(57)【要約】  本発明の態様は、一般式I、II、III、IV、V、VI、VII、およびXの化合物、ならびに主題の化合物を含む、薬剤組成物を含む組成物を提供する。本発明の態様はさらに、HCV感染の治療法、および肝線維症の治療法、その必要にある個人に、有効量の主題の化合物または組成物を投与することを一般に含む方法を含む治療法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの構造を有する化合物
【化１】
2011519364.tif 000719
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で、それぞれ場合によってさらに置換されており、
(d)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(g)R3aおよびR3bは、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルからなる群から選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(h)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(i)各mは、別個に、0、1または2であり、
(j)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)各qは、別個に、0、1または2であり、
(l)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子および複素環からなる群から選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(n)各tは、別個に、0、1または2であり、
(o)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(p)各uは、別個に、0、1または2であり、
(q)Zは、
【化２】
2011519364.tif 000720
からなる群から選択され、
(r)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(s)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す]、
(但し、式Iの化合物は、
【化３】
2011519364.tif 000721
ではない)。
【請求項２】
構造
【化４】
2011519364.tif 000722
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R20が、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、
nが0であり、
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R4が、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R20が、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項９】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１０】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１１】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１２】
R2が、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されている、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、C1〜6アルコキシ、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、qは0であり、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、C1〜6アルコキシ、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、フェニル、チアゾール、オキサゾール、チオフェンおよびピリジンからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記チアゾールおよびオキサゾールは、それぞれ、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、qは0であり、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Zが、プロピルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、カルボン酸である、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、
mが、0または1であり、
qが、0または1である、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
式IIの構造を有する化合物
【化５】
2011519364.tif 000723
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(d)各mは、別個に、0、1または2であり、
(e)各qは、別個に、0、1または2であり、
(f)各tは、別個に、0、1または2であり、
(g)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(h)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(i)各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(j)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(k)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(l)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(n)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(o)R11およびR12は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16、-O(CH2)pR16および最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
(p)R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(q)R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(r)R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(s)各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(t)Vは、-O-、-S-および-NR15-からなる群から選択され、
(u)Wは、-N-または-CR15-であり、
R15はHであり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(v)各uは、別個に、0、1または2であり、
(w)Zは、
【化６】
2011519364.tif 000724
からなる群から選択され、
(x)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(y)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(z)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(aa)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項２１】
構造
【化７】
2011519364.tif 000725
を有する、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R20が、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項20または21に記載の化合物。
【請求項２３】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、
nが0であり、
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項20から22のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
R4が、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R4が、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R20が、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である、請求項20または21に記載の化合物。
【請求項２８】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項20または21に記載の化合物。
【請求項２９】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項20または21に記載の化合物。
【請求項３０】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項20または21に記載の化合物。
【請求項３１】
R11およびR12が、水素、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、qは0である、請求項20から30のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Zが、プロピルである、請求項20から31のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
R3が、カルボン酸である、請求項20から32のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項20から32のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
R3が、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、
mが、0または1であり、
qが、0または1である、請求項20から32のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項20から32のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
式IIIもしくは式IVの構造を有する化合物
【化８】
2011519364.tif 000726
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(d)各mは、別個に、0、1または2であり、
(e)各qは、別個に、0、1または2であり、
(f)各tは、別個に、0、1または2であり、
(g)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(h)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(i)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、またはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(j)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(k)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(l)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(n)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(o)R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
(p)R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(q)R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(r)R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(s)各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(t)R17は水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(u)EおよびFは、独立に、-N-または-CR18-であり、
Eが-CR18-である場合、Fは-N-であり、Fが-CR18-である場合、Eは-N-であり、
(v)各R18は、別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(w)各uは、独立に、0、1または2であり、
(x)Zは、
【化９】
2011519364.tif 000727
からなる群から選択され、
(y)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(z)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(aa)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(bb)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項３８】
構造
【化１０】
2011519364.tif 000728
を有する、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
構造
【化１１】
2011519364.tif 000729
を有する、請求項37に記載の化合物。
【請求項４０】
R20が、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項37から39のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、
nが0であり、
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項37から40のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
R4が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
R4が、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項42に記載の化合物。
【請求項４４】
R4が、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項43に記載の化合物。
【請求項４５】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R20が、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である、請求項37から39のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項37から39のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項37から39のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項37から39のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
R11およびR12が、水素、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される、請求項37から48のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
R11およびR12が、水素、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ別個に選択される、請求項37から48のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
R17が水素であり、またはフェニル、チアゾール、チオフェン、オキサゾールおよびピリジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである、請求項37から50のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
Zが、プロピルである、請求項37から51のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
R3が、カルボン酸である、請求項37から52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項37から52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
R3が、-CONHO(CH2)mR10であり、R10が、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、
mが、0または1であり、
qが、0または1である、請求項37から52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項37から52のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
式VもしくはVIの構造を有する化合物
【化１２】
2011519364.tif 000730
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(d)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(e)各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(f)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(g)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(h)各mは、別個に、0、1または2であり、
(i)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)各qは、別個に、0、1または2であり、
(k)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(m)各tは、別個に、0、1または2であり、
(n)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(o)各uは、別個に、0、1または2であり、
(p)Zは、
【化１３】
2011519364.tif 000731
からなる群から選択され、
(q)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(r)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(s)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(t)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項５８】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R20が、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である、請求項57に記載の化合物。
【請求項５９】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項57に記載の化合物。
【請求項６０】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項57に記載の化合物。
【請求項６１】
nが、0または1であり、
R5およびR6が、それぞれ水素であり、
R4が、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、
R20が水素である、請求項57に記載の化合物。
【請求項６２】
Zが、プロピルである、請求項57から61のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
R3が、カルボン酸である、請求項57から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである、請求項57から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
R3が、-CONHO(CH2)mR10であり、R10が、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、
mが、0または1であり、
qが、0または1である、請求項57から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bが、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bが、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項57から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
本明細書の化合物101〜492の式からなる群から選択される化合物。
【請求項６８】
本明細書の化合物101〜156、318、320〜325、327、329、331、335、338、343〜344、354、448〜454および463の式からなる群から選択される化合物。
【請求項６９】
本明細書の化合物269〜314の式からなる群から選択される化合物。
【請求項７０】
本明細書の化合物390〜391、415、417、440〜443、455〜460および490の式からなる群から選択される化合物。
【請求項７１】
本明細書の化合物157〜163、166〜172、175〜176、179〜185、188〜194、197〜203、213〜219、222〜228、231〜232、235〜241、244〜250、253〜259、315〜317、319、326、328、330、332、334、336、337、339〜342、345、348〜353、364〜365、367〜368、370〜373、376、387〜389、393〜405、461〜462、465〜471および491の式からなる群から選択される化合物。
【請求項７２】
本明細書の化合物164〜165、173〜174、177〜178、186〜187、195〜196、204〜212、220〜221、229〜230、233〜234、242〜243、251〜252、260〜268、346〜347、355〜363、366、369、374〜375、377〜386、392、406〜411、413〜414、416、418〜439、444〜447、464、472〜489および492の式からなる群から選択される化合物。
【請求項７３】
式VもしくはVIの構造を有する化合物
【化１４】
2011519364.tif 000732
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(b)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(c)各mは、別個に、0、1または2であり、
(d)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(e)各qは、別個に、0、1または2であり、
(f)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(g)各tは、別個に、0、1または2であり、
(h)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(i)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(j)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(k)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(l)Zは、
【化１５】
2011519364.tif 000733
からなる群から選択され、
(m)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(n)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(o)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(p)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項７４】
構造
【化１６】
2011519364.tif 000734
を有する、請求項73に記載の化合物。
【請求項７５】
R20が、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項73または74に記載の化合物。
【請求項７６】
R20が、-C(O)OR2aである、請求項73または74に記載の化合物。
【請求項７７】
R2aが、C1〜6アルキルである、請求項76に記載の化合物。
【請求項７８】
Zが、
【化１７】
2011519364.tif 000735
である、請求項73から77のいずれかに記載の化合物。
【請求項７９】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、C1〜6アルキルで場合によって置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである、請求項73から78のいずれかに記載の化合物。
【請求項８０】
R3が、カルボン酸である、請求項73から78のいずれかに記載の化合物。
【請求項８１】
R3が、-C(O)NHO(CH2)mR10であり、R10が、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、
mが、0または1であり、
qが、0または1である、請求項73から78のいずれかに記載の化合物。
【請求項８２】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bが、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bが、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項73から78のいずれかに記載の化合物。
【請求項８３】
式Iの構造を有する化合物
【化１８】
2011519364.tif 000736
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、水素、-C(O)R4であり、またはC1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(c)R4は、C1〜6アルキルであり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている多環式部分であり、
あるいはR4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(d)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(e)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(f)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(g)R4aは、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(h)各mは、別個に、0、1または2であり、
(i)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)各qは、別個に、0、1または2であり、
(k)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(m)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(o)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(p)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(q)Zは、
【化１９】
2011519364.tif 000737
からなる群から選択され、
(r)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(s)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項８４】
構造
【化２０】
2011519364.tif 000738
を有する、請求項83に記載の化合物。
【請求項８５】
R20が、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項83または84に記載の化合物。
【請求項８６】
R20が、-C(O)OR2aである、請求項83または84に記載の化合物。
【請求項８７】
R2aが、C1〜6アルキルである、請求項86に記載の化合物。
【請求項８８】
Zが、
【化２１】
2011519364.tif 000739
である、請求項83から87のいずれかに記載の化合物。
【請求項８９】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである、請求項83から88のいずれかに記載の化合物。
【請求項９０】
R3が、-CONR100aR100bである、請求項83から88のいずれかに記載の化合物。
【請求項９１】
R100aおよびR100bが、それらが結合している窒素と一緒になって、-(CH2)vCONR300aR300bで置換されている3員から6員の複素環を形成する、請求項90に記載の化合物。
【請求項９２】
R300aおよびR300bが、それぞれ別個に、水素または-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
vが0であり、
pが1である、請求項91に記載の化合物。
【請求項９３】
R100aが、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bが、水素または-(CH2)vCONR200aR200bである、請求項91に記載の化合物。
【請求項９４】
R2が水素である、請求項83から93のいずれかに記載の化合物。
【請求項９５】
R2が、-C(O)R4であり、R4が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているジヒドロイソインドールである、請求項83から93のいずれかに記載の化合物。
【請求項９６】
R4が、ハロ、C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているジヒドロイソインドールである、請求項95に記載の化合物。
【請求項９７】
R2が、-C(O)R4であり、R4が、C1〜6アルキルである、請求項83から93のいずれかに記載の化合物。
【請求項９８】
R2が、C1〜6アルキルである、請求項83から93のいずれかに記載の化合物。
【請求項９９】
R2が、-C(O)R4であり、R4が、-NR90aR90bであり、R90aおよびR90bが、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bが、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有する、請求項83から93のいずれかに記載の化合物。
【請求項１００】
R90aおよびR90bが、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである、請求項99に記載の化合物。
【請求項１０１】
式Iの構造を有する化合物
【化２２】
2011519364.tif 000740
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、-C(O)R4、水素または最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(c)R4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(d)R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(e)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルであり、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(f)各mは、別個に、0、1または2であり、
(g)各qは、別個に、0、1または2であり、
(h)各tは、別個に、0、1または2であり、
(i)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)R100aは水素であり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(k)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(l)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(m)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(n)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(o)Zは、
【化２３】
2011519364.tif 000741
からなる群から選択され、
(p)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(q)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(r)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(s)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項１０２】
構造
【化２４】
2011519364.tif 000742
を有する、請求項101に記載の化合物。
【請求項１０３】
R20が、-C(O)OR2aである、請求項101または102に記載の化合物。
【請求項１０４】
R2aが、C1〜6アルキルである、請求項103に記載の化合物。
【請求項１０５】
Zが、
【化２５】
2011519364.tif 000743
である、請求項101から104のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０６】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである、請求項101から105のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０７】
R3が、-CONR100aR100bである、請求項101から105のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０８】
R100aおよびR100bが、それらが結合している窒素と一緒になって、-(CH2)vCONR300aR300bで置換されている3員から6員の複素環を形成する、請求項107に記載の化合物。
【請求項１０９】
R300aおよびR300bが、それぞれ別個に、水素または-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
vが0であり、
pが1である、請求項108に記載の化合物。
【請求項１１０】
R100aが水素であり、R100bが、水素または-(CH2)vCONR200aR200bである、請求項107に記載の化合物。
【請求項１１１】
R2が、C1〜6アルキルである、請求項101から110のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１２】
R2が、-C(O)R4であり、
R4が、-NR90aR90bまたはC1〜6アルキルであり、
R90aおよびR90bが、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bが、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成する、請求項101から110のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１３】
R90aおよびR90bが、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである、請求項112に記載の化合物。
【請求項１１４】
R90aおよびR90bが、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成する、請求項112に記載の化合物。
【請求項１１５】
式IIの構造を有する化合物
【化２６】
2011519364.tif 000744
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は水素であり、
(b)各mは、別個に、0、1または2であり、
(c)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(d)各qは、別個に、0、1または2であり、
(e)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(f)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(g)各tは、別個に、0、1または2であり、
(h)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(i)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(j)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(k)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(l)R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
(m)R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(n)R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(o)R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(p)R16は、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(q)Vは、-O-、-S-および-NR23-からなる群から選択され、
(r)R23はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記フェニルは、ハロ、シアノ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(s)Wは、-N-または-CR30-であり、
(t)R30はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(u)Zは、
【化２７】
2011519364.tif 000745
からなる群から選択され、
(v)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(w)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(x)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(y)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(z)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(aa)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項１１６】
構造
【化２８】
2011519364.tif 000746
を有する、請求項115に記載の化合物。
【請求項１１７】
R20が、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される、請求項115または116に記載の化合物。
【請求項１１８】
R20が、-C(O)OR2aである、請求項115または116に記載の化合物。
【請求項１１９】
R2aが、C1〜6アルキルである、請求項118に記載の化合物。
【請求項１２０】
Zが、
【化２９】
2011519364.tif 000747
である、請求項115から119のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２１】
R3が、式-C(O)NHS(O)2R9のアシルスルホンアミドであり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである、請求項115から120のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２２】
R3が、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、場合によって置換されているアリールであり、mは0である、請求項115から120のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２３】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである、請求項115から120のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２４】
Vが、-O-および-S-からなる群から選択され、
Wが、-N-である、請求項115から123のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２５】
Vが、-NR21-であり、
R21が、H、C1〜6アルキルまたはアリールアルキルであり、
Wが、-N-である、請求項115から123のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２６】
R11およびR12が、水素、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、qは0である、請求項115から125のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２７】
構造
【化３０】
2011519364.tif 000748
を有する化合物。
【請求項１２８】
式VIIの構造を有する化合物
【化３１】
2011519364.tif 000749
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、
【化３２】
2011519364.tif 000750
からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(c)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(d)各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)R4aは、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(g)各mは、別個に、0、1または2であり、
(h)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(i)各qは、別個に、0、1または2であり、
(j)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)R20は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルであり、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(m)各tは、別個に、0、1または2であり、
(n)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(o)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(p)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(q)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(r)Zは、
【化３３】
2011519364.tif 000751
からなる群から選択され、
(s)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項１２９】
R2が、
【化３４】
2011519364.tif 000752
からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている、請求項128に記載の化合物。
【請求項１３０】
R3が、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9が、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである、請求項128または129に記載の化合物。
【請求項１３１】
R3が、-CONR100aR100bである、請求項128または129に記載の化合物。
【請求項１３２】
R100aおよびR100bが、それらが結合している窒素と一緒になって、-(CH2)vCONR300aR300bで置換されている3員から6員の複素環を形成する、請求項131に記載の化合物。
【請求項１３３】
R300aおよびR300bが、それぞれ別個に、水素または-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
vが0であり、
pが1である、請求項132に記載の化合物。
【請求項１３４】
R100aが水素であり、R100bが、水素または-(CH2)vCONR200aR200bである、請求項131に記載の化合物。
【請求項１３５】
R20が、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている、請求項128から134のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３６】
R20が、ハロ、シアノ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項128から134のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３７】
R20が、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルである、請求項128から134のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３８】
R20が、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルである、請求項128から134のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Zが、
【化３５】
2011519364.tif 000753
である、請求項128から138のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４０】
本明細書に定義の化合物番号1001〜1147を有する化合物からなる群から選択される化合物。
【請求項１４１】
式Iの構造を有する化合物
【化３６】
2011519364.tif 000754
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(d)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(g)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(h)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(i)各mは、別個に、0、1または2であり、
(j)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)各qは、別個に、0、1または2であり、
(l)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)R3は、-P(O)R10aR10bであり、R10aおよびR10bは、ヒドロキシ、-(O)v-C1〜6アルキル、-(O)v-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(O)v-アリールおよび-(O)v-ヘテロアリールからなる群からそれぞれ別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0または1であり、
(o)各tは、別個に、0、1または2であり、
(p)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(q)各uは、別個に、0、1または2であり、
(r)Zは、
【化３７】
2011519364.tif 000755
からなる群から選択され、
(s)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(t)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(u)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(v)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【請求項１４２】
R10aが、ヒドロキシである、請求項141に記載の化合物。
【請求項１４３】
R10bが、-O-C1〜6アルキルである、請求項141または142に記載の化合物。
【請求項１４４】
R10bが、-O-メチルまたは-O-エチルである、請求項143に記載の化合物。
【請求項１４５】
R10bが、-C1〜6アルキルである、請求項141または142に記載の化合物。
【請求項１４６】
R10bが、メチルまたはエチルである、請求項145に記載の化合物。
【請求項１４７】
R10aが、ヒドロキシまたは-O-C1〜6アルキルであり、R10bが、C1〜6アルキルである、請求項141に記載の化合物。
【請求項１４８】
式(X)の化合物
【化３８】
2011519364.tif 000756
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはエステル[式中、
(a)Yは、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、Yの少なくとも1つの原子が、またはNS3プロテアーゼHis57イミダゾール部分およびNS3プロテアーゼGly137窒素原子から選択される少なくとも1つの部分から4Å以内にあるような大きさおよび立体配置を有する部分であり、
(b)P1'は、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P1'の少なくとも1つの原子が、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼS1'ポケット部分から6Å以内にあるような大きさおよび立体配置を有する、Yとは異なる部分であり、
(c)Lは、炭素、酸素、窒素、水素および硫黄からなる群から選択される1個から5個の原子からなる部分であり、
(d)P2は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択される部分であり、
(e)点線は任意選択の二重結合を表し、
(f)P2は、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P2の少なくとも1つの原子が、Tyr56、His57、Val78、Asp79、Gln80、Asp81、Arg155およびAla156からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼ残基の任意の主鎖または側鎖原子から5Å以内にあるようにLによって位置し、
(g)R50はHであり、R60は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択され、あるいはR50およびR60は、それらが結合している窒素と一緒になって、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択される部分を形成し、
(h)R50およびR60は、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、R50またはR60の少なくとも1つの原子が、Arg123、Ala156、Ala157、Val158、Cys159およびAsp168からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼ残基の任意の主鎖または側鎖原子から5Å以内にあるように位置する]。
【請求項１４９】
Yが、-NH-SO2-であり、P1'が、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルおよびジ(C1〜4アルキル)アミンからなる群から選択される、請求項148に記載の化合物。
【請求項１５０】
Y-P1'が、-NH-SO2-メチルシクロプロピルである、請求項149に記載の化合物。
【請求項１５１】
Y-P1'が、-NH-SO2-N(CH3)2である、請求項149に記載の化合物。
【請求項１５２】
Yが、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、Yの少なくとも1つの原子が、NS3プロテアーゼHis57イミダゾール部分およびNS3プロテアーゼGly137窒素原子から選択される少なくとも1つの部分との水素結合を形成するような大きさおよび立体配置を有する、請求項148に記載の化合物。
【請求項１５３】
P1'が、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P1'の少なくとも1つの原子が、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼS1'ポケット部分との非極性相互作用を形成するような大きさおよび立体配置を有する、請求項148に記載の化合物。
【請求項１５４】
式(Xa)の請求項148に記載の化合物
【化３９】
2011519364.tif 000757
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたはエステル。
【請求項１５５】
Yが、-NH-SO2-であり、P1'が、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルおよびジ(C1〜4アルキル)アミンからなる群から選択される、請求項154に記載の化合物。
【請求項１５６】
Y-P1'が、-NH-SO2-メチルシクロプロピルである、請求項155に記載の化合物。
【請求項１５７】
Y-P1'が、-NH-SO2-N(CH3)2である、請求項155に記載の化合物。
【請求項１５８】
Yが、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、Yの少なくとも1つの原子が、NS3プロテアーゼHis57イミダゾール部分およびNS3プロテアーゼGly137窒素原子から選択される少なくとも1つの部分との水素結合を形成するような大きさおよび立体配置を有する、請求項154に記載の化合物。
【請求項１５９】
P1'が、前記化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P1'の少なくとも1つの原子が、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼS1'ポケット部分との非極性相互作用を形成するような大きさおよび立体配置を有する、請求項154に記載の化合物。
【請求項１６０】
薬学的に許容される賦形剤および請求項1から159のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６１】
NS3/NS4プロテアーゼを、請求項1から159のいずれかに記載の化合物または請求項160に記載の組成物と接触させるステップを含む、NS3/NS4プロテアーゼ活性の阻害方法。
【請求項１６２】
前記接触ステップが、生体内で実施される、請求項161に記載の方法。
【請求項１６３】
C型肝炎感染症に罹患している対象を同定し、前記感染症を治療するために、前記対象に前記化合物を有効量で投与するステップをさらに含む、請求項162に記載の方法。
【請求項１６４】
個体に、有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項164に記載の方法。
【請求項１６６】
個体に、有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１６７】
前記プロテアーゼ阻害剤が、リトナビルである、請求項166に記載の方法。
【請求項１６８】
個体に、有効量のNS5B RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１６９】
個体に、有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１７０】
前記IFN-γが、約10μgから約300μgの量で皮下投与される、請求項169に記載の方法。
【請求項１７１】
個体に、有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１７２】
前記IFN-αが、8日から14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項171に記載の方法。
【請求項１７３】
前記IFN-αが、7日毎に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項171に記載の方法。
【請求項１７４】
前記IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項171に記載の方法。
【請求項１７５】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル、ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項163に記載の方法。
【請求項１７６】
持続的ウイルス反応が達成される、請求項163に記載の方法。
【請求項１７７】
前記接触ステップが、生体外で実施される、請求項161に記載の方法。
【請求項１７８】
有効量の請求項1から159のいずれかに記載の化合物または請求項160に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、個体の肝線維症を治療する方法。
【請求項１７９】
個体に、有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１８０】
前記ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項179に記載の方法。
【請求項１８１】
個体に、有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１８２】
前記プロテアーゼ阻害剤が、リトナビルである、請求項181に記載の方法。
【請求項１８３】
個体に、有効量のNS5B RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１８４】
個体に、有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１８５】
前記IFN-γが、約10μgから約300μgの量で皮下投与される、請求項184に記載の方法。
【請求項１８６】
個体に、有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１８７】
前記IFN-αが、8日から14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項186に記載の方法。
【請求項１８８】
前記IFN-αが、7日毎に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項186に記載の方法。
【請求項１８９】
前記IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項186に記載の方法。
【請求項１９０】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル、ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項178に記載の方法。
【請求項１９１】
有効量の請求項1から159のいずれかに記載の化合物または請求項160に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、C型肝炎ウイルス感染症を有する個体の肝機能を高める方法。
【請求項１９２】
個体に、有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップをさらに含む、請求項191に記載の方法。
【請求項１９３】
前記ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項192に記載の方法。
【請求項１９４】
個体に、有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項191に記載の方法。
【請求項１９５】
前記プロテアーゼ阻害剤が、リトナビルである、請求項194に記載の方法。
【請求項１９６】
個体に、有効量のNS5B RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項191に記載の方法。
【請求項１９７】
個体に、有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップをさらに含む、請求項196に記載の方法。
【請求項１９８】
前記IFN-γが、約10μgから約300μgの量で皮下投与される、請求項197に記載の方法。
【請求項１９９】
個体に、有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップをさらに含む、請求項191に記載の方法。
【請求項２００】
前記IFN-αが、8日から14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項199に記載の方法。
【請求項２０１】
前記IFN-αが、7日毎に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項199に記載の方法。
【請求項２０２】
前記IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項199に記載の方法。
【請求項２０３】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル、ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項191に記載の方法。
【請求項２０４】
ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物
【化４０】
2011519364.tif 000758
または薬学的に許容されるその塩を、各ヒトに集団投与で投与するステップを含み、前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、ヒトの集団におけるC型肝炎ウイルス感染症の治療方法。
【請求項２０５】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約50mgである、請求項204に記載の方法。
【請求項２０６】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約100mgである、請求項204に記載の方法。
【請求項２０７】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約150mgである、請求項204に記載の方法。
【請求項２０８】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約200mgである、請求項204に記載の方法。
【請求項２０９】
前記期間が約14日以下である、請求項204から208のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１０】
前記期間が7日を超える、請求項209に記載の方法。
【請求項２１１】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項204に記載の方法。
【請求項２１２】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項211に記載の方法。
【請求項２１３】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも75%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項211または212に記載の方法。
【請求項２１４】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも88%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項211から213のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１５】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項204に記載の方法。
【請求項２１６】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも20%のHCV RNA血中濃度を、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項215に記載の方法。
【請求項２１７】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも30%のHCV RNA血中濃度を、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項215または216に記載の方法。
【請求項２１８】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも40%のHCV RNA血中濃度を、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項215から217のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１９】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも50%のHCV RNAを、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項215から218のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２０】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも57%のHCV RNAを、約9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項219に記載の方法。
【請求項２２１】
式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、毎日1回、2日毎に1回、3日毎に1回、4日毎に1回、5日毎に1回、6日毎に1回または7日毎に1回投与される、請求項204に記載の方法。
【請求項２２２】
ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物
【化４１】
2011519364.tif 000759
または薬学的に許容されるその塩の用量を、集団におけるそれぞれのヒトに投与するステップを含み、前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、ヒトの集団の肝線維症を治療する方法。
【請求項２２３】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約50mgである、請求項222に記載の方法。
【請求項２２４】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約100mgである、請求項222に記載の方法。
【請求項２２５】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約150mgである、請求項222に記載の方法。
【請求項２２６】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約200mgである、請求項222に記載の方法。
【請求項２２７】
前記期間が約14日以下である、請求項222から226のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２８】
前記期間が7日を超える、請求項227に記載の方法。
【請求項２２９】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項222に記載の方法。
【請求項２３０】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項229に記載の方法。
【請求項２３１】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも75%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項229または230に記載の方法。
【請求項２３２】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも88%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項229から231のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３３】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項222に記載の方法。
【請求項２３４】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも20%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項233に記載の方法。
【請求項２３５】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも30%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項233または234に記載の方法。
【請求項２３６】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも40%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項233から235のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３７】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも50%のHCV RNAを、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項233から236のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３８】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも57%のHCV RNAを、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項233から237のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３９】
式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、毎日1回、2日毎に1回、3日毎に1回、4日毎に1回、5日毎に1回、6日毎に1回または7日毎に1回投与される、請求項222に記載の方法。
【請求項２４０】
ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物
【化４２】
2011519364.tif 000760
または薬学的に許容されるその塩の用量を、集団におけるそれぞれのヒトに投与するステップを含み、前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、ヒトの集団の肝機能を高める方法。
【請求項２４１】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約50mgである、請求項240に記載の方法。
【請求項２４２】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約100mgである、請求項240に記載の方法。
【請求項２４３】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約150mgである、請求項240に記載の方法。
【請求項２４４】
前記式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、約6時間毎、約8時間毎、約12時間毎、約24時間毎、約36時間毎または約48時間毎に約200mgである、請求項240に記載の方法。
【請求項２４５】
前記期間が約14日以下である、請求項240から244のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４６】
前記期間が7日を超える、請求項245に記載の方法。
【請求項２４７】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約43IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項240に記載の方法。
【請求項２４８】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも57%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項247に記載の方法。
【請求項２４９】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも75%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項247または248に記載の方法。
【請求項２５０】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、ヒトの集団の少なくとも88%のHCV RNA血中濃度を、約25IU/mL未満の平均濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項247から249のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５１】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも14%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項240に記載の方法。
【請求項２５２】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも20%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項251に記載の方法。
【請求項２５３】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも30%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項251または252に記載の方法。
【請求項２５４】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩が、個体の少なくとも40%のHCV RNA血中濃度を、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効な期間および量で組み合わせて投与される、請求項251から253のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５５】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも50%のHCV RNAを、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項251から254のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５６】
前記ペグインターフェロンα-2a、リバビリンおよび式XIXを有する化合物の量が、個体の少なくとも57%のHCV RNAを、9.3IU/mL未満の濃度に低減するのに有効である、請求項251から255のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５７】
式XIXを有する化合物または薬学的に許容されるその塩の用量が、毎日1回、2日毎に1回、3日毎に1回、4日毎に1回、5日毎に1回、6日毎に1回または7日毎に1回投与される、請求項240に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2008年4月15日に出願された米国仮特許出願第61/045,220号、2008年10月15日に出願された米国仮特許出願第61/105,736号、2008年10月15日に出願された米国仮特許出願第61/105,751号、2009年1月9日に出願された米国仮特許出願第61/143,728号、2009年2月6日に出願された米国仮特許出願第61/150,693号の利益を主張し、その内容の全てはここに含まれる。
【０００２】
本出願は、電子フォーマットの配列表とともに出願される。配列表は、４ｋｂのサイズで、INTMU-049VPC.TXTの名前のファイルで供給される。配列表の電子フォーマット情報は、その内容の全てはここに含まれる。
【０００３】
本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染症を治療するための化合物、その合成プロセス、組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
C型肝炎ウイルス(HCV)感染症は、米国において最も一般的な慢性の血液媒介感染症である。新たな感染数は減少しているが、慢性感染症の負担は相当であり、疾病管理センター(Centers for Disease Control)の推定では米国内に390万人(1.8%)の感染者が存在する。慢性肝疾患は米国において成人の死因の第10位であり、毎年約25,000人の死亡、すなわち死者全体の約1%の原因となっている。研究により、慢性肝疾患の40%はHCV関連であり、その結果、毎年推定8,000〜10,000が死亡していることが示されている。HCV関連の末期肝疾患は、成人の肝移植の最も頻繁な適応症である。
【０００５】
慢性C型肝炎の抗ウイルス治療は最近10年間で迅速に進化しており、治療の有効性に有意な改善が見られている。しかし、peg化IFN-[α]+リバビリンを用いた併用療法でさえも、患者の40%〜50%は治療に成功しない、すなわち非応答者または再発者である。これらの患者には、現在、有効な代替治療方法が存在しない。特に、肝生検で進行型線維症または硬変が存在する患者は、腹水、黄疸、静脈瘤出血、脳症、および進行性肝不全を含めた進行型肝疾患の合併症を発生する危険性が顕著に存在し、また、肝細胞癌の危険性も顕著に上昇している。
【０００６】
慢性HCV感染症の高い有病率は、米国における慢性肝疾患の将来の負担のために重要な公衆衛生の意味を有する。国民健康栄養調査(National Health and Nutrition Examination Survey)(NHANES III)に由来するデータから、1960代後期から1980代初期にかけて、特に20〜40歳の人で新たなHCV感染率の大増加が生じたことが示されている。20年以上の長期にわたってHCV感染症に罹患している人数は、1990から2015にわたって、750,000人から3百万人を超えるまで4倍以上増加する可能性があると推定されている。30または40年の間感染している人の比例的な増加はさらに大きいであろう。HCV関連の慢性肝疾患の危険性は感染期間に関連しており、20年間以上感染している人の硬変の危険性は進行的に増加するので、1965年〜1985年の間に感染した患者における硬変関連の罹患率および死亡率の相当な増加がもたらされるであろう。
【０００７】
HCVとは、フラビウイルス科に属するエンベロープを有するプラス鎖RNAウイルスである。この単鎖HCVのRNAゲノムは長さが約9500ヌクレオチドであり、約3000個のアミノ酸の単一の大きなポリタンパク質をコードしている、単一のオープンリーディングフレーム(ORF)を有する。感染細胞内で、このポリタンパク質は細胞およびウイルスのプロテアーゼによって複数の部位で切断されて、ウイルスの構造タンパク質および非構造(NS)タンパク質を生じる。HCVの場合、成熟非構造タンパク質(NS2、NS3、NS4、NS4A、NS4B、NS5A、およびNS5B)の作製は、2つのウイルスプロテアーゼによって影響を受ける。第1のウイルスプロテアーゼはポリタンパク質のNS2-NS3接合部で切断する。第2のウイルスプロテアーゼは、NS3のN末端領域内に含まれるセリンプロテアーゼである(本明細書中で「NS3プロテアーゼ」と呼ぶ)。NS3プロテアーゼは、ポリタンパク質中のNS3の位置と比較して下流の部位(すなわち、NS3のC末端とポリタンパク質のC末端との間に位置する部位)における、後の切断事象をすべて媒介する。NS3プロテアーゼは、NS3-NS4切断部位ではシス活性を示し、残りのNS4A-NS4B、NS4B-NS5A、およびNS5A-NS5B部位ではトランス活性を示す。NS4Aタンパク質は、NS3プロテアーゼの補因子として作用し、NS3および他のウイルスのレプリカーゼ構成成分の膜局在化の補助する可能性があり、複数の機能に貢献すると考えられている。明らかに、NS3とNS4Aとの複合体の形成がNS3に媒介されるプロセッシング事象に必要であり、NS3によって認識されるすべての部位におけるタンパク質分解効率が高められる。NS3プロテアーゼは、ヌクレオシドトリホスファターゼおよびRNAヘリカーゼ活性も示す。NS5Bは、HCVのRNAの複製に関与しているRNA依存性RNAポリメラーゼである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国仮特許出願第61/045,220号
【特許文献２】米国仮特許出願第61/105,736号
【特許文献３】米国仮特許出願第61/105,751号
【特許文献４】米国仮特許出願第61/143,728号
【特許文献５】米国仮特許出願第61/150,693号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES III)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
実施形態は、式Iの構造を有する化合物
【００１１】
【化１】
2011519364.tif 000002
【００１２】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で、それぞれ場合によってさらに置換されており、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルからなる群から選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子および複素環からなる群から選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、別個に、0、1または2であり、
Zは、
【００１３】
【化２】
2011519364.tif 000003
【００１４】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]、
但し、式Iの化合物は、
【００１５】
【化３】
2011519364.tif 000004
【００１６】
ではない。
【００１７】
実施形態はまた、式Iの構造を有する化合物を提供し、式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、水素、-C(O)R4であり、またはC1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(c)R4は、C1〜6アルキルであり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている多環式部分であり、
あるいはR4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(d)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(e)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(f)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(g)R4aは、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(h)各mは、別個に、0、1または2であり、
(i)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)各qは、別個に、0、1または2であり、
(k)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(m)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(o)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(p)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(q)Zは、
【００１８】
【化４】
2011519364.tif 000005
【００１９】
からなる群から選択され、
(r)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(s)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す。
【００２０】
実施形態はまた、式Iの構造を有する化合物を提供し、式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、-C(O)R4、水素または最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(c)R4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(d)R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(e)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルであり、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(f)各mは、別個に、0、1または2であり、
(g)各qは、別個に、0、1または2であり、
(h)各tは、別個に、0、1または2であり、
(i)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)R100aは水素であり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(k)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(l)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(m)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(n)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(o)Zは、
【００２１】
【化５】
2011519364.tif 000006
【００２２】
からなる群から選択され、
(p)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(q)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(r)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(s)点線は任意選択の二重結合を表す。
【００２３】
実施形態はまた、式Iの構造を有する化合物を提供し、式中、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(d)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(g)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(h)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(i)各mは、別個に、0、1または2であり、
(j)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)各qは、別個に、0、1または2であり、
(l)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)R3は、-P(O)R10aR10bであり、R10aおよびR10bは、ヒドロキシ、-(O)v-C1〜6アルキル、-(O)v-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(O)v-アリールおよび-(O)v-ヘテロアリールからなる群からそれぞれ別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0または1であり、
(o)各tは、別個に、0、1または2であり、
(p)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(q)各uは、別個に、0、1または2であり、
(r)Zは、
【００２４】
【化６】
2011519364.tif 000007
【００２５】
からなる群から選択される。
(s)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(t)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(u)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(v)点線は任意選択の二重結合を表す。
【００２６】
実施形態は、式IIの構造を有する化合物
【００２７】
【化７】
2011519364.tif 000008
【００２８】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R11およびR12は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16、-O(CH2)pR16および最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
Vは、-O-、-S-および-NR15-からなる群から選択され、
Wは、-N-または-CR15-であり、
R15はHであり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、別個に、0、1または2であり、
Zは、
【００２９】
【化８】
2011519364.tif 000009
【００３０】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]。
【００３１】
実施形態はまた、式IIの構造を有する化合物を提供し、式中、
(a)R1は水素であり、
(b)各mは、別個に、0、1または2であり、
(c)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(d)各qは、別個に、0、1または2であり、
(e)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(f)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(g)各tは、別個に、0、1または2であり、
(h)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(i)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(j)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(k)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(l)R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
(m)R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(n)R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(0)R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(p)R16は、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(q)Vは、-O-、-S-および-NR23-からなる群から選択され、
(r)R23はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記フェニルは、ハロ、シアノ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(s)Wは、-N-または-CR30-であり、
(t)R30はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(u)Zは、
【００３２】
【化９】
2011519364.tif 000010
【００３３】
からなる群から選択され、
(v)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(w)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(x)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(y)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(z)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(aa)点線は任意選択の二重結合を表す。
実施形態は、式IIIもしくは式IVの構造を有する化合物
【００３４】
【化１０】
2011519364.tif 000011
【００３５】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、またはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
R17は水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
EおよびFは、独立に、-N-または-CR18-であり、
Eが-CR18-である場合、Fは-N-であり、Fが-CR18-である場合、Eは-N-であり、
各R18は、別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、独立に、0、1または2であり、
Zは、
【００３６】
【化１１】
2011519364.tif 000012
【００３７】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]。
実施形態は、式VもしくはVIの構造を有する化合物
【００３８】
【化１２】
2011519364.tif 000013
【００３９】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、別個に、0、1または2であり、
Zは、
【００４０】
【化１３】
2011519364.tif 000014
【００４１】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]。
【００４２】
実施形態はまた、式VまたはVIの構造を有する化合物を提供し、式中、
(a)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(b)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(c)各mは、別個に、0、1または2であり、
(d)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(e)各qは、別個に、0、1または2であり、
(f)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(g)各tは、別個に、0、1または2であり、
(h)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(i)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(j)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(k)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(l)Zは、
【００４３】
【化１４】
2011519364.tif 000015
【００４４】
からなる群から選択され、
(m)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(n)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(o)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(p)点線は任意選択の二重結合を表す。
【課題を解決するための手段】
【００４５】
実施形態は、一般式VIIの化合物
【００４６】
【化１５】
2011519364.tif 000016
【００４７】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、
【００４８】
【化１６】
2011519364.tif 000017
【００４９】
からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(c)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(d)各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)R4aは、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(g)各mは、別個に、0、1または2であり、
(h)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(i)各qは、別個に、0、1または2であり、
(j)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)R20は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルであり、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(m)各tは、別個に、0、1または2であり、
(n)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(o)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(p)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(q)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(r)Zは、
【００５０】
【化１７】
2011519364.tif 000018
【００５１】
からなる群から選択され、
(s)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す]。
【００５２】
実施形態は、式Xの化合物
【００５３】
【化１８】
2011519364.tif 000019
【００５４】
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはエステルを提供し、式中、
(a)Yは、化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、Yの少なくとも1つの原子が、NS3プロテアーゼHis57イミダゾール部分およびNS3プロテアーゼGly137窒素原子から選択される少なくとも1つの部分から4Å以内にあるような大きさおよび立体配置を有する部分であり、
(b)P1'は、化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P1'の少なくとも1つの原子が、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼS1'ポケット部分から6Å以内にあるような大きさおよび立体配置を有するYとは異なる部分であり、
(c)Lは、炭素、酸素、窒素、水素および硫黄からなる群から選択される2個から5個の原子からなる部分であり、
(d)P2は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択される部分であり、
(e)点線は任意選択の二重結合を表し、
(f)P2は、化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、P2の少なくとも1つの原子が、Tyr56、His57、Val78、Asp79、Gln80、Asp81、Arg155およびAla156からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼ残基の任意の主鎖または側鎖原子から5Å以内にあるようにLによって位置し、
(g)R50はHであり、R60は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択され、あるいはR50およびR60は、それらが結合している窒素と一緒になって、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択される部分を形成し、
(h)R50およびR60は、化合物とNS3プロテアーゼの結合の際に、R50またはR60の少なくとも1つの原子が、Arg123、Ala156、Ala157、Val158、Cys159およびAsp168からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼ残基の任意の主鎖または側鎖原子から5Å以内にあるように位置する。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
［定義］
本明細書で、共通の有機化学の略号を以下に定義する：
Ac              アセチル
Ac2O            酢酸無水物
aq.            水性
Bn              ベンジル
Bz              ベンゾイル
BOCまたはBoc    tert-ブトキシカルボニル
Bu              n-ブチル
cat.            触媒性
Cbz            カルボベンジルオキシ
CDI            1,1'-カルボニルジイミダゾール
Cy (c-C6H11     シクロヘキシル
°C            セ氏温度
DBU            1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン
DCE            1,2-ジクロロエタン
DCM            塩化メチレン
DIEA            ジイソプロピルエチルアミン
DMA            ジメチルアセトアミド
DME            ジメトキシエタン
DMF            N,N'-ジメチルホルムアミド
DMSO            ジメチルスルホキシド
Et              エチル
EtOAc          酢酸エチル
g              グラム
h              時間
HATU            ヘキサフルオロリン酸ウロニウム2-(1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチル
HOBT            N-ヒドロキシベンゾトリアゾール
iPr            イソプロピル
LCMS            液体クロマトグラフィーマススペクトロメトリー
LDA            リチウムジイソプロピルアミド
mCPBA          メタ-クロロペルオキシ安息香酸
MeOH            メタノール
MeCN            アセトニトリル
mL              ミリリットル
MTBE            メチル 第三級-ブチル エーテル
NH4OAc          酢酸アンモニウム
PG              保護基
Pd/C            活性化カーボン上のパラジウム
ppt            沈殿
RCM            閉環メタセシス
rt              室温
sBuLi          sec-ブチリチウム
TEA            トリエチルアミン
TCDI            1,1'-チオカルボニルジイミダゾール
Tert, t        第三級
TFA            トリフルオル酢酸
THF            テトラヒドロフラン
TLC            薄膜クロマトグラフィー
TMEDA          テトラメチルエチレンジアミン
μL            マイクロリットル
【００５６】
［定義］
本明細書中で使用する用語「肝線維症」は、本明細書中で「肝線維症」と互換性があるように使用し、慢性肝炎感染症のコンテキストで起こりうる、肝臓における瘢痕組織の成長を指す。
【００５７】
用語「個体」、「宿主」、「対象」、および「患者」は本明細書中で互換性があるように使用し、それだけには限定されないが、サルおよびヒトを含めた霊長類を含めた哺乳動物を指す。
【００５８】
本明細書中で使用する、用語「肝機能」とは、それだけには限定されないが、血清タンパク質（たとえば、アルブミン、凝固因子、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ（たとえば、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ）、5'-ヌクレオシダーゼ、γ-グルタミニルトランスペプチダーゼ等）などのタンパク質の合成、ビリルビンの合成、コレステロールの合成、および胆汁酸の合成を含めた合成機能；それだけには限定されないが、炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニアの代謝、ホルモン代謝、ならびに脂質代謝を含めた肝代謝機能；外来薬物の解毒；内蔵および門脈の血行動態を含めた血行動態機能；などを含めた、肝臓の正常機能を指す。
【００５９】
本明細書中で使用する用語「持続ウイルス応答」（SVR；「持続応答」または「耐久応答」とも呼ばれる）とは、血清HCV力価に関して、HCV感染症の治療レジメンに対する個体の応答を指す。一般に、「持続ウイルス応答」とは、患者の血清中に、治療中断後から少なくとも約1カ月、少なくとも約2カ月、少なくとも約3カ月、少なくとも約4カ月、少なくとも約5カ月、または少なくとも約6カ月の期間の間、検出可能なHCVのRNAが見つからないことを指す（たとえば、約500未満、約200未満、または約100未満のゲノムコピー数／血清1ミリリットル）。
【００６０】
本明細書中で使用する「治療に失敗した患者」とは、一般に、HCVの以前の治療に応答しなかった、HCVに感染した患者（「非応答者」と呼ぶ）、または最初は以前の治療に応答したが、治療反応が維持されなかった患者（「再発者」と呼ぶ）を指す。以前の治療には、一般に、IFN-αの単独療法またはIFN-αの併用療法を用いた治療が含まれることができ、併用療法には、IFN-αおよびリバビリンなどの抗ウイルス剤の投与が含まれ得る。
【００６１】
本明細書中で使用する、用語「治療」、「治療すること」などは、所望の薬理学的および／または生理的効果を得ることを指す。効果は、疾患もしくはその症状を完全にもしくは部分的に予防することに関して予防的であるか、かつ／または疾患に起因し得る疾患および／もしくは有害作用の部分的もしくは完全な治癒に関して治療的であり得る。本明細書中で使用する「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患の任意の治療を包含し、（a）疾患に罹りやすくなっている可能性があるが、まだ罹患していると診断されていない対象において、疾患の発生を予防すること；（b）疾患を阻害すること、すなわち、その発達を抑止すること；および（c）疾患を軽減させること、すなわち、疾患の回帰を引き起こすことが含まれる。
【００６２】
用語「個体」、「宿主」、「対象」、および「患者」は本明細書中で互換性があるように使用し、ネズミ、サル、ヒト、哺乳動物の家畜、哺乳動物のスポーツ動物、および哺乳動物のペットを含めた哺乳動物を指すが、これらには限定されない。
【００６３】
本明細書中で使用する、用語「I型インターフェロン受容体アゴニスト」とは、受容体に結合し、それを介してシグナル伝達を引き起こす、ヒトI型インターフェロン受容体の任意の天然に存在するまたは天然に存在しないリガンドを指す。I型インターフェロン受容体アゴニストには、天然に存在するインターフェロン、改変インターフェロン、合成インターフェロン、peg化インターフェロン、インターフェロンおよび異種タンパク質を含む融合タンパク質、シャフリングしたインターフェロンを含めたインターフェロン；インターフェロン受容体に特異的な抗体；非ペプチド化学アゴニスト；などが含まれる。
【００６４】
本明細書中で使用する、用語「II型インターフェロン受容体アゴニスト」とは、受容体に結合し、それを介してシグナル伝達を引き起こす、ヒトII型インターフェロン受容体の任意の天然に存在するまたは天然に存在しないリガンドを指す。II型インターフェロン受容体アゴニストには、ネイティブヒトインターフェロン-γ、組換えIFN-γ種、グリコシル化IFN-γ種、peg化IFN-γ種、改変または変異体IFN-γ種、IFN-γ融合タンパク質、受容体に特異的な抗体アゴニスト、非ペプチドアゴニストなどが含まれる。
【００６５】
本明細書中で使用する、用語「III型インターフェロン受容体アゴニスト」とは、受容体に結合し、それを介してシグナル伝達を引き起こす、ヒトIL-28受容体a（「IL-28R」）の任意の天然に存在するまたは天然に存在しないリガンドを指し、そのアミノ酸配列はSheppard他、後記、によって記載されている。
【００６６】
本明細書中で使用する、用語「インターフェロン受容体アゴニスト」とは、任意のI型インターフェロン受容体アゴニスト、II型インターフェロン受容体アゴニスト、またはIII型インターフェロン受容体アゴニストを指す。
【００６７】
本明細書中で使用する用語「投薬事象」とは、それを必要としている患者に抗ウイルス剤を投与することを指し、この事象は、薬物ディスペンサー装置からの抗ウイルス剤の1回または複数回の放出を包含し得る。したがって、本明細書中で使用する用語「投薬事象」には、それだけには限定されないが、連続送達装置（たとえば、ポンプまたは他の徐放性の注射系）の導入；および単一の皮下注射、次いで連続送達系の導入が含まれる。
【００６８】
本明細書中で使用する「連続送達」（たとえば、「組織への物質の連続送達」コンテキストで）とは、薬物の送達部位への移動、たとえば、組織内へ、所望の量の物質を組織内に選択した期間にわたって送達することをもたらす様式での移動を指すことを意味し、選択した期間の間、毎分ごとにほぼ同量の薬物が患者に受け取られる。
【００６９】
本明細書中で使用する「徐放性」（たとえば、「徐放薬物放出」のコンテキストで）とは、選択したもしくは他の様式で制御可能な速度、間隔、および／または量での物質（たとえば、I型またはIII型インターフェロン受容体アゴニスト、たとえば、IFN-α）の放出を包含することを意味し、これは使用環境に実質的に影響を受けない。したがって、「徐放性」とは、必ずしもそれだけには限定されないが、実質的に連続的な送達、およびパターン化送達（たとえば、規則的または不規則的な間隔によって中断される、一定期間にわたる間欠的な送達）を包含する。
【００７０】
薬物送達のコンテキスト中で使用する「パターン化」または「一時的」とは、パターン、一般に実質的に規則的なパターンで、事前に選択した期間（たとえば、たとえばボーラス注射に関連する期間以外）にわたる、薬物の送達を意味する。「パターン化」または「一時的」薬物送達とは、漸増的、漸減的、実質的に一定、または律動的な速度もしくは速度範囲（たとえば、単位時間あたりの薬物の量、または単位時間の薬物配合物の体積）での薬物の送達を包含することを意味し、連続的もしくは実質的に連続的、または慢性である送達をさらに包含する。
【００７１】
用語「徐放薬物送達装置」とは、薬物またはそれに含まれる他の所望の物質の放出（たとえば、放出の速度、タイミング）が、装置自体によって制御もしくは決定され、使用環境によっては実質的に影響されない、または、使用環境内において再現可能な速度で放出される、任意の装置を包含することを意味する。
【００７２】
たとえば「実質的に持続した注入」または「実質的に連続した送達」のコンテキスト中で使用する「実質的に連続的」とは、薬物送達の事前に選択した期間、実質的に中断されない様式での薬物の送達を指すことを意味し、事前に選択した期間中の任意の8時間間隔の間に患者によって受け取られる薬物の量がゼロまで下がることはない。さらに、「実質的に連続的な」薬物送達は、薬物送達の事前に選択した期間、実質的に中断されない、実質的に一定の、事前に選択した速度または速度範囲（たとえば、単位時間あたりの薬物の量、または単位時間の薬物配合物の体積）での薬物の送達も包含することができる。
【００７３】
時間の関数として変動し得る生物学的パラメータのコンテキスト中で使用する「実質的に安定した状態」とは、一定の時間経過の間に任意の8時間期間の時間の関数として生物学的パラメータの値によって決定される曲線下面積（AUC8時間）が、時間経過の間の8時間期間にわたった生物学的パラメータの平均曲線下面積（AUC8時間平均）と比較して、約20%超または約20%未満以内、好ましくは約15%超または約15%未満以内、より好ましくは約10%超または約10%未満以内であるように、生物学的パラメータが時間経過にわたって実質的に一定の値を示すことを意味する。AUC8時間平均は、時間経過全体にわたった生物学的パラメータの曲線下面積（AUC合計）を時間経過中の8時間間隔の数（合計／3日間）で割った商（q）として定義され、すなわち、q=（AUC合計）／（合計／3日間）である。たとえば、薬物の血清濃度のコンテキスト中では、時間経過の間の任意の8時間期間の、時間経過の薬物の血清濃度の曲線下面積（AUC8時間）が、時間経過中の8時間期間にわたった薬物の血清濃度の平均曲線下面積（AUC8時間平均）と比較して約20%超または約20%未満以内である、すなわち、AUC8時間が時間経過にわたって薬物の血清濃度のAUC8時間平均と比較して20%超または20%未満以内である場合に、薬物の血清濃度は一定の時間経過の間、実質的に安定した状態に維持される。
【００７４】
本明細書中で使用する用語「アルキル」とは、完全飽和炭化水素の基を指し、以下には限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ヘキシル、
【化１９】
2011519364.tif 000020
などが含まれる。例えば、本明細書中で使用する用語「アルキル」とは、以下の一般式により規定される完全飽和炭化水素の基を含む：環状構造を含まない直鎖または分枝鎖の完全飽和炭化水素の一般式はCnH2n+2であり；環を1個含む完全飽和炭化水素の一般式はCnH2nであり；環を2個含む完全飽和炭化水素の一般式はCnH2(n-1)であり；環を3個含む完全飽和炭化水素の一般式はCnH2(n-2)である。
【００７５】
本明細書中で使用する用語「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指す。
【００７６】
本明細書中で使用する用語「アルコキシ」とは、-O-結合によって親分子に共有結合した直鎖または分枝鎖のアルキル基を指す。アルコキシ基の例には、それだけには限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシなどが含まれる。
【００７７】
本明細書中で使用する用語「アルケニル」とは、炭素二重結合を含む2〜20個の炭素原子の一価の直鎖または分枝鎖の基を指し、以下には限定されないが、1-プロペニル、2-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルなどが含まれる。
【００７８】
本明細書中で使用する用語「アルキニル」とは、炭素三重結合を含む2〜20個の炭素原子の一価の直鎖または分枝鎖の基を指し、以下には限定されないが、1-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニルなどが含まれる。
【００７９】
本明細書中で使用する用語「多環部分」とは、環の少なくとも一個がアリールまたはヘテロリール環ではない、一個以上のヘテロ原子を任意に含む二環部分または三環部分を指す。例えば、二環部分は、
【００８０】
【化２０】
2011519364.tif 000021
【００８１】
を含むがそれに限定されない基を指してよい。三環部分は、付加的な融合環を有する二環部分を含み、三環部分は、三個の環のいずれの位置でも付加することができる。例えば、三環部分は、
【００８２】
【化２１】
2011519364.tif 000022
【００８３】
を含むがそれに限定されない基を指してよい。
【００８４】
本明細書中で使用する用語「アリール」とは、一個の環であるか複数の縮合環であるかにかかわらず、同素環芳香族基を指す。アリール基の例には、以下には限定されないが、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フェナントレニル、ナフタセニルなどが含まれる。
【００８５】
本明細書中で使用する用語「シクロアルキル」とは、3〜20個の炭素原子を有する飽和脂肪族環系基を指し、以下には限定されないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが含まれる。
【００８６】
本明細書中で使用する用語「シクロアルケニル」とは、3〜20個の炭素原子を有し、環中に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する脂肪族環系基を指す。シクロアルケニル基の例には、以下には限定されないが、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが含まれる。
【００８７】
本明細書中で使用する用語「ポリシクロアルキル」とは、橋頭の炭素が存在してまたは存在せずに縮合した少なくとも2環を有する飽和脂肪族環系基を指す。ポリシクロアルキル基の例には、以下には限定されないが、ビシクロ[4.4.0]デカニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、アダマンチル、ノルボルニルなどが含まれる。
【００８８】
本明細書中で使用する用語「ポリシクロアルケニル」とは、橋頭の炭素が存在してまたは存在せずに縮合した少なくとも2環を有する脂肪族環系基を指し、環の少なくとも1つが炭素-炭素二重結合を有する。ポリシクロアルケニル基の例には、以下には限定されないが、ノルボルニレニル、1,1'-ビシクロペンテニルなどが含まれる。
【００８９】
本明細書中で使用する用語「多環炭化水素」とは、環員がすべて炭素原子である環系基を指す。多環炭化水素は芳香族であることができ、または非累積的な二重結合を最大数より少なく含むことができる。多環炭化水素の例には、以下には限定されないが、ナフチル、ジヒドロナフチル、インデニル、フルオレニルなどが含まれる。
【００９０】
本明細書中で使用する用語「複素環式」または「複素環」とは、1つまたは複数の環原子が炭素でない、少なくとも1つ非芳香族環系を有する、環状環系基を指す。単環「複素環式」または「複素環」部分は、非芳香族である。二環「複素環式」または「複素環」部分は、一個の非芳香族環を含み、少なくとも1つのヘテロ原子が非芳香族環中に存在する。複素環基の例には、以下には限定されないが、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、イソヨードリンなどが含まれる。
【００９１】
本明細書中で使用する用語「ヘテロアリール」とは、1つの環であろうと、または複数の縮合間であろうと、1つまたは複数の環原子が炭素ではない、すなわちヘテロ原子であり、芳香族環系基を指す。縮合環系では、1つまたは複数のヘテロ原子が、環のただ1つに存在してよい。ヘテロアリール基の例には、以下には限定されないが、ベンゾチアジル, ベンゾオキサジル, キナゾリニル, キノリニル, イソキノリニル, キノキサリニル, ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリルなどが含まれる。
【００９２】
本明細書中で使用する用語「ヘテロ原子」とは、例えば、酸素、硫黄、および窒素を指す  
【００９３】
本明細書中で使用する用語「アリールアルキル」とは、アルキル基に付加した1つまたは複数のアリール基を指す。アリールアルキル基の例には、以下には限定されないが、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチルなどが含まれる。
【００９４】
本明細書中で使用する用語「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基に付加した1つまたは複数のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの例には、以下には限定されないが、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチルなどが含まれる。
【００９５】
本明細書中で使用する用語「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキル基に付加した1つまたは複数のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの例には、以下には限定されないが、ピリジルメチル、フラニルメチル、チオフェニルエチルなどが含まれる。
【００９６】
本明細書中で使用する用語「複素環アルキル」とは、アルキル基に付加した1つまたは複数の複素環基を指す。複素環アルキルの例には、以下には限定されないが、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、テトラヒドロフラニルメチル、ピロリジニルプロピルなどが含まれる。
【００９７】
本明細書中で使用する用語「アリールオキシ」とは、-O-結合によって親分子に共有結合したアリール基を指す。
【００９８】
本明細書中で使用する用語「アルキルチオ」とは、-S-結合によって親分子に共有結合した直鎖または分枝鎖のアルキル基を指す。アルキルチオ基の例には、以下には限定されないが、メタン硫化物、エタン硫化物、プロパン硫化物、イソプロパン硫化物、ブタン硫化物、n-ブタン硫化物、sec-ブタン硫化物、およびtert-ブタン硫化物などが含まれる。
【００９９】
本明細書中で使用する用語「アリールチオ」とは、-S-結合によって親分子に共有結合したアリール基を指す。
【０１００】
本明細書中で使用する用語「アルキルアミノ」とは、1つまたは複数のアルキル基が結合した窒素基を指す。したがって、モノアルキルアミノとは1つのアルキル基が結合した窒素基を指し、ジアルキルアミノとは2つのアルキル基が結合した窒素基を指す。
【０１０１】
本明細書中で使用する用語「シアノアミノ」とは、ニトリル基が結合した窒素基を指す。
【０１０２】
本明細書中で使用する用語「カルバミル」とは、RNHCOO-を指す。
【０１０３】
本明細書中で使用する用語「ケト」および「カルボニル」とは、C=Oを指す。
【０１０４】
本明細書中で使用する用語「カルボキシ」とは、-COOHを指す。
【０１０５】
本明細書中で使用する用語「スルファミル」とは、-SO2NH2を指す。
【０１０６】
本明細書中で使用する用語「スルホニル」とは、-SO2-を指す。
【０１０７】
本明細書中で使用する用語「スルフィニル」とは、-SO-を指す。
【０１０８】
本明細書中で使用する用語「チオカルボニル」とは、C=Sを指す。
【０１０９】
本明細書中で使用する用語「チオカルボキシ」とは、CSOHを指す。
【０１１０】
本明細書中で使用する基とは、基を含む種が別の種に共有結合することができるように単一の不対電子を有する種を示す。したがって、このコンテキスト中では、基とは必ずしもフリーラジカルではない。むしろ、基とは、より大きな分子の具体的な部分を示す。用語「基（radical）」は、用語「基（group）」と互換性があるように使用することができる。
【０１１１】
本明細書中で使用する「置換された基」は、1つまたは複数の水素原子が別の原子または基で交換されている、非置換の親構造から誘導されている。置換された場合、置換基（または複数の置換基）は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、
（任意にハロ、アルキル、アルコキシ、カルボニル、ハロアルキル、CN、-SO2-アルキル、-CF3、および-OCF3と置換されている）C3〜C6シクロアルキル、（任意にハロ、アルキル、アルコキシ、カルボニル、CN、-SO2-アルキル、-CF3、および-OCF3と置換されている）C3〜C6ヘテロシクロアルキル（たとえばテトラヒドロフリル）、（任意にハロ、アルキル、アルコキシ、カルボニル、CN、-SO2-アルキル、-CF3、および-OCF3と置換されている）アリール、（任意にハロ、アルキル、アルコキシ、カルボニル、CN、-SO2-アルキル、-CF3、および-OCF3と置換されている）ヘテロアリール、ハロ（たとえば、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロ）、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、ハロ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルキルチオ、アリールチオ、モノ-およびジ-(C1〜C6)アルキルアミノ、第四級アンモニウム塩、アミノ(C1〜C6)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキルチオ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト(オキシ)、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニル、スルファミル、スルホニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、ならびにそれらの組合せから個別かつ独立に選択された、1つまたは複数の基である。上記置換基の保護誘導体を形成することができる保護基は当業者に知られており、GreeneおよびWuts、Protective Groups in Organic Synthesis；John Wiley and Sons: New York、1999年などの参考文献中に見出すことができる。置換基が「任意選択で置換されていてもよい」と記載されている場合はいつでも、その置換基を上記置換基で置換することができる。
【０１１２】
不斉炭素原子が、記載した化合物中に存在し得る。ジアステレオマーおよび鏡像異性体ならびにそれらの混合物を含めたすべてのそのような異性体が、列挙した化合物の範囲内に含まれることが意図される。特定の場合では、化合物は互変異性体で存在することができる。すべての互変異性体が範囲内に含まれることが意図される。同様に、化合物がアルケニルまたはアルケニレン基を含む場合は、化合物のシスおよびトランス異性体の可能性が存在する。シスおよびトランス異性体ならびにシスおよびトランス異性体の混合物が企図される。したがって、本明細書中で化合物への言及には、コンテキストが明らかにそうでないと示さない限りは、前述の異性体がすべて含まれる。
【０１１３】
放射性同位体が、記載した化合物中に存在し得る。化学構造中に示される各化学要素は、前記要素の放射性同位体のいずれかを含みうる。例えば、化学構造中において、水素原子は、化合物中に存在することが明確に示されうる、または理解されうる。水素原子が存在しうる化学式のいずれかの位置において、水素原子は、水素-1（プロチウム）および水素-2（デュートリウム）を含むがそれに限定されない水素原子の放射性同位体のいずれかでありうる。そして、本明細書中で化合物への言及には、コンテキストが明らかにそうでないと示さない限りは、可能正のある放射性同位体がすべて含まれる。
【０１１４】
様々な形態が実施形態に含まれ、多型体、溶媒和物、水和物、配座異性体、塩、およびプロドラッグ誘導体が含まれる。多型体とは、同じ化学式を有するが異なる構造を有する組成物である。溶媒和物とは、溶媒和によって形成される組成物である（溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの組合せ）。水和物とは、水の取り込みによって形成される化合物である。配座異性体とは、コンホメーション異性体である構造体である。コンホメーション異性とは、回転結合に関して同じ原子の構造式を有するが異なるコンホメーションを有する分子（配座異性体）の現象である。化合物の塩は、当業者に知られている方法によって調製することができる。たとえば、化合物の塩は、適切な塩基または酸を化学量論的に当量の化合物と反応させることによって調製することができる。プロドラッグとは、生体内変換（化学変換）を受けた後にその薬理学的効果を示す化合物である。したがって、たとえば、プロドラッグは、親分子の望ましくない特性を改変または排除するために一過性の様式で用いる特殊化した保護基を含む薬物とみなすことができる。したがって、本明細書中での化合物への言及には、コンテキストが明らかにそうでないと示さない限りは、前述の形態がすべて含まれる。
【０１１５】
値の範囲を提供した場合は、その範囲の上限および下限の間のそれぞれの間の値はコンテキストが明らかにそうでないと示さない限りは下限の単位の10分の1まで、また、記載した範囲内の任意の他の記載した値または間の値が、本実施形態に包含されることを理解されたい。より狭い範囲に独立して含まれ得る、これらのより狭い範囲の上限および下限も本発明に包含されているが、記載した範囲内の任意の具体的に排除する限界に従う。記載した範囲に限界の一方または双方が含まれる場合は、含まれる限界のどちらかまたは両方を排除する範囲も、実施形態に含まれる。
【０１１６】
別段に定義しない限りは、本明細書中で使用するすべての技術用語および科学用語は、本実施形態が属する分野の技術者に一般的に理解される意味と同じ意味を持つ。本明細書中に記載のものに類似または均等の任意の方法および材料も本実施形態の実施または試験に用いることができるが、以下に好ましい方法および材料を記載する。本明細書中で言及したすべての出版物は、出版物が引用している方法および／または材料を開示および記載するために、本明細書中に参照により援用される。
【０１１７】
本明細書および請求項において、単数形の「一つの(a)」、「および(and)」、および「その(the)」は、コンテキストが明らかにそうでないと示さない限りは、複数の言及が含まれる。そして、例えば、「一つの方法(a method)」の言及は、複数のそのような方法を含み、「一つの剤形(a dose)」の言及は、一つ以上の剤形および当業者に公知のそれらの同等物を指す。
【０１１８】
本発明の実施態様により、式I、II、III、IV、V、VI、VII、およびXの化合物、ならびに式I、II、III、IV、V、VI、VII、およびXのいずれかの化合物を含む医薬組成物および配合物が提供される。以下に議論するように、主題の化合物は、HCV感染および他の疾患を治療するために有効である。
【０１１９】
式I
実施形態は、式Iの構造を有する化合物
【０１２０】
【化２２】
2011519364.tif 000023
【０１２１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で、それぞれ場合によってさらに置換されており、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルからなる群から選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子および複素環からなる群から選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、それぞれ別個に、水素原子およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、別個に、0、1または2であり、
Zは、
【０１２２】
【化２３】
2011519364.tif 000024
【０１２３】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]、
但し、式Iの化合物は、
【０１２４】
【化２４】
2011519364.tif 000025
【０１２５】
ではない。
【０１２６】
幾つかの実施形態には、構造
【０１２７】
【化２５】
2011519364.tif 000026
【０１２８】
を有する式Iの化合物が含まれる。
【０１２９】
幾つかの実施形態では、R20は、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される。
【０１３０】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、nは0であり、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０１３１】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている。
【０１３２】
幾つかの実施形態では、R4は、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０１３３】
別の実施形態では、R4は、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０１３４】
別の実施形態では、R2は、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されている。
【０１３５】
さらに別の実施形態では、R2は、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、C1〜6アルコキシ、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、qは0であり、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである。
【０１３６】
幾つかの実施形態では、R2は、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジンおよびイミダゾピラジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、C1〜6アルコキシ、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、フェニル、チアゾール、オキサゾール、チオフェンおよびピリジンからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記チアゾールおよびオキサゾールは、それぞれ、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、qは0であり、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである。
【０１３７】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、R20は、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である。
【０１３８】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０１３９】
さらに別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０１４０】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０１４１】
幾つかの実施形態では、Zは、プロピルである。
【０１４２】
別の実施形態では、R3は、カルボン酸である。
【０１４３】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０１４４】
別の実施形態では、R3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、mは、0または1であり、qは、0または1である。
【０１４５】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである。
【０１４６】
式I(代替1)
式Iの代替の一実施形態では、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、水素、-C(O)R4であり、またはC1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(c)R4は、C1〜6アルキルであり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている多環式部分であり、
あるいはR4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(d)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(e)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(f)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(g)R4aは、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(h)各mは、別個に、0、1または2であり、
(i)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)各qは、別個に、0、1または2であり、
(k)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(l)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(m)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(o)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(p)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(q)Zは、
【０１４７】
【化２６】
2011519364.tif 000027
【０１４８】
からなる群から選択され、
(r)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(s)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(t)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(u)点線は任意選択の二重結合を表す。
【０１４９】
別の実施形態では、R20は、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される。
【０１５０】
別の実施形態では、R20は、-C(O)OR2aである。
【０１５１】
別の実施形態では、R2aは、C1〜6アルキルである。
【０１５２】
別の実施形態では、Zは、
【０１５３】
【化２７】
2011519364.tif 000028
【０１５４】
である。
【０１５５】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである。
【０１５６】
別の実施形態では、R3は、-CONR100aR100bである。
【０１５７】
別の実施形態では、R100aおよびR100bは、それらが結合している窒素と一緒になって、-(CH2)vCONR300aR300bで置換されている3員から6員の複素環を形成する。
【０１５８】
別の実施形態では、R300aおよびR300bは、それぞれ別個に、水素または-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、vは0であり、pは1である。
【０１５９】
別の実施形態では、R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bである。
【０１６０】
別の実施形態では、R2は水素である。
【０１６１】
別の実施形態では、R2は、-C(O)R4であり、R4は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているジヒドロイソインドールである。
【０１６２】
別の実施形態では、R4は、ハロ、C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているジヒドロイソインドールである。
【０１６３】
別の実施形態では、R2は、-C(O)R4であり、R4は、C1〜6アルキルである。
【０１６４】
別の実施形態では、R2は、C1〜6アルキルである。
【０１６５】
別の実施形態では、R2は、-C(O)R4であり、R4は、-NR90aR90bであり、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有する。
【０１６６】
別の実施形態では、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである。
【０１６７】
式I(代替2)
式Iの代替の一実施形態では、
(a)R1は水素であり、
(b)R2は、-C(O)R4、水素または最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(c)R4は、-NR90aR90bまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(d)R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個の追加のヘテロ原子を場合によって有し、
(e)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルであり、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
(f)各mは、別個に、0、1または2であり、
(g)各qは、別個に、0、1または2であり、
(h)各tは、別個に、0、1または2であり、
(i)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(j)R100aは水素であり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(k)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(l)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(m)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(n)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(o)Zは、
【０１６８】
【化２８】
2011519364.tif 000029
【０１６９】
からなる群から選択され、
(p)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(q)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(r)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(s)点線は任意選択の二重結合を表す。
【０１７０】
別の実施形態では、R20は、-C(O)OR2aである。
【０１７１】
別の実施形態では、R2aは、C1〜6アルキルである。
【０１７２】
別の実施形態では、Zは、
【０１７３】
【化２９】
2011519364.tif 000030
【０１７４】
である。
【０１７５】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、メチルで置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである。
【０１７６】
別の実施形態では、R3は、-CONR100aR100bである。
【０１７７】
別の実施形態では、R100aおよびR100bは、それらが結合している窒素と一緒になって、-(CH2)vCONR300aR300bで置換されている3員から6員の複素環を形成する。
【０１７８】
別の実施形態では、R300aおよびR300bは、それぞれ別個に、水素または-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、vは0であり、pは1である。
【０１７９】
別の実施形態では、R100aは水素であり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bである。
【０１８０】
別の実施形態では、R2は、C1〜6アルキルである。
【０１８１】
別の実施形態では、R2は、-C(O)R4であり、R4は、-NR90aR90bまたはC1〜6アルキルであり、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいはR90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成する。
【０１８２】
別の実施形態では、R90aおよびR90bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである。
【０１８３】
別の実施形態では、R90aおよびR90bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成する。
【０１８４】
式I(代替3)
式Iの代替の一実施形態では、
(a)R1は、-(CR5R6)nR4であり、
(b)nは、0、1または2であり、
(c)R2は、アリール、ヘテロアリールおよび多環式部分からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4a、-O(CH2)pR4aおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、-NR1aR1b、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(d)R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(e)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(f)各R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(g)R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(h)各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(i)各mは、別個に、0、1または2であり、
(j)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(k)各qは、別個に、0、1または2であり、
(l)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(m)R3は、-P(O)R10aR10bであり、R10aおよびR10bは、ヒドロキシ、-(O)v-C1〜6アルキル、-(O)v-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(O)v-アリールおよび-(O)v-ヘテロアリールからなる群からそれぞれ別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(n)各vは、別個に、0または1であり、
(o)各tは、別個に、0、1または2であり、
(p)R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
(q)各uは、別個に、0、1または2であり、
(r)Zは、
【０１８５】
【化３０】
2011519364.tif 000031
【０１８６】
からなる群から選択される。
(s)R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
(t)R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(u)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(v)点線は任意選択の二重結合を表す。
【０１８７】
別の実施形態では、R10aは、ヒドロキシである。
【０１８８】
別の実施形態では、R10bは、-O-C1〜6アルキルである。
【０１８９】
別の実施形態では、R10bは、-O-メチルまたは-O-エチルである。
【０１９０】
別の実施形態では、R10bは、-C1〜6アルキルである。
【０１９１】
別の実施形態では、R10bは、メチルまたはエチルである。
【０１９２】
別の実施形態では、R10aは、ヒドロキシまたは-O-C1〜6アルキルであり、R10bは、C1〜6アルキルである。
【０１９３】
式II
実施形態は、式IIの化合物
【０１９４】
【化３１】
2011519364.tif 000032
【０１９５】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシル-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R11およびR12は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16、-O(CH2)pR16および最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
Vは、-O-、-S-および-NR15-からなる群から選択され、
Wは、-N-または-CR15-であり、
R15はHであり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、別個に、0、1または2であり、
Zは、
【０１９６】
【化３２】
2011519364.tif 000033
【０１９７】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]。
【０１９８】
幾つかの実施形態では、式IIの化合物は、
【０１９９】
【化３３】
2011519364.tif 000034
【０２００】
の構造を有する。
【０２０１】
幾つかの実施形態では、R20は、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される。
【０２０２】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、nは0であり、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０２０３】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている。
【０２０４】
別の実施形態では、R4は、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０２０５】
別の実施形態では、R4は、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０２０６】
別の実施形態では、R11およびR12は、水素、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、qは0である。
【０２０７】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、R20は、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である。
【０２０８】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２０９】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２１０】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２１１】
別の実施形態では、Zは、プロピルである。
【０２１２】
別の実施形態では、R3は、カルボン酸である。
【０２１３】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０２１４】
別の実施形態では、R3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、mは、0または1であり、qは、0または1である。
【０２１５】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである。
【０２１６】
式II(代替)
式IIの代替の一実施形態では、
(a)R1は水素であり、
(b)各mは、別個に、0、1または2であり、
(c)各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(d)各qは、別個に、0、1または2であり、
(e)各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
(f)R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9は、-(CH2)rC(O)NHR9c、-(CH2)rC(O)OR9cおよび-(CH2)qR9dからなる群から選択され、
R9cは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているC6または10アリールであり、
R9dは、-O(CH2)qC(O)NHR9eおよび-NH(CH2)qC(O)NHR9eからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているC6または10アリールであり、
R9eは、水素、C6または10アリールおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
あるいはR3は、-CONR100aR100bであり、
あるいはR3は、カルボン酸であり、
(g)各tは、別個に、0、1または2であり、
(h)R100aは、-(CH2)vCONR200aR200bであり、R100bは、水素または-(CH2)vCONR200aR200bであり、あるいはR100aおよびR100bは、場合によって、それらが結合している窒素と一緒になって3員から6員の複素環を形成し、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、-(CH2)vCONR300aR300bで場合によって置換されており、
(i)各vは、別個に、0、1、2、3、4、5または6であり、
(j)R200aおよびR200bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(k)R300aおよびR300bは、それぞれ別個に水素であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されている-(CH2)pC6もしくは10アリールであり、
(l)R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
(m)R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(n)R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(0)R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(p)R16は、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
(q)Vは、-O-、-S-および-NR23-からなる群から選択され、
(r)R23はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、任意選択の置換基としての前記フェニルは、ハロ、シアノ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によってさらに置換されており、
(s)Wは、-N-または-CR30-であり、
(t)R30はHであり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシまたはフェニルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
(u)Zは、
【０２１７】
【化３４】
2011519364.tif 000035
【０２１８】
からなる群から選択され、
(v)R19は、水素、-SOmR2aまたは最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルであり、
(w)R20は、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
(x)R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
(y)R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
(z)R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
(aa)点線は任意選択の二重結合を表す。
【０２１９】
別の実施形態では、R20は、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される。
【０２２０】
別の実施形態では、R20は、-C(O)OR2aである。
【０２２１】
別の実施形態では、R2aは、C1〜6アルキルである。
【０２２２】
別の実施形態では、Zは、
【０２２３】
【化３５】
2011519364.tif 000036
【０２２４】
である。
【０２２５】
別の実施形態では、R3は、式-C(O)NHS(O)2R9のアシルスルホンアミドであり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されている-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである。
【０２２６】
別の実施形態では、R3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、場合によって置換されているアリールであり、mは0である。
【０２２７】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである。
【０２２８】
別の実施形態では、Vは、-O-および-S-からなる群から選択され、Wは、-N-である。
【０２２９】
別の実施形態では、Vは、-NR21-であり、R21は、H、C1〜6アルキルまたはアリールアルキルであり、Wは、-N-である。
【０２３０】
別の実施形態では、R11およびR12は、水素、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、qは0である。
【０２３１】
式IIIおよびIV
実施形態は、式IIIもしくは式IVの構造を有する化合物
【０２３２】
【化３６】
2011519364.tif 000037
【０２３３】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は、-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R2aは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、またはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR5およびR6は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜7シクロアルキルを形成し、これは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)uC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R11およびR12は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR7R8、-NHC(O)NR7R8、-NHC(S)NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-C(O)R13、-C(O)OR13、-NHC(O)R13、-NHC(O)OR13、-SOmR13、-NHS(O)2R13、-NR13[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR14R15]、-S[(CH2)pNR14R15]、-(CH2)pNR14R15、-(CH2)pR16および-O(CH2)pR16からなる群からそれぞれ別個に選択され、
R7およびR8は、それぞれ別個に水素であり、または別個に、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR7およびR8は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
R13は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR13は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR13は、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R14およびR15は、それぞれ別個に、水素およびC1〜6アルキルから選択され、あるいはR14およびR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R16は、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
R17は水素であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
EおよびFは、独立に、-N-または-CR18-であり、
Eが-CR18-である場合、Fは-N-であり、Fが-CR18-である場合、Eは-N-であり、
各R18は、別個に水素であり、またはC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各uは、独立に、0、1または2であり、
Zは、
【０２３４】
【化３７】
2011519364.tif 000038
【０２３５】
からなる群から選択され、
R19は、水素、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルまたは-SOmR2aであり、
R20は、水素、-SOmR2a、-C(O)OR2a、-C(O)R2a、-C(O)NR1aR1bおよび-C(S)NR1aR1bからなる群から選択され、
R21およびR22は、それぞれ水素であり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピルを形成し、
点線は任意選択の二重結合を表す]。
【０２３６】
幾つかの実施形態は、構造
【０２３７】
【化３８】
2011519364.tif 000039
【０２３８】
を有する式IIIの化合物を含む。
【０２３９】
幾つかの実施形態は、構造
【０２４０】
【化３９】
2011519364.tif 000040
【０２４１】
を有する式IVの化合物を含む。
【０２４２】
別の実施形態では、R20は、水素、-SOmR2aおよび-C(O)R2aからなる群から選択される。
【０２４３】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、nは0であり、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０２４４】
別の実施形態では、R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されている。
【０２４５】
別の実施形態では、R4は、ハロ、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０２４６】
別の実施形態では、R4は、フッ素およびCF3からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールである。
【０２４７】
別の実施形態では、R11およびR12は、水素、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ別個に選択される。
【０２４８】
別の実施形態では、R11およびR12は、水素、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ別個に選択される。
【０２４９】
別の実施形態では、R17は水素であり、またはフェニル、チアゾール、チオフェン、オキサゾールおよびピリジンからなる群から選択され、そのそれぞれは、C1〜6アルキルおよび-NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、R1aおよびR1bは、それぞれ別個に、水素原子またはC1〜6アルキルである。
【０２５０】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、フェニル、チアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジンまたはナフチルであり、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、R20は、水素、-C(O)CH3または-SO2CH3である。
【０２５１】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロ、シアノ、フェニル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２５２】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、ハロおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２５３】
別の実施形態では、nは、0または1であり、R5およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、1つまたは複数のフルオロで置換されており、CF3で場合によって置換されているフェニルであり、R20は水素である。
【０２５４】
別の実施形態では、Zは、プロピルである。
【０２５５】
別の実施形態では、R3は、カルボン酸である。
【０２５６】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシで場合によって置換されているC3〜7シクロアルキルである。
【０２５７】
別の実施形態では、R3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルまたはCF3で場合によって置換されているフェニルであり、mは、0または1であり、qは、0または1である。
【０２５８】
別の実施形態では、R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、-NR9aR9bであり、R9aおよびR9bは、それぞれ独立に、水素原子またはC1〜6アルキルであり、あるいは-NR9aR9bは、ピロリジンまたはピペリジンである。
【０２５９】
式VおよびVI
実施形態は、式VもしくはVIの構造を有する化合物
【０２６０】
【化４０】
2011519364.tif 000041
【０２６１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを提供する[式中、
R1は、-(CR5R6)nR4であり、
nは、0、1または2であり、
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノアミノ、-SH、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、C1〜6アルキルチオ、-N[(CH2)pOH][(CH2)rOH]、-S(O)2NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-NHC(S)NR1aR1b、-C(O)NR1aR1b、-NR1aR1b、-C(O)R2a、-C(O)OR2a、-NHC(O)R2a、-NHC(O)OR2a、-SOmR2a、-NHS(O)2R2a、-NR2a[(CH2)pOH]、-O[(CH2)pNR3aR3b]、-S[(CH2)pNR3aR3b]、-(CH2)pNR3aR3b、-(CH2)pR4aおよび-O(CH2)pR4aからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
R1aおよびR1bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびフェニルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R2aは、別個に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキルおよびC6または10アリールからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、フェニルおよびヒドロキシ-C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、あるいはR2aは、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して結合しているテトラヒドロフラン環であり、あるいはR2aは、テトラヒドロピラン環のC4位を介して結合しているテトラヒドロピラン環であり、
R3aおよびR3bは、水素およびC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ別個に選択され、あるいはR3aおよびR3bは、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、
各R4aは、別個に、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、
各mは、別個に、0、1または2であり、
各pは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
各qは、別個に、0、1または2であり、
各rは、別個に、1〜6から選択される整数であり、
R3は、-C(O)NHS(O)2R9であり、R9は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C6もしくは10アリールおよび芳香族複素環からなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで場合によって置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、またはR9は-NR9aR9bであり、あるいはR3は、-CONHO(CH2)mR10であり、R10は、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、場合によって置換されているアリールおよび場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいはR3は、カルボン酸であり、
R9aおよびR9bは、それぞれ別個に水素原子であり、またはC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6もしくは10アリールからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子および複素環からなる群からそれぞれ別個に選択され、この複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個から4個のヘテロ原子を含有する5員、6員または7員の飽和または不飽和複素環基であり、
あるいはR9aおよびR9bは、水素原子およびヘテロアリール基からなる群からそれぞれ別個に選択され、
あるいは-NR9aR9bは、3員から6員のアルキル環状第二級アミンであり、これは、環に組み込まれた1個から3個のヘテロ原子を場合によって有し、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
あるいはR9aおよびR9bは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成し、これは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜6シクロアルコキシ、-NH(CO)OR1e(R1eは、C1〜6アルキルまたは-(CH2)qC3〜7シクロアルキルである)、-N(R1d)2、-NH(CO)R1dおよび-NH(CO)NHR1d(各R1dは、別個に、水素原子、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されており、
各tは、別個に、0、1または2であり、
R5およびR6は、それぞれ別個に水素であり、またはアルキルおよびアリールアルキルからなる群から別個に選択され、そのそれぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、-(CH2)