(57)【要約】有益な流体の送達のために、流体連通状態で取り付けられるように構成された手術用アプリケータおよびアプリケータチップを提供する。該アプリケータチップはまた、綿撒糸と流体連通状態で可逆的に取り付けられるように構成されていることもできる。たとえば、該アプリケータチップは雄ねじまたは雌ねじを含むことができ、かつ該綿撒糸は、該チップの該ねじ構造に対して相補的であるねじを有する。該アプリケータチップはさらに、流体を該チップから該綿撒糸に移送するための少なくとも一つの流体移送管腔を含むことができる。本発明の一つの態様において、該チップは雄ねじを含み、かつ該綿撒糸は綿撒糸取り付け部分を含む。また、該チップを該綿撒糸に接続する方法が提供される。一つの態様においては、雄ねじを含むチップは、綿撒糸取り付け部分にチップを打ち込むまたは押し込むことにより、綿撒糸取り付け部分を含む綿撒糸に取り付けられる。2011518621.tif 000003
2011518621.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの流体送達管腔を含み、基端および先端を有する、アプリケータ、ならびに
基端および先端を有するアプリケータチップであって、該アプリケータチップ基端が、該アプリケータの該少なくとも一つの流体送達管腔に流体接続することができる、少なくとも一つの流体送達管腔または半浸透性物質を含み、かつ該アプリケータチップ先端が、少なくとも一つの流体浸透性物質または開口を含む、アプリケータチップ
を含む、流体を手術部位に送達するための装置であって、該アプリケータ先端および該アプリケータチップ基端が、脱離可能に互いに連結するように構成されている、装置。
【請求項２】
アプリケータチップ基端が、ねじ付き連結具（threaded coupling）、固定部材、フランジマウント（flange-mount）、非ねじ付きシャフト、または半固体物質、ガーゼ様ネット、綿繊維、ゼラチン、融合ゼラチンビーズ、プラスチックまたはそれらの組み合わせによってアプリケータに脱離可能に連結するように構成されている、請求項1記載の装置。
【請求項３】
アプリケータチップの少なくとも一つの流体送達管腔が分岐状の流体送達管腔である、請求項1記載の装置。
【請求項４】
アプリケータチップが、アプリケータの二つの流体送達管腔に流体接続するように構成された二つの流体送達管腔を含む、請求項1記載の装置。
【請求項５】
アプリケータおよびアプリケータチップが外面上に相補的なインジケータマークを有し、該外面のマークが、第一のアプリケータ流体送達管腔が第一のチップ流体送達管腔と整合し、かつ第二のアプリケータ流体送達管腔が第二のアプリケータ流体送達管腔と整合していることを示すように構成されている、請求項4記載の装置。
【請求項６】
アプリケータチップが、流体浸透性物質、ゼラチン、綿ガーゼ、スポンジ、プラスチック、融合ゼラチンビーズまたはそれらの組み合わせである、請求項1記載の装置。
【請求項７】
アプリケータチップが、生体適合性、生分解性の物質を含む、請求項1記載の装置。
【請求項８】
アプリケータチップの少なくとも一つの流体送達管腔が二つの流体の混合のために構成されている、請求項1記載の装置。
【請求項９】
アプリケータチップの少なくとも一つの流体送達チャネルおよび少なくとも一つの流体送達開口がゲルの送達のために構成されている、請求項1記載の装置。
【請求項１０】
アプリケータチップが約5〜15mmまたは約5mm〜12mmの直径を有する、請求項1または8記載の装置。
【請求項１１】
アプリケータチップが約5〜15mm、約10mm〜20mmまたは約15mm〜25mmの長さを有する、請求項1または8記載の装置。
【請求項１２】
アプリケータに脱離可能に連結するように構成されたアプリケータチップ基端、
綿撒糸に脱離可能に連結するように任意で構成されたアプリケータチップ先端、
該アプリケータの少なくとも一つの流体送達管腔に流体接続するように構成された、該アプリケータチップ基端にある少なくとも一つの流体送達管腔、および
該アプリケータチップ先端にある少なくとも一つの流体送達開口
を含む、流体を手術部位に送達するためのアプリケータチップ。
【請求項１３】
綿撒糸に流体接続するように構成されている、請求項12記載のアプリケータチップ。
【請求項１４】
多孔性基材をさらに含む、請求項12記載のアプリケータチップ。
【請求項１５】
生体適合性、生分解性、かつ生体侵食性（bioerodable）の物質を含む、請求項14記載のアプリケータチップ。
【請求項１６】
綿ガーゼ、スポンジ、ゼラチンまたは融合ゼラチン球を含む、請求項14記載のアプリケータチップ。
【請求項１７】
少なくとも一つの流体送達チャネルが二つの流体の混合のために構成されている、請求項12記載のアプリケータチップ。
【請求項１８】
少なくとも一つの流体送達チャネルおよび少なくとも一つの流体送達開口がゲルの送達のための構成されている、請求項12記載のアプリケータチップ。
【請求項１９】
請求項13記載のアプリケータチップと適合性であって、綿撒糸取り付け部分を含む、綿撒糸。
【請求項２０】
綿撒糸取り付け部分が、フランジマウント、固定部材、雌ねじ付きシャフト、雄ねじ付きシャフト、非ねじ付きシャフト、半固体物質、ガーゼ様ネット、綿繊維、融合ゼラチンビーズ、プラスチックおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項19記載の綿撒糸。
【請求項２１】
流体浸透性物質である、請求項19記載の綿撒糸。
【請求項２２】
綿ガーゼ、スポンジ、ゼラチンまたは融合ゼラチン球である、請求項20記載の綿撒糸。
【請求項２３】
生体適合性かつ生分解性である、請求項19記載の綿撒糸。
【請求項２４】
以下の段階を含む、流体を体腔内の標的部位に送達する方法：
請求項1〜9のいずれか一項記載のアプリケータチップ基端を、請求項1〜9のいずれか一項記載のアプリケータ先端に連結させる段階であって、該アプリケータと該アプリケータチップとが流体連通状態である、段階、
該アプリケータチップを標的部位に接触させる段階、および
少なくとも一つの流体を、少なくとも一つの供給源から該アプリケータに通して該アプリケータチップ、該標的部位へと送達する段階。
【請求項２５】
二つの流体がアプリケータチップ内で混合される、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
二つの流体がトロンビン溶液とフィブリノーゲン溶液である、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
流体がトロンビン溶液である、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
アプリケータチップが綿、ガーゼ、融合ゼラチンビーズまたはスポンジを含む、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
流体が低粘度流体である、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
アプリケータチップを標的手術部位で脱離させて配置する段階をさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項３１】
アプリケータチップが生分解性かつ生体適合性である、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
以下の段階を含む、流体を体腔内の標的部位に送達する方法：
請求項1〜9のいずれか一項記載のアプリケータチップ基端を、請求項1〜9のいずれか一項記載のアプリケータに連結させる段階であって、該アプリケータチップ基端と該アプリケータとが流体連通状態で連結する、段階、および
少なくとも一つの流体を、供給源から該アプリケータに通して該アプリケータチップへ、そして標的部位へと押し出す段階。
【請求項３３】
二つの流体をアプリケータチップ内で混合する段階をさらに含む、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
二つの流体がトロンビン溶液とフィブリノーゲン溶液である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
流体がトロンビン溶液である、請求項32記載の方法。
【請求項３６】
流体が低粘度流体である、請求項32記載の方法。
【請求項３７】
（i）第一および第二の流体送達管腔、ならびに
（ii）アプリケータ上の位置固定部材に対して相補的な位置固定部材
を含むアプリケータチップであって、該位置固定部材が、固定されると、第一のチップ流体送達管腔を第一のアプリケータ流体送達管腔と整合させ、かつ第二のチップ流体送達管腔を第二のアプリケータ流体送達管腔と整合させて配置するように構成されている、請求項1〜18のいずれか一項記載のアプリケータチップ。
【請求項３８】
（i）第一および第二の流体送達管腔、ならびに
（ii）自身の外面上のインジケータマーク
を含むアプリケータチップであって、該外面のマークが、第一のアプリケータチップ流体送達管腔が第一のアプリケータ流体送達管腔と整合し、かつ第二のチップ流体送達管腔が第二のアプリケータ流体送達管腔と整合していることを示すように構成されている、請求項1〜18のいずれか一項記載のアプリケータチップ。
【請求項３９】
アプリケータ内に格納された内部シャフト、
該シャフト内に収容された流体送達チューブ、
該シャフトを該アプリケータの先端に向けて可逆的に前進させる機構
を含む、流体を手術部位に投与するためのアプリケータであって、該アプリケータの該先端が、該アプリケータ流体送達チューブと連通するための流体送達管腔を有する綿撒糸を受け、可逆的に保持するように構成されており、流体の投与が完了すると、該シャフトが該機構によって前進して、該綿撒糸を該アプリケータの該先端から放出する、アプリケータ。
【請求項４０】
内部シャフトが、
綿撒糸を捕捉するように構成された少なくとも一つの把持部材を、その先端に各々有する、少なくとも二つのスプリングアーム、および
該シャフトが前進するとき、該少なくとも一つの把持部材を該綿撒糸から解放するスプリングアーム引き込み機構
をさらに含む、請求項39記載のアプリケータ。
【請求項４１】
綿撒糸が、アプリケータの先端内に挿入するためのフランジマウントを自身の基端に含む、請求項39または40記載のアプリケータ。
【請求項４２】
アプリケータ内に格納された内部シャフト、
該シャフト内に収容された流体送達チューブ、
該シャフトを該アプリケータの先端に向けて可逆的に前進させるピストン機構、
該アプリケータの該先端内に位置し、かつ該流体送達チューブと流体連通している、該シャフトの先端に可逆的に接続された綿撒糸
を含む、流体を手術部位に投与するためのアプリケータであって、該シャフトが該綿撒糸を該アプリケータの先端を越えて前進させて露出させ、該露出した綿撒糸が流体を投与することができる、アプリケータ。
【請求項４３】
アプリケータ内に収容された流体送達管腔、
第一の位置と第二の位置の間での往復動作のための、該アプリケータ内に収容された往復運動手段、
該往復運動手段が該第一の位置と第二の位置の間で動くとき綿撒糸を掴むための、該往復運動手段に接続された把持手段
を含む、流体を手術部位に投与するためのアプリケータであって、該把持手段が綿撒糸を掴んだとき、該流体送達管腔を介して流体を該綿撒糸に送達できるように構成されている、アプリケータ。
【請求項４４】
把持手段が滑らかで丸みのある先端を含む、請求項43記載のアプリケータ。
【請求項４５】
腹腔鏡アプリケータである、上記請求項のいずれか一項記載のアプリケータ。
【請求項４６】
綿撒糸が多孔性の流体浸透性物質である、請求項39〜43のいずれか一項記載のアプリケータ。
【請求項４７】
綿撒糸が、ゼラチン、綿ガーゼ、スポンジ、プラスチック、融合ゼラチンビーズまたはそれらの組み合わせである、請求項46記載のアプリケータ。
【請求項４８】
綿撒糸が、生体適合性、生分解性の物質である、請求項39〜47のいずれか一項記載のアプリケータ。
【請求項４９】
基端および先端を有するアプリケータ、
該アプリケータ内に格納された少なくとも一つの流体送達チューブ、
基端および先端を有するアプリケータチップであって、該アプリケータチップの該基端が該アプリケータ先端に脱離可能に連結されている、アプリケータチップ、
該アプリケータ中の該少なくとも一つの流体送達管腔に流体接続されている、該アプリケータチップ基端にある少なくとも一つの流体送達管腔
流体浸透性物質または開口を含む、該アプリケータチップ先端、
を含む、流体を標的手術部位に送達するためのシステムであって、使用中、流体を、供給源から該アプリケータ送達管腔に通し、該チップ送達管腔に通し、該開口または流体浸透性物質に通して、該標的送達部位へと送達する、システム。
【請求項５０】
アプリケータチップ先端がさらに、多孔性基材を含む綿撒糸に取り付けられるように構成されている、請求項49記載のシステム。
【請求項５１】
アプリケータチップまたは綿撒糸が、生体適合性、生分解性の物質を含む、請求項49または50記載のシステム。
【請求項５２】
綿撒糸が放射線不透過性物を含有する、請求項49〜51のいずれか一項記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、参照により本明細書に組み入れられる、2008年4月25日出願の米国特許出願第61/125,504号の恩典を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は概して、流体、たとえば止血剤の手術中の集中的送達のための装置および方法に関する。より具体的には、本発明は、アプリケータおよび任意で綿撒糸または他の多孔性基材に取り付けられるように構成され、手術中に流体を所望の部位に送達するように構成されたアプリケータチップを提供する。様々な局面が、手術中の、チップまたはチップ／綿撒糸を通しての流体の絶え間ない拡散の問題と取り組んで、同時並行的な加圧の有無を問わずに組織への正確な適用を可能にする。
【背景技術】
【０００３】
背景
外科用器具で呈される課題は、特に、非粘稠または粘稠な溶液、たとえば医薬剤、止血溶液、癒着防止剤、創傷治癒剤、鎮痛剤などの送達に関するものである。非粘稠溶液は、様々な器具を使用して手術部位に噴霧することができるが、溶液は、多くの場合、所望の標的部位の外にこぼれ落ち、有効成分がその所期の恩恵を提供するよりも前に体腔中に溜まる。たとえば、手術中に出血が起こると、それが医師の視野を遮り、失血による患者の危険性を増大させるおそれがある。したがって、外科医は、有効な止血成分、たとえば食塩水中で再構成されるトロンビン組成物または他の組織シーラントを出血中の標的部位に送達するだろう。たとえば、トロンビン溶液は、腹腔鏡ツールを使用して、通気される管腔中に噴霧することができるが、溶液は通常、出血中の標的部位に付着せず、体腔の底に溜まる。対照的に、より粘稠な粘着性トロンビン溶液は、出血中の標的部位により良好に付着することができるが、そのような粘稠な溶液は、多くの場合、不透明であり、医師の視野を遮る。したがって、トロンビン溶液のような有益な流体の連続注入を、任意で加圧しながら、それを要する部位に投与するための、手術で使用するための流体送達装置の必要性が依然として存在する。
【０００４】
多くの外科処置中、止血を提供し、切開部を閉じるために組織シーラント（または組織接着剤）が使用される。組織シーラントは、トロンビンおよびフィブリノーゲン材料で構成されるフィブリンを含むことができるが、他の多成分材料が利用可能である。フィブリン血餅を作るための組織接着剤は、様々な濃度のフィブリノーゲン溶液をトロンビン溶液とともに使用する。各組織接着剤溶液中のフィブリンおよびトロンビンの割合ならびに各溶液中に見られる他の成分に依存して、様々な要因が成分の混合および適用に影響する。これらの要因は、初期フィブリノーゲンおよびトロンビン溶液の粘度および最終的な混合溶液の粘度を含む。混ぜ合わされると、トロンビンおよびフィブリノーゲン成分は通常、非常に急速に凝固して、多くの場合、10または20秒以内に接着ゲルを生じさせる。体の外部に適用される場合、または適用部位への実質的なアクセスが可能である場合、組織シーラントの急速凝固性は歓迎される。逆に、内部外科的処置中にフィブリンシーラントが使用される場合、そのような高速作用性により、適用中にアプリケータ装置の汚損または目詰まりのような問題が生じるおそれがある。
【０００５】
さらには、フィブリンシーラントの腹腔鏡器具ベースの送達の場合に考慮すべき他の点として、腹腔鏡器具の流体通路および混合コンパートメントの直径またはサイズならびに、特に、混合がシステム内で起こる場合の、放出速度との比較におけるフィブリノーゲン溶液とトロンビン溶液との混合速度がある。通常、接着材料の個々の成分は個別の貯蔵器中に貯蔵される。
【０００６】
しかし、粘稠な流体または最大限の効能のためには十分に混合されるべきである流体を送達するための、手術において有用である流体アプリケータシステムの必要性が依然として存在する。また、流体を標的部位に適用し、標的部位に当てて所望の圧力で保持するのに有用なアプリケータチップの必要性がある。さらには、特定の場合において、生分解性、生体吸着性の流体を含ませたアプリケータチップまたは綿撒糸を所望の手術部位に徐放性インプラントとして残すことが有益であるかもしれない。
【発明の概要】
【０００７】
一般的な手術および最小侵襲処置中に任意の粘度の流体を送達するための装置および方法を開発することが望ましい。そのような装置は、その調整および適用のために標準的な利用可能な器具を使用し、流体の送達のための改善された出力を生成し、必要ならば、流体または薬剤の混合を提供することができる。そのようなシステムは医療分野において多種多様な用途を有する。したがって、たとえば、場合によっては同時並行的に加圧しながら、多成分組織シーラントを離れた場所からインビボの場所に効果的に送達することができる装置の必要性がある。
【０００８】
本発明の局面は、一定範囲の粘度の一つまたは複数の流体を標的部位に送達するための、手術中に有用なアプリケータを提供する。アプリケータの先端は、アプリケータチップおよび／または綿撒糸もしくは他の多孔性基材に接続されることもできるし、任意で、所望の綿撒糸と同様に構成されていることもできる。多様な多孔性綿撒糸（生体吸収性および非吸収性）およびそれらの構造が本開示によって包含される。したがって、アプリケータの先端は、そのような解剖用スポンジに接続されることもできるし、任意で、そのような解剖用スポンジと同様に構成されていることもできる。
【０００９】
これらのアプリケータは、流体をアプリケータの先端に保持することにより、低粘度流の標的部位への送達を可能にする。たとえば、食塩水中で再構成されるトロンビン組成物は、多くの場合、低粘度溶液である。一つの態様において、低粘度流体は、多孔性基材内、綿撒糸内または、綿撒糸に類似した多孔性基材で構成されている場合、アプリケータチップの先端内に保持される。そして、綿撒糸またはアプリケータチップが標的部位に押し付けられると、低粘度溶液は標的部位と接触し、そこで、その有効成分が作用することができる。このように、低粘度流体は所期の部位に送達されて、効能が生じる前に部位から流体が抜け、同時並行的に加圧する手段を提供する問題が回避される。加えて、流体を含ませた綿撒糸を使用して、アクセスが困難である部位に溶液を送達することもできる。
【００１０】
同様に、本明細書に包含されるアプリケータは、標的部位への多数の流体の送達を可能にする。異なる流体は、異なる粘度を有する、および／または急速に反応することができる。たとえば、医薬剤（たとえばフィブリノーゲン溶液およびトロンビン溶液）は、異なる粘度を有することができ、それにより、外部噴霧流中では容易な混合が阻害される。そのうえ、いくつかの反応性医薬品（たとえばトロンビンおよびフィブリノーゲン）は、混合すると急速に反応して（たとえばフィブリン血餅を形成して）、それにより、内部混合を妨害する。本発明の特定の態様において、二つの医薬剤は、二つの溶液が綿撒糸（または、綿撒糸と同様に構成されている場合、アプリケータチップの先端）に入るまで、離れたままである。この点で、二つの溶液は、アプリケータを目詰まりさせることなく、アプリケータの外で正しく混合することができる。そして、綿撒糸またはチップを標的部位に押し付け、医薬剤を標的部位と接触させると、そこで、医薬剤は恩典を提供することができる。
【００１１】
本発明のこれらの局面および他の局面にしたがって、内部に少なくとも一つの管腔を格納していて、基端および先端を有するアプリケータと、基端および先端を有するアプリケータチップとを含む、流体の送達のための装置が提供される。アプリケータチップ基端は、アプリケータ中の少なくとも一つの管腔または流体送達チューブに流体接続することができる、少なくとも一つの流体送達チャネルまたは半浸透性物質を含む。アプリケータチップ先端は、少なくとも一つの流体浸透性物質または開口を含む。アプリケータ先端およびアプリケータチップ基端は、脱離可能に互いに連結するように構成されている。
【００１２】
また、本発明のこれらの局面および他の局面にしたがって、アプリケータチップ基端をアプリケータ先端に連結させる段階であって、該アプリケータと該アプリケータチップとが流体連絡状態にある、段階を含む、流体を体腔内の標的部位に送達する方法が提供される。アプリケータチップを標的部位に接触させ、少なくとも一つの流体を、少なくとも一つの供給源からアプリケータに通してアプリケータチップ、標的部位へと送達する。
【００１３】
本発明のこれらおよび他の特徴、局面および利点は以下の詳細な説明によってより明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】例示的なアプリケータの断面図である。
【図２】本発明のアプリケータの先端の拡大断面図である。
【図３】本発明のアプリケータチップの一つの態様の斜視図である。
【図４】綿撒糸の斜視図である。
【図５】図5aは綿撒糸のもう一つの態様の斜視図である。図5bは綿撒糸のさらに別の態様の斜視図である。
【図６】本発明の態様のアプリケータの断面図である。
【図７】本発明のもう一つのアプリケータの先端の断面図である。
【図８】本発明の綿撒糸に連結するチップに脱離可能に連結されたアプリケータのもう一つの先端の断面図である。
【図９】本発明のアプリケータへの綿撒糸の取り付けのもう一つの態様の断面図である。
【図１０】本発明のアプリケータのもう一つの綿撒糸取り付け態様の断面図である。
【図１１】本発明のもう一つのチップまたは綿撒糸の断面図である。
【図１２】本発明の流体供給源、チップおよび綿撒糸のアセンブリの断面図である。
【図１３】手動または自動液体アプリケータおよびチップ構造の斜視図である。
【図１３Ａ】図13のアプリケータの代替チップ構造である。
【図１３Ｂ】図13のアプリケータの代替チップ構造である。
【図１３Ｃ】図13のアプリケータの代替チップ構造である。
【図１３Ｄ】図13のアプリケータの代替チップ構造である。
【図１４】図14Aおよび14Bはもう一つのアプリケータ態様の先端の切り欠き図である。
【図１５】図15A〜15Dは本発明の綿撒糸アプリケータマウントのもう一つの態様を示す。
【図１６】本発明のアプリケータのもう一つの態様の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
詳細な説明
本発明は、本明細書に記載される特定の方法、プロトコルおよび試薬などに限定されず、そのようなものとして、異なることができるということが理解されるべきである。本明細書で使用される専門用語は、特定の態様を説明するためだけのものであり、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。
【００１６】
本明細書および請求の範囲で使用される単数形「a」、「an」および「the」は、文脈が明らかにそうではないことを示さない限り、複数の指示対象をも含む。実施例または他のやり方で示される場合を除き、本明細書で使用される成分の量または反応条件を表すすべての数値は、すべての場合において「約」によって修飾されるものと理解されるべきである。
【００１７】
特定されるすべての特許および他の刊行物は、たとえば、本発明に関連して使用されるかもしれない、そのような刊行物に記載されている方法を説明し、開示するために、参照により明示的に本明細書に組み入れられる。これらの刊行物は、本出願の出願日よりも前のそれらの開示に関してのみ提供される。これに関する何一つとして、本発明者が、先行発明のせいで、または他のいかなる理由のためにも、そのような開示に先行する資格がないということを認めるものとして解釈されるべきではない。これらの文献の内容に関する日付または表現に関する記述は、出願人に利用可能である情報に基づくものであり、これらの文献の日付または内容の正確さに関するいかなる容認も成すものではない。
【００１８】
断りない限り、本明細書で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本開示が関連する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。任意の方法、装置および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、これに関して、本明細書で方法、装置および材料を記載する。
【００１９】
手術中に様々な流体、たとえばフィブリンシーラントを送達する問題と取り組むために、数多くの組織接着剤アプリケータ、たとえば米国特許第4,040,420号、第4,359,049号、第4,874,368号、第4,902,281号、第4,978,336号、第5,368,563号および第5,474,540号で参照されているものが開発されている。内部回旋式または混合チャンバ式アプリケータおよび外部コンバイン式アプリケータ、たとえば外部回旋式アプリケータおよび外部スプレーまたはストリーム重ね合わせ式アプリケータをはじめとする多様なタイプのアプリケータが存在する。参照により本明細書に組み入れられる米国特許第5,116,315号および第6,921,381号は、両方の流体を、流体どうしがチャンバ中の乱流および材料の性質によってある程度混合するチャンバ中に噴出させる、または他のやり方で押し込むことによって混合が実施され、その後、アプリケータから放出される回旋式または他のプレイジェクション混合アプリケータを記載している。簡潔にいうと、混合は、アプリケータ内で起こり、したがって、時間が重要であり、凝固が起こる前に内容物が放出されなければならない。溶液または流体の一つまたは複数が濃い、または高粘度であるような用途においては、内部回旋はわずかな、または部分的な混合しか生じさせない。しかし、溶液または流体のすべてが薄い、または非高粘度であるような他の用途においては、実質的かつ効果的な混合が起こる。
【００２０】
対照的に、米国特許第4,040,420号、第4,874,368号、第4,902,281号、第5,368,563号および第5,474,540号ならびに米国特許出願公開公報第2002/0165483号および第2007/0005007号のアプリケータは外部コンバイン式アプリケータである。‘563号特許は、各流体が他の流体の回旋パターンと重なる回旋パターンで噴霧されて流体混合を生じさせる外部混合装置に関する。対照的に、‘368号および‘540号のアプリケータは、交差するストリームを放出し、それによって流体どうしを合わせる。外部コンバイニングは、二つの溶液を、機能性組織接着剤創製のための使用の点で互いに接触させるプロセスである。外部コンバイニングは早期混合の問題を解消する。多くの外部コンバイン式アプリケータの場合、溶液の徹底的な混合は起こらず、代わりに、溶液の隣接部分だけが混合し、大きな割合は非混合状態のままである。これは、非効率的であり、いくぶん制御されない凝固を生じさせる。そのうえ、多くのフィブリン接着剤溶液は少なくとも一つの高粘度成分を含有し、したがって、粘稠な溶液は、薄い（非粘稠）、濃い、または高粘度である他の溶液とは合わさらない、または混合しないため、外部的やり方では容易にも効果的にも合わさらない。加えて、高粘度流体は、多くの場合、シリンジまたは手術で使用される他の貯蔵チャンバから放出する、または他のやり方で押し出すことが困難である。これは、シリンジが手で動かされる場合および手術、特に最小侵襲（たとえば腹腔鏡）手術において一般的である小径の通路またはチャネルを有する設計の場合に特に当てはまる。そのうえ、十分な外部混合の問題は、作動が手動であるのか、圧縮ガスからの圧力を介するものであるのかにかかわらず、当てはまる。
【００２１】
本明細書に提供されるものは、一定範囲の粘度の一つまたは複数の流体を標的部位に送達するための、一般的な手術および最小侵襲（たとえば腹腔鏡）手術の両方に有用なアプリケータである。アプリケータの先端は、綿撒糸に接続されることもできるし、または任意で、所望の綿撒糸を含むように構成されていることもできる。多様な綿撒糸およびその構造が本開示によって包含される。たとえば、そのような綿撒糸は、綿およびガーゼ、スポンジ、融合ゼラチンビーズ、ガーゼ、プラスチックまたは任意の適当な多孔性物質（生体吸着性または非生体吸着性）またはそれらの組み合わせを含む。一つの市販綿撒糸がAUTO-COUNT（登録商標）解剖用スポンジ（Fabco, New London, CT）である。したがって、アプリケータチップの先端は、そのような解剖用スポンジに接続されることもできるし、または任意で、そのような解剖用スポンジと同様に構成されていることもできる。したがって、アプリケータは、流体をアプリケータチップの先端に保持することにより、標的部位への低粘度流体の送達を可能にする。たとえば、食塩水中で再構成されるトロンビン組成物は、多くの場合、低粘度溶液である。本発明において、低粘度流体は、綿撒糸の細孔内に維持されるか、チップが綿撒糸と同様な物質で構成されている場合、アプリケータの先端内に維持される。使用中、綿撒糸またはアプリケータチップを標的部位に押し付け、低粘度溶液を部位と接触させると、そこで、その有効成分が作用することができる。したがって、低粘度流体は所期の部位に送達され、そこで維持されて、有益な効能が生じる前に抜けてしまう問題が回避される。
【００２２】
同様に、本発明のアプリケータは、標的部位への多数の流体の送達を可能にする。異なる流体は、異なる粘度を有する、および／または急速に反応することができる。たとえば、フィブリノーゲン溶液およびトロンビン溶液は、一般に、外部噴霧流中では容易には混合せず、混ぜ合わされると急速にフィブリン血餅を形成し、それが内部混合を問題にする、異なる粘度を有する二つの溶液である。本発明の特定の態様において、トロンビン溶液およびフィブリノーゲン溶液は、二つの溶液が綿撒糸（または、アプリケータチップの先端が綿撒糸と同様に構成されている場合、チップの先端）に入るまで、離れたままである。この点で、二つの溶液は、装置を目詰まりさせることなく、アプリケータ（たとえば、腹腔鏡アプリケータ装置）の外部で正しく混合することができる。そして、綿撒糸またはチップを標的部位に押し付け、フィブリノーゲン／トロンビン溶液を標的部位に送達すると、そこで、作用することができる。
【００２３】
図1を参照すると、アプリケータ10は先端12を有する。図2は、アプリケータ10の先端12の分解図を示す。アプリケータ10は、プラスチックまたは金属または手術における使用に備えて滅菌し、一般的な公知の手法によって構築することができる任意の適当な物質でできていることができる。再使用可能であってもよいし、使い捨てであってもよい。図2の態様において、先端12は、相補的な綿撒糸またはアプリケータチップに取り付けるための雌ねじ14を含む。アプリケータ10はまた、流体送達管腔20を画定する。または、アプリケータの内部が、二つまたはそれ以上の管腔を画定することもできるし、管腔内に少なくとも一つの流体送達チューブを格納することもできる。
【００２４】
アプリケータ10は、約5〜15mm、約10〜20mmまたは約5〜2mmの直径を有することができる。アプリケータは、約30〜50cmまたは約20〜40cmの長さを有することができる。たとえば、特定の変形態様において、長さは約30cm、約40cmまたは約45cmである。
【００２５】
図3は、基端22に雄ねじ18を有するアプリケータチップ16の例を示す。したがって、たとえば、基端22の雄ねじ18は、アプリケータ10の先端12の雌ねじ14と相補的である。チップ16はまた、基端22からチップ16の先端24、送達ポート28まで延びる流体送達管腔30を含む。したがって、アプリケータチップ16は、流体送達管腔30と連通した流体送達ポート28を含む。さらには、アプリケータチップ16は、場合によっては綿撒糸に取り付けるための雄ねじ26を先端24に含む。たとえば、図4の綿撒糸32は取り付け部分34を含み、その中にチップ16の雄ねじ26の歯が「かみ合って」、綿撒糸をアプリケータ10の先端12に固定することができる。綿撒糸32は、本明細書に記載されるように、流体送達ポート28からの流体が通過する任意の適当な多孔性物質でできている。
【００２６】
チップ16は、約5〜15mmまたは約5〜12mmの直径および約5〜15mm、約10〜20mmまたは約15〜25mmの長さを有することができる。
【００２７】
さらには、取り付け部分34は、必ずしも雄ねじを要することなく、多様なアプリケータまたはアプリケータチップに取り付けることができる。したがって、たとえば、綿撒糸32は、図5aに示すような非ねじ付きシャフト36または図5bに示すようなねじ付きシャフト38を有する取り付け部分34を含むことができる。
【００２８】
図6は、基端22および先端24を有する本発明の単一アプリケータチップ42を示す。チップ22の基端は、雄ねじ18および少なくとも一つの流体送達管腔またはチャネル30を含む。アプリケータチップ24および40の先端は、他の態様で記載された綿撒糸に代わるように構成されている。したがって、この特定の局面において、40を構成する物質は綿撒糸様の物質である。この例示的チップ42は、アプリケータ先端12内に格納された相補的な雌ねじ14により、アプリケータ10に取り付けられることができ、その例示的構造が図1および2に示されている。
【００２９】
上記態様は、流体の送達のための装置であって、（a）アプリケータ、たとえば腹腔鏡アプリケータに脱離可能に連結することができるアプリケータチップ基端、（b）綿撒糸取り付け部分に連結することができるアプリケータチップ先端、（c）アプリケータ内の少なくとも一つの管腔または流体送達管腔またはチューブに流体接続することができる、チップ基端の少なくとも一つの流体送達管腔またはチャネル、および（d）綿撒糸に流体接続することができる、アプリケータチップ先端の少なくとも一つの流体送達開口を含む装置を提供する。たとえば、チップ基端は、ねじ付き連結具（threaded coupling）または圧力連結具によってアプリケータ装置に脱離可能に連結するように構成されている。
【００３０】
この態様の一つの局面において、アプリケータチップの送達管腔は、アプリケータの管腔または流体送達チューブに流体連結するように構成されている。アプリケータが一つの管腔を有するこの局面において、チップは、流体接続のための一つの流体送達管腔を有することができる。または、アプリケータが一つの流体送達管腔またはチューブを有し、チップが、いずれもアプリケータ管腔または流体送達チューブと流体接続する少なくとも二つの流体送達管腔を有することもできる。さらには、アプリケータが一つの流体送達管腔またはチューブを有し、チップが、流体接触状態にある一つの流体送達管腔を有することもできる。または、アプリケータが二つの流体送達管腔またはチューブを有し、チップが、それぞれがアプリケータ−チップ流体接続された二つの流体送達管腔を有することもできる。チップの流体送達管腔は分岐状または単一チャネルであることができる。したがって、アプリケータチップは、チップの少なくとも一つの流体送達管腔をアプリケータの少なくとも一つの流体送達管腔と流体接触させるように構成されていることができる。
【００３１】
本発明のアプリケータが、チップの流体送達管腔とアプリケータの流体送達管腔とを流体接触させるように構成されている場合、チップは、各チャネルをそれぞれの位置に正しく整合させるように構成されていることができる。そのような整合は、溶液の早期混合を防ぐのに有用である。たとえば、これは、二つの溶液が分けられるべきであり、それら二つの溶液がフィブリノーゲン溶液およびトロンビン溶液である場合に問題になるおそれがある。早期混合は装置の凝固を生じさせるおそれがある。したがって、一つの態様は、アプリケータ上のインジケータマークと整合するように構成されたチップ上のインジケータマークを提供する。インジケータマークは、たとえば、チップの第一の流体送達管腔がアプリケータの第一の流体送達管腔と整合し、チップ中の第二の流体送達管腔がアプリケータ中の第二の流体送達管腔と整合していることを示すために使用することができる。
【００３２】
または、チップは、アプリケータ上の位置固定部材に対して相補的である位置固定部材を有するように構成されていることができ、位置固定部材は、固定されると、チップ中の第一の流体送達管腔をアプリケータ中の第一の流体送達管腔と整合させ、チップ中の第二の流体送達管腔をアプリケータ中の第二の流体送達管腔と整合させて配置するように構成されている。この態様において、アプリケータチップは、綿撒糸に取り付けるように構成されている。物質を手術部位内に残すことが望まれない場合、取り付けは解放可能であってはならない。しかし、綿撒糸をアプリケータチップに解放可能に取り付けることができる場合がある。したがって、綿撒糸は、生分解性、生体適合性および／または多孔性物質でできていることができる。特定の態様において、綿撒糸はさらに、たとえば術中および／または術後に綿撒糸を見つけることを容易にすることができる、放射線不透過性物質を含有することもできる。
【００３３】
図6は、基端22および先端24を有する本発明の単一アプリケータチップ42を示す。チップ22の基端は、雄ねじ18および少なくとも一つの流体送達チャネル30を含む。アプリケータチップ24および40の先端は、他の態様で記載された綿撒糸に代わるように構成されている。したがって、この特定の局面で、40を構成する物質は綿撒糸様物質である。この例示的チップ42は、アプリケータ先端12内に格納された相補的な雌ねじ14により、アプリケータ10に取り付けられることができ、その例示的構造が図1および2に示されている。
【００３４】
上記のように、アプリケータチップ先端は雄ねじを含むことができる。この局面において、綿撒糸は、相補的な雌ねじを綿撒糸取り付け部分に含むことができる。または、綿撒糸は、図5Aに示すように、チップを綿撒糸取り付け部分に打ち込むことによる取り付けに有用な非ねじ付きキャビティを綿撒糸取り付け部分に含むことができる。タップ＆ダイの原理は当技術分野で公知である。類似の構造は、綿撒糸が、綿撒糸フランジを保持する歯を有する多数のスプリングアームを有するアプリケータの先端の内側にそれを固定するためのフランジを含むクリックオン／ポップオフ機構を使用する。アプリケータは、前進するときスプリングアームを引き込み、綿撒糸を前に押し出して綿撒糸を解放する解放機構、たとえばバルブを含むことができる。または、綿撒糸取り付け部分が雄ねじを有し、チップが雌ねじまたは非ねじ付きキャビティを含むように構成されていることもできる。本発明と共に用いる有用な他の機械的取り付け機構が当技術分野で周知である。
【００３５】
もう一つの例において、図7は、アプリケータを本発明のアプリケータチップに脱離可能に連結するために使用することができる、雌ねじ14をさらに示すアプリケータ10の先端12の断面図を示す。この態様において、アプリケータ10は、一対の流体送達管腔、この態様においてはチューブ29を格納する。したがって、雌ねじ14および雄ねじ18を介するチップ42との取り付けにおいて、流体送達チューブ29は、流体送達管腔30との流体連通を達成する。流体送達チューブ29それぞれが異なる薬剤を収容する場合、それらの薬剤は送達管腔30および綿撒糸物質40内で混合する。
【００３６】
または、二つの流体送達管腔がアプリケータチップ中に格納されることもでき、そのような場合、アプリケータ10およびアプリケータチップ16は、アプリケータ流体送達チューブが流体送達管腔と整合して、チューブとチャネルとが流体連通状態になったときそれを指示するために使用される相補的なマークを有することができる。この態様において、二つの流体は、綿撒糸内で混合するか、または他のやり方でアプリケータチップから放出されたときに混合する。
【００３７】
チップ16に取り付けられたアプリケータ10および綿撒糸32の例が図8に示されている。同じく図8には、流体送達チューブ20および、この図においては、チップ16の雄ねじ26が綿撒糸32の綿撒糸取り付け部分34に埋め込まれているとき、チップ16の雄ねじ18と嵌合しているアプリケータ10の雌ねじ14が示されている。このようにして、流体管腔20はチップ16の管腔30と流体連通状態にあり、チップ16の管腔30は、有効薬剤の送達のために綿撒糸32と流体連通状態にある。このような構造は、流体がアプリケータの管腔を通して送達されるアプリケータの場合に機能するということに留意されたい。
【００３８】
図9は、アプリケータの先端12の外面に存在する雄ねじ44を含む、綿撒糸取り付け部分34をアプリケータ10に取り付けるための代替態様を示す。この態様において、アプリケータ−綿撒糸接続が図10に示され、図中、チップ10の雄ねじ44が綿撒糸32の取り付け部分34の非ねじ付きシャフト36に埋め込まれている。この態様において、アプリケータ10の流体送達チューブ20は綿撒糸32の多孔性物質と直接的に流体連通状態にある。
【００３９】
アプリケータチップのもう一つの態様が図11に示されている。アプリケータチップ16は、雄ねじ18を基端22に有し、複数の流体送達サブチャネル28を提供するために分岐した単一流体送達チャネル30をチップ16の先端24に有する。このチップ態様において、サブチャネル28からの流体送達開口は、先端24を形成する物質の多孔性に依存して、チップの表面に達することもできるし、内部で終端することもできる。さらには、チップ16の先端部分24は雄ねじ26を含む。
【００４０】
このように、アプリケータチップは、その先端の雄ねじおよび、それぞれがチップ先端で流体送達開口を形成する少なくとも一つの流体送達管腔を含むことができる。または、チップは、その先端の雄ねじおよび、その先端で流体送達開口を形成する一つの流体送達管腔を含むことができる。これらの管腔は、流体を綿撒糸中に分散させるために分岐状であることもできるし、濃縮された流体ボーラスを送達するために単一の管腔であることもできる。分岐状である場合、好ましくは、分岐状の管腔それぞれがチップ先端で送達開口を形成する。
【００４１】
もう一つの態様において、アプリケータチップは、その先端の雄ねじと、それぞれがアプリケータチップ先端で流体送達開口を形成する二つの流体送達管腔とを含み、二つの流体送達管腔の少なくとも一つが分岐状の流体送達チャネルであり、各枝がチップ先端で送達開口を形成する。分岐状である場合、好ましくは、各枝がチップ先端で送達開口を形成することができる。
【００４２】
図12は、アプリケータ10が少なくとも一つの流体供給源46、チップ16および綿撒糸32を含む態様を示す。黒い矢印が供給源46からの流体の流れを示す。流体は、アプリケータ流体管腔20を通ってチップ16に達し、綿撒糸取り付け部分34を通って分散するように示されている。この分配は、チップ中の多数および／または分岐状の流体送達管腔ならびに綿撒糸取り付け部分中の管腔によって達成されることができる。または、綿撒糸取り付け部分が多孔性基材を含むこともできる。
【００４３】
図13は、手動または自動の液体アプリケータ10の態様およびいくつかの代替チップ構造を示す。アプリケータ基端の＋／−記号は、本発明の特定の変形態様において組み換えヒトトロンビン（rTH）に加えて、または代えて他の医薬剤を、任意で使用することもできることを示す。この態様において、流体は、アプリケータ10に取り付けることができる貯蔵器11中に保持される。チップ16は、アプリケータ10の先端12に取り付けられ、基端22および先端24を有し、先端24は、チップ16から流体を放出するための開口または流体浸透性物質28を有する。アプリケータチップ16の基端22は、いくつもの構造により、アプリケータ10の先端22に可逆的に取り付けられる。チップ16は、図13A〜13Dに示す、融合ゼラチンビーズ13a、スポンジ13b、流動性医薬品の場合の開口チップ13c、綿13dまたは当技術分野で公知の他の適当な物質からなる、またはそれらを含むことができる。前記それぞれは、たとえばスクリューオンチップとして設計されることもできる。
【００４４】
アプリケータのもう一つの態様が、態様の、ピストンを含むチップ先端の切り欠き図を示す図14Aおよび14Bに示されている。アプリケータは、ピストンチャンバ1およびピストンチャンバの中心にある流体送達チューブまたは管腔2を含む。ピストンチャンバは、乾燥綿撒糸4（たとえばセルロース、ゼラチン、融合ゼラチンマイクロビーズでできている）を保持し、綿撒糸は、送達端3内の引き込み位置に引き込む、または保持することができる（図14Aを参照）。有効な薬剤の送達が望まれる場合、綿撒糸4を装填し、伸長させて、有効溶液（たとえばrトロンビンのようなトロンビン）を、処置を要する部位に送達する（図14Bを参照）。図示しないが、いくつかの態様において、ピストンチャンバの先端は、綿撒糸をピストンチャンバ1内に確保しやすくすることができる、わずかに内方へのテーパを有することができる。
【００４５】
図15A〜15Dは、半柔軟性の「フランジマウント（flange mount）」74（たとえば、切り欠きのあるコルクまたはプラスチックでできている）を有する綿撒糸73を、図15Aおよび15Bに示すように、フランジマウント74の基端に圧力を加えることにより、アプリケータ10の先端72に取り付けることができる態様を示す。すると、綿撒糸の基端は、図15Cにおけるように、フランジを固定する保定歯77を有するスプリングアームを含むスプリングシステムにより、アプリケータのボディ内に保持される。アプリケータ10の内側に格納された内部シャフト75は、流体送達管腔76および綿撒糸のフランジマウントの基端に嵌り込むテーパ状チップを含み、フランジマウントはまた、流体送達管腔78を含む。そして、液体がアプリケータから綿撒糸の中に送達される。綿撒糸およびマウントは、たとえばアプリケータのハンドル71を絞ることによってバルブ作動させることができ、図15Dに示すように、シャフトが前進するときスプリングアーム77を引き込むように働く内部シャフト75を前進させることによって取り出される（破線矢印がシャフト移動方向を示す）。または、アプリケータは、フランジマウントを捕らえ、保持する内部リムを先端に有することができる。内部シャフトは、綿撒糸に対して前進するとき、フランジを変形させ、シャフトが綿撒糸を押し出すことを可能にする。この機構はまた、新たな綿撒糸をアプリケータに再装填するための「クリックオン／ポップオフ」方法を提供する。
【００４６】
さらなる態様が、綿撒糸を保持するように構成された少なくとも二つの把持手段82を先端81に含むアプリケータ10を示す図16に示されている。把持手段82は、往復運動手段を介して先端の把持手段82に操作可能に連結されている、アプリケータの基端にあるアクチュエータ機構80によって操作される。アクチュエータ機構80は、往復運動手段を第一の位置と第二の位置との間で移動させ、それが把持手段82を閉じさせて、それにより、綿撒糸を掴むための手段を提供する。この設計は数多くの綿撒糸の構成を保持する。把持手段82はまた、綿撒糸の解放を容易にする小さな鋼球を捕捉端に含むことができる（綿繊維などの中にひっかかるおそれのある、より鋭利な端部とは反対）。アプリケータ10は、溶液を綿撒糸に供給するために、内部管腔を画定する、または流体送達チューブを格納する。
【００４７】
上記のように、本発明は、本発明のアプリケータチップと適合性である綿撒糸を提供する。したがって、綿撒糸は綿撒糸取り付け部分を含む。アプリケータの綿撒糸取り付け部分は、雌ねじ付きシャフトを構成する半固体物質、非ねじ付きシャフトを構成する半固体物質、半固体物質、ガーゼ様ネット、綿繊維、プラスチックまたはそれらの組み合わせであることができる。半固体物質は、その中を通過する流体送達チャネルを除いて中実である物質片であることができる。そのような態様において、単一または分岐状であることができるチャネルは、チップへの流体接続のために構成されている。または、半固体物質は、残りの綿撒糸物質に向けて押し出されるとき、流体が基材を通って流れることを可能にする基材であることができる。綿撒糸取り付け部分物質は、生分解性、生体適合性および／または放射線不透過性であることができる。綿撒糸は、多孔性の流体浸透性物質、たとえば綿、ガーゼ、スポンジ、融合ゼラチンビーズ、スポンジまたはそのような物質の組み合わせである。綿撒糸物質は当技術分野で公知であり、非限定的に、AUTO-COUNT（登録商標）解剖用スポンジ、ゼラチンスポンジ、セルローススポンジ、デキストランスポンジ、綿棒、ガーゼ創傷被覆材、融合ゼラチン球など、およびそれらの組み合わせを含むことができる。例示的な綿撒糸は綿およびガーゼであり、例示的な綿撒糸取り付け部分は、雌ねじ付きシャフトを構成する半固体物質である。
【００４８】
代替態様は、チップと綿撒糸とを、改良された単一チップアプリケータに組み合わせる。この態様において、チップは、外科手術用（たとえば最小侵襲）装置に流体接続され、さらに、低および高粘度溶液を含む異なる粘度の多様な溶液を保持し、異なる粘度を有する、および／または急速に反応することができる一つより多い溶液を保持し、混合するように構成されている。この態様において、流体の送達のためのアプリケータは、（a）アプリケータの先端に脱離可能に連結することができるアプリケータチップ基端、（b）アプリケータに流体接続することができる、アプリケータチップ基端にある少なくとも一つの流体送達管腔、（c）流体浸透性の多孔性物質をさらに含むアプリケータチップ先端を含む。アプリケータチップ基端は、ねじ付き連結具によってアプリケータに脱離可能に連結するように構成されていることができる。
【００４９】
この態様の一つの局面において、アプリケータチップの流体送達管腔は、アプリケータの流体送達管腔に流体連結するように構成されている。最小侵襲（たとえば腹腔鏡）アプリケータが一つの流体送達管腔を含むこの局面において、アプリケータチップは、流体接続のための一つの流体送達管腔を含むことができる。または、アプリケータは一つの流体送達管腔を含み、チップは、いずれも流体送達チューブに流体接続する少なくとも二つの流体送達管腔を含む。または、アプリケータは一つの流体送達管腔を含み、チップは、流体接続状態にある一つの流体送達管腔を含む。または、アプリケータは二つの流体送達管腔を含み、そのチップは、それぞれ流体接続している二つの流体送達管腔を含む。チップの流体送達チャネルは分岐状または単一チャネルであることができる。したがって、本発明のチップは、一つまたは複数の流体送達管腔をアプリケータの一つまたは複数の流体送達管腔と流体接触させるように構成されている。流体送達管腔は、流体のボーラスを放出することができるよう、アプリケータチップの基端から先端まで、またはアプリケータチップの基端から内部まで延びることができる。
【００５０】
特定の態様において、アプリケータチップ先端は流体浸透性物質、たとえば綿とガーゼとの組み合わせ物質またはスポンジである。これらの物質は綿撒糸の技術分野で公知であり、ここでも適用可能である。物質は、非限定的に、AUTO-COUNT（登録商標）スポンジ、ゼラチンスポンジ、セルローススポンジ、デキストランスポンジ、綿棒、ガーゼ創傷被覆材、融合ゼラチンビーズまたは微小球など、およびそれらの組み合わせを含むことができる。一つの態様において、チップ先端は綿およびガーゼであり、綿撒糸取り付け部分は、雌ねじ付きシャフトを構成する半固体物質である。
【００５１】
さらなる特定の態様において、以下の段階を含む、流体を体腔内の標的部位に送達する方法がある：上記のようにアプリケータチップを綿撒糸取り付け部分に連結させる段階であって、チップ先端と綿撒糸取り付け部分とが流体接続状態になる、段階；このチップ基端をアプリケータ装置に連結させる段階であって、チップ基端とアプリケータ先端とが流体接続状態になる、段階；および、少なくとも一つの流体をそれぞれ供給源から、アプリケータに通してチップ基端へ、チップに通してその先端へ、チップ先端から綿撒糸の中へ、綿撒糸から標的部位へと押し出す段階。
【００５２】
この方法の局面において、二つの流体は押し出され、綿撒糸内で混合される。二つの流体はトロンビン溶液とフィブリノーゲン溶液であることができる。トロンビンは、動物由来のものであってもよいし、組み換えヒトトロンビンであってもよい。そして、綿撒糸を標的部位に押し付けることにより、混合溶液を標的部位に送達することができる。綿撒糸は、綿、ガーゼ、融合ゼラチンビーズまたはスポンジであることができる。本方法のもう一つの局面において、一つの流体が押し出しされる。一つの流体は、低粘度流体、たとえばトロンビン溶液であることができる。低粘度溶液は、綿撒糸を標的部位に押し付けることにより、標的部位に送達される。
【００５３】
本明細書に記載される態様および方法は、公知のアプリケータおよび最小侵襲（たとえば腹腔鏡）アプリケータ装置に適用された場合に有用であるが、本発明は、特定のタイプのアプリケータに限定されない。通常、そのようなアプリケータは、医薬流体を収容する貯蔵器を格納する、またはそれに取り付けられる。流体は、アプリケータの基端にある、通常はガス、空気または手動圧を使用する、逆流に打ち勝つためのラチェット付きトリガシステムを含むことができる手段により、アプリケータの先端から放出される。これらのアプリケータは、流体がアプリケータそのもの内に保持され、アプリケータ装置の基端に対する圧力によって小出しされるシリンジまたは細長いシリンジ（カニューレ）として構成されていることができる。WO 01/39669、FloSeal Laparoscopic Applicator（Baxter, UK）を参照。または、アプリケータは「ガン」構造を有することもできる。たとえばWO 02/064192を参照。アプリケータは、貯蔵器を格納する代わりに、またはそれに加えて、チップおよび／または綿撒糸の多孔性基材を通して投与される流体を含有する少なくとも一つの外部貯蔵器と流体連通状態にあることもできる。たとえば、米国特許第6,228,051号、FIBRIJET（登録商標）360°内視鏡アプリケータ（Micromedics, Inc., St. Paul, MN）を参照。また、FIBRIJET（登録商標）アプリケータ（Micromedics, Inc., St. Paul, MN）ならびに米国特許公開公報第20030069537号、第20020165483号、第20070005007号および第20050096588号を参照。これら様々な局面は、広い範囲の状況において、部位（たとえば出血部位）を直接加圧しながら新鮮な溶液（たとえばトロンビン）をアプリケータチップに連続的に注入する能力を提供する。さらなるアプリケータチップを、異なる粘度の流体（たとえばゲル）のための装置とともに使用することもできるし、あるいはさらなる外科手術的ニーズ、たとえばデブリッジメントまたは残置用アプリケータチップもしくは綿撒糸と取り組むために使用することもできる。
【００５４】
代替態様において、アプリケータチップと綿撒糸とは単一のチップ装置に組み合わされる。この態様において、以下の段階を含む、流体を体腔内の標的部位に送達する方法がある：チップ基端をアプリケータ（たとえば、腹腔鏡装置のような最小侵襲アプリケータ）に連結させる段階であって、チップ基端とアプリケータとが流体接続状態にある、段階；および、少なくとも一つの流体をそれぞれ供給源から、アプリケータに通してチップ基端、チップ先端へ、そして標的部位へと押し出す段階。この方法の局面において、二つの流体は押し出され、チップ先端内で混合される。たとえば、二つの流体はトロンビン溶液とフィブリノーゲン溶液であることができる。そして、チップ先端を標的部位に押し付けることにより、混合溶液を標的部位に送達することができる。アプリケータチップ先端は、綿およびガーゼまたはスポンジなどであることができる。本方法のもう一つの局面において、一つの流体が押し出しされる。一つの流体は、低粘度流体、たとえばトロンビン溶液であることができる。低粘度溶液は、チップ先端を標的部位に押し付けることにより、標的部位に送達される。
【００５５】
さらなる使用方法において、チップおよび綿撒糸またはアプリケータは、体腔中の組織のデブリッジメント、組織転位、流体物の吸収およびそれらの組み合わせに有用である。一つの局面において、綿撒糸またはアプリケータチップは綿およびガーゼであり、それにより、綿撒糸またはアプリケータチップを組織に押し付け、組織片を掻き取り、組織を動かす、および／または流体を吸収することを可能にする。このようなことは、綿撒糸またはアプリケータチップを構成するために使用される物質の性質によって達成することができる。
【００５６】
本発明のもう一つの態様は、アプリケータ、チップおよびトロンビンを含む手術用キットを提供する。たとえば、キットは、外科的処置において外科医または手術チームのメンバーがトロンビンおよび同時並行的な圧力を適用することができるよう、チップに通してのトロンビンの連続的適用を可能にする少なくとも一つの脱離可能なチップ綿撒糸を有するアプリケータを含む。より具体的には、キットは、一つまたは複数の脱離可能なチップおよびトロンビン、たとえば組み換えヒトトロンビン、たとえば5,000IU組み換えヒトトロンビンとともにパッケージングされた最小侵襲（たとえば腹腔鏡）アプリケータを含むことができる。これは、出血部位を直接加圧しながらトロンビン溶液を綿アプリケータチップに連続的に注入する能力を外科医に与える。トロンビンは、溶液、たとえば食塩水中にあってもよいし、粘稠な溶液、たとえば「流動性」の微小球／トロンビンゲル様製剤であってもよい。さらには、アプリケータチップは、デブリッジメントを可能にするように構成されていることもできるし、チップまたは綿撒糸は、出血部位に残すことができる生分解性、生体吸収性物質で構成されていることもできる。
【００５７】
前記から、説明のために本発明の具体的な態様を記載したが、本発明の真意および範囲を逸することなく、様々な改変が可能であることが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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