(57)【要約】  本発明は、パンテノールと、コラーゲン合成刺激ペプチドと、抗炎症性抽出物とを含む組成物に関する。本発明の組成物は、伸展線の予防および処置に特に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを含む組成物。
【請求項２】
前記コラーゲン刺激ペプチドが、トリペプチドであるＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩および／またはペンタペプチドであるパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒもしくはその塩から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗炎症性植物抽出物が、カレンドゥラ・オフィシナリス（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、レオントポディウム・アルピヌム（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍ）、エキナセア・プルプレア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）、マルウァ・シルウェストリス（Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、テュムス・ウルガリス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ペウケダヌム・オストルティウム（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ  ｏｓｔｒｕｔｈｉｕｍ）および／またはマルルビウム・ウルガレ  Ｌ．（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．）から得られる抽出物より選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
パンテノールと、マルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と、Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩とを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）少なくとも１０重量％のパンテノールと、
（ｂ）少なくとも０．００５重量％のＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩と、
（ｃ）少なくとも０．０１重量％のマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と
を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩が、Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンのビストリフルオロ酢酸塩である、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
アルコールおよび／または水および／または保存剤から選択される少なくとも１種の追加の美容用添加剤をさらに含むが、総量は１００％になる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物の有効量および美容的に許容可能なキャリアを含む局所製剤。
【請求項９】
前記有効量が、前記製剤の総重量に基づき１〜３重量％の範囲内で選択される、請求項８に記載の局所製剤。
【請求項１０】
ビタミンＥおよび／またはその誘導体、シアバター、藻抽出物、カカオバター、アロエ抽出物、エラスチンおよびＧＡＧブースター、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体、ならびに／あるいはビタミンＡおよび／またはその誘導体から選択される少なくとも１種のさらなる美容有効成分をさらに含む、請求項８または９に記載の局所組成物。
【請求項１１】
現存する伸展線を減少させ、伸びた皮膚線維を保護し、表面の凸凹の深さを減少させ、滑らかな表面を増加させ、皮膚密度とともに皮膚の厚みおよび張りを増加させ、コラーゲン合成の刺激を増加させ、皮膚に潤いを与え、炎症を緩和し、かつ皮膚再生および創傷治癒を促進する方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に請求項８〜１０のいずれか１項に記載の局所製剤の有効量を塗布する工程を含む、方法。
【請求項１２】
伸展線の処置または同時処置の方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に請求項８〜１０のいずれか１項に記載の局所製剤の有効量を塗布する工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の属する分野］
本発明は、パンテノールと、コラーゲン合成刺激ペプチドと、抗炎症性抽出物とを含む組成物に関する。本発明の組成物は、伸展線の予防および処置に特に有用である。
【０００２】
［発明の背景］
伸展線は、一般的に、大腿部、腹部および臀部に現れ、次第に薄れて淡い銀白色の線条となる紫青色の線条により特徴付けられる。伸展線を完全かつ恒久的に除去することは、実質的に不可能である。なぜなら、伸展線は、皮下の損傷した線維の痕跡だからである。全プロセスが、真皮において進行中の炎症プロセスにより引き起こされる。皮膚のコラーゲン線維およびエラスチン線維のマトリックスが損傷し、乾燥し、目立つ痕跡または瘢痕を残す。伸展線は、実際には、皮膚の外層上に見える瘢痕組織なのである。線維は様々な損傷の受け方をするが、２つの最も一般的な例は、急速な体重増加が皮膚を伸展させる時（すなわち、成長スパートまたは妊娠）か、または筋線維を太くすること（すなわち：ボディビル）による。現存する伸展線は、細胞間の接触および基底膜の線維を断ち切るほどまで真皮を伸展させた結果である。初期損傷は赤色線条という形で現れ、治癒すると、次第に薄れて淡い白色の瘢痕となる。伸展線は、色を変更し得るため時間が経つにつれてよりはっきりと見て取れるようになり得、また、かなりの量の体重が減少した時にもより顕著になり得る。伸展線が完全に除去され得ることはめったにないが、既存の伸展線の外観を改善するために利用し得る多くの処置（美容整形、レーザー処置および皮膚剥離術を包含する）がある。しかしながら、これらの処置はかなりの費用がかかる上に、人によっては全くの苦痛であり、実際に効果があるという保証は全くない。レチノイド、アルファヒドロキシ酸またはサリチル酸を含有する局所製剤も、伸展線を減少させることが知られているが、これらの成分は、皮膚の刺激、潮紅および薄片剥離（ｆｌａｋｉｎｇ）を誘発し得、日光に対する感受性の増大までも誘発し得る。さらに、その有効性は依然として十分でない。
【０００３】
したがって、伸展線を最小限に抑える、または除去さえもするために効果的に用いられ得る局所製剤に対する高まる要求がある。同時に、そのような局所製剤は、好ましくは僅かな皮膚刺激性も示すべきではない。したがって、先行技術の欠点を克服すると同時に、低刺激性、または抗炎症性さえも有し得る組成物を同定することに、非常に大きな商業的関心がある。
【０００４】
［発明の概要］
本発明は、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを含む組成物に関する。
【０００５】
別の実施形態において、本発明は、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを含む組成物の有効量を、美容的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む局所製剤に関する。
【０００６】
さらに、本発明は、現存する伸展線を減少させ、伸びた皮膚線維を保護し、表面の凸凹の深さを減少させ、滑らかな表面を増加させ、皮膚密度とともに皮膚の厚みおよび張りを増加させ、コラーゲン合成の刺激を増加させ、皮膚に潤いを与え、炎症を緩和し、かつ皮膚再生および創傷治癒を促進する方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを美容的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む局所製剤の有効量を塗布する工程を含む方法に関する。
【０００７】
別の局面において、本発明は、伸展線の処置または同時処置（ｃｏ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）の方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを美容的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む局所製剤の有効量を塗布する工程を含む方法に関する。
【０００８】
［発明の詳細な説明］
コラーゲン合成刺激ペプチドは、新しいコラーゲン、エラスチンおよび／またはグルコサミノグリカンの発生を刺激し得るマイクロペプチドである。例えば、トリペプチドであるＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩、特にビストリフルオロ酢酸塩は、潜在性ＴＧＦβ１を活性型に変換するトロンボスポンジン−１の配列Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓに最適に近似することにより、Ｉ型コラーゲンの合成を刺激し得る。ＴＧＦβ１は、皮膚におけるコラーゲンおよびエラスチンの合成を誘導する。
【０００９】
抗炎症性植物抽出物は、炎症プロセスにおいて、重大な影響を有する炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−８およびＴＮＦ−α）をダウンレギュレートすることにより重要な役割を果たす。そうした抽出物は、皮膚に対して優れた治癒特性を有することで良く知られている。
【００１０】
美容用途には、パンテノール（デクスパンテノールまたはパントテノールとしても知られる）が、湿潤剤、皮膚軟化剤および保湿剤として知られている。さらに、パンテノールは皮膚の痒みを緩和し、かつ抗炎症効果を有する。
【００１１】
この度、驚くべきことに、コラーゲン合成刺激ペプチドと、抗炎症性植物抽出物と、パンテノールとを含む組成物は、伸展した線維芽細胞を、効果的に、それも相乗的に保護することが見出された。さらに、コラーゲン合成刺激ペプチドと、抗炎症性抽出物と、パンテノールとを含む組成物の有効量を含む局所製剤は、伸展線に関連する皮膚損傷および伸展線そのものの処置および予防に適することが見出された。
【００１２】
したがって、本発明は、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、コラーゲン合成刺激ペプチドとを含む組成物に関する。
【００１３】
好ましいコラーゲン合成刺激ペプチドとは、油溶性を向上させるために脂肪酸に結合させた、互いに連結している３〜１０個、特に３〜５個のアミノ酸から成る合成ペプチドをいう。好ましくは、脂肪酸はパルミチン酸である。本発明の全ての実施形態において、好ましいコラーゲン合成刺激ペプチドとして、トリペプチドであるＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩、特にビストリフルオロ酢酸塩、およびペンタペプチドであるパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒもしくはその塩が挙げられる。本発明に従う最も好ましいコラーゲン合成刺激ペプチドは、トリペプチドであるＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩、特にＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンのビストリフルオロ酢酸塩である。
【００１４】
特に、本発明は、パンテノールと、抗炎症性植物抽出物と、トリペプチドであるＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩および／またはペンタペプチドであるパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒもしくはその塩から選択されるコラーゲン合成刺激ペプチドとを含む組成物に関する。
【００１５】
本発明の全ての実施形態における好ましい抗炎症性植物抽出物としては、カレンドゥラ・オフィシナリス（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、レオントポディウム・アルピヌム（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍ）、エキナセア・プルプレア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）、マルウァ・シルウェストリス（Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、テュムス・ウルガリス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ペウケダヌム・オストルティウム（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ  ｏｓｔｒｕｔｈｉｕｍ）およびマルルビウム・ウルガレ  Ｌ．（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．）から得られる抽出物が挙げられる。
【００１６】
別の局面において、本発明は、
（ａ）少なくとも１０重量％、好ましくは１０〜５０重量％のパンテノールと、
（ｂ）少なくとも０．００５重量％、好ましくは０．００５〜１０重量％のコラーゲン合成刺激ペプチドもしくはその塩と、
（ｃ）少なくとも０．０１重量％、好ましくは０．０１〜４０重量％の抗炎症性植物抽出物と
を含む組成物に関する。
【００１７】
好ましい実施形態において、上記組成物は、
（ａ）少なくとも２０重量％、好ましくは２５〜４０重量％のパンテノールと、
（ｂ）少なくとも０．０１重量％、好ましくは０．０１〜１重量％のコラーゲン合成刺激ペプチドもしくはその塩と、
（ｃ）少なくとも０．１重量％、好ましくは０．１〜５重量％の抗炎症性植物抽出物と
を含む。
【００１８】
特定の実施形態において、本発明は、パンテノールと、マルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と、Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩とを含む組成物に関する。
【００１９】
別の特定の局面において、本発明は、
（ａ）少なくとも１０重量％、好ましくは１０〜５０重量％のパンテノールと、
（ｂ）少なくとも０．００５重量％、好ましくは０．００５〜１０重量％のＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩と、
（ｃ）少なくとも０．０１重量％、好ましくは０．０１〜４０重量％のマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と
を含む組成物に関する。
【００２０】
好ましい実施形態において、上記組成物は、
（ａ）少なくとも２０重量％、好ましくは２５〜４０重量％のパンテノールと、
（ｂ）少なくとも０．０１重量％、好ましくは０．０１〜１重量％のＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩と、
（ｃ）少なくとも０．１重量％、好ましくは０．１〜５重量％のマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と
を含む。
【００２１】
本発明に従う最も好ましい組成物は、
３０重量％のパンテノールと、
０．０２重量％のＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩と、
０．４重量％のマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と
を含む組成物である。
【００２２】
特に好ましい実施形態において、本発明に従う組成物は、他の通常よく用いられる美容用添加剤をさらに含むが、総量は１００重量％になる。好ましくは、そのさらなる美容用添加剤は、
・アルコール（特に低級アルコール（好ましくは、エタノールおよび／またはイソプロパノール）、低級ジオールまたはポリオールおよびそれらのエーテル（好ましくは、プロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールのモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールのモノメチルまたはモノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルまたはモノエチルエーテルおよびアナログ生成物、特にグリセリン））、および／または
・水、および／または
・保存剤（例えば、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、好ましくはソルビン酸カリウムおよび／または安息香酸ナトリウム）
から選択される。
【００２３】
具体的な実施形態において、本発明は、
約３０重量％のパンテノールと、
約０．４０重量％のマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物と、
約０．０２重量％のＮ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩と、
約２８重量％の水と、
約４１重量％のグリセリンと、
約０．２０重量％の安息香酸ナトリウムと、
約０．２０重量％のソルビン酸カリウムと
から成る組成物に関する。その結果、全成分を合計すると１００重量％となる。
【００２４】
本発明に従う組成物は、所望の塗布形態で（例えば、局所製剤において）そのまま用いられ得る。しかしながら、本発明に従う組成物はまた、ナノ粒子（例えば、リポソーム、ナノソーム、シクロデキストリン）中に封入されるのに適しており、このナノ粒子は、その後、所望の塗布形態に組み入れられ得る。
【００２５】
本発明の全ての実施形態において、Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンもしくはその塩は、Ｎ２−（１−オキソヘキサデシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−バリル−Ｌ−リシンのビストリフルオロ酢酸塩（ＣＴＦＡ  ＤｉｃｔｉｏｎａｒｙにＰａｌｍｉｔｏｙｌ  Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ−５として記載されている）であり、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．Ｂｒａｎｃｈ  Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍにて商品名ＳＹＮ（登録商標）−ＣＯＬＬで市販されている。
【００２６】
ペンタペプチドであるパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ-Ｌｙｓ−Ｓｅｒ（ＣＴＦＡ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙにパルミトイルペンタペプチド−３として記載されている）は、Ｔｈａｌｇｏ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ＧＭＢＨにてＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）として市販されている。
【００２７】
カレンドゥラ・オフィシナリス（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、レオントポディウム・アルピヌム（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍ）、エキナセア・プルプレア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）、マルウァ・シルウェストリス（Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、テュムス・ウルガリス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ペウケダヌム・オストルティウム（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ  ｏｓｔｒｕｔｈｉｕｍ）およびマルルビウム・ウルガレ  Ｌ．（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．）から得られる植物抽出物は当業者に周知であり、例えばＭｏｕｎｔａｉｎ  Ｒｏｓｅ  ＨｅｒｂｓまたはＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．，Ｂｒａｎｃｈ  Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍにて（とりわけ、商品名ＭＡＬＶＡ（登録商標）ＡＯ、ＣＡＬＥＮＤＵＬＡ（登録商標）ＡＯ、ＬＩＮＵＭ（登録商標）ＡＯ、ＴＨＹＭＵＳ（登録商標）ＡＯ、ＳＣＵＴＥＬＬＡＲＩＡ（登録商標）ＡＯ、ＩＭＰＥＲＡＴＯＲＩＡ（登録商標）ＡＯで）市販されている。
【００２８】
本明細書で用いられる場合、マルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物という用語は、ニガハッカとしても知られるマルルビウム・ウルガレ  Ｌ．（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．）の地上部、特に茎および葉の抽出物をいう。
【００２９】
そうした抽出物は、例えば、水、好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコール（例えば、メタノール、エタノールまたはプロパノール）、これらのアルコールの水−アルコール混合物、１〜２個の炭素原子を含む塩素化溶媒（例えば、クロロホルムまたはジクロロメタン）、および好ましくは３〜６個の炭素原子を含む有機エステル（例えば、酢酸エチル）から成る群より選択される好適な溶媒を用いての、地上部（例えば、茎および葉）の抽出により得られ、特に水／エタノールからの混合物が用いられる。抽出は、室温と抽出に用いられる溶媒の沸点との間の温度で行われる。有用な抽出技術は、所謂ソックスレー抽出法である。しかしながら、単純に標準大気圧にて２〜２４時間にわたる抽出を行うことも可能であり、適切な場合には、その前に植物材料を低温抽出溶媒中に２〜４時間にわたり放置して浸軟させる。抽出が完了すると、抽出物を含有する相を濾過し、必要に応じ、必要とされる最終濃度まで濃縮し、かつ／あるいは減圧下でまたは凍結乾燥によりエバポレートさせて完全に乾燥させる。濃縮物は、適切な溶媒および／または美容用として通常よく用いられる添加剤（例えば、グリセリンまたは任意の種類のグリコール（例えば、プロピレングリコールまたは１，３−ブタンジオール））および／または保存剤を用いてさらに調合され得る。
【００３０】
植物材料と抽出剤の比率は重要ではないが、一般的には重量部で１：５と１：２０の間、好ましくは１：１０である。
【００３１】
本発明の全ての実施形態において、マルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物は、好ましくは、マルルビウム・ウルガレ  Ｌ．（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．）の地上部の水／エタノール抽出物である。
【００３２】
本発明の全ての実施形態において、特定の好ましいマルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物は、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．，Ｂｒａｎｃｈ  Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍにて入手可能なＡＬＰ（登録商標）−ＯＲＧＡＮＩＣ製品系列のＡＬＰＡＦＬＯＲ（登録商標）ＭＡＲＲＵＢＩＵＭ  ＡＯである。
【００３３】
この文脈で用いられる場合、パンテノールという用語は、Ｄ−パンテノール、ＤＬ−パンテノール、パンテニルトリアセタート（Ｐａｎｔｈｅｎｙｌｔｒｉａｃｅｔａｔ）、およびエチルパンテノールをいう。本発明の全ての実施形態において、好ましくは、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．からＤ−Ｐａｎｔｈｅｎｏｌ  ７５  Ｌとして市販されているＤ−パンテノールが用いられる。
【００３４】
本発明はまた、本発明に従う組成物を含む局所製剤（例えば、美容用、薬学的および獣医学的製剤）に関する。
【００３５】
したがって、本発明はまた、本発明に従う組成物の有効量および美容的に許容可能なキャリアを含む局所製剤に関する。
【００３６】
有効量という用語は、少なくとも０．０１重量％の量をいう。より好ましくは、製剤の総重量に基づき０．１〜１０重量％、特に１〜３重量％の量が用いられる。
【００３７】
本明細書で用いられる場合、用語「局所製剤」は、特に、哺乳類のケラチン組織（例えば、ヒトの皮膚または毛、特にヒトの皮膚）に局所的に塗布され得る美容製剤に関する。
【００３８】
本願において用いられる場合、用語「美容製剤」は、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，第１０版、１９９７、Ｇｅｏｒｇ，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにおいて「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」という見出しの下で規定されるような美容組成物、およびＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，“Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，Ｖｅｒｌａｇ  ｆｕｅｒ  ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ（Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ編），第４版、１９９２に開示されるような美容製剤をいう。
【００３９】
美容的に許容可能なキャリアという用語は、局所製剤において従来用いられている全てのキャリアおよび／または賦形剤および／または希釈剤をいう。
【００４０】
好ましくは、本発明に従う局所製剤は、溶媒中または脂肪性物質中懸濁物または分散物の形態にあるか、あるいは、代替的に、エマルションもしくはマイクロエマルション（特に、Ｏ／Ｗ型またはＷ／Ｏ型のもの）、ＰＩＴ−エマルション、多相エマルション（例えば、Ｏ／Ｗ／Ｏ型またはＷ／Ｏ／Ｗ型）、ピカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル、一相もしくは多相溶液、または小胞分散物の形態にあるか、あるいは、他の一般的な形態にあって、筆によってか、マスクとしてか、またはスプレーとしても塗布され得る。この局所製剤は、エマルションであるかエマルションを含む場合、１種以上のアニオン性、非イオン性、カチオン性または両性の界面活性剤も含み得る。
【００４１】
本発明に従う好ましい局所製剤は、スキンケア製剤および機能性製剤である。
【００４２】
スキンケア製剤の例には、特に、ボディオイル、ボディローション、ボディジェル、トリートメントクリーム、皮膚保護軟膏、シェービング製剤（例えば、シェービングフォームまたはジェル）、スキンパウダー（例えば、ベビーパウダー）、保湿ジェル、保湿スプレー、リバイタライジングボディスプレー（ｒｅｖｉｔａｌｉｚｉｎｇ  ｂｏｄｙ  ｓｐｒａｙ）、セルライトジェル、顔および／もしくはボディ用保湿剤、洗顔および／もしくはボディ洗浄料、フェイス用マスク、抗アクネ製剤、ならびに／またはピーリング製剤がある。
【００４３】
機能性製剤の例には、有効成分（例えば、ホルモン製剤、ビタミン製剤、植物抽出物製剤、老化防止製剤、および／または抗微生物（抗菌または抗真菌）製剤が挙げられるが、これらに限定されない）を含有する美容または薬学的製剤である。
【００４４】
本発明に従う局所製剤は、液剤、ローション剤、増粘ローション剤（ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ  ｌｏｔｉｏｎ）、ゲル剤、クリーム剤、乳剤、軟膏剤、パスタ剤、散剤、メーキャップ剤、または固形チューブスティック剤の形態にあり得、必要に応じて、エアゾール剤として容器に入れられ得、ムース剤（例えば、エアゾールムース剤）、泡剤もしくはスプレー泡剤、スプレー剤、スティック剤、硬膏剤、洗浄料、石鹸、ワイプ剤（ｗｉｐｅ）、または凍結乾燥剤（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｅ）（例えば、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ  Ｄｕａｌ  Ｖｉａｌ  ｓｙｓｔｅｍ）の形態で提供され得る。
【００４５】
本発明によれば、局所製剤は、本発明に従う組成物を、必要に応じ、さらなる成分（例えば、美白（ｓｋｉｎ  ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）；日焼け防止；色素沈着過剰症の処置；アクネ、しわ、線条、萎縮および／または炎症の予防または緩和のための成分；ならびに、局所麻酔薬；抗微生物剤および／または抗真菌剤；キレート剤および／または金属イオン封鎖剤；抗セルライト剤、スリミング剤（例えば、フィタン酸）、引き締め剤（ｆｉｒｍｉｎｇ）、保湿および賦活剤、セルフタンニング剤、鎮静剤（ｓｏｏｔｈｉｎｇ）、弾力性および皮膚防護を改善するための薬剤および／またはさらにＵＶ吸収物質、ならびに局所製剤において従来から用いられているキャリアおよび／または賦形剤もしくは希釈剤）と組み合わせて含有する。他に何も述べられない場合、以下に記載される賦形剤、添加剤、希釈剤などは、本発明に従う局所製剤に適している。美容および皮膚科用補助剤および添加剤の必要量は、所望の製品に基づき当業者により容易に決定され得る。
【００４６】
本明細書において有用な美容有効成分は、場合によっては１つより多くの利益を提供する、または１つより多くの作用様式により機能することがあり得る。
【００４７】
本発明に従う局所製剤は、さらなる美容有効成分を含有し得る。美容有効成分の例は、ペプチド（例えば、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（商標）［ペンタペプチド誘導体］、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．，Ｂｒａｎｃｈ  ＰｅｎｔａｐｈａｒｍのＳＹＮ（登録商標）−ＴＡＣＫＳに含まれているペプチドの一方または両方）、オリゴペプチド、蝋ベースの合成ペプチド、およびパルミトイル−オリゴペプチド）、ヨードプロピルブチルカルバマート、グリセロール、尿素、グアニジン（例えば、アミノグアニジン）；ビタミンおよびその誘導体（例えば、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＡ（例えば、レチノイド誘導体（例えば、レチニルパルミタートまたはレチニルプロピオナート））、ビタミンＥ（例えば、トコフェロールアセタート）、ビタミンＢ３（例えば、ナイアシンアミド）およびビタミンＢ５（例えば、パンテノール）、ビタミンＢ６およびビタミンＢ１２、ビオチン、葉酸）；抗アクネ活性物質（ａｃｔｉｖｅ）または薬剤（例えば、レゾルシノール、サリチル酸など）；酸化防止剤（例えば、フィトステロール、リポ酸）；フラボノイド（例えば、イソフラボン、フィトエストロゲン）；皮膚鎮静および癒し剤（例えば、アロエベラ抽出物、アラントインなど）；審美目的に適した薬剤（例えば、精油、香料、スキンセンセート（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅ）、乳白剤、芳香性化合物（例えば、丁子油、メントール、樟脳、ユーカリ油およびオイゲノール、ならびにそれらの誘導体）、落屑活性物質、ヒドロキシ酸（例えば、ＡＨＡ酸、ＢＨＡ酸）、ポリ不飽和脂肪酸、ラジカル捕捉剤、ファルネソール、抗真菌活性物質（特に、ビサボロール）、アルキルジオール（例えば、１，２−ペンタンジオール、ヘキサンジオールまたは１，２−オクタンジオール）、フィトール、ポリオール（例えば、フィタントリオール）、セラミドおよび疑似セラミド、アミノ酸、タンパク質水解物、ポリ不飽和脂肪酸、植物抽出物（例えば、カイネチン）、ＤＮＡまたはＲＮＡおよびそれらの断片化生成物、炭水化物、共役脂肪酸、カルニチン、カルノシン、バイオキノン（ｂｉｏｃｈｉｎｏｎｅ）、フィトフルエン、フィトエン、およびそれらの対応する誘導体、コエンザイムＱ１０／ユビキノン）、酸化防止剤（好ましくは、（−）−エピガロカテキンガラート（ＥＧＣＧ）、ヒドロキシチロソールおよび／またはオリーブ抽出物）、シアバター、藻抽出物、カカオバター、アロエ抽出物、エラスチンならびにＧＡＧブースター）を含むが、これらに限定されない。
【００４８】
美容有効成分の好ましい例は、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体（例えば、アスコルビルホスファート（例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．のＳｔａｙ  Ｃ（ナトリウムアスコルビルモノホスファート）））、ビタミンＡおよび／またはその誘導体（例えば、レチノイド誘導体（例えば、レチニルパルミタートまたはレチニルプロピオナート））、ビタミンＥおよび／またはその誘導体（例えば、トコフェロールアセタート）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビオチン、コエンザイムＱ１０、ＥＧＣＧ、ヒドロキシチロソールおよび／またはオリーブ抽出物、シアバター、藻抽出物、カカオバター、アロエ抽出物、ホホバ油、エキナセア抽出物、エラスチンならびにＧＡＧブースター、特に、ビタミンＥおよび／またはその誘導体、シアバター、藻抽出物、カカオバター、アロエ抽出物、エラスチンおよびＧＡＧブースター、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体ならびに／あるいはビタミンＡおよび／またはその誘導体である。追加の美容有効成分は、典型的に、局所製剤の総重量に基づき少なくとも０．００１重量％の量で含まれる。一般的に、約０．００１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％の量の追加の美容有効成分が用いられる。
【００４９】
ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体、特にアスコルビルホスファート（例えば、Ｓｔａｙ  Ｃ（ナトリウムアスコルビルモノホスファート））は、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．１〜５重量％、特に０．１〜２重量％の量で用いられる。
【００５０】
シアバターは、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．５〜１０重量％、特に０．５〜５重量％の量で用いられる。
【００５１】
藻抽出物は、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．１〜１０重量％、特に０．５〜１重量％の量で用いられる。
【００５２】
アロエ抽出物は、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．１〜１０重量％、特に０．５〜１重量％の量で用いられる。
【００５３】
エラスチンは、本発明の局所製剤において、好ましくは、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％の量で用いられる。
【００５４】
ＧＡＧブースターは、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．００１〜１０重量％の量で用いられる。
【００５５】
本発明に用いるビタミンＥ誘導体は、トコフェリルアセタートである。トコフェリルアセタートは、局所製剤中に、約０．０５重量％〜約２５重量％、特に０．０５重量％〜５重量％の量で含まれ得る。別の興味深いビタミンＥ誘導体は、トコフェリルリノレアートである。トコフェリルリノレアートは、スキンケア組成物中に、約０．０５重量％〜約２５重量％、特に０．０５重量％〜５重量％の量で含まれ得る。確認されたい。
【００５６】
ビタミンＡおよび／またはその誘導体、特にレチノイド誘導体（例えば、レチニルパルミタートまたはレチニルプロピオナート）は、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．０１〜５重量％、特に０．０１〜０．３重量％の量で用いられる。
【００５７】
カカオバターは、本発明に従う局所製剤において、好ましくは、０．５〜５重量％の量で用いられる。
【００５８】
本発明の局所用美容組成物はまた、通常よく用いられる美容用の補助剤および添加剤（例えば、保存剤／酸化防止剤、脂肪性物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、日焼け止め剤、消泡剤、保湿剤、審美成分（例えば、香料、界面活性剤、賦形剤、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性もしくは両性のポリマーまたはそれらの混合物、噴射剤、酸性化もしくは塩基性化剤、染料、着色剤／着色料、研磨剤、吸収剤、精油、スキンセンセート、収斂剤、消泡剤、顔料もしくはナノ顔料（例えば、紫外線放射を物理的に遮断することにより光防護効果を提供するのに好適な顔料もしくはナノ顔料）、または美容組成物に通常よく処方される任意の他の成分も含有し得る。本発明の組成物に用いるのに好適な、スキンケア業界において一般的に用いられるそのような美容成分は、例えば、ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，第２版（１９９２）に記載されているが、それらに限定されない。
【００５９】
美容および皮膚科用の補助剤および添加剤の必要量は、所望の製品に基づき当業者により容易に選択され得るものであり、実施例に例示されるがそれらに限定されない。
【００６０】
上記通常よく用いられる美容用の補助剤および添加剤（例えば、乳化剤、増粘剤、界面有効成分および被膜形成剤）は、当該技術分野における専門家により、標準的な試験、または美容組成物の処方に関する通常の検討が行われて決定され得、相乗効果を示し得る。
【００６１】
どのような量の局所製剤が塗布されなければならないかは、製品中の有効成分の濃度および所望の美容効果によって決まる。例えば典型的な「リーブオン（ｌｅａｖｅ  ｏｎ）」組成物（例えば、スキンケアエマルションまたは機能性製剤）は、通常、皮膚１ｃｍ２につき約０．５〜約２ｍｇの量で塗布される。塗布量は通常重要ではないが、組成物をより多く用いること、組成物を繰り返し塗布すること、および／または有効成分をより多く含有する組成物を塗布することにより、所望の効果が達成され得る。
【００６２】
本明細書において用いられる場合、「「リーブオン」組成物」は、皮膚への塗布後に意図的に除去されない局所製剤を意味する。「リーブオン」組成物は、好ましくは少なくとも約１５分、より好ましくは少なくとも約３０分、さらにより好ましくは少なくとも約１時間の間、最も好ましくは少なくとも数時間（例えば、約１２時間まで）の間、皮膚上に残る。
【００６３】
当然、当業者は、上記の必要に応じて含まれる１種もしくは複数種の追加の化合物および／またはそれらの量を、その想定される１種または複数種の追加が、本発明に従う組み合わせと本質的に関連づけられる有利な特性に対し悪影響を及ぼさない、または実質的に及ぼさないように留意して選択する。
【００６４】
本発明に従う組成物は、好ましくは、水中油もしくは油中水エマルション、シリコーン油中水もしくは水中シリコーン油エマルション、または水性セラム（ｓｅｒｕｍ）もしくは水性ジェルとして処方される。
【００６５】
本発明に従う美容および／または皮膚科用組成物は、３〜１０の範囲内のｐＨを有し、好ましくは４〜８のｐＨの範囲、最も好ましくはｐＨ４〜６の範囲にある。
【００６６】
本発明に従う局所製剤は、現存する伸展線を減少させ、伸びた皮膚線維を保護し、表面の凸凹の深さを減少させ、滑らかな表面を増加させ、皮膚密度とともに皮膚の厚みおよび張りを増加させ、コラーゲン合成の刺激を増加させ、皮膚に潤いを与え、炎症を緩和し、かつ皮膚再生および創傷治癒を促進するのに特に有用である。
【００６７】
したがって、別の実施形態において、本発明はまた、現存する伸展線を減少させ、伸びた皮膚線維を保護し、表面の凸凹の深さを減少させ、滑らかな表面を増加させ、皮膚密度とともに皮膚の厚みおよび張りを増加させ、コラーゲン合成の刺激を増加させ、皮膚に潤いを与え、炎症を緩和し、かつ皮膚再生および創傷治癒を促進する方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に、上記された全ての規定および選好を満たす局所製剤の有効量を塗布する工程を含む方法に関する。特に、本発明は、伸展線の処置または同時処置の方法であって、そのような処置を必要としている被験体の皮膚に、上記された全ての規定および選好を満たす局所製剤の有効量を塗布する工程を含む方法に関する。本発明において用いられる処置または同時処置という用語は、伸展線の形成を予防するための局所製剤の予防的な使用も包含する。
【００６８】
これらの方法における上記された規定および選好を満たす局所製剤の有効量とは、生理学的効果を得るのに必要な量をいう。生理学的効果は、単回投与により、または反復投与により達成され得る。投与される投与量は、当然のことながら、公知の要素（例えば、個々の組成物の生理学的特性およびその投与様式および経路；受容者の年齢、健康状態および体重；症状の性質および程度；併用処置の種類；処置の頻度；ならびに所望される効果）により異なり得、当業者により調整され得る。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】図１は、伸展させておらず、保護されていない、コントロール（培地のみにおけるヒト線維芽細胞の培養物）を示している。
【図２】図２は、処置されていない、伸展させた線維芽細胞を示している。
【図３】図３は、０．０５容量％の表１の製剤で処置され、伸展された線維芽細胞を示している。
【００７０】
以下の実施例は、本発明の組成物および効果をさらに説明するために提供される。これらの実施例は例示に過ぎず、決して本発明の範囲を限定する主旨のものではない。
【００７１】
［実施例１：インビトロ有効性］
表１に開示される組成物を、細胞培養において試験した。ガラス／アクリルボックスにおいて線維芽細胞培養物の単層を伸展することにより、皮膚伸展プロセスを刺激した。単層線維芽細胞培養物を、可撓性のあるシリコーン底面を有する細胞培養プレートに載せ、アクリル支持体に取り付けられたガラス半球体上で伸展させた。この試験装置を用いると、細胞単層の＋４１％までの同等双軸性伸展（ｅｑｕｉｂｉａｘｉａｌ  ｓｔｒｅｔｃｈｉｎｇ）が可能である。この線維芽細胞培養物を、表１に概説されるとおりの０．０５容量％の本発明に従う組成物で処理した。この培養物を、伸展の異なる段階において形態学的に検討した。顕微鏡下の細胞数および形態を、本発明者らの有効成分の効果を分析する際の評価項目とした。同時に、細胞培養培地を異なる時点で回収し、マルチプレックス・ビーズアレイ・システム（Ｌｕｍｉｎｅｘ１００（商標））において７種のサイトカインおよび４種のマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）について定量的に分析した。
【００７２】
図１〜３から分かるように、本発明に従う組成物は、線維芽細胞に対して優れた保護効果を有する。
【００７３】
この効果は、０．０５容量％の単一有効成分、すなわち、パンテノール、マルルビウム・ウルガレ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）抽出物またはＰａｌｍｉｔｏｙｌ  Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ−５で上記のとおり処置された線維芽培養物との比較により相乗的であることが実証された。
【００７４】
サイトカインの測定（タンパク質量）の結果を以下に示す。
【００７５】
【表１】
2011516524.tif 000002
【００７６】
【表２】
2011516524.tif 000003
【００７７】
［実施例２：インビボ試験］
表２に開示された局所製剤の抗伸展線効果は、３ヶ月の臨床試験において測定された。新しい／赤い伸展線を有する１８歳以上の白人女性ボランティア３０名を、８４日にわたって処置した。表２に示された製剤は、１日に２回、ボランティア自身により各自おのおののやり方で塗布された。伸展線の長さおよび幅（センチメートル単位の測定（ｃｅｎｔｒｉｍｅｔｒｉｃ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ））および真皮の密度を、０日目および８４日後に測定した。
【００７８】
【表３】
2011516524.tif 000004
【００７９】
表３に見られるように、伸展線の長さおよび幅が大幅に減少した。さらに、真皮の密度が大幅に増加した。
【００８０】
【表４】
2011516524.tif 000005
【００８１】
さらに、ボランティアは、表４に概説されるようなアンケートに基づいて処置の効果を評価した。
【００８２】
【表５】
2011516524.tif 000006
【００８３】
表４から引き出されるように、全てのボランティアが、処置された部分にかなりの改善があったとした。
【００８４】
［実施例３：ライトＷ／Ｏエマルション］
【００８５】
【表６】
2011516524.tif 000007
【００８６】
［実施例４：セルフタンニングローション］
【００８７】
【表７】
2011516524.tif 000008
【００８８】
［実施例５：清涼効果を有するＯ／Ｗエマルション］
【００８９】
【表８】
2011516524.tif 000009
【００９０】
［実施例６：妊娠中の女性用のＯ／Ｗエマルション］
【００９１】
【表９】
2011516524.tif 000010
【００９２】
［実施例７：１０代の若者用の抗伸展線ボディローション］
【００９３】
【表１０】
2011516524.tif 000011
【００９４】
［実施例８：Ｏ／Ｗエマルション］
【００９５】
【表１１】
2011516524.tif 000012
【００９６】
［実施例９：シリコン−ゲル］
【００９７】
【表１２】
2011516524.tif 000013
【００９８】
［実施例１０：Ｗ／Ｓｉエマルション］
【００９９】
【表１３】
2011516524.tif 000014
【図１】
2011516524.tif 000015
【図２】
2011516524.tif 000016
【図３】
2011516524.tif 000017
【国際調査報告】
2011516524.tif 000018
2011516524.tif 000019