(57)【要約】  毛髪の酸化損傷を防ぐことができるヘアケア組成物、方法、及び市販方法。この組成物は、毛嚢性菌類低減剤（「ＦＦＲＡ」）を含み、例えば頭皮又は顔など、酸化損傷の発現が少ないことが望ましい任意の領域に塗布することができる。本発明はまた、かかる組成物を使用及び市販する方法にも関連する。
2011521904.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．酸化損傷の防止が望まれる哺乳類の毛髪領域を特定することと、
ｂ．毛髪が生長する該皮膚領域に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することと、を含む、毛髪の酸化損傷を防止するための方法。
【請求項２】
前記ＦＦＲＡが、
パントテン酸及びパントテン酸誘導体、ビタミンＢ3化合物、ピリジンチオン塩、炭酸亜鉛、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エコナゾール、エルビオール、硫化セレン、硫黄、コールタール、硫黄、ウィットフィールドの軟膏、カステラーニの塗料、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、ピロクトンオラミン、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、橙皮油、尿素製剤、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンクリオキノール、チオベンダゾール、チオカルバメート類、ハロプロジン、ポリエン類、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン類、ティーツリーオイル、クローブリーフオイル、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、シンナミックアルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール、イヒチオールペール、アゼライン酸、ヨードプロピニルブチルカルバメート、イソチアザリノン類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＦＦＲＡがパンテノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＦＦＲＡがナイアシンアミドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＦＦＲＡがカフェイン、パンテノール、及びナイアシンアミドの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ａ．毛髪の光沢が求められる哺乳類の毛髪領域を特定することと、
ｂ．毛髪が生長する該皮膚領域に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することと、を含む、毛髪の光沢を促進するための方法。
【請求項７】
前記ＦＦＲＡが、
パントテン酸及びパントテン酸誘導体、ビタミンＢ3化合物、ピリジンチオン塩、炭酸亜鉛、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エコナゾール、エルビオール、硫化セレン、硫黄、コールタール、硫黄、ウィットフィールドの軟膏、カステラーニの塗料、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、ピロクトンオラミン、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、橙皮油、尿素製剤、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンクリオキノール、チオベンダゾール、チオカルバメート類、ハロプロジン、ポリエン類、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン類、ティーツリーオイル、クローブリーフオイル、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、シンナミックアルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール、イヒチオールペール、アゼライン酸、ヨードプロピニルブチルカルバメート、イソチアザリノン類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＦＦＲＡがパンテノールを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記ＦＦＲＡがナイアシンアミドを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＦＦＲＡがカフェイン、パンテノール、及びナイアシンアミドの混合物を含む、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
毛髪の酸化損傷を予防するのに使用できるヘアケア組成物、その使用方法、及びその組成物の市販方法。
【背景技術】
【０００２】
魅力的であると考えられている毛髪の外観には、多くの特質が寄与している。例えば、頭皮、あごひげ、又は口ひげのいずれの領域にあるものであっても、損傷していない毛髪は非常に好ましい。これに対し、酸化損傷した毛髪はそれほど魅力的ではなく、ぼんやりとして、生気のない、縮れているように見えることがある。更に、酸化損傷した毛髪は、スタイル及び髪質を整えるのがより困難であり得、典型的には、それほど多くの髪型にスタイルできず、酸化により毛髪が損傷した人を不満にさせ、だらしのない外観にさせる。酸化損傷した毛髪に関連する前述の問題のために、毛髪が酸化損傷した人の多くは、手入れに大変な努力と時間を費やしているが、依然として彼らの求める髪型及び外観は実現されていない。このことは、彼らの外観に対する不満及び／又は自信のなさを引き起こすことがある。これらの問題は、男性と女性両方の消費者が経験することがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、毛髪が酸化損傷するのを防ぐことにより、いっそう魅力的な毛髪とより魅力的なヘアスタイルをもたらすことができる方法を消費者に提供するニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、毛髪の酸化損傷を防ぐのに使用できるヘアケア組成物、その使用方法、及びそのような組成物の市販方法に関連する。
【０００５】
１つの態様において、この組成物は毛嚢性菌類低減剤（「ＦＦＲＡ」）を含む。別の態様において、この方法には、毛髪の酸化損傷を防ぐ目的で、哺乳類の望ましい領域（例えば頭皮、あごひげ、口ひげ）に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することが含まれる。更に別の態様において、この市販方法は、ＦＦＲＡを含むヘアケア組成物が、毛髪の酸化損傷を防ぐのに使用できることを伝達する。
【０００６】
本開示を読むことで、本発明のこれら及び他の特徴、態様及び利点が、当業者に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１Ａ】毛幹の図（１ａ）及び倍率を拡大して示した顕微鏡写真（１ｂ〜１ｃ）。
【図１Ｂ】毛幹の図（１ａ）及び倍率を拡大して示した顕微鏡写真（１ｂ〜１ｃ）。
【図１Ｃ】毛幹の図（１ａ）及び倍率を拡大して示した顕微鏡写真（１ｂ〜１ｃ）。
【図２】不飽和親油性基質上のマラセチア細胞を、酸化物質にさらされると蛍光を発する染料（ＡＭＰ）で処理した実験の結果得られた、アンプレックスウルトラレッド蛍光を示すグラフ。
【図３】１０μＭのＨ2Ｏ2を手作業でＡＭＰ染料に加えたときに生成されたアンプレックス蛍光信号を示すグラフである。この図は、信号がエトキシキンによって消失していることを示し、アンプレックスアッセイにおけるエトキシキンの排除効果を示している（ｐＨ＝７．４）。
【図４】ＦＦＲＡ対プラシーボを含む、つけっ放しのさまざまなトニック処理の後の、マラセチア細胞数を示すグラフである。示されているＦＦＲＡは、（１）ナイアシンアミド、カフェイン、及びパンテノールの混合物、並びに（２）ナイアシンアミド及びパンテノールの混合物である。この図は、ＦＦＲＡを塗布することによって頭皮からマラセチアが除去されることを示している。
【図５】さまざまな抗ふけ活性物質をシャンプー製剤によって送達し２週間使用した後の、マラセチアのレベル低下を示すグラフである。棒グラフは左から右へ順に：１％ＳｅＳ２、１％ＺＰＴ、１％クリンバゾール、なし（コントロール）、１％血小板ＺＰＴ、１％ＳｅＳ２、及び１％ケトコナゾールを表わしている。
【図６】ＦＦＲＡトニック製剤（カフェイン／ナイアシンアミド／パンテノールの組み合わせ）を用いて得られた毛髪の酸化損傷低減を、髪質を向上させると主張しているがＦＦＲＡは含まないさまざまな市販製品を用いた場合と比較した、積分ＩＲスペクトル結果のグラフである。この図は、ＦＦＲＡ製剤が、マラセチアによって生じた毛髪の酸化損傷の量を低下させていることを示している。棒グラフは左から右へ順に：製品Ａ、製品Ｂ、製品Ｃ、製品Ｄ、及び本出願の技術を表わしている。
【図７】実施例１３で検討されているように、試験製品プラシーボに比べ、試験製品（本出願の技術）で、統計的に有意に少ない酸化損傷が観察されたことを示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書は、本発明を詳細に示し、かつ、はっきりと請求することによって終結しているが、本発明は次の記述によって更によく理解されるものと思われる。
【０００９】
本発明は、望ましい領域に有効量のＦＦＲＡを塗布することにより、毛髪に対する酸化損傷を防ぐための方法を提供し、これにより本発明は、毛髪の酸化損傷を防止する驚異的な効果をもたらす。
【００１０】
酸化は、化学物質間の化学結合を切断し、その性質を変化させる。毛髪に関しては、酸化はシスチンのジスルフィド結合を切断し、１つの副生成物としてシステイン酸（ＳＯ３＝）を生じる。この酸化プロセスは、毛髪の脱色及び毛染め、紫外線曝露、及び通常の日常的活動によって起こる。酸化は、毛髪の脆化、毛髪のｆ層の喪失、及びメラニン分解を促進することにより、毛髪の健康を損なう。毛髪の表面は疎水性が低くなり、水がより浸透しやすくなる。酸化防止は、毛髪の健康を維持するのに役立つ。
【００１１】
【化１】
2011521904.tif 000003
【００１２】
毛髪ケラチンは、光化学的手段（例えば紫外線曝露及び／又は大気中酸素）並びに化学的手段（脱色、パーマ、及び／又は永久毛染め）の両方により酸化される。酸化は、ジスルフィド結合切断による毛髪の引っ張り強さ低下、メラニン分解による色の変化、並びにｆ層及び疎水性の喪失による角皮の磨耗しやすさ増大を引き起こす。（Ｍａｒｔｉｎ−Ｋ．４．Ｉｎｆｒａｒｅｄ  ａｎｄ  Ｒａｍａｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ  ａｎｄ  Ｈａｉｒ：Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ．Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｂｒａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ．Ｖｏｌｕｍｅ  ３，Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２（１９９９）−Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）システイン酸残留物は、酸化により、毛髪に最も豊富に見られるアミノ酸であるシスチンのジスルフィド結合裂開により生じる。（Ｓｔｒａｓｓｂｕｒｇｅｒ−Ｊ  ａｎｄ  Ｂｒｅｕｅｒ−ＭＭ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｆｏｕｒｉｅｒ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍ  ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｏｆ  ｏｘｉｄｉｚｅ  ｈａｉｒ．Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，３６，６１〜７４（Ｊａｎｕａｒｙ／Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９８５））
【００１３】
更に、さまざまな研究により、化学的及び物理的ストレスによって酸化損傷が生じ、及び酸化により角皮損傷が生じることが示されている。（Ｔａｋａｄａ−Ｋ  ｅｔ．ａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｎｄ／ｏｒ  Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｈａｉｒ（Ｉ）：Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｈａｉｒ−Ｄａｍａｇｅ  ａｆｔｅｒ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｎｄ／ｏｒ  Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｊ．Ｏｌｅｏ  Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ  ５２，Ｎｏ．１０，５４１〜５４８（２００３））加えて、これらの研究では、抗酸化剤の使用によりシステイン酸が減少し、毛髪の損傷増大を防ぐことが結論付けられている。（Ｔａｋａｄａ−Ｋ  ｅｔ．ａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｎｄ／ｏｒ  Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｈａｉｒ（ＩＩ）：Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．ｏｎ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ａｎｄ／ｏｒ  Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  Ｈａｉｒ−Ｄａｍａｇｅ．Ｊ．Ｏｌｅｏ  Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．５２，Ｎｏ．１０，５４９〜５５６（２００３））日常生活における化学的及び物理的ストレス、並びに環境ストレスは、毛髪を損傷し得る。更に、酸化生成物であるシステイン酸は、日常生活のストレス量に応じて毛髪内で増加する。
【００１４】
毛髪の角皮は、脂肪酸ｆ層によって表面が覆われている。これらの層が化学的及び物理的処理によって除去されると、毛髪表面が親水性になり、システイン酸の増加がもたらされ、損傷した毛髪の枝毛及び切れ毛の頻度が増大する。ｆ層は毛髪の光沢をもたらすものであるため、ｆ層の損傷又は喪失は、毛髪の光沢の低下をもたらす。
【００１５】
更に、毛嚢内に菌類（マラセチアなど）が存在すると、酸化生成物が産生され、これにより、毛嚢から外に伸びる前であっても毛髪の酸化損傷が生じる。この菌類は更に、毛髪の表面の保護脂質を剥ぎ取る酵素を産生し、これにより環境による障害に由来する毛髪の酸化が増加する。例えば、Ｊｕｎ  Ｘｕ，ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｄａｎｄｒｕｆｆ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｇｅｎｏｍｅｓ  ｒｅｖｅａｌ  ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  ａｎｄ  ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ  ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ  ｔｒａｉｔｓ  ｓｈａｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ｐｌａｎｔ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｆｕｎｇａｌ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＵＳＡ，１０４（４７）１８７３１を参照のこと。
【００１６】
驚くべきことに、本発明者らは、毛嚢性菌類低減剤（「ＦＦＲＡ」）の有効量を望ましい領域に塗布することにより、毛髪の酸化損傷を防ぎ得ることを見出した。ＦＦＲＡは毛嚢及び表皮に存在する菌類の濃度を低下させ、これにより酸化損傷を低減する。
【００１７】
消費者は、毛髪の酸化損傷を防ぐ目的でＦＦＲＡ剤を使用することに慣れていないため、本発明は、かかる製品及び／又はその使用方法に由来する可能性がある効果を潜在的消費者が評価するのを助けるために、有利に使用することができる市販方法も提供する。更に、第１組成物を、ＦＦＲＡを含む第２組成物と比較することにより、第１組成物の市販方法も提供する。
【００１８】
特別の定めがない限り、百分率、部及び比率は全て、本発明のヘアケア組成物の全重量に基づいており、かつ、測定値は全て２５℃で行われたものである。表に記載される成分に関連するような重量は全て、活性レベルに基づいており、したがって、特別の定めがない限り、市販の材料に含まれるかもしれないキャリア又は副生成物を含まない。
【００１９】
本明細書で用いられる用語「ヘアケア組成物」とは、毛髪及び／又は毛髪の下の皮膚に塗布される組成物であって、毛髪の処理又はケアを行うために用いられる組成物を包含する組成物である。「ヘアケア組成物」という成句により意図される製品としては、液体、クリーム、拭き取り用品、ヘアコンディショナー（リンスオフ及びリーブオン）、ヘアトニック、シャンプー、染毛剤、ムース、噴射型ローション、エマルション、ひげそり用ジェル、ひげそり後用トニック及びローション、一時的あごひげ毛染め剤等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
「毛髪の酸化損傷を防止する」とは、その毛髪領域（頭皮、あごひげなど）が未処理領域よりも酸化損傷が少ないことを意味する。これは、本発明の組成物が、有効な結果が得られる期間使用されたときに、毛髪の対象領域の毛幹が、統計的に有意な程度、酸化を受けることが防止される場合に示される。
【００２１】
本明細書で用いられる用語「哺乳類の毛髪」とは、哺乳類の体の任意の部分上の毛髪を含み、顔、頭又は体の毛を含むことができるが、これらに限定されない。例えば、頭皮、頭部、首、あごひげ、口ひげ、眉及びもみあげの毛髪を挙げることができる。
【００２２】
本明細書で用いられる用語「毛嚢性菌類低減剤」又は「ＦＦＲＡ」とは、毛嚢内に存在する菌類の数を減らす及び／又は減らし得るような任意の物質を意味する。
【００２３】
本明細書で用いられる用語「局所的塗布」とは、本発明の組成物を、影響を受ける毛髪がそこから成長するケラチン性組織の表面上、及び／又は毛髪自体に、塗布又はのばすことを意味する。
【００２４】
本明細書で用いられる用語「皮膚科学的に許容可能な」とは、そのように記述されている組成物又はそれらの成分が、過度の毒性、不適応性，不安定性、アレルギー反応、等を引き起こすことなく、哺乳類の角質組織と接触して用いるのに適していることを意味する。
【００２５】
本明細書で用いられる用語「有効量」とは、毛髪の対象領域における毛幹の酸化損傷量を、統計的に有意な量、低減させるのに十分な化合物又は組成物の量を意味する。
【００２６】
本明細書で用いられる用語「有効な結果が得られる期間」とは、毛髪の対象領域における毛幹の酸化損傷量を、統計的に有意な量、低減させるのに十分な期間を意味する。
【００２７】
本明細書で用いられる用語「安全な有効量」とは、有効な結果が得られる期間使用したとき、毛髪の対象領域の毛幹の酸化損傷量を、統計的に有意な量、低減させるのに十分な化合物又は組成物の量であるが、重篤な副作用を避けるのに十分なほど少ない量、すなわち、当事者の健全な判断の範囲内で、妥当なリスク対効果の比をもたらす量を意味する。
【００２８】
本明細書で用いられる用語「周囲条件」とは、本明細書中で使用するとき、特に指定のない限り、約１気圧、相対湿度約５０％、及び約２５℃における周囲条件を指す。
【００２９】
Ｉ．酸化損傷を防止するためのＦＦＲＡを含むヘアケア組成物
１つの態様において、本発明は、毛髪の酸化損傷を防止するために使用され得るヘアケア組成物を提供する。１つの実施形態において、このヘアケア組成物はＦＦＲＡを含む。別の実施形態において、このヘアケア組成物は２種類以上のＦＦＲＡを含む。
【００３０】
好ましくは、このＦＦＲＡは有効量存在し、より好ましくは安全な有効量存在する。本明細書で用いられる単数形の用語「ＦＦＲＡ」とは、１種類、又は複数のＦＦＲＡの組み合わせを含み得る広義の語である。所望により、ヘアケア組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体及び／又は任意の所望の好適な任意成分を含んでよい。
【００３１】
理論に束縛されるものではないが、毛髪の酸化損傷の少なくとも１つの原因は、毛髪の漏斗管領域におけるマラセチアの存在に由来する者であり得る。図１及び表１に示すように、マラセチアは頭皮の適切な領域の毛幹上に存在する。図１は、毛幹の図及び倍率を拡大して示した顕微鏡写真である。注目されている領域は、毛髪が外に出る場所である漏斗管に存在し得る、毛幹の断面である。マラセチア細胞を視覚化するために染色が使用され、マラセチア細胞がこの領域の毛幹に付着していることが示されている。
【００３２】
表１は更に、綿棒拭き取り（頭皮）及び引き抜き（毛嚢）の抽出アッセイを使用して得られた菌細胞数に基づく、この領域のマラセチア存在の証拠を示す。値は、各アッセイで得られた標本（ｎ＝約１００）に含有されるＭａｌａｓｓｅｚｉａ  ｇｌｏｂｏｓａ、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｒｅｓｔｒｉｃｔａ、又は合計菌類細胞の平均数を示す。綿棒拭き取り標本は、被験者の頭皮表面を「綿棒で拭う」ことにより採取される。引き抜き標本は、毛嚢内、及び毛嚢漏斗管のごく近くにある菌類を伴う、引き抜いた毛髪である。引き抜きアッセイで得られた細胞数が高濃度であることは、毛嚢及び毛嚢漏斗管に対する菌類の親和性を示している。
【００３３】
【表１】
2011521904.tif 000004
【００３４】
本発明者は、毛髪を酸化損傷し得る物質をマラセチアが産生していると考える。毛髪の酸化は角皮構造に損傷をもたらし、これにより毛髪強度が低下し、他の損傷要因に対する抵抗性が低下する。理論に制限されるものではないが、本発明者は、Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ細胞が、１つ以上のメカニズムを介して毛髪に酸化損傷をもたらすと仮定する。例えば、マラセチア細胞はアリールアルコールオキシダーゼを分泌し、これが過酸化水素を生成することが示されている（Ｘｕ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＵＳＡ，（２００７），１０４（４７），１８７３１を参照）。Ｈ2Ｏ2に曝露すると、毛髪に酸化損傷を起こし得る（Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｃ．Ｒ．；Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｈａｉｒ，３rd  ｅｄ．，ｐ．１３１，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）を参照）。
【００３５】
図２は、不飽和親油性基質上のマラセチア細胞を、酸化物質にさらされると蛍光を発する染料（ＡＭＰ）で処理した実験の結果をまとめている。この基質は、毛髪に一般に見られる数多くの化合物の１つである（Ｕ．Ｒ．Ｂｅｒｎｉｅｒ  ｅｔ．ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，７２，７４７を参照）。
【００３６】
皮膚関連のｐＨが５．５で、基質上のマラセチアの作用により、顕著な蛍光信号が観察されている。細胞により産生された酸化性物質が、顕著な蛍光を生じる。この蛍光は、エトキシキン（ＥＱ）などの還元性物質を混合物に加えると消失する。基質が存在しない場合にマラセチア細胞からは蛍光は観察されず、また、基質だけでマラセチア細胞が存在しない場合も蛍光は観察されない。
【００３７】
図３は、１０μＭのＨ2Ｏ2を手動でＡＭＰ染料に加えたときに、同様の蛍光信号が生じることを示す。この信号も、エトキシキンで消失する。
【００３８】
マラセチアは約５００種類のさまざまな蛋白質を分泌することが知られているため、可能な他のメカニズムが、毛髪に対する酸化損傷を引き起こすことがあり得る。（Ｘｕ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＵＳＡ，（２００７），１０４（４７），１８７３１を参照）。多くは未知の機能を有しているが、いくつかは確実にリパーゼ様の性質であり、毛髪角皮構造を損傷し得る。（ＤｅＡｎｇｅｌｉｓ  ｅｔ  ａｌ；Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２７，２１３８を参照。）
【００３９】
図４は、ＦＦＲＡを使用したマラセチア除去を示す。下記に示されるＦＦＲＡには、（１）ナイアシンアミド、カフェイン、及びパンテノールの混合物、並びに（２）ナイアシンアミド及びパンテノールの混合物が挙げられる。図４は、これらのＦＦＲＡを頭皮に塗布することによって、頭皮からマラセチアが除去されることを示す。この特定の実験において、製品はつけっ放しの状態で供給された。
【００４０】
図４は、２５％アルコール水性溶媒中、２種類の製剤のいずれでも、毎日の処理を２〜４週間行った後、頭皮にあるマラセチア細胞の平均数が有意に（ｐ≦０．０９５）減少したことを示している。（本明細書において使用されるとき、Ｎ＝ナイアシンアミド、Ｐ＝パンテノール、Ｃ＝カフェインである。）
【００４１】
図５は、さまざまな抗ふけ活性が、シャンプー製剤状態で送達された２週間使用後に、マラセチア濃度を低減させ得ることを示す。
【００４２】
この仮説を示すため、本発明者らは、カフェイン／ナイアシンアミド／パンテノールＦＦＲＡ製剤（トニックとして送達）を、髪質を改善すると主張するがＦＦＲＡは含まないさまざまな市販製品と比較した、頭部分割臨床研究を実施した。図６に示すように、ＦＦＲＡ製剤は、マラセチアによって生じた毛髪の酸化損傷の量を低下させた。
【００４３】
毛髪の酸化損傷は、毛髪中に存在するＳＯ3＝及びアミドのダイヤモンドＡＴＲ−ＩＲスペクトル帯を調べることによって測定することができる。具体的には、ＳＯ3＝の存在は毛髪の酸化損傷の指標である。ゆえに、ＳＯ3＝：アミドの比が低い場合は、酸化損傷が低いことを示す。毛髪標本サイズの変数は、毛髪標本中のアミド含有量（相対的定数）に関して結果を正規化することによって調整される。図６は、主張される技術、あるいは市販製品又はプラシーボによって処理した毛髪について、得られたＳＯ3＝：アミドの比を示す。このグラフは、頭部分割研究で使用された５種類の異なる処理について、スペクトル帯曲線（ＡＵＣ）における領域間の差を示す。処理Ａ〜Ｄは、髪質を向上させることが報告されている市販製品である。この部は、頭部分割研究においてプラシーボと比較した場合、ＳＯ3＝帯領域において最大の相対的防止力をもたらす。この酸化損傷の防止は、ｐ＝０．００３７で統計的に有意である。
【００４４】
これらの結果に基づいて、ＦＦＲＡがマラセチアを除去することにより酸化損傷を防止できると結論付けるのは妥当である。他の幅広い範囲の物質も、つけっ放し使用及びシャンプー洗い流し使用の両方においてマラセチアを除去することが示されているため、これらの活性物質も、同様の酸化損傷防止効果をもたらすはずである。
【００４５】
ＩＩ．ＦＦＲＡ組成物
ＦＦＲＡを含む組成物は、液体、クリーム、シャンプー、コンディショナー、ムース、又はトニックなどの任意の好適な形態であり得る。更に、本明細書では任意の好適なＦＦＲＡを安全な有効量で使用することができる。当業者は特定の組成物に含まれる特定のＦＦＲＡの好適な量を決定することができるが、組成物中に含まれるＦＦＲＡの典型的な濃度は、０．１〜１０％であり得、別の実施形態においてはシャンプー及びコンディショナーなどの洗い流し製品について０．５〜５％であり得、更には０．００１〜０．５％であり得、別の実施形態では０．００５〜０．５％であり得、更に別の実施形態においてはトニック又はムースなどのつけっ放しトリートメントについて０．０１〜０．１％であり得る。
【００４６】
いくつかの実施形態において、ＦＦＲＡは、パントテン酸及びパントテン酸誘導体（例えばパンテノール）、ビタミンＢ3化合物（例えばナイアシンアミド）、ピリジンチオン塩、炭酸亜鉛、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エコナゾール、エルビオール、硫化セレン、硫黄、コールタール、硫黄、ウィットフィールド（whitfield）の軟膏、カステラーニの塗料（castellani's paint）、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、ピロクトンオラミン、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、橙皮油、尿素製剤、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンクリオキノール（ciloquinol）、チオベンダゾール、チオカルバメート類、ハロプロジン、ポリエン類、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン類、ティーツリーオイル、クローブリーフオイル、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、シンナミックアルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール、イヒチオールペール、アゼライン酸、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、イソチアザリノン類（例えばオクチルイソチアザリノン及びアゾール類）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４７】
ＦＦＲＡは、所望により他の好適な材料と組み合わせることもできる。１つの特定の実施形態において、ＦＦＲＡは、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、キサンチン類（カフェインなど）、アグマチン、アミノグアニジン、エトキシクイン、塩化セチルピリジニウム、緑茶抽出物、カテキン類、フィトステロール類、ウルソル酸、植物抽出物、植物抽出物化合物、３−ブチリデンフタリド（3-butylidenepthalide）、その塩、その誘導体、及びこれらの混合物、角質溶解剤（例えばサリチル酸）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される材料と組み合わせられる。
【００４８】
１つの特定の実施形態において、ＦＦＲＡは、ビタミンＢ3化合物（例えばナイアシンアミド）に、キサンテン（例えばカフェイン）、パントテン酸誘導体（例えばパンテノール）、及びこれらの混合物からなる群から選択される別の材料を組み合わせたものを含む。別の実施形態において、ＦＦＲＡは、パントテン酸誘導体（例えばパンテノール）に、キサンテン（例えばカフェイン）、ビタミンＢ3化合物（例えばナイアシンアミド）、及びこれらの混合物からなる群から選択される別の材料を組み合わせたものを含む。
【００４９】
ＦＦＲＡ、及びＦＦＲＡと組み合わせ得る好適な材料を含め、具体的な材料については、下記で詳しく記述される。
【００５０】
Ａ．ビタミンＢ3化合物
本発明の組成物は、ビタミンＢ3化合物を有効量含み得る。ビタミンＢ3化合物には、米国特許第５，９３９，０８２号に記述されているものが挙げられる。特定の実施形態において、この組成物は別の方法として、組成物に対して０．００１重量％〜５０重量％、０．０１重量％〜２０重量％、０．０５重量％〜１０重量％、０．１重量％〜７重量％、又は０．５重量％〜５重量％のビタミンＢ3化合物を含み得る。
【００５１】
本発明で使用する場合、「ビタミンＢ3化合物」とは、次式を有する化合物を意味する：
【００５２】
【化２】
2011521904.tif 000005
式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ2（すなわち、ナイアシンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）又は−ＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）、これらの誘導体、及びこれらの任意の塩類である。
【００５３】
前述のビタミンＢ３化合物の代表的な誘導体としては、非血管拡張性のニコチン酸エステル（例えば、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ミリスチル）、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びナイアシンアミドＮ−オキシドを含む、ニコチン酸エステルが挙げられる。
【００５４】
好適なニコチン酸エステルとしては、Ｃ1〜Ｃ22、好ましくはＣ1〜Ｃ16、より好ましくはＣ1〜Ｃ6アルコールのニコチン酸エステルが挙げられる。アルコールは、好適には直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、飽和又は不飽和（芳香族を含む）、及び置換又は非置換である。エステルは好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用される用語「非血管拡張性」とは、エステルが、対象組成物中で皮膚に塗布された後、一般に目に見えるフラッシング反応を生じないことを意味する（かかる化合物は肉眼で認識できない血管拡張を生じさせる場合があるが、一般人口の大多数は目に見えるフラッシング反応を示さない、即ち、エステルは非発赤性である）。非血管拡張性のニコチン酸エステルとしては、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられ、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。
【００５５】
ビタミンＢ3化合物の他の誘導体は、アミド基の水素の１つ以上を置換することにより得られる、ナイアシンアミドの誘導体である。本明細書で有用なナイアシンアミドの誘導体の非限定的な例としては、例えば、活性化ニコチン酸化合物（例えば、ニコチン酸アジド又は塩化ニコチニル）と、アミノ酸及び有機カルボン酸（例えば、Ｃ１〜Ｃ１８）のニコチニルアルコールエステルとの反応に由来するニコチニルアミノ酸が挙げられる。かかる誘導体の具体例としては、ニコチン尿酸（Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ３）及びニコチニルヒドロキサム酸（Ｃ６Ｈ６Ｎ２Ｏ２）が挙げられ、これらは以下の化学構造を有する。
【００５６】
ニコチン尿酸：
【００５７】
【化３】
2011521904.tif 000006
【００５８】
ニコチニルヒドロキサム酸：
【００５９】
【化４】
2011521904.tif 000007
【００６０】
代表的なニコチニルアルコールエステルとしては、カルボン酸サリチル酸、酢酸、グリコール酸、パルミチン酸等のニコチニルアルコールエステルが挙げられる。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の他の非限定的な例は、２−クロロニコチン酸アミド、６−アミノニコチンアミド、６−メチルニコチンアミド、ｎ−メチルニコチンアミド、ｎ，ｎ−ジエチルニコチンアミド、ｎ−（ヒドロキシメチル）−ニコチンアミド、キノリン酸イミド、ニコチンアニリド、ｎ−ベンジルニコチンアミド、ｎ−エチルニコチンアミド、ニフェナゾン、ニコチンアルデヒド、イソニコチン酸、イソニコチン酸メチル、チオニコチンアミド、ニアラミド、１−（３−ピリジルメチル）尿素、２−メルカプトニコチン酸、ニコモール及びナイアプラジンである。
【００６１】
上記ビタミンＢ3化合物の例は、当該技術分野において周知であり、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ミズーリ州セントルイス）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（カリフォルニア州アーバイン）、及びＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ウィスコンシン州ミルウォーキー）等の多数の供給元から市販されている。
【００６２】
本明細書では、１種以上のビタミンＢ3化合物を使用することができる。好ましいビタミンＢ３化合物は、ナイアシンアミド及びニコチン酸トコフェロールである。ナイアシンアミドがより好ましい。
【００６３】
使用するとき、ナイアシンアミドの塩、誘導体及び塩誘導体は、好ましくは、ナイアシンアミドと実質的に同じ有効性を有するものである。
【００６４】
ビタミンＢ３化合物の塩もまた本明細書で有用である。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の塩の非限定的な例としては、有機塩又は無機塩、例えばアニオン性無機種を有する無機塩（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、炭酸塩、好ましくは塩化物）、及び有機カルボン酸塩（モノ−、ジ−及びトリ−Ｃ１〜Ｃ１８カルボン酸塩、例えば、酢酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩が挙げられ、好ましくは酢酸塩などのモノカルボン酸塩）が挙げられる。これら及びビタミンＢ３化合物の他の塩は、例えばＷ．Ｗｅｎｎｅｒ，「Ｔｈｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌ−Ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｎｄ  Ｄ−Ｉｏｓａｓｃｏｒｂｉｃ  Ａｃｉｄ  ｗｉｔｈ  Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ａｍｉｄｅ」，Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．１４，２２〜２６（１９４９）に記述されているように、当事者によって容易に合成され得る。Ｗｅｎｎｅｒは、ナイアシンアミドのアスコルビン酸塩の合成について記載している。
【００６５】
好ましい実施形態において、このビタミンＢ3化合物の環窒素は、実質的に化学的に遊離しており（例えば、非結合状態であり、かつ／若しくは妨害されておらず）、又は、皮膚まで送達された後、実質的に化学的に遊離状態になる（「化学的に遊離状態の」は、以下、代替的に「錯体化されていない」と称される）。より好ましくは、ビタミンＢ３化合物は、本質的に錯体化されていない。したがって、この組成物が、塩さもなければ錯体化型形態のビタミンＢ３化合物を含有する場合、そのような錯体は、この組成物が皮膚へ送達された時、好ましくは実質的に可逆的であり、より好ましくは本質的に可逆的である。例えば、そのような錯体は約５．０〜約６．０のｐＨで実質的に可逆的となることが望ましい。そのような可逆性は、当業者によって容易に決定され得る。
【００６６】
より好ましくは、ビタミンＢ3化合物は、ケラチン性組織まで送達される前、この組成物中では実質的に錯体化されていない。望ましくない錯体の形成を最小限に抑える又は防ぐ典型的なアプローチには、ビタミンＢ3化合物と実質的に不可逆的となるか、又は他の錯体を形成する物質、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用を除くこと、並びに、ビタミンＢ3化合物及びそれと錯体を形成する物質を異なる相に配合することが挙げられる。かかる方法は、十分当業者のレベルの範囲内である。
【００６７】
したがって、好ましい実施形態では、ビタミンＢ３化合物は、制限された量の塩形態を含有し、より好ましくはビタミンＢ3化合物の塩を実質的に含まない。好ましくは、ビタミンＢ3化合物は、約５０％未満のそのような塩を含有し、より好ましくは本質的に塩の形態を含まない。ｐＨ約４〜約７の本明細書の組成物中のビタミンＢ３化合物は、典型的には、約５０％未満の塩形態を含有する。
【００６８】
ビタミンＢ3化合物は、実質的に純物質として、又は、天然（例えば、植物）原料からの好適な物理的及び／又は化学的単離により得られた抽出物として含まれてよい。ビタミンＢ3化合物は、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。
【００６９】
Ｂ．パンテノール及びパントテン酸誘導体
本発明の組成物は、有効量のパンテノール及び／又はパントテン酸誘導体を含んでよい。パンテノール及びそれの誘導体には、Ｄ−パンテノール（［Ｒ］−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシプロピル）］−３，３−ジメチルブタミド）、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸及びそれらの塩（好ましくは、カルシウム塩、トリ酢酸パンテニル）、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、パントイルラクトース、ビタミンＢ錯体、又はそれらの混合物が包含されることがある。
【００７０】
酸性組成物の中、又はアルミニウム含有活性物質のような酸生成性物質を含有する組成物の中で、パンテノール及び他の類似物質より安定であるパントテン酸誘導体を含有する組成物もまた、本明細書で用いるのに適していることもある。選択されたパントテン酸誘導体は、最も典型的には液体形態であり、この組成物の液体担体成分の全体にわたって分散されるか、さもなければ組成物の液体担体成分内で可溶化される。
【００７１】
本明細書で用いられる用語「パントテン酸誘導体」とは、
【００７２】
【化５】
2011521904.tif 000008
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、水素、Ｃ２〜Ｃ２０炭化水素、Ｃ２〜Ｃ２０カルボン酸エステル、又はこれらの組み合わせであるが、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち２つ以下が水素である。一実施形態では、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、水素、Ｃ２〜Ｃ８炭化水素、Ｃ２〜Ｃ８カルボン酸エステル、又はこれらの組み合わせから独立に選択され、別の実施形態では、Ｒ1及びＲ2は水素であり、Ｒ3はＣ２〜Ｃ８炭化水素、Ｃ２〜Ｃ８カルボン酸エステル、又はこれらの組み合わせであり、更に別の実施形態では、Ｒ1及びＲ2は水素であり、Ｒ3はエチルである。選択されたパントテン酸誘導体は、既知のあらゆる供給源であって、結果として得られる物質が上記に定義される化学式を有する限り、パントテン酸又はパントテン酸以外の物質を包含することができる供給源から誘導され得るか、さもなければそれら供給源から得られることができる。
【００７３】
本明細書で用いるための選択されたパントテン酸誘導体の具体的非限定的例には、エチルパンテノール、パンテニルトリアセテート、及びそれらの組み合わせが包含される。特定の実施形態において、パントテン酸誘導体は、そのような１種類以上の派生形態の１種類以上のｄ−異性体、例えばｄ−エチルパンテノール、を含有する。
【００７４】
１つの実施形態において、別の方法としてパンテノール及び／又はパントテン酸誘導体が、組成物に対し０．０１重量％〜１０重量％、０．１重量％〜５重量％、又は０．２重量％〜３重量％で使用される。
【００７５】
Ｃ．抗ふけ活性物質
本発明の組成物は、本明細書のＦＦＲＡとして抗ふけ剤も含み得る。抗ふけ粒子の好適な非限定例としては以下のものが挙げられる：ピリジンチオン塩、炭酸亜鉛、例えばケトコナゾール、エコナゾール、及びエルビオールなどのアゾール、硫化セレン、粒子状硫黄、及びこれらの混合物。典型的な抗ふけ粒子は、ピリジンチオン塩である。このような抗ふけ粒子は、物理的及び化学的に組成物の構成成分と適合すべきであり、過度に製品の安定性、審美性、又は性能を損なうべきではない。
【００７６】
ピリジンチオン抗ふけ粒子、特に１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩は、本発明の組成物に用いるのに好適な粒子状抗ふけ剤である。ピリジンチオン抗ふけ粒子状物質の濃度は、典型的には組成物の０．１重量％〜４重量％、一般には０．０５重量％〜３重量％、通常は０．１重量％〜２重量％の範囲である。好適なピリジンチオン塩としては、亜鉛、スズ、カドミウム、マグネシウム、アルミニウム、及びジルコニウムのような重金属、一般には亜鉛から形成されるものが挙げられ、典型的には１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの亜鉛塩（「ジンクピリジンチオン」又は「ＺＰＴ」として既知）であり、通常は平板状粒子の形態の１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩であり、この際、粒子は約２０マイクロメートルまで、典型的には約５マイクロメートルまで、通常は約２．５マイクロメートルまでの平均サイズを有する。ナトリウムのようなその他のカチオンから形成される塩もまた、好適な場合がある。ピリジンチオン抗ふけ剤は、例えば、米国特許第２，８０９，９７１号；同第３，２３６，７３３号；同第３，７５３，１９６号；同第３，７６１，４１８号；同第４，３４５，０８０号；同第４，３２３，６８３号；同第４，３７９，７５３号；及び同第４，４７０，９８２号に記載されている。
【００７７】
Ｄ．抗菌活性物質
本発明の組成物は更に、本明細書のＦＦＲＡとして抗菌活性物質を有し得る。好適な抗菌活性物質としては、コールタール、硫黄、ウィットフィールド（whitfield）の軟膏、カステラーニの塗料（castellani's paint）、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、橙皮油、尿素製剤、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンクリオキノール（ciloquinol）、チオベンダゾール、チオカルバメート類、ハロプロジン、ポリエン類、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン類（テルビナフィンなど）、ティーツリーオイル、クローブリーフオイル、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、シンナミックアルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール、イヒチオールペール、Ｓｅｎｓｉｖａ  ＳＣ−５０、Ｅｌｅｓｔａｂ  ＨＰ−１００、アゼライン酸、リチカーゼ、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、イソチアザリノン類（オクチルイソチアザリノン及びアゾール類など）、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。典型的には抗菌剤としては、イトラコナゾール、ケトコナゾール、硫化セレン及びコールタールが挙げられる。
【００７８】
１．アゾール
アゾール抗菌剤には、ベンズイミダゾールのようなイミダゾール、ベンゾチアゾール、ビフォナゾール、硝酸ブタコナゾール、クリムバゾール（climbazole）、クロトリマゾール、クロコナゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルチマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、硝酸サルコナゾール、チオコナゾール、チアゾール及びテルコナゾール及びイトラコナゾールのようなトリアゾール及びこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物中、アゾール抗菌活性物質は、０．０１重量％〜５重量％、又は０．１重量％〜３重量％、又は０．３重量％〜２重量％含まれる。本明細書の使用で特に好ましいのは、ケトコナゾールである。
【００７９】
２．硫化セレン
硫化セレンは、本発明の組成物に使用するのに適した、微粒子抗ふけ剤である。いくつかの実施形態において、濃度は別の方法として、組成物に対して０．０１重量％〜４重量％、又は０．０５重量％〜３重量％、又は０．１重量％〜約２重量％の範囲であり得る。硫化セレンは一般にセレン１モル及び硫黄２モルを有する化合物とみなされるが、一般式ＳｅxＳy（式中ｘ＋ｙ＝８）に従う環式構造であってよい。硫化セレンの平均粒径は、前方レーザー光散乱装置（forward laser light scattering device）（例えばＭａｌｖｅｒｎ  ３６００装置）で測定したときに、典型的には１５μｍ未満である。硫化セレン化合物は、例えば、米国特許第２，６９４，６６８号、同第３，１５２，０４６号、同第４，０８９，９４５号、及び同第４，８８５，１０７号に記載されている。
【００８０】
３．硫黄
硫黄も、本発明の組成物中に使用することができる。微粒子硫黄の有効濃度は、いくつかの実施形態において、組成物に対し１重量％〜４重量％、又は２重量％〜４重量％の範囲であり得る。
【００８１】
Ｅ．キサンチン化合物
本発明の組成物はキサンチン化合物を含んでよい。本明細書で使用するとき、「キサンチン化合物」とは、１種以上のキサンチン、これらの誘導体、及びこれらの混合物を意味する。本明細書で有用であり得るキサンチン化合物は、カフェイン、キサンチン、１−メチルキサンチン、テオフィリン、テオブロミン、それらの誘導体、及びそれらの混合物を包含するが、それらに限定されない。一実施形態では、組成物は、約０．１％〜約１０％のキサンチン化合物を含み、別の実施形態では、約０．５％〜約５％のキサンチン化合物を含み、更に別の実施形態では、約１％〜約２％のキサンチン化合物を含む。
【００８２】
いくつかの実施形態において、ＦＦＲＡ組成物はキサンチン化合物、ビタミンＢ３化合物、及びパンテノール化合物の混合物を含む。特定の実施形態では、相乗的混合物は、カフェイン、ナイアシンアミド、及びパンテノールを含む。一実施形態では、組成物は、約０．１％〜約１０％のキサンチン化合物（例えば、カフェイン）を含み、別の実施形態では、約０．５％〜約５％のキサンチン化合物を含み、更に別の実施形態では、約１％〜約２％のキサンチン化合物を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１％〜約２５％のビタミンＢ３化合物（例えば、ナイアシンアミド）を含み、別の実施形態では、約０．５％〜約１５％のビタミンＢ３化合物、更に別の実施形態では、約３．５％〜約７．５％のビタミンＢ３化合物を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１％〜約３％のパンテノール化合物（例えば、パンテノール）、別の実施形態では、約０．０２％〜約１％のパンテノール化合物、更に別の実施形態では、約０．２％〜約０．５％のパンテノール化合物を含む。組成物は、所望により、必要に応じて任意の他の好適な成分を含んでよい。一実施形態では、組成物はまた、体、衣類、又は家財道具の意図しない領域に望ましくなく滴ることがないよう、頭皮上に活性剤を保持するのに役立つ増粘剤も含み、組成物に直接性を提供する。
【００８３】
ＩＩ．毛髪の酸化損傷を防ぐ方法
本発明は更に、毛髪の酸化損傷を防ぎ、より光沢の優れた外観と、より取扱いやすい毛髪をもたらす方法を提供する。１つの態様において、この方法は、ＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を、スタイリングされた毛髪成長部位の皮膚表面に塗布することを含む。例えば、本ヘアケア組成物は、頭皮及び／又は顔（例えば、顎鬚又は口髭領域）に塗布することができる。いくつかの実施形態において、この方法は、毛髪の酸化損傷を防ぐことを求める哺乳類の皮膚領域に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することを含む。
【００８４】
毛髪の領域は、体のいかなる部分の上に位置してもよい。例えば、毛髪は、頭皮又は顔又は首の少なくとも一部に位置する皮膚表面から成長することができる。
【００８５】
更にもう１つの実施形態において、本方法は、投薬計画に従って本組成物を塗布する段階であって、
（ａ）頭皮及び／又は顔を清潔にして、浄化された頭皮及び／又は顔を作ることと、
（ｂ）本組成物を、この浄化された頭皮及び／又は浄化された顔に局所的に塗布することとを含む、段階を含む。
【００８６】
更に別の実施形態において、本方法は、
（ａ）酸化損傷の防止が望まれる哺乳類の毛髪領域を特定することと、
（ｂ）その毛髪が生長する皮膚領域に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することと、を含む。
【００８７】
別の態様において、本発明は、
（ａ）毛髪の光沢が求められる哺乳類の毛髪領域を特定することと、
（ｂ）その毛髪が生長する皮膚領域に、有効量のＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を局所的に塗布することと、を含む、毛髪の光沢を促進するための方法を提供する。
【００８８】
ＩＶ．市販方法
別の態様において、本発明は、毛髪の酸化損傷を防止するために使用し得るヘアケア組成物の市販方法を提供する。１つの実施形態において、この市販方法は
（１）容器と、
（２）その容器に入った、ＦＦＲＡを含んだヘアケア組成物と、
（３）そのヘアケア組成物の使用により毛髪の酸化損傷を防ぐことができることを伝える通知と、を含む。
【００８９】
別の態様において、本発明は、毛髪の酸化損傷を防止するために使用し得るヘアケア組成物の市販方法を提供する。１つの実施形態において、この方法は
（ａ）ＦＦＲＡを含むヘアケア組成物を売りに出すことと、
（ｂ）この組成物が毛髪の酸化損傷を防止するために使用できることを伝えることと、を含む。
【００９０】
別の態様では、本発明は、第１ヘアケア組成物の市販を行うために、第１ヘアケア組成物と第２ヘアケア組成物との比較を利用する市販方法を提供する。１つの実施形態において、この方法は第１の市販方法で売りに出すことを含み、この第１の市販方法は、
（ａ）第１ヘアケア組成物と、
（ｂ）第１ヘアケア組成物を第２ヘアケア組成物と比較する通知と、を含み、ここにおいてその第２のヘアケア組成物が第２の市販方法に含まれ、この第２の市販方法は：
（１）ＦＦＲＡを含む第２のヘアケア組成物と、
（２）その第２のヘアケア組成物が毛髪の酸化損傷を防ぐために使用できるということを、潜在的消費者に対して伝える第２通知と、を含む。
【００９１】
別の態様では、本発明は、第１ヘアケア組成物を市販するために、第１ヘアケア組成物が第２ヘアケア組成物と類似する又は同じであることを伝える少なくとも１つの視覚的合図を利用する市販方法を提供する。１つの実施形態において、この視覚的合図はメッセージを含む。特定の実施形態において、メッセージは、「比較する」「〜と比較する」「〜のような」「〜に類似する」「〜の代わりに試す」等のような語を含んでよい。別の実施形態において、視覚的合図は、第２ヘアケア組成物のパッケージ上に含まれる又はパッケージ付近にあるものと同じ又は類似する図を含んでよい。視覚的合図は、任意の好適な位置に位置付けられてよい。例えば、視覚的合図は、製品パッケージ上若しくはその付近、又は商品棚上若しくはその付近に位置してよい。
【００９２】
特定の実施形態において、第１ヘアケア組成物は、第２ヘアケア組成物が市販されている容器と同じである少なくとも２色を有する容器に入れて市販される。１つの実施形態において、この方法は、第１ヘアケア組成物の市販方法を含み、この方法は
（ａ）第１の市販方法で売りに出すことを含み、この第１の市販方法は、
（１）第１の容器と、
（２）その容器に入った第１のヘアケア組成物と、
（３）その第１の容器上に配置され、少なくとも２つの色を含んだ、第１の図一式と、を含み、
（ｂ）かつ、その第１の市販方法を、第２の市販方法の視野内に配置することを含み、この第２の市販方法は、
（１）第２の容器と、
（２）その第２の容器に入った第２のヘアケア組成物と、
（３）その第２の容器上に配置された、第２の図一式と、を含み、ここで第２の図一式は、
（ｉ）その第１の図一式に含まれた色と同じ、少なくとも２つの色と、
（ｉｉ）その第２のヘアケア組成物が毛髪の酸化損傷を防ぐために使用できるということを、潜在的消費者に対して伝える通知と、を含む。
【００９３】
本明細書で使用される用語「潜在的消費者」とは、市販方法及び／又はヘアケア組成物の、実際の若しくは潜在的購買者及び／又は実際の若しくは潜在的ユーザを意味する。
【００９４】
本明細書では、ヘアケア組成物を保管及び／又は収容する任意の容器を用いてよい。好適な容器としては、瓶、トトル（tottle）、チューブ、パウチ、箱、タブ型容器、及び缶を挙げることができるが、これらに限定されない。更に、容器は、ヘアケア組成物自体を収容する一次容器、又は組成物を収容する少なくとも１つの一次容器を収容する二次容器を含んでよい。
【００９５】
本明細書で使用される用語「図一式」又は「図」とは、容器上に配置された文字列及び／又は画像を指す。本明細書で使用される用語「〜上に配置された」とは、容器と一体である及び／又は容器上に位置することを意味し、その上に直接配置される（例えば、容器上に直接印刷される）、その上に間接的に配置される（例えば、容器の外部に貼付されたステッカー上に印刷される）、及び／又は任意の他の好適な手段により容器に適用される（例えば、噴霧される、接着される、描かれる、塗装される、印刷される、又は成形される）ことを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００９６】
本明細書で使用される用語「通知」とは、メッセージを意味し、印刷（例えば、容器に直接的又は間接的に取り付けられ、印刷された材料）、電子的、又は放送メッセージを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００９７】
所望により、この第１の市販方法及び第２の市販方法は、互いに視野内に配置することができる。特定の実施形態において、この第１市販方法及び第２市販方法は、小売店の棚上又は小売店の他の陳列に、互いに隣接して配置することができる。
【００９８】
本明細書で使用される用語「互いに視野内に配置する」とは、無矯正で健全な視力（unassisted 20/20 vision）を有する人が、第１市販方法と第２市販方法とを同時にみることができるように、第１市販方法と第２市販方法とを互いに近接して配置することを意味する。１つの特定の実施形態において、この第１市販方法と第２市販方法は、互いに２メートル以内に配置される。別の実施形態において、この第１市販方法と第２市販方法は、互いに１メートル以内に配置される。ある特定の実施形態において、この第１市販方法と第２市販方法は、互いに０．５メートル以内に配置される。
【００９９】
本明細書において使用される用語「同様に」とは、何らかのかたちで類似していることを意味する。例えば、組成物、活性成分の組成、及び／又は組成物の使用によってもたらされ得る効果が類似していることである。
【実施例】
【０１００】
以下は本発明の非限定的な例である。これらの実施例は単に説明のために示すものであり、本発明を限定するものと解釈すべきでなく、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、多くの改変が可能であり、当業者にはこれらのことが理解されよう。
【０１０１】
実施例においては、特に指定のない限り、全ての濃度が重量％として列挙されており、希釈剤、充填剤等の微量物質は除外し得る。そのため、列挙した配合は、列挙した成分及びこのような成分に関連するいかなる微量物質をも含む。当業者にとって明白なように、このような微量成分の選択は、本明細書に記載したように本発明を作るために選択した特定成分の物理的及び化学的特質によって変わることになる。
【０１０２】
実施例１〜４：シャンプーの実施例
【０１０３】
【表２】
2011521904.tif 000009
【０１０４】
実施例５〜７：コンディショナー実施例
【０１０５】
【表３】
2011521904.tif 000010
【０１０６】
成分の定義
*１  ジメチコン／シクロメチコン：粘度が１８，０００，０００ｍＰａｓであるジメチコンとシクロペンタシロキサンとの配合物であって、ＧＥ  Ｔｏｓｈｉｂａから入手可能なもの
*２  ジメチコン配合物：粘度が１８，０００，０００ｍＰａｓであるジメチコンと、粘度が２００ｍＰａｓのジメチコンとの配合物であって、ＧＥ  Ｔｏｓｈｉｂａから入手可能なもの
*３  ＧＥから入手可能な、粘度１０，０００ｍＰａｓで、次式（Ｉ）を有するもの：
（Ｒ1）aＧ3-a−Ｓｉ−（−ＯＳｉＧ2）n−（−ＯＳｉＧb（Ｒ1）2-b）m−Ｏ−ＳｉＧ3-a（Ｒ1）a            （Ｉ）
（式中、Ｇはメチル；ａは、整数１；ｂは、０、１又は２、好ましくは１；ｎは、４００〜約６００の数；ｍは、整数０；Ｒ1は、一般式ＣｑＨ2qＬに従う一価のラジカルであり、式中、ｑは整数３であり、Ｌは−Ｎ（ＣＨ3）2である）
*６  塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム／イソプロピルアルコール：Ｃｌａｒｉａｎｔから入手可能なＧｅｎａｍｉｎ  ＫＤＭＰ
*７  ステアルアミドプロピルジメチルアミン：Ｉｎｏｌｅｘから入手可能なＬｅｘａｍｉｎｅ  Ｓ−１３
*８  グルタミン酸：味の素（Ajinomoto）から入手可能
*９  セチルアルコール：新日本理化（Shin Nihon Rika）より入手可能なＫｏｎｏｌシリーズ
*１０  ステアリルアルコール：新日本理化（Shin Nihon Rika）より入手可能なＫｏｎｏｌシリーズ
*１１  ポリソルベート−２０：Ｌｏｎｚａ  Ｉｎｃ．から入手可能なＧｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ  Ｌ−２０Ｋ
*１２  ＰＰＧ−３４：三洋化成（Sanyo Kasei）から入手可能なＮｅｗ  Ｐｏｌ  ＰＰ−２０００
*１３  ポリアルファオレフィン：ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＰｕｒｅＳｙｎ  １００
*１４  メチルクロロイソチアゾリノン／メチルイソチアゾリノン：Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓより入手可能なＫａｔｈｏｎ  ＣＧ
*１５  パンテノール：Ｒｏｃｈｅから入手可能
*１６  パンテニルエチルエーテル：Ｒｏｃｈｅから入手可能
*１７  コラーゲン加水分解物：Ｈｏｒｍｅｌから入手可能なＰｅｐｔｅｉｎ  ２０００
*１８  ビタミンＥ：エーザイ（Eisai）から入手可能なＥｍｉｘ−ｄ
*１９  デシルグルコシド：コグニスジャパン社（Cognis Japan Ltd.）から入手可能なＰｌａｎｔａｃａｒｅ  ２０００ＵＰ
*２０  ＦＦＲＡ成分
【０１０７】
実施例８：トニックの実施例
【０１０８】
【表４】
2011521904.tif 000011
*２０−この実施例におけるＦＦＲＡは、ナイアシンアミド、パンテノール、及びカフェインの組み合わせ
【０１０９】
実施例９：染料の実施例
【０１１０】
【表５】
2011521904.tif 000012
【０１１１】
実施例１０：ムース
【０１１２】
【表６】
2011521904.tif 000013
*２０−この実施例におけるＦＦＲＡは、ナイアシンアミド、パンテノール、及びカフェインの組み合わせ
【０１１３】
実施例１１：市販方法
実施例１のシャンプーを青と白の容器にパッケージ化し、小売店で消費者に販売する。容器上のラベルは、このシャンプーを洗髪に使用すると、毛髪の酸化損傷を防ぐのに役立つということを伝達する。
【０１１４】
実施例１２：市販方法
青と白の瓶に収容されたシャンプー（本明細書では「対象シャンプー」）を、棚上で実施例１１のシャンプーの隣に位置付ける。対象シャンプーの瓶に、消費者を対象シャンプーと実施例１１のシャンプーとを比較するよう導くラベルを取り付ける。
【０１１５】
実施例１３：臨床研究
１つの臨床研究において、研究者は第１２週に毛髪を採取し、ＡＴＲ−ＩＲを用いてシステイン酸（ＳＯ３＝）／アミドの比率を測定することにより、酸化損傷を評価した。下記の経過は、臨床状態及びデータを説明している。次のセクションでは、ＡＴＲ−ＩＲが酸化損傷を評価するのに有効な方法であることを記述している。
【０１１６】
これは、髪の毛が薄いことを自覚している、１８才〜６５才（包括的）の女性における、１４週間の、二重盲式で、無作為化された、頭部分割及び比較臨床研究であった。この研究は、２週間の前処理相と、その後の１２週間の処理相から構成された。
【０１１７】
ベースライン時及び第１２週に、頭部の両側から、撮像部位の近位側の毛髪を抜き取ることにより、毛髪標本が採取され、研究者に送られた。標本の到着後、処理の始まりと終わりの時点における（システイン酸の濃度を測定することにより）酸化損傷のレベルを測定するため、ＡＴＲ−ＩＲを使用して処置された。処理用製品がプラシーボと比較され、その処理期間の利益効果が判定された。
【０１１８】
システイン酸の濃度がＡＴＲ−ＩＲ（減衰全反射−フーリエ変換赤外線）によって測定された。それぞれの毛髪繊維について、第１２週時点で、内毛根鞘から遠位側に１、３、５、７、１０、及び５０ｍｍの位置での、システイン酸（酸化生成物）の濃度が測定された。内毛根鞘から１〜１０ｍｍ離れた位置での測定値は、臨床試験中の毛髪の新たな成長を表わす。全システイン酸濃度／毛髪が、蛋白質濃度（アミド）によって正規化された。単純化のため、ＡＴＲ−ＩＲは、赤外線を放射して毛髪からの反射を分析する顕微鏡である。オペレータは、毛髪の表面上の特定の関心領域に焦点を合わせることができ、これにより毛髪繊維に沿った正確な領域に含まれるシステイン酸（ＳＯ３＝及びアミド）の量を測定することができる。結果として得られたデータがＳＯ３＝／アミドで表現された。この値が大きいほど、ＳＯ３＝／アミドの比が大きく（ＳＯ３＝が少ない／アミドが多い）、よって酸化損傷が大きいことになる。
【０１１９】
図７に示されるように、実験（「試験」）製品（カフェイン、ナイアシンアミド及びパンテノールの組み合わせ）では、プラシーボに比較して統計学的に有意に酸化損傷が少ないことが観察された。試験製品は、毛根から毛髪繊維の先端に向かって、酸化損傷のレベルを遅延させることができる。加えて、試験製品プラシーボ値において、酸化のレベルと毛根からの距離との間に正の相関関係がある。
【０１２０】
第１２週での試験製品及びプラシーボの間の酸化結果を、表７に示す。比が大きいほど（数値が大きいほど）、酸化損傷のレベルが大きいことを示す。
【０１２１】
【表７】
2011521904.tif 000014
【０１２２】
アルファベット文字は、ｐ＜０．０１の有意性を表わす。
【０１２３】
ジスルフィド酸化の測定値は、ダイヤモンド結晶内の減衰全反射−フーリエ変換赤外線（ＡＴＲ−ＩＲ）を使用して測定された。これは、顕微鏡セットアップを用いて、システイン酸を標的とした特定の赤外線吸収で、赤外線を利用するものである。このシステムにより、毛幹に沿った特定の位置での毛髪表面の酸化損傷を評価することができる。
【０１２４】
減衰全反射（ＡＴＲ）モードでのＦＴ−ＩＲ分光法は、毛髪の酸化を調べるのに主に使用されており、より正確には、光損傷と、さまざまな成分によりもたらされた光防護を調べるのに使用されている。システイン酸及び他のシスチン酸化物は、明確に分離された吸収ピークを示す。ダイヤモンドセルＡＴＲは、標本に高圧をかけることができるため、より接触性が良くなり、これにより従来のＡＴＲ結晶よりも再現性の高い結果が得られる。（Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｈａｉｒ  Ｃａｒｅ，２nd  ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｃｌａｕｄｅ  Ｂｏｕｉｌｌｏｎ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ．Ｐｇ  ４２１）顕微鏡技法は、良好な透過範囲を伴う再現可能なスペクトルとして最も有用な方法であり、低いノイズレベルが得られる。この技法は特に、繊維の小さな部分を調べるのに適している。２次微分分光法は、酸化損傷のわずかな変化を評価することが可能であり、シスチンの硫黄酸化生成物を定量分析する機会が得られる。（Ｊｏｙ−Ｍ  ａｎｄ  Ｌｅｗｉｓ−ＤＭ．Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  Ｆｏｕｒｉｅｒ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍ  ｉｎｆｒａ−ｒｅｄ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  Ｉ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｈａｉｒ  ｆｉｂｅｒｓ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １３，２４９〜２６１（１９９１））
【０１２５】
これらの結果、試験製品プラシーボ値において、頭皮から毛髪繊維に沿って徐々に遠位側へと測定を行うことによって、シスチンからシステイン酸への酸化増大が示されている。これらの結果は、自然の風化作用の影響についての、一般に公開されている結果に見出されている結果と同様である。毛髪の毛根側と先端側の比較により、自然の風化作用の影響を調べることができる。システイン酸は、毛根から先端に向かって増加することが見出されており、ただし増加の度合はかなり変動が大きいことが見出されている。風化作用（日光、風、手入れなどに曝露）が増大すると、１０４０ｃｍ-1のシステイン酸帯域の強度が増大する。（Ｍａｒｔｉｎ−Ｋ．４．Ｉｎｆｒａｒｅｄ  ａｎｄ  Ｒａｍａｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ  ａｎｄ  Ｈａｉｒ：Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ．Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｂｒａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ．Ｖｏｌｕｍｅ  ３，Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２（１９９９）−Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）結果、自然の未処理毛髪におけるシステイン酸の濃度は、毛根から先端に向かって増大していることが示されている。（Ｊｏｙ−Ｍ  ａｎｄ  Ｌｅｗｉｓ−ＤＭ．Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  Ｆｏｕｒｉｅｒ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍ  ｉｎｆｒａ−ｒｅｄ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  Ｉ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｈａｉｒ  ｆｉｂｒｅｓ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １３，２４９〜２６１（１９９１））。
【０１２６】
まとめると、この臨床研究は、カフェイン／ナイアシンアミド／パンテノールの試験製剤が、毛髪の酸化損傷を低減させることを示している。これは、（１）試験製品が、ヒト臨床研究において、プラシーボに比べて酸化レベルを有意に低減していること、（２）酸化レベルを測定するのに使用された方法（ＡＴＲ−ＩＲ）は十分に認められた方法であること、及び（３）毛根から毛幹に沿って先端に向かい酸化の増大が観察されることは、公開されている文献に合致していること、によって支持されている。
【０１２７】
本明細書に開示されている寸法及び値は、列挙した正確な数値に厳しく制限されるものとして理解すべきではない。それよりむしろ、特に指定されない限り、各こうした寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することを意図する。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【０１２８】
本発明の特定の諸実施形態を図示し、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが当業者には自明である。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【０１２９】
本明細書において引用されているすべての文献は、その全体が参考として本明細書に組み込まれるが、ただし、その文献の何らかの部分が本出願の意図に矛盾する範囲については例外となり、どの文献の引用も、本発明についての先行技術であることを容認していると解釈されるべきではない。
【図１Ａ】
2011521904.tif 000015
【図１Ｂ】
2011521904.tif 000016
【図１Ｃ】
2011521904.tif 000017
【図２】
2011521904.tif 000018
【図３】
2011521904.tif 000019
【図４】
2011521904.tif 000020
【図５】
2011521904.tif 000021
【図６】
2011521904.tif 000022
【図７】
2011521904.tif 000023
【国際調査報告】
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2011521904.tif 000025
2011521904.tif 000026
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