(57)【要約】  本発明はとりわけ、受入開口部の展開状態において医療デバイスの連結部材を受けるように、そして受入開口部の弛緩状態において医療デバイスの連結部材を受けるのをブロックするように構成される受入開口部（３００）、及び受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じくらいの大きさであるように、展開状態において受入開口部を展開するように構成されるスプレッダ（５００）を含んでなる器具に関する。
2014515943.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−受入開口部（３００）の展開状態において医療デバイス（１０）の連結部材（４２）を受けるように、そして該受入開口部（３００）の弛緩状態において該医療デバイス（１０）の該連結部材（４２）を受けるのをブロックするように構成される受入開口部（３００）、及び
−該受入開口部（３００）の開口径（３０５）が、該医療デバイス（１０）の該連結部材（４２）の外径（４３）と少なくとも同じくらいの大きさであるように、上記展開状態において該受入開口部（３００）を展開するように構成されるスプレッダ（５００）、
を含んでなる、器具。
【請求項２】
前記受入開口部（３００）の前記開口径（３０５）が、前記医療デバイス（１０）の前記連結部材（４２）の前記外径（４３）よりも小さいように、前記スプレッダ（５００）は更に、前記弛緩状態において該受入開口部（３００）を弛緩するように構成される、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の器具であって、該器具は更に：
前記医療デバイス（１０）の前記連結部材（４２）に連結するように構成されるコネクタ（２４４）を含んでなり、ここで該コネクタ（２４４）は前記受入開口部（３００）中に配置される、上記器具。
【請求項４】
前記受入開口部（３００）は、前記コネクタ（２４４）の周りに円筒状及び／又は先細りに配置されたブレード（３０１）から形成される、請求項３に記載の器具。
【請求項５】
前記スプレッダ（５００）は、前記器具の前記受入開口部（３００）中の展開位置から該器具の該受入開口部（３００）中の弛緩位置まで可動である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の器具。
【請求項６】
前記受入開口部（３００）は、前記弛緩位置において前記スプレッダ（５００）をロックするように構成される、請求項５に記載の器具。
【請求項７】
前記受入開口部（３００）は、ばね懸架式及び／又は伸縮自在である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の器具。
【請求項８】
前記受入開口部（３００）は、円形断面を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の器具。
【請求項９】
前記スプレッダ（５００）は、少なくとも部分的に先細りである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１０】
前記スプレッダ（３００）は、円形及び／又は輪状である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１１】
前記スプレッダ（５００）の外径（５０４）は、前記医療デバイス（１０）の前記連結部材（４２）の前記外径（４３）と少なくとも同じくらいの大きさである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１２】
前記受入開口部（３００）及び／又は前記スプレッダ（５００）は、プラスチックから作られる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１３】
前記医療デバイス（１０）は、薬剤を排出するのに構成され、そして前記器具は該医療器具（１０）に取り付け可能な投薬インターフェース（２００）及び／又は用量ディスペンサ（４００）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１４】
−前記受入開口部（３００）の開口径（３０５）が、医療デバイス（１０）の連結部材（４２）の外径（４３）と少なくとも同じくらいの大きさであるように、受入開口部（３００）をスプレッダ（５００）によって展開する工程、及び
−該受入開口部（３００）の展開状態において、医療デバイス（１０）の連結部材（４２）を該受入開口部（３００）中に受ける工程、
を含んでなる、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、該方法は更に、
−前記医療デバイス（１０）の前記連結部材（４２）を受けるとき、前記受入開口部（３００）中の展開位置から該受入開口部中の弛緩位置へ前記スプレッダ（５００）を動かす工程、
−該弛緩位置において、該スプレッダ（５００）をロックする工程、及び
−上記受入開口部（３００）の弛緩状態において、上記医療デバイス（１０）の上記連結部材（４２）を受けるのをブロックする工程
を含んでなる、
上記の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、とりわけ薬剤の用量を排出するための医療デバイスに関する。例えば、本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を別々のリザーバから送達する医療デバイスに関する。そのような薬物作用物質は第１及び第２の薬剤を含んでよい。医療デバイスは使用者によって自動で又は手動で薬物を送達するための用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
薬物作用物質は２つ又はそれ以上の複数用量のリザーバ、容器又はパッケージ中に含まれてよく、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックス（共製剤化複数薬物化合物）薬物作用物質を含有する。
【０００３】
ある病状は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いた処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために互いと特定の関係で送達される必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましい、しかし限定されるものではなく、安定性、治療成績不良及び毒性などの理由で単一製剤では可能ではない場合に特に有利である。
【０００４】
例えば、ある場合には、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログなどのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬剤とも呼ばれ得る）と併せて、長時間作用型インスリン（第１及び一次薬剤とも呼ばれ得る）で糖尿病患者を処置することは、有利といえる。
【０００５】
従って、使用者が薬物送達デバイスの複雑な物理的操作で行うことなしに、簡単な単一注射又は送達工程で２つ又はそれ以上の薬剤の送達デバイスを提供する必要性がある。提案薬物送達デバイスは、２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質のための別々の保存容器又はカートリッジ保持器を備える。これらの活性薬物作用物質は次いで、単一送達手順中に、ただ組み合わされ及び／又は患者に送達される。これらの活性作用物質は併用用量で一緒に投与され得て、又は別にこれらの活性作用物質は交互に順次組み合わせられ得る。
【０００６】
薬物送達デバイスはまた薬剤の量を変える機会を可能にする。例えば、１つの流体量は、注射器具の特性を変えること（例えば、使用者可変用量を設定し又はデバイスの「固定」用量を変えること）により変更できる。第２の薬剤量は、異なる容量及び／又は濃度の第２の活性作用物質を含有する各バリアント（variant）で、種々の二次薬物を含有するパッケージを製作することにより変えることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスは単一投薬インターフェースを有してよい。このインターフェースは、少なくとも１つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバ及び二次リザーバと流体連通のために構成され得る。この薬物投薬インターフェースは、２つ又はそれ以上の薬剤がシステムを出てそして患者に送達できるタイプの出口であり得る。
【０００８】
不連続単位として又は混合単位としての化合物の組み合わせが、両頭針アセンブリを介して体内に送達できる。これは使用者の観点から、標準ニードルアセンブリを使用する現在市販の注射器具に十分に適合するように実現され得る、組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。１つの可能な送達手順は下記の工程を含み得る：
【０００９】
１．投薬インターフェースを電気機械注射器具の遠位端に取り付ける。投薬イン    
ターフェースは第１及び第２の近位針を含む。第１及び第２の針は、それぞれ一次化合物を含有する第１のリザーバ及び二次化合物を含有する第２のリザーバを穿孔する。
２．両頭針アセンブリのような用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このように、ニードルアセンブリの近位端は一次化合物及び二次化合物の両方と流体連通する。
３．所望の用量の一次化合物を、例えばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して注射器具からダイヤルアップ／セットする。
４．使用者が一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御コントロールユニットは二次化合物の用量を測定又は算定し得て、そして好ましくは既保存治療用量プロファイルに基づきこの第２の用量を測定又は算定し得る。それが次いで使用者によって注射され得る薬剤のこの算定組み合わせ（computed combination）である。治療用量プロファイルは使用者が選択可能であり得る。
５．場合により、第２の用量が算定された後、デバイスはアームド（armed）条件下に置かれ得る。そのようなアームド条件下では、これは「ＯＫ」ボタンを制御パネルに押圧し及び／又は保持することによって実現され得る。この条件は、デバイスが併用用量を投薬するのに使用されることができる前に、事前に定義された期間より大きく備え得る。
６．次いで使用者は、用量ディスペンサ（例えば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入又は適用し得る。一次化合物及び二次化合物（及び場合により第３の薬剤）の組み合わせの用量は、注射使用者インターフェース（例えば注射ボタン）を始動することによって投与される。
【００１０】
両方の薬剤は、１つの注射針又は用量ディスペンサを介してそして１つの注射工程で送達され得る。これは、２つの別々の注射剤を投与するのと比べて使用者工程の低減の観点で使用者に便宜をもたらす。
【００１１】
特定の複数回の注射（例えば、１回注射、３回注射、５回注射、１０回注射、２０回注射、５０回注射など）後、用量ディスペンサ及び／又は投薬インターフェースは汚染されるリスクがあり、そして加えて、用量ディスペンサ及び／又は投薬インターフェースの針の先端は鈍化され得る。針の鈍化先端はセプタム及び／又は組織を十分に穿孔できなくなる可能性があり、例えば、所望の注射部位への鈍化針の挿入は非常に痛い可能性がある。更に、バルブ配置のような用量ディスペンサ及び／又は投薬インターフェースの機械部材は、特定の複数回の注射（例えば、１回注射、３回注射、５回注射、１０回注射、２０回注射、５０回注射など）に対してのみ適切に機能し得る。
【００１２】
従って、用量ディスペンサ及び投薬インターフェースは使い捨て部材である。例えば、用量ディスペンサは１つの注射に対してだけに使用し得て、そして投薬インターフェースは１つの第１及び第２のリザーバでだけ使用し得る。しかしながら、使用者は、例えば誤って又はコストを節約するために、用量ディスペンサ及び投薬インターフェースなどの使い捨て部材を再使用する可能性がある。
【００１３】
従って、本発明はとりわけ、用量ディスペンサ及び投薬インターフェースなど、使い捨て部材の再使用保護を提供する技術的問題に直面する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、器具は、受入開口部の展開状態において医療デバイスの連結部材を受け、そして受入開口部の弛緩状態において医療デバイスの連結部材を受けるのをブロックするように構成される受入開口部、及び受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じくらいの大きさであるように、展開状態において受入開口部を展開するように構成されるスプレッダを含む。
【００１５】
更に本発明によれば、方法は、受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じくらいの大きさであるように、受入開口部をスプレッダによって展開すること、及び受入開口部の展開状態において医療デバイスの連結部材を受入開口部中に受け入れることを含む。
【００１６】
医療デバイスは、輸液用器具又は注射器具、例えばインスリン注射ペンのような薬物作用物質（例えば薬剤の用量）を排出するように構成される医療デバイスなどの薬物送達デバイスであってよい。注射器具は医療関係者によるか又は患者自身によって使用され得る。例として、１型及び２型糖尿病は、インスリン用量の注射により、例えば１日１回又は数回患者自身によって処置され得る。
【００１７】
例えば、医療デバイスは、それぞれ第１及び第２の薬剤を含んでなる別々のリザーバから少なくとも２つの薬物作用物質を排出するように構成される、しかしそれに限定されるものではない。あるいは、医療デバイスは、例えば出願人のSolostarインスリン注射ペンなどの単一リザーバから薬物作用物質を排出するように構成される従来型の医療デバイスである。
【００１８】
本発明による器具は医療デバイスに取り付け可能な使い捨て部材であってよい。例えば、器具は、摩擦フィット、フォームフィット及び／又は締まり嵌めを形成する嵌合い取り付け手段(例えば軸方向取り付け手段)の使用により、医療デバイスに取り付け可能になり得る。嵌合い取り付け手段の例は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、キースロット、ねじ山及びそのいずれの組み合わせをも含む。更に、器具は特定のタイプの医療デバイスにだけ取り付け可能となり得る。
【００１９】
例えば、器具は、薬物作用物質を排出するように構成される医療デバイスに取り付け可能な投薬インターフェース又は用量ディスペンサである。
【００２０】
投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤を含有する医療デバイスの少なくとも１つのリザーバと流体連通するように構成され得る。例えば、薬物投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤が医療デバイスから出ることを可能にする出口のタイプである。投薬インターフェースはバルブ配置を含んでよい。そのようなバルブ配置は、少なくとも１つのリザーバ中の少なくとも１つの薬剤の汚染を阻止するように構成され得る。例えば、薬剤が送達され／排出されるとき、バルブ配置は、少なくとも１つの薬剤の逆流を阻止するように構成される。
【００２１】
用量ディスペンサは、少なくとも１つの薬剤を含有する医療デバイスの少なくとも１つのリザーバと、及び／又は投薬インターフェースと流体連通するように構成され得る。例えば、用量ディスペンサはニードルアセンブリ、例えば、両頭針アセンブリ及び／又は標準ニードルアセンブリである。そのようなニードルアセンブリの一端は、注射前に所望の注射部位に挿入され得る。
【００２２】
受入開口部は、医療デバイスの連結部材が医療デバイスへの器具の取り付けを可能にするために受けられようとする開口部であり得る。医療デバイスの連結部材は、器具及び医療デバイスの嵌合い取り付け手段の協動を可能にするために、少なくとも部分的に受入開口部中に受けられようとする可能性がある。例えば、器具及び医療デバイスの嵌合い取り付け手段は、連結部材が少なくとも部分的に受入開口部中に受けられるときに位置合わせされ得る。
【００２３】
特に、医療デバイスの連結部材は、医療デバイスの少なくとも１つのリザーバの連結部材であってよい。リザーバは例えば、薬剤を含有する交換可能カートリッジ及び／又は詰め替え可能な容器である。例えば、医療デバイスの連結部材は、医療デバイスの少なくとも１つのリザーバと器具間で流体連通を可能にするように構成される。医療デバイスの連結部材は、バルブ配置、穿孔可能セプタムなどの流体コネクタを含んでよい。
【００２４】
受入開口部は、受入開口部の少なくとも開口径が受入開口部を展開することにより拡張可能であるように、少なくとも部分的に展開可能であり得る。例えば、受入開口部は伸縮自在材料から作られる。受入開口部の直径は一定でなくてよい。例えば、受入開口部の開口径は受入開口部の少なくとも開口径の最小(断面)直径であってよい。
【００２５】
展開状態では、受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じぐらいの大きさであるように、受入開口部の開口径は例えば拡張される。連結部材の外径は、医療デバイスの連結部材の最大(断面)直径であってよい。
【００２６】
弛緩状態では、受入開口部の開口径は、受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の外径より小さいように、例えば拡張されず又は十分拡張されない。弛緩状態では、受入開口部は閉鎖され得る。
【００２７】
受入開口部は(中空)円錐台の形状を有してよく、ここで円錐台形状受入開口部の円錐端は開放されてよい。この円錐台形状受入開口部の基部の直径は、少なくとも医療デバイスの連結部材の外径と同じくらいの大きさであってよく；そして円錐台形状受入開口部の開放円錐端の直径は受入開口部の開口径であってよい。
【００２８】
スプレッダは、受入開口部が展開されるように（例えば受入開口部の開口径は拡張されそしてスプレッダの外径と同じくらいの大きさである）、受入開口部中に少なくとも部分的に挿入可能である。スプレッダは、円錐台形状受入開口部の開放円錐端に配置され得る。例えば、スプレッダの外径は少なくとも連結部材の外径と同じくらいの大きさである。このように、スプレッダが上記のように受入開口部に挿入されるとき、受入開口部は展開状態にあってよい。スプレッダが例えば受入開口部から取り外されるとき、受入開口部は弛緩状態にあってよい。従って、スプレッダの挿入及び取り外しは受入開口部の状態の変化を可能にし得る。
【００２９】
展開状態では、医療デバイスの連結部材は例えば、器具及び医療デバイスの嵌合い取り付け手段の協動が可能なように、少なくとも部分的に受入開口部中に受入可能である。弛緩状態ではこれと対照的に、医療デバイスの連結部材は例えば、器具及び医療デバイスの嵌合い取り付け手段の協動が不能であるように、受入開口部中に受入不能又はほんの部分的に受入可能である。例えば、器具及び医療デバイスの取り付け手段は、連結部材が受入開口部中に完全に又は部分的に受け入れられる場合、ただ位置合わせされる。
【００３０】
展開及び弛緩状態はとりわけ、受入開口部中の医療デバイスの連結部材を受けること及び／又は医療デバイスへの器具の取り付けをそれぞれ可能及び不能にし得る。初期の展開状態から弛緩状態へ受入開口部の状態を変えることにより、器具が医療デバイスに取り付けられた後、器具の再使用は阻止され得る。これはとりわけ器具の再使用を阻止するのに有利である。
【発明の効果】
【００３１】
下記では、上記の器具及び方法に同様に適用すると理解される、本発明の機能及び実施態様(更なる機能を示す)が記載され得る。これらの単一機能及び実施態様は、例示的及び非限定的であり、そして上記のような器具及び方法の他の開示機能／実施態様から独立してそれぞれ組み合わせ可能であると考えられる。それでもなお、これらの機能／実施態様はまた、互いと並びに上記の器具及び方法とのすべての可能な組み合わせで開示されると考えられ得る。例えば、本発明による器具がある動作を行うように構成されるとの記述はまた、本発明による方法の許容方法工程を開示すると理解されるべきであり得る。
【００３２】
本発明の実施態様によれば、スプレッダは更に、受入開口部の開口径が医療デバイスの連結部材の開口径よりも小さいように、弛緩状態において受入開口部を弛緩させるように構成される。例えば、スプレッダが少なくとも部分的に受入開口部から取り外される場合、受入開口部の開口径が弛緩状態にあるように、受入開口部は少なくとも部分的に弛緩してよい。
【００３３】
この実施態様はとりわけ受入開口部の状態を変化させることを可能にするのに有利である。
【００３４】
本発明の実施態様によれば、器具は更に医療デバイスの連結部材に連結するように構成されるコネクタを含み、ここでコネクタは受入開口部中に配列される。
【００３５】
コネクタは、器具と医療デバイス間の流体連通を可能にするように構成され得る。例えば、コネクタはカートリッジのような医療デバイスのリザーバとの流体連通を可能にするように構成され得る。特に器具のコネクタは、医療デバイスの連結部材のコネクタに対応し得る。これらの嵌合いコネクタはいずれの公知の流体コネクタであってよい。例えば、嵌合いコネクタは嵌合いルアーテーパコネクタであってよい。あるいは、器具のコネクタは、医療デバイスのセプタム、例えばカートリッジ及び／又は容器などのリザーバのセプタムを穿孔するのに構成される針であってよい。
【００３６】
器具のコネクタは、受入開口部中に配置される。特に器具のコネクタは、コネクタが医療デバイスの連結部材とだけ連結可能であるように、医療デバイスの連結部材が少なくとも部分的に受入開口部に受入れ可能である場合、受入開口部中に配置され得る。例えば、受入開口部はコネクタを包含する。受入開口部が展開状態にある場合、器具は医療デバイスとだけ連結可能であり得る。この実施態様はとりわけ、弛緩状態において医療デバイスと器具の連結を阻止するのに有利である。
【００３７】
あるいは、器具が受入開口部中に配置されないコネクタを含み、しかし受入開口部が展開状態にある場合、器具は医療デバイスとだけ連結可能であり得る、同様の実施態様も考えられる。
【００３８】
本発明の実施態様によれば、受入開口部はコネクタの周りに円筒状及び／又は先細りに配置されたブレード（blade）から形成される。例えば、ブレードは受入開口部の外側面を少なくとも部分的に形成するように配置される。ブレードは円錐台の外側面を形成するように配置され得る。特に、ブレードは、それらの表面が円錐台の外側面を少なくとも部分的に形成するように配置され得る。例えば、ブレードは円錐台の閉鎖又は少なくとも部分的に閉鎖外側面を形成する。この円錐台形状受入開口部の基部の直径は、医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じくらいの大きさであり得て；そして円錐台形状受入開口部の開口切断端の直径は受入開口部の開口径であってよい。
【００３９】
代わりに又は加えて、ブレードはシリンダーの外側面を形成し得る。
【００４０】
コネクタは、例えば受入開口部の基部中又は基部に少なくとも部分的に配置される。例えば、コネクタは受入開口部中に完全に包含される。
【００４１】
ブレードは受入開口部の基部周りに少なくとも部分的に傾斜してよい。例えば、ブレードは伸縮自在材料から作られる。ブレードが第１の傾斜位置において円錐台の外側面をそして第２の傾斜位置においてシリンダーの外側面を形成するように、ブレードは傾斜していてよい。
【００４２】
第１から第２の傾斜位置にブレードを傾斜させることにより、受入開口部の開口径は拡張され得る。第１の傾斜位置は受入開口部の弛緩状態に対応し得て、そして第２の傾斜位置は受入開口部の展開状態に対応し得る。
【００４３】
代わりに又は加えて、ブレードは第１の傾斜位置において円錐を、そして第２の傾斜位置において円錐台又は第１及び第２の傾斜位置において円錐台を形成する、同様の実施態様も考えられる。
【００４４】
この実施態様はとりわけ、例えばブレードを傾斜させることにより、受入開口部を形成するのに及び／又は受入開口部の状態を変えることを可能にするのに有利である。
【００４５】
本発明の実施態様によれば、スプレッダは、器具の受入開口部中の展開位置から器具の受入開口部中の弛緩位置まで可動である。展開位置は受入開口部の展開状態に対応し得て、そして弛緩位置は受入開口部の弛緩状態に対応し得る。
【００４６】
展開位置では、スプレッダは例えば円錐台形状受入開口部の開放切断端に配置され；そして弛緩位置では、スプレッダは例えば円錐台形状受入開口部の開放切断端の外側に配置される。展開位置では、スプレッダの最大（断面）外径は円錐台形状受入開口部の開放切断端の平面に配置され得て、そして弛緩位置ではスプレッダの最大外径は円錐台形状受入開口部の開放切断端の平面の外に位置付けられ得る。
【００４７】
スプレッダは展開位置から弛緩位置まで可動である。例えば、スプレッダは、スプレッダを完全に受入開口部に動かす（例えば押す）ことにより、展開位置から弛緩位置まで動き得る。例えば、スプレッダが受入開口部中に配置されたコネクタをブロックし得ないように、スプレッダは中空であり得る。代わりに又は加えて、受入開口部は、受入開口部中に少なくとも部分的にスプレッダを受けるように構成される凹部を含んでよい。
【００４８】
従って、受入開口部の状態は、スプレッダを展開位置から弛緩位置まで動かすことにより、展開状態から弛緩状態に変えられ得る。この実施態様はとりわけ受入開口部の状態を変えることを可能にするのに有利である。
【００４９】
本発明の実施態様によれば、医療デバイスの連結部材が器具の受入開口部に受けられるとき、スプレッダは、器具の受入開口部中の展開位置から器具の受入開口部中の弛緩位置まで動くように構成される。例えば、展開位置では、スプレッダは受入開口部と少なくとも部分的に係合し得て、及び／又は受入開口部は展開位置にスプレッダを固定するためにスプレッダと少なくとも部分的に係合し得る。例えば、スプレッダは、それと受入開口部が展開位置においてスプレッダを固定するために係合し得るノッチ（例えば円周ノッチ）を含んでよい。この例では、固定力は展開位置から弛緩位置までスプレッダを動かすのに耐えられ得る。
【００５０】
例えば、医療デバイスの連結部材が受入開口部中に受けられるとき、医療デバイスの連結部材はスプレッダを受入開口部へ押し込み得る。スプレッダは展開位置から弛緩位置まで動くが、受入開口部は器具が医療デバイスに取り付けられる限り展開状態にあり得る。例えば、医療デバイスの連結部材は少なくとも部分的に受入開口部を展開する。器具を医療デバイスから取り取り外した後、スプレッダは弛緩位置に残り得る。
【００５１】
従って、器具が医療デバイスから取り取り外されるとき、受入開口部の状態は展開状態から弛緩状態まで自動的に変えられ得る。医療デバイスへの器具の再取り付け及び／又は器具の再使用は阻止される。
【００５２】
更に、スプレッダの位置は、使用者が器具を使用されているかを判断することを可能にし得る。例えば、スプレッダは、器具が未使用で医療デバイスに取り付けることができることを示す展開位置においてだけ見え得る。スプレッダは使用者の判定を単純化するために着色され得る。
【００５３】
この実施態様はとりわけ、受入開口部の状態を自動的に変えることができ、器具の再使用／再取り付けを阻止し、及び／又は使用者が器具を使用されているかを判断することを可能にし得るのに有利である。
【００５４】
本発明の実施態様によれば、受入開口部はスプレッダを弛緩位置にロックするように構成される。例えば、スプレッダが弛緩位置から展開位置まで動くことができないように、スプレッダは弛緩位置に固定され得る。例として、スプレッダの外径は、弛緩状態において受入開口部の開口径よりも大きくてよい。この例では、スプレッダは受入開口部において弛緩位置でロックされる。
【００５５】
この実施態様はとりわけ、弛緩状態から展開状態への受入開口部の状態の変化を阻止するのに有利である。
【００５６】
本発明の実施態様によれば、受入開口部はばね懸架式及び／又は伸縮自在（elastic）である。例えば、受入開口部の外側面を形成しているブレードはばね懸架式であってよい。代わりに又は加えて、ブレードはプラスチックのような伸縮自在材料から作られ得る。
【００５７】
ばね懸架式及び／又は伸縮性（elasticity）は、対応するばね力及び／又は弾性力が弛緩状態から展開状態まで受入開口部の状態を変えるのに耐えられる必要があるように、受入開口部を弛緩状態に強制し得る。スプレッダ及び／又は医療デバイスの連結部材が受入開口部から取り外されるとき、ばね懸架式及び／又は伸縮性は受入開口部が弛緩状態に戻るように強制し得る。例えば、ばね懸架式及び／又は伸縮自在はスプレッダを弛緩位置にロックする。
【００５８】
従って、スプレッダ及び／又は医療デバイスの連結部材が受入開口部から取り外されるとき、受入開口部の状態は展開状態から弛緩状態まで自動的に変化し得る。更に、弛緩状態から展開状態へ受入開口部の状態の変化は阻止され得る。
【００５９】
この実施態様はとりわけ、受入開口部の状態を自動的に変えることを可能にするのに、及び／又は器具の再使用／再取り付けを阻止するのに有利である。
【００６０】
本発明の実施態様によれば、受入開口部は円形断面を有する。
【００６１】
本発明の実施態様によれば、スプレッダは少なくとも部分的に先細りである。例えば、スプレッダは円錐であってよい。スプレッダの尖頭基部(例えば先端)はスプレッダが受入開口部に容易に挿入されることを可能にし得て；そして拡張基部はスプレッダが受入開口部から取り外されることを阻止し得る。
【００６２】
本発明の実施態様によれば、スプレッダは円形及び／又は輪状である。例えば、スプレッダが受入開口部で弛緩位置に押されるとき、輪状スプレッダの輪開口部は受入開口部中で配置されたコネクタをブロックし得ない。
【００６３】
本発明の実施態様によれば、スプレッダの外径は、医療デバイスの連結部材の外径と少なくとも同じくらいの大きさである。例えば、スプレッダが円錐台形状受入穴の開放切断端に配置されるとき、受入開口部は展開状態にあってよい。スプレッダが例えば取り外されるとき、受入開口部は弛緩状態にあってよい。
【００６４】
本発明の実施態様によれば、スプレッダ及び／又は受入開口部はプラスチックから作られる。例えば、スプレッダ及び／又は受入開口部は成形プラスチック部材である。この実施態様はとりわけ、スプレッダ及び／又は受入開口部の費用効率の高い製造を可能にするのに、及び／又は生体適合性スプレッダ及び／又は受入開口部を備えるのに有利である。
【００６５】
本発明の実施態様によれば、医療デバイスは薬剤を排出するのに構成され、そして器具は医療器具に取り付け可能な投薬インターフェース及び／又は用量ディスペンサである。
【００６６】
本発明の実施態様によれば、医療デバイスの連結部材を受けるとき、方法は更に、受入開口部中で展開位置から受入開口部中で弛緩位置までスプレッダを動かし、弛緩位置でスプレッダをロックし、そして受入開口部の弛緩状態において医療デバイスの連結部材の受け入れをブロックすることを含む。
【００６７】
従って、受入開口部の状態は、スプレッダ及び／又は医療デバイスの連結部材が受入開口部から取り外されるとき、展開状態から弛緩状態まで自動的に変化し得る。更に、弛緩状態から展開状態まで受入開口部の変化は阻止され得る。更に、器具の再取り付け又は再使用は阻止され得る。
【００６８】
この実施態様はとりわけ、受入開口部の状態を自動的に変えることを可能にするのに、及び／又は器具の再使用／再取り付けを阻止するのに有利である。
【００６９】
本発明の種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである：
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】取り外されたデバイスのエンドキャップを備えた図１ａ及び１ｂに図示される送達デバイスの透視図を図示する。
【図２】カートリッジを示す送達デバイス遠位端の透視図を図示する。
【図３】開放位置に１つのカートリッジ保持器を備えた図１に図示されるカートリッジホルダの透視図を図示する。
【図４】図１に図示される送達デバイスの遠位端に取り外し可能に取り付けられ得る投薬インターフェース及び用量ディスペンサを図示する。
【図５】図１に図示される送達デバイスの遠位端に取り付けられた図４に図示される投薬インターフェース及び用量ディスペンサを図示する。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けられ得る再使用保護のない用量ディスペンサの１つの配置を図示する。
【図７】図４に図示される投薬インターフェースの透視図を図示する。
【図８】図４に図示される再使用保護のない投薬インターフェースの別の透視図を図示する。
【図９】図４に図示される再使用保護のない投薬インターフェースの断面図を図示する。
【図１０】図４に図示される再使用保護インターフェースのない投薬の分解図を図示する。
【図１１】図１に図示されるデバイスのような、薬物送達デバイスに取り付けられた再使用保護のない投薬インターフェース及び再使用保護のない用量ディスペンサの断面図を図示する。
【図１２ａ】図４に図示される投薬インターフェースに対する再使用保護の受入開口部の実施態様を図示する。
【図１２ｂ】図４に図示される投薬インターフェースに対する再使用保護の受入開口部の実施態様を図示する。
【図１２ｃ】図４に図示される投薬インターフェースに対する再使用保護の受入開口部の実施態様を図示する。
【図１３ａ】図４に図示される投薬インターフェースに取り付けられた図１２に図示される受入開口部の断面図を図示する。
【図１３ｂ】図４に図示される投薬インターフェースに取り付けられた図１２に図示される受入開口部の断面図を図示する。
【図１３ｃ】図４に図示される投薬インターフェースに取り付けられた図１２に図示される受入開口部の断面図を図示する。
【図１３ｄ】図４に図示される投薬インターフェースに取り付けられた図１２に図示される受入開口部の断面図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
図１に図示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで伸びる本体１４を含む。遠位端１５には、取り外し可能なエンドキャップ又はカバー１８が備えられる。このエンドキャップ１８及び本体１４の遠位端１５は、一度カバー１８が本体１４の遠位端１５上へ摺動すると、キャップと本体外面２０間のこの摩擦フィットがカバーの不注意な本体脱落を阻止するように、スナップフィット又はフォームフィット連結を備えるように一体となって動作する。
【００７２】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械ドライブトレイン（drive train）、及び少なくとも２つの薬剤リザーバを含有する。エンドキャップ又はカバー１８がデバイス１０から取り外されるとき（図１に図示）、投薬インターフェース２００は本体１４の遠位端１５に取り付けられ、そして用量ディスペンサ(例えば、ニードルアセンブリ)はインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０は、第２の薬剤（二次薬物化合物）の算定用量及び第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量を、両頭針アセンブリのような単一ニードルアセンブリを通して投与するのに使用されることができる。
【００７３】
制御パネル領域６０は本体１４の近位端の近くに備えられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、併用用量を設定及び注射する使用者によって操作できる、複数のヒトインターフェースエレメントと併せたデジタルディスプレイ８０を含む。この配置では、制御パネル領域は、記号「ＯＫ」で指定された第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４及び第３のボタン６６を含む。また、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４もまた備えられる（図１の透視図では見えない）。
【００７４】
カートリッジホルダ４０は本体１４に取り外し可能に取り付けられることができ、そして少なくとも２つのカートリッジ保持器５０及び５２を含有してよい。各保持器は、ガラスカートリッジのような１つの薬剤リザーバを含有するように構成される。好ましくは、各カートリッジは異なる薬剤を含有する。
【００７５】
また、カートリッジホルダ４０の遠位端において、図１に図示されるように薬物送達デバイスは投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して記載されるように、１つの配置では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取り外し可能に取り付けられる主外側ボディ２１２を含む。図１に示されるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は好ましくはニードルハブ（hub）２１６を含む。従来のペン型注射針アセンブリのような用量ディスペンサが薬物送達デバイス１０に取り外し可能に取り付け可能なように、このニードルハブ２１６は構成され得る。
【００７６】
一度デバイスが作動されると、図１に示されるデジタルディスプレイ８０は点灯しそして使用者にあるデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に含有される薬剤に関連する情報を提供する。例えば、使用者に一次薬剤（薬物Ａ）及び二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連するある情報が提供される。
【００７７】
図３に示されるように、第１及び第２のカートリッジ保持器５０、５２はヒンジ付きカートリッジ保持器を含む。これらのヒンジ付き保持器は使用者がカートリッジへアクセスすることを可能にする。図３は、開放位置に第１のヒンジ付きカートリッジ保持器５０を備えた図１に図示されるカートリッジホルダ４０の透視図を図示する。図３は、第１の保持器５０を開けることによってそしてそれにより第１のカートリッジ９０にアクセスできることによって、使用者がどのように第１のカートリッジ９０にアクセスし得るかを図示する。
【００７８】
図１を検討するとき上記のように、投薬インターフェース２００はカートリッジホルダ４０の遠位端に繋がれる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端と連結していない投薬インターフェース２００の平面図を図示する。インターフェース２００で使用され得る用量ディスペンサ又はニードルアセンブリもまた図示され、そして保護外側キャップ４２０中に備えられる。
【００７９】
図５では、図４に図示される投薬インターフェース２００はカートリッジホルダ４０に繋がれて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０間の軸方向取り付け手段は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、キースロット、及びそのような連結部の組み合わせを含み、当業者にとっていずれの公知軸方向取り付け手段であってよい。投薬インターフェースとカートリッジホルダ間の連結又は取り付けもまた、コネクタ、止め具、スプライン、リブ（rib）、溝、ピップ（pip）、クリップなどの更なる機能（示されず）、及び特定のハブが適合薬物送達デバイスにだけ取り付け可能であることを確実にする同様の設計機能を含有してよい。そのような更なる機能は、非適合注射器具への非適切二次カットリッジの挿入を阻止し得る。
【００８０】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブ上へねじ込まれ得る投薬インターフェース２００の遠位端に繋がれたニードルアセンブリ４００及び保護カバー４２０を図示する。図６は、図５で投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針アセンブリ４０２の断面図を図示する。
【００８１】
図６に図示されるニードルアセンブリ４００は両頭針４０６及びハブ４０１を含む。両頭針又はカニューレ４０６はニードルハブ４０１に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、その外周に沿って円周に合わせたスリーブ４０３を有する、円形ディスク形状エレメントを含む。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が備えられる。このねじ山４０４は、１つの実施態様では、ニードルハブ４０１が遠位ハブに沿って対応する外側ねじ山を備える投薬インターフェース２００上へねじ込まれることを可能にする。ハブエレメント４０１の中心部分には突出部４０２が備えられる。この突出部４０２はスリーブ部材の反対方向でハブから突起する。両頭針４０６は突出部４０２及びニードルハブ４０１を通して中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１又は遠位穿孔端４０５が注射部位（例えば、使用者の皮膚）を穿孔する注射部分を形成するように取り付けられる。
【００８２】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２又は近位穿孔端４０６は、それがスリーブ４０３によって同心円に囲まれるように、円形ディスクの反対側から突出する。１つのニードルアセンブリ配置では、第２又は近位穿孔端４０６は、このスリーブがある程度バックスリーブの先頭端を保護するように、スリーブ４０３よりも短くてよい。図１１及び１２で図示されるニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周りにフォームフィットを備える。
【００８３】
ここで図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの実施態様は、ここで論じられ得る。この１つの実施態様では、このインターフェース２００は：
ａ．   主外側ボディ２１０、
ｂ．   第１の内側ボディ２２０、
ｃ．   第２の内側ボディ２３０、
ｄ．   第１の穿孔針２４０、
ｅ．   第２の穿孔針２５０、
ｆ．   バルブシール２６０、及び
ｇ．   セプタム２７０
を含む。
【００８４】
主外側ボディ２１０は、本体近位端２１２及び本体遠位端２１４を含む。外側ボディ２１０の近位端２１２において、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けられることが可能なように、連結部材が構成される。好ましくは、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り外し可能に連結されることが可能なように、連結部材が構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方伸長壁２１８で構成される。例えば、図８から見られるように、上方伸長壁２１８は少なくとも第１の凹部２１７及び第２の凹部２１９を含む。
【００８５】
好ましくは、第１及び第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端近くに位置する外側突出部材と協動するように、この主外側ボディ壁内に位置付けられる。例えば、カートリッジハウジングのこの外側突出部材４８は図４及び５に見られ得る。第２の類似突出部材はカートリッジハウジングの反対側に備えられる。そのように、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端を越えて軸方向に摺動されるとき、外側突出部材は、締まり嵌め、フォームフィット、又はスナップロックを形成するように第１及び第２の凹部２１７、２１９と協動し得る。あるいは、及び当業者には当然のことながら、投薬インターフェース及びカートリッジハウジング４０が軸方向に繋がれることを可能にするその他の同様の連結機構は、同様に使用され得る。
【００８６】
主外側ボディ２１０及びカートリッジホルダ４０の遠位端は、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動し得る軸方向に係合するスナップロック又はスナップフィットを形成するように作動する。１つのその他の配置では、不注意な投薬インターフェース交差使用を阻止するように、投薬インターフェース２００はコード化機能を備えられ得る。即ち、１つ又はそれ以上の投薬インターフェースの不注意な交差使用を阻止するように、ハブの内側ボディは幾何学的に構成され得る。
【００８７】
取り付けハブは、投薬インターフェース２００の主外側ボディ２１０の遠位端に備えられる。そのような取り付けハブは、ニードルアセンブリに解除可能に連結されるように構成できる。ほんの１つの例として。この連結手段２１６は、図６に示されるニードルアセンブリ４００のようなニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って備えられる内側ねじ山を係合する、外側ねじ山を含んでよい。スナップロック、ねじ山を通して解除されるスナップロック、バヨネット、フォームフィット、又は他の同様の連結配置など、代わりの解除可能なコネクタもまた備えられ得る。
【００８８】
投薬インターフェース２００は更に第１の内側ボディ２２０を含む。この内側ボディのある詳細は図８〜１１に図示される。好ましくは、この第１の内側ボディ２２０は主外側ボディ２１０の伸長壁２１８の内面２１５に繋がれる。より好ましくは、この第１の内側ボディ２２０は、リブ及び溝フォームフィット配置によって外側ボディ２１０の内面に繋がれる。例えば、図９に見られるように、主外側ボディ２１０の伸長壁２１８には第１のリブ２１３ａ及び第２のリブ２１３ｂが備えられる。この第１のリブ２１３ａはまた図１０に図示される。これらのリブ２１３ａ及び２１３ｂは外側ボディ２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置付けられ、そして第１の内側ボディ２２０の協動溝２２４ａ及び２２４ｂとフォームフィット又はスナップロック係合を作り出す。１つの実施態様では、これらの協動溝２２４ａ及び２２４ｂは第１の内側ボディ２２０の外面２２２に沿って備えられる。
【００８９】
また、図８〜１０に見られるように、第１の内側ボディ２２０の近位端近くの近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を含んでなる少なくとも第１の近位に位置付けられる穿孔針２４０で構成され得る。同様に、第１の内側ボディ２２０は、近位穿孔端部分２５４を含んでなる第２の近位に位置付けられる穿孔針２５０で構成される。第１及び第２の針２４０、２５０の両方は、第１の内側ボディ２２０の近位面２２６に堅く取り付けられる。
【００９０】
好ましくは、投薬インターフェース２００は更にバルブ配置を含む。第１及び第２のリザーバ中にそれぞれ含有される第１及び第２の薬剤の交差汚染を阻止するために、そのようなバルブ配置が構築され得る。好ましいバルブ配置はまた、第１及び第２の薬剤の逆流及び交差汚染を阻止するために構成され得る。
【００９１】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００はバルブシール２６０の形態でバルブ配置を含む。そのようなバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するために、第２の内側ボディ２３０によって画成されるキャビティ２３１内に備えられ得る。好ましくは、キャビティ２３１は第２の内側ボディ２３０の上面に沿って存在する。このバルブシールは第１の流体溝２６４及び第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を含む。例えば、図９は、第１の内側ボディ２２０と第２の内側ボディ２３０間に固定される、バルブシール２６０の位置を図示する。注射工程中、このシール弁２６０は、第１の経路の一次薬剤が第２の経路の二次薬剤へ移動するのを阻止するのに資するもので、一方でまた第２の経路の二次薬剤が第１の経路の一次薬剤へ移動するのを阻止する。好ましくは、シール弁２６０は、第１の逆止め弁２６２及び第２の逆止め弁２６８を含む。そのように、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿った流体移動がこの経路２６４へ戻ることを阻止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿った流体移動がこの経路２６６へ戻ることを阻止する。
【００９２】
合わせて、第１及び第２の溝２６４、２６６は、次に出力流体経路又は保持チャンバ２８０を備えるように、それぞれ逆止め弁２６２、２６８に向いて集合する。この保持チャンバ２８０は、第２の内部ボディの遠位端、穿孔可能セプタム２７０に沿った第１及び第２の逆止め弁２６２、２６８の両方によって画成された内側チャンバによって画成される。図示されるように、この穿孔可能セプタム２７０は、第２の内側ボディ２３０の遠位端部分と主外側ボディ２１０のニードルハブによって画成される内面間に位置付けられる。
【００９３】
保持チャンバ２８０はインターフェース２００の出口ポートで終了する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードルハブの中心に位置し、そして静止位置において穿孔可能シール２７０を維持するのを補助する。そのように、両頭針アセンブリがインターフェースのニードルハブ（図６に図示される両頭針など）に取り付けられるとき、出力流体経路は両方の薬剤が取り付けニードルアセンブリと流体連通することを可能にする。
【００９４】
ハブインターフェース２００は更に第２の内側ボディ２３０を含む。図９から見られるように、この第２の内側ボディ２３０は、凹部を画成する上面を有し、そしてバルブシール２６０はこの凹部内に位置付けられる。それ故、インターフェース２００が図９に示されるように組み立てられるとき、第２の内側ボディ２３０は外側ボディ２１０の遠位端と第１の内側ボディ２２０間に位置付けられ得る。合わせて、第２の内側ボディ２３０及び主外側ボディはセプタム２７０を定位置に保持する。内側ボディ２３０の遠位端はまた、バルブシールの第１の溝２６４及び第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成されることができるキャビティ又は保持チャンバを形成し得る。
【００９５】
薬物送達デバイスの遠位端を越えての主外側ボディ２１０の軸方向摺動により、投薬インターフェース２００を多目的デバイスに取り付ける。このように、第１のカートリッジの一次薬剤及び第２のカートリッジの二次薬剤により、それぞれ第１の針２４０と第２の針２５０間で流体連通が作り出され得る。
【００９６】
図１１は、投薬インターフェース２００が図１に図示される薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の、投薬インターフェース２００を図示する。両頭針４００はまたこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を含有する第１のカートリッジ及び第２の薬剤を含有する第２のカートリッジを有して図示される。
【００９７】
インターフェース２００が先ずカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けられるとき、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４は第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、そしてそれにより第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通して存在する。第１の穿孔針２４０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成される第１の流体経路溝２６４と流体連通し得る。
【００９８】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４は第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、そしてそれにより第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通して存在する。この第２の穿孔針２５０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成される第２の流体経路溝２６６と流体連通し得る。
【００９９】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に繋がれるそのような投薬インターフェース２００の実施態様を図示する。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取り外し可能に繋がれる。
【０１００】
図１１に図示されるように、投薬インターフェース２００はカートリッジハウジング４０の遠位端に繋がれる。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を含有する第１のカートリッジ９０及び二次薬剤１０２を含有する第２のカートリッジ１００を含有して図示される。一度カートリッジハウジング４０に繋がれると、投薬インターフェース２００は、第１及び第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通経路を備えるための機構を本質的にもたらす。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通して図示される。ここでは、図示されるように、この用量ディスペンサは両頭針アセンブリ４００を含む。図示されるように、両頭針アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【０１０１】
１つの配置では、投薬インターフェースは、それがただ１つの方向で本体に取り付け、つまりそれがただワンウェイラウンド嵌め合わされるように構成される。そのように図１１に図示されるように、一度投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０は第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通のためだけに使用され得て、そしてインターフェース２００は、一次針２４０がこれで二次カートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通のために使用され得るように、ホルダ４０に再取り付けされるのを阻止され得る。そのようなワンウェイラウンド連結機構は、２つの薬剤９２と１０２間の潜在的交差汚染を低減させるのを助け得る。
【０１０２】
図１２ａ及びｂは、図４に図示される投薬インターフェース再使用保護の受入開口部３００の実施態様を図示する。例えば、ブレード３０２ａ〜３０２ｊを含んでなる受入開口部３００は成形プラスチック部材である。
【０１０３】
図１２ａ及びｂに図示されるように、受入開口部３００の外側面はブレード３０１（例えばブレード３０１ａ〜３０１ｊ）から形成される。図１２ａ及びｂでは、ブレード３０１は円錐台の外側面を形成する。従って、受入開口部３００は円錐台形状である。そこでは、受入開口部３００の切断端は開いている（開口部３０４参照）。開口部３０４は開口径３０５（例えば開口径３０５ａ及びｂ）を有する。ブレード３０１は遠位エッジ３０２（即ちそれぞれエッジ３０２ａ〜３０２ｊ）を有する。ブレード３０１の遠位エッジ３０２は、ブレード３０１が遠位エッジ３０２の周りで伸縮自在傾斜しているような傾斜エッジである。伸縮性は、ブレード３０１を例えば開口部３０４の中心の方向に締め付ける弾性力を、もたらす。ブレード３０１は、開口部３０４を画成する近位エッジ３０３（即ちそれぞれ、エッジ３０３ａ〜３０３ｊ）を有する。
【０１０４】
図１２ａでは、ブレード３０１は第１の傾斜位置にある。そこでは、開口部３００の外側面は閉鎖されそしてブレード３０１が締め付けられるように、ブレード３０１の隣接エッジが合っている。このように、受入開口部３００は弛緩状態にあり、そして開口部３０４は最小開口径３０５ａを有する。
【０１０５】
図１２ｂでは、ブレード３０１は第２の傾斜位置にあって、そして受入開口部３００の外側面を形成する。そこでは、受入開口部３００の外側面は部分的に開かれ、そして開口部３０４は開口径３０５ｂを有する。開口径３０５ｂは開口径３０５ａよりも大きい。このように、受入開口部は展開状態にある。
【０１０６】
ブレード３０１を締め付ける弾性力に因り、ブレード３０１から離れて押す反力は、受入開口部３００の開口径３０５ｂを維持するのにかけられる必要がある；そうしないとブレード３０１は第１の傾斜位置に戻り得る。
【０１０７】
図１２ｃでは、輪状スプレッダ６００は受入開口部３００の開口部３０４に挿入される。そこでは、ブレード３０１の近位エッジ３０３は、上記の弾性力によりスプレッダ６００の外側面と接触するように強制される。スプレッダは輪開口部６０１を有する。スプレッダ６００の外径６０２は、図１２ｂに図示される受入開口部３００の開口径３０５ｂに等しいことから、スプレッダ６００はブレード３０１を押し離し(即ち展開させ)、そしてブレード３０１が第１の傾斜位置に戻ることを阻止する。開口部３０４の開口径３０５ｂは、スプレッダが受入開口部の開口部３０４に挿入されている限り維持される。従って、スプレッダ６００の位置は展開位置と呼ばれる。
【０１０８】
図１３ａ〜ｄは、図４に図示される投薬インターフェース２００に取り付けられた図１２ａ及びｂに図示される受入開口部３００の断面図を図示する。
【０１０９】
図１３ａ〜ｄでは、受入開口部３００は投薬インターフェース２００の近位面２２６に取り付けられる。そこでは、受入開口部３００は、少なくとも部分的に第１の近位に位置付けられる穿孔針２４０及びその近位穿孔端部分２４４を包含する。別に、受入開口部３００は第２の近位に位置付けられる穿孔針２５０を同様に包含し得る。
【０１１０】
スプレッダ５００は受入開口部３００の開口部３０４に挿入される。スプレッダ５００の外側面は、先細り表面５０１及びノッチ５０２により円錐台として少なくとも部分的に形成される。あるいは、スプレッダ５００の外側面は、先細り表面５０１によりしかしノッチ５０２なしで円錐台として少なくとも部分的に形成され得る。代わりに又は加えて、スプレッダ５００の外側面は、シリンダーとして少なくとも部分的に形成され得る（例えばスプレッダは図１２ｃに図示される輪状スプレッダであってよい）。
【０１１１】
ノッチ５０２はスプレッダ５００の切断端に配置される。切断端及び／又はノッチ５０２では、スプレッダ５００は最小外径５０３を有する。スプレッダ５００の最小外径５０３は、図１２ａに図示される受入開口部３００の最小開口径３０５ａに等しい。
【０１１２】
基部では、スプレッダ５００は最大外径５０４を有する。最大外径５０４は図１２ｂに図示される受入開口部３００の開口径３０５ｂに等しい。更に、スプレッダ５００は中空であり、そして縦方向開口部５０５を有する。
【０１１３】
図１３ａに図示されるように、ブレード３０１の近位エッジ３０３は、受入開口部が図１２に図示されるように弛緩状態にあるように、ノッチ５０２と係合する。そこでは、スプレッダ５００は、上述のような弾性力によるノッチ５０２との係合を強制されたブレード３０１の近位エッジ３０３によって、この位置に固定される。例えば、スプレッダ５００は、投薬インターフェース２００の製造中に図１３ａに図示されるように受入開口部３００に配置され得る。
【０１１４】
図１３ｂは、図１に図示される薬物送達デバイス１０への図１３ａに図示される投薬インターフェース２００の取り付け中の状況を図示する。特に、投薬インターフェース２００は、上記のように薬物送達デバイス１０のカートリッジ４０の遠位端４２に取り付けられる。
【０１１５】
投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０に取り付けるために、カートリッジ４０の遠位端４２は相対的にＡ方向に動く。そこでは、カートリッジ４０の遠位端４２は、スプレッダ５００をＡ方向に受入開口部へと押す。スプレッダ５００のＡ方向への動きに因り、ブレード３０１の近位エッジ３０３は、受入開口部３００がスプレッダ５００によって展開され、そして受入開口部３００の開口径３０５が拡張するように、スプレッダ５００の先細り表面５０１に沿って摺動する。
【０１１６】
先細り表面及びノッチを備えたスプレッダの使用はとりわけ、受入開口部が投薬インターフェースの製造と薬物送達デバイスへの投薬インターフェースの取り付け間の時間のような長時間展開される場合に現れ得る、受入開口部の伸縮自在の劣化を阻止するのに有利である。
【０１１７】
図１３ｂに図示されるように、近位エッジ３０３はスプレッダ５００の基部を包含する。スプレッダの基部の直径はスプレッダ５００の最大外径５０４であり、そして図１２ｂに図示される受入開口部３００の開口径３０５ｂに等しい。更に、スプレッダ５００の最大外径５０４は、カートリッジホルダ４０の遠位端４２の外径４３に等しい。このように、受入開口部３００は展開状態にあり、スプレッダ５００は展開位置にあり、そしてカートリッジホルダ４０の遠位端４２は受入開口部３００中に受け入れ可能である。受入開口部３００の基部３０６の直径は、受入開口部３００の開口径３０５ｂと少なくとも同じくらいの大きさである。
【０１１８】
図１３ｃは、図１３ａに図示される投薬インターフェース２００が図１に図示される薬物送達デバイス１０へ取り付けられるときの状況を図示する。図１３ｃに図示されるように、カートリッジホルダ４０の遠位端４２は受入開口部３００中に受けられる。そこでは、ブレード３０１の近位エッジ３０３はカートリッジホルダ４０の遠位端４２に接触し、そして受入開口部３００の基部３０６に配置される。投薬インターフェースの第１の近位に位置付けられる穿孔針２４０は、スプレッダ５００の開口部５０５を通して突出する。第１の近位に位置付けられる穿孔針２４０の近位穿孔端部分２４４は第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、そしてそれにより上記のように第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通して存在する。
【０１１９】
図１３ｄは、図１３ａに図示される投薬インターフェース２００が図１に図示される薬物送達デバイス１０から取り取り外されるときの状況を図示する。そこでは、受入開口部３００は、上記のように弾性力によって図１２ａに図示される弛緩状態に戻る。ブレード３０１は締め付けられ、そしてスプレッダ５００を受入開口部の基部３０６でロックする。開口径３０５ａはカートリッジホルダ４０の遠位端４２の外径４３よりも小さい。このように、スプレッダ５００は弛緩位置においてロックされ、そして薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の再取り付けは阻止される。
【０１２０】
図１３ａ〜ｄに図示されるように、受入開口部３００を含んでなる再使用保護は、投薬インターフェース２００の再使用（例えば再取り付け）を阻止する。図１３ａ〜ｄに図示される再使用保護は、図４に図示されるように投薬インターフェース２００に限定されない。再使用保護はまたニードルアセンブリ４００のようなニードルアセンブリの再使用を阻止するように使用され得る。
【０１２１】
本明細書で使用される用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的活性化合物を含有する医薬製剤を意味し、
ここで１つの実施態様では、薬学的活性化合物は最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又はペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体又はそのフラグメント、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的活性化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症などの糖尿病との合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓障害、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び又は関節リウマチの処置及び／又は予防に有用であり、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症などの糖尿病との合併症の処置及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体、グリカゴン用ペプチド（ＧＬＰ−１）又はそのアナログ若しくは誘導体、又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４のアナログ若しくは誘導体を含む。
【０１２２】
インスリンアナログは、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここでＢ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置換され、そして、ここでＢ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで置換されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２４】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配置のペプチドを意味する。
【０１２５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【０１２６】
又は以下の配置のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【０１２７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【０１２８】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【０１２９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても公知である球状血漿タンパク質（〜１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に付加された糖鎖を有することから、それらは糖タンパク質である。各抗体の基本的機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（ただ１つのＩｇ単位を含有する）であり；分泌抗体はまたＩｇＡのように２Ｉｇ単位による二量体、硬骨魚類ＩｇＭのように４Ｉｇ単位による四量体、又は哺乳類ＩｇＭのように５Ｉｇ単位による五量体であってよい。
【０１３０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基間をジスルフィド結合によって連結される２つの同一重鎖及び２つの同一軽鎖から成る「Ｙ」形状分子である。各重鎖は約４４０のアミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０のアミノ酸長である。重鎖及び軽鎖は各々それらの折り畳みを安定化する鎖内ジスルフィド結合を含有する。各鎖はＩｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０のアミノ酸を含有し、そしてそれらのサイズと機能により異なるカテゴリー（例えば、可変即ちＶ、及び定常即ちＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが保存システインと他の荷電アミノ酸間の相互作用で結合される「サンドイッチ」形状を作り出す、折り畳まれた特徴的免疫グロブリンを有する。
【０１３１】
α、δ、ε、γ、及びμで表される５タイプの哺乳類Ｉｇ重鎖がある。存在する重鎖のタイプは抗体の同位体を定義し；これらの鎖はそれぞれＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１３２】
相異なる重鎖はサイズ及び組成が異なる；α及びγは約４５０のアミノ酸及びδは約５００のアミノ酸を含有し、一方μ及びεは約５５０のアミノ酸を有する。各重鎖は２つの領域、定常領域（ＣＨ）及び可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種では、定常領域は同じ同位体のすべての抗体において本質的に同一である、しかし異なる同位体の抗体では異なる。重鎖γ、α及びδは３つのタンデムＩｇドメインから成る定常領域、及び更なる可撓性のためのヒンジ領域を有する；重鎖μ及びεは４つの免疫グロブリンドメインから成る定常領域を有する。重鎖の可変領域は異なるＢ細胞によって産生される抗体で異なるが、Ｂ細胞又はＢ細胞クローンによって産生されるすべての抗体で同じである。各重鎖の可変領域は約１１０のアミノ酸長であり、そして単一Ｉｇドメインから成る。
【０１３３】
哺乳類では、λ及びκで示される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続ドメイン；１つの定常ドメイン（ＣＬ）及び１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の大体の長さは、２１１〜２１７アミノ酸である。各抗体は常に同一の２つの軽鎖を含有する；ただ１つのタイプの軽鎖κ又はλは哺乳類の抗体ごとに存在する。
【０１３４】
すべての抗体の一般構造は非常に類似しているが、所定抗体の固有の性質は上記に詳述するように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には可変ループ、３つの各軽鎖（ＶＬ）及び重（ＶＨ）鎖上の３つは、抗原の結合に、即ちその抗原特異性に関与する。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。両ＶＬ及びＶＨドメイン由来のＣＤＲは抗原結合部位に寄与することから、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖及び軽鎖の組み合わせであって、どちらか単独ではない。
【０１３５】
「抗体フラグメント」は上記で定義されるように少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含有し、本質的にそのフラグメントが由来する完全抗体と同じ機能及び特異性を示す。パパインによる限定タンパク質分解はＩｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。２つの同一のアミノ末端フラグメントは、各々１つの全体Ｌ鎖及び約半分のＨ鎖を含有し、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズは類似するがしかしそれらの鎖内ジスルフィド結合の両重鎖のカルボキシ末端の半分を含有する第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは糖、補体結合、及びＦｃＲ結合部位を含有する。限定ペプシン消化は、両Ｆａｂ断片を含有する単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、及びＨ−Ｈ鎖内ジスルフィド結合を含むヒンジ領域を生成する。Ｆ（ａｂ’）２は抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合はＦａｂ’を得るた
めに切断され得る。その上、重鎖及び軽鎖の可変領域は、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために合わせて融合されることができる。
【０１３６】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical
Technologyに記載されている。
【０１３７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
2014515943.tif 000015
【図１２ｃ】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
2014515943.tif 000018
【図１３ｃ】
2014515943.tif 000019
【図１３ｄ】
2014515943.tif 000020
【国際調査報告】
2014515943.tif 000021
2014515943.tif 000022
2014515943.tif 000023