(57)【要約】本発明は、一般に母体用食品組成物に関する。特に、本発明は、ＬＣ−ＰＵＦＡを含む母体用食品組成物、及びその使用に関する。本発明の実施形態は、脂質源を含む母体用食品組成物であって、脂質源が、リン脂質（ＰＬ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、Ｎ−アシルホスファチジルエタノールアミン（ＮＡＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）又はそれらのリゾ誘導体からなる群から選択される形態の少なくとも１種のＬＣ−ＰＵＦＡを含む、母体用食品組成物、並びに新生児の脳の発達及び目の発達におけるその使用に関する。【選択図】  図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質源を含む母体用食品組成物であって、前記脂質源が、リン脂質（ＰＬ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、Ｎ−アシルホスファチジルエタノールアミン（ＮＡＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）及び／又はそれらのリゾ誘導体からなる群から選択される形態の少なくとも１種のＬＣ−ＰＵＦＡを含む、母体用食品組成物。
【請求項２】
前記ＬＣ−ＰＵＦＡが、アラキドン酸、エイコサトリエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からなる群から選択される、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
プロバイオティクスを更に含む、請求項１に記載の食品組成物であって、
前記プロバイオティクスは、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びサッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）又はそれらの混合物からなる群から好ましくは選択され、特に、ビフィドバクテリウム  ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム  ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス  アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス  ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス  ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス  プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス  サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ストレプトコッカス  フェシウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、サッカロミセス  ブーラジ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）及びラクトバチルス  ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）又はそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは、ラクトバチルス  ジョンソニイ  ＮＣＣ５３３（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）、ビフィドバクテリウム  ロンガム  ＮＣＣ４９０（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）、ビフィドバクテリウム  ロンガム  ＮＣＣ２７０５（ＣＮＣＭ  Ｉ−２６１８）、ビフィドバクテリウム  ラクティス  Ｂｂ１２、ビフィドバクテリウム  ラクティス  ＮＣＣ２８１８（ＣＮＣＭ  Ｉ−３４４６）、ラクトバチルス  パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）ＮＣＣ２４６１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１１６）、ラクトバチルス  ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ、ラクトバチルス  ラムノサスＮＣＣ４００７（ＣＧＭＣＣ  １．３７２４）、エンテロコッカス  フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）ＳＦ６８（ＮＣＩＭＢ１０４１５）及びそれらの混合物からなる群から選択される、食品組成物。
【請求項４】
妊娠及び／又は授乳期中に消費される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項５】
さらに、タンパク質源及び／又は炭水化物源、並びに、場合によりミネラル源、ビタミン源及び／又は抗酸化物質源を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項６】
ＤＨＡ含有リン脂質からなる群から選択される形態の前記ＬＣ−ＰＵＦＡ含量が、前記脂質源中の脂質の０．１〜５０％の間である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項７】
ＤＨＡ含有リン脂質の形態の前記ＬＣ−ＰＵＦＡ含量が、食品組成物の熱量の約０．１〜５０％となる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項８】
ＤＨＡ含有リン脂質の形態のＬＣ−ＰＵＦＡ内容物（ｃｏｎｔｅｎｔ）が、動物由来の、特にオキアミ油、エビ油、又は、頭、内臓、若しくは魚卵レシチン等の魚副産物から得られる油、又は、卵レシチン、又は、化学的若しくは酵素的に合成されたＬＣ−ＰＵＦＡ含有レシチン等のＬＣ−ＰＵＦＡ含有レシチンからの、リン脂質源の形態で提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項９】
ヒト又は動物、特にコンパニオンアニマル（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ａｎｉｍａｌ）による消費が意図されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項１０】
新生児の脳の発達を促進するために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【請求項１１】
新生児の脳内のＤＨＡの増加を増進するため、及び／又は母乳中のＤＨＡ量を増加させるために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【請求項１２】
新生児の目の発達を増進するために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【請求項１３】
新生児の網膜中のＤＨＡの増加を増進するために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【請求項１４】
新生児の脳グリア細胞ホスファチジルセリン中のＤＨＡの長期的増加を増進するため、並びに／又は新生児の血漿及び／若しくは赤血球中のＤＨＡ量を増加させるために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【請求項１５】
母体の血漿及び／又は赤血球中のＤＨＡ量を増加させるために、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の食品組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、母体用食品組成物に関する。特に、本発明は、ＬＣ−ＰＵＦＡを含む母体用食品組成物及びその使用に関する。
【０００２】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、２２：６ｎ−３）は、ヒト中枢神経系の高度に特化された膜脂質の重要な構造成分である。ＤＨＡは、網膜桿体及び網膜錐体の外節における主な長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）であり、そこでＤＨＡは、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）及びホスファチジルセリン（ＰＳ）中の脂肪酸の５０％程度、並びに総多価不飽和脂肪酸の８０％程度を構成できる。
【０００３】
これらの膜は、光の高速透過のために特殊化されており、リン脂質のような脂質を９０％〜９５％含有している。リン脂質は、アシル基がいずれもＤＨＡである、独特のＰＥ種、ＰＳ種及びホスファチジルコリン（ＰＣ）種を含有している。
【０００４】
脳の重量の約１０％及び脳の乾燥重量の５０％は、脂質に相当する。これらの脂質の約半分はリン脂質であり、コレステロールは約２０％、セレブロシドは１５％〜２０％、スルファチド及びガングリオシドはより少量である。
【０００５】
脳灰白質のリン脂質は、ＰＥ及びＰＳ中にＤＨＡを高比率で、且つホスファチジルイノシトール（ＰＩ）中にアラキドン酸（ＡＲＡ）を大量に含有している。
【０００６】
妊娠は、神経構造における脂肪酸プロファイルの調節に関して、人生の中で非常に敏感な期間である。母体血漿リン脂質中の総脂肪酸量は、妊娠中５１％増加し、ＡＲＡ及びＤＨＡの絶対量は、各々２３％及び５２％増加することが報告された（Ａｌ等、Ａｍ  Ｊ．  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ２０００）。最近、妊娠中、ＤＨＡが、ホスファチジルコリン中で最も高度に強化される、即ち約２３０％になることが報告された（Ｂｕｒｄｇｅ等、Ｒｅｐｒｏｄ．  Ｎｕｔｒ．  Ｄｅｖ  ２００６）
【０００７】
ＤＨＡ及び他の重要なＬＣ−ＰＵＦＡは、理論的には、それらの前駆体であるリノール酸（ＬＡ）及びαリノール酸（ＡＬＡ）から生合成できる。しかし、動物は、これらの２つの前駆体、所謂必須脂肪酸を合成できず、したがってこれらの化合物を食事から摂取しなければならない。
【０００８】
体内のＤＨＡ量を増加させ、ＤＨＡのプラス効果を維持するために経口消費される多数の製剤が現在市販されている。例えば、魚油は、子供の成長を維持するために、しばしば子供に投与される。
【０００９】
最近、ＤＨＡの食事形態は、脳に対するＤＨＡを特に標的とするための決定因子となると思われることが判明した（図１参照）。例えば、ドコサヘキサエノイルＰＣ又はそのリゾ誘導体は、脳に対するＤＨＡの好ましい担体形態であることが示された（Ｌａｇａｒｄｅ等、Ｊ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  １９９９；  Ｔｈｉｅｓ等、Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  １９９４）。
【００１０】
しかし、現在入手できる製剤は全て、治療されるべき個人により消費される必要がある。これは、ＤＨＡでその栄養素を補給する意思がある個人が、当該製剤を独立に消費できなくてはならないことを意味する。これは、当然ながら、胎児及び新生児を排除している。
【００１１】
できるだけ生後間もなく、例えば胎児、又は母体からの授乳期中の子供にも、ＤＨＡの補給を可能にする製剤が利用可能であることが望ましいであろう。しかし、最近、ＡＬＡ及びＬＡの補給は、母体及び新生児のＬＣ−ＰＵＦＡ濃度を増加させないことが示された（ｄｅ  Ｇｒｏｏｔ等、Ａｍ  Ｊ．  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ２００４）。
【００１２】
本発明は、この必要性に対処するものであった。したがって、本発明の目的は、技術水準を向上させ、妊娠及び授乳中母体に投与でき、新生児のＤＨＡ量を増加させ、例えば新生児の脳及び網膜の発達を支持する製剤を当技術分野にもたらすことであった。
【００１３】
発明者等は、驚くべきことに、この目的が、独立請求項の主題により解決できることを見出した。従属請求項は、本発明を更に発展させている。
【００１４】
本発明は、幼児の成長中、脳及び／若しくは網膜でのＤＨＡの取り込み及び／又は増加を可能にする。ＤＨＡ又はその前駆体の食用源は、消費後、子宮内にいる間及び幼児の初期発達中に脳及び網膜内におけるＤＨＡの増加を保証することが特定された。
【００１５】
発明者等は、驚くべきことに、本発明の母体用食品組成物が、幼児に直接投与された場合に有効なだけでなく、母体に投与された場合も有効であることを認識した。この認められた効果により、自ら食品を消費できない幼児及び胎児を治療できる。
【００１６】
本発明の母体用食品組成物は、ヒト母体により消費されることが主として意図されているが、本発明の母体用食品組成物を、ヒト以外の哺乳動物、特にコンパニオンアニマル、ペット及び／又は家畜に同様によく施すことができる。
【００１７】
したがって、本発明の一実施形態は、脂質源を含む母体用食品組成物であって、脂質源が、リン脂質（ＰＬ）、ＰＣ、ＰＥ、Ｎ−アシルホスファチジルエタノールアミン（ＮＡＰＥ）、ＰＩ及びＰＳからなる群から選択される形態の少なくとも１種のＬＣ−ＰＵＦＡを含む、母体用食品組成物である。
【００１８】
母体用食品組成物は、妊娠及び／又は授乳中に母体により消費される食品組成物である。
【００１９】
ＬＣ−ＰＵＦＡは、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からなる群から選択されることが好ましい。
【００２０】
ＤＨＡは、例えばヒト中枢神経系、並びに網膜桿体及び網膜錐体の外節において主として見出されるＬＣ−ＰＵＦＡであるため、特に好ましい。しかし、ＤＨＡをそのままではなく、ＡＬＡ、ステアリドン酸、ｎ−３エイコサトリエン酸、ｎ−３エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）又はｎ−３ドコサペンタエン酸等の前駆体の形態で提供することが好ましい場合もある。これは、体が、必要に応じて、要求に基づきＤＨＡを生成できる利点がある。したがって、体は、確実に最適なＤＨＡの供給を行うことができる。
【００２１】
妊婦のＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡの１日量は、好ましくは１００〜５００ｍｇの間、より好ましくは２００〜４００ｍｇの間である。したがって、組成物中のＤＨＡ、アラキドン酸、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡの量は、１日１回又はより頻繁に消費されることが意図されているかどうかに応じて適宜選択できる。例えば、１日１回消費されることが意図された組成物は、ＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡを２００ｍｇ含有し得る。
【００２２】
例えばＤＨＡ含有リン脂質の形態のＬＣ−ＰＵＦＡ内容物は、動物由来の、特にオキアミ油、エビ油、又は、頭、内臓、若しくは魚卵レシチン等の魚副産物から得られる油、又は、卵レシチン、又は、化学的若しくは酵素的に合成されたＬＣ−ＰＵＦＡ含有レシチン等のＬＣ−ＰＵＦＡ含有レシチンからの、ＰＬ源の形態で提供できる。
【００２３】
オキアミ油は、例えば、ＰＣ−ＤＨＡ及び他のＰＣ−ＬＣ−ＰＵＦＡの市販されている源を代表するものであり、脳及び網膜の発達を維持するのに効率的であろう。典型的なオキアミ脂質抽出物は、リン脂質含量が３０〜４５％の範囲であり、ＰＣが主な部類である（図２参照）。
【００２４】
母体用食品組成物は、ＬＣ−ＰＵＦＡ源中の脂質の０．１〜５０％の間の量で、ＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡを含有するリン脂質からなる群から選択される形態のＬＣ−ＰＵＦＡを含むことが好ましいだろう。
【００２５】
ＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡを含有するリン脂質の形態の食品組成物中のＬＣ−ＰＵＦＡ含量は、全食品組成物の熱量の約０．１〜５０％となり得る。
【００２６】
組成物は、妊娠第２期が、さらに妊娠第３期での補給が特に有利であると考えられるが、ＤＨＡの母体貯蔵を増加させるために妊娠全期を通して摂取されることが好ましい。
【００２７】
同様に、補給は、出産後、例えば乳児に母乳が与えられる場合、母体による組成物の継続的な消費を介して継続できる。
【００２８】
本発明の組成物は、例えば乳児に与えるために使用する乳児用調合乳に本発明の組成物を含有させることにより乳児に直接投与できる。乳児用調合乳中の適切なＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡの含量は、調合乳中の総脂肪酸の０．２〜０．８重量％の間の範囲である。
【００２９】
請求項１に記載の食品組成物は、プロバイオティクスを更に含むことができる。
【００３０】
「プロバイオティクス」とは、宿主の健康や福祉に対して有益な効果を有する微生物細胞調製物又は微生物細胞成分を意味する（Ｓａｌｍｉｎｅｎ  Ｓ、Ｏｕｗｅｈａｎｄ  Ａ．  Ｂｅｎｎｏ  Ｙ．等、「Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ：  ｈｏｗ  ｓｈｏｕｌｄ  ｔｈｅｙ  ｂｅ  ｄｅｆｉｎｅｄ」Ｔｒｅｎｄｓ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．  Ｔｅｃｈｎｏｌ．  １９９９：１０  １０７〜１０）。
【００３１】
妊娠及び授乳中の母親は、生理学的及び心理学的の両方で通常有意な量のストレスを受けているため、母体の健康と福祉に対するプロバイオティクスのプラス効果が、母体と成長過程の幼児の両方のために所望され得る。
【００３２】
特に、適切なプロバイオティクスは、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びサッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）又はそれらの混合物からなる群から選択でき、特に、ビフィドバクテリウム  ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム  ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス  アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス  ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス  ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス  プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス  サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ストレプトコッカス  フェシウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、サッカロミセス  ブーラジ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）及びラクトバチルス  ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）又はそれらの混合物からなる群から選択でき、好ましくは、ラクトバチルス  ジョンソニイ  ＮＣＣ５３３（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）、ビフィドバクテリウム  ロンガム  ＮＣＣ４９０（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）、ビフィドバクテリウム  ロンガム  ＮＣＣ２７０５（ＣＮＣＭ  Ｉ−２６１８）、ビフィドバクテリウム  ラクティス  Ｂｂ１２、ビフィドバクテリウム  ラクティス  ＮＣＣ２８１８（ＣＮＣＭ  Ｉ−３４４６）、ラクトバチルス  パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）ＮＣＣ２４６１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１１６）、ラクトバチルス  ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ、ラクトバチルス  ラムノサスＮＣＣ４００７（ＣＧＭＣＣ  １．３７２４）、エンテロコッカス  フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）ＳＦ６８（ＮＣＩＭＢ１０４１５）及びそれらの混合物からなる群から選択できる。
【００３３】
本発明による食品組成物は、タンパク質源及び／又は炭水化物源、場合によりミネラル源、ビタミン源及び／又は抗酸化物質源を更に含むことができる。
【００３４】
これらの成分の存在は、数多くの利点を有し得る。これらの成分により、例えば本発明の組成物を、母体の正しい栄養補給を確実にする完全栄養製剤の形態で提供できよう。タンパク質及び炭水化物の存在は、組成物の味にも寄与し得る。更なる脂質源を取り込むこともできる。
【００３５】
本発明の食品組成物は、例えば食品添加物、栄養補強食品又は薬剤であってよい。一実施形態において、食品組成物は、栄養組成物である。栄養組成物は、例えば栄養学的に完全な製剤、栄養サプリメント、乳製品等の食品、チルド若しくは貯蔵安定性のある飲料若しくはスープ、食事サプリメント、食事代替物又は栄養バーであってよい。
【００３６】
タンパク質源として、任意の適切な食事タンパク質は、例えば動物タンパク質（例えば、乳タンパク質、肉タンパク質及び卵タンパク質）、植物タンパク質（例えば、大豆タンパク質、小麦タンパク質、米タンパク質及び豆タンパク質）、遊離アミノ酸の混合物、又はそれらの組合せを使用できる。乳タンパク質、例えばカゼイン及びホエー、並びに大豆タンパク質が特に好ましい。組成物は、炭水化物源及び脂肪源も含有できる。
【００３７】
組成物が、ＤＨＡ、ＡＲＡ、エイコサトリエン酸、ＥＰＡ及び／又はＤＰＡに加えて脂肪源を含む場合、脂肪源は、組成物、例えば製剤の、エネルギーの５％〜４０％、例えばエネルギーの２０％〜３０％となることが好ましい。適切な脂肪プロファイルは、キャノーラ油、トウモロコシ油及び高オレイン酸ヒマワリ油のブレンドを用いて得ることができる。
【００３８】
炭水化物源を加えてもよい。炭水化物源は、組成物、例えば製剤のエネルギーの４０％〜８０％となることが好ましい。任意の適切な炭水化物、例えばスクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固形物、マルトデキストリン及びそれらの混合物を使用できる。所望される場合、食物繊維を加えてもよい。食物繊維は、酵素で消化されずに小腸を通過し、天然の膨張性薬剤及び下剤として機能する。食物繊維は、可溶性であっても、又は不溶性であってもよく、一般に、２種類のブレンドが好ましい。食物繊維の適切な源は、大豆、豆、オート麦、ペクチン、グアーガム、アラビアガム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、シアリルラクトース及び動物乳由来のオリゴ糖が挙げられる。好ましい繊維ブレンドは、イヌリンと短鎖フラクトオリゴ糖との混合物である。繊維が存在する場合、繊維含量は、消費される製剤の１０〜４０ｇ／ｌの間であることが好ましい。
【００３９】
組成物は、ＵＳＲＤＡ等の政府機関の推奨に基づき微量元素及びビタミン等のミネラル及び微量栄養素も含有できる。例えば、組成物は、１日量当たり、以下の微量栄養素の１種又は複数を所与の範囲で含有できる：カルシウム−３００〜５００ｍｇ、マグネシウム５０〜１００ｍｇ、リン１５０〜２５０ｍｇ、鉄５〜２０ｍｇ、亜鉛１〜７ｍｇ、銅０．１〜０．３ｍｇ、ヨード５０〜２００μｇ、セレン５〜１５μｇ、βカロテン１０００〜３０００μｇ、ビタミンＣ  １０〜８０ｍｇ、ビタミンＢ１  １〜２ｍｇ、ビタミンＢ６  ０．５〜１．５ｍｇ、ビタミンＢ２  ０．５〜２ｍｇ、ナイアシン５〜１８ｍｇ、ビタミンＢ１２  ０．５〜２．０μｇ、葉酸１００〜８００μｇ、ビオチン３０〜７０μｇ、ビタミンＤ  １〜５μｇ、ビタミンＥ  ３〜１０μｇ。
【００４０】
所望される場合、１種又は複数の食品等級の乳化剤、例えば、ジアセチル酒石酸エステルモノグリセリド及びジグリセリド、レシチン並びにモノグリセリド及びジグリセリドを使用してもよい。同様に、適切な塩及び安定化剤が含まれていてもよい。
【００４１】
本発明の食品組成物が、栄養学的に完全な製剤である場合、本発明の食品組成物は任意の適切な方式で調製できる。例えば、本発明の食品組成物は、タンパク質、炭水化物源、及び適切な比率でＤＨＡを含む脂肪源を一緒にブレンドすることによって調製できる。乳化剤を使用する場合、この時点で含めることができる。ビタミン及びミネラルをこの時点で加えてもよいが、熱分解を回避するために通常後で加える。任意の親油性ビタミン、乳化剤等を、ブレンド前に脂肪源に溶解させてもよい。次いで、水、好ましくは逆浸透を行った水を混合して、液体混合物を形成できる。水の温度は、原料の分散を補助するために約５０℃〜約８０℃であることが好都合である。市販されている液化装置を使用して液体混合物を形成できる。次いで、液体混合物を、例えば２段階で、均質化する。
【００４２】
次いで、液体混合物を、例えば約８０℃〜約１５０℃の範囲の温度まで約５秒〜約５分間急加熱することにより、液体混合物を熱処理して細菌負荷を減少できる。これは、蒸気注入器、オートクレーブ又は熱交換器、例えばプレート熱交換器により行うことができる。
【００４３】
次いで、液体混合物を、例えばフラッシュ冷却により約６０℃〜約８５℃まで冷却できる。次いで、液体混合物を、例えば第１段階では約１０ＭＰａ〜約３０ＭＰａ及び第２段階では約２ＭＰａ〜約１０ＭＰａの２段階で再び均質化できる。次いで、均質化した混合物を更に冷却して、任意の熱に弱い成分、例えばビタミン及びミネラルを加えることができる。均質化した混合物のｐＨ及び固形分は、この時点で調節されることが好都合である。
【００４４】
粉末製剤を製造することが所望される場合、均質化した混合物を適切な乾燥装置、例えばスプレー乾燥機又は凍結乾燥機に移し、粉末に変換する。粉末は、含水量が約５重量％未満でなくてはならない。
【００４５】
液体製剤を製造することが所望される場合、均質化した混合物を予熱し（例えば約７５℃〜８５℃）、次いで蒸気を均質化した混合物に注入して、温度を約１４０〜１６０℃まで、例えば約１５０℃に上昇させることにより、均質化した混合物を適切な容器に無菌充填することが好ましい。次いで、均質化した混合物を、例えばフラッシュ冷却により約７５〜８５℃の温度まで冷却できる。次いで、均質化した混合物を、均質化し、ほぼ室温まで更に冷却し、容器に充填することができる。この種の無菌充填を行うのに適した装置は、市販されている。液体組成物は、約１０〜約１４重量％の固形分を有するすぐに供給できる製剤の形態であっても、又は通常約２０〜約２６重量％の固形分の濃縮物の形態であってもよい。
【００４６】
本発明の食品組成物が食品サプリメントである場合、例えば、錠剤、カプセル、トローチ又は液体の形態であってよい。サプリメントは、保護親水コロイド（例えば、ガム、タンパク質、変性デンプン）、バインダー、フィルム形成剤、カプセル化剤／物質、壁／殻物質、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチン等）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動化剤、味マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、ゲル形成剤、抗酸化剤及び抗菌剤を更に含有できる。サプリメントは、それだけに限らないが、水、任意の起源のゼラチン、植物性ガム、リグニンスルホネート、タルク、糖、デンプン、アラビアガム、植物油、ポリアルキレングリコール、フレーバー剤、保存料、安定化剤、乳化剤、バッファー、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤等を含む、従来の医薬品添加物及びアジュバント、賦形剤並びに希釈剤も含有できる。
【００４７】
本発明の食品組成物は、例えば乳若しくは水で再構成するための粉末濃縮若しくは液体濃縮物、固体生成物又はすぐに飲める飲料の形態で、経腸的に投与可能であることが好ましい。
【００４８】
本発明の一実施形態は、脂質源を含む母体用食品組成物であって、脂質源が、新生児の脳の発達を促進するためにＰＬ、ＰＣ、ＰＥ、Ｎ−ＮＡＰＥ、ＰＩ、ＰＳ又はそのリゾ誘導体からなる群から選択される形態の少なくとも１種のＬＣ−ＰＵＦＡを含む、母体用食品組成物である。
【００４９】
本発明は、脂質源を含む母体用食品組成物であって、脂質源が、新生児の脳の発達遅延を治療又は予防するためにＰＬ、ＰＣ、ＰＥ、Ｎ−ＮＡＰＥ、ＰＩ、ＰＳ及び／又はそのリゾ誘導体からなる群から選択される形態の少なくとも１種のＬＣ−ＰＵＦＡを含む、母体用食品組成物にも関する。
【００５０】
したがって、本発明は、新生児の脳の発達を促進するために妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、上に記載の母体用食品組成物の使用にも関する。
【００５１】
更に、本発明は、新生児の脳の発達遅延を治療又は予防するために妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される製品の調製のための、上に記載の母体用食品組成物の使用にも関する。
【００５２】
本発明の母体用食品組成物は、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される場合、新生児にとって幾つかの更なる利点ももたらす。
【００５３】
本発明の母体用食品組成物は、例えば、母乳中のＤＨＡ量を増加させるため、新生児の目の発達を増進するため、新生児の網膜中のＤＨＡの増加を増進するため、新生児の脳グリア細胞ＰＳ中のＤＨＡの長期的増加を増進するため、新生児の血漿及び／若しくは赤血球中のＤＨＡ量を増加させるため、並びに／又は、母体の血漿及び／若しくは赤血球中のＤＨＡ量を増加させるために有用であることが判明した。
【００５４】
したがって、本発明は、新生児の脳内のＤＨＡの増加を増進するため、及び／又は、母乳中のＤＨＡ量を増加させるための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用にも関する。
【００５５】
更なる実施形態は、新生児の目の発達を増進するための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００５６】
更なる実施形態は、新生児の目の発達遅延を治療又は予防するための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００５７】
更なる実施形態は、新生児の網膜中のＤＨＡの増加を増進するための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００５８】
更なる実施形態は、新生児の網膜中のＤＨＡの増加障害を治療又は予防するための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００５９】
更なる実施形態は、新生児の脳グリア細胞ＰＳ中のＤＨＡの長期的増加を増進するため、並びに／又は、新生児の血漿及び／若しくは赤血球中のＤＨＡ量を増加させるための、妊娠及び／若しくは授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００６０】
更なる実施形態は、母体の血漿及び／又は赤血球中のＤＨＡ量を増加させるための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用である。
【００６１】
本発明は、母体の血漿及び／又は赤血球中の低すぎるＤＨＡ量を治療又は予防するための、妊娠及び／又は授乳期中に母体により消費される本発明の母体用食品組成物の使用にも関する。
【００６２】
本明細書に記載の任意の特徴は、開示された本発明の範囲から逸脱することなく自由に組み合わせることができることが、当業者には明らかである。特に、本発明の組成物について示された全ての特徴が、本発明の使用に適しており、逆の場合も同じである。
【００６３】
本発明の更なる特徴及び利点は、以下の実施例及び図から明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】図１は、脳内の食事性ＰＣ−ＤＨＡからのＤＨＡの好ましい取り込みを示す図である（略語：ＧＩは胃腸管及びＢＢＢは血液脳関門）。
【図２】図２は、（Ａ）リン脂質類の分布及び（Ｂ）ホスファチジルコリン（ＰＣ）の脂肪酸組成を示す。
【図３】図３は、研究設計図である。
【図４】図４は、対照飼料（青棒）、ＤＨＡ−ＴＧ飼料（黄棒）又はＤＨＡ−ＰＬ飼料（赤棒）を与えた雌から母乳を摂取した子犬の胃内容物中のＤＨＡ量を示す。
【図５】図５は、対照飼料（青棒）、ＤＨＡ−ＴＧ飼料（黄棒）又はＤＨＡ−ＰＬ飼料（赤棒）を与えた雌から母乳を摂取した子犬の１４日目、２１日目の網膜中のＤＨＡ量を示す。２１日目以降、新生児は３カ月間対照飼料を摂取し、データを最後のパネル（右側）に報告する。
【図６】図６は、対照飼料（青棒）、ＤＨＡ−ＴＧ飼料（黄棒）又はＤＨＡ−ＰＬ飼料（赤棒）を与えた雌から母乳を摂取した子犬に対して２１日目に行われたフリッカー（Ｆｌｉｃｋｅｒ）網膜電図（ＥＲＧ）試験の結果を示す。
【図７】図７は、対照飼料（青棒）、ＤＨＡ−ＴＧ飼料（黄棒）又はＤＨＡ−ＰＬ飼料（赤棒）を与えた雌から母乳を授乳した子犬の１４日目、２１日目のＰＥ及びＰＳ脳グリア細胞中のＤＨＡ量を示す。２１日目以降、新生児は３カ月間対照飼料を摂取し、データを最後のパネル（右側）に報告する。
【実施例】
【００６５】
Ａ．研究設計
Ａ．１．飼料
３つの異なる飼料を使用して、妊娠及び／又は授乳期中の母獣に与えた。基本的なマクロ栄養素の分布は、これらの異なる飼料全てで同じであった（図１参照）。対照飼料は、ＤＨＡ又は他のＬＣ−ＰＵＦＡを含有していなかったが、ＤＨＡ−ＴＧ群及びＤＨＡ−ＰＬ群は、トリアシルグリセロール（ＴＧ）（魚油）又はリン脂質（ＰＬ）（オキアミ油）としてこれらの異なる飼料に加えられたＤＨＡを同量含有していた。オキアミ油において、ＤＨＡは、リン脂質、主にホスファチジルコリンに結合する。離乳期後（生後２１日目）、全ての新生児にＤＨＡを含まない飼料が与えられた。成育飼料の組成を表１に示す。
【００６６】
【表１】
2011516054.tif 000002
【００６７】
Ａ．２．研究設計
スプラーグドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ）ラットを、光（点灯７：００ＡＭ〜７：００ＰＭ）、温度（２２±１℃）及び湿度（５５〜６０％）の制御された条件下で１０日間交尾させ、いずれかの実験飼料を与えた。図３の表は、各時点で屠殺された動物の数を含む実験設計を報告している。
【００６８】
図３に示すように、若い雄新生児を、生後１４日目及び２１日目に屠殺した。１４日目に屠殺したラットに関して、母乳の脂肪酸組成を決定するために、胃内容物の脂肪酸組成を分析した。離乳期後（生後２１日目）、全ての動物に、ＤＨＡ又は他の種類のＬＣ−ＰＵＦＡを含有しない対照飼料を与えた。網膜、脳グリア細胞の総ＰＬ、ＰＳ及びＰＥの脂肪酸組成を屠殺した動物全てで決定した。標準（ガンツフェルト（Ｇａｎｚｆｅｌｄ））及びフリッカー網膜電図（ＥＲＧ）分析を、示された時点で行った。
【００６９】
Ｂ．結果
Ｂ．１．母乳のＤＨＡ含量に対するＰＣ−ＤＨＡの効果
胃内容物の脂肪酸組成を分析し、母乳の脂肪酸組成を反映した。図４に報告されたデータは、対照飼料（青棒）と比較して、ＤＨＡ含有飼料のいずれにおいても、ｎ−３ＰＵＦＡ、特にＤＨＡの取り込みが強化されたことを示している。ＤＨＡ量の有意な増加が、他の飼料と比較してＤＨＡ−ＰＬ群において観察され、ＤＨＡ−ＰＬを含む母体用飼料の供給は、ＤＨＡ−ＴＧよりも効率的であることを示している。
【００７０】
Ｂ．２．新生児の網膜中のＤＨＡ含量に対するＰＣ−ＤＨＡの効果
生後１４日目及び２１日目の雄新生児ラットの網膜の脂肪酸組成を決定した（図５参照）。対照群と比較して、ＤＨＡを有する母体飼料の供給は、新生児の網膜中のＤＨＡ量に影響を与える。生後１４日目に、ＤＨＡ−ＰＬは、ＤＨＡ−ＴＧよりもわずかに優れた効果を示す。しかし、２１日目に逆の傾向が観察された。離乳期後、動物は、ｎ−３脂肪酸源としてαリノール酸のみを摂取した。この飼料下で３カ月後、網膜の脂肪酸組成の分析は、ＤＨＡ量が、ＤＨＡ−ＰＬを与えた動物において２つの他の群よりも統計的に高いことが判明した。この結果は、妊娠及び授乳期中のサプリメントとしてのＤＨＡ−ＰＬの使用は、網膜中のＤＨＡ量に対して長期的効果を有することを示している。
【００７１】
Ｂ．３．網膜電図（ＥＲＧ）により測定された視覚機能に対するＰＣ−ＤＨＡの効果
２１日目の新生児に対して行われたフリッカーＥＲＧ実験の結果は、ＤＨＡ−ＰＬ処理は、桿体の感度を向上させることを示している（図６参照）。この知見は、桿体（症例によっては錐体）中のロドプシン量の低下及び暗所視力の低下により特徴付けられるヒトの病態である、ヒトにおける網膜色素変性症に関連する（Ｐｅｒｌｍａｎ等、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  １９８１、Ａｇｕｉｒｒｅ等、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  １９９７、Ａｎｄｅｒｓｏｎ等、Ｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  ２００２、Ｈａｒｔｏｎｇ等、Ｌａｎｃｅｔ  ２００６参照）。
【００７２】
Ｂ．４．脳グリア細胞リン脂質中のＤＨＡ含量に対するＰＣ−ＤＨＡの効果
図７に報告されているように、ＤＨＡ飼料はいずれも、生後１４日目及び離乳時の雄子犬中の脳グリア細胞から精製したＰＳ中のＤＨＡ量を有意に増加させた（ｐ＜０．０００１）。興味深いことに、ＤＨＡは、ＤＨＡ−ＰＬ群においては３カ月経ってもＰＳ中に一定値で残ったが（３０．５％）、離乳から３カ月の間でＤＨＡの減少を示したＤＨＡ−ＴＧ群においてはそうならなかった（ｐ＝０．００１９）。逆に、ＤＨＡ−ＴＧ飼料及びＤＨＡ−ＰＬ飼料は、対照飼料と比較して１４日目、２１日目及び３カ月後にＰＥ中のＤＨＡ量が増加したが（ｐ＜０．０００１）、ＤＨＡの比率は、いずれのＤＨＡ飼料においても離乳から３カ月の間で年齢に依存した低下が低いことを示した（ｐ＜０．０００１）。
【００７３】
Ｃ．結論
この研究の幾つかの主な結果は、魚油を補給した標準の母体用飼料を使用する代わりに本発明の母体用食品組成物を投与することにより、
母乳中のＤＨＡ量を増加させること、
新生児の網膜中のＤＨＡの増加を増進すること、
新生児の網膜の成熟を促進すること、及び／又は、
脳グリア細胞ＰＳ中のＤＨＡの長期的増加を増進すること
が可能となることである。
【図１】
2011516054.tif 000003
【図２】
2011516054.tif 000004
【図３】
2011516054.tif 000005
【図４】
2011516054.tif 000006
【図５】
2011516054.tif 000007
【図６】
2011516054.tif 000008
【図７】
2011516054.tif 000009
【国際調査報告】
2011516054.tif 000010
2011516054.tif 000011