(57)【要約】  本発明は、式１の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物または薬学的に許容できるその塩［式中、構成要素の変数は、本明細書で定義されている通りである］、該化合物を含む組成物、ならびに該化合物を作製および使用するための方法に関する。    【化１】2011510010.tif 000038
2011510010.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物：
【化１】
2011510010.tif 000031
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは窒素含有単環もしくは二環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか、
または、同じ炭素原子上の２個のＲ１基は、それらが結合した炭素と一緒になった場合に、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）基を形成していてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−またはＲ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ；（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ９複素環で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール｛ここで、該Ｃ１〜Ｃ９複素環基の環部は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルによって置換されていてもよい｝；Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ７Ｒ８Ｎ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ９複素環によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール｛ここで、該Ｃ１〜Ｃ９複素環基の環部は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−によって置換されていてもよい｝；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であるか、
または、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｐ−で置き換えられていてもよく、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ６〜Ｃ１４アリール；ＮＨ２によって置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル；またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アシル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ−；Ｃ６〜Ｃ１４アリール−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ２−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ−；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはハロで置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ２−；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ−；ヘテロシクリルＳＯ２−；ヘテロシクリルＳＯ−；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはハロで置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であるか、
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよく、該複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｈ２Ｎ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ１〜Ｃ９複素環から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ｑは、０、１または２であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は、
（ａ）水素、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（ｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｖｉ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ
から選択される置換基で置換されていてもよいカルボキシアミドアルキル、
（ｄ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−、
（ｅ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｆ）
（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ２、
（ｉｉ）−ＣＯＯＨ、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｉｖ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、
（ｇ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ８アシル、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アシルはＮＨ２で置換されていてもよい、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、
Ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ−、
Ｂ）ハロゲン、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）およびＣ１〜Ｃ６アルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
（ｉｖ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキルによって置換されていてもよい、
（ｖ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
Ｃ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−、
Ｄ）およびＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、
（ｖｉ）ならびに（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、
（ｈ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、
（ｖ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、
Ｃ）もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−
によって置換されていてもよい、
（ｖｉ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲンによって置換されていてもよい、
（ｖｉｉ）およびＣ１〜Ｃ８アシル、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アシルは、１〜３個の独立に選択されるハロゲンで置換されていてもよい
から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、
（ｊ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｋ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
（ｉ）ＣｌＣ６Ｈ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）ＣＯ２Ｈ、
（ｉｖ）もしくはＲ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）
によって置換されていてもよい、
（ｌ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｍ）またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｄ）
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）および単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、ここで、該単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環は、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されていてもよい
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、
（ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｇ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｈ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の鎖部は、ヒドロキシルによって置換されていてもよい、
（ｉ）または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されていてもよい単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環であるか、
または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−または−Ｏ−で置き換えられていてもよく、該窒素含有複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−またはＣ１〜Ｃ９複素環によって置換されていてもよい］。
【請求項２】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｒが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒがフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、Ｒ２によって４位において置換されているフェニルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されているフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素と一緒になって、３〜７員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ９がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がエチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒがフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、かつ、Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒが、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ５がＨであり、かつ、Ｒ３がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒが、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７が（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ５がＨであり、かつ、Ｒ３がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒが、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素と一緒になって、３〜７員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよく、Ｒ５がＨであり、かつ、Ｒ３がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒが、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられており、Ｒ５がＨであり、かつ、Ｒ３がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが０であり、Ａが−Ｏ−であり、ｒが１であり、Ａｒが、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４が、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられており、Ｒ９がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５がＨであり、かつ、Ｒ３がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
Ｎ−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝エチル）アセトアミド；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
｛３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノール；
５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（２−フリルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
Ｎ−［３−（｛４−［５−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
５−（３−｛１−［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１，３−チアゾール−２−イル）尿素；
２−（４−アミノフェニル）エチル［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバメート；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
メチル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエート；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−ブチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
ベンジル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピペリジン−４−イル尿素；
４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アニリン；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（２−チエニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−イソオキサゾール−４−イル尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［２−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（３−｛２−［４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（３−｛２−［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（３−｛２−［４−（２−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
メチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート；
メチル３−［５−（３−ホルミルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート；
［（７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３，５−ジイル）ジ−３，１−フェニレン］ジメタノール；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛３−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）安息香酸；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［１−（２−アミノベンゾイル）アゼチジン−３−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−（３−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
（１１ｂＳ）−１１，１１ｂ−ジメチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−８−オール；
ジエチル８−エチニル−７−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３，４−ジカルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（２−チエニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリミジン−５−イル尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝カルバメート；
１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−チエニル）尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−チエニル）尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛５−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−（４−｛３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（メトキシカルボニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−クロロフェニル）尿素；
５−（３−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
３−｛３−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
｛５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール；
［５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］メタノール；
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシアニリン；
［３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］メタノール；
｛３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノール；
４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
４−［（｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−｛４−［３−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−［４−（３−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−｛［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
４−クロロ−Ｎ−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（３−チエニル）尿素；
３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［４−（メチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（４−アミノブチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（４−ピロリジン−１−イルブチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバメート；
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−エチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテート；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸；
メチル４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸；
メチル４−（｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メチル）ベンゾエート；
メチル４−｛［５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート；
および［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］酢酸
からなる群から選択される化合物。
【請求項２６】
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）尿素；
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
４−［（｛４−［３−（３−カルバモイルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］モルホリン−４−カルボキサミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ベンズアミド；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素；
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１−メチル尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−エチル−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−ニトロフェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
メチル５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボン酸；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝尿素；
およびＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２７】
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−４−（３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−４−（３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素；
および１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素
からなる群から選択される化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項２９】
前記薬学的に許容できる担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口剤形を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
ＰＩ３Ｋを阻害する方法であって、哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、ＰＩ３Ｋを阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３１】
ｍＴＯＲを阻害する方法であって、哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、ｍＴＯＲを阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３２】
進行性腎細胞癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、進行性腎細胞癌を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
急性リンパ芽球性白血病を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、急性リンパ芽球性白血病を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３４】
悪性黒色腫を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、悪性黒色腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３５】
軟部組織または骨肉腫を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、軟部組織または骨肉腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物を合成する方法であって、式（Ｒ２）ｒ−Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸を、５−クロロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン２：
【化２】
2011510010.tif 000032
［式中、Ｘはハロであり、かつ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｒおよびＲ３は、請求項１で定義されている通りである］
と反応させて、
【化３】
2011510010.tif 000033
それにより、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン１を生成するステップを含む方法。
【請求項３７】
（ａ）式３の２，４，６−トリハロ−５−ニトロピリミジンを、アミン４と反応させて、
【化４】
2011510010.tif 000034
前記ピリミジンの４位のハロゲン原子を置換し、
【化５】
2011510010.tif 000035
それによって５：
【化６】
2011510010.tif 000036
を生成するステップと、
（ｂ）ジハロピリミジン５をアミンＲ３−ＮＨ２と反応させて、前記ピリミジン環の６位のハロゲン原子をラジカルＲ３−ＮＨ−で置き換えるステップと、
ｃ）進行中の反応の生成物を還元して、前記ピリミジンの２位のハロゲン原子を除去することなく、前記ピリミジン環の５位のニトロ基をアミノ基に変換するステップと、
ｄ）前記ジアミノピリミジンをジアゾ化および環化して、
【化７】
2011510010.tif 000037
それにより、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン２を生成するステップと
をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物を含む組成物、これらの化合物を合成する方法、およびＰＩ３Ｋ関連疾患を治療するための方法に関する。本発明は、ｍＴＯＲ関連疾患を治療するための方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスファチジルイノシトール（以後、「ＰＩ」と略す）は、細胞膜中のリン脂質の１種である。近年、ＰＩは細胞内シグナルトランスダクションにおいても重要な役割を果たすことが明らかになってきた。当技術分野において、ＰＩ（４，５）二リン酸（ＰＩ（４，５）Ｐ２またはＰＩＰ２）は、ホスホリパーゼＣによってジアシルグリセロールおよびイノシトール（１，４，５）三リン酸に分解されて、それぞれタンパク質キナーゼＣの活性化および細胞内カルシウム動員を誘発することが十分に認識されている［Ｍ．Ｊ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３１２、３１５（１９８４）、Ｙ．Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２５、１３６５（１９８４）］。
【０００３】
１９８０年代後半に、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（「ＰＩ３Ｋ」）は、ホスファチジルイノシトールのイノシトール環の３位をリン酸化する酵素であることが分かった［Ｄ．Ｗｈｉｔｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３３２、６６４（１９８８）］。ＰＩ３Ｋが発見された当初は、単一酵素であるとみなされた。しかしながら、最近、複数のＰＩ３Ｋサブタイプが存在することが明確にされた。現時点では、ＰＩ３Ｋの３つの主要なサブタイプがそれらのインビトロ基質特異性に基づいて同定されており、これら３つは、クラスＩ（ａおよびｂ）、クラスＩＩおよびクラスＩＩＩと呼ばれている［Ｂ．Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ、Ｔｒｅｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．、２２、２６７（１９９７）］。
【０００４】
クラスＩａのＰＩ３Ｋサブタイプは、これまで最も幅広く研究されてきた。クラスＩａサブタイプの中には、１１０ｋＤａの触媒サブユニットおよび５０〜８５ｋＤａの調節サブユニットのヘテロ二量体として存在する３つのアイソフォーム（α、βおよびδ）がある。調節サブユニットは、成長因子受容体またはアダプター分子内のリン酸化チロシン残基と結合するＳＨ２ドメインを含有し、それによってＰＩ３Ｋを細胞膜の内側に局在させる。細胞膜の内側において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩＰ２を、Ａｋｔ活性化が発生している細胞膜の内側に下流エフェクターＰＤＫ１およびＡｋｔを局在させるのに役立つＰＩＰ３（ホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸）に変換する。活性化Ａｋｔは、アポトーシスの阻害、細胞周期の進行、インスリンシグナル伝達に対する応答および細胞増殖を包含する多様な各種の効果を媒介する。クラスＩａのＰＩ３Ｋサブタイプは、ＰＩ３Ｋの膜への局在のための別の機構を提供する活性化Ｒａｓとの会合を可能にするＲａｓ結合ドメイン（ＲＢＤ）も含有する。活性化された発癌性形態の成長因子受容体Ｒａｓ、およびＰＩ３Ｋキナーゼも、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路におけるシグナル伝達を異常に高め、細胞形質転換をもたらすことが示されている。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路の中心的成分として、ＰＩ３Ｋ（特にクラスＩａのαアイソフォーム）が抗癌薬の発見において主要な治療標的となりつつある。
【０００５】
クラスＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩ、ＰＩ（４）ＰおよびＰＩ（４，５）Ｐ２であり、ＰＩ（４，５）Ｐ２が最も好適である。クラスＩのＰＩ３Ｋは、それらの活性化機構および関連する調節サブユニットを理由に、２つのグループ、クラスＩａおよびクラスＩｂにさらに分けられる。クラスＩｂのＰＩ３Ｋは、Ｇタンパク質共役型受容体との相互作用によって活性化されるｐ１１０γである。ｐ１１０γとＧタンパク質共役型受容体との間の相互作用は、１１０、８７および８４ｋＤａの調節サブユニットによって媒介される。
【０００６】
ＰＩおよびＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩのＰＩ３Ｋの既知の基質であり、ＰＩ（４，５）Ｐ２は、このクラスの酵素の基質ではない。クラスＩＩのＰＩ３Ｋは、Ｃ末端にＣ２ドメインを含有するＰＩ３Ｋ  Ｃ２α、Ｃ２βおよびＣ２γアイソフォームを包含し、それらの活性がカルシウムイオンによって調節されることを暗示している。
【０００７】
クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの基質はＰＩのみである。クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの活性化のための機構は、明確にされていない。各サブタイプは活性を調節するための独自の機構を有するため、活性化機構（複数可）はＰＩ３Ｋの各それぞれのクラスに特異的な刺激によって決まると考えられる。
【０００８】
化合物ＰＩ１０３（３−（４−（４−モルホリニル）ピリド［３’，２’：４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）フェノール）は、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３ＫγならびにｍＴＯＲ酵素の両方を阻害し、それぞれ２、３および５０〜８０ｎＭのＩＣ５０値であることが報告されている。癌のヒト腫瘍異種移植片モデルにおけるこの化合物のマウスへの腹腔内投薬は、グリア芽腫（ＰＴＥＮヌルＵ８７ＭＧ）、前立腺（ＰＣ３）、乳房（ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＭＤＡ−ＭＢ−４３５）結腸癌腫（ＨＣＴ１１６）、および卵巣癌腫（ＳＫＯＶ３およびＩＧＲＯＶ−１）を包含する若干数のヒト腫瘍モデルに対する活性を実証した（Ｒａｙｎａｕｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｃｌａｓｓ  Ｉ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ３−Ｋｉｎａｓｅｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００７  ６７：５８４０〜５８５０）。
【０００９】
化合物ＺＳＴＫ４７４（２−（２−ジフルオロメチルベンゾイミダゾール−１−イル）−４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン）は、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋγを阻害するがｍＴＯＲ酵素を阻害せず、それぞれ１６、４．６および１０，０００ｎＭ超のＩＣ５０値であることが報告されている（Ｄｅｘｉｎ  ＫｏｎｇおよびＴａｋａｏ  Ｙａｍｏｒｉ、ＺＳＴＫ４７４  ｉｓ  ａｎ  ＡＴＰ−ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｃｌａｓｓ  Ｉ  ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３  ｋｉｎａｓｅ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００７、９８：１０  １６３８〜１６４２）。マウスヒト異種移植片癌モデルにおけるＺＳＴＫ４７４の長期経口投与は、４００ｍｇ／ｋｇの用量で、非小細胞肺癌（Ａ５４９）、前立腺癌（ＰＣ−３）および結腸癌（ＷｉＤｒ）に起因する成長を完全に阻害した（Ｙａｇｕｃｈｉら、Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＺＳＴＫ４７４、ａ  Ｎｅｗ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．９８：５４５〜５５６）。
【００１０】
化合物ＮＶＰ−ＢＥＺ−２３５（２−メチル−２−（４−（３−メチル−２−オキソ−８−（キノリン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）フェニル）プロパンニトリル）は、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３ＫγならびにｍＴＯＲ酵素の両方を阻害し、ＩＣ５０値は４、５および「ナノモル」であることが報告されている。癌のヒト腫瘍異種移植片モデルにおける試験は、前立腺（ＰＣ−３）およびグリア芽腫（Ｕ−８７）癌のヒト腫瘍モデルに対する活性を実証した（Ｖｅｒｈｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｃ．およびＺａｓｋ，Ａ．、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．２００７、３２（６）：５３７〜５４７）。
【００１１】
化合物ＳＦ−１１２６（２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンである、ＬＹ−２９４００２のプロドラッグ形態）は、「ｐａｎ−ＰＩ３Ｋ阻害剤」であることが報告されている。この阻害剤は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、多発性骨髄腫および脳癌（ｂｒａｉｎ  ｃａｎｃｅｒ）の前臨床マウス癌モデルにおいて活性である。２００７年４月、固形腫瘍、子宮内膜癌、腎細胞癌、乳癌、ホルモン抵抗性前立腺癌および卵巣癌について臨床治験が開始された（Ｖｅｒｈｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｃ．およびＺａｓｋ，Ａ．、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．２００７、３２（６）：５３７〜５４７）。
【００１２】
Ｅｘｅｌｉｘｉｓ  Ｉｎｃ．（Ｓｏ．Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）は、抗癌剤として潜在的に有用であることが報告されたＸＬ−１４７（未知の構造の選択的なｐａｎ−ＰＩ３Ｋ阻害剤）およびＸＬ−７６５（ｍＴＯＲおよび未知の構造のＰＩ３Ｋの混合阻害剤）の臨床試験実施申請資料を最近提出した。ＴａｒｇｅＧｅｎのＰＩ３Ｋγおよびδの短時間作用型混合阻害剤であるＴＧ−１００１１５は、心筋虚血再かん流障害後の梗塞についての第Ｉ／ＩＩ相治験中である。Ｃｅｒｙｌｉｄの抗血栓ＰＩ３Ｋβ阻害剤ＣＢＬ−１３０９（構造未知）は、前臨床毒性研究を完了した。
【００１３】
（Ｖｅｒｈｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｃ．およびＺａｓｋ，Ａ．、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．２００７、３２（６）：５３７〜５４７）によれば、
「αアイソフォームの阻害はＰＩ３Ｋ阻害剤の抗腫瘍活性に不可欠であることが明らかであるように思われるが、特定のＰＩ３Ｋアイソフォームのより選択的な阻害剤が、望ましくない生物学的影響の低減につながり得るか否かは明らかではない。最近、非ＰＩ３ＫαクラスＩのアイソフォーム（ＰＩ３Ｋβ、δおよびγ）が細胞の発癌性形質転換を誘発する能力を有することが報告されており、非アイソフォームの特異的阻害剤は特異的阻害剤よりも増強された治療可能性を提案し得ることを示唆している。
他の関連キナーゼに対する選択性も、ＰＩ３Ｋ阻害剤の開発のための重要な検討事項である。望ましくない副作用を回避するためには選択的阻害剤が好ましい場合があるが、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路における多重標的（例えば、ＰＩ３ＫαおよびｍＴＯＲ［ラパマイシンの哺乳類標的］）の阻害はより高い有効性につながり得るという報告がある。脂質キナーゼ阻害剤は、非選択的阻害剤も診療所に持ち込まれ得るという点で、タンパク質キナーゼ阻害剤に類似し得ることが予想される。」
【００１４】
ラパマイシンの哺乳類標的ｍＴＯＲは、栄養素および成長因子に対する腫瘍細胞の応答を調節し、ならびに血管内皮成長因子ＶＥＧＦへの影響によって腫瘍の血液供給を制御する、細胞シグナル伝達タンパク質である。ｍＴＯＲの阻害剤は、癌細胞を餓死させ、ｍＴＯＲの作用を阻害することによって腫瘍を縮小させる。すべてのｍＴＯＲ阻害剤は、ｍＴＯＲキナーゼと結合する。これは、少なくとも２つの重要な効果を有する。第１に、ｍＴＯＲはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の下流メディエーターである。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路は、多数の癌において過活性化されていると考えられており、種々の癌からｍＴＯＲ阻害剤への広範な応答の原因となり得る。上流経路の過活性化は、通常、ｍＴＯＲキナーゼも過活性化させることになる。しかしながら、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下では、この過程が遮断される。遮断作用は、ｍＴＯＲが細胞成長を制御する下流経路にシグナル伝達するのを防止する。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔキナーゼ経路の過活性化は、ＰＴＥＮ遺伝子における突然変異に高頻度で関連し、これは、多くの癌において共通であり、どの腫瘍がｍＴＯＲ阻害剤に対して応答するかを予測するのを援助し得る。ｍＴＯＲ阻害の第２の主要な作用は、ＶＥＧＦレベルの低下による抗血管新生である。
【００１５】
実験室試験において、いくつかの化学療法剤は、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下でより有効であることが分かった。Ｇｅｏｒｇｅ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６１、１５２７〜１５３２、２００１。さらなる実験室結果は、一部の横紋筋肉腫細胞がｍＴＯＲ阻害剤の存在下で死亡することを示した。ｍＴＯＲキナーゼの完全な機能およびｍＴＯＲ阻害の効果は、完全には理解されていない。
【００１６】
臨床治験まで進行している３種のｍＴＯＲ阻害剤がある。これらの化合物は、４２−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−ラパマイシン２−メチルプロパノエート、ＣＣＩ−７７９またはテムシロリムスとしても知られるＷｙｅｔｈのトリセル、４２−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシンまたはＲＡＤ００１としても知られるＮｏｖａｒｔｉｓのエベロリムス、および４２−（ジメチルホプシノイル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｏｐｓｉｎｏｙｌ））−ラパマイシンとしても知られるＡｒｉａｄのＡＰ２３５７３である。ＦＤＡは、進行性腎細胞癌の治療のためにトリセルを承認した。加えて、トリセルは、急性リンパ芽球性白血病のＮＯＳ／ＳＣＩＤ異種移植片マウスモデルにおいて活性である［Ｔｅａｃｈｅｙら、Ｂｌｏｏｄ、１０７（３）、１１４９〜１１５５、２００６］。エベロリムスは、第ＩＶ期悪性黒色腫の患者についての第ＩＩ相臨床研究中である。ＡＰ２３５７３は、ＦＤＡにより、軟部組織および骨肉腫の治療のためのオーファンドラッグおよびファストトラックのステータスを与えられた。
【００１７】
３種のｍＴＯＲ阻害剤は、非線形だが再現性のある薬物動態特性を有する。これらの薬物の平均曲線下面積（ＡＵＣ）値は、用量依存様式未満で増加する。３種の化合物は、いずれも天然マクロライド系抗生物質ラパマイシンの半合成誘導体である。より強力であり、かつ薬物動態挙動の改善を呈するｍＴＯＲを阻害する完全合成化合物を見出すことが望ましいであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
前述の情報を考慮して、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤は、細胞増殖性障害に対して有用な、とりわけ制癌剤としての新規の種類の薬剤であることを期待されている。故に、ｍＴＯＲおよびＰＩ３Ｋ関連疾患のための潜在的な治療計画として、新たなＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤を有することが有利であろう。本発明は、これらおよび他の重要な目標を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
一態様において、本発明は、式１の化合物：
【００２０】
【化１】
2011510010.tif 000003
または薬学的に許容できるその塩［式中、構成要素の変数は下記で定義される通りである］を提供する。
【００２１】
別の態様において、本発明は、本式１の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【００２２】
一態様において、本式１の化合物または薬学的に許容できるその塩は、ｍＴＯＲ阻害剤として有用である。
【００２３】
一態様において、本式１の化合物または薬学的に許容できるその塩は、ＰＩ３Ｋ阻害剤として有用である。
【００２４】
一態様において、本発明は、ｍＴＯＲ関連障害を治療するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、ｍＴＯＲ関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００２５】
一態様において、本発明は、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、本式１の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を合成する方法をさらに提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
一態様において、本発明は、式１の化合物：
【００２８】
【化２】
2011510010.tif 000004
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたは窒素含有単環もしくは二環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか、
または、同じ炭素原子上の２個のＲ１基は、それらが結合した炭素と一緒になった場合に、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）基を形成していてもよく、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−またはＲ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ；（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ９複素環で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール｛ここで、該Ｃ１〜Ｃ９複素環基の環部は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルによって置換されていてもよい｝；Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ７Ｒ８Ｎ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ９複素環によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール｛ここで、該Ｃ１〜Ｃ９複素環基の環部は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−によって置換されていてもよい｝；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であるか、
または、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｐ−で置き換えられていてもよく、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ６〜Ｃ１４アリール；ＮＨ２によって置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル；またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アシル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ−；Ｃ６〜Ｃ１４アリール−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ２−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ−；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはハロで置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ２−；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ−；ヘテロシクリルＳＯ２−；ヘテロシクリルＳＯ−；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはハロで置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であるか、
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよく、該複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｈ２Ｎ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ１〜Ｃ９複素環から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ｑは、０、１または２であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は、
（ａ）水素、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（ｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｖｉ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ
から選択される置換基で置換されていてもよいカルボキシアミドアルキル、
（ｄ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−、
（ｅ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｆ）
（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ２、
（ｉｉ）−ＣＯＯＨ、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｉｖ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、
（ｇ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ８アシル、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アシルはＮＨ２で置換されていてもよい、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、
Ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ−、
Ｂ）ハロゲン、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）およびＣ１〜Ｃ６アルキル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
（ｉｖ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキルによって置換されていてもよい、
（ｖ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
Ｃ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−、
Ｄ）およびＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、
（ｖｉ）ならびに（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、
（ｈ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、
（ｖ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、
Ｃ）もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−
によって置換されていてもよい、
（ｖｉ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、該ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲンによって置換されていてもよい、
（ｖｉｉ）およびＣ１〜Ｃ８アシル、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アシルは、１〜３個の独立に選択されるハロゲンで置換されていてもよい
から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、
（ｊ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｋ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、
（ｉ）ＣｌＣ６Ｈ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）ＣＯ２Ｈ、
（ｉｖ）もしくはＲ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）
によって置換されていてもよい、
（ｌ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｍ）またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｄ）
（ｖ）ハロゲン、
（ｖｉ）および単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、ここで、該単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環は、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されていてもよい
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール、
（ｎ）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、
（ｏ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｐ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｑ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の鎖部は、ヒドロキシルによって置換されていてもよい、
（ｒ）または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されていてもよい単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環であるか、
または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成していてもよく、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−または−Ｏ−で置き換えられていてもよく、該窒素含有複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−またはＣ１〜Ｃ９複素環によって置換されていてもよい］
を提供する。
【００２９】
Ｒ４およびＲ５は、適宜、それぞれ独立に、Ｈ；（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲン、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、Ｒ７Ｒ８Ｎ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｃ１〜Ｃ９複素環で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール｛ここで、該Ｃ１〜Ｃ９複素環基の環部は、同様に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−または（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルによって置換されていてもよい｝；Ｃ１〜Ｃ６アルキルＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＮＨ−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−Ｏ−、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリル−Ｏ−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキレン；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−である。
【００３０】
Ｒ７およびＲ８は、適宜、それぞれ独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アシル；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−；ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ２−；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ＳＯ−；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ２−；（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）ＳＯ−；ヘテロシクリルＳＯ２−；ヘテロシクリルＳＯ−；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環；ＮＨ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−；または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−である。
【００３１】
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、適宜、３〜７員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよく、該複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ１〜Ｃ９複素環から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００３２】
いくつかの実施形態において、ｎは０である。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ａは−Ｏ−である。
【００３４】
いくつかの実施形態において、ｒは１である。
【００３５】
Ａｒは、適宜、窒素含有単環式ヘテロアリールを表し得る。
【００３６】
Ａｒは、適宜、ピリジニルを表し得る。
【００３７】
Ａｒは３−ピリジニルを表し得る。
【００３８】
いくつかの実施形態において、Ａｒはフェニルを表し得る。
【００３９】
Ａｒは、適宜、Ｒ２によって４位において置換されているフェニルを表し得、ここで、Ｒ２は、適宜、ヒドロキシルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であってよい。
【００４０】
Ｒ３は、適宜、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはエチルであってよい。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールである。
【００４２】
Ｒ４は、適宜、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されているフェニル、例えば、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであってよい。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ５はＨである。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−である。
【００４５】
Ｒ７は、適宜、２−（ジメチルアミノ）エチルであってよい。
【００４６】
いくつかの実施形態において、Ｒ８はＨである。
【００４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になって、３〜７員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよい。
【００４８】
Ｒ７およびＲ８は、適宜、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し得、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられている、例えば、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００４９】
Ｒ９は、適宜、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってよい。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキルおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環である。
【００５１】
特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキルおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］、および（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基である。
【００５２】
Ｒ３は、適宜、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキルおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］、および（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピペリジン−４−イル基であってよい。
【００５３】
Ｒ３は、適宜、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］および（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、１〜３個のハロゲンによって置換されていてもよい］から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピペリジニル基であってよい。
【００５４】
Ｒ３は、適宜、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］で置換されているピペリジニル基であってよい。
【００５５】
または、Ｒ３は、適宜、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、１〜３個のハロゲンによって置換されていてもよい］で置換されているピペリジニル基であってよい。
【００５６】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは３−ピリジニルであり、Ｒ２はヒドロキシルであり、かつ、Ｒ３は、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）［ここで、該ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の環部は、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］および（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、該（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル基の環部は、１〜３個のハロゲンによって置換されていてもよい］から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている４−ピペリジニル基である。
【００５７】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは３−ピリジニルであり、Ｒ２はヒドロキシルであり、かつ、Ｒ３は、ピリジルメチルで置換されている４−ピペリジニル基であり、ここで、該ピリジルメチル基の環部は、ハロゲンによって置換されている。
【００５８】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは３−ピリジニルであり、Ｒ２はヒドロキシルであり、かつ、Ｒ３は、ベンジルで置換されている４−ピペリジニル基であり、ここで、該ベンジル基の環部は、１〜３個のハロゲンによって置換されていてもよい。
【００５９】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒはフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールであり、かつ、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００６０】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６１】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−であり、Ｒ８はＨであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６２】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７は２−（ジメチルアミノ）エチルであり、Ｒ８はＨであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６３】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になって、３〜７員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−で置き換えられていてもよく、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６４】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられており、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６５】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられており、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６６】
一態様において、ｎは０であり、Ａは−Ｏ−であり、ｒは１であり、Ａｒは、４位において置換されているフェニルであり、Ｒ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−で４位において置換されているフェニルであり、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になって、６員の窒素含有複素環を形成し、ここで、該複素環の炭素原子の１個は、−Ｎ（Ｒ９）−で置き換えられており、Ｒ９はメチルであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ３はエチルである。
【００６７】
式１に例示した化合物には、以下の化合物が含まれる：
３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
Ｎ−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−メチル尿素；
Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝エチル）アセトアミド；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
｛３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノール；
５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（２−フリルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
Ｎ−［３−（｛４−［５−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
５−（３−｛１−［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−［３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オール；
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１，３−チアゾール−２−イル）尿素；
２−（４−アミノフェニル）エチル［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバメート；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
メチル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエート；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−ブチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
ベンジル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピペリジン−４−イル尿素；
４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アニリン；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（２−チエニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−シクロプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−イソオキサゾール−４−イル尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）尿素；
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［２−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（３−｛２−［４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［２−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（３−｛２−［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−（３−｛２−［４−（２−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
メチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート；
メチル３−［５−（３−ホルミルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート；
［（７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３，５−ジイル）ジ−３，１−フェニレン］ジメタノール；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛３−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）安息香酸；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛３−［１−（２−アミノベンゾイル）アゼチジン−３−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−（３−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
（１１ｂＳ）−１１，１１ｂ−ジメチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−８−オール；
ジエチル８−エチニル−７−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３，４−ジカルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（２−チエニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリミジン−５−イル尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝カルバメート；
１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−チエニル）尿素；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−チエニル）尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛５−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−（４−｛３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（メトキシカルボニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−クロロフェニル）尿素；
５−（３−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール；
３−｛３−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
｛５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール；
［５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］メタノール；
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシアニリン；
［３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］メタノール；
｛３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノール；
４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
４−［（｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−｛４−［３−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−［４−（３−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素；
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−｛［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素；
１−（４−｛３−［（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
４−クロロ−Ｎ−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド；
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素；
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（３−チエニル）尿素；
３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛３−［４−（メチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−［３−（４−アミノブチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（４−ピロリジン−１−イルブチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール；
３−｛３−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバメート；
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−エチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノール；
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテート；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミド；
｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸；
メチル４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート；
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸；
メチル４−（｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メチル）ベンゾエート；
メチル４−｛［５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート；
および［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］酢酸。
式１に例示した化合物には以下の化合物が含まれる：
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）尿素；
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
４−［（｛４−［３−（３−カルバモイルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］モルホリン−４−カルボキサミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ベンズアミド；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素；
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１−メチル尿素；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−エチル−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−ニトロフェニル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
メチル５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボン酸；
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝尿素；
およびＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド。
式１に例示した化合物には以下の化合物が含まれる：
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−４−（３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（３−メチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−４−（３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素；
および１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素。
【００６８】
本発明の化合物の一部はモルホリン環中に不斉炭素原子を保有するため、本発明は、ラセミ体ならびに本明細書および請求項において記載されている通りの式１の化合物の個々の鏡像異性形態を包含する。実施例の化合物の異性体またはそのキラル前駆体の混合物は、それ自体が既知の方法、例えば、分別結晶、吸着クロマトグラフィーまたは他の適切な分離工程に従って、個々の異性体に分離できる。得られたラセミ体は、適切な塩形成集団（ｓａｌｔ−ｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｕｐｉｎｇ）の導入後、通常の様式で、例えば、ジアステレオ異性体塩と光学活性塩形成剤との混合物を形成し、該混合物をジアステレオマー塩に分離し、分離された塩を遊離化合物に変換することによって、対掌体に分離できる。鏡像異性形態を、キラル高圧液体クロマトグラフィーカラムに通す分別によって分離してもよい。
【００６９】
本発明は、有効量の式１の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物も包含する。該化合物は、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に許容できる塩等の水和塩、またはそれらの混合物として提供され得る。
【００７０】
別の態様において、本発明は、式１の化合物を合成する方法であって、式（Ｒ２）ｒ−Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸を、５−ハロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン２：
【００７１】
【化３】
2011510010.tif 000005
［式中、Ｘはハロであり、かつ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｒおよびＲ３は、式１で定義されている通りである］
と反応させて、
【００７２】
【化４】
2011510010.tif 000006
それにより、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン１を生成するステップを含む方法を提供する。
【００７３】
一態様において、本発明は、式１の化合物を合成する方法であって、（ａ）式３の２，４，６−トリハロ−５−ニトロピリミジンを、アミン４と反応させて、
【００７４】
【化５】
2011510010.tif 000007
該ピリミジンの４位のハロゲン原子を置換し、
【００７５】
【化６】
2011510010.tif 000008
それによって５：
【００７６】
【化７】
2011510010.tif 000009
を生成するステップと、
（ｂ）ジハロピリミジン５をアミンＲ３−ＮＨ２と反応させて、該ピリミジン環の６位のハロゲン原子をラジカルＲ３−ＮＨ−で置き換えるステップと、
ｃ）進行中の反応の生成物を還元して、該ピリミジンの２位のハロゲン原子を除去することなく、該ピリミジン環の５位のニトロ基をアミノ基に変換するステップと、
ｄ）該ジアミノピリミジンをジアゾ化および環化して、
【００７７】
【化８】
2011510010.tif 000010
それにより、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン２を生成するステップと
をさらに含む方法を提供する。
【００７８】
代表的な「薬学的に許容できる塩」は、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（ａｍｓｏｎａｔｅ）（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラル酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、六フッ化リン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（４，４’−メチレンビス−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩またはエンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩（ｓｕｌｆｏｓａｌｉｃｕｌａｔｅ）、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジドおよび吉草酸塩等の、水溶性および非水溶性塩を包含するがこれらに限定されない。
【００７９】
「有効量」は、本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物に関係して使用される場合、対象においてｍＴＯＲまたはＰＩ３Ｋを阻害するために有効な量である。
【００８０】
下記の略語が本明細書において使用され、指示される定義を有する。ＡＣＮはアセトニトリルであり、ＡｃＯＨは酢酸である。ＡＴＰはアデノシン三リン酸である。ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニルである。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）はフラックス焼成された珪藻土である。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）はＷｏｒｌｄ  Ｍｉｎｅｒａｌｓ  Ｉｎｃ．の登録商標である。ＣＨＡＰＳは（３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホン酸であり、ＤＥＡＤはアゾジカルボン酸ジエチルであり、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルであり、ＤＭＡＰはジメチルアミノピリジンであり、ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＦ−ＤＭＡはジメチルホルムアミドジメチルアセタールであり、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである。ＤＰＢＳはＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝溶液製剤である。ＥＤＣＩは３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたは水溶性カルボジイミドであり、ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸であり、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化の略であり、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり、ＥｔＯＨはエタノールである。ＨＢＴＵはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェートであり、ＨＥＰＥＳは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸であり、ＧＭＦはガラスマイクロファイバーであり、ＨＯＢＴはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり、ヒューニッヒ塩基はジイソプロピルエチルアミンであり、ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり、ＬＰＳはリポ多糖体である。ＭｅＣＮはアセトニトリルであり、ＭｅＯＨはメタノールであり、ＭＳは質量分析であり、ＮＥｔ３はトリエチルアミンである。Ｎｉ（Ｒａ）はＲａｎｅｙ（商標）ニッケルであり、ニッケル−アルミニウム合金の塊を濃水酸化ナトリウムで処理した際に生成されるスポンジ金属触媒である。Ｒａｎｅｙ（商標）はＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙの登録商標である。ＮＭＰはＮ−メチルピロリドンであり、ＮＭＲは核磁気共鳴であり、ＰＢＳはリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）であり、ＲＰＭＩ１６４０は緩衝液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）であり、ＳＤＳは硫酸ドデシル（ナトリウム塩）であり、ＳＲＢはスルホローダミンＢであり、ＴＣＡはトリクロロ酢酸（ｔｒｉｃｈｏｌｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）であり、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり、ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、ＴＨＰはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり、ＴＲＩＳはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。
【００８１】
文脈上別段の指定がある場合を除き、本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物に関係して、下記の定義が使用される。概して、所与の基中に存在する炭素原子の数は、「Ｃｘ〜Ｃｙ」と指定され、ここで、ｘおよびｙは、それぞれ下限および上限である。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６」と指定される基は、１〜６個の炭素原子を含有する。炭素数は、本明細書の定義で使用される場合、炭素主鎖および炭素分枝を指し、アルコキシ置換等の置換基の炭素原子を包含しない。
【００８２】
「アシル」は、カルボニル官能性によって親構造に結合した、直鎖、分枝鎖もしくは環式配置またはそれらの組合せ中に１〜８個の炭素原子を含む部分と結合しているカルボニル基を指す。該部分は、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、および炭素環または複素環であってよい。該部分中の１個または複数の炭素は、親との結合点が依然としてカルボニルにある限り、酸素、窒素（例えばカルボキシアミド）または硫黄によって置き換えられていてよい。Ｃ１〜Ｃ８アシルの例は、アセチル−、ベンゾイル−、ニコチノイル、プロピオニル−、イソブチリル−、オキサリル−、ｔ−ブトキシカルボニル−、ベンジルオキシカルボニル、モルホリニルカルボニル等を包含する。アシル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００８３】
「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基の例は、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、イソヘキセン、１−ヘプテン、２−ヘプテン、３−ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、３−オクテン、４−オクテン、１−ノネン、２−ノネン、３−ノネン、４−ノネン、１−デセン、２−デセン、３−デセン、４−デセンおよび５−デセンを包含するがこれらに限定されない。アルケニル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００８４】
「アルコキシ」は、基Ｒ−Ｏ−［式中、Ｒは下記で定義される通りのアルキル基である］を指す。例示的なＣ１〜Ｃ６アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシを包含するがこれらに限定されない。アルコキシ基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００８５】
「（アルコキシ）カルボニル」は、基アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。（アルコキシ）カルボニル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。例示的な（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル基は、ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびｔ−ブトキシカルボニルを包含するがこれらに限定されない。
【００８６】
「アルキル」は、指定された数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖であってよい炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１〜Ｃ１０は、基がその中に１〜１０個の（包括的な）炭素原子を有し得ることを示す。いかなる数字表示も存在しない場合、「アルキル」はその中に１〜６個の（包括的な）炭素原子を有する鎖（直鎖または分枝鎖）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびイソヘキシルを包含するがこれらに限定されない。アルキル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００８７】
「（アルキル）アミド−」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基を指し、ここで、前記基の窒素原子は、上記で定義された通りのアルキル基に結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド基の代表例は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３を包含するがこれらに限定されない。
【００８８】
「（アルキル）アミノ−」は、−ＮＨ基を指し、前記基の窒素原子は、上記で定義された通りのアルキル基に結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基の代表例は、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３および−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を包含するがこれらに限定されない。（アルキル）アミノ基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００８９】
「アルキルカルボキシ」は、カルボキシル（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）官能性の酸素原子によって親構造に結合した、上記で定義された通りのアルキル基を指す。Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシの例は、アセトキシ、エチルカルボキシ、プロピルカルボキシおよびイソペンチルカルボキシを包含する。
【００９０】
「（アルキル）カルボキシアミド−」は、−ＮＨＣ（Ｏ）−基を指し、ここで、前記基のカルボニル炭素原子は、上記で定義された通りのアルキル基に結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド基の代表例は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３を包含するがこれらに限定されない。
【００９１】
「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルと同じ残基を含むが化学構造内に２つの結合点を有する、本明細書で定義されている通りのアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のサブセットを指す。Ｃ１〜Ｃ６アルキレンの例は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）を包含する。同じように、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレンの例は、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−およびプロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）を包含する。Ｃ２〜Ｃ６アルキニレンの例は、エチニレン（−Ｃ≡Ｃ−）およびプロピニレン（−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−）を包含する。
【００９２】
「アルキルチオ」は、硫黄原子を介して親構造に結合した、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の基を指す。Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基の例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオおよびｎ−ヘキシルチオを包含する。
【００９３】
「アルキニル」は、それぞれ２〜１０個の炭素原子および少なくとも１個の三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基の例は、アセチレン、プロピン、１−ブチン、２−ブチン、イソブチン、ｓｅｃ−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、イソペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシン、イソヘキシン、１−ヘプチン、２−ヘプチン、３−ヘプチン、１−オクチン、２−オクチン、３−オクチン、４−オクチン、１−ノニン、２−ノニン、３−ノニン、４−ノニン、１−デシン、２−デシン、３−デシン、４−デシンおよび５−デシンを包含するがこれらに限定されない。アルキニル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００９４】
「アミド（アリール）−」は、下記で定義される通りのアリール基の水素原子の１個が、１個または複数の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置き換えられている基を指す。アミド（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−基の代表例は、２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、３−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−ナフチルおよび２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−ナフチルを包含する。
【００９５】
「アミノ（アルキル）−」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、−ＮＨ２で置き換えられている基を指す。アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）基の代表例は、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＮＨ２）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３を包含するがこれらに限定されない。アミノ（アルキル）基は、非置換であってよく、または、下記の基Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは２つで置換されていてよい。
【００９６】
「アリール」は、芳香族炭化水素基を指す。特記されない限り、本明細書においてアリールという用語は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基を指す。Ｃ６〜Ｃ１４アリール基の例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−ビフェン−１−イル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニルおよびアセナフテニル基を包含するがこれらに限定されない。アリール基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００９７】
「（アリール）アルキル」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、上記で定義された通りのＣ６〜Ｃ１４アリール基で置き換えられている基を指す。（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル部分は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を包含する。（アリール）アルキル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、ヒドロキシル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００９８】
「（アリール）アミノ」は、式アリール−ＮＨ−［式中、「アリール」は上記で定義された通りである］のラジカルを指す。（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アミノラジカルの例は、フェニルアミノ（アニリド）、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等を包含するがこれらに限定されない。（アリール）アミノ基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【００９９】
「（アリール）オキシ」は、基Ａｒ−Ｏ−［式中、Ａｒは、上記で定義された通りのアリール基である］を指す。例示的な（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）オキシ基は、フェニルオキシ、α−ナフチルオキシおよびβ−ナフチルオキシを包含するがこれらに限定されない。（アリール）オキシ基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、−ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１００】
「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を含有する単環式飽和炭化水素環を指す。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルの代表例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを包含するがこれらに限定されない。シクロアルキルは、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで独立に置換されていてよい。加えて、シクロアルキル環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子のそれぞれは、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために、酸素原子によって置き換えられてよく、または、該２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基が、それが結合した炭素原子と一緒になった場合に、２個の酸素原子を含有する５〜７員の複素環を形成するように、アルキレンジオキシ基によって置き換えられてよい。
【０１０１】
「二環式シクロアルキル」は、６〜１０個の炭素原子を含有する二環式飽和炭化水素環系を指す。Ｃ６〜Ｃ１０二環式シクロアルキルの代表例は、シス−１−デカリニル、トランス２−デカリニル、シス−４−ペルヒドロインダニルおよびトランス−７−ペルヒドロインダニルを包含するがこれらに限定されない。二環式シクロアルキルは、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで独立に置換されていてよい。加えて、二環式シクロアルキル環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子のそれぞれは、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために、酸素原子によって置き換えられてよく、または、該２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基が、それが結合した炭素原子と一緒になった場合に、２個の酸素原子を含有する５〜７員の複素環を形成するように、アルキレンジオキシ基によって置き換えられてよい。
【０１０２】
「カルボキシアミドアルキル−」は、上記で定義された通りのアルキレン基によって親化合物に結合した、第一級カルボキシアミド（−ＣＯＮＨ２）、第二級カルボキシアミド（ＣＯＮＨＲ’）または第三級カルボキシアミド（ＣＯＮＲ’Ｒ’’）［式中、Ｒ’およびＲ’’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択される同じまたは異なる置換基である］を指す。例示的なＣ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−基は、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＨＣＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、Ｃ６Ｈ５ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、３−ピリジルＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−およびシクロプロピル−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−を包含するがこれらに限定されない。
【０１０３】
「シクロアルケニル」は、環系内に１個または複数の炭素−炭素二重結合を有する、３〜１０個の炭素原子を含有する非芳香族炭素環を指す。「シクロアルケニル」は、単環であってよく、または多環であってもよい。多環構造は、架橋または縮合環構造であってよい。シクロアルケニルは、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで独立に置換されていてよい。加えて、シクロアルケニル環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子のそれぞれは、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために、酸素原子によって置き換えられてよく、または、該２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基が、それが結合した炭素原子と一緒になった場合に、２個の酸素原子を含有する５〜７員の複素環を形成するように、アルキレンジオキシ基によって置き換えられてよい。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニルの例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、４，４ａ−オクタリン−３−イルおよびシクロオクテニルを包含するがこれらに限定されない。
【０１０４】
「ジ（アルキル）アミノ−」は、上記で定義された通りの２個のアルキル基に結合した窒素原子を指す。各アルキル基は、アルキル基から独立に選択され得る。ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表例は、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）を包含するがこれらに限定されない。窒素原子上の２個のアルキル基は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成することができ、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｒ−で置き換えられていてよい。Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはアリールアミノである。変数ｒは、０、１または２である。
【０１０５】
「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。
【０１０６】
「ハロアルキル」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉで置き換えられている基を指す。各置換は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉから独立に選択され得る。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基の代表例は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２Ｃｌ）を包含するがこれらに限定されない。
【０１０７】
「ヘテロアリール」は、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式および二環式芳香族基を指し、例えば、ヘテロアリールは、適宜、１〜３個のヘテロ原子を含有し得る。単環式Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアリールラジカルの例は、ピロリル、チアジニル、ジアジニル、トリアジニル、テトラジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、Ｎ−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを包含するがこれらに限定されない。Ｃ１〜Ｃ９二環式ヘテロアリールラジカルの例は、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、キノリニル、キナゾリニル、プリニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソインドリルおよびインダゾリルを包含するがこれらに限定されない。ヘテロアリール基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１０８】
「ヘテロアリール（アルキル）」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、上記で定義された通りのヘテロアリール基で置き換えられている基を指す。ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分は、２−ピリジルメチル、２−チオフェニルエチル、３−ピリジルプロピル、２−キノリニルメチル、２−インドリルメチル等を包含する。ヘテロアリール（アルキル）基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１０９】
「（ヘテロアリール）オキシ」は、基Ｈｅｔ−Ｏ−［式中、Ｈｅｔは、上記で定義された通りのヘテロアリール基である］を指す。例示的な（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）オキシ基は、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリミジン−４−イルオキシおよびオキサゾール−５−イルオキシを包含するがこれらに限定されない。（ヘテロアリール）オキシ基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１１０】
用語「ヘテロ原子」は、硫黄、窒素または酸素原子を指す。
【０１１１】
「複素環」は、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式および二環式基を指し、例えば、複素環は、適宜、１〜３個のヘテロ原子を含有し得る。複素環は、飽和または部分飽和であってよい。例示的なＣ１〜Ｃ９複素環基は、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チイン、ピペラジン、オキサジン、チアジン、ジチアン、ジオキサン、テトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロイソキノリンを包含するがこれらに限定されない。
【０１１２】
「ヘテロシクリル（アルキル）」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、上記で定義された通りの複素環基で置き換えられている基をす。ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分は、１−ピペラジニルエチル、４−モルホリニルプロピル、６−ピペラジニルヘキシル等を包含する。ヘテロシクリル（アルキル）基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルの、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１１３】
「ヒドロキシルアルキル−」は、上記で定義された通りのアルキル基の水素原子の１個または複数が、ヒドロキシル基で置き換えられている基を指す。Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−部分の例は、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨおよび高級同族体を包含する。
【０１１４】
「ヒドロキシルアルケニル−」は、ヒドロキシル基で１個または複数のｓｐ３炭素原子上において置換されている、３〜６個の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を指す。Ｃ３〜Ｃ６ヒドロキシルアルケニル−部分の例は、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＨ２）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＨＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ＝ＣＨ２）ＯＨおよび高級同族体等の化学基を包含する。
【０１１５】
「単環式複素環」は、単環式シクロアルキル、またはシクロアルケニルを指し、ここで、環炭素原子の１〜４個は、Ｎ、ＯまたはＳ原子で独立に置き換えられている。単環式複素環は、窒素、硫黄または炭素原子を経由して結合していてよい。単環式Ｃ１〜Ｃ６複素環基の代表例は、ピペリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジニル、チアジニル、ピロリニル、ピロリジニルおよびホモピペリジニルを包含するがこれらに限定されない。単環式複素環基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、−ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１１６】
「二環式複素環」は、二環式シクロアルキルまたは二環式シクロアルケニルを指し、ここで、環炭素原子の１〜４個は、Ｎ、ＯまたはＳ原子で独立に置き換えられている。二環式複素環は、窒素、硫黄または炭素原子を経由して結合していてよい。二環式Ｃ１〜Ｃ９複素環基の代表例は、インドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびクロマニルを包含するがこれらに限定されない。二環式複素環基は、非置換であってよく、または、下記の基：Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、−ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２の、同じでも異なってもよい１つもしくは複数、例えば１〜３つで置換されていてよい。
【０１１７】
「ペルフルオロアルキル−」は、２個以上のフッ素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を指す。Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−基の例は、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３およびＣＨ（ＣＦ３）２を包含する。
【０１１８】
用語「置換されていてもよい」は、本明細書において使用される場合、特記されない限り、少なくとも１個の水素原子、例えば、置換されていてもよい基の１〜３個の原子が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されていることを意味する。
【０１１９】
「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、雌ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはゴリラ等の非ヒト霊長類である。
【０１２０】
本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、ＰＩ３Ｋ阻害活性を呈し、したがって、ＰＩ３Ｋが役割を果たす異常な細胞成長を阻害するために利用され得る。故に、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患、癌等、ＰＩ３Ｋの異常な細胞成長作用が関連する障害の治療において有効である。特に、本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、優れた癌細胞成長阻害効果を保有し、癌、好ましくは全種類の固形癌および悪性リンパ腫、とりわけ、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌、脳腫瘍、進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、悪性黒色腫、軟部組織または骨肉腫等を治療する上で有効である。
【０１２１】
本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、ｍＴＯＲ阻害活性を呈し、したがって、ｍＴＯＲが役割を果たす異常な細胞成長を阻害するために利用され得る。故に、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患、癌等、ｍＴＯＲの異常な細胞成長作用が関連する障害の治療において有効である。特に、本発明の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物は、優れた癌細胞成長阻害効果を保有し、癌、好ましくは全種類の固形癌および悪性リンパ腫、とりわけ、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌、脳腫瘍、進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、悪性黒色腫、軟部組織または骨肉腫等を治療する上で有効である。
【０１２２】
動物に投与される場合、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、未希釈で、または薬学的に許容できる担体もしくはビヒクルを含む組成物の成分として投与され得る。本発明の組成物は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と生理学的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤とを混和するステップを含む方法を使用して調製できる。混和するステップは、当技術分野において周知の方法を使用して遂行できる。
【０１２３】
本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む本組成物は、経口的に、または任意の他の好都合なルートによって、例えば、注入もしくはボーラス注射によって、上皮もしくは皮膚粘膜内層（例えば、口、直腸、膣および腸の粘膜等）を介する吸収によって投与され得、別の治療剤と一緒に投与され得る。投与は、全身的または局部的であってよい。リポソーム、微粒子、マイクロカプセルおよびカプセルへの封入を包含する種々の既知の送達系が使用され得る。
【０１２４】
投与方法は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸内、吸入によるもの、または特に耳、鼻、眼もしくは皮膚への局所を包含するがこれらに限定されない。一部の場合において、投与は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の血流中への放出の結果となる。投与モード（ｍｏｄｅ  ｏｆ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、施術者の裁量に委ねられている。
【０１２５】
一態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、経口投与される。
【０１２６】
別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、静脈内投与される。
【０１２７】
別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を局部的に投与することが望ましい場合がある。これは、例えば、手術中の局部注入、例えば手術後の創傷包帯と並行する局所適用によって、注射によって、カテーテルを用いて、坐剤もしくは浮腫を用いて、またはインプラントを用いて達成でき、該インプラントは、多孔質、非多孔質、またはシラスティック膜もしくは線維等の膜を含むゼラチン状材料である。
【０１２８】
いくつかの態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を、脳室内、髄膜注射、傍脊椎注射、硬膜外注射、浣腸、および末梢神経に隣接する注射を包含する任意の適切なルートによって、中枢神経系、循環系または胃腸管に導入することが望ましい場合がある。脳室内カテーテルは、例えば、オンマヤ槽等の槽に取り付けられて脳室内注射を容易にすることができる。
【０１２９】
例えば、吸入器もしくは噴霧器およびエアゾール化剤との配合を使用して、またはフッ化炭素もしくは合成肺表面活性剤中のかん流によって、経肺投与を用いることもできる。いくつかの態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、トリグリセリド等の伝統的な結合剤および賦形剤とともに、坐剤として配合され得る。
【０１３０】
別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、当技術分野において既知の方法により、ベシクル、特にリポソーム中で送達され得る。
【０１３１】
さらに別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、当技術分野において既知の方法により、制御放出系または持続放出系で送達され得る。一態様において、ポンプが使用され得る。別の態様において、ポリマー材料が使用され得る。
【０１３２】
さらに別の態様において、制御または持続放出系は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の標的の近傍、例えば生殖器に置かれる場合があり、故に、ごくわずかな全身用量しか必要としない。
【０１３３】
本組成物は、適切な量の薬学的に許容できる賦形剤を場合により含み得る。
【０１３４】
そのような薬学的に許容できる賦形剤は、水、ならびにピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等、石油、動物、植物または合成起源の油を包含する油等の液体であってよい。賦形剤は、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン、デンプン糊、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素等であってよい。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、平滑剤および着色剤が使用され得る。一態様において、賦形剤は、動物に投与される場合、無菌である。賦形剤は、製造条件および貯蔵条件下で安定でなくてはならず、かつ、微生物の汚染効果に対して保存されなくてはならない。水は、投与が静脈内に実施される場合、本発明の実践において特に有用な賦形剤である。生理食塩溶液ならびにブドウ糖およびグリセロール水溶液を、特に注射溶液用の液体賦形剤として用いてもよい。適切な賦形剤は、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、石粉、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等も包含する。本組成物は、必要に応じて、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、または当技術分野において既知のｐＨ緩衝剤を含有してもよい。
【０１３５】
液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤を調製する際、液体担体が使用され得る。本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、水、有機溶媒、両方の混合物等の薬学的に許容できる液体担体、または薬学的に許容できる油もしくは脂肪に溶解または懸濁できる。液体担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝液、保存料、甘味料、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、色素、粘度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤を包含する他の適切な医薬添加物を含有し得る。経口および非経口投与用の液体担体の適切な例は、水（特に、上記の通りの添加物、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム溶液を包含するセルロース誘導体を含有する）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えばグリコールを包含する）およびそれらの誘導体、ならびに油（例えば、ヤシ油（ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｏｉｌ）およびラッカセイ油）を包含する。非経口投与の場合、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピル等の油性エステルであってもよい。非経口投与用の無菌液体形態の組成物においては無菌液体担体が使用される。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に許容できる噴霧剤であってよい。
【０１３６】
本組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、液体、散剤、持続放出製剤、坐剤、乳剤、エアゾール剤、噴霧剤、懸濁剤を含有するカプセル剤の形態または使用に適した任意の他の形態をとり得る。一態様において、組成物はカプセル剤の形態である。
【０１３７】
一態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、既知の手順に従って、ヒトへの経口投与に適合する組成物として配合される。経口送達用の組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ剤、口腔形態、口内錠、水性もしくは油性の懸濁剤もしくは液剤、顆粒剤、散剤、乳剤、カプセル剤、シロップ剤、またはエリキシル剤の形態をとり得る。経口投与される組成物は、医薬的に口当たりの良い調製物を提供するために、１種または複数の作用物質、例えば、フルクトース、アスパルテームまたはサッカリン等の甘味剤、ペパーミント、冬緑油またはサクランボ等の香味剤、着色剤および保存剤を含有し得る。散剤において、担体は微粉化した固体であってよく、これを、微粉化した本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と混和する。錠剤において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、必要な圧縮特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに凝縮される。散剤および錠剤は、最大約９９％の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を含有し得る。
【０１３８】
カプセル剤は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できるデンプン（例えば、コーンスターチ、バレイショまたはタピオカデンプン）、砂糖、人工甘味剤、粉末セルロース（結晶性および微結晶性セルロース等）、小麦粉、ゼラチン、ガム等の不活性充填剤および／または希釈剤との混合物を含有し得る。
【０１３９】
錠剤製剤は、従来の圧縮、湿式造粒または乾式造粒法によって作製され得、薬学的に許容できる希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面変性剤（界面活性剤を含む）、（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、砂糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロルジン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｄｉｎｅ）、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合シリケート、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、第二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂を包含するがこれらに限定されない懸濁化または安定化剤を利用することができる。表面変性剤は、非イオン性およびアニオン性の表面変性剤を包含する。表面変性剤の代表例は、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアールアルコール（ｃｅｔｏｓｔｅａｒｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウムおよびトリエタノールアミンを包含するがこれらに限定されない。
【０１４０】
その上、錠剤または丸剤形態の場合、組成物は、胃腸管における崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために、コーティングされていてよい。浸透活性駆動化合物（ｏｓｍｏｔｉｃａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｄｒｉｖｉｎｇ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）または該化合物の薬学的に許容できる塩を包囲している選択的透過膜も、経口投与される組成物に適している。これらの後者のプラットフォームにおいて、カプセル剤を包囲している環境からの流体が駆動化合物によって吸水され得、該化合物は膨張して、開口を介して作用物質または作用物質組成物に取って代わる。これらの送達プラットフォームは、即時放出製剤のスパイク特性とは対照的に、本質的にゼロ次送達特性を提供し得る。モノステアリン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロール等の時間遅延材料を使用してもよい。経口組成物は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロースおよび炭酸マグネシウム等の標準的な賦形剤を包含し得る。一態様において、賦形剤は医薬品等級のものである。
【０１４１】
別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、静脈内投与用に配合され得る。典型的には、静脈内投与用の組成物は無菌等張水性緩衝液を含む。必要ならば、組成物は溶解補助剤も包含し得る。静脈内投与用の組成物は、注射部位における痛みを軽減するためのリグノカイン等の局部麻酔薬を場合により包含し得る。概して、原料は、別個にまたは単位剤形中に一緒に混合されて、例えば、活性剤の分量を示したアンプルまたはサシェ等の密閉容器中の凍結乾燥粉末または無水濃縮物として、供給される。本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を注入によって投与する場合、例えば、無菌医薬品等級水または生理食塩水を含有する注入ボトルで分注することができる。本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を注射によって投与する場合、原料を投与前に混合できるように、無菌注射用水または生理食塩水のアンプルが提供され得る。
【０１４２】
別の態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、経皮パッチの使用を介して経皮投与され得る。経皮投与は、体表面ならびに上皮および粘膜組織を包含する身体通路の内層の全体にわたる投与を包含する。そのような投与は、ローション剤、クリーム剤、泡状物、パッチ、懸濁剤、液剤および坐剤中の本発明の本化合物または薬学的に許容できるその塩を使用して（例えば、直腸内または膣内に）行われ得る。
【０１４３】
経皮投与は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩および本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩に対して不活性である担体を含有し、皮膚に対して非毒性であり、全身吸収用の作用物質の皮膚を経由する血流中への送達を可能にする経皮パッチの使用を介して遂行できる。担体は、クリーム剤もしくは軟膏、ペースト剤、ゲル剤、または閉塞性デバイス等、任意の数の形態をとり得る。クリーム剤または軟膏は、水中油または油中水型いずれかの粘性液剤または半固形乳剤であってよい。活性成分を含有する石油または親水性石油に分散された吸収性粉末で構成されるペースト剤も適している場合がある。本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を含有する槽を覆っている半透膜等の様々な閉塞性デバイスを使用して、担体、または活性成分を含有するマトリックスの有無にかかわらず、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を血流中に放出することができる。
【０１４４】
本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、従来の坐剤の形態で直腸内または膣内に投与され得る。坐剤製剤は、坐剤の融点を変えるためのワックスの添加の有無にかかわらず、ココアバター、およびグリセリンを包含する伝統的な材料から作製され得る。種々の分子量のポリエチレングリコール等の水溶性坐剤基剤を使用してもよい。
【０１４５】
本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、制御放出もしくは持続放出手段によって、または当業者に既知である送達デバイスによって投与され得る。そのような剤形は、所望の放出特性を可変割合で提供するために、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透システム、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア、またはそれらの組合せを使用して、１種または複数の活性成分の制御または持続放出を提供するために使用され得る。本明細書において記載されているものを包含する当業者に既知の適切な制御または持続放出製剤は、本発明の活性成分とともに使用するために容易に選択され得る。故に、本発明は、制御または持続放出に適合する錠剤、カプセル剤、ゲルキャップおよびカプレット等であるがこれらに限定されない、経口投与に適した単一単位剤形を網羅する。制御または持続放出組成物の利点は、薬物活性の延長、投薬頻度の減少および治療されている動物によるコンプライアンスの増大を包含する。加えて、制御または持続放出組成物は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の、作用発現時間または血中レベル等の他の特徴に好影響を及ぼし得、故に、有害な副作用の発生を減少させることができる。
【０１４６】
制御または持続放出組成物は、所望の治療または予防効果を迅速に生成する、ある量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を最初に放出し、他の量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を徐々にかつ継続的に放出して、このレベルの治療または予防効果を長期間にわたって維持することができる。
【０１４７】
いくつかの態様において、本発明は、本発明の化合物または本発明の化合物の薬学的に許容できる塩のプロドラッグを対象とする。種々の形態のプロドラッグが当技術分野において既知である。
【０１４８】
対象においてｍＴＯＲまたはＰＩ３Ｋを阻害するために有効な本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の量。加えて、最適な用量範囲を同定するのを援助するために、インビトロまたはインビボアッセイが場合により用いられ得る。用いられる正確な用量は、投与ルート、状態、治療されている状態の重症度、および治療されている個体に関連する種々の物理的要因によって決まる場合もあり、医療従事者の判断に従って決まる場合もある。等価用量を、約２時間ごと、約６時間ごと、約８時間ごと、約１２時間ごと、約２４時間ごと、約３６時間ごと、約４８時間ごと、約７２時間ごと、約１週間ごと、約２週間ごと、約３週間ごと、約１か月ごとおよび約２か月ごとを包含するがこれらに限定されない種々の時間周期で投与してよい。療法過程の完了に対応する投薬の回数および頻度は、医療従事者の判断に従って決定される。
【０１４９】
ｍＴＯＲ関連障害を治療しもしくは予防するため、またはＰＩ３Ｋ関連障害を治療しもしくは予防するために有効な本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の量は、典型的には、１日当たり体重１ｋｇにつき約０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、一態様においては１日当たり体重１ｋｇにつき約１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、別の態様においては１日当たり体重１ｋｇにつき約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、および別の態様においては１日当たり体重１ｋｇにつき約１ｍｇ〜約２０ｍｇの範囲となる。
【０１５０】
一態様において、医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤または坐剤のような単位剤形である。そのような形態において、組成物は、適切な分量の活性成分を含有する単位用量に細分され、単位剤形は、包装された組成物、例えば、分包散剤、バイアル、アンプル、予め充填されたシリンジまたは液体を含有するサシェであってよい。単位剤形は、例えば、それ自体がカプセル剤もしくは錠剤であってよく、または単位剤形は、包装形態の適切な数の任意のそのような組成物であってよい。そのような単位剤形は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇを含有し得、単回用量でまたは２回以上の分割用量で与えられ得る。
【０１５１】
ｍＴＯＲ関連障害を治療しまたは予防するための本方法は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩が投与される動物に、別の治療剤を投与するステップをさらに含み得る。一態様において、他の治療剤は有効量で投与される。
【０１５２】
本化合物または薬学的に許容できるその塩と同時にまたは順次に投与される他の治療剤の有効量は、当技術分野において周知である。しかしながら、他の治療剤の最適な有効量範囲を決定することは、十分に当業者の権限内である。
【０１５３】
本発明の方法および組成物において有用である適切な他の治療剤は、テモゾロマイド、トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロフォスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン（ｐｒｏｃａｒｂｉｚｉｎｅ）、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンベータ１ａ、インターフェロンベータ１ｂ、ミトキサントロン、ナタリズマブ、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセルおよびパクリタキセル等のタキサン、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチンおよびロムスチン等のニトロソ尿素、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン等のビンカアルカロイド、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチン等の白金錯体、メシル酸イマチニブ、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチンハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ならびにラベンダスチンＡを包含するがこれらに限定されない。
【０１５４】
一態様において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、別の治療剤と同時に投与される。
【０１５５】
一態様において、有効量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩および有効量の別の治療剤を同じ組成物中に含む組成物が投与され得る。
【０１５６】
別の態様において、有効量の本発明の化合物または本発明の化合物の薬学的に許容できる塩を含む組成物と、有効量の別の治療剤を含む別個の組成物とが同時に投与され得る。別の態様において、有効量の本発明の化合物または本発明の薬学的に許容できるその塩は、有効量の別の治療剤の投与の前または後に投与される。
【０１５７】
別の態様において、進行性腎細胞癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１の化合物または薬学的に許容できるその塩を、進行性腎細胞癌を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【０１５８】
別の態様において、急性リンパ芽球性白血病を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１のいずれかの化合物または薬学的に許容できるその塩を、急性リンパ芽球性白血病を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【０１５９】
別の態様において、急性リンパ芽球性白血病を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１のいずれかの化合物または薬学的に許容できるその塩を、悪性黒色腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【０１６０】
別の態様において、急性リンパ芽球性白血病を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、本式１のいずれかの化合物または薬学的に許容できるその塩を、軟部組織または骨肉腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【０１６１】
式１の化合物を合成するために使用される一般的手順を、スキーム１〜１０において記載し、実施例において説明する。当業者には明白であろう記載される手順の合理的な変形形態は、本発明の範囲内であることを意図されている。
【０１６２】
【化９】
2011510010.tif 000011
鍵中間体３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、容易に入手可能な２，４，６−トリクロロピリミジンから４ステップで作製した。このＢＯＣ保護された鍵中間体は、様々な官能性ボロン酸とカップリングすることができる。ＢＯＣ保護基の除去、続いて還元的アミノ化により、１−Ｎ原子上で同化された各種のピペリジン化合物を得た。
【０１６３】
【化１０】
2011510010.tif 000012
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルも、４ステップの工程によって作製した。保護アジリジンは、４−アミノフェニルボロン酸と容易にカップリングする。多種多様な尿素化合物への同化は、芳香族アミンとのホスゲン媒介カップリングによって為される。
【０１６４】
【化１１】
2011510010.tif 000013
単純な５−クロロ−３−アルキル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン中間化合物は、４ステップの手順を使用して調製した。これらの塩素化中間体の４−アミノフェニルボロン酸との鈴木カップリングにより、アニリン中間体を得た。多種多様な尿素化合物への同化は、芳香族アミンとのホスゲン媒介カップリングによって為される。
【０１６５】
【化１２】
2011510010.tif 000014
３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、様々なアリールおよびヘテロアリールボロン酸との鈴木カップリングを順調に受けた。多種多様な尿素化合物への同化は、アルキルアミンとのホスゲン媒介カップリングによって為される。
【０１６６】
【化１３】
2011510010.tif 000015
Ｒ＝
【０１６７】
【化１４】
2011510010.tif 000016
スキーム１で示されている通りに調製した２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンを、多種多様な第一級アミンと反応させた。トリアゾール形成、続いてｍ−ヒドロキシフェニルボロン酸との鈴木カップリングにより、上記で示されているフェノールを得た。
【０１６８】
【化１５】
2011510010.tif 000017
スキーム１で示されている通りに調製した２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンを、ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテートに変換した。ｍ−ヒドロキシフェネイルボロン酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｅｙｌｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）との鈴木カップリングにより、示されているｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。エステル基の除去により酢酸を得て、これを様々なアミドに変換した。
【０１６９】
【化１６】
2011510010.tif 000018
スキーム１で示されている通りに調製した２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンを、メチル４−（（５−クロロ−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）ベンゾエートに変換した。ｍ−ヒドロキシフェネイルボロン酸との鈴木カップリングにより、示されているメチルエステルを得た。エステル基の除去により安息香酸を得て、これを様々なアミドに変換した。
【０１７０】
【化１７】
2011510010.tif 000019
スキーム１で示されている通りに調製した２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンを、メチル３−（（５−クロロ−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）ベンゾエートに変換した。ｍ−ヒドロキシフェネイルボロン酸との鈴木カップリングにより、示されているメチルエステルを得た。エステル基の除去により安息香酸を得て、これを様々なアミドに変換した。
【０１７１】
【化１８】
2011510010.tif 000020
代替合成として、トリアゾール環をまず構築し、それにピリミジン環をアニールしてよい。５−アミノ−１−置換−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド化合物は、置換アジド化合物および２−シアノアセトアミドから作製できる。尿素との反応により、示されている３−置換−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオンが得られるであろう。ＰＯＣｌ３による処理により、鍵中間体５，７−ジクロロ−３−置換−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンが得られるであろう。アミン４との反応および式（Ｒ２）ｒ−Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸との鈴木カップリングにより、式１の様々な最終生成物が得られるであろう。
【０１７２】
【化１９】
2011510010.tif 000021
１の一般的合成は、容易に入手可能な２，４，６−ハロ−５−ニトロピリミジン化合物３から出発する。アミン４との反応、続いてトリアゾール環の環付加により、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン２を得た。式（Ｒ２）ｒ−Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸との鈴木カップリングにより、式１の様々な最終生成物を得た。
【実施例】
【０１７３】
下記の手順を使用して、この後の実施例中の３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物を合成した。
【０１７４】
実験手順
２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンの調製。０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロニトロピリミジン（６．２０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中のモルホリン（２．３４ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２．７４ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて添加した。反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、２０℃に加温し、１２時間撹拌して、反応を競合（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ）させた。精製のためにシリカゲル（２０ｇ）を反応混合物に添加し、生成物がシリカゲルに吸着するように溶媒を除去した。ＣＨ２Ｃｌ２溶離液を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって材料を精製し、濃縮後に生成物を黄色固体として取得した。収率：６．９０ｇ、９１％。MS
(ESI) m/z 279.
【０１７５】
手順１
ステップ１
第一級アミンを用いる２−クロロ−６−アルキルアミノ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンの合成。０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍＬ）中の第一級アミン（１当量）の適切に置換されたＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）に溶解した２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．３４ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２．７４ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて添加した。反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、２０℃に加温し、１〜４時間撹拌して、反応を完了させた。ＣＨ２Ｃｌ２で溶離することによるＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって生成物を精製した。黄色固体（７３〜９１％収率）。
【０１７６】
ステップ２
２−クロロ−６−アルキルアミノ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジンの還元。三つ口フラスコ中、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−アルキル−アミン（１．０ｍｍｏｌ）およびＲａｎｅｙ（商標）ニッケル（８５０ｍｇ）を窒素雰囲気下でメタノール（３０ｍＬ）に懸濁させた。撹拌反応混合物にヒドラジン（０．３ｍＬ、９ｍｍｏｌ、９当量）をゆっくり添加し、撹拌を０．５時間続けて、還元を完了させた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）上で濾過し、濾液を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１０：１：０．１）を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物（７３〜１００％収率）をオフホワイトの固体として取得した。
【０１７７】
ステップ３
８−アザ−９−アルキル−２−クロロ−６−モルホリノ−プリンの合成。０℃の酢酸／水（１：１、４ｍＬ）中のＮ４−アルキル−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミン（１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（４ｍＬ、２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、反応混合物を２時間撹拌させた。オフホワイトの固体を濾過によって収集し、真空乾燥させて、８−アザ−９−アルキル−２−クロロ−６−モルホリノ−プリン（６４〜９５％収率）を得た。
【０１７８】
手順２
８−アザ−９−アルキル−２−（アリール／ヘテロアリール）−６−モルホリノ−プリンの調製。マイクロ波処理チューブに、ジメトキシエタン（１．６ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ溶液、０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（４６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ならびに適切に置換されたボロン酸またはエステル（０．７５ｍｍｏｌ、２当量）および８−アザ−９−アルキル−２−クロロ−６−モルホリノ−プリン（０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、管を密封した。混合物を１４０℃に４５分間加熱した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３）によって精製して、生成物をオフホワイトの固体（４５〜７６％収率）として得た。
【０１７９】
３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（１．５ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（１．２５ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（２．０ｇ、７０％収率を得た。MS (ESI)
m/z 433.1.
【０１８０】
ステップ２
Ｎ４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−アミン（１．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（９００ｍｇ、９７％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 403.1.
【０１８１】
ステップ３
３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、Ｎ４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミン（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（５１０ｍｇ、１００％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 414.2.
【０１８２】
５−クロロ−３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）エチルアミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（ＴＨＦ中２モル溶液、３．９４ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（２．１ｇ、１００％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 288.
【０１８３】
ステップ２
２−クロロ−Ｎ−４−エチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）エチルアミン（６００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（３７４ｍｇ、７０％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 258.
【０１８４】
ステップ３
５−クロロ−３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−エチル−アミン（３７４ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（３．７５ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（２５０ｍｇ、６４％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 269.
【０１８５】
（実施例１）
３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールの調製。３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールは、３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（７０ｍｇ、６１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 472.
【０１８６】
（実施例２）
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−アミンの調製。１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−アミンは、３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２−アミノピリミジン−４−ボロン酸（６６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（５２ｍｇ、４６％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 473.
【０１８７】
（実施例３）
５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オールの調製。１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−アミンは、３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および３−メトキシメトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（１５１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、中間体３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−（５−メトキシメトキシ−ピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを得た。３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−（５−メトキシメトキシ−ピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを濃ＨＣｌ（１ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。反応混合物を０℃に１５分間冷却し、表題生成物を濾過によって収集した（５６ｍｇ、４４％収率）。MS (ESI) m/z
473.
【０１８８】
４−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニルアミンの調製。４−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニルアミンは、３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１５２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１８０ｍｇ、１００％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 471.3.
【０１８９】
（実施例４および５）
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素およびＮ−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの調製。ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中のトリホスゲン（７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニルアミン（ＴＦＡ塩、１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌した。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素（３３ｍｇ、２９％収率）MS (ESI) m/z 585.3およびＮ−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３３ｍｇ、３９％収率）MS (ESI) m/z 567.2を得た。
【０１９０】
（実施例６）
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−メチル尿素の調製。ＣＨＣｌ３（３ｍＬ）中のトリホスゲン（１１３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニルアミン（１４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−メチル尿素（６９ｍｇ、３５％収率）を得た。MS (ESI)
m/z 528.3.
【０１９１】
Ｎ−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−アセトアミドの調製
ステップ１
Ｎ−［２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−アセトアミドは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＮ−アセチルエチレンジアミン（１８４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（５５０ｍｇ、８９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 345.1.
【０１９２】
ステップ２
Ｎ−［２−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−アセトアミドは、Ｎ−［２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−アセトアミド（５５０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（５００ｍｇ、１００％収率）を得た。MS (ESI) m/z 315.1.
【０１９３】
ステップ３
Ｎ−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−アセトアミドは、Ｎ−［２−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−アセトアミド（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（３００ｍｇ、５８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 326.
【０１９４】
（実施例７）
Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝アセトアミドの調製。Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝アセトアミドは、Ｎ−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−アセトアミド（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニル−ボロン酸（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（５６ｍｇ、２９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 384.
【０１９５】
（実施例８）
Ｎ−（２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝エチル）アセトアミドの調製。Ｎ−（２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝エチル）アセトアミドは、Ｎ−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−アセトアミド（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および３−（ヒドロキシメチル）−フェニルボロン酸（１５１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（５２ｍｇ、２６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 398.
【０１９６】
５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（５５０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）および１−アミノプロピル−ピロリジン（３０１ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（５００ｍｇ、６９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 371.
【０１９７】
ステップ２
２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−アミン（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（３５０ｍｇ、７６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 341.
【０１９８】
ステップ３
５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ピリミジン−４，５−ジアミン（３５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（３．５ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（１５０ｍｇ、４２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 352.
【０１９９】
（実施例９）
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールの調製。３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールは、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（３４ｍｇ、５８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 410.
【０２００】
（実施例１０）
｛３−［７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノールの調製は、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（３４ｍｇ、５７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 424.
【０２０１】
（実施例１１）
５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製は、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（１８ｍｇ、２９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 434.
【０２０２】
３−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル）−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−ＢＯＣ−ピペリジン（１．４３ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（３．１ｇ、９９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 443.2.
【０２０３】
ステップ２
Ｎ４−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−アミン（３．１３ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（２．８ｇ、９６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 413.2.
【０２０４】
ステップ３
３−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、Ｎ４−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミン（２．８ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（２４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（２．１ｇ、７３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 424.2.
【０２０５】
４−［５−（５−メトキシメトキシ−ピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製は、３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）および３−メトキシメトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（１．２４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１．３ｇ、１００％）を得た。
【０２０６】
（実施例１２）
調製５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール。３−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル）−５−（５−メトキシメトキシ−ピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンをＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解し、２５℃で１６時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去し、残留物を濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。反応混合物を０℃に１５分間冷却し、表題化合物を濾過によって収集した（５６ｍｇ、４４％収率）。MS (ESI) m/z 383.3.
【０２０７】
（実施例１３）
５−｛３−［１−（２−フリルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製。５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、２−フラルアルデヒド（ｆｕｒａｌａｌｄｅｈｙｄｅ）（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡを移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分をまとめ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した。収率：１６ｍｇ、３５％。MS
(ESI) m/z 463.4.
【０２０８】
（実施例１４）
５−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１５ｍｇ、３１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 491.2.
【０２０９】
（実施例１５）
５−（３−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、６−ブロモニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物を得た。収率：２２ｍｇ、４３％。MS
(ESI) m/z 552.
【０２１０】
（実施例１６）
５−（３−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、５−ブロモピコリンアルデヒド（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（２０ｍｇ、３８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 552.
【０２１１】
（実施例１７）
５−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアルデヒド（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１４ｍｇ、２７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 573.3.
【０２１２】
（実施例１８）
５−｛３−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１５ｍｇ、３１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 508.
【０２１３】
（実施例１９）
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、１−メチルピロール−２−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１８ｍｇ、４６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 475.2.
【０２１４】
（実施例２０）
５−（３−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、６−クロロニコチノイルアルデヒド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（２９ｍｇ、７１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 508.2.
【０２１５】
（実施例２１）
５−（３−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、５−メチルチオフェンカルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（２２ｍｇ、５６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 493.2.
【０２１６】
（実施例２２）
５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３７％）水溶液（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１４ｍｇ、３５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 397.2.
【０２１７】
（実施例２３）
５−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベナザルデヒド（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎａｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１５ｍｇ、３２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 509.2.
【０２１８】
（実施例２４）
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、１−メチル−イミダゾール−５−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１４ｍｇ、３１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 477.2.
【０２１９】
（実施例２５）
Ｎ−［３−（｛４−［５−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（５ｍｇ、１０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 573.2.
【０２２０】
（実施例２６）
５−（３−｛１−［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、４，５−ジメチルチオフェンカルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１０ｍｇ、２０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 507.2.
【０２２１】
（実施例２７）
５−［３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１１ｍｇ、２６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 439.2.
【０２２２】
（実施例２８）
５−（３−｛１−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、４−ベンジル−ピペラジン−１−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１５ｍｇ、２８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 571.
【０２２３】
（実施例２９）
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ピロール−２−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、表題生成物（９ｍｇ、２０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 462.
【０２２４】
（実施例３０）
５−（３−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール（ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｒａｚｏｌｅ）−６−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１６ｍｇ、３３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 477.2.
【０２２５】
（実施例３１）
５−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、１−４−ピリジン−４−イル−ベンズアルデヒド（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（１６ｍｇ、３３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 550.2.
【０２２６】
（実施例３２）
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミンの調製は、５−クロロ−３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１．４５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．５３ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１．６３ｇ、９２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 326.
【０２２７】
（実施例３３）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のトリホスゲン（６８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素（２２ｍｇ、１１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 446.
【０２２８】
（実施例３４）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中のトリホスゲン（９０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（８２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４２μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（１３ｍｇ、１０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 440.
【０２２９】
（実施例３５）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、トリホスゲン（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４−アミノ−２−メチル−ピリジン（１００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４３０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素（１３ｍｇ、９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 460.
【０２３０】
（実施例３６）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、トリホスゲン（６９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１，２，４−トリアゾール（１１６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１９３μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）尿素（４３ｍｇ、４２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 436.4.
【０２３１】
（実施例３７）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１，３−チアゾール−２−イル）尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の、トリホスゲン（４６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、２−アミノ−チアゾール（９３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１２９μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（１，３−チアゾール−２−イル）尿素（４８ｍｇ、３４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 452.3.
【０２３２】
（実施例３８）
２−（４−アミノフェニル）エチル［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバメートの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の、トリホスゲン（７３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−アミノ−フェネチルアルコール（１０１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０２μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を使用して調製して、２−（４−アミノフェニル）エチル［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバメート（１５ｍｇ、１２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 489.5.
【０２３３】
（実施例３９）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。無水ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピリジン−３−イソシアネート（８３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９７μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素をオフホワイトの固体（５５ｍｇ、２６％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 446.4.
【０２３４】
（実施例４０）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素の調製。無水ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、チエニル−２−イソシアネート（８７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９７μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素をオフホワイトの固体（９０ｍｇ、４３％収率として得た。MS
(ESI) m/z 451.4.
【０２３５】
（実施例４１）
メチル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のメチル−４−イソシアナトベンゾエート（２．１２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を８時間撹拌し、固体を濾過によって収集した。濾過ケーキをヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、生成物をオフホワイトの固体（３．５４ｇ、７１％収率）として得た。MS (ESI) m/z 503.3.
【０２３６】
（実施例４２）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸の調製。還流冷却器が装備された一口フラスコ中、メチル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエート（３．５４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）およびＮａＯＨ（５Ｎ、５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）に懸濁させた。混合物を２時間加熱還流し、０℃に冷却し、ＨＣｌ（６Ｎ）で酸性化（ｐＨ＜１）した。酸性化中に白色固体が形成され、これを濾過によって収集した。濾過ケーキを水（１０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、生成物をオフホワイトの固体（３．３４ｇ、９８％収率）として得た。MS (ESI) m/z 489.3.
【０２３７】
（実施例４３）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ）（８７μＬ、０．８ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（１１２μＬ、０．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１５４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を使用して調製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドを遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド−ＨＣｌ（８９ｍｇ、３７％収率）を形成した。MS (ESI) m/z 559.3.
【０２３８】
（実施例４４）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素を遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素−ＨＣｌ（６７ｍｇ、５５％収率）を形成した。MS (ESI) m/z 571.3.
【０２３９】
（実施例４５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリメチルエチレンジアミン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドを遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド−ＨＣｌ（５０ｍｇ、４１％収率）を形成した。MS (ESI) m/z 573.3.
【０２４０】
（実施例４６）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、エタノールアミン（２４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド−ＨＣｌ（８３ｍｇ、７８％収率）を形成した。MS (ESI) m/z 532.3.
【０２４１】
（実施例４７）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルジアミン（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドを遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド−ＨＣｌ（３９ｍｇ、３２％収率）を形成した。MS (ESI) m/z 573.4.
【０２４２】
（実施例４８）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−モルホリノピペリジン（６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素を遊離塩基として得た。遊離塩基をＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素−ＨＣｌ（５４ｍｇ、３９％収率）を形成した。MS
(ESI) m/z 641.3.
【０２４３】
（実施例４９）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−メチルピペラジニルエタンアミン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミド（３４ｍｇ、５５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 614.3.
【０２４４】
（実施例５０）
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−ピペリジノピペリジン（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（４５ｍｇ、７１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 639.3.
【０２４５】
（実施例５１）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−アミノメチルピリジン（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド（２０ｍｇ、３４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 579.3.
【０２４６】
（実施例５２）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド（５ｍｇ、９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 559.3.
【０２４７】
（実施例５３）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−（４−モルホリニル）エタンアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド（３０ｍｇ、４９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 601.3.
【０２４８】
（実施例５４）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−メチルピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素（３５ｍｇ、６１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 571.3.
【０２４９】
（実施例５５）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピル−（４−メチルピペラジン、３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド（４６ｍｇ、７４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 628.3.
【０２５０】
（実施例５６）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１−アミノエチルピペルジン（ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｄｉｎｅ）（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド（５３ｍｇ、８９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 599.4.
【０２５１】
（実施例５７）
１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルピプラジン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｉｐｒａｚｉｎｅ）（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（２３ｍｇ、４０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 585.
【０２５２】
（実施例５８）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１−（２−ピリジル）−ピペラジン（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（３１ｍｇ、４８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 634.
【０２５３】
（実施例５９）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（２３ｍｇ、４０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 599.
【０２５４】
（実施例６０）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製。ＮＭＰ（１ｍＬ）中の、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（７９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、ＮＨ３（ジオキサン中０．５Ｎ、３０６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を終夜続けた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物の白色固体（６ｍｇ、１１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 488.
【０２５５】
（実施例６１）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製。ＮＭＰ（１ｍＬ）中の、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（７９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、ＨＮＭｅ２（ＴＨＦ中２Ｍ、７７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を終夜続けた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物の白色固体（９ｍｇ、１７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 516.3.
【０２５６】
（実施例６２）
Ｎ−ブチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製。ＮＭＰ（１ｍＬ）中の、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（７９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、ｎ−ブチルアミン（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を終夜続けた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物の白色固体（３０ｍｇ、５４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 544.3.
【０２５７】
（実施例６３）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミドの調製。ＮＭＰ（１ｍＬ）中の、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（７９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、２−（２−アミノエチル）ピリジン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を終夜続けた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物の白色固体（４４ｍｇ、６１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 593.3.
【０２５８】
（実施例６４）
調製Ｎ−エチル−４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド。ＮＭＰ（１ｍＬ）中の、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（７９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、エチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、７７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を終夜続けた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物の白色固体（１６ｍｇ、３０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 516.2.
【０２５９】
（実施例６５）
ベンジル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ベンジル−４−イソシアナトピペリジンカルボキシレート（１８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９２μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８時間撹拌し、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（１０：１）を溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって粗材料を精製して、ベンジル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを白色固体（９５ｍｇ、３５％％収率）として得た。MS (ESI) m/z 586.5.
【０２６０】
（実施例６６）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピペリジン−４−イル尿素の調製。ベンジル４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、湿式、８０ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、１滴の濃ＨＣｌを添加した。混合物を（１気圧で）３時間水素化した。完了後、触媒をＣｅｌｉｔｅ（商標）上での濾過によって除去し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、（２５ｍｇ、２６％収率）の１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素を得た。MS (ESI) m/z 452.4.
【０２６１】
（Ｓ）−４−（５−クロロ−３−エチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルモルホリンの調製
（Ｓ）−４−（２，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−３−メチルモルホリンの調製。ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−５−ニトロピリミジン（１．９８ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のＣＨＣｌ３（２５ｍＬ）中の３（Ｓ）−３−メチルモルホリン（８７７ｍｇ、８．６７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．２１ｍＬ、８．６７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で５分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ（３：１）によって精製して、生成物を黄色油（２．４８ｇ、９８％収率）として得た。MS (ESI) m/z 293.1.
【０２６２】
ステップ１
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−エチル−６−（３−メチルモルホリノ）−５−ニトロピリミジン−４−アミンは、（Ｓ）−４−（２，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−３−メチルモルホリン（２．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ）エチルアミンおよびＥｔ３Ｎ（１．４８ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に従って調製して、生成物を黄色油（２．３ｇ、９７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 302.1.
【０２６３】
ステップ２
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−４−エチル−６−（３−メチルモルホリノ）ピリミジン−４，５−ジアミンは、（Ｓ）−４−（２，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−３−メチルモルホリン（２．１ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）から、Ｒａｎｅｙ（商標）ニッケル（５．２５ｇ）およびヒドラジン（１．０５ｇ）を用い、手順１（ステップ２）に従って調製して、生成物を暗褐色固体（１．３５ｇ、７１％収率）として得た。MS (ESI) m/z 272.2.
【０２６４】
ステップ３
（Ｓ）−４−（５−クロロ−３−エチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルモルホリンは、（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−４−エチル−６−（３−メチルモルホリノ）ピリミジン−４，５−ジアミン（１．２ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１２ｍＬ）から手順２（ステップ３）に従って調製して、生成物を褐色油（１．２ｇ、９６％収率）として得た。MS (ESI) m/z 283.2.
【０２６５】
（実施例６７）
（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリンの調製。（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリンは、（Ｓ）−４−（５−クロロ−３−エチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルモルホリン（１．４５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．５３ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、生成物を白色固体（６５０ｍｇ、５４％収率）として得た。MS (ESI) m/z 340.3.
【０２６６】
（実施例６８）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、２−（４−アミノフェニル）エタノール（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（４．８ｍｇ、６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 503.2.
【０２６７】
（実施例６９）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（チオフェン−２−イル）尿素の調製。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（７５ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４６μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、次いで２−チエニルイソシアネート（４２ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物を黄褐色固体（４８ｍｇ、４７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 465.2.
【０２６８】
（実施例７０）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、（４−アミノフェニル）メタノール（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（２．８ｍｇ、４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 489.2.
【０２６９】
（実施例７１）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、ピリジン−４−アミン（４２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（３２．４ｍｇ、３８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 460.2.
【０２７０】
（実施例７２）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、ピリジン−３−アミン（４２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（３０．２ｍｇ、３６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 460.2.
【０２７１】
（実施例７３）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−メトキシアニリン（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（２４．６ｍｇ、３４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 489.2.
【０２７２】
（実施例７４）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−フルオロアニリン（４９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（２９．８ｍｇ、４３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 477.2.
【０２７３】
（実施例７５）
（Ｓ）−１−（４−シアノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−アミノベンゾニトリル（５２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（１５．２ｍｇ、２１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 484.2.
【０２７４】
（実施例７６）
（Ｓ）−１−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（０．７５ｍＬ）中のトリホスゲン（４４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物（２９．２ｍｇ、３０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 557.3.
【０２７５】
（実施例７７）
４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリンの調製は、４−（５−クロロ−３−シクロプロピル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（６００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンから手順２に準じて調製して、生成物をオフホワイトの固体（７００ｍｇ、９７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 338.3.
【０２７６】
（実施例７８）
１−（４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のトリホスゲン（６６ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（１５０ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、ピリジン−４−アミン（１２６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（１８７μＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物の白色固体（１２０ｍｇ、５９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 458.3.
【０２７７】
（実施例７９）
１−（４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製。ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリンの溶液に、Ｅｔ３Ｎ（９３μＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）および３−イソシアナトピリジン（８０ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（１１２ｍｇ、５５％収率）として得た。MS (ESI) m/z 458.3.
【０２７８】
（実施例８０）
１−（４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（チオフェン−２−イル）尿素の調製。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中の４−（３−シクロプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（７５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４６μＬ、０．０．３３３ｍｍｏｌ）および２−イソシアナトチオフェン（４２ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（５１ｍｇ、５０％収率）として得た。MS (ESI) m/z 463.3.
【０２７９】
５−クロロ−３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．０ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（４２４ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（２．２ｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 302.
【０２８０】
ステップ２
２−クロロ−Ｎ−４−イソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミン（２．２ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、粗生成物（２．２ｇ、１００％収率）、を得た。MS
(ESI) m/z 272.
【０２８１】
ステップ３
５−クロロ−３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミン（２．２ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（２２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（１．５ｇ、７４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 283.
【０２８２】
（実施例８１）
４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミンの調製は、５−クロロ−３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．７４ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１．２２ｇ、７４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 340.
【０２８３】
（実施例８２）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のトリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（４２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素（２２ｍｇ、５７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 460.
【０２８４】
（実施例８３）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（４２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素（１８ｍｇ、４７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 460.
【０２８５】
（実施例８４）
１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−アミノベンジルアルコール（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素（１８ｍｇ、４７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 489.
【０２８６】
（実施例８５）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−モルホリニルアニリン（７９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素（１４ｍｇ、３１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 544.
【０２８７】
（実施例８６）
１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（２６ｍｇ、６３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 502.
【０２８８】
（実施例８７）
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（４９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（４ｍｇ、１３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 477.
【０２８９】
（実施例８８）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（１３ｍｇ、３３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 454.
【０２９０】
（実施例８９）
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（５ｍｇ、１４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 489.
【０２９１】
（実施例９０）
１−（４−メチル−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルジン（ｔｏｌｕｄｉｎｅ）（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−（４−メチル−フェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（６ｍｇ、１９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 473.
【０２９２】
（実施例９１）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素（２１ｍｇ、７９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 397.
【０２９３】
（実施例９２）
１−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−アミノメチル−１−エチル−ピロリジン（５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（２４ｍｇ、６０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 494.
【０２９４】
（実施例９３）
４−｛３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミドの調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、トリホスゲン（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、４−アミノベンズアミド（１６３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５６７μＬ、４．１ｍｍｏｌ）を使用して調製して、４−｛３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド（６８ｍｇ、３３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 502.
【０２９５】
（実施例９４）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−４−イル−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、トリホスゲン（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（１２５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール−４−イルアミン（１２０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５６７μＬ、４．１ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−４−イル−尿素（４５ｍｇ、２７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 450.
【０２９６】
（実施例９５）
１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、トリホスゲン（５８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（６６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１Ｈピロール−３−イルアミン（１２０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５６７μＬ、４．１ｍｍｏｌ）を使用して調製して、１−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−尿素（２７ｍｇ、３０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 448.
【０２９７】
（実施例９６）
［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素の調製。表題化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、トリホスゲン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製して、［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニル］−尿素（２３ｍｇ、４３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 383.
【０２９８】
４−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ステップ１
４−［２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（６０６ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）および４−（２−アミノ−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（１．０ｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 472.
【０２９９】
ステップ２
４−［２−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、４−［２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０３ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（８００ｍｇ、８３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 442.
【０３００】
ステップ３
４−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、４−［２−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（１８ｍＬ、９ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（７００ｍｇ、８５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 453.
【０３０１】
（実施例９７）
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートの調製は、４−［２−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および（３−ヒドロキシフェニル）−ボロン酸（１８２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、オフホワイトの生成物（３３６ｍｇ、１００％収率）を得た。MS (ESI) m/z 511.
【０３０２】
（実施例９８）
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールの調製。ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（４：１、２０ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、（３１０ｍｇ、７６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 411.
【０３０３】
（実施例９９）
３−｛３−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化ベンゾイル（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（１２ｍｇ、３７％）を得た。MS (ESI) m/z 515.
【０３０４】
（実施例１００）
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［２−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化プロピオニル（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（８ｍｇ、２７％）を得た。MS (ESI) m/z 467.
【０３０５】
（実施例１０１）
３−（３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−フルオロベンゾイルクロリド（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（７ｍｇ、１９％）を得た。MS (ESI) m/z 533.
【０３０６】
（実施例１０２）
３−（３−｛２−［４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，４−ジフルオロベンゾイルクロリド（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（１０ｍｇ、２８％）を得た。MS (ESI) m/z 551.
【０３０７】
（実施例１０３）
３−｛３−［２−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化イソニコチノイル（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（８ｍｇ、２３％）を得た。MS (ESI) m/z 516.
【０３０８】
（実施例１０４）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化フェニルアセチル（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（７ｍｇ、２２％）を得た。MS (ESI) m/z 529.
【０３０９】
（実施例１０５）
３−｛３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化アセチル（１０μＬ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（１３ｍｇ、４５％）を得た。MS (ESI) m/z 453.
【０３１０】
（実施例１０６）
３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサノン（１５μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒を除去した後、生成物を白色固体として取得した（８ｍｇ、４２％）。MS (ESI) m/z 493.4.
【０３１１】
（実施例１０７）
３−｛３−［２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１０ｍｇ、５８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 467.
【０３１２】
（実施例１０８）
３−｛３−［２−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、イソブチルアルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１０ｍｇ、５８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 467.
【０３１３】
（実施例１０９）
３−（３−｛２−［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（９ｍｇ、４８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 519.
【０３１４】
（実施例１１０）
３−｛３−［２−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ベンズアルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１０ｍｇ、４７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 602.
【０３１５】
（実施例１１１）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルバルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（９ｍｇ、５１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 502.
【０３１６】
（実施例１１２）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ピロールカルバルデヒド（１５ｍｇ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１０ｍｇ、５７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 490.
【０３１７】
（実施例１１３）
３−（３−｛２−［４−（２−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、フリルアルデヒド（１５ｍｇ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１６ｍｇ、９２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 491.
【０３１８】
（実施例１１４）
３−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノール（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１５μＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（８ｍｇ、４６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 501.
【０３１９】
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル
ステップ１
３−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステルは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）およびメチル−４−アミノ−ベンゾエート（１．０９ｍＬ、７．１９ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（２．０４ｇ、７１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 394.
【０３２０】
ステップ２
３−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステルは、３−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（２．４ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（２．４ｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 364.
【０３２１】
ステップ３
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−安息香酸メチルエステルは、３−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（２．４ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（２６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（１．３ｇ、７０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 375.
【０３２２】
（実施例１１５）
メチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエートの調製は、３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１８４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（２２０ｍｇ、７７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 433.3.
【０３２３】
中間体
メチル３−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエートの調製は、３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．１５ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１．１ｇ、７３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 432.2.
【０３２４】
（実施例１１６）
メチル３−［５−（３−ホルミルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエートの調製は、３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル（３７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および３−ホルミルフェニルボロン酸（３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（４００ｍｇ、９０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 445.4.
【０３２５】
（実施例１１７）
［（７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３，５−ジイル）ジ−３，１−フェニレン］ジメタノールの調製。３−［５−（３−ホルミルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却した。ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹拌した。反応が完了した後、ＴＨＦ／水（９：１、１００ｍＬ）およびＮａＯＨ（１Ｎ、１００ｍＬ）を添加し、固体を濾過除去した。濾液を蒸発させ、ＡＣＮ／水／ＴＦＡ勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって粗化合物を精製して、生成物を白色固体（１０ｍｇ、３５％）として得た。MS
(ESI) m/z 419.
【０３２６】
（実施例１１８）
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸の調製。還流冷却器が装備された一口フラスコ中、３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート（６０ｍｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）およびＮａＯＨ（２．５Ｎ、４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）に懸濁させた。混合物を１時間加熱還流し、０℃に冷却し、ＨＣｌ（６Ｎ）で酸性化（ｐＨ＜１）した。酸性化中に白色固体が形成され、これを濾過によって収集した。濾過ケーキを水（０．１ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、生成物を白色固体（１６ｍｇ、２７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 417.2.
【０３２７】
（実施例１１９）
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミドの調製。撹拌子が装備された一口フラスコ中、窒素雰囲気下で、３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１ｍＬ）に懸濁させた。混合物を２５℃で撹拌し、ＣＯＣｌ２（ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）および１滴のＤＭＦを添加した。３０分後、ＮＨ３（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、０．６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド（１２ｍｇ、１４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 418.2.
【０３２８】
（実施例１２０）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛３−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。撹拌懸濁液４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、）ＨＯＢＴ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）に、ＥＤＣＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌させた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（５ｍｇ、３４％）として得た。MS (ESI) m/z 555.
【０３２９】
（実施例１２１）
３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンズアミドの調製。撹拌懸濁液４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、）ＨＯＢＴ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＭｅＮＨ２（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、５０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）に、ＥＤＣＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌させた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（６ｍｇ、５６％）として得た。MS (ESI) m/z 432.
【０３３０】
（実施例１２２）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミドの調製。撹拌懸濁液４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、）ＨＯＢＴ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１０μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）に、ＥＤＣＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌させた。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（６ｍｇ、４５％）として得た。MS (ESI) m/z 489.
【０３３１】
（実施例１２３）
３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）安息香酸の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のメチル３−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート（２４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−フェニルイソシアネート（３４０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８時間撹拌し、固体を濾過によって収集した。濾過ケーキをヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄した。取得した固体を、還流冷却器が装備された一口フラスコに入れ、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＮａＯＨ（２．５Ｎ、４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間加熱還流し、０℃に冷却し、ＨＣｌ（６Ｎ）で酸性化（ｐＨ＜１）した。酸性化中に白色固体が形成され、これを濾過によって収集した。濾過ケーキを水（０．１ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、生成物を白色固体（１２０ｍｇ、４９％収率）として得た。(ESI)
m/z 432.2.
【０３３２】
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ステップ１
３−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（１．６２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）および３−アミノ−シクロブタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（２．０ｇ、８３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 415.
【０３３３】
ステップ２
３−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、３−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（７４０ｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 385.
【０３３４】
ステップ３
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、３−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（６００ｍｇ、７８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 396.
【０３３５】
（実施例１２４）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アゼチジン−１−カルボキシレートの調製は、３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１２５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（１８０ｍｇ、８８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 454.4.
【０３３６】
（実施例１２５）
３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（２：１、６ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、（８０ｍｇ、５５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 354.4.
【０３３７】
（実施例１２６）
（２−アミノ−フェニル）−｛３−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−イル｝−メタノンの調製。ＣＨＣｌ３（４ｍＬ）中の３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェノール（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１７７μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−ニトロベンゾイクロリド（ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）（２３６ｍｇ、１．２７ｍｌ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎｉ（Ｒａ）（商標）（１ｇ）およびヒドラジン（２００μＬ）を添加した。懸濁液を１５分間撹拌し、触媒をＣｅｌｉｔｅ（商標）上での濾過によって除去した。ロータリーエバポレーターで揮発物を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、（２−アミノ−フェニル）−｛３−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−イル｝−メタドン（１６８ｍｇ、４２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 473.2.
【０３３８】
（実施例１２７）
３−［３−（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールの調製。３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒の除去をした後、生成物を白色固体として取得した（１３ｍｇ、５２％）。MS (ESI) m/z 444.
【０３３９】
（実施例１２８）
３−（３−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。３−（３−アゼチジン−３−イル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、６−フルオロニコチンアルデヒド（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（１４ｍｇ、５４％）。MS (ESI) m/z 463.
【０３４０】
（実施例１２９）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中のトリホスゲン（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−［５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（７ｍｇ、１６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 573.
【０３４１】
（実施例１３０）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中のトリホスゲン（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−［５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、３−アミノピリジン（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（６ｍｇ、１４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 573.
【０３４２】
（実施例１３１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のメチル３−［５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−フェニルイソシアネート（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８時間撹拌し、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１８ｍｇ、５５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 496.
【０３４３】
（実施例１３２）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（２−チエニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のメチル３−［５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−チエニルリソシアネート（ｔｈｉｅｎｙｌｌｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８時間撹拌し、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチルチエニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（７ｍｇ、２１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 502.
【０３４４】
５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（１．０ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチルアミン（３．９４ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（７００ｍｇ、５７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 341.
【０３４５】
ステップ２
２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリミジン−４，５−ジアミンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン（７００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（６００ｍｇ、９４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 312.
【０３４６】
ステップ３
５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリミジン−４，５−ジアミン（６００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（４３０ｍｇ、６８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 323.
【０３４７】
（実施例１３３）
４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリンの調製は、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（２４４ｍｇ、５０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 380.2.
【０３４８】
（実施例１３４）
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）中のトリホスゲン（１８９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（２４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２００μＬ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素（９３ｍｇ、２９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 500.
【０３４９】
（実施例１３５）
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。ＣＨＣｌ３（７ｍＬ）中のトリホスゲン（９４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、３−アミノピリジン（９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１００μＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素（１５ｍｇ、１０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 500.
【０３５０】
（実施例１３６）
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリミジン−５−イル尿素の調製。ＣＨＣｌ３（７ｍＬ）中のトリホスゲン（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、５−アミノピリミジン（５７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８３μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリミジン−５−イル尿素（１９ｍｇ、１９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 501.3.
【０３５１】
（実施例１３７）
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素の調製。ＣＨＣｌ３（７ｍＬ）中のトリホスゲン（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニレンジアミン（８１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８３μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素（１７ｍｇ、１６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 542.2.
【０３５２】
（実施例１３８）
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素の調製。ＣＨＣｌ３（７ｍＬ）中のトリホスゲン（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノ−フェネチルアルコール（８２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８３μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素（２８ｍｇ、２６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 542.2.
【０３５３】
（実施例１３９）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝カルバメートの調製。ＣＨＣｌ３（７ｍＬ）中のトリホスゲン（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、（２−メチルアミノ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１６５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝カルバメート（１１２ｍｇ、４８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 580.4.
【０３５４】
（実施例１４０）
１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素の調製。ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝カルバメート（９２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１２３μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、（６２ｍｇ、６５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 480.3.
【０３５５】
（実施例１４１）
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−チエニル）尿素の調製。無水ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中の４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、チエニル−２−イソシアネート（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４１μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−チエニル）尿素（４１ｍｇ、４１％収率を得た。MS
(ESI) m/z 505.3.
【０３５６】
（実施例１４２）
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−チエニル）尿素の調製。無水ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中の４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、チエニル−３−イソシアネート（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４１μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−チエニル）尿素（５１ｍｇ、５１％収率を得た。MS
(ESI) m/z 505.3.
【０３５７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
ステップ１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−５−ニトロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートは、５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ）エチルアミンおよびＥｔ３Ｎ（１．４８ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に従って調製して、生成物を黄色油（２．３ｇ、９７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 443.9.
【０３５８】
ステップ２
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリノピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートは、Ｒａｎｅｙ（商標）ニッケル（５．５ｇ）およびヒドラジン（１．１ｇ）を用いるＭｅＯＨ（２２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−５−ニトロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．２ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、生成物を暗色固体（１．２８ｇ、６２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 413.9.
【０３５９】
ステップ３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートは、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリノピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（１２ｍＬ、９ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３に準じて調製して、生成物を白色固体（１．２ｇ、９７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 424.9.
【０３６０】
（実施例１４３）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（０．４０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１９６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残留物を塩化メチレンに再度溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。塩化メチレン／水で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、塩化メチレン／ＥｔＯＡｃ（５：１）で溶離するシリカカラム上でのクロマトグラフィーによって残留物を精製して、０．３７ｇ（８２％収率）の生成物を得た。MS (ESI) m/z 482.
【０３６１】
（実施例１４４）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製。ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３７０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（４：１、２０ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、（２４４ｍｇ、８３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 382.
【０３６２】
（実施例１４５）
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。メタノール（１ｍＬ）中の３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（３７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、シリカ担持ＮａＢＨ３ＣＮ（７００ｍｇ）およびＺｎＣｌ２（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキをＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を蒸発させた。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡを移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（３５ｍｇ、２９％）。MS (ESI) m/z 493.4.
【０３６３】
（実施例１４６）
３−［３−（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールの調製。メタノール（１ｍＬ）中の３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ベンズアルデヒド（８７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、シリカ担持ＮａＢＨ３ＣＮ（７００ｍｇ）およびＺｎＣｌ２（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキをＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を蒸発させた。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡを移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（３０ｍｇ、２０％）。MS (ESI) m/z 573.5.
【０３６４】
（実施例１４７）
３−｛３−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。メタノール（１ｍＬ）中の３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド（４９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、シリカ担持ＮａＢＨ３ＣＮ（７００ｍｇ）およびＺｎＣｌ２（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキをＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を蒸発させた。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡを移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分をまとめ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（３１ｍｇ、２４％）。MS (ESI) m/z 490.4.
【０３６５】
（実施例１４８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（０．４９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２−アミノピリミジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１９６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残留物を塩化メチレンに再度溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過し、塩化メチレン／水で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、塩化メチレン／ＥｔＯＡｃ（５：１）で溶離するシリカカラム上でのクロマトグラフィーによって残留物を精製して、（４３０ｍｇ、７８％収率）の生成物を得た。MS (ESI) m/z 483.
【０３６６】
（実施例１４９）
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製。メタノール（１ｍＬ）中の３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピコリンアルデヒド（４１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、シリカ担持ＮａＢＨ３ＣＮ（７００ｍｇ）およびＺｎＣｌ２（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキをＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を蒸発させた。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡを移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（３６ｍｇ、２９％）。MS (ESI) m/z 473.4.
【０３６７】
（実施例１５０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−イソシアナトピリジン（３７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。その後、溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（３１ｍｇ、２５％）として得た。MS (ESI) m/z 601.
【０３６８】
（実施例１５１）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）フェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３３４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（５９５ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ））、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（９４１μＬ、６．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物をオフホワイトの固体（８６０ｍｇ、６４％収率）として得た。MS (ESI) m/z 595.4.
【０３６９】
（実施例１５２）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）フェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４２０ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ））に、ＴＦＡ（８４４μＬ、１０．９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４ＯＨで中和し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（２５０ｍｇ、７２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 495.4.
【０３７０】
（実施例１５３）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に、４−フルオロベンズアルデヒド（１３ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、次いでＡｃＯＨ（６μＬ、０．１０５ｍｍｏｌ））を添加した。混合物を終夜撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（８．１ｍｇ、１７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 603.3.
【０３７１】
（実施例１５４）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、上記の手順に従って、ニコチンアルデヒド（１１ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（６μＬ、０．１０５ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１８．８ｍｇ、４０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 586.3.
【０３７２】
（実施例１５５）
１−（４−（３−（１−（（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、上記の手順に従って、６−ブロモニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（６μＬ、０．１０５ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１５ｍｇ、２８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 664.3.
【０３７３】
（実施例１５６）
１−（４−（３−（１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、上記の手順に従って、４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（１７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（６μＬ、０．１０５ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（３３．９ｍｇ、６６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 637.3.
【０３７４】
（実施例１５７）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−（１−（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、６−フルオロニコチンアルデヒド（８．３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１７ｍｇ、５５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 604.5.
【０３７５】
（実施例１５８）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−（１−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、５−メチルチオフェン−２−カルバルデヒド（８．３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１６ｍｇ、５２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 605.3.
【０３７６】
（実施例１５９）
１−（４−（３−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、ブチルアルデヒド（４．８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（６．８ｍｇ、２４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 551.3.
【０３７７】
（実施例１６０）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（１−（４−（ピリジン−４−イル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、４−（ピリジン−４−イル）ベンズアルデヒド（１２．１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１１．１ｍｇ、３３％収率）を得た。MS (ESI) m/z 662.4.
【０３７８】
（実施例１６１）
１−（４−（３−（１−（（１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（６．３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（１４．４ｍｇ、４９％収率）を得た。MS (ESI) m/z 574.3.
【０３７９】
（実施例１６２）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（７−モルホリノ−３−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、上記の実施例に従って、４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒド（１３．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ））と反応させて、生成物（５．２ｍｇ、１５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 686.5.
【０３８０】
（実施例１６３）
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（４：１、２０ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素（１１０ｍｇ、５５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 501.5.
【０３８１】
（実施例１６４）
１−｛４−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製は、１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素（１５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、１５０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２９ｍｇ、２９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 515.5.
【０３８２】
（実施例１６５）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のトリホスゲン（２５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１８２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−フルオロアニリン（１００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９０９ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（４０ｍｇ、１７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 618.5.
【０３８３】
（実施例１６６）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のトリホスゲン（２５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（２７０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９０９ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、２１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 601.5.
【０３８４】
（実施例１６７）
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（４：１、２０ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素（３８ｍｇ、４５％収率）を得た。MS (ESI) m/z 501.5.
【０３８５】
（実施例１６８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のトリホスゲン（２５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＨ２Ｍｅ（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（９０９ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３５ｍｇ、１６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 538.5.
【０３８６】
（実施例１６９）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（メトキシカルボニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ）中のメチルイソシアナトホルメート（３７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。その後、溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛［（メトキシカルボニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを白色固体（３０ｍｇ、２３％）として得た。MS (ESI) m/z 582.6.
【０３８７】
（実施例１７０）
１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−クロロフェニル）尿素の調製。ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のトリホスゲン（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニルアミン（１４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、３−クロロアニリン（１１３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−｛４−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（３−クロロフェニル）尿素（１５ｍｇ、７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 625.2.
【０３８８】
（実施例１７１）
５−（３−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オールの調製は、５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、２−アミノ−チアゾール−５−カルバルデヒド（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から実施例１３において記載されている通りに調製して、生成物（９ｍｇ、１８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 495.5.
【０３８９】
（実施例１７２）
３−｛３−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、５−クロロ−３−（２−エチル−ピロリジン−１−イルメチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１０２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（６３ｍｇ、４１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 410.
【０３９０】
（実施例１７３）
｛５−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−イル｝メタノールの調製は、３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（３７０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、中間体５−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド（１４０ｍｇ）を得た。５−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（６０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、水（０．５ｍＬ）を添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。固体を濾過除去した。濾液を蒸発させ、残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡ勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（３２ｍｇ、２４％）として得た。MS
(ESI) m/z 487.4.
【０３９１】
（実施例１７４）
［５−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］メタノールの調製は、３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（３５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、中間体５−［３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド（３００ｍｇ）を得た。５−［３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（４：１、５ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（６０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、水（０．５ｍＬ）を添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。固体を濾過除去した。濾液を蒸発させ、残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（３ｍｇ、１％）として得た。MS
(ESI) m/z 397.
【０３９２】
（実施例１７５）
４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシアニリンの調製は、５−クロロ−３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（６００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（９８６ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、中間体［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ、７９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 456.
【０３９３】
［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３／ＴＦＡ（１：１、５ｍＬ）に溶解し、２５℃で４時間撹拌し、次いで、ＣＨＣＬ３（１００ｍＬ）を添加し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過およびロータリーエバポレーターでの溶媒除去により、オフホワイトの生成物（３００ｍｇ、９１％収率）を得た。MS (ESI) m/z 356.
【０３９４】
（実施例１７６）
［３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］メタノール中間体の調製
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートは、３−（１−ＢＯＣ−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（２６９ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（５１０ｍｇ、８７％収率）を得た。MS (ESI) m/z 496.4.ｔｅｒｔ−ブチル４−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（４８０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（７４５μＬ、９．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で４時間撹拌し、次いで、混合物をＮａＯＨ（１Ｎ）で塩基性にした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物（１０６ｍｇ、２８％収率）を得た。MS (ESI) m/z 396.4.
【０３９５】
（実施例１７７）
｛３−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝メタノールの調製。［３−（７−モルホリン−４−イル−３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］メタノール（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（４５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１０５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（８４μｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（２３ｍｇ、４７％）。MS (ESI) m/z 486.4.
【０３９６】
５−クロロ−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンの調製
ステップ１
（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（８００ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（３００ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（１．０ｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 348.
【０３９７】
ステップ２
２−クロロ−Ｎ−４−（２，２−ジメトキシ−エチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミンは、２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（７３０ｍｇ、７４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 318.
【０３９８】
ステップ３
５−クロロ−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンは、２−クロロ−Ｎ−４−（２，２−ジメトキシ−エチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４，５−ジアミン（７３０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（３．７５ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（４５０ｍｇ、６１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 329.
【０３９９】
（実施例１７８）
４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリンの調製は、５−クロロ−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（６００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（６５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（５８０ｍｇ、８２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 386.
【０４００】
（実施例１７９）
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−メチルフェニルイソシアネート（７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液および触媒量のＤＭＡＰ（５ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（３０ｍｇ、１６％）として得た。MS (ESI) m/z 519.3.
【０４０１】
（実施例１８０）
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−フルオロフェニルイソシアネート（７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液および触媒量のＤＭＡＰ（５ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（１１ｍｇ、１１％）として得た。MS (ESI) m/z 523.
【０４０２】
（実施例１８１）
１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１３２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の３−イソシアナトピリジン（８２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液およびＮＥｔ３（３ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ））を添加した。混合物を１６時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、生成物を白色固体（６０ｍｇ、４５％）として得た。MS (ESI) m/z 506.2.
【０４０３】
（実施例１８２）
４−［（｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製。ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中のトリホスゲン（２３９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−（２，２−ジメトキシエチル）ｌ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（３８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノベンズアミド（２７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６６４μＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、４−［（｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド（２０ｍｇ、４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 548.
【０４０４】
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリホスゲン（９３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−（２，２−ジメトキシエチル）ｌ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェニルアミン（２４０ｍｇ、６２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（１１３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１６６μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３）によって精製して、中間体１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素（１６０ｍｇ、５０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 506.
【０４０５】
還流冷却器が装備された一口フラスコ中、１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）およびＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を除去して、粗製の１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素（１５０ｍｇ、１００％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 460.3.
【０４０６】
（実施例１８３）
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、Ｍｅ２ＮＨ（ＴＨＦ中２Ｍ溶液（３２０μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（２４ｍｇ、１５％）。MS (ESI) m/z 489.4.
【０４０７】
（実施例１８４）
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。還流冷却器が装備された一口フラスコ中、１−｛４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）およびＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を除去して、粗製の１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、メタノール（５ｍＬ）中のＮａＢＨ４（１００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を２５℃で１５分間撹拌し、水（０．０５ｍＬ）を添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。溶媒を蒸発させ、残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素を白色固体（４０ｍｇ、７４％）として得た。MS
(ESI) m/z 462.
【０４０８】
（実施例１８５）
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−メトキシフェニルイソシアネート（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液および触媒量のＤＭＡＰ（１ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をジオキサン（２ｍＬ）およびＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を除去して、粗製の１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）−尿素を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、メタノール（５ｍＬ）中のＮａＢＨ４（１００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を２５℃で１５分間撹拌し、水（０．０５ｍＬ）を添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。溶媒を蒸発させ、残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡ勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）尿素を白色固体（２８ｍｇ、２４％）として得た。MS
(ESI) m/z 491.
【０４０９】
（実施例１８６）
１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のフェニルイソシアネート（５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液および触媒量のＤＭＡＰ（１ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間撹拌した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物をジオキサン（２ｍＬ）およびＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を除去して、粗製の１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−オキソ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−フェニル尿素を得、これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、メタノール（５ｍＬ）中のＮａＢＨ４（１００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を２５℃で１５分間撹拌し、水（０．０５ｍＬ）を添加し、撹拌をさらに３０分間続けた。溶媒を蒸発させ、残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＡＣＮ／水／ＴＦＡ勾配を溶離液として使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素を白色固体（９ｍｇ、５％）として得た。MS
(ESI) m/z 461.
【０４１０】
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ステップ１
３−［（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（１．７５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および３−アミノメチル−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル−ＨＣｌ（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、黄色生成物（１．３６ｇ、７０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 429.
【０４１１】
ステップ２
３−［（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、３−［（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（１．１１ｇ、９３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 389.
【０４１２】
ステップ３
３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、３−［（５−アミノ−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（１１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（９３４ｍｇ、８２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 410.3.
【０４１３】
（実施例１８７）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレートの調製は、３−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（７２１ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、表題生成物（７０３ｍｇ、８２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 467.3.
【０４１４】
（実施例１８８）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレートの調製。無水ＣＨＣｌ３（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート（６８０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、フェニルイソシアネート（２６１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３０５μＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これをＨｅｘ／ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート（７２４ｍｇ、５１％収率を得た。MS
(ESI) m/z 586.4.
【０４１５】
（実施例１８９）
１−｛４−［３−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製。ｔｅｒｔ−ブチル３−［（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート（７００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（９１７μＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で４時間撹拌し、次いで、混合物をＮａＯＨ（１Ｎ）で塩基性にした。生成物が白色固体として沈殿し、これを濾過によって収集した。濾過ケーキをＣＨＣｌ３（１ｍＬ）で洗浄し、固体を真空オーブン中で乾燥させて、（５５４ｍｇ、９６％収率）を得た。MS (ESI) m/z 486.3.
【０４１６】
（実施例１９０）
１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素の調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−｛４−［３−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２６μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化ベンゾイル（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。溶媒を窒素流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、生成物の白色固体（３８ｍｇ、５４％）を得た。MS (ESI) m/z 590.4.
【０４１７】
（実施例１９１）
１−（４−｛３−［（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素の調製。１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（７０μＬ、０．７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物を白色固体として取得した（２７ｍｇ、４７％）。MS (ESI) m/z 576.4.
【０４１８】
（実施例１９２）
１−［４−（３−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素は、１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（８１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２４ｍｇ、４２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 594.
【０４１９】
（実施例１９３）
１−［４−（７−モルホリン−４−イル−３−｛［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−フェニル尿素は、１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４−（４−ホルミルフェニル）−ピリジン（１２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２６ｍｇ、３６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 653.
【０４２０】
（実施例１９４）
１−（４−｛３−［（１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素は、１−（４−｛３−［（１−ベンゾイルアゼチジン−３−イル）メチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ベンズアルデヒド（１３６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（４０ｍｇ、５４％収率）を得た。MS (ESI) m/z 677.
【０４２１】
（実施例１９５）
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールは、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および（３−ヒドロキシフェニル）−ボロン酸（８９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、オフホワイトの生成物（４３ｍｇ、２４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 410.4.
【０４２２】
（実施例１９６）
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］−フェノールは、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および（３−ヒドロキシフェニル）−ボロン酸（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、オフホワイトの生成物（５２ｍｇ、５６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 404.4.
【０４２３】
Ｎ−９−ベンジル系
（実施例１９７）
４−クロロ−Ｎ−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドは、４−クロロ−Ｎ−［４−（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−フェニル］−ベンズアミド（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および（３−ヒドロキシフェニル）−ボロン酸（６４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、オフホワイトの生成物（３０ｍｇ、１８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 542.3.
【０４２４】
（実施例１９８）
ステップ１
１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（１．１２７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および４−アミノ−テトラヒドロピラン（５００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）から出発し、手順１（ステップ１）に準じて、５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを黄色固体として単離した。生成物は、さらなる転換のために十分純粋であることが分かった。収率：７００ｍｇ、５２％、融点１４２℃。MS
(ESI) m/z 325.2.
【０４２５】
ステップ２
５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（６４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および４−アミノフェニルボロン酸（３０１．４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）から出発し、手順２に準じて、５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを黄褐色の固体として単離した。収率：４５０ｍｇ、５９％。(M+H)
382.
【０４２６】
ステップ３
５−（４−アミノ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンから出発し、実施例１８２において概説されている通りの手順に準じて、１−｛４−［７−モルホリン−４−イル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素を単離した。１０％ＭｅＯＨ、９０％酢酸エチルおよびＮＨ４ＯＨ（１０ｍｌ／ｌ）で溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって生成物を精製した。単離された白色固体をＭｅＯＨ／ＨＣｌに懸濁させ、生成物のＨＣｌ塩を単離した。収率。１８０ｍｇ、８０％、融点３３２℃。m/z
502.4.
【０４２７】
（実施例１９９）
ステップ１
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（２．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中メチルアミン溶液（２．５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）から出発し、手順１（ステップ１）に準じて、５−クロロ−３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを黄色固体として単離した。生成物は、さらなる転換のために十分純粋であることが分かった。収率：１．３ｇ、５１％、融点１６８℃。MS
(APCI) m/z 255.2.
【０４２８】
ステップ２
５−クロロ−３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および４−アミノフェニルピナコリルボラン（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）から出発し、スキーム２において概説されている通りの手順に準じて、７５％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘで溶離するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって粗材料を精製した後、４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリンを褐色固体として単離した。収率：９００ｍｇ、５６％、融点１５３℃。MS
(ESI) m/z 312.3.
【０４２９】
ステップ３
４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および３−ピリジルイソシアネート（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、実施例３９において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素を固体として単離した。固体をジエチルエーテルに懸濁させ、濾過した。これは、十分に純粋であることが分かった。収率：６０ｍｇ、７２％、融点２７２℃。m/z
432.46.
【０４３０】
（実施例２００）
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素の調製。４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２−チエニルイソシアネート（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、実施例４０において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（２−チエニル）尿素を白色固体として単離した。収率：６２ｍｇ、７２％、融点１８２℃。m/z
437.5.
【０４３１】
（実施例２０１）
１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（３−チエニル）尿素の調製。４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３−チエニルイソシアネート（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、実施例１４２において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（３−メチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（３−チエニル）尿素を白色固体として単離した。収率：２０ｍｇ、３８％、融点２７２℃。m/z
437.5.
【０４３２】
（実施例２０２）
３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製
ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジエトキシブチル）−６−モルホリノ−５−ニトロピリミジン−４−アミンは、２，６−ジクロロ−５−ニトロ−４−モルホリノ−ピリミジン（３９７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）および４，４−ジエトキシブタン−１−アミン（３２２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ１）に準じて調製して、最終生成物（５１３ｍｇ、８９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 404.3.
【０４３３】
ステップ２
２−クロロ−Ｎ４−（４，４−ジエトキシブチル）−６−モルホリノ−ピリミジン−４，５−ジアミンは、２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジエトキシブチル）−６−モルホリノ−５−ニトロピリミジン−４−アミン（５１３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の還元により手順１（ステップ２）に準じて調製して、最終生成物（３５４ｍｇ、７５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 374.6.
【０４３４】
ステップ３
４−（５−クロロ−３−（４，４−ジエトキシブチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）モルホリンは、２−クロロ−Ｎ４−（４，４−ジエトキシブチル）−６−モルホリノ−ピリミジン−４，５−ジアミン（３９６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＮａＮＯ２（０．５Ｎ）水溶液（４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）から手順１（ステップ３）に準じて調製して、最終生成物（２７０ｍｇ、６４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 385.2.
【０４３５】
ステップ４
３−（３−（４，４−ジエトキシブチル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェノールは、４−（５−クロロ−３−（４，４−ジエトキシブチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）モルホリン（２７０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、最終生成物（２８５ｍｇ、９２％収率）を得た。MS (ESI) m/z 443.3.
【０４３６】
ステップ５
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の３−（３−（４，４−ジエトキシブチル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）−フェノール（３３９ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に６Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を７０℃で６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒の除去により、生成物４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２５５ｍｇ、９０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 369.5.
【０４３７】
ステップ６
４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２４時間撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、生成物３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールを白色固体（９ｍｇ、３７％収率）として取得した。MS (ESI) m/z 398.3.
【０４３８】
（実施例２０３）
３−｛３−［４−（メチルアミノ）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールは、４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（８ｍｇ、３５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 384.3.
【０４３９】
（実施例２０４）
３−［３−（４−アミノブチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールは、４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（３０％、０．２ｍＬ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（４ｍｇ、１０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 370.3.
【０４４０】
（実施例２０５）
３−［７−モルホリン−４−イル−３−（４−ピロリジン−１−イルブチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェノールは、４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１２ｍｇ、４８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 424.4.
【０４４１】
（実施例２０６）
３−｛３−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ブチル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールは、４−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ブタナール（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペラジン（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１５ｍｇ、４７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 515.4.
【０４４２】
（実施例２０７）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミドの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１滴のＤＭＦを添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、真空濃縮した。次いで、得られた残留物（酸塩化物）を２ｍＬのＴＨＦに溶解し、トリエチルアミン（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、次いでメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、濾過し、ＡＣＮ／水／ＮＨ３を移動相として使用する半分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物画分を合わせ、溶媒除去した後、表題化合物を白色固体（１８ｍｇ、５４％収率）として取得した。MS (ESI) m/z 446.2.
【０４４３】
（実施例２０８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１１．７ｍｇ、２７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 615.3.
【０４４４】
（実施例２０９）
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバメートの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１６．３ｍｇ、３７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 615.5.
【０４４５】
（実施例２１０）
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮ−アセチルエチレン−ジアミン（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１４．３ｍｇ、３８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 517.3.
【０４４６】
（実施例２１１）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノプロピル）ピロリジン（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２３．２ｍｇ、５９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 543.4.
【０４４７】
（実施例２１２）
Ｎ−ベンジル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１２ｍｇ、３１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 522.3.
【０４４８】
（実施例２１３）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノエチル）ピロリジン（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１７．５ｍｇ、４５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 529.5.
【０４４９】
（実施例２１４）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１３．７ｍｇ、３７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 503.3.
【０４５０】
（実施例２１５）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３−（ジメチルアミノ）−１−プロピルアミン（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１８．８ｍｇ、５０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 517.3.
【０４５１】
（実施例２１６）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（１７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１８．４ｍｇ、４９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 509.3.
【０４５２】
（実施例２１７）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−フルオロアニリン（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１８．２ｍｇ、５８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 526.5.
【０４５３】
（実施例２１８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレートは、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２４．１ｍｇ、５０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 692.7.
【０４５４】
（実施例２１９）
Ｎ−エチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．０９ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１１．９ｍｇ、４３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 460.4.
【０４５５】
（実施例２２０）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．０９ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１５．１ｍｇ、５２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 488.5.
【０４５６】
（実施例２２１）
Ｎ−シクロプロピル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（７．７ｍｇ、２７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 472.5.
【０４５７】
（実施例２２２）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルアミン（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１７．７ｍｇ、６１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 488.5.
【０４５８】
（実施例２２３）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびフェネチルアミン（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１９．７ｍｇ、６１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 536.5.
【０４５９】
（実施例２２４）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および（ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１９．８ｍｇ、６２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 536.5.
【０４６０】
（実施例２２５）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびトリプタミン（２９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１５．３ｍｇ、３７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 575.5.
【０４６１】
（実施例２２６）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−フェニルエタノール（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１６．９ｍｇ、５１％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 552.5.
【０４６２】
（実施例２２７）
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１７．２ｍｇ、５７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 500.5.
【０４６３】
（実施例２２８）
３−｛７−モルホリン−４−イル−３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェノールの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１５．４ｍｇ、５３％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 486.5.
【０４６４】
（実施例２２９）
３−（７−モルホリン−４−イル−３−｛４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および１−フェニルピペラジン（２９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（２５．８ｍｇ、６２％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 577.5.
【０４６５】
（実施例２３０）
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびフルフリルアミン（１７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（１７．６ｍｇ、５７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 512.5.
【０４６６】
（実施例２３１）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］ベンズアミドの調製は、４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびヒスタミン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物（６．４ｍｇ、１７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 526.5.
【０４６７】
（実施例２３２）
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテートの調製は、ｔｅｒｔ−ブチル｛５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート（２６８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１７３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、生成物をオフホワイトの固体（２０８ｍｇ、６４％収率）として得た。MS (ESI) m/z 427.4.
【０４６８】
（実施例２３３）
ｔｅｒｔ−ブチル［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］アセテートの調製は、ｔｅｒｔ−ブチル｛５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート（２６８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１５７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から手順２に準じて調製して、生成物をオフホワイトの固体（９８ｍｇ、３２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 413.4.
【０４６９】
（実施例２３４）
ｔｅｒｔ−ブチル（７−モルホリン−４−イル−５−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテートの調製。ＤＭＥ（２ｍＬ）中の、４−アミノピリジン（１２０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−イソシアナトフェニルボロン酸ピナコールエステル（２４５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル｛５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート（２３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１．３ｍＬ）を添加した。得られた混合物をマイクロ波中において１３０℃で３０分間加熱し、次いで室温に冷却した。ワークアップおよび手順２に従った精製により、表題生成物（９８ｍｇ、３０％収率）を得た。MS (ESI) m/z 532.1.
【０４７０】
（実施例２３５）
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミドの調製。アセトニトリル（２ｍＬ）中の、｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ、．１２ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に供して、生成物をオフホワイトの固体（１７．６ｍｇ、５２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 447.1.
【０４７１】
（実施例２３６）
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミドの調製は、｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物をオフホワイトの固体（４ｍｇ、１２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 384.2.
【０４７２】
（実施例２３７）
２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミドの調製は、｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および塩酸アンモニウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物をオフホワイトの固体（３ｍｇ、１０％収率）として得た。MS (ESI) m/z 370.2.
【０４７３】
（実施例２３８）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミドの調製は、｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−フルロアニリン（ｆｌｕｒｏａｎｉｌｉｎｅ）（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物をオフホワイトの固体（１０．２ｍｇ、２９％収率）として得た。MS (ESI) m/z 464.1.
【０４７４】
（実施例２３９）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセトアミドの調製は、｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物をオフホワイトの固体（５．６ｍｇ、１７％収率）として得た。MS (ESI) m/z 441.2.
【０４７５】
（実施例２４０）
｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝酢酸の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝アセテート（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に供して、表題生成物をオフホワイトの固体（１３６ｍｇ、８７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 371.1.
【０４７６】
（実施例２４１）
メチル４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエートの調製。メチル４−［（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ベンゾエート（７４８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（４００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１２ｍｇ）、ＤＭＥ（６ｍＬ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（３ｍＬ）の混合物を、マイクロ波中において１４０℃で３０分間加熱し、次いで室温に冷却した。ワークアップおよび手順２に従った精製により、表題生成物をオフホワイトの固体（７２２ｍｇ、８４％収率）として得た。MS (ESI) m/z 447.3.  HRMS: C23H22N6O4+H+の計算値,
447.17753, 実測値 (ESI, [M+H]+を観察),
447.1769.
【０４７７】
（実施例２４２）
４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝安息香酸の調製。ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−｛［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート（６４１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（４．３ｍＬ）を添加し、得られた混合物を７０℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌの添加によってｐＨを２〜３に調整した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水で処理した。得られた固体を濾過によって収集して、表題化合物をオフホワイトの固体（６１６ｍｇ、９９％収率）として得た。MS (ESI) m/z 433.3; HRMS: C22H20N6O4
+ H+の計算値, 433.16188;
実測値 (ESI, [M+H]+を観察),
433.1612.
【０４７８】
（実施例２４３）
メチル４−（｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メチル）ベンゾエートの調製。メチル４−［（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ベンゾエート（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（２６４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６７ｍｇ）、ＤＭＥ（６ｍＬ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（２．５ｍＬ）の混合物を、マイクロ波中において１４０℃で３０分間加熱し、次いで室温に冷却した。ワークアップおよび手順２に従った精製により、表題生成物をオフホワイトの固体（１６８ｍｇ、３１％収率）として得た。MS (ESI) m/z 461.5; HRMS: C24H24N6O4
+ H+の計算値, 461.19318; 実測値 (ESI,
[M+H]+を観察), 461.1932.
【０４７９】
（実施例２４４）
メチル４−｛［５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ベンゾエートの調製は、メチル４−［（５−クロロ−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から上記の実施例において記載されている通りに調製して、生成物をオフホワイトの固体（１２４ｍｇ、５２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 465.1.  HRMS: C23H21FN6O4
+ H+の計算値, 465.16811;
実測値 (ESI, [M+H]+を観察),
465.1679.
【０４８０】
（実施例２４５）
［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］酢酸の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［５−（３−ヒドロキシフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に供して、表題生成物をオフホワイトの固体（２７ｍｇ、６２％収率）として得た。MS (ESI) m/z 357.2; HRMS: C16H16N6O4
+ H+の計算値, 357.13058;
実測値 (ESI, [M+H]+を観察),
357.1308.
【０４８１】
（実施例２４６）
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（４０μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（６０μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（１０ｍｇ、１０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 531.2.
【０４８２】
（実施例２４７）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）尿素の調製。ＣＨＣｌ３（８ｍＬ）中の４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３００ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）にＥｔ３Ｎを添加し、１５分間撹拌し、１−イソシアナト−４−ニトロベンゼン（２２７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、次いで濾過し、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（１：１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素（２８０ｍｇ、６２％収率）をベージュ色の固体として得た。MS
(ESI) m/z = 490.2.
【０４８３】
（実施例２４８）
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。１−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素（９５０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の混合物に、ラネーニッケル（２．３８ｇ）、次いでヒドラジンＨ２Ｏ（４７５ｍｇ、９．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５分間撹拌し、次いで濾過し、溶媒を蒸発させ、ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（６３４ｍｇ、７１％収率）をオフホワイトの固体として得た。MS
(ESI) m/z = 460.3.
【０４８４】
（実施例２４９）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミドの調製。１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（９５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）およびＣＨＣｌ３（１．３ｍＬ）にＥｔ３Ｎ（８７μＬ、０．６２２ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌し、２−（ジメチルアミノ）アセチルクロリドＨＣｌ（４９ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰ（５ｍｇ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３（１０：１：０．２２）を使用するシリカゲルクロマトグラフィー法によって精製して、Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド（７０ｍｇ、６２％収率）をベージュ色の固体として得た。MS
(ESI) m/z = 574.4.
【０４８５】
（実施例２５０）
３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸の調製。ＴＨＦ（４ｍＬ）中のトリホスゲン（１２６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３−（５−（４−アミノフェニル）−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）ベンゾエート（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（７３μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド（３３１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（７３３μＬ、５．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を蒸留し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、メチル３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート（２３０ｍｇ、６５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 665.
【０４８６】
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のメチル３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート（２３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＮａＯＨ水溶液（５Ｎ）（１ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、水を添加し、混合物を６Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。酸性化時に生成物が沈殿し、これを濾過によって収集して、オフホワイトの固体（１３０ｍｇ、５９％収率）として取得した。MS (ESI) m/z 651.3.
【０４８７】
（実施例２５１）
４−［（｛４−［３−（３−カルバモイルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、３−［５−（４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＮＨ３（ジオキサン中０．５Ｍ溶液）（４４０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（３０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、４−［（｛４−［３−（３−カルバモイルフェニル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド（１２ｍｇ、１６％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 650.
【０４８８】
（実施例２５２）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素の調製。１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に、イソニコチンアルデヒド（９３ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌し、次いで、ＺｎＣｌ２（５０ｍｇ）、ＮａＨＢＣＮ（５０ｍｇ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）の混合物を追加し、次いで終夜撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素をＴＦＡ塩（４５．６ｍｇ、５４％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 551.5.
【０４８９】
（実施例２５３）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、ニコチンアルデヒド（９３ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ＺｎＣｌ２（５０ｍｇ）、ＮａＨＢＣＮ（５０ｍｇ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝尿素をＴＦＡ塩（４９．８ｍｇ、５９％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 551.5.
【０４９０】
（実施例２５４）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、６−フルオロニコチンアルデヒド（１０９ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ＺｎＣｌ２（５０ｍｇ）、ＮａＨＢＣＮ（５０ｍｇ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素をＴＦＡ塩（１０．２ｍｇ、１４％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 569.2.
【０４９１】
（実施例２５５）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、６−メトキシニコチンアルデヒド（１２０ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ＺｎＣｌ２（５０ｍｇ）、ＮａＨＢＣＮ（５０ｍｇ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチルアミノ）フェニル）尿素をＴＦＡ塩（３１．６ｍｇ、３６％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 581.3.
【０４９２】
（実施例２５６）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−イソプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、メチルＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド（２７ｍｇ、３９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 572.
【０４９３】
（実施例２５７）
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−イソプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（１０３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素（４３ｍｇ、３９％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 585.4.
【０４９４】
（実施例２５８）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−イソプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素をＴＦＡ塩（１４ｍｇ、１５％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 557.
【０４９５】
（実施例２５９）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（１０９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（６２μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２５８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２２μＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素をビス−ＴＦＡ塩（９２ｍｇ、２７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 543.3.
【０４９６】
（実施例２６０）
４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミドの調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（４２μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、４−アミノ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１９１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４２０μＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド（６３ｍｇ、３７％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 565.
【０４９７】
（実施例２６１）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミドの調製。１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）にＥｔ３Ｎ（３６μＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌し、４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（４２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、続いて触媒量のＤＭＡＰを添加し、次いで終夜撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（３８．１ｍｇ、６３％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 586.3.
【０４９８】
（実施例２６２）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、塩化イソニコチノイル（４６ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３６μＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミドのＴＦＡ塩（３４．２ｍｇ、７０％収率）を得た。MS
(ESI) m/z = 565.2.
【０４９９】
（実施例２６３）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］モルホリン−４−カルボキサミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−カルボニルクロリド（３９ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３６μＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）モルホリン−４−カルボキサミドをＴＦＡ塩（８．７ｍｇ、１７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 573.3.
【０５００】
（実施例２６４）
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、３−（ジメチルアミノ）ベンゾイルクロリド（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３６μＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）モルホリン−４−カルボキサミドをＴＦＡ塩（１１．７ｍｇ、１９％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 607.3.
【０５０１】
（実施例２６５）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素。ＣＨＣｌ２（１．５ｍＬ）中のトリホスゲン（２１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を１５分間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１８μＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌し、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２３ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０３μＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を蒸留し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素をＴＦＡ塩（３５ｍｇ、５８％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 574.4.
【０５０２】
（実施例２６６）
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド
ＣＨＣｌ２（１．５ｍＬ）中のトリホスゲン（２１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を１５分間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１８μＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌し、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン（３４ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０３μＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を蒸留し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（４８ｍｇ、７５％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 614.4.
【０５０３】
（実施例２６７）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素。ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中のトリホスゲン（２１ｍｇ、０．０．０６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＮＥｔ３（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン−４−アミン（３０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間撹拌し、溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素をＴＦＡ塩（４．５ｍｇ、７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 600.7.
【０５０４】
（実施例２６８）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミン（３８ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］尿素をＴＦＡ塩（３５．５ｍｇ、４８％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 629.3.
【０５０５】
（実施例２６９）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、１−メチル−１，４−ジアゼパン（３０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（２６．６ｍｇ、４３％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 600.3.
【０５０６】
（実施例２７０）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１−メチル尿素
化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（２７ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１−メチル尿素をＴＦＡ塩（２９．８ｍｇ、４９％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 588.3.
【０５０７】
（実施例２７１）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミン（３０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素をＴＦＡ塩（２７．９ｍｇ、４５％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 600.7.
【０５０８】
（実施例２７２）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−カルボキサミド。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（４０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（２７．９ｍｇ、４５％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 640.3.
【０５０９】
（実施例２７３）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−イルメタンアミン（３０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素をＴＦＡ塩（２２．８ｍｇ、３７％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 594.3.
【０５１０】
（実施例２７４）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ピペラジン（２３ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（３ｍｇ、５％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 572.6.
【０５１１】
（実施例２７５）
４−エチル−Ｎ−［４−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、１−エチルピペラジン（３０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、４−エチル−Ｎ−（４−（３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドをＴＦＡ塩（２７．６ｍｇ、４４％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 600.3.
【０５１２】
（実施例２７６）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（２０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２１μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−（４−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）尿素をＴＦＡ塩（５．４ｍｇ、１１％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 561.3.
【０５１３】
（実施例２７７）
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリホスゲン（１０９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−イソプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（６２μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１時間続け、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２５８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６２２μＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素（８６ｍｇ、３５％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 557.6.
【０５１４】
（実施例２７８）
１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−ニトロフェニル）尿素の調製。無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の４−（３−イソプロピル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−ニトロフェニルイソシアネート（ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｉｓｏｃｙａｎａｔ）（１１８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を８時間撹拌し、黄色固体を濾過によって収集した。濾過ケーキをヘキサン（１ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、生成物１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−ニトロフェニル）尿素を黄色固体（１４０ｍｇ、４６％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 504.4.
【０５１５】
（実施例２７９）
Ｎ−［４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミドの調製。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ水溶液（２．５Ｎ）（２００μＬ、０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＳＯ３Ｃｌ（２０μＬ、０．２５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。形成された沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、フィルター上で乾燥させて、Ｎ−［４−（｛［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミドをオフホワイトの固体（９２ｍｇ、７９％収率）として得た。MS
(ESI) m/z 552.2.
【０５１６】
（実施例２８０）
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素の調製。三つ口フラスコ中、窒素雰囲気下で、１−｛４−［３−（１−メチルエチル）−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル］フェニル｝−３−（４−ニトロフェニル）尿素（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％湿式）（２００ｍｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に懸濁させた。Ｈ２バルーンを使用し、混合物を１気圧で水素化した。１時間後、反応が完了し、混合物をセライト上で濾過し、濾液を蒸発乾固して、生成物を褐色固体１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（３−イソプロピル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］尿素（１８０ｍｇ、９５％収率）として得た。MS (ESI) m/z 473.
【０５１７】
（実施例２８１）
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）の調製。ＣＨＣｌ３（１．５ｍＬ）中のトリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、トリエチルアミン（１８μＬ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加し、６０分間撹拌し、次いで、（４−アミノフェニル）（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メタノン（６５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１０４μＬ、０．７４８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで終夜撹拌した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、（Ｓ）−１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素をＴＦＡ塩（３１．２ｍｇ、４９％収率）として得た。MS (ES) m/z = 613.3.
【０５１８】
（実施例２８２）
１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（５８ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素をＴＦＡ塩（１８．４ｍｇ、３０％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 585.3.
【０５１９】
（実施例２８３）
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、４−アミノ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド（６２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミドをＴＦＡ塩（２４．８ｍｇ、４０％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 599.3.
【０５２０】
（実施例２８４）
４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、４−アミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド６５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミドをＴＦＡ塩（８．７ｍｇ、１４％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 613.3.
【０５２１】
（実施例２８５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（５８ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミドをＴＦＡ塩（８．５ｍｇ、１４％収率）として得た。MS
(ESI) m/z = 587.3.
【０５２２】
（実施例２８６）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の、トリホスゲン（２１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（３−エチル−７−（３−メチルモルホリノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド（５５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗生成物をＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［（４−｛３−エチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミドをＴＦＡ塩（２７ｍｇ、４５％収率として得た。MS
(ESI) m/z = 573.3.
【０５２３】
（実施例２８７）
メチル５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキシレートＷＹＥ−１３２８１０−１の調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のトリホスゲン（２７４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（３−エチル−７−モルホリノ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）アニリン（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、ＮＥｔ３（２１３μＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、メチル５−アミノピコリネート（７０３ｍｇ、４６２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２１３０μＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１２時間撹拌し、次いで、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）を添加し、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過およびロータリーエバポレーターでの溶媒除去によりオフホワイトの生成物を得て、メチル５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキシレート（５３０ｍｇ、６８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 504.2.
【０５２４】
（実施例２８８）
５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボン酸の調製。ＩＰＡ（５ｍＬ）中のメチル５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキシレート（５３０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ）（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間加熱還流した。混合物を６Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。酸性化時に生成物が沈殿し、これを濾過によって収集して、オフホワイトの固体（１００ｍｇ、１９％収率）として取得した。MS (ESI) m/z 490.
【０５２５】
（実施例２８９）
１−［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］−３−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝尿素の調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（２０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド（２０ｍｇ、３４％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 572.2.
【０５２６】
（実施例２９０）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミドの調製。化合物は、上記の実施例において記載されている通りに、５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ならびに、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、ＮＥｔ３（５０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。溶媒をＮ２流中で除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（｛［４−（３−エチル−７−モルホリン−４−イル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１４ｍｇ、１８％収率）を得た。MS
(ESI) m/z 560.
【０５２７】
生物学的評価
ｍＴＯＲキナーゼアッセイ法
精製酵素を用いる日常的なヒトＴＯＲアッセイは、次のようなＤＥＬＦＩＡ形式により、９６ウェルプレート中で実施する。まず、酵素をキナーゼアッセイ緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのβ−グリセロホスフェート、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．５ｍＭのＤＴＴ、０．２５ｍＭのミクロシスチンＬＲおよび１００μｇ／ｍＬのＢＳＡ）中で希釈する。各ウェルについて、１２μＬの希釈した酵素を０．５μＬの試験阻害剤または対照ビヒクルジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と手早く混合する。ＡＴＰおよびＨｉｓ６−Ｓ６Ｋ（基質）を含有する１２．５μＬのキナーゼアッセイ緩衝液を添加することにより、キナーゼ反応を開始させて、８００ｎｇ／ｍＬのＦＬＡＧ−ＴＯＲ、１００μＭのＡＴＰおよび１．２５μＭのＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含有する２５μＬの最終反応体積を得る。反応プレートを穏やかに振とうしながら室温で２時間（１〜６時間線形）インキュベートし、次いで、２５μＬの停止緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）、２０ｍＭのＥＤＴＡ、２０ｍＭのＥＧＴＡ）を添加することによって終了させる。ユーロピウムＮ１−ＩＴＣ（Ｅｕ）（１抗体当たり１０．４Ｅｕ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で標識されたモノクローナル抗Ｐ（Ｔ３８９）−ｐ７０Ｓ６Ｋ抗体（１Ａ５、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）を使用して、リン酸化Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋ（Ｔｈｒ−３８９）のＤＥＬＦＩＡ検出を室温で実施する。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液および増強溶液は、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入する。終了したキナーゼ反応混合物（４５μＬ）を、５５μＬのＰＢＳを含有するマキシソーププレート（Ｎｕｎｃ）に移す。Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋを２時間結合させ、その後、ウェルを吸引し、ＰＢＳで１回洗浄する。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液（１００μＬ）を４０ｎｇ／ｍＬのＥｕ−Ｐ（Ｔ３８９）−Ｓ６Ｋ抗体とともに添加する。穏やかにかき混ぜながら抗体結合を１時間続ける。次いで、ウェルを吸引し、０．０５％のツイン２０を含有するＰＢＳ（ＰＢＳＴ）で４回洗浄する。ＤＥＬＦＩＡ増強溶液（１００μＬ）を各ウェルに添加し、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒビクターモデルプレートリーダーで読み取る。
【０５２８】
ＰＩ３Ｋの蛍光偏光アッセイ
材料
反応緩衝液：２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０５％のＣＨＡＰＳおよび０．０１％のＢＭＥ（新鮮なものを添加）、停止／検出緩衝液：１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、４ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＣＨＡＰＳ、ＡＴＰを水中２０ｍＭ、ＰＩＰ２（ｄｉＣ８、Ｅｃｈｅｌｏｎ、Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ  Ｕｔａｈ、カタログ番号Ｐ−４５０８）を水中１ｍＭ（ＭＷ＝８５６．５）、ＧＳＴ−ＧＲＰを１０％グリセロール中１．７５ｍｇ／ｍＬまたは１．４ｍｇ／ｍＬ、赤色検出器（ＴＡＭＲＡ）を２．５μＭ、プレート：Ｎｕｎｃ３８４ウェル黒色ポリプロピレン蛍光プレート。
【０５２９】
方法
ＰＩ３キナーゼ反応は、５μＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７、２．５μＭのＭｇＣｌ２および２５μＭのＡＴＰ中、ジＣ８−ＰＩ（４，５）Ｐ２（Ｅｃｈｅｌｏｎ、Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ  Ｕｔａｈ）を基質として用いて実施した。ＰＩ３ＫアッセイにはＮｕｎｃ３８４ウェル黒色ポリプロピレン蛍光プレートを使用した。ＥＤＴＡを１０μＭの最終濃度まで添加することにより、反応物をクエンチした。最終反応体積は１０ｍｌであった。ＰＩ３−Ｋ阻害剤の評価のために、１０ｍｌの反応体積当たり５ｎｇの酵素および２．５μＭの基質を使用し、阻害剤濃度は１００ｐＭ〜２０μＭの範囲とし、反応物中のＤＭＳＯの最終レベルは、２％を決して超えなかった。２５℃で１時間、反応を進行させた。１時間後、ＧＳＴタグ付きＧＲＰ１（ホスホイノシチドの一般的な受容体）ＰＨドメイン融合タンパク質を１００ｎＭの最終濃度まで添加し、ＢＯＤＩＰＹ−ＴＭＲＩ（１，３，４，５）Ｐ４（Ｅｃｈｅｌｏｎ）も５ｎＭの最終濃度まで添加した。最終試料体積は２５μｌであり、最終ＤＭＳＯ濃度は０．８％であった。Ｔａｍｒａ［ＢＯＤＩＰＹ−ＴＭＲＩ（１，３，４，５）Ｐ４］に適切なフィルターを用い、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒエンビジョンプレートリーダーでアッセイプレートを読み取った。取得したデータを使用して、酵素活性および阻害剤化合物による酵素阻害を算出した。
【０５３０】
インビトロ細胞培養成長アッセイ法
使用する細胞株は、ヒト膵（ＰＣ３）および卵巣（ＯＶＣＡＲ３）腫瘍細胞株である。ＰＣ３およびＯＶＣＡＲ３を１ウェル当たり約３０００細胞で９６ウェル培養プレートに平板培養する。平板培養後のある日、ＤＭＳＯ中の種々の濃度のＰＩ３Ｋ阻害剤を細胞に添加する（細胞アッセイ中の最終ＤＭＳＯ濃度は０．２５％である）。薬物処理の３日後に、インビトロにおける細胞増殖の定評ある指示薬である染料ＭＴＳの細胞媒介性代謝的変換によって、生存細胞密度を測定する。細胞成長アッセイは、Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）から購入したキットを使用し、供給元によって提供されたプロトコールに準じて実施する。４９０ｎｍにおける吸光度を計測することにより、ＭＴＳアッセイ結果が生じる。細胞増殖に対する化合物の影響を、未処理の対照の細胞成長と相対的に評定する。５０％の成長阻害を付与する薬物濃度を、ＩＣ５０（μＭ）として決定する。
【０５３１】
表１は、記載した生物学的アッセイの結果を示す。
【０５３２】
【表１−１】
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【０５３３】
【表１−２】
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【０５３４】
【表１−３】
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【０５３５】
【表１−４】
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【０５３６】
【表１−５】
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【０５３７】
【表１−６】
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【０５３８】
【表１−７】
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【０５３９】
【表１−８】
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【０５４０】
【表１−９】
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【０５４１】
本発明の特定の態様を説明および記載してきたが、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、種々の他の変更および修正が為され得ることが当業者には自明であろう。したがって、添付の請求項は、本発明の範囲内であるそのようなすべての変更および修正を包括することが意図されている。
【０５４２】
本特許文献中で言及された特許、出願、および書籍を含む印刷刊行物のそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれることを意図されている。
【国際調査報告】
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