(57)【要約】  少なくとも１０種類の単離された活性剤を含む局所用組成物であって、それぞれの単離された活性剤は、抗酸化活性、抗マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＰＰ）活性、抗エラスターゼ活性、抗炎症活性、抗刺激活性、微小循環維持活性、コラーゲン合成活性、エネルギー生産活性、酸素供給活性、ＤＮＡ保護および修復活性、細胞固定支持活性、真皮−表皮粘着支持活性、細胞再生活性、グリコサミノグリカンの合成および／または保護活性、損傷タンパク質の保護および／または修復および／または排除活性、皮膚免疫機能の保護活性、含水活性、皮膚色素沈着の調節活性、ならびに、抗セルライト活性からなる群から選択される少なくとも１つの活性を有し、この組成物は、前述の活性のうち少なくとも５つを有する、局所用組成物。それらの使用方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１０種類の単離された活性剤を含む局所用組成物であって、
それぞれの単離された活性剤は、抗酸化活性、抗マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＰＰ）活性、抗エラスターゼ活性、抗炎症活性、抗刺激活性、微小循環維持活性、コラーゲン合成活性、エネルギー生産活性、酸素供給活性、ＤＮＡ保護および修復活性、細胞固定支持活性、真皮−表皮粘着支持活性、細胞再生活性、グリコサミノグリカンの合成および／または保護活性、損傷タンパク質の保護および／または修復および／または排除活性、皮膚免疫機能の保護活性、含水活性、皮膚色素沈着の調節活性、ならびに、抗セルライト活性からなる群から選択される少なくとも１つの活性を有し、前記組成物は、上述した前記活性のうち少なくとも５つを所有する、局所用組成物。
【請求項２】
アクリロイルジメチルタウリン誘導体およびエマルジョン安定化剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物であって、前記組成物は、乳化剤を欠いているか、または、約２重量％未満の乳化剤を含み、前記乳化剤は、含まれている場合、約１１を上回る親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記乳化剤は、含まれている場合、約１５から１６の間のＨＬＢを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記乳化剤は、含まれている場合、約１５．６のＨＬＢを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはキサンタンガムである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．２重量％から約５重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．４重量％から約２重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．４重量％から約０．７５重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン共重合体である、請求項２〜８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ベヘネス２５である、請求項２〜８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはキサンタンガムであり、約０．２重量％から約５重量％の間の濃度である、請求項２〜１０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記カルボマーまたはキサンタンガムは、約０．４重量％から約２重量％の間の濃度である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記カルボマーまたはキサンタンガムは、約０．８重量％から約１．２重量％の間の濃度である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
水が、約２０重量％から約９０重量％の間の濃度である、請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１５種類の薬剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも２０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも２５種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも３０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも３５種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
少なくとも４０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
上述した前記活性のうちの少なくとも６つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
上述した前記活性のうちの少なくとも７つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
上述した前記活性のうちの少なくとも８つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
上述した前記活性のうちの少なくとも９つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
上述した前記活性のうちの少なくとも１０個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
上述した前記活性のうちの少なくとも１１個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
上述した前記活性のうちの少なくとも１２個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
上述した前記活性のうちの少なくとも１３個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
上述した前記活性のうちの少なくとも１４個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
上述した前記活性のうちの少なくとも１５個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
上述した前記活性のうちの少なくとも１６個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
上述した前記活性のすべてを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
各活性剤は、前記組成物の少なくとも０．００２５重量％の濃度である、請求項１〜３２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１種類の制御された送達系をさらに含む、請求項１〜３３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
少なくとも１種類の保存料をさらに含む、請求項１〜３４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１種類のキレート化剤をさらに含む、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
パラベンを含まない、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１種類の粘着性低下剤をさらに含む、請求項１〜３７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
少なくとも１種類の粘性増加剤をさらに含む、請求項１〜３８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
少なくとも１種類の膜形成剤をさらに含む、請求項１〜３９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種類の香料をさらに含む、請求項１〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも１種類の抗褐変剤をさらに含む、請求項１〜４１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
少なくとも１種類の光拡散剤をさらに含む、請求項１〜４２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
少なくとも１つの皮膚老化徴候の減少または予防に使用するための、請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑、くすんだ皮膚、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１つの皮膚状態または疾患の減少または予防に使用するための、請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
局所用製剤の製造における請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項４９】
少なくとも１つの皮膚老化徴候を減少または予防するための、請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項５０】
前記皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑、くすんだ皮膚、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
少なくとも１つの皮膚状態または疾患を減少または予防するための、請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項５２】
前記皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
対象の皮膚老化徴候または皮膚の状態もしくは疾患を予防または減少するための方法であって、
有効量の請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物を前記対象の皮膚上に塗布することを含み、
それにより、前記皮膚老化徴候または皮膚の状態もしくは疾患が予防または減少される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法１１９条（ｅ）（３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ））の下で２００８年４月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／０４５，１１４号の優先権を主張するものである。上記全ての文献の内容全体を、参照により本願明細書に組み込んだものとする。
【０００２】
本発明は、スキンケア組成物およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
老化は、多元的な現象である。皮膚の老化は主に、その人の遺伝的素因（経時的老化として知られている）、および環境ストレスに対するその人の生理的反応（光線性老化として知られている）の結果である。経時的老化は、主には遺伝的に促進され、抗酸化物質生成の減少に主に関連しているようである。光線性老化は、皮膚特異的と思われ、皮膚の生物学的反応への外部環境の影響として定義される。日光および汚染への曝露ならびに喫煙により引き起こされうる光線性老化に対する皮膚反応は典型的に、正常な含水の欠如、毛細管拡張症の出現、皮膚のたるみ、ならびに小じわおよびしわの出現を伴う。
【０００４】
従来の抗老化スキン製品は、単一または少数の老化原因を標的にするものである。多数の原因に同時に対処する新規の改良型抗老化スキン製品に対する必要性が存在する。
【０００５】
本記載は、多くの文献に言及し、それら文献の内容全体は、参照により本願明細書に組み込まれるものとする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国仮特許出願第６１／０４５，１１４号
【特許文献２】米国特許第５，６１８，９２５号
【特許文献３】米国特許第５，９８５，８３９号
【特許文献４】米国特許第６，０２５，３３４号
【特許文献５】米国特許第６，０２８，１１８号
【特許文献６】米国特許第６，６３５，２８５号
【特許文献７】米国特許出願公開第２００９００６０８５２号
【特許文献８】米国特許出願公開第２００７０２４８６３３号
【特許文献９】米国特許出願公開第２００８０２２６７５６号
【特許文献１０】米国特許第６２８４７５０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
さらに詳細には、本発明によれば、少なくとも１０種類の単離された活性剤を含む局所用組成物であって、それぞれの単独活性剤は、抗酸化活性、抗マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＰＰ）活性、抗エラスターゼ活性、抗炎症活性、抗刺激活性、微小循環維持活性、コラーゲン合成活性、エネルギー生産活性、酸素供給活性、ＤＮＡ保護および修復活性、細胞固定支持活性、真皮−表皮粘着支持活性、細胞再生活性、グリコサミノグリカンの合成および／または保護活性、損傷タンパク質の保護および／または修復および／または排除活性、皮膚免疫機能の保護活性、含水活性、皮膚色素沈着の調節活性、ならびに、抗セルライト活性からなる群から選択される少なくとも１つの活性を有する、局所用組成物が提供され、この組成物は、前述の活性のうち少なくとも５つを所有する。
【０００８】
特定の実施形態では、この組成物は、アクリロイルジメチルタウリン誘導体（acryloyldimethyltaurate derivative）およびエマルジョン安定化剤をさらに含み、この組成物は、乳化剤を欠いているか、または、約２重量％未満の乳化剤を含み、この乳化剤は、含まれている場合、約１１を上回る親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。別の特定の実施形態では、乳化剤は、含まれている場合、約１１から１６の間の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有し、さらに特定の実施形態では約１２から１６の間、さらに特定の実施形態では約１３から１６の間、さらに特定の実施形態では約１４から１６の間、さらに特定の実施形態では約１５から１６の間、そしてさらに特定の実施形態では約１５．６の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。
【０００９】
別の特定の実施形態では、エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはキサンタンガムである。別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン誘導体は濃度が、約０．２重量％から約５重量％の間である。別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン誘導体は濃度が、約０．４重量％から約２重量％の間である。別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン誘導体は濃度が、約０．４重量％から約０．７５重量％の間である。
【００１０】
別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム誘導体である。別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン共重合体である。別の特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ベヘネス２５である。
【００１１】
別の特定の実施形態では、エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはキサンタンガムであり、濃度が約０．２重量％から約５重量％の間である。別の特定の実施形態では、カルボマーまたはキサンタンガムは濃度が、約０．４重量％から約２重量％の間である。別の特定の実施形態では、カルボマーまたはキサンタンガムは濃度が、約０．８重量％から約１．２重量％の間である。別の特定の実施形態では、水は濃度が、約２０％から約９０重量％の間である。
【００１２】
別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１１種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１２種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１３種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１４種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１５種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１６、１７、１８、または１９種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも２０種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも２１、２２、２３、または２４種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも２５種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも２６、２７、２８、または２９種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも３０種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも３１、３２、３３、または３４種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも３５種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも３６、３７、３８、または３９種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも４０種類の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも４１、４２、４３、または４４種類の活性剤を含む。
【００１３】
別の特定の実施形態では、本組成物は、上述した活性のうちの少なくとも６つを含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも７つを含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも８つを含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも９つを含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１０個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１１個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１２個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１３個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１４個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１５個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１６個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１７個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、前述の活性のうちの少なくとも１８個を含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、全ての前述の活性を所有する。
【００１４】
別の特定の実施形態では、各活性剤は濃度が、本組成物のうち少なくとも０．００２５重量％である。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の制御された送達系をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の保存料をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類のキレート化剤をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、パラベンを含まない。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の粘着性低下剤（detackifying agent）をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の粘性増加剤をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の膜形成剤をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の香料をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の抗褐変剤をさらに含む。別の特定の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種類の光拡散剤（light-diffracting agent）をさらに含む。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、少なくとも１つの皮膚老化徴候の減少または予防に使用するために本発明の組成物が提供される。特定の実施形態では、皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑（brown spot）、くすんだ皮膚（dull skin）、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される。
【００１６】
本発明の別の態様によれば、少なくとも１つの皮膚状態または疾患の減少または予防に使用するために本発明の組成物が提供される。特定の実施形態では、皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される。
【００１７】
本発明の別の態様によれば、局所用製剤の製造における本発明の組成物の使用が提供される。
【００１８】
本発明の別の態様によれば、少なくとも１つの皮膚老化徴候を減少または予防するために本発明の組成物の使用が提供される。特定の実施形態では、皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑（brown spot）、くすんだ皮膚（dull skin）、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される。
【００１９】
本発明の別の態様によれば、少なくとも１つの皮膚状態または疾患を減少または予防するために本発明の組成物の使用が提供される。特定の実施形態では、皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される。
【００２０】
本発明の別の態様によれば、対象の皮膚老化徴候または皮膚の状態もしくは疾患を予防または減少するための方法であって、有効量の本発明の組成物を対象の皮膚上に塗布することを含む、方法が提供され、それにより皮膚老化徴候または皮膚の状態もしくは疾患が予防または減少される。
【００２１】
本発明の他の目的、利点および特徴は、添付の図面を参照してほんの一例として与えられた以下の特定実施形態の非限定的説明を読むとより明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の組成物（実施例１１を参照のこと）で処置された皮膚の処置前後の写真を示している（６２歳女性）。
【図２】本発明の組成物（実施例１１を参照のこと）で処置された皮膚の処置前後の写真を示している（２４歳女性）。
【図３】本発明の組成物（実施例１１を参照のこと）で処理された目の下のたるみの２ヶ月半にわたる進展の写真を示している（７２歳女性）。
【図４】本発明の組成物（実施例１１を参照のこと）で処置された皮膚の処置前後の写真を示している（７７歳男性）。
【図５】本発明の組成物（実施例２を参照のこと）の皮膚パラメータ（皮膚の肌理、皮膚の緊張、小じわおよびしわ、ならびに毛穴サイズ）への影響を示している。被験者：年齢３５歳〜６２歳の２０人の女性、皮膚タイプ：正常、塗布：顔、首、目、頻度：１日２回、期間：３ヶ月；評価：シリコン転写、形状測定(profilometry)、角質水分測定（corneometry）。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
例示的実施形態の説明
本発明は、複数の抗老化活性を有する組成物に関する。以下は、本発明の組成物の特定の実施形態が有する抗老化活性の例である。そのように限定されることなく、特定の実施形態において、本発明の組成物は、全ての以下の抗老化活性を有する。以下は、本発明に使用されうる活性物質（actives）および賦形剤を列挙したものである。米国パーソナルケア製品評議会（U.S. Personal Care Products Council's）の国際化粧品原料事典ハンドブック（The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook）、第１２版（２００８）は、本発明の特定の実施形態の組成物に含めるための他の有用な成分を列挙している。
【００２４】
抗酸化物質
【００２５】
遊離基（ＦＲ）、活性酸素種（ＲＯＳ）および活性窒素種（ＲＮＳ）は、細胞構造ならびに細胞外マトリックスの成分を攻撃することによって皮膚に多大な損傷を引き起こしうる。ＦＲ、ＲＯＳおよびＲＮＳの有害な影響に対して対抗するために、皮膚は、抗酸化物質として知られる天然の保護体を生成する。これらの抗酸化物質は、ＦＲ、ＲＯＳおよびＲＮＳを不活性化するか、または除去し、それによりこれらの化学的攻撃体から皮膚を保護する。不運なことに、年齢（年齢２５歳を超えるとすでに可能性がある）、ＵＶへの曝露、ストレス、環境汚染物質などの要因、または単にＦＲ、ＲＯＳまたはＲＮＳの過剰生成でさえ、天然の抗酸化防御システムを弱め、皮膚が有害な酸化反応をより起こしやすくなる。化粧品成分として現在使用されている、全てでないにしても大抵の抗酸化物質は、ＦＲ、ＲＯＳおよびＲＮＳと反応すると不活性になる。したがって、化粧品製剤の抗酸化能力は、急速に消滅し得る。特定の実施形態では、本発明は、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド（ethylbisiminomethylguaiacol manganese chloride）を使用し、これはＦＲ、ＲＯＳおよびＲＮＳを不活性化し除去して、関連する化学反応の完了時に自己再生する最近開発された抗酸化技術である。この技術で、化粧品製剤の抗酸化能力はそれ自体を再利用し、長期間活性のままでいることができる。
【００２６】
用語「抗酸化剤」は本明細書で使用される場合、皮膚および／または化粧品製剤それ自体における酸化反応を排除または減少することができる任意の成分を指すように意図される。そのように限定することなく、以下は、本発明の組成物において抗酸化物質として作用することができる成分の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物（proteolytic hydrolysates）、ペプチド、動物由来抽出物（animal derivative extracts）ならびに合成化合物。より詳細には、そのような成分には、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド；ジパルミトイルヒドロキシプロリン（dipalmitoyl hydroxyproline）、ジメチルメトキシクロマノール（dimethylmethoxy chromanol）の調合物；ラウリン酸ヘスペレチン（hesperetin laurate）、ヘスペリジンメチルカルコン（hesperidin methyl chalcone）と、ステアレス２０と、ジペプチド−２（ジペプチドバリル−トリプトファン）と、パルミトイルテトラペプチド−７との調合物、オリーブ葉抽出物、ユビキノン、超酸化物不均化酵素、フラバノール、イソフラボン、フルフリルアデニン（furfuryladenine）、パンテノール、リポ酸、ナイアシンアミド、メラニン、カタラーゼ、グルタチオン、ポリフェノール、システイン、アラントイン、カイネチン、アスコルビン酸およびその誘導体（パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム）、ビタミンＥおよびその誘導体（例えば、α−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、酢酸トコフェロール）、スクアラン、リポクロマン−６（lipochroman-6）、甘草抽出物、ブドウ種子抽出物、ならびにチャノキ抽出物（camellia sinensis extract）が含まれる。また、他の抗酸化剤については米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００２７】
抗ＭＭＰ（コラーゲン保護）
【００２８】
ＭＭＰ（マトリックスメタロプロテイナーゼ）は、コラーゲン線維の緩徐な代謝回転に関与する天然の皮膚酵素である。皮膚中では、ＭＭＰの天然の阻害剤（中和剤）の存在が、ＭＭＰの過剰活性を防ぐ。ＭＭＰとそれらの中和剤との間の微妙な平衡が、細胞外マトリックスのホメオスタシスを確実にし、これにより皮膚がその堅さおよび健康的な外見を維持することができる。しかしながら、このＭＭＰとそれらの阻害剤との間の微妙なバランスは、ある条件下で乱されうる。老化（年齢２５歳を過ぎるとすでに可能性がある）、ＵＶ曝露、ストレス、タバコの煙、および環境汚染物質が、過剰ＭＭＰ活性を促進するようにこの酵素バランスを変化させることが知られている。この現象は最終的には、コラーゲン線維の破壊の増加、および細胞外マトリックスの進行的分解を導くことになる。
【００２９】
特定の実施形態では、本発明は、ＭＭＰの強力な天然阻害剤である海洋由来成分、すなわちグリコサミノグリカンを含有する。この活性剤は、最先端のバイオテクノロジーの成果であり、天然のＭＭＰ阻害剤を皮膚に「補充」し、酵素平衡を回復する。皮膚の細胞外マトリックスの完全性（integrity）の維持および回復は主に、完全な皮膚補正に貢献する。そのように限定するものではないが、本発明において使用するための有用なグリコサミノグリカンは、サメ軟骨から抽出され、Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ  ＧｍｂＨに付与された、１９９７年４月８日発行の米国特許第５，６１８，９２５号；１９９９年１１月１６日発行の同第５，９８５，８３９号；２０００年２月１５日発行の同第６，０２５，３３４号；２０００年２月２２日発行の同第６，０２８，１１８号；および２００３年１０月２１日発行の同第６，６３５，２８５号に記載されている。
【００３０】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における炎症ＭＭＰを阻害しうる他の活性剤である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、および／または豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、サメ軟骨抽出物を含む動物由来抽出物、ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、アデノシン、チャノキ抽出物、ポリフェノール、ユビキノン、ｓｐａｔｈｏｌｏｂｉ  ｃａｕｌｉｓ抽出物、ニシキギ（euonymus alatus）抽出物、キョウカツ（rhizoma notopterygii）抽出物、ケルセチン、グリコサミノグリカン、パルミトイルペンタペプチド−４、ポリメトキシフラボノイド、甘草抽出物、Ｎ−アセチル−システイン、２−フリルジオキシム、イソフラボン、ビタミンＣおよびその誘導体（パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム）、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン（acitretine）、タザロテン、アダパレン（adapalene）、β−カロチン、レチニルエステル）、ヒドロキサマート誘導体、グリコサミノグリカン、ＡＰＴ（商標）（サイミ（Ahnfeltia concinna）抽出物）、α２アドレナリン作動性受容体作動薬（米国特許出願公開第２００９００６０８５２号）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カフェイン、塩酸テトラヒドロゾリン、ならびに葛根抽出物が含まれる。また、他のＭＭＰ阻害剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００３１】
抗エラスターゼ（エラスチン保護）
【００３２】
エラスターゼは、細胞外マトリックスの重要な成分であるエラスチン線維を攻撃し破壊する酵素である。エラスチン線維は、弾力性および粘弾性特性を皮膚に与える。老化は、エラスチン線維の過剰破壊を導く酵素エラスターゼの活性増加の原因である。それは、皮膚の粘弾性特性の進行的損失をもたらす。特定の実施形態では、本発明は、エラスターゼの酵素活性の阻害剤を含有する。この作用は、エラスチンの過剰分解を防ぎ、それにより皮膚の弾力性および粘弾性を維持するのを助ける。
【００３３】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物におけるエラスターゼ活性を阻害または減少しうる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、および／または豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物、ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、ラウリン酸ヘスペレチン；ヘスペリジンメチルカルコン、ステアレス２０、ジペプチド−２およびパルミトイルテトラペプチド−７の調合物；大豆抽出物、麦芽抽出物、ウルソール酸、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、ならびにナス科の抽出物（solanacear extract）が含まれる。また、エラスターゼ活性を減少する他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００３４】
抗炎症
【００３５】
光線加齢を含む老化では、皮膚は、炎症に対してより敏感になることが知られている。炎症は、物理的、化学的、および生物学的な様々な形の攻撃に対する皮膚のための防御メカニズムである。炎症の間、タンパク質分解活性が微小血管壁の周りで増加され、周囲組織における炎症促進性細胞の動員および移出入を促進する。移出入プロセスそれ自体は、そのような細胞を活性化し、追加のタンパク質分解酵素、ならびに炎症性サイトカインおよび脂質を放出させる。続いて起こる、ＭＭＰによるコラーゲン分解の増加およびエラスターゼによるエラスチン分解の増加は、悪循環で炎症性細胞の動員にさらに貢献するフラグメントの生成を導き、このプロセスにおいて皮膚の老化を加速する。特定の実施形態では、本発明は、少なくとも１種類の抗炎症剤、すなわち炎症性サイトカインおよび脂質を活性化するプロセスを減速することができる活性剤を含有する。
【００３６】
特定の実施形態では、本発明は、例えば凍結乾燥したラウリン酸ヘスペレチン、ビオフラボノイドを含有することができる。凍結乾燥のプロセスは、フラボノイド分子の安定性を増加させると同時に最適な生物活性を維持する。本発明は、活性剤の安定性を増加させるため凍結乾燥した活性剤の使用を含む。これらのビオフラボノイドは、微小血管の透過性を減少させる能力を有する。このことは、証明されたフリーラジカル捕捉および抗エラスチン分解効果（anti-elastinolytic effects）により介在される可能性が高い。微小血管の周囲においてＥＣＭ完全性を維持することは、微小血管壁をまっすぐにし、それらの透過性を減少させることと関連する。したがって、炎症性細胞の動員および活性化は、皮膚組織内部で減少される。
【００３７】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における炎症を阻害または減少しうる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、および／または豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物、ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、アラントイン、ユビキノン、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド、ビタミンＥおよびその誘導体（例えば、α−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、酢酸トコフェロール）、カモミール油、イチョウ葉油（gingko biloba oil）、チャノキ抽出物、β−グルカン、ビサボロール、トウモロコシ（コーン）抽出物、甘草抽出物、中国クズ（Chinese kudzu）；アゼライン酸；グリコサミノグリカン；カプリル／カプリン酸  コハク酸トリグリセリド（capryl/capric succinic triglyceride）、ゴマ種油（sesamum indicum seed oil）、コムギ胚芽油、および酢酸トコフェロールの調合物；ジパルミトイルヒドロキシプロリン；ラウリン酸ヘスペレチン；パルミトイルテトラペプチド−７（palmytoyl tetrapeptide-7）、ならびに、パルミトイルトリペプチド−８が含まれる。また、炎症を阻害または減少しうる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００３８】
抗刺激
【００３９】
皮膚がＵＶ放射、化学物質、および汚染物質などの環境ストレスに曝露されると、炎症反応が起きうる。いわゆる炎症性サイトカインおよびプロスタグランジン（脂質）の形成が、最終的に皮膚の老化および光線加齢を加速させうる反応のカスケードを開始する。
【００４０】
刺激および炎症を阻止するために、本発明の特定の実施形態は、少なくとも１種類の抗刺激剤も含有する。特定の実施形態では、本発明は、深海熱水噴出孔内で発見された微生物、アルテロモナス属に由来する抗刺激剤を含有する。この微生物は、生物学的シールドとして作用する可能性の高い機能性多糖類を分泌する。バイオテクノロジー抽出プロセスが、この抗刺激剤を構成する多糖類複合体を抽出するために開発されている。
【００４１】
別の特定の実施形態では、本発明は、脂肪酸、化粧品適用性のある油、および脂溶性ビタミンの複合体からなる抗刺激剤を含有する。この複合体は、皮膚に含水および抗炎症効果をもたらしうる。この複合体の活性剤は、皮膚障壁機能を改善し、環境からの襲撃に対して保護することができる。
【００４２】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における刺激を減少しうる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、アラントイン、チャノキ抽出物、ラベンダー油、ホンアロエ、リンデン抽出物、ヤナギラン（epilobium angustifolium）抽出物、クリサンテルムインジクム（chysanthellum indicum）抽出物、コラノキ（cola nitida）抽出物、アルテロモナス発酵抽出物（Alteromonas ferment extract）、β−グルカン、ビサボロール、甘草抽出物、ゼニアオイ抽出物、ツボクサ、および、カプリル／カプリン酸  コハク酸トリグリセリド、ゴマ種油、コムギ胚芽油、酢酸トコフェロールの調合物が含まれる。また、刺激を減少しうる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００４３】
他の特定の実施形態は、皮膚の上層において活性剤のうちの少なくとも１種類の遅延放出を可能にするシステムを含むこともできる。
【００４４】
特定の実施形態では、本発明の組成物は、制御された送達系としてＰＥＧ−８／ＳＭＤＩを使用する。この化合物により、非被包性活性剤が、適度な分散のための効果的な媒介物を見出し、それにより改善された生物学的利用能率、および、長い間にわたる持続放出を可能にする。
【００４５】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における活性剤の遅延放出を可能にしうる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、デキストリン、シクロデキストリン、７−デヒドロコレステロール（コレステロール前駆体）、マルトデキストリン、およびＰＥＧ−８／ＳＭＤＩが含まれる。また、活性剤の遅延性放出を可能にしうる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００４６】
微小循環維持
【００４７】
光線加齢を含む老化で見られる、炎症性媒介物質、タンパク質分解活性、ならびにＲＯＳ、ＦＲおよびＲＮＳの放出増加は、最終的に皮膚の微小循環に影響を及ぼす。それらの３つの要因が収束して、真皮の微小毛細血管およびリンパ管の構造性を変え、血管拡張および血管透過性の増加を引き起こす。したがって、血漿流体が真皮内部に漏れて、浮腫を発生させる傾向がある。重要なことに、局在的な体液の貯留は、目の周りの腫れ（たるみ）およびくまの出現の原因である。血管拡張もまた、老化の進行における審美的関心事である、酒さ、毛細管拡張症、発赤、および紅潮を伴う。
【００４８】
特定の実施形態では、本発明は、マトリックス完全性を維持することによって真皮の微小毛細血管およびリンパ管の構造完全性を改善するよう探求するものである。特定の実施形態では、１種類の特定の活性剤、すなわちグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）がこの態様に直接的に向けられている。ＧＡＧは、微小毛細血管およびリンパ管の周りにおける細胞外マトリックスの変質の一因となるＭＭＰタンパク質分解活性を阻害する。ＧＡＧはまた、真皮の微小毛細血管およびリンパ管の構造完全性をさらに保護する抗炎症および抗酸化効果を有する。
【００４９】
特定の実施形態では、本発明はまた、くまおよび目の腫れを減少または予防するための少なくとも１種類の薬剤を含有することもできる。特定の実施形態では、本発明は、目の腫れの臨床的状態を有意に減少することが示されている、ヘスペリジンメチルカルコン、ステアレス２０、ジペプチド−２およびパルミトイルテトラペプチド−７の調合物を含有することもできる。
【００５０】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における、微小循環を支持し目の腫れおよびくまを減少することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、グリコサミノグリカン、ラウリン酸ヘスペレチン、ヘスペリジンメチルカルコンと、ステアレス２０と、ジペプチド−２と、パルミトイルテトラペプチド−７との調合物；シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリンおよびトリペプチド−１の混合物；加水分解米糠タンパク質、ツルマメ（大豆）タンパク質およびオキシドレダクターゼの調合物；ナギイカダ抽出物、プロリン、カフェイン、大豆抽出物、アセチルテトラペプチド−５、アスコフィルムノドスム（ascophyllum nodosum）抽出物と、アスパラゴプシスアルマタ（asparagopsis armata）抽出物との混合物；ならびに、リン酸アスコルビルナトリウム（ＳＡＰ）が含まれる。また、微小循環を維持することができ、ゆえに、くまおよび／または目の腫れを減少することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００５１】
コラーゲン合成
【００５２】
コラーゲン線維は、真皮の主な構成成分である。コラーゲン線維は、皮膚の弾力性および三次元構成を維持するために皮膚の細胞外マトリックスにとって必須である。コラーゲン線維は細胞支持を提供し、また、真皮−表皮界面において原線維の付着（sitting）の固定も提供する。コラーゲン成分は、線維芽細胞内部で合成および組み立てられ、その後、細胞外媒体（extracellular media）内に分泌され、ここでコラーゲン成分は束になる。コラーゲン線維は通常、緩徐な代謝回転を受ける。ＭＭＰによるコラーゲン線維の分解は、小フラグメントを放出し、この小フラグメントは、皮膚の線維芽細胞によって感知され、新合成のために必要な信号として解釈される。しかしながら、老化した線維芽細胞は、合成のための能力が減少しており、コラーゲンを再生するためには補助を必要とし得る。
【００５３】
特定の実施形態では、本発明は、コラーゲン合成の刺激のために少なくとも１種類の薬剤を含有することができる。他の特定の実施形態では、本発明は、ペプチドパルミトイル−ペンタペプチド４（パルミトイル−リシル（Lysysl）−トレオニル−トレオニル−リシル−セリン（配列ＩＤ番号１））を含有する。このペプチドは、細胞活性を刺激する生理学的「フィードバック」経路を通して作用することによって皮膚の線維芽細胞のコラーゲン線維を合成する能力を強化する。パルミトイル−ペンタペプチド４の作用は、皮膚内にすでに存在している正のフィードバックを模倣する。パルミトイル−ペンタペプチド４はある程度、前述したコラーゲンの小フラグメントの作用を模倣する。パルミトイル−ペンタペプチド４は、天然の生理学的プロセスにより皮膚の堅さを促進する。
【００５４】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物におけるコラーゲン合成を刺激しうる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、アデノシン、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）、ビタミンＣおよびその誘導体（パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム）、成長因子およびその誘導体、パルミトイルペンタペプチド−４、アセチルオクタペプチド−３、アルテロモナス発酵抽出物、パルミトイルトリペプチド−５、カプロオイルテトラペプチド−３、ならびに麦芽抽出物が含まれる。
【００５５】
エネルギー生産
【００５６】
皮膚細胞は、代謝的に活性であり続けるため、および、生命維持機能を行うためにエネルギーを必要とする。細胞内部において、ミトコンドリアは、クレアチンキナーゼ酵素の助けによりＡＴＰ（アデノシン三リン酸）−クレアチンの形で保存されるエネルギー生産と細胞呼吸をつなぐ、ほぼ豆形状の細胞小器官である。これらのリンクに貯蔵されたエネルギーは、ＡＴＰ消費の際に放出され、細胞代謝を維持するために働く。老化によるＲＯＳ損傷の蓄積は、ミトコンドリアの完全性を変え、クレアチンキナーゼ活性を減少し、したがって細胞の代謝活性に影響を与え、細胞老化に導く。追加のＲＯＳが、障害を有するミトコンドリア呼吸の副産物として生成される。古いミトコンドリアは、より少ないＡＴＰを生成し、皮膚レベルでくすんだ様相につながるエネルギー危機を引き起こす。
【００５７】
特定の実施形態では、本発明は、ＰＯ４残基の供与を通してＡＴＰ貯蔵を再生することができる少なくとも１種類の薬剤を含有することができる。このようにして、皮膚の細胞は、新たな生体エネルギーへのアクセスを有し、皮膚のホメオスタシスを維持するために必要な正常な代謝機能を正常に続けることができる。
【００５８】
さらに特定の実施形態では、本発明は、クレアチンを含有する。本発明の特定の実施形態において使用されるクレアチンに対する研究は、局所適用の際の皮膚細胞エネルギー生産における大幅な改善を示している。
【００５９】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物におけるＡＴＰを再生／刺激することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、クレアチン、ｓｅａｎｅｒｇｉｌｉｕｍ  ＢＧ（褐藻類）、エスクロシド、およびカルニチンが含まれる。また、ＡＴＰを再生／刺激することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００６０】
酸素供給
【００６１】
皮膚への酸素補給は、２つの相補的方法、１つは内部的、１つは外部的な方法で保証されている。身体内部において、血液が、拡散により細胞へ送られる酸素を運び、続いて赤血球のヘモグロビン内容物から酸素が放出される。表皮内部には血管は存在しない。結果として、酸素は、真皮を潤している小血管から上層へ拡散しなければならない。不運なことに、真皮の毛細血管は、老化とともにより脆弱になり、酸素は、皮膚の深い層から上層へより非効率的に拡散する。外部供給源から、酸素は、細胞代謝および周囲空気の質により影響される細胞呼吸を通して吸収される。長い間にわたる都市型生活が、皮膚細胞の乏しい酸化の一因となることがあり、したがって皮膚の様相に悪影響を与えうる。
【００６２】
特定の実施形態では、本発明は、酸素分子の皮膚内への直接的送達または生成を促進する、または容易にする少なくとも１種類の薬剤を含有することができる。
【００６３】
特定の実施形態では、本発明は、酸素供給剤としてエチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド（サレン−マンガン化合物）を使用する。この化合物の触媒部位は、Ｍｎ原子である。前述した一連の反応に説明されるように活性化されると、この化合物は、かなり不安定であり、水および酸素分子を形成するように最終的な過酸化物分子（peroxyde molecule）と迅速に反応する必要がある。この反応において、Ｍｎは、ＩＩＩの酸化還元状態に戻り、フリーラジカル／ＲＯＳ排除の別の完全なサイクルに着手する準備ができる。分子は、自己再生していると言われる。
【００６４】
以下の反応フローチャートは、分子酸素がエチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリドなどのサレン−マンガン化合物によって原位置でどのように生成されうるのかを示す：
【００６５】
Ｏ２−の不均化
【００６６】
Ｍｎ（ＩＩＩ）  ＋  Ｏ２−  →  Ｍｎ（ＩＩ）  ＋  Ｏ２は、Ｍｎ（ＩＩＩ）のＭｎ（ＩＩ）への還元である。
【００６７】
２Ｈ＋  ＋  Ｍｎ（ＩＩ）  ＋  Ｏ２−  →  Ｍｎ（ＩＩＩ）  ＋  Ｈ２Ｏ２は、Ｍｎ（ＩＩ）がＭｎ（ＩＩＩ）へ酸化されることである。
【００６８】
Ｈ２Ｏ２除去
【００６９】
Ｍｎ（ＩＩＩ）  ＋  Ｈ２Ｏ２  →  Ｍｎ（Ｖ）Ｏ２−  ＋  Ｈ２Ｏは、Ｈ２Ｏ２によりＭｎ（ＩＩＩ）がオキソＭｎ−サレンに酸化されることである。
【００７０】
Ｍｎ（Ｖ）Ｏ２−  ＋  Ｈ２Ｏ２  →  Ｍｎ（ＩＩＩ）  ＋  Ｈ２Ｏ  ＋  Ｏ２は、オキソＭｎ−サレンがＭｎ（ＩＩＩ）に還元されることである。
【００７１】
ＳＯＤ反応（超酸化物の不均化）
【００７２】
Ｍｎ原子はその原形において、ＩＩＩの原子価すなわち酸化還元状態で存在する。超酸化物アニオンと反応すると、Ｍｎ原子は、フリーラジカルの自由電子によりＩＩの酸化還元状態に還元される。Ｍｎ（ＩＩ）はその後、第２超酸化物と（および陽子と）反応して、再び酸化されて酸化還元（ＩＩＩ）に戻る。この反応では、ＳＯＤ反応の通常の生成物である過酸化水素（hydrogen peroxyde）が、生成される。
【００７３】
カタラーゼ反応（過酸化水素の除去）
【００７４】
Ｍｎ（ＩＩＩ）は、過酸化水素の分子と反応し、酸化されて、Ｖの酸化還元状態のオキソＭｎ−サレンになる。後者はさらに、Ｈ２Ｏ２と反応して、還元されてＭｎ（ＩＩＩ）に戻る。この反応の過程において、水および分子酸素が生成される。
【００７５】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における、皮膚の酸素供給を促進することができる活性剤である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド、胎盤酵素、糖タンパク質、スクアラン、ユビキノンおよびジメチルメトキシクロマノールが含まれる。また、皮膚酸素供給を促進することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００７６】
ＤＮＡ保護および修復
【００７７】
細胞のまさに心臓部であるＤＮＡは、タンパク質の線形および３次元の構造を指図する遺伝暗号を保持する。老化および日光曝露により増加する酸化反応は、ＤＮＡに影響を与え、細胞分裂中にＤＮＡの正確な複製を防ぐ損傷を引き起こし、あるいは、老化プロセスを早める変異をもたらす。ＲＯＳ誘導ＤＮＡ損傷には、様々な種類がある。ＤＮＡ塩基酸化、チミジン二量体（Ｔ−Ｔ）形成、およびＤＮＡ鎖切断は、ＵＶ曝露に続いて一般的に見られ、皮膚の光線加齢と関連する。各細胞には日々何千ものＤＮＡ変化が起こっていると推定される。実に幸いなことに、皮膚は、それらの損傷を修復するためのメカニズム、例えば様々な酵素を介して作用する、ミスマッチ修復、ヌクレオチド除去修復、および二本鎖切断修復などを発展させた。サーチュインは、ＤＮＡ維持に関与する酵素の一分類である。サーチュインは、タンパク質脱アセチル酵素である。これらの標的のいくつかは、脱アセチル化すると自由にＤＮＡ分子と結合することができるヒストンタンパク質であり、二本鎖切断修復を可能にするのに十分に長いＤＮＡを安定化させる。しかし当然のことながら、ＤＮＡ修復システムの効率は、時間および日光曝露とともに低下し、これは老化加速に関連する現象である。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明は、ＵＶ誘導損傷に対してＤＮＡを保護する少なくとも１種類の活性剤を含むことができ、それにより任意の最終的な修復を容易にする。
【００７９】
さらに特定の実施形態では、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリドが、本発明の組成物においてこの役割を担う。インヴィトロでのエチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリドの研究は、その分子がＤＮＡでのＴ−Ｔ二量体の形成を減少し、ＤＮＡ修復を刺激し、それによりＵＶ曝露に続く細胞生存力を増加させることを示した。
【００８０】
別の特定の実施形態では、イネ（コメ）抽出物が、本発明の組成物においてこの役割を担う。イネは、サーチュイン発現および活性の活性化因子であり、この活性化因子は、ＵＶおよび酸化的損傷の後、皮膚の保護および修復を改善する。
【００８１】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物におけるＤＮＡ保護および修復を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、エチルビスイミノメチルグアヤコールマンガンクロリド、イネ抽出物、ＡＣ−１１（商標）（キャッツクロー）、フサフジウツギ抽出物、スイカ（citrullus lanatus）果実抽出物、レスベラトロール、クレアチンおよびユビキノンが含まれる。
【００８２】
細胞固定の維持
【００８３】
皮膚老化は、しわおよびたるみを生成する真皮内部の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の進行的崩壊に付随して起こる。真皮のＥＣＭは、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカンおよびＧＡＧから作られ、これらは共に皮膚の構造完全性を確立するよう貢献する。真皮において、ＥＣＭ成分は、線維芽細胞によって生成されて三次元網状組織を形成し、三次元網状組織は、その見返りとして細胞の支持および固定を提供する。真皮の線維芽細胞のＥＣＭへの適切な付着は、移出入、増殖および分化を含む細胞機能を促進する。それゆえに当然のことながら、真皮ＥＣＭ三次元網状組織におけるいかなる変更も、皮膚の生体力学的特性に影響を与えることにより皮膚老化の一因となりやすい。
【００８４】
特定の実施形態では、本発明は、線維芽細胞活性を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。さらに特定の実施形態では、少なくともジパルミトイルヒドロキシプロリンが、本発明の組成物においてこの役割を担う。ジパルミトイルヒドロキシプロリンは、コラーゲン網に固定しコラーゲン網を支持するために線維芽細胞の能力を増加させる多数の特性を有する。この現象は、ＥＣＭの三次元完全性に対するプラスの効果を有する可能性がある。
【００８５】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における、改善された細胞固定により線維芽細胞活性を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）、ビタミンＤおよびその誘導体（コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール）、成長因子、エストラジオール誘導体、αヒドロキシ酸、トリペプチド−１０  シトルリン、多糖類、β−グルカン、サイミ抽出物（ＡＰＴ（商標））、サリチル酸（salicilyc acid）（例えばヤナギ樹皮抽出物）；ユリ科のハナスゲ（Anemarrhenae asphodeloides）根抽出物；アセチルテトラペプチド−２；アスコフィルムノドスム抽出物；ユビキノン（コエンザイムｑ１０）；アセチルオクタペプチド−３；カプロオイルテトラペプチド−３（Caprooyl tetrapeptide-3）；グリコール酸；乳酸；シトラス酸（citrus acid）およびクルミ殻粉が含まれる。
【００８６】
真皮−表皮粘着
【００８７】
組織学技術により明らかにされるように、皮膚老化の最も特筆すべき顕在化したことの１つは、真皮−表皮接合部（ＤＥＪ）における扁平化であり、真皮乳頭の損失によるものである。後者は、真皮と表皮との間の栄養交換および代謝副産物排出を容易にする絨毛組織を形成する。これらの老化に伴う消失は、表皮細胞代謝回転を減速させる一因となる。ＤＥＪは、表皮を下層の真皮に固定するので、ＤＥＪは、皮膚粘着のために主として重要な構造である。このゾーンは、様々なタイプの固定原線維により構成されており、例えばフィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンＶＩＩおよびコラーゲンＩＶなどである。後者は、基底膜の占有成員であり、この基底膜の構造は、細胞の接着、移出入、および分化に影響を及ぼす超分子ネットワークを形成する。コラーゲンＩＶは、皮膚の機械的安定性のために不可欠である。コラーゲンＩＶ含有量は、３５歳以後年齢と共に減少し、皮膚構造を弱め、しわ形成の一因となることを研究が示している。
【００８８】
特定の実施形態では、本発明は、皮膚粘着を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。さらに特定の実施形態では、少なくともパルミトイルペンタペプチド−４が、本発明の組成物においてこの役割を担う。パルミトイルペンタペプチド−４は、過剰ＥＣＭ劣化のサインとして細胞が認識するコラーゲン前駆体から誘導される。ペプチドは、皮膚内部で正のフィードバックを誘引し、ＤＥＪにおけるコラーゲンＩＶおよびフィブロネクチンの合成を促進する。
【００８９】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における皮膚粘着を促進することができる活性剤である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、パルミトイルペンタペプチド−４、カプロオイルテトラペプチド−３、パルミトイルジペプチド−５  ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン（palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyloyl hydroxythreonine）とパルミトイルジペプチド−６  ジアミノヒドロキシブチレートとの混合物、サッカロミセス・セレビジアエ酵母抽出物、ショクヨウガヤツリ（Cyperus esculentus）（ｔｉｇｅｍｕｔ）抽出物、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）が含まれる。
【００９０】
細胞再生の刺激
【００９１】
皮膚再生は、表皮の内層である基底層内に存在する幹細胞からの新しいケラチノサイトの生成で始まる。新しい細胞が形成し続けているとき、ケラチノサイトは、上方に移動し角質細胞に分化する。非常に線維質のタンパク質であるケラチンが、分化プロセスの間に生産され、細胞壁を硬化させ、角質層（ＳＣ）を形成する。ケラチノサイトの最終的な分化は、最後には細胞死という結果になる。古い角質細胞は、落屑によりＳＣから取り除かれる。老化は、減少した表皮増殖と関連する。
【００９２】
特定の実施形態では、本発明は、細胞再生を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。さらに特定の実施形態では、少なくともレチノールが、本発明の組成物においてこの役割を担う。レチノールは、表皮内部の基底層での細胞再生、ならびに、細胞が上方へ向かってＳＣに移動する際の分化を同時に刺激する。このようにしてレチノールは、皮膚再生を容易にする。
【００９３】
すでに市場に出ている多くのレチノール含有製品とは異なり、本発明の特定の実施形態は、刺激を引き起こさない。抗刺激剤ならびに遅延放出システムにより、皮膚を滑らかで柔らかに保ちつつ、皮膚がレチノールの利点の恩恵を受けることができる。
【００９４】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における細胞再生を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、アデノシンリボシドおよびその誘導体、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）、ビタミンＤおよびその誘導体（コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール）、成長因子、エストラジオール誘導体、αヒドロキシ酸、トリペプチド−１０  シトルリン、多糖類、β−グルカン、サイミ抽出物（ＡＰＴ（商標））、サリチル酸（例えばヤナギ樹皮抽出物）、ユリ科のハナスゲ根抽出物、アセチルテトラペプチド−２；アスコフィルムノドスム抽出物、ユビキノン、クレアチン、アセチルオクタペプチド−３、グリコール酸、乳酸、シトラス酸、およびクルミ殻粉、ならびに、トクサと、ミルラと、小麦胚芽と、ホップ抽出物との植物複合体調合物（a phytocomplex blend）が含まれる。また、細胞再生を促進することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【００９５】
グリコサミノグリカンの合成および／または保護
【００９６】
グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）は、枝分かれしていない長鎖多糖類である。生理学的に重要である特定のＧＡＧは、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、およびケラタン硫酸である。コラーゲン網状組織の空間的配置は、これらの支持巨大分子の存在に依存する。若い皮膚において、コラーゲン線維は、一種のネットを形成するように規則的に結合することによって所定の位置に保持され、そのネット内部で細胞間隙「線維間の空隙」がプロテオグリカン（タンパク質結合ＧＡＧ）およびＧＡＧによって充填される。これら後者は、水飽和したゲルを形成し、そのゲル内で水溶性分子およびイオンが循環することができる。この巨大分子の皮膚細胞間流体ネットワークは、コラーゲン線維と混ざり合って、細胞外マトリックスの三次元構成内で重要な役割を担う。光線加齢を含む老化は、合成減少およびヒアルロニダーゼ酵素により加速した破壊に起因する表皮内部におけるＧＡＧの損失を伴う。ＧＡＧの生成増加および保護は、細胞外マトリックスの完全性を改善し皮膚の含水を支持するのを助ける。
【００９７】
特定の実施形態では、本発明は、ＧＡＧ合成を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。さらに特定の実施形態では、海産ＧＡＧが、この役割を担う。ＧＡＧ巨大分子は、それらの重量の１０００倍までの水を保持するので、本発明の特定の実施形態に含まれる他の活性物質の保湿作用を維持するための補足的方法として、ＧＡＧ巨大分子を皮膚含水のための重要な成分にすることができる。さらに、細胞外マトリックスに与えられたこの流動性特性は、成長因子信号および必須微量栄養素の細胞間移出入に好都合である。
【００９８】
別の特定の実施形態では、少なくともパルミトイルペンタペプチド−４が、本発明の組成物においてこの役割を担う。パルミトイルペンタペプチド−４は、ＧＡＧの合成を増加させるとインヴィトロの研究で示された。
【００９９】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物におけるＧＡＧ合成および／または保護を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、パルミトイルペンタペプチド−４、アセチルヘキサペプチド−３、サイミ抽出物（ＡＰＴ（商標））、テオフィリン、ケルセチン、ケンペロール、甘草抽出物（ヒアルロニダーゼの阻害剤として）、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン（acitretine）、タザロテン、アダパレン（adapalene）、β−カロチン、レチニルエステル）、ならびに成長因子が含まれる。また、グリコサミノグリカン合成および／または保護を促進することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【０１００】
損傷タンパク質の予防、修復および／または排除
【０１０１】
細胞外マトリックスは、コラーゲンおよびエラスチン線維などの長命タンパク質が豊富である。したがって、それらタンパク質は、時間およびＵＶ曝露により蓄積する傾向にある様々な翻訳後修飾に対して脆弱であり、それらタンパク質の構造および生物学的機能に影響を及ぼす。これら修飾の中でも、グリケーションは、老化および光線加齢の間に皮膚タンパク質に影響を及ぼすことが知られている。グリケーションは、タンパク質への糖の非酵素的付加の結果起こり、異常タンパク質架橋を誘発する。このプロセスは、高グルコースレベル、ＦＲ、ＲＯＳ、およびＲＮＳの存在下で加速される。老化している身体において、ＥＣＭ架橋は、皮膚の硬化および皮膚の脆性の一因となり、皮膚再生を妨げる。
【０１０２】
アスパラギン酸の異性化およびアスパラギン残基の脱アミドは、老化および光線加齢プロセスによって生じる、皮膚タンパク質に対する自然発生的損傷の別の重要な部分を表す。これらの変更は、時間と共に自然発生的に起こり、ＵＶ、フリーラジカル、ＲＯＳ、およびＲＮＳ曝露によって早められる。そのような修飾は、コラーゲン、エラスチンおよびフィブロネクチンなどのＥＣＭタンパク質に影響を及ぼし、それらの機能を変えることが知られている。この種類のタンパク質損傷は、皮膚細胞中に存在するタンパク質イソアスパルチルメチルトランスフェラーゼ（ＰＩＭＴ）と呼ばれる酵素によって少なくとも部分的に修復されうる。しかしながら、この酵素は、老化により損傷が蓄積するにつれ圧倒されうる。直接的または間接的のいずれかで、追加のＰＩＭＴ活性を皮膚細胞に対して維持または提供することにより、損傷タンパク質を修復し皮膚における老化プロセスを減速するのを助けることができる。
【０１０３】
老化の間の、ＵＶ，フリーラジカル、ＲＯＳおよびＲＮＳ曝露の別の悪影響は、皮膚組織内部での酸化タンパク質、ミスフォールドしたタンパク質、およびタンパク質凝集体の蓄積である。これらの損傷タンパク質の信頼は通常、細胞の細胞質ゾルおよび核の分画内に見出される巨大タンパク質複合体であるプロテアソームによって分解されることである。しかしながら老化の間に、プロテアソーム活性は減退する。続いて起こる酸化タンパク質の蓄積は、タンパク質合成およびタンパク質分解の減退によって引き起こされる老化線維芽細胞でのタンパク質代謝回転の減少と関連する。プロテアソーム活性を維持することが、老化の徴候における改善と関連する。
【０１０４】
特定の実施形態では、本発明は、皮膚の損傷タンパク質の予防、修復および／または排除を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。
【０１０５】
さらに特定の実施形態では、ビオフラボノイドヘスペリジンが、本発明の組成物においてこの役割を担う。ヘスペリジンフラボノイドは、インヴィトロでコラーゲングリケーションを阻害すると報告された。
【０１０６】
別の特定の実施形態では、本発明は、生体外でヒト皮膚外植片において皮膚タンパク質をグリケーション活性から相乗的に保護することが示されたクロロゲン酸または葛根抽出物のいずれかとのアミノグアニジン塩酸塩の会合体を含む。
【０１０７】
別の特定の実施形態では、本発明は、プロテアソーム（proteosomal）活性を刺激し皮膚中の損傷タンパク質の排除を促進すると知られているレチノールまたはその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）を含有する。
【０１０８】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における損傷タンパク質の防止、修復または排除を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、グリケーション阻害剤には（限定するものではないが）アミノグアニジン、クロロゲン酸または葛根抽出物の会合体；リポクロマン−６；レスベラトロール；ケルセチン；アルブチン；カルノシン；ジペプチド−４；シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０  シトルリン、トリペプチド−１の複合体が含まれる。ＰＩＭＴ活性の支持体には、（限定するものではないが）ヒドロキシチロソール（hydroxytyrosol）、ミヤコグサ（lotus）抽出物、およびＳ−アデノシルメチオニン塩が含まれる。プロテアソーム活性を維持するものには、（限定するものではないが）レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、タザロテン、アダパレン、β−カロチン、レチニルエステル）、ならびに、カルノシンが含まれる。
【０１０９】
皮膚免疫機能の保護
【０１１０】
ＵＶ放射線は、皮膚が曝露される最も重大な環境ストレスのうちの１つである。皮膚は、異物が侵入するのを防ぐ障壁機能を発揮するだけでなく重要な免疫機能も所有する。ランゲルハンス細胞は、表皮の常在細胞である。皮膚の「免疫」細胞としても知られている、これらの細胞の役割は、抗原（非自己分子からの粒子）を免疫システムに提供することであり、この免疫システムはその後宿主を保護する免疫的攻撃を展開することになる。老化と共に、またＵＶへ曝露されると、ランゲルハンス細胞は、表皮から激減する。ランゲルハンス細胞の機能が失われると、重要なことに、皮膚の免疫防御は減少される。この現象は、年齢−およびＵＶ−誘導型免疫抑制として知られている。この場合、皮膚は、ウイルス感染および皮膚がんに、よりかかりやすくなる。最近では、ＵＶ−誘導型免疫抑制の測定が、日焼け止め剤の効果を評価するための機能パラメータとしてますます使用されている。
【０１１１】
特定の実施形態では、本発明は、ランゲルハンス細胞保護を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。
【０１１２】
さらに特定の実施形態では、少なくともアルテロモナス発酵抽出物が、本発明の組成物においてこの役割を担う。
【０１１３】
この抽出物は、アルテロモナス微生物の発酵プロセスを通して得られる天然の多糖複合体である。この多糖複合体は、ランゲルハンス細胞をＵＶストレスから保護することによって免疫反応を調節する能力を有する。この複合体は、ＵＶへの曝露の際、通常のランゲルハンス細胞密度を維持することが示された。
【０１１４】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における皮膚免疫機能を支持することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、フィトスフィンゴシン、局所ステロイド、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、βグルカン、レチノール、ヒアルロン酸、サリチル酸、ヤナギ樹皮抽出物、甘草抽出物、およびアルテロモナス発酵抽出物が含まれる。また、細胞再生を促進する他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【０１１５】
含水（Hydration）
【０１１６】
皮膚の乾燥は、全ての皮膚タイプで起こり、特に有害な現代の大気環境において皮膚全体の完全性を脅かす。乾燥の主要原因は、例えば皮膚障壁機能（すなわち皮膚の上方層の内側における流体保護）が不十分または機能不全であるときに起こる経皮的水蒸発損失（ＴＷＥＬ）である。
【０１１７】
皮膚の湿潤は部分的に、適切な水・浸透圧平衡に起因する。大抵の極性物質に対する不浸透性障壁として作用する二重の脂質層は、細胞の容量オスモル濃度を維持すること、特にイオン濃度勾配を維持することに関与する、イオンの移出入に対する障害物である。無機イオンおよび小分子の運搬は、膜貫通タンパク質を必要とし、この膜貫通タンパク質の各々は、特有のイオンまたは分子種類を取り扱う。選択的透過性は、細胞質の濃度と細胞外媒介物の濃度との間における相当の濃度差を作り出すことを可能にする。健康な皮膚において、細胞の内側と外側のカチオン総濃度の間に平衡が存在する。これらの濃度差は、積極的にＫ＋（カリウム）を細胞内に送り入れＮａ＋（ナトリウム）を吐き出すＮａ＋／Ｋ＋（ナトリウムおよびカリウム）ポンプにより維持され、このようにして、このポンプが細胞の体積を制御する浸透圧を調節することを可能にする。適切に働くために、このポンプは、細胞外Ｋ＋（カリウム）を細胞内に流入することによって活性化されなければならない。ＡＴＰは、（膜ＡＴＰアーゼを介して）イオンを送り入れるために必要なエネルギーを供給する。Ｋ＋の流入が（Ｋ＋結合部位を遮断する）ウアバイン（ouabaine）により遮断されると、通常、「ポンプ」タンパク質の立体構造における変化を誘導する脱ホスホリル化がもはや起こることができず、ポンプは働きを止める。イオン勾配はもはや維持されず、細胞はもはやその浸透圧平衡を制御できなくなる。
【０１１８】
特定の実施形態では、本発明の組成物は、最大の含水および快適さを表皮にもたらすため多数の方法で働く少なくとも１種類の含水剤を含有する。
【０１１９】
表皮のレベルでの含水を制御することに加えて、本発明の組成物の特定の実施形態は、細胞レベルでの含水を制御し、浸透を保護することができる。
【０１２０】
さらに特定の実施形態では、本発明の組成物は、チガヤ（Imperata cylindrica）（ヘチマ）根抽出物を含有する。この亜熱帯植物は、様々な代謝経路により水を貯留する能力のため、水供給せずに数週間生き延びることができる。チガヤ抽出物は、２つの方法、すなわち浸透圧バランスに必須のカリウムを提供すること、および皮膚細胞が水分子を捕らえることができる特定の「浸透圧調節物質」を送達することにより、皮膚の含水を助ける。
【０１２１】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における含水を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、そのような活性剤には、キュウリ抽出物、ナトリウム−２−ピロリドンカルボキシラート、ナトリウムＰＣＡ、ヒアルロン酸ナトリウム、キチンおよびその誘導体、αヒドロキシ酸、ヒアルロン酸、加水分解小麦タンパク質、トクサと、ミルラと、小麦胚芽と、ホップ抽出物との植物複合体調合物；グリセリン、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、酢酸トコフェロール（ビタミンｅ）、グリチルリチン酸二カリウム；カプリル／カプリン酸  コハク酸トリグリセリド、ゴマ種油、コムギ胚芽油および酢酸トコフェロール（ＬＮＳＴ）の調合物；スクアラン；チガヤ根抽出物；セラミド３，６  ＩＩ，１およびフィトスフィンゴシンの調合物；デオキシリボ核酸ナトリウム、マンニトール、ズルシトール、ベタイン、ジ−ベンゾ−ｐ−ジオキシン（di-benzo-p-dioxine）（国際公開第２００９０１７３６９号）、ならびに海産グリコサミノグリカンが含まれる。また、含水を促進することができる他の活性剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【０１２２】
皮膚の色素沈着
【０１２３】
皮膚の色素沈着は、酵素チロシナーゼによるチロシンのヒドロキシル化によって表皮中に生成される色素であるメラニンの存在に起因する。メラニン色素はメラノサイトと呼ばれる特殊化した細胞で作られ、表皮全体にわたる適切な拡散を保証するようにケラチノサイトへ運ばれるメラノソームと呼ばれる細胞小器官内に詰め込まれる。用語「美白／色素沈着剤」は、メラニン生成を限定すること、メラノソームの成熟および運搬を阻害すること、または色素分解を刺激することによって、皮膚色素沈着を減少または調節することができる活性剤を指す。
【０１２４】
特定の実施形態では、本発明は、皮膚色素沈着を減少または調節する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。
【０１２５】
さらに特定の実施形態では、少なくともルメックスオクシデンタリス（Rumex occidentalis）の抽出物が、本発明の組成物においてこの役割を担う。ルメックスオクシデンタリスは、北カナダ大草原地帯原産の植物であり、この植物から、チロシナーゼ活性の阻害剤が抽出された。
【０１２６】
別の特定の実施形態では、少なくともエンドウの抽出物が、この役割を担う。エンドウは、メラノサイト内でのメラノソームの成熟をさらに妨げるチロシナーゼ活性の阻害剤である。
【０１２７】
別の特定の実施形態では、レチノールが、この役割を担う。レチノールは、メラノサイトからケラチノサイトへのメラノソームの移動における減少をさらに促進するチロシナーゼ活性の阻害剤である。
【０１２８】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における皮膚色素沈着を調節することができる活性剤である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。さらに詳細には、チロシナーゼ阻害剤には（限定するものではないが）、アルブチン、アゼライン酸（azealeic acid）、ビタミンＣおよびその誘導体（パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム）、ヒドロキノン、Ｎ−アセチル−４−システアミニルフェノール（N-acetyl-4-cysteanimylphenol）、コウジ酸、ナノペプチド−１（nanopeptide-1）、トレチノイン、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン（acitretine）、タザロテン、アダパレン（adapalene）、β−カロチン、レチニルエステル）、ルメックスオクシデンタリス抽出物、ウコン、甘草抽出物、クワの実、ウワウルシ（クマコケモモ）、セラミド３，６，ＩＩ，１とフィトスフィンゴシンとの混合物；アセチルオクタペプチド−３、デオキシリボ核酸ナトリウム、白血球抽出物、リン酸アスコルビルマグネシウム、ウワウルシ葉抽出物、ならびにαアルブチンが含まれる。メラニン成熟および移動阻害剤には（限定するものではないが）、エンドウ抽出物、センタウレイジン（centaureidine）、レチノイン酸およびその誘導体（レチノール、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、トランス−レチノイン酸、１３−シス  レチノイン酸、９−シス  レチノイン酸、レチノイルグルクロニド、トレチノイン、イソトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン（acitretine）、タザロテン、アダパレン（adapalene）、β−カロチン、レチニルエステル）、ヒドロキシル化ジフェニルメタン（米国特許出願公開第２００７０２４８６３３号）；水、二酸化チタン、ポリソルベート２０、アクリレート／Ｃ１０−３０  アクリル酸アルキルの混合物；クロスポリマー、ポリメタクリル酸メチル、トリラウリン、ジアセチルボルジン（Diacetiyl Boldine）（Ｌｕｍｉｓｐｈｅｒｅ）、コショウソウ（Lepidum sativum）芽抽出物（ＳｕｌｆｏｒａＷｈｉｔｅ）；パラミツ種子抽出物（Ｗｈｉｔｅｓｓｅｎｃｅ）の混合物；アーティチョーク葉抽出物（Ｂｉｏｂｅｎｅｆｉｔｙ）；ウワウルシ葉抽出物、リン酸アスコルビルマグネシウムの混合物（Ｍｅｌｆａｄｅ  Ｊ）；カンゾウ（Ｌｉｃｏｒｉｃｅ  Ｅｃｏ）、ならびに大豆抽出物が含まれる。また、チロシナーゼ活性、メラノソーム成熟および移動を阻害すること、あるいはメラニン色素分解を刺激することができる他の活性剤について、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【０１２９】
抗セルライト
【０１３０】
セルライトは、体重過多の個人だけでなくやせている個人にも影響を及ぼすので、肥満に厳密には関連しない。セルライトの病態生理学は、複雑であり、過剰皮下脂肪、微小循環系、リンパ管、炎症、および細胞外マトリックスの存在に関連する。セルライトは、脂肪分解と脂肪生成との間のバランスが損なわれている脂肪組織の状態である。このアンバランスは、ホルモンまたは栄養上の原因があると信じられている。このアンバランスが起こると、脂肪細胞が、脂質を蓄積することにより過剰に成長する（すなわち、それらの当初のサイズの１００倍まで）。並行して、脂肪細胞の糖を捕獲する能力が、増大する。糖過剰は、通常は皮膚に弾力性を提供するコラーゲン線維の硬化を招く。脂質で飽和された脂肪細胞は、この硬直した線維の網状組織内に捕らわれる。血管は、この組織内部に適切に延びることができなくなり、その結果、水貯留および不十分な毒素排除を招く。時間とともに、脂肪堆積ポケットが生成され、影響を受けた領域上に特徴的な凹みおよび隆起（オレンジの皮のような外見）を形成する。本発明は、抗セルライト活性を含む組成物も含む。
【０１３１】
特定の実施形態では、本発明は、ホスホジエステラーゼ阻害、サイクリックＡＭＰ活性化、α−アドレナリン拮抗作用、および／または、アディポネクチン生成刺激を通して脂肪細胞代謝を促進する少なくとも１種類の活性剤を含有することができる。アディポネクチンは、インスリン作用に対して脂肪細胞を敏感にする。
【０１３２】
さらに特定の実施形態では、ハス葉抽出物が、本発明の組成物においてこの役割を担う。ハス葉抽出物は、アディポネクチンの局所的生成増加により脂肪細胞内での脂肪貯蔵を減少する。この抽出物はまた、ＥＣＭの構造を保持する。
【０１３３】
そのように限定するものではないが、以下は、本発明の組成物における抗セルライト活性を促進することができる活性剤の例である：植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、動物由来抽出物ならびに合成化合物。より詳細には、そのような活性剤には、グリセリン／水／ヤシ油アルキルグルコシド／カプリリルグリコール／アルコール／グラウシンの混合物（Ｂｏｄｙｌｉｆｔ）；加水分解ケイトウ花／種子抽出物および加水分解ウツボグサ（Prunella Vulgaris）抽出物の混合物（ＢＩＯＳＣＵＬＰＴＩＮＥ）；ブチレングリコール、水およびハス葉抽出物の混合物（ＰＲＯ−ＳＶＥＬＴＹＬ）；水、プロピレングリコールおよびビターオレンジ（ダイダイ）花抽出物の混合物（ＲＥＭＯＤＵＬＩＮＥ）；水、ブチレングリコールおよびピネウムスボルドス（Peumus boldus）葉抽出物の混合物（ＳＬＩＭＡＣＴＩＶＥ）；セクロピアオブツーサ（Cecrpia obtusa）抽出物（ＳＬＩＭ  ＦＩＴ）、テオフィリン、カフェイン、テオブロミン、ヨヒンビン、カルニチン、ツボクサ（Asiatica cantella）、ルチン、ケイトウ（Celosia cristata）とウツボグサ抽出物との調合物；ハス葉抽出物、セクロピアオブツーサ（Cecropia obtusa）抽出物、ピネウムスボルドス葉抽出物、ビターオレンジ（ダイダイ）花抽出物、ラウリン酸ヘスペレチン、チガヤ抽出物、ならびに甘草抽出物が含まれる。
【０１３４】
列挙されなかったが、皮膚の全体的な外見ならびに／または皮膚の快適さおよび状態を改善する他の活性剤も、本発明にしたがって含まれうる。他の非限定的な例には、皮膚の障壁機能を強化するヒアルロン酸およびｃ−グリコシド誘導体（米国特許出願公開第２００８０２２６７５６号）；細胞における熱ショック応答を誘導し、それにより細胞損傷を減少するアシルサリチル酸（acyl-salicylates）（好ましくはＣ３−Ｃ２５アシルサリチル酸）（国際公開第０３０４９６９２号）；ならびに、皮膚萎縮症、および、フケ症、アクネおよび乾癬などの疾患を治療するためのヒドロキシ安息香酸、ＤＥＨＡおよびサリチル酸ＤＥＨＡ（DEHA salicylate）（米国特許第６２８４７５０号）が含まれる。
【０１３５】
本明細書に使用される、用語「乳化剤」は、エマルジョン中の不混和性物質の分離を防ぐこと、一物質を別物質中で均等に分布させるのを助けること、質感、均質性、粘稠度および安定性を改善することができる成分を指すことを意図する。特に、この用語は、油を細かくして組成物中の水相に入れ込む少なくとも１種類の薬剤を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、本発明の組成物中に使用されうる乳化剤は、１１を超える高い親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を結果として有する、任意の乳化剤または乳化剤の組み合わせを含む。さらに特定の実施形態ではＨＬＢは、約１１から約１６の間であり、さらに別の特定の実施形態では約１２から約１６の間であり、さらに別の特定の実施形態では約１３から約１６の間であり、さらに別の特定の実施形態では約１４から約１６の間であり、さらに別の特定の実施形態では約１５から約１６の間であり、さらに別の特定の実施形態では約１５．６である。このような乳化剤または乳化剤の組み合わせは、限定するものではないが、ポリソルベート４０などのポリエチレンソルビタンエステル；プロピレングリコールエステル；グリセロールエチレングリコール；限定するものではないが、ラウレス１２（ポリエチレン６００グリコールラウリルエーテル）とラウレス２３との組み合わせなどのポリエチレンエステル；ＰＥＧジラウラート−ポリエチレングリコールエステル、セテアリルアルコール、ステアリン酸グリセリル、アクリル酸アルキルクロスポリマー、ステアリン酸、乳化ろう、オレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ポリエチレン共重合体、モノパルミチン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンモノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート、ポリエチレングリコポリソルベート（polyethylene glycopolysorbate）、トリエタノールアミン、シクロペンタシロキサン、ジメチコンコポリオール、ステアリン酸ＰＥＧ−２０、ステアリン酸ＰＥＧ−２３、ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０、ジステアリン酸スクロース、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス−７、リン酸セチル、セチルリン酸ＤＥＡ、ステアリン酸グリコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘントリモニウムメトサルフェート、および、セテアレス−２、および、それらの組み合わせである。本発明にしたがって使用されうる乳化剤の量は、好ましくは約２％未満であり、限定するものではないが：約１．９５％未満、約１．９０％未満、約１．８５％未満、約１．８０％未満、約１．７５％未満、約１．７０％未満、約１．６５％未満、約１．６０％未満、約１．５５％未満、約１．５０％未満、約１．４５％未満、約１．４０％未満、約１．３５％未満、約１．３０％未満、約１．２５％未満、約１．２０％未満、約１．１５％未満、約１．１０％未満、約１．０５％未満、約１％未満、約０．９％未満、約０．８％未満、約０．７％未満、約０．６％未満、約０．５％未満、約０．４％未満、約０．３％未満、約０．２％未満、約０．１％、または約０．０５％未満を含む。
【０１３６】
従来の組成物において、いったん製剤が、エマルジョンを維持する（エマルジョン中で油を細かくする）のに必要な乳化剤濃度を吸収したら、いくらかの未使用／自由な乳化剤が組成物中にとどまることがある。この未使用／自由な乳化剤は、皮膚の脂質二重層を破壊することがあり、このことは刺激材料が皮膚障壁へ入り込むのを可能にしうる。従来の局所組成物は典型的に、２〜７重量％の乳化剤を使用する。ゆえに特定の実施形態では、本発明は、エマルジョンを維持しつつ可能なかぎり未使用／自由な乳化剤の存在を防ぐために、乳化剤の使用を完全に避けるか、またはその使用を最小限まで減らす。本発明において使用されうるさらなる乳化剤は、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）に列挙されている。特定の実施形態では、本発明の組成物は有利に、約１．５重量％未満の乳化剤を含む。さらに特定の実施形態では、本発明の組成物は、最大で約１重量％の乳化剤を含有する。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、最大で約０．９重量％の乳化剤を含有する。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、最大で約０．８重量％の乳化剤を含有する。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、０．８重量％未満、０．７重量％未満、０．６重量％未満の乳化剤、０．５重量％未満の乳化剤、０．４重量％未満の乳化剤、０．３重量％未満の乳化剤、０．２重量％未満の乳化剤、０．１重量％未満の乳化剤を含有する。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、乳化剤を全く含有しない。
【０１３７】
本明細書に使用される、用語「カルボマー」は、カルボマーそれ自体、カルボマーナトリウム、カルボマーカリウム、カルボマーカルシウムカリウム、カルボマー誘導体、またはこれらの組み合わせを指すために使用される。カルボマーは、多官能化合物と架橋結合したアクリル酸のポリマーであり、ゆえにポリ（アクリル酸）またはポリアクリレートである。
【０１３８】
本明細書に使用される、用語「アクリロイルジメチルタウリン酸誘導体（Acryloyldimethyltaurate derivative）」は、アクリロイルジメチルタウリン酸ファミリーのポリマー（例えば共重合体、クロスポリマー）またはこのファミリーからのポリマーの混合物を指すために使用される。さらに特定の実施形態では、アクリロイルジメチルタウリン酸誘導体は、「アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム誘導体」である。そのように限定するものではないが、このファミリーには、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン共重合体（例えばＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ）；アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／メタクリル酸ベヘネス−２５クロスポリマー（例えばＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＢ）；トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル（Caprylic/Capric Triglyceride）（および）アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体（および）トリラウレス−４リン酸（および）セスキイソステアリン酸ポリグリセリル−２（Polyglyceryl-2-Sesquiisostearate）（例えばＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＬ）；アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／メタクリル酸ステアレス−２５クロスポリマー（例えばＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＳ）、ならびに、これらの混合物などが含まれる。
【０１３９】
本明細書に使用される用語「活性剤」は、少なくとも１種類の抗老化活性、または本明細書に記載されている皮膚の状態または疾患に対する少なくとも１種類の活性を有する成分を指すように意図される。特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約２０重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約２５重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約３０重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約３５％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約４０重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約４５重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち約５０重量％から約９０重量％の活性剤を含む。別の特定の実施形態では、本発明の組成物は、組成物全体のうち少なくとも約２０重量％（２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％）の活性剤を含む。
【０１４０】
本明細書に使用される、表現「単離された活性剤」における用語「単離された」は、その活性剤の天然の状態から「人間の手によって」変えられたこと（すなわちその活性剤が天然に存在する場合、変化させられたか、またはその本来の環境から取り除かれた）、あるいは、その活性剤が、非天然の環境で合成された（例えば人工的に合成した）ことを意味する。これらの用語は、（均質調製品など）絶対的な純度を必要とするものでないが、その代わりにそれが天然の環境におけるよりも比較的純度が高いという示唆を表している。例えば、天然の植物抽出物（すなわち果実、野菜、豆、花、および／または香辛料抽出物）、藻類抽出物、酵母抽出物およびそれらの誘導体などの微生物抽出物、発酵体、タンパク質加水分解物、ペプチド、または動物由来抽出物の中に天然に存在する活性剤は、「単離」されないが、その天然の状態の共存物質から分離される同一活性剤（例えば少なくとも約９０〜９５％の純度）は、この用語が本明細書で使用されるとおりに「単離」される。本明細書で使用される場合、天然の抽出物は、単一活性剤を構成する。
【０１４１】
本発明の局所組成物は、本発明の組成物のための複数の異なる局所製剤を提供するために、溶液、懸濁液、ローション、チンキ剤、ゲル、クリーム、スプレー、エマルジョン、液滴（droplets）、乳剤（milks）、スティック（sticks）、軟膏、またはリポソーム（リポソーム中に存在する多標的製剤の少なくとも一部分）など多様な形態をとることができる。本発明の組成物の適用は、局所適用可能な化粧品組成物を含む。このような局所適用可能な組成物の非限定的な例には、スキンケアクリーム、クレンジングクリーム、スキンケアローション、スキンケアゲル、スキンケアフォーム、サンケア用組成物、化粧落としクリーム、化粧落としローション、ファンデーションクリーム、リキッドファンデーション、入浴およびシャワー用調製品、デオドラント組成物、制汗剤組成物、シェービング製品組成物、アフターシェーブ・ゲルまたはローション、美容補助組成物、脱毛クリーム、石鹸組成物、ハンドクリーナー組成物、クレンジング・バー、ボディケア、ヘアケア、シャンプー、セットローション、トリートメントローション（treatment lotion）、ヘアクリーム、ヘアゲル、カラーリング組成物、再構築組成物（restructuring composition）、パーマネント組成物、抗抜け毛組成物、または局所美容療法での使用に適している任意の他の組成物が含まれる。
【０１４２】
そのように限定するものではないが、本発明の組成物は、前述した１つ以上のメカニズムを標的とする抗老化剤に加えて、皮膚に有益な活性を所有する他の種類の薬剤を含むこともできる。ゆえに、そのように限定するものではないが、本発明の組成物は、麻酔薬、抗アクネ剤、抗老化剤、抗菌剤、抗セルライト剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗刺激剤、 抗酸化剤、抗寄生虫剤、汚染防止剤（antipollution agent）、鎮痒剤、抗酒さ剤、抗脂漏剤、抗ストレス剤、抗毛細管拡張剤、抗ウイルス剤、抗しわ剤、乳児ケア剤、バス・アンド・ボディ剤（bath and body agent）、沈静化剤（calming agent）、クレンジング剤、コラーゲン合成剤、ＤＮＡ保護および修復剤、エラスターゼ阻害剤、皮膚摩擦剤、顔面ピーリング剤、引き締め剤（firming agent）、フットケア剤、フリーラジカル捕捉剤、グリコサミノグリカン合成剤、抗グリケーション剤、免疫機能調節剤、角質溶解剤、たるみ除去剤（lift agent）、化粧落とし剤、メラニン形成刺激剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、保湿剤、油吸収剤、浸透圧調節剤、抗光線加齢剤、保護剤、タンパク質修復剤、プロテアソーム刺激剤、若返り剤、再生剤、再構築剤、敏感肌剤、シェービング製品剤、サーチュイン刺激剤、皮膚防御促進剤（skin defense enhancer agent）、皮膚美白剤、皮膚清澄剤、皮膚修復剤、痩身剤、平滑化剤（smoothing agent）、軟化剤、鎮静剤、サンケア剤、セルフタンニング剤（sunless tanning agent）、緊張化剤、および、ホワイトニング剤、または前記化粧品組成物の局所適用を含む美容療法での使用に適している任意の他の剤を含むことができる。
【０１４３】
本発明の局所組成物は、緩衝剤、キャリアー剤（carrier agent）、キレート化剤、コンディショニング剤（conditioning agent）、着色剤、粘着性低下剤、皮膚軟化剤、膜形成剤、発泡剤、湿潤剤、ラクチレート剤（lactylate agent）、親油性剤、中和剤、油剤（oil agent）、乳白剤、保存剤、可溶化剤、溶剤、安定化剤、乳化剤、増粘剤、粘性増加剤、吸水剤、光拡散剤、および浸潤剤などの追加の賦形剤をさらに含むこともできる。また、他の賦形剤については、米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品原料事典ハンドブック、第１２版（２００８）を参照されたい。
【０１４４】
用語「緩衝剤」または「緩衝液」は、皮膚の性質および皮膚のｐＨに適合性のある、塩基／酸の塩を指す。酢酸ナトリウムは、頻繁に使用される緩衝剤の例である。本発明の組成物のｐＨは、可能なかぎり皮膚のｐＨに近づけることが望ましい。そのように限定するものではないが、本発明の組成物は、約４．５から約６．５までのｐＨを有し、さらに特定の実施形態では約４．７５から約５．２５まで、またさらに別の特定の実施形態では約５．３から約６．５までのｐＨを有する。
【０１４５】
本明細書に使用される用語「キャリアー剤」は、活性剤の適用を助けることができる成分を指すことを意図する。イソヘキサデカンは、頻繁に使用されるキャリアーの例である。
【０１４６】
本明細書に使用される用語「キレート化剤」は、一価陽イオンおよび二価陽イオンを結合することができる成分を指すことを意図する。材料の有効性および寿命を最大にする。そのように限定するものではないが、キレート化剤には、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウムおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸およびエチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、ならびにこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１４７】
本明細書に使用される用語「コンディショニング剤」は、潤滑作用および含水効果を有する成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、セトリモニウムクロリド、ジセチルジモニウムクロリド、トリデセス−Ｉ２、クオタニウム−Ｚ７、クオタニウム−Ｉ８、ポリクオタニウム−１０、ベヘントリモニウムメトサルフェート、セテアリルアルコール、ステアラミドプロピルジメチルアミン、トリメチルシリルアモジメチコン、イソラウレス−６、オクトキシノール−４、ジメチコン、ジメチコノール、シクロペンタシロキサン、パレス−７、パレス−９、リノール酸、グリセリン、および、それらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１４８】
本明細書で使用される用語「溶媒」は、他の薬剤を溶解することができる非水性または水性の成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、水性溶媒には、水が含まれる。そのように限定するものではないが、非水性溶媒には、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、およびそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１４９】
用語「粘着性低下剤」および「潤滑剤」は、互換的に使用され、本明細書において、粘着性材料上に吸着し、それら材料の粘着する傾向を減少することができる成分を指すことを意図され、あるいは、皮膚への適用を改善するために滑りやすさを加え摩擦を減少することができる。そのように限定するものではないが、これには、シクロペンタシロキサン、ジメチコン、ジメチコンコポリオールおよびビニルジメチコン、フェニルトリメチコン、イソプロピルエステル、イソステアリン酸エステル、セバシン酸ジメチルおよびセバシン酸ジプロピル；フェニルトリメチコンとポリシリコーン１１との混合物；ジメチコンとポリシリコーン１１との混合物；シクロメチコンとポリシリコーン１１との混合物；シクロメチコン／シクロペンタシロキサンの混合物；および、ＨＤＩ／トリメチロールヘキシルラクトンクロスポリマー、ならびに、それらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１５０】
本明細書において使用される、用語「香料」は、香りを生成する、あるいは香りを遮断する成分を指すことを意図する。局所組成物に使用するために適切な香料は、当業界において周知であり、人工香料、または精油などの天然香料を含む。
【０１５１】
本明細書において使用される、用語「固結防止剤（anticaking agent）」は、過剰水分を吸着すること、または、粒子を被覆してそれらを撥水性にすることができる成分を指すことを意図される。この用語は、普通は固形生成物ためのものである。いくつかの固結防止剤は、水に可溶である；その他は、アルコールまたは他の有機溶媒に可溶である。そのように限定するものではないが、それには、ＨＤＩ／トリメチロールヘキシルラクトンクロスポリマー、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、およびそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１５２】
本明細書において使用される、用語「皮膚軟化剤」は、潤滑作用および含水効果を有する成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、パルミチン酸イソプロピル、ヒマワリ種子油、鉱油、ステアリン酸ステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ラノリン、カプリル酸（caprylic）、トリカプリン酸グリセリル、シクロペンタシロキサン、ジメチコン、ビニルジメチコン、ビス−フェニルプロピルジメチコン、アルキルジメチコン、ステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、ミリスチルアルコール、乳酸ミリスチル、酢酸セチル、ジカプリリルエーテル、フローラエステル−２０、マレイン酸変性ダイズ油（maleated soybean oil）、シクロメチコン、スクアラン、シアバター、硬化ココナツ油、パルミチン酸イソプロピル、シロキシケイ酸ジイソステアロイルトリメチロールプロパン、および安息香酸アルキル、ならびにそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１５３】
本明細書において使用される、用語「膜形成剤」は、製剤の粘着性を最小にするために寸法安定性のある連続的な膜を形成することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、小麦タンパク質、エイコセン共重合体、ペルフルオロメチルイソプロピルエーテル、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン（polyvinylpirrolidone））、シロキシケイ酸ジイソステアロイルトリメチロールプロパン、トリメチルシロキシケイ酸、ジメチコン、ビニルジメチコン、およびシクロペンタシロキサン、ならびにそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１５４】
本明細書において使用される、用語「発泡剤」は、生成物中の空気の量を調節することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ラウルアミドＤＥＡおよびコカミドＭＥＡ、スルホコハク酸ラウレス２Ｎａ、Ｎ−オクタデシルスルホスクシナミン酸２Ｎａ（disodium N-octadecyl sulfosuccinamate）、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム２−エチルヘキシル、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１５５】
本明細書において使用される、用語「湿潤剤」は、一定の湿気を維持し水分を保つことができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、グリセリン、ＰＥＧ−８、ブチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１５６】
本明細書において使用される、用語「中和剤」は、酸−アルカリのバランスを変えることができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１５７】
本明細書において使用される、用語「乳白剤」は、透明または半透明の生成物の外観をよりクリーム色、または、より真珠色のものに変えることができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、およびそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つが含まれる。
【０１５８】
本明細書において使用される、用語「保存料」または「保存剤」は、微生物（グラム陰性および／またはグラム陽性）酵母、真菌、または化学的損傷を妨害または防ぐこと、ならびに、変色および活性損失に対して保護することができる任意の成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ＤＭＤＭヒダントイン、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、エチルパラベン、ブチルパラベン、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、ｓｙｍｄｉｏｌ−６８、ｓｙｍｄｉｏｌ−６８Ｔ、ｃｏｓｍｏｃｉｌ−ＣＱ、クオタニウム−８、クオタニウム−１４、クオタニウム−１５、プロピレングリコール、デヒドロ酢酸およびその誘導体、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン、１，２−ヘキサンジオール、ｇｅｒｍａｂｅｎ、ならびにそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。保存料の組み合わせは、グラム陽性バクテリア、グラム陰性バクテリア、真菌、および／または酵母に対して保護するために有用でありうる。
【０１５９】
本明細書において使用される、用語「可溶化剤」は、非相溶性成分を均質溶液の一部にさせることができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ポリソルベート、セテアレス、ステアレス、ＰＥＧ、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６０】
本明細書において使用される、用語「安定化剤」は、プロセスの間およびプロセス後、物理的および化学的特性を維持し、製品寿命の間、物質の物理的特性における変化を防ぐか、または限定することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ポリエチレン、塩化ナトリウム、ステアリルアルコール、キサンタンガム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、ｃａｒｂｏｐｏｌおよびその誘導体、ジメチコンコポリオール、ならびにそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６１】
本明細書において使用される、用語「日焼け止め剤」は、太陽光線の影響から皮膚を保護する成分を指すことを意図する。日焼け止め剤は、紫外線放射を吸収することによって、あるいは、入射光を反射することによって作用する。そのように限定するものではないが、これには、オクチノキサート（ＵＶＢ）、ベンゾフェノン−３（ＵＶＢ）、サリチル酸オクチル（ＵＶＢ）、メトキシ桂皮酸オクチル、オクチサレート、オクトクリレン（Octicrylene）、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（アボベンゾン）（ＵＶＡ）などの少なくとも１種類の化学的日焼け止め剤、および／または、酸化亜鉛（ＵＶＢ））および二酸化チタン（ＵＶＡ）などの少なくとも１種類の物理的日焼け止め剤、ならびにそれらの組み合わせが含まれる。
【０１６２】
本明細書において使用される、用語「増粘剤」は、粘性を与えるため、ならびに／あるいは、粘稠度もしくは質感を改善する、エマルジョンの外側相の粘度を増加する、および／またはエマルジョンを安定化させるために、水を吸収することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、ステアリン酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カルボマー、アクリル酸アルキルクロスポリマー、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス−７、セチルアルコール、キサンタンガム、アルキルジメチコン、ヒドロキシエチルセルロース、ステアリン酸グリセリル、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、ステアリルアルコールおよびポリクオタニウム−１０、グリセロール、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrolidone）、デキストラン、ならびにそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６３】
本明細書において使用される、用語「粘性増加剤」は、流動度、および流体によって示される流れに対する内部抵抗を制御することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、本発明の組成物において使用されうる粘性増加剤には、カルボマーナトリウム、アクリロイルジメチルタウリン/ビニルピロリドン共重合体、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カプリリルグリコール、ミリスチルアルコール、ナイロン−１２、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。特定の実施形態では、本発明の組成物は、典型的には約８，０００から約５０，０００までの間の粘性を有する。
【０１６４】
本明細書において使用される、用語「吸水」剤は、水分を維持するために生成物の水を吸収することができる成分である。そのように限定するものではないが、これには、カルボキシビニルポリマー、アクリル共重合体、ポリアクリルアミド、多糖類、天然ゴム、粘土、改質粘土、金属塩、脂肪酸、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６５】
本明細書において使用される、用語「光拡散剤」は、可視光線を発するか、または散乱させ、それによりしわの外見を減少させることができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これらには、ナイロン−１２が含まれる。
【０１６６】
本明細書において使用される、用語「浸潤剤」は、より良好な浸透力または表面上での広がりのために水の表面張力を減少することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、カプリル酸塩、カプリリルグリコール、カプリン酸グリセリル、カプリン酸ポリグリセリル−２、ポリグリセリル−６、ラウリン酸ポリグリセリル−３、および、ラウレス硫酸ＴＥＡ、ならびにそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６７】
本明細書において使用される、用語「着色剤」は、組成物を着色することができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、そのような薬剤には、限定するものではなく雲母グループ、着色二酸化チタン、酸化鉄、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つのメンバーなどの色素であってよい。
【０１６８】
本明細書において使用される、用語「抗褐変剤」は、製剤の褐変を防ぐことができる成分を指すことを意図する。そのように限定するものではないが、これには、メタ重亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸二ナトリウム（disodium pyrosulfite）、二亜硫酸二ナトリウム（disodium disulfite）、ピロ亜硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせのうち少なくとも１つが含まれる。
【０１６９】
本明細書において使用される、用語「皮膚老化兆候」は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑、増大した皮膚の厚み、日光による損傷、色素過剰の皮膚、くすんだ皮膚、皮膚の弾力性およびコラーゲン含有量の損失、目の下のたるみ、黒子、黒皮症、皮脂生成の障害、乾燥、皮膚の快適さの損失、ならびに、皮膚の活力喪失（減少した代謝活性）を指すことを意図する。
【０１７０】
本明細書において使用される、用語「皮膚の状態または疾患」は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物を指すことを意図する。
【０１７１】
本明細書において使用される表現「皮膚老化徴候を減少する」または「皮膚状態または疾患を減少する」における用語「減少する」は、それぞれ、先在する老化皮膚徴候または皮膚の状態もしくは疾患の減少を指すことを意図する。これにはそれぞれ、老化徴候または皮膚状態もしくは疾患の完全または部分的な補正／治療が含まれる。本明細書において使用される、表現「皮膚老化徴候を防ぐ」または「皮膚状態または疾患を防ぐ」における用語「防ぐ」は、それぞれ皮膚老化徴候または皮膚状態もしくは疾患の開始の遅延、または完全もしくは部分的な防止を指すことを意図する。
【０１７２】
本発明の組成物に関連する場合、本明細書において使用される、用語「有効量」は、対象の皮膚老化徴候または皮膚状態もしく疾患を効果的に防ぐまたは減少する量である。これは、典型的に治療されるべき皮膚を覆うのに十分な量となり、適用割合は典型的には、１日に１回または２回である。有効量は、組成物の形態（例えばゲル、クリーム、セラムなど）、および対象の皮膚タイプに応じて変わりうる。
【０１７３】
本発明の組成物は、限定するものではないが、従来の方法で、広口瓶、ボトル、チューブ、スティック、ローラーボール塗布器（roller-ball applicator）、エアロゾル噴霧装置などを含む任意の適切な方法で包装することができる。例えば、活性剤および局所的に許容可能な媒介物は、多量で提供されてよく、そこから必要とされる量を様々な測定装置を使用して取り出すことができ、その様々な測定装置とは、固形には計量スプーンまたはカップ、あるいは液体には目盛り付きバイアルまたは点滴器などがある。本発明の組成物を、基板上に広げて、その後続いて包装することができる。適した基板には、フィルムドレッシング材および包帯を含む手当用品が含まれる。一実施形態では、キットまたはパッケージが、例えば皮膚状態もしくは皮膚老化徴候を防ぐまたは減少するための説明書などの、使用／適用のための説明書を含むことができる。
【０１７４】
本発明において使用される用語「約」は、範囲に関連して用いられるとき、その範囲の両端に適用される。これは、本発明の組成物を得て特徴付けるために使用される設備およびプロセスの相対精度を反映するために使用される。
【０１７５】
冠詞「ａ」、「ａｎ」および「その（ｔｈｅ）」は、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは２つ以上に（すなわち少なくとも１つに）言及するために本明細書において使用される。
【０１７６】
用語「含む（including）」および「具備する（comprising）」は、フレーズ「限定するものではないが含む」および「限定するものではないが具備する」を意味するように本明細書において使用され、それらフレーズと交換可能に再使用される。
【０１７７】
用語「など」は、フレーズ「限定するものではないが、〜など」を意味するように本明細書において使用され、このフレーズと交換可能に使用される。
【０１７８】
本明細書において使用される、用語「対象」は、ヒト、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ブタ、雌ウシ、サル、ウマ、などを含む任意の哺乳類を指すことを意図する。特定の実施形態では、この用語は、ヒトを指すものである。
【０１７９】
本発明は、以下の非限定的実施例によってさらなる詳細が例示される。
実施例１
【表１Ａ】
2011516585.tif 000002
【表１Ｂ】
2011516585.tif 000003
【０１８０】
製造プロセス
１．可変性高速プロペラ撹拌（２，４００ＲＰＭ）またはタービンミキサーおよびスイープ撹拌を備えたステンレス鋼製被覆ケトル設備内で、上記の表で特定されたグループ１の成分（水および保存料）を８０〜８２℃に加熱した適当な剪断の下、混ぜ合わせた。先に進む前にメチルパラベンの溶解を確実にするためにタンクの上部および底部を観察した。その後、混合物を７６〜７８℃まで冷却した。
【０１８１】
２．その後グループ２の成分を混合物に加えてこの混合物をゲルに変換した。有効な場合、撹拌を２，４００ＲＰＭまで増加した。
【０１８２】
３．その後グループ３の成分を加えた。有効な場合、撹拌を２，４００ＲＰＭまで増加した。
【０１８３】
４．プロペラ型撹拌を備えた別個のケトル内で、グループ４の成分を撹拌の下、混ぜ合せて８０〜８２℃まで加熱した。
【０１８４】
５．その後、８０〜８２℃で適当な剪断撹拌の下、グループ４の成分をグループ１、２および３の成分の混合物にゆっくり加えた。粘性物質（グループ２および３の成分）の添加後にバッチが重くなった場合、有効ならば調節を行った。
【０１８５】
６．ゲルが十分に形成され一様になるまで温度および撹拌を維持した。その後混合物を７０℃まで冷却した。その温度でグループ５の成分をバッチ内にゆっくりと振りかけた（プラスチックパウダー）。例えば、バッチが液状すぎると思われた場合、バッチの粘性を増加させるために、約７０℃でグループ１、２および４の成分でエマルジョンを形成した後、追加量のＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（商標）  ＡＶＣを加えた。
【０１８６】
７．その後混合物を５０℃まで冷却した。その温度で、グループ６の成分（ゲル）をバッチに加えた。有効な場合、そのグループの成分を取り込んだ後、スイープ撹拌を用いた。その後混合物を３５〜４０℃まで冷却した。
【０１８７】
８．３５〜４０℃で混ぜ合わせて前もって混合したグループ７の成分を、必要な場合エネルギーを調節しながら、非常にゆっくりと少しずつバッチに加えた。
【０１８８】
９．混合物を、２５℃まで冷却し、混合は混合物が一様になるまで続けた。
【０１８９】
仕様
【０１９０】
組成物のｐＨは、６．２６±０．２５で、６．０１〜６．５１の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６４％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１１３，０００ｃｐｓで、約１００，０００から１２５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重（密度）は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００８±０．０２であり、０．９８８〜１．０２８の範囲であった。
実施例２
【表２Ａ】
2011516585.tif 000004
【表２Ｂ】
2011516585.tif 000005
【０１９１】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０１９２】
仕様
組成物のｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲でった。
【０１９３】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。その生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４５℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月に測定および観察を行った。以下のパラメータを尺度とした：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０１９４】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであった。粘性は変化したが液状化または過剰増粘しないことが観察された。芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４５℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。色は、不安定であった。色が黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。クリームは４５℃で２週間以内に２パントン番号だけ黒ずみ、その後１ヶ月ごとに１パントン番号黒ずみが増した。光は褐変率にほとんど影響力を持たなかった。クリームは２年半以内に暗褐色になると予測された。クリームの外見も変化した。シネレシスが２５℃で観察され、温度変化、すなわち凍結融解サイクルおよび加熱に伴って増加した。４５℃で３ヶ月後、シネレシスは均質性の損失を伴って観察された。
【０１９５】
臨床試験
実施例２で説明された組成物の効果を、３５歳〜６２歳までの健康な女性ボランティア２０人に実施された単一中心の自由解答式研究（monocentric open-ended study）で評価した。治療は、セラムを１２週間にわたって１日２回、眼の輪郭、顔および首の領域に塗布することを伴った。研究の第３週目から含水ゲルをセラムと混ぜ合わせ始めた。Ｃｏｍｅｏｍｅｔｅｒ（商標）による皮膚の含水の測定、すなわち、眼の輪郭ゾーンからシリコン転写の補助によりしわ外形を、およびデジタル写真を、治療前（Ｄ＝０）および治療後（Ｄ＝７、Ｄ＝２８、Ｄ＝５６およびＤ＝８４）の各ボランティアから取得した。その結果は、セラムが抗老化特性を有し、しわパラメータ、皮膚の肌色、肌理、一様性、厚みおよび全体的な外見を改善し、そして、これはクリームの真の抗しわおよび抗老化の潜在的利益を弱めた可能性もある乾燥効果にもかかわらず起こったことを示した。例えばしわの平均数は、試験セラムによる治療の８４日後、９７から９１に減少したことが見出された。しわの全表面積も、１７．９７から１５．２６に減少し、全長は６９．１５から５９．３８に減少した。この研究の結果の例については、図５を参照されたい。
実施例３
【表３Ａ】
2011516585.tif 000006
【表３Ｂ】
2011516585.tif 000007
【０１９６】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０１９７】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
実施例４
【表４Ａ】
2011516585.tif 000008
【表４Ｂ】
2011516585.tif 000009
【０１９８】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０１９９】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
実施例５
【表５Ａ】
2011516585.tif 000010
【表５Ｂ】
2011516585.tif 000011
【０２００】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２０１】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
実施例６
【表６Ａ】
2011516585.tif 000012
【表６Ｂ】
2011516585.tif 000013
【０２０２】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２０３】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
実施例７
【表７Ａ】
2011516585.tif 000014
【表７Ｂ】
2011516585.tif 000015
【０２０４】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２０５】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
実施例８
【表８Ａ】
2011516585.tif 000016
【表８Ｂ】
2011516585.tif 000017
【０２０６】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２０７】
仕様
ｐＨは、６．１９±０．２５で、５．９４〜６．４４の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１３２，０００ｃｐｓで、約１２５，０００から１４０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２で０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
【０２０８】
促進安定性試験
上記の実施例２で説明されたとおりの試験を行った。
【０２０９】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであった。粘性はわずかに変化したが、液状化または過剰増粘しないことが観察され、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４５℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があり、光は褐変をわずかに促進した。しかしながらクリーム内側の色は安定したままであった。クリームは２年半以内に暗褐色になると予測された。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、安定であり、予想される寿命は２年半を超えるとみなされた。
実施例９
【表９Ａ】
2011516585.tif 000018
【表９Ｂ】
2011516585.tif 000019
【表９Ｃ】
2011516585.tif 000020
【０２１０】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２１１】
仕様
ｐＨは、６．３５±０．２５で、６．１０〜６．６０の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、５４％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、５４，１００ｃｐｓで、約４８，０００から５８，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８２〜１．０１４の範囲であった。
【０２１２】
促進安定性試験
上記の実施例２で説明されたとおりに試験を実行した。
【０２１３】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであり、４５℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘しないことが観察され、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されてなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約１０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０２１４】
芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４５℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。しかしながら色調はベージュの色調の範囲内のままであった。クリームは２年半以内に暗ベージュになるだろうと予測された。エマルジョンは、４から４５℃の間で分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。クリームは、凍結融解サイクル後、広口瓶の表面にいくつかの水滴を示したが、エマルジョンは、分離しなかった。このクリームは、中程度に安定であり、予想される寿命は約１年半であるとみなされた。寿命は黒ずみに対する耐性を有して、約３年に達することができ得る。
実施例１０
【表１０Ａ】
2011516585.tif 000021
【表１０Ｂ】
2011516585.tif 000022
【０２１５】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２１６】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例１１
【表１１Ａ】
2011516585.tif 000023
【表１１Ｂ】
2011516585.tif 000024
【表１１Ｃ】
2011516585.tif 000025
【０２１７】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２１８】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
【０２１９】
臨床試験
マツクラ医師の監督の下で日本企業のメディカル・リサーチ・インターナショナル・インコーポレイテッドが、上記の実施例１１および以下の実施例２４の組成物を用いて有効性研究を行った。研究は、敏感な皮膚において組成物を試験することも意図された。単一中心の自由解答形式の研究を、健康な日本人ボランティア２５人（年齢２６歳〜６２歳）に実施した。日本人の皮膚は、世界中で最も敏感な皮膚タイプのうちの１つであると知られている。
【０２２０】
処置は、各被験者により（年齢および皮膚状態毎に）１ヶ月から４．６ヶ月までの様々な期間、実施例２または実施例２１のいずれかのセラムを１日２回、眼の輪郭、顔および首領域に塗布することを伴った。ボランティアは実施例２または実施例２１のいずれかの３０ｍＬ顔用セラムを受け取り、１回の塗布毎にポンプ３〜４プッシュを使用するように指示された。
【０２２１】
全被験者は、通常の衛生生活規制を続行すること、および、上記のセラムをクレンジング・ローション、トニック・ローション、保湿クリーム、昼夜用クリーム、マスクなどを含む被験者の他の通常美容ケア製品に加えることを要求された。
【０２２２】
以下のパラメータが観察された：総合的な皮膚の快適さ、しわ、皮膚肌色の透明度、皮膚の水分、皮膚細胞の網状組織。以下のように所望パラメータに適合された３つの方法を用いて皮膚の観察が行われた：１）総合的な皮膚の快適さ：被験者自身の評価；しわ：被験者自身の評価および研究者の記録；皮膚肌色の透明度：被験者自身の評価、研究者の記録、およびバックアップサポートとして塗布前後の写真、皮膚の水分  被験者自身の評価；皮膚細胞の網状組織：被験者自身の評価および研究者の記録。全ての被験者について０日に、そして各被験者に従って１，２，３または４．６ヶ月に観察が行われた。
【０２２３】
被験者自身の評価の結果は、１）８０％のボランティアがセラムの手触り、塗布および香気を好み、一方で２０％がセラムの手触り、塗布および香気をほどほどに好んだ；２）９３％がこの生成物を使用しやすいと感じ、一方で７％がほどほどに使用しやすいと感じた；３）６２％が皮膚の網状組織（肌理）に改善を感じ、３１％が皮膚の網状組織にほどほどの改善を感じ、そして７％が皮膚の網状組織にほとんどまたは全く改善を感じなかった；４）６４％が皮膚肌色（透明度）に改善を感じ、１８％が皮膚肌色にほどほどの改善を感じ、そして１８％が皮膚肌色にほどんとまたは全く改善を感じなかった；５）８４％が皮膚の水分に改善を感じ、１１％がほどほどの改善を感じ、そして５％がほとんど改善を感じなかった；６）５０％が総合的な皮膚の快適さの改善を感じ；３７％がほどほどの改善を感じ、そして１３％が皮膚の快適さにほとんど改善を感じなかった；７）５９％が顔のいくつかの領域におけるしわに改善を感じ、一方で４１％はしわにほとんどまたは全く改善を感じなかった；８）７２％がこの生成物を効果的だと感じ、１１％がこの生成物をほどほどに効果的であると感じ、そして１７％がこの生成物はほとんど効果的でないと感じた。さらに具体的には、以下の皮膚老化徴候ならびに皮膚の疾患および状態が、少なくとも一被験者において減少または治療された：炎症、酒さ性ざ瘡、発疹、末梢循環、活力喪失、たるみ、くすんだ皮膚肌色、斑、不安定血流、小じわ、しわ、不規則な皮膚肌色、拡張した、または詰まった毛穴、酒さ、アクネ、腫物、過剰皮脂、脂漏、および皮脂貯留。
【０２２４】
図１および図２は、皮膚の改善を示している処置前後の写真を提供する。図３は、ある期間の間の７２歳女性の目の下のたるみの減少を示している。図４は、７７歳男性の皮膚の皮脂の減少を示している。
【０２２５】
報告は、このセラムが皮膚の全体バランス、皮膚の外見、および皮膚の透明度（肌色）を改善するのを助けることを示している。美白製剤（実施例２１の組成物）を使用した場合、皮膚を明るくし、時折褐斑の色を薄くする。総合的に、この生成物は、毒素、皮脂および他の不純物の排除において重要な要素である、脂質および血液の末梢微小循環を助けることにおいて、その有効性を示した。脂質および血液の末梢微小循環は、微小毛細血管ネットワークの改善に対する役割も担い、ゆえに、皮膚における乱された微小毛細血管ネットワークと関連する、酒さ、腫物、および他の同様の皮膚状態の危険性を減少する。数人の被験者が、この生成物を使用した最初の数日間、皮膚刺激を訴えたが、この問題はすぐに解決した。報告は、被験者のほとんどが高品質スキンケアおよび抗老化顔面トリートメントの常用者であったが、それにもかかわらず、本発明の組成物の規則的な適用は、日々かなりの皮膚改善を示したと述べている。
実施例１２
【表１２Ａ】
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【表１２Ｂ】
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【表１２Ｃ】
2011516585.tif 000028
【０２２６】
製造プロセス
１．ステンレス鋼容器中で、上記の表で特定されたグループ１の成分を共にＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを用いて混合した。混合物を５〜６ＦＯＲおよび３〜４ＲＥＶの間で速度および方向を変えながら撹拌した。撹拌は均質混合物が得られるまで継続した。
【０２２７】
２．ステップ１で説明された撹拌を継続しながら、グループ２の成分（エチルビスイミノメチルグアヤコール）を、計量皿（weighting boat）を用いて混合物上に振りかけた。ステップ１および２の混合時間は、合計約４０分であった。
【０２２８】
３．グループ３の成分の第１部分（カルボマーナトリウム）をステップ２の混合物に（約２０分にわたって）ゆっくりと振りかけ、同時にＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを用いて５±１ＦＯＲで撹拌した。均質混合物が得られるまで、Ｇｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを用いて、また、手動でスパチュラを用いて混合を継続した。
【０２２９】
４．別個のステンレス鋼製容器の中で、グループ４の成分を共に、６０に調節され８０〜８２℃に加熱されたＢａｌｄｏｒ（商標）撹拌器を用いて混合した。混合はステップ７まで継続した。
【０２３０】
５．残量の水を小さなＬｅｅ（商標）タンクの中に注ぎ、８０〜８２℃まで加熱した。Ｌｅｅｓｏｎ（商標）撹拌器、および４〜５に調節されたＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを用いて撹拌をしながら、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体以外のグループ５の成分をこの水に加えた。その後アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体を、スパチュラでたびたび混合しながらゆっくりと加えた。
【０２３１】
６．Ｌｅｅｓｏｎ（商標）撹拌器、および３〜４ＲＥＶに調節したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌し、たびたび手動で攪拌しながら、グループ６の成分（カルボマーナトリウム）をステップ５の混合物に加えた。均質混合物が得られるまで混合を継続した。ステップ５および６の混合時間は、合計約３５分であった。
【０２３２】
７．油性相（ステップ４）の温度が約８０〜８２℃に達し、ステップ６の水相の温度が約７６〜７８℃に達したとき、ステップ４の混合物を、Ｌｅｅｓｏｎ（商標）撹拌器、４〜５ＦＯＲに調節したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、および手動でスパチュラを用いて攪拌しながらステップ６の混合物に混ぜ合わせた。完全なエマルジョンが得られるまで混合物を混合した。
【０２３３】
８．撹拌を維持しながら、グループ７の成分（残量のカルボマーナトリウム）をステップ７の混合物に（約１５分にわたって）ゆっくりと加えた。温度を約７６〜７８℃に維持しながら、Ｇｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを４ＲＥＶに調節し、滑らかな均質混合物が得られるまで、混合物を最大１５分間、撹拌した。撹拌の間、２回にわたって弁に排出させた（すなわち、十分に混合するために、タンクの底部分が排出され、バッチの上部に注がれた）。
【０２３４】
９．撹拌を維持しながら、ステップ８の混合物を約６８〜７０℃まで冷却した。Ｇｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを４〜５ＲＥＶに調節することによって撹拌を維持しながらこの温度に達したとき、グループ８の成分を混合物の中に振りかけた。
【０２３５】
１０．撹拌を維持しながら、ステップ９の混合物を約４８〜５０℃まで冷却した。この温度に達したとき、グループ９の成分を加えた。均質混合物が得られるまで混合を約２０分間継続した。タンクの壁部を手動で攪拌し、撹拌の間、弁に排出させた。
【０２３６】
１１．撹拌を維持しながら、グループ１０の混合物を約４５℃まで冷却した。この温度に達したとき、撹拌を維持しながらステップ３の混合物を加えた。均質混合物が得られるまで、混合は約１０分間継続した。タンクの壁部を手動で撹拌し、撹拌の間、弁に２回にわたって排出させた。
【０２３７】
１２．Ｇｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを停止した。ステップ１１の混合物の手動およびＬｅｅｓｏｎによる撹拌を、約１５分間または混合物が約３０±２℃に冷却されるまで、継続した。
【０２３８】
このスケールアッププロセスは、本願における本発明の様々な製剤への使用に適切である。
【０２３９】
促進安定性試験
試験に際し、サンプルは２５℃および４５℃で保管した。外見、香り、色は、２週間、１ヶ月、２ヶ月、および３ヶ月に測定した。外見：２５℃または４５℃で、滑らかな均質エマルジョンが観察され、褐色小斑点および分離徴候は観察されなかった。ｐＨは、試験の間中、双方の温度において安定であった。
【０２４０】
２５℃における粘性は２週間後、１５００ｃｐｓだけ、１１７５０ｃｐｓまで落ち、４週間後、２２５０ｃｐｓだけ、１１０００ｃｐｓまで落ちた。その後は、粘性は２ヶ月目および３ヶ月目の間、１０２５０ｃｐｓまでゆっくりと低下した。粘性は時間が経過するにつれ変動するので、このことは重要ではない。
【０２４１】
４５℃の粘性は４週間後、５２５０ｃｐｓだけ、８０００ｃｐｓまで落ちた。生成物は、エマルジョン分離の徴候がなく、かなり安定していると評価される。この生成物は、室温で約２年の貯蔵寿命を有すると予想される。
【０２４２】
臨床試験
実施例１２の組成物の安全性および有効性を、全ての皮膚タイプを有する、フランス本土の４５歳から６５歳までの女性ボランティア１２４人に試験した。ボランティアは、４週間の間、１日２回、各適用につきポンプを４回押すことによってこのスキンケアを使用し、顔にいかなる他のスキンケアも使用しないが、それ以外は美容習慣を変えないように指示された。
【０２４３】
回答者１１４人の調査票から収集されたデータを分析し、かつ、それらを１０８４２のスキンケア事例のデータを含む消費者調査会社の顔スキンケアデータベースにおける対応データと比較することによって、いくつかの特徴的な点が確認された。この組成物は、１）皮膚の保湿において非常に有効である、すなわちデータベースの対応データよりも選択回答形式の質問において有意に良くなっている；２）皮膚を快適快適なままに保つことにおいて非常に有効である、すなわちデータベースの対応データよりも自由回答形式の質問において有意に良くなっている；ならびに３）しわを減少することにおいて非常に有効である、すなわちデータベースの対応データよりも自由回答形式の質問において有意に良くなっている、ということが立証された。報告はまた、不快率がデータベースの不快率よりも有意に低かったこと、また、許容率がデータベースの許容率と一致していたことから、この組成物の安全性プロファルが非常に良かったことを立証した。
実施例１３
【表１３Ａ】
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【表１３Ｂ】
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【表１３Ｃ】
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【０２４４】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２４５】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例１４
【表１４Ａ】
2011516585.tif 000032
【表１４Ｂ】
2011516585.tif 000033
【表１４Ｃ】
2011516585.tif 000034
【０２４６】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２４７】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
【０２４８】
４および２５℃で、この生成物の安定性は良好であった。４５℃でクリームは、帯黄色になり、エマルジョンの分離を引き起こした。この生成物の貯蔵寿命は、２５℃で約１．５年と予測される。
実施例１５
【表１５Ａ】
2011516585.tif 000035
【表１５Ｂ】
2011516585.tif 000036
【表１５Ｃ】
2011516585.tif 000037
【０２４９】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２５０】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
【０２５１】
このエマルジョンは、１ヵ月後全ての温度で分離した。
実施例１６
【表１６Ａ】
2011516585.tif 000038
【表１６Ｂ】
2011516585.tif 000039
【表１６Ｃ】
2011516585.tif 000040
【０２５２】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２５３】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
【０２５４】
このエマルジョンは、１ヵ月後全ての温度で分離した。
実施例１７
【表１７Ａ】
2011516585.tif 000041
【表１７Ｂ】
2011516585.tif 000042
【表１７Ｃ】
2011516585.tif 000043
【０２５５】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップ１〜８を実施した。
【０２５６】
９．その後、エマルジョンの外見を改善し、処理中の水分喪失を補うために（すなわち産業において標準的であるように、製造中の水分損失を補うためにステップ１の間に３〜５％の追加の水を加えた）、バッチを、インライン式ホモジナイザー（inline homogenizer）、インサート・ドロップイン・ホモジナイザー（insert drop-in homogenizer）、または高剪断タービン混合ユニット（high sheer turbine-mixing unit）にかけた。エマルジョンが最終段階の添加後、わずかにインバーテッド（inverted）になったら、滑らかで均一の質感を得るために混合物を均質化した。
【０２５７】
１０．混合物を２５℃まで冷却し、混合物が一様になるまで混合を継続した。
【０２５８】
仕様
組成物のｐＨは、６．２７±０．２５で６．５０〜６．０２の範囲であった。
【０２５９】
Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例１８
【表１８Ａ】
2011516585.tif 000044
【表１８Ｂ】
2011516585.tif 000045
【表１８Ｃ】
2011516585.tif 000046
【０２６０】
製造プロセス
上記の実施例１７で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２６１】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例１９
【表１９Ａ】
2011516585.tif 000047
【表１９Ｂ】
2011516585.tif 000048
【表１９Ｃ】
2011516585.tif 000049
【表１９Ｄ】
2011516585.tif 000050
【０２６２】
製造プロセス
上記の実施例１７で説明されたステップ１〜９に続いて組成物を調製した。
【０２６３】
１０．グループＮｏ．８の成分をその後、高エネルギー／プロペラミキサーの下、異なるケトル内で、これらの成分が完全に溶解しするまで予混合し、グループ１〜７の混合物に混ぜた。グループ８の成分をバッチに加えた際、バッチが十分に形成され一様であることを確実にするために上部および底部を観察した。
【０２６４】
１１．グループ９、１０および１１の成分をその後、バッチを冷却しながらバッチに各々加えた。
【０２６５】
１２．混合物を２５℃まで冷却し、一様になるまで混合を継続した。
【０２６６】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例２０
【表２０Ａ】
2011516585.tif 000051
【表２０Ｂ】
2011516585.tif 000052
【表２０Ｃ】
2011516585.tif 000053
【表２０Ｄ】
2011516585.tif 000054
【０２６７】
製造プロセス
上記の実施例１９で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２６８】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例２１
【表２１Ａ】
2011516585.tif 000055
【表２１Ｂ】
2011516585.tif 000056
【０２６９】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２７０】
仕様
組成物のｐＨは、６．２６±０．２５で、６．０１〜６．５１の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、５８％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１１６，０００ｃｐｓで、約１１２，０００から１３０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
【０２７１】
促進安定性試験
試験および結果は、上記の実施例２で報告されたとおりであった。
実施例２２
【表２２Ａ】
2011516585.tif 000057
【表２２Ｂ】
2011516585.tif 000058
【０２７２】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２７３】
仕様
ｐＨは、６．２６±０．２５で、６．０１〜６．５１の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、３ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、５８％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、１１６，０００ｃｐｓで、約１１２，０００から１３０，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００６±０．０２であり、０．９８６〜１．０２６の範囲であった。
【０２７４】
促進安定性試験
上記の実施例２で説明されたとおりに試験を実施した。
【０２７５】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであった。粘性はわずかに変化したが、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されてなかった。芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４５℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があり、光は褐変をわずかに促進した。クリームは２年半以内に中間褐色（medium brown）になると予測された。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、わずかに安定であり、予想される寿命は長くて２年であるとみなされた。
実施例２３
【表２３Ａ】
2011516585.tif 000059
【表２３Ｂ】
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【表２３Ｃ】
2011516585.tif 000061
【０２７６】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップに従うことによって組成物を調製した。
【０２７７】
仕様
ｐＨは、６．２５±０．２５で、６．００〜６．５０の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６８％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、６２，７００ｃｐｓで、約５５，０００から６５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
【０２７８】
促進安定性試験
上記の実施例２で説明されたとおりに試験を実行した。
【０２７９】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであり、４５℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約１０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０２８０】
芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４５℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。光は褐変を促進しなかった。色調は４５℃で褐色になった。クリームは２０℃で、１年以内にベージュになり、２年以内に褐色になるだろうと予測された。エマルジョンは、４から４５℃の間で分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは、凍結融解サイクル後、広口瓶の表面にいくつかの水滴を示したが、エマルジョンは、分離しなかった。このクリームは、中程度に安定であり、予想される寿命は約１年であるとみなされた。寿命は、黒ずみに対する耐性を有して約２年半に達し得る。
実施例２４
【表２４Ａ】
2011516585.tif 000062
【表２４Ｂ】
2011516585.tif 000063
【０２８１】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがうことによって組成物を調製した。
【０２８２】
仕様
ｐＨは、６．２５±０．２５で、６．００〜６．５０の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、３５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、３５，４００ｃｐｓで、約３２，０００から４２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００１±０．０２であり、０．９８１〜１．０２１の範囲であった。
実施例２５
【表２５Ａ】
2011516585.tif 000064
【表２５Ｂ】
2011516585.tif 000065
【表２５Ｃ】
2011516585.tif 000066
【０２８３】
製造プロセス
上記の実施例１２で説明されたプロセスステップにしたがって組成物を調製した。
【０２８４】
仕様
上記の実施例２３で説明されたとおりである。
【０２８５】
促進安定性試験
試験に際し、サンプルは２５℃および４５℃で保管した。外見、香り、色は２週間、１ヶ月、２ヶ月、および３ヶ月に測定した。外見：２５℃または４５℃で、滑らかな均質エマルジョンが観察され、褐色小斑点および分離徴候は観察されなかった。ｐＨは、試験の間中、両方の温度において安定であった。
【０２８６】
２５℃における粘性は４週間後、２２５０ｃｐｓだけ、１０５００ｃｐｓまで落ちた。その後、粘性は、２ヶ月目および３ヶ月目の間に９０００ｃｐｓまでゆっくりと低下した。粘性は時間が経過すると変動するので、このことは重要ではない。
【０２８７】
４５℃の粘性は４週間後、６０００ｃｐｓだけ、７０００ｃｐｓまで落ちた。その後、粘性は、２ヶ月目および３ヶ月目の間に６２５０ｃｐｓまでゆっくりと低下した。生成物は、エマルジョン分離の徴候がなく、かなり安定していると評価される。この生成物は、室温で約２年の貯蔵寿命を有すると予想される。
実施例２６
【表２６Ａ】
2011516585.tif 000067
【表２６Ｂ】
2011516585.tif 000068
【表２６Ｃ】
2011516585.tif 000069
【０２８８】
製造プロセス
上記の実施例１で説明されたステップにしたがうことによって組成物を調製した。
【０２８９】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例２７
【表２７Ａ】
2011516585.tif 000070
【表２７Ｂ】
2011516585.tif 000071
【表２７Ｃ】
2011516585.tif 000072
【０２９０】
製造プロセス
上記の実施例１７で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２９１】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、６６％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００〜５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例２８
【表２８Ａ】
2011516585.tif 000073
【表２８Ｂ】
2011516585.tif 000074
【０２９２】
製造プロセス
上記の実施例１９で説明されたステップにしたがって組成物を調製した。
【０２９３】
仕様
ｐＨは、６．２７±０．２５で、６．５０〜６．０２の範囲であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４５，２００ｃｐｓで、約４２，０００から５２，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。比重は、２５℃でステンレス鋼グリースピクノメーターによると１．００２±０．０２であり、０．９８２〜１．０２２の範囲であった。
実施例２９
【表２９Ａ】
2011516585.tif 000075
【表２９Ｂ】
2011516585.tif 000076
【０２９４】
製造プロセス
１．ステンレス鋼製容器内で、上記の表に特定されたグループ１の成分を共に、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて混合した。一様な混合物が得られるまで混合物を均質化した。
【０２９５】
２．ステンレス鋼製容器内に、グリセリンを加え、エチルビスイミノメチルグアヤコールを振りかけた（グループ２の成分）。この混合物を５分間、手動ホモジナイザーで攪拌し、その後グループ１の成分の混合物に加えた。結果として生じたグループ１および２の成分の混合物を、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低２０分間撹拌した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子がないことを確実にした。
【０２９６】
３．小さなＬｅｅ（商標）タンク内で、水を７５±５℃まで加熱した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、水の一部（および）グリセリン（および）ギシギシ属抽出物（Ｔｙｒｏｓｔａｔ−１１）（グループ３）を加えた。混合物をその後、最低１５分間、または、均質混合物が得られるまで、撹拌した。
【０２９７】
４．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を維持しながら、かつ、混合物の温度を８０±２℃に維持しながら、グループ４の成分を以下のように加えた：カルボマーナトリウムをステップ３の混合物にゆっくりと加えた。混合物をその後、２０分を超えず最低５分間、十分に混合し、その後アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体をゆっくりと加えた。均質混合物が得られるまで混合物を撹拌した。
【０２９８】
５．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内に、グループ５の成分を以下のように加えた：ポリソルベート４０およびスクアランＨＱを加えて５分間混合した。その後、ビタミンＥ、αビサボロールラセミ体、および、ジパルミトイルヒドロキシプロリンを加えた。一様な混合物が得られるまで、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて混合物を撹拌した。
【０２９９】
６．油性相（ステップ５）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ４）の温度が８０±２℃に達したとき、ステップ５の混合物をステップ４の混合物中へ攪拌しながら移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１５分間撹拌を継続した。
【０３００】
７．均質混合物が得られるまで、３±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）、または１４００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて撹拌を維持しながら、ステップ６の混合物を４８±２℃まで冷却した。
【０３０１】
８．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ７の混合物をステップ２の混合物にゆっくりと加えた。その後、撹拌を、２０分を超えず最低１０分間、あるいは、滑らかで均質の混合物が得られるまで、維持した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない粒子がないことを確実にした。
【０３０２】
９．混合物をその後２５±２℃まで冷却した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない粒子がないことを確実にした。
【０３０３】
仕様
ｐＨは、６．１であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ（商標）ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、３４，０００ｃｐｓで、約３０，０００から４５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、白色半透明ゲルの外見であった。
【０３０４】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。この生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４０℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月の時点で測定および観察を行った。以下のパラメータを測定した：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０３０５】
ｐＨは、全ての温度においてかなり安定したままであり、４０℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約３，０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８，０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０３０６】
芳香および色は、安定していた。この調製物は、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。ゲルは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、ゲルの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このゲルは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３０
【表３０Ａ】
2011516585.tif 000077
【表３０Ｂ】
2011516585.tif 000078
ＰＦ：パラベン非含有
【０３０７】
製造プロセス
１．ステンレス鋼製容器内で、上記の表に特定されたグループ１の成分を共に、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて混合した。一様な混合物が得られるまで混合物を均質化した。
【０３０８】
２．ステンレス鋼製容器内に、グループ２の成分を以下のように加えた：グリセリンを加え、エチルビスイミノメチルグアヤコールを振りかけた（グループ２の成分）。この混合物を５分間、手動ホモジナイザーで攪拌し、その後グループ１の成分の混合物に加えた。グループ１および２の成分の混合物を、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１０分間撹拌した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子がないことを確実にした。
【０３０９】
３．ステンレス鋼製容器内で、水の一部およびＴｙｒｏｓｔａｔ−１１（グループ３）を加えて、この混合物を７５±５℃まで加熱した。その後、手動ホモジナイザーで攪拌しながら、最低１５分間、または、均質混合物が得られるまで、混合物を均質化した。
【０３１０】
４．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を維持しながら、かつ、混合物の温度を８０±２℃に維持しながら、グループ４の成分を以下のように加えた：カルボマーカリウムをステップ３の混合物にゆっくりと加えた。混合物をその後、最低５分間、十分に混合し、その後アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／メタクリル酸ベヘネス−２５クロスポリマーをゆっくりと加えた。均質混合物が得られるまで混合物を撹拌した。
【０３１１】
５．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内に、グループ５の成分を以下のように加えた：スクアランＨＱ、ビタミンＥ、αビサボロールラセミ体、および、ジパルミトイルヒドロキシプロリン。一様な混合物が得られるまで、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、混合物を８０±２０℃まで加熱した。
【０３１２】
６．油性相（ステップ５）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ４）の温度がが８０±２℃に達したとき、ステップ５の混合物をステップ４の混合物中へ攪拌しながら移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１５分間撹拌を継続した。
【０３１３】
７．ホモジナイザーを止め、ステップ６の混合物を４８±２℃まで冷却した。
【０３１４】
８．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ７の混合物をステップ２の混合物にゆっくりと加えた。その後、撹拌を、２０分を超えず最低１０分間、あるいは、滑らかで均質の混合物が得られるまで、維持した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない粒子がないことを確実にした。混合物をその後２５±２℃まで冷却した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない粒子がないことを確実にした。
【０３１５】
仕様
ｐＨは、６．０であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ（商標）ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４４，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３１６】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。この生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４０℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月の時点で測定および観察を行った。以下のパラメータを測定した：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０３１７】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであり、４０℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘しないことが観察され、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約１，０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に約８，０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０３１８】
芳香は安定していた。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。光は褐変を促進しなかった。クリームは、１年以内にベージュになるだろうと予測された。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３１
【表３１Ａ】
2011516585.tif 000079
【表３１Ｂ】
2011516585.tif 000080
【表３１Ｃ】
2011516585.tif 000081
【表３１Ｄ】
2011516585.tif 000082
ＰＦ：パラベン非含有
【０３１９】
製造プロセス
１．ステンレス鋼製容器内で、上記の表で特定されたグループ１の成分を共に、約１０分間、または一様な混合物が得られるまで、手動ホモジナイザーで混合した。混合物を後のステップで混ぜ合わせるまで放置した。このステップを短くするために、熱を加え（＜６０℃）撹拌することによって、ＨＤＰＲを別に予め水和させることができる。
【０３２０】
２．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用して攪拌しながら、上記の表に特定されたグループ２の成分を
共に混合した。一様な混合物が得られるまで混合物を撹拌した。
【０３２１】
３．ステンレス鋼製容器内に、グリセリンを加え、エチルビスイミノメチルグアヤコールをふりかけた（グループ３の成分）。約１０分間、または均質混合物が得られるまで、混合物を手動ホモジナイザーで撹拌した。
【０３２２】
４．最低１５分間撹拌を継続しながら、ステップ３の混合物をステップ２の混合物の中に移した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子がないことを確実にした。
【０３２３】
５．最低１５分間撹拌を継続しながら、ステップ４の混合物をステップ１の混合物の中に移した（グループ１，２および３の成分の混合）。
【０３２４】
６．小さいＬｅｅ（商標）タンク内で、水を７５±５℃まで加熱した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を継続しながら、ＰＥＧ−８／ＳＭＤＩ共重合体を加えた（グループ４の成分）。最低１５分間、または均質混合物が得られるまで撹拌を継続した。
【０３２５】
７．ステップ６の混合物の温度を７５±２℃に維持し、かつ、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を維持しながら、グループ５の成分を以下のように加えた：カルボマー（Ｓｙｎｔｈａｌｅｎ  Ｌ）をゆっくりと加えた。１５分を超えず最低１０分間混合物を十分に混合し、その後アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ）をゆっくりと加えた（グループ５の成分）。均質混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ４および５の成分の混合）
【０３２６】
８．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、３０±１０に設定したＬｅｅｓｏｎ（商標）ホモジナイザー、または、５±１に設定したＬｅｅｓｏｎ  ２（商標）ホモジナイザー、または、８０±１０に設定したＢａｌｄｏｒ（商標）ホモジナイザーを用いて撹拌しながら、上記の表に特定されたグループ６の成分を混合し、８０±２℃で共に
溶かした。その後、手動ホモジナイザーを使用して、上記の表に特定されたグループ７の成分を加え、一様な混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ６および７の成分の混合）
【０３２７】
９．油性相（ステップ８）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ７）の温度が７５±２℃に達したとき、攪拌しながらステップ８の混合物をステップ７の混合の中に移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低２０分間撹拌を継続した。（グループ４〜７の成分の混合）。
【０３２８】
１０．一様な混合物が得られるまで、４±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１６００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、ステップ９の混合物の均質化を継続し、その後、４８±２℃まで冷却した。（グループ４〜７の成分の混合）
【０３２９】
１１．４±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１６００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用して、シクロメチコンおよびポリシリコーン−１１（Ｇｒａｎｓｉｌ  ＧＣＭ）（グループ８の成分）をステップ１０の混合物に加えた。２０分を超えず最低１０分間、または均質混合物が得られるまで、混合物を撹拌した。（グループ４〜８の成分の混合）。
【０３３０】
１２．その後、４±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１６００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ１１の混合物を３８±２℃まで冷却した。（グループ４〜８の成分の混合）
【０３３１】
１３．ステンレス鋼製容器内に、水およびデヒドロ酢酸（Ｇｅｏｇａｒｄ  １１１  Ａ）（グループ９の成分）を注いで、均質混合物が得られるまでスパチュラで混合した。（グループ９の成分の混合）
【０３３２】
１４．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、ステップ５および１３からの混合物をステップ１２の混合物の中に移した。その後、２０分を超えず最低１０分間、または滑らかで均質な混合物が得られるまで、撹拌を継続した。この混合物を２５±２℃まで冷却した。混合物のサンプルを視覚的に検査して、サンプルに褐色粒子すなわち溶解されていない粒子がないことを確実にした。
【０３３３】
仕様
ｐＨは、５．５であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ（商標）ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４１，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３３４】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。その生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４０℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月の時点で測定および観察を行った。以下のパラメータを測定した：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０３３５】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであり、４０℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘しないことが観察され、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約１，０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８，０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０３３６】
芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４０℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。光は褐変を促進しなかった。クリームは、１年以内にベージュになるだろうと予測された。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３２
【表３２Ａ】
2011516585.tif 000083
【表３２Ｂ】
2011516585.tif 000084
【表３２Ｃ】
2011516585.tif 000085
【表３２Ｄ】
2011516585.tif 000086
ＰＦ：パラベン非含有
【０３３７】
製造プロセス
エマルジョン安定化剤としてカルボマーの代わりにカルボマーカルシウムカリウムを加えたことを除いて、上記の実施例３１で説明されたステップにしたがうことによって組成物を調製した。
【０３３８】
仕様
ｐＨは、５．４で、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４４，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、使用された香料に特有のものであった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３３９】
促進安定性試験
試験および結果は、上記の実施例３１で報告されたとおりであった。
実施例３３
【表３３Ａ】
2011516585.tif 000087
【表３３Ｂ】
2011516585.tif 000088
【表３３Ｃ】
2011516585.tif 000089
【表３３Ｄ】
2011516585.tif 000090
ＰＦ：パラベン非含有
【０３４０】
製造プロセス
上記の実施例３１で説明されたステップにしたがうことによって組成物を調製した。
【０３４１】
仕様
ｐＨは、５．５で、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４７，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、使用された香料に特有のものであった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３４２】
促進安定性試験
試験および結果は、上記の実施例３１で報告されたとおりであった。
実施例３４
【表３４Ａ】
2011516585.tif 000091
【表３４Ｂ】
2011516585.tif 000092
【表３４Ｃ】
2011516585.tif 000093
【表３４Ｄ】
2011516585.tif 000094
ＰＦ：パラベン非含有
【０３４３】
製造プロセス
エマルジョン安定化剤としてカルボマーの代わりにキサンタンガムを加えたことを除いて、上記の実施例３１で説明されたステップにしたがうことによって組成物を調製した。
【０３４４】
仕様
ｐＨは、５．６で、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４８，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、使用された香料に特有のものであった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３４５】
促進安定性試験
試験および結果は、上記の実施例３１で報告されたとおりであった。
実施例３５
【表３５Ａ】
2011516585.tif 000095
【表３５Ｂ】
2011516585.tif 000096
【０３４６】
製造プロセス
１．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用して攪拌しながら、上記の表に特定されたグループ１の成分を共に混合した。一様な混合物が得られるまで混合物を撹拌した。
【０３４７】
２．ステンレス鋼製容器内に、グループ２の成分を以下のように加えた：グリセリンを加え、エチルビスイミノメチルグアヤコールをふりかけた。約１０分間、または均質混合物が得られるまで、混合物を手動ホモジナイザーで撹拌した。
【０３４８】
３．最低１５分間撹拌を継続しながら、ステップ２の混合物をステップ１の混合物の中に移した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子がないことを確実にした。（グループ１および２の成分の混合）
【０３４９】
４．小さいＬｅｅ（商標）タンク内で、水を７５±５℃まで加熱した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を継続しながら、グループ３の成分を以下のように加えた：カルボマーナトリウムをゆっくりと加えた。１５分を超えず最低１０分間混合物を十分に混合し、その後アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ）をゆっくりと加えた。均質混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ３の成分の混合）
【０３５０】
５．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、３０±１０に設定したＬｅｅｓｏｎ（商標）ホモジナイザー、または、５±１に設定したＬｅｅｓｏｎ  ２（商標）ホモジナイザー、または、８０±１０に設定したＢａｌｄｏｒ（商標）ホモジナイザーを用いて撹拌しながら、上記の表に特定されたグループ４の成分を混合し、８０±２℃で共に溶かした。その後、手動ホモジナイザーを使用して、一様な混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ４の成分の混合）
【０３５１】
６．油性相（ステップ５）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ４）の温度が７５±２℃に達したとき、ステップ５の混合物をステップ４の混合物中へ攪拌しながら移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１０分間撹拌を継続した。（グループ３〜４の成分の混合）。
【０３５２】
７．４±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１６００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて撹拌しながら、一様なゲルが得られるまでステップ６の混合物を攪拌し、３８±２℃まで冷却した。
【０３５３】
８．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ３の混合物をステップ７の混合物の中にゆっくりと移した。その後、１０分を超えず最低５分間、あるいは、滑らかで均質の混合物が得られるまで、撹拌を継続した。混合物をその後、２５±２℃まで冷却した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに褐色粒子すなわち溶解されていない粒子がないことを確実にした。
【０３５４】
仕様
ｐＨは、５．８であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４４，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はわずかに黄色であった。香りは、わずかにフルーツのような特徴があった。外見は、幾分不透明ゲルの外見であった。
【０３５５】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。この生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４０℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月の時点で測定および観察を行った。以下のパラメータを測定した：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０３５６】
ｐＨは、全ての温度においてかなり安定したままであり、４０℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性は低下したが、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約２，０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８，０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０３５７】
芳香は、安定していた。ゲルの色はほぼ同じに留まっていた。ゲルは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。ゲルは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、ゲルの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このゲルは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３６
【表３６Ａ】
2011516585.tif 000097
【表３６Ｂ】
2011516585.tif 000098
【表３６Ｃ】
2011516585.tif 000099
【表３６Ｄ】
2011516585.tif 000100
ＰＦ：パラベン非含有
【０３５８】
製造プロセス
１．ステンレス鋼製容器内で、上記の表で特定されたグループ１の成分を共に、約１０分間、または一様な混合物が得られるまで、手動ホモジナイザーで混合した。混合物を後のステップで混ぜ合わせるまで放置した。（グループ１の成分の混合）
【０３５９】
２．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用して攪拌しながら、上記の表に特定されたグループ２の成分を共に混合した。一様な混合物が得られるまで混合物を撹拌した。（グループ２の成分の混合）
【０３６０】
３．ステンレス鋼製容器内で、グリセリンを加え、エチルビスイミノメチルグアヤコールをふりかけた（グループ３の成分）。約５分間、または均質混合物が得られるまで、混合物を手動ホモジナイザーで撹拌した。この混合物をステップ２の混合物の中に移した（グループ２〜３の成分の混合）。
【０３６１】
４．最低２０分間、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用した攪拌を継続しながら、ステップ１の混合物をステップ３の混合物の中に移した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子および色素がないことを確実にした。（グループ１〜３の成分の混合）
【０３６２】
５．小さいＬｅｅ（商標）タンク内で、水を７５±５℃まで加熱した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を継続しながら、グリセリンおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを加えた。ＰＥＧ−８／ＳＭＤＩ共重合体をその後加えた（グループ４の成分）。最低１５分間、または均質混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ４の成分の混合）
【０３６３】
６．その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いてステップ５の混合物の撹拌を継続しながら、かつ、混合物の温度を８０±℃に維持しながら、カルボマーナトリウムをゆっくりと加えた。２０分を超えず最低１５分間混合物を十分に混合し、その後、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ）をゆっくりと加えた（グループ５の成分）。均質混合物が得られるまで、混合物を混合した。（グループ４〜５の成分の混合）
【０３６４】
７．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、上記の表に特定されたグループ６の成分を共に５分間混合した。上記の表に特定されたグループ７の成分をその後加えた。その後混合物を、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて１０分間撹拌した。その後グループ８の成分を加えた。混合物を共に８０±２℃に加熱し、撹拌を継続しながら、上記の表に特定されたグループ９の成分を加え、一様な混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ６〜９の成分の混合）
【０３６５】
８．油性相（ステップ７）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ６）の温度が７５±２℃に達したとき、攪拌しながらステップ７の混合物をステップ６の混合物の中に移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１５分間撹拌を継続した。（グループ４〜９の成分の混合）。
【０３６６】
９．ステップ９の混合物を、３±１でＧｒｅａｖｅｓ（商標）を、または１４００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、４８±２℃まで冷却した。（グループ４〜９の成分の混合）。
【０３６７】
１０．ホモジナイザーを使用して、シクロメチコン＆ポリシリコーン−１１およびポリアミノプロピルビグアニド（グループ１０の成分）を、ステップ９の混合物に加えた。混合物をその後、５±１でＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１０分間、または均質混合物が得られるまで混合した。（グループ４〜１０の成分の混合）。
【０３６８】
１１．ステップ１０の混合物を３８±２℃まで冷却した。
【０３６９】
１２．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ４の混合物をステップ１１の混合物の中にゆっくりと移した。その後、２０分を超えず最低１０分間、または、滑らかで均質な混合物が得られるまで、撹拌を継続した。（グループ１〜１０の成分の混合）
【０３７０】
１３．ステンレス鋼製容器内に、水およびＧｅｏｇａｒｄ  １１１  Ａを加えた（グループ１１の成分）。均質混合物が得られるまで混合物をスパチュラで撹拌した。（グループ１１の成分の混合）
【０３７１】
１４．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、ステップ１３の混合物をステップ１２の混合物の中にゆっくりと移した。混合物を２５±２℃まで冷却した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプルに褐色の溶解されていない粒子がないこと、またいかなる色素も含有していないことを確実にした。
【０３７２】
仕様
ｐＨは、５．７であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、５０，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はピンクがかった色調の淡いベージュであった。香りは、使用された香料に典型的なものであった。外見は、滑らかな均質クリームの外見であった。
【０３７３】
促進安定性試験
生成物の安定性を促進老化プロセスにより試験した。この生成物を３ヶ月の間、４℃、２５℃および４０℃にさらした。時間０、１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月の時点で測定および観察を行った。以下のパラメータを尺度とした：ｐＨ、粘性、色、官能観察、皮膚上での官能知覚、ならびに分離の出現および徴候。外見の観察は、温度の急激な変動に続いて、および凍結融解サイクル後に行った。
【０３７４】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであった。粘性は４℃および２５℃で安定していたが、４０℃では１ヵ月後に１５，０００ｃｐｓだけ、３４，４００ｃｐｓまで急激に低下した。しかしながら、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。粘性は、２年以内は約８，０００ｃｐｓで安定することが予想される。
【０３７５】
芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４０℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの色は、バッチごとにわずかに異なる傾向にあったが、時間に対してはむしろ安定していた。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３７
【表３７Ａ】
2011516585.tif 000101
【表３７Ｂ】
2011516585.tif 000102
【表３７Ｃ】
2011516585.tif 000103
【０３７６】
製造プロセス
１．ステンレス鋼製容器内で、上記の表で特定されたグループ１の成分を共に、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、一様な混合物が得られるまで混合した。混合物を後のステップで混ぜ合わせるまで放置した。（グループ１の成分の混合）
【０３７７】
２．コールター・タンクまたはステンレス鋼製容器内で、上記の表に特定されたグループ２の成分を共に混合した。混合物を５分間手動ホモジナイザーで撹拌し、ステップ１の混合物に加えた。（グループ１〜２の成分の混合）
【０３７８】
３．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを使用して、最低２０分間撹拌を継続した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子および色素がないことを確実にした。（グループ１〜２の成分の混合）
【０３７９】
４．小さいＬｅｅ（商標）タンク内で、水を７５±５℃まで加熱した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いた撹拌を継続しながら、グループ３の成分を加えた。最低１５分間、または均質混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ３の成分の混合）
【０３８０】
５．その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いたステップ４の混合物の撹拌を継続しながら、かつ、混合物の温度を８０±℃に維持しながら、カルボマーナトリウムをゆっくりと加えた。２０分を超えず最低１５分間混合物を十分に混合し、その後、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ共重合体（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ）をゆっくりと加えた（グループ４の成分）。均質混合物が得られるまで、混合物を混合した。（グループ３〜４の成分の混合）
【０３８１】
６．コールター（商標）タンクまたはステンレス鋼製容器内で、上記の表に特定されたグループ５の成分を共に５分間混合した。その後、上記の表に特定されたグループ６の成分を加えた。混合物を８０±２℃に維持し、撹拌を継続しながら、上記の表に特定されたグループ７の成分を加え、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、一様な混合物が得られるまで混合物を混合した。（グループ５〜７の成分の混合）
【０３８２】
７．油性相（ステップ６）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ５）の温度が７５±２℃に達したとき、攪拌しながらステップ６の混合物をステップ５の混合物の中に移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１５分間撹拌を継続した。（グループ３〜７の成分の混合）
【０３８３】
８．ステップ７の混合物を７５℃まで冷却し、３±１でＧｒｅａｖｅｓ（商標）を、または１４００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、グループ８の成分を加えた。３±１でＧｒｅａｖｅｓ（商標）を、または１４００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、４８±２℃まで冷却を続行した。（グループ３〜８の成分の混合）
【０３８４】
９．ホモジナイザーを使用して、上記の表に特定されたグループ９の成分をステップ８の混合物に加えた。その後混合物を、５±１でＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザーを、または１８００±２００ｒｐｍでＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて、最低１０分間、または、均質混合物が得られるまで、混合した。（グループ３〜９の成分の混合）
【０３８５】
１０．ステップ９の混合物を３８±２℃まで冷却した。
【０３８６】
１１．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながら、ステップ３の混合物をステップ１０の混合物の中にゆっくりと移した。その後、２０分を超えず最低１０分間、または滑らかで均質な混合物が得られるまで、撹拌を継続した。サンプルを視覚的に検査して、サンプルに溶解されていない褐色粒子および色素がないことを確実にした。（グループ１〜９の成分の混合）
【０３８７】
１２．ステンレス鋼製容器内に、水およびＧｅｏｇａｒｄ  １１１  Ａを加えた（グループ１０の成分）。均質混合物が得られるまでスパチュラで混合物を撹拌した。（グループ１０の成分）。
【０３８８】
１３．５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）を用いて攪拌しながら、ステップ１２の混合物をステップ１１の混合物の中にゆっくりと移した。その後、５±１に設定したＧｒｅａｖｅｓ（商標）ホモジナイザー、または１８００±２００ｒｐｍに設定したＧｒｅａｖｅｓ  ２（商標）ホモジナイザーを用いて攪拌しながらグループ１１の成分を加え、均質混合物が得られるまで撹拌した。混合物を２５±２℃に冷却した。サンプル混合物を視覚的に検査して、サンプル混合物に褐色の溶解されていない粒子がないこと、またいかなる色素も含有していないことを確実にした。
【０３８９】
仕様
ｐＨは、５．１であり、典型的な値は５．０から６．５の間であった。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ  ＤＶ  Ｉ型、２５℃／１分、６ＲＰＭでスピンドルＮｏ．４、４５％でのダイヤル読取値で算定された粘性は、４７，０００ｃｐｓで、約４０，０００から５５，０００ｃｐｓの間の範囲であった。色はオフホワイトから幾分ベージュであった。香りは、使用された香料に特有のものであった。外見は、滑らかな質感があり、適度に粘性のクリームの外見であった。
【０３９０】
促進安定性試験
試験は、上記の実施例３６で説明されたとおりに実施した。
【０３９１】
ｐＨは、全ての温度において安定したままであり、４０℃でわずかであるが許容可能な低下があった。粘性はわずかに低下したが、液状化または過剰増粘は観察されず、皮膚に塗布されたとき粘性の変化は観察されなかった。この低下は室温で１ヶ月毎に約１，０００ｃｐｓであったが、約６ヶ月から２年以内に８，０００ｃｐｓで安定することが予想された。
【０３９２】
芳香は、安定していたが、芳香の強さは時がたつにつれて次第に弱まった。芳香は４０℃で３ヶ月の時点で変化し始め、これは２５℃で約２年と等しいと言えるだろう。クリームの表面の色は黒ずみ、褐変率は温度と相関性があった。光は褐変を促進しなかった。クリームは、１年以内にベージュになるだろうと予測された。エマルジョンは、分離またはシネレシスすることなく全ての温度において安定したままであった。クリームは急激な温度変化によく対応していた。しかしながら、たった一凍結融解サイクルだけにしか耐えられなかった。続くサイクルでは、クリームの手触りはより堅く、シネレシスの徴候を示した。このクリームは、かなり安定であり、予想される寿命は約２年であるとみなされた。
実施例３８
【表３８Ａ】
2011516585.tif 000104
【表３８Ｂ】
2011516585.tif 000105
【表３８Ｃ】
2011516585.tif 000106
【表３８Ｄ】
2011516585.tif 000107
【０３９３】
１．グループ１の成分（またはそのうちの選択したもの）を、それらが溶解するように徐々に（例えば一つずつ）、ステンレス鋼製タンクに加える。約４０℃および６０℃未満の加熱ならびに撹拌は必要ではないが、このステップを加速することができる。いくつかの器具でグループ２の成分をグループ１の成分に混ぜ合わせることができ得る。
【０３９４】
２．ステンレス鋼製タンク内で、ホモジナイザーまたは任意の適切な撹拌器を用いて、グループ２の成分（またはそのうちの選択したもの）を混合する。一様な混合物に達するまで混合物を均質化する。
【０３９５】
３．ステンレス鋼製タンク内に、グループ３の成分を加える：グリセリン、それからＥｕｋ−１３４を振りかけ／ふりかける。混合物を手動で約５分間均質化し、ステップ２の混合物に加える。このステップはＥｕｋ−１３４の不適当な混合を防ぐために有用であるが、Ｅｕｋ  １３４を混合物に均質的に徐々に加えることができるなら、回避することもできる。
【０３９６】
４．ステップ１の混合物を、（使用する器具に応じて）約７分±５分間攪拌しながらステップ３の混合物に混ぜ合わせる。サンプルが褐色の溶解されていない粒子を含有していないことを確実にするために、サンプルを視覚化する。（グループ１〜３の成分の混合）
【０３９７】
５．ステンレス鋼製タンク内で、水の一部を７５±１０℃に加熱する。攪拌しながら（例えば手動ホモジナイザー）、第２部分のグリセリンにグループ４の成分を徐々に（例えば一つずつ）加える。混合物を（使用する器具に応じて）少なくとも１５分±５分間、または均質混合物が得られるまで、均質化する。
【０３９８】
６．均質化を維持し、かつ混合物の温度を８０±１２℃に維持しながら、グループ５の成分を、キサンタンガムまたはカルボマーから始めて、ステップ５の混合物にゆっくりと加える。混合物を、（使用する器具に応じて）少なくとも５分±３分間混合する。その後、アクリロイルジメチルタウリン酸誘導体をゆっくりと加える。均質になるまで混合物を混合する。キサンタンガムを使用する場合、良好な分散を確実にするために撹拌することが望ましい。代替的に別の固形物と共に混合することもできる（例えば、Ｅｕｋ−１３４）。（グループ４〜５の成分の混合）
【０３９９】
７．ステンレス鋼製タンク内に、グループ６の成分（またはそのうちの選択したもの）を徐々に（例えば一つずつ）加える。最適には、成分の混ぜ合わせを容易にするために各成分の添加後、この混合物を（使用する器具に応じて）約２〜１２分間攪拌する。その後混合物を、Ｇｒａｎｓｉｌ  ＰＭゲルおよびＧｒａｎｓｉｌ  ＤＭＧ−６を加える前に、均質化を維持しながら７０±１５℃まで加熱する。その後、一様な混合物を得るまで、混合物を均質化する。温度、期間、および撹拌速度は、使用する器具（表面面積、器具が作製されている材料、熱伝導率、撹拌器の形状およびモデルなど）に応じて様々であり得、所望の均質度に達成するように調節することができる。
【０４００】
８．油性相（ステップ７）の温度が８０±２℃に達し、水性相（ステップ６）の温度が７５±２℃に達したとき、攪拌しながらステップ７の混合物をステップ６の混合物の中に移す。その後、使用する器具に応じて最低１５分±７分間、撹拌を継続する。
【０４０１】
９．その後撹拌器を止め、ステップ８の混合物を３４±７℃まで冷却する。
【０４０２】
１０．均質化しながら、グループ７の成分をステップ９の混合物に徐々に（例えば一つずつ）加える。その後、均質混合物が得られるまで、混合物を撹拌する（使用する器具に応じて約１５分±７分）
【０４０３】
１１．その後、ステップ１０の混合物を約３４±７℃まで冷却する。
【０４０４】
１２．ステップ４の混合物を、均質化しながらステップ１１の混合物にゆっくりと加える。均質化は、約２０分間、または滑らかで均質な混合物が得られるまで維持する。
【０４０５】
１３．ステンレス鋼製タンク内で、水の一部を使用してＧｅｏｇａｒｄ  １１１  Ａを分散する。グループ８の残りの成分（またはそのうちの選択したもの）をスパチュラまたは他の器具を用いて徐々に（例えば一つずつ）加える。この添加は、ステップ１２のタンクを冷却しながら、このタンクの中に直接実施することもできる。
【０４０６】
１４．均質化しながら、ステップ１３の混合物をステップ１２の混合物の中にゆっくりと移す。その後混合物を２５±８℃まで冷却し、滑らかな均質混合物が得られるまで撹拌する。
【０４０７】
本発明は、その特定の実施形態により本明細書において上記で説明されたが、特許請求の範囲に定められた本発明の精神および性質から逸脱することなく変更することもできる。
【図１Ａ】
2011516585.tif 000108
【図１Ｂ】
2011516585.tif 000109
【図２】
2011516585.tif 000110
【図３】
2011516585.tif 000111
【図４】
2011516585.tif 000112
【図５】
2011516585.tif 000113
【手続補正書】
【提出日】平成22年10月19日(2010.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１０種類の単離された活性剤を含む局所用組成物であって、
それぞれの単離された活性剤は、抗酸化活性、抗マトリックスメタロプロテイナーゼ活性、抗エラスターゼ活性、抗炎症活性、抗刺激活性、微小循環維持活性、コラーゲン合成活性、エネルギー生産活性、酸素供給活性、ＤＮＡ保護および修復活性、細胞固定活性、真皮−表皮粘着支持活性、細胞再生活性、グリコサミノグリカンの合成および／または保護活性、損傷タンパク質の保護および／または修復および／または排除活性、皮膚免疫機能の保護活性、含水活性、皮膚色素沈着の調節活性、ならびに、抗セルライト活性からなる群から選択される少なくとも１つの活性を有し、前記組成物は、上述した前記活性のうち少なくとも５つを所有する、局所用組成物。
【請求項２】
（ａ）アクリロイルジメチルタウリン誘導体；および
（ｂ）エマルジョン安定化剤
をさらに含む、請求項１に記載の組成物であって、前記組成物は、乳化剤を欠いているか、または、約２重量％未満の乳化剤を含み、前記乳化剤は、含まれている場合、約１１を上回る親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記乳化剤は、含まれている場合、約１５から１６の間のＨＬＢを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記乳化剤は、含まれている場合、約１５．６のＨＬＢを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはキサンタンガムである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．２重量％から約５重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．４重量％から約２重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、約０．４重量％から約０．７５重量％の間の濃度である、請求項２〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン共重合体である、請求項２〜８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アクリロイルジメチルタウリン誘導体は、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ベヘネス２５である、請求項２〜８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記エマルジョン安定化剤は、カルボマーまたはガムであり、約０．２重量％から約５重量％の間の濃度である、請求項２〜１０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記カルボマーまたはキサンタンガムは、約０．４重量％から約２重量％の間の濃度である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記カルボマーまたはキサンタンガムは、約０．８重量％から約１．２重量％の間の濃度である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
水が、約２０重量％から約９０重量％の間の濃度である、請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１５種類の薬剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも２０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも２５種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも３０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも３５種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
少なくとも４０種類の活性剤を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
上述した前記活性のうちの少なくとも６つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
上述した前記活性のうちの少なくとも７つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
上述した前記活性のうちの少なくとも８つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
上述した前記活性のうちの少なくとも９つを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
上述した前記活性のうちの少なくとも１０個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
上述した前記活性のうちの少なくとも１１個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
上述した前記活性のうちの少なくとも１２個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
上述した前記活性のうちの少なくとも１３個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
上述した前記活性のうちの少なくとも１４個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
上述した前記活性のうちの少なくとも１５個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
上述した前記活性のうちの少なくとも１６個を有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
上述した前記活性のすべてを有する、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
各活性剤は、前記組成物の少なくとも０．００２５重量％の濃度である、請求項１〜３２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
（ａ）少なくとも１種類の制御された送達系、
（ｂ）少なくとも１種類の保存料、
（ｃ）少なくとも１種類のキレート剤、
（ｄ）少なくとも１種類の粘着性低下剤、
（ｅ）少なくとも１種類の粘着性増加剤、
（ｆ）少なくとも１種類の膜形成剤、
（ｇ）少なくとも１種類の香料、
（ｈ）少なくとも１種類の抗褐変剤、
（ｉ）少なくとも１種類の光拡散剤
（ｊ）（ａ）乃至（ｉ）のあらゆる組み合わせ
をさらに含む、請求項１〜３３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
パラベンを含まない、請求項１〜３４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１つの皮膚老化徴候の減少または予防に使用するための、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑、くすんだ皮膚、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１つの皮膚状態または疾患の減少または予防に使用するための、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
局所用製剤の製造における請求項１〜３９のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
少なくとも１つの皮膚老化徴候を減少または予防するための、請求項１〜３９のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項４２】
前記皮膚老化徴候は、小じわ、しわ、炎症、発赤、毛細管拡張症、皮膚のたるみ、過剰皮脂、拡張した毛穴、くま、皮膚の堅さの損失、褐斑、くすんだ皮膚、目の下のたるみ、皮脂生成の障害、皮膚の快適さの損失、乾燥、および皮膚の活力喪失からなる群から選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
少なくとも１つの皮膚状態または疾患を減少または予防するための、請求項１〜３９のうちのいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項４４】
前記皮膚状態または疾患は、酒さ、酒さ性ざ瘡、くも状静脈、皮膚の紅潮、アクネ、にきび、皮膚炎、発疹、異常肌色、セルライト、詰まった毛穴、および腫物からなる群から選択される、請求項４３に記載の使用。
【国際調査報告】
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2011516585.tif 000115
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