(57)【要約】  本発明は、ハウジング（１０）を有する手持ち式薬剤送達デバイス（１）であって、ハウジング内に、スイッチ（３０）と、スイッチによって起動可能な電気機械式薬物送達機構と、スイッチに関連付けられた用量ボタン（２２）とが取り付けられた、デバイスにある。用量ボタンがユーザによって押されたとき、スイッチが起動される。さらに、用量ボタンは、その１つの縁部（２３）に沿ってヒンジ止めされる。用量ボタンは、ハウジングの支持要素（４２ａ）周りでヒンジ止めされても、ハウジングの少なくとも一部と一体形成されてもよく、壁の薄い領域など弱い線がハウジングと用量ボタンの間に設けられ、ヒンジとして働く。【選択図】  図１
2014515281.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングを有する手持ち式薬剤送達デバイスであって、ハウジング内に、
スイッチと、
スイッチによって起動可能な電気機械式薬物送達機構と、
ユーザが用量ボタンを押すことによってスイッチが起動されるようにスイッチに関連付けられた該用量ボタンとが取り付けられ、
用量ボタンがその１つの縁部に沿ってヒンジ止めされる、上記手持ち式薬剤送達デバイス。
【請求項２】
デバイス・ハウジングは、グラフィカル・ディスプレイを組み込む前面と、前面と隣接し前面に対して実質的に垂直な用量ボタンを組み込む端面とを有し、用量ボタンは、実質的に前面と端面の間の界面上でヒンジ止めされる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
用量ボタンをデバイス・ハウジングの支持要素上に取り付けることによってヒンジが形成される、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
用量ボタンは、ハウジングの少なくとも一部と一体形成され、壁の薄い領域など弱い線がハウジングと用量ボタンの間に設けられ、ヒンジとして働く、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項５】
スイッチは、単一のドーム・スイッチである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項６】
スイッチと用量ボタンの間にガスケットが設けられる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
ガスケットは、可撓性のシリコーン・ベースの膜の形態にある、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
用量ボタンは、用量ボタンが位置するデバイスの面の少なくとも４０％を占める、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項９】
メモリおよび入力／出力機能を有するプログラム可能なマイクロプロセッサをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
デバイスをプログラムするためのユーザ・インターフェースとして働く１つまたはそれ以上の追加のボタンをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１１】
デバイスは有針注射デバイスであり、ハウジングは、針、またはニードル／ハブ・アセンブリを取外し可能に固定するための取付け位置を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、手持ち式薬剤送達デバイスの一部を形成する改良された用量ボタンに関する。
【背景技術】
【０００２】
ある種の医学的状態は、患者が長期間、おそらくは数年にわたって（１つまたはそれ以上の）薬剤を自己投与することを必要とする。可能な場合、そのような薬剤は、患者のコンプライアンスを助ける経口送達用に調合されることになる。薬剤（例えば、インスリン）の性質により、経口送達が必ずしも可能とは限らず、他の投与経路が必要である。したがって、糖尿病など慢性状態にとって注射による自己投与は、比較的一般的である。
【０００３】
ここ数年にわたって、注射器の領域において著しい開発があった。具体的には、今や電気機械式注射器が使用可能である。そのようなデバイスは、概してバッテリにより給電され、複数の用途に合わせて設計される。これらのデバイスは、一般に、デバイスに取り付けられた針を通って送達されることになる薬剤を含むカートリッジに対して作用するモータ駆動ピストンなど電気機械式薬物送達機構を有するハウジングを備える。ジェット注射器など無針注射器もまた知られている。これらのデバイスは、一般に、デバイス状況（例えば、注射準備完了、カートリッジ空、エラー状況、ドージング履歴など）のような情報を表示するためのグラフィカル・ディスプレイと、通常、必要用量を入力し、ドージングを開始し、かつ／またはデバイスを充填および電源投入／切断するためのいくつかのボタンの形態にあるユーザ・インターフェースと、ユーザが規定した用量に従って薬物送達機構を制御し、エラー状態を監視し、用量履歴をメモリに書き込むなどのためのマイクロプロセッサとを有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これらの洗練された電気機械式デバイスは、家庭環境で発生する可能性が高い水分や埃の侵入のような危険を切り抜けるのに十分丈夫なものであることが必要とされる。
【０００５】
注射部位に応じて、片手操作が必要とされることがあり、かつ／またはデバイスが部分的にしか見えない、もしくは全く見えないことがある。したがって、用量ボタン（注射ボタンとも呼ばれることがある）は、信頼性があり、ドージングが開始されたという十分な触覚フィードバックをユーザに与えなければならない。さらに、ユーザは、手が器用でない、視覚障害がある、かつ／または手の衰弱を煩っていることがあるので、操作のしやすさが重要である。
【０００６】
本発明は、上記の問題を念頭に置いて考えられたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、ハウジングを有する手持ち式薬剤送達デバイスであって、ハウジング内に、
スイッチと、
スイッチによって起動可能な電気機械式薬物送達機構と、
ユーザが用量ボタンを押すことによってスイッチが起動されるようにスイッチに関連付けられた該用量ボタンとが取り付けられ、
用量ボタンがその１つの縁部に沿ってヒンジ止めされる、上記手持ち式薬剤送達デバイスが提供される。
【０００８】
使用時には、用量ボタンの移動が、ヒンジ止めされた縁部周りで枢動することに制限されることを理解されたい。
【０００９】
いくつかの実施形態では、デバイス・ハウジングは、グラフィカル・ディスプレイを組み込む前面と、前面と隣接し前面に対して実質的に垂直な用量ボタンを組み込む端面とを有することになり、この場合、用量ボタンは、実質的に前面と端面の間の界面上でヒンジ止めされることが好都合である。そのようにボタンをヒンジ止めすることにより、ディスプレイを見えにくくすることなしに、どちらかの手の指または親指で用量ボタンを都合よく操作することが可能になることを理解されたい。
【００１０】
代替の実施形態では、用量ボタンは、デバイスの端面上、側面上、または背面上でヒンジ止めされる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、デバイスは、有針注射器など注射デバイスである。
【００１２】
いくつかの実施形態では、ヒンジは、用量ボタンを棒もしくは支柱、またはデバイス・ハウジングの他の支持要素上に取り付けることによって形成される。あるいは、用量ボタンは、ハウジングの少なくとも一部（例えば、前面の一部）と一体形成することができ、壁の薄い領域など弱い線（ｌｉｎｅ  ｏｆ  ｗｅａｋｎｅｓｓ）がハウジングと用量ボタンの間に設けられ、ヒンジとして働く。
【００１３】
例示的な一実施形態では、スイッチはドーム・スイッチであるが、実施形態によっては、スイッチは、マイクロスイッチ、または複数のそのようなスイッチであってもよい。
【００１４】
いくつかの実施形態では、スイッチと用量ボタンの間にガスケットが設けられる。そのようなガスケットは、水分および埃／汚れに対するデバイスの封止を改善する。ガスケットは、例えばシリコーン・ゴム製の可撓性の膜の形態にあることが好都合である。代替は、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマー）またはＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）など他の可撓性材料を含む。
【００１５】
既知の薬剤送達デバイス（例えば、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏによって製造販売されるＥａｓｙＰｏｄ（商標））では、用量ボタンは、標準的な「自由浮動」ボタンである。すなわち、押されたとき、ボタンの移動はボタンの平面に対して概して垂直であり、そのような用量ボタンには、いくつかの欠点がある。
・押されたとき、ハウジングとボタン縁部の間の間隙は、ボタンの縁部全体の周りで、ボタンの全移動距離に対応する。これは、水分または埃が入る可能性のある大きな領域を露出するだけでなく、ボタンが引っかかる可能性に通じる。
・ボタンが任意の方向に傾くことができるので、ユーザがボタンを正にどこで押すかに応じて、下にあるスイッチを起動するのに必要とされる力の量に著しい違いがある。
・ボタンを押してもスイッチを起動することができない「デッド・スポット」を回避するために、ボタンは、比較的小さくなければならない。代替は、おそらくは複数のスイッチを有するより複雑な構成を提供することである。
【００１６】
対照的に、ヒンジ式用量ボタンの使用は、以下の利点をもたらす。
・ボタンの全移動に対応する間隙は、ボタンの単一の縁部に沿って存在するだけである。ヒンジ止めされた縁部に沿った、またヒンジ止めされた縁部と隣接する縁部に沿った間隙に増大はなく、その間隙は、平均で、ボタンの全移動に対応する距離の半分にすぎない。その結果、水分や埃が侵入する可能性が、引っかかりの可能性と同様に低減される。
・ヒンジ式ボタンは、より一貫した確実な作用をもたらす。デッド・スポットがない、
またははるかに少ない。
【００１７】
上記の利点の結果として、デバイスの使いやすさの助けとなる比較的大型の用量ボタンを使用することが可能である。例えば、用量ボタンは、用量ボタンが位置するデバイスの面の少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％を占めてもよい。
【００１８】
いくつかの実施形態では、用量ボタンは、単一のスイッチと関連付けられる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、デバイスは、メモリおよび入力／出力機能を有するプログラム可能なマイクロプロセッサをも含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、デバイスは、デバイスをプログラムするためのユーザ・インターフェースとして働く１つまたはそれ以上の追加のボタン（ヒンジ式のものでも自由浮動の異形であってもよい）をも含む。
【００２１】
有針注射デバイスの場合には、ハウジングは、針、またはニードル／ハブ・アセンブリを取外し可能に固定するための取付け位置をも含むことになる。
【００２２】
デバイスの性質は、薬物送達が用量ボタンによって起動されるという意味において制限されるにすぎないことを理解されたい。したがって、例えば、デバイスは、１つまたはそれ以上の薬剤を、例えばハウジングに取り付けられた単一または複数の交換可能なカートリッジから投与するためのものとすることができる。
【００２３】
「薬剤送達デバイス」という用語は、本明細書では、１つまたはそれ以上の薬剤の用量を患者に投与することが可能なデバイスを意味する。そのようなデバイスは、薬剤の一定の、および／または可変の用量を患者に投与することができる。手持ち式薬剤送達デバイスは、「ペン・タイプ」デバイスと呼ばれることがある。そのようなデバイスによって使用される薬剤送達機構は、電気機械式であり、モータおよび伝動装置を使用しピストン・ロッドを駆動することが好ましいが、電気的に制御または構成されたデバイスに組み込まれた手動送達機構もまた想定することができる。
【００２４】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では、少なくとも１つの薬学的に活性の化合物を含有する製剤を意味する。
【００２５】
一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上述の薬学的に活性の化合物の混合物である。
【００２６】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症のような真性糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺の血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症、および／または関節リウマチなどの治療および／または予防に有用である。
【００２７】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症などの真性糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含む。
【００２８】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似体もしくは誘導体、あるいはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン：Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、もしくはＡｌａに置換され、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置換されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル・ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３１】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。
【００３２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、次の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ただし、−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基がエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合してもよい；
【００３３】
あるいは、次の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
あるいは、上述のエキセンジン−４誘導体のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【００３４】
ホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなど、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に列挙されている、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたは制御活性ペプチドおよびそれらの拮抗薬である。
【００３５】
多糖類は、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンまたはそれらの誘導体、あるいは上述の多糖類の硝酸化型、例えばポリ硝酸化型、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硝酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の一例は、エノキサパリンナトリウムである。
【００３６】
抗体は、基本構造が共通する、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に添加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は、免疫グロブリン（Ｉｇ）モノマー（１つのＩｇ単位のみを含む）であり；分泌された抗体はまた、ＩｇＡのような２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳類のＩｇＭのような５つのＩｇ単位を有する五量体であり得る。
【００３７】
Ｉｇモノマーは、４つのポリペプチド鎖から成る「Ｙ」字形の分子であり；ジスルフィドによって接続された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖が、システイン残留物間を結合している。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、その折畳みを安定させる鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖はＩｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０のアミノ酸を含み、それらのサイズおよび機能に従って異なる種類（例えば、可変もしくはＶ、および定常もしくはＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが「サンドイッチ」形状を作り出し、保存システインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって共に保持される、特徴的な免疫グロブリン・フォールドを有する。
【００３８】
α、δ、ε、γ、およびμによって表示される、５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖がある。存在する重鎖のタイプによって抗体のアイソタイプが定義され；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体に見出される。
【００３９】
別個の重鎖はサイズおよび組成が異なり；αおよびγは約４５０のアミノ酸を含み、δは約５００のアミノ酸、μおよびεは約５５０のアミノ酸を有する。各重鎖は、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）という２つの領域を有する。１つの種では、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデムＩｇドメインと、柔軟性を付加するためのヒンジ領域とで構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインで構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって生成される抗体では異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって生成されるすべての抗体において同じである。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインで構成される。
【００４０】
哺乳類では、λおよびκによって表示される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は、２つの連続ドメイン；１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の近似長は２１１から２１７のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を含み；哺乳類の抗体１つ当たり１つのタイプの軽鎖、κまたはλのみが存在する。
【００４１】
すべての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、上記に詳述したように、所与の抗体に固有の性質は可変（Ｖ）領域によって決まる。より具体的には、それぞれ軽鎖（ＶＬ）に３つおよび重鎖（ＶＨ）上に３つの可変ループが、抗原に対する結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメイン両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、重鎖および軽鎖のいずれか単独ではなくそれらの組合せが、最終的な抗原特異性を決定する。
【００４２】
「抗体フラグメント」は、上述したような少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが抽出される完全な抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによるタンパク質の限定分解によって、Ｉｇプロトタイプは３つのフラグメントに開裂される。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれ含む、２つの同一のアミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが類似しているが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシン消化は、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含む、Ｆａｂ片およびヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントを生み出す。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合の場合は二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために開裂されてもよい。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を互いに融合させて、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【００４３】
薬学的に許容可能な塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ性から選択されたカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、あるいはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して、水素、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、場合により置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル基、場合により置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基、または場合により置換されているＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”第17版，Alfonso R. Gennaro (編)，Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985年 および Encyclopaedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４４】
薬学的に容認可能な溶媒和物は、例えば水酸化物である。
【００４５】
次に、例としてにすぎないが、本発明の実施形態について、添付の図面を参照して述べる。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明による薬剤送達デバイスの平面図である。
【図２】図１のデバイスの用量ボタンの斜視図である。
【図３】図１のデバイスの用量ボタン・アセンブリの簡易断面図である。
【図４】前部ハウジング部および用量ボタンだけを示す、図１のデバイスの細部の切断された等角投影３Ｄ図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
以下の詳細な説明においてデバイスに言及することは、添付の図で参照されるデバイスを指し、デバイスが使用状態にあるときを指すのではないものとする。さらに、図は、本発明の関連の機能を強調するために概略的に表したものとすることが意図されており、したがって、不要な構造は、図が見やすいように省略されている。デバイスの相対寸法もまた例示的なものにすぎない。「遠位」および「近位」に言及することは、それぞれ薬剤送達が行われるデバイスの端部と、送達部位から逸れた反対側の端部とを指すものとする。
【００４８】
図１に示されている薬剤送達デバイス１は、近位端１０ａおよび遠位端１０ｂを有するハウジング１０を備える。遠位端１０ｂでは、ハウジングは、着脱可能なエンド・キャップまたはカバー１２（図示せず）を受けるように形作られる。このエンド・キャップ１２とハウジング１０（その近位端において）は、フォーム・フィット連結をもたらすように形作られ、その結果、キャップ１２がハウジング１０の遠位端１０ｂ上に摺設された後で、キャップ１２とハウジング１０の間の摩擦ばめにより、キャップがハウジング１０から誤って脱落することが防止される。他の実施形態（図示せず）では、スナップばめなど、キャップをハウジングに解放可能に固定する他の手段を使用してもよいことを理解されたい。
【００４９】
キャップ１２の内側表面およびハウジング１０の、その遠位端１０ｂにおける外側表面は、キャップ１２がハウジング１０の遠位端１０ｂ上に適正に嵌合する可能な構成が１つだけであるように形作られる。そのような構成は、下記で述べるように、キャップ１２の構成部品とハウジング１０の構成部品との位置合わせにおいて確実性をもたらすので好ましい。
【００５０】
ハウジング１０は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、プリント回路板（ＰＣＢ）と、電気機械式駆動トレインと、バッテリと、少なくとも１つの薬剤リザーバとを含む。カートリッジ・ホルダ１４をハウジング１０に着脱可能に取り付けることができ、カートリッジ・ホルダ１４は、薬剤の１つまたはそれ以上のカートリッジを含むことができる。カートリッジ・ホルダ１４は、必要に応じて薬剤カートリッジの交換を可能にするように構成される。薬剤送達デバイス１は、薬剤（または複数の薬剤）の計算された用量を、両頭ニードル・アセンブリなどニードル・アセンブリを通して投与するために使用することができる。記載のキャップとハウジングの構成は、無針ジェット注射器にも等しく適用可能であることを理解されたい。
【００５１】
ハウジング１０の１つの主面１６上に制御パネル領域が設けられ、制御パネル領域は、薬剤用量を設定し注射するためにユーザが操作することができる複数のヒューマン・インターフェース要素（図の実施形態ではボタン２０）と共に、ハウジング１０の近位端１０ａに向かってデジタルＯＬＥＤディスプレイ１８を備える。他の実施形態（図示せず）では、ＬＣＤディスプレイなど異なるディスプレイ技術を使用することができることを理解されたい。ボタン２０は、ＯＬＥＤディスプレイ１８上に表示されるメニュー構造を通じてナビゲーションすることをも可能にする。用量ボタン２２（下記でより詳細に述べる）が、ハウジング１０の、その近位端における副面内に設けられる。ハウジングの遠位端１０ｂには、螺着式のニードル・マウント２４が設けられる。ニードル・マウント２４は、ニードル・ハブ（図示せず）を受けるように構成される。このニードル・ハブは、従来のペン・タイプ注射針アセンブリなど用量ディスペンサをハウジング１０に着脱可能に取り付けることを可能にするように構成され得る。ニードル・マウント２４とニードル・ハブの間の取付けは、標準的な「タイプＡ」針をニードル・マウント２４に嵌合することを可能にするねじばめであることが好ましいが、他の実施形態（図示せず）では、ルアー・ロック・アタッチメントなど、当技術分野で知られている他の取付け機構を使用してもよいことを理解されたい。
【００５２】
使用時には、デバイスがオンにされたとき、図１に示されているデジタル・ディスプレイ１８が点灯し、ユーザにある種のデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ１４内に含まれる薬剤に関する情報を提供する。例えば、ユーザには、カートリッジの内容および以前の用量履歴に関するある種の情報が提供される。
【００５３】
図２には、用量ボタン２２が斜視図で示されている。ボタン２２は、丸い隅部２２ａを有する概して矩形である。ボタン２２は、主な上部（接触）表面２２ｂを有し、上部表面２２ｂは下に向かって階段状にされ、上部表面２２ｂを一周して延びるリム２２ｃを形成する。デバイスの前部に向かうリム２２ｃの各側では、丸いピン２３が外向きに延びる。ボタン２２の上部表面２２ｂは、その中央にシンボル２５、例えば２つの同心の楕円または円から成るロゴを備えてもよい。そのようなシンボル２５は、例えばイン・モールド・ラベリングによって形成することができる。図２には示されていないが、ペグ２２ｄがボタン２２の下面から、その中央で下向きに延びる。
【００５４】
図３は、デバイス１の主軸に沿った、デバイス１の前面および後面を通るデバイスの断面図である。この断面図は、用量ボタン２２および補助的な構成部品の構造を詳細に示す。ハウジング１０内に形成された水平支持表面３２上に、ドーム・スイッチ３０が取り付けられる。ドーム・スイッチ３０の上には、下向きに垂下する周辺フランジ３４ａを有するシリコーン・ガスケット３４が取り付けられ、周辺フランジ３４ａは、水平支持表面３２の前部ハウジング部４２および後部ハウジング部４４内の内側および外側の離隔された直立壁３８、４０によって画成された周辺溝３６内に着座する。周辺フランジ３４ａ、およびフランジが着座する周辺溝３６は共に、用量ボタン２２のプロファイルで概してデバイス１周りに延びる。埃や水分の侵入に対してハウジング１０を封止することと共に、ガスケット３４は、柔らかい触感をボタン２２に与える。ボタン２２それ自体は、ガスケット３４の上に着座し、ガスケット３４は、ドーム・スイッチ３０の上に直接乗るペグ２２ｄを受けるように適切に形作られる。ボタン２２は、ハウジング・ベゼル４６によってハウジング１０内に保持され、ボタン２２のリム２２ｃがベゼル４６の下で止まる。支持表面３２上には、ボタン２２を照明するいくつかのＬＥＤ４８も取り付けられる。
【００５５】
図４は、他の構成部品が除去された、前部ハウジング部内に取り付けられたボタン２２の切断された等角投影図であり、断面は、前面に対して平行に、デバイスの前部に向かって取られ、ボタンが使用時にいかにヒンジ止めされるかを示す。前部ハウジング部４２は、一対の一部円形のガイド・チャネル４２ａを、前部ハウジング部４２の各側に１つ備え（図４には１つだけ示されている）、そのそれぞれが、用量ボタン２２上のピン２３のそれぞれの１つを受ける。各ガイド・チャネル４２ａは、その外側端部に、ピン２３の端部に当接し、ボタン２２の横方向の移動を防止するエンド・ストップ４２ｂを有する。ガイド・チャネル４２ａとピン２３は、その周りで使用時にボタン２２が枢動することができるヒンジを構成することを理解されたい。
【００５６】
使用時には、用量ボタン２２は、ユーザによって押され、カートリッジ・ホルダ１４内に含まれる薬剤カートリッジからの薬剤の排出を開始することが意図されている。したがって、用量ボタン２２は、ユーザが複数の方向から押すことができることが重要であり、それにより、注射中にデバイス１のディスプレイ１８は、注射中にユーザが視認可能なものとすることができることが好ましい。ユーザが接触表面２２ｂを押圧したとき、用量ボタン２２は、ボタン・ピン２３およびガイド・チャネル４２ａによって画成されたヒンジ周りで枢動するように閉じ込められる。この枢動作用により、ペグ２２ｄおよび間に介在するガスケット３４がドーム・スイッチ３０に接して移動する。ペグ２２ｄの作用によってドーム・スイッチ３０が圧縮されることにより、用量ボタン２２が押されたという信号をマイクロプロセッサ制御ユニットに送る機械スイッチ／センサ（図示せず）が作動される。次いで、これは、ある作用（例えば、ドージング）を開始することができることをデバイスに対して確認するために使用される。
【００５７】
さらに、用量ボタンを任意の角度から押すことを可能にすることにより、ユーザは、デバイス１が任意の構成で保持されているとき用量ボタン２２を作動させることができる。例えば、ユーザは、親指または人差し指を使用して裏から、またはやはり親指または人差し指を使用して側部から用量ボタン２２を作動させることができる。本発明は、両構成でボタンを作動させることを可能にする。
【００５８】
本発明は、ボタン２２の運動を単一の軸周りでの枢動に制限するので、接触表面２２ｂのどの部分に対する圧力も、ボタン２２から同一の応答を生み出す。用量ボタン２２およびドーム・スイッチ３０のこの一貫した挙動により、単一のスイッチ／センサだけを用量ボタン２２内に配備することができる。これは、ボタンの移動がそれほど一貫した結果を生み出さず、「デッド」領域（押された場合に下にあるスイッチの作動を生み出さない接触表面上の領域）の増大を引き起こす標準的な浮動ボタンとは対照をなすものであり、そのようなデッド領域を回避するためには、ボタンのサイズを削減しなければならないか、スイッチの数を増やさなければならない。
【００５９】
他の実施形態（図示せず）では、用量ボタンがハウジング・ベゼルと一体形成され、ピンおよびガイド・チャネルが省略される。そのような実施形態では、壁の薄い領域など弱い線がハウジング・ベゼルと用量ボタンの間にその前縁部に沿って設けられ、ヒンジとして働き、ボタンの残りの縁部は自由である。そのような構成の１つの利点は、ヒンジに形成される隙間が解消され、埃および／または水が侵入するさらなる可能性を低減する。
【図１】
2014515281.tif 000003
【図２】
2014515281.tif 000004
【図３】
2014515281.tif 000005
【図４】
2014515281.tif 000006
【国際調査報告】
2014515281.tif 000007
2014515281.tif 000008
2014515281.tif 000009
2014515281.tif 000010
2014515281.tif 000011