(57)【要約】  分子診断検査及び／又は組織的検査のための生体サンプルを格納する容器が提供される。容器は、サンプルホルダーを受け入れるための第１のチャンバー、第２のチャンバー、及び容器を囲う閉鎖体を含む。突き刺し可能な箔のような破損し易い膜が容器内に延在し、２つのチャンバーに分離している。破損し易い膜が破損されたとき、流体は第１及び第２のチャンバー間で通過可能である。膜は、押し下げ可能な部材又は回転可能なキャリヤーのような、サンプルホルダーに膜の破損を生じさせる、閉鎖体のアクチベータによって破損される。
2011502254.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の開いた端部と第２の端部との間に延在し、容器内部を画成するハウジングと、
当該第１の開いた端部を囲む取外し可能な閉鎖体と、
当該容器内部を、少なくとも第１のチャンバーと、当該第１のチャンバーから流体的に隔離した第２のチャンバーとに分離する少なくとも１つの破損し易い膜とを備え、
当該第１のチャンバーは、当該ハウジングの第１の開いた端部に開放されてそこにサンプルホルダーを受け入れるべく適合され、当該破損し易い膜は当該第１のチャンバー及び当該第２のチャンバーの間の流体的な連通を確立すべく破損可能であることを特徴とする生体サンプル保管用の容器。
【請求項２】
当該サンプルホルダーは、当該容器内部の当該第１のチャンバー内への挿入のために当該閉鎖体に取り外し可能に連結されていることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項３】
当該閉鎖体は、当該ハウジングにねじ込み連結可能であることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項４】
当該サンプルホルダーは、当該閉鎖体の当該ハウジングへの係合中に、当該第１のチャンバー内の実質的に静止位置に当該サンプルホルダーを保持すべく、当該閉鎖体に対して回転可能であることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項５】
当該閉鎖体に取付けられ、当該容器内部の当該第１のチャンバー内への挿入のために当該サンプルホルダーを受け入れるべく適合されたプラットフォームをさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項６】
当該閉鎖体は、当該ハウジングにねじ込み連結可能であり、及び当該プラットフォームは、当該閉鎖体の当該ハウジングへの係合中に、当該第１のチャンバー内の静止位置に当該サンプルホルダーを保持すべく、当該閉鎖体に対して回転可能であることを特徴とする請求項５に記載の容器。
【請求項７】
当該サンプルホルダーは、生体サンプルを保持する内部キャビティを規定する閉鎖可能なハウジングを備え、当該ハウジングは、第１のチャンバー及び第２のチャンバーの少なくとも１つ内に含有されている流体が内部キャビティへ通過するのを許容すべく適合された複数の流体開口部を備えることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項８】
当該サンプルホルダーは、組織的カセットであることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項９】
第１のチャンバーに配置された第１の流体と第２のチャンバーに配置された第２の流体とをさらに備え、当該第１の流体は当該第２の流体と異なることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項１０】
少なくとも１つの破損し易い膜は、穿孔可能な箔であることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項１１】
当該ハウジングは、さらに長手方向軸線備え、当該破損し易い膜は長手方向軸線を横断して当該容器内部の少なくとも一部分を横切って延在し、それにより第１及び第２のチャンバーを確立していることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項１２】
当該ハウジングは、さらに長手方向軸線備え、当該破損し易い膜は長手方向軸線に平行して当該容器内部の少なくとも一部分を横切って延在し、それにより第１及び第２のチャンバーを確立していることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項１３】
当該破損し易い膜から離間され、そして長手方向軸線に平行して当該容器内部の少なくとも一部分を横切って延在する第２の破損し易い膜をさらに備え、第１のチャンバーが当該破損し易い膜及び当該第２の破損し易い膜の間に確立されていることを特徴とする請求項１２に記載の容器。
【請求項１４】
当該容器は、容器内部から容器の外部に延びる可動構造物であって、当該可動構造物の動きが破損し易い膜の破損を生じせしめ、それにより、第１及び第２のチャンバー間の流体の連通を確立させる可動構造物をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項１５】
当該可動構造物は押し下げ可能なエレメントを備え、及びサンプルホルダーは、押し下げ可能なエレメントの押し下げがサンプルホルダーの少なくとも一部分に当該破損し易い膜の破損を生じせしめるように、当該押し下げ可能なエレメントに連結されていることを特徴とする請求項１４に記載の容器。
【請求項１６】
押し下げ可能なエレメントは、可撓性エラストマーのボタンであることを特徴とする請求項１５に記載の容器。
【請求項１７】
押し下げ可能なエレメントを覆って配置され、押し下げ可能なエレメントの動きを妨げる取外し可能なカバーをさらに備えることを特徴とする請求項１５に記載の容器。
【請求項１８】
可動構造物はＣomprisＥsＡ回転可能なキャリヤーを備え、及び当該サンプルホルダーは、回転可能なキャリヤーの回転がサンプルホルダーの少なくとも一部分に当該破損し易い膜の破損を生じせしめるように、回転可能なキャリヤーに連結されていることを特徴とする請求項１４に記載の容器。
【請求項１９】
第１の開いた端部、第２の端部を有し、及び容器内部を画成するハウジングであって、長手方向軸線を有するハウジングと、
長手方向軸線を横断して容器内部を横切って延在し、それにより当該容器内部を少なくとも第１のチャンバーと第２のチャンバーとに分離し、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間の流体の連通を確立するために破損可能な破損し易い膜であって、第１のチャンバーがハウジングの第１の開いた端部に整合され、その中にサンプルホルダーを受け入れるべく適合されている、破損し易い膜と、
第１の開いた端部を囲う取外し可能な閉鎖体であって、押し下げ可能なエレメントを備え、且つ連結されたサンプルホルダーを有し、押し下げ可能なエレメントの押し下げがサンプルホルダーの少なくとも一部分に破損し易い膜の破損を生じせしめる、取外し可能な閉鎖体と、
を備えることを特徴とする生体サンプル保管用の容器。
【請求項２０】
第１の開いた端部、第２の端部、及び両端部間に延在し容器内部を画成する側壁を有するハウジングであって、長手方向軸線を有するハウジングと、
長手方向軸線に平行して容器内部を横切って延在する第１の破損し易い膜と、
当該第１の破損し易い膜から離間され、長手方向軸線に平行して容器内部を横切って延在する第２の破損し易い膜であって、第１のチャンバーが第１の破損し易い膜と第２の破損し易い膜との間に確立され、且つ第２のチャンバーが前記ハウジング壁と第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の少なくとも一方との間に確立され、ここで、第１のチャンバーがハウジングの第１の開いた端部に整合され、その中にサンプルホルダーを受け入れるべく適合されており、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間の流体の連通を確立するために第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の少なくとも一方が破損可能である、第２の破損し易い膜と、
第１の開いた端部を囲う取外し可能な閉鎖体であって、回転可能なキャリヤーを備え、且つ連結されたサンプルホルダーを有し、回転可能なキャリヤーの回転がサンプルホルダーの少なくとも一部分に第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の少なくとも一方の破損を生じせしめる、取外し可能な閉鎖体と、
を備えることを特徴とする生体サンプル保管用の容器。
【請求項２１】
少なくとも１つの液体内に生体サンプルを保管する方法であって、
第１の開いた端部と第２の端部との間に延在し容器内部を画成するハウジングを有する容器であって、容器内部を少なくとも第１のチャンバーと第２のチャンバーとに分離する少なくとも１つの破損し易い膜を備え、当該第１のチャンバーはハウジングの第１の開いた端部に整合されてその中にサンプルホルダーを受け入れるべく適合されており、少なくとも当該第２のチャンバーはその中に液体を包含して当該破損し易い膜によって第１のチャンバーから隔離されている、容器を用意し、
生体サンプルを包含しているサンプルホルダーを当該容器のハウジングの第１のチャンバー内に挿入し、及び
当該第２のチャンバー内に含有されている液体が第１のチャンバー内の生体サンプルに接触するように、当該第１のチャンバー及び当該第２のチャンバー間での流体の連通を確立させるべく、当該破損し易い膜を破損させることを特徴とする方法。
【請求項２２】
当該容器は、ハウジングの第１の開いた端部を覆い、サンプルホルダーが可動に連結されている取外し可能な閉鎖体をさらに備え、当該破損し易い膜を破損させるステップは、当該破損し易い膜を破損するためにサンプルホルダーの少なくとも一部分を当該閉鎖体に対して移動させることをさらに備えることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２００７年１０月２３日に出願され、「破損し易い膜を組み込んだ分子的及び組織的診断のための組織容器」という名称の米国仮特許出願第６０/９８２,０５７号の優先権を主張し、その全開示内容がここに参照により取り込まれている。
【０００２】
本発明は、組織サンプル容器に関する。より詳しくは、本発明は、分子診断検査及び／又は組織的検査のための生体組織試料を格納するサンプル容器に関する。
【背景技術】
【０００３】
生体サンプルは、ある疾病の存在を見つけ出し、そして当該疾病のための適切な治療法を決定する診断評価のために、研究者や臨床医によって、多くの場合、取得される。組織(細胞）サンプルは、多数の疾病の治療法の研究において普通となっている分子的診断及び核酸分析、特に、ＲＮＡ及びＤＮＡ分析のために、しばしば、患者から取得される。正確なＲＮＡ及びＤＮＡ分析のために必要不可欠な要件は、高品質で損傷を受けていないＲＮＡ及びＤＮＡが生体サンプル内に存在することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第７,１４７,８２６号明細書
【特許文献２】米国特許第４,２２０,２５２号明細書
【特許文献３】米国特許第４,０３４,８８４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
多くの場合、組織的な又は細胞学的な分析は、保管中に起こり得る分子変化を回避するために、患者又は取得源からサンプルが取り出された直後に行われるであろう。遺伝子転写のようなこれらの変化は、未処理のサンプルがある環境ストレスに露出することによって引き起こされる、サンプル内での核酸の分解に由来する。しかしながら、サンプルが収集された直後にサンプルを分析することは、多くの場合不可能であり、すなわち、現実的でない。それ故に、サンプルの構造的及び分子的完全性を維持しつつ、サンプルを、ある期間、管理された状態の下で保存するためのシステムを提供することが必要である。
【０００６】
伝統的に、この保存を達成する１つの方法は、サンプルを単一の定着性試薬内に沈水させることによっている。典型的な定着性の試薬は、１０パーセント(％)のホルマリンであるが、水、混和性アルコール、エタノール/アセトン混合物、及びエタノール/酢酸の混合物を含んでもよい。かかる保存のために用いられる容器は、特定の生体組織サンプルを処理するために有効な量の試薬を収容できる、単一で一体のキャビティから一般に構成されている。生体組織サンプルは、試薬とともに容器内に置かれ、容器が閉じられ、そして、サンプルは、その後、定着剤によって保存されつつ保管され且つ輸送される。かかる容器の一例は、Haywood et alへの特許文献１に見ることができる。かかる容器は、業界でいくらか成功したが、ある制限に制約されている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の実施形態によれば、生体サンプルの保管用の容器は、第１の開いた端部と容器内部を画成する第２の端部との間に延在するハウジングを含む。当該容器は、第１の開いた端部を囲うための取外し可能な閉鎖体、及び当該容器内部を少なくとも第１のチャンバーと第２のチャンバーとに分離する少なくとも１つの破損し易い膜を含んでいる。当該第２のチャンバーは、第１のチャンバーがハウジングの第１の開いた端部に整列され、そしてサンプルホルダーを受け入れるように適合された状態で、当該第１のチャンバーから流体的に隔離されている。当該破損し易い膜は、破れ易くて、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間に流体的連通を確立させる。
【０００８】
当該サンプルホルダーは、当該容器内部の第１のチャンバーへの挿入のために、閉鎖体に取り外し可能に連結される。当該閉鎖体は、ハウジングにねじ込み結合されてもよい。一形態において、当該閉鎖体がハウジングに係合している間に、サンプルホルダーを第１のチャンバー内で実質的に静止位置に維持するために、当該サンプルホルダーは閉鎖体に対して回転可能であってもよい。選択肢として、当該容器は、当該閉鎖体に取付けられたプラットフォームを含み、そして容器内部の第１のチャンバーへの挿入のために、当該サンプルホルダーを受け入れるべく適合されてもよい。さらなる形態では、当該閉鎖体がハウジングにねじ込み結合され、及び当該閉鎖体がハウジングに係合している間に、サンプルホルダーを第１のチャンバー内で静止位置に維持するために、プラットフォームが当該閉鎖体に対して回転可能であってもよい。
【０００９】
当該サンプルホルダーは、生体サンプルを保持する内部キャビティを規定する閉鎖可能なハウジングを含んでもよい。当該ハウジングは、第１のチャンバー及び第２のチャンバーの少なくとも１つ内に含有されている流体が当該内部キャビティに通過するのを許容するように適合された複数の流体開口部を有している。一形態では、当該サンプルホルダーは組織学カセットである。選択肢として、第１の流体が第２の流体と異なった状態で、第１流体が第１のチャンバー内に配置され、及び第２の流体が第２のチャンバー内に配置されてもよい。
【００１０】
少なくとも１つの破損し易い膜は、穿孔可能な箔であってもよい。さらなる形態では、ハウジングは長手方向軸線を有し、及び当該破損し易い膜が長手方向軸線を横断して容器内部の少なくとも一部分に亘って延在し、これにより第１及び第２のチャンバーを確立させてもよい。代わりに、当該ハウジングは長手方向軸線を有し、及び当該破損し易い膜が長手方向軸線に平行に容器内部の少なくとも一部分に亘って延在し、これにより第１及び第２のチャンバーを確立させてもよい。当該容器は、破損し易い膜から離間され、長手方向軸線に平行に容器内部の少なくとも一部分に亘って延在する第２の破損し易い膜をさらに含んでもよく、第１のチャンバーは破損し易い膜と当該第２の破損し易い膜との間に確立される。
【００１１】
当該容器はまた、容器内部から容器の外部に延出する可動構造物を含んでもよい。当該可動構造物の動きが破損し易い膜を破り、これにより、第１及び第２のチャンバー間の流体の連通を生じさせる。可動構造物は押し下げ可能なエレメントを含み、そして当該サンプルホルダーは、押し下げ可能なエレメントの押し下げがサンプルホルダーの少なくとも一部分に破損し易い膜を破ることを生じさせるように、押し下げ可能なエレメントに連結されてもよい。当該押し下げ可能なエレメントは可撓性エラストマーのボタンであってもよい。取外し可能なカバーが、押し下げ可能なエレメントの上に、押し下げ可能なエレメントの動きを防止するために配置されてもよい。代わりに、可動構造物は回転可能なキャリヤーを含み、回転可能なキャリヤーの回転がサンプルホルダーの少なくとも一部分に破損し易い膜を破ることを生じさせるように、当該サンプルホルダーが回転可能なキャリヤーに連結されてもよい。
【００１２】
本発明のもう１つの実施形態によれば、生体サンプルの保管用の容器は、第１の開いた端部、第２の端部を有し、及び容器内部を画成するハウジングを含んでいる。当該ハウジングは、長手方向軸線を有している。容器はまた、長手方向軸線を横断して容器内部に亘って延在し、当該容器内部を少なくとも第１のチャンバー及び第２のチャンバーに分離する破損し易い膜を含んでいる。当該破損し易い膜は、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間の流体の連通を確立すべく破損可能である。第１のチャンバーはハウジングの第１の開いた端部に整合され、且つそこにサンプルホルダーを受け入れるべく適合されている。当該容器はまた、第１の開いた端部を囲うための取外し可能な閉鎖体を含んでいる。当該取外し可能な閉鎖体は、押し下げ可能なエレメントを含み、サンプルホルダーは、押し下げ可能なエレメントの押し下げがサンプルホルダーの少なくとも一部分に破損し易い膜を破ることを生じさせるように、押し下げ可能なエレメントに連結されている。
【００１３】
本発明のもう１つの実施形態によれば、生体サンプルの保管用の容器は、第１の開いた端部、第２の端部、及び両端部間に延在する側壁を有し、容器内部を画成するハウジングを含んでいる。当該ハウジングは長手方向軸線を有す。当該容器はまた、長手方向軸線に平行に当該容器内部に亘り延在する第１の破損し易い膜、及び第１の破損し易い膜から離間され長手方向軸線に平行に当該容器内部に亘り延在する第２の破損し易い膜を含んでいる。第１のチャンバーは、第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の間に確立され、及び第２のチャンバーはハウジング壁部と第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の少なくとも１つとの間に確立されている。当該第１のチャンバーは、ハウジングの第１の開いた端部に整合され、及びそこにサンプルホルダーを受け入れるべく適合されている。第１の破損し易い膜及び第２の破損し易い膜の少なくとも１つは、第１及び第２のチャンバー間に流体の連通を確立すべく、破られ得る。当該容器はさらに、第１の開いた端部を囲うための取外し可能な閉鎖体を含んでいる。当該取外し可能な閉鎖体は、回転可能なキャリヤーを含み、サンプルホルダーがこれに連結され、回転可能なキャリヤーの回転がサンプルホルダーの一部分に第１及び第２の破損し易い膜の少なくとも１つを破ることを生じさせる。
【００１４】
本発明のさらにもう１つの実施形態によれば、生体サンプルを少なくとも１つの液体内に保存する方法は、第１の開いた端部及び第２の端部の間に延在し、及び容器内部を画成するハウジングを有する容器を提供するステップを含む。当該容器は、当該容器内部を少なくとも第１のチャンバーと第２のチャンバーとに分離する少なくとも１つの破損し易い膜を含んでいる。第１のチャンバーは、ハウジングの第１の開いた端部に整合され、及びそこにサンプルホルダーを受け入れるべく適合されている。少なくとも第２のチャンバーはそこに液体を格納し、及び当該破損し易い膜によって第１のチャンバーから隔離されている。当該方法はさらに、生体サンプルを包含しているサンプルホルダーを容器のハウジングの第１のチャンバーに挿入するステップを含む。当該方法はまた、当該第２のチャンバーに含有されている液体が第１のチャンバー内の生体サンプルに接触するように、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間の流体の連通を確立すべく当該破損し易い膜を破るステップを含んでいる。
【００１５】
選択肢として、当該容器は、サンプルホルダーが閉鎖体に移動可能に連結された状態で、ハウジングの第１の開いた端部をカバーする取外し可能な閉鎖体を含んでいる。破損し易い膜を破るステップはさらに、当該破損し易い膜を破るべくサンプルホルダーの少なくとも一部分を当該閉鎖体に対して移動させることを含んでいる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施形態による生体サンプル保管用の容器の斜視図である。
【図２】図１の容器の分解斜視図である。
【図３Ａ】本発明の実施形態において図１の容器のサンプルホルダーの斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａのサンプルホルダーが開いた位置で示される斜視図である。
【図４Ａ】本発明の実施形態において図.１の容器の閉鎖体の上部斜視図である。
【図４Ｂ】一体にサンプルホルダーを含む、図４Ａの閉鎖体の底部斜視図である。
【図４Ｃ】別体に示されたサンプルホルダーを含む、図４Ａの閉鎖体の底部斜視図である。
【図５】本発明の実施形態において図１の容器の容器ハウジングの上部斜視図である。
【図６Ａ】サンプルホルダーが第１のチャンバー内に包含されている、図１の６−６線に沿って採った容器の断面図である。
【図６Ｂ】破損し易い膜が破られた後の、図６Ａに示された容器の断面図である。
【図６Ｃ】カバー２８を横切って延在する破損し易い膜を備える代わりの実施形態で示される容器の断面図である。
【図７】本発明のさらなる実施形態による生体サンプル保管用容器システムの斜視図である。
【図８】図７の容器のハウジングの分解斜視図である。
【図９】図７の容器の分解斜視図である。
【図１０】本発明の実施形態における図７の容器の閉鎖体及びハウジングの上部斜視図であり、サンプルホルダーを含んでいる。
【図１１】図７の１１−１１線に沿って採った容器の断面図である。
【図１２】
【図１３Ａ】図７の１３−１３線に沿って採った容器の断面図であり、膜が損傷されていない状態で示されている。
【図１３Ｂ】図７の１３−１３線に沿って採った容器の断面図であり、膜が損傷された状態で示されている。
【図１４Ａ】本発明に関連して用いるプラットフォームの代替実施形態の斜視図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａのプラットフォームの正面図である。
【図１４Ｃ】図１４Ｂの１４Ａ−１４Ａ線に沿って採ったプラットフォームの側断面図である。
【図１４Ｄ】図１４Ａのプラットフォームの側面図である。
【図１４Ｅ】図１４Ａのプラットフォームの上面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下の説明の目的のために、空間的に方向付ける用語は、仮に用いられたとき、添付図面の図において参照された実施形態が向けられているまま、さもなければ、以下の詳細な説明で説明される実施形態に関するものとする。しかしながら、以下に説明される実施形態は、多くの代替の変形例及び実施形態を取り得ることが理解されるべきである。また、添付図面の図に示され且つここに説明される特定のディバイスは単なる例示であり、限定とみなされるべきではないことも理解されるべきである。
【００１８】
本発明の容器は、分子的及び組織的診断、及び特に組織病理学的検査のための組織サンプルのような生体サンプルの保存（保管）を可能にする。特に、当該容器は、容器内部を互いから流体的に隔離された第１のチャンバー及び第２のチャンバーに分離する破損し易い膜を備えて、開口端部及び閉鎖端部を含んでいる。したがって、液体媒体（培地）が第２のチャンバーのような少なくとも１つのチャンバー内に含有され得る。このようにして、例えば、第１のチャンバーに含有されている組織サンプルが、組織を第２のチャンバー内の溶液に接触させる前に操作又は処理され得る。ここで、より詳細に説明されるように、本発明の一実施形態では、第１のチャンバーは空で保存（保管）チャンバーを表わし、そして第２のチャンバーは組織病理学的診断のためのサンプルを定着させる組織定着性溶液の形での試薬のような液体媒体を含んでいる。このようにして、組織サンプルが第１のチャンバー内に置かれ、そして、所望のとき、組織サンプルを第２のチャンバー内の溶液に流体的に接触させる状態に置くべく、第１及び第２のチャンバーを分離している膜が破られ得る。
【００１９】
本発明のさらなる実施形態では、組織サンプルが第１の流体に流体的に接触して、所望の時間だけ第１のチャンバー内に置かれ、その後に、組織サンプルをまた第２のチャンバー内の溶液に流体的に接触させる状態に置くべく、第２のチャンバーから第１のチャンバーを分離している膜が破られるように、第１のチャンバーが組織定着性溶液のような第１の流体を包含し、第２のチャンバーが核酸安定溶液の形での試薬のような第２の流体を包含し得る。ここに説明された実施形態は、これらの方法のいずれかで用いられ得る容器の代表的なものである。
【００２０】
幾つかの図を通して同一参照符号が同一部品を意味する図面を参照するに、図１乃至６は本発明の一実施形態による容器１０を図解している。一般に、容器１０は、ハウジング１２、第１のチャンバー２０、第２のチャンバー２６、破損し易い膜３２、閉鎖体５０、及びサンプルホルダー４０を含んでいる。容器１０の個々の構成部品は、ガラス及び／又はプラスティックのような、液体及び／又は気体を通さない（不浸透性）適切な材料から作られてもよい。１つの実施形態において、ハウジング１２は、以下の代表的材料、すなわち、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート(PＥT)、ガラス、又はそれらの組合せの１つ又は複数から作られ得る。
【００２１】
容器１０は、一般に、第１の開いた端部１６と第２の端部１８の間に延在するハウジング壁部１４を有するハウジング１２を含む。ハウジング壁部１４は、容器内部と共に、中心、すなわち、長手方向の軸線としての目的のために指定された、容器の軸線Ｘを規定している。ここでより詳しく論ぜられるように、破損し易い膜３２が、ハウジング１２の内部の軸線を横切って延在し、ハウジング１２を第１のチャンバー２０と第２のチャンバー２６とに分離している。
【００２２】
特に、ハウジング壁部１４は、第１の開いた端部１６が第１のチャンバー２０内に延びる状態で、第１のチャンバー２０を画成している。第１のチャンバー２０は第１の意図された充填容積を定め、そしてより詳細に論じられるように、サンプルホルダー４０を受け入れて収容するような大きさにされ得るキャビティを含んでもよい。例えば、第１のチャンバー２０は、破損し易い膜３２によって規定された底壁面を含み得る。破損し易い膜３２はハウジング１２の内部を全体的に横切って延在し、これにより、全内周囲、すなわち、ハウジング壁部１４の表面の周りに延在し得る。代わりに、壁表面２２は、下方に延在する側壁２４a、２４b、２４ｃ、及び２４ｄと破損し易い膜３２によって規定された底壁面とで、サンプルホルダー４０の寸法及び形状に概ね対応する略矩形状のキャビティを画成させる状態で、ハウジング１２の内部を横切って、ハウジング壁部１４の内側の部分から半径方向内方に延在してもよい。
【００２３】
ハウジング壁部１４は、破損し易い膜３２の下に、望ましくは第１のチャンバー２０の第１の意図された充填容積とは異なる第２の意図された充填容積を規定する第２のチャンバー２６をさらに画成している。第２のチャンバー２６は、ハウジング１２の底、すなわち、第２の端部１８に近接して位置されてもよい。第２の端部１８は、第２のチャンバー２６内に延びる開いた端部であってもよい。このような配列では、容器１０はさらに、第２の端部１８を覆ってハウジング１２に結合するカバー２８を含み、第２のチャンバー２６への閉鎖可能なアクセスを提供する。カバー２８は、摩擦嵌合、スナップ嵌合、ねじ係合、連動構造係合、又は他の方法のような、液密なシールをもたらす如何なる方法でもハウジング１２に結合し得る。例えば、対応するねじが、カバー２８の外表面の周囲、及びハウジング１２のハウジング壁部１４の第２の端部１８における内表面の周囲に設けられるか、又はカバー２８の内表面の周囲内、及びハウジング１２のハウジング壁部１４の第２の端部１８における外表面の周囲に設けられる。
【００２４】
図６Ｃに示される代替の実施形態では、破損し易い膜３２が表面２４a、２４b、２４ｃ、及び２４ｄ間に延在するのと対照的に、カバー２８に亘って延在している。このようにして、第２のチャンバー２６が、上述のようにハウジング１２に結合され得るカバー２８でもっての別構造として、破損し易い膜３２aの下に形成されている。
【００２５】
サンプルホルダー４０は、容器１０とともに用いられるべくさらに提供され、及びハウジング１２の第１のチャンバー２０内に受け入れられるように適合されている。サンプルホルダー４０は、容器１０の一部を形成するか、又は容器１０とともに用いられるべく別に提供されてもよい。サンプルホルダー４０は、診断検査のためのサンプルを用意する際に生体組織サンプルを保管するために当該技術分野で周知のような、従来の組織学カセット(「ヒストカセット」)の形態でもよい。かかるサンプルホルダー、すなわち、ヒストカセットは、後の分析のために試料を準備すべく流体で処理する間に、生物学的試料を包含するためのものと知られている。典型的には、かかるサンプルホルダー、すなわち、ヒストカセットは、概ね矩形で内部キャビティを有する平坦なハウジング構造であり、ハウジングを通る流体の流れをもたらすべく、壁を貫通する複数の開口を備えている。多くの場合、ハウジング構造体にドアのようなカバーをもたらすために、ハウジング構造体の一端部に位置されたヒンジを介してのような、取外し可能又は開成可能なカバーが構造体を囲っている。また、多くの場合、かかるサンプルホルダー、すなわち、ヒストカセットには、ラベル貼り又は書き込み用の表面として作用する、傾斜されてもよいが、平坦な表面が設けられている。かかるサンプルホルダーの寸法は、例えば、高さ約７．６２ｍｍ±２．５４ｍｍ（０.３インチ±０.１インチ)、長さ約４３．９ｍｍ±２．５４ｍｍ（１.７３インチ±０.１インチ)、及び幅約２３．４ｍｍ±２．５４ｍｍ（１.１２インチ±０.１インチ)を含み得る。ここで有効に用いられるサンプルホルダーの例は、特許文献２及び特許文献３に示されており、両者はここに参照により取り込まれている。
【００２６】
例えば、図３Ａ及び３Ｂに示されるように、サンプルホルダー４０は、生体組織サンプルを内部に保持する内部キャビティ４４を規定する対向壁を有している概ね矩形の平坦なハウジング４２を含んでいる。ハウジング４２の壁の少なくとも１つは、傾斜壁４５のように傾斜され、サンプルホルダー４０内に含有されているサンプルの識別のためのメカニズムをもたらすように、必要に応じて、ラベルを貼る又は書き込みのための表面を提供してもよい。サンプルホルダー４０のハウジング４２は閉鎖可能な構造体であり、ハウジング４２に取付けられたヒンジ付ドアのような構造体４６を含み、これによって、組織サンプル保管用の内部キャビティ４４へのアクセス、及び内部キャビティ４４からの組織サンプルの取り出しを可能にしている。当該ドアのような構造体４６は、ハウジング４２に対してドア４６を旋回させる機構をもたらす蓋状のものを介して、ハウジング４２に連結されたドア４６を有する単一の構造体を提供するように、ハウジング４２に一体的に形成されてもよく、又は、ドア４６は、内部キャビティ４４へのアクセスのために、ハウジング４２の一方側からドア４６を開くためのヒンジとして作用する回転中心点４３のようなものを介して、ハウジング４２に連結されてもよい。サンプルホルダー４０のハウジング４２は、流体が通過するのを許容すべく適合されている少なくとも１つ、及び好ましくは複数の流体開口部４８を含む。このようにして、ハウジング４２が第１のチャンバー２０に位置されたとき、第１のチャンバー２０内の流体は開口部４８を通って流れ、そして内部キャビティ４４内に含有されている生体組織サンプルに接触することができる。
【００２７】
容器１０はさらに、ハウジング１２の第１の開いた端部１６を囲う閉鎖体５０を含む。閉鎖体５０は、液密なシールをもたらす、摩擦嵌合、スナップ嵌合、ねじ係合、連動構造係合、又はその他の方法のような如何なる方法によっても、第１の開いた端部１６においてハウジング１２に結合可能である。望ましくは、閉鎖体５０及びハウジング１２は、両者間に液密なシールをもたらすべく閉鎖体５０がハウジング１２にねじ込まれ得るように、対応するねじを含んでいる。例えば、かかる対応するねじは、閉鎖体５０の外表面の周囲、及びハウジング１２のハウジング壁部１４の内表面の第１の端部１６における周囲内に設けられるか、又は閉鎖体５０の内表面の周囲内、及びハウジング１２のハウジング壁部１４の外表面の第１の端部１６における周囲に設けられてもよい。
【００２８】
上述のように、サンプルホルダー４０は第１のチャンバー２０内で用いられるには別体のエレメントとして提供されるか、又は容器１０の一部に相互に連結されてもよい。望ましくは、サンプルホルダー４０は閉鎖体５０に連結される。かかる連結は、閉鎖体５０に連結された、すなわち、共に形成された一体部品としてサンプルホルダー４０を提供することにより達成される。又は、サンプルホルダー４０は閉鎖体５０に取り外し可能に連結、すなわち、着脱自在に連結される別体の構造体であってもよい。図４Ｃに示されるように、閉鎖体５０はサンプルホルダー４０を収容するために閉鎖体５０の底面から延びているプラットフォーム５２を含む。プラットフォーム５２は、図４Ｂに示されるように閉鎖体５０に取付けられたサンプルホルダー４０を保持する、スナップ嵌合による係合のような、構造体を含み、そしてサンプルホルダー４０はプラットフォーム５２から取り外し可能である。特に、プラットフォーム５２は、サンプルホルダー４０の一般的な寸法及び形状を収容する矩形状の凹部を規定する概ね矩形状の構造体であってもよい。プラットフォーム５２は、サンプルホルダー４０に係合するためにそれから延びる１つ以上のフィンガー６２を含み、これにより、プラットフォーム５２によって規定された凹部内にサンプルホルダー４０を保持する。かかるフィンガー６２は、サンプルホルダー４０の傾斜壁４５に近接する縁部がプラットフォーム５２の対応するフィンガー、すなわち、突起６５に対して正しく保持され、そしてサンプルホルダー４０がプラットフォーム５２の凹部内に押し込まれたとき、フィンガー６２がサンプルホルダー４０の壁部から離れて撓み、その後、ホルダー４０のこぶ６４に対してその初期位置に戻り、これによって、サンプルホルダー４０を適所にスナップ止めするように、撓み得る。フィンガー６２は、サンプルホルダー４０をプラットフォーム５２及び閉鎖体５０に対して適所に恒久的にロックしてもよく、又は必要に応じてプラットフォーム５２からサンプルホルダー４０を取り外し得るように、撓んでもよい。
【００２９】
プラットフォーム５２には、そこに含有されているサンプルホルダー４０のハウジング４２を維持しつつ、サンプルホルダー４０のドア４６の開成を可能にし、それによって、サンプルホルダー４０がプラットフォーム５２内及び閉鎖体５０に対して適所に保持されつつ、サンプルホルダー４０の内部キャビティ４４へのアクセスをもたらすように、一般的な形状が与えられてもよい。例えば、プラットフォーム５２の壁面は、ドア４６のハンドル状突出部４７を収容するための切欠部５７を有し、及びプラットフォーム５２の全体寸法及び壁部の高さは、ハンドル４７の接触、及びプラットフォーム５２に亘るドア４６の干渉なしでの旋回によって、ドア４６の手動の開成をもたらすように、設計されている。プラットフォーム５２の壁部はさらに、破損し易い膜３２に向かう方向に向けられ、破損し易い膜３２に対向するプラットフォーム５２に圧力を加えるなどで、穿孔点８０が破損し易い膜３２に接触されたときに、後述するように、破損し易い膜３２に孔を開け又は破るように設計されている、穿孔点８０の形態の穿刺エレメントを含んでいる。
【００３０】
閉鎖体５０はさらに、ハウジング１２の第１のチャンバー２０の内部に閉鎖体５０から下方に撓み得る、押し下げ可能なボタン５４のような押し下げ可能なエレメントを含んでもよい。ボタン５４は、プラットフォーム５２などを介してサンプルホルダー４０に相互に連結されている。特に、ボタン５４は、プラットフォーム５２の延長フィンガー５８を収容するために、その内側に凹部５６を含み得、それによって、プラットフォーム５２をボタン５４に対して、及び閉鎖体５０に対して保持する。ボタン５４は、プラットフォームが第１のチャンバー２０の内部へ撓むことを生じさせるべく適合された可撓性又は弾性ポリマーのような適切な材料から構成されてもよい。
【００３１】
上述のように、第１のチャンバー２０は、そこにサンプルホルダー４０を受け入れ及び収容するような大きさにされている。このような配列では、サンプルホルダー４０が閉鎖体５０に連結され、及び閉鎖体５０がねじ係合などでハウジング１２に回転可能に係合されるとき、サンプルホルダー４０は閉鎖体５０に対して回転するように設けられてもよい。これは、閉鎖体５０のボタン５４の凹部５６内に延在している、プラットフォーム５２のフィンガー５８によってもたらされている回転可能な連結などにより、例えば、閉鎖体５０に対して回転可能な構造体としてプラットフォーム５２を提供することによって、及びサンプルホルダー４０をプラットフォーム５２内に設けることによって達成し得る。このようにして、サンプルホルダー４０が第１のチャンバー２０内に置かれ、そして閉鎖体５０がハウジング１２に回転して係合されたとき、プラットフォーム５２及び／又はサンプルホルダー４０の一方又は両方が、閉鎖体５０の回転時に、側壁面２４a、２４b、２４ｃ及び２４ｄの１つ以上に接触し、これにより、容器１０のハウジング１２の第１のチャンバー２０内の適所にサンプルホルダー４０を保持する。
【００３２】
破損し易い膜３２は、ハウジング１２に、第１のチャンバー２０及び第２のチャンバー２６が互いと流体の連通状態に選択的に置かれるような、構造的な特徴部をもたらす。例えば、破損し易い膜３２がハウジング１２を横切って延在する状態では、第１のチャンバー２０及び／又は第２のチャンバー２６に含有されている如何なる流体も他のチャンバーから隔離されるように、第１のチャンバー２０及び第２のチャンバー２６は流体的に隔離される。第１のチャンバー２０及び第２のチャンバー２６の間に流体の連通をもたらすためには、当該破損し易い膜３２が破損されねばならない。望ましくは、破損し易い膜３２は、それに圧力を加えることによって、容易に破裂又は破開可能な材料から構成される。例えば、破損し易い膜３２はポリマー材料でもよく、及び望ましくは、包装産業で普通に用いられているような穿孔可能な箔である。
【００３３】
容器１０は、溶液又は試薬のような液体媒体が、製造の時点で第１のチャンバー２０及び／又は第２のチャンバー２６内に保管された状態で、組立及び提供されてもよい。代わりに、かかる液体媒体が、組織サンプルをサンプルホルダー４０に注入する直前のような使用前の何時でも第１のチャンバー２０及び／又は第２のチャンバー２６内に充填されてもよい。
【００３４】
上述のように、容器１０は、一試薬システムとともに用いられるべく提供されてもよい。このように、ホルマリンのような組織定着性の単一の試薬溶液が第２のチャンバー２６内に設けられてもよい。かかる定着性の溶液は、分子診断検査を行うために組織サンプル内のＲＮＡを安定させる。代わりに、容器１０は、二溶液すなわち二試薬システムとともに用いられるべく提供されてもよい。例えば、第１のチャンバー２０内の第１の試薬定着剤を希釈するために、第２のチャンバー２６に洗浄溶液が設けられてもよい。各チャンバーが同じ試薬を格納することも可能である。ある期間が経過した後に、同じ試薬をリフレッシュさせることは有利であるからである。又は、ホルマリンなどの組織定着剤のような第１試薬溶液が第１のチャンバー２０内で用いられ、及び核酸安定試薬の形での安定剤のような第２試薬溶液が、組織サンプルの形態の安定化のために、第２のチャンバー２６内に設けられてもよい。
【００３５】
本発明の容器とともに如何なる試薬が用いられてもよい。例えば、定着剤は、ホルマリン、エタノール溶液、カルノアの溶液I(エタノール及び酢酸)、カルノアの溶液II(エタノール、クロロホルム及び酢酸)、メサカーン(メタノール、クロロホルム及び酢酸)、クラーク固定液、Ｂoonfixなどであってもよい。商業的に入手可能な定着剤の限定されないリストは、これらに限定されないが、以下を含んでいる。すなわち、MIRSKY'S FIXATIVE(ジョージア州、アトランタのNational Ｄiagnostic, Inc.から入手可能);  GLYOFIX(ペンシルベニア州、ピッツバーグのShandon Lipshaw Inc.から入手可能);  HISTOCHOICE(Ａmrescoから入手可能);  HISTOFIX(ミネソタ州、ニューブライトンのTrend Scientificから入手可能);  KRYOFIX(Merckから入手可能);  MICROFIX(コネティカット州、イーストグランベリのＥnergy Ｂeam Sciences Inc.から入手可能);  NEOFIX(Merckから入手可能);  NOTOX(ニュージャージー州、ベルメッドのEarth Safe Industries, Inc.から入手可能)；OMNIFIX II及びOMNIFIX２０００(ニューヨーク州、メルビルのAnCon Genetics, Inc.から入手可能)；  PREFER(ミシガン州、バトルクリークのＡnatech Ltd. から入手可能);  PRESERVE(コネティカット州、イーストグランベリのＥnergy Ｂeam Sciences Inc.から入手可能);  SAFEFIX II(Thermo Fischer Scientific Inc.から入手可能);  STATFIX(テキサス州、レイスビルのStatLab Medical Products, Inc.から入手可能);  STF(Streck Tissue Fixative, ネブラスカ州、オマハのStreck Laboratories,から入手可能);  UMFIX(カルフォニア州、テランスのSakura Finetec USA, Inc. から入手可能);  及びFINEFIX(コネティカット州、シェルトンのMilestone Medicalから入手可能)。商業的に入手可能な安定剤は、これらに限定されないが、ＲＮＡLATER (テキサス州、オースチンのＡmbion Inc. から入手可能)、及びRNEASY(カルフォニア州、ヴァレンシアのQiagen, Inc. から入手可能)を含んでいる。定着剤及び／又は安定剤として用いられる、既知の又は今後発見される他の全ての試薬は本発明に有用なものとして意図される。
【００３６】
容器１０を組み立てるためには、第２のチャンバー２６が所望の液体媒体で充填される。第２の端部１８が閉鎖端部である実施形態では、かかる液体媒体が、ポートないしは開口部を通して第２のチャンバー２６に供給されてもよい。代わりに、ハウジング１２に開放した第２の端部１８が設けられ、第２のチャンバー２６内に液体媒体を包含させるべく第２のチャンバー２６に充填した後、カバー２８が第２の端部１８を覆って置かれ、そしてそこに結合される。その後、第１のチャンバー２０が異なる液体媒体(例えば、二試薬システムを含む実施形態において)で第１の開いた端部１６を通して充填される。延在するサンプルホルダー４０を備える又は備えない閉鎖体５０がその後、ハウジング１２の第１の開いた端部１６を覆って置かれ、そこにねじ込まれて結合される。このようにして組みたれられた容器１０は、必要に応じて別の包装容器に包装され、使用のために保管される。
【００３７】
使用時、分子的又は組織的診断検査のために患者から抽出された組織サンプルのような生体サンプルは、ヒンジ付のドア４６などを介して、サンプルホルダー４０のキャビティ４４内に置かれる、サンプルホルダー４０が別のエレメントとして提供されている実施形態では、閉鎖体５０がハウジング１２から取り外され、そしてサンプルホルダー４０が閉鎖体５０のプラットフォーム５２に挿入され得る。代わりに、サンプルホルダー４０に閉鎖体５０が設けられているなら、閉鎖体５０がハウジング１２から取り外された後に、サンプルホルダー４０が連結されている状態のままか、又はサンプルホルダー４０を取外しそして再度取付けることのいずれかによって、組織サンプルがサンプルホルダー４０内に置かれてもよい。
【００３８】
組織サンプルを包含しているサンプルホルダー４０を備える閉鎖体５０は、その後、サンプルホルダー４０が第１のチャンバー２０内に整合され及び置かれた状態で、ハウジング１２の第１の開いた端部１６を覆って置かれる。閉鎖体５０は、閉鎖体５０及び／又はハウジング１２を互いに対して回転させることによって、ハウジング１２にねじ係合される。このようなそれぞれの回転の間に、第１のチャンバー２０が、上述のように、特定の形状のサンプルホルダー４０を収容するような大きさ及び／又は向きにされている実施形態では、サンプルホルダー４０が第１のチャンバー２０内でその向きを維持することができる。
【００３９】
上述のような一試薬システムを含む実施形態では、この時点における組織サンプルは、第２のチャンバー２６内の試薬から隔離されて、サンプルホルダー４０内で第１のチャンバー２０内に含有されている。組織サンプルを試薬に接触させることが望まれるときは、ボタン５４が押し下げられ、これにより、それに連結されているサンプルホルダー４０が下方に動き、そして破損し易い膜３２への接触を生じさせる。かかる圧力が(図６Ｂに示されるように)破損し易い膜３２の破損を生じせしめ第１のチャンバー２０及び第２のチャンバー２６間の流体の連通を確立する。望ましくは、プラットフォーム５２が、ボタン５４が押し下げられたときに破損し易い膜３２の破損を生じせしめる、プラットフォーム５２上の穿孔点８０のような突き刺しエレメントを含んでもよい。さらなる実施形態では、閉鎖体５０又はハウジング１２のような容器１０の一部分を通り抜けて延在し、破損し易い膜３２の破損を生じさせるように操作される別のエレメントが設けられ得る。
【００４０】
破損し易い膜３２が破損された後に、容器１０は、第２のチャンバー２６内の試薬が破れた膜３２の障害点を越えて第１のチャンバー２０へ流れるのを生じさせ、これにより、サンプルホルダー４０の流体開口部を通って流れキャビティ４４内に含有されている組織サンプルに接触するように、逆さにされ、振られ、又は動かされる。このように、第２のチャンバー２６内に含有されている試薬から組織サンプルを分離して維持することにより、サンプルと試薬との接触が所望の時間まで正確に調整され、そして組織サンプル及び試薬の接触時間の長さが正確に調整且つ監視される。
【００４１】
一試薬システムが用いられ得ることがさらに企図されている。ここでは、試薬は第１のチャンバー２０内に置かれ、及び組織サンプルが第１のチャンバー２０内に置かれたとき試薬に直ちに接触され、そして、所望の時間の接触の後に、試薬を第１のチャンバー２０から第２のチャンバー２６へドレーンし、これによって組織サンプルを試薬とのさらなる接触から隔離するように、破損し易い膜３２が破損される。
【００４２】
上述したような二試薬システムを含む実施形態においては、サンプルホルダー４０が第１のチャンバー２０内に置かれたとき、試薬がサンプルホルダー４０の流体開口部４８を通って流れ、これにより、内部キャビティ４４内に含有されている組織サンプルに接触させることで、組織サンプルは第１のチャンバー２０内に含有されている第１の試薬に接触して置かれる。組織サンプルは第１のチャンバー２０内の試薬に特定の時間接触して維持され、この時間の後に、第１のチャンバー２０及び第２のチャンバー２６の間での流体の流れを生じさせるために、破損し易い膜３２が破損され得る。かくて、第２のチャンバー２６内に保持されていた第２の試薬が第１のチャンバー２０に流れ、これによりそこに含有されている組織サンプルに接触する。さらに、第１のチャンバー２０内の第１の試薬が第２のチャンバー２６に同様に流れ、これにより、第２の試薬に混合することが企図されている。したがって、第１及び第２の試薬の濃度は、組織サンプルに接触されたとき、２つの試薬の混合が試薬の意図された機能に有害な作用を有さないことを保証すべく、特別に適合される。第２の試薬が第１のチャンバー２０に移され、そして所望の時間組織サンプルに接触された後、所望の診断検査のために組織サンプルをサンプルホルダー４０取り出すべく、閉鎖体５０が取り除かれてもよい。
【００４３】
サンプルホルダー４０は閉鎖体５０に連結されているので、サンプルホルダー４０内に含有されている組織サンプルへのアクセスは、閉鎖体５０を容器１０から取外し、逆さまにしてその外面をカウンター上に置き、これにより、サンプルホルダー４０を露出させることによって達成される。サンプルホルダー４０内に含有されている全ての流体は閉鎖体５０の底又は内表面内で下方に滴り、及び閉鎖体５０を囲っているリムによって捕らえられることができ、これにより、カウンター表面への漏洩すなわちこぼれが防止される。サンプルホルダー４０のヒンジで連結されたドア４６は、当該サンプルホルダー４０が当該閉鎖体５０に連結された状態で開けることができ、これにより、そこに含有されている組織サンプルへの簡単なアクセスをもたらすと共に、サンプルにアクセスする間に適所に保持するのに当該サンプルホルダーのどの部分にも物理的に接触する必要なしにサンプルホルダー４０を適所に保持するための適切な支持体をもたらし、これにより、使用者による接触に基づくサンプルの汚染の可能性を防いでいる。
【００４４】
その後、当該容器１０は洗浄され、且つ再使用され得、より好ましくは、他のサンプルとの交差汚染を防止するために廃棄される。
【００４５】
図７乃至１３Ｂに示されたさらなる実施形態においては、容器１１０が図１乃至６の実施形態に関連して上に説明された容器１０と同様の構成部品を含むが、しかし、破損し易い膜１３２を破損させるための押し下げ可能な部材と対照的に、閉鎖体に一体的な回転可能な部材を含んでいる。特に、容器１１０は、ハウジング１１２、第１のチャンバー１２０、第２のチャンバー１２６、少なくとも１つ、及び望ましくは一対の破損し易い膜１３２及び１３３、サンプルホルダー１４０を備える閉鎖体１５０、及び回転可能な部材１６０を含んでいる。上に説明された実施形態と同じように、容器１１０の個々の構成部品は、ガラス及び／又はプラスティックのような液体及び／又は気体を通さない（不浸透性）適切な材料から作られてもよい。一実施形態では、ハウジング１１２が以下の代表的材料である、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート(PＥT)、ガラス又はこれらの組合せのうちの１つ又は１つ以上から作られ得る。
【００４６】
容器１１０は、第１の開いた端部１１６と第２の端部１１８との間に延在するハウジング壁１１４を有し、容器内部とともに、一般に当該容器の中心ないしは長手方向の軸線と称される、当該容器の軸線Ｙを規定するハウジング１１２を、一般に、含んでいる。ここに、より詳細に論じられるように、少なくとも１つ、及び望ましくは、一対の破損し易い膜１３２、１３３が当該容器のハウジング１１２の軸線Ｙに平行に延在し、当該容器内部を少なくとも第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６に分離している。
【００４７】
特に、ハウジング壁部１１４は、第１の開いた端部１１６が第１のチャンバー１２０内に延びる状態で、第１のチャンバー１２０を画成している。第１のチャンバー１２０は第１の意図された充填容積を規定し、及び内部にサンプルホルダー１４０を受け入れて収容するような大きさのキャビティを含んでいる。第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６は、容器１１２の内部に亘って、対向するハウジング壁部１１４の間に直接に延在する破損し易い膜１３２、１３３でもって確立されてもよい。図８に示された１つの特定の実施形態では、ハウジング１１２が、ハウジング壁部１１４によって形成されたハウジング内部の中にハウジング挿入体１１３を配列することによって構成されている。かかるハウジング挿入体は、底壁面１２２のみならず頂板１２５から延びる側壁面１２４a及び１２４bを含み得る。破損し易い膜１３２、１３３は、底壁面１２２及び側壁面１２４a、１２４bの間に延在し、それにより、サンプルホルダー１４０の寸法及び形状に概ね対応する概ね角胴形のキャビティとして、当該容器内部の中に第１のチャンバー１２０を規定する。このようにして、破損し易い膜１３２、１３３は側壁面１２４a、１２４b及び底壁面１２２とともに、第２のチャンバー１２６が第１のチャンバー１２０を囲うように、ハウジング１１２内に懸架された第１のチャンバー１２０を形成している。ハウジング１１２は、ハウジング壁部１１４の対向部位に亘って延在し、頂板１２５が着座するための支持構造体を提供する支持壁部１１５をさらに含んでもよい。さらに、支持壁部１１５はハウジング１１２の内部容積をさらに規定し、それにより、ハウジング１１４の特定の外径を維持しつつ、第２のチャンバー１２６に所望の充填容積を与えている。
【００４８】
特に、ハウジング壁部１１４は、第１のチャンバー１２０に近接して、破損し易い膜１３２、１３３を介してそれから分離且つ隔離された第２のチャンバー１２６をさらに規定している。第２のチャンバー１２６は、第１のチャンバー１２０の第１の意図された充填容積とは異なり得る第２の意図された充填容積をさらに規定している。第２のチャンバー１２６は、ハウジング１１２の底、すなわち、第２の端部１１８まで延在してもよい。第２の端部１１８は、第２のチャンバー１２６に延びる開口端部であって、容器１１０が、第２の端部１１８を覆ってハウジング１１２に結合して第２のチャンバー１２６への閉鎖可能アクセスをもたらす別体のカバー(不図示)をさらに含んでもよく、又は第２の端部１１８は容器ハウジング１１２の閉鎖端部であって、第２のチャンバー１２６の内部への充填のためにアクセスポート(不図示)が設けられてもよい。
【００４９】
サンプルホルダー１４０はさらに、使用のために容器１１０に設けられ、ハウジング１１２の第１のチャンバー１２０内に受け入れられるべく適合されている。サンプルホルダー１４０には、上に説明されたのと同一部品には同一番号が付されている。前に説明されたように、サンプルホルダー１４０は容器１１０の一部を形成するか、又は容器１１０とともに使用するために別に提供されてもよい。望ましくは、サンプルホルダー１４０は生体組織サンプルを保持するための内部キャビティ１４４を規定する閉鎖可能なハウジング１４２を含み、内部キャビティ１４４へのアクセスのためのヒンジ付ドア構造体１４６、及び流体が通過するのを許容すべく適合された流体開口部１４８を備えている。
【００５０】
容器１１０は、ハウジング１１２の第１の開いた端部１１６を囲う閉鎖体１５０をさらに含む。閉鎖体１５０は第１の端部１１６においてハウジング１１２に如何なる方法で連結されてもよいが、望ましくは、上に説明されたように、両者間に液密なシールをもたらすべくハウジング１１２にねじ込み係合される。さらに、サンプルホルダー１４０は、サンプルホルダー１４０を閉鎖体１５０に連結又は形成された一体部品として提供すること、又は閉鎖体１５０に取り外し可能に結合、又は着脱自在に連結される、サンプルホルダー１４０を収容すべく閉鎖体１５０の底面から延在するプラットフォーム１５２によるような、別の構造体として提供することなどにより、閉鎖体１５０に結合されてもよい。例えば、プラットフォーム１５２は、図１０に示されるように、スナップ嵌合による係合で閉鎖体１５０に取付けられてサンプルホルダー１４０を保持する構造体を含み、及びサンプルホルダー１４０はプラットフォーム１５２から取り外し可能である。
【００５１】
上述のように、第１のチャンバー１２０はサンプルホルダー１４０を受け入れ、及び収容する大きさにされている。このような配列ではサンプルホルダー１４０が閉鎖体１５０に結合され、及び閉鎖体１５０がねじ込み係合などによりハウジング１１２に回転して係合されたとき、サンプルホルダー１４０に、閉鎖体１５０に対する回転が与えられてもよい。これは、例えば、プラットフォーム１５２に、閉鎖体１５０、ブッシュ１６０などを通って延在し外部ハンドルに連結されたプラットフォーム１５２のアーム１５８との間に確立された旋回連結のような閉鎖体１５０に対して回転可能な構造体を設けること、及びサンプルホルダー１４０をプラットフォーム１５２内に提供することによって達成され得る。このようにして、whＥnサンプルホルダー１４０が第１のチャンバー１２０内に置かれ、及び閉鎖体１５０が回されてハウジング１１２に係合されたとき、プラットフォーム１５２及びサンプルホルダー１４０は閉鎖体１５０に対して回り、それにより、容器１１０のハウジング１１２の第１のチャンバー１２０内の適所にサンプルホルダー１４０を保持する。
【００５２】
閉鎖体１５０は、プラットフォーム１５２及びサンプルホルダー１４０の閉鎖体１５０に対する回転を手動で生じさせるメカニズムをさらに含んでいる。特に、ハンドル１６２は、閉鎖体１５０及びブッシュ１６０を通って延び、及びプラットフォーム１５２及び／又はサンプルホルダー１４０に連結している。そのようにして、ハンドル１６２及びプラットフォーム１５２は閉鎖体１５０に対して回る。望ましくは、容器１１０から外方に延在しているハンドル１６２の部分がフィンガー係合表面を含み、及び容器１１０内でのサンプルホルダー１４０の向きを規定する構造体を含んでもよい。さらに、ハンドル１６２は、所望のときまでロックハウジング１１２に対してのハンドル１６２の回転を防止するためのロックを含んでもよい。かかるロックは、閾値が克服されるまで破損し易い膜１３２、１３３の破裂を生じさせる位置へのプラットフォーム１５２の回転を防止する、プラットフォーム１５２とハウジング１１２の一部分との間の干渉（締まり）係合の形態であってもよい。
【００５３】
破損し易い膜１３２、１３３は、ハウジング１１２に第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６が互いに流体の連通状態に選択的に置かれ得るという構造的な特徴を提供する。例えば、破損し易い膜１３２、１３３がハウジング１１２の第１及び第２の端部によって規定された軸線に平行にハウジング挿入体１１３の底壁面１２２と側壁面１２４a及び１２４bとの間に延在する状態では、第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６は、第１のチャンバー１２０及び／又は第２のチャンバー１２６内に含有されている全ての流体が他のチャンバーから隔離されている、流体隔離の状態である。第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６の間に流体の連通をもたらすためには、当該破損し易い膜１３２、１３３の一方又は両方が破損されねばならない。望ましくは、破損し易い膜１３２、１３３は、上述のように突き刺し可能な箔のような、圧力を加えたとき容易に破裂可能又は破損される材料から構成される。また、プラットフォーム１５２は、接触したときに箔のかかる破裂又は引き裂きを生じさせる穿孔点１８０を含んでもよい。
【００５４】
容器１１０は、組み立てられ、そして、溶液又は試薬のような液体媒体が製造時又は使用前のいずれかで第１のチャンバー１２０及び／又は第２のチャンバー１２６内に保管された状態で提供される。さらに、容器１１０は、図１乃至６の実施形態に関連して説明されたように、一試薬システム又は二試薬システムでの使用のために提供されてもよい。
【００５５】
容器１１０を組み立てるには、開口部又はポートを介するか、第２の端部１１８に別体のカバーでもって開口端部としてもたらすことにより、第２のチャンバー１２６が所望の液体媒体で充填される。代わりに、ハウジング１１２が最初に第１の開いた端部１１６を介して所望の液体媒体で充填され、そして接触している破損し易い膜１３２、１３３を含んでいるハウジング挿入体１１３が開口端部１１６を介してハウジング１１２内に挿入され、その中の適切な位置に固定されてもよい。その後、(例えば、二試薬システムを伴う実施形態では)第１のチャンバー１２０が開口端部を介して異なる液体媒体で充填されてもよい。延在するサンプルホルダー１４０を備える又は備えない閉鎖体１５０が、その後、ハウジング１１２の第１の開いた端部１１６の上に置かれ、閉鎖体１５０をハウジング１１２に対して回すようなことで、ねじ込み結合される。かかる回転中に、ハンドル１６２は、プラットフォーム１５２及びサンプルホルダー１４０の内部での回転を防止し、それにより膜１３２、１３３の時期尚早な破損を防ぐように、ブッシュ１６０を介して閉鎖体１５０に対して回転する。かくて、組立られた容器１１０は別の容器に包装され、必要に応じて使用のために保管される。
【００５６】
使用時、分子的又は組織的な診断検査のために患者から抽出された組織サンプルのような生体サンプルは、サンプルホルダー１４０内のキャビティ１４４内に置かれ、そして組織サンプルをその中に包含しているサンプルホルダー１４０を備える閉鎖体１５０がその後サンプルホルダー１４０が第１のチャンバー１２０に整合され且つその中に置かれた状態で、ハウジング１１２の第１の開いた端部１１６の上に置かれ、そしてその後、閉鎖体１５０がハウジング１１２に結合される。組織サンプルを第２のチャンバー１２６内の試薬に接触させることが望まれるときは、ハンドル１６２が容器ハウジング１１２に対して回され、それにより、プラットフォーム１５２を介して連結されているサンプルホルダー１４０が容器１１０の軸線の回りに動き、そして破損し易い膜１３２、１３３の一方又は両方との接触を生じさせる。かかる回転は、穿孔点１８０が接触し、且つ破損し易い膜１３２、１３３の一方または両方を引き裂きすなわち破ることを生じさせ、(図１３Ｂに示されるように)第１のチャンバー１２０及び第２のチャンバー１２６の間の流体敵な連通を確立させる。容器１１０は、within第２のチャンバー１２６内の試薬が破られた膜１３２、１３３の障害点を横断して第１のチャンバー１２０内に流れるのを生じさせ、それにより、サンプルホルダー１４０内に含有されている組織サンプルに接触させるるべく、逆さにされ、振られ、又は動かされてもよい。
【００５７】
上述のように、容器１１０は、図１乃至６の実施形態に関連して説明された一試薬システム又は二試薬システムに関連して用いられ得る。したがって、上に論じられたようなサンプルの接触の説明は本実施形態にも同様に適用される。
【００５８】
１つの実施形態では、プラットフォームが異なる寸法及び形状のヒストカセットないしはサンプルホルダーを収容可能にする構造体を含むことができる。例えば、図１４Ａ乃至１４Ｅに図示された代替の実施形態に示されるように、プラットフォーム５２aが、種々の寸法のサンプルホルダーの壁面を対抗して支える圧縮可能なエレメントとして作用するフィンガー９０a及び９２aを含み得る。かかるフィンガー９０a及び９２aは、プラットフォーム５２a内に置かれたサンプルホルダーの壁面に対して偏倚力を加える偏倚エレメントないしはリーフスプリングとして作用し、サンプルホルダーを適所に保持するために、プラットフォーム５２aの側壁に対して当該サンプルホルダーを偏倚させる。より詳しくは、対向面９１aが中のサンプルホルダーの一端部を保持し、且つフィンガーないしは突起６５aが当該サンプルホルダーの別の縁部を保持しつつ、フィンガー９０aはプラットフォーム５２a内に包含されているサンプルホルダーに対し偏倚力を施す。また、フィンガー９２aは、対向する突起６５aが当該サンプルホルダーの端部を適所に保持しつつ、当該サンプルホルダーに偏倚力を施す。かかる対向して等しい力が種々の寸法及び形状のサンプルホルダーを適所に保持する助けとなる。さらに、サンプルホルダーのドアのハンドル部分を収容するため、また、上述のように、サンプルホルダーがプラットフォーム内の適所にある間に、必要に応じてドアを開くためハンドル部分へのアクセスをもたらすために、壁の切欠部分５７aが設けられてもよい。このようにして、容器１０には、容器１０とともに用いるために、種々の寸法及び形状のヒストカセットを中に収容することができる単一のプラットフォームが設けられ得る。加えて、プラットフォーム５２aは、上述のように、流体が貫流する複数の孔９８aを含むことができる。かかる孔９８aは、プラットフォームを通りサンプルホルダーに流れる流体がサンプルホルダーの寸法、形状及び／又はジオメトリにかかわらず当該サンプルホルダーに含有されているサンプルに接触するに十分となるような、パターンないしは方向を含み得る。このようなプラットフォーム５２aは、図１乃至６又は図７乃至１３の実施形態との関連で上に説明されたプラットフォームに代えて用いられてもよい。
【００５９】
本発明の実施形態は多くの異なる形で満たされ得るが、本開示は本発明の原理の例示としてみなされ、及び図示された実施形態に本発明を限定することは意図されていないとの理解でもって、本発明の特定の実施形態が図に示され且つ詳細に説明されている。種々の他の実施形態が、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、当業者には明らかであり且つ容易になされ得よう。本発明の範囲は、添付の請求の範囲及びそれらの均等物によって測られよう。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１４Ｅ】
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【国際調査報告】
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