(57)【要約】  組織を通って延在する穿刺を塞ぐ、または患者の体腔を治療する装置または方法である。担体は、担体上に粘着性の粘着層を形成するのに必要とされる少なくとも１であるがすべてではない粘着層成分を含む。残りの粘着層前駆体が、インサイチュで担体に送達され、担体が送達される目的の治療位置を囲む組織への担体の付着および保持を促進させる担体上に粘着層を形成する。担体は、例えば、担体によって運ばれる１またはそれ以上の剤を治療位置で解放するためのヒドロゲルおよび／または他の多孔性材を含んでもよい。【選択図】図１２Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織を通って延在する穿刺を塞ぐシステムであって：
前記穿刺内に送達するために寸法調整された担体であって、少なくとも１の粘着層成分を担持する担体と；
少なくとも１のさらなる粘着層成分を、インサイチュで前記担体に送達するための送達装置と；を含み、
前記少なくとも１の粘着層成分と前記少なくとも１のさらなる粘着層成分との間の接触により、前記担体上に粘着層が生成されることを特徴とするシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記担体が、生体吸収性の塊を含むことを特徴とするシステム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、第１のヒドロゲル前駆体と、第２のヒドロゲル前駆体と、活性化剤とのうちの少なくとも１を含み、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が、前記第１のヒドロゲル前駆体と、第２のヒドロゲル前駆体と、前記活性化剤のうちの前記担体によって運ばれない別のものを含み、前記第１と第２のヒドロゲル前駆体は、前記活性化剤の存在下で、ヒドロゲルを作成するために組み合わされることを特徴とするシステム。
【請求項４】
請求項３に記載のシステムにおいて、前記活性化剤がｐＨ調整剤を含むことを特徴とするシステム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、アミン末端ポリマとエステル末端ポリマのうちの少なくとも一方を含むことを特徴とするシステム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、アミン末端ポリマを含むことを特徴とするシステム。
【請求項７】
請求項６に記載のシステムにおいて、前記アミン末端ポリマが、ポリペプチドを含むことを特徴とするシステム。
【請求項８】
請求項５に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が、前記アミン末端ポリマとエステル末端ポリマのうちの他方を含むことを特徴とするシステム。
【請求項９】
請求項５に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分と、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分のうちの一方がさらに、ホウ酸ナトリウムを含むことを特徴とするシステム。
【請求項１０】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、アミン末端ポリマを含み、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が、ホウ酸ナトリウムを含むことを特徴とするシステム。
【請求項１１】
請求項４に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分と、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分のうちの一方がさらに、エステル末端ポリマを含むことを特徴とするシステム。
【請求項１２】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、エステル末端ポリマを含み、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が、ホウ酸ナトリウムを含むことを特徴とするシステム。
【請求項１３】
組織を通って延在する穿刺を塞ぐシステムであって：
穿刺内に挿入するために寸法調整された管状部材と、前記管状部材内にスライド可能に配置されるプッシャ部材とを含むカートリッジと；
前記プッシャ部材と遠位の管状部材内に配置される担体であって、少なくとも１の粘着層成分を担持する担体と；
少なくとも１のさらなる粘着層成分を、前記カートリッジを介して、インサイチュで前記担体に送達するための送達装置と；を具え、
前記少なくとも１の粘着層成分と前記少なくとも１のさらなる粘着層成分との接触が、前記担体上に粘着層を作成することを特徴とするシステム。
【請求項１４】
請求項１３に記載のシステムにおいて、前記送達装置が、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分を前記担体に送達するために、前記管状部材と、前記プッシャ部材との少なくとも一方に連結されるシリンジを具えることを特徴とするシステム。
【請求項１５】
請求項１３に記載のシステムにおいて、前記管状部材と前記プッシャ部材の少なくとも一方が、内腔と連通するポートを具え、前記ポートが、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分を前記内腔を介して前記担体に送達するために、前記送達装置に連通する導管をそこに接続するよう構成されていることを特徴とするシステム。
【請求項１６】
請求項１３に記載のシステムにおいて、前記担体が、生体吸収性の塊を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１７】
請求項１３に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が、第１のヒドロゲル前駆体と、第２のヒドロゲル前駆体と、活性化剤とのうちの少なくとも１を含み、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が、前記第１のヒドロゲル前駆体と、第２のヒドロゲル前駆体と、前記活性化剤のうちの前記担体によって運ばれない別のものを含み、前記第１と第２のヒドロゲル前駆体は、前記活性化剤の存在下で、ヒドロゲルを作成するために組み合わされることを特徴とするシステム。
【請求項１８】
請求項１７に記載のシステムにおいて、前記活性化剤が、ｐＨ調整剤を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１９】
請求項１３に記載のシステムにおいて、前記少なくとも１の粘着層成分が少なくとも第１と第２の成分を含み、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分が第３の成分を含み、前記第１、第２、および第３の成分のうちの少なくとも２つがヒドロゲル前駆体を含むことを特徴とするシステム。
【請求項２０】
請求項１９に記載のシステムにおいて、第１、第２、および第３の成分のうちの少なくとも１が、活性化剤を含むことを特徴とするシステム。
【請求項２１】
患者の体腔の壁を治療する装置であって：
近位端部と、体腔内に導入するためのサイズを有する遠位端部と、前記遠位端部上の拡張可能な部材とを含む細長部材と；
ヒドロゲル材料を含み前記拡張可能な部材の周りに配置されている担体と；を含み、前記拡張可能な部材の拡張が、前記担体を、前記拡張可能な部材がその内側に配置される体腔の壁に対して押すことを特徴とする装置。
【請求項２２】
請求項２１に記載の装置において、前記担体が、冷凍乾燥されたヒドロゲルを含むことを特徴とする装置。
【請求項２３】
請求項２１に記載の装置において、前記担体が、１またはそれ以上の診断剤または治療剤を含むことを特徴とする装置。
【請求項２４】
請求項２１に記載の装置において、前記担体が、１またはそれ以上の粘着成分を含むことを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２１に記載の装置において、前記担体が、前記拡張可能な部材の周りを少なくとも部分的に覆うヒドロゲル材料のシートを含み、前記拡張可能な部材が拡張すると、前記担体は、少なくとも部分的に広がることを特徴とする装置。
【請求項２６】
請求項２５に記載の装置において、前記ヒドロゲル材料のシートが、前記拡張可能な部材が拡張される前に、重なる縁部を含み、前記拡張可能な部材が十分に拡張した後、前記端部は重なったままであることを特徴とする装置。
【請求項２７】
請求項２１に記載の装置において、前記細長部材が、前記近位端部と遠位端部との間に延在する内腔を含み、前記装置がさらに、前記近位端部に連結され、前記遠位端部の出口を通して前記担体に流体を送達するために前記内腔と連通する流体源を含むことを特徴とする装置。
【請求項２８】
請求項２７に記載の装置において、前記担体が、１またはそれ以上の粘着成分を含み、前記流体が、１またはそれ以上のさらなる粘着成分を含み、粘着成分が前記体腔の壁に前記担体を接着するための粘着層を作成することを特徴とする装置。
【請求項２９】
請求項２７に記載の装置において、前記流体源は、前記体腔内で前記担体材料の拡張を促進させるために、前記担体を水和する流体を含むことを特徴とする装置。
【請求項３０】
請求項２１に記載の装置がさらに、前記担体上に重なる管状部材を含み、前記管状部材が、前記拡張可能な部材を拡張させる前に、前記担体を露出させるために、前記細長部材の遠位端部に対して移動可能であることを特徴とする装置。
【請求項３１】
組織を通り、体腔まで延在する穿刺を塞ぐ方法であって：
少なくとも１の粘着層成分を担持する担体を前記穿刺内に送達するステップと；
少なくとも１のさらなる粘着層成分を、インサイチュで前記担体に送達するステップとを含み、前記少なくとも１の粘着層成分と、前記少なくとも１のさらなる粘着層成分との接触が、粘着層の前記担体上への生成を開始させることを特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法において、前記担体が、ヒドロゲルを含み、前記ヒドロゲルは、止血を促進させるために前記穿刺内に展開することを特徴とする装置。
【請求項３３】
患者の体腔の壁を治療する方法であって：
患者の体腔内に細長部材の遠位端部を導入するステップであって、前記細長部材が、前記遠位上の拡張可能な部材と、前記拡張可能な部材周りに配置されているヒドロゲル材料とを含む担体を含むステップと；
前記遠位端部が、目的の治療位置に配置されるまで、前記細長部材を導くステップと；
前記担体を、前記目的の治療位置の壁に対して押すために、前記拡張可能な部材を拡張させるステップと；
前記拡張可能な部材をつぶし、前記担体を前記目的の治療位置のままにしておくステップと；を含むことを特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法において、前記担体が、凍結乾燥されたヒドロゲルを含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項３３に記載の方法において、前記担体が、１またはそれ以上の診断剤または治療剤を含むことを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３３に記載の方法において、前記担体が、１またはそれ以上の粘着層成分を含むことを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３３に記載の方法において、前記担体が、前記拡張可能な部材周りに少なくとも部分的に巻かれたヒドロゲル材料のシートを含み、前記拡張可能な部材が拡張すると、前記担体は、少なくとも部分的に広がることを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法において、前記ヒドロゲル材料のシートは、前記拡張可能な部材が拡張する前に、重なる縁部を含み、前記拡張可能な部材が十分に広がった後、前記縁部は、重なったままであることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３３に記載の方法がさらに、前記目的の治療位置内に、流体を送達するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法において、前記担体が、１またはそれ以上の粘着成分を含み、粘着成分が前記担体を前記目的の治療位置の壁に接着させるための粘着層を作成するように、前記流体が１またはそれ以上のさらなる粘着成分を含むことを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項２７に記載の方法において、前記流体が前記担体を水和させるために前記担体と接触し、これにより前記目的の治療位置内で前記担体材料の拡張を促進させることを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項３３に記載の方法において、前記遠位端部が前記体腔内に導入されるときに、管状部材は前記担体に重なっており、前記方法がさらに、前記拡張可能な部材を拡張する前に、前記管状部材を動かして、前記担体を露出させるステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
患者の体腔の壁を治療する方法であって：
患者の体腔内に細長部材の遠位端部を導入するステップであって、前記細長部材が、前記遠位上で拡張可能な部材と、前記拡張可能な部材周りに配置される多孔材を含む担体とを含み、前記担体が、１またはそれ以上の治療剤または診断剤を含むステップと；
前記遠位端部が目的の治療位置に配置されるまで前記細長部材を導くステップと；
前記担体を前記目的の治療位置の壁に対して押すために、前記拡張可能な部材を拡張するステップと；
前記拡張可能な部材をつぶし、前記担体を前記目的の位置に残すステップと；を含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法がさらに、流体を前記目的の治療位置に送達するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法において、前記担体が、１またはそれ以上の粘着成分を含み、前記流体は、前記粘着成分が、前記担体を前記目的の治療位置の壁に接着させるための粘着層を作成するよう１またはそれ以上のさらなる粘着成分を含むことを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項４３に記載の方法において、前記担体が、ヒドロゲルを含むことを特徴とする方法。
【請求項４７】
請求項４３に記載の方法において、所定の割合で前記目的の治療位置に、１またはそれ以上の剤を解放するための所定の多孔率を有することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に身体の穿刺、例えば、組織を通り血管内へ延びる血管穿刺を塞ぐ装置および方法に関し、特に、穿刺を塞ぐために患者の皮膚から血管または他の体腔へ伸長する穿刺中に、複数の成分シーラントを送達する装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、血管構造内で処置を行うために、患者の血管構造に経皮的にアクセスし、処置の完了後、穿刺を塞ぐ装置および方法が知られている。例えば、中空針が患者の皮膚や組織を通り血管内に挿入される。ガイドワイヤがニードルルーメンを通り血管に入り、そこでニードルを取り去ることができる。例えば、１またはそれ以上の拡張器と一緒またはそれに続いて、イントロデューサシースがガイドワイヤ上を血管内へと進められる。
【０００３】
カテーテルまたは他の装置は、イントロデューサシースとガイドワイヤ上を通り、医療処置を行う位置へと進むことができる。このように、血管壁への損傷および／または血液損傷を最小限にしながら、イントロデューサシースは血管内への様々な装置のアクセスおよび／または導入を容易にできる。処置が完了すると、装置とイントロデューサシースは取り去ることができ、皮膚と血管壁の間に穿刺が延在したまま残される。
【０００４】
止血が起こるまで、例えば、手動および／またはサンドバッグを用いて、穿刺を塞ぐために外部からの圧力がその上の組織にかけられる。この処置は、しかしながら、医療専門家の１時間と同等の時間が必要であり、時間と費用がかかる。またこれは、患者にとって不快であり、患者が手術室、カテーテルラボ、または待機室にとどめおかれることが必要である。さらに、止血が起こる前に出血から血腫の恐れがある。
【０００５】
外部からの圧力を用いる代わりに、様々な装置や方法が、経皮的な穿刺を塞ぐために提案されてきた。例えば、米国特許第５，１０８，４２１号でＦｏｗｌｅｒは、組織を通り穿刺中に送達できるプラグを開示している。このプラグは、多孔質、生体吸収性、拡張可能な止血性のコラーゲンスポンジ、または重合性ポリ乳酸またはポリグリコール酸からなる円筒形の棒状部材である。一実施例において、カテーテルは穿刺を通り血管内へと挿入される。カテーテル上のバルーンが、血管壁で穿刺に隣接配置されるまで、膨張および収縮する。このプラグは、プラグがバルーンに接触するまで穿刺内を進むことができる。一旦プラグが穿刺内に配置されると、バルーンは収縮され、抜去されて、穿刺内にプラグが放置され、これが拡大して穿刺を塞いだりおよび／または止血を促進させたりする。
【０００６】
Ｋｅｎｓｅｙらに発行された米国特許第５，１９２，３０２号および第５，２２２，９７４号は、イントロデューサシースを通り穿刺部位まで送達される生体吸収性のコラーゲンプラグを記載している。
【０００７】
米国特許第６，６０５，２９５号は、患者の身体の内腔または間隙に導入され、生検ニードルの軌跡をシールまたは閉塞し、脆弱な組織を補強し、または治療物質を送達するロッド、プラグ、実質的に脱水したヒドロゲルの粉砕または不規則に形成された断片を記載している。一実施例において、脱水ヒドロゲルのプラグは、動脈切開の部位内に配置され、組織液と血液で水和されて、カテーテルシースの軌跡を埋め、さらなる出血を防ぐ。平衡水和に膨張させることにより、プラグはそれ自体を強固に固定し、これにより穿刺部位で大きな血腫を形成する恐れが軽減される。
【０００８】
米国特許第６，７０３，０４７号は、脱水ヒドロゲル前駆体ベースの組織粘着性の組成を開示している。ヒドロゲルは、例えば、組織から漏れる流体のシール、粘着性薬剤の送達貯蔵所、および組織を増大および／または支持する手段として用いられてもよい。ヒドロゲルは、開いた傷の部位に直接投与されてもよいし、例えば、非粘着性バッキング材、吸収性バッキング材、シリンジアプリケータ、粉体噴霧またはエーロゾルシステム、または針なしインジェクタを用いて投与されてもよい。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、身体の穿刺を塞ぐ装置および方法、より具体的には、複数の成分シーラントを経皮的な穿刺内に送達する装置および方法に導かれる。このシーラントは、例えばシーラント、粘着剤、および／または活性化成分のいずれか１以上などの、１またはそれ以上の成分を運ぶ担体を含んでもよく、これらは１またはそれ以上のさらなる成分と結合すると、例えば、粘着層および／またはシーリング層を有する担体などのシーラントを作成することができる。
【００１０】
一実施例によると、装置は、例えば、ディスク、シリンダ、ロールシートなど、所定の形状を有する担体を含む組織を通って延在する穿刺を塞ぐために提供される。担体は、例えば、そこに配置、または含まれる１またはそれ以上の前駆体および／または活性化剤などの１またはそれ以上のさらなる粘着成分にさらされるまで実質的に不活性のままである１またはそれ以上の粘着成分を含んでもよい。残りの成分、例えば、１またはそれ以上のさらなる前駆体および／または活性化剤は、インサイチュで担体に送達され、複数の成分シーラントを形成する。さらなる成分の送達後は、例えば、担体の穿刺周りの組織への付着および／または固着を促進させ、および／または穿刺内の止血を促進させるために、粘着性の粘着層を担体上に形成してもよい。
【００１１】
一実施例において、例えば、粘着層は、前駆体および／または活性化剤などの「Ｎ」個の成分からできており、ここでは「Ｎ」は少なくとも２（Ｎ≧２）の整数である。担体には、「Ｎ−Ｍ」の粘着層前駆体が注入されるか、充填されており、ここでは「Ｍ」は１か「Ｎ」より１つ小さい整数である「Ｎ」（１≦Ｍ≦（Ｎ−１））。この実施例によると、「Ｍ」個のシーラント成分は、インサイチュで担体に送達されてもよい。例えば、一実施例において、シーラントは、例えば２つのヒドロゲルまたは他のポリマ前駆体成分と（ｐＨ調整剤といった）１つの活性化成分との３つの粘着性成分（Ｎ＝３）を含むことができる。成分の２つが送達前に担体によって担持され、残りの成分がインサイチュ（Ｎ＝３；Ｍ＝１）で担体に送達されてもよい。代替的に、１成分が担体によって担持され、残りの２つの粘着層前駆体がインサイチュで担体に送達されてもよい（Ｎ＝３；Ｍ＝２）。
【００１２】
一実施例において、担体にはアミン末端ポリマとエステル末端ポリマとを含む溶液が注入される。ホウ酸ナトリウムを含む水溶液が、インサイチュで担体に送達される。別の実施例において、担体にはアミン末端ポリマとホウ酸ナトリウムを含む水溶液とを含む溶液が注入される。エステル末端ポリマを含む水溶液が、インサイチュで担体に送達される。さらに別の実施例において、担体にはエステル末端ポリマとホウ酸ナトリウムの水溶液とを含む溶液が注入される。アミン末端ポリマを含む水溶液が、インサイチュで担体に送達される。
【００１３】
さらに別の実施例において、担体にはアミン末端ポリマを含む溶液が注入される。エステル末端ポリマとホウ酸ナトリウムとを含む水溶液が、インサイチュで担体に送達される。さらに別の実施例において、担体にはエステル末端ポリマを含む溶液が注入される。アミン末端ポリマとホウ酸ナトリウムとを含む水溶液が、インサイチュで担体に送達される。本発明のさらに別の実施例において、担体にはホウ酸ナトリウムを含む溶液が注入される。アミン末端ポリマとエステル末端ポリマとを含む溶液が、インサイチュで担体に送達される。
【００１４】
別の実施例によると、組織を通る穿刺を塞ぐためのシステムが提供され、これは複数の成分粘着性材料のうちの１またはそれ以上の成分を担持する担体を具える。このシステムはまた、複数の成分粘着性材料の１またはそれ以上の残りの成分のソースを具える。担体は、例えば、１またはそれ以上の外層で、あるいは担体材料内に埋め込まれるように担体に被覆され、注入され、または適用される１またはそれ以上の成分を有してもよい。このシステムはまた、穿刺内に送達するための担体を運ぶことができるシース、カテーテル、またはカートリッジを含んでもよい。
【００１５】
１またはそれ以上の残りの成分のソースは、１またはそれ以上のシリンジ、または固体または液体形状の１またはそれ以上の残りの成分を含む他のカートリッジを含んでもよい。ソースは、１またはそれ以上の残りの成分を穿刺内に注入または送達するための担体を送達すべく用いられるカートリッジに連結されてもよい。
【００１６】
本発明の別の態様と特徴は、添付の図面とともに、以下の記載を考慮することから明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、ロールシート形状の担体の斜視図である。
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、２またはそれ以上のヒドロゲル材料から積層担体構造を形成するための型の側面図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、ヒドロゲルの浸透性網状組織を有する担体構造を形成するための型の側面図である。
【図４】図４は、組織を通り延在する穿刺を塞ぐための装置の断面側面図である。
【図５−１】図５Ａ及び５Ｂは、患者の身体の断面図であり、患者の皮膚から間の組織を通り身体内腔へ延在する穿刺を塞ぐ方法を示す。
【図５−２】図５Ｃ及び５Ｄは、患者の身体の断面図であり、患者の皮膚から間の組織を通り身体内腔へ延在する穿刺を塞ぐ方法を示す。
【図６】図６は、患者の身体の断面図であり、穿刺内で、１またはそれ以上の粘着層前駆体を、インサイチュで担体に送達するための装置の実施例を示す。
【図７】図７は、患者の身体の断面図であり、１またはそれ以上の粘着層前駆体を、インサイチュで担体に送達するための装置の別の実施例を示す。
【図８】図８は、１またはそれ以上の粘着層前駆体を、インサイチュで担体に送達するための装置の別の実施例の断面側面図である。
【図９】図９は、１またはそれ以上の粘着層前駆体を、インサイチュで担体に送達するための装置の別の実施例の断面図側面図である。
【図１０】図１０Ａ−１０Ｂは、１またはそれ以上の粘着層前駆体を、インサイチュで担体に送達するための装置の別の実施例の側部断面図であり、装置のハブに逆止弁を係合させるために、カートリッジが後退していない状態と後退した状態とを示す。
【図１１】図１１は、患者の身体の断面図であり、患者の皮膚から間の組織を通り、身体内腔へ伸長する穿刺内に送達される担体を示す。
【図１２】図１２Ａ−１２Ｃは、ヒドロゲル構造によってラインが引かれる血管の断面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
図面に転ずると、図１は、組織（図示せず）を通り延在する穿刺を塞ぐ装置２を示す。一般的に、装置２は、１またはそれ以上の粘着層前駆体６（図１は２つの前駆体６（ａ）、６（ｂ）を示す）を有する担体またはコア４を含む。一実施例において、（図１に示されるように）粘着層前駆体６は、担体４を通り注入されるか、あるいは実質的に混合されてもよい。別の実施例において、粘着層前駆体６は、例えば、１またはそれ以上の層において、担体４の１またはそれ以上の露出した表面上に配置されてもよい。
【００１９】
担体４は、担体４上に粘着層（以下により詳細に記載される）を形成するのに必要な粘着層前駆体６のいくつかを含むが、すべては含まない。担体上に粘着層を形成するのに要する１またはそれ以上の残りの粘着層前駆体がインサイチュで送達され、例えば、担体４が組織９６（図示せず、図５Ａ−５Ｄを参照）を通り延在する穿刺９０内に配置される。例えば、残りの粘着層前駆体は、担体４から外側に配置されてもよい。このように、さらに以下に説明するように、粘着層前駆体および／または粘着物を作成する他の成分および／または担体上のシーリング層は、担体が穿刺９０内に送達された後、すなわち適用時まで、互いに物理的に離れたままである。
【００２０】
このような装置２の２またはそれ以上の成分の分離は、装置２の寿命を延ばす特定の利点を有する。粘着層成分の少なくともいくつかを互いに分離させることにより、前駆体６は、粘着層を形成する早まった反応を少なくとも部分的に防ぐ。例えば、担体４が送達前に、必要な粘着層前駆体６のすべてを含むと、前駆体６は互いに少なくとも部分的に反応し、たとえ担体４と粘着層前体６とがニュートラルな状態であっても粘着層が形成される。このように、装置２の粘着層は、長期にわたり実質的に未反応のままであり、粘着層要素のすべてが互いに組み合わさった後にのみ形成し始める。
【００２１】
一実施例において、担体４は「Ｎ−Ｍ」粘着層前駆体６を充填、または含み、ここでは「Ｎ」は１より大きい整数であり（Ｎ≧１）、「Ｍ」は１から「Ｎ」より１つ小さい整数である（１≦Ｍ≦（Ｎ−１）。粘着層を作成するには、すべての「Ｎ」前駆体成分が互いに物理的に接触しなければならない。このように、粘着層は「Ｎ−Ｍ」の粘着層前駆体６をすでに含む担体４に、「Ｍ」の粘着層前駆体を送達することにより作成できる。この「Ｍ」個の粘着層前駆体６はインサイチュで送達されてもよく、ここでは「Ｎ」個の粘着層前駆体６同上の接触は、担体４の外面８上に粘着層を作成する。
【００２２】
以下の表１は、異なる数の粘着層前駆体６（２乃至４）のための装置の様々な構成を例示する。
【表１】
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【００２３】
図１は、ほぼ円形の断面形状を有するロールシート形状の担体４を示す。例えば、担体４は、楕円形、三角形、四角形、円錐形、円板、多角形など別の断面や形状を有してもよいことを理解されたい。この担体４は、例えば、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）または他の合成材料などの生体適合性および／または生体吸収性ヒドロゲルから形成されてもよい。さらに、または代替的に、例えば、担体４は、コラーゲン、フィブリン、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、アルギン酸塩、または他のプロテインベース材料、および／または合成材料、例えば、ポリグリコール酸（ＰＧＡ’ｓ）、ポリラクチド（ＰＬＡ’ｓ）、ポリビニルアルコールなど前血栓材料を含んでもよい。担体４の材料は、時間をかけて、例えば、日、週、月を経て、少なくとも部分的に身体に吸収されるものであってもよい。任意で、担体４は、例えば、治癒を促進し、感染および／または他の副作用医療事象などを予防するために、治療薬および／または薬剤を含むことができる。このような薬剤は担体４に埋め込まれても、および／または１またはそれ以上の皮膜または層として適用されてもよい。さらに、担体４の材料は、成分が実質的に均一であってもよいし、あるいは成分が担体４内で、その長さに沿っておよび／または層内で変化してもよい。
【００２４】
一実施例において、担体４はＰＥＧベースのヒドロゲルから形成され、１またはそれ以上の粘着層前駆体６が、担体４のヒドロゲル材料に注入される。例えば、担体４のヒドロゲル材料は、形成されてから１またはそれ以上の粘着層前駆体６を含む溶液中に配置されてもよい。このヒドロゲル材料は、所望の充填溶液（例えば、脱イオン水（ＤＩＨ２Ｏ）に溶解され、定常状態（すなわち、平衡状態）に達するまで拡大または膨張させられる。平衡状態は通常、ヒドロゲル材料が充填溶液と接触後、約１乃至６０（１−６０）分内に起こりうる。ヒドロゲル材料は、次に、充填溶液から取り去られ、フリーズドライされる（本書では「凍結乾燥」とも言う）。例えば、ヒドロゲル材料は、−５０度に温度制御された凍結乾燥機棚で凍結乾燥されてもよく、−２００度の液体窒素で冷凍凍結（snap frozen)されてもよい。
【００２５】
代替的に、担体４を形成する材料は、担体４材料を固体（例えば、パウダー）状で粘着層前駆体６と物理的に接触させることにより、粘着層前駆体６に埋め込まれ、接触させてもよい。担体４材料は、その後冷凍凍結してもよく、および／または次の使用まで貯蔵される。
【００２６】
一実施例において、粘着層のための粘着層前駆体は、少なくとも２の成分、例えば、第１の求電子性の前駆体と第２の求核性の前駆体とを含み、２つの前駆体は互いに反応し、ヒドロゲルを形成する。例えば、各前駆体は、アミン末端ポリマやエステル末端ポリマなど求電子性または求核性官能基を有する多腕型ＰＥＧ（例えば、２乃至１２の腕）であってもよい。任意で、粘着層は、１またはそれ以上のさらなる成分、例えば、ｐＨ調整または他の活性剤、例えばホウ酸ナトリウム（例えば、Ｎａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏ）から形成されてもよい。この実施例において、１またはそれ以上のアミン末端ポリマ、エステル末端ポリマ、およびホウ酸ナトリウムは、ＰＥＧベースのヒドロゲルまたは担体４の他の材料に注入されてもよい。例えば、１またはそれ以上のこれらの成分は、上述のように担体４に適用される充填溶液に含まれてもよい。
【００２７】
一実施例において、エステル末端ポリマは、反応エステル末端グループを有する４腕１０ｋダルトンＰＥＧを含んでもよい。代替的に、エステル末端ポリマは、サクシニミジルグルタル酸末端グループを有する４腕１０ｋダルトンＰＥＧ、サクシニミジルコハク酸末端グループを有する４腕１０ｋダルトンＰＥＧを含んでもよい。例として、エステル末端ポリマは、サクシニミジルグルタル酸末端グループを有する４腕２０ｋダルトンＰＥＧ、またはサクシニミジルコハク酸末端グループを有する４腕１０ｋダルトンＰＥＧを含んでもよい。
【００２８】
アミン末端ポリマは、８腕２０ｋダルトンＰＥＧアミンを含んでもよい。アミン末端ポリマはまた、トリリシン、３つのリジン（Ｌｙｓ、Ｋ）アミノ酸からなるポリペプチドといった反応アミングループを有する１またはそれ以上の小さなポリペプチドを含んでもよい。これらのアミン供与の小さなポリペプチドの他の候補アミノ酸は、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）とアスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）である。これらのアミン供与のポリペプチドは、３つのアミノ酸の２７の組み合わせのいずれかからなってもよい。含まれうる他の前駆物質は、２００７年１０月４日に発行された米国出願公開第２００７／０２３１３６６号Ａ１に開示されており、全体が参照により本書に組み込まれる。粘着層前駆体６は、迅速に膨張する能力（例えば、トリリシンと組み合わされる４腕１０ｋダルトンサクシニミジルコハク酸）、価格、有効性、および／または力学的性質（例えば、トリリシンと組み合わされる４腕２０ｋダルトンサクシニミジルグルタル酸）に基づいて選択されてもよい。
【００２９】
代替的な一実施例において、担体４は、２またはそれ以上のヒドロゲル材料を含む合成物または積層構造から形成されてもよい。ヒドロゲル材料の層は、粘着層のための単一または複数の要素を含んでもよい。例えば、図２Ａと２Ｂを参照して、担体４は複数のヒドロゲル層１０を含んでもよく、複数の層を一緒に積層、成形、または形成することにより形成できる。まず、第１の層１０ａ用のヒドロゲル材料は、型１２に注入または送達されてもよい。ヒドロゲル材料は、型１２の形になり、または少なくとも部分的に型１２を充填するよう液体または流体の状態で型に注がれてもよい。ヒドロゲル材料の交差結合を完成させる前（例えば、完成まで約９０％）、第２のヒドロゲル材料が第１の層１０ａ上に注がれ、第１の層１０ａ上に第２の層１０ｂを作成する。第２の層１０ｂは、第１のヒドロゲル層１０ａにわずかに侵入し、結合を強化するか、そうでなくても２つの層１０ａ、１０ｂを積層する。
【００３０】
一実施例において、第２の層１０ｂを形成する材料は、第１の層１０ａを形成する材料と異なってもよい。任意で、第３またはさらなる層（図示せず）が、第２の層１０ｂ上に適用されてもよい。これに関して、複数の異なるヒドロゲル層１０が積層構造１４を形成すべく作成されてもよい。
【００３１】
第２の層１０ｂの交差結合を完成させる前（例えば、完成まで約５０％）、型１２を凍結させてもよいし、凍結乾燥させてもよい。凍結乾燥のための例示的な方法は、上述を参照することにより、米国出願公開第２００７／０２３１３６６号Ａ１に開示されている。層１４は、次に型１２から取り去られ、担体４用の所望の外形に形成される。例えば、層は、図１に示されるような円筒形状の担体４に巻かれてもよい。代替的に、層は折り返され、切断され、あるいは所望の幾何学的、または他の形状に形成されてもよい。
【００３２】
図３Ａと３Ｂは、代替的な実施例を例示しており、ここでは互いに浸透しあうヒドロゲルが形成される。図２Ａと２Ｂに示される実施例とは対照に、ヒドロゲル材料の複数の層の間にかなりの量の交差結合が存在する。図３Ａを参照して、冷凍凍結したヒドロゲル材料１６が製造され、型１２の底部にフィットするようカットされてもよい。次に、１またはそれ以上の粘着層前駆体６を含む溶液１８が型１２に注がれ、これにより凍結乾燥されたヒドロゲル材料１６が水和される。溶液１８は、例えば：アミン末端ポリマ、エステル末端ポリマ、およびホウ酸ナトリウムのうちの１またはそれ以上を含んでもよい。粘着層前駆体溶液１８とヒドロゲル材料１６とは、例えば、約９０秒間交差結合される。材料を交差結合した後、型１２は凍結され、例えば、上述のように、液体窒素内で冷凍保存される。型を冷凍した後、型１２内の材料は冷凍乾燥される。図３Ｂに見られるように、２層化され、冷凍乾燥されたヒドロゲルが形成され、２つの層はかなりの程度まで相互に結合される。
【００３３】
図２Ａ、２Ｂ、３Ａ、および３Ｂに開示された多重層の実施例は、異なる層が別個の物理的、化学的、または材料性質を有する担体４を構成するよう用いられてもよい。例えば、１の層が、動脈内の閉鎖のための迅速に膨張するヒドロゲルを提供し、第２の層が膨張速度をより遅くして物理的により強くして、穿刺９０内での担体４の充填を容易にするようにしてもよい。
【００３４】
さらに代替的に、図２Ａ、２Ｂ、３Ａ、および３Ｂに関して記載された１またはそれ以上の層は、１またはそれ以上の治療薬および／または薬剤を含んでもよい。例えば、多重層構造の１層は、抗菌剤、血管収縮薬、凝血原などを充填してもよい。付加的または代替的に、積層の各層に粘着層の異なる成分を提供してもよい。例えば、本書の別の箇所に記載された方法に類似して、１の層が前駆物質の１つを含み、他の層が他の前駆物質または活性剤を含んでもよい。
【００３５】
図１に示される実施例において、担体４は、近位端部２２と遠位端部２４との間に延在する内腔２０を含み、これにより縦軸１８を規定する。例えば、担体４が材料の１またはそれ以上のシートや層から巻かれたり、成形により形成されたりする場合、担体４の形成時に内腔１０が作成されてもよい。代替的に、内腔１０は、孔を開けることにより、あるいはすでに形成された固体担体４から材料を取り去ることにより形成されてもよい。例えば、担体４が穿刺９０内に送達する間、（以下により詳細に記載される）位置決め部材６０の部分のようなガイドワイヤまたは他の細長部材が、スライドまたは担体４を通過できるよう内腔１０は寸法調整される。
【００３６】
図４に転ずると、送達カートリッジまたは装置３０が、組織を通り穿刺９０を塞ぐために示される。一般的に、装置３０は、本書に記載されるように、送達シースまたは担体４を収容するよう寸法調整された内腔４２を有する他の筒状部材４０を含んでもよい。さらに、装置３０は、プランジャまたは他のプッシャ部材５０、および／または位置決め部材６０を含んでもよい。カートリッジに関するさらなる情報と、担体４を送達するのに用いるための方法は、同時継続中のシリアル番号１０／９８２，３８４号に見られ、その開示は明白に本書に記載されている。
【００３７】
送達シース４０は、実質的に剛性、半剛性、および／または可撓性の筒状体であってもよく、穿刺９０内に挿入する寸法と形状を有する近位端部４３と、遠位端部４４と、その間に延在する内腔４２とを含む。遠位端部４４はテーパされてもよく、および／または実質的に組織を傷つけない先端４６を含んでもよく、穿刺を通る前進を容易にする。送達シース４０は、ハンドル（図示せず）および／または１またはそれ以上のシール（図示せず）を近位端部４３上に含んでもよい。担体装置４は遠位端部４４に近い内腔４２内に配置されてもよい。内腔４２は、以下に記載されるように、担体装置がその中にスライド可能、例えば、送達中、送達シース４０から横に遠心できるよう寸法調整されてもよい。
【００３８】
プッシャ部材５０は、例えば、プランジャやカテーテルなどの細長部材でもよく、送達シース４０の内腔４２にスライド可能に挿入する寸法を有する近位端部５１と、遠位端部５２とを含む。プッシャ部材５０の近位端部５１は、プッシャ部材５０の内腔５４を送達部材７０（図６に見られるように）に連結するコネクタ８２（図６によく示されているように）を含み、１またはそれ以上のさらなる粘着層を担体４に送達する。代替的に、可撓管８０のような導管８０は、さらなる粘着層成分を送達するプッシャ部材５０の近位端部５１に位置する内腔５４に直接挿入されてもよい。
【００３９】
図４をさらに参照すると、プッシャ部材５０の遠位端部５２は、実質的にとがっておらず、さらに以下に記載されるように、送達シース４０および／または穿刺９０内で担体装置４の接触、タンピング（tamping）、プッシング(pushing)、および／またはシンチング（cinching）を容易にする。プッシャ部材５０は、実質的に剛性、半剛性、および／または実質的に柔軟であってもよく、十分な長手方向の強度を有し、プッシャ部材をバックルで留めることなく、担体装置４に関して送達シース４０を動かすことができる。一実施例において、プッシャ部材５０は、担体４をタンプダウン（tamp down)するのに十分な長手方向の強度を有するが、柔軟で「可撓性」のある遠位端部５２を保持し、担体４の容器または他の内腔への偶然的な前進を防ぐ。プッシャ部材５０はまた、例えば、位置決め部材６０および／またはガイドワイヤ（図示せず）を収容するために近位端部５１と遠位端部５２との間に延在する内腔５４を含んでもよい。
【００４０】
図４に示される実施例において、例えば、ガイドワイヤおよび／または他の中実または中空の伸長体などの位置決め部材６０は、近位端部６２と、遠位端部６４と、遠位端部６４上の位置決め要素６６とを含んでもよい。位置決め要素６６は、図４に示されるようなワイヤメッシュ構造のような拡張可能な要素でもよく、全体が参照により本書に示される米国特許出願シリアル番号第１０／９８２，３８４号に示されている種類の拡張可能なフレームおよび／または膨張可能なバルーン（図示せず）でもよい。任意で、この位置決め要素６６は、皮膚または他の被膜（図示せず）を少なくともその近位端部の上に含んでもよく、これにより位置決め要素６６を実質的に非多孔性にする。
【００４１】
位置決め要素６６は、図４に示されるような拡張状態に付勢されていてもよいが、例えば、覆い被さるスリーブまたは他の拘束具（図示せず）により収縮状態に圧縮されてもよい。拘束を解き、位置決め要素６６を露わにし、位置決め要素６６を自動的に拡張状態に伸長されてもよい。代替的に、例えば、プルワイヤ、膨張媒体源または位置決め部材６０の近位端部から操作可能な他のアクチュエータ（図示せず）を用いるなど、位置決め要素６６は選択的に伸長可能でもよい。例えば、シリンジまたは膨張媒体の他のソースは、位置決め部材６０を通り膨張可能な位置決め要素へと、例えば図８および９に示されるような内腔（図示せず）に連結されてもよい。米国特許第６，２３８，４１２号と第６，６３５，０６８号に同時継続中のシリアル番号第１０／１４３，５１４号に見られる位置決め部材６０に組み込まれてもよい膨張可能な構造に関するさらなる情報は、ＵＳ２００３／００７８６１６Ａ１および、２００３年６月４日発行の１０／４５４，３６２、２００４年３月２２日発行の１０／８０６，９２７、２００４年８月２７日発行の１０／９２８，７４４、および２００５年４月２２日発行の１１／１１２，９７１号として発行された。これらの参照の全体は、参照により本書に明確に記載されている。
【００４２】
図５Ａ−５Ｄ、６、および７を参照すると、上述のカートリッジ３０のような装置を用いて穿刺９０を塞ぐための例示的な方法が示されている。一般的に、穿刺９０は、患者の皮膚９２から介在する組織９６を通り、例えば、体腔９４へと延在する。例示的な一実施例において、穿刺９０は、例えば、大腿動脈、頸動脈などの血管９４と連通する経皮的な穿刺である。
【００４３】
例示的な方法において、穿刺９０は、例えば、針、ガイドワイヤ、１またはそれ以上の拡張器など（図示せず）を用いた周知の方法で形成されてもよい。例えば、当該技術分野において周知のように、１またはそれ以上の器具のための血管９０内へのアクセスを提供し、および／または１またはそれ以上の診断および／または血管９０を介して行われる介入処置を可能にするために、イントロデューサシース（図示せず）は穿刺９０を通り血管９４内を進むことができる。血管９４を介して処置を完了する際、任意の器具および／またはイントロデューサシース（図示せず）が穿刺９０から取り去られてもよい。
【００４４】
図５Ａを参照すると、位置決め部材６０は、位置決め要素６６を撓めて、位置決め要素６６が血管９４内に配置されるまで穿刺９０を通り進むことができ、その後、図５Ｂに示されている拡張状態まで、位置決め要素６６を拡張できる。一実施例において、例えば、予め配置されたイントロデューサシースが穿刺９０から取り去られる前に、位置決め部材６０は、イントロデューサシース（図示せず）を通り進むことができる。代替的に、位置決め部材６０は、イントロデューサシースが取り去られた後、穿刺９０を通り直接進められてもよい。
【００４５】
位置決め要素６６は、例えば、シースまたは他の拘束具（図示せず）を被せることにより穿刺９０を通り進む際、（図５Ａに示された）収縮状態に維持できる。位置決め要素６６が一度血管９４内に配置されると、拘束は取り去られ、位置決め要素６６は（図５Ｂに示された）拡張状態まで自動的に拡張する。代替的に、位置決め要素６６は、位置決め部材６０の近位端部６２上のアクチュエータ（図示せず）を介して、拡張状態まで拡張されてもよい。
【００４６】
図５Ｂに示されているように、位置決め要素６６が一度拡張すると、位置決め要素６６が図５Ｂに示されているように血管９４の壁に接触するまで、位置決め部材６０は穿刺９０から部分的に後退してもよい。位置決め要素６６が実質的に無孔性である場合、位置決め要素６６は実質的に穿刺９０を血管９４から塞ぐことができる。
【００４７】
図５Ｃを参照すると、（担体４を運ぶ）カートリッジ３０は、例えば、位置決め要素６６が血管９４の壁と接触するよう導かれる前または後に、穿刺９０内に導入されてもよい。例えば、カートリッジ３０は、位置決め部材６０の近位端部上、すなわち、穿刺９０の外側のまま担持されてもよい。このカートリッジ３０はその後、例えば、遠位端部４４が血管９４に隣接配置されるまで、位置決め部材６０上を進むことができる。
【００４８】
位置決め要素６６がまだ後退していないなら、位置決め部材６０の近位端部６２は、送達シース４０の遠位端部４４に対して位置決め要素６６を引くよう引っ張られてもよい（手ごたえを提供）。位置決め部材６０は、位置決め要素６６が血管９４の壁に接触するまでさらに引かれてもよく（別の手ごたえを提供）、これにより送達シース４０が部分的に穿刺９０内にもどる。
【００４９】
代替的に、位置決め要素６６がすでに血管９４の壁に対峙していると、送達シース４０が、遠位端部４４が位置決め要素６６に接触するまで（または血管９４にまで）進められ、これにより遠位端部４４ひいては担体４が血管９４に近接して配置されたとの触覚の兆候を提供する。送達シース４０の内腔４２内に染み出たり、担体４に接触したりするところでは、位置決め要素６６が実質的に血管９４から穿刺９０を塞ぐと、血管９４内の血液が穿刺９０内に入ることを防いだり、最小限にしたりすることができる。
【００５０】
ここで図５Ｄを参照すると、担体４は送達シース４０から展開されるようにしてもよい。例えば、図４に関して上述したように、カートリッジ３０は、送達シース４０の内腔４２内にあって担体４に近接配置されたプッシャ部材５０を含んでもよい。送達シース４０の遠位端部４４と担体４の遠位端部２４は血管９４に近接配置され、プッシャ部材５０が実質的に静止している間、この送達シース４０は近位側に後退できる。このように、送達シース４０が担体４周りから後退している間、プッシャ部材５０は担体４を穿刺９０内の位置に留めておくことができる。
【００５１】
一実施例において、担体４が血管９４から近位にオフセットして穿刺９０内に送達されるように、担体４は、例えば、約２乃至１０ミリメートルの間で、所定距離、送達シース４０の遠位端部４４から近位にオフセットしてもよい。代替的に、担体４は、送達シース４０の遠位端部４４にすぐ隣接して配置されてもよい。
【００５２】
代替的に、プッシャ部材５０は、送達シース４０に関して遠位に進み、担体４を穿刺９０内に送達する。例えば、送達シース４０を収縮させる前または後、担体４が位置決め部材６０の位置決め要素６６に当接するまで、プッシャ部材５０は進められる。代替的に、プッシャ部材５０は、担体４が血管９４の壁に当接するまで進められる。これにより確実に担体４が血管９４の近くに送達され、担体４が位置決め要素６６または血管９４の壁に当接する際の手ごたえを提供する。
【００５３】
図５Ｄに示されているように、プッシャ部材５０は、担体４を穿刺９０内にタンプ（tamp)、圧縮、パック、またはシンチ（cinch）するのに用いることができる。例えば（例えば、上述の方法の１つを用いて）担体４が穿刺９０内に配置された後、プッシャ部材５０が進められ、担体４を位置決め要素６６または血管壁９４に対して遠位に押し出すことができる。これは、担体４の遠位端部２４を血管９４の壁に隣接または壁に対して配置してもよく、血管９４と穿刺９０との間の動脈切開における止血を促進することができる。任意で、プッシャ部材５０はさらに進められ、これにより担体４を軸方向に圧縮し、担体４を半径方向に拡張させて穿刺９０を埋め、および／または周囲の組織に対して外側に、または組織内に浸透させることができる。
【００５４】
担体４が一度穿刺９０内に配置されると、１またはそれ以上のさらなる粘着層成分が穿刺９０内を担体４へと送達される。図６に見られるように、さらなる成分を運ぶバレル７４を含むシリンジ７２のように、さらなる成分は送達装置７０を介して送達できる。シリンジ７２は、例えば、フレキシブル管８０のような導管に連結されうる出口７８を通して、バレル７４からさらなる成分を供給するプランジャ７６を含む。任意で、送達装置は、１またはそれ以上のさらなる成分を含む２またはそれ以上の別個のチャンバ（図示せず）を含んでもよい。例えば、成分を運ぶ混合流体が、管８０を通り穿刺９０内を通過するまで、例えば、流体が第１のチャンバから第２のチャンバへと通過する際、チャンバ内の成分は共に混合できる。
【００５５】
管８０は、プッシャ部材５０の近位端部５１上（または、代替的に、プッシャ部材５０の近位端部５１に直接）に配置されるニップルまたは別のコネクタ８２に連結されてもよい。任意で、コネクタ８２はルアーロックコネクタ８２などを含み、管８０を迅速に接続および／または非接続できるようにしてもよい。代替的に、プッシャ部材５０の内腔５４は、締り嵌めまたは同様の構成で、導管８０を受けたり保持したりするよう寸法調整されてもよい。
【００５６】
１またはそれ以上のさらなる粘着層成分が、例えば、シリンジ７２のプランジャ７６を押下げることにより、インサイチュで担体４に送達されてもよい。さらなる成分は、内腔５４を通り穿刺９０内に配置される担体４上に直接流れてもよい。さらなる成分は、担体４の外面周り、および／または担体４の内腔２０内を流動するか流れる。任意で、さらなる成分は、さらなる成分と担体４によってすでに運ばれた成分とを混合するために、例えば、１またはそれ以上の層内など、担体４の材料内に浸み込むことができる。
【００５７】
さらなる成分は、担体４によって運ばれる成分と混合または接触すると、担体４周りに（図１１に見られる）粘着層５を形成するために反応を開始できる。例えば、成分は、担体４周りにヒドロゲルの粘着性皮膜を作成するために混合し、これが担体４を囲む組織に接着または付着するようにしてもよい。任意で、担体４が担持する１またはそれ以上の成分は、例えば、担体４内に埋められるか乾燥された固体形態であり、さらなる成分を担体４に運ぶ流体がこのような成分を溶解し、粘着層５を生成する反応を開始させる。
【００５８】
代替的な実施例において、図７に見られるように、シリンジ７２は、管８０を介して送達シース４０の内腔４２に連結されてもよい。例えば、管８０は、一端でシリンジ７２に、他端でシースルーメン４２と連通する送達シース４０上のサイドポート４５に連結されてもよい。この実施例において、Ｏリングまたは他のシール４７は、例えば、さらなる成分が装置３０の近位端部から漏れるのを防ぐために、プッシャ部材５０と送達シース４０との間に提供されてもよい。
【００５９】
図６と７は位置決め部材６０を省いているが、さらなる成分は穿刺９０内および／または担体４に、穿刺９０内に留まっている位置決め部材６０を用い、あるいは用いずに供給されてもよいことを理解されたい。例えば、一実施例において、位置決め要素６６は折り畳まれ、位置決め部材６０がさらなる成分を送達する前に取り去られてもよい。この実施例において、さらなる成分を運ぶ流体のいくらかは、穿刺９０から体腔９４へと漏れ出すことがある。ヒドロゲル前駆体は実質的に不活性なままであるため、体液はこの流体を遠くへ運び、そこでさらなる成分は身体によって代謝されてもよい。
【００６０】
代替的に、例えば、図５Ｄに示されているように、さらなる成分は、穿刺９０内に留まり、すなわち、担体４の内腔を通り延在する位置決め部材６０を用いてインサイチュで担体４に送達されてもよい。この場合において、１またはそれ以上のさらなる成分は、（図７に示されているような）送達シース４０のシースルーメン４２を介して送達されてもよく、あるいはプッシャ部材５０の内腔５４（位置決め部材６０の外面と押出部材ルーメン５４の内面との間）を介して送達されてもよい。プッシャ部材５０または送達シース４０は、さらなる成分がそこを通り位置決め部材６０と干渉することなく送達されうるサイドポートを含んでもよい。
【００６１】
図８は、組織を通る穿刺を塞ぐ装置１００の代替的な実施例を例示する。この装置１００は、一般的に、位置決め部材６０、すなわち、バルーンまたは他の拡張可能な位置決め要素６６をその遠位端部６４上に担持する管状部材６１を含む。位置決め部材６０は、管状部材６１のルーメンを介して、位置決め要素６６の内部と連通している内部を有する近位端部上のハブ１０６を含む。さらに、装置１００は、本書のどこかに記載の他の実施例と同様に、カートリッジ１３２を含み、このカートリッジは、外側シース１４０、内側プッシャ部材（図示せず）、および１またはそれ以上の粘着層成分（図示せず）を有する担体とを含んでもよい。装置１００はまた、以下にさらに説明されるように、ハブ１０６とカートリッジ１３２の内腔とに交互に連結されうるバルブアセンブリ１０８を含む。
【００６２】
この実施例において、１またはそれ以上のさらなる粘着層成分を運ぶ流体は、本書のどこかに記載されるような、例えば、担体４周りに粘着層を作成するために、さらなる成分を用いてバルーン６６を膨らませたり、担体を含浸したりするのに用いることができる。したがって、別個のシリンジは、バルーン６６を膨らませたり、担体にさらなる要素を送達したりするのに不必要かもしれない。図８に示されているように、１またはそれ以上の粘着層成分６をその中に有するシリンジ１０２が、導管１０４に連結され、導管はバルブアセンブリ１０８に接続される。このバルブアセンブリ１０８は、さらなる成分の流れを２つの経路に沿って選択的に導くことができる止め栓または他の手動またはモータ駆動のバルブといったバルブ１１０を含んでもよい。
【００６３】
例えば、図８に示されているように、バルブ１１０が第１の位置にある場合、さらなる成分６はハブ１０６内に流れることができ、よって管状部材６１を通りバルーン６６に流れる。このように、シリンジ１０２はバルーン６０を膨らませたり、つぶしたりするために流体をバルーン６６に送達したり、そこから抜去するのに用いることができる。例えば、バルーン６６をつぶした状態で、管状部材６１はバルーン６６が体腔内に配置されるまで、組織を通り穿刺内に進められる。本書のいずれかに記載の実施例と同様に、体腔を塞ぎ、および／または体腔を穿刺から実質的に隔離するために、バルーン６６は拡張され、部分的に後退させることができる。
【００６４】
図９に戻ると、バルブ１１０は第２の位置に戻り、例えば、ここではシリンジ１０２は管１１４と連通し、管はカートリッジ１３２上でハブ１１２に連結される。このように、第２の位置において、（矢印「Ｂ」で表されるように）さらなる成分はカートリッジ１３２に送達されてもよいし、本書に記載の別の実施例と類似して、穿刺を通り担体に送達されてもよい。この実施例において、管１１４は実質的に柔軟で、そうでなくてもカートリッジハブ１１２を位置決め部材６０上のハブ１０６に関して軸方向に動かすことができるものとする。本書のいずれかに記載の方法と同様に、例えば、カートリッジハブ１１２は、カートリッジ１３２上の外側シースに連結され、外側シースを後退させ、担体を穿刺内に配置できるようにしてもよい。
【００６５】
通常、バルブ１１０が第２の位置に動かされる前、流体をバルーン６６からシリンジ１０２に排出して、バルーン６６を取り去るためにつぶす。本書のどこかに記載されるように、この後、シリンジ１０２のプランジャ１０３が押下げられると、さらなる成分６がハブ１０６を迂回し、カートリッジ１３２内の内腔を介して、直接担体４上および／またはその周りを通過し、これにより担体４上に粘着層５の形成が開始される。さらなる成分のいくらかは、例えば、体腔内へと担体を過ぎて流れ、ここでさらなる成分は体液によって運び去られてもよい。
【００６６】
さらなる成分が担体に送達されている間、代替的に、例えば、体腔を穿刺から塞ぐために、バルーン６６は膨らんだままであってもよい。この代替例において、さらなる成分が担体に送達された後、位置決め部材６０を取り去る前に、バルーン６６を収縮できるようにバルブ１１０は第１の位置に戻されてもよい。
【００６７】
図１０Ａと１０Ｂに転ずると、バルーン６６を拡張するとともに、１またはそれ以上の粘着層成分６を担体（図示せず）に送達する、１またはそれ以上のさらなる粘着層成分を含む流体を送達するのに用いることができる装置１２０の別の実施例が示されている。前述の実施例と類似して、装置１２０は、ダックビル弁または他の１方向弁のような逆止弁１２４に連結される内部（図示せず）を有するハブ１２２を含む。ハブ１２２の内部は、前述の実施例と類似して、管１２８のような導管を介して、シリンジ１３０のようなさらなる成分のソースに連結できるハブ１２６上のポート１２５と連通する。
【００６８】
特に図１０Ａを参照すると、位置決め部材６０は、ハブ１２６とバルーン６６の内部との間を連通させる内腔（図示せず）をその中に含む管状部材６１を含む。カートリッジ１３２’は、ハブ１１２’とニップル１５０’またはそこから近位に延びる他のコネクタを含む管状部材６１周りに提供される。図１０Ｂに示されるように、例えば、ニップル１５０’が逆止弁１２４と係合できるように、ハブ１１２’は、軸方向、すなわち管状部材６１に関して近位にスライド可能であってもよい。このような方法で一度連結されると、逆止弁１２４が開放され、シリンジ１３０からの流体（すなわち、さらなる粘着層成分６を運ぶ流体）が、ハブ１２２からカートリッジハブ１２２へ通過するのが可能となる。従って、前述の実施例と同様に、カートリッジ１３２’の外側シースまたはプッシャ部材（図示せず）を介して流体を担体へと運ぶことができる。
【００６９】
装置１２０は、使用中、図１０Ａに示すようになる。この位置で、管状部材６１の内腔はハブ１２２の内部と連通している。したがって、シリンジ１３０のプランジャ１３４が押下げられると、さらなる粘着層成分６が、シリンジ１３０から、管１２８、ハブ１２２の内部、管状部材６１の内腔を通りバルーン６６に入り、バルーン６６を拡張状態まで拡張する。この位置において、ニップル１５０’とカートリッジ１３２は、ハブ１２２の内部と連通しない。
【００７０】
例えば、上述の方法と同様に、カートリッジ１３２によって担持される担体（図示せず）は、穿刺内に配置されてもよい。担体が穿刺９０内に配置された後、例えば、シリンジ１３０のプランジャ１３４を引くことによりバルーン６６は収縮する。その後、つぶれたバルーン６６が担体を通り、例えばプッシャ部材またはカートリッジ１３２’の外側シース中に後退するように、位置決め部材６０を（図１０Ａの矢印Ａに表されるように）近位に後退させることができる。
【００７１】
その後、カートリッジハブ１１２’は、ニップル１５０’が逆止弁１２４と係合するまで、近位に引き戻される。このニップル１５０’は、ハブ１２２の内部が、例えば、プッシャ部材の内腔など、カートリッジ１３２’内の１またはそれ以上の内腔と連通するように、逆止弁１２４を開口させる。次にシリンジ１３０のプランジャ１３４が押下げられ、例えば、プッシャ部材の内腔を介して、１またはそれ以上のさらなる粘着層成分が担体に送達される。さらなる成分は、他のどこかに記載されるように、穿刺９０に配置された担体を含浸させたり、接触させたりして粘着層を作成できる。
【００７２】
この実施例において、さらなる成分６がインサイチュで担体に送達されるのに従い、さらなる成分６もまた管状部材６１を通り、バルーン６６中に流れてもよい。バルーン６６は、プッシャ部材または外側シース中に後退するので、バルーン６６は拡張せず、装置１２０を取り去るときに、バルーン６６を穿刺から取り去ることができる。代替的に、ニップル１５０’が逆止弁１２４と係合すると、実質的に管状部材６１の内腔をハブ１２２から隔離するハブ１２２内でシールを活性化できる。このように、さらなる成分が担体に送達されると、いかなる流体も管状部材６１を通りバルーン６６に入ることができない。
【００７３】
図８、９、１０Ａおよび１０Ｂに示されている送達装置において、単一の装置を用いて、位置決め要素６６を配置するとともに、１またはそれ以上の粘着層成分６をインサイチュで担体４に送達することができる。この実施例において、１またはそれ以上の粘着層成分６は、位置決め要素６６を膨らませたり、さらなる成分を担体に溶解したり、運んだりして粘着層を作成することができる実質的に圧縮できない液体でもよい。このように、例えば、穿刺から取り去られる前に、バルーン６６が収縮するのを防ぐために、さらなる成分および／またはこのさらなる成分を運ぶ流体は、不活性のままであり、またはバルーン６６の材料または装置１２０の他の成分と反応しない。
【００７４】
任意で、（本書に記載される装置と方法のいずれかを用いて）、担体が穿刺内に配置された後、例えば、担体上および／またはその周りの穿刺のすべてまたは一部を充填するために、さらなるシーリング成分が穿刺内に送達されてもよい。例えば、図４を参照すると、送達シース４０またはプッシャ部材５０が、例えば、ヒドロゲル前駆体（図示せず）などの液体シーリング成分を、例えば、送達シース４０の内腔４２またはプッシャ部材５０の内腔５４、またはどちらかの装置の別個の内腔（図示せず）を通り、穿刺内に送達するのに用いることができる。
【００７５】
一実施例において、送達シース４０は、ヒドロゲル前駆体（図示せず）を蓄えるシリンジアセンブリのようなシーリング成分のソースに連結されうる送達シース４０の近位端部上に、１またはそれ以上のサイドポート（図示せず）を含んでもよい。送達シース４０が全体的に穿刺から取り去られていなければ、送達シース４０は遠位端部４４が担体４に隣接配置されるまで穿刺内を進み、そこでシーリング成分を穿刺内に送達できる。
【００７６】
代替的に、例えば、少なくとも部分的に穿刺を埋めるために、送達シース４０はシーリング成分が送達される際に後退してもよい。さらに代替的に、例えば、送達シース４０が取り去られたら、すぐ上の記載と同様の方法で、プッシャ部材５０はシーリング成分を送達するのに用いることができる。さらに、別の代替的な実施例において、別個のシースまたは他の送達装置（図示せず）を穿刺内に導入して、担体４上および／またはその周りに液体シーリング成分を送達してもよい。このようなシーリング成分を穿刺内に送達する例示的な装置と方法は、同時係属出願である２００３年６月６日に発行された米国特許出願シリアル番号第１０／４５４，３６２号と２００４年３月２２日に発行された第１０／８０６，９５２号に開示されており、その全体が参照により本書に記載されている。
【００７７】
図１１に転ずると、例えば、図４の位置決め部材６０、プッシャ部材５０、および／または送達シース４０など、本書に記載される装置のいずれかが取り去られ、穿刺９０内に担体４が残されている。装置３０の構成要素は、任意の所望の順序で取り去ることができる。例えば、一方法において、位置決め部材６０は、担体４とプッシャ部材５０の内腔５４を通り後退できる。位置決め部材６０が取り去られる際、プッシャ部材５０は担体４が近位に動くのを制限できる。位置決め部材６０が取り去られると、プッシャ部材５０（および既に取り去られているなら、送達シース４０）が、次に取り去られる。
【００７８】
代替的に、送達シース４０とプッシャ部材５０がまず後退し、続いて位置決め部材６０が後退する。位置決め部材６０が取り去られると、位置決め要素６６は収縮され、担体４を実質的に動かしたり、分裂させたりすることなく、位置決め部材６０を担体４の内腔２０を通り取り去ることが可能となる。例えば、スリーブまたは他の拘束具（図示せず）は、スリーブ内に入るにしたがい位置決め要素６６と接触してこれをつぶすまで、位置決め部材６０上を進められる。代替的に、位置決め要素６６がアクチュエータ（図示せず）によって制御される場合、位置決め部材６０が取り去られる前に、アクチュエータが操作され、位置決め要素６６をつぶす。別の代替的な実施例において、位置決め部材６０は、担体４の内腔２０に入るにしたがい、位置決め要素６６が担体４と接触し、位置決め要素６６をつぶすまで、単に近位に引かれてもよい。
【００７９】
位置決め要素６６がつぶれた状態で、血管９４内の血液および／または他の流体は穿刺９０内に入り、これにより担体４を水性の生理的環境にさらす。この水性の生理的環境は、血管９４（または他の体腔）からの血液または他の体液を含み、担体４を濡らし、粘着層前駆体６の混合および／または反応を促進するのを補助する。粘着層前駆体６の反応は、穿刺９０周りの組織に結合または接着する接着性または「粘着」層５を形成し、担体４を穿刺９０内に保持することが可能となる。さらに、粘着層５はまた、穿刺９０内に担体４を留めておくさらなる援助のため拡張または膨張できる。
【００８０】
任意で、担体４が血栓形成促進材料を含むと、材料は穿刺９０内で血液凝固を起こし、および／または促進することができ、これにより止血を促進させる。内腔２０は、血液の自然な止血により塞がるよう実質的に小さくてもよいが、任意で、担体４が血液と接触すると、担体４が実質的に内腔２０を閉塞するよう拡張するようにしてもよい。さらに、担体４が治療薬および／または製薬を含むと、血液および／または周りの組織がこれらの薬剤にさらされるようになり、これにより止血、患者の快適さ、治癒などが促進される。
【００８１】
図１２Ａ−１２Ｃに戻ると、構造体２０４と、構造体２０４を送達するための送達装置２３０の別の実施例が示されている。構造体２０４は、上述の材料と方法を用いて、例えば、ヒドロゲル材料から、図４に示されている構造体４と同様に形成することができる。例えば、構造体２０４は、構造体２０４の外面上に１またはそれ以上の粘着層成分を有する、または有さない凍結乾燥されたヒドロゲル材料から形成されてもよい。代替的に、構造体２０４は、ヒドロゲル材料の代わりに他の担体を含んでもよく、１またはそれ以上の粘着層成分を構造体２０４の外面上に含んでもよい。このような構造体２０４は、さらに以下に記載されるように、血管の壁または他の体腔に整列するよう送達または、移植しうるインサイチュパッチまたは他の内部人口器官を提供することができる。
【００８２】
示されている実施例において、構造体２０４は、第１と第２の端部２０６、２０８と、第１と第２の端部２０６、２０８との間に延在する内腔２１０と、長手方向に重なる縁部２１２、２１４とを含む。重なる縁部２１２、２１４は、例えば、最低限部分的に広げることにより、構造体２０４が（例えば、図１２Ａに示されているような）第１の収縮状態から、（例えば、図１２Ｂと１２Ｃに示されているような）第２の拡張状態に拡張可能となるよう相互に可動である。例えば、長手方向の縁部２１２、２１４は、相互に収縮状態で重なって、１またはそれ以上の渦巻層を提供してもよい。
【００８３】
放射状に外側に向かう力が、例えば内腔２１０内から構造体２０４の内側に対してかけられると、長手方向の縁部２１２、２１４は周方向にスライドし、構造２０４の直径を大きくすることができる。この拡張状態において、長手方向の縁部２１２、２１４は重なったまま（であるが、収縮状態からはいくぶん広がった状態であり）でもよいし、長手方向の縁部２１２、２１４が、例えば、「Ｃ」形の断面形状を提供するために、離されてもよい。付加的または代替的に、構造体２０４は広がる代わりに、またはそれに加えて、拡張するにつれて塑性変形されてもよい。
【００８４】
送達装置２３０は、近位端部２４２と、内腔に導入するようサイズ調整および／または形成される遠位端部２４４と、近位端部２４２と遠位端部２４４間に延在する内腔２４６とを含むカテーテルまたは他の管状部材２４０を含んでもよい。示されているように、カテーテル２４０はまた、遠位端部２４４上のバルーン２４８を含んでもよい。代替的に、カテーテル２４０は、例えば、覆い被さる膜（図示せず）を有する、または有さない機械的に拡張可能なフレームなど、遠位端部上の別の拡張可能な構造体を含んでもよい。構造体２０４は、遠位端部２４４上、すなわち覆い被さるバルーン２４８（または他の拡張可能な構造体）上に取り付けられ、圧縮され、または配置されてもよい。
【００８５】
任意で、送達装置２３０はまた、カテーテル２４０の遠位端部２４４上にスライド可能に配置できるシースまたは他の管状部材（図示せず）を含んでもよい。このように、例えば、前進を容易にし、および／または構造体２０４および／またはバルーン２４８を保護するために、シースは構造体２０４および／またはバルーン２４８を覆ってもよい。
【００８６】
構造体２０４は、ステントまたは他の内部人工器官と同様に、上述の材料および／または方法を用いて作られ、カテーテル２４０上に装着されてもよい。例えば、バルーン２４８をつぶして、構造体２０４は、バルーン２４８上を遠位端部２４４周りに巻きつけて、収縮状態に圧縮または圧着されてもよい。代替的に、構造体２０４は予め巻かれ、圧縮され、および／または圧着されてもよく、圧縮状態で、カテーテル２４０の遠位端部２４４上に装着されてもよい。シースが設けられる場合、シースは構造体２０４と遠位端部２４４上を進むことができる。このように、周知の血管形成術および／またはステント送達カテーテルと同様に、送達装置２３０は収縮され、および／または用いることができる。
【００８７】
図１２Ａに転ずると、使用中、装置２３０は、血管２９４または他の内腔内の狭窄症、閉塞、または他の外傷２９０を治療するために構造体２０４を送達するのに用いることができる。例えば、外傷２９０は、アテローム性動脈硬化プラークなどが蓄積した冠状、頸動脈、または他の動脈内の部位でもよい。
【００８８】
バルーン２４８をつぶして、構造体２０４を収縮状態にして、カテーテル２４０の遠位端部２４４は、例えば、経皮的な入口部位（図示せず）からガイドワイヤ２９８上へ、患者の血管構造内へ導入されてもよい。遠位端部２４４はガイドワイヤ上を血管２９４内へと進み、構造体２０４が外傷２９０内に配置されるよう配置されてもよい。任意で、当該分野で周知であるように、構造体２０４を導入する前に外傷２９０が予め広げられ、または治療してもよい。
【００８９】
図１２Ｂに転ずると、構造体２０４を外傷２９０内に配置してバルーン２４８を膨らませ、これにより構造体２０４を、示されているような拡張状態に広げることができる。血管形成またはステント送達処置と同様に、バルーン２４８と構造体２０４とが拡張すると、外傷２９０内で任意のプラークまたは他の材料を外に押し出す。
【００９０】
図１２Ｃに転ずると、構造体２０４は一度所望の寸法に拡張されると、バルーン２４８を収縮または、つぶして、外傷２９０において構造体２０４を血管２９４に整列させたまま装置２３０（およびガイドワイヤ２９８）を、患者の身体から取り去ることができる。構造体２０４が外面上に１またはそれ以上の粘着層成分を含む場合、粘着層成分は血管内２９４内で血液または他の流体にさらされ、これにより粘着層成分を反応させ「粘着質」となる。このように、結果として生じた粘着層は、外傷２９０で血管２９４の壁に構造体２０４を付着させたり、接着させたりできる。
【００９１】
任意で、１またはそれ以上のさらなる材料が、例えば、カテーテル２４０の内腔、または他の装置（図示せず）を介して血管２９４内に送達されてもよい。例えば、構造体２０４の外面が、粘着層を作成するのに必要なすべての成分を具える場合、他の必要な成分は血管２９４内に送達されてもよい。これにより、例えば、血管２９４内の体液の存在下で成分の反応が開始し、構造体２９４と血管２９４の壁との間に粘着層を作成する。血管２９４内の任意の残りの未反応成分は、それ自体が粘着層を形成するのに必要な構造体２０４上に提供された他の成分なしで、無害に通過および／または代謝されうる。
【００９２】
このように、構造体２０４は、例えば、動脈性の病気、動脈性の損傷、または動脈性の穿孔を治療するために、インサイチュのパッチとして様々な種類の病気をカバーするのに用いることができる。任意で、例えば、プラークを溶解または分解したり、血栓症または再狭窄を防いだり、血管壁の治癒を促進したりするために、構造体２０４は、扱われる病気の種類に特定の１またはそれ以上の薬剤を含んでもよい。このように、セル増殖を機械的に含むことに加えて、またはその代わりに、構造体２０４は様々な薬剤でドープされてもよい。例えば、構造体２０４は、リモス（limus）とタキソールベースの薬剤、または損傷した血管壁からの細胞増殖を抑制するであろう他の抗増殖性の薬剤を含んでもよい。
【００９３】
さらに、代替的に（１またはそれ以上の薬剤を有する、または有さない）構造体２０４は、例えば、細胞増殖を防ぐのと同様に弾性的な反衝に対処するために、ステントを構造体２０４（図示せず、例えば構造体２０４に埋め込まれた、または内腔２１０内に配置された）と同軸に配置することによりさらに増強することができる。
【００９４】
同様に、例えば、シート、ロッドなど（図示せず）他の構造が提供してもよく、例えば、胃腸管（ＧＩ）、尿路、生殖器内など、別の体腔内で低侵襲的に用いることができる複数の粘着材を提供してもよい。さらに、このような構造は、薬剤を用いたり、または用いたりせず、インサイチュパッチとして開腹手術に用いられてもよい複数の成分粘着材を提供できる。このような構造は、例えば、低侵襲性手術によって起きる病気または損傷を治療するために、様々な部位で、手またはアプリケータを用いて提供されてもよい。
【００９５】
本発明には様々な改良の余地があるが、代替の形態、特定の例が図面に示され、本書に詳細に記載されてきた。しかしながら、本発明は開示された特定の形態または方法に限定されず、これとは反対に、本発明は添付のクレームの範囲内に含まれるすべての改良物、同等物、および代替物をカバーするものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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