(57)【要約】本発明は、多くの異なる材料を再調製するための方法に関し、かつ再調製に好適な再調製デバイスに関する。さらに、本発明は、再調製デバイスまたは装置に関連する治療方法および使用方法を含む。いくつかの実施形態は、少量の医薬組成物を再調製し、性機能障害の治療のための医薬組成物を使用するために好適である。一実施形態において、混合方法は、デバイスを少なくとも２つの組成物で充填することと、前記少なくとも２つの組成物を貯蔵することと、前記少なくとも２つの組成物を前記デバイスを用いて混合することとを含む。
2014523322.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
混合方法であって、
デバイスを少なくとも２つの組成物で充填することと、
前記少なくとも２つの組成物を貯蔵することと、
前記少なくとも２つの組成物を前記デバイスを用いて混合することと
を含む、方法。
【請求項２】
前記デバイスは、
少なくとも２つの組成物を含むことが可能な少なくとも１つのハウジング要素と、
前記少なくとも２つの組成物を適用するための少なくとも１つの分注要素と
を備えている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも２つの組成物は、前記少なくとも２つの組成物の分注直前に混合される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも２つの組成物は、医薬組成物を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも２つの組成物のうちの第１の組成物は、薬学的に容認可能な組成物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも２つの組成物のうちの第１の組成物は、血管作用薬である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
混合に先立って、前記少なくとも２つの組成物のうちの第１の組成物は、第１の区画内に貯蔵され、前記少なくとも２つの組成物のうちの第２の組成物は、第２の区画内に貯蔵される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも２つの組成物を対象に投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬組成物は、経皮、経鼻、口腔、および直腸から成る群から選択される投与経路を通して投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも２つの組成物の温度は、投与直前に変更される、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも２つの組成物は、所定の量を混合される、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも２つの組成物の投与直前に、前記デバイス内に含まれる前処理組成物を前記対象に投与するステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも２つの組成物の投与直後に、前記デバイス内に含まれる後処理組成物を前記対象に投与するステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
前記後処理組成物は、抗炎症剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも２つの組成物は、少なくとも３つの組成物を備え、第１の組成物および第２の組成物が、前記デバイス内で混合され、続いて、第３の組成物が、前記第１の組成物および前記第２の組成物と混合される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記対象に投与される少なくとも２つの組成物の量は、所定の範囲から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
混合は、前記所定の量に限定される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも２つの組成物は、少なくとも３つの区画内に貯蔵され、医薬組成物の有効投与量は、どの前記少なくとも２つの組成物が混合されるかを選択するデバイスユーザによって選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記有効用量は、約１００ｍｃｇ〜４００ｍｃｇのアルプロスタジルである、請求項５に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも２つの組成物のうちの少なくとも１つの組成物の量を選択するために、アクチュエータが使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも２つの組成物は、剪断チャネルを用いて混合される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
治療の方法であって、
投与直前に、対象におけるある状態の治療のための医薬組成物を混合することと、
前記医薬組成物を対象に投与することと
を含み、
前記混合は、デバイス内で生じ、前記デバイスは、前記対象への前記医薬組成物の投与のために使用される、方法。
【請求項２１】
前記状態は、爪水虫である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記状態は、男性の性機能障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記状態は、勃起不全である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記状態は、早漏である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記医薬組成物の投与直前に、前処理組成物を投与するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物の投与直後に、後処理組成物を投与するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記状態は、女性の性機能障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
性機能障害を治療する方法であって、
投与直前に、対象における性機能障害の治療のための医薬組成物を混合することと、
有効量の前記医薬組成物を対象に投与することと
を含む、方法。
【請求項２９】
前記医薬組成物は、経皮、経鼻、口腔、および直腸から成る群から選択される投与経路によって投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬組成物は、男性の性機能障害のための尿道および尿道口；女性の性機能障害のための直接膣および／または陰核用途；ワクチンまたは口腔ケア製品の口腔内用途；ワクチンまたは薬剤の経鼻用途；耳内用途；あるいは眼科の眼科用途に投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物は、注射によって投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
キットであって、
投与のためのデバイスと、
性機能障害の治療のための医薬品と
を備えている、キット。
【請求項３３】
避妊具をさらに備えている、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記避妊具は、コンドームである、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記医薬品は、男性の性機能障害の治療のためのものである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３６】
前記医薬品は、女性の性機能障害の治療のためのものである、請求項３２に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多くの異なる材料を再調製するための方法に関し、かつ再調製に好適な再調製デバイスに関する。さらに、本発明は、再調製デバイスまたは装置に関連する治療方法および使用方法を含む。
【背景技術】
【０００２】
医薬産業において、薬物または他の材料の再調製ステップは、周知である。多くの医薬組成物は、その有効性が変化し得るので、長期間、貯蔵することはできない。この短貯蔵期間の問題を克服するために、そのような医薬品は、固体成分および液体成分として貯蔵される。使用に先立って、２つの成分が、一緒に混合されなければならない。
【０００３】
さらに、保存薬は、医薬組成物内に含まれるいくつかの原料を保存する際に有効であるが、そのような保存薬は、医薬組成物の他の原料、すなわち、活性原料と有害反応を生じさせ、劣化および／または腐敗をもたらし得る。いくつかの状況では、冷凍を使用して、医薬組成物の劣化または腐敗に対処し得る。しかしながら、冷凍は、常時、アクセス可能ではなく、冷却された医薬組成物の投与は、有効性、すなわち、医薬組成物の溶解度および浸透率を低減させ得る。
【０００４】
多くの再調製システムは、粉末化された固体成分および希釈剤成分との使用を目的とするが、また、他の形態の材料が利用され得る場合もある。したがって、再調製システムは、２つの液体または半液体成分（典型的には液体である第２の成分を伴うペースト等）を採用し得る。
【０００５】
いくつかの問題が、適切な混合物を得る問題等、任意の再調製デバイスにおいて対処されなければならない。粉末および希釈剤等の高適用性製品の場合、したがって、２つの成分の単純混合で十分である。典型的には、そのような配列では、希釈剤および乾燥成分は、デバイスの別個の区画内に貯蔵される。デバイスは、プランジャへの圧力が、液体をバイパスに通過させ、乾燥原料と混合させるであろうように、バイパスを含むであろう。通常、混合物を単純に振ることは、混合物が適切に構成されることを保証するために十分である。
【０００６】
しかしながら、ある医薬品は、より徹底的混合を要求し、従来のデバイスを使用することができない。頻繁に遭遇する他の問題の１つは、混合されるべき成分が、少量で利用され、従来の混合デバイスが、好適ではないということである。これは、特に、成分のうちの１つが、液体状成分が混合されなければならないペーストの形態である場合に該当する。
【０００７】
さらに、医薬組成物の適用不良は、医薬組成物の有効性を妨害し得る。人間工学および医薬組成物の送達において、いくつかの進歩が成されている。例えば、特許文献１（Ｙｅａｇｅｒ、他）を参照されたい。しかしながら、投与に先立って、２つ以上の組成物を一緒に組み合わせる、以前のアプリケータは、最適組成物貯蔵、混合、および適用を達成するために十分な混合機構を有していない。したがって、医薬組成物の貯蔵、混合、および投与に関して残っている全ての課題を克服するための治療の方法およびデバイスの必要性が残存する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６，２２４，５７３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、少量の医薬化合物を再調製するために好適な再調製システムまたはデバイスを提供することである。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、医薬化合物の再調製のための方法および治療の方法を提供することである。いくつかの実施形態は、少量の医薬組成物を再調製し、性機能障害の治療のために、医薬組成物を使用するために好適である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一側面によると、第１の成分を第２の成分と混合するために好適なデバイスであって、第１および第２の筐体を備え、第１および第２の筐体は、一緒に係合可能である、デバイスと、第１の筐体内に形成される内部通路を有する導管であって、内部通路は、分注端および入口端を有する、導管と、分注端に近接して、内部通路内に搭載される第１のプランジャと、入口端に近接して、内部通路内に搭載される第２のプランジャと、第１のプランジャと第２のプランジャとの中間において、内部通路内に搭載される第３のプランジャであって、第１および第３のプランジャは、それらの間に第１の区画を画定し、第２および第３のプランジャは、それらの間に第２の区画を画定する、第３のプランジャと、入口端において、少なくとも部分的に内部通路内にあるプランジャロッドと、第２の筐体内に位置する可動部材であって、第１のプランジャに係合する可動部材と、導管の側壁内に形成され、第１および第２の区画内に位置する内容物の混合を可能にする剪断チャネルとを備えている再調製デバイスが提供される。
【００１２】
本発明のさらなる側面によると、また、第１の成分を第２の成分と混合するためのデバイスが提供され、デバイスは、第１および第２の筐体であって、それぞれ、その外部表面上に形成される部分的ネジ山を有し、ネジ山を用いて、一緒に係合可能である、第１および第２の筐体と、第１の筐体内に形成される内部通路を有する導管であって、内部通路は、分注端および入口端を有する、導管と、分注端に近接して、内部通路内に搭載される第１のプランジャと、入口端に近接して、内部通路内に搭載される第２のプランジャと、第１のプランジャと第２のプランジャとの中間において、内部通路内に搭載される第３のプランジャであって、第１および第３のプランジャは、それらの間に第１の区画を画定し、第２および第３のプランジャは、それらの間に第２の区画を画定する、第３のプランジャと、入口端において、少なくとも部分的に内部通路内にあるプランジャロッドと、第２の筐体内に位置する可動部材であって、可動部材は、第１のプランジャに係合し、そこから上向きに延在する少なくとも１つの脚部を有し、上向きに延在する脚部は、第１および第２の筐体が、初期の第１の位置から係脱することができないように第１の筐体に係合し、その配列は、プランジャロッドが、第２の区画から第１の区画に輸送を開始するように移動されると、可動部材上の脚部が、第１の筐体から係脱し、第１および第２の筐体の回転可能移動を可能にするようなものである、可動部材とを備えている。
【００１３】
本発明のなおもさらなる側面によると、また、再調製デバイスを充填する方法が提供され、方法は、第１および第２の筐体であって、一緒に係合される第１および第２の筐体と、第１の筐体内に形成される内部通路を有する導管であって、内部通路は、分注端および入口端を有する、導管と、第２の筐体内に搭載される可動部材とを供給することと、第１のプランジャを可動部材上に設置することであって、プランジャは、内部通路の分注端を密閉する、ことと、第１の材料を第１のプランジャ上の内部通路内に挿入することと、入口端から内部通路内に第２のプランジャを挿入し、第１と第２のプランジャとの間に形成された第１の区画内の第１の材料を密閉することと、第２の材料を第２のプランジャの上部に設置することと、第３のプランジャを挿入し、第２の材料を第２と第３のプランジャとの間に密閉することと、プランジャロッドを第３のプランジャに隣接して設置することとを含む。
【００１４】
一実施形態では、デバイスは、前述のように、第１および第２の筐体を含む。第１および第２の筐体は、本明細書で以下に論じられるように、一定時間の間、組み立てられた位置内に保持され得るように、一緒に係合可能である。第１および第２の筐体は、解放可能である。
【００１５】
筐体のうちの一方内には、その中に中空通路を有する導管が提供される。通路は、再調製されるべき原料を含むために、その中に搭載される３つのプランジャを有する。一実施形態では、以下により詳細に論じられるように、導管の出口または分注端に近接して位置する第１のプランジャが提供される。第２のプランジャは、導管の入口端により近接して、内部通路内に搭載される。しかしながら、この第２のプランジャは、最端部に位置するのではなく、通常、導管の中央に近接する。
【００１６】
通路内に搭載される第３のプランジャは、第１のプランジャと第２のプランジャとの中間にある。第１および第３のプランジャは、第１の原料を受け取るための第１の区画を画定する一方、第２および第３のプランジャは、第２の原料を含むために、それらの間に第２の区画を画定する。典型的には、第２の区画は、粘性の低い原料を含むであろう。剪断チャネルは、再び、本明細書で以下に論じられる理由から、導管の側壁内に形成される。剪断チャネルは、原料を離して維持するように、最初は、少なくとも部分的に、第３のプランジャによって覆われる。
【００１７】
プランジャロッドは、第２のプランジャへの圧力を加えるため、またはそれを押動させるために利用される。これは、剪断チャネルへのアクセスが得られるように、第３のプランジャの移動をもたらす。続いて、第２の区画内の原料は、剪断チャネルを通過し、第１の区画内の成分と混合するであろう。
【００１８】
一実施形態では、バネ部材が提供され、第１のプランジャへの圧力を加えるように、またはそれを付勢するように配列される。したがって、原料を第２の区画から第１の区画に輸送後、混合物または混和物が、達成される。続いて、プランジャロッドへの圧力の解放に伴って、バネは、混合物または混和物が、再び、剪断チャネルを通過するように強制されるように、第１のプランジャを後方に移動させるであろう。これは、少なくとも２つの原料によって形成される組成物が、適切に混合されることを確実にするために、数回、繰り返すことができる。当然ながら、バネの代わりに、ユーザの指を使用することもできる。
【００１９】
適切な混合を補助するために、剪断チャネルは、有意な剪断が得られるように、比較的に小断面積を提供するための寸法を有する。典型的には、剪断チャネルは、直径１ｍｍ未満を有するであろう。代替実施形態では、剪断チャネルの直径は、１ｍｍ超、１ｍｍ未満、０．５ｍｍ、または０．３ｍｍである。他の実施形態では、剪断チャネルは、固定直径を有さず、むしろ、剪断チャネルは、先細化される。
【００２０】
前述のように、デバイスは、特に、少量の混合のために好適である。いくつかの事例では、成分の総体積は、０．１〜０．２ｃｃの範囲となるであろう。代替実施形態では、総体積は、１０ｃｃ超、１０ｃｃ未満、５ｃｃ、１ｃｃ、または０．５ｃｃである。
【００２１】
第２の筐体内に搭載される可動部材は、一実施形態では、第１のプランジャに接続される。そのために、可動部材は、いくつかの実施形態では、拡大端を伴う、小ロッド状要素を有する。拡大端は、プランジャが可動部材とともに前後に移動するように、プランジャの中に入るであろう。
【００２２】
プランジャロッドは、最初に、第２のプランジャに接触するように位置付けられる。したがって、プランジャの一部は、通路内に嵌め入る一方、さらなる部分は、開放されている筐体の端部まで延在し、したがって、ユーザの親指または他の指によって、プランジャロッドに圧力を印加するためのヘッドを形成する。
【００２３】
プランジャロッドの偶発的移動を防止するために、ヘッドは、筐体の内部壁上の突起によって定位置に保持される。突起は、十分な圧力がヘッドに加えられるまで、プランジャロッドを定位置に維持するために十分である。
【００２４】
初期圧力が、プランジャロッドに加えられると、それは、第２のプランジャを下向きに移動させ始め、圧力を第２の区画内の原料に加えるであろう。これは、順に、剪断チャネルへのアクセスが得られるように、第３のプランジャの十分な移動を生じさせるであろう。液体は、次いで、第１の区画内の原料と混合するであろう。プランジャロッドの解放に応じて、バネは、十分な圧力を可動部材に加え、これは、順に、第１のプランジャを後方に移動させ、混合物が、再び、剪断チャネルを通過するように強制するであろう。いくつかの実施形態では、これらのステップは、繰り返され得る。バネを使用して、可動部材を移動させる代わりに、手動配列、すなわち、ユーザの指が採用され得る。
【００２５】
一実施形態では、第３のプランジャの初期移動は、第１および第２の筐体の係脱を生じさせ、それによって、筐体が、所望に応じて、係脱されることを可能にするであろう。この配列は、ユーザが、少なくとも１回の混合動作を完遂することなしに、原料にアクセスすることができないという利点を提供する。
【００２６】
本発明はまた、再調製の方法と、再調製された組成物、すなわち、医薬組成物を用いた治療の方法とを含む。いくつかの実施形態は、再調製のための組成物を有し、治療のための使用は、性機能障害の治療に好適な医薬組成物であるが、本明細書に開示される方法は、化粧品、食品、およびワクチン等の他の組成物にも好適である。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
これまで、概して、本発明を説明したが、次に、その実施形態を図示する付随の図面を参照する。
【図１】図１は、本発明のある実施形態による、再調製デバイスの斜視図である。
【図２】図２は、その側面立面図である。
【図３】図３は、その上部平面図である。
【図４】図４は、再調製デバイスの分解図である。
【図５】図５は、再調製デバイスの下側部分の横断面図である。
【図６】図６は、図４に類似するが、９０度を通して回転される、横断面図である。
【図７】図７は、再調製デバイスの上側部分の横断面図である。
【図８】図８は、再調製デバイスを形成する両筐体の断面および分解図である。
【図９】図９は、組み立てられた再調製デバイスを図示する、横断面図である。
【図１０】図１０は、再調製構成ステップの開始を図示する、図８に類似する横断面図である。
【図１１】図１１?１４は、再調製デバイスの機能を図示する、横断面図である。
【図１２】図１１?１４は、再調製デバイスの機能を図示する、横断面図である。
【図１３】図１１?１４は、再調製デバイスの機能を図示する、横断面図である。
【図１４】図１１?１４は、再調製デバイスの機能を図示する、横断面図である。
【図１５】図１５および１６は、内容物の適用のための２つの筐体の分離を図示する、横断面図である。
【図１６】図１５および１６は、内容物の適用のための２つの筐体の分離を図示する、横断面図である。
【図１７】図１７は、代替実施形態を示す、筐体の一方の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
（定義）
別様に記載されない限り、明細書および請求項を含め、本願において使用される以下の用語、以下に与えられる定義を有する。明細書および添付の請求項において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈によって明確に別様に示されない限り、複数参照も含む。
【００２９】
用語「投与する」または「投与」とは、医薬組成物を対象に与える行為を意味する。
【００３０】
用語「化合物」、「組成物」、「原料」、および「成分」は、時として、１つ以上の化学成分を指すために、同じ意味で使用され得る。
【００３１】
「疾患」は、任意の疾患、状態、症状、または兆候を意味する。
【００３２】
用語「薬物」または「薬学的活性剤」は、本明細書で使用される場合、ヒトまたは動物である、有機体／対象に投与されると、局所性および／または全身性作用によって、所望の薬理学的および／または生理学的効果を誘発する、化合物または組成物を意味するように意図される。
【００３３】
「有効量」は、疾患を治療するために、対象に投与されると、疾患または状態のために、そのような治療をもたらすために十分な化合物の量を意味する。「有効量」は、化合物、治療されている疾患状態、治療されている疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、投与の経路および形態、主治医または獣医の判断、および他の要因に応じて、変動するであろう。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「賦形剤」は、製剤の他の成分と適合性があって、製剤が投与されるべき対象に有害ではないという意味において容認可能である、成分または原料を意味する。
【００３５】
用語「直前」または「そのすぐ前に」は、概して、組成物の適用前または所望の次のステップの前の２時間未満を意味する。しかしながら、この用語は、医薬組成物の化学特性または所望の状態が、次のステップに進む前に、２時間を超える時間フレームを要求し得るので、本時間フレームに限定されない。
【００３６】
用語「直後」または「そのすぐ後に」は、概して、組成物の適用後の所望の次のステップ前の２時間未満を意味する。しかしながら、この用語は、医薬組成物の化学特性または所望の状態が、次のステップに進む前に、２時間を超える時間フレームを要求し得るので、本時間フレームに限定されない。
【００３７】
「随意の」または「随意に」は、続いて説明される事象または状況が、生じ得るが、そうである必要はなく、その説明が、その事象または状況が生じる事例および生じない事例を含むことを意味する。
【００３８】
用語「浸透率促進剤」は、薬物に対する皮膚の浸透性を増加させる化学化合物を意味する。
【００３９】
「医薬組成物」は、概して、安全かつ非毒性であり、生物学的にもまたは別様にも、望ましくないものではなく、動物用ならびにヒト用医薬使用に実行可能であるものを含む、組成物を意味する。
【００４０】
「薬学的に容認可能な」は、概して、安全かつ非毒性であり、生物学的にもまたは別様にも、望ましくないものではなく、動物用ならびにヒト用医薬使用に実行可能であるものを含む、医薬組成物を調製する際に有用であるものを意味する。この用語はまた、薬学的に容認可能な組成物の薬学的に容認可能な塩を含み得る。
【００４１】
「対象」は、哺乳類および非哺乳類を意味し、この用語は、特定の年齢または性別を表さない。
【００４２】
用語「薬理学的効果」は、本明細書で使用される場合、療法の意図される目的を達成する、対象において産生される効果を包含する。
【００４３】
「経皮的」用途または薬物送達は、皮膚および／または下層組織内かつそれを通してのならびに血流中への通路による薬物の送達を意味する。
【００４４】
疾患を「治療する」またはその「治療」は、疾患の防止、疾患の阻害、および／または疾患の影響の緩和を含む。
【００４５】
本明細書に開示される方法および装置は、ワクチン、薬剤、医薬組成物、化粧品、および食品製品を含む、多数の異なる組成物の混合および／または適用において使用されることができる。いくつかの実施形態は、医薬組成物のための用途および方法を含むが、当業者は、他の分野における本開示の適用性を理解するであろう。
【００４６】
図面をより詳細に参照し、かつそれに付与された数字を参照すると、概して、参照番号１０によって指定される再調製デバイスが、図示される。
【００４７】
図１を参照すると、再調製デバイス１０の実施形態は、概して、参照番号１２によって指定される第１の筐体と、概して、参照番号１４によって指定される第２の筐体とを含む。第１の筐体１２は、壁１６を含み、壁１６は、その上部から第１の距離に位置する第１の突起１８と、その上部から第２の距離における第２の突起２０とを有する。図示される実施形態では、２つのそのような突起１８および２０が提供される。代替実施形態では、１つ以上が、利用されることを理解されるであろう。
【００４８】
第１の筐体１２のより狭い端部２２には、以下から明白となる理由から、一対のネジ山２４、２６が提供される。より狭い端部２２はまた、ネジ山２４、２６の中間に第１および第２の陥凹５３、５５を画定する。
【００４９】
導管２８が、第１の筐体１２の内部に位置し、それを通して延在する内部通路３０を含む。剪断陥凹３２が、導管２８の内部壁内に提供される。
【００５０】
概して、参照番号３４によって指定されるリング部材は、第１の筐体１２のより狭い端部２２を覆って搭載される。
【００５１】
第２の筐体１４の壁３５上には、一組のつまみ３６が提供され、ネジ山２４、２６と係合するためのネジ山として作用する。端部カバー３８が、第２の筐体１４のより大きな端部を覆い、接着剤または溶接等によって、そこに固定される。端部カバー３８は、心立て構造４０を含む。
【００５２】
第２の筐体１４の内部に搭載されるのは、可動部材４２である。図面から分かるように、可動部材４２は、拡大部分４５を有する中心支柱４４を具備する。可動部材４２は、バネ４８を受け取るようにその中に形成されるバネ陥凹４６を有する。他端において、バネ４８は、心立て構造４０の周囲に搭載される。可動部材４２はまた、ガイドリブ４７を有する。ガイドリブ４７は、第２の筐体１４の内側壁５７内に形成される、チャネル５１内に嵌まるように設計される。可動部材４２はまた、そこから上向きに延在する、第１および第２の脚部４３、４９を有する。初期位置では、脚部４３、４９は、陥凹５３および５５内に嵌まり、次いで、それは、相互に対する筐体１２、１４の相対的回転を阻止するであろう。したがって、筐体は、可動部材４２が、定位置から移動されるまで、容易に外されることはできない。
【００５３】
再調製デバイス１０は、導管２８の分注端に据え付けられる、第１のプランジャ５０を含む。第２のプランジャ５２は、導管２８の入口端に向かって後方に位置する一方、第３のプランジャ５４は、その間に据え付けられる。第１のプランジャ５０は、可動部材４２の中心支柱４４を受け取るための陥凹５６を有することに留意されたい。
【００５４】
第３のプランジャ５４は、凹状構造を伴う、側壁８０を有する。第１の端壁８２が、比較的に平坦または平面である一方、端壁８４は、幾分、円錐形構成を有する。第１のプランジャ５０は、複数の凹状陥凹をそこに伴う、側壁８６を有し、端壁８８（第３のプランジャ５４に対向する）は、円錐形構成を有する。同様に、第２のプランジャ５２も、そこに形成される一対の凹状陥凹を有し、端壁９２は、幾分、円錐形構成である。
【００５５】
概して、参照番号５８によって指定されるプランジャロッドは、導管２８内に据え付けられる。プランジャロッド５８は、第２のプランジャ５２に当接するステム部分６０と、第１の筐体１２の開放端を埋めるヘッド６２とを含む。ヘッド６２は、第１の突起１８を受け取るように、またはそれを係合するように設計される少なくとも１つの開口６４を有する。いくつかの実施形態では、デバイスは、２つの陥凹または３つ以上の陥凹を含む。ステム６０はまた、プランジャロッド５８の移動のためのガイドとして機能し、導管２８内に形成されるスロット内に係合する、リブ６６を有する。
【００５６】
第１および第３のプランジャは、その間に、第１の区画７４を画定する一方、第２および第３のプランジャは、その間に、第２の区画７６を画定する。
【００５７】
第１の区画７４内には、第１の成分７０が提供される。一実施形態では、第１の成分７０は、粉末、ペースト、または他の流体の形態である。第２の区画７６は、典型的には、液体等の粘性の低い材料であるであろう、第２の成分７２を含む。両区画７４および７６は、したがって、いかなる汚染物質からも密閉される。
【００５８】
図９に示されるように、プランジャロッド５８への圧力は、第２のプランジャ５２および第３のプランジャ５４の移動を生じさせるであろう。第３のプランジャ５４は、剪断陥凹３２が、第１の区画７４および第２の区画７６の両方と整列され、混合物７８を形成させる点まで前進するであろう。プランジャロッド５８の初期移動は、可動部材４２を、筐体１２、１４の回転を阻止するその位置から移動させるであろう。圧力の除去後、図１１に示されるように、バネ４８は、可動部材４２に圧力を加え、順に、図面に示されるように、第２のプランジャ５２を後方または上向きに駆動させるであろう。混合物７８は、次いで、第２の区画７６内に逆流するであろう。剪断陥凹３２を通した継続通過が、組成物７８の適正な混合を確実にするように、継続的前後移動が、加えられる。バネ４８は、突起２０により、可動部材４２をその元の位置に戻させないであろう。
【００５９】
所望の回数、ステップを繰り返した後、第１の筐体１２および第２の筐体１４は、分離され、混合物７８が、使用のために露出される。
【００６０】
図１６の実施形態では、異なるタイプの剪断チャネル１２２が提供される。着目されるように、剪断チャネル１２２は、導管２８を画定する壁内に形成される。したがって、第３のプランジャ５４は、壁に当接し、剪断チャネル１２２からの入口１２５および出口１２７が提供されるための寸法を有する。混合流が、反転されると、混合物は、出口１２７に流入し、入口１２５から流出する。
【００６１】
前述の実施形態に加え、代替実施形態が、想定される。例えば、プランジャは、その中に保持される組成物の流動を強制するため、またはその混合のための手段として使用される必要はない。したがって、当業者が理解するであろうように、他の実施形態は、他のタイプの機構を使用して、組成物を区画の内外に流動させる。例えば、代替実施形態では、導管の壁が、圧縮され、区画内で利用可能な体積を減少させ、したがって、その中に含まれる組成物を区画外に流動させる。故に、導管の壁が、外側に拡張され、内部体積を増加させ、相対的により低い圧力を生成する場合、デバイス内のいずれかに含まれる組成物は、区画内に流動するように強制される。そのような場合、導管は、可撓性かつ耐久性のあるプラスチックから作製される。
【００６２】
代替として、区画は、導管と別個の壁を有し、そのような場合、区画は、異なるチャンバである。本開示の目的のために、区画およびチャンバは、種々の実施形態を説明するために、同じ意味で使用され得る。
【００６３】
一実施形態では、混合のための区域を形成する、導管および／またはチャンバは、デバイスの少なくとも１つの除去可能かつ使い捨て構成要素である。チャンバ、プランジャ、剪断チャネル、または本明細書に説明される他の構成要素を含む、これらの構成要素は、混合および投与のための所望の組成物で予充填される。したがって、一実施形態では、デバイスは、再使用可能であり、組成物を伴うチャンバは、使い捨てカートリッジの形態である。最終医薬組成物となる活性原料および他の組成物は、１つ以上の事前にパッケージ化されたカートリッジ内に貯蔵される。前述のように、そのようなカートリッジは、チャンバ自体としての役割を果たす、またはある実施形態では、チャンバ内に挿入される。そのような実施形態では、プランジャ、導管、および混合のための他の構成要素は、１つ以上の使い捨てカートリッジの一部である。
【００６４】
チャンバ内の組成物が、沈殿または分離を受けやすい場合、他のチャンバを用いた組成物の組み合わせに先立って、単一チャンバ内での予混合が、望ましい。そのような場合、当業者が理解するであろうように、代替実施形態は、本明細書に説明される手段のうちの１つ等、異なる混合手段を使用する。
【００６５】
図に示される実施形態は、プランジャによって分離されるものとして示される区画を含むが、代替実施形態は、ドア、壁、または浸透性膜等、異なる分離手段を使用する。壁の場合、一実施形態は、混合のために開放する、剪断チャネル内の分離デバイスを含む。いくつかの実施形態では、２つ以上の導管が、使用される。そのような実施形態の１つは、２つの導管を使用して、２つの組成物を別個に混合し、次いで、２つの組成物は、分注に先立って、またはその時点で組み合わせられる。代替実施形態では、２つの導管は、デバイス内の別個の開口部を通して分注されるか、または、同一の開口部を通してであるが別個のステップにおいて分注され、その場合、投与は、逐次的となる。
【００６６】
本明細書に図示および説明されるコイルバネは、唯一の想定される実施形態ではない。他の機械的（電子的に稼動されるものを含む）構成要素も、代替実施形態では、混合を促進するために使用される。例えば、一実施形態は、機械的クランクまたはモータを有する。モータを含むある実施形態では、バッテリが、使用される。しかしながら、モータは、含まれるべきバッテリのために、デバイス内に存在する必要はないことに留意されたい。バッテリは、追加の構成要素が、デバイス内に含まれることを可能にするので、いくつかの実施形態には望ましい。
【００６７】
想定される構成要素として、温度、ｐＨ、粘度、および／または他の物理的ならびに化学特性を測定するためのセンサ；外部電子ディスプレイ；加熱および／または冷却構成要素；マイクロプロセッサ、送信機、および他の電気構成要素；ならびに／あるいは値が挙げられる。
【００６８】
加熱または冷却構成要素は、２つの追加の効用を提供する。第１に、一実施形態では、加熱および／または冷却構成要素は、温度修正、通知、および／または制御を提供することによって、少なくとも１つのチャンバ内の組成物の貯蔵を補助する。第２に、別の実施形態では、または前述の実施形態と組み合わせて、加熱および／または冷却構成要素は、１つ以上のチャンバ内の反応のための熱力学的触媒として使用される。一実施形態では、加熱および／または冷却構成要素は、電気的に稼動または化学的に促進される。一実施形態では、１つ以上の弁が、１つ以上の組成物の混合前、間、またはその後、圧力の変化のために、所望の結果を達成することが望ましいか、あるいはそれが必要である。一実施形態では、そのような弁は、混合から生じるガス放出を可能にする一方向弁である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、組成物は、大気圧を上回るまたは下回る圧力で貯蔵される。一実施形態では、１つ以上のチャンバは、空気で充填される。他の実施形態では、１つ以上のチャンバは、大気圧を上回るまたは大気圧を下回るガスを含む。
【００７０】
第２のプランジャは、ユーザによる起動の前に、剪断チャネルを通る通路を遮断する唯一の手段である必要はない。代替実施形態では、導管の壁は、圧縮システム、プランジャ、およびバネに接続されるドアを有し、例えば、デバイスユーザによる始動に応じて、剪断チャネルを同時に開放する。加えて、いくつかの実施形態では、第３の組成物が、剪断チャネル内に貯蔵される。当業者が理解するであろうように、一実施形態は、所望の結果に応じて、混合手段が、１つであるか、または混合の組み合わせ手段である剪断チャネルを含む。例えば、剪断チャネルは、渦流を生成するか、またはバッフルおよび他の突出混合部材を利用し得る。別の実施例では、剪断チャネルは、他の混合手段と置換される。一実施形態では、例えば、図示される実施形態では、２つの区画を分離していた第３のプランジャが、２つの区画内に貯蔵される組成物の交換のための通路を開放するように動作する。例えば、第３のプランジャは、ユーザによる混合の起動に応じて、開放するように旋回する。一実施形態では、開示されるデバイスは、最小または正確な数の混合サイクルを用いた効率的な成分の乳化のために、高剪断流を可能にする。高剪断流は、いくつかの事例では、望ましいが、低剪断流が、望ましい場合もある。そのような状況では、別の実施形態は、拡大される少なくとも１つの剪断チャネルを含むか、または低剪断混合手段が、使用される。
【００７１】
混合されている組成物に応じて、サイクル数は、代替実施形態では、変動する。適切な数のサイクルを確実にするために、いくつかの実施形態では、デバイスは、サイクルカウンタおよび／または所与の用量の投与のために可能なサイクル数を制限するための構成要素を含む。ある実施形態では、サイクルカウンタは、機械的車輪またはクランクを含み、カウンタは、停止機構とともに内部にある、および／またはユーザのための外部可読ディスプレイを含む。サイクル数をカウントおよび／または制限するための構成要素は、一実施形態では、機械的であり、別の実施形態では、電気的である。
【００７２】
代替実施形態では、上側筐体は、使い捨て構成要素であり、下側筐体は、反復使用のために作製される構成要素である。したがって、一実施形態では、下側筐体構成要素は、サイクルカウンタ、温度モニタ、バッテリ、ならびに本開示において論じられる特徴およびそこから予想可能な他の特徴等の特徴のための場所である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、所定の数のサイクル後、第３のチャンバ内の組成物が、混合が生じているチャンバ内に放出される。３つを超えるチャンバが、他の実施形態では、このように使用される。したがって、複数の成分の逐次的反応が、最終組成物のために要求または所望される場合、デバイスおよび方法は、所望の結果を達成することができる。一実施形態では、例えば、第１の組成物は、第１のチャンバ内に貯蔵され、第２の組成物は、第２のチャンバ内に貯蔵され、第３の組成物は、次いで、第３のチャンバ内に貯蔵される。混合の始動に応じて、第１および第２の組成物は、所望の数の混合サイクルのために組み合わせられる。次に、第３のチャンバ内の第３の組成物が、既に組み合わせられた第１の組成物および第２の組成物と組み合わせられる。本実施例は、第１および第２の組成物中の初期化合物が、第３の組成物中の化合物と有害反応を生じさせる場合の反応のために有用である。しかしながら、第１および第２の組成物の混合に応じて、望ましくない成分は、化学反応を介して、化学的に改変され、したがって、有害反応は、第３の組成物が、最初の２つと混合されるとき、生じない。代替実施形態では、混合および生成物と第３の組成物との反応に先立って、平衡状態で第１および第２の組成物の反応の生成物を有することが望ましい。
【００７４】
いくつかの事例における適用の区域のために、一実施形態は、組成物がデバイスから分注され得る速度を制限するために、絞り弁または調整弁を含む。例えば、男性の性機能障害の治療のための一実施形態は、尿道内への医薬組成物の適用を必要とする。したがって、高速での医薬組成物の分注は、飛び散りおよび／または標的が外れた適用のため、尿道に進入および浸透する所望の量より少ない医薬組成物をもたらし得る。
【００７５】
代替実施形態では、混合および／または分注される１つ以上のチャンバ内の量は、設定および／または較正することができる。例えば、一実施形態は、１００ｍｇのクリーム中、３００ｍｃｇのアルプロスタジルを含む。しかしながら、ある場合には、２００ｍｃｇのアルプロスタジルまで投与量を減量することが望ましい。加えて、患者は、時として、最も効果的および／または最も耐性が高い投与量が、３００ｍｃｇ〜２００ｍｃｇのアルプロスタジルであることを見出す。本実施形態では、活性原料であるアルプロスタジルを含有する組成物は、第１のチャンバ、第３のチャンバ、および第４のチャンバ内に貯蔵される。非活性原料を含有する異なる組成物は、第２のチャンバ内に貯蔵される。そのような実施形態では、全チャンバの組み合わせられた体積は、１ｍＬ〜２ｍＬである。したがって、第１のチャンバは、２００ｍｃｇのアルプロスタジルを含み、第３および第４のチャンバはそれぞれ、５０ｍｃｇのアルプロスタジルを含む。代替実施形態では、３つのみのチャンバが存在し、それによって、第３のチャンバは、１００ｍｃｇのアルプロスタジルを含む。全チャンバの合計は、合計３００ｍｃｇのアルプロスタジルをもたらす。デバイス内では、内容物が、第１のチャンバおよび第２のチャンバ内で混合される。第３のチャンバおよび第４のチャンバの内容物は、所望の投与量に応じて、分注されるべき最終医薬品内に含まれるべきと選択される場合、第１のチャンバまたは第２のチャンバに添加される。
【００７６】
例えば、混合に先立って、対象は、２００ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ、または３００ｍｃｇのいずれの用量が望ましいかを決定する。対象が、２５０ｍｃｇの用量の投与を所望する場合、第３のチャンバまたは第４のチャンバのいずれかの内容物は、第１のチャンバおよび第２のチャンバと混合される。この混合選択は、デバイス上の機械または電気構成要素のいずれかによって制御される。例えば、ユーザは、第３のチャンバが第１および第２のチャンバと混合されるように設定する、デバイス上の外部ボタンを押下する。次いで、ユーザによる混合始動に応じて、３つのチャンバの内容物は、本開示に説明される様式のうちの１つにおいて、２５０ｍｃｇの投与量として、混合および分注される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、デバイスは、より正確な混合のために、１つ以上の構成要素を含む。例えば、米国特許第４，２５０，７５５号（Ｋｅｎｎｅｙ）に開示されるもの等の手動作動式プランジャが、より正確な投与量を可能にするために使用される。他の作動構成要素、例えば、電子機器もまた、他の実施形態に対して、想定および所望される。さらに、より精密な作動プランジャが、他の実施形態では、組成物の分注において使用される。
【００７８】
一実施形態では、デバイスは、１つのアセンブリとして構築される。したがって、上側および下側格納要素は、分離されるべき第２の筐体が存在しないので、分注のために分離されない。代わりに、分注時に開放され得る、開口部が存在する。デバイスの本体および構成要素は、成形または他の加工技法を利用して作製される。一実施形態では、そのような構成要素のための材料は、射出成形に好適なポリエチレン、ポリプロピレン等を含む、ポリオレフィン等の硬質プラスチックであり、いくつかの実施形態では、プラスチックは、透明、半透明、または不透明である。透明または半透明材料の場合、腐敗による色変化または物理的特性変化を受けやすい組成物は、ユーザによって視認可能である。
【００７９】
デバイスの寸法における柔軟性に加え、デバイスのいくつかの実施形態は、より良好な適用のために設計され、ノズルまたはアダプタ等の追加の構成要素を含む。そのようなノズルまたはアダプタは、尿道、膣、耳、眼、および口を含む、身体上または内への医薬組成物の送達のために好適であるが、送達は、明示的に本明細書に列挙されるそれらの部分に限定されない。そのような実施形態の１つでは、デバイスは、対象の尿道内への男性の性機能障害の治療のための医薬組成物の投与のために、好適な円錐形ノズルを含む。別の実施形態では、デバイスは、対象の膣内への女性の性機能障害の治療のための医薬組成物の投与のために、好適な円錐形ノズルを含む。
【００８０】
一実施形態では、デバイスおよび組成物は、キット内に提供される。別の実施形態では、キットは、追加の構成要素を含む。例えば、男性の性機能障害を治療する使用のために、キットは、勃起不全の治療のための医薬組成物、アプリケータ、および避妊具デバイス（コンドーム等）を備えている。アルプロスタジルが、男性の性機能障害の治療のために使用される場合、女性に及ぼすアルプロスタジルの効果は、あまり研究されていないので、妊娠または授乳中の女性との性交が計画または行われるとき、男性の対象が、コンドームを使用することが推奨されるので、コンドームは、所望のキット付属品である。
【００８１】
当業者が理解するであろうように、本デバイスおよびその構成要素は、本開示の詳細を実践し、所望の結果を達成するために好適なほぼ任意の寸法、構造、および材料で作製されることができる。
【００８２】
（治療の方法）
一実施形態では、医薬組成物を投与するための方法が、使用される。実施形態が、医薬用途の投与のために使用される場合、そのような用途として、男性の性機能障害のための尿道および尿道口；女性の性機能障害のための直接膣および／または陰核用途；ワクチンまたは口腔ケア製品の口腔内用途；ワクチンまたは薬剤の経鼻用途；耳内用途；あるいは眼科の眼科用途への薬剤の送達が挙げられるが、それらに限定されない。
【００８３】
別の実施形態では、医薬組成物を調製および投与するための方法が、使用される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、有効量の活性原料および少なくとも１つの他の化合物を含む。しかしながら、以前に注記されるように、本開示の用途および方法は、医薬品に限定されない。故に、本明細書の方法は、ビタミン、美容製品、食品等のために使用することができる。
【００８４】
混合および投与のために好適な製剤として、例えば、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、半固体、スプレー−エアロゾル、油、水溶液、水中油または油中水エマルション、軟膏、ペースト、および溶液または懸濁液が挙げられる。使用されるべき組成物の具体的化合物は、当業者によって理解されるように、活性原料または原料の最適薬物送達および有効性を提供するものである。いくつかの方法に対して、局所投与のための製剤はさらに、本明細書に説明される追加の原料のうちの１つ以上を含む。化合物は、酸性または塩基性であり得る。増粘剤、保存薬、潤滑剤、浸透率促進剤、賦形剤、懸濁剤、および他の非活性原料が、当業者が理解するであろうように、代替実施形態では、含まれる。いくつかの実施形態では、組成物、成分、および／またはデバイスが滅菌されることが要求される。
【００８５】
一実施形態では、医薬組成物は、デバイス内の２つ以上のチャンバに貯蔵される。しかしながら、いくつかの実施形態では、１つのみのチャンバが、貯蔵のために使用される。一実施形態では、１つの区画は、血管作用薬を含み、少なくとも第２の区画は、希釈剤組成物を含む。デバイス内で組み合わせられると、これらの少なくとも２つの組成物は、混合され、医薬組成物を形成する。混合に先立った別個の区画内における組成物の貯蔵は、組成物の使用期限を延長させ、医薬組成物の時間に起因する劣化を防止する。代替実施形態のための医薬組成物は、米国特許第７，５６０，４８９号（Ｆｒａｎｋ、他）に開示される。そのような組成物の１つは、１００ｍｇのクリーム中２００ｍｃｇまたは３００ｍｃｇの量として、薬学的に容認可能な賦形剤およびプロスタグランジンＥ１（アルプロスタジル）等のプロスタグランジンを含む。他の医薬組成物として、米国特許第６，４８６，２０７号（Ｙｅａｇｅｒ、他）、米国特許出願公開第２００２／００４５６６５  Ａ１号（Ｙｅａｇｅｒ、他）、および米国特許出願公開第２００４／０２４１２４５  Ａ１号（Ｌｕ、他）に開示されるそれらの組成物が挙げられるが、それらに限定されない。
【００８６】
投与の経路として、経皮、経鼻、口腔、または直腸が挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、投与経路は、局所的かつ経皮的である。しかしながら、いくつかの実施形態では、デバイスは、例えば、エアロゾルまたは液体として、組成物を経口送達するために使用される。別の実施例は、対象の眼への投与を含み、医薬組成物は、対象の眼に投与される直前に混合され、次いで、投与される。一実施形態では、治療のための疾患は、性機能障害であり、男性の性機能障害および女性の性機能障害を含む。
【００８７】
女性の性機能障害、すなわち、女性の性的興奮障害の治療では、アルプロスタジルは、直接、局所組織に作用し、膣分泌の増加をもたらし、膣腫脹を増加させ、間接的に、中枢神経系に作用し、性的応答および興奮を増加させる。
【００８８】
女性の性機能障害の治療のための一実施形態では、アルプロスタジル等の少なくとも０．５ｍｇ〜１０ｍｇの活性原料が、局所的に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０５％〜０．４％のアルプロスタジルを含有する。そのような場合、医薬品は、膣の陰唇、陰核、および／または外陰領域に適用される。随意に、再調製デバイスは、そのような領域における投与のための修正されたアプリケータ先端を含む。
【００８９】
男性の性機能障害の治療のために、治療の方法は、近位舟状窩および陰茎尿道の遠位部分内への適切な医薬組成物の適用を含む。舟状窩内の高グリコーゲン内容物および細菌叢は、アルプロスタジルの高溶解度をもたらす、より低いｐＨ組成物が、組織の過剰炎症を伴わずに、より容易に耐性が高くなり得るように、空間内に自然なより低いｐＨをもたらす。
【００９０】
前述のもの等の疾患の治療では、時として、すなわち、経真皮的投与において、適用区域の前処理および／または後処理が必要である。前述のように、アルプロスタジルは、より低いｐＨにおいて、より高い溶解度を有する。したがって、前処理を用いて、適用区域のｐＨを下げ、後処理を用いて、ｐＨをより自然レベルにすることが、有利かつ望ましい。
【００９１】
一実施形態では、前処理ステップが含まれ、その場合、医薬組成物のための適用の区域が、最初に、適用の区域を前処理または準備するための組成物と接触される。医薬組成物の投与直前に、前処理ステップを追加することによって、吸収が、増減され得、これは、薬物相互作用のさらなる制御を可能にし、より所望の結果を産生することができる。可能性として考えられる前処理方法として、適用区域における温度の上昇または低下、適用部位の滅菌、ｐＨの低下または上昇、いくつかの実施形態では、対象の組織である、適用部位の浸漬が挙げられる（Ｇｒａｓｓｏ  ＆  Ｌａｎｓｄｏｗｎ，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｍｅａｓｕｒｉｎｇ，  ａｎｄ  ｆａｃｔｏｒｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ，  ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｂｓｏｒｂｔｉｏｎ，Ｊ．Ｓｏｃ．ＣＯＳＭＥＴ．ＣＨＥＭ．２３，４８４−５０９）。
【００９２】
別の実施形態では、後処理ステップが、含まれる。さらに、実施形態は、１つ以上の前処理ステップおよび１つ以上の後処理ステップを含む。後処理は、局所用途の場合、副作用、すなわち、皮膚炎症を低減させる際の重要なステップである。したがって、医薬組成物の投与直後の後処理の適用は、典型的には、望ましくない効果を減少させる。
【００９３】
例えば、灼熱感または皮膚炎症の副作用に対処するために、以下のステップのうちのいずれかが、行われる：局所ビタミンＥ製剤の適用（Ｎａｃｈｂａｒ  ＆  Ｋｏｒｔｉｎｇ，Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｋｉｎ，Ｊ．ＭＯＬ．ＭＥＤ．７３：７−１７（１９９５））；基本的石鹸および室温または冷却水を用いて、影響を受けた区域を洗浄し、ｐＨを中和し、区域を周囲温度に戻し、残りの薬物化合物を希釈する（Ｇｒａｓｓｏ＆Ｌａｎｓｄｏｗｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｍｅａｓｕｒｉｎｇ，ａｎｄ  ｆａｃｔｏｒｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ，ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｂｓｏｒｂｔｉｏｎ，Ｊ．Ｓｏｃ．ＣＯＳＭＥＴ．ＣＨＥＭ．２３，４８４−５０９）；影響を受けた区域へのヒドロコルチゾン等の局所免疫抑制剤の適用；影響を受けた区域へのメントール等の局所鎮痛剤の適用（Ｇａｌｅｏｔｔｉ、他，Ｍｅｎｔｈｏｌ：ａ  ｎａｔｕｒａｌ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３２２，３：１４５−１４８（Ａｐｒｉｌ  ２００２））。
【００９４】
いくつかの実施形態では、後処理は、医薬薬物組成物適用部位以外の部位または場所のためのものである。例えば、アルプロスタジルの一般的影響は、手を含む、皮膚への炎症である。性機能障害の治療のために、アルプロスタジルを適用する対象は、適用後、その手を洗浄し、その手への炎症を防止しなければならない。したがって、性機能障害の治療のための医薬組成物と、適用後清浄組成物または物体との組み合わせが、望ましい。いくつかの実施形態では、適用後組成物は、組織を湿らせる形態におけるものであってもよく、炎症を治療するための１つ以上の組成物を含む。
【００９５】
一実施形態では、デバイスは、抗炎症剤クリームを分注するための別個のチャンバおよび別個の分注器を含む。抗炎症剤の実施例として、そのトリエチレングリコール錯体、ポリエチレングリコール、またはプロピレングリコール脂肪酸エステルを含む、モノまたはトリグリセライド脂肪酸等のグリセリン脂肪酸エステル、あるいは植物油；ゴマ油、大豆油、ひまし油、トウモロコシ油、パーム油、ピーナッツ油、カカオ油、綿実油、ヒマワリ種子油、サフラワー油、アーモンド油、またはオリーブ油等のその硬化形態を含む、植物油；脂肪酸および脂肪アルコール、ならびにそのエステル、例えば、オレイン酸、レノイン酸、リノール酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、アラキドン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ステアリン酸、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、セタノールアルコール、ステアリルアルコール、オレイン酸エチル、ラウリン酸オレイル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、またはパルミチン酸セチル；ならびにそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
【００９６】
別の実施形態では、爪水虫の治療のために、適用されるべき組成物として、米国特許第７，４６２，３６２号（Ｋｅｐｄａ、他）に説明されるように、連続して適用される、２部製剤が挙げられる。そのような実施形態では、第１の部分は、急速浸透率のための組成物であり、テルビナフィンおよび薬学的に容認可能な担体等の活性原料を含む。第２の部分は、保護障壁として作用するための組成物であり、漸次的浸透率のための追加の活性原料、有効量の膜形成ポリマー、および薬学的に容認可能な担体を含む。
【００９７】
いくつかの実施形態では、第１の生成物の投与と第２の生成物の投与との間に、時間の経過が必要である。
【００９８】
当業者が理解するであろうように、本デバイスおよびその構成要素は、本開示の詳細を実践し、所望の結果を達成するために好適なほぼ任意の寸法、構造、および材料で作製されることができる。
【００９９】
（実施例１）男性の性機能障害の治療のデバイスおよび方法
男性の性機能障害の治療のための一実施形態では、男性の性機能障害の治療のための薬学的に容認可能な化合物の２つの別個の成分が、別個に貯蔵され、投与直前に混合される。本実施形態では、再調製デバイスは、貯蔵、混合を行い、最終組成物を適用する。デバイスは、プラスチックから構築され、上側筐体および下側筐体を備えている。上側筐体内側の導管は、２つの区画を形成する。第１のチャンバおよび第２のチャンバは、図３−図９に図示される実施形態に従って設計される。
【０１００】
第１の区画は、有効量の活性原料（本実施例では、アルプロスタジル）および希釈剤を含む。第２の区画は、薬学的に容認可能な浸透率促進剤（本実施例では、ＤＤＡＩＰ．ＨＣｌ（ドデシル−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピオネート塩酸塩））を含む。組み合わせられた組成物の総体積は、約１ｃｃである。
【０１０１】
デバイスは、単回使用のために作製される。したがって、デバイス内に含まれる組成物は、対象へのデバイスの提供に先立って、それぞれの区画に入れられる。
【０１０２】
本実施例は、貯蔵および混合の方法を含み、２つの別個の組成物は、投与直前に混合されるまで、別個に貯蔵される。組成物は、別個の区画内に貯蔵されているとき、室温で安定しているので、概して、デバイスおよび組成物を冷凍する必要はない。組成物は、次いで、適用直前に混合され、これは、最終医薬組成物の最小劣化をもたらす。本実施例では、２つのチャンバの組成物は、混合された組成物の投与３０秒前に混合され、性機能障害の治療のための有効量のアルプロスタジルを含む。本実施例は、治療の方法を含み、男性の対象は、投与直前に組成物を混合し、対象の尿道に組成物が投与される。
【０１０３】
典型的には、デバイスユーザである、対象が、医薬治療の適用を所望するとき、対象は、デバイスの上部を押下し、プランジャヘッドの表面が、外部環境に露出される。ユーザが、プランジャヘッドを押下したことに応じて、プランジャが、２つの突起間の係止位置から解放される。
【０１０４】
係止位置から解放された後、対象は、再び、プランジャヘッドに下向き圧力を加え、これは、順に、プランジャヘッドは、デバイスの混合構成要素を係合する。プランジャロッドへのこの圧力は、第２のプランジャおよび第３のプランジャの移動を生じさせ、それによって、剪断チャネルを通して、２つのチャンバ間に流動を生成する。
【０１０５】
所望の数の混合サイクル（本実施例では、４回）後、上側筐体および下側筐体は、分離され、混合物が、使用のために露出される。対象は、次いで、対象の尿道上に組成物を分注する。
【０１０６】
（実施例２）爪水虫の治療のためのデバイスおよび方法
爪水虫の治療のための一実施形態では、２つの別個の医薬品が、使用され、連続して投与される。さらに、医薬品は、治療の過程全体を通して、複数回、投与されることになる。
【０１０７】
本実施形態では、再調製デバイスは、医薬品の貯蔵、混合、および適用を行う。デバイスは、プラスチックから構築され、上側筐体および下側筐体、２つの導管、および１つの分注端を有する。
【０１０８】
上側筐体内側の導管は、２つの区画を形成する。第１のチャンバおよび第２のチャンバは、図３−図９に図示される実施形態に従って設計される。
【０１０９】
２つの区画は、カートリッジの一部である。第１の区画は、テルビナフィンおよび薬学的に容認可能な担体を含む第１の組成物を含む。第２の区画は、テルビナフィン、膜形成ポリマー、および薬学的に容認可能な担体を含む第２の組成物を含む。
【０１１０】
２つの区画は各々、２つのサブ区画を含む。第１の区画では、第１のサブ区画は、希釈剤中にテルビナフィンを含み、第２のサブ区画は、薬学的に容認可能な担体を含む。第２の区画では、第１のサブ区画は、希釈剤中にテルビナフィンを含み、第２のサブ区画は、薬学的に容認可能な担体および膜形成ポリマーを含む。
【０１１１】
本明細書に説明されるデバイスおよび方法は、任意の好適な組成物および／または動作のための命令と組み合わせられてもよい。前述の説明される実施形態は、例証目的のためにすぎず、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、変更および修正が行われ得ることを理解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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