(57)【要約】  本発明は、ＨＤＡＣ酵素活性の抑制のための化合物および方法に関する。さらに具体的には、本発明は、式（Ｉ）：2011502133.tif 000204の化合物、そのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを提供し、式中、Ｌ、Ｍ、ｎ、Ｒ、Ｗ、ＸおよびＹは明細書中に定義されるとおりである。
2011502133.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーであって、
【化１】
2011502133.tif 000157
式中、
【化２】
2011502133.tif 000158
は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、
Ｗは、Ｎ、−Ｃ＝および−Ｃ（Ｒ１）−から選択され、ここで、
【化３】
2011502133.tif 000159
がシクロアルキルまたはへテロシクリルである場合には、Ｗは−Ｃ（Ｒ１）−であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＲ１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＲ１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（アセチル）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ＯＲ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１ＯＨ、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ２、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲ１Ｒ２およびＺｎ−キレート基からなる群から選択されるか、または
Ｍは、
【化４】
2011502133.tif 000160
が
【化５】
2011502133.tif 000161
である場合には、−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択されて、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシおよびＣＦ３から成る群から選択され、
ｎは、０〜１の整数であり、
Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−アルケニル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−ＣＦ３、−ｔ−Ｂｕ、−ＮＲ１ＳＯ２−アリール、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｓ−へテロアリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、
ここで、
【化６】
2011502133.tif 000162
中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはへテロアリール部分は、結合により、または架橋置換基により、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはへテロアリールと任意に連結され、
Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アリール−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＲｅ、−ＳＲｓ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキルアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２−アルキルアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｅ、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、混合アリールおよび非アリール多複素環式環、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−ＣＨ（ＯＲ１）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｃ（Ｆ）２−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、縮合へテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒ２）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒ２）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ２）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ２）−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、
Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロへテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｆ）（Ｒ１）−、−Ｃ（ＯＲ２）（Ｒ１）−、−Ｃ（アリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロアリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロシクリル）（Ｒ１）−、−Ｃ（シクロアルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルケニル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキニル）（Ｒ１）−からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｆ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＯＮ（Ｒ１）（Ｒ２））−ＣＯＮ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２））、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール−アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−からなる群から選択され、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）（Ｒ１）−、−Ｃ（ＯＲ２）（Ｒ１）−、−Ｃ（アリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロアリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロシクリル）（Ｒ１）−、−Ｃ（シクロアルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルケニル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキニル）（Ｒ１）−からなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、
Ｚ３は、化学結合、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキルまたはヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、混合アリールおよび非アリール多複素環式環からなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
ＲａおよびＲｂは、それらが結合される窒素と一緒になって、１または２個の環状異種原子を有する４〜７員ヘテロシクリル、あるいは１または２個の環状異種原子を有する５〜８員架橋へテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ（すなわち＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０−３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル−アリール、−Ｃ０−３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールおよび−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、ここで、前記へテロシクリルはアリールまたはへテロアリールとも任意に縮合されて、各前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は任意に置換され、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１Ｒ２、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲ２、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲａＲｂおよび−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリールは各々、アミノ、ＯＣＨ３およびＯＨから独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換され、
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）へテロアリール、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）へテロアリール、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ１）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）アリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、そして
Ｒｓは、各々独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよび保護基からなる群から選択され、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキルおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換されるが、
但し、式（Ｉ）は以下の化合物：
Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド、２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
を除き、そして式（Ｉ）は、次式を有する化合物を除き：
【化７】
2011502133.tif 000163
式中、Ｒｔは、
【化８】
2011502133.tif 000164
であり、
ＲｒおよびＲｓは、独立して、Ｈ、低級ハロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＯ２、低級アルキルカルボキシレート、低級アルコキシまたは−ＣＮであり、
Ｘは、ＳまたはＯである。
【請求項２】
式（Ｉａ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化９】
2011502133.tif 000165
【請求項３】
【化１０】
2011502133.tif 000166
が、以下からなる群から選択され、
【化１１】
2011502133.tif 000167
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は５員へテロアリール環を形成し、ここで、Ａ１およびＡ３は炭素、窒素、−Ｓ−および−Ｏ−からなる群から選択され、Ａ４は炭素であり、そしてＡ２およびＡ５は窒素または炭素であるが、但し、Ａ２およびＡ５のうちの少なくとも１つは炭素であり、そして＊は基Ｌとの結合点を表し、＊＊は基Ｙとの結合点を表す、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉｂ）を有する請求項１記載の化合物。
【化１２】
2011502133.tif 000168
【請求項５】
【化１３】
2011502133.tif 000169
が、以下のからなる群から選択され、
【化１４】
2011502133.tif 000170
式中、Ａ６、Ａ７およびＡ８は６員アリールまたはへテロアリール環の一部を形成し、ここで、Ａ６、Ａ７およびＡ８は、独立して、炭素および／または窒素であるが、但し、構造式（ｃ）および（ｄ）中のＡ６、Ａ７およびＡ８のうちの少なくとも１つは炭素であり、そして＊は基Ｌとの結合点を表し、＊＊は基Ｙとの結合点を表す、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
【化１５】
2011502133.tif 000171
がアリールまたはへテロアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、
【化１６】
2011502133.tif 000172
であって、式中、＊は基Ｌとの結合点である、
請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＨまたはアリールである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが、アリール、ヘテロアリール、−アリール−アリール、ヘテロシクリル、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ヘテロアリール−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌがアリールまたはへテロアリールであり、その各々が１、２または３つの独立して選択される置換基で任意に置換される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、Ｈ、ハロ、アルコキシ、アリール、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−アルキル−アリール、ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＨ（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
【化１７】
2011502133.tif 000173
が、以下の：
【化１８】
2011502133.tif 000174
であり、
Ｍが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり；
ｎが１であり、
ＲがＨであり、
Ｌが、アリールまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリールであって、ここで、上記アリール部分は任意に置換され、
Ｙが、アリール、アルキル、ヘテロアリールまたは−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルであって、ここで、上記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、そして
Ｒ１がＨであり、
【化１９】
2011502133.tif 000175
が基Ｍとの結合点を表し、＊が基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊が基Ｙとの結合点を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
【化２０】
2011502133.tif 000176
が、以下の：
【化２１】
2011502133.tif 000177
であり、
Ｍが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
ＲがＨまたは−ＯＲ１であり、
Ｌが、アリール、−アリール−アリール、ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１ＳＯ２−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−アリール−ヘテロアリールまたは−ヘテロアリール−アリールであり、ここで、上記アリール部分は各々任意に置換され、１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々は任意に置換され、そこで、
【化２２】
2011502133.tif 000178
中のアリール部分は結合によりＬ中のアリールまたはへテロアリールと任意に連結され、
Ｙが、Ｈ、アリール、ヘテロアリールまたはアルキルであり、ここで、上記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、そして
Ｒ１がＨまたはアルキルであり、
【化２３】
2011502133.tif 000179
が基Ｍとの結合点を表し、＊が基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊が基Ｙとの結合点を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
【化２４】
2011502133.tif 000180
が、以下の：
【化２５】
2011502133.tif 000181
であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、
Ｒが、Ｈまたは−ＯＲ１であり、
Ｌが、
【化２６】
2011502133.tif 000182
で任意に置換されるアリールであり、
Ｂ１がアリールであり、
ｍが１であり、
Ｂ２がＨまたはアルキルであり、
ＹがＨであり、そして
Ｒ１がＨまたはアルキルであって、
＊が基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊が基Ｙとの結合点を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
【化２７】
2011502133.tif 000183
が、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｌがフェニル、チエニル、またはピリジンであって、その各々は任意で置換され、
Ｙが、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄであって、
Ｚ１が、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−および−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｚが、化学結合、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−および−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ２が、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、
Ｄが、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
【化２８】
2011502133.tif 000184
が、フェニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｌが、フェニル、チエニルまたはピリジンであって、その各々は任意に置換され、
Ｙが、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄであって、
Ｚ１が、化学結合からなる群から選択され、
Ｚが、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ２が、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、
Ｄが、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
【化２９】
2011502133.tif 000185
が、フェニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり；、
Ｌが、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルまたはピリジンであって、その各々は任意に置換され、
Ｙが、−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄであって、
Ｚが、各々独立して、化学結合、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ３が、化学結合、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｄが、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、混合アリールおよび非アリール多複素環式環からなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
【化３０】
2011502133.tif 000186
が、アリールまたはへテロアリールであり、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であり、
ｎが０であり、
Ｌが、アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ヘテロアリール−アリール、アリール−ヘテロアリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリールおよび−複素環−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは任意に置換され、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
【化３１】
2011502133.tif 000187
が、アリールまたはへテロアリールであり、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であり、
ｎが０であり、
Ｌが、アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ヘテロアリール−アリール、アリール−ヘテロアリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリールおよび−複素環−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは任意に、アルキル、アルコキシおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で置換され、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
【化３２】
2011502133.tif 000188
が、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎが０であり、
Ｌが、フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オン、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−アリール、−アリール−複素環、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、複素環、−ヘテロシクリル−アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ＣＨ−（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは任意に置換され、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
【化３３】
2011502133.tif 000189
が、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎが０であり、
Ｌが、フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オン、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−アリール、−アリール−複素環、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、複素環、−ヘテロシクリル−アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ＣＨ−（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、任意置換フェニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−モルホリンおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で任意に置換され、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
【化３４】
2011502133.tif 000190
が、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎが０であり、
Ｌが、フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、−ＣＦ３、ベンゾチアゾリル、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−フェニル、−アルキニル−フェニル、チエニル、ピロリル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−フェニル−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−チエニル−フェニル、−Ｓ−フェニルおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記フェニル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジンおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、フェニル、アルキル、ハロ、ピロリル、チエニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オン、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジニル、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル−ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−チエニルおよび−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチオフェン、ピペリジニル、インドールおよびチエニルは任意に置換される、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
【化３５】
2011502133.tif 000191
が、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗが−Ｃ＝であり、
Ｍが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎが０であり、
Ｌが、フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、−ＣＦ３、ベンゾチアゾリル、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−フェニル、−アルキニル−フェニル、チエニル、ピロリル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−フェニル−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−チエニル−フェニル、−Ｓ−フェニルおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記フェニル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジンおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙが、Ｈ、−ＯＲｅ、フェニル、アルキル、ハロ、ピロリル、チエニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オン、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｏ−フェニル、ピリジニル、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジニル、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル−ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−チエニルおよび−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチオフェン、ピペリジニル、インドールおよびチエニルは、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、任意置換フェニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−モルホリンおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で任意に置換される、そして、
Ｒｅがアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
式（Ｉｃ）を有し、
【化３６】
2011502133.tif 000192
式中、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、−アリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリールおよび−ヘテロアリール−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換アリールである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉｄ）を有し、
【化３７】
2011502133.tif 000193
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル、チエニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾールおよびピリジン部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｉｅ）を有し、
【化３８】
2011502133.tif 000194
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、前記フェニル、チエニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾールおよびピリジン部分は各々、ハロ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、ピロールおよび縮合複素環からなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉｆ）を有し、
【化３９】
2011502133.tif 000195
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、（１）前記フェニル部分は各々、ハロ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、ピロールおよび縮合複素環からなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、（２）前記ピロール、チエニルおよびベンゾ［ｄ］チアゾールは各々、１ないし２つの独立して選択されるアルキルで置換され、ならびに（３）前記ピリジンは１〜２つの独立して選択されるアルコキシで置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉｇ）を有し、
【化４０】
2011502133.tif 000196
式中、Ｌは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、そして
ＹはＨである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉｋ）を有し、
【化４１】
2011502133.tif 000197
式中、Ｌは、アリールまたはへテロアリールであり、これらは各々、任意に置換され、
Ｙは、アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−アリール、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピンおよび−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリールからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｎ）を有し、
【化４２】
2011502133.tif 000198
式中、Ｌは、任意置換アリールであり、そして
Ｙは、アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリールまたはへテロアリールであって、ここで、前記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
式（Ｉｑ）を有し、
【化４３】
2011502133.tif 000199
式中、Ｌは、任意置換アリールであり、そして
Ｙは、アリール、−アリール−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−へテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＣＨ（アリール）２からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
式（Ｉｖ）を有し、
【化４４】
2011502133.tif 000200
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、
Ｙは、アリール、−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリールおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリールであり、ここで、アリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉｘ）を有し、
【化４５】
2011502133.tif 000201
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、
Ｙは、Ｈ、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｉｚ）を有し、
【化４６】
2011502133.tif 000202
式中、Ｌは、−Ｓ−アリール、アリールまたはへテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｙは、任意置換アリールである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式（ＩＩ）の化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーであって、
【化４７】
2011502133.tif 000203
式中、Ｌ２は、Ｈ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリールは各々、ハロ、ヘテロシクリル、ＣＦ３、アミノ、ＯＣＨ３およびＯＨから独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換され、そして
ＹおよびＭは、請求項１に記載される。
【請求項３９】
請求項１記載の化合物、あるいは、Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）ベンズアミドおよび２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される化合物、ならびに製薬上許容可能な担体を含む組成物。
【請求項４０】
ＨＤＡＣ活性の抑制方法であって、ＨＤＡＣまたはＨＤＡＣを含む細胞を、抑制有効量の請求項１記載の化合物、あるいはＮ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）ベンズアミドおよび２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される化合物、あるいはその組成物と接触させることを包含する方法。
【請求項４１】
ＨＤＡＣがＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９およびＨＤＡＣ１１のうちの１つ以上である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
ＨＤＡＣ活性の阻害剤に応答性の疾患の治療方法であって、それを必要とする個体に、有効量の式１記載の化合物、あるいはＮ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）ベンズアミドおよび２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される化合物、あるいはその組成物を投与することを包含する方法。
【請求項４３】
疾患がＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９およびＨＤＡＣ１１のうちの１つまたは複数の阻害剤に応答性である請求項４２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許仮出願第６０／９８５，０６０号（２００７年１１月２日出願）に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の抑制のための化合物に関する。さらに具体的には、本発明は、ＨＤＡＣ酵素活性を抑制するための化合物および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒストンデアセチラーゼは、クロマチン再構成を通しての遺伝子発現のエピジェネティックな調節に関与する。真核生物細胞において、核ＤＮＡは、ヒストンと会合して、クロマチンと呼ばれる緻密な複合体を形成する。ヒストンは、一般的に、真核生物種全体で高度に保存される塩基性タンパク質の一ファミリーを構成する。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４と呼ばれるコア・ヒストンは会合して、タンパク質コアを形成する。ＤＮＡはこのタンパク質コア周囲に巻きついて、ヒストンの塩基性アミノ酸はＤＮＡの負荷電リン酸基と相互作用する。ＤＮＡの約１４６塩基対が、ヒストンコア周囲を包んで、クロマチンの反復構造モチーフであるヌクレオソーム粒子を作製する。
【０００４】
ヒストンはＮ末端リシン残基の翻訳後アセチル化を受け、その反応はヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ１）により触媒される、ということをCsordas, Biochem. J., 286: 23-38 (1990)は教示する。アセチル化は、リシン側鎖の正電荷を中和し、クロマチン構造に影響を及ぼすと考えられる。実際、Taunton et al., Science, 272: 408-411 (1996)は、クロマチン鋳型への転写因子のアクセスがヒストン高アセチル化により増強される、と教示する。非デアセチル化ヒストンＨ４の濃化がゲノムの転写的サイレント領域で見出されている、とTaunton等はさらに教示する。
【０００５】
ヒストンアセチル化は可逆的修飾であり、デアセチル化はヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と呼ばれる酵素の一ファミリーにより触媒される。ＨＤＡＣ活性を有するタンパク質をコードする遺伝子配列の分子クローニングは、一組の異なるＨＤＡＣ酵素アイソフォームの存在を確立している。ヒストンデアセチラーゼは、哺乳類細胞中での遺伝子調節において重要な一役を果たす。ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）ファミリーには１１の成員が存在するということを、Gray and Ekstrom, Expr. Cell. Res. 262: 75-83 (2001)；Zhou et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 10572-10577 (2001)；Kao et al., J. Biol. Chem. 277: 187-193 (2002)およびGao et al. J. Biol. Chem. 277: 25748-25755 (2002)は教示する。
【０００６】
クラスＩヒストンデアセチラーゼとしては、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ３およびＨＤＡＣ８が挙げられる。クラスＩ酵素は、広範な種々の組織中で発現され、核中に局在化されることが報告されている。クラスＩＩヒストンデアセチラーゼとしては、ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９およびＨＤＡＣ１０が挙げられる。クラスＩＩ酵素は、組織分布が限定されると記載されており、それらは核および細胞質間を行き来し得る。クラスＩＩ酵素はさらに、クラスＩＩａ（ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ７およびＨＤＡＣ９）およびクラスＩＩｂ（ＨＤＡＣ６およびＨＤＡＣ１０）に分けられる。近年の分類は、ＨＤＡＣ１１をそれ自体の一クラスに入れている。
【０００７】
既知のＨＤＡＣ阻害剤を利用する研究は、アセチル化と遺伝子発現との間の関連を確立した。多数の研究が、ＨＤＡＣと遺伝子発現との間の関係を調べてきた。Taunton et al., Science, 272: 408-411 (1996)は、酵母転写調節因子と関連するヒトＨＤＡＣを開示する。Cress et al., J. Cell. Phys. 184: 1-16 (2000)は、ヒト癌の状況において、ＨＤＡＣの役割が転写のコリプレッサーとしてである、ということを開示する。Ng et al., TIBS 25: March (2000)は、転写リプレッサー系の広播性特徴としてのＨＤＡＣを開示する。Magnaghi-Jauin et al., Prog. Cell Cycle Res. 4: 41-47 (2000)は、細胞周期進行のために重要な転写補助調節因子としてのＨＤＡＣを開示する。
【０００８】
Richon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 3003-3007 (1998)は、ヒストンデアセチラーゼ活性を抑制し、Ｇ１およびＧ２期における細胞の細胞周期進行を停止することが示されているストレプトミセス・ハイグロスコピクスから単離される天然物質であるトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）により（Yoshida et al., J. Biol. Chem. 265: 17174-17179, 1990；Yoshida et al., Exp. Cell Res. 177: 122-131, 1988）、ならびに合成化合物スベロイルアニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）により、ＨＤＡＣ活性が抑制される、ということを開示する。Yoshida and Beppu, Exper. Cell Res., 177: 122-131 (1988)は、ＴＳＡが細胞周期のＧ１およびＧ２期でのラット繊維芽細胞の停止を引き起こして、細胞周期調節にＨＤＡＣを関与させる、ということを教示する。実際、Finnin et al., Nature, 401: 188-193 (1999)は、マウスにおいてＴＳＡおよびＳＡＨＡが細胞増殖を抑制し、最終的分化を誘導し、腫瘍の形成を防止する、ということを教示する。Suzuki等、米国特許第６，１７４，９０５号、ＥＰ  ０８４／７９９２およびＪＰ  ２５８８６３／９６は、細胞分化を誘導し、ＨＤＡＣを抑制するベンズアミド誘導体を開示する。Delormeら、ＷＯ  ０１／３８３２２およびＷＯ  ２００１／０７０６７５は、ＨＤＡＣ阻害剤として役立つ付加的化合物を開示する。ヒストンデアセチラーゼ活性の他の阻害剤、例えばトラポキシン、デプデシン、ＦＲ９０１２２８（Fujisawa Pharmaceuticals）および酪酸塩は、細胞における細胞周期進行を同様に抑制することが見出されている（Taunton et al., Science 272: 408-411, 1996；Kijima et al., J. Biol. Chem. 268(30): 22429-22435, 1993；Kwon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95(7): 3356-61, 1998）。
【０００９】
これらのおよび他の知見は、ＨＤＡＣ活性の抑制が細胞周期調節に介入するための新規のアプローチを表すということを、そしてＨＤＡＣ阻害剤がＨＤＡＣ活性を調整することにより改善される疾患または症状の試験および／または治療において大きな療法上の可能性を有するということを示唆する。特定のＨＤＡＣアイソタイプ（単数または複数）に関して選択的でない阻害剤は、特定のＨＤＡＣアイソフォームをより良好に標的にし得るＨＤＡＣ阻害剤より望ましくない副作用を有し得るし、したがって、阻害剤または治療薬として余り望ましくない可能性がある。特定のＨＤＡＣアイソタイプ（単数または複数）に選択的な阻害剤の同定は、ヒストンデアセチラーゼの役割を理解するための、ならびにＨＤＡＣ活性を調整することにより改善される疾患を治療するための新規の戦略をもたらす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、ＨＤＡＣ酵素活性の抑制のための化合物および方法を提供する。本発明は、ＨＤＡＣ活性により調整することにより改善される疾患、例えば細胞増殖性疾患および症状を治療するための化合物および方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第一の態様において、本発明は、ＨＤＡＣの阻害剤として有用であり、式（Ｉ）：
【化１】
2011502133.tif 000003
（式中、Ｌ、Ｍ、ｎ、Ｒ、Ｗ、ＸおよびＹは以下で定義されるとおりである）
を有する化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、ジアステレオマー、互変異性体およびエナンチオマーを提供する。この第一の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ阻害剤として有用であり、したがって正常および疾患状態の両方におけるＨＤＡＣの役割の試験のための有用な研究ツールである式Ｉの化合物を提供する。
【００１２】
第二の態様では、本発明は、本発明による化合物を含む組成物を提供する。一実施形態では、組成物はさらに付加的阻害剤を含む。
【００１３】
第三の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ活性（一実施形態においてＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９および／またはＨＤＡＣ１１）を抑制する方法であって、ＨＤＡＣを、本発明による化合物と、または本発明による組成物と接触させることを包含する方法を提供する。ＨＤＡＣの抑制は、一細胞または多細胞生物において行なわれ得る。一細胞内の場合、本発明のこの態様による方法は、その細胞を、本発明による化合物と、または本発明による組成物と接触させることを包含する。多細胞生物内の場合、本発明のこの態様による方法は、本発明による化合物を、または本発明による組成物を、生物体に投与することを包含する。一実施形態では、生物体は、哺乳類、例えばヒトである。
【００１４】
本発明は、ＨＤＡＣ活性により調整することにより改善される疾患の治療のための薬剤の製造に用いるための化合物を提供する。
【００１５】
上記事項は、本発明の上記の態様の単なる要約であって、本発明を限定するよう意図されるものではない。これらの態様ならびにその他の態様および実施形態は、以下でより詳細に記載される。本明細書中で言及される特許および科学文献は、当業者に利用可能な知識を確立する。発行済みの特許、特許出願、ならびに本明細書中で引用されるその他の出版物は、参照によりその全体が本明細書中で援用される。矛盾する場合には、本開示の教示を採用する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、ＨＤＡＣ酵素活性の抑制のための化合物および方法を提供する。本発明は、ＨＤＡＣ活性による調整により改善される疾患、例えば細胞増殖性疾患および症状を治療するための化合物および方法も提供する。
【００１７】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2011502133.tif 000004
（式中、Ｌ、Ｍ、ｎ、Ｒ、Ｗ、ＸおよびＹは本明細書中で定義されるとおりである）
の化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、ジアステレオマー、互変異性体およびエナンチオマーを提供する。
【００１８】
第二の態様では、本発明は、第一の態様またはその任意の実施形態による化合物、ならびに製薬上許容可能な担体を含む組成物を提供する。
【００１９】
第三の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ活性を抑制する方法であって、ＨＤＡＣを、またはＨＤＡＣ活性を含有する細胞を、抑制有効量の本発明による化合物と、または抑制有効量の本発明による組成物と接触させることを包含する方法を提供する。ＨＤＡＣ活性の抑制は、細胞または多細胞生物において行われ得る。多細胞生物においてである場合、本発明のこの態様による方法は、抑制有効量の本発明による化合物を、または抑制有効量の本発明による組成物を、生物体に投与することを包含する。一実施形態では、生物体は、哺乳類、例えば霊長類、例えばヒトである。一実施形態では、当該方法はさらに、ＨＤＡＣまたは細胞を、有効量の付加的ＨＤＡＣ阻害剤と、同時的にまたは逐次的に接触させることを包含し、あるいは多細胞生物においてである場合、抑制有効量の付加的ＨＤＡＣ阻害剤を、同時的にまたは逐次的に投与することを包含する。
【００２０】
第三の態様の一実施形態では、当該方法は、細胞をヒストンデアセチラーゼ抑制量の本発明による化合物と接触させることを含めて、細胞中のＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９および／またはＨＤＡＣ１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを抑制することを包含する。さらに別の実施形態では、当該方法は、細胞をヒストンデアセチラーゼ抑制量の本発明による組成物と接触させることを含めて、細胞中のＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９および／またはＨＤＡＣ１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを抑制することを包含する。この態様によれば、本発明の化合物および組成物は、種々の疾患状態において、ヒストンデアセチラーゼ、例えばＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９および／またはＨＤＡＣ１１の役割を調べるためのツールとして有用である。この態様の他の実施形態では、ヒストンデアセチラーゼはＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ７およびＨＤＡＣ９からなる群から選択される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、接触細胞は動物においてである。したがって、本発明は、動物におけるＨＤＡＣ活性により調整することにより改善される疾患の治療方法であって、このような治療を必要とする動物に、治療的有効量の本発明による化合物またはその製剤組成物を投与することを包含する方法を提供する。一実施形態では、動物は哺乳類、例えば家畜化哺乳類または霊長類である。別の実施形態では、動物はヒトである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、動物は、有効量の本発明による化合物、またはその製剤組成物を、少なくとも１つの他の抗疾患剤、例えばその組成物と組合せて（同時的にまたは逐次的に）、投与される。「抗疾患剤」という用語は、治療が所望される特定の疾患の治療のために有用である任意の作用物質を包含する。
【００２３】
本発明の目的のために、（別記しない限り）以下の定義が用いられる。
【００２４】
「式（Ｉ）、式（ＩＩ）等の化合物」（または同意義的に、「第一の態様による化合物」または「本発明の化合物」等）への言及は、本明細書中では、別記しない限り、そのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび互変異性体への言及を包含すると理解される。
【００２５】
分かり易くするために、化学部分は、全体を通して主に、一価化学部分（例えばアルキル、アリール等）について定義され、言及される。しかしながら、このような用語は、当業者に明らかな適切な構造環境下で、対応する多価部分を伝えるためにも用いられる。例えば、「アルキル」部分は一般的に一価ラジカル（例えばＣＨ３−ＣＨ２−）を指すが、ある状況下では、二価連結部分は「アルキル」であり得て、この場合、当業者は、「アルキレン」という用語と等価である二価ラジカル（例えばＣＨ２−ＣＨ２−）であるとアルキルを理解する（同様に、二価部分が必要とされ、「アリール」であると記述される状況では、「アリール」という用語は対応する二価部分アリーレンを指す、と当業者は理解する）。原子はすべて、結合形成のためのそれらの正常価数（すなわち、炭素に関しては４、Ｎに関しては３、Ｏに関しては２、そしてＳの酸化状態によって、Ｓに関しては２、４または６）を有する、と理解される。時々、部分は、例えば（Ａ）ａ−Ｂ−（ここで、ａは０または１である）と定義され得る。このような場合、ａが０であれば、部分はＢ−であり、ａが１であれば部分はＡ−Ｂ−である。さらにまた、ここに開示される多数の部分は、多数の互変異性体形態で存在し、そのすべてが、任意の所定の互変異性体構造に包含されるよう意図される。
【００２６】
分かり易くするために、「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロシクリルまたは「Ｃｎ〜Ｃｍ」へテロアリールへの言及は、「ｎ」〜「ｍ」（ここで、「ｎ」および「ｍ」は整数である）の環原子を有するヘテロシクリルまたはへテロアリールを意味する。したがって、例えばＣ５〜Ｃ６−ヘテロシクリルは、少なくとも１つの異種原子を有する５または６員環であって、例としてはピロリジニル（Ｃ５）およびピペリジニル（Ｃ６）が挙げられる。Ｃ６−ヘテロアリールとしては、例えばピリジルおよびピリミジルが挙げられる。
【００２７】
「ヒドロカルビル」という用語は、各々が本明細書中で定義される、直鎖、分枝鎖または環状のアルキル、アルケニルまたはアルキニルを指す。「Ｃ０」ヒドロカルビルは、共有結合を指すために用いられる。したがって、「Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル」としては、共有結合、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、プロペニル、プロピニルおよびシクロプロピルが挙げられる。
【００２８】
「脂肪族」という用語は、飽和、部分的不飽和および不飽和の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素をともに意味するよう意図される。当業者により理解されるように、「脂肪族」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分を包含するよう本明細書中で意図されるが、これらに限定されない。
【００２９】
「アルキル」という標語は、１〜１２個の炭素原子、あるいは１〜８個の炭素原子、あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族基を意味するよう意図される。アルキル基の他の例は、２〜１２個の炭素原子、あるいは２〜８個の炭素原子、あるいは２〜６個の炭素原子を有する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されない。（「Ｃ０〜Ｃ３アルキル」の場合のような）「Ｃ０」アルキルは、共有結合である。
【００３０】
「アルケニル」という用語は、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を伴い、２〜１２個の炭素原子、あるいは２〜８個の炭素原子、あるいは２〜６個の炭素原子を有する不飽和または部分的不飽和の直鎖または分枝鎖脂肪族基を意味するよう意図される。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
「アルキニル」という用語は、１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を伴い、２〜１２個の炭素原子、あるいは２〜８個の炭素原子、あるいは２〜６個の炭素原子を有する不飽和または部分的不飽和の直鎖または分枝鎖脂肪族基を意味するよう意図される。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
「アルキレン」、「アルケニレン」または「アルキニレン」という用語は、本明細書中で用いる場合、２つの他の化学基の間に配置され、それらを連結するために役立つ、本明細書中で定義されるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基をそれぞれ意味するよう意図される。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニレン基の例としては、エテニレン、プロペニレンおよびブテニレンが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニレン基の例としては、エチニレン、プロピニレンおよびブチニレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
「アゾリル」という用語は、本明細書中で用いる場合、窒素、イオウおよび酸素からなる群から選択される、環原子としての、２またはそれより多くの異種原子（ここで、異種原子のうちの少なくとも１つは窒素原子である）を含有する５員飽和または不飽和複素環式基を意味するよう意図される。アゾリル基の例としては、任意置換イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
「炭素環」という用語は、本明細書中で用いる場合、シクロアルキルまたはアリール部分を意味するよう意図される。「炭素環」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有するシクロアルケニル部分も包含する。
【００３５】
「シクロアルキル」という用語は、約３〜５個の炭素を有する、あるいは３〜１２個の炭素原子、あるいは３〜８個の炭素、あるいは３〜６個の炭素、あるいは５または６個の炭素を有する飽和、部分的不飽和または不飽和の一、二、三または多環式炭化水素基を意味するよう意図される。ある実施形態では、シクロアルキル基は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基と縮合される。シクロアルキル基の例としては、シクロペンテン−２−エノン、シクロペンテン−２−エノール、シクロヘキス−２−エノン、シクロヘキス−２−エノール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
「ヘテロアルキル」という用語は、基中の１つまたは複数の炭素原子が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−または−ＮＨＳ（Ｏ）２−からなる群から選択される部分により置き換えられる、飽和、部分的不飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖脂肪族基を意味するよう意図される。
【００３７】
「アリール」という用語は、例えば１〜３つの芳香族環を含む一、二、三または多環式芳香族部分、例えばＣ６〜Ｃ１４芳香族部分を意味するよう意図される。あるいは、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、あるいはＣ６アリール基である。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフルオレニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
「アラルキル」または「アリールアルキル」という用語は、アルキル基と共有的に連結されるアリール基を含む基を意味するよう意図される。アラルキル基が「任意に置換される」と記載される場合、アリールおよびアルキル部分のいずれかまたは両方が、独立して、任意に置換されるかまたは置換されないということが意図される。例えば、アラルキル基は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルク（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、例えばベンジル、フェネチルおよびナフチルメチル（これらに限定されない）である。分かり易くするために、「アリールアルキル」と書かれる場合、この用語、およびそれに関連した用語は、「アリール−アルキル」という化合物中の基の順序を示すよう意図される。同様に、「アルキル−アリール」は、「アルキル−アリール」という化合物中の基の順序を示すよう意図される。
【００３９】
「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」という用語は、約３〜約１４個の原子を有し、１つまたは複数の原子が、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択される、一、二または多環式構造である基を意味するよう意図される。環構造は、飽和、不飽和または部分的不飽和であり得る。ある実施形態では、複素環式基は非芳香族性であり、この場合、当該基はヘテロシクロアルキルとしても知られている。ある実施形態では、複素環式基は、架橋化複素環式基（例えば、メチレン、エチレンまたはプロピレン架橋を有する二環式部分）である。二環式または多環式構造では、１つまたは複数の環は芳香族であり得る。例えば二環式複素環のうちの１つの環、あるいは三環式複素環のうちの１または２つの環は、インダンおよび９，１０−ジヒドロアントラセンのような芳香族であり得る。複素環式基の例としては、エポキシ、アジリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニルおよびモルホリノが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、複素環式基は、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基と縮合される。このような縮合複素環の例としては、テトラヒドロキノリンおよびジヒドロベンゾフランが挙げられるが、これらに限定されない。特に、この用語の範囲から排除されるのは、環ＯまたはＳ原子が別のＯまたはＳ原子と隣接する化合物である。
【００４０】
ある実施形態では、複素環式基はヘテロアリール基である。本明細書中で用いる場合、「ヘテロアリール」という用語は、５〜１８個の環原子、あるいは５〜１４個の環原子、あるいは５、６、９または１０個の環原子を有する、例えば環状アレイ中に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する、そして炭素原子のほかに、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つまたは複数の異種原子を有する一、二、三または多環式基を意味するよう意図される。「ヘテロアリール」という用語は、窒素含有へテロアリール基のＮ−酸化物誘導体（あるいは、１つより多くのＮ−酸化物誘導体が形成され得るよう、ヘテロアリールが１つより多い窒素を含有する場合のＮ酸化物誘導体）を包含するようにも意図される。例えばへテロアリール基は、ピリミジニル、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニルおよびインドリニルであり得る。ヘテロアリール基の例としては、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフタ［２，３−ｂ］チアントレニル、ザンテニル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、β−カルボリニルおよびペリミジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基のＮ−酸化物誘導体の説明に役立つ実例としては、ピリジルＮ酸化物、ピラジニルＮ酸化物、ピリミジニルＮ酸化物、ピリダジニルＮ酸化物、トリアジニルＮ酸化物、イソキノリルＮ酸化物およびキノリルＮ酸化物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」または「ヘテロシクリレン」という用語は、２つの他の化学基の間に配置され、それらを連結するために役立つ、本明細書中で定義されるアリール、ヘテロアリールまたはへテロシクリル基をそれぞれ意味するよう意図される。
【００４２】
ヘテロ脂環式基は、特に、非芳香族ヘテロシクリルラジカルを指す。ヘテロ脂環式基は不飽和を含有し得るが、しかし芳香族ではない。
【００４３】
ヘテロシクリルアルキル基は、ヘテロシクリルが、アルキレン、アルキリデンまたはアルキリジンラジカルのうちの１つを介して親構造に結合される残基を指す。例としては、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イル）メチル、２−（オキサゾリン−２−イル）エチル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ブテニル等が挙げられる。ヘテロシクリルアルキルが「任意に置換される」と記載される場合、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキル基の対応するアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジンラジカル部分の両方が任意に置換され得る、と意図される。「低級ヘテロシクリルアルキル」は、当該基の「アルキル」部分が１〜６個の炭素を有するヘテロシクリルアルキルを指す。
【００４４】
ヘテロアリシクリルアルキル基は、特に、当該基のヘテロシクリル部分が非芳香族であるヘテロシクリルアルキルを指す。
【００４５】
ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの他の例としては、アゼピニル、アゼチジニル、アシリジニル、アゾシニル、ベンジドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾピラニル、カルバゾイル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフリル、１，３−ジオキソラン、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（例えば、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、フラニル、フロピリジニル（例えば、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、フリル、フラザニル、ヘキサヒドロジアゼピニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキセタニル、２−オキソアゼピニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピロロジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロロピリジル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアゾリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、トリアジニルアゼピニル、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル）、およびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
「ハロヒドロカルビル」は、本明細書中で用いる場合、１〜すべての水素が独立して選択されるハロで置き換えられたヒドロカルビル部分である。
【００４７】
芳香族多環式基としては、二環式および三環式縮合環系、例えばナフチルおよびキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
非芳香族多環式基としては、各環が独立して４〜９員であり、そして各環が独立して、０、１つまたは複数の二重結合および／または三重結合を含有する二環式および三環式縮合環系が挙げられるが、これらに限定されない。非芳香族多環式基の適切な例としては、デカリン、オクタヒドロインデン、ペルヒドロベンゾシクロヘプテンおよびペルヒドロベンゾ−［ｆ］−アズレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
ポリへテロアリール基としては、縮合環系が芳香族であるよう、各環が独立して５〜６員であり、そして独立して、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１つまたは複数の異種原子、例えば１、２、３または４つの異種原子を含有する二環式および三環式縮合環系が挙げられる。ポリへテロアリール環系の適切な例としては、キノリン、イソキノリン、ピリドピラジン、ピロロピリジン、フロピリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、ベンズインドール、ベンズオキサゾール、ピロロキノリン等が挙げられる。
【００５０】
非芳香族多複素環式基としては、各環が独立して４〜９員であり、独立して、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１つまたは複数の異種原子、例えば１、２、３または４つの異種原子を含有し、そして独立して、ゼロあるいは１つまたは複数のＣ−Ｃ二重または三重結合を含有する二環式および三環式環系が挙げられるが、これらに限定されない。非芳香族多複素環基の適切な例としては、ヘキシトール、シス−ペルヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル，デカヒドロ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニル、２，８−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン、ヘキサヒドロ−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ペルヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、ペルヒドロナフチリジン、ペルヒドロ−１Ｈ−ジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
混合アリールおよび非アリール多複素環基としては、各環が独立して４〜９員であり、少なくとも１つの環がＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１つまたは複数の異種原子を含有し、そして環のうちの少なくとも１つが芳香族でなければならない二環式および三環式縮合環系が挙げられるが、これらに限定されない。混合アリールおよび非アリール多複素環基の適切な例としては、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，５］ベンゾジアゼピン、１，５−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−４−オン、１，２，３，４，６，１１−へキシヒドロ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、メチレンジオキシフェニル、ビス−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ジベンゾスベラン、ジヒドロアントラセンおよび９Ｈ−フルオレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
本明細書中で用いる場合、ならびに別記しない限り、部分（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル等）が「任意に置換される」と記載される場合、当該基は、任意に、１〜４つの、あるいは１〜３つの、あるいは１または２つの独立して選択される非水素置換基を有する、ということが意図される。適切な置換基としては、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えば、オキソで置換される環状−ＣＨ−は−Ｃ（Ｏ）−である）、ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド基が挙げられるが、これらに限定されない。それ自体さらに置換されない（別記しない限り）置換基の例は、以下のものである：
（ａ）ハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはアルケニル、あるいはアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−アルキル−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０〜Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２〜Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキルまたは複素環または別の環と縮合されるアリール、Ｃ３〜Ｃ７複素環、Ｃ５〜Ｃ１５へテロアリール、あるいはシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールと縮合されるかまたはスピロ縮合されるこれらの環のいずれか（ここで、前記の各々は、上記（ａ）に列挙された１つまたは複数の部分でさらに置換される）、ならびに、
（ｃ）−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１であり、ここで、ｓは０（この場合、窒素は、置換される部分に直接結合される）〜６であり、Ｒ３２およびＲ３３は、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ならびにＲ３０およびＲ３１は、各々独立して、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミジノ、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルへテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル、アリールアルキル−ＮＨ−スルホニル、アリール−ＮＨ−スルホニル、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−スルホニル、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、または保護基（ここで、前記の各々はさらに、上記（ａ）に列挙された１つまたは複数の部分で任意に置換される）であるか、あるいは
Ｒ３０およびＲ３１は、それらが結合されるＮと一緒になってヘテロシクリルまたはへテロアリールを形成し、その各々は上記（ａ）、保護基および（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、前記ヘテロシクリルは架橋され得（メチレン、エチレン、またはプロピレン架橋によって一つの二環部分を形成）、
ここで、Ｘ３０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８へテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−（ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは（ａ）からの１〜３個の置換基で任意に置換される）からなる群から選択され、そして
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ−（ＮＲ３０）−−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ−（ＮＲ３１）−、−Ｃ−（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−および−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される。
【００５３】
置換される部分は、１つまたは複数（例えば１〜４、あるいは１〜３、あるいは１または２つ）の水素が独立して別の化学的置換基に取り替えられたものである。非限定例として、置換フェニルは、２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−プロピルフェニルを包含する。別の非限定例として、置換ｎ−オクチルは、２，４−ジメチル−５−エチル−オクチルおよび３−シクロペンチル−オクチルを包含する。この定義内に含まれるのは、酸素で置換されてカルボニル−ＣＯ−を形成するメチレン（−ＣＨ２−）である。
【００５４】
環構造の隣接原子と結合される２つの任意の置換基、例えばフェニル、チオフェニルまたはピリジニルが存在する場合、置換基は、それらが結合される原子と一緒になって、１、２または３つの環異種原子を有する５−または６員シクロアルキルまたは複素環を任意に形成する。
【００５５】
ある実施形態では、ヒドロカルビル、ヘテロアルキル、複素環式および／またはアリール基のような基は置換されない。
【００５６】
他の実施形態では、ヒドロカルビル、ヘテロアルキル、複素環式および／またはアリール基のような基は、１〜４つ（あるいは１〜３つ、あるいは１または２つ）の独立して選択される置換基で置換される。
【００５７】
アルキル基に関する置換基の例としては、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば単一ハロゲン置換基または多数のハロ置換基、後者の場合、−ＣＦ３のような基またはＣｌ３を保有するアルキル基）、オキソ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環、アリール、−ＯＲａ１、−ＳＲａ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ１、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＮＲｂ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ１、−ＮＲｂ１Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂ１Ｒｃ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂ１Ｒｃ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＮＲｂ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＮＲｄ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＮＲｄ１Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂ１Ｒｃ１、−ＮＲｂ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１または−ＮＲｂ１Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ１（ここで、Ｒａ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環またはアリールであり、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環またはアリールであるか、あるいは上記Ｒｂ１およびＲｃ１は、それらが結合されるＮと一緒になって複素環を任意に形成し、そしてＲｅ１はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環またはアリールである）が挙げられるが、これらに限定されない。上記の例示的置換基において、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、複素環およびアリールのような基は、それ自体、任意に置換され得る。
【００５８】
アルケニルおよびアルキニル基に関する置換基の例としては、ニトロ、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ならびにアルキル置換基の例として列挙される基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
シクロアルキル基に関する置換基の例としては、ニトロ、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ならびにアルキル置換基の例として上記の基が挙げられるが、これらに限定されない。置換基の他の例としては、スピロ結合または縮合環状置換基、例えばスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環または縮合アリール（ここで、上記のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびアリール置換基はそれ自体任意に置換され得る）が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、シクロアルキルが２つのＣ１−６アルキル基により置換される場合、２つのアルキル基は一緒に組合されて、アルキレン鎖、例えばＣ１−３アルキレン鎖を形成し得る。この架橋構造を有するシクロアルキル基としては、ビシクロ［２．２．２］オクタニルおよびノルボルナニルが挙げられる。
【００６０】
シクロアルケニル基に関する置換基の例としては、ニトロ、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ならびにアルキル置換基の例として列挙される基が挙げられるが、これらに限定されない。置換基の他の例としては、スピロ結合または縮合環状置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環または縮合アリール（ここで、上記のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびアリール置換基はそれ自体任意に置換され得る）が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、シクロアルケニルが２つのＣ１−６アルキル基により置換される場合、２つのアルキル基は一緒に組合されて、アルキレン鎖、例えばＣ１−３アルキレン鎖を形成し得る。
【００６１】
アリール基に関する置換基の例としては、ニトロ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ならびにアルキル置換基の例として上記された基が挙げられるが、これらに限定されない。置換基の他の例としては、縮合環状基、特に縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環または縮合アリール（ここで、上記のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびアリール置換基はそれ自体任意に置換され得る）が挙げられるが、これらに限定されない。アリール基（非限定例として、フェニル）に関するさらに他の置換基としては、ハロアルキル、およびアルキル置換基の例として列挙される基が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、アリール基が２つのＣ１−６アルキル基により置換される場合、２つのアルキル基は一緒に組合されて、アルキレン鎖、例えばＣ１−３アルキレン鎖を形成し得る。
【００６２】
複素環式基に関する置換基の例としては、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ニトロ、オキソ（すなわち＝Ｏ）、シアノ、アルキル、置換アルキル、ならびにアルキル置換基の例として列挙される基が挙げられるが、これらに限定されない。複素環式基に関する他の置換基としては、任意の利用可能な結合点（単数または複数）でのスピロ結合または縮合環状置換基、例えばスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環および縮合アリール（ここで、上記のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびアリール置換基はそれ自体任意に置換される）が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、複素環式基が２つのＣ１−６アルキル基により置換される場合、２つのアルキル基は一緒に組合されて、アルキレン鎖、例えばＣ１−３アルキレン鎖を形成し得る。
【００６３】
ある実施形態では、複素環式基は、１つまたは複数の位置の炭素、窒素および／またはイオウに関して置換される。炭素に関する置換基の例としては、アルキル置換基の例として列挙される基が挙げられる。窒素に関する置換基の例としては、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。イオウに関する置換基の例としては、オキソおよびＣ１−６アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、窒素およびイオウ異種原子は独立して任意に置換され得るし、窒素異種原子は独立して任意に第四級化され得る。
【００６４】
ある実施形態では、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルのような環基に関する置換基は、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される。
【００６５】
ある実施形態では、アルキル基に関する置換基は、ハロゲンおよびヒドロキシから選択される。
【００６６】
芳香族多環式基に関する置換基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルアルキル（例えばシクロプロピルメチル）、オキシアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルケトン、ニトリル、カルボキシアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニルおよびＯＲａａ、例えばアルコキシが挙げられ（これらに限定されない）、この場合、Ｒａａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９へテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＣＨ２）０−６ＺａＲｂｂ（ここで、ＺａはＯ、ＮＲｃｃ、ＳおよびＳ（Ｏ）からなる群から選択され、ならびにＲｂｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９へテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９へテロシクロアルキルアルキル、アリール、混合アリールおよび非アリール多環式基、ヘテロアリール、アリールアルキル（例えばベンジル）およびヘテロアリールアルキル（例えばピリジルメチル）からなる群から選択され、そしてＲｃｃはＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９へテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル（例えばベンジル）およびヘテロアリールアルキル（例えばピリジルメチル）およびアミノアシルからなる群から選択される。
【００６７】
非芳香族多環式基に関する置換基の例としては、オキソ、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されない。別記しない限り、非芳香族多環式置換基としては、非置換シクロアルキル基、ならびに１つまたは複数の適切な置換基、例えばＣ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、アミノアルキル、オキシアルキル、アルキルアミノおよびＯＲａａ、例えばアルコキシ（これらに限定されない）により置換されるシクロアルキル基の両方が挙げられる。ある実施形態では、このようなシクロアルキル基に関する置換基としては、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノおよびアミノアルキルが挙げられる。
【００６８】
ポリへテロアリール基の炭素原子に関する置換基の例としては、直鎖および分枝鎖の任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、不飽和（すなわち１つまたは複数の二重または三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、ＯＲａａ（例えばアルコキシ）および式−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２））１−３Ｈの置換基が挙げられるが、これらに限定されない。適切な直鎖および分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノおよびアミノアルキルから選択される。窒素原子に関する置換基の例としては、例えばＮ酸化物またはＲｃｃが挙げられる。ある実施形態では、窒素原子に関する置換基の例としては、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルが挙げられる。ある実施形態では、イオウ原子は置換されない。イオウ原子に関する置換基の例としては、オキソおよび低級アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
非芳香族多複素環式基の炭素原子に関する置換基の例としては、直鎖および分枝鎖の任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、不飽和（すなわち１つまたは複数の二重または三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノおよびＯＲａａ、例えばアルコキシが挙げられるが、これらに限定されない。適切な直鎖および分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノおよびアミノアルキルから選択される。窒素原子に関する置換基の例としては、例えばＮ酸化物またはＲｃｃが挙げられる。ある実施形態では、Ｎ置換基の例としては、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルが挙げられる。ある実施形態では、イオウ原子は置換されない。Ｓ置換基の例としては、オキソおよび低級アルキルが挙げられる。
【００７０】
混合アリールおよび非アリール多複素環式基に関する置換基の例としては、ニトロ、あるいは非芳香族多環式基に関して上記されたような基が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、炭素原子に関する置換基としては、−Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＨ、任意置換アルキル、不飽和（すなわち１つまたは複数の二重または三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、オキソ、アシル、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノおよびＯＲａａ、例えばアルコキシが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、窒素原子に関する置換基の例としては、例えばＮ酸化物またはＲｃｃが挙げられる。ある実施形態では、Ｎ置換基の例としては、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルが挙げられる。ある実施形態では、イオウ原子は置換されない。Ｓ置換基の例としては、オキソおよび低級アルキルが挙げられる。
【００７１】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、本明細書中で用いる場合、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を指す。本明細書中で用いる場合、「アシル」という用語は、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニル置換基を指す。「アシルアミノ」という用語は、窒素原子に結合されるアミド基を指す（すなわち、Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−）。「カルバモイル」という用語は、カルボニル炭素原子に結合されるアミド基を指す（すなわち、ＮＨ２−ＣＯ−）。アシルアミノまたはカルバモイル置換基の窒素原子は、さらに任意に置換される。「スルホンアミド」という用語は、イオウまたは窒素原子のいずれかにより結合されるスルホンアミド置換基を指す。「アミノ」という用語は、ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノおよび環状アミノ基を包含するよう意図される。「ウレイド」という用語は、本明細書中で用いる場合、置換または非置換尿素部分を指す。
【００７２】
「ラジカル」という用語は、本明細書中で用いる場合、１つまたは複数の非対合電子を含む化学部分を意味する。
【００７３】
部分の任意の置換基が「１つまたは複数の」基から選択される場合、当該部分は、別記しない限り、特定された基の中から独立して選択される、置換基と取り替えられる当該部分上の１つから最大数までの置換可能な水素を任意に有する、と理解されるべきである。
【００７４】
さらに、環状部分（すなわち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール）に関する置換基としては、親環状部分と縮合して二環式または三環式縮合環系を形成する、５〜６員単環式ならびに９〜１４員二環式部分が挙げられる。環状部分に関する置換基としては、共有結合により親環状部分と結合して二環式または三環式二環系を形成する、５〜６員単環式ならびに９〜１４員二環式部分も挙げられる。例えば任意置換フェニルとしては以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。
【化３】
2011502133.tif 000005
【００７５】
飽和、不飽和または部分的不飽和の３〜８員炭素環式環は、例えば４〜７員、あるいは５または６員の飽和、不飽和または部分的不飽和炭素環式環である。飽和、不飽和または部分的不飽和３〜８員炭素環式環としては、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられる。
【００７６】
飽和、不飽和または部分的不飽和３〜８員複素環式環は、酸素、窒素およびイオウ原子から選択される少なくとも１つの異種原子を含有する。例えば飽和、不飽和または部分的不飽和３〜８員複素環式環は、１または２つの異種原子を含有し得て、残りの環構成原子は炭素原子である。飽和、不飽和または部分的不飽和３〜８員複素環式環は、例えば飽和、不飽和または部分的不飽和４〜７員複素環式環、あるいは飽和、不飽和または部分的不飽和５または６員複素環式環である。飽和、不飽和または部分的不飽和３〜８員複素環式基の例としては、チエニル、ピリジル、１，２，３−トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピペラジノ、ピペリジル、ピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、ホモピペラジニル、ホモピペラジノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピロリルおよびアゼパニルが挙げられる。
【００７７】
「抑制有効量」または「ヒストンデアセチラーゼ抑制量」という用語は、in vitroまたはin vivoでのヒストンデアセチラーゼの抑制を引き起こすのに十分な投与量または量を意味するよう意図される。ヒストンデアセチラーゼは細胞中に存在し得るが、この細胞は、多細胞生物体中に存在し得る。多細胞生物は、植物または真菌、あるいは動物、例えば哺乳類、例えばヒトであり得る。真菌は、植物または哺乳類、例えばヒトに感染していることがあり、したがって植物または哺乳類の中および／または上に位置し得る。ヒストンデアセチラーゼが多細胞生物中に存在する場合、本発明のこの態様による方法は、本発明による化合物または組成物を生物体に投与することを包含する。投与は、任意の経路、例えば非経口、経口、舌下、経皮、局所、鼻内、気管内または直腸内経路により得るが、これらに限定されない。ある実施形態では、本発明の化合物は、病院環境内で静脈内投与される。他のある実施形態では、投与は経口投与によるものであり得る。
【００７８】
ある実施形態では、ＨＤＡＣ抑制は特異的であり、すなわち、ＨＤＡＣ阻害剤は、別の無関係な生物学的作用を生じるために必要とされる阻害剤の濃度より低い濃度でＨＤＡＣの機能的特性または生物学的能力を低減する。例えば、ＨＤＡＣ抑制活性のために必要とされる阻害剤の濃度は、無関係な生物学的作用を生じるために必要とされる濃度の少なくとも２分の１、あるいは少なくとも５分の１、あるいは少なくとも１０分の１、あるいは少なくとも２０分の１である。
【００７９】
「治療的有効量」という用語は、本明細書中で用いる場合、患者に投与される場合に疾患を治療する本発明の化合物の量である。「治療的有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、疾患、疾患状態およびその重症度、治療されるべき患者の年齢、性別、健康状態、大きさ、所望される結果等によって変わる。治療的有効量は、当業者により日常的な手順で確定され得る。最適量は、治療に対する患者の応答のモニタリングに基づいて確定され得る。
【００８０】
「患者」という用語は、本発明の目的のために本明細書中で用いる場合、ヒトおよびその他の動物、例えば哺乳類、ならびにその他の生物を包含する。したがって本発明の化合物、組成物および方法は、例えばヒト療法ならびに獣医学的用途に適用可能である。一実施形態では、患者は、哺乳類、例えばヒトである。
【００８１】
「治療すること」、「治療」等という用語は、本明細書中で用いる場合、生物体における疾患状態の治療を網羅し、以下のうちの少なくとも１つを包含する。（ｉ）特に、このような生物体が疾患状態に罹り易いがしかし未だそれを有すると診断されていない場合に、疾患状態が生じるのを防止すること；（ｉｉ）疾患状態を抑制すること、すなわち、その発症を部分的にまたは完全に停止すること；（ｉｉｉ）疾患状態を軽減すること、すなわち、疾患状態の症候の退行を生じること、または疾患の症候を改善すること、ならびに（ｉｖ）疾患状態の逆転または退行、例えば疾患の排除または治癒。本発明のある実施形態では、生物体は、哺乳類、例えば霊長類、例えばヒトである。当該技術分野で知られているように、全身送達体局在送達、年齢、体重、全身健康状態、性別、食餌、投与回数、薬剤相互作用および症状の重症度に対する調整は必要であり得るし、当業者による日常の実験で確認可能である。ある実施形態では、「治療すること」、「治療」等という用語は、本明細書中で用いる場合、生物体における疾患状態の治療を網羅し、上記の（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの少なくとも１つを包含する。
【００８２】
本明細書中で用いる場合、「ヒストンデアセチラーゼ」および「ＨＤＡＣ」という用語は、タンパク質（例えば、ヒストンまたはチューブリン）からアセチル基を除去する酵素の一ファミリーのいずれか１つを指すよう意図される。別記しない限り「ヒストン」という用語は、任意の種からの任意のヒストンタンパク質、例えばＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４およびＨ５を指すよう意図される。ヒストンデアセチラーゼの例としては、クラスＩＩ酵素が挙げられる。例えばヒストンデアセチラーゼは、ヒトＨＤＡＣ、例えばＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９およびＨＤＡＣ−１０であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態では、ヒストンデアセチラーゼは、原生動物または真菌供給源から得られる。
【００８３】
「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」および「ヒストンデアセチラーゼの阻害剤」という用語は、ヒストンデアセチラーゼと相互作用し、その酵素活性を抑制し得る、本明細書中で定義される構造を有する化合物を意味するよう意図される。
【００８４】
「ヒストンデアセチラーゼ酵素活性を抑制する」という用語は、タンパク質、例えばヒストンまたはチューブリン（これらに限定されない）からアセチル基を除去するヒストンデアセチラーゼの能力を低減することを意味するよう意図される。ヒストンデアセチラーゼの活性を非抑制酵素の活性の５０％に低減する阻害剤の濃度は、ＩＣ５０値として確定される。いくつかの実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性のこのような低減は、少なくとも５０％、あるいは少なくとも約７５％、あるいは少なくとも約９０％である。他の実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性は、少なくとも９５％、あるいは少なくとも９９％低減される。
【００８５】
ある実施形態では、このような抑制は特異的であり、すなわち、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、別の無関係な生物学的作用を生じるために必要とされる阻害剤の濃度より低い濃度でタンパク質からアセチル基を除去するヒストンデアセチラーゼの能力を低減する。例えば、ヒストンデアセチラーゼ抑制活性のために必要とされる阻害剤の濃度は、無関係な生物学的作用を生じるために必要とされる濃度の少なくとも２分の１、あるいは少なくとも５分の１、あるいは少なくとも１０分の１、あるいは少なくとも２０分の１である。
【００８６】
「保護基」という用語は、それが別の反応を妨げるために、官能基の特徴的化学的性質を一時的に遮蔽するために合成に用いられる基を意味するよう意図される。良好な保護基は、着脱が容易で、高収率反応で存在し、必要とされる反応の条件に対して不活性であるべきである。保護基（protecting groupまたはprotective group）は、その後の化学反応における化学選択性を得るために、官能基の化学的修飾により分子中に導入される。本発明における化合物の調製のためのいずれの工程の間にも、いずれの関連分子における感受性または反応性基をも保護することが必要でありおよび／または望ましい場合があることを当業者は認識する。これは、慣用的保護基、例えばＢｎ−（または−ＣＨ２Ｐｈ）、−ＣＨＰｈ２、アロク（またはＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）、ＢＯＣ−、−Ｃｂｚ（またはＺ−）、−Ｆ−ｍｏｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、Ｎ−フタルイミド、１−アドク−、ＴＢＤＭＳ−、ＴＢＤＰＳ−、ＴＭＳ−、ＴＩＰＳ−、ＩＰＤＭＳ−、−ＳｉＲ３、ＳＥＭ−、ｔ−Ｂｕ−、Ｔｒ−、ＴＨＰ−およびアリル−、ならびにGreene, T.W. et al., Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, N.Y. (1999)のような標準テキストに記載されたもの（これらに限定されない）により達成され得る。これらの保護基は、当該技術分野でよく知られた方法を用いて、都合のよい段階で除去され得る。官能基が「保護された」と呼ばれる場合、これは、当該基が保護部位での望ましくない副反応を軽減するために、特に排除するために修飾化形態である、ということを意味する。
【００８７】
本発明の化合物は、塩を形成し、これも本発明の範囲内である。本明細書中の本発明の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物への言及は、別記しない限り、その塩への言及を包含すると理解される。
【００８８】
「塩（単数または複数）」という用語は、本明細書中で用いる場合、無機および／または有機の酸および塩基を用いて形成される酸性および／または塩基性塩を意味する。さらに、式（Ｉ）の化合物が、塩基性部分、例えばピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されない）、および酸性部分、例えばカルボン酸（これに限定されない）の両方を含有する場合、両性イオン（「分子内塩」）が形成され、本明細書中で用いられるような「塩（単数または複数）」という用語内に包含される。製薬上許容可能な（すなわち、非毒性の（最小の望ましくない毒物学的作用を示すか、あるいはそれを示さない）、生理学的に許容可能な）塩が好ましいが、しかし他の塩も、例えば調製中に用いられ得る単離または精製工程においても有用である。本発明の化合物の塩は、例えば本発明の化合物を、塩が沈殿する媒質のような媒質中の、または水性媒質中の、ある量の、例えば等量の酸または塩基と反応させた後、凍結乾燥することにより、形成され得る。
【００８９】
塩基性部分、例えばアミンまたはピリジン（これらに限定されない）、あるいはイミダゾール環を含有する本発明の化合物は、種々の有機および無機酸と塩を形成し得る。酸付加塩の例としては、酢酸塩（例えば、酢酸またはトリハロ酢酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて形成される）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩（例えば、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩（例えば、２−ナフタレンスルホン酸塩）、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩（例えば、３−フェニルプロピオン酸塩）、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（例えば、硫酸を用いて形成されるもの）、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、例えばトシレート、ウンデカン酸塩等が挙げられる。
【００９０】
酸性部分、例えばカルボン酸（これに限定されない）を含有する本発明の化合物は、種々の有機および無機塩基と塩を形成し得る。塩基性塩の例としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基（例えば有機アミン）との塩、例えばベンザチン、ジクロロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンを用いて形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ならびにアミノ酸、例えばアルギニン、リシン等との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハロゲン化物（例えば、ベンジルおよびフェネチル臭化物）等のような作用物質で四級化され得る。
【００９１】
本明細書中で用いる場合、「製薬上許容可能な塩」という用語は、上記の化合物の所望の生物学的活性を保持し、望ましくない毒物学的作用が最小限であるか、またはそれらを示さない塩を意味するよう意図される。
【００９２】
本発明の別の態様は、本明細書中に記載される本発明の化合物、そのＮ酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグ、あるいはそのラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマーまたは互変異性体を含む組成物を提供する。例えば、本発明の一実施形態では、組成物は、少なくとも約３０％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で存在する本明細書中に記載されるような本発明の化合物、本発明の化合物のＮ酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグを含む。本発明のある望ましい実施形態では、化合物、Ｎ酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは、少なくとも約５０％、少なくとも約８０％の、または少なくとも約９０％でさえあるエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明のその他のある望ましい実施形態では、化合物、Ｎ酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは、少なくとも約９５％、あるいは少なくとも約９８％、あるいは少なくとも約９９％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明の他の実施形態では、化合物、Ｎ酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは、実質的ラセミ混合物として存在する。
【００９３】
本発明のいくつかの化合物は、キラル中心および／または幾何異性体中心（Ｅ−およびＺ−異性体）を有することがあり、本発明はすべてのこのような光学、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体を包含する、と理解されるべきである。本発明は、本明細書中に開示される化合物のすべての互変異性体形態も含む。本発明の化合物がキラル中心を含む場合、本発明は、このような化合物のエナンチオマー的におよび／またはジアステレオマー的に純粋な異性体、このような化合物のエナンチオマー的におよび／またはジアステレオマー的に濃化された混合物、ならびにこのような化合物のラセミおよびスケールミック混合物を包含する。例えば、組成物は、少なくとも約３０％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物を包含し得る。本発明のある実施形態では、化合物は、少なくとも約５０％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で、少なくとも約８０％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で、または少なくとも約９０％でさえあるエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明のある実施形態では、化合物は、少なくとも約９５％、あるいは少なくとも約９８％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で、あるいは少なくとも約９９％のエナンチオマーまたはジアステレオマー過剰率で存在する。
【００９４】
本発明のキラル中心は、ＳまたはＲ立体配置を有し得る。ラセミ形態は、物理学的方法、例えばジアステレオマー誘導体の分別結晶化、分離または結晶化、あるいはカラムクロマトグラフィーによる分離により分割され得る。個々の光学異性体は、任意の適切な方法、例えば光学的に活性な酸との塩形成とその後の結晶化といったような慣用的方法（これに限定されない）により、キラル前駆体／中間体から、あるいはラセミ化合物から出発して得られる。
【００９５】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグも包含する。「プロドラッグ」という用語は、例えば、身体内において、親化合物を放出するかまたは活性化するための転換を必要とする本発明の化合物の誘導体を意味するよう意図される。プロドラッグは、必ずというわけではないが、親化合物に転化されるまで、しばしば薬理学的に不活性である。ヒドロキシル含有化合物は、例えば、スルホン酸塩、エステルまたは炭酸塩プロドラッグに転化され、これはin vivoで加水分解されて、ヒドロキシル化合物を提供し得る。アミノ含有化合物は、例えば、カルバメート、アミド、エナミン、イミン、Ｎ−ホスホニル、Ｎ−ホスホリルまたはＮ−スルフェニル・プロドラッグに転化され、これはin vivoで加水分解されてアミノ化合物を提供し得る。カルボン酸化合物は、エステル（例えば、シリルエステルおよびチオエステル）、アミドまたはヒドラジド・プロドラッグに転化され、これは、in vivoで加水分解されてカルボン酸化合物を提供し得る。上に列挙されたものと異なる官能基を有する薬剤に関するプロドラッグは、当業者によく知られている。さらに、プロドラッグは、ex-vivo環境において化学的または生化学的方法により本発明の化合物に転化され得る。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬とともに経皮パッチレザバー中に入れられた場合、本発明の化合物に徐々に転化され得る。
【００９６】
本発明の化合物のプロドラッグは、ヒドロキシ、アミノ、カルボン酸または類似の基が修飾される化合物を包含する。プロドラッグの例としては、エステル（例えば、アセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体）、式（Ｉ）の化合物中のヒドロキシまたはアミノ官能基のカルバメート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノ等）等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
本発明の化合物は、そのままで、あるいは例えばin vivo加水分解可能エステルまたはin vivo加水分解可能アミドの形態のプロドラッグとして、投与され得る。カルボキシまたはヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のin vivo加水分解可能エステルは、例えば、製薬上許容可能なエステルであり、これは、ヒトまたは動物身体中で加水分解されて、親酸またはアルコールを生成する。カルボキシに関する適切な製薬上許容可能なエステルとしては、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシメチルエステル（例えば、メトキシメチル）、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチル）、フタリジルエステル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル（例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル）、１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば、５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル）、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルオキシエチルエステル（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル）が挙げられ、本発明の化合物中の任意の適切なカルボキシ基で形成され得る。
【００９８】
ヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のin vivo加水分解可能エステルは、無機エステル、例えばリン酸エステルおよびα−アシルオキシアルキルエーテル、ならびに、エステルのin vivo加水分解の結果として、分解されて親ヒドロキシ基を生じる関連化合物を包含する。α−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシおよび２，２−ジメチルプロピオニルオキシ−メトキシが挙げられる。ヒドロキシに対するin vivo加水分解可能エステル形成基の選択肢は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカルボネートエステルを得るため）、ジアルキルカルバモイルおよびＮ−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバメートを得るため）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを包含する。ベンジルオキシに関する置換基の例としては、メチレン基を介して、環窒素からベンゾイル環の３または４位置に連結されるモルホリノおよびピペラジノが挙げられる。カルボキシ基を含有する本発明の化合物のin vivo加水分解可能アミドに関する適切な値は、例えばＮ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミド、例えばＮ−メチル、Ｎ−エチル、Ｎ−プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルまたはＮ，Ｎ−ジエチルアミドである。
【００９９】
対象への投与時に、プロドラッグは、代謝または化学過程により化学的転化を受けて、本発明の化合物、あるいはその塩および／または溶媒和物を生じる。本発明の化合物の溶媒和物は、例えば水和物を包含する。
【０１００】
典型的には、プロドラッグ中では、極性官能基（例えばカルボン酸、アミノ基、ヒドロキシル基等）は、生理学的条件下で不安定であるプロモエティにより遮蔽される。「プロモエティ」は、化合物分子内の官能基を遮蔽するために用いられるに際して、薬剤をプロドラッグに転化する保護基の一形態を指す。典型的には、プロモエティは、in vivoで酵素的または非酵素的手段により切断される結合（単数または複数）を介して化合物と結合される。
【０１０１】
「保護する」、「保護される」および「保護すること」という用語は、上記の化学化合物上の他の箇所で選択的反応（単数または複数）を起こさせるために、化学化合物中の官能基が非反応性官能基により選択的に遮蔽される工程を指すよう意図される。このような非反応製官能基は、本明細書中では、「保護基」と呼ばれる。例えば、「窒素保護基」という用語は、窒素（Ｎ）基の反応性を選択的に遮蔽し得る基を意味するよう意図される。「適切な保護基」という用語は、本発明の化合物の調製に有用な保護基を意味するよう意図される。このような基は、一般的に、本発明の化合物の他の部分を妨害しない軽度の反応条件を用いて選択的に導入され、除去され得る。本発明の工程および方法に用いるのに適した保護基がよく知られており、例としては、Ｂｎ−（または−ＣＨ２Ｐｈ）、−ＣＨＰｈ２、アロク（またはＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）、ＢＯＣ−、−Ｃｂｚ（またはＺ−）、−Ｆ−ｍｏｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、Ｎ−フタルイミド、１−アドク−、ＴＢＤＭＳ−、ＴＢＤＰＳ−、ＴＭＳ−、ＴＩＰＳ−、ＩＰＤＭＳ−、−ＳｉＲ３、ＳＥＭ−、ｔ−Ｂｕ−、Ｔｒ−、ＴＨＰ−およびアリル−（これらに限定されない）が挙げられる。これらの保護基は、当該技術分野で知られた方法を用いて、都合のよい段階で除去され得る。そのような保護基の化学特性、ならびにそれらを導入し除去する方法は、当該技術分野で知られており、例えばT. Greene and P. Wuls, Protective Groups in Organic Synthesis(3rded.), John Wiley & Sons, N.Y. (1999)（この記載内容は参照により本明細書中で援用される）に見出され得る。「脱保護する」、「脱保護された」および「脱保護すること」という用語は、化合物から保護基を除去する工程を指すよう意図される。
【０１０２】
本明細書を通して、１つまたは複数の化学置換基のある実施形態が特定される。また、このような実施形態の組合せも包含される。例えば、本発明は、化合物中のＬのある実施形態を記載し、そして基Ｙのある実施形態を記載する。したがって、一例として、Ｌのある例が記載されるものと同様である、そして基Ｙのある例が記載されるものと同様である化合物も、本発明の範囲内として意図される。
【０１０３】
前記は単に本発明の一態様および実施形態を要約したものであり、限定する性質のものであるとは意図されない。この態様および実施形態を、以下でさらに詳細に説明する。
【０１０４】
化合物
一態様において、本発明は、式（Ｉ）
【化４】
2011502133.tif 000006
の化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを提供し、式中、
【化５】
2011502133.tif 000007
は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択されて、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、
Ｗは、Ｎ、−Ｃ＝および−Ｃ（Ｒ１）−から選択されて、ここで、
【化６】
2011502133.tif 000008
がシクロアルキルまたはへテロシクリルである場合には、Ｗは−Ｃ（Ｒ１）−であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＲ１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＲ１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（アセチル）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ＯＲ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１ＯＨ、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ２、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲ１Ｒ２およびＺｎ−キレート基からなる群から選択されるか、または
Ｍは、
【化７】
2011502133.tif 000009
が
【化８】
2011502133.tif 000010
である場合には、−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択されて、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシおよびＣＦ３から成る群から選択され、
ｎは、０〜１の整数であり、
Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−アルケニル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−ＣＦ３、−ｔ−Ｂｕ、−ＮＲ１ＳＯ２−アリール、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｓ−へテロアリールおよび−Ｓ−アリールから成る群から選択されて、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１つ〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、
ここで、
【化９】
2011502133.tif 000011
中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはへテロアリール部分は、単結合により、または架橋置換基により、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはへテロアリールと任意に連結され、
Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アリール−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＲｅ、−ＳＲｓ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキルアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２−アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｅ、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）２、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（ヘテロアリール）２、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、
−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、混合アリールおよび非アリール多複素環式環、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−ＣＨ（ＯＲ１）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｃ（Ｆ）２−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、縮合へテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒ２）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｎ（Ｒ２）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ２）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ２）−ヘテロアリールからなる群から選択されて、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、
Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロへテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｆ）（Ｒ１）−、−Ｃ（ＯＲ２）（Ｒ１）−、−Ｃ（アリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロアリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロシクリル）（Ｒ１）−、−Ｃ（シクロアルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルケニル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキニル）（Ｒ１）−からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｆ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＯＮ（Ｒ１）（Ｒ２））−ＣＯＮ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２））、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール−アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１）−からなる群から選択され、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）（Ｒ１）−、−Ｃ（ＯＲ２）（Ｒ１）−、−Ｃ（アリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロアリール）（Ｒ１）−、−Ｃ（ヘテロシクリル）（Ｒ１）−、−Ｃ（シクロアルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルケニル）（Ｒ１）−、−Ｃ（アルキニル）（Ｒ１）−からなる群から選択されて、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、
Ｚ３は、化学結合、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキルまたはヘテロアリールからなる群から選択されて、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、混合アリールおよび非アリール多複素環式環からなる群から選択されて、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
ＲａおよびＲｂは、それらが結合される窒素と一緒になって、１または２個の環状異種原子を有する４〜７員ヘテロシクリル、あるいは１または２個の環状異種原子を有する５〜８員架橋へテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ（すなわち＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０−３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル−アリール、−Ｃ０−３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールおよび−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、ここで、前記へテロシクリルはアリールまたはへテロアリールとも任意に縮合されて、各前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は任意に置換され、
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１Ｒ２、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲ２、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲａＲｂおよび−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択されて、ここで、アリールおよびヘテロアリールは各々、アミノ、ＯＣＨ３およびＯＨから独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換され、
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）へテロアリール、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）へテロアリール、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ１）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）アリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、そして
Ｒｓは、各々独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよび保護基からなる群から選択されて、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキルおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換されるが、
但し、式（Ｉ）は以下の化合物：
Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド、２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
を除き、そして式（Ｉ）は、次式を有する化合物を除く：
【化１０】
2011502133.tif 000012
（式中、Ｒｔは、
【化１１】
2011502133.tif 000013
であり、
ＲｒおよびＲｓは、独立して、Ｈ、低級ハロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＯ２、低級アルキルカルボキシレート、低級アルコキシまたは−ＣＮであり、
Ｘは、ＳまたはＯである）。
【０１０５】
本発明の一実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物を提供し、
【化１２】
2011502133.tif 000014
式中、基Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｎは式（Ｉ）に関して記載されたとおりである。
【０１０６】
式（Ｉａ）の一実施形態では、
【化１３】
2011502133.tif 000015
は、以下からなる群から選択され、
【化１４】
2011502133.tif 000016
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は５員へテロアリール環を形成し、ここで、Ａ１およびＡ３は炭素、窒素、−Ｓ−および−Ｏ−からなる群から選択され、Ａ４は炭素であり、そしてＡ２およびＡ５は窒素または炭素であるが、但し、Ａ２およびＡ５のうちの少なくとも１つは炭素であり、＊は基Ｌとの結合点を表し、＊＊は基Ｙとの結合点を表す。
【０１０７】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）の化合物を提供し、
【化１５】
2011502133.tif 000017
式中、基Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｒおよびｎは式（Ｉ）に関して記載されたとおりである。
【０１０８】
式（Ｉｂ）の一実施形態では、
【化１６】
2011502133.tif 000018
は、以下からなる群から選択され、
【化１７】
2011502133.tif 000019
式中、Ａ６、Ａ７およびＡ８は６員アリールまたはへテロアリール環の一部を形成し、ここで、Ａ６、Ａ７およびＡ８は、独立して、炭素および／または窒素であるが、但し、構造式（ｃ）および（ｄ）中のＡ６、Ａ７およびＡ８のうちの少なくとも１つは炭素であり、＊は基Ｌとの結合点を表し、＊＊は基Ｙとの結合点を表す。
【０１０９】
本発明の一実施形態では、
【化１８】
2011502133.tif 000020
は、アリール基、例えば６員基である。
【０１１０】
本発明の別の実施形態では、
【化１９】
2011502133.tif 000021
は、フェニル基である。
【０１１１】
本発明の別の実施形態では、
【化２０】
2011502133.tif 000022
は、へテロアリール基、例えば５または６員へテロアリール基である。
【０１１２】
本発明の別の実施形態では、
【化２１】
2011502133.tif 000023
は、イミダゾチアゾリル、ベンゾフラニルまたはベンゾチエニル、例えばイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルである。
【０１１３】
本発明の別の実施形態では、
【化２２】
2011502133.tif 000024
は、ベンゾチエニルである。
【０１１４】
本発明の別の実施形態では、
【化２３】
2011502133.tif 000025
は、
【化２４−１】
2011502133.tif 000026
であり、
式中、＊はＬの結合点を表し、そして
【化２４−２】
2011502133.tif 000027
はＭの結合点を表す。
【０１１５】
本発明の別の実施形態では、
【化２５】
2011502133.tif 000028
は、５員へテロアリール基である。
【０１１６】
本発明の別の実施形態では、
【化２６】
2011502133.tif 000029
は、オキサゾリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソキサゾリルからなる群から選択される５員へテロアリール基である。
【０１１７】
別の実施形態では、
【化２７】
2011502133.tif 000030
は、ピラゾリル、チアゾリルおよびチエニルから成る群から選択される。
【０１１８】
本発明の別の実施形態では、
【化２８】
2011502133.tif 000031
は、ピリジルまたはピリミジルである。
【０１１９】
本発明の別の実施形態では、
【化２９】
2011502133.tif 000032
は、以下からなる群から選択され、
【化３０】
2011502133.tif 000033
式中、
【化３１】
2011502133.tif 000034
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す。
【０１２０】
本発明の別の実施形態では、
【化３２】
2011502133.tif 000035
は、以下からなる群から選択され、
【化３３】
2011502133.tif 000036
式中、
【化３４】
2011502133.tif 000037
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す。
【０１２１】
本発明の別の実施形態では、
【化３５】
2011502133.tif 000038
は、以下からなる群から選択され、
【化３６】
2011502133.tif 000039
式中、
【化３７】
2011502133.tif 000040
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す。
【０１２２】
本発明の別の実施形態では、
【化３８】
2011502133.tif 000041
は、以下からなる群から選択され、
【化３９】
2011502133.tif 000042
式中、
【化４０】
2011502133.tif 000043
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す。
【０１２３】
本発明の別の実施形態では、
【化４１】
2011502133.tif 000044
は、以下からなる群から選択され、
【化４２】
2011502133.tif 000045
式中、
【化４３】
2011502133.tif 000046
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す）からなる群から選択される。
【０１２４】
本発明の別の実施形態では、
【化４４】
2011502133.tif 000047
は、以下からなる群から選択され、
【化４５】
2011502133.tif 000048
式中、
【化４６】
2011502133.tif 000049
は基Ｍの結合点を表し、＊は基Ｌの結合点を表し、そして＊＊は基Ｙの結合点を表す。
【０１２５】
本発明の別の実施形態では、Ｗは、
【化４７】
2011502133.tif 000050
であり、
式中、＊は基Ｌとの結合点である。
【０１２６】
本発明の別の実施形態では、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｈである。
【０１２７】
本発明の別の実施形態では、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２、例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨである。
【０１２８】
本発明の別の実施形態では、Ｒ１はＨまたはアリールである。
【０１２９】
本発明の別の実施形態では、Ｒ２はＨである。
【０１３０】
本発明の別の実施形態では、ＲはＨである。
【０１３１】
本発明の別の実施形態では、ｎは０である。
【０１３２】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−アルケニル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−ＣＦ３、−ｔ−Ｂｕ、−ＮＲ１ＳＯ２−アリール、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換される。
【０１３３】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−アルケニル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−ＣＦ３、−ｔ−Ｂｕ、−ＮＲ１ＳＯ２−アリール、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、フェニル（それ自体がアルキルで任意に置換される）、ハロ、アルキル、アルコキシ、ＮＯ２、ピロリル、チエニル、アミノ、ジアルキルアミノ、モルホリニルおよび−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換される。
【０１３４】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、縮合アリール、縮合へテロシクリルおよび縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換されて、これらは各々、１つまたは複数のアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリル環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合され、この環は各々任意に置換される。
【０１３５】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、縮合アリール、縮合へテロシクリルおよび縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル部分は各々、任意に置換される。
【０１３６】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−アルケニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、縮合アリール、縮合へテロシクリルおよび縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、フェニル（それ自体がアルキルで任意に置換される）、ハロ、アルキル、アルコキシ、ＮＯ２、ピロリル、チエニル、アミノ、ジアルキルアミノ、モルホリニルおよび−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１３７】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、縮合アリール、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１つまたは複数のアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリル環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、この環は各々任意に置換される。
【０１３８】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−アルキル−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−フェニル、縮合フェニル、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、上記へテロアリールはチエニル、ピロリル、ピリジニルおよびフラニルからなる群から選択されて、これらは各々、１つまたは複数のアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリル環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合され、この環は各々任意に置換される。
【０１３９】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−アルキル−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−フェニル、縮合フェニル、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル部分は各々、任意に置換され、上記へテロアリールはチエニル、ピロリル、ピリジニルおよびフラニルからなる群から選択される。
【０１４０】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−アルキル−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−フェニル、縮合フェニル、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記へテロアリールはチエニル、ピロリル、ピリジニルおよびフラニルからなる群から選択され、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、フェニル（それ自体がアルキルで任意に置換される）、ハロ、アルキル、アルコキシ、ＮＯ２、ピロリル、チエニル、アミノ、ジアルキルアミノ、モルホリニルおよび−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＨ２からなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１４１】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルケニル−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−アルキル−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−フェニル、縮合フェニル、縮合へテロシクリル、縮合シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記へテロアリールはチエニル、ピロリル、ピリジニルおよびフラニルからなる群から選択され、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１つまたは複数のアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリル環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合され、この環は各々任意に置換される。
【０１４２】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−アルケニル−アルキルおよび−アルキニル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール基は各々、１、２または３つの独立して選択される置換基で任意に置換される。
【０１４３】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−アルケニル−アルキルおよび−アルキニル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール基は各々、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、任意置換へテロアリール、ニトロ、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣＦ３からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換される。
【０１４４】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、アリール−アリール、ヘテロシクリル、アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換されて、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合され、この環は各々任意に置換される。
【０１４５】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、アリール−アリール、ヘテロシクリル、アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール−アリールおよび−Ｓ−アリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、アルコキシ、ニトロ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルおよび−ヘテロアリール−アルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基（例えば１または２つの置換基）で任意に置換される。
【０１４６】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−ＮＨ−アルキル−フェニル、−ＮＨ−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、チエニル−フェニル、ピロールおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と任意に縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、この環は各々任意に置換される。
【０１４７】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−ＮＨ−アルキル−フェニル、−ＮＨ−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、チエニル−フェニル、ピロールおよび−Ｓ−フェニルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、アルコキシ、ニトロ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルおよび−ヘテロアリール−アルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基（例えば１または２つの置換基）で任意に置換される。
【０１４８】
本発明の別の実施形態では、Ｌはアリールまたはへテロアリールであり、その各々は１、２または３つの独立して選択される置換基で任意に置換される。
【０１４９】
本発明の別の実施形態では、Ｌはフェニル、チエニルまたはピリジルであり、その各々は１、２または３つの独立して選択される置換基で任意に置換される。
【０１５０】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、アルコキシ、アリール、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−アルキル−アリール、ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＨ（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々は任意に置換される。
【０１５１】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、アルコキシ、アリール、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−アルキル−アリール、ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＨ（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−アリール、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は各々、アルコキシ、アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【０１５２】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、アルコキシ、フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、アルキル、ハロ、チエニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、−ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル-ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々は任意に置換される。
【０１５３】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、アルコキシ、フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、アルキル、ハロ、チエニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、−ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル-ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、アルコキシ、アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換される。
【０１５４】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび多環式環部分は各々、任意に置換される。
【０１５５】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールおよび−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは各々、アルコキシ、アルキル、縮合シクロアルキル、ハロおよびアセチルからなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１５６】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記アリールは６員アリール基、例えばフェニルであり、そしてアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび多環式環は各々、任意に置換される。
【０１５７】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記アリールは６員アリール基、例えばフェニルであり、そしてアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび多環式環は各々、アルコキシ、アルキル、縮合シクロアルキル、ハロおよびアセチルからなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１５８】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記へテロアリール基は５または６員ヘテロアリール基、例えばチエニルまたはピリジニルであり、そしてアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび多環式環は各々、任意に置換される。
【０１５９】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、ハロ、−アリール−ヘテロシクリル、アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−アリール−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記へテロアリール基は５または６員ヘテロアリール基、例えばチエニルまたはピリジニルであり、そしてアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび多環式環は各々、アルコキシ、アルキル、縮合シクロアルキル、ハロおよびアセチルからなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１６０】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、アリール（例えば、フェニル）または−アリール−ヘテロシクリル（例えば、−フェニル−モルホリニル）であり、ここで、上記アリールおよびヘテロシクリルは任意に置換される。
【０１６１】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、Ｈ、アリール（例えば、フェニル）または−アリール−ヘテロシクリル（例えば、−フェニル−モルホリニル）であり、ここで、上記アリールおよびヘテロシクリルは、アルコキシ、アルキル、縮合シクロアルキル、ハロおよびアセチルからなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換される。
【０１６２】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、任意に置換されるアリール、例えば任意に置換されるフェニルである。
【０１６３】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、アルコキシ、アルキル、縮合シクロアルキル、ハロおよびアセチルからなる群から独立して選択される１、２または３つの部分で任意に置換されるアリール、例えば任意に置換されるフェニルである。
【０１６４】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−ＣＨ（ＯＲ１）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄおよび−Ｃ（Ｆ）２−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄからなる群から選択され、ここで、その中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換される。
【０１６５】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄからなる群から選択され、ここで、その中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換される。
【０１６６】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄからなる群から選択され、ここで、その中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換される。
【０１６７】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、混合芳香族および非芳香族多環式環、ならびに縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、これらは各々、任意に置換される。
【０１６８】
本発明の別の実施形態では、Ｙ中のアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリール基は各々、Ｈ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−アリール）（アルキル）、−Ｎ（ヘテロアリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル-ヘテロアルキルアリール）（アルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（−アルキル−アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（−アルキル-ヘテロアルキルアリール）、−Ｎ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）（アルキル）、−ＮＨ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−ＯＲｓ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｅ、−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１および（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換され、ここで、
Ｒ３０およびＲ３１は、各々独立して、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−へテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、または保護基であり、ここで、この各々は、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノおよびグアニジノから選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換されるか、あるいは
Ｒ３０およびＲ３１は、それらが結合されるＮと一緒になってヘテロシクリルまたはへテロアリールを形成し、その各々は、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、保護基および（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
ここで、Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８へテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択されて、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノおよびグアニジノから選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−および−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され、そして
Ｒ３２およびＲ３３は、独立して、水素、ハロおよびヒドロキシルから選択される。
【０１６９】
本発明の別の実施形態では、Ｙは、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、その各々は、Ｈ、ハロ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−アリール）（アルキル）、−Ｎ（ヘテロアリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル-ヘテロアルキルアリール）（アルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（−アルキル−アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）、−Ｎ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）（アルキル）、−ＮＨ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）０−１Ｒｅ、−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１および（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基（あるいは１または２つの置換基、あるいは１つの置換基）で任意に置換され、ここで、
Ｒ３０およびＲ３１は、各々独立して、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−へテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ−カルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、または保護基であって、ここで、この各々は、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノおよびグアニジノから選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換されるか、あるいは
Ｒ３０およびＲ３１は、それらが結合されるＮと一緒になってヘテロシクリルまたはへテロアリールを形成し、その各々は、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、保護基および（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、
ここで、Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８へテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノおよびグアニジノから選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、そして
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−および−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され、そして
Ｒ３２およびＲ３３は、独立して、水素、ハロおよびヒドロキシルから選択される。
【０１７０】
本発明の別の実施形態では、Ｒｅはアルキルである。
【０１７１】
本発明の別の実施形態では、Ｌのアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル部分は、それぞれ以下の基から成る群で任意に置換され、
【化４８】
2011502133.tif 000051
式中、
【化４９】
2011502133.tif 000052
は、アリールまたはへテロアリールであり、
ｍは、０〜３の整数であり、そして
Ｂ２は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、アミド、カルボキシル、アルコキシ、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−２ＮＨアルキル−ＳＯ、−ＮＨ２ＳＯ２、−Ｎ（アルキル）２ＳＯ２およびハロアルキルからなる群から選択され、ここで、アリール、アルキルおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０１７２】
本発明の別の実施形態では、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル（例えば、アリール、例えばフェニル）からなる群から選択され、この各々は、以下の基で任意に置換され、
【化５０】
2011502133.tif 000053
式中、Ｂ１は、アリールまたはへテロアリールであり、
ｍは、０〜３の整数であり、そして
Ｂ２は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、アミド、カルボキシル、アルコキシ、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−２ＮＨアルキル−ＳＯ、−ＮＨ２ＳＯ２、−Ｎ（アルキル）２ＳＯ２およびハロアルキルからなる群から選択されて、ここで、アリール、アルキルおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０１７３】
本発明の別の実施形態では、
【化５１】
2011502133.tif 000054
は、
【化５２】
2011502133.tif 000055
であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
ｎは、１であり、
Ｒは、Ｈであり、
Ｌは、アリールまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリールであって、ここで、上記のアリール部分は任意に置換され、
Ｙは、アリール、アルキル、ヘテロアリールまたは−アリール−Ｃ〜Ｃアルキル−ヘテロシクリルであって、ここで、上記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、
Ｒ１は、Ｈであって、
ここで、
【化５３】
2011502133.tif 000056
は基Ｍとの結合点を表し、＊は基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊は基Ｙとの結合点を表す。
【０１７４】
本発明の別の実施形態では、
【化５４】
2011502133.tif 000057
は、
【化５５】
2011502133.tif 000058
であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｒは、Ｈまたは−ＯＲ１であり、
Ｌは、アリール、−アリール−アリール、ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ１ＳＯ２アルキル−アリール、−ＮＲ１−アリール、−アリール-ヘテロアリールまたは-ヘテロアリール−アリールであり、ここで、上記のアリール部分は任意に置換され、１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはヘテロシクリル環と任意に縮合され、この各々は任意に置換されるが、ここで、
【化５６】
2011502133.tif 000059
は、結合によりＬ中のアリールまたはへテロアリールと任意に連結され、
Ｙは、Ｈ、アリール、アルキル、ヘテロアリールまたはアルキルであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、
Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであって、
ここで、
【化５７】
2011502133.tif 000060
は基Ｍとの結合点を表し、＊は基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊は基Ｙとの結合点を表す。
【０１７５】
本発明の別の実施形態では、
【化５８】
2011502133.tif 000061
は、
【化５９】
2011502133.tif 000062
であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、
Ｒは、Ｈまたは−ＯＲ１であり、
Ｌは、
【化６０】
2011502133.tif 000063
で任意に置換されるアリールであり、
式中、Ｂ１はアリールであり、
ｍは１であり、
Ｂ２はヘテロアリールであり、
ＹはＨであり、そして
Ｒは、Ｈまたはアルキルであって、
ここで、
【化６１】
2011502133.tif 000064
は基Ｍとの結合点を表し、＊は基Ｌとの結合点を表し、ならびに＊＊は基Ｙとの結合点を表す。
。
【０１７６】
本発明の別の実施形態では、
【化６２】
2011502133.tif 000065
は、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｌは、フェニル、チエニルまたはピリジンであって、これらは各々任意に置換され、そして
Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄであり、
ここで、Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−および−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−および−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択されて、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、そして
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される。
【０１７７】
本発明の別の実施形態では、
【化６３】
2011502133.tif 000066
は、フェニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｌは、フェニル、チエニルまたはピリジンであって、これらは各々任意に置換され、そして
Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄであり、
ここで、Ｚ１は、化学結合からなる群から選択され、
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｆ）Ｒ１−、−Ｃ（ＯＲ２）Ｒ１−、−Ｃ（アリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロアリール）Ｒ１−、−Ｃ（ヘテロシクリル）Ｒ１−、−Ｃ（シクロアルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキル）Ｒ１−、−Ｃ（アルケニル）Ｒ１−、−Ｃ（アルキニル）Ｒ１−からなる群から選択されて、ここで、アルキル、アリール、アルケニルまたはアルキニル部分は各々、任意に置換され、そして
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される。
【０１７８】
本発明の別の実施形態では、
【化６４】
2011502133.tif 000067
は、フェニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはオキサゾリルであり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｌは、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルまたはピリジンであって、これらは各々任意に置換され、
Ｙは、−Ｚ−Ｚ３−Ｚ−Ｄであり、
ここで、Ｚは、独立して、化学結合、−Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ１）−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＯＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲ１Ｒ２）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＣＯＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ＮＲｅＲｆ）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−アリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−ＣＨ（ヘテロアリール−ヘテロアリール）−ＣＯＮＲ１Ｒ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ２）−、−Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃ−、−ＮＲｃ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１−からなる群から選択され、
Ｚ３は、化学結合、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分は各々、任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、そして
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル、架橋へテロシクリル、スピロ  へテロシクリル、アリール−ヘテロシクリル、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＲ１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、芳香族多環式環、非芳香族多環式環、ポリへテロアリール基、非芳香族多複素環式、ならびに混合アリールおよび非アリール多複素環式環からなる群から選択され、これらの各々は任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリールまたはへテロアリール環、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換される。
【０１７９】
本発明の別の実施形態では、
【化６５】
2011502133.tif 000068
は、アリールまたはへテロアリールであり、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であり、
ｎは０であり、
Ｌは、アリール、-Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、-ヘテロアリール−アリール、アリール-ヘテロアリールおよび縮合複素環からなる群から選択されて、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリールおよび−複素環−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択されて、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは任意に置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８０】
本発明の別の実施形態では、
【化６６】
2011502133.tif 000069
は、アリールまたはへテロアリールであり、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈであり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であり、
ｎは０であり、
Ｌは、アリール、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、-ヘテロアリール−アリール、アリール-ヘテロアリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は、例えば、ハロ、フェニル、アルキル、アルコキシ、縮合複素環、ＮＯ２、ピロリル、チエニルおよび縮合フェニルからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で任意に置換されて、上記フェニル、縮合複素環、ピロリル、チエニルおよび縮合フェニルは、それ自体、アルキルでさらに任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリールおよび−複素環−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記アリールおよびヘテロアリールは任意に、アルキル、アルコキシおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８１】
本発明の別の実施形態では、
【化６７】
2011502133.tif 000070
は、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、例えば−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎは０であり、
Ｌは、フェニル、-Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリールおよび縮合複素環からなる群から選択されて、ここで、上記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−アリール、−アリール−複素環、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、複素環、-ヘテロシクリル−アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ヘテロシクリル−アルキル-ヘテロアリール、−ＣＨ−（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル-Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択されて、ここで、上記アリールおよびヘテロアリールは任意に置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８２】
本発明の別の実施形態では、
【化６８】
2011502133.tif 000071
は、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、例えば−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎは０であり、
Ｌは、フェニル、-Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−ＣＦ３、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、−アルキニル−アリール、アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−アリール−アリール、−Ｏ−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリールおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、上記アリール、ヘテロアリールおよび縮合複素環は、例えばハロ、フェニル、アルキル、アルコキシ、縮合複素環、ＮＯ２、ピロール、チオフェンおよび縮合フェニルからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で任意に置換されて、上記フェニル、縮合複素環、ピロリル、チエニルおよび縮合フェニルは、それ自体、アルキルでさらに任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、アリール、アルキル、ハロ、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール−Ｏ−アリール、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−アリール、−アリール−複素環、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、複素環、-ヘテロシクリル−アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ヘテロシクリル−アルキル-ヘテロアリール、−ＣＨ−（アリール）２、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アルキル、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール、−ヘテロシクリル−ＳＯ２−アリール-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル-Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、任意置換フェニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−モルホリンおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で任意に置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８３】
本発明の別の実施形態では、
【化６９】
2011502133.tif 000072
は、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、例えば−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎは０であり、
Ｌは、フェニル、-Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、−ＣＦ３、ベンゾチアゾリル、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−フェニル、−アルキニル−フェニル、チエニル、ピロリル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−フェニル−フェニル、−Ｏ−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、−チエニル−フェニル、−Ｓ−フェニルおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、上記フェニル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジンおよび縮合複素環は任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、フェニル、アルキル、ハロ、ピロリル、チエニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジニル、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル-ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−アルキル-Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−チエニルおよび−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチオフェン、ピペリジニル、インドールおよびチエニルは任意に置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８４】
本発明の別の実施形態では、
【化７０】
2011502133.tif 000073
は、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびピリミジニル、あるいは、フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チエニルおよびベンゾチエニルからなる群から選択され、
Ｗは−Ｃ＝であり、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２または−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、例えば−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２であり、
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記載されたものと同様であるか、あるいはＨまたはアルキルであり、
ｎは０であり、
Ｌは、フェニル、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニル、−ＣＦ３、ベンゾチアゾリル、-Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−フェニル、−アルキニル−フェニル、チエニル、ピロリル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−フェニル−フェニル、−Ｏ−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−アリール、−チエニル−フェニル、−Ｓ−フェニルおよび縮合複素環からなる群から選択され、ここで、上記フェニル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジンおよび縮合複素環は、例えばハロ、フェニル、アルキル、アルコキシ、縮合複素環、ＮＯ２、ピロール、チオフェンおよび縮合フェニルからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で任意に置換されて、上記フェニル、縮合複素環、ピロリル、チエニルおよび縮合フェニルは、それ自体、アルキルでさらに任意に置換され、
Ｙは、Ｈ、−ＯＲｅ、フェニル、アルキル、ハロ、ピロリル、チエニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル−Ｏ−フェニル、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）-オン、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｏ−フェニル、ピリジニル、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジニル、−ピペリジン−アルキル−フェニル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、−ピペリジン−アルキル-ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドール、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−アルキル-Ｎ（Ｒ１）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−フェニル、-Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−チエニルおよび−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチオフェン、ピペリジニル、インドールおよびチエニルは、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、任意置換フェニル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｏ−アルキル−モルホリンおよび縮合複素環からなる群から選択される置換基で任意に置換され、そして、
Ｒｅはアルキルである。
【０１８５】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）の化合物を提供し、
【化７１】
2011502133.tif 000074
式中、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、−アリール−アリール、−アルキニル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−アルキル−アリール、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリールおよび−ヘテロアリール−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換アリールである。
【０１８６】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｄ）の化合物を提供し、
【化７２】
2011502133.tif 000075
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、チエニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾールおよびピリジン部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである。
【０１８７】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｅ）の化合物を提供し、
【化７３】
2011502133.tif 000076
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、チエニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾールおよびピリジン部分は各々、ハロ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、ピロールおよび縮合複素環からなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである。
【０１８８】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｆ）の化合物を提供し、
【化７４】
2011502133.tif 000077
式中、Ｌは、フェニル、チエニル、−フェニル−フェニル、−アルキニル−フェニル、ピロール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、−Ｏ−フェニル、−アルキル−フェニル、ピリジン、−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｏ−アルキル−フェニルおよび−チエニル−フェニルからなる群から選択され、ここで、（１）上記フェニル部分は各々、ハロ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、ピロールおよび縮合複素環からなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、（２）上記ピロール、チエニルおよびベンゾ［ｄ］チアゾールは各々、１ないし２つの独立して選択されるアルキルで置換され、ならびに（３）上記ピリジンは１〜２つの独立して選択されるアルコキシで置換され、そして
Ｙは、Ｈ、−Ｏ−アルキルまたは任意置換フェニルである。
【０１８９】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｇ）の化合物を提供し、
【化７５】
2011502133.tif 000078
式中、Ｌは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、これらは各々、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と縮合されるか、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と縮合されて、この環は各々任意に置換され、そして
ＹはＨである。
【０１９０】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｈ）の化合物を提供し、
【化７６】
2011502133.tif 000079
式中、Ｌは、フェニル、ピロールおよびチエニルからなる群から選択され、これらは各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはヘテロシクリル環と任意に縮合されて、これらの環の各々は任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈである。
【０１９１】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｉ）の化合物を提供し、
【化７７】
2011502133.tif 000080
式中、Ｌは、フェニル、ピロールおよびチエニルからなる群から選択され、これらは各々、アルコキシ、ニトロ、ハロ、アルキル、任意置換アルキルおよび任意置換へテロアリールからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で任意に置換され、そして
Ｙは、Ｈである。
【０１９２】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｊ）の化合物を提供し、
【化７８】
2011502133.tif 000081
式中、Ｌは、（１）アルコキシ、ニトロ、ハロおよび任意置換へテロアリール（例えば、−チエニル−アルキル）からなる群から選択される置換基で任意に置換されるフェニル、（２）ピロール、ならびに（３）アルキルで任意に置換されるチエニルからなる群から選択され、そして
Ｙは、Ｈである。
【０１９３】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｋ）の化合物を提供し、
【化７９】
2011502133.tif 000082
式中、Ｌは、アリールまたはへテロアリールであり、これらは各々、任意に置換され、
Ｙは、アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｏ−アリール、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピンおよび−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−アリールからなる群から選択され、ここで、上記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換され、そして
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０１９４】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｌ）の化合物を提供し、
【化８０】
2011502133.tif 000083
式中、Ｌは、フェニルまたはチエニルであり、その各々は任意に置換され、そして
Ｙは、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、チエニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−フェニル−Ｏ−フェニル、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オンおよび−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記フェニルおよびチエニル部分は任意に置換される。
【０１９５】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｍ）の化合物を提供し、
【化８１】
2011502133.tif 000084
式中、Ｌは、フェニルまたはチエニルであって、その各々は、１つまたは複数の独立して選択されるアルコキシまたはアルキルで任意に置換され、そして
Ｙは、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、チエニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−フェニル−Ｏ−フェニル、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オンおよび−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記フェニルおよびチエニル部分は、アルコキシ、アルキルおよび任意置換フェニルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換される。
【０１９６】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｎ）の化合物を提供し、
【化８２】
2011502133.tif 000085
式中、Ｌは、アルコキシで任意に置換されるフェニル、またはアルキルで任意に置換されるチエニルであり、そして
Ｙは、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、チエニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−フェニル−Ｏ−フェニル、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、任意置換ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−（１０Ｈ）−オンおよび−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−フェニルからなる群から選択され、ここで、上記フェニルおよびチエニル部分は、１つまたは複数のアルコキシで任意に置換されて、上記チエニル部分はアルキルおよび任意置換フェニル（例えば、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されるフェニル）で任意に置換される。
【０１９７】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｎ）の化合物を提供し、
【化８３】
2011502133.tif 000086
式中、Ｌは、任意置換アリールであり、そして
Ｙは、アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリールまたはへテロアリールであり、上記アリールおよびヘテロアリール部分は任意に置換される。
【０１９８】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｏ）の化合物を提供し、
【化８４】
2011502133.tif 000087
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、そして
Ｙは、フェニル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−フェニルまたはピリジニルであり、ここで、上記フェニルおよびピリジニル部分は任意に置換される。
【０１９９】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｐ）の化合物を提供し、
【化８５】
2011502133.tif 000088
式中、Ｌは、ハロで任意に置換されるフェニルであり、そして
Ｙは、フェニル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−フェニルまたはピリジニルであり、ここで、上記フェニルおよびピリジニル部分は任意に置換される。
【０２００】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｑ）の化合物を提供し、
【化８６】
2011502133.tif 000089
式中、Ｌは、任意置換アリールであり、そして
Ｙは、アリール、−アリール−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−へテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＣＨ（アリール）２からなる群から選択され、ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される。
【０２０１】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｒ）の化合物を提供し、
【化８７】
2011502133.tif 000090
式中、Ｌは任意置換フェニルであり、
Ｙは、フェニル、−フェニル−ヘテロシクリル、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、ピリジン、ピペリジン−アルキル−アリール、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、チエニル、−ピペリジン−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ＣＨ−（フェニル）２、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、ヘテロシクリル、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、ピリジン、アリール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、チエニル、およびヘテロアリール部分は、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０２０２】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｓ）の化合物を提供し、
【化８８】
2011502133.tif 000091
式中、Ｌは任意置換フェニルであり、
Ｙは、フェニル、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、ピリジン、ピペリジン−アルキル−フェニル、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、チエニル、−ピペリジン−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドールおよび−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル、モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、ピリジン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、ピロリジン、インドールおよびチエニル部分は、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、その各々は、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される。
【０２０３】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｔ）の化合物を提供し、
【化８９】
2011502133.tif 000092
式中、Ｌはハロで任意に置換されるフェニルであり、
Ｙは、フェニル、−フェニル−モルホリン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ピペリジン、ピリジン、ピペリジン−アルキル−フェニル、ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、チエニル、−ピペリジン−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ピリジン、−ＣＨ−（フェニル）２、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−ピペリジン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−アルキル、−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル、−ピペリジン−アルキル−インドールおよび−ピペリジン−ＳＯ２−フェニル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、ここで、上記フェニル部分は、１〜３つの独立して選択されるアルコキシまたは−Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル（例えば、−Ｏ−アルキル−モルホリン）で任意に置換される。
【０２０４】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｕ）の化合物を提供し、
【化９０】
2011502133.tif 000093
式中、Ｌはハロで任意に置換されるフェニルであり、そして
Ｙは、任意置換ピペリジンである。
【０２０５】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｖ）の化合物を提供し、
【化９１】
2011502133.tif 000094
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、
Ｙは、アリール、−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリール、−アルキル−Ｎ（Ｒ１）−アルキル−アリールおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アリールであり、ここで、アリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、そして
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０２０６】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｗ）の化合物を提供し、
【化９２】
2011502133.tif 000095
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、そして
Ｙは、フェニル、−アルキル−Ｏ−フェニル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｎ（Ｈ）−アルキル−フェニル、−アルキル−Ｎ（アルキル）−アルキル−フェニルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−フェニルであり、ここで、フェニル部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される。
【０２０７】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｘ）の化合物を提供し、
【化９３】
2011502133.tif 000096
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、
Ｙは、Ｈ、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、そして
Ｒ１は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび−アルキル−アリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、任意に置換される。
【０２０８】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｙ）の化合物を提供し、
【化９４】
2011502133.tif 000097
式中、Ｌは、任意置換フェニルであり、
Ｙは、Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル−フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−チオフェンからなる群から選択され、ここで、フェニルおよびチオフェン部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換される。
【０２０９】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｚ）の化合物を提供し、
【化９５】
2011502133.tif 000098
式中、Ｌは、−Ｓ−アリール、アリールまたはへテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリール部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｙは、任意置換アリールである。
【０２１０】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（Ｉａａ）の化合物を提供し、
【化９６】
2011502133.tif 000099
式中、Ｌは、−Ｓ−フェニル、フェニルまたはピリジンであり、ここで、フェニルおよびピリジン部分は各々、１〜３つの独立して選択される置換基で任意に置換され、１つまたは複数のアリール、複素環式またはへテロアリール環と、あるいは１つまたは複数の飽和または部分的不飽和シクロアルキルまたはへテロシクリル環と任意に縮合されて、その環の各々が任意に置換され、
Ｙは、ハロで任意に置換されるフェニルである。
【０２１１】
本発明の別の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、ならびにそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、プロドラッグおよび錯体、ならびにそのラセミおよびスケールミック混合物、互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを提供し、
【化９７】
2011502133.tif 000100
式中、Ｌ２は、Ｈ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリールは各々、ハロ、ヘテロシクリル、ＣＦ３、アミノ、ＯＣＨ３およびＯＨから独立して選択される１、２または３つの置換基で任意に置換され、そして
ＹおよびＭは、式（Ｉ）に関して定義されるとおりである。
【０２１２】
本発明の別の実施形態では、化合物は、以下のものからなる群から選択される化合物である。
【表１−１】
2011502133.tif 000101
【表１−２】
2011502133.tif 000102
【表１−３】
2011502133.tif 000103
【０２１３】
本発明の第一の態様による化合物のいくつかの実施例は、以下の表およびスキームに列挙される。これらの実施例は、単に本発明の第一の態様の化合物のいくつかを例示するのに役立つに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０２１４】
合成スキームおよび実験手順
本発明化合物は、以下に説明する、当業者に既知の方法を利用する実施例の反応スキームによって調製できる。これらのスキームによって、本発明化合物の製造に使用できるいくつかの方法を例示する。当業者は他の一般的な合成方法を使用し得ることを認識するであろう。本発明の化合物は市販の出発物質から調製し得る。当業者によく知られた手順に基づいて本発明の化合物を得るための出発物質にはいかなる種類の代替も可能である。
【０２１５】
実施例１ａ：Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド（２）
【化９８】
2011502133.tif 000104
Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド（２）
２−ビフェニルカルボン酸（１）（０．２５ｇ，１．２６１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ試薬（０．５５８ｇ，１．２６１ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．０８８ｇ，１．２６１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン溶液（０．５２７ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）と混合して室温で一晩撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して溶媒蒸発後、バイオタージ（５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いてＥｔ２Ｏ中で精製し、その後粉砕して、標題化合物（２）（８．８ｍｇ，３％収率）を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):10.77(s, 1H)、8.97(s, 1H)、7.52-7.42(m, 1H)、7.40-7.33(m, 8H)。LRMS(ESI):(理論値)213.23(実測値)214.2(MH)+
【表２−１】
2011502133.tif 000105
【表２−２】
2011502133.tif 000106
【０２１６】
実施例２ａ：Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）ベンズアミド（１１）
【化９９】
2011502133.tif 000107
第１工程：メチル  ５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）ベンゾエート（１０）
メチル  ２−ブロモ−５−メトキシベンゾエート（８）（０．２５ｇ，１．０２０ｍｍｏｌ）、２−チオフェンボロン酸（９）（０．１７０ｇ，１．３２６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０９３ｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（０．４２３ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解して脱気した溶液にＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．０７７ｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５ｏＣに予熱した油浴中に入れて一晩撹拌した。翌朝、ＨＰＬＣで反応を終了、従って溶媒は蒸発し、ＤＣＭで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒蒸発後、バイオタージ（０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製後に、化合物（１０）（０．１３ｇ，５２％収率）を無色油として得た。LRMS(ESI):(理論値.)248.05(実測値)249.1(MH)+
【０２１７】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）ベンズアミド（１１）
ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のメチル  ５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）ベンゾエート（１０）（０．１３ｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）および５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．５３ｍＬ，０．５２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＯＨ（０．１１７ｇ，２．０９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物の溶媒蒸発後、ＤＣＭで希釈し、５％ＫＨＳＯ４、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して溶媒蒸発後に、ＤＣＭ中で一晩粉砕し、標題化合物（１１）（５０ｍｇ，３８％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):10.87(s, 1H)、9.06(s, 1H)、7.49(d, J=1.2Hz, 1H)、7.45(dd, J=15.5、1.2Hz, 1H)、7.14(dd, J=3.5、1.2Hz, 1H)、7.05-7.02(m, 2H)、6.84(d, J=2.7Hz, 1H)、3.78(s, 3H)。LRMS(ESI):(理論値.)249.05(実測値)250.1(MH)+
【表３−１】
2011502133.tif 000108
【表３−２】
2011502133.tif 000109
【表３−３】
2011502133.tif 000110
【表３−４】
2011502133.tif 000111
【表３−５】
2011502133.tif 000112
【表３−６】
2011502133.tif 000113
【０２１８】
実施例３ａ：Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルエチニル）ベンズアミド（３７）
実施例３ｂ：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェネチルベンズアミド（３８）
【化１００】
2011502133.tif 000114
第１工程：メチル２−（フェニルエチニル）ベンゾエート（３６）
メチル２−ブロモベンゾエート（３４）（１６６μＬ，１．１６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２９０６μＬ）にトリエチルアミン（９７２μＬ，６．９８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（３５）（１４０μＬ，１．２７９ｍｍｏｌ）を添加した。次いでヨウ化銅（Ｉ）（１１．０７ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０．４０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を順に加え、第一の触媒の添加後、第二の触媒を添加する前、および第二の触媒の添加後に脱気した。混合物を７５℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび１Ｍ ＨＣｌ間に分配した。水性層を新規のＥｔＯＡｃで抽出し、併合有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（０：１００〜１０：９０、２５＋Ｓカラム）を用いたバイオタージにより精製後に、化合物（３６）（１５７ｍｇ，５７％収率）を得た。LRMS(ESI):(理論値.)236.08(実測値)237.2(MH)+
【０２１９】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルエチニル）ベンズアミド（３７）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、メチル  ２−（フェニルエチニル）ベンゾエート（３６）（１５７ｍｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．３３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．３３ｍＬ）に溶解した溶液を０℃まで冷却した。次いで５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２１９５ｍｇ，３３．２ｍｍｏｌ）、４Ｍ ＫＯＨ水溶液（０．３３ｍＬ，１．３２９ｍｍｏｌ）を順に添加し、生成した無色溶液を０℃で撹拌し、２０時間かけて徐々に室温まで昇温した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ間に分配した。水性層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、併合有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮した。該黄色油をＥｔ２Ｏ中で結晶化し、濾液を蒸発させて再びＥｔ２Ｏ中で粉砕した。固体を併合して、標題化合物（３７）（６７ｍｇ，４３％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):10.98(s, 1H)、9.20(s, 1H)、7.61(d, J=7.4Hz, 1H)、7.55-7.43(m, 8H)。LRMS(ESI):(理論値.)237.25(実測値)238.2(MH)+
【０２２０】
第３工程：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェネチルベンズアミド（３８）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルエチニル）ベンズアミド（３７）（４０ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１５３３μＬ）およびＭｅＯＨ（１５３μＬ）に溶解して減圧脱気した溶液を窒素雰囲気下に置いた（３サイクル）。次いでＰｄ／Ｃ（１７．９４ｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ懸濁液（１ｍＬ）を添加し、生成した懸濁液を脱気して水素雰囲気下に置いて（３サイクル）、生成した黒色懸濁液を２１℃で２時間撹拌した。反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）で濾過した。濾液を減圧濃縮し、次いでＥｔ２Ｏおよびヘキサンの混合物から結晶化して、標題化合物（３８）（２５ｍｇ, ６２％収率）を白色固体として得た。1H NMR:(DMSO-d6)δ(ppm):10.90(s, 1H)、9.10(s, 1H)、7.37-7.22(m, 8H)、7.18(t, J=7.2Hz, 1H)、2.93(dt, J=9.8、6.3Hz, 2H)、2.84(dt, J=9.7、5.7Hz, 2H)。LRMS(ESI):(理論値.)241.29(実測値)242.22(MH)+
【表４】
2011502133.tif 000115
【０２２１】
実施例４ａ：２−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（４４）
【化１０１】
2011502133.tif 000116
第１工程：メチル  ２−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）ベンゾエート（４３）
ベンジルアミン（４２）（０．１４０ｍＬ，１．２７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．５５７ｍＬ）にトリエチルアミン（０．５３５ｍＬ，３．８４ｍｍｏｌ）およびメチル  ２−（クロロスルホニル）ベンゾエート（４１）（３００ｍｇ，１．２７８ｍｍｏｌ）を添加し、生成した無色溶液を室温で２０時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭおよびＨ２Ｏ間に分配した。有機層を１Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（２０：８０〜４０：６０、２５＋Ｓカラム）を用いてバイオタージにより精製後に、化合物（４３）（４９ｍｇ, １３％収率）を無色油として得た。LRMS(ESI):(理論値.)305.07(実測値)306.2(MH)+
【０２２２】
第２工程：２−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（４４）
５０ｍＬの丸底フラスコ内で、メチル  ２−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）ベンゾエート（４３）（４９ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３２１μＬ）およびＭｅＯＨ（３２１μＬ）に溶解した溶液を０℃に冷却した。次いで、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（５３０ｍｇ，８．０２ｍｍｏｌ）、４Ｍ ＫＯＨ水溶液（８０μＬ，０．３２１ｍｍｏｌ）を順に添加し、生成した無色溶液を０℃で撹拌し、徐々に室温まで昇温して１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ間に分配した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、併合有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して無色油を得た。続いてＥｔ２Ｏ／Ｈｅｘ混合物に溶解し濃縮して得た固体をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、標題化合物（４４）（１８ｍｇ, ３７％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):11.25(s, 1H)、9.34(s, 1H)、7.83(dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H)、7.67(td, J=7.4, 1.4Hz, 1H)、7.61(td, J=7.6, 1.6Hz, 1H)、7.50(dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H)、7.49(bs, 1H)、7.27-7.18(m, 5H)、4.05(d, J=5.9Hz, 2H)。LRMS(ESI):(理論値.)306.34(実測値)307.14(MH)+
【表５】
2011502133.tif 000117
【０２２３】
実施例５ａ：化合物（５０）
【化１０２】
2011502133.tif 000118
第１工程：メチル  ２，４−ビス（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（４７）
メチル  ２，４−ジヒドロキシベンゾエート（４６）（０．５ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、Ｎ−フェニルトリフルオロ−メタンスルホンアミド（２．１２５ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．０３９ｍＬ，５．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１５ｍＬ）を室温で２日撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して溶媒蒸発し、バイオタージ（０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製後に、メチル  ２，４−ビス（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（４７）（１．１４ｇ，８９％収率）を得た。LRMS(ESI):(理論値.)431.94(実測値)455.0(MNa)+
【０２２４】
第２工程：化合物（４９）
メチル  ２，４−ビス（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（４７）（０．３ｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（４８）（０．４２２ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２８８ｇ，２．０８２ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍＬ）に溶解して脱気した溶液にＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．２４１ｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌後、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製後に、化合物（４９）（０．２２ｇ，９１％収率）を無色油として得た。
【０２２５】
第３工程：化合物（５０）
（４９）（０．２２ｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．２６３ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２６３ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化カリウム（０．３１６ｍＬ，１．２６３ｍｍｏｌ）、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２．０８６ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）を順に添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。次いでＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。該粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製後に、標題化合物（５０）（４６ｍｇ，２１％収率）を淡茶褐色固体として得た。1H NMR(DMSO)d(ppm)1H:10.82(s, 1H)、9.01(s, 1H)、7.69(dd, 1H)、7.64(d, 1H)、7.35(m, 4H)、7.25(m, 1H)、7.60(m, 2H)、6.95(m, 2H)、3.82(s, 3H)、3.78(s, 3H)。LRMS(ESI):(理論値.)349.38(実測値)350.3(MH)+
【表６】
2011502133.tif 000119
【０２２６】
実施例６ａ：エチル ３’−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（６２）
実施例６ｂ：Ｎ３’−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ２−ヒドロキシビフェニル−２，３’−ジカルボキサミド（６３）
【化１０３】
2011502133.tif 000120
第１工程：３’−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチルビフェニル−２，３’−ジカルボキシレート（５５）
スキーム２の第１工程において概説した手順に従い、化合物（８）および（９）の代わりに化合物（５４）および（５３）を用いて、３’−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチルビフェニル−２，３’−ジカルボキシレート（５５）（０．２ｇ，６３％収率）を淡黄色油として得た。
【０２２７】
工程２：２’−（エトキシカルボニル）ビフェニル−３−カルボン酸（５６）
３’−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチルビフェニル−２，３’−ジカルボキシレート（５５）（０．２ｇ，０．６１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（０．４７２ｍＬ，６．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。次いで減圧濃縮し、ＤＣＭで取り出して、再び濃縮した（２回）。次いで粗化合物を真空ポンプで一晩乾燥させて、化合物（５６）（０．１６６ｇ，１００％収率）を白色固体として得た。
【０２２８】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ−２−ニトロフェニルカルバメート（５８）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン（５７）（１０．０ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０．１１ｇ，９２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に撹拌溶解した溶液に触媒量のＤＭＡＰを加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒留去し、次いで粗生成物であるジ−Ｂｏｃ中間体（ＭＳ：４３９／４４１（Ｍ＋Ｎａ））を減圧し、次いでＴＨＦ（４６ｍＬ）中に取り出した。これに２Ｎ ＮａＯＨ溶液（４６ｍＬ）を加え、反応混合物を７０ｏＣで４時間加熱した。固体ＮａＯＨ（１．８ｇ）を加え、溶液をさらに１８時間加熱し、次いで溶媒を蒸発させてＴＨＦを留去し、生成した黄色固体を濾過し（水で洗浄）、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ−２−ニトロフェニルカルバメート（５８）（１５．３８ｇ，＞１００％収率（非乾燥））を得た。LRMS(ESI):(理論値.)316.1(実測値)339.0/341.0(MNa)+
【０２２９】
第４工程：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバメート（６０）
スキーム２の第１工程において概説した手順に従い、化合物（８）の代わりに化合物（５８）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバメート（６０）（３．３ｇ，７７％収率）を黄色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値.)320.08(実測値)343.1(MNa)+
【０２３０】
第５工程：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバメート（６１）
スキーム３の第３工程において概説した手順に従い、化合物（３７）の代わりに化合物（６０）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバメート（６１）（２．７５ｇ，９２％収率）を黄色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値.)290.11(実測値)235.1(M(-tBu)Na)+
【０２３１】
第６工程：エチル ３’−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（６２）
２’−（エトキシカルボニル）ビフェニル−３−カルボン酸（５６）（０．１６６ｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（３ｍＬ）に、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバメート（６１）（０．４ｇ，１．３７８ｍｍｏｌ）およびＢＯＰ試薬（０．８１５ｇ，１．８４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２日撹拌し、濃縮してＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ３水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュ精製（５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）によりｔｅｒｔ−Ｂｏｃ中間体（０．３３３ｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）を生成し、これをＤＣＭ（１．７５ｍＬ）で取り出した。無希釈トリフルオロ酢酸（０．９４６ｍＬ，１２．２８ｍｍｏｌ）を添加して反応混合物を室温で１時間撹拌させ、次いでｐＨ＞９になるまでＤＣＭおよびブライン中のＫＯＨ（０．６７２ｇ／１０ｍＬブライン）で希釈し撹拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュ（１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製後に、標題化合物（６２）（０．１９５ｇ，７２％収率）を淡茶褐色固体として得た。1H NMR:(DMSO)d(ppm)1H:9.83(s, 1H)、8.02(d, 1H)、7.98(s, 1H)、7.80(dd, 1H)、7.66(t, 1H)、7.55(m, 4H)、7.45(d, 1H)、7.36(dd, 1H)、7.31(dd, 1H)、7.24(dd, 1H)、7.05(dd, 1H)、6.82(d, 1H)、5.15(s, 2H)、4.09(m, 2H)、1.02(t, 3H)。LRMS(ESI):(理論値.)442.53(実測値)443.2(MH)+
【０２３２】
第７工程：Ｎ３’−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ２−ヒドロキシビフェニル−２，３’−ジカルボキサミド（６３）
エチル ３’−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（６２）（０．１９５ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．１０２ｍＬ）およびＴＨＦ（１．１０２ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化カリウム溶液（０．２２０ｍＬ，０．８８１ｍｍｏｌ）、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．４５５ｇ，２２．０３ｍｍｏｌ）を順に添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。次いでＮａＨＣＯ３水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製後に、標題化合物（６３）（０．０４ｇ，２１％収率）を白色固体として得た。1H NMR:(DMSO)d(ppm)1H:10.80(s, 1H)、9.80(s, 1H)、9.01(s, 1H)、8.04(s, 1H)、7.98(d, 1H)、7.55(m, 5H)、7.44(m, 2H)、7.35(d, 1H)、7.30(dd, 1H)、7.25(d, 1H)、7.04(m, 1H)、6.82(d, 1H)、5.18(s, 2H)。LRMS(ESI):(理論値.)429.49(実測値)430.2(MH)+
【０２３３】
実施例７ａ：３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６６）
【化１０４】
2011502133.tif 000121
第１工程：３−（４−ブロモフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６５）
アルデヒド（６４）（０．７５０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）をジオキサン水溶液（ジオキサン／水＝８．５／２．１ｍＬ）中に懸濁した懸濁液にＫＯＨ（０．１７７ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）、過マンガン酸カリウム（０．４９８ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を順に添加した。生成溶液を室温で１時間撹拌後、ｐＨが１になるまでＨＣｌ水溶液で希釈し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。併合有機抽出体を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中に取り出し、ヘキサン中で粉砕し、化合物（６５）（０．６２２ｇ，７９％収率）を白色固体で得て、これを濾過して回収した。LRMS(ESI):(理論値.)372.01(実測値)375.2(MH)+
【０２３４】
第２工程：３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６６）
３−（４−ブロモフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６５）（０．３０ｇ，０．８０４ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．１１２ｇ，１．６０８ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ試薬（０．４２７ｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３６ｍＬ，２．４１２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１０ｍＬ）を室温で２時間撹拌した。次いで全溶媒を減圧留去し、残渣をｐＨが１になるまでブラインおよびＨＣｌ水溶液で希釈した。ＥｔＯＡｃで抽出後、併合有機抽出体を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。溶離剤として５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製後に、標題化合物（６６）（１０ｍｇ, ３％収率）を淡橙色固体として得た。1H NMR:(MeOD-d4)8.46(s, 1H)、7.84-7.73(m, 4H)、7.64-7.57(m, 2H)、7.13-7.06(m, 2H)、3.89(s, 3H)。LRMS(ESI):(理論値.)388.2(実測値)386.1/388.1(MH)-
【０２３５】
実施例８ａ：Ｎ−ヒドロキシ−２，５−ジフェニルチオフェン−３−カルボキサミド（７１）
【化１０５】
2011502133.tif 000122
第１工程：エチル  ２−ベンゾイル−４−オキソ−４−フェニルブタノアート（６９）
エチル ３−オキソ−３−フェニルプロパノアート（６７）（０．７５４ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解して撹拌し０℃まで冷却した溶液にカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５５６ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１０分撹拌後、２−ブロモ−１−フェニルエタノン（６８）（０．８５９ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で９０分撹拌後にエタノール（２ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルに注いで分層した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いでＩＳＣＯ（４０ｇカラム、０〜３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、化合物（６９）（０．８１２ｇ，６７％収率）を黄色油として得た。LRMS(ESI):(理論値.)310.12(実測値)311.08(MH)+
【０２３６】
第２工程：エチル ２，５−ジフェニルチオフェン−３−カルボキシレート（７０）
エチル ２−ベンゾイル−４−オキソ−４−フェニルブタノアート（６９）（０．８１２ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に撹拌溶解した溶液にローソン試薬（１．２７０ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間還流し、次いで濃縮した。粗製残渣をＩＳＣＯ（４０ｇカラム、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、エチル ２，５−ジフェニルチオフェン−３−カルボキシレート（７０）（０．４４ｇ ５５％収率）を黄色油として得た。LRMS(ESI):(理論値.)308.09(実測値)309.27(MH)+
【０２３７】
第３工程：Ｎ−ヒドロキシ−２，５−ジフェニルチオフェン−３−カルボキサミド（７１）
エチル ２，５−ジフェニルチオフェン−３−カルボキシレート（７０）（０．４４０ｇ，１．４２７ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍＬ）およびＴＨＦ（７ｍＬ）に撹拌溶解した溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．４ｍＬ，２３．３１ｍｍｏｌ）を加え、生成した混合物を室温で４５分撹拌後、３分の１の分量に濃縮した。溶液のｐＨが７になるまで３Ｎ ＨＣｌで中和し、所望の生成物を濾過し、次いでギルソン（５５〜９５％ＭｅＯＨ水溶液）により精製後に、標題化合物（７１）（８７ｍｇ，２１％収率）を白色固体として得た。1H NMR:(DMSO-d6)d(ppm)1H:10.96(s, 1H)、9.14(s, 1H)、7.71-7.69(m, 2H)、7.57-7.55(m, 3H)、7.48-7.34(m, 6H)。LRMS(ESI):(理論値)295.36(実測値)296.22(MH)+
【０２３８】
実施例９ａ：Ｎ−ヒドロキシ−２，４−ジフェニルチアゾール−５−カルボキサミド（７４）
【化１０６】
2011502133.tif 000123
第１工程：メチル  ２，４−ジフェニルチアゾール−５−カルボキシレート（７３）
０℃に予冷した２，４−ジフェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（７２）（４００ｍｇ，１．４２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（７．１０９ｍＬ）に０．５Ｍジアゾメタン（５．６９ｍＬ，２．８４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ溶液（新規に用意）（約５ｍＬ）を添加して生成した白色懸濁液を０℃で１時間撹拌した。ＴＬＣによって反応終了を確認した。次いで、少量の白色固体の残渣を濾過し、濾液を減圧濃縮して、メチル  ２，４−ジフェニルチアゾール−５−カルボキシレート（７３）（０．４４９ｇ，１０７％収率）を得た。
【０２３９】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−２，４−ジフェニルチアゾール−５−カルボキサミド（７４）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、メチル  ２，４−ジフェニルチアゾール−５−カルボキシレート（７３）（４２０ｍｇ，１．４２２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．８４４ｍＬ）およびＴＨＦ（２．８４ｍＬ）に溶解し、該溶液を０℃まで冷却した。次いで５０％ヒドロキシルアミン水溶液（４６９７ｍｇ，７１．１ｍｍｏｌ）および４Ｍ水酸化カリウム溶液（０．４２７ｍＬ，１．７０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８時間撹拌しながら室温まで昇温した。反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で溶剤分別した。水性層を新規のＥｔＯＡｃで抽出し、併合有機層を１Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。生成固体をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、標題化合物（７４）（０．３０３ｇ，７２％収率）を得た。1H NMR:(DMSO-d6)d(ppm)1H:11.29(s, 1H)、9.44(s, 1H)、8.03(dd, J=6.3, 2.7Hz, 2H)、7.84(d, J=7.0Hz, 2H)、7.56-7.55(m, 3H)、7.50-7.43(m, 3H)。LRMS(ESI):(理論値.)296.34(実測値)297.1(MH)+
【表７】
2011502133.tif 000124
【０２４０】
実施例１０ａ：４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（８０）
【化１０７】
2011502133.tif 000125
第１工程：メチル  ２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロパノアート（７８）
メチル  ３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロパノアート（７６）（１当量, ５００ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１７ｍＬ）に臭素（１．３当量, ５３０ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１．５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で処理した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮してメチル  ２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロパノアート（７８）（７００ｍｇ，１００％収率）を得た。LRMS(ESI):(理論値)273.96(実測値)275.108(MH)+
【０２４１】
第２工程：メチル  ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−５−カルボキシレート（７９）
メチル  ２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロパノアート（７８）（１当量, １．１５ｇ，４．２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮに溶解して室温で撹拌した溶液に４−メトキシベンゾ−チオアミド（７７）（１当量, ７００ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８時間撹拌した。溶媒蒸発後、残渣をジエチルエーテル中で粉砕精製後に、メチル  ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−５−カルボキシレート（７９）（３２０ｍｇ，２２％収率）を得た。LRMS(ESI):(理論値)343.37(実測値)344.235(MH)+
【０２４２】
第３工程：４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（８０）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（７９）を用いて、一晩水中で粉砕後に、標題化合物４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（８０）（８６％収率）を得た。1H NMR(400MHz, CD3OD)δ(ppm):7.95(d, J=8.8Hz, 2H)、7.85(m, 2H)、7.18(t, J=8.8, Hz, 2H)、7.04(d, 8.8Hz, 2H)、3.87(s, 3H)。LRMS(ESI):(理論値)344.36(実測値)345.2(MH)+
【表８】
2011502133.tif 000126
【０２４３】
実施例１１ａ：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８６）
【化１０８】
2011502133.tif 000127
第１工程：メチル  ３−クロロ−５−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（８３）
メチル  ３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（８２）（１．１６６ｇ，５ｍｍｏｌ）を水（１４ｍＬ）および濃塩酸（７ｍＬ）に溶解して撹拌し０℃まで冷却した溶液に、水（２ｍＬ）に溶解した亜硝酸ナトリウム（０．４３１ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）の水溶液を添加した。反応混合物を３０分撹拌し、次いで生成溶液をＣｕＣｌ（１．７３２ｇ，１７．５０ｍｍｏｌ）の濃塩酸水溶液２０ｍＬに０℃で静かに注いだ。反応液を４時間かけて徐々に室温まで昇温し、次いで氷水に注いでエーテルで３回抽出した。併合有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮して、ＩＳＣＯ（４０ｇカラム、５〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、メチル  ３−クロロ−５−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（８３）（０．８５０ｍｇ，６７％収率）を白色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)252.72(実測値)253.06(MH)+
【０２４４】
第２工程：メチル  ３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキシレート（８５）
スキーム２の第１工程において概説した手順に従い、化合物（８）および（９）の代わりに化合物（８３）および（８４）を用いて、ＩＳＣＯ（１２ｇカラム、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、メチル  ３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキシレート（８５）（９０％収率）を白色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)294.37(実測値)295.21(MH)+
【０２４５】
第３工程：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８６）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（８５）を用いて、ギルソン（６０〜９５％ＭｅＯＨ水溶液）により精製後に、標題化合物Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８６）（２１％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):10.96(s, 1H)、9.22(s, 1H)、7.76-7.74(m, 2H)、7.70(s, 1H)、7.57-7.54(m, 2H)、7.48-7.34(m, 6H)。LRMS(ESI):(理論値)295.36(実測値)296.19(MH)+
【０２４６】
実施例１２ａ：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８９）
【化１０９】
2011502133.tif 000128
第１工程：メチル  ３−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（８８）
（２−フルオロフェニル）（フェニル）メタノン（８７）（２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）およびメチル  ２−メルカプト酢酸をＤＭＦ（３０ｍＬ）に撹拌溶解した溶液に炭酸カリウム（４．１４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、生成残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮してＩＳＣＯ（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、メチル  ３−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（８８）を白色油状固体（０．６２ｇ，２３％収率）として得た。LRMS(ESI):(理論値)268.33(実測値)269.156(MH)+
【０２４７】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８９）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（８８）を用いて、ＩＳＣＯ（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製してＭｅＣＮおよび水から再結晶化後に、標題化合物Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（８９）（１０％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):10.85(br s, 1H)、9.22(br s, 1H)、8.08(d, J=7.8Hz, 1H)、7.58-7.41(m, 8H)。LRMS(ESI):(理論値)269.32(実測値)270.1(MH)+
【０２４８】
実施例１３ａ：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（９２）
【化１１０】
2011502133.tif 000129
第１工程：エチル ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−フェニルチアゾール−５−カルボキシレート（９１）
スキーム１０の第２工程において概説した手順に従い、化合物（７７）および（７８）の代わりに化合物ｔｅｒｔ−ブチル  ４−カルバモチオイルピペリジン−１−カルボキシレートおよびエチル ２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパノアートを用いて、化合物（９０）（０．７９０ｇ，２１％収率）を白色固体として得た。エチル ４−フェニル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（９０）（０．２３５ｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に撹拌溶解した溶液に塩化アセチル（１．１１ｍＬ，０．８９１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。併合有機物質をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）により精製後に、エチル ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−フェニルチアゾール−５−カルボキシレート（９１）を淡黄色油（０．１９６ｇ，７４％収率）として得た。LRMS(ESI):(理論値)358.45(実測値)359.3(MH)+
【０２４９】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（９２）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（９１）を用いて、フラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）により精製後に、標題化合物Ｎ−ヒドロキシ−３，５−ジフェニルチオフェン−２−カルボキサミド（９２）（２０％収率）をベージュ色固体として得た。1H NMR(400MHz, CD3OD)δ(ppm):7.82-7.73(m, 2H)、7.50-7.38(m, 3H)、4.60(d, J=13.3Hz, 1H)、4.05(d, J=13.3Hz, 1H)、3.44-3.29(m, 2H)、2.94-2.83(m, 1H)、2.28-2.14(m, 5H)、1.94-1.68(m, 2H)。LRMS(ESI):(理論値)345.42(実測値)346.3(MH)+
【０２５０】
実施例１４ａ：Ｎ−ヒドロキシ−３，６−ジフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキサミド（９５）
【化１１１】
2011502133.tif 000130
第１工程：エチル ３，６−ジフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキシレート（９４）
エチル ２−アミノ−４−フェニルチアゾール−５−カルボキシレート（９３）（０．７ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）および３−（２−ブロモアセチル）ベンゼン−１−イリウム（６８）（０．３４ｍＬ，２．８２ｍｍｏｌ）の溶液をブタノール（９ｍＬ）中、１２０℃下で３日撹拌した。溶液を室温まで冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。併合有機物質をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）を用いてヘキサン中で粉砕精製後に、エチル ３，６−ジフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキシレート（９４）（０．１８ｇ，１８％収率）を黄褐色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)348.42(実測値)349.2(MH)+
【０２５１】
第２工程：Ｎ−ヒドロキシ−３，６−ジフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキサミド（９５）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（９４）を用いて、酢酸エチルおよびヘキサン中で粉砕精製後に、標題化合物Ｎ−ヒドロキシ−３，６−ジフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキサミド（９５）（８３％収率）をベージュ色固体として得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ(ppm):8.20(br s, 1H)、7.97-7.92(m, 2H)、7.76-7.70(m, 2H)、7.67-7.61(m, 3H)、7.45-7.39(m, 2H)、7.34-7.28(m, 1H)。LRMS(ESI):(理論値)335.4(実測値)336.3(MH)+
【０２５２】
実施例１５ａ：（Ｚ）−５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド（１０４）
【化１１２】
2011502133.tif 000131
第１工程：メチル  ２−ヨード−４−（２−フェノキシフェニルカルバモイル）ベンゾエート（１０１）
２−フェノキシアニリン（９９）（０．８１３ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）および３−ヨード−４−（メトキシカルボニル）ベンゾエート（１００）（１．２８ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に撹拌溶解した溶液にＢＯＰ試薬（１．９４２ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．１６６ｍＬ，８．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌後に水に注いだ。所望の製剤を酢酸エチルで抽出し、併合有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過、溶媒蒸発後、フラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、メチル  ２−ヨード−４−（２−フェノキシフェニルカルバモイル）ベンゾエート（１０１）（１．３８２ｇ，７０％収率）を赤色発泡体として得た。LRMS(ESI):(理論値.)473.26(実測値)474.21(MH)+
【０２５３】
第２工程：メチル  ５−（２−フェノキシフェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（１０２）
スキーム２の第１工程において概説した手順に従い、化合物（８）および（９）の代わりに化合物（１０１）および（８４）を用いて、ＩＳＣＯ（４０ｇカラム、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、５−（２−フェノキシフェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（１０２）（１．０７ｇ，８７％収率）を橙色発泡体として得た。LRMS(ESI):(理論値.)423.46(実測値)424.16(MH)+ 
【０２５４】
第３工程：（Ｚ）−メチル  ５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ビフェニル−２−カルボキシレート（１０３）
メチル  ５−（２−フェノキシフェニルカルバモイル）ビフェニル−２−カルボキシレート（１０２）（０．７２３ｇ，１．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に撹拌溶解した溶液にＰＰＡ（４０ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を徐々に加熱してＤＣＭを蒸留除去後に１１０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水に注いだ後、ＤＣＭで抽出した。併合有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒蒸発後、ＩＳＣＯ（５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、（１０３）を黄色固体（０．５３７ｇ，７８％収率）として得た。LRMS(ESI):(理論値.)405.44(実測値)406.38(MH)+
【０２５５】
第４工程：（Ｚ）−５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド（１０４）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（１０３）を用いて、ギルソン（５５〜９５％ＭｅＯＨ水溶液）により精製後に、標題化合物（Ｚ）−５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシビフェニル−２−カルボキサミド（１０４）（３％収率）を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, CD3OD)δ(ppm):7.84(d, J=1.6Hz, 1H)、7.78(d, J=8.0, 2.0Hz, 1H)、7.63-7.58(m, 2H)、7.52-7.49(m, 2H)、7.46-7.35(m, 5H)、7.30-7.20(m, 5H)。LRMS(ESI):(理論値)406.43(実測値)407.35(MH)+
【表９】
2011502133.tif 000132
【０２５６】
本明細書に記載の方法および／または当業者が利用可能な知識に基づき、以下の追加化合物を調製した。
【表１０−１】
2011502133.tif 000133
【表１０−２】
2011502133.tif 000134
【表１０−３】
2011502133.tif 000135
【表１０−４】
2011502133.tif 000136
【表１０−５】
2011502133.tif 000137
【表１０−６】
2011502133.tif 000138
【表１０−７】
2011502133.tif 000139
【表１０−８】
2011502133.tif 000140
【表１０−９】
2011502133.tif 000141
【表１０−１０】
2011502133.tif 000142
【表１０−１１】
2011502133.tif 000143
【表１０−１２】
2011502133.tif 000144
【０２５７】
実施例１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１６ｄ
：（５−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルチオフェン−２−イル）メチルベンジルカルバメート（１８０）
：（５−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルチオフェン−２−イル）メチルベンジル（メチル）カルバメート（１８１）
：５−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド（１８２）
：Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ５，３−ジフェニルチオフェン−２，５−ジカルボキサミド（１８３）
【化１１３】
2011502133.tif 000145
第１工程：４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニル−２−ブチン−１−オン（１６７）
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−プロピニルオキシ）シラン（１６６）（７．９９ｍＬ，３９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液８０ｍＬに、−７８℃でＮ−ブチルリチウム（１５．７６ｍＬ，３９．４ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで生成混合物を徐々に−３０℃まで昇温して３０分撹拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１６５）（５ｍＬ，３２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５ｍＬを滴下し、溶液を徐々に室温まで昇温して２時間撹拌した。５％ＨＣｌ水溶液を添加して反応を停止し、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。併合有機層を飽和重炭酸塩水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧留去し、粗生成物をＩＳＣＯ（１２０ｇカラム、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、黄色油の（１６７）９９％（８．９２４ｇ）を得た。LRMS(ESI):(理論値)274.14(実測値)275.05(MH)+
【０２５８】
第２工程：メチル  ５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１６８）
（１６７）（８．９２４ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液にチオグリコール酸メチル（４．３６ｍＬ，４８．８ｍｍｏｌ）を添加して、室温で２時間撹拌した。硫酸マグネシウム（３．９１ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで炭酸セシウム（１０．６０ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液３０ｍＬを加え、室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濾過、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、（１６８）５４％（６．３８９ｇ）を橙色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)362.14(実測値)363.38(MH)+
【０２５９】
第３工程：メチル  ５−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１６９）
（１６８）（６．３８９ｇ，１７．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液９３ｍＬに濃ＨＣｌ（７ｍＬ，８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、該油を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮した。残渣をＩＳＣＯ（１０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、（１６９）９９％（４．３５ｇ）を淡茶褐色油として得た。LRMS(ESI):(理論値)248.05(実測値)249.14(MH)+
【０２６０】
第４工程：メチル  ５−（（ベンジルカルバモイルオキシ）メチル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１７０）
（１６９）（０．９００ｇ，３．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．５８８ｇ，３．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分撹拌した。次いでＢｎＮＨ２（０．３９６ｍＬ，３．６２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．５０５ｍＬ，３．６２ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．５４６ｍＬ，３．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮した。残渣をＩＳＣＯ（４０ｇカラム、０〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、化合物（１７０）８２％（１．１３ｇ）を桃色固体として得た。
【０２６１】
第５工程：メチル  ５−（（ベンジル（メチル）カルバモイルオキシ）メチル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１７１）
（１７０）（０．６２０ｇ，１．６２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１０ｍＬにＮａＨ（０．０９８ｇ，２．４３８ｍｍｏｌ）を添加して室温で２０分撹拌した。次いでＭｅＩ（０．５ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）を添加して５０℃でさらに２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨ ２ｍＬで反応停止し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮した。残渣をＩＳＣＯ（４０ｇカラム、５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、化合物（１７１）５３％（３４２ｍｇ）を無色油として得た。LRMS(ESI):(理論値)395.12(実測値)396.40(MH)+
【０２６２】
第６工程：（５−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルチオフェン−２−イル）メチルベンジルカルバメート（１８０）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（１７０）を用いて、ギルソン（４５〜９５％ＭｅＯＨ水溶液）により精製後に、標題化合物（１８０）（４６％収率、１１０ｍｇ）を白色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)382.10(実測値)383.11(MH)+
【０２６３】
（５−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルチオフェン−２−イル）メチルベンジル（メチル）カルバメート（１８１）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（１７１）を用いて、ギルソン（５０〜９５％ＭｅＯＨ水溶液）により精製後に、標題化合物（１８１）（３７％収率、１２７ｍｇ）を無色発泡体として得た。LRMS(ESI):(理論値)396.11(実測値)397.33(MH)+
【０２６４】
第７工程：メチル  ５−ホルミル−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１７２）
−７８℃の塩化オキサリル（０．５２９ｍＬ，６．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液１０ｍＬに−７０℃のＤＭＳＯ（０．６４３ｍＬ，９．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液４ｍＬを滴下し、１０分撹拌した。次いで（１６９）（０．７５ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液４ｍＬおよびＴＥＡのＤＣＭ溶液４ｍＬを滴下し、さらに１０分撹拌して０℃まで徐々に昇温した。反応混合物を氷冷下のＮａＨＣＯ３飽和溶液中に注ぎ、生成物をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮して、化合物（１７２）（７０６ｍｇ，９５％収率）をベージュ色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)246.04(実測値)247.16(MH)+
【０２６５】
第８工程：メチル  ５−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１７３）
（１７２）（０．７０６ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ溶液（１５ｍＬ）にＮ−メチルベンジルアミン（０．３８８ｍＬ，３．０１ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．８５１ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）を添加し、１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗製残渣をＩＳＣＯ（４０ｇカラム、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、化合物１７３（９５１ｍｇ，９４％収率）を無色油として得た。LRMS(ESI):(理論値)351.13(実測値)352.33(MH)+
【０２６６】
第９工程：５−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド（１８２）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（１７３）を用いて、ＩＳＣＯ（３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、標題化合物（１８２）（６１％収率、５８０ｍｇ）を無色発泡体として得た。LRMS(ESI):(理論値)352.12(実測値)353.39(MH)+
【０２６７】
第１０工程：５−（メトキシカルボニル）−４−フェニルチオフェン−２−カルボン酸（１７４）
（１６９）（１．２０ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）のアセトン３０ｍＬ溶液にジョーンズ試薬（５ｍＬ，１．３Ｍ，６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物をＩＰＡ １０ｍＬで反応停止し、１０分撹拌し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）のパッド上で濾過した。濾液を減圧濃縮し、エーテルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮して、化合物（１７４）（１．１５６ｇ，９１％）を黄色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)262.03(実測値)261.16(M-1)
【０２６８】
第１１工程：メチル  ３−フェニル−５−（フェニルカルバモイル）チオフェン−２−カルボキシレート（１７５）
化合物（１７４）（０．３３４ｇ，１．２７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液６ｍＬにＰｈＮＨ２（０．１２８ｍＬ，１．４０１ｍｍｏｌ）、次いでＢＯＰ試薬（０．６２０ｇ，１．４０１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３５５ｍＬ，２．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水に注いだ。生成物を酢酸エチルで２回抽出し、併合有機相を水およびブラインで洗浄した。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧蒸発させた。粗製残渣をＩＳＣＯ（２４ｇカラム、０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製後に、化合物（１７５）（２８５ｍｇ，６６％）をオフホワイト色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)337.08(実測値)338.33(MH)+
【０２６９】
第１２工程：Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ５，３−ジフェニルチオフェン−２，５−ジカルボキサミド（１８３）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（１７５）を用いて、ギルソン（５５〜９５％メタノール水溶液）により精製後に、標題化合物（１８３）（６４％収率、１８２ｍｇ）を白色固体として得た。LRMS(ESI):(理論値)338.07(実測値)339.31(MH)+
【表１１−１】
2011502133.tif 000146
【表１１−２】
2011502133.tif 000147
【０２７０】
実施例１７ａ〜ｇ：化合物（２０１）〜（２０７）
【化１１４】
2011502133.tif 000148
第１工程：（Ｚ）−メチル  ４−（３−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブト−３−エノエート（ＩＩ）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、３’−ブロモアセトフェノン（Ｉ）（１０．０３ｍＬ，７５ｍｍｏｌ）およびシュウ酸ジメチル（８．９０ｇ，７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）に溶解し、淡橙色懸濁液を得た。水素化ナトリウム（３．６２ｇ，９０ｍｍｏｌ）を０℃で１時間かけて分割添加した（活発な発泡に注意！）。混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２回）、ブラインで順に洗浄後にＮａＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧蒸発させた。残渣を３Ｍ  ＨＣｌ水溶液で処理して茶褐色懸濁液を得て、これを一晩粉砕して、濾過し、生成物（ＩＩ）を黄色固体（１８．４ｇ，６４．５ｍｍｏｌ，８６％）として得た。
【０２７１】
第２工程：（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の調製
１５ｍＬ圧力容器内で、（ＩＩ）（１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）および官能化ヒドラジン（ＨＣｌ塩、３．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）（ヒドラジンをその遊離塩基として使用した場合は、濃ＨＣｌ水溶液４滴を加えた）に溶解した。フラスコを１００℃で１６時間加熱した。冷却後、溶媒蒸発させて所望の生成物を得た。
【０２７２】
メチル  １−ベンジル−５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＩＩＩ）
（ＩＩ）（４．０８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）およびベンジルヒドラジドジヒドロクロリド（２．７９ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）を使用。（ＩＩＩ）１．７ｇ（４．５８ｍｍｏｌ，３２％）を濃厚な黄色油として単離した。
【０２７３】
メチル  ５−（３−ブロモフェニル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＩＶ）
（ＩＩ）（１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（０．４３７ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を使用。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、シリカカラム４０ｇ）により精製し、（ＩＶ）７４２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ，６３％）を黄色固体として得た。
【０２７４】
メチル  ５−（３−ブロモフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（Ｖ）
（ＩＩ）（１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（０．３４８ｍＬ，３．５１ｍｍｏｌ）を使用。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、シリカカラム４０ｇ）により精製し、（Ｖ）８１６ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ，６３％）を黄色発泡体として得た。
【０２７５】
メチル  ５−（３−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＶＩ）
（ＩＩ）（１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（０．７４９ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を使用。粗製物質をエーテル中で粉砕し、（ＶＩ）９２０ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ，６２％）を淡黄色粉末として得た。
【０２７６】
メチル  ５−（３−ブロモフェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＶＩＩ）
（ＩＩ）（１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）および３−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン（０．５１２ｍＬ，３．５１ｍｍｏｌ）を使用。粗製物質をヘキサン中で粉砕し、化合物（ＶＩＩ）１．１９ｇ（２．８ｍｍｏｌ，８０％）を淡黄色粉末として得た。
【０２７７】
第３工程：（ＸＩ）〜（ＸＶ）の調製
窒素雰囲気下で、１５ｍＬの圧力フラスコ内で、臭化アリール（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）およびビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４４当量）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、橙色溶液を得た。次いでアミン（１．３当量）および炭酸セシウム（２．２当量）を加え、混合物を１１０℃で一晩撹拌した。冷却後、懸濁液をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）で濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製後に、所望の生成物（ＸＩ）〜（ＸＶ）を得た。
【０２７８】
メチル  １−ベンジル−５−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＩ）
（ＩＩＩ）（５００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）およびモルホリンを使用して化合物（ＸＩ）３６９ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ，７３％）を黄色発泡体として得た。
【０２７９】
メチル  ５−（３−モルホリノフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＩＩ）
（Ｖ）（３３０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびモルホリンを使用して化合物（ＸＩＩ）４８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ，１４％）を黄色発泡体として得た。
【０２８０】
メチル  １−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＩＩＩ）
（ＶＩ）（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）およびモルホリンを使用して化合物（ＸＩＩＩ）１０７ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ，５３％）を無色発泡体として得た。
【０２８１】
メチル  １−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（３−（インドリン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＩＶ）
（ＶＩ）（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）およびインドリンを使用して化合物（ＸＩＶ）５５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ，２５％）を無色発泡体として得た。
【０２８２】
メチル  ５−（３−モルホリノフェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＶ）
（ＶＩＩ）（２５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）およびモルホリンを使用して化合物（ＸＶ）１２３ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ，４９％収率）を無色発泡体として得た。
【０２８３】
第４工程：（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＶＩ）〜（ＸＸ）の調製
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＸＩ）〜（ＸＶ）を用いて、標題化合物（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＶＩ）〜（ＸＸ）を白色粉末として得た。
１−ベンジル−５−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＩＸ）（ｃｐｄ  ２０１）
（ＩＩＩ）２００ｍｇより（ＩＸ）１６４ｍｇを白色固体（０．４４ｍｍｏｌ，８５％）として得た。
５−（３−ブロモフェニル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（Ｘ）（ｃｐｄ  ２０２）
（ＩＶ）２００ｍｇより（Ｘ）１３７ｍｇを白色固体（０．４０５ｍｍｏｌ，６８％）として得た。
【０２８４】
１−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＶＩ）（ｃｐｄ  ２０３）
（ＸＩ）（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を使用して化合物（ＸＶＩ）６８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ，６８％）を白色粉末として得た。
Ｎ−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＶＩＩ）（ｃｐｄ  ２０４）
（ＸＩＩ）（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を使用して化合物（ＸＶＩＩ）４０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ，８３％）を白色粉末として得た。
【０２８５】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＶＩＩＩ）（ｃｐｄ  ２０５）
（ＸＩＩＩ）（１０７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を使用して化合物（ＸＶＩＩＩ）６２ｍｇ（０．１４３ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。
【０２８６】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−５−（３−（インドリン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＩＸ）（ｃｐｄ  ２０６）
（ＸＩＶ）（５５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を使用して化合物（ＸＩＸ）４５ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ，８２％）を白色粉末として得た。
【０２８７】
Ｎ−ヒドロキシ−５−（３−モルホリノフェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＸ）（ｃｐｄ  ２０７）
（ＸＶ）（１２３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を使用して化合物（ＸＸ）１０５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ，８５％）を白色粉末として得た。
【０２８８】
実施例１８：５−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ｃｐｄ  ２００、ＸＶ）
【化１１５−１】
2011502133.tif 000149
第１工程：メチル  ５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＸＩＩ）
カルボン酸（ＸＸＩ）（９５０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１５ｍＬ）にＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ，３．５６ｍＬ，１４．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで希釈して飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回、水で２回、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて、溶媒を減圧留去し、（ＸＸＩＩ）を黄色がかった白色粉末（８１０ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ，８１％）として得た。
【０２８９】
第２工程：メチル  ５−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ＸＸＩＩＩ）
７５ｍＬの圧力フラスコ内で、（ＸＸＩＩ）（１５０ｍｇ，０．５３４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）に溶解し、次いで、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１１ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３０．８ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を添加して、橙色溶液を得た。次いで炭酸ナトリウム（２Ｍ溶液、０．３２０ｍＬ，０．６４０ｍｍｏｌ）を添加して一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、シリカおよびセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）で濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧留去した。残渣をジクロロメタンエーテルで懸濁し、粉砕、濾過して（ＸＸＩＩＩ）を白色固体（９８ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ，５３％）として得た。
【０２９０】
第３工程：Ｎ−ヒドロキシ−５−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
スキーム５の第３工程において概説した手順に従い、化合物（４９）の代わりに化合物（ＸＸＩＩＩ）（９８ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（ＸＩＶ）を白色固体（７５ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ，７６％）として得た。
【化１１５−２】
2011502133.tif 000150
【０２９１】
第４工程：５−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（ＸＸＶ）（ｃｐｄ  ２００）
（ＸＩＶ）（５０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解した溶液に塩化アンモニウム（１５．４０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）および亜鉛粉（８５ｍｇ，１．２９６ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を加熱し４時間還流した。反応混合物を冷却して、懸濁物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）で濾過し、濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（４０〜８０％ＭｅＯＨ水溶液）により精製し、化合物（ＸＸＶ）（５．８ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，１２％）を白色固体として得た。
【０２９２】
本明細書に記載した方法および／または当業者が利用可能な知識に基づき、以下の追加化合物を調製した。
【表１２−１】
2011502133.tif 000151
【表１２−２】
2011502133.tif 000152
【表１２−３】
2011502133.tif 000153
【０２９３】
本出願に記載の化合物は、可能な限り、ケンブリッジソフト・コーポレーション（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、０２１４０、マサチューセッツ州ケンブリッジ・ケンブリッジパーク・ドライブ・１００（１００，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｐａｒｋ  Ｄｒｉｖｅ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ  ０２１４０）で入手可能なＣｈｅｍｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  ９または１０版を用いて命名した。
【０２９４】
メタおよびパラ置換アリールまたはヘテロアリールヒドロキサメートはＨＤＡＣ阻害剤として非常によく知られている。オルト置換はＨＤＡＣ阻害剤の効能にとっては有害だが、ハロなどの低級アルキル基からなる置換基は耐容され得る。
【０２９５】
非常に大型であるがしかし平面的な芳香族またはへテロ芳香族置換基、例えばフェニルまたはチエニルを有するｏ配布置換アリールまたはへテロアリールヒドロキサメートは、良好に耐容されるだけでなく、ＨＤＡＣ阻害活性を増大して、ヒストンデアセチラーゼ−４、−５、−６、−７、−８、−９および／または−１１に関する選択性も付与する、ということを我々は期せずして見出した。
【０２９６】
組成物
第二の態様では、本発明は、本発明による化合物またはそのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体もしくはプロドラッグ、またはそのラセミ混合物もしくはスケールミック混合物、ジアステレオマー、エナンチオマーもしくは互変異性体、および製薬上許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む組成物を提供する。本発明化合物は当該技術分野においてよく知られている任意の方法によって製造され得るし、任意の投与経路用に調製し得る。投与経路例として非経口、経口、舌下、経皮、局所、鼻内、気管内、静脈内または直腸内が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、本発明化合物は病院施設で静注される。他のある実施形態では、経口投与し得る。本組成物は溶液または懸濁液の剤形をとってもよく、経口投与用に錠剤またはカプセル剤、経鼻用に粉剤、点鼻薬またはエアロゾルの剤形をとってもよい。本発明組成物は、全身または局所的に投与し得る。
【０２９７】
本担体の特性は、投与経路に依って決まる。本明細書において用いられる場合、「製薬上許容可能な」という用語は、細胞、細胞培養、組織、または生物体などの生物学的系に適合し、本活性成分（単数または複数）の生物学的活性の有効性を妨げない非有害物質を意味する。したがって、本発明による組成物は、阻害剤の他に、希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定剤、可溶化剤およびその他の当該技術分野においてよく知られた物質を含有し得る。製薬上許容可能な処方物の調製は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18thEdition, ed. A. Gennaro, Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990に記載されている。
【０２９８】
第二の態様の一実施形態では、組成物は本明細書に記載された本発明による化合物、そのＮ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグを含み、少なくとも約３０％のエナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明のいくつかの実施形態では、該化合物、Ｎ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは少なくとも約５０％、少なくとも約８０％、さらには少なくとも約９０％のエナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明の他のある実施形態では、該化合物、Ｎ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは、少なくとも約９５％、あるいは少なくとも約９８％、あるいは少なくとも約９９％のエナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率で存在する。本発明の他の実施形態では、化合物、Ｎ−酸化物、水和物、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、錯体またはプロドラッグは、実質的にラセミ酸の混合物として存在する。ある実施形態では、組成物はさらに追加の治療剤または阻害剤を含む。
【０２９９】
本明細書において用いられる場合、「製薬上許容可能な塩」という用語は上で特定された化合物の所望の生物学的活性を保有し、かつ好ましくない毒性作用を最小限しか示さないまたはまったく示さない塩を意味するよう意図される。そのような塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）から形成される酸付加塩、および有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、およびポリガラクツロン酸など）から形成される酸付加塩が挙げられるが、これらに限定されない。本化合物は当業者に知られた製薬上許容可能な第四級塩、具体的には式−ＮＲ＋Ｚ−の第四級アンモニウム塩（式中、Ｒは水素、アルキルまたはベンジルを表し、Ｚは塩化物、臭化物、ヨウ化物、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホナート、メチルスルホナート、スルホナート、リン酸、またはカルボン酸塩（例えば、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、マンデロ酸塩、ベンジロン酸塩、およびジフェニル酢酸塩など）を含む対イオンを表す）などとして投与することもできる。本明細書において用いられる「塩」という用語は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属などの錯体を含むことも意味する。
【０３００】
本活性化合物は、望ましくない毒性作用を惹起せずに抑制または治療的有効量を送達するのに十分な量で製薬上許容可能な担体または希釈剤中に含まれる。ある実施形態では、上記の全症状に関する活性化合物の用量は、約０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇ、例えば０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、あるいは、０．５〜約２５ｍｇ／レシピエントの体重１ｋｇ／日の範囲である。典型的な局所投与量は、適切な担体中に０．０１〜３％（ｗｔ／ｗｔ）の範囲である。製薬上許容可能な誘導体の有効な投与量範囲は、送達されるべき親化合物の重量に基づいて算出され得る。本誘導体自体が活性を示す場合、有効投与量は、誘導体重量を用いて、または当業者に既知の他の手段によって、上記と同様に概算され得る。
【０３０１】
本発明の第二の態様のある実施形態では、本組成物はさらに、ＨＤＡＣ遺伝子の発現を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチドのような作用物質を含む。核酸レベルの阻害剤（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）および蛋白質レベルの阻害剤（すなわち、ＨＤＡＣ酵素活性の阻害剤）を併用すると阻害効果が改善され、それにより、これらの阻害剤を個々に用いるときに必要な量と比較して、所定の阻害効果を得るのに要する阻害剤の量が減少する。本発明のこの態様によるアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＨＤＡＣ遺伝子をコードするＲＮＡまたは二本鎖ＤＮＡの領域と相補的である。第二の態様の他の実施形態では、組成物はさらに、ＨＤＡＣ酵素活性を阻害する付加的作用物質を含む。
【０３０２】
その組合せが許容不可能な副作用を引き起こさない付加的阻害剤も、本発明の組成物中に存在し得る。
【０３０３】
ＨＤＡＣ活性の抑制
第三の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ活性の抑制方法であって、ＨＤＡＣを、本発明による抑制有効量の化合物と、または本発明による抑制有効量の組成物と接触させることを包含する方法を提供する。ＨＤＡＣ活性の抑制は、細胞または多細胞生物体において行ない得る。細胞における場合、この態様による方法は、本発明による抑制有効量の化合物または本発明による抑制有効量の組成物を細胞と接触させることを包含する。多細胞生物体の場合、本発明のこの態様による方法は、本発明による抑制有効量の化合物または本発明による抑制有効量の組成物を生物体に投与することを包含する。ある実施形態では、生物体は、哺乳類、例えばヒトである。ある実施形態では、本方法はさらに、有効量の付加的阻害剤をＨＤＡＣまたは細胞と接触させることを包含し、あるいは多細胞生物体の場合、抑制有効量の付加的阻害剤を、同時的にまたは逐次的に投与することを包含する。
【０３０４】
ある実施形態では、本方法は、ＨＤＡＣ活性の阻害剤に応答する疾患の治療法であって、それを必要とする個体に、本発明による有効量の化合物またはその組成物を投与することを包含する。ある実施形態では、本治療法はさらに、有効量の付加的治療剤を投与することを包含し、この場合、付加的治療剤は本疾患の治療に適した治療剤である。
【０３０５】
本発明の化合物はＨＤＡＣ活性を抑制するため、ＨＤＡＣおよび生物学的過程におけるそれらの役割についてのin vitro研究のための有用な研究ツールである。
【０３０６】
ＨＤＡＣの酵素活性の測定は、既知の方法を用いて達成され得る。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、細胞中のすべてより少数のＨＤＡＣと相互作用し且つこの活性を減少させる。ある実施形態では、本阻害剤はＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８および／またはＨＤＡＣ９、あるいはＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７および／またはＨＤＡＣ８と相互作用し且つこの活性を減少させる。他のある実施形態では、本阻害剤は、ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６および／またはＨＤＡＣ７に関するＩＣ５０よりも低いＨＤＡＣ８に関するＩＣ５０を有する。
【０３０８】
本発明のある実施形態では、本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、当該技術分野において既知の、または発見されるであろう別のＨＤＡＣ阻害剤と一緒に投与され得る。そのようなＨＤＡＣ阻害剤の投与は逐次的にまたは同時的に実行され得る。本発明のある実施形態では、組成物は、本発明のＨＤＡＣ阻害剤および／またはアンチセンスオリゴヌクレオチドおよび／または当該技術分野において既知であるかまたは将来見出されるであろう別のＨＤＡＣ阻害剤を含む。そのような組成物の本活性成分は、例えば治療効果を生じるよう相乗的に作用する。
【０３０９】
第三の態様の別の実施形態では、本方法は、式（Ｉ）〜（Ｉａａ）および式（ＩＩ）の任意の一つの化合物でＨＤＡＣを抑制することを包含する。
【０３１０】
第三の態様の別の実施形態では、本方法は、以下からなる群から選択される化合物でＨＤＡＣを抑制することを包含する。
【表１２−４】
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【０３１１】
第三の態様の別の実施形態では、ＨＤＡＣ活性の阻害剤に応答する疾患の治療方法は、それを必要とする個体に、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉａａ）のいずれかの化合物を投与することを包含する。
【０３１２】
第三の態様の別の実施形態では、ＨＤＡＣ活性の阻害剤に応答する疾患の治療法は、それを必要とする個体に、以下の群から選択される有効量の化合物またはその組成物を投与することを包含する。
【表１２−５】
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【０３１３】
以下の実施例は、本発明のある実施形態をさらに説明することを意図しているが、本発明の範囲を限定する意図はない。
【０３１４】
検定実施例
検定実施例１：ヒストンデアセチラーゼ酵素活性の抑制
ＨＤＡＣ−１、２、３、６および８の抑制
以下のプロトコルを用いて、本発明の化合物を検定する。本検定において、用いられる緩衝液は２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２．７ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２であり、基質はＤＭＳＯ中の５０ｍＭストック溶液中のＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣである。酵素ストック溶液は、緩衝液１ｍＬ当たり４．０８μｇである。
【０３１５】
本化合物を、酵素（４．０８μｇ／ｍＬ，２０μＬ）とともに室温で１０分予備インキュベートする（検定プレートに移すため、２μＬ／ＤＭＳＯを１３μＬ／緩衝剤に希釈）（３５μＬ予備インキュベーション容積）。混合物を室温で５分予備インキュベートする。反応は、温度を３７℃にし、１５μＬの基質を加えることによって開始する。総反応容積は５０μＬである。２０分後にバイオモルによって指示された方法で調製した５０μＬの顕色剤（ＦＬＵＯＲ  ＤＥ  ＬＹＳ（商標）顕色剤、カタログ番号ＫＩ−１０５）を加えることによって、反応を停止する。プレートを暗所で、室温で１０分インキュベーション後に、読み取りを行う（λＥｘ＝３６０ｎｍ、λＥｍ＝４７０ｎｍ、カットオフフィルター４３５ｎｍ）。
【０３１６】
クラスＩＩのＨＤＡＣおよびＨＤＡＣ−１１の抑制
Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（トリフルオロアセチル）−ＡＭＣ基質の３０ｍＭストックを、ＤＭＳＯ中に調製する。ＤＭＳＯ中の試験化合物２μＬを、緩衝液（ＨＥＰＥＳ  ２５ｍＭ、ｐＨ  ８．０、ＮａＣＬ  １３７ｍＭ、ＫＣＬ  ２．７ｍＭ、ＭｇＣｌ２  １ｍＭ、０．１％ＢＳＡ）中５０μＬに希釈し、ＨＤＡＣ酵素（最終濃度０．１〜０．２ｎＭの３０μＬ）と共に室温で１０分予備インキュベートする。Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（トリフルオロアセチル）−ＡＭＣ基質１８μＬを添加して反応を開始し、３７℃で２０〜３０分インキュベーションする。トリプシン５０μＬ（１ｍｇ／ｍＬ）および既知のＨＤＡＣ阻害剤を添加して反応液を停止する。次いでプレートを暗所で、室温で２０分インキュベーションし、Ｅｘ＝３６０ｎｍ、Ｅｍ＝４７０ｎｍ、カットオフフィルター４３５ｎｍで読み取りを行う。
【０３１７】
例示した化合物のＩＣ５０値はＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９およびＨＤＡＣ１１のうちの１つ以上に対して１２μＭ以下である。本発明によるいくつかの化合物のＩＣ５０値を表１０に示す。本表において、ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ８、ＨＤＡＣ９およびＨＤＡＣ１１の１以上に対するＩＣ５０値は、「ａ」＜２５０ｎＭ、２５０ｎＭ≦「ｂ」＜５００ｎＭ、５００ｎＭ≦「ｃ」＜７５０ｎＭ、７５０≦「ｄ」＜５０００ｎＭである。
【表１３】
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【０３１８】
本発明をその具体的な実施形態に関連して説明してきたが、本発明のさらなる修正も可能であること、ならびに本出願は、概して本発明の原理に従って、且つ本発明が関連する技術分野において公知のまたは従来の実施の中に含まれるような、本明細書中に前記したような本質的特徴に適用され得るような、ならびに添付の特許請求の範囲に従うような本発明の開示からの逸脱を含めて、本発明の任意の変更、仕様または適合を網羅するよう意図される、と理解される。
【国際調査報告】
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