(57)【要約】  スクロース、又は代替的に１：１の比率でフルクトースとグルコースを有する経口補水組成物が、開示される。組成物は、２５０ｍＯｓｍ/Ｌ未満のモル浸透圧濃度、及び７５ｍｅｑ／Ｌ未満のナトリウムを更に含む。更に、前記組成物を使用する処置方法が、開示される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース；
（ｂ）１％ｗ／ｗと１２．５％ｗ／ｗの間のナトリウム；
（ｃ）０．１％ｗ／ｗと２．５％ｗ／ｗの間の塩化物；
（ｄ）０．５％ｗ／ｗと１％ｗ／ｗの間のカリウム；及び
（ｅ）１０％ｗ／ｗと４０％ｗ／ｗの間のクエン酸又はシトラート
を含み；
ここで、組成物は、０．５％未満のグルコースを含み、ナトリウム対塩化物の比率は少なくとも１．５：１であり、ここで、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項２】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース、及び
（ｂ）少なくとも１つの電解質
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項３】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）１２．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項４】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項５】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項６】
少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含むことを特徴とする、請求項３乃至５の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項７】
３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗのナトリウムの間を更に含むことを特徴とする、請求項２、４、又は５乃至６の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項８】
０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を更に含むことを特徴とする、請求項２、３、又は５乃至７の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項９】
少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を更に含むことを特徴とする、請求項２乃至４、又は６乃至８の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１０】
組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、請求項２乃至９の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１１】
約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１０の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１２】
１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含むことを特徴とする、請求項１乃至１１の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１３】
５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含むことを特徴とする、請求項１乃至１２の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１４】
０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含むことを特徴とする、請求項１乃至１３の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１５】
約０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含むことを特徴とする、請求項１乃至１４の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１６】
３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含むことを特徴とする、請求項１乃至１５の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１７】
７：１の比率のナトリウム対塩化物を含むことを特徴とする、請求項１乃至１６の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１８】
組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、請求項１乃至１７の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１９】
０．１％未満のグルコースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１８の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２０】
２０％未満のフルクトースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１９の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２１】
ナトリウムの量はグルコースの量に等しくないことを特徴とする、請求項１乃至２０の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２２】
２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含むことを特徴とする、請求項１乃至２１の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２３】
それを必要とする被験体の脱水を処置又は予防する方法であって、該方法は、請求項１乃至２２の何れかに記載の組成物を被験体に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２４】
被験体は運動選手であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
被験体は小児であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
被験体は下痢に苦しんでいることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
被験体はコレラに苦しんでいることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口補水組成に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
脱水は、電解質異常に付随する、体液の過剰な損失である。脱水には３種類存在する：低張性又は低ナトリウム血症のもの（主に電解液、特にナトリウムの損失）、高張性又は高ナトリウム血症のもの（主に水の損失）、及び等張又は等ナトリウム血症のもの（ｉｓｏｎａｔｒｅｍｉｃ）（水と電解液の等しい損失）。等張性脱水は、脱水の最も一般的な形態である。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書には、特定の実施形態において、経口補水組成物が開示され、該組成物は、次のものを含む：（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース；（ｂ）１％ｗ／ｗと１２．５％ｗ／ｗの間のナトリウム；（ｃ）０．１％ｗ／ｗと２．５％ｗ／ｗの間の塩化物；（ｄ）０．５％ｗ／ｗと１％ｗ／ｗの間のカリウム；及び（ｅ）１０％ｗ／ｗと４０％ｗ／ｗの間のクエン酸又はシトラート；ここで、組成物は、０．５％未満のグルコースを含み、ナトリウム対塩化物の比率は少なくとも１．５：１であり、ここで、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度である。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗの間のナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、組成物は．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、水と混合して２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は２０％未満のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、ナトリウムの量はグルコースの量と等しくない。幾つかの実施形態において、組成物は２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含む。
【０００４】
本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、次のものを含む：（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース、及び（ｂ）少なくとも１つの電解質。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は２０％未満のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、ナトリウムの量はグルコースの量に等しくない。幾つかの実施形態において、組成物は２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含む。
【０００５】
本明細書には、特定の実施形態において、脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、次のものを含む：（ａ）炭水化物；及び（ｂ）１２．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は２０％未満のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、ナトリウムの量はグルコースの量に等しくない。幾つかの実施形態において、組成物は２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含む。
【０００６】
本明細書には、特定の実施形態において、脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、次のものを含む：（ａ）炭水化物；及び（ｂ）０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は２０％未満のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、ナトリウムの量はグルコースの量に等しくない。幾つかの実施形態において、組成物は２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含む。
【０００７】
本明細書には、特定の実施形態において、脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、次のものを含む：（ａ）炭水化物；及び（ｂ）少なくとも１．５：１の比率であるナトリウム対塩化物。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は３％ｗ／ｗのナトリウムと５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は１％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は５０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムと７０ｍｅｑ／Ｌのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．７％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％ｗ／ｗの塩化物と０．６６％ｗ／ｗの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は３ｍｅｑ／Ｌの塩化物と５ｍｅｑ／Ｌの塩化物の間を含む。幾つかの実施形態において、組成物は７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、組成物は０．１％未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は２０％未満のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、ナトリウムの量はグルコースの量に等しくない。幾つかの実施形態において、組成物は２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含む。
【０００８】
本明細書には、特定の実施形態において、それを必要とする被験体の脱水を処置又は予防する方法が開示され、該方法は、任意の前述の請求項の組成物を被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、被験体は運動選手である。幾つかの実施形態において、被験体は小児である。幾つかの実施形態において、被験体は下痢に苦しんでいる。幾つかの実施形態において、被験体はコレラに苦しんでいる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
脱水は多くの原因を有する。脱水は、長時間身体活動、急性下痢（コレラ菌、カンピロバクター・ジェジュニ、及びランブル鞭毛虫などの病原体による感染によって通常引き起こされる）、乾燥空気への長期曝露、身体的外傷による失血又は低血圧、下痢、高熱、ショック、嘔吐、熱傷、涙液分泌、薬物（例えば、メタンフェタミン、アンフェタミン、カフェイン、及び他の刺激薬）の使用、アルコール飲料の過剰な消費、栄養障害、電解質異常、断食、重度の高血糖症（特に糖尿病における）、糖尿、尿毒症、及び尿崩症から生じ得る。急性下痢は、世界的な問題である。下痢による流体の損失は、脱水、及び電解質失調をもたらし得る。急性下痢による脱水は、発展途上国における死亡の一般的な原因であり、世界中の乳児の死亡の２番目に一般的な原因である。２００９年、急性下痢による脱水は、１１０万人の５歳以上の人々の死亡を、及び１５０万人の５歳未満の小児の死亡を引き起こしたと見積もられている。脱水を効果的に処置する必要がある。前記処置は、（例えば、医療の専門家ではない人による）容易な投与が好ましい。前記処置はまた、（例えば、発展途上国への分配、病院、診療所又は被験体による保管の促進のため）容易に分配可能、携帯可能、小型であり、及び有効期間が延長されているものであるべきである。本開示の組成物は、これらを、及び更なる必要性を満たす。
【００１０】
水及びイオンを吸収する人体の能力は、イオンの２つの対抗する１方向性の流動、１つは吸収性、及びもう１つは分泌性であるものから生じる。２つのプロセスは、解剖学的に分けられる：吸収作用は主に成熟絨毛細胞内で起こり、一方分泌は腺窩細胞内で生じるように思われる。水と栄養素の吸収作用は、次の３つの機構を介するナトリウム輸送により指示される浸透圧勾配に依存する：中性のＮａＣｌ吸収作用、有機溶媒（グルコース及びアミノ酸など）の吸収作用に組み合わされるナトリウム吸収作用、及び起電性ナトリウム 吸収作用。通常の環境において、水と電解液のための吸収性のプロセスは、分泌性のプロセスにわたって普及し、及び結果として水が吸収される。特定の例（例えば、長時間運動又は下痢症）において、吸収作用と分泌物のバランスは妨害され、脱水が生じ得る。下痢症において、中性のＮａＣｌ吸収作用と起電性ナトリウム吸収作用は妨害され；しかし、有機溶媒の吸収作用に組み合わされたナトリウム吸収作用は、影響されていないと思われる。
【００１１】
グルコースは、ナトリウム輸送を促進する有機溶媒である。ナトリウム依存性グルコース共輸送体タンパク質は、小腸の腸管粘膜内で見出される。これらタンパク質は、上りグルコース勾配に対する頂端膜にわたってグルコースを輸送するため、下りナトリウム勾配からのエネルギーを使用する。ナトリウム依存性グルコース共輸送体タンパク質は、膜にわたって同じ方向に、ナトリウムとグルコースの両方を輸送する。
【００１２】
現在の処置
ナトリウム／有機の溶質の輸送機構の保存は、現在の経口補水塩（ＯＲＳ）治療の発展の裏にある論理的根拠であった。
【００１３】
１９７５年、ＷＨＯが最初にＯＲＳ治療を導入した。最初のＷＨＯ  ＯＲＳは、３１１ｍＯｓｍ／Ｌのモル浸透圧濃度、及び９０ｍｅｑ／Ｌのナトリウム濃度、２０ｍｅｑ／Ｌのカリウム濃度、８０ｍｅｑ／Ｌの塩化物濃度、及び２０ｇ／Ｌのグルコース濃度を有する。現在のＷＨＯ  ＯＲＳ製剤は、２４５ｍＯｓｍ／Ｌのモル浸透圧濃度、及び７５ｍｅｑ／Ｌのナトリウム濃度、２０ｍｅｑ／Ｌのカリウム濃度、６５ｍｅｑ／Ｌの塩化物濃度、及び１３．５ｇ／Ｌのグルコース濃度を有する。ＷＨＯガイドラインはまた、一般に、グルコース濃度がナトリウム濃度に等しく、及びナトリウムが６０−９０ｍｅｑ／Ｌの範囲内にあるべきであることを教示する。
【００１４】
研究は、減少したモル浸透圧濃度ＯＲＳが、標準のＷＨＯ  ＯＲＳと比較して、給水の増加をもたらすことを示した。減少したモル浸透圧濃度ＯＲＳ（２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度）の効力と合併症は、標準のＷＨＯ−ＯＲＳのものと比較された。これら研究は、減少したモル浸透圧濃度ＯＲＳが、便の排出量、嘔吐の発症、及び静脈内の水和の必要性の減少をもたらすことを示した。現在のＷＨＯ  ＯＲＳプロトコルは、２４５ｍＯｓｍ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する。研究は、現在のＷＨＯ標準の製剤のモル浸透圧濃度が未だ高すぎるため、故に過剰な便の排出量、嘔吐の発症、及び静脈内の水和の必要性をもたらし得ることを示した。故に、モル浸透圧濃度のより大きな減少を伴うＯＲＳの必要性が存在する。
【００１５】
グルコース／ナトリウム共輸送体経路の保存により、標準のＷＨＯ  ＯＲＳプロトコルは、有機溶媒としてグルコースを利用する。複数の研究は、グルコースがＯＲＳに最適な溶媒であることを立証した。幾つかの研究は、代替的な糖が、グルコースの追加、又はグルコースの置換にも使用され得ることを示唆してきた；しかし、代替の糖のグルコースへの置換が効果の増加をもたらすという研究の間のコンセンサスは無かった。実際、複数の研究は、グルコースに置換した代替的な糖（例えば、スクロース）が効果の減少をもたらしたことを示した。例えば、スクロースのグルコースへの置換は、効果の損失、及び失敗率の増加をもたらす（スクロース含有溶液グループについて１１．５％、及びグルコース含有グループについて７．３％；Ｂｌａｃｋ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｌｕｃｏｓｅ  ｖｓ  ｓｕｃｒｏｓｅ  ｉｎ  ｏｒａｌ  ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｉｎｆａｎｔｓ  ａｎｄ  ｙｏｕｎｇ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｗｉｔｈ  ｒｏｔａｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｄｉａｒｒｈｅａ）。研究はまた、スクロースのグルコースへの置換が塩と水の吸収の減少をもたらすことを示した（Ｄｉａｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐａｌａｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｏｒａｌ  ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｈａｓ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｓａｌｔ  ａｎｄ  ｗａｔｅｒ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ：  ａ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ）。付加的な研究は、スクロースのグルコースへの置換が便の排出量の増加をもたらすことを示した。
【００１６】
どのＷＨＯ製剤も、便の排出量と下痢の持続時間の減少を助けない。更に、両方の製剤は、栄養不良であると考えられる小児と成人には高すぎるナトリウムのレベルを有する。（ａ）便の排出量と下痢の持続時間を減少し、（ｂ）減少したナトリウム濃度を有する経口補水溶液の必要性が存在する。本開示の組成物は、この必要性を満たす。
【００１７】
経口補水組成物
本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗの炭水化物、及び（ｂ）少なくとも１つの電解質を含む。更に、本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水溶液が開示され、該溶液は、（ａ）少なくとも３０ｇ／Ｌの炭水化物、及び（ｂ）少なくとも１つの電解質を含む。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は固体である。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は経口補水溶液である。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は、経口補水溶液を形成するのに適切な液体（例えば、水）の適切な量と混合される固体である。
【００１８】
糖
本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、（ａ）少なくとも１つの炭水化物、及び（ｂ）少なくとも１つの電解質を含む。
【００１９】
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの炭水化物はスクロースであり、スクロースは、１：１の比率でグルコースへのグリコシド結合によって結合されるフルクトースからなる二糖類である。消化中の胃液酸度は、グリコシド結合の加水分解を誘発し、スクロースをグルコースとフルクトースに変換する。
【００２０】
小腸において、スクロース由来のグルコース分子は、水とナトリウムの吸収作用をもたらすグルコース／ナトリウム共輸送体経路を活性化する。加えて、スクロース由来のフルクトース分子はまた、水とナトリウムの吸収作用を支持し得る。フルクトースは、おそらく豊富な（ａｂｕｎｄａｎｃｅ）ナトリウム／ホスファート共輸送体の増加により、小腸内のナトリウム輸送を促進し得るように思われる。研究は、フルクトースが、グルコースと６６−１００％同じくらいのｎｅｔナトリウムと水の吸収を刺激することを示す。加えて、研究は、フルクトースがカリウム吸収作用を刺激し、一方でグルコースがカリウム分泌を刺激することを実証する。グルコース／ナトリウム共輸送体とナトリウム／ホスファート共輸送体のこの組み合わせは、グルコース又はフルクトースから作られたＯＲＳと比較して、水とナトリウムの吸収作用の増加をもたらす。更に、研究は、グルコース対フルクトースの１：１の比率が、グルコース対フルクトースの任意の他の比率より高い吸収作用をもたらすことを示す。例えば、「Ｆｕｊｉｓａｗａ，  Ｔ；  Ｒｉｂｙ  Ｊ，  Ｋｒｅｔｃｈｍｅｒ  Ｎ（１９９１）．  “Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｒｕｃｔｏｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ”．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １０１：３６０−３６７」を参照。
【００２１】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース、少なくとも３０％ｗ／ｗのスクロース、少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロース、少なくとも４５％のスクロース、少なくとも４６％ｗ／ｗのスクロース、又は少なくとも４７％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも４８％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約４８％ｗ／ｗのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも７００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも８００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも９００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも１０００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも１１００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも１２００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、少なくとも１３００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロース、又は少なくとも１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも１０ｇのスクロース、１５ｇのスクロース、２０ｇのスクロース、少なくとも２０．２ｇのスクロース、２１ｇのスクロース、２２ｇのスクロース、２３ｇのスクロース、２４ｇのスクロース、２５ｇのスクロース、２６ｇのスクロース、２７ｇのスクロース、２８ｇのスクロース、２９ｇのスクロース、３０ｇのスクロース、３５ｇのスクロース、又は４０ｇのスクロースを含む。
【００２２】
代替的に、幾つかの実施形態において、少なくとも１つの炭水化物は、グルコース、フルクトース、又はその組み合わせである。幾つかの実施形態において、組成物は、少なくとも２５％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、少なくとも３０％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、少なくとも４０％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、少なくとも４５％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、少なくとも４６％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、又は少なくとも４７％ｗ／ｗのグルコースとフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、グルコース対フルクトースの１：１の比率で２５％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、グルコース対フルクトースの１：１の比率で少なくとも３０％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、グルコース対フルクトースの１：１の比率で少なくとも４０％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、グルコース対フルクトースの１：１の比率で少なくとも４５％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、グルコース対フルクトースの１：１の比率で少なくとも４６％ｗ／ｗのグルコースとフルクトース、又はグルコース対フルクトースの１：１の比率で少なくとも４７％ｗ／ｗのグルコースとフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は少なくとも４８％ｗ／ｗのグルコースとフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物はグルコース対フルクトースの１：１の比率で４８％ｗ／ｗのグルコースとフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１０００と２０００ｍｍｏｌ／Ｌの間のグルコース、及び１０００と２０００ｍｍｏｌ／Ｌの間のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１２００と１８００ｍｍｏｌ／Ｌの間のグルコース、及び１２００と１８００ｍｍｏｌ／Ｌの間のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１３００と１５００ｍｍｏｌ／Ｌの間のグルコース、及び１３００と１５００ｍｍｏｌ／Ｌの間のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１３００と１４００ｍｍｏｌ／Ｌの間のグルコース、及び１３００と１４００ｍｍｏｌ／Ｌの間のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１３００と１３５０ｍｍｏｌ／Ｌの間のグルコース、及び１３００と１３５０ｍｍｏｌ／Ｌの間のフルクトースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、約１３３０ｍｍｏｌ／Ｌのグルコース、及び約１３３０ｍｍｏｌ／Ｌのフルクトースを含む。
【００２３】
幾つかの実施形態において、炭水化物は、スクロース、グルコース、フルクトース、又はその任意の組み合わせである。幾つかの実施形態において、組成物は、０．５％ｗ／ｗ未満のグルコース、０．１％ｗ／ｗ未満のグルコース、０．０５％ｗ／ｗ未満のグルコース、又は０．００１％ｗ／ｗ未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．５６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のグルコース、２．８ｍｍｏｌ／Ｌ未満のグルコース、５．６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のグルコース、又は２７．８ｍｍｏｌ／Ｌ未満のグルコースを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、少なくとも５％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１０％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１１％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１２％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１３％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１４％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１５％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１６％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１７％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１８％ｗ／ｗのフルクトース、少なくとも１９％ｗ／ｗのフルクトース、又は少なくとも２０％ｗ／ｗのフルクトースを含む。上記実施形態の何れかは、スクロースとフルクトースを有し得るが、グルコースを有さない。
【００２４】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、又は約５：１の比率のスクロース対フルクトースを含む。
【００２５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも１ｇのフルクトース、少なくとも１．５ｇのフルクトース、少なくとも２ｇのフルクトース、少なくとも２．１ｇのフルクトース、少なくとも２．２ｇのフルクトース、少なくとも２．３ｇのフルクトース、少なくとも２．４ｇのフルクトース、少なくとも２．５ｇのフルクトース、少なくとも２．６ｇのフルクトース、少なくとも２．７ｇのフルクトース、少なくとも２．８ｇのフルクトース、少なくとも２．９ｇのフルクトース、少なくとも３．０ｇのフルクトース、少なくとも３．５ｇのフルクトース、少なくとも４．０ｇのフルクトース、少なくとも４．５ｇのフルクトース、少なくとも５ｇのフルクトース、少なくとも５．１ｇのフルクトース、少なくとも５．２ｇのフルクトース、少なくとも５．３ｇのフルクトース、少なくとも５．４ｇのフルクトース、少なくとも５．５ｇのフルクトース、又は少なくとも６ｇのフルクトースを含む。
【００２６】
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの炭水化物は、スクロース、グルコース、フルクトース、デキストロース、コメデンプン、マルトデキストリン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。幾つかの実施形態において、 炭水化物は、コメデンプン（例えば、米粉又は米シロップ）である。幾つかの実施形態において、 炭水化物はマルトデキストリンである。幾つかの実施形態において、炭水化物はデキストロースである。
【００２７】
電解液
本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水組成物（例えば、溶液又は固体）が開示される。前記組成物は、１以上の電解液を含み得る。電解液は、好ましくは、３０％ｗ／ｗ、２０％ｗ／ｗ、１９％ｗ／ｗ、１８％ｗ／ｗ、１７％ｗ／ｗ、１６％ｗ／ｗ、１５％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ、又は５％ｗ／ｗ未満の濃度である。幾つかの例において、組成物は、（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース、又はグルコースとフルクトース、及び（ｂ）少なくとも１つの電解質を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、１、２、３、４、５、６、又は７の電解液を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも１つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも２つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも３つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも４つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも５つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも６つを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン酸水素、又はカルボン酸水素の少なくとも７つを含む。
【００２８】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、１２．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム、１０％ｗ／ｗ未満のナトリウム、５％ｗ／ｗ未満のナトリウム、４％ｗ／ｗ未満のナトリウム、３．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム、３％ｗ／ｗ未満のナトリウム、２．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム、又は１％ｗ／ｗ未満のナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約３％ｗ／ｗのナトリウムと３．５％ｗ／ｗのナトリウムの間を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約３％ｗ／ｗのナトリウム、約３．１％ｗ／ｗのナトリウム、約３．２％ｗ／ｗのナトリウム、約３．３％ｗ／ｗのナトリウム、約３．４％ｗ／ｗのナトリウム、又は約３．５％ｗ／ｗのナトリウムを含む。
【００２９】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約４０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約３５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約３０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約２０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約１５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、又は約１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約７０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムと約５０ｍｍｏｌ／Ｌの間のナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約７０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６９ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６８ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６７ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６４ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６３ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６２ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６１ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約６０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約５９ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約５８ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約５７ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、約５６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム、又は約５５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約６０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約５８ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約５７ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムを含む。
【００３０】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、２．５％ｗ／ｗ未満の塩化物、２％ｗ／ｗ未満の塩化物、１．５％ｗ／ｗ未満の塩化物、１％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．９％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．８％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．７％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．４％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．３％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．２％ｗ／ｗ未満の塩化物、又は０．１％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、０．６９％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６８％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６７％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６６％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６５％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６４％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６３％ｗ／ｗ未満の塩化物、０．６２％ｗ／ｗ未満の塩化物、又は０．６１％ｗ／ｗ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約０．６％ｗ／ｗの塩化物を含む。
【００３１】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、９０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、７８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、７７ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、７６ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、６１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、６０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、４０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１７ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１６ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１４ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１３ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１２ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、９ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物；６ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、４ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、２ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、又は１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、７．９ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、又は７．８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、３．９９ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９７ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９６ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９４ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９３ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、３．９２ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物、又は３．９１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約７．８ｍｍｏｌ／Ｌの塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約３．９ｍｍｏｌ／Ｌの塩化物を含む。
【００３２】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、少なくとも１．５：１、少なくとも２：１、少なくとも２．５：１、少なくとも３：１、少なくとも３．５：１、少なくとも４：１、少なくとも４．５：１、少なくとも５：１、少なくとも５．５：１、少なくとも６：１、少なくとも６．５：１、少なくとも７：１、少なくとも７．５：１、少なくとも８：１、少なくとも８．５：１、少なくとも９：１、少なくとも９．５：１、又は少なくとも１０：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、７：１の比率のナトリウム対塩化物を含む。
【００３３】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物はカリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、５％ｗ／ｗ未満のカリウム、４％ｗ／ｗ未満のカリウム、３％ｗ／ｗ未満のカリウム、２％ｗ／ｗ未満のカリウム、１％ｗ／ｗ未満のカリウム、又は０．５％ｗ／ｗ未満のカリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１．８％と約１．９％ｗ／ｗの間のカリウムを含む。
【００３４】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、２１ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、１６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、１１ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、又は６ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、４０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、３５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、２０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、１５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウム、又は５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカリウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１０．１ｍｍｏｌ／Ｌのカリウムを含む。
【００３５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物はカルシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、５％ｗ／ｗ未満のカルシウム、４％ｗ／ｗ未満のカルシウム、３％ｗ／ｗ未満のカルシウム、２％ｗ／ｗ未満のカルシウム、１％ｗ／ｗ未満のカルシウム、０．５％ｗ／ｗ未満のカルシウム、０．１％ｗ／ｗ未満のカルシウム、０．０５％ｗ／ｗ未満のカルシウム、又は０．０１％ｗ／ｗ未満のカルシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約０．０１％ｗ／ｗのカルシウムを含む。
【００３６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、１２．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、１２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、２５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、５００ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、７５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、１０００ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウム、又は１２５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のカルシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約２．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシウムを含む。
【００３７】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物はマグネシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、１０％ｗ／ｗ未満のマグネシウム、５％ｗ／ｗ未満のマグネシウム、２％ｗ／ｗ未満のマグネシウム、１％ｗ／ｗ未満のマグネシウム、又は０．５％ｗ／ｗ未満のマグネシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約３．９％ｗ／ｗ未満のマグネシウムを含む。
【００３８】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウム、５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウム、４ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウム、３ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウム、２ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウム、又は１ｍｍｏｌ／Ｌ未満のマグネシウムを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１．７ｍｍｏｌ／Ｌのマグネシウムを含む。
【００３９】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、リン酸水素、カルボン酸水素、又はその組み合わせを含む。
【００４０】
モル浸透圧濃度
本明細書には、特定の実施形態において、脱水を処置又は予防するために使用される経口補水組成物が開示され、該組成物は、糖及び少なくとも１つの電解質を含む。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は固体である。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は経口補水溶液である。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は、経口補水溶液を形成するのに適切な液体（例えば、水）の適切な量と混合される固体である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の経口補水溶液は、「減少したモル浸透圧濃度の」溶液である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の経口補水溶液は、２００ｍＯｓｍ／Ｌと２７０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。
【００４１】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の経口補水溶液は、２７５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２７０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２６０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２４０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２２５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２２０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２１５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２１０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２０５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、又は２００ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、２３９ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３８ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３７ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３６ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３４ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３３ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３２ ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３１ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２３０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２２５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２２０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２１５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２１０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２０５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、２００ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１９５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１８５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１８０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１７０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１６０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１４０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１３５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１３０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１２５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１２０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１１５ｍＯｓｍ／Ｌ未満、１１０ｍＯｓｍ／Ｌ未満、又は１００ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約２３４乃至約２３７ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有する。
【００４２】
クエン酸及びシトラート
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、クエン酸、シトラート、又はその組み合わせを更に含む。幾つかの実施形態において、シトラート又はクエン酸は、胃と上部の小腸におけるスクロースの開裂を促進する。胃と小腸におけるスクロースの開裂は、優先的に開裂したグルコースとフルクトースを吸収し、それらを肝門脈に送達する上部の空腸をもたらす。
【００４３】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、５０％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、４０％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、３０％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、２５％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、２０％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、１５％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、１０％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、５％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラート、又は１％ｗ／ｗ未満のクエン酸又はシトラートを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約２５％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートを含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、２００ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１８０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１６０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１５０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１４０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１３０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１２０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、１１０ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラート、又は１００ｍｅｑ／Ｌ未満のクエン酸又はシトラートを更に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１７０ｍｅｑ／Ｌのクエン酸又はシトラートと１３０ｍｅｑ／Ｌのクエン酸又はシトラートの間を更に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、約１６５ｍｅｑ／Ｌのクエン酸又はシトラートと１３５ｍｅｑ／Ｌのクエン酸又はシトラートの間を更に含む。
【００４４】
種々の成分
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、着色料、保存剤、又は着香料を含む。幾つかの実施形態において、着香料は次のものから選択される：アカシアシロップ、アセスルファムＫ、アリターム、アニス、リンゴ、アスパルテーム、バナナ、ババロア、ベリー、カシス、バタースコッチ、クエン酸カルシウム、カンフル、カラメル、チェリー、チェリークリーム、チョコレート、シナモン、バブルガム、シトラス、シトラスパンチ、シトラスクリーム、コットンキャンディ、ココア、コーラ、クールチェリー、クールシトラス、チクロ、チクロ（ｃｙｌａｍａｔｅ）、デキストロース、ユーカリ、オイゲノール、フルクトース、フルーツパンチ、グリチルレチナート、カンゾウ（甘草）シロップ、ブドウ、グレープフルーツ、ハチミツ、イソマルト、レモン、ライム、レモンクリーム、グリチルリチン酸モノアンモニウム（ＭａｇｎａＳｗｅｅｔ（登録商標））、マルトール、マンニトール、カエデ、マシュマロ、メントール、ミントクリーム、ミックスベリー、ネオヘスペリジンＤＣ、ネオテーム、オレンジ、洋ナシ、ピーチ、ペパーミント、ペパーミントクリーム、Ｐｒｏｓｗｅｅｔ（登録商標）粉末、ラズベリー、ルートビア、ラム、サッカリン、サフロール、ソルビトール、スペアミント、スペアミントクリーム、ストロベリー、ストロベリークリーム、ステビア、スクラロース、スクロース、ナトリウムサッカリン、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファームカリウム、マンニトール、タリン、シリトール（ｓｙｌｉｔｏｌ）、スクラロース、ソルビトール、スイスクリーム、タガトース、タンジェリン、タウマチン、トゥッティフルッティ（ｔｕｔｔｉ  ｆｒｕｉｔｔｉ）、バニラ、クルミ、スイカ、アメリカンチェリー、ウィンターグリーン、キシリトール、又はこれら香味成分の任意の組み合わせ、例えば、アニス−メントール、チェリー−アニス、シナモン−オレンジ、チェリー−シナモン、チョコレート−ミント、ハチミツ−レモン、レモン−ライム、レモン−ミント、メントール−ユーカリ、オレンジ−クリーム、バニラ−ミント、及びそれらの混合物。幾つかの実施形態において、着香料はシトラス風味である。幾つかの実施形態において、着香料は、レモン風味、ライム風味、レモン−ライム風味、タンジェリン風味、オレンジ風味、又はそれらの任意の組み合わせである。
【００４５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、アミノ酸を更に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、グリシン、グリシル−グリシン、アラニン、グルタミン、又はアルギニンを更に含む。幾つかの実施形態において、アミノ酸はＬアミノ酸である。幾つかの実施形態において、アミノ酸はＤアミノ酸である。幾つかの実施形態において、アミノ酸はＬ−グルタミン又はＬ−アラニンである。
【００４６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は、繊維、例えば、セルロース又はセルロース誘導体を更に含む。幾つかの実施形態において、組成物は、カルボキシル化セルロースを更に含む。
【００４７】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は制酸剤を更に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は重炭酸ナトリウムを更に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は、水酸化アルミニウム；水酸化マグネシウム；炭酸アルミニウム；炭酸カルシウム；ヒドロタルサイト；次サリチル酸ビスマス；マガルドレート；又はそれらの任意の組み合わせを含む。
【００４８】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は、硝酸塩、又は酸化窒素を生成する任意の窒素成分を更に含む。
【００４９】
製剤
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は、固体剤形又は液体剤形として処方される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される固体剤形は、錠剤（懸濁錠剤、速溶錠剤、咬傷−崩壊錠剤、急速−崩壊錠剤、発泡錠、又はカプレットを含む）、丸剤、粉末剤（無菌包装した粉末剤、分配可能な粉末剤、又は発泡粉末を含む）、カプセル剤（軟質又は硬質の両方のカプセル剤、例えば、動物由来のゼラチン又は植物由来のＨＰＭＣから作られるカプセル剤、又は「スプリンクルカプセル剤」を含む）、固形分散剤、固形溶液、生体内分解性の剤形、制御放出製剤、パルス放出剤形、単位多粒子剤形、ペレット剤、又は果粒剤の形態であり得る。他の実施形態において、医薬製剤は粉末形態である。また他の実施形態において、医薬製剤は、限定されないが、速溶錠剤を含む錠剤の形態である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の経口補水組成物は、溶液、シロップ、又は懸濁液として処方される。
【００５０】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、固体剤形として処方される。幾つかの実施形態において、固体剤形は、適切な量の適切な液体と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。本明細書で使用されるように、「適切な液体」は、経口補水組成物の１以上の構成成分の濃度、又は経口補水組成物の浸透圧バランスを有害に変えない、任意の液体である。本明細書で使用されるように、「適切な量」は、経口補水組成物の１以上の構成成分の濃度、又は経口補水組成物の浸透圧バランスを有害に変えない、液体の任意の量である。幾つかの実施形態において、固体剤形は、適切な量の水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。幾つかの実施形態において、固体剤形は２５０ｍＬの水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。幾つかの実施形態において、固体剤形は、５００ｍＬの水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。幾つかの実施形態において、固体剤形は、１Ｌの水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。幾つかの実施形態において、固体剤形は、２Ｌの水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。幾つかの実施形態において、固体剤形は、３Ｌの水と混合され、補水を必要とする被験体に投与される。
【００５１】
従来の薬理学的な技術は、例えば、方法：（１）乾燥混合、（２）直接の圧縮、（３）粉砕、（４）乾燥又は非水性の造粒、（５）湿式造粒、又は（６）融合の１つ又は組み合わせを含む。例えば、「Ｌａｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（１９８６）」を参照。他の方法は、例えば、噴霧乾燥、パンコーティング、融解造粒、造粒、流動床式噴霧乾燥、又はコーティング（例えば、ウースターコーティング）、接線のコーティング、頂点噴霧（ｔｏｐ  ｓｐｒａｙｉｎｇ）、錠剤化、押し出しなどを含む。
【００５２】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物は、適切な担体、希釈剤、又は賦形剤を更に含む。例えば、組成物が錠剤として処方される場合、組成物は、滑沢剤又は滑剤を更に含み得る。滑沢剤と滑剤の限定されない例は、例えば、ステアリン酸、水酸化カルシウム、タルク、フマル酸ナトリウムステアリル、ミネラルオイルなどの炭化水素、又は水素化したダイズ油（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ（登録商標））などの水素化した植物性油、高級脂肪酸、並びにそのアルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩、例えば、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、グリセロール、タルク、ワックス、Ｓｔｅａｒｏｗｅｔ（登録商標）、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ−４０００）又はＣａｒｂｏｗａｘ（商標）などのアメトキシポリエチレングリコール、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、マグネシウム又はラウリル硫酸ナトリウム、Ｓｙｌｏｉｄ（商標）などのコロイダル−シリカ、Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）、トウモロコシデンプンなどのデンプン、シリコンオイル、界面活性剤などを含む。
【００５３】
本明細書に開示される組成物はまた、水中の組成物の分散を促進するため、分散剤、崩壊剤、及び／又は粘性調節剤を含む。典型的な薬剤は、例えば、親水性重合体、電解液、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０又は８０、ＰＥＧ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ；商業上Ｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）として知られる）、及び炭水化物ベースの分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、ＨＰＣ、ＨＰＣ−ＳＬ、及びＨＰＣ−Ｌ）など）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、ＨＰＭＣ  Ｋ１００、ＨＰＭＣ  Ｋ４Ｍ、ＨＰＭＣ  Ｋ１５Ｍ、及びＨＰＭＣ  Ｋ１００Ｍ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート（ＨＰＭＣＡＳ）、非晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー（Ｓ６３０）、エチレンオキシドとホルムアルデヒドを備える４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー（チロキサポールとしても知られる）、ポロクサマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ  Ｆ６８（登録商標）、Ｆ８８（登録商標）、及びＦ１０８（登録商標）、それらは、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーである）；及びポロキサミン（例えば、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ９０８（登録商標）、Ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ９０８（登録商標）としても知られ、プロピレンオキシド及びエチレンオキシドのエチレンジアミンへの連続的な追加に由来する四官能性ブロックコポリマー（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，  Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，  Ｎ．Ｊ．））、ポリビニルピロリドンＫ１２、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、又はポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー（Ｓ−６３０）、ポリエチレングリコール（例えば、ポリエチレングリコールは、約３００乃至約６０００、又は約３３５０乃至約４０００、又は約７０００乃至約５４００の分子量を有し得る）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリソルベート８０、アルギン酸ナトリウム、ゴム（例えば、トラガカントゴム及びアカシアゴム、グアーガム、キサンタンゴムを含むキサンタン）、糖、セラミックス（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、ポリソルベート８０、アルギン酸ナトリウム、ポリエトキシ化ソルビタンモノラウレート、ポリエトキシ化ソルビタンモノラウレート、ポビドン、カルボマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アルギン酸塩、キトサン、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン又はジャガイモデンプンなどの天然のデンプン、Ｎａｔｉｏｎａｌ  １５５１又はＡｍｉｊｅｌ（登録商標）などのα化デンプン、又はＰｒｏｍｏｇｅｌ（登録商標）又はＥｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）などのナトリウムデンプングリコラート）、木製品などのセルロース、メチル結晶性セルロース（例えば、Ａｖｉ���ｅｌ（登録商標）、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０１、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０２、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０５、Ｅｌｃｅｍａ（登録商標）Ｐ１００、Ｅｍｃｏｃｅｌ（登録商標）、Ｖｉｖａｃｅｌ（登録商標）、Ｍｉｎｇ  Ｔｉａ（登録商標）、及びＳｏｌｋａ−Ｆｌｏｃ（登録商標））、メチルセルロース、クロスカルメロース、又は架橋結合セルロース（架橋結合カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（登録商標））、架橋結合カルボキシメチルセルロース、又は架橋結合クロスカルメロースなど）、ナトリウムデンプングリコラートなどの架橋結合デンプン、クロスポビドンなどの架橋結合ポリマー、架橋結合ポリビニルピロリドン、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸の塩などのアルギン酸塩、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）ＨＶ（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）などの粘土、シトラスパルプ、ラウリル硫酸ナトリウム、デンプンと組み合わせたラウリル硫酸ナトリウムなどを含む。
【００５４】
本明細書に開示される経口補水組成物はまた、希釈剤を含み得る。用語「希釈剤」は、送達前に対象となる化合物を希釈するために用いられる化学化合物を表す。希釈剤は、より安定した環境を提供できるため、化合物を安定させるためにも使用され得る。特定の実施形態において、希釈剤は、組成物の塊を増加して、圧縮を促進し、又はカプセル充填のための相同混合に十分な塊を作る。前記化合物は、例えば、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）などの微結晶性セルロース；第二リン酸カルシウム、リン酸カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム；無水ラクトース、スプレー乾燥したラクトース；α化デンプン、Ｄｉ−Ｐａｃ（登録商標）（Ａｍｓｔａｒ）などの圧縮性の糖；マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、スクロースベースの希釈剤、菓子の糖；一塩基の硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物；乳酸カルシウム三水和物、デキストラート；加水分解したセレアル固体、アミロース；粉末セルロース、炭酸カルシウム；グリシン、カオリン；マンニトール、塩化ナトリウム；イノシトール、ベントナイトなどを含む。
【００５５】
本明細書に開示される組成物は、所望される場合、錠剤又はドラジェーコアを得るために、適切な補助剤を加えた後に、１以上の固形賦形剤と本明細書に記載の１以上の化合物と混合する、随意に結果として生じる混合物を粉砕する、及び果粒剤の混合物を加工することにより、得られることがある。適切な賦形剤は、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物；或いは、次のもののような他のもの：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ又はポビドン）或いはリン酸カルシウムを含む。所望される場合、崩壊剤が加えられることもあり、架橋結合クロスカルメロースナトリウム、リビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸或いはアルギン酸ナトリウムなどのその塩である。
【００５６】
経口に使用され得る組成物は、ゼラチン製の押し込み型カプセル剤、同様に、ゼラチン製の軟性の密封したカプセル剤、及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤を含む。押し込み型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク或いはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び随意に安定剤との混合で、活性成分を含み得る。軟カプセル剤において、活性化合物は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体において溶解又は懸濁され得る。さらに、安定剤が加えられ得る。経口投与のためのすべての製剤は、そのような投与に適した用量であるべきである。
【００５７】
キット
本明細書には、幾つかの実施形態において、本明細書に開示される経口補水組成物を含む、脱水の処置又は予防に使用されるキット、及び組成物を使用するための説明書が開示される。幾つかの実施形態において、経口補水組成物は固体剤形であり、説明書は、固体剤形を適切な量の適切な液体と混合するための指示を含む。幾つかの実施形態において、説明書は、固体剤形を２５０ｍＬの水と混合するための指示を含む。幾つかの実施形態において、説明書は、固体剤形を５００ｍＬの水と混合するための指示を含む。幾つかの実施形態において、説明書は、固体剤形を１０００ｍＬの水と混合するための指示を含む。
【００５８】
幾つかの実施形態において、説明書は、推奨された毎日の投与量を含む。幾つかの実施形態において、説明書は、小児が、本明細書に開示される組成物の、１日当たり１Ｌ乃至２Ｌを消費すべきことを指示し、ここで組成物は、液体又は液体と混合した固体剤形である。幾つかの実施形態において、説明書は、成人が、本明細書に開示される組成物の、１日当たり１Ｌ乃至４Ｌを消費すべきことを指示し、ここで組成物は、液体又は液体と混合した固体剤形である。
【００５９】
幾つかの実施形態において、キットは、１回使用のパッケージに包装される、本明細書に開示される経口補水組成物を含む。幾つかの実施形態において、キットは、複数回使用のパッケージに包装される、本明細書に開示される経口補水組成物を含む。
【００６０】
処置方法
脱水
本明細書には、特定の実施形態において、それを必要とする被験体の脱水の処置又は予防の方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される経口補水組成物（例えば、溶液又は固体）を投与又は提供する工程を含む。本明細書で使用されるように、「被験体」は、任意の哺乳動物、例えば、ヒト哺乳動物又は非ヒト哺乳動物（例えば、霊長類）を意味する。幾つかの実施形態において、それを必要とする被験体は、小児である。幾つかの実施形態において、それを必要とする被験体は、成人（例えば、運動選手）である。幾つかの実施形態において、方法は、脱水の症状、例えば、頭痛、血管性頭痛、及び慢性の毎日の頭痛を軽減する工程を含む。幾つかの実施形態において、方法は、脱水による疾患、障害、又は疾病を処置又は予防する工程を含む。例えば、幾つかの実施形態において、方法は、脱水により誘発される深部静脈血栓症の形成を処置又は予防する。
【００６１】
幾つかの実施形態において、脱水は、身体活動、下痢（例えば、急性下痢）、乾燥空気への長期曝露、過剰な熱又は過剰な冷気への曝露、身体的外傷による失血又は低血圧、高熱、ショック、嘔吐、熱傷、涙液分泌、放射線への曝露、薬物（例えば、メタンフェタミン、アンフェタミン、カフェイン、及び他の刺激薬）の使用、アルコール飲料の過剰な消費、栄養障害、電解質異常、断食、重度高血糖症（特に糖尿病における）、糖尿、尿毒症、尿崩症、１型糖尿病、２型糖尿病、シェーグレン症候群、及び圧迫潰瘍（特に、長期に医療施設にいる患者におけるもの）から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は、身体活動又は下痢（例えば、急性下痢）から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は、長時間身体活動（例えば、サイクリング、ランニング、ハイキングなど）により引き起こされる。幾つかの実施形態において、脱水は、病原体、例えば、コレラ菌、カンピロバクター・ジェジュニ、ランブル鞭毛虫、ボツリヌス菌、リステリア菌、スタフィロコッカス−アウレウス、サルモネラ、赤痢菌、カンピロバクター腸炎への感染により引き起こされる。幾つかの実施形態において、脱水は腸障害から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は炎症性腸障害から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＩＢＳ、又はそれらの組み合わせから生じる。幾つかの実施形態において、脱水は腸前処置（例えば、結腸内視鏡検査の前処置）から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は嚢胞性線維症から生じる。幾つかの実施形態において、脱水はエイズ及び／又はエイズ消耗症候群から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は妊娠悪阻から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は第３の間隔（ｔｈｉｒｄ  ｓｐａｃｉｎｇ）（例えば、脂肪吸引などの外科手術技術の後、又は身体の熱傷の存在による）から生じる。幾つかの実施形態において、脱水は、腹水、熱傷部位での流体の蓄積、胸水、又はそれらの組み合わせから生じる。
【００６２】
幾つかの実施形態において、脱水は、軽度の脱水（例えば、３％−５％）として分類される。脱水が軽度の脱水である場合、幾つかの実施形態において、方法は、本明細書に開示される経口補水組成物を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、方法は、約４時間乃至約６時間、本明細書に開示される約５０ｍＬ／ｋｇの経口補水組成物を投与する工程を含む。
【００６３】
幾つかの実施形態において、脱水は、中度の脱水（例えば、６％−９％）として分類される。脱水が中度の脱水である場合、幾つかの実施形態において、方法は、本明細書に開示される経口補水組成物を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、方法は、約４時間乃至約６時間、本明細書に開示される約１００ｍＬ／ｋｇの経口補水組成物を投与する工程を含む。補水及び管理の再評価は、１時間ほどの間隔で行われるべきである。
【００６４】
幾つかの実施形態において、脱水は、重度の脱水（例えば、１０％より大きい）として分類される。脱水が重度の脱水である場合、幾つかの実施形態において、方法は、本明細書に開示される経口補水組成物を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、方法は、約３０分間乃至約６０分間、本明細書に開示される約２０ｍＬ乃至約４０ｍＬ／ｋｇの経口補水組成物を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、方法は、静脈（ｉｖ）により流体を投与する工程を更に含む。補水及び管理の再評価は、１時間ほどの間隔で行われるべきである。
【００６５】
幾つかの実施形態において、脱水は一過性の脱水である。
【００６６】
幾つかの実施形態において、脱水の処置方法は、期間中、各下痢便の間、本明細書に開示される約１０ｍＬ／ｋｇの経口補水組成物を投与する工程を更に含む。幾つかの実施形態において、方法は、嘔吐による流体損失の量にほぼ等しい量の、本明細書に開示される経口補水組成物を投与する工程を更に含む。
【００６７】
幾つかの実施形態において、脱水の処置方法は、ＩＶ流体を投与する工程を更に含む。幾つかの実施形態において、脱水の処置方法は、抗菌剤（例えば、抗菌物質又は抗ウイルス剤）を投与する工程を更に含む。典型的な抗菌剤は、アミノグリコシド、ポリミキシン、フルオロキノロン、セファロスポリン、ペニシリン、スルホンアミド、キノロン、セフェム、及びペネムを含む。幾つかの実施形態において、方法は、テトラサイクリン、カナマイシン、ストレプトマイシン、アンピシリン、カナマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ナリジキシン酸、ピブメシリナム、トリメトプリム／スルファメトキサゾール（ＴＭＰＳＭＺ）、クロラムフェニコール、フラゾリドン、アジスロマイシン、ミノサイクリン、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ポリミキシンＢ、オフロキサシン及びシプロフロキサシン、セフロキシム、セフラコール、セフプロジル、ロラカルベフ、セフィンジル、セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフィブテン、セフトリアキソン、アモキシシリン、アモキシシリン−クラブラン、及びペニシリナーゼ抵抗性ペニシリンを投与する工程を更に含む。
【００６８】
漏出性の腸症候群
本明細書には、特定の実施形態において、漏出性の腸症候群を持つ被験体の血圧を増加する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される経口補水組成物（例えば、溶液又は固体）を投与又は提供する工程を含む。更に本明細書には、特定の実施形態において、漏出性の腸症候群が無い被験体の漏出性の腸症候群を予防する方法が開示される。幾つかの実施形態において、被験体は運動選手である。
【００６９】
短腸症候群
本明細書には、特定の実施形態において、短腸症候群を持つ被験体の脱水を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される経口補水組成物（例えば、溶液又は固体）を投与又は提供する工程を含む。
【００７０】
腎結石
本明細書には、特定の実施形態において、それを必要とする被験体の腎結石を処置又は予防する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される経口補水組成物（例えば、溶液又は固体）を投与又は提供する工程を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、尿をアルカリ化し、腎結石を予防する。
【実施例】
【００７１】
実施例１：経口補水組成物
粉末化した経口補水溶液を次の通り調製する：１０，１００ｇ／Ｌのスクロース、２０ｇ／Ｌのグルコース、２５４０ｇ／Ｌのフルクトース、６６５ｇ／Ｌのナトリウム、１３９ｇ／Ｌの塩化物、３９０．５ｇ／Ｌのカリウム、及び５２５０ｇ／Ｌのクエン酸。
【００７２】
実施例２：経口補水溶液
粉末化した経口補水組成物を次の通り調製する：１０，１００ｇ／Ｌのスクロース、２０ｇ／Ｌのグルコース、２５４０ｇ／Ｌのフルクトース、６６５ｇ／Ｌのナトリウム、１３９ｇ／Ｌの塩化物、３９０．５ｇ／Ｌのカリウム、及び５２５０ｇ／Ｌのクエン酸。粉末化した組成物をその後、５００ｍＬの水と混合する。組成物は、２３７ｍＯｓｍ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する。
【００７３】
実施例３：急性下痢による脱水の処置
コレラを持つ小児は、現在ハイチの診療所に居り、下痢、嘔吐、低血圧、及び鋭脈を持つ。専門医は、（ａ）ＮＡ、（ｂ）静脈の流体、及び（ｃ）５００ｍＬの水と混合した実施例１に従う経口補水溶液を処方する。小児は、疾病の改善後、解放される。専門医は、小児の親に、２週間、１日２回、経口補水溶液の投与を続けるよう助言する。親は、経口補水溶液を５００ｍＬの沸騰した水と混合するよう助言を受ける。小児は完全に回復する。
【００７４】
実施例４：長時間運動による脱水の処置
サイクリストは、ジロ・デ・イタリアで競争する。レース中及び各日程の終わりに、サイクリストは、実施例１に従う経口補水溶液を５００ｍＬの水と混合し、その溶液を飲む。サイクリストは、脱水の影響を受けない。
【００７５】
実施例４：漏出性の腸を持つ成人の処置
漏出性の腸を持つ被験体は、ショック及び低血圧に苦しむ。被験体に、５００ｍＬの水と混合した実施例１に従う経口補水溶液を投与する。被験体の血圧は増加する。被験体は回復する。
【００７６】
実施例５：腎結石の病歴のある成人の処置
腎結石を持つ被験体が存在する。被験体に、５００ｍＬの水と混合した実施例１に従う経口補水溶液を投与する。被験体の将来的な腎結石の進行の危険性は、溶液の連用により減少する。
【００７７】
実施例６：第３度の熱傷を持つ成人の処置
身体の４０％以上にわたる第３度の熱傷を持つ被験体が存在する。被験体は、熱傷の周りの流体の蓄積により、脱水に苦しむ。被験体に、５００ｍＬの水と混合した実施例１に従う経口補水溶液を投与する。被験体の脱水は減少する。
【００７８】
実施例７：長期医療施設に居る高齢の成人の処置
高齢の成人は、長期医療施設に居る。成人は、脱水、及び血圧の減少をもたらす慢性の便秘を経験する。成人に、１週間１日２回、５００ｍＬの水と混合した実施例１に従う経口補水溶液を投与する。脱水は減少し、便秘は減少し、血圧は増加する。
【００７９】
本発明の好ましい実施形態が示され、本明細書に記載されてきた一方で、前記実施形態はほんの一例として提供されることが当業者には明らかであろう。多数の変更、変化、及び置換は現在、本発明から逸脱することなく、当業者によって想到されるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代替案が、本発明を実行する際に利用され得ることを理解されたい。以下の請求の範囲は本発明の範囲を定義するものであり、これら請求の範囲及びそれらの同等物の範囲内の方法及び構造は、それによって包含されることが意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月27日(2014.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース；
（ｂ）１％ｗ／ｗと１２．５％ｗ／ｗの間のナトリウム；
（ｃ）０．１％ｗ／ｗと２．５％ｗ／ｗの間の塩化物；
（ｄ）０．５％ｗ／ｗと１％ｗ／ｗの間のカリウム；及び
（ｅ）１０％ｗ／ｗと４０％ｗ／ｗの間のクエン酸又はシトラート
を含み；
ここで、組成物は、０．５％未満のグルコースを含み、ナトリウム対塩化物の比率は少なくとも１．５：１であり、ここで、組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項２】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも２５％ｗ／ｗのスクロース、及び
（ｂ）少なくとも１つの電解質
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項３】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）１２．５％ｗ／ｗ未満のナトリウム
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項４】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項５】
脱水の処置又は予防に使用される経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）炭水化物；及び
（ｂ）少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項６】
少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロースを含むことを特徴とする、請求項３乃至５の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項７】
３％ｗ／ｗと５％ｗ／ｗの間のナトリウムを更に含むことを特徴とする、請求項２、４、又は５乃至６の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項８】
０．５％ｗ／ｗ未満の塩化物を更に含むことを特徴とする、請求項２、３、又は５乃至７の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項９】
少なくとも１．５：１の比率のナトリウム対塩化物を更に含むことを特徴とする、請求項２乃至４、又は６乃至８の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１０】
組成物は、水と混合すると２５０ｍＯｓｍ／Ｌ未満のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、請求項２乃至９の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１１】
約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１０の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１２】
１％ｗ／ｗと３．５％ｗ／ｗの間のナトリウムを含むことを特徴とする、請求項１乃至１１の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１３】
５０ｍｅｑ／Ｌと７０ｍｅｑ／Ｌの間のナトリウムを含むことを特徴とする、請求項１乃至１２の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１４】
０．１％ｗ／ｗと０．７％ｗ／ｗの間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項１乃至１３の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１５】
約０．１％ｗ／ｗと０．６６％ｗ／ｗの間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項１乃至１４の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１６】
３ｍｅｑ／Ｌと５ｍｅｑ／Ｌの間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項１乃至１５の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１７】
７：１の比率のナトリウム対塩化物を含むことを特徴とする、請求項１乃至１６の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１８】
組成物は２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、請求項１乃至１７の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項１９】
０．１％未満のグルコースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１８の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２０】
２０％未満のフルクトースを含むことを特徴とする、請求項１乃至１９の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２１】
ナトリウムの量はグルコースの量に等しくないことを特徴とする、請求項１乃至２０の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２２】
２０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートと３０％ｗ／ｗのクエン酸又はシトラートの間を含むことを特徴とする、請求項１乃至２１の何れかに記載の経口補水組成物。
【請求項２３】
経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロース；
（ｂ）３％ｗ／ｗと５％ｗ／ｗの間のナトリウム；
（ｃ）０．１％ｗ／ｗと１．５％ｗ／ｗ未満の間の塩化物；
（ｄ）５％ｗ／ｗ未満のレベルのカリウム；及び
（ｅ）２０％ｗ／ｗと３０％ｗ／ｗの間のクエン酸又はシトラート
を含み；
ここで、組成物は、少なくとも５：１のナトリウムイオン対塩化物イオンのｗ／ｗ比率を有し、ここで、組成物は、効果的な量の水と混合すると２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度を有することを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項２４】
０．１％ｗ／ｗと０．８％ｗ／ｗ未満の間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項２５】
効果的な量の水と混合すると約１４００ｍｍｏｌ／Ｌのスクロースを含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項２６】
少なくとも７：１のナトリウムイオンと塩化物イオンのｗ／ｗ比率を含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項２７】
０．１％ｗ／ｗ未満の量でグルコースを含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項２８】
２０％ｗ／ｗ未満の量でフルクトースを更に含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項２９】
組成物は、０．１％ｗ／ｗと０．７％ｗ／ｗの間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項３０】
組成物は、０．１％ｗ／ｗと０．６６％ｗ／ｗの間の塩化物を含むことを特徴とする、請求項２３に記載の経口補水組成物。
【請求項３１】
経口補水組成物であって、該組成物は：
（ａ）少なくとも４０％ｗ／ｗのスクロース；
（ｂ）０．５％ｗ／ｗ未満のレベルのグルコース；及び
（ｃ）ナトリウム；塩化物；カリウム；及びクエン酸又はシトラート
を含み；
ここで、組成物は、効果的な量の水と混合すると：
（ｉ）５０ｍｅｑ／Ｌと７０ｍｅｑ／Ｌの間のナトリウム；
（ｉｉ）３ｍｍｏｌ／Ｌと１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の間の塩化物；
（ｉｉｉ）３５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の濃度のカリウム；
（ｉｖ）１７０ｍｅｑ／Ｌと１３０ｍｅｑ／Ｌの間のクエン酸又はシトラート；及び
（ｖ）２３０ｍＯｓｍ／Ｌと２４０ｍＯｓｍ／Ｌの間のモル浸透圧濃度
を含むことを特徴とする、経口補水組成物。
【請求項３２】
適切な量の水と混合すると約７．８ｍｍｏｌ／Ｌの塩化物を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の経口補水組成物。
【国際調査報告】
2014523430.tif 000002
2014523430.tif 000003
2014523430.tif 000004