(57)【要約】右心室および左心室の早発内因性活性化および遅発内因性活性化が判定される。この情報は、遅発内因性活性化に該当する心室に送出されるペーシングエネルギーと、早発内因性活性化を有する心室内で検知される脱分極であって、ペーシングエネルギーに応答して誘発される脱分極からの間隔に応じて両室ペーシング間隔を計算するために使用される。
2011502021.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
右心室内因性活性化を検知するよう構成された右心室検知チャネルと、
左心室内因性活性化を検知するよう構成された左心室検知チャネルと、
右心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された右心室ペーシングチャネルと、
左心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された左心室ペーシングチャネルと、
前記右心室および左心室検知チャネルと前記右心室および左心室ペーシングチャネルとに通信可能に結合された埋め込み型または外部プロセッサと
を備え、前記プロセッサは、
検知された前記右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、前記右心室内因性活性化および前記左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定し、
第２心周期中に、前記遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーをトリガーし、
前記早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、前記第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される前記第１脱分極の標示を受信し、
前記第１ペーシングエネルギーの時間から前記第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定し、
前記第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算するよう構成されている、システム。
【請求項２】
前記プロセッサは、右心房事象の後、所定の房室遅延（ＡＶＤ）で前記第１ペーシングエネルギーをトリガーするよう構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
として計算するよう構成され、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１である、請求項１乃至２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
ｋ１は０．５である、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記プロセッサは、第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
心房事象を検知するよう構成された心房検知チャネルを含み、
前記プロセッサは、検知された前記心房事象および検知された前記右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定し、検知された前記心房事象および検知された前記左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定し、前記ＡＶＲおよび前記ＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成されている、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ４（ＡＶＲ）＋ｋ５（ＡＶＬ）＋ｋ６
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ４、ｋ５およびｋ６は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ７（ΔＲＬ）＋ｋ８
として計算するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ７およびｋ８は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔か、または前記第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔および前記第２ＢＶＯ間隔に応じてＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２
として設定するよう構成され、
式中、前記係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
として設定するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔と前記第２ＢＶＯ間隔との間で選択することによってＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
心臓再同期治療を被検者に提供するために所望のペーシングパラメータを設定する方法であって、
右心室内因性活性化を検知すること、
左心室内因性活性化を検知すること、
検知された前記右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、前記右心室内因性活性化および前記左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定すること、
第２心周期中に、前記遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーを送出すること、
前記早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、前記第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される前記第１脱分極を検知すること、
前記第１ペーシングエネルギーの時間から前記第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定すること、
前記第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算すること
を含む方法。
【請求項１５】
前記第１ペーシングエネルギーを送出することは、右心房事象の後、所定所望の房室遅延（ＡＶＤ）で送出することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
とすることを含み、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１である、請求項１４乃至１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ｋ１は０．５である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
とすることを含み、
式中、前記係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１４乃至１５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１９】
心房事象を検知すること、
検知された前記心房事象および検知された前記右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定すること、
検知された前記心房事象および検知された前記左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定すること、
前記ＡＶＲおよび前記ＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算すること
を含む、請求項１４乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記第２ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ４（ΔＲＬ）＋ｋ５
とすることを含み、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ４およびｋ５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１ＢＶＯ間隔か、または前記第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、前記第１ＢＶＯ間隔および前記第２ＢＶＯ間隔に応じて設定することを含む、請求項２０乃至２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２
とすることを含み、
式中、前記係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１４乃至２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
とすることを含み、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１４乃至２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、前記第１ＢＶＯ間隔と前記第２ＢＶＯ間隔との間で選択することを含む、請求項２０乃至２４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本文書は、一般に、心臓治療に関し、制限のためではないがより詳細には、心室部位間の刺激遅延を判定することに関する。
（優先権の主張）
優先権の利益は、２００７年１０月２９日に出願された米国特許出願第６０／９８３，５４８号に対して請求され、その出願は参照により本明細書に組込まれる。
【背景技術】
【０００２】
心臓調律管理デバイスは、心臓調律（ｃａｒｄｉａｃ  ｒｈｙｔｈｍ）の乱れを処置するために、選択された心腔に電気刺激を供給する埋め込み型デバイスを含む。ペースメーカは、タイミングをとったペーシングパルスによって心臓をペーシングする心臓調律管理デバイスである。ペースメーカが使用される最も一般的な状況は、心室レートが著しく遅い徐脈の処置においてである。断続的なまたは永久的な房室伝動障害（ａｔｒｉｏ−ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｄｅｆｅｃｔ）（ＡＶブロック）および洞不全症候群（ｓｉｃｋ  ｓｉｎｕｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）は、永久的なペーシングが指示される可能性がある徐脈の最も一般的な原因を示す。適切に機能する場合、ペースメーカは、適切な調律で心臓が自分自身をペーシングできないことを補償して、最低心拍数を強制するか、または、人工的にＡＶ伝動を回復させることによって代謝要求を満たす。
【０００３】
ペーシング治療はまた、心不全の処置において使用されうるものであり、心不全は、心臓機能の異常が、末梢組織の代謝要求を満たすのに適切なレベルより低下する可能性がある正常以下の心拍出量をもたらす臨床症候群を指す。心不全は、種々の理由で生じる可能性があり、虚血性心臓疾患が最も一般的である。一部の心臓疾患被検者は、心室内または心室間伝動障害（たとえば、脚ブロック（ｂｕｎｄｌｅ  ｂｒａｎｃｈ  ｂｌｏｃｋｓ））を患うため、彼等の心拍出量は、電気刺激によって心室収縮の同期を改善することによって増加する可能性がある。これらの問題を処置するために、心房または心室収縮の協調を改善しようと試みて（心臓再同期治療（ｃａｒｄｉａｃ  ｒｅｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ）（ＣＲＴ）と呼ばれることがある）、１つまたは複数の心腔に適切にタイミングをとった電気刺激を供給する埋め込み型心臓デバイスが開発された。心室再同期は、心不全を処置するときに有用である。その理由は、直接的に変力性（ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ）ではないが、再同期は、心室のより協調した収縮をもたらし、ポンピング効率を改善し、心拍出量を増加させる可能性があるからである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
ＣＲＴは、両方の心室に対して同時に、あるいは、所定の両室オフセット（ｂｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｏｆｆｓｅｔ）（ＢＶＯ）間隔で別々に、かつ、内因性心房収縮の検出または心房ペースに対して所定の房室遅延（ａｔｒｉｏ−ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｄｅｌａｙ）（ＡＶＤ）間隔の後に、刺激パルスを印加しうる。
【０００５】
例１はシステムを述べる。この例では、システムは、右心室内因性活性化を検知するよう構成された右心室検知チャネルを備える。この例では、システムはまた、左心室内因性活性化を検知するよう構成された左心室検知チャネルを備える。この例では、システムはまた、右心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された右心室ペーシングチャネルを備える。この例では、システムはまた、左心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された左心室ペーシングチャネルを備える。この例では、システムはまた、右心室および左心室検知チャネルおよびペーシングチャネルに通信可能に結合される埋め込み型または外部プロセッサとを備え、プロセッサは、検知された右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、右心室内因性活性化および左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定し、第２心周期中に、遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーをトリガーし、早発活性化に該当する心室内の第１脱分極（ｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）であって、第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される、第１脱分極の標示（ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）を受信し、第１ペーシングエネルギーの時間から第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定し、第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ｂｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｏｆｆｓｅｔ）（ＢＶＯ）間隔、を計算するよう構成される。
【０００６】
例２では、例１のシステムは、任意選択で、右心房事象後の所定の房室遅延（ＡＶＤ）で第１ペーシングエネルギーをトリガーするよう構成されるプロセッサを備える。
例３では、例１〜２の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、プロセッサが、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
として第１ＢＶＯ間隔を計算するよう構成され、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１であるように構成される。
【０００７】
例４では、例１〜３の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、ｋ１が０．５であるように構成される。
例５では、例１〜４の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
として第１ＢＶＯ間隔を計算するよう構成され、
式中、係数ｋ２およびｋ３が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるプロセッサを備える。
【０００８】
例６では、例１〜５の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、心房事象を検知するよう構成される心房検知チャネルを備え、プロセッサが、検知された心房事象および検知された右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定し、検知された心房事象および検知された左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定し、ＡＶＲおよびＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成される。
【０００９】
例７では、例１〜６の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、ＢＶＯ＝ｋ４（ＡＶＲ）＋ｋ５（ＡＶＬ）＋ｋ６として第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成され、
式中、係数ｋ４、ｋ５およびｋ６が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるプロセッサを備える。
【００１０】
例８では、例１〜７の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、ＢＶＯ＝ｋ７（ΔＲＬ）＋ｋ８として第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成され、式中、ΔＲＬが、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ７およびｋ８が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるプロセッサを備える。
【００１１】
例９では、例１〜８の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、第１ＢＶＯ間隔または第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定するよう構成されるプロセッサを備える。
【００１２】
例１０では、例１〜９の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、第１ＢＶＯ間隔および第２ＢＶＯ間隔に応じてＢＶＯ間隔を設定するよう構成されるプロセッサを備える。
【００１３】
例１１では、例１〜１０の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２としてＢＶＯ間隔を設定するよう構成され、式中、係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるプロセッサを備える。
【００１４】
例１２では、例１〜１１の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５としてＢＶＯ間隔を設定するよう構成され、式中、ΔＲＬが、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるプロセッサを備える。
【００１５】
例１３では、例１〜１２の任意の１つまたは複数のうちのシステムは、任意選択で、第１ＢＶＯ間隔と第２ＢＶＯ間隔との間で選択することによってＢＶＯ間隔を設定するよう構成されるプロセッサを備える。
【００１６】
例１４は、心臓再同期治療を被検者に送出するために所望のペーシングパラメータを設定する方法を述べ、方法は、右心室内因性活性化を検知すること、左心室内因性活性化を検知すること、検知された右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、右心室内因性活性化および左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定すること、第２心周期中に、遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーを送出すること、早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される、第１脱分極を検知すること、第１ペーシングエネルギーの時間から第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定すること、および、第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算することを含む。
【００１７】
例１５では、例１４の方法は、任意選択で、第１ペーシングエネルギーを送出することが、右心房事象後の所定所望の房室遅延（ＡＶＤ）で送出することを含むように実施される。
【００１８】
例１６では、例１４〜１５の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、第１ＢＶＯ間隔を計算することが、ＢＶＯ＝ｋ１（β）とすることを含み、式中、０≦｜ｋ１｜≦１であるように実施される。
【００１９】
例１７では、例１４〜１６の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ｋ１が０．５であるように実施される。
例１８では、例１４〜１７の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、第１ＢＶＯ間隔を計算することが、ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
とすることを含み、式中、係数ｋ２およびｋ３が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるように実施される。
【００２０】
例１９では、例１４〜１８の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、心房事象を検知すること、検知された心房事象および検知された右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定すること、検知された心房事象および検知された左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定すること、および、ＡＶＲおよびＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算することを含む。
【００２１】
例２０では、例１４〜１９の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ＝ｋ４（ΔＲＬ）＋ｋ５であり、式中、ΔＲＬが、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ４およびｋ５が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるように実施される。
【００２２】
例２１では、例１４〜２０の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ間隔を設定することが、第１ＢＶＯ間隔または第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用することを含むように実施される。
【００２３】
例２２では、例１４〜２１の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ間隔を設定することが、第１ＢＶＯ間隔および第２ＢＶＯ間隔に応じて設定することを含むように実施される。
【００２４】
例２３では、例１４〜２２の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ間隔を設定することが、ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２とすることを含み、式中、係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２が、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるように実施される。
【００２５】
例２４では、例１４〜２３の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ間隔を設定することが、ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
とすることを含み、式中、ΔＲＬが、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔が、心臓機能パラメータの測定によって判定されるように実施される。
【００２６】
例２５では、例１４〜２４の任意の１つまたは複数のうちの方法は、任意選択で、ＢＶＯ間隔を設定することが、第１ＢＶＯ間隔と第２ＢＶＯ間隔との間で選択することを含むように実施される。
【００２７】
本概要は、本特許出願の主題の概要を提供することを意図される。本発明の排他的でかつ網羅的な説明を提供することを意図されない。詳細な説明は、本特許出願に関するさらなる情報を提供するために含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】心臓再同期治療を提供するシステムまたはシステムの所定部分の実施例の概要を示す図である。
【図２】心臓再同期治療を提供するシステムまたはシステムの所定部分の実施例の概要を示す図である。
【図３】心臓再同期治療を提供するシステムまたはシステムの所定部分の実施例の概要を示す図である。
【図４】第１または第２両室オフセット（ＢＶＯ）を計算する方法または方法の所定部分の実施例の概要を示す図である。
【図５】第１または第２両室オフセット（ＢＶＯ）を計算する方法または方法の所定部分の実施例の概要を示す図である。
【図６】ＢＶＯを設定する方法の一部分の実施例の概要を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
必ずしも一定比例尺に従って描かれていない図面では、同じ数字は、異なる図において同じコンポーネントを述べてもよい。異なる添え字を有する同じ数字は、同じコンポーネントの異なる例を示してもよい。図面は、一般に、本文書で説明される種々の実施形態を、制限としてではなく例として示す。
【００３０】
一般に、両室ペーシングは、エネルギーが右心室と左心室の両方に送出されるペーシングを含む。いくつかの実施例では、両室ペーシング中、右心室および左心室に対するペースは、両室オフセット（ＢＶＯ）間隔（左心室オフセット（ｌｅｆｔ  ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｏｆｆｓｅｔ）（ＬＶＯ）間隔または心室−心室（ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ−ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ）（ＶＶ）遅延と呼ばれることもある）と呼ばれるペース間の間隔によって、同時に、または、実質的に同時に送出される。ある実施例では、ＢＶＯは、両方の心室を実質的に同時にペーシングするように計算されるかまたはゼロに設定されうる、あるいは、ＢＶＯ間隔は、左心室および右心室を順次ペーシングするように計算されるかまたは非ゼロに設定されうる。
【００３１】
とりわけ、右心室および左心室の早発内因性活性化（ｅａｒｌｉｅｒ  ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）および遅発内因性活性化（ｌａｔｅｒ  ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）を判定し、（１）遅発内因性活性化に該当する心室に送出される第１ペーシングエネルギーと、（２）早発内因性活性化を有する心室内で検知される脱分極（ｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）であって、ペーシングエネルギーに応答して誘発される、脱分極からの間隔に応じて第１ＢＶＯ間隔を計算することによって、第１ＢＶＯ間隔が確立されるかまたは調整されうることを、本発明者等は認識した。
【００３２】
図１は、心臓再同期治療を提供するシステム１００の実施例の概要を示す。ある実施例では、システム１００は、右心室検知チャネル１０、右心室ペーシングチャネル２０、左心室検知チャネル３０、および左心室ペーシングチャネル４０を有するプロセッサ５０を含む。いくつかの実施例では、右心室検知チャネル１０はセンス増幅器１１を含み、左心室検知チャネル３０はセンス増幅器３１を含み、右心室ペーシングチャネル２０はパルス発生器２１を含み、左心室ペーシングチャネル４０はパルス発生器４１を含む。他の実施例では、右心室検知チャネル１０または右心室ペーシングチャネル２０は、リード線１５上にまたは他の所に配設された電極１６に結合され、左心室検知チャネル３０または左心室ペーシングチャネル４０は、リード線３５上にまたは他の所に配設された電極３６に結合される。
【００３３】
いくつかの実施例では、リード線１５は、右心室の中隔領域、自由壁領域、または別の領域などの右心室内に位置するよう構成される電極１６に、センス増幅器１１またはパルス発生器２１を電気結合するよう構成される。同様に、リード線３５は、左心室の中隔領域、自由壁領域、または別の領域などの左心室内に位置するよう構成される電極３６に、センス増幅器３１またはパルス発生器４１を電気結合するよう構成される。
【００３４】
図１の実施例では、プロセッサ５０は、埋め込み型コンポーネント、外部コンポーネント、あるいは、埋め込み型コンポーネントおよび外部コンポーネントの組合せまたは置換であってよい。ある実施例では、プロセッサ５０の少なくとも一部分が外部プロセッサを含む場合、プロセッサ５０は、残りの埋め込み型コンポーネント（センス増幅器１１、３１、パルス発生器２１、４１、リード線１５、３５、または電極１６、３６など）と（テレメトリ（ｔｅｌｅｍｅｔｒｙ）、ＲＦ、または他の通信プロトコルなどによって）通信可能に結合されるよう構成される。ある実施例では、埋め込み型プロセッサは、低減されたまたは最小の機能または電力消費を有するよう構成される。いくつかの実施例では、プロセッサ５０が、ＢＶＯ間隔を計算することなど、複雑な操作を計算する外部プロセッサを含むことが有利である。他の実施例では、外部プロセッサは、ローカルかまたはリモートである外部デバイスを含む。ある実施例では、プロセッサ５０は、マイクロコントローラ、マイクロプロセッサ、ロジック回路、または他のプロセッサを含む。
【００３５】
図２は、被検者１０１内に埋め込まれるよう構成されるプロセッサ５０を含むシステム２００の一部分の実施例の概要を示す。システム２００は、ローカルプログラマ７０またはリモートプログラマ７５の少なくとも一方を含む。ローカルプログラマ７０およびリモートプログラマ７５は共に、外部コンポーネントである。ある実施例では、ローカルプログラマ７０は、手持ち式プログラマ、または、プロセッサ５０と通信可能に近接した状態で配置されることが可能な他のプログラマを含む。プロセッサ５０とローカルプログラマ７０との近接範囲は、データ通信のタイプに応じて変わる可能性があり、通信タイプの物理的制約によって拘束される。ある実施例では、リモートプログラマ７５は、プロセッサ５０と直接的にまたは間接的に（たとえば、別のデバイス、たとえば、ルータ、ローカルプログラマ７０などを通して）通信するよう構成される任意のプログラマを含む。種々の実施例では、リモートプログラマ７５は、複数の埋め込み式のまたは外部のデバイスと通信し、そこからの情報を格納するよう構成され、また、被検者１０１から長い距離のところに位置するよう構成される。
【００３６】
ある実施例では、ローカルプログラマ７０またはリモートプログラマ７５は、プロセッサ５０に情報を送出するか、または、プロセッサ５０から情報を受信するよう構成される。情報は、プログラミング情報、被検者データ、デバイスデータ、あるいは他の命令、警報、または他の情報を含みうる。さらに、ローカルプログラマ７０またはリモートプログラマ７５は、被検者１０１またはシステムコンポーネントについての状態の電子メールによる警報を送出することなどによって、ユーザまたは医師に送出されるかまたは受信された情報を通信するよう構成される。
【００３７】
図３は、心臓再同期治療を提供するシステム３００の実施例の概要を示す。ある実施例では、システム３００は、心房検知チャネル６０を有するプロセッサ５０を含む。心房検知チャネル６０は、右心房検知チャネルまたは左心房検知チャネルの少なくとも一方を含む。いくつかの実施例では、心房検知チャネル６０は、センス増幅器６１を含み、心房検知チャネル６０は、電極６６を有するリード線６５に結合される。リード線６５は、センス増幅器６１を電極６６に電気結合するよう構成され、電極６６は、被検者１０１の右心房または左心房の少なくとも一方に位置するよう構成される。
心臓再同期治療（Ｃａｒｄｉａｃ  Ｒｅｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ：ＣＲＴ）
ＣＲＴが使用されて、ペーシングパルスを使用することによって被検者の心臓ポンピング機能が改善され、それにより、心室間および心室内の少なくとも一方の伝動障害が補償されうる。ＣＲＴは、心房トラッキング（ａｔｒｉａｌ−ｔｒａｃｋｉｎｇ）またはＡＶ順次モード（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  ｍｏｄｅ）で送出されることがあり、ＢＶＯ間隔の仕様（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）を含む。ＢＶＯ間隔は、心房収縮期中に前負荷がかけられた後に、収縮期（ｓｙｓｔｏｌｅ）中に心室が同期することをもたらすのに使用されうる。こうして、所望の心室間同期および所望の房室同期が共に達成される。無傷でかつ正常に機能するＡＶ伝動経路を有する被検者では、早期興奮していない（ｎｏｎ−ｐｒｅ−ｅｘｃｉｔｅｄ）心室は、所望の前負荷（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ）を達成するために、その心室が内因的に活性化される時間付近において、とにかくペーシングされうる。正常ＡＶ伝動を有する被検者では、所望のＢＶＯ間隔は、内因性房室間隔と、他の心室を基準として１つの心室について必要とされる早期興奮の量（たとえば、心室伝動障害の程度）との両方に関連しうる。
【００３８】
ある実施例では、ＣＲＴは、内因性心周期中に正常より遅く収縮する左心室または右心室の部分によってもたらされる左心室または右心室機能障害を処置するのに使用される。ある実施例では、両室ペーシングは、左心室に送出される第１ペースと、それに続く、ＢＶＯ間隔で右心室に送出されるペースによって左心室を早期興奮させることによって、ＣＲＴを処理しうる。別の実施例では、右心室は、右心室に送出される第１ペースと、それに続く、ＢＶＯ間隔で左心室に送出されるペースによって早期興奮されうる。ある実施例では、左心室電極は左心室自由壁を興奮させ、一方、右心室電極は心室中隔を興奮させる。他の実施例では、左心室電極は心室中隔を興奮させ、一方、右心室電極は左心室自由壁を興奮させる。左心室または右心室の自由壁および中隔の同時収縮を行うことが望ましい場合がある。
両室オフセット（ＢＶＯ）間隔の計算
ある実施例では、ＢＶＯ間隔は、埋め込み後に実施される臨床血行動態試験（ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｅｓｔｉｎｇ）を使用して被検者に対して指定され、この場合、心臓機能が評価されるにつれて１つまたは複数のパラメータが変更される。たとえば、被検者は、再同期刺激を与えられ、一方、１つまたは複数の早期興奮タイミングパラメータを変更して、最大左心室圧変化率（ｄＰ／ｄｔ）、心房脈圧、または心拍出量の測定値などの、心臓機能を反映するパラメータを測定することによって判定されるような最大心臓性能をもたらすパラメータが判定されてもよい。しかし、臨床血行動態試験によって個々の被検者について所望のペーシングパラメータを判定することは、難しくかつコストがかかる可能性がある。本発明者等は、特に、ペーシングされた拍動または内因性拍動中に被検者の心臓内で興奮がどのように伝動されるかを反映する、ペース後のまたは内因性の伝動パラメータの測定値から、所望のペーシングパラメータが判定されうることを認識した。
【００３９】
ＢＶＯの所望の値を判定するために、無傷のＡＶ経路を有する被検者の母集団に対して実施される臨床血行動態試験から、特定の被検者についての所望のＢＶＯ間隔と、右心室と左心室との間のその被検者の測定される伝動遅延との間に相関が存在することを判定することができる。
【００４０】
（以下で説明される）ある所定の係数を予め導出して、後でシステムにプログラム入力するため、または、臨床医によって使用されるために、心臓機能を反映する別のパラメータ（たとえば、最大ｄＰ／ｄｔまたは最小心房レート）の同時測定によって判定されるような、測定される内因性伝動パラメータの特定の値を、早期興奮タイミングパラメータの所望の値に関連付ける臨床母集団データを取得することができる。そして、解析が実施されて、早期興奮タイミングパラメータを設定する式で使用される所定の係数の値が導出される。いくつかの実施例では、所定の係数は、以下で説明するように、回帰係数を含む。
【００４１】
図４は、第１ＢＶＯ間隔を計算することを含む方法４００の実施例の概要を示す。一般に、特定心周期について、ほとんどの被検者は、左心室において遅発内因性活性化を、右心室において早発内因性活性化を示す。しかし、他の被検者は、右心室において遅発内因性活性化を、左心室において早発内因性活性化を示す。したがって、左心室および右心室内での内因性心室活性化のシーケンスまたは順序は、生理的に適切なＢＶＯ間隔をより正確に計算するために判定される。
【００４２】
４０５にて、右心室内因性活性化が検知されうる。ある実施例では、右心室内因性活性化は、右心室の第１ロケーション（右心室の中隔領域または自由壁領域など）で検知されうる。ある実施例では、右心室内因性活性化は、右心室検知チャネル１０、リード線１５、電極１６、およびセンス増幅器１１を使用して検知されうる。
【００４３】
４１０にて、左心室内因性活性化が検知されうる。ある実施例では、左心室内因性活性化は、左心室の第１ロケーション（左心室の自由壁領域または中隔領域など）で検知される。ある実施例では、左心室内因性活性化は、左心室検知チャネル３０、リード線３５、電極３６、およびセンス増幅器３１を使用して検知される。
【００４４】
４１５にて、早発活性化および遅発活性化は、同じ心周期中に右心室と左心室との間のものとして判定される。ある実施例では、早発および遅発活性化は、検知された右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に判定される。種々の実施例では、異なる方法が使用されて、早発および遅発活性化が判定される。たとえば、プロセッサは、心房事象（ａｔｒｉａｌ  ｅｖｅｎｔ）に続く第１内因性活性化があるかについて、左心室活性化データおよび右心室活性化データを受信するチャネルを監視し、対応する心室を、判定された早発活性化として記録する。その場合、他の心室は、自動的に、遅発活性化を有するものとみたされうる。他の実施例では、プロセッサは、心房事象からの検知された間隔（または、他の一般的なマーカ）を、右心室および左心室内因性活性化と比較し、その比較から早発活性化する心室を判定するよう構成される。ある実施例では、早発および遅発活性化は、プロセッサ５０を使用して判定される。
【００４５】
４２０にて、第１ペーシングエネルギーは、第２心周期中に遅発活性化に該当する心室に送出される。遅発活性化に該当する心室に送出される第１ペーシングエネルギーは、早発活性化に該当する心室内に脱分極を誘発すると合理的に予想されるペーシングエネルギーを含むことができる（遅発活性化に該当する心室が右心室であると判定された場合、第１ペーシングエネルギーは、右心室に送出され、かつ第１ペーシングエネルギーは、左心室内で脱分極を誘発すると合理的に予想されるようなものである）。ある実施例では、第１ペーシングエネルギーは、右心室ペーシングチャネル２０または左心室ペーシングチャネル４０の少なくとも一方を使用して送出される。
【００４６】
ある実施例では、４２０にて、第１ペーシングエネルギーは、心房事象後に所望のＡＶＤ間隔で送出される。ある実施例では、心房事象（心房ペースまたは心房センス）は、房室遅延（ＡＶＤ）間隔の始まりをトリガーする。ＡＶＤ間隔は、「心臓再同期治療パラメータを設定する方法及びシステム（ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＦＯＲ  ＳＥＴＴＩＮＧ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＥＳＹＮＣＨＲＯＮＩＺＡＴＩＯＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳ）」という名称の同一譲受人に譲渡されたディング（Ｄｉｎｇ）他の米国特許第７，０１３，１７６号、「心臓再同期治療を可変房室遅延で提供する方法及びシステム（ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＦＯＲ  ＤＥＬＩＶＥＲＩＮＧ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＥＳＹＮＣＨＲＯＮＩＺＡＴＩＯＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＷＩＴＨ  ＶＡＲＩＡＢＬＥ  ＡＴＲＩＯ−ＶＥＮＴＲＩＣＵＬＡＲ  ＤＥＬＡＹ）」という名称の米国特許第７，１２３，９６０号、「心臓再同期治療パラメータを設定する方法及びシステム（ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＦＯＲ  ＳＥＴＴＩＮＧ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＥＳＹＮＣＨＲＯＮＩＺＡＴＩＯＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳ）」という名称の米国特許第７，２０３，５４０号、「心臓再同期治療を可変房室遅延で提供する方法及びシステム（ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＦＯＲ  ＤＥＬＩＶＥＲＩＮＧ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＥＳＹＮＣＨＲＯＮＩＺＡＴＩＯＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＷＩＴＨ  ＶＡＲＩＡＢＬＥ  ＡＴＲＩＯ−ＶＥＮＴＲＩＣＵＬＡＲ  ＤＥＬＡＹ）」という名称の米国出願第１１／２０６，３９４号、「心臓再同期治療パラメータを設定する方法及びシステム（ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＦＯＲ  ＳＥＴＴＩＮＧ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＥＳＹＮＣＨＲＯＮＩＺＡＴＩＯＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳ）」という名称の米国出願第１１／６８１，２４４号に開示されるように、計算され、変更され、設定され、あるいは、その他の方法で調節されるかまたは変更されることが可能であり、それぞれの特許文献が参照によりその全体を組込まれ、ＡＶＤ間隔を設定するという開示を含む。
【００４７】
４２５にて、第１脱分極は、早発活性化に該当する心室で検知される。この実施例では、第１脱分極は、第１ペーシングエネルギーの送出によって誘発された脱分極を含みうる。ある実施例では、第１脱分極は、右心室検知チャネル１０または左心室検知チャネル３０の少なくとも一方を使用して検知されうる。
【００４８】
４３０にて、第１ペーシングエネルギーの時間から第１脱分極の時間までの第１時間間隔（β）が測定される。いくつかの実施例では、第１ペーシングエネルギーの時間は、第１ペーシングエネルギーを送出する命令をプロセッサ５０（または他のコンポーネントまたはユーザ）が発する時間を含みうる、または、第１ペーシングエネルギーの時間は、第１ペーシングエネルギーの別の部分を含みうる。別の実施例では、第１脱分極の時間は、脱分極が起こる時間、第１脱分極が始まる時間、または、第１脱分極に実質的に関連する他の時間を含みうる。
【００４９】
４３５にて、第１ＢＶＯ間隔は、βに応じて計算される。ある実施例では、第１ＢＶＯ間隔は、βの比として計算される。
ＢＶＯ＝ｋ１（β）                                      （式１）
式中、０≦ｋ１≦１である。ある実施例では、ｋ１は、その範囲内の、またはより狭い範囲内（たとえば、０．２５≦ｋ１≦０．７５または０．４≦ｋ１≦０．６）の特定の数字（たとえば、０．５）として規定されうる。
【００５０】
他の実施例では、４３５にて、第１ＢＶＯ間隔は、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３                                  （式２）
として計算される。式中、係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される。いくつかの実施例では、こうした心臓機能パラメータは、最大左心室圧変化率（ｄＰ／ｄｔ）、心房脈圧、または心拍出量の測定値を含みうる。
【００５１】
図５は、第２両室オフセット（ＢＶＯ）間隔を計算する方法５００の実施例の概要を示す。
５０５にて、右心室内因性活性化が検知される。ある実施例では、右心室内因性活性化は、右心室の第１ロケーション（右心室の中隔領域または自由壁領域など）で検知されうる。ある実施例では、右心室内因性活性化は、右心室検知チャネル１０、リード線１５、電極１６、およびセンス増幅器１１を使用して検知されうる。
【００５２】
５１０にて、左心室内因性活性化が検知される。ある実施例では、左心室内因性活性化は、左心室の第１ロケーション（左心室の自由壁領域または中隔領域など）で検知されうる。ある実施例では、左心室内因性活性化は、左心室検知チャネル３０、リード線３５、電極３６、およびセンス増幅器３１を使用して検知されうる。
【００５３】
５１５にて、心房事象が検知される。心房事象は、右心房事象または左心房事象を含みうる。ある実施例では、心房事象は、心房検知チャネル６０、リード線６５、電極６６、およびセンス増幅器６１を使用して検知されうる。
【００５４】
５２０にて、内因性房室間隔ＡＶＲが、検知された心房事象および検知された右心室内因性活性化を使用して測定される。５２５にて、内因性房室間隔ＡＶＬが、検知された心房事象および検知された左心室内因性活性化を使用して測定される。ある実施例では、ＡＶＲおよびＡＶＬは、プロセッサ５０を使用して測定されうる。
【００５５】
５３０にて、第２ＢＶＯ間隔は、ＡＶＲおよびＡＶＬに応じて計算される。ある実施例では、第２ＢＶＯ間隔は、
ＢＶＯ＝ｋ４（ＡＶＲ）＋ｋ５（ＡＶＬ）＋ｋ６                （式３）
として計算されうる。式中、係数ｋ４、ｋ５およびｋ６は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定されうる。
【００５６】
ある実施例では、第２ＢＶＯ間隔は、
ＢＶＯ＝ｋ７（ΔＲＬ）＋ｋ８                              （式４）
として計算される。式中、ΔＲＬは、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ７およびｋ８は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定されうる。
【００５７】
図６は、第１ＢＶＯ間隔または第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定する方法６００の実施例の概要を示す。ある実施例では、ＢＶＯ間隔は、プロセッサ５０を使用して設定される。
【００５８】
ある実施例では、ＢＶＯ間隔は、第１ＢＶＯ間隔および第２ＢＶＯ間隔に応じて設定される。ある実施例では、ＢＶＯ間隔は、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２  （式５）
として設定されうる。式中、係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定されうる。
【００５９】
別の実施例では、ＢＶＯ間隔は、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５                （式６）
として設定されうる。式中、ΔＲＬは、ＡＶＲとＡＶＬとの差であり、係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定されうる。
【００６０】
他の実施例では、ＢＶＯ間隔は、医師または他のユーザによって選択されるように、第１ＢＶＯおよび第２ＢＶＯから選択されうる、または、閾量を使用して選択されうる（たとえば、第１ＢＶＯ間隔が、ある閾値内にあるときのＢＶＯ間隔を使用するなど）。
【００６１】
上述したように再同期ペーシングパラメータを設定する技法ならびに以下で述べる他の技法は、多数の異なる方法で実施されうる。一実施態様では、ペーシングパラメータを設定するシステムは、外部プログラマを含む。ある実施例では、内因性拍動中に埋め込み型心臓再同期デバイスの検知チャネルによって生成される電位図信号から測定される、１つまたは複数の内因性伝動パラメータは、無線テレメトリリンクによって外部プログラマに送信される。測定された内因性伝動パラメータは、指定数の内因性拍動中に取得された値の平均を示しうる。外部プログラマは、その後、早期興奮タイミングパラメータを、所定の係数を掛けた、測定された内因性伝動パラメータの線形と等しいと置く式に従って、ＢＶＯ間隔などの早期興奮タイミングパラメータを計算する。自動化システムでは、外部プログラマは、その後、計算された所望のパラメータ値を埋め込み型デバイスに自動的にプログラムし、一方、半自動化システムでは、外部プログラマは、計算された所望のパラメータ値を、推奨の形で臨床医に提示する。自動化システムはまた、埋め込み型デバイスだけからなることができ、内因性伝動データを収集し、所望のパラメータ値を計算し、その後、相応してパラメータを設定する。手動システムと呼ばれてもよい別の実施形態では、外部プログラマは、収集された内因性伝動データを臨床医に提示し、臨床医は、その後、たとえば印刷されたルックアップテーブルおよび手順を使用することによって、内因性伝動データから計算されるパラメータを埋め込み型デバイスにプログラムする。
付記
上述した説明は、詳細な説明の一部を形成する添付図面に対する参照を含む。図面は、例証として、本発明が実施されうる特定の実施形態を示す。これらの実施形態はまた、本明細書で「実施例（ｅｘａｍｐｌｅ）」とも呼ばれる。本文書で参照される全ての出版物、特許、および特許文書は、参照により個々に組込まれるかのように、参照によりその全体が本明細書に組込まれる。本文書と、参照により組込まれるこれらの文書との間に矛盾する使用法がある場合、組込まれる参照（複数可）における使用法は、本文書の使用法を補助するものと考えられるべきである。すなわち、両立しない矛盾については、本文書における使用法が規制する。
【００６２】
本文書では、用語「または（ｏｒ）」は、非排他的なまたは（ｏｒ）を指すのに使用される。したがって、特に指示されない限り、「ＡまたはＢ」は「ＡであるがＢではない」、「ＢであるがＡではない」および「ＡおよびＢ」を含む。添付特許請求の範囲では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の平易な等価物として使用される。同様に、添付特許請求の範囲では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、無制限（ｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ）である、すなわち、特許請求項の範囲においてこうした用語の後に挙げられる要素に加えて、要素を含むシステム、デバイス、製品またはプロセスは、依然として特許請求項の範囲内に入ると考えられる。さらに、添付特許請求の範囲では、用語「第１の（ｆｉｒｓｔ）」、「第２の（ｓｅｃｏｎｄ）」および「第３の（ｔｈｉｒｄ）」などは、単にラベルとして使用され、その物体に対して数値要件を課すことを意図されない。
【００６３】
先の説明は、例証的であり、制限的でないことを意図される。たとえば、上述した実施例（またはその１つまたは複数の態様）は、互いに組合せて使用されてもよい。先の説明を検討することによって、他の実施形態が当業者などによって使用されうる。要約は、読者が技術的開示の特質を迅速に確認することを可能にするために提供される。要約は、特許請求項の範囲または意味を解釈するかまたは制限するために使用されることがないという理解によって提出される。同様に、上記詳細な説明では、種々の特徴は、開示を簡素化するために一緒にグループ化されてもよい。このことは、未請求の開示特徴が、任意の特許請求項に必須であることを意図するものとして解釈されるべきでない。むしろ、本発明の主題は、特定の開示される実施形態の全ての特徴より少ない特徴に存在する可能性がある。そのため、添付特許請求項は、詳細な説明に組込まれ、各請求項は、別個の実施形態として自分自身を主張する。本発明の範囲は、添付特許請求の範囲を参照して、添付特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の全範囲と共に決定されるべきである。
【図１】
2011502021.tif 000003
【図２】
2011502021.tif 000004
【図３】
2011502021.tif 000005
【図４】
2011502021.tif 000006
【図５】
2011502021.tif 000007
【図６】
2011502021.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成22年7月16日(2010.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
右心室内因性活性化を検知するよう構成された右心室検知チャネルと、
左心室内因性活性化を検知するよう構成された左心室検知チャネルと、
右心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された右心室ペーシングチャネルと、
左心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された左心室ペーシングチャネルと、
前記右心室および左心室検知チャネルと前記右心室および左心室ペーシングチャネルとに通信可能に結合された埋め込み型または外部プロセッサと
を備え、前記プロセッサは、
検知された前記右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、前記右心室内因性活性化および前記左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定し、
第２心周期中に、前記遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーをトリガーし、
前記早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、前記第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される前記第１脱分極の標示を受信し、
前記第１ペーシングエネルギーの時間から前記第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定し、
前記第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算するよう構成されている、システム。
【請求項２】
前記プロセッサは、右心房事象の後、所定の房室遅延（ＡＶＤ）で前記第１ペーシングエネルギーをトリガーするよう構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
として計算するよう構成され、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１である、請求項１乃至２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
ｋ１は０．５である、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記プロセッサは、第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
心房事象を検知するよう構成された心房検知チャネルを含み、
前記プロセッサは、検知された前記心房事象および検知された前記右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定し、検知された前記心房事象および検知された前記左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定し、前記ＡＶＲおよび前記ＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成されている、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ４（ＡＶＲ）＋ｋ５（ＡＶＬ）＋ｋ６
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ４、ｋ５およびｋ６は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ７（ΔＲＬ）＋ｋ８
として計算するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ７およびｋ８は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔か、または前記第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔および前記第２ＢＶＯ間隔に応じてＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２
として設定するよう構成され、
式中、前記係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
として設定するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔と前記第２ＢＶＯ間隔との間で選択することによってＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、請求項６乃至１２のいずれか１項に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
先の説明は、例証的であり、制限的でないことを意図される。たとえば、上述した実施例（またはその１つまたは複数の態様）は、互いに組合せて使用されてもよい。先の説明を検討することによって、他の実施形態が当業者などによって使用されうる。要約は、読者が技術的開示の特質を迅速に確認することを可能にするために提供される。要約は、特許請求項の範囲または意味を解釈するかまたは制限するために使用されることがないという理解によって提出される。同様に、上記詳細な説明では、種々の特徴は、開示を簡素化するために一緒にグループ化されてもよい。このことは、未請求の開示特徴が、任意の特許請求項に必須であることを意図するものとして解釈されるべきでない。むしろ、本発明の主題は、特定の開示される実施形態の全ての特徴より少ない特徴に存在する可能性がある。そのため、添付特許請求項は、詳細な説明に組込まれ、各請求項は、別個の実施形態として自分自身を主張する。本発明の範囲は、添付特許請求の範囲を参照して、添付特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の全範囲と共に決定されるべきである。
［付記１］
システムであって、
右心室内因性活性化を検知するよう構成された右心室検知チャネルと、
左心室内因性活性化を検知するよう構成された左心室検知チャネルと、
右心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された右心室ペーシングチャネルと、
左心室にペーシングエネルギーを送出するよう構成された左心室ペーシングチャネルと、
前記右心室および左心室検知チャネルと前記右心室および左心室ペーシングチャネルとに通信可能に結合された埋め込み型または外部プロセッサと
を備え、前記プロセッサは、
検知された前記右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、前記右心室内因性活性化および前記左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定し、
第２心周期中に、前記遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーをトリガーし、
前記早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、前記第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される前記第１脱分極の標示を受信し、
前記第１ペーシングエネルギーの時間から前記第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定し、
前記第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算するよう構成されている、システム。
［付記２］
前記プロセッサは、右心房事象の後、所定の房室遅延（ＡＶＤ）で前記第１ペーシングエネルギーをトリガーするよう構成されている、付記１に記載のシステム。
［付記３］
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
として計算するよう構成され、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１である、付記１乃至２のいずれか１項に記載のシステム。
［付記４］
ｋ１は０．５である、付記３に記載のシステム。
［付記５］
前記プロセッサは、第１ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１乃至４のいずれか１項に記載のシステム。
［付記６］
心房事象を検知するよう構成された心房検知チャネルを含み、
前記プロセッサは、検知された前記心房事象および検知された前記右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定し、検知された前記心房事象および検知された前記左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定し、前記ＡＶＲおよび前記ＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算するよう構成されている、付記１乃至５のいずれか１項に記載のシステム。
［付記７］
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ４（ＡＶＲ）＋ｋ５（ＡＶＬ）＋ｋ６
として計算するよう構成され、
式中、前記係数ｋ４、ｋ５およびｋ６は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記６に記載のシステム。
［付記８］
前記プロセッサは、第２ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ７（ΔＲＬ）＋ｋ８
として計算するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ７およびｋ８は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記６に記載のシステム。
［付記９］
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔か、または前記第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、付記６乃至８のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１０］
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔および前記第２ＢＶＯ間隔に応じてＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、付記６乃至９のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１１］
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２
として設定するよう構成され、
式中、前記係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１２］
前記プロセッサは、ＢＶＯ間隔を、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
として設定するよう構成され、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１３］
前記プロセッサは、前記第１ＢＶＯ間隔と前記第２ＢＶＯ間隔との間で選択することによってＢＶＯ間隔を設定するよう構成されている、付記６乃至１２のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１４］
心臓再同期治療を被検者に提供するために所望のペーシングパラメータを設定する方法であって、
右心室内因性活性化を検知すること、
左心室内因性活性化を検知すること、
検知された前記右心室および左心室内因性活性化に関する情報を使用して、第１心周期中に、前記右心室内因性活性化および前記左心室内因性活性化の早発活性化および遅発活性化を判定すること、
第２心周期中に、前記遅発活性化に該当する心室に第１ペーシングエネルギーを送出すること、
前記早発活性化に該当する心室内の第１脱分極であって、前記第１ペーシングエネルギーに応答して誘発される前記第１脱分極を検知すること、
前記第１ペーシングエネルギーの時間から前記第１脱分極の時間までの第１間隔（β）を測定すること、
前記第１間隔（β）に応じて、左心室ペースと右心室ペースとの間の第１両室ペーシング間隔、第１両室オフセット（ＢＶＯ）間隔、を計算すること
を含む方法。
［付記１５］
前記第１ペーシングエネルギーを送出することは、右心房事象の後、所定所望の房室遅延（ＡＶＤ）で送出することを含む、付記１４に記載の方法。
［付記１６］
前記第１ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ１（β）
とすることを含み、
式中、０≦｜ｋ１｜≦１である、付記１４乃至１５のいずれか１項に記載の方法。
［付記１７］
ｋ１は０．５である、付記１６に記載の方法。
［付記１８］
前記第１ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ２（β）＋ｋ３
とすることを含み、
式中、前記係数ｋ２およびｋ３は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１４乃至１５のいずれか１項に記載のシステム。
［付記１９］
心房事象を検知すること、
検知された前記心房事象および検知された前記右心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＲを測定すること、
検知された前記心房事象および検知された前記左心室内因性活性化を使用して内因性房室間隔ＡＶＬを測定すること、
前記ＡＶＲおよび前記ＡＶＬに応じて第２ＢＶＯ間隔を計算すること
を含む、付記１４乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
［付記２０］
前記第２ＢＶＯ間隔を計算することは、
ＢＶＯ＝ｋ４（ΔＲＬ）＋ｋ５
とすることを含み、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ４およびｋ５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１９に記載の方法。
［付記２１］
前記第１ＢＶＯ間隔か、または前記第２ＢＶＯ間隔の少なくとも一方を使用してＢＶＯ間隔を設定することを含む、付記２０に記載の方法。
［付記２２］
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、前記第１ＢＶＯ間隔および前記第２ＢＶＯ間隔に応じて設定することを含む、付記２０乃至２１のいずれか１項に記載の方法。
［付記２３］
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、
ＢＶＯ＝ｋ９（β）＋ｋ１０（ＡＶＲ）＋ｋ１１（ＡＶＬ）＋ｋ１２
とすることを含み、
式中、前記係数ｋ９、ｋ１０、ｋ１１およびｋ１２は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβ、ＡＶＲおよびＡＶＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１４乃至２２のいずれか１項に記載の方法。
［付記２４］
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、
ＢＶＯ＝ｋ１３（β）＋ｋ１４（ΔＲＬ）＋ｋ１５
とすることを含み、
式中、ΔＲＬは、前記ＡＶＲと前記ＡＶＬとの差であり、前記係数ｋ１３、ｋ１４およびｋ１５は、心臓再同期治療を提供するための所望のＢＶＯ間隔に対して測定されるβおよびΔＲＬに関する臨床母集団データの解析から導出され、前記所望のＢＶＯ間隔は、心臓機能パラメータの測定によって判定される、付記１４乃至２２のいずれか１項に記載の方法。
［付記２５］
前記ＢＶＯ間隔を設定することは、前記第１ＢＶＯ間隔と前記第２ＢＶＯ間隔との間で選択することを含む、付記２０乃至２４のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
2011502021.tif 000009
2011502021.tif 000010
2011502021.tif 000011