(57)【要約】  置換基が請求項１に規定されるとおりである一般式（I）の化合物は殺真菌剤として有用である。2011509271.tif 000137
2011509271.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iの化合物、又は、一般式Iの化合物の塩もしくはN-オキシド、
【化１】
2011509271.tif 000134
（上式中、Q1 は水素、C1-4 アルキル、トリ-C1-4 アルキルシラニル、ヒドロキシ-C1-6 アルキル、アルコキシ-C1-6 アルキル、ハロ-C1-6 アルキル又はハロゲンであり、
Q2 及びQ3は互いに独立に、水素、C1-3 アルキル、ハロ-C1-3 アルキル又はハロゲンであり、
R1 はC1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、C3-4シクロアルキル、C1-4アルコキシ、ハロ(C1-4)アルコキシ、C3-4-シクロアルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、ハロ(C1-4)アルキルチオ、ハロ(C1-4) アルキルスルフィニル、ハロ(C1-4) アルキルスルホニル、C3-4シクロアルキルチオ、C3-4シクロ-アルキルスルフィニル又はC3-4シクロアルキルスルホニルであり、
R2 は水素、C1-6 アルキル、C3-4 シクロアルキル、C2-8 アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、ハロ(C1-4)-アルキル、シアノ(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ-(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル又はベンジルオキシ(C1-4)-アルキルであり、ここで、フェニル環は、任意に、C1-4 アルコキシにより置換されていてよく、
R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRfは互いに独立に、水素、C1-6 アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルケニルオキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルキニルオキシ-C1-4-アルキル、C2-5 アルケニル又はC2-5 アルキニル、シアノ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ、C3-5 アルキニルオキシ又はC1-4 アルコキシカルボニルであり、又は、
RaRb、RcRd 又はReRf は、一緒になって、3〜8員の炭素同素環又は、硫黄、酸素及びNRo から選ばれるヘテロ原子を含む複素環を形成することができ、ここで、Ro  は水素又は任意に置換されていてよいC1-6アルキルであり、ここで、炭素同素環又は複素環は任意にハロ又はC1-4 アルキルにより置換されていてよく、
X は(CO)、(CO)O、O(CO)、O又はS(O)tであり、ここで、tは0、1又は2であり、もしくは、X はNH 又はN(C1-6)アルキルであり、
p、r及びsは互いに独立に、0又は1であり、
q は0、1又は2であり、
R4 は水素、任意に置換されていてよいC1-6 アルキル、ホルミル、シアノ、任意に置換されていてよいC2-6 アルケニル又は-C≡C-R5であり、ここで、
R5 は水素であるか、任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ-もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよいC1-8 アルキルであり、ここで、gは0、1又は2であり、又は、
R5 は任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ-もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよいC3-6 シクロアルキルであり、ここで、gは0、1又は2であり、又は、
R5 はC3-6 シクロアルキル(C1-4)アルキルであり、ここで、アルキル及び／又はシクロアルキル部分は任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ- もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ 又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよく、gは0、1又は2であり、又は、
R5 は任意に置換れていてよいアリール、任意に置換されていてよいアリール (C1-4)アルキル、任意に置換されていてよいアリールオキシ(C1-4)アルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリール又は任意に置換されていてよいヘテロアリール (C1-4)アルキル又は任意に置換されていてよいヘテロアリールオキシ(C1-4)アルキルであり、ここで、これらのヘテロアリールは硫黄、酸素又はNR000から選ばれるヘテロ原子を含み、ここで、R000 は水素又は任意に置換されていてよいC1-6アルキルであり、又は、
R4 は任意に置換されていてよいC3-6 シクロアルキル、任意に置換されていてよいC5-6 シクロアルケニル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリール又は任意に置換されていてよい5〜8員環で、硫黄、酸素又はNR0から選ばれるヘテロ原子を任意に含んでよく、ここで、Ro は水素又は任意に置換されていてよいC1-6アルキルであり、又は、
R2 及びR3 は一緒になって、5- 又は6-員環を形成してよく、その環は任意にハロゲン、C1-4 アルキル、モノ-もしくはジ-(C1-4)アルキルアミノ-カルボニルによって置換されていてよく、また、硫黄、酸素及びNR00から選ばれるヘテロ原子を任意に含んでいてよく、ここで、R00 は任意にハロゲン、C1-6 アルコキシ又はシアノによって置換されていてよいC1-4 アルキルであり、又は、R00 は任意にニトロ、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)-アルキル、C1-4 アルキルカルボニル又はヘテロアリールにより置換されていてよいフェニルであり、又は、
R2 及びR3 は一緒になって、任意に置換されていてよい6,6-員二環を形成することができ、
L は硫黄又は酸素である）。
【請求項２】
Q1 は水素、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル又はトリ-C1-3 アルキルシラニルであり、Q2 及びQ3は 互いに独立に、水素、C1-3アルキル又はハロゲンであり、R1 はC1-4 アルキル、(C1-4)アルコキシ又は(C1-4)アルキルチオであり、R2 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRfは互いに独立に、水素、C1-6 アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、C2-3 アルケニル又はC2-3 アルキニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル又は(C1-4)アルコキシ、C3-5アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって、3〜8員炭素同素環を形成してよく、Xは (CO)又はOであり、p、r及びsは互いに独立に0又は1であり、qは0、1又は2であり、R4 は水素、C1-6 アルキル、C1-6 アルキルであって、ハロ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニル、C3-5 アルキニル又はシアノにより置換されたものであり、又は、R4 はホルミル、シアノ又は-C≡C-R5であり、ここで、R5 は水素 又はC1-4 アルキルもしくはC1-4 アルキル であって、ハロ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニル、C3-5 アルキニル又はシアノにより置換されたものであり、そしてLは酸素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Q1 は水素、メチル、エチル、フルオロメチル、ヒドロキシメチル又はトリメチルシラニルであり、Q2 及びQ3は互いに独立に、水素、メチル、フルオロ、クロロ又はブロモであり、R1 はエチル、メトキシ又はメチルチオであり、R2 は水素であり、R3 は(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4 であり、ここで、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRf は互いに独立に、水素、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル、C2-3 アルキニル、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、シアノ又は (C1-3)アルコキシであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって、3又は4 員環炭素同素環を形成してよく、X は(CO)又はOであり、p、r及びsは、互いに独立に0又は1であり、qは0、1 又は2であり、R4 は水素、C1-6 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル、C1-4 アルコキシ-C1-6アルキル、ホルミル、シアノ 又は-C≡CR5であり、R5 は水素、メチル、エチル、メトキシメチル、アリルオキシメチル又はプロパルギルオキシメチルであり、そしてLは酸素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Q1 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル又はトリメチルシリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、p、q 及びrは0であり、sは1であり、Re 及びRf はメチルであり、そしてR4 はエチニル、プロピニル、メトキシメチルエチニル又はプロパルギルオキシメチルエチニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、Ra、 Rb、Rc、Rd、Re 及びRfは互いに独立に、水素、メチル又はシアノであり、X はOであり、p、r及びsは0又は1であり、qは0、1又は2であり、そしてR4 は水素、メチル、メトキシメチル、ホルミル、シアノ、エテニル又はエチニルであり、又は、
Ra 及びRb は一緒になって、シクロブチレン環を形成してもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra 及び Rb はメチルであり、p は1であり、qは0であり、rは0であり、sは1であり、Re 及びRf は水素であり、そしてR4 は水素である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、Ra はメチルであり、Rb はシアノであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は1であり、XはOであり、r は1であり、Re 及びRf は水素であり、sは1であり、そしてR4 は水素、メチル、エテニル又はエチニルである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
R1 はメチルチオである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R2 は水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Lは酸素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の式（I）の化合物の製造方法であって、
式(2)
【化２】
2011509271.tif 000135
（上式中、R1、 R2、 R3、 Q2 及びQ3 は請求項１に規定されるとおりであり、haloはクロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物を、式 (3)
【化３】
2011509271.tif 000136
（上式中、Q1 は請求項１に規定されるとおりである）の化合物と、触媒、塩基及び溶剤の存在下に反応させることを含む、方法。
【請求項１３】
殺真菌有効量の請求項１記載の化合物及び該化合物に対して適切なキャリア又は希釈剤を含む殺真菌剤組成物。
【請求項１４】
植物、植物の種子、植物もしくは種子の生育場所、又は、土壌もしくは他のあらゆる植物成長培地に、殺真菌有効量の請求項１記載の化合物を施用することを含む、植物病原性真菌類を駆除し又は防除するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規のキノリニルオキシアルカン酸アミド、その製造方法、それを含む組成物、及び、真菌類を駆除し、特に植物の真菌類による感染と戦うためのその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特定のキノリニルオキシアルカン酸アミド誘導体及びその農業及び園芸用殺バクテリア剤としての使用は、たとえば、WO 04/047538に開示されている。
【０００３】
本発明は主に植物用殺真菌剤としての使用のための特定の置換キノリン-6-イルオキシアルカン酸アミドを提供することに関する。
【０００４】
このように、本発明によると、一般式Iの化合物、一般式Iの化合物の塩及びN-オキシドが提供される。
【化１】
2011509271.tif 000003
【０００５】
上式中、Q1 は水素、C1-4 アルキル、トリ-C1-4 アルキルシラニル、ヒドロキシ-C1-6 アルキル、アルコキシ-C1-6 アルキル、ハロ-C1-6 アルキル又はハロゲンであり、
Q2 及びQ3は互いに独立に、水素、C1-3 アルキル、ハロ-C1-3 アルキル又はハロゲンであり、
R1 はC1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、C3-4シクロアルキル、C1-4アルコキシ、ハロ(C1-4)アルコキシ、C3-4-シクロアルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、ハロ(C1-4)アルキルチオ、ハロ(C1-4) アルキルスルフィニル、ハロ(C1-4) アルキルスルホニル、C3-4シクロアルキルチオ、C3-4シクロ-アルキルスルフィニル又はC3-4シクロアルキルスルホニルであり、
R2 は水素、C1-6 アルキル、C3-4 シクロアルキル、C2-8 アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、ハロ(C1-4)-アルキル、シアノ(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ-(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル又はベンジルオキシ(C1-4)-アルキルであり、ここで、フェニル環は、任意に、C1-4 アルコキシにより置換されていてよく、
R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、 ここで、Ra, Rb, Rc, Rd, Re 及びRfは互いに独立に、水素、C1-6 アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルケニルオキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルキニルオキシ-C1-4-アルキル、C2-5 アルケニル又はC2-5 アルキニル、シアノ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ、C3-5 アルキニルオキシ又はC1-4 アルコキシカルボニルであり、又は、
RaRb、RcRd 又はReRf は、一緒になって、3〜8員の炭素同素環又は、硫黄、酸素及びNRo から選ばれるヘテロ原子を含む複素環を形成することができ、ここで、Ro  は水素又は任意に置換されたC1-6アルキルであり、ここで、炭素同素環又は複素環は任意にハロ又はC1-4 アルキルにより置換されていてよく、
X は(CO)、(CO)O、O(CO)、O又はS(O)tであり、ここで、tは0、1又は2であり、もしくは、X はNH 又はN(C1-6)アルキルであり、
p、r及びsは互いに独立に、0又は1であり、
q は0、1又は2であり、
R4 は水素、任意に置換されていてよいC1-6 アルキル、ホルミル、シアノ、任意に置換されていてよいC2-6 アルケニル又は-C≡C-R5であり、ここで、
R5 は水素であるか、任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ-もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよいC1-8 アルキルであり、ここで、gは0、1又は2であり、又は、
R5 は任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ-もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよいC3-6 シクロアルキルであり、ここで、gは0、1又は2であり、又は、
R5 はC3-6 シクロアルキル(C1-4)アルキルであり、ここで、アルキル及び／又はシクロアルキル部分は任意にハロゲン、ヒドロキシ、C1-6 アルコキシ、C1-3 アルコキシ-(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4 アルキル-カルボニル--オキシ、アミノカルボニル-オキシ、モノ- もしくはジ(C1-4)-アルキル-アミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキル-シリルオキシ 又は-S(O)g(C1-6)アルキルにより置換されていてよく、gは0、1又は2であり、又は、
R5 は任意に置換れていてよいアリール、任意に置換されていてよいアリール (C1-4)アルキル、任意に置換されていてよいアリールオキシ(C1-4)アルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリール又は任意に置換されていてよいヘテロアリール (C1-4)アルキル又は任意に置換されていてよいヘテロアリールオキシ(C1-4)アルキルであり、ここで、これらのヘテロアリールは硫黄、酸素又はNR000から選ばれるヘテロ原子を含み、R000 は水素又は任意に置換されていてよいC1-6アルキルであり、又は、
R4 は任意に置換されていてよいC3-6 シクロアルキル、任意に置換されていてよいC5-6 シクロアルケニル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリール又は任意に置換されていてよい5〜8員環で、硫黄、酸素又はNR0から選ばれるヘテロ原子を任意に含んでよく、ここで、Ro は水素又は任意に置換されていてよいC1-6アルキルであり、又は、
R2 及びR3 は一緒になって、5- 又は6-員環を形成してよく、その環は任意にハロゲン、C1-4 アルキル、モノ-もしくはジ-(C1-4)アルキルアミノ-カルボニルによって置換されていてよく、また、硫黄、酸素及びNR00から選ばれるヘテロ原子を任意に含んでいてよく、ここで、R00 は任意にハロゲン、C1-6 アルコキシ又はシアノによって置換されていてよいC1-4 アルキルであり、又は、R00 は任意にニトロ、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)-アルキル、C1-4 アルキルカルボニル又はヘテロアリールにより置換されていてよいフェニルであり、又は、
R2 及びR3 は一緒になって、任意に置換されていてよい6,6-員二環であり、
L は硫黄又は酸素である。
【０００６】
本発明の化合物は、少なくとも１つの非対称炭素原子を含み、そしてその化合物はエナンチオマーとして（又はジアステレオアイソマーの対として）あるいはその混合物として存在することができる。一般式（I）の化合物は、それゆえ、ラセミ体、ジアソテレオアイソマー又は単一のエナンチオマーとして存在することができ、そして本発明はすべての割合で全ての可能な異性体又は異性体混合物を包含する。所与の化合物について、ある異性体は別の異性体よりも殺真菌活性であることができることが期待される。
【０００７】
式Iの化合物のN-オキシドは好ましくはキノリン部分によって形成されるN-オキシドである。式Iの化合物が形成することができる塩は好ましくは、それらの化合物と酸の相互作用により形成されるものである。用語「酸」はハロゲン化水素、硫酸、リン酸などの鉱酸、ならびに、有機酸、好ましくは、ギ酸、酢酸及びプロピオン酸などの一般に使用されるアルカン酸を含む。
【０００８】
特に記載する場合を除いて、アルキル基及び、アルコキシ、アルキルチオなどの中のアルキル部分は適切には1〜8個、通常、1〜3個の炭素原子を直鎖もしくは枝分かれ鎖の形態で含む。その例は、メチル、エチル、n-及びiso-プロピル及びn-, sec-, iso- 及びtert-ブチルである。アルキル部分は5又は6個の炭素原子を含み、その例はn-ペンチル及びn--ヘキシルである。アルキル基及び部分に任意に存在しうる適切な置換基の例としては、ハロ、 ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ及びC1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニル及びC3-5 アルキニル、シアノ、任意に置換されていてよいアリール及び任意に置換されていてよいヘテロアリールが挙げられる。任意に存在しうる置換基がハロである場合には、ハロアルキル基又は部分は、通常、モノクロロメチル、モノフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル又はトリフルオロ-メチルである。
【０００９】
好ましくは、特に記載する場合を除いて、アルキル基及び、アルコキシ、アルキルチオなどの中のアルキル部分は適切には、1〜8個の、通常、1〜3個の炭素原子を直鎖もしくは枝分かれ鎖の形態で含む。その例はメチル、エチル、n-及びiso-プロピルならびにn-, sec, iso- 及びtert-ブチルである。アルキル部分が5又は6個の炭素原子を含む場合には、その例はn-ペンチル及びn--ヘキシルである。アルキル基及び部分の適切な任意に存在しうる置換基としてはハロ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ及びC1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニル及びC3-5 アルキニル及びシアノが挙げられる。
【００１０】
特に記載する場合を除いて、アルケニル及びアルキニル部分は、また、 適切には、2〜6個、通常、2〜4個の炭素原子を直鎖もしくは枝分かれ鎖の形態で含む。その例はアリル、エチニル及びプロパルギルである。任意に存在しうる置換基としては、ハロ、アルコキシ、任意に置換されていてよいアリール及び任意に置換されていてよいヘテロアリールが挙げられる。
【００１１】
ハロ（halo）はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
【００１２】
好ましくは、特に記載される場合を除いて、アルケニル及びアルキニル部分は、また、適切には、2 〜6個、通常、2〜4個の炭素原子を直鎖もしくは枝分かれ鎖の形態で含む。その例はアリル、エチニル及びプロパルギルである。任意に存在しうる置換基としては、ハロ及びアルコキシが挙げられる。
【００１３】
アリールは、通常、フェニルであるが、ナフチル、アントリル及びフェナントリルも含む。ヘテロアリールは、通常、5-〜8-員芳香環であって、１個又は複数の硫黄、酸素又はNR 部分をヘテロ原子として含み、その芳香環は１個又は複数の他の芳香環又はヘテロ芳香環、たとえば、ベンゼン環と縮合されていてよい。その例は、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル及びキノキサリニル基であり、そして適切な場合には、そのN-オキシド及び塩である。炭素同素環は、通常、3〜8個の炭素原子を含み、そしてシクロアルキル、好ましくは、3〜6個の、より好ましくは3又は4個の炭素原子を含むシクロアルキルを含み、そして5 又は6個の炭素原子を有するシクロアルキレンを含む。それらのシクロアルキレン環は1又は2個の二重結合を含むことができる。炭素同素環は、また、酸素、窒素又は硫黄などのヘテロ原子を含むこともできる。その例はピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、フラニル、ピラニル、チオフェニル及びチオピラニルである。アリール、ヘテロアリール、炭素同素環及び複素環のいずれも、任意に置換されていてよい。特に記載がない場合には、存在しうる置換基としては１つ又は複数の下記のものが挙げられる： ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6 アルキル (特に、メチル及びエチル)、C2-6 アルケニル (特に、アリル)、C2-6 アルキニル (特に、プロパルギル)、C1-6 アルコキシ (特に、メトキシ)、C2-6 アルケニルオキシ (特に、アリルオキシ)、C2-6 アルキニルオキシ (特に、プロパルギルオキシ)、ハロ-(C1-6)アルキル (特に、トリフルオロメチル)、ハロ(C1-6)-アルコキシ (特に、トリフルオロメトキシ)、-S(O)m(C1-6)アルキルで、ここで、 mは0、1又は2であり、そしてアルキルは任意にハロ、ヒドロキシ(C1-6)-アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C1-4アルコキシ(C1-4)-アルコキシ、C3-6 シクロアルキル、C3-6 シクロアルキル(C1-4)-アルキルにより置換されていてよいもの、任意に置換されていてよいアリール (特に、任意に置換されていてよいフェニル)、任意に置換されていてよいヘテロアリール (特に、任意に置換されていてよいピリジル又はピリミジニル)、任意に置換されていてよいアリールオキシ (特に、任意に置換されていてよいフェノキシ)、任意に置換されていてよいヘテロアリールオキシ (特に、任意に置換されていてよいピリジルオキシ又はピリミジニルオキシ)、任意に置換されていてよい-S(O)mアリールで、ここでmは0、1又は2であるもの (特に、任意に置換されていてよいフェニルチオ)、任意に置換されていてよい-S(O)mヘテロアリールで、ここで、m は0、1又は2であるもの (特に、任意に置換されていてよいピリジルチオ又はピリミジニルチオ)、任意に置換されていてよいアリール (C1-4)-アルキル (特に、任意に置換されていてよいベンジル、任意に置換されていてよいフェネチル及び任意に置換されていてよいフェニル n-プロピル)で、ここで、アルキル部分は任意にヒドロキシにより置換されていてよいもの、任意に置換されていてよいヘテロアリール(C1-4)-アルキル (特に、任意に置換されていてよいピリジル又はピリミジニル-(C1-4)アルキル)、任意に置換されていてよいアリール (C2-4)アルケニル (特に、任意に置換されていてよいフェニルエテニル)、任意に置換されていてよいヘテロアリール(C2-4)-アルケニル (特に、任意に置換されていてよいピリジルエテニル又はピリミジニルエテニル)、任意に置換されていてよいアリール-(C1-4)アルコキシ (特に、任意に置換されていてよいベンジルオキシ及びフェネチルオキシ)、任意に置換されていてよいヘテロアリール(C1-4)アルコキシ (特に、任意に置換されていてよいピリジル (C1-4)アルコキシ又はピリミジニル (C1-4)アルコキシ)、任意に置換されていてよいアリールオキシ-(C1-4)-アルキル (特に、フェノキシメチル)、任意に置換されていてよいヘテロアリールオキシ-(C1-4)アルキル (特に、任意に置換されていてよいピリジルオキシ又はピリミジニルオキシ-(C1-4)アルキル)、任意に置換されていてよい-S(O)m(C1-4)アルキルアリールで、ここで、mは0、1又は2であるもの (特に、任意に置換されていてよいベンジルチオ及びフェネチルチオ)、任意に置換されていてよい-S(O)m(C1-4)-アルキル-ヘテロアリールで、ここで、mは0、1又は2であるもの (特に、任意に置換されていてよいピリジル (C1-4)-アルキルチオ又はピリミジニル (C1-4)-アルキルチオ)、任意に置換されていてよい-(C1-4)アルキルS(O)mアリールで、ここで、mは0、1 又は2であるもの (特に、フェニルチオメチル)、任意に置換されていてよい--(C1-4)アルキル S(O)mヘテロアリールで、ここで、mは0、1又は2であるもの (特に、任意に置換されていてよいピリジルチオ(C1-4)アルキル又はピリミジニルチオ(C1-4)アルキル)、 アシルオキシ（たとえば、C1-4 アルカノイルオキシ (特に、アセチルオキシ)及びベンゾイルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、 NRgRh、-NHCORg、 -NHCONRgRh、 -CONRgRh、 -CO2Rg、 -SO2Ri、 -OSO2Ri、 -CORg、 -CRg=NRh 又は-N=CRgRh であり、Ri はC1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、C1-4 アルコキシ、ハロ-(C1-4)-アルコキシ、C1-4 アルキルチオ、C3-6 シクロアルキル、C3-6 シクロ-アルキル(C1-4)アルキル、フェニル又はベンジルで、フェニル及びベンジル基は任意にハロゲン、C1-4 アルキル又はC1-4 アルコキシにより置換されていてよく、そしてRg 及びRh は独立に、水素、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ、ハロ-(C1-4)-アルコキシ、C1-4 アルキルチオ、C3-6 シクロアルキル、C3-6 シクロ-アルキル(C1-4)-アルキル、フェニル又はベンジルで、フェニル及びベンジル基は任意にハロゲン、C1-4 アルキル又はC1-4 アルコキシにより置換されていてよいもの。
【００１４】
好ましくは、式 (1)の化合物において、Q1 は水素、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル又はトリ-C1-3 アルキルシラニルであり、Q2 及びQ3は 互いに独立に、水素、C1-3 アルキル又はハロゲンであり、R1 はC1-4 アルキル、(C1-4)アルコキシ又は(C1-4)アルキルチオであり、R2 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRfは互いに独立に、水素、C1-6 アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、C2-4 アルケニル又はC2-4 アルキニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル又は(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって、3〜8員炭素同素環を形成してよく、Xは (CO)又はOであり、p、r及びsは互いに独立に0又は1であり、qは0、1又は2であり、R4 は水素、C1-6 アルキル、C1-6 アルキルであって、ハロ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ、C3-5 アルケニル、C3-5 アルキニル又はシアノにより置換されたものであり、又は、R4 はホルミル、シアノ又は-C≡C-R5であり、ここで、R5 は水素 又はC1-4 アルキル又はC1-4 アルキル であって、ハロ、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルコキシ又はシアノにより置換されたものであり、そしてLは酸素である。
【００１５】
より好ましくは、Q1 は水素、メチル、エチル、フルオロメチル、ヒドロキシメチル、又はトリメチルシラニルであり、Q2 及びQ3は互いに独立に、水素、メチル、フルオロ、クロロ又はブロモであり、R1 はエチル、メトキシ又はメチルチオであり、R2 は水素であり、R3 は(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4 であり、ここで、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRf は互いに独立に、水素、C1-4 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル、C2-3 アルキニル、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、シアノ又は (C1-3)アルコキシであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって、3又は4 員環炭素同素環を形成してよく、X は(CO)又はOであり、p、r及びsは、互いに独立に、0又は1であり、qは0、1 又は2であり、R4 は水素、C1-6 アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、ヒドロキシ(C1-4)アルキル、C1-4 アルコキシ-C1-6アルキル、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、ホルミル、シアノ 又は-C≡CR5であり、 R5 は水素、メチル、エチル、メトキシメチル、アリルオキシメチル又はプロパルギルオキシメチルであり、そしてLは酸素である。
【００１６】
さらにより好ましくは、Q1 は水素、メチル、フルオロメチル、ヒドロキシメチル又はトリメチルシラニルであり、Q2 及びQ3は互いに独立に、水素、メチル、フルオロ、クロロ又はブロモであり、R1 はエチル、メトキシ又はメチルチオであり、R2 は水素であり、 R3 は (CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re 及びRfは互いに独立に、水素、C1-3 アルキル、ハロ(C1-3)アルキル、ヒドロキシ(C1-3)アルキル、C2-3 アルキニル、メトキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ又はシアノであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって、3又は4 員環炭素同素環を形成してよく、X はOであり、p、q、r及びsは互いに独立に0又は1であり、R4 は水素、C1-4 アルキル、特にメチル、フルオロ(C1-3)アルキル、特にフルオロメチル、ヒドロキシ(C1-3)アルキル、C1-3 アルコキシ-C1-3 アルキル、特にメトキシメチル及びエトキシメチル、C3-5 アルケニルオキシ、特にアリルオキシ、又は、C3-5 アルキニルオキシル、特にプロパルギルオキシ、ホルミル、シアノ 又は-C≡CR5であり、 ここで、R5 は水素、メチル、メトキシメチル、アリルオキシメチル又はプロパルギルオキシメチルであり、そしてL は酸素である。
【００１７】
式(I)の化合物の好ましい群において、RaRb、 RcRd 又はReRf は一緒になって、3〜8員環炭素同素環又は硫黄もしくは酸素から選ばれるヘテロ原子を含む複素環を形成することができる。
【００１８】
式(I)の化合物の好ましい群において、R4 はC3-6シクロアルキル又は、C3-6 シクロアルキルで、C1-3アルキル、ヒドロキシメチル、ホルミル、シアノ、C2-4アルケニル又は C2-4アルキニルによって置換されたものである。
【００１９】
より好ましくは、R4 はシクロブチル又は、シクロブチルで、C1-3アルキル、特にメチル、ヒドロキシメチル、ホルミル、シアノ、C2-4アルケニル、特にビニル又はC2-4アルキニル、特にエチニルによって置換されたものである。
【００２０】
式(I)の化合物の好ましい群において、Q1 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル又はトリメチルシリルである。
【００２１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素である。
【００２２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1、 Q2 及びQ3 は水素である。
【００２３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてQ2 はフルオロ、クロロ又はブロモである。
【００２４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてQ3 は水素である。
【００２５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、そしてQ3 はフルオロである。
【００２６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ又はクロロであり、そしてQ3 は水素である。
【００２７】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、そしてQ3 はメチルである。
【００２８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はクロロであり、そしてQ3 は水素である。
【００２９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、そしてQ3 は水素である。
【００３０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてQ3  はフルオロである。
【００３１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3  はフルオロであり、そしてQ2 は水素である。
【００３２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてQ2  はメチルである。
【００３３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2  はメチルであり、そしてQ3 は水素である。
【００３４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2  はメチルであり、そしてQ3 はフッ素である。
【００３５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、p、q及びrは0であり、sは1であり、Re 及びRf はメチル又はエチルであり、そしてR4 はエチニル、プロピニル、メトキシメチルエチニル、エトキシメチルエチニル、メトキシエチルエチニル、アリルオキシメチルエチニル又はプロパルギルオキシメチルエチニルである。
【００３６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、Ra、Rb、Rc、Rd、Re 及びRfは互いに独立に、水素、メチル又はシアノであり、X はOであり、p、r及びsは0又は1であり、qは0、1又は2であり、そしてR4 は水素、メチル、メトキシメチル、ホルミル、シアノ、エテニル又はエチニルであり、又は、Ra 及びRb は一緒になって プロピレン鎖を形成し、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロブチル環を形成することができる。
【００３７】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4  であり、ここで、Ra 及びRb はメチルであり、p は1であり、qは0であり、rは0であり、s は1であり、Re 及びRf は水素であり、そしてR4 は水素である。
【００３８】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4  であり、ここで、Ra 及びRb  は一緒になってプロピレン鎖を形成し、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロブチル環を形成し、p は1であり、qは0であり、r は0であり、sは1であり、Re 及びRf は水素であり、R4 は水素である。
【００３９】
より好ましくは、Q1 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra 及びRb  は一緒になってプロピレン鎖を形成し、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロブチル環を形成し、pは1であり、qは0であり、r は0であり、sは0であり、そしてR4 は水素、C1-4 アルキル、フルオロ(C1-3)アルキル、ヒドロキシ(C1-3)アルキル、C1-3 アルコキシ-C1-3 アルキル、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシ、ホルミル、シアノ又は-C≡CR5であり、R5 は水素である。
【００４０】
さらにより好ましくは、Q1 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra 及び Rb  は一緒になってプロピレン鎖を形成し、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロブチル環を形成し、p は1であり、qは0であり、rは0であり、sは0であり、そしてR4 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、アリルオキシメチル又はプロパルギルオキシメチル、ホルミル、シアノ又は-C≡CR5であり、ここで、R5 は水素である。
【００４１】
より好ましくは、Q1 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra は メチルであり、Rb はシアノであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は1であり、XはOであり、rは1であり、Re 及びRf は水素であり、s は1であり、そしてR4 は 水素、メチル、エテニル又はエチニルである。
【００４２】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はシアノであり、p は1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は1であり、X はOであり、rは1であり、sは0であり、そしてR4 は水素、メチルである。
【００４３】
より好ましくはQ1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、 Ra はメチルであり、Rb はエチニルであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、qは1であり、XはOであり、rは1であり、Re 及びRf は水素であり、sは1であり、そしてR4 は水素、メチル、エテニル又はエチニルである。
【００４４】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はエチニルであり、p は1であり、Rc 及びRd は水素であり、 qは1であり、XはOであり、rは1であり、sは0であり、そしてR4 は水素、メチルである。
【００４５】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はエチニルであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は0であり、rは0であり、sは0であり、そしてR4 はホルミル又はエチニルである。
【００４６】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra 及びRb  は一緒になってプロピレン鎖を形成し、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロブチル環を形成し、p は1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は1であり、XはOであり、rは1であり、Re 及びRf は水素であり、sは1であり、 そしてR4 は水素、メチル、エテニル又はエチニルである。
【００４７】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra 及びRb はエチニルであり、pは1であり、qは0であり、rは0であり、sは1であり、Re 及びRf は水素であり、そしてR4 は水素である。
【００４８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、p は1であり、rは0であり、そしてsは1であり、qは1である。
【００４９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、pは1であり、rは0であり、そしてsは0であり、qは0である。
【００５０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、p は1であり、rは0であり、そしてsは 0であり、qは1である。
【００５１】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はヒドロキシ(C1-3)アルキル、C1-3 アルコキシ(C1-3)アルキル、 C3-4 アルケニルオキシ(C1-3)アルキル、C3-4 アルキニルオキシ-C1-3-アルキルであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、qは1であり、X はOであり、rは1であり、sは0であり、そしてR4 はヒドロキシ(C1-3)アルキル、C1-3 アルコキシ(C1-3)アルキル、C3-4 アルケニルオキシ(C1-3)アルキル、C3-4 アルキニルオキシ-C1-3-アルキルである。
【００５２】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はヒドロキシメチル、C1-3 アルコキシメチル、特にメトキシメチル、C3-4 アルケニルオキシメチル、特にアリルオキシメチル、C3-4 アルキニルオキシメチル、特にプロパルギルオキシメチルであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、qは1であり、rは0であり、sは0であり、そしてR4 はヒドロキシメチル、C1-3 アルコキシメチル、特にメトキシメチル、C3-4 アルケニルオキシメチル、特にアリルオキシメチル、C3-4 アルキニルオキシメチル、特にプロパルギルオキシメチルである。
【００５３】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はホルミルであり、p は1であり、Rc 及びRd は水素であり、 qは1であり、XはOであり、rは1であり、sは0であり、そしてR4 は水素、C1-4 アルキル、C3-5 アルケニル又はC3-5 アルキニルである。
【００５４】
より好ましくは、Q1 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra はメチルであり、Rb はホルミルであり、pは1であり、Rc 及びRd は水素であり、q は1であり、X はOであり、rは1であり、sは0であり、そしてR4 は水素、メチル、エチル、C3-4 アルケニル、特にアリル、又は、C3-4 アルキニル、特にプロパルギルである。
【００５５】
より好ましくは、Q1 は水素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、Ra は メチルであり、Rb はホルミルであり、p は1であり、q は0であり、rは0であり、sは0であり、そしてR4 は水素、メチル、エチル、エチニル、シアノである。
【００５６】
式(I)の化合物の好ましい群において、RaRb、 RcRd 又はReRf は一緒になって3〜8員の炭素同素環又は硫黄もしくは酸素から選ばれるヘテロ原子を含む複素環であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００５７】
式(I)の化合物の好ましい群において、Q1 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル又はトリメチルシリルであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００５８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてpは1であり、q は1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００５９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1、Q2 及びQ3 は水素であり、そしてpは 1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてp は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてQ3 は水素であり、p は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1は水素であり、Q2 はフルオロであり、Q3 はフルオロであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ又はクロロであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、q は1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2はメチルであり、Q3 は フルオロであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はクロロであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６７】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、そしてp は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、Q2 は水素であり、そしてpは1であり、q は1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００６９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、そしてp は1であり、qは1であり、rは0でありそしてsは1である。
【００７０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0でありそしてsは1である。
【００７１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 はフッ素であり、そしてp は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは1である。
【００７２】
式(I)の化合物の好ましい群において、RaRb、 RcRd 又はReRf は一緒になって3〜8員の炭素同素環又は硫黄もしくは酸素から選ばれるヘテロ原子を含む複素環を形成することができ、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７３】
式(I)の化合物の好ましい群において、Q1 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル又はトリメチルシリルであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてpは1であり、q は1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1、Q2 及びQ3 は水素であり、そしてpは 1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてQ2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてpは 1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７７】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてQ3 は水素であり、p は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、 Q3はフルオロであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００７９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ又はクロロであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００８０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 はフルオロであり、そして pは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００８１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、 Q3 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0でありそしてsは0である。
【００８２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そして sは0である。
【００８３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、 Q2 は水素であり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００８４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、そしてpは1であり、qは1であり、rは0であり、そして sは0である。
【００８５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 は水素であり、pは1であり、qは1であり、rは0であり、sは0である。
【００８６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 はフッ素であり、そしてp は1であり、qは1であり、rは0であり、そしてsは0である。
【００８７】
式(I)の化合物の好ましい群において、RaRb は、一緒になって3〜8員の炭素同素環又は硫黄もしくは酸素から選ばれるヘテロ原子を含む複素環を形成することができ、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００８８】
式(I)の化合物の好ましい群において、Q1 は水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル又はトリメチルシリルであり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００８９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００９０】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1、Q2 及びQ3 は水素であり、p は1であり、q、r及びsは0である。
【００９１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、そしてQ2 はフルオロ、 クロロ又はブロモであり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００９２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ、クロロ又はブロモであり、そしてQ3 は水素であり、pは1であり、q、r及びsは0である。
【００９３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、 Q3 はフルオロであり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００９４】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロ又はクロロであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００９５】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 はフルオロであり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【００９６】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はクロロであり、Q3 は水素であり、そしてp は1であり、q、r及びsは0である。
【００９７】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はフルオロであり、 Q3 は水素であり、そしてp は1であり、q、r及びsは0である。
【００９８】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、そしてpは1であり、 q、r及びsは0である。
【００９９】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q3 はフルオロであり、Q2 は水素であり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【０１００】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【０１０１】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 は水素であり、そしてpは1であり、q、r及びsは0である。
【０１０２】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Q1 は水素であり、Q2 はメチルであり、Q3 はフッ素であり、そしてp は1であり、q、r及びsは0である。
【０１０３】
式(I)の化合物の別の好ましい群において、R1 はメチルチオである。
式(I)の化合物の別の好ましい群において、R1 はメトキシメチルである。
式(I)の化合物の別の好ましい群において、R1はエチルである。
式(I)の化合物の別の好ましい群において、R2 は水素である。
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Lは酸素である。
式(I)の化合物の別の好ましい群において、Lは硫黄である。
【０１０４】
本発明の一部を形成する化合物を下記の表１〜1981に示す。
【０１０５】
融点(mp)及び／又は診断用分子イオン (たとえば、M+, [M+1]+) 値及び／又は分光分析 (1H NMR) データを例1〜13において提供する。一方、生物学的活性を例6において提供する。
【０１０６】
表 1
表１の化合物は一般式 (I)のものであり、ここで、Q1はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は下記の表に提供される意味である。
【０１０７】
【表１】
2011509271.tif 000004
【０１０８】
【表２】
2011509271.tif 000005
【０１０９】
【表３】
2011509271.tif 000006
【０１１０】
【表４】
2011509271.tif 000007
【０１１１】
【表５】
2011509271.tif 000008
【０１１２】
【表６】
2011509271.tif 000009
【０１１３】
【表７】
2011509271.tif 000010
【０１１４】
【表８】
2011509271.tif 000011
【０１１５】
【表９】
2011509271.tif 000012
【０１１６】
【表１０】
2011509271.tif 000013
【０１１７】
【表１１】
2011509271.tif 000014
【０１１８】
【表１２】
2011509271.tif 000015
【０１１９】
【表１３】
2011509271.tif 000016
【０１２０】
表２
表２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２の化合物１は、表２の化合物１においてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２の化合物2〜379は表２の化合物においてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２１】
表３
表３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３の化合物１は、表３の化合物１においてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３の化合物2〜379は表３の化合物においてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２２】
表４
表４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４の化合物１は、表４の化合物１においてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４の化合物2〜379は表２の化合物においてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物4〜379と同じである。
【０１２３】
表５
表５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５の化合物１は、表５の化合物１においてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５の化合物2〜379は表５の化合物においてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２４】
表６
表６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６の化合物１は、表６の化合物１においてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６の化合物2〜379は表６の化合物においてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２５】
表７
表７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７の化合物１は、表７の化合物１においてQ2 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７の化合物2〜379は表７の化合物においてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２６】
表８
表８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８の化合物１は、表８の化合物１においてR1 がエチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８の化合物2〜379は表８の化合物においてR1 がエチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２７】
表９
表９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９の化合物１は、表９の化合物１においてR1 がメトキシでありそしてQ2がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９の化合物2〜379は表９の化合物においてR1 がメトキシでありそしてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２８】
表１０
表１０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０の化合物１は、表１０の化合物１においてR1 がエトキシでありそしてQ2がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０の化合物2〜379は表１０の化合物においてR1 がエトキシでありそしてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１２９】
表１１
表１１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１の化合物１は、表１１の化合物１においてR1 がチオメチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１の化合物2〜379は表１１の化合物においてR1 がチオメチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３０】
表１２
表１２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１２の化合物１は、表１２の化合物１においてR1 がチオエチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１２の化合物2〜379は表１２の化合物においてR1 がチオエチルでありそしてQ2がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３１】
表１３
表１３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１３の化合物１は、表１３の化合物１においてQ2がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１３の化合物2〜379は表１３の化合物においてQ2がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３２】
表１４
表１４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１４の化合物１は、表１４の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１４の化合物2〜379は表１４の化合物においてQ2がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３３】
表１５
表１５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１５の化合物１は、表１５の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１５の化合物2〜379は表１５の化合物においてQ2がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３４】
表１６
表１６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１６の化合物１は、表１６の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１６の化合物2〜379は表１６の化合物においてQ2がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３５】
表１７
表１７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１７の化合物１は、表１７の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１７の化合物2〜379は表１７の化合物においてQ2がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３６】
表１８
表１８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１８の化合物１は、表１８の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１８の化合物2〜379は表１８の化合物においてQ2がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３７】
表１９
表１９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１９の化合物１は、表１９の化合物１においてQ2がクロロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１９の化合物2〜379は表１９の化合物においてQ2がクロロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３８】
表２０
表２０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２０の化合物１は、表２０の化合物１においてQ2がクロロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２０の化合物2〜379は表２０の化合物においてQ2がクロロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１３９】
表２１
表２１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２１の化合物１は、表２１の化合物１においてQ2がクロロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２１の化合物2〜379は表２１の化合物においてQ2がクロロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４０】
表２２
表２２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２２の化合物１は、表２２の化合物１においてQ2がクロロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２２の化合物2〜379は表２２の化合物においてQ2がクロロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４１】
表２３
表２３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２３の化合物１は、表２３の化合物１においてQ2がクロロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２３の化合物2〜379は表２３の化合物においてQ2がクロロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４２】
表２４
表２４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２４の化合物１は、表２４の化合物１においてQ2がクロロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２４の化合物2〜379は表２４の化合物においてQ2がクロロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４３】
表２５
表２５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２５の化合物１は、表２５の化合物１においてQ2がブロモであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２５の化合物2〜379は表２５の化合物においてQ2がブロモであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４４】
表２６
表２６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２６の化合物１は、表２６の化合物１においてQ2がブロモでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２６の化合物2〜379は表２６の化合物においてQ2がブロモでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４５】
表２７
表２７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２７の化合物１は、表２７の化合物１においてQ2がブロモでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２７の化合物2〜379は表２７の化合物においてQ2がブロモでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４６】
表２８
表２８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２８の化合物１は、表２８の化合物１においてQ2がブロモでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２８の化合物2〜379は表２８の化合物においてQ2がブロモでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４７】
表２９
表２９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表２９の化合物１は、表２９の化合物１においてQ2がブロモでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表２９の化合物2〜379は表２９の化合物においてQ2がブロモでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４８】
表３０
表３０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３０の化合物１は、表３０の化合物１においてQ2がブロモでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３０の化合物2〜379は表３０の化合物においてQ2がブロモでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１４９】
表３１
表３１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３１の化合物１は、表３１の化合物１においてQ2がヨードであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３１の化合物2〜379は表３１の化合物においてQ2がヨードであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５０】
表３２
表３２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３２の化合物１は、表３２の化合物１においてQ2がヨードでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３２の化合物2〜379は表３２の化合物においてQ2がヨードでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５１】
表３３
表３３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３３の化合物１は、表３３の化合物１においてQ2がヨードでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３３の化合物2〜379は表３３の化合物においてQ2がヨードでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５２】
表３４
表３４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３４の化合物１は、表３４の化合物１においてQ2がヨードでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３４の化合物2〜379は表３４の化合物においてQ2がヨードでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５３】
表３５
表３５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３５の化合物１は、表３５の化合物１においてQ2がヨードでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３５の化合物2〜379は表３５の化合物においてQ2がヨードでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５４】
表３６
表３６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3は水素であり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３６の化合物１は、表３６の化合物１においてQ2がヨードでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３６の化合物2〜379は表３６の化合物においてQ2がヨードでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５５】
表３７
表３７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３７の化合物１は、表３７の化合物１においてQ3がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３７の化合物2〜379は表３７の化合物においてQ3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５６】
表３８
表３８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３８の化合物１は、表３８の化合物１においてQ3がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３８の化合物2〜379は表３８の化合物においてQ3がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５７】
表３９
表３９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表３９の化合物１は、表３９の化合物１においてQ3がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表３９の化合物2〜379は表３９の化合物においてQ3がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５８】
表４０
表４０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４０の化合物１は、表４０の化合物１においてQ3がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４０の化合物2〜379は表４０の化合物においてQ3がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１５９】
表４１
表４１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４１の化合物１は、表４１の化合物１においてQ3がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４１の化合物2〜379は表４１の化合物においてQ3がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６０】
表４２
表４２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４２の化合物１は、表４２の化合物１においてQ3がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４２の化合物2〜379は表４２の化合物においてQ3がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６１】
表４３
表４３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４３の化合物１は、表４３の化合物１においてQ3がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４３の化合物2〜379は表４３の化合物においてQ3がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６２】
表４４
表４４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４４の化合物１は、表４４の化合物１においてQ3がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４４の化合物2〜379は表４４の化合物においてQ3がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６３】
表４５
表４５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４５の化合物１は、表４５の化合物１においてQ3がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４５の化合物2〜379は表４５の化合物においてQ3がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６４】
表４６
表４６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４６の化合物１は、表４６の化合物１においてQ3がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４６の化合物2〜379は表４６の化合物においてQ3がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６５】
表４７
表４７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４７の化合物１は、表４７の化合物１においてQ3がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４７の化合物2〜379は表４７の化合物においてQ3がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６６】
表４８
表４８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４８の化合物１は、表４８の化合物１においてQ3がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４８の化合物2〜379は表４８の化合物においてQ3がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６７】
表４９
表４９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表４９の化合物１は、表４９の化合物１においてQ3がクロロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表４９の化合物2〜379は表４９の化合物においてQ3がクロロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６８】
表５０
表５０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５０の化合物１は、表５０の化合物１においてQ3がクロロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５０の化合物2〜379は表５０の化合物においてQ3がクロロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１６９】
表５１
表５１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５１の化合物１は、表５１の化合物１においてQ3がクロロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５１の化合物2〜379は表５１の化合物においてQ3がクロロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７０】
表５２
表５２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５２の化合物１は、表５２の化合物１においてQ3がクロロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５２の化合物2〜379は表５２の化合物においてQ3がクロロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７１】
表５３
表５３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５３の化合物１は、表５３の化合物１においてQ3がクロロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５３の化合物2〜379は表５３の化合物においてQ3がクロロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７２】
表５４
表５４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2は水素であり、Q3はクロロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５４の化合物１は、表５４の化合物１においてQ3がクロロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５４の化合物2〜379は表５４の化合物においてQ3がクロロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７３】
表５５
表５５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５５の化合物１は、表５５の化合物１においてQ2がメチルでありそしてQ3 がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５５の化合物2〜379は表５５の化合物においてQ2がメチルでありそしてQ3 がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７４】
表５６
表５６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５６の化合物１は、表５６の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５６の化合物2〜379は表５６の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７５】
表５７
表５７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５７の化合物１は、表５７の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５７の化合物2〜379は表５７の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７６】
表５８
表５８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５８の化合物１は、表５８の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５８の化合物2〜379は表５８の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７７】
表５９
表５９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表５９の化合物１は、表５９の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表５９の化合物2〜379は表５９の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７８】
表６０
表６０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６０の化合物１は、表６０の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６０の化合物2〜379は表６０の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１７９】
表６１
表６１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６１の化合物１は、表６１の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６１の化合物2〜379は表６１の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８０】
表６２
表６２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６２の化合物１は、表６２の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６２の化合物2〜379は表６２の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８１】
表６３
表６３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６３の化合物１は、表６３の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６３の化合物2〜379は表６３の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８２】
表６４
表６４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６４の化合物１は、表６４の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６４の化合物2〜379は表６４の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８３】
表６５
表６５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６５の化合物１は、表６５の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６５の化合物2〜379は表６５の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８４】
表６６
表６６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６６の化合物１は、表６６の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６６の化合物2〜379は表６６の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８５】
表６７
表６７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６７の化合物１は、表６７の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６７の化合物2〜379は表６７の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８６】
表６８
表６８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６８の化合物１は、表６８の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６８の化合物2〜379は表６８の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８７】
表６９
表６９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表６９の化合物１は、表６９の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表６９の化合物2〜379は表６９の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８８】
表７０
表７０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７０の化合物１は、表７０の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７０の化合物2〜379は表７０の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１８９】
表７１
表７１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７１の化合物１は、表７１の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７１の化合物2〜379は表７１の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９０】
表７２
表７２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７２の化合物１は、表７２の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７２の化合物2〜379は表７２の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９１】
表７３
表７３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７３の化合物１は、表７３の化合物１においてQ2がブロモでありそしてQ3 がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７３の化合物2〜379は表７３の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９２】
表７４
表７４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７４の化合物１は、表７４の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７４の化合物2〜379は表７４の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９３】
表７５
表７５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７５の化合物１は、表７５の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７５の化合物2〜379は表７５の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９４】
表７６
表７６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７６の化合物１は、表７６の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７６の化合物2〜379は表７６の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９５】
表７７
表７７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７７の化合物１は、表７７の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７７の化合物2〜379は表７７の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９６】
表７８
表７８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７８の化合物１は、表７８の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７８の化合物2〜379は表７８の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９７】
表７９
表７９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表７９の化合物１は、表７９の化合物１においてQ2がヨードでありそしてQ3 がフルオロであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表７９の化合物2〜379は表７９の化合物においてQ2がヨードでありそしてQ3 がフルオロであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９８】
表８０
表８０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８０の化合物１は、表８０の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８０の化合物2〜379は表８０の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０１９９】
表８１
表８１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８１の化合物１は、表８１の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８１の化合物2〜379は表８１の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２００】
表８２
表８２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８２の化合物１は、表８２の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８２の化合物2〜379は表８２の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０１】
表８３
表８３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８３の化合物１は、表８３の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８３の化合物2〜379は表８３の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０２】
表８４
表８４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はフルオロであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８４の化合物１は、表８４の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８４の化合物2〜379は表８４の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がフルオロでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０３】
表８５
表８５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８５の化合物１は、表８５の化合物１においてQ2がメチルでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８５の化合物2〜379は表８５の化合物においてQ2がメチルでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０４】
表８６
表８６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８６の化合物１は、表８６の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８６の化合物2〜379は表８６の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０５】
表８７
表８７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８７の化合物１は、表８７の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８７の化合物2〜379は表８７の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０６】
表８８
表８８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８８の化合物１は、表８８の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８８の化合物2〜379は表８８の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０７】
表８９
表８９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表８９の化合物１は、表８９の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表８９の化合物2〜379は表８９の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０８】
表９０
表９０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はメチルであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９０の化合物１は、表９０の化合物１においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９０の化合物2〜379は表９０の化合物においてQ2がメチルであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２０９】
表９１
表９１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９１の化合物１は、表９１の化合物１においてQ2がフルオロでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９１の化合物2〜379は表９１の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１０】
表９２
表９２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９２の化合物１は、表９２の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９２の化合物2〜379は表９２の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１１】
表９３
表９３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９３の化合物１は、表９３の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９３の化合物2〜379は表９３の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１２】
表９４
表９４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９４の化合物１は、表９４の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９４の化合物2〜379は表９４の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１３】
表９５
表９５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９５の化合物１は、表９５の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９５の化合物2〜379は表９５の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１４】
表９６
表９６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はフルオロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９６の化合物１は、表９６の化合物１においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９６の化合物2〜379は表９６の化合物においてQ2がフルオロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１５】
表９７
表９７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９７の化合物１は、表９７の化合物１においてQ2がクロロでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９７の化合物2〜379は表９７の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１６】
表９８
表９８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９８の化合物１は、表９８の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９８の化合物2〜379は表９８の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１７】
表９９
表９９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表９９の化合物１は、表９９の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表９９の化合物2〜379は表９９の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１８】
表１００
表１００の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１００の化合物１は、表１００の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１００の化合物2〜379は表１００の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２１９】
表１０１
表１０１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０１の化合物１は、表１０１の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０１の化合物2〜379は表１０１の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２０】
表１０２
表１０２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はクロロであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０２の化合物１は、表１０２の化合物１においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０２の化合物2〜379は表１０２の化合物においてQ2がクロロであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２１】
表１０３
表１０３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０３の化合物１は、表１０３の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０３の化合物2〜379は表１０３の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２２】
表１０４
表１０４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０４の化合物１は、表１０４の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０４の化合物2〜379は表１０４の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２３】
表１０５
表１０５の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０５の化合物１は、表１０５の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０５の化合物2〜379は表１０５の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２４】
表１０６
表１０６の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０６の化合物１は、表１０６の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０６の化合物2〜379は表１０６の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２５】
表１０７
表１０７の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０７の化合物１は、表１０７の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０７の化合物2〜379は表１０７の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２６】
表１０８
表１０８の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はブロモであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０８の化合物１は、表１０８の化合物１においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０８の化合物2〜379は表１０８の化合物においてQ2がブロモであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２７】
表１０９
表１０９の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１０９の化合物１は、表１０９の化合物１においてQ2がヨードでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１０９の化合物2〜379は表１０９の化合物においてQ2がヨードでありそしてQ3 がメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２８】
表１１０
表１１０の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１０の化合物１は、表１１０の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１０の化合物2〜379は表１１０の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２２９】
表１１１
表１１１の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はメトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１１の化合物１は、表１１１の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１１の化合物2〜379は表１１１の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がメトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２３０】
表１１２
表１１２の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はエトキシであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１２の化合物１は、表１１２の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１２の化合物2〜379は表１１２の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がエトキシであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２３１】
表１１３
表１１３の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオメチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１３の化合物１は、表１１３の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１３の化合物2〜379は表１１３の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオメチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２３２】
表１１４
表１１４の化合物は一般式(I)のものであり、ここで、Q1 はメチルであり、Q2はヨードであり、Q3はメチルであり、LはOであり、R1 はチオエチルであり、そしてR2 及びR3 は表１に与えた意味を有する。このように、表１１４の化合物１は、表１１４の化合物１においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、表１の化合物１と同じである。同様に、表１１４の化合物2〜379は表１１４の化合物においてQ2がヨードであり、Q3 がメチルでありそしてR1 がチオエチルであることを除いて、それぞれ表１の化合物2〜379と同じである。
【０２３３】
表１１５〜１２０
表１１５〜１２０は表３７〜４２に正確に対応し（すなわち、表１１５は表３７に正確に対応し、そして表１１６は表３８に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１１５〜１２０において、Q3はメチルでなく、ブロモであるということである。
【０２３４】
表１２１〜１５０
表１２１〜１５０は表５５〜８４に正確に対応し（すなわち、表１２１は表５５に正確に対応し、そして表１２２は表５６に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１２１〜１５０において、Q3はフルオロでなく、クロロであるということである。
【０２３５】
表１５１〜１８０
表１５１〜１８０は表５５〜８４に正確に対応し（すなわち、表１５１は表５５に正確に対応し、そして表１５２は表５６に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１５１〜１８０において、Q3はフルオロでなく、ブロモであるということである。
【０２３６】
表１８１〜３６０
表１８１〜３６０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１８１は表１に正確に対応し、そして表１８２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１８１〜３６０において、Q1はメチルでなく、ヒドロキシメチルであるということである。
【０２３７】
表３６１〜５４０
表３６１〜５４０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表３６１は表１に正確に対応し、そして表３６２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表３６１〜５４０において、Q1はメチルでなく、メトキシメチルであるということである。
【０２３８】
表５４１〜７２０
表５４１〜７２０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表５４１は表１に正確に対応し、そして表５４２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表５４１〜７２０において、Q1はメチルでなく、フルオロメチルであるということである。
【０２３９】
表７２１〜９００
表７２１〜９００は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表７２１は表１に正確に対応し、そして表７２２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表７２１〜９００において、Q1はメチルでなく、トリメチルシリルであるということである。
【０２４０】
表９０１〜１０８０
表９０１〜１０８０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表９０１は表１に正確に対応し、そして表９０２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表９０１〜１０８０において、Q1はメチルでなく、水素であるということである。
【０２４１】
表１０８１〜１２６０
表１０８１〜１２６０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１０８１は表１に正確に対応し、そして表１０８２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１０８１〜１２６０において、Q1はメチルでなく、トリイソプロピルシリルであるということである。
【０２４２】
表１２６１〜１４４０
表１２６１〜１４４０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１２６１は表１に正確に対応し、そして表１２６２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１２６１〜１４４０において、Q1はメチルでなく、1-ヒドロキシ-１-メチル-エス-１-イルであるということである。
【０２４３】
表１４４１〜１６２０
表１４４１〜１６２０は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１４４１は表１に正確に対応し、そして表１４４２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１４４１〜１６２０において、Q1はメチルでなく、臭素であるということである。
【０２４４】
表１６２１〜１８００
表１６２１〜１８００は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１６２１は表１に正確に対応し、そして表１６２２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１６２１〜１８００において、Q1はメチルでなく、クロロメチルであるということである。
【０２４５】
表１８０１〜１９８０
表１８０１〜１９８０の化合物は表１〜１８０に正確に対応し（すなわち、表１８０１は表１に対応し、そして表１８０２は表２に正確に対応するなど）、わずかな差異は各表１８０１〜１９８０において、Q1はメチルでなく、CH3OCH2OCH2-である。
【０２４６】
式（Ｉ）の化合物は下記のスキーム1〜8、16及び18〜24に記載されるとおりに調製されうる。ここで、明細書中、特に指示がないかぎり、Q1、Q2、Q3 、R1、 R2、R3 は上記の意味であり、そしてL はOである。スキーム１に示されるとおり、一般式 (1)の化合物は当業者に知られているソノガシラ反応によって、一般式 (2) (halo= Cl, Br, I)の化合物を一般式(3)の化合物と、遷移金属触媒、銅塩及び塩基の存在下に適切な溶剤中で反応させることによって調製されることできる。典型的な溶剤としては、THF、N,N-ジメチル-ホルムアミド、N-メチルピロリジン-2-オン、トルエン、ベンゼン、アルキルアミン (すなわち、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、ジエチルアミン)、アセトニトリルが挙げられる。適切な塩基としては、アミン、たとえば、トリエチルアミン、 ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピロリジン又は炭酸カリウムが挙げられる。典型的な触媒は適切なリガンドを含む均一触媒又は不均一パラジウム (0)又はパラジウム(II)触媒である。典型的な銅塩はヨウ化銅及び臭化銅であり、通常、理論量未満の量で用いられる。
【０２４７】
各転化についての各矢印の上の短い説明は例示の目的のみであり、シーケンス及び各個々の工程に関して限定するものと考えられるべきでないことに注意されたい。
典型的な又は好ましいプロセス条件(反応温度、時間、溶剤、反応体のモル比) が与えられる場合に、特に記載しないかぎり、他のプロセス条件も使用されてよい。最適反応条件は使用される特定の反応体又は溶剤とともに変化しうるが、このような条件は当業者による日常的な最適化手順によって決定されうる。
【０２４８】
【化２】
2011509271.tif 000017
【０２４９】
又は、スキーム２に示すように、一般式 (1)の化合物は，一般式 (4)のアミンを、一般式(5)の酸ハロゲン化物又は対応する酸無水物などの酸誘導体と、適切な無機又は有機塩基、たとえば、炭酸カリウム又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、溶剤、たとえば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はN.N-ジメチルホルムアミド中反応させることにより調製されうる。
【０２５０】
【化３】
2011509271.tif 000018
【０２５１】
又は、スキーム３に示すとおり、一般式（Ｉ）の化合物は、適切な活性化試薬、たとえば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)、（ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウム-ヘキサ-フルオロホスフェート(BOP)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール(HOAT)、N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N'-エチル-カルボジイミドヒドロクロリド(EDC)又はO-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TBTU)を用いて、一般式（６）のカルボン酸を、一般式（４）のアミンと縮合させることで調製されうる。
【０２５２】
【化４】
2011509271.tif 000019
【０２５３】
一般式（６）又は（８）の化合物は、アルカリ金属水酸化物M+OH- (すなわち NaOH又はLiOH)存在下に、適切な溶剤、たとえば、水性メタノール、エタノール、又はTHF (テトラヒドロフラン)中で、周囲温度及び還流温度の間でエステル（９）（R10 は C1-4 アルキルである）を加水分解し、次いで、酸性化することによってスキーム４によって調製されうる。又は、一般式（６）の酸は、適切な触媒、塩基及び溶剤を用いた一般式（８）の化合物のソノガシラ反応（上述のスキーム１で記載したとおり）で調製されうる。
【０２５４】
【化５】
2011509271.tif 000020
【０２５５】
一般式（９）の化合物は、スキーム４で示したとおり、一般式（７）のエステルのソノガシラカップリングの適切な反応条件を課すことで調製されうる。又は、スキーム５に示すとおり、一般式（９）のエステル及び一般式（６）の酸は適切な塩基、たとえば、炭酸カリウム、水酸化カルシウム、金属アルコキシド又は水素化ナトリウムの存在下に、適切な溶剤、たとえば、N,N-ジメチルホルムアミド又はTHF (テトラヒドロフラン)中で、一般式（１０）の化合物を一般式 (11a)又は(11b)エステル又は酸とそれぞれ反応させることにより調製されうる。
【０２５６】
【化６】
2011509271.tif 000021
【０２５７】
又は、スキーム６に示すとおり、一般式（９）の化合物は、トリフェニルホスフィンなどのホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート又はジイソプロピルアゾジカルボキシレートなどのアゾエステルを用い、一般式(10)の化合物を一般式 (11c)（R20 (R10と等しい) はC1-4 アルキルである）の化合物とミツノブ条件下に反応させることにより調製されうる。
【０２５８】
【化７】
2011509271.tif 000022
【０２５９】
スキーム７に示す一般式（１）の化合物の調製についての別のアプローチにおいて、一般式 (11d)の化合物は、トリフェニルホスフィンなどのホスフィン及びジエチルジアゾジカルボキシレートなどのアゾエステルを用いて、ミツノブ条件下に、一般式(10)と反応されうる。一般式 (11d)の化合物は、適切な活性化試薬、たとえば、1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール及びN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル-カルボジイミドヒドロクロリドを用いて、一般式 (11c)（R20 は水素である）及び一般式 (4) のアミンから調製されうる。
【０２６０】
【化８】
2011509271.tif 000023
【０２６１】
スキーム8に示す一般式（１）の化合物の調製についての別のアプローチにおいて、一般式 (11e)の化合物(LGは脱離基、すなわち、ハロゲン、特にBr及びClである)は一般式(10)の化合物と、適切な溶剤中に塩基の存在下に反応されうる。典型的な溶剤としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリジン-2-オン、THF (テトラヒドロフラン)が挙げられる。適切な塩基として、炭酸カリウム、水素化ナトリウム及び金属アルコキシド、ピリジン又はジイソプロピルアミンが挙げられる。一般式 (11e)の化合物は、適切な無機又は有機塩基、たとえば、炭酸カリウム又はジイソプロピルアミンの存在下に、溶剤、たとえば、ジクロロメタン、THF(テトラヒドロフラン)又はN,N-ジメチルホルムアミド中で、一般式(4) のアミンを一般式(11f)の活性化カルボン酸、たとえば、ハロゲン化物又は対応する酸無水物と反応させることにより調製されうる。
【０２６２】
【化９】
2011509271.tif 000024
一般式(10)の化合物は、一般式(12)の3-ハロキノリン-6-オール誘導体から出発して、（スキーム１又はスキーム４のような）ソノガシラカップリングのための適切な反応条件を用いて調製されうる。
【０２６３】
【化１０】
2011509271.tif 000025
【０２６４】
一般式(2)及び(7)の化合物は一般式(12b)の出発材料を用いて、上記と同様の反応条件下でスキーム５〜スキーム８によって調製されることできる。
置換6-ヒドロキシキノリンは入手可能であるか、又は、有機化学の簡単な技術を用いて調製されうる。その化合物が市販入手可能でない場合には、複素環化学の標準的なテキストブックによく記載されている単純な転化法を用いて、入手可能な前駆体から調製されうる。たとえば、置換芳香族アミンは、適切な求電子性種、たとえば、2,2,3-トリブロモプロパノールを用いて、置換キノリン-6-オールへと容易に転化されうる。
化合物 (11a)、(11b)及び(11c)は既知の化合物であるか、又は、市販化合物及び／又は既知の化合物から当業者によって製造されうる。
さらに、式(9)の化合物（R1 は請求項１に規定されるとおり）はスキーム１０に示されるとおりに調製されうる。
このように、式(13)のエステルを、適切な溶剤、たとえば、四塩化炭素中で、周囲温度から溶剤の還流温度の間で、適切なハロゲン化剤、たとえば、N-ブロモスクシンイミドで処理することによりハロゲン化して一般式(14)のハロエステルを提供しうる。一般式(9)のハロエステルはアルカリ金属化合物M+OR1 又は M+SR1（ M は適切にはナトリウム又はカリウムである）と、たとえば、溶剤としてアルコールR1OH又はチオールR1SH中で、0oC〜60oCの温度で、好ましくは周囲温度で反応して、一般式(9)の化合物を提供することができる。
同一のシーケンスを一般式13のアルキニル残基の代わりにキノリン環の３位にハロゲン置換基を有する化合物に付してもよい。
【０２６５】
【化１１】
2011509271.tif 000026
【０２６６】
一般式 (1)（Q1 はHである）の化合物は、一般式(2)の化合物とエチンとのソノガシラ反応によって、スキーム11により調製されうる。又は、化合物 (1)（Q1はHである）は、メタノール又はテトラヒドロフランなどの適切な溶剤中で、周囲温度から還流温度の間の温度で、炭酸カリウム、金属水酸化物又は金属フッ化物などの適切な塩基を用いて、脱シリル化反応によって一般式(15b)の化合物から出発して調製されうる。又は、化合物 (1) （ Q1はHである）は、アルコール（すなわち、イソプロパノール又はエタノール）又はトルエンなどの適切な溶剤中で、周囲温度から還流温度の間の温度で金属水酸化物などの適切な塩基によって、一般式(15a)の化合物を処理することによって調製されうる。
【０２６７】
【化１２】
2011509271.tif 000027
【０２６８】
スキーム11に記載したシーケンスは、スキーム4及び9によって式(12a)及び(12b)、(8)又は(7)の化合物に課され、次いで、一般式(1)の最終化合物を生成するための上述のスキームに記載された転化を行うことができる。スキーム１２に示すとおり、一般式(1)（Q1はHである）の化合物の合成に対する特定のアプローチにおいて、化合物(16)は、ソノガシラ反応条件を用い、次いで、適切な溶剤(すなわち、EtOH及びH2O)中で適切な塩基(すなわち、NaOH)によって処理して、一般式(6)（Q1はHである）の化合物を得ることによって一般式(7)の化合物から出発して調製されうる。一般式(1)（Q1 はHである）の最終化合物は適切な活性化試薬、たとえば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (HOBt)、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウム-ヘキサ-フルオロホスフェート (BOP)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (HOAT)、N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N'-エチル-カルボジイミドヒドロクロリド (EDC)又はO-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロ-ボレート (TBTU)を用いて、一般式(6)（Q1 はHである）のカルボン酸を一般式(4)のアミンと縮合させることで得ることができる。このような試薬の例は例１〜12において提供される。
【０２６９】
【化１３】
2011509271.tif 000028
【０２７０】
一般式(2)、(7)及び(8)の化合物は、当業者が認識するとおり、スキーム2〜3及びスキーム5〜8に記載されているのと同様の反応条件を、アルキニル残基の代わりに、ハロゲン原子をキノリン環の３位に有するキノリニル誘導体に課すことにより調製されうる。一般式 (2)、(7)及び(8)の化合物（キノリン環の３位の置換基はハロゲンである）は新規であり、そして特に一般式(1)の化合物（キノリン環の３位の置換基はQ1-C≡Cであり、Q1は上述のとおりである）の化合物への前駆体として当業者によって使用されるように設計された。
【０２７１】
スキーム13に示すとおり、一般式(4)のアミンの例である一般式(18)又は(20)のアミン（R2 はHである）は、適切な塩基、たとえば、ｎ-ブチルリチウム又は水素化ナトリウムを用いて、一般式(17)又は(19)のアミノアルコールをアルキル化し、次いで、適切なアルキル化試薬R11LG、たとえば、アルキルヨージド、たとえば、メチルヨージドと反応させて、それぞれ一般式(18)又は(20)のアルキル化化合物を形成することにより調製されうる。カルボニル誘導体RaCORb (21)、たとえば、ホルムアルデヒドは、通常に塩化アンモニウムの形態のアンモニア、及び、便利にはシアン化ナトリウム水溶液の形態のシアン化物と反応して、α-アミノアルキン（22）を提供することができる（ストレッカー合成）。
【０２７２】
【化１４】
2011509271.tif 000029
【０２７３】
スキーム14に示すとおり、一般式(24)のシリル-保護されたアミノアルキンは、適切な塩基、たとえば、第三級有機アミン塩基、たとえば、トリエチルアミンの存在下に、1,2-ビス-(クロロジメチル-シリル)エタンと一般式(23)のアミンとを反応させることにより得ることができる。一般式(4)のアミンの例である一般式(26)のアミン（R2 はHであり、R3 は-(CRaRb)C≡CR5である）は適切な塩基、たとえば、ｎ-ブチルリチウムを用いて、一般式(24)のシリル-保護されたアミノアルキンをアルキル化し、次いで、適切なアルキル化試薬R5LG、たとえば、アルキルヨージド、たとえば、メチルヨージドと反応させて、一般式(25)のアルキル化化合物を形成することで調製されうる。シリル保護基は、その後、たとえば、水性酸によって一般式(25)の化合物から除去されて、一般式(26)のアミノアルキンを形成することができる。
【０２７４】
【化１５】
2011509271.tif 000030
【０２７５】
同様の手順において、一般式(24)のシリル-保護されたアミノアルキンは、適切な塩基、たとえば、n-ブチルリチウムを用いて、カルボニル誘導体RXCORY、たとえば、ホルムアルデヒドと反応して、ヒドロキシアルキル部分を含むアミノアルキン（２７）を提供することができる。一般式(27)の化合物を、まず、塩基、たとえば、水素化ナトリウム又はカリウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理し、次いで、化合物RwLG（LGは脱離基、たとえば、ハロゲン、又は、スルホネートエステル、たとえば、OSO2Me又はOSO2-4-トリル）、たとえば、エチルヨージドで処理し、 一般式(29)の化合物を提供することができる。シリル保護基の除去後に、一般式(30)の化合物が得られる。又は、シリル保護基は、最初に除去されて一般式(28)の化合物が生じることができる。一般式(28)のアミノアルキンは、シリル化剤、たとえば、t-ブチルジメチル-シリルクロリドによってさらに誘導化されて、一般式(31)の酸素上でシリル化された誘導体を提供することができる。
【０２７６】
【化１６】
2011509271.tif 000031
【０２７７】
スキーム１５に示すように、一般式(32)のシリル-保護されたアミノアルキンは、一般式(24)のシリル-保護されたアミンを、適切な塩基、たとえば、ナトリウム又はリチウムアミド塩基、たとえば、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド又はナトリウムアミドの存在下に、適切な脱離基、たとえば、臭化物又はヨウ化物を有するクロロアルカンと反応させることで得ることができる。一般式(4)のアミンの例である一般式(34)のアミン（R2 はHであり、そしてR3 は-(CRaRb)C≡CR5 である）は、クロリドアニオンをシアニドによって置換し、シリル保護基を、たとえば、水性酸によって除去して、一般式(34)のシアノ 化合物を形成することで調製されうる。
同様の手順において、一般式(35)のアミドを、たとえば、シアン化カリウムと反応させ、一般式(36)のシアノアミドアルキンを生じさせることができる。
スキーム１６に示すとおり、一般式(1)の化合物（R5 はHである）は、ソノガシラ条件下に、たとえば、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールクロリド、ブロミド、ヨージド又はトリフレートと反応して、一般式(37)の置換アリール又はヘテロアリール 化合物を生成することができ、その化合物は一般式(1)の化合物の例である（R5 は任意に置換されたアリール又はヘテロアリール基である）。適切なパラジウム触媒はビス（トリフェニルホスフィン)パラジウム (II)クロリドである。
【０２７８】
【化１７】
2011509271.tif 000032
【０２７９】
スキーム１７に示すように、一般式(4)のアミンの例である、一般式(42)のアルキルオキシ-、アルケニルオキシ-、アルキニルオキシ-及びヒドロキシル-アルキルアミン（R6 はC 1-4 アルキル、C3-5 アルケニル、C3-5 アルキニルである）は、当業者によく知られた方法を用いて、保護、アルキル化及び脱保護のシーケンスによって調製されうる。
【０２８０】
【化１８】
2011509271.tif 000033
【０２８１】
スキーム18の式１に示すとおり、一般式(41)のアミンは一般式(10)の酸との反応により一般式(42)のヒドロキシアミドの調製に有用である。(42)（スキーム18、式２）のヒドロキシル基のアルキル化によって式 (43)の化合物が提供される。化合物 (42)及び(43)は一般式(1)の化合物の例であり、ここで、Lは酸素であり、そしてR3 の定義は上記に与えられているとおりであり(R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)、pは1であり、Rb はヒドロキシ-(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルケニルオキシ(C1-4)アルキル又はC3-5 アルキニルオキシ-C1-4-アルキルであり、rは0であり、sは1であり、Re はヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシであり、Rf は水素であり、そしてR4 は水素である。
【０２８２】
【化１９】
2011509271.tif 000034
【０２８３】
一般式 (42)及び(43)のアミドは、また、キノリン環の３位にハロゲンを有する一般式(8)の酸から出発して、スキーム18及びスキーム１に記載されたアプローチを適用することでも調製されうる。このように、一般式(41)のアミンによる化合物(8)のアミド化に続いて、ソノガシラ反応によって一般式(42)のアミドを提供することができ、一方、一連のアミド化、アルキル化及びソノガシラ工程によって、一般式(43)のアミドを提供することができる。
スキーム19、式１に示すとおり、一般式(42)のヒドロキシルアミドの酸化によって、一般式(44)のアルデヒドが提供され、それは、当業者によく知られた方法によって、末端アルキニル基を有する一般式(45)の化合物へと転化されうる。
【０２８４】
【化２０】
2011509271.tif 000035
【０２８５】
化合物(44)及び(45)は一般式(1)の化合物の例であり、ここで、Lは酸素であり、そしてR3 の定義は上記のとおりであり (R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)、pは1であり、Rb はヒドロキシ-(C1-4)-アルキル、C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルケニルオキシ(C1-4)アルキル又はC3-5 アルキニルオキシ-C1-4-アルキルであり、rは0であり、sは1であり、Re はヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシであり、Rf は水素であり、そしてR4 はホルミル又はエチニルである。
又は、スキーム20、式６に示されるとおり、化合物(45)は、また、一般式(10)のカルボン酸を一般式(51)のアミンとカップリングさせることによって直接的に調製されうる。一般式(4)の例であるアミン(51)（R2 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)であり、pは1であり、Ra は上記のとおりであり、Rb は C1-4 アルコキシ(C1-4)アルキル、C3-5 アルケニルオキシ(C1-4)アルキル又はC3-5 アルキニルオキシ-C1-4-アルキルであり、rは0であり、sは0であり、そしてR4 はエチニルである）はスキーム20、式1〜5にまとめたとおりに調製されうる。
【０２８６】
【化２１】
2011509271.tif 000036
【０２８７】
一般式(1)の化合物の例である一般式(58)の化合物（L は酸素であり、R3 は (CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)であり、pは1であり、Ra、 Rc及びRd は上記のとおりであり、Rb はエチニルであり、qは上記のとおりであり(0、1又は2)、r及びsは0であり、 R4 はエチニルである）は、スキーム21に示したとおりに、当業者によく知られた６つの合成工程で一般式 (10)の酸から調製されうる。
【０２８８】
【化２２】
2011509271.tif 000037
【０２８９】
又は、スキーム22、式７に示されるとおり、一般式(58)の化合物は一般式(10)のカルボン酸を一般式(65)のアミンとカップリングさせることによって直接的に調製されうる。一般式(4)のアミンの例であるアミン (65)（R2 は水素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)であり、pは1であり、Ra は上記のとおりであり、Rb はエチニルであり、r及びsは 0であり、qは上記のとおりであり (0、1又は2)、Rc 及びRd  は上記のとおりであり、そしてR4 はエチニルである）はスキーム22、式１〜６にまとめられたとおりに当業者によって調製されうる。
【０２９０】
【化２３】
2011509271.tif 000038
【０２９１】
スキーム23に示したとおり、一般式(1)の化合物の例である一般式(67)及び(68)の化合物（L は酸素であり、R3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)であり、pは1であり、Ra 及び Rb は一緒になって、3 〜8員炭素同素環であり、qは0、1又は2であり、rは0であり、sは1であり、Re 及び Rf は互いに独立に、水素、ヒドロキシ、C1-4 アルコキシ、C3-5 アルケニルオキシ又はC3-5 アルキニルオキシであり、そしてR4 は水素である）は当業者に知られた方法を用いて、スキームXXによって調製されうる。
【０２９２】
【化２４】
2011509271.tif 000039
【０２９３】
さらに、一般式(1)の化合物の例である一般式(69)及び(70)の化合物（Lは酸素であり、そしてR3 は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)であり、pは1であり、Ra 及びRb は一緒になって、3〜8員炭素同素環を形成してよく、qは0、1又は2であり、rは０であり、そしてR4 はホルミル又はエチニルである）はスキーム24に示されるとおりに、当業者に知られた方法を用いて調製されうる。
【０２９４】
【化２５】
2011509271.tif 000040
【０２９５】
一般式(4)の他のアミンは市販されているか、文献に報告されているか、又は、標準的な文献の方法又は標準的な変法により調製されうる。
チオアミド (一般式(1)の化合物で、L = S)は、五硫化リン、ローソン（Lawesson’s）又はデビー（Davy’s）試薬などのチオ化剤を用いて対応するアミドから調製されうるか、又は、標準的な文献の方法又は標準的な変法を用いて、チオノ酸又はチオエステルから調製されうる。
スキーム1、2、3、4、8、11、17の式3、18の式2、19の式2、20の式6、21の式6 及び22の式7は式(1)の化合物の合成の好ましいプロセス工程である。
【０２９６】
式(1)の化合物は活性な殺真菌剤であり、それは下記の１種以上の病原体を防除するために使用されうる：米及び小麦に対するピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)(イネいもち病菌(Magnaporthe grisea))及び他の宿主に対する他のピリキュラリア属(Pyricularia)菌種;小麦に対するプシニア・トリチシナ(Puccinia triticina)(又は、プシニア・レコンジタ(Puccinia recondita))、プシニア・ストリイフォルミス(Puccinia striiformis)及び他のさび病、大麦に対するプシニア・ホルデイ(Puccinia hordei)、プシニア・ストリイフォルミス及び他のさび病、ならびに他の宿主(例えば、芝、ライムギ、コーヒー、ナシ、リンゴ、ピーナツ、テンサイ、野菜及び観賞植物)に対するさび病；ダイズに対するさび病（ファコプソラ・パチリジ）(Phakopsora pachyrhizi)、カボチャ属(例えばメロン)に対するエリシフェ・シコラセアラム(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、ライ麦及び芝に対するウドンコ病菌(ブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis))(又はエリシフェ・グラミニス)ならびに様々な宿主に対する他のウドンコ病、例えばホップに対するスファエロセカ・マキュラリス(Sphaerotheca macularis)、カボチャ属(例えばキュウリ)に対するスファエロセカ・フスカ(Sphaerotheca fusca)、(スファエロセカ・フリギネア(Sphaerotheca fuliginea))、トマト、ナスビ及びピーマンに対するレベイルラ・タウリカ(Leveillula taurica)、リンゴに対するポドスフェラ・レウコトリカ(Podosphaera leucotricha)、ならびにつる植物に対するウンチヌラ・ネカトル(Uncinula necator)；穀物(例えば小麦、大麦、ライ麦)、芝及び他の宿主に対するコクリオボルス属(Cochliobolus)菌種、ヘルミントスポリウム属(Helminthosporium)菌種、ドレックスレラ属(Drechslera)菌種(ピレノホラ属(Pyrenophora)菌種)、リンコスポリウム属(Rhynchosporium)菌種、マイコスフェレラ・グラミニコラ(Mycosphaerella graminicola)(セプトリア・トリチシ(Septoria tritici))及びファエオスフェリア・ノドルム(Phaeosphaeria nodorum)(スタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum)又はセプトリア・ノドルム(Septoria nodorum))、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides)及びガエウマノマイセス・グラミニス(Gaeumannomyces graminis)；ピーナツに対するセルコスポラ・アラキジコラ(Cercospora arachidicola)及びセルコスポリジウム・ペルソナツム(Cercosporidium personatum)、ならびに他の宿主、例えばテンサイ、バナナ、ダイズ及び米に対する他のセルコスポラ属(Cercospora)菌種；トマト、イチゴ、野菜、つる植物及び他の宿主に対するボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)(灰色カビ病菌)、ならびに他の宿主に対する他のボトリチス属(Botrytis)菌種；野菜(例えばニンジン)、ナタネ、リンゴ、トマト、ジャガイモ、穀物(例えば小麦)及び他の宿主に対する、アルテルナリア属(Alternaria)菌種；リンゴ、ナシ、核果、木の実(tree nuts)及び他の宿主に対する、ヴェントゥリア属(Venturia)菌種(ヴェントゥリア・イナクアリス(Venturia inaequalis)(そうか病)を含む)；穀物(例えば小麦)及びトマトを含む広範な宿主に対する、クラドスポリウム属(Cladosporium)菌種；核果、木の実及び他の宿主に対する、モニリニア属(Monilinia)菌種；トマト、芝、小麦、カボチャ属及び他の宿主に対するジディメラ(Didymella)菌種；ナタネ、芝、米、ジャガイモ、小麦及び他の宿主に対するフォマ属(Phoma)菌種；小麦、木材及び他の宿主に対する、アスペル��ルス属(Aspergillus)菌種及びオーレオバシディウム属(Aureobasidium)菌種；エンドウマメ、小麦、大麦及び他の宿主に対する、アスコキタ属(Ascochyta)菌種；リンゴ、ナシ、タマネギ及び他の宿主に対する、ステムフィリウム属(Stemphylium)菌種(プレオスポラ属(Pleospora)菌種)；リンゴ及びナシに対する、夏枯れ病(summer diseases)(例えば、炭疽病(グロメレラ・シングラタ(Glomerella cingulata))、黒斑病又は斑点病(ボトリオスファエリア・オブツサ(Botryosphaeria obtusa))、リンゴ黒点病(マイコスフェレラ・ポミ(Mycosphaerella pomi))、シダーアップルさび病(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、すす斑病(グロエオデス・ポミゲナ(Gloeodes pomigena))、すす点病菌(シゾチリウム・ポミ(Schizothyrium pomi))及び白腐れ病(ボトリオスファエリア・ドチデア(Botryosphaeria dothidea)))；つる植物に対するプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)；ヒマワリに対するプラスモパラ・ハルステジ(Plasmopara halstedii)；他のべと病、たとえば、レタスに対するブレミア・ラクツゥーカエ(Bremia lactucae)、ダイズ、タバコ、タマネギ及び他の宿主に対するペロノスポラ属(Peronospora)菌種、ホップに対するシュードペロノスポラ・フミリ(Pseudoperonospora humuli)；メイズ、ソルガム及び他の宿主に対する、トウモロコシべと病菌（ペロノスクレロスポラ・マイディス（Peronosclerospora maydis）、フィリピネシス（P.Philippinesis）及びソルギ(P.sorghi)）、カボチャ属に対するシュードペロノスポラ・キュベンシス(Pseudoperonospora cubensis)；綿、メイズ、ソルガム、ダイズ、テンサイ、野菜、芝及び他の宿主に対する、フィチウム属(Pythium)菌種(フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)を含む)；ジャガイモ及びトマトに対するフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)、ならびに野菜、イチゴ、アボカド、コショウ、観賞植物、タバコ、ココア及び他の宿主に対する、フィトフトラ属(Phytophthora)菌種；テンサイ及び他の宿主に対するアファノミセス属（Aphanomyces）菌種；米、小麦、綿、ダイズ、メイズ、テンサイ及び芝ならびに他の宿主に対するタナテフォーラス・ククメリス(Thanatephorus cucumeris)；小麦及び大麦、ピーナツ、野菜、綿及び芝などの様々な宿主に対するリゾクトニア属(Rhizoctonia)菌種；芝、ピーナツ、ジャガイモ、ナタネ及び他の宿主に対するスクレロティニア属(Sclerotinia)菌種；芝、ピーナツ及び他の宿主に対するスクレロチウム属(Sclerotium)菌種；米に対するギベレラ・フジクロイ(Gibberella fujikuroi)；芝、コーヒー及び野菜を含む広範な宿主に対するコレトトリカム属(Colletotrichum)菌種；芝に対するラエチサリア・フシフォルミス(Laetisaria fuciformis)；バナナ、ピーナツ、シトラス、ピーカン、パパイヤ及び他の宿主に対するミコスフェレラ属(Mycosphaerella)菌種；シトラス、ダイズ、メロン、ナシ、ルピン及び他の宿主に対するディアポルテ属(Diaporthe)菌種；シトラス、つる植物、オリーブ、ピーカン、バラ及び他の宿主に対するエルシノエ属(Elsinoe)菌種；ホップ、ジャガイモ及びトマトを含む広範な宿主に対するバーティシリウム属(Verticillium)菌種；ナタネ及び他の宿主に対するピレノペジザ属(Pyrenopeziza)菌種；バスキュラーストリークダイバックを引き起こすココアに対するオンコバシジウム・テオブロメ(Oncobasidium theobromae)；小麦、大麦、ライ麦、カラスムギ、メイズ、綿、ダイズ、テンサイ及び他の宿主に対する、フサリウ���属(Fusarium)菌種（フサリウム・カルモラム(Fusarium culmorum）、グラミネアラム（F. graminearum）、ラングセチアエ（F.langsethiae）、モニリフォルメ（F.moniliforme）、プロリフェラタム(F.proliferatum)、サブグルチナンス（F. subglutinans）、ソラニ（F. solani）及びオキシスポラム（F. Oxysporum）を含む)、様々な宿主、特に、小麦、大麦、芝及びメイズに対する、チフラ属(Typhula)菌種、ミクロドキウム・ニバレ(Microdochium nivale)、ウスチラゴ属(Ustilago)菌種、ウロシスチス属(Urocystis)菌種、テイレチア属(Tilletia)菌種及びクラビセプス・プルプレア(Claviceps purpurea)；テンサイ、大麦及び他の宿主に対する、ラムラリア属(Ramularia)菌種；綿、野菜及び他の宿主に対する黒根病（チエラビオプシスバシコラ（Thielaviopsis basicola)）；綿、野菜及び他の宿主に対するベルチシリウム属（Vercillium）菌種；特に果実の収穫後病菌(例えば、オレンジに対するペニシリウム・ディジタータム(Penicillium digitatum)、ペニシリウム・イタリカム(Penicillium italicum)及びトリコデルマ ビリデイ(Trichoderma viride)、バナナに対するコレトトリカム・ムサエ(Colletotrichum musae)及びグロエオスポリウム・ムサルム(Gloeosporium musarum)、ならびにブドウに対するボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea))；つる植物に対する他の病原菌、特にエウティパ・ラタ(Eutypa lata)、グイグナルジア・ビドウェリ(Guignardia bidwellii)、フェリヌス・イグニアルス(Phellinus igniarus)、フォモプシス・ビチコラ(Phomopsis viticola)、プシュードペジザ・トラケイヒラ(Pseudopeziza tracheiphila)及びステレウム・ヒルスタム(Stereum hirsutum)；樹木に対する(例えば、ロフォデルミウム・セジチオサム(Lophodermium seditiosum))又は材木に対する他の病原菌、特にセファロスカス・フラグランス(Cephaloascus fragrans)、ケラトシスティス属(Ceratocystis)菌種、オフィオストマ・ピセアエ(Ophiostoma piceae)、ペニシリウム属(Penicillium)菌種、トリコデルマ・シュードコニンギ(Trichoderma pseudokoningii)、トリコデルマ ビリデイ(Trichoderma viride)、トリコデルマ・ハルジアナム、アスペルギルス・ニジェール(Aspergillus niger)、レプトグラフィウム・リンドベルギ(Leptographium lindbergi)及びアウレオバシジウム・プルラン(Aureobasidium pullulan)；ならびに、ウイルス性疾患の真菌ベクター(例えば、大麦黄色モザイクウイルス(BYMV)のベクターとしての穀物に対するポリミキサ・グラミニス(Polymyxa graminis)、及びリゾマニアのベクターとしてのテンサイに対するポリミキサ・ベーテ(Polymyxa betae))。
【０２９７】
好ましくは、下記の病原体が防除される：米及び小麦に対するピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)(イネいもち病菌(Magnaporthe grisea))及び他の宿主に対する他のピリキュラリア属(Pyricularia)菌種;カボチャ属(例えばメロン)に対するエリシフェ・シコラセアラム(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、ライ麦及び芝に対するウドンコ病菌(ブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis))(又はエリシフェ・グラミニス)ならびに様々な宿主に対する他のウドンコ病、例えばホップに対するスファエロセカ・マキュラリス(Sphaerotheca macularis)、カボチャ属(例えばキュウリ)に対するスファエロセカ・フスカ(Sphaerotheca fusca)、(スファエロセカ・フリギネア(Sphaerotheca fuliginea))、トマト、ナスビ及びピーマンに対するレベイルラ・タウリカ(Leveillula taurica)、リンゴに対するポドスフェラ・レウコトリカ(Podosphaera leucotricha)、ならびにつる植物に対するウンチヌラ・ネカトル(Uncinula necator)；穀物(例えば小麦、大麦、ライ麦)、芝及び他の宿主に対するヘルミントスポリウム属(Helminthosporium)菌種、ドレックスレラ属(Drechslera)菌種(ピレノホラ属(Pyrenophora)菌種)、リンコスポリウム属(Rhynchosporium)菌種、マイコスフェレラ・グラミニコラ(Mycosphaerella graminicola)(セプトリア・トリチシ(Septoria tritici))及びファエオスフェリア・ノドルム(Phaeosphaeria nodorum)(スタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum)又はセプトリア・ノドルム(Septoria nodorum))、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides)及びガエウマノマイセス・グラミニス(Gaeumannomyces graminis)；ピーナツに対するセルコスポラ・アラキジコラ(Cercospora arachidicola)及びセルコスポリジウム・ペルソナツム(Cercosporidium personatum)、ならびに他の宿主、例えばテンサイ、バナナ、ダイズ及び米に対する他のセルコスポラ属(Cercospora)菌種；トマト、イチゴ、野菜、つる植物及び他の宿主に対するボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)(灰色カビ病菌)、ならびに他の宿主に対する他のボトリチス属(Botrytis)菌種；野菜(例えばニンジン)、ナタネ、リンゴ、トマト、ジャガイモ、穀物(例えば小麦)及び他の宿主に対する、アルテルナリア属(Alternaria)菌種；リンゴ、ナシ、核果、木の実(tree nuts)及び他の宿主に対する、ヴェントゥリア属(Venturia)菌種(ヴェントゥリア・イナクアリス(Venturia inaequalis)(そうか病)を含む)；穀物(例えば小麦)及びトマトを含む広範な宿主に対する、クラドスポリウム属(Cladosporium)菌種；核果、木の実及び他の宿主に対する、モニリニア属(Monilinia)菌種；トマト、芝、小麦、カボチャ属及び他の宿主に対するジディメラ(Didymella)菌種；ナタネ、芝、米、ジャガイモ、小麦及び他の宿主に対するフォマ属(Phoma)菌種；小麦、木材及び他の宿主に対する、アスペルギルス属(Aspergillus)菌種及びオーレオバシディウム属(Aureobasidium)菌種；エンドウマメ、小麦、大麦及び他の宿主に対する、アスコキタ属(Ascochyta)菌種；リンゴ、ナシ、タマネギ及び他の宿主に対する、ステムフィリウム属(Stemphylium)菌種(プレオスポラ属(Pleospora)菌種)；リンゴ及びナシに対する、夏枯れ病(summer diseases)(例えば、炭疽病(グロメレラ・シングラタ(Glomerella cingulata))、黒斑病又は斑点病(ボトリオスファエリア・オブツサ(Botryosphaeria obtusa))、リンゴ黒点病(マイコスフェレラ・ポミ(Mycosphaerella pomi))、シダーアップルさび病(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、す���斑病(グロエオデス・ポミゲナ(Gloeodes pomigena))、すす点病菌(シゾチリウム・ポミ(Schizothyrium pomi))及び白腐れ病(ボトリオスファエリア・ドチデア(Botryosphaeria dothidea)))；つる植物に対するプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)；ヒマワリに対するプラスモパラ・ハルステジ(Plasmopara halstedii)；他のべと病、たとえば、レタスに対するブレミア・ラクツゥーカエ(Bremia lactucae)、ダイズ、タバコ、タマネギ及び他の宿主に対するペロノスポラ属(Peronospora)菌種、ホップに対するシュードペロノスポラ・フミリ(Pseudoperonospora humuli)；メイズ、ソルガム及び他の宿主に対する、トウモロコシべと病菌（ペロノスクレロスポラ・マイディス（Peronosclerospora maydis）、フィリピネシス（P.Philippinesis）及びソルギ(P.sorghi)）、カボチャ属に対するシュードペロノスポラ・キュベンシス(Pseudoperonospora cubensis)；綿、メイズ、ダイズ、テンサイ、野菜、芝及び他の宿主に対する、フィチウム属(Pythium)菌種(フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)を含む)；ジャガイモ及びトマトに対するフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)、ならびに野菜、イチゴ、アボカド、コショウ、観賞植物、タバコ、ココア及び他の宿主に対する、フィトフトラ属(Phytophthora)菌種；テンサイ及び他の宿主に対するアファノミセス属（Aphanomyces）菌種；米、小麦、綿、ダイズ、メイズ、テンサイ及び芝ならびに他の宿主に対するタナテフォーラス・ククメリス(Thanatephorus cucumeris)；小麦及び大麦、ピーナツ、野菜、綿及び芝などの様々な宿主に対するリゾクトニア属(Rhizoctonia)菌種；芝、ピーナツ、ジャガイモ、ナタネ及び他の宿主に対するスクレロティニア属(Sclerotinia)菌種；芝、ピーナツ及び他の宿主に対するスクレロチウム属(Sclerotium)菌種；米に対するギベレラ・フジクロイ(Gibberella fujikuroi)；芝、コーヒー及び野菜を含む広範な宿主に対するコレトトリカム属(Colletotrichum)菌種；芝に対するラエチサリア・フシフォルミス(Laetisaria fuciformis)；バナナ、ピーナツ、シトラス、ピーカン、パパイヤ及び他の宿主に対するミコスフェレラ属(Mycosphaerella)菌種；小麦、大麦、ライ麦、カラスムギ、メイズ、綿、ダイズ、テンサイ及び他の宿主に対する、フサリウム属(Fusarium)菌種（フサリウム・カルモラム(Fusarium culmorum）、グラミネアラム（F. graminearum）、ラングセチアエ（F.langsethiae）、モニリフォルメ（F.moniliforme）、プロリフェラタム(F.proliferatum)、サブグルチナンス（F. subglutinans）、ソラニ（F. solani）及びオキシスポラム（F. Oxysporum）を含む)、様々な宿主、特に、小麦、大麦、芝及びメイズに対する、ミクロドキウム・ニバレ(Microdochium nivale)、ウスチラゴ属(Ustilago)菌種、ウロシスチス属(Urocystis)菌種、テイレチア属(Tilletia)菌種及びクラビセプス・プルプレア(Claviceps purpurea)；テンサイ、大麦及び他の宿主に対する、ラムラリア属(Ramularia)菌種；綿、野菜及び他の宿主に対する黒根病（チエラビオプシス・バシコラ（Thielaviopsis basicola)）；綿、野菜及び他の宿主に対するベルチシリウム属（Vercillium）菌種；特に果実の収穫後病菌(例えば、オレンジに対するペニシリウム・ディジタータム(Penicillium digitatum)、ペニシリウム・イタリカム(Penicillium italicum)及びトリコデルマ ビリデイ(Trichoderma viride)、バナナに対するコレトトリカム・ムサエ(Colletotrichum musae)及びグロエオスポリウム・ムサルム(Gloeosporium musarum)、ならびにブドウに対するボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea))；つる植物に対する他の病原菌、特にエウティパ・ラタ(Eutypa lata)、グイグナルジア・ビドウェリ(Guignardia bidwellii)、フェリヌス・イグニアルス(Phellinus igniarus)、フォモプシス・ビチコラ(Phomopsis viticola)、プシュードペジザ・トラケイヒラ(Pseudopeziza tracheiphila)及びステレウム・ヒルスタム(Stereum hirsutum)；樹木に対する(例えば、ロフォデルミウム・セジチオサム(Lophodermium seditiosum))又は材木に対する他の病原菌、特にセファロスカス・フラグランス(Cephaloascus fragrans)、ケラトシスティス属(Ceratocystis)菌種、オフィオストマ・ピセアエ(Ophiostoma piceae)、ペニシリウム属(Penicillium)菌種、トリコデルマ・シュードコニンギ(Trichoderma pseudokoningii)、トリコデルマ ビリデイ(Trichoderma viride)、トリコデルマ・ハルジアナム、アスペルギルス・ニジェール(Aspergillus niger)、レプトグラフィウム・リンドベルギ(Leptographium lindbergi)及びアウレオバシジウム・プルラン(Aureobasidium pullulan)。
【０２９８】
より好ましくは、下記の病原体が防除される：米及び小麦に対するピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)(イネいもち病菌(Magnaporthe grisea))及び他の宿主に対する他のピリキュラリア属(Pyricularia)菌種;カボチャ属(例えばメロン)に対するエリシフェ・シコラセアラム(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、ライ麦及び芝に対するウドンコ病菌(ブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis))(又はエリシフェ・グラミニス)ならびに様々な宿主に対する他のウドンコ病、例えばホップに対するスファエロセカ・マキュラリス(Sphaerotheca macularis)、カボチャ属(例えばキュウリ)に対するスファエロセカ・フスカ(Sphaerotheca fusca)、(スファエロセカ・フリギネア(Sphaerotheca fuliginea))、トマト、ナスビ及びピーマンに対するレベイルラ・タウリカ(Leveillula taurica)、リンゴに対するポドスフェラ・レウコトリカ(Podosphaera leucotricha)、ならびにつる植物に対するウンチヌラ・ネカトル(Uncinula necator)；穀物(例えば小麦、大麦、ライ麦)、芝及び他の宿主に対するマイコスフェレラ・グラミニコラ(Mycosphaerella graminicola)(セプトリア・トリチシ(Septoria tritici))及びファエオスフェリア・ノドルム(Phaeosphaeria nodorum)(スタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum)又はセプトリア・ノドルム(Septoria nodorum))、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides)及びガエウマノマイセス・グラミニス(Gaeumannomyces graminis)；ピーナツに対するセルコスポラ・アラキジコラ(Cercospora arachidicola)及びセルコスポリジウム・ペルソナツム(Cercosporidium personatum)、ならびに他の宿主、例えばテンサイ、バナナ、ダイズ及び米に対する他のセルコスポラ属(Cercospora)菌種；トマト、イチゴ、野菜、つる植物及び他の宿主に対するボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)(灰色カビ病菌)、ならびに他の宿主に対する他のボトリチス属(Botrytis)菌種；野菜(例えばニンジン)、ナタネ、リンゴ、トマト、ジャガイモ、穀物(例えば小麦)及び他の宿主に対する、アルテルナリア属(Alternaria)菌種；リンゴ、ナシ、核果、木の実(tree nuts)及び他の宿主に対する、ヴェントゥリア属(Venturia)菌種(ヴェントゥリア・イナクアリス(Venturia inaequalis)(そうか病)を含む)；穀物(例えば小麦)及びトマトを含む広範な宿主に対する、クラドスポリウム属(Cladosporium)菌種；核果、木の実及び他の宿主に対する、モニリニア属(Monilinia)菌種；トマト、芝、小麦、カボチャ属及び他の宿主に対するジディメラ(Didymella)菌種；ナタネ、芝、米、ジャガイモ、小麦及び他の宿主に対するフォマ属(Phoma)菌種；つる植物に対するプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)；ヒマワリに対するプラスモパラ・ハルステジ(Plasmopara halstedii)；他のべと病、たとえば、レタスに対するブレミア・ラクツゥーカエ(Bremia lactucae)、ダイズ、タバコ、タマネギ及び他の宿主に対するペロノスポラ属(Peronospora)菌種、ホップに対するシュードペロノスポラ・フミリ(Pseudoperonospora humuli)；メイズ、ソルガム及び他の宿主に対する、トウモロコシべと病菌（ペロノスクレロスポラ・マイディス（Peronosclerospora maydis）、フィリピネシス（P.Philippinesis）及びソルギ(P.sorghi)）、カボチャ属に対するシュードペロノスポラ・キュベンシス(Pseudoperonospora cubensis)；綿、メイズ、ダイズ、テンサイ、野菜、芝及び他の宿主に対する、フィチウム属(Pythium)菌種(フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)を含む)；ジャガイモ及びトマトに対するフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)、ならびに野菜、イチゴ、アボカド、コショウ、観賞植物、タバコ、ココア及び他の宿主に対する、フィトフトラ属(Phytophthora)菌種；テンサイ及び他の宿主に対するアファノミセス属（Aphanomyces）菌種；米、小麦、綿、ダイズ、メイズ、テンサイ及び芝ならびに他の宿主に対するタナテフォーラス・ククメリス(Thanatephorus cucumeris)；小麦及び大麦、ピーナツ、野菜、綿及び芝などの様々な宿主に対するリゾクトニア属(Rhizoctonia)菌種；芝、ピーナツ、ジャガイモ、ナタネ及び他の宿主に対するスクレロティニア属(Sclerotinia)菌種；芝、ピーナツ及び他の宿主に対するスクレロチウム属(Sclerotium)菌種；米に対するギベレラ・フジクロイ(Gibberella fujikuroi)；芝、コーヒー及び野菜を含む広範な宿主に対するコレトトリカム属(Colletotrichum)菌種；芝に対するラエチサリア・フシフォルミス(Laetisaria fuciformis)；バナナ、ピーナツ、シトラス、ピーカン、パパイヤ及び他の宿主に対するミコスフェレラ属(Mycosphaerella)菌種；小麦、大麦、ライ麦、カラスムギ、メイズ、綿、ダイズ、テンサイ及び他の宿主に対する、フサリウム属(Fusarium)菌種（フサリウム・カルモラム(Fusarium culmorum）、グラミネアラム（F. graminearum）、ラングセチアエ（F.langsethiae）、モニリフォルメ（F.moniliforme）、プロリフェラタム(F.proliferatum)、サブグルチナンス（F. subglutinans）、ソラニ（F. solani）及びオキシスポラム（F. Oxysporum）を含む)。
【０２９９】
式（Ｉ）の化合物は、１種以上の真菌類に対し活性があるように、植物組織へ、求頂的(acropetally)、求基的(basipetally)又は局所的に移動してよい。更に、式（Ｉ）の化合物は、植物上の１種以上の真菌類に対し蒸気相で活性があるのに十分であるように、揮発性であってよい。
従って、本発明は、殺真菌的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ）の化合物を含む組成物を、植物へ、植物の種子へ、植物もしくは種子の生育場所(locus)へ、又は土壌へ又は任意の他の植物成長培地、例えば栄養液へ適用することを含む、植物病原性真菌類と戦う又はそれを防除する方法を提供する。
【０３００】
本明細書において使用される用語「植物」は、実生、低木及び高木を含む。更に本発明の殺真菌法は、保護処理、治療的処理、浸透性(systemic)処理、根絶性処理及び抗胞子形成処理を含む。
【０３０１】
式（Ｉ）の化合物は、組成物の形で、農業、園芸及び芝草のために使用されることが好ましい。
【０３０２】
式（Ｉ）の化合物を、植物、植物の種子、植物もしくは種子の生育場所、又は土壌へ又は任意の他の成長培地へ施用するために、式（Ｉ）の化合物は通常、式（Ｉ）の化合物に加えて、適切な不活性希釈剤又はキャリア、及び場合により、界面活性剤（ＳＦＡ）を含む組成物へと製剤される。ＳＦＡは、界面張力を低下し、これにより他の特性（例えば分散、乳化及び湿潤）の変化を導くことにより、界面（例えば、液／固界面、液／気界面又は液／液界面）の特性を変更することができる化学物質である。全ての組成物（固形及び液体の両製剤）は、０．０００１〜９５質量％、より好ましくは１〜８５質量％、例えば５〜６０質量％の式（Ｉ）の化合物を含むことが好ましい。この組成物は一般に、真菌類の防除に使用され、その結果、式（Ｉ）の化合物は、０．１ｇ〜１０ｋｇ／ヘクタール、好ましくは１ｇ〜６ｋｇ／ヘクタール、より好ましくは１ｇ〜１ｋｇ／ヘクタールの割合で施用される。
【０３０３】
種子粉衣において使用される場合、式（Ｉ）の化合物は、種子１ｋｇにつき、０．０００１ｇ〜１０ｇ（例えば０．００１ｇ又は０．０５ｇ）、好ましくは０．００５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは０．００５ｇ〜４ｇの割合で使用される。
【０３０４】
別の態様において、本発明は、殺真菌に有効な量の式（Ｉ）の化合物及びそれに対して適切なキャリア又は希釈剤を含む、殺真菌剤組成物を提供する。
【０３０５】
より更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む組成物の殺真菌に有効な量で、真菌類を又は真菌類の生育場所を処理することを含む、生育場所において真菌類を駆除及び防除する方法を提供する。この組成物は、ダスト可能な粉末剤（ＤＰ）、可溶性粉末剤（ＳＰ）、水溶性顆粒剤（ＳＧ）、水分散性顆粒剤（ＷＧ）、湿潤可能な粉末剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性又は即放性）、可溶性濃厚剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、超低量液剤（ＵＬ）、乳化可能な濃厚剤（ＥＣ）、分散可能な濃厚剤（ＤＣ）、エマルション製剤（水中油（ＥＷ）及び油中水（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション製剤（ＭＥ）、懸濁液濃厚剤（ＳＣ）、エアロゾル製剤、薫蒸/燻煙剤、カプセル懸濁液(ＣＳ)及び種子処理用製剤を含む、多くの剤型から選択することができる。いずれの場合においても選択される剤型は、想定された特定の目的、ならびに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性によって決まるであろう。
【０３０６】
ダスト可能な粉末剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固形希釈剤（例えば、天然クレイ、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、フラワー、タルク、ならびに他の有機及び無機の固形キャリア）と混合し、この混合物を細かい粉末へ機械的に粉砕することにより調製できる。
【０３０７】
可溶性粉末剤（ＳＰ）は、水への分散性／溶解性を改善するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム）又は１種以上の水溶性有機固形物（例えば多糖類）、及び、任意に、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤又はこれらの薬剤の混合物と混合することにより、調製できる。その後、この混合物は、細かい粉末へ粉砕される。同様の組成物を造粒し、水溶性顆粒剤（ＳＧ）を形成することができる。
【０３０８】
湿潤可能な粉末剤（ＷＰ）は、液体中の分散を促進するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固形希釈剤又はキャリア、１種以上の湿潤剤、好ましくは１種以上の分散剤、及び任意に、１種以上の懸濁化剤と混合することにより調製できる。その後、この混合物は、細かい粉末へ粉砕される。同様の組成物を造粒し、水分散性顆粒剤（ＷＧ）を形成することができる。
【０３０９】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物及び１種以上の粉末化された固形希釈剤又はキャリアの混合物を造粒することにより形成されるか、又は式（Ｉ）の化合物（又は適切な薬剤中のその溶液）を、多孔性顆粒材料（例えば、軽石、アタプルガイトクレイ、フラー土、キーゼルグール、珪藻土又は粉砕したトウモロコシの穂軸）中に吸収することによるか、もしくは式（Ｉ）の化合物（又は適切な薬剤中のその溶液）を、硬質コア材料（例えば砂、ケイ酸塩、無機の炭酸塩、硫酸塩もしくはリン酸塩）上に吸着させ、必要ならば乾燥させることにより、予め形成されたブランク顆粒(blank granule)から形成されてよい。吸収又は吸着を補助するために通常使用される薬剤としては、溶剤（例えば脂肪族及び芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトン及びエステル）ならびに固着剤（例えばポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質及び植物油）が挙げられる。その他の１種以上の添加剤（例えば、乳化剤、湿潤剤又は分散剤）も、粒剤中に含まれてよい。
【０３１０】
分散可能な濃厚剤（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水、又はケトン、アルコールもしくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に溶解することにより調製できる。これらの溶液は、界面活性剤を含んでよい（例えば、水希釈性を改善するか、又は噴霧タンク中での結晶化を防止するため）。
【０３１１】
乳化可能な濃厚剤（ＥＣ）又は水中油型エマルション製剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶剤（任意に、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤もしくはこれらの薬剤の混合物を含む）中に溶解することにより調製できる。ＥＣにおける使用に適切な有機溶剤としては、芳香族炭化水素(例えばアルキルベンゼン又はアルキルナフタレン、例としてSOLVESSO 100、SOLVESSO 150及びSOLVESSO 200；SOLVESSOは登録商標である)、ケトン（例えばシクロヘキサノン又はメチルシクロヘキサノン）、及びアルコール（例えばベンジルアルコール、フルフリルアルコール又はブタノール）、Ｎ−アルキルピロリドン（例えばＮ−メチルピロリドン又はＮ−オクチルピロリドン）、脂肪酸のジメチルアミド（例えばＣ8−Ｃ1O脂肪酸ジメチルアミド）、及び塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水への添加時に、自発的に乳化し、適当な装置による散布を可能にするのに十分な安定性を伴うエマルションを作製することができる。ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を、液体として（それが室温では液体ではない場合、これは妥当な温度、典型的には７０℃未満で融解することができる）、又は溶液中（適当な溶剤中にこれを溶解することにより）のいずれかで得ること、次に、得られた液体もしくは溶液を、高剪断下で、１種以上のＳＦＡを含む水へ乳化させ、エマルションを作製することを伴う。ＥＷにおける使用に適切な溶剤は、植物油、塩素化炭化水素（例えばクロロベンゼン）、芳香族溶剤（例えばアルキルベンゼン又はアルキルナフタレン）及び他の適当な水中の溶解度が低い有機溶剤を含む。
【０３１２】
マイクロエマルション製剤（ＭＥ）は、水を、１種以上のＳＦＡを含む１種以上の溶剤の配合物と混合し、自発的に熱力学的に安定した等方性液体製剤を作製することにより調製できる。式（Ｉ）の化合物は最初、水又は溶剤／ＳＦＡ配合物のいずれかの中に存在する。ＭＥにおける使用に適切な溶剤としては、先にＥＣ又はＥＷにおける使用について説明されたものが挙げられる。ＭＥは、水中油又は油中水系のいずれかであってよく（どの系が存在するかは、伝導度測定により決定することができる）、また、同じ製剤中で水溶性及び油溶性農薬と混合するのに適することがある。ＭＥは、水へ希釈するのに適しており、マイクロエマルションとして残存するか、又は通常の水中油型エマルションを形成するかのいずれかである。
【０３１３】
懸濁液濃厚剤（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細化不溶性固形分粒子の水性懸濁液及び非水性懸濁液を含むことができる。ＳＣは、化合物の細粒懸濁液を作製するために、適切な媒体中で、固形の式（Ｉ）の化合物を、場合により１種以上の分散剤と共に、ボールミル粉砕又はビーズミル粉砕することで調製できる。１種以上の湿潤剤は、本組成物中に含まれてよく、また、粒子が沈降する速度を遅くするために、懸濁化剤を含んでもよい。あるいは式（Ｉ）の化合物は、乾式ミル粉砕され、先に説明された薬剤を含む水へ添加され、所望の最終生成物を作製することができる。
【０３１４】
エアロゾル製剤は、式（Ｉ）の化合物及び適切な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物は、また、適切な媒体（例えば水又はｎ−プロパノールのような水混和性液体）中に溶解又は分散され、非加圧式手動噴霧ポンプにおいて使用するための組成物を提供することもできる。
【０３１５】
閉鎖された空間において式（Ｉ）の化合物を含有する煙を発生するために適した組成物を形成するために、この化合物（Ｉ）は、火工品(pyrotechnic)混合物中に乾燥状態で混合されてよい。
【０３１６】
カプセル懸濁液（ＣＳ）は、ＥＷ製剤の調製に類似しているが、その中に各油滴がポリマーシェルにより封入され、かつ式（Ｉ）の化合物及び任意にそのためのキャリア又は希釈剤を含む、油滴の水性分散体を得るための追加の重合工程を伴う方法で調製されうる。このポリマーシェルは、界面重縮合反応によるか、又はコアセルベーション手順のいずれかにより作製することができる。これらの組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御された放出性を提供し、そしてこれらは種子処理に使用されてよい。式（Ｉ）の化合物は、化合物の遅い制御された放出性を提供するために、生分解性ポリマーマトリックス中に製剤されてもよい。
【０３１７】
組成物は、組成物の生物学的性能を改善するために（例えば表面上の湿潤性、保持もしくは分布；処理された表面上の雨への抵抗；又は、式（Ｉ）の化合物の取り込みもしくは移動を改善することによる）、１種以上の添加剤を含んでよい。このような添加剤は、界面活性剤、油分をベースにした噴霧添加剤、例えばある種の鉱物油又は天然植物油（ダイズ油及びナタネ油など）；ならびに、これらの物質の他の生体内増強(bio-enhancing)補助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助又は変更する成分）との配合物を含む。
【０３１８】
式（Ｉ）の化合物は、種子処理剤として、例えば乾燥種子処理粉剤（ＤＳ）、水溶性粉末剤（ＳＳ）もしくはスラリー処理のための水分散性粉末剤（ＷＳ）を含む粉末組成物として、又は流動性濃厚物（ＦＳ）、液剤（ＬＳ）もしくはカプセル懸濁液（ＣＳ）を含む液体組成物として使用するように製剤されてもよい。これらのＤＳ、ＳＳ、ＷＳ、ＦＳ及びＬＳ組成物の調製は、各々、先に説明したＤＰ、ＳＰ、ＷＰ、ＳＣ及びＤＣ組成物の調製に非常に類似している。種子を処理するための組成物は、種子への本組成物の付着性を補助する薬剤（例えば鉱物油又はフィルム形成性バリヤ）を含んでよい。湿潤剤、分散剤及び乳化剤は、陽イオン系、陰イオン系、両性イオン系又は非イオン系のＳＦＡであってよい。
【０３１９】
適切な陽イオン系ＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（例えばセチルトリメチル臭化アンモニウム）、イミダゾリン及びアミン塩が挙げられる。適切な陰イオン系ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレンならびにジ-イソプロピル-及びトリ-イソプロピル-ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールとリン酸（主にモノ-エステル）又は五酸化リン（主にジ-エステル）の間の反応の生成物、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸の間の反応の生成物；加えてこれらの生成物は、エトキシル化されてよい。）、スルホコハク酸塩、パラフィン又はオレフィンスルホン酸塩、タウレート系及びリグノスルホン酸塩が挙げられる。適切な両性イオン系ＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネート及びグリシネートが挙げられる。適切な非イオン系ＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド又はそれらの混合物のようなアルキレンオキシドの、脂肪族アルコール（例えばオレイルアルコールもしくはセチルアルコール）との、又はアルキルフェノール（例えばオクチルフェノール、ノニルフェノールもしくはオクチルクレゾール）との縮合生成物；長鎖脂肪酸又は無水ヘキシトール由来の部分エステル；該部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；ならびに、レシチンが挙げられる。
【０３２０】
適切な懸濁化剤としては、親水コロイド（例えば、多糖類、ポリビニルピロリドン又はナトリウムカルボキシメチルセルロース）及び膨潤クレイ（例えばベントナイト又はアパタルジャイト）が挙げられる。
【０３２１】
式（Ｉ）の化合物は、殺真菌性化合物を施用する公知の手段のいずれかにより施用することができる。例えば、葉、茎、枝もしくは根を含む植物のいずれかの部分へ、もしくは植え付けられる前の種子へ、あるいは、植物が栽培されるかもしくは植物が植え付けられる他の媒体（例えば根の回りの土壌、土壌全般、田面水もしくは水耕栽培システム）へ、製剤されるかもしくは製剤されずに直接施用され、又は、噴霧、粉衣、浸漬による施用、クリーム剤もしくはペースト剤としての施用、蒸気としての施用、もしくは散布機による施用によって施用されるか、又は土壌もしくは水性環境中に組成物（例えば顆粒組成物又は水溶性バッグに充填された組成物）を導入することで施用されてよい。
【０３２２】
式（Ｉ）の化合物は、植物へ注入するか、又は電動式噴霧技術もしくは他の低容積法を使用し植生へ噴霧するか、又は土地もしくは地域の潅漑システムにより施用することもできる。
【０３２３】
水性製剤（水溶液又は水性分散体）として使用するための組成物は一般に、高い割合で活性成分を含む濃厚物の形で供給され、この濃厚物は、使用前に水へ添加される。ＤＣ、ＳＣ、ＥＣ、ＥＷ、ＭＥ、ＳＧ、ＳＰ、ＷＰ、ＷＧ及びＣＳを含み得るこれらの濃厚物は、長期間の貯蔵に耐え、かつそのような貯蔵後に、水へ添加し、通常の噴霧装置により施用され得るのに十分な時間均質であり続ける水性製剤を形成することが可能であることが必要である。このような水性製剤は、それらが使用される目的に応じて様々な量の式（Ｉ）の化合物（例えば０．０００１〜１０重量％）を含むことができる。
【０３２４】
式（Ｉ）の化合物は、肥料（例えば窒素−、カリウム−又はリン−含有肥料）との混合物で使用されてよい。適切な剤型は、肥料の粒剤を含む。これらの混合物は適切には、式（Ｉ）の化合物を２５質量％以下で含む。
【０３２５】
従って、本発明は、肥料及び式（Ｉ）の化合物を含む肥料組成物も提供する。
【０３２６】
本発明の組成物は、生物活性を有する他の化合物、例えば微量栄養素又は類似のもしくは補充的な殺真菌活性を有する化合物又は植物成長の調節活性、除草活性、殺虫活性、殺線虫活性もしくは殺ダニ活性を有する化合物を含んでもよい。
【０３２７】
別の殺真菌剤を含むことにより、得られる組成物は、式（Ｉ）の化合物単独よりも、より広範な活性範囲及びより高いレベルの固有活性を有することができる。更に他の殺真菌剤は、式（Ｉ）の化合物の殺真菌活性に対し相乗作用を有することができる。
【０３２８】
式（Ｉ）の化合物は、本組成物の単独の活性成分であるか、又は、適宜、農薬、殺真菌剤、共力剤、除草剤又は植物成長調節剤などの１種以上の追加の活性成分と混合されることができる。追加の活性成分は、より広い範囲の活性を有し又は生育場所での保留性が増大された組成物を提供し；式（Ｉ）の化合物の活性を相乗するか、又は活性を補充し（例えば、作用速度を増大するか又は忌避性を克服することにより）；又は、個々の成分に対する耐性の出現を克服又は防止することを補助する。特定の追加の活性成分は、本組成物の意図された有用性により決定されるであろう。
【０３２９】
本発明の組成物に含まれてよい殺真菌化合物の例は、AC 382042（Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミド）、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アラニカルブ、アルジモルフ、アニラジン、アザコナゾール、アザフェニジン、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ、ビロクサゾール、ビテルタノール、ブラストサイジンＳ、ボスカリド（ニコビフェンの新たな名称）、ブロムコナゾール、ブピリメート、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルベンダジムクロルハイドレート、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、CGA 41396、CGA 41397、キノメチオナート、クロルベンズチアゾン、クロロタロニル、クロロゾリネート、クロジラコン、例えばオキシ塩化銅、銅オキシキノレート(copper oxyquinolate)、硫酸銅、トール油酸銅及びボルドー液などの銅含有化合物、サイアミダゾスルファミド(cyamidazosulfamid)、シアゾファミド(IKF-916)、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、デバカルブ、ジ−２−ピリジルジスルフィド−１，１'−ジオキシド、ジクロフルアニド、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコート、ジフルメトリム、Ｏ，Ｏ−ジ−イソ−プロピル−Ｓ−ベンジルチオホスフェート、ジメフルアゾール、ジメトコナゾール、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジノカップ、ジチアノン、ドデシルジメチル塩化アンモニウム、ドデモルフ、ドジン、ドグアジン、エディフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エチリモール、エチル（Ｚ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ（［メチル（メチル−チオエチリデンアミノオキシカルボニル）アミノ］チオ）−β−アラニネート、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル(AC 382042)、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトバー、フルモルフ、フルオルイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアホール、フォルペット、ホセチル-アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシイソオキサゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロパニルブチルカルバメート、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシム-メチル、LY186054、LY211795、LY 248908、マンコゼブ、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メタラキシルＭ、メトコナゾール、メチラム、メチラム−亜鉛、メトミノストロビン、メトラフェノン、MON65500（Ｎ−アリル−４，５−ジメチル−２−トリメチルシリルチオフェン−３−カルボキシアミド）、ミクロブタニル、NTN0301、ネオアソジン、ニッケルジチオカルバミン酸ジメチル、ニトロタール-イソプロピル、ヌアリモール、オフレース、有機水銀化合物、オリサストロビン、オキサジキシル、オキサスルフロン、オキソリン酸、オキスポコナゾール、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジンオキシド、リン含有酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＤ、ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロピオン酸、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、ピロキシフル、ピロールニトリン、第４級アンモニウム化合物、キノメチオネート、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム(MON 65500)、Ｓ−イマザリル、シメコナゾール、シプコナゾール、ナトリウムペンタクロロフェネート、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、２−（チオシアノ−メチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、チミベンコナゾール、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシンＡ、バパム(vapam)、ビンクロゾリン、XRD-563、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、及び下記式の化合物である：
【０３３０】
【化２６】
2011509271.tif 000041
【０３３１】
式（Ｉ）の化合物は、種子伝染病、土壌伝染病又は葉の真菌疾患に対する植物の保護のために、土壌、ピート又は他の発根媒体と混合されてよい。ある混合物は、有意に異なる物理的、化学的又は生物学的特性を有する活性成分を含むことがあり、その結果、これらの成分を容易に同じ通常の剤型にすることができない。このような状況においては、その他の剤型が調製され得る。例えば、活性成分のひとつが水不溶性固体であり、他方が水不溶性液体である場合、該固体活性成分を懸濁液として分散するが（ＳＣの調製に類似した調製を使用）、該液体活性成分はエマルションとして分散する（ＥＷの調製に類似した調製を使用）ことにより、各活性成分を同じ連続水相中に分散することは可能であろう。得られる組成物は、サスポエマルション（ＳＥ）製剤である。
【実施例】
【０３３２】
本発明は、以下の実施例により例示され、そこでは下記の略号が使用される：
ｍｌ＝ミリリットル
ｍ．ｐ．＝融点（補正なし）
ｇ＝グラム
ｂ．ｐ．＝沸点
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
Ｍ+＝質量イオン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｓ＝一重項
ｄ＝二重項
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＡＴ＝７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｂｓ＝広幅一重項
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ｔ＝三重項
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ｑ＝四重項
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ｍ＝多重項
ｇｌｃ＝気−液クロマトグラフィー
ｐｐｍ＝百万分率
ＥＤＣ＝１−エチル−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドヒドロクロリド
Ｍ＝モル
【０３３３】
例１
シーケンス１
下記に示すとおりのＣ３ブロモキノリニルアミドとＴＭＳ-アセチレンとのソノガシラ反応のクロスカップリング及び得られたアセチレン単位の脱シリル化
【化２７】
2011509271.tif 000042
シーケンス1. i. TMSC≡CH [A], Pd(II), CuI, iPr2N, ジオキサン; ii. TBAF, THF, rt 又はK2CO3, MeOH, rt. 
【０３３４】
工程1: N-tert-ブチル-2-メチルスルファニル-2-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド
2-(3-ブロモ-キノリン-6-イルオキシ)-N-tert-ブチル-2-メチルスルファニル-アセトアミド (400 mg)、ビス(パラジウム(II) トリフェニルホスフィン)ジクロリド(36 mg)、 ヨウ化銅(8 mg)及びジイソプロピルアミン (176 μl)をTHF (5 ml)中に溶解させ、そして窒素で脱酸素した。トリメチルシリルアセチレン(179 μl)を１０分間にわたって反応混合物中に滴下して添加した。この反応混合物を室温で5時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2x40 mlの飽和NaCl水溶液で洗浄した。水性層を2x100 mlの酢酸エチルで抽出した。すべての有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (ヘプタン／酢酸エチル 7:3) 、N-tert-ブチル-2-メチルスルファニル-2-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミドを褐色固形分として提供した (326 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.82 (1H, d); 8.17 (1H, d); 8.04 (1H, d); 7.44 (1H, dd); 7.19 (1H, d); 6.42 (1H, s br); 5.57 (1H, s); 2.20 (3H, s); 1.42 (9H, s); 0.3 (9H, s)
【０３３５】
工程 2: N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
N-tert-ブチル-2-メチルスルファニル-2-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド (215 mg)のメタノール (5 ml)中の溶液を室温で炭酸カリウム (18 mg)にて処理した。この反応混合物を１時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈しそして30 mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水性層を3x50 ml の酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (ヘプタン/酢酸エチル 6 : 4)、N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (125 mg)を褐色固形分として提供した。 
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.85 (1H, d); 8.20 (1H, d); 8.06 (1H, d); 7.46 (1H, dd); 7.22 (1H, d); 6.43 (1H, s br); 5.59 (1H, s); 3.29 (1H, s); 2.20 (3H, s); 1.42 (9H, s)
【０３３６】
シーケンス 2
TMS-アセチレンとC3-ハロキノリニルエステルとのソノガシラクロスカップリング反応、次いで、アセチレン単位の脱シリル化及びエステル官能基の加水分解のためのワンポット法。下記に示すとおり、次いで、C3 エチニル-キノリニル酸 [A]のアミド化によって、C3-エチニルキノリニル-アミドが提供される。
【０３３７】
【化２８】
2011509271.tif 000043
【０３３８】
シーケンス2. i. R’C≡CH, Pd(II), CuI, iPr2N, ジオキサン; ii. NaOH, EtOH/H2O, rt; iii. HOAT, EDCI, Et3N, DMF
【０３３９】
工程 1: メチルスルファニル-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチルエステル:
(3-ブロモ-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸メチルエステル(9.5 g)、ビス(パラジウム(II) トリフェニルホスフィン)ジクロリド(877 mg)、ヨウ化銅(200 mg) 及びジイソプロピルアミン (17.5 ml)をTHF (150 ml)中に溶解させ、そして窒素によって脱酸素した。トリメチルシリルアセチレン(7.1 ml)を10分間にわたって滴下して添加した。この反応混合物を45 °Cまで加熱しそしてその温度で３６時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈しそして2x200 mlの飽和NaCl水溶液で洗浄した。水性層を2x500 mlの酢酸エチルで抽出した。すべての有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (ヘプタン/酢酸エチル 4 : 1)、メチルスルファニル-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチルエステル(7.6 g)を黄色オイルとして提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.81 (1H, d); 8.16 (1H, d); 8.03 (1H, d); 7.48 (1H, dd); 7.17 (1H, d); 5.73 (1H, s); 3.88 (3H, s); 2.24 (3H, s); 0.29 (9H, s)
【０３４０】
工程 2: (3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸
メチルスルファニル-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチルエステル(5 g)のエタノール (50 ml)の溶液に、水(9.74 ml)中の水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液を添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を氷冷水 (200 ml)に注ぎ、そして水(9.74 ml)中の塩酸の２Ｍ溶液で酸性化した。沈殿物をろ過して除去し、そして水で洗浄して、 (3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸を黄色固形分として提供した(3.53 g)。
1H NMR (DMSO) δ ppm: 13.45 (1H, s); 8.73 (1H, d); 8.37 (1H, d); 7.93 (1H, d); 7.51 (1H, dd); 7.47 (1H, d); 6.03 (1H, s); 4.45 (1H, s); 2.11 (3H, s)
【０３４１】
工程3: N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(1.1 g)、N-tert-ブチルアミン(0.467 ml)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール(HOAT) (0.602 mg)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリド(EDCl) (849 mg) 及びトリエチルアミン (0.84 ml)を、乾燥N,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)中で周囲温度にて16 時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして60 mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液上に注いだ。水性相を3x 150 mlの酢酸エチルで抽出した。すべての有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し(ヘプタン/酢酸エチル 13 : 7)、N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を黄色固形分として提供した(1.11 g)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.85 (1H, d); 8.20 (1H, d); 8.06 (1H, d); 7.46 (1H, dd); 7.22 (1H, d); 6.43 (1H, s br); 5.59 (1H, s); 3.29 (1H, s); 2.20 (3H, s); 1.42 (9H, s)
【０３４２】
例２
N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド 
【化２９】
2011509271.tif 000044
【０３４３】
2-アミノ-3-フルオロ-2-メチルプロピオニトリル (168 mg)の乾燥ジメチルホルムアミド (12 mL)中の溶液に、トリエチルアミン (0.22 mL)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (224 mg)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミドHCl (316 mg)、その後、(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸 (450 mg)を添加した。この反応混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をブライン上に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した（３回)。有機層を水で洗浄し、その後ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下に濃縮した。この未精製物をシクロヘキサン/ 酢酸エチル (3:2 体積基準)で溶離して、クロマトグラフィーにより精製し、N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド をオイルとして提供した(483 mg) 。
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.88 (1H, d); 8.21 (1H, s); 8.09 (1H, d); 7.48 (1H, dd); 7.25 (1H, m); 6.92, 6.87 (1H, s br, 2 異性体); 5.73, 5.74 (1H, s, 2 異性体); 4.53 to 4.98 (2H, m, 2 異性体); 3.30 (1H, s); 2.21, 2.20 (3H, s, 2 異性体); 1.96 (3H, m, 2 異性体).
【０３４４】
例３
N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド 
工程 1: N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-ヨード-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製 
【化３０】
2011509271.tif 000045
【０３４５】
2-アミノ-3-フルオロ-2-メチルプロピオニトリル(315 mg)の乾燥ジメチルホルムアミド (20 mL)中の溶液にトリエチルアミン (0.43 mL)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (420 mg)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミドHCl (591mg)、その後、(3-ヨード-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(1.2 g)を添加した。この反応混合物を室温で18 時間撹拌した。混合物をブライン上に注ぎ、そして酢酸エチルで２回洗浄した (３回)。有機層を水で洗浄し、その後、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物をシクロヘキサン/ 酢酸エチル (3:2 体積基準)で溶離してクロマトグラフィーによって精製し、N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-ヨード-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を固形分として提供した(906 mg)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.99 (1H, d); 8.48 (1H, d); 7.31 (1H, d); 7.01 (1H, d); 6.90, 6.84 (1H, s br, 2 異性体); 5.61, 5.60 (1H, s, 2 異性体); 4.54 to 4.99 (2H, m, 2 異性体); 2.78 (3H, s); 2.21, 2.19 (3H, s, 2 異性体); 1.87 (3H, m); mp:70-79oC.
【０３４６】
工程 2: N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミドの調製 
【化３１】
2011509271.tif 000046
【０３４７】
N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-ヨード-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)- 2-メチルスルファニル-アセトアミド (830 mg)、ヨウ化銅(17 mg)、ビス（トリフェニルホスフィン) パラジウム(II) ジクロリド (62 mg)、ジイソプロピルアミン(0.29 mL)の乾燥ジオキサン(17 mL)中の溶液をアルゴンで脱酸素した。その後、エチニルトリメチルシラン(0.30 mL)を滴下して加えた。この反応混合物を室温にて18時間攪拌した。混合物をブライン上に注ぎ、酢酸エチルを添加し、２つの層を分離させた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物をシクロヘキサン/ 酢酸エチル (7:3 体積基準)で溶離してクロマトグラフィーによって精製し、N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミドをオレンジ色のオイルとして提供した(727 mg)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.83 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.30 (1H, d); 7.05 (1H, d); 6.92, 6.88 (1H, s br, 2 異性体); 5.62, 5.61( 1H, s, 2 異性体); 4.56-4.98 (2H, m, 2 異性体); 2.78 (3H, s); 2.22, 2.19 (3H, s, 2異性体); 1.85 (3H, m); 0.30 (9H, m)
【０３４８】
工程 3: N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製 
【化３２】
2011509271.tif 000047
【０３４９】
N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド (685 mg)のメタノール(20 mL)中の溶液に、炭酸カリウム (107 mg)を添加した。反応混合物を室温15 分間攪拌した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液上に注ぎ、そして酢酸エチル で抽出し(３回)、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物をシクロヘキサン/ 酢酸エチル (7:3 体積基準)で溶離してクロマトグラフィーによって精製し、N-(1-シアノ-2-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを白色固形分として提供した (476 mg)。
1H NMR (CDCl3)  δ  ppm: 8.89 (1H, d); 8.20 (1H, s); 7.32 ( 1H, m); 7.19 (1H, s), 6.92, 6.88 (1H, s br, 2 異性体); 5.74, 5.72 (1H, s, 2 異性体); 4.58-4.98 (m, 2H, 2 異性体); 3.3 (1H, s); 2.80 (3H, s); 2.22, 2.20 (3H, s, 2 異性体); 1.87 (3H, dd); mp: 180-182oC.
【０３５０】
例４
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メトキシ- N-(2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アセトアミド の調製
工程  1: (3-ヨード-キノリン-6-イルオキシ)-メトキシ-酢酸メチルエステル 
【化３３】
2011509271.tif 000048
【０３５１】
カリウムt-ブトキシド (1.36 g)のt-ブチルアルコール(50 mL)の中の溶液に、3-ヨード-キノリン-6-オール(3 g)のt-ブチルアルコール (5 mL)中の溶液を添加した。 この反応混合物を室温で１５分間攪拌した。ブロモ-メトキシ-酢酸メチルエステル(4.0 g)、及びヨウ化カリウム（触媒量）のt-ブチルアルコール (5 mL)の溶液を、その後、添加した。この反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水上に注ぎ、そしてクロロホルムを添加した。その混合物を攪拌した。２つの層を分離させ、そして水性層をクロロホルムで抽出した（２回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２回）、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物 (4.3 g)を精製することなく、次の工程で直接使用した。
1H NMR (CDCl3) ppm: 8.80 (1H, d), 8.68 (1H, d); 8.05 (1H, d); 7.56 (1H, dd); 7.48 (1H, d); 5.72 (1H, s ); 3.82 (3H, s); 3.51 (3H, s).
【０３５２】
工程 2: メトキシ-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチル エステル
【化３４】
2011509271.tif 000049
【０３５３】
(3-ヨード-キノリン-6-イルオキシ)-メトキシ-酢酸メチルエステル(3.48 g)、ヨウ化銅 (89 mg)、ビス（トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(327 mg)、ジイソプロピルアミン(1.57 mL)の乾燥テトラヒドロフラン (80 mL) 中の溶液をアルゴンで脱酸素した。その後、エチニルトリメチルシラン(1.6 mL)を滴下して加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物をブライン上に注ぎ、酢酸エチルを添加し、２つの層を分離させた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物シクロヘキサン/ 酢酸エチル (4:1 体積基準)で溶離してクロマトグラフィーによって精製し、メトキシ-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチルエステルをオレンジ色のオイルとして提供した (2.14 g)。
1H NMR (CDCl3) ppm: 8.81 (1H, d); 8.18 (1H, d); 8.02 (1H, d); 7.50 (1H, dd); 7.32 (1H, d); 5.61 (1H, s); 3.88 (3H, s); 3.53 (3H, s); 0.30 (9H, s)
【０３５４】
工程 3: (3-エチニル- キノリン-6-イルオキシ)-メトキシ-酢酸
【化３５】
2011509271.tif 000050
【０３５５】
メトキシ-(3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-酢酸メチルエステル(1.99 g)のエタノール(14 mL)中の溶液に、2N (4 mL)の水酸化ナトリウム溶液を0oCで添加した。この反応混合物を室温で1時間攪拌した。酢酸エチル及び水を添加した。混合物を攪拌した。２つの層を分離させた。水性層をHCl 2NでpH 1 に酸性化した。その後、それを酢酸エチルで抽出した (２回)。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮し、(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メトキシ-酢酸をオレンジ色の固形分として提供した(1.15 g)。
1H NMR ((CD3)2CO) ppm: 8.81 (1H, d); 8.42 (1H, d); 8.04 (1H, d); 7.02-7.52 (2H, m); 5.82 (1H, s); 3.99 (1H, s); 3.57 (3H, s)
【０３５６】
工程 4: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メトキシ- N-(2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アセトアミド 
【化３６】
2011509271.tif 000051
【０３５７】
(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メトキシ-酢酸 (150 mg)の乾燥ジメチルホルムアミド (7 mL)中の溶液に、2-メトキシ -1,1-ジメチル-エチルアミンヒドロクロリド (81mg)、 N-エチルジイソプロピルアミン(0.25 mL)、ジメチルアミノピリジン(触媒量) 及び(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート (297 mg)を添加した。この反応混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物をブライン上に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した (３回)。有機層を水で洗浄し、その後、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。この未精製物をシクロヘキサン/ 酢酸エチル (7:3 体積基準)で溶離してクロマトグラフィーによって精製し、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メトキシ- N-(2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アセトアミド をオイルとして提供した(172 mg)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.83 (1H, d); 8.20 (1H, d); 8.02 (1H, d); 7.52 (1H, dd); 7.42 (1H, d); 6.77 (1H, s br); 5.41 (1H, s); 4.18 (2H, s); 3.54 (3H, s); 3.34 (3H, s); 3.28 ( 1H, s); 1.70 (6H, s)
【０３５８】
例５
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチル-スルファニル-アセトアミド
(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(413 mg)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (HOAT) (267 mg)、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート (TBTU) (630 mg)、2-アミノ-3-メトキシ-2-メチル-プロパン-1-オール(180 mg)及びトリエチルアミン (0.75 ml) を乾燥CH3CN (20 ml)中で周囲温度で一晩攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Cl溶液上に注いだ。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/酢酸エチル 1 : 1)、黄色いオイルとして2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (200 mg)をジアステレオ異性体の混合物として提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.80 (1H, d); 8.20 (1H, d); 8.05 (1H, d); 7.45 (1H, dd); 7.30 (1H, br s, 異性体 A); 7.25 (1H, br s, 異性体 B); 7.22 (1H, d); 5.67 (1H, s); 3.76-3.40 (4H, m); 3.36 (3H, s, 異性体 A); 3.34 (3H, s, 異性体 B); 3.30 (1H, s); 2.19 (3H, s, 異性体 A); 2.18 (3H, s, 異性体 B); 1.36 (3H, s, 異性体 A); 1.34 (3H, s, 異性体 B)
【０３５９】
例６
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチル-スルファニル-アセトアミド
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (200 mg)の乾燥CH2Cl2 (15 ml)中の溶液を、デス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane） (295 mg)で処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後、飽和NaHCO3水溶液上に注いだ。分離後、水相をCH2Cl2 で２回洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/酢酸エチル 1 : 1)、 (3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を黄色のオイルとして、ジアステレオ異性体の混合物として提供した(120 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 9.50 (1H, s, 異性体 A); 9.48 (1H, s, 異性体B); 8.85 (1H, d); 8.20 (1H, m); 8.06 (1H, d); 7.55 (1H, br s, 異性体 A); 7.51 (1H, m); 7.50 (1H, br s, 異性体 B); 7.25 (1H, m); 5.72 (1H, s); 3.94 (1H, d, 異性体 A); 3.81 (1H, d, 異性体 B); 3.70 (1H, m); 3.33 (3H, s, 異性体 A); 3.32 (3H, s, 異性体 B); 3.30 (1H, s); 2.20 (3H, s, 異性体 A); 2.19 (3H, s, 異性体 B); 1.51 (3H, s, 異性体 A); 1.50 (3H, s, 異性体 B)
【０３６０】
例７
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチル-スルファニル-アセトアミド
(1-ジアゾ-2-オキソ-プロピル)-ホスホン酸ジメチルエステル（ベストマン試薬(Bestmann’s reagent)） (43 mg)及び2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (60 mg)のMeOH (6 ml)中の混合物を0°Cに冷却した。固形分K2CO3 (40 mg)を添加し、そして混合物を１６時間攪拌して、温度を25°Cに上昇させた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてブライン上に注いだ。水相を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。この未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを淡褐色のオイルとして、ジアステレオ異性体の混合物として提供した (52 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.86 (1H, d); 8.21 (1H, d); 8.06 (1H, d); 7.48 (1H, d); 7.24 (1H, d); 7.05 (1H, br s); 5.68 (1H, s, 異性体 B); 5.67 (1H, s, 異性体 A); 3.74 (1H, d, 異性体 A); 3.68 (2H, s, 異性体 B); 3.60 (1H, d, 異性体 A); 3.48 (3H, s, 異性体 B); 3.46 (3H, s, 異性体 A); 3.30 (1H, s); 2.47 (1H, s, 異性体 A); 2.46 (1H,s, 異性体 B); 2.21 (3H, s, 異性体 B); 2.20 (3H, s, 異性体 A); 1.72 (3H, s, 異性体 A); 1.70 (3H, s, 異性体 B)
【０３６１】
例８
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
工程 1: N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド
2-(3-ブロモ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチルエチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (800 mg)、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(100 mg)及びヨウ化銅(14 mg)をトリエチルアミン (20 ml)に添加し、そして窒素で５分間脱酸素した。トリメチルシリルアセチレン (0.370 ml)を反応混合物に添加した。この反応混合物を50°Cで１日攪拌した。トリメチルシリルアセチレン (0.370 ml)を、その後、少量のヨウ化銅及びパラジウム触媒とともに反応混合物に添加した。48°Cで１日攪拌した後に、反応混合物を蒸発させた。この未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル/ジクロロメタン1 : 1 : 1)、N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド を淡褐色の固形分として、ジアステレオ異性体の混合物として提供した(600 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.82 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.31 (1H, d); 7.25 (1H, br s); 7.02 (1H, d); 5.66 (1H, s); 4.0 (1H, m); 3.78-3.43 (4H, m); 3.35 (3H, s, 異性体 A); 3.34 (3H, s, 異性体 B); 2.78 (3H, s); 2.20 (3H, s, 異性体 A); 2.19 (3H, s, 異性体 B); 1.36 (3H, s, 異性体 A); 1.32 (3H, s, 異性体 B); 0.32 (9H, s)
【０３６２】
工程 2: 2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-2-(8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-アセトアミド (650 mg) のメタノール(16 ml)中の溶液を、炭酸カリウム (97 mg)で室温にて処理した。この反応混合物を１時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水性層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル/ジクロロメタン2 : 2 : 1)、2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を白色固形分として、ジアステレオ異性体の混合物として提供した(480 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.85 (1H, d); 8.19 (1H, d); 7.32 (1H, d); 7.27  (1H, br s); 7.06 (1H, d); 5.66 (1H, s); 4.0 (1H, m); 3.81-3.42 (4H, m); 3.39 (3H, s, 異性体 A); 3.37 (3H, s, 異性体 B); 3.28 (1H,s); 2.79 (3H, s); 2.20 (3H, s, 異性体 A); 2.19 (3H, s, 異性体 B); 1.35 (3H, s, 異性体 A); 1.33 (3H, s, 異性体 B)
【０３６３】
例９
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (240 mg)の乾燥CH2Cl2 (15 ml) 中の溶液をデス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane） (341 mg)で処理した。その混合物を室温で１時間攪拌し、その後、飽和NaHCO3水溶液上に注いだ。 分離の後、水相をCH2Cl2 で２回洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル 1 : 1)、(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を黄色がかったオイルとして、ジアステレオ異性体の混合物として提供した(215 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 9.49 (1H, s, 異性体 A); 9.46(1H, s, 異性体B); 8.86 (1H, d); 8.18 (1H, m); 7.60 (1H, br s, 異性体 A); 7.50 (1H, br s, 異性体 B); 7.37 (1H, m); 7.08 (1H, m); 5.72 (1H, s); 3.95 (1H, d, 異性体 A); 3.82 (1H, d, 異性体 B); 3.70 (1H, m); 3.35 (3H, s, 異性体 A); 3.34 (3H, s, 異性体 B); 3.30 (1H, s); 2.22 (3H, s, 異性体 A); 2.21 (3H, s, 異性体 B); 1.51 (3H, s)
【０３６４】
例１０
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
(1-ジアゾ-2-オキソ-プロピル)-ホスホン酸ジメチルエステル（ベストマン試薬(Bestmann’s reagent)） (77 mg)及び2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-2-オキソ-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (110 mg)のMeOH (10 ml)中の混合物を0°Cに冷却した。固形分K2CO3 (71 mg)を添加し、そして混合物を１６時間攪拌して、温度を25°Cに上昇させた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてブライン上に注いだ。水相を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メトキシメチル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を淡褐色の固形分として、ジアステレオ異性体の混合物として提供した (60 mg) 。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.85 (1H, d); 8.19 (1H, d); 7.32 (1H, d); 7.06 (1H, d); 7.03 (1H, br s, 異性体 A); 7.02 (1H, br s, 異性体 B); 5.66 (1H, s, 異性体 B); 5.65 (1H, s, 異性体 A); 3.76 (1H, d, 異性体 A); 3.69 (2H, s, 異性体 B); 3.61 (1H, d, 異性体 A); 3.48 (3H, s, 異性体 B); 3.47 (3H, s, 異性体 A); 3.30 (1H, s); 2.79 (3H, s); 2.44 (1H, s, 異性体 A); 2.43 (1H,s, 異性体 B); 2.20 (3H, s, 異性体 B); 2.20 (3H, s, 異性体 A); 1.72 (3H, s, 異性体 A); 1.70 (3H, s, 異性体 B); mp 108-109°C
【０３６５】
例１１
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-メトキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (120 mg)の乾燥THF (7 ml) 中の溶液に、NaH (19 mg、オイル中60% )を室温にて窒素雰囲気下に添加した。３０分後に、ヨードメタン (30 ml) を反応混合物に添加した。５時間の攪拌の後に、１当量のNaH 及び１当量のヨードメタンを添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、水でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しそして蒸発させた。未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル/ジクロロメタン1 :1 :1)、2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-メトキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを淡褐色のオイルとして提供した (46 mg)。 
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.85 (1H, d); 8.18 (1H, d); 7.31 (1H, d); 7.05 (1H, d); 6.97 (1H, br s); 5.60 (1H, s); 3.62-3.44 (4H, m); 3.38 (3H, m); 3.28 (1H, s); 2.78 (3H, s); 2.20 (3H, s); 1.45 (3H, s)
【０３６６】
例１２
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-メトキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド
2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メトキシメチル-1-メチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (120 mg)の乾燥THF (10 ml)中の溶液に、 NaH (27 mg、オイル中60%) を室温にて窒素雰囲気下に添加した。３０分後、プロパルギルブロミド (115 mg)を反応混合物に添加した。５時間攪拌した後に、１当量のNaH及び１当量のプロパルギルブロミドを添加した。この混合物を55°Cで４時間攪拌し、その後、水でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発させた。この未精製残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/酢酸エチル、3 : 2)、2-(3-エチニル-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-メトキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを淡褐色のオイルとして、ジアステレオ異性体の混合物として提供した (66 mg)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.86 (1H, d); 8.19 (1H, d); 7.32 (1H, d); 7.06 (1H, d); 6.98 (1H, br s); 5.61 (1H, s); 4.20 (2H, m); 3.80-3.48 (4H, m); 3.39 (3H, m, 異性体 A); 3.38 (3H, s, 異性体 B); 3.29 (1H, s); 2.79 (3H, s); 2.48 (1H, m); 2.21 (3H, s); 1.47 (3H, s)
【０３６７】
例１２ａ
この例はN-(1-エチニル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化３７】
2011509271.tif 000052
【０３６８】
工程 1: 2-アミノ-3-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ)-2-メチル-プロパン-1-オールの調製 
【化３８】
2011509271.tif 000053
【０３６９】
水素化ナトリウム (オイル中分散体の55%) (1.141 g) を小分けして、2-アミノ-2-メチル-プロパン-1,3-ジオール(2.50 g)の乾燥THF (35 ml)中の溶液に0°Cにて添加した。反応混合物を室温にて１時間攪拌した。乾燥THF (10 ml)中のtert-ブチルジフェニルシリルクロリド (6.54 g) を0°C で滴下して加え、そして反応混合物を室温にて17時間攪拌した。この反応混合物を水(18 ml)でクエンチし、そしてエチルエーテルで３回抽出した。２つの層を分離させ、そして有機層を水で１回洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮して、8.94 gの2-アミノ-3-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ)-2-メチル-プロパン-1-オールを未精製生成物として提供し、その生成物を下記の工程２でそのまま用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 7.68-7.62 (4H, m); 7.47-7.37 (6H); 3.52 (2H, dd); 3.39 (2H, dd); 1.09 (9H, s); 1.02 (3H, s)
【０３７０】
工程 2: N-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製 
【化３９】
2011509271.tif 000054
【０３７１】
(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(1.525 g)及び トリエチルアミン (2.72 ml)の乾燥アセトニトリル(15 ml)中の溶液に、室温にて、続けて、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (0.911 g)及びO-(1H ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート (2.15 g)を乾燥アセトニトリル (15 ml)に含むもの、及び、工程１からの未精製2-アミノ-3-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ)-2-メチル-プロパン-1-オール(2.30 g)の乾燥アセトニトリル(23 ml)中の溶液を添加した。この反応混合物を室温にて16時間攪拌し、そして飽和NaHCO3、 酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離させ、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和NaHCO3 そしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製混合物を暗いオレンジ色のオイルとして分離し、それを40 mlのTHF/H2O (1/1)中に溶解させ、そして室温にて２時間LiOH 一水和物で処理した。この未精製混合物を酢酸エチルで３回抽出した(pH=11)。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製N-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド を黄色のオイルとして提供し(1.94 g)、そしてさらなる精製を行うことなく、次の工程で使用した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.88 (1H, d); 8.19-8.16 (1H, m), 8.00 (1H, t); 7.66-7.52 (5H, m); 7.48-7.26 (7H, m); 7.21-7.18 (1H, m); [｛5.69 (s), 5.66 (s) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 4.32-4.11 (1H, dm); 3.78-3.52 (4H, m); 3.30 (1H, s); [｛2.21 (s), 2.19 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛1.49 (s), 1.34 (s) 3H｝, 異性体 A 及び異性体 B]; [｛1.11 (s), 1.08 (s) 9H｝, 異性体 A及び異性体 B]
【０３７２】
工程 3: N-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-2-オキソ-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化４０】
2011509271.tif 000055
【０３７３】
上記の工程２からのN-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (1.90g) を、ジクロロメタン (55 ml)中でデス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane） (1.615 g)で処理した。この反応混合物を室温で１時間３０分間攪拌し、その後、飽和NaHCO3 水溶液で処理し、そして飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で３回洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上乾燥させ、ろ過しそして蒸発させ、1.694 g のN-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-2-オキソ-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを得て、それをそのまま、下記の工程４で用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: [｛9.51 (s), 9.49 (s) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 8.88 (1H, d); 8.19 (1H, d); 8.02 (1H, d); 7.66-7.54 (5H, m); 7.48-7.30 (7H, m); 7.26-7.21 (1H, dd); [｛5.70 (s), 5.66 (s) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 4.01-3.88 (2H, m); 3.30 (1H, s); [｛2.22 (s), 2.20 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛1.50 (s), 1.48 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛1.02 (s), 0.99 (s) 9H｝, 異性体 A及び異性体 B]
【０３７４】
工程 4: N-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-プロプ-2-イニル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化４１】
2011509271.tif 000056
【０３７５】
ジメチル-1-ジアゾ-2-オキソプロピルホスホネート (0.86 g)の乾燥メタノール (20 ml)中の溶液を室温にて、工程３からの未精製N-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-2-オキソ-エチル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの乾燥メタノール (40 ml)中の溶液に添加した。この反応媒体を0°Cに冷却し、そして炭酸カリウム (0.773 g)を小分けして追加の乾燥メタノール (10 ml)とともに添加した。この反応混合物を室温まで温め、１６時間攪拌し、そしその後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離し、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、そしてその後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、1.84 g の未精製混合物を暗いオレンジ色のオイルとして分離し、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ヘキサン/ 酢酸エチル)、所望のN-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-プロプ-2-イニル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを黄色のオイルとして提供した(1.52 g)。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.88 (1H, d); 8.19 (1H, d); 8.01 (1H, dd); 7.70-7.62 (4H, m); 7.46-7.30 (8H, m); 7.21-7.19 ,(1H, m); [｛5.69 (s), 5.66 (s) 1H｝, 異性体 A 及び異性体 B]; 3.93-3.72 (2H, dm); 3.30 (1H, s); 2.39 (1H, d); [｛2.23 (s), 2.21 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 1.71 (3H, d); [｛1.10 (s), 1.08 (s) 9H｝, 異性体 A及び異性体 B]
【０３７６】
工程 5: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-1-メチルプロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化４２】
2011509271.tif 000057
【０３７７】
ＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオリド (1 Mの溶液)を滴下してN-[1-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシメチル)-1-メチル-プロプ-2-イニル]-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (1.49 g)の溶液に 0°Cにて添加した。この反応混合物を室温まで温め、１．５時間攪拌し、その後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離し、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、2.47 gの未精製材料を黄色いオイルとして分離し、それをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(ヘキサン/ 酢酸エチル)、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-1-メチルプロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニルアセトアミドを白色固形分として提供し (0.646 g, m.p. = 149-150°C)、それを下記の工程６で直接的に使用した。
【０３７８】
工程 6: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニルアセトアミドの調製 
【化４３】
2011509271.tif 000058
【０３７９】
2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-1-メチルプロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニルアセトアミド (0.513 g)をジクロロメタン(25 ml)中でデス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane）(0.737 g)で処理した。この反応混合物を0.646 gで２時間攪拌し、その後、飽和NaHCO3 水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理した。有機層を飽和NaHCO3 水溶液で３回洗浄した。分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させて、未精製2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニルアセトアミドを生じ、それをそのまま工程６で用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 9.40 (1H, s); 8.86 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.07 (1H, d); 7.52-7.49 (1H, m); [｛7.49 (s br), 7.44 (s br) 1H ｝, 異性体 A及び異性体 B]; 7.26 (1H, m); [｛5.74 (s), 5.72 (s) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 3.29 (1H, s); 2.54 (1H, s); [｛2.23 (s), 2.21 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 1.79 (3H, s)
【０３８０】
工程 6: N-(1-エチニル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化４４】
2011509271.tif 000059
【０３８１】
ジメチル-1-ジアゾ-2-オキソプロピルホスホネート(0.109g)の乾燥メタノール(2 ml)中の溶液を室温で、工程５からの未精製2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (0.125g)のメタノール(5ml)中の溶液に添加した。この反応媒体を0°Cに冷却し、そして炭酸カリウム (0.098 g)を小分けして添加した。反応混合物を室温まで温め、そして5.5時間攪拌し、その後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離させ、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、得られた未精製混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (ヘキサン/ 酢酸エチル)、N-(1-エチニル-1-メチル-プロプ-2-イニル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを白色固形分として提供した (m.p.:148-154oC)。
【０３８２】
例１２ｂ
この例は、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化４５】
2011509271.tif 000060
【０３８３】
工程 1: 3-メチル-3-プロプ-2-イニルオキシメチル-1-オキサ-4-アザ-スピロ[4.5]デカンの調製 
【化４６】
2011509271.tif 000061
【０３８４】
水素化ナトリウム (オイル中の分散体の55%) (0.636 g)を、小分けして、 (3-メチル-1-オキサ-4-アザ-スピロ[4.5]デス-3-イル)-メタノール(2.0 g)の乾燥THF (30 ml)中の溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を室温で１時間攪拌した。プロパルギルブロミド(0.972 ml)を0°Cで滴下して加え、そして得られた混合物を室温で2.5時間攪拌した。この反応混合物をエタノール (4 ml)で処理し、そしてジエチルエーテルで希釈し、そしてその混合物をろ過した。ろ液を真空下に濃縮し、未精製残留物を提供し、それをカラムクロマトグラフィーによって精製し(ヘキサン/酢酸エチル 1:1)、2.33 gの3-メチル-3-プロプ-2-イニルオキシメチル-1-オキサ-4-アザ-スピロ[4.5]デカンをオレンジ色の液体として提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 4.18 (2H, d); 3.82 (1H, d); 3.53 (1H, d); 3.43 (1H, d); 3.38 (1H, d); 2.42 (1H, t); 1.7-1.2 (10H, m); 1.25 (1H, s)
【０３８５】
工程 2: 2-アミノ-2-メチル-3-プロプ-2-イニルオキシ-プロパン-1-オール塩酸塩の調製
【化４７】
2011509271.tif 000062
【０３８６】
3-メチル-3-プロプ-2-イニルオキシメチル-1-オキサ-4-アザ-スピロ[4.5]デカン(1.83 g)をHClの水溶液 (6N) (2.73 ml)中で１時間還流した。この反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、そしてエチルエーテルで３回抽出した。２つの層を分離させた。水性層を減圧下で濃縮し、2-アミノ-2-メチル-3-プロプ-2-イニルオキシ-プロパン-1-オール塩酸塩 (1.205 g)を薄いベージュ色の固形分として提供し、それをそのまま、下記の工程３で用いた。
1H NMR (DMSO) δ ppm: 8.02 (3H, s br); 5.47 (1H, s br); 4.21 (2H, s); 3.54-3.49 (5H, m); 1.15 (3H, s)
【０３８７】
工程 3: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製 
【化４８】
2011509271.tif 000063
【０３８８】
1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (0.717 g)、O-(1H ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウムテトラフルオロボレート(1.692 g)及び2-アミノ-2-メチル-3-プロプ-2-イルニルオキシ-プロパン-1-オール塩酸塩 (0.947 g)を室温で、トリエチルアミン(2.14 ml)及び (3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(1.20 g)のDMF中の溶液に添加した。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、その後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離させ、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム、水及びブラインで洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製残留物を精製し、24 mlのTHF/H2O (1/1)中に溶解させ、そして室温で１時間４５分、LiOH一水和物で処理した。この未精製混合物を酢酸エチルで３回抽出した(pH=11)。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、そして分離の後に、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮により未精製2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドが黄色のオイルとして提供され、それを次の工程４でさらなる精製を行わずに用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.88 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.07 (1H, d); 7.49 (1H, dd); 7.39 (1H, s br); 7.22 (1H, m); 5.68 (1H, s); 4.22-4.16 (2H, m); 3.90 (1H, s br); 3.81-3.60 (4H, m); 3.30 (1H, s); 2.45 (1H, dt); [｛2.22 (s), 2.20 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛1.40 (s), 1.34 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]
【０３８９】
工程 4: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-2-オキソ-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化４９】
2011509271.tif 000064
【０３９０】
上記の工程３からの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (1.0 g)をジクロロメタン(40 ml)中で、デス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane） (1.277 g)で処理した。この反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、その後、飽和NaHCO3 水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。分離の後に、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させて、1.10 gの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-2-オキソ-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニルアセトアミドを未精製生成物として生成し、それを次の工程(下記の工程５)でさらなる精製を行わずに用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: [｛9.51(s), 9.49 (s) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 8.86 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.07 (1H, d); 7.53-7.50 (1H, m); [｛7.58 (s br), 7.48 (s br) 1H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 7.26 (1H, m); 5.72 (1H, s); 4.16-3.87 (4H, m); 3.28 (1H, s); 2.48 (1H, m); [｛2.22 (s), 2.20 (s) 3H｝, 異性体 A及び異性体 B]; 1.52 (3H, s)
【０３９１】
工程 5: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシ-メチル-プロプ-2-イニル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化５０】
2011509271.tif 000065
【０３９２】
ジメチル-1-ジアゾ-2-オキソプロピルホスホネート (0.291g)の乾燥メタノール (8ml) 中の溶液を室温にて、上記の工程４からの未精製2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-2-オキソ-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (0.400g)の乾燥メタノール (12 ml)中の溶液に添加した。この反応媒体を0°C に冷却し、そして炭酸カリウム (0.195 g)を添加した。この反応混合物を室温まで温め、１８時間攪拌し、その後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離させ、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製残留物を黄色いオイルとして分離し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (ヘキサン/ 酢酸エチル 4:2, 4:3, 1:1)、0.229 gの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-プロプ-2-イニル)-2-メチル-スルファニル-アセトアミドを提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.87 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.04 (1H, d);7.49 (1H, dd); 7.21 (1H, d); 7.02 (1H, s br); [｛5.56 (s), 5.54 (s) 1H ｝, 異性体 A及び異性体 B]; 4.38-4.23 (2H, m); 3.92-3.73 (2H, m); 3.29 (1H, s); 2.49-2.47 (1H, m); [｛2.44 (s), 2.42 (s) 1H ｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛2.21 (s), 2.20 (s) 3H ｝, 異性体 A及び異性体 B]; [｛1.73 (s), 1.71 (s) 3H ｝, 異性体 A及び異性体 B]
【０３９３】
例１２ｃ
この例は2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-2-プロプ-2-イニルオキシ-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化５１】
2011509271.tif 000066
【０３９４】
水素化ナトリウム (オイル中の分散体の55%) (0.097 g) を小分けして、上記の例１２ｂの工程３からの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (0.4 g)の乾燥THF (20 ml)中の溶液に0°Cにて添加した。この反応混合物を室温で０．５時間攪拌した。プロパルギルブロミド(0.166 ml)を0°Cで滴下して加え、そして得られた混合物を室温で２３時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水を滴下して加えた。２つの相を分離させ、そして水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして蒸発させて、暗いオレンジ色のオイルを提供し、それをカラムクロマトグラフィーによって精製し (ヘキサン/酢酸エチル 4:2, 1:1)、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-メチル-2-プロプ-2-イニルオキシ-1-プロプ-2-イニルオキシメチル-エチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを白色固形分として提供した (m.p.: 95-100°C)。 
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.84 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.04 (1H, d);7.49 (1H, dd); 7.21 (1H, d); 6.98 (1H, s br);5.61 (1H, s); 4.19-4.16 (4H, m); 3.82-3.61 (2H, dd); 3.73 (2H, s); 3.29 (1H, s); 2.47-2.43 (2H, m); 2.21 (3H, s); 1.46 (3H, s)
【０３９５】
例１２ｄ
この例はN-(1-シアノ-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化５２】
2011509271.tif 000067
【０３９６】
(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸(4.0g)及びトリエチルアミン(6ml)の乾燥アセトニトリル(50 ml)中の溶液に、室温にて、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール (2.39 g)及びO-(1H ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(5.64 g)及び2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオニトリル (1.76 g)の乾燥アセトニトリル (20 ml)中の溶液を、順に添加した。この反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、そしてその後、酢酸エチル及びブラインの混合物上に注いだ。２つの層を分離させ、そして酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで１回洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製残留物を50 mlのTHF/H2O (1/1)中に溶解させ、そして260 mgのLiOH 一水和物で室温で１時間処理した。この未精製混合物を酢酸エチルで３回抽出した(pH=11)。有機層を合わせ、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び減圧下での濃縮の後に、未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(ヘキサン/ 酢酸エチル 1:4, 0:1)、2.02 gのN-(1-シアノ-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドを白色固形分として提供した(m.p. 78-80oC)。
【０３９７】
例１２ｅ
この例はN-tert-ブチル-2-(3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化５３】
2011509271.tif 000068
【０３９８】
工程 1: 2-ブロモ-3-フルオロ-4-メトキシ-1-ニトロ-ベンゼンの調製
NaOMe (9.5 g)を小分けして、DMSO (250 ml)中に溶解させた2-ブロモ-3,4-ジフルオロ-1-ニトロ-ベンゼン(21.0 g)の溶液に室温にて窒素雰囲気下に添加した。この混合物を３時間撹拌し、その後、水上に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下での濃縮した。未精製生成物である2-ブロモ-3-フルオロ-4-メトキシ-1-ニトロ-ベンゼンを下記の工程２でそのまま用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 7.85 (1H, dd); 6.99 (1H, dd); 3.99 (3H, s)
【０３９９】
工程 2: 2-フルオロ-1-メトキシ-3-メチル-4-ニトロ-ベンゼンの調製
ジメチル亜鉛 (67 ml、2M トルエン) を2-ブロモ-3-フルオロ-4-メトキシ-1-ニトロ-ベンゼン(12.0g)及びパラジウム-(ジフェニルホスフィノフェロセニル)-ジクロリド-メチレンジクロリド錯体(1.65 g)のジオキサン(300 ml)中の混合物に40°Cにてゆっくりと添加した。この混合物を55°Cで2時間攪拌した。室温への冷却後に、MeOH (80 ml)をゆっくりと添加し、次いで、NH4Cl 水溶液を添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。未精製オイルをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/ 酢酸エチル, 9/1)、2-フルオロ-1-メトキシ-3-メチル-4-ニトロ-ベンゼン(10.5 g, 90% 純度) を淡黄色固形分として提供し、そのまま工程３において用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 7.89 (1H, dd); 6.86 (1H, dd); 3.96 (3H, s); 2.53 (3H, d)
【０４００】
工程 3: 3-フルオロ-4-メトキシ-2-メチル-フェニルアミンの調製
鉄粉末 (14.25 g)を小分けして、2-フルオロ-1-メトキシ-3-メチル-4-ニトロ-ベンゼン(10.5 g, 90% 純度)の酢酸(350 ml)中の溶液に室温にて添加した。得られた褐色懸濁液を室温で２時間攪拌した。この反応混合物を濃NaOH 水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮し、3-フルオロ-4-メトキシ-2-メチル-フェニルアミンをオレンジ色のオイルとして提供し (8.50 g, 90% 純度)、それを工程４でさらなる精製を行わずに用いた。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 6.66 (1H, dd); 6.38 (1H, dd); 3.80 (3H, s); 3.34 (2H, br s); 2.08 (3H, d)
【０４０１】
工程 4: 3-ブロモ-7-フルオロ-6-メトキシ-8-メチル-キノリンの調製 
2,2,3-トリブロモプロピオンアルデヒド (570 mg)を、3-フルオロ-4-メトキシ-2-メチル-フェニルアミン(200 mg)の酢酸 (3 ml)中の溶液に0°Cで窒素雰囲気下にゆっくりと添加した。得られた暗い混合物を0〜10°Cで１時間攪拌し、NH4OH水溶液 (pH 7)でクエンチし、そして酢酸エチル (3X)で抽出した。有機相を、チオ硫酸塩水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。未精製のオイルをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル、次いで、MeOH/ CH2Cl2)、3-ブロモ-7-フルオロ-6-メトキシ-8-メチル-キノリン (355 mg, 85% 純度)を淡褐色固形分として提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.77 (1H, d); 8.15 (1H, d); 6.89 (1H, d); 3.98 (3H, s); 2.66 (3H, d)
【０４０２】
工程 5: 3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-オールの調製
三臭化ホウ素 (80 ml、CH2Cl2中で1M溶液) を、3-ブロモ-7-フルオロ-6-メトキシ-8-メチル-キノリン (5.40 g)のCH2Cl2 (300 ml)中の溶液に0°Cで、窒素雰囲気下にゆっくりと加えた。室温まで温めたときに、得られた褐色混合物を２４時間攪拌し、その後、MeOH (100 ml)で処理し、１時間攪拌し、その後、減圧下で濃縮した。未精製混合物を酢酸エチル中に溶解させ、そして水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮し、3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-オールを褐色固形分として提供し(5.01 g)、それを次の工程でさらなる精製を行わずに用いた。
1H NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10.75 (1H, s); 8.75 (1H, d); 8.52 (1H, d); 7.18 (1H, d); 3.32 (3H, s); 2.56 (3H, d)
【０４０３】
工程 6: (3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステルの調製
クロロ-メチルスルファニル-酢酸(6.19 g)を、工程５からの3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-オール(5.01 g)及び乾燥K2CO3 (8.10 g)のジメチルホルムアミド(80 ml)中の混合物に、室温にて、窒素雰囲気下にゆっくりと加えた。得られた褐色の混合物を１時間攪拌し、水中に注ぎ、その後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物を、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/ 酢酸エチル, 15/ 1)、 (3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステル (6.80 g, 85% 純度)を淡褐色のオイルとして提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.82 (1H, d); 8.16 (1H, d); 7.08 (1H, d); 5.71 (1H, s); 4.37-4.27 (2H, m); 2.67 (3H, d); 2.26 (3H, s); 1.34 (3H, t)
【０４０４】
工程 7: (7-フルオロ-8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステルの調製 
ヨウ化銅 (410 mg)を、 工程６からの(3-ブロモ-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステル (4.90 g) 及びジ-イソプロピルアミン(4.50 ml)のジオキサン(200 ml)中の溶液に、室温にて窒素雰囲気下で添加し、次いで、ビス (トリフェニルホスフィン)パラジウムジクロリド (1.51 g)を添加した。アルゴンを混合物中に１０分間バブリングした。エチニルトリメチルシラン (4.50 ml)をゆっくりと添加し、そして得られた混合物を室温で３時間攪拌した。セライト上でのろ過の後、母液を減圧下で濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/ 酢酸エチル, 10/ 1)、 (7-フルオロ-8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステル (3.35 g, 90% 純度) を褐色のオイルとして提供した。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.82 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.10 (1H, d); 5.70 (1H, s); 4.37-4.27 (2H, m); 2.68 (3H, d); 2.26 (3H, s); 1.34 (3H, t); 0.28 (9H, s)
【０４０５】
工程 8: (3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸の調製 
工程７からの(7-フルオロ-8-メチル-3-トリメチルシラニルエチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸エチルエステル (3.35 g, 90% 純度) のTHF (100 ml)中の溶液に、0.5 M NaOH 水溶液(19.5 ml)を0°Cでゆっくりと加えた。淡黄色の混合物を0〜10°Cで２時間攪拌し、その後、2M HCl溶液を添加した (pH 1)。この混合物を酢酸エチル (2X)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮し、(3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸を提供し、それを次の工程でそのまま用いた。
1H NMR (DMSO-d6) δ ppm: 13.60 (1H, br s); 8.85 (1H, d); 8.40 (1H, d); 7.560 (1H, d); 6.11 (1H, s); 4.50 (1H, s); 2.59 (3H, d); 2.17 (3H, s)
【０４０６】
工程 9: N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
工程８からの (3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸 (250 mg)、アザ-HOBT (116 mg)、TBTU (273 mg)及びEt3N (0.32 ml)をCH3CN (12 ml)中に含む混合物に、tert-ブチルアミンを室温にて窒素雰囲気下に加えた。 得られた褐色の懸濁液を室温で１時間攪拌し、その後、NH4Cl水溶液に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル)、N-tert-ブチル-2-(3-エチニル-7-フルオロ-8-メチル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (201 mg)を白色固形分として提供した。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 8.88 (1H, d); 8.17 1H, d); 7.17 (1H, d); 6.64 (1H, br s); 5.59 (1H, s); 3.27 (1H, s); 2.69 (3H, d); 2.18 (3H, s); 1.44 (9H, s)
【０４０７】
例１２ｆ
この例はN-(1-エチニル-シクロブチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド の調製を例示する。
【化５４】
2011509271.tif 000069
【０４０８】
工程 1: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製 
【化５５】
2011509271.tif 000070
【０４０９】
(1-アミノ-シクロブチル)-メタノール(JP 08134044に記載される調製法) (860 mg)、 アザ-HOBT (600 mg)、TBTU (1.41 g)及びEt3N (1 ml)をCH3CN (30 ml)中に含む混合物に、Et3N (1 ml)及びCH3CN (30 ml)中に溶解した (3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-メチルスルファニル-酢酸を、室温で窒素雰囲気下に１時間以上にわたって添加した。得られた褐色懸濁液を室温で一晩攪拌し、その後、NH4Cl 水溶液に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル, 1/ 3)、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (1.09 g)を若干黄色の固形分として提供した。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 8.85 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.06 (1H, d); 7.47 (1H, dd); 7.23 (1H, d); 6.94 (1H, br s); 5.66 (1H, s); 3.86 (2H, s); 3.30 (1H, s); 2.38-2.16 (4H, m); 2.21 ( 3H, s); 2.00-1.82 (2H, m)
【０４１０】
工程 2: 2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化５６】
2011509271.tif 000071
【０４１１】
デス-マーチンペルヨージナン（Dess-Martin periodinane） (424 mg)を、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (360 mg)のCH2Cl2中の溶液に室温にて、窒素雰囲気下に添加した。黄色の混合物を１時間攪拌し、その後、NaHCO3 水溶液に注ぎ、そしてCH2Cl2 で抽出した。合わせた有機層をチオ硫酸塩水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル, 1/ 1)、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (260 mg) を若干緑色のオイルとして提供し、それを次の工程でそのまま用いた。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 9.69 (1H, s); 8.84 (1H, d); 8.20(1H, d); 8.05 (1H, d); 7.47 (1H, dd); 7.42 (1H, br s); 7.26 (1H, d); 5.72 (1H, s); 3.29 (1H, s); 2.73-2.64 (2H, m); 2.57-2.49 (2H, m); 2.20 ( 3H, s); 2.16-1.97 (2H, m)
【０４１２】
工程 3: N-(1-エチニル-シクロブチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製
【化５７】
2011509271.tif 000072
【０４１３】
ベストマン試薬（Bestmann’s reagent） ((1-ジアゾ-2-オキソ-プロピル)-ホスホン酸ジメチルエステル) (123 mg)を、上記の工程２からの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (180 mg)のMeOH (15 ml)中の溶液に、窒素雰囲気下に添加した。0°C に冷却した後に、炭酸カリウム (114 mg)を添加し、そして混合物を0°C から室温の温度で一晩攪拌し、その後、ブライン中に注ぎ、そして酢酸エチル (2X)で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下で濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し (シクロヘキサン/ 酢酸エチル/ CH2Cl2, 1/ 1/ 3)、N-(1-エチニル-シクロブチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (106 mg)を白色固形分として提供した。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 8.81 (1H, s); 8.19(1H, d); 8.04 (1H, d); 7.45 (1H, dd); 7.21 (1H, d); 6.93 (1H, br s); 5.66 (1H, s); 3.28 (1H, s); 2.63-2.48 (4H, m); 2.21 ( 3H, s); 2.16-1.93 (2H, m)
【０４１４】
例１２ｇ
この例は2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-N-(1-プロプ-2-イニルオキシメチル-シクロブチル)-アセトアミドの調製を例示する。
【化５８】
2011509271.tif 000073
【０４１５】
NaH (172 mg, オイル中60% ) を、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ヒドロキシメチル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (850 mg)のTHF (50 ml)中の溶液に、室温にて、窒素雰囲気下に添加した。この混合物をガス発生が止まるまで攪拌した (30分)。プロパルギルブロミド(638 mg, トルエン中80%溶液)を添加し、
そして混合物を40°Cで３時間攪拌し、その後、室温に冷却した後に、水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル/ CH2Cl2, 1/ 1/ 1) 、2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-N-(1-プロプ-2-イニルオキシメチル-シクロブチル)-アセトアミド (146 mg)を若干褐色のオイルとして提供した。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 8.82 (1H, d); 8.18 (1H, d); 8.03 (1H, d); 7.44 (1H, dd); 7.21 (1H, d); 6.88 (1H, br s); 5.62 (1H, s); 4.14 (2H, s); 3.84-3.74 (2H, dd, AB system); 3.28 (1H, s); 2.49-2.13 (4H, m); 2.42 (1H, s); 2.19 ( 3H, s); 2.01-1.79 (2H, m)
【０４１６】
例１２ｈ
この例はN-(1-ジメトキシメチル-シクロブチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2-メチルスルファニル-アセトアミドの調製を例示する。
【化５９】
2011509271.tif 000074
【０４１７】
上記例１２ｆの工程２からの2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-N-(1-ホルミル-シクロブチル)-2-メチルスルファニル-アセトアミド (180 mg)のトルエン/THF (11 ml) の10/1 混合物中の溶液に、室温でp-トルエンスルホン酸 (4 mg)を添加し、次いで、MeOH (1.10 ml)を添加した。この混合物を50°Cで一晩攪拌し、そして60°Cで６時間攪拌し、その後、室温への冷却後に、NaHCO3 水溶液に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過しそして減圧下に濃縮した。未精製残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し(シクロヘキサン/ 酢酸エチル)、N-(1-ジメトキシメチル-シクロブチル)-2-(3-エチニル-キノリン-6-イルオキシ)-2メチルスルファニル-アセトアミドを白色固形分として提供した。
1H NMR (CDCl3) d ppm: 8.84 (1H, d); 8.19 (1H, d); 8.05 (1H, d); 7.46 (1H, dd); 7.23 (1H, d); 6.86 (1H, br s); 5.62 (1H, s); 4.57 (1H, s); 3.51 (3H, s); 3.47 (3H, s); 3.28 (1H, s); 2.47-2.21 (4H, m); 2.21 ( 3H, s); 2.01-1.73 (2H, m)
【０４１８】
例１３
表 1981 
一般式（I）の特徴的な化合物
【０４１９】
【表１４】
2011509271.tif 000075
【０４２０】
【表１５】
2011509271.tif 000076
【０４２１】
【表１６】
2011509271.tif 000077
【０４２２】
【表１７】
2011509271.tif 000078
【０４２３】
【表１８】
2011509271.tif 000079
【０４２４】
【表１９】
2011509271.tif 000080
【０４２５】
【表２０】
2011509271.tif 000081
【０４２６】
【表２１】
2011509271.tif 000082
【０４２７】
【表２２】
2011509271.tif 000083
【０４２８】
【表２３】
2011509271.tif 000084
【０４２９】
【表２４】
2011509271.tif 000085
【０４３０】
【表２５】
2011509271.tif 000086
【０４３１】
【表２６】
2011509271.tif 000087
【０４３２】
【表２７】
2011509271.tif 000088
【０４３３】
【表２８】
2011509271.tif 000089
【０４３４】
【表２９】
2011509271.tif 000090
【０４３５】
【表３０】
2011509271.tif 000091
【０４３６】
【表３１】
2011509271.tif 000092
【０４３７】
【表３２】
2011509271.tif 000093
【０４３８】
【表３３】
2011509271.tif 000094
【０４３９】
【表３４】
2011509271.tif 000095
【０４４０】
【表３５】
2011509271.tif 000096
【０４４１】
【表３６】
2011509271.tif 000097
【０４４２】
【表３７】
2011509271.tif 000098
【０４４３】
【表３８】
2011509271.tif 000099
【０４４４】
【表３９】
2011509271.tif 000100
【０４４５】
【表４０】
2011509271.tif 000101
【０４４６】
【表４１】
2011509271.tif 000102
【０４４７】
【表４２】
2011509271.tif 000103
【０４４８】
【表４３】
2011509271.tif 000104
【０４４９】
【表４４】
2011509271.tif 000105
【０４５０】
【表４５】
2011509271.tif 000106
【０４５１】
【表４６】
2011509271.tif 000107
【０４５２】
【表４７】
2011509271.tif 000108
【０４５３】
【表４８】
2011509271.tif 000109
【０４５４】
【表４９】
2011509271.tif 000110
【０４５５】
【表５０】
2011509271.tif 000111
【０４５６】
【表５１】
2011509271.tif 000112
【０４５７】
【表５２】
2011509271.tif 000113
【０４５８】
【表５３】
2011509271.tif 000114
【０４５９】
【表５４】
2011509271.tif 000115
【０４６０】
【表５５】
2011509271.tif 000116
【０４６１】
【表５６】
2011509271.tif 000117
【０４６２】
【表５７】
2011509271.tif 000118
【０４６３】
【表５８】
2011509271.tif 000119
【０４６４】
【表５９】
2011509271.tif 000120
【０４６５】
【表６０】
2011509271.tif 000121
【０４６６】
【表６１】
2011509271.tif 000122
【０４６７】
【表６２】
2011509271.tif 000123
【０４６８】
【表６３】
2011509271.tif 000124
【０４６９】
【表６４】
2011509271.tif 000125
【０４７０】
【表６５】
2011509271.tif 000126
【０４７１】
【表６６】
2011509271.tif 000127
【０４７２】
【表６７】
2011509271.tif 000128
【０４７３】
【表６８】
2011509271.tif 000129
【０４７４】
【表６９】
2011509271.tif 000130
【０４７５】
【表７０】
2011509271.tif 000131
【０４７６】
【表７１】
2011509271.tif 000132
【０４７７】
【表７２】
2011509271.tif 000133
【０４７８】
スクリーニング法土壌浸漬施用（Screening Methods Soil Drench Application）:
ブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis))(又はエリシフェ・グラミニス)／小麦／土壌浸漬（小麦に対するウドンコ病）: 
週齢1週間の小麦植物（cv. Arina）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用4日後に、接種チャンバー中の試験植物上にウドンコ病胞子を広げることにより小麦植物を接種した。温室中、２０℃／１８℃（日中／夜間）及び６０％相対湿度で6日間インキュベートした後、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４７９】
フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)／トマト／土壌浸漬（トマトに対する後期胴枯れ病）：
週齢３週間のトマト植物（cv. Roter Gnom）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用4日後に、試験植物上に胞子嚢懸濁液をスプレイすることにより植物を接種した。成長チャンバー中、１８℃及び１００％相対湿度で４日間インキュベートした後、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４８０】
フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)／ジャガイモ／土壌浸漬（ジャガイモに対する後期胴枯れ病）：
週齢２週間のジャガイモ植物（cv. Bintje）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用4日後に、試験植物上に胞子嚢懸濁液をスプレイすることにより植物を接種した。成長チャンバー中、１８℃及び１００％相対湿度で４日間インキュベートした後、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４８１】
プラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola) /ブドウ/ 土壌浸漬 (ブドウべと病): 
週齢５週間のブドウ実生（cv. Gutedel）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用３日後に、試験植物の下葉側に胞子嚢懸濁液をスプレイすることによりブドウ植物を接種した。温室中、２２℃及び１００％相対湿度で６日間インキュベートした後、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４８２】
プシニア・レコンジタ(Puccinia recondita) /小麦/ 土壌浸漬 (小麦に対する赤さび病):
週齢１週間の小麦植物（cv. Arina）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用３日後に、試験植物上に胞子嚢懸濁液（１×１０５夏胞子／ｍｌ）をスプレイすることにより小麦植物を接種した。２０℃／９５％相対湿度で１日間インキュベートした後に、植物を、温室中で２０℃／１８℃（日中／夜間）及び６０％相対湿度で１０日間保持した。接種の１１日後に、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４８３】
イネいもち病菌(Magnaporthe grisea) （ピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)) / 米 /土壌浸漬 (イネいもち病（Rice Blast）):
週齢３週間の米植物（cv. Koshihikari）を有する各鉢（土壌体積：４０ml）に４ｍｌ化合物液を注いだ。施用4日後に、試験植物上に胞子嚢懸濁液（１×１０５分生胞子／ｍｌ）をスプレイすることにより米植物を接種した。成長チャンバー中、２５℃及び９５％相対湿度で６日間インキュベートした後、病気に覆われた葉の面積の百分率を評価した。
【０４８４】
スクリーニング法種子処理施用（Screening Methods Seed treatment application）:
フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)/ 綿(綿に対する立ち枯れ病(damping-off)):
特定の量のフィチウム・ウルチマムの菌糸体を事前に無菌化した土壌と混合する。製剤された種子処理剤を綿種子 (cv. Sure Grow 747)に施用した後に、種子を、汚染された土壌中に2cm深さで撒いた。試験体を実生が発芽するまで１８℃でインキュベートする。このときから、試験体に対して、２２℃及び１４時間の光照射時間を維持する。発芽ならびにしおれる又は枯れる植物の数を査定することで評価を行う。
【０４８５】
プラスモパラ・ハルステジ(Plasmopara halstedii)ヒマワリ／ (ヒマワリのべと病（downy mildew)）:
製剤された種子処理剤を施用した後に、ヒマワリ種子を無菌土壌中に、1.5cm深さに撒いた。試験体を、１４時間の光照射時間、２２℃に維持する。２日後に、プラスモパラ・ハルステジ(Plasmopara halstedii)の胞子懸濁液(1 x 105 遊走子/ml)を、発芽種子の付近の土壌表面にピペットで施用する。１６日後に、試験体を高湿下にインキュベートし、そして２日後に、汚染された植物の数を評価する。
【０４８６】
例１４
この例は式（I）の化合物の殺真菌性を例示する。これらの化合物を下記の方法を用いて葉片アッセイで試験した。試験化合物をDMSO中に溶解させ、そして水中に希釈し、２００ppmとした。フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)に対する試験の場合には、DMSO中に溶解させ、そして水中に希釈し、２０ppmとした。
エリシフェ・シコラセアラム属(Erysiphe graminis f.sp.) トリチシ（tritici） (小麦ウドンコ病):
小麦の葉の切片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４８７】
プシニア・レコンジタ属(Puccinia recondita f.sp.) トリチシ（tritici） (小麦赤さび病（wheat brown rust):
小麦の葉の切片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種９日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４８８】
セプトリア・ノドルム(Septoria nodorum)) コムギふ枯病 (wheat glume blotch):
小麦の葉の切片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４８９】
ピレノホラ・テレス(Pyrenophora teres) （大麦網斑病(barley net blotch)）:
大麦の葉の切片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４９０】
ピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)(イネいもち病菌(rice blast))：
米の葉の切片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４９１】
ポトリチス・シネレア(Botrytis cinerea) (灰色かび病(grey mould)):
マメの葉片を２４ウェルプレート中の寒天上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４９２】
フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)（トマトに対する後期胴枯れ病）：
トマトの葉片を２４ウェルプレート中の水寒天（water agar）上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種４日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４９３】
プラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola) (ブドウのベト病):
ブドウの葉片を２４ウェルプレート中の寒天（water agar）上に置き、試験化合物の溶液をスプレイした。完全に乾燥させた後に、１２〜２４時間の間、葉片を真菌の胞子懸濁液で接種した。適当なインキュベートの後に、化合物の活性を、接種７日後に予防的殺真菌活性として評価した。
【０４９４】
セプトリア・トリチシ(Septoria tritici) （葉枯病(leaf blotch)）:
低温貯蔵所からの真菌の分生胞子を栄養ブロス（PDBジャガイモデキストロースブロス）中に直接的に混合した。試験化合物の (DMSO)溶液をマイクロタイタープレート (96-ウェル様式)に入れた後に、真菌胞子を含む栄養ブロスを添加した。試験プレートを２４℃でインキュベートし、７２時間後に、成長の防除を測光により決定した。
【０４９５】
フサリウム・カルモラム(Fusarium culmorum）（ 根腐れ(root rot)）:
低温貯蔵所からの真菌の分生胞子を栄養ブロス（PDBジャガイモデキストロースブロス）中に直接的に混合した。試験化合物の (DMSO)溶液をマイクロタイタープレート (96-ウェル様式)に入れた後に、真菌胞子を含む栄養ブロスを添加した。試験プレートを２４℃でインキュベートし、４８時間後に、成長の防除を測光により決定した。
【０４９６】
フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)（ 立ち枯れ病(Damping off)）: 
新鮮な液体培養から調製された真菌の菌糸体菌断片をジャガイモデキストロースブロス中に混合した。試験化合物のジメチルスルホキシド中の溶液を水で希釈して20ppm とし、その後、９６−ウェルマイクロタイタープレートに入れ、そして真菌胞子を含む栄養ブロスを添加した。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして４８時間後に、成長の防除を測光により決定した。
【０４９７】
表1981の下記の化合物は200ppm で下記の真菌感染の少なくとも６０％を抑制した：
フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)、化合物2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 39, 42, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 144, 148, 150, 152, 153, 159, 161, 165, 173, 181, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 222, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 212, 213, 214, 215, 218, 219, 220, 221, 227, 
プラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)、化合物 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 29, 30, 31, 34, 35, 39, 42, 44, 45, 48, 49, 50, 51, 54, 55, 56, 57, 61, 62, 63, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 144, 148, 150, 152, 153, 159, 161, 165, 173, 181, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 210, 212, 213, 214, 215, 216, 218, 219, 220, 221, 222, 227, 
ボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)、化合物 3, 8, 13, 14, 17, 20, 28, 30, 31, 44, 45, 56, 63, 66, 70, 72, 73, 75, 79,
エリシフェ・シコラセアラム属(Erysiphe graminis f.sp.) トリチシ（tritici）、化合物2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 29, 30, 31, 38, 42, 43, 44, 45, 46, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 64, 66, 67, 68, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 144, 148, 150, 152, 153, 155, 159, 165, 173, 181, 187, 188, 189, 191, 196, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 210, 212, 213, 214, 215, 216, 218, 219, 220, 221, 222, 227, 
ピリキュラリア・オリゼ(Pyricularia oryzae)、化合物 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16.
プシニア・レコンジタ属(Puccinia recondita f.sp.) トリチシ（tritici）、化合物2, 4, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 42, 49, 55, 61, 62, 63, 64, 66, 67, 68, 70, 72, 74, 75, 76, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 112, 113, 114, 115, 117, 122, 123, 126, 127, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 143, 148, 155, 159, 165, 181, 187, 188, 189, 191, 198, 199, 200, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 210, 212, 213, 214, 215, 218, 219, 222, 
ピレノホラ・テレス(Pyrenophora teres) 、化合物 2, 4, 7, 8, 13, 14, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 29, 30, 31, 62, 63, 66, 68, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 82, 93, 94, 95, 99, 102, 104, 106,108, 109, 113, 114, 115, 117, 122, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 144, 202, 203, 219,
セプトリア・ノドルム(Septoria nodorum)、化合物 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 53, 54, 55, 56, 57, 62, 63, 64, 66, 68, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 81, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 117, 121, 122, 123, 124, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 143, 144, 150, 152, 153, 155, 159, 165, 173, 181, 187, 188, 189, 191, 194, 196, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204,  206, 208, 210, 212, 213, 214, 218, 219, 222。
【０４９８】
下記の化合物は60ppm で下記の真菌感染の少なくとも６０％を抑制した：セプトリア・トリチシ(Septoria tritici) 、化合物2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 91, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 143, 144, 148, 152, 153, 159, 165, 181, 187, 188, 189, 191, 196, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 208, 210, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 224, 
フサリウム・カルモラム(Fusarium culmorum）、化合物4, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 29, 30, 31, 42, 54, 57, 61, 66, 69, 75, 87, 93, 94, 97, 98, 99, 104, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 114, 115, 117, 124, 125, 127, 130, 131, 132, 143, 144, 159, 181, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 204, 206, 205, 207, 208, 210, 212, 213, 214, 218, 219, 222。
【０４９９】
下記の化合物は20ppm で下記の真菌感染の少なくとも６０％を抑制した：フィチウム・ウルチマム(Pythium ultimum)、化合物 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 36, 38, 42, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 61, 63, 64, 66, 67, 69, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 82, 85, 88, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 100, 104, 106, 110, 111, 117, 121, 122, 124, 125, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 135, 136, 143, 144, 153, 154, 159, 161, 165, 173, 181, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 210, 212, 213, 214, 215, 218, 219, 220, 221, 222, 224。
【国際調査報告】
2011509271.tif 000138
2011509271.tif 000139
2011509271.tif 000140