(57)【要約】  本発明は、液体中にナノ粒子を分散させた分散液を含み、ナノ粒子の比重が液体の比重よりも高く、ナノ粒子と液体との個々の屈折率が互いに実質的に同程度である、網膜剥離の治療に使用する組成物に関する。本発明は、液体中にシリカナノ粒子を分散させた分散液を含む、網膜剥離の治療に使用する組成物と、組成物を製造する方法及び部品キットと、網膜剥離を治療する方法にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜剥離の治療に使用する組成物であって、液体中のナノ粒子の分散液を含み、該ナノ粒子の比重が該液体の比重よりも高く、該ナノ粒子と該液体との個々の屈折率が互いに実質的に同程度である、網膜剥離の治療に使用する組成物。
【請求項２】
前記液体中の前記ナノ粒子の濃度が０．１重量％〜３０重量％の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子と前記液体との個々の屈折率が１．４〜１．６の範囲である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ナノ粒子と前記液体との個々の屈折率が互いの０．５以内である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ナノ粒子と前記液体の屈折率が互いの０．０５以内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ナノ粒子がシリカ粒子を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
網膜剥離の治療に使用する組成物であって、液体中のシリカナノ粒子の分散液を含む、網膜剥離の治療に使用する組成物。
【請求項８】
前記ナノ粒子の大きさが１００ｎｍ未満である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ナノ粒子の大きさが５０ｎｍ未満である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記液体がシリコーンを含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記シリカナノ粒子が非晶質である、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記シリカ粒子がヒュームドシリカを含む、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記シリカ粒子がゲル化又は凝集シリカナノ粒子を含む、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記シリカナノ粒子が吸着、吸収又は封入薬又は他の生体活性分子を含有する、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記液体が１つ又は複数のオイルを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記液体がシロキサンオイルを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記液体が官能性シロキサンを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記液体がメチルシロキサンを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記液体がフェニルシロキサンを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記液体がメチルシロキサンとフェニルシロキサン又はフェニル化メチルシロキサンとの混合物を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記液体がトリメチルフェニルシロキサンを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記液体がジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンとの混合物又はコポリマーを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記液体が８５％〜８８％のジメチルシロキサンと１２％〜１５％のジフェニルシロキサンとのコポリマーを含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記液体がフェニルトリメチコンを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記液体のレオロジー特性を改善する添加剤をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法であって、複数のナノ粒子を液体と混合することを含み、該ナノ粒子の比重が該液体の比重よりも高く、該ナノ粒子と該液体との個々の屈折率が互いに実質的に同程度である、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法。
【請求項２７】
前記混合を超音波で行う、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物を製造するのに使用する、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法であって、分散液を形成するように複数のシリカ粒子を液体と混合することを含む、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法。
【請求項３０】
前記混合を超音波で行う、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項７〜２５のいずれか一項に記載の組成物を製造するのに使用する、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットであって、
ａ）液体と、
ｂ）前記液体よりも比重が高く、且つ屈折率が該液体と実質的に同程度である複数のナノ粒子と、
ｃ）前記液体中に前記ナノ粒子を分散させる手段と、
を備える、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キット。
【請求項３３】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物を製造するのに使用する、請求項３２に記載の部品キット。
【請求項３４】
網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットであって、
ａ）液体と、
ｂ）複数のシリカナノ粒子と、
ｃ）前記液体中に前記ナノ粒子を分散させる手段と、
を備える、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キット。
【請求項３５】
請求項７〜２５のいずれか一項に記載の組成物を製造するのに使用する、請求項３４に記載の部品キット。
【請求項３６】
分散前に所定量の前記ナノ粒子及び前記液体を測定する手段をさらに備える、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の部品キット。
【請求項３７】
網膜剥離を治療する方法であって、
ａ）硝子体液及び／又は他の流体の少なくとも一部を網膜剥離の領域に近い位置、又は網膜剥離の領域付近の位置から取り除く工程と、
ｂ）取り除いた体液及び／又は他の流体を、液体中にナノ粒子を分散させた分散液を含む組成物に置き換える工程と、
を含む、網膜剥離を治療する方法。
【請求項３８】
前記組成物が請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物を含む、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、網膜剥離を治療するのに使用する組成物に関する。特に本発明は、眼の下部における網膜剥離を治療するのに使用する「重（heavy）」網膜タンポナーデを提供することに関する。
【背景技術】
【０００２】
網膜剥離とは、神経感覚網膜がその下にある色素上皮から分離することである。網膜剥離を治療しないと、その結果として永久的に視力が失われるか又は失明する可能性がある。網膜剥離は網膜上の硝子体の牽引によって生じる。この牽引は眼の運動、したがって硝子体と網膜との間の相対運動によって「動的」に生じたり、又は網膜の表面での膜の萎縮に起因して「静的」に生じる可能性がある。網膜剥離は、近視、偽水晶体振動、外傷及び糖尿病に関連しており、眼病を有する者において失明することになる一般的な経路となることが多い。
【０００３】
網膜剥離が網膜の裂孔（穿孔、円孔又は裂傷とも称される）に関連する場合、流体が硝子体腔から網膜下腔に入る。かかる形態の網膜剥離は、「裂孔原性網膜剥離」と称される。網膜の裂孔部を閉じる有効な手段が幾つか存在する。まず第１の手段は、（特許文献１に記載されているように）強膜を内陥させるために眼の外側から外植することに関する。第２の手段は、眼内タンポナーデを使用することに関する。眼内タンポナーデとは、網膜の裂孔部を塞ぐために硝子体腔に注入される薬剤のことである。眼内タンポナーデは水と混合せず、水と界面を形成する流体である。この流体は、ガス状の流体、例えば空気、六フッ化硫黄（ＳＦ６）又はペルフルオロプロパン（Ｃ３Ｆ８）であり得る。これらガスは希釈されていない状態で少量だけ使用するか、又は空気と混合して使用することができ、完全に硝子体腔を満たす。これら液体としては、ペルフルオロカーボン液、半フッ素化アルカン又はアルケン、及びシリコーンオイルが挙げられる。これらの内で、シリコーンオイルだけが数週間以上、眼の内部で耐えることができる。他の液体はいずれも長期間使用すると、炎症反応又は組織的な変化によって示されるように、網膜に対する毒性が生じる。
【０００４】
網膜剥離は硝子体腔内に気泡を注入し、眼の壁に対して網膜の裂傷部を圧迫して元に戻すのを助ける気体網膜復位術によっても治療できる。この方法は、必要に応じてレーザー技法及び凍結外科手術と組み合わせて使用することもできる。かかる手術に好ましいガスは、一般的にはペルフルオロプロパン（Ｃ３Ｆ８）又は六フッ化硫黄（ＳＦ６）のいずれかであり、これらは無菌空気と混合されると、長時間にわたって眼の内部に残留する性質を有する。特許文献２は、この技法と組み合わせても使用できる多数の他のガスを開示している。このガスは、最終的に眼自体の天然流体に置き換わるが、最近では弗素をベースとする組成物の毒性が懸念されている。
【０００５】
別の治療法としては、眼から硝子体ゲルの全て又は一部を取り除き、これをタンポナーデ剤、例えばペルフルオロカーボン液、シリコーンオイル又は（上記と同様なガス状組成物を使用する）ガスに置き換える硝子体切除術に関する。液体の除去又はガスの吸収の後、時間をかけて眼を眼自体の体液で満たすことができる。この技法では、眼の壁内を小さく切開し、小さい切断装置によって硝子体ゲルを取り除く。硝子体ゲルを取り除く際に、連続的な注入により圧力を維持するのに塩溶液を使用する。次にこの溶液を注入空気と交換し、その後、空気とガスとの混合物を注入する。代替的には、タンポナーデ剤としてペルフルオロカーボン液、半フッ素化アルカン又はアルケン、及びより一般的にはシリコーンオイルを注入する。このタンポナーデ剤は、界面張力及び浮力により、網膜裂孔部を塞ぐ不混和性流体である。したがって、このタンポナーデ材料は、網膜裂傷部を閉じるようになっており、下にある脈絡膜上に網膜を復位させるようにしている。
【０００６】
これら治療法は、成功し得るものであるが、何回もの治療を必要とすることが多く、常に網膜自身に対し、物理的な損傷を生じさせる恐れがある。より長期間、タンポナーデ剤、例えばシリコーンオイル又はガスが、体液自体よりも比重が低く、このため眼内の残存液（aqueous）の上部に浮揚するので、眼の下部において網膜剥離を治療するのは特に困難である。
【０００７】
眼の下部における網膜剥離に関連する課題に取り組むために、多くの「重」タンポナーデが開発されている。例えば、Wong及びその同僚（非特許文献１）は、水より重いタンポナーデとしてＤｅｎｓｉｒｏｎ（登録商標）−６８（Fluoron, Germany）の使用（used）を採用している。Ｄｅｎｓｉｒｏｎ（登録商標）−６８はペルフルオロへキシルオクタンと従来のシリコーンオイルとの均一混合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６，５４７，７１４号明細書
【特許文献２】露国特許第２，２３５，５２７号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Wong et al.,（2006）Ann. Acad. Med. Singapore, 35（3）181-184
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
近年、磁性粒子の使用が展開されている。西国特許出願公開第２１３２０２９号明細書及び西国特許出願公開第２０２４２４２号明細書は、生体適合性の粘弾性物質中に懸濁し、網膜剥離付近の強膜上に位置した磁石に引かれ合う、生体適合性の磁性粒子を使用することを開示している。特許文献１、米国特許第６，１３５，１１８号明細書、及び米国特許第６，４６４，９６８号明細書は、ジメチルシロキサン担体中の磁性流体を眼に挿入すること、及び帯磁強膜バックルにより流体に磁場を印加することを記載している。両方の技法が、強膜を損傷させる可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の目的は、従来技術の手法に関連した１つ又は複数の課題に対処すること、特に網膜剥離の治療で効果的に使用することができるタンポナーデ剤を提供することである。さらに本発明の目的は、眼の下部の網膜剥離を治療するのに使用することができるタンポナーデ剤を提供することである。
【００１２】
本発明によると、網膜剥離の治療に使用する組成物であって、液体中のナノ粒子の分散液を含み、ナノ粒子の比重が液体の比重よりも高く、ナノ粒子と液体との個々の屈折率が互いに実質的に同程度である、網膜剥離の治療に使用する組成物が提供される。
【００１３】
液体中のナノ粒子の濃度が０．１重量％〜３０重量％の範囲であるのが好ましい。より好ましくは、液体中のナノ粒子の濃度は０．１重量％〜２０重量％の範囲である。最も好ましくは、液体中のナノ粒子の濃度は０．１重量％〜１０重量％の範囲である。
【００１４】
「実質的に同程度」という用語は、ナノ粒子と液体との両方の屈折率が、可能な限り同程度となるように、例えば±１０％以内で選択されることを意味するように意図される。屈折率が互いに同程度である程、組成物中に存在する光学濁度が低くなることは、当業者（skilled addressee）にとって明らかであろう。好ましくは、ナノ粒子と液体との個々の屈折率は互いの０．５以内である。より好ましくは、ナノ粒子と液体の屈折率は互いの０．０５以内である。所望に応じて、液体は、屈折率がナノ粒子のものと実質的に同程度である液体を形成するように、混ぜ合わせた２つ以上の液体を含み得る。
【００１５】
ナノ粒子と液体との個々の屈折率の下限は１．２であるのが好ましい。より好ましくは、個々の屈折率の下限は１．３である。最も好ましくは、個々の屈折率の下限は１．４である。ナノ粒子と液体との個々の屈折率の上限は１．８であるのが好ましい。より好ましくは、個々の屈折率の上限は１．７である。最も好ましくは、個々の屈折率の上限は１．６である。ナノ粒子と液体との個々の屈折率の範囲は、本明細書中の上記に記載の上限又は下限のいずれか１つから選択され得る（例えば１．２〜１．８、１．３〜１．７及び１．４〜１．６）。最も好ましい実施の形態では、ナノ粒子と液体との個々の屈折率は１．５±０．０５の領域にある。
【００１６】
組成物を、眼の後部において硝子体ゲルの一部又は全てを置き換えるのに使用することができる。ナノ粒子の包含が液体の比重を増大させ、組成物を「重」網膜タンポナーデとして眼の下半分での網膜剥離を修復するのに使用するのを可能にする。
【００１７】
液体中にナノ粒子を分散させた分散液は、任意の好適な方法により得ることができる。非限定的な例として、超音波混合を、液体中にナノ粒子の分散を形成するのに使用することができる。この種の混合は、より多くの量のナノ粒子を液体中に分散させ、それにより低いせん断粘度を保ちながら、より比重が高い組成物を得ることを可能にする。
【００１８】
場合によっては、そのために、液体中のナノ粒子の重量による濃度が相対的に高くなり、例えば最大３０％、例えば５％〜１８％又は１０％〜１５％であり得る。
【００１９】
好ましくは、ナノ粒子はシリカ粒子を含む。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、液体中のシリカナノ粒子の分散液を含む、網膜剥離を治療するのに使用する組成物が提供される。
【００２１】
上記態様の両方の態様に関するナノ粒子は、以下に挙げられる多くの特性を共有するのが好ましい。
【００２２】
シリカナノ粒子は非晶質であり得る。シリカ粒子はDegussa-SilanesによりＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）３８０という商品名で販売されているヒュームドシリカ等のヒュームドシリカを含むのが好ましい。シリカの屈折率は（供給源及び形態に応じて）１．４〜１．５５である。
【００２３】
ナノ粒子は、マトリクスマイクロビーズ、及び／又は他の薬剤、部分、分子又は化合物（例えば薬物、生体活性分子、又は他の有益な若しくは有用なエンティティ）を保有するビーズの形態をとってもよい。このため粒子は、ゲル化又は凝集ナノ粒子（例えばゲル化又は凝集シリカナノ粒子）を含み得る。粒子は、特に粒子がゲル化又は凝集ナノ粒子（例えばゲル化又は凝集シリカナノ粒子）を含む場合、吸着、吸収又は封入を含む様々な機構により他の薬剤を含有又は保有してもよい。
【００２４】
ナノ粒子は、互いに同程度の大きさのナノ粒子を含み得る。代替的にナノ粒子は、異なる大きさのナノ粒子を含み得る。好ましくは、ナノ粒子の大きさは１００ｎｍ未満である。より好ましくは、ナノ粒子の大きさは５０ｎｍ未満である。使用されるナノ粒子の濃度は、多くの要因、例えば要求される比重（網膜剥離の位置及び大きさによって変わり得る）により求められることが、当業者にとって明らかであろう。
【００２５】
液体は１つ又は複数のオイルを含み得る。好ましくは、液体はシリコーンオイルを含む。或る種のシリコーンオイルの比重は０．９７ｇ／ｃｍ３であることが分かっている（Wetterqvist et al., 2004, Br. J. Ophthalmol, 88, 692-6）。液体は、ジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンとの混合物、例えば（８５％〜８８％）ジメチルシロキサン−（１２％〜１５％）ジフェニルシロキサンを含み得る。（８５％〜８８％）ジメチルシロキサン−（１２％〜１５％）ジフェニルシロキサンの屈折率は１．４７９である（Fluorochem Limited, UKから得られるＣＡＳ番号６８０８３−１４−７）。
【００２６】
必要に応じて組成物は、流体のレオロジー特性を改善する添加剤をさらに含み得る。組成物の光学特性を損わない添加剤が最も望まれる。
【００２７】
本発明に従って使用される液体は、現在網膜剥離の治療中に使用されているものであるが、「液体」という用語が未だ開発されていない液体も包含することは、当業者にとって明らかであろう。
【００２８】
本発明のさらなる態様に従って、網膜剥離の治療に使用される組成物を製造する方法であって、複数のナノ粒子を液体と混合することを含み、ナノ粒子の比重が液体の比重よりも高く、ナノ粒子と液体との個々の屈折率が互いに実質的に同程度である、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法が提供される。
【００２９】
本発明のまたさらなる態様に従って、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法であって、分散液を形成するように複数のシリカ粒子を液体と混合することを含む、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する方法が提供される。
【００３０】
両方の方法が、本明細書中の上記に記載の組成物を製造するのに使用され得る。
【００３１】
本発明のまたさらなる態様に従って、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットであって、
ａ）液体と、
ｂ）液体よりも比重が高く、且つ屈折率が液体と実質的に同程度である複数のナノ粒子と、
ｃ）液体中にナノ粒子を分散させる手段と、
を備える、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットが提供される。
【００３２】
本発明のさらなる態様に従って、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットであって、
ａ）液体と、
ｂ）複数のシリカナノ粒子と、
ｃ）液体中にナノ粒子を分散させる手段と、
を備える、網膜剥離の治療に使用する組成物を製造する部品キットが提供される。
【００３３】
好ましくは、両方の部品キットが、本明細書中の上記に記載の組成物を製造するのに使用され得る。
【００３４】
部品キットは使用前に所定量のナノ粒子及び液体を測定する手段をさらに備え得る。
【００３５】
本発明のさらなる態様に従って、網膜剥離を治療する方法であって、
ａ）硝子体液及び／又は他の流体の少なくとも一部を網膜剥離の領域に近い位置、又は網膜剥離の領域付近の位置から取り除く工程と、
ｂ）取り除いた体液及び／又は他の流体を、液体中のナノ粒子の分散液を含む組成物に置き換える工程と、
を含む、網膜剥離を治療する方法が提供される。
【００３６】
この網膜剥離を治療する方法が現行の眼科手術法に適合することは、当業者にとって明らかであろう。例えば、組成物を、硝子体切除術後又は硝子体切除術中、標準的な操作機器により眼に挿入してもよい。ナノ粒子は、液体の比重を増大させ、外科医が液体を使用し、下部眼底に持続性エンドタンポナーデを与えるのを可能にする。
【００３７】
好ましくは、治療法は本明細書中の上記に記載の組成物を利用する。
【００３８】
これより、本発明を以下の実施例を用いてほんの一例としてより詳細に説明する。
【実施例】
【００３９】
実施例１
水より重いタンポナーデとして使用される組成物を、９．９ｇの（８５％〜８８％）ジメチルシロキサン−（１２％〜１５％）ジフェニルシロキサンコポリマー（Fluorochem Limited, UKから得られるＣＡＳ番号６８０８３−１４−７）中に０．３ｇのＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７２（Degussa GmbH, Germany）を分散させることで調製した。分散液をローラーミキサー上に置き、シリカ粒子がシロキサンコポリマー全体に完全に分散され、光学的に透明な組成物が形成されるまで混合した。Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）シリカ粒子の屈折率は、シロキサンコポリマーの屈折率１．４７９と実質的に同程度の１．４４〜１．４８の範囲内である。
実施例２
またシロキサンコポリマーの代わりにポリジメチルシロキサンオイルを使用して、実験を行った。ポリジメチルシロキサンオイルの屈折率はおよそ１．４である。生成される組成物には或る程度の濁度があったが、依然として重網膜タンポナーデとして利用することができた。或る程度の濁度が網膜剥離の治療にとって許容可能であることは、個人の長期視力を回復させるには、タンポナーデを眼に一時的に導入すればいいことから、明らかであろう。
実施例３
水より重いタンポナーデとして使用される、１１．０％（ｗ／ｗ）のシリカを含有する組成物を、９．６ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２  Ｐｈａｒｍａシリカ（Evonik製）を７８．２ｇのフェニルトリメチコンオイル（556 Cosmetic Grade Fluid、Dow Corning製）に添加することにより調製した。組成物を、周囲温度でおよそ４８時間、すなわちシリカがオイル全体に完全に分散され、光学的に透明な分散液が形成されるまでローラーミキサー上に置いた。シリカ粒子の屈折率は、オイルの屈折率（１．４６）と実質的に同程度の１．４４〜１．４８である。
実施例４
フェニルトリメチコンオイル（556 Cosmetic Grade Fluid、Dow Corning製）中に１０．０％（ｗ／ｗ）、１２．５％（ｗ／ｗ）及び１５．０％（ｗ／ｗ）のＡｅｒｏｓｉｌＲ９７２  Ｐｈａｒｍａシリカ（Evonik製）を含有する、水より重いタンポナーデとして使用する、３つの組成物をそれぞれ以下の通りに調製した。３．０ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２  Ｐｈａｒｍａシリカを２７．０ｇのフェニルトリメチコンオイルに添加し、３．７５ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２  Ｐｈａｒｍａシリカを２６．２５ｇのフェニルトリメチコンオイルに添加し、４．５ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２  Ｐｈａｒｍａシリカを２５．５ｇのフェニルトリメチコンオイルに添加した。各組成物を周囲温度で１０日間ローラーミキサー上に置き、その後それぞれの場合でシリカをオイル全体に完全に分散させ、光学的に透明な分散液を形成した。それぞれのブレンドのせん断粘度を、TA InstrumentsのＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ＡＲ５００  Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒを使用して測定した。さらに、各組成物のアリコート５ｇを、MisonixのＭｉｃｒｏｓｏｎ超音波プローブを使用して超音波混合した（各アリコートを１０ワットの電力設定で２分間混合した）。超音波混合したアリコートのせん断粘度を、ＡＲ５００  Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒを使用して測定した。ローラー混合のみの組成物及び超音波混合したアリコートに関するせん断粘度データを以下に示す。
【００４０】
【表１】
2011505940.tif 000002
【００４１】
３つ全ての組成物で、超音波混合により、せん断粘度の大きな低減が生じた。この種の混合は、より多くの量のシリカをシリコーンオイル中に分散させ、それにより相対的に低いせん断粘度を保ちながら、より比重が高い組成物を得ることを可能にすることが明らかである。
【国際調査報告】
2011505940.tif 000003
2011505940.tif 000004
2011505940.tif 000005