(57)【要約】  オーロラキナーゼを阻害する化合物、これらの化合物を含む組成物およびこれらの化合物を用いて疾患を治療する方法が開示されている。したがって、本発明の一実施形態は、オーロラキナーゼを阻害する式Ｉを有する化合物および治療的に許容されるこれらの塩に関する。2011519924.tif 000008
2011519924.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物
【化１】
2011519924.tif 000007
または治療的に許容されるこれらの塩［式中、
Ａ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；
Ｂ１およびＣ１は独立に、Ｈ、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；ここで、
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり；
Ｒ２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシロアルケンであり；
Ｒ３は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合されており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ８は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合されており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されたＲ３０、ＯＲ３０、ＯＣＨ２Ｒ３０、ＳＲ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ３０、Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０ＳＯ２Ｒ３０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０は、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３１Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３２Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３３Ａと縮合されており；Ｒ３３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３４は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ３５、ＯＲ３５、ＳＲ３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ３５、Ｎ（Ｒ３５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＨＳＯ２Ｒ３５、ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５は、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８またはＲ３９であり；
Ｒ３６は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３６Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３７Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合されており；Ｒ３８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたはＲ４０で置換されており；
Ｒ４０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８で表される部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ２、ＯＨ、Ｒ４５、ＯＲ４５、ＳＲ４５、Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、ＳＯ２Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＳＯ２ＮＨＲ４５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＳＯ２Ｒ４５、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４５もしくはＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２もしくはＮＨ２で置換されており；
Ｒ５０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルである。］。
【請求項２】
Ａ１が、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；
Ｂ１およびＣ１が独立に、Ｈ、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；ここで、
Ｒ１が、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり；
Ｒ２が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ２Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシロアルケンであり；
Ｒ３が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれが、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合されており；Ｒ４Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ６が、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ７が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ７Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ８が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ８Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれが、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合されており；Ｒ９Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分が独立に、非置換であるまたはＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０が、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３１Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３１Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３２が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３２Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３２Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３３が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれが、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３３Ａと縮合されており；Ｒ３３Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３４が、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ３５、ＯＲ３５、ＳＲ３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ３５、Ｎ（Ｒ３５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＨＳＯ２Ｒ３５、ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８またはＲ３９であり；
Ｒ３６が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３６Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３６Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７が、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３７Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３７Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３８が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれが、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合されており；Ｒ３８Ａが、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９が、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたはＲ４０で置換されており；
Ｒ４０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８で表される部分が独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ２、Ｒ４５もしくはＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２もしくはＮＨ２で置換されており；
Ｒ５０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；
Ｂ１およびＣ１が独立に、Ｈ、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；ここで、
Ｒ１が、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり；
Ｒ２がフェニルであり；
Ｒ３がヘテロアリールであり；
Ｒ４が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ６が、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ７がフェニルであり；
Ｒ８がヘテロアリールであり；
Ｒ９が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分が独立に、非置換であるまたはＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０が、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１がフェニルであり；
Ｒ３２がヘテロアリールであり；
Ｒ３３が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ３４が、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ３５、ＯＲ３５、ＳＲ３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ３５、Ｎ（Ｒ３５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＨＳＯ２Ｒ３５、ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８またはＲ３９であり；
Ｒ３６がフェニルであり；
Ｒ３７がヘテロアリールであり；
Ｒ３８が、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ３９が、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたはＲ４０で置換されており；
Ｒ４０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８で表される部分が独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ２、Ｒ４５もしくはＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれが、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２もしくはＮＨ２で置換されており；
Ｒ５０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１であり；
Ｂ１およびＣ１が独立に、Ｈであり；ここで、
Ｒ１が、Ｒ２またはＲ３であり；
Ｒ２がフェニルであり；
Ｒ３がヘテロアリールであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分が独立に、非置換であるまたはＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０が、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１がフェニルであり；  
Ｒ３２がヘテロアリールであり；
Ｒ３３がシクロアルキルであり；
Ｒ３４がアルキルであり、これが、非置換であるまたはＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ３６またはＲ３７であり；
Ｒ３６がフェニルであり；
Ｒ３７がヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ３１およびＲ３６で表される部分が独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ２、Ｒ４５もしくはＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５がアルキルであり、これが、非置換であるまたはＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩもしくはＯＨで置換されており；
Ｒ５０がヘテロシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；もしくは
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
または治療的に許容されるこの塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
添加剤および治療有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物。
【請求項７】
治療有効量の式Ｉを有する化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物における膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オーロラキナーゼ等のプロテインキナーゼを阻害する化合物、これらの化合物を含む組成物およびこれらの化合物を用いて疾患を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有糸分裂は、複製ゲノムの完全なコピーが、微小管紡錘体装置によって２個の娘細胞に分離されるプロセスである。ゲノム安定性に必要な重要な有糸分裂調節因子であるオーロラキナーゼは、ヒト腫瘍において過剰発現されることが見出されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、治療分野において、オーロラキナーゼを阻害する化合物、この阻害薬を含む組成物およびオーロラキナーゼがその期間中に無制御であるまたは過剰発現される疾患を治療する方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
したがって、本発明の一実施形態は、オーロラキナーゼを阻害する式Ｉを有する化合物
【０００５】
【化１】
2011519924.tif 000003
および治療的に許容されるこれらの塩に関する。［式中、
Ａ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；
Ｂ１およびＣ１は独立に、Ｈ、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；ここで、
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり；
Ｒ２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合されており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ８は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合されており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されたＲ３０、ＯＲ３０、ＯＣＨ２Ｒ３０、ＳＲ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ３０、Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０ＳＯ２Ｒ３０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０は、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３１Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３２Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３３Ａと縮合されており；Ｒ３３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３４は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ３５、ＯＲ３５、ＳＲ３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ３５、Ｎ（Ｒ３５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＨＳＯ２Ｒ３５、ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５は、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８またはＲ３９であり；
Ｒ３６は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３６Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３７Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合されており；Ｒ３８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたはＲ４０で置換されており；
Ｒ４０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８で表される部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ２、ＯＨ、Ｒ４５、ＯＲ４５、ＳＲ４５、Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、ＳＯ２Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＳＯ２ＮＨＲ４５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＳＯ２Ｒ４５、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４５もしくはＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２もしくはＮＨ２で置換されており；
Ｒ５０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルである。］。
【０００６】
さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物に関する。
【０００７】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線治療をさらに実施するステップを伴ってまたは伴わずに、治療有効量の式Ｉを有する化合物
【０００８】
【化２】
2011519924.tif 000004
または治療的に許容されるこの塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物におけるオーロラキナーゼ中の過剰発現または無制御が関与する疾患を治療する方法に関する。［式中、
Ａ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；
Ｂ１およびＣ１は独立に、Ｈ、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＲ５であり；ここで、
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり；
Ｒ２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシロアルケンであり；
Ｒ３は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合されており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ８は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合されており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
ここで、それぞれの前述の環状部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されたＲ３０、ＯＲ３０、ＯＣＨ２Ｒ３０、ＳＲ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ３０、Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０ＳＯ２Ｒ３０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３０は、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３またはＲ３４であり；
Ｒ３１は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３１Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３２は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３２Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３３Ａと縮合されており；Ｒ３３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３４は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されたＲ３５、ＯＲ３５、ＳＲ３５、Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ３５、Ｎ（Ｒ３５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、ＮＨＳＯ２Ｒ３５、ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３５、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ３５は、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８またはＲ３９であり；
Ｒ３６は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３６Ａと縮合されたフェニルであり；Ｒ３６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３７Ａと縮合されたヘテロアリールであり；Ｒ３７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、非縮合であるまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合されており；Ｒ３８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は、アルキル、アルケニルまたはアルケニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたはＲ４０で置換されており；
Ｒ４０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８で表される部分は独立に、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ２、ＯＨ、Ｒ４５、ＯＲ４５、ＳＲ４５、Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、ＳＯ２Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４５、ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２、ＳＯ２ＮＨＲ４５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４５）２、ＮＨＳＯ２Ｒ４５、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４５もしくはＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５で置換されており；
Ｒ４５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるまたは１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されたＲ５０、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２もしくはＮＨ２で置換されており；
Ｒ５０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルである。］。
【０００９】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線治療をさらに実施するステップを伴ってまたは伴わずに、治療有効量の式Ｉを有する化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物における膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌を治療する方法に関する。
【００１０】
さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Ｉを有する化合物および治療有効量の１種の追加の治療薬または複数の追加の治療薬を含む組成物に関する。
【００１１】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線治療をさらに実施するステップを伴ってまたは伴わずに、治療有効量の式Ｉを有する化合物および治療有効量の１種の追加の治療薬または複数の追加の治療薬を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物におけるオーロラキナーゼの過剰発現または無制御が関与する疾患を治療する方法に関する。
【００１２】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線治療をさらに実施するステップを伴ってまたは伴わずに、治療有効量の式Ｉを有する化合物および治療有効量の１種の追加の治療薬または複数の追加の治療薬を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物における膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌を治療する方法に関する。
【００１３】
さらに別の実施形態は、化合物
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド；
ならびにこれらの治療的に許容される塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩、およびアミドの塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書の化合物の可変部分は、識別記号（数字および／またはアルファベットの上付き文字を伴う大文字）で表され、具現化することができる。
【００１５】
すべての部分およびこれらの組合せに対して適正な価数が維持され、複数個の原子を有する一価の部分は、これらの残った末端を介して結合されるものと理解される。
【００１６】
また、可変部分の特定の実施形態は、同一の識別記号を有する別の特定の実施形態と同一であるまたは異なっていてもよいものと理解される。
【００１７】
本明細書で使用される場合の「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニルおよびフェニルを意味する。
【００１８】
本明細書で使用される場合の「シクロアルカン」という用語は、Ｃ３−シクロアルカン、Ｃ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカンおよびＣ６−シクロアルカンを意味する。
【００１９】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキルおよびＣ６−シクロアルキルを意味する。
【００２０】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケン」という用語は、Ｃ４−シクロアルケン、Ｃ５−シクロアルケンおよびＣ６−シクロアルケンを意味する。
【００２１】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニルおよびＣ６−シクロアルケニルを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアレーン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００２３】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾイル（ｏｘａｄｉａｚｏｙｌ）、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００２４】
本明細書で使用される場合の「ヘテロシクロアルカン」という用語は、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換されていないまたは置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換されていないまたは置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。
【００２５】
本明細書で使用される場合の「ヘテロシクロアルキル」という用語は、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換されていないまたは置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換されていないまたは置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルも意味する。
【００２６】
本明細書で使用される場合の「ヘテロシクロアルケン」という用語は、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換されていないまたは置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換されていないまたは置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンも意味する。
【００２７】
本明細書で使用される場合の「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換されていないまたは置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、独立に選択されたＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換されていないまたは置換された１個または２個または３個のＣＨ２部分、およびＮで置換された１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルも意味する。
【００２８】
本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニルおよびＣ６−アルケニルを意味する。
【００２９】
本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキルおよびＣ６−アルキルを意味する。
【００３０】
本明細書で使用される場合の「アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニルおよびＣ６−アルキニルを意味する。
【００３１】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置の状態の非対称に置換された炭素原子を含んでもよく、ここで「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５、１３−１０で定義された通りである。ＲおよびＳ配置を等量で含む非対称に置換された炭素原子を有する化合物は、これらの原子におけるラセミである。一方の配置を他方より過剰に有する原子は、過剰な、好ましくは約８５％−９０％の過剰、より好ましくは約９５％−９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰な配置に割り当てられる。したがって、本発明は、これらの化合物のラセミ混合物ならびに相対的および絶対的なジアステレオ異性体を包含するものとする。
【００３２】
本発明の化合物はまた、ＺまたはＥ配置の状態の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよく、ここで「Ｚ」という用語は、より大きな２つの置換基が、炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同一の側にあることを表し、「Ｅ」という用語は、より大きな２つの置換基が炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側にあることを表す。本発明の化合物はまた、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在してもよい。
【００３３】
本発明の化合物はまた、化合物のプロトンが１つの原子から別の原子に移動する互変異性体またはこれらの平衡混合物として存在してもよい。互変異性体の例には、限定するものではないが、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミン等が含まれる。
【００３４】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨ部分を含む本発明の化合物は、これにプロドラッグ形成部分が結合されていてもよい。プロドラッグ形成部分は、インビボで代謝プロセスによって除去され、遊離されたＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨを有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管中での吸収、バイオアベイラビリティ、組織浸透およびクリアランス速度等の化合物の薬物動態特性を調節するのに有用である。
【００３５】
インビトロまたはインビボの代謝プロセスによって産生された式Ｉを有する化合物の代謝産物はまた、プロテインキナーゼの過剰発現または無制御に伴う疾患を治療するのに有用性を有し得る。
【００３６】
インビトロまたはインビボで代謝されて、式Ｉを有する化合物を形成することができるある種の前駆体化合物はまた、プロテインキナーゼの過剰発現または無制御に伴う疾患を治療するのに有用性を有し得る。
【００３７】
式Ｉを有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式Ｉを有する化合物の塩は、これらの単離の間またはこれらの精製に続いて調製される。酸付加塩は、式Ｉを有する化合物と酸との反応から誘導されるものである。したがって、式Ｉを有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、炭酸水素塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシレート）、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含めた塩は、本発明に包含されるものとする。化合物の塩基付加塩は、式Ｉを有する化合物と、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム等のカチオンの炭酸水素塩、炭酸塩、水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。
【００３８】
式Ｉを有する化合物は、例えば、口腔内投与、眼球投与、経口投与、浸透圧的投与、非経口投与（筋肉内投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈内投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈内投与で、ならびに関節内注射、注入、および例えば脈管構造等の身体への挿入によって投与してもよい。
【００３９】
式Ｉを有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療される疾患およびその重症度、化合物を含む組成物、投与時間、投与経路、治療期間、効力、クリアランス速度および他の薬物が同時投与されるかどうかによって決まる。１回量でまたは分割量で患者に１日当たりに投与される組成物を作製するのに使用される式Ｉを有する化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。１回用量組成物は、これらの量またはこのサブマルチプル（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）の組合せを含む。
【００４０】
式Ｉを有する化合物は、添加剤を伴ってまたは伴わないで投与してもよい。添加剤には、限定するものではないが、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、被覆剤、着色剤、賦形剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味料、保湿剤、滑沢剤、香料、保存剤、噴射剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、これらの混合物等の添加剤が含まれる。
【００４１】
経口投与される、式Ｉを有する化合物を含む組成物を調製するための添加剤には、限定するものではないが、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、トウモロコシデンプン、トウモロコシ油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、ラッカセイ油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張性生理食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、ベニバナ油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水、これらの混合物等が含まれる。眼球投与または経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物を調製するための添加剤には、限定するものではないが、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、ラッカセイ油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水、これらの混合物等が含まれる。浸透圧的に投与される、式Ｉを有する化合物を含む組成物を調製するための添加剤には、限定するものではないが、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、これらの混合物等が含まれる。非経口投与される、式Ｉを有する化合物を含む組成物を調製するための添加剤には、限定するものではないが、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、デキストロース、胚芽油、ラッカセイ油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性の塩化ナトリウム溶液、水、これらの混合物等が含まれる。直腸投与または膣投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物を調製するための添加剤には、限定するものではないが、カカオバター、ポリエチレングリコール、ワックス、これらの混合物等が含まれる。
【００４２】
式Ｉを有する化合物はまた、アクチノマイシン、アルキル化薬、アントラサイクリン、葉酸代謝拮抗薬、抗エストロゲン薬、代謝拮抗薬、抗アンドロゲン薬、微小管阻害薬、アロマターゼ阻害薬、ブレオマイシン、Ｃａ２＋アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）アーゼ阻害薬、シトシン類似体、デルトイド／レチノイド、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）トポイソメラーゼ阻害薬、ドーパミン作動性神経毒、グルココルチコイド、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬、ホルモン療法薬、免疫療法薬、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）デヒドロゲナーゼ阻害薬、イソプレニル化阻害薬、黄体ホルモン放出ホルモンアゴニスト、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍｔｏｒ）阻害薬、多剤耐性（ＭＤＲ）阻害薬、マイトマイシン、光線力学的療法薬、プロテアソーム阻害薬、白金含有化合物、放射線、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、リボヌクロチド（ｒｉｂｏｎｕｃｌｏｔｉｄｅ）レダクターゼ阻害薬、トロンボスポンジン模倣体、ウラシル類似体、ビンカアルカロイド、およびビタミンＤ３類似体、例えば、限定するものではないが、γ線または追加の化学療法薬（単数もしくは複数）、例えば、Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｏＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３またはこの塩、アクチノマイシンＤ、ＡＧ１３７３６、１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、９−アミノカンプトテシン、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素またはこの塩、Ｎ−（４−（４−アミノチエノ（２，３−ｄ）ピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素またはこの塩、アナストゾール（ａｎａｓｔｏｚｏｌｅ）、ＡＰ−２３５７３、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシンａ２、ブレオマイシンｂ２、ボルテザミブ（ｂｏｒｔｅｚａｍｉｂ）、ブスルファン、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎｓ）、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ＣＢ１０９３、セツキシマブ、ＣＨＯＰ（Ｃ：Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、クロランブシル、ＣＨＩＲ２５８、シスプラチン、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１００１、ＣＮＦ−２０２４、ＣＰ５４７６３２、クリスナトール、シタラビン、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、ダウノルビシン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デメトキシヒポクレリンＡ、デプシペプチド、デキサメタゾン、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ＥＢ１０８９、エポチロンＤ、エピルビシン、５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロキシウリジン、フルダラビン��フルタミド、ゲフィチニブ、ゲルダナマイシン、ゲムシタビン、ゴセレリン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシアニリノ）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミドまたはこの塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチナブ（ｉｍａｔｉｎａｂ）、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＩＰＩ−５０４、イリノテカン、ＫＨ１０６０、ラパタニブ（ｌａｐａｔａｎｉｂ）、ＬＡＱ８２４、ロイプロリド酢酸塩、レトロゾール、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ロバスタチン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、１−メチル−４−フェニルピリジニウム、ＭＧ１３２、マイトマイシン、ミトキサントロン、ＭＬＮ−５１８、ＭＳ−２７５、ミコフェノール酸、マイトマイシンＣ、ニトロソ尿素、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ９８０５９、ペプロマイシ、腫瘍親和性感光色素Ｐｃ４、フタロシアニン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニゾン、プロカルビジン（ｐｒｏｃａｒｂｉｚｉｎｅ）、ＰＴＫ７８７、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ３、ラディシコール、ラロキシフェン、ラパマイシン、ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ）、フェウレチニド（ｐｈｅｕｒｅｔｉｎｉｄｅ）等のレチノイド、リバビリン、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））、ソラフェニブ、スタウロスポリン、デキサメタゾンおよびプレドニゾン等のステロイド、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、スニチニブ、タモキシフェン、タキソール、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）、テムシロリムス、テニポシド、タプシガルジン、チオグアニン、トロンボスポンジン−１、チアゾフリン、トポテカン、トラポキシン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリコスタチンＡ、トリメトレキサート、トロホスファミド、腫瘍壊死因子、バルプロ酸、ＶＥＲ４９００９、ベラパミル、ベルトポルフィン（ｖｅｒｔｏｐｏｒｆｉｎ）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンビタミンＤ３、ＶＸ−６８０、ｚａｃｔｉｍａ、ＺＫ−ＥＰＯ、ゾルビシンならびにこれらの組合せと併用して化学療法薬として有用であることが期待される。
【００４３】
本発明の代表的な化合物の活性を決定するために、活性オーロラＢ酵素（組換え残基１−３４４）およびＩＮＣＥＮＰ（Ｕｐｓｔａｔｅ製組換えＧＳＴ融合タンパク質）を、ビオチン化ヒストンＨ３ペプチド残基１−２１（Ｕｐｓｔａｔｅ）、１ｍＭ  ＡＴＰ、および様々な濃度の阻害薬と共に、ＭｇＣｌ２、オルトバナジウム酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｏｔｈｒｏｖａｎａｄａｔｅ）、およびＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含むＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）中、３８４ウェルプレートのウェル中でインキュベートした。１時間後、ＥＤＴＡで反応を停止させ、抗リン酸化ヒストンＨ３ユウロピウムクリプテート（Ｃｉｓ−Ｂｉｏ）およびＳＡ−ＡＰＣ（Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ、Ｐｒｏｚｙｍｅ）を添加して、リンペプチドを検出した。リン酸化の量を６６５ｎｍおよび６１５ｎｍでのシグナルの時間分解蛍光比によって測定した。Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒソフトウエアを用いて、阻害値と阻害薬濃度との指数適合によってＩＣ５０を計算し、表１に示す。
【００４４】
【表１】
2011519924.tif 000005
これらのデータは、式Ｉを有する化合物のオーロラキナーゼＢ阻害薬としての有用性を示している。
【００４５】
式Ｉを有する化合物は、オーロラキナーゼＢの活性を阻害することから、例えば、オーロラキナーゼＡおよびオーロラキナーゼＣ等の、それと近似した構造上の相同性を有するプロテインキナーゼ阻害薬として有用性も有し得ることが期待される。
【００４６】
プロテインキナーゼＡ、ＢおよびＣの構造上の相同性は、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｃａｎｃｅｒ、第４巻、２００４年１２月に報告されている。
【００４７】
したがって、式Ｉを有する化合物は、任意のまたはすべてのオーロラキナーゼファミリーメンバー等のプロテインキナーゼがその間に発現される疾患の治療において有用性を有することが期待される。
【００４８】
オーロラキナーゼファミリーメンバーの過剰発現または無制御が関与する疾患には、限定するものではないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固体腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮細胞癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍が含まれる。
【００４９】
式Ｉを有する化合物は、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌を含めた）、結腸直腸癌、子宮内膜癌、肺癌（小細胞肺癌を含めた）、リンパ腫（濾胞性またはびまん性大細胞型Ｂ細胞を含めた）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫を含めた）、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌（ホルモン非感受性前立腺癌を含めた）および精巣癌（胚細胞精巣癌を含めた）等の癌または新生物由来の細胞の増殖を阻害することも期待される。
【００５０】
式Ｉを有する化合物は、胚性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍等のユーイングファミリーの腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来の骨髄球腫、小児プレＢ細胞癌（白血病等）、小児骨肉腫、小児ラブドイド腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、およびリンパ腫および皮膚癌等の小児Ｔ細胞癌等の小児の癌または新生物由来の細胞の増殖を阻害することも期待される。
【００５１】
式Ｉを有する化合物はまた、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害薬、抗増殖薬、オーロラキナーゼ阻害薬、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、生物学的応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、白血病ウイルス性癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質ＨＳＰ−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫薬、挿入抗生物質、キナーゼ阻害薬、哺乳動物ラポマイシン（ｒａｐｏｍｙｃｉｎ）標的阻害薬、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害薬等と共に使用される場合有用であることが期待される。
【００５２】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、Ｃｌｏｒｅｔａｚｉｎｅ（商標）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、トロホスファミド等が含まれる。
【００５３】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インスリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリックスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリックスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類似体血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬等が含まれる。
【００５４】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０等が含まれる。
【００５５】
Ｂｃｌタンパク質ファミリーメンバー阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２ターゲティングアンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）等が含まれる。
【００５６】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が含まれる。
【００５７】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が含まれる。
【００５８】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が含まれる。
【００５９】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦｒ免疫リポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が含まれる。
【００６０】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファーニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１等が含まれる。
【００６１】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸等が含まれる。
【００６２】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９等が含まれる。
【００６３】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２  ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が含まれる。
【００６４】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス等が含まれる。
【００６５】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフィン（ｉｂｕｐｒｏｆｉｎ）クリーム剤、ＡＬＥＶＥ（登録商標）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナック）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が含まれる。
【００６６】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が含まれる。
【００６７】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン等が含まれる。
【００６８】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６等が含まれる。
【００６９】
トロンボスポンジン類似体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が含まれる。
【００７０】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、Ｍａｃｕｇｅｎ（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）等が含まれる。
【００７１】
代謝拮抗薬には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（プレメトレキシド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、単独でまたはロイコボリンと組み合わせた５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクフォセート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が含まれる。
【００７２】
抗生物質には、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レべッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が含まれる。
【００７３】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、ｏｒａｔｈｅｃｉｎ、ピラルブシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が含まれる。
【００７４】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）等が含まれる。
【００７５】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）またはＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、ロイプロリド酢酸塩、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（タモキシフェンクエン酸塩）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン、ゴセレリン）等が含まれる。
【００７６】
デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が含まれる。
【００７７】
植物アルカロイドには、限定するものではないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が含まれる。
【００７８】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が含まれる。
【００７９】
免疫薬の例には、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）、またはインターフェロンγ−ｎ１、これらの組合せ等が含まれる。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞障害性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブオゾガミシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−１００、ＷＦ−１０、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が含まれる。
【００８０】
生物学的応答修飾物質は、生体の防御機構または組織細胞の生存、増殖、または分化などの生物学的応答を修飾して、これらに抗腫瘍活性を持つようにさせる薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が含まれる。
【００８１】
ピリミジン類似体には、シタラビン（ａｒａ  ＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロキシウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が含まれる。
【００８２】
プリン類似体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が含まれる。
【００８３】
有糸分裂阻害薬には、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ  ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ等が含まれる。
【００８４】
本発明の化合物はまた、放射線療法の効力を増強する放射線増感剤として使用されることも対象とされる。放射線療法の例には、限定するものではないが、外部照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法および密封および非密封線源放射線療法が含まれる。
【００８５】
さらに、式Ｉを有する化合物は、他の化学療法薬、例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標）（エキシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦまたはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（スクアラミン乳酸塩）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカンメシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン、ゲナセンス、ＧＭＫ（ガングリオシド結合型ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（トリメトレキサートグルクロネート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬物）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナ��サトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αのための遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化二ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αｖβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセルポリグルメクス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ｚｏｍｅｔａ（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等と併用してもよい。
【００８６】
式Ｉを有する化合物はまた、胚性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリーの腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィリムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィリムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来の骨髄球腫、小児プレＢ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫、小児ラブドイド腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、およびリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌等を含めた、小児の癌または新生物由来の細胞の増殖（共有の米国出願第１０／９８８，３３８号、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２０００、６０、６１０１−１０）；ならびに後天性免疫不全疾患症候群、自己免疫リンパ増殖症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症等を含めた自己免疫障害（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｔｈｅｍａ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００３、３：３７８−３８４；Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０００年９月、１１０（３）、５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ  ２０００年２月１５日、９５（４）、１２８３−９２；およびＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００４年９月、３５１（１４）、１４０９−１４１８）を阻害することも期待される。
【００８７】
例えば、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与が、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｃａｎｃｅｒ、第４巻、２００４年１２月に報告されている。
【００８８】
式Ｉを有する化合物は、以下にその例を示す合成化学の方法によって作製してもよい。この方法におけるステップの順序を変えてもよく、試薬、溶媒および反応条件は、具体的に言及したものを置き換えてもよく、攻撃を受けやすい部分を必要に応じて保護および脱保護してもよいものと理解される。
【００８９】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分に対する保護基には、限定するものではないが、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、ｐ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチル等が含まれる。
【００９０】
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分に対する保護基には、限定するものではないが、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシム等が含まれる。
【００９１】
ＮＨ部分に対する保護基には、限定するものではないが、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、ｐ−トルエンスルホニル等が含まれる。
【００９２】
ＯＨおよびＳＨ部分に対する保護基には、限定するものではないが、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、ｐ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル等が含まれる。
【００９３】
以下の略語は、示された意味を有する。
【００９４】
ＡＤＤＰは、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味する。ＡＤ−ｍｉｘ−βは、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味する。ＡＩＢＮは、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を意味する。９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味する。Ｃｐは、シクロペンタジエンを意味する。（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する。ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エンを意味する。ＤＣＣは、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドを意味する。ＤＩＢＡＬは、ジイソブチルアルミニウムハイドライドを意味する。ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味する。ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味する。ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを意味する。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味する。ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する。ｄｐｐａは、ジフェニルホスホリルアジドを意味する。ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味する。ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味する。ｄｐｐｆは、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味する。ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味する。ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩまたはＥＤＣは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味する。Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味する。ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ’Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味する。ＨＯＡＴは、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを意味する。ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味する。ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味する。ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドを意味する。ＬＨＭＤＳは、リチウムビス（ヘキサメチルジシリルアミド）を意味する。ＭＰ−ＢＨ３は、マクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドライドを意味する。ＬＡＨは、水素化リチウムアルミニウムを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロスクシンイミドを意味する。ＰｙＢＯＰは、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＴＢＴＵは、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートを意味する。ＴＤＡ−１は、トリス（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミンを意味する。ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味する。ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味する。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロスクシンイミドを意味する。ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味する。ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味する。ＰＰｈ３は、トリフェニルホスフィンを意味する。
【００９５】
以下のスキームおよび実施例は、本発明の手順および概念的態様の最も有用であり、容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために示される。
【００９６】
式（１）を有する化合物は、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２００１、７９、１８２７−１８３９に記載されたもの等の、いくつかの方法で調製することができる。
【００９７】
【化３】
2011519924.tif 000006
スキーム１に示すように、式（１）を有する化合物は、式（２）を有する化合物に、前者とヒドロキシルアミン塩酸塩を反応させ、これからの生成物と無水酢酸を反応させることによって変換することができる。第１の反応は、典型的には、ピリジン等の溶媒中、約２０℃から４０℃の間で約８から約２０時間にわたって実施される。第２の反応は、典型的には、約７０℃から９０℃の間で約４から約８時間にわたって実施される。
【００９８】
式（２）を有する化合物は、式（３）を有する化合物に、前者と水素化ナトリウムを反応させ、これからの生成物とＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンを反応させることによって変換することができる。
【００９９】
第１の反応は、典型的には、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ＴＨＦまたはこれらの混合物等の溶媒中、約２０℃から４０℃の間で約１から約３０分間にわたって実施される。第２の反応は、典型的には、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ＴＨＦ、これらの混合物等の溶媒中、約２０℃から４０℃の間で約３０分間から約４時間にわたって実施される。
【０１００】
式（３）を有する化合物は、式（４）を有する化合物に、前者、オルトギ酸トリエチルおよびスルファミドを反応させ、これからの生成物とアンモニアを反応させることによって変換することができる。第１の反応は、典型的には、溶媒としてオルトギ酸トリエチルを用いて、還流で約１から約２時間にわたって実施される。
【０１０１】
第２の反応は、典型的には、アンモニア等の溶媒中またはメタノール、エタノール、これらの混合物等中、約２０℃から４０℃の間で約８から約２０時間にわたって実施される。
【０１０２】
式（４）を有する化合物は、式（５）を有する化合物に、前者、一酸化炭素、メタノール、パラジウム触媒、および第２の塩基を反応させることによって変換することができる。パラジウム触媒の例には、酢酸パラジウム、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）等が含まれる。第２の塩基の例には、ＴＥＡ、ピリジン等が含まれる。この反応は、典型的には、メタノール中、約８０℃から１２０℃の間で約１から約３時間にわたって（密閉容器中で）実施される。
【０１０３】
式（５）を有する化合物は、式（６）を有する化合物に、前者と第１の塩基を反応させることによって変換することができる。第１の塩基の例には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が含まれる。この反応は、典型的には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、これらの混合物等の溶媒中、約０℃から３５℃の間で約１時間から約４８時間にわたって実施される。
【０１０４】
Ａ１で表される部分の導入は、カップリング助剤の存在下または非存在下、式（６）を有する化合物、一級または二級アミン、カップリング剤、第２の塩基を反応させることによって実施することができる。カップリング剤の例には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵ等が含まれる。第２の塩基の例には、ＤＩＥＡ、ＴＥＡ、ＮＭＭ等が含まれる。カップリング助剤の例には、ＤＭＡＰ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴ等が含まれる。この反応は、典型的には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、酢酸エチル、これらの混合物等の溶媒中、約２５℃から４５℃の間で約１から約２４時間にわたって実施される。
【０１０５】
式（６）を有する化合物は、式（７）を有する化合物に、前者とＤＰＰＡを反応させ、続いて水でイソシアネート中間体を加水分解することによって変換することができる。この反応は、典型的には、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、水、これらの混合物等の溶媒中、約５０℃から１１０℃の間で約１時間から約２４時間にわたって実施される。
【０１０６】
Ａ１で表される部分の導入は、式（７）を有する化合物と適切なイソシアネート、カルボニルクロライド、スルホニルクロライド、またはカルバモイルクロライドを反応させることによって実施することもできる。この反応は、典型的には、ＴＨＦ、酢酸エチル、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、クロロホルム、これらの混合物等の溶媒中、約０℃から１１０℃の間で約１時間から約４８時間にわたって実施される。
【０１０７】
実施例１Ａ
（３−クロロピラジン−２−イル）メタンアミン（４．９ｇ）、酢酸（２．２５ｇ）、ＥＤＣ（７．２ｇ）、ＨＯＢＴ（５．７５ｇ）およびＮＭＭ（６．９ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中混合物を室温で４８時間撹拌し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を０−５％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１０８】
実施例１Ｂ
実施例１Ａ（３．９８ｇ）とアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を、ＤＭＦ（１００μＬ）およびＰＯＣｌ３（９．８ｍＬ）で処理した。混合物を５５℃で３０分間加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶解し、予冷した、イソプロパノール中のアンモニアで中和し、濃縮した。濃縮物をジクロロメタンおよび水の間に分配し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶解し、０−５％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１０９】
実施例１Ｃ
実施例１Ｂ（２．８３ｇ）およびＮＩＳ（４．９４ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を６０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、濃縮物をヘキサンでトリチュレートし、ろ過した。
【０１１０】
実施例１Ｄ
ステンレス鋼反応器中の、イソプロパノール（４５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中２Ｍ  ＮＨ３中の実施例１Ｃ（３．３ｇ）をドライアイス−アセトン浴で冷却し、無水ＮＨ３（１５ｍＬ）で処理した。混合物を１１０℃で４８時間加熱し、室温まで冷却し、排気した。混合物を濃縮し、濃縮物を水でトリチュレートし、ろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を０−５％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１１１】
実施例１Ｅ
実施例１Ｄ（１．３ｇ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４８０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物をＣＯでパージし、密閉し、６０ｐｓｉ下、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を０−５％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１１２】
実施例１Ｆ
実施例１Ｅ（０．８７ｇ）と２Ｎ  ＬｉＯＨ（１０ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ６−７に中和し、ろ過した。
【０１１３】
実施例１Ｇ
０℃の、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（０．５６ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を回収し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させ、氷浴中で冷却し、ＴＦＡ（５ｍＬ）で処理し、周囲温度で１５分間（３時間）撹拌し、濃縮した。濃縮物をメタノールおよびトルエンから２回濃縮し、乾燥させて、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られた。
【０１１４】
実施例１Ｈ
ＴＥＡ（６１ｍｇ）、実施例１Ｆ（０．０３８ｇ）、実施例１Ｇトリフルオロ酢酸塩（０．０７２ｇ）およびＨＡＴＵ（０．０８４ｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を０から５％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、６．５５−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．９８−７．６４（ｍ，８Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、１０．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０１１５】
実施例２
この実施例は、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇの代わりに１−（４−アミノフェニル）−３−フェニル尿素に置き換えることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８−７．５８（ｍ，５Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ）、８．６２（ｓ，２Ｈ）、１０．１８（ｓ，１Ｈ）。
【０１１６】
実施例３
この実施例は、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇの代わりにＮ−（４−アミノフェニル）ベンズアミドに置き換えることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６３（ｓ，３Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．７１−７．８６（ｍ，４Ｈ）、７．９１−８．０１（ｍ，２Ｈ）、１０．２４（ｓ，１Ｈ）、１０．２８（ｓ，１Ｈ）。
【０１１７】
実施例４
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．６４（ｍ，５Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、１０．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０１１８】
実施例５
この実施例は、実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）、６．５８−６．８１（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３９−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、１０．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０１１９】
実施例６
この実施例は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびイソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６１（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）、６．６１（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５−７．４６（ｍ，６Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０１２０】
実施例７
この実施例は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．０３−７．２４（ｍ，５Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．００−８．２２（ｍ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
【０１２１】
実施例８
この実施例は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６１（ｓ，３Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．６１（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．１３（ｍ，３Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０１２２】
実施例９
この実施例は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６１（ｓ，３Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．７４（ｍ，６Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０１２３】
実施例１０Ａ
２−（３−アミノフェニル）エタノール（０．６ｇ）および１−イソシアナト−４−ニトロベンゼン（０．８２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液を周囲温度で１時間撹拌した。得られた懸濁液をろ過し、回収した固体を乾燥させた。
【０１２４】
実施例１０Ｂ
実施例１０Ａ（１ｇ）と５％Ｐｄ／炭素（１００ｍｇ）の混合物を水素下、１０時間撹拌し、ろ過した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層中に形成された白色沈殿をろ過し、乾燥させた。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した後、追加の生成物が得られた。
【０１２５】
実施例１０Ｃ
この実施例は、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇの代わりに実施例１０Ｂに置き換えて調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．２０（ｓ，１Ｈ）。
【０１２６】
実施例１１
この実施例は、２−（３−アミノフェニル）エタノールの代わりに２−（４−アミノフェニル）エタノールに置き換えることによって、実施例１０に記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６２（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９−７．６２（ｍ，９Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）９．２９（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０１２７】
実施例１２Ａ
３−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（２．６ｇ）およびＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（０．９ｇ）のピリジン（９１５ｍＬ）中混合物を周囲温度で一晩撹拌し、無水酢酸（１．２４ｍＬ）で処理し、９０℃に６時間加熱した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を酢酸エチルおよび水の間に分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を０−２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１２８】
実施例１２Ｂ
実施例１２Ａ（０．９７ｇ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液をＮａＨ（２１４ｍｇ、６０％油分散物）で処理し周囲温度で５分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（２．１３ｇ）で処理し、さらに２時間撹拌した。反応をｐＨ７．２のリン酸緩衝液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル／ヘキサンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１２９】
実施例１２Ｃ
実施例１２Ｂ（０．７ｇ）、オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ）および（ＮＨ４）２ＳＯ４（４０ｍｇ）の混合物を３時間還流し、周囲温度まで冷却し、メタノール（３０ｍＬ）中の７Ｎアンモニアで処理し、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を水でトリチュレートし、ろ過した。
【０１３０】
実施例１２Ｄ
この実施例は、実施例１Ｄの代わりに実施例１２Ｃに置き換えることによって、実施例１Ｅ−Ｆに記載された通りに調製された。
【０１３１】
実施例１２Ｅ
この実施例は、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．６８−６．８４（ｍ，１Ｈ）、７．０６−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．６６（ｍ，６Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、９．９７（ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０１３２】
実施例１３
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１２（ｔ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，２Ｈ）７．３９−７．５２（ｍ，４Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１３３】
実施例１４
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．９３−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．５３−７．６８（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０９−８．２６（ｍ，２Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０１３４】
実施例１５
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりにイソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．５３−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）、９．９９（ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０１３５】
実施例１６
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２３（ｓ，６Ｈ）６．６１（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，２Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１３６】
実施例１７
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２８（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２−７．６８（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）９．８４−１０．０５（ｍ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０１３７】
実施例１８
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２４（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）
【０１３８】
実施例１９
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−２−メチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２５（ｓ，３Ｈ）６．８６−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）１０．１２（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】
実施例２０
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７４（ｓ，３Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．８３−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．６７（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，２Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１４０】
実施例２１
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ）６．７６−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．２８−７．４９（ｍ，４Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）
【０１４１】
実施例２２
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．６８（ｍ，７Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）１０．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１４２】
実施例２３
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりにイソシアナトシクロプロパンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．３３−０．４５（ｍ，２Ｈ）０．５６−０．６８（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，２Ｈ）。
【０１４３】
実施例２４
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりにイソシアナトシクロペンタンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２１−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．４５−１．７０（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．９７（ｍ，２Ｈ）３．７１−４．１１（ｍ，１Ｈ）６．１１（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．４４−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，２Ｈ）。
【０１４４】
実施例２５
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに３−イソシアナトチオフェンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．０９，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１４５】
実施例２６
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに２−イソシアナトピリジンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６７（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．８７−８．００（ｍ，２Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．７５，１．３６Ｈｚ，２Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０１４６】
実施例２７
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれＮ−（４−アミノフェニル）ベンズアミドおよび１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４６−７．６４（ｍ，４Ｈ）７．６４−７．８４（ｍ，５Ｈ）７．８９−８．０１（ｍ，３Ｈ）８．１３−８．１９（ｍ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０１４７】
実施例２８
この実施例は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２８（ｓ，３Ｈ）６．６４−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，８．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．５４−７．７０（ｍ，３Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）１０．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
実施例２９
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ１−（４−アミノフェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素および１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６６（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、１０．１４（ｓ，１Ｈ）、１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
【０１４９】
実施例３０
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ実施例１０Ｂおよび１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．６９（ｓ，２Ｈ）３．５９（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｓ，１Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）７．０６−８．０１（ｍ，１０Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１５０】
実施例３１
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ１−（４−アミノフェニル）−３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）尿素および１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．４７（ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，２Ｈ）、１０．１２（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０１５１】
実施例３２Ａ
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素（１．３７ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２５ｇ）、３−ブロモプロパン−１−オール（１．４ｍＬ）のエタノール（３０ｍＬ）中溶液を３０時間還流し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機抽出物を１Ｎ  ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物および鉄（２ｇ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．２９ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）中混合物を２４時間還流し、５滴の３Ｎ  ＨＣｌで処理し、３時間還流撹拌した。混合物を冷却し、ケイ藻土（セライト（登録商標））を通してろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を濃縮した。濃縮物を沸騰ジエチルエーテルでトリチュレートし、ろ過した。
【０１５２】
実施例３２Ｂ
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ３２Ａおよび１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ）３．５０−３．６２（ｍ，２Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）４．５３（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，２Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１５３】
実施例３３
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ１−（３−アミノフェニル）−３−フェニル尿素および１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ，Ｊ＝１４．２４，６．７８Ｈｚ，５Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，２Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）９．９５（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０１５４】
実施例３４
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ１−（３−アミノフェニル）−３−ｍ−トリル尿素および１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２８（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．０７−７．３７（ｍ，６Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．８７−８．０１（ｍ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１５５】
実施例３５
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ２−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミドおよび１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．９０（ｓ，２Ｈ）６．８０−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，２Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）９．６６（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）１２．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０１５６】
実施例３６Ａ
３−（モルホリノメチル）アニリン（０．４６ｇ）、ＴＥＡ（０．３７ｍＬ）およびカルボノクロリド酸４−ニトロフェニル（５３０ｍｇ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中溶液を周囲温度で２時間撹拌し、４−アミノフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）および追加のＴＥＡ０．３７ｍＬで処理した。得られた混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。濃縮物を２％メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（３−（モルホリノメチル）フェニル）−３−（４−ニトロフェニル）尿素を得て、ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却し、ＴＦＡ（１．８ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で３０分間および周囲温度で１２時間撹拌し、メタノール／トルエンから３回濃縮した。
【０１５７】
実施例３６Ｂ
この実施例は、実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ３６Ａおよび１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．３１−２．４０（ｍ，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．５２−３．６２（ｍ，４Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．５３−７．６４（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０１５８】
実施例３７Ａ
表題化合物は、先ず、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｇおよび１Ｆの代わりに、それぞれ４−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１２Ｄに置換し、実施例１Ｇに記載されたようにＮｂｏｃ保護基を除去することによって調製された。
【０１５９】
実施例３７Ｂ
実施例３７Ａ（０．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２ｍｍｏｌ）の−２０℃のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．１ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１時間撹拌し、ろ過した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２４（ｓ，３Ｈ）４．２３−４．３９（ｍ，２Ｈ）６．５６（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−７．３５（ｍ，５Ｈ）７．５３−７．８２（ｍ，４Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）９．９３（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１６０】
実施例３８
この実施例は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．２９（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）６．４３−６．８３（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．８１（ｍ，５Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）９．９３（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１６１】
実施例３９
この実施例は、実施例３７Ａにおいて４−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例３７Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例３７に記載された通りに調製された。４１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，２Ｈ）６．６２−６．８１（ｍ，２Ｈ）７．０１−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝１１．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．７１（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）９．９２（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０１６２】
実施例４０
この実施例は、実施例３７Ａにおいて４−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例３７Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりにイソシアナトベンゼンに置き換えることによって、実施例３７に記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｔ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．２６−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．５３−７．７８（ｍ，４Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）９．９２（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０１６３】
実施例４１
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−トリフルオロメチル−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３４（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ）６．８４（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．７６（ｍ，７Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）１０．２４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６４】
実施例４２
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１，２−ジフルオロメチル−４−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．７５（ｍ，４Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）１０．２４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例４３
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３３（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．０３−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．７３（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
実施例４４
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）６．８５−７．００（ｍ，１Ｈ）７．０２−７．４４（ｍ，４Ｈ）７．５２−７．７５（ｍ，４Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）１０．２３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６７】
実施例４５
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２１（ｓ，３Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ）６．５８（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）６．９３−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２１−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．７４（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）１０．２３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６８】
実施例４６
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−クロロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．７０（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．５１（ｍ，５Ｈ）７．５４−７．７５（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）１０．２２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
実施例４７
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．６４（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．５７−７．７１（ｍ，３Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｓ，１Ｈ）１０．２３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
実施例４８
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび３−イソシアナトピリジンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３６（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．８８（ｍ，５Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１４−８．３１（ｍ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，２Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）９．５８（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】
実施例４９
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−ジフルオロメトキシ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．６６（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）６．９８−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．１９−７．８６（ｍ，７Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）９．９３（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
実施例５０
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．８６−７．１３（ｍ，３Ｈ）７．１４−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．８２（ｍ，４Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）７．９５−８．１４（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）９．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】
実施例５１
４−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１，４−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例１２Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．３４（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．５２−６．８３（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．４４（ｍ，４Ｈ）７．５４−７．８２（ｍ，４Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．００−８．１１（ｍ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）９．９１（ｓ，１Ｈ）１０．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
実施例５２
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．６８（ｍ，６Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
実施例５３
４−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［２，１，４］トリアジン−５−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに４−トリフルオロメチル−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例１２Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４１−７．７２（ｍ，９Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
実施例５４
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
【０１７７】
実施例５４Ａ
８−アミノ−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボン酸
表題化合物は、実施例１Ａにおいて酢酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸に置き換えることによって実施例１Ａ−１Ｆに記載された通りに調製された。
【０１７８】
実施例５４Ｂ
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えた以外は、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８７−１．２８（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．４５（ｍ，１Ｈ）６．６０−６．９１（ｍ，１Ｈ）７．０４−７．５９（ｍ，７Ｈ）７．５８−７．９０（ｍ，３Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）９．９６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
実施例５５
８−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりにイソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８７−１．３２（ｍ，４Ｈ）２．１５−２．４２（ｍ，１Ｈ）６．９６（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．５９（ｍ，８Ｈ）７．５９−７．８６（ｍ，３Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，２Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
実施例５６
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８５−１．４１（ｍ，４Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．２９−２．４５（ｍ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．５４（ｍ，７Ｈ）７．５９−７．８５（ｍ，３Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）９．１５（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
実施例５７
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．２９（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．４５（ｍ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．６４（ｍ，５Ｈ）７．６６−８．０３（ｍ，３Ｈ）８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２９，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）９．１６（ｓ，２Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
実施例５８
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１−１．３３（ｍ，４Ｈ）２．４６−２．６２（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ）７．５６−７．８１（ｍ，６Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｓ，１Ｈ）９．２４（ｓ，２Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
実施例５９
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに３−イソシアナトピリジンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｓ，４Ｈ）２．２２−２．４３（ｍ，１Ｈ）６．９３−８．０１（ｍ，９Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝１９．０３Ｈｚ，２Ｈ）１０．１４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
実施例６０
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに４−アミノ−３−メチルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１−１．１５（ｍ，４Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．２９−２．４１（ｍ，１Ｈ）６．６３−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６２−７．７６（ｍ，３Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
実施例６１
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンおよび４−アミノ−３−メチルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｍ  ０．９８−１．３０（ｍ，４Ｈ）２．１０−２．３７（ｍ，４Ｈ）６．８８−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．５２−７．７０（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９３−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．１１−８．２７（ｍ，１Ｈ）８．２８−８．４９（ｍ，１Ｈ）８．７１−９．２６（ｍ，２Ｈ）１０．２４（ｓ，１Ｈ）１０．７７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
実施例６２
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、それぞれ１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンおよび４−アミノ−３−メチルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９６−１．３０（ｍ，４Ｈ）２．０４−２．３７（ｍ，４Ｈ）７．０２−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．８３（ｍ，７Ｈ）７．８９−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）９．４４（ｓ，１Ｈ）１０．２７（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
実施例６３
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（３−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８０−１．２６（ｍ，４Ｈ）２．１４−２．４５（ｍ，１Ｈ）６．５０−６．８７（ｍ，１Ｈ）７．０５−７．６０（ｍ，８Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，２Ｈ）９．１５（ｓ，１Ｈ）９．９６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
実施例６４
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６−１．２８（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．４４（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．４７−６．９０（ｍ，２Ｈ）６．９４−７．５５（ｍ，７Ｈ）７．５７−７．９７（ｍ，３Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例６５
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５８−１．５０（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．４３（ｍ，１Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．８９−７．５３（ｍ，７Ｈ）７．５９−７．９０（ｍ，３Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
実施例６６
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびイソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．３３（ｍ，４Ｈ）２．１４−２．４４（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．６２（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．５３（ｍ，７Ｈ）７．５４−８．００（ｍ，３Ｈ）８．５４（ｓ，１Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
実施例６７
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび３，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって実施例１Ｇ−Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８２−１．４１（ｍ，４Ｈ）２．２１−２．４４（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．１４−７．４６（ｍ，５Ｈ）７．５０−７．９５（ｍ，４Ｈ）８．８１（ｓ，１Ｈ）９．２０（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
実施例６８
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
【０１９３】
実施例６８Ａ
８−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、先ず、実施例１Ｈにおいて、実施例１Ｇおよび実施例１Ｆの代わりに、それぞれ３−アミノベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび実施例５４Ａに置き換え、続いて実施例１Ｇに記載されたように、ＴＦＡで処理することによってＮＢｏｃ保護基を除去することによってビス−トリフルオロ酢酸塩として調製された。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
実施例６８Ｂ
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａの代わりに、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３−１．４１（ｍ，４Ｈ）２．３６−２．６３（ｍ，１Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）６．９４（ｓ，１Ｈ）７．０１−７．２９（ｍ，５Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．８５（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．０６−８．２８（ｍ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）９．２６（ｓ，１Ｈ）１０．３９（ｓ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
実施例６９
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａの代わりに、それぞれ１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０７−１．３６（ｍ，４Ｈ）２．３８−２．６０（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．５６（ｍ，７Ｈ）７．５８−７．８９（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）９．３３（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）１０．８２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
実施例７０
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａの代わりに、それぞれ１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３−１．３３（ｍ，４Ｈ）２．３１−２．４９（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｔ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．０６−７．２７（ｍ，４Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．８６（ｍ，３Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）１０．３５（ｓ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
実施例７１
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａの代わりに、それぞれ１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンおよび実施例６８Ａに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９９−１．４１（ｍ，４Ｈ）２．２４−２．４８（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．７４（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０３−７．５６（ｍ，７Ｈ）７．５９−７．８５（ｍ，２Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｓ，１Ｈ）９．２４（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
実施例７２
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（４−（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３７Ａの代わりに、それぞれ３−イソシアナトピリジンおよび実施例６８Ａに置き換えることによって、実施例３７Ｂに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７９−１．３９（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．４３（ｍ，１Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．９５−７．５６（ｍ，５Ｈ）７．５７−７．８４（ｍ，３Ｈ）７．８２−８．００（ｍ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝３．６８Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
実施例７３
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（フェニルスルホニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
実施例６８Ａ（０．１０２ｇ）のＤＭＦ３ｍＬ中溶液をトリエチルアミン（０．１１２ｍｌ、０．８００ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（０．０２６ｍｌ、０．２００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮乾燥させ、分取ＨＰＬＣで精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０１−１．２９（ｍ，４Ｈ）２．３４−２．５８（ｍ，１Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．６９（ｍ，４Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７−７．９１（ｍ，２Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
実施例７４
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
【０２０１】
実施例７４Ａ
エチル３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）プロパノエート
表題化合物は、実施例１Ａにおいて酢酸の代わりに４−エトキシ−４−オキソブタン酸に置き換えること以外は、実施例１Ａ−１Ｃに記載された通りに調製された。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
実施例７４Ｂ
３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）プロパン酸
実施例７４Ａ（１．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）中溶液を２Ｎ  ＬｉＯＨ（５．１６ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、次いで３Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３−４まで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮乾燥させて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例７４Ｃ
３−（８−アミノ−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
実施例７４Ｂ（１．３ｇ）、２−（エチルアミノ）エタノール（０．３６３ｇ）、１−エチル−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−カルボジイミド塩酸塩（０．７８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．６２３ｇ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．７４８ｇ）の５ｍＬＤＭＦ中混合物を室温で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を０−４％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２用いて、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−（８−（１Ｈ−ベンゾ（ｄ）（１，２，３）トリアゾール−１−イルオキシ）−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。この生成物をメタノール中の７Ｎアンモニア（１５ｍｌ）と共に高圧チューブに入れ、６０℃で一晩加熱し、次いで濃縮乾燥させた。残渣を０−１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて、フラッシュカラムによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
実施例７４Ｄ
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボン酸
表題化合物は、実施例１Ｅにおいて、実施例１Ｄの代わりに実施例７４Ｃに置き換えて、実施例１Ｅ−１Ｆに記載された通りに調製された。
【０２０５】
実施例７４Ｅ
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−トリフルオロメチル−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例７４Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７０−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．８６−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．０９−３．９２（ｍ，８Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．７１（ｍ，５Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．０６（ｓ，２Ｈ）１０．４５（ｄ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，１Ｈ）１０．７４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ６１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
実施例７５
８−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例７４Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７３−１．４０（ｍ，３Ｈ）２．８４−３．８９（ｍ，１０Ｈ）４．２６−４．４５（ｍ，２Ｈ）４．８６（ｓ，１Ｈ）７．００−７．５４（ｍ，６Ｈ）７．５５−７．９７（ｍ，３Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．７０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例７６
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、次いで実施例１Ｈに記載されたように、この生成物を実施例７４Ｄと反応させることによって調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．３０（ｍ，３Ｈ）２．８２−４．００（ｍ，１０Ｈ）４．２７−４．４２（ｍ，２Ｈ）４．８７（ｓ，１Ｈ）６．５３−６．８７（ｍ，２Ｈ）６．９６−７．５６（ｍ，６Ｈ）７．５９−８．０１（ｍ，３Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）１０．４７（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
実施例７７
８−アミノ−３−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｆの代わりに実施例７４Ｄに置き換えることによって、実施例１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７３−１．３３（ｍ，３Ｈ）２．８２−４．０８（ｍ，１０Ｈ）４．９７（ｓ，１Ｈ）６．５９−６．８８（ｍ，１Ｈ）７．０２−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．４２−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．６０−７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８３−８．０９（ｍ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｓ，２Ｈ）１０．４４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例７８
８−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１Ｇにおいて、（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ３−（アミノメチル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメチル−ベンゼンに置き換え、実施例１Ｈにおいて、実施例１Ｆの代わりに実施例５４Ａに置き換えることによって、実施例１Ｇ−１Ｈに記載された通りに調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８９−１．２８（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．４２（ｍ，１Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．９３（ｍ，７Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
前述のものは、本発明を例示することが意図されるが、本発明を限定するものではない。当業者には明らかである変形および変更は、特許請求の範囲で定義された本発明の範囲内に入るものとする。
【国際調査報告】
2011519924.tif 000009
2011519924.tif 000010
2011519924.tif 000011
2011519924.tif 000012
2011519924.tif 000013