(57)【要約】  脈管療法を体内脈管内で局所的に施すために、医療装置、並びに、治療の方法と前記装置を製造する方法が提供されている。本医療装置（１０）は、展開可能な管状フレーム（２０）と、スリーブ（６０）を含んでいる。本医療装置は、治療剤の体内脈管内の局所的な送達に使うことができ、又は裂けた体内脈管用のタンポナーデになり得る、と同時に、植え込まれた医療装置の遠位の体液又は血液の流れの潅流を可能にする。本医療装置の管状フレームには、複数の部材（３２）を有する中間領域を設けることができる。同部材は、管状フレームの長手方向軸から離れるように半径方向外向きに展開することができ、それによりスリーブを押し動かして体内脈管の壁に接触させることができる。展開形態では、スリーブが体内脈管壁に押し付けられている間、本装置の一部分が体液の流れを継続させる。
2011505201.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管治療を体内管腔内の治療場所で局所的に施すための医療装置において、
長手方向軸の周りにルーメンを画定し、遠位端、近位端、及び中間領域を有している管状フレームであって、前記管状フレームの前記中間領域は、互いの間に一連のスロットを画定している複数の部材を含み、前記部材は、前記管状フレームの周りに周方向に間隔を空けて配置されており、前記管状フレームの前記中間領域は、圧縮形態から展開形態へ動かせ、前記圧縮形態では、前記部材は互いに隣り合わせに近接して並び、前記展開形態では、前記部材は、前記展開形態の前記部材同士の間に隙間が形成されるように、前記長手方向軸から半径方向外向きに変位される、管状フレームと、
前記管状フレームの前記中間領域の一部分を包囲するスリーブであって、前記部材の少なくとも一部分と接触して維持されるように構成されているスリーブと、を備えており、
前記展開形態では、前記部材が、前記スリーブを押し動かして前記体内脈管に接触させ、一方で、前記隙間が、前記治療場所より遠位の区域への体液の流れを許容する、医療装置。
【請求項２】
前記展開形態及び前記圧縮形態では、前記管状フレームの前記遠位端と前記近位端は、同様の直径を有している、請求項１に記載の医療装置。
【請求項３】
前記管状フレームの前記中間領域は、前記圧縮形態での第１の直径と、前記第１の直径より大きい前記展開形態での第２の直径を有しており、前記中間領域の前記第１の直径は、前記管状フレームの前記近位端と前記遠位端の直径と実質的に同一である、請求項２に記載の医療装置。
【請求項４】
前記スロットは、互いに実質的に平行な向きであり、前記展開形態では、前記部材のそれぞれは、２つの曲がりとそれらの間の接触部分とを有し、前記接触部分は、前記体内脈管壁と実質的に整列するように構成されている、請求項３に記載の医療装置。
【請求項５】
前記管状フレームは、形状記憶合金から形成されており、前記管状フレームの前記中間領域は、前記展開形態に向けて付勢される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項６】
前記管状フレームの前記遠位端を、前記管状フレームの前記近位端に対して前記長手方向軸に沿って並進させて前記部材を押し動かし、前記圧縮形態と前記展開形態の間で動かすための手段を更に備えている、請求項１に記載の医療装置。
【請求項７】
前記スリーブは、弾性を有し、前記展開形態の前記管状フレームの前記中間領域に半径方向圧縮復元力を働かせるように構成されている、請求項１に記載の医療装置。
【請求項８】
前記スリーブに配置されている治療剤を更に備えている、請求項１に記載の医療装置。
【請求項９】
前記スリーブは、発泡細胞外基質を備えている、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１０】
前記管状フレームは、カニューレの中間領域に、周方向に間隔を空けて配置されている一連のスロットを切り込む工程を備えているプロセスによって形成されており、前記カニューレは、形状記憶合金を備えている、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１１】
脈管治療を体内管腔内の治療場所で局所的に施すためのシステムであって、医療装置とカテーテルシャフトと、を備えているシステムにおいて、
長手方向軸の周りにルーメンを画定し、遠位端、近位端、及び中間領域を有している管状フレームであって、前記管状フレームの前記中間領域は、互いの間に一連のスロットを画定している複数の部材を含み、前記部材は、前記管状フレームの周りに周方向に間隔を空けて配置されており、前記管状フレームの前記中間領域は、圧縮形態から展開形態へ動かせ、前記圧縮形態では、前記部材は互いに隣り合わせに近接して並び、前記展開形態では、前記部材は、前記展開形態の前記部材同士の間に隙間が形成されるように、前記長手方向軸から半径方向外向きに変位される、管状フレームと、前記管状フレームの前記中間領域の一部分を包囲するスリーブであって、前記部材の少なくとも一部分と接触して維持されるように構成されているスリーブと、を備えており、前記展開形態では、前記部材が、前記スリーブを押し動かして前記体内脈管に接触させ、一方で、前記隙間が、前記治療場所より遠位の区域への体液の流れを許容する、前記医療装置と、
前記医療装置の前記管状フレームの前記近位端に取り付けられている、前記カテーテルシャフトと、を備えているシステム。
【請求項１２】
前記カテーテルシャフトから半径方向外側に配置され、当該シャフトに摺動可能に係合されているシースを更に備えており、前記シースは動かせ、前記医療装置を圧縮するサイズである、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記医療装置の前記管状フレームの前記遠位端に取り付けられている拡張器を更に備えている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記スリーブ上に配置されている治療剤を更に備えている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記スリーブは発泡細胞外基質を備えている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１６】
脈管療法を体内脈管の壁に施す方法において、
医療装置の中間領域を半径方向に圧縮して、前記医療装置を前記体内脈管内の治療場所に送達する段階であって、前記医療装置は、長手方向軸の周りにルーメンを画定し、遠位端、近位端、及び中間領域を有している管状フレームであって、前記管状フレームの前記中間領域は、互いの間にスロットを有している複数の部材を含んでおり、前記管状フレームの前記中間領域は、圧縮形態から展開形態へ動かせ、前記圧縮形態では、前記部材は互いに隣り合わせに近接して並び、前記展開形態では、前記部材は、隣接する部材同士の間に隙間が形成されるように、前記長手方向軸から前記体内脈管壁に極めて近接する位置まで半径方向に変位される、管状フレームと、前記管状フレームの前記中間領域の一部分を包囲するスリーブと、を備えている前記医療装置を送達する段階と、
前記管状フレームの前記中間領域の前記部材を、前記圧縮形態から前記展開形態へ、半径方向に展開させ、前記スリーブを押し動かして、前記体内脈管の前記壁に接触させる段階と、
前記スリーブを前記体内脈管の前記壁と接触した状態に維持し、前記隙間によって前記治療場所より遠位の区域への体液の流れを許容しながら、脈管療法を前記体内脈管内の前記治療場所に施す段階と、から成る方法。
【請求項１７】
前記展開形態では、前記部材のそれぞれは、２つの曲がりとそれらの間の接触部分とを有し、前記接触部分は、前記体内脈管壁と実質的に整列するように構成されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記管状フレームは、自己展開式であり、形状記憶合金から形成されており、前記管状フレームの前記中間領域は、前記中間領域の周りにシースを配置して前記部材を前記圧縮形態に押し動かすことによって圧縮され、前記中間領域は、前記シースを前記中間領域から取り除くことによって展開される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記治療場所は、前記体内脈管の壁を貫通して広がっている裂孔を備え、前記スリーブは、発泡細胞外基質を備えており、前記スリーブは、前記スリーブが前記体内脈管の前記壁と接触しているとき、前記裂孔を覆って止血を促すのに適したサイズである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記医療装置は、前記スリーブ上に配置されている治療剤を更に備えており、前記治療剤は、前記スリーブが前記体内脈管の前記壁と接触しているときに送達されるように構成されている、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置の分野に関し、より具体的には、脈管療法を体内脈管内で局所的に施すための医療装置及び治療の方法とその様な装置を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脈管療法には、脈管系に対する数多くの薬物治療が含められる。１つの例は、体内脈管内での治療剤の全体系的投与である。多くの病態は治療剤の全体系的投与によって満足に治療されるが、病態の治療には、治療剤の体内脈管内での局所的な送達を必要とするものも多い。より具体的には、治療剤の送達は、身体内部組織の選択された部分に限定され、、治療剤が周囲組織へ送達されることもなければ、或いは追加的な治療剤の体系的送達も要しない。体系的に投与された治療剤は、標的部位の組織に吸収されるのみならず、身体の他の区域にも吸収される可能性がある。よって、治療剤の体系的投与に付きまとう１つの欠点は、治療を必要としていない身体の区域までもが影響を受けることである。
【０００３】
医療用送達カテーテルは、治療剤を身体内部組織に送達するための低侵襲的手段を提供している。部位特異的局所化治療を提供するために、治療剤を排他的に体内脈管内の標的部位へ送達するのにバルーンカテーテルが使用されることがある。バルーンカテーテルを用いた治療剤の局所投与によって治療の恩恵が得られる病態の１つの例に、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）と組み合わされた治療剤の送達がある。ＰＴＣＡは、血管の狭窄部分を拡張するのに使用される技法である。ＰＴＣＡでは、カテーテルバルーンは、詰まった管腔又は標的部位に配置されると、膨らまされて、管腔の拡張を生じさせる。バルーンが萎まされ、次いでカテーテルが標的部位そして患者の管腔から取り出されると、その結果、血液は狭まりの無い管腔を通って自由に流れることができるようになる。
【０００４】
ＰＴＣＡとその関連処置は、管腔内絞窄の軽減を支援するが、その様な絞窄又は通過障害は、多くの場合、再発する可能性がある。再狭窄と呼ばれるこれらの再発性閉塞の原因は、身体が外科的処置に反応した結果であることもある。動脈の再狭窄は、一般的に、処置後数ヶ月を経て発症し、再度の血管形成術又は外科的バイパス手術が必要になることもある。平滑筋細胞（ＳＭＣ）が管腔の中膜から内膜へ向けて増殖及び遊走することで、細胞外基質（ＥＣＭ）の過剰産生が引き起こされ、それが再狭窄発症の主要な誘因の１つであると考えられている。組織の広範な肥厚化によって血管の管腔が狭められ、脈管を通る血流が絞られ又は遮られる。再狭窄に歯止めを掛ける又は阻止するべく選択された治療剤が、カテーテルから、ＰＴＣＡにおいて及び／又はＰＴＣＡ処置後に治療剤を放出するように構成されているステントを設置することによって、局所的に送達されることも行われる。カテーテルバルーンは、再狭窄の発生を低減又は根絶するため、ＰＴＣＡ中に、ステント、合成脈管グラフト、又は薬物療法と組み合わせて使用されてもよい。それでも、カテーテルバルーンには、治療部位より遠位を閉塞するか又は遠位の血流を遮る場合がある。潅流バルーンカテーテルの中には、極少量の潅流しか成し得ないものもある。例えば、６ｍｍの体内脈管に合わせたサイズのバルーンカテーテルが１ｍｍの通路しか提供できないこともある。
【０００５】
脈管療法のもう１つの様式は、体内脈管の裂孔に止血を達成することである。救急処置中は、血液がそれ以上身体から出てゆくのを食い止めるため、迅速な止血が望ましい。止血を促す従来の方法は、手で血管に圧力を加え、その後、治療剤を用いながら、圧迫包帯、圧迫用重石、又は圧締装置を当てがうことによる。装置の中には、裂孔を塞ぐために、体内脈管内に植え込むことができるものもある。しかしながら、これらの装置は、典型的には、体内脈管内に永久に残されるものであり、僅か数年での閉鎖又は急性凝血塊形成の危険性を助長し易く、また、そうでなくても取り出すのが難しい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第６，２０６，９３１号
【特許文献２】米国特許第５，５９７，３７８号
【特許文献３】国際特許ＷＯ９５／３１９４５号
【特許文献４】米国特許第６，４０９，７５２号
【特許文献５】米国特許第７，０９４，７６５号
【特許文献６】米国特許出願第２００６／０２６９５８７Ａ１号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】１９７９年サイエンティフィック・アメリカン誌２８１号７４−８２頁「形状記憶合金」（”Ｓｈａｐｅ  Ｍｅｍｏｒｙ  Ａｌｌｏｙｓ”，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ，２８１：７４−８２（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １９７９））
【非特許文献２】２００２年Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｍｅｄ．３誌（補遺１５）Ｓ１６−Ｓ２２、Ｄｏｕｇａｌ他、「ステント設計、再狭窄の含意」（Ｄｏｕｇａｌ  ｅｔ  ａｌ．，”Ｓｔｅｎｔ  Ｄｅｓｉｇｎ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ”，Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｍｅｄ．３（ｓｕｐｐｌ．５），Ｓ１６−Ｓ２２（２００２））
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
現在の装置及び方法に鑑み、治療部位より遠位の区域への体液の流れを可能にしながら、脈管療法を体内脈管内で局所的に施すための医療装置が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そのため、脈管療法を体内脈管内で局所的に施すための医療装置と方法を提供している。本医療装置は、バルーンカテーテル又はステントを使用する脈管内薬物治療の代替療法である。本医療装置は、裂孔に止血を施すための代替療法にもなり得る。本医療装置は、治療剤の有効送達を可能にする数分から、有効止血及び／又は再造形を可能にする数時間又は数日の間で、体内脈管に残留させることができる。
【００１０】
本医療装置は、管状フレームとスリーブを含んでおり、更に治療剤を含んでいてもよい。管状フレームは、長手方向軸の周りにルーメンを画定しており、遠位端、近位端、及び中間領域を含んでいる。管状フレームの中間領域は、互いの間に一連のスロットを画定している複数の部材を含んでいる。スロットは、長手方向軸に及び／又は互いに実質的に平行な向きであってもよいし、管状フレームの中間領域の周りに周方向に実質的に等間隔に配置されていてもよいし、その両方であってもよい。管状フレームは、自己展開式で、形状記憶合金を備えていてもよい。
【００１１】
管状フレームの中間領域は、圧縮形態と展開形態の間で動かせる。圧縮形態の部材は、治療部位へ送達できるよう医療装置の輪郭を小さくするために、互いに隣り合わせに近接して及び／又は実質的に平らに並ぶように構成されている。展開形態では、部材同士の間に隙間が形成されるように、長手方向軸から体内脈管に極めて近接する位置まで半径方向外向きに変位されるように構成されている。管状フレームの遠位端と近位端は、展開形態と圧縮形態で、同様の直径を有することになる。管状フレームの中間領域は、圧縮形態での第１の直径と、第１の直径より大きい展開形態での第２の直径を有することになり、ここに、中間領域の第１の直径は、管状フレームの近位端と遠位端の直径と実質的に同一である。
【００１２】
スリーブは、管状フレームの中間領域の一部分を包囲している。スリーブは、部材の少なくとも一部分に接触して維持されていてもよい。スリーブは、弾性を有していて、管状フレームの中間領域に半径方向圧縮復元力を働かせてもよい。スリーブは、治療剤用の中膜となり得る。治療剤は、スリーブが体内脈管の壁と接触しているときに送達されるように構成することができる。もう１つの実施形態では、スリーブは、発泡細胞外基質（ＥＣＭ）の様な再造形可能な材料を備えることもでき、その場合、スリーブを裂孔に当がって止血及び／又は再造形を促すことができる。
【００１３】
もう１つの実施形態では、それぞれの部材は、展開形態にある間は、２つの曲がりと、それらの間の接触部分を有することになり、そこでは接触部分は体内脈管壁と実質的に整列するように構成されている。望ましくも、接触部分の整列によって長手方向に治療部位に沿う接触面積が増し、脈管療法の送達がより効果的に行えるようになる。
【００１４】
もう１つの実施形態では、管状フレームは、形状記憶合金から形成されている。この事例では、管状フレームの部材と中間領域は、摂氏３７度で最大半径方向力が得られるように展開形態に向けて付勢される。管状フレームの中間領域は、このため、送達時は、展開させる中間領域の周りにシースを配置して部材を圧縮形態へ押し動かすことによって圧縮させることができ、配備時は、シースを中間領域から取り除くことによって展開させることができる。随意的に、管状フレームの遠位端を管状フレームの近位端に対して長手方向軸に沿って並進させて部材を押し動かし、圧縮形態と展開形態の間で動かすための手段を提供することもできる。
【００１５】
もう１つの実施形態では、医療装置と、当該医療装置に取り付けられたカテーテルシャフトと、を含んでいるシステムが提供されている。随意的に、カテーテルシャフトから半径方向外側にシースを配置し、摺動可能にカテーテルシャフトに係合させることもできる。シースは動かせ、医療装置を圧縮するサイズである。本システムは、送達されるときのガイドワイヤーから医療装置への移行を改善するために拡張器を含んでいてもよい。
【００１６】
本発明の１つの特徴は、展開形態の医療装置が、体内脈管を治療するために、体内脈管の壁に押し当てて配置される部分又はスリーブを有していることである。もう１つの特徴は、展開形態の医療装置が、もう１つの部分に、治療部位の遠位の区域への体液の流れを可能にする適切な隙間を有していることである。このことは、遠位区域が、脳、心臓、又は腎臓の様な臓器である場合は特に不可欠である。スリーブが治療剤を含んでいる場合、どこか他の非治療部位にひどく影響を与えることを避けるために、医療装置より遠位の体液潅流を維持しながら、治療剤が体内脈管壁の治療部位に投与されることが望ましい。
【００１７】
上記並びに本発明の他の利点は、好適な実施形態に関する以下の詳細な説明を添付図面を見ながら考察すれば、当業者には容易に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】医療装置とカテーテルシャフトを備えているシステムの斜視図である。
【図２Ａ】体内脈管内の医療装置の側面図である。
【図２Ｂ】図２Ａの線２Ｂ−２Ｂに沿う断面図である。
【図３】圧縮形態の医療装置の管状フレームの側面図である。
【図４Ａ】展開形態の医療装置の斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ａの線４Ｂ−４Ｂに沿う断面図である。
【図４Ｃ】図４Ａの線４Ｃ−４Ｃに沿う断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の原理の理解を促すために、これより図に示されている実施形態を参照してゆくが、説明に際して特定の言語を使用する。なお、これによって本発明の範囲を限定する意図はないものと理解されたく、また、図示されている装置に対するその様な変更や更なる修正、及びそこに示されている本発明の原理のその様な更なる応用は、本発明が関連する分野の当業者であれば普通に想起されるものと考えている。
【００２０】
「望ましくは」、「一般的に」、及び「典型的には」の様な用語は、ここでは、特許請求の範囲に記載の発明の範囲を限定するために用いられているのでもなければ、或る特定の特徴が、特許請求の範囲に記載の発明の構造又は機能に不可欠である、必須である、又は重要でさえあることを示唆するために用いられているのでもないことに留意されたい。むしろ、これらの用語は、本発明の或る特定の実施形態で利用されてもよいし、利用されなくてもよい、代替又は追加の特徴を強調することを意図しているに過ぎない。
【００２１】
本発明を説明及び定義する上で、「医療装置」という用語は、ここでは、構成要素の組み合わせ、及び他の構成要素と組み合わされているか否かに関係無く各個別の構成要素、を表現するのに用いられていることに留意されたい。更に、「（単数又は複数の）方法」又は「（単数又は複数の）工程」という用語は、ここでは、工程の組み合わせ、及び他の工程と組み合わされているか否かに関係無く各個別の工程、を表現するのに用いられていることに留意されたい。
【００２２】
本発明を説明及び定義する上で、「実質的に」という用語は、ここでは、何らかの量的比較、値、測定値、又は他の表現によって生じるかもしれない不確実性の固有の程度を表現するのに用いられていることに留意されたい。「実質的に」という用語は、ここでは、或る量的表現が、問題になっている対象物の基本的機能に変化を来すことなく、言及されている規準から変わり得る程度を表現するのにも用いられている。「実質的に」という用語は、更に、ここでは、或る量的表現が、問題になっている対象物の列挙されている機能性を生み出すために、言及されている基準から変わらなくてはならない最小程度を表現するのに用いられている。
【００２３】
後段の考察では、「近位」及び「遠位」という用語は、医療装置の互いに反対側の軸方向端の他、各種構成要素の特徴の軸方向端を言い表すのにも使用されるであろう。「近位」という用語は、それの従来の意味で、器械（又はその構成要素）の端で、同器械の使用中にオペレーターに最も近い端を指すのに使用されている。「遠位」という用語は、従来の意味で、器械（又は構成要素）の端で、患者体内へ最初に挿入される端又は患者に最も近い端を指すのに使用されている。
【００２４】
脈管療法を体内脈管内で局所的に施すための潅流医療装置及びシステムが提供されている。本医療装置及び方法は、バルーンカテーテル又はステントを使用する脈管内薬物治療の代替療法である。更に、本医療装置は、裂孔に止血及び／再造形を施すための代替療法にもなり得る。本医療装置は、或る部分又はスリーブが体内脈管壁に配置されるようにするために展開形態へ展開することができると同時に、もう１つの部分の、治療部位の遠位の区域への体液の流れ及び潅流を可能にする適切な隙間を提供することができる。このことは、療法が完了するのを待つ間、例えば治療剤が標的組織の中へ拡散してゆくのを待つ間に、脳、心臓、又は腎臓の様な臓器への体液又は体液の流れや血液の流れを長時間遮ることが望ましくない場合には特に不可欠である。
【００２５】
図１は、脈管療法を体内脈管内で局所的に施すためのシステム８である。本システムは、医療装置１０とカテーテルシャフト９を含んでいる。カテーテルシャフト９は、管状フレーム２０の近位端２８に取り付けられていてもよい。具体的には、図３と図４Ａは、長手方向軸２４の周りにルーメン２２を画定している、医療装置１０の管状フレーム２０を描いている。管状フレーム２０は、遠位端２６、近位端２８、及びそれらの間に配置されている中間領域３０を有している。カテーテル本体９と医療装置１０の間の取り付けは、溶接、接着剤塗布、又は何らかの適した機械的手段も含め、当該技術で既知の如何なる方法によることもできる。図２Ａは、システム８が、管状フレーム２０の遠位端２６と係合させることができる拡張器１１も含むことができることを示している。カテーテルシャフト９と拡張器１１には、ワイヤーガイド１３を受け入れるためのワイヤーガイドルーメンを設けることができる。図１と図２Ａに示されている様に、カテーテルシャフト９の半径方向外側に配置され、摺動可能にカテーテルシャフト９と係合されているシース１５も設けることができる。シース１５は、送達中の医療装置１０を保護すること、及び／又は医療装置１０を押し動かして送達中の圧縮形態に維持されるようにすることができる。
【００２６】
図２Ａ−図２Ｂは、植え込まれた本発明の１つの実施形態による例示的な医療装置１０を体内脈管１２と共に示している。図２Ａは、体内脈管１２と体内脈管１２の外表部分の部分断面図を示しており、脈管１２は、外表部分に裂孔１２Ａを有している。裂孔１２Ａは、脈管療法の幾つかの形態を説明するためのものであり、脈管療法は他に裂孔を要件としない形態もあるものと理解されたい。ここで、医療装置１０は、体内脈管１２の壁１７に接触している展開形態にある。図２Ｂは、図２Ａの線２Ｂ−２Ｂに沿う断面図である。医療装置１０の断面図は、非限定的な周囲を画定しており、それは円形であるが、楕円又は当業者に理解されている他の形状の様な様々な形状が本出願の範囲に包含される。
【００２７】
医療装置１０は、管状フレーム２０とスリーブ６０を含んでおり、更に、治療剤７０を含んでいてもよい。図３では、管状フレーム２０は、体内脈管の中へ送達するための構成である圧縮形態で示されており、図２Ａと図４Ａでは、管状フレーム２０は、展開形態で示されている。
【００２８】
管状フレーム２０は、遠位端２６と近位端２８には、展開形態と圧縮形態の両形態で、図３と図４Ａに「Ｄ１」と記されている第１の直径を持たせることができる。図４Ｂは、図４Ａの線４Ｂ−４Ｂに沿う断面図であり、医療装置１０の管状フレーム２０の望ましい薄型輪郭を描いている。管状フレーム２０の近位端２８と遠位端２６の第１の直径Ｄ１は、実質的に同じであってもよい。しかしながら、管状フレーム２０の近位端２８と遠位端２６の直径は、異なっていてもよい。つまり、近位端２８の直径は、遠位端２６の直径より小さくてもよいし、大きくてもよい。
【００２９】
図３では、管状フレーム２０の中間領域３０は、複数の部材３２を含んでいる。部材３２は、隣接する部材同士の間に一連のスロット３４を画定している。一連のスロット３４は、互いに、実質的に平行な向きであってもよいし、中間領域３０の周りに周方向に実質的に等間隔に配置されていてもよいし、その両方であってもよい。管状フレーム２０の中間領域３０の直径は、管状フレーム２０が圧縮形態にあるか、又は展開形態にあるかに依って異なってくる。つまり、中間領域３０は、圧縮形態では、図３に「Ｄ２」と注記されている第１の直径を有することになり、展開形態では、図４Ａに「Ｄ３」と記されている第２の直径を有することになる。第２の直径Ｄ３は、望ましくは、体内脈管１２内に嵌るサイズである。図４Ｃは、図４Ａの線４Ｃ−４Ｃに沿う断面図であり、部材３２をスリーブ６０無しに描いている。中間領域３０の第２の直径Ｄ３は、中間領域３０の第１の直径Ｄ２より大きい。望ましくは、中間領域３０の第１の直径Ｄ２は、管状フレーム２０の直径Ｄ１と同じか又は実質的に同じである。しかしながら、中間領域３０の直径Ｄ２は、管状フレーム２０の第１の直径Ｄ１とは異なっていてもよい。その場合、中間領域３０の第１の直径Ｄ２は、管状フレーム２０の第１の直径Ｄ１より小さくてもよいし、大きくてもよい。１つの実施例では、直径Ｄ１、Ｄ２は、約１ｍｍであり、Ｄ３は、約４ｍｍ、５ｍｍ、又は６ｍｍになっている。直径Ｄ３のサイズは、体内脈管のサイズに依って、約４ｍｍ乃至約２０ｍｍ又はそれ以上であってもよく、一方、直径Ｄ１、Ｄ２は、約１ｍｍ乃至約５ｍｍであってもよい。図は、実質的に円筒形の中間領域を有する医療装置を示しているが、中間領域３０は、体内脈管の形状により巧く整合するように適した勾配が付けられていてもよい。
【００３０】
部材３２は、図３と図４Ｂに示されている様に、送達中のより均一的な輪郭を作り出すために、圧縮形態では、実質的な曲がり無しに、実質的に直線状及び／又は平らになるか又は互いに隣り合わせに近接するように構成されていてもよい。図４Ａの展開形態では、部材３２は、２つの頂点又は曲がり部分５４、５５、頂点５４と５５の間の接触部分５６、又はそれら両方が、体内脈管１２と接触することになる。曲がり部分５４、５５と、近位端２８及び遠位端２６それぞれとの間の部分は、展開形態にあるときに接触部分５６と隙間５０が形成されるように、適切な角度が付けられている。部材３２の接触部分５６は、管状フレーム２０が展開形態にある間、体内脈管の壁１７と実質的に整列するように構成されている。従って、部材３２及び接触部分５６は、円筒形を有することもできるし、体内脈管の勾配に整合するように適切な勾配を付けることもできる。望ましくは、部材３２の接触部分５６は、部材３２の接触部分５６と体内脈管１２の壁１７との接触面積を増やすために実質的に直線状及び／又は平行になっている。この増えた接触面積は、スリーブ６０が体内脈管壁１７とよりしっかりと係合できるようにし、体内脈管１２の脈管療法をより効果的に行わせることができる。他の例では、展開形態の部材３２は、バルーンの様な形状を形成するように構成されている。部材３２の接触部分５６は、また、頂点５４と５５の間に凹状の湾曲を有していてもよい。部材３２の数は、体内脈管について所望される支持に依って、３、４、５、６、７、８、９、１０本又はそれ以上から変えることができる。
【００３１】
図２Ａと図２Ｂに示されている様に、スリーブ６０は、管状フレーム２０全体を包囲する形状及びサイズとすることができる。具体的には、スリーブ６０は、中間領域３０又は中間領域３０の一部分だけを包囲する形状とサイズであってもよい。スリーブ６０は、管状フレーム２０が圧縮形態又は展開形態にある間、管状フレーム２０を取り囲むように設置することができる。とにかく、管状フレーム２０は、圧縮形態と展開形態で、部材３２の少なくとも一部分と接触するよう維持されることになる。
【００３２】
スリーブ６０の取り付け及び設置により、医療装置１０より遠位の区域への十分な体液又は血液の流れ１４が可能になる。望ましくは、スリーブ６０は、中間領域３０に配置されており、近位端２８及び／又は遠位端２６それぞれと中間領域３０の直径Ｄ１とＤ３の間の移行によって作り出されている区域には配置されていない。その様な場合、血液の流れ１４は、管状フレーム２０の近位端２８の外から、展開形態の管状フレーム２０の中間部分３０とスリーブ６０によって作り出された隙間５０とルーメン２２’を通って、管状フレーム２０の遠位端２６の外へ流れることができる。望ましくは、血液の流れ１４は、スリーブ６０と体内脈管１２の壁１７との接触区域には進入しない。
【００３３】
スリーブ６０は、管状フレーム２０に取り付けることもできるし、或いはスリーブ６０は、自立式又は摩擦嵌めにすることもできる。取り付ける場合、最も一般的な方法は、接着剤を用いるか、フィラメント（例えば、縫合糸など）を巻き付けるか、又はその両方によることができる。更に、スリーブ６０には、医療装置１０の輪郭を最小化するため、最小限の厚さを持たせることができる。１つの非限定的な実施例では、スリーブ６０は、約０．５ｍｍ（０．０２０インチ）の厚さを有している。幾つかの実施例では、スリーブ６０は、（ＰＴＦＥ）の様な多孔質材料を備えている。スリーブ６０が展開性を最小限に抑えた材料を備えている場合、スリーブ６０は、展開形態の中間領域３０に一致するサイズである。結果として、中間領域３０が圧縮形態にあるとき、スリーブ６０の諸部分は、送達輪郭を最小化するために、スロット３４を通してルーメン２２の中へ折り込まれることになる。
【００３４】
幾つかの実施例では、スリーブ６０は、再造形可能な材料を備えている。再造形可能な材料は、再造形すること、又は細胞の成長を促進すること、及び／又は損傷又は病変のある組織構造の再成長を促して治すことができる。再造形可能な材料は、細胞外材料（ＥＣＭ）、小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）、再造形可能又はコラーゲン発泡体、発泡ＥＣＭ、凍結乾燥ＳＩＳ、又は減圧プレスされたＳＩＳであってもよい。適した再造形可能な材料の１つの非限定的な例に、インディアナ州ブルーミントンのＣｏｏｋ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ社から市販されているＳＵＲＧＩＳＩＳ（登録商標）ＢＩＯＤＥＳＩＧＮ（商標）がある。もう１つの適した再造形可能な材料に、参考文献としてここに援用する、Ｃｏｏｋらへの米国特許第６，２０６，９３１号に記載されているグラフト人工器官材料がある。
【００３５】
更に、もう１つの実施形態では、スリーブ６０は展開可能である。１つの例では、スリーブ６０には、展開形態の管状フレーム２０又は管状フレーム２０の中間領域３０に半径方向圧縮復元力を働かせることができる弾性を持たせるべきである。換言すると、スリーブ６０は、圧縮形態又は展開形態の管状フレーム２０の中間領域３０との接触を保持及び維持するべく、圧縮形態に向けて付勢される。スリーブ６０は、管状フレームとの接触を維持するため、所望の復元力を有する材料を含んでいてもよい。例えば、スリーブ６０は、弾性材料から、又は、ゴム又はゴム引き材料、シリコン、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、ナイロン又は他のポリアミド類、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエーテルブロックアミド類（ＰＥＢＡ）、及び上記の混合物から成る群より選択された１つ又はそれ以上のポリマーから、形成されていてもよい。スリーブ６０には、エチレンビニルアセテート、ラテックス類、ウレタン類、ポリシロキサン類、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロックコポリマー類、シリコンゴム、ＳＩＬＡＳＴＩＣ、脂肪族ポリエステル類、及び混合物類並びにコポリマー類の様な他の材料も含まれていてもよい。
【００３６】
管状フレーム２０は、如何なる適した材料から形成されていてもよい。好適な材料には、機械的耐荷重性、生物学的適合性、弾性係数、放射線不透過性、又は他の所望の性質に関して所望の機能的特性を提供することができる材料が含まれる。幾つかの実施形態については、管状フレームを形成するのに使用される材料は、優れた耐腐食性を示す材料を備えることができる。幾つかの実施形態については、材料は、十分な放射線不透過性を有し、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）でのアーチファクトが最小限になるように選択することができる。幾つかの実施形態では、管状フレームは、金属、合金、ポリマー、又は、それらの何らかの適した組合せ、例えば多重層を有するフレーム、を備えることができる。
【００３７】
望ましくは、管状フレーム２０は、体内管腔内の所望の場所へ送達するための薄型輪郭を取れるように大きな回復可能歪みに対応できる材料を備えた自己展開式である。圧縮されたフレームの解放後、フレームが半径方向に展開してその元の直径に戻るか又はその元の直径に近づけるのが望ましい。従って、幾つかの実施形態は、（フレームを扱い得るバルーン圧力で変形可能にする）低い降伏応力と、（反跳を最小にするための）高い弾性係数を有する材料から作られ、強度を高めるために発泡により加工硬化されている管状フレーム２０を提供している。具体的には、自己展開式管状フレーム２０に好適な材料は、超弾性挙動を示す、即ち、塑性変形することなく大きな歪みに対応できる形状記憶合金類である。その様な材料で製造されたフレームは、永久的な塑性変形無しに相当に圧縮させることができ、即ち、それらは、ステントの最大歪みレベルが材料の回復可能歪み限界より下になるような圧縮のされ方をする。ニッケルチタン合金又はフレーム２０又はカニューレとして適した挙動を示す他の合金に関する考察は、例えば、米国特許第５，５９７，３７８号（Ｊｅｒｖｉｓ）及び国際特許ＷＯ９５／３１９４５号（Ｂｕｒｍｅｉｓｔｅｒ他）に見つけることができる。好適な形状記憶合金は、Ｎｉ−Ｔｉであるが、他の既知の形状記憶合金の何れもが同様に使用できる。その様な他の合金には、Ａｕ−Ｃｄ、Ｃｕ−Ｚｎ、Ｉｎ−Ｔｉ、Ｃｕ−Ｚｎ−Ａｌ、Ｔｉ−Ｎｂ、Ａｕ−Ｃｕ−Ｚｎ、Ｃｕ−Ｚｎ−Ｓｎ、ＣｕＺｎ−Ｓｉ、Ｃｕ−Ａｌ−Ｎｉ、Ａｇ−Ｃｄ、Ｃｕ−Ｓｎ、Ｃｕ−Ｚｎ−Ｇａ、Ｎｉ−Ａｌ、Ｆｅ−Ｐｔ、Ｕ−Ｎｂ、Ｔｉ−Ｐｄ−Ｎｉ、Ｆｅ−Ｍｎ−Ｓｉ、及び類似物が含まれる。これらの合金は、更に、所望に応じ、当技術で知られている様に、様々な性質改変用の少量の他の元素でドーピングされていてもよい。管状フレーム２０の製造で使用するのに適したニッケルチタン合金は、例えば、コネチカット州ブルックフィールドのＭｅｍｏｒｙ  Ｃｏｒｐ社から得ることができる。自己展開にとって望ましい特性を保有する１つの適した材料に、最大１０パーセントまでの弾性変形を回復することができるニッケルチタン合金であるニチノールがある。この並はずれて大きい弾性範囲は、一般的に、超弾性として知られている。
【００３８】
管状フレーム２０が超弾性のニッケル−チタン（ＮｉＴｉ）合金で形成されている場合、自己展開は、圧縮の応力が取り除かれたときに起こる。これにより、マルテンサイトからオーステナイトへ戻る相変態が起き、結果として、管状フレーム２０が展開する。超弾性の特質を有する材料は、通常、少なくとも２つの相、即ち、相対的に低い引張強度を有し、相対的に低い温度で安定しているマルテンサイト相と、相対的に高い引張強度を有し、マルテンサイト相より高い温度で安定するオーステナイト相を有する。形状記憶合金は、特定の温度で、オーステナイト相とマルテンサイト相の間の転移を来す。管状フレーム２０は、マルテンサイト相にある間に変形させられると、前記相に留まる限りこの変形を保つが、転移温度まで加熱されると、そのときフレームは自身のオーステナイト相に変態し、元の形態に復帰する。これらの転移が起こる温度は、合金の性状及び材料の状態によって影響される。
【００３９】
具体的には、ニッケル−チタンを主材とする合金（ＮｉＴｉ）なら、転移温度が体温より僅かに低く、本発明には好適である。フレームが体内管腔に植え込まれることになったとき、確実に、マルテンサイト状態からオーステナイト状態へ迅速に転移するように、転移温度が体温より極僅かに下に設定されているのが望ましいといえる。例えば、ニチノールフレームは、フレームを押し潰し、ＮｉＴｉを可逆的にマルテンサイト相へ変化させる応力を作り出すことによって、変形させることができる。フレームは、典型的には、患者の体内への挿入をやり易くするために、送達シース内部に変形した状態で拘束されており、その様な変形が等温相変態を引き起こすことになる。ひとたび体内管腔に入れば、フレームの拘束は取り除かれ、それによりフレームへの応力が減少し、その結果、超弾性フレームは、オーステナイト相へ戻る等温変態を通してその元の変形していない形状へ向けて戻る。形状記憶効果は、ニチノール構造が、体内管腔又は内腔への装入がやり易くなるように変形し、その後、体内で熱せられてその元の設定された形状に戻れるようにする。
【００４０】
回復又は転移温度は、金属の組成及び材料の加工に軽微な変更を加えることによって改変することができる。適正な組成を開発する際は、適正な転移温度を選択するために、生物学的な温度適合性を求めなくてはならない。換言すると、フレームが熱せられることになったときも、周囲の身体組織に適合できないほど高温であってはならない。他の形状記憶材料も利用することができ、例えば、限定するわけではないが、自動架橋可能な高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥＸ）の様な照射による記憶ポリマー類などがある。形状記憶合金は、当技術では既知であり、例えば、参考文献としてここに援用する、１９７９年サイエンティフィック・アメリカン誌２８１号７４−８２頁「形状記憶合金」（”Ｓｈａｐｅ  Ｍｅｍｏｒｙ  Ａｌｌｏｙｓ”，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ，２８１：７４−８２（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １９７９））
【００４１】
代わりに、管状フレーム２０は、機械的手段によって展開させるように設計することもできる（即ち、フレームは自己展開式ではない）。例えば、フレームは、タンタルの様な、低乃至中度の応力レベルで可塑的に変形させることができる耐食性の高い不活性の生体適合性材料から製造されていてもよい。フレームは、補助（機械的）展開手段と自己展開手段の両方によって配備されてもよい。フレームが機械的展開によって配備される実施形態では、フレームは、可塑的に変形させることができる材料から作ることができる。他の許容可能な材料には、ステンレス鋼、チタンＡＳＴＭ  Ｆ６３−８３第１等級、ニオブ、又は高カラット金Ｋ１９−２２が含まれる。展開可能な構造に広く使用されている１つの材料は、ステンレス鋼、特に３１６Ｌステンレス鋼である。この材料は、特に、耐食性を有し、更に炭素含有率が低く、モリブデンとニオブが添加されている。完全焼鈍しステンレス鋼は、簡単に変形させることができる。ステンレス鋼と似た特性を維持している、機械的に展開可能な構造フレームの代わりの材料には、タンタル、プラチナ合金、ニオブ合金、及びコバルト合金が含まれる。
【００４２】
とはいえ、もう１つの実施形態では、医療装置１０は、更に、管状フレーム２０の遠位端２６を近位端２８に対して長手方向軸２４に沿って並進させるための手段を含んでいてもよい。この並進は、管状フレーム２０を圧縮形態から展開形態へ動かすことができる。１つの実施形態は、自立している遠位端２６と固定されている近位端２８を含んでいてもよい。遠位端２６は、紐、ワイヤー、又は類似物に結わえることができる。次いで、遠位端２６を紐で近位端２８に向けて引っ張り、それにより部材３２を長手方向軸２４から半径方向外向きに変位させることができる。もう１つの実施形態では、近位端２８が自立し、遠位端２６が固定されていてもよい。この事例では、カテーテルを取り囲み、管状医療装置に係合するようになっている押し出しシースを押して、遠位端２６を遠位方向に並進させ、それにより部材３２を長手方向軸２４から半径方向外向きに変位させるようにしてもよい。更に、もう１つの実施形態では、近位端２８と遠位端２６の両方が自立していてもよい。ここでは、紐は、上で説明されている様に、遠位端２６を近位端２８に向けて進めるべく引っ張られ、カテーテルの周りの押し出しシースは、上で説明されているように、近位端２８を遠位端２６に向けて押し動かしてもよい。部材３２は、両方の作用で、長手方向軸２４から半径方向外向きに変位させることができる。
【００４３】
随意的に、管状フレーム２０は、ポリマー類の様な他の材料から形成されるか又はそれらで被覆されていてもよく、生体吸収性ポリマー類がフレーム内又はフレーム上に含まれていてもよい。フレーム又はその諸部分は、随意的に、体内通路内でのフレームの位置又は向きを識別できるようにする材料を備えることができる。医師がフレームを体内脈管内部の或る部位に配置するのを支援するべく、放射線不透過性マーカーが、植え込み可能なフレームの１つ又はそれ以上の端部に配置されているのが好都合である。例えば、フレームの諸部分は、Ｘ線で識別することができる放射線不透過性材料を含むことができる。例えば、参考文献としてここに援用する、２００２年６月２５日にＢｏａｔｍａｎらに発行された米国特許第６，４０９，７５２号は、フレーム内又はフレーム上に使用することができる様々な放射線不透過性材料を開示している。
【００４４】
管状フレーム２０は、当技術で既知の如何なる適した方法を使用して製作されていてもよい。望ましくは、完全なフレーム構造は、中実のチューブ、カニューレ、又は材料シートから切り出されており、よってフレームはモノリシックユニットと見なされよう。カニューレは、円形、楕円形、又は類似状の断面を有していてもよい。レーザーカッティング、ウォータージェットカッティング、及び光化学エッチングは、何れも、シート及びチューブ素材から構造フレームを形成するのに採用することができる方法である。外面と内部面を有し、長手方向軸の周りにルーメンを画定しているカニューレが提供されてもよい。カニューレは、更に、近位部分、遠位部分、及び中間領域を有していてもよい。遠位部分と近位部分の間、又はカニューレの中間領域には、一連のスロットが切られ、外面から内部面までカニューレを半径方向に貫いて伸びている。スロットのサイズは、部材のサイズに間接的に影響を及ぼすものであり、実質的に同一であってもよいし、体内脈管内の或る領域がより多くの支持又は補強を必要とするか否かに依って変えることもできる。スロットは、互いに、周方向に間隔を空けて配置されていてもよいし、実質的に平行であってもよいし、その両方であってもよい。スロットは、典型的には、直線状で均一な周方向幅を有しているが、スロットは、正弦波、段状、螺旋状などの様な非直線状であってもよい。周方向の間隔はスロット同士の間で等しくてもよい。当業者であれば、更に他にも、これまでに開示されている完全なフレーム構造を製作するための方法が理解されるであろう。
【００４５】
管状フレームは、２つのより小さいサイズのカニューレと、事前に切り出されている一連の部材を使用することによって製作することもできる。２つのより小さいサイズのカニューレは、それぞれに近位面と遠位面を有する近位カニューレと遠位カニューレになっている。一連の部材の断面は、円形、楕円形、矩形、又は他の形状、或いは、何れかの組合せであってもよい。それぞれの部材は、近位部分と遠位部分を有していてもよい。一連の部材は、２つのカニューレの間、即ち、近位カニューレの遠位面と遠位カニューレの近位面の間に取り付けることができる。更に、一連のスロットは、周方向に間隔を空けて配置されていてもよいし、実質的に平行であってもよいし、その両方であってもよい。
【００４６】
他の実施形態は、ここで説明されている医療装置を作製する方法を提供している。図３と図４Ａに示されている様に、作製の１つの工程は、カニューレに一連のスロット３４を切り込み、管状フレーム２０を形成する段階を含んでいてもよい。一連のスロット３４は、周方向に等間隔に配置されていてもよいし、実質的に平行でもよいし、その両方であってもよい。カニューレがニチノールの様な形状記憶材料を備えている場合は、カニューレのルーメン直径より僅かに小さい外径を有する内側マンドレルがカニューレのルーメンに挿入される。カニューレの一端は、固定又は保持しておくことができる。体内脈管１２の所望直径に整合するサイズのルーメン直径を有する１つの外側金型がカニューレに外挿される。カニューレの固定されていない端を、保持されている端に向けて動かし、部材３２を半径方向外向きに押し動かし、外側金型のルーメン面に接触させる。一旦、位置が決められたら、固定されていない端部は、部材３２が半径方向外向きに配置されている状態で保持される。
【００４７】
随意的に、差込みマンドレは、カニューレの中間領域３０の中へ挿入されるサイズとすることができる。差込みマンドレルは、通常、円筒形であるが、接触部分を整列させるのに望ましい如何なる形状であってもよい。また、差込みマンドレルは、接触部分とカニューレの間に曲がり領域が形成されるように、２つの勾配が付けられた部分を有していてもよい。２つの勾配が付けられた部分は、円錐形であってもよい。この事例では、差込みマンドレルは、部材３２を押し動かして半径方向外向きに展開させ、展開形態にあるときの部材３２のルーメン面が形成されるようにする外径を有している。差込みマンドレルは、部材の接触部分が体内脈管壁に接触できるようにするサイズである。外側金型と差込みマンドレルの間で、部材３２の接触部分はそれらの間に沿わせられて実質的に直線状になる。
【００４８】
もう１つの実施例は一対の差込みディスクであり、それらは、部材３２を押し動かして半径方向外向きに展開させ、展開形態にあるときの部材３２のルーメン面が形成されるようにするサイズである。横断方向に配置されている挿入ディスクが、内側マンドレルに沿って軸方向に互いから離れるように動かされる。それぞれの差込みディスクは、接触部分とカニューレの間に曲がり領域が形成されるように、勾配が付けられた部分を有していてもよい。上記にかかわらず、カニューレは外側金型及び差込みマンドレルと一体に、適切に、例えば摂氏５００度で加熱され、摂氏３７度で最大半径方向力のときの形状を固めるべく急冷されることになる。
【００４９】
他の実施形態では、管状フレームは、シート、ワイヤー（丸又は平）、又はチュービングから作ることができる。製作の方法は、使用される原材料に依って、当業者が選択すればよい。植え込み可能なフレームを形成するための技法は、例えば、２００２年Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｍｅｄ．３誌（補遺１５）Ｓ１６−Ｓ２２、Ｄｏｕｇａｌ他、「ステント設計、再狭窄の含意」（Ｄｏｕｇａｌ  ｅｔ  ａｌ．，”Ｓｔｅｎｔ  Ｄｅｓｉｇｎ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ”，Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｍｅｄ．３（ｓｕｐｐｌ．５），Ｓ１６−Ｓ２２（２００２））で論じられており、同文献をここに参考文献としてそっくりそのまま援用する。フレームにワイヤーを使用している１つの実施形態では、医療装置を作る１つの工程は、複数のワイヤーの遠位端と近位端を、固着、はんだ付け、溶接、又は溶融することであってもよい。それぞれのワイヤーは、断面の幾何学形状が、矩形、三角形、円形、楕円形などであってもよい。ワイヤーは、医療装置に関してここに記載されているものと同様の形状に従えばよい。１つの例では、ワイヤーは、ニチノールの様な形状記憶合金を備えている。
【００５０】
もう１つの工程は、治療剤７０をスリーブ６０に塗布する段階であってもよい。更にもう１つの工程は、スリーブ６０を、管状フレーム２０の中間領域１３０の少なくとも一部分の周りに配置する段階を含んでいてもよい。他の実施形態では、スリーブ６０を管状フレーム２０と接触させて医療装置１０を形成する段階が含まれている。スリーブ６０は、管状フレーム２０の圧縮形態及び展開形態では、少なくとも複数の部材１３２の部分と接触した状態に維持されていてもよい。
【００５１】
スリーブ６０は、治療剤７０を含むか又は治療剤で被膜されていてもよく、治療剤は、如何なる抗再狭窄薬物、遺伝子調節化合物、抗血栓剤、又は他の生物活性剤であってもよい。治療剤７０は、抗血栓生物活性剤を含んでいてもよい。抗血栓生物活性剤は、体内脈管内の血栓形成を阻害又は防止する如何なる治療剤を含んでいてもよい。抗血栓生物活性剤の種類には、抗凝血剤、抗血小板剤、及び線維素溶解剤が含まれる。抗凝血剤は、生化学カスケードの因子、補因子、活性化因子、又は活性化補因子の何れかに働きかけて、フィブリンの合成を阻害する生物活性剤である。抗血小板生物活性剤は、血栓の主要な成分であって血栓形成で重要な役割を演じる血小板の癒着、活性化、及び凝集を阻害する。線維素溶解生物活性剤は、線維素溶解カスケードを亢進するか、そうでなければ血栓の溶解を支援する。抗血栓剤の例として、限定するわけではないが、トロンビン、第Ｘａ因子、第ＶIIａ因子、及び組織因子阻害剤の様な抗凝血剤；グリコプロテインIIｂ／IIIａ、トロンボキサンＡ２、ＡＤＰ誘発性グリコプロテインIIｂ／IIIａ、及びホスホジエステラーゼ阻害剤の様な抗血小板剤；及び、プラスミノゲン活性化因子、トロンビン活性化可能線維素溶解阻害因子（ＴＡＦＩ）阻害剤類、及びフィブリンを開列する他の酵素類の様な線維素溶解剤が挙げられる。抗血栓生物活性剤の更なる例として、ヘパリン、低分子量ヘパリン、共有結合ヘパリン、合成ヘパリン塩、クマジン、ビバリルジン（ヒルログ）、ヒルジン、アルガトロバン、キシメラガトラン、ダビガトラン、ダビガトランエテキシレート、Ｄ−フェナルアニル（ｐｈｅｎａｌａｎｙｌ）−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニル、クロロメチルケトン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン、ダナパロイド、バピプロスト、デキストラン、ジピリダモール、オメガ−３脂肪酸、ビトロネクチン受容体拮抗剤、ＤＸ−９０６５ａ、Ｃｌ-１０８３、ＪＴＶ−８０３、ラザキサバン、ＢＡＹ５９−７９３９、及びＬＹ−５１，７７１７の様な抗凝血剤；エフチバチド、チロフィバン、オルボフィバン、ロトラフィバン、アブシキシマブ、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピラジモール、ニトロシアン化物ナトリウムの様な一酸化窒素供給源、ニトログリセリン、Ｓ−ニトロソ、及びＮ−ニトロソ化合物の様な抗血小板剤；アルフィメプラーゼ、アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、ラノテプラーゼ、モンテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、又はリン脂質カプセル化マイクロバブルの様な線維素溶剤；及び、血管内皮前駆細胞又は血管内皮細胞の様な他の生物活性剤が挙げられる。
【００５２】
もう１つの態様では、治療剤７０は、アンチセンス治療剤化合物を備えた流体であってもよい。アンチセンス化合物は、（ｉ）１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接するサブユニットの５’環外炭素に結び付ける２原子長のホスホロジアミダート結合によって一体に結合されたモルホリノサブユニットと、（ii）当該サブユニットに付着していて、治療上有益なアンチセンスヌクレオチド配列を含んでいる塩基配列と、を有していてもよい。化合物は、必ずしも標的配列と１００％相補である必要はないが、望ましくは、標的配列の発現が調節されるように標的配列に安定的且つ特異的に結合するのが効果的である。高い特異性を併せ持つ安定した有効結合を可能にするオリゴマーの適切な長さは、ヌクレオチド塩基約８乃至４０個の塩基ユニット、好適には約１２−２５個の塩基ユニットである。不整合が存在した場合、不安定さはハイブリッド二本鎖の中間部よりも端領域に向かうにつれ小さくなる。標的に対する塩基対特異性が維持されていると仮定して、標的塩基との対合を縮退させるオリゴマー塩基も考えられる。化合物は、望ましくは、ＡＵＧ座と相補の内部３塩基三重鎖と、開始座と相補の１つ又はそれ以上の５’及び３’塩基を含んでいる。１つの好適な化合物配列は、５’−ＡＣＧ  ＴＴＧ  ＡＧＧ  ＧＧＣ  ＡＴＣ  ＧＴＣ  ＧＣ−３’の塩基配列を有する２０マーであり、ここに、当該配列のＣＡＴ三重鎖はＡＵＧ開始座に結合し、ＣＡＴ配列に付く６個の３’塩基は標的の上流（５’）方向に伸張し、ＣＡＴ配列に付く１１個の５’塩基は標的の下流方向に伸張している。この化合物は、自己焼鈍し領域を持たないおかげで、溶解性が向上している。望ましくは、治療剤７０は、（ｉ）ｃ−ｍｙｃ  ｍＲＮＡの転移開始コドンにかかる領域と相補である標的塩基配列を含む、８乃至４０個のヌクレオチドと、（ii）患者の再狭窄の危険性又は重篤性を低減するのに有効な量の非帯電リン含有サブユニット結合と、を有するモルホリノアンチセンス化合物である。これらの治療剤については、米国特許第７，０９４，７６５号、及び公開済みの米国特許出願第２００６／０２６９５８７Ａ１号に記載されており、それらをここに参考文献としてそっくそのまま援用する。治療剤７０は、或る特定の好適なアンチセンス化合物に関して説明されているが、如何なる適した治療剤を、流体の形態（即ち、気体及び／又は液体）で、又は流動担体に含ませて、マルチバルーンカテーテルアッセンブリから送達してもよい。
【００５３】
治療剤７０は、共有結合を介するか又は生物活性剤と被覆層を共有結合させるリンカー分子を介して、直接的にスリーブ部材６０に結合させてもよい。代わりに、生物活性剤は、イオン相互作用によって被覆層に結合させてもよく、それにはカチオンポリマー被膜と生体活性剤側のアニオン性官能基との相互作用、又は代わりにアニオン性ポリマー被膜と生物活性剤側のカチオン性官能基との相互作用が含まれる。また、疎水相互作用を使用して、生物活性剤を被膜層の疎水性部分に結合させてもよい。生物活性剤は、炭素を主成分とする部分、シリコンを主成分とする部分、又は他のその様な疎水性の部分を含むように改質されてもよい。代わりに、水素結合相互作用を使用して、生物活性剤を被膜層に結合させてもよい。
【００５４】
治療剤７０はスリーブ６０の材料の表面に置くことができ、生物活性剤材料には多孔質の被膜層を被せることもできる。スリーブ６０は、望ましくは、多孔質のポリウレタン材料を備えた少なくとも１つの層を生物活性剤を備えた第２層と接触させて含んでいる。第２層は、再造形可能な材料又は生体適合性ポリウレタンに加え成長因子及び／又は生物活性剤を備えることができる。望ましくは、本装置のスリーブ６０の内面は、多孔質のポリウレタン材料が、適した生物活性剤を備えている層を覆うようにして構成されている。生物活性剤は、例えば、抗血栓生物活性剤を局所的に送達するのに、多孔質ポリウレタンを通って体内脈管の中へ拡散してゆくことができる。多孔質層は、望ましくは、体内に植え込まれると、生物活性剤を医療装置から所望の溶出速度で拡散させるように構成されている。体内への植え込み前、拡散層には実質的に生物活性剤が含まれていないことになる。代わりに、拡散層は、拡散層の孔内に生物活性剤を備えることもできる。スリーブ６０は、また、多孔質の外側層を含むことによって、装置の外面から生物活性剤を放出するように構成することもできる。随意的に、多孔質層は、生分解性ポリマーと、拡散層の生安定性ポリマーの孔内に配置されている生物活性剤とによる混合物を備えることができる。もう１つの実施形態では、多孔質層は、生分解性ポリマーと生安定性ポリマーの混合物において、本医療装置が植え込まれると生分解性ポリマーが吸収されて、生安定性ポリマー内に１つ又はそれ以上のチャネルが形成され、生安定性ポリマーに形成された孔を通して下層の生物活性剤が拡散できるように構成されている混合物を備えることができる。
【００５５】
体内脈管１２の壁１７への治療剤７０の投与は、当技術で既知の如何なる手段によって起こってもよい。治療剤７０は、管状フレーム２０の中間領域３０が体内脈管１２の壁１７を押圧したとき、治療部位に投与されることになる。しかしながら、治療剤７０は、管状フレーム２０のスリーブ６０が体内脈管１２の壁１７を押圧した後の或る時点での薬物上の被膜の分解に基づいて投与されることになる。患者又は被術者の条件によって、投与される薬物は、その様な条件、即ち濃度、効能、又は両方に特異的なものになろうし、当座の治療部位のみに限定されることもあれば、治療部位の周囲の他の領域に限定されることもあり、また両方のこともある。スリーブ６０の体内脈管壁１７と接触する部分に、スリーブ６０と体内脈管壁１７の間の血液凝固又は他の療法を促進するべく、異なる治療剤を塗布することができる。一方、管状フレームを含め、スリーブ６０の体内脈管壁と接触しない部分には、医療装置１０のルーメン２２’内での血液凝固又は他の療法を阻止するべく、他の治療剤を塗布することができる。
【００５６】
治療剤７０は、ここに説明されている様に、医療装置１０を用いて幾つかのやり方で治療部位へ送達させることができる。１つの非限定的な実施例では、医療装置１０は、自己展開式であり、半径方向に圧縮してシース９の中へ挿入されていてもよい。図１に示されている、カテーテル９と医療装置１０を備えたシステム８が、身体の中へ挿入され、体内脈管１２の中を横断して治療部位まで進めるられることになる。医療装置１０は、スリーブ６０を体内脈管１２と接触させることができるような場所に配備されてもよい。配備は、シース９を近位方法に並進させて、管状フレーム２０の中間領域３０が、圧縮形態から図２Ａに示されている展開形態へと半径方向に展開できるようにすることによって達成することができる。配備後、医療装置１０とスリーブ６０は、体内脈管１２の壁１７と接触した状態に維持されることになる。次いで、治療剤７０が体内脈管１２内の治療場所に送達されてもよい。
【００５７】
治療剤７０を送達するための配備工程の時間を決定づける要因には、被術者側の病態及びその重篤性、治療の種類、治療剤７０の種類、その他、の様な多くの要因がある。処置が完了すると、次いで医療装置１０を展開形態から圧縮形態へと半径方向に圧縮させて、スリーブ６０を体内脈管１２の壁１７との接触から引き離すことができる。シース９を遠位方向に並進させて、医療装置１０を圧縮形態へと押し動かすことができる。医療装置１０は、治療場所から取り出して、体内脈管１２から抜去することができる。当業者には理解される様に、医療装置１０は、自己展開式でなくてもよく、その場合、装置は、装置の機械的展開を与えるためのここに説明されている方法を使用して送達することができる。当業者には理解される様に、システム８は、治療剤を送達するのに適切な時間の間、体内脈管内に維持されてもよいし、或いは、送達システムを取り出し、医療装置１０をより長期の間、体内脈管内に植え込まれた状態で残留させ、後で、独立した処置を介して取り出してもよい。植え込まれた医療装置は、当業者には既知の手段によって回収することができる。
【００５８】
医療装置１０は、体内脈管１２の裂孔１２Ａに止血及び／又は再造形を施す代替療法ともなり得る。脈管創傷、欠損、又は穿刺は、特により大きな動脈では、大量出血を引き起こして命取りになりかねない。従って、脈管創傷は、大量出血を防ぎ止血を促すべく閉合されなくてはならない。処置を受ける患者は、ヘパリン、血栓溶解剤、及び類似物の様な抗凝血剤を用いて治療されてもよい。医療装置１０は、体内脈管壁１７の内側から裂孔１２Ａを密閉することで止血を提供することにより、身体に備わっている自然機序の効用を促進して止血を実現することができる。医療装置１０は、止血が達成されるまで体内脈管壁の治療部位でその場に留置させ、その後、取り出すことができる。医療装置１０の取り出しは、裂孔１２Ａに形成される凝血剤の崩壊が最小限に抑えられるようにするために、行うことができる。取り出し後、出血がまだ残っている場合は、ユーザーは、完全止血を実現するために、装置が取り出された後の裂孔１２Ａに数分間外から指圧を施してもよい。医療装置１０のスリーブ６０は、血栓形成性の高い物質の様な治療剤７０を含んでいてもよく、その様な治療剤は、スリーブ６０への塗布に加え、止血プロセスを加速することを目的に、混合し、裂孔１２Ａに注入することもできる。これらの治療剤７０は、トロンビン及び／又はフィブリノゲンの様な１つ又はそれ以上の凝血促進物質を、コラーゲンの様な他の物質と共に含有することができる。更に、スリーブ６０は、上述の様に再造形可能な材料を備えることができる。
【００５９】
医療装置１０は、裂けた体内脈管用のタンポナーデとなって、体内脈管壁１７の内側から裂孔１２Ａを塞ぐように体内脈管壁１７に当てがうことができる。医療装置１０は、送達圧縮形態で体内脈管１２に挿通され、治療部位及び／又は裂孔１２Ａまで送達される。医療装置１０を、半径方向に展開させ、スリーブ６０を体内脈管壁１７に押し付ける。スリーブ６０が体内脈管壁１７に押し付けられることで、スリーブ６０に塗布されている治療剤の１つ又はそれ以上の凝血促進物質又はスリーブ自体を、適切に、体内脈管壁１７に接触させることができるようになる。スリーブ６０の体内脈管壁１７と接触する部分は、スリーブと体内脈管壁の間の血液凝固を促す凝血促進剤を含んでいてもよい。管状フレームを含め、スリーブ６０の体内脈管壁と接触しない部分は、医療装置のルーメン内の血液凝固を防ぐ抗凝血剤を含んでいてもよい。医療装置１０は、その後、取り出されてもよい。望ましくは、スリーブ６０は、発泡細胞外基質を備え、少なくとも裂孔を覆うサイズである。ここに記載されている治療剤を、発泡ＥＣＭスリーブに塗布して、スリーブを体内脈管の壁に当てて密閉し、より速い止血を促し、再造形又は細胞成長を促し、及び／又は、損傷又は病変のある体内脈管の再成長と治癒を促すことができる。
【００６０】
よって、以上の詳細な説明は、限定を課すのではなく例示であると見なされるべきであり、本発明の精神及び範囲を定義することを意図しているのは、あらゆる等価物を含め、以下の特許請求の範囲であると理解されるものとする。
【符号の説明】
【００６１】
８  システム
９  カテーテルシャフト
１０  医療装置
１１  拡張器
１２  体内脈管
１２Ａ  裂孔
１３  ワイヤーガイド
１４  流体又は血液の流れ
１５  シース
１７  体内脈管の壁
２０  管状フレーム
２２、２２’ルーメン
２４  長手方向軸
２６  遠位端
２８  近位端
３０  中間領域
３２  部材
３４  スロット
５０  隙間
５４、５５  頂点又は曲がり部分
５６  接触部分
６０  スリーブ
７０  治療剤
Ｄ１  管状フレームの遠位端と近位端の直径
Ｄ２  管状フレームの中間領域の第１の直径
Ｄ３  管状フレームの中間領域の第２の直径
【図１】
2011505201.tif 000003
【図２Ａ】
2011505201.tif 000004
【図２Ｂ】
2011505201.tif 000005
【図３】
2011505201.tif 000006
【図４Ａ】
2011505201.tif 000007
【図４Ｂ】
2011505201.tif 000008
【図４Ｃ】
2011505201.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成22年8月3日(2010.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管治療を、体内管腔内の治療場所で局所的に、所定の植え込み期間の間、施すための植え込み可能な潅流医療装置において、前記医療装置は、管状フレームとスリーブとを備えており、
前記管状フレームは、長手方向軸の周りにルーメンを画定し、遠位端、近位端、及び中間領域を有しており、前記管状フレームの前記中間領域は、互いの間に一連のスロットを画定している複数の部材を含み、前記部材は、前記近位端と前記遠位端の間に連結され、前記管状フレームの周りに周方向に間隔を空けて配置されており、
前記部材は、圧縮形態から展開形態へ半径方向に自己展開可能であり、前記圧縮形態では、前記部材のそれぞれは互いに隣り合わせに近接して並び、前記両端の直径と実質的に同一の径で前記長手方向軸から間隔を空けて配置されており、
前記展開形態では、前記部材のそれぞれは、２つの曲がりと、前記２つの曲がりの間を伸張する接触部分と、前記近位端から一方の前記曲がりまで角度が付けられて伸張している近位部分と、前記遠位端から他方の前記曲がりまで角度が付けられて伸張している遠位部分とを有し、前記接触部分は、前記体内脈管の壁に沿って実質的に整列するように構成されていて、前記両端の直径より大きい径で前記長手方向軸から半径方向外側に離れて、前記部材の前記近位部分と前記遠位部分の間に隙間が形成され、
前記スリーブは、前記管状フレームの前記部材の前記接触部分を包囲して同部分に取り付けられており、前記スリーブは、前記体内脈管壁に治療効果を送達するように適合させた材料を備えており、前記スリーブは、前記部材が前記圧縮形態にあるときの第１の形態と、前記部材が展開形態にあるときの第２の形態を有し、前記第２の形態の前記スリーブは、前記接触部分の前記形状を取るように適合されていており、
前記潅流医療装置が植え込まれ、前記部材が展開形態へ自己展開すると、前記部材は、前記スリーブを前記第２の形態へ押し動かして前記体内脈管壁に接触させ、所定の植え込み期間の間治療効果が体内脈管壁に送達されるようにし、一方で、前記隙間が、前記治療場所より遠位の区域への体液の流れを許容する、潅流医療装置。
【請求項２】
前記展開形態では、前記中間領域の前記接触部分は、概ね円筒形の形状を形成するために、前記長手方向軸に実質的に平行である、請求項１に記載の潅流医療装置。
【請求項３】
前記展開形態では、前記中間領域の前記接触部分は、前記長手方向軸に沿って勾配が付けられている、請求項１に記載の潅流医療装置。
【請求項４】
前記スリーブは、弾性を有し、前記管状フレームの前記接触部分に半径方向圧縮復元力を働かせるように構成されている、請求項１、２、及び３の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項５】
前記スリーブ材料は、再造形可能な材料を更に備えている、請求項１、２、及び３の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項６】
前記再造形可能な材料は、発泡細胞外基質である、請求項５に記載の潅流医療装置。
【請求項７】
前記スリーブ材料は、血液凝固を促進するように適合させた治療剤を更に備えている、請求項５又は６に記載の潅流医療装置。
【請求項８】
前記スリーブ材料は、抗再狭窄剤、遺伝子調節剤、及び抗血栓剤のうち少なくとも１つを含んでいる治療剤を更に備えている、上記請求項１乃至７の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項９】
前記展開形態及び前記圧縮形態では、前記管状フレームの前記近位端と前記遠位端の前記直径は固定されており、互いに実質的に同一である、上記請求項１乃至８の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項１０】
前記圧縮形態での前記接触部分の前記直径は、前記管状フレームの前記近位端と前記遠位端の前記直径と実質的に同一である、上記請求項１乃至９の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項１１】
前記スロットは、互いに実質的に平行な向きであり、前記展開形態では、前記部材のそれぞれの前記接触部分は、前記スリーブを前記体内脈管壁に沿って係合させ易くするため、直線状で、且つ互いに平行である、上記請求項１乃至１０の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項１２】
前記管状フレームは、形状記憶合金からなる、上記請求項１乃至１１の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項１３】
前記管状フレームは、カニューレから形成されたモノリシック構造である、上記請求項１乃至１２の何れかに記載の潅流医療装置。
【請求項１４】
管状フレームとスリーブとを備える潅流タンポナーゼにおいて、
前記管状フレームは、長手方向軸の周りにルーメンを画定し、遠位端、近位端、及び中間領域を有しており、前記管状フレームの前記中間領域は、周方向で相互に間隔をあけられて前記遠位端及び近位端の間に連結された複数の部材を含み、圧縮形態から展開形態へ半径方向に自己展開可能であり、前記圧縮形態では、前記部材のそれぞれは互いに隣り合わせに近接して並び、前記遠位端及び近位端の少なくとも一方の径と略同一の径で前記長手方向軸から間隔を空けて配置されており、前記展開形態では、前記部材は、前記遠位端及び近位端の少なくとも一方よりも半径方向外側位置となり、当該部材間に隙間が形成され、
前記スリーブは、前記管状フレームの前記部材に取り付けられており、再造形可能な材料からなり、前記スリーブは、前記部材が前記圧縮形態にあるときの第１の形態と、前記部材が展開形態にあるときの第２の形態を有し、
当該潅流タンポナーゼが体内管腔内に植え込まれると、前記管状フレームが拡張され、前記スリーブが前記体内脈管壁に接触して維持され、体液が前記管状フレームの前記遠位端及び近位端を通って流れるようにする潅流タンポナーゼ。
【国際調査報告】
2011505201.tif 000010
2011505201.tif 000011
2011505201.tif 000012
2011505201.tif 000013