(57)【要約】  本明細書では、脊髄腫瘍切除を処置するための、即ち脊髄腫瘍除去によって残された開口部をパッチするための生分解性ポリマーの使用を含む、脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の新しい治療方法を提供する。腫瘍によってそれまで占有されていた領域を充填するために、生体適合性ポリマー材料、例えば腫瘍の外科的除去後に脊柱に挿入するように構成された管状製品の形態の材料を作製する。これらの保護用製品は、医薬品又はヒト神経幹細胞などのドナー神経細胞などの、脊柱神経再生を刺激する薬剤を含むこともでき、したがって脊髄腫瘍外科手術後の患者の運動感覚機能を回復させるのを支援することもできる。
2011530322.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去するステップと、その後、
前記動物又はヒトの脊柱に、インビボで生分解性又は生体吸収性であるポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップと
を含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法。
【請求項２】
ポリマー性生体適合性製品が導電性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記埋込みステップが、腫瘍の外科的切除後に、ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、前記脊柱の部位の近位に隣接している前記動物又はヒトの脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ポリマー性生体適合性製品が実質的に管状である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ポリマー性生体適合性製品が中空管である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ポリマー性生体適合性製品が、約０．１ミクロン〜約１０ミリメートルの直径を有するチューブを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記直径が約５０ミクロン〜約１７５ミクロンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ポリマー性生体適合性製品が脊髄腫瘍組織よりも長い、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ポリマー性生体適合性製品が前記部位よりも少なくとも約１．５倍長い、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ポリマー性生体適合性製品が、埋込み後に、完全にしかも徐々に再吸収される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ポリマー性生体適合性製品が、インビボで約３０日〜約６０日の分解速度を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ポリマー性生体適合性製品が、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数のポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記１つ又は複数のポリマーがポリピロールを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ又は複数のポリマーが、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、エチレングリコール、リシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数の反復モノマーを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ又は複数のポリマーが、生分解性又は生体吸収性の直鎖脂肪族ポリエステルを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
直鎖脂肪族ポリエステルが、ポリグリコリド又はポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ポリマー性生体適合性製品が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む成型可能な生体適合性材料の単一の足場から本質的になる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）が７５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）であり、平均分子量（Ｍｎ）が、約２０，０００〜約５０，０００である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ポリマー性生体適合性製品が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーの約５０：５０のブレンドから本質的になる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーが、約２５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンコポリマーであり、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）ブロックが約２０，０００〜約５０，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有し、ポリリシンブロックが約１，０００〜約３，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ポリマー性生体適合性製品が、導電性ポリマーを含む成型可能な生体適合性ポリマー材料である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記導電性ポリマーが、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ポリマー性生体適合性製品が、脊柱神経再生又は治癒に適合する１つ又は複数の薬剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、脊髄腫瘍外科手術後の動物又はヒトの運動感覚機能を回復させるのを支援する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数の治療薬を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記１つ又は複数の治療薬が、抗炎症化合物、抗癌剤、抗酸化性フリーラジカル捕捉剤、創傷治癒促進剤、疼痛制御剤、神経可塑性増強剤、及び抗変性化合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
脊柱神経再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、ポリマー性導電性製品の表面上に存在する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ポリマー性生体適合性製品がチューブであり、前記１つ又は複数の薬剤が前記チューブの内表面上に含有される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数のドナー神経細胞を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記１つ又は複数のドナー神経細胞が、１つ又は複数のヒト神経幹細胞を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数の間葉幹細胞を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去するステップと、
ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む単一の足場製品から本質的になるポリマー性生体適合性材料を成型するステップと、その後、
腫瘍の外科的切除後に、ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、前記脊柱の部位に隣接している前記動物又はヒトの脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップと
を含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法。
【請求項３３】
ポリマー性生体適合性材料と関連させて幹細胞をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
１つ又は複数の容器内に、１つ又は複数のポリマー性生体適合性製品と、動物又はヒトの脊柱から腫瘍の少なくとも一部を除去する外科手法におけるその使用のための使用説明書とを含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置における使用のためのキット。
【請求項３５】
１片又は複数片の人工硬膜をさらに含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
１つ又は複数のトリミング用具をさらに含む、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
手術部位を外科的に露出させて腫瘍を含む脊柱に外科的に到達できるようにするステップと、
前記腫瘍の少なくとも一部を切除することによってポリマー性生体適合性製品のための埋込み部位を提供するステップと、
ポリマー性生体適合性製品を前記埋込み部位に埋め込むステップと、その後、
手術部位を外科的に閉じるステップと
を含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法。
【請求項３８】
脊柱から腫瘍の少なくとも一部を外科的に切除した後に、動物又はヒト対象の脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むように医療従事者に指示するステップ
を含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００６年４月２５日出願の米国特許出願第６０／７９４，９８６号、及び２００７年４月２５日出願の米国特許出願第１１／７８９，５３８号に関し、それらの内容は、参照によって本明細書にそのまま組み込まれる。
【０００２】
本願は、一般に医療デバイスに関し、より具体的には脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の外科的治療に使用するための医療デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
脊椎及び脊髄の腫瘍を含む脊髄の過剰増殖性疾患は、部位及び患者の年齢に応じて著しく異なる多様な種類の病理学的診断を包含する。脊椎及び脊髄は、原発性及び転移性腫瘍によって影響を受け、鑑別診断及び治療選択肢を拡大することがある。脊髄腫瘍は、それらの原発部位に基づいて特徴付けられることが多い（硬膜外腫瘍、硬膜内髄外腫瘍及び髄内腫瘍）。例えば、脊髄硬膜外転移（「ＳＥＭ」）は、発生率が増加している全身性癌の一般的な合併症である。前立腺癌、乳癌及び肺癌が、最も一般的な原因疾患である。
【０００４】
転移は、通常、硬膜外腔の後期浸潤により椎体の背面において生じる。転移性硬膜外脊髄圧迫（「ＭＥＳＣＣ」）及び脊髄転移の発生は、先端の全身的な抗新生物治療様式が癌患者の生存期間を改善するにつれて、より一般的に臨床で遭遇する存在になりつつある。
【０００５】
歴史的に、脊髄転移の外科手術は、脊髄の安定化を同時に伴う簡単な除圧椎弓切除を含むものであった。しかし、遡及的な症例系列において得られた結果は、この治療が患者にとってほとんど利益をもたらさないことを示している。新しい外科技術及び術後ケアの改善と共に、より優れた患者関連選択診療（ｐａｔｉｅｎｔ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｐｒａｃｔｉｃｅ）が出現したことにより、脊椎疾患を伴う癌患者の集学的医療において重要且つ有用な役割を担う外科療法の能力は、著しく改善されてきた。腫瘍除去後に残された脊髄実質開口部をパッチするために使用することができる適切な医療デバイス、より一般的には脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の外科的治療において有用な医療デバイスに対する需要は継続しており、満たされていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本明細書では、脊髄腫瘍切除（ｒｅｃｅｓｓｉｎｇ）を処置するための、即ち脊髄腫瘍除去によって残された開口部をパッチするための生分解性ポリマーの使用を含む、脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の新しい治療方法を提供する。腫瘍によってそれまで占有されていた領域を充填するために、生体適合性ポリマー材料、例えば腫瘍の外科的除去後に脊柱に挿入するように構成された管状製品の形態の材料を作製する。これらの保護用製品は、医薬品又はヒト神経幹細胞などのドナー神経細胞などの、脊柱神経再生を刺激する薬剤を含むことにより、脊髄腫瘍外科手術後の患者の運動感覚機能を回復させるのを支援することもできる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって一実施形態では、脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患を治療する方法は、動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去するステップと、その後、動物又はヒトの脊柱に、インビボで生分解性又は生体吸収性であるポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップとを含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置を含む。
【０００８】
別の実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去するステップと、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む単一の足場製品から本質的になるポリマー性生体適合性材料を成形するステップと、その後、腫瘍の外科的切除後に、ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、部位に隣接している（例えば少なくとも部分的に取り囲んでいる）動物又はヒトの脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップとを含む。
【０００９】
さらに別の実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、手術部位を外科的に露出させて腫瘍を含む脊柱に外科的に到達できるようにするステップと、腫瘍の少なくとも一部を切除（例えば摘出）することによってポリマー性生体適合性製品のための埋込み部位を提供するステップと、ポリマー性生体適合性製品を埋込み部位に埋め込むステップと、その後、手術部位を外科的に縫合するステップとを含む。
【００１０】
またさらなる一実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、脊柱から腫瘍の少なくとも一部を外科的に切除（例えば、腫瘍の少なくとも一部又は周辺組織を摘出）した後に、動物又はヒト対象の脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むように医療従事者に指示するステップを含む。
【００１１】
さらなる特徴は、添付の図を参照することによって理解され得るが、これらの図は、以下の詳細な説明及び実施例と併せて解釈されたい。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１Ａ】本発明の例示的実施形態による、外科的切除後の腫瘍部位などの脊髄損傷部位の周りに挿入される、例示的な生分解性保護用管状製品の概略図の１つである。
【図１Ｂ】本発明の例示的実施形態による、外科的切除後の腫瘍部位などの脊髄損傷部位の周りに挿入される、例示的な生分解性保護用管状製品の概略図の１つである。
【図２】本発明の例示的実施形態による保護用管状製品を形成するための、腐食性ポリピロール（「ＰＰｙ」）の電着による例示的な製造方法を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書では、脊髄腫瘍を除去するための外科手術に付随するものなどの脊髄損傷の二次損傷を緩和し、またその脊髄損傷の回復を促進する医療デバイス及び方法が記載される。より具体的には、本発明の特定の実施形態は、脊髄腫瘍切除術に使用できるポリマー性ミニチューブ及び他の製品を対象とする。さらに、他の実施形態は、脊髄の外科手術治療に使用できるポリマー性「充填型（ｆｉｌｌ−ｉｎ）」帯具（ｂａｎｄａｇｅ）を対象とする。例えば、生体適合性ポリマーの腐食性又は生分解性形態は、脊髄腫瘍の外科的除去後の、脊髄への外科的埋込みのために作製される。
【００１４】
脊髄腫瘍
脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患には、脊髄腫瘍、即ち脊髄内又はその周辺の細胞増殖（良性又は悪性の新生物又は腫瘤）が含まれる。それらは、脊髄内部（髄内）で、脊髄を覆う髄膜（膜）内（髄外硬膜内）で、髄膜と脊椎骨の間（硬膜外）で生じ、又は他の部位から拡大し得るが、ほとんどの脊髄腫瘍は硬膜外に存在する。転移性腫瘍は、急速に進行することが多いが、原発性髄外腫瘍は、臨床的に著しい神経障害を生じるまでに数週間から数年かけてゆっくり進行し得る。
【００１５】
原発性腫瘍は脊椎を起源とし、二次性腫瘍は他の部位、例えば肺、胸部、前立腺、腎臓又は甲状腺からの転移により生じるが、それらの正確な病因は一般に知られていない。リンパ腫、白血病性腫瘍、骨髄腫及び他のものを含む任意の種類の腫瘍が、脊椎に生じ得る。ある脊髄腫瘍は、脊髄自体の神経内に生じるが、大部分は上衣腫及び他の神経膠腫であることが多い。硬膜内の種類のうち、多くは脊髄外（髄外）である。硬膜内腫瘍は、大抵は原発性ＣＮＳ腫瘍であり、ほとんどの硬膜外腫瘍は、脊椎の転移性又は原発性骨腫瘍である。脊椎に影響を及ぼす腫瘍状態の大部分は硬膜外転移であり、ほとんどの原発性脊髄軸腫瘍は硬膜内である。これらの中でも、硬膜内髄外シュワン細胞腫及び髄膜腫が最も一般的である。シュワン細胞腫及び髄膜腫は、普通は硬膜内であるが、時に硬膜外腫瘍として生じることもある。他の硬膜内髄外腫瘍には、血管腫瘍、脊索腫及び類表皮腫が含まれる。髄内腫瘍は、脳腫瘍と同じ細胞起源を有することが多い。上衣腫、並びに星状細胞腫、乏突起神経膠腫、神経節膠腫、髄芽腫及び血管芽細胞腫は、一般に髄内腫瘍として生じる。
【００１６】
症状の発症は緩やかであり、最初の臨床症状は非対称であることが多く、非特異的運動麻痺が優勢である。実際、顕性疼痛は、ごく普通の筋骨格症状と臨床的に区別するのが困難であることが多く、これによって診断の遅れが引き起こされる。機能障害のレベルは、影響を受けた筋群によって決定される。増殖性腫瘍は、脊髄細胞、神経根、髄膜、血管及び脊椎骨（椎骨）に影響を及ぼし、脊髄又は神経根の圧迫、正常細胞への腫瘍の浸潤、又は血管閉塞によって生じる虚血に関連する症状をもたらす。ほとんどの原発性脊髄軸腫瘍は、実質の浸潤が原因ではなく、脊髄及び神経根圧迫の結果として症状及び徴候をもたらす。
【００１７】
症状は、罹患した動物又はヒト患者の腫瘍の部位、種類及び全般的な健康状態に応じて変わる。髄内腫瘍は、通常、より顕著な症状を伴い、身体の大部分にわたることがある。痙性衰弱は、筋緊張及び異常反射の増大と共に存在することがある。特定の皮膚分節の痛覚は、運動感覚の喪失と同時に、又はそれとは独立に喪失することがある。一般的な症状には、特に背部又は腰部の背痛、知覚異常（錯感覚）、筋力低下、収縮又は攣縮（線維束性収縮）、下肢の冷感、手指の冷感又は他の領域の冷感が含まれる。脊髄内（硬膜内髄内）に生じる腫瘍は、衰弱、通常は痙攣の形態である緊張の増大、及び感覚喪失をもたらす傾向がある。髄外病変は、神経根（下位運動ニューロン）圧迫による神経根痛、並びに脊髄圧迫による長経路（上位運動ニューロン）の徴候を引き起こすことが多い。
【００１８】
各腫瘍タイプは、特定の脊髄領域（頸椎、胸椎及び腰仙脊椎）において好発するが、１つの群としての脊髄腫瘍は、脊髄軸に沿ってほぼ均一に分布する。神経学的検査は、腫瘍の部位を示すことができる。放射線学的検査（Ｘ線、ＣＴ、ＭＲＩ）によって脊髄腫瘍を確認することができるが、脊髄腫瘍の部位の単離には、脊髄造影像（色素が脊髄液に挿入された後のＸ線又はＣＴスキャン）が必要とされる場合がある。同様に、脳脊髄液（「ＣＳＦ」）検査によって、腫瘍細胞を明らかにすることができる。特に、ＭＲＩは脊髄腫瘍の診断、局在化及び特徴付けにとって非常に重要なものである。血管腫瘍（例えば血管芽細胞腫）については、血管造影によって、腫瘍血液供給の描出に関する術前情報を提供することができる。どの診断用医用画像技術を使用するにしても、腫瘍部位の決定及び脊髄とのその正確な関連性は、外科計画において重要である。
【００１９】
脊髄腫瘍の外科手術
現在、放射線療法及び外科的切除は、脊髄腫瘍に利用できる唯一の有効な医療介入である。放射線療法は、脊柱の切除不能な新生物及び不完全に切除された新生物のための補助療法として使用することができる。残念なことに、原発性脊髄軸腫瘍の化学療法の対照臨床試験は、本質的には存在していない。理論的には、脳腫瘍に対する有効な化学療法計画は、脊髄における組織学的に同一の腫瘍に対して等しく効果的であると想定され得る。しかし、原発性脊髄腫瘍並びにそれらの頭蓋内対応物は化学療法に応答しないため、現在の臨床経験は期待外れに終わっている。有効な化学療法を欠くため、ほとんどの場合、特に脊髄への圧迫を緩和するための外科手術が必要とされる。
【００２０】
デキサメタゾンなどのコルチコステロイドは、炎症及び腫れを低減し、一時的に症状を低減することができる。コルチコステロイドは、脊髄腫瘍外科手術の前、その最中、及び後に投与して、脊髄浮腫を制御するのに役立ち得る。同様に、理学療法及び他の介入は、永久的な神経損失が生じる場合に、筋力を向上させ、独立に機能する能力を改善するために必要とされ得る。したがって外科的治療は、脊髄の圧迫からくる神経障害を低減し、又は予防しようとするものである。
【００２１】
一部の腫瘍は、外科手術によって完全に除去することができるが、他の場合には、腫瘍の一部を除去することしか医学的に許容されないことがある。ほとんどの良性硬膜内脊髄新生物などの一部の脊髄軸腫瘍は、外科的に完全に切除できることが多い。当然のことながら、外科的腫瘍切除は、早期診断及び治療ではより有効であるが、神経障害は外科手術後も持続することがある。永久的な能力障害の可能性を軽減するために、本明細書に記載の新しい外科的治療方法及び材料は、神経への永久的な障害を制限し、神経障害による能力障害を低減し、脊髄腫瘍外科手術後の治癒を促進する。
【００２２】
脊髄腫瘍切除のための様々な外科技術が知られている。手術用顕微鏡は脊髄腫瘍外科手術に必須であり、術中の超音波検査、二酸化炭素レーザー、及び超音波吸引器は、脊髄腫瘍切除の際に有効である。外科手術中、最大限の腫瘍浸潤レベルを見出し、腫瘍嚢胞を固形腫瘍の腫瘤と区別するために、脊髄は、無傷で、又は硬膜を開いた状態で検査される。場合によっては、腫瘍が悪性であり、又は手術不能であることが発見されると、外科手術は中断され得る。
【００２３】
硬膜内髄外脊髄区画において生じる腫瘍は、椎弓切除術によって完全に切除（例えば、外科的に除去）することができる。多くの場合、これらは、腫瘍によって置き換えられているが浸潤されてはいない脊髄から容易に分離する。脊髄外への腫瘍の拡大は、最初の椎弓切除術による露出を横に広げることによって除去できるが、他のものは、別個の手術（開胸術、肋骨横突起切除術（ｃｏｓｔｏｔｒａｎｓｖｅｒｓｅｃｔｏｍｙ）又は後腹膜アプローチ）が必要となる。前頸部腫瘍は、前方アプローチにより、適切な椎骨レベルの椎体切除術（ｃｏｒｐｅｃｔｏｍｙ）を使用して除去することができ、その後腫瘍切除後に支柱移植（ｓｔｒｕｔ  ｇｒａｆｔｉｎｇ）を行う。
【００２４】
髄内腫瘍は、通常、椎弓切除術によってもアプローチされる。硬膜切開後、通常は正中部又は後根入口部において縦方向の脊髄切開術を行う。切開は、腫瘍表面まで数ミリメートルの深さである。腫瘍周囲の切開面は、顕微手術により探索され、腫瘍の表面周囲に徐々に拡大し、その後中心の腫瘍塊を除去する。明瞭な切開面がない腫瘍は完全に除去できないことが多いが、それにもかかわらず容積減少は長期的な寛解をもたらすことができ、医学的に十分である。
【００２５】
脊髄の外科手術による脊髄外傷
外科医の専門知識及び外科技術にもかかわらず、脊髄腫瘍外科手術によって脊髄への傷害が一定して生じている。例えば、術後出血、液体貯留及び腫れが、脊柱管内以外の脊髄内や脊髄外に生じることがある。周囲の骨及び髄膜による圧力は、脊髄にさらに障害を与えるおそれがある。さらに、脊髄自体の浮腫が、二次性の組織喪失をさらに促進することがある。脊髄外科手術に関連する一次性の機械的損傷は、過剰な興奮性神経伝達物質の蓄積；浮腫；細胞内カルシウムの増加を含む電解質の変化；フリーラジカル、特にオキシダントフリーラジカルの生成；及びエイコサノイド産生を含む、二次性損傷機序のカスケードを開始する。二段階過程では、一次性の機械的脊髄損傷は腫瘍切除によって生じ、これは、脊柱への故意ではない不可避の外傷、圧迫、傷害又は損傷に由来する。二次性損傷は、細胞及び分子過程が組織破壊を引き起こす細胞性及び生化学的なものである。これらの二次過程を遮断し、一次性の機械的病変並びに任意の脊髄の浮腫から生じる圧迫を拡散することによって、治癒が促進される。
【００２６】
興奮毒性、フリーラジカル形成及び神経栄養的な支援の欠如によって引き起こされる二次性病理事象には、神経膠瘢痕化、ミエリン関連性軸索成長阻害、脱髄、及び二次性細胞死（例えばアポトーシス）が含まれる。例えば、乏突起膠細胞の死滅は、脊髄腫瘍切除後に継続することがある。その後、軸索再生に拮抗する環境が形成される。再生経路の障害、反射性（ｒｅｆｌｅｘｉａ）興奮性亢進及び筋痙縮に加えて、中でも呼吸器及び膀胱の機能障害のさらなる合併症が生じる。やがて、神経支配の喪失及び不使用の結果として、筋肉量が失われ得る。これらの脊髄傷害の最終的な結果が機能喪失であり、その程度は、脊髄外科手術による外傷の重症度によって、並びに偶発的な二次性損傷によって決定される。運動機能の喪失が不完全な場合でも、一般的な問題には、姿勢不良、歩行速度の低下、平衡及び歩行異常、並びに十分な体重支持の欠如が含まれる。
【００２７】
原発性脊髄腫瘍切除部位において二次性損傷を生じる過程を妨げ、そうでなければ術後治癒を促進するための改善されたデバイス及び方法を提供する必要がある。さらに、中でも二次性組織破壊、浮腫形成、及び炎症性因子の流入を含む脊髄腫瘍切除の傷害の結果を緩和し、又は軽減するデバイス及び方法が必要である。さらに、残った組織を保護し、内因的な治癒及び修復を促進して、脊髄腫瘍除去から生じる機能障害を軽減する新しい技術が必要である。
【００２８】
脊髄腫瘍外科手術で使用するための生体適合性ポリマー製品
本明細書では、脊髄腫瘍切除を処置するための、即ち脊髄腫瘍除去後に残された開口部をパッチするための生分解性ポリマーの使用を含む、脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の新しい治療方法を記載する。腫瘍によってそれまで占有されていた領域を充填するために、生体適合性ポリマー材料及び製品、例えば脊柱からの腫瘍の外科的除去後に脊柱に挿入するように構成された管状製品の形態の材料を作製する。
【００２９】
例えば、生体適合性ポリマーの腐食性又は生分解性又は生体吸収性形態は、脊髄腫瘍部位に外科的に埋め込むためのミニチューブに作製することができる。外科的埋込みは、ポリマーによって封入される標的領域をもたらし、脊髄腫瘍を除去した部位が完全に封入され、それによって既に本明細書に記載した二次性の望ましくない過程を最小限に抑えるものである。液体で充填された嚢胞をシャントすることによって脊髄内の圧力上昇を低減し、神経細胞への損傷を低減する。嚢胞により形成した間隙を埋めることによって、神経細胞の再生経路が尾側に達し、機能的シナプスを形成することができる。
【００３０】
「生分解性」という用語は、本明細書で使用される場合、埋込み後に、動物、例えば霊長類哺乳動物の身体によって分解される（通常は徐々に）任意の材料を意味する。「生体吸収性」という用語は、本明細書で使用される場合、埋込み後に、動物、例えば霊長類哺乳動物の身体によって吸収又は再吸収され、その結果最終的に、埋込み部位において本質的に検出不能になる材料又は製品を意味する。「生分解性」又は「生体吸収性」という用語は、生体適合性、並びに生分解性及び／又は生体吸収性である任意の材料を意味する。かかる材料は、動物への埋込みに適した製品に形成することができ、動物によって生分解又は生体吸収され得る。生分解性又は生体吸収性製品には、これらに限定されるものではないが、生分解性及び生体吸収性ポリマーが含まれる。適切なポリマーの例は、Ｂｅｚｗａｄａら、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓの「ポリ（ｐ−ジオキサノン）及びそのコポリマー（Ｐｏｌｙ（ｐ−Ｄｉｏｘａｎｏｎｅ）  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）」、Ａ．Ｊ．Ｄｏｍｂら編、Ｈａｒｄｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、オランダ、２９〜６１頁（１９９７年）に記載されている。
【００３１】
ミニチューブ及び形成可能な製品を含む本明細書に記載の製品には、任意の数の医療上有用な物質を組み込むことができる。例えば、ミニチューブの内表面又は外表面は、幹細胞、例えば間葉又は神経幹細胞を播種することができる。かかる細胞は、内表面（ミニチューブの場合には内腔）又は外表面（単数又は複数）上に沈着させることができる。幹細胞を組み込むことによって、損傷部位における栄養支援又は細胞置換がもたらされる。さらに、ミニチューブを含む生体適合性及び生分解性ポリマー製品は、追加して、代替として、又は任意選択で、他の薬剤の中でも例えば抗炎症化合物、成長因子及び幹細胞などの薬学的又は生物学的に活性な物質を含有することができる。
【００３２】
また本明細書では、脊髄損傷を外科的に治療するためのキットを記載する。このキットは、１つ又は複数の容器内に、これらに限定されるものではないが、予めカットされたポリマー帯具又はミニチューブ製品；１片又は複数片の人工硬膜；トリミング用具；アライメント用具；覆布；及び本明細書に記載の外科手法における前述のものを使用するための使用説明書の１つ又は複数を含む、構成成分、デバイス及びポリマー性生体適合性材料又は製品の任意の組合せを含むことができる。キットの構成成分は、関連分野で知られている滅菌技術を使用して、無菌的に包装することができる。
【００３３】
生体適合性ポリマー
本明細書に記載のミニチューブ、形成可能な帯具又は神経パッチ（ｎｅｕｒｏｐａｔｃｈ）製品の作製のための生体適合性ポリマー（生分解性及び生体吸収性ポリマーを含む）は、当技術分野で周知である。例えば、生体適合性ポリマーは、生分解性（例えばＰＬＧＡ）であってよい。本明細書で使用される場合、「生分解性」及び「腐食性」は、互換的に使用される。生分解性である生体適合性ポリマーの例には、これらに限定されるものではないが、多糖、タンパク質性ポリマー、多糖の可溶性誘導体、タンパク質性ポリマーの可溶性誘導体、ポリペプチド、ポリエステル、ポリオルトエステルなどの生分解性親水性ポリマーが含まれる。多糖には、ポリ−１，４−グルカン、例えばデンプングリコーゲン、アミロース及びアミロペクチンなどが含まれ得る。適切な生分解性親水性ポリマーには、ヒドロキシエチルデンプン（「ＨＥＳ」）、ヒドロキシエチルアミラーゼ、ジアルデヒドデンプンなどの、加水分解されたアミロペクチン、加水分解されたアミロペクチンのヒドロキシアルキル誘導体を含む、ポリ−１，４−グルカンの水溶性誘導体が含まれる。タンパク質性ポリマー及びそれらの可溶性誘導体には、ゲル化生分解性合成ポリペプチド、エラスチン、アルキル化コラーゲン、アルキル化エラスチン等が含まれる。生分解性合成ポリペプチドには、ポリ−（Ｎ−ヒドロキシアルキル）−Ｌ−アスパラギン、ポリ−（Ｎ−ヒドロキシアルキル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−ヒドロキシアルキル−Ｌ−アスパラギン及びＮ−ヒドロキシアルキル−Ｌ−グルタミンと他のアミノ酸のコポリマーが含まれる。提案されるアミノ酸には、Ｌ−アラニン、Ｌ−リシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−チロシン等が含まれる。
【００３４】
前述の生分解性親水性ポリマーは、それらの特徴的に低いヒトへの毒性及び実質的に完全な生分解性を理由として、本発明の方法及び組成物に特に適している。当然のことながら、使用される特定のポリマーは、使用することができる様々な生分解性親水性ポリマーのいずれかであってよいことが理解されよう。
【００３５】
さらに別の実施形態では、生分解性又は生体吸収性ポリマーは、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、エチレングリコール又はリシンのモノマーを含有する。「モノマーを含有する」という用語は、特定のモノマー（単数又は複数）から生成されるか、又は特定のモノマー単位（単数又は複数）を含有するポリマーを企図する。このポリマーは、ホモポリマー、１つ若しくは複数のかかるモノマーの任意の組合せ若しくはブレンドを含有するランダム若しくはブロックコポリマー、又はヘテロポリマーであってよい。
【００３６】
例えば、生分解性又は生体吸収性ポリマーは、ポリグリコリド（「ＰＧＡ」）及びそのランダムコポリマーであるポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）（「ＰＧＡ−ｃｏ−ＰＬＡ」）などの生体吸収性及び生分解性の直鎖脂肪族ポリエステルを含有することができる。米国食品医薬品局（「ＦＤＡ」）によって、これらのポリマーは、医療用縫合糸を含む外科適用において使用を承認されている。これらの合成吸収性材料の利点は、それらが、体液などの水性環境においてエステル骨格の簡単な加水分解によって分解されることである。分解産物は、身体が吸収できないセルロース系材料とは異なり、最終的に二酸化炭素及び水に代謝されるか、又は腎臓で排出され得る。
【００３７】
本明細書に記載の製品に使用されるポリマーの分子量（「ＭＷ」）は、使用されるポリマー及び達成されることが望ましい分解速度に応じて変わり得る。一実施形態では、作製される帯具のポリマーの平均ＭＷは、約１，０００〜約５０，０００である。別の実施形態では、作製される帯具のポリマーの平均ＭＷは、約２，０００〜約３０，０００である。さらに別の実施形態では、平均ＭＷは、ＰＬＧＡについては約２０，０００〜約５０，０００であり、ポリリシンについては約１，０００〜約３，０００である。
【００３８】
例示的な一実施形態は、導電性材料である生体適合性ポリマーを含む。この材料は、生存している神経細胞からの内因性電気的活動の伝導を可能にし、それによって細胞の生存を促進する。かかる任意の材料は、その機能が発揮されると自然に腐食されるように、ｉｎ  ｓｉｔｕで生体吸収されるべきである。最終的には３次元の足場によって、細胞がインビトロで増殖し、次いでインビボに埋め込まれ得る基材を作り出す。例えば、ポリピロール（「ＰＰｙ」）製の中空の円筒形足場（ミニチューブ）は、これらの設計要件のすべてを満たす。ｉｎ  ｓｉｔｕでの例示的な設計概略図を、図１に示す。
【００３９】
活動電位の形態の電気信号は、中枢神経系における数十億の細胞の信号伝達手段である。数々の研究によって、この電気的活動が、連絡手段だけでなく、神経系の正常な発達及び機能的神経回路の緻密化に必要でもあることが示されてきた。脊髄外科手術の場合、細胞間の連絡が遮断される可能性があり、正常な神経発達の機序は、電気的活動が機能的連結の回復の一部であるはずであることを暗示している。かかる活動は、既存の細胞の生存及び作用している回路への任意の移植細胞（神経幹細胞など）の組込みにとって重要である。
【００４０】
したがって一実施形態では、単層及び二層の足場、ミニチューブ並びに他の製品を、導電性があり、事前に選択された期間にわたって体内で自然に生分解され、又は腐食され得る生体材料から作製する。例示的な一実施形態では、単一の足場、二重の足場又はミニチューブ製品は、ポリピロールポリマーなどの導電性がある生体適合性ポリマーを含む。ポリアニリン、ポリアセチリン（ｐｏｌｙａｃｅｔｙｌｉｎｅ）、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン及びヘモシン（ｈｅｍｏｓｉｎ）は、導電性がある他の生体適合性ポリマーの例であり、本明細書に記載の製品及び方法に使用することができる。他の腐食性導電性ポリマーも周知である。例えば、Ｚｅｌｉｋｉｎら、「潜在的な生物医学的適用のための腐食性導電性ポリマー（Ｅｒｏｄｉｂｌｅ  Ｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）」Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．４１（１）、１４１〜４４頁（２００２年）を照されたい。前述の導電性ポリマーのいずれも、可鍛性の又は成形可能な製品上に塗布又はコーティングすることができる。コーティングされた製品は、本明細書に記載の通り、帯具又は神経パッチとして使用することもできる。
【００４１】
管状ポリマー性生体適合性製品
「ミニチューブ」及び「管状製品」は、円筒形の医療デバイスとして、又は本明細書により十分に記載した通り、チューブに形成することができるデバイスとして提供される。その例示的実施形態は、かかる「ミニチューブ」又は「管状製品」に作製することができる生体適合性ポリマー製品及び材料を対象とする。これらの製品及び材料は、脊柱の術後の治癒を促進し、腫瘍が脊柱から除去された後に脊柱を処置するために使用することができる。一実施形態では、各中空管が、好ましくは脊髄の縦軸に平行に腫瘍部位を貫通し、又はその周りを取り巻くように、１つ又は複数のミニチューブを、腫瘍を除去した位置（部位）の周りの脊柱に挿入する。例えば、図１を参照されたい。ミニチューブは、外科的切開により、腫瘍部位に対して吻側又は尾側にして挿入することができる。ミニチューブは、脊髄実質内に新しい界面を作り出し、圧力部位を緩和し、損傷を受けなかった組織を保護する。脊髄に対してかかる圧迫力から生じる圧力は、最初の圧迫された部位からミニチューブの表面に向かってその力を拡散し、又は方向転換することによって、及びミニチューブの生体適合性材料に圧迫エネルギーを吸収させることによって緩和される。さらに、損傷部位と周辺組織の間に構造（新しい界面）をもたらすことによって、隣接領域の炎症を軽減することができ、それによって機能的に関連する残りの脊髄組織が、さらなる外傷を免れることができる。
【００４２】
別の実施形態では、生体適合性ポリマー性導電性製品は、内表面、外表面及び２つの向かい合う開口端を有する中空ミニチューブ又は管状製品に作製することができる。ミニチューブを含むかかる製品は、任意の幾何形状及び寸法に作製することができる。例えば、製品の寸法及び形状は、製品が使用されるべき動物又はヒト患者の年齢又は大きさに応じて変わり得る。寸法及び形状は、腫瘍が外科的に除去された後に残る損傷の寸法に合わせて構成することもできる。薄く細長い円筒形が、１つの可能な構成であるが、細長い矩形管、球形、らせん状構造及び他のものなどのほかの形状も可能である。例えば、かかる形状は中空であり、開口端を有する。
【００４３】
適切な医療判断に従って、製品の数、方向及び形状などの、構成におけるさらなる改変は様々であってよい。例えば製品は、矩形シート、又は円筒形に巻くことができる任意の他の有用な形状であってよく、腫瘍を除去した部位に沿って、又はその周りに分布させることができる。例えばミニチューブは、治療を受ける外科的病変より小さくても、それと同じ寸法でも、又はそれより長くてもよい。さらにミニチューブは、損傷部位の長さよりも長くてもよい。代替の一実施形態では、外科的に埋め込まれる製品（例えばミニチューブ）の長さは、脊髄に沿って縦方向に伸びる損傷部位又は病変の長さの約１．２倍〜約３倍（又はさらには約５倍〜約１０倍）である。さらに別の実施形態では、ミニチューブは、損傷部位の長さの約１／４〜１／２の距離だけ損傷部位の尾側及び吻側に突き出ている。さらに別の実施形態では、ミニチューブは、均等に損傷部位の尾側及び吻側に突き出ている。
【００４４】
ポリマー性生体適合性製品がミニチューブの形態である場合、その直径（外表面から外表面、又は「外径」）は、約０．１ミクロン〜約１０ミリメートルの範囲であってよく、又は数ミリメートルもの長さであってもよい。例えば、ミニチューブの全直径（外表面から外表面）は、約５ミクロン〜約２００ミクロンであってよく、又は幾つかの実施形態では数ミリメートルであってよい。他の実施形態では、ミニチューブの直径（外表面から外表面）は、約２０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１７５ミクロン、約１００ミクロン〜約２００ミクロン、又は約１５０ミクロン〜約３００ミクロンである。別の実施形態では、ミニチューブの直径（外表面から外表面）は、約０．５ミリメートル〜約２０ミリメートルである。さらに他の実施形態では、ミニチューブの直径（外表面から外表面）は、約１ミリメートル〜約１０ミリメートル、約１ミリメートル〜約５ミリメートル、並びに約１ミリメートル〜約３ミリメートルである。他の実施形態では、ミニチューブは、その所期の用途に応じて１センチメートル以上の直径を有することができる。
【００４５】
さらに、ミニチューブの直径（内表面から内表面、「内径」としても知られている）は、数ミクロンから数ミリメートルの範囲であってよい。例えば、ミニチューブの直径（内径）は、約５ミクロン〜約２００ミクロンであってよい。他の実施形態では、ミニチューブの直径（内腔）は、約２０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜１７５ミクロン、約１００ミクロン〜約２００ミクロン、並びに約１５０ミクロン〜約３００ミクロンであってよい。さらに別の実施形態では、ミニチューブの直径（内腔）は、約０．５ミリメートル〜約１５ミリメートルであってよい。他の実施形態では、ミニチューブの直径（内腔）は、約１ミリメートル〜約１０ミリメートル、約１ミリメートル〜約５ミリメートル、又は約１ミリメートル〜約３ミリメートル、又はそれ以上であってもよい。他の実施形態では、ミニチューブは、その所期の用途に応じて１センチメートル以上の直径を有することができる。
【００４６】
生分解性又は生体吸収性のポリマー性管状製品は、任意の手段によって形成することができる。一実施形態では、その製品は、導電性ポリマーを鋳型の導電性ワイヤー上に電着することによって形成され、その場合ポリマーは、食塩溶液中で鋳型の導電性ワイヤーに逆転電位を印可することによって、その導電性ワイヤーから取り外される。
【００４７】
本明細書に記載のポリマー性ミニチューブを作製するために使用される例示的方法を、図２に示す。例えば、ポリピロール（「ＰＰｙ」）の電着のための導電性鋳型のパターンによって、作り出されるＰＰｙ足場の形状が制御される。鋳型を制御することによって、ポリマー足場は、中でも細線から矩形平面の埋込体にわたる様々な形状及び寸法で製造することができる。管状のＰＰｙ足場は、導電性ワイヤー上にＰＰｙをめっきすることによって生成することができる。鋳型からの足場の取り外しでは、食塩溶液中で鋳型に逆転電位を印可する。十分な時間及び強度で印可すると、足場は軽く引っ張るだけでワイヤー型から滑り落ちる。この方法によって、製造者は、インビボでの使用に適していないポリマー製品をもたらすであろう、内部ワイヤー鋳型をエッチングするための有機溶剤を使用する必要性から解放される。前述の通り、ミニチューブを含むポリマー製品は、任意の医学的に望ましい幾何形状及び寸法に作製することができる。
【００４８】
例えば、１０ミクロンの長さ（脊髄の長さに沿って伸びている）及び３ミクロンの深さの脊髄病変は、１５ミクロンの長さ（又はそれより長い）及び２．５ミクロンの全体直径を有するポリマー性ミニチューブの使用又は挿入を必要とし得る。ポリマー性ミニチューブは、病変の中心部分がチューブによって封入されるように、病変中に外科的に挿入される。この例では、チューブは、標的とする病変化領域の尾側及び吻側の端からそれぞれ約２．５ミクロン突き出ることになる。
【００４９】
成形可能なポリマー性生体適合性製品
本明細書に記載の外科手法で使用するためのポリマー性導電性製品は、形成可能な、成形可能な、生体適合性のポリマー材料又は組成物として提供することもできる。「成形可能な」又は「形成可能な」は、本説明では互換的に使用される。有利には、ポリマー材料はパテとして作製することができる。「パテ」とは、材料が、形成可能な又は成形可能なドウ様の粘稠度を有することを意味する。かかる材料は、十分且つ容易に成形可能であり、治療を受ける標的部位に相補的な可撓性の３次元構造又は形状に形成することができる。
【００５０】
さらに別の実施形態では、ポリマー性生体適合性材料は、形成可能な又は成形可能な帯具又は神経パッチに容易に作製することができる。例えば脊髄腫瘍除去後に、手作業又は機械的手段によって、帯具、パテ又は神経パッチを、損傷部位を補完するように形成する。次いで、形成した製品を、それが損傷部位を充填するように損傷の中心に埋め込む。埋め込まれた製品は、脊髄病変によって形成した任意の間隙を埋め、人工的経路として機能し、神経細胞の再成長を促し、神経突起を再編成し、機能的シナプスを形成するのを支援する。この新しい界面によって、内因性神経細胞（帯具上に組み込まれる場合には神経幹細胞を含む）間の相互作用、及び細胞の生存を促進する、阻害分子を含まないポリマー埋込み環境が可能になる。さらに、損傷部位と周辺組織の間の構造（新しい界面）を提供することによって、機能的に関連する残りの脊髄組織が残ることができる隣接領域における炎症が軽減され得る。
【００５１】
一実施形態では、内表面及び外表面を有する単一のポリマー性足場を含むポリマー性生体適合性帯具は、任意の形状及び寸法に容易に作製又は形成することができる。例えば帯具の寸法及び形状は、より効果的な軽減をもたらすために変更することができる。薄く細長い帯具が、１つの例示的構成であるが、細長い矩形帯具、球形、らせん状構造及び他のものなどの他の形状も可能である。より効果的な軽減をもたらすための、帯具の数、方向及び形状などの、構成におけるさらなる改変は様々であってよい。例えば帯具は、矩形又は任意の他の有用な形状であってよく、脊髄損傷の中心（部位）の中又はその周りに分布させることができる。
【００５２】
加えて、製品は、その内表面又は外表面上に複数の細孔又はマイクログルーブを含む加工された表面を有することができる。かかる細孔は、例えば、約０．５ミクロン〜約４ミクロンの直径及び少なくとも約０．５ミクロンの深さを有することができる。さらにマイクログルーブは、例えば約０．５ミクロン〜約４ミクロンの幅、並びに少なくとも約０．５ミクロンの深さを有することができる。したがって、製品の寸法並びにその細孔及びマイクログルーブの寸法及び直径は、治療を受ける脊髄病変に伴って変わる。内表面又は外表面上の細孔又はマイクログルーブには、細胞置換又は栄養支援を提供するために、１つ又は複数の薬剤、例えばヒト神経幹細胞を播種することができる。代替として、追加で又は任意選択で、抗炎症剤等を含む治療剤などの他の薬剤を提供することができる。例えば、成形可能な製品は、脊髄の病変化領域内への埋込み後に、充填剤として作用する（即ち、病変を充填する）ことができる。別の実施形態では、製品の内表面を、それを埋め込むときに病変化脊髄と一体平面にし、即ち病変と接触させる。
【００５３】
別の実施形態では、ポリマー性「充填型」帯具は、脊髄腫瘍の外科的治療に使用することができる。例えば、腐食性又は生分解性の形態の生体適合性ポリマーは、脊髄腫瘍部位への外科的埋込みに合わせて作製することができる。埋込みは、標的領域が、形成したポリマーによって封入され、又はそれで充填されるように損傷部位に適合する帯具を成型してすぐに達成することができる。埋込みは、標的領域若しくは中心的な壊死部位のみを完全に封入することができ、又は以前に開かれた病変化領域を、形成したポリマーで充填することができる。中心的な壊死領域の封入は、炎症性サイトカインによる細胞間信号伝達を阻害することによって、二次性損傷を最小限に抑えるものである。病変により形成した間隙を埋めることによって、神経細胞の再生経路が尾側に達し、機能的シナプスを形成することができる。
【００５４】
別の実施形態では、内表面及び外表面を有する単一のポリマー性足場を含む生体適合性ポリマー帯具は、任意の形状及び寸法に容易に作製／形成することができ、形成される帯具は、任意の幾何形状及び寸法に作製することができる。この単一ポリマー性足場は、神経幹細胞、薬物等を沈着させるなど、薬物を組み込むための細孔を（例えば、病変と接触する表面上に）含むことができる。
【００５５】
任意選択で、導電性の形成可能な生体適合性ポリマー材料は、生存している神経細胞からの内因性電気的活動の伝導を可能にし、それによって細胞の生存を促進するために使用することができる。すべてのかかる材料は、その機能が発揮されると自然に腐食されるように、ｉｎ  ｓｉｔｕで生体吸収されるべきである。最終的には３次元の足場によって、細胞がインビトロで増殖し、次いでインビボに移植され得る基材を作り出す。例えば、ポリピロール（「ＰＰｙ」）製の帯具足場は、これらの設計要件のすべてを満たす。
【００５６】
ポリマー帯具は、ＰＰｙなどの導電性ポリマーに限定されない。ポリマー帯具は、例えばグリコリド、ラクチド、ジオキサノン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、エチレングリコール及びリシンなどの１つ又は複数のモノマーを含むことができる。さらにポリマー帯具は、１つ又は複数の生分解性又は生体吸収性の直鎖脂肪族ポリエステル、コポリマーポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）、又は生体組織由来の材料を含むことが可能である。生体組織由来の材料は、これらに限定されるものではないが、薬剤として使用できる神経幹細胞又は間葉幹細胞であってよい。
【００５７】
前述の通り、ミニチューブ、生体適合性及び生分解性ポリマー帯具は、例えば抗炎症化合物、成長因子及び幹細胞などの薬学的又は生物学的に活性な物質を含む薬剤を含有することができる。先に記載の通り、ポリマー帯具は、外表面が、液体輸送を可能にし、瘢痕組織の内部成長を阻害するための、軸索ガイダンスに合わせて軸方向に配向した長い細孔又は放射状の細孔を有する外側足場である構造に作製することができる。内表面又は内側足場は多孔性であってよく、細胞置換又は栄養支援のための１つ又は複数の薬剤、例えばヒト神経幹細胞をそれに播種することができる。したがって、作製及び形成した帯具は、２つの足場（二重の足場）を含むことができ、場合によって神経幹細胞を播種したポリマー足場を有する埋込体を介して、健康な脊髄構造を刺激する。内側足場は灰白質を模倣し、外側部分は白質を模倣する。帯具は、様々な空洞に嵌合するように容易に設計することができる。
【００５８】
別の実施形態では、動物又はヒトの脊髄内への埋込みに適した医療製品は、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーのほぼ等しい（例えば５０：５０）ブレンドを含む成型可能な生体適合性材料を含む。ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）は７５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）であり、その平均分子量（Ｍｎ）は約４０，０００である。ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーは、２５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンコポリマーであり、そのポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）ブロックの平均分子量（Ｍｎ）は約３０，０００であり、ポリリシンブロックの平均分子量（Ｍｎ）は約２，０００である。代替の一実施形態では、製品は、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）の単一ブロックを含む。
【００５９】
前述の製品はいずれも、約３０日〜６０日（例えば４〜６週間）のインビボ分解速度を有することができるが、その速度は、適切な医療判断の範囲内で、治療有効性の所望のレベルをもたらすように変えることができる。製品は、ポリマー材料のいずれかと関連させて幹細胞などの薬剤をさらに含むことができる。例えば、幹細胞をポリマー上に播種することができ、又はより具体的にはポリマー表面上の細孔内に播種することができる。任意の幹細胞の種類を使用することができるが、脊髄腫瘍の治療に関しては、神経幹細胞及び間葉幹細胞が特に有用である。
【００６０】
さらに別の例示的実施形態では、腫瘍除去により生じる脊髄創傷を治療するための方法が開示され、その方法は、ポリピロールの二重の足場を脊髄損傷の病変化領域に適合させ、その後その病変化領域を生体適合性ポリピロール材料で充填するステップを含む。内表面又は内側足場は多孔性であってよく、細胞置換又は栄養支援のための１つ又は複数の薬剤、例えばヒト神経幹細胞をそれに播種することができる。
【００６１】
したがって、かかる作製及び形成した帯具は、２つの足場を含み、任意選択で神経幹細胞を播種したポリマー足場でできている埋込体によって、健康な脊髄構造を模倣する。例えば、内側足場は灰白質を模倣し、外側足場（第２の足場）は、液体輸送及び瘢痕組織の内部成長阻害を可能にするための、軸索ガイダンスに合わせて軸方向に配向した長い細孔及び放射状の空隙を有することによって白質を模倣する。かかる帯具は、様々な空洞に適合し、予め選択された分解、腐食又は薬剤放出プロファイルをもたらすように、容易に設計することができる。
【００６２】
例示的な一実施形態では、ポリピロールは、約３０日〜６０日（例えば４〜６週間）の分解速度を有するが、その速度は、所望の治療有効性レベルをもたらすように変えることができる。材料は、ポリマー材料のいずれかと関連させて幹細胞をさらに含むことができる。例えば、幹細胞をポリマー上に播種することができ、又はより具体的にはポリマー表面上の細孔内に播種することができる。任意の幹細胞の種類を使用することができるが、脊髄腫瘍の治療に関しては、幹細胞は、神経幹細胞又は間葉幹細胞を含むことが有利である。
【００６３】
例示的実施形態
本明細書に開示の方法及びデバイスの範囲及び有用性がよりよく理解されるように、読み手の利益のために、以下の例示的な非限定的実施形態を提供する。
【００６４】
例えば、脊髄に影響を及ぼす過剰増殖性疾患の治療方法は、動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去し、その後、動物又はヒトの脊柱に、インビボで生分解性又は生体吸収性であるポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップを含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置を含む。
【００６５】
例えば、ポリマー性生体適合性製品は、導電性であってよい。一実施形態では、ポリマー性生体適合性製品は、合成生体吸収性ポリマーを含む。
【００６６】
本明細書の方法では、埋込みステップは、腫瘍の外科的切除後に、ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、部位に隣接している動物又はヒトの脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップを含むことができる。
【００６７】
例示的な一実施形態では、ポリマー性生体適合性製品は実質的に管状である。別の実施形態では、ポリマー性生体適合性製品は中空管である。例えば、ポリマー性生体適合性製品は、約０．１ミクロン〜約１０ミリメートルの直径を有するチューブを形成することができる。直径は、約５０ミクロン〜約１７５ミクロンであってよい。同様に、ポリマー性生体適合性製品は、脊髄腫瘍組織より長くてもよい。例えば、ポリマー性生体適合性製品は、部位より少なくとも約１．５倍長くてもよい。
【００６８】
一般に、ポリマー性生体適合性製品は、埋込み後に、完全にしかも徐々に再吸収される。例えば、ポリマー性生体適合性製品は、インビボで約３０〜約６０日（又は約４週〜約６週間）の分解速度を有することができる。
【００６９】
ポリマー性生体適合性製品は、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数のポリマーを含むことができる。例えば、１つ又は複数のポリマーは、ポリピロールを含むことができる。別の実施形態では、１つ又は複数のポリマーは、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、エチレングリコール、リシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数の反復モノマーを含むことができる。さらなる例では、１つ又は複数のポリマーは、ポリグリコリド又はポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）などの生分解性又は生体吸収性の直鎖脂肪族ポリエステルを含むことができる。
【００７０】
またさらに別の実施形態では、ポリマー性生体適合性製品は、本質的に、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む成型可能な生体適合性材料の単一の足場からなっていてもよい。さらに、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）は、７５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）であってよく、その平均分子量（Ｍｎ）は、約２０，０００〜約５０，０００である。別の実施形態では、ポリマー性生体適合性製品は、本質的に、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーの約５０：５０のブレンドからなる。またさらなる一実施形態では、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーは、約２５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンコポリマーであり、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）ブロックは、約２０，０００〜約５０，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有し、ポリリシンブロックは、約１，０００〜約３，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有する。
【００７１】
ポリマー性生体適合性製品は、導電性ポリマーを含む成型可能な生体適合性ポリマー材料であってもよい。例えば、導電性ポリマーは、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択することができる。
【００７２】
ポリマー性生体適合性製品は、脊柱神経再生又は治癒に適合する１つ又は複数の薬剤を含むこともできる。脊柱再生又は治癒を刺激する１つ又は複数の薬剤は、脊髄腫瘍外科手術後の動物又はヒトの運動感覚機能を回復させるのを支援する。例示的構成では、ポリマー性生体適合性製品はチューブであり、１つ又は複数の薬剤は、チューブの内表面上に含有される。
【００７３】
脊柱再生又は治癒を刺激する１つ又は複数の薬剤は、１つ又は複数の治療薬を含む。例えば、１つ又は複数の治療薬は、抗炎症化合物、抗癌剤、抗酸化性フリーラジカル捕捉剤、創傷治癒促進剤、疼痛制御剤、神経可塑性増強剤、及び抗変性化合物を含むことができる。さらに、脊柱神経再生又は治癒を刺激する１つ又は複数の薬剤は、ポリマー性導電性製品の表面上に存在する。脊柱再生又は治癒を刺激する１つ又は複数の薬剤は、１つ又は複数のヒト神経幹細胞などの１つ又は複数のドナー神経細胞を含むことができる。例えば、脊柱再生又は治癒を刺激する１つ又は複数の薬剤は、１つ又は複数の間葉幹細胞を含むことができる。
【００７４】
別の実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、動物又はヒトの脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部を除去するステップと、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む単一の足場製品から本質的になるポリマー性生体適合性材料を成型するステップと、その後、腫瘍の外科的切除後に、ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、脊柱の部位に隣接している動物又はヒトの脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップを含む。幹細胞は、ポリマー性生体適合性材料と関連していてもよい。
【００７５】
また本明細書では、１つ又は複数の容器内に、１つ又は複数のポリマー性生体適合性製品と、動物又はヒトの脊柱から腫瘍の少なくとも一部を除去する外科手法におけるその使用のための使用説明書とを含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置における使用のためのキットを提供する。キットは、１片若しくは複数片の人工硬膜、又は１つ若しくは複数のトリミング用具を含むこともできる。
【００７６】
さらに別の実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、手術部位を外科的に露出させて腫瘍を含む脊柱に外科的に到達できるようにするステップと、腫瘍の少なくとも一部を切除することによってポリマー性生体適合性製品のための埋込み部位を提供するステップと、ポリマー性生体適合性製品を埋込み部位に埋め込むステップと、その後、手術部位を外科的に閉じるステップとを含む。
【００７７】
またさらなる一実施形態では、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置方法は、脊柱から腫瘍の少なくとも一部を外科的に切除した後に、動物又はヒト対象の脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むように医療従事者に指示するステップを含む。
【実施例】
【００７８】
（例１）ポリピロールミニチューブの作製（Ｉ）
直径２５０μｍの白金ワイヤー上に、１００μＡで３０分間、腐食性ＰＰｙを電着することによって、ポリピロールチューブの足場を作り出す。例えば、図２を参照されたい。このステップの後、逆めっき法（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｐｌａｔｉｎｇ）を３Ｖで５分間行い、足場の取外しを可能にする。実施例の電流、タイミング、電圧及び他のパラメータは、限定されることを意図しない。
【００７９】
（例２）ＰＰｙミニチューブの作製（ＩＩ）
導電性ワイヤー型上にＰＰｙをめっきすることによって、チューブ様ＰＰｙ足場を生成した。この技術は、規模を増減して、任意の長さ、内径及び外径の足場を生成することができる。さらに表面粗度は、電気めっき温度によって制御することができる（図２参照）。鋳型からの足場の取外しは、食塩溶液中で負の電位を印可することによって行う。負の電位は、電気化学的還元を生じ、足場の寸法をわずかに増大させる。次いでこれを、材料に損傷を与えないように、最小限の力を適用して白金ワイヤー型から機械的に解離させることができる。この技術は、不快な有機物による内側ワイヤーの従来のエッチング法よりも改善されている。インビボでの使用については、直径２５０μｍの白金ワイヤー上に、１００μＡで４０分間、腐食性ＰＰｙを電着することによってＰＰｙチューブの足場を作り出した。その後、３Ｖで２０秒間逆めっきすることによって、足場の取外しを可能にする。得られた１０〜１５ｍｍの長さのチューブを、埋込みのために３ｍｍの長さの小片に切断した。
【００８０】
（例３）単一の足場の作製
単一の足場は、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）（７５％、数平均分子量Ｍｎ約４０，０００）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシン（２５％、ＰＬＧＡブロックのＭｎ約３０，０００、ポリリシンブロックのＭｎ約２０００）のブロックコポリマーの５０：５０のブレンドから作製した。約３０〜６０日の予め選択された分解速度を達成するようにＰＬＧＡを選択し、部位を表面改変可能にするために、官能化ポリマーを組み込んだ。単一の足場は、塩による浸出過程を使用して製造した。ポリマーブレンドのクロロホルム中５％（ｗｔ／ｖｏｌ）溶液を、２５０〜５００μｍの直径範囲の塩上で鋳造し、溶媒を蒸発させた。次いで塩を水中で浸出させ、単一の多孔性ポリマー層を生成したが、これには幹細胞又は他の薬剤を播種することができる。
【００８１】
（例４）二重の足場の作製
内側及び外側の両方の足場を、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）（７５％、数平均分子量Ｍｎ約４０，０００）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシン（２５％、ＰＬＧＡブロックのＭｎ約３０，０００、ポリリシンブロックのＭｎ約２０００）のブロックコポリマーの５０：５０のブレンドから作製した。約３０〜６０日の分解速度を達成するようにＰＬＧＡを選択し、部位を表面改変可能にするために、官能化ポリマーを組み込んだ。内側足場は、塩による浸出過程を使用して製造した。ポリマーブレンドのクロロホルム中５％（ｗｔ／ｖｏｌ）溶液を、２５０〜５００μｍの直径範囲の塩上で鋳造し、溶媒を蒸発させた。次いで塩を水中で浸出させた。配向した外側足場は、以下のようにして固液相分離技術を使用して作製した。ポリマーの５％（ｗｔ／ｖｏｌ）溶液を濾過し、シリコーンチューブに注入し、それを２．６×１０４ｍ／ｓの速度で下方のエタノール／ドライアイス浴に入れた。凍結したら、業界標準の温度制御凍結乾燥機を使用してジオキサンを昇華させた。次いで足場を取り出し、トリミングし、組み立て、使用するまで減圧デシケーター内で保存した。得られた製品は、幹細胞を播種することができる多孔性ポリマー層によって灰白質を模倣する内側足場を有し、外側足場は、瘢痕組織の内部成長を阻害しながら液体輸送を可能にするための、軸索ガイダンスに合わせて軸方向に配向した長い細孔及び放射状の空隙を有する白質を模倣している。
【００８２】
（例５）ポリマー製品上へのマウスの神経幹細胞の播種
マウスのＮＳＣ（神経幹細胞）を、血清含有培地中で維持した。足場を、７０％エタノールに２４時間浸し、ＰＢＳで３回すすぎ、オービタルシェーカー上で、加湿した５％ＣＯ２／空気のインキュベーター中３７℃において５×１０５細胞／ｍＬで播種した。翌日に培地を交換し、埋込体をさらに４日間インキュベートした後に埋め込みを行った。
【００８３】
（例６）ポリマー製品上へのヒトの神経幹細胞の播種
ヒトＨＦＢ２０５０細胞、及びＨＦＢ２０５０（「ｈＮＳＣ」）由来のＨＦＴ０３０５細胞（Ｒｅｄｍｏｎｄら、２００７年）を、まず先に記載の通り、屍体の終脳脳室帯の血清含有初代解離単層培養から単離した。例示的な一実施形態では、ｈＮＳＣの移植には、以下の細胞の生成、維持及び移植法を使用した。まず、胎児の脳室帯の安定な血清含有初代解離単層培養を確立した。次いで、有望な培地を、マーカーではなく成長パラメータに基づき、６週〜８週の連続的な成長因子選択過程にかけた。直径が細胞１０個分よりも大きく、且つ容易に脱凝集できなかったクラスターを形成した細胞を排除した。接着細胞及び非接着細胞の両方は含まれていた。血清中で成長した細胞を、ＥＧＦ＋ｂＦＧＦを含有するが血清を含まない条件に移行した。それらを２週間につき１回継代した。次いで、継代に成功した細胞を、基本培地及びｂＦＧＦのみにおいて成長させた。それらを同様に、２週間につき１回継代した。次いで、ｂＦＧＦにおいて継代に成功した細胞を、ＥＧＦのみに移行した。それらを同様に、２週間につき１回継代した。次いで、ＥＧＦにおいて継代に成功した細胞を、再度ｂＦＧＦに移行し、同様の２週間の選択過程を継続した。次いで、ｂＦＧＦにおいて継代に成功した細胞を、ｂＦＧＦ＋ＬＩＦに移行した。
【００８４】
次いで、先の６〜８週にわたる継代に成功し、この選択過程後も幹様の成長を維持し続けた培地を、インビトロ及びインビボでの機能的スクリーニングにかけた。インビトロでは、細胞は、未分化マーカー（ネスチン、ビメンチン、ｓｏｘ２及びｍｕｓａｓｈｉ）を発現するが、誘導に応じてドーパミン前駆体と一致するマーカーを発現することができるはずである。インビボでの機能的スクリーニングには、新生（Ｐ０）マウスの脳室及び小脳への埋込み後にインビボでの生着、遊走及び分化能を有する細胞のみを使用し続け、それぞれ嗅球神経細胞又は小脳顆粒神経細胞をもたらした。
【００８５】
３〜４週間後にマウスを安楽死させて、ｈＮＳＣが、嗅球、皮質の膠細胞及び小脳の顆粒神経細胞において神経細胞をもたらしたかどうかを決定した。このスクリーニングプロトコルに基づき、細胞系を最終的にさらなる使用のために選択した。これらの系を拡大増殖し、次いで一定分量に分け、凍結し、さらなる実験に使用するために初期継代ｈＮＳＣの多数のバイアルとして保存した。得られたヒト神経幹細胞は、先の実施例に従ってポリマー製品上に播種することができる。
【００８６】
例示的実施形態を参照しながら本発明を説明しているが、その範囲から逸脱することなく様々な変更を行うことができ、また各要素を等価物によって置換できることを当業者は理解されよう。さらに、本質的な範囲から逸脱することなく多くの改変を加えることにより、特定の状況又は材料を本発明の教示に適合させることができる。また、図及び説明では例示的な実施形態を開示し、特定の用語を使用してきたが、それらは別段の指示がない限り、一般的且つ説明的な意味のみで使用されており、限定する目的はなく、したがって特許請求の範囲はそれに限定されない。さらに当業者は、本明細書に論じた方法の特定のステップを別の順序で配列することができ、又はステップを組み合わせることができることを理解されよう。したがって、添付の特許請求の範囲は、本明細書に開示の特定の実施形態に限定されないものとする。最後に、本明細書で用いた小見出しは、読み手の便宜上のものであり、限定的なものと解釈すべきでないことに留意されたい。
【図１Ａ】
2011530322.tif 000003
【図１Ｂ】
2011530322.tif 000004
【図２】
2011530322.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脊柱の部位から腫瘍の少なくとも一部が除去された動物又はヒトの脊柱の中に埋め込まれた場合に脊髄腫瘍切除を治療するための、ポリマー性生体適合性材料を含むポリマー性生体適合性製品であって、前記ポリマー性生体適合性製品は、インビボで生分解性又は生体吸収性である、上記ポリマー性生体適合性製品。
【請求項２】
前記ポリマー性生体適合性製品が導電性である、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項３】
前記埋込みステップが、腫瘍の外科的切除後に、前記ポリマー性生体適合性製品が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、前記脊柱の部位の近位に隣接している前記動物又はヒトの脊柱に前記ポリマー性生体適合性製品を埋め込むステップを含む、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項４】
前記ポリマー性生体適合性製品が実質的に管状である、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項５】
前記ポリマー性生体適合性製品が中空管である、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項６】
前記ポリマー性生体適合性製品が、約０．１ミクロン〜約１０ミリメートルの直径を有するチューブを形成する、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項７】
前記直径が約５０ミクロン〜約１７５ミクロンである、請求項６に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項８】
前記ポリマー性生体適合性製品が脊髄腫瘍組織よりも長い、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項９】
前記ポリマー性生体適合性製品が前記部位よりも少なくとも約１．５倍長い、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１０】
前記ポリマー性生体適合性製品が、埋込み後に、完全にしかも徐々に再吸収される、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１１】
前記ポリマー性生体適合性製品が、インビボで約３０日〜約６０日の分解速度を有する、請求項１０に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１２】
前記ポリマー性生体適合性製品が、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数のポリマーを含む、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１３】
前記１つ又は複数のポリマーがポリピロールを含む、請求項１２に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１４】
前記１つ又は複数のポリマーが、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、エチレングリコール、リシン及びその組合せからなる群から選択される１つ又は複数の反復モノマーを含む、請求項１２に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１５】
前記１つ又は複数のポリマーが、生分解性又は生体吸収性の直鎖脂肪族ポリエステルを含む、請求項１２に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１６】
前記直鎖脂肪族ポリエステルが、ポリグリコリド又はポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）を含む、請求項１５に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１７】
前記ポリマー性生体適合性製品が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む成型可能な生体適合性材料の単一の足場から本質的になる、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１８】
前記ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）が７５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）であり、平均分子量（Ｍｎ）が、約２０，０００〜約５０，０００である、請求項１７に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項１９】
前記ポリマー性生体適合性製品が、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーの約５０：５０のブレンドから本質的になる、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２０】
前記ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンのブロックコポリマーが、約２５％ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）−ポリリシンコポリマーであり、前記ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）ブロックが約２０，０００〜約５０，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有し、前記ポリリシンブロックが約１，０００〜約３，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１９に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２１】
前記ポリマー性生体適合性製品が、導電性ポリマーを含む成型可能な生体適合性ポリマー材料である、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２２】
前記導電性ポリマーが、ポリピロールポリマー、ポリアニリン、ポリアセチリン、ポリ−ｐ−フェニレン、ポリ−ｐ−フェニレン−ビニレン、ポリチオフェン、ヘモシン及びその組合せからなる群から選択される、請求項２１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２３】
前記ポリマー性生体適合性製品が、脊柱神経再生又は治癒に適合する１つ又は複数の薬剤を含む、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２４】
前記脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、脊髄腫瘍外科手術後の動物又はヒトの運動感覚機能を回復させるのを支援する、請求項２３に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２５】
前記脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数の治療薬を含む、請求項２４に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２６】
前記１つ又は複数の治療薬が、抗炎症化合物、抗癌剤、抗酸化性フリーラジカル捕捉剤、創傷治癒促進剤、疼痛制御剤、神経可塑性増強剤、及び抗変性化合物からなる群から選択される、請求項２５に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２７】
前記脊柱神経再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、ポリマー性導電性製品の表面上に存在する、請求項２６に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２８】
前記ポリマー性生体適合性製品がチューブであり、前記１つ又は複数の薬剤が前記チューブの内表面上に含有される、請求項１に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項２９】
前記脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数のドナー神経細胞を含む、請求項２８に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項３０】
前記１つ又は複数のドナー神経細胞が、１つ又は複数のヒト神経幹細胞を含む、請求項２９に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項３１】
前記脊柱再生又は治癒を刺激する前記１つ又は複数の薬剤が、１つ又は複数の間葉幹細胞を含む、請求項３０に記載のポリマー性生体適合性製品。
【請求項３２】
ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）を含む単一の足場製品から本質的になるポリマー性生体適合性材料であって、成型され、そして、腫瘍の外科的切除後に、前記ポリマー性生体適合性材料が腫瘍部位を少なくとも部分的に取り囲むように、前記脊柱の部位に隣接している前記動物又はヒトの脊柱の中に埋め込まれた場合に脊髄腫瘍切除を治療するための、上記ポリマー性生体適合性材料。
【請求項３３】
前記ポリマー性生体適合性材料と関連させて幹細胞をさらに含む、請求項３２に記載のポリマー性生体適合性材料。
【請求項３４】
１つ又は複数の容器内に、１つ又は複数のポリマー性生体適合性製品と、動物又はヒトの脊柱から腫瘍の少なくとも一部を除去する外科手法におけるその使用のための使用説明書とを含む、それを必要としている動物又はヒト対象の医学的処置における使用のためのキット。
【請求項３５】
１片又は複数片の人工硬膜をさらに含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
１つ又は複数のトリミング用具をさらに含む、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
手術部位を外科的に露出させて腫瘍を含む脊柱に外科的に到達できるようにして、前記腫瘍の少なくとも一部を切除することによって提供された埋込み部位の中に埋め込まれた場合に脊髄腫瘍切除を治療するための、ポリマー性生体適合性材料を含むポリマー性生体適合性製品。
【請求項３８】
脊柱から腫瘍の少なくとも一部を外科的に切除した後に、動物又はヒト対象の脊柱にポリマー性生体適合性製品を埋め込むように医療従事者に指示することによって脊髄腫瘍切除を治療するための、ポリマー性生体適合性材料を含むポリマー性生体適合性製品。
【国際調査報告】
2011530322.tif 000006
2011530322.tif 000007
2011530322.tif 000008