(57)【要約】  本発明は、治療目的の式(Ｉａ)の置換３−(ビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン類、医薬組成物および治療、特に腫瘍障害の予防および治療におけるその使用に関する。  本発明はまた式(Ｉ)2014508752.tif 000193〔式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＧは上に定義した意味を有する。〕の新規化合物、その製造のための複数の方法および中間体、および殺虫剤および／または除草剤および／または殺菌剤としてのその使用にも関する。  本発明はまた第一にハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類および第二に作物適合性改善化合物を含む、選択的除草組成物にも関する。  本発明は、さらに、特に、ハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類を含む、作物保護組成物の、対応する組成物へのアンモニウム塩類またはホスホニウム塩類および所望により浸透剤添加を介する作用の強化、それらの製造方法および殺虫剤および／または殺菌剤としてのおよび／または望まない植物成長を防止するための作物保護におけるそれらの適用に関する。
2014508752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉａ)
【化１】
2014508752.tif 000191
〔式中、
Ｒ１ａはメチル基または塩素原子であり、
Ｒ２ａは水素原子またはメチル基であり、
Ｒ３ａは水素またはフッ素原子であり、
Ｒ４ａは塩素またはフッ素原子である。〕
の化合物およびその塩類。
【請求項２】
化合物
−  ３−(３’,４’−ジフルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン、
−  ３−(４’−クロロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン、
−  ３−(４,４’−ジクロロビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン、
−  ８,８−ジフルオロ−３−(４’−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン、
−  ３−(４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン、
−  ３−(４’−クロロ−３’−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デク−３−エン−２−オン。
【請求項３】
医薬として使用するための、式(Ｉａ)
【化２】
2014508752.tif 000192
〔式中、
Ｒ１ａはメチル基または塩素原子であり、
Ｒ２ａは水素原子またはメチル基であり、
Ｒ３ａは水素またはフッ素原子であり、
Ｒ４ａは塩素またはフッ素原子である。〕
およびその塩類。
【請求項４】
腫瘍障害の予防および／または治療のための、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療のための、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ホルモン受容体陽性乳癌またはアンドロゲン受容体陰性前立腺癌の予防および／または治療のための、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
腫瘍障害の予防および／または治療用医薬の製造のための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８】
乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌または非小細胞気管支癌の予防および／または治療用医薬の製造のための、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ホルモン受容体陽性乳癌またはアンドロゲン受容体陰性前立腺癌の予防および／または治療用医薬の製造のための、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ヒトまたは他の哺乳動物の予防および／または治療のための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１１】
腫瘍障害の予防および／または治療のための、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌または非小細胞気管支癌の予防および／または治療のための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
ホルモン受容体陽性乳癌またはアンドロゲン受容体陰性前立腺癌の予防および／または治療のための、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
さらなる活性化合物と組み合わせた、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、医薬製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治療目的の式（Ｉａ）で示される置換３−(ビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、本発明の当該化合物を含む医薬組成物、および治療における、特に腫瘍の予防および／または治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）は、細胞内の脂肪酸恒常性において重要な役割を果たす。ＡＣＣは、ＡＴＰ依存的にアセチルＣｏＡのマロニルＣｏＡへのカルボキシル化を触媒するビオチン含有酵素である（Kim, 1997；Harwood, 2005；Tong, 2005）。ビオチンカルボキシラーゼ（ＢＣ）反応とカルボキシルトランスフェラーゼ（ＣＴ）反応の２つの半反応として進むこの反応は、脂肪酸生合成の最初の導入段階であり、当該経路の律速段階である。
【０００３】
２つの異なる遺伝子によってコードされる２つのヒトＡＣＣアイソフォーム、ＡＣＣ１およびＡＣＣ２が知られている（LuTFI ABU−ELHEIGA et al, 1995、Jane WIDMER, et al. 1996）。ＡＣＣ１は、脂質生成組織（肝臓、脂肪組織）にて発現され、サイトゾルに局在しており、ＦＡＳＮおよびそれに続く鎖伸長による長鎖脂肪酸のデノボ合成のためのＣ２ユニットドナーの役割を果たすマロニルＣｏＡプールを満たす。ＡＣＣ２は、酸化的な組織（肝臓、心臓、骨格筋）で主に発現され（Bianchi et al., 1990；Kim, 1997）、ミトコンドリアと関連しており、第２のマロニルＣｏＡプールを調節する。これは、長鎖脂肪酸のβ酸化のためのミトコンドリア中への侵入を促進する酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩを阻害することによって、脂肪酸酸化を調節する（Milgraum LZ, et al., 1997、Widmer J. et al., 1996）。どちらの酵素も非常に高い配列相同性を示し、転写メカニズム、翻訳メカニズムおよび翻訳後メカニズムの組み合わせによって同じように調節される。ヒトおよび動物のどちらにおいても、ＡＣＣ活性は、クエン酸塩による正アロステリック活性化、長鎖脂肪酸によるフィードバック阻害、逆リン酸化および／または不活化、または修正された遺伝子発現による酵素産生調節のような多くの食事メカニズム、ホルモンメカニズムおよびその他の生理学的メカニズムによって高度に制御されている。
【０００４】
ＡＣＣ１ノックアウトマウスを胚性致死させる（Swinnen, et al., 2006、Abu−lheiga, et al. 2005）。ＡＣＣ２ノックアウトマウスは、骨格筋および心筋中のマロニルＣｏＡ濃度の低下、該筋肉中の脂肪酸酸化の増加、肝臓脂肪レベルの低下、総体脂肪量の減少、骨格筋中のＵＣＰ３のレベルの上昇（高いエネルギー消費の指標）、体重の減少、遊離脂肪酸の血漿農奴の低下、血糖値の減少、組織グリコーゲン量の減少を示し、それらは、食事性の糖尿病および肥満から保護される（Abu−Elheiga et al., 2001、2003；Oh et al., 2005）。
【０００５】
脂肪生成組織における脂肪酸合成および酸化的な組織における脂肪酸酸化の関与に加えて、多くの腫瘍細胞において、ＡＣＣのアップレギュレーションおよび脂質生合成の増加が見られた（Swinnen, et al., 2004、Heemers, et al., 2000、Swinnen, et al., 2002、Rossi, et al., 2003、Milgraum, et al., 1997、Yahagi, et al., 2005）。非常に高い確率で、この表現型は、腫瘍の発症および進行の一因となる；しかしながら、なおも関連する調節メカニズムを明らかにすることが必要である。
【０００６】
特許文献１および特許文献２は、腫瘍細胞増殖の阻害のための脂肪酸合成阻害剤の使用を保護している。環状ケトエノール類は開示されていない。
【０００７】
植物および／または昆虫ＡＣＣを阻害する能力を有する多くの物質が発見されている。
【０００８】
特許文献３に対応する、特許文献４として公開されているＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＥＰ９９／０１７８７は、新規アリールフェニル置換環状ケトエノール類、それらの複数の製造方法ならびにそれらの殺虫剤および除草剤としての使用に言及している。
【０００９】
３−アシルピロリジン−２,４−ジオン類は、薬学的性質を有することが既に記載されている（非特許文献１）。さらにまた、Ｎ−フェニルピロリジン−２,４−ジオン類は、R. SchmiererおよびH. Mildenbergerによって合成されている（非特許文献２）。これらの化合物の生物活性は、記載されていない。
【００１０】
特許文献５および特許文献６は、類似構造の化合物（３−アリールピロリジン−２,４−ジオン類）を開示しているが、それらの除草活性、殺虫活性または殺ダニ活性は知られてきていない。非置換二環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（特許文献７、特許文献８および特許文献９）および置換単環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（特許文献１０および特許文献１１）は、除草活性、殺虫活性または殺ダニ活性を有することが知られている。
【００１１】
さらに、多環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（特許文献１２）および１Ｈ−アリールピロリジンジオン誘導体（特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、特許文献１９、特許文献２０、特許文献２１、特許文献２２、特許文献２３、特許文献２４、特許文献２５、特許文献２６、特許文献２７、特許文献２８、特許文献２９、特許文献３０、特許文献３１、特許文献３２、特許文献３３、特許文献３４、特許文献３５、特許文献３６、特許文献３７、特許文献３８、特許文献３９、特許文献４０、特許文献４１、特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、特許文献４５、特許文献４６、特許文献４７、特許文献４８、特許文献４９、特許文献５０、特許文献５１、特許文献５２、特許文献５３、特許文献５４、特許文献５５、特許文献５６、特許文献５７、特許文献５８、特許文献５９、特許文献６０、特許文献６１、特許文献６２、特許文献６３、特許文献６４、特許文献６５、特許文献６６、特許文献６７、特許文献６８、特許文献６９、特許文献７０、特許文献７１、特許文献７２、特許文献７３、特許文献７４、特許文献７５、特許文献７６、特許文献７７、特許文献７８、特許文献７９および特許文献８０）が知られている。
【００１２】
さらにまた、特許文献８１からケタール置換１Ｈ−アリールピロリジン−２,４−ジオン類が知られており、特許文献８２および非特許文献３から(スピロ)−ケタール置換Ｎ−アルコキシアルコキシ置換アリールピロリジンジオン類が知られている。さらにまた、特許文献８３には、ケトエノール類を含む除草用組成物が記載されている。
【００１３】
特許文献８４には、ウイルス性疾患治療用の４'−ビフェニル置換テトロン酸誘導体が記載されている。
【００１４】
特許文献８５および特許文献８６には、治療用の窒素含有二環式構造が一般的に記載されているが、５'−ビフェニル置換環状ケトエノール類は、具体的に記載されていない。
【００１５】
このたび、意外なことに、先行技術文献に記載されている特定のサブグループのアリール置換環状ケトエノール類が、ヒトＡＣＣをも阻害し、疾患の治療に適していることが見出された。
【００１６】
ここで、殺虫剤または除草剤として知られている構造物が、また、これら構造物のいずれが、本発明の目的を達成するのか、すなわち、ヒトの疾患の治療に使用され得る構造物を提供するのか、予測不可能であった。
【００１７】
本出願人は、本発明の式（Ｉａ）で示される３−(ビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オンが、疾患の治療について先行技術文献に記載されていることは知らないし、特に腫瘍の治療についての記載は知らない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】欧州特許第０４５４７８２号明細書
【特許文献２】米国特許第５７５９８３７号明細書
【特許文献３】欧州特許第１０６６２５８号明細書
【特許文献４】国際公開第９９／４８８６９号
【特許文献５】欧州特許出願公開第０２６２３９９号明細書
【特許文献６】英国特許出願公開第２２６６８８８号明細書
【特許文献７】欧州特許出願公開第３５５５９９号明細書
【特許文献８】欧州特許出願公開第４１５２１１号明細書
【特許文献９】特開平１２−０５３６７０号公報
【特許文献１０】欧州特許出願公開第３７７８９３号明細書
【特許文献１１】欧州特許出願公開第４４２０７７号明細書
【特許文献１２】欧州特許出願公開第４４２０７３号明細書
【特許文献１３】欧州特許出願公開第４５６０６３号明細書
【特許文献１４】欧州特許出願公開第５２１３３４号明細書
【特許文献１５】欧州特許出願公開第５９６２９８号明細書
【特許文献１６】欧州特許出願公開第６１３８８４号明細書
【特許文献１７】欧州特許出願公開第６１３８８５号明細書
【特許文献１８】国際公開第９５／０１９７１号
【特許文献１９】国際公開第９５／２６９５４号
【特許文献２０】国際公開第９５／２０５７２号
【特許文献２１】欧州特許出願公開第０６６８２６７号明細書
【特許文献２２】国際公開第９６／２５３９５号
【特許文献２３】国際公開第９６／３５６６４号
【特許文献２４】国際公開第９７／０１５３５号
【特許文献２５】国際公開第９７／０２２４３号
【特許文献２６】国際公開第９７／３６８６８号
【特許文献２７】国際公開第９７／４３２７５号
【特許文献２８】国際公開第９８／０５６３８号
【特許文献２９】国際公開第９８／０６７２１号
【特許文献３０】国際公開第９８／２５９２８号
【特許文献３１】国際公開第９９／２４４３７号
【特許文献３２】国際公開第９９／４３６４９号
【特許文献３３】国際公開第９９／４８８６９号
【特許文献３４】国際公開第９９／５５６７３号
【特許文献３５】国際公開第０１／１７９７２号
【特許文献３６】国際公開第０１／２３３５４号
【特許文献３７】国際公開第０１／７４７７０号
【特許文献３８】国際公開第０３／０１３２４９号
【特許文献３９】国際公開第０３／０６２２４４号
【特許文献４０】国際公開第２００４／００７４４８号
【特許文献４１】国際公開第２００４／０２４６８８号
【特許文献４２】国際公開第０４／０６５３６６号
【特許文献４３】国際公開第０４／０８０９６２号
【特許文献４４】国際公開第０４／１１１０４２号
【特許文献４５】国際公開第０５／０４４７９１号
【特許文献４６】国際公開第０５／０４４７９６号
【特許文献４７】国際公開第０５／０４８７１０号
【特許文献４８】国際公開第０５／０４９５６９号
【特許文献４９】国際公開第０５／０６６１２５号
【特許文献５０】国際公開第０５／０９２８９７号
【特許文献５１】国際公開第０６／０００３５５号
【特許文献５２】国際公開第０６／０２９７９９号
【特許文献５３】国際公開第０６／０５６２８１号
【特許文献５４】国際公開第０６／０５６２８２号
【特許文献５５】国際公開第０６／０８９６３３号
【特許文献５６】国際公開第０７／０４８５４５号
【特許文献５７】独国特許出願公開第１０２００５０５９８９２号明細書
【特許文献５８】国際公開第０７／０７３８５６号
【特許文献５９】国際公開第０７／０９６０５８号
【特許文献６０】国際公開第０７／１２１８６８号
【特許文献６１】国際公開第０７／１４０８８１号
【特許文献６２】国際公開第０８／０６７８７３号
【特許文献６３】国際公開第０８／０６７９１０号
【特許文献６４】国際公開第０８／０６７９１１号
【特許文献６５】国際公開第０８／１３８５５１号
【特許文献６６】国際公開第０９／０１５８０１号
【特許文献６７】国際公開第０９／０３９９７５号
【特許文献６８】国際公開第０９／０４９８５１号
【特許文献６９】国際公開第０９／１１５２６２号
【特許文献７０】国際公開第１０／０５２１６１号
【特許文献７１】国際公開第１０／０６３３７８号
【特許文献７２】国際公開第１０／０６３６７０号
【特許文献７３】国際公開第１０／０６３３８０号
【特許文献７４】国際公開第１０／０６６７８０号
【特許文献７５】国際公開第１０／１０２７５８号
【特許文献７６】国際公開第２０１０／１３５９１４号
【特許文献７７】国際公開第２０１１／０６７１３１号
【特許文献７８】国際公開第２０１１／０６７１３５号
【特許文献７９】国際公開第２０１１／０６７２０３号
【特許文献８０】国際公開第２０１１／０６７２４０号
【特許文献８１】国際公開第９９／１６７４８号
【特許文献８２】特開平１４−２０５９８４号公報
【特許文献８３】国際公開第０６／０２４４１１号
【特許文献８４】国際公開第２００８／０２２７２５号
【特許文献８５】国際公開第２００５／０８９１１８号
【特許文献８６】国際公開第２００７／０３９２８６号
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】S. Suzuki et al. Chem. Pharm. Bull. 15 1120 (1967)
【非特許文献２】R. Schmierer and H. Mildenberger, Liebigs Ann. Chem. 1985, 1095
【非特許文献３】Ito M. et. al., Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 67, 1230-1238, (2003)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
この先行技術に基づいて、本発明の目的は、疾患治療用の構造物を提供することである。
【００２１】
特に、本発明の構造物は、腫瘍の予防および治療に適しており、先行技術として知られている構造物よりも優れている。
【００２２】
特に関心があるのは、ヒトＡＣＣ２に対して選択的である化合物、すなわち、ヒトＡＣＣ２よりも強くヒトＡＣＣ１を阻害する化合物である。
【００２３】
提供されるべきものは、特に、ヒトＡＣＣ１を強く阻害する、疾患治療用の構造物である。この目的の構造物は、ヒトＡＣＣ２よりも強くヒトＡＣＣ１を阻害する、すなわち、ヒトＡＣＣ２に対して選択的である。
【００２４】
好ましくは、疾患治療のために提供される構造物は、さらに、下記の特性のうちの１つ、より好ましくは２つ以上、最も好ましくは全てを有する：
【００２５】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、３００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、さらに好ましくは１００ｎＭのＩＣ５０をもってヒトＡＣＣ１を阻害する。
【００２６】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されてアッセイにおいて、０.５μＭを超える、好ましくは１.５μＭを超える、さらに好ましくは２μＭを超えるＩＣ５０をもってヒトＡＣＣ２を阻害する。
【００２７】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、ヒトＡＣＣ１の阻害についてのＩＣ５０に対するヒトＡＣＣ２の阻害についてのＩＣ５０の割合は、少なくとも８倍、好ましくは少なくとも１５倍、さらに好ましくは少なくとも２０倍である。
【００２８】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、２５０ｎＭ未満、好ましくは１００ｎＭ未満、さらに好ましくは５０ｎＭ未満のＩＣ５０をもってＭＣＦ７細胞株の腫瘍細胞増殖を阻害する。
【００２９】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、３未満、好ましくは２.５未満のｌｏｇＰ／Ｄ値を有する。
【００３０】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、３未満、好ましくは２.５未満、さらに好ましくは２未満のｌｏｇＭＡ値を有する。
【００３１】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、１μｍｏｌ／Ｌを超えるＨＳＡタンパク質結合定数を有する。
【００３２】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、記載されたアッセイにおいて、ヒト血漿タンパク質への結合に関して、０.１％を超える、好ましくは０.２％を超える遊離フラクションを有する。
【００３３】
・１つの測定法、または好ましくは複数の測定法に従って、当該構造物は、１５倍未満、好ましくは１０倍未満のマウス血漿タンパク質およびヒト血漿タンパク質への結合に関する遊離フラクションの割合を有する。
【００３４】
・当該構造物は、許容される推定ヒト用量へ導く様々な種の血漿タンパク質結合に関する遊離フラクションの割合を有する。
【００３５】
・当該構造物は、許容される推定ヒト用量へ導き、医薬として投与され得る、薬物動態パラメーターを有する。
【００３６】
・当該構造物は、低いクリアランスを有する。
【００３７】
・当該構造物は、高いバイオアベイラビリティーを有する。
【００３８】
・当該構造物は、中等度〜高度の分布容量を有する。
【００３９】
・当該構造物は、許容される推定ヒト用量へ導き、医薬として投与され得る、許容される相対的バイオアベイラビリティーを有する。
【００４０】
・当該構造物は、２週間以内の推定ヒト半減期を有する。
【００４１】
・当該構造物は、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおいてインビボ活性を有する。
【００４２】
・当該構造物は、許容される推定ヒト用量へ導く血漿濃度をもってＰＣ３異種移植マウスモデルにおいて活性を有する。
【００４３】
・当該構造物の推定ヒト日用量は、患者１人当たり、２ｇ未満、好ましくは１ｇ未満である。
【課題を解決するための手段】
【００４４】
意外なことに、このたび、式（Ｉａ）：
【化１】
2014508752.tif 000003
［式中、
Ｒ1aは、メチル基または塩素原子を表し、
Ｒ2aは、水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ3aは、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ｒ4aは、塩素原子またはフッ素原子を表す］
で示される化合物およびそれらの塩が、疾患治療に特に適しており、本発明の目的を達成することが見出された。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
ここで、殺虫剤または除草剤として知られている構造物が、また、これら構造物のいずれが、本発明の目的を達成するのか、すなわち、ヒトの疾患の治療に使用され得る構造物を提供するのか、予測不可能であった。
【００４６】
また、殺虫剤または除草剤として知られている構造物が、また、これら構造物のいずれが、ヒトＡＣＣを阻害するのか、また、ヒトアイソフォームの１つに対して選択性を示すのか、予測不可能であった。
【００４７】
意外にも、式（Ｉａ）で示される化合物は、殺虫剤、殺真菌剤または除草剤として知られている多数の環状ケトエノールの集団と、優れたヒトＡＣＣ酵素阻害によって区別される。ここで、本発明の化合物は、ＡＣＣ２に対する選択性を増大させ、特にＡＣＣ１を阻害する。この特性は、予測不可能であったし、副作用が少ない治療のための本発明の化合物にふさわしい。望ましくない副作用は、おそらく、ヒトＡＣＣ２の同時阻害に起因しているが、当該効果は、主にヒトＡＣＣ１の阻害に基づいている。
【００４８】
本発明は、また、本発明の化合物の生理学的に許容される塩の使用を包含する。
【００４９】
本発明は、また、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の互変異性体、例えば、
【化２】
2014508752.tif 000004
の使用を包含する。
【００５０】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の生理学的に許容される塩としては、また、慣用の塩基の塩、例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、ならびにアンモニアに由来するアンモニウム塩、およびエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミンおよびＮ−メチルピペリジンのような炭素原子１〜１６個を有する有機アミンに由来するアンモニウム塩が挙げられる。
【００５１】
さらにまた、本発明は、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物および少なくとも１つまたはそれ以上のさらなる活性化合物を含む、特に腫瘍の予防および／または治療用の、医薬を提供する。
【００５２】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、全身的におよび／または局所的に作用し得る。この目的のために、適した方法で、例えば、経口経路、非経口経路、肺経路、鼻経路、舌下経路、舌経路、頬側経路、直腸経路、皮膚経路、経皮経路、結膜経路、耳経路によって、または埋め込み剤もしくはステントとして、投与され得る。
【００５３】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、これらの投与経路に適した投与剤形で投与され得る。
【００５４】
経口投与に適している投与剤形は、先行技術に従って機能するものであって、本発明の化合物の放出が急速であるか、および／または改良されており、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物を結晶形および／または非晶形および／または溶解形で含有するもの、例えば、錠剤（非被覆錠、または本発明の化合物の放出を制御する胃液耐性または遅延溶解または不溶性コーティングによるような被覆錠）、口腔内で急速に崩壊する錠剤またはフィルム剤／オブラート剤、フィルム剤／凍結乾燥剤またはカプセル剤（例えば、ハードゼラチンカプセル剤またはソフトゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳剤、懸濁剤、エアゾール剤または液剤である。
【００５５】
非経口投与は、吸収工程を迂回することができるもの（例えば、静脈内投与、動脈内投与、心臓内投与、脊髄内投与または腰椎内投与）であるか、または、吸収工程を含むもの（例えば、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、経皮投与または腹腔内投与）である。非経口投与に適している投与剤形としては、液剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤または滅菌散剤の剤形の注射剤および輸液剤が挙げられる。
【００５６】
他の投与経路に適している例は、吸入剤（粉末吸入剤、ネブライザーが挙げられる）、鼻用の滴剤、液剤またはスプレー剤；舌投与、舌下投与または頬側投与用の錠剤、フィルム剤／オブラート剤またはカプセル剤、坐剤、耳または眼用製剤、膣用カプセル剤、水性懸濁剤（ローション剤、振盪混合物）、親油性懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮治療システム（例えば、パッチ剤）、ミルク、ペースト剤、フォーム剤、散布剤、埋め込み剤またはステントである。
【００５７】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、記載された投与剤形に変えられる。これは、不活性で、無毒性で、医薬的に適している賦形剤と混合することによって、自体公知の方法で行うことができる。これらの賦形剤としては、担体（例えば、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば、得来たポリエチレングリコール）、乳化剤および分散剤または湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、オレイン酸ポリオキシソルビタン）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成および天然ポリマー（例えば、アルブミン）、安定剤（例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸）、色素（例えば、無機着色料、例えば、酸化鉄）および矯味矯臭剤が挙げられる。
【００５８】
本発明は、さらに、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物を典型的には１種以上の不活性で無毒性の医薬的に適している補助剤と一緒に含む医薬および上記の目的のためのその使用を提供する。
【００５９】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、当該活性化合物を医薬製剤の分野において一般的な補助剤と一緒に所望の投与剤形に変換することによって、自体公知の方法で医薬製剤に製剤化される。
【００６０】
補助剤としての使用に適しているものは、例えば、担体、増量剤、崩壊剤、結合剤、保湿剤、流動促進剤、吸収剤および吸着剤、希釈剤、溶媒、共溶媒、乳化剤、可溶化剤、矯味剤、着色料、保存剤、安定剤、湿潤剤、浸透圧を変えるための塩、またはバッファーである。
【００６１】
Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980)を参照。
【００６２】
医薬製剤は、
固体形態で、例えば、錠剤、糖衣錠、丸剤、坐剤、カプセル剤もしくは経皮システムとして、または
半固体形態で、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、坐剤もしくは乳剤として、または
液体形態で、例えば、液剤、チンキ剤、懸濁剤もしくは乳剤として、
存在することができる。
【００６３】
本発明のための補助剤は、例えば、塩、糖類（単糖、二糖、三糖、オリゴ糖および／または多糖類）、タンパク質、アミノ酸、ペプチド、脂肪、ロウ、油、炭化水素およびそれらの誘導体であり、当該補助剤は、天然のものまたは合成のものまたは部分合成のものであってよい。
【００６４】
経口投与に適しているのは、特に、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、懸濁剤、乳剤または液剤である。
【００６５】
非経口投与に適しているのは、特に、懸濁剤、乳剤および特に液剤である。
【００６６】
本発明は、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物に関する。
【００６７】
当該化合物は、ヒトの疾患、特に腫瘍の予防および治療に使用され得る。
【００６８】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、特に、細胞増殖および／または細胞分割の阻害または軽減、および／またはアポトーシスの誘発に使用され得る。
【００６９】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、特に、
・乾癬、
・ケロイドおよび他の皮膚過形成、
・前立腺肥大症（ＢＰＨ）、
・固形腫瘍、ならびに
・血液腫瘍
のような、過剰増殖性疾患の予防および／または治療に適している。
【００７０】
本発明により処置され得る固形腫瘍は、例えば、乳腺、呼吸器、脳、生殖器、消化管、泌尿生殖器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺、骨および結合組織の腫瘍ならびにこれらの腫瘍の転移である。
【００７１】
処置され得る血液腫瘍は、例えば、
・多発性骨髄腫、
・リンパ腫、または
・白血病
である。
【００７２】
処置され得る乳腺腫瘍は、例えば、
・ホルモン受容体陽性乳癌、
・ホルモン受容体陰性乳癌、
・Ｈｅｒ−２陽性乳癌、
・ホルモン受容体およびＨｅｒ−２陰性乳癌、
・ＢＲＣＡ関連乳癌、
・炎症性乳癌
である。
【００７３】
処置され得る呼吸器の腫瘍は、例えば、
・非小細胞気管支癌および
・小細胞気管支癌
である。
【００７４】
処置され得る脳の腫瘍は、例えば、
・神経膠腫、
・神経膠芽腫、
・星状細胞腫、
・髄膜腫、および
・髄芽腫
である。
【００７５】
処置され得る男性生殖器の腫瘍は、例えば、
・前立腺癌、
・悪性精巣癌、および
・陰茎癌
である。
【００７６】
処置され得る女性の生殖器の腫瘍は、例えば、
・子宮内膜癌、
・子宮頚癌、
・卵巣癌、
・膣癌、
・外陰癌
である。
【００７７】
処置され得る消化管の腫瘍は、例えば、
・結腸直腸癌、
・肛門癌
・胃癌、
・膵臓癌、
・食道癌、
・胆嚢癌、
・小腸の癌、
・唾液腺癌、
・神経内分泌腫瘍、
・消化管間葉性腫瘍
である。
【００７８】
処置され得る泌尿生殖器の腫瘍は、例えば、
・膀胱癌、
・腎細胞癌、
・腎盂および下部尿路の癌
である。
【００７９】
処置され得る眼の腫瘍は、例えば、
・網膜芽細胞腫、
・眼球内黒色腫
である。
【００８０】
処置され得る肝臓の腫瘍は、例えば、
・肝細胞癌
・胆管細胞癌
である。
【００８１】
処置され得る皮膚の腫瘍は、例えば、
・悪性黒色腫、
・基底細胞腫、
・棘細胞癌、
・カポジ肉腫、
・メルケル細胞癌
である。
【００８２】
処置され得る頭頸部の腫瘍は、例えば、
・喉頭癌、
・咽頭および口腔内の癌
である。
【００８３】
処置され得る肉腫は、例えば、
・軟部組織肉腫、
・骨肉腫
である。
【００８４】
処置され得るリンパ腫は、例えば、
・非ホジキンリンパ腫
・ホジキンリンパ腫、
・皮膚リンパ腫リンパ腫
・中枢神経系のリンパ腫、
・ＡＩＤＳ関連リンパ腫
である。
【００８５】
処置され得る白血病は、例えば、
・急性骨髄性白血病、
・慢性骨髄性白血病、
・急性リンパ性白血病、
・慢性リンパ性白血病、
・ヘアリー細胞性白血病
である。
【００８６】
好都合には、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、乳癌、特に、ホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連乳癌、また、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、悪性黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌および前立腺癌の予防および／または治療に使用され得る。
【００８７】
特に好都合には、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療に使用され得る。
【００８８】
これらの疾患は、ヒトにおいて十分に特徴的であるが、他の哺乳動物にも存在する。
【００８９】
本発明は、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物、特に、下記の化合物：
・３−(３',４'−ジフルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、
・３−(４'−クロロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、
・３−(４,４'−ジクロロビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、
・８,８−ジフルオロ−３−(４'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、
・３−(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン、
・３−(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
を提供する。
【００９０】
本発明は、さらにまた、特に腫瘍の予防および／または治療用医薬として使用するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物を提供する。
【００９１】
本発明は、さらにまた、乳癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、悪性黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌または前立腺癌の予防および／または治療のための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物を提供する。
【００９２】
本発明は、乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療のための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物を提供する。
【００９３】
本発明は、さらに、医薬を製造するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９４】
本発明は、さらにまた、腫瘍の予防および／または治療用医薬を製造するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９５】
本発明は、さらにまた、乳癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、悪性黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌または前立腺癌の予防および／または治療用医薬を製造するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９６】
本発明は、さらにまた、乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療用医薬を製造するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９７】
本発明は、さらにまた、腫瘍の予防および／または治療のための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９８】
本発明は、さらにまた、乳癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、悪性黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌または前立腺癌の予防および／または治療のための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【００９９】
本発明は、さらにまた、乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療のための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【０１００】
本発明は、さらにまた、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の１つを含む、乳癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、悪性黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌または前立腺癌の予防および／または治療のための錠剤の剤形の医薬製剤を提供する。
【０１０１】
本発明は、さらにまた、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の１つを含む、乳癌、特にホルモン受容体陽性乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陰性前立腺癌、または非小細胞気管支癌の予防および／または治療のための錠剤の剤形の医薬製剤を提供する。
【０１０２】
本発明は、また、増殖過程に関連する疾患を処置するための本発明の式（Ｉａ）で示される化合物の使用を提供する。
【０１０３】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、単独で、または、併用が望ましくない許容されない副作用を誘発しない限り必要に応じて１種以上の別の薬理活性物質と合わせて、使用することができる。したがって、本発明は、また、本発明の化合物および１種以上のさらなる活性化合物を含む、特に上記の疾患の予防および／または治療のための、医薬を提供する。
【０１０４】
例えば、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、癌の処置のための公知の過剰増殖阻害薬物、細胞分裂阻害薬物または細胞障害性薬物と併用され得る。特に、本発明の化合物と、癌治療に汎用されている別の薬物または放射線療法との併用が挙げられる。
【０１０５】
併用に適している活性化合物の例としては、下記のものが挙げられる：
アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、αフェロン、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプライム、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミフォスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンゼメット、アラネスプ、アルグラビン、亜ヒ酸、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはタイスＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン、セルモロイキン、セルビジン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソーム、デカドロン、リン酸デカドロン、デルエストロゲン、デニロイキンジフチトクス、デポメドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、ＤＷ−１６６ＨＣ、エリガード、エリテック、エレンス、エメンド、エピルビシン、エポエチン−α、エポゲン、エプタプラチン、エルガミゾール、エストレース、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポホス、エトポシド、ファドロゾール、ファルストン、フィルグラスチム、フィナステリド、フリグラスチム、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォルメスタン、フォステアビン、フォテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリーベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロン塩酸塩、ヒストレリン、ハイカムチン、ヒドロコルトン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２、インターフェロン−α−２α、インターフェロン−α−２β、インターフェロン−α−ｎ１、インターフェロン−α−ｎ３、インターフェロン−β、インターフェロン−γ−１α、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、キトリル、ラパチニブ、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、レボフォリン酸カルシウム塩、レボスロイド、レボキシル、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックス、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナル、マイオセット、ネダプラチン、ニューラスタ、ニューメガ、ニューポゲン、ニルタミド、ノルバデクス、ＮＳＣ−６３１５７０、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オンダンセトロン塩酸塩、オラプレド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペディアプ���ド、ペガスパルガーセ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニル、ピロカルピン塩酸塩、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルトレキセド、ＲＤＥＡ１１９、レビフ、エチドロン酸レニウム−１８６、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ、ロムルチド、サラガン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、ストレプトゾシン、塩化ストンチウム−８９、シントロイド、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトン、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、タスツズマブ、テオスルファン、トレチノイン、トレキサール、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ジネカルド、ジノスタチン−スチマラマー、ゾフラン；ＡＢＩ−００７、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタク、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ＢＡＹ  ４３−９００６（ソラフェニブ）、アバスチン、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セレブレクス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、ＤＮ−１０１、ドキソルビシン−ＭＴＣ、ｄＳＬＩＭ、デュタスタリド、エドテカリン、エフロルニチン、エキサテカン、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６ＤＯＴＭＰ、イバンドロン酸、インターフェロン−γ、イントロン−ＰＥＧ、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、Ｌ−６５１５８２、ランレオチド、ラソフォキシフェン、リブラ、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロン酸、ＭＳ−２０９、リポソームＭＴＰ−ＰＥ、ＭＸ−６、ナファレリン、ネモルビシン、ネオバスタット、ノラトレキシド、オブリメルセン、オンコ−ＴＣＳ、オシデム、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、ＰＮ−４０１、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５４９、ラロキシフェン、ランピルナス、１３−シス−レチン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、Ｔ−１３８０６７、タルセバ、タキソプレキシン、チモシン−α−１、チアゾフリン、チピファルニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トレミフェン、トランスＭＩＤ−１０７Ｒ、バルスポダル、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Ｚ−１００、ゾレドロン酸およびこれらの組み合わせ。
【０１０６】
好ましい実施態様において、本発明の化合物は、例えば以下に挙げられるがこれらに限定されるものではない過剰増殖阻害薬物と併用することができる：
アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエチルスチルベストロール、２',２'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エポチロンおよびその誘導体、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、エトポシド、リン酸フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、５−フルオロウラシル、フルオキシムエステロン、フルタミド、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロン、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチルＬ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トリメチルメラミン、ウリジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン。
【０１０７】
好ましくは、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、抗体（例えば、アバスチン、チツキサン、アービタックス、ハーセプチン）および組換えタンパク質のような生物学的治療剤と併用することもできる。
【０１０８】
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、血管新生に対する他の治療薬、例えば、アバスチン、アキシチニブ、レゴラフェニブ、レセンチン、ソラフェニブまたはスニチニブと合わせて有効な効果を得ることもできる。プロテアソームの阻害剤およびｍＴＯＲの阻害剤および抗ホルモン薬およびステロイド系代謝酵素阻害剤との併用は、それらの好ましい副作用プロファイルのため、特に好適である。
【０１０９】
一般に、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物と他の細胞分裂阻害活性剤または細胞障害活性剤との併用について下記の目的が追求され得る：
・個々の活性化合物での処置と比べて、腫瘍増殖の遅延、そのサイズの縮小、またはその完全な消失における効力の向上；
・単剤療法の場合よりも低用量で使用される化学療法剤の使用の可能性；
・個々の投与と比べて副作用が少ない、より容認される療法の可能性；
・広範囲の腫瘍の処置の可能性；
・治療に対する高い反応率の達成；
・現行の標準的な療法と比べて生存期間が長い。
【０１１０】
加えて、本発明の化合物は、放射線療法および／または外科的処置と一緒に使用され得る。
【０１１１】
１．式（Ｉａ）で示される化合物の合成経路
本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、合成経路Ａおよび／またはＢによって製造され得る。
【０１１２】
合成経路Ａ
式（ＩＩａ）：
【化３】
2014508752.tif 000005
［式中、Ｒ1aおよびＲ2aは、上記の意味を有する］
で示されるアリールブロマイド誘導体を式（ＩＩＩａ）：
【化４】
2014508752.tif 000006
［式中、
Ｒ3aおよびＲ4aは、上記の意味を有し、
Ａaは、−Ｂ(ＯＨ)2、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、または−ＢＦ3-Ｋ+を表す］
で示される化合物とスズキカップリング反応で反応させる。
【０１１３】
該スズキカップリング反応は、一般に、不活性溶媒中、触媒の存在下、必要に応じてさらなる試薬の存在下、好ましくは大気圧下にて室温〜１３０℃の温度範囲で、行われる。当該反応は、マイクロ波オーブン中にて加熱しながら密閉容器中にて行うこともできる。
【０１１４】
触媒は、例えば、スズキ反応条件に一般的なパラジウム触媒である；好ましくは、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０)、パラジウム／炭素、酢酸パラジウム(ＩＩ)、酢酸パラジウム(ＩＩ)／トリスシクロヘキシルホスフィン、パラジウム(ＩＩ）アセチルアセトナート／トリ−tert−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、ジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム／ジクロロメタン錯体、またはジシクロヘキシル[２',４',６'−トリ(プロパン−２−イル)ビフェニル−２−イル]ホスファンのようなリガンドとの酢酸パラジウム(ＩＩ)のような触媒が挙げられる。
【０１１５】
さらなる試薬は、例えば、酢酸カリウムまたは酢酸セシウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、カリウムtert−ブトキシド、フッ化セシウム、リン酸カリウムまたは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであり、好ましくは、炭酸セシウムおよび／または水酸化ナトリウム水溶液のようなさらなる試薬が挙げられる。
【０１１６】
不活性溶媒は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくは１,２−ジメトキシエタンのようなエーテル、ベンゼン、キシレンもしくはトルエンのような炭化水素、またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミドまたはＮ−メチルピロリドンのようなカルボキシアミド、またはジメチルスルホキシドのようなアルキルスルホキシド、またはこれらの溶媒とメタノールまたはエタノールおよび／または水との混合物である；好ましくは、１,２−ジメトキシエタンが挙げられる。
【０１１７】
式（ＩＩａ）で示される化合物は、式（ＩＶａ）
【化５】
2014508752.tif 000007
［式中、
Ｒ1aおよびＲ2aは、上記の意味を有し、
Ｂaは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、好ましくは、エチルまたはメチルを表す］
で示される化合物をディークマン縮合反応条件下で反応させることによって製造され得る。
【０１１８】
該ディークマン縮合反応は、一般に、不活性溶媒中、塩基の存在下、好ましくは大気圧下にて室温〜１３０℃の温度範囲で、行われる。
【０１１９】
塩基は、例えば、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、ナトリウムtert−ブトキシドまたはカリウムtert−ブトキシド、ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである；好ましくは、カリウムtert−ブトキシドが挙げられる。
【０１２０】
不活性溶媒は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１,２−ジメトキシエタンのようなエーテル、ベンゼン、キシレンまたはトルエンのような炭化水素、またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミドまたはＮ−メチルピロリドンのようなカルボキシアミド、またはジメチルスルホキシドのようなアルキルスルホキシド、またはメタノールまたはエタノールのようなアルコールである；好ましくは、ジメチルホルムアミドが挙げられる。
【０１２１】
式（ＩＶａ）で示される化合物は、アミドカップリング条件下で、式（Ｖａ）：
【化６】
2014508752.tif 000008
［式中、Ｂaは、上記の意味を有する］
で示される化合物またはその塩を式（ＶＩａ）：
【化７】
2014508752.tif 000009
［式中、Ｒ1aおよびＲ2aは、上記の意味を有する］
で示される化合物と反応させることによって製造され得る。
【０１２２】
該反応は、一般に、式（ＶＩａ）で示される化合物を、まず、不活性溶媒中にて塩化チオニルまたは当業者に公知の等価な試薬と反応させ、次の工程で、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下にて式（Ｖａ）で示される化合物またはその塩と反応させることによって、行われる。
【０１２３】
別法として、該反応は、不活性溶媒中、脱水剤の存在下にて、必要に応じて塩基の存在下で、好ましくは大気圧下にて−３０℃〜５０℃の温度範囲で、行われ得る。
【０１２４】
不活性溶媒は、例えば、ジクロロメタンまたはトリクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素、ベンゼンまたはトルエンのような炭化水素、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルである。これらの溶媒の混合物も使用することができる。特に好ましくは、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはトルエンが挙げられる。
【０１２５】
塩基は、例えば、アルカリ金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、または重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウム、または有機塩基、例えば、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
【０１２６】
好適な脱水剤は、例えば、カルボジイミド、例えば、Ｎ,Ｎ'−ジエチル−、Ｎ,Ｎ,'−ジプロピル−、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピル−、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−(３−ジメチルアミノイソプロピル)−Ｎ'−エチルカルボジイミド・塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ'−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）、またはカルボニル化合物、例えば、カルボニルジイミダゾール、または１,２−オキサゾリウム化合物、例えば、２−エチル−５−フェニル−１,２−オキサゾリウム３−スルフェートまたは２−tert−ブチル−５−メチルイソオキサゾリウムパークロレート、またはアシルアミノ化合物、例えば、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１,２−ジヒドロキノリン、またはプロパンホスホン酸無水物、またはクロロギ酸イソブチル、またはビス(２−オキソ−３−オキサゾリジニル)ホスホリルクロライド、またはＯ−(ベンソトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−(２−オキソ−１−(２Ｈ)−ピリジル)−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）またはＯ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、またはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、またはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス(ピロリジノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、またはこれらと塩基との混合物である。好ましくは、該縮合反応は、ＰｙＢＯＰまたはＴＢＴＵを用いて、またはＨＯＢｔの存在下でＥＤＣを用いて行われる。
【０１２７】
上記の工程は、下記の合成スキームによって例示される：
【化８】
2014508752.tif 000010
ａ）：１．ＳＯＣｌ2、８０℃、２．トリエチルアミン、ジクロロメタン、室温；
ｂ）：ＫＯｔＢｕ、ＤＭＦ、８０℃；
ｃ）：触媒ジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム／ジクロロメタン錯体、Ｃｓ2ＣＯ3、１,２−ジメトキシエタン／水、還流。
【０１２８】
合成経路Ｂ
別法として、本発明の式（Ｉａ）で示される化合物は、上記したディークマン縮合反応条件下で、式（ＶＩＩａ）：
【化９】
2014508752.tif 000011
［式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4aおよびＢaは、上記の意味を有する］
で示される化合物を反応させることによって製造され得る。
【０１２９】
式（ＶＩＩａ）で示される化合物は、上記アミドカップリング条件下にて、式（Ｖａ）［式中、Ｂは、上記の意味を有する］で示される化合物またはその塩を式（ＶＩＩＩａ）：
【化１０】
2014508752.tif 000012
［式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3aおよびＲ4a は、上記の意味を有する］
で示される化合物と反応させることによって、製造され得る。
【０１３０】
式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物は、上記スズキ反応条件下にて、式（ＶＩａ）［式中、Ｒ1aおよびＲ2aは、上記の意味を有する］で示される化合物を式（ＩＩＩａ）［式中、Ｒ3a、Ｒ4aおよびＡaは、上記の意味を有する］で示される化合物と反応させることによって製造され得る。
【０１３１】
上記の方法は、下記の合成スキームによって例示される：
【化１１】
2014508752.tif 000013
ａ）：触媒パラジウム(ＩＩ）アセチルアセトナート、触媒トリ−tert−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、ＮａＯＨ、ＴＨＦ／水；
ｂ）：１．ＳＯＣｌ2、８０℃、２．Ｋ2ＣＯ3、アセトニトリル、室温；
ｃ）：ＫＯｔＢｕ、ＤＭＦ、室温。
【０１３２】
合成経路ＡおよびＢに必要な式（Ｖａ）で示される化合物またはその塩［式中、Ｂaは、上記の意味を有する］は、公知方法に従って、例えば国際公開第２００２／０２５３２号または国際公開第２０１０／０６３３７８号と同様に、式（ＩＸａ）：
【化１２】
2014508752.tif 000014
で示される化合物またはその塩をエステル化することによって製造され得る。
【０１３３】
式（ＩＸａ）で示される化合物またはその塩は、公知の方法に従って、例えば国際公開第２００２／０２５３２号または国際公開第２０１０／０６３３７８号と同様に、式（Ｘａ）：
【化１３】
2014508752.tif 000015
で示される化合物を開裂することによって製造され得る。
【０１３４】
式（Ｘａ）で示される化合物は、ブヘラ・ベルクス反応における公知の方法に従って、例えば、国際公開第２００２／０２５３２号または国際公開第２０１０／０６３３７８号と同様に、式（ＸＩａ）で示される化合物を反応させることによって製造され得る。
【０１３５】
別法として、ストレッカー合成法を用いて、式（ＸＩａ）で示されるケトンからアミノニトリルを製造することができ、これは、公知の方法によって式（ＩＸａ）で示されるアミノ酸に加水分解され得る。
【０１３６】
上記の方法は、下記の合成スキームによって例示される：
【化１４】
2014508752.tif 000016
ａ）：ＮａＣＮ、(ＮＨ4)2ＣＯ3、水／エタノール、６０℃；
ｂ）：ＫＯＨまたはＮａＯＨ、水、還流；
ｃ）：ＳＯＣｌ2、例えばメタノール、４０℃〜還流。
【０１３７】
略語および頭字語：
【表１】
2014508752.tif 000017
【０１３８】
ＬＣ−ＭＣ法およびＨＰＬＣ法：
方法１（ＵＰＬＣ−ＭＣ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＣ  ＳＱＤ  ３００１；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２.１ｍｍ；移動相Ａ：水＋０.１％ギ酸、移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−１.６分  １−９９％Ｂ、１.６−２.０分  ９９％Ｂ；流速０.８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤスキャン：２１０−４００ｎＭ；ＥＬＳＤ。
【０１３９】
方法２（ＵＰＬＣ−ＭＣ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＣ  ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２.１ｍｍ；移動相Ａ：水＋０.０５％ギ酸、移動相Ｂ：アセトニトリル＋０.０５％ギ酸；勾配：０−１.６分  １−９９％Ｂ、１.６−２.０分  ９９％；流速０.８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤスキャン：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【実施例】
【０１４０】
２．比較例および実施例の製造
出発化合物および中間体：
【０１４１】
実施例１Ａ
(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)酢酸
【化１５】
2014508752.tif 000018
アルゴン下にて、(５−ブロモ−２−メチルフェニル)酢酸（欧州特許第１７９１８１６号および国際公開第２００６／２９７９９号）４０.０ｇ（１７５ｍｍｏｌ）の脱気１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４３７ｍＬ（４３７ｍｍｏｌ）、脱気水１６０ｍＬおよび脱気テトラヒドロフラン１６０ｍＬの混合物中溶液に(４−クロロ−３−フルオロフェニル)ボロン酸３３.５ｇ（１９２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を１０分間撹拌し、トリ−tert−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート５０７ｍｇ（１.７５ｍｍｏｌ）およびパラジウム(ＩＩ）アセチルアセトナート５３２ｍｇ（１.７５ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で２０時間撹拌した。次いで、トルエンおよび水を添加し、濃塩酸水溶液を用いてｐＨを１〜２に調整し、該混合物を１０分間撹拌し、相を分取し、水相をトルエンで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン／tert−ブチルメチルエーテルの６／１混合物３００ｍＬ中にて３０分間撹拌し、吸引濾過し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、減圧下にて乾燥させた。これによって、標記化合物３８.０ｇ（理論値の７８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝２.２７（ｓ，３Ｈ）、３.６７（ｓ，２Ｈ）、７.２７（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.５９（ｍ，３Ｈ）、７.６１−７.７５（ｍ，２Ｈ）、１２.４（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３１分；ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２７７ [Ｍ−Ｈ]-。
【０１４２】
実施例２Ａ
８,８−ジフルオロ−１,３−ジアザスピロ[４.５]デカン−２,４−ジオン
【化１６】
2014508752.tif 000019
まず、水１００ｍＬに炭酸アンモニウム３３.０ｇおよびシアン化ナトリウム３.５０ｇを添加した。室温で開始し、４,４'−ジフルオロシクロヘキサノン７.７０ｇを滴下し、該反応混合物を５５℃〜６０℃で２４時間撹拌し、次いで、０〜５℃で２時間撹拌し、沈殿物を吸引濾過し、少量の氷水で洗浄し、乾燥させた。これによって、標記化合物１０.１ｇ（理論値の８８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ［ｐｐｍ］＝１.７７−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０９（ｍ，４Ｈ）、２.１７−２.２８（ｍ，２Ｈ）。
【０１４３】
実施例３Ａ
１−アミノ−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸
【化１７】
2014508752.tif 000020
窒素ガス下にて、実施例２Ａの化合物４.１０ｇを濃度３０％の水酸化カリウム水溶液１００ｍＬに懸濁させ、該混合物を還流下にて一夜撹拌した。該混合物を約２５％の体積に濃縮し、０〜１０℃で濃塩酸水溶液を使用してｐＨ５.５に調整した。該溶液を濃縮し、乾燥させた。残留物（４.３０ｇ）をそのままエステル化に使用した。
【０１４４】
実施例４Ａ
１−アミノ−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル・塩酸塩
【化１８】
2014508752.tif 000021
まず、アルゴン下にて、０〜５℃で、メタノール１００ｍＬに実施例３Ａの化合物４.３０ｇを添加した。塩化チオニル１０ｍＬを滴下し、該混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、７０℃で２４時間撹拌した。次いで、該混合物を５℃に冷却し、沈殿物を吸引濾過した。該溶液を、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮し、残留物を、メチルtert−ブチルエーテルを使用して結晶化した。これによって、標記化合物５.２０ｇ（定量的、なおも塩を含有）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.９７−２.３３（ｍ，６Ｈ）、２.１４−２.１７（ｍ，２Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、９.００（ｓ，３Ｈ）。
【０１４５】
実施例５Ａ
１−{[(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル
【化１９】
2014508752.tif 000022
実施例１Ａの化合物６.０６ｇ（２１.７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル７.５ｍＬ（１０３ｍｍｏｌ）に溶解した。該反応混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、濃縮した。残留物をアセトニトリル３０ｍＬに溶解した。実施例４Ａの化合物５.００ｇ（２１.８ｍｍｏｌ）に酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加した。相を分取し、、水相を酢酸エチルで反復抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物にアセトニトリル１４０ｍＬおよび炭酸カリウム８.７６ｇ（６３.４ｍｍｏｌ）を添加した。氷冷しながら、上記酸塩化物溶液を滴下し、該混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、該混合物を氷水に添加し、ジクロロメタンで反復抽出し、合わせた有機層を１Ｎ塩酸水溶液および重炭酸ナトリウム飽和水溶液で反復洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。これによって、標記化合物８.２２ｇ（理論値の８３％）を得、これを、これ以上精製せずに転換させた。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.８５−２.０６（ｍ，６Ｈ）、２.０８−２.１８（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）、３.６０（ｓ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，１Ｈ）、７.４８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，１Ｈ）、７.６２−７.７３（ｍ，２Ｈ）、８.５０（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法２）：Ｒt＝１.４２分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５４ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１４６】
実施例６Ａ
１−{[(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２０】
2014508752.tif 000023
まず、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬに実施例４Ａの化合物２.５３ｇ（１１ｍｍｏｌ）を添加した。トリエチルアミン３.０７ｍＬを２０℃で滴下し、該混合物を５分間撹拌し、(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)酢酸（欧州特許出願公開第２０２９５３１号および米国特許出願公開第２００９／２９８８２８号）２.６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、さらにトリエチルアミン２.３ｍＬを添加し、その直後にオキシ塩化リン０.５８ｍＬ（６.２ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を還流下で３０分間撹拌した。該混合物を減圧下にて濃縮し、残留物を、移動相としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用してシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これによって、融点１８６℃の標記化合物３.６ｇ（理論値の７３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.８７−２.０７（ｍ，６Ｈ）、２.１１−２.１５（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）、３.６０（ｓ，２Ｈ）、７.２３−７.２５（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.４５（ｄｄ，１Ｈ）、７.４９−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.６３−７.６６（ｍ，２Ｈ）、８.４９（ｓ，１Ｈ）。
【０１４７】
実施例７Ａ
４,４−ジフルオロ−１−{[(４'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}シクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２１】
2014508752.tif 000024
まず、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬに実施例４Ａの化合物２.５３ｇ（１１ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃でトリエチルアミン３.０７ｍＬを滴下し、該混合物を５分間撹拌し、(４'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)酢酸２.４４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、さらにトリエチルアミン２.３ｍＬを添加し、その直後にオキシ塩化リン０.５８ｍＬ（６.２ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を還流下で３０分間撹拌した。該混合物を減圧下にて濃縮し、残留物を、移動相としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用してシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これによって、融点１８７℃の標記化合物２.８４ｇ（理論値の６０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.８８−２.１４（ｍ，８Ｈ）、２.２７（ｓ，３Ｈ）、３.５４（ｓ，３Ｈ）、３.５９（ｓ，２Ｈ）、７.２２−７.２９（ｍ，３Ｈ）、７.４０−７.４２（ｍ，１Ｈ）、７.４８−７.４９（ｍ，１Ｈ）、７.６３−７.６６（ｍ，２Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
実施例８Ａ
１−{[(４,４'−ジクロロビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２２】
2014508752.tif 000025
まず、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬに実施例４Ａの化合物２.５３ｇ（１１ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃でトリエチルアミン３.０７ｍＬを滴下し、該混合物を５分間撹拌し、(４,４'−ジクロロビフェニル−３−イル)酢酸（欧州特許出願公開第１９４３２１８号および米国特許出願公開第２００９／２１５６２４号）２.８１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、さらにトリエチルアミン２.３ｍＬを添加し、その直後にオキシ塩化リン０.５８ｍＬ（６.２ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を還流下で３０分間撹拌した。該混合物を減圧下にて濃縮し、残留物を、移動相としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用してシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これによって、融点１４６〜１４７℃の標記化合物３.３ｇ（理論値の５９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.８９−２.１７（ｍ，８Ｈ）、３.５６（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｓ，２Ｈ）、７.４９−７.５９（ｍ，４Ｈ）、７.６７−７.７１（ｍ，３Ｈ）、８.５６（ｓ，１Ｈ）。
【０１４９】
実施例９Ａ
１−{[(４'−クロロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２３】
2014508752.tif 000026
まず、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬに実施例４Ａの化合物２.５３ｇ（１１ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃でトリエチルアミン３.０７ｍＬを滴下し、該混合物を５分間撹拌し、(４'−クロロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル)酢酸２.７５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、さらにトリエチルアミン２.３ｍＬを添加し、その直後にオキシ塩化リン０.５８ｍＬ（６.２ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を還流下で３０分間撹拌した。該混合物を減圧下にて濃縮し、残留物を、移動相としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用してシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これによって、融点１７９〜１８３℃の標記化合物２.５９ｇ（理論値の５３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.８９−２.１５（ｍ，８Ｈ）、２.１１（ｓ，３Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）、３.６８（ｓ，２Ｈ）、６.９４−６.９６（ｄ，１Ｈ）、７.０５−７.０７（ｄ，１Ｈ）、７.２６−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.４８（ｍ，２Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）。
【０１５０】
実施例１０Ａ
１−{[(５−ブロモ−２−メチルフェニル)アセチル]アミノ}−４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２４】
2014508752.tif 000027
(５−ブロモ−２−メチルフェニル)酢酸（欧州特許出願公開第１７９１８１６号および国際公開第２００６／２９７９９号）２２.９１ｇ（１００ｍｍｏｌ）に塩化チオニル３６.５ｍＬ（５００ｍｍｏｌ）を添加し、気体の発生が完了するまで該混合物を８０℃で撹拌し、次いで、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（溶液Ａ）１００ｍＬに溶解した。まず、ＴＨＦ  ３０８ｍＬに実施例４Ａの化合物２５.３ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃でトリエチルアミン２１.３ｍＬを滴下し、次いで、冷却しながら溶液Ａを滴下し、反応が完了するまで該混合物を室温で撹拌した。沈殿物を吸引濾過し、ＴＨＦで洗浄し、濾液を減圧下にて濃縮し、残留物をメチルtert−ブチルエーテルから再結晶した。これによって、標記化合物３３.６ｇ（理論値の８３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.９１−２.０２（ｍ，６Ｈ）、２.０９−２.１３（ｍ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、３.５４（ｓ，２Ｈ）、３.５８（ｓ，３Ｈ）、７.１１−７.１３（ｄ，１Ｈ）、７.３１−７.３３（ｄｄ，１Ｈ）、７.３９−７.４０（ｄ，１Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）。
【０１５１】
実施例１１Ａ
３−(５−ブロモ−２−メチルフェニル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化２５】
2014508752.tif 000028
まず、ＤＭＡ（Ｎ,Ｎ−ジメチルアセタミド）２２ｍＬに実施例１０Ａの化合物１１.０ｇ（２７.２ｍｍｏｌ）を添加し、２０〜３０℃でＤＭＡ  １０ｍＬおよびカリウムtert−ブトキシド３.５４ｇ（１.１当量）の溶液を滴下し、該混合物を３０℃でさらに１時間撹拌した。該混合物を水２００ｍＬ中に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液を使用して該混合物をｐＨ ２に調整し、得られた沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、真空乾燥キャビネット中にて５０℃で乾燥させた。該生成物を熱メチルtert−ブチルエーテルに懸濁させ、ｎ−ヘキサンを添加し、該混合物を吸引濾過し、乾燥させた。これによって、純度８９％の標記化合物１１.０ｇ（理論値の９７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.５３−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.２３（ｍ，６Ｈ）、２.１１（ｓ，３Ｈ）、７.１７−７.１９（ｄ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，１Ｈ）、７.３６−７.４０（ｄｄ，１Ｈ）、８.８０（ｓ，１Ｈ）、１１.２（ｓ，１Ｈ）。
【０１５２】
比較例の出発物質および中間体：
実施例１２Ａ
１−{[(５−ブロモ−２−メチルフェニル)アセチル]アミノ}シクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２６】
2014508752.tif 000029
(５−ブロモ−２−メチルフェニル)酢酸（欧州特許出願公開第１７９１８１６号および国際公開第２００６／２９７９９に記載）２.０６ｇ（９.００ｍｍｏｌ）を塩化チオニル３.７ｍＬ（５１.３ｍｍｏｌ）に溶解した。該反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、濃縮した。残留物をジクロロメタン２０ｍＬに溶解した。１−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル・塩酸塩２.０９ｇ（１０.８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２５ｍＬに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン５５ｍｇ（０.４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３.１ｍＬ（２２.５ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で０.５時間撹拌した。上記の酸塩化物溶液を滴下し、該混合物を室温で３６時間撹拌した。次いで、該混合物をジクロロメタンで希釈し、水、１Ｎ塩酸水溶液および重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。これによって、標記化合物２.８０ｇ（理論値の８４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.１５−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.３７−１.５８（ｍ，５Ｈ）、１.５９−１.７３（ｍ，２Ｈ）、１.８６−１.９９（ｍ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、３.５１（ｓ，２Ｈ）、３.５４（ｓ，３Ｈ）、７.１０（ｄ，１Ｈ）、７.３０（ｄｄ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，１Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３０分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６８ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１５３】
実施例１３Ａ
３−(５−ブロモ−２−メチルフェニル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化２７】
2014508752.tif 000030
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬ中の実施例１２Ａの化合物２.８０ｇ（７.６０ｍｍｏｌ）にカリウムtert−ブトキシド１.７１ｇ（１５.２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。冷却後、水を添加し、塩酸水溶液を滴下した。沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。これによって、標記化合物２.３３ｇ（理論値の９０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.０９−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.３０−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.７２（ｍ，５Ｈ）、１.７６−１.９０（ｍ，２Ｈ）、２.１１（ｓ，３Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，１Ｈ）、７.３６（ｄｄ，１Ｈ）、８.１９（ｓ，１Ｈ）、１０.８７（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.０９分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３６ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１５４】
実施例１４Ａ
シス−１−{[(５−ブロモ−２−メチルフェニル)アセチル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル
【化２８】
2014508752.tif 000031
窒素下にて、塩化チオニル９７ｍＬ（１３２７ｍｍｏｌ）に(５−ブロモ−２−メチルフェニル)酢酸（欧州特許出願公開第１７９１８１６号および国際公開第２００６／２９７９９号）１９.０ｇ（８２.９ｍｍｏｌ）を溶解した。該反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、次いで、室温で一夜撹拌し、次いで、減圧下にて濃縮した。真空下にて乾燥させて、茶色がかった油として標記化合物２０.５ｇ（理論値の１００％）を得た。室温で、シス−１−アミノ−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル・塩酸塩（欧州特許出願公開第１２２０８４１号および国際公開第２００１／２３３５４号）１０.００ｇ（３８.２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン９.６７ｇ（９５.５４ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン２３３ｍｇ（１.９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン９５ｍＬに溶解した。次いで、該混合物に(５−ブロモ−２−メチルフェニル)アセチルクロライド９.４６ｇ（３８.２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン９５ｍＬ中溶液を滴下した。得られた反応混合物を室温で一夜撹拌した。後処理のために、該混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、５％濃度のクエン酸水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、該混合物を蒸発により濃縮し、残留物をシリカゲルによるクロマトグラフィーによって精製した（移動相：ジクロロメタン／メタノール勾配液）。蒸発させ、乾燥させて、標記化合物８.８４ｇ（理論値の５３％）を得、これ以上特徴付けせずに次工程で使用した。
【０１５５】
実施例１５Ａ
(５ｓ,８ｓ)−３−(５−ブロモ−２−メチルフェニル)−４−ヒドロキシ−８−(トリフルオロメチル)−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化２９】
2014508752.tif 000032
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍＬ中のシス−１−{[(５−ブロモ−２−メチルフェニル)アセチル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル（実施例１４Ａ）８.８０ｇ（２０.１７ｍｍｏｌ）にカリウムtert−ブトキシド４.５３ｇ（４０.３４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を８０℃で６０分間撹拌した。後処理のために、冷めた反応混合物を氷水８００ｍＬ中に注ぎ、塩酸水溶液で酸性化した。該粗製生成物を濾過し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（移動相：ヘキサン／酢酸エチル勾配液）。乾燥させて、標記化合物５.２３ｇ（理論値の６４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.４０−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.８６−１.９６（ｍ，２Ｈ）、２.０７（ｓ，３Ｈ）、２.１２−２.２８（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、１１.０１（ｓ，１Ｈ）。
【０１５６】
ＬＣ−ＭＣ（方法３）：Ｒt＝１.１８分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１５７】
実施例１６Ａ
シス−１−{[(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル
【化３０】
2014508752.tif 000033
(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)酢酸（欧州特許出願公開第２０２９５３１号および米国特許出願公開第２００９／２９８８２８号）５.００ｇ（１９.１８ｍｍｏｌ）を塩化チオニル３６.５１ｇ（３０６.８４ｍｍｏｌ）に溶解した。該反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、次いで、減圧下にて濃縮した。真空乾燥させて、茶色がかった油として(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチルクロライド５.４ｇ（理論値の１００％）を得た。室温で、シス−１−アミノ−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル・塩酸塩（欧州特許出願公開第１２２０８４１号および国際公開第２００１／２３３５４号）５.００ｇ（１９.０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン４.８３ｇ（４７.７３ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン１１７ｍｇ（０.９５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍＬに溶解した。次いで、該混合物に(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチルクロライド５.３３ｇ（１９.０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４０ｍＬ中溶液を滴下した。得られた反応混合物を室温で一夜撹拌した。後処理のために、該混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を５％濃度のクエン酸水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、該混合物を蒸発によって濃縮し、残留物をシリカゲルによるクロマトグラフィーによって精製した（移動相：ヘキサン／酢酸エチル勾配液）。濃縮し、乾燥させて、標記化合物６.３６ｇ（理論値の７１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.３５−１.８０（ｍ，６Ｈ）、２.０５−２.１８（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）、２.２５−２.４０（ｍ，１Ｈ）、３.４９（ｓ，３Ｈ）、３.５６（ｓ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄ，１Ｈ）、７.４２−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.５６−７.６５（ｍ，２Ｈ）、８.３４（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.５０分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１５８】
比較例
【０１５９】
実施例１−１に対する比較例
Ｖ.１−ａ
(５ｓ,８ｓ)−３−(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−８−(トリフルオロメチル)−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３１】
2014508752.tif 000034
アルゴン下にて、ジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム／ジクロロメタン錯体１.０１ｇ（１.２４ｍｍｏｌ）を脱気１,２−ジメトキシエタン５００ｍＬ中の実施例１５Ａの化合物５.００ｇ（１２.４ｍｍｏｌ）に添加した。該混合物を室温で５分間撹拌し、(４−クロロ−３−フルオロフェニル)ボロン酸３.２４ｇ（１８.５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム１４.１ｇ（４３.３ｍｍｏｌ）の脱気水３０ｍＬ中溶液を添加した。該反応混合物を還流下で２時間加熱した。冷却後、濃塩酸水溶液１０ｍＬを添加し、水相を分取し、硫酸マグネシウムを添加し、該混合物をシリカゲルで濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、該混合物を濃縮した。粗製生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／酢酸エチル勾配液）および酢酸エチルからの結晶化によって精製して、標記化合物２.４８ｇ（理論値の４４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.４５−１.５７（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.８１−２.０５（ｍ，４Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、２.２０−２.３３（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.６４（ｔ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，１Ｈ）、８.３３（ｓ，１Ｈ）、１０.９５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３４分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５４ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６０】
Ｖ.１−ｂ＝国際公開第０８／０６７９１１号の表１、第４１頁、第３行および表２、第４４頁、第３行
３−(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３２】
2014508752.tif 000035
アルゴン下にて、脱気１,２−ジメトキシエタン１５ｍＬ中の実施例１３Ａの化合物１５０ｍｇ（０.４５ｍｍｏｌ）にジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム錯体３６.４ｍｇ（０.０５ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、(４−クロロ−３−フルオロフェニル)ボロン酸１１７ｍｇ（０.６７ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム５０９ｍｇ（１.５６ｍｍｏｌ）の脱気水０.９ｍＬ中溶液を添加した。マイクロ波照射下にて、該反応混合物を１５０℃で１０分間加熱した。冷却後、濃塩酸水溶液０.３ｍＬを添加し、硫酸マグネシウムを添加し、該混合物をシリカゲルで濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、該混合物を濃縮した。粗製生成物をＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｃ１８フェーズ、移動相：水／アセトニトリル勾配液／０.１％ギ酸）によって精製して、標記化合物４３.７ｍｇ（理論値の２５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１.１１−１.２８（ｍ，１Ｈ）、１.３３−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.５２−１.７３（ｍ，５Ｈ）、１.７８−１.９２（ｍ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、７.３１（ｄ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.６４（ｔ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，１Ｈ）、８.１４（ｓ，１Ｈ）、１０.７７（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３０分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８６ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６１】
実施例１−２に対する比較例
Ｖ.２−ａ
(５ｓ,８ｓ)−３−(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−８−(トリフルオロメチル)−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３３】
2014508752.tif 000036
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６８ｍＬ中のシス−１−{[(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)アセチル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチル（実施例１６Ａ）６.３６ｇ（１３.５９ｍｍｏｌ）にカリウムtert−ブトキシド３.０５ｇ（２７.１８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を８０℃で６０分間撹拌した。後処理のために、冷めた反応混合物を氷水８００ｍＬ中有に注ぎ、塩酸水溶液で酸性化した。粗製生成物を濾過し、乾燥させ、シリカゲルによるクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル勾配液）によって精製した。蒸発させて、標記化合物４.１ｇ（理論値の６９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.４０−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７８−２.０２（ｍ，４Ｈ）、２.１５（ｓ，３Ｈ）、２.１７−２.３０（ｍ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.５８−７.６６（ｍ，２Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、１０.９０（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３２分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６２】
Ｖ.２−ｂ＝国際公開第０３／０５９０６５号の実施例Ｉ−１−ａ１８
３−(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３４】
2014508752.tif 000037
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１.１０−１.２９（ｍ，１Ｈ）、１.３３−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.５２−１.７３（ｍ，５Ｈ）、１.７８−１.９２（ｍ，２Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、７.２９（ｄ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，１Ｈ）、７.４５−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.６２−７.６８（ｍ，２Ｈ）、８.１０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１０.８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
【０１６３】
最も近い先行技術であると考えられる比較例の概要を表Ｖに示す。
【表２】
2014508752.tif 000038
【０１６４】
実施例
【０１６５】
実施例１−１
３−(４'−クロロ−３'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３５】
2014508752.tif 000039
窒素下、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍＬ中の実施例５Ａの化合物８.１９ｇ（１８.０ｍｍｏｌ）にカリウムtert−ブトキシド２.２３ｇ（１９.９ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、該反応混合物を氷水に添加し、ｐＨが１〜２になるまで１Ｎ塩酸水溶液を滴下し、該混合物を３０分間撹拌し、吸引濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、沈殿物を乾燥させた。さらなる精製のために、該生成物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化して沈殿させ、３０分間撹拌し、水で洗浄し、濾過し、乾燥させた。これによって、標記化合物７.５０ｇ（理論値の９７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.５０−１.６２（ｍ，２Ｈ）、２.０５−２.３１（ｍ，６Ｈ）、２.２０（ｓ，３Ｈ）、７.３２（ｄ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.６４（ｔ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、１１.０８（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.２６分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２２ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６６】
実施例１−２
３−(４'−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３６】
2014508752.tif 000040
アルゴン下にて、２０〜３０℃で、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセタミド１０ｍＬ中のカリウムtert−ブトキシド３.３１ｇ（２８.０ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルアセタミド２２ｍＬ中の実施例６Ａの化合物１１.１ｇ（２５.５ｍｍｏｌ）に添加した。該反応混合物を３０℃で３時間撹拌した。次いで、該反応混合物を氷水２５０ｍＬに添加し、ｐＨ２になるまで１Ｎ塩酸水溶液を滴下し、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄した。さらなる精製のために、該生成物を塩化メチレンに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬで抽出し、水相を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、吸引濾過し、水で洗浄し、精製のために、超音波浴上で熱アセトニトリル２５ｍＬに懸濁させ、吸引濾過し、洗浄し、乾燥させた。これによって、標記化合物５.７０ｇ（理論値の５５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ＝１.５４−１.５６（ｄ，２Ｈ）、２.０７−２.３３（ｍ，６Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、７.２９−７.３１（ｄ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，１Ｈ）、７.４８−７.５３（ｍ，３Ｈ）、７.６４−７.７１（ｍ，２Ｈ）、８.２８（ｓ，１Ｈ）、１１.５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法２）：Ｒt＝１.２４分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６７】
実施例１−３
８,８−ジフルオロ−３−(４'−フルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３７】
2014508752.tif 000041
まず、実施例７Ａの化合物２.８０ｇ（５.９４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（Ｎ,Ｎ−ジメチルアセタミド）溶液８ｍＬに添加し、２０℃でＤＭＡ  ５ｍＬおよびカリウムtert−ブトキシド１.７５ｇ（２.５当量）を滴下し、該混合物を室温で４時間撹拌した。該混合物を水２００ｍＬ中に注ぎ、濃塩酸水溶液を使用して該反応をｐＨ２に調整し、得られた残留物を吸引濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１））によって精製して、標記化合物１.０７ｇ（理論値の４４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.５５−１.５７（ｍ，２Ｈ）、２.０７−２.３０（ｍ，６Ｈ）、２.１９（ｓ，３Ｈ）、７.２４−７.３４（ｍ，４Ｈ）、７.４５−７.４７（ｄｄ，１Ｈ）、７.６３−７.６７（ｍ，２Ｈ）、８.２８（ｓ，１Ｈ）、１１.０５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.２１分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８８ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６８】
実施例１−４
３−(４,４'−ジクロロビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３８】
2014508752.tif 000042
まず、ＤＭＡ（Ｎ,Ｎ−ジメチルアセタミド）溶液１４ｍＬに実施例８Ａの化合物３.２０ｇ（５.７４ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃でＤＭＡ  ９ｍＬおよびカリウムtert−ブトキシド １.６９ｇ（２.５当量）の溶液を滴下し、該混合物を室温で４時間撹拌した。該混合物を水２００ｍＬ中に注ぎ、濃塩酸水溶液を使用して反応をｐＨ２に調整し、得られた残留物を吸引濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１））によって精製して、融点１５６℃の標記化合物１.５０ｇ（理論値の５２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.５０−１.６２（ｍ，２Ｈ）、２.０２−２.２４（ｍ，６Ｈ）、７.５０−７.５７（ｍ，４Ｈ）、７.５８−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.６６−７.７２（ｍ，２Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、１１.４（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.２８分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２４ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１６９】
実施例１−５
３−(４'−クロロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化３９】
2014508752.tif 000043
まず、ＤＭＡ（Ｎ,Ｎ−ジメチルアセタミド）溶液５ｍＬに実施例９Ａの化合物２.５５ｇ（５.２９ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃でＤＭＡ  ５ｍＬおよびカリウムtert−ブトキシド１.８８ｇ（３当量）の溶液を滴下し、該混合物を室温で２４時間撹拌した。該混合物を水２００ｍＬ中に注ぎ、濃塩酸水溶液を使用して反応をｐＨ２に調整し、得られた残留物を吸引濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：１））によって精製して、標記化合物０.８７ｇ（理論値の３１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.５５（ｍ，２Ｈ）、２.０７−２.３３（ｍ，６Ｈ）、１.９８（ｄ，３Ｈ）、２.１３（ｓ，３Ｈ）、７.０３−７.０５（ｄ，１Ｈ）、７.１１−７.１３（ｄ，１Ｈ）、７.２８−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.４９（ｍ，２Ｈ）、８.２２（ｓ，１Ｈ）、１０.９５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法１）：Ｒt＝１.３１分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１７０】
実施例１−６
３−(３',４'−ジフルオロ−４−メチルビフェニル−３−イル)−８,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−アザスピロ[４.５]デカ−３−エン−２−オン
【化４０】
2014508752.tif 000044
まず、エチレングリコールジメチルエーテル５ｍＬに実施例１１Ａの化合物０.７４ｇ（２.０ｍｍｏｌ）を添加し、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１４.５ｍＬを滴下し、ビス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)クロライド１０ｍｇを添加した。次いで、３,４−ジフルオロフェニルボロン酸０.３５ｇ（２.２ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を還流下で一夜撹拌した。冷却後、該混合物を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥させ、濃縮した。移動相ヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するシリカゲルによるＭＰＬＣ分離によって精製を行った。これによって、標記化合物０.７ｇ（理論値の７０％）を得た。次いで、３９５ｍｇをＨＰＬＣ［カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；移動相：水／アセトニトリル勾配液＋０.１％ギ酸］によって再度精製した。これによって、標記化合物１２１ｍｇを得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ［ｐｐｍ］＝１.４９−１.６３（ｍ，２Ｈ）、２.０２−２.３５（ｍ，９Ｈ）、７.３１（ｄ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.５７（ｍ，３Ｈ）、７.６５−７.７７（ｍ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、１１.０８（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＣ（方法２）：Ｒt＝１.２０分；ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６ [Ｍ＋Ｈ]+。
【０１７１】
３．アッセイ
３.１  ヒトＡＣＣ酵素アッセイ
下記の２つのアッセイを用いて、ＡＣＣ１およびＡＣＣ２阻害データを得た。ほとんどの場合、２つの測定のために試験物質の一般的な段階希釈シリーズを調製し、次いで、３８４ウェルの５０ｎｌキャピラリーピペット（Genomics SolutionsからのＨｕｍｍｉｎｇｂｉｒｄTM）を使用して、この希釈シリーズからいくつかの物質プレートコピーを作製した。次いで、これらを、その都度、ＡＣＣ１およびＡＣＣ２アッセイで使用して、最適な比較のために２つの酵素阻害測定が同じ物質希釈シリーズのコピーを使用して行われるようにした。
【０１７２】
ヒトＡＣＣ１酵素アッセイ
下記のパラグラフに記載するｈＡＣＣ１アッセイを用いて、本発明の物質のｈＡＣＣ１阻害活性を測定した。
【０１７３】
基本的に、該酵素活性は、PromegaからのＡＤＰ−ＧｌｏTM検出システムを使用して、酵素反応の副生成物として形成されるアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）を定量化することによって測定される。この試験では、まず、該酵素反応で消費されなかったアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、アデニレートシクラーゼ（「ＡＤＰ−ＧＬＯ試薬」）を用いてｃＡＭＰに定量的に変換し、次いで、該アデニレートシクラーゼを停止させ（「キナーゼ検出試薬」）、次いで、形成されたＡＤＰをＡＴＰに変換し、これをルシフェラーゼに基づく反応で発光シグナルに変換する。
【０１７４】
使用した酵素は、バキュロウイルス感染昆虫細胞（Ｈｉ５）内で発現され、抗ＦＬＡＧ親和性クロマトグラフィーによって精製された、Ｃ末端ＦＬＡＧ標識組換えヒトＡＣＣ１（アセチル−コエンザイムＡカルボキシラーゼα転写変種１）（GenBank受入番号ＮＭ  １９８８３４）、（アミノ酸３９−末端）であった。
【０１７５】
アッセイのために、試験物質のＤＭＳＯ中１００倍濃縮液５０ｎｌをピペットで白色低容量３８４ウェルマイクロタイタープレート（Greiner Bio-One、Frickenhausen、Germany）に添加し、ｈＡＣＣ１のアッセイバッファー［５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ／ＮａＯＨ ｐＨ７.５、２ｍＭ  ＭｇＣｌ2、２ｍＭ  クエン酸カリウム、１２ｍＭ  ＮａＨＣＯ3、２ｍＭ  ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０.００５％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミン（ＤＳＡ）］中溶液２.５μＬを添加し、該混合物を１５分間インキュベートして、酵素反応前に当該物質を酵素へ事前結合させた。次いで、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ、１００μＭ→アッセイ容量５μＬ中の最終濃度：５０μＭ）およびアセチルＣｏＡ（２０μＭ→アッセイ容量５μＬ中の最終濃度：１０μＭ）のアッセイバッファー中溶液２.５μＬを添加することによって酵素反応を開始し、得られた混合物を、４５分間の反応時間の間２２℃でインキュベートした。ｈＡＣＣ１の濃度を酵素の反応活性に調節し、アッセイが線形範囲で行われるように設定した。典型的な濃度は、１.７５ｎｇ／μＬの範囲である。「ＡＤＰ−ＧＬＯ試薬」２.５μＬの添加（１：１.５倍希釈）によって反応を停止させ、得られた混合物を２２℃で１時間インキュベートして、未反応ＡＴＰをｃＡＭＰに完全に変換した。次いで、「キナーゼ検出試薬」２.５μＬを添加し（製造者による推奨よりも１.２倍濃縮）、得られた混合物を２２℃で１時間インキュベートし、次いで、好適な測定装置（Perkin-ElmerからのＶｉｅｗｌｕｘもしくはＴｏｐｃｏｕｎｔ、またはBMG LabtechnologiesからのＰｈｅｒａｓｔａｒ）を使用して発光を測定した。発光量をＡＤＰの形成量の指標とし、かくして、ｈＡＣＣ１の酵素活性の指標とした。該データを正規化した（阻害剤を用いない酵素反応＝０％阻害、酵素以外の他の全アッセイ成分＝１００％阻害）。通常、試験物質は、２０μＭ〜１ｎＭの範囲の１０種類の濃度（２０μＭ、６.７μＭ、２.２μＭ、０.７４μＭ、０.２５μＭ、８２ｎＭ、２７ｎＭ、９.２ｎＭ、３.１ｎＭおよび１ｎＭ；希釈シリーズは、アッセイの前に、１００倍濃縮溶液から１：３の段階希釈によって調製された）で同一のマイクロタイタープレートにて、濃度ごとに２重に試験され、自家製ソフトウエアを使用して４パラメーター適合法を用いてＩＣ50値を算出した。
【０１７６】
ヒトＡＣＣ２酵素アッセイ
下記のパラグラフに記載するｈＡＣＣ２アッセイを用いて、本発明の物質のｈＡＣＣ２阻害活性を測定した。
【０１７７】
基本的に、該酵素活性は、PromegaからのＡＤＰ−ＧｌｏTM検出システムを使用して、酵素反応の副生成物として形成されるアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）を定量化することによって測定される。この試験では、まず、該酵素反応で消費されなかったアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、アデニレートシクラーゼ（「ＡＤＰ−ＧＬＯ試薬」）を用いてｃＡＭＰに定量的に変換し、次いで、該アデニレートシクラーゼを停止させ（「キナーゼ検出試薬」）、次いで、形成されたＡＤＰをＡＴＰに変換し、これをルシフェラーゼに基づく反応で発光シグナルに変換する。
【０１７８】
使用した酵素は、バキュロウイルス感染昆虫細胞（Ｈｉ５）内で発現され、抗ＦＬＡＧ親和性クロマトグラフィーによって精製された、Ｃ末端ＦＬＡＧ標識組換えヒトＡＣＣ２（アセチル−コエンザイムＡカルボキシラーゼ２）（GenBank受入番号ＮＰ  ００１０８４）、（アミノ酸２７−末端）であった。
【０１７９】
アッセイのために、試験物質のＤＭＳＯ中１００倍濃縮液５０ｎｌをピペットで白色低容量３８４ウェルマイクロタイタープレート（Greiner Bio-One、Frickenhausen、Germany）に添加し、ｈＡＣＣ２のアッセイバッファー［５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ／ＮａＯＨ ｐＨ７.５、２ｍＭ  ＭｇＣｌ2、２ｍＭ  クエン酸カリウム、１２ｍＭ  ＮａＨＣＯ3、２ｍＭ  ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０.００５％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミン（ＤＳＡ）］中溶液２.５μＬを添加し、該混合物を１５分間インキュベートして、酵素反応前に当該物質を酵素へ事前結合させた。次いで、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ、１００μＭ→アッセイ容量５μＬ中の最終濃度：５０μＭ）およびアセチルＣｏＡ（２０μＭ→アッセイ容量５μＬ中の最終濃度：１０μＭ）のアッセイバッファー中溶液２.５μＬを添加することによって酵素反応を開始し、得られた混合物を、４５分間の反応時間の間２２℃でインキュベートした。ｈＡＣＣ２の濃度を酵素の反応活性に調節し、アッセイが線形範囲で行われるように設定した。典型的な濃度は、２ ng／μＬの範囲である。「ＡＤＰ−ＧＬＯ試薬」２.５μＬの添加（１：１.５倍希釈）によって反応を停止させ、得られた混合物を２２℃で１時間インキュベートして、未反応ＡＴＰをｃＡＭＰに完全に変換した。次いで、「キナーゼ検出試薬」２.５μＬを添加し（製造者による推奨よりも１.２倍濃縮）、得られた混合物を２２℃で１時間インキュベートし、次いで、好適な測定装置（Perkin-ElmerからのＶｉｅｗｌｕｘもしくはＴｏｐｃｏｕｎｔ、またはBMG LabtechnologiesからのＰｈｅｒａｓｔａｒ）を使用して発光を測定した。発光量をＡＤＰの形成量の指標とし、かくして、ｈＡＣＣ２の酵素活性の指標とした該データを正規化した（阻害剤を用いない酵素反応＝０％阻害、酵素以外の他の全アッセイ成分＝１００％阻害）。通常、試験物質は、２０μＭ〜１ｎＭの範囲の１０種類の濃度（２０μＭ、６.７μＭ、２.２μＭ、０.７４μＭ、０.２５μＭ、８２ｎＭ、２７ｎＭ、９.２ｎＭ、３.１ｎＭおよび１ｎＭ；希釈シリーズは、アッセイの前に、１００倍濃縮溶液から１：３の段階希釈によって調製された）で同一のマイクロタイタープレートにて、濃度ごとに２重に試験され、自家製ソフトウエアを使用して４パラメーター適合法を用いてＩＣ50値を算出した。
【０１８０】
３.２  細胞アッセイ
本発明に従って、物質と一緒に９６時間インキュベートした後、該物質の腫瘍細胞増殖阻害能について、細胞ベースのアッセイで、物質を試験した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）発光細胞生存率アッセイ（Promega）を使用して、細胞生存率を試験した。９６ウエルマイクロタイタープレートにて増殖培地１００μＬ中（細胞株に応じて）２０００〜５０００細胞／ウエルの密度で細胞を蒔いた。試験細胞株ごとに、別々のプレートに細胞を蒔いて、ｔ＝０時間およびｔ＝９６時間で発光を測定した。３７℃で一夜インキュベートした後、ｔ＝０試料の発光値を測定した。９６時間用のプレートを、増殖培地で希釈した物質で処理した。次いで、該細胞を３７℃で９６時間インキュベートし、ｔ＝９６時間試料の発光値を測定した。データ分析のために、処理試料および未処理試料について、ｔ＝９６時間の値からｔ＝０の値を差し引いた。物質処理試料の値と対照の値との発光差異パーセントを使用して増殖阻害のパーセントを決定した。
【０１８１】
一例として示す下記の細胞株において物質を試験した：
【表３】
2014508752.tif 000045
ＡＴＣＣ：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ＮＣＩ：Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ＤＭＳＺ：Ｄｅｕｔｓｃｈｅ  Ｓａｍｍｌｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ  ｕｎｄ  Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ  ＧｍｂＨ
【０１８２】
３.３  腫瘍組織および正常組織内でのＡＣＣ１発現の分析
マイクロアレイを使用して、ＡＣＣ１発現を測定した。この目的を達成するために、種々の腫瘍組織のＲＮＡおよび対応する正常組織を単離した。この方法は、Ｔｒｉｚｏｌ  ＲＮＡ抽出試薬（Invitrogen）を使用し、続く精製は、ＲＮｅａｓｙミニキット（Qiagen）を使用した。さらにまた、ＤＮａｓｅ  Ｉ（Qiagen）消化を行って、ゲノムＤＮＡを除去した。品質管理のために、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ  ２１００  Ｐｌａｔｆｏｒｍ（Agilent Technologies）にてＲＮＡ  ＬａｂＣｈｉｐを用いて、全ＲＮＡを分析し、Ｐｅｑｌａｂ  ＮａｎｏＤｒｏｐシステムを用いてＲＮＡ濃度を測定した。ハイブリダイゼーションのために、Affymetrixからのワン−サイクル真核生物標的標識アッセイを使用し、次いで、ＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘＧｅｎｅＣｈｉｐ  ３０００  ｓｃａｎｎｅｒ（Affymetrix）にてアレイを読み取った。Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｔ  Ｐｒｏ  ４．０  Ｒｅｆｉｎｅｒ（GeneData）ソフトウエアを使用して、評価および品質管理を行った。
【０１８３】
３.４  オクタノール／水分配係数（ｌｏｇＰ／Ｄ）、膜親和性（logＭＡ）およびヒト血清アルブミンへのタンパク質結合（Ｋd ＨＳＡ）の測定アッセイ
【０１８４】
オクタノール／水分配係数（ｌｏｇＰ／Ｄ）の測定アッセイ：
分配係数オクタノール／水ＰまたはＤは、膜貫通および透過性を推定するための重要なパラメーターである。それは、オクタノール／水の二相システムにおける物質の平衡濃度の割合であると定義される。
【数１】
2014508752.tif 000046
Ｐ＝分配（partition）
Ｄ＝分配（distribution）
ｃオクタノール＝オクタノール相中の物質の濃度
ｃ水＝水相中の物質の濃度
【０１８５】
通常、１０を底とする対数（ｌｏｇＰまたはｌｏｇＤ）の形態で記載される。
【０１８６】
ｌｏｇＰは、専らその中性形態でのみ存在する物質の分布挙動を説明する。ｌｏｇＤは、特定のｐＨでの物質の分布挙動を説明する；物質の電離定数ｐＫａに応じて、いくつかの物質は、イオン形態で存在し得、いくつかは中性形態で存在し得る。
【０１８７】
活性化合物のｌｏｇＰ／Ｄを、アイソクラチックＨＰＬＣ法（ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー）（文献：OECD Guideline for Testing of Chemicals No. 117）を使用して決定した。当該方法は、試験物質のＨＰＬＣ保持時間と既知の分配係数を有する参照物質のＨＰＬＣ保持時間との相関関係に基づく。
【０１８８】
試験物質は、ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド）中の１０ｍＭ溶液として使用される。この溶液１０μＬから、メタノール／水の７：３混合物を用いて１００μＬを調製する。
【０１８９】
９種類の参照物質を別々にメタノールに溶解した。表１に濃度を示す。ＨＰＬＣバイアルに貯蔵溶液１００μＬずつを添加し、水３００μＬと混合した。
【表４】
2014508752.tif 000047
【０１９０】
持続時間を決定するためにホルムアミド溶液を使用した。この目的を達成するために、ホルムアミド７ｍｇをメタノール１０ｍＬに溶解した。この貯蔵溶液１００μＬをメタノール５００μＬおよび水２００μＬと混合した。
【０１９１】
全ての溶液を流速１.００ｍＬ／分でクロマトグラフィー処理した。
【０１９２】
クロマトグラフィー条件：
【表５】
2014508752.tif 000048
注入プロトコール：
ホルムアミド、参照物質、試験物質１、試験物質２、...、ホルムアミド、参照物質。
【０１９３】
保持時間の評価を、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）にて２００〜４００ｎｍで行った。ダウンストリーム質量分析計を使用して、分子量によって、試験物質の同一性をチェックした。
【０１９４】
ＨＰＬＣを、Ｗａｔｅｒｓ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｍａｓｓｌｙｎｘ  ４.１を使用して評価した。
ｌｏｇＰ／Ｄ値を、ソフトウエア「ＰＯＷ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ」（著作権所有者)を使用して算出した。
【０１９５】
膜親和性ｌｏｇＭＡおよびヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）へのタンパク質結合の測定アッセイ：
膜親和性およびヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）へのタンパク質結合 の測定を、Ｔｒａｎｓｉｌ技術（文献：A. Loidl-Stahlhofen, A. Eckert, T. Hartmann, M. Schoettner J Pharm Sci 90, 599-606(2001)）によって行った。Ｔｒａｎｓｉｌ（登録商標）（Sovicell（Leipzig、Germany）から市販）は、ホスファチジルコリンの二層膜で被覆したガラス玉（直径１０〜１２μｍ）（ＭＡ−Ｔｒａｎｓｉｌ）、またはcovalently attached ヒト血清アルブミンと共有接合したガラス玉（直径１０〜１２μｍ）（ＨＳＡ−Ｔｒａｎｓｉｌ）である。
【０１９６】
ｌｏｇＭＡおよびＨＳＡへのタンパク質結合定数を測定するために、市販のＴＲＡＮＳＩＬ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ＆  ＨＳＡ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを使用した。こらは、Ｔｒａｎｓｉｌが充填された９６ウエルマイクロタイタープレート（９６ウエル−ＭＡＰ）であり、各ケースで８つの活性化合物のＭＡ−Ｔｒａｎｓｉｌ  ａｎｄ  ＨＳＡ−Ｔｒａｎｓｉｌ結合を測定するために使用することができる。各活性化合物について、Ｔｒａｎｓｉｌプレートは、１列１２ウエルである。２つのウエルを参照として使用し、バッファー（ｐＨ７.４）だけを充填している。５つのウエルは、種々の濃度のＭＡ−Ｔｒａｎｓｉｌを含有し、残り５つのウエルは、種々の濃度のＨＳＡ−Ｔｒａｎｓｉｌを含有する。
【０１９７】
活性化合物のＴｒａｎｓｉｌとの結合を測定するために、ＨＰＬＣ−ＭＣカップリング（ＨＰＬＣ−ＭＣ＝高速液体クロマトグラフィー／質量分析）によって、Ｔｒａｎｓｉｌを含有するウエルの上清を、Ｔｒａｎｓｉｌを含有しない参照溶液に対して定量化した。
【０１９８】
これは、以下のとおり、アッセイの個々の工程で行われた：
内部貯蔵物質から、活性化合物を９６ウエルＭＴＰに送達した。このプレートを母プレートと称する。各ウエルには、活性化合物のＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中１０ミロモル溶液３０μＬが入っていた。プレートの最初のウエル（ウエルＡ１）と最後のウエル（ウエルＨ１２）の２つのウエルにワルファリンのＤＭＳＯ中１０ミリモル溶液３０μＬを充填した。ワルファリンは、その膜親和性およびＨＳＡへの結合が知られており、測定が正しいかをチェックする役割を果たす。母プレートを使用して、バッファー（ｐＨ７.４）およびＤＭＳＯの１：１混合物による１〜４０００希釈の娘プレートを調製した。 各ウエルの活性化合物濃度は、２.５μｍｏｌ／Ｌであり、各ウエルの体積は、４００μＬであった。
【０１９９】
ＨａｍｉｌｔｏｎピペッティングロボットＭｉｃｒｏｌａｂ  ＳＴＡＲを使用して、娘プレートからの９６の活性化合物を合計１２のＴｒａｎｓｉｌプレートに分けた。娘プレートの各ウエルから、２０μＬずつ１２回取り出した。Ｔｒａｎｓｉｌプレートの各ウエルの濃度は、０.２５μｍｏｌ／Ｌであり、１〜１０の希釈に対応する。ＤＭＳＯ含有量は５％であった。
【０２００】
充填されたＴｒａｎｓｉｌプレートを、それぞれ、２分間、再懸濁させ、次いで、室温で少なくとも２分間放置し、次いで、毎分６００回で５分間遠心分離処理した。次いで、該ピペッティングロボットを使用して、Ｔｒａｎｓｉｌプレートの各ウエルから２０μＬの上清を取り出し、これらを別のマイクロタイタープレートに移した。ここで、４つのＴｒａｎｓｉｌプレートのそれぞれの上清をマイクロタイタープレートにプールし、最終的に、溶液８０μＬおよび活性化合物濃度６２.５ｎＭ／ウエルの３つのプールマイクロタイタープレートとなった。
【０２０１】
ＨＰＬＣ−ＭＣによる活性化合物の定量化の前に、単一注入によって娘イオンおよび至適電圧が測定される場合の各活性化合物について至適化を行わなければならない。この目的を達成するために、ピペッティングロボットによって、別のマイクロタイタープレート中にてアセトニトリル／水の８：２混合物による母プレートの１〜１０００００００希釈を調製した。
【０２０２】
このマイクロタイタープレートを、AB SciexからのソフトウエアＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｑｕａｎｔ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅを使用して、ＨＰＬＣ−ＭＣによって測定した。３つのプールマイクロタイタープレートを、AB SciexからのソフトウエアＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｑｕａｎｔ  Ａｎａｌｙｚｅを使用して、ＨＰＬＣ−ＭＣによって測定した。
【０２０３】
クロマトグラフィー条件：
【表６】
2014508752.tif 000049
【０２０４】
３.５  平衡透析による血漿結合の測定
試験物質の血漿タンパク質への結合を、テフロン製Ｈｔ透析装置（９６ウエル）および半透膜（再生セルロース、ＭＷＣＯ  １２−１４Ｋ）によって平衡透析によって測定される。これは、血漿側およびバッファー側（５０ｍＭリン酸バッファー）をそれぞれ１５０μＬ分離する。２種類の濃度（通常、３μＭaおよび０.３μＭ）の試験物質を血漿に添加し、血漿タンパク質に結合させる。試験物質の未結合フラクションは膜に通され、いずれかの側へ分配されて平衡が確立する（３７℃で約６〜８時間後）。バッファー側および血漿側の物質の濃度をＬＣ−ＭＣ分析によって測定する。このために、両方の側をバッファーまたは血漿による希釈によって同一マトリックス（１０％血漿）に希釈し、次いで、メタノールで沈殿させる。バッファーおよび血漿濃度の商から遊離（未結合）フラクション（ｆｕ）を算出する。安定性試験および回収率試験は、対照として同時に行う。加えて、バッファー中の物質をバッファーに対して透析して、装置および膜への非特異的結合および平衡の確立をチェックする。インキュベーションの間、血漿タンパク質の浸透圧は、血漿を希釈するので（体積シフト）、この起こり得る誤差は、ブランク血漿を計量することによって決定され、ｆｕの算出に含まれる。平衡の確立および血漿安定性は、８０％以上の値を有すべきであり、回収率は、少なくとも３０％であるべきである。＜１％の遊離フラクションは、血漿タンパク質結合が高いとみなされ、１〜１０％は中程度、＞１０％は低いとみなされる。
【０２０５】
３.６  薬物動態学的パラメーター
ラットおよびイヌにおける試験物質の薬物動態学的パラメーターの決定
このために、ＰＥＧ４００および／またはエタノールのような適合し得る可溶化剤を適合し得る量で使用して試験物質を静脈内投与用および胃内投与用に溶解した形態で投与した。
【０２０６】
静脈内投与：
試験物質を０.１〜１ｍｇ／ｋｇで投与した。投与は、雄性ラットにおいてボーラス注射として、雌性イヌにおいて輸液（１５分）として行った。ボーラス注射後ならびに１５分輸液の前および後の種々の時点で、頚静脈（ラット）または伏在静脈（イヌ）からカテーテルによって約１００〜１５０μＬの血液試料を取り出した。該血液試料に抗凝固剤としてリチウム−ヘパリンを添加し、それらを、さらなる処理が必要となるまで、冷蔵庫で貯蔵した。試料を３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、上清（血漿）からアリコート１００μＬを取り、冷ＡＣＮまたはメタノール（無水）４００μＬを添加することによって沈殿させた。沈殿した試料を２０℃で一夜冷凍し、次いで、再度３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、透明上清１５０μＬを取り出して、濃度を測定した。ＬＣＭＳ／ＭＳ検出器を装着したＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣシステムによって、分析を行った。
【０２０７】
ＰＫパラメーターの算出（ＰＫ算出ソフトウエア、例えば、ＷｉｎＮｏｎＬｉｎ（登録商標）の使用）：ＣＬｐｌａｓｍａ：試験物質の全血漿クリアランス（ｌ＊ｋｇ／ｈ）；ＣＬｂｌｏｏｄ：試験物質の全血液クリアランス（ｌ＊ｋｇ／ｈ）、ここで、
（ＣＬｂｌｏｏｄ＝ＣＬｐｌａｓｍａ＊Ｃｐ／Ｃｂ）；Ｖｓｓ：見かけの定常状態分布容積（ｌ／ｋｇ）；ｔ１／２：特定の間隔内での半減期（ここで：ターミナルｔ１／２、時）；ＡＵＣｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、推定されるゼロ時から無限までの血漿濃度時間プロフィール下面積（ｋｇ＊ｌ／ｈ）；ＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、ゼロ時からの血漿濃度が測定可能な最終時点までの血漿濃度時間プロフィール下積分面積（ｋｇ＊ｌ／ｈ）；Ｃｍａｘ：血漿中の試験物質の最大濃度（μｇ／ｌ）；Ｃｍａｘ，ｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、血漿中の試験物質の最大濃度（ｋｇ／ｌ）；Ｃｂ／Ｃｐ：血液の血漿濃度分布に対する比率。
【０２０８】
胃内投与：
空腹時の雄性ラットまたは雌性イヌに試験物質を０.３〜１ｍｇ／ｋｇの用量で供給管を使用してボーラスとして胃内投与した。投与後の様々な時点で、頚静脈（ラット）または伏在静脈（イヌ）からカテーテルによって約１００〜１５０μＬの血液試料を取り出した。該血液試料に抗凝固剤としてリチウム−ヘパリンを添加し、それらを、さらなる処理が必要となるまで冷蔵庫で貯蔵した。該試料を３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、上清（血漿）からアリコート１００μＬを取り、冷ＡＣＮまたはメタノール（無水）４００μＬの添加によって沈殿させた。沈殿した試料を−２０℃で一夜冷凍し、次いで、３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、透明な上清１５０μＬを取り出して、濃度を測定した。ＬＣＭＳ／ＭＳ検出器を装着したＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣシステムによって、分析を行った。
【０２０９】
ＰＫパラメーターの算出（ＰＫ算出ソフトウエア、例えば、ＷｉｎＮｏｎＬｉｎ（登録商標）の使用）：
ＡＵＣｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、推定されるゼロ時から無限までの血漿濃度時間プロフィール下面積（ｋｇ＊ｌ／ｈ）；ＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、ゼロ時からの血漿濃度が測定可能な最終時点までの血漿濃度時間プロフィール下積分面積（ｋｇ＊ｌ／ｈ）；Ｃｍａｘ：血漿中の試験物質の最大濃度（μｇ／ｌ）；Ｃｍａｘ，ｎｏｒｍ：体重について正規化した用量で割った、血漿中の試験物質の最大濃度（ｋｇ／ｌ）；ｔ１／２：特定の間隔内での半減期（ここで：ターミナルｔ１／２、時）；Ｆｏｂｓ％：観察された経口生物学的利用能、静脈内投与後のＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍで割った、胃内投与後のＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍ。ｔｍａｘ：試験物質の最大濃度が血漿中で測定される時点。
【０２１０】
試験物質の相対生物学的利用能を算出するために、微結晶物質の懸濁液の胃内投与後のＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍを、物質溶液の投与後のＡＵＣ（０−ｔｎ）ｎｏｒｍで割った。
【０２１１】
３.７  インビボ効力
異種移植モデル
免疫抑制マウスの異種移植モデルを使用して、生体内での抗腫瘍活性を測定した。
【０２１２】
この目的を達成するために、まず、以下のプロトコールを使用して、最大耐用量（ＭＴＤ）を測定した：
３週間にわたって、毎日、雌性ヌードマウス（ＮＭＲＩヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウス、Taconic M&B A/S）に所定の用量の試験物質を経口投与し、該マウスを毎日、死亡および体重について観察した。ＭＴＤは、処置の間に動物が死なずに、かつ、初期体重と比べて１０％以上の体重減少がない、投与され得る最高用量であると定義した。
【０２１３】
次いで、試験物質が、それらのＭＴＤで、または、予めこれを測定できない場合には標準的なビヒクルで製剤化され得る最高の用量で、場合によってはそれよりも低い用量で、投与された異種移植モデルを使用して、抗腫瘍活性を測定した。主に雄性ヌードマウス（ＮＭＲＩヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウス、Taconic M&B A／S）のホルモン非依存性ヒトＰＣ−３細胞を有する前立腺癌モデルを使用した。この目的を達成するために、３００万の腫瘍細胞（培地＋マトリゲルの１：１に懸濁した；最終０.１ｍＬ）を各動物の側面に皮下注射した。腫瘍が２０〜３０ｍｍ2の面積に広がった時、該マウスをランダムに治療グループに振り分け、治療を開始した。次いで、試験物質のビヒクルだけを投与されている対照グループまたは処置グループの１つにおいて平均腫瘍サイズが１３０〜１６０ｍｍ2になるまで該治療を続け、腫瘍面積および体重を週２〜３回測定した。この時点で、全てのグループにおいて実験を終了し、できた腫瘍を計量した。
【０２１４】
Ｔ／Ｃ値は、初期成功パラメーターとして、最終腫瘍重量に対する効果：ビヒクルグループにおける腫瘍重量によって割った処置グループにおける平均腫瘍重量を使用して、算出した。
【０２１５】
４．結果
４.１．  酵素アッセイ
実施例および比較例の酵素アッセイの結果を表２にまとめて示す。選択性の正確な決定のために、２つのアッセイで使用した同一物質希釈のコピーを用いて、各対で、ＡＣＣ１およびＡＣＣ２の阻害の測定値（各々、ＩＣ５０測定値）を、比較した。ＡＣＣ１またはＡＣＣ２のいずれかのＩＣ５０測定値が不十分なデータの質のために評価されなかった場合、両方の測定値を無視し、表には記載しなかった。次いで、ＡＣＣ１の阻害対ＡＣＣ２の阻害の選択性を、個々の測定値で見られる選択性の手段として決定した。
【０２１６】
【表７】
2014508752.tif 000050
【表８】
2014508752.tif 000051
【０２１７】
これらのデータは、本発明の化合物がヒトＡＣＣを強く阻害し、ヒトＡＣＣ２に対して選択的に顕著であったことを示している。この特性は、知られておらず、明白ではなく、過度の実験をなくしては決定できなかったことである。
【０２１８】
４.２  細胞アッセイ
実施例および比較例の細胞アッセイの結果を表３にまとめて示す。
【表９】
2014508752.tif 000052
【０２１９】
４.３  腫瘍組織および正常組織内でのＡＣＣ１発現
マイクロアレイによって腫瘍組織および対応する正常組織内でのＡＣＣ１発現を測定した（図１）。乳癌、結腸直腸癌、気管支癌および膵臓癌において、ＡＣＣ１の発現は正常組織と比べて有意にアップレグレートされた。
【０２２０】
４.４  オクタノール／水分配係数（ｌｏｇＰ／Ｄ）、膜親和性（ｌｏｇＭＡ）およびヒト血清アルブミンへのタンパク質結合（Ｋd ＨＳＡ）
表４は、測定したｌｏｇＰ／Ｄ、ｌｏｇＭＡおよびＫd ＨＳＡ値を示す。
【０２２１】
ＨＰＬＣピークの評価は、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｑｕａｎｔ  Ａｎａｌｙｚｅを使用して行った。Sovicellによって提供されたＥｘｃｅｌワークブックを使用して、結果（ｌｏｇＭＡおよびＨＳＡへの結合定数Ｋd）を算出した。
【０２２２】
【表１０】
2014508752.tif 000053
【０２２３】
４.５  平衡透析による血漿タンパク質結合
表５は、平衡透析によって測定された、ヒト、マウスおよびラットの血漿タンパク質への結合を示す。
【０２２４】
【表１１】
2014508752.tif 000054
【０２２５】
４.６  薬物動態学的パラメーター
ラットから得られた薬物動態学的パラメーター。
表６は、ラットから得られた薬物動態学的パラメーターを示す。
【０２２６】
【表１２】
2014508752.tif 000055
【０２２７】
４.７  インビボ効力
マウスの最大耐性用量（ＭＴＤ）
雌性ヌードマウス（ＮＭＲＩ  ｎｕ／ｎｕ）に実施例１−１を投与した：
【表１３】
2014508752.tif 000056
【０２２８】
処置期間の後、２１日の観察期間が続いた。この期間に生じた死および体重に対する効果を表１にまとめて示す。
【０２２９】
【表１４】
2014508752.tif 000057
【０２３０】
したがって、１日１回投与で２１日間の処置についてのＭＴＤは１００ｍｇ／ｋｇよりも高い。
したがって、１日２回投与で２１日間の処置についてのＭＴＤは５０ｍｇ／ｋｇよりも高い。
【０２３１】
マウスのＰＣ３異種移植モデルにおけるインビボ効力
ＰＣ−３前立腺癌異種移植モデルの雄性ヌードマウス（ＮＭＲＩ  ｎｕ／ｎｕ）に実施例１−１を投与した：
【表１５】
2014508752.tif 000058
【０２３２】
【表１６】
2014508752.tif 000059
【０２３３】
治療効果は、０.５０以下のＴ／Ｃと定義した。優れた耐用性は、−１０％以下の体重の最大変化および試験動物の生存率１００％と定義した。１日２回８０ｍｇ／ｋｇの投与後、３日後に個々の動物の体重が１０％以上減少したので、４日目から１日２回７０ｍｇ／ｋｇの投与に減らした。
【０２３４】
したがって、１日２回４０ｍｇ／ｋｇの投与で、治療効果および優れた耐用性が見られた。
したがって、最初の３日間８０ｍｇ／ｋｇ、次いで、７０ｍｇ／ｋｇ（いずれも１日２回）で、治療効果および優れた耐用性が見られた。
【０２３５】
ヒト薬物動態学的パラメーターおよびヒト治療的用量の予測
ラット（単一種スケーリング）で得られたインビボＲＫパラメーターに基づいて、血漿中の遊離フラクション（ｆｕ）の種間差異を考慮して、ヒト薬物動態学的（ＰＫ）パラメーター（表９）を予測した。マウス（ｎｕ／ｎｕマウス）のＰＣ３腫瘍モデルにおけるインビボ効力について測定した血漿濃度時間プロフィールに基づいて、有効なＡＵＣ（曲線下面積）を測定した。推定ヒトクリアランス（ＣＬ）を使用し、１００％生物学的利用能（Ｆ＝１）を仮定し、下記の式に従って動物モデルにおける有効なＡＵＣを使用して、治療的ヒト用量を測定した：
【数２】
2014508752.tif 000060
【０２３６】
【表１７】
2014508752.tif 000061
【０２３７】
ther.＝治療的
calc.＝計算された
pred.＝予測された（ｆｕ修正)
【０２３８】
本発明は、また、式（Ｉ）で示される新規ハロゲン置換スピロ環状ケトエノールに関する、to それらの複数の製造方法およびそれらの殺虫剤および／または除草剤および／または殺真菌剤としての使用に関する。本発明は、また、第１にハロゲン置換スピロ環状ケトエノール、および第２に作物適合性改良化合物を含む、除草組成物を選択的に提供する。
【０２３９】
本発明は、さらにまた、特にハロゲン置換スピロ環状ケトエノールを含む作物保護組成物のアンモニウム塩またはホスホニウム塩および所望により浸透剤の添加を介する作用のブースティング、対応する組成物、それらの製造方法、およびそれらの殺虫剤および／またはダニ駆除剤および／または抗線虫剤および／または殺真菌剤としての作物保護における用途および／または望ましくない植物生長の予防のための用途に関する。
【０２４０】
３−アシルピロリジン−２,４−ジオン類は、医薬特性を有することが既に記載されている（S. Suzuki et al. Chem. Pharm. Bull. 15 1120(1967)）。さらにまた、Ｎ−フェニルピロリジン−２,４−ジオン類は、R. Schmierer および H. Mildenberger（Liebigs Ann. Chem. 1985, 1095）によって合成されている。これらの化合物の生物活性は、記載されていない。
【０２４１】
欧州特許出願公開第０２６２３９９号および英国特許出願公開第２２６６８８８号には、類似構造の化合物（３−アリールピロリジン−２,４−ジオン類）が記載されているが、除草活性、殺虫活性または殺ダニ活性は知られていない。非置換二環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（欧州特許出願公開第３５５５９９号、欧州特許出願公開第４１５２１１号および特開平１２−０５３６７０号）および置換単環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（欧州特許出願公開第３７７８９３号、欧州特許出願公開第４４２０７７号および国際公開第１０／０６６７８０号）は、除草活性、殺虫活性または殺ダニ活性を有することが知られている。
【０２４２】
さらに、多環式３−アリールピロリジン−２,４−ジオン誘導体（欧州特許出願公開第４４２０７３号）および１Ｈ−アリールピロリジンジオン誘導体（欧州特許出願公開第４５６０６３号、欧州特許出願公開第５２１３３４号、欧州特許出願公開第５９６２９８号、欧州特許出願公開第６１３８８４号、欧州特許出願公開第６１３８８５号、国際公開第９５／０１９７１号、国際公開第９５／２６９５４号、国際公開第９５／２０５７２号、欧州特許出願公開第０６６８２６７号、国際公開第９６／２５３９５号、国際公開第９６／３５６６４号、国際公開第９７／０１５３５号、国際公開第９７／０２２４３号、国際公開第９７／３６８６８号、国際公開第９７／４３２７５号、国際公開第９８／０５６３８号、国際公開第９８／０６７２１号、国際公開第９８／２５９２８号、国際公開第９９／２４４３７号、国際公開第９９／４３６４９号、国際公開第９９／４８８６９号、国際公開第９９／５５６７３号、国際公開第０１／１７９７２号、国際公開第０１／２３３５４号、国際公開第０１／７４７７０号、国際公開第０３／０１３２４９号、国際公開第０３／０６２２４４号、国際公開第２００４／００７４４８号、国際公開第２００４／０２４６８８号、国際公開第０４／０６５３６６号、国際公開第０４／０８０９６２号、国際公開第０４／１１１０４２号、国際公開第０５／０４４７９１号、国際公開第０５／０４４７９６号、国際公開第０５／０４８７１０号、国際公開第０５／０４９５６９号、国際公開第０５／０６６１２５号、国際公開第０５／０９２８９７号、国際公開第０６／０００３５５号、国際公開第０６／０２９７９９号、国際公開第０６／０５６２８１号、国際公開第０６／０５６２８２号、国際公開第０６／０８９６３３号、国際公開第０７／０４８５４５号、独国特許出願公開第１０２００５０５９８９２号、国際公開第０７／０７３８５６号、国際公開第０７／０９６０５８号、国際公開第０７／１２１８６８号、国際公開第０７／１４０８８１号、国際公開第０８／０６７８７３号、国際公開第０８／０６７９１０号、国際公開第０８／０６７９１１号、国際公開第０８／１３８５５１号、国際公開第０９／０１５８０１号、国際公開第０９／０３９９７５号、国際公開第０９／０４９８５１号、国際公開第０９／１１５２６２号、国際公開第１０／０５２１６１号、国際公開第１０／１０２７５８号、国際公開第１０／０６３３７８号、国際公開第１０／０６３６７０号、国際公開第１１／０９８４４０号、国際公開第１１／０９８４４３号、国際公開第１１／０６７１３５号、国際公開第１１／０６７２４０号）が知られている。さらにまた、国際公開第９９／１６７４８号からケタール置換１Ｈ−アリールピロリジン−２,４−ジオン類、ならびに特開平１４−２０５９８４号およびIto M. et. al., Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 67, 1230-1238, (2003)から(スピロ)−ケタール置換Ｎ−アルコキシアルコキシ置換アリールピロリジンジオン類が知られている。セーフナー（safener）のケトエノール類への添加は、主に国際公開第０３／０１３２４９号から知られている。さらにまた、国際公開第０６／０２４４１１号には、ケトエノール類を含む除草組成物が記載されている。医薬作用は、これ��でに、国際公開第２０１１／０９８４３３号、独国特許出願公開第１０２０１０００８６４２号、独国特許出願公開第１０２０１０００８６４３号および独国特許出願第１０２０１０００８６４０号に記載されている。
【０２４３】
ある種の置換Δ3−ジヒドロフラン−２−オン誘導体が、除草特性を有することが知られている（独国特許出願公開第４０１４４２０号を参照）。出発物質として使用されるテトロン酸誘導体（例えば、３−(２−メチルフェニル)−４−ヒドロキシ−５−(４−フルオロフェニル)−Δ3−ジヒドロフラン−(２)）の合成は、独国特許出願公開第４０１４４２０号にも記載されている。類似構造の化合物は、刊行物Campbell et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1985, (8) 1567-76から知られているが、殺虫活性および／または殺ダニ活性は、記載されていない。除草特性、殺ダニ特性および殺虫特性を有する３−アリール−Δ3−ジヒドロフラノン誘導体は、さらにまた、下記のものから知られている：欧州特許出願公開第５２８１５６号、欧州特許出願公開第６４７６３７号、国際公開第９５／２６９５４号、国際公開第９６／２０１９６号、国際公開第９６／２５３９５号、国際公開第９６／３５６６４号、国際公開第９７／０１５３５号、国際公開第９７／０２２４３号、国際公開第９７／３６８６８号、国際公開第９８／０５６３８号、国際公開第９８／０６７２１号、国際公開第９９／１６７４８号、国際公開第９８／２５９２８号、国際公開第９９／４３６４９号、国際公開第９９／４８８６９号、国際公開第９９／５５６７３号、国際公開第０１／２３３５４号、国際公開第０１／７４７７０号、国際公開第０１／１７９７２号、国際公開第０４／０２４６８８号、国際公開第０４／０８０９６２号、国際公開第０４／１１１０４２号、国際公開第０５／０９２８９７号、国際公開第０６／０００３５５号、国際公開第０６／０２９７９９号、国際公開第０７／０４８５４５号、国際公開第０７／０７３８５６号、国際公開第０７／０９６０５８号、国際公開第０７／１２１８６８号、国際公開第０７／１４０８８１号、国際公開第０８／０６７９１１号、国際公開第０８／０８３９５０号、国際公開第０９／０１５８０１号、国際公開第０９／０３９９７５号、国際公開第１０／１３３３３７号、国際公開第１０／１３５９１４号および国際公開第１１／０９８４４０号)。
【０２４４】
また、４−ヒドロキシ−３−メシチルテトロン酸は、刊行物Tetrahedron 57, 2001, 4133-4137に記載されている。
【０２４５】
殺真菌作用を有するビフェニル置換１Ｈ−ピロリジンジオン誘導体が知られている（国際公開第０３／０５９０６５)。
【０２４６】
しかしながら、これらの化合物の活性および活性スペクトルは、特に低い投与速度および濃度で、必ずしも全体的に満足できるというものではなかった。さらにまた、作物に関するこれらの化合物の植物適合性は、必ずしも十分ではなかった。さらにまた、これらの化合物の毒性および／または環境特性は、必ずしも満足できるものではなかった。
【０２４７】
ここで、本発明は、式（Ｉ）：
【化４１】
2014508752.tif 000062
［式中、
Ｗは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノを表し、
Ｘは、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ニトロまたはシアノを表し、
ＹおよびＺは、お互いに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、または置換されていてもよいアリールもしくはｈｅｔアリールを表し、
Ａは、ハロゲンを表し、
Ｂは、ハロゲンまたは隣接炭素原子への結合手を表し、
ただし、ＡおよびＢは、３’位および／または４’位にあり、
Ｄは、ＮＨまたは酸素を表し、
Ｇは、水素（ａ）を表すか、または下記の基のうち１つを表す：
【化４２】
2014508752.tif 000063
（式中、
Ｅは、金属イオンまたはアンモニウムイオンを表し、
Ｌは、酸素または硫黄を表し、
Ｍは、酸素または硫黄を表し、
Ｒ1は、各々がハロゲン置換されていてもよいかもしくはシアノ置換されていてもよい、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキルまたはポリアルコキシアルキルを表すか、または各々がハロゲン置換されていてもよいか、アルキル置換されていてもよいか、もしくはアルコキシ置換されていてもよい、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表すか、または各々が置換されていてもよい、フェニル、フェニルアルキル、ｈｅｔアリール、フェノキシアルキルまたはｈｅｔアリールオキシアルキルを表し、
Ｒ2は、各々がハロゲン置換されていてもよいかもしくはシアノ置換されていてもよい、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキルまたはポリアルコキシアルキルを表すか、または各々が置換されていてもよい、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表し、
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、お互いに独立して、各々がハロゲン置換されていてもよい、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオまたはシクロアルキルチオを表すか、または各々が置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェノキシまたはフェニルチオを表し、
Ｒ6およびＲ7は、お互いに独立して、水素を表すか、各々がハロゲン置換されていてもよいかもしくはシアノ置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシまたはアルコキシアルキルを表すか、各々が置換されていてもよい、フェニルまたはベンジルを表すか、またはそれらが結合しているＮ原子と一緒になって、酸素または硫黄を含有していてもよい、置換されていてもよい環を形成する）］
で示される新規化合物を提供する。
【０２４８】
とりわけ置換基の性質に依存して、式（Ｉ）で示される化合物は、光学異性体、または必要に応じて慣用方法で分離可能な様々な組成の異性体混合物として存在し得る。本発明は、純粋な異性体および異性体混合物、それらの製造および使用、ならびにそれらを含む組成物を提供する。しかしながら、便宜上、式（Ｉ）で示される化合物は、以下のように表されるが、純粋な化合物および必要に応じて様々な割合で異性体化合物を有する混合物も意味する。
【０２４９】
基Ｇの種々の意味（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）を考慮して、ＤがＮＨである場合に、以下の主要構造（Ｉ−１−ａ）〜（Ｉ−１−ｇ）が生じる：
【化４３】
2014508752.tif 000064
【化４４】
2014508752.tif 000065
【化４５】
2014508752.tif 000066
【化４６】
2014508752.tif 000067
式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、上記の意味を有する。
【０２５０】
基Ｇの種々の意味（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）を考慮して、Ｄが酸素である場合に、以下の主要構造（Ｉ−２−ａ）〜（Ｉ−２−ｇ）が生じる：
【化４７】
2014508752.tif 000068
式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、上記の意味を有する。
【０２５１】
さらにまた、式（Ｉ）で示される新規化合物は、下記の方法の１つによって得られることが分かった：
（Ａ）式（Ｉ−１−ａ）：
【化４８】
2014508752.tif 000069
［式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］
で示される置換３−フェニルピロリジン−２,４−ジオンまたはそれらのエノールは、式（ＩＩ）：
【化４９】
2014508752.tif 000070
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有し、
Ｒ8は、アルキル（好ましくは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）を表す］
で示されるＮ−アシルアミノ酸エステルを希釈剤の存在下および塩基の存在下で分子内縮合させる場合に得られる。
【０２５２】
（Ｂ）さらにまた、式（Ｉ−２−ａ）：
【化５０】
2014508752.tif 000071
［式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］
で示される置換３−フェニル−４−ヒドロキシ−Δ3−ジヒドロフラノン誘導体は、式（ＩＩＩ）：
【化５１】
2014508752.tif 000072
［式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ8は、上記の意味を有する］
で示されるカルボン酸エステルを希釈剤の存在下および塩基の存在下で分子内縮合させる場合に得られることが分かった。
【０２５３】
さらにまた、以下のことが分かった：
（Ｃ）上記式（Ｉ−１−ｂ）および（Ｉ−２−ｂ）［式中、Ｒ1、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、
α）式（ＩＶ）：
【化５２】
2014508752.tif 000073
［式中、
Ｒ1は、上記の意味を有し、
Ｈａｌは、ハロゲン（特に、塩素または臭素）を表す］
で示される化合物と、または
β）式（Ｖ）：
Ｒ1−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ1      （Ｖ）
［式中、Ｒ1は、上記の意味を有する］
で示されるカルボン酸無水物と、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で反応させる場合に得られること；
【０２５４】
（Ｄ）上記式（Ｉ−１−ｃ）および（Ｉ−２−ｃ）［式中、Ｒ2、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有し、Ｌは、酸素を表す］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物を、各々、式（ＶＩ）：
Ｒ2−Ｍ−ＣＯ−Ｃｌ      （ＶＩ）
［式中、Ｒ2およびＭは、上記の意味を有する］
で示されるクロロギ酸エステルまたはクロロギ酸チオエステルと、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で反応させる場合に得られること；
【０２５５】
（Ｅ）上記式（Ｉ−１−ｃ）および（Ｉ−２−ｃ）［式中、Ｒ2、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有し、Ｌは、硫黄を表す］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、式（ＶＩＩ）：
【化５３】
2014508752.tif 000074
［式中、ＭおよびＲ2は、上記の意味を有する］
で示されるクロロモノチオギ酸エステルまたはクロロジチオギ酸エステルと、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で、反応させる場合に得られること；
【０２５６】
（Ｆ）上記式（Ｉ−１−ｄ）および（Ｉ−２−ｄ）［式中、Ｒ3、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ3−ＳＯ2−Ｃｌ      （ＶＩＩＩ）
［式中、Ｒ3は、上記の意味を有する］
で示されるスルホニルクロライドと、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で、反応させる場合に得られること；
【０２５７】
（Ｇ）上記式（Ｉ−１−ｅ）および（Ｉ−２−ｅ）［式中、Ｌ、Ｒ4、Ｒ5、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、式（ＩＸ）：
【化５４】
2014508752.tif 000075
［式中、
Ｌ、Ｒ4およびＲ5は、上記の意味を有し、
Ｈａｌは、ハロゲン（特に、塩素または臭素）を表す］
で示されるリン化合物と、
必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で、反応させる場合に得られること、
【０２５８】
（Ｈ）上記式（Ｉ−１−ｆ）および（Ｉ−２−ｆ）［式中、Ｅ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、式（Ｘ）または（ＸＩ）：
【化５５】
2014508752.tif 000076
［式中、
Ｍｅは、一価または二価の金属（好ましくは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム）を表し、
ｔは、１または２を表し、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12は、お互いに独立して、水素またはアルキル（好ましくは、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル）を表す］
で示される金属化合物またはアミンと、必要に応じて希釈剤の存在下で、反応させる場合に得られること、
【０２５９】
（Ｉ）上記式（Ｉ−１−ｇ）および（Ｉ−２−ｇ）［式中、Ｌ、Ｒ6、Ｒ7、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、上記式（Ｉ−１−ａ）および（Ｉ−２−ａ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される個々の化合物を、各々、
α）式（ＸＩＩ）：
Ｒ6−Ｎ＝Ｃ＝Ｌ      （ＸＩＩ）
［式中、Ｒ6およびＬは、上記の意味を有する］
で示されるイソシアナートまたはイソチオシアナートと、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて触媒の存在下で、反応させる場合、または
β）式（ＸＩＩＩ）：
【化５６】
2014508752.tif 000077
［式中、Ｌ、Ｒ6およびＲ7は、上記の意味を有する］
で示されるカルバモイルクロライドまたはチオカルバモイルクロライドと、必要に応じて希釈剤の存在下、および必要に応じて酸性結合剤の存在下で、反応させる場合
に得られること、
【０２６０】
（Ｊα）上記式（Ｉ−１）および（Ｉ−２）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、式（Ｉ−１’）および（Ｉ−２'）：
【化５７】
2014508752.tif 000078
［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＹは、上記の意味を有し、Ｚ'は、好ましくは、臭素またはヨウ素を表す］
で示される化合物である場合に得られること、
【０２６１】
（Ｊβ）上記式（Ｉ−１）および（Ｉ−２）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、式（Ｉ−１“）および（Ｉ−２“）：
【化５８】
2014508752.tif 000079
［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＺは、上記の意味を有し、Ｙ'は、好ましくは、臭素またはヨウ素を表す］
で示される化合物を、カップリング能を有する（ｈｅｔ)アリール誘導体、例えば式（ＸＩＶα）および（ＸＩＶβ）：
【化５９】
2014508752.tif 000080
で示されるフェニルボロン酸またはそのエステルと、溶媒の存在下、触媒（例えば、Ｐｄ錯体）の存在下、および塩基（例えば、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム）の存在下で、カップリングさせる場合に得られること、
（Ｋ）上記式（Ｉ−１）および（Ｉ−２）［式中、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物は、式（Ｉ−１``）および（Ｉ−２``）：
【化６０】
2014508752.tif 000081
［式中、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＺは、上記の意味を有し、Ｙ'は、好ましくは、臭素またはヨウ素を表す］
で示される化合物を、ハロゲン化アルコール、例えば式（ＸＶ）：
Ｙ−ＯＨ      （ＸＶ）
で示されるトリフルオロエタノールと、溶媒の存在下、銅塩（例えば、Ｃｕ−Ｉ−Ｊ）の存在下、および塩基（例えば、カリウムtert−ブトキシド、水素化ナトリウム）の存在下で、反応させて、臭素原子またはヨウ素原子を交換する場合に得られること。
【０２６２】
さらにまた、式（Ｉ）で示される新規化合物は、殺虫剤として、好ましくは殺虫剤、ダニ駆除剤、抗線虫剤、殺真菌剤および除草剤として非常に優れた活性を有しており、さらにしばしば、植物、特に作物と非常に適合しており、および／または、have 望ましい毒物特性および／または環境関連特性を有することが分かった。
【０２６３】
意外なことに、このたび、ある種の置換環状ケトエノールが、下記の作物適合性改良化合物（セーフナー／解毒剤）と一緒に使用される場合に、作物へのダメージを有効に予防し、有用な植物群、例えば、穀物類、トウモロコシ、大豆または米における、望ましくない植物の選択的制御のために、広範囲の組み合わせ製剤として特に遊離に使用され得ることが分かった。
【０２６４】
本発明は、また、成分として、
（ａ'）少なくとも１つの、式（Ｉ）［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有する］で示される化合物
および
（ｂ'）少なくとも１つの作物適合性改良化合物（セーフナー）
を含む、有効量の活性化合物組み合わせを含む選択的除草組成物を提供する。
【０２６５】
セーフナーは、好ましくは、以下の化合物からなる群から選択される：
【０２６６】
Ｓ１）式（Ｓ１）で示される化合物：
【化６１】
2014508752.tif 000082
式中、記号およびインデックスは、以下の意味を有する：
ｎAは、０〜５の自然数、好ましくは０〜３の自然数であり；
ＲA1は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ニトロまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキルであり；
ＷAは、ＮまたはＯタイプの１〜３個の環ヘテロ原子を有する部分非飽和または芳香族５員ヘテロ環からなる群から選択される非置換または置換二価ヘテロ環基であり（該環中、少なくとも１つの窒素原子および最大１つの酸素原子が存在する）、好ましくは（ＷA1）〜（ＷA4）：
【化６２】
2014508752.tif 000083
からなる群から選択される基であり；
ｍAは、０または１であり；
ＲA2は、ＯＲA3、ＳＲA3またはＮＲA3ＲA4であるか、または少なくとも１つの窒素原子、および３つまでのヘテロ原子（好ましくは、ＯおよびＳからなる群から選択される）を有する飽和もしくは不飽和３〜７員ヘテロ環であって、窒素原子を介して（Ｓ１）におけるカルボニル基と連結し、非置換であるかまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシまたは置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される基、好ましくは式ＯＲA3、ＮＨＲA4またはＮ(ＣＨ3)2で示される基、特に式ＯＲA3で示される基によって置換されているヘテロ環であり；
ＲA3は、水素であるか、または好ましくは炭素原子を合計１〜１８個有する非置換もしくは置換脂肪族ヘテロカルビル基であり；
ＲA4は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、または置換もしくは非置換フェニルであり；
ＲA5は、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ8)アルキル、シアノまたはＣＯＯＲA9であり、ここで、ＲA9は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)ヒドロキシアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)シクロアルキルまたはトリ−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルシリルであり；
ＲA6、ＲA7、ＲA8は、同一または異なって、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ハロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、または置換もしくは非置換フェニルである；
好ましくは
ａ）ジクロロフェニルピラゾリン−３−カルボン酸タイプの化合物（Ｓ１ａ）、好ましくは、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−(エトキシカルボニル)−５−メチル−２−ピラゾリン−３−カルボン酸、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−(エトキシカルボニル)−５−メチル−２−ピラゾリン−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−１）（「メフェンピル（メフェンピル）−ジエチル」）および国際公開第９１／０７８７４号に記載の関連化合物のような化合物；
ｂ）ジクロロフェニルピラゾールカルボン酸の誘導体（Ｓ１ｂ）、好ましくは、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−２）、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−イソプロピルピラゾール−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−３）、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−(１,１−ジメチルエチル)ピラゾール−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−４）および欧州特許出願公開第３３３１３１号および欧州特許出願公開第２６９８０６号に記載の関連化合物のような化合物；
ｃ）１,５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸の誘導体（Ｓ１ｃ）、好ましくは、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−５）、１−(２−クロロフェニル)−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸メチル（Ｓ１−６）および欧州特許出願公開第２６８５５４号に記載の関連化合物のような化合物、例えば；
ｄ）トリアゾールカルボン酸タイプの化合物（Ｓ１ｄ）、好ましくは、フェンクロラゾール（エチルエステル）、すなわち、１−(２,４−ジクロロフェニル)−５−トリクロロメチル−(１Ｈ)−１,２,４−トリアゾール−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−７）および欧州特許出願公開第１７４５６２号および欧州特許出願公開第３４６６２０号に記載の関連化合物のような化合物、；
ｅ）５−ベンジル−もしくは５−フェニル−２−イソオキサゾリン−３−カルボン酸または５,５−ジフェニル−２−イソオキサゾリン−３−カルボン酸タイプの化合物（Ｓ１ｅ）、好ましくは、５−(２,４−ジクロロベンジル)−２−イソオキサゾリン−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−８）または５−フェニル−２−イソオキサゾリン−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−９）、および国際公開第９１／０８２０２号に記載の関連化合物、または５,５−ジフェニル−２−イソオキサゾリンカルボン酸（Ｓ１−１０）または５,５−ジフェニル−２−イソオキサゾリンカルボン酸エチル（Ｓ１−１１)（「イソキサジフェン−エチル」）または国際公開第９５／０７８９７号に記載の５,５−ジフェニル−２−イソオキサゾリンカルボン酸ｎ−プロピル（Ｓ１−１２）または５−(４−フルオロフェニル)−５−フェニル−２−イソオキサゾリン−３−カルボン酸エチル（Ｓ１−１３）のような化合物。
【０２６７】
Ｓ２）式（Ｓ２）で示されるキノリン誘導体
【化６３】
2014508752.tif 000084
ここで、記号およびインデックスは、以下の意味を有する：
ＲB1は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ニトロまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキルであり；
ｎBは、０〜５の自然数、好ましくは０〜３の自然数であり；
ＲB2は、ＯＲB3、ＳＲB3またはＮＲB3ＲB4であるか、または、少なくとも１つの窒素原子および最大３個のヘテロ原子（好ましくは、ＯおよびＳからなる群から選択される）を有する飽和もしくは不飽和の３〜７員ヘテロ環であって、窒素原子を介して（Ｓ２）におけるカルボニル基と連結し、非置換であるかまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシまたは置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される基、好ましくは式ＯＲB3、ＮＨＲB4またはＮ(ＣＨ3)2で示される基、特に式ＯＲB3で示される基によって置換されているヘテロ環であり；
ＲB3は、水素であるか、または好ましくは炭素原子を合計１〜１８個有する非置換もしくは置換脂肪族ヘテロカルビルであり；
ＲB4は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、または置換もしくは非置換フェニルであり；
ＴBは、非置換であるか、または１つもしくは２つの(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基によって、または[(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシ]カルボニルによって置換されている、(Ｃ1またはＣ2)−アルカンジイル鎖である；
好ましくは：
ａ）８−キノリノキシ酢酸タイプの化合物（Ｓ２a）、好ましくは、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸１−メチルヘキシル（「クロキントセット−メキシル（cloquintocet−mexyl）」)（Ｓ２−１）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸１,３−ジメチルブタ−１−イル（Ｓ２−２）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸４−アリルオキシブチル（Ｓ２−３）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸１−アリルオキシプロパ−２−イル（Ｓ２−４）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸エチル（Ｓ２−５）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸メチル（Ｓ２−６）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸アリル（Ｓ２−７）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸２−(２−プロピリデンイミノキシ)−１−エチル（Ｓ２−８）、（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸２−オキソプロパ−１−イル（Ｓ２−９）および欧州特許出願公開第８６７５０号、欧州特許出願公開第９４３４９号および欧州特許出願公開第１９１７３６号または欧州特許出願公開第０４９２３６６号に記載の関連化合物、および国際公開第２００２／３４０４８号に記載の（５−クロロ−８−キノリノキシ)酢酸（Ｓ２−１０）、その水和物および塩、例えばそのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩、アンモニウム塩、４級アンモニウム塩、スルホニウム塩またはホスホニウム塩；
ｂ）（５−クロロ−８−キノリノキシ)マロン酸タイプの化合物（Ｓ２b）、好ましくは（５−クロロ−８−キノリノキシ)マロン酸ジエチル、（５−クロロ−８−キノリノキシ)マロン酸ジアリル、（５−クロロ−８−キノリノキシ)マロン酸メチルエチル、および欧州特許出願公開第０５８２１９８号に記載の関連化合物。
【０２６８】
Ｓ３)式（Ｓ３）で示される化合物
【化６４】
2014508752.tif 000085
ここで、記号およびインデックスは、以下の意味を有する：
ＲC１は、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ4)−ハロアルケニル、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキル、好ましくはジクロロメチルであり；
ＲC２、ＲC３は、同一または異なって、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−ハロアルケニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニルカルバモイル−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、ジオキソラニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、チアゾリル、フリル、フリルアルキル、チエニル、ピペリジル、置換もしくは非置換フェニルであるか、またはＲC２およびＲC３が一緒になって、置換または非置換ヘテロ環、好ましくはオキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、モルホリン、ヘキサヒドロピリミジンまたはベンゾオキサジン環を形成する；
好ましくは：
しばしば発芽前のセーフナー（土壌作用性セーフナー）として使用されるジクロロアセタミドタイプの活性化合物、例えば「ジクロルミド」（Ｎ,Ｎ−ジアリル−２,２−ジクロロアセタミド)（Ｓ３−１）、Staufferからの「Ｒ−２９１４８」（３−ジクロロアセチル−２,２,５−トリメチル−１,３−オキサゾリジン）（Ｓ３−２）、Stauffer からの「Ｒ−２８７２５」（３−ジクロロアセチル−２,２−ジメチル−１,３−オキサゾリジン）（Ｓ３−３）、「ベノキサコール（benoxacor）」（４−ジクロロアセチル−３,４−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン)（Ｓ３−４）、PPG Industriesからの「ＰＰＧ−１２９２」（Ｎ−アリル−Ｎ−[(１,３−ジオキソラン−２−イル)メチル]ジクロロアセタミド）（Ｓ３−５）、Sagro-Chemからの「ＤＫＡ−２４」（Ｎ−アリル−Ｎ−[(アリルアミノカルボニル)メチル]ジクロロアセタミド）（Ｓ３−６）、NitrokemiaまたはMonsantoからの「ＡＤ−６７」または「ＭＯＮ  ４６６０」（３−ジクロロアセチル−１−オキサ−３−アザスピロ[４,５]デカン）（Ｓ３−７）、TRI-Chemical RTからの「ＴＩ−３５」（１−ジクロロアセチルアゼパン）（Ｓ３−８）、BASFからの「ジクロノン」（ジシクロノン）または「ＢＡＳ１４５１３８」または「ＬＡＢ１４５１３８」（Ｓ３−９)（３−ジクロロアセチル−２,２,５−トリメチル−１,３−ジアザビシクロ[４.３.０]ノナン）、「フリラゾール（furilazole）」または「ＭＯＮ  １３９００」（(ＲＳ)−３−ジクロロアセチル−５−(２−フリル)−２,２−ジメチルオキサゾリジン)（Ｓ３−１０)；およびそれらの（Ｒ）異性体（Ｓ３−１１)。
【０２６９】
Ｓ４)式（Ｓ４）で示されるＮ−アシルスルホンアミドおよびその塩
【化６５】
2014508752.tif 000086
ここで、記号およびインデックスは、以下の意味を有する：
ＸDは、ＣＨまたはＮであり；
ＲD１は、ＣＯ−ＮＲD５ＲD６またはＮＨＣＯ−ＲD７であり；
ＲD２は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシ、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルボニルであり；
ＲD３は、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニルまたは（Ｃ2〜Ｃ4)−アルキニルであり；
ＲD４は、ハロゲン、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシ、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、フェニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、シアノ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルボニルであり；
ＲD５は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ２〜Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ２〜Ｃ６)−アルキニル、(Ｃ５〜Ｃ６)−シクロアルケニル、フェニル、または窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるｖD個のヘテロ原子を含有する３〜６員ヘテロシクリルであり、ここで、後者の７つの基は、各々、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−ハロアルコキシ、(Ｃ１〜Ｃ２)−アルキルスルフィニル、(Ｃ１〜Ｃ２)−アルキルスルホニル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルボニルおよびフェニルならびに環基の場合はさらに(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキルからなる群から選択されるｖD個の置換基によって置換されており；
ＲD６は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ２〜Ｃ６)−アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６)−アルキニルであり、ここで、後者の３つの基は、各々、ハロゲン、ヒドロキシl、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオからなる群から選択されるｖD個の基によって置換されているか、または
ＲD５およびＲD６は、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニル基を形成し；
ＲD７は、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキルであり、ここで、後者の２つの基は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−ハロアルコキシおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオならびに環基の場合にはさらに(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキルからなる群から選択されるｖD個の置換基によって置換されており；
ｎDは、０、１または２であり；
ｍDは、１または２であり；
ｖDは、０、１、２または３である；
これらのうち、好ましくは、例えば国際公開第９７／４５０１６号から知られている、ような、例えば下記式（Ｓ４a）で示されるような、Ｎ−アシルスルホンアミド型の化合物
【化６６】
2014508752.tif 000087
式中、
ＲD７は、（Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキルであり、ここで、後者の２つの基は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−ハロアルコキシおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオならびに環基の場合にはさらに(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキルからなる群から選択されるｖD個の置換基によって置換されており；
ＲD４は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ＣＦ3であり；
ｍDは、１または２であり；
ｖDは、０、１、２または３である；
および
例えば国際公開第９９／１６７４４号から知られているような、例えば下記式（Ｓ４b）で示されるような、アシルスルファモイルベンズアミド
【化６７】
2014508752.tif 000088
例えば、以下のもの：
ＲD５＝シクロプロピル、かつ、（ＲD４）＝２−ＯＭｅ（「サイプロスルファミド（cyprosulfamide）」、Ｓ４−１)、
ＲD５＝シクロプロピル、かつ、（ＲD４）＝５−Ｃｌ−２−ＯＭｅ（Ｓ４−２)、
ＲD５＝エチル、かつ、（ＲD４）＝２−ＯＭｅ（Ｓ４−３)、
ＲD５＝イソプロピル、かつ、（ＲD４）＝５−Ｃｌ−２−ＯＭｅ（Ｓ４−４）および
ＲD５＝イソプロピル、かつ、（ＲD４）＝２−ＯＭｅ（Ｓ４−５)、
ならびに
例えば欧州特許出願公開第３６５４８４号から知られているような、式（Ｓ４c）で示されるＮ−アシルスルファモイルフェニルウレアタイプの化合物
【化６８】
2014508752.tif 000089
式中、
ＲD８およびＲD９は、各々独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ８)−シクロアルキル、(Ｃ３〜Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ３〜Ｃ６)−アルキニルであり、
ＲD４は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ＣＦ3であり、
ｍDは、１または２である；
例えば、
１−[４−(Ｎ−２−メトキシベンゾイルスルファモイル)フェニル]−３−メチルウレア、
１−[４−(Ｎ−２−メトキシベンゾイルスルファモイル)フェニル]−３,３−ジメチルウレア、
１−[４−(Ｎ−４,５−ジメチルベンゾイルスルファモイル)フェニル]−３−メチルウレア。
【０２７０】
Ｓ５)ヒドロキシ芳香族および芳香族系脂肪族カルボン酸誘導体のクラスから選択される活性化合物（Ｓ５）、例えば、国際公開第２００４／０８４６３１号、国際公開第２００５／０１５９９４号、国際公開第２００５／０１６００１号に記載されているような、３,４,５−トリアセトキシ安息香酸エチル、３,５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸、３,５−ジヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシサリチル酸、４−フルオロサリチル酸、２−ヒドロキシ桂皮酸、１,２−ジヒドロ−２−オキソ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキシアミド、２,４−ジクロロ桂皮酸。
【０２７１】
Ｓ６)１,２−ジヒドロキノキサリン−２−オンのクラスから選択される活性化合物（Ｓ６）、例えば、国際公開第２００５／１１２６３０号に記載されているような、１−メチル−３−(２−チエニル)−１,２−ジヒドロキノキサリン−２−オン、１−メチル−３−(２−チエニル)−１,２−ジヒドロキノキサリン−２−チオン、１−(２−アミノエチル)−３−(２−チエニル)−１,２−ジヒドロキノキサリン−２−オン・塩酸塩、１−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−６,７−ジメチル−３−チオフェン−２−イルキノキサリン−２(１Ｈ)−オン、１−(２−メチルスルホニルアミノエチル)−３−(２−チエニル)−１,２−ジヒドロキノキサリン−２−オン。
【０２７２】
Ｓ７) 国際公開第１９９８／３８８５６号に記載されているような、式（Ｓ７）で示される化合物
【化６９】
2014508752.tif 000090
ここで、記号およびインデックスは、以下の意味を有する：
ＲE１、ＲE２は、各々独立して、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアミノ、ニトロであり；
ＡEは、ＣＯＯＲE３またはＣＯＳＲE４であり；
ＲE３、ＲE４は、各々独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ２〜Ｃ６)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ4)アルキニル、シアノアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)ハロアルキル、フェニル、ニトロフェニル、ベンジル、ハロベンジル、ピリジニルアルキルおよびアルキルアンモニウムであり、
ｎE１は、０または１であり、
ｎE２、ｎE３は、各々お互いに独立して、０、１または２である、
好ましくは：
ジフェニルメトキシ酢酸、
ジフェニルメトキシ酢酸エチル、
ジフェニルメトキシ酢酸メチル（ＣＡＳ登録番号 ４１８５８−１９−９)（Ｓ７−１)。
【０２７３】
Ｓ８)国際公開第９８／２７０４９号に記載されているような、式（Ｓ８）で示される化合物またはその塩
【化７０】
2014508752.tif 000091
式中、
ＸFは、ＣＨまたはＮであり、
ｎFは、ＸF＝Ｎの場合には０〜４の整数であり、ＸF＝ＣＨである場合には０〜５の整数であり、
ＲF１は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシ、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェノキシであり、
ＲF２は、水素または(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、
ＲF３は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルキニルまたはアリールであり、ここで、上記の炭素含有基は、各々、非置換であるか、または、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択される１個以上、好ましくは、３個までの、同一または異なる基によって置換されている；
好ましくは、
ＸFは、ＣＨであり、
ｎFは、０〜２の整数であり、
ＲF１は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシであり、
ＲF２は、水素または(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、
ＲF３は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルキニルまたはアリールであり、ここで、上記の炭素含有基は、各々、非置換であるか、または、ハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択される１個以上、好ましくは、３個までの、同一または異なる基によって置換されている；
化合物またはその塩。
【０２７４】
Ｓ９)３−(５−テトラゾリルカルボニル)−２−キノロンのクラスから選択される活性化合物（Ｓ９）、例えば、国際公開第１９９９／００００２０号に記載されているような、１,２−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１−エチル−３−(５−テトラゾリルカルボニル)−２−キノロン（ＣＡＳ登録番号：２１９４７９−１８−２）、１,２−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−３−(５−テトラゾリルカルボニル)−２−キノロン（ＣＡＳ登録番号 ９５８５５−００−８）。
【０２７５】
Ｓ１０) 国際公開第２００７／０２３７１９号および国際公開第２００７／０２３７６４号に記載されているような、式（Ｓ１０a）または（Ｓ１０b）で示される化合物
【化７１】
2014508752.tif 000092
式中、
ＲG１は、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＦ3、ＯＣＦ3であり、
ＹG、ＺGは、各々お互いに独立して、ＯまたはＳであり、
ｎGは、０〜４の整数であり、
ＲG２は、（Ｃ１〜Ｃ１６)−アルキル、(Ｃ２〜Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、アリール；ベンジル、ハロベンジルであり、
ＲG３は、水素または（Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである。
【０２７６】
Ｓ１１)種子粉衣（seed dressing）として知られているオキシイミノ化合物のクラスの活性化合物（Ｓ１１）、例えば、メトラクロールダメージに対する雑穀および／またはモロコシのための種子粉衣セーフナーとして知られている「オキサベトリニル（oxabetrinil）」（(Ｚ)−１,３−ジオキソラン−２−イルメトキシイミノ(フェニル)アセトニトリル)（Ｓ１１−１）、
メトラクロールダメージに対する雑穀および／またはモロコシのための種子粉衣セーフナーとして知られている「フルキソフェニム（fluxofenim）」（１−(４−クロロフェニル)−２,２,２−トリフルオロ−１−エタノンＯ−(１,３−ジオキソラン−２−イルメチル)オキシム)（Ｓ１１−２）、および
メトラクロールダメージに対する雑穀および／またはモロコシのための種子粉衣セーフナーとして知られている「サイオメトリニル（cyometrinil）」または「ＣＧＡ−４３０８９」（(Ｚ)−シアノメトキシイミノ(フェニル)アセトニトリル)（Ｓ１１−３）。
【０２７７】
Ｓ１２)イソチオクロマノンのクラスから選択される活性化合物（Ｓ１２）、例えば、[(３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−４(３Ｈ)−イリデン)メトキシ]酢酸メチル（ＣＡＳ登録番号 ２０５１２１−０４−６)（Ｓ１２−１）および国際公開第１９９８／１３３６１号からの関連化合物。
【０２７８】
Ｓ１３)群（Ｓ１３）からの１つ以上の化合物：
チオカルバメート除草剤ダメージに対するトウモロコシについての種子粉衣セーフナーとして知られている「ナフタル酸無水物」（１,８−ナフタレンジカルボン酸無水物)（Ｓ１３−１）、
米におけるプレチラクロール（pretilachlor）についてのセーフナーとして知られている「フェンクロリム（fenclorim）」（４,６−ジクロロ−２−フェニルピリミジン)（Ｓ１３−２）、
アラクロール（alachlor）およびメトラクロールダメージに対する雑穀／モロコシについての種子粉衣セーフナーとして知られている「フルラゾール（flurazole）」（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル)（Ｓ１３−３）、
イミダゾリノンによるダメージに対するトウモロコシについてのセーフナーとして知られている、American Cyanamidからの「ＣＬ  ３０４４１５」（ＣＡＳ登録番号 ３１５４１−５７−８)（４−カルボキシ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−酢酸)（Ｓ１３−４）、
トウモロコシのセーフナーとして知られている、Nitrokemiaからの「ＭＧ  １９１」（ＣＡＳ登録番号 ９６４２０−７２−３)（２−ジクロロメチル−２−メチル−１,３−ジオキソラン)（Ｓ１３−５）、
Nitrokemiaからの「ＭＧ−８３８」（ＣＡＳ登録番号 １３３９９３−７４−５)（１−oxa−４−アザスピロ[４.５]デカン−４−カルボジチオン酸２−プロペニル)（Ｓ１３−６）、
「ジスルホトン（disulfoton）」（ホスホロジチオン酸Ｏ,Ｏ−ジエチルＳ−２−エチルチオエチル)（Ｓ１３−７)、
「ジエトレート（dietholate）」（ホスホロチオン酸Ｏ,Ｏ−ジエチルＯ−フェニル)（Ｓ１３−８)、
「メフェネート（mephenate）」（メチルカルバミン酸４−クロロフェニル)（Ｓ１３−９)。
【０２７９】
Ｓ１４)有害植物に対する除草作用に加えて、米のような作物に対するセーフナー作用も有する、活性化合物、例えば、
除草剤モリネートによるダメージに対する米についてのセーフナーとして知られている「ジメピペレート（dimepiperate）」または「ＭＹ−９３」（ピペリジン−１−カルボチオン酸Ｓ−１−メチル−１−フェニルエチル）、
イミダソスルフロン除草剤ダメージに対する米についてのセーフナーとして知られている「ダイムロン（daimuron）」または「ＳＫ  ２３」（１−(１−メチル−１−フェニルエチル)−３−ｐ−トリルウレア）、
いくつかの除草剤によるダメージに対する米についてのセーフナーとして知られている「クミルロン（cumyluron）」＝「ＪＣ−９４０」（３−(２−クロロフェニルメチル)−１−(１−メチル−１−フェニルエチル)ウレア、特開昭６０−０８７２５４号を参照）、
いくつかの除草剤によるダメージに対する米についてのセーフナーとして知られている「メトキシフェノン」または「ＮＫ  ０４９」（３,３'−ジメチル−４−メトキシベンゾフェノン）、
米におけるいくつかの除草剤によるダメージに対するセーフナーとして知られている、Kumiaiからの「ＣＳＢ」（１−ブロモ−４−(クロロメチルスルホニル)ベンゼン）(ＣＡＳ登録番号 ５４０９１−０６−４）。
【０２８０】
Ｓ１５) 国際公開第２００８／１３１８６１号および国際公開第２００８／１３１８６０号に記載されているような、式（Ｓ１５）で示される化合物またはその互変異性体
【化７２】
2014508752.tif 000093
式中、
ＲH１は、（Ｃ1〜Ｃ6)−ハロアルキル基であり、
ＲH２は、水素またはハロゲンであり、
ＲH３、ＲH４は、各々独立して、水素、(Ｃ１〜Ｃ１６)−アルキル、(Ｃ２〜Ｃ１６)−アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ１６)−アルキニルであるか、
ここで、後者の３つの基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシl、シアノ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ、(Ｃ１〜Ｃ４)−ハロアルコキシ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキルチオ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキルアミノ、ジ[(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル]アミノ、[(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ]カルボニル、[(Ｃ１〜Ｃ４)−ハロアルコキシ]カルボニル、非置換または置換（Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、非置換または置換フェニル、および非置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の基によって置換されており、
または環の片側で４〜６員飽和または不飽和炭素環と縮合している（Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ４〜Ｃ６)−シクロアルケニル、(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、または環の片側で４〜６員飽和または不飽和炭素環と縮合している(Ｃ４〜Ｃ６)−シクロアルケニルであり、
ここで、後者の４つの基は、各々、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシl、シアノ、(C１ −C４)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルアミノ、ジ[(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル]アミノ、[(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ]カルボニル、[(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシ]カルボニル、非置換または置換(Ｃ３〜Ｃ６)−シクロアルキル、非置換または置換フェニル、および非置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の基によって置換されているか、
または
ＲH３は、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ4)−アルケニルオキシ、(Ｃ２〜Ｃ６)−アルキニルオキシまたは（Ｃ2〜Ｃ4)−ハロアルコキシであり、
ＲH４は、水素または(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであるか、または
ＲH３およびＲH４は、直接結合している窒素原子と一緒になった４〜８員ヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、窒素原子に加えて、さらなる環ヘテロ原子、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２つ以上のさらなる環ヘテロ原子を含有し得、非置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−ハロアルコキシおよび(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルチオからなる群から選択される１つ以上の基によって置換されている。
【０２８１】
Ｓ１６)主に除草剤として使用され、作物に対するセーフナー作用も有する、活性化合物、例えば、
（２,４−ジクロロフェノキシ)酢酸（２,４−Ｄ)、
(４−クロロフェノキシ)酢酸、
(Ｒ,Ｓ)−２−(４−クロロ−ｏ−トリルオキシ)プロピオン酸（mecoprop)、
４−(２,４−ジクロロフェノキシ)酪酸（２,４−ＤＢ)、
(４−クロロ−ｏ−トリルオキシ)酢酸（ＭＣＰＡ)、
４−(４−クロロ−ｏ−トリルオキシ)酪酸、
４−(４−クロロフェノキシ)酪酸、
３,６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸（dicamba）、
３,６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸１−(エトキシカルボニル)エチル（ラクチジクロール−エチル)。
【０２８２】
作物適合性改良化合物[成分（b')]として最も好ましいのは、クロキントセット−メキシル、フェンクロラゾール−エチル、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、フェンクロリム、クミルロン、Ｓ４−１およびＳ４−５であり、特に好ましくは、クロキントセット−メキシルおよびメフェンピル−ジエチルである。
【０２８３】
意外なことに、一般式（Ｉ）で示される化合物と上記グループ（ｂ’）からのセーフナー（解毒剤）との上記定義の活性化合物組み合わせは、特に高い除草活性と非常に優れた有用な植物耐性とを合わせもち、種々の作物、特に穀物（特に、小麦）において、また大豆、ジャガイモ、トウモロコシおよび米においても、雑草の選択的制御のために使用され得ることが、分かった。
【０２８４】
これに関連して、意外にも、作物に対する除草剤のダメージ効果を拮抗することができる多数の公知のセーフナーまたは解毒剤から、特に、作物に対する式（Ｉ）の化合物のダメージ効果をほとんど完全に相殺するのに適しており、同時に、雑草に対する除草活性に対する重大な副作用を持たない、上記グループ（b'）の化合物であることが考えられる。
【０２８５】
作物として、特に穀物、例えば小麦、オオムギおよびライ麦、ならびにトウモロコシおよび米の穏やかな処理に関して、グループ（ｂ’）からの特に好ましいおよび最も好ましい組み合わせの相手の特に有利な効果が強調され得る。
【０２８６】
式（Ｉ）は、本発明の化合物の一般的な定義を提供する。上記式および下記式において与えられた基の好ましい置換基または範囲を、以下に例示する：
【０２８７】
Ｗは、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシまたはシアノを表し、
Ｘは、好ましくは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−ハロアルケニルオキシ、ニトロまたはシアノを表し、
ＹおよびＺは、お互いに独立して、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルコキシまたはシアノを表すか、または、下記の（het)アリール基のうちの１つ：
【化７３】
2014508752.tif 000094
を表し、ここで、（het)アリールの場合、 基ＹまたはＺのうち１つだけが（het)アリールを表し、
Ｖ１は、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、ニトロまたはシアノを表すか、または、フェニル、フェノキシ、フェノキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニルチオ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオを表し（これらは、各々、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、ニトロまたはシアノによって一置換または多置換されていてもよい）、
Ｖ２およびＶ３は、お互いに独立して、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4−ハロアルコキシを表し、
Ａは、好ましくは、ハロゲンを表し、
Ｂは、好ましくは、ハロゲン、または、Ａと同一炭素原子と結合する結合手を表し、
ただし、ＡおよびＢは、３'位および／または４'位に位置し、
Ｄは、好ましくは、ＮＨまたは酸素を表し、
Ｇは、好ましくは、水素（ａ）を表すか、または以下の基のうちの１つを表し：
【化７４】
2014508752.tif 000095
ここで、
Ｅは、金属イオンまたはアンモニウムイオンを表し、
Ｌは、酸素または硫黄を表し、
Ｍは、酸素または硫黄を表し、
Ｒ1は、好ましくは、各々がハロゲン置換されていてもよいかまたはシアノ置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ8−アルキルまたはポリ−Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ8−アルキルを表すか、または、ハロゲン置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ置換されていてもよく、１つまたは２つの直接隣接しないメチレン基が酸素および／または硫黄によって隔てられていてもよい、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルを表すか、または
ハロゲン置換されていてもよいか、シアノ置換されていてもよいか、ニトロ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル置換されていてもよい、フェニルを表すか、または
ハロゲン置換されていてもよいか、ニトロ置換されていてもよいか、シアノ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルキル置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−ハロアルコキシ置換されていてもよい、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルを表すか、または
ハロゲン置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよい、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員または６員ｈｅｔアリールを表すか、
ハロゲン置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよい、フェノキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルを表すか、または
ハロゲン置換されていてもよいか、アミノ置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよい、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員または６員ｈｅｔアリールオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルを表し、
Ｒ2は、好ましくは、各々がハロゲン置換されていてもよいか、またはシアノ置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルキルまたはポリ−Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルキルを表すか、または
ハロゲン置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルを表すか、または
フェニルまたはベンジルを表し、これらの各々がハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ6−ハロアルコキシによって置換されていてもよく、
Ｒ3は、好ましくは、ハロゲン置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルキルを表すか、または、各々がハロゲン置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ置換されていてもよいか、シアノ置換されていてもよいか、またはニトロ置換されていてもよい、フェニルまたはベンジルを表し、
Ｒ4およびＲ5は、お互いに独立して、好ましくは、各々がハロゲン置換されていてもよい、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノ、di−(Ｃ1〜Ｃ8−アルキル)アミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオまたはＣ３〜Ｃ８−アルケニルチオを表すか、または各々がハロゲン置換されていてもよいか、ニトロ置換されていてもよいか、シアノ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキルチオ置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ4−ハロアルキル置換されていてもよい、フェニル、フェノキシまたはフェニルチオを表し、
Ｒ6およびＲ7は、お互いに独立して、好ましくは、水素を表すか、各々がハロゲン置換されていてもよいか、またはシアノ置換されていてもよい、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−アルケニルまたはＣ1〜Ｃ8−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルキルを表すか、または各々がハロゲン置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル置換されていてもよいか、Ｃ1〜Ｃ8−ハロアルキル置換されていてもよいか、またはＣ1〜Ｃ8−アルコキシ置換されていてもよい、フェニルまたはベンジルを表すか、または、一緒になって、１つのメチレン基が酸素または硫黄と置き換わっていてもよい、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６−アルキレン基を表す。
【０２８８】
好ましいと記載された基の定義において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表し、特にフッ素、塩素および臭素を表す。
【０２８９】
Ｗは、特に好ましくは、水素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルによって一置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルコキシを表し、
Ｘは、特に好ましくは、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルによって一置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシまたはシアノを表し、
ＹおよびＺは、お互いに独立して、特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル（メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルによって一置換されていてもよい）、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシまたはシアノを表すか、または下記の（het)アリール基のうちの１つを表し：
【化７５】
2014508752.tif 000096
ここで、（het)アリールの場合、基ＹまたはＺのうちの１つだけが（het)アリールを表し得、
Ｖ１は、特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２− ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、ニトロ、シアノまたはフェニル（フッ素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、ニトロまたはシアノによって一置換または二置換されていてもよい）を表し、
Ｖ２およびＶ３は、お互いに独立して、特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルコキシを表し、
Ａは、特に好ましくは、フッ素または塩素を表し、
Ｂは、特に好ましくは、フッ素、塩素、またはＡと同一の炭素原子と結合する結合手を表し、
ただし、ＡおよびＢは、３'位および／または４'位に位置し、
Ｄは、特に好ましくは、ＮＨまたは酸素を表し、
Ｇは、特に好ましくは、水素（ａ）を表すか、または下記の基の１つを表し：
【化７６】
2014508752.tif 000097
ここで、
Ｅは、金属イオンまたはアンモニウムイオンを表し、
Ｌは、酸素または硫黄を表し、
Ｍは、酸素または硫黄を表し、
Ｒ1は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１６−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはポリ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、またはフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルまたはＣ１〜Ｃ５−アルコキシによって一置換または二置換されていてもよく、１つまたは２つの直接隣接しないメチレン基が酸素および／または硫黄によって置き換えられていてもよい、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルを表すか、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルによって一置換〜三置換されていてもよいフェニルを表すか、
フッ素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3−ハロアルコキシによって一置換または二置換されていてもよいフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルを表すか、
ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、フラニルまたはチエニルを表すか（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、
フッ素、塩素、臭素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって一置換または二置換されていてもよいフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルを表すか、
ピリジルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、ピリミジルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルまたはチアゾリルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、
Ｒ2は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１６−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキルまたはポリ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、
フッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシによって一置換または二置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルを表すか、または、
フェニルまたはベンジルを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3−ハロアルコキシによって一置換〜三置換されていてもよい）、
Ｒ3は、特に好ましくは、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルを表すか、またはフェニルまたはベンジルを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、シアノまたはニトロによって一置換または二置換されていてもよい）、
Ｒ4およびＲ5は、お互いに独立して、 特に好ましくは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニルチオを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、または、フェニル、フェノキシまたはフェニルチオを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルまたはＣ1〜Ｃ3−ハロアルキルによって一置換または二置換されていてもよい）、
Ｒ6およびＲ7は、お互いに独立して、特に好ましくは、水素を表すか、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、またはフェニルまたはベンジルを表すか（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルまたはＣ１〜Ｃ５−アルコキシによって一置換〜三置換されていてもよい）、または一緒になって、１つのメチレン基が酸素または硫黄によって置き換えられていてもよい、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６−アルキレン基を表す。
【０２９０】
特に好ましいと記載された基の定義において、ハロゲンは、フッ素、塩素および臭素を表し、特に、フッ素および塩素を表す。
【０２９１】
Ｗは、非常に特に好ましくは、水素、塩素、臭素、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｘは、非常に特に好ましくは、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ビニル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまたはシアノを表し、
ＹおよびＺは、お互いに独立して、 非常に特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、シアノまたはフェニル基：
【化７７】
2014508752.tif 000098
を表し、ここで、フェニルの場合、基ＹまたはＺの１つだけがフェニルを表し得、
Ｖ１は、非常に特に好ましくは、水素、フッ素または塩素を表し、
Ｖ２は、非常に特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルを表し、
Ａは、非常に特に好ましくは、フッ素を表し、
Ｂは、非常に特に好ましくは、フッ素、またはＡと同一の炭素原子と結合する結合手を表し、
Ｄは、非常に特に好ましくは、ＮＨまたは酸素を表し、
Ｇは、非常に特に好ましくは、水素（ａ）を表すか、または下記の基の１つを表し：
【化７８】
2014508752.tif 000099
ここで、
Ｅは、金属イオンまたはアンモニウムイオンを表し、
Ｌは、酸素または硫黄を表し、
Ｍは、酸素または硫黄を表し、
Ｒ1は、非常に特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、または、フッ素、塩素、メチル、エチルまたはメトキシによって一置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルを表すか、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって一置換または二置換されていてもよいフェニルを表すか、
フラニル、チエニルまたはピリジルを表し（これらの各々は、塩素、臭素またはメチルによって一置換されていてもよい）、
Ｒ2は、非常に特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、または
フェニルまたはベンジルを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって一置換または二置換されていてもよい）、
Ｒ3は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルを表すか（これらの各々は、フッ素または塩素によって一置換〜三置換されていてもよい）、またはフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノまたはニトロによって一置換されていてもよいフェニルを表し、
Ｒ4およびＲ5は、お互いに独立して、非常に特に好ましくは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオを表すか、またはフェニル、フェノキシまたはフェニルチオを表し（これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって一置換されていてもよい）、
Ｒ6およびＲ7は、お互いに独立して、非常に特に好ましくは、水素を表すか、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４−アルケニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルを表すか、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルによって一置換または二置換されていてもよいフェニルを表すか、または、一緒になって、１つのメチレン基が酸素または硫黄によって置き換えられていてもよい、Ｃ５〜Ｃ６−アルキレン基を表す。
【０２９２】
Ｗは、特に好ましくは、水素、塩素、臭素、メチル、エチルまたはメトキシを表し(特に、水素、メチルまたはエチル)、
Ｘは、特に好ましくは、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ or エトキシを表し(特に、塩素、メチルまたはエチル)、
ＹおよびＺは、お互いに独立して、特に好ましくは、水素、塩素、臭素、メチルまたはトリフルオロエトキシを表すか、または下記の基を表し：
【化７９】
2014508752.tif 000100
ここで、この場合、基ＹまたはＺのうちの１つだけが
【化８０】
2014508752.tif 000101
を表し得、
Ｖ１は、特に好ましくは、フッ素または塩素を表し、
Ｖ２は、特に好ましくは、水素、フッ素または塩素を表し(特に、水素、さらにフッ素)、
(特に、Ｙは、水素、メチル、臭素、塩素、トリフルオロエトキシ、
【化８１】
2014508752.tif 000102
を表し、
特に、Ｚは、水素、臭素、
【化８２】
2014508752.tif 000103
を表す）
Ａは、特に好ましくは、フッ素を表し、
Ｂは、特に好ましくは、フッ素または結合手を表し、
ここで、ＡおよびＢは、４位にある同一炭素原子と結合し、
Ｄは、特に好ましくは、ＮＨまたは酸素を表し、
Ｇは、特に好ましくは、水素（ａ）または下記の基の１つを表し：
【化８３】
2014508752.tif 000104
（特に、Ｇは、基（ａ）、(ｂ）または（ｃ)である)、
ここで、
Ｅは、金属イオンまたはアンモニウムイオンを表し、
Ｒ1は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルを表すか、塩素によって一置換されていてもよいフェニルを表すか、またはチエニルを表し(特に、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル)、
Ｒ2は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ2〜Ｃ１０−アルケニルまたはベンジルを表す(特に、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル)。
【０２９３】
特に、Ｚが
【化８４】
2014508752.tif 000105
を表し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｖ１、Ｖ２、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2が特に好ましい基である化合物が好ましい。
【０２９４】
上記の一般的または好ましい基の定義または例示は、望ましいようにお互いを組み合わせることができ、すなわち個々の範囲および好ましい範囲の間での組み合わせを含むことができる。それらは、最終生成物と対応する前駆体および中間体の用法に適用する。
【０２９５】
好ましいものとして上記した定義の組み合わせが存在する式（Ｉ）で示される化合物が好ましい。
【０２９６】
より好ましいものとして上記した定義の組み合わせが存在する式（Ｉ）で示される化合物が特に好ましい。
【０２９７】
さらに好ましいものとして上記した定義の組み合わせが存在する式（Ｉ）で示される化合物が非常に特に好ましい。
【０２９８】
特に好ましいものとして上記した定義の組み合わせが存在する式（Ｉ）で示される化合物が特に好ましい。
【０２９９】
特に、Ｇが水素を表す式（Ｉ）で示される化合物が好ましい。
【０３００】
飽和または不飽和炭化水素基、例えばアルキル、アルカンジイルまたはアルケニルは、、可能な限り、各々、直鎖または分枝鎖であり得、例えばアルコキシにおいてヘテロ原子の組み合わせを含む。
【０３０１】
特記しない限り、置換されていてもよい基は、一置換または多置換されていてもよく、多置換の場合、置換基は、同一あってもまたは異なってもよい。
【０３０２】
製造例に記載の化合物に加えて、式（Ｉ−１−ａ）で示される以下の化合物が特に挙げられる：
【０３０３】
【表１８】
2014508752.tif 000106
【表１９】
2014508752.tif 000107
【表２０】
2014508752.tif 000108
【表２１】
2014508752.tif 000109
【表２２】
2014508752.tif 000110
【表２３】
2014508752.tif 000111
【０３０４】
さらにまた、実施例に記載の化合物に加えて、式（Ｉ−１−ａ）で示される以下の化合物が挙げられる：
【表２４】
2014508752.tif 000112
【表２５】
2014508752.tif 000113
【表２６】
2014508752.tif 000114
【表２７】
2014508752.tif 000115
【０３０５】
表３は、Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺが表１および表２に示されたものであり、Ａ＝Ｆ；Ｂ＝結合手である。
【０３０６】
製造例に記載の化合物に加えて、式（Ｉ−２−ａ）で示される以下の化合物が挙げられる：
【表２８】
2014508752.tif 000116
【表２９】
2014508752.tif 000117
【表３０】
2014508752.tif 000118
【表３１】
2014508752.tif 000119
【表３２】
2014508752.tif 000120
【表３３】
2014508752.tif 000121
【０３０７】
さらにまた、実施例に記載の化合物に加えて、式（Ｉ−２−ａ）で示される化合物が挙げられる：
【表３４】
2014508752.tif 000122
【表３５】
2014508752.tif 000123
【表３６】
2014508752.tif 000124
【表３７】
2014508752.tif 000125
【０３０８】
表６  Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺは表４および５に示すとおりである
Ａ＝Ｆ；Ｂ＝結合
【０３０９】
文献において、種々の活性化合物がアンモニウム塩類の付加によりいかに強化できるかはすでに記載されている。しかしながら、これらは、洗剤として作用する塩類(例えばＷＯ９５／０１７８１７)または透過性化方法で作用するまたは活性化合物の透過性を高める相対的に長鎖のアルキルおよび／またはアリール置換基を有する塩類である(例えばＥＰ−Ａ０４５３０８６、ＥＰ−Ａ０６６４０８１、ＦＲ−Ａ２６００４９４、ＵＳ４８４４７３４、ＵＳ５４６２９１２、ＵＳ５５３８９３７、ＵＳ−Ａ０３／０２２４９３９、ＵＳ−Ａ０５／０００９８８０、ＵＳ−Ａ０５／００９６３８６)。さらに、先行文献は、ある種の活性化合物についておよび／または対応する組成物のある種の適用についてしか活性が記載されていない。さらに他の例では、スルホン酸類の塩類であり、その一部としての酸類が昆虫に対して麻痺作用を有する(ＵＳ２８４２４７６)。硫酸アンモニウムによる作用の強化は、例えば、除草剤グリホスサートおよびホスフィノスリシンおよびフェニル置換環状ケトエノール類の一例として記載されている(ＵＳ６６４５９１４、ＥＰ−Ａ２００３６１０６、ＷＯ０７／０６８４２７)。対応する殺虫剤としての作用の強化は既にＷＯ０７／０６８４２８に記載されている。
【０３１０】
製剤助剤としての硫酸アンモニウムは、ある種の活性化合物および適用について既に記載されているが(ＷＯ９２／１６１０８)、その中でのその目的は作用の強化ではなく、製剤の安定化である。
【０３１１】
本発明により、また驚くべきことに、式(Ｉ)のハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類群の殺虫剤および／または殺ダニ剤および／または殺線虫剤および／または除草剤および／または殺菌剤の作用が、適用溶液へのアンモニウム塩類またはホスホニウム塩類の添加により、または式(Ｉ)のハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類を含む製剤へのこれらの塩類の取り込みを介して顕著に強化できることが判明した。本発明は、それ故に、活性化合物として、式(Ｉ)の除草および／または殺虫および／または殺ダニおよび／または殺線虫および／または殺真菌活性ハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類を含む作物保護組成物の活性強化のためのアンモニウム塩類またはホスホニウム塩類の使用を提供する。本発明は、同様に、式(Ｉ)の除草および／または殺ダニおよび／または殺虫および／または殺線虫および／または殺真菌活性ハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類および作用強化アンモニウム塩類またはホスホニウム塩類を含む、製剤された活性化合物だけではなく、すぐに使える(ready-to-use)組成物(噴霧液)も含む、組成物を提供する。本発明はさらに、最終的に、害虫および／またはハダニおよび／または線虫および／または望まない植物成長および／または微生物を制御するためのこれらの組成物の使用に関する。
【０３１２】
式(Ｉ)の化合物は広範囲の殺虫性および／または殺ダニ性および／または殺線虫性および／または殺真菌性および／または除草性活性を有するが、活性および／または植物耐容能は幾分望むものには物足りない。
【０３１３】
活性化合物は、本発明の組成物において広い濃度範囲で使用できる。製剤中の活性化合物の濃度は、ここでは、通常０.１〜５０重量％である。
【０３１４】
式(III’)は、本発明によると、脂肪酸生合成阻害剤を含む作物保護組成物の活性を強化する、アンモニウム塩類およびホスホニウム塩類の定義を提供する。
【化８５】
2014508752.tif 000126
〔式中、
Ｄは窒素またはリンであり、
Ｄは好ましくは窒素であり、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は互いに独立して水素であるかまたはいずれの場合も所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたは一または多不飽和の、所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８−アルキレン(ここで、置換基はハロゲン、ニトロおよびシアノから成る具から選択され得る)であり、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、互いに独立して、好ましくは水であるか、またはいずれの場合も所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ４−アルキル(ここで、置換基はハロゲン、ニトロおよびシアノから成る具から選択され得る)であり、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、互いに独立して、特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、極めて好ましくは水素であり、
ｎは１、２、３または４であり、
ｎは好ましくは１または２であり、
Ｒ３０は無機または有機アニオンであり、
Ｒ３０は好ましくはビカーボネート、テトラボレート、フルオライド、ブロマイド、アイオダイド、クロライド、モノハイドロゲンホスフェート、ジハイドロゲンホスフェート、ビスルフェート、タートレート、スルフェート、ナイトレート、チオスルフェート、チオシアネート、ホルメート、ラクテート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、ペンタノエートまたはオキサレートであり、
Ｒ３０は、特に好ましくはラクテート、スルフェート、ナイトレート、チオスルフェート、チオシアネート、オキサレートまたはホルメートである。〕。
【０３１５】
Ｒ３０は、極めて好ましくはスルフェートである。
【０３１６】
式(III’)のアンモニウム塩類およびホスホニウム塩類は、ケトエノール類を含む作物保護組成物の活性を強化するために広い濃度範囲で使用できる。一般に、アンモニウム塩類またはホスホニウム塩類は、すぐに使える(ready-to-use)作物保護組成物中、０.５〜８０mmol／ｌ、好ましくは０.７５〜３７.５mmol／ｌ、特に好ましくは１.５〜２５mmol／ｌの範囲の濃度で使用する。製剤された製品の場合、製剤中のアンモニウム塩および／またはホスホニウム塩の濃度は、製剤を所望の活性化合物濃度に希釈した後に、これらの記載した一般的な、好ましいまたは特に好ましい範囲内になるように選択する。製剤中の塩の濃度は、通常１〜５０重量％である。
【０３１７】
本発明の一つの好ましい態様において、作物保護組成物に活性を高めるために添加されるのは、アンモニウム塩および／またはホスホニウム塩だけでなく、さらに浸透剤である。これらの場合でも、さらに大きな活性の強化が見られることは全く驚くことであると考えられる。それ故に、本発明はまた活性化合物として式(Ｉ)の殺虫および／または殺ダニおよび／または殺線虫および／または除草および／または殺真菌活性ハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類を含む作物保護組成物の活性を強化するための、浸透剤およびアンモニウム塩類および／またはホスホニウム塩類の組み合わせの使用も提供する。本発明は、同様に、式(Ｉ)の除草および／または殺ダニおよび／または殺虫および／または殺線虫および／または殺真菌活性ハロゲン置換スピロ環状ケトエノール類、浸透剤およびアンモニウムおよび／またはホスホニウム塩類を含む、製剤された活性化合物だけではなく、すぐに使える(ready-to-use)組成物(噴霧液)を含む、組成物を提供する。本発明は、さらに、最終的に、害虫および／またはハダニおよび／または線虫および／または望まない植物成長および／または微生物の制御のためのこれらの組成物の使用を提供する。
【０３１８】
本状況での適当な浸透剤は、通常農芸化学活性化合物の植物への浸透を改善するために使用されるものである。浸透剤は、この状況では、水性噴霧液からおよび／またはスプレーコーティングから植物のクチクラに浸透し、それ故に、活性化合物のクチクラにおける移動性を高める能力により定義される。文献(Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152)に記載された方法をこの特性の決定に使用できる。
【０３１９】
適当な浸透剤は、例えば、アルカノールアルコキシレート類である。本発明の浸透剤は、式(IV’)
【化８６】
2014508752.tif 000127
〔式中、
Ｒは４〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルであり、
Ｒ’は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシルであり、
ＡＯはエチレンオキシド基、プロピレンオキシド基、ブチレンオキシド基であるかまたはエチレンオキシド基とプロピレンオキシド基またはブチレンオキシド基の混合物であり、
ｖは２〜３０の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２０】
浸透剤の好ましい群は、式
【化８７】
2014508752.tif 000128
〔式中、
Ｒは上に定義した意味を有し、
Ｒ’は上に定義した意味を有し、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ｎは２〜２０の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２１】
浸透剤のさらに好ましい群は、式
【化８８】
2014508752.tif 000129
〔式中、
Ｒは上に定義した意味を有し、
Ｒ’は上に定義した意味を有し、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ＰＯは
【化８９】
2014508752.tif 000130
であり、
ｐは１〜１０の数字であり、
ｑは１〜１０の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２２】
浸透剤のさらに好ましい群は、式
【化９０】
2014508752.tif 000131
〔式中、
Ｒは上に定義した意味を有し、
Ｒ’は上に定義した意味を有し、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ＰＯは
【化９１】
2014508752.tif 000132
であり、
ｒは１〜１０の数字であり、
ｓは１〜１０の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２３】
浸透剤のさらに好ましい群は、式
【化９２】
2014508752.tif 000133
〔式中、
ＲおよびＲ’は上に定義した意味を有し、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ＢＯは
【化９３】
2014508752.tif 000134
であり、
ｐは１〜１０の数字であり、
ｑは１〜１０の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２４】
浸透剤のさらに好ましい群は式
【化９４】
2014508752.tif 000135
〔式中、
ＲおよびＲ’は上に定義した意味を有し、
ＢＯは
【化９５】
2014508752.tif 000136
であり、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ｒは１〜１０の数字であり、
ｓは１〜１０の数字である。
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２５】
浸透剤のさらに好ましい群は式
【化９６】
2014508752.tif 000137
〔式中、
Ｒ’は上に定義した意味を有し、
ｔは８〜１３の数字であり、
ｕは６〜１７の数字である。〕
のアルカノールアルコキシレート類である。
【０３２６】
上記式において、
Ｒは好ましくはブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−オクチル、イソオクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、イソノニル、デシル、ｎ−ドデシル、イソドデシル、ラウリル、ミリスチル、イソトリデシル、トリメチルノニル、パルミチル、ステアリルまたはエイコシルである。
【０３２７】
式(IV’−ｃ)のアルカノールアルコキシレートの一例として、式
【化９７】
2014508752.tif 000138
〔式中、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ＰＯは
【化９８】
2014508752.tif 000139
であり、
８および６の数値は平均値である。〕
の２−エチルヘキシルアルコキシレートを記載し得る。
【０３２８】
式(IV’−ｄ)のアルカノールアルコキシレートの一例として、式
【化９９】
2014508752.tif 000140
〔式中、
ＥＯは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、
ＢＯは
【化１００】
2014508752.tif 000141
であり、
１０、６および２の数値は平均値である。〕
を記載し得る
【０３２９】
特に好ましい式(IV’−ｆ)のアルカノールアルコキシレート類は、
ｔが９〜１２の数値であり、
ｕが７〜９の数値である
この式の化合物である。
【０３３０】
極めて好ましものとして、式(IV’−ｆ−１)
【化１０１】
2014508752.tif 000142
〔式中、
ｔは平均値１０.５であり、
ｕは平均値８.４である。〕
のアルカノールアルコキシレートを特記し得る。
【０３３１】
上記式は、アルカノールアルコキシレート類の一般的定義を提供する。これらの物質は、種々の鎖長の記載したタイプの物質の混合物である。それ故に、指数は、完全数からも逸脱し得る平均値である。
【０３３２】
記載の式のアルカノールアルコキシレート類は知られており、その幾つかは市販され、または既知方法により製造できる(ＷＯ９８／３５５５３、ＷＯ００／３５２７８およびＥＰ−Ａ０６８１８６５参照)。
【０３３３】
有用な浸透剤はまた、例えば、スプレーコーティングにおける式(Ｉ)の化合物の利用能を亢進する物質である。これらは、例えば、鉱油および植物油を含む。適当な油類は、農芸化学組成物において通常使用できる全ての鉱油または植物油  −  修飾またはその他  −  である。例は、ひまわり油、菜種油(rapeseed oil)、オリーブ油、ヒマシ油、菜種油(colza oil)、トウモロコシ種子油、綿実油およびダイズ油または記載した油類のエステル類である。好ましいのは菜種油(rapeseed oil)、ひまわり油およびそれらのメチルまたはエチルエステル類である。
【０３３４】
本発明の組成物中の浸透剤の濃度は広範に変わり得る。製剤された作物保護組成物の場合、一般的に１〜９５重量％、好ましくは１〜５５重量％、さらに好ましくは１５〜４０重量％である。すぐに使える(ready-to-use)組成物(噴霧液)において、濃度は一般的に０.１〜１０ｇ／ｌ、好ましくは０.５〜５ｇ／ｌである。
【０３３５】
本発明の作物保護組成物はさらなる成分を含んでよく、例は界面活性剤および／または分散助剤または乳化剤である。
【０３３６】
適当な非イオン性界面活性剤および／または分散助剤は、典型的に農芸化学組成物で使用できるこのタイプの全ての物質を含む。好ましくは、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドブロックコポリマー類、ポリエチレングリコールエーテル類、脂肪酸類とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの反応産物、およびまたポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンのコポリマー、および(メタ)アクリル酸および(メタ)アクリルエステ類のコポリマー、およびさらにアルキルエトキシレート類およびアルキルアリールエトキシレート類であり、これは所望によりリン酸化してよく、所望により塩基で中和してよく、一例として、ソルビトールエトキシレート類を特記でき、同様に、ポリオキシアルキレンアミン誘導体である。
【０３３７】
適当なアニオン性界面活性剤典型的に農芸化学組成物で使用できるこのタイプの全ての物質を含む。好ましいのはアルキルスルホン酸類またはアルキルアリールスルホン酸類のアルカリ金属塩類およびアルカリ土類金属塩類である。
【０３３８】
アニオン性界面活性剤および／または分散助剤のさらに好ましい群は、植物油に低溶解性の次の塩類である：ポリスチレンスルホン酸類の塩類、ポリビニルスルホン酸類の塩類、ナフタレンスルホン酸−ホルムアルデヒド縮合産物の塩類、ナフタレンスルホン酸、フェノールスルホン酸およびホルムアルデヒドの縮合産物の塩類、およびリグノスルホン酸の塩類。
【０３３９】
本発明の製剤に包含し得る適当な添加剤は、乳化剤、発泡阻止剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤および不活性充填物質である。
【０３４０】
好ましい乳化剤はエトキシル化ノニルフェノール類、アルキルフェノール類とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの反応産物、エトキシル化アリールアルキルフェノール類、およびまたエトキシル化およびプロポキシル化アリールアルキルフェノール類、およびまた硫酸化またはリン酸化アリールアルキルエトキシレート類および／またはアリールアルキルエトキシプロポキシレート類であり、一例として、ソルビタン誘導体、例えばポリエチレンオキシド−ソルビタン脂肪酸エステル類、およびソルビタン脂肪酸エステル類を特記し得る。
【０３４１】
方法(Ａ)に従い、例えばエチルＮ−[(２,４,６−トリメチル)フェニルアセチル]−１−アミノ−４,４’−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレートを出発物質として使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０２】
2014508752.tif 000143
【０３４２】
方法(Ｂ)に従い、例えばエチルＯ−(２,６−ジメチル−４−クロロフェニルアセチル)−１−ヒドロキシ−４,４’−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレートを使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０３】
2014508752.tif 000144
【０３４３】
方法(Ｃα)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(４−クロロ−２,６−ジメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびピバロイルクロライドを出発物質として使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０４】
2014508752.tif 000145
【０３４４】
方法(Ｃβ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４−ジクロロ)フェニル]−１−アザスピロ−[４,５]−デカン−２,４−ジオンおよび酢酸無水物を出発物質として使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０５】
2014508752.tif 000146
【０３４５】
方法(Ｄ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４−ジクロロ−６−メチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびクロロギ酸エチルを出発物質として使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０６】
2014508752.tif 000147
【０３４６】
方法(Ｅ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４,６−トリメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびメチルクロロモノチオホルメートを出発物質として使用して、反応の経過は次のとおり表すことができる：
【化１０７】
2014508752.tif 000148
【０３４７】
方法(Ｆ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４,６−トリメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびメタンスルホニルクロライドを出発物質として使用して、反応の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０８】
2014508752.tif 000149
【０３４８】
方法(Ｇ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４−ジクロロ−６−メチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよび２,２,２−トリフルオロエチルメタンチオホスホニルクロライドを出発物質として使用して、反応の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１０９】
2014508752.tif 000150
【０３４９】
方法(Ｈ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,３,４,６−テトラメチルフェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびＮａＯＨを成分として使用して、本発明の方法の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１１０】
2014508752.tif 000151
【０３５０】
方法(Ｉα)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４,５−トリメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびエチルイソシアネートを出発物質として使用して、反応の経過は、次の反応スキームにより表すことができる：
【化１１１】
2014508752.tif 000152
【０３５１】
方法(Ｉβ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(２,４,６−トリメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびジメチルカルバモイルクロライドを出発物質として使用して、反応の経過は次のスキームにより表すことができる：
【化１１２】
2014508752.tif 000153
【０３５２】
方法(Ｊβ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(４−ブロモ−２,６−ジメチルフェニル)]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよび４−クロロフェニルボロン酸を出発物質として使用して、反応の経過は次のスキームにより表すことができる：
【化１１３】
2014508752.tif 000154
【０３５３】
方法(Ｋ)に従い、例えば８,８’−ジフルオロ−３−[(４−ブロモ−２,６−ジメチル)フェニル]−１−アザスピロ[４,５]デカン−２,４−ジオンおよびトリフルオロエタノールを出発物質として使用して、反応の経過は次のスキームにより表すことができる：
【化１１４】
2014508752.tif 000155
【０３５４】
方法(Ａ)における出発物質として必要である式(II)
【化１１５】
2014508752.tif 000156
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ８は上に定義した意味を有する。〕
は新規である。
【０３５５】
式(II)のアシルアミノ酸エステル類は、例えば、式(XVI)
【化１１６】
2014508752.tif 000157
〔式中、
Ａ、ＢおよびＲ８は上に定義した意味を有する。
のアミノ酸誘導体を、式(XVII)
2014508752.tif 000158
〔式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有し、
Ｕはカルボン酸類活性化のための試薬により導入された、例えばカルボニルジイミダゾール、カルボニルジイミド類(例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド)、リン酸化剤(例えば、ＰＯＣｌ３、ＢＯＰ−Ｃｌ)、ハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、ホスゲンまたはクロロギ酸エステル類である。〕
の置換フェニル酢酸誘導体でアシル化したとき(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953);Bhattacharya, Indian J. Chem. 6, 341-5, 1968)、または、式(XVIII)
【化１１７】
2014508752.tif 000159
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有する。〕
のアシルアミノ酸類をエステル化したときに得られる(Chem. Ind. (London) 1568 (1968))。
【０３５６】
式(XVIII)
【化１１８】
2014508752.tif 000160
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有する。〕
の化合物は新規である。
【０３５７】
式(XVIII)の化合物は、例えば、式(XIX)
【化１１９】
2014508752.tif 000161
〔式中、
ＡおよびＢは上に定義した意味を有する。〕
の１−アミノシクロヘキサンカルボン酸類を、式(XVII)
【化１２０】
2014508752.tif 000162
〔式中、
Ｕ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有する。〕
置換フェニル酢酸誘導体で、例えばSchotten-Baumann (Organikum [Organic Chemistry], VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, p. 505)の方法に従いアシル化したときに得られる。
【０３５８】
式(XVII)の化合物のいくつかは知られておりおよび／または最初に引用した公開特許において知られた方法により製造できる。
【０３５９】
式(XVI)および(XIX)の化合物は新規であり、既知方法により製造できる(例えば、Compagnon, Ann. Chim. (Paris) [14] 5, pp. 11-22, 23-27 (1970), L. Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961); J.T. Eward, C. Jitrangeri, Can. J. Chem. 53, 3339 (1975)参照)。
【０３６０】
新規１−アミノシクロヘキサンカルボン酸類(XIX)は、一般的にBucherer-Bergs合成またはStrecker合成により製造できる(L. Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961))。
【０３６１】
式(XIX)の化合物は、式(XX)
2014508752.tif 000163
〔式中、
ＡおよびＢは上に定義した意味を有する。〕
の化合物から得ることができる。
【０３６２】
式(XX)の化合物は新規であり、文献から知られた方法により製造できる(例えばBucherer-Bergs反応、実施例も参照)。
【０３６３】
さらに、上記方法(Ａ)で使用する式(II)
【化１２１】
2014508752.tif 000164
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ８は上に定義した意味を有する。〕
の出発物質は、式(XXI)
【化１２２】
2014508752.tif 000165
〔式中、
ＡおよびＢは上に定義した意味を有する。〕
の１−アミノシクロヘキサンカルボニトリル類と、式(XVII)
【化１２３】
2014508752.tif 000166
〔式中、
Ｕ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有する。〕
の置換フェニル酢酸誘導体を反応させて、式(XXII)
【化１２４】
2014508752.tif 000167
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した意味を有する。〕
の化合物を得て、その後、後者を酸アルコーリシスに付すことにより製造できる。
【０３６４】
本発明における方法(Ｂ)において出発物質として必須である式(III)
【化１２５】
2014508752.tif 000168
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ８は上に定義した意味を有する。〕
の化合物は新規である。
【０３６５】
それらは本質的に既知方法により製造できる。
【０３６６】
それ故に、式(III)の化合物は、式(XXIII)
【化１２６】
2014508752.tif 000169
〔式中、
Ａ、ＢおよびＲ８は上に定義した意味を有する。〕
の２−ヒドロキシカルボン酸エステル類を、式(XVII)
【化１２７】
2014508752.tif 000170
〔式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＵは上に定義した意味を有する。〕
の置換フェニル酢酸誘導体でアシル化することにより得られる(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953))。
【０３６７】
式(XXII)および(XXIII)の化合物は同様に新規であり、最初に引用した文献に記載された既知方法により製造できる。式(XXI)は同様に新規であり、例えば、ＥＰ−Ａ−５９５１３０に記載のとおり製造できる。
【０３６８】
さらに本発明の工程(Ｃ)、(Ｄ)、(Ｅ)、(Ｆ)、(Ｇ)、(Ｈ)、(Ｉ)および(Ｊ)を実施するための出発物質として必要な式(IV)の酸ハライド類、式(Ｖ)のカルボン酸無水物、式(VI)のクロロギ酸エステル類またはクロロギ酸チオエステル類、式(VII)のクロロモノチオギ酸エステル類またはクロロジチオギ酸エステル類、式(VIII)のスルホニルクロライド類、式(IX)のリン化合物および式(Ｘ)および(XI)の金属ヒドロキシド類、金属アルコキシド類またはアミン類および式(XII)のイソシアネート類および式(XIII)のカルバモイルクロライド類および式(XIV)のボロン酸類およびハロアルコール類(XV)は、有機または無機化学で一般的に知られた化合物である。
【０３６９】
式(XVII)の化合物は、さらに、最初に引用した特許出願から既知でありおよび／またはその中に記載された方法により製造できる。
【０３７０】
式(Ｉ−１−ａ’〜Ｉ−２−ｇ’)および(Ｉ−１−ａ”〜Ｉ−２−ｇ”)の化合物は、記載する方法Ａ〜Ｉに従い製造できる。
【０３７１】
方法(Ａ)は、式(II)の化合物(式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ８は上に定義した意味を有する)を、希釈剤存在下および塩基存在下に分子内縮合に付すことを特徴とする。
【０３７２】
本発明の方法(Ａ)のための適当な希釈剤は、反応酸化物に対して不活性な全ての有機溶媒である。好ましくは炭化水素類、例えばトルエンおよびキシレン、さらにエーテル類、例えばジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテル、さらに極性溶媒、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチルピロリドン、およびまたアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールを使用する。
【０３７３】
本発明の方法(Ａ)を実施したときに使用できる塩基類(脱プロトン化剤)は、全ての慣用的プロトンアクセプターである。次のものを好ましくは使用できる：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物および炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、マグネシウムオキシド、カルシウムオキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウム、これら全てはまた相間移動触媒、例えば、トリエチルベンジル塩化アンモニウム、テトラブチルアンモニウムブロマイド、Adogen 464(＝メチルトリアルキル(Ｃ８−Ｃ１０)塩化アンモニウム)またはＴＤＡ１(＝トリス−(メトキシエトキシエチル)アミン)の存在下で用いることができる。アルカリ金属、例えばナトリウムまたはカリウムも使用できる。さらに、アルカリ金属およびアルカリ土類金属アミド類およびハイドライド類、例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウムおよびカルシウムハイドライド、およびさらにまたアルカリ金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを使用できる。
【０３７４】
本発明の方法(Ａ)を実施するとき、反応温度は相対的に広範囲で変わり得る。一般に、本方法を−７５℃〜２００℃、好ましくは−５０℃〜１５０℃の温度で行う。本発明の方法(Ａ)は一般的に大気圧下で行う。
【０３７５】
本発明の方法(Ａ)を実施するとき、式(II)および脱プロトン化塩基の反応成分を、一般的に当モル〜約二倍モル量で用いる。しかしながら、一方のまたは他の成分を大過剰で用いることも可能である(最大３mol)。
【０３７６】
方法(Ｂ)は、式(III)の化合物(式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ８は上に定義した意味を有する)を、希釈剤存在下および塩基存在下に分子内縮合に付すことを特徴とする。
【０３７７】
本発明の方法(Ｂ)において使用できる希釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。好ましいのは炭化水素類、例えばトルエンおよびキシレン、さらにエーテル類、例えばジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテル、さらに極性溶媒、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチルピロリドンの使用である。アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールを使用することも可能である。
【０３７８】
本発明の方法(Ｂ)を実施する際に使用できる塩基類(脱プロトン化剤)は、全ての慣用的プロトンアクセプターである。次のものを好ましくは使用できる：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物および炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、マグネシウムオキシド、カルシウムオキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウム、これら全てはまた相間移動触媒、例えば、トリエチルベンジル塩化アンモニウム、テトラブチルアンモニウムブロマイド、Adogen 464(＝メチルトリアルキル(Ｃ８−Ｃ１０)塩化アンモニウム)またはＴＤＡ１(＝トリス−(メトキシエトキシエチル)アミン)の存在下で用いることができる。アルカリ金属、例えばナトリウムまたはカリウムも使用できる。さらに、アルカリ金属およびアルカリ土類金属アミド類およびハイドライド類、例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウムおよびカルシウムハイドライド、およびさらにまたアルカリ金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを使用できる。
【０３７９】
本発明の方法(Ｂ)を実施するとき、反応温度は相対的に広範囲で変わり得る。一般に、用いる温度は０℃〜２５０℃、好ましくは５０℃〜１５０℃である。
本発明の方法(Ｂ)は一般的に大気圧下で行う。
【０３８０】
本発明の方法(Ｂ)を実施するとき、式(II)および脱プロトン化塩基類の成分は、一般的に約当モル量で用いる。しかしながら、一方のまたは他の成分を大過剰で用いることも可能である(最大３mol)。
【０３８１】
方法(Ｃα)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(IV)のカルボニルハライド類と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０３８２】
本発明の方法(Ｃα)のための適当な希釈剤は、酸ハライド類に対して不活性な全ての溶媒である。好ましいのは、炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびテトラリン、さらにハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよびｏ−ジクロロベンゼン、さらにケトン類、例えばアセトンおよびメチルイソプロピルケトン、さらにエーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、さらにカルボン酸エステル類、例えば酢酸エチル、およびまた強極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびスルホランの使用である。酸ハライドが加水分解に対して十分に安定であるならば、反応を水の存在下で実施することも可能である。
【０３８３】
本発明の方法(Ｃα)に従う反応を実施する差異の適当な酸結合剤は、全ての慣用的酸アクセプターである。次のものを好ましくは使用できる：三級アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロオクタン(ＤＡＢＣＯ)、ジアザビシクロウンデセン(ＤＢＵ)、ジアザビシクロノネン(ＤＢＮ)、ヒューニッヒ塩基およびＮ,Ｎ−ジメチルアニリン、さらにアルカリ土類金属オキシド類、例えばマグネシウムオキシドおよびカルシウムオキシド、さらにアルカリ金属炭酸塩類およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウム、およびアルカリ金属ヒドロキシド類、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。
【０３８４】
本発明の方法(Ｃα)において、反応温度は相対的に広範囲で変わり得る。一般に、方法は−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃の温度で行う。
【０３８５】
本発明の方法(Ｃα)を実施するとき、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質および式(IV)のカルボニルハライドは、一般的に各場合約当モル量で使用する。しかしながら、カルボニルハライドを相対的に大過剰で用いることも可能である(最大５mol)。後処理を慣用法により行う。
【０３８６】
方法(Ｃβ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、式(Ｖ)のカルボン酸無水物と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下で反応させることを特徴とする。
【０３８７】
本発明の方法(Ｃβ)のための好ましい希釈剤は、酸ハライド類を使用するときにまた好ましい希釈剤である。それ以外に、過剰で使用するカルボン酸無水物は同時に希釈剤として作用し得る。
【０３８８】
方法(Ｃβ)において、適当であれば添加した酸結合剤は、好ましくは酸ハライド類を使用するときにまた好ましい酸結合剤である。
【０３８９】
本発明の方法(Ｃβ)において、反応温度は相対的に広範囲で変わり得る。一般に、方法は−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃の温度で行う。
【０３９０】
本発明の方法(Ｃβ)を実施するとき、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質および式(Ｖ)のカルボン酸無水物は、一般的に各場合約当モル量で使用する。しかしながら、カルボン酸無水物を相対的に大過剰で用いることも可能である(最大５mol)。後処理を慣用法により行う。
【０３９１】
一般に、希釈剤、過剰のカルボン酸無水物および形成したカルボン酸を蒸留により、または有機溶媒または水での洗浄により除去する方法が続く。
【０３９２】
方法(Ｄ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(VI)のクロロギ酸エステル類またはクロロギ酸チオエステル類と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０３９３】
本発明の方法(Ｄ)のための適当な酸結合剤は、全ての慣用的酸アクセプターである。次のものを好ましくは使用できる：三級アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ヒューニッヒ塩基およびＮ,Ｎ−ジメチルアニリン、さらにアルカリ土類金属オキシド類、例えばマグネシウムオキシドおよびカルシウムオキシド、さらにアルカリ金属炭酸塩類およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウム、およびアルカリ金属ヒドロキシド類、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム。
【０３９４】
本発明の方法(Ｄ)において使用できる希釈剤は、クロロギ酸エステル類またはクロロギ酸チオエステル類に対して不活性な全ての溶媒である。好ましいのは、炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびテトラリン、さらにハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよびｏ−ジクロロベンゼン、さらにケトン類、例えばアセトンおよびメチルイソプロピルケトン、さらにエーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、さらにカルボン酸エステル類、例えば酢酸エチル、さらにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびまた強極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびスルホランの使用である。
【０３９５】
本発明の方法(Ｄ)を実施するとき、反応温度は相対的に広範囲で変わり得る。反応温度は一般的に−２０℃〜＋１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
本発明の方法(Ｄ)は一般的に大気圧下で行う。
【０３９６】
本発明の方法(Ｄ)を実施するとき、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質および式(VI)の対応するクロロギ酸エステルまたはクロロギ酸チオエステルを、一般に約当量で使用する。しかしながら、一方のまたは他の成分を大過剰で用いることも可能である(最大２mol)。後処理を慣用法により行う。一般に、沈殿した塩類を除去し、残った反応混合物を希釈剤の除去により濃縮する方法が続く。
【０３９７】
本発明の方法(Ｅは、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(VI)の化合物と、希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下で反応させることを特徴とする。
【０３９８】
製造方法(Ｅ)において、約１molの式(VII)のクロロモノチオギ酸エステルまたはクロロジチオギ酸エステルを、０〜１２０℃、好ましくは２０〜６０℃で、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質の１molｅあたりと反応させる。
【０３９９】
適当であれば添加する適当な希釈剤は、全ての不活性極性有機溶媒、例えばエーテル類、アミド類、スルホン類、スルホキシド類だけでなく、またハロアルカン類である。
好ましいのはジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルまたは塩化メチレンの使用である。
【０４００】
好ましい態様において、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物のエノラート塩を、強脱プロトン化剤、例えば、水素化ナトリウムまたはカリウム三級−ブトキシドの添加により合成したとき、さらなる酸結合剤の添加は省略できる。
【０４０１】
方法(Ｅ)のための適当な塩基類は、全ての慣用的プロトンアクセプターである。好ましいのは、アルカリ金属ハイドライド類、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩類または重炭酸塩類または窒素塩基類の使用である。記載し得る例は、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水酸化ナトリウム、カルシウムヒドロキシド、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、キノリン、ジアザビシクロオクタン(ＤＡＢＣＯ)、ジアザビシクロノネン(ＤＢＮ)およびジアザビシクロウンデセン(ＤＢＵ)である。
【０４０２】
反応は大気圧下、または高圧下、好ましくは大気圧下で行い得る。後処理を慣用法により実施する。
【０４０３】
本発明の方法(Ｆ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(VIII)のスルホニルクロライド類と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０４０４】
製造方法(Ｆ)において、約１molの式(VIII)のスルホニルクロライドを、１molｅの式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質と、−２０〜１５０℃、好ましくは０〜７０℃で反応させる。
【０４０５】
方法(Ｆ)は、好ましくは希釈剤存在下に実施する。
適当な希釈剤は、全ての不活性極性有機溶媒、例えばエーテル類、アミド類、ケトン類、カルボン酸エステル類、ニトリル類、スルホン類、スルホキシド類またはハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチレンである。
【０４０６】
好ましいのは、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルまたは塩化メチレンの使用である。
【０４０７】
好ましい態様において、化合物(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)のエノラート塩を強脱プロトン化剤(例えば、水素化ナトリウムまたはカリウム三級−ブトキシド)の添加により製造するならば、さらなる酸結合剤の添加は省略できる。
【０４０８】
酸結合剤を用いるとき、それらは慣用の無機または有機塩基類、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジンおよびトリエチルアミンである。
【０４０９】
反応は大気圧下、または高圧下、好ましくは大気圧下で行い得る。後処理を慣用法により実施する。
【０４１０】
本発明に従う方法(Ｇ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(IX)のリン化合物と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０４１１】
製造方法(Ｇ)において、式(Ｉ−ｅ)の化合物を得るために、１〜２、好ましくは１〜１.３molの式(IX)のリン化合物を、−４０℃〜１５０℃、好ましくは−１０〜１１０℃の温度で、１molｅの式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物と反応させる。
方法(Ｇ)は好ましくは希釈剤存在下に実施する。
【０４１２】
適当な希釈剤は、全ての不活性極性有機溶媒、例えばエーテル類、カルボン酸エステル類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホン類、スルホキシド類などである。
【０４１３】
好ましくは用いる物質はアセトニトリル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレンである。
【０４１４】
所望により添加してよい適当な酸結合剤は、慣用の無機または有機塩基類、例えばヒドロキシド類、炭酸塩類またはアミン類である。例は水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジンおよびトリエチルアミンを含む。
【０４１５】
反応は大気圧下、または高圧下、好ましくは大気圧下で行い得る。後処理を有機化学の慣用法により実施する最終産物は好ましくは結晶化、クロマトグラフ精製または“初期蒸留”、減圧下の揮発物の除去により精製する。
【０４１６】
方法(Ｈ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、式(Ｘ)の金属ヒドロキシド類または金属アルコキシド類または式(XI)のアミン類と、適当であれば希釈剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０４１７】
本発明の方法(Ｈ)の好ましい希釈剤は、エーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、またはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールだけでなく、また水である。本発明の方法(Ｈ)は一般的に大気圧下で行う。反応温度は一般的に−２０℃および１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０４１８】
本発明の方法(Ｉ)は、式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の化合物を、いずれの場合も、(Ｉα)式(XII)の化合物と、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば触媒の存在下、または(Ｉβ)式(XIII)の化合物を、適当であれば希釈剤存在下および適当であれば酸結合剤存在下に反応させることを特徴とする。
【０４１９】
製造方法方法(Ｉα)において、約１molの式(XII)のイソシアネートを、１molｅの式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質あたり、０〜１００℃、好ましくは２０〜５０℃で反応させる。
方法(Ｉα)は好ましくは希釈剤存在下に実施する。
適当な希釈剤は、全ての不活性有機溶媒、例えば芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホン類またはスルホキシド類である。
【０４２０】
適当であれば、触媒を添加して反応を加速し得る。極めて遊離に使用できる触媒は、有機スズ化合物、例えば、ジブチルスズジラウレートである。
方法は好ましくは大気圧下に行う。
【０４２１】
製造方法(Ｉβ)において、約１molの式(XIII)のカルバモイルクロライドを、１molｅの式(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)の出発物質と、０〜１５０℃、好ましくは２０〜７０℃で反応させる。
【０４２２】
適当であれば添加する適当な希釈剤は、全ての不活性極性有機溶媒、例えばエーテル類、カルボン酸エステル類、ニトリル類、ケトン類、アミド類、スルホン類、スルホキシド類またはハロゲン化炭化水素類である。
好ましいのはジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたは塩化メチレンの使用である。
【０４２３】
好ましい態様において、化合物(Ｉ−１−ａ)または(Ｉ−２−ａ)のエノラート塩を強脱プロトン化剤(例えば、水素化ナトリウムまたはカリウム三級−ブトキシド)の添加により製造したとき、さらなる酸結合剤の添加は省略できる。
【０４２４】
酸結合剤を用いるとき、それらは慣用の無機または有機塩基類、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジンである。
反応は大気圧下、または高圧下、好ましくは大気圧下で行い得る。後処理を慣用法により実施する。
【０４２５】
本発明の方法(Ｊα)および(Ｊβ)を実施するのに適当な触媒はパラジウム(０)錯体である。好ましいのは、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムである。適当であれば、パラジウム(II)化合物、例えばＰｄＣｌ２、Ｐｄ(ＯＡｃ)２の使用も可能である。パラジウム(II)化合物を使用するとき、ホスフィン、例えばトリシクロヘキシルホスフィンを、一般的に、例えば錯体形成剤として使用する。
【０４２６】
本願発明において方法（Ｊα）および（Ｊβ）を実施するために適した酸アクセプターは無機または有機塩基である。塩基は好ましくはアルカリ土類金属またはアルカリ金属の水酸化物、酢酸塩、炭酸塩または重炭酸塩が含まれ、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムまたは水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウムまたは酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムまたは炭酸アンモニウム、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムなどが例示される。さらに、アルカリ金属のフッ化物例えばフッ化カルシウム、アルカリ金属のリン酸塩例えばリン酸二水素カリウム、リン酸カリウム、および産休アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（diazabicyclononene、ＤＢＮ）、またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が例示される。
【０４２７】
本願発明において方法（Ｊα）および（Ｊβ）を実施するために適した希釈剤は水、有機溶剤およびその混合物である。例示されるものとしては、脂肪族、脂環属または芳香族炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、またはデカリン；ハロゲン化炭化水素累例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、メチレンクロライド、クロロフォルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、またはテトラクロロエチレン；エーテル類例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチル−ｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはアニソル；アルコール類例えばメタノール、エタノール、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブタノール、エタンジオール、プロパン−１，２−ジオール、メトキシエタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル；水が含まれる。
【０４２８】
本願発明の方法（Ｊα）および（Ｊβ）において、反応温度は比較的広い範囲で変動させてもよい。おおむね当該方法は０℃から＋１４０℃の間、好ましくは５０℃から＋１００℃の間の温度にて実施する。
【０４２９】
本願発明において方法（Ｊα）および（Ｊβ）を実施する際に、式（ＸＩＶα）および（ＸＩＶβ）のボロン酸（式中ＹおよびＺは上記に示す意味である）、式（Ｉ−１’）から式（Ｉ−２’）または式（Ｉ−１”）から式（ｉ−２”）の化合物（式中Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｙ’、Ｚ´は上記に示す意味である）をモル比１：１から３：１、好ましくは１：１から２：１となるように用いる。一般に、０．００５から０．５モル、好ましくは０．０１から0.1モルの触媒を式（Ｉ−１’）から式（Ｉ−２’）または式（Ｉ−１”）から式（ｉ−２”）の化合物1モルにつき用いる。一般に塩基は過剰に用いる。後処理を慣用法にて行う。
【０４３０】
方法（Ｋ）は、式（Ｉ−１”）から式（ｉ−２”）の化合物（式中Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｗ、Ｘ、およびＺは上記に示す意味であり、ｙ’は好ましくは臭素またはヨウ素を示す）を式ＹＯＨ（Ｙは上記の意味である）にて示されるアルコールと、塩基ならびにＣｕ（Ｉ）塩(例えばＣｕＢｒまたはＣｕＩ)の存在下で反応させることに特徴付けられる。
【０４３１】
本発明の方法（Ｋ）に適した希釈剤は、反応に対して不活性である全ての有機溶媒である。炭化水素類、例えばトルエンおよびキシレンを用いることが好ましく、またエーテル類、例えばジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテル、さらにまた極性溶媒類、例えばコリジン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン、エステル類例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ならびにＷＯＨにて示されるアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールおよびイソブタノールが好適に用いられる。
【０４３２】
本発明の方法（Ｋ）を実施するために用い得る塩基類（脱プロトン剤）は全ての慣用されているプロトンアクセプターである。好適なものとしては、アルカリ金属類、例えばナトリウム又はカリウムを用いる。さらに、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のアミド類ならびに水素化物類例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カルシウムが用いられ、また好適なものとしてアルカリ金属アルコキシド類例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムtert-ブトキシドおよびカリウムtert-ブトキシドも用いられる。
【０４３３】
本発明の方法（Ｋ）において、反応温度は比較的広い範囲で変動させてもよい。おおむね当該方法は０℃から２５０℃の間、好ましくは５０℃から１５０℃の間の温度にて実施する。
【０４３４】
本発明の方法（Ｋ）は一般に大気圧下で実施する。
【０４３５】
本発明の方法（Ｋ）を実施する場合、式（Ｉ−１”）から式（ｉ−２”）の反応成分は一般に過剰のアルコールＹＯＨと２０モルまで、好ましくは３−５モルの塩基と反応させる。触媒量である０．００１から０．５モル、好ましくは０．０１から０．２モルの銅（Ｉ）塩を一般に用いる。しかしながら、これらは当モル量用いても良い。
【０４３６】
本発明による活性化合物は、良好な植物寛容性および温血動物に好都合な毒性ならびに良好な環境適合性の組み合わせで、植物および植物器官の保護、収穫高の増加、収穫物質の品質の改良ならびに、動物害虫の制御、特には、昆虫類、クモ類、寄生蠕虫類、線虫類および軟体動物類の駆除に適する。すなわち、農業、園芸、畜産、森林、庭および娯楽施設において、保存産物および物質の保護、ならびに衛生部門において有用である。本発明の化合物は農作物の保護用組成物として好適に用いられる。本発明の化合物は正常では感受性であり抵抗性である種に対して活性であり、分化の全てのまたは一部の段階に対して活性である。上記害虫には下記を含む：
【０４３７】
シラミ亜目（シラミ目）の目から、例えば、ダマリニア属（Damalinia spp.）、ヘマトピヌス属（Haematopinus spp.）、リノグナタス属（Linognathus spp.）、ペディクルス属（Pediculus spp.）、トリコデクテス属（Trichodectes spp.）。
【０４３８】
蛛形綱の綱から、例えば、アカルス属（Acarus spp.）、アセリア・シェルドニ（Aceria sheldoni）、アクロプス属（Aculops spp.）、アクルス属（Aculus spp.）、アンブリオーマ属（Amblyomma spp.）、アンフィテトラニクス・ビエネンシス（Amphitetranychus viennensis）、アルガス属（Argas spp.）、ブーフィラス属（Boophilus spp.）、ブレビパルプス属（Brevipalpus spp.）、ブリオビア・プラエチオサ（Bryobia praetiosa）、コリオプテス属（Chorioptes spp.）、デルマニッッサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）、エオテトラニクス属（Eotetranychus spp.）、エピトリメルス・ピリ（Epitrimerus pyri）、ユーテトラニクス属（Eutetranychus spp.）、エリオフィエス属（Eriophyes spp.）、ハロチデウス・デストラクター（Halotydeus destructor）、ヘミタルソネムス属（Hemitarsonemus spp.）、ヒアローマ属（Hyalomma spp.）、イクソデス属（Ixodes spp.）、ラトロデクタス・マクタンス（Latrodectus mactans）、メタテトラニクス属（Metatetranychus spp.）、ヌフェルサ属（Nuphersa spp.）、オリゴニクス属（Oligonychus spp.）、オリニトドロス属（Ornithodoros spp.）、パノニクス属（Panonychus spp.）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Phyllocoptruta oleivora）、ポリファゴタルソネムス・ラツス（Polyphagotarsonemus latus）、プソロプテス属（Psoroptes spp.）、リピセファラス属（Rhipicephalus spp.）、リゾグリファス（Rhizoglyphus spp.）、サルコプテス属（Sarcoptes spp.）、ソルピオ・マウルス（Scorpio maurus）、ステノタルソネムス属（Stenotarsonemus spp.）、タルソネムス属（Tarsonemus spp.）、テトラニクス属（Tetranychus spp.）、バサテス・リコペルシシ（Vasates lycopersici）。
【０４３９】
二枚貝綱（Bivalva）の綱から、例えば、ドレイセナ属（Dreissena spp.）。
ムカデ綱の目から、例えば、ゲオフィラス属（Geophilus spp.）、スクチゲラ属（Scutigera spp.）。
甲虫目の目から、例えば、アカリマ・ビッタタム（Acalymma vittatum）、アカントセリデス・オブテクタス（Acanthoscelides obtectus）、アドレタス属（Adoretus spp.）、アゲラスチカ・アルニ（Agelastica alni）、アグリオテス属（Agriotes spp.）、アンフィマロン・ソルスチチアリス（Amphimallon solstitialis）、アノビウム・パンクタツム（Anobium punctatum）、アノプロフォラ属（Anoplophora spp.）、アントノマス属（Anthonomus spp.）、アントレナス属（Anthrenus spp.）、アピオン属（Apion spp.）、アポゴニア属（Apogonia spp.）、アトマリア属（Atomaria spp.）、アッタゲナス属（Attagenus spp.）、ブルチヂウス・オブテクタス（Bruchidius obtectus）、ブルクス属（Bruchus spp.）、カッシダ属（Cassida spp.）、セロトマ・トリフルカタ（Cerotoma trifurcata）、セウトリンクス属（Ceutorrhynchus spp.）、カエトクネマ属（Chaetocnema spp.）、クレオヌス・メンディクス（Cleonus mendicus）、コノデルス属（Conoderus spp.）、コスモポリテス属（Cosmopolites spp.）、コステリトラ・ゼアランジカ（Costelytra zealandica）、クテニセラ属（Ctenicera spp.）、クルクリオ属（Curculio spp.）、クリプトリンクス・ラパティ（Cryptorhynchus lapathi）、クリンドロコプツルス属（Cylindrocopturus spp.）、デルメステス属（Dermestes spp.）、ジアブロチカ属（Diabrotica spp.）、ジコクロシス属（Dichocrocis spp.）、ジロボデルス属（Diloboderus spp.）、エピラクナ属（Epilachna spp.）、エピトリクス属（Epitrix spp.）、ファウスチヌス属（Faustinus spp.）、ジビウム・フィロイデス（Gibbium psylloides）、ヘルラ・ウンダリス（Hellula undalis）、ヘテロニクス・アラトル（Heteronychus arator）、ヘテロニクス属（Heteronyx spp.）、ヒラモルファ・エレガンス（Hylamorpha elegans）、ヒロトルペス・バジュラス（Hylotrupes bajulus）、ヒペラ・ポスチカ（Hypera postica）、ヒポテネムス属（Hypothenemus spp.）、ラクノステルナ・コンサンギネア（Lachnosterna consanguinea）、レマ属（Lema spp.）、レプチノタルサ・デセンリネアタ（Leptinotarsa decemlineata）、ロイコプテラ属（Leucoptera spp.）、リゾロプトラス・オリゾフィルス（Lissorhoptrus oryzophilus）、リクサス属（Lixus spp.）、ルペロデス属（Luperodes spp.）、リクタス属（Lyctus spp.）、メガスセリス属（Megascelis spp.）、メラノトス属（Melanotus spp.）、メリゲテス・アエネウス（Meligethes aeneus）、メロロンタ属（Melolontha spp.）、ミグドラス属（Migdolus spp.）、モノカムス属（Monochamus spp.）、ナウパクタス・キサントグラフス（Naupactus xanthographus）、ニプツス・ホロロイクス（Niptus hololeucus）、オリクテス・リノセロス（Oryctes rhinoceros）、オリゼフィルス・スリナメンシス（Oryzaephilus surinamensis）、オリザファガス・オリザエ（Oryzaphagus oryzae）、オチオリンクス属（Otiorrhynchus spp.）、オキシセエトニア・ジュクンダ（Oxycetonia jucunda）、ファエドン・コクレアリアエ（Phaedon cochleariae）、フィロファガ属（Phyllophaga spp.）、フィロトレタ属（Phyllotreta spp.）、ポピリア・ジャポニカ（Popillia japonica）、プレンノトリペス属（Premnotrypes spp.）、シリオデス属（Psylliodes spp.）、プチヌス属（Ptinus spp.）、リゾビウス・ベントラリス（Rhizobius ventralis）、リゾペルタ・ドミニカ（Rhizopertha dominica）、シロフィルス属（Sitophilus spp.）、スフェノホラス属（Sphenophorus spp.）、ステルネクス属（Sternechus spp.）、シンフィレテス属（Symphyletes spp.）、タニメクス属（Tanymecus spp.）、テネブリオ・モリ���ー（Tenebrio molitor）、トリボリウム属（Tribolium spp.）、トロゴデルマ属（Trogoderma spp.）、チチウス属（Tychius spp.）、キシロトレクス属（Xylotrechus spp.）、ザブラス属（Zabrus spp.）。
【０４４０】
トビムシ目の目から、例えば、オリキウラス・アルマツス（Onychiurus armatus）。
ヤスデ網の目から、例えば、ブラニウルス・グツラツス（Blaniulus guttulatus）。
双翅目の目から、例えば、アデス属（Aedes spp.）、アグロミザ属（Agromyza spp.）、アナストレファ属（Anastrepha spp.）、アノフェレス属（Anopheles spp.）、アスフォンジリア属（Asphondylia spp.）、バクトロセラ属（Bactrocera spp.）、ビビオ・ホルツラヌス（Bibio hortulanus）、カリフォラ・エリスロセファラ（Calliphora erythrocephala）、セラティティス・カピタータ（Ceratitis capitata）、チロノムス属（Chironomus spp.）、クリソミア属（Chrysomyia spp.）、コクリオミア属（Cochliomyia spp.）、コンタリニア属（Contarinia spp.）、コルディロビア・アントロポファガ（Cordylobia anthropophaga）、クレクス属（Culex spp.）、クテレブラ属（Cuterebra spp.）、ダクス・オレア（Dacus oleae）、ダシネウラ属（Dasyneura spp.）、デリア属（Delia spp.）、デルマトビア・ホミニス（Dermatobia hominis）、ドロソフィラ属（Drosophila spp.）、エチノクネマス属（Echinocnemus spp.）、ファンニア属（Fannia spp.）、ガストロフィルス属（Gastrophilus spp.）、ヒドレリア属（Hydrellia spp.）、ヒレミア属（Hylemyia spp.）、ヒポボスカ属（Hyppobosca spp.）、ヒポデルマ属（Hypoderma spp.）、リリオミザ属（Liriomyza spp.）、ルシリア属（Lucilia spp.）、ムスカ属（Musca spp.）、ネザラ属（Nezara spp.）、エストルス属（Oestrus spp.）、オシネラ・フリット（Oscinella frit）、ペゴミア属（Pegomyia spp.）、フォルビア属（Phorbia spp.）、プロジプロシス属（Prodiplosis spp.）、プシラ・ロサエ（Psila rosae）、ファゴレチス属（Rhagoletis spp.）、ストモキシス属（Stomoxys spp.）、タバヌス属（Tabanus spp.）、タンニア属（Tannia spp.）、テタノプス属（Tetanops spp.）、チプラ属（Tipula spp.）。
【０４４１】
腹足綱の綱から、例えば、アリオン属（Arion spp.）、ビオムファラリア属（Biomphalaria spp.）、ブリヌス属（Bulinus spp.）、デロセラス属（Deroceras spp.）、ガルバ属（Galba spp.）、リムナエア属（Lymnaea spp.）、オンコメラニア属（Oncomelania spp.）、ポマセア属（Pomacea spp.）、スシネア属（Succinea spp.）。
【０４４２】
蠕虫綱の綱から、例えば、アンシロストマ・デュオデナレ（Ancylostoma duodenale）、アンシロストマ・シラニカム（Ancylostoma ceylanicum）、アンシロストマ・ブラジリエンシス（Acylostoma braziliensis）、アンシロストマ属（Ancylostoma spp.）、アスカリス・ルブリコイデス（Ascaris lubricoides）、アスカリス属（Ascaris spp.）、ブルギア・マライ（Brugia malayi）、ブルギア・チモリ（Brugia timori）、ブノストマム属（Bunostomum spp.）、カベルチア属（Chabertia spp.）、クロノルキス属（Clonorchis spp.）、クーペリア属（Cooperia spp.）、ジクロコエリウム属（Dicrocoelium spp.）、ジクチオカウラス・フィラリア（Dictyocaulus filaria）, ジフィロボツリウム・ラツム（Diphyllobothrium latum）、ドラカンクルス・メジネンシス（Dracunculus medinensis）、エチノコッカス・グラヌロサス（Echinococcus granulosus）、エチノコッカス・マルチノクラリス（Echinococcus multilocularis）、エンテオビルス・ベルミクラリス（Enterobius vermicularis）、ファシオラ属（Faciola spp.）、ヘモンクス属（Haemonchus spp.）、ヘテラキス属（Heterakis spp.）、ヒメノレピス・ナナ（Hymenolepis nana）、ヒオストロングルス属（Hyostrongulus spp.）、ロア・ロア（Loa Loa）、ネマトジルス属（Nematodirus spp.）、エソファトストマム属（Oesophagostomum spp.）、オピストルキス属（Opisthorchis spp.）、オンコセルカ・ボルブラス（Onchocerca volvulus）、オステルタギア属（Ostertagia spp.）、パラゴニムス属（Paragonimus spp.）、シストソメン属（Schistosomen spp.）、ストロンギロイデス・フエレボルニ（Strongyloides fuelleborni）、ストロンギロイデス・ステルコラリス（Stronyloides stercoralis）、ストロニロイデス属（Stronyloides spp.）、タエニア・サギナタ（Taenia saginata）、タエニア・ソリウム（Taenia solium）、トリキネラ・スピラリス（Trichinella spiralis）、トリキネラ・ナチバ（Trichinella nativa）トリキネラ・ブリトビ（Trichinella britovi）、トリキネラ・ネルソニ（Trichinella nelsoni）、トリキネラ・シュードプシラリス（Trichinella pseudopsiralis）、トリコストロングルス属（Trichostrongulus spp.）、トリクリス・トリクリア（Trichuris trichuria）、ウチェレリア・バンクロフチ（Wuchereria bancrofti）。
【０４４３】
エイメリア属などの原生生物を制御することがさらに可能である。
カメムシ亜目の目から、例えば、アナサ・トリスチス（Anasa tristis）、アンテスチオプシス属（Antestiopsis spp.）、ブリッサス属（Blissus spp.）、カロクリス属（Calocoris spp.）、カンフィローマ・リビダ（Campylomma livida）、カベレリウス属（Cavelerius spp.）、シメックス属（Cimex spp.）、コラリア属（Collaria spp.）、クレオンチアデス・ジルツス（Creontiades dilutus）、ダシヌス・ピペリス（Dasynus piperis）、ジケロプス・フルカツス（Dichelops furcatus）、ジコノコリス・ヘエッティ（Diconocoris hewetti）、ジスデルクス属（Dysdercus spp.）、ユーチスタス属（Euschistus spp.）、ユーリガスター属（Eurygaster spp.）、ヘリオペルチス属（Heliopeltis spp.）、ホルシアス・ノビレルス（Horcias nobilellus）、レプトコリサ属（Leptocorisa spp.）、レプトグロッサス・フィロプス（Leptoglossus phyllopus）、リグス属（Lygus spp.）、マクロペス・エクスカバタス（Macropes excavatus）、ミリダエ（Miridae）、モナロニオン・アトラツム（Monalonion atratum）、ネザラ属（Nezara spp.）、エバルス属（Oebalus spp.）、ペントミダエ（Pentomidae）、ピエスマ・クアドラータ（Piesma quadrata）、ピエゾドラス属（Piezodorus spp.）、サルス属（Psallus spp.）、シューダシスタ・ペルセア（Pseudacysta persea）、ロドニウス属（Rhodnius spp.）、サールベルゲラ・シングラリス（Sahlbergella singularis）、スカプトコリス・カスタネア（Scaptocoris castanea）、スコチノフォラ属（Scotinophora spp.）、ステファニチス・ナシ（Stephanitis nashi）、チブラカ属（Tibraca spp.）、トリアトマ属（Triatoma spp.）。
【０４４４】
同翅亜目の目から、例えば、アシルトシポン属（Acyrthosipon spp.）、アクロゴニア属（Acrogonia spp.）、アエネオラミア属（Aeneolamia spp.）、アゴノセナ属（Agonoscena spp.）、アレウドデス属（Aleurodes spp.）、アレウロロバス・バロデンシス（Aleurolobus barodensis）、アレウロトリクス属（Aleurothrixus spp.）、アムラスカ属（Amrasca spp.）、アヌラフィス・カルデュイ（Anuraphis cardui）、アオニジエラ属（Aonidiella spp.）、アファノスチグマ・ピリ（Aphanostigma piri）、アフィス属（Aphis spp.）、アルボリジア・アピカリス（Arboridia apicalis）、アスピジエラ属（Aspidiella spp.）、アスピジオタス属（Aspidiotus spp.）、アタヌス属（Atanus spp.）、アウラコルタム・ソラニ（Aulacorthum solani）、ベミシア属（Bemisia spp.）、ブラキカウダス・ヘリクリシ（Brachycaudus helichrysii）、ブラキコラス属（Brachycolus spp.）、ブレビコリネ・ブラッシカエ（Brevicoryne brassicae）、カリギポナ・マルギナタ（Calligypona marginata）、カルメオセファラ・フルギダ（Carneocephala fulgida）、セラトバクナ・ラニゲラ（Ceratovacuna lanigera）、セルコピダエ（Cercopidae）、セロプラステス属（Ceroplastes spp.）、カエトシフォン・フラゲフォリ（Chaetosiphon fragaefolii）、チオナスピス・テガレンシス（Chionaspis tegalensis）、クロリタ・オヌキ（Chlorita onukii）、クロマフィス・ジャグランジコラ（Chromaphis juglandicola）、クリソファルス・フィクス（Chrysomphalus ficus）、シカヅリナ・ムビラ（Cicadulina mbila）、コッコミチラス・ハリイ（Coccomytilus halli）、コッカス属（Coccus spp.）、クリプトミズス・リビス（Cryptomyzus ribis）、ダルブラス属（Dalbulus spp.）、ジアロイロデス属（Dialeurodes spp.）、ジアフォリナ属（Diaphorina spp.）、ジアスピス属（Diaspis spp.）、ドロシカ属（Drosicha spp.）、ジサフィス属（Dysaphis spp.）、ジスミコッカス属（Dysmicoccus spp.）、エモポアスカ属（Empoasca spp.）、エリオソーマ属（Eriosoma spp.）、エリスロノイラ属（Erythroneura spp.）、ユーセリス・ビロバツス（Euscelis bilobatus）、フェリシア属（Ferrisia spp.）、ゲオコッカス・カフェアエ（Geococcus coffeae）、ヒエロギファス属（Hieroglyphus spp.）、ホマロジスカ・コアグラータ（Homalodisca coagulata）、ヒアロプテルス・アルンジニス（Hyalopterus arundinis）、イセリア属（Icerya spp.）、イジオセルス属（Idiocerus spp.）、イジオスコパス属（Idioscopus spp.）、ラオデルファクス・ストリアテラス（Laodelphax striatellus）、レカニウム属（Lecanium spp.）、レピドサフェス属（Lepidosaphes spp.）、リパフィス・エリシミ（Lipaphis erysimi）、マクロシファム属（Macrosiphum spp.）、マハナルバ属（Mahanarva spp.）、メラノフィス・サッカリ（Melanaphis sacchari）、メトカルフィエラ属（Metcalfiella spp.）、メトポロフィウム・ジロダム（Metopolophium dirhodum）、モネリア・コスタリス（Monellia costalis）、モネリオプシス・ペカニス（Monelliopsis pecanis）、ミズス属（Myzus spp.）、ナソノビア・リビスニグリ（Nasonovia ribisnigri）、ネフォテチックス属（Nephotettix spp.）、ニラパルバタ・ルゲンス（Nilaparvata lugens）、オンコメトピア属（Oncometopia spp.）、オルテジア・プラエロンガ（Orthezia praelonga）、パラベミシア・ミリカエ（Parabemisia myricae）、パラトリオーザ属（Paratrioza spp.）、パルラトリア属（Parlatoria spp.）、ペンフィガス属（Pemphigus spp.）、ペレグリヌス・マイジス（Peregrinus maidis）、フェナコッカス属（Phenacoccus spp.）、フィロエオミズス・パッセリニイ（Phloeomyzus passerinii）、フォロドン・フムリ（Phorodon humuli）、フィロキセラ属（Phylloxera spp.）、ピナスピス・アスピジストラエ（Pinnaspis aspidistrae）、プラノコッカス属（Planococcus spp.）、プロトプルビナリア・ピリフォルミス（Protopulvinaria pyriformis）、シューダウラカスピス・ペンタゴナ（Pseudaulacaspis pentagona）、シュードコッカス属（Pseudococcus spp.）、プシラ属（Psylla spp.）、プテロマルス属（Pteromalus spp.）、ピリラ属（Pyrilla spp.）、クアドラスピジオタス属（Quadraspidiotus spp.）、クエサダ・ギガス（Quesada gigas）、ラストロコッカス属（Rastrococcus spp.）、ローパロシフム属（Rhopalosiphum spp.）、サイセチア属（Saissetia spp.）、スカフォイデス・チタヌス（Scaphoides titanus）、シザフィス・グラミナム（Schizaphis graminum）、セレナスピダス・アルチクラツス（Selenaspidus articulatus）、ソガタ属（Sogata spp.）、ソガテラ・フルシフェラ（Sogatella furcifera）、ソガトデス属（Sogatodes spp.）、スチクトセファラ・フェスチナ（Stictocephala festina）、テナラファラ・マライエンシス（Tenalaphara malayensis）、チノカリス・カリアエフォリアエ（Tinocallis caryaefoliae）、トマスピス属（Tomaspis spp.）、トキソプテラ属（Toxoptera spp.）、トリアロイロデス属（Trialeurodes spp.）、トリオーザ属（Trioza spp.）、チフロシバ属（Typhlocyba spp.）、ウナプシス属（Unaspis spp.）、ビテルス・ビチフォリイ（Viteus vitifolii）、ジギナ属（Zygina spp.）。
【０４４５】
膜翅目の目から、例えば、アタリア属（Athalia spp.）、ジプリオン属（Diprion spp.）、ホプロカンパ属（Hoplocampa spp.）、ラシウス属（Lasius spp.）、モノモリウム・ファラオニス（Monomorium pharaonis）、ベスパ属（Vespa spp.）。
【０４４６】
等脚目の目から、例えば、アルマジリジウム・ブルガレ（Armadillidium vulgare）、オニスクス・アセルス（Oniscus asellus）、ポルセリオ・スカバー（Porcellio scaber）。
【０４４７】
等翅目の目から、例えば、アクロミルメクス属（Acromyrmex spp.）、アッタ属（Atta spp.）、コルニテルメス・クムランス（Cornitermes cumulans）、ミクロテルメス・オベシ（Microtermes obesi）、オドントテルメス属（Odontotermes spp.）、レチクリテルメス属（Reticulitermes spp.）。
【０４４８】
鱗翅目の目から、例えば、アクロニクタ・メジャー（Acronicta major）、アドクソフィエス属（Adoxophyes spp.）、アエジア・ロイコメラス（Aedia leucomelas）、アグロチス属（Agrotis spp.）、アラバマ属（Alabama spp.）、アミエロシシ・トランシテラ（Amyelois transitella）、アナルシア属（Anarsia spp.）、アンチカルシア属（Anticarsia spp.）、アルギロプロス属（Argyroploce spp.）、バラトラ・ブラシカエ（Barathra brassicae）、ボルボ・シンナラ（Borbo cinnara）、ブッカラトリクス・ツルベリエラ（Bucculatrix thurberiella）、ブパルス・ピニアリウス（Bupalus piniarius）、ブッセオラ属（Busseola spp.）、カコエシア属（Cacoecia spp.）、カロプチリア・テイボラ（Caloptilia theivora）、カプア・レチクラナ（Capua reticulana）、カルポカプサ・ポモネラ（Carpocapsa pomonella）、カルポシナ・ニポネンシス（Carposina niponensis）、ケイマトビア・ブルマタ（Cheimatobia brumata）、チロ属（Chilo spp.）、コリストネウラ属（Choristoneura spp.）、クリシア・アンビグエラ（Clysia ambiguella）、クナファロセルス属（Cnaphalocerus spp.）、クネファシア属（Cnephasia spp.）、コノポモルファ属（Conopomorpha spp.）、コノトラケルス属（Conotrachelus spp.）、コピタルシア属（Copitarsia spp.）、シジア属（Cydia spp.）、ダラカ・ノクツイデス（Dalaca noctuides）、ジアファニア属（Diaphania spp.）、ジアトラエア・サッカラリス（Diatraea saccharalis）、エアリアス属（Earias spp.）、エクジトロファ・アウランチウム（Ecdytolopha aurantium）、エラスモパルパス・リグノセルス（Elasmopalpus lignosellus）、エルダナ・サッカリナ（Eldana saccharina）、エフェスチア・クエニエラ（Ephestia kuehniella）、エピノチア属（Epinotia spp.）、エピフィアス・ポストビッタナ（Epiphyas postvittana）、エチエラ属（Etiella spp.）、エウリア属（Eulia spp.）、エウポエシリア・アンビグエラ（Eupoecilia ambiguella）、エウプロチス属（Euproctis spp.）、エウキソア属（Euxoa spp.）、フェルチア属（Feltia spp.）、ガレリア・メロネラ（Galleria mellonella）、グラシラリア属（Gracillaria spp.）、グラフォリタ属（Grapholitha spp.）、ヘジレプタ属（Hedylepta spp.）、ヘリコベルパ属（Helicoverpa spp.）、ヘリオチス属（Heliothis spp.）、ホフマンノフィラ・シュードスプレテラ（Hofmannophila pseudospretella）、ホモエオソーマ属（Homoeosoma spp.）、ホモナ属（Homona spp.）、ヒポノメウタ・パデラ（Hyponomeuta padella）、カキボリア・フラボファスシアタ（Kakivoria flavofasciata）、ラフィグマ属（Laphygma spp.）、ラスペイレシア・モレスタ（Laspeyresia molesta）、ロイシノデス・オルボナリス（Leucinodes orbonalis）、ロイコプテラ属（Leucoptera spp.）、リソコレチス属（Lithocolletis spp.）、リトファン・アンテナタ（Lithophane antennata）、ロベシア属（Lobesia spp.）、ロキサグロチス・アルビコスタ（Loxagrotis albicosta）、リマントリア属（Lymantria spp.）、リオネチア属（Lyonetia spp.）、マラコソマ・ノイストリア（Malacosoma neustria）、マルカ・テスツラリス（Maruca testulalis）、マメストラ・ブラッシカエ（Mamestra brassicae）、モシス属（Mocis spp.）、ミチムナ・セパラタ（Mythimna separata）、ニンフラ属（Nymphula spp.）、オイケチクス属（Oiketicus spp.）、オリア属（Oria spp.）、オルタガ属（Orthaga spp.）、オストリニア属（Ostrinia spp.）、オウレマ・オリガエ（Oulema oryzae）、パノリス・フランメア（Panolis flammea）、パルナラ属（Parnara spp.）、ペクチノフォラ属（Pectinophora spp.）、ペリロイコプテラ属（Perileucoptera spp.）、フトリマエア属（Phthorimaea spp.）、フィロクニスチス・シトレラ（Phyllocnistis citrella）、フィロノリクター属（Phyllonorycter spp.）、ピエリス属（Pieris spp.）、プラチノタ・スツルタナ（Platynota stultana）、プルシア属（Plusia spp.）、プルテラ・キシロステラ（Plutella xylostella）、ピレイス属（Prays spp.）、プロデニア属（Prodenia spp.）、プロトパルセ属（Protoparce spp.）、シューダレチア属（Pseudaletia spp.）、シュードプルシア・インクルデンス（Pseudoplusia includens）、ピラウスタ・ヌビラリス（Pyrausta nubilalis）、ラチプルシア・ヌー（Rachiplusia nu）、シェーノビウス属（Schoenobius spp.）、スシルポファガ属（Scirpophaga spp.）、スコチア・セゲツム（Scotia segetum）、セサミア属（Sesamia spp.）、スパルガノチス属（Sparganothis spp.）、スポドプテラ属（Spodoptera spp.）、スタスモポダ属（Stathmopoda spp.）、ストモプテリクス・サブセシベラ（Stomopteryx subsecivella）、シナンテドン属（Synanthedon spp.）、テシア・ソラニボラ（Tecia solanivora）、テルメシア・ゲマタリス（Thermesia gemmatalis）、チネア・ペィオネラ（Tinea pellionella）、チネオラ・ビッセリエラ（Tineola bisselliella）、トルトリクス属（Tortrix spp.）、トリコプルシア属（Trichoplusia spp.）、ツタ・アブソルタ（Tuta absoluta）、ビラコラ属（Virachola spp.）
【０４４９】
直翅目の目から、例えば、アケタ・ドメスチクス（Acheta domesticus）、ブラッタ・オリエンタリス（Blatta orientalis）、ブラッテラ・ゲルマニカ（Blattella germanica）、ジクロプラス属（Dichroplus spp.）、グリロタルパ属（Gryllotalpa spp.）、ロイコファエア・マデラエ（Leucophaea maderae）、ロクスタ属（Locusta spp.）、メラノプラス属（Melanoplus spp.）、ペリプラネタ・アメリカナ（Periplaneta americana）、シストセルカ・グレガリア（Schistocerca gregaria）。
【０４５０】
ノミ目の目から、例えば、セラトフィラス属（Ceratophyllus spp.）、キセノシラ・ケオピス（Xenopsylla cheopis）。
コムカデ綱の目から、例えば、スクチゲレラ属（Scutigerella spp.）。
【０４５１】
アザミウマ目の目から、例えば、アナフォトリプス・オブスクルス（Anaphothrips obscurus）、バリオトリプス・ビフォルミス（Baliothrips biformis）、ドレパノトリス・ロイテリ（Drepanothris reuteri）、エネオトリプス・フラベンス（Enneothrips flavens）、フランクリニエラ属（Frankliniella spp.）、ヘリオトリプス属（Heliothrips spp.）、ヘルシノトリプス・フェモラリス（Hercinothrips femoralis）、リピホロトリプス・クルエンタツス（Rhipiphorothrips cruentatus）、シトトリプス属（Scirtothrips spp.）、タエニオトリプス・カルダモニ（Taeniothrips cardamoni）、トリプス属（Thrips spp.）。
シミ目の目から、例えば、レピスマ・サッカリナ（Lepisma saccharina）。
【０４５２】
植物寄生性の線形動物には、例えば、アフェレンコイデス属（Aphelenchoides spp.）、ブルサフェレンクス属（Bursaphelenchus spp.）、ジチレンクス属（Ditylenchus spp.）、グロボデラ属（Globodera spp.）、ヘテロデラ属（Heterodera spp.）、ロンギドルス属（Longidorus spp.）、メロイドギネ属（Meloidogyne spp.）、プタチレンクス属（Pratylenchus spp.）、ラドフォルス・シミリス（Radopholus similis）、トリコドラス属（Trichodorus spp.）、チレクルス・セミペネトランス（Tylenchulus semipenetrans）、キシフィネマ属（Xiphinema spp）が含まれる。
【０４５３】
本発明による化合物は、また、一定の濃度または適用率で、除草剤、薬害軽減剤、成長調節剤または植物の特性を改善する薬剤として、または、殺菌剤、例えば、殺真菌剤、抗真菌薬、殺菌剤、抗ウイルス剤（ウイロイドに対する薬剤を含む）またはＭＬＯ（マイコプラズマ様生物）およびＲＬＯ（リケッチア様生物）に対する薬剤としても使用できる。それらは、さらなる活性化合物を合成するための中間体または前駆体としても使用できる。
【０４５４】
活性化合物は、常套の製剤、例えば、液剤、乳剤、水和剤、水および油をベースとする懸濁剤、散剤、散布剤、ペースト剤、可溶性散剤、可溶性顆粒、散布用顆粒、サスポエマルション濃縮物、活性化合物をしみ込ませた天然物質、活性化合物をしみ込ませた合成物質、肥料およびポリマー性物質中のマイクロカプセルに変換できる。
【０４５５】
これらの製剤は、既知方法で、例えば、活性化合物を増量剤、即ち、液体溶媒および／または固体担体と、場合により、界面活性剤、即ち、乳化剤および／または分散剤、および／または泡形成剤を利用して、混合することにより産生される。これらの製剤を、適する装置などに、適用前または中に調製する。
【０４５６】
助剤としての使用に適するのは、組成物自体および／またはそれに由来する製剤（例えば、スプレー液、種子粉衣）に、ある種の技術的特性および／または特定の生物学的特性などの特定の特性を与えるのに適する物質である。典型的な助剤には、増量剤、溶媒および担体が含まれる。
【０４５７】
適する増量剤は、例えば、水、極性および非極性有機化学液体、例えば、芳香族性および非芳香族性炭化水素（パラフィン類、アルキルベンゼン類、アルキルナフタレン類、クロロベンゼン類など）、アルコール類およびポリオール類（それらは、場合により置換、エーテル化および／またはエステル化されていてもよい）、ケトン類（アセトン、シクロヘキサノンなど）、エステル類（脂質および油を含む）および（ポリ）エーテル類、一置換および置換アミン類、アミド類、ラクタム類（Ｎ−アルキルピロリドン類など）およびラクトン類、スルホン類およびスルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）のクラスのものである。
【０４５８】
使用する増量剤が水であるならば、例えば、有機溶媒を補助溶媒として使用することもできる。有用な液体溶媒には、本質的に、芳香族性物質、例えば、キシレン、トルエンまたはアルキルナフタレン類、塩化芳香族性物質および塩化脂肪族炭化水素類、例えば、クロロベンゼン類、クロロエチレン類または塩化メチレン、脂肪族炭化水素、例えば、シクロヘキサンまたはパラフィン類、例えば、鉱油留分、鉱物および植物油、アルコール類、例えば、ブタノールまたはグリコールおよびそれらのエーテル類およびエステル類、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはシクロヘキサノン、極性の強い溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、並びに水が含まれる。
【０４５９】
本発明によると、担体は、固体または液体であり得、特に植物または植物の部分への適用について、より良好な適用性のために活性化合物と混合または結合される、天然または合成の有機または無機物質である。固体または液体担体は、一般的に不活性であり、農業で使用できるべきである。
【０４６０】
有用な固体 担体には、以下のものが含まれる:
例えば、アンモニウム塩および天然の岩石の粉、例えばカオリン、クレイ、タルク、チョーク、石英、アタパルジャイト、モンモリロナイトまたは珪藻土、および、合成の岩石の粉、例えば、細分されたシリカ、アルミナおよびシリケート；顆粒に有用な固体担体には：例えば、粉砕および分別された岩石、例えば、方解石、大理石、軽石、セピオライトおよびドロマイト、また、無機および有機粉末の合成顆粒、および、紙、おがくず、ココナッツ殻、トウモロコシの穂軸およびタバコの茎などの有機材料の顆粒；有用な乳化剤および／または泡形成剤には、例えば、非イオン性および陰イオン性乳化剤、例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル類、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテル類、アルキルスルホネート類、アルキルサルフェート類、アリールスルホネート類およびタンパク質加水分解物；適する分散剤は、非イオン性および／またはイオン性物質、例えば、アルコール−ＰＯＥおよび／または−ＰＯＰエーテル類、酸および／またはＰＯＰ ＰＯＥエステル類、アルキルアリールおよび／またはＰＯＰ ＰＯＥエーテル類、脂質および／またはＰＯＰ ＰＯＥ付加物、ＰＯＥ−および／またはＰＯＰ−ポリオール誘導体、ＰＯＥ−および／またはＰＯＰ−ソルビタンまたは−糖付加物、アルキルまたはアリールサルフェート類、アルキル−またはアリールスルホネート類およびアルキルまたはアリールホスフェート類または対応するＰＯ−エーテル付加物のクラスからのものである。さらなる適するオリゴマーまたはポリマーは、例えば、ビニルモノマー、アクリル酸、ＥＯおよび／またはＰＯに、単独で、または、例えば、（ポリ）アルコール類または（ポリ）アミン類と組み合わせて、由来するものである。リグニンおよびそのスルホン酸誘導体、非修飾および修飾セルロース類、芳香族性および／または脂肪族スルホン酸類およびそれらのホルムアルデヒド付加物を使用することも可能である。
【０４６１】
製剤では、粘着付加剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、粉末、顆粒またはラテックスの形態の天然および合成ポリマー、例えば、アラビアゴム、ポリビニルアルコールおよびポリビニルアセテート、または、天然リン脂質、例えば、セファリン類およびレシチン類および合成リン脂質を使用することも可能である。
【０４６２】
染料、例えば、無機色素、例えば、酸化鉄、酸化チタンおよびプルシアンブルー、および、有機染料、例えば、アリザリン染料、アゾ染料および金属フタロシアニン染料、および、微量栄養素、例えば、鉄、マンガン、ホウ素、銅、コバルト、モリブデンおよび亜鉛の塩を使用することも可能である。
【０４６３】
さらなる添加物は、香料、鉱物または植物の、場合により改変された油、蝋および栄養素（微量栄養素を含む）、例えば、鉄、マンガン、ホウ素、銅、コバルト、モリブデンおよび亜鉛の塩であり得る。
【０４６４】
安定化剤、例えば、低温 安定化剤、防腐剤、抗酸化剤、光安定化剤または化学的および／または物理的安定性を改善する他の物質も存在し得る。
【０４６５】
製剤は、一般的に、０．０１ないし９８重量％、好ましくは０．５ないし９０％の活性化合物を含む。
【０４６６】
本発明による活性化合物は、そのままで、または、例えば、作用スペクトルを広げるために、作用期間を延長するために、作用速度を高めるために、反発を防止するために、または、耐性の発達を防止するために、１種またはそれ以上の適する殺真菌剤、殺菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺虫剤、殺菌剤、肥料、誘引剤、滅菌剤、共力剤，毒性緩和剤、情報化学物質および／または植物成長調節剤との混合物を含むそれらの製剤中で、使用し得る。さらに、この種の活性化合物の組合せは、植物の成長を改善し、高温または低温、干ばつ、または水および／土壌の塩分レベルの上昇への耐性を高め、開花能力を改善し、収穫を助長し、および、収穫を増やし、成熟を加速し、収穫された産物の品質および／または栄養価を高め、貯蔵寿命を延長し、かつ／または、収穫された産物の加工性を改善することができる。本発明による活性化合物を混合パートナーと組み合わせることにより、相乗作用、即ち、特定の混合物の抗力が、個々の成分の効力に基づいて予測されるものよりも大きいこと、が得られる。一般に、組合せは、種子の処理として、または、プレミックス（premix）、タンクミックス（tankmix）またはレディミックス（readymix）において使用できる。
【０４６７】
任意のさらなる活性化合物を、本発明の活性化合物と、幅広い範囲で、好ましくは、１００：１ないし１：１００、より好ましくは５：１ないし１：５の比で混合できる。
【０４６８】
特に好適な混合パートナーは、例えば、以下のものである：
殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤：
本明細書において一般名で同定される活性化合物は、知られており、例えば、農薬のハンドブック（"The Pesticide Manual" 14th Ed., British Crop Protection Council 2006）に記載されているか、または、インターネットで見いだすことができる（例えば http://www.alanwood.net/pesticides）。
【０４６９】
（１）アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤、例えば、
カルバメート類、例えば、アラニカルブ（alanycarb）、アルジカルブ、ベンジオカルブ（bendiocarb）、ベンフルカルブ（benfuracarb）、ブトカルボキシム（butocarboxim）、ブトキシカルボキシム（butoxycarboxim）、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン（carbosulfan）、えチオフェンカルブ（ethiofencarb）、フェノブカルブ（fenobucarb）、フォルメタネート（formetanate）、フラチオカルブ（furathiocarb）、イソプロカルブ（isoprocarb）、メチオカルブ、メトミル、メトルカルブ（metolcarb）、オキサミル（oxamyl）、ピリミカルブ（pirimicarb）、プロポキスル、チオジカルブ（thiodicarb）、チオファノックス（thiofanox）、トリアザメート（triazamate）、トリメタカルブ（trimethacarb）、ＸＭＣおよびキシリルカルブ; または
【０４７０】
有機リン酸塩、例えば、アセフェート、アザメチホス（azamethiphos）、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、カズサホス（cadusafos）、クロレトキシホス（chlorethoxyfos）、クロルフェンビンホス、クロルメホス（chlormephos）、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、クマホス、シアノホス（cyanophos）、デメトン（demeton）−Ｓ−メチル、ダイアジノン、ジクロルボス/DDVP、ジクロトホス（dicrotophos）、ジメトエート、ジメチルビンホス（dimethylvinphos）、ジスルホトン、EPN、エチオン、エトプロホス（ethoprophos）、ファムフル（famphur）、フェナミホス（fenamiphos）、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスチアゼート（fosthiazate）、ヘプテノホス（heptenophos）、イミシアホス（imicyafos）、イソフェンホス（isofenphos）、イソプロピルO-(メトキシアミノチオホスホリル)サリチレート、イソキサチオン（isoxathion）、マラチオン、メカルバム（mecarbam）、メタミドホス、メチダチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレッド、オメトエート（omethoate）、オキシデメトン（oxydemeton）-メチル、パラチオン、パラチオン−メチル、フェントエート（phenthoate）、ホレート、ホサロン（phosalone）、ホスメット、ホスファミドン、ホキシム（phoxim）、ピリミホス（pirimiphos）−メチル、プロフェノホス（profenofos）、プロペタムホス（propetamphos）、プロチオホス（prothiofos）、ピラクロホス（pyraclofos）、ピリダフェンチオン（pyridaphenthion）、キナルホス（quinalphos）、スルホテプ（sulfotep）、テブピリムホス（tebupirimfos）、テメホス（temephos）、テルブホス（terbufos）、テトラクロルビンホス、チオメトン（thiometon）、トリアゾホス（triazophos）、トリクロルホンおよびバミドチオン（vamidothion）。
【０４７１】
（２）ＧＡＢＡ作動性塩化物チャネルアンタゴニスト、例えば、
シクロジエン有機塩素類、例えば、クロルデンおよびエンドスルファン；または
フェニルピラゾール類（フィプロール（fiprole））、例えばエチプロール（ethiprole）およびフィプロニル。
【０４７２】
（３）ナトリウムチャネルモジュレーター／電位依存性ナトリウムチャネルブロッカー、例えば、
ピレスロイド類、例えば、アクリナトリン（acrinathrin）、アレスリン、d-シス-トランスアレスリン、ｄ−トランスアレスリン、ビフェンスリン（bifenthrin）、ビオアレトリン、ビオアレトリンｓ−シクロペンテニル アイソマー、ビオレスメトリン（bioresmethrin）、シクロプロトリン（cycloprothrin）、シフルトリン、ベータ−シフルトリン、シハロトリン（cyhalothrin）、ラムダ-シハロトリン、ガンマ−シハロトリン、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ベータ−シペルメトリン、テトラ−シペルメトリン、ゼータ−シペルメトリン、シフェノトリン［（１Ｒ）−トランス−アイソマー］、デルタメトリン、エンペントリン［（ＥＺ）−（１Ｒ）−アイソマー］、エスフェンバレレート（esfenvalerate）、エトフェンプロックス（etofenprox）、フェンプロパトリン（fenpropathrin）、フェンバレレート、フルシトリネート（flucythrinate）、フルメトリン（flumethrin）、タウ−フルバリネート（fluvalinate）、ハルフェンプロックス（halfenprox）、イミプロトリン（imiprothrin）、カデトリン（kadethrin）、ペルメトリン、フェノトリン［（１Ｒ）−トランス−アイソマー］、プラレトリン（prallethrin）、ピレトリン類（pyrethrins）（除虫菊）、レスメトリン（resmethrin）、シラフルオフェン（silafluofen）、テフルトリン（tefluthrin）、テトラメトリン、テトラメトリン［（１Ｒ）−アイソマー）］、トラロメトリン（tralomethrin）およびトランスフルトリン（transfluthrin）；または
ＤＤＴ；またはメトキシクロル。
【０４７３】
（４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）アゴニスト、例えば、
ネオニコチノイド類、例えば、アセトアミプリド（acetamiprid）、クロチアンジン（clothianidin）、ジノテフラン、イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム（nitenpyram）、チアクロプリド（thiacloprid）およびチアメトキサム（thiamethoxam）；または
ニコチン。
【０４７４】
（５）ニコチン作動性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）アロステリックアクティベーター、例えば、
スピノシン類、例えば、スピネトラム（spinetoram）およびスピノサド（spinosad）。
（６）塩化物チャネルアクティベーター、例えば、
エバーメクチン類／ミルベマイシン類（milbemycins）、例えば、アバメクチン（abamectin）、エマメクチン（emamectin）ベンゾエート、レピメクチン（lepimectin）およびミルベメクチン（milbemectin）。
（７）幼若ホルモン模倣物質（imitator）、例えば、
幼若ホルモン類似体、例えば、ヒドロプレン（hydroprene）、キノプレン（kinoprene）およびメトプレン；または
フェノキシカルブ（fenoxycarb）;または、ピリプロキシフェン（pyriproxyfen）。
【０４７５】
（８）未知または非特異的な作用メカニズムを有する活性化合物、例えば、
ハロゲン化アルキル、例えば、臭化メチルおよび他のハロゲン化アルキル類；または、
クロルピクリン；またはフッ化スルフリル；またはホウ砂；または吐酒石。
（９）選択的摂食抑制物質、例えば、ピメトロジン（pymetrozine）; またはフロニカミド（flonicamid）。
（１０）ダニ成長阻害剤、例えば、クロフェンテジン（clofentezine）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）およびジフルビダジン（diflovidazin）；または
エトキサゾール（etoxazole）。
【０４７６】
（１１）昆虫腸膜の微生物性撹乱物質、例えば、バチルス・チューリンゲンシス（Bacillus thuringiensis）の亜種イスラエレンシス（israelensis）、バチルス・スフェリクス（Bacillus sphaericus）、バチルス・チューリンゲンシスの亜種アイザワイ（aizawai）、バチルス・チューリンゲンシスの亜種クルスタキ（kurstaki）、バチルス・チューリンゲンシスの亜種テネブリオニス（tenebrionis）およびＢＴ植物タンパク質：Ｃｒｙ１Ａｂ、Ｃｒｙ１Ａｃ、Ｃｒｙ１Ｆａ、Ｃｒｙ２Ａｂ、ｍＣｒｙ３Ａ、Ｃｒｙ３Ａｂ、Ｃｒｙ３Ｂｂ、Ｃｒｙ３４／３５Ａｂ１。
【０４７７】
（１２）酸化的リン酸化阻害剤、ＡＴＰ攪乱物質、例えば、ジアフェンチウロン（diafenthiuron）；または、
有機スズ化合物、例えば、アゾシクロチン（azocyclotin）、シヘキサチン（cyhexatin）およびフェンブタチン（fenbutatin）オキシド；または、
プロパルガイト（propargite）；またはテトラジホン（tetradifon）。
（１３）Ｈプロトン勾配を妨害することにより作用する酸化的リン酸化脱共役物質、例えば、クロルフェナピル（chlorfenapyr）、ＤＮＯＣおよびスルフルラミド（sulfluramid）。
（１４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、例えば、ベンスルタップ（bensultap）、カルタップ（cartap）塩酸塩、チオシラム（thiocylam）およびチオスルタップ（thiosultap）−ナトリウム。
【０４７８】
（１５）キチン生合成阻害剤、タイプ０、例えばビストリフルロン、クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、テフルベンズロンおよびトリフルムロン等。
（１６）キチン生合成阻害剤、タイプ１、例えばブプロフェジン。
（１７）脱皮攪乱剤、例えばシロマジン等。
（１８）エクジソンアゴニスト／攪乱物質、例えばクロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジドおよびテブフェノジド等。
（１９）オクトパミン作動性アゴニスト、例えばアミトラズ。
（２０）複合体ＩＩＩ電子伝達阻害剤、例えばヒドラメチルノン；アセキノシル；フルアクリプリム等。
（２１）複合体Ｉ電子伝達阻害剤、例えばＭＥＴＩ殺ダニ剤、例えばフェナザキン、フェンピロキシメート、ピリミジフェン、ピリダベン、テブフェンピラド、トルフェンピラド；またはロテノン（デリス）。
（２２）電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬、例えばインドキサカルブ；メタフルミゾン。
（２３）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤、例えばテトロン酸誘導体またはテトラミン酸誘導体、例えばスピロジクロフェン、スピロメシフェンおよびスピロテトラマト。
（２４）複合体ＩＶ電子伝達阻害剤、例えばホスフィン類、例えばリン化アルミニウム、リン化カルシウム、ホスフィン、リン化亜鉛；またはシアニド。
（２５）複合体ＩＩ電子伝達阻害剤、例えばシエノピラフェン等。
（２８）リアノジン受容体エフェクター類、例えばジアミド類、例えばクロラントラニリプロールおよびフルベンジアミド。
【０４７９】
さらに未知の作用機序を備えた、例えば、アミドフルメット、アザジラクチン、ベンクロチアズ、ベンゾキシメート、ビフェナゼート、ブロモプロピレート、キノメチオネート、氷晶石、シアントラニリプロール（Ｃｙａｚｙｐｙｒ）、シフルメトフェン、ジコホル、ジフロビダジン、フルエンスルホン、フルフェネリム、フルフィプロル、フルオピラム、フフェノジド、イミダクロチズ、イプロジオン、ピリダリル、ピリフルキナゾンおよびヨードメタン；および、さらにバチルス−フィルムス（Ｉ−１５８２、ＢｉｏＮｅｅｍ、Ｖｏｔｉｖｏ）に基づいた製品、および次の既知活性化合物：
３−ブロモ−Ｎ−｛２−ブロモ−４−クロロ−６−［（１−シクロプロピルエチル）カルバモイル］フェニル｝−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド（国際公開第２００５／０７７９３４号パンフレットから既知）、４−｛［（６−ブロモピリド−３−イル）メチル］（２−フルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４４号パンフレットから既知）、４−｛［（６−フルオロピリド−３−イル）メチル］（２，２−ジフルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４４号パンフレットから既知）、４−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］（２−フルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４４号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロピリド−３−イル）メチル］（２−フルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４４号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロピリド−３−イル）メチル］（２，２−ジフルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４４号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロ−５−フルオロピリド−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４３号パンフレットから既知）、４−｛［（５，６−ジクロロピリド−３−イル）メチル］（２−フルオロエチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４６号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロ−５−フルオロピリド−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（国際公開第２００７／１１５６４３号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロピリド−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（ＥＰ−Ａ−０  ５３９  ５８８から既知）、４−｛［（６−クロロピリド−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝フラン−２（５Ｈ）−オン（ＥＰ−Ａ−０  ５３９  ５８８から既知）、｛［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ４−スルファニリデン｝シアノアミド（国際公開第２００７／１４９１３４号パンフレットから既知）およびそのジアステレオマー｛［（１Ｒ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ４−スルファニリデン｝シアノアミド（Ａ）および｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ４−スルファニリデン｝シアノアミド（Ｂ）（同様に国際公開第２００７／１４９１３４号パンフレットから既知）およびスルホクサフロール（また国際公開第２００７／１４９１３４号パンフレットから既知）およびそのジアステレオマー［（Ｒ）−メチル（オキシド）｛（１Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−λ４−スルファニリデン］シアノアミド（Ａ１）および［（Ｓ）−メチル（オキシド）｛（１Ｓ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−λ４−スルファニリデン］シアノアミド（Ａ２）、ジアステレオマー群Ａと称されている（国際公開第２０１０／０７４７４７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７４７５１号パンフレットから既知）、［（Ｒ）−メチル（オキシド）｛（１Ｓ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−λ４−スルファニリデン］シアノアミド（Ｂ１）および［（Ｓ）−メチル（オキシド）｛（１Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−λ４−スルファニリデン］シアノアミド（Ｂ２）、ジアステレオマー群Ｂと称されている（同様に国際公開第２０１０／０７４７４７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７４７５１号パンフレットから既知）および１１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−１２−ヒドロキシ−１，４−ジオキサ−９−アザジスピロ［４．２．４．２］テトラデカ−１１−エン−１０−オン（国際公開第２００６／０８９６３３号パンフレットから既知）、３−（４’−フルオロ−２，４−ジメチルビフェニル−３−イル）−４−ヒドロキシ−８−オキサ−１−アザスピロ［４．５］デカ−３−エン−２−オン（国際公開第２００８／０６７９１１号パンフレットから既知）、１−｛２−フルオロ−４−メチル−５−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルフィニル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン（国際公開第２００６／０４３６３５号パンフレットから既知）、［（３Ｓ，４ａＲ，１２Ｒ，１２ａＳ，１２ｂＳ）−３−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］−６，１２−ジヒドロキシ−４，１２ｂ−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピリジン−３−イル）−１，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１２，１２ａ，１２ｂ−デカヒドロ−２Ｈ，１１Ｈ−ベンゾ［ｆ］ピラノ［４，３−ｂ］クロメン−４−イル］メチル  シクロプロパンカルボキシレート（国際公開第２００８／０６６１５３号パンフレットから既知）、２−シアノ−３−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（国際公開第２００６／０５６４３３号パンフレットから既知）、２−シアノ−３−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（国際公開第２００６／１００２８８号パンフレットから既知）、２−シアノ−３−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド（国際公開第２００５／０３５４８６号パンフレットから既知）、４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン  １，１−ジオキシド（国際公開第２００７／０５７４０７号パンフレットから既知）、Ｎ−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−アミン（国際公開第２００８／１０４５０３号パンフレットから既知）、｛１’−［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エン−１−イル］−５−フルオロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル｝（２−クロロピリジン−４−イル）メタノン（国際公開第２００３／１０６４５７号パンフレットから既知）、３−（２，５−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，８−ジ���ザスピロ［４．５］デカ−３−エン−２−オン（国際公開第２００９／０４９８５１号パンフレットから既知）、３−（２，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシ−２−オキソ−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−エン−４−イル  エチル  カルボネート（国際公開第２００９／０４９８５１号パンフレットから既知）、４−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）−６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン（国際公開第２００４／０９９１６０号パンフレットから既知）、（２，２，３，３，４，４，５，５−オクタフルオロペンチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）マロノニトリル（国際公開第２００５／０６３０９４号パンフレットから既知）、（２，２，３，３，４，４，５，５−オクタフルオロペンチル）（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）マロノニトリル（国際公開第２００５／０６３０９４号パンフレットから既知）、８−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（国際公開第２００７／０４０２８０号パンフレットから既知）、２−エチル−７−メトキシ−３−メチル−６−［（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）オキシ］キノリン−４−イル  メチルカルボネート（ＪＰ２００８／１１０９５３から既知）、２−エチル−７−メトキシ−３−メチル−６−［（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）オキシ］キノリン−４−イル  アセテート（ＪＰ２００８／１１０９５３から既知）、ＰＦ１３６４（ＣＡＳ登録番号１２０４７７６−６０−２）（ＪＰ２０１０／０１８５８６から既知）、５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル（国際公開第２００７／０７５４５９号パンフレットから既知）、５−［５−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル（国際公開第２００７／０７５４５９号パンフレットから既知）、４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ベンズアミド（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ｝−１，３−オキサゾール−２（５Ｈ）−オン、４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（２，２−ジフルオロエチル）アミノ｝−１，３−オキサゾール−２（５Ｈ）−オン、４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（エチル）アミノ｝−１，３−オキサゾール−２（５Ｈ）−オン、４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（��チル）アミノ｝−１，３−オキサゾール−２（５Ｈ）−オン（全て国際公開第２０１０／００５６９２号パンフレットから既知）、ＮＮＩ−０７１１（国際公開第２００２／０９６８８２号パンフレットから既知）、１−アセチル−Ｎ−［４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−メトキシプロパン−２−イル）−３−イソブチルフェニル］−Ｎ−イソブチリル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド（国際公開第２００２／０９６８８２号パンフレットから既知）、メチル  ２−［２−（｛［３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−５−クロロ−３−メチルベンゾイル］−２−メチルヒドラジンカルボキシレート（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、メチル  ２−［２−（｛［３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−５−シアノ−３−メチルベンゾイル］−２−エチルヒドラジンカルボキシレート（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、メチル  ２−［２−（｛［３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）−５−シアノ−３−メチルベンゾイル］−２−メチルヒドラジンカルボキシレート（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、メチル  ２−［３，５−ジブロモ−２−（｛［３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］−１，２−ジエチルヒドラジンカルボキシレート（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、メチル  ２−［３，５−ジブロモ−２−（｛［３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］−２−エチルヒドラジンカルボキシレート（国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットから既知）、（５ＲＳ，７ＲＳ；５ＲＳ，７ＳＲ）−１−（６−クロロ−３−ピリジルメチル）−１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−７−メチル−８−ニトロ−５−プロポキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（国際公開第２００７／１０１３６９号パンフレットから
既知）、２−｛６−［２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン（国際公開第２０１０／００６７１３号パンフレットから既知）、２−｛６−［２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン（国際公開第２０１０／００６７１３号パンフレットから既知）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル）フェニル］−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド（国際公開第２０１０／０６９５０２号パンフレットから既知）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル）フェニル］−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド（国際公開第２０１０／０６９５０２号パンフレットから既知）、Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−シアノ−６−メチルフェニル］−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド（国際公開第２０１０／０６９５０２号パンフレットから既知）、Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−シアノ−６−メチルフェニル］−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド（国際公開第２０１０／０６９５０２号パンフレットから既知）および（１Ｅ）−Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）エタンイミダミド（国際公開第２００８／００９３６０号パンフレットから既知）。
【０４８０】
本発明の好ましい実施形態において、浸透剤が、作用を高めるために作物保護組成物にさらに添加される。適当な浸透剤としてはまた、例えば、スプレーコーティングにおいて式（Ｉ）の化合物の利用可能性を促進する物質が挙げられる。これらの物質として、例えば、鉱油および植物油が挙げられる。適する油として、通常に農薬組成物に使用できる全ての鉱油または植物油（変性されているかまたは変性されていない）である。例として、ヒマワリ油、ナタネ油（ｒａｐｅｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、オリーブ油、ヒマシ油、ナタネ油（ｃｏｌｚａ  ｏｉｌ）、コーンシード油、綿実油およびダイズ油または前記油のエステル類が挙げられる。ナタネ油、ヒマワリ油、およびこれらのメチルまたはエチルエステル、特にナタネ油メチルエステルが好ましい。
【０４８１】
本発明の組成物の浸透剤の濃度は、広い範囲内で変化させることができる。製剤化作物保護組成物の場合には、浸透剤の濃度は、一般的には１〜９５重量％、好ましくは１〜５５重量％、さらに好ましくは１５〜４０重量％である。すぐ使用できる組成物（噴霧液）では、前記濃度は、一般に０．１〜１０ｇ／リットル、好ましくは０．５〜５ｇ／リットルである。
【０４８２】
殺虫剤として使用する場合には、本発明の活性化合物は、その市販の製剤中に存在させてもよいし、これらの製剤から、共力剤との混合物として調製される使用形態中に存在させてもよい。共力剤は、活性化合物の作用を高める化合物であり、加えられる共力剤それ自体が活性である必要はない。
【０４８３】
殺虫剤として使用する場合には、本発明の活性化合物は、その市販の製剤に存在させてもよいし、これらの製剤から植物の生育環境、植物の部分の表面または植物組織に使用した後に活性化合物の分解を抑制する阻害剤との混合物として調製される使用形態中に存在させてもよい。
【０４８４】
市販の製剤から調製される使用形態の活性化合物含有量は、広い範囲の中で変化させてもよい。前記使用形態の活性化合物濃度は、活性化合物に重量で０．０００００００１〜９５％、好ましくは０．００００１〜１％であってもよい。
【０４８５】
前記化合物は、使用形態に適した慣用の方法で施用される。
【０４８６】
全ての植物および植物部分を、本発明に従って処理することができる。植物とは、本明細書では全ての植物および植物個体群、例えば望ましいおよび望ましくない野生植物または作物植物（天然に産する作物植物を含む）を意味すると理解される。作物植物は、慣用の育種法および最適化法によって、あるいは生物工学法および遺伝子工学法またはこれらの方法の組み合わせによって得ることができる植物であってもよく、育成者権によって保護できるおよび保護できないトランスジェニック植物および植物品種を含む。例として、重要作物植物、例えば穀類（コムギ、イネ）、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、サトウダイコン、トマト、エンドウマメ、およびその他の野菜種、ワタ、タバコ、ナタネ、ならびに果実植物（生産される果実は、リンゴ、ナシ、柑橘系果実およびブドウ）が挙げられる。植物部分とは、植物の全ての地上部分および地下部分ならびに器官、例えば新芽、葉、花および根を意味すると理解されるべきであり、例として、葉、針状葉、茎、幹、花、子実体、果実および種子、ならびに根、塊茎および根茎が挙げられる。また、植物部分として、収穫物ならびに栄養および生殖繁殖材料、例えば挿し木、塊茎、根茎、挿し穂および種子が挙げられる。
【０４８７】
活性化合物を用いた植物および植物部分の本発明の処理は、直接に行うか、あるいは化合物を、植物および植物部分の周囲、生育環境または貯蔵空間に慣用の処理方法によって、例えば浸漬、噴霧、蒸発、煙霧散布、散布、塗布、注入によって作用させることによって行い、繁殖材料の場合には、特に種子の場合には１つまたはそれ以上の被覆を施すことによって行う。
【０４８８】
既に前で述べたように、全ての植物およびその部分を本発明に従って処理することができる。好ましい実施形態において、野生植物種および植物栽培品種（ｐｌａｎｔ  ｃｕｌｔｉｖａｒ）、または慣用の生物学的育種法、例えば異種交配またはプロトプラスト融合によって得られる植物種および植物栽培品種、ならびにこれらの部分が処理される。別の好ましい実施形態において、遺伝子工学法によって、適当ならばこれを慣用の方法と組み合わせることによって得られるトランスジェニック植物および植物栽培品種（遺伝子組換え生物）、ならびにこれらの部分が処理される。「部分」または「植物の部分」または「植物部分」という用語は、前記で説明してある。
【０４８９】
さらに好ましくは、それぞれ市販されているかまたは使用されている植物または植物栽培品種が、本発明に従って処理される。植物栽培品種とは、新規な性質（形質）を有し、慣用の育種、突然変異誘発、または組換えＤＮＡ技術によって得られている植物を意味すると理解される。これらは、栽培品種、生物型または遺伝子型であってもよい。
【０４９０】
植物種または植物栽培品種、ならびにこれらの生育場所および栽培条件（土壌、気候、植物成長期間、養分）に応じて、本発明の処理は、超付加（「相乗」）効果ももたらし得る。例えば、可能性として、施用量の低減および／または活性スペクトルの拡大および／または本発明に従って使用できる化合物および組成物の活性の増大、より良い植物成長、高温または低温に対する耐性の増大、干ばつまたは水もしくは土壌塩分量に対する耐性の増大、高められた開花能力、より容易な収穫、成熟の促進、より高い収穫量、収穫物のより高い品質および／またはより高い栄養価、収穫物の高められた貯蔵安定性および／または加工性が挙げられ、これらは通常期待される効果を上回る。
【０４９１】
本発明の活性化合物は、植物、衛生および貯蔵産物の害虫に作用するのみならず、獣医学分野でも、カタダニ、ヒメダニ、疥癬ダニ、葉ダニ、ハエ（咬むハエおよび舐めるハエ）、寄生性ハエ幼虫、シラミ、ケジラミ、羽毛のシラミおよびノミなどの動物の寄生生物（外部および内部寄生生物）に対して作用できる。これらの寄生生物には、以下のものが含まれる：
【０４９２】
アノプルリダ(Anoplurida)目からは、たとえば、ハエマトピヌス属(Haematopinus spp.)、リノグナトゥス属(Linognathus spp.)、ペディクルス属(Pediculus spp.)、フチルス属(Phtirus spp.)、ソレノポーテス属(Solenopotes spp.)。
【０４９３】
マロファジダ(Mallophagida)目およびアンブリセリナ(Amblycerina)およびイシュノセリナ(Ischnocerina)亜目からは、たとえば、トリメノポン属(Trimenopon spp.)、メノポン属(Menopon spp.)、トリノトン属(Trinoton spp.)、ボビコーラ属(Bovicola spp.)、ワーネキーラ属(Werneckiella spp.)、レピケントロン属(Lepikentron spp.)、ダマリナ属(Damalina spp.)、トリコデクテス属(Trichodectes spp.)、フェリコーラ属(Felicola spp.)。
【０４９４】
ディプテラ(Diptera)目およびネマトセリナ(Nematocerina)およびブラキセリナ(Brachycerina)亜目からは、たとえば、アエデス属(Aedes spp.)、アノフェレス属(Anopheles spp.)、キュレックス属(Culex spp.)、シムリウム属(Simulium spp.)、ユシムリウム属(Eusimulium spp.)、フレボトムス属(Phlebotomus spp.)、ルツォミヤ属(Lutzomyia spp.)、キュリコイデス属(Culicoides spp.)、キュリソプス属(Chrysops spp.)、ヒボミトラ属(Hybomitra spp.)、アチロトゥス属(Atylotus spp.)、タバヌス属(Tabanus spp.)、ハエマトポタ属(Haematopota spp.)、フィリポミイア属(Philipomyia spp.)、ブラウラ属(Braula spp.)、ムスカ属(Musca spp.)、ヒドロテア属(Hydrotaea spp.)、ストモキシス属(Stomoxys spp.)、ヘマトビア属(Haematobia spp.)、モレリア属(Morellia spp.)、ファンニア属(Fannia spp.)、グロッシナ属(Glossina spp.)、カリフォラ属(Calliphora spp.)、ルシリア属(Lucilia spp.)、クリソミア属(Chrysomyia spp.)、ヴォールファールティア属(Wohlfahrtia spp.)、サルコファガ属(Sarcophaga spp.)、オエストルス属(Oestrus spp.)、ヒポデルマ属(Hypoderma spp.)、ガステロフィルス属(Gasterophilus spp.)、ヒポボスカ属(Hippobosca spp.)、リポプテナ属(Lipoptena spp.)、メロファグス属(Melophagus spp.)。
【０４９５】
シフォナプテリダ(Siphonapterida)類の目からは、たとえば、プレックス属(Pulex spp.)、クテノスファリデス属(Ctenocephalides spp.)（クテノスファリデス・カニス（Ctenocephalides canis）、クテノスファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis））、ネゼノプシラ属(Xenopsylla spp.)、セラトフィルス属(Ceratophyllus spp.)。
【０４９６】
ヘテロプテリダ(Heteropterida)の目からは、たとえば、シメックス属(Cimex spp.)、トリアトマ属(Triatoma spp.)、ロードニウス属(Rhodnius spp.)、パンストロンジルス属(Panstrongylus spp.)。
【０４９７】
ブラッタリダ(Blattarida)類の目からは、たとえば、ブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、）、ペリプラネタ・アメリカーナ(Periplaneta americana)、ブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)、スペッラ属(Supella spp.)。
【０４９８】
アカリ（アカリナ）（(Acaria(Acarina))亜綱およびメタ−およびメソスチグマータ(meta-and mesostigmata)目からは、たとえば、アルガス属(Argas spp.)、オルニトドルス属(Ornithodorus spp.)、オトビウス属(Otobius spp.)、イキソデス属(Ixodes spp.)、アムブリュオンマ属(Amblyomma spp.)、ボオピルス属(Boophilus spp.)、デルマケントル属(Dermacentor spp.)、ヘモフィサリス属(Haemophysalis spp.)、ヒュアロンマ属(Hyalomma spp.)、リピケパルス属(Rhipicephalus spp.)、デルマニサス属(Dermanyssus spp.)、ライリエチア属(Raillietia spp.)、ニューモニサス属(Pneumonyssus spp.)、スタノストマ属(Sternostoma spp.)、バロア属(Varroa spp.)。
【０４９９】
アクティネディダ（プロスティグマタ）目(Actinedida(Prostigmata))およびアカリディダ（アスティグマタ）目(Acaridida(Astigmata))からは、たとえば、アカラピス属(Acarapis spp.)、チェイレチーラ属(Cheyletiella spp.)、オルニトチェイレチア属(Ornithocheyletia spp.)、ミオビア属(Myobia spp.)、プソレルガテス属(Psorergates spp.)、デモデクス属(Demodex spp.)、トロムビクラ属(Trombicula spp.)、リストロホラス属(Listrophorus spp.)、アカルス属(Acarus spp.)、チロファガス属(Tyrophagus spp.)、カログリファス属(Caloglyphus spp.)、ヒポデクテス属(Hypodectes spp.)、プテロリチュス属(Pterolichus spp.)、プソロプテス属(Psoroptes spp.)、コリオプテス属(Chorioptes spp.)、オトデクテス(Otodectes spp.)、サルコプテス属(Sarcoptes spp.)、ノトエドレス属(Notoedres spp.)、クネミドコプテス属(Knemidocoptes spp.)、シトジテス属(Cytodites spp.)、ラミノシオプテス属(Laminosioptes spp.)。
【０５００】
また、本発明による式（Ｉ）の活性化合物は、農業用家畜、例えば、牛、ヒツジ、ヤギ、馬、ブタ、ロバ、ラクダ、水牛、ウサギ、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ミツバチ、および飼育動物、例えばイヌ、ネコ、かごに飼う小鳥、観賞魚およびいわゆる実験動物、例えば、ハムスター、モルモット、ラットおよびマウスを攻撃する節足動物を制御するのに適切である。これらの節足動物の制御は、死亡および（肉、ミルク、ウール、皮革、卵、蜜などの）生産性の減少の件数を減少させることを意図しており、そのため、本発明の活性化合物を用いることによって、より経済的で簡単な畜産が可能になる。
【０５０１】
本発明の活性化合物は、獣医学の部門および畜産において、公知の方法で、経腸投与、例えば、錠剤、カプセル剤、頓服水剤、飲薬、顆粒剤、ペースト剤、ボーラス剤、フィードスルー過程および坐剤の形態で、非経口投与、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内など）や植え込み錠で、経鼻投与、経皮使用、例えば浸漬もしくは薬浴、噴霧、注ぐおよびスポット、洗浄および散粉の形態で、また、活性化合物を含む成型品、例えば、首輪、耳札、尾札、肢バンド（ｌｉｍｂ ｂａｎｄｓ）、端綱、マーキング装置などを用いて使用する。
【０５０２】
家畜、家禽、飼育動物などのために使用される場合、式（Ｉ）の活性化合物は、１〜８０重量％の量で活性化合物を含む製剤（例えば散剤、乳化剤、流動剤）として、直接にまたは希釈（例えば１００〜１００００倍希釈）の後に、または薬浴として使用することができる。
【０５０３】
本発明の化合物は、工業材料を破壊する昆虫に対しても強い殺虫作用を有することもわかっている。
【０５０４】
例として好ましいのは以下の昆虫であってよいが、これらに限定されない。
【０５０５】
甲虫、例えば、ヒロトルペス・バジュルス（Hylotrupes bajulus）、クロロホルス・ピロシス（Chlorophorus pilosis）、アノビウム・プンクタツム（Anobium punctatum）、キセストビウム・ルフォビロスム（Xestobium rufovillosum）、プチリヌス・ペクチコルニス（Ptilinus pecticornis）、デンドロビウム・ペルチネキス（Dendrobium pertinex）、エルノビウス・モリス（Ernobius mollis）、プリオビウム・カルピニ（Priobium carpini）、リクツス・ブルネウス（Lyctus brunneus）、リクツス・アフリカヌス（Lyctus africanus）、リクツス・プラニコリス（Lyctus planicollis）、リクツス・リネアリス（Lyctus linearis）、リクツス・プベセンス（Lyctus pubescens）、トロゴキシロン・アエクアレ（Trogoxylon aequale）、ミンテス・ルギコリス（Minthes rugicollis）、キシレボルス属（Xyleborus spec.）、トリプトデンドロン属（Tryptodendron spec.）、アパテ・モナクス（Apate monachus）、ボストリクス・カプシンス（Bostrychus capucins）、ヘテロボストリクス・ブルネウス（Heterobostrychus brunneus）、シノキシロン属（Sinoxylon spec.）、ジノデルス・ミヌツス（Dinoderus minutus）；
ヒメノプテラ（hymenopterora）、例えば、シレクス・ジュベンクス（Sirex juvencus）、ウロセルス・ギガス（Urocerus gigas）、ウロセルス・ギガス・タイグヌス（Urocerus gigas taignus）、ウロセルス・アウグル（Urocerus augur）；
シロアリ類（termite）、例えば、カロテルメス・フラビコリス（Kalotermes flavicollis）、クリプトテルメス・ブレビス（Cryptotermes brevis）、ヘテロテルメス・インジコラ（Heterotermes indicola）、レチクリテルメス・フラビペス（Reticulitermes flavipes）、レチクリテルメス・サントネンシス（Reticulitermes santonensis）、レチクリテルメス・ルシフグス（Reticulitermes lucifugus）、マストテルメス・ダルウィニエンシス（Mastotermes darwiniensis）、ズーテルモプシス・ネバデンシス（Zootermopsis nevadensis）、コプトテルメス・フォルモサヌス（Coptotermes formosanus）；
シミ類（bristletails）、例えば、レピスマ・サッカリナ（Lepisma saccharina）。
【０５０６】
本明細書中の工業材料は、無生物材料、好ましくは、プラスチック、接着剤、のり、紙および厚紙、皮、木材、加工木材製品ならびに塗料などを意味すると理解される。
【０５０７】
すぐに使用できる組成物もまた、他の殺虫剤ならびに任意で１以上の殺菌剤を含んでいてよい。
【０５０８】
可能で付加的な、混合パートナーについては、上記で挙げた殺虫剤及び殺菌剤が好ましい。
【０５０９】
さらに、本発明の化合物は塩水または塩気のある水に触れる物体、具体的には、船、スクリーン、アミ、建物、繋船および信号方式を腐敗から保護するのに用いうる。
【０５１０】
本発明の組み合わせは、単独または他の活性化合物との組み合わせで、汚れ止め剤として使用しうる。
【０５１１】
本発明の活性化合物は、家庭内、衛生の部門および貯蔵農産物において、有害動物を制御するのにもまた適している。有害動物は、具体的には、昆虫、クモおよびダニであり、これらは閉鎖空間、例えば家、工場の建物、オフィス、車内などで見つけられる。本発明の化合物は、単独で、または家庭内用殺虫製品に含まれる他の活性化合物および補助剤と組み合わせて、これらの有害生物を制御するのに使用しうる。それらは全ての感受性および抵抗性の種、ならびに全ての成長段階に対して有効である。これらの有害生物は以下を含む。
【０５１２】
スコルピオニデア（Ｓｃｏｒｐｉｏｎｉｄｅａ）目からは、例えば、ブサス・オキタヌス（Ｂｕｔｈｕｓ ｏｃｃｉｔａｎｕｓ）。
【０５１３】
アカリナ（Ａｃａｒｉｎａ）目からは、例えば、アルガス・ペルシクス（Ａｒｇａｓ ｐｅｒｓｉｃｕｓ）、アルガス・リフレクサス（Ａｒｇａｓ ｒｅｆｌｅｘｕｓ）、ブリオビア属（Ｂｒｙｏｂｉａ ｓｐｐ．）、デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、グリシファガス・ドメスティクス（Ｇｌｙｃｉｐｈａｇｕｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、オルニトドラス・モウバット（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｍｏｕｂａｔ）、ライピセファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）、トロンビキュラ・アルフレドヅゲシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）、ニュートロンビキュラ・オータムナリス（Ｎｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、デルマトファゴイデス・プテロニシムス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｐｔｅｒｏｎｉｓｓｉｍｕｓ）、デルマトファゴイデス・フォリナエ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆｏｒｉｎａｅ）。
【０５１４】
アラネアエ（Ａｒａｎｅａｅ）目からは、例えば、アビキュラリイダエ（Ａｖｉｃｕｌａｒｉｉｄａｅ）、アラネイダエ（Ａｒａｎｅｉｄａｅ）。
【０５１５】
オピリオネス（Ｏｐｉｌｉｏｎｅｓ）目からは、例えば、シュードスコルピオネス・チェリファー（Ｐｓｅｕｄｏｓｃｏｒｐｉｏｎｅｓ ｃｈｅｌｉｆｅｒ）、シュードスコルピオネス・チェイリジウム（Ｐｓｅｕｄｏｓｃｏｒｐｉｏｎｅｓ ｃｈｅｉｒｉｄｉｕｍ）、オピリオネス・ファランギウム（Ｏｐｉｌｉｏｎｅｓ ｐｈａｌａｎｇｉｕｍ）。
【０５１６】
イソポダ（Ｉｓｏｐｏｄａ）目からは、例えば、オニスカス・アセルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ ａｓｅｌｌｕｓ）、ポルセリオ・スカバー（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ ｓｃａｂｅｒ）。
【０５１７】
ディプロポダ（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）目からは、例えば、ブラニルス・グツラツス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）、ポリデスムス属（Ｐｏｌｙｄｅｓｍｕｓ ｓｐｐ．）。
【０５１８】
キロポダ（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）目からは、例えば、ゲオフィルス属（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）。
【０５１９】
ジゲントマ（Ｚｙｇｅｎｔｏｍａ）目からは、例えば、クテノレピスマ属（Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａ ｓｐｐ．）、レピスマ・サッカリナ（Ｌｅｐｉｓｍａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、レピスモデス・インクイリヌス（Ｌｅｐｉｓｍｏｄｅｓ ｉｎｑｕｉｌｉｎｕｓ）。
【０５２０】
ブラッタリア（Ｂｌａｔｔａｒｉａ）目からは、例えば、ブラッタ・オリエンタリエス（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ブラテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラテラ・アサヒナイ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ａｓａｈｉｎａｉ）、ロイコファエア・マデラエ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ ｍａｄｅｒａｅ）、パンクロラ属種（Ｐａｎｃｈｌｏｒａ ｓｐｐ．）、パルコブラッタ属種（Ｐａｒｃｏｂｌａｔｔａ ｓｐｐ．）、ペリプラネタ・オーストララシアエ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｕｓｔｒａｌａｓｉａｅ）、ペリプラネタ・アメリカーナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）、ペリプラネタ・ブルネア（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｂｒｕｎｎｅａ）、ペリプラネタ・フリギノサ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｆｕｌｉｇｉｎｏｓａ）、スペラ・ロンギパルパ（Ｓｕｐｅｌｌａ ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）。
【０５２１】
サルタトリア（Ｓａｌｔａｔｏｒｉａ）目からは、例えば、アキータ・ドメスティクス（Ａｃｈｅｔａ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）。
【０５２２】
デルマプテラ（Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ）目からは、フォルフィキュラ・アウリキュラリア（Ｆｏｒｆｉｃｕｌａ ａｕｒｉｃｕｌａｒｉａ）。
【０５２３】
イソプテラ（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）目からは、例えば、カロテルメス属（Ｋａｌｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、レチキュリテルメス属（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）。
【０５２４】
プソコプテラ（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）目からは、例えば、レピナツス属（Ｌｅｐｉｎａｔｕｓ ｓｐｐ．）、リポセリス属（Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ ｓｐｐ．）。
【０５２５】
コレオプテラ（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）目からは、例えば、アンスレヌス属（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、アタゲヌス属（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、デルメステス属（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ ｓｐｐ．）、ラテチカス・オリザエ（Ｌａｔｈｅｔｉｃｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、ネクロビア属（Ｎｅｃｒｏｂｉａ ｓｐｐ．）、プチヌス属（Ｐｔｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リゾペルサ・ドミニカ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトフィラス・グラナリウス（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｇｒａｎａｒｉｕｓ）、シトフィラス・オリザエ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、シトフィラス・ジーマイス（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｚｅａｍａｉｓ）、ステゴビウム・パニセウム（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ ｐａｎｉｃｅｕｍ）。
【０５２６】
ディプテラ（Ｄｉｐｔｅｒａ）目からは、例えば、イーデス・アエギプチ（Ａｅｄｅｓ ａｅｇｙｐｔｉ）、イーデス・アルボピクタス（Ａｅｄｅｓ ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ）、イーデス・タエニオリンクス（Ａｅｄｅｓ ｔａｅｎｉｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）、アノフェレス属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、カリフォラ・エリスロセファラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、クリソゾナ・プルビアリス（Ｃｈｒｙｓｏｚｏｎａ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、キュレックス・キンケファシアタス（Ｃｕｌｅｘ ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ）、キュレックス・ピピエンス（Ｃｕｌｅｘ ｐｉｐｉｅｎｓ）、キュレックス・タルサリス（Ｃｕｌｅｘ ｔａｒｓａｌｉｓ）、ドロソフィラ属（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｐ．）、ファンニア・カニキュラリス（Ｆａｎｎｉａ ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、ムスカ・ドメスチカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、フレボトムス属（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｃａｒｎａｒｉａ）、シムリウム属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、ストモキシス・カルシトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、チプラ・パルドサ（Ｔｉｐｕｌａ ｐａｌｕｄｏｓａ）。
【０５２７】
レピドプテラ（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）目からは、例えば、アクロイア・グリセラ（Ａｃｈｒｏｉａ ｇｒｉｓｅｌｌａ）、ガレリア・メロネラ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、プロディア・インテルプンクテラ（Ｐｌｏｄｉａ ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）、ティネア・クロアセラ（Ｔｉｎｅａ ｃｌｏａｃｅｌｌａ）、ティネア・ペリオネラ（Ｔｉｎｅａ ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、ティネオラ・ビッセリエラ（Ｔｉｎｅｏｌａ ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）。
【０５２８】
シフォナプテラ（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）目からは、例えば、クテノセファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）、クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）、ピュレクス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ツンガ・ペネトランス（Ｔｕｎｇａ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、ゼノプシラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ）。
【０５２９】
ヒメノプテラ（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）目からは、例えば、カンポノツス・ヘルキュレアヌス（Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ ｈｅｒｃｕｌｅａｎｕｓ）、ラシウス・フリギノサス（Ｌａｓｉｕｓ ｆｕｌｉｇｉｎｏｓｕｓ）、ラシウス・ニガー（Ｌａｓｉｕｓ ｎｉｇｅｒ）、ラシウス・ウンブラツス（Ｌａｓｉｕｓ ｕｍｂｒａｔｕｓ）、モノモリウム・ファラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、パラベスピュラ属（Ｐａｒａｖｅｓｐｕｌａ ｓｐｐ．）、テトラモリウム・カエスピツム（Ｔｅｔｒａｍｏｒｉｕｍ ｃａｅｓｐｉｔｕｍ）。
【０５３０】
アノプルラ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）からは、例えば、ペディキュラス・フーマナス・カピティス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｈｕｍａｎｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ）、ぺディキュラス・フーマナス・コルポリス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｈｕｍａｎｕｓ ｃｒｏｐｏｒｉｓ）、ペムフィガス属（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ ｓｐｐ．）、フィロエラ・ヴァスタトリクス（Ｐｈｙｌｌｏｅｒａ ｖａｓｔａｔｒｉｘ）、フチルス・ピュービス（Ｐｈｔｈｉｒｕｓ ｐｕｂｉｓ）。
【０５３１】
ヘテロプテラ目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）からは、例えば、シメックス・ヘミプテルス（Ｃｉｍｅｘ ｈｅｍｉｐｔｅｒｕｓ）、シメックス・レクツラリウス（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）、ロドニウス・プロリクサス（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）、トリアトマ・インフェスタンス（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）。
【０５３２】
家庭の殺虫剤の分野において、本発明の活性化合物は、単独で、または適当な活性化合物、例えば、リン酸エステル、カルバマート、ピレスロイド、ネオニコチノイド、成長調節剤あるいは他の種類の公知の殺虫剤の有効化合物と組み合わせて用いられる。
【０５３３】
本発明の活性化合物は、エアロゾル、非加圧スプレー製品、例えば、ポンプと霧吹きのスプレー、自動噴霧システム、噴霧器、泡沫、ゲル、セルロースまたはプラスチック製の蒸発器タブレットを有する蒸発器製品、液体蒸発器、ゲルおよび膜蒸発器、プロペラ駆動蒸発器、エネルギーフリーもしくは受動蒸発システム、防虫紙、防虫バッグおよび防虫ゲル中で、顆粒剤または粉剤として、散布用のえさもしくはベイトステーション内のえさ中で使用される。
【０５３４】
本発明の式（Ｉ）の化合物（活性化合物）は、広い範囲の、経済的に重要な単子葉あるいは双子葉の一年生の有害植物に対して優れた除草作用を有する。
【０５３５】
用いる活性化合物の量は、かなり広い範囲で変わりうる。本質的には、所望する効果の性質に依存する。一般的に、使用する量は、土壌表面１ヘクタールあたり有効化合物１ｇ〜１０ｋｇ、好ましくは１ヘクタールあたり５ｇ〜５ｋｇである。
【０５３６】
本発明の活性化合物の組み合わせの作物との適合性の有利な効果は、特定の濃度比で具体的に判断する。しかし、有効化合物の組み合わせにおける該有効化合物の重量比は、比較的広い範囲で変わりうる。一般的に、上記（ｂ’）の下で作物の適合性（解毒剤／毒性緩和剤）を改善する化合物のうちの１つは、式（Ｉ）の活性化合物の重量部あたり、０．００１〜１０００重量部、好ましくは０．０１〜１００重量部、特に好ましくは０．０５〜２０重量部の量で存在する。
【０５３７】
本発明の有効化合物の組み合わせは、一般的に完成した製剤の形で適用される。しかし、有効化合物の組み合わせに含まれる有効化合物は、また、個々の製剤として使用の間に混合してもよい、すなわち、タンク混合の形態で適用してもよい。
【０５３８】
特定の適用に関して、具体的には出芽後の方法において、製剤内にさらなる添加剤として、植物が許容する鉱物油もしくは植物油（例えば、市販製品の「ラコービノール（Rako Binol）」）またはアンモニウム塩、例えば硫酸アンモニウムもしくはチオシアン酸アンモニウムを含有することはさらに有利でありうる。
【０５３９】
かかる新規の有効化合物の組み合わせは、その製剤、もしくはそこから、さらなる希釈によって調製された使用形態、例えばすぐ使用できる液剤、懸濁剤、乳化剤、散剤、ペースト剤および顆粒剤で用いてよい。それらは、習慣的な方法、例えば散水、スプレー噴射、霧吹き、散粉あるいは散布によって用いられる。
【０５４０】
本発明の活性化号バットの組み合わせの適用の割合は、特定の範囲内で変わりうる；特に、天候と土壌因子に依存する。一般的に、適用の割合は、１ヘクタールあたり０．００１〜５ｋｇ、好ましくは０．００５〜２ｋｇ／ｈａ、特に好ましくは０．０１〜０．５ｋｇ／ｈａである。
【０５４１】
本発明において用いる毒性緩和剤は、その性質によって、作物の種子を前処理（種子粉衣）するために用いるか、播種の前に播種溝の中に導入するか、植物の発芽の前もしくは後に、除草剤の前に別々に、あるいは除草剤とともに使用してよい。
【０５４２】
言及されうる植物の例は、重要な作物、例えば、穀類（コムギ、オオムギ、コメ）、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、綿、アブラナ、ビート、サトウキビおよびまた、果樹植物（リンゴ、ナシ、柑橘類およびブドウの果樹がなる）であり、穀類、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、綿およびアブラナはより重要視されている。
【０５４３】
本発明の活性化合物は、全ての植物および植物の一部を処置するのに用いうる。本明細書中で、植物は、全ての植物および植物相、例えば望ましいおよび望まれない野生植物または作物（自然に発生した作物を含む）を意味すると理解される。作物は、慣用的な育種および最適化手法または生物工学および遺伝的な技術手法によって、またはこれらの手法の組み合わせによって得られる植物であってよく、トランスジェニック植物および種苗法によって保護できるまたは保護できない変種植物を含む。植物の一部は、植物の全ての地上および地下の部分および器官、例えば、シュート、葉、花および根を指すと理解され、言及されてよい例は、葉、針葉、茎、幹、花、子実体(fruit-bodies)、果実および種子ならびにまた、根、塊茎および地下茎である。植物の一部はまた、収穫物および植物性および生殖性の繁殖材料、例えば切り穂、塊茎、地下茎、接ぎ穂および種子をも含む。
【０５４４】
本発明による植物および植物の一部の、活性化合物による処置は、直接に、もしくは慣用的な処置方法、例えば、浸漬、スプレー噴射、蒸発、噴霧、散布、塗布、注入および、生殖材料、具体的には種子の場合には、１以上のコーティングを適用することにより、該化合物を周囲、環境もしくは貯蔵空間に作用させることによって、行いうる。
【０５４５】
従って、本発明はまた、望まない植物の制御または植物、好ましくは作物の成長を調節する方法に関し、ここで、１以上の本発明の化合物は、植物（例えば、単子葉もしくは双子葉の雑草または望まない作物）、種子（例えば、穀物、種子もしくは植物栄養体、例えば塊茎、もしくは出芽したシュート）、または植物の成長する領域（例えば、耕作されている領域）に適用しうる。本発明の化合物は、例えば、播種の前（適切であれば、土壌に取り込むことによって）、出芽前または出芽後に配置してよい。本発明の化合物により調節されうる単子葉および双子葉の雑草の植物相のいくつかの代表のうちの特異的な例は、以下の通りであるが、列挙することにより、具体的な種を制限しようと意図するものではない：
【０５４６】
次の属の単子葉有害植物：エギロプス属(Aegilops)、カモジグサ属(Agropyron)、アグロスチス属(Agrostis)、スズメノテッポウ属(Alopecurus)、ヌカボ属(Apera)、カラスムギ属(Avena)、ビロードキビ属(Brachiaria)、ブロムグラス属(Bromus)、クリノイガ属(Cenchrus)、ツユクサ(Commelina)、ギョウギシバ属(Cynodon)、カヤツリグサ属(Cyperus)、イネ科の単子葉植物の属(Dactyloctenium)、メヒシバ属(Digitaria)、ヒエ属(Echinochloa)、ハリイ属(Eleocharis)、オヒシバ属(Eleusine)、カゼクサ属(Eragrostis)、ナルコビエ属(Eriochloa)、フェスキュ(Festuca)、テンツキ属(Fimbristylis)、アメリカコナギ属(Heteranthera)、アロペクルス属(Imperata)、カモノハシ属(Ischaemum)、アゼガヤ属(Leptochloa)、ドクムギ属(Lolium)、ミズアオイ属(Monochoria)、パニクム(Panicum)、スズメノヒエ(Paspalum)、クサヨシ属(Phalaris)、アワガエリ属(Phleum)、イチゴツナギ属(Poa)、ツノアイアシ属(Rottboellia)、オモダカ属(Sagittaria)、ホタルイ属(Scirpus)、エノコログサ属(Setaria)、モロコシ属(モロコシ)。
【０５４７】
次の属の双子葉雑草：イチビ属(Abutilon)、ヒユ属(Amaranthus)、ブタクサ属(Ambrosia)、ヤノネアオイ属(Anoda)、アンセミス属(Anthemis)、ポロカサゴ属(Aphanes)、ヨモギ属(Artemisia)、ハマアカザ属(Atriplex)、ヒナギク(Bellis)、センダングサ(Bidens)、ナズナ属(Capsella)、ヒレアザミ(Carduus)、センナ属(Cassia)、ヤグルマギク属(Centaurea)、アカザ属(Chenopodium)、アザミ属(Cirsium)、サンシキヒルガオ(Convolvulus)、朝鮮朝顔(Datura)、ヌスビトハギ属(Desmodium)、エメックス(Emex)、エゾスズシロ属(Erysimum)、トウダイグサ(Euphorbia)、チシマオドリコソウ属(Galeopsis)、コゴメギク属(Galinsoga)、ヤエムグラ属(Galium)、ハイビスカス(Hibiscus)、サツマイモ属(Ipomoea)、ホウキギ(Kochia)、オドリコソウ属(Lamium)、マメグンバイナズナ属(Lepidium)、アゼトウガラシ属(Lindernia)、シカギク属(Matricaria)、ハッカ属(Mentha)、メルクリアリス(Mercurialis)、ザクロソウ属(Mullugo)、忘れな草(Myosotis)、ケシ属(Papaver)、ケンゴ子(Pharbitis)、オオバコ属(植物ago)、タデ属(Polygonum)、スベリヒユ属(Portulaca)、ウマノアシガタ属(Ranunculus)、ダイコン属(Raphanus)、イヌガラシ属(Rorippa)、キカシグサ属(Rotala)、ギシギシ属(Rumex)、オカヒジキ属(Salsola)、セネシオ属(Senecio)、ツノクサネム属(Sesbania)、キンゴジカ属(Sida)、シロガラシ属(Sinapis)、ナス属(Solanum)、ノゲシ属(Sonchus)、ナガボノウルシ科(Sphenoclea)、ハコベ属(Stellaria)、タンポポ(Taraxacum)、グンバイナズナ属(Thlaspi)、シャジクソウ(Trifolium)、イラクサ属(Urtica)、ヴェロニカ(Veronica)、スミレ属(Viola)、オナモミ属(Xanthium)。
【０５４８】
上記した植物は、本発明に従い、本発明の一般式Ｉの化合物および／または活性化合物混合物で、特に有益に処理できる。活性化合物または混合物について上記した好ましい範囲はまたこれらの植物の処理にも適用される。特に本明細書に記載した化合物または混合物での植物の処理が特に重要である。
【０５４９】
本発明の化合物を発芽前に土壌に適用するとき、雑草苗木は完全に発芽が阻止されるか、または子葉段階に到達するまで雑草は成長するが、成長が停止し、最終的に、３〜４週間後、完全に死滅する。
【０５５０】
活性化合物を発芽後に植物の緑部分に適用したならば、作物に有害な雑草による競合が、非常に早い段階で排除され、永続するように、成長は処理後に停止し、有害植物は適用時の成長段階のままであるかまたは一定期間後に完全に死滅する。
【０５５１】
本発明の化合物は傑出した除草活性を単子葉および双子葉雑草に示すが、経済的に重要な農作物の作物、例えばナンキンマメ(Arachis)、トウジサ属(Beta)、アブラナ(Brassica)、ウリ属(Cucumis)、カボチャ属(Cucurbita)、ヒマワリ(Helianthus)、ニンジン属(Daucus)、ダイズ属(Glysine)、ワタ属(Gossypium)、サツマイモ属(Ipomoea)、アキノノゲシ属(Lactuca)、リナム(Linum)、トマト属(Lycopersicon)、ススキ(Miscanthus)、ハナタバコ(Nicotiana)、インゲンマメ属(Phaseolus)、エンドウ属(Pisum)、ナス属(Solanum)、ソラマメ属(Vicia)の双子葉農作物、またはネギ属(Allium)、アナナス(Ananas)、アスパラガス(Asparagus)、カラスムギ属(Avena)、オオムギ属(Hordeum)、イネ属(Oryza)、パニクム(Panicum)、サトウキビ属(Saccharum)、ライムギ属(Secale)、モロコシ属(モロコシ)、ライ小麦(Triticale)、コムギ属(Triticum)、トウモロコシ属(Zea)の単子葉農作物は、本発明の各化合物の構造およびその適用割合によって、無視できる程度にしか損傷を受けないか、または全く損傷を受けない。このために、本化合物は、農業上有用な植物または観賞植物のような植物農作物において望ましくない植物生長の選択的制御に適する。
【０５５２】
さらに、本発明の化合物は(その特定の構造および散布された適用率によって)、作物における傑出した成長制御特性を有する。それは植物の代謝に制御形態で入り、それ故に、標的化方法で、植物成分に影響を与えるために、および収穫を促進するために、例えば、乾燥および矮化成長の引き金を引くために用いることができる。さらに、それらはまた植物を殺すこと無く、望ましくない植物成長の一般的制御および阻害をするのにも適する。植物成長阻害は、例えば、倒伏を減らすかまたは完全になくすため、多くの単子葉および双子葉農作物で大きな役割を有する。
【０５５３】
既に上に記載したとおり、全ての植物およびそれらの一部を本発明に従い処理することが可能である。好ましい態様において、野生植物種および植物栽培種、または慣用の生物学的繁殖法、例えば交配または原形質融合により得たもの、およびそれらの一部を処理する。さらに好ましい態様において、トランスジェニック植物および適当であれば慣用法(遺伝子改変生物)と組み合わせた遺伝子工学により得た植物栽培種、およびそれらの一部を処理する。用語“部分”または“植物の一部”または“植物部分”は上で説明している。
【０５５４】
より好ましくは、市販の植物栽培種の植物を本発明に従う処理に使用する。植物栽培種は、新規特性(“性質”)を有し、慣用の繁殖、変異誘発または組み換えＤＮＡ技術により得られている植物を意味する。それらは栽培種、遺伝因子型および遺伝子型であり得る。
【０５５５】
植物のタイプおよび栽培品種、その場所および成長条件(土壌、気候、植物期間、栄養)によって、本発明に従う処理は優加(“相乗”)効果も達成し得る。例えば、通常期待される効果を超える、適用率減少および／または活性スペクトル拡張および／または本発明に従い使用可能な化合物および組成物の活性増加、良好な植物成長、高温または低温に対する耐性の増加、干魃または水のレベルまたは土壌塩分に対する耐性増加、開花能力増加、容易な収穫、熟成加速、高収率、収穫産物の高品質および／または高栄養価、収穫産物の貯蔵寿命延長および／または加工性増加の可能性を含む。
【０５５６】
その除草および植物成長制御特性により、活性化合物はまた既知のまたは開発中の遺伝子改変植物の農作物における有害植物制御にも使用できる。一般に、トランスジェニック植物はその有利な特性、例えばある種の農薬、特にある種の除草剤に対する耐性、植物疾患または植物疾患をもたらす生物、例えばある種の昆虫、線虫類または微生物、例えば真菌、細菌またはウイルスに対して耐性である点で著名である。他の特定の特性は、例えば、量、湿、貯蔵性、粗製および特定の成分に関して収穫物質と関連する。例えば、デンプン含量増加またはデンプン品質改変された既知トランスジェニック植物、または収穫物質の異なる脂肪酸組成のものがある。さらなる特性は、非生物的ストレス因子、例えば熱、寒さ、干魃、塩分および紫外線照射に対する耐容性または耐性であり得る。活性化合物はまた、高収率、例えば改善された光合成能または改善された栄養取り込みにより著名なトランスジェニック植物にも使用でき。
【０５５７】
好ましいのは、本発明の式(Ｉ)の化合物またはその塩類の、有用な植物および観葉植物の経済学的に重要なトランスジェニック農作物、例えば穀類、例えば小麦、大麦、ライムギ、カラス麦、モロコシおよびキビ、米、キャッサバおよびトウモロコシ、またはサトウダイコン、綿、ダイズ、アブラナ、ジャガイモ、トマト、エンドウおよび他の植物の農作物への使用である。
【０５５８】
本発明の式(Ｉ)の化合物を、除草剤の植物毒性作用に対して耐性であるか、組み換え手段により耐性にされている有用な植物の農作物に除草剤として用いる。
【０５５９】
今日まで存在している植物に比較して修飾された特性を有している新規植物を作製する慣用法は、例えば、伝統的繁殖法および変異体の産生から成る。あるいは、改変された特性を有する新規植物を、組み換え法の助けを借りて産生し得る(例えば、ＥＰ０２２１０４４、ＥＰ０１３１６２４参照)。例えば、次のものが数例で記載されている：
−植物中でのデンプン合成を修飾することを目的とした作物の遺伝子修飾(例えばＷＯ９２／０１１３７６Ａ、ＷＯ９２／０１４８２７Ａ、ＷＯ９１／０１９８０６Ａ)、
−“遺伝子スタッキング”を介したグルフォシネートタイプ(例えば、ＥＰ０２４２２３６Ａ、ＥＰ０２４２２４６Ａ参照)またはグリホセートタイプ(ＷＯ９２／０００３７７Ａ)またはスルホニルウレアタイプ(ＥＰ０２５７９９３Ａ、ＵＳ５，０１３，６５９)またはこれらの除草剤の組み合わせまたは混合物のある種の除草剤に耐性なトランスジェニック作物、例えばトランスジェニック作物、例えばOptimumＴＭ  GATＴＭ(グリフォセートＡＬＳ耐性)の商品名または呼称のトウモロコシまたはダイズ。合成オーキシン(例えば２,４Ｄ)に耐性のトランスジェニック植物も記載されている。ＨＲＡＣ作用機序クラスＯおよびアリールオキシフェノキシプロピオネート(fops, HRAC, Class A)(DHT, Dow Agroscience Herbicide Tolerance Trait)
−植物を特定の害虫に対して耐性とするバチルス・スリンギエンシス毒素(Ｂｔ毒素)を産生できるトランスジェニック作物、例えば綿(ＥＰ０１４２９２４Ａ、ＥＰ０１９３２５９Ａ)、
−修飾された脂肪酸組成を有するトランスジェニック作物(ＷＯ９１／０１３９７２Ａ)、
−例えば、フォトラブダス属由来の毒素、昆虫病原性線虫類由来のゼノラブダス共生生物およびクモ、サソリ、蟻、寄生蜂由来の毒素の発現に基づく新規昆虫耐性を有する遺伝子改変植物、
−疾患耐性増加をもたらす、新規成分または二次的代謝物、例えば、新規フィトアレキシンを有する遺伝子改変作物(ＥＰ０３０９８６２Ａ、ＥＰ０４６４４６１Ａ)
−高収率および高ストレス耐性を有する、光呼吸が減少した遺伝子改変植物(ＥＰ０３０５３９８Ａ)、
−薬学的にまたは診断的に重要なタンパク質を産生する(“分子ファーミング”)、
−高収率または良好な品質が顕著なトランスジェニック作物、
−非生物的および生物的ストレス因子に対する耐性の増加が特徴であるトランスジェニック作物、
−例えば、上記新規特性の組み合わせが顕著なトランスジェニック作物(“遺伝子スタッキング”)。
【０５６０】
分子生物学における数多くの技術は、変異した特性を有する新規のトランスジェニック植物を発生させるのに使用することができ、原理的には既知である。例えば、Potrykus and G. Spangenberg (eds.) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, Heidelberg. または Christou, “Trends in Plant Science” 1 (1996) 423−431を参照のこと。
【０５６１】
このような組換え操作を行うため、ＤＮＡ配列の組み換えによる突然変異誘発または配列変更を生じさせるように、核酸分子をプラスミド中に導入することができる。標準的な方法を用いて、例えば、塩基の置換、部分的配列の除去、または天然もしくは合成配列の付加を行うことができる。ＤＮＡ断片を互いに結合させるためには、該断片にアダプターまたはリンカーを付着させ得る。例えば、Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY； または、Winnacker “Gene und Klone”, VCH Weinheim 2nd edition 1996を参照のこと。
【０５６２】
例えば、遺伝子産生の低下した活性を有する植物細胞の発生は、少なくとも一つの対応するアンチセンスＲＮＡ、共抑制効果（cosuppression effect）を達成するためのセンスＲＮＡの発現、または上記の遺伝子産生の転写産物を特異的に切断する少なくとも一つの適切に構築されたリボザイムの発現により達成され得る。 
【０５６３】
この目的のために、第一に、何れかの存在するフランキング配列を含む遺伝子産物の全コーディング配列を含むＤＮＡ分子を使用することが可能であるが、あるいはコーディング配列部分のみを含む他のＤＮＡ分子であっても、これらの部分が、細胞内でアンチセンス効果をもたらすのに十分な長さであれば、それを使用することも可能である。遺伝子産物のコーディング配列と完全には同一ではないが、高度の相同性を有するＤＮＡ塩基配列を使用することもまた可能である。
【０５６４】
植物中で核酸分子を発現するとき、合成されたタンパク質は、植物細胞の何れかの所望のコンパートメント（小胞）中に局在させ得る。しかしながら、特定のコンパートメント中に局在させるためには、例えば、コーディング領域を特定のコンパートメント中の局在を確実にするＤＮＡ配列に結合させることができる。そのような配列は当業者に公知である（例えば、Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95−106を参照のこと）。核酸分子は、植物細胞のオルガネラでも発現され得る。
【０５６５】
トランスジェニック植物の細胞は、公知の方法により再生して、一個の完全な植物体へと生育させることができる。原理的には、如何なる所望する植物種、すなわち単子葉植物および双子葉植物の両方について、トランスジェニック植物とすることができる。
【０５６６】
故に、トランスジェニック植物は、相同（すなわち、天然）遺伝子もしくは遺伝子配列の過剰発現、抑制もしくは阻害、または非相同（すなわち、外来）遺伝子もしくは遺伝子配列の発現により改変された特性を現すものとして得られる。
【０５６７】
例えば、2,4−D、ジカンバ、あるいは必須植物酵素、例えばアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ、アセト乳酸合成酵素（ＡＬＳ）、ＥＰＳＰ合成酵素、グルタミン合成酵素（ＧＳ）またはヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）を阻害する除草剤、あるいはＦＯＰ、スルホニルウレア、グリホセート、グルホシネートまたはベンゾイルイソオキサゾールおよび類似の有効化合物の群から選択される除草剤、あるいはこれらの有効化合物の何れかの組み合わせのような生長調節剤に耐性のあるトランスジェニック作物に本発明の化合物（Ｉ）を用いることが好ましい。
【０５６８】
−本発明の化合物は、グリホサートおよびグルホシネートの組み合わせ、グリホサートおよびスルホニルウレアまたはイミダゾリノンに耐性のあるトランスジェニック作物に特に好ましく使用され得る。本発明の化合物は、トランスジェニック作物、例えば、商品名またはOptimum(商標) GAT(商標)を有するトウモロコシまたはダイズ(グリホサートALS耐性)において、特に好ましく使用され得る。さらに、特に好ましくは、本発明の化合物は、“HRAC mode of action Class O”を有する合成オーキシン(例えば、2,4−D)および“HRAC mode of action Class A”を有するアリールオキシフェノキシプロピオネート(fops) (例えば、DHT、Dow Agroscience Herbicide Tolerance Trait)に耐性を有するトランスジェニック植物に使用され得る。
【０５６９】
本発明の有効化合物をトランスジェニック作物に使用するとき、効果はしばしば他の作物において観察される有害植物に対する効果だけでなく、特定のトランスジェニック作物に使用するのに特異的であり、例えば防除され得る雑草スペクトルの変更または特異的拡大、適用可能な散布量の変更、トランスジェニック作物が耐性である除草剤との好適な組合せ能力、ならびにトランスジェニック作物植物の生育および収量に対する効果がある。
【０５７０】
それ故、本発明はまた、トランスジェニック作物植物における、有害植物を防除するための本発明の式（Ｉ）の化合物の除草剤としての使用に関する。
【０５７１】
本発明の化合物は、慣用的な調製による水和剤、乳剤、散布用溶液、粉剤または粒剤に適用することができる。それ故、本発明は、本発明の化合物を含む除草剤組成物および植物成長調節組成物にも関する。
【０５７２】
本発明の化合物は、所要の生物学的および／または物理化学的パラメーターに従い、種々の方法で製剤することができる。調製可能な製剤としては、例えば、水和剤（ＷＰ）、水溶性粉剤（ＳＰ）、水溶性濃縮剤、乳剤（ＥＣ）、水中油型および油中水型エマルジョンのようなエマルジョン剤（ＥＷ）、散布用溶液、懸濁濃縮剤（ＳＣ）、油または水ベースの分散剤、油混和性溶液、カプセル懸濁剤（ＣＳ）、粉剤（ＤＰ）、種子粉衣製品、拡散用および土壌処理用粒剤、マイクログラニュールの形状の粒剤（ＧＲ）、散布用粒剤、被覆粒剤および吸着粒剤、水−分散性粒剤（ＷＧ）、水溶性粒剤（ＳＧ）、ＵＬＶ製剤、マイクロカプセル剤およびワックス剤が挙げられる。
【０５７３】
これらの個々の製剤は、基本的には公知のものであり、例えば、Winnacker-Kuechler, “Chemische Technologie” 「Chemical Technology」, Volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4. ed. 1986； Wade van Valkenburg, “Pesticide Formulaions”, Marcel Dekker, N.Y., 1973； K. Martens, “Spray Drying” Handbook, 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London中に記載されている。
【０５７４】
不活性物質、界面活性剤、溶媒およびその他の付加物のような必要な製剤補助剤も公知のものであり、例えば、Watkins, “Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers”, 2nd ed., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olphen, “Introduction to Clay Colloid Chemistry”; 2nd Ed., J. Wiley ＆ Sons、N.Y.; C. Marsden、“Solvents Guide”; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's “Detergents and Emulsifiers Annual”, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, “Encyclopedia of Surface Active Agents”, Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schoenfeldt, “Grenzflaechenaktive Aethylenoxidaddukte” [Interface-active Ethylene Oxide Adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kuechler、“Chemische Technologie”, volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4th ed. 1986中に記載されている。
【０５７５】
これらの製剤を基礎として、例えば殺虫剤、ダニ駆除剤、除草剤、殺菌剤のような他の農薬活性物質、薬害軽減剤、肥料および／または植物成長調節剤を、例えば完全な製剤の形態で、またはタンクミックス方式で組み合わせることもできる。
【０５７６】
本発明の化合物と混合製剤またはタンクミックス方式で組み合わせて用いることができる有効化合物としては、例えば、Weed Research 26 (1986) 441−445 または“The Pesticide Manual”, 13th edition, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003およびそこに引用される文献に記載されている公知の有効化合物であって、アセト乳酸合成酵素、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ、セルロース合成酵素、エノイルピルビニルシキミ酸−３−ホスフェート合成酵素、グルタミン合成酵素、ｐ−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、フィトエンデサチュラーゼ、光化学系I、光化学系II、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼの阻害に基づく化合物である。
【０５７７】
本発明の化合物との組み合わせに適当であると記載され得る公知の除草剤または植物成長調節物質としては、例えば以下の有効化合物がある：
アセトクロール、アシベンゾラル、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アシフルオルフェン、アシフルオルフェン−ナトリウム、アクロニフェン、アラクロール、アリドクロル、アロキシジム、アロキシジム−ナトリウム、アメトリン、アミカルバゾン、アミドクロル、アミドスルフロン、アミノピラリド、アミトール、スルファミン酸アンモニウム、アンシミドール、アニロホス、アシュラム、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、ＢＡＨ−０４３、ＢＡＳ−１４０Ｈ、ＢＡＳ−６９３Ｈ、ＢＡＳ−７１４Ｈ、ＢＡＳ−７６２Ｈ、ＢＡＳ−７７６Ｈ、ＢＡＳ−８００Ｈ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベナゾリン−エチル、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスリド、ベンスルフロン−メチル、ベンタゾン、ベンズフェンジゾン、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ビフェノックス、ビラナホス、ビラナホス−ナトリウム、ビスピリバック、ビスピリバック−ナトリウム、ブロマシル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロムロン、ブミナホス、ブソキノン、ブタクロール、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロール、ブトラリン、ブトロキシジム、ブチレート、カフェンストロール、カルベタミド、カフェントラゾン、カフェントラゾン−エチル、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラジホップ、クロラジホップ−ブチル、クロルブロムロン、クロルブファム、クロルフェナック、クロルフェナック−ナトリウム、クロルフェンプロップ、クロルフルレノール、クロルフルレノール−メチル、クロリダゾン、クロリムロン、クロリムロン−エチル、クロルメコート塩化物、クロルニトロフェン、クロロフタリム、クロルタール−ジメチル、クロロトルロン、クロルスルフロン、シニドン、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、クレトジム、クロジナホップ、クロジナホップ−プロパルギル、クロフェンセット、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロピラリド、クロランスラム、クロランスラム−メチル、クミルロン、シアナミド、シアナジン、シクラニリド、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シハロホップ−ブチル、シペルコート、シプラジン、シプラゾール、2,4−Ｄ、2,4−ＤＢ、ダイムロン／ダイムロン、ダラポン、ダミノジット、ダゾメット、ｎ−デカノール、デスメディファム、デスメトリン、デトシル−ピラゾレート（DTP）、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロホップ−メチル、ジクロホップ−Ｐ−メチル、ジクロスラム、ジエタチル、ジエタチル−エチル、ジフェノキスロン、ジフェンゾコート、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジフルフェンゾピル−ナトリウム、ジメフロン、ジケグラック−ナトリウム、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロール、ジメタメトリン、ジメテナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジメチピン、ジメトラスルフロン、ジニトラミン、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェナミド、ジプロペトリン、ジクワット、ジクワットジブロミド、ジチオピル、ジウロン、ＤＮＯＣ、エグリナジン−エチル、エンドタール、ＥＰＴＣ、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン−メチル、エテホン、エチジムロン、エチオジン、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシフェン−エチル、エトキシスルフロン、エトベンザニド、Ｆ−５３３１(すなわち、Ｎ−[２−クロロ−４−フルオロ−５−[４−３−フルオロプロピル)−４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル]フェニル]エタンスルホンアミド)、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサプロップ−エチル、フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、フェントラザミド、フェニュロン、フラムプロップ、フラムプロップ−Ｍ−イソプロピル、フラムプロップ−Ｍ−メチル、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアジホップ−ブチル、フルアジホップ−Ｐ−ブチル、フルアゾラート、フルカルバゾン、フルカルバゾン−ナトリウム、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット（チアフルアミド）、フルフェンピル、フルフェンピル−エチル、フルメトラリン、フルメツラム、フルミクロラック、フルミクロラック−ペンチル、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオログリコフェン−エチル、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム、フルレノール、フルレノール−ブチル、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルロキシピル−メチル、フルルプリミドール、フルルタモン、フルチアセット、フルチアセット−メチル、フルチアミド、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホルクロルフェニュロン、ホサミン、フリルオキシフェン、ジベレリン酸、グルホシネート、Ｌ−グルホシネート、Ｌ−グルホシネート-アンモニウム、グルホシネート−アンモニウム、グリホサート、グリホサート−イソプロピルアンモニウム、Ｈ−９２０１、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロスルフロン−メチル、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ハロキシホップ−エトキシエチル、ハロキシホップ−Ｐ−エトキシエチル、ハロキシホップ−メチル、ハロキシホップ−Ｐ−メチル、ヘキサジノン、ＨＮＰＣ−９９０８、ＨＯＫ−２０１、ＨＷ−０２、イマザメタゼンズ、イマザメタゼンズ−メチル、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタメタピル、イマゾスルフロン、イナベンフィド、インダノファン、インドール酢酸(IAA)、４−インドール−３−イル酪酸(IBA)、イオドスルフロン、イオドスルフロン−メチル−ナトリウム、イオキシニル、イソカルバミド、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、ＩＤＨ−１００、ＫＵＨ−０４３、ＫＵＨ−０７１、カルブチラート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リニュロン剤、マレインヒドラジド、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＢ、ＭＣＰＢ−メチル、ＭＣＰＢ−エチルおよびＭＣＰＢ−ナトリウム、メコプロップ、メコプロップ−ナトリウム、メコプロップ−ブトチル、メコプロップ−Ｐ−ブトチル、メコプロップ−Ｐ−ジメチルアンモニウム、メコプロップ−Ｐ−２��エチルヘキシル、メコプロップ−Ｐ−カリウム、メフェナセット、メフルイジド、メピコートクロリド、メソスルフロン、メソスルフロン−メチル、メソトリオン、メタベンズチアズロン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロール、メタゾール、メトキシフェノン、メチルダイムロン、１−メチルシクロプロペン、イソチオシアン酸メチル、メトベンズロン、メトベンズロン−ナトリウム、メトブロムロン、メトラクロール、Ｓ−メトラクロール、メトシュラム(metosulam)、メトキスロン、メトリブジン、メトスルフロン、メトスルフロン−メチル、モリネート、モナリド、モノカルバミド、硫酸二水素カルバミド、モノリニュロン、モノスルフロン、モニュロン、ＭＴ１２８、ＭＴ５９５０、すなわち、Ｎ−[３−クロロ−４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−メチルペンタンアミド、ＮＧＧＣ−０１１、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ＮＣ−３１０、すなわち４−(２,４−ジクロロベンゾイル)−１−メチル−５−ベンジルオキシピラゾール、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフェノレート−ナトリウム(異性体混合物)、ニトロフルオルフェン、ノナン酸、ノルフルラゾン、オルベンカルブ；オルソスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パクロブトラゾール、パラコート、パラコートジクロリド、ペラルゴン酸(ノナン酸)、ペンジメタリン、ペンドラリン、ペノキススラム、ペンタノクロール、ペントキサゾン、パーフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメディファム、フェンメディファム-エチル、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、ピリフェノップ、ピリフェノップ−ブチル、プレチラクロール、プリミスルフロン、プリミスルフロン−メチル、プロベナゾール、プロフルアゾール、プロシアジン、ジアミン、プリフルラリン、プロホキシジム、プロヘキサジン、プロヘキサジオン−カルシウム、プロヒドロジャスモン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロール、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロール、プロポキシカルバゾン、プロポキシカルバゾン−ナトリウム、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プリナクロール、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラフルフェン−エチル、ピラスルホトール、ピラゾリネート (ピラゾレート)、ピラゾスルフロン−エチル、ピラゾキシフェン、ピリバムベンズ、ピリバムベンズ−イソプロピル、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリダフール、ピリデート、ピリフタリド、
ピリミノバック、ピリミノバック−メチル、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピリチオバック−ナトリウム、ピロキサスルホン、ピロキサスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キザロホップ、キザロホップ−エチル、キザロホップ−Ｐ、キザロホップ−Ｐ−エチル、キザロホップ−Ｐ−テフリル、レンリデュロン、セクブメトン、セトキシジム、シデュロン、シマジン、シメトリン、ＳＮ−１０６２７９、スルコトリン、スルファレート（ＣＤＥＣ）、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホメツロン−メチル、スルホセート(グリホサート−トリメシウム)、スルホスルフロン、ＳＹＮ−５２３、ＳＹＰ−２４９、ＳＹＰ−２９８、ＳＹＰ−３００、テブタム、テブチウロン、テクナゼン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、ターバシル、ターブカルブ、ターブクロール、ターブメトン、ターブチラジン、ターブトリン、ＴＨ−５４７、テニルクロール、チアフルアミド、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアゾロン、チエンカルバゾン、チエンカルバゾン−メチル、チフェンスルフロン、チフェンスルフロン−メチル、チオベンカルブ、チオカルバジル、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリアゾフェナミド、トリベヌロンメチル、トリベヌロンメチル−メチル、トリクロロ酢酸(TCA)、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフロキシスルフロン−ナトリウム、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリフルスルフロン−メチル、トリフルスルフロン、トリネキサパック、トリネキサパック−エチル、トリトスルフロン、チトデフ、ウニコナゾール、ウニコナゾール−P、、バーナレート、ＺＪ−０１６６、ＺＪ−０２７０、ＺＪ−０５４３、またはＺＪ−０８６２ならびに以下の化合物
【化１２８】
2014508752.tif 000171
【０５７８】
化合物は、国際標準化機構（ＩＳＯ）に基づく一般名で定義しているか、または化学名もしくはコード番号を用いており、場合によっては、酸、塩、エステルまたは異性体、立体異性体および光学異性体のような修飾体のような全ての使用形態を包含する。１つまたは他の多くの使用形態または修飾体が例示される。
【０５７９】
水和剤（wettable powder）は、水中に均一に分散されうる調剤であり、ならびに希釈剤または不活性物質と異なり活性化合物と同様に、イオン性および／または非イオン性の界面活性剤（潤滑剤、分散剤）、例えばポリオキシエチル化  アルキルフェノール、ポリオキシエチル化  脂肪アルコール、ポリオキシエチル化  脂肪アミン、脂肪アルコールポリグリコール  エーテルスルフェート、アルカンスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、ナトリウム  リグノスルホネート、ナトリウム  ２，２'−ジナフチルメタン−６，６’−ジスルホネート、ナトリウム  ジブチルナフタレンスルホネートまたはその他のナトリウム  オレオイルメチルタウリナート（oleoylmethyltaurinate）も含む。水和剤を製造するために、除草活性化合物を、例えば、ハンマーミル、ブロアーミルおよびエアージェットミルにて微細に粉砕し、同時に又はその後に、製剤補助剤と混合する。
【０５８０】
乳剤（emulsifiable concentrate）は、有機溶媒、例えばブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレンまたは他の比較的高沸点の芳香族化合物または炭化水素化合物または有機溶媒の混合物中に、１以上のイオン性および／または非イオン性の界面活性剤（乳化剤）を添加して活性化合物を溶解することにより製造される。使用される乳化剤は、例えば、カルシウム  アルキルアリールスルホネート、例えば、カルシウム  ドデシルベンゼンスルホネート、または非イオン性の乳化剤、例えば脂肪酸ポリグリコール  エステル、アルキルアリール  ポリグリコール  エーテル、脂肪アルコールポリグリコール  エーテル、プロピレン  オキシド−エチレン  オキシド  縮合生成物、アルキル  ポリエーテル、ソルビタン  エステル、例えばソルビタン  脂肪酸エステル、またはポリオキシエチレン  ソルビタン  エステル、例えばポリオキシエチレン  ソルビタン  脂肪酸エステルであってよい。
【０５８１】
細粉（dust）は、活性化合物を、微細分散固形物質、例えばタルク、自然粘度、例えばカオリン、ベンナイトおよびパイロフィライト、または珪藻土と一緒に粉砕することにより得られる。
【０５８２】
懸濁濃縮物（suspension concentrate）は、水ベースまたは油ベースであってよい。それらは、例えば、商業ベースのミルの手段により湿式粉砕し、および例えば上記で既に列挙した他の製剤形についての界面活性剤を任意に添加することによって製造しうる。
【０５８３】
エマルション（emulsion）は、例えば水中油型エマルション（ＥＷ）は、例えば攪拌器、コロイドミルおよび／または静的ミキサーの手段により、水性有機溶媒および例えば上記で既に列挙した他の製剤形についての任意の界面活性剤を用いて、製造しうる。
【０５８４】
顆粒剤は、活性化合物を、吸着可能な粒状の不活性物質上に活性化合物をスプレーすること、または活性化合物濃縮物を担体物質表面、例えば砂、カオリナイトまたは粒状の不活性物質の表面に、接着手段、例えばポリビニルアルコール、ナトリウム  ポリアクリレートまたは鉱物油により適用することのいずれかにより製造しうる。
【０５８５】
水分散性顆粒剤は、一般に、慣習的手法、例えば噴霧乾燥、流動層造粒、パン造粒（pan granulation）、高速ミキサーによる混合および固形不活性物質を用いない押し出し加工により製造される。
【０５８６】
パン顆粒剤、流動層顆粒剤、押出し顆粒剤およびスプレー顆粒剤の製造については、例えば、「Spray-Drying Handbook」 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, 「Agglomeration」, Chemical and Engineering 1967, pages 147 ff.; 「Perry's Chemical Engineer's Handbook」, 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, pp. 8-57を参照のこと。
【０５８７】
穀物保護剤の製造に関する更なる詳細については、例えば、G.C. Klingman, 「Weed Control as a Science」, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pages 81-96およびJ.D. Freyer, S.A. Evans, 「Weed Control Handbook」, 5th ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pages 101-103を参照のこと。
【０５８８】
農薬製剤は、一般に０．１〜９９％重量、特に０．１〜９５％重量の本発明にかかる化合物物を含む。
【０５８９】
水和剤における、活性化合物の濃度は、例えば約１０〜９０％重量であり；１００％重量までの残部は慣習的な製剤成分からなる。乳剤の場合、活性化合物濃度は、約１〜９０％重量、好ましくは５〜８０％重量であり得る。細粉型製剤は、１〜３０％重量の活性化合物、好ましくは通常５〜２０％重量の活性化合物を含む；スプレー可能（sprayable）液剤は、約０．０５〜８０％重量、好ましくは２〜５０％重量の活性化合物を含む。水分散性顆粒剤の場合、活性化合物含有量は、部分的に活性化合物が液体中存在するか固形で存在するかに、あるいは顆粒補助剤またはフィラーなどを用いているかに依存する。水分散性顆粒剤において、活性化合物の含有量は、例えば１〜９５％重量、好ましくは１０〜８０％重量である。
【０５９０】
加えて、言及した活性化合物製剤は、場合により、各々慣習的な粘着付与剤（tackifier）、湿潤剤、分散剤、乳化剤、浸透剤、防腐剤、不凍剤および溶媒、フィラー、担体および色素、消泡剤、蒸発抑制剤およびｐＨや粘度に影響を及ぼす試薬を含む。
【０５９１】
本発明にかかる化合物は強力な殺菌作用を有しており、穀物保護および資材の保護において望ましくない微生物、例えば真菌および細菌を制御するために用いることができる。  
【０５９２】
防真菌剤は、穀物保護において、ネコブカビ（Ｐｌａｓｍｏｄｉｏｐｈｏｒｏｍｙｃｅｔｅ）、卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅ）、ツボカビ（Ｃｈｙｔｒｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅ）、接合菌（Ｚｙｇｏｍｙｃｅｔｅ）、子嚢菌（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅ）、担子菌（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅ）および不完全菌（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅ）を制御するために使用しうる。  
【０５９３】
殺菌剤は、穀物保護において、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、コリネバクテリウム科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）およびストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）を制御するために使用しうる。
【０５９４】
上記の列挙した属名にかかる真菌および細菌性疾患の原因となる病原体の非制限的な例の例示を以下に示す：
【０５９５】
例えば、以下のようなうどん粉病（ｐｏｗｄｅｒｙ  ｍｉｌｄｅｗ）病原体が原因の病気：
ブルメリア種（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ブルメリア・グラミニス（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；
ポドスファエラ種（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）；
スファエロセカ種（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、スファエロセカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）；
ウンシヌラ種（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ウンシヌラ・ネケータ（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）；
【０５９６】
例えば、以下のようなさび病（ｒｕｓｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）病原体が原因の病気：
ギムノスポランギウム種（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ギムノスポランギウム・サビナエ（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓａｂｉｎａｅ）；
ヘミレイア種（Ｈｅｍｉｌｅｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ヘミレイア・バスタトリックス（Ｈｅｍｉｌｅｉａ  ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；
ファコプソラ種（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ファコプソラ・パチライジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）及びファコプソラ・マイボミアエ（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ  ｍｅｉｂｏｍｉａｅ）；
プッシニア種（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、プッシニア・レコンディタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）；
ウロミセス種（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ウロミセス・アッペンディキュラタス（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ  ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ）；
【０５９７】
例えば、以下のような卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）の群から得られる病原体が原因の病気：
ブレミア種（Ｂｒｅｍｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ブレミア・ラクチュカエ（Ｂｒｅｍｉａ  ｌａｃｔｕｃａｅ）；
ペロノスポラ種（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｐｉｓｉ）又はＰ．ブラッシカエ（Ｐ．ｂｒａｓｓｉｃａｅ）；
フィトフソラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フィトフソラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；
プラスモパラ種（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、プラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）；
シュードペロノスポラ種（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、シュードペロノスポラ・フムリ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｈｕｍｕｌｉ）又はシュードペロノスポラ・キュベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）；
ピチウム種（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ピチウム・ウルティマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）；
【０５９８】
例えば、以下が原因の葉枯病（ｌｅａｆ  ｂｌｏｔｃｈ  ｄｉｓｅａｓｅ）及び立ち枯れ病（ｌｅａｆ  ｗｉｌｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）：
アルテルナリア種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；
セルコスポラ種（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、セルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）；
クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、クラドスポリウム・キュキュメリナム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）；
コクリオボラス種（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）、例えば、コクリオボラス・サティブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）
（分生胞子形態：ドレクスレラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、Ｓｙｎ：ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））；
コレトトリカム種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、コレトトリカム・リンデムサニウム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｌｉｎｄｅｍｕｔｈａｎｉｕｍ）；
シクロコニウム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、シクロコニウム・オレアギナム（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ  ｏｌｅａｇｉｎｕｍ）；
ディアポルテ種（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ディアポルテ・シトリ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｃｉｔｒｉ）；
エルシノエ種（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、エルシノエ・フォーセッティイ（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｆａｗｃｅｔｔｉｉ）；
グロエオスポリウム種（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、グロエオスポリウム・ラエティカラー（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｌａｅｔｉｃｏｌｏｒ）；
グロメレラ種（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、グロメレラ・シンギュラータ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；
ギニャルディア種（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ギニャルディア・ビドウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｂｉｄｗｅｌｌｉ）；
レプトスファエリア種（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、レプトスファエリア・マキュランス（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｍａｃｕｌａｎｓ）；
マグナポルテ種（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、マグナポルテ・グリージー（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）；
マイコスファエレラ種（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、マイコスファエレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌｅ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）；
フェオスファエリア種（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フェオスファエリア・ノドラム（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；
ピレノフォラ種（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）；
ラムラリア種（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ラムラリア・コロシグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ｃｏｌｌｏ−ｃｙｇｎｉ）；
リンコスポリウム種（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、リンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）；
セプトリア種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、セプトリア・アピイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ａｐｉｉ）；
チフラ種（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、チフラ・インカルナータ（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）；
ベンチュリア種（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ベンチュリア・イナエキュアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）；
【０５９９】
例えば、以下が原因の根及び幹の病気：
コルチシウム種（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、コルチシウム・グラミネアラム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）；
フサリウム種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フサリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；
ゲウマノミセス種（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ゲウマノミセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；
リゾクトニア種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；
タペシア種（Ｔａｐｅｓｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、タペシア・アキュフォルミス（Ｔａｐｅｓｉａ  ａｃｕｆｏｒｍｉｓ）；
チエラビオプシス種（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｂａｓｉｃｏｌａ）；
【０６００】
例えば、以下が原因の穂および円錐花序の病気（トウモロコシの穂を含む）：
アルテルナリア種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アルテルナリア属種；
アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；
クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、クラドスポリウム属種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）；
クラビセプス種（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、クラビセプス・パープレア（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）；
フサリウム種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フサリウム・カルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）；
ギッベレラ種（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ギッベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）；
モノグラフェラ種（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、モノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）；
【０６０１】
例えば、以下のような、黒穂菌類（ｓｍｕｔ  ｆｕｎｇｉ）が原因の病気：
スファエロセカ種（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、スファエロセカ・ライリアナ（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ  ｒｅｉｌｉａｎａ）；
ティレチア種（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ティレチア・カリエス（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃａｒｉｅｓ）；
ウロシスティス種（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ウロシスティス・オキュルタ（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｏｃｃｕｌｔａ）；
ウスティラゴ種（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ウスティラゴ・ヌーダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ；
【０６０２】
例えば、以下が原因の実腐病（ｆｒｕｉｔ  ｒｏｔ）：
アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；
ボトリティス種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）；
ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ペニシリウム・エクスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）；
スクレロティニア種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、スクレロティニア・スクレロティオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；
ベルティシリウム種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ベルティシリウム・アルボアトラム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ  ａｌｂｏａｔｒｕｍ）；
【０６０３】
例えば、以下が原因の種子および土壌の腐敗病および立ち枯れ病（ｒｏｔ  ａｎｄ  ｗｉｌｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）ならびに苗木の病気：
アルタネリア種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アルタネリア・ブラッシシコラ  （Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）；
アファノミセス種（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アファノミセス・エウテイケス（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ  ｅｕｔｅｉｃｈｅｓ）；
アスコキタ種（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アスコキタ・レンチス（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｌｅｎｔｉｓ）；
アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、アスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；
クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、クラドスポリウム・ヘルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）；
コクリオボルス種（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）
（分生胞子形態：  ドレクスレラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、双極性Ｓｙｎ：
ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））；
コレトトリクム種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、コレトトリクム・コッコデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃｏｃｃｏｄｅｓ）；
フサリウム種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フサリウム・カルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒａｍ）；
ジベレラ種（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ジベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）；
【０６０４】
マクロフォミナ属種（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、マクロフォミナ・ファセオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ  ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ）；
モノグラフェラ種（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、モノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）；
ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ペニシリウム・エクスパンザム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）；
ホーマ種（Ｐｈｏｍａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ホーマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ  ｌｉｎｇａｍ）；
ポモプシス種（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ポモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｏｊａｅ）；
フィトフソラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、フィトフソラ・カクトラム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃａｃｔｏｒｕｍ）；
ピレノフォラ種（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ピレノフォラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｇｒａｍｉｎｅａ）；
ピリキュラリア種（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ピリキュラリア  オリーゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）；
ピチウム種（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ピチウム・ウルティマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）；
リゾクトニア種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；
リゾプス種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、リゾプス・オリーゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）；
スクレロティウム種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、スクレロティウム・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｒｏｌｆｓｉｉ）
セプトリア種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、セプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）
ティフラ種（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、雪腐褐色小粒菌核病（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）；
バーティシリウム種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、バーティシリウム・ダーリエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄａｈｌｉａｅ）；
【０６０５】
例えば、以下が原因の癌性疾患、こぶ病およびてんぐ巣病（witches' broom）:
ネクトリア（Ｎｅｃｔｒｉａ）種、例えば、ネクトリア・ガリゲナ（Ｎｅｃｔｒｉａ ｇａｌｌｉｇｅｎａ）；
【０６０６】
例えば、以下が原因の枯れ病：
モニリニア種（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えばモニリニア・ラクサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｌａｘａ）；
【０６０７】
例えば、以下が原因の葉、花および果実の奇形：
タフリナ種（Ｔａｐｈｒｉｎａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、例えばタフリナ・デフォルマンス（Ｔａｐｈｒｉｎａ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）；
【０６０８】
例えば、以下が原因の木材植物の変性病：
エスカ種（Ｅｓｃａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えばファエモニエラ・クラミドスポラ（Ｐｈａｅｍｏｎｉｅｌｌａ ｃｌａｍｙｄｏｓｐｏｒａ）およびファエオアクレモニウム・アレオフィラム（Ｐｈａｅｏａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ ａｌｅｏｐｈｉｌｕｍ）およびフォミチポリタ・メジテラネア（Ｆｏｍｉｔｉｐｏｒｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）；
【０６０９】
例えば、以下が原因の花および種子の病害：
ボトリティス種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）；
【０６１０】
例えば、以下が原因の植物塊茎の病害：
リゾクトニア種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）；
ヘルミントスポリウム種（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、例えば、ヘルミントスポリウム・ソラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ）；
【０６１１】
例えば、以下の細菌性病原体が原因の病気：
キサントモナス種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えばキサントモナス・キャンペストリスｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ． ｏｒｙｚａｅ）；
シュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えばシュードモナス・シリンガエｐｖ．ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ． ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）；
エルウィニア種（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、エルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ）。
【０６１２】
以下の大豆の病気を制御することが好ましい：
以下が原因の葉、茎、鞘および種子に対する真菌病害、例えばアルテルナリア葉斑点病（ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（アルテルナリア属種アトランス・テニュイッシマ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｅｃ． ａｔｒａｎｓ ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａ））、炭疽病（コレトトリカム・グロエオスポロイデス・デマティウム亜種トランケイタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｏｉｄｅｓ ｄｅｍａｔｉｕｍ ｖａｒ． ｔｒｕｎｃａｔｕｍ））、褐斑病（ｂｒｏｗｎ ｓｐｏｔ）（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、セルコスポラ葉斑点病（ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）および焼枯れ病（ｂｌｉｇｈｔ）（セクロスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、コアネフォラ葉焼枯れ病（ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ ｌｅａｆ ｂｌｉｇｈｔ）（コアネフォラ・インファンディブリフェラ・トリスポラ（Ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ ｉｎｆｕｎｄｉｂｕｌｉｆｅｒａ ｔｒｉｓｐｏｒａ）（Ｓｙｎ））、ダクチュリオフォラ葉斑点病（ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（ダクチュリオフォラ・グリシネス（Ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、べと病（ｄｏｗｎｙ ｍｉｌｄｅｗ）（ペロノスポラ・マンシュリカ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ））、ドレクスレラ焼枯れ病（ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ ｂｌｉｇｈｔ）（ドレクスレラ・グリシニ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｉ））、葉輪紋病（ｆｒｏｇｅｙｅ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（セルコスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ））、レプトスファエルリナ葉斑点病（ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（レプトスファエルリナ・トリフォリイ（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ ｔｒｉｆｏｌｉｉ））、フィロスティカ葉斑点病（ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（フィロスティカ・ソジャエコラ（Ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃｔａ ｓｏｊａｅｃｏｌａ））、鞘および茎の焼枯れ病（フォモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｓｏｊａｅ））、うどん粉病（ｐｏｗｄｅｒｙ、ｍｉｌｄｅｗ）（ミクロスファエラ・ディフューザ（Ｍｉｃｒｏｓｐｈａｅｒａ ｄｉｆｆｕｓａ））、ピレノチャエタ葉斑点病（ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ ｌｅａｆ ｓｐｏｔ）（ピレノチャエタ・グリシネス（Ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、リゾクトニア・エリアル（ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ａｅｒｉａｌ）、葉および膜の焼枯れ病（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、さび病（ファコプソラ・パチライジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、黒星病（スファセロマ・グリシネス（Ｓｐｈａｃｅｌｏｍａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、ステムフィリウム葉焼枯れ病（ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｌｅａｆ ｂｌｉｇｈｔ）（ステムフィリウム・ボトリオサム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｂｏｔｒｙｏｓｕｍ））、輪紋病（コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））。
【０６１３】
例えば、以下が原因の根および茎基部の真菌病：
黒根腐病（ｂｌａｃｋ ｒｏｏｔ ｒｏｔ）（カロネクトリア・クロタラリアエ（Ｃａｌｏｎｅｃｔｒｉａ ｃｒｏｔａｌａｒｉａｅ））、炭腐病（マクロフォミナ・ファセオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ））、フザリウム焼枯病（ｆｕｓａｒｉｕｍ ｂｌｉｇｈｔ）または萎凋病（ｗｉｌｔ）、根腐れ病ならびに鞘および頸部腐れ病（ｒｏｔ）（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・オルトセラス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｒｔｈｏｃｅｒａｓ）、フザリウム・セミテクタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｅｍｉｔｅｃｔｕｍ）、フザリウム・エクイセチ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｅｑｕｉｓｅｔｉ））、マイコレプトディスカス根腐れ病（ｍｙｃｏｌｅｐｔｏｄｉｓｃｕｓ ｒｏｏｔ ｒｏｔ）（マイコレプトディスカス・テレストリス（Ｍｙｃｏｌｅｐｔｏｄｉｓｃｕｓ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ））、ネオコスモスポラ（ｎｅｏｃｏｓｍｏｓｐｏｒａ）（ネオコスモスポラ・バスインフェクタ（Ｎｅｏｃｏｓｍｏｐｓｐｏｒａ ｖａｓｉｎｆｅｃｔａ））、鞘および茎の焼枯病（ｂｌｉｇｈｔ）（ディアポルセ・ファセオロラム（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ））、枝枯れ病（ディアポルセ・ファセオロラム亜種カウリボラ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ ｖａｒ． ｃａｕｌｉｖｏｒａ））、フィトフトラ腐れ病（ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｒｏｔ）（フィトフトラ・メガスペルマ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｍｅｇａｓｐｅｒｍａ））、褐色茎腐れ病（ｂｒｏｗｎ ｓｔｅｍ ｒｏｔ）（フィアロフォラ・グレガータ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ ｇｒｅｇａｔａ））、ピチウム腐れ病（ｐｙｔｈｉｕｍ ｒｏｔ）（ピチウム・アファニデルマタム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ）、ピチウム・イレギュラーレ（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｉｒｒｅｇｕｌａｅｒｅ）、ピチウム・デバリアナム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｄｅｂａｒｙａｎｕｍ）、ピチウム・ミリオチラム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｍｙｒｉｏｔｙｌｕｍ）、ピチウム・ウルティマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ））、リゾクトニア根腐れ病（ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｒｏｏｔ ｒｏｔ）、茎腐敗および立枯病（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、スクレロティニア茎腐敗病（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｔｅｍ ｄｅｃａｙ）（スクレロティニア・スクレロティオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、スクレロティニア白絹病（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｉｇｈｔ）（スクレロティニア・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｒｏｌｆｓｉｉ））、チエラビオプシス根腐れ病（ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｒｏｏｔ ｒｏｔ）（チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｂａｓｉｃｏｌａ））。
【０６１４】
本発明の活性化合物はまた植物における強化作用を示す。それ故に、それらは、望ましくない微生物による攻撃に対する植物自体の防御の起動に適する。
【０６１５】
植物強化(耐性誘導)物質は、本文脈では、処理植物において、望まない微生物をその後に接種されたときに、当該微生物に対する高度の耐性を発展させるような方法で植物の防御系を刺激できる物質を意味すると解釈する。
【０６１６】
この場合、望まない微生は病原性真菌、細菌およびウイルスを意味すると解釈すべきである。従って、本発明の物質は、記載の病原体による攻撃に対して、処理後一定期間植物を保護するために使用できる。保護が提供される期間は一般的に、植物を活性化合物で処理後、１〜１０日間、好ましくは１〜７日間である。
【０６１７】
植物疾患の制御に必要な濃度での活性化合物の良好な植物耐容性は、植物の地上部、繁殖用ストックおよび種子および土壌の処置を可能にする。
【０６１８】
本発明の活性化合物は、特に、例えば、プクキニア属に対する穀物疾患および例えばボトリチス属、ベンチュリア属またはアルテルナリア属に対するブドウ栽培および果実および植物増殖における疾患の制御に、成功裏に用いることができる。
【０６１９】
本発明の活性化合物は農作物の終了の増加にも適する。さらに、それらは低毒性であり、植物に十分に耐容性である。
【０６２０】
さらに、本発明の処理は、収穫物質およびそこから製造した食物原料および飼料原料のマイコトキシン含量を減らすことができる。排他的ではないが、特に記載すべきは、次のマイコトキシン類である：デオキシニバレノール(ＤＯＮ)、ニバレノール、１５−Ａｃ−ＤＯＮ、３−Ａｃ−ＤＯＮ、Ｔ２−およびＨＴ２−トキシン、フモニシン類、ゼアラレノン、モニリホルミン、フサリン、ジアセトキシスシルペノール(ＤＡＳ)、ボーベリシン、エンニアチン、フザロプロリフェリン、フザレノール、オクラ毒素、パツリン、麦角アルカロイド類およびアフラトキシンであり、これは、例えば、次の真菌により産生される：フザリウム属(Fusarium spec.)、例えばとりわけフザリウム・アカミノタン(Fusarium acuminatum)、フザリウム・アベナセウム(F. avenaceum)、フザリウム・クロークウエルレンセ(F. crookwellense)、フザリウム・クルモラム(F. culmorum)、フザリウム・グラミネアラム(F. graminearum)(赤かび病)、フザリウム・エクイセチ(F. equiseti)、フザリウム・フジクロイ(F. fujikoroi)、フザリウム・ムララム(F. musarum)、フザリウム・オキシスポラム(F. oxysporum)、フザリウム・プラリフェラタム(F. proliferatum)、フザリウム・ポアエ(F. poae)、フザリウム・プソイドグラミネアルム(F. pseudograminearum)、フザリウム・サムブキヌム(F. sambucinum)、フザリウム・スキルピ(F. scirpi)、フザリウム・セミテクタム(F. semitectum)、フザリウム・ソラニ(F. solani)、フザリウム・スポロトリコイデス(F. sporotrichoides)、フザリウム・ラングセチアエ(F. langsethiae)、フザリウム・サブグルチナンス(F. subglutinans)、フザリウム・トリシンタム(F. tricinctum)、フザリウム・バーティシリオイデス(F. verticillioides)およびまたとりわけアスペルギルス属(Aspergillus spec.)、ペニシリウム属(Penicillium spec.)、麦角菌(Claviceps purpurea)、スタキボトリス属(Stachybotrys spec.)。 
【０６２１】
物質の保護において、本発明の化合物を望まない微生物による感染および破壊に対する産業資材の保護に用いることができる。
【０６２２】
本文脈での産業資材は、産業において使用するために製造されている無生物物質を意味すると解釈される。例えば、本発明の活性化合物により微生物学的変化または破壊から保護される保護される産業資材は、接着剤、陶砂、紙およびボール紙、繊維株、皮、木材、塗料およびプラスチック品、冷却潤滑剤および微生物により影響を受け得るまたは破壊され得る他の物質であり得る。保護される物質の範囲はまた微生物の増殖により障害され得る生産ブラントの一部、例えば冷却水循環も含む。本発明の範囲内の産業資材は、好ましくは接着剤、陶砂、紙およびカード、皮、木材、塗料、冷却潤滑剤および熱伝導流体、さらに好ましくは木材を含む。
【０６２３】
産業資材を損ないまたは変え得る微生物は、例えば、細菌、真菌、酵母、藻類および滑った生物を含む。本発明の活性化合物は、好ましくは真菌、特に糸状菌、木材変色および木材破壊真菌(担子菌)、および滑った生物および藻類に対して作用する。
【０６２４】
下記属の微生物が例示される。
アルテマリア（Alternaria）例えばアルテマリアテヌイス（Alternaria tenuis）、
アスペルギルス（Aspergillus）例えばアスペルギルスニガー（Aspergillus niger）、
カエトミウム（Chaetomium）例えばカエトミウムグロボズム（ Chaetomium globosum）、
コニオフォラ（Coniophora ）例えばコニオフォラプエタナ（Coniophora puetana）、
レンチナス（Lentinus）例えばレンチナスチグリナス（Lentinus tigrinus）、
ペニシリウム（Penicillium）例えばペニシリウムグラウカム（Penicillium glaucum）、
ポリポラス（Polyporus）例えばポリポラスベルシカラー（Polyporus versicolor）、
アウレオバシジウム（Aureobasidium）例えばアウレオバシジウムプルランス（Aureobasidium pullulans）、
スクレロフォーマ（Sclerophoma）例えばスクレロフォーマピチオフィラ（Sclerophoma pityophila）、
トリコデルマ（Trichoderma）例えばトリコデルマビリデ（Trichoderma viride）、
エッシェリシア（Escherichia）例えばエッシェリシアコリ（Escherichia coli）、
シュードモナス（Pseudomonas）例えばシュードモナスアエルギノサ（Pseudomonas aeruginosa）および
スタフィロコッカス（Staphylococcus）例えばスタフィロコッカスアウレウス（Staphylococcus aureus）。
【０６２５】
本発明は望ましくない微生物を制御する組成物であって、少なくとも１つの本発明の化合物を含有する組成物に関する。
【０６２６】
本態様において、各化合物それぞれの物理的および／または化学的性質に基づき、本願発明の化合物は慣用的な製剤として提供してよく、例えば、溶液剤、エマルション剤、懸濁剤、粉剤、泡剤、ペースト剤、顆粒、エアロゾルおよびポリマー物質中のマイクロカプセル剤ならびに種子用コーティング剤、ＵＬＶ冷および温煙霧製剤（ULV cool and warm fogging formulation）などが例示される。
【０６２７】
これらの製剤は、既知方法、例えば、場合により界面活性剤（即ち、乳化剤及び／又は分散剤及び／又は泡形成剤）を使用して、上記活性化合物を増量剤（即ち、液体溶媒、加圧された液化ガス及び／又は固体担体）と混合させることにより、製造する。使用する増量剤が水である場合、例えば、有機溶媒を補助溶媒として使用することもできる。適切な液体溶媒は主に以下のものである：芳香族化合物、例えば、キシレン、トルエン又はアルキルナフタレン類、塩素化芳香族化合物及び塩素化脂肪族炭化水素、例えば、クロロベンゼン類、クロロエチレン類又は塩化メチレン、脂肪族炭化水素、例えば、シクロヘキサン又はパラフィン類、例えば、鉱油留分、アルコール類、例えば、ブタノール又はグリコールとそれらのエーテル及びエステル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノン、強極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシド、さらに、水。液化ガス希釈剤又は担体は、周囲温度且つ大気圧下では気体である液体、例えば、エーロゾル噴射剤、例えば、ハロゲン化炭化水素類、並びに、さらに、ブタン、プロパン、窒素及び二酸化炭素などである。固体担体としては、以下のものが適している：例えば、粉砕された天然鉱物、例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク、石英、アタパルジャイト、モンモリロナイト又はケイ藻土、及び、粉砕された合成鉱物、例えば、微粉化シリカ、アルミナ及びシリケート。粒剤用の固体担体としては、以下のものが適している：例えば、粉砕して分別した天然石、例えば、方解石、軽石、大理石、海泡石及び苦灰岩、並びに、さらに、無機及び有機の粗挽き粉からなる合成顆粒、並びに、有機材料（例えば、おがくず、ココナッツ殻、トウモロコシ穂軸及びタバコの葉柄など）からなる顆粒。乳化剤及び／又は泡形成剤としては、以下のものが適している：例えば、非イオン性及びアニオン性の乳化剤、例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル類、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテル類、アルキルスルホネート類、アルキルスルフェート類、アリールスルホネート類、及び、タンパク質加水分解物。分散剤としては、例えば、リグノスルファイト廃液及びメチルセルロースなどが適している。
【０６２８】
上記製剤において、粘着付与剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、並びに、粉末又は顆粒又はラテックスの形態にある天然ポリマー及び合成ポリマー、例えば、アラビアゴム、ポリビニルアルコール及びポリ酢酸ビニル、並びに、天然のリン脂質、例えば、セファリン及びレシチン、及び、合成リン脂質などを使用することができる。別の可能な添加剤は、鉱油及び植物油である。
【０６２９】
着色剤、例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄、酸化チタン及びプルシアンブルー（Ｐｒｕｓｓｉａｎ Ｂｌｕｅ）、並びに、有機染料、例えば、アリザリン染料、アゾ染料及び金属フタロシアニン染料、並びに、微量栄養素、例えば、鉄塩、マンガン塩、ホウ素塩、銅塩、コバルト塩、モリブデン塩及び亜鉛塩などを使用することができる。
【０６３０】
上記製剤は、製剤全体に基づいて、一般に、０．１〜９５重量％の活性成分、好ましくは、０．５〜９０重量％の該活性成分を含有する。
【０６３１】
上記の製剤は本発明の望ましくない微生物を制御する方法に用いることができる。ここで、本発明の化合物は当該微生物および／またはその生息環境に施用される。
【０６３２】
植物の種子を処理することによる植物病原菌の防除についてはかなり以前から知られており、現在もなお改善が続いているテーマである。しかしながら、種子の処理には、常に満足な形で解決できるとは限らない一連の問題が伴う。従って、植物の播種後もしくは発芽後の作物保護剤の追加施用を行わずに済ますか、少なくとも追加施用を大幅に減らす、種子および発芽植物の保護方法を開発することが望ましい。そのようにして用いる活性化合物の量を至適化することで、使用される活性化合物による植物自体に対する損傷を生じることなく、植物病原菌による攻撃から種子および発芽植物を最大限保護することがさらに望ましい。特に、種子の処理方法では、遺伝子組み換え植物の固有の殺菌特性も考慮して、使用する作物保護剤を最小限としながら、種子および発芽植物の保護を最大とすることを考慮すべきである。
【０６３３】
従って本発明は、本発明による組成物で種子を処理することで、種子および発芽植物を植物病原菌による攻撃から保護する方法に関するものでもある。
本発明はさらに、植物病原菌に対して種子および発芽植物を保護するために種子を処理する上での本発明による組成物の使用に関するものでもある。
さらに本発明は、植物病原菌に対する保護のために本発明による組成物で処理した種子に関するものでもある。
【０６３４】
本発明の利点の１つは、これらの組成物による種子の処理が、種子自体を植物病原性菌類から保護するだけでなく、発生後にこれから得られた植物を植物病原性菌類から保護することである。このように、播種時またはこの直後における作物の即時的処理を省くことができることである。同じく本発明の利点として考えられるのは、本発明の混合物が遺伝子組み換え種子にも用いうることである。
【０６３５】
本発明による組成物は、農業、温室、森林、または園芸農業において使用されるあらゆる種類の植物品種の種子を保護するのに適している。特に、種子は穀類（小麦、大麦、ライ麦、キビおよびオート麦など）、トウモロコシ、棉、大豆、イネ、ジャガイモ、ヒマワリ、豆類、コーヒー、ビート（例えば、テンサイおよび飼料用ビート）、ピーナッツ、野菜（例えば、トマト、キュウリ、タマネギおよびレタスなど）、芝生および観賞植物の種子であってよい。穀類（小麦、大麦、ライ麦、オート麦など）、トウモロコシおよびイネの処理が特に重要である。
【０６３６】
本態様において、本発明による組成物は、それ自体単独でまたは好適な製剤で種子に施用される。好ましくは、種子は、それが十分に安定であることで、その処理が損傷を生じない状態で処理する。概して、種子の処理は、収穫と播種の間のいずれかの時点で行うことができる。通常、使用する種子は植物から分離されており、穂軸、殻、茎、外被、毛または果実の実を含まない。従って、例えば収穫、浄化および乾燥させて含水率１５重量％未満とした種子を用いることが可能である。あるいは、乾燥後に、例えば水で処理し、次に再乾燥した種子を用いることも可能である。
【０６３７】
種子を処理する場合、種子に施用される本発明による組成物の量および／または別の添加剤の量を、種子の発芽に悪影響がないか、得られる植物に損傷がないように選択するよう注意を払う必要がある。これについては特に、ある一定の施用量で植物毒性効果を有し得る活性化合物の場合には特に留意すべきである。
【０６３８】
本発明による組成物は直接施用することができる、すなわち別の成分を含ませたり、希釈せずに施用することができる。通常、好適な製剤の形で種子に組成物を施用することが好ましい。好適な製剤および種子処理方法は当業者には公知であり、例えば下記の文書ＵＳ４，２７２，４１７Ａ、ＵＳ４，２４５，４３２Ａ、ＵＳ４，８０８，４３０Ａ、ＵＳ５，８７６，７３９Ａ、ＵＳ２００３／０１７６４２８Ａ１、ＷＯ２００２／０８０６７５Ａ１、ＷＯ２００２／０２８１８６Ａ２に記載されている。
【０６３９】
本発明に従って使用することができる活性化合物の組み合わせは、液剤、乳濁液、懸濁液、粉剤、泡剤、スラリーまたは種子用の他のコーティング組成物などの一般的な種子ドレッシング製剤およびＵＬＶ製剤に変換することができる。
【０６４０】
これらの製剤は、公知の方法で、活性化合物を例えば、一般的な増量剤などの一般的な添加剤、さらには溶媒もしくは希釈剤、着色剤、湿展剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、保存剤、二次増粘剤、接着剤、ジベレリン類および水と混合することで製造される。
【０６４１】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる着色剤には、そのような目的に一般的な全ての着色剤がある。水溶解度が小さい顔料と水に可溶な色素の両方を用いることができる。言及することができる着色剤の例には、ローダミンＢ、Ｃ．Ｉ．ピグメントレッド１１２およびＣ．Ｉ．ソルベントレッド１の名称で知られるものがある。
【０６４２】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる湿展剤には、農芸化学活性化合物の製剤に、そして濡れを促進するのに従来用いられる全ての物質がある。好ましくは、アルキルナフタレンスルホネート類、例えばジイソプロピル−もしくはジイソブチルナフタレンスルホネート類を用いることが可能である。
【０６４３】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる好適な分散剤および／または乳化剤には、農芸化学活性化合物の製剤に従来使用される全てのノニオン系、アニオン系およびカチオン系の分散剤がある。好ましくは、ノニオン系もしくはアニオン系分散剤またはノニオン系もしくはアニオン系分散剤の混合物を用いることが可能である。言及することができる好適なノニオン系分散剤は特に、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドブロックポリマー類、アルキルフェノールポリグリコールエーテル類およびトリスチリルフェノールポリグリコールエーテル類およびそれらのリン酸化もしくは硫酸化誘導体である。特に好適なアニオン系分散剤は、リグノスルホネート類、ポリアクリル酸塩およびアリールスルホネート／ホルムアルデヒド縮合物である。
【０６４４】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる消泡剤には、農芸化学活性物質の製剤に従来使用されている全ての発泡抑制物質がある。好ましくは、シリコーン系消泡剤およびステアリン酸マグネシウムを用いることができる。
【０６４５】
本発明に従って使用することができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる保存剤には、農芸化学組成物中でそのような目的で使用可能な全ての物質が含まれる。言及できる例としては、ジクロロフェンおよびベンジルアルコールヘミホルマールがある。
【０６４６】
本発明に従って使用することができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる二次増粘剤には、農芸化学組成物中でそのような目的で使用可能な全ての物質がある。セルロース誘導体、アクリル酸誘導体、キサンタン、改質粘土および高分散シリカが好ましく好適である。
【０６４７】
本発明に従って使用することができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができる接着剤には、種子被覆製品で使用可能な全ての一般的な結合剤がある。ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールおよびチロースを好ましいものとして挙げることができる。
【０６４８】
本発明に従って使用することができる種子ドレッシング製剤中に存在させることができるジベレリン類は、好ましくはジベレリンＡ１、Ａ３（＝ジベレリン酸）、Ａ４およびＡ７であり、ジベレリン酸が特に好ましく使用される。ジベレリン類は公知である（Ｒ． Ｗｅｇｌｅｒ “Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｐｆｌａｎｚｅｎｓｃｈｕｔｚ− ａｎｄ Ｓｃｈａｅｄｌｉｎｇｓｂｅｋａｅｍｐｆｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ”［Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｌａｎｔ Ｐｒｏｔｅｃｔａｎｔｓ ａｎｄ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ］，Ｖｏｌ． ２， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、１９７０， ｐｐ．４０１−４１２参照）。
【０６４９】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤は、直接または事前に水で希釈した後に、広範囲の種子を処理するために用いることができる。濃縮物あるいは濃縮物を水によって希釈したものを、穀類、例えば、コムギ、オオムギ、ライムギ、オートムギおよびライコムギの種子、さらにトウモロコシ、イネ、セイヨウアブラナ、エンドウ、マメ、ワタ、ヒマワリおよびビートの種子またはさらに非常に多様な種類の野菜の種子のドレッシングに使用することができる。本発明により使用することができる種子ドレッシング製剤またはこれらの希釈組成物は、トランスジェニック植物の種子のドレッシングに使用することもできる。これに関して、発現により形成された物質との相互作用において追加の相乗作用も生じ得る。これに関連して、発現によって形成される物質との相互作用の結果として、さらなる相乗効果が生じる可能性もある。
【０６５０】
本発明に従って用いることができる種子ドレッシング製剤によって、または水を加えることでそれから調製される製剤によって種子の処理には、種子の被覆に通常使用することができる全ての混合装置を用いることができる。具体的には、種子を混合機に入れ、各場合で望まれる種子ドレッシング製剤の量をそのままもしくは水でそれを予め希釈した後に加え、混合機の内容物を製剤が種子上に均一に分布されるまで混和する種子被覆手順に従う。適切な場合は、この後に乾燥工程を設けてもよい。
【０６５１】
本発明により使用することができる種子ドレッシング製剤の施用率は、比較的広範囲内で変動し得る。これは、製剤中および種子上の活性物質の各含有量に依存する。活性物質の組合せ物の施用率は、一般に、種子１キログラム当たり０．００１ｇから５０ｇであり、好ましくは、種子１キログラム当たり０．０１ｇから１５ｇである。
【０６５２】
発明の化合物は、このままで、もしくは当該化合物の製剤として用いることができ、また例えば、活性スペクトルを広げるもしくは抵抗性の発生を防止するため、さらに公知の殺真菌剤、殺細菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺昆虫剤との混合物として使用することができる。
【０６５３】
他の公知の活性物質、例えば、除草剤との混合物または肥料および生長調節剤、安全化剤もしくは生物情報物質との混合物として用いてもよい。
【０６５４】
さらに、本発明による式（Ｉ）の化合物は、極めて良好な抗真菌活性をも示す。これらは、特に、皮膚糸状菌および酵母類、カビならびに二相性菌類に対して（例えば、カンジダ属種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）に対して）、さらにエピデルモフィトン・フロコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギルス属種、例えば、アスペルギルス・ニゲルおよびアスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、トリコフィトン属種（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、ミクロスポロン属種（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）、例えば、ミクロスポロン・カニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ｃａｎｉｓ）およびミクロスポロン・アウドウイニイ（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ａｕｄｏｕｉｎｉｉ）に対して極めて広い抗真菌活性スペクトルを有する。これら菌類の一覧は、含むことができるが、例示的性質を有するにすぎない真菌スペクトルについての限定をいかなる手段においても表すものではない。
【０６５５】
したがって、本発明による化合物は、医薬用途および非医薬用途の両方に使用することができる。
【０６５６】
活性物質は、このままで、これらの製剤の形態またはこれから調製された施用形態、例えば、使用準備済みの液剤、懸濁液剤、水和剤、ペースト剤、可溶性散剤、粉剤および粒剤の形態において適用することができる。施用は、標準的な方式において、例えば、注入、噴霧、霧吹、散布、散粉、発泡、塗布などにより行われる。活性物質を超微量散布法により施用することまたは活性物質組成物もしくは活性物質自体を土壌中に注入することがさらに可能である。
【０６５７】
植物の種子を処理することもできる。
【０６５８】
本発明による化合物が殺真菌剤として使用される場合、施用率は、施用のタイプに応じて、比較的広範囲内で変動し得る。植物部分の処理において、活性物質の施用率は、一般に、０．１ｇ／ｈａから１００００ｇ／ｈａであり、好ましくは、１０ｇ／ｈａから１０００ｇ／ｈａである。種子処理において、活性物質の施用率は、一般に、種子１キログラム当たり０．００１ｇから５０ｇであり、好ましくは、種子１キログラム当たり０．０１ｇから１０ｇである。土壌処理において、活性物質の施用率は、一般に、０．１ｇ／ｈａから１００００ｇ／ｈａであり、好ましくは、１ｇ／ｈａから５０００ｇ／ｈａである。
【０６５９】
本発明による処理方法は、遺伝子組換え生物、例えば、植物または植物の一部の処理に使用することができる。遺伝子組換え植物（またはトランスジェニック植物）は、異種遺伝子がゲノム中に安定的に組み込まれた植物である。
【０６６０】
表現「異種遺伝子」は、本質的には、植物外部で提供または収集され、核内に導入されると、葉緑体またはミトコンドリアゲノムが、対象のタンパク質またはポリペプチドを発現させることにより、または植物中に存在する他の（１種以上の）遺伝子を下方調節もしくは沈黙させる（例えば、アンチセンス技術、共抑制技術またはＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）技術を使用）ことにより形質転換された植物に新規なまたは改善された作物学的特性または他の特性を与える遺伝子を意味する。ゲノム中に局在する異種遺伝子は、トランス遺伝子とも称される。植物ゲノム中のこの特定の局在により定義されるトランス遺伝子は、形質転換またはトランスジェニックイベントと称される。
【０６６１】
植物種および植物栽培品種、それらの場所および成長条件（土壌、気候、植物期間、肥料）に応じて、本発明処理はまた、超相加的（相乗的）効果をもたらす。たとえば、実際に期待される効果を超える以下の効果が可能である：施肥量の減少および／または本発明に用いることができる活性化合物および組成物の活性のスペクトルの拡幅および／または効能の増加、より良好な植物成長、高低温に対する耐性の増加、渇水あるいは水もしくは土壌塩分に対する耐性の増加、開花性能の増大、収穫の容易さの向上、成熟の加速、収穫量の増加、果実の大きさの向上、植物の高さの増大、葉色の青々しさの向上、より早い開花、収穫した産物の品質および栄養価の向上、果実の糖濃度の増加、保存安定性の向上および／または収穫した産物の加工性の向上。
【０６６２】
特定の施肥量において、本発明の活性化合物の組合せは、植物を強化する効果も有する。したがって、それらは、望ましくない植物病原性真菌および／または微生物および／またはウイルスによる攻撃に対する植物の防御システムを動かすのにも適している。適切な場合、これは、たとえば、真菌などに対する本発明組合せの活性を増加させるための理由の１つである。植物強化（耐性誘発）物質は、本発明の文脈において、望ましくない植物病原性真菌および／または微生物および／またはウイルスを続いて接種される場合、処理された植物が、望ましくない病原性真菌および／または微生物および／またはウイルスに対する実質的な程度の耐性を示すといったような方法で、植物の防御システムを刺激する能力がある物質または物質の組合せを意味すると理解されるべきである。本発明の場合、望ましくない植物病原性真菌および／または微生物および／またはウイルスは、植物病原性真菌、細菌およびウイルスを意味すると理解される。したがって、本発明の物質は、処理後の特定の期間内に触れられた病原体による攻撃から植物を保護するために用いることができる。一般的に保護が達成される期間は、活性化合物で植物を処理した後、1日〜10日間であり、好ましくは1〜7日間である。
【０６６３】
本発明によって処理するのが好ましい植物および植物種として、有利で有用な形質（育種および/またはバイオテクノロジー手段によって得られる）を特に授与する遺伝物質を有するすべての植物が挙げられる。
【０６６４】
本発明によって処理するのがさらに好ましい植物は、１種以上の生物的ストレスに対する耐性があり、すなわち、該植物は、線虫、昆虫、ダニ、植物病原性真菌、細菌および／またはウイロイドなどの動物および微生物である有害生物に対するより強い防御を有する。
【０６６５】
上述した植物および植物栽培品種に加えて、１種以上非生物的ストレスに対して耐性がある植物を本発明にしたがって処理することも可能である。
【０６６６】
非生物的ストレス条件として、たとえば、渇水、低温曝露、熱曝露、浸透圧、湛水、土壌塩分の増加、鉱物への曝露の増加、オゾンへの曝露、強光への曝露、窒素栄養の利用可能性の制限、リン栄養の利用可能性の制限または日陰の忌避が挙げられる。
【０６６７】
本発明によって処理することができる植物および植物栽培品種は、増強された収穫量特性を特徴とする植物である。これらの植物における増加された収穫量は、たとえば、改善された植物生理学；水利用効率、水保持効率、窒素利用の改善、炭素同化の増強、光合成の改善、発芽効率の増大および成熟の促進などの改善された植物成長および発達の結果である。収穫量は、早期開花、雑種種子生産のための開花コントロール、苗の活力、植物の大きさ、節間数および距離、根の成長、種子の大きさ、果実の大きさ、鞘の大きさ、鞘または穂の数、鞘または穂に対する種子の数、種子の重量、種子の充実度、種子の分散の減少、鞘裂開の低下および耐倒伏性などの植物構造（ストレスおよび非ストレス条件下）の改善によっても影響されうる。さらなる収穫量形質として、炭水化物含量、タンパク質含量、油含量および組成、栄養価、非栄養化合物の減少、加工性の改善ならびに貯蔵安定性の向上などの種子組成が挙げられる。
【０６６８】
本発明によって処理することができる植物は、一般に増加した収穫量、増大した活力、増進された健康およびに生物的または非生物的ストレス因子に対する向上した耐性をもたらす雑種強勢（heterosisあるいはhybrid vigor）の特徴を発現する雑種植物である。このような植物は、典型的には、雄性不稔近交系親系統（雌性親）と別の雄性不稔近交系親系統（雄性親）交雑によって作成される。雑種種子は、典型的には、雄性不稔植物から収穫され、栽培者に販売される。雄性不稔植物は、除房（すなわち、雄性生殖器官または雄花の機械的除去）によって産生されうることがある（たとえば、トウモロコシ）が、より典型的には、雄性不稔は、植物ゲノムにおける遺伝的決定因子の結果である。その場合、および特に種子が雑種植物から収穫されるべき所望の産物である場合、典型的には、雄性不稔の原因である遺伝的決定因子を含む雑種植物における雄性不稔が、完全に回復されることを確実にすることが有用である。これは、雄性不稔性の原因となる遺伝的決定因子を含む雑種植物において、雄性稔性を回復することが可能である適切な稔性回復遺伝子を、雄性親が有することを確実なものとすることによって達成することができる。雄性不稔性の遺伝的決定因子は、細胞質内に位置し得る。細胞質雄性不稔性（ＣＭＳ）の例は、例えば、アブラナ属種において記述された。しかしながら、雄性不稔性の遺伝的決定因子は、核ゲノム内にも位置し得る。雄性不稔性植物は植物バイオテクノロジー法、たとえば、遺伝子工学よって得ることもできる。雄性不稔性植物を得る特に有用な手段はＷＯ８９／１０３９６に記述され、そこでは、たとえば、バルナーゼのようなリボヌクレアーゼを雄しべ内のタペート組織細胞において選択的に発現させる。そこで、タペート組織細胞においてバルスターのようなリボヌクレアーゼ阻害剤を発現させることによって、稔性を回復させることができる。
【０６６９】
本発明に従って処理することができる植物または植物栽培品種（植物バイオテクノロジー法、たとえば、遺伝子工学によって得られる）は、除草剤耐性植物、すなわち、１種以上の所定の除草剤に対して耐性とされている植物である。このような植物は、遺伝的形質転換によって、またはこのような除草剤耐性を付与する突然変異を含む植物を選択することによって得ることができる。
【０６７０】
除草剤耐性植物は、例えば、グリフォセート耐性植物、即ち、除草剤グリフォセートまたはこれらの塩に耐性とされている植物である。例えば、グリフォセート耐性植物は、酵素５−エノールピルビルシキメート−３−ホスフェートシンターゼ（ＥＰＳＰＳ）をコードする遺伝子で植物を形質転換することによって得ることができる。このようなＥＰＳＰＳ遺伝子の例は、細菌サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）のＡｒｏＡ遺伝子（突然変異株ＣＴ７）、細菌アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）のＣＰ４遺伝子、ペチュニアＥＰＳＰＳ、トマトＥＰＳＰＳまたはエリューシン（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）ＥＰＳＰＳをコードする遺伝子である。これは変異したＥＰＳＰＳであってもよい。グリフォセート耐性植物は、グリフォセートオキシドレダクターゼ酵素をコードする遺伝子を発現させることによって得ることもできる。グリフォセート耐性植物は、グリフォセートアセチルトランスフェラーゼ酵素をコードする遺伝子を発現させることによって得ることもできる。グリフォセート耐性植物は、上記遺伝子の天然突然変異体を含む植物を選択することによって得ることもできる。
【０６７１】
他の除草剤耐性植物は、例えば、酵素グルタミンシンターゼを阻害する除草剤、例えば、ビアラホス、ホスフィノトリシンまたはグルフォシネートに対して耐性とされている植物である。このような植物は、除草剤を脱毒性化する酵素または阻害に抵抗する突然変異グルタミンシンターゼ酵素を発現させることによって得ることができる。このような効率的な脱毒性化酵素の１つは、例えば、ホスフィノトリシンアセチルトランスフェラーゼ（例えば、ストレプトマイセス属種（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）からのｂａｒまたはｐａｔタンパク質）をコードする酵素である。外因性ホスフィノトリシンアセチルトランスフェラーゼを発現する植物はすでに報告されている。
【０６７２】
さらなる除草剤耐性植物は、酵素ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）を阻害する除草剤に対して耐性とされている植物である。ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼはパラ−ヒドロキシフェニルピルベート（ＨＰＰ）をホモゲンチセートに変換する反応を触媒する酵素である。ＨＰＰＤ阻害剤に耐性の植物は、天然耐性ＨＰＰＤ酵素をコードする遺伝子または突然変異ＨＰＰＤ酵素をコードする遺伝子で形質転換することができる。ＨＰＰＤ阻害剤への耐性は、ＨＰＰＤ阻害剤による生来のＨＰＰＤ酵素の阻害にもかかわらずホモゲンチセートの形成を可能にする特定の酵素をコードする遺伝子で、植物を形質転換することによっても得ることができる。ＨＰＰＤ阻害剤に対する植物の耐性は、ＨＰＰＤ耐性酵素をコードする遺伝子に加えて、酵素プリフェネートデヒドロゲナーゼをコードする遺伝子で、植物を形質転換することによっても改善することができる。
【０６７３】
さらなる除草剤耐性植物はアセトラクテートシンターゼ（ＡＬＳ）阻害剤に対して耐性とされている植物である。公知のＡＬＳ阻害剤には、例えば、スルホニル尿素、イミダゾリノン、トリアゾロピリミジン、ピリミジニオキシ（チオ）ベンゾエートおよび／またはスルホニルアミノカルボニルトリアゾリノン除草剤が含まれる。ＡＬＳ酵素（アセトヒドロキシ酸シンターゼ、ＡＨＡＳとしても知られる）における複数の突然変異体は異なる除草剤および除草剤群に耐性を付与することが公知である。スルホニル尿素耐性植物およびイミダゾリノン耐性植物の産生が国際公開ＷＯ１９９６／０３３２７０に記述されている。さらなるスルホニル尿素およびイミダゾリノン耐性植物が、例えば、ＷＯ２００７／０２４７８２にも記述されている。
【０６７４】
さらに耐除草剤性の植物はACCase阻害剤に耐性になった植物である。
【０６７５】
イミダゾリノンおよび(または)スルホニル尿素に耐性の他の植物は、誘発された突然変異生成、除草剤が存在する状態下の細胞培養における選択又は突然変異育種によって得ることができる。
【０６７６】
発明によって処理されてもよい植物又は植物栽培品種(植物バイオテクノロジー手法(遺伝子工学など)によって得られた)は、昆虫耐性の遺伝子導入植物(即ち、ある標的昆虫によって攻撃されるのに抵抗するようになった植物)である。そのような植物は形質転換、又はそのような虫害抵抗性を与える突然変異を含んでいる植物の選択によって得ることができる。
【０６７７】
現在の文脈において、用語「耐昆虫性の遺伝子導入植物」は、コード配列エンコーディングを含んでなる少なくとも1つの遺伝子組み換えを含んでいるいかなる植物も含む:
1) オンラインhttp://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/でコンパイルされ記述された殺虫性の結晶蛋白のようなバチルス-スリンギエンシスからの殺虫性の結晶蛋白又はその殺虫性の部分、又はその殺虫性の部分(例えばCryタンパク質クラスCry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae又はCry3Bbのタンパク質またはその殺虫性の部分);又は
2) バチルス-スリンギエンシスからの結晶蛋白、又はバチルス-スリンギエンシスからの第2の他の結晶蛋白又はその部分(Cry34及びCry35の結晶蛋白から構成された二成分の毒素の様な)が存在する状態における殺虫性のその部分;又は
3) バチルス-スリンギエンシスとは異なった2つの殺虫性の結晶蛋白の部分を含んでなるハイブリッド(上記1)のタンパク質のハイブリッド又は上記2)のタンパク質のハイブリッドなど)の殺虫性のタンパク質、例えばトウモロコシイベントMON98034(WO 2007/027777)によって製造されたCry1A.105タンパク質;又は
8) 上記ポイント1)〜3)のうちのいずれか1つのタンパク質、ここで、標的昆虫類に対するより高い殺虫力を得るために、および/または影響を受けた標的昆虫類の範囲を拡張するために、および(または)クローニング又は変換中にエンコーディングDNAに誘発された変化(一方、殺虫性タンパク質を依然としてエンコーディングしている)のため、いくつかの、特に1〜10個のアミノ酸が、別のアミノ酸によって置換されている、トウモロコシイベントMON863またはMON88017におけるCry3Bb1タンパク質の様な、または、トウモロコシイベントMIR604におけるCry3Aの様なタンパク質;又は
5) バチルス-スリンギエンシスまたはセレウス菌からの殺虫性の分泌されたタンパク質、又はその殺虫性の部分(次のものでリストされた植物の殺虫性タンパク質(VIP)): http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html、例えばVIP3Aaタンパク質クラスからのタンパク質;又は
6) バチルス-スリンギエンシス又はB.セレウスからの第2の分泌されたタンパク質の存在下において殺虫性であるバチルス-スリンギエンシスまたはセレウス菌からの分泌されたタンパク質、例えば、VIP1A及びVIP2Aタンパク質から構成された二成分の毒素。
7) バチルス-スリンギエンシスまたはバシルスセレウスとは異なった2つの殺虫性結晶蛋白の部分を含んでなるハイブリッド(上記1)のタンパク質のハイブリッド又は上記2)のタンパク質のハイブリッドなど)の殺虫性のタンパク質、又は
8) 上記ポイント1)〜3)のうちのいずれか1つのタンパク質、ここで、標的昆虫類に対するより高い殺虫力を得るために、および/または影響を受けた標的昆虫類の範囲を拡張するために、および(または)クローニング又は変換中にエンコーディングDNAに誘発された変化(一方、殺虫性タンパク質を依然としてエンコーディングしている)のため、いくつかの、特に1〜10個のアミノ酸が、別のアミノ酸によって置換されている、綿花イベントCOT 102におけるVIP3Aaタンパク質の様なタンパク質;
もちろん、昆虫抵抗性の遺伝子導入植物は、さらに本明細書で使用されるように、上記のクラス1〜8のうちのいずれか1つのタンパク質をエンコードする遺伝子の組み合わせを含んでなるいかなる植物も含む。一つの実施形態において、昆虫抵抗性の植物は、影響を受けた標的昆虫類の範囲を拡張するために、又は、同一の標的昆虫類に殺虫性であるが異なる作用形態(昆虫における異なる受容体結合部位に結合する様な)を有する異なるタンパク質を用いることによって、植物に対する虫害抵抗性の発生を遅らせるために、上記の1〜8クラスのうちのいずれか1つのタンパク質をエンコードしている1つを超える遺伝子組み換えを含んでいる。
【０６７８】
発明によって処理されてもよい植物又は植物変種(植物バイオテクノロジー手法(遺伝子工学)によって得られた)は、環境ストレス因子に耐性である。そのような植物は形質転換、又はそのようなストレス抵抗性を与える突然変異を含む植物の選択によって得ることができる。特に有用なストレス耐性植物は下記を含む:
a. 発現および(または)植物細胞又は植物におけるポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(PARP)遺伝子の活性を減じることができる遺伝子組み換えを含んでいる植物;
b. 発現および(または)植物または植物の細胞の遺伝子をエンコードするPARGの活性を減じることができる遺伝子組み換えを増強するストレス耐性を含んでいる植物;
c. ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドサルベージ生合成経路の植物官能性酵素（ニコチンアミダーゼ、ニコチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、ニコチン酸モノヌクレオチドアデニルトランスフェラーゼ、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドシンテターゼ又はニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼを含む）のためにコード化する、ストレス耐性を増強する遺伝子組み換えを含む植物。
発明によって処理されてもよい植物又は植物変種(バイオテクノロジー手法(遺伝子工学)によって得られた)は、採取された生成物において変更された量、質および(または)貯蔵安定性、および/または、採取された生成物の特定の化合物の変更された特性を示す、例えば:
1) 加工デンプンを合成する遺伝子導入植物、この加工デンプンは、その物理的化学的な特性において、特にアミロース含量又はアミロース/アミロペクチン比率(分枝度)、平均鎖長、側鎖分布、粘度挙動、ゲル化強度、デンプン粒寸法および(または)デンプン粒モルフォロジー、野生型の植物細胞又は植物における合成された澱粉と比較して変化しており、その結果、この加工デンプンは、特別の応用に一層よく適している。
【０６７９】
2) 非でんぷん炭水化物ポリマーを合成するか、又は遺伝子変化を持たない野生型の植物に対する比較において変更された特性を持った非デンプン炭水化物ポリマーを合成する遺伝子導入植物。実施例は、ポリフラクトース、イヌリンおよびレバン型のとりわけ、α-1,4-グルカンを製造する植物、アルファ-1および6-分岐したα-1,4-グルカンを製造する植物、およびアルテナンを製造する植物を製造する植物である。
【０６８０】
3) ヒアルロナンを製造する遺伝子導入植物。
発明によって処理されてもよい植物又は植物栽培品種(植物バイオテクノロジー手法(遺伝子工学)によって得られた)は、変更された繊維特性を持った、綿花植物である。そのような植物は形質転換、又はそのような変更された繊維特性を与える突然変異を含んでいる植物の選択によって得て、次のものを含むことができる:
a)セルロースシンターゼ遺伝子の変更された形態を含んでいる植物(ワタ);
b)rsw2またはrsw3の同族の核酸の変更された形態を含んでいる植物(ワタ);
c)植物(スクロースリン酸シンターゼの増加した発現を持ったワタ);
d)植物(スクロース・シンターゼの増加した発現を持ったワタ);
e)植物(ワタ)、ここで、原形質連絡のゲーティングのタイミングが、繊維細胞の基礎で、例えば繊維選択的-1,3-グルカナーゼのダウンレギュレーションを通じて変更されれている;
f)例えばnodCを含むN-アセチルグルコサミントランスフェラーゼ遺伝子の発現及びキチン・シンターゼの遺伝子を通して変更された反応性を持った繊維を有する植物(ワタ)。
【０６８１】
発明によって処理されてもよい植物または植物の栽培品種(植物バイオテクノロジー手法(遺伝子工学)によって得られた)は、変更された油プロファイル特性を持った植物(アブラナ又は関連するブラシカ植物)である。そのような植物は形質転換、又はそのような変更された油特性を与える突然変異を含んでいる植物の選択によって得ることができ、次のものを含む:
a)高いオレイン酸含有量を有する油を製造する植物(アブラナ植物);
b)低いリノレイン酸含有量を有する油を製造する植物(アブラナ植物);
c)飽和脂肪酸の低レベルを有する油を製造する植物(アブラナ植物);
発明により処理されてもよい特に有用な遺伝子導入植物は、一以上の毒素をコードする遺伝子を含む植物、および以下の商品名で利用可能な遺伝子導入植物である：YIELD GARD（登録商標）（例えば、トウモロコシ、綿、大豆）、KnockOut（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、BiteGard（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、BT-Xtra（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、StarLink（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、Bollgard（登録商標）（綿）、Nucotn（登録商標）（綿）、Nucotn 33B（登録商標）（綿）、NatureGard（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、Protecta（登録商標）およびNewLeaf（登録商標）（例えば、じゃがいも）。言及されてもよい除草剤耐性植物の実施例は、以下の商品名で利用可能なトウモロコシ品種、綿品種および大豆品種である：Roundup Ready（登録商標）（グリホサート耐性；例えば、トウモロコシ、綿、大豆）、Liberty Link（登録商標）（ホスフィノトリシン耐性；例えば、アブラナ）、IMI（登録商標）（イミダゾリノン耐性）およびSCS（登録商標）（スルホニルウレア耐性）、例えばトウモロコシ。言及されるべき除草剤耐性植物（従来方式の除草剤耐性で育成された植物）には、Clearfield（登録商標）の名で販売された品種が含まれる（例えば、トウモロコシ）。
【０６８２】
発明により処理されてもよい特に有用な遺伝子導入植物は、変換イベントを含む、または変換イベントの組み合わせを含む植物であり、例えば国または地方の管轄機関データベースに掲げられている（例えば、http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspxおよびhttp://www.agbios.com/dbase.php）。
用語の「活性体」または「化合物」は、ここで言及した活性体の組み合わせを常に包含する。
製造例
例（Ｉ−１−a−１）：
方法Ａ
【化１２９】
2014508752.tif 000172
まず、例ＩＩ−１−ａ−１の化合物１．５２ｇ（４．２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド）の溶液５ｍＬ中に添加し、ＤＭＡ５ｍＬおよびカリウムｔ−ブトキシド１．１ｇ（２．２当量）の溶液を０℃にて滴下し、そして混合物を室温で２４時間撹拌する。該混合物を水２００ｍＬ中に注ぎ、そして反応物を濃塩酸を使用してｐＨ＝２に調整し、次いで得られる残渣を吸引濾過する。カラムクロマトグラフィー（ＲＰシリカゲル、アセトニトリル／水勾配）により精製して、融点ｍ．ｐ．２５７℃の本発明の生成物（Ｉ−１−ａ−１）＝６００ｍｇ（理論値の４３％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５１−１．５４（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．０７−２．３２（ｍ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、６．８４（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．１９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
【０６８３】
例Ｉ−１−a−９
方法Ｊ
【化１３０】
2014508752.tif 000173
まず、例Ｉ−１−５−ａの化合物０．４２４ｇ（１ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル４．３ｍＬに添加し、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液７．２ｍＬを滴下し、そしてビス（トリスフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド６ｍｇを滴下する。次いで４−クロロフェニルボロン酸０．２５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を還流下で一夜撹拌する。冷却後、該混合物を２Ｎ塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出し、次いで抽出物を乾燥し、濃縮する。精製を移動相ヘキサン＋酢酸エチル１：１を使用するシリカゲルによるＭＰＬＣ分離によって行う。
収量：０.２４ｇ（＝理論値の４８％）、m.p.２４３℃
【０６８４】
例Ｉ−１−ａ−８：
方法Ｋ
【化１３１】
2014508752.tif 000174
例（Ｉ−１−ａ−５）の化合物０．４２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ３．５ｍＬに溶解し、そしてカリウムｔ−ブトキシド０．２３６ｇ（２当量）を添加する（溶液１）。さらに、不活性ガス下、ヨウ化銅（Ｉ）０．１９ｇ（１当量）および２，２，２−トリフルオロエタノール０．８ｇ（８当量）をＤＭＡ６ｍＬ中に懸濁させ、そしてカリウムｔ−ブトキシド０．６５ｇ（５．５当量）を添加する。溶液１を７０℃で滴下し、そして混合物を還流下で（１２５℃）一夜撹拌する。減圧下、反応混合物を溶媒から取り出し、水を添加し、そして残留する残渣を分離し、廃棄する。１Ｎ塩酸を使用し、水相をｐＨ１に調整し、そして形成される残渣をろ去する。カラムクロマトグラフィー（ＲＰシリカゲル、水／メタノール勾配）により精製して、本発明の化合物Ｉ−１−ａ−８（０．２７６ｇ＝理論値の６４％、ｍ．ｐ．２５３℃）を得る。
【０６８５】
以下の式（Ｉ−１−ａ）の化合物を、例（Ｉ−１−ａ−１）、(Ｉ−１−ａ−８）および(Ｉ−１−ａ−９）と同様に、そして一般製法にしたがって得る。
【化１３２】
2014508752.tif 000175
【表３８】
2014508752.tif 000176
【０６８６】
*１  この化合物は、例（Ｉ−１−ａ−２）の製造において副生成物として得た（収量４％）。
*２  この化合物は、例（Ｉ−１−ａ−７）の製造において副生成物として得た（収量１％）。
【０６８７】
分析：
Ｉ−１−ａ−２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５５−１．５９（ｃｍ、２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ３）、２．１０−２．２８（ｍ，６Ｈ）２．１３（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．０２−７．０４（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．０９−７．１１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２７−７３１（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．１０（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．７４（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５５−１．５７（ｍ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０７−２．３０（ｍ，６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．２４−７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．４５−７．４７（ｄｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．６３−７．６７（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２８（ｓ，ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．０５（ｓ、ｂｒ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−４
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５０−１．５２（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０３−２．１８（ｍ，６Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．５６−７．５７（ｄｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．６２−７．６４（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．３５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５３−１．５５（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．１０−２．２６（ｍ，６Ｈ）７．２６（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．０（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５４−１．５６（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０７−２．３３（ｍ，６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．２９−７．３１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４８−７．５３（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６４−７．７１（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５３−１．５５（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．１１−２．２７（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．９９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−８
１Ｈ  ＮＭＲ（６０１ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５１−１．５３（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．０５−２．２７（ｍ，６Ｈ）、３．２９−３．３５（ｑ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３）、６．７６（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．８８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５４−１．５７（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０９−２．３３（ｍ，６Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．３４（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４９−７．５１（“ｄ”、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６７−７．６９（“ｄ”、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．９６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５５（ｃｍ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０７−２．３３（ｍ，６Ｈ）、１．９８（ｄ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．１３（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．０３−７．０５（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．１１−７．１３（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．２８−７．３１（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４６−７．４９（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．９５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０１（ｔ、３Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、１．４８−１．５４（ｔ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．０７−２．２８（ｍ，６Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．３４−２．４０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ３）、６．８５（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．２１（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．７７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．９８、１．９９（２ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．１２−２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．１５、２．１６（２ｓ、いずれの場合にも３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．７８（ｍ，１Ｈ）、５．２２−５．２７（ｄ、ｍ、１Ｈ  −ＣＦ＝ＣＨ−）、７．０２−７．０４（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．０９−７．１１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２８−７．３１（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．７４（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．６５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５５−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．９１（ｄ、ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．０９、２．１０（２ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．７３（ｍ，１Ｈ）、５．２３−５．２８（ｄｍ、１Ｈ、−ＣＦ＝ＣＨ−）、７．１２（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．０１（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．８８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５３−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．９２−２．２３（ｍ，６Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、７．１７−７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、１１．２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１５
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５６−１．５８（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、２．０７−２．２６（ｍ，６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、７．３０−７．２（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４８−７．５３（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、８．３６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）ｐｐｍ．
Ｉ−１−ａ−１６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）、２．０５−２．３１（ｍ，６Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、１１．０８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
【０６８８】
例（Ｉ−１−ｂ−１）
【化１３３】
2014508752.tif 000177
まず、例（Ｉ−１−ａ−１１）の化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル８ｍＬ中に添加し、そしてトリエチルアミン０．１１６ｇ（１．５当量）およびＤＭＡＰ０．０１ｇ（０．１５当量）を添加する。次いで、６０℃にて、酢酸エチル２ｍＬ中の塩化イソブチリル０．０７６ｇ（１．２当量）の溶液を６０分間にわたって滴下する。混合物を６０℃にて５時間撹拌し、次いで室温で一夜撹拌する。水３ｍＬを添加後、有機相を分離し、乾燥し、そして濃縮する。得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、移動相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル、勾配：１０：１〜０：１００）により精製する。これにより目的化合物（Ｉ−１−ｂ−１）０．１５ｇ（理論値の５９％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５２（ｓ（ｂｒｏａｄ）、１Ｈ、ＮＨ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、２．５０（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２−Ａｒ、ＣＨ−（ＣＨ３）２）、２．２３（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．１６（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．３０−１．９０（複数のシグナル、６Ｈ）、１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ３）、０．９９（ｍ、６Ｈ、ＣＨ−（ＣＨ３）２）ｐｐｍ．
【０６８９】
例（Ｉ−１−ｃ−１）
【化１３４】
2014508752.tif 000178
まず、例（Ｉ−１−ａ−１１）の化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬ中に添加し、そしてトリエチルアミン０．０７８ｇ（１．３当量）を添加する。次いで、クロロギ酸エチル０．０７１ｇ（１．１当量）を滴下し、そして混合物を室温で２４時間撹拌する。濃度５％の重炭酸ナトリウム溶液５ｍＬを添加し、混合物を３０分間撹拌し、有機相を分離し、乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去する。このようにして得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、移動相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル、勾配：１０：１〜０：１００）により精製する。これにより目的化合物（Ｉ−１−ｃ−１）０．１０ｇ（理論値の３９％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６９（ｓ、（ｂｒｏａｄ）、１Ｈ、ＮＨ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２）、２．５０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２−Ａｒ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．１６（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．２０−１．９０（複数のシグナル、６Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、１．１０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【０６９０】
例ＩＩ−１：
【化１３５】
2014508752.tif 000179
まず、４，４−ジフルオロ−１−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチル（ＸＶＩ−１）１．２６ｇ（５．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．２４ｇ（１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（tetrahydrofuron）５０ｍＬ中に添加し、そしてテトラヒドロフラン５ｍＬ中のメシチルアセチルクロライド１ｇ（５ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃にて１時間にわたって滴下する。４０℃にて４時間撹拌後、混合物を濃縮し、そして塩化メチレン／酢酸エチル勾配を使用するシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。これにより融点ｍ．ｐ．１６０℃の例ＩＩ−１  １．６ｇ（理論値の７５％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１．８２−２．１６（ｍ，８Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）２．２４（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５５（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、３．６０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、６．４１（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８５（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）ｐｐｍ．
【０６９１】
以下の式（ＩＩ）の化合物を、例（ＩＩ−１）と同様に、そして一般製法にしたがって得る。
【化１３６】
2014508752.tif 000180
【０６９２】
【表３９】
2014508752.tif 000181
【０６９３】
分析：
ＩＩ−２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１．８３−２．１７（ｍ，８Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．６１（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、６．５５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．９９−７．０１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．０７−７．０９（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．１１−７．１５（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２５−７．２８（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８８−２．１４（ｍ，８Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５４（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．５９（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、７．２２−７．２９（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４８−７．４９（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．６３−７．６６（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．４８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８９−２．１７（ｍ，８Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、７．４９−７．５９（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、７．６７−７．７１（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、８．５６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．９９−２．０２（ｍ，４Ｈ）、２．１０−２．１３（ｄｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．５６（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、７．１２（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．４９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８９−２．１５（ｍ，８Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．２８（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、６．９４−６．９６（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．０５−７．０７（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．２６−７．２８（“ｄ”、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４６−７．４８（“ｄ”、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．４６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８７−２．０７（ｍ，６Ｈ）、２．１１−２．１５（ｄｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、７．２３−７．２５（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４３−７．４５（ｄｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４９−７．５２（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６３−７．６６（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．４９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８７−２．０７（ｍ，６Ｈ）、２．１０−２．１４（ｄｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．５７（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、７．０６（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．４４（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、１．８６−２．０４（ｍ，６Ｈ）、２．０９−２．１３（ｄｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．２０（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、２．５１−２．５７（ｑｍ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、３．５４（ｓ、５Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２）、６．７９（ｓ、２Ｈ、ＡｒＨ）、８．３６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
ＩＩ−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．９１−２．０２（ｍ，６Ｈ）、２．０９−２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、３．５８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、７．１１−７．１３（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３１−７．３３（ｄｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３９−７．４０（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、８．５４（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）ｐｐｍ．
【０６９４】
例（Ｉ−２−ａ−１)
【化１３７】
2014508752.tif 000182
まず、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１８３ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５ｍＬ中に添加し、ジメチルホルムアミド５ｍＬ中の例（ＩＩＩ−１）の化合物４００ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて滴下し、そして混合物を１６時間撹拌する。仕上げのため、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水とメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルとの間で分配し、そして水相を塩酸で酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出する。有機相を乾燥し、そして濃縮する。
粗生成物をＲＰ−１８シリカゲル（移動相アセトニトリル／水／ギ酸勾配）によるカラムクロマトグラフィーによって精製する。
収量：８４ｍｇ（理論値の２４％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１５−２．３８（ｍ，８Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
【０６９５】
以下の式（Ｉ−２−ａ）の化合物を、例（Ｉ−２−ａ−１）と同様に、そして一般製法にしたがって得る。
【化１３８】
2014508752.tif 000183
【表４０】
2014508752.tif 000184
【０６９６】
分析：
Ｉ−２−ａ−２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．７−２．３（ｍ，８Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、７．０７−７．３４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
Ｉ−２−ａ−３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ７−ＤＭＦ）：δ＝１．９−２．３（ｍ，８Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
Ｉ−２−ａ−４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．７８−２．２８（ｍ，８Ｈ）、２．０７（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、６．８９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．
【０６９７】
例（Ｉ−２−ｂ−１）
【化１３９】
2014508752.tif 000185
まず、例（Ｉ−２−ａ−１）の化合物１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３８ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬ中に添加し、２−メチルプロピオニルクロライド４０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で１６時間撹拌する。仕上げのため、溶媒を減圧下で除去し、そして粗混合物をＲＰ−１８シリカゲル（移動相アセトニトリル／水／ギ酸勾配）によるカラムクロマトグラフィーによって精製する。
収量：６０ｍｇ（４９％理論値）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０（ｄ、６Ｈ）、１．９−２．２（ｍ，８Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
【０６９８】
例（ＩＩＩ−１)
【化１４０】
2014508752.tif 000186
トルエン３０ｍＬ中の１−ヒドロキシ  ４，４’−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチル８３３ｍｇ（４ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリメチルフェニルアセチルクロライド７８７ｍｇ（４ｍｍｏｌ）を還流下で１６時間加熱する。仕上げのため、溶媒を減圧下で除去し、残渣を濃度５％の水酸化ナトリウム水溶液とメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルとの間で分配し、そして有機相を乾燥し、そして濃縮する。
粗生成物をシリカゲル（移動相シクロヘキサン／酢酸エチル１００：１５）によるカラムクロマトグラフィーによって精製する。
収量：４００ｍｇ（理論値の２７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．１２（ｔ、３Ｈ）、１．７−２．０（ｍ，８Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
【０６９９】
例ＸＶＩ−１
【化１４１】
2014508752.tif 000187
まず、アルゴン下にて、例ＸＶＩＩ−１の化合物４．３ｇをメタノール１００ｍＬ中に０〜５℃にて添加する。塩化チオニル１０ｍＬを滴下し、そして混合物を０℃にて３０分間、次いで７０℃にて２４時間撹拌する。次いで、混合物を５℃に冷却し、そして沈澱を吸引濾過する。該溶液をロータリーエバポレーターを使用して濃縮し、そして残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを使用して結晶化する。
収量：５．２ｇ、定量的、塩を含有したまま。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．９７−２．３３（ｍ，６Ｈ）、２．１４−２．１７（ｄｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、９．００（ｂｒ、３Ｈ、ＮＨ３＋）ｐｐｍ．
【０７００】
例ＸＶＩＩ−１
【化１４２】
2014508752.tif 000188
窒素ガス下にて、例ＸＶＩＩＩ−１の化合物４．１ｇを濃度３０％のＫＯＨ１００ｍＬ中に懸濁させ、そして混合物を還流下にて一夜撹拌する。
混合物をロータリーエバポレーターを使用して元の体積の約２５％に濃縮し、そして０〜１０にて、濃ＨＣｌでｐＨ５．５に調整する。該溶液をロータリーエバポレーターを使用して濃縮し、そして乾燥させる。残渣（４．３ｇ）を、ＸＶＩ−１に直接エステル化する。
【０７０１】
例ＸＶＩＩＩ−１      
【化１４３】
2014508752.tif 000189
まず、炭酸アンモニウム（３３ｇ）およびシアン化ナトリウム（３．５ｇ）を水１００ｍＬ中に添加する。室温で開始し、４，４’−ジフルオロシクロヘキサノン７．７ｇを滴下し、そして反応混合物を５５℃〜６０℃にて２４時間、次いで０〜５℃にて２時間撹拌し、そして沈澱を吸引濾過し、少量の氷水で洗浄し、乾燥する。
収量：１０．１ｇ（理論値の８８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ，４Ｈ）、２．１７−２．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
【０７０２】
使用例
例１：
フェドン（Phaedon）試験（PHAECO散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。円盤状のハクサイ葉（Brassica pekinensis）に所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧し、そして、乾燥後、マスタードビートル（mustard beetle、Phaedon cochleariae)の幼虫を置く。
７日後、効果（％）を決定する。１００％は、該ビートルの幼虫の全てが殺されたことを意味する；０％は、該ビートルの幼虫の全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２、Ｉ−１−ａ−３、Ｉ−１−ａ−４、Ｉ−１−ａ−５、Ｉ−１−ａ−６、Ｉ−１−ａ−７、Ｉ−１−ａ−８、Ｉ−１−ａ−９、Ｉ−１−ａ−１２、Ｉ−１−ａ−１３、Ｉ−１−ａ−１５、Ｉ−１−ａ−１６、Ｉ−２−ａ−２、Ｉ−２−ａ−３、Ｉ−２−ａ−４。
【０７０３】
例２
ヨトウガ（Spodoptera frugiperda）試験（SPODFR散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。円盤状のトウモロコシ葉（Zea mays）に所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧し、そして、乾燥後、ヨトウガ（Spodoptera frugiperda）のイモ虫を置く。
７日後、効果（％）を決定する。１００％は、該イモ虫の全てが殺されたことを意味する；０％は、該イモ虫の全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、８３％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−１、Ｉ−２−b−１
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２、Ｉ−１−ａ−３、Ｉ−１−ａ−４、Ｉ−１−ａ−６、Ｉ−１−ａ−１２、Ｉ−１−ａ−１６、Ｉ−２−ａ−２、Ｉ−２−ａ−３。
【０７０４】
例３
アブラムシ（Myzus）試験（MYZUPE散布処理)
溶媒：  ７８     重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。全ての発生段階のワタアブラムシ（green peach aphid、Myzus persicae）を感染させた円盤状のハクサイ（Brassica pekinensis）に、所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧する。
６日後、効力（％）を決定する。１００％は、該アブラムシの全てが殺されたことを意味する；０％は、該アブラムシの全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、９０％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−３、Ｉ−１−ａ−４、Ｉ−１−ａ−１６、Ｉ−１−c−１、Ｉ−２−ａ−３。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−１、Ｉ−１−ａ−２、Ｉ−１−ａ−５、Ｉ−１−ａ−６、Ｉ−１−ａ−７、Ｉ−１−ａ−８、Ｉ−１−ａ−９、Ｉ−１−ａ−１０、Ｉ−１−ａ−１２、Ｉ−１−ａ−１３、Ｉ−１−ａ−１４、Ｉ−１−ａ−１５、Ｉ−１−ｂ−１、Ｉ−２−ａ−１、Ｉ−２−ａ−２、Ｉ−２−ａ−４、Ｉ−２−ｂ−１。
【０７０５】
例４
ハダニ（Tetranychus）試験、OP耐性（TETRUR散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。全ての発生段階のナミハダニ（greenhouse red spider mite、Tetranychus urticae）を感染させた円盤状のインゲンマメ葉（Phaseolus vulgaris）に、所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧する。
６日後、効果（％）を決定する。１００％は、該ダニの全てが殺されたことを意味する；０％は、該ダニの全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、５００ｇ／ｈａの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２、Ｉ−１−ａ−１２、Ｉ−２−ａ−２。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、１００ｇ／ｈａの適用量にて、９０％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−４、Ｉ−１−ａ−１０、Ｉ−１−ａ−１３、Ｉ−１−ａ−１５、Ｉ−１−ａ−１６。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、１００ｇ／ｈａの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−１、Ｉ−１−ａ−３、Ｉ−１−ａ−５、Ｉ−１−ａ−６、Ｉ−１−ａ−７、Ｉ−１−ａ−８、Ｉ−１−ａ−９、Ｉ−１−ａ−１１、Ｉ−１−ｂ−１、Ｉ−１−ｃ−１。
【０７０６】
例５
サツマイモネコブセンチュウ（Meloidogyne incognita）試験（MELGIN)
溶媒：  １２５  重量部  アセトン
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を水で所望の濃度に希釈する。容器に砂、活性化合物の溶液、サツマイモネコブセンチュウ（Meloidogyne incognita）の卵／幼虫懸濁物およびレタスの種子を充填する。該レタスの種子を発芽させ、そして植物を発育させる。根上に、こぶが形成される。１４日後、殺線虫効果（％）を、こぶの形成により決定する。１００％は、こぶが見つからなかったことを意味する；０％は、処理植物上のこぶの数が未処理コントロールに相当することを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、２０ｐｐｍの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２、Ｉ−１−ａ−１０。
【０７０７】
例６
ヒツジキンバエ（Lucilia cuprina）試験（LUCICU)
溶媒：  ジメチルスルホキシド
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１０ｍｇをジメチルスルホキシド０.５ｍＬと混合し、そして濃縮物を水で所望の濃度に希釈する。所望の濃度の活性化合物の処方物で処理した馬肉を含有する器に、約２０匹のヒツジキンバエ（Lucilia cuprina）の幼虫を置く。
２日後、殺虫率（％）を決定する。１００％は、１００％は、該幼虫の全てが殺されたことを意味する；０％は、該幼虫の全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、１００ｐｐｍの適用量にて、１００％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２。
【０７０８】
例７
オウシマダニ（Boophilus microplus）試験（BOOPMI注射)
溶媒：  ジメチルスルホキシド
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１０ｍｇを該溶媒０.５ｍＬと混合し、そして濃縮物を該溶媒で所望の濃度に希釈する。該活性化合物の溶液を腹部（オウシマダニ（Boophilus microplus））に注射し、そして該動物を皿に移し、人口気象室（climatized room）に維持する。活性を受精卵の位置により評価する。
７日後、効果（％）を決定する。１００％は、該ダニの全てが受精卵を産まなかったことを示す。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、２０μg／動物の適用量にて、８０％の効果を示す：Ｉ−１−ａ−２。
【０７０９】
例８
１．発芽前の除草活性
単子葉および双子葉の雑草およびの種子を砂壌土中の木質繊維ポット中に置き、そして土壌で覆う。試験化合物を水和剤（WP）の形態に処方し、次いで、０.２％の湿潤剤を添加した水性懸濁液として水適用量６００ ｌ／ｈａ（変換後）にて、種々の用量で被覆土の表面に適用する。
処理後、該ポットを温室中に置き、そして該試験植物のための良好な生育条件下に維持する。約３週間の試用期間後、未処理コントロールと比べた、試験植物の被害の視覚的評価を行う（除草活性（％）：１００％の活性＝該植物が死滅、０％活性＝コントロール植物と同様)。
上記化合物に加えて、以下の化合物は、発芽前方法によって活性成分３２０ｇ／ｈａで適用した場合、ノスズメノテッポウ（Alopecurus myosuroides）、イヌビエ（Echinocloa crus-galli）、ネズミムギ（Lolium multiflorum）およびエノコログサ（Setaria viridis）に対して、９０〜１００％の活性を示す：Ｉ−１−ａ−８、Ｉ−１−ｂ−１、Ｉ−１−ｃ−１。
【０７１０】
２．発芽後の除草活性
単子葉および双子葉の雑草およびの種子を砂壌土中の木質繊維ポット中に置き、土壌で覆い、そして温室中で良好な生育条件下で生育させる。播種から２〜３週間後、the試験植物を一葉段階で処理する。試験化合物を水和剤（WP）として処方し、次いで、０.２％の湿潤剤を添加した水性懸濁液として水適用量６００ ｌ／ｈａ（変換後）にて、種々の用量で植物の緑の部分に適用する。該試験植物を最適生育条件下で温室中に約３週間維持した後、処方物の活性を、未処理コントロールと比較して、視覚的に格付けする（除草活性（％）：１００％の活性＝植物が死滅、０％の活性＝コントロール植物と同様)。
上記化合物に加えて、以下の化合物は、発芽後方法によって活性成分８０ｇ／ｈａで適用した場合、ノスズメノテッポウ（Alopecurus myosuroides）、イヌビエ（Echinocloa crus-galli）、ネズミムギ（Lolium multiflorum）およびエノコログサ（Setaria viridis）に対して、９０〜１００％の活性を示す：Ｉ−１−ａ−１、Ｉ−１−ａ−８、Ｉ−１−ａ−１１、Ｉ−１−ｃ−１。
上記化合物に加えて、以下の化合物は、発芽後方法によって活性成分８０ｇ／ｈａで適用した場合、イヌビエ（Echinocloa crus-galli）、ネズミムギ（Lolium multiflorum）およびエノコログサ（Setaria viridis）に対して、９０〜１００％の活性を示す：Ｉ−１−ａ−３、Ｉ−１−ａ−４、Ｉ−１−ａ−９。
【０７１１】
例９：比較試験
フェドン（Phaedon）試験（PHAECO散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。
円盤状のハクサイ葉（Brassica pekinensis）に所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧し、そして、乾燥後、マスタードビートル（mustard beetle、Phaedon cochleariae)の幼虫を置く。
所望の期間後、活性（％）を決定する。１００％は、該ビートルの幼虫の全てが殺されたことを意味する；０％は、該ビートルの幼虫の全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、先行技術に比べて、優れた効力を示す：下表参照のこと。
【０７１２】
アブラムシ（Myzus）試験（MYZUPE散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部アセトン
１.５  重量部ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。
全ての発生段階のワタアブラムシ（green peach aphid、Myzus persicae）を感染させた円盤状のハクサイ（Brassica pekinensis）に、所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧する。
所望の期間後、活性（％）を決定する。１００％は、該アブラムシの全てが殺されたことを意味する；０％は、該アブラムシの全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、先行技術に比べて、優れた効力を示す：下表参照のこと。
【０７１３】
ハダニ（Tetranychus）試験、OP耐性（TETRUR散布処理)
溶媒：  ７８.０  重量部  アセトン
１.５  重量部  ジメチルホルムアミド
乳化剤：  ０.５  重量部  アルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適当な処方物を製造するため、活性化合物１重量部を上記量の溶媒および乳化剤と混合し、そして濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度に希釈する。
全ての発生段階のナミハダニ（greenhouse red spider mite、Tetranychus urticae）を感染させた円盤状のインゲンマメ葉（Phaseolus vulgaris）に、所望の濃度の活性化合物の処方物を噴霧する。
所望の期間後、効果（％）を決定する。１００％は、該ハダニの全てが殺されたことを意味する；０％は、該ハダニの全てが殺されなかったことを意味する。
本試験において、例えば、以下の製造例の化合物は、先行技術に比べて、優れた効力を示す：下表参照のこと。
【０７１４】
【表４１】
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【図面の簡単な説明】
【０７１５】
【図１】主要組織および対応する正常組織内のＡＣＣ１発現
【符号の説明】
【０７１６】
１：健康な乳房組織（２個の試料）
２：乳腫瘍組織（２６個の試料）
３：健康な大腸組織（３０個の試料）
４：大腸腫瘍組織（７１個の試料）
５：健康な肺組織（２７個の試料）
６：肺腫瘍組織（４０個の試料）
７：健康な膵臓組織（２２個の試料）
８：膵臓腫瘍組織（１９個の試料）
【図１】
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【国際調査報告】
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