(57)【要約】水素化ピリド［４，３−ｂ］インドール、ピリド［３，４−ｂ］インドールおよびアゼピノ［４，５−ｂ］インドールについて記載する。これらの化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し得、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり得る。これらの化合物はまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂに結合し得、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｂをアンタゴナイズし得る。化合物は、例えば、（ｉ）血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収を減少もしくは阻害するための療法において有用であり得る。化合物をまた使用して、血圧の低下に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態を処置し得る。心血管障害および腎障害を処置するための化合物の使用について、特に記載する。
2014505738.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血圧の低下を必要としている個体において血圧を低下させる方法であって、前記個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化７５】
2014505738.tif 000220
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ  Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記個体が、高血圧を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個体の収縮期血圧を低下させる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記個体の拡張期血圧を低下させる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記個体の（ｉ）平均動脈圧、または（ｉｉ）脈圧を低下させる、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記個体の心拍数を実質的に増加させない、請求項３から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記個体が、高血圧を発症する１つもしくは複数の危険因子を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）腎血流量の増加および／または（ｉｉ）ナトリウム再吸収の減少を必要としている個体において（ｉ）腎血流量を増加させ、かつ／または（ｉｉ）ナトリウム再吸収を減少させる方法であって、前記個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化７６】
2014505738.tif 000221
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ  Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを投与することを含む、方法。
【請求項９】
腎血流量の増加をもたらす、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ナトリウム再吸収の減少をもたらす、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
尿中ナトリウム含量の増加、および／または尿量の増加をもたらす、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
（ｉ）浮腫の低減、（ｉｉ）上昇した血中尿素窒素／クレアチニン（ＢＵＮ／Ｃｒ）比の低減、および（ｉｉｉ）クレアチニンレベルの減少の任意の１つもしくは複数をもたらす、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記個体が、急性もしくは慢性のうっ血性心不全、急性非代償性うっ血性心不全、急性もしくは慢性の腎不全、または腎機能不全による急性もしくは慢性の腎不全を有するか、もしくはこれらを発症させる危険性がある、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
（ｉ）血圧の低下、（ｉｉ）腎血流量の増加、および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少の任意の１つもしくは複数に反応性である疾患もしくは状態を処置する方法であって、前記疾患もしくは状態の処置を必要としている個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化７７】
2014505738.tif 000222
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ  Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを投与することを含む、方法。
【請求項１５】
前記疾患もしくは状態が、高血圧症である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記疾患もしくは状態が、処置抵抗性高血圧症である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記疾患もしくは状態が、高血圧性緊急症である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記疾患もしくは状態が、心臓または腎臓の疾患または状態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの１つが、Ｎであり、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの他の３つが、独立に、ＣＲ６である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの２つが、Ｎであり、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの他の２つが、独立に、ＣＲ６である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵがそれぞれ独立に、ＣＲ６である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
Ｑが、
非置換アリール；
非置換ヘテロアリール；
ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシル、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＳＲ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１８およびＳＯ２Ｒ１８からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいは
ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシル、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＳＲ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１８およびＳＯ２Ｒ１８からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１８は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物：
【化７８】
2014505738.tif 000223
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
ｔは、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−ＯＣ（Ｏ）−アリール；−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
Ｘが、ＣＲ６ａであり、各Ｒ６ａが、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ６ａが、Ｈである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
各Ｒ６が、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｘが、Ｎである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求２３から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ２ａおよびＲ３ａがそれぞれＨである、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ８が、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ７が、Ｈであり、Ｒ８が、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８が、Ｈまたはヒドロキシルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ７が、Ｈであり、Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ７が、メチルであり、Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ７が、Ｈであり、Ｒ８が、ＮＨ２である、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ７が、Ｈであり、Ｒ８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ９が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ１０が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ９およびＲ１０がそれぞれＨである、請求項２３から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ９およびＲ１０の１つが、Ｈであり、他が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２３から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
Ｑが、
非置換ピリジル；
非置換ピリミジル；
非置換ピラジニル；
非置換フェニル；
非置換イミダゾリル；
非置換トリアゾリル；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジル；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリミジル；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピラジニル；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているイミダゾリル；あるいは
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているトリアゾリルである、請求項２３から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物：
【化７９】
2014505738.tif 000224
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−ＯＣ（Ｏ）−アリール；−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
Ｘが、ＣＨである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｘが、Ｎである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３である、請求項４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ２ａが、Ｈであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成する、請求項４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ３ａが、Ｈである、請求項４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ６およびＲ６ａがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項４７から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、請求項４７から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項４７から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
Ｑが、
非置換ピリジル；
非置換ピリミジル；
非置換ピラジニル；
非置換フェニル；
非置換イミダゾリル；
非置換トリアゾリル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいは
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである、請求項４７から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ａ−ＩＩＩＤ）の化合物：
【化８０】
2014505738.tif 000225
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
Ｘが、ＣＨである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３である、請求項５７または５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ６およびＲ６ａがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項５７から５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、請求項５７から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
Ｑが、
非置換ピリジル；
非置換ピリミジル；
非置換ピラジニル；
非置換フェニル；
非置換イミダゾリル；
非置換トリアゾリル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいは
ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである、請求項５７から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物：
【化８１】
2014505738.tif 000226
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つ以下が、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つが、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の他の４つが、独立に、ＣＲ４である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
Ｙ５が、ＣＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つが、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
各Ｒ４が、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３またはＯＣＨ３である、請求項６４から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３である、請求項６４から６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ６が、ＣＨ３またはクロロである、請求項６４から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、請求項６４から６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項６４から７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ａ−ＩＩＩＥ−６）の化合物：
【化８２】
2014505738.tif 000227
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、
【化８３】
2014505738.tif 000228
であり、
式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の２つ以下が、Ｎであるように、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３であり、
Ｚ５およびＺ１０はそれぞれ独立に、Ｏ、ＳまたはＮＲ４ａであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１１およびＺ１２はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
Ｑが、
【化８４−１】
2014505738.tif 000229
【化８４−２】
2014505738.tif 000230
からなる群から選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３である、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ６が、ＣＨ３またはクロロである、請求項７２から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、請求項７２から７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
Ｒ８が、ヒドロキシルである、請求項７２から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｃ−ＩＡ）化合物：
【化８５】
2014505738.tif 000231
［式中、
Ｒ６は、Ｈ；ハロ；ハロゲン原子およびヒドロキシルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ７は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ；ヒドロキシル；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３；Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；またはＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸの２つ以下が、Ｎであるように、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＮまたはＣＨであり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つ以下が、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４はそれぞれＮまたはＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
Ｘ１、Ｘ２およびＸのそれぞれが、ＣＨである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒ６が、ＣＨ３またはクロロである、請求項７８または７９に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ７およびＲ８が、Ｈである、請求項７８から８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の１つが、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の残りの３つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である、請求項７８から８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
Ｙ１、Ｙ３およびＹ４のそれぞれが、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣＨ３であり、Ｙ２が、Ｎである、請求項７８から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ４のそれぞれが、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣＨ３であり、Ｙ３が、Ｎである、請求項７８から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｄ−ＩＩＡ−１）、（Ｅ−ＩＩＡ−１）、（Ｅ−ＩＩＡ−２）、（Ｆ−ＩＩＡ−１）、（Ｆ−ＩＩＡ−２）、（Ｇ−ＩＩＡ−１）、または（Ｇ−ＩＩＡ−２）の化合物：
【化８６】
2014505738.tif 000232
［式中、
Ｒ６は、Ｈ；ハロ；ハロゲン原子およびヒドロキシルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロゲン原子およびヒドロキシルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ７は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ；ヒドロキシル；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３またはＳＯ２Ｒ１３であり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つ以下が、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４はそれぞれＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
Ｒ６が、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはハロである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ７およびＲ８が、Ｈである、請求項８５または８６に記載の方法。
【請求項８８】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の１つが、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の残りの３つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である、請求項８５から８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
Ｙ１、Ｙ３およびＹ４のそれぞれが、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣＨ３であり、Ｙ２が、Ｎである、請求項８５から８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ４のそれぞれが、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣＨ３であり、Ｙ３が、Ｎである、請求項８５から８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｂ−Ｉ）の化合物：
【化８７】
2014505738.tif 000233
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｒ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｒ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
ｔは、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ８は、アジド、アシルアミノ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ；カルボキシルで置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されている、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである］
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
Ｘが、ＣＲ６ａであり、各Ｒ６ａが、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
各Ｒ６が、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９４】
Ｘが、Ｎである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１から９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
Ｒ２ａおよびＲ３ａがそれぞれＨである、請求項９１から９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
Ｒ７が、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１から９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
Ｒ８が、アジドである、請求項９１から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
Ｒ９が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１から９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ１０が、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項９１から９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｑが、
非置換アリール；
非置換ヘテロアリール；
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいは
ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリール
である、請求項９１から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記化合物が、表Ｉ、表ＩＩ、表ＩＩＩ、表ＩＶもしくは表Ｖから選択されるものであるか、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記化合物が、化合物番号１〜３４３、ＩＩ−１〜ＩＩ−２６５、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−３６８、ＩＶ−１〜ＩＶ−２４４もしくはＶ−１〜Ｖ−２３、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記化合物が、化合物番号３ａ、３ｂ、３９ａ、４ａ、５ｂ、１３ｂ、１４ａ、４１ａ、７４ａ、２６ａ、２６ｂ、２７ａ、２９ｂ、３１ａ、１２７ａ、１２９ｄ、１３４ｂ、１４４ｂ、１４８＃１、１７３ａ、１７４ａ、１５０ａ、１７６ａ、ＩＶ−２１０ａ、１５１ａ、ＩＩ−４ｂ、ＩＩ−１３２ｂ、１４８ｂ、１４１ｂ、１５４ｂ、ＩＩ−１３５ｂ、ＩＩ−１３８、ＩＩ−１３９、ＩＩ−１４０、Ｖ−２２、ＩＩ−２４４ａ、ＩＩ−７、ＩＩ−１４６ａ、ＩＩ−１５１ｂ、ＩＩ−１５２ａ、ＩＩ−２２７ｃ、ＩＩ−２２０、ＩＩ−１４８ａ、ＩＩ−１３ａ、ＩＩ−２１２ａ、ＩＩ−２６０ａおよびＩＩ−２６０ｂからなる群から選択されるものであるか、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記化合物が、
【数２−１】
2014505738.tif 000234
【数２−２】
2014505738.tif 000235
からなる群から選択されるものであるか、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記化合物が、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである、請求項１から１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記化合物がまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂアンタゴニストである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記化合物がまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄアンタゴニストである、請求項１０６または１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
（ｉ）式（Ｉ）の化合物、
【化８８】
2014505738.tif 000236
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ  Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである］
または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法による使用説明書を含む、キット。
【請求項１１０】
（ｉ）式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物：
【化８９】
2014505738.tif 000237
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである］
または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）請求項４７から５６のいずれか一項に記載の方法による使用説明書を含むキット。
【請求項１１１】
化合物番号６、９〜１２、１４、１６〜２１、２３〜２８、３９〜４２、４４〜５９、６３〜７２、７５〜８２、１０４、１０８〜１３１、１３３〜１７１、１７３〜１７９、１８７〜１９３、１９５〜１９８、２２０、２６９〜２７１、２７３〜２８７、２９０〜３８、３４０〜３４３、ＩＩ−１〜ＩＩ−２６５、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−３６８、ＩＶ−１、ＩＶ−３、ＩＶ−８〜ＩＶ−２４４、もしくはＶ−１〜Ｖ−２３からなる群から選択される化合物、またはその塩。
【請求項１１２】
請求項１１１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１３】
（ｉ）請求項１１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、（ｉｉ）血圧の低下に反応性である疾患もしくは状態における使用説明書とを含むキット。
【請求項１１４】
前記疾患もしくは状態が、高血圧症、急性非代償性うっ血性心不全、慢性うっ血性心不全、冠動脈心疾患、心不整脈、心筋虚血、肥大、末期腎不全、腎虚血、急性腎不全および慢性腎臓疾患からなる群から選択される、請求項１１３に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願に対する相互参照）
本出願は、２０１１年２月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／４４４，６４２号、２０１１年２月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／４４４，６５５号、２０１１年２月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／４４４，６５９号、２０１１年３月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／４６９，６６４号、２０１１年８月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／５２９，７４５号、２０１１年８月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／５２９，８１６号、２０１１年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／５６２，９２７号、および２０１１年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／５６２，９３８号の優先権を主張する。これらの米国仮特許出願のそれぞれの開示内容は、その全体が参考として本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
高血圧症は、必要不可欠な器官、例えば、心臓および腎臓、ならびに体の他の部分、例えば、中枢神経系を損傷し得る重篤な状態である。高血圧症を有する個体は、危険な疾患、例えば、冠動脈心疾患および腎臓の不全を有するか、またはこれらを発症する危険性があり得る。心血管疾患の死亡率についての主要な調節できる危険因子である高血圧症は、毎年世界中で７百万を超える死亡をもたらしている。
【０００３】
高血圧症は、先進国における最も一般的な慢性の医学的状態であり、医師の受診、および処方せんを必要とする医薬品の使用についての最も一般的な適応症である。高血圧症は、米国において５千万人を超える個体および世界中で１０億人を超える個体に影響を及ぼし、全体的な有病率は人口の高齢化と共に引き続き増加し得る。
【０００４】
残念ながら、血圧調節の重要性および複数のクラスの降圧剤が入手可能であるにも関わらず、高血圧症の処置は最適以下のままである。最近の全国健康栄養診断調査（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｕｒｖｅｙ）からのデータは、高血圧症を有する患者の３４％のみがそれらの治療上の目標の血圧を有することを実証している。更に、高血圧症を有する患者の大部分はそれらの目標血圧を達成するために２種以上の降圧剤を必要とすることが示された。異なるクラスの複数の降圧剤について最適な服薬遵守をしてさえも、患者のうちのかなりの部分は、それらの目標血圧を達成することができない。３種以上の降圧剤の使用にも関わらず血圧が上昇することと定義される抵抗性高血圧症についての全体的な有病率は不明であるが、これがプライマリケアの状況における５％〜１６％から、腎臓クリニックにおける５０％超までの範囲であることを小規模研究は示唆している。高齢化および肥満症が抵抗性高血圧症の発症の重要な危険因子であることを示唆するデータを所与として、この状態についての全体的な有病率は、人口構造の変化によって増加する可能性が高いことが予想される。
【０００５】
収縮期血圧は年齢と共に増加する傾向があり、収縮期高血圧症は、高齢者において顕著で重要な健康問題である（非特許文献１Ｄｕｐｒｅｚ、  Ａｍ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．１２１巻：１７９〜１８４頁（２００８年））。これは、大血管、例えば、大動脈が年齢と共に弾性を失い、心拍出の拍動する性質を緩衝する能力が低下するにつれ起こることが示唆されてきた。このような臨床的状況にある患者、例えば、低い拡張期圧を伴う収縮期高血圧症を有する患者のための処置に対する需要がある（非特許文献２Ｆｒａｎｋｌｉｎら、Ｊ．  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、２９巻：１１０１〜１１０８頁（２０１１年）。
【０００６】
代謝症候群は、肥満症、高血圧症、高トリグリセリド血症（ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｅｒｉｄｅｍｉａ）、高コレステロール血症および血糖の上昇を含めた一群の障害である。このスペクトルの障害を有する個体は、糖尿病、心疾患および脳卒中の危険性が高い。これらの障害の複数を処置することができる薬剤が望ましい。
【０００７】
高血圧性緊急症は、結果として生じる臓器損傷（すなわち、肺浮腫、腎障害、視力障害、頭蓋内出血、または脳症）と関連する血圧の激しい上昇と定義される。高血圧性緊急症の処置は、静脈内血圧の低下剤を使用した高度にモニターされた集中治療の状況における積極的および制御された血圧低下を含む。血圧を徐々に低下させ、終末器官、例えば、脳、腎臓、心臓、および目の損傷を最小化するための治療剤および処置の方法が必要とされる。
【０００８】
慢性腎臓疾患の頻度はまた、末期腎疾患の有病率と同様に世界中で増加し続けている。慢性腎臓疾患は高血圧症によってもたらされることが多いが、他の要因、例えば、腎血流量の減少、およびナトリウム貯留もしくは再吸収の増加は、腎疾患をもたらし得る。高齢化および糖尿病はまた、腎疾患の一因となり得る。特に世界人口における増大しているセグメントである高齢者は、腎疾患の危険性が高い。慢性腎臓疾患の存在はまた、心血管についての罹患率と死亡率の大きな増加と関連する。結果的に、慢性腎臓疾患の同定および低減は、公衆衛生における不可欠な優先すべき事項となってきた。
【０００９】
このように、（ｉ）個体の血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収を阻害もしくは減少させることができる新規かつ有用な薬剤が依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｄｕｐｒｅｚ、  Ａｍ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．１２１巻：１７９〜１８４頁（２００８年）
【非特許文献２】Ｆｒａｎｋｌｉｎら、Ｊ．  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、２９巻：１１０１〜１１０８頁（２０１１年）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の簡単な要旨）
水素化ピリド［４，３−ｂ］インドール、ピリド［３，４−ｂ］インドールおよびアゼピノ［４，５−ｂ］インドールについて記載する。化合物を使用および作製する方法と同様に、化合物を含む組成物およびキットをまた提供する。本明細書において提供する化合物は、（ｉ）血圧の低下；（ｉｉ）腎血流量の増加、および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害の任意の１つもしくは複数に反応性であるか、もしくは反応性であると考えられる疾患もしくは状態の処置に使用し得る。一態様において、本明細書において提供する化合物は、（ｉ）血圧の低下；（ｉｉ）腎血流量の増加、および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害のうちの任意の１つもしくは複数に反応性であるか、もしくは反応性であると考えられる疾患もしくは状態の処置に使用し得る選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。提供する化合物はまた、疾患および／または状態、例えば、高血圧症、うっ血性心不全または腎臓の疾患もしくは状態の処置に使用し得る。
【００１２】
別の態様において、ミトコンドリアの健康および細胞の生存能を促進する化合物についてまた記載する。本明細書において提供する化合物は、腎臓または心臓の細胞におけるミトコンドリアの機能障害と関連する疾患もしくは状態の処置に使用し得る選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。提供する化合物はまた、急性腎不全、慢性腎不全、心臓虚血（ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｉｓｃｈｅｍｉａ）、急性うっ血性心不全、慢性うっ血性心不全、冠動脈疾患、睡眠時無呼吸、呼吸窮迫、高血圧症、および末梢血管疾患からなる群から選択される疾患および／または状態の処置に使用し得る。
【００１３】
一態様において、個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
【００１４】
【化１】
2014505738.tif 000003
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを投与することを含む、血圧の低下を必要としている個体において血圧を低下させる方法を提供し、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ  Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【００１５】
いくつかの実施形態において、個体は、高血圧を有する。他の実施形態において、この方法は、化合物の投与の後に、下記（個体の収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧、および脈圧）のいずれかの１つまたは複数を低減させる。他の実施形態において、この方法は、個体の心拍数を実質的に増加させない。また他の実施形態において、個体は、高血圧を発症する１つもしくは複数の危険因子を有する。
【００１６】
個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物または本明細書において詳述する任意の変形形態を投与することを含む、（ｉ）腎血流量を増加させ、かつ／または（ｉｉ）ナトリウム再吸収を減少させることを必要としている個体において（ｉ）腎血流量を増加させ、かつ／または（ｉｉ）ナトリウム再吸収を減少させる方法をまた提供する。いくつかの実施形態において、この方法は、下記のいずれかの１つまたは複数をもたらす。腎血流量の増加、ナトリウム再吸収の減少、尿中ナトリウム含量の増加、および／または尿量の増加、浮腫の低減、上昇した血中尿素窒素／クレアチニン（ＢＵＮ／Ｃｒ）比の低減、およびクレアチニンレベルの減少。
【００１７】
いくつかの実施形態において、個体は、急性もしくは慢性のうっ血性心不全、急性非代償性うっ血性心不全、急性もしくは慢性の腎不全（ｃｈｏｎｉｃ  ｒｅｎａｌ  ｆａｉｌｕｒｅ）、または腎機能不全（ｒｅｎａｌ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）による急性もしくは慢性の腎不全を有するか、もしくはこれらを発症させる危険性がある。
【００１８】
（ｉ）血圧の低下；（ｉｉ）腎血流量の増加；および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少の任意の１つもしくは複数に反応性である疾患もしくは状態の処置を必要としている個体に、有効量の式（Ｉ）の化合物または本明細書において詳述する任意の変形形態を投与することを含む、（ｉ）血圧の低下；（ｉｉ）腎血流量の増加；および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少のうちの任意の１つもしくは複数に反応性である疾患もしくは状態を処置する方法をまた提供する。いくつかの実施形態において、疾患もしくは状態は、高血圧症である。特定の実施形態において、疾患もしくは状態は、処置抵抗性高血圧症、または高血圧性緊急症である。また他の実施形態において、疾患もしくは状態は、心臓または腎臓の疾患もしくは状態である。
【００１９】
いくつかの実施形態において、上記の方法において使用される化合物は、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物：
【００２０】
【化２】
2014505738.tif 000004
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
ｔは、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−ＯＣ（Ｏ）−アリール；−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【００２１】
いくつかの実施形態において、上記の方法において使用される化合物は、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物であり、規定（１）〜（３４）の任意の１つもしくは複数を適用する。
（１）Ｘは、ＣＲ６ａであり、各Ｒ６ａは、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（２）各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（３）Ｘは、Ｎである、
（４）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（５）Ｒ２ａおよびＲ３ａは、Ｈである、
（６）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（８）Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（９）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（１０）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（１１）Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（１２）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである、
（１３）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである、
（１４）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである、
（１５）Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである、
（１６）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＮＨ２である、
（１７）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（１８）Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（１９）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（２０）Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである、
（２１）Ｒ９およびＲ１０の一方は、Ｈであり、他方は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（２２）Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；非置換イミダゾリル；非置換トリアゾリル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリミジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピラジニル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているイミダゾリル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているトリアゾリルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
（２３）Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（２４）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
（２５）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである、
（２６）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである、
（２７）Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である、
（２８）Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である、
（２９）Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルである、
（３０）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである、
（３１）Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルである、
（３２）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである、
（３３）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１はＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（３４）Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。
【００２２】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法において使用される化合物は、本明細書において詳述する式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物であり、規定（３５）〜（４５）の任意の１つもしくは複数を適用する。
（３５）Ｘは、ＣＨである、
（３６）Ｘは、Ｎである、
（３７）Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である、
（３８）Ｒ２ａは、Ｈであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成する、
（３９）Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである、
（４０）Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である、
（４１）Ｒ８は、ヒドロキシルである、
（４２）Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである、
（４３）Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；非置換イミダゾリル；非置換トリアゾリル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである、
（４４）Ｘは、ＣＨであり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、Ｑは、非置換ピリジル、またはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジルである、
（４５）Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、ＣＨ３であり、Ｑは、非置換ピリジルである。
【００２３】
いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。他の実施形態において、化合物はまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂアンタゴニストである。また他の実施形態において、化合物はまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄアンタゴニストである。
【００２４】
（ｉ）式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書において詳述する任意の変形形態、または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）上記の方法による使用説明書を含むキットを更に提供する。式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物もしくは本明細書において詳述する任意の変形形態、または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）上記の方法による使用説明書を含むキットをまた提供する。
【００２５】
血圧を低下させ、腎血流量を増加させ、かつ／またはナトリウム再吸収を減少もしくは阻害することにおける、本明細書において詳述する化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物もしくはその任意の変形形態、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドの使用をまた提供する。（ｉ）血圧の低下；（ｉｉ）腎血流量の増加；および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少のうちの任意の１つもしくは複数に反応性である疾患もしくは状態の処置のための医薬の製造のための、本明細書において詳述する化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物もしくはその任意の変形形態、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドの使用を更に提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、細胞ベースのエクオリンアッセイにおける化合物番号３ａおよび３ｂのα２Ｂアンタゴニスト活性を例示する。「化合物」という単語は、図において「Ｃｐｄ．」と略することがある。
【図２】図２は、エクオリンアンタゴニスト活性アッセイにおける化合物番号３ｂのα２Ｂアンタゴニスト活性を例示する。
【図３】図３は、α２Ａおよびα２Ｂ受容体アッセイにおける化合物番号３ｂの結合活性を例示する。
【図４】図４は、ヒトα２Ｂについて細胞膜ベースのＧＴＰｇＳ結合活性アッセイにおける化合物番号３ｂの阻害作用を例示する（２４ｎＭのシラゾリン（ＥＣ８０））。
【図５】図５は、エクオリンアンタゴニスト活性アッセイにおける化合物番号３ｂのα１Ｂアンタゴニスト活性を例示する。
【図６】図６は、細胞ベースの活性アッセイにおけるα２Ｂ受容体における化合物番号５ｂの阻害作用を例示する。
【図７】図７は、ＳＨＲモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３、３ｂ、４ａおよび５ｂの作用を例示する。
【図８】図８は、ＳＨＲモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３および３ｂ（ＳＣ処置）の作用を例示する。
【図９】図９は、ＳＨＲモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３ｂの作用を例示する（投与：１５ｍｇ／ｋｇ、ＳＣに対して２０ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ）。
【図１０】図１０は、ＳＨＲモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号１３ｂおよび４１ａの作用を例示する。
【図１１】図１１は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３ｂの作用を例示する。
【図１２】図１２は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号５ｂの作用を例示する。
【図１３】図１３は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号５ｂの作用を例示する（ＤＥＸ負荷を伴う）。
【図１４】図１４は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号４１ａの作用を例示する。
【図１５】図１５は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３ｂの作用を例示する（慢性モード、１日目）。
【図１６】図１６は、高血圧症のデキスメデトミジン誘発イヌモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号３ｂの作用を例示する（慢性モード、２日目）。
【図１７Ａ】図１７Ａは、過酸化水素の毒性に供したときの、化合物番号３ｂ、４ａ、５ｂおよび３９ａおよびディメボンのミトコンドリアの作用を例示する。「ディメボン」という単語は、図において「ＤＭＢ」と略すことがある。
【図１７Ｂ】図１７Ｂは、カルシウム過負荷毒性に供したときの、化合物番号３ｂ、４ａ、５ｂおよび３９ａおよびディメボンのミトコンドリアの作用を例示する。
【図１８Ａ】図１８Ａは、α−シヌクレイン（α−ｓｙｎ）毒性からの化合物番号３ｂ、４ａ、５ｂおよび３９ａおよびディメボンの細胞保護作用を例示する。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、α−シヌクレイン（α−ｓｙｎ）毒性からの化合物番号３ｂ、４ａ、５ｂおよび３９ａおよびディメボンの細胞保護作用を例示する。
【図１９】図１９は、ＳＨＲモデルにおける収縮期血圧に対する化合物番号１４４ｂ（１０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．）の作用を例示する（ベースラインからの変化）。
【図２０】図２０は、ｉ．ｖ．用量増大モデルにおけるＳＨＲにおける収縮期血圧に対する化合物番号２７ａの作用を例示する（ベースラインからの変化）。
【図２１】図２１は、ｉ．ｖ．用量増大モデルにおけるＳＨＲにおける収縮期血圧に対する化合物番号１７６ａの作用を例示する（ベースラインからの変化）。
【図２２】図２２は、ｉ．ｖ．用量増大モデルにおけるＳＨＲにおける収縮期血圧に対する化合物番号２６ａの作用を例示する（ベースラインからの変化）。
【図２３】図２３は、ＳＨＲラットにおける収縮期血圧に対する化合物番号１２９ｄ（ＰＯ）の作用を例示する。
【図２４】図２４は、ＳＨＲラットにおける収縮期血圧に対する化合物番号１２９ｄ（ｉ．ｖ．、ボーラス）の作用を例示する。
【図２５】図２５は、ＳＨＲラットにおける収縮期血圧に対する化合物番号１２９ｄ（ｉ．ｖ．、漸増用量）の作用を例示する。
【図２６】図２６は、ウサギにおける平均動脈圧、収縮期血圧、拡張期血圧および心拍数に対する化合物番号３ｂ、クロニジンおよびビヒクルの用量反応作用を例示する。
【図２７】図２７は、ウサギにおける平均動脈圧、収縮期血圧、拡張期血圧および心拍数に対する化合物番号３ｂ（３ｍｇ／ｋｇ）およびビヒクルの経時的作用を例示する。
【図２８】図２８は、（ＧＴＰｇ３５Ｓ結合機能アッセイを使用した）ヒトアドレナリン作動性α２Ａ受容体インバースアゴニスト活性アッセイにおける化合物番号１２９ｄを例示する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
（発明の詳細な説明）
定義
他に明示しない限り、「ａ」、「ａｎ」などという用語は、１つまたは複数を指す。
【００２８】
この開示によって、「化合物」または「１種の化合物」への言及は、任意の化合物（例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト）またはその薬学的に許容される塩または本明細書に記載のようなその他の形態を含み、かつこれらを指すことがまた理解され、かつ明確に伝達される。
【００２９】
本明細書における値またはパラメーターについての「約」への言及は、その値またはパラメーターそれ自体を対象とする実施形態を含む（かつ記載する）。例えば、「約Ｘ」に関する記載は、「Ｘ」の記載を含む。
【００３０】
他に明示しない限り、「個体」とは、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、ヒトを含めた哺乳動物を意図する。本発明は、ヒトの医薬および獣医学の状況の両方に使用し得る。
【００３１】
本明細書において使用する場合、「危険性がある」個体は、疾患もしくは状態を発症する危険性がある個体である。「危険性がある」個体は、検出可能な疾患もしくは状態を有してもよく、もしくは有さなくてもよく、本明細書に記載されている処置方法の前に検出可能な疾患を示していてもよく、もしくは示していなくてもよい。「危険性がある」とは、個体が、疾患もしくは状態の発症と相関する測定可能なパラメーターであり、かつ当技術分野において公知である、１つまたは複数のいわゆる危険因子を有することを意味する。これらの危険因子の１つもしくは複数を有する個体は、これらの危険因子（複数可）を有さない個体より、疾患もしくは状態を発症するより高い可能性を有する。
【００３２】
本明細書において使用する場合、「処置」または「処置する」とは、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。
【００３３】
本明細書において使用する場合、疾患もしくは状態の発症を「遅延させる（ｄｅｌａｙ）」とは、疾患もしくは状態の発症を延ばし（ｄｅｆｅｒ）、妨げ、遅らせ（ｓｌｏｗ）、減速させ（ｒｅｔａｒｄ）、安定化し、かつ／または延期する（ｐｏｓｔｐｏｎｅ）ことを意味する。この遅延は、疾患の病歴および／または処置を受ける個体によって様々な期間でよい。当業者には明らかなように、十分なまたはかなりの遅延は、事実上、個体が疾患もしくは状態を発症しないという点で、予防を包含することができる。
【００３４】
本明細書において使用する場合、「有効量」という用語は、所与の治療形態において有効であるべきである本発明の化合物の量を意図する。当技術分野で理解されるように、有効量は１つまたは複数の用量でよく、すなわち、単回用量または複数回用量は、所望の処置エンドポイントを達成することを必要とし得る。有効量は、１種または複数の治療剤の投与との関連で考慮してもよく、１種または複数の他の薬剤と併せて、望ましいもしくは有益な結果が達成され得、もしくは達成される場合、単一の薬剤が有効量で与えられていると考えてもよい。共投与された化合物のいずれかの適切な用量は、それらの化合物の合わせた作用（例えば、相加作用または相乗作用）によって任意選択で低下し得る。
【００３５】
本明細書において使用する場合、「単位剤形」は、単位投与量として適切な物理的個別単位を指し、各単位は、薬学的に許容される担体中に存在してもよい所定の量の活性成分または化合物を含有する。
【００３６】
本明細書において使用する場合、「薬学的に許容される」とは、生物学的にまたはその他の点で望ましくないことがない物質を意味し、例えば、この物質は、かなりの望ましくない生物学的作用をもたらすことなく、またはそれが含有されている組成物の他の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用することなく、個体に投与される医薬組成物中に組み込み得る。このように、薬学的に許容される担体または添加剤は、好ましくはいくつかの実施形態において、毒性試験および製造試験に必要とされる基準を満たしており、かつ／または米国食品医薬品局によって調製されたＩｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅに含まれている。
【００３７】
「薬学的に許容される塩」は、遊離（非塩）化合物の生物活性の少なくともいくらかを保持し、かつ個体に薬物または医薬品として投与することができるこれらの塩である。このような塩は、例えば、（１）無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）と形成される；あるいは有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸など）と形成される酸付加塩；（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、またはアルミニウムイオン）で置き換えられているとき；あるいは有機塩基と配位するときのいずれかに形成される塩を含む。許容される有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが含まれる。許容される無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが含まれる。薬学的に許容される塩のさらなる例には、Ｂｅｒｇｅら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、１９７７年１月；６６巻（１号）：１〜１９頁において一覧表示されるものが含まれる。薬学的に許容される塩は、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造工程において、あるいはその遊離酸または遊離塩基形態の本発明の精製した化合物と、適切な有機もしくは無機の塩基または酸とをそれぞれ別々に反応させ、このように形成された塩をそれに続く精製の間に単離することによって、調製することができる。薬学的に許容される塩への言及は、溶媒付加形態またはその結晶形、特に、溶媒和物または多形を含むことを理解すべきである。溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、結晶化の過程の間に形成されることが多い。溶媒が水であるとき、水和物が形成され、または溶媒がアルコールであるとき、アルコラートが形成される。多形は、同じ元素組成の化合物の異なる結晶充填配置を含む。多形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気特性、安定性、ならびに溶解度を有する。様々な要因、例えば、再結晶化溶媒、結晶化速度、および貯蔵温度は、単結晶形が優勢となることをもたらし得る。
【００３８】
「添加剤」という用語は、本明細書において使用する場合、薬物または医薬、例えば、活性成分として本明細書において詳述する化合物、または薬学的に許容されるその塩を含有する錠剤の生成において使用し得る、化学作用を起こさないか、または不活性な物質を含む。様々な物質を、これらに限定されないが、結合剤、崩壊剤、コーティング、圧縮／カプセル化助剤、クリーム剤もしくはローション剤、滑沢剤、非経口投与のための液剤、咀嚼錠のための材料、甘味剤もしくは香味剤、懸濁化剤／ゲル化剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質を含めて、添加剤という用語に包含し得る。結合剤には、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが含まれ、コーティングには、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ジェランガム、マルトデキストリン、腸溶性コーティングなどが含まれ、圧縮／カプセル化助剤には、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮性」）、はちみつｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物；アスパルテーム、セルロース、または微結晶セルロースと任意選択で組み合わせた）、デンプンｄｃ、スクロースなどが含まれ、崩壊剤には、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ジェランガム（ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、デンプングリコール酸ナトリウムなどが含まれ、クリーム剤またはローション剤には、例えば、マルトデキストリン、カラギーナンなどが含まれ、滑沢剤には、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ナトリウムステアリルフマラートなどが含まれ、咀嚼錠のための材料には、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（アスパルテームまたはセルロースと任意選択で組み合わせた、一水和物）などが含まれ、懸濁化剤／ゲル化剤には、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが含まれ、甘味剤には、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが含まれ、湿式造粒剤には、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶セルロースなどが含まれる。
【００３９】
インバースアゴニストは、アゴニストの非存在下で、受容体に結合し、受容体の活性を阻害する化合物である。インバースアゴニストは、受容体がアゴニストの非存在下でいくらかの構成的な基礎活性を有することを必要とする。アゴニストは受容体の活性を基礎レベル超に増加させる一方、インバースアゴニストは受容体活性を基礎レベル未満に低減させる。
【００４０】
「アルキル」は、飽和の直鎖状、分岐状、または環状の一価炭化水素構造およびこれらの組合せを指し、かつ含む。特定のアルキル基は、１〜２０個の炭素原子を有するものである（「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」）。より特定のアルキル基は、１〜８個の炭素原子を有するものである（「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」）。特定の数の炭素を有するアルキル残基が命名されるとき、その数の炭素を有する全ての幾何異性体が、包含および記載されることを意図する。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを含むことを意味し、「プロピル」は、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびシクロプロピルを含む。この用語は、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルなどの基によって例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、１つの環（シクロヘキシルなど）、または複数の環（アダマンチルなど）からなり得る。複数の環を含むシクロアルキルは、縮合型、スピロ型または架橋型、またはこれらの組合せでよい。好ましいシクロアルキルは、３〜１３個の環状炭素原子を有する飽和環状炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３〜８個の環状炭素原子を有する飽和環状炭化水素（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）である。シクロアルキル基の例には、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれる。
【００４１】
「アルキレン」は、アルキルと同じ残基であるが、二価を有する残基を指す。アルキレンの例には、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれる。
【００４２】
「アルケニル」は、オレフィン不飽和部位を少なくとも１つ有する（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）、好ましくは２〜１０個の炭素原子、より好ましくは２〜８個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を指す。アルケニルの例には、これらに限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロヘキセニルが含まれ、後者の例のエチル基は、環上の任意の利用可能な位置においてシクロヘキセニル部分に結合することができる。シクロアルケニルは、アルケニルのサブセットであり、１つの環（シクロヘキシルなど）、または複数の環（ノルボルネニルなど）からなり得る。より好ましいシクロアルケニルは、３〜８個の環状炭素原子を有する不飽和環状炭化水素（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル」）である。シクロアルケニル基の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが含まれる。
【００４３】
「アルキニル」は、アセチレン不飽和部位を少なくとも１つ有する（すなわち、式Ｃ≡Ｃの少なくとも１つの部分を有する）、好ましくは２〜１０個の炭素原子、より好ましくは２〜８個の炭素原子などを有する不飽和炭化水素基を指す。
【００４４】
「置換アルキル」は、１〜５個の置換基を有するアルキル基を指し、この置換基としては、置換基、例えば、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
「置換アルケニル」は、１〜５個の置換基を有するアルケニル基を指し、この置換基としては、置換基、例えば、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
「置換アルキニル」は、１〜５個の置換基を有するアルキニル基を指し、この置換基としては、基、例えば、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
「アシル」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環−Ｃ（Ｏ）−、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）−を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書に定義されている通りである。
【００４８】
「アシルオキシ」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書に定義されている通りである。
【００４９】
「複素環」、「複素環の」、または「ヘテロシクリル」は、単一の環または複数の縮合環を有し、かつ１〜１０個の環状炭素原子および１〜４個の環状ヘテロ原子（窒素、硫黄または酸素など）を有する、飽和または不飽和の非芳香族基を指す。複数の環を含む複素環は、縮合型、スピロ型または架橋型、または任意のこれらの組合せでよい。縮合環系において、環の１つもしくは複数は、アリールまたはヘテロアリールでよい。複数の環（少なくとも１つの環は芳香族である）を有する複素環は、非芳香族環位置または芳香族環位置のいずれかにおいて、親構造に連結し得る。１つの変形形態において、複数の環（少なくとも１つの環は芳香族である）を有する複素環は、非芳香族環位置において、親構造に連結している。
【００５０】
「置換複素環」または「置換ヘテロシクリル」は、１〜３個の置換基で置換されている複素環基を指し、この置換基としては、置換基、例えば、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの変形形態において、置換複素環は、さらなる環で置換されている複素環であり、さらなる環は、芳香族または非芳香族でよい。
【００５１】
「アリール」または「Ａｒ」とは、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）（この縮合環は、芳香族であっても芳香族でなくてもよい）を有する不飽和芳香族炭素環基を指す。１つの変形形態において、アリール基は、６〜１４個の環状炭素原子を含有する。複数の環（少なくとも１つの環は、非芳香族である）を有するアリール基は、芳香族環位置または非芳香族環位置のいずれかにおいて、親構造に連結し得る。１つの変形形態において、複数の環（少なくとも１つの環は、非芳香族である）を有するアリール基は、芳香族環位置において、親構造に連結している。
【００５２】
「ヘテロアリール」または「ＨｅｔＡｒ」は、１〜１０個の環状炭素原子、および少なくとも１個の環状ヘテロ原子（これらに限定されないが、窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む）を有する不飽和芳香族炭素環基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有してもよく、この縮合環は、芳香族であってもよく、または芳香族でなくてもよい。複数の環（少なくとも１つの環は、非芳香族である）を有するヘテロアリール基は、芳香族環位置または非芳香族環位置のいずれかにおいて、親構造に連結し得る。１つの変形形態において、複数の環（少なくとも１つの環は、非芳香族である）を有するヘテロアリール基は、芳香族環位置において親構造に連結している。
【００５３】
「置換アリール」は、１〜５個の置換基を有するアリール基を指し、この置換基としては、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
「置換ヘテロアリール」は、１〜５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、この置換基としては、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
「アラルキル」は、アリール部分がアルキル残基に結合している残基を指し、アラルキル基は、アリールまたはアルキル残基のいずれかにおいて親構造に結合し得る。好ましくは、アラルキルは、アルキル部分を介して親構造に連結している。１つの変形形態において、アラルキルは、少なくとも１つのシクロアルキル部分が少なくとも１つのアリール部分と縮合している縮合環系である。「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、アラルキル基は、アリールまたはアルキル残基において親構造に結合し得る。アラルキルがアルキル部分を介して親構造に連結しているとき、これはまた、「アルカリル」と称してもよい。より特定のアルカリル基は、アルキル部分において１〜３個の炭素原子を有するものである（「Ｃ１〜Ｃ３アルカリル」）。
【００５６】
「アルコキシ」は、例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどを含む、基アルキル−Ｏ−を指す。同様に、アルケニルオキシは、基「アルケニル−Ｏ−」を指し、アルキニルオキシは、基「アルキニル−Ｏ−」を指す。「置換アルコキシ」は、基置換アルキル−Ｏを指す。
【００５７】
「非置換アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。
【００５８】
「置換アミノ」は、基−ＮＲａＲｂを指し、（ａ）Ｒａ基およびＲｂ基はそれぞれＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から独立に選択されるが、ただし、ＲａおよびＲｂ基の両方がＨではないか、あるいは（ｂ）ＲａおよびＲｂは、窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成する。
【００５９】
「アシルアミノ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂを指し、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から独立に選択され、あるいはＲａおよびＲｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成することができる。
【００６０】
「アミノアシル」は、基−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂを指し、Ｒａ基およびＲｂ基はそれぞれＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環または置換複素環からなる群から独立に選択される。好ましくは、Ｒａは、Ｈまたはアルキルである。
【００６１】
「アミノスルホニル」は、基−ＮＲＳＯ２−アルキル、−ＮＲＳＯ２置換アルキル、−ＮＲＳＯ２−アルケニル、−ＮＲＳＯ２−置換アルケニル、−ＮＲＳＯ２−アルキニル、−ＮＲＳＯ２−置換アルキニル、−ＮＲＳＯ２−シクロアルキル、−ＮＲＳＯ２−置換シクロアルキル、−ＮＲＳＯ２−アリール、−ＮＲＳＯ２−置換アリール、−ＮＲＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ２−複素環、および−ＮＲＳＯ２−置換複素環を指し、Ｒは、Ｈまたはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書に定義されている通りである。
【００６２】
「スルホニルアミノ」は、基−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ−アルキル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルキル、−ＳＯ２ＮＲ−アルケニル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルケニル、−ＳＯ２ＮＲ−アルキニル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルキニル、−ＳＯ２ＮＲ−アリール、−ＳＯ２ＮＲ−置換アリール、−ＳＯ２ＮＲ−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＲ−置換ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＲ−複素環、および−ＳＯ２ＮＲ−置換複素環を指し、Ｒは、Ｈまたはアルキル、または−ＳＯ２ＮＲ２であり、２個のＲ基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環を形成する。
【００６３】
「スルホニル」は、基−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−置換アルケニル、−ＳＯ２−アルキニル、−ＳＯ２−置換アルキニル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−置換アリール、−ＳＯ２−アラルキル、−ＳＯ２−置換アラルキル、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ２−複素環、および−ＳＯ２−置換複素環を指す。
【００６４】
「アミノカルボニルアルコキシ」は、基−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂを指し、各Ｒａ基およびＲｂ基はそれぞれＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択される。
【００６５】
「カルボニルアルキレンアルコキシ」は、基−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲを指し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキルであり、ｎは、整数１〜１００であり、より好ましくは、ｎは、整数１〜１０または１〜５である。
【００６６】
「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９〜８５を有する１７族の元素を指す。好ましいハロ基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のラジカルを含む。残基が複数のハロゲンで置換されている場合、残基は、結合しているハロゲン部分の数に相当する接頭辞を使用することによって言及してもよい。例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、２個（「ジ」）または３個（「トリ」）のハロ基（同じハロゲンでもよいが、必ずしも同じでなくてもよい）で置換されているアリールおよびアルキルを指し、したがって、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。各Ｈがハロ基で置き換えられているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（−ＣＦ３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、ハロゲンが、アルコキシ基のアルキル部分を構成する炭化水素中の各Ｈに取って代わる、アルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の一例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ３）である。
【００６７】
「カルボニル」は、基Ｃ＝Ｏを指す。
【００６８】
「シアノ」は、基−ＣＮを指す。
【００６９】
「オキソ」は、部分＝Ｏを指す。
【００７０】
「ニトロ」は、基−ＮＯ２を指す。
【００７１】
「チオアルキル」は、基−Ｓ−アルキルを指す。
【００７２】
「アルキルスルホニルアミノ」は、基−Ｒ１ＳＯ２ＮＲａＲｂを指し、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から独立に選択され、あるいはＲａおよびＲｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成することができ、Ｒ１は、アルキル基である。
【００７３】
「カルボニルアルコキシ」は、本明細書において使用する場合、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環を指す。
【００７４】
「ジェミナル」は、同じ原子に結合している２つの部分の間の関係を指す。例えば、残基−ＣＨ２−ＣＨＲ１Ｒ２において、Ｒ１およびＲ２はジェミナルであり、Ｒ１は、Ｒ２に対してジェミナルＲ基であると称し得る。
【００７５】
「ビシナル」は、隣接する原子に結合している２つの部分の間の関係を指す。例えば、残基−ＣＨＲ１−ＣＨ２Ｒ２において、Ｒ１およびＲ２はビシナルであり、Ｒ１は、Ｒ２に対してビシナルＲ基であると称し得る。
【００７６】
受容体結合プロファイル
いくつかの実施形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであるが、アドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストではない化合物、および薬学的に許容されるその塩を提供する。化合物は、個体において血圧を低下させるための療法において、ならびに（ｉ）血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収もしくはナトリウム貯留の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態の処置において使用し得る。このように、（ｉ）血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収もしくはナトリウム貯留の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態を有する個体は、本明細書において提供する化合物、または薬学的に許容されるその塩の投与によって、１つもしくは複数の有益なまたは望ましい結果を経験する。一態様において、有益なまたは望ましい結果は、化合物または薬学的に許容されるその塩の投与の後の、個体の平均動脈圧の一定の期間の低下である。別の態様において、有益なまたは望ましい結果は、化合物または薬学的に許容されるその塩の投与の後の、個体の収縮期血圧の一定の期間の低下である。さらなる態様において、有益なまたは望ましい結果は、化合物または薬学的に許容されるその塩の投与の後の、腎血流量の一定の期間の増加である（例えば、腎臓の輸出細動脈および輸入細動脈の血管緊張を変化させることによる）。別の態様において、有益なまたは望ましい結果は、化合物または薬学的に許容されるその塩の投与の後の、ナトリウム再吸収の一定の期間の減少または阻害である（例えば、それによってナトリウム利尿作用および利尿作用を発揮する）。別の態様において、有益なまたは望ましい結果は、化合物または薬学的に許容されるその塩の投与の後の、尿中ナトリウムおよび／または尿量の一定の期間の増加である。１つの変形形態において、化合物は、（ｉ）血圧の低下、および（ｉｉ）腎血流量の増加に反応性である疾患もしくは状態の処置における療法に使用し得る。１つの変形形態において、化合物は、（ｉ）血圧の低下、および（ｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態の処置における療法に使用し得る。１つの変形形態において、化合物は、（ｉ）腎血流量の増加、および（ｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態の処置に使用し得る。１つの変形形態において、化合物は、（ｉ）血圧の低下、および（ｉｉ）腎血流量の増加、および（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態の処置における療法に使用し得る。
【００７７】
アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストである化合物は、個体の血圧を低下させるはずである。しかし、アドレナリン作動性受容体α２Ａをアンタゴナイズする化合物は、場合によっては、個体の血圧を実際に上昇させ得る。したがって、アドレナリン作動性受容体α２Ｂをアンタゴナイズするが、アドレナリン作動性受容体α２Ａをアンタゴナイズしない化合物（本明細書において「選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト」と称される化合物）は、療法において望ましい薬剤である。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、心血管および腎臓の適応症の療法に更に使用される。本明細書において提供する選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり、（ｉｉ）アドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストではない。
【００７８】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、いくつかの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ａに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ａのアゴニストであり得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α２Ａのアゴニストである他の薬剤と併せて使用し得る。
【００７９】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、いくつかの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α１Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｂのアンタゴニストであり得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂのアンタゴニストである他の薬剤と併せて使用し得る。
【００８０】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、いくつかの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α１Ｄに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｄのアンタゴニストであり得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄのアンタゴニストである他の薬剤と併せて使用し得る。
【００８１】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、いくつかの変形形態において、（ｉ）アドレナリン作動性受容体α２Ａに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ａのアゴニストであり、（ｉｉ）アドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄのアンタゴニストの両方であり得る。
【００８２】
１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、もしくは約５％のいずれか１つ以下、または約０％〜約３０％、約１０％〜約３０％、もしくは約２０％〜約３０％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、もしくは約５％のいずれか１つ以下、または約０％〜約３０％、約１０％〜約３０％、もしくは約２０％〜約３０％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、あらゆる組合せが別々に一覧表示されているかのように、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ａ結合プロファイルのいずれかと組み合わせた、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ｂ結合プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、明確に伝達される。例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示し得る。
【００８３】
１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．０３μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．０３μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、もしくは約５％のいずれか１つ以下、または約０％〜約３０％、約１０％〜約３０％、もしくは約２０％〜約３０％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．０３μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．０３μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、もしくは約５％のいずれか１つ以下、または約０％〜約３０％、約１０％〜約３０％、もしくは約２０％〜約３０％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示す。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、あらゆる組合せが別々に一覧表示されているかのように、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ａ結合プロファイルのいずれかと組み合わせた、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ｂ結合プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、明確に伝達される。例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．０３μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことを示し得る。
【００８４】
別の変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、約５または約１５または約５０のいずれか１つ超のα２Ａ対α２ＢのＫｉ比を有する。Ｋｉは、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ等式：Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［Ｓ］／Ｋｄ）（式中、［Ｓ］は、放射性リガンドの濃度であり、Ｋｄは、タンパク質についての放射性リガンドの解離定数（親和性）である）からの結合親和性である（Ｃｈｅｎｇ，  Ｙ．、Ｐｒｕｓｏｆｆ，  Ｗ．Ｈ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２巻：３０９９〜３１０８頁、１９７３年）。α２Ａ対α２ＢのＫｉ比は、それぞれが特におよび個々に一覧表示されているのと同じように、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストについての本明細書に記載されている任意の結合プロファイルおよび／または他の活性プロファイルの詳細と合わせてもよいことが理解される。例えば、１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと；ならびに約５または約１５または約５０のいずれか１つ超のα２Ａ対α２ＢのＫｉ比を示し得る。
【００８５】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、いくつかの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α１Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｂのアンタゴニストであり得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜９０％、約７０％〜９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ���上、または約６０％〜９０％、約７０％〜９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、あらゆる組合せが別々に一覧表示されているかのように、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ａ結合プロファイルのいずれかおよびアドレナリン作動性受容体α１Ｂ結合プロファイルのいずれかと組み合わせた、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ｂ結合プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、明確に伝達される。例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂをアンタゴナイズする他の薬剤と併せて使用し得る。別の化合物と併せた投与は、逐次的投与、同時投与、または連続的投与のいずれかでの、同じまたは異なる組成物における投与を含む。
【００８６】
選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、いくつかの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α１Ｄに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｄのアンタゴニストであり得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。別の変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性、ならびに（ｉｖ）０．０３μＭにてα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｄおよび／またはα１Ｂリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜９０％、約７０％〜９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｄおよび／またはα１Ｂへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．１μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂおよび／またはα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受��体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂおよび／またはα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．１μＭにてα１Ｂおよび／またはα１Ｄリガンド結合の約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％のいずれか１つ以上、または約６０％〜９０％、約７０％〜９０％、もしくは約８０％〜約１００％の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、あらゆる組合せが別々に一覧表示されているかのように、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ａ結合プロファイルのいずれかおよびアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄ結合プロファイルのいずれかと組み合わせた、本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ｂ結合プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、明確に伝達される。例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ｂへのアンタゴニスト活性、（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％以下の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこと、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｄリガンド結合の約６５％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α１Ｄへのアンタゴニスト活性を示し得る。選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄをアンタゴナイズする他の薬剤と併せて使用し得る。別の化合物と併せた投与は、逐次的投与、同時投与、または連続的投与のいずれかでの、同じまたは異なる組成物における投与を含む。
【００８７】
場合によっては、本明細書において提供する化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり、またアドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストであり得る。このような場合には、化合物が、アドレナリン作動性受容体α２Ａと比較して、アドレナリン作動性受容体α２Ｂの阻害においてより強力であることが好ましい。１つの変形形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂおよびアドレナリン作動性受容体α２Ａの両方を阻害し、化合物は、限定された脳へのバイオアベイラビリティーを有するか、もしくは脳へのバイオアベイラビリティーを有さず、そのため脳においてアドレナリン作動性α２Ａ受容体を容易に活性化することができない。１つの変形形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂおよびアドレナリン作動性受容体α２Ａの両方を阻害し、化合物は、脳へのバイオアベイラビリティーを有する。いくつかの他の例において、本明細書において提供する化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり、アドレナリン作動性受容体α２Ａのインバースアゴニストであり得る。いくつかの実施形態において、化合物は、（１）アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり、（２）アドレナリン作動性受容体α２Ａに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストおよび／またはインバースアゴニストである。いくつかの実施形態において、化合物は、（１）アドレナリン作動性受容体α２Ｂに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ｂのアンタゴニストであり、（２）アドレナリン作動性受容体α２Ａに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストおよび／またはインバースアゴニストであり、（３）アドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはアドレナリン作動性受容体α１Ｄに結合し、かつアドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはアドレナリン作動性受容体α１Ｄのアンタゴニストである。アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、あらゆる組合せが別々に一覧表示されているかのように、アドレナリン作動性受容体α１Ｂおよび／またはα１Ｄ結合プロファイルのいずれかと組み合わせた、（所与の濃度における阻害％に関して、および／またはＫｉに関して）本明細書に記載されているアドレナリン作動性受容体α２Ｂ結合プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、かつ明確に伝達される。
【００８８】
本明細書において開示されている化合物のアドレナリン作動性受容体への結合特性は、当技術分野において公知の方法、例えば、競合的結合アッセイによって評価し得る。１つの変形形態において、化合物を、本明細書において詳述する結合アッセイによって評価する。１つの変形形態において、受容体へのリガンドの結合の阻害を、本明細書に記載されているアッセイによって測定する。別の変形形態において、リガンドの結合の阻害は、当技術分野において公知のアッセイにおいて測定される。
【００８９】
機能アッセイプロファイル
アドレナリン作動性受容体α２Ｂ受容体へのアンタゴニスト活性は、当技術分野において公知の方法、例えば、標準的α２Ｂ受容体についての細胞膜ベースのまたは無傷細胞ベースの活性アッセイによって評価し得る。例えば、ＧＴＰγＳ結合またはエクオリンベースのアッセイを使用し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するオキシメタゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約５０ｎＭ〜約５０００ｎＭのオキシメタゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約４８０ｎＭのオキシメタゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約５０ｎＭ〜約５０００ｎＭのグアンファシンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約５００ｎＭのグアンファシンの濃度（特定の変形形態において、５０４ｎＭのグアンファシン）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。
【００９０】
アドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないことは、当技術分野において公知の方法、例えば、標準的α２Ａ受容体についての無傷細胞ベースの活性アッセイによって評価し得る。例えば、エクオリンベースのアッセイを使用し得る。アドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性が存在しないこととは、アドレナリン作動性受容体α２Ａにおける、十分に低減しているが、必ずしも除去されず、もしくは検出不可能ではない活性を意図することが理解され、かつ明確に伝達される。１つの変形形態において、化合物は、検出不可能な量のアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性を示す。別の変形形態において、化合物が、α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値を示す場合、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ａへのアンタゴニスト活性を欠いている。１つの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ａは、α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約２００ｎＭ超のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するＵＫ１４３０４の濃度で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、約０．４ｎＭ〜約４０ｎＭのＵＫ１４３０４の濃度で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、約５ｎＭのＵＫ１４３０４の濃度（特定の変形形態において、４．５７ｎＭのＵＫ１４３０４）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値を示す。代わりに、α２Ａ受容体に結合しない化合物は、α２Ａ受容体のアゴニストでも、アンタゴニストでもない。
【００９１】
いくつかの変形形態において、α２Ｂおよびα２Ａアッセイから得られるＩＣ５０値に関わらず、化合物が、約５、約１０、または約１５のいずれか１つを超えるα２Ａ対α２ＢのＫｉ比を示す場合、この化合物は、それでも選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストであり得る。例えば、１つの変形形態において、化合物が、α２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０〜１００ｎＭのＩＣ５０値、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０〜１００ｎＭのＩＣ５０値を示す場合において、化合物が、約５、約１０、または約１５のいずれか１つを超えるα２Ａ対α２ＢのＫｉ比を示す場合、この化合物は、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストと考えられる。
【００９２】
アドレナリン作動性受容体α１Ｂへのアンタゴニスト活性は、当技術分野において公知の方法、例えば、エクオリンベースのアッセイを含めた標準的なα１Ｂ受容体についての無傷細胞ベースの活性アッセイによって評価し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂをアンタゴナイズし、アドレナリン作動性受容体α１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｂをアンタゴナイズし、アドレナリン作動性受容体α１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するシラゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約２．３ｎＭ〜約２３０ｎＭのシラゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、約２５ｎＭのシラゾリンの濃度（特定の変形形態において、２３．５６ｎＭのシラゾリン）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。
【００９３】
アドレナリン作動性受容体α１Ｄへのアンタゴニスト活性は、当技術分野において公知の方法、例えば、エクオリンベースのアッセイを含めた標準的なα１Ｄ受容体についての無傷細胞ベースの活性アッセイによって評価し得る。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄをアンタゴナイズし、アドレナリン作動性受容体α１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α１Ｄをアンタゴナイズし、アドレナリン作動性受容体α１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するシラゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、約２．３ｎＭ〜約２３０ｎＭのシラゾリンの濃度で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、α１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、約２５ｎＭのシラゾリンの濃度（特定の変形形態において、２３．５６ｎＭのシラゾリン）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。
【００９４】
１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値を示す。いくつかの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。いくつかの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。いくつかの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニ���トアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以下の阻害、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、ＵＫ１４３０４のＥＣ８０に相当する濃度）で、約５０ｎＭ、約１００ｎＭまたは約２００ｎＭのいずれか１つ超のＩＣ５０値、（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値；ならびに（ｉｖ）０．０３μＭにてα１Ｄリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα１Ｄアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、シラゾリンのＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭまたは約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。
【００９５】
別の変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）アドレナリン作動性受容体α２Ａへの結合、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａへのアゴニスト活性を示す。
【００９６】
別の変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、アゴニストの所与の濃度（例えば、オキシメタゾリン（エクオリンアッセイについて）またはグアンファシン（ＧＴＰγＳアッセイについて）のＥＣ８０に相当する濃度）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約３０％以上の阻害、およびアドレナリン作動性受容体α２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得たそのＥＣ８０濃度に相当するＵＫ１４３０４の濃度（エクオリンアッセイについて）で、約１００ｎＭ、約３０ｎＭまたは約１０ｎＭのいずれか１つ以下のＩＣ５０値を示す。
【００９７】
本明細書において提供する選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストを含む本明細書において提供する化合物は、あらゆる組合せが個々に一覧表示されているのと同じように、結合プロファイルのいずれか、および本明細書において詳述するアンタゴニストまたはアゴニスト活性プロファイルのいずれかを示すことができることが本明細書において理解され、かつ明確に伝達される。例えば、１つの変形形態において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）０．０３μＭにてα２Ｂリガンド結合の約６５％超の阻害、およびα２Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するオキシメタゾリンの濃度で、約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉ）０．１μＭにてα２Ａリガンド結合の約２５％未満の阻害、およびα２Ａアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するＵＫ１４３０４の濃度で、２００ｎＭ超のＩＣ５０値、ならびに（ｉｉｉ）０．０３μＭにてα１Ｂリガンド結合の約６０％以上の阻害、およびα１Ｂアンタゴニストアッセイにおいて、本明細書に記載されているアッセイプロトコルによって得るようなそのＥＣ８０濃度に相当するシラゾリンの濃度で、１０ｎＭ以下のＩＣ５０値を示す。一態様において、このような化合物はまた、約５または約１５または約５０のいずれか１つ超のα２Ａ対α２ＢのＫｉ比を示す。
【００９８】
医学的使用
理論に束縛されるものではないが、本明細書において提供する化合物は、（ｉ）血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収を減少もしくは阻害することができると考えられる。いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト（例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト）である。いくつかの実施形態において、本明細書において提供する選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、（ｉ）血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）α２Ａ受容体を、付随してアンタゴナイズする（α２Ｂをアンタゴナイズすることによってモジュレートされる有益な血圧低下および腎臓作用を低減させ、または強力に除去する）ことなく、ナトリウム再吸収を減少もしくは阻害することができると考えられる。更に、本明細書において提供する選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、塩に対する血圧感受性を減少させ、ナトリウム貯留を減少させ、小動脈および小静脈における血管収縮を減少させ、インスリン分泌を増加させ、基礎代謝率を増加させ、血小板凝集を減少させ、かつ／またはミトコンドリア機能を増強することができ得る。しかし、化合物がアドレナリン作動性受容体α２Ｂおよび／またはアドレナリン作動性受容体α１Ｂに対して強力なアンタゴニスト活性を有する特定の場合において、アドレナリン作動性受容体α２Ａに対するいくらかのアンタゴニスト活性は、許容され、有益でさえあり得る。
【００９９】
本明細書において提供する化合物は、腎機能の管理を媒介することができ得る。アドレナリン作動性α２Ｂ受容体は、腎臓内にある。Ｒｅｇａｒｄら、（Ｃｅｌｌ、２００８年；１３５巻：５６１頁）は、アドレナリン作動性α２Ｂ受容体の遺伝子は、腎臓において最も豊富に発現していることを実証した。Ｍｅｉｓｔｅｒら、（Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１９９４年；２６８巻：１６０５頁）は、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションによって、発現が、近位尿細管の皮質Ｓ３セグメント中への拡大を伴って、髄質の外線条において優勢であることを示した。本明細書において提供するアドレナリン作動性α２Ｂ受容体アンタゴニストは、ナトリウム再吸収を乱し、ナトリウム利尿および利尿をもたらすことができる。高血圧症のウサギモデルにおける腎機能に対するアドレナリン作動性α２Ｂアンタゴニストの作用を決定するための方法は、Ｂｕｒｋｅら（Ｊ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ、２９巻：９４５〜９５２頁）によって記載された。
【０１００】
血圧を低下させることに加えて、アドレナリン作動性α２Ｂアンタゴニストを含む本明細書において開示されている化合物は、利尿および／または脈管性間隙から脈管外隙への液体の移動に起因し得る血液量を低減させることができる。血液量の低減は、ヘマトクリットレベルの増加をもたらし、これは、当技術分野において公知の方法によって、例えば、赤血球体積分率を推定することによって測定することができる。腎機能へのα２Ｂアンタゴニストの作用の特性決定は、Ｂｕｒｋｅらによって記載された方法を使用して、尿量、尿中ナトリウムおよび尿中カリウムを測定することによって決定する（Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｙｍｐａｔｈｏ−ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｎ  ｒｅｎａｌ  ｅｘｃｒｅｔｏｒｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｅｎｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、Ｓａｎｄｒａ  Ｌ．  Ｂｕｒｋｅ、Ｒｏｇｅｒ  Ｇ．  ＥｖａｎｓおよびＧｅｏｆｆｒｅｙ  Ａ．  Ｈｅａｄ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ、２９巻：９４５〜９５２頁（２０１１年）。
【０１０１】
本明細書において詳述する化合物は、高血圧症、ならびに（ｉ）血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少が有益である他の状態に加えて、特に、心臓および腎臓の疾患および状態における療法に使用されることが予想される。本明細書において提供する方法において、有効量の本明細書において詳述する化合物を、個体に投与する。（ｉ）血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収を減少もしくは阻害させることを必要としている個体において（ｉ）血圧を低下させ、かつ／または（ｉｉ）腎血流量を促進し、かつ／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収を減少もしくは阻害するために本明細書に記載の化合物を使用する方法を提供する。化合物はまた、（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態の処置に使用し得る。個体は、高血圧、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態であると診断されたヒトであるか、あるいはこれらを有することが疑われるヒトでよい。個体は、高血圧、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態と関連する１つもしくは複数の症状を示すヒトでよい。個体は、高血圧、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態について、遺伝的にまたはその他の点で発症しやすいヒトでよい。１つの変形形態において、化合物は、代謝症候群の処置に使用し得る。いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。１つの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。１つの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ａアンタゴニスト活性および／またはインバースアゴニスト活性をまた示すアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである化合物は、肥満症、２型糖尿病および／または代謝症候群をまた患っている高血圧症を有する個体において血圧を低下させることにおいて使用し得る。このように、アドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニストまたはインバースアゴニストを使用した処置に反応性である疾患もしくは状態、例えば、肥満症および／または２型糖尿病および／または代謝症候群を有する高血圧患者において血圧を低下させる方法を提供する。
【０１０２】
本明細書において詳述する化合物は、（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性である疾患もしくは状態を処置する方法において使用し得る。例えば、化合物は、処置抵抗性高血圧症を含めた高血圧症の処置に使用し得る。いくつかの実施形態において、化合物は、肥満症または２型糖尿病を患っていない個体において高血圧症を処置する方法において使用し得る。いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、化合物は、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。
【０１０３】
一態様において、疾患または適応症は、（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害が、有益であるか、もしくは有益であることが予想される心臓または腎臓の疾患または適応症である。このような心臓の適応症には、これらに限定されないが、心不全、例えば、代償性心不全、非代償性心不全、急性非代償性うっ血性心不全および慢性うっ血性心不全、冠動脈心疾患、心不整脈、心筋虚血、および肥大が含まれる。このような腎臓の適応症には、これらに限定されないが、腎不全、例えば、慢性腎不全、急性腎不全および末期腎不全、腎虚血および慢性腎臓疾患が含まれる。（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害が、有益であるか、もしくは有益であることが予想される他の適応症には、これらに限定されないが、睡眠時無呼吸および虚血発作が含まれる。
【０１０４】
本明細書において詳述する化合物はまた、（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害が、有益であるか、もしくは有益であることが予想される心臓または腎臓の構成要素を有する疾患もしくは状態の症状を寛解し得る。例えば、化合物は、血圧上昇を低減させ、息切れを改善し、頻拍を低減させ、浮腫を低減させ、上昇した血中尿素窒素／クレアチニン（ＢＵＮ／Ｃｒ）比を低減し、クレアチニンレベルを改善し、横になる能力を改善し、高血圧の発生率または重症度を低減させ、ある期間（例えば、１年、２年、５年など）に亘って個体が経験する急性心イベント（例えば、急性代償不全または心筋梗塞）の危険性および／または数を低減させ、ある期間（例えば、１年、２年、５年など）に亘って個体が経験する急性心不全の発生率を低減させ、肺うっ血の重症度および／もしくは発生率を低減させ、かつ／または脳卒中の危険性を低減させ、心筋梗塞後の個体において息切れおよび／もしくは頻拍を低減させ、梗塞後に左室駆出分画（ＬＶＥＦ）を改善し、かつ／または前高血圧症を有する肥満の個体（例えば、男性および女性）において体重および血圧を低下させ得る。いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、化合物は、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。
【０１０５】
本明細書において詳述する化合物（本明細書において詳述するアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストなど）は、高血圧性緊急症の処置に使用し得る。高血圧性緊急症の処置を必要としている個体に、有効量のアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストを静脈内投与することを含む、高血圧性緊急症を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、方法は、高度にモニターされた集中治療の状況において、有効量のアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストの静脈内投与を必要としている個体に、有効量のアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストを静脈内投与することを含み、投与は、個体において積極的で制御された血圧低下をもたらす。いくつかの実施形態において、個体におけるアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストの静脈内投与は、個体における血圧の徐々の低下、ならびに終末器官、例えば、脳、腎臓、心臓、および目の損傷の最小化をもたらす。高血圧性緊急症または高血圧性クリーゼの処置において特に有用なのは、本明細書において詳述するアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストの非経口製剤である。１つの変形形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。いくつかの変形形態において、化合物は、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。１つの変形形態において、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α２Ａアンタゴニスト活性および／またはインバースアゴニスト活性を示す。
【０１０６】
１つの変形形態において、有効量の本明細書において詳述する化合物を、心不全（例えば、代償性心不全および非代償性心不全）を有するか、もしくは有することが疑われる個体に投与することを含む、息切れ、頻拍、浮腫の重症度および／もしくは発生率、ならびに／または横になることができないことを減少させる方法を提供する。別の変形形態において、有効量の本明細書において詳述する化合物を、腎不全（例えば、急性もしくは慢性の腎不全）を有するか、もしくは有することが疑われる個体に投与することを含む、上昇したＢＵＮ／Ｃｒ、ならびに／または浮腫の重症度および／もしくは発生率を減少させる方法を提供する。別の変形形態において、有効量の本明細書において詳述する化合物を、高血圧症（例えば、処置抵抗性高血圧症）を有するか、もしくは有することが疑われる個体に投与することを含む、個体において血圧を低下させる方法を提供する。別の変形形態において、有効量の本明細書において詳述する化合物を、心筋梗塞を経験した個体（例えば、処置の３０分以内、１時間以内、３時間以内、６時間以内、１２時間以内、または２４時間以内など、最近心筋梗塞を経験した個体）に投与することを含む、個体において息切れ、頻拍の重症度および／もしくは発生率を減少させ、かつ／または梗塞後のＬＶＥＦを改善する方法を提供する。変形形態のいくつかにおいて、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。変形形態のいくつかにおいて、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストはまた、アドレナリン作動性受容体α２Ａのアンタゴニスト活性を示す。いくつかの実施形態において、化合物は、アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、化合物は、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストである。
【０１０７】
１つの変形形態において、個体に、本明細書に記載されている化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、血圧の低下を必要としている個体において血圧を低下させる方法を提供する。本明細書において詳述するアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストの投与は、個体において、このような個体について所望のレベルを超えると考えられるレベルから血圧を低下させる。血圧を低下させる療法、例えば、本明細書において詳述する化合物の投与は、高血圧の個体が、それらの個々の心血管系の危険因子によって定義されるそれらの血圧の目標値に到達することを助けることを意図する。例えば、糖尿病または公知の心血管疾患を有さないその他の点では健常な個体について、目標血圧は、約１４０／９０ｍｍＨｇ未満であり、公知の心血管疾患（例えば、従前の心筋梗塞、末梢血管疾患）を有する患者について、目標血圧は、約１３０〜１３５／８５ｍｍＨｇ未満であり、糖尿病を有する患者について、目標血圧は、約１３０／８０ｍｍＨｇ未満である。
【０１０８】
１つの変形形態において、本明細書において提供する化合物は、個体に対する下記の有益な作用の任意の１つもしくは複数を有し得る。（１）（例えば、高血圧症、特定の形態の心不全および／または腎不全を有する個体において）動脈圧を低下させること；（２）（例えば、高血圧症、特定の形態の心不全および／または腎不全を有する個体において）脈圧を低下させること；（３）（例えば、その収縮期血圧がα２Ｂアンタゴニストに反応して低下することが予想されるか、もしくは低下する個体において）頻拍−圧受容器活性の維持（これは、起立性低血圧の欠如を示唆し得る）；ならびに（４）（例えば、α２Ｂおよびα１Ｂの混合アンタゴニストである療法を投与された個体において）徐脈−心拍出量を更に低減させることによる、低減する心仕事量および血圧低下に対するさらなる低減。
【０１０９】
別の変形形態において、本明細書において提供する化合物は、副作用を伴わず、もしくは低減した副作用を伴ってこれらの治療効果を発揮し得る（同じまたは同様の適応症の処置において使用される他の療法と比較したときなど）。一態様において、本明細書において提供する化合物は、個体への投与によって副作用を示さず、もしくは低減した副作用を示し、副作用は、（ｉ）性欲減退、（ｉｉ）起立性低血圧、（ｉｉｉ）筋力低下、（ｉｖ）疲労、（ｖ）勃起機能障害、（ｖｉ）便秘、（ｖｉｉ）うつ病、（ｖｉｉｉ）めまい、（ｉｘ）口内乾燥、（ｘ）思考の欠陥、（ｘｉ）体重増加、（ｘｉｉ）持続性の咳、（ｘｉｉｉ）胸痛、（ｘｉｖ）頭痛、（ｘｖ）体液貯留、（ｘｖｉ）脈拍上昇、および（ｘｖｉｉ）嘔吐の任意の１つもしくは複数であり得る。
【０１１０】
一態様において、ヒスタミン、ドパミンおよびセロトニン受容体の任意の１つもしくは複数にはっきりと認識できるように結合しない化合物を提供する。本明細書において詳述する方法のいずれかにおいて、１つの変形形態において、個体は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害、および／または神経細胞障害を有さない。本明細書において使用する場合、「認知障害」という用語は、ニューロンの構造および／または機能の進行性の喪失（ニューロンの死を含めた）を伴うと考えられ、もしくは関連すると考えられ、またはこれらを伴い、もしくは関連する疾患および状態を指し、かつ意図し、障害の中心的特色は、認知（例えば、記憶、注意、知覚および／または思考）の欠陥であり得る。これらの障害には、病原体によって誘発される認知機能障害、例えば、ＨＩＶが関連する認知機能障害、およびライム病が関連する認知機能障害が含まれる。認知障害の例には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自閉症、軽度認知欠陥（ＭＣＩ）、脳卒中、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）および加齢関連記憶欠陥（ＡＡＭＩ）が含まれる。本明細書において使用する場合、「精神病性障害」という用語は、異常な思考および知覚をもたらすと考えられる、または実際にもたらす精神疾患もしくは状態を指し、かつ意図する。精神病性障害は、妄想、幻覚（外部刺激の非存在下での、知覚が鮮明で、実質的であり、外部の客観的空間にあるという点で、現実の知覚の特性を有する、意識があって覚醒している状態における知覚）、人格変化および／または混乱した思考を伴い得る現実性の喪失によって特徴付けられる。他の一般的な症状は、普通でないまたは突飛な行動、ならびに社会的相互作用が困難であること、および日常生活の活動を行うことにおける障害を含む。例示的な精神病性障害は、統合失調症、双極性障害、精神病、不安およびうつ病である。本明細書において使用する場合、「神経伝達物質が媒介する障害」という用語は、異常なレベルの神経伝達物質（例えば、ヒスタミン、セロトニン、ドパミン、ノルエピネフリン）、またはアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の機能欠陥を伴うと考えられ、もしくは関連すると考えられ、または実際にこれらを伴い、もしくは関連する疾患もしくは状態を指し、かつ意図する。例示的な神経伝達物質が媒介する障害には、脊髄傷害、糖尿病性ニューロパシー、アレルギー性疾患、および老化保護（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）活性が関与する疾患、例えば、加齢関連脱毛（脱毛症）、加齢関連体重減少および加齢関連視覚の撹乱（白内障）が含まれる。異常な神経伝達物質レベルは、これらに限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギランバレー症候群、軽度認知欠陥、統合失調症、不安、多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、糖尿病性ニューロパシー、線維筋痛症、双極性障害、精神病、うつ病および種々のアレルギー性疾患を含めた多種多様の疾患および状態と関連する。本明細書において使用する場合、「神経細胞障害（ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）」という用語は、神経細胞死および／または神経機能の欠陥または神経機能の減少を伴うと���えられ、もしくは関連すると考えられ、またはこれらを伴い、もしくは実際に関連する疾患もしくは状態を指し、かつ意図する。例示的な神経細胞の適応症（ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）には、神経変性疾患および障害、例えば、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、イヌ認知機能障害症候群（ＣＣＤＳ）、レビー小体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルトヤコブ病、ファール病、脳循環が関与する急性もしくは慢性の障害、例えば、虚血性もしくは出血性脳卒中または他の脳出血性侵襲、加齢関連記憶欠陥（ＡＡＭＩ）、軽度認知欠陥（ＭＣＩ）、傷害が関連する軽度認知欠陥（ＭＣＩ）、脳震盪後症候群、外傷後ストレス障害、アジュバント化学療法、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、神経細胞死が媒介する目の障害、黄斑変性症、加齢性黄斑変性症、自閉症（自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、およびレット症候群を含む）、引き抜き損傷、脊髄傷害、重症筋無力症、ギランバレー症候群、多発性硬化症、糖尿病性ニューロパシー、線維筋痛症、脊髄傷害と関連するニューロパシー、統合失調症、双極性障害、精神病、不安またはうつ病が含まれる。
【０１１１】
高血圧、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態を有する個体は、本明細書において詳述するアドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト（例えば、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト）を含めた本明細書において詳述する化合物から恩恵を受け得る。
【０１１２】
高血圧も、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態も有さない個体は、個体が、高血圧、あるいは（ｉ）個体の血圧の低下、および／または（ｉｉ）腎血流量の増加、および／または（ｉｉｉ）ナトリウム再吸収の減少もしくは阻害に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態についての１つもしくは複数の危険因子を有する場合、それにも関わらず本明細書において詳述する化合物から恩恵を受け得る。高血圧を発症させる危険因子は、性別、人種、民族性、年齢、家族歴、体重および／または生活様式を含み得る。例えば、アフリカ系アメリカ人、男性（特に、４５歳超の場合）、５５歳超の女性、６０歳超の人、前高血圧症の個体（１２０〜１３０／８０〜８９ｍｍＨｇの血圧を有する個体）、過体重もしくは肥満である個体、睡眠時無呼吸（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸）を有する個体、喫煙している個体、高塩分食を食している個体、低カリウム食を食している個体、慢性の重度のアルコール摂取をしている個体、座ることの多い生活様式を有する個体、中等度から高いストレスを有する個体、損なわれた腎機能もしくは腎不全を有する個体、および高血圧を有する近親者を有する個体はそれぞれ、高血圧自体、または高血圧と関連する疾患もしくは状態を発症する危険性が増加する。複数のこのような危険因子を有する個体は、高血圧を特に発症しやすい。腎臓疾患を発症させる危険因子は、糖尿病、高血圧（高血圧症）、心血管疾患、喫煙、肥満症、高コレステロール、腎臓疾患の家族歴、および／または６５歳以上であることを含み得る。アボリジニ、アジア、南アジア、太平洋諸島、アフリカ／カリブ海、アメリカインディアンおよびラテンアメリカ系の出身の人々を含めた特定の民族集団のメンバーはまた、腎臓疾患のより高い危険性がある。
【０１１３】
細胞生存能およびミトコンドリアの健康
ミトコンドリアの健康を促進することによって細胞の生存能を促進する方法を提供し、これらの方法は、細胞と本明細書において詳述する化合物とを接触させることを含む。方法は、様々な細胞、例えば、神経細胞および非神経細胞に適用可能である。１つの変形形態において、細胞は、非神経細胞、例えば、腎臓または心臓の細胞（例えば、心筋細胞）である。一態様において、細胞の生存能を促進する方法を提供し、細胞は、その生存能が、栄養素の流入および／または酸素化によって促進されるか、もしくは促進することが予想されるものである。ミトコンドリアのストレスを経験しておるか、またはミトコンドリアのストレスの徴候を示している細胞における細胞の生存能を促進する方法をまた提供する。
【０１１４】
ミトコンドリアの健康および細胞生存能の促進に反応性であるか、もしくは反応性であることが予想される疾患もしくは状態を処置する方法をまた記載し、これらの方法は、この疾患もしくは状態の処置を必要としている個体に、有効量の本明細書において提供する化合物を投与することを含む。１つの変形形態において、疾患もしくは状態は、非神経細胞におけるミトコンドリアの機能障害と関連するものである。特定の変形形態において、疾患もしくは状態は、腎臓細胞または心臓細胞（例えば、心筋細胞）におけるミトコンドリアの機能障害と関連するものである。別の変形形態において、疾患もしくは状態は、細胞（例えば、腎臓もしくは心臓細胞）の栄養素の流入および／または酸素化から恩恵を受けるものである。
【０１１５】
このように、ミトコンドリア機能障害と関連するか、もしくは関連すると考えられる疾患もしくは状態を有する個体は、本明細書において詳述する化合物、または薬学的に許容されるその塩から恩恵を受け得る。ミトコンドリア機能障害と関連する疾患もしくは状態を有する個体は、有効量の本明細書において提供する化合物、または薬学的に許容されるその塩の投与によって、１つもしくは複数の有益なまたは望ましい結果を経験するはずである。一態様において、有益なまたは望ましい結果は、細胞の栄養素の流入および／または酸素化の増加である。別の態様において、有益なまたは望ましい結果は、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患もしくは状態と関連する症状の数および／または重症度の低減である。
【０１１６】
１つの変形形態において、腎臓または心臓の状態の処置を必要としている個体に、本明細書において詳述する化合物を投与することを含む、腎臓または心臓の状態を処置する方法を提供する。このような状態には、これらに限定されないが、腎不全、例えば、急性腎不全および慢性腎不全、心臓（例えば、心筋）の虚血、心不全、例えば、急性および慢性のうっ血性心不全（これらの状態と関連する筋肉疲労を含む）、ならびに冠動脈疾患が含まれる。他の疾患および状態を処置する方法、例えば、睡眠時無呼吸、急性呼吸窮迫症候群（成人および乳児）、ならびに末梢血管疾患を処置する方法をまた記載する。本明細書において提供するような化合物は、本明細書において提供するような化合物、またはその医薬としての塩を、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患もしくは状態を発症させる危険性がある個体に投与することを含む、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患もしくは状態の発生および／または発症を遅延させる方法においてまた使用し得る。
【０１１７】
神経伝達物質受容体にはっきりと認識できるように結合しないが、例えば、ミトコンドリアのストレスの状況（例えば、過剰な細胞内カルシウム）において細胞に投与されたとき、ミトコンドリア機能をそれにも関わらず増強する化合物は、本明細書における方法において使用して、細胞生存を促進し得る。一態様において、化合物は、本明細書において詳述するアッセイにおいてミトコンドリア機能障害によって媒介される細胞死から保護することによって、ミトコンドリア機能を増強する能力を示す。このように、ミトコンドリア機能の増強は、ミトコンドリア機能障害によって媒介される細胞死から細胞を保護することを含むことが理解され、かつ明確に伝達される。化合物はまた、当技術分野において公知のアッセイにおいて評価し得る。
【０１１８】
本明細書において（例えば、上記の開示において）詳述する結合および活性プロファイルは、１つの変形形態において、本明細書において提供する式（例えば、これらの方法において使用する式）に適用されることが理解され、かつ明確に伝達される。一態様において、選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニストは、式（Ｉ）、（Ａ−Ｉ）、（Ａ−ＩＩＡ）、（Ａ−ＩＩＢ）、（Ａ−ＩＩＣ）、（Ａ−ＩＩＤ）、（Ａ−ＩＩＡ−１）、（Ａ−ＩＩＢ−１）、（Ａ−ＩＩＣ−１）、（Ａ−ＩＩＤ−１）、（Ａ−ＩＩＩ）、（Ａ−ＩＩＩＡ）、（Ａ−ＩＩＩＢ）、（Ａ−ＩＩＩＣ）、（Ａ−ＩＩＩＤ）、（Ａ−ＩＩＩＥ）、（Ａ−ＩＩＩＥ−１）、（Ａ−ＩＩＩＥ−２）、（Ａ−ＩＩＩＥ−３）、（Ａ−ＩＩＩＥ−４）、（Ａ−ＩＩＩＥ−５）、（Ａ−ＩＩＩＥ−６）、（Ａ−ＩＩＩＥ−７）、（Ａ−ＩＩＩＥ−８）、（Ａ−ＩＩＩＦ）、（Ａ−ＩＩＩＦ−１）、（Ａ−ＩＩＩＦ−２）、（Ａ−ＩＩＩＦ−３）、（Ａ−ＩＩＩＦ−４）、（Ａ−ＩＩＩＧ−１）、（Ａ−ＩＩＩＧ−２）、（Ａ−ＩＩＩＧ−３）、（Ａ−ＩＩＩＨ）、（Ａ−ＩＩＩＨ−１）、（Ａ−ＩＩＩＨ−２）、（Ａ−ＩＩＩＨ−３）、（Ａ−ＩＩＩＨ−４）、（Ａ−ＩＩＩＡ’）、（Ａ−ＩＶ）、（Ａ−Ｖ）、（Ａ−ＶＩ）、（Ａ−ＶＩＩＡ）、（Ａ−ＶＩＩＢ）、（Ａ−ＶＩＩＣ）、（Ａ−ＶＩＩＤ）、（Ａ−ＶＩＩＥ）、（Ａ−ＶＩＩＦ）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−１）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−２）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−３）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−４）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−５）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−６）、（Ａ−ＶＩＩＩＡ−７）、（Ａ−ＩＸＡ）、（Ａ−ＩＸＢ）、（Ａ−ＩＸＣ）、（Ａ−ＩＸＤ）、（Ｂ−Ｉ）、（Ｂ−ＩＡ）、（Ｂ−ＩＢ）、（Ｂ−ＩＣ）、（Ｂ−ＩＤ）、（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＡ）、（Ｃ−ＩＢ）、（Ｃ−ＩＡ−１）、（Ｃ−ＩＡ−２）、（Ｃ−ＩＡ−３）、（Ｃ−ＩＡ−４）、（Ｃ−ＩＡ−５）、（Ｃ−ＩＡ−６）、（Ｃ−ＩＡ−７）、（Ｃ−ＩＢ）、（Ｃ−ＩＢ−１）、（Ｃ−ＩＢ−２）、（Ｃ−ＩＢ−３）、（Ｃ−ＩＣ−１）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＡ）、（Ｃ−ＩＩＢ）、（Ｃ−ＩＩＩＡ）、（Ｃ−ＩＩＩＢ）、（Ｃ−ＩＩＩＣ）、（Ｃ−ＩＩＩＤ）、（ＣＩＩＩ−Ｅ）、（Ｃ−ＩＩＩＦ）、（Ｃ−ＩＶＡ）、（Ｃ−ＩＶＢ）、（Ｃ−ＩＶＣ）、（Ｃ−ＩＶＤ）、（Ｃ−ＩＶＥ）、（Ｃ−ＩＶＦ）、（Ｃ−ＩＶＧ）、（Ｃ−ＶＡ）、（Ｃ−ＶＢ）、（Ｄ−Ｉ）、（Ｄ−ＩＩＡ）、（Ｄ−ＩＩＢ）、（Ｄ−ＩＩＡ−１）、（Ｄ−ＩＩＡ−２）、（Ｄ−ＩＩＩＡ）、（Ｄ−ＩＩＩＢ）、（Ｅ−Ｉ）、（Ｅ−ＩＩＡ）、（Ｅ−ＩＩＢ）、（Ｆ−Ｉ）、（Ｆ−ＩＩＡ）、（Ｆ−ＩＩＢ）、（Ｆ−ＩＩＡ−１）、（Ｆ−ＩＩＡ−２）、（Ｇ−Ｉ）、（Ｇ−ＩＩＡ）、（Ｇ−ＩＩＢ）、（Ｇ−ＩＩＡ−１）、（Ｇ−ＩＩＡ−２）、（Ｈ−ＩＡ）、（Ｈ−ＩＢ）、（Ｈ−ＩＣ）、（Ｈ−ＩＤ）、（Ｈ−ＩＡ−１）、（Ｈ−ＩＢ−１）、（Ｈ−ＩＣ−１）、（Ｈ−ＩＤ−１）、（Ｈ−ＩＥ−１）、（Ｈ−ＩＦ−１）、（Ｊ）、（Ｊ−ＩＡ）、（Ｊ−ＩＢ）、（Ｊ−ＩＣ）、（Ｊ−ＩＤ）、（Ｊ−ＩＡ−１）、（Ｊ−ＩＢ−１）、（Ｊ−ＩＣ−１）、（Ｊ−ＩＤ−１）、（Ｋ−ＩＡ）、（Ｋ−ＩＢ）、（Ｋ−ＩＣ）、（Ｋ−ＩＤ）、（Ｋ−���Ｅ）または（Ｋ−ＩＦ）の選択的アドレナリン作動性受容体α２Ｂアンタゴニスト、または本明細書において詳述する任意の変形形態である。
【０１１９】
本発明の化合物
本発明による化合物を、発明の簡単な要旨および他の場所を含めて本明細書において詳述する。本発明は、本明細書に記載されている化合物のありとあらゆる立体異性体（幾何異性体（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓまたはＥ／Ｚ異性体）、互変異性体を含めた）、塩、Ｎ−オキシド、および溶媒和物を含めた、本明細書に記載されている化合物の全ての使用、ならびにこのような化合物を作製する方法を含む。
【０１２０】
一態様において、式（Ｉ）の化合物：
【０１２１】
【化３】
2014505738.tif 000005
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを提供し、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、ＳＯ３Ｈ、ＳＲ１ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＳＯ２Ｒ１ａおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ１ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａ（存在する場合）は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ（存在する場合）はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ６であり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１４ａおよびＲ１５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【０１２２】
２個の置換基が一緒になって、結合を形成するとき、さらなる結合が形成されることを理解すべきである。例えば、下記で示すように、ＲｙおよびＲｗが一緒になって、結合を形成するとき、ＲｘおよびＲｚが、二重結合であるように、さらなる結合が形成される。
【０１２３】
【化４】
2014505738.tif 000006
いくつかの変形形態において、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの１つは、Ｎであり、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの他の３つは、独立に、ＣＲ６である。他の変形形態において、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの２つは、Ｎであり、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵの他の２つは、独立に、ＣＲ６である。また他の変形形態において、Ｘ１、Ｘ２、ＸおよびＵはそれぞれ独立に、ＣＲ６である。
【０１２４】
いくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルは、独立に、非置換であるか、またはヒドロキシルで置換されている。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、非置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニルである。他の変形形態において、Ｃ１〜Ｃ５アルキルは、ＳＯ３Ｈで置換されている。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはｉ−プロピルである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、ＣＦ３、またはＣＨ２ＣＦ３である。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、またはヒドロキシブチルである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、シクロブチル、またはシクロプロピルである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ３Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０１２５】
いくつかの変形形態において、Ｒ４ａは、ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４ａは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、またはペルハロアルキルである。一実施形態において、Ｒ４ａは、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣＨ２Ｆである。別の実施形態において、Ｒ４ａは、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、またはＣＨ２Ｃｌである。いくつかの変形形態において、Ｒ４ａは、ハロである。いくつかの変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれハロである。特定の変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれフルオロまたはクロロである。１つの変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれフルオロである。１つの変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれクロロである。
【０１２６】
いくつかの変形形態において、Ｒ５ａは、ハロ；ヒドロキシル；シアノ；カルボキシル；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５ａは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５ａは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、またはペルハロアルキルである。一実施形態において、Ｒ５ａは、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣＨ２Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５ａは、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、またはＣＨ２Ｃｌである。いくつかの変形形態において、Ｒ５ａは、ハロである。いくつかの変形形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれハロである。特定の変形形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれフルオロまたはクロロである。１つの変形形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれフルオロである。１つの変形形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれクロロである。
【０１２７】
いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ハロ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の変形形態において、Ｒ７は、任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルまたはＮＨ２である。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、Ｒ１０と一緒になって、結合を形成する。いくつかの変形形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの変形形態において、Ｒ１０は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの変形形態において、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ１０は、任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の変形形態において、Ｒ１１またはＲ１２は、任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【０１２８】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシル、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＳＲ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１８およびＳＯ２Ｒ１８からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシル、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＳＲ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１８およびＳＯ２Ｒ１８からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、Ｒ１８は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１２９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１５ａ、および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
ｎは、０であり、ｍは、１であり、
Ｘ１、Ｘ２、およびＵはそれぞれＣＨであり、
Ｘは、独立に、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；アジド；アミノアシル、カルボキシル；カルボニルアルコキシ；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−アリール；任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノもしくはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されている、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ４ａは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ４ａは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、またはペルハロアルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ４ａは、ハロ、ヒドロキシル、およびシアノである。いくつかの変形形態において、Ｒ４ａは、ハロである。いくつかの変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれハロである。特定の変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれフルオロまたはクロロである。１つの変形形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれフルオロである。
【０１３１】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ８は、カルボキシルで置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、化合物は、化合物番号２５、５４、１３０、１４６、１４７、３３８、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、またはＩＩ−１９である。
【０１３２】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｒ８は、アジドであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−２６１、ＩＩ−２６６、ＩＩ−２７６、ＩＩ−２９８、Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、Ｖ−２１、Ｖ−２２、またはＶ−２３である。
【０１３３】
一実施形態において、化合物は、式（Ａ−Ｉ）の化合物：
【０１３４】
【化５】
2014505738.tif 000007
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；１〜３個のハロゲン原子もしくはヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
あるいはＲ１およびＲ２ａ、またはＲ１およびＲ３ａ、またはＲ２ａおよびＲ５ａ、またはＲ３ａおよびＲ４ａ（存在する場合）は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ１およびＲ４ａ、またはＲ１およびＲ５ａ、またはＲ２ａおよびＲ３ａ（存在する場合）は一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ２ａおよびＲ４ａ、またはＲ３ａおよびＲ５ａ（存在する場合）は一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ４ａおよびＲ５ａ（存在する場合）は一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン；１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
あるいはＲ１０およびＲ８は一緒になって、結合を形成し、
あるいはＲ１０およびＲ８が一緒になって、結合を形成するとき、Ｒ９およびＲ７は一緒になって、３〜５個の炭素原子のアルキレン架橋を形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシもしくはシクロアルコキシ、−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂを含めた１〜３個の置換基で任意選択で置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１３５】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＡ）、（Ａ−ＩＩＢ）、（Ａ−ＩＩＣ）または（Ａ−ＩＩＤ）の化合物：
【０１３６】
【化６】
2014505738.tif 000008
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；１〜３個のハロゲン原子もしくはヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａまたはＲ５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
あるいはＲ１およびＲ２ａ、またはＲ１およびＲ３ａは一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン；１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
あるいはＲ１０およびＲ８は一緒になって、結合を形成し、
あるいはＲ１０およびＲ８が一緒になって、結合を形成するとき、Ｒ９およびＲ７は一緒になって、３〜５個の炭素原子のアルキレン架橋を形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシもしくはシクロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂを含めた１〜３個の置換基で任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＡ）の化合物である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、Ｈである。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルである。また他の変形形態において、Ｑは、任意選択で置換されているピリジル、任意選択で置換されているピリミジル、任意選択で置換されているピラジニル、または任意選択で置換されているフェニルである。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＢ）の化合物である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、Ｈである。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルである。また他の変形形態において、Ｑは、任意選択で置換されているピリジル、任意選択で置換されているピリミジル、任意選択で置換されているピラジニル、または任意選択で置換されているフェニルである。
【０１３９】
一実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＡ）の化合物：
【０１４０】
【化７】
2014505738.tif 000009
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；１〜３個のハロゲン原子もしくはヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
あるいはＲ１およびＲ２ａ、またはＲ１およびＲ３ａ、またはＲ２ａおよびＲ５ａ、またはＲ３ａおよびＲ４ａ（存在する場合）は一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ１およびＲ４ａ、またはＲ１およびＲ５ａ、またはＲ２ａおよびＲ３ａ（存在する場合）は一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ２ａおよびＲ４ａ、またはＲ３ａおよびＲ５ａ（存在する場合）は一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
あるいはＲ４ａおよびＲ５ａ（存在する場合）は一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン；１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシもしくはシクロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂを含めた１〜３個の置換基で任意選択で置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１４１】
一態様において、本発明は、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）または（Ａ−ＩＤ）による化合物を提供し、
【０１４２】
【化８】
2014505738.tif 000010
式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、およびｎは、上記の式（Ａ−Ｉ）について記載されている通りであり、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２およびＸはそれぞれ独立に、ＣＲ６である。
【０１４３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ７は、任意選択で置換されているシクロアルキルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、非置換フェニル、Ｆで置換されているフェニル、および非置換ピリジル以外である。
【０１４４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ７は、アシルアミノで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。一実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ３であり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロで置換されているフェニル；非置換ピリジル；メチルで置換されているピリジル；および非置換ピリミジニル以外である。
【０１４５】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロで置換されているフェニル；非置換ピリジル；メチルで置換されているピリジル；および非置換ピリミジニル以外である。
【０１４６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ７は、１〜３個のハロで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＣＦ３であり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルであり、Ｑは、フルオロで置換されているフェニル以外である。
【０１４７】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ７は、任意選択で置換されているフェニルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、非置換フェニル；フルオロで置換されているフェニル；および非置換ピリジル以外である。
【０１４８】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ８は、ハロである。一実施形態において、Ｒ８は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、またはシクロプロピルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｒ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、非置換フェニル；メトキシ、クロロ、フルオロ、ジフルオロで置換されているフェニル；非置換ピリジル；メチルで置換されているピリジル；および非置換ピリミジニル以外である。
【０１４９】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５であり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、Ｒ１は、メチルであり、ｎは、０であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在するとき）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルであり、Ｑは、シクロブチル以外である。
【０１５０】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）の化合物に関して、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；アミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；カルボキシルで置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル；またはカルボキシルで任意選択で置換されている−ＯＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成する。
【０１５１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＣ）の化合物に関して、Ｑは、任意選択で置換されている５員ヘテロアリールであり、ｎは、０であり、Ｒ７は、フルオロまたはメチルであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、非置換チエニルおよび非置換チアゾリル以外である。
【０１５２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＣ）の化合物に関して、Ｑは、任意選択で置換されているピリジルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｑは、非置換ピリジル；およびメチル、クロロ、ブロモ、メトキシ、もしくはジメチルで置換されているピリジル以外である。
【０１５３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＣ）の化合物に関して、Ｑは、任意選択で置換されているピリミジニルであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸはそれぞれＣＨであり、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、非置換ピリミジン−４−イル；メチルで置換されているピリミジン−４−イル；非置換ピリミジン−５−イル；およびメチルで置換されているピリミジン−５−イル以外である。
【０１５４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｕは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＨおよびＦからなる群から選択され、Ｒ１は、メチル以外である。
【０１５５】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ２ａおよびＲ４ａはそれぞれＨであるか、あるいはＲ２ａは、Ｒ４ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｆであり、Ｒ１は、メチル以外である。
【０１５６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、ｎは、０である。特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、ｎは、１である。特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、ｍは、０である。特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、ｍは、１である。
【０１５７】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、およびＲ５ｂはそれぞれＨである。
【０１５８】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ａは、Ｒ１と一緒になって、ブチレンまたはプロピレン部分を形成する。
【０１５９】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ａは、Ｒ３ａと一緒になって、プロピレンまたはエチレン部分を形成する。
【０１６０】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ａは、Ｒ４ａと一緒になって、プロピレンまたはエチレン部分を形成する。
【０１６１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ５ａは、Ｒ３ａと一緒になって、メチレンまたはエチレン部分を形成する。
【０１６２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ２ａは、Ｒ４ａと一緒になって、メチレンまたはエチレン部分を形成する。
【０１６３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＢ）、（Ａ−ＩＣ）、または（Ａ−ＩＤ）の化合物に関して、Ｒ３ａは、Ｒ１と一緒になって、ブチレンまたはプロピレン部分を形成する。
【０１６４】
一実施形態において、本発明は、式（Ａ−ＩＥ）による化合物を提供し、
【０１６５】
【化９】
2014505738.tif 000011
式中、
Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、式（Ａ−ＩＢ）について記載されている通りである。
【０１６６】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＡ−１）、（Ａ−ＩＩＢ−１）、（Ａ−ＩＩＣ−１）または（Ａ−ＩＩＤ−１）の化合物：
【０１６７】
【化１０】
2014505738.tif 000012
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；１〜３個のハロゲン原子もしくはヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａまたはＲ５ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
あるいはＲ１およびＲ２ａ、またはＲ１およびＲ３ａは一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン；１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシルで任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、アジド、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｑは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルもしくはシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシもしくはシクロアルコキシ、−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂを含めた１〜３個の置換基で任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１６８】
１つの変形形態において、Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ＣＨ３またはＣｌである。
【０１６９】
１つの変形形態において、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。特定の変形形態において、Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２、および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１７０】
１つの変形形態において、Ｒ１０およびＲ８は一緒になって、結合を形成する。
【０１７１】
１つの変形形態において、Ｒ１０およびＲ８は一緒になって、結合を形成し、Ｒ７およびＲ９は一緒になって、３〜５個の炭素原子のアルキレン架橋を形成する。
【０１７２】
一実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＡ−１）の化合物である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈである。他の変形形態において、Ｒ６は、Ｈである。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルまたはＮＨ２である。また他の変形形態において、Ｑは、任意選択で置換されているピリジル、任意選択で置換されているピリミジル、任意選択で置換されているピラジニル、または任意選択で置換されているフェニルである。
【０１７３】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＤ−１）の化合物である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｈである。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルまたはＮＨ２である。また他の変形形態において、Ｑは、任意選択で置換されているピリジル、任意選択で置換されているピリミジル、任意選択で置換されているピラジニル、または任意選択で置換されているフェニルである。
【０１７４】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物：
【０１７５】
【化１１】
2014505738.tif 000013
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａまたはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
ｎおよびｍはそれぞれ１であるか、またはｎは０であり、かつｍは１であるか、またはｎは１であり、かつｍは０であり、
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１またはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ４ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ２ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ５ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ１と一緒になって、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ３ａと一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分またはエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成するか、あるいはＲ４ａ（存在する場合）と一緒になって、メチレン（−ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または任意選択で置換されているアリールであり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
ｔは、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｃ２〜Ｃ５アルケニル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ；または任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−ＯＣ（Ｏ）−アリール；−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０１７６】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているアリール；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０１７７】
１つの変形形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物［Ｑ、Ｘ、ｍ、ｎ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、式（Ａ−ＩＩＩ）について定義した通りであり、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである］、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである。
【０１７８】
式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、メチルまたはクロロである。これらの変形形態のいくつかにおいて、ｔは、１、２または３である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−カルバモイルフェニルである。
【０１７９】
いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の変形形態において、Ｘは、Ｎである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。また他の変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である。特定の変形形態において、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である。
【０１８０】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；非置換イミダゾリル；非置換トリアゾリル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリミジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピラジニル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているイミダゾリル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているトリアゾリルである。
【０１８１】
特定の変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；またはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。
【０１８２】
また他の変形形態において、Ｘは、Ｎであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；またはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。
【０１８３】
いくつかの変形形態において、ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１は、Ｒ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；またはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。
【０１８４】
いくつかの変形形態において、化合物は、化合物番号３ａ、３ｂ、３９ａ、４ａ、５ｂ、１３ｂ、１４ａ、４１ａ、７４ａ、２６ａ、２６ｂ、２７ａ、２９ｂ、３１ａ、１２７ａ、１２９ｄ、１３４ｂ、１４４ｂ、１４８＃１、１７３ａ、１７４ａ、１５０ａ、１７６ａ、ＩＶ−２１０ａ、１５１ａ、ＩＩ−４ｂ、ＩＩ−１３２ｂ、１４８ｂ、１４１ｂ、１５４ｂ、ＩＩ−１３５ｂ、ＩＩ−１３８、ＩＩ−１３９、ＩＩ−１４０、ＩＩ−２４４ａ、ＩＩ−７、ＩＩ−１４６ａ、ＩＩ−１５２ａ、ＩＩ−２２７ｃ、ＩＩ−２２０、ＩＩ−１４８ａ、ＩＩ−１３ａ、ＩＩ−２１２ａ、ＩＩ−２６０ａまたはＩＩ−２６０ｂである。
【０１８５】
一態様において、上記の方法において使用される本明細書において提供する化合物は、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物であり、下記の条件の任意の１つもしくは複数を適用する。（１）Ｘは、ＣＲ６ａであり、各Ｒ６ａは、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（２）各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（３）Ｘは、Ｎである；（４）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（５）Ｒ２ａおよびＲ３ａは、Ｈである；（６）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（８）Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（９）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（１０）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（１１）Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（１２）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである；（１３）Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである；（１４）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである；（１５）Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである；（１６）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＮＨ２である；（１７）Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（１８）Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（１９）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（２０）Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである；（２１）Ｒ９およびＲ１０の一方は、Ｈであり、他方は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（２２）Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；非置換イミダゾリル；非置換トリアゾリル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリミジル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピラジニル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているイミダゾリル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているトリアゾリルである；（２３）Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである；（２４）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである；（２５）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである；（２６）Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである；（２７）Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である；（２８）Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、ｎは、０であり、ｍは、１である；（２９）Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルである；（３０）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである；（３１）Ｘは、Ｎであり、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルである；（３２）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである；（３３）ｎは、０であり、ｍは、１であり、Ｒ１はＲ２ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素であり、Ｑは、非置換ピリジル；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７（Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルである；（３４）Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。
【０１８６】
別の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＡ）を有するものであるか、
【０１８７】
【化１２】
2014505738.tif 000014
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０１８８】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているアリール；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０１８９】
１つの変形形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物であり、Ｑ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、式（Ａ−ＩＩＩＡ）について定義した通りであり、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１９０】
式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、ハロ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）である。いくつかの変形形態において、Ｒ６またはＲ６ａはそれぞれクロロである。いくつかの変形形態において、Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈまたはハロである。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、クロロである。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＲ６ａであり、Ｒ６ａは、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）である。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、Ｈまたはハロである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、クロロである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）である。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｘは、Ｎである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、−ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、−ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ９およびＲ１０の一方は、Ｈであり、Ｒ９およびＲ１０の他方は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）である。いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）である。いくつかの変形形態において、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。いくつかの変形形態において、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。いくつかの変形形態において、Ｑは、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、ＣＦ３）およびカルボキシルからなる群から選択される置換基で置換されているヘテロアリールである。いくつかの変形形態において、Ｑは、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）またはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）で置換されているヘテロアリールである。いくつかの変形形態において、Ｑは、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）で置換されているヘテロアリールである。いくつかの変形形態において、Ｑは、メチルで任意選択で置換されているピリジルであり、ピリジル基は、任意の位置において親構造に結合してもよく、メチル基は、任意の開放された位置（ｏｐｅｎ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）においてピリジル基に結合し得る（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）。いくつかの変形形態において、Ｑは、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、ＣＦ３）、カルボキシルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。いくつかの変形形態において、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。いくつかの変形形態において、Ｑは、４−フルオロフェニルである。いくつかの変形形態において、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれＨである。
【０１９１】
式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｘは、ＣＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−カルバモイルフェニルである。
【０１９２】
式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｘは、ＣＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨである。いくつかの変形形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、−ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＮＨ２であり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−カルバモイルフェニルである。
【０１９３】
式（Ａ−ＩＩＩＡ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１およびＲ２ａは一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、Ｒ３ａは、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｘは、Ｎである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｘは、ＣＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ６は、メチルまたはクロロである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているフェニルであり、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−カルバモイルフェニルである。
【０１９４】
いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＨである。他の変形形態において、Ｘは、Ｎである。また他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ２ａは、Ｈであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成する。いくつかの変形形態において、Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。１つの変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルである。
【０１９５】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；非置換イミダゾリル；非置換トリアゾリル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０１９６】
いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＨであり、各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、Ｑは、非置換ピリジル、またはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジルである。
【０１９７】
いくつかの変形形態において、化合物は、化合物番号３ａ、３ｂ、３９ａ、４ａ、５ｂ、７４ａ、２６ａ、２６ｂ、２７ａ、２９ｂ、３１ａ、１２７ａ、１２９ｄ、１３４ｂ、１４４ｂ、１４８＃１、１７３ａ、１７４ａ、１５０ａ、１７６ａ、ＩＶ−２１０ａ、１５１ａ、ＩＩ−４ｂ、ＩＩ−１３２ｂ、１４８ｂ、１４１ｂ、ＩＩ−１３５ｂ、ＩＩ−１３８、ＩＩ−１３９、ＩＩ−１４０、ＩＩ−２４４ａ、ＩＩ−７、ＩＩ−１４６ａ、ＩＩ−１５１ｂ、ＩＩ−１５２ａ、ＩＩ−２２７ｃ、ＩＩ−２２０、ＩＩ−１４８ａ、ＩＩ−１３ａ、ＩＩ−２１２ａ、ＩＩ−２６０ａおよびＩＩ−２６０ｂである。
【０１９８】
別の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＢ）を有するものであるか、
【０１９９】
【化１３】
2014505738.tif 000015
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、または、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０２００】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているアリール；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０２０１】
式（Ａ−ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｘは、ＣＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。
【０２０２】
別の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＣ）を有するものであるか、
【０２０３】
【化１４】
2014505738.tif 000016
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、または、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ５ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０２０４】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているアリール；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０２０５】
１つの変形形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＣ）の化合物［Ｑ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、式（Ａ−ＩＩＩＣ）について定義した通りであり、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである］、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである。
【０２０６】
別の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＤ）を有するものであるか、
【０２０７】
【化１５】
2014505738.tif 000017
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、または、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｘは、ＮまたはＣＲ６ａであり、
Ｒ６およびＲ６ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ９と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ９は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し（Ｒ８およびＲ１０が一緒になって、結合を形成するとき）、
Ｒ１０は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０２０８】
いくつかの変形形態において、Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているアリール；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、非置換ピリジル；非置換ピリミジル；非置換ピラジニル；非置換フェニル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピリミジル；ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているピラジニル；あるいはハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、もしくはＯＣＨ３で置換されているフェニルである。
【０２０９】
１つの変形形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＤ）の化合物［Ｑ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、式（Ａ−ＩＩＩＤ）について定義した通りであり、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである］、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドである。
【０２１０】
式（Ａ−ＩＩＩＤ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａはそれぞれＨであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｘは、ＣＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、Ｈまたはヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は、Ｈである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｒ７は、ＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ８は、ヒドロキシルであり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、任意の位置において親構造に結合し得る非置換ピリジル基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、メチルで置換されているピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジルおよび３−メチル−４−ピリジル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル（例えば、フルオロフェニル）である。これらの変形形態のいくつかにおいて、Ｑは、４−フルオロフェニルである。
【０２１１】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＤ）の化合物に関して、Ｘは、ＣＨであり、Ｒ７は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ８は、ＨまたはＯＨであり、Ｑは、非置換、またはＦ、Ｃｌ、もしくはメトキシで置換されているフェニルであり、Ｒ６は、メチルおよびクロロ以外である。
【０２１２】
別の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩ）の化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ）を有するものであるか、
【０２１３】
【化１６】
2014505738.tif 000018
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し；
Ｒ２ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているアルケニル；または任意選択で置換されているアリールであり；あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し；
Ｒ３ａは、Ｈ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているアルケニル；または任意選択で置換されているアリールであり；あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し；
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ；ヒドロキシル；ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ；ハロ；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し；
Ｒ８は、Ｈ；ハロ；ヒドロキシル；Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２；ＳＲ１３；Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１３；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５；−ＯＣ（Ｏ）−アリール；−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０２１４】
式（Ａ−ＩＩＩＥ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。特定の変形形態において、Ｒ１は、ヒドロキシルで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の変形形態において、Ｒ１は、メチルである。また他の変形形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【０２１５】
式（Ａ−ＩＩＩＥ）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはペルハロアルキルである。特定の変形形態において、Ｒ６は、メチルまたはイソプロピルである。式（Ａ−ＩＩＩＥ）の化合物の他の変形形態において、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＨである。式（Ａ−ＩＩＩＥ）の化合物のまた他の変形形態において、Ｒ７は、任意選択で置換されているＨまたは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。特定の変形形態において、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。
【０２１６】
式（Ａ−ＩＩＩＥ）の化合物のまた他の変形形態において、Ｑは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているシクロアルキル；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているヘテロアリールである。他の変形形態において、Ｑは、任意選択で置換されているピリジル、任意選択で置換されているピリミジル、任意選択で置換されているピラジニル、または任意選択で置換されているフェニルであり、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル（ｐｒｙａｚｉｎｙｌ）およびフェニルのそれぞれは、独立に、未置換であるか、またはハロ、カルボキシル、アルコキシおよびＣ１〜Ｃ５アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。１つの変形形態において、Ｑは、非置換ピリジルである。別の変形形態において、Ｑは、非置換ピリミジルである。また別の変形形態において、Ｑは、非置換ピラジニルである。また別の変形形態において、Ｑは、非置換フェニルである。また別の変形形態において、Ｑは、ハロまたはＣ１〜Ｃ５アルキルからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルである。１つの変形形態において、Ｑは、フルオロ−フェニルである。
【０２１７】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）、（Ａ−ＩＩＩＥ−２）、（Ａ−ＩＩＩＥ−３）または（Ａ−ＩＩＩＥ−４）の化合物：
【０２１８】
【化１７】
2014505738.tif 000019
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つ以下が、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。
【０２１９】
式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）、（Ａ−ＩＩＩＥ−２）、（Ａ−ＩＩＩＥ−３）または（Ａ−ＩＩＩＥ−４）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の他の４つは、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。他の変形形態において、Ｙ５は、ＣＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つが、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。いくつかの変形形態において、Ｒ４は、ハロである。他の変形形態において、Ｒ４は、ＣＨ３である。一実施形態において、Ｒ４は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の任意の２つは、ＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立に、ＣｌまたはＦである。一実施形態において、各Ｒ４は、Ｃｌである。別の実施形態において、各Ｒ４は、Ｆである。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）の化合物であり、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、Ｒ１がＨまたはメチルであり、Ｒ６がメチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５がそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３がＣＨ、ＣＦ、またはＣＣｌであるとき、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５の少なくとも１つは、ＣＨ以外である。
【０２２１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）の化合物に関して、化合物は、化合物番号２１４である。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物である。いくつかの変形形態において、Ｘは、ＣＨである。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルである。いくつかの変形形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の他の４つは、独立に、ＣＲ４（例えば、任意選択で置換されているピリジル）である。他の変形形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の他の３つは、独立に、ＣＲ４（例えば、任意選択で置換されているピリミジルまたは任意選択で置換されているピラジニル）である。また他の変形形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４（例えば、任意選択で置換されているフェニル）である。特定の変形形態において、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。一実施形態において、Ｒ４は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の任意の２つは、ＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立に、ＣｌまたはＦである。一実施形態において、各Ｒ４は、Ｃｌである。別の実施形態において、各Ｒ４は、Ｆである。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ７は、任意選択で置換されているシクロアルキルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈまたはフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ７は、アシルアミノで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ３であり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈまたはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ７は、１〜３個のハロで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＣＦ３であり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ６は、メチルであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈまたはフルオロ以外である。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ７は、任意選択で置換されているフェニルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物であり、Ｒ８は、ハロである。一実施形態において、Ｒ８は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、またはシクロプロピルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２２９】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＨであり、化合物は、化合物番号６０、６１、８４〜８６、８９、９１、１１７、１８０、１８４、２００、２０１、２０２、２０４、２０６〜２１０、２１３、２１７〜１９、２９７〜２９９、３１７、３１９〜３２０、または３３２である。
【０２３０】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＨであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−３９またはＩＩ−４０である。
【０２３１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号３０、５２、６６、６７、１３９、１４２、１８３、または２０３である。
【０２３２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩ−８８、またはＩＩ−１９２である。
【０２３３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号７、２１、５１、５９、６２、１４０、または１４４である。
【０２３４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−５７、ＩＩ−９２、ＩＩ−９４、ＩＩ−１９０、またはＩＩ−１９１である。
【０２３５】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号ＩＩＩ−１である。
【０２３６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３は、Ｎであり、化合物は、化合物番号３、４、６、１１、２３、４９、６３、６９−７２、８１、１３３、または１３５である。
【０２３７】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−６０、ＩＩ−６３、ＩＩ−６４、ＩＩ−６５、ＩＩ−６７、ＩＩ−６８、ＩＩ−７５、ＩＩ−８３、ＩＩ−８４、ＩＩ−９０、ＩＩ−９３、またはＩＩ−９７である。
【０２３８】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号９０、９８、または２５４である。
【０２３９】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩ−３６、４７、１６３、１８９、１９４〜２０３、またはＩＩ−２０５である。
【０２４０】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩＩ−３６、ＩＩＩ−４７、ＩＩＩ−５０、またはＩＩＩ−５１である。
【０２４１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３は、Ｎであり、化合物は、化合物番号１、２、または２５３である。
【０２４２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３は、Ｎであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−５８、ＩＩ−１６８、ＩＩ−１７２、ＩＩ−１７３、ＩＩ−１８１、ＩＩ−１８２、またはＩＩＩ−４９である。
【０２４３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号５、２９、３１、５６、６４、９３、１４３、１６９、１７４、または１７９である。
【０２４４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−８０、１０５、１１８、１２３、１２４、１３６、１４１、１４５、１４８、１５４、１９３、２２０、２６９、ＩＩ−２８０、またはＩＩＩ−４８である。
【０２４５】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、化合物は、化合物番号２７、１４９〜１５２、または１５７である。
【０２４６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、化合物は、化合物番号ＩＩ−１、ＩＩ−８〜ＩＩ−１４、またはＩＩ−２６０である。
【０２４７】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈまたはメチル以外であり、Ｒ８は、ＯＨであり、化合物は、化合物番号３３〜３５、２２３、または２６３である。
【０２４８】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、Ｈまたはメチル以外であり、Ｒ８は、ＯＨであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−１６０、ＩＩ−１６２、ＩＩ−１６６、ＩＩ−１６７、ＩＩ−１７４、ＩＩ−１８６、ＩＩ−２０６、ＩＩ−２５５、ＩＩ−２５７、ＩＩ−２５９、ＩＩ−２６４、ＩＩ−２６５、ＩＩ−２７８、またはＩＩＩ−５２である。
【０２４９】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、Ｈであり、化合物は、化合物番号２５５、２８８、または２８９である。
【０２５０】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、Ｒ７は、置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、Ｈであり、化合物は、化合物番号ＩＩ−２１６〜ＩＩ−２１８、ＩＩ−２２１〜ＩＩ−２３１、ＩＩ−２３２、またはＩＩＩ−２２４〜ＩＩＩ−２５３である。
【０２５１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、化合物は、化合物番号２５、５４、６８、８３、９４、１０２、１３０、１４１、１４６、１４７、２６０、または３３８である。
【０２５２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−２）の化合物に関して、化合物は、化合物番号ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０７−ＩＩ−２１３、ＩＩ−２５６、ＩＩ−２５８、ＩＩ−２６２、ＩＩ−２６３、ＩＩ−２７４、ＩＩ−２７７、ＩＩ−２９５、ＩＩ−２９６、ＩＩ−２９９、またはＶ−１４である。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−３）の化合物であり、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ６がクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５がそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３がＣＨ、ＣＦ、またはＣＣｌであるとき、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５の少なくとも１つは、ＣＨ以外である。
【０２５４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−３）の化合物に関して、化合物は、化合物番号４０、５３、６５、１１９、２１５、３１５、ＩＩ−１６９、またはＩＩ−１８４である。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−４）の化合物であり、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであるか、あるいはＲ７がＲ８と一緒になって、−ＣＨ２部分を形成し、Ｒ１がメチルであり、Ｒ６がＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、エテニル、またはプロペニルであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５がそれぞれＣＲ４であり、Ｙ３がＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌであるとき、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４およびＹ５の少なくとも１つは、ＣＨ以外である。
【０２５６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−４）の化合物に関して、化合物は、化合物番号３２、４４、４５、４８、５７、８２、２１６、ＩＩ−１７０、またはＩＩ−１８３である。
【０２５７】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−５）、（Ａ−ＩＩＩＥ−６）、（Ａ−ＩＩＩＥ−７）もしくは（Ａ−ＩＩＩＥ−８）の化合物：
【０２５８】
【化１８】
2014505738.tif 000020
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成するか、あるいはＲ１０と一緒になって、結合を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、
【０２５９】
【化１９】
2014505738.tif 000021
であり、
式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の２つ以下が、Ｎであるように、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３であり、
Ｚ５およびＺ１０はそれぞれ独立に、Ｏ、ＳまたはＮＲ４ａであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１１およびＺ１２はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。
【０２６０】
他の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−６）の化合物である。他の変形形態において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ７は、ＨまたはＣＨ３である。また他の変形形態において、Ｒ８は、ヒドロキシルである。
【０２６１】
いくつかの変形形態において、Ｑは、
【０２６２】
【化２０−１】
2014505738.tif 000022
【０２６３】
【化２０−２】
2014505738.tif 000023
である。いくつかの変形形態において、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。
【０２６４】
式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）、（Ａ−ＩＩＩＥ−２）、（Ａ−ＩＩＩＥ−３）、（Ａ−ＩＩＩＥ−４）、（Ａ−ＩＩＩＥ−５）、（Ａ−ＩＩＩＥ−６）、（Ａ−ＩＩＩＥ−７）または（Ａ−ＩＩＩＥ−８）の化合物のいくつかの変形形態において、Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。特定の変形形態において、Ｒ１は、ヒドロキシルで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。他の変形形態において、Ｒ１は、メチルである。いくつかの変形形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはペルハロアルキルである。特定の変形形態において、Ｒ６は、メチルまたはイソプロピルである。式（Ａ−ＩＩＩＥ−１）、（Ａ−ＩＩＩＥ−２）、（Ａ−ＩＩＩＥ−３）、（Ａ−ＩＩＩＥ−４）、（Ａ−ＩＩＩＥ−５）、（Ａ−ＩＩＩＥ−６）、（Ａ−ＩＩＩＥ−７）または（Ａ−ＩＩＩＥ−８）の化合物のまた他の変形形態において、Ｒ７は、任意選択で置換されている、または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。特定の変形形態において、Ｒ７は、メチルであり、Ｒ８は、ヒドロキシルである。
【０２６５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＥ−６）の化合物であり、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、Ｒ６がＨ、メチル、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、またはメトキシであるとき、Ｒ１は、メチルまたはシクロプロピル以外である。
【０２６６】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＥ−６）の化合物に関して、化合物は、化合物番号１３１、３０７、３０８、３１８、３２６、ＩＩ−１０６、またはＩＩ−１４２である。
【０２６７】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ）の化合物：
【０２６８】
【化２１】
2014505738.tif 000024
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ２ａまたはＲ３ａと一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ３ａは、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、任意選択で置換されているアルケニルまたは任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ１と一緒になって、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分またはブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）部分を形成し、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｑは、非置換アリール；非置換ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール；あるいはハロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ−置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロ−置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシ、シアノ、カルボキシル、アミノアシルおよびアシルアミノからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである。
【０２６９】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−１）、（Ａ−ＩＩＩＦ−２）、（Ａ−ＩＩＩＦ−３）または（Ａ−ＩＩＩＦ−４）の化合物：
【０２７０】
【化２２】
2014505738.tif 000025
またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ５アルケニル；または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ；ハロ、ヒドロキシル、カルボキシルおよびペルハロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシまたは任意選択で置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル、または任意選択で置換されているアリールであるか、あるいはＲ８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール；またはアミノで任意選択で置換されている−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ７およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ジオキソラン環またはカルボニル部分を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｒ１３は、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであるか、あるいはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５アルキレンを形成し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つ以下が、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。
【０２７１】
いくつかの変形形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の他の４つは、独立に、ＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。他の変形形態において、Ｙ５は、ＣＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つが、Ｎであるように、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＯＣＨ３である。いくつかの変形形態において、Ｒ４は、ハロである。他の変形形態において、Ｒ４は、ＣＨ３である。一実施形態において、Ｒ４は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の任意の２つは、ＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立に、ＣｌまたはＦである。一実施形態において、各Ｒ４は、Ｃｌである。別の実施形態において、各Ｒ４は、Ｆである。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−１）の化合物であり、Ｒ７がメチルであり、Ｒ８がＯＨであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ６がクロロであるとき、Ｙ３は、Ｎ以外である。
【０２７３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５がそれぞれ独立に、ＣＲ４であり、Ｒ１がメチル、エチル、イソ−プロピル、またはシクロプロピルであるとき、Ｒ６は、Ｃｌまたはメチル以外である。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ７は、任意選択で置換されているシクロアルキルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈまたはフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ７は、アシルアミノで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルである。一実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｈ）ＣＨ３であり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７ａは、Ｈまたは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ７は、１〜３個のハロで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は、ＣＦ３であり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ６は、メチルであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈまたはフルオロ以外である。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ７は、任意選択で置換されているフェニルであり、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｒ１は、メチルまたはエチルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物であり、Ｒ８は、ハロである。一実施形態において、Ｒ８は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、またはシクロプロピルであり、Ｒ６は、メチルまたはクロロであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、メトキシ、もしくはジフルオロ以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の１つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ、またはメチル以外である。別の実施形態において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の２つは、Ｎであり、残りは、独立に、ＣＲ４であり、少なくとも１つのＲ４は、Ｈ以外である。
【０２８０】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号１８または２０である。
【０２８１】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩ−２０、ＩＩ−４８、ＩＩ−４９、ＩＩ−５２、ＩＩ−５３、ＩＩ−５５、ＩＩ−１５６、ＩＩ−１５７、またはＩＩ−１５８である。
【０２８２】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩＩ−６、ＩＩＩ−７、ＩＩＩ−８、ＩＩＩ−６４〜６８、ＩＩＩ−７４、ＩＩＩ−７８、ＩＩＩ−９２、ＩＩＩ−９５〜ＩＩＩ−９７、またはＩＩＩ−９８である。
【０２８３】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、化合物は、化合物番号ＩＩＩ−１８９〜１９１、ＩＩＩ−１９６、ＩＩＩ−２５６〜ＩＩＩ−２５７、またはＩＩＩ−２５８である。
【０２８４】
特定の実施形態において、式（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｒ８は、ＯＨであり、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ４であり、Ｙ２は、Ｎであり、化合物は、化合物番号１４、２８、４３、１２８、１９６、ＩＩ−８７、またはＩＩＩ−９３である。
【０２８５】
特定の実施形態において、式（Ｉ）または（Ａ−ＩＩＩＦ−２）の化合物に関して、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５はそれぞれＣＲ