(57)【要約】  本発明は通式（1）で示した四環双ピラン・クマリン化合物などと関係している。中に、各原子団は説明書で記述された通り定義し、この種の化合物には人間の免疫不全のウィルスI型（HIV-1，エイズウイルス）とヒト型結核菌を免疫でき、二重の生物活性を有する。2011502176.tif 000200
2011502176.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
通式（I）化合物で、その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。
【化１】
2011502176.tif 000190
式の中では、
C環上の___は単結合或は二重結合、--は単結合或は結合無しを、
D環上の___は単結合或は二重結合を、
XはO或はSを、
表示する。
R1はシアン基、C1-6アルキル基、ハロゲン元素がC1-6アルキル基を置換、C3-6環アルキル基、フェニル基がC1-6アルキル基を置換、複素基がC1-6アルキル基を置換することを表す。うちに、フェニル基または複素基は両方とも置換されることない、或は後述の一つか複数の原子団に置換されるものでもいい。それらの原子団は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアン、ハロゲン元素を含む；
R2は水素、ハロゲン元素、シアン、C1-6アルキル基、ハロゲン元素がC1-6アルキル基を置換、フェニル基がC1-6アルキル基を置換、複素基がC1-6アルキル基を置換することを表す。うちに、フェニル基または複素基は両方とも置換されることない、或は後述の一つか複数の原子団に置換されるものでもいい。それらの原子団は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアン、ハロゲン元素を含む。また、R1、R2はB環と溶融して五元或は六元の脂環を合成することもできる；
R3は水素、C1-6アルキル基、アリール基或は後述の一つか複数の原子団に置換されるメチレン基を表す。それらの原子団は、ハロゲン元素、シアン、アジド基、アミノ基かアミノ基置換、及びにアリール基かアルキル基に置換されたアシルアミノ基、スルホニルアミノ基、尿素、チオ尿素、グアニジンベースを含む；
R4は水素、メチル基或はエチル基である。その条件はR1がフェニル基，R2が水素，R3、R4がメチル基である場合、R3とR4は分子平面関係やシストランス関係にある；R4が水素、___が単結合である場合、R3は二つのメチル基でもいい；また、R3、R4はそれらと（それぞれ）関連する炭素原子C10、C11が共同で三元か六元の飽和炭素環を形成できるのである；
R5、R6は単独に水素、C1-6アルキル基或はアルケニル基和ニトロ基、アミノ基或はハロゲン元素置換のフェニル基より選出された；
R7 は水素或はC1-6アルキル基、R8は水素或はC1-6アルコキシ基である。その条件はD環の___が単結合である場合、R8はアルコキシ基で、R7とR8が両方とも水素である場合、D環の___は二重結合である。
【請求項２】
請求項１の化合物である。そのC環の---が結合無しを表す場合、化合物の構造通式は下記のように変化した。
【化２】
2011502176.tif 000191
中に、Yはイソプロピル基、2-メチルピリジン、2-メチルフランである。
【請求項３】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはO、R5とR6は両方ともメチル基、C環___は単結合である。
【請求項４】
請求項3の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、R2はH或はハロゲン元素、R4はHである。
【請求項５】
請求項4の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R3は2つのメチル基である。
【請求項６】
請求項3の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1とR2は互いに連結して、それらと関連する炭素原子とそれぞれ一緒に5元か6元の環を形成する。
【請求項７】
請求項3の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、R2はH、R3とR4は合併互いに連結して，それらと（それぞれ）関連する炭素原子と一緒に3元か6元の環を形成する。
【請求項８】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはO、R5とR6は両方ともメチル基、C環___は二重結合である。
【請求項９】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはS、R4はH、R5とR6は両方ともメチル基、C環上のR3とR4とそれぞれ関連する炭素原子は単結合である。
【請求項１０】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、アリール基或は窒素複素環を含む置換、R2は水素或はハロゲン元素、R3はメチル基、R4はH、R5とR6はどちら一方が水素で、もう一方がC1-6アルキル基或はニトロ基、アミノ基或はハロゲン元素置換のフェニル基、C環___が単結合である。
【請求項１１】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、アリール基或は窒素複素環を含む置換、R2は水素或はハロゲン元素、R3はメチル基、R4はH、R5とR6は水素、D環___は単結合か二重結合、R7はメチル基、R8は水素かエトキシ基である。
【請求項１２】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩、または溶媒化合物である。具体的には、
4,6,6,10-テトラメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b'']-ピラノ-2,12-ジオン；
3,4,6,6,10-ペンタメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b'']-ピラノ-2,12-ジオン；
4,6,6,10-テトラメチル基-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b'']-ピラノ-2,12-ジオン；
4,6,6,10-テトラメチル基-3-ベンジル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b'']-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-塩化メチレン-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-ピペラジンのメチレン-10,11-ジヒドロ-6H-[2,3-f:2',3'-h]ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-チルピペラジンメチレン-10,11-ジヒドロ-6H-[2,3-f:2',3'-h]ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-トリフルオロメチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-エチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-エチル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン;
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10,10-テトラメチル基-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン;
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-6H-フェニル基[2,3-f:2',3'-h]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6-ジメチル基-4,10-ジプロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン;
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-ペンチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-メチルフェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10,11-トランスシクロヘキシル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10,11-シス・シクロヘキシル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-3-塩素-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-ニトロフェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-対アミノ基フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-(3,4,5-トリメトキシシラン基)フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-[3-(2,6-ジクロロ-5-フッ素)ピリジル基]-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-3,4-シクロペンチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-3,4-シクロヘキシル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
2,10,10-トリメチル基-8-プロピル基-6-スルホ-2,3-ジヒドロ-6H,10H-ベンゾ[2,3-f:2',3'-h]ピラノ-4-ケトン；
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,11-トリメチル基-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-3-フッ素-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-3-フッ素-4,6-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-3-フッ素-4-プロピル基-6-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4,6-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-6-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
6,6,10-トリメチル基-4-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-6-プロピル基-4-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4,6-二プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-プロピル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-プチル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-6-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-フェニル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-6-フェニル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プチル基-6-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-エチル基-6-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4,6-二プロピル基-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-3-塩素-6-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-3-塩素-6-フェニル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
11-メチル基-4,6-ジプロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-6-エチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4,6-ジエチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4-プロピル基-6-エチル基-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；
10-メチル基-4,6-ジエチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン；或は
10-メチル基-4-プロピル基-6-エチル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン。
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-臭化メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-メチルアジド基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-アミノメチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-ヒドロキシメチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（フルオロフェニル尿素）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（アセトアミノフェンベンゼンスルホニルアンモニア）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（フルオロベンゼンスルホニルアンモニア）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（メトキシのベンゼンスルホンアミド）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（メトキシ・フェニル尿素）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-ピロリジンメチレン-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-ピペリジンのメチレン-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
5-水酸基-6-(1'-イソプロピル基-1'H-ピロール-2'-エン)-2,2-ジメチル基-10-プロピル基-2H-ベンゾピラン[2,3-f]-8-ケトン
5-水酸基-6-[1'-(2'-ピリジル基)メチレン基-1'H-ピロール-2'-エン)-2,2-ジメチル基-10-プロピル基-2H-ベンゾピラン[2,3-f]-8-ケトン
5-水酸基-6-[1'-(2'-フラン)メチレン基-1'H-ピロール-2'-エン]-2,2-ジメチル基-10-プロピル基-2H-ベンゾピラン[2,3-f]-8-ケトン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10,11-シス・シクロプロピル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-(3,3,3-トリフルオロメチル)-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-ピラノ-2,12-ジオン
4-(3,3',3'-トリフルオロのプロピル)-6-アリル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-(3,3,3-トリフルオロのプロピル)-6-プチル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-(3,3,3-トリフルオロのプロピル)-6-フェニル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,11-ジメチル基-4-プロピル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-アリル基-11-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-プチル基-11-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-フェニル基-11-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,10-ジメチル基-4-エチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,10-ジメチル基-4-プロピル基-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,10-ジメチル基-4-プチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,10-ジメチル基-4-エチル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
6,10-ジメチル基-4-プロピル基-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-アリル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-アリル基-3-塩素-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-エチル基-6-アリル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-エチル基-6-アリル基-3-フッ素-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-エチル基-7,10-ジメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-7,10-ジメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-3-塩素-7,10-ジメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-プロピル基-3-フッ素-7,10-ジメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
4-エチル基-3-フッ素-7,10-ジメチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
8-エトキシ基-7,10-ジメチル基-4-エチル基-7,8,10,11-テトラヒドロ-6H-ベンゾピラノ[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン
8-エトキシ基-7,10-ジメチル基-4-プロピル基-7,8,10,11-テトラヒドロ-6H-ベンゾピラノ[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン
8-エトキシ基-7,10-ジメチル基-4-プロピル基-3-塩素-7,8,10,11-テトラヒドロ-6H-ベンゾピラノ[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-ナイトロフェニル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
8-エトキシ基-6ナイトロフェニル基-10-メチル基-4-プロピル基-7,8,10,11-テトラヒドロ-6H-ベンゾピラノ[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン
4-プロピル基-6-ortho-アミノ基フェニル基-10-メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]ピラノ-2,12-ジオン
10,10-ジメチル基-8-プロピル基-3,4-ジヒドロ-10H-ベンゾピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,6-ジオン。
【請求項１３】
通式（II）化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である；
【化３】
2011502176.tif 000192
うちに、R1-R4は請求項1と同じで、 Mはトシル或C1-4アルキル基である。
【請求項１４】
請求項13にしたがう化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物で、その特徴は下記化合物による：
【表１】
2011502176.tif 000193
【請求項１５】
通式（III）化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。
【化４】
2011502176.tif 000194
うちに、R1-R4は請求項1と同じで、 Mはトシル或はC1-4アルキル基である。
【請求項１６】
請求項15に従う化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物で、その特徴は、下記化合物による。
【表２】
2011502176.tif 000195
【請求項１７】
医薬品組成物で、薬学的有効量を含む請求項1〜16のいずれかの化合物、光学異性体、薬物の受容できる塩、または溶媒化合物、及びに薬学上で、受容できる担体或は賦形剤などにその特徴を持つ。
【請求項１８】
請求項1−16の何れかの化合物はHIV-1活性と関係する病を予防・治療し、その薬物の開発に応用する。
【請求項１９】
請求項1−16の何れかの化合物は結核病原菌感染と関係する病を予防・治療し、その薬物の開発に応用する。
【請求項２０】
後述の四環クマリンの整備方法については、A、B、C三環のクマリンによってD環を合成する際、マイクロ波照射の環境で反応させるのがその特徴である。
【化５】
2011502176.tif 000196
うちに、R1〜R6の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【請求項２１】
後述の四環クマリン4の整備方法については、A、B、D三環のクマリン14とα、β不飽和カルボン酸ハロゲン化物とを反応させて、C環を合成するのがその特徴である。
【化６】
2011502176.tif 000197
うちに、R1〜R7の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【請求項２２】
請求項2の中の化合物の整備方法については、通式が請求項1の四環クマリンに照合でき、R3がメチレン臭素である場合、エノキサパリンクラス化合物と反応させる。そのA、B、D三環の構造は変ることないが、C環は下記転位反応が生じて、環がオープンされた。
【化７】
2011502176.tif 000198
うちに、Yの定義は請求項2と同じである。
【請求項２３】
XはSの請求項1化合物の整備方法である。A、B、C三環を持つクマリンを請求項15の方法で反応させD環を合成するのがその特徴。
【化８】
2011502176.tif 000199
中に、R1〜R8の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術領域
本発明は人間免疫欠陥病毒（HIV−1）の感染抑制及び結核菌活性抵抗の化合物に関する。本発明はまた上記化合物の合成と、該当化合物を有効な候補薬としてアイズ患者と結核菌に感染された患者を治療することに関する。具体に言えば、本発明はHIV−1及び結核菌活性を抵抗する二ピランクマ派生物に関する。
【０００２】
技術背景
アイズ（AIDS）は人間の健康に非常に脅かす悪性伝染病で、人間免疫欠陥病毒（HIV−1）の感染により発生する疾病である。1981年、アメリカで初アイズ患者が出現したことを報道した時から、現在まで、22種類の薬がアイズの治療に用いることは許可された。但し、効き目がある逆転写病毒抵抗治療（HAART）という方法を使用しても、根元から治せない。これらの薬は値段が高くて長期使用しにくいし、耐薬性が起こりがちなので止治療停止する以外がないから。効果がある、毒性が低い、耐薬性を有効に防ぐ、値段が低いアイズ抵抗薬を見つけることはずっと各国政府と薬物学専門家が追求している目標である。
【０００３】
1992年、アメリカの国立癌研究所（NCI）の研究員はマレーシア熱帯雨林に生長するシオウ科ヤラボ属のヤラボ（Calophyllum lanigerum）から  三環式及び四環式を有する新しいクマリン派生物を八つ分離獲得し、HIV-1抵抗する活性（J Med Chem 1992, 35: 2735）を測定した。中でヤラボ素A（(+)-calanolide A）（2）の活性は一番強い。HIV-1に対し、IC50は0.1 μMで、TC50は20 μMである（治療指数は16-279で、J Med Chem 1996, 39（6）: 1303）。濃度は0.1 μMである場合、HIV-1の繁殖を抑制できるだけでなく、CEM-SS細胞（人体Tリンパ細胞）がHIV-1から攻撃を避けてHIV-1の人間免疫細胞に対する破壊を防止できる。(＋)-Calanolide AはHIV-1のAZT耐薬株G-9106にだけでなく、TIBO、ピリドンなどの耐薬株A17に対し、活性を有する。実験により、(+)-calanolide Aを目前使用されているエイズ抵抗するヌクレオシド類HIV-1逆転写酸素抑制剤（NRTI）と、例えばAZT或いはHIV-1 RT特異性非ヌクレオシド抑制剤（NNRTI）、一緒に使用すれば、良い協同作用になると証明した。ですから、それが新型の非ヌクレオシド類HIV-1逆転写酸素抑制剤（NNRTIs）と認めた。
【０００４】
【化１】
2011502176.tif 000003
【０００５】
最近の研究により、ヤラボ素種類の化合物はHIV-1を抵抗する活性を有する同時に、結核病菌に対する抑制作用も表わせた。例えば、ヤラボ素A（(+)-calanolide A）のMycobacterium tuberculosis (TB)を抑制する活性はMIC 3.13 μg/ml（Bioorg Med Chem, 2004, 12: 1199-1207）である。アイズ患者には各種類の感染のため死亡に致したことがよく見られる。一番よく発生することは結核菌の感染である。直接にHIV病毒を抑制でき、結核菌をも抵抗できる活性化合物を発見すれば、アイズ患者の寿命を延長し、結核菌の感染のためアイズ患者が死亡に致すことを減少できる薬を研究することに役立つ。
【０００６】
目前、HIVと結核菌（TB）が同時に感染されたアイズ患者を治療する方法（HAART療法と結核抵抗薬物）が、薬物間の相互作用のため、患者に吐き気、嘔吐、皮疹と肝機能異常などの副作用をもたらす場合は多いので、アイズに対する治療を停止するほかはない。治療停止は病毒感染が再発する概率が上がることを意味する。だから、同時にアイズと結核を治療できる薬物を研究する甲斐は大きい。
【０００７】
ヤラボ素を含める化合物は植物に含有量が極めて少ないので、植物から抽出する量は限りがある。大量の化合物を獲得するため、環境を破壊する恐れがある。ヤラボ素A分子の構造に三つのキラルセンターがあり、それらを合成して生産に用いることは難しい。Chenera BとKucherenko Aたちは別々にラセミ化calanolide Aの合成ルート（J Org Chem, 1993, 58, 5605; Tetrahedron Lett, 1995, 36, 5475）を発表した。但し、その操作は面倒くさく、収率は割に低いと評価された。その発明者たちはラセミ化calanolide A及び11-ノルcalanolide Aの合成方法（薬学学報1999， 34（9）：673，Chinese Chem. Lett. 1997, 8: 859，Chinese Chem. Lett. 1998, 9: 433）を発表した。2003年、その発明者たちは中国特許（特許ナンバー03123628.6，CN154849A）を申請した。ポリ燐酸を反応試薬として三環式キー中間体を大量生産する方法を開示した。以上の現実から見えば、現在の研究の下で、化合物2に対し、構造を変えて、構造の中のキラルセンターを減少して、活性がもっと高い化合物を探すことは必要である。
【０００８】
更に研究したうちに、本発明者たちは化合物3が体外でHIV-1に対する抑制活性は天然産物(+)-calanolide Aと相当である（表１をご参考ください）。天然産物(+)-calanolide Aと比べ、化合物3は二つのキラルセンター少ないので、その合成がもっと簡単である。フロログルシノールを最初原料として、三つのステップだけで合成できる。合成化学の研究と、化合物3に対する構造改造の後、本発明を完成した。
【０００９】
【化２】
2011502176.tif 000004
【００１０】
発明の内容
本発明は（I）、（II）、(III)を薬物の通式とする化合物、その光学活性体、薬学受容的塩或いは溶剤混合物に関する。
【００１１】
本発明はまた（I）、（II）、(III)を薬物の通式とする化合物、その光学活性体、薬学受容的塩或いは溶剤混合物の調製方法に関する。
【００１２】
本発明はまた薬学有効量を含める、（I）、（II）、(III)を薬物の通式とする化合物、その光学活性体、薬学受容的塩或いは溶剤混合物、及び薬学で受容できるキャリヤー或いは賦形剤の薬物組合物に関する。
【００１３】
本発明はまた（I）、（II）、(III)を薬物の通式とする化合物、HIV-1活性に関係する疾病（アイズを含める）、結核感染に関係する疾病を予防、治療する薬物を調製することに関する。
【００１４】
それ以外、本発明は人間免疫欠陥病毒（HIV）の感染と結核菌感染（TB）を治療する方法に関する。
【００１５】
具体的に言えば、本発明が関する（I）を通式とする化合物は、その光学異性体、薬学受容的塩或いは溶剤混合物は下記の通りである。
【００１６】
【化３】
2011502176.tif 000005
【００１７】
公式の中：
Cリングに画いてある___は単結合或いは双結合を表示している。--- は単結合あるいは結合なしを表示している。
【００１８】
Dリングに画いてある___は単結合或いは双結合を表示している。
【００１９】
XはOあるいはSを表示している。
【００２０】
R1ニトリル基、C1-6アルキル基、ハロゲン置換、C1-6アルキル基、C3-6ナフテン式、フェニル置換、C1-6アルキル基、複素環置換、C1-6アルキル基。中に、上述したフェニル或いは複ナフテンは置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらのグループはC1-6アルキル基、C1-6 アルキル、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロゲンを含める。
【００２１】
R2水素、ハロゲン、ニトリル、C1-6アルキル基、ハロゲン置換、C1-6アルキル、複素環置換、C1-6アルキル基。。中に、上記フェニル或いは複ナフテンは置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらの基間はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロゲンを含める。R1、R2もBリングと、五価又は六価脂環に縮合できる。
【００２２】
R3水素、C1-6アルキル、アリール、または下記の一つ或いは数個の基間により置換するメチレン基。これらの基間はハロゲン、シアノ、アジド、アミノ基または置換アミノ基、およびアリリドまたはアルキルにより置換されたアシルアミノ、スルフォン酸アミノ、ウレイド、チオカルバミド、およびグアニジンを含める。
【００２３】
R4は水素、メチルまたはエチルである。R1はフェニルで、R2は水素で、R3、R4はメチルである場合に、R3とR4は分子平面トランスの関係或いはシス関係である。R4は水素で、、___は単結合であるときに、R3は、2つのメチルなる場合がある。それ以外、R3、R4はそれぞれ繋がっている炭素原子C10、C11Cと一緒に三元或いは六元飽和炭素環を形成できる。
【００２４】
R5、R6は水素から独立で選ぶ。C1-6は、アルキル基またはチアゾリニル基で、ニトロ、アミノ基またはハロゲンから置換したフェニルである。
【００２５】
R7は水素またはC1-6アルキル基で、R8は水素またはC1-6アルコキシ基である。Dリングに画いてある、___は単結合である場合、R8はアルコキシである。R7とR8は水素であるときにDリングに画いてある、___は二重結合である。
【００２６】
優先の通式1化合物、及びその合成している過程で関係する各種類の中間体と副産物の分子は、中にはXはOで、R5とR6はフェニルで、Cリングに画いてある___は単結合で、Dリングに画いてある___は二重結合である。
【００２７】
この化合物では、R1はC1-6アルキル基で、R2はHまたはハロゲンで、R4はHである。
【００２８】
R3は2つのメチルことができる。
【００２９】
また、上記優先の化合物の中に、R1とR2は相互リンクすることができる。それぞれの炭素原子と一緒に5元または6元リングを形成する。
【００３０】
または、R1はC1-6アルキル基、R2はHであっても、構わない。R3とR4は結合して相互リンクし、それぞれリンクしている炭素原子と一緒に3元或いは6元リングを形成する。
【００３１】
一方、通式1の化合物に、XはOで、R5とR6はメチルで、Cリング___が二重結合化合物であっても構わない。
【００３２】
または、通式1の化合物にXはSが優先で、R4はHが優先で、R5とR6はフェニルが優先である。CリングにR3とR4とそれぞれリンクしている炭素原子の間は単結合の化合物である。
【００３３】
また、通式1の化合物にR1はC1-6アルキル基で、R2は水素またはハロゲンで、R3はHで、R5、R6の中に一つは水素で、もう一つはC1-6アルキル基、チアゾリニル基或いはアリルで、Cリング___は単結合の化合物である場合もある。
【００３４】
それ以外、通式で請求項１に満足できるクマリン化合物は、R3はメチレン臭素である場合、エノキサパリンクラス化合物と反応し、A、B、D三環式の構造が変わらない。Cリングには下記のような再配列が発生すれば、開環になり、構造式1'のような化合物に変化する。
【００３５】
【化４】
2011502176.tif 000006
【００３６】
Yは第一アミン種類の化合物或いは試薬置換基から来る。例えばC1-10脂肪族鎖、さまざまな芳香族と非芳香環と複素環、イソプロピル、2 - メチルピリジン、2 - メチレンフラン。
【００３７】
本発明は、また通式（II）の化合物に関する。その光学異性体、製薬に許容される塩、または溶媒化合物は次のとおりである。
【００３８】
【化５】
2011502176.tif 000007
【００３９】
中には、R1はニトリル、C1-6アルキル基である。ハロゲンはC1-6アルキル、C3-6ナフテン基を置換する。フェニルはC1-6アルキル基を置換する。複素環基はC1-6アルキル基を置換する。上記フェニル或いは複素環基は置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらの基間はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、ニトリル、ハロゲンを含める。
【００４０】
R2は水素、ハロゲン、ニトリル、C1-6アルキル基である。ハロゲンはC1-6アルキルを置換する。フェニルはC1-6アルキル基を置換する。複素環基はC1-6アルキル基を置換する。上記フェニル或いは複素環基は置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらの基間はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、ニトリル、ハロゲンを含める。あるいはR1、R2もBリングと、五価又は六価脂環に縮合できる。
【００４１】
R3は水素、C1-6アルキル基、アリル或いは下記の一つ又は数個の基間に置換されるメチレンである。これらの基間はハロゲン、ニトリル、トリアゾ、アミノ基或いはアミノ基置換、及びアリリドまたはアルキル基の置換するアミド基、スルフォン酸アミノ基、ウレイド、チオカルバミド及びグア二ジンを含む。
【００４２】
R4は水素、メチルまたはエチルである。R1はフェニルである場合、R2は水素である場合に、R3、R4はメチルである場合に、R3、R4は分子平面トランス関係或いはシス関係である。R4は水素で、___は単結合であるときに、R3は、2つのメチルになる場合がある。そのほかに、R3、R4は、それぞれリンクしている炭素原子C10、C11と一緒に3元或いは6元飽和炭素環を形成する場合もある。
【００４３】
Mは水素、C1-4アシル、トシル、またはC1-4アルキルである。
【００４４】
本発明は、また通式（III）の化合物に関する。その光学異性体、製薬に許容される塩、または溶媒化合物は次のとおりである。
【００４５】
【化６】
2011502176.tif 000008
【００４６】
中には、R1はニトリル、C1-6アルキル基である。ハロゲンはC1-6アルキル、C3-6ナフテン基を置換する。フェニルはC1-6アルキル基を置換する。複素環基はC1-6アルキル基を置換する。上記フェニル或いは複素環基は置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらの基間はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、ニトリル、ハロゲンを含める。
【００４７】
R2は水素、ハロゲン、ニトリル、C1-6アルキル基である。ハロゲンはC1-6アルキルを置換する。フェニルはC1-6アルキル基を置換する。複素環基はC1-6アルキル基を置換する。上記フェニル或いは複素環基は置換されなくても、いいし、下記の一つ又は数個の基間により置換されても、構わない。それらの基間はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ、アミノ、ニトリル、ハロゲンを含める。あるいはR1、R2もBリングと、五価又は六価脂環に縮合できる。
【００４８】
R3は水素、C1-6アルキル基、アリル或いは下記の一つ又は数個の基間に置換されるメチレンである。これらの基間はハロゲン、ニトリル、トリアゾ、アミノ基或いはアミノ基置換、及びアリリドまたはアルキル基の置換するアミド基、スルフォン酸アミノ基、ウレイド、チオカルバミド及びグア二ジンを含む。
【００４９】
R4は水素、メチルまたはエチルである。R1はフェニルである場合、R2は水素である場合に、R3、R4はメチルである場合に、R3、R4は分子平面トランス関係或いはシス関係である。R4は水素で、___は単結合であるときに、R3は、2つのメチルになる場合がある。そのほかに、R3、R4は、それぞれリンクしている炭素原子C10、C11と一緒に3元或いは6元飽和炭素環を形成する場合もある。
【００５０】
Mは水素、C1-4アシル、トシル、またはC1-4アルキルである。
【００５１】
専門語の説明
光学異性体とは、分子に非対称炭素原子がある場合、存在する可能性がある様々な鏡像異性体、ジアステレオマー、比例の異なる鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物、総状花序の総称を指す。
【００５２】
製薬に許容される塩とは、分子に存在するカルボキシル基とナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属やアンモニアや有機アミン塩からなるアルカリ添加塩、または分子の中のアミノと無機酸または有機酸からなる酸付加塩を指す。上記無機酸は硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、硝酸などを含み、有機酸はシュウ酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、スルホン酸などを含む。本発明は製薬に許容される塩に制限を加えない。
【００５３】
溶媒複合体とは通式化合物が反応有機溶剤や水などと形成するインクルージョン溶媒或いは格子に水を含め、又は器械分析により、獲得する分子式に含める水或いは溶剤の分子の形式を指す。本発明が使用している薬学的に許容される溶剤は、本発明の化合物の生物活性を妨げない溶剤（例えば水、エタノール、酢酸、N、N -ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びこの分野の研究者が知ったり、確認しやすかったりする溶剤）を含めない。本発明の化合物は水化物又は他の溶剤化合物を形成できる。この分野の研究者は化合物を水と一緒に凍結乾燥した時、水化物を形成する方法、又は溶液の中に相応しい有機溶剤と濃縮した時、溶剤化合物を形成する方法をもうわかった。だから、本発明は本発明化合物の水化物と溶剤化合物をも含める。
【００５４】
本発明では、アルキルとは、特定の炭素原子の数を有する直鎖と分岐鎖飽和脂肪基である。
【００５５】
アルコキシ基とは、指定された炭素原子の数を有するアルキル- O-グループである。
【００５６】
「ハロゲン」または「ハロー」とは置換基のフッ素、塩素、臭素或いはヨウ素である。ハロゲン原子は置換基とされる場合、置換数が一つ、二つ或いは三つである。
【００５７】
アリールはフェニル基、置換フェニル（ここで置換フェニルは下記一つ、二つまたは三つのグループを含める。C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、シアノ、ニトロ、アミノ基またはハロゲン）を含める。
【００５８】
本発明の使用している「複素環」という専門語は、安定の5 - 7元単結合という意味である。これらの複素環には、飽和の場合も不飽和の場合もある。それに炭素原子と、N、 O、Sからのいずれの1-4個のヘテロ原子からなる。その中の窒素と硫黄ヘテロ原子は選択酸化される可能性がある。また窒素ヘテロ原子は選択第四アルカル化される可能性がある。6元複素環を優先に選択する。例えばピリジン、ピペリジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン又はSモルホリンなど。」  本発明には、構造式に
【００５９】
【化７】
2011502176.tif 000009
【００６０】
または類似の記号がある場合、該当共有結合がペーパーの上方又は下方の位置にあるという意味である。ただし、注意しなければならないことは、特に説明のない限り、このような構造が相対の意味だけである。同様、「同じ方向」または「反対方向」を言った場合、特に説明のない限り、グループの相対位置だけを指す。
【００６１】
本発明にCリングに書いてある
【００６２】
【化８】
2011502176.tif 000010
【００６３】
の記号の構造とは、化合物がキラルされたことがなく、二種類又は二種類以上の異性体の混合物である。
【００６４】
構造式（I）の化合物は、ほかの保護される形式または誘導体の形式で存在する場合もある。これらの形式はこの分野の研究者にとって見え透いている。本発明の範囲に属するべきである。
【００６５】
一方、本発明は通式（I）、（II）と(III)の化合物の調製方法に関する。
【００６６】
他に、本発明は、また下記四環クマ化合物の調製方法に関する。それは、A、B、C三環を有するクマ化合物から、下記反応を行ってD環を合成する場合は、マイクロ波の照射の下で反応することが必要であることを特徴とする。
【００６７】
【化９】
2011502176.tif 000011
【００６８】
中には、R1〜R8の定義はそれぞれ通式1と同じである。
【００６９】
そして、下記四環クマ化合物4の調製方法とはA、B、C三環を有するクマ化合物14をα、β−不飽和カルボキシル酸のアシルハロゲン化物と反応させ、C環を合成する。
【００７０】
【化１０】
2011502176.tif 000012
【００７１】
中には、R1〜R7の定義はそれぞれ通式1と同じである。
【００７２】
それ以外、本発明はまたXがSと相当する通式１の化合物の調製方法に関する。それはA、B、C三環を有するクマ化合物を上記方法でD環に合成することを特徴とする。
【００７３】
【化１１】
2011502176.tif 000013
【００７４】
中には、R1〜R8の定義はそれぞれ上記と同じである。
【００７５】
具体的に言えば、本発明の化合物は、下記反応式1〜6により合成できる。
【００７６】
本発明は、通式（4）の化合物のような合成方法をたくさん提供することを目的とする。即ち、改善されたPechmann反応である。クマリンの合成（6）に用いられる。それは、最初原料フロログルシノールトリにより通式（6）の化合物を合成する時、飽和かつ乾燥のHCl気体を含めるメタノール溶液を反応物として普通使用している硫酸触媒を代替することを特徴とする。HCl気体を含めるメタノール媒質に、フロログルシノールトリとα-は-α-アルキルアシル酢酸エチルを代替している。例えばプロピオニル酢酸エチルエステル、ブチリル酢酸エチルエステル、ベンゾイル酢酸エチルエステルなどのα-が-β-ケトンエステルを代替する室温縮合はいい結果を取られる。生成した化合物（6）はもとの方法（CN1548439A）により、ポリ燐酸（PPA）を溶剤および環化試薬として高産量のベンゾピラン（5a）と少量の副産物（5b）に合成する。また、二番目の特徴は通式（5a）の化合物はD環を作って四環化合物（4）を合成する時、マイクロ波補助合成の新しい方法を使うことである。反応式１のようである。
【００７７】
【化１２】
2011502176.tif 000014
【００７８】
上記の化合物は全部racemic body。上記の式中、R1-Rの定義が上記のようになる。
【００７９】
その中に、Pechmannの反応を改良したα-が-α-アルキルアセトンを取り替えるのは以下のような方法で作る。
【００８０】
（1）R2位置は下式の反応を通じてCl原子を導入する（Cabon O., Buisson D., Larcheveque M., et al. Tetrahedron Asymmetry, 1995, 6 (9): 2199-2210）。この塩素原子はさらにその他の反応を参与して、これによりR2にもっと多様性を導入する。原子エネルギーに親しむ能力を持っている試薬を採用すれば、塩素原子に替わることができる。
【００８１】
【化１３】
2011502176.tif 000015
【００８２】
（2）マロン酸とアセトンを反応して、Meldrum's acid（Lermer L., Neeland E. G., Ounsworth J. P., et al. Can J Chem, 1992, 70 (5): 1427-1445）を生成する。このacidは縮合反応を通じて各種類の有機酸を反応してMeldrum's acidのα-位もっと多様性を導入する。さらに、フロログルシノールと反応後、R1の上方に多様性を有利に導入する。
【００８３】
【化１４】
2011502176.tif 000016
【００８４】
(3) この発明の別の特長は改良したPechmann反応と、潜在のα'-クロロ-α-を使用して-α-アルキルアセトン
【００８５】
【化１５】
2011502176.tif 000017
【００８６】
を取り替えてR1の上に塩素エチルを導入した。この塩素はさらに各種類の反応を使用して  塩素原子の取り替えを通じてR1の位置にもっと多様性を導入する。例、核に親しむ取り替え反応（下式を参考する）、形式試薬反応、wittingの反応など。
【００８７】
【化１６】
2011502176.tif 000018
【００８８】
この発明の中に以下の組み立て中の設立単元を実行して、R1 とR2 の位置に多様性を導入して、およびこの二つ位置の変化対抗HIV-1および結核菌の活性の構効関係を研究した。
【００８９】
【化１７】
2011502176.tif 000019
【００９０】
２.通式１のXがS（硫黄）の場合、例えば、その合成方法は：上記の通式（６）化合物を合成した後、組み立ての中に二つのフェノール水酸基は例のtolylsulfonylを保護して（８）を得り、硫酸試薬の作用を通して、２−位C＝Oの基団をC＝Sの基団に転化して（９）を得り、保護基を除いた後、（１０）を得り、再び上述方法を順列してC環状（１１）とD環（７）を組み立てる。合成1は例の下の反応式２のようになる。
【００９１】
【化１８】
2011502176.tif 000020
【００９２】
３.本発明の別の目的は通式（４）化合物のようなある新しい合成方法を提供すること。その特徴は通式（８）化合物のような二個保護基団が違う反応条件に選択的に抜ける。先に、第一個の保護基を抜けて５−OH（12）を得った後、D環状（13）を組み立てる。次に、第二個の保護基を抜けて９−OH（１４）を得り、最後にC環（４）を組み立てる。この新しい合成策略の中に、反応の位置は専一性だから、大規模に平行に合成することに適合して、化学庫を組み立てることに非常な価値ある探索を提供した。下の反応式３の通りだ。
【００９３】
【化１９】
2011502176.tif 000021
【００９４】
上記の中にR1-R7の定義は上記のようになる。
【００９５】
以下はこの発明の合成方法を詳しく説明する。
【００９６】
４.本発明は第一種類の合成方法の具体的な条件は例の反応式４のようになる。開始原料のフロログルシノールは例の通式（６）化合物を合成する時、飽和乾燥HCl気体を含むメタノール溶液を採用して反応する。その後、三環合成物５を得た後、マイクロウェーブ触媒の方法を採用してD環を組み立て化合物（４）を得る。前のD環組み立ての一般的な方法と比べて、収穫率が高まって反応時間が短縮して、操作がもっと便利で大規模な平行反応に適合する。下の反応式４の通りだ。
【００９７】
【化２０】
2011502176.tif 000022
【００９８】
上式のR1-R8の定義は上記のようになる。
【００９９】
上記の反応中、開始原料フロログルシノールが化合物（６）を合成する方法は文献方法に基づくことができる（J. Med. Chem. 1996, 39: 1303-1313）。例えばPechmannの反応を採用して、フロログルシノールとα-が-αアセトンを取り替える。例のacetylacetic esterはリン酸、塩酸、硫酸を触媒にして得る。本発明者は、飽和乾燥HCl気体を含むメタノール溶液を採用する反応体系を通じて、室温の条件に加熱がいらなくて反応が行い、さらに、得た化合物（６）が反応体系から全部結晶して出し、再び純化操作がいらなくて濾過した後、需要な目標化合物を得ることが見つかった。だから、この方法を優先して使用する。この段階、反応（a）が採用した試薬はR1、R2のacetylacetic esterを持っていさえすればよい。例えば、Acetoacetic ester、propionyl ester、ブチリルエステル或いはγ-三弗素ブチリルエステル、valeryl  acetidin、4-がacetoacetic esterに替わり、2-がacetoacetic esterに替わり、2-ブチリルエステル、ethyl benzoylacetate（ethyl benzoylacetateを含む）に替わり、2-オキソ-シクロペンチルエチル、2-オキソ-シクロヘキシルエチルなど。試薬とフロログルシノールのモル比率は１：１〜２：１の間だ。１：１を優先に選ぶ；溶剤用量は固形反応原料をちょうど溶かすことがよい。
【０１００】
第二歩反応（b）が採用した試薬は各種類のα、β−不飽和有機酸を取り替えるもの。例えばクロトン酸、3,3-ジメチルアクリル酸などは上の段階の反応産物のクマリン化合物６と反応してA、B、Cの三環状の化合物を得る；反応中、α、β−不飽和有機酸と化合物（６）のモル比率は１〜1.5：１の間だ。1~2：1を優先に選ぶ、1.05：１を特優先に選ぶ；触媒剤ははポリリン酸を選ぶ；反応温度は50℃〜100℃、９０℃前後を優先に選ぶ；反応時間は0.5〜24時間、1〜１０時間を優先に選ぶ、3〜５時間を特優先に選ぶ。この反応条件は例えばCN1548439Aが参照可能だが、この発明はこれまで限らない。
【０１０１】
第三歩反応（c）が採用した試薬はR5、R6取り替え基を持っている取り替えプロパンアセタールだ。例えば、1,1-ジアセタート基−３−メチル−２−ブチレン、1,1-ジアセタート基−２−プロパン、1,1-ジアセタート基−２−ブチレンなどは、三環状化合物と反応して最終産物の四環クマリン化合物を得った。1,1-ジアセタート基−３−メチル−２−ブチレンと三環状中間体（５a）のモル比率は1〜6：1の間だ。3〜5：1を優先に選ぶ、４：１を特優先に選ぶ。発明者は、この段階の反応速度がマイクロウェーブに照射されて著しく高まり、反応時間は大きく短縮し、マイクロウェーブのメーターは５０〜３００ワットを設定する。１００〜２００ワットを優先に選ぶ、１５０ワット左右を特優先に選ぶ；反応温度は８０〜２００℃だ。１００〜１５０℃を優先に選ぶ、１２０℃左右を特優先に選ぶ；マイクロウェーブ照射時間は10〜40分だ、２０分前後を優先に選ぶ。
【０１０２】
５.本発明はある通式（７）化合物の合成の新しい方法にかかわる。その特徴は化合物（６）の二個のフェノール水酸基は例のトシル基を保護して（８）を得った後、スルホ試薬の作用で２−位C＝Oの基団をC＝S基団に転化して（９）を得る。下記の反応式５のとおりだ。
【０１０３】
【化２１】
2011502176.tif 000023
【０１０４】
第一歩反応（d）の目的は化合物（６）の２個のフェノール水酸基に保護することだ。保護基が採用した試薬は塩化スルホン酸だ。mesyl chloride、paratoluensulfonyl chlorideを優先に選ぶ。paratoluensulfonyl chlorideを特優先に選ぶ；塩化スルホン酸と化合物（６）のモル比率は４〜１０：1の間だ。５〜８：１を優先に選ぶ。６：１を特優先に選ぶ。
【０１０５】
第二歩反応（e）は加硫試薬を採用する。例えば、P2S5，Lawesson's試薬の場合、P2S5を優先に選ぶ。P2S5と化合物（８）のモル比率は５〜20：1だ。8〜15：1を優先に選ぶ。10：1を特優先に選ぶ。反応溶剤はトルエン、キシレンなどのアレーン類の溶剤を採用することができる。キシレンを特優先に選ぶ；反応温度は６０℃〜。溶剤回流温度、溶剤回流温度を優先に選ぶ；反応時間は具体的な反応により決める。一般的に３〜２４時間の間。9〜21時間を優先に選ぶ、12時間前後を特優先に選ぶ。
【０１０６】
第三歩反応（f）の目的は化合物（９）のフェノール水酸基保護基を取り抜けること。採用した試薬はtetrabutyl  quaternary ammonium saltで、tetrabutyl  chemical compound、tetrabutyl   ammonium fluoride、tetrabutyl  ammonium chloride、tetrabutyl  ammonium bromideを優先に選ぶ。Tetrabutyl  chemical compoundを特優先に選ぶ；テトラブチルフッ素化アンモニウムと化合物（９）のモル比率は実際の状況により選ぶ。２：１左右を優先に選ぶ；反応溶剤は非陽子極性溶剤だ。四水素フランを優先に選ぶ；反応温度は室温〜溶剤回流温度。溶剤回流温度を優先に選ぶ。反応時間は3〜20時間。6〜15時間を優先に選ぶ、10時間前後を特優先に選ぶ。
【０１０７】
第四歩反応（b）と第五歩反応（c）は上記と同様。
【０１０８】
上記の反応式５の中に、具体的な化合物の例を採用して、R1〜R6の基団は前の概念を限定する時、同様に上記の目的を実現する可能だ。
【０１０９】
６.本発明はある通式（４）のような化合物の新しい合成策略を提供する。選択的に化合物（８）の第一個の保護基を取り除いて５−OH（１２）を得った後、D環状（13）を組み立てる；その後、第二個の保護基第２個を取り除き、、９−OH（１４）を得り、最後にC環状（４）を組み立てる。下記の反応式６のとおりだ。
【０１１０】
【化２２】
2011502176.tif 000024
【０１１１】
上式のR1-R7の定義は上記と同様だ。
【０１１２】
第一歩反応（g）の目的は化合物（８）の保護基を取り除く。組み立て中の二個の保護基を違う反応条件に選択的に取り除き、室温反応条件に、5-位の保護基を優先に取り除き、採用した試薬、溶剤、反応時間は全部コース（５）の反応 （f）と同様。
【０１１３】
第二歩反応（c）と同様。
【０１１４】
第三歩反応（f）と同様、反応温度は例えば溶剤回流温度だ。
【０１１５】
第四歩反応（h）が採用した試薬はα、β−不飽和酸のetherideだ。例えば塩化アシル、塩化アシルと化合物（１４）のモル比率は1〜６：１の間だ。４：１を優先に選ぶ。触媒剤はLewis酸を選んで、三フッ化ホウ素エーテル溶液を優先に選ぶ；反応温度は室温〜溶剤回流温度、溶剤回流温度を優先に選ぶ；反応時間は１〜４時間で、２時間前後を優先に選ぶ。
【０１１６】
また、R3はメチレン臭素の場合、主要なアミンあるいは第二のアミンはテトラヒドロフラン溶液に反応が発生して、アミンと臭素物のモル比率は２：１、反応温度は室温、反応時間は１２時間前後。下のマイクロバスタクシー反応式から見れる。試薬に第二のアミンの場合、反応は権威のある親しむ核の取り替えメカニズムに基づいて、１５のような化合物を生成した；試薬に主要なアミンの場合、そのA、B、Dの三環状の組み立てが変更しないことを維持して、C環状が下記のとおりで反応を再配置して環を開くことが発生して、１６のような化合物に移り変わって生成した１７のような１０位のR3と11位のR4の合併と相連の炭原子は共同で３元環状の化合物を形成する。
【０１１７】
【化２３】
2011502176.tif 000025
【０１１８】
上式の中に、Yは各種類の主要なアミンの類化合物或いは試薬置換分から来る。例えばC1-10脂肪鎖、各種類芳しさ及び非芳香環及び雑環、例えばイソプロピル、２−メチレンピリジン、２−メチレンフラン；Z１とZ２はハロゲンで、ニトリルグループ、水酸基、triazo、アミンはベンゼンを替わり、C1−１０の脂肪鎖或いはC １−６アルキル、芳基が替わったアミド、硫黄アミド、ウレイド、thioureidoおよびguanidylなど。
【０１１９】
以上の反応は条件が比較的激しくなく、反応時間も短く、収率は安定なので、組合化学方法のような方法で化合物庫を合成するのは有利だ。この組合化学方法を採用し化合物庫を合成するのも本発明に属するものだ。
【０１２０】
本領域の技術人員は上記の段取りを変えて収率を上げられる。彼らは本領域の基本知識にしたがって合成路線を確定できる。例えば、反応物の選択、溶剤、温度など。このような調整や変更は本発明の範囲に属する。それ以外に、各種の通常保護基を使用し副反応を避けて収率を上げる。このような通常保護方法はT. Greene，Protecting Groups in Organic Synthesis （the Fourth Edition, John Wiley & Sons, Inc.）に参照する。
【０１２１】
本発明は有効的、無毒剤量の本発明の化合物の薬物組合物に及んでいる。
【０１２２】
本発明は治療量を含む本発明化合物の薬物、一種あるいは多種の薬学上、受ける担体と／あるいは賦形剤の薬物組合物を含んでいる。担体は塩水、緩衝塩水、ブドウ糖、水、グリセリン、アルコールとそれらの結び合わせのようなものを含めている。この問題については後の部分でさらに詳しく論じる。需要によって、当組合物は小量のウエッテイングソルダーあるいは乳化剤、PH緩和剤を含むことができる。当組合物は液体溶剤、浮遊液、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル、持続放出製剤あるいは粉末になることができる。当組合物は伝統的な接着剤と担体のサラトリムで座薬に調合できる。内服製剤は標準担体、つまり薬物等級のD-マンニトール、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、繊維素と炭酸マグネシウムなどを含めている。需要製剤によって、調合は混合、粒、圧縮あるいは溶解成分に及んでいる。もうひとつの方法は当組合物はナノ粒に調合することができる。
【０１２３】
使用された薬物担体は固体と液体に分けている。
【０１２４】
担体あるいは賦形剤は本領域で知られた時間遅延材料、例えばグリセリンステアリン酸エステルあるいはグリセロール1,３、それに蝋、ニトロセルロース、メチルセルロース，メチルエステルなども含める。製剤は内服に利用されるとき、公認PHOSALPG-50（phospholipidと1,2-プロピレン-グリコールと濃縮され，A. Nattermann & Cie. GmbH）中の0.01%ツイン 80はほかの化合物の受ける内服製剤の調合に使える。本発明の各種の化合物の調合にも適用だ。
【０１２５】
本発明はエイズウィルスの感染および結核菌感染の治療方法に及んでいる。
【０１２６】
本発明は上記に述べた化合物とその化合物を使って広域スペクトルウィルスに引き起こされた哺乳動物ウィルス感染を治療する。具体的に言えば、本発明はRNAウイルスに引き起こされたウィルス感染の治療に適用だ。さらに具体的にいえば、本発明は人類免疫不全症ウイルス（HIV）のコピーを選択的に抑制する化合物に及んでいる。
【０１２７】
本発明は上記に述べた化合物とその化合物を使って結核菌に引き起こされた哺乳動物細菌感染の病気を治療する。具体的に言えば、本発明は結核菌に引き起こされた結核病の治療に適用する。
【０１２８】
本発明化合物を与えるとき各種の薬物形式が採用できる。もし固体担体を使うなら、製剤は錠剤、硬カプセルに入れる粉末あるいは小さな丸薬形式および錠剤、糖錠形式が取られる。固体担体の量は大いに変化するが約25mgから1gまで優先する。もし液体担体を使うなら、製剤は糖蜜、乳剤、軟カプセル、アンプルあるいはバイアル、水以外の浮遊液の中の無菌注射溶液あるいは浮遊液だ。
【０１２９】
各種の放出系統はすでに知れされて、化合物あるいは各種の製剤に使えされる投与でなければなりません。これらの製剤は錠剤、カプセル、可注射的溶剤、脂質体の中のカプセル、微粒子、マイクロカプセルなどを含めている。導入する方法は皮膚に限らず、皮内、筋肉内、腹膜内、静脈内、皮下の、鼻腔ないの、肺の、硬膜外の、目の(通常優先された）と内服の方途を含めている。化合物はいずれの便利なあるいは適当な方途で薬を給与し、例えば注入あるいはボーラス注入を通して、上皮のあるいは粘膜の方途(例えば、口腔粘膜、直腸粘膜、など）で吸収し、あるいは薬物を負荷する支えを通して、ほかの生物活性剤と一緒に投与する。全身あるいは局部に投与できる。鼻、気管支と肺の病気の治療と予防する場合、優先される投与途方は内服、鼻の投与と気管支エアロゾルあるいはアトマイザーになる。
【０１３０】
実施例
以下あげられた実施例は本発明についてさらに説明する。ただし本発明はこれらの実施例に限っていない。
【０１３１】
試験部分
融点は日本のYanaco顕マイクロ融点計で測定して、温度はまだ較正することを経ていない。マイクロウェーブ反応はCEM Discover Explorerのマイクロウェーブ反応合成計を採用する。Finnigan LCQ−Advantage型の質量スペクトル機で測定する。紅外スペクトルはImpaco ４００ FTIR型の紅外分光器で測定して、KBrはスライスを圧する。核共鳴水素譜はARX−３００、４００の型核共鳴計で測定する。元素分析はCarlo−Erba１１０６元素分析器で測定する。高解像力質量スペクトルはAgilent LC−MSD／TOFを採用して測定する。
【０１３２】
実施例１  ４，６，６，１０−４メチル−２H、６H、１２H−フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-３ビラン−２，１２−ジケトン（４−１、R １＝R ３＝R ５＝R ６＝CH ３、R ２＝R ４＝H）
（1）４−メチル−５，７−二水酸基−クマリン （６−１、R １＝CH ３、R ２＝H）
【０１３３】
【化２４】
2011502176.tif 000026
【０１３４】
7.5g フロログルシノール（０．０４６mol）と６．０ g（０．０４６mol）Acetoacetic esterを混合して、５０mlの飽和乾燥を含むHClの気体のメタノール溶液を加入して、室温に撹拌して溶ける。スタティックに３日を置いて、濾過して所得した固形産物だ。所得した８．５gの表題化合物は白い粉晶で、収穫率は９６％だ、m.p.282-284℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.497 (s, 1H, OH), 10.275 (s, 1H, OH), 6.241 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.147 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.822 (s, 1H, 3-H), 2.468 (s, 3H, 4-CH3);
ESI-MS (m/z): 193.1 [M+H]+ (MW=192.17)；
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-2,10-二ケトン（5a-1，R1=R3=CH3，R2=R4=H）或いはベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-2,6-二ケトン（5b-1, R1=R3=CH3, R2=R4=H）
【０１３５】
【化２５】
2011502176.tif 000027
【０１３６】
1.92g（10mmol）4-メチル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-1）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を均一混合し、ポリ燐酸を50ml加入し、90℃で三時間攪拌反応する。反応後、砕氷の水に入れて、激しく攪拌し、黄色い固体粉末を生成し、濾過、水洗、換気乾燥を行う。この固体とシリカゲルを攪拌し、常圧シリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより、石油エーテル/酢酸エチルエステルという溶離剤により、それぞれ白い粉末で、収率の62%で、m.p.264-266℃である表題化合物（5a-1）1.6gを生成し、白い粉末で、収率が10%である表題化合物（5b-1）0.25gを生成する、m.p.210-211℃。
【０１３７】
化合物（5a-1）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.687 (s, 1H, OH), 6.277 (s, 1H, 6-H), 6.056 (s, 1H, 3-H), 4.637 (m, 1H, 8-H), 2.680 (dd, 1H, J=5.4Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.592 (dd, 1H, J=2.4Hz, 16.2Hz, 9-Ha), 2.478 (s, 3H, 4-CH3), 1.388 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 261.1 [M+H]+ (MW=260.25)；
化合物（5b-1）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.724 (s, 1H, OH), 6.450 (s, 1H, 10-H), 5.971 (s, 1H, 3-H), 4.620 (m, 1H, 8-H), 2.780 (m, 2H, 7-CH2), 2.620 (s, 3H, 4-CH3), 1.550 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 261.1 [M+H]+ (MW=260.25)；
（3）4,6,6,10-四メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-二ケトン（4-1, R1=R3=R5=R6=CH3，R2=R4=H）
【０１３８】
【化２６】
2011502176.tif 000028
【０１３９】
26mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジメチル-2,10-ジオン（5a-1）を5mlのトルエンに溶解し、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-リロトンと0.1mlのピリディンをいれ、マイクロ波により照射され、温度を120℃設定し、マイクロ波パワーを150ワットを設定し、時間が20分間である。完成後、反応液を25mlの二塩化メタンにより希釈し、5%HCl（3×20ml）、飽和NaHCO3（3×20ml）、飽和NaCl（3×20ml）により順番で洗浄し、無水MgSO4乾燥、減圧濃縮の後、粘ちょうの半固体の攪拌物を得る。常圧シリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより、石油エーテル/酢酸エチルエステルという溶離剤により、白いと近い粉末で、収率の83%である表題化合物27mgを生成する、m.p.213-215℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.640 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.030 (s, 1H, 3-H), 5.600 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.640 (m, 1H, 10-H), 2.690 (m, 2H, 11-CH2), 2.560 (s, 3H, 4-CH3), 1.550, 1.540 (2s, 6H, CH3), 1.520 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 327.1 [M+H]+ (MW=326.35)；
IR（KBr，cm-1）：1726, 1685, 1608, 1558, 1336, 1245, 1118, 1082, 885;
元素分析：C19H18O5，計算値（％）：C, 69.93; H, 5.56. 実測値（％）：C, 69.63; H, 5.53.
実施例2  3,4,6,6,10-五メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-2, R1=R2=R3=R5=R6=CH3，R4=H）
（1）3,4-ジメチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-2, R1=R2=CH3）
【０１４０】
【化２７】
2011502176.tif 000029
【０１４１】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gフロログルシノール（0.046mol）と6.63g（0.046mol）2-メチルアセト酢酸エステルを原料とし、9.2gの表題化合物を生成する。白い粉末結晶で、収率が97%である、m.p.235-237℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.377 (s, 1H, 7-OH), 10.105 (s, 1H, 5-OH), 6.249 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.127 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 2.503 (s, 3H, 4-CH3), 1.982 (s, 3H, 3-CH3);
ESI-MS (m/z): 207.1 [M+H]+ (MW=206.20);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-3,4,8-三メチル-2,10-二ケトン（5a-2，R1=R2=R3=CH3, R4=H）
【０１４２】
【化２８】
2011502176.tif 000030
【０１４３】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.06g（10mmol）3,4-二フェニル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-2）と0.92g（10.7mmol）リロトン酸を原料とし、2.25gの表題化合物を生成する。薄い黄色い粉末で、収率が82%である、，m.p.168-170℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.570 (s, 1H, OH), 6.263 (s, 1H, 6-H), 4.617 (m, 1H, J=6.3Hz, 3.9Hz, 11.1Hz, 8-H), 2.636 (dd, 1H, J=11.1Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.543 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.2Hz, 9-Ha), 2.489 (s, 3H, 4-CH3), 2.010 (s, 3H, 3-CH3), 1.380 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 275.1 [M+H]+ (MW=274.27);
元素分析：C15H14O5・4/3H2O，計算値（％）:C, 60.39; H, 5.63. 実測値（％）：C, 60.21; H, 5.59.
(3)3,4,6,6,10-五メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-2, R1=R2=R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０１４４】
【化２９】
2011502176.tif 000031
【０１４５】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-3,4,8-トリメチル基-2,10-ジオン（5a-2）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-ブテニルを原料とし、27mgの表題化合物を生成する。白いと近い粉末で、収率が79%である、m.p.142-144℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.557 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.762 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.717 (m, 1H, 10-H), 2.696 (dd, 1H, J=12.4Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.594 (dd, 1H, J=2.8Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 2.515 (s, 3H, CH3), 2.029 (s, 3H, CH3), 1.433 (s, 6H, 6-CH3), 1.478 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 341.1 [M+H]+ (MW=340.38);
元素分析：C20H20O5・5/6H2O，計算値（％）：C, 67.59; H, 6.14. 実測値（％）：C, 67.37; H, 6.04.
実施例3  4,6,6,10-四メチル-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-3, R1=R3=R5=R6=CH3, R2=Cl, R4=H）
（1）3-塩素-4-メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-3，R1=CH3，R2=Cl）
【０１４６】
【化３０】
2011502176.tif 000032
【０１４７】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gフロログルシノール（0.046mol）と7.57g（0.046mol）2-塩素アセト酢酸エステルを原料とし、9.8gの表題化物を生成する。白い粉末結晶で、収率が94%である、m.p. >300℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.762 (s, 1H, 7-OH), 10.433 (s, 1H, 5-OH), 6.312 (d, 1H, J=2.8Hz, 8-H), 6.195 (d, 1H, J=2.8Hz, 6-H), 2.682 (s, 3H, 4-CH3);
ESI-MS (m/z): 227.1 [M+H]+ (MW=226.62)
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-3-塩素-2,10-二ケトン（5a-3, R1=R3=CH3, R2=Cl, R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-3-塩素-2,6-二ケトン（5b-3, R1=R3=CH3, R2=Cl, R4=H）
【０１４８】
【化３１】
2011502176.tif 000033
【０１４９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.26g（10mmol）3-塩素-4-メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-3）と0.92g（10.7mmol）リロトン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の78%で、m.p.151-153℃である表題化合物（5a-3）を2.3g生成し、白い粉末で、収率の10%で、表題化合物（5b-3）を0.28g生成する、m.p.179-180℃。
化合物（5a-3）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.931 (s, 1H, OH), 6.329 (s, 1H, 6-H), 4.655 (m, 1H, 8-H), 2.713 (s, 3H, 4-CH3), 2.658 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.599 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.394 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 295.1 [M+H]+ (MW=294.69);
元素分析：C14H11ClO5，計算値（％）: C, 57.06; H, 3.76. 実測値（％）：C, 56.88; H, 3.80.
化合物（5b-3）1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 13.986 (s, 1H, OH), 6.527 (s, 1H, 10-H), 4.765 (m, 1H, 8-H), 2.999 (dd, 1H, J=12.4Hz, 17.2Hz, 7-He), 2.821 (dd, 1H, J=3.2Hz, 17.2Hz, 7-Ha), 2.720 (s, 3H, 4-CH3), 1.443 (d, 3H, J=6.4Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 295.1 [M+H]+ (MW=294.69);
(3)3,4,6,6,10-四メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-3, R1=R3=R5=R6=CH3, R2=Cl, R4=H）
【０１５０】
【化３２】
2011502176.tif 000034
【０１５１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジメチル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-3）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテニルを原料とし、31mgの表題化合物を生成する。白いと近い粉末で、収率が86%である、m.p.141-143℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.585 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.815 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.733 (m, 1H, 10-H), 2.775 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.706 (s, 3H, 4-CH3), 2.641 (dd, 1H, J=3.2Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 1.510, 1.474 (2s, 6H, 6-CH3), 1.452 (d, 3H, J=6.4Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 361.1 [M+H]+ (MW=360.80);
元素分析：C19H17ClO5・2/3H2O，計算値（％）：C, 61.21; H, 4.96. 実測値（％）：C, 61.36; H, 5.12.
実施例4  4,6,6,10-四メチル-3-ベンジル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-4, R1=R3=R5=R6=CH3, R2=CH2C6H5, R4=H）
（1）3-ベンジル基-4-メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-4, R1=CH3，R2=CH2C6H5）
【０１５２】
【化３３】
2011502176.tif 000035
【０１５３】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gフロログルシノール（0.046mol）と10.2g（0.046mol）2-ベンゾル基アセト酢酸エステルを原料とし、12.1gの表題化合物を生成する。白い粉末結晶で、収率が92%である、m.p.256-257℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.469 (s, 1H, 7-OH), 10.202 (s, 1H, 5-OH), 7.228 (m, 5H, Ph), 6.271 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.165 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 3.874 (s, 2H, 3-CH2), 2.513 (s, 3H, 4-CH3);
ESI-MS (m/z): 283.0 [M+H]+ (MW=282.30)；
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-3-ベンゾル基-2,10-二ケトン（5a-4, R1=R3=CH3, R2=CH2C6H5, R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-二ジメチル-3-ベンゾル基-2,6-二ケトン（5b-4, R1=R3=CH3, R2=CH2C6H5, R4=H）
【０１５４】
【化３４】
2011502176.tif 000036
【０１５５】
実施例1の化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.82g（10mmol）3-ベンジル基-4-メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-4）と0.92g（10.7mmol）リロトン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の66%で、m.p.172-174℃である表題化合物（5a-4）を2.3g生成し、白い粉末で、収率の17%で、表題化合物（5b-4）を0.6g生成する、m.p.198-199℃。
化合物（5a-4）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.230 (m, 5H, 3-CH2-Ph), 6.304 (s, 1H, 6-H), 4.645 (m, 1H, 8-H), 3.913 (s, 2H, 3-CH2-Ph), 2.587 (m, 2H, 9-CH2), 2.517 (s, 3H, 4-CH3), 1.387 (d, 3H, J=6.6Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 351.1 [M+H]+ (MW=350.37);
元素分析：C21H18O5・1/2H2O，計算値（％）:C, 70.19; H, 5.32. 実測値（％）：C, 70.32; H, 5.02.
化合物（5b-4）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.958 (s, 1H, 5-OH), 7.239 (m, 5H, 3-CH2-Ph), 6.468 (s, 1H, 10-H), 4.739 (ddq, 1H, J=6.3Hz, 3.3Hz, 12.3Hz, 8-H), 3.916 (s, 2H, 3-CH2-Ph), 2.982 (dd, 1H, J=17.4Hz, 12.3Hz, 7-He), 2.799 (dd, 1H, J=17.4Hz, 3.3Hz, 7-Ha), 2.565 (s, 3H, 4-CH3), 1.437 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 351.1 [M+H]+ (MW=350.37);
元素分析：C21H18O5，計算値（％）：C, 71.99; H, 5.18. 実測値（％）：C, 71.87; H, 5.15.
(3)3,4,6,6,10-四メチル-3-ベンジル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-4, R1=R3=R5=R6=CH3, R2=CH2C6H5, R4=H）
【０１５６】
【化３５】
2011502176.tif 000037
【０１５７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。35mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジメチル-3-ベンジル基-2,10-ジオン（5a-4）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテニルを原料とし、34mgの表題化合物を生成する。白いと近い粉末で、収率が82%である，m.p.158-159℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 7.199 (m, 5H, 3-CH2-Ph), 6.587 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.776 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.708 (m, 1H, 10-H), 3.951 (s, 2H, 3-CH2), 2.726 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.8Hz, 11-He), 2.631 (dd, 1H, J=3.2Hz, 16.8Hz, 11-Ha), 2.550 (s, 3H, 4-CH3), 1.486, 1.455 (2s, 6H, 6-CH3), 1.448 (d, 3H, J=5.6Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 417.1 [M+H]+ (MW=416.48);
元素分析：C26H24O5・2/3H2O，計算値（％）：C, 72.88; H, 5.96. 実測値（％）：C, 72.57; H, 5.86.
実施例5  6,6,10-トリメチル基-4-塩化亜メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-5, R1=ClCH2, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
（1）4-塩化亜メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-5, R1=ClCH2, R2=H）
【０１５８】
【化３６】
2011502176.tif 000038
【０１５９】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gフロログルシノール（0.046mol）と7.6g（0.046mol）4-塩素アセト酢酸エステルを原料とし、10.0gの表題化合物を生成する。白い粉末結晶で、収率が96%である、m.p.228-230℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.881 (s, 1H, 7-OH), 10.414 (s, 1H, 5-OH), 6.273 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.211 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.023 (s, 2H, 4-CH2);
ESI-MS (m/z): 227.1 [M+H]+ (MW=226.62)；
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-塩素メチレンジ-2,10-ジオン（5a-5，R1=ClCH2, R2=R4=H, R3=CH3）
【０１６０】
【化３７】
2011502176.tif 000039
【０１６１】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.26g（10mmol）4-塩化亜メチル-5,7-ジヒドロキシクマリン（6-5）と0.92g（10.7mmol）リロトン酸を原料とし、表題化合物を2.50g生成する。薄い黄色い粉末で、収率は85%である、m.p.230-233℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.496 (s, 1H, 6-H), 6.124 (s, 1H, 3-H), 5.724 (s, 2H, 4-CH2-Cl), 4.707 (m, 1H, 8-H), 2.664 (m, 2H, 9-CH2), 1.425 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 295.0 [M+H]+ (MW=294.69);
(3) 6,6,10-トリメチル基-4-塩化亜メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-二ケトン（4-5, R1=ClCH2, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０１６２】
【化３８】
2011502176.tif 000040
【０１６３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-塩化亜メチル-2,10-ジオン（5a-5）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテニルを原料とし、29mgの表題化合物を生成する。白いと近い粉末で、収率が80%である、m.p.132-134℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.587 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.507 (s, 1H, 3-H), 5.820 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.998 (s 2H, 4-CH2Cl), 4.720 (m, 1H, 10-H), 2.668 (m, 2H, 11-CH2), 1.527, 1.492 (2s, 6H, 6-CH3), 1.450 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 361.1 [M+H]+ (MW=360.79);
元素分析：C19H17ClO5，計算値（％）：C, 63.25; H, 4.75. 実測値（％）：C, 63.23; H, 4.87.
実施例6  6,6,10-トリメチル基-4-ピぺラジンメチレン-10,11-二水素-6H-[2,3-f:2',3'-h] 三ピラン-2,12-二ケトン（4-6, R1=ピぺラジンメチレン, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０１６４】
【化３９】
2011502176.tif 000041
【０１６５】
36mg（0.1mmol）6,6,10-トリメチル基-4-塩化亜メチル-2H,6H,12H-ベンゾ[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-二ケトン（4-5, R1=ClCH2, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）を17mg（0.2mmol）ピぺラジンと混合する。室温で10時間反応し、減圧、濃縮、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーを行って表題化合物を26mg生成する。白いと近い粉末で、収率が64%である、m.p.156-158℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 6.857 (s, 1H, NH), 6.576 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.467 (s, 1H, 3-H), 5.786 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.712 (m, 1H, 10-H), 4.309 (m, 4H, CH2), 3.754 (s, 2H, 4-CH2), 3.430 (m, 4H, CH2), 2.754 (dd, 1H, J=11.6Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.642 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 1.502, 1.468 (2s, 6H, 6-CH3), 1.444 (d, 3H, J=6.4Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 411.2 [M+H]+ (MW=410.47);
高分解能質量分析法（HRESIMS）、C23H27N2O5+、計算値（m/z）：411.19199、実測値（m/z）：411.1921。
【０１６６】
実施例7   6,6,10 - トリメチル-4 - パラメチルピペラジンメチル-10,11 - ジヒドロ-6H - [2,3 - f：2'、3' - h]三ピラン-2,12-ジオン（4-7、R1 =パラメチルピペラジンメチルは、R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０１６７】
【化４０】
2011502176.tif 000042
【０１６８】
化合物（4-6）と同じ方法を使用する。36mg（0.1mmol）6,6,10-トリメチル基-4-塩化亜メチル-2H,6H,12H-ベンゾ[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-二ケトン（4-5, R1=ClCH2, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）と、20mg（0.2mmol）パラメチルピペラジンを原料とし、表題化合物を32mg生成する。白いと近い粉末で、収率が75%である、m.p.238-239℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 6.633 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.597 (s, 1H, 3-H), 5.605 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.644 (m, 1H, 10-H), 3.974 (s, 2H, 4-CH2), 3.653 (m, 4H, CH2), 2.977 (m, 4H, CH2), 2.891 (s, 3H, N-CH3), 2.698 (m, 2H, 11-CH2), 1.546, 1.523 (2s, 6H, 6-CH3), 1.254 (d, 3H, J=6.4Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 425.2 [M+H]+ (MW=424.50);
高分解能質量分析法（HRESIMS），C24H29N2O5+，計算値（m/z）：425.20764，実測値（m/z）：425.2077。
【０１６９】
実施例8   6,6,10 - トリメチル-4 -トリフルオロメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-8, R1=CF3, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
（1）4 - トリフルオロメチル-5,7 - ジヒドロキシクマ（6-8, R1=CF3, R2=H）
【０１７０】
【化４１】
2011502176.tif 000043
【０１７１】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gフロログルシノール（0.046mol）と8.47g（0.046mol）4,4,4-トリフルオロアセチル酢酸エチルを原料とし、10.4gの表題化合物を生成する。黄色い粉末結晶で、収率が92%である、m.p.212-214℃; 
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.901 (s, 1H, 7-OH), 10.654 (s, 1H, 5-OH), 6.523 (s, 1H, 3-H), 6.313 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 6.276 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H);
ESI-MS (m/z): 247.1 [M+H]+ (MW=246.14);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-トリフルオロメチル-8-メチル-2,10-ジオン（5a-8, R1=CF3, R3=CH3, R2=R4=H）と、ベンゾル基[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-ヒドロキシ-4-トリフルオロメチル-8-メチル-2,6- ジオン（5b-4, R1=R3=CH3, R2=CH2C6H5, R4=H）
【０１７２】
【化４２】
2011502176.tif 000044
【０１７３】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.47g（10mmol）4-トリフルオロメチル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-8）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、それぞれ、薄い黄色い粉末で、収率の58%で、m.p.121-123℃である表題化合物（5a-8）を1.8g生成し、薄い黄色い粉末で、収率の12%で、表題化合物（5b-8）を0.38g生成する, m.p.159-160℃。
化合物（5a-8）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 12.108 (s, 1H, OH), 6.774 (s, 1H, 3-H), 6.340 (s, 1H, 6-H), 4.687 (qt, 1H, J=6.3Hz, 4.2Hz, 10.5Hz, 8-H), 2.694 (dd, 1H, J=10.5Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.623 (dd, 1H, J=4.2Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.405 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 315.1 [M+H]+ (MW=314.22)
元素分析：C14H9F3O5，計算値（％）：C, 53.51; H, 2.89. 実測値（％）：C, 53.41; H, 3.04.
化合物（5b-8）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.975 (s, 1H, OH), 6.799 (d, 1H, J=0.9Hz, 3-H), 6.600 (d, 1H, J=1.8Hz, 10-H), 4.806 (qt, 1H, J=6.3Hz, 3.3Hz, 12.3Hz, 8-H), 3.017 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.7Hz, 7-He), 2.828 (dd, 1H, J=3.3Hz, 17.7Hz, 7-Ha), 1.451 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 315.1 [M+H]+ (MW=314.22)
（3）6,6,10-トリメチル-4-トリフルオロメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-8, R1=CF3, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０１７４】
【化４３】
2011502176.tif 000045
【０１７５】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-ヒドロキシ-8-メチル-4-トリフルオロメチル-2,10-ジオン5a-8）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を33mg生成する。白い粉末で、収率が87%である m.p.152-153℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.841 (s, 1H, 3-H), 6.591 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 5.838 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.763 (m, 1H, 10-H), 2.755 (dd, 1H, J=11.7Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.657 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.462 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.441,1.408 (2s, 6H, CH3);
ESI-MS (m/z): 381.1 [M+H]+ (MW=380.32)
元素分析：C19H15F3O5，計算値（％）：C, 60.00; H, 3.98. 実測値（％）：C, 59.99; H, 4.18.
実施例9   6,6,10-トリメチル-4-エチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-9, R1=C2H5, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
（1）4-エチル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-9, R1=C2H5, R2=H）
【０１７６】
【化４４】
2011502176.tif 000046
【０１７７】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と6.63g（0.046mol）エチルプロピオニルを原料とし、表題化合物を9.2g生成する。薄い黄色い粉末結晶で、収率が97%である\ m.p.241-243℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.556 (s, 1H, 7-OH), 10.266 (s, 1H, 5-OH), 6.264 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.169 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.822 (s, 1H, 3-H), 2.899 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2-CH3), 1.152 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2-CH3);
ESI-MS (m/z): 207.1 [M+H]+ (MW=206.20);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-エチル-8-メチル-2,10-ジオン（5a-9, R1=C2H5, R2=R4=H, R3=CH3）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-エチル-8-メチル-2,6-ジオン（5b-9, R1=C2H5, R2=R4=H, R3=CH3）
【０１７８】
【化４５】
2011502176.tif 000047
【０１７９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.06g（10mmol）4-エチル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-9）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の77%で、m.p.165-166℃である表題化合物（5a-9）を2.1g生成し、白い粉末で、収率の19%で、表題化合物（5b-9）を0.52g生成する\ m.p.192-193℃。
化合物（5a-9）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.291 (s, 1H, 6-H), 6.036 (s, 1H, 3-H), 4.637 (m, 1H, 8-H), 2.932 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 2.651 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.564 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.386 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3), 1.150 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 275.1 [M+H]+ (MW=274.27);
元素分析：C15H14O5・2H2O，計算値（％）：C, 58.06; H, 5.84. 実測値（％）：C, 58.33; H, 5.74.
化合物（5b-9）1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 13.904 (s, 1H, 5-OH), 6.462 (s, 1H, 10-H), 6.051 (s, 1H, 3-H), 4.743 (m, 1H, 8-H), 2.933 (m, 2H, 7-CH2), 2.816 (q, 2H, J=6.2Hz, 4-CH2CH3), 1.434 (d, 3H, J=4.8Hz, 8-CH3), 1.176 (t, 3H, J=6.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 275.1 [M+H]+ (MW=274.27);
元素分析：C15H14O5，計算値（％）：C, 6.69; H, 5.15. 実測値（％）：C, 65.60; H, 5.17.
（3）6,6,10-トリメチル-4-エチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-9, R1=C2H5, R3=R5=R6=CH3, R2=R4=H）
【０１８０】
【化４６】
2011502176.tif 000048
【０１８１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル基-2,10-ジオン（5a-9）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を28mg生成する。白いと近い粉末で、収率が84%である\ m.p.133-135℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.593 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.116 (s, 1H, 3-H), 5.796 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.716 (m, 1H, 10-H), 2.935 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 2.723 (dd, 1H, J=11.6Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.627 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 1.504, 1.468 (2s, 6H, 6-CH3), 1.447 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.182 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 341.1 [M+H]+ (MW=340.38);
元素分析：C20H20O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 68.75; H, 6.05. 実測値（％）：C, 68.67; H, 5.78.
実施例10   6,6,10-トリメチル-4-エチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-10, R1=C2H5, R2=F, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
（1）4-エチル-3-フッ素-5,7-ジヒドロキシクマ（6-10, R1=C2H5, R2=F）
【０１８２】
【化４７】
2011502176.tif 000049
【０１８３】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と7.5g（0.046mol）2-エチルプロピオニルフッ化物を原料とし、表題化合物を9.5g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が92%である、m.p.227-229℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.643 (s, 1H, OH), 10.286 (s, 1H, OH), 6.330 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.219 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 2.981 (dq, 2H, J=3.3Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH3), 1.177 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 225.1 [M+H]+ (MW=224.18);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-エチル-3-フッ素-8-メチル-2,10-ジオン（5a-10, R1=C2H5, R2=F, R4=H, R3=CH3）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-エチル-3-フッ素-8-メチル-2,6-ジオン（5b-10, R1=C2H5, R2=F, R4=H, R3=CH3）
【０１８４】
【化４８】
2011502176.tif 000050
【０１８５】
実施例1の化合物（5）と同じ方法を使用する。2.24g（10mmol）4-エチル-3-フッ素-5,7-ジヒドロキシクマ（6-10）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、それぞれ、薄い黄色い粉末で、収率の65%で、m.p.138-141℃である表題化合物（5a-10）を1.9g生成し、薄い黄色い粉末で、収率の8%で、表題化合物（5b-10）を0.23g生成する、m.p.151-152℃。
化合物（5a-10）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.872 (s, 1H, OH), 6.349 (s, 1H, 6-H), 4.637 (m, 1H, 8-H), 2.982 (q, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH3), 2.664 (dd, 1H, J=11.1Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.596 (dd, 1H, J=3.3Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.390 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.168 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 293.1 [M+H]+ (MW=292.27)
元素分析：C15H13FO5・1/4H2O，計算値（％）：C, 60.71; H, 4.58. 実測値（％）：C, 60.66; H, 4.44.
化合物（5b-10）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.819 (s, 1H, OH), 6.537 (s, 1H, 10-H), 4.750 (m, 1H, 8-H), 2.990 (q, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH3), 2.965 (dd, 1H, J=12.0Hz, 17.7Hz, 7-He), 2.808 (dd, 1H, J=3.3Hz, 17.7Hz, 7-Ha), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.201 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 293.1 [M+H]+ (MW=292.27)
（3）6,6,10-トリメチル-4-エチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-10, R1=C2H5, R2=F, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０１８６】
【化４９】
2011502176.tif 000051
【０１８７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル基-2,10-ジオン（5a-10）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を30mg生成する。白いと近い粉末で、収率が85%である、m.p.142-144℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.588 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 5.821 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.712 (m, 1H, 10-H), 2.972 (dq, 2H, J=7.2Hz, 3.6Hz, 4-CH2CH3), 2.725 (dd, 1H, J=11.7Hz, 16.8Hz, 11-He), 2.629 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.8Hz, 11-Ha), 1.505,1.470 (2s, 6H, CH3), 1.448 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.200 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 359.2 [M+H]+ (MW=358.37)
元素分析：C20H19FO5・1/5H2O，計算値（％）：C, 66.36; H, 5.40.実測値（％）：C, 66.40; H, 5.44.
実施例11  6,6,10-トリメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-11, R1=n-C3H7, R3=R5=R6=CH3, R2=R4=H）
（1）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11, R1=n-C3H7, R2=H）
【０１８８】
【化５０】
2011502176.tif 000052
【０１８９】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と7.3g（0.046mol）ブチリル酢酸エチルエステルを原料とし、表題化合物を9.4g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が93%である、m.p.229-231℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.558 (s, 1H, OH), 10.270 (s, 1H, OH), 6.256 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.166 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.798 (s, 1H, 3-H), 2.824 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.557 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.917 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 221.1 [M+H]+ (MW=220.23)
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-メチル-2,10-ジオン（5a-11, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=CH3）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-メチル-2,6-ジオン（5b-11, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=CH3）
【０１９０】
【化５１】
2011502176.tif 000053
【０１９１】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.24g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の70%で、m.p.137-138℃である表題化合物（5a-11）を2.0g生成し、白い粉末で、収率の9%で、表題化合物（5b-11）を0.26g生成する、m.p.161-162℃。
化合物（5a-11）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.760 (s, 1H, OH), 6.282 (s, 1H, 6-H), 6.025 (s, 1H, 3-H), 4.635 (m, 1H, 8-H), 2.863 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.648 (dd, 1H, J=11.1Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.562 (dd, 1H, J=4.2Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.552 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.385 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3), 0.924 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 289.1 [M+H]+ (MW=288.30)
化合物（5b-11）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.900 (s, 1H, OH), 6.450 (s, 1H, 10-H), 6.042 (s, 1H, 3-H), 4.753 (m, 1H, 8-H), 2.971 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.4Hz, 7-He), 2.875 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.793 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 1.584 (sex, 2H, J=7.Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.437 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 0.948 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 289.1 [M+H]+ (MW=288.30)
（3）6,6,10-トリメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-11, R1=n-C3H7, R3=R5=R6=CH3, R2=R4=H）
【０１９２】
【化５２】
2011502176.tif 000054
【０１９３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-11）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を31mg生成する。白いと近い粉末で、収率が88%である、，m.p.133-134℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.566 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.086 (s, 1H, 3-H), 5.774 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.707 (m, 1H, 10-H), 2.837 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.708 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.606 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.537 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.488, 1.450 (2s, 6H, CH3), 1.439 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.963 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 355.1 [M+H]+ (MW=354.41)
元素分析：C21H22O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 69.41; H, 6.37. 実測値（％）：C, 69.29; H, 6.03.
実施例12   6,6,10-四メチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-12, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=di-CH3, R5=R6=CH3）
(1)ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8,8-ジメチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-12, R1=n-C3H7, R3=di-CH3, R2=R4=H）
【０１９４】
【化５３】
2011502176.tif 000055
【０１９５】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.07g（10.7mmol）3,3-ジメチルアクリル酸を原料とし、白い粉末で、収率の87%である表題化合物を2.62g生成する、m.p.162-164℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 11.755 (s, 1H, 5-OH), 6.257 (s, 1H, 6-H), 6.026 (s, 1H, 3-H), 2.861 (t, 2H, J=7.4Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.688 (s, 2H, 9-CH2), 1.560 (m, 2H, J=7.4Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.375 (s, 6H, 8-CH3), 0.927 (t, 3H, J=7.4Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 303.1 [M+H]+ (MW=302.33);
元素分析：C17H18O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 65.58; H, 6.15. 実測値：C, 65.69; H, 5.73.
(2)6,6,10-四メチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-12, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=di-CH3, R5=R6=CH3）
【０１９６】
【化５４】
2011502176.tif 000056
【０１９７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8,8-ジメチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-12）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。白いと近い粉末で、収率が80%である、m.p.110-112℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 6.585 (d, 1H, J=10.4Hz, 8-H), 6.100 (s, 1H, 3-H), 5.783 (d, 1H, J=10.4Hz, 7-H), 2.849 (t, 2H, J=7.6Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.754 (s, 2H, 11-CH2), 1.566 (m, 2H, J=7.6Hz, 7.4Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.481 (s, 6H, 6-CH3), 1.417 (s, 6H, 10-CH3), 0.970 (t, 3H, J=7.4Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 369.2 [M+H]+ (MW=368.43);
元素分析：C22H24O5，計算値（％）：C, 71.72; H, 6.57. 実測値（％）：C, 71.65; H, 6.55.
実施例13   6,6-ジメチル-4-プロピル-6H-フェニル[2,3-f:2',3'-h]-三ピラン-2,12- ジオン（4-13, R1=n-C3H7, R2=R3=R4=H, R5=R6=CH3,）
(1) 5-水酸基-4-プロピル-[2,3-f]- ベンゾピラン-2,10-ジオン（5a-13, R1=n-C3H7, R2=R3=R4=H）
【０１９８】
【化５５】
2011502176.tif 000057
【０１９９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.14g（10.7mmol）トランス-3-塩化アクリル酸を原料とし、白い粉末で、収率の28%である表題化合物を1.03g生成する。、m.p.116-118℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.861 (s, 1H, 5-OH), 8.134 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.841 (s, 1H, 6-H), 6.292 (d, 1H, J=9.9Hz, 9-H), 6.174 (s, 1H, 3-H), 2.924 (t, 2H, J=7.5Hz, 10-CH2), 1.597 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 11-CH2), 0.952 (t, 3H, J=7.2Hz, 12-CH3);
ESI-MS (m/z): 273.1 [M+H]+ (MW=272.26);
(2)6,6-ジメチル-4-プロピル-6H-フェニル[[2,3-f:2',3'-h]-三ピラン-2,12-ジオン（4-13, R1=n-C3H7, R2=R3=R4=H, R5=R6=CH3,）
【０２００】
【化５６】
2011502176.tif 000058
【０２０１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）の5-水酸基-4-プロピル-[2,3-f]-ベンゾピラン-2,10-ジオン（5a-13）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を24mg生成する。白いと近い粉末で、収率が71%である、m.p.102-104℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 8.142 (d, 1H, J=9.9Hz, 10-H), 6.692 (d, 1H, J=10.5Hz, 8-H), 6.374 (d, 1H, J=9.9Hz, 11-H), 6.238 (s, 1H, 3-H), 5.923 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 2.885 (t, 2H, J=7.5Hz, 13-CH2), 1.591 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 14-CH2), 1.505 (s, 6H, 6-CH3), 0.993 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3);
ESI-MS (m/z): 339.2 [M+H]+ (MW=338.36);
実施例14   6,6-ジメチル-4,10-ジプロピル-2H,6H,12H -フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-14, R1=R3=n-C3H7, R2=R4=H, R5=R6=CH3）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジプロピル-2,10-ジオン（5a-14, R1=R3=n-C3H7, R2=R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジプロピル-2,6-ジオン（5b-14, R1=R3=n-C3H7, R2=R4=H）
【０２０２】
【化５７】
2011502176.tif 000059
【０２０３】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.22g（10.7mmol）トランス-2-へキセン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の70%で、m.p.121-123℃である表題化合物（5a-14）を2.5g生成し、白い粉末で、収率の10%で、表題化合物（5b-14）を0.32g生成する、m.p.136-138℃。
化合物（5a-14）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.768 (s, 1H, 5-OH), 6.284 (s, 1H, 6-H), 6.031 (s, 1H, 3-H), 4.514 (m, 1H, 8-H), 2.864 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH2), 2.653 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.562 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.714 (m, 2H, 14-CH2), 1.556 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 12-CH2), 1.432 (m, 2H, 15-CH2), 0.925 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3), 0.900 (t, 3H, J=7.2Hz, 16-CH3);
ESI-MS (m/z): 317.0 [M+H]+ (MW=316.36);
元素分析：C18H20O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 66.45; H, 6.50. 実測値（％）：C, 66.44; H, 6.29.
化合物（5b-14）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 13.876 (s, 1H, 5-OH), 6.427 (s, 1H, 10-H), 6.030 (s, 1H, 3-H), 4.626 (m, 1H, 8-H), 2.953 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.4Hz, 7-He), 2.862 (m, 2H, 11-CH2), 2.782 (dd, 1H, J=3.3Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 1.712 (m, 2H, 14-CH2), 1.576 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 12-CH2), 1.442 (m, 2H, 15-CH2), 0.945 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3), 0.922 (t, 3H, J=7.2Hz, 16-CH3);
ESI-MS (m/z): 317.0 [M+H]+ (MW=316.36);
（2）6,6-ジメチル-4,10-ジプロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-14, R1=R3=n-C3H7, R2=R4=H, R5=R6=CH3）
【０２０４】
【化５８】
2011502176.tif 000060
【０２０５】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4,8-ジプロピル-2,10-ジオン（5a-14）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を31mg生成する。白いと近い粉末で、収率が81%である、m.p.141-143℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 6.549 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.082 (s, 1H, 3-H), 5.782 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.577 (o, 1H, J=3.6Hz, 11.7Hz, 4.2Hz, 10-H), 2.830 (t, 2H, J=7.8Hz, 12-CH2), 2.704 (dd, 1H, J=11.7Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.596 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.2Hz, 11-Ha), 1.766 (m, 2H, 15-CH2), 1.673 (m, 2H, 13-CH2), 1.561 (m, 2H, 16-CH2), 1.490, 1.450 (2s, 6H, 6-CH3), 0.962 (t, 3H, J=6.9Hz, 14-CH3), 0.934 (t, 3H, J=7.2Hz, 17-CH3);
ESI-MS (m/z): 383.1 [M+H]+ (MW=382.46);
元素分析：C23H26O5・1/8H2O，計算値（％）：C, 71.80; H, 6.87. 実測値（％）：C, 71.75; H, 6.73.
実施例15   6,6-ジメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-15, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=n-C5H11, R5=R6= CH3）
（1） ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-アミル-2,10-ジオン（5a-15, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=n-C5H11）
【０２０６】
【化５９】
2011502176.tif 000061
【０２０７】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.52g（10.7mmol）トランス-2-オクテノイン酸を原料とし、薄い黄色い粉末で、収率の64%である表題化合物を2.2g生成する、m.p.146-148℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.765 (s, 1H, 5-OH), 6.288 (s, 1H, 6-H), 6.036 (s, 1H, 3-H), 4.510 (m, 1H, 8-H), 2.868 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH2), 2.657 (dd, 1H, J=11.1Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.566 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.707 (m, 2H, 14-CH2), 1.558 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 12-CH2), 1.416 (m, 2H, 15-CH2), 1.283 (m, 4H, 16,17-CH2), 0.926 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3), 0.868 (t, 3H, J=6.9Hz, 18-CH3);
ESI-MS (m/z): 345.1 [M+H]+ (MW=344.41);
元素分析：C20H24O5，計算値（％）：C, 69.75; H, 7.02. 実測値（％）：C, 69.52; H, 6.90.
(2) 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-アミル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-15, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=n-C5H11, R5=R6=CH3）
【０２０８】
【化６０】
2011502176.tif 000062
【０２０９】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。34mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-アミル-2,10-ジオン（5a-15）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を33mg生成する。白いと近い粉末で、収率が80%である、m.p.128-131℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 6.558 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.099 (s, 1H, 3-H), 5.800 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.569 (o, 1H, J=3.9Hz, 12.0Hz, 4.2Hz, 10-H), 2.845 (dt, 2H, J=3.6Hz, 8.4Hz, 13-CH2), 2.717 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.609 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.746 (m, 2H, 16-CH2), 1.546 (sex, 2H, J=8.4Hz, 7.2Hz, 14-CH2), 1.499, 1.458 (2s, 6H, 6-CH3), 1.310 (m, 6H, 17,18,19-CH2), 0.967 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3), 0.871 (t, 3H, J=7.2Hz, 20-CH3);
ESI-MS (m/z): 411.1 [M+H]+ (MW=410.51);
元素分析：C25H30O5・1/6H2O，計算値（％）：C, 72.62; H, 7.39. 実測値（％）：C, 72.56; H, 7.49.
実施例16   6,6-ジメチル-4-プロピル-10-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-16, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=C6H5, R5=R6=CH3）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-アミル-2,10-ジオン（5a-16, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=C6H5）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-アミル-2,6-ジオン（5b-16, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=C6H5）
【０２１０】
【化６１】
2011502176.tif 000063
【０２１１】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.59g（10.7mmol）トランス桂皮酸を原料とし、それぞれ白い粉末で、収率の66%、m.p.171-173℃である表題化合物（5a-16）を2.32g生成し、白い粉末で、収率の15%である表題化合物（5b-16）を0.52g生成する、m.p.182-183℃。
化合物（5a-16）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.878 (s, 1H, 5-OH), 7.445 (m, 5H, 8-Ph), 6.373 (s, 1H, 6-H), 6.066 (s, 1H, 3-H), 5.668 (dd, 1H, J=3.3Hz, 12.6Hz, 8-H), 3.156 (dd, 1H, J=12.3Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.886 (t, 2H, J=7.2Hz, 11-CH2), 2.756 (dd, 1H, J=3.3Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.572 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 12-CH2), 0.936 (t, 3H, J=7.5Hz, 13-CH3);
ESI-MS (m/z): 351.0 [M+H]+ (MW=350.37);
元素分析：C21H18O5・1/3H2O，計算値（％）：C, 70.77; H, 5.27. 実測値（％）：C, 70.69; H, 4.96.
化合物（5b-16）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 13.871 (s, 1H, 5-OH), 7.445 (m, 5H, 8-Ph), 6.556 (s, 1H, 10-H), 6.072 (s, 1H, 3-H), 5.768 (dd, 1H, J=3.0Hz, 12.9Hz, 8-H), 3.498 (dd, 1H, J=12.9Hz, 17.4Hz, 7-He), 2.986 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 2.883 (dt, 2H, J=7.5Hz, 3.3Hz, 11-CH2), 1.601 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 12-CH2), 0.961 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);
ESI-MS (m/z): 351.0 [M+H]+ (MW=350.37);
(2) 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-16, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=C6H5, R5=R6=CH3）
【０２１２】
【化６２】
2011502176.tif 000064
【０２１３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。35mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-フェニル-2,10-ジオン（5a-16）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を34mg生成する。白いと近い粉末で、収率が82%である、m.p.151-153℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 7.456 (m, 5H, 10-Ph), 6.559 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.113 (s, 1H, 3-H), 5.776 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 5.750 (dd, 1H, J=3.0Hz, 12.3Hz, 10-H), 3.175 (dd, 1H, J=12.3Hz, 16.2Hz, 11-He), 2.858 (m, 2H, 13-CH2), 2.815 (dd, 1H, J=3.0Hz, 16.2Hz, 11-Ha), 1.564 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 14-CH2), 1.493, 1.466 (2s, 6H, 6-CH3), 0.970 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3);
ESI-MS (m/z): 417.1 [M+H]+ (MW=416.48);
元素分析：C26H24O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 73.39; H, 5.92. 実測値（％）：C, 73.47; H, 5.61.
実施例17   6,6-ジメチル-4-プロピル-10-パラメチルフェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-17, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=p-CH3C6H4, R5=R6=CH3,）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-パラメチルフェニル-2,10-ジオン（5a-17, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=p-CH3C6H4）
【０２１４】
【化６３】
2011502176.tif 000065
【０２１５】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.74g（10.7mmol）トランスパラメチル桂皮酸を原料とし、白いと近い粉末で、収率の68%である表題化合物を2.48g生成する、m.p.169-171℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.176 (s, 1H, 5-OH), 7.094 (d, 2H, J=8.1Hz, 8-Ar-H), 6.968 (d, 2H, J=8.1Hz, 8-Ar-H), 6.578 (s, 1H, 6-H), 6.037 (s, 1H, 3-H), 4.665 (d, 1H, J=6.0Hz, 8-H), 3.336 (q, 2H, J=7.2Hz, 16.2Hz, 9-CH2), 2.906 (m, 2H, 11-CH2), 2.219 (s, 3H, 14-CH3), 1.598 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 12-CH2), 0.938 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);
ESI-MS (m/z): 365.1 [M+H]+ (MW=364.40);
元素分析：C22H20O5，計算値（％）：C, 72.52; H, 5.53. 実測値（％）：C, 72.47; H, 5.43.
(2) 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-パラメチルフェニル-2H,6H,12H-フェニル[2,3-f:2',3'-h]-三ピラン-2,12-ジオン（4-17, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=p-CH3C6H4, R5=R6=CH3）
【０２１６】
【化６４】
2011502176.tif 000066
【０２１７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。36mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8-パラメチルフェニル-2,10-ジオン（5a-17）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を36mg生成する。白いと近い粉末で、収率が85%である、m.p.174-176℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 7.105 (d, 2H, J=7.8Hz, 10-Ar-H), 6.991 (d, 2H, J=8.1Hz, 10-Ar-H), 6.123 (s, 1H, 3-H), 6.622 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 5.889 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.703 (d, 1H, J=6.0Hz, 10-H), 3.377 (dd, 2H, J=7.2Hz, 16.2Hz, 11-CH2), 2.886 (m, 2H, 13-CH2), 2.226 (s, 3H, 16-CH3), 1.596 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 14-CH2), 1.513, 1.489 (2s, 6H, 6-CH3), 0.986 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3);
ESI-MS (m/z): 431.1 [M+H]+ (MW=430.51);
元素分析：C27H26O5・1/8H2O，計算値（％）：C, 74.94; H, 6.11. 実測値（％）：C, 75.02; H, 6.14.
実施例18  6,6-ジメチル-4-プロピル-10,11-トランスシクロヘキシル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-18, R1=n-C3H7, R2=H, R3,R4=トランスシクロへキシル基, R5=R6=CH3）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8,9-トランスシクロヘキシル-2,10-ジオン（5a-18, R1=n-C3H7, R3, R4=トランスシクロヘキシル, R2=H）
【０２１８】
【化６５】
2011502176.tif 000067
【０２１９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.35g（10.7mmol）テトラヒドロベンゼンを原料とし、白い粉末で、収率の42%である表題化合物を1.38g生成する、m.p.160-163℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.781 (s, 1H, 5-OH), 6.283 (s, 1H, 6-H), 6.032 (s, 1H, 3-H), 4.162 (dt, 1H, J=4.5Hz, 11.4Hz, 8-H), 2.865 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH2), 2.485 (m, 1H, 9-H), 2.114 (m, 2H, 14-CH2), 1.721 (m, 2H, 17-CH2), 1.544 (m, 6H, 12,15,16-CH2), 0.924 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);
ESI-MS (m/z): 329.1 [M+H]+ (MW=328.37);
(2) 6,6-ジメチル-4-プロピル-10,11-トランスシクロヘキシル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-18, R1=n-C3H7, R2=H, R3,R4=トランスシクロヘキシル, R5=R6=CH3）
【０２２０】
【化６６】
2011502176.tif 000068
【０２２１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。33mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8,9-トランスシクロヘキサン-2,10-ジオン（5a-18）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を32mg生成する。白い粉末で、収率が80%である、m.p.151-153℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 6.577 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.104 (s, 1H, 3-H), 5.592 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.238 (dt, 1H, J=4.5Hz, 11.4Hz, 10-H), 2.853 (dt, 2H, J=3.6Hz, 8.4Hz, 13-CH2), 2.561 (m, 1H, 11-H), 2.169 (m, 2H, 16-CH2), 1.710 (m, 2H, 19-CH2), 1.580 (m, 6H, 14,17,18-CH2), 1.503,1.458 (2s, 6H, 6-CH3), 0.972 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3);
ESI-MS (m/z): 395.1 [M+H]+ (MW=394.47);
元素分析：C24H26O5・2/3H2O，計算値（％）：C, 70.92; H, 6.78. 実測値（％）：C, 71.10; H, 6.79.
実施例19   6,6-ジメチル-4-プロピル-10,11-シスシクロヘキサン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-15, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=n-C5H11, R5=R6= CH3）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8,9-シスシクロヘキサン-2,10-ジオン（5a-19, R1=n-C3H7, R3, R4=シスシクロヘキサン, R2=H）
【０２２２】
【化６７】
2011502176.tif 000069
【０２２３】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、1.35g（10.7mmol）テトラヒドロベンゼンを原料とし、表題化合物を1.42g生成する。白い粉末で、収率が43%である，m.p.159-161℃；
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 11.818 (s, 1H, 5-OH), 6.307 (s, 1H, 6-H), 6.021 (s, 1H, 3-H), 4.642 (m, 1H, 8-H), 2.860 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH2), 2.502 (m, 2H, 14-CH2), 1.922 (m, 1H, 9-H), 1.566 (m, 8H, 12,15,16,17-CH2), 0.923 (t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);
ESI-MS (m/z): 329.1 [M+H]+ (MW=328.37);
元素分析：C19H20O5，計算値（％）：C, 69.50; H, 6.14. 実測値（％）：C, 69.44; H, 5.88.
(2) 6,6-ジメチル-4-プロピル-10,11-シスシクロヘキサン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-19, R1=n-C3H7, R2=H, R3,R4=シスシクロヘキサン, R5=R6=CH3）
【０２２４】
【化６８】
2011502176.tif 000070
【０２２５】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。35mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-4-プロピル-8,9-シスシクロヘキサン-2,10-ジオン（5a-19）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を33mg生成する。白い粉末で、収率が84%である、m.p.156-159℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 6.622 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.095 (s, 1H, 3-H), 5.785 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.727 (m, 1H, 10-H), 2.843 (t, 2H, J=7.5Hz, 13-CH2), 2.544 (m, 1H, 11-H), 2.166 (m, 2H, 16-CH2), 1.573 (m, 6H, 14,17,18-CH2), 1.722 (m, 2H, 19-CH2), 1.488,1.479 (2s, 6H, 6-CH3), 0.965 (t, 3H, J=7.2Hz, 15-CH3);
ESI-MS (m/z): 395.1 [M+H]+ (MW=394.47);
元素分析：C24H26O5・1/6H2O，計算値（％）：C, 72.52; H, 6.68. 実測値（％）：C, 72.46; H, 6.80.
実施例20   6,6,10-トリメチル-3-塩素-4-プロピル-2H,6H,12H-[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12- ジオン（4-20, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
（1）3-塩素-4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-20，R1=n-C3H7，R2=Cl）
【０２２６】
【化６９】
2011502176.tif 000071
【０２２７】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と8.86g（0.046mol）2-クロム酸エチル酸を原料とし、表題化合物を10.6g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が90%である、m.p. 242-245℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.811 (s, 1H, 7-OH), 10.434 (s, 1H, 5-OH), 6.307 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.197 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 3.135 (m, 2H, 4-CH2-C2H5), 1.559 (m, 2H, 4-CH2-CH2-CH3), 0.976 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2-CH2-CH3);
ESI-MS (m/z): 255.1 [M+H]+ (MW=254.67);
(2) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-塩素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-20, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-プロピル-3-塩素-4-プロピル-2,6-ジオン（5b-20, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R4=H）
【０２２８】
【化７０】
2011502176.tif 000072
【０２２９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.55g（10mmol）3-塩素-4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-20）と、0.92g（10.7mmol）テトラヒドロベンゼンを原料とし、白い粉末で、収率の75%で、m.p.164-165℃である表題化合物（5a-20）を2.4g生成する。白い粉末で、収率の9.3%で、表題化合物（5b-20）を0.30g生成する、m.p.188-189℃。
化合物（5a-20）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 12.016 (s, 1H, OH), 6.345 (s, 1H, 6-H), 4.657 (m, 1H, 8-H), 3.155 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.658 (dt, 2H, J=3.3Hz, 11.1Hz, 9-CH2), 1.558 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.392 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3), 0.985 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 323.1 [M]+ (MW=322.75);
元素分析：C16H15ClO5，計算値（％）：C, 59.54; H, 4.68. 実測値（％）：C, 59.44; H, 4.69.
化合物（5b-20）1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 14.134 (s, 1H, 5-OH), 6.531 (s, 1H, 10-H), 4.774 (dq, 1H, J=6.4Hz, 3.2Hz, 12.4Hz, 8-H), 3.154 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 3.002 (dd, 1H, J=12.4Hz, 17.6Hz, 7-He), 2.822 (dd, 1H, J=3.2Hz, 17.2He, 7-Ha), 1.595 (dt, 1H, J=7.2Hz, 8.0Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.442 (d, 3H, J=6.4Hz, 8-CH3), 1.016 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 323.1 [M]+ (MW=322.75);
(3) 6,6,10-トリメチル-3-塩素-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12- ジオン（4-20, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０２３０】
【化７１】
2011502176.tif 000073
【０２３１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-塩素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-20）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を33mg生成する。白いと近い粉末で、収率が85%である、m.p.112-114℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.607 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.833 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.734 (m, 1H, 10-H), 3.122 (t, 2H, J=8.0Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.737 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.645 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 1.581 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.520, 1.480 (2s, 6H, 6-CH3), 1.452 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.045 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 389.1 [M+H]+ (MW=388.85);
元素分析：C21H21ClO5・1/4H2O，計算値（％）：C, 64.12; H, 5.64. 実測値（％）：C, 64.09; H, 5.82.
実施例21  6,6,10-トリメチル-4-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12- ジオン（4-21, R1=C6H5, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
（1）4-フェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-21，R1=C6H5，R2=H）
【０２３２】
【化７２】
2011502176.tif 000074
【０２３３】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と8.84g（0.046mol）エチルベンゾイルを原料とし、表題化合物を11.5g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が98%である、m.p. 226-228℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.371 (s, 1H, 7-OH, D2O可交換), 10.085 (s, 1H, 5-OH, D2O可交換), 7.334 (m, 5H, 4-Ph), 6.253 (d, 1H, J=2.1Hz, 8-H), 6.147 (d, 1H, J=2.1Hz, 6-H), 5.729 (s, 1H, 3-H);
ESI-MS (m/z): 255.2 [M+H]+ (MW=254.24)
(2) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-フェニル-2,10-ジオン（5a-21, R1=C6H5, R2=R4=H, R3=CH3）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-フェニル-2,6-ジオン（5b-21, R1=C6H5, R2=R4=H, R3=CH3）
【０２３４】
【化７３】
2011502176.tif 000075
【０２３５】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.55g（10mmol）4-フェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-21）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、それぞれ、白い粉末で、収率の54%で、m.p.126-129℃である表題化合物（5a-21）を1.74g生成し、白い粉末で、収率の12%で、表題化合物（5b-21）を0.39g生成する、，m.p.151-154℃。
化合物（5a-21）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.327 (s, 1H, 5-OH, D2O可交換), 7.319 (m, 5H, 4-Ph), 6.161 (s, 1H, 6-H), 5.960 (s, 1H, 3-H), 4.666 (m, 1H, 8-H), 2.630 (m, 2H, 9-CH2), 1.396 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 323.1 [M+H]+ (MW=322.32)
IR (KBr, cm-1): 3059, 2970,2725,1745,1610, 1550,1367,1242,1147, 854,825;
元素分析：C19H14O5，計算値（％）：C, 70.80; H, 4.38. 実測値（％）：C, 70.98; H, 4.66.
化合物（5b-21）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.273 (s, 1H, 5-OH, D2O可交換), 7.400 (m, 5H, 4-Ph), 6.536 (s, 1H, 10-H), 5.967 (s, 1H, 3-H), 4.738 (m, 1H, 8-H), 2.921 (dd, 1H, J=17.4Hz, 12.2Hz, 7-He), 2.748 (dd, 1H, J=17.4Hz, 3.3Hz, 7-Ha), 1.429 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 323.1 [M+H]+ (MW=322.32)
元素分析：C19H14O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 68.87; H, 4.56. 実測値（％）：C, 68.73; H, 4.66.
(3) 6,6,10-トリメチル-4-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-21, R1=C6H5, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２３６】
【化７４】
2011502176.tif 000076
【０２３７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-フェニル-2,10-ジオン（5a-21）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を32mg生成する。白い粉末で、収率が83%である、m.p.141-144℃。
1H-NMR (300MHz, CDCl3, ppm): 7.270 (m, 5H, 4-Ph), 6.556 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.063 (s, 1H, 3-H), 5.429 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.667 (m, 1H, 10-H), 2.717 (m, 2H, 11-CH2), 1.549 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 0.987, 0.944 (2s, 6H, 6-CH3);
ESI-MS (m/z): 389.4 [M+H]+ (MW=388.42)
元素分析：C24H20O5，計算値（％）：C, 74.21; H, 5.19. 実測値（％）：C, 74.40; H, 5.22.
実施例22   6,6,10-トリメチル-4-ニトロフェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12- ジオン（4-22, R1=p-NO2C6H4, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
(1) 4-ニトロフェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-22，R1=p-NO2C6H4, R2=H）
【０２３８】
【化７５】
2011502176.tif 000077
【０２３９】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と10.91g（0.046mol）4-ニトロベンゼン酸エチルを原料とし、表題化合物を10.5g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が76%である、m.p. 268-270℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 10.494 (s, 1H, OH), 10.289 (s, 1H, OH), 8.222 (d, 2H, J=9.0Hz, Ar-H), 7.615 (d, 2H, J=9.0Hz, Ar-H), 6.279 (d, 2H, J=2.1Hz, 8-H), 6.151 (d, 2H, J=2.1Hz, 6-H), 5.844 (s, 1H, 3-H);
ESI-MS (m/z): 298.1 [M-H]- (MW=299.24)
(2)ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ニトロフェニル-2,10-ジオン（5a-22, R1=p-NO2C6H4, R3=CH3, R2=R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ニトロフェニル-2,6-ジオン（5b-22, R1=p-NO2C6H4, R3=CH3, R2=R4=H）
【０２４０】
【化７６】
2011502176.tif 000078
【０２４１】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.99g（10mmol）4-ニトロフェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-22）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、白い粉末で、収率の57%で、m.p.207-209℃である表題化合物（5a-22）を2.1g生成する。白い粉末で、収率の18%で、表題化合物（5b-22）を0.68g生成する、m.p.196-198℃。
化合物（5a-22）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.489 (s, 1H, OH), 8.238 (d, 2H, J=8.7Hz, Ar-H), 7.616 (dd, 2H, J=2.1Hz, 8.7Hz, Ar-H), 6.117 (s, 1H, 6-H), 6.090 (s, 1H, 3-H), 4.667 (m, 1H, 8-H), 2.691 (dt, 2H, J=4.2Hz, 10.5Hz, 9-CH2), 1.406 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 366.2 [M-H]- (MW=367.32);
元素分析：C19H13NO7，計算値（％）：C, 62.13; H, 3.57; N, 3.81. 実測値（％）：C, 61.98; H, 3.75; N, 3.93.
化合物（5b-22）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 13.267 (s, 1H, OH), 8.273 (m, 2H, 4-Ar-H), 7.652 (m, 2H, 4-Ar-H), 6.608 (s, 1H, 10-H), 6.126 (s, 1H, 3-H), 4.769 (m, 1H, 8-H), 2.953 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.7Hz, 7-He), 2.771 (dd, 1H, J=3.3Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 1.444 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 366.2 [M-H]- (MW=367.32);
(3) 6,6,10-トリメチル-4-ニトロフェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-22, R1=p-NO2C6H4, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２４２】
【化７７】
2011502176.tif 000079
【０２４３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。37mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ニトロフェニル-2,10-ジオン（5a-22）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を32mg生成する。白いと近い粉末で、収率が75%である、m.p.165-167℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 8.284 (m, 2H, 4-Ar-H), 7.621 (m, 2H, 4-Ar-H), 6.509 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.123 (s, 1H, 3-H), 5.613 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.743 (m, 1H, 10-H), 2.754 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.691 (dd, 1H, J=3.6Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.458 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 0.926, 0.875 (2s, 6H, 6-CH3);
ESI-MS (m/z): 434.2 [M+H]+ (MW=433.42);
元素分析：C24H19NO7，計算値（％）：C, 66.51; H, 4.42; N, 3.23. 実測値（％）：C, 66.35; H, 4.28; N, 3.26.
実施例23  6,6,10-トリメチル-4-ニトロフェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12- ジオン（4-23, R1=p-NH2C6H4, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２４４】
【化７８】
2011502176.tif 000080
【０２４５】
22mg（0.05mmol）6,6,10-トリメチル-4-ニトロフェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12- ジオン（4-22）を10mlのアルコールに溶解し、10mlの濃縮塩酸を入れ、0.19g SnCl2（1mmol）で、60℃油浴により2時間反応した後、反応液体は透き通ってなり、室温まだ冷却し、反応液体を数回で40% NaOHの溶液の中に入れ、止まらずに混ぜ、オキシ塩素メタン抽出（50ml×3）、  無水硫酸ナトリウムの乾燥、減圧、濃縮、シリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより、表題化合物13mgを生成する。白いと近い粉末で、収率が63%である、m.p.149-151℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 7.089 (m, 2H, 4-Ar-H), 6.492 (m, 2H, 4-Ar-H), 6.477 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.275 (d, 1H, J=8.4Hz, 3-H), 5.577 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 5.495 (d, 2H, J=6.0Hz, NH2), 4.647 (m, 1H, 10-H), 2.840 (dd, 1H, J=12.4Hz, 15.6Hz, 11-He), 2.677 (dd, 1H, J=3.2Hz, 15.6Hz, 11-Ha), 1.453 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.273, 1.224 (2s, 6H, 6-CH3);
ESI-MS (m/z): 404.1 [M+H]+ (MW=403.44);
高分解能質量分析法（HRESIMS），C24H22NO5+，計算値（m/z）：404.14979，実測値（m/z）：404.1495.
実施例24   6,6,10-トリメチル-4-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-24, R1=3,4,5-トリメトキシフェニル, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
(1) 4-（3,4,5-トリメトキシ）フェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-24, R1=3,4,5-トリメトキシ, R2=H）
【０２４６】
【化７９】
2011502176.tif 000081
【０２４７】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と12.98g（0.046mol）3,4,5-トリメトキシベンゾイル酢酸エチルを原料とし、表題化合物を14.9g生成する。白い粉末結晶で、収率が97%である、m.p.218-220℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.368 (s, 1H, 7-OH), 10.127 (s, 1H, 5-OH), 6.624 (s, 2H, 4-Ph), 6.248 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.159 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.827 (s, 1H, 3-H), 3.756 (s, 6H, -OCH3), 3.692 (s, 3H, -OCH3);
ESI-MS (m/z): 345.1 [M+H]+ (MW=344.32);
(2) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4- (3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,10-ジオン（5a-24, R1=3,4,5-トリメトキシフェニル, R3=CH3, R2=R4=H）
【０２４８】
【化８０】
2011502176.tif 000082
【０２４９】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。3.44g（10mmol）4-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-24）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、白い粉末で、収率の46%である表題化合物を1.9g生成する、m.p.178-180℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 11.363 (s, 1H, 5-OH), 6.624 (s, 2H, 4-Ar-H), 6.181 (s, 1H, 6-H), 6.061 (s, 1H, 3-H), 4.641 (m, 1H, 8-H), 3.753 (s, 6H, OCH3), 3.679 (s, 3H, OCH3), 2.641 (m, 2H, 9-CH2), 1.404 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 413.1[M+H]+ (MW=412.40);
元素分析：C22H20O5，計算値（％）：C, 64.07; H, 4.89. 実測値（％）：C, 64.23; H, 4.47.
(3) 6,6,10-トリメチル-4-(3,4,5-トリメトキシ) フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-24, R1=3,4,5-トリメトキシフェニル, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２５０】
【化８１】
2011502176.tif 000083
【０２５１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。41mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,10-ジオン（5a-24）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を37mg生成する。白いと近い粉末で、収率が77%である、m.p.129-131℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.622 (s, 2H, 4-Ar-H), 6.512 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.072 (s, 1H, 3-H), 5.625 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.729 (m, 1H, 10-H), 3.741 (s, 6H, OCH3), 3.689 (s, 3H, OCH3), 2.691 (m, 2H, 11-CH2), 1.493, 1.459 (2s, 6H, 6-CH3), 1.453 (d, 3H, J=5.2Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 479.1 [M+H]+ (MW=478.50);
元素分析：C27H26O8・H2O，計算値（％）：C, 65.31; H, 5.68. 実測値（％）：C, 65.09; H, 5.92.
実施例25   6,6,10-トリメチル-4-[3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン]-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-25, R1=3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
（1）4-[2,6-ジクロル-5-フッ素-(3-ピリジン) ]-5，7-ジヒドロキシクマ（6-25，R1=3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)- ピリジン，R2=H）
【０２５２】
【化８２】
2011502176.tif 000084
【０２５３】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と12.88g（0.046mol）3-[2,6-ジクロル-5-フッ素-(3-ピリジン) ]アシル酢酸エチルエステルを原料とし、表題化合物を15.1g生成する。薄い黄色い粉末結晶で、収率が96%である、m.p. >300℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.535 (s, 1H, 7-OH), 10.473 (s, 1H, 5-OH), 8.215 (d, 1H, J=8.0Hz, 4-Ar-H), 6.284 (d, 1H, J=1.6Hz, 8-H), 6.142 (d, 1H, J=1.6Hz, 6-H), 6.041 (s, 1H, 3-H);
ESI-MS (m/z): 342.1 M+ (MW=342.11);
(2) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-[3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン] -2,10-ジオン（5a-25, R1=3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン, R3=CH3, R2=R4=H）
【０２５４】
【化８３】
2011502176.tif 000085
【０２５５】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。3.42g（10mmol）4-[3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン] -5,7-ジヒドロキシクマ（6-25）と0.76g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、白い粉末で、収率の78%である表題化合物を3.2g生成する、、m.p.197-199℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 11.727 (s, 1H, 5-OH), 8.219 (dd, 1H, J=1.2Hz, 8.0Hz, CH), 6.301 (s, 1H, 6-H), 6.181 (d, 1H, J=1.2Hz, 3-H), 4.697 (m, 1H, 8-H), 2.685 (m, 2H, 9-CH2), 1.395 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 410.2[M]+ (MW=410.18);
(3) 6,6,10-トリメチル-4-[3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン]-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-25, R1=3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２５６】
【化８４】
2011502176.tif 000086
【０２５７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。41mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-メチル--4-[3-(2,6-ジクロル-5-フッ素)ピリジン]- 2,10-ジオン（5a-25）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を38mg生成する。白いと近い粉末で、収率が81%である、m.p.158-160℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 8.256 (dd, 1H, J=2.8Hz, 8.4Hz, 4-Ar-H), 6.525 (d, 1H, J=10.4Hz, 8-H), 6.386 (s, 1H, 3-H), 5.680 (d, 1H, J=10.4Hz, 7-H), 4.793 (m, 1H, 10-H), 2.719 (m, 2H, 11-CH2), 1.464, 1.449 (2s, 6H, 6-CH3), 1.451 (d, 3H, J=6.4Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 476.1 (478.1) M+ (MW=476.29);
元素分析：C23H16Cl2FNO5，計算値（％）C, 58.00; H, 3.39; N, 2.94. 実測値（％）：C, 57.98; H, 3.66; N, 3.16.
実施例26  6,6,10-トリメチル-3,4-シクロペンチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-26, R1,R2=シクロペンチル基, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
(1) 3,4-シクロペンチル基-5,7-ジヒドロキシクマ（6-26，R1,R2=シクロペンチル基）
【０２５８】
【化８５】
2011502176.tif 000087
【０２５９】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と7.18g（0.046mol）2-エチルオキソ-シクロペンチルを原料とし、表題化合物を9.7g生成する。白い粉末結晶で、収率が96%である、m.p. 216-218℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.394 (s, 1H, OH), 6.250 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.180 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 3.198 (t, 2H, J=7.8Hz, 4-CH2), 2.582 (t, 2H, J=7.5Hz, 3-CH2), 1.972 (m, 2H, J=7.5Hz, 7.8Hz, CH2);
ESI-MS (m/z): 219.1 [M+H]+ (MW=218.21);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3,4-シクロペンチル基-2,10-ジオン（5a-26, R1, R2=シクロペンチル基  , R3=CH3, R4=H）
【０２６０】
【化８６】
2011502176.tif 000088
【０２６１】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.18g（10mmol）3,4-シクロペンチル基  -5,7-ジヒドロキシクマ（6-26）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、薄い黄色い粉末で、収率の73%である表題化合物を2.10g生成する、m.p.154-155℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.547 (s, 1H, OH), 6.236 (s, 1H, 6-H), 4.629 (m, 1H, 8-H), 3.228 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 2.650 (m, 2H, 9-CH2), 2.584 (m, 2H, CH2), 1.989 (m, 2H, CH2), 1.387 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 287.1 [M+H]+ (MW=286.28);
元素分析：C16H14O5・2/3H2O，計算値（％）: C, 64.42; H, 5.18. 実測値（％）：C, 64.20; H, 5.39.
（3）6,6,10-トリメチル-3,4-シクロペンチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-26, R1, R2=シクロペンチル基, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０２６２】
【化８７】
2011502176.tif 000089
【０２６３】
実施例1の中の化合物（4）と同じ方法を使用する。28mg（0.1mmol）ベンゾ[1,2-b:3,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3,4-シクロペンチル基  -2,10-ジオン（5a-26）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を25mg生成する。薄い黄色い粉末で、収率が71%である、m.p.108-109℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.559 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.768 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.713 (m, 1H, 10-H), 3.258 (m, 2H, CH2), 2.633 (m, 2H, CH2), 2.025 (m, 2H, CH2), 1.472 (m, 2H, CH2), 1.450, 1.439 (2s, 6H, 6-CH3), 1.388 (d, 3H, J=6.4Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 353.1 [M+H]+ (MW=352.39);
元素分析：C21H20O5・4/3H2O，計算値（％）：C, 67.01; H, 6.06. 実測値（％）：C, 66.99; H, 5.67.
実施例27  6,6,10-トリメチル-3,4-シクロヘキサン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12-ジオン（4-27, R1, R2=シクロヘキサン, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
(1) 3,4-シクロヘキサン-5,7-ジヒドロキシクマ（6-27，R1, R2=シクロヘキサン）
【０２６４】
【化８８】
2011502176.tif 000090
【０２６５】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と7.83g（0.046mol）2-オキソ-シクロヘキシルエチルを原料とし、表題化合物を9.6g生成する。白い粉末結晶で、収率が90%である、m.p. 224-226℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 10.336 (s, 1H, 7-OH), 10.082 (s, 1H, 5-OH), 6.239 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.125 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 3.017 (m, 2H, 4-CH2), 2.326 (m, 2H, 3-CH2), 1.632 (m, 4H, CH2);
ESI-MS (m/z): 233.2 [M+H]+ (MW=232.23);
（2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3,4-シクロヘキサン-2,10-ジオン（5a-27, R1, R2=シクロヘキサン, R3=CH3, R4=H）
【０２６６】
【化８９】
2011502176.tif 000091
【０２６７】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.32g（10mmol）3,4-シクロヘキサン-5,7-ジヒドロキシクマ（4-27）と0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、薄い黄色い粉末で、収率の76%である表題化合物を2.28g生成する、m.p.149-151℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.493 (s, 1H, OH), 6.238 (s, 1H, 6-H), 4.611 (m, 1H, 8-H), 2.985 (br, 2H, CH2), 2.638 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.568 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.2Hz, 9-Ha), 2.344 (br, 2H, CH2), 1.632 (br, 4H, CH2), 1.378 (d, 3H, J=6.6Hz, 8-CH3);
ESI-MS (m/z): 301.1 [M+H]+ (MW=300.31);
元素分析：C17H16O5・1/4H2O，計算値（％）:C, 66.99; H, 5.46. 実測値：C, 67.08; H, 5.60.
(3) 6,6,10-トリメチル-3,4-シクロヘキサン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-27, R1, R2=シクロヘキサン, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０２６８】
【化９０】
2011502176.tif 000092
【０２６９】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3,4-シクロヘキサン-2,10-ジオン（5a-27）と63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。薄い粉末で、収率が79%である，，m.p.121-123℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.564 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 5.758 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.684 (m, 1H, 10-H), 3.006 (m, 2H, CH2), 2.701 (m, 2H, 11-CH2), 2.371 (m, 2H, CH2), 1.653 (m, 4H, CH2), 1.483, 1.464 (2s, 6H, 6-CH3), 1.437 (d, 3H, J=6.8Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 367.1 [M+H]+ (MW=366.41);
元素分析：C22H22O5・H2O，計算値（％）：C, 68.73; H, 6.29. 実測値（％）：C, 68.70; H, 6.07.
実施例28  2,10,10-トリメチル-8-プロピル-6-チオ-2,3-ジヒドロ  -6H,10H-ベンゾ[2,3-f:2',3'-h]三ピラン-4-ケトン（7，R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
(1) 4-プロピル-5,7-ジトシルクマリン（8, R1=n-C3H7, R2=H）
【０２７０】
【化９１】
2011502176.tif 000093
【０２７１】
2.20g（10mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）を20mlのピリディンに溶解し、氷浴の下で、11.44g（60mmol）ｐトルエンスルホン酸アシル塩素を加入し、自然で室温まで上がる。翌日まで反応する。反応の後、反応液を濃度の高い塩酸/砕氷に入れ、止まらずに混ぜる。濾過によって得た固体を水洗し、吸い出し換気で乾燥させ、表題化合物を4.9g生成する。白い粉末結晶で、収率が93%である、m.p.239-241℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 7.762 (m, 4H, 12,15-Ar-H), 7.499 (m, 4H, 13,16-Ar-H), 7.150 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.781 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 6.322 (s, 1H, 3-H), 2.691 (t, 2H, J=7.5Hz, 9-CH2), 2.429,2.408 (2s, 6H, 14,17-CH3), 1.413 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 10-CH2), 0.792 (t, 3H, J=7.2Hz, 11-CH3);
ESI-MS (m/z): 529.0 [M+H]+ (MW=528.60);
IR (KBr圧片) cm-1: 3087, 2962, 2877, 1743, 1612, 1421, 1379, 1194;
(2) 4-プロピル-5,7-ジトシル-2-チオクマリン（9, R1=n-C3H7, R2=H）
【０２７２】
【化９２】
2011502176.tif 000094
【０２７３】
2.64g（5mmol）4-プロピル-5,7-ジトシルクマリン（8）を50mlキシレンに溶解し、11g（50mmol）を加入し、12時間で還流反応した後、室温まで冷却し、濾過によって余るP2S5を除き、濾過された反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、表題化合物を1.9g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が70%である、m.p.198-201℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 7.768 (dd, 4H, J=8.4Hz, 6.9Hz, Ar-H), 7.496 (dd, 4H, J=8.1Hz, 6.6Hz, Ar-H), 7.345 (d, 1H, J=2.7Hz, 8-H), 7.082 (s, 1H, 3-H), 6.859 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 2.637 (t, 2H, J=7.5Hz, 9-CH2), 2.426, 2.403 (2s, 6H, 14,17-CH3), 1.403 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 10-CH2), 0.785 (t, 3H, J=7.2Hz, 11-CH3);
ESI-MS (m/z): 545.0 [M+H]+ (MW=544.67);
IR (KBr圧片) cm-1: 3087, 2974, 2881, 1614, 1597, 1385, 1144;
元素分析C26H24O7S3・1/2H2O，計算値（％）：C, 56.40; H, 4.55. 実測値（％）：C, 56.52; H, 4.40.
(3) 4-プロピル-5,7-ジヒドロキシ-2-チオクマリン（10，R1=n-C3H7, R2=H）
【０２７４】
【化９３】
2011502176.tif 000095
【０２７５】
1.36g（2.5mmol）4-プロピル-5,7-ジトシル-2-チオクマリン（9）を20mlのテトラヒドロフランに溶解し、1.18g（3.75mmol）の四ブチルフッ化アンモ二ウムを加入し、10時間で還流反応する。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラム・クロマトグラフィー、表題化合物を440mg生成する。黄色い粉末で、収率が75%である。 m.p.204-206℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 10.901 (s, 1H, 7-OH), 10.634 (s, 1H, 5-OH), 6.766 (s, 1H, 3-H), 6.358 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.344 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 2.826 (t, 2H, J=7.5Hz, 9-CH2), 1.578 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 10-CH2), 0.932 (t, 3H, J=7.2Hz, 11-CH3);
ESI-MS (m/z): 237.1 [M+H]+ (MW=236.29);
元素分析：C12H12O3S，計算値（％）：C, 61.00; H, 5.12. 実測値（％）：C, 60.84; H, 5.14.
(4) 5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2-チオ-2H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-10-ジオン（11，R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=CH3）
【０２７６】
【化９４】
2011502176.tif 000096
【０２７７】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。118mg（0.5mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシ-2-チオクマリン(10)と43mg（0.5mmol）のクロトン酸を原料とし、ブラウン粉末で、収率が63%である表題化合物を95mg生成する、m.p.161-163℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.957 (s, 1H, 3-H), 6.365(s, 1H, 6-H), 4.693(m, 1H, 8-H), 2.848(t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH2), 2.696(dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.608(dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.564(sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 12-CH2), 1.406(d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 0.928(t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);ESI-MS (m/z): 305.1 [M+H]+ (MW=304.37); 高分解能質量分析法（HRESIMS）C16H17O4S+ 計算値（m/z）：305.08475，実測値（m/z）：305.0845.
(5) 2,10,10-トリメチル-8-プロピル-6-チオ-2,3-二水素-6H,10H-ベンゾ[2,3-f:2',3'-h]三ピラン-4-ジオン（7，R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２７８】
【化９５】
2011502176.tif 000097
【０２７９】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。76mg（0.25mmol）5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2-チオ-2H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-10-ジオン（11）と158mg（1mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテニルを原料とし、褐黄色い粉末で、収率が63%である表題化合物を58mg生成する、m.p.139-141℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.003(s, 1H, CH), 6.606(d, 1H, J=9.9Hz, CH), 5.839(d, 1H, J=10.2Hz, CH), 5.311(m, 1H, CH), 2.825(m, 2H, CH2), 2.716(m, 2H, CH2), 1.580(m, 2H, CH2), 1.516, 1.478(2s, 6H, CH3), 1.462(d, 3H, J=6.3Hz, CH3), 0.974(t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 371.1 [M+H]+ (MW=370.47);
元素分析：C21H22O4S・3H2O，計算値（％）：C, 59.42; H, 6.64. 実測値（％）：C, 59.50; H, 6.32.
実施例29  6,6,10-トリメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-29, R1=n-C3H7, R3=R5=R6=CH3, R2=R4=H）
(1) 5-水酸基-4-プロピル-7-トシルクマリン（12, R1=n-C3H7, R2=H）
【０２８０】
【化９６】
2011502176.tif 000098
【０２８１】
2.64g（5mmol）4-プロピル-5,7-ジトシルクマリン（8）を20mlの四水酸化フランに溶解し、1.58g（5mmol）の四ブチルフッ化アンモ二ウムを加入し、5-水酸基を除き、室温で10時間で攪拌反応する。反応の後、減圧濃縮し、シリカゲルカ・ラムクロマトグラフィー、表題化合物を1.65g生成する。白い粉末で、収率が88%である、m.p.155-157℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.261 (s, 1H, OH), 7.790 (m, 2H, Ar-H), 7.499 (m, 2H, Ar-H), 6.521 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.472 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 6.104 (s, 1H, 3-H), 2.859 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 2.422 (s, 3H, CH3), 1.547 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, CH2), 0.921 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 375.1 [M+H]+ (MW=374.42);
(2) 2,2-ジメチル-8-オキソ-10-プロピル-2H,8H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-5-トシル酸エステル（13, R1=n-C3H7, R2=H, R5=R6=CH3）
【０２８２】
【化９７】
2011502176.tif 000099
【０２８３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。374mg（1mmol）5-水酸基-4-プロピル-7-トシルのクマ12）と633mg（4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を385mg生成する。白い粉末で、収率が87%である、m.p.141-143℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.778 (m, 2H, Ar-H), 7.465 (m, 2H, Ar-H), 6.643 (s, 1H, 10-H), 6.179 (s, 1H, 3-H), 6.170 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 5.645 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 2.810 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 2.399 (s, 3H, CH3), 1.534 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, CH2), 1.319 (s, 6H, CH3), 0.952 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 441.1 [M+H]+ (MW=440.52);
元素分析：C24H24O6S，計算値（％）：C, 65.44; H, 5.49. 実測値（％）：C, 65.43; H, 5.42.
(3) 5-水酸基-2,2-ジメチル-10-プロピル-2H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-8-ジオン（14, R1=n-C3H7, R2=H, R5=R6=CH3）
【０２８４】
【化９８】
2011502176.tif 000100
【０２８５】
実施例28の中の化合物（10）と同じ方法を使用する。220mg（0.5mmol）2,2-ジメチル-8-オキソ-10-プロピル-2H,8H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-5-    トシル酸エステル（13）と236mg（0.75mmol）の四ブチルフッ化アンモ二ウムを原料とし、表題化合物を95mg生成する。薄い黄色い粉末で、収率が66%である、m.p.128-131℃。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.771 (s, 1H, OH), 6.554 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.338 (s, 1H, 10-H), 5.907 (s, 1H, 3-H), 5.652 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 2.826 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 1.579 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, CH2), 1.433 (s, 6H, CH3), 0.976 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 287.2 [M+H]+ (MW=286.33);
元素分析：C17H18O4・1/4H2O，計算値（％）：C, 70.21; H, 6.41. 実測値（％）：C, 70.31; H 6.39.
（4）6,6,10-トリメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-ベンゾ[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-29, R1=n-C3H7, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０２８６】
【化９９】
2011502176.tif 000101
【０２８７】
14.3mg（0.05mmol）5-水酸基-2,2-メチル-10-プロピル-2H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-8-ジオン（14）を10mlの三フッ化ホウ素エーテルの溶液に溶解し、10mg（0.1mmol）のクロトンアミル塩素を滴定してから、60℃まで上げ、二時間で反応する。室温まで冷却し、反応液を砕氷の水に入れ、酢酸エチルエステル抽出（3×20ml）を行い、減圧濃縮し、溶剤を除去し、シリカゲルカクロマトグラフィー、表題化合物を18mg生成する。白い粉末で、収率が51%である、m.p.112-115℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.566 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.086 (s, 1H, 3-H), 5.774 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.707 (m, 1H, J=6.3Hz, 12.0Hz, 3.9Hz, 10-H), 2.837 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.708 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.606 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.537 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.488, 1.450 (2s, 6H, CH3), 1.439 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.963 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 355.1 [M+H]+ (MW=354.41);
実施例30  6,6,11-トリメチル-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-30, R1=n-C3H7, R2=R3=H, R4=R5=R6=CH3）
【０２８８】
【化１００】
2011502176.tif 000102
【０２８９】
14.3mg（0.05mmol）5-水酸基-2,2-メチル-10-プロピル-2H-ベンゾ[2,3-f]二ピラン-8-ジオン（14）を10mlの三フッ化ホウ素エーテルの溶液に溶解し、10mg（0.1mmol）のメタクリロイル塩化を滴定してから、60℃まで上げ、二時間で反応する。室温まで冷却し、反応液を砕氷の水に入れ、酢酸エチルエステル抽出（3×20ml）を行い、減圧濃縮し、溶剤を除去し、シリカゲルカクロマトグラフィー、表題化合物を19mg生成する。白い粉末で、収率が54%である、m.p.133-134℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.565 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.105 (s, 1H, 3-H), 5.789 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.630 (dd, 1H, J=5.1Hz, 11.1Hz, 10-He), 4.256 (t, 1H, J=11.1Hz, 10-Ha), 2.846 (m, 3H, 11-CH, 4-CH2CH2CH3), 1.562 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.492, 1.469 (2s, 6H, CH3), 1.052 (d, 3H, J=6.9Hz, 11-CH3), 0.968 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 355.1 [M+H]+ (MW=354.41);
高分解能質量分析法（HRESIMS）C21H23O5+ 計算値（m/z）：355.15455，実測値（m/z）：355.15497.
実施例31  6,6,10-トリメチル-3-フッ素-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-31, R1=n-C3H7, R2=F, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
(1) ）3-フッ素-4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-31，R1=n-C3H7，R2=F）
【０２９０】
【化１０１】
2011502176.tif 000103
【０２９１】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と8.10g（0.046mol）2-フッ素酪酸酢酸エチルを原料とし、表題化合物を10.6g生成する。黄色い粉末結晶で、収率が97%である、，m.p. 228-229℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.632 (s, 1H, OH), 10.270 (s, 1H, OH), 6.313 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.213 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 2.935 (dt, 2H, J=3.3Hz, 8.1Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.596 (sex, 2H, J=8.1Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.936 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 239.1 [M+H]+ (MW=238.22);
(2) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-フッ素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-31, R1=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-フッ素-4-プロピル  -2,6-ジオン（5b-31, R1=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R4=H）
【０２９２】
【化１０２】
2011502176.tif 000104
【０２９３】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.38g（10mmol）3-フッ素-4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-31）と、0.92g（10.7mmol）のクロトン酸を原料とし、それぞれ薄い黄色い粉末で、収率の68%で、m.p.169-171℃である表題化合物（5a-31）を2.1g生成し、薄い黄色い粉末で、収率の11%である表題化合物（5b-31）を0.340g生成する、m.p.188-189℃。
化合物（5a-31）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.882 (s, 1H, OH), 6.351 (s, 1H, 6-H), 4.638 (dt, 1H, J=6.6Hz, 4.5Hz, 10.8Hz, 8-H), 2.960 (dt, 2H, J=3.0Hz, 7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.660 (dd, 1H, J=10.8Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.580 (dd, 1H, J=4.5Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.583 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.389 (d, 3H, J=6.6Hz, 8-CH3), 0.938 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 307.1 [M+H]+ (MW=306.29);
元素分析：C16H15FO5，計算値（％）：C, 62.74; H, 4.94. 実測値（％）：C, 62.89; H, 5.02.
化合物（5b-31）1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.814 (s, 1H, OH), 6.530 (s, 1H, 10-H), 4.750 (dq, 1H, J=3.0Hz, 12.3Hz, 6.3Hz, 8-H), 2.990 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.4Hz, 7-He), 2.931 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.802 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 1.612 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.436 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 0.959 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 307.1 [M+H]+ (MW=306.29);
(3) 6,6,10-トリメチル-3-フッ素-4-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-31, R1=n-C3H7, R2=F, R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０２９４】
【化１０３】
2011502176.tif 000105
【０２９５】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-フッ素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-31）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を32mg生成する。白いと近い粉末で、収率が86%である、m.p.114-116℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): 6.587 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 5.819 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.711 (m, 1H, 10-H), 2.917 (dt, 2H, J=3.6Hz, 7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.724 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.629 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.587 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.501,1.464 (2s, 6H, CH3), 1.446 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.990 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 373.2 [M+H]+ (MW=372.40);
元素分析：C21H21FO5，計算値（％）：C, 67.73; H, 5.68. 実測値（％）：C, 67.53; H, 5.89.
実施例32  10-メチル-3-フッ素-4,6-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] -三ピラン-2,12-ジオン（4-32, R1=R5=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R4=R6=H）
【０２９６】
【化１０４】
2011502176.tif 000106
【０２９７】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-フッ素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-31）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ブテンを原料とし、表題化合物を24mg生成する。白いと近い粉末で、収率が62%である、m.p.123-124℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.665 (dt, 1H, J=9.9Hz, 3.0Hz, 8-H), 5.866 (dt, 1H, J=9.9Hz, 3.6Hz, 7-H), 5.181 (m, 1H, 6-H), 4.712 (m, 1H, 10-H), 2.926 (m, 2H, CH2), 2.729 (dd, 1H, J=11.1Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.639 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.761 (m, 2H, CH2), 1.562 (m, 2H, CH2), 1.441 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.410 (m, 2H, CH2), 0.955 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.917 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 387.0 [M+H]+ (MW=386.42);
元素分析：C22H23FO5・1/2H2O，計算値（％）：C, 66.82; H, 6.11. 実測値（％）：C, 66.58; H, 5.94.
実施例33  10-メチル-3-フッ素-4-プロピル-6-ブチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-33, R1=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R4=R6=H, R5=n-C4H9）
【０２９８】
【化１０５】
2011502176.tif 000107
【０２９９】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-3-フッ素-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-31）と、74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を23mg生成する。白いと近い粉末で、収率が58%である、m.p.119-121℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.679 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 5.841 (m, 1H, 7-H), 5.128 (m, 1H, 6-H), 4.694 (m, 1H, 10-H), 2.926 (m, 2H, CH2), 2.705 (m, 2H, CH2), 2.664 (m, 2H, 11-CH2), 1.788 (m, 2H, CH2), 1.559 (m, 2H, CH2), 1.438 (d, 3H, J=5.4Hz, 10-CH3), 1.213 (m, 2H, CH2), 0.923 (t, 3H, J=7.5Hz, CH3), 0.886 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 401.1 [M+H]+ (MW=400.45);
元素分析：C23H25FO5・1/3H2O，計算値（％）：C, 67.96; H, 6.80. 実測値（％）：C, 67.91; H, 7.02.
実施例34  10-メチル-4,6-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-34, R1=R5=n-C3H7, R3=CH3, R2=R4=R6=H）
【０３００】
【化１０６】
2011502176.tif 000108
【０３０１】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-11）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を20mg生成する。白いと近い粉末で、収率が55%である、m.p.158-160℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.659 (dt, 1H, J=10.2Hz, 2.4Hz, 8-H, 6.112 (s, 1H, 3-H), 5.835 (dt, 1H, J=10.2Hz, 3.3Hz, 7-H), 5.120 (m, 1H, 6-H), 4.727 (m, 1H, 10-H), 2.859 (dt, 2H, J=7.5Hz, 3.9Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.723 (m, 2H, 6-CH2CH2CH3), 2.676 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.623 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.788 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.537 (m, 2H, 6-CH2CH2CH3), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.961 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.903 (t, 3H, J=6.9Hz, 6-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 369.1 [M+H]+ (MW=368.43);
元素分析：C22H24O5・1/3H2O，計算値（％）：C, 70.57; H, 6.64. 実測値（％）：C, 70.51; H, 6.92.
実施例  35  10-メチル-4-プロピル-6-ブチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-35, R1=n-C3H7, R3=CH3, R2=R4=R6=H, R5=n-C4H9）
【０３０２】
【化１０７】
2011502176.tif 000109
【０３０３】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-11）と、74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を21mg生成する。白いと近い粉末で、収率が56%である、，m.p.138-139℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.630 (dt, 1H, J=10.2Hz, 5.4Hz, 8-H), 6.083 (s, 1H, 3-H), 5.807 (dt, 1H, J=10.2Hz, 3.3Hz, 7-H), 5.095 (m, 1H, 6-H), 4.676 (m, 1H, 10-H), 2.895 (m, 2H, CH2), 2.797 (m, 2H, CH2), 2.627 (m, 2H, 11-CH2), 1.769 (m, 2H, CH2), 1.547 (m, 2H, CH2), 1.435 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.299 (m, 2H, CH2), 0.945 (t, 3H, J=7.5Hz, CH3), 0.882 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 383.1 [M+H]+ (MW=382.46);
元素分析：C23H26O5・2H2O，計算値（％）：C, 66.01; H, 7.47. 実測値（％）：C, 65.97; H, 7.69.
実施例36  6,6,10-トリメチル基-4-ブチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-36, R1=n-C4H9, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
(1) 4-ブチル基-5,7-ジヒドロキシクマ（6-36，R1=n-C4H9，R2=H）
【０３０４】
【化１０８】
2011502176.tif 000110
【０３０５】
化合物（6-1）と同じ方法を使用する。7.5gプロピオニルエチル（0.046mol）と7.92g（0.046mol）バレリル酢酸エチルエステルを原料とし、表題化合物を9.37g生成する。薄い黄色い粉末結晶で、収率が87%である、，m.p. 236-237℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.569 (s, 1H, OH), 10.271 (s, 1H, OH), 6.251 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.163 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.811 (s, 1H, 3-H), 2.854 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH2CH3), 1.528 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 1.350 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 4-CH2CH2CH2CH3), 0.891 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 235.1 [M+H]+ (MW=234.25);
m.p.178-179℃。
化合物（5a-36）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.765 (s, 1H, OH), 6.281 (s, 1H, 6-H), 6.024 (s, 1H, 3-H), 4.634 (m, 1H, 8-H), 2.878 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH2CH3), 2.646 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.561 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 1.507 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 1.385 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.335 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 0.890 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 303.2 [M+H]+ (MW=302.33);
元素分析：C17H18O5，計算値（％）：C, 67.54; H, 6.00. 実測値（％）：C, 67.64; H, 6.07.
化合物（5b-36）1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.913 (s, 1H, OH), 6.466 (s, 1H, 10-H), 6.054 (s, 1H, 3-H), 4.755 (dq, 1H, J=6.3Hz, 3.0Hz, 12.3Hz, 8-H), 2.981 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.4Hz, 7-He), 2.887 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH2CH3), 2.795 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7-Ha), 1.546 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 1.438 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.361 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH2CH3), 0.901 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 303.2 [M+H]+ (MW=302.33);
(2) （2）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ブチル基  -2,10-ジオン（5a-36, R1=n-C4H9, R2=R4=H, R3=CH3）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b'] 二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ブチル基-2,6-ジオン（5b-36, R1=n-C4H9, R2=R4=H, R3=CH3）
【０３０６】
【化１０９】
2011502176.tif 000111
【０３０７】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.34g（10mmol）4-ブチル基  -5,7-ジヒドロキシクマ（6-36）と、0.92g（10.7mmol）クロトン酸を原料とし、白い粉末で、収率の65%で、m.p.145-147℃である表題化合物（5a-36）を1.96g生成し、白い粉末で、収率の15%である表題化合物（5a-36）を0.45g生成する。
【０３０８】
(3) 6,6,10-トリメチル-4-ブチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-36, R1=n-C4H9, R2=R4=H, R3=R5=R6=CH3）
【０３０９】
【化１１０】
2011502176.tif 000112
【０３１０】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ブチル-2,10-ジオン（5a-36）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を33mg生成する。白いと近い粉末で、収率が89%である、，m.p.121-122℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.574 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.088 (s, 1H, 3-H), 5.779 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.709 (m, 1H, 10-H), 2.864 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 2.712 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.611 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.541 (m, 2H, CH2), 1.489, 1.452 (2s, 6H, CH3), 1.376 (m, 2H, CH2), 1.441 (d, 3H, J=6.6Hz, 10-CH3), 0.903 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 369.1 [M+H]+ (MW=368.43);
元素分析：C22H24O5，計算値（％）：C, 71.72; H, 6.57. 実測値（％）：C, 71.59; H, 6.70.
実施例37  10-メチル-6-プロピル-4-ブチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-37, R1=n-C4H9, R2=R4=R6=H, R3=CH3, R5=n-C3H7）
【０３１１】
【化１１１】
2011502176.tif 000113
【０３１２】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ブチル-2,10-ジオン（5a-36）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。白いと近い粉末で、収率が76%である、，m.p.135-138℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.635 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.083 (s, 1H, 3-H), 5.817 (dt, 1H, J=9.9Hz, 3.0Hz, 7-H), 5.108 (m, 2H, CH2), 4.702 (m, 1H, 10-H), 2.855 (m, 2H, CH2), 2.645 (m, 2H, 11-CH2), 1.762 (m, 2H, CH2), 1.436 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.358 (m, 2H, CH2), 1.087 (m, 2H, CH2), 0.922 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.873 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 383.1 [M+H]+ (MW=382.46);
元素分析：C23H26O5，計算値（％）：C, 72.23; H, 6.85. 実測値（％）：C, 72.16; H, 7.15.
実施例38  10-メチル-4,6-ジブチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-38, R1=R5=n-C4H9, R2=R4=R6=H, R3=CH3）
【０３１３】
【化１１２】
2011502176.tif 000114
【０３１４】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-ブチル-2,10-ジオン（5a-36）と、74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を31mg生成する。白いと近い粉末で、収率が79%である、，m.p.146-148℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.643 (dd, 1H, J=2.1Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.089 (s, 1H, 3-H), 5.820 (dt, 1H, J=3.0Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.108 (m, 2H, CH2), 4.706 (m, 2H, CH2), 2.879 (m, 4H, CH2), 2.665 (m, 2H, 11-CH2), 1.768 (m, 2H, CH2), 1.496 (m, 2H, CH2), 1.436 (m, 2H, CH2), 0.921 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.874 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 397.1 [M+H]+ (MW=396.49);
元素分析：C24H28O5，計算値（％）：72.70; H, 7.12. 実測値（％）：C, 72.47; H, 7.14.
実施例39  10-メチル-4-エチル基-6-プロピル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-39, R1=C2H5, R2=F, R3=CH3, R5=n-C3H7, R4=R6=H）
【０３１５】
【化１１３】
2011502176.tif 000115
【０３１６】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル-3-フッ素-2,10-ジオン（5a-10）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を25mg生成する。白いと近い粉末で、収率が68%である、m.p.151-153℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.641 (dd, 1H, J=1.8Hz, 10.2Hz, 8-H), 5.842 (dt, 1H, J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.148 (m, 1H, 6-H), 4.700 (m, 1H, 10-H), 2.955 (m, 2H, 4-CH2CH3), 2.694 (m, 2H, 11-CH2), 1.783 (m, 2H, CH2), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.768 (m, 2H, CH2), 0.937 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.891 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 373.1 [M+H]+ (MW=372.40);
元素分析：C21H21FO5，計算値（％）：C, 67.73; H, 5.68. 実測値（％）：C, 67.76; H, 5.61.
実施例40  10-メチル-4-エチル基-6-プロピル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-40, R1=C2H5, R2=F, R3=CH3, R5=n-C4H9, R4=R6=H）
【０３１７】
【化１１４】
2011502176.tif 000116
【０３１８】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル-3-フッ素-2,10-ジオン（5a-10）と74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を22mg生成する。白いと近い粉末で、収率が56%である、，m.p.142-143℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.660 (dt, 1H, J=1.8Hz, 10.2Hz, 8-H), 5.849 (dt, 1H, J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.155 (m, 1H, 6-H), 4.707 (m, 1H, 10-H), 2.965 (m, 2H, CH2), 1.791 (m, 2H, CH2), 1.442 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.331 (m, 2H, CH2), 1.144 (m, 2H, CH2), 0.894 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.872 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 373.1 [M+H]+ (MW=372.40);
元素分析：C22H23FO5・1/3H2O，計算値（％）：C, 67.34; H, 6.08. 実測値（％）：C, 67.41; H, 6.09.
実施例41  10-メチル-4-プロピル-6-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-41, R1=n-C3H7, R3=CH3, R5=C6H5, R2=R4=R6=H）
【０３１９】
【化１１５】
2011502176.tif 000117
【０３２０】
実施例1の中の化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-11）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-ブテンを原料とし、表題化合物を27mg生成する。白いと近い粉末で、収率が66%である，m.p.96-99℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.451 (m, 5H, 6-Ph), 6.862 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.257 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.9Hz, 6-H), 6.052 (s, 1H, 3-H), 5.952 (dd, 1H, J=3.9Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.783 (m, 1H, 10-H), 2.947 (t, 2H, J=7.5Hz, CH2), 2.669 (m, 2H, 11-CH2), 1.647 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, CH2), 1.474 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.973 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 403.1 [M+H]+ (MW=402.45);
元素分析：C25H22O5・H2O，計算値（％）：C, 71.41; H, 5.75. 実測値（％）：C, 71.25; H, 5.97.
実施例42  10-メチル-4-エチル-6-フェニル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-42, R1=C2H5, R2=F, R3=CH3, R5=C6H5, R4=R6=H）
【０３２１】
【化１１６】
2011502176.tif 000118
【０３２２】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル-3-フッ素-2,10-ジオン（5a-10）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-アクリルを原料とし、表題化合物を30mg生成する。白いと近い粉末で、収率が75%である、m.p.109-111℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.445 (m, 5H, 6-Ph), 6.890 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.289 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.9Hz, 6-H), 6.015 (dd, 1H, J=3.9Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.756 (m, 1H, 10-H), 3.060 (m, 2H, CH2), 2.703 (m, 2H, 11-CH2), 1.481 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.040 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 407.1 [M+H]+ (MW=406.41);
元素分析：C24H19FO5・1/2H2O，計算値（％）：C, 69.39; H, 4.85. 実測値（％）：C, 69.62; H, 4.97.
実施例43  10-メチル-4-プロピル-6-フェニル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-43, R1=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R5=C6H5, R4=R6=H）
【０３２３】
【化１１７】
2011502176.tif 000119
【０３２４】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-フッ素-2,10-ジオン（5a-31）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-アクリルを原料とし、表題化合物を28mg生成する。白いと近い粉末で、収率が68%である，m.p.128-129℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.457 (m, 5H, 6-Ph), 6.867 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.267 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.3Hz, 6-H), 5.958 (dd, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.770 (m, 1H, 10-H), 2.801 (m, 2H, CH2), 2.688 (m, 2H, 11-CH2), 1.747 (m, 2H, CH2), 1.485 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.674 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 421.1 [M+H]+ (MW=420.44);
元素分析：C25H21FO5・2/3H2O，計算値（％）：C, 69.44; H, 5.21. 実測値（％）：C, 69.60; H, 5.41.
実施例44  10-メチル-4-ブチル基-6-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-44, R1=n-C4H9, R3=CH3, R5=C6H5, R2=R4=R6=H）
【０３２５】
【化１１８】
2011502176.tif 000120
【０３２６】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。30mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-36）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-アクリルを原料とし、表題化合物を26mg生成する。白いと近い粉末で、収率が62%である，，m.p.137-139℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.534 (m, 5H, 6-Ph), 6.857 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.243 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.3Hz, 6-H), 6.043 (s, 1H, 3-H), 5.925 (dd, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.746 (m, 1H, 10-H), 2.748 (m, 2H, CH2), 2.684 (m, 2H, CH2), 1.470 (dd, 3H, J=1.2Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 1.401 (m, 2H, CH2), 1.224 (m, 2H, CH2), 0.658 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 417.1 [M+H]+ (MW=416.48);
元素分析：C26H24O5・1/3H2O，計算値（％）：C, 73.92; H, 5.88. 実測値（％）：C, 73.93; H, 6.02.
実施例45  10-メチル-4-エチル-6-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-45, R1=C2H5, R3=CH3, R5=C6H5, R2=R4=R6=H）
【０３２７】
【化１１９】
2011502176.tif 000121
【０３２８】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル基-2,10-ジオン（5a-9）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-アクリルを原料とし、表題化合物を25mg生成する。白いと近い粉末で、収率が64%，m.p.126-128℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.437 (m, 5H, 6-Ph), 6.862 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.286 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.3Hz, 6-H), 6.060 (s, 1H, 3-H), 5.979 (dd, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.753 (m, 1H, 10-H), 3.040 (m, 2H, CH2), 2.690 (m, 2H, CH2), 1.471 (dd, 3H, J=2.1Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 1.221 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 389.1 [M+H]+ (MW=388.42);
元素分析：C24H20O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 72.53; H, 5.33. 実測値（％）：C, 72.60; H, 5.83.
実施例46  10-メチル-4-エチル-6-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-46, R1=C2H5, R3=CH3, R5=n-C4H9, R2=R4=R6=H）
【０３２９】
【化１２０】
2011502176.tif 000122
【０３３０】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル基-2,10-ジオン（5a-9）と、74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。白いと近い粉末で、収率が78%である，，m.p.119-121℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.632 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.096 (s, 1H, 3-H), 5.809 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.467 (m, 1H, 6-H), 4.688 (m, 1H, 10-H), 2.915 (m, 2H, CH2), 2.654 (m, 2H, 11-CH2), 1.790 (m, 2H, CH2), 1.435 (dd, 3H, J=3.6Hz, 6.0Hz, 10-CH3), 1.340 (m, 4H, CH2), 1.168 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.881 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 369.1 [M+H]+ (MW=368.43);
元素分析：C22H24O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 70.01; H, 6.68. 実測値（％）：C, 69.98; H, 6.89.
実施例47  10-メチル-4-エチル-6-プロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-47, R1=C2H5, R3=CH3, R5=n-C3H7, R2=R4=R6=H）
【０３３１】
【化１２１】
2011502176.tif 000123
【０３３２】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル基-2,10-ジオン（5a-9）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。白いと近い粉末で、収率が78%である'，m.p.119-121℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.637 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.098 (s, 1H, 3-H), 5.819 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.477 (m, 1H, 6-H), 4.701 (m, 1H, 10-H), 2.949 (m, 2H, CH2), 2.665 (m, 2H, 11-CH2), 1.764 (m, 2H, CH2), 1.438 (dd, 3H, J=3.0Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 1.170 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 1.116 (m, 4H, CH2), 0.899 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 355.1 [M+H]+ (MW=354.41);
元素分析：C21H22O5・1/2H2O，計算値（％）：C, 69.41; H, 6.38. 実測値（％）：C, 69.62; H, 6.75.
実施例48  10-メチル-4,6-ジプロピル-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-48, R1=R5=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R4=R6=H）
【０３３３】
【化１２２】
2011502176.tif 000124
【０３３４】
化合物（4-48）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-20）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を29mg生成する。白いと近い粉末で、収率が73%である、，m.p.140-142℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.671 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 5.878 (dt, 1H, J=2.7Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.177 (m, 1H, 6-H), 4.734 (m, 1H, 10-H), 3.118 (t, 2H, J=7.2Hz, CH2), 2.662 (m, 2H, 11-CH2), 1.785 (m, 2H, CH2), 1.551 (m, 2H, CH2), 1.447 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.002 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.939 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 403.1 M+ (MW=402.88);
元素分析：C22H23ClO5，計算値（％）：C, 65.59; H, 5.75. 実測値（％）：C, 65.36; H, 5.74.
実施例49  10-メチル-4-プロピル-3-塩素-6-ブチル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-49, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R5=n-C4H9, R4=R6=H）
【０３３５】
【化１２３】
2011502176.tif 000125
【０３３６】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-20）と、74mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘプテンを原料とし、表題化合物を30mg生成する。白いと近い粉末で、収率が71%である、m.p.146-149℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.664 (dt, 1H, J=1.8Hz, 10.2Hz, 8-H), 5.871 (dt, 1H, J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.175 (m, 1H, 6-H), 4.730 (m, 1H, 10-H), 3.110 (t, 2H, J=7.8Hz, CH2), 2.673 (m, 2H, 11-CH2), 1.803 (m, 2H, CH2), 1.550 (m, 2H, CH2), 1.446 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.343 (m, 4H, CH2), 1.003 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.890 (t, 3H, J=6.6Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 417.1 M+ (MW=416.91);
元素分析：C23H25ClO5・1/8H2O，計算値（%）：C, 65.91; H, 6.07. 実測値（%）：C, 65.90; H, 6.23.
実施例50  10-メチル-4-プロピル-3-塩素-6-フェニル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-50, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R5=C6H5, R4=R6=H ）
【０３３７】
【化１２４】
2011502176.tif 000126
【０３３８】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-20）と、82mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-3-フェニル-2-アクリルを原料とし、表題化合物を30mg生成する。白いと近い粉末で、収率が69%である、m.p.152-154℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.449 (m, 5H, 6-Ph), 6.852 (dq, 1H, J=1.8Hz, 10.2Hz, 8-H), 6.275 (dq, 1H, J=3.0Hz, 1.8Hz, 6-H), 5.952 (dq, 1H, J=3.0Hz, 10.2Hz, 7-H), 4.771 (m, 1H, 10-H), 2.967 (m, 2H, CH2), 2.715 (m, 2H, 11-CH2), 1.480 (dd, 3H, J=0.9Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 1.318 (m, 2H, CH2), 0.675 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 437.1 M+ (MW=436.90);
元素分析：C25H21ClO5，計算値（％）：C, 68.73; H, 4.84. 実測値（％）：C, 68.53; H, 5.14.
実施例51  11-メチル-4,6-ジプロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-51, R1=R5=n-C3H7, R2=R3=R6=H, R4=CH3）
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-9-メチル-4-プロピル  -2,10-ジオン（5a-51，R1=n-C3H7，R2=R3=H，R4=CH3）
【０３３９】
【化１２５】
2011502176.tif 000127
【０３４０】
化合物（5a-1）と同じ方法を使用する。2.20g（10mmol）4-プロピル  -5,7-ジヒドロキシクマと、0.92g（10.7mmol）2-メチルアクリル酸を原料とし、白いと近い粉末で、収率の67%、m.p.164-166℃である表題化合物を1.93g生成する、m.p.164-166℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.961 (s, 1H, OH), 6.450 (s, 1H, 6-H), 6.052 (s, 1H, 3-H), 3.154 (dd, 1H, J=6.6Hz, 15.6Hz, 10-He), 2.907 (m, 3H, 4-CH2, 11-CH), 2.642 (dd, 1H, J=12.3Hz, 15.6Hz, 10-Ha), 1.588 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.250 (d, 3H, J=6.6Hz, 11-CH3), 0.939 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 289.1 [M+H]+ (MW=288.30);
元素分析：C16H16O5，計算値（%）：C, 66.66; H, 5.59. 実測値（％）：C, 66.55; H, 6.10.
(2)11-メチル-4,6-ジプロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-51, R1=R5=n-C3H7, R2=R3=R6=H, R4=CH3）
【０３４１】
【化１２６】
2011502176.tif 000128
【０３４２】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。28mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-9-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-51）と、69mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ヘキセンを原料とし、表題化合物を25mg生成する。白いと近い粉末で、収率が69%である、，m.p.148-150℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.633 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.101 (s, 1H, 3-H), 5.840 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 5.124 (m, 1H, 6-H), 4.613 (m, 1H, 10-He), 4.258 (m, 1H, 10-Ha), 2.857 (m, 3H, 11-CH, 4-CH2CH2CH3), 1.765 (m, 2H, 6-CH2CH2CH3), 1.535 (m, 4H, CH2), 1.059 (d, 3H, J=6.9Hz, 11-CH3), 0.933 (m, 6H, CH3);
ESI-MS (m/z): 369.1 [M+H]+ (MW=368.43);
元素分析：C22H24O5・4/3H2O，計算値（%）：C, 67.33; H, 6.85. 実測値（％）：C, 67.42; H, 6.58.
実施例52  11-メチル-4-プロピル-6-エチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-52, R1=n-C3H7, R3=CH3, R5=C2H5, R2=R4=R6=H）
【０３４３】
【化１２７】
2011502176.tif 000129
【０３４４】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。28mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-11）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ペンテ二ルを原料とし、表題化合物を24mg生成する。白いと近い粉末で、収率が68%である、m.p.139-141℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.669 (dt, 1H, J=2.4Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.098 (s, 1H, 3-H), 5.821 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.478 (m, 1H, 6-H), 4.695 (m, 1H, 10-H), 2.959 (m, 2H, CH2), 2.661 (m, 2H, 11-CH2), 1.823 (m, 2H, CH2), 1.562 (m, 2H, CH2), 1.433 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.973 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.925 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 355.1 [M+H]+ (MW=354.41);
元素分析：C21H22O5・1/2H2O，計算値（%）：C, 69.41; H, 6.38. 実測値（%）：C, 69.27; H, 6.81.
実施例53  10-メチル-4,6-ジエチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-53, R1=R5=C2H5, R3=CH3, R2=R4=R6=H）
【０３４５】
【化１２８】
2011502176.tif 000130
【０３４６】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。27mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル-2,10-ジオン（5a-9）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ペンテニルを原料とし、表題化合物を22mg生成する。白いと近い粉末で、収率が64%である、m.p.129-131℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.664 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.107 (s, 1H, 3-H), 5.819 (m, 1H, 7-H), 5.480 (m, 1H, 6-H), 4.780 (m, 1H, 10-H), 2.932 (m, 2H, CH2), 2.663 (m, 2H, 11-CH2), 1.771 (m, 2H, CH2), 1.434 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.151 (m, 6H, CH3);
ESI-MS (m/z): 341.1 [M+H]+ (MW=340.38);
元素分析：C20H20O5・5/12H2O，計算値（%）：C, 69.05; H, 6.04. 実測値（%）：C, 69.16; H, 6.42.
実施例54  10-メチル-4-プロピル-6-エチル-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-54, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R5=C2H5, R4=R6=H ）
【０３４７】
【化１２９】
2011502176.tif 000131
【０３４８】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。32mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-20）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ペンテニルを原料とし、表題化合物を27mg生成する。白いと近い粉末で、収率が71%で、m.p.145-147℃である、m.p.145-147℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.670 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 5.853 (m, 1H, 7-H), 5.128 (m, 1H, 6-H), 4.724 (m, 1H, 10-H), 3.097 (t, 2H, J=7.8Hz, CH2), 2.715 (m, 2H, 11-CH2), 1.818 (m, 2H, CH2), 1.545 (m, 2H, CH2), 1.446 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.987 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.937 (t, 3H, J=7.5Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 389.1 M+ (MW=388.85);
元素分析：C21H21ClO5・1/4H2O，計算値（%）：C, 64.12; H, 5.51. 実測値（%）：C, 64.11; H, 5.43.
実施例55  10-メチル-4,6-ジエチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-55, R1=R5=C2H5, R2=F, R3=CH3, R4=R6=H）
【０３４９】
【化１３０】
2011502176.tif 000132
【０３５０】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。29mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-エチル-3-塩素-2,10-ジオン（5a-10）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ペンテニルを原料とし、表題化合物を25mg生成する。白いと近い粉末で、収率が70%で、m.p.145-147℃である、m.p.144-146℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.662 (dt, 1H, J=2.4Hz, 10.2Hz, 8-H), 5.840 (dt, 1H, J=2.7Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.114 (m, 1H, 6-H), 4.712 (m, 1H, 10-H), 2.965 (m, 2H, CH2), 2.669 (m, 2H, 11-CH2), 1.817 (m, 2H, CH2), 1.441 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.193 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 1.138 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 359.1 [M+H]+ (MW=358.37);
元素分析：C20H19FO5・1/3H2O，計算値（%）：C, 65.93; H, 5.44. 実測値（%）：C, 65.88; H, 5.60.
実施例56  10-メチル-4-プロピル-6-エチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-56, R1=n-C3H7, R2=F, R3=CH3, R5=C2H5, R4=R6=H
【０３５１】
【化１３１】
2011502176.tif 000133
【０３５２】
化合物（4-1）と同じ方法を使用する。31mg（0.1mmol）のベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-メチル-4-プロピル-3-フッ素-2,10-ジオン（5a-31）と、63mg（0.4mmol）1,1-ジエトキシ-2-ペンテニルを原料とし、表題化合物を24mg生成する。白いと近い粉末で、収率が65%である、m.p.147-149℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.675 (dt, 1H, J=1.8Hz, 10.2Hz, 8-H), 5.850 (dt, 1H, J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.122 (m, 1H, 6-H), 4.706 (m, 1H, 10-H), 2.922 (m, 2H, CH2), 2.658 (m, 2H, 11-CH2), 1.831 (m, 2H, CH2), 1.577 (m, 2H, CH2), 1.441 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 0.989 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.926 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 373.1 [M+H]+ (MW=372.40);
元素分析：C21H21FO5，計算値（%）：C, 67.73; H, 5.68. 実測値（%）：C, 67.54; H, 5.72.
実施例57  6,6,10-トリメチル-4-プロピル-10-ブロモメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-57,R1=n-C3H7, R3=BrCH2, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
（1）ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-ブロモメチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-57, R1=n-C3H7, R2=H, R3=BrCH2, R4=H）と、ベンゾ[1,2-b:5,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-ブロモメチル-4-プロピル-2,6-ジオン（5b-57, R1=n-C3H7, R2=H, R3=BrCH2, R4=H）との合成
【０３５３】
【化１３２】
2011502176.tif 000134
【０３５４】
化合物（5a-1）と似ている方法を使用する。0.44g（1mmol）4-プロピル-5,7-ジヒドロキシクマ（6-11）と、0.445g（3 mmol）4-ブロモクロトン酸を原料とし、40℃の反応温度の下で、それぞれ  薄い黄色い粉末で、収率の43%である表題化合物5a-57）を0.157g生成し、m.p.201-203℃；1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 11.892 (s, 1H, OH), 6.337 (s, 1H, 6-H), 6.062 (s, 1H, 3-H), 4.787 (m, 1H, 8-H), 3.893 (dd, 1H, J=3.3Hz, 11.4Hz, BrCH2), 3.795 (dd, 1H, J=6.3Hz, 11.4Hz, BrCH2), 2.881 (t, 2H, J=6.3Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.823 (dd, 1H, 12.3Hz, 16.5Hz, 9-CH), 2.629 (dd, 1H, J=3.3Hz, 16.5Hz, 9-CH), 1.562 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.931 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 366.8/368.8 M+ (MW=367.20)；
Anal. Calcd. for C16H15BrO5: C, 52.34; H, 4.12. Found: C, 52.23; H, 4.04.
白い粉末で、収率の37%である表題化合物（5b-57）を0.136 g生成する。
【０３５５】
m.p.228-229℃。1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 13.806 (s, 1H, 5-OH), 6.527 (s, 1H, 10-H), 6.081 (s, 1H, 3-H), 4.943 (m, 1H, 8-H), 3.949 (dd, 1H, J=3.3Hz, 11.4Hz, BrCH2), 3.851 (dd, 1H, J=5.4Hz, 11.4Hz, BrCH2), 3.148 (dd, 1H, J=12.3Hz, 17.1Hz, 7-CH), 2.890 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.856 (dd, 1H, J=3.3Hz, 17.1Hz, 7-CH), 1.594 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.953 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 366.8/368.8 M+ (MW=367.20)；
HRESIMS obsd m/z 367.02119, calcd for C16H16BrO5+ 367.01811.
(2)   6,6,10-トリメチル-4-プロピル-10-ブロモメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-57,R1=n-C3H7, R3=BrCH2, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３５６】
【化１３３】
2011502176.tif 000135
【０３５７】
0.37gの化合物5a-57(1 mmol)をマイクロ波試験管に置き、2 mlのトルエン溶剤、1 mlのアセタール基（13）、二滴のピリディンを入れ、マイクロ波の照射の元で20分間反応する。（マイクロ波のパワーが150ワットで、温度が140℃である）反応の後、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーによって0.38 gの化合物4-57を生成する。白いと近い粉末で、収率が87％である、m. p. 136-138℃; 1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.617 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.126 (s, 1H, 3-H), 5.836 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.840 (m, 1H, 10-H), 3.940 (dd, 1H, J=3.3Hz, 11.4Hz, BrCH2), 3.838 (dd, 1H, J=6.6Hz, 11.4Hz, BrCH2), 2.858 (t, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.825 (m, 1H, 11-CH2), 2.687 (dd, 1H, J=3.0Hz, 16.2Hz, 11-CH2), 1.575 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.512, 1.469 (2s, 6H, 6-CH3), 0.969 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3); 
ESI-MS (m/z): 433.1/435.1 M+ (MW=433.30); 
HRESIMS obsd m/z 433.0627, calcd for C21H22BrO5+ 433.0650。
【０３５８】
実施例58  6,6,10-トリメチル-4-プロピル-10-アジ化メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-58,R1=n-C3H7, R3= N3CH2, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
(1) ベンゾ[1,2-b:3,4-b']二ピラン-5-水酸基-8-アジ化メチル-4-プロピル-2,10-ジオン（5a-58, R1=n-C3H7, R2=H, R3=N3CH2, R4=H）
【０３５９】
【化１３４】
2011502176.tif 000136
【０３６０】
まず5a-57 (0.37 g, 1 mmol)を6 mL のDMFに溶解し、それから0.13 g NaN3 (2 mmol)を入れ、75℃で一時間攪拌反応する。反応の後、減圧と濃縮によって粘ちょうの油状態の攪拌物を生成する。常圧シリカゲルカラム・クロマトグラフィーを行い、溶離剤が石油エ―テル/酢酸エチルエステルである。0.28 gの表題化合物5a-58を生成する。白い粉末で、収率が85%である、，m. p. 208-209.5℃。 1H NMR (300M Hz, DMSO-d6, ppm):11.867 (br, 1H, OH), 6.322 (S, 1H, Ph-H), 6.051 (s, 1H, 3-H), 4.768 (m, 1H, 10-H), 3.666 (d, 2H, J=8.4Hz, NCH2), 2.859 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.792 (d, 1H, J=3Hz, 11-CH2), 2.596 (d, 1H, J=3Hz, 11-CH2), 1.560 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 0.928 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 330.01 [M+H+] (MW=329.31)。
【０３６１】
（2）6,6,10-トリメチル-4-プロピル-10-ブロモメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-58,R1=n-C3H7, R3= N3CH2, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３６２】
【化１３５】
2011502176.tif 000137
【０３６３】
化合物4-57と似ている方法を使用する。化合物5a-58(0.165 g, 0.5 mmol)と1 mlアセタール（13）を原料とし、表題化合物を4-58 0.15 g生成する。薄い黄色い粉末で、収率が68%である、m.p.116-117℃；1H NMR (300M Hz, DMSO-d6, ppm):6.608 (d, 1H, J=10Hz, 8-H), 6.133 (s, 1H, 3-H), 5.840 (d, 1H, J=10Hz, 7-H), 4.629 (m, 1H, 10-H), 3.716 (m, 2H, NCH2), 2.859 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.822 (1H, 11-CH2), 2.628 (d, 1H, J=3Hz, 11-CH2), 1.580 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.510, 1.471 (2s, 6H, 6-CH3), 0.973 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3); 
ESI-MS (m/z): 396.14 [M+H+] (MW=395.41)。
【０３６４】
実施例59  6,6,10-トリメチル-4-プロピル-10-アンモニアメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-59,R1=n-C3H7, R3= NH2CH2, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３６５】
【化１３６】
2011502176.tif 000138
【０３６６】
0.2 gの化合物4-58(0.5 mmol)を20 mL のTHFに溶解し、それから0.45  g SnCl2・2H2O  (2 mmol)と1 mLの濃度の高い塩酸を入れ、還流攪拌によって三時間反応する。反応の後、10 mL の水を入れて反応を終止する。一つずつ濃度の高いアンモニア水を滴り、反応液のPh数値を8-9調整する。クレーンの沈澱を起こす。濾過後の濾液を酢酸エチルエステルによって3回抽出し、有機相を混ぜ合わせて減圧と濃縮を行う。ブラウンの粘ちょうの油状態の攪拌物を生成する。逆相C-18柱のクロマトグラフィーを行い、溶離剤がメチル・アルコール/水である。0.11 gの表題化合物4-59を生成する。浅緑の粉末で、収率が59.5%，m. p. 〉220℃である。化合物が分解になる。1H NMR (500M Hz, DMSO-d6, ppm): 6.841 (d, 1H, J=10Hz, 8-H), 6.535 (br, 1H, NH), 6.131 (s, 1H, 3-H), 5.806 (d, 1H, J=10Hz, 7-H), 4.634 (m, 1H, 10-H), 3.086 (m, 2H, NCH2), 2.854 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.820 (1H, 11-CH2,), 2.618 (d, 1H, J=6Hz, 11-CH2), 1.561 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.514, 1.478 (2s, 6H, 6-CH3), 0.974 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 370.26 [M+H+] (MW=369.41)。
【０３６７】
実施例60  6,6-ジメチル-4-プロピル-10-（フルオロフェニル尿素）メチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-60,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３６８】
【化１３７】
2011502176.tif 000139
【０３６９】
まず18.5 mgの化合物4-59 (0.05 mmol)を10 mL のTHFに溶解し、それから14 mg (0.1 mmol) 4-フルオロフェニルイソシアン酸エステルを入れ、三時間で還流攪拌反応する。反応の後、攪拌物を生成する。シリカゲルカラム・クロマトグラフィーを行い、溶離剤が石油エ―テル/酢酸エチルエステルである。11.8 mgの表題化合物4-60を生成する。白い粉末で、収率が60.8%である、m. p. 119-120.5℃； 1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 8.623 (s, 1H, NH), 7.392(pent, 2H, Ar-H, J=4.8Hz, J=2.1Hz), 7.056 (t, 2H, J=9Hz, Ar-H), 6.696 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.468(t, 1H, J=5.7Hz, NH), 6.119 (s, 1H, 3-H), 5.794 (d, 1H, J=10.2Hz, 7-H), 4.643 (m, 1H, 10-H), 3.506 (m, 2H, NCH2), 2.856 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.760 (dd, 1H, J=14.4Hz, J=3.6Hz, 11-CH2), 2.580 (dd, 1H, J=14.4Hz, J=3Hz, 11-CH2), 1.564 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.504, 1.467 (2s, 6H, 6-CH3), 0.970 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3); ESI-MS (m/z): 507.18 [M+H+] (MW=506.52);
HRESIMS obsd m/z 507.1925, calcd for C28H28N2O6F+ 507.1920。
【０３７０】
実施例61  6,6-ジメチル-4-プロピル-10-（アセトアミノフェンアンモニアベンゼンスルホニル）メチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-61,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３７１】
【化１３８】
2011502176.tif 000140
【０３７２】
化合物4-60と似ている方法を使用する。化合物4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)と0.1 mmol 4-アセチルアミノベンゼンスルホニル塩化物を原料とし、0.1 mmolピリジンを加入し、表題化合物4-61を生成する。白い粉末で、収率が61%である、m. p. 127-128.5℃；1H NMR (600M Hz, DMSO-d6, ppm):10.343 (s, 1H, NH), 8.01 (s, 1H, NH), 7.95 (s, 2H, Ph-H), 7.93 (s, 2H, Ph-H), 6.661 (d, 1H, J=10Hz, 8-H), 6.105 (s, 1H, 3-H), 5.796 (d, 1H, J=10Hz, 7-H), 4.541 (m, 1H, 10-H), 3.226 (d, 1H, J=14.4Hz, NCH), 3.157 (m, 1H, NCH), 2.848 (m, 2H, J=6Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.752 (d, 1H, J=3Hz, 11-CH2), 2.543 (d, 1H, J=3Hz, 11-CH2), 2.066 (s, 3H, CH3), 1.560 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.500, 1.464 (2s, 6H, 6-CH3), 0.969 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3); 
ESI-MS (m/z): 567.74 [M+H+] (MW=566.62)。
【０３７３】
実施例62 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-（アンモニアのフルオロベンゼン-スルホニル）メチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-62,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３７４】
【化１３９】
2011502176.tif 000141
【０３７５】
化合物4-60と似ている方法を使用する。化合物4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)と0.1 mmol 4-フルオロベンゼン塩化を原料とし、表題化合物4-62を生成する。薄い灰色の粉末で、収率が46.6%である、m. p. 129-131℃；1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 8.191 (t, 1H, NH), 7.904(dd, 2H, J=8.7Hz, J=5.1Hz, Ar-H), 7.427 (t, 2H, J=9Hz, Ar-H), 6.657 (d, 1H, J=10.2Hz, 8-H), 6.118 (s, 1H, 3-H), 5.792 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.576 (m, 1H, 10-H), 3.179 (m, 2H, NCH2), 2.840 (t, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.742 (d, 1H, J=14.5Hz, 11-CH2), 2.564 (1H, 11-CH2), 1.562 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.503, 1.469 (2s, 6H, 6-CH3), 0.969 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 528.28[M+H+] (MW=527.56);
HRESIMS obsd m/z 528.1490, calcd for C27H27NO7FS+ 528.1492。
【０３７６】
実施例63 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-（メトキシ基スルホニルアンモニア）メチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-63,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３７７】
【化１４０】
2011502176.tif 000142
【０３７８】
化合物4-60と同じ方法を使用する。化合物4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)と0.1 mmol 4-フルオロベンゼン塩化を原料とし、表題化合物4-63を生成する。ピンク色が見える白い粉末である、m. p. 108-109℃；1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.981 (t, 1H, J=6.3Hz, NH), 7.747(dd, 2H, J=9Hz, Ph-H), 7.082 (dd, 2H, J=9Hz, Ph-H), 6.672 (d, 1H, J=10Hz, 8-H), 6.116 (s, 1H, 3-H), 5.774 (d, 1H, J=10Hz, 7-H), 4.559 (m, 1H, 10-H), 3.814 (s, 3H, OCH3), 3.142 (m, 2H, NCH2), 2.860 (t, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.758 (d, 1H, J=3.9Hz, 11-CH2), 2.562 (d, 1H, J=3.3Hz, 11-CH2), 1.551 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.505, 1.470 (2s, 6H, 6-CH3), 0.971 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3); 
ESI-MS (m/z): 540.23 [M+H+] (MW=539.6); 
HRESIMS obsd m/z 540.1705, calcd for C28H30NO4S+ 540.1692。
【０３７９】
実施例64 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-（メトキシフェニル尿素）メチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-64,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３８０】
【化１４１】
2011502176.tif 000143
【０３８１】
化合物4-60と同じ方法を使用する。化合物4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)と0.1 mmol 2-メトキシフェニルエステルニトリルイソチオシアネートを原料とし、表題化合物4-64を生成する。白い粉末で、収率が55.8%である、m. p. 193-194℃；1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm):  9.148 (s, 1H, NH), 8.076(s, 1H, NH), 7.758(s, 1H, Ar-H), 7.153(t, 1H, J=8Hz, Ar-H), 7.045 (d, 1H, J=8.5Hz, Ar-H), 6.910(t, 1H, J=7.5Hz, Ar-H), 6.687 (d, 1H, J=10Hz, 8-H), 6.124 (s, 1H, 3-H), 5.819 (d, 1H, J=10Hz, 7-H), 4.799 (m, 1H, 10-H), 3.952 (m, 2H, NCH2), 3.785 (s, 3H, OCH3), 2.857 (t, 2H, J=6Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.815 (dd, 1H, J=14.4Hz, J=4Hz, 11-CH2), 2.659 (dd, 1H, J=14.4Hz, J=4Hz, 11-CH2), 1.747 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.514, 1.477 (2s, 6H, 6-CH3), 0.974 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 535.41 [M+H+] (MW=534.62);
HRESIMS obsd m/z 535.1906, calcd for C29H31N2O6S+ 535.1897。
【０３８２】
実施例65 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-ピロリジンメチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-65,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３８３】
【化１４２】
2011502176.tif 000144
【０３８４】
化合物4-57（0.02 mmol）を適量のTHFに溶かし、2倍量の 、室温の下で攪拌して一晩で反応した後、濃縮を行う。シリカゲルカラム・クロマトグラフィー（溶離剤が石油エ―テル/酢酸エチルエステル）、分離と純化を行い、6.1 mg 4-65を生成する。褐色粉末で、収率が72％である、m. p. 148-149℃。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 6.442 (dd, 1H, J=2.0Hz, 10.0Hz, 8-H), 6.172 (s, 1H, 3-H), 5.579 (dd, 1H, J=2.5Hz, 10.0Hz, 7-H), 4.776 (m, 1H, 10-H), 3.457 (m, 2H, CH2), 3.114 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.355 (m, 4H, CH2), 2.221 (m, 2H, 11-CH2), 1.846 (m, 4H, CH2), 1.723 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.263, 1.250 (2s, 6H, 6-CH3), 0.873 (t, 3H, J=7.0Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 424.1 [M+H]+ (MW=423.51)；
HRESIMS obsd m/z 424.2125, calcd for C25H30NO5+ 424.21239。
【０３８５】
実施例66 6,6-ジメチル-4-プロピル-10-ピペリジンのメチレン-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-66,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３８６】
【化１４３】
2011502176.tif 000145
【０３８７】
化合物4-65と同じ方法を使用する。化合物4-57と２倍のシクロヘキシルアミンを原料とし、6 mgの表題化合物4-66を生成する。白いと近い粉末で、収率が69％である、m. p. 154-155℃。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 6.448 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.149 (d, 1H, J=9.5Hz, 3-H), 5.696 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.786 (m, 1H, 10-H), 3.418 (m, 2H, CH2), 3.067 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.286 (m, 2H, 11-CH2), 2.083 (m, 4H, 2CH2), 1.471 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.344, 1.310 (2s, 6H, 6-CH3), 1.296 (m, 6H, 3CH2), 0.864 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 438.1 [M+H]+ (MW=437.54)；
HRESIMS obsd m/z 438.2282, calcd for C26H32NO5+ 438.22804。
【０３８８】
実施例67 5-水酸基-6-(1'-イソプロピル-1'H-ピロール-2'-アルケン）−-2,2-ジメチル-10-ノープロピル−２ H−クロメン[2,3-f]-8-ケトン(4-67,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=H，Y= i-C3H7)
【０３８９】
【化１４４】
2011502176.tif 000146
【０３９０】
化合物４−６５との同様の方法を採用して、原料は化合物４−５７と２倍のイソプロピルを採用して、４．４mgの表題化合物４−６７を得り、黄色い粉末で、収率は５６％だ、m. p. 161-162℃。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 7.014 (t, 1H, J=3.0Hz, 1.5Hz, 5-Hpyrrole), 6.659 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.156 (t, 1H, J=3.0Hz, 3.5Hz, 4-Hpyrrole), 5.920 (s, 1H, 3-H), 5.884 (dd, 1H, J=2.0Hz, 3.5Hz, 3-Hpyrrole), 5.703 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 3.784 (sept, 1H, J=7.0Hz, CH), 2.869 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.605 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.477, 1.453 (2s, 6H, 6-CH3), 1.278 (d, 3H, J=7.0Hz, CH3), 1.228 (d, 3H, J=7.0Hz, CH3), 0.988 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3); 13C-NMR (125MHz, DMSO-d6, ppm): 159, 157, 155, 154, 151, 127, 120, 117, 116, 110, 109, 107, 105, 102, 102, 77, 47, 37, 27, 27, 23, 23, 23, 13.
ESI-MS (m/z): 394.2 [M+H]+ (MW=393.49)；
HRESIMS obsd m/z 394.2021, calcd for C27H28NO4+ 394.2018。
【０３９１】
実施例68 5-水酸基-6-[1'-(2'-ピリジル）メチレン-1'H-ピロール-2'-アルケン）−-2,2-ジメチル-10-ノープロピル−2Ｈ−クロメン[2,3-f]-8-ケトン(4-68,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３９２】
【化１４５】
2011502176.tif 000147
【０３９３】
化合物４−６５との同様の方法を採用して、原料は化合物４−５７と２倍のアンモニアピコリルを採用して、4.3mgの表題化合物4−68を得り、カナリアの粉末で、収率は４９％だ、m. p. 171-173℃。1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 8.308 (m, 1H, Ar-H), 7.573 (dt, 1H, J=1.8Hz, 7.8Hz, Ar-H), 7.140 (m, 1H, Ar-H), 6.940 (t, 1H, J=2.4Hz, 5-Hpyrrole), 6.892 (m, 1H, Ar-H), 6.629 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.177 (t, 1H, J=3.0Hz, 4-Hpyrrole), 6.022 (dd, 1H, J=1.8Hz, 3.6Hz, 3-Hpyrrole), 5.832 (s, 1H, 3-H), 5.671 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.941 (s, 2H, CH2), 2.806 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.552 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.438 (s, 6H, 6-CH3), 0.967 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 443.1 [M+H]+ (MW=442.52)；
HRESIMS obsd m/z 443.1973, calcd for C27H27N2O4+ 443.19708。
【０３９４】
実施例69 5-水酸基-6-[1'-(2'-フラン) メチレン-1'H-ピロール-2'-アルケン]-2,2-ジメチル-10-ノープロピル−2Ｈ−クロメン[2,3-f]-8-ケトン(4-69,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=H)
【０３９５】
【化１４６】
2011502176.tif 000148
【０３９６】
化合物4−65との同様の方法を採用して、原料は化合物4-57と２倍のaminomethyl  furanを採用して、5.2mgの表題化合物4−69を得り、白い粉末で、収率は61％だ、m. p. 157-159℃。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 7.397 (d, 1H, J=1.0Hz, CH), 6.884 (dd, 1H, J=1.5Hz, 2.5Hz, CH), 6.673 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.219 (dd, 1H, J=1.5Hz, 3.5Hz, CH), 6.120 (t, 1H, J=3.5Hz, CH), 5.984 (dd, 1H, J=1.5Hz, 3.5Hz, CH), 5.945 (d, 1H, J=3.5Hz, CH), 5.900 (s, 1H, 3-H), 5.721 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.789 (q, 2H, J=16.0Hz, 18.5Hz, CH2), 2.871 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.614 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.483, 1.464 (2s, 6H, 6-CH3), 0.992 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 432.1 [M+H]+ (MW=431.49)；
HRESIMS obsd m/z 432.1810, calcd for C26H26NO5+ 432.18109。
【０３９７】
実施例70 6,6-ジメチル-4- ノープロピル-10,11-順式環状のプロピル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-70,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=CH2)
【０３９８】
【化１４７】
2011502176.tif 000149
【０３９９】
表題化合物4−70が二種類の方法で合成できる。
【０４００】
方法一：
第一歩：合成ベンゼン[1,2-b:3,4-b']二ピラン−５−水酸基-8，9-順式環状のプロピル基−４−ノープロピル-2,10-ジオン（5a-70, R1=n-C3H7, R2=H, R3=R4=CH2）
【０４０１】
【化１４８】
2011502176.tif 000150
【０４０２】
３８ミリグラムの５ a−５７を１０ミリリットルの絶対に水なし無しのTHFに溶かして、２０ミリグラムの量を過ごしたNaHを加入して、室温条件に、撹拌反応の４８時間後、反応を停止した。その時、濾過してカナリアの粉末を得る。この粉末を２ミリリットルのメタノール中に溶かし、得った混合物は１Mの希塩酸で酸化して、アセトンは３回抽出して、オーガニックフェーズを合併して、無水マグネシウム硫酸で乾燥して濾過して、濃縮濾液を減圧して、シリカゲルの柱を常に圧して分かれる。洗脱剤は２：１のアセトン／石油エーテルで、表題化合物の５ a−７０を得り、白い粉末で、収率は６９％だ、1H NMR (300M Hz, DMSO-d6, ppm):11.708 (s, 1H, OH), 6.283 (S, 1H, Ph-H), 6.050 (s, 1H, 3-H), 4.731 (m, 1H, 8-H), 2.860 (t, 2H, J=7.8Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.118 (m, 1H, 9-H), 1.615-1.443(m, 4H, 11-CH2, 4-CH2CH2CH3), 0.923 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3); ESI-MS (m/z): 287.24 [M+H]+ (MW=286.28)； HRESIMS obsd m/z 287.0914, calcd for C16H15O5+ 287.0914。
【０４０３】
第二歩： 6,6-ジメチル-4-ノープロピル-10,11-順式環状のプロピル基-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン(4-70,R1=n-C3H7, R5=R6=CH3, R2=R4=CH2)
化合物（４−１）との同様の方法を採用して、原料は19mg（0.05mmol）5a-70と1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブチレンを採用して、11mg（4-70）の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は４８％だ、m. p. 113-115℃。1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.554 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.123 (s, 1H, 3-H), 5.800 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.862 (m, 1H, 10-H), 2.844 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.181 (m, 1H, 11-CH), 1.568 (m, 4H, 13-CH2, 4-CH2CH2CH3), 1.490,1.456 (2s, 6H, 6-CH3), 0.967 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3); ESI-MS (m/z): 353.1 [M+H]+ (MW=352.39)； HRESIMS obsd m/z 353.1392, calcd for C21H21O5+ 353.1389。
【０４０４】
方法二
化合物4-67（或4-68、4-69）の合成方法をと採用しても同様に、4-70の表題化合物を得り、黄色い粉末で、収率は15-20％だ、m. p. 113-115℃。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 6.557 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.125 (s, 1H, 3-H), 5.801 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.866 (m, 1H, 10-H), 2.847 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.182 (dt, 1H, J=6.5Hz, 9.0Hz, 11-CH), 1.570 (m, 4H, 13-CH2, 4-CH2CH2CH3), 1.492,1.458 (2s, 6H, 6-CH3), 0.969 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 353.1 [M+H]+ (MW=352.39)；
HRESIMS obsd m/z 353.1392, calcd for C21H21O5+ 353.1389。
【０４０５】
実施例71   6,6,10-トリメチル-4-(3,3,3-三フッ素甲基）-2H,6H,12H-ベンゼン基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12-ジオン（4-71）
（1）4-(3',3',3'-三フッ素）ノープロピル-5,7-ヒドロキシル基(6-71)
【０４０６】
【化１４９】
2011502176.tif 000151
【０４０７】
化合物（6-1）と同様な方法を採用して原料はフロログルシノールと4-３フッ素ホルミル酢酸エステルを採用して6-71の表題化合物を得り、ブラウンイエロー粉末で、収率は７８％だ、m. p. 205-207℃；
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 10.821 (s, 1H, OH), 10.366 (s, 1H, OH), 6.277 (d, 1H, J=2.4Hz, 8-H), 6.193 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H), 5.970 (s, 1H, 3-H), 3.096 (t, 2H, J=7.8Hz, 4-CH2CH2CF3), 2.572 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3);
19F-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): -65.129 (t, J=11.2Hz);
ESI-MS (m/z): 273.5 [M-H]- (MW=274.20)；
HRESIMS obsd m/z 273.0400, calcd for C12H8F3O4- 273.03746.
（２）ベンゼン[1,2-b:3,4-b']二ピラン−５−水酸基-8-メチル−４−(3',3',3'-三フッ素ノープロピル-2,10-ジオン（5a-71）
【０４０８】
【化１５０】
2011502176.tif 000152
【０４０９】
化合物（5a-1）と同様な方法を採用して原料は4-(γ-三フッ素プロピル)-5,7-ヒドロキシル基（6-71）とクロトン酸を採用して5a-71の表題化合物を得り、ブラウンイエロー粉末で、収率は７７％だ、m. p. 127-129℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 12.676 (s, 1H, OH, 6.269 (s, 1H, 6-H), 5.987 (s, 1H, 3-H), 4.631 (m, 1H, 8-H), 3.135 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CF3), 2.637 (m, 2H, 9-CH2), 2.584 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 1.385 (d, 3H, J=6.0Hz, 8-CH3);
19F-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): -64.971 (t, J=11.2Hz);
ESI-MS (m/z): 341.2 [M-H]- (MW=342.27)；
HRESIMS obsd m/z 341.0643, calcd for C16H12F3O5- 341.06368.
（3）  6,6,10-トリメチル-4-(3,3,3-３フッ素メチル）-2H,6H,12H-ベンゼン基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12-ジオン（4-71，R1=n-C2H4CF3, R2=H,  R3=R5=R6=CH3, R4=H）
【０４１０】
【化１５１】
2011502176.tif 000153
【０４１１】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-71と1,1-ジエトキシ-3-メチル-2-ブチレンを採用して4-71の表題化合物を得り、ブラウンイエロー粉末で、収率は７２％だm. p. 133-134℃。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 6.602 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.266 (s, 1H, 3-H), 5.810 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.723 (m, 1H, 10-H), 3.164 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 2.661 (m, 2H, 11-CH2), 2.568 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 1.497, 1.464 (2s, 6H, 6-CH3), 1.449 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3);
19F-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): -64.764 (t, J=11.2Hz);
ESI-MS (m/z): 409.1 [M+H]+ (MW=408.38)；
HRESIMS obsd m/z 409.1271, calcd for C21H20F3O5+ 409.12628.
実施例７２  ４−(3',3',3'-三フッ素ノープロピル) -6-プロペニル基-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] 三ピラン-2,10-ジオン（4-72，R1=n-C2H4CF3, R2=H,  R3= CH3, R5=C3H5， R4=R6=H）
【０４１２】
【化１５２】
2011502176.tif 000154
【０４１３】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-71と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-72の表題化合物を得り、ブラウンイエロー粉末で、収率は56％だ、，m. p. 147-149℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 6.744 (d, 1H, J=12.3Hz, CH), 6.511 (m, 1H, CH), 6.207 (s, 1H, 3-H), 6.027 (m, 1H, CH), 5.845 (m, 1H, CH), 5.596 (m, 1H, CH), 4.710 (m, 1H, 10-H), 3.100 (t, 2H, J=7.6Hz, 4-CH2CH2CF3), 2.655 (m, 2H, 11-CH2), 2.015 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 1.681 (d, 3H, J=6.4Hz, CH3), 1.388 (dd, 3H, J=4.4Hz, 6.0Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 421.1 [M+H]+ (MW=420.39)；
HRESIMS obsd m/z 421.1263, calcd for C22H20F3O5+ 421.12628.
実施例７３  ４−(3',3',3'-三フッ素ノープロピル) -6-ノーブチル-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] 三ピラン-2,12-ジオン（4-73，R1=n-C2H4CF3, R2=H,  R3= CH3, R5=C4H9，R4=R6=H）
【０４１４】
【化１５３】
2011502176.tif 000155
【０４１５】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-71と1,1-ジエトキシ-2ーヘプテンを採用して4-73の表題化合物を得り、イエロー粉末で、収率は７４％だ、m. p. 129-130℃。
【０４１６】
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6, ppm): 6.658 (dt, 1H, J=2.0Hz, 10.0Hz, 8-H), 6.241 (d, 1H, J=3.0Hz, 3-H), 5.847 (dq, 1H, J=3.5Hz, 10.0Hz, 7-H), 5.155 (m, 1H, 6-H), 4.717 (m, 1H, 10-H), 3.189 (m, 2H, CH2), 3.091 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 2.657 (m, 2H, 11-CH2), 1.997 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 1.791 (m, 2H, CH2), 1.446 (d, 3H, J=6.5Hz, 10-CH3), 1.370 (m, 2H, CH2), 0.870 (t, 3H, J=7.5Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 437.1 [M+H]+ (MW=436.43)；
HRESIMS obsd m/z 437.1577, calcd for C23H24F3O5+ 437.15758.
実施例７4  ４−(3',3',3'-三フッ素ノープロピル) -6-フェニル-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"] 三ピラン-2,12-ジオン（4-74，R1=n-C2H4CF3, R2=H,  R3=CH3, R5=Ph，R4=R6=H）
【０４１７】
【化１５４】
2011502176.tif 000156
【０４１８】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-71と1,1-ジエトキシ-3-フェニルプロペンを採用して4-74の表題化合物を得り、ライトイエロー粉末で、収率は5８％だ、m. p. 171-173℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 7.411 (m, 5H, 6-Ph), 6.861 (dt, 1H, J=2.0Hz, 10.0Hz, 8-H), 6.283 (m, 1H, 6-H), 6.186 (d, 1H, J=2.0Hz, 3-H), 5.970 (dq, 1H, J=4.5Hz, 10.0Hz, 7-H), 4.766 (m, 1H, 10-H), 2.931 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 2.703 (m, 2H, 11-CH2), 1.978 (m, 2H, 4-CH2CH2CF3), 1.479 (dd, 3H, J=5.5Hz, 7.5Hz, 10-CH3);
ESI-MS (m/z): 457.1 [M+H]+ (MW=456.42)；
HRESIMS obsd m/z 457.1264, calcd for C25H20F3O5+ 457.12628.
実施例７５  6,11-ジメチル-4-ノープロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]-三ピラン-2,12-ジオン（4-75, R1=n-C3H7, R2=H,  R4=R5=CH3, R3=R6=H），
【０４１９】
【化１５５】
2011502176.tif 000157
【０４２０】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-51と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-75の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は79％だ、m. p. 135-137℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.611 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.107 (s, 1H, 3-H), 5.812 (dq, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.204 (m, 1H, 6-H), 4.640 (dt, 1H, J=2.1Hz, 12.3Hz, CH), 4.252 (dq, 1H, J=3.0Hz, 12.3Hz, CH), 2.829 (m, 3H, 4-CH2, 11-CH), 1.559 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.460 (t, 3H, J=6.6Hz, CH3), 1.331 (d, 3H, J=6.3Hz, CH3), 0.950 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 340.9 [M+H]+ (MW=340.38)；
HRESIMS obsd m/z 341.1386, calcd for C20H21O5+ 341.1389.
実施例７６  4-ノープロピル-6-プロペニル基-6-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-76, R1=n-C3H7, R2=H,  R4=CH3, R3=R6=H），
【０４２１】
【化１５６】
2011502176.tif 000158
【０４２２】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-51と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-76の表題化合物を得り、オレンジ粉末で、収率は65％だ、m. p. 165-166℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.764 (dd, 1H, J=4.8Hz, 12.3Hz, CH), 6.305 (m, 1H, CH), 6.078 (s, 1H, 3-H), 5.979 (m, 1H, CH), 5.568 (m, 2H, 2CH), 4.589 (m, 2H, 10-CH2), 2.782 (m, 3H, 4-CH2CH2CH3, 11-CH), 1.676 (m, 3H, CH3), 1.497 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.043 (m, 3H, CH3), 0.874 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 366.9 [M+H]+ (MW=366.42)；
HRESIMS obsd m/z 367.15399, calcd for C22H23O5+ 367.15455.
実施例７７  4-ノープロピル-6-ノーブチル-11-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-77, R1=n-C3H7, R2=H,  R4=CH3,R5=n-C4H9, R3=R6=H），
【０４２３】
【化１５７】
2011502176.tif 000159
【０４２４】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-51と1,1-ジエトキシ-2ヘプテンを採用して4-77の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は71％だ、m. p. 144-145℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.630 (dd, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.098 (s, 1H, 3-H), 5.814 (dq, 1H, J=3.0Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.114 (m, 1H, 6-H), 4.625 (dd, 1H, J=5.1Hz, 11.1Hz, CH), 4.246 (dq, 1H, J=3.0Hz, 11.1Hz, CH), 2.853 (m, 3H, 4-CH2, 11-CH), 1.790 (m, 2H, 6-CH2), 1.556 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.341 (d, 3H, J=6.3Hz, CH3), 1.085 (m, 4H, CH2), 0.947 (m, 6H, CH3);
ESI-MS (m/z): 382.9 [M+H]+ (MW=382.46)；
HRESIMS obsd m/z 383.18972, calcd for C23H27O5+ 383.18585.
実施例７８  4-ノープロピル-6-フェニル-11-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-78, R1=n-C3H7, R2=H,  R4=CH3,R5=Ph, R3=R6=H），
【０４２５】
【化１５８】
2011502176.tif 000160
【０４２６】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-51と1,1-ジエトキシ-3-フェニルプロペンを採用して4-78の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は70％だ、m. p. 187-189℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.426 (m, 5H, 6-Ph), 6.816 (dq, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.223 (dq, 1H, J=1.8Hz, 8.7Hz, 6-H), 6.038 (s, 1H, 3-H), 5.923 (dq, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 7-H), 4.668 (dq, 1H, J=5.1Hz, 11.1Hz, CH), 4.294 (dt, 1H, J=1.2Hz, 11.1Hz, CH), 2.894 (m, 1H, 11-CH), 2.640 (m, 2H, 4-CH2), 1.312 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.066 (d, 3H, J=6.9Hz, 11-CH3), 0.621 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 402.9 [M+H]+ (MW=402.45)；
HRESIMS obsd m/z 403.1541, calcd for C25H23O5+ 403.15455.
実施例７９  6,10-ジメチル-4-エチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-79, R1=C2H5, R2=H,  R3= R5=CH3, R4=R6=H），
【０４２７】
【化１５９】
2011502176.tif 000161
【０４２８】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-9と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-79の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は59％だ、m. p. 133-134℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.625 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.101 (s, 1H, 3-H), 5.818 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.514 (m, 1H, 6-H), 4.716 (m, 1H, 10-H), 2.997 (m, 2H, 4-CH2CH3), 2.667 (m, 2H, 11-CH2), 1.441 (d, 3H, J=6.0Hz, 6-CH3), 1.435 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.174 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 326.9 [M+H]+ (MW=326.35)；
Anal. Calcd. for C19H18O5・2/3H2O: C, 67.44; H, 5.76. Found: C, 67.45; H, 6.24.
実施例80  6,10-ジメチル-4-ノープロピル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-80, R1=n-C3H7, R2=H,  R3=R5=CH3, R4=R6=H），
【０４２９】
【化１６０】
2011502176.tif 000162
【０４３０】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-11と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-80の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は62％だ、m. p. 125-127℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.628 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.107 (s, 1H, 3-H), 5.813 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.217 (m, 1H, 6-H), 4.726 (m, 1H, 10-H), 2.820 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.659 (m, 2H, 11-CH2), 1.558 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.478 (d, 3H, J=6.6Hz, 6-CH3), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.951 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 340.9 [M+H]+ (MW=340.38)；
Anal. Calcd. for C20H20O5・1/2H2O: C, 68.75; H, 6.06. Found: C, 68.93; H, 6.50.
実施例81  6,10-ジメチル-4-ノープロピル-3-塩素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-81, R1=n-C3H7, R2=Cl,  R3=R5=CH3, R4=R6=H），
【０４３１】
【化１６１】
2011502176.tif 000163
【０４３２】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-20と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-81の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は64％だ、m. p. 129-131℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.646 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 5.856 (dt, 1H, J=3.0Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.240 (m, 1H, 6-H), 4.738 (m, 1H, 10-H), 3.097 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.693 (m, 2H, 11-CH2), 1.573 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.516 (d, 3H, J=6.6Hz, 6-CH3), 1.448 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.023 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 374.9 M+ (MW=374.82)；
Anal. Calcd. for C20H19ClO5: C, 64.09; H, 5.11. Found: C, 63.82; H, 5.25.
実施例82  6,10-ジメチル-4-ノーブチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-82, R1=n-C4H9, R2=H,  R3=R5=CH3, R4=R6=H），
【０４３３】
【化１６２】
2011502176.tif 000164
【０４３４】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-36と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-82の表題化合物を得り、ライトイエロー粉末で、収率は61％だ、m. p. 128-129℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.634 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.109 (s, 1H, 3-H), 5.818 (dt, 1H, J=3.0Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.198 (m, 1H, 6-H), 4.716 (m, 1H, 10-H), 2.843 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 2.657 (m, 2H, 11-CH2), 1.530 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 1.470 (d, 3H, J=6.6Hz, 6-CH3), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.384 (m, 2H, 4-CH2CH2CH2CH3), 0.904 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 354.9 [M+H]+ (MW=354.41)；
Anal. Calcd. for C21H22O5・1/4H2O: C, 70.28; H, 6.32. Found: C, 70.33; H, 6.29.
実施例83  6,10-ジメチル-4-エチル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-83, R1=C2H5, R2=F,  R3=R5=CH3, R4=R6=H），
【０４３５】
【化１６３】
2011502176.tif 000165
【０４３６】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-10と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-83の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は65％だ、m. p. 141-142℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.639 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 5.852 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.547 (m, 1H, 6-H), 4.715 (m, 1H, 10-H), 2.968 (m, 2H, 4-CH2CH3), 2.677 (m, 2H, 11-CH2), 1.483 (d, 3H, J=6.6Hz, 6-CH3), 1.444 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.198 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 344.9 [M+H]+ (MW=344.34)；
Anal. Calcd. for C19H17FO5・1/2H2O: C, 64.58; H, 5.13. Found: C, 64.51; H, 5.39.
実施例8４  6,10-ジメチル-4-ノープロピル-3-フッ素-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-84, R1=n-C3H7, R2=F,  R3=R5=CH3, R4=R6=H），
【０４３７】
【化１６４】
2011502176.tif 000166
【０４３８】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-31と1,1-ジエトキシ-2-ブチレンを採用して4-84の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は66％だ、m. p. 150-153℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.636 (dt, 1H, J=2.1Hz, 9.9Hz, 8-H), 5.844 (dt, 1H, J=3.3Hz, 7-H), 5.190 (m, 1H, 6-H), 4.713 (m, 1H, 10-H), 2.902 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.676 (m, 2H, 11-CH2), 1.586 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.483 (d, 3H, J=6.6Hz, 6-CH3), 1.442 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.970 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 358.9 [M+H]+ (MW=358.37)；
HRESIMS obsd m/z 359.1291, calcd for C20H20FO5+ 359.12947.
実施例85  4-ノープロピル-6-プロペニル基-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-85, R1=n-C3H7,  R3=CH3, R4=R6=H），
【０４３９】
【化１６５】
2011502176.tif 000167
【０４４０】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-11と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-85の表題化合物を得り、オレンジ粉末で、収率は63％だ、m. p. 136-138℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.652 (dq, 1H, J=1.5Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.074 (s, 1H, 3-H), 5.904 (m, 1H, CH), 5.805 (dd, 1H, J=3.9Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.702 (dq, 1H, J=6.0Hz, 13.5Hz, CH), 5.506 (m, 1H, 6-H), 4.715 (m, 1H, 10-H), 2.761 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.650 (m, 2H, 11-CH2), 1.682 (dt, 3H, J=1.2Hz, 6.0Hz, CH3), 1.505 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.440 (dd, 3H, J=2.7Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 0.901 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 366.9 [M+H]+ (MW=366.42)；
Anal. Calcd. for C22H22O5・H2O: C, 68.74; H, 6.29. Found: C, 68.53; H, 6.22.
実施例86  4-ノープロピル-6-プロペニル基-3-塩素-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-86, R1=n-C3H7, R2=Cl,  R3=CH3, R4=R6=H），
【０４４１】
【化１６６】
2011502176.tif 000168
【０４４２】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-20と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-86の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は58％だ、m. p. 142-144℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.690 (dq, 1H, J=1.2Hz, 9.9Hz, CH), 5.931 (m, 1H, CH), 5.854 (m, 1H, CH), 5.738 (m, 1H, CH), 5.580 (m, 1H, CH), 4.750 (m, 1H, 10-H), 3.063 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.671 (m, 2H, 11-CH2), 1.690 (dt, 3H, J=1.5Hz, 6.6Hz, CH3), 1.528 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.452 (dd, 3H, J=3.0Hz, 6.3Hz, 10-CH3), 0.984 (dt, 3H, J=3.6Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 400.9 M+ (MW=400.86)；
HRESIMS obsd m/z 401.1163, calcd for C22H22ClO5+ 401.11557.
実施例87  4-エチル-6-プロペニル基-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-87, R1=C2H5, R2=H R3=CH3, R4=R6=H），
【０４４３】
【化１６７】
2011502176.tif 000169
【０４４４】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-9と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-87の表題化合物を得り、オレンジ粉末で、収率は6７％だ、m. p. 153-155℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.762 (dd, 1H, J=3.9Hz, 12.6Hz, CH), 6.340 (m, 1H, CH), 6.069 (s, 1H, 3-H), 5.823 (m, 1H, CH), 5.596 (m, 2H, 2CH), 4.601 (m, 1H, 10-H), 2.858 (m, 2H, 4-CH2CH3), 2.606 (m, 2H, 11-CH2), 1.677 (m, 3H, CH3), 1.340 (m, 3H, CH3), 1.198 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 352.9 [M+H]+ (MW=352.39)；
Anal. Calcd. for C21H20O5・2H2O: C, 64.94; H, 6.23. Found: C, 65.15; H, 6.18.
HRESIMS obsd m/z 353.1398, calcd for C21H21O5+ 353.1389.
実施例8８  4-エチル-6-プロペニル基-3-フッ素-10-メチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-88, R1=C2H5, R2=F,  R3=CH3, R4=R6=H），
【０４４５】
【化１６８】
2011502176.tif 000170
【０４４６】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-10と1,1-ジエトキシ-2，4-ヘキサンを採用して4-88の表題化合物を得り、黄色い粉末で、収率は66％だ、m. p. 158-161℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.773 (dd, 1H, 3.3Hz, 12.3Hz, CH), 6.361 (m, 1H, CH), 6.044 (m, 1H, CH), 5.598 (m, 2H, 2CH), 4.648 (m, 1H, 10-H), 2.940 (m, 2H, 4-CH2CH3), 2.620 (m, 2H, 11-CH2), 1.701 (m, 3H, CH3), 1.375 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.129 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 370.9 [M+H]+ (MW=370.38)；
Anal. Calcd. for C21H19FO5・5/3H2O: C, 62.99; H, 5.62. Found: C, 62.83; H, 5.78。
【０４４７】
実施例89  4-エチル-7,10-ジメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-89，R1=C2H5, R2=H,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=H），
【０４４８】
【化１６９】
2011502176.tif 000171
【０４４９】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-９と1,1-ジエトキシ-2-メタクリル酸を採用して4-89の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は49％だ、m. p. 121-123℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.400 (q, 1H, J=1.8Hz, 8-H), 6.107 (s, 1H, 3-H), 4.852 (s, 2H, 6-CH2), 4.697 (m, 1H, 10-H), 2.875 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 2.697 (m, 2H, 11-CH2), 1.827 (d, 3H, J=1.8Hz, 7-CH3), 1.442 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.145 (d, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 326.9 [M+H]+ (MW=326.35)；
Anal. Calcd. for C19H18O5・4/3H2O: C, 67.15; H, 5.78. Found: C, 67.21; H, 5.58.
実施例90  4-ノープロピル-7,10-ジメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン(4-90, R1=n-C3H7, R2=H,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=H)，
【０４５０】
【化１７０】
2011502176.tif 000172
【０４５１】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-１１と1,1-ジエトキシ-2-メタクリル酸を採用して4-90の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は５３％だ、m. p. 127-128℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.401 (m, 1H, 8-H), 6.104 (s, 1H, 3-H), 4.851 (s, 2H, 6-CH2), 4.697 (m, 1H, 10-H), 2.799 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.659 (m, 2H, 11-CH2), 1.828 (s, 3H, 7-CH3), 1.546 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.441 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 0.941 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 340.9 [M+H]+ (MW=340.38)；
Anal. Calcd. for C20H20O5・3/4H2O: C, 67.88; H, 6.12. Found: C, 67.96; H, 6.44.
実施例9１  4-ノープロピル-3-塩素-7,10-ジメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン（4-91, R1=n-C3H7, R2=Cl,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=H），
【０４５２】
【化１７１】
2011502176.tif 000173
【０４５３】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-20と1,1-ジエトキシ-2-メタクリル酸を採用して4-91の表題化合物を得り、黄色い粉末で、収率は５１％だ、m. p. 129-131℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.415 (q, 1H, J=1.5Hz, 8-H), 4.882 (s, 2H, 6-CH2), 4.719 (m, 1H, 10-H), 3.075 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.678 (m, 2H, 11-CH2), 1.844 (d, 3H, J=1.5Hz, 7-CH3), 1.556 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.448 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.009 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 374.9 M+ (MW=374.82)；
Anal. Calcd. for C20H19ClO5・1/2H2O: C, 62.58; H, 5.25. Found: C, 62.56; H, 5.72.
実施例92  4-ノープロピル-3-フッ素-7,10-ジメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン(4-92, R1=C2H5, R2=F,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=H)，
【０４５４】
【化１７２】
2011502176.tif 000174
【０４５５】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-31と1,1-ジエトキシ-2-メタクリル酸を採用して4-92の表題化合物を得り、ブラウン粉末で、収率は４７％だ、，m. p. 122-124℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.408 (s, 1H, 8-H), 4.863 (s, 2H, 6-CH2), 4.697 (m, 1H, 10-H), 2.897 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.671 (m, 2H, 11-CH2), 1.836 (s, 3H, 7-CH3), 1.570 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.443 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 0.958 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 358.9 [M+H]+ (MW=358.37)；
Anal. Calcd. for C20H19FO5・2/3H2O: C, 64.86; H, 5.53. Found: C, 64.72; H, 5.96.
実施例93  4-エチル-3-フッ素-7,10-ジメチル-2H,6H,12H-フェニル[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]三ピラン-2,12-ジオン(4-93, R1=C2H5, R2=F,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=H)，
【０４５６】
【化１７３】
2011502176.tif 000175
【０４５７】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-10と1,1-ジエトキシ-2-メタクリル酸を採用して4-93の表題化合物を得り、ライトイエロー粉末で、収率は４９％だ，m. p. 118-120℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.382 (d, 1H, J=1.5Hz, 8-H), 4.857 (s, 2H, 6-CH2), 4.668 (m, 1H, 10-H), 2.899 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 2.687 (m, 2H, 11-CH2), 1.828 (s, 3H, 7-CH3), 1.442 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-CH3), 1.149 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 344.9 [M+H]+ (MW=344.34)；
（４−８９）、（４−９０）（４−９１）を得った同時に、それぞれ以下のほかの表題化合物（４−９４）、（４−９５）（４−９６）を得る。
【０４５８】
実施例94  ８-エトキシル-7,10-ジメチル-4-エチル-7,8,10,11-テトラヒドロナフタレン-6H-ベンゾ三ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン（４−９4, R1=C2H5, R2=H,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=OC2H5）
【０４５９】
【化１７４】
2011502176.tif 000176
【０４６０】
白い粉末で、収率は１９％だ、m. p. 174-176℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.106 (s, 1H, 3-H), 5.169 (dd, 1H, J=5.4Hz, 4.8Hz, 8-H), 4.703 (m, 1H, 10-H), 3.850 (dq, 1H, J=7.2Hz, 14.1Hz, 6-CH), 3.701 (dq, 1H, J=2.7Hz, 14.1Hz, 6-CH), 3.013 (sex, 1H, J=7.2Hz, 14.7Hz, OCH2CH3), 2.898 (q, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 2.691 (m, 2H, 11-CH2), 2.324 (dt, 1H, J=6.9Hz, 14.7Hz, OCH2CH3), 2.047 (m, 1H, 7-H), 1.434 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.173 (dd, 3H, J=6.9Hz, 7.2Hz, OCH2CH3), 1.148 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH3), 0.982 (d, 3H, J=6.9Hz, 7-CH3);
ESI-MS (m/z): 372.9 [M+H]+ (MW=372.42)；
Anal. Calcd. for C21H24O6・1/3H2O: C, 66.65; H, 6.56. Found: C, 66.43; H, 6.33.
実施例95  ８-エトキシル-7,10-ジメチル-4-ノープロピル-7,8,10,11-テトラヒドロナフタレン-6H-ベンゾ三ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン（４−９5, R1=n-C3H7, R2=H,  R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=OC2H5），
【０４６１】
【化１７５】
2011502176.tif 000177
【０４６２】
白い粉末で、収率は２６％だ、m. p. 198-201℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 6.097 (s, 1H, 3-H), 5.154 (dd, 1H, J=5.4Hz, 8-H), 4.703 (m, 1H, 10-H), 3.864 (dq, 1H, J=7.2Hz, 14.1Hz, 6-CH), 3.709 (dq, 1H, J=2.7Hz, 14.1Hz, 6-CH), 2.956 (dd, 1H, J=7.2Hz, 13.8Hz, OCH2CH3), 2.866 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.783 (dd, 1H, J=8.1Hz, 14.1Hz, 11-CH), 2.646 (dd, 1H, J=3.9Hz, 14.1Hz, 11-CH), 2.301 (dd, 1H, J=6.9Hz, 13.8Hz, OCH2CH3), 2.035 (qu, 1H, J=5.7Hz, 6.3Hz, 7-H), 1.568 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 4-CH2CH2CH3), 1.433 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.162 (t, 3H, J=7.2Hz, OCH2CH3), 0.954 (d, 3H, J=5.7Hz, 7-CH3), 0.944 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 386.9 [M+H]+ (MW=386.45)；
Anal. Calcd. for C22H26O6・1/4H2O: C, 67.59; H, 6.83. Found: C, 67.48; H, 6.68.
実施例96  ８-エトキシル-7,10-ジメチル-4-ノープロピル-3-塩素-7,8,10,11-テトラヒドロナフタレン-6H-ベンゾ三ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン（４−９6, R1=n-C3H7, R2=Cl, R3=CH3, R4=R5=R6=H, R7=CH3, R8=OC2H5），
【０４６３】
【化１７６】
2011502176.tif 000178
【０４６４】
黄色い粉末で、収率は２１％だ、m. p. 187-189℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 5.223 (dd, 1H, J=8.1Hz, 4.8Hz, 8-H), 4.724 (m, 1H, 10-H), 3.846 (dq, 1H, J=2.7Hz, 7.2Hz, 6-CH), 3.732 (dq, 1H, J=3.3Hz, 7.2Hz, 6-CH), 3.176 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.777 (m, 1H, OCH2CH3), 2.680 (m, 2H, 11-CH2), 2.354 (dt, 1H, J=6.0Hz, 16.8Hz, OCH2CH3), 2.090 (m, 1H, 7-H), 1.576 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.153 (q, 3H, J=7.2Hz, OCH2CH3), 1.007 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 0.957 (t, 3H, J=6.6Hz, 7-CH3);
ESI-MS (m/z): 420.9 M+ (MW=420.89)；
Anal. Calcd. for C22H25ClO6: C, 62.78; H, 5.99. Found: C, 62.90; H, 5.96.
実施例97  4-ノープロピル-6-oニトロフェニル-10-メチルェ-2H,6H,12H-ベンゼン基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12-ジオン（４−９7, R1=n-C3H7, R2=H,  R3=CH3, R4=R6=H, R5=Ph-NO2），
【０４６５】
【化１７７】
2011502176.tif 000179
【０４６６】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-11とエチルアセタールを採用して4-９7の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は４４％だ、m. p. 216-218℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 8.125 (m, 1H, Ar-H), 7.819 (m, 2H, Ar-H), 7.689 (m, 1H, Ar-H), 6.877 (m, 1H, CH), 6.620 (m, 1H, CH), 6.081 (d, 1H, J=1.5Hz, 3-H), 5.926 (dq, 1H, J=3.3Hz, 9.0Hz, CH), 4.774 (m, 1H, 10-H), 2.695 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.996 (m, 2H, 11-CH2), 1.476 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH3), 1.301 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 0.551 (m, 3H, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 448.2 [M+H]+ (MW=447.45)；
Anal. Calcd. for C25H21NO7・5H2O: C, 55.86; H, 5.81. Found: C, 56.05; H, 5.89.
及びほかの表題化合物（4-98）：
実施例98  ８-エトキシル-6- oニトロフェニ-10-メチルェ-4-ノープロピル-7,8,10,11-テトラヒドロナフタレン-6H-ベンゾ三ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,12-ジオン（４−９8, R1=C2H5, R2=H,  R3=CH3, R4=R6=H, R5=Ph-NO2, R7=H, R8=OC2H5），
【０４６７】
【化１７８】
2011502176.tif 000180
【０４６８】
白い粉末で、収率は２５％だ、m. p. 237-240℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.874 (m, 1H, Ar-H), 7.469 (m, 2H, Ar-H), 7.204 (m, 1H, Ar-H), 6.165 (d, 1H, J=4.2Hz, 3-H), 5.513 (m, 1H, CH), 4.584 (m, 1H, CH), 4.484 (m, 1H, 10-H), 3.895 (m, 1H, CH), 3.685 (m, 1H, CH), 2.957 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 2.541 (m, 2H, 11-CH2), 2.198 (m, 2H, CH2), 1.657 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.138 (m, 3H, CH3), 0.983 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 0.814 (d, 3H, J=6.3Hz, CH3);
ESI-MS (m/z): 494.1 [M+H]+ (MW=493.52)；
実施例99  4-ノープロピル-6- oニトロフェニ-10-メチルェ-2H,6H,12H-ベンゼン基[1,2-b:3,4-b':5,6-b"]- 三ピラン-2,12-ジオン（４−９9, R1=n-C3H7, R2=H,  R3=CH3, R4=R6=H, R5=Ph-NH2）
【０４６９】
【化１７９】
2011502176.tif 000181
【０４７０】
化合物（４−２３）の合成方法により、化合物（４−９７）と15倍量のSnCl2を反応して化合物（４−９９）を得り、黄色い粉末で、収率は８１％だ、m. p. 175-177℃。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.762 (m, 1H, Ar-H), 7.258 (m, 1H, Ar-H), 6.944 (m, 1H, Ar-H), 6.594 (m, 2H, Ar-H), 6.055 (s, 1H, 3-H), 5.936 (br, NH2), 4.800 (m, 1H, CH), 4.358 (m, 1H, CH), 2.893 (t, 2H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3), 2.633 (m, 2H, 11-CH2), 2.108 (m, 2H, CH2), 1.569 (dd, 3H, J=6.3Hz, 13.2Hz, CH3), 0.973 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 418.1 [M+H]+ (MW=417.47)；
HRESIMS obsd m/z 418.1652, calcd for C25H24NO5+ 418.16544.
実施例100  10,10-ジメチル-8-ノープロピル-3,4-二水素-10H-ベンゾ二ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,6-ジオン（4-100, R1=n-C3H7, R2=H, R5=R6=CH3）
【０４７１】
【化１８０】
2011502176.tif 000182
【０４７２】
（1）5-水酸基-4-ノープロピル-9,10-二水素-クロメン[2,3-f]-2,8-ジオン（5a-100）
【０４７３】
【化１８１】
2011502176.tif 000183
【０４７４】
化合物（６−１１）と同量のアクリル酸を混合して、適量のCF3SO3Hを加入して、６０℃に油浴して４時間反応した完成後、砕った氷水に入って撹拌して、アセトンを抽出して乾燥濃縮後、シリカゲル柱を経って５−水酸基−４−ノープロピル−９，１０−二水素−クロメン[2,3-f]-2,8-ジオン（5a-11）を得る。それは白い粉末で、収率は65％だ、m. p. 166-167℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 11.034 (s, 1H, 5-OH), 6.600 (s, 1H, 6-H), 6.053 (s, 1H, 3-H), 2.852 (m, 6H, 4,9,10-CH2), 1.571 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 0.969 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 275.1 [M+H]+ (MW=274.27)；
Anal. Calcd. for C15H14O5: C, 65.69; H, 5.15. Found: C, 65.45; H, 5.20.
HRESIMS obsd m/z 275.0918, calcd for C15H15O5+ 275.09195.
（２）10,10-ジメチル-8-ノープロピル-3,4-二水素-10H-ベンゾ二ピラン[2,3-f;2',3'-h]-2,6-ジオン（4-100）
【０４７５】
【化１８２】
2011502176.tif 000184
【０４７６】
化合物（4-1）と同様な方法を採用して原料は5a-100とエチルアセタールを採用して4-100,の表題化合物を得り、白い粉末で、収率は72％だ、m. p. 132-135℃。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, ppm): 6.841 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.104 (s, 1H, 3-H), 5.684 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 2.968 (m, 4H, CH2), 2.786 (m, 2H, 11-CH2), 1.623 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3), 1.508, 1.480 (2s, 6H, CH3), 1.047 (t, 3H, J=6.4Hz, 4-CH2CH2CH3);
ESI-MS (m/z): 341.1 [M+H]+ (MW=340.37)；
HRESIMS obsd m/z 341.1370, calcd for C20H21O5+ 341.1389。
【０４７７】
5a-101 5-ｐトルエンスルホン酸アシル酸素-8-メチルェ-4-ノープロピル-2H-ベンゼン[2,3-f]二ピラン-2,10-ジオン(R1= R1=n-C3H7, R3=CH3,)
【０４７８】
【化１８３】
2011502176.tif 000185
【０４７９】
化合物（5a-11）（1 mmol）と3倍量のｐトルエンスルホン酸アシル酸素を反応して371 mg化合物（5a-101）を得り、白い粉末で、収率は８４％だ、m. p. 258-260℃。1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.897(dd, 2H, J=1.8Hz, 7.8Hz, 14-Ar-H), 7.550(d, 2H, J=7.8Hz, 15-Ar-H), 6.696(s, 1H, 6-H), 6.230(s, 1H, 3-H), 4.797(m, 1H, J=3.6Hz, 6.3Hz, 11.7Hz, 8-H), 2.805 (dd, 1H, J=11.7Hz, 16.5Hz, 9-He), 2.688(dd, 1H, J=3.6Hz, 16.5Hz, 9-Ha), 2.661(dt, 2H, J=3.3Hz, 8.1Hz, 11-CH2), 2.441(s, 3H, 16-CH3), 1.418(d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.390(m, 2H, 12-CH2), 0.758(t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);ESI-MS (m/z): 443.1 [M+H]+ (MW=442.49)；
5a-102 5-ｐトルエンスルホン酸アシル酸素-8-メチルェ-4-ノープロピル-2-スルホ-2H-ベンゼン[2,3-f]二ピラン-10-ケトン
【０４８０】
【化１８４】
2011502176.tif 000186
【０４８１】
化合物（5a-101）（0.5 mmol）と５倍量のP2S5を反応して169 mg化合物（5a-102）を得り、ブラウンイエロー粉末で、収率は７４％だ、m. p. 224-226℃。1HNMR (300MHz, DMSO-d6, ppm): 7.910(dd, 2H, J=1.8Hz, 6.6Hz, 14-Ar-H), 7.551(dd, 2H, J=0.6Hz, 8.4Hz, 15-Ar-H), 7.054(s, 1H, 3-H), 6.785(s, 1H, 6-H), 4.840(m, 1H, J=11.7Hz, 3.6Hz, 6.3Hz, 8-H), 2.836(dd, 1H, J=11.7Hz, 16.2Hz, 9-He), 2.718(dd, 1H, J=3.6Hz, 16.2Hz, 9-Ha), 2.619(dt, 2H, J=2.4Hz, 7.2Hz, 11-CH2), 2.440(s, 3H, 16-CH3), 1.434(d, 3H, J=6.3Hz, 8-CH3), 1.384(m, 2H, 12-CH2), 0.754(t, 3H, J=7.2Hz, 13-CH3);ESI-MS (m/z): 458.9 [M+H]+ (MW=458.56)。
【０４８２】
薬理実験
実験例1 本発明のクマリン誘導体のHIV - 1ウィルスに対する抑制活性について
文献方法を採用し、化合物のHIV-1ウィルスに対する抑制活性を実験する。具体的な実験条件、操作、試薬などは、ZHIWEI CHEN, PEI ZHOU, DAVID D. HO, et al. Genetically divergent strains of simian immuno− deficiency virus use CCR5 as a coreceptor for entry. Journal of Virology, 1997, 71(4): 2705-2714をご参照ください。
【０４８３】
表1は、本発明で合成した新型双ピラン・クマリン誘導体中の一部の化合物がHIV - 1ウイルスの活性に対する活動の効果を示している。本発明での一部の化合物が体外でHIV - 1への抑制活性が天然産物の(+)-calanolide Aと同等することは研究結果で分かった。特に、その中の三化合物(施行例の14、57と70)が体外でHIV - 1への抑制活性が遥かに天然産物の(+)-calanolide Aを超え、高い治療指数を持っている。
【０４８４】
【表１】
2011502176.tif 000187
【０４８５】
TI=50%細胞傷害性線量/50%有効線量。"+"、"++"、"+++"はそれぞれ化合物が10マイクロモル濃度で<10%、10%-80%、及びに>80%のウィルス宿主細胞の死亡を表す。* J. Med. Chem., 1996, 39(6):1303-13.
実験例2本発明化合物の抗結核病原菌作用について
表2は本発明で合成した新型双ピラン・クマリン系色素の誘導体と一部の化合物の中間化合物の結核病原菌への免疫活性効果を示している。（"Antimycobacterial data were provided by the Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility (TAACF) through a research and development contract with the U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases"。The screen was conducted against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) in BACTEC 12B medium using the Microplate Alamar Blue Assay (MABA), Control compound(Amikacin): Activity: Avg IC50 = 0.09 μg/mL - Avg IC90 = 0.12 μg/mL）。研究結果は実験担当者によって、MIC90<10μg/mLであるならば、化合物が結核菌免疫活性化合物だと定義された。うちに、施行例の14，25，34，37，39，40，41，42，45，46，47，49，50，51，53，55，70，74，75，80，85，6-71，5b-16，5a-101，5a-102は新しい活性化合物である。
【０４８６】
【表２】
2011502176.tif 000188
【０４８７】
【表３】
2011502176.tif 000189
【手続補正書】
【提出日】平成21年9月4日(2009.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
通式（I）化合物で、その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。
【化１】
2011502176.tif 000201
式の中では、
C環上の___は単結合或は二重結合、--は単結合或は結合無しを、
D環上の___は単結合或は二重結合を、
XはO或はSを、
表示する。
R1はシアン基、C1-6アルキル基、ハロゲン元素がC1-6アルキル基を置換、C3-6環アルキル基、フェニル基がC1-6アルキル基を置換、複素基がC1-6アルキル基を置換することを表す。うちに、フェニル基または複素基は両方とも置換されることない、或は後述の一つか複数の原子団に置換されるものでもいい。それらの原子団は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアン、ハロゲン元素を含む； 
R2は水素、ハロゲン元素、シアン、C1-6アルキル基、ハロゲン元素がC1-6アルキル基を置換、フェニル基がC1-6アルキル基を置換、複素基がC1-6アルキル基を置換することを表す。うちに、フェニル基または複素基は両方とも置換されることない、或は後述の一つか複数の原子団に置換されるものでもいい。それらの原子団は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアン、ハロゲン元素を含む。また、R1、R2はB環と溶融して五元或は六元の脂環を合成することもできる；
R3は後述の一つか複数の原子団に置換されるメチレン基を表す。それらの原子団は、ハロゲン元素、シアン、アジド基、アミノ基かアミノ基置換、及びにアリール基かアルキル基に置換されたアシルアミノ基、スルホニルアミノ基、尿素、チオ尿素、グアニジンベースを含む；
R4は水素、メチル基或はエチル基である。また、R3、R4はそれらと（それぞれ）関連する炭素原子C10、C11が共同で三元か六元の飽和炭素環を形成できるのである；
R5、R6は単独に水素、C1-6アルキル基或はアルケニル基和ニトロ基、アミノ基或はハロゲン元素置換のフェニル基より選出された；
R7 は水素或はC1-6アルキル基、R8は水素或はC1-6アルコキシ基である。その条件はD環の___が単結合である場合、R8はアルコキシ基で、R7とR8が両方とも水素である場合、D環の___は二重結合である。
【請求項２】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはO、R5とR6は両方ともメチル基、C環___は単結合である。
【請求項３】
請求項2の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、R2はH或はハロゲン元素、R4はHである。
【請求項４】
請求項2の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1とR2は互いに連結して、それらと関連する炭素原子とそれぞれ一緒に5元か6元の環を形成する。
【請求項５】
請求項2の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。R1はC1-6アルキル基、R2はH、R3とR4は合併互いに連結して，それらと（それぞれ）関連する炭素原子と一緒に3元か6元の環を形成する。
【請求項６】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはO、R5とR6は両方ともメチル基、C環___は二重結合である。
【請求項７】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩または溶媒化合物である。XはS、R4はH、R5とR6は両方ともメチル基、C環上のR3とR4とそれぞれ関連する炭素原子は単結合である。
【請求項８】
請求項1の化合物である。その光学異性体、薬物の受容できる塩、または溶媒化合物である。具体的には、
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-臭化メチル基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-メチルアジド基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-アミノメチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6,10-トリメチル基-4-プロピル基-10-ヒドロキシメチル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（フルオロフェニル尿素）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（アセトアミノフェンベンゼンスルホニルアンモニア）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（フルオロベンゼンスルホニルアンモニア）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（メトキシのベンゼンスルホンアミド）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-（メトキシ・フェニル尿素）メチレン基-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-ピロリジンメチレン-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10-ピペリジンのメチレン-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
6,6-ジメチル基-4-プロピル基-10,11-シス・シクロプロピル-2H,6H,12H-フェニル基[1,2-b:3,4-b’:5,6-b”]-ピラノ-2,12-ジオン
【請求項９】
医薬品組成物で、薬学的有効量を含む請求項1〜8のいずれかの化合物、光学異性体、薬物の受容できる塩、または溶媒化合物、及びに薬学上で、受容できる担体或は賦形剤などにその特徴を持つ。
【請求項１０】
請求項1−8の何れかの化合物はHIV-1活性と関係する病を予防・治療し、その薬物の開発に応用する。
【請求項１１】
請求項1−8の何れかの化合物は結核病原菌感染と関係する病を予防・治療し、その薬物の開発に応用する。
【請求項１２】
後述の四環クマリンの整備方法については、A、B、C三環のクマリンによってD環を合成する際、マイクロ波照射の環境で反応させるのがその特徴である。
【化２】
2011502176.tif 000202
うちに、R1〜R6の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【請求項１３】
後述の四環クマリン4の整備方法については、A、B、D三環のクマリン14とα、β不飽和カルボン酸ハロゲン化物とを反応させて、C環を合成するのがその特徴である。
【化３】
2011502176.tif 000203
うちに、R1〜R7の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【請求項１４】
XはSの請求項1化合物の整備方法である。A、B、C三環を持つクマリンを権請求項15の方法で反応させD環を合成するのがその特徴。
【化４】
2011502176.tif 000204
中に、R1〜R8の定義はそれぞれ請求項1と同じである。
【国際調査報告】
2011502176.tif 000205
2011502176.tif 000206
2011502176.tif 000207
2011502176.tif 000208
2011502176.tif 000209
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2011502176.tif 000213
2011502176.tif 000214
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