(57)【要約】  一次薬剤を含有する一次薬物送達デバイスが、二次薬剤の単一用量を含有する薬用モジュールを受け、及び両薬剤が、中空針（３）を通して送達される、少なくとも二つの薬剤を共送達するための注射システム用薬用モジュール（４）が開示される。薬用モジュールは、初めに、薬物送達のために取り付けられるまで、ロック状態にあり、ここで、カートリッジホルダのモジュールバイパスハウジング（５２）との相互作用が、モジュールをトリガ可能状態に変化させる。薬用モジュールは、二次薬剤を含有するリザーバを手動で係合することを使用者に要求しない。代わりに、付勢部材（４８）は、モジュールがトリガ可能状態にあり、ニードルガード（４３）が後退するとき、リザーバを自動的に起動する。ニードルガードは、注射の前後で偶発的な針突き刺しを防ぎ、及び注射サイトから除去した後、ロックする。【選択図】図６
2014514100.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）であって、
近位端、遠位端、及び内面を有する外部ハウジング（１０）、ここで、近位端は、上部ハブ（５１）及び薬物送達デバイス（７）に取り付けるように構成されたコネクタ（８）を有し；
外面及び近位端において段下げ縁部を含むバイパスハウジング（５２）、ここでバイパスハウジング（５２）は、外部ハウジング（１０）の内側に位置し、そして、それに対して回転方向及び軸方向の両方向に動くように構成され；
薬剤を含むバイパスハウジング内のリザーバ；
内壁及び外壁を有するニードルガード（４２）、ここで、内壁はバイパスハウジング（５２）と係合して、バイパスハウジング（５２）の運動を引き起こすように構成され、そしてここで、ニードルガード（４２）外壁は、外部ハウジング（１０）の内面と摺動可能に係合して、ニードルガード（４２）を外部ハウジング（１０）に対する直線運動中、回転を阻止する；及び
ニードルガード（４２）とバイパスハウジング（５２）の遠位端に位置する下部ハブ（５３）の間に係合され、ニードルガード（４２）を伸長位置又はガード位置へ付勢するように構成された付勢部材（４８）；
を含んでなり、
ここで、上部ハブ（５１）は、バイパスハウジング（５２）の近位端の部分への機能的アクセスを可能にして、薬用モジュールが状態をロックからロック解除に変化させることを可能にするカットアウト（１６）を有し、ここで、ロック状態において、ニードルガード（４２）は、バイパスハウジング（５２）を回転させることができず、そしてロック解除状態において、近位方向へのニードルガード（４２）の軸方向運動が、バイパスハウジング（５２）を回転させる；
上記薬用モジュール（４）。
【請求項２】
ロック状態において、ニードルガード（４２）が、バイパスハウジング（５２）に対して軸方向にロックされ、又はバイパスハウジング（５２）が、上部ハブ（５１）に対して、回転してロックされる、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
ロック状態においてバイパスハウジング（５２）が、第一の位置にあり、そして、ロック解除状態においてバイパスハウジング（５２）が、第二の位置にある、請求項１又は２に記載の薬用モジュール。
【請求項４】
ニードルガード（４２）の内壁が、半径方向突出部（１５）を有し、そしてバイパスハウジング（５２）の外面が、半径方向突出部（１５）と係合するように構成された非直線トラック（４３）を有し、ニードルガード（４２）の軸方向運動時にバイパスハウジング（５２）の回転運動及び／又は軸方向運動を引き起こす、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項５】
バイパスハウジング（５２）が、第一の位置から第二の位置へ回転するように構成される、請求項３に記載の薬用モジュール。
【請求項６】
請求項４又は５に記載の薬用モジュールであって、ここで、非直線トラック（４３）が、ストレート部分又は平坦部分（４３ａ）、及びらせん部分（４３ｂ）を含み、ここで、ロック状態において、平坦部分（４３ａ）がニードルガード突出部（１５）と係合し、そしてロック解除状態において、らせん部分（４３ｂ）が、ニードルガード突出部（１５）と係合する、上記薬用モジュール。
【請求項７】
バイパスハウジング（５２）が、内面（１７）から半径方向に突出する回転タブ（１８）を有する、請求項６に記載の薬用モジュール。
【請求項８】
バイパスハウジング（５２）が、近位端から軸方向に突出する回転タブ（１８）を有する、請求項６に記載の薬用モジュール。
【請求項９】
バイパスハウジング（５２）が、第一の位置から第二の位置へ、遠位方向に軸方向に動くように構成される、請求項３に記載の薬用モジュール。
【請求項１０】
バイパスハウジング（５２）が、近位端に係合凹部（４４）を有する、請求項４又は９に記載の薬用モジュール。
【請求項１１】
係合凹部（４４）が、上部ハブから遠位に突出するタブ（３４）と係合してバイパスハウジング（５２）の軸方向運動及び回転を阻止するように構成される、請求項１０に記載の薬用モジュール。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュールであって、ここで、上部ハブ（５３）が両頭針カニューレ（３）を保持し、ここで、ニードルガード（４２）がガード位置にあるとき、下部ハブ（５３）の両頭針カニューレ（３）は、ニードルガード（４２）で覆われる、上記薬用モジュール。
【請求項１３】
ロック解除状態において、後退したニードルガード（４２）がバイパスハウジング（５２）を回転させ、そして更に、付勢部材（４８）を圧縮させ、下部ハブ上に力を加え、そして、バイパスハウジング（５２）がそれら両方を付勢して近位に動かす、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１４】
下部ハブ（５３）が近位に移動したとき、下部ハブ（５３）の針カニューレ（３）が、リザーバ（２２）中の薬剤と流体係合になるようにされる、請求項１３に記載の薬用モジュール。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬用モジュールであって、ここで、上部ハブ（５１）は更に近位針カニューレ（５）を含み、ここで、ロック解除状態において、バイパスハウジング（５２）が近位に移動したとき、リザーバ（２２）中の薬剤が近位ニードルカニューレ（５）と係合するようにされる、上記薬用モジュール。
【請求項１６】
リザーバ（２２）が、一体化フローディストリビュータを備えた内部キャビティを有する単一成形部材である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１７】
リザーバ（２２）をバイパスする流体流路を更に含んでなる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１８】
リザーバ（２２）をバイパスする流体流路が、リザーバ（２２）の外側にチャンネルを含む、請求項１７に記載の薬用モジュール。
【請求項１９】
リザーバ（２２）をバイパスする流体流路が、バイパスハウジング（５２）の上に、例えば、バイパスハウジング（５２）の内面上にチャンネルを含む、請求項１７に記載の薬用モジュール。
【請求項２０】
薬剤が液体薬剤を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項２１】
薬剤がＧＬＰ−１、又はインスリンとＧＬＰ−１のプレミックスの一つを含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬用モジュールであって、ここで、薬物送達デバイスに取り付ける前は、薬用モジュールは、内容物を注射することが不可能なように、ロック状態にあり、そしてここで、薬物送達デバイスへの取り付け後は、薬用モジュールは、取り付けられた薬物送達デバイスからの薬剤を投薬することができ、そして、ガードの後退時、薬物送達デバイス及びリザーバからの薬剤の組み合わせ投与量を投薬できるように、ロック解除状態にある、上記薬用モジュール。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）に取り付け可能な薬物送達デバイス（７）であって、薬物送達デバイス（７）が、少なくとも一つの薬物作用物質を含有する薬剤のリザーバ、及びリザーバに操作可能に連結された用量ボタン（１３）を含み、そして更に、薬用モジュール（４）が状態をロックからロック解除に変化させることを可能にするバイパスハウジング（５２）の近位端部分に機能的にアクセスするように構成された、軸方向又は半径方向に突出するタブ（４９）を含む、上記薬物送達デバイス（７）。
【請求項２４】
タブ（４９）が、バイパスハウジング（５２）を第一の位置から第二の位置へ移動させるように構成される、請求項２３に記載の薬物送達デバイス（７）。
【請求項２５】
薬用モジュール（４）が薬物送達デバイス（７）に取り付けられるとき、タブ（４９）は、バイパスハウジング（５２）を第一の位置から第二の位置へ回転するように配置される、請求項２３又は２４に記載の薬物送達デバイス（７）。
【請求項２６】
薬用モジュール（４）が薬物送達デバイス（７）に取り付けられたとき、タブ（４９）は、バイパスハウジング（５２）を第一の位置から第二の位置へ遠位方向に、軸方向に移動させるように配置される、請求項２３又は２４に記載の薬物送達デバイス（７）。
【請求項２７】
単一投薬インターフェースを通して操作可能な二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムであって、
少なくとも一つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバ（５０）；
薬剤の一次リザーバに操作可能に連結された用量ボタン（１３）；
一次リザーバと流体連通するように構成された単一投薬インターフェース（３）；及び
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）；
を含んでなる、上記薬物送達システム。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）及び請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（７）を含む、請求項２７に記載の薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースのみを有するデバイスを用いて個別のリザーバから少なくとも二つの薬物作用物質を送達する薬用デバイス及び方法に関する。使用者により開始される単一送達手法は、第二の薬物作用物質のユーザー設定不能用量及び第一の薬物作用物質の変更可能設定用量を患者に送達させる。薬物作用物質は、二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又はパッケージにおいて利用可能であり得て、各々は独立した（単一薬物化合物の）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。具体的に、我々の発明は、使用者が第二の薬物作用物質を投薬するためにモジュールを手動で選択し、又は設定する必要のない薬用モジュールに関する、何故ならば、ニードルガードの起動が、自動的に、二次薬剤のリザーバを投薬導管に係合することを引き起こすからである。我々の発明は、使用前のモジュールの早まった起動又はトリガリングを阻止するためのロックされた構成を含む。
【背景技術】
【０００２】
ある疾病状態は、一つ又はそれ以上の異なった薬剤を用いた処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達する必要がある。この発明は、安定性、不充分な治療効果及び毒物学的理由のため、それに制限されるわけではないが、併用療法が望ましく、単一処方が不可能である場合、特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合において、長時間作用型インスリン、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されたグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病を病む人を処置することが、有益であるかもしれない。ＧＬＰ−１は、体内で見いだされ、そして消化管ホルモンのような腸管Ｌ細胞より分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びその類似体）を、糖尿病の可能性のある処置として、徹底的な調査の主題にする数種の生理学的特性を有する。
【０００４】
二つの薬剤又は活性作用物質を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題点が存在する。二つの活性作用物質は、製剤の長時間寿命の保存中、互いに相互作用するかもしれない。従って、活性構成成分を別々に保存し、そして、それらを送達、例えば、注射、針なし注射、ポンプ、又は吸入の時点で組み合わせることは有利なことである。しかし、二つの活性作用物質を組み合わせる方法は、信頼性を持って、繰り返し、そして安全に実施するために、使用者にとって、簡単で、便利なことが必要である。
【０００５】
更なる問題点は、併用療法を構成する各々の活性作用物質の定量性、及び／又は、割合が、各々の使用者にとって、又は治療の異なった段階で変化することが必要となるかもしれないことである。例えば、一つ又はそれ以上の活性作用物質は、「維持」用量まで患者に徐々に導入するために調節期間を必要とするかもしれない。更なる実例は、一つの活性作用物質が調整不可能な固定用量を必要とするが、一方で、他剤は、患者の症状又は肉体的条件に対応して変化することである。この問題は、これらの事前混合された製剤が、医療専門家又は使用者により変更できないかもしれない活性成分の固定比率を有するので、複数の活性作用物質の事前に混合された製剤は適切でないかもしれないことを意味する。
【０００６】
更なる問題は、複数の薬物化合物の治療が必要であるところで発生する。何故ならば、一つより多くの薬物送達システムを使用しなければならないことに、又は要求される用量組合せの必要で、正確な計算を行わなければならないことに、多くの使用者が対処できないことである。これは、器用さ又は計算上の困難さを有する使用者にとって、特に、真実である。ある環境下で、薬剤の投薬の前に、デバイス、及び／又は、針カニューレのプライミング手法を実施することも、また、必要である。同様に、ある状況において、一つの薬物化合物をバイパスして、別個のリザーバから単一の薬剤のみを投薬することも必要となるかもしれない。
【０００７】
従って、単一注射における二つ又はそれ以上の薬剤の送達用のデバイス及び方法、又は使用者にとって行うことが簡単な送達段階を提供するための強い必要性が存在する。我々の発明は  単一送達手法の間、その後、組み合わせのみで、及び／又は、患者に送達する二つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の個別の保存容器を提供することにより上記の問題点を克服する。一つの薬剤の用量を設定することは、自動的に、第二の薬剤の用量を固定し、又は決定することになる（即ち、ユーザー設定不能）。我々の発明はまた、一つ又は両方の薬剤の量を変化させる機会を与える。例えば、一つの流体量は、注射デバイスの性質を変化させることにより変更可能である（例えば、使用者変更可能な用量をダイヤル設定し、又はデバイスの「固定」用量を変更する）。第二の流体量は、第二の活性作用物質の異なった容積、及び／又は、濃度を含有する各々の変形を有するパッケージを含む様々な二次薬物を製造することにより変更可能である。使用者又は医療専門家は、その結果、特別な治療計画に対する、最も適切な第二パッケージ若しくはシリーズ、又は異なったパッケージのシリーズの組合せを選択するであろう。
【０００８】
当該分野に公知の多くの医療用及び薬学用の薬物送達デバイスが、使用中、機構のある部分を駆動するために保存エネルギの解放を活用する。このエネルギは弾性的（例えば、ばね）、電気的、化学的、電位的、空圧的、又は水圧的形態を含む様々な形態に保存され得る。このエネルギが、製造又は組み立て工程中に捕捉され／保存される状況において、使用操作（ばねの巻き取り、又はレバーの押し込みなど）の一部として使用者／患者により提供されるよりむしろ、エネルギが望ましい瞬間まで、偶発的に解放（トリガ）されないこと、即ち、それが輸送中、保存中又は類似のそのような取扱い中に、早まった解放が行われないことが重要である。
【０００９】
幾つかの医療デバイスに対しては、使用前の偶発的なトリガリングは、デバイスの操作性に支障を来たすかも知れず、又はそれを使用不可能にするかもしれない。これは単一使用のデバイスにとって特に重要であるかもしれない。薬剤を含むデバイスに対して、及び偶発的トリガリングが、薬剤の一次パックの一体性に支障を来たす可能性のあるところで、そのような出来事は、患者に、薬剤の潜在的に非殺菌で、又は有害ですらあり得る、分解した形体を曝すことになる可能性を有するので、特に望ましいものではあり得ない。
【００１０】
使用前、医療デバイスの移送及び保存は、保存エネルギが無意識に放出され得る多くのシナリオを提示し得る。偶発的トリガリング事象を引き起こすかもしれない因子としては、静的荷重（例えば、積み重ね、破砕）、動的荷重（例えば、衝撃、振動）の適用、パック及び／又はデバイスの反転又は温度の変動を含み得るが、それに制限されない。
【００１１】
ラッチ、ロック、及び非意図的起動を阻止するための類似のシステムは、当該分野で公知である（例えば、火器、自動注入器などの分野で）。一般的に、そのような機能は、直観的であるように設計され、又はより理想的には「ロックアウト」から「トリガ可能」状態へのシフトは、標準的で正しい使用方法の一部として自動的に発生するような方法で設計されたシステムである必要がある。我々の発明は使用前に偶発的なトリガリングを阻止する状態におけるそのような自動的なシフトを提供する。我々の発明は、エネルギが使用者に送達する前にデバイスに保存され得るいかなるデバイスにも、特に偶発的トリガリングが使用不可能にし得る単一使用又は薬用デバイスにも適用可能である。そのような例は、自動注射器、安全針、安全シリンジ、針無し／ジェット注射器及び加圧された薬剤カートリッジ（ｐＭＤＩｓで使用されるものなど）である。
【００１２】
これら及び他の有意性は、発明の以下のより詳細な記載から明確になるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
我々の発明は、複数の薬物化合物の複雑な組合せを単一の薬物送達システム内で可能にする。発明は、使用者に、一つの単一用量設定機構及び単一投薬インターフェースを通して複数の薬物化合物デバイスを設定し、投薬することを可能にする。この単一用量設定器は、個々の薬物化合物の所定の組合せが、薬剤の一つの単一用量を設定し、そして単一投薬インターフェースを通して投薬するとき、送達されるようにデバイスの機構を制御する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
個々の薬物化合物間の治療の関係を規定することにより、我々の送達デバイスは、患者／使用者がデバイスを使用する度に、使用者がその都度正しい用量組合せを計算し、そして設定する必要のあるところで、複数注入に関連する固有のリスクなしで、複数の薬物化合物デバイスから最適治療の併用投与を受けることを保証することに役立つであろう。薬剤はその形状を変化させようとする力が作用するとき、定常状態で流動することが可能で、そして形状を変化させる本明細書で液体又は粉体として規定される流体であってもよい。あるいは、薬剤の一つが、運ばれ、溶媒和されるか、さもなければ、他の流体薬剤と一緒に投薬される固体であってもよい。
【００１５】
一つの具体的態様によると、この発明は、単一入力及び関連する所定の治療プロファイルが使用者の処方された用量を、使用者がデバイスを使用する度に計算する必要性を取り除くことになり、そして単一入力は、かなり容易に組合せ化合物の設定と投薬を可能にするので、器用さ又は計算の困難さを有する使用者に特に有利である。
【００１６】
好ましい実施態様において、複数用量内に含まれるインスリンなどの、マスタ又は一次薬物化合物、使用者の選択可能なデバイスは、単一使用で、使用者による代替可能な、二次薬剤の単一用量及び単一投薬インターフェースを含有するモジュールと一緒に使用できる。一次デバイスに連結したとき、二次化合物は、一次化合物の投薬時に活性化され／送達される。我々の発明は、具体的に、二つの可能性のある薬物の組合せとしては、インスリン、インスリン類似体、又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を記載するが、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト、又はコルチコステロイド、若しくは上記薬物の組合せなどの、その他の薬剤又は薬剤の組合せも我々の発明と共に使用できよう。
【００１７】
我々の発明の目的のために、用語「インスリン」は、インスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はヒトインスリン若しくはヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の実例は、制限なしで、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。ヒトインスリン誘導体の実例は、制限なしで、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１８】
本明細書で用いる、用語「ＧＬＰ−１」は、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、又はエキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）ペプチド配列：Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）；エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を、制限なしで含むその混合物を意味するものとする。
【００１９】
β−アゴニストの実例としては、制限なしで、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。
【００２０】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００２１】
一つの可能性のある薬用モジュールデザインにおいて、薬剤の一次パックを取り巻くバイパスキャビティ又はハウジング、好ましくは、単一用量は、モジュールの外部本体上のスタンドオフにより、初期のプライミングモード位置に保持される。ニードルガードの軸方向運動の結果として、バイパスハウジングの回転は、最終的にスタンドオフを外部本体のポケットとの整列をもたらし、キャビティを外部本体に関連して軸方向に動くことを可能にし、その結果、一次パックを係合する。本発明は、ロッキング機能を用いて外部本体のハウジングに対するバイパスハウジングの回転を阻止することにより、偶発的なトリガリングを阻止する。ロッキング機能は、初期の「ロック」状態から、一次デバイスのカートリッジホルダの取り付け、及び相互作用を通して「トリガ可能」状態へ動く。ロックアウト状態において、バイパスハウジングは、バイパスハウジング上の外壁のロックアウト平面により回転を阻止される。一つの実施態様において、ロック機能は、バイパスハウジングと上部ハブ間の歯とスロット係合で相互作用する。「トリガ可能」位置において、バイパスハウジングは、カートリッジホルダを上部ハブへ取り付けることにより回転し、遠位的に押され、それにより、適切な時期（使用者が注射及び投薬のためにニードルガードを後退させることを始めるとき）に、バイパスハウジングの回転及びその結果としてファイアリング（firing）を可能にする。別の方法で述べた通り、バイパスキャビティのロッキングを引き起こす機能は、ニードルガードとバイパスキャビティの間に位置する。モジュールの近位端（即ち、上部ハブ／外部本体とバイパスの間）における全ての機能は、軸方向のロック機能のバイパスキャビティをトリガ可能状態へ動かすよう構成される。即ち、ニードルガードリブが、最早、軸方向に拘束されず、従って、バイパスキャビティを、更に、回転させ、その結果、一次パック係合をトリガさせるように、バイパスキャビティを回転させる。
【００２２】
我々の発明の機構は、一次デバイスに薬用モジュールを取り付けたとき、自動的に起動し、それは一般的には、使用の直前のみに起こるべきである。使用者による更なる使用段階も、存在する注射デバイスと一緒に標準的な針を使用するために、現在の「最新式」であると想定されているものに上記モジールを起動させることは必要とされない。
【００２３】
我々の発明の一つの実施態様において、内面、近位端及び遠位端を有する外部ハウジングを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供され、ここで、近位端は、薬物送達デバイスに取り付けるように構成された、第一の両頭針カニューレ及びコネクタを保持する上部ハブを有する。バイパスハウジングは、モジュールが使用中トリガするとき、外部ハウジングに対して、近位方向で、回転及び軸方向の両方に動くように構成された外部ハウジングの内側に位置する。バイパスハウジングは、外面、及びバイパスハウジングがリザーバに二つの針カニューレを係合するために、近位に動くことを可能にする近位端で段下げ縁部を有する。バイパスハウジングの外面は、ガードの内面上に半径方向突出部を係合するように構成された非直線のトラックを有することができる。上部ハブは、バイパスハウジングの近位端に機能的アクセスを行うために一つ又はそれ以上のカットアウトを有する。一つの実施態様において、近位端は、バイパスハウジングの内面から半径方向に突出する回転タブを有し、そして、一次薬物送達デバイスのカートリッジホルダの遠位端上に軸方向に突出するタブを係合するように構成される。あるいは、回転タブは、バイパスハウジングの近位端から軸方向に突出することができ、そしてカートリッジホルダ上のタブは、半径方向に突出する。尚、別の実施態様において、バイパスハウジングの近位端は、モジュールがロック状態にあるとき、近位方向での、回転、及び軸方向運動を阻止するために、上部ハブから近位に突出する対応するタブを係合するように構成された係合凹部を有する。
【００２４】
バイパスハウジング内に、好ましくは、薬剤の単一用量を含むリザーバが存在する。我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、使用前後の偶発的針突き刺しリスクを低下させることができ、針恐怖症を病む使用者の心配事を低下し、並びに、追加の薬剤が既に放出されたとき、使用者が次にデバイスを用いることを阻止するニードルガードを含む。また、ガードとバイパスハウジングの遠位端に位置する下部ハブの間で係合する付勢部材が存在する。
【００２５】
ニードルガードは、好ましくは、その遠位端において、患者の皮膚にかかる圧力を減少させる大きい表面積を提供する硬い平面で構成され、それは使用者に皮膚にかかる力が明確に減少することを経験させることを可能にする。好ましくは、平面は、針と軸方向に心合わせする小さい針貫通穴を例外として、ガードの全遠位端をカバーする。この貫通穴は、好ましくは、針カニューレの外径より、直径でわずか１０倍大きい。例えば、０．３４ｍｍの針の外径では、貫通穴の直径Ｄは、約３ｍｍから約４ｍｍとなり得る。好ましくは、貫通穴サイズは、デバイスがプライミングされることを使用者が見るために十分な大きさであるべきであり（即ち薬剤の一滴又はそれ以上の大きさ）、一方、針の端部を指で触ること（即ち、使用前後の針突き刺し損傷）が、尚、可能であるほど大きくすべきではない。穴のサイズとカニューレの直径の間のこの差異は、許容誤差を可能とし、プライミング後のカニューレの端部上で液滴を使用者が見ることを可能にする（透明又は不透明のいずれのガードが使用されても）が、一方、偶発的な針突き刺し損傷を阻止するのに十分小さく維持する。
【００２６】
更に、ニードルガード又はシールドは、注射サイトに対して圧力をかけ、そして注射サイトから除去するとき、遠位及び近位の両方向で軸方向に動くように構成される。ニードルアセンブリが患者から除去され、又は引き取られるとき、ガードは、後使用の伸長位置に戻る。ロッキング機構は、注射の完了時に、更なる実質的な軸運動からガードを確実にロックするために使用することができる。ロッキング機構は、また、薬用モジュールを、更なる使用からロックし、そして、一つ又は複数の針を再使用することを阻止するために使用することができる。同様に、ガードが軸方向のロック条件を保持する場合でも、リザーバ又は針がシステム内で実質的に動くことを阻止するように構成され得る追加のロッキング機構も存在し得る。「実質的な」運動では、システム内の一般的な「遊び」の量を意味しないが、しかし、その代わりに、ガード、及び／又は、遠位針は、それがロックアウトされたとき、カニューレの遠位端を露出する距離まで軸方向に動かないことを意味する。
【００２７】
手動で操作したデバイスは、偶発的な誤用のリスクがあり、及びリスクを上昇させるかもしれないので、それらは、時には、直観的ではない。我々の発明は、ニードルガードの後退により動くシリンダの回転を活用することによりこの問題を解決し、その結果、プライミング用量から併用投与へ状態変化を活性化させる。機構は、この活性化を使用者に対して感知できなくすることを目的とし、結果として、使用者に標準的な市場で入手可能で、そして受け入れられた針、又は安全針のそれと非常に類似したモジュールの経験をさせる（即ち、モジュールを包装から開放し、薬物送達デバイスに取り付け、薬物送達デバイスをプライミングし、モジュール内の単一用量に沿って設定用量を注射する）。この方法で、モジュール機構は、無意識な誤用リスクの低減、及び既に受け入れられた実行を類似の注射方法のために再現することによる使用可能性の改良を目的とする。しかし、そのような自動的にトリガリングするデバイスのリスクは、早まったトリガリングを行うことである。
【００２８】
我々の発明の別の目的は、使用前の薬用モジュールの早まったトリガリングを阻止することである。モジュールの状態をロックされた／プライミング状態から併用投与送達状態に変化させるために、使用者に手動で薬用モジュールを操作させる必要性を除去するための薬用モジュールが設計されるので、自動トリガリングシステムが輸送、保存、又はデバイスの処理ミス中、偶発的に引き起こすかもしれないリスクが存在する。この問題を避けるために、バイパスハウジングの近位端は、バイパスハウジングがロック状態からトリガリング状態に薬用モジュールを変化させるために、回転し、又は遠位的に動くように、薬物送達デバイス上のカートリッジホルダの遠位端と相互作用するように構成され得る。ロック状態において、バイパスハウジングの回転が阻止され、そしてその結果、針カニューレのリザーバとの係合が阻止される。
【００２９】
一次薬物送達デバイスがモジュールの上部ハブに取り付けられるとき、カートリッジホルダ連結手段上で半径方向又は軸方向に伸びるラッグ又はタブは、上部ハブにおけるカットアウトを通して突出し、そしてバイパスハウジングの近位端上の回転タブを係合する。カートリッジホルダ連結手段が遠位方向に押され、そして上部ハブ内で回転するとき、カートリッジホルダのタブは、回転タブを係合し、非直線のトラックは、ニードルガードの突出部がトラックのらせん部分と心合わせするように回転するまで、バイパスハウジングを上部ハブに対して回転させる。更なる実施態様において、カートリッジホルダは、バイパスハウジングを回転させず、その代わりに、バイパスハウジングを、ロック位置からの凹部を上部ハブとの係合から解除するために、遠位に押す。薬用モジュールがトリガリング状態へ変化すると直ちに、段下げ縁部は、ニードルガードが近位に動き、ニードルガードとの係合により回転するとき、バイパスハウジングを近位方向に動くことを可能にする上部ハブの遠位端、又は下部端の部分と心合わせする。最終的にバイパスハウジングのこの回転は、バイパスハウジングをトリガ可能状態にし、そしてその後、その上のニードルガードの作動時に、更に、以下で記載する通り、回転し、トリガ状態に軸方向に動かす。使用者がニードルガードを注射サイトに対して押すとき、ガードは外部ハウジングに対して近位に動く。付勢エレメントは、ガードの内面と下部ハブの遠位側面の間に置かれる。好ましくは、付勢エレメントは、好ましくは事前圧縮状態にある圧縮ばねである。ガードの動きは、更に、付勢エレメントを圧縮し、下部ハブ上で近位方向に力をかけ、そしてバイパスハウジングはそれら両方を近位的の動かすように促す。ガードの動きが、また、バイパスハウジングの回転を引き起こす。段下げ縁部がトリガリング位置にあるので、バイパスハウジングは回転し、その後、軸方向で近位方向に動き、リザーバをバイパスハウジングに沿って動かし、そして上部及び下部ハブにおける針カニューレを、リザーバ内の薬剤と流体係合になるように引き起こす。
【００３０】
薬用モジュールが、使用者に起動目的のためにモジュール上の外部機能にアクセスすることを要求しないので、構成部材の数及び後続のモジュールサイズは、減少し、最適化できる。これらの因子は、機構を単一使用で、大量生産できる使い捨てデバイスへの適用のためには理想的である。あるいは、起動は単一のエネルギ源で実施されるので、システムそれ自身は、再設定可能な起動機構に向いている。以下に記載する好ましい実施態様は、単一使用（再設定不可能）版である。好ましくは、圧縮ばねからの付勢力と組み合わせた、回転するバイパスハウジング及び下部ハブは、これらの部分を回転させ、その後、ニードルガードが後退するとき、軸方向に動くことを引き起こす。ニードルガードは、外部ハウジングに対して回転を制限されるが、外部ハウジング内の規定された制約の間で、軸方向に動くのは自由である。一つの実施態様において、ガード外壁上のリブは、外部ハウジングに対する直線運動の間、ガードを回転することを阻止するために、外部ハウジングの内面上のチャンネルを係合する。
【００３１】
カートリッジホルダに取り付けると直ちに、皮膚に対してニードルガードの遠位面を押す使用者は、近位方向において、ニードルガードの軸方向運動を引き起こす。ガードのこの軸方向運動が、それがバイパスハウジングの外面上に位置する非直線経路を有する駆動トラックを走行するとき、好ましくは、ガード上の内側に向いた駆動歯の係合及び作用を通して、バイパスハウジングの回転を引き起こす。好ましくは、また、バイパスハウジングが回転するとき、両頭針カニューレを含む下部ハブは回転し、軸方向に動く。それは、上部ハブに位置する両頭針をもたらす下部ハブのこの軸方向運動であり、そして下部ハブは、リザーバシールを穿孔し、それをプライミングの状態から組み合せ用量の送達へ動かす。
【００３２】
ニードルガードの更なる近位方向で軸方向の動きは、皮膚を突き刺すために要求され、それは付勢部材を圧縮して、近位方向でリザーバの軸方向運動をもたらす下部ハブに作用する力を創造する。正常使用において、薬物が投薬され、そして針が皮膚から除去されると、ニードルガードは、付勢部材がその保存エネルギを放出するとき、付勢部材の緩和の元で、遠位方向で軸方向に戻ることを可能とする。その帰還走行に沿って幾つかの点において、ロックアウト機構は、ニードルガードが針の更なる使用又は露出をロックアウトすることを引き起こす。「コミット（commit）」点を通過した後で、使用者が流体の投薬なしで皮膚からデバイスを除去すべきなら、ニードルガードは伸長位置に戻り、すでに記載した通りロックアウトする。
【００３３】
本明細書で記載した通り、薬用モジュールアセンブリは、薬物送達デバイスに、好ましくは、薬物送達デバイスに取り付けるように構成された第一の両頭針カニューレ及びコネクタを保持する上部ハブを通してペン形注射デバイスに取り付け可能である。ハブは、例えば、ハウジングの部材として成形されたハウジングから分離した部材であっても、又は一体化してもよい。コネクタは、ねじ山、スナップフィット、バヨネット、ルアーロック又はそれらデザインの組合せなどのコネクタデザインを含むことができる。
【００３４】
好ましくは、二つの針カニューレが用いられ、遠位カニューレ及び近位カニューレは、両カニューレ共に、好ましくは、セプタム又はシールを穿孔するために、及び皮膚を穿孔するために両頭針である。遠位針は外部ハウジングの下部ハブに取り付けられ、及び近位針は、外部ハウジングの上部ハブに取り付けられ、それぞれは、溶接、接着、摩擦嵌合、オーバモールド成形などの当業者に公知の技術を用いて取り付けられる。薬用モジュールアセンブリは、また、付勢部材、好ましくは、圧縮ばねを含む。付勢部材は、好ましくは、事前に圧縮された状態で、ニードルガードの近位内面と下部ハブの遠位面の間に位置する。好ましい付勢部材はばねではあるが、付勢力を生成するいかなるタイプの部材も機能するであろう。
【００３５】
我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、自動的に、トリガしたとき、（１）使用前又はプライミング状態、ここで少量の一次薬剤が、二次薬剤の単一用量を含有するリザーバの周囲のバイパス内を流動する状態から、（２）すぐに使える状態、又は併用投与状態へ変化し、ここで、上部及び下部カニューレの両方は、モジュール内で第二の薬剤の固定用量と流体係合にあり、そしてここで、一次薬剤の設定用量は、リザーバ内の二次薬剤の設定不可能な単一用量と一緒に注射することができ、最終的に、（３）ロックアウト状態、ここで、ニードルガードが実質的な近位運動を阻止される状態に変化する。外部ハウジングは、好ましくは、モジュールの様々な状態を示す窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの近位端の外面を通して突出し、そしてモジュールが使用前又はすぐに使える状態のいずれにあるかを使用者に視覚的に示すピップ、ノブ、ボタンなどであってもよい。それは、また、例えば、色、記号を示す視覚的なインジケータ、又は触覚的若しくは聴覚的インジケータであってもよい。好ましくは、使用者に注目を引くインディシアは、薬用モジュールアセンブリが注射を行った後、ガードの使用前のプライミング位置とロック位置の両方を示す。
【００３６】
バイパスハウジング内で、リザーバ又はカプセル含むキャビティが存在し、それは、好ましくは、薬剤の単一用量を含む。ニードルガードが注射する間後退するとき、リザーバはバイパスハウジングと一緒に近位に動き、リザーバのシールをその最上部及び底部で、薬剤が用量送達の間リザーバから放出され得るように、針カニューレにより穿孔される。第一の薬剤を含む薬物送達デバイスに連結し、リザーバのシールを穿孔する前に、針カニューレは、第一の薬剤、及びカプセルをバイパスする流体流路とのみ流体係合をおこなう。好ましくは、リザーバの外面上、又はあるいは、バイパスハウジングの内面上のチャンネルは、この流体流路の一部であり、そして薬物送達デバイスのプライミング機能において使用される。
【００３７】
我々の発明の薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付け可能であり得る。薬用モジュールは、近位端、遠位端、及び内面を有する外部ハウジングを含み得る。近位端は薬物送達デバイスに取り付けるように構成された上部ハブ及びコネクタを含み得る。バイパスハウジングは、外部ハウジングの内側に位置し得る。バイパスハウジングは、外部ハウジングに対して回転し、及び軸方向に動くように構成され得る。バイパスハウジングは、近位にバイパスハウジングを動かすことを可能にし得る外面、及び近位端で段下げ縁部を含み得る。リザーバは、薬剤を含むバイパスハウジング内に位置し得る。
【００３８】
薬用モジュールは、リザーバをバイパスする流体流路；即ち、バイパスを含み得る。一つの実施態様において、リザーバをバイパスするバイパス又は流路は、リザーバの外側にチャンネルを含む。別の実施態様において、リザーバをバイパスするバイパス又は流路は、バイパスハウジング上に、例えば、バイパスハウジングの内面上にチャンネルを含む。
【００３９】
薬用モジュールは、更に、内壁及び外壁を有するニードルガードを含み得て、ここに内壁は、バイパスハウジングの動きを発生させるためにバイパスハウジングを係合する。例えば、ニードルガード上の内側に向いた駆動歯は、バイパスハウジングの外面上に位置する駆動トラックを係合し得て、そしてバイパスハウジングの回転、及び／又は、軸方向運動を発生するように構成され得る。駆動トラックは、非直線経路を有してもよい。ニードルガードの外壁は、外部ハウジングに対する直線運動の間、ニードルガードの回転を阻止するため、外部ハウジングの内面と摺動可能に係合し得る。
【００４０】
付勢部材は、ニードルガードを伸長した、又はガードした位置内へ付勢するために、ニードルガードとバイパスハウジングの遠位端に位置する下部ハブの間に係合し得る。下部ハブは、両頭針カニューレ、例えば、注射針を含み得る。ガード位置において、ニードルガードは、下部ハブの両頭針カニューレを、例えば、偶発的な針突き刺しを防ぐために、カバーし得る。
【００４１】
下部ハブを有するバイパスハウジングの内側のリザーバの係合及び構成は、針の近位端をリザーバ中の薬剤と流体係合になることを可能とするために、下部ハブをリザーバより大きい近位距離を動かすことを可能にするために選択される。下部ハブは、インデント、スタンドオフのポケット、リブ、ステップなどのバイパスハウジング上の対応する機能と機械的に協動するように構成された突出部、レッグ又はステップを含んでもよい。一つの実施態様において、下部ハブは、バイパスハウジング上のスタンドオフポケットと機械的に協動するように構成されたレッグを含み得る。バイパスハウジングの回転は、レッグと心合わせした下部スタンドオフをもたらしてもよく、そして下部ハブは、バイパスハウジングに対して近位方向で軸方向に自由に動き得る。他の例は、例えば、すでに命名した通りの対応する機能を含んでもよい。バイパスハウジングに対する下部ハブの軸方向運動は、針の近位端をリザーバ中の薬剤と流体係合になることを可能に得る。
【００４２】
発明に記載の薬用モジュールは、ロック状態とロック解除状態を含み得る。上部ハブは、薬用モジュールをロック状態からロック解除状態へ変化させることを可能とするために、バイパスハウジングの近位端部分に機能アクセスすることを可能とするカットアウトを有し得る。ロック状態において、バイパスハウジングは、第一の位置にある。ロック解除状態において、バイパスハウジングは、第二の位置にある。バイパスハウジングは、第一の位置から第二の位置へ、遠位方向において軸方向に動くように構成され得る。バイパスハウジングは、第一の位置から第二の位置へ回転するように構成され得る。
【００４３】
ロック状態にあるとき、ニードルガードはバイパスハウジングを回転することができない。ロック解除状態にあるとき、ニードルガードの近位方向における軸方向運動又は動きは、バイパスハウジングを、例えば、ニードルガードとバイパスハウジングの間の案内係合を通して回転することを引き起こし得る。
【００４４】
ロック状態において、ニードルガードは。例えば、バイパスハウジングの機能に対してブロックされたニードルガード突出部により、バイパスハウジングを軸方向にロックし得る。ロック解除位置において、バイパスハウジングは、第一の位置から第二の位置へ、例えば、ニードルガードの突出部がブロックされない位置へ回転する。ロック解除位置において、ニードルガードの後退は、バイパスハウジングを回転させる。一つの実施態様において、バイパスハウジングの機能は、ニードルガードをブロックするように構成された直線部分、及びニードルガードの軸方向運動時に、バイパスハウジングの回転運動及び／又は軸方向運動を引き起こすように構成されたらせん部分を有する駆動トラックを含み得る。
【００４５】
ロック状態において、バイパスハウジングは、例えば、上部ハブタブにロックされた係合凹部により、上部ハブに対して回転がロックされ得る。バイパスハウジングが回転できないので、ニードルガードは、バイパスハウジングとの係合に起因して、近位方向で軸方向に動くことができない。ロック解除状態において、バイパスハウジングは、遠位方向で第一の位置から第二の位置へ、例えば、凹部が上部ハブタブからロックが解除された第二の位置へ、軸方向に動く。ロック解除位置において、ニードルガードの後退は、バイパスハウジングの回転を引き起こす。
【００４６】
付勢部材は、ニードルガードと下部ハブの間に係合し得る。ロックの解除位置において、近位方向におけるニードルガードの後退又は軸方向運動は、バイパスハウジングの回転を引き起こす。近位方向におけるニードルガードの後退又は軸方向運動は、更に、下部ハブ上に力を加える付勢部材を圧縮し得て、そしてバイパスハウジングは、それら両方を近位に動かすことを促す。下部ハブの近位運動は、下部ハブの針カニューレを、リザーバ中の薬剤と流体係合を行うよう引き起こし得る。
【００４７】
薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付けられないとき、ロック状態にある。
【００４８】
薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付けられるとき、ロックが解除された状態にあり得る。
【００４９】
ロック解除状態において、バイパスハウジングの近位運動は、リザーバ中の薬剤を上部又は近位針カニューレと係合するようになり得る。上部又は近位針カニューレは、薬用モジュールの上部ハブに位置し得る。上部針カニューレは、薬用モジュールに取り付けられた薬物送達デバイスの遠位端に位置し得る。いずれの場合においても、上部カニューレは、リザーバ中の薬剤と流体係合にあるとき、薬物送達デバイスのリザーバ中の薬剤と流体係合になり得る。これは、二つの別個のリザーバからの二つの薬剤を、一つの投薬インターフェースを通して、例えば、発明に記載の薬用モジュールの遠位針カニューレ又は注射針を通して、投薬することを可能とする。
【００５０】
発明の別の態様は、発明に記載の薬用モジュールに取り付け可能な薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、少なくとも一つの薬物作用物質を含む薬剤のリザーバ又は一次リザーバ、及び薬剤の一次リザーバに操作可能に連結された用量ボタンを含み得る。薬物送達デバイスは、更に、バイパスハウジングの近位端部分に相互作用するか、又は機能的にアクセスするように構成され、薬用モジュールをロック状態からロック解除状態に変化させることを可能とする機能を含む。薬物送達デバイスが薬用モジュールに取り付けられるとき、薬用モジュールはロック解除状態にある。
【００５１】
バイパスハウジングの近位端の部分に相互作用するか、又は機能的にアクセスするように構成された機能は、バイパスハウジングを第一の位置から第二の位置へ動かすように構成され得る。機能は軸方向又は半径方向に突出するタブであり得る。一つの実施態様において、回転タブは、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられるとき、バイパスハウジングを第一の位置から第二の位置へ回転させ得る。別の実施態様において、タブは薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられるとき、バイパスハウジングを第一の位置から第二の位置へ、例えば、遠位方向へ動かすように配置され得る。
【００５２】
発明の別の態様は、単一投薬インターフェースを通して二つのリザーバから二つの薬剤を投薬するように構成された単一用量設定器及び単一投薬インターフェースを含む薬物送達システムに関する。一つの実施態様において、単一投薬インターフェースは、注射針であってもよい。薬物送達システムは、一つのリザーバをバイパスする流路を含み得る。バイパス流路は、プライミングのために、例えば、注射前に注射針からエアを除去するために使用し得る。薬物送達システムは、発明に記載の薬用モジュール、及び発明に記載の薬物送達デバイスを含み得る。
【００５３】
発明の更なる態様は、一つの薬剤の固定用量、及び使用前又はプライミング状態のみに設定された送達デバイスに薬用モジュールを取り付ける第一の段階を含む別個のリザーバからの一次薬剤の変更可能用量を投薬する方法に関する。一次デバイスに取り付けることにより、バイパスハウジングを第一のロック状態からトリガ可能状態へ回転させ、又は動かす。ロック状態にあるとき、ニードルガードは、二つの針カニューレをリザーバ内に係合するためにバイパスハウジングを回転することができない。何故ならば、非直線トラックの直線部分は、ニードルガードの突出部をブロックし、又は係合凹部は、上部ハブタブにロックされる。使用者は、一次薬剤のみを用いて、そして第二薬剤をバイパスして、薬物送達デバイスをプライミングすることができる。プライミング後、使用者は注射を始め、ニードルガードは後退を始め、そしてモジュールは、自動的に、二つの薬剤の組合せ送達を可能にする第二の状態へ変化する。送達手法の完了、及び注射サイトから針の後退時に、ニードルガードの伸びは、自動的に、モジュールを第三の状態へ変化させる。
【００５４】
投薬中、第二薬剤の実質的に全量が放出され、並びに、第一薬剤の選択された、又はダイヤル設定された用量が、単一投薬インターフェースを通して放出された。リザーバは、好ましくは、二次薬剤の実質的に全ての単一用量が、注射中、一次薬剤によりカプセルから押し出されたことを保証するために、フローディストリビュータを含む。フローディストリビュータは、別個の自立したインサート又はピンであってもよい。あるいは、フローディストリビュータ及びカプセルは、一緒になって、フローディストリビュータがリザーバ又はカプセルと一体化した一体の構成部材として製造し、又は組み立てることができる。そのような一体構造は、例えば、溶接、接着又はそのいずれかの組合せなどの、フォームフィット、フォースフィット又はマテリアルフィットなどの設計原理を活用して達成できる。一体の構成部材は、一つ又はそれ以上の薬剤のフローチャンネル、好ましくは、一つのフローチャンネルを含んでもよい。カプセル、及び／又は、フローディストリビュータは、一次及び二次薬剤に親和性のあるいかなる材料からでも構築できる。好ましくは、カプセル、及び／又は、フローディストリビュータは、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンを基礎とする非晶性ポリマー、また、環状オレフィンコポリマー、エチレンコポリマー、環状オレフィンポリマー、又はエチレン−ノルボルネンコポリマーと呼ばれている）；ＬＣＰ（アミド基で結合した線状置換芳香族環を含み、更に、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及びその関連するモノマを基礎とした部分的に結晶性の芳香族ポリエステル、及び、また、高度に芳香族性のポリエステルを含むアラミド化学構造を有する液晶性ポリマー）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマー又はポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン、又はノルボルネン誘導体の開環重合を基礎とする環状オレフィンポリマー）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メタクリル酸メチル及びスチレンを基礎とするスチレン−メタクリル酸メチル共重合体）を含む構造体と親和性のある材料から作ることができるが、それに制限されない。更に好ましい材料は、複数用量の薬剤カートリッジ中に見出されるセプタム又はピストン（栓）を製造するために一般的に使用されるものであるが、しかし、薬物と親和性のあるその他いかなる材料も、例えば、ガラス、プラスチック又はＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は、いかなる種類の天然又は合成ゴムの医療グレードなどの特殊ポリマーも使用できる。
【００５５】
「実質的に全て」は、第二薬剤の少なくとも約８０％が薬物送達デバイスから放出され、好ましくは、少なくとも約９０％が放出されるということを意味する。第三の状態において、好ましくは、モジュールは、前述した通り、ロッキング機構を用いて、第二の送達又は挿入を阻止するためにロックされる。
【００５６】
個別ユニットとして、又は混合ユニットとしての化合物の組合せは、一体針を経由して体内に送達される。これは、使用者の観点より、標準針を使用する現在利用可能な注射デバイスにきわめて密接に適合する手法で実施できる組合せ薬剤の注射システムを提供するであろう。
【００５７】
我々の発明の薬用モジュールは、適切な親和性のあるインターフェースを有するいかなる薬物送達デバイスの使用のためにも設計できる。しかし、非適切な薬用モジュールを非適合なデバイスに取り付けることを阻止するために、専用の一次薬剤送達デバイス（又は、デバイスのファミリ）にその使用を制限するためのそのような方法でモジュールを設計することは好ましいかもしれない。ある状況において、薬用モジュールは、一つの薬物送達デバイスに専用であるが、一方、また、標準的な薬物投薬インターフェースをデバイスに取り付けることの許容を確実にすることは有利であるかもしれない。これは使用者に、モジュールが取り付けられるとき、併用療法を送達することを可能にするが、しかし、また、一次化合物の分割又は注ぎ足し（top-up）、それに限定されないが、などの状態において標準的な薬物投薬インターフェースを通して、独立に、一次化合物の送達を可能にするであろう。
【００５８】
我々の発明の特別の利点は、薬用モジュールが、必要とされるとき、特に、調節（titration）期間が特定薬物に対して必要とされるところで、投与計画を適合することが可能であることである。薬用モジュールは、調節を支援するために、特定の順番で、提供された薬用モジュールを使用することを患者に指示することができるような機能の美観設計、又はグラフ、番号付けなどの、それらに限定されないが、明確な差別化機能を有する多数の調節レベルで提供される。あるいは、処方医師は、患者に、多数の「レベル１」調節の薬用モジュールを提供し、そしてその後、これらが完了したとき、医師は次のレベルを処方するであろう。この調節プログラムの重要な利点は、一次デバイスが全段階を通して、常に一定であることである。
【００５９】
我々の発明の好ましい実施態様において、一次薬物送達デバイスは、一回以上使用され、従って、複数使用であるが、薬物送達デバイスは、また、単一使用の使い捨てデバイスであってもよい。そのようなデバイスは、一次薬物化合物の代替可能なリザーバを有してもよく、無くてもよいが、我々の発明は、両シナリオに対して同様に適用可能である。既に標準的な薬物送達デバイスを用いて患者に対して一回限りの追加の薬剤として、処方できる種々の条件に対する一連の異なった薬用モジュールを有することも、また、可能である。患者が以前使用した薬用モジュールを再使用しようと試みるならば、我々の発明は、初めの所定走行／ガードの後退／針の挿入の後で起動するロッキングニードルガードを含む。ロックされたニードルガードは、患者にこの状況を、及び二回目にモジュールを使用することが不可能であることを警告するであろう。視覚的警告（例えば、挿入、及び／又は、流体の流れが発生したとき直ちに、モジュール上の指示窓内の色の変化、及び／又は、警告文／インディシア）もまた、使用できる。更に、触覚的フィードバック（次に使用するモジュールハブの外面上の触覚機能の有無）も、また、同様に使用できる。
【００６０】
我々の発明の更なる機能は、両薬剤が一つの注射針と一つの注射段階を経由して送達されることである。これは、二つの別個の注射を投与することと比較して、使用者段階の減少の観点より、使用者にとって都合のよい利点を提供する。この便利性の利点は、また、特に、注射が不愉快なものとみなす使用者、又は計算上、若しくは、機敏さに問題のある使用者に対して、処方治療の改良した順守をもたらし得る。
【００６１】
我々の発明は、また、別個の一次パッケージに保存されている二つの薬剤の送達方法を対象とする。薬剤は両者共液体であってもよく、あるいは、薬剤の一つ又はそれ以上は、粉末、懸濁液、又はスラリーであってもよい。一つの実施態様において、薬用モジュールは、それが薬用モジュールを通して注射されるとき、一次薬剤中に溶解した、又は同伴した粉末薬剤で以って充填できよう。
【００６２】
発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。
【００６３】
典型的な実施態様は、図面を参照して本明細書で記載される：
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明と共に使用できる一つの可能性のある薬物送達デバイスを図示する。
【図２】本発明の薬用モジュールの実施態様を図示し、ここで、薬用モジュールは、図１の薬物送達デバイスの取り付け可能なカートリッジホルダから分離する。
【図３】Ａ及びＢは、外部ハウジング上の非直線状トラックを有するバイパスハウジングの一つの実施態様の透視図を図示する。
【図４】内面上に回転タブを有するバイパスハウジングの一つの実施態様の透視図を図示する。
【図５】Ａ及びＢは、薬用モジュールが薬物送達デバイスのカートリッジホルダに連結するとき、我々の発明の薬用モジュールの近位部分の一つの実施態様の断面図である。
【図６】我々の発明の薬用モジュールの一つの実施態様の透視断面図を図示する。
【図７】図６の薬用モジュールに取り付けることができるカートリッジホルダの一つのタイプの透視図を図示する。
【図８】近位端から軸方向に突出する回転タブを有するバイパスハウジングの別の実施態様の透視図を図示する。
【図９】Ａ〜Ｃは、薬用モジュールの近位部分が図７のカートリッジホルダに連結し、そして図８のバイパスハウジングと相互作用するときの、我々の発明の薬用モジュールの近位部分の一つの実施態様の透視図である。
【図１０】近位端上に係合凹部を有するバイパスハウジングの別の実施態様の透視図を図示する。
【図１１】Ａ〜Ｃは、薬用モジュールの近位部分が図７のカートリッジホルダと連結し、そして図１０のバイパスハウジングと相互作用するときの、我々の発明の薬用モジュールの近位部分の一つの実施態様の透視図である。
【図１２】第二の薬剤を含むカプセル又はリザーバの分解組立図である。
【図１３】バイパスの部分を示すリザーバの透視図である。
【図１４】フローディストリビュータを示すリザーバの別の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
本発明は、単一の排出口又は薬物投薬インターフェースを通して、二次薬物化合物（薬剤）の固定された所定用量、及び一次又は第一の薬物化合物の変動可能用量を投与する。一次薬剤の用量の使用者による設定は、自動的に、好ましくは、一体化したフローディストリビュータを有するカプセル又はリザーバに含有される単一用量である第二の薬剤の固定用量を決定する。好ましい実施態様において、薬物投薬インターフェースは、針カニューレ（中空針）である。図１は、我々の発明の薬用モジュール４（図２又は５参照）が、遠位端３２のカートリッジホルダ５０上の連結手段９に取り付けることができる薬物送達デバイス７の一例を図示する。各々の薬用モジュールは、好ましくは、内蔵型で、及びデバイス７の遠位端３２において、取り付け手段９と互換性のある取り付け手段８を有するシールされ、殺菌された使い捨てモジュールとして提供される。図示されていないけれど、薬用モジュールは、保護され、及び殺菌された容器の製造者により供給されるが、ここで、使用者は、殺菌された薬用モジュールにアクセスできるように、シール又は容器それ自身を引き剥がし、又は引き裂くであろう。ある例において、薬用モジュールのそれぞれの端部に二つ又はそれ以上のシールを提供することは、望ましいかもしれない。
【００６６】
いかなる公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キースロットなどの恒久的及び除去可能な連結手段の全てのタイプ及びそのような連結の組合せも含めて、選択された薬物送達デバイスに薬用モジュールを取り付けるために使用できる。図１は、ねじ連結としての取り付け手段９を図示し、及び図２は薬用モジュール４上の対応する連結に特異的にキーをかけられる代替の新規な連結をそれぞれ示す。より具体的には、取り付け手段は、以下詳細に説明する通り、上部ハブ５１のカットアウト１６を通してバイパスハウジング５２の近位端、好ましくは、回転タブ１５を係合する軸方向に伸びるカートリッジホルダタブ４９を含む。
【００６７】
図３Ａ及び３Ｂは、ニードルガード４２が、バイパスハウジング５２の外面上で非直線トラックを係合する、内面上で半径方向に突出部を有する一つの実施態様を示す。このトラックは直線部分４ａ及びらせん部分４３ｂを有する。図３Ａで示す通り、薬用モジュール４がロック状態にあるとき、半径方向突出部１５は、トラック４３の平坦部分４３ａにより、近位方向で軸方向運動をブロックする。これは、ガード４２が近位に動くことを阻止する。モジュール４は、カートリッジホルダ５０が上部ハブ５１に取り付けられるとき、トリガリング状態に変形する。以下詳細に説明する通り、カートリッジホルダを取り付けることは、バイパスハウジング５２の回転を引き起こす。この位置は、図３Ｂで図示する。このトリガリング状態において、近位方向におけるガードの動きは、半径方向突出部１５をトラック４３のらせん部分４３ｂに係合させる。ガードが後退するとき、突出部１５は、らせん部分に沿って乗り、そしてバイパスハウジングを更に回転させる。これは、その後、バイパスハウジングが、また、下部ハブ５３に沿って近位に動き、その結果、一次パックを係合するとき、モジュールを起動させるであろう（即ち、リザーバ２２に針３及び５を連結させる）。
【００６８】
モジュール４のファイアリング（firing）は、ばね４８により支援され（参照、図６）、そして、上部及び下部針カニューレ５及び３がリザーバ２２を穿孔することになる。図６で示す実施態様は、リザーバ２２内に完全に含有される単一用量として、第二の薬剤の利点を有し、それ故、第二の薬剤、と薬用モジュール４の構造で、具体的には、ハウジング１０、バイパスハウジング５２、又は薬用モジュールの構造で使用されるその他の部分で使用される材料との間での材料の非親和性のリスクを最少化する。
【００６９】
再循環、及び／又は、投薬操作の終了時にカプセル３１内に残留するかもしれない停滞部により発生する第二の薬剤の残留容積を最少化するために、リザーバ２２の一体部分としてフローディストリビュータ２３を有することは好ましい（図１２、１３及び１４参照）。二次薬剤の単一用量を含有するリザーバ２２は、セプタム６ａ及び６ｂでシールすることができ、それはキーパ又はプラグ２０ａ及び２０ｂを用いてカプセルに固定される。好ましくは、キーパは、針３及び５、並びにバイパス４６と流体係合にある流体チャンネルを有し、それは、好ましくは、バイパスハウジング５２の内面部分である。この流体経路は一緒になって、注射前に薬物送達デバイスのプライミングを可能にする。好ましくは、リザーバ、フローディストリビュータ、キーパ及びバイパスは、一次薬剤と親和性のある材料から作ることができる。構造体と親和性のある材料の例としては、ＣＯＣ（エチレン及びノルボルネンを基礎とする非晶性ポリマー、また、環状オレフィンコポリマー、エチレンコポリマー、環状オレフィンポリマー、又はエチレン−ノルボルネンコポリマーと呼ばれている）；ＬＣＰ（アミド基で結合した線状置換芳香族環を含み、更に、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及びその関連するモノマを基礎にした部分的に結晶性の芳香族ポリエステル、及び、また、高度に芳香族性のポリエステルを含むアラミド化学構造を有する液晶性ポリマー）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性ポリマー又はポリエステル）；ＣＯＴ（ノルボルネン、又はノルボルネン誘導体の開環重合を基礎とする環状オレフィンポリマー）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メタクリル酸メチル及びスチレンを基礎にするスチレン−メタクリル酸メチル共重合体）を含むが、それらに限定されない。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両方で一緒に使用される針で穿孔可能なセプタム、栓、及び／又は、シールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又は、いかなる種類の医療グレードの天然又は合成ゴムを用いても製造することができる。
【００７０】
フローディストリビュータ２３のデザインは、第二の薬剤の少なくとも約８０％が、針３の遠位端を通してリザーバ２２から放出されることを確実にすることである。最も好ましくは、少なくとも約９０％が放出されるべきである。理想的には、カートリッジホルダ５０内に含まれ、そしてカプセル３１を通しての一次リザーバ（図示されていない）内の第一の薬剤の変位は、二つの薬物の実質的な混合なしで、リザーバ２２内に保存された第二の薬剤の単一用量を変位させることである。
【００７１】
薬用モジュール４を薬物送達デバイス７のカートリッジホルダ５０に取り付ける前に、薬用モジュールは、バイパスハウジング５２が針カニューレ３及び５を係合するために近位に動くことができないように第一のロック位置にある。 既に説明した通り、非直線トラック４３は、ニードルガードが近位に動き、そしてバイパスハウジングを回転させることを阻止する。バイパスハウジング５２の近位部分１又は半径方向のタブ１８（図４参照）は、上部ハブ５１の遠位端に接触し、それは、また、規定された回転位置に到達するまで、バイパスハウジングを近位に動くことを阻止する。
【００７２】
薬用モジュール４の方向３０におけるタブ４９（図５Ａ参照）を備えたカートリッジホルダ５０（図２参照）との取り付けは、タブ４９を、カットアウト１６を通して突出させる。カートリッジホルダが、更に、回転運動２８を通して取り付けられるので、タブ４９はバイパスハウジングの内面１７から半径方向に突出する回転タブ１８と係合する。この係合は、バイパスハウジングを、上記に記載した通り、半径方向突出部１５がトラック４３のらせん部分４３ｂと係合できるトリガリング状態にモジュールをもたらすカートリッジホルダを回転させる。トリガリング状態にあるとき、直ちに、バイパスハウジングの回転を阻止し、そしてニードルガード４２の近位運動（即ち、後退）の結果として、近位に動くことを阻止するものは他に何もない。
【００７３】
代替のバイパスハウジング及び上部ハブのデザインは、図７及び８及び９ａ〜９ｃで示される。このデザインにおいて、カートリッジホルダ５０は、上部ハブ５１においてカットアウト１６を通して伸びる半径方向のラグ形状のタブ４９を有し、そして伸長する回転タブ１８と軸方向に伸びる回転タブ１８を係合する。図９Ａ〜９Ｃで示す順序で図示する通り、カートリッジホルダ５０が、上部ハブとの連結中、挿入され、回転するので、ラグ４９の回転が、タブ１８及びバイパスハウジングの回転を、突出部１５がトラック４３のらせん部分４３ｂを係合するのに十分な距離分発生させる（参照、図３Ａ及び３Ｂ）。薬用モジュールは、その結果、トリガリング状態に置かれる。
【００７４】
バイパスハウジングと上部ハブの、尚、別の可能性のあるデザインは、図１０で図示され、ここで、バイパスハウジングは、回転タブを持たないが、その代わりに、上部ハブタブ３４内にロックする一つ又はそれ以上の係合タブ４４を使用する。タブ３４は、薬用モジュールがロック位置にあるとき、バイパスハウジングの回転と近位方向に動くことを阻止するために凹部４４を係合する。これは、トラック４３の直線部分４３ａの必要性を除去する。しかし、らせん部分４３ｂは、モジュールがトリガリング状態に設定されるとき、バイパスハウジングを回転させることを、尚、必要とする。図１１Ａ〜１１Ｃで図示する通り、カートリッジホルダ５０の取り付けは、バイパスハウジングを、タブ３４が凹部４４から係合を解除するのに、遠位方向で十分な距離を押す。バイパスハウジングは、いま、回転が可能であり、そしてモジュールは、トリガリング状態にある。
【００７５】
上記で記載の実施態様のそれぞれに対して、ニードルガードが、注射する間、又は注射サイトに対してガードを適用する間、後退する（近位に動く）とき、薬用モジュールはトリガし、又はファイアリングされる(fired)。ガードが近位に動くとき、ガード上の突出部は、バイパスハウジングの外面上のトラックを係合し、バイパスハウジングを回転させる。何故ならば、ガードが、その外部ハウジングとの係合により、回転を拘束されるからである。バイパスハウジングの回転は、付勢エレメント４８、下部ハブ５３及びニードルガード４２によりかけられる力が、バイパスハウジングを近位方向で軸方向に動かすように、段下げ縁部１９を上部ハブの遠位側と心合わせするために動く。この軸方向運動が、二つの針カニューレ３及び５をリザーバ２２に係合させる。
【００７６】
カートリッジホルダ５０の薬用モジュール４への取り付けは、また、針５を複数使用のデバイス７のカートリッジホルダ５０に位置する一次薬剤（図示されていない）のカートリッジの遠位端をシールするセプタム（図示されていない）を穿孔させる。針５がカートリッジのセプタムを通して通過するとき、流体連結は、第一の薬剤と針５の間で形成される。この点において、システムは、用量ダイヤルスリーブ６２を用いて、少数のユニット（又は、単一用量の選択が可能である場合のみ、デバイスをコックする）をダイヤル設定することにより、プライミングすることができる。デバイス７がプライミングされると、ニードルガード４２の起動は、デバイス７上の用量ボタン１３の起動を経由して薬剤を皮下注射することにより、薬剤の投薬を可能にする。我々の発明の用量ボタンは、用量ダイヤルスリーブ６２により設定される第一の薬剤の用量をデバイスの遠位端３２に向かって動かすいかなるトリガリング機構であってもよい。好ましい実施態様において、用量ボタンは、第一の薬剤の一次リザーバにおいてピストンに係合するスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様において、スピンドルは、二つ明確なねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。
【００７７】
我々の発明の薬用モジュール４の一つの実施態様は、図６で図示する。これらの実施態様において、薬用モジュール４は、リザーバ２２、二つのキーパ２０ａ及び２０ｂ、並びに二つのシール６ａ及び６ｂを含むカプセル３１を含む。リザーバ２２は、二次薬剤の固定された単一用量を含有する。ある場合において、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７における一次薬物化合物と同一か、又は異なってもよい二つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であり得る。好ましくは、カプセルは、薬用モジュール内で恒久的に固定されるが、しかし、ある場合において、カプセルが空になり、そして新しいカプセルで代替されるとき、カプセルは除去できるようにモジュールを設計することは、好ましいかもしれない。
【００７８】
図１２で示す実施態様において、カプセル３１は、第二の薬剤用に密封してシールされ、そして殺菌されたリザーバ２２を提供する穿孔可能な膜又はセプタム６ａ及び６ｂでシールされた端部を有する。一次又は近位の係合針５は、注射中、モジュールのハウジング１０の近位端に連結され、そしてニードルガードが近位方向に動くある所定の軸方向の走行において、カプセル３１を係合するように構成されたハブ５１に固定できる。排出口又は遠位針３は、好ましくは、下部のハブ５３に取り付けられ、そして主に、下部キーパ２０ｂ内に突出する。ニードルガード４２が、注射中、外部ハウジング１０内へ所定の距離を後退するとき、下部ハブが近位方向で付勢部材４８により押されるので、針３の近位端は、下部セプタム６ｂを穿孔する。
【００７９】
記載した通り、薬物送達デバイスに取り付ける前、モジュールはロック状態にある。これはロック状態を図示するインディシアを含む窓５４から決定できる。送達デバイスに取り付けるとき、バイパスハウジングは、トリガリング状態へ動き、そしてこれは、また、窓５４で潜在的に示される。最終的に、モジュールが使用中にトリガされた（起動された）後、第三のインディシアは、窓５４を通して見ることができる。好ましくは、インディシアは、薬用モジュールの三つの可能性のある状態を使用者に知らせるために、窓５４を通して示すインジケータ４１上に現れる。インジケータは、好ましくは、外部本体における開口部５４を通して可視的な薬用モジュールの様々な部分の一つの外面上のカラーストライプ又はバンドである。一つの色は、ロック状態を指定し、別の色は、モジュールのトリガリング状態又はプライミング状態を、そして第三の色は、モジュールが使用を完了し、又はロック状態にあることを表示する。更に、別の色は、トリガ点の後であるが、しかし「コミット」点の前、使用者が注射を停止する場合において、トリガ点又は「コミット」点を通過した転移を表示するために使用できる。例えば、黄色はロック状態を表示し、緑色はトリガリング状態を表示し、そして赤色バンドは、モジュールが使用され、そしてロックされたことを表示するために使用できる。オレンジ色は、デバイスがトリガされたが、ロックアウトされていないことを表示できる。あるいは、グラフ、記号、又はテキスト文は、この視覚的情報／フィードバックを提供するために色の代わりに使用してもよい。あるいは、これらの色は、バイパスキャビティの回転を用いて表示し、バイパスハウジング上に印刷し、又はその中に刻印できる。それらは、ニードルガードが透明材料で作られていることを確実にすることにより、開口部を通して視認できる。
【００８０】
ニードルガード４２は、好ましくは、外面上の一つ又はそれ以上のリブ２７と外部ハウジングの内面上のチャンネル（図示されていない）との係合により、外部ハウジング１０の内面と摺動可能に係合する。もちろん、リブとチャンネルは、チャンネルがニードルガード４２の外面上に位置するとき、逆転できる。好ましくは、保持スナップ（図示されていない）は、ガードをその完全に伸びた位置において外部ハウジングとの係合の解除を阻止する。ハウジング１０の近位端の部分は、針５を保持する上部キャビティ５１を規定する。場合により、図５で示す通り、ショルダキャップ２５は、外部ハウジング１０の近位外面に加えてもよい。このショルダキャップは、モジュール内に含まれた薬剤のタイプ／強度を使用者に同定させるインディシアとして役立つように構成することができる。インディシアは、触覚、テキスト文、色、味覚、又は臭覚であり得る。
【００８１】
圧縮ばね４８は、図６で図示する伸長位置（ガード位置）内へガード４２を付勢するために、下部ハブ５３の遠位端とガード４２の内部近位面の間に位置する。組み立て時、ばね４８の近位端は、下部ハブ５３に対して位置し、それはバイパスハウジングの近位端を上部ハブの遠位側面と係合することにより、近位方向で軸方向に動くことを阻止される。ニードルガード４２が注射サイトに対して押されるので、それは外部ハウジング１０内へ近位に後退するが、リブとチャンネルの係合により回転を拘束される。好ましくは、近位方向におけるニードルガードの軸方向運動は、下部ハブ及びバイパスハウジングを、バイパスハウジングが、最早、回転を阻止されないので、また、近位に動かす。リザーバ２２の下部ハブ５３との係合及び構成は、針３の近位端が第二の薬剤と流体係合になることを可能とするために、下部ハブがリザーバより大きい近位距離を動くことを可能とするように選択される。
【００８２】
我々の薬用モジュールアセンブリの一つの可能性のある機能は、アセンブリが使用されるとき与えられる使用者フィードバックを含む。特に、アセンブリは、それらが初めにデバイスをトリガし、そして二番目に、ニードルガードが、注射サイトからガードの注射／除去の完了時に、安全にロックされるように、「コミット」点に到達することを使用者に指示するために、聴覚的、及び／又は、触覚的「クリック」を発することができる。
【００８３】
記載する通り、ガード４２の遠位端は、安全性の追加の尺度を提供し、そして、我々のニードルアセンブリで注射中、注射サイト上のガードでかけられる圧力を低下する平面３３を有する。平面３３が、実質的に針３へのアクセスをカバーするので、使用者は、アセンブリがロック位置にあるとその後、針の遠位先端へのアクセスを利用することを阻止される。好ましくは、平面における穴２１を通過する針の直径は、針カニューレ３の外径よりわずかに１０倍大きい。
【００８４】
我々の発明の上記のいずれの実施態様においても、第二の薬剤は粉末固体状態であっても、二次リザーバ又はカプセル内に含まれるいかなる流動状態であっても又は、薬物投薬インターフェースの内面にコートされていてもよい。薬剤の固体形態の大きい濃度は、低濃度を有する液体より小さい容積を占める利点がある。これは、順に、薬用モジュールの目減りを低下させる。更なる利点は、固体形態の第二の薬剤が、液体形態の薬剤より二次リザーバにおいて、潜在的に、より直線的シールがしやすいことである。デバイスは、投薬中、第一の薬剤により溶解した第二の薬剤を有する好ましい実施態様と同じ手法で使用される。
【００８５】
薬剤の投薬中、薬用モジュール内のカプセルに含まれる二次薬剤の一次薬剤内への拡散を最少化するために、リザーバ２２は一体型フローディストリビュータ２３を有する。このフローディストリビュータは、また、システムから第二の薬剤の効率的な排出を保証し、そして残留容積を大きく最少化する。リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３の一つの可能性のある実施態様は、図９〜１１に図示する。好ましくは、リザーバ及びフローディストリビュータは、第二の薬剤と親和性のある材料から単一部材として、最も好ましくは、単一の成形部材として作られる。好ましい材料は、複数用量の薬剤カートリッジで見られるセプタム又はピストン（栓）を製造するために一般的に使用されるものであるが、しかし、長期間保存中、薬剤と親和性のあるいかなる材料も、例えば、ＣＯＰなどの材料と等しく適用可能材料であり得る。
【００８６】
フローディストリビュータ２３は、二次薬剤がリザーバの内側にある一つ又はそれ以上のチャンネル（図示されていない）の形状及び位置で規定されるフローチャンネルを満たすように構成され、そして、リザーバ２２に位置する。フローチャンネルの形状は、フローディストリビュータ、及び／又は、チャンネルの寸法を変更することにより、薬剤のプラグ流のために最適化可能である。フローディストリビュータとリザーバ壁の間に形成された環の断面積は、相対的に小さく保つべきである。二次薬剤を保存するために利用可能な容積は、リザーバの内部容積からフローディストリビュータの容積を引いたものに等しい。従って、フローディストリビュータの容積が、カプセルの内部容積よりわずか小さい場合、二次薬剤が占める小容積が残される。それ故、カプセルとフローディストリビュータの両方のスケールは、小容積の薬剤が保存される間、大きくできる。結果として、二次薬剤の小容積（例えば、５０μｌ）のために、リザーバは、取扱い、輸送、製造、充填及び組み立てのために受け入れ可能なサイズであり得る。
【００８７】
好ましくは、薬用モジュールは、殺菌性を保持するためにシールされた独立型で別個のデバイスとして薬物製造者により提供される。モジュールの無菌シールは、モジュールが前進し、又は使用者により薬物送達デバイスに取り付けられるとき、好ましくは、例えば、切断により、引き裂きにより、引き剥がしにより、自動的に開放するように設計される。注射デバイスの端部上の角度の付いた平面のような機能、又はモジュール内側の機能は、シールのこの開放に役に立つかもしれない。
【００８８】
我々の発明の薬用モジュールは、複数使用の注射デバイス、好ましくは、図１で図示するものと類似のペン形の複数用量注射デバイスと連携して操作するように設計すべきである。注射デバイスは、再使用可能又は使い捨てデバイスであってもよい。使い捨てデバイスでは、それは薬剤を事前充填した製造者から得られ、そして始めの薬剤を使い切った後、新しい薬剤を再充填できない注射デバイスを意味する。デバイスは、固定用量、又は再設定可能用量、及び好ましくは、複数用量デバイスであってもよく、しかし、ある場合には、単一用量の、使い捨てデバイスを使用することは有益であり得る。
【００８９】
一般的な注射デバイスは、カートリッジ又は一次薬剤の他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的には円筒形状であり、そして通常はガラスで製造される。カートリッジは一端をゴム栓で、そして他端をゴムセプタムでシールされる。注射デバイスは、複数注射を送達するように設計される。送達機構は一般的には使用者の手動作用で動力を供給されるが、しかし、注射機構は、また、ばね、圧縮ガス又は電気エネルギなどの他の手段で動力を供給されてもよい。好ましい実施態様において、送達機構は、リザーバ中のピストンを係合するスピンドルを含む。更なる実施態様において、スピンドルは、二つの明確なねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。
【００９０】
本発明の典型的な実施態様は記載された。しかし、当業者は、変更及び改変は、特許請求範囲で規定される発明の真の範囲及び精神から離れることなくこれらの実施態様に対して実施し得ることを理解するであろう。
【００９１】
参照番号リスト
１：バイパスハウジングの近位端；
２：リブ／突出部；
３：遠位／下部の針；
４：薬用モジュール；
５：近位／上部の針；
６ａ：最上部セプタム／膜／シール；
６ｂ：底部セプタム／膜／シール；
７：薬物送達デバイス；
８：取り付け手段／コネクタ；
９：連結手段／取り付け手段；
１０：外部ハウジング；
１３：用量ボタン；
１４：スロット；
１５：半径方向突出部；
１６：カットアウト；
１７：バイパスハウジングの内面；
１８：回転タブ；
１９：段下げ縁部；
２０ａ、２０ｂ：キーパ；
２１：穴；
２２：リザーバ；
２３：フローディストリビュータ；
２５：ショルダキャップ；
２７：リブ；
２８：方向矢印；
３０：方向矢印；
３１：カプセル；
３２：デバイスの遠位端；
３３：平面；
３４：上部ハブタブ；
４１：インジケータ；
４２：ニードルガード；
４３：回転ハウジング上の非直線トラック；
４３ａ：直線部分；
４３ｂ：らせん部分；
４４：係合凹部；
４６：バイパス；
４８：ばね／付勢部材；
４９：カートリッジホルダタブ；
５０：カートリッジホルダ；
５１：上部ハブ；
５２：バイパスハウジング；
５３：下部ハブ；
５４：窓；
６２：用量設定器／用量ダイヤルスリーブ；
【図１】
2014514100.tif 000003
【図２】
2014514100.tif 000004
【図３Ａ】
2014514100.tif 000005
【図３Ｂ】
2014514100.tif 000006
【図４】
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【図５Ａ】
2014514100.tif 000008
【図５Ｂ】
2014514100.tif 000009
【図６】
2014514100.tif 000010
【図７】
2014514100.tif 000011
【図８】
2014514100.tif 000012
【図９Ａ】
2014514100.tif 000013
【図９Ｂ】
2014514100.tif 000014
【図９Ｃ】
2014514100.tif 000015
【図１０】
2014514100.tif 000016
【図１１Ａ】
2014514100.tif 000017
【図１１Ｂ】
2014514100.tif 000018
【図１１Ｃ】
2014514100.tif 000019
【図１２】
2014514100.tif 000020
【図１３】
2014514100.tif 000021
【図１４】
2014514100.tif 000022
【国際調査報告】
2014514100.tif 000023
2014514100.tif 000024
2014514100.tif 000025