリセリン又はソルビトールを含む、請求項２０に記載の局所用組成物
。
【請求項２５】
一塩基性リン酸ナトリウム無水物等のｐＨ調整剤；又はリン酸、塩酸、又は水酸化ナトリウム等を更に含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２６】
クリーム剤の形態である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２７】
軟膏剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、噴霧剤、又は散剤の形態である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２８】
湿疹の治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
接触皮膚炎の治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
発疹の治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
乾癬の治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
膿痂疹の治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
真菌感染症；細菌性皮膚感染症；ウイルス性皮膚感染症；酵母感染症；皮膚の外傷若しくは傷害；癜風；おむつかぶれ；多汗症；腋臭；ざ瘡；突発的な皮膚のかゆみ；皮膚のやけど；又は瘢痕のいずれかの治療で使用するための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのコルチコステロイド；
少なくとも１つの抗真菌剤；及び
メルブロミン
を含む、皮膚状態を治療するための局所用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、オーストラリア特許出願公開第２０１０９０５５２９号及び同第２０１０９０５７０７号の優先権を主張しており、その内容は参照することにより本明細書に援用される。
【０００２】
技術分野
本開示は、種々の皮膚状態を治療するための局所用化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
器官として皮膚は、自身を修復する高い能力を持っている。皮膚に最適な環境が与えると、最適な治癒が実現される。特に、皮膚細胞がかゆみや引っかきを通して破壊されないこと、及び皮膚上で細菌又は真菌感染症がないことが重要である。
【０００４】
今日まで、局所ステロイド薬が、発疹、湿疹、及び皮膚炎の治療に最も一般的に処方される局所用薬物である。局所ステロイド薬は抗炎症性がある。局所ステロイド薬の使用に付随する重度から比較的軽度の多くの副作用がある。
【０００５】
湿疹のために現在行われているその他の治療として、かゆみを軽減するために口から摂取する抗ヒスタミン薬、タクロリムス及びピメクロリムスを含む局所免疫修飾薬（ＴＩＭ）、バリア修復クリーム、抗生物質クリーム、又はシクロスポリン、メトトレキサート、若しくはミコフェノール酸モフェチル等の免疫抑制薬の使用が含まれる。
【０００６】
上記治療はいずれも、湿疹又は他の形態の皮膚炎を治療するものではないが、症状を軽減する。また、これら全ては多くの副作用を伴うものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
皮膚状態を治療するための安全且つ有効な局所用組成物に対するニーズが明確に存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、皮膚状態を治療するための局所用組成物であって、前記組成物が、
０．０１ｗｔ％未満の少なくとも１つの抗炎症剤；
少なくとも１つの抗真菌剤；
一般式：
【０００９】
【化１】
2014511341.tif 000003
で表される抗微生物剤；及び
薬学的に許容される賦形剤
を含む、局所用組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】症例１の写真である（図面代用写真）。
【図１Ｂ】症例１の写真である（図面代用写真）。
【図２Ａ】症例２の写真である（図面代用写真）。
【図２Ｂ】症例２の写真である（図面代用写真）。
【図２Ｃ】症例２の写真である（図面代用写真）。
【図３Ａ】症例３の写真である（図面代用写真）。
【図３Ｂ】症例３の写真である（図面代用写真）。
【図３Ｃ】症例３の写真である（図面代用写真）。
【図３Ｄ】症例３の写真である（図面代用写真）。
【図４Ａ】症例４の写真である（図面代用写真）。
【図４Ｂ】症例４の写真である（図面代用写真）。
【図４Ｃ】症例４の写真である（図面代用写真）。
【図５Ａ】症例５の写真である（図面代用写真）。
【図５Ｂ】症例５の写真である（図面代用写真）。
【図６Ａ】症例６の写真である（図面代用写真）。
【図６Ｂ】症例６の写真である（図面代用写真）。
【図６Ｃ】症例６の写真である（図面代用写真）。
【図７Ａ】症例７の写真である（図面代用写真）。
【図７Ｂ】症例７の写真である（図面代用写真）。
【図８Ａ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【図８Ｂ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【図８Ｃ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【図８Ｄ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【図８Ｅ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【図８Ｆ】症例８の写真である（図面代用写真）。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
抗炎症剤には局所ステロイド薬が含まれ得る。ステロイドは、ヒドロコルチゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸フルチカゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノリド、フロ酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノニド、ハルシノニド、アムシノニド、デスオキシメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ハロベタゾール、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、ヒドロコルチゾン
−１７−酪酸、アセポン酸メチルプレドニゾロン、又は酪酸クロベタゾンに限定されるものではないが、これらの局所ステロイド薬のいずれか１つ又は組合せから選択され得る。
【００１２】
一実施形態では、ステロイドは組成物の０．００９ｗｔ％未満となり得る。別の実施形態では、ステロイドは０．００５〜０．００９９ｗｔ％となり得る。別の実施形態では、ステロイドは０．００６〜０．００９ｗｔ％、０．００７〜０．００９ｗｔ％、０．００８〜０．００９ｗｔ％、又は０．００８５〜０．００９ｗｔ％となり得る。
【００１３】
一実施形態では、ステロイドはフロ酸モメタゾンを含む。フロ酸モメタゾンは、０．００６〜０．００９ｗｔ％、０．００７〜０．００９ｗｔ％、０．００８〜０．００９ｗｔ％、又は０．００８５〜０．００９ｗｔ％で存在し得る。典型的には、フロ酸モメタゾンは約０．００８６ｗｔ％の濃度で存在する。
【００１４】
別の実施形態では、ステロイドはベタメタゾンを含む。この実施形態では、ベタメタゾンの濃度は０．０１ｗｔ％未満である。具体的には、ベタメタゾンの濃度は、０．００６〜０．００９ｗｔ％、０．００７〜０．００９ｗｔ％、０．００８〜０．００９ｗｔ％、又は０．００８５〜０．００９ｗｔ％となり得る。ベタメタゾンの濃度は約０．００８６ｗｔ％となり得る。
【００１５】
別の実施形態では、少なくとも１つの抗真菌剤にはテルビナフィンが含まれる。あるいは、抗真菌剤は、イトラコナゾール、ケタコナゾール  シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、セルタコノゾール、スルコナゾール、若しくはトナフタート、又はこれらの組合せを含み得る。
【００１６】
少なくとも１つの抗真菌薬は、組成物の５ｗｔ％未満で存在し得る。典型的には、抗真菌剤は、４ｗｔ％未満又は３ｗｔ％未満で存在する。更に、抗真菌薬の濃度は、２ｗｔ％未満又は１ｗｔ％未満となり得る。抗真菌剤は０．５〜１．５ｗｔ％で存在し得る。別の実施形態では、その範囲は０．６〜１．４ｗｔ％、０．７〜１．３ｗｔ％、０．８〜１．２ｗｔ％、０．８〜１．１ｗｔ％、０．８５〜１．０ｗｔ％、又は０．８５〜０．９ｗｔ％であり得る。抗真菌薬は０．８６ｗｔ％の濃度で存在し得る。
【００１７】
特定の実施形態では、少なくとも１つの抗真菌剤には、組成物の０．５〜１ｗｔ％の濃度のテルビナフィン塩酸塩が含まれる。別の実施形態では、前記テルビナフィン塩酸塩の濃度は０．８〜０．９ｗｔ％となり得、好ましい一実施形態では、組成物のテルビナフィンは０．８６ｗｔ％を含む。
【００１８】
アリシン、ティーツリーオイル、シトロネラ油、ヨウ素、オリーブの葉、オレンジ油、パルマローザ油、パチョリ、レモンマートル、ニームシードオイル、ヤシ油、亜鉛、又はセレン等の１又は複数のその他の天然抗真菌剤が組成物に含まれ得る。
【００１９】
組成物の抗微生物剤は、典型的にはＭｅｒｃｕｒｏｃｈｒｏｍｅ（商標）という商品名で一般に販売されているメルブロミンである。
【００２０】
抗微生物剤は組成物中に２ｗｔ％未満の濃度で存在し得る。更に、抗微生物剤は１ｗｔ％未満の濃度で存在し得る。一実施形態では、組成物は前記抗微生物剤を０．１〜１．０ｗｔ％の濃度で含む。別の実施形態では、前記抗微生物剤の濃度範囲は、０．２〜０．９ｗｔ％、０．３〜０．８ｗｔ％、０．４〜０．６ｗｔ％、又は０．４〜０．５ｗｔ％である。
【００２１】
好ましい一実施形態では、組成物はメルブロミンを約０．４３ｗｔ％の濃度で含む。
【００２２】
組成物の薬学的に許容される賦形剤には、乳化剤、皮膚軟化剤、溶媒、若しくは湿潤剤のいずれか１つ又は複数が含まれ得る。
【００２３】
好適な皮膚軟化剤の例としては、流動パラフィン、ペトロラタム、プロプリレングリコール、脂肪酸エステル、ミネラルオイル、例えばジメチコン、蝋、例えば白蝋、鯨蝋、スクアレン、セテアリルアルコール、セトステアリルアルコール、又はステアリルアルコールが含まれる。
【００２４】
好適な乳化剤の例としてはセテス−２０、ラウレス−３、ステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、又はステアリン酸が含まれる。
【００２５】
好適な溶媒の例としては、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、カルボマー９３４Ｐ、又はポリエチレングリコールが含まれる。
【００２６】
湿潤剤の例としてはグリセリン及びソルビトールが含まれる。
【００２７】
組成物は、ｐＨ調整剤、例えば、一塩基性リン酸ナトリウム無水物等の緩衝剤、リン酸、塩酸等の酸、又は水酸化ナトリウム等の塩基を更に含み得る。
【００２８】
組成物は１又は複数の防腐剤を更に含み得る。好適な防腐剤の例としては、ジクロロベンジルアルコール等のベンジルアルコール又はメチルパラベン等のパラベンが含まれる。
【００２９】
別の実施形態では、組成物は精製水及びヒドロキシプロピルセルロースを更に含み得る。
【００３０】
更に別の実施形態では、組成物は１又は複数の抗細菌剤を含み得る。例えば、組成物は１又は複数の抗生物質を含み得る。抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、アミノ配糖体、スルホンアミド、キノロン、若しくはオキサゾリジノンを含むクラスの１又は複数から選択され得るが、これらに限定されない。
【００３１】
組成物は更に１又は複数の抗ウイルス剤を含み得る。抗ウイルス薬の例としてはアシクロビルが挙げられる。
【００３２】
更に、組成物は抗ヒスタミン剤を含み得る。抗ヒスタミン薬は、ピペラジン、アルキルアミン、又はフェノチアジンを含む群から選択され得る。あるいは、経口抗ヒスタミン薬が本発明の組成物の局所投与と同時に投与され得る。
【００３３】
局所適用用の組成物はクリーム剤を含み得る。あるいは、組成物は軟膏剤を含み得る。更に、組成物はローション剤、ペースト剤、ゲル剤、噴霧剤、又は散剤の形態となり得る。
【００３４】
本発明の組成物は複数の皮膚状態に用いられ得る。組成物は特に湿疹に適用される。組成物に処置され得る更なる状態としては、限定されるものではないが、
接触皮膚炎；
発疹；
乾癬；
膿痂疹；
真菌感染症；
細菌性皮膚感染症；
ウイルス性皮膚感染症；
酵母感染症；
皮膚の外傷又は傷害；
癜風；
おむつかぶれ；
多汗症；
脇臭又は足臭；
ざ瘡；
突発的な皮膚のかゆみ；
皮膚のやけど；又は
瘢痕
が含まれる。
【実施例】
【００３５】
実施例１
０．４３％メルブロミン；
０．８６％テルビナフィン塩酸塩；及び
０．００８６％フロ酸モメタゾン
を含む局所適用用の組成物を製剤化した。
【００３６】
これらの成分を、
ペトロラタム；
精製ミネラルオイル；
セトステアリルアルコール；
モノステアリン酸グリセリン（自己乳化性）；
スクアラン；
ステアリン酸；
精製水；
ジクロロベンジルアルコール；
マクロゴールセトステアリルエーテル；
モノステアリン酸グリセリン４０−５５；
マクロゴールラウリルエーテル；
パラオキシ安息香酸メチルＥ２１８；及び
ジメチコン
を含む基剤賦形剤と混合した。
【００３７】
実施例１で使用した基剤はエゴ・ファーマスーティカルズ社（Ｅｇｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）から販売されているＱＶ（商標）クリームである。
【００３８】
症例１
６ヶ月より前から左目周辺にかゆみのある発疹を有する２７歳の男性。検査により、紅斑及び苔癬化を伴う炎症した鱗状の発疹が明らかになった（図１Ａ参照）。
【００３９】
男性は２人の皮膚科医にかかっており、テルビナフィン塩酸塩１．０％（ラミシール（商標）の商標で販売されている）、フロ酸モメタゾン０．１％、酢酸ヒドロコスルチゾン１％（Ｓｉｇｍａｃｏｒｔ（商標）の商標で販売されている）、又はヒドロコルチゾン（マイクロファイン（ｍｉｃｒｏｆｉｎｅ））１ｗ／ｗ％及びクロトリマゾール１ｗ／ｗ％（Ｈｙｄｒｏｚｏｌｅ（商標）の商標で販売されている）を過去に使用したが、長期の改
善はなかった。苔癬化を伴う眼窩周囲皮膚炎と診断され、実施例１の製剤を用いた処置を開始した。
【００４０】
１週間後、発疹はほぼ完全に除かれていた（図１Ｂ）。３ヶ月後の追跡調査で再発がないことを確認した。
【００４１】
症例２
腹部及び下肢の発疹歴が３年の３０歳の男性。発疹は時々かゆみを生じた。検査により、腹部及び右足に２０×２５ｃｍの大きな発疹部分が明らかになった。これらの発疹部分は、明確な、炎症した、紅斑の活発な境界、及び中央における鱗状皮膚を示した。患者はグリセオフルビン（Ｇｒｉｓｏｖｉｎ（商標）の商標で販売されている）、テルビナフィン塩酸塩１．０％、及びフロ酸モメタゾン０．１％を過去に試したことがあった。
【００４２】
体部白癬、股部白癬の診断がなされ、実施例１の製剤で処置を開始した。
【００４３】
患者は一晩でかゆみの改善を報告し、臨床検査により１週間後に５０％の改善が示された（図２Ａ（前）及び図２Ｂ（１週間後）参照）。１ヶ月後に発疹は完全に消え、９か月後に再発の徴候はなかった（図２Ｃ）。
【００４４】
症例３
生後６ヶ月から発疹に苦しむ１１歳の少年。少年はＫｅｎａｃｏｍｂ（商標）（トリアムシノロンアセトニド、ナイスタチン、グラミシジン、ネオマイシン）；テルビナフィン塩酸塩１．０％（ラミシール（商標））、アセポン酸メチルプレドニゾロン（Ａｄｖａｎｔａｎ（商標）の商標で販売されている）；ベタメタゾン０．０５％（セレストン（商標）の商標で販売されている）；トリアムシノロンアセトニド０．５％（Ａｒｉｓｔｏｃｏｒｔ（商標）の商標で販売されている）、並びにヒドロコルチゾン（マイクロファイン）１ｗ／ｗ％及びクロトリマゾール１ｗ／ｗ％（Ｈｙｄｒｏｚｏｌｅ（商標）の商標で販売されている）を含む多くの製品を試していた。
【００４５】
少年は持続的なかゆみに苦しみ、顔からつま先までの全身に全身性発疹を有していた。発疹はびまん性であり、識別可能な境界はなかった。高度に鱗状且つ肥厚した皮膚、様々な重症度の紅斑を示し、広範な表皮剥離跡（ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ  ｍａｒｋ）があった。顔が最も冒されている領域であり、重度の紅斑並びに開放創、乾燥血液、及び痂皮形成を伴う引っ掻き（ｉｔｃｈｉｎｇ；ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ）の新しい証拠があった（図３参照）。
【００４６】
苔癬化及び無症状感染を伴う慢性アトピー性皮膚炎が診断された。
【００４７】
実施例１の組成物で処置を開始した。１週間後には既に改善が観察されていた（図３Ｂ参照）。図３Ｃに見られるように、３週間後、紅斑のほとんどが消散しており、新しい開放創はなく、表皮剥離はかなり減少していた。５週間後、顔の皮膚はほとんど回復していた（図３Ｄ参照）。
【００４８】
症例４
数ヶ月前から体の発疹及び顔の発疹を有する生後７ヶ月の男の赤ちゃん。図４Ａに見られるように、頬の発疹が非常に激しく炎症しており、痂皮性の病変及び浸出物があった。フロ酸モメタゾン０．１％（Ｅｌｏｃｏｎ（商標）の商標で販売されている）、酢酸ヒドロコルチゾン１％（Ｓｉｇｍａｃｏｒｔ（商標）の商標で販売されている）、ヒドロコルチゾン（マイクロファイン）１ｗ／ｗ％及びクロトリマゾール１ｗ／ｗ％（Ｈｙｄｒｏｚｏｌｅ（商標）の商標で販売されている）、並びにクロトリマゾール（Ｃａｎｅｓｔａｎ
（商標）の商標で販売されている）での処置歴があった。
【００４９】
湿疹及び続発性の膿痂疹と診断された。
【００５０】
実施例１の組成物で処置を開始した。５週間後、図４Ｂに示されるように皮膚は約９０％改善され、８週間後、皮膚は完全に回復した（図４Ｃ）。９ヶ月目の追跡調査で再発がないことが観察された。
【００５１】
症例５
背中に発疹のある７３歳の女性。女性は２０年前から発疹を有していた。かゆみがあり、睡眠の妨げとなっていた。女性はジプロピオン酸ベタメタゾン０．０５％（Ｄｉｐｒｏｓｏｎｅ  ＯＶ（商標）の商標で販売されている）、フロ酸モメタゾン０．１％（Ｅｌｏｃｏｎ（商標））、テルビナフィン塩酸塩１．０％（ラミシール（商標））、ヒドロコルチゾン（マイクロファイン）１ｗ／ｗ％及びクロトリマゾール１ｗ／ｗ％（Ｈｙｄｒｏｚｏｌｅ（商標））を含む複数の製品の使用を報告した。検査により、背中の表面積の７０％超にわたる大きな発疹が明らかになった。発疹は盛り上がり、炎症し、紅斑性であった。広範囲にわたる鱗屑形成及び表皮剥離の跡があった（図５Ａ参照）。
【００５２】
乾癬を背景とする慢性的な感染性皮膚炎と診断された。
【００５３】
実施例１の組成物で処置を開始した。
【００５４】
２ヶ月後、発疹は完全に消えており、９ヶ月目の追跡調査で再発はなかった（図５Ｂ参照）。
【００５５】
症例６
生後から発疹がある生後１８ヶ月の少女。過去の処置には、フロ酸モメタゾン０．１％及びテルビナフィン塩酸塩１．０％が含まれた。検査により全身性発疹が明らかになった。発疹は鱗状、紅斑性、及び炎症性であった。皮膚は非常に乾燥しており、多くの表皮剥離跡及び痂皮形成した皮膚部分があった（図６Ａ）。
【００５６】
湿疹の診断がなされた。
【００５７】
実施例１の組成物を用いた処置を開始した。
【００５８】
１週間後、発疹の約５０％の除去が観察された（図６Ｂ参照）。７週間後、皮膚は完全に回復した（図６Ｃ）。
【００５９】
症例７
数年前から右足の背側にかゆみのある発疹を有する４０歳の女性（図７Ａ参照）。女性は、種々の抗真菌処置、抗生物質、及びステロイドを含む多くのクリーム剤の試用歴があった。具体的には、Ｋｅｎａｃｏｍｂ（商標）（トリアムシノロンアセトニド、ナイスタチン、グラミシジン、ネオマイシン）；フロ酸モメタゾン０．１％（Ｅｌｏｃｏｎ（商標））；テルビナフィン塩酸塩１．０％（ラミシール（商標））；クロトリマゾール（Ｃａｎｅｓｔａｎ（商標）の商標で販売されている）、及びムピロシン（２ｗ／ｗ％）（バクトロバン（商標）の商標で販売されている）を使用したことがあった。処置のいずれも長期の結果をもたらさなかった。検査により、３×４ｃｍの鱗状の厚い皮膚発疹が明らかになった。瘡蓋形成が点在する破壊された皮膚領域があった。
【００６０】
苔癬化を伴う慢性皮膚炎の診断がなされ、実施例１の組成物を用いて処置を開始した。
【００６１】
患者はかゆみのほぼ即時的な軽減を報告した。１週間経たずに発疹は消失した（図７Ｂ）。１１ヶ月目の追跡調査で再発の徴候はなかった。
【００６２】
症例８
数年前から全身性発疹を有する９歳の少女。少女はテルビナフィン塩酸塩１．０％（ラミシール（商標））、ジプロピオン酸ベタメタゾン０．０５％（Ｄｉｐｒｏｓｏｎｅ  ＯＶ（商標）の商標で販売されている）、塩酸ヒドロコスルチゾン１％（Ｓｉｇｍａｃｏｒｔ（商標）の商標で販売されている）、クロトリマゾール（Ｃａｎｅｓｔａｎ（商標）の商標で販売されている）；アセポン酸メチルプレドニゾロン（商標Ａｄｖａｎｔａｎ（商標）の商標で販売されている）を含む多くの製品を試したが、持続的な改善は得られなかった。
【００６３】
検査により、全身に広がった典型的な湿疹性発疹が明らかとなり、これは肘及び膝窩でより重度であった。発疹は鱗状、薄片状（ｆｌａｋｙ）であり、びまん性の境界、紅斑性の背景を有し、過剰な表皮剥離跡及び皮膚の肥厚があった（図８Ａ及びＢ参照）。慢性的アトピー性皮膚炎の診断がなされた。
【００６４】
実施例１の組成物を用いて処置を開始し、４ヶ月で皮膚の大部分がきれいになった（図８Ｃ及びＤ）。６ヶ月までに、皮膚は完全にきれいになった（図８Ｅ及びＦ）。７ヶ月目の追跡調査で再発はなかった。１１ヶ月目の電話による追跡調査で再発がないことが確認された。
【００６５】
更なる実験
５０例の慢性湿疹（期間が５ヶ月を超える）を１１ヶ月の追跡調査に選択した。これらの患者は５ヶ月〜１２歳であった。患者は、局所コルチコステロイド、抗真菌クリームの１つ又は組合せを１ヶ月超受けたことがある患者とした。患者は従来の治療法（局所ステロイド薬による密封治療（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）を含む）により結果が得られなかった又は改善が限定されていた患者とした。
【００６６】
患者から得られた結果及びデータは以下の通りであった。
【００６７】
１．症状軽減
Ａ）患者３名で即時的に症状が軽減された（６％）
Ｂ）患者の３０％（Ａ群の患者を含む）が２４時間後の症状軽減を報告した。
Ｃ）患者の８８％（Ａ及びＢ群の患者を含む）が１週間後の症状軽減を報告した。
Ｄ）患者の１００％が３週間後の症状軽減を報告した。
【００６８】
２．臨床的消失（ＣＬＩＮＩＣＡＬ  ＣＬＥＡＲＡＮＣＥ）
Ａ）患者の３２％（患者１６名）で４週間後に完全な臨床的消失が達成された。
Ｂ）患者の７０％（患者３５名）で３ヶ月後に完全な臨床的消失が達成された。
Ｃ）患者の８６％（患者４３名）で６ヶ月後に完全な臨床的消失が達成された。
【００６９】
３．再発
患者５０名の内、４３名に対して１１ヶ月の追跡調査を行った。９．３％で再発があった（４３名中４名）。再発患者４名中３名（７５％）がコンプライアンス不良を認めた（処置の停止が早すぎた）。
【００７０】
実施例１の組成物は、上記例に示されるように、健康な皮膚形成を促進する。この実施形態における主成分３つ、抗真菌薬、ステロイド、及び抗微生物剤は全て、治療域と考え
られるよりもかなり少なく含まれている。例えば、抗炎症性成分であるフロ酸モメタゾンは濃度０．００８６％であるが、販売されている同じ薬剤は濃度０．１％である。テルビナフィン塩酸塩は０．８６ｗｔ％であるが、市場では、治療量は１％である。メルブロミンは濃度０．４３ｗｔ％であるが、市販濃度は、他の地域では濃度１％が入手可能であるが、オーストラリアでは２％である。
【００７１】
この実施形態では、３つの全ての成分が、個々の成分の予測治療濃度よりもかなり低いものであるが、前述したように、これらは共に患者におけるはっきりとした良好な結果をもたらすことが見出された。
【００７２】
当業者には、本開示の広い一般的範囲から逸脱せずに、上記実施形態に多くの変更及び／又は改変がなされ得ることが理解されよう。したがって、本実施形態は、全ての面において、説明のためのものであり、限定するためのものではないと考えられる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【国際調査報告】
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