(57)【要約】【課題】新規止血組成物の提供。【解決手段】本発明は、新規止血組成物、特に歯肉切除術後に確実に良好に止血し、かつ、歯肉溝を開いた状態に保つために有用な新規止血組成物に関する。本発明によると、この組成物は押し出しが可能な親水性ペースト状組成物であって、該組成物の総重量に対して重量％で表した場合、以下の成分：５〜１５重量％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと、２〜１５重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンと、１０〜２０重量％の、植物性繊維と組み合わせてもよいゲル化能又は増粘能を有する天然多糖を１種以上含むテクスチャー付与剤と、５０〜７０重量％の水と、０〜２０重量％の湿潤剤とを含有し、上記水と上記湿潤剤の総量が、組成物の総重量に対して５５〜７５重量％である組成物に関する。本発明は歯科分野に適用できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
押し出しが可能な親水性ペースト状止血組成物であって、該組成物の総重量に対して重量％で表した場合、以下の成分：
５〜１５重量％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと、
２〜１５重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンと、
１０〜２０重量％の、植物性繊維と組み合わせてもよいゲル化能又は増粘能を有する天然多糖を１種以上含むテクスチャー付与剤と、
５０〜７０重量％の水と、
０〜２０重量％の湿潤剤とを含有し、
前記水と前記湿潤剤の総量が、前記組成物の総重量に対して５５〜７５重量％であることを特徴とする止血組成物。
【請求項２】
７〜１０重量％の収斂剤を含有することを特徴とする請求項１記載の止血組成物。
【請求項３】
３〜１０重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンを含有することを特徴とする請求項１又は２記載の止血組成物。
【請求項４】
１５〜２０重量％のテクスチャー付与剤を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項５】
７〜１０重量％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと、
３〜１０重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンと、
１５〜２０重量％のテクスチャー付与剤と、
５５〜６５重量％の水と、
８〜１５重量％の湿潤剤とを含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項６】
前記収斂剤は、鉄又はアルミニウムの塩化物及び硫酸塩、硫酸カリウムアルミニウム、並びに、それらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項７】
さらに、前記カオリン質粘土は、８０重量％以上、好ましくは９８重量％以上のカオリナイトを含有する天然カオリンから構成されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項８】
前記天然多糖は、ペクチン類；クラスタマメ、イナゴマメ又はタラの種子由来のガラクトマンナン；スクレログルカン；キサンタン及びカラギーナン、好ましくはイオタカラギーナン、並びに、それらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項９】
前記植物性繊維は、エンドウ繊維及びエンバク繊維から選択されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１０】
前記収斂剤は塩化アルミニウムであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１１】
前記湿潤剤は、グリセロール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、及び、それらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１２】
前記湿潤剤はグリセロールであることを特徴とする請求項１１記載の止血組成物。
【請求項１３】
さらに、色素及びフレーバー剤、好ましくは食用品質の色素及びフレーバー剤から選択される少なくとも１種の添加剤を１重量％以下、好ましくは０．０１〜０．５重量％含有することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１４】
さらに、局所麻酔薬から選択される少なくとも１種の添加剤、好ましくはリドカインを１０重量％以下、好ましくは２〜１０重量％含有することを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１５】
１００Ｎ／ｃｍ２よりも低い圧力、好ましくは５０Ｎ／ｃｍ２よりも低い圧力をかけることで、長さ３０ｍｍ、内径４．５ｍｍの円筒形カートリッジから１ｍｍ／秒の速度で直径２．２ｍｍのビーズとして押し出すことができることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項記載の止血組成物。
【請求項１６】
歯肉切除術後に止血処置を行い、歯肉溝を開いた状態に保つことを目的とした物質として使用される請求項１〜１５のいずれか１項記載の止血組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規止血組成物、特に歯肉切除術後に確実に良好に止血し、かつ、歯肉溝を開いた状態に保つために有用な新規止血組成物に関する。これは歯科分野に適用される。
【背景技術】
【０００２】
歯肉溝は歯と歯肉の間にある実質的な空間であり、種々の歯のケアを行うために、例えば印象をとる前などに、歯肉溝を拡張し乾燥させる、及び／又は、開いた状態に保って乾燥させるために必要である。
【０００３】
一般的に、
・歯肉排除又は歯肉切除術、特に分厚い辺縁歯肉の場合にはレーザ、電気メス又はダイヤモンドバーなどを用いた歯肉排除又は歯肉切除術、あるいは、
・圧排、特に厚みが薄い又は中程度の辺縁歯肉の場合には予め成形した材料（圧排促進用溶液が染み込ませてあってもよい綿コード等）、又は、化学反応や物理的膨潤によって硬化可能な注射組成物を歯肉溝に挿入することによる圧排
によって歯肉溝を拡張することができる。
【０００４】
特許文献１には、圧排によって歯肉溝を拡張することを目的とした独創的な着想の挿入材料であって、生体適合性を有し、押し出しが可能なペースト状であり、本質的に以下のものを含有する材料が記載されている。
・６５〜７０重量％の、流体を吸収するための物質、特にカオリン質粘土（又は陶土）等；
・２４〜２７重量％の水；及び、
・出血を止め易くすることによって表面での止血を良好とするための収斂剤、好ましくは塩化アルミニウム。
【０００５】
この特許は、一時的に歯肉溝を開くことによる適応症の全てに対して新しい治療の道筋を開いたエクスパシル（Ｅｘｐａｓｙｌ（Ｒ））と呼ばれる製品の開発及びその後の上市へとつながった。
【０００６】
実際に、この製品は、特に化学反応によって硬化可能な材料と比較して、簡便に使用でき（事前に混合する必要がない）、その作用が速い（硬化時間が必要ない）ことから特に有利である。
【０００７】
さらに、エクスパシル製品は塩化アルミニウムを含んでいることから、これを用いると歯肉溝を開くことができると共に、優れた止血性が発揮される。
【０００８】
しかしながら、このエクスパシル製品にはいくつかの欠点がある。
【０００９】
まず、カオリン質粘土は親水性や水溶性が非常に高いため、上記製品は早い段階で希釈されてしまわないように唾液に近づけてはならず、そのため、患者を使用の際は口を閉じてはならないという不快な状況におくことになる。
【００１０】
同様の理由により、上記製品を導入してしまうと、水スプレーを備えた機器と共に用いることはできない。
【００１１】
どのような対策を採ったところで、エクスパシル製品は唾液や歯肉溝の流体によって希釈され、おおよそ２分も経てばその稠度や効きめが失われるため、それに応じて歯科医が扱える時間が制限されてしまうことが指摘されている。
【００１２】
さらに、特に、例えば接着などの妨げとなりうることから象牙質上にカオリンを堆積させたくない場合や、ポリエーテル類の印象材料の硬化を妨げうる塩化物を除去したい場合には、使用後に上記製品を除去するのに比較的長い時間がかかり、また大量の水が必要となる。
【００１３】
大量の水を使用すると、上記製品は崩壊し、その構成成分、特に塩化アルミニウムが放出される。偶々、塩化アルミニウムは特に不快な味がし、その味が持続するものであり、粘膜に刺激を与える場合もある。
【００１４】
最後に、上記製品は、その稠度のせいで、手でかけた力を増幅するように設計された特別な器具を用いなければ押し出すことができない。
【００１５】
また、口腔粘膜や皮膚に貼る被覆材を形成するのに使用できる材料であって、必須成分として天然カオリン、湿潤剤及びヒドロゲル形成剤（好ましくはコロイド状シリカ）を含有する生体適合性を有するペーストからなる材料が特許文献２により公知である。このような材料は現在、ヘモスタシル（Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｌ（Ｒ））という商品名で市販されており、止血特性を有している。
【００１６】
この材料は３５〜５５重量％のカオリンを含有しており、水の存在下で非常に早く崩壊する。その結果、エクスパシル製品と同様の欠点を有している。
【００１７】
さらに、その稠度のせいで、上記材料では歯肉溝を開けない、あるいは、歯肉切除術で得られた開口状態を保つことができない。そのため、本発明により想定される用途には用いることができない。
【００１８】
上記製品中のカオリンの割合が比較的高いことから、水を含んで流動性のあるペーストとなり、押出時に圧力がかかると稠度が変化することも指摘されている。このように、かかる圧力や押出速度とともに上記ペーストの硬度は増加する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０４７７２４４号明細書
【特許文献２】国際公開第２００７／１２８９２６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
このような状況において、本発明の目的は、以下の性質を有する新規止血組成物を提供するという技術的課題を解決することにある。
・稠度を変化させること無く容易に押し出せる、特に手の力だけで押し出せること；
・優れた止血性を確保しつつ、歯肉切除術後に歯肉溝を開いた状態に保つことができること；
・水性媒体中において充分な凝集力を有するために、種々の処置に適合した持続時間その機械的特性を失うことがなく、さらに、空気及び／又は水スプレーによって、又は、一般的には「プローブ」と呼ばれる適切な器具を用いることで、一塊として除去できること。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
すなわち、第１の態様によると、本発明の主題は、押し出しが可能な親水性ペースト状止血組成物であって、該組成物の総重量に対して重量％で表した場合、以下の成分：
５〜１５重量％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと、
２〜１５重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンと、
１０〜２０重量％の、植物性繊維と組み合わせてもよいゲル化能又は増粘能を有する天然多糖を１種以上含むテクスチャー付与剤と、
５０〜７０重量％の水と、
０〜２０重量％の湿潤剤とを含有し、
上記水と上記湿潤剤の総量が、上記組成物の総重量に対して５５〜７５重量％であることを特徴とする止血組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
理解される通り、本発明の組成物は、その組成物を構成する種々の成分、特にテクスチャー付与剤の性質と配合率に独創性がある。
【００２３】
このテクスチャー付与剤は、植物性繊維と組み合わせてもよいゲル化能又は増粘能を有する天然多糖を１種以上含んでおり、該テクスチャー付与剤は材料の総重量に対し１０〜２０重量％、好ましくは１５〜２０重量％である。
【００２４】
本発明において使用することができるゲル化能又は増粘能を有する天然多糖は、ペクチン類；クラスタマメ、イナゴマメ又はタラの種子由来のガラクトマンナン；スクレログルカン；キサンタン；カラギーナン、及び、それらの混合物からなる群から選択されるのが有利であり、食用品質であるのが好ましい。
【００２５】
上記天然多糖をカオリン質粘土と組み合わせることで、経時的に安定なレオロジー特性を有する組成物を得ることができる。特に、上記天然多糖は圧力の影響を受けにくい親水性マトリクスを形成することから、従来技術の製品とは異なり、本組成物は押出時に圧力がかかってもその稠度を保つことができる。
【００２６】
このため、本発明におけるテクスチャー付与剤はアルギン酸塩を含まない、又は、含んだとしても少量、テクスチャー付与剤の重量に対して１０重量％未満、好ましくは５重量％未満、より好ましくは１重量％未満しかアルギン酸塩を含まない。実際に、アルギン酸塩から形成されるゲルは不可逆性であって、本発明における用途に適合した期間にわたって安定した稠度を示すことができないことが確認されている。
【００２７】
本発明の好ましい実施形態によると、上記テクスチャー付与剤はアルギン酸塩を含まず、その結果、本発明の組成物もアルギン酸塩を含まない。
【００２８】
上記多糖はカラギーナン類から選択するのが好ましい。
【００２９】
カラギーナン類は、一般的に紅藻網の紅藻、特にツノマタ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ）属及びキリンサイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ）属の熱抽出によって得ることができる。
【００３０】
カラギーナン類は、Ｄ−ガラクトース及び３，６−無水−Ｄ−ガラクトースのエーテル硫酸塩の共重合体であり、該共重合体は塩の形態、特にカリウム塩又はカルシウム塩であってもよい。
【００３１】
本発明において、上記カラギーナンとしては、ι（イオタ）型のもの、具体例としてはＦＭＣ  ＢＩＯＰＯＬＹＭＥＲ社から市販されているビスカリン（Ｖｉｓｃａｒｉｎ（Ｒ））やゲルカリン（Ｇｅｌｃａｒｉｎ（Ｒ））といった製品等を使用するのが有利である。
【００３２】
本発明においては、ビスカリン（Ｖｉｓｃａｒｉｎ（Ｒ））ＰＣ  ３８９を使用すると優れた結果が得られている。
【００３３】
上記テクスチャー付与剤は１種以上の多糖のみから構成されていてもよいが、植物性繊維をさらに含んでいてもよい。
【００３４】
本発明において使用できる植物性繊維はエンドウ繊維及びエンバク（オート麦）繊維から選択されるのが有利である。
【００３５】
そのような製品は化粧品分野で周知であり、例えばＴｅｃｈ−Ｏ（Ｒ）という商品名でＢｅａｃｏｎ  ＣＭＰ社から市販されている。
【００３６】
通常、上記植物性繊維の上記多糖に対する重量比は、１：１０〜１：５０である。
【００３７】
本発明に係る組成物は、２〜１５重量％、好ましくは３〜１０重量％のカオリン質粘土を含有する。
【００３８】
この配合率を超えると、得られる組成物は、使用時に圧力がかると稠度が変化することが確認されている。
【００３９】
上記カオリン質粘土は、８０重量％以上、好ましくは９０重量％以上、より好ましくは９５重量％以上のカオリナイトを含有する天然カオリンから構成されているのが有利である。
【００４０】
本発明において使用できる収斂剤は、通常、鉄又はアルミニウムの塩化物及び硫酸塩、硫酸カリウムアルミニウム、並びに、それらの混合物からなる群から選択される。
【００４１】
現時点で好ましい本発明の実施形態において、上記収斂剤は塩化アルミニウムであり、挿入材料の総重量に対して２〜１０重量％、有利には７〜１０重量％の量で使用できる。
【００４２】
本発明に係る組成物に含まれる水の量は、特にテクスチャー付与剤の性質や、湿潤剤と組み合わせるか否かによって変わり得る。
【００４３】
水、好ましくは精製水の使用量は、容易に押し出すこと、好ましくは通常のシリンジを用いて手の力だけで、手の力を増幅させる装置を用いることなく押し出すことができるまとまりのあるペーストを得るのに充分な量である。
【００４４】
通常、上記水は、本組成物中に本組成物の総重量に対して５０〜７０重量％、好ましくは５５〜６５重量％存在する。
【００４５】
本発明において使用できる湿潤剤は、通常、グリセロール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、及び、それらの混合物からなる群から選択される。上記湿潤剤はグリセロール（又はグリシン）であるのが好ましい。
【００４６】
上記湿潤剤は本発明に係る組成物の必須成分ではない。上記湿潤剤は、該組成物の安定性を改良するために、特に該組成物が保存中に乾燥するのを防ぐために有利に使用される。
【００４７】
上記湿潤剤を使用する場合、上記組成物中の含有量は、該材料の総重量に対して２０重量％未満、好ましくは８〜１６重量％である。
【００４８】
本発明において、現時点で好ましい止血組成物は、
・７〜１０重量％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと；
・３〜１０重量％のカオリン質粘土、好ましくはカオリンと；
・１５〜２０重量％のテクスチャー付与剤と；
・５５〜６５重量％の水と；
・８〜１５重量％の湿潤剤とを含有する。
【００４９】
本発明の組成物は、さらに、色素及びフレーバー剤、好ましくは食用品質の色素及びフレーバー剤から選択される少なくとも１種の添加剤を１重量％以下、好ましくは０．０１〜０．５重量％含有していてもよい。
【００５０】
本発明においてはどのような種類の色素を使用してもよい。
【００５１】
歯科用途に関しては、歯や歯肉の色に対してはっきりと目立つ色の色素、例えば青色、黄色、緑色等の色素を使用するのが好ましい。
【００５２】
上記色素は、上記材料の総重量に対して通常は０．００５重量％〜０．０５重量％、好ましくは約０．０１５重量％の量で使用できる。
【００５３】
本発明において使用できるフレーバー剤の性質に関しても特に制限はない。例えばアーモンド、ミント又はレモンのフレーバー剤であってもよい。
【００５４】
使用できるフレーバー剤の量は、上記材料の総重量に対して通常は０．１〜１重量％、好ましくは約０．５重量％である。
【００５５】
本発明の組成物は、さらに、局所麻酔薬から選択される少なくとも１種の活性物質を１０重量％以下、好ましくは２〜１０重量％含有していてもよい。
【００５６】
本発明において使用できる局所麻酔薬の中では、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、ベンゾイン、テトラカイン、メピバカイン及びロピバカインが挙げられる。
【００５７】
上記局所麻酔薬としてはリドカインが有利であり、本組成物の総重量に対して約２〜７重量％の量で使用できる。
【００５８】
第２の態様によれば、本発明は歯肉切除術後に止血処置を行い、歯肉溝を開いた状態に保つことを目的とした物質として使用される上述したような止血組成物に関する。
【００５９】
本発明の組成物は、歯科分野での用途、特に歯肉切除術後に確実に良好に止血し、かつ、歯肉溝を開いた状態に保つための用途に必要な要件を満たす独創的な物理化学的特性を有している。
【００６０】
まず、この組成物は、大量の出血が生じた場合（歯肉切除術後など）でも確実に良好に止血できるくらい長く、口内に収斂剤が長時間放散されるような水性媒体中での溶解プロファイルを有する。
【００６１】
この溶解プロファイルは、収斂剤の放出を経時的に測定することによって評価された。
【００６２】
より具体的には、放出された収斂剤の量は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ第６版（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．９．３（０１／２００８））に記載されている溶解方法に従って、回転数１５０ｒｐｍ、３７℃において精製水７００ｍＬ中で測定したところ、
・１５分後で６５％未満、
・３０分後で７５％未満、
・６０分後で８５％未満である。
【００６３】
放出された収斂剤の量は、当業者に周知の定量方法により測定することができる。
【００６４】
塩化アルミニウム（現時点で好ましい収斂剤）の場合、この定量は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ第６版（０１／２００８）の２．５．１１章に記載の方法などに従って錯滴定することによって行うことができる。
【００６５】
本発明の組成物は、上記収斂剤をエクスパシル製品よりももっとゆっくりと放出するため、口内でより長く使用できることが示された。
【００６６】
例えば、１５分後までに放出される収斂剤の量は、エクスパシル製品を使用した場合には約７７％であるのに対し、本発明の材料を使用した場合には６５％未満である。
【００６７】
さらに、本発明に係る挿入材料は、長時間にわたって優れた凝集力を発揮する。従って、この組成物では、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ第６版（０１／２００８）の２．９．１章に記載の錠剤及びカプセル剤の崩壊方法によれば、直径１０ｍｍ、厚さ４ｍｍの試料及び３７℃の精製水からなる崩壊媒体において、１時間後の時点では目視で確認できる崩壊は生じない。
【００６８】
なお、同じ試験において、エクスパシル材料は１５分後には完全に崩壊する。
【００６９】
最後に、押出試験から、本発明の組成物は手の力だけで押し出せることがわかった。
【００７０】
すなわち、長さ３０ｍｍ、内径４．５ｍｍの円筒形カートリッジから１ｍｍ／秒の速度で直径２．２ｍｍのビーズを押し出すのに必要な圧力は、１００Ｎ／ｃｍ２よりも低い、好ましくは５０Ｎ／ｃｍ２ほどである。
【００７１】
本発明に係る組成物は、その構成成分を単に混合するだけで容易に調製することができる。
【００７２】
通常、本発明の組成物は、
・精製水と、上記収斂剤と、任意に添加できる湿潤剤（グリセロール等）や色素（パテントブルー等）を含む混合物を調製し、
・そのようにして調製した溶液に、植物性繊維と組み合わせてもよいテクスチャー付与剤（多糖、好ましくはイオタカラギーナン型の多糖など）とカオリン質粘土とを添加することにより得ることができる。
【実施例】
【００７３】
本発明は以下の実施例を読めばより明確に理解できるであろう。但し、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００７４】
（実施例１）
ステップ１：低密度ポリエチレン製の２０Ｌ容ビーカー内で、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ６．３規格（０１／２００９：０００８）に従って精製した水１０．７５７Ｌと、塩化アルミニウム六水和物（Ｐａｎｒｅａｃ社製）３ｋｇをタービンを備えたエアスターターで１０分間混合攪拌した。水と塩化アルミニウムの反応に伴う発熱のため、当業者に知られている全ての必要な予防措置を採らなければならない。
【００７５】
次に、撹拌しながら上述の混合物の渦中にパテントブルー（Ｓｐｅｃｔｒａｃｏｌ社製）２．６ｇを徐々に投入し、得られた混合物を溶液が均一になるまで５分間、エアスターターを用いて撹拌した。
【００７６】
その後、さらに撹拌を続けながら、グリセロール（Ｌａ  Ｃｏｏｐｅｒ社製）２ｋｇを混合物の渦中に投入し、エアスターターを用いてさらに１０分間撹拌し続けた。
【００７７】
ステップ２：ステップ１で調製した混合物全てと、ビスカリン（Ｖｉｓｃａｒｉｎ（Ｒ））ＰＣ  ３８９型のカラギーナン３．１ｋｇと、カオリン質粘土１．１４ｋｇを、冷却システム（冷水循環型、二重ジャケット）を備えたＺアームブレンダーのタンクに投入した後、回転速度１９ｒｐｍで２０分間予備混合した。
【００７８】
上記ブレンダーは、その壁についたペーストを剥がすために必要に応じて停止させてもよい。
【００７９】
次に、得られた混合物をさらに９０分間、回転速度１９ｒｐｍで撹拌することにより、本発明に係る組成物が得られる。
【００８０】
（実施例２及び３）
本発明の種々の止血組成物を実施例１と同様な手順で調製した。下記表１においては、使用した各材料の組成を組成物の総重量に対する重量％として示している。
【００８１】
【表１】
2014529339.tif 000002
【００８２】
（実施例４）
本発明に係る組成物の物理化学的特性の検証
【００８３】
溶解試験
●使用したプロトコル：
・従ったプロトコル：Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ２．９．３「固形剤形に対する溶解試験（Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｓｏｌｉｄ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍｓ）」
・使用した装置の種類：Ｓｏｔａｘ社製パドル装置
・パドルの回転速度：１５０ｒｐｍ
・恒温浴の温度：３７℃
・タンク容量＝７００ｍＬ
・溶解媒体のサンプリングモード：
時刻：ｔ＝１５分、３０分及び６０分
方法：クラスＡ＋精度のガラス製目盛付きピペットを用いて試料を採取
試料の量＝５０ｍＬ
・分析方法：錯滴定（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ２．５．１１に準じる）
【００８４】
得られた結果：
実施例１の組成物を用いて得られた溶解試験の結果をエクスパシル（Ｅｘｐａｓｙｌ（Ｒ））製品を用いて得られた結果と比較した。結果を表２に示す。この結果によれば、本発明の組成物は、エクスパシルの場合よりも収斂剤の放出が有意に遅いという特徴を有する溶解速度を示すことが非常に明確に示されている。
【００８５】
【表２】
2014529339.tif 000003
【００８６】
崩壊試験
・Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ２．９．１（錠剤及びカプセル剤の崩壊）の試験Ａ（円筒形ディスクを使用した通常サイズの錠剤及びカプセル剤）に従って行った試験
・浸漬温度：３７℃
・浸漬媒体：Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ６．３規格（０１／２００９：０００８）に従って精製した水
・試料の直径：１０ｍｍ
・試料の厚み：４ｍｍ
・耐崩壊性：１時間
【００８７】
押出試験
Ｏリングを取り付けたプランジャを片方の端部に備え、もう一方の端部には、円錐形であって、角度４５°で収束して内径２．２ｍｍの開口部を形成している、長さ３０ｍｍ、内径４．５ｍｍの円筒形のカートリッジを用いて押出試験を行った。
【００８８】
本発明に係る組成物を押し出すのに必要な力は、テクスチャー分析装置（Ｓｔａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍという商品名でＳｗａｎｔｅｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社から市販されている）を用いて、プランジャの速度を１ｍｍ／秒にして測定した。
【００８９】
この分析装置は、プレートと、その上に取り付けられたアームを備えており、このアームには、可動部を直線的に動かすことでき、かつ、進路と速度を調整できるデバイスが備えられている。かかった力は連続的に測定され、ｘ軸に可動部の移動距離（単位：ミリメートル）を、ｙ軸にはかかる力（単位：グラム）をプロットした曲線として記録される。可動部はテーブルに対して垂直方向に移動する。
【００９０】
カートリッジは分析装置のテーブルと可動部の間に置かれ、プランジャの端部は分析装置の可動部と連結される。
【００９１】
可動部は、３０ｍｍの軌道に沿って１ｍｍ／秒の速度で作動させた。
【００９２】
力は、閾値５０ｇを超えたものを記録した。
【００９３】
この条件下において、実施例１に係る組成物を押し出すために必要な力は、押出開始時点で最高値を示し、その値は約８００ｇであることが確認された。プランジャの面積は０．１５８９ｃｍ２であるので、圧力を計算すると約５０Ｎ／ｃｍ２であった。
【００９４】
同じ条件下において、エクスパシル製品を押し出すのに必要な圧力は約３００Ｎ／ｃｍ２である。
【００９５】
この試験により、エクスパシル製品とは異なり、本発明の組成物は、手の力を増幅する装置を必要とせずに手の力だけで押し出すことができることが示された。
【００９６】
従って、この組成物は、エクスパシル製品とは異なり、通常のシリンジ内に充填することができるため、押し出すのに特殊な装置を必要としない。
【００９７】
従って、本発明に係る止血組成物には、以下に示すような数多くの利点がある。
・手の力だけで押し出すことができ、使用の際に特殊な装置を全く必要としない；
・その稠度は、かかった圧力の影響を受けず、押し出す間一定のままである；
・水性媒体中で良好な凝集力を示すビーズ状に押し出すことができ、その結果、歯肉溝を開いた状態に保つことができる、特に、歯肉切除術後、又は、薄い歯肉の場合には歯肉溝を拡張した後でも歯肉溝を開いた状態に保つことができる；
・収斂剤が徐放される；
・大量の出血があった場合でも止血性に優れる；
・空気及び／又は水スプレーを用いて、又は、好適な器具を用いて、一塊として除去できる。
【国際調査報告】
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