(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）の置換アリールスルホニルグリシン誘導体（式中、基Ｒa〜Ｒf、ＡおよびＺは、明細書および特許請求の範囲に定義されている）に関し、これらの誘導体は、代謝障害、特に１型および２型の糖尿病の治療のための医薬組成物の調製に適する。    【化１】2011518138.tif 000457
2011518138.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物
【化１】
2011518138.tif 000450
［式中、
Ｒaは、Ｈ、下記式の基
【化２】
2011518138.tif 000451
またはＣ1-6−アルキル基を表し、これは、
Ｃ1-6−アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−カルボニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、アミノカルボニルもしくはアミノ−Ｃ2-3−アルキルオキシ、（ここで、それぞれの場合において、窒素上に存在する１もしくは２個の水素原子は、互いに独立に、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、
ヘテロシクロアルキル、へテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシもしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルオキシ
によって置換されていてもよく、
ＲbおよびＲcは、それぞれ、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ2-3−アルケニル、Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-3−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−ペルフルオロアルコキシを表すが、但し、それぞれの場合において、基ＲbおよびＲcの一方だけがＨを表すことができ、
Ａは、ＣＨもしくはＮを表すが、但し、合計で４個以下の窒素原子が二環系に存在でき、
Ｚは、ＣＨ、ＣＦもしくはＮを表し、
ＲdおよびＲeは、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ1-6−フルオロアルキル、Ｃ1-6−ペルフルオロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−フルオロアルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ1-6−アルキルスルファニル、Ｃ3-7−シクロアルキルスルファニル、
または、Ｒ1Ｒ2Ｎ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ3、Ｒ4−ＣＯ、Ｒ4−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ、Ｒ5−ＳＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−ＮＲ3−およびＲ5−ＣＯ−Ｏ−の中から選択される基、
を表し、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキルもしくはＣ3-7−シクロアルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、もしくはＣ1-6−アルキルオキシを表し、
Ｒ5は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒfは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ2-3−アルケニル、Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-3−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−ペルフルオロアルコキシもしくはシアノを表すが、
但し、Ｒd、Ｒe、ＲfさらにはＲ1〜Ｒ5に対して上に挙げたＣ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキルオキシおよびＣ3-7−シクロアルキルオキシ基に含まれる基は、それぞれ、
シアノ、ヒドロキシ、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、
ならびに、Ｒ6Ｒ7Ｎ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ8、Ｒ9−ＣＯ、Ｒ9−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ2、Ｒ10−ＳＯ2−ＮＲ8−およびＲ10−ＣＯ−Ｏの中から選択される基
の中から選択される基によって、炭素骨格において、互いに独立に、二置換もしくは三置換されていてもよく、ここで、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルもしくはＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ9は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシもしくはＣ1-4−アルキルオキシを表し、
Ｒ10は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表すが、
但し、上記置換基は、共通の炭素原子に結合していてはならず、へテロ原子は、少なくとも２個の炭素原子によって互いに隔てられていなければならず、
また、Ｒd、ＲeさらにはＲ1〜Ｒ5に対して上に挙げた基に含まれるアリール、ヘテロアリール、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシ基は、それぞれ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-6−ペルクロロアルキル、Ｃ1-6−フルオロアルキル、Ｃ1-6−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−フルオロアルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、Ｃ1-6−アルキルスルファニル、Ｃ3-7−シクロアルキルスルファニル、
ならびに、Ｒ6Ｒ7Ｎ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ8、Ｒ9−ＣＯ、Ｒ9−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ、Ｒ10−ＳＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ2、Ｒ10−ＳＯ2−ＮＲ8−およびＲ10−ＣＯ−Ｏの中から選択される基（但し、Ｒ6〜Ｒ10は上で定義された通りである）の中から選択される基
の中から選択される基によって、炭素骨格において、互いに独立に、二置換もしくは三置換されていてもよい］
ならびに、それらの生理学的に許容される塩。
【請求項２】
前記二環複素芳香族基
【化３】
2011518138.tif 000452
が、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、［１，５］ナフチリジン、［１，８］ナフチリジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、もしくはプテリジンを表し、
Ｒa〜Ｒf、Ｒ1〜Ｒ10、ＡおよびＺは、請求項１において定義された通りであるが、但し、基ＲdおよびＲeの少なくとも一方が、Ｈ、ハロゲンもしくはＣ1-3−アルキルを表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項３】
二環複素芳香族基
【化４】
2011518138.tif 000453
が、ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリンもしくはシンノリンを表し、
Ｒaが、Ｈ、下記式の基
【化５】
2011518138.tif 000454
またはＣ1-4−アルキル基を表し、これは、Ｃ1-4−アルコキシ、ヒドロキシ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルもしくは４−メチル−ピペラジン−１−イルによって置換されていてもよく、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはＣ1-2−アルキルを表し、
Ｚが、ＣＨもしくはＮを表し、
Ｒdが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ2-4−アルキニル、アリール−Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-4−フルオロアルキル、Ｃ1-4−ペルフルオロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、Ｃ1-4−フルオロアルコキシ、Ｃ1-4−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキルオキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルコキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルオキシ、Ｃ1-4−アルキルスルファニルもしくはＣ3-6−シクロアルキルスルファニル、
（但し、Ｒdに対して上に挙げた基に含まれるアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシ−Ｃ1-3−アルキル、フェニルスルホニル−Ｃ1-3−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−（アミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルもしくは４−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペラジン−１−イルによって置換されていてもよい）
または、Ｒ1Ｒ2Ｎ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ3、Ｒ4−ＣＯ、Ｒ4−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ、Ｒ5−ＳＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ2−、およびＲ5−ＳＯ2−ＮＲ3の中から選択される基
を表し、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルもしくはＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシもしくはＣ1-4−アルキルオキシを表し、
Ｒ5は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
（但し、Ｒ1〜Ｒ5に対して上に挙げた基に含まれるアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノ−Ｃ1-3−アルキル、アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−（アミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよい）
Ｒeが、Ｒdに対して上で与えられた意味を有するが、但し、基ＲdおよびＲeの少なくとも一方は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ1-3−アルキルでなければならず、
Ｒfが、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表す、
請求項２に記載の一般式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）の二環複素芳香族基が、ナフタレンもしくはキノリンを表し、
Ｒaが、Ｈ、もしくはジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ基によって置換されていてもよいＣ1-4−アルキル基を表し、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはＣ1-2−アルキルを表し、
Ｚが、ＣＨを表し、
ＲdがＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、
アミノカルボニル（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル、フェニルもしくはフェニル−Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、および
アミノ（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキルもしくはフェニルスルホニル基によって置き換えられていてもよい）
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeがＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、
フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（これらは、それぞれの場合に、１もしくは２個のＣ1-3−アルキル基によって置換されていてもよい）、
［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシメチル、フェニルスルホニルメチルもしくはモルホリン−４−イルメチルによって置換されていてもよい）、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキルによって置換されていてもよい）、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル（これらは、それぞれの場合に、Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イルもしくはピペラジン−１−イルによって置換されていてもよい）、
ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表し、
Ｒ2は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ3は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表すが、
但し、Ｒ1〜Ｒ4に含まれるフェニルおよびピリジニル基は、塩素、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノメチル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよく、
ＲfがＨもしくはＣ1-3−アルキルを表す、
請求項３に記載の一般式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＩ）の二環複素芳香族基が、ナフタレンもしくはキノリンであり、
Ｒaが、Ｈを表し、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはメチルを表し、
Ｚが、ＣＨを表し、
ＲdがＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
Ｃ1-2−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール、Ｎ−フェニルスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−アミノカルボニル、Ｎ−ベンジル−アミノカルボニルおよびＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeがＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
メトキシ、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニル−オキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−（モルホリン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル、４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、４−（ピペラジン−１−イル）−ピリミジニル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジニル、４−（モルホリン−４−イル）−ピリミジニル、４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジニル、４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジニル、５−（モルホリン−４−イル）−ピラジン−２−イル、５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリダジン−３−イル、６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリダジン−３−イル、ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシエチル、シクロへキシルメチル、フェニル、ベンジル、２−フェニル−エチル、ピリジニルもしくはピリジニルメチルを表し、
Ｒ2は、Ｈもしくはメチルを表し、
Ｒ3はＨを表し、
Ｒ4は、フェニル、ベンジル、２−フェニル−エチルもしくはピリジニルを表すが、
但し、Ｒ1およびＲ4に含まれるフェニル、ベンジルおよび２−フェニル−エチル基は、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニルもしくはアミノメチル基によって置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ4に含まれるピリジニルおよびピリジニルメチル基は、塩素原子もしくは２−ジメチルアミノ−エチルアミノもしくはＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−（メチル）−アミノ基によって置換されていてもよく、
ＲfがＨを表す、
請求項４に記載の一般式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項６】
下記一般式の化合物
【化６】
2011518138.tif 000455
［式中、
ＲbおよびＲcは、それぞれ、塩素を表し、
ＲdはＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、
アミノカルボニル（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル、フェニルもしくはフェニル−Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、および
アミノ（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキルもしくはフェニルスルホニル基によって置き換えられていてもよい）
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeがＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、
フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（これらは、それぞれの場合に、１または２個のＣ1-3−アルキル基によって置換されていてもよい）、
［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシメチル、フェニルスルホニルメチルもしくはモルホリン−４−イルメチルによって置換されていてもよい）、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキルによって置換されていてもよい）、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル（これらは、それぞれの場合に、Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イルもしくはピペラジン−１−イルによって置換されていてもよい）、
ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表し、
Ｒ2は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ3は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ4は、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表すが、
但し、Ｒ1〜Ｒ4に含まれるフェニルおよびピリジニル基は、塩素、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノメチル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよい］
ならびにそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１に記載の下記化合物：
（１）［［５−（４−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（４）［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸、
（６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−モルホリン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（７）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸、
（８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（９）［［５−（３−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（１０）［［５−（２−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（１１）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸、
（１２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１５）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸、
（１６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１７）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−キノリン−８−イル−アミノ］−酢酸、および
（１８）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミノ］−酢酸、
ならびにこれらの生理学的に許容される塩。
【請求項８】
無機または有機の酸または塩基と共にある、請求項１から７に記載の化合物との生理学的に許容される塩。
【請求項９】
医薬組成物として使用するための、請求項１から８の１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の治療のための、請求項１から８の１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から７の少なくとも１項に記載の化合物、または請求項８に記載の塩を含み、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤を共に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１２】
Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の治療に適する医薬組成物の調製のための、請求項１から７の少なくとも１項に記載の化合物、または請求項８に記載の塩の使用。
【請求項１３】
請求項１から７の少なくとも１項に記載の化合物、または請求項８に記載の塩が、非化学的方法によって、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤に組み入れられることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物を調製する方法。
【請求項１４】
一般式（ＩＶ）の化合物
【化７】
2011518138.tif 000456
［式中、
Ｒb、Ｒc、ＺおよびＡは、請求項１に定義された通りであり、
Ｒd’、Ｒe’およびＲf’は、請求項１においてＲd、ＲeおよびＲfに対して与えられた意味を有するか、または知られている合成方法によってＲd、ＲeおよびＲfに変換できる基を表すかのいずれかである］
を、下記一般式の適切な酢酸エステル誘導体
Ｒa'−Ｏ−（ＣＯ）−ＣＨ2−Ｘ
［式中、
Ｒa’は、請求項１においてＲaに対して与えられた意味を有するか、または知られている合成方法によってＲaに変換できる基を表すかのいずれかであり、
Ｘは、脱離基を表す］
によってアルキル化し、
望まれる場合、反応の間に反応性基を保護するために用いられる任意の保護基を、後で、もしくは同時に開裂させ、および／または
そのようにして得られた一般式Ｉの化合物をその塩に変換する、特に、薬剤として用いるために無機または有機の酸または塩基と共にその生理学的に許容される塩に変換することを特徴とする、請求項１から８に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記一般式
【化１】
2011518138.tif 000003
の新規置換アリールスルホニルグリシン誘導体（互変異性体、立体異性体、これらの混合物およびこれらの塩を含めて）に関し、式中、基Ｒa〜Ｒf、ＡおよびＺは、下で定義される通りである。本発明は、さらに、本発明による式（Ｉ）の化合物を含む治療薬、さらには、代謝障害、特に１型および２型の糖尿病の治療のための治療薬の調製のための、本発明による化合物の使用に関する。本発明は、本発明による化合物を調製する方法だけでなく治療薬を調製する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
式（Ｉ）の化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を停止させることによって、グリコーゲンシンターゼの活性へのグリコーゲンホスホリラーゼの阻害作用を防止するのに適している。これらの特性を有する化合物は、グリコーゲン合成を刺激し、代謝障害、特に糖尿病の治療に提案されている（Ｐ．Ｃｏｈｅｎ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２００６，７，８６７−８７４）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を抑制する、新規アリールスルホニルアミノメチルホスホン酸誘導体を提供することである。
本発明のさらなる目的は、代謝障害、特に糖尿病の防止および／または治療に適する、新規医薬組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、本発明による化合物を調製する方法を提供することである。
本発明の別の目的は、前記記述および以下の記述により、当業者には直ちに明らかとなるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第１の態様において、本発明は、下記一般式の新規置換アリールスルホニルグリシン誘導体に関する。
【化２】
2011518138.tif 000004
【０００５】
上の式（Ｉ）において、
Ｒaは、Ｈ、下記式の基
【化３】
2011518138.tif 000005
またはＣ1-6−アルキル基を表し、これは、
Ｃ1-6−アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−カルボニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、アミノカルボニルもしくはアミノ−Ｃ2-3−アルキルオキシ、（ここで、それぞれの場合において、窒素上に存在する１もしくは２個の水素原子は、互いに独立に、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、
ヘテロシクロアルキル、へテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシもしくはヘテロシクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルオキシ、
によって置換されていてもよく、
ＲbおよびＲcは、それぞれ、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ2-3−アルケニル、Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-3−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−ペルフルオロアルコキシを表すが、但し、それぞれの場合において、基ＲbおよびＲcの一方だけがＨを表すことができ、
Ａは、ＣＨもしくはＮを表すが、但し、合計で４個以下の窒素原子が二環系に存在でき、
Ｚは、ＣＨ、ＣＦもしくはＮを表し、
ＲdおよびＲeは、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ1-6−フルオロアルキル、Ｃ1-6−ペルフルオロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−フルオロアルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ1-6−アルキルスルファニル、Ｃ3-7−シクロアルキルスルファニル、
または、Ｒ1Ｒ2Ｎ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ3、Ｒ4−ＣＯ、Ｒ4−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ、Ｒ5−ＳＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ2、Ｒ5−ＳＯ2−ＮＲ3−およびＲ5−ＣＯ−Ｏ−の中から選択される基
を表し、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキルもしくはＣ3-7−シクロアルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、もしくはＣ1-6−アルキルオキシを表し、
Ｒ5は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒfは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ2-3−アルケニル、Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-3−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−ペルフルオロアルコキシもしくはシアノを表すが、
但し、Ｒd、Ｒe、ＲfさらにはＲ1〜Ｒ5に対して上に挙げたＣ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキルオキシおよびＣ3-7−シクロアルキルオキシ基に含まれる基は、それぞれ、
シアノ、ヒドロキシ、Ｃ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、
ならびに、Ｒ6Ｒ7Ｎ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ8、Ｒ9−ＣＯ、Ｒ9−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ2、Ｒ10−ＳＯ2−ＮＲ8−およびＲ10−ＣＯ−Ｏの中から選択される基、
の中から選択される基によって、炭素骨格において、互いに独立に、二置換もしくは三置換されていてもよく、ここで、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルもしくはＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ9は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシもしくはＣ1-4−アルキルオキシを表し、
Ｒ10は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表すが、
但し、前記置換基は、共通の炭素原子に結合していてはならず、へテロ原子は、少なくとも２個の炭素原子によって互いに隔てられていなければならず、
また、Ｒd、ＲeさらにはＲ1〜Ｒ5に対して上に挙げた基に含まれるアリール、ヘテロアリール、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシ基は、それぞれ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-6−ペルクロロアルキル、Ｃ1-6−フルオロアルキル、Ｃ1-6−ペルフルオロアルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−フルオロアルコキシ、Ｃ1-6−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-7−シクロアルキルオキシ、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、Ｃ1-6−アルキルスルファニル、Ｃ3-7−シクロアルキルスルファニル、
ならびに、Ｒ6Ｒ7Ｎ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ8、Ｒ9−ＣＯ、Ｒ9−ＣＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ、Ｒ10−ＳＯ−ＮＲ8、Ｒ10−ＳＯ2、Ｒ10−ＳＯ2−ＮＲ8−およびＲ10−ＣＯ−Ｏの中から選択される基（但し、Ｒ6〜Ｒ10は上で定義された通りである）、
の中から選択される基によって、炭素骨格において、互いに独立に、二置換もしくは三置換されていてもよい。
【０００６】
本発明は、本発明による化合物の互変異性体、立体異性体、混合物および塩、特に生理学的に許容される塩にも関する。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物、および生理学的に許容されるそれらの塩は、有益な薬理学的性質を有し、特に、それらは、グリコーゲンホスホリラーゼａと、グリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を抑制する。
したがって、本発明は、生理学的に許容される塩を含めて、本発明による化合物の、医薬組成物としての使用にも関する。
さらに、本発明は、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤と任意選択で一緒に、少なくとも１種の本発明による化合物または本発明による生理学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。
【０００７】
本発明のさらなる目的は、グリコーゲンホスホリラーゼａと、グリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を抑制することによって影響を受け得る疾患もしくは病態の治療または防止に適する医薬組成物の調製のための、少なくとも１種の本発明による化合物またはこのような化合物の生理学的に許容される塩の使用である。
本発明は、代謝障害、例えばＩもしくはＩＩ型の糖尿病の治療に適する医薬組成物の調製のための、少なくとも１種の本発明による化合物の使用にも関する。
本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼａと、グリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を抑制するための医薬組成物を調製するための、少なくとも１種の本発明による化合物の使用にも関する。
【０００８】
本発明のさらなる目的は、本発明のよる化合物が非化学的方法によって１種または複数の不活性担体および／または希釈剤に組み入れられることを特徴とする、本発明による医薬組成物を調製する方法である。
本発明は、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
別段の記載がない限り、基および置換基、特に、Ｒ、Ｒ1〜Ｒ4、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは、上および下で与えられる意味を有する。
基または置換基が、１つの化合物に２度以上現れる場合、それらは同じまたは異なる意味を有し得る。
好ましい上の一般式（Ｉ）の化合物は、二環複素芳香族基
【化４】
2011518138.tif 000006
が、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、［１，５］ナフチリジン、［１，８］ナフチリジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、もしくはプテリジンを表し、
Ｒa〜Ｒf、Ｒ1〜Ｒ10、ＡおよびＺは、上で定義された通りであるが、但し、基ＲdおよびＲeの少なくとも一方が、Ｈ、ハロゲンもしくはＣ1-3−アルキルを表すものである。
【００１０】
特に好ましいのは、二環複素芳香族基
【化５】
2011518138.tif 000007
が、ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリンまたはシンノリンを表し、
Ｒaが、Ｈ、下記式の基
【化６】
2011518138.tif 000008
またはＣ1-4−アルキル基を表し、これは、Ｃ1-4−アルコキシ、ヒドロキシ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルもしくは４−メチル−ピペラジン−１−イルによって置換されていてもよく、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはＣ1-2−アルキルを表し、
Ｚが、ＣＨもしくはＮを表し、
Ｒdが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ2-4−アルキニル、アリール−Ｃ2-3−アルキニル、Ｃ1-4−フルオロアルキル、Ｃ1-4−ペルフルオロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、Ｃ1-4−フルオロアルコキシ、Ｃ1-4−ペルフルオロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキルオキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルコキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ1-4−アルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルオキシ、Ｃ1-4−アルキルスルファニルもしくはＣ3-6−シクロアルキルスルファニル、
（但し、Ｒdに対して上に挙げた基に含まれるアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシ−Ｃ1-3−アルキル、フェニルスルホニル−Ｃ1-3−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−（アミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルもしくは４−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペラジン−１−イルによって置換されていてもよい）
または、Ｒ1Ｒ2Ｎ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＳＯ2−ＮＲ3、Ｒ4−ＣＯ、Ｒ4−ＣＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ、Ｒ5−ＳＯ−ＮＲ3、Ｒ5−ＳＯ2−、および、Ｒ5−ＳＯ2−ＮＲ3の中から選択される基
を表し、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルもしくはＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキル、ヒドロキシもしくはＣ1-4−アルキルオキシを表し、
Ｒ5は、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4−アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ1-4−アルキルを表し、
（但し、Ｒ1〜Ｒ5に対して上に挙げた基に含まれるアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノ−Ｃ1-3−アルキル、アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−（アミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3−アルキルアミノ−Ｃ1-3−アルキル）−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよい）
Ｒeが、Ｒdに対して上で与えられた意味を有するが、但し、基ＲdおよびＲeの少なくとも一方は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ1-3−アルキルでなければならず、
Ｒfが、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表す、
上の一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１１】
特に好ましいのは、
一般式（ＩＩ）の二環複素芳香族基が、ナフタレンもしくはキノリンを表し、
Ｒaが、Ｈ、もしくはジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ基によって置換されていてもよいＣ1-4−アルキル基を表し、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはＣ1-2−アルキルを表し、
Ｚが、ＣＨを表し、
ＲdがＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、
アミノカルボニル（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル、フェニルもしくはフェニル−Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、および
アミノ（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキルもしくはフェニルスルホニル基によって置き換えられていてもよい）、
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeはＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、
フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（これらは、それぞれの場合に、１もしくは２個のＣ1-3−アルキル基によって置換されていてもよい）、
［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシメチル、フェニルスルホニルメチルもしくはモルホリン−４−イルメチルによって置換されていてもよい）、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキルによって置換されていてもよい）、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル（これらは、それぞれの場合に、Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イルもしくはピペラジン−１−イルによって置換されていてもよい）、
ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表し、
Ｒ2は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ3は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ4は、Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表すが、
但し、Ｒ1〜Ｒ4に含まれるフェニルおよびピリジニル基は、塩素、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノメチル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよく、
ＲfがＨもしくはＣ1-3−アルキルを表す、
上の一般式（Ｉ）の化合物である。
【００１２】
特に最も好ましいのは、
式（ＩＩ）の二環複素芳香族基が、ナフタレンもしくはキノリンであり、
Ｒaが、Ｈを表し、
ＲbおよびＲcが、互いに独立に、塩素、臭素もしくはメチルを表し、
Ｚが、ＣＨを表し、
ＲdがＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
Ｃ1-2−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール、Ｎ−フェニルスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−アミノカルボニル、Ｎ−ベンジル−アミノカルボニルおよびＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeがＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
メトキシ、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニル−オキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−（モルホリン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル、４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、４−（ピペラジン−１−イル）−ピリミジニル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジニル、４−（モルホリン−４−イル）−ピリミジニル、４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジニル、４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジニル、５−（モルホリン−４−イル）−ピラジン−２−イル、５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリダジン−３−イル、６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリダジン−３−イル、ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシエチル、シクロへキシルメチル、フェニル、ベンジル、２−フェニル−エチル、ピリジニルもしくはピリジニルメチルを表し、
Ｒ2は、Ｈもしくはメチルを表し、
Ｒ3はＨを表し、
Ｒ4は、フェニル、ベンジル、２−フェニル−エチルもしくはピリジニルを表すが、
但し、Ｒ1およびＲ4に含まれるフェニル、ベンジルおよび２−フェニル−エチル基は、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニルもしくはアミノメチル基によって置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ4に含まれるピリジニルおよびピリジニルメチル基は、塩素原子または２−ジメチルアミノ−エチルアミノもしくはＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−（メチル）−アミノ基によって置換されていてもよく、
ＲfがＨを表す、
上の一般式（Ｉ）の化合物、エナンチオマー、これらの混合物ならびにこれらの塩であるが、
特に、下記一般式の化合物であり、
【化７】
2011518138.tif 000009
式中、
ＲbおよびＲcは、それぞれ、塩素を表し、
ＲdはＨを表すか、またはＲeがＨを表す場合、Ｒdはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾリル、
アミノカルボニル（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル、フェニルもしくはフェニル−Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよい）、および
アミノ（ここで、１個の水素原子は、Ｃ1-3−アルキル基によって置き換えられていてもよく、これとは独立に、第２の水素原子は、Ｃ1-3−アルキルもしくはフェニルスルホニル基によって置き換えられていてもよい）、
の中から選択される基を表すことができ、
ＲeがＨを表すか、またはＲdがＨを表す場合、Ｒeはまた、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシ、
フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（これらは、それぞれの場合に、１または２個のＣ1-3−アルキル基によって置換されていてもよい）、
［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキル、トリクロロメチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、フェニルオキシメチル、フェニルスルホニルメチルもしくはモルホリン−４−イルメチルによって置換されていてもよい）、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル（これは、Ｃ1-3−アルキルによって置換されていてもよい）、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル（これらは、それぞれの場合に、Ｃ1-3−アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、モルホリン−４−イルもしくはピペラジン−１−イルよって置換されていてもよい）、
ピロリジン−１−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルカルボニル、
および、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ、Ｒ1Ｒ2Ｎ−ＣＯ−ＮＲ3もしくはＲ4ＣＯＮＲ3の式の基
の中から選択される基を表すことができ、ここで、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表し、
Ｒ2は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ3は、ＨもしくはＣ1-3−アルキルを表し、
Ｒ4は、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジニルもしくはピリジニル−Ｃ1-3−アルキルを表すが、
但し、Ｒ1〜Ｒ4に含まれるフェニルおよびピリジニル基は、塩素、シアノ、メトキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、アミノ、Ｃ1-3−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ、アミノメチル、ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキルアミノ、もしくはＮ−［ジ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノ−Ｃ1-3−アルキル］−Ｎ−（Ｃ1-3−アルキル）−アミノによって置換されていてもよい。
【００１３】
下記化合物を例として挙げることができる：
（１）［［５−（４−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（４）［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸、
（６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−モルホリン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（７）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸、
（８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（９）［［５−（３−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（１０）［［５−（２−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸、
（１１）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸、
（１２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１５）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸、
（１６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸、
（１７）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−キノリン−８−イル−アミノ］−酢酸、および
（１８）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミノ］−酢酸。
【００１４】
用いられる用語および定義
本発明による化合物を記述するために以上および以下で用いられるいくつかの用語は、より詳細に下で定義される。
【００１５】
別段の記載がない限り、全ての置換基は互いに独立である。例えば、１つのグループにおける置換基として複数のＣ1-6−アルキル基が存在するとすれば、３つのＣ1-6−アルキル置換基の場合、互いに独立に、１つはメチルを、１つはｎ−プロピルを、また１つはｔｅｒｔ−ブチルを表し得る。
【００１６】
置換基の構造式において、片側が開いたハイフン「−」が用いられている場合、このハイフンは、分子の残りの部分への結合点として理解されるべきである。置換基は対応する基Ｒa、Ｒb、などに取って代わる。置換基の構造式において片側で開いたハイフンが用いられていない場合、分子の残りの部分への結合は、その名称または構造式自体から明らかである。
用語「置換されていてもよい」は、本発明の範囲内で、より低分子量の基によって置換されていてもよい前記の基を意味する。化学的に意味があると見なされるより低分子量の基の例は、１〜２００個の原子からなる基である。好ましくは、このような基は、化合物の薬理効果に悪影響を及ぼさない。
【００１７】
本発明の主題はまた、１個または複数の水素原子、例えば、１、２、３、４もしくは５個の水素原子が、重水素によって置き換えられた本発明による化合物（それらの塩を含めて）も含む。
本発明の範囲内において用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素を表す。別段の記載がない限り、フッ素、塩素および臭素が好ましいハロゲンと見なされる。
用語「Ｃ1-n−アルキル」（他の基の一部であるものを含めて）は、１〜ｎ個の炭素原子を有する分岐状および無分岐アルキル基を意味する。例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチルもしくはヘキシルが含まれる。略語は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕなどである。別段の記載がない限り、プロピル、ブチル、ペンチルおよびへキシルの定義は、該基の全ての可能な異性体を含む。したがって、例えば、プロピルは、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、ブチルは、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。
【００１８】
用語「Ｃ1-n−フルオロアルキル」（他の基の一部であるものを含めて）は、部分的にフッ素化された、１〜ｎ個の炭素原子を有する分岐状および無分岐アルキル基を意味し、これらの基では、少なくとも１個の水素原子がフッ素によって置き換えられている。このような部分的にフッ素化されたアルキル基の例には、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルおよびテトラフルオロエチルが含まれる。
用語「Ｃ1-n−ペルフルオロアルキル」（他の基の一部であるものを含めて）は、Ｆ−（ＣＦ2）n基を意味する。このような基の例には、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、へプタフルオロ−ｎ−プロピル、へプタフルオロ−イソ−プロピルなどが含まれるが、好ましくは、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルである。
用語「Ｃ2-n−アルケニル」（他の基の一部であるものを含めて）は、２〜ｎ個の炭素原子を有し、１個以上の２重結合を含む分岐状および無分岐のアルケニル基を意味する。例には、エテニルすなわちビニル、プロぺニル、ブテニル、ペンテニル、もしくはヘキセニルが含まれる。別段の記載がない限り、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルの定義は、該基の全ての可能な異性体を含む。したがって、例えば、プロペニルは、１−プロペニルおよび２−プロペニルを含み、ブテニルは、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニルおよび１−メチル−２−プロペニルなどを含む。
【００１９】
用語「Ｃ2-n−アルキニル」（他の基の一部であるものを含めて）は、２〜ｎ個の炭素原子を有し、１個以上の３重結合を含む分岐状および無分岐のアルキニル基を意味する。例には、エチニル、プロピニルもしくはブチニルが含まれる。別段の記載がない限り、プロピニルおよびブチニルの定義は、該基の全ての可能な異性体を含む。したがって、例えば、プロピニルは、１−プロピニルおよび２−プロピニルを含み、ブチニルは、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−１−プロピニルおよび１−メチル−２−プロピニルなどを含む。
用語「Ｃ3-n−シクロアルキル」（他の基の一部であるものを含めて）は、３〜ｎ個の炭素原子を有する飽和の単環式、二環式、三環式もしくはスピロ環式アルキル基を意味する。例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへプチル、ビシクロ［３，２，１］オクチル、スピロ［４，５］デシル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチルが含まれる。好ましくは、Ｃ3-7−シクロアルキルという用語は、単環式アルキル基を含む。別段の記載がない限り、環式アルキル基は、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノの中から選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。
【００２０】
用語「アリール」（他の基の一部であるものを含めて）は、６、１０もしくは１４個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。例には、フェニル、ナフチル、アントラセニルもしくはフェナントレニルが含まれる。別段の記載がない限り、芳香族基は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の中から選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。好ましいアリール基は、ナフチルおよびフェニルであり、これらの中でフェニルが特に好ましい。
用語「ヘテロアリール」は、３個までの炭素原子が、酸素、窒素および硫黄の中から選択される１個または複数のヘテロ原子によって置き換えられていてもよい、５〜１０員の単環式もしくは二環式芳香族複素環を意味する。前記複素環の各々は、ベンゼン環に一体化していてもよい。環は、炭素原子を通して、または、存在する場合、窒素原子を通して分子に結合することができる。以下は、５員もしくは６員の複素環式芳香族基の例である。
【化８】
2011518138.tif 000010
【００２１】
次のものが、５〜１０員二環式ヘテロアリール環の例として挙げられる：ピロリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ピリドピリミジン、プテリジン、ピリミドピリミジン。別段の記載がない限り、複素芳香族基は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の中から選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。好ましいヘテロアリール基は、フラニル、チオフェニル、ピロール、１Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、［１，２，４］オキサジアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾリルである。特に好ましいヘテロアリール基は、［１，２，４］オキサジアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルである。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、酸素、硫黄および窒素、好ましくは酸素および窒素の中から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む、４〜７員、好ましくは５〜６員の飽和複素環を意味する。
【００２２】
環は、炭素原子を通して、または、存在する場合、窒素原子を通して、その分子に結合し得る。以下が例として挙げられる。
【化９】
2011518138.tif 000011
【００２３】
別段の記載がない限り、前記複素環式基は、１つまたは複数のオキソ基を備え得る。例には、以下が含まれる。
【化１０】
2011518138.tif 000012
【００２４】
別段の記載がない限り、前記環に含まれる任意の窒素原子は、メチル、エチル、アセチルもしくはメチルスルホニル基によって置換されていてもよく、環内炭素原子は、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルアミノもしくはジメチルアミノ基によって置換されていてもよい。好ましいヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−オキソ−ピペラジニル、３−オキソ−モルホリニル、１，１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルである。特に好ましいヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルである。
エナンチオマー的に純粋という用語は、本発明の範囲内において、少なくとも８５％ｅｅ、好ましくは少なくとも９０％ｅｅ、特に好ましくは、＞９５％ｅｅのエナンチオマー純度で存在する、式（Ｉ）の化合物を示す。ｅｅ（エナンチオマー過剰率）という用語は、当技術分野において知られており、キラル化合物の光学純度を示す。
【００２５】
本発明の目的での用語「保護基」は、分子の所望の位置だけを標的にした仕方で反応を実施できるように、分子の特定の官能基を試薬の攻撃から一時的に保護できる有機基に対する集合的用語であると理解されるべきである。保護基は、穏やかな条件下で選択的に導入されることが可能であるべきであり、計画された反応および洗浄操作の条件下で安定であるべきであり、同時に、ラセミ化およびエピマー化も排除されるべきである。保護基は、穏やかな条件下で、選択的に、また理想的には高い収量で、開裂できるべきである。適切な保護基、その導入のための適切な条件（溶媒、温度、時間など）の選択、さらには、保護基を除去する可能な方法は、当技術分野において知られている（例えば、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，３ｒｄ  ｅｄ．２００４，ＴＨＩＥＭＥ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，ＩＳＢＮ：３１３１３７００３３）。
【００２６】
「有機溶媒」は、本発明の範囲内において、物理的方法によって別の有機物質を溶解できる有機低分子量物質を意味する。適切であるために、溶媒にとっての必要条件は、溶かしている物質も溶かされている物質も、溶解過程の間に、化学的に変化すべきでない、すなわち、溶液の成分は、蒸留、晶析、昇華、蒸発もしくは吸着のような物理的分離方法によって、それらの元の形で回収できるべきであるということである。様々な理由で、純粋な溶媒だけでなく、溶解性を組み合わせる混合物も使用され得る。例には、
アルコール、好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、オクタノールおよびシクロヘキサノール；
グリコール、好ましくは、エチレングリコールおよびジエチレングリコール；
エーテル／グリコールエーテル、好ましくは、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル、ジブチルエーテル、アニソール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、およびモノ−、ジ−およびトリ−、ポリエチレングリコールエーテル；
ケトン、好ましくは、アセトン、ブタノンおよびシクロヘキサノン；
エステル、好ましくは、酢酸エステルおよびグリコールエステル；
アミドおよび他の窒素化合物、好ましくは、ジメチルホルムアミド、ピリジン、Ｎ−メチルピロリドンおよびアセトニトリル；
硫黄化合物、好ましくは、二硫化炭素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン；
ニトロ化合物、好ましくは、ニトロベンゼン；
ハロゲン化炭化水素、好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエタンおよびクロロフルオロカーボン；
脂肪族もしくは脂環式炭化水素、好ましくは、ベンジン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカリンおよびテルペン−Ｌ；
芳香族炭化水素、好ましくは、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレンおよびｐ−キシレン；
ならびに、これらの対応する混合物；
が含まれる。
【００２７】
一般式（Ｉ）の化合物は、例えばカルボン酸もしくはホスホン酸基のような酸性基、および／または、例えばアミノ官能基のような塩基性基を含み得る。したがって、一般式（Ｉ）の化合物は、内部塩（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｓａｌｔ）として、薬学的に使用可能な無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、スルホン酸または有機酸（例えば、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸もしくは酢酸）との塩として、あるいは、薬学的に使用可能な塩基、例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物または炭酸塩、水酸化亜鉛もしくは水酸化アンモニウム、または有機アミン（例えば、特に、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン）との塩として、存在し得る。式（Ｉ）の化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩を調製するためには、アルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化物ならびに水素化物を用いることが好ましいが、アルカリ金属、特にナトリウムおよびカリウムの水酸化物および水素化物が好ましく、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが特に好ましい。（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｓ．Ｍ．Ｂｉｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，１−１９も参照）
【００２８】
調製方法
本発明による化合物は、原理的には知られている合成方法を用いて得ることができる。好ましくは、化合物は、より完全に以下で記載される、本発明による調製方法によって得られる。
【００２９】
一般式（Ｉ）の化合物の調製は、一般式（ＩＩＩ）の化合物から出発して、スキーム１に示される方法に従って実施でき、式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、ＡおよびＺは、上で定義された通りであり、Ｒd'、Ｒe'およびＲf'は、いずれも、上でＲd、ＲeおよびＲfに対して与えられた意味を有するか、あるいは、Ｒd、ＲeおよびＲfに、知られている合成方法によって変換できる基を表すかのいずれかである。
【化１１】
2011518138.tif 000013
スキーム1
【００３０】
一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）の化合物のスルホン化によって得られる。スルホン化は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノ−ピリジンのような塩基の存在下で、好ましくはピリジンの存在下で、芳香族スルホニルクロリドを用いて実施される。反応は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、ジクロロメタン、またはクロロホルムのような適切な溶媒中で、好ましくはジクロロメタン中で実施され得る。温度は０℃と６０℃の間であってよいが、好ましくは、１５℃と４０℃の間である。この種の反応の例は、例ＩＩに記載されている。
【００３１】
一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物から、アルキル化によって得られる。適切なアルキル化剤は、２の位置に、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トリルスルホナート、メチルスルホナート、またはトリフルオロメチルスルホナートのような脱離基を含む、酢酸エステル誘導体である。アルキル化は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシドのような溶媒中で、好ましくはジメチルホルムアミド中で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウムのような塩基の存在下で、好ましくは炭酸カリウムの存在下で、０℃と１００℃の間、好ましくは１５℃と５０℃の間の温度で実施される。この種の反応の例は、例Ｉに記載されている。
【００３２】
メチルもしくはエチルエステル単位を有する酢酸誘導体が、アルキル化剤として用いられる場合、次に、得られるエステルは、開裂されて遊離カルボン酸を生成し得る。これは、水性溶媒の中で、例えば、水、メタノール／水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、もしくはジオキサン／水の中で、好ましくは、メタノール／水の中で、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸のような酸の存在下で、または水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で、あるいは非プロトン的に、例えば、トリメチルシリルヨージド（ｉｏｄｏｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）の存在下で、０と１２０℃の間の温度、好ましくは１０と１００℃の間の温度で、加水分解的に行われ得る。この種の反応の例は、例１および２に記載されている。
【００３３】
ｔｅｒｔ−ブチルエステル単位を有する酢酸誘導体が、アルキル化剤として用いられる場合、Ｒa＝ｔｅｒｔ−ブチルである一般式（Ｉ）の化合物が得られる。ｔｅｒｔ−ブチル基の開裂は、塩化メチレン、ジオキサン、メタノールもしくはジエチルエーテルのような溶媒を任意選択で用いて、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸のような酸による処理によって、または、トリメチルシリルヨージドによる処理によって、好ましくは実施される。この種の反応の例は、例３に記載されている。
別法として、一般式（ＩＶ）の中間体化合物はまた、本発明によるスキーム２に示される方法によって、一般式（Ｖ）（式中、Ｘは、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルスルホナートを表す）の化合物から出発して調製され得る。
【化１２】
2011518138.tif 000014
スキーム2
【００３４】
Ｘが、ハロゲン、好ましくは臭素もしくはヨウ素を表す場合の一般式（Ｖ）の化合物は、適切な試薬、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムもしくは臭化フェニルマグネシウムによる金属−ハロゲン交換によって、中間段階として、対応する有機金属化合物に変換され、次いで、有機金属化合物は、ホウ酸トリアルキルと反応させられる（Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ａｃｉｄｓ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄ．Ｇ．Ｈａｌｌ  ｅｄ．，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ  ２００５，Ｓ．２８  ｆｆも参照）。この種の反応の例は、例ＸＸＶＩに記載されている。代わりに、Ｘがハロゲンもしくはトリフルオロメチルスルホナートである場合の式Ｖの化合物は、対応するホウ素エステル（ＶＩ）を生成させるために、適切な触媒、例えばＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）および塩基の存在下で、テトラアルコキシジボロン化合物（ＲＯ）2Ｂ−Ｂ（ＯＲ）2もしくはジアルコキシボロンＨＢ（ＯＲ）2と反応させることができる（Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，７５０８；Ｍ．Ｍｕｒａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７；６２，６４５８；Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，３４４７；Ｍ．Ｍｕｒａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００；６５，１６４を参照）。こうして得られたホウ酸エステル（ＶＩ）は、遊離のホウ酸を得るための加水分解による開裂の後、次に、一般式（ＩＶ）の化合物を生成させるために、一般式（ＶＩＩ）のスルホンアミドと反応させることができる。この反応は、テトラヒドロフランもしくはジクロロメタンのような適切な溶媒中で、酢酸銅（ＩＩ）、およびトリエチルアミンもしくはピリジンのような第３級アミノ塩基の存在下で、都合よく実施される（Ｄ．Ｍ．Ｔ．Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９３３）。この種の反応の例は、例ＸＸＩＸに記載されている。
【００３５】
出発材料として用いられる一般式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の化合物は、いくつかの場合には文献により知られる、または文献により知られる方法、もしくは上に記載の方法を用いて、保護基を任意選択でさらに導入して、調製され得る（例Ｉ〜ＸＬＩを参照）。
上に記載の反応において、存在する任意の反応基、例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノもしくはアルキルアミノ基は、反応の間、通常の保護基（これらは、反応後に、再び、開裂される）によって保護することができる。
例えば、カルボキシ基に対する保護基は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルもしくはベンジル基であり得る。
例えば、ヒドロキシ基に対する保護基は、アセチル、ベンジルもしくはテトラヒドロピラニル基であり得る。
【００３６】
アミノもしくはアルキルアミノに対する保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジルもしくは２，４−ジメトキシベンジル基であり得る。
メトキシ−もしくはエトキシカルボニル単位は、例えば、水性溶媒の中で、例えば、水、メタノール／水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、もしくはジオキサン／水の中で、好ましくは、メタノール／水の中で、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸のような酸の存在下で、または、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で、あるいは、非プロトン的に、例えば、トリメチルシリルヨージドの存在下で、０と１２０℃の間の温度で、好ましくは、１０と１００℃の間の温度で、加水分解によって開裂される。
【００３７】
ベンジル、メトキシベンジルもしくはベンジルオキシカルボニル基は、有利には、水素化分解によって、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチルもしくは氷酢酸のような適切な溶媒中で、塩酸のような酸を任意選択で添加して、チャコール担持パラジウムのような触媒の存在下で、０と１００℃の間の温度で、好ましくは、２０と６０℃の間の温度で、１〜７ｂａｒ、好ましくは１〜３ｂａｒの水素の圧力の下で、水素を用いて開裂される。しかし、２，４−ジメトキシベンジル基は、好ましくは、アニソールの存在下で、トリフルオロ酢酸中で開裂される。
ｔｅｒｔ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基は、好ましくは、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸のような酸により処理することによって、または、塩化メチレン、ジオキサン、メタノールもしくはジエチルエーテルのような溶媒を任意選択で用い、トリメチルシリルヨージドにより処理することによって、開裂される。
さらに、得られる一般式（Ｉ）の化合物、または、上ですでに記載された、一般式（Ｉ）の化合物の合成による中間体生成物は、それらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分割され得る。こうして、例えば、シス／トランス混合物は、それらのシスおよびトランス異性体に分割され得、少なくとも１つの立体中心（ｓｔｅｒｅｏｃｅｎｔｒｅ）を有する化合物は、それらのエナンチオマーに分割され得る。
【００３８】
このように、例えば、ラセミ体として生成する、一般式（Ｉ）の化合物、または一般式Ｉの化合物の合成による中間体生成物は、それら自体は知られている方法（Ｎ．Ｌ．Ａｌｌｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，“Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｖｏｌ．６，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９７１を参照）によって、それらの光学対掌体に分離され得る。
少なくとも２個の不斉炭素原子を有する、一般式（Ｉ）の化合物、または一般式Ｉの化合物の合成による中間体生成物は、それら自体は知られている方法を用いて、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別晶出によって、それらの物理的−化学的相違に基づいて、それらのジアステレオマーに分割することができ、これらの化合物がラセミ体として得られる場合、それらは、次に、前記のように、エナンチオマーに分割され得る。
【００３９】
エナンチオマーは、好ましくは、キラル相でのクロマトグラフィーによって、または、光学活性溶媒からの再晶析によって、または、ラセミの化合物と塩または誘導体（例えばエステルもしくはアミド）を生成する光学活性物質と反応させ、こうして得られた塩または誘導体のジアステレオマー混合物を、例えば溶解性におけるそれらの相違に基づいて、分離することによって（遊離の対掌体は、適切な作用剤の作用によって純粋なジアステレオマー塩または誘導体から離脱され得る）、分離される。光学活性物質の例には、それらの光学活性な酸、および活性化誘導体もしくは光学活性なアルコールが含まれる。よく用いられる光学活性酸は、例えば、酒石酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−Ｏ−ｐ−トルオイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ酸のＤ−およびＬ−体である。光学活性アルコールは、例えば、（＋）もしくは（−）−メントールであり得、アミドの光学活性アシル基は、例えば、（＋）−もしくは（−）−メチルオキシカルボニルであり得る。
さらに、得られる式（Ｉ）の化合物、または一般式Ｉの化合物の合成による中間体生成物は、無機酸もしくは有機酸により、それらの塩に、医薬として用いるために特に生理学的に許容されるそれらの塩に変換され得る。この目的に使用され得る酸には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸もしくはマレイン酸が含まれる。
【００４０】
さらに、得られる一般式（Ｉ）の新規化合物、または一般式Ｉの化合物の合成による中間体生成物は、それらがカルボキシ基を含んでいるならば、望まれる場合、無機もしくは有機塩基により、それらの塩に、医薬として用いるために特に生理学的に許容されるそれらの塩に変換され得る。この目的に適する塩基には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロへキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンが含まれる。
【００４１】
生物学的試験
一般式（Ｉ）の化合物は、ヒト肝臓グリコーゲンホスホリラーゼ（ＨＬＧＰ）と、プロテインＰＰＰ１Ｒ３（グリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニット）との間の相互作用の阻害剤である。プロテインＰＰＰ１Ｒ３と、リン酸化によって活性化されたグリコーゲンホスホリラーゼとの結合への、これらの化合物の作用は、ＳＰＡ法（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に基づく結合試験で決められる。これらの物質の結合は、グリコーゲンホスホリラーゼとプロテインＰＰＰ１Ｒ３との相互作用を阻害する。全ての測定は、３８４ウェルフォーマット（Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）において３回行った。ヒトグリコーゲンホスホリラーゼは、大腸菌において組換え発現され、精製される。分離されたリン酸化されていないＨＬＧＰは、ホスホリラーゼキナーゼ（２００〜５００Ｕ／ｍｇ、Ｐ２０１４、Ｓｉｇｍａ）および33Ｐ−γＡＴＰ（１１０ＴＢｑ／ｍｍｏｌ、Ｈａｒｔｍａｎｎ  Ａｎａｌｙｔｉｃ）によるマーキング反応で放射能標識される（参考文献：Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１９８８，Ｖｏｌ  １５９  ｐｐ  ３９０）。結合試験では、１００μｌの容積で（試験緩衝液：５０ｍＭトリス／ＨＣｌ  ｐＨ７．０、０．１ｍＭのＥＧＴＡ、０．１％のメルカプトエタノール）、様々な量の試験物質（最終濃度：１ｎＭ〜３０μＭ）が、１０００００ｃｐｍの標識ＨＬＧＰ、３７５μｇのストレプトアビジン−ＳＰＡビーズ（ＲＰＮＱ  ０００７、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、０．１μｇのＧＬ−ペプチド（ビオチン−ＦＰＥＷＰＳＹＬＧＹＥＫＬＧＰＹＹ）と共に、周囲温度で１６時間、インキュベートされる。５００ｇで５分間遠心した後、プレートが測定される（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ、Ｐａｃｋａｒｄ）。測定されたｃｐｍの値が、特定されるＩＣ50の値を計算するために用いられる。基準量はペプチドのない状態で求められ、最大値は試験物質のない状態で求められる。
例に記載される一般式（Ｉ）の化合物は、＜５μＭのＩＣ50値を有する。
【００４２】
適応症
グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧＬサブユニットとの相互作用を抑制するそれらの能力を考慮すると、本発明による一般式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される対応するそれらの塩は、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧＬサブユニットとの相互作用を阻害することによって影響を受け得る全ての病態もしくは疾患を、治療すること、および／または防止するために処置することに、理論的には適している。その結果、本発明による化合物は、疾患、特に代謝障害、または病態、例えば、１型および２型糖尿病、糖尿病の合併症（例えば、網膜症、腎臓病もしくはニューロパシー、糖尿病性足病変、潰瘍、大血管障害）、代謝性アシドーシスもしくはケトーシス、反応性低血糖症、高インスリン血症、グルコース代謝障害、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、様々な由来の異常脂質血症、アテローム性動脈硬化症および関連疾患、肥満、高血圧、慢性心不全、浮腫および高尿酸血症の防止もしくは治療に特に適している。これらの物質はまた、例えば、膵臓β細胞のアポトーシスまたはネクローシスのようなβ細胞の変性を防止するのに適している。これらの物質はまた、膵臓細胞の機能を向上もしくは回復させるのに、膵臓β細胞の数および大きさを増すのに適している。本発明による化合物は、利尿薬もしくは抗高血圧薬としても使用され得、急性腎不全の防止および治療にも適している。
【００４３】
特に、本発明による化合物は、生理学的に許容されるそれらの塩を含めて、糖尿病、特に１型および２型糖尿病、ならびに／または糖尿病合併症の防止もしくは治療に適している。
【００４４】
治療または防止に対応する活性を達成するために必要とされる投薬量は、投与される化合物、患者、病気もしくは病態の特質および重さ、ならびに投与の方法および頻度に応じて通常決まり、その患者の医者が決めることである。適切には、投薬量は、静脈内経路によれば、０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．５〜５００ｍｇ、経口経路によれば、１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇで、それぞれの場合において、１日当たり１〜４回投与され得る。この目的のために、本発明に従って調製される式Ｉの化合物は、単純なもしくは被覆された錠剤、カプセル、粉末、懸濁液または座薬のような通常のガレヌス製剤を製造するために、他の活性物質と任意選択で一緒に、１種または複数の通常の不活性担体および／または希釈剤と共に、例えば、コーンスターチ、ラクトース、グルコース、マイクロクリスタリンセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースもしくは脂肪物質（例えば、堅い脂肪（ｈａｒｄ  ｆａｔ））またはこれらの適切な混合物と共に、配合され得る。
【００４５】
本発明による化合物はまた、特に前記疾患および病態の治療および／または防止のために、他の活性物質と併用してもよい。このような組合せに適する他の活性物質には、特に、前記適応症の１つに関連して、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用の本発明による阻害剤の治療効果を高めるもの、および／または、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用の本発明による阻害剤の投薬量を減らせるものが含まれる。このような組合せに適する治療薬には、例えば、抗糖尿病薬、例えば、メトホルミン、スルホニルウレア（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＰＰＡＲ−γ−アゴニスト（例えば、ＧＩ  ２６２５７０）およびアンタゴニスト、ＰＰＡＲ−γ／αモジュレーター（例えば、ＫＲＰ  ２９７）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ミグリトール、アカルボース、ボグリボース）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン）、ＳＧＬＴ２−阻害剤、α２−アンタゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログ、ＧＬＰ−１およびＧＬＰ−１アナログ（例えば、エキセンディン−４）またはアミリンが含まれる。組合せの相手として適切である他の活性物質は、プロテインチロシンホスファターゼ１の阻害剤、肝臓における無調節グルコース産出に影響を及ぼす物質、例えば、グルコース−６−ホスファターゼ、もしくはフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、およびホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼもしくはピルビン酸デヒドロキナーゼの阻害剤、脂質低下薬、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ−レダクターゼ阻害剤（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸およびその誘導体、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、ＡＣＡＴ阻害剤（例えばアバシミベ）もしくはコレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチミベ、胆汁酸結合物質、例えばコレスチラミン、回腸胆汁酸輸送阻害剤、ＨＤＬ上昇化合物、例えばＣＥＴＰ阻害剤もしくはＡＢＣ１調節剤、または肥満を治療する活性物質、例えば、シブトラミンもしくはテトラヒドロリポスタチン、デクスフェンフルラミン、アクソキン（ａｘｏｋｉｎｅ）、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２アンタゴニスト、またはβ３−アゴニスト、例えばＳＢ−４１８７９０もしくはＡＤ−９６７７、および５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストである。
【００４６】
さらに、高血圧、慢性心不全もしくはアテローム性動脈硬化症に影響を及ぼす薬剤、例えば、Ｐ−ＩＩアンタゴニストもしくはＡＣＥ阻害剤、ＥＣＥ阻害剤、利尿薬、β−ブロッカー、Ｃａ−アンタゴニスト、中枢に作用する抗高血圧薬、α−２−アドレナリン受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤、および他のもの、またはこれらの組合せとの組合せは適切である。アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、エプロサルタンメシル酸塩、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、メドキソミル、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１などである。アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストは、しばしばヒドロクロロチアジドのような利尿薬と組み合わせて、高血圧および糖尿病の合併症の治療もしくは防止のために好ましくは用いられる。
尿酸合成阻害剤または尿酸排泄促進剤との組合せは、痛風の治療または防止に適している。
ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト、Ｎａ−チャネルブロッカー、トピラマット（ｔｏｐｉｒａｍａｔ）、プロテインキナーゼＣ阻害剤、終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ  ｐｒｏｄｕｃｔ）阻害剤、もしくはアルドースレダクターゼ阻害剤との組合せは、糖尿病の合併症の治療または防止に用いられ得る。
【００４７】
通常、前記の組合せの相手の投薬量は、通常推奨される最低用量の１／５から、通常推奨される用量の１／１までである。
したがって、別の態様において、本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）のＧLサブユニットとの相互作用を阻害することによって影響を受け得る疾患または病態の治療または防止に適する医薬組成物を調製するための、組合せの相手として前記活性物質の少なくとも１種と組み合わせた本発明による化合物またはこのような化合物の生理学的に許容される塩の使用に関する。これらは、好ましくは、代謝疾患、特に、上で列挙された疾患または病態の１つ、最も特別には、糖尿病または糖尿病の合併症である。
【００４８】
別の活性物質と組み合わせた、本発明による化合物、または生理学的に許容されるこれらの塩の使用は、同時に、または時間をずらして行われてよいが、特に、短い時間間隔内に行われ得る。それらが同時に投与される場合、２つの活性物質は、患者に、一緒に与えられ、それらが、時間をずらして用いられる場合、２つの活性物質は、患者に、１２時間以内であるが、特に６時間以内の時間内に与えられる。
結果として、別の態様において、本発明は、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤と任意選択で一緒に、本発明による化合物もしくはこのような化合物の薬学的に許容される塩と、組合せの相手としての前記活性物質の少なくとも１種とを含む医薬組成物に関する。
【００４９】
こうして、例えば、本発明による医薬組成物は、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤と任意選択で一緒に、本発明による式（Ｉ）の化合物もしくはこのような化合物の薬学的に許容される塩と、少なくとも１種のアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとの組合せを含む。
【００５０】
本発明による化合物、または薬学的に許容されるその塩の１つと、これと組み合わせられるさらなる活性物質とは、どちらも１つの製剤に、例えば、錠剤もしくはカプセルに一緒に存在していても、または、２つの同じもしくは異なる製剤に別々に、例えば、いわゆるパーツキット（ｋｉｔ  ｏｆ  ｐａｒｔｓ）として存在していてもよい。
以下の例は、本発明を、それを限定することなく、例示しようとするものである。
【実施例】
【００５１】
出発化合物の調製
例Ｉ
メチル［［５−（４−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１３】
2011518138.tif 000015
５０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、３．００ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−シアノ−ベンジルアミド、０．６３ｍｌのブロモ酢酸メチルおよび１．８０ｇの炭酸カリウムの混合物を、５０ｍｇのヨウ化カリウムと一緒にし、周囲温度で１８時間撹拌する。次いで、別の５０μｌのブロモ酢酸メチルを加え、混合物を、周囲温度でさらに１時間撹拌する。仕上げのために、１３０ｍｌの氷水を加える。生成する析出物を吸引濾過し、水で洗い、酢酸エチルに溶かす。水性相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。粗生成物は、溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル（９０：１０〜８５：１５）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：２．３０ｇ（理論値の６７％）
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８２、５８４、５８６［Ｍ＋Ｈ］+
【００５２】
以下の化合物が例Ｉと同様に得られる。
（１）メチル［［５−（ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニル−スルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１４】
2011518138.tif 000016
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【００５３】
（２）メチル［｛５−［４−（ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１５】
2011518138.tif 000017
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６、６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【００５４】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１６】
2011518138.tif 000018
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２３、５２５、５２７［Ｍ＋Ｈ］+
【００５５】
（４）ベンジル  ６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボキシラート
【化１７】
2011518138.tif 000019
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１７、６１９、６２１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００５６】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル［（６−アミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１８】
2011518138.tif 000020
Ｒf値：０．４９（シリカゲル，酢酸エチル／シクロヘキサン＝４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０９、５１１、５１３［Ｍ＋Ｈ］+
【００５７】
（６）ｔｅｒｔ．ブチル［（６−シアノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１９】
2011518138.tif 000021
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
【００５８】
（７）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０】
2011518138.tif 000022
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５５１、５５３、５５５［Ｍ−Ｈ］-
【００５９】
（８）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−ナフタレン−１−イル−アミノ］−アセタート
【化２１】
2011518138.tif 000023
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
【００６０】
（９）ｔｅｒｔ．ブチル［（６−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２】
2011518138.tif 000024
【００６１】
（１０）ｔｅｒｔ．ブチル［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２３】
2011518138.tif 000025
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５９［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【００６２】
（１１）メチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２４】
2011518138.tif 000026
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【００６３】
（１２）メチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２５】
2011518138.tif 000027
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８１、４８３、４８５［Ｍ＋Ｈ］+
【００６４】
（１３）ｔｅｒｔ．ブチル［（６−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２６】
2011518138.tif 000028
Ｒf値：０．６４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５９［Ｍ＋Ｈ］+
【００６５】
（１４）ｔｅｒｔ．ブチル［（７−ベンゾイルアミノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２７】
2011518138.tif 000029
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］+
【００６６】
（１５）ｔｅｒｔ．ブチル［（７−アミノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２８】
2011518138.tif 000030
【００６７】
（１６）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２９】
2011518138.tif 000031
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６４８、６５０、６５２［Ｍ＋Ｃｌ］-
【００６８】
（１７）ｔｅｒｔ．ブチル［（７−シアノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化３０】
2011518138.tif 000032
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０８、５１０、５１２［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００６９】
（１８）ｔｅｒｔ．ブチル［（７−シアノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化３１】
2011518138.tif 000033
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０８、５１０、５１２［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００７０】
（１９）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３２】
2011518138.tif 000034
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５５２［Ｍ＋Ｈ］+
【００７１】
（２０）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３３】
2011518138.tif 000035
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５５２［Ｍ＋Ｈ］+
【００７２】
（２１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３４】
2011518138.tif 000036
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１０、６１２、６１４［Ｍ＋Ｈ］+
【００７３】
（２２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３５】
2011518138.tif 000037
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６、６０８、６１０［Ｍ＋Ｈ］+
【００７４】
（２３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３６】
2011518138.tif 000038
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５５２［Ｍ＋Ｈ］+
【００７５】
（２４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３７】
2011518138.tif 000039
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【００７６】
（２５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニルオキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３８】
2011518138.tif 000040
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４０、６４２、６４４［Ｍ＋Ｈ］+
【００７７】
（２６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３９】
2011518138.tif 000041
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８、６９０、６９２［Ｍ＋Ｈ］+
【００７８】
（２７）メチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（４−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化４０】
2011518138.tif 000042
Ｒf値：０．９５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５４、４５６、４５８［Ｍ＋Ｈ］+
【００７９】
（２８）メチル［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化４１】
2011518138.tif 000043
Ｒf値：０．８２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【００８０】
（２９）メチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化４２】
2011518138.tif 000044
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８１、４８３、４８５［Ｍ＋Ｈ］+
【００８１】
（３０）ｔｅｒｔ．ブチル［（５−アミノ−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化４３】
2011518138.tif 000045
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８１、４８３、４８５［Ｍ＋Ｈ］+
【００８２】
（３１）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化４４】
2011518138.tif 000046
Ｒf値：０．３６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５８３、５８５、５８７［Ｍ−Ｈ］-
【００８３】
（３２）ｔｅｒｔ．ブチル［（５−シアノ−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化４５】
2011518138.tif 000047
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０８、５１０、５１２［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００８４】
（３２）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化４６】
2011518138.tif 000048
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【００８５】
（３３）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化４７】
2011518138.tif 000049
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【００８６】
（３４）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルエチル−アミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化４８】
2011518138.tif 000050
Ｒf値：０．７２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１３、６１５、６１７［Ｍ＋Ｈ］+
【００８７】
（３５）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化４９】
2011518138.tif 000051
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝４：１）
【００８８】
（３６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化５０】
2011518138.tif 000052
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０６、６０８、６１０［Ｍ＋Ｈ］+
【００８９】
（３７）ｔｅｒｔ．ブチル｛［６−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ｝−アセタート
【化５１】
2011518138.tif 000053
Ｒf値：０．８６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【００９０】
（３８）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニルオキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化５２】
2011518138.tif 000054
Ｒf値：０．８２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４０、６４２、６４４［Ｍ＋Ｈ］+
【００９１】
（３９）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化５３】
2011518138.tif 000055
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８８、６９０、６９２［Ｍ＋Ｈ］+
【００９２】
（４０）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化５４】
2011518138.tif 000056
【００９３】
（４１）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化５５】
2011518138.tif 000057
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【００９４】
（４２）（６６）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（シクルヘキシルメチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化５６】
2011518138.tif 000058
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル／酢酸＝７０：３０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０５、６０７、６０９［Ｍ＋Ｈ］+
【００９５】
（４３）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化５７】
2011518138.tif 000059
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【００９６】
（４４）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化５８】
2011518138.tif 000060
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【００９７】
（４５）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジブロモ−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化５９】
2011518138.tif 000061
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７１、５７３、５７５［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００９８】
（４６）ｔｅｒｔ．ブチル［（３−ブロモ−５−メチル−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化６０】
2011518138.tif 000062
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０７、５０９［Ｍ＋ＮＨ4］+
【００９９】
（４７）ｔｅｒｔ．ブチル［（３−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化６１】
2011518138.tif 000063
Ｒf値：０．７４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１００】
（４８）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（４−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化６２】
2011518138.tif 000064
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０１】
（４９）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（３−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化６３】
2011518138.tif 000065
Ｒf値：０．５３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０２】
（５０）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（２−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化６４】
2011518138.tif 000066
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６２２、６２４、６２６［Ｍ−Ｈ］-
【０１０３】
（５１）ｔｅｒｔ．ブチル［（２−シアノ−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化６５】
2011518138.tif 000067
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
【０１０４】
（５２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化６６】
2011518138.tif 000068
Ｒf値：０．７７（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０５】
（５３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化６７】
2011518138.tif 000069
Ｒf値：０．７４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０６】
（５４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化６８】
2011518138.tif 000070
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０７】
（５５）ｔｅｒｔ．ブチル［［３−（フェニルスルホニル−メチル−アミノ）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化６９】
2011518138.tif 000071
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５２、６５４、６５６［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１０８】
（５６）Ｎ−（４−アミノ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−メチル−フェニルスルホンアミド
【化７０】
2011518138.tif 000072
【０１０９】
（５７）ｔｅｒｔ．ブチル［（４−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化７１】
2011518138.tif 000073
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９９、６０１、６０３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１０】
（５８）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（３−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化７２】
2011518138.tif 000074
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４２、６４４、６４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１１】
（５９）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェンスルホニル）−｛５−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化７３】
2011518138.tif 000075
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１２】
（６０）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェンスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化７４】
2011518138.tif 000076
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１３】
（６１）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化７５】
2011518138.tif 000077
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１２、７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１４】
（６２）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（４−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化７６】
2011518138.tif 000078
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４２、６４４、６４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１５】
（６３）ｔｅｒｔ．−ブチル４−｛４−［（｛６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボニル｝−アミノ）−メチル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化７７】
2011518138.tif 000079
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８１１、８１３、８１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１６】
（６４）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化７８】
2011518138.tif 000080
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１２、７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１７】
（６５）ｔｅｒｔ．−ブチル４−｛４−［（｛５−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボニル｝−アミノ）−メチル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化７９】
2011518138.tif 000081
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８１１、８１３、８１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１８】
（６６）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化８０】
2011518138.tif 000082
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２９、７３１、７３３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１１９】
（６７）ｔｅｒｔ．−ブチル４−｛３−［（｛５−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボニル｝−アミノ）−メチル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化８１】
2011518138.tif 000083
Ｒf値：０．７３（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８２８、８３０、８３２［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１２０】
（６８）ｔｅｒｔ．−ブチル４−｛２−［（｛６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボニル｝−アミノ）−メチル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化８２】
2011518138.tif 000084
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８１１、８１３、８１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２１】
（６９）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−アセタート
【化８３】
2011518138.tif 000085
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７１２、７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２２】
（７０）ｔｅｒｔ．−ブチル４−｛２−［（｛５−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボニル｝−アミノ）−メチル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化８４】
2011518138.tif 000086
Ｒf値：０．５６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝８１１、８１３、８１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２３】
（７１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化８５】
2011518138.tif 000087
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７０、６７２、６７４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２４】
（７２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化８６】
2011518138.tif 000088
Ｒf値：０．５８（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６７０、６７２、６７４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２５】
（７３）ｔｅｒｔ．ブチル｛［５−（２−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ｝−アセタート
【化８７】
2011518138.tif 000089
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４２、６４４、６４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２６】
（７４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化８８】
2011518138.tif 000090
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２７】
（７５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化８９】
2011518138.tif 000091
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２８】
（７６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化９０】
2011518138.tif 000092
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８７、６８９、６９１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１２９】
（７７）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化９１】
2011518138.tif 000093
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８７、６８９、６９１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１３０】
（７８）ｔｅｒｔ．ブチル［［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化９２】
2011518138.tif 000094
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝７：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１３１】
（７９）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アセタート
【化９３】
2011518138.tif 000095
Ｒf値：０．６７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１６、６１８、６２０［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１３２】
（８０）ベンジル  ５−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボキシラート
【化９４】
2011518138.tif 000096
Ｒf値：０．９５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１７、６１９、６２１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１３３】
（８１）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化９５】
2011518138.tif 000097
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３１、６３３、６３５［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１３４】
（８２）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−キノリン−８−イル−アミノ］−アセタート
【化９６】
2011518138.tif 000098
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６７、４６９、４７１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３５】
（８３）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミノ］−アセタート
【化９７】
2011518138.tif 000099
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９７、４９９、５０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３６】
例ＩＩ
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−シアノ−ベンジルアミド
【化９８】
2011518138.tif 000100
２．２１ｇの３，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドを、氷浴で冷やしながら、４０ｍｌのピリジンに溶かした２．５０ｇの６−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸−４−シアノ−ベンジルアミドの溶液に加える。１時間後に、氷浴を取り除き、反応混合物を周囲温度でさらに２時間撹拌する。次いで、ピリジンを真空で留去し、フラスコの残留物を塩化メチレンに溶解し、２Ｎの塩酸および水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル（９：１〜８：２）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：３．５３ｇ（理論値の８３％）
Ｒf値：０．３１（シリカゲル、塩化メチレン／酢酸エチル＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１０、５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３７】
以下の化合物が例ＩＩと同様に得られる。
（１）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【化９９】
2011518138.tif 000101
Ｒf値：０．５３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８５、４８７、４８９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３８】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル［４−（｛［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンジル］−カルバマート
【化１００】
2011518138.tif 000102
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６１２、６１４、６１６［Ｍ−Ｈ］-
【０１３９】
（３）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−メチルアミド
【化１０１】
2011518138.tif 000103
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４０７、４０９、４１１［Ｍ−Ｈ］-
【０１４０】
（４）ベンジル  ６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボキシラート
【化１０２】
2011518138.tif 000104
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【０１４１】
（５）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸
【化１０３】
2011518138.tif 000105
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ−Ｈ］-
【０１４２】
（６）３，５−ジクロロ−Ｎ−ナフタレン−１−イル−フェニルスルホンアミド
【化１０４】
2011518138.tif 000106
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３５０、３５２、３５４［Ｍ−Ｈ］-
【０１４３】
（７）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１０５】
2011518138.tif 000107
Ｒf値：０．７７（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１：２）
【０１４４】
（８）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸
【化１０６】
2011518138.tif 000108
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
【０１４５】
（９）６−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１０７】
2011518138.tif 000109
Ｒf値：０．２７（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【０１４６】
（１０）６−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１０８】
2011518138.tif 000110
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４７】
（１１）Ｎ−（７−アミノ−ナフタレン−２−イル）−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化１０９】
2011518138.tif 000111
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３６５、３６７、３６９［Ｍ−Ｈ］-
【０１４８】
（１２）３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１１０】
2011518138.tif 000112
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３６８、３７０、３７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４９】
（１３）メチル  ７−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボキシラート
【化１１１】
2011518138.tif 000113
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１０、４１２、４１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５０】
（１４）３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１１２】
2011518138.tif 000114
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３８２、３８４、３８６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５１】
（１５）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸
【化１１３】
2011518138.tif 000115
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ−Ｈ］-
【０１５２】
（１６）Ｎ−（５−アミノ−ナフタレン−１−イル）−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化１１４】
2011518138.tif 000116
Ｒf値：０．３４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
【０１５３】
（１７）３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１１５】
2011518138.tif 000117
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０、４３２、４３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５４】
（１８）３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１１６】
2011518138.tif 000118
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３０、４３２、４３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５５】
（１７）（３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１１７】
2011518138.tif 000119
Ｒf値：０．２６（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３８２、３８４、３８６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５６】
（１８）３，５−ジブロモ−Ｎ−ナフタレン−１−イル−フェニルスルホンアミド
【化１１８】
2011518138.tif 000120
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４３８、４４０、４４２［Ｍ−Ｈ］-
【０１５７】
（１９）３−ブロモ−５−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イル−フェニルスルホンアミド
【化１１９】
2011518138.tif 000121
Ｒf値：０．６９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３７４、３７６［Ｍ−Ｈ］-
【０１５８】
（１９）３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−ナフタレン−１−イル−フェニルスルホンアミド
【化１２０】
2011518138.tif 000122
Ｒf値：０．７６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ−Ｈ］-
【０１５９】
（２９）３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−シアノ−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１２１】
2011518138.tif 000123
【０１６０】
（３０）Ｎ−［３−（フェニルスルホニル−メチル−アミノ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化１２２】
2011518138.tif 000124
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５１９、５２１、５２３［Ｍ−Ｈ］-
【０１６１】
（３１）４−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸
【化１２３】
2011518138.tif 000125
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ−Ｈ］-
【０１６２】
（３２）４−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸
【化１２４】
2011518138.tif 000126
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０１６３】
（３３）３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１２５】
2011518138.tif 000127
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３６６、３６８、３７０［Ｍ−Ｈ］-
【０１６４】
（３４）３，５−ジクロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−フェニルスルホンアミド
【化１２６】
2011518138.tif 000128
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３５３、３５５、３５７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１６５】
（３５）［（３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−フェニルスルホンアミド
【化１２７】
2011518138.tif 000129
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３８３、３８５、３８７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１６６】
例ＩＩＩ
６−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１２８】
2011518138.tif 000130
１．４９ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３．５３ｇのＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボラート、６．９３ｍｌのトリエチルアミンおよび１．２０ｍｌのベンジルアミンを、２０ｍｌのテトラヒドロフランおよび２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物中１．８７ｇの６−アミノナフトエ酸に、アルゴン雰囲気下で加える。薄い茶色の溶液を周囲温度で３時間撹拌する。次いで、溶媒を、ロータリーエバポレータを用いて留去し、フラスコの残留物を、徐々に氷水と一緒にし、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を、２Ｎのクエン酸、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗う。析出物が生成し、それを吸引濾過し、水および酢酸エチルで洗い、乾燥する。濾液を少量のメタノールと一緒にし、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、吸引濾過した析出物と合わせて、酢酸エチルと共に撹拌し、吸引濾過し、いくらかの酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗い、デシケータ中で乾燥する。
収量：１．８１ｇ（理論値の６６％）
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１６７】
以下の化合物が例ＩＩＩと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル（４−｛［（６−アミノ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−カルバマート
【化１２９】
2011518138.tif 000131
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１６８】
（２）６−アミノ−ナフタレン−２−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１３０】
2011518138.tif 000132
Ｒf値：０．８３（シリカゲル、酢酸エチル）
【０１６９】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル））−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１３１】
2011518138.tif 000133
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６３、５６５、５６７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１７０】
（４）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−イソプロピルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１３２】
2011518138.tif 000134
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５１、５５３、５５５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１７１】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１３３】
2011518138.tif 000135
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５３、５５５、５５７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１７２】
例ＩＶ
メチル［［５−（４−アミノメチル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１３４】
2011518138.tif 000136
４ｍｌのイソプロパノール−塩酸（５−６Ｍ）を、１５ｍｌの塩化メチレン中５００ｍｇのメチル［｛５−［４−（ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタートに加え、反応混合物を、周囲温度で４時間撹拌する。仕上げのために、反応混合物を、いくらかの水および飽和炭酸ナトリウム溶液と一緒し、塩化メチレンで抽出する。合わせた抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルと共に撹拌し、吸引濾過し、ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルで洗い、デシケータ中で乾燥する。
収量：３７５ｍｇ（理論値の８８％）
Ｒf値：０．４７（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６、５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１７３】
例Ｖ
６−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸−メチルアミド
【化１３５】
2011518138.tif 000137
５．４０ｍｌのジイソプロピルエチルアミンおよび５．３０ｇのＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボラートを、３５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中３．００ｇの６−アミノナフトエ酸に加える。１０分後に、１２．０２ｍｌのメチルアミン溶液（２Ｍ、テトラヒドロフラン中）を加え、反応混合物を周囲温度で一夜撹拌する。仕上げのために、反応混合物を、１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、水で洗う。有機相を、１Ｎの塩酸で抽出する。合わせた水性抽出物をアルカリ性にして、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、少量の酢酸エチルと共に撹拌し、吸引濾過し、洗い、乾燥する。
収量：２．１５ｇ（理論値の６７％）
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１７４】
以下の化合物が例Ｖと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（シクロヘキシルメチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１３６】
2011518138.tif 000138
【０１７５】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１３７】
2011518138.tif 000139
【０１７６】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１３８】
2011518138.tif 000140
【０１７７】
（４）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルエチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１３９】
2011518138.tif 000141
【０１７８】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１４０】
2011518138.tif 000142
【０１７９】
（６）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【化１４１】
2011518138.tif 000143
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
【０１８０】
（７）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−フェニルアミド
【化１４２】
2011518138.tif 000144
【０１８１】
（８）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−メチルアミド
【化１４３】
2011518138.tif 000145
Ｒf値：０．７１（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４０９、４１１、４１３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８２】
（９）６−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１４４】
2011518138.tif 000146
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８３】
（１０）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１４５】
2011518138.tif 000147
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８５、４８７、４８９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８４】
（１１）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−メチルアミド
【化１４６】
2011518138.tif 000148
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４０９、４１１、４１３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８５】
（１２）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−フェニルアミド
【化１４７】
2011518138.tif 000149
Ｒf値：０．８１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７１、４７３、４７５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８６】
（１３）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−フェニルエチルアミド
【化１４８】
2011518138.tif 000150
Ｒf値：０．２７（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９９、５０１、５０３［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８７】
（１４）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−２−メトキシ−ベンジルアミド
【化１４９】
2011518138.tif 000151
Ｒf値：０．５９（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１５、５１７、５１９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８８】
（１５）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−メトキシ−ベンジルアミド
【化１５０】
2011518138.tif 000152
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１５、５１７、５１９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８９】
（１６）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−メトキシ−ベンジルアミド
【化１５１】
2011518138.tif 000153
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１５、５１７、５１９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９０】
（１７）４−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【化１５２】
2011518138.tif 000154
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４８３、４８５、４８７［Ｍ−Ｈ］-
【０１９１】
（１８）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−アミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１５３】
2011518138.tif 000155
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２８、５３０、５３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９２】
（１９）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
【化１５４】
2011518138.tif 000156
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８６、４８８、４９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９３】
（２０）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
【化１５５】
2011518138.tif 000157
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８６、４８８、４９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９４】
（２１）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジルアミド
【化１５６】
2011518138.tif 000158
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９８、６００、６０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９５】
（２２）エチル  ４−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾアート
【化１５７】
2011518138.tif 000159
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９６】
（２３）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−アミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１５８】
2011518138.tif 000160
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２８、５３０、５３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９７】
（２４）ｔｅｒｔ．−ブチル４−［４−（｛［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化１５９】
2011518138.tif 000161
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９７、６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９８】
（２５）エチル  ４−（｛［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾアート
【化１６０】
2011518138.tif 000162
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９９】
（２６）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジルアミド
【化１６１】
2011518138.tif 000163
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９８、６００、６０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２００】
（２７）ｔｅｒｔ．−ブチル４−［４−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化１６２】
2011518138.tif 000164
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９７、６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０１】
（２８）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミド
【化１６３】
2011518138.tif 000165
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９８、６００、６０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０２】
（２９）メチル  ３−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾアート
【化１６４】
2011518138.tif 000166
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０３】
（３０）ｔｅｒｔ．−ブチル４−［３−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化１６５】
2011518138.tif 000167
Ｒf値：０．７４（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６８５、６９７、６９９［Ｍ−Ｈ］-
【０２０４】
（３１）ｔｅｒｔ．−ブチル４−［２−（｛［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化１６６】
2011518138.tif 000168
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９７、６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０５】
（３２）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミド
【化１６７】
2011518138.tif 000169
Ｒf値：０．１８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９８、６００、６０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０６】
（３３）ｔｅｒｔ．−ブチル４−［２−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化１６８】
2011518138.tif 000170
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６９７、６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０７】
（３４）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１６９】
2011518138.tif 000171
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０８】
（３５）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７０】
2011518138.tif 000172
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２０９】
（３６）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−２−アミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７１】
2011518138.tif 000173
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２８、５３０、５３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１０】
（３７）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７２】
2011518138.tif 000174
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４２、５４４、５４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１１】
（３８）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７３】
2011518138.tif 000175
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４２、５４４、５４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１２】
（３９）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７４】
2011518138.tif 000176
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１３】
（４０）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミド
【化１７５】
2011518138.tif 000177
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１４】
（４１）４−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−ベンジル−メチル−アミド
【化１７６】
2011518138.tif 000178
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１６、５１８、５２０［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２１５】
（４２）４−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸−メチル−フェニル−アミド
【化１７７】
2011518138.tif 000179
Ｒf値：０．２３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝７：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８５、４８７、４８９［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１６】
（４３）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化１７８】
2011518138.tif 000180
Ｒf値：０．２２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６、６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１７】
（４４）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−４−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化１７９】
2011518138.tif 000181
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６、６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１８】
（４５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１８０】
2011518138.tif 000182
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００、７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１９】
（４６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛６−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１８１】
2011518138.tif 000183
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００、７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２０】
（４７）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１８２】
2011518138.tif 000184
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６、６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２１】
（４８）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１８３】
2011518138.tif 000185
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００、７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２２】
（４９）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛６−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１８４】
2011518138.tif 000186
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７００、７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２３】
（５０）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−４−イルメチル］−カルバモイル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化１８５】
2011518138.tif 000187
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６８６、６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２４】
例ＶＩ
６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸
【化１８６】
2011518138.tif 000188
３５０ｍｇのベンジル  ６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボキシラートを、２５ｍｌのテトラヒドロフラン中、４０ｍｇの活性チャコール担持パラジウム（１０％）の存在下で、周囲温度で、０．３８ｂａｒの水素分圧で、４．５時間水素化する。次いで、触媒を濾別し、濾液の溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、少量のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで僅かに溶かし、石油エーテルで希釈し、撹拌し、吸引濾過し、石油エーテルで洗い、乾燥する。
収量：２９１ｍｇ（理論値の９６％）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２２５】
以下の化合物が例ＶＩと同様に得られる。
（１）５−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸
【化１８７】
2011518138.tif 000189
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２２６】
例ＶＩＩ
ベンジル  ６−アミノ−ナフタレン−１−カルボキシラート
【化１８８】
2011518138.tif 000190
１．００ｇの６−アミノナフトエ酸を、ベンジルアルコールに懸濁させ、９２０ｍｇの無水ｐ−トルエンスルホン酸と一緒にし、油浴中、８０℃で数分間撹拌する。次いで、１．２３ｇのｐ−トルエンスルホン酸クロリドを加え、反応混合物を８０℃で４時間撹拌する。さらに６００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸クロリドを加え、反応混合物を、８０〜９０℃で、さらに５時間撹拌する。周囲温度まで冷却後、反応混合物を、９０ｍｌのｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルで希釈し、生成する析出物を吸引濾過し、少量のｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルで洗う。フィルターケーキを、ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルに溶解し、希薄炭酸ナトリウム溶液、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。
収量：２４２ｍｇ（理論値の１６％）
Ｒf値：０．８５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２２７】
例ＶＩＩＩ
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸アミド
【化１８９】
2011518138.tif 000191
１２０ｍｌのテトラヒドロフラン中、１０．００ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸、２４．３０ｇの炭酸アンモニウム、８．１０ｇのＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボラートおよび３．５２ｍｌのトリエチルアミンの混合物を、周囲温度で一夜撹拌する。仕上げのために、反応混合物を、１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１０％のクエン酸溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗う。有機相を、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、ジイソプロピルエーテルと共に撹拌し、吸引濾過し、循環空気乾燥機中、４０℃で乾燥する。水酸化ナトリウム溶液相を塩化メチレンで抽出し、その間に、析出物が生成し、それを、吸引濾過し、やはり循環空気乾燥機中で乾燥する。
収量：７．１３ｇ（理論値の７２％）
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９３、３９５、３９７［Ｍ−Ｈ］-
【０２２８】
以下の化合物が例ＶＩＩＩと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル［（５−アミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化１９０】
2011518138.tif 000192
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
【０２２９】
（２）７−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸アミド
【化１９１】
2011518138.tif 000193
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３９５、３９７、３９９［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３０】
例ＩＸ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９２】
2011518138.tif 000194
５ｍｌのアセトニトリル中、４００ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（Ｎ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートおよび０．１６ｍｌの無水酢酸の混合物を、マイクロ波で、１８０℃で５分間加熱する。反応混合物の溶媒を蒸発させ、粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（７５：２５〜５０：５０）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：２５０ｍｇ（理論値の６０％）
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【０２３１】
以下の化合物が例ＩＸと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［７−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９３】
2011518138.tif 000195
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６５、５６７、５６９［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２３２】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９４】
2011518138.tif 000196
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６５、５６７、５６９［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２３３】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９５】
2011518138.tif 000197
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジン中、塩化ベンゾイルを用いて実施）
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１０、６１２、６１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３４】
（４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９６】
2011518138.tif 000198
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジン中、フェニルアセチルクロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３５】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９７】
2011518138.tif 000199
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジン中、イソ酪酸クロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７６、５７８、５８０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３６】
（６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９８】
2011518138.tif 000200
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジンおよび塩化メチレン中、塩化ベンゾイルを用いて実施）
Ｒf値：０．７６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１０、６１２、６１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３７】
（７）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化１９９】
2011518138.tif 000201
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジンおよび塩化メチレン中、フェニルアセチルクロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２４、６２６、６２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３８】
（８）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２００】
2011518138.tif 000202
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジンおよび塩化メチレン中、イソ酪酸クロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．７１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７６、５７８、５８０［Ｍ＋Ｈ］+
【０２３９】
（９）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０１】
2011518138.tif 000203
（２，４，６−トリメチルピリジン中、トリクロロ酢酸クロリドとの反応の副生成物として生成）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝２０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５５２［Ｍ−Ｈ］-
【０２４０】
（１０）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０２】
2011518138.tif 000204
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジン中、トリクロロ酢酸クロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６６７、６６９、６７１、６７３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２４１】
（１１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０３】
2011518138.tif 000205
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６５、５６７、５６９［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２４２】
（１２）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（５−クロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２０４】
2011518138.tif 000206
（反応は、２，４，６−トリメチルピリジンおよび塩化メチレン中、クロロアセチルクロリドを用いて実施）
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
【０２４３】
（１３）３−（５−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール
【化２０５】
2011518138.tif 000207
Ｒf値：０．７４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【０２４４】
（１４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［２−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０６】
2011518138.tif 000208
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２４５】
例Ｘ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０７】
2011518138.tif 000209
２５ｍｌの無水エタノール中、２．４６ｇのｔｅｒｔ．ブチル［（６−シアノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート、７５０ｍｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および１．５８ｍｌのトリエチルアミンの混合物を、３時間還流する。生成する析出物を、吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗い、循環空気乾燥機中、５０℃で乾燥する。
収量：１．５７ｇ（理論値の６０％）
Ｒf値：０．１０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
【０２４６】
以下の化合物が例Ｘと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０８】
2011518138.tif 000210
【０２４７】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２０９】
2011518138.tif 000211
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２４、５２６、５２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２４８】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２１０】
2011518138.tif 000212
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２４、５２６、５２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２４９】
（４）［（５−アミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化２１１】
2011518138.tif 000213
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０９、５１１、５１３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２５０】
（５）５−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシ−ナフタレン−２−カルボキサミジン
【化２１２】
2011518138.tif 000214
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２６５、２６７［Ｍ＋Ｈ］+
【０２５１】
（６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２１３】
2011518138.tif 000215
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２４、５２６、５２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２５２】
例ＸＩ
３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−シアノ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２１４】
2011518138.tif 000216
１．４８ｍｌの無水トリフルオロ酢酸を、氷浴で冷却しながら、１３０ｍｌの塩化メチレン中３．４３ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸アミドおよび３．６４ｍｌのトリエチルアミンに滴下して加える。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで、さらに１．４８ｍｌの無水トリフルオロ酢酸を、氷浴で冷却しながら、滴下して加える。周囲温度でさらに２時間後、さらに１．４８ｍｌの無水トリフルオロ酢酸を加え、反応混合物を、周囲温度で一夜撹拌する。仕上げのために、反応混合物を７０ｍｌの水と一緒にする。有機相を分離し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（７５：２５〜５０：５０）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：２．２９ｇ（理論値の７０％）
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３７５、３７７、３７９［Ｍ−Ｈ］-
【０２５３】
以下の化合物が例ＸＩと同様に得られる。
（１）３，５−ジクロロ−Ｎ−（７−シアノ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２１５】
2011518138.tif 000217
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２５４】
（２）３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−シアノ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２１６】
2011518138.tif 000218
Ｒf値：０．６８（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３７５、３７７、３７９［Ｍ−Ｈ］-
【０２５５】
（３）３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−シアノ−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２１７】
2011518138.tif 000219
Ｒf値：０．８６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３７５、３７７、３７９［Ｍ−Ｈ］-
【０２５６】
例ＸＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−オキサゾール−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２１８】
2011518138.tif 000220
１０ｍｌのテトラヒドロフラン中、１．４３ｇのｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−オキソ−エチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートおよび６２０ｍｇのバージェス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬の混合物を、マイクロ波で、１７０℃で５分間加熱する。反応混合物の溶媒を蒸発させ、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０：２０〜６６：３４）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：１７９ｍｇ（理論値の１３％）
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
【０２５７】
例ＸＩＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−オキソ−エチルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２１９】
2011518138.tif 000221
塩化メチレン中、周囲温度で、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬による、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートの酸化によって調製。
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、酢酸エチル）
【０２５８】
例ＸＩＶ
６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−カルボン酸
【化２２０】
2011518138.tif 000222
０．６４ｍｌのトリメチルシリルクロリドを、氷浴で冷却しながら、１０ｍｌのテトラヒドロフラン中１．００ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸および０．８６ｍｌのジイソプロピルエチルアミンに加える。１０分後に、２．１０ｇのカリウム−ビス（トリメチルシリル）−アミドを、まとめて加え、反応混合物を周囲温度まで加熱する。この温度で６時間後に、反応混合物を、０．２０ｍｌのブロモ酢酸ｔｅｒｔ．ブチルと一緒にし、周囲温度でさらに２時間撹拌する。仕上げのために、反応混合物を、０．４４ｍｌのピペラジンおよび２ｍｌのメタノールと一緒にする。１０分後に、１００ｍｌの１Ｎの塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（２０：１〜１０：１）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：７３０ｍｇ（理論値の５７％）
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
【０２５９】
例ＸＶ
Ｎ−［７−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−イル］−ベンズアミド
【化２２１】
2011518138.tif 000223
１０４μｌの塩化ベンゾイルを、氷浴で冷却しながら、５ｍｌの塩化メチレン中３００ｍｇのＮ−（７−アミノ−ナフタレン−２−イル）−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミドおよび０．１７ｍｌのトリエチルアミンに加える。周囲温度まで加熱した後、反応混合物をさらに３時間撹拌する。次いで、それを、希塩酸と一緒にし、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、希塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：３１０ｍｇ（理論値の８１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４６９、４７１、４７３［Ｍ−Ｈ］-
【０２６０】
以下の化合物が例ＸＶと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル［｛７−［（４−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−ナフタレン−２−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２２】
2011518138.tif 000224
【０２６１】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル［（５−ベンゾイルアミノ−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２３】
2011518138.tif 000225
Ｒf値：０．５４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５８３、５８５、５８７［Ｍ−Ｈ］-
【０２６２】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアセチルアミノ−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−アセタート
【化２２４】
2011518138.tif 000226
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５９７、５９９、６０１［Ｍ−Ｈ］-
【０２６３】
（４）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２２５】
2011518138.tif 000227
Ｒf値：０．３４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６１１、６１３、６１５［Ｍ−Ｈ］-
【０２６４】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル［｛５−［（４−クロロ−ピリジン−２−イル−カルボニル）−アミノ］−ナフタレン−１−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２６】
2011518138.tif 000228
Ｒf値：０．６４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２０、６２２、６２４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２６５】
例ＸＶＩ
ｔｅｒｔ．ブチル［［７−（３−ベンジル−ウレイド）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２７】
2011518138.tif 000229
２ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび１８．５μｌのベンジルイソシアナートを、４ｍｌの塩化メチレン中６０ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル［（７−アミノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタートに加える。反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで、溶媒を真空で蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：７４ｍｇ（理論値の９７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６５８、６６０、６６２［Ｍ＋ＨＣＯＯ］-
【０２６６】
以下の化合物が例ＸＶＩと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２２８】
2011518138.tif 000230
Ｒf値：０．７８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２６７】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（３−ベンジル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２２９】
2011518138.tif 000231
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４、６１６、６１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２６８】
例ＸＶＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−３−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２３０】
2011518138.tif 000232
７ｍｌのトルエン中、２００ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート、５６ｍｇの３−ピリジルホウ酸および６９ｍｇの炭酸ナトリウムの混合物を、０．８０ｍｌのエタノールおよび０．８０ｍｌの水と一緒にする。得られる溶液を、短時間、２回脱気し、アルゴンで換気する。次いで、５６ｍｇのテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムを加え、混合物を、再び脱気し、アルゴンで換気する。反応混合物を、８３℃で７時間撹拌し、次に、一夜かけてゆっくりと周囲温度まで冷却する。仕上げのために、反応混合物を、水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、石油エーテル／酢酸エチル（８：２〜７：３）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：９７ｍｇ（理論値の５５％）
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０２６９】
以下の化合物が例ＸＶＩＩと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−４−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２３１】
2011518138.tif 000233
（反応は、ピナコリル  ４−ピリジニルボラートを用いて実施）
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７０】
（２）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フラン−３−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２３２】
2011518138.tif 000234
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４９、５５１、５５３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２７１】
（３）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２３３】
2011518138.tif 000235
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８、５８０、５８２［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２７２】
（４）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フラン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２３４】
2011518138.tif 000236
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝８：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４９、５５１、５５３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２７３】
（５）ｔｅｒｔ．ブチル（６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−カルバマート
【化２３５】
2011518138.tif 000237
（反応は、１，４−ジオキサンおよびメタノールの混合物中、４−ブロモピリジンと６−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−ナフタレン−２−イル−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
【０２７４】
（６）ｔｅｒｔ．ブチル（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−カルバマート
【化２３６】
2011518138.tif 000238
（反応は、１，４−ジオキサンおよびメタノールの混合物中、４−ブロモピリジンと５−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−ナフタレン−１−イル−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７５】
（７）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２３７】
2011518138.tif 000239
（反応は、ジイソプロピル  ２−ピリジニルボラートにより行われる）
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７６】
（８）ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−｛６−［ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−イル｝−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化２３８】
2011518138.tif 000240
（反応は、ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラートと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２８、７３０、７３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７７】
（９）ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−｛５−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−イル｝−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化２３９】
2011518138.tif 000241
（反応は、ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラートと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝７２８、７３０、７３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７８】
（１０）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２４０】
2011518138.tif 000242
（反応は、４−（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−モルホリンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２７９】
（１１）ｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−｛４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタート
【化２４１】
2011518138.tif 000243
（反応は、Ｎ−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９５：５：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４、６４６、６４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８０】
（１２）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２４２】
2011518138.tif 000244
（反応は、４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−モルホリンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．２２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８１】
（１３）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化２４３】
2011518138.tif 000245
（反応は、Ｎ’−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
【０２８２】
（１４）ｔｅｒｔ．ブチル［［５−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート
【化２４４】
2011518138.tif 000246
（反応は、２，４−ジクロロピリミジンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．１３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８、５８０、５８２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８３】
（１５）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２４５】
2011518138.tif 000247
（反応は、４−（６−ヨード−ピリダジン−３−イル）−モルホリンと、６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
【０２８４】
（１６）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２４６】
2011518138.tif 000248
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７８、５８０、５８２［Ｍ＋Ｈ］+
（反応は、５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
【０２８５】
（１７）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化２４７】
2011518138.tif 000249
（反応は、Ｎ’−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンと、６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８６】
（１８）ｔｅｒｔ．ブチル（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−アセタート
【化２４８】
2011518138.tif 000250
（反応は、Ｎ’−（６−ブロモ−ピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンと、６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニル−スルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．４６（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１）
【０２８７】
（１９）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２４９】
2011518138.tif 000251
（反応は、４−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−モルホリンと、ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートとの間で行われる）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８８】
（２０）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２５０】
2011518138.tif 000252
（反応は、４−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−モルホリンと、６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−ホウ酸との間で行われる）
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２８９】
例ＸＶＩＩＩ
３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２５１】
2011518138.tif 000253
氷浴で冷却しながら、５ｍｌの塩化メチレン中０．３６ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物の溶液を、２５ｍｌの塩化メチレン中７６０ｍｇの３，５−ジクロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルスルホンアミドおよび０．４８ｍｌのピリジンに、滴下して加え、反応混合物を周囲温度までゆっくりと加熱する。次いで、氷浴で冷却しながら、さらに０．２０ｍｌのピリジンおよび０．１０ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を加える。仕上げのために、反応混合物を、塩化メチレンで希釈し、希薄炭酸ナトリウム溶液、希塩酸、および水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、石油エーテルと共に撹拌し、生成する析出物を、吸引濾過し、乾燥する。
収量：８０８ｍｇ（理論値の７８％）
Ｒf値：０．８５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９８、５００、５０２［Ｍ−Ｈ］-
【０２９０】
以下の化合物が例ＸＶＩＩＩと同様に得られる。
（１）３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ナフタレン−１−イル）−フェニルスルホンアミド
【化２５２】
2011518138.tif 000254
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１７、５１９、５２１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０２９１】
例ＸＩＸ
７−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸
【化２５３】
2011518138.tif 000255
３００ｍｇのメチル  ７−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボキシラート、１０ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液および１０ｍｌのメタノールの混合物を、周囲温度で６時間撹拌し、次いで、真空で溶媒を留去する。フラスコの残留物を、２Ｎの塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、ジイソプロピルエーテルを用いて取り出し、吸引濾過し、乾燥する。
収量：２７７ｍｇ（理論値の９６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝３９４、３９６、３９８［Ｍ−Ｈ］-
【０２９２】
以下の化合物が例ＸＩＸと同様に得られる。
（１）４−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸
【化２５４】
2011518138.tif 000256
Ｒf値：０．５６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２９３】
（２）４−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸
【化２５５】
2011518138.tif 000257
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２９４】
（３）３−（｛［５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸
【化２５６】
2011518138.tif 000258
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０２９５】
例ＸＸ
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸アミド
【化２５７】
2011518138.tif 000259
２．９０ｇのカルボニルジイミダゾールを、７０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中７．２０ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸に加え、反応混合物を、水浴で加熱する。周囲温度まで冷却した後、反応混合物を、さらに５時間撹拌し、２０ｍｌの濃アンモニアと一緒にし、一夜撹拌する。次いで、混合物を、酢酸エチルで希釈し、有機相を分離し、水性相を、濃塩酸で酸性にする。析出物が沈降し、これを吸引濾過し、乾燥する。
収量：４．５０ｇ（理論値の６３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３９５、３９７、３９９［Ｍ＋Ｈ］+
【０２９６】
以下の化合物が例ＸＸと同様に得られる。
（１）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸アミド
【化２５８】
2011518138.tif 000260
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３９５、３９７、３９９［Ｍ＋Ｈ］+
【０２９７】
（２）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
【化２５９】
2011518138.tif 000261
（反応は、テトラヒドロフラン中、４−ピコリルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４８４、４８６、４８８［Ｍ−Ｈ］-
【０２９８】
（３）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−シクロヘキシルメチル−アミド
【化２６０】
2011518138.tif 000262
（反応は、テトラヒドロフラン中、アミノメチルシクロヘキサンを用いて行われる）
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４８９、４９１、４９３［Ｍ−Ｈ］-
【０２９９】
（４）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
【化２６１】
2011518138.tif 000263
（反応は、テトラヒドロフラン中、２−ピコリルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８６、４８８、４９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０３００】
（５）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
【化２６２】
2011518138.tif 000264
（反応は、テトラヒドロフラン中、３−ピコリルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４８４、４８６、４８８［Ｍ−Ｈ］-
【０３０１】
（６）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−４−シアノ−ベンジルアミド
【化２６３】
2011518138.tif 000265
（反応は、テトラヒドロフラン中、４−シアノベンジルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１０、５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０２】
（７）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−シアノ−ベンジルアミド
【化２６４】
2011518138.tif 000266
（反応は、テトラヒドロフラン中、３−シアノベンジルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．９０（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１０、５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０３】
（８）５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸−３−シアノ−ベンジルアミド
【化２６５】
2011518138.tif 000267
（反応は、テトラヒドロフラン中、２−シアノベンジルアミンを用いて行われる）
Ｒf値：０．３７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
【０３０４】
例ＸＸＩ
（３，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２６６】
2011518138.tif 000268
１８５ｍｇのＮ−ヒドロキシ−アセトアミジンを、２ｍｌの２，４，６−トリメチルピリジン中１．００ｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニルクロリドに加える。反応混合物を、１１０℃に加熱し、この温度で６時間撹拌する。周囲温度まで冷却した後、混合物を酢酸エチルおよび水と一緒にする。有機相を分離し、１Ｎの塩酸、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、塩化メチレンと共に撹拌し、吸引濾過し、乾燥する。
収量：６９０ｍｇ（理論値の６６％）
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４３２、４３４、４３６［Ｍ−Ｈ］-
【０３０５】
以下の化合物が例ＸＸＩと同様に得られる。
（１）（３，５−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２６７】
2011518138.tif 000269
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３４、４３６、４３８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０６】
（２）（３，５−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２６８】
2011518138.tif 000270
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９６、４９８、５００［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０７】
（３）エチル  ５−［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボキシラート
【化２６９】
2011518138.tif 000271
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０８】
（４）Ｎ−［５−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化２７０】
2011518138.tif 000272
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１０、５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３０９】
（５）３，５−ジクロロ−Ｎ−［５−（３−フェノキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２７１】
2011518138.tif 000273
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２６、５２８、５３０［Ｍ＋Ｈ］+
【０３１０】
（６）Ｎ−［５−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化２７２】
2011518138.tif 000274
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５７２、５７４、５７６［Ｍ−Ｈ］-
【０３１１】
（７）エチル  ５−［６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボキシラート
【化２７３】
2011518138.tif 000275
Ｒf値：０．６１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９０、４９２、４９４［Ｍ−Ｈ］-
【０３１２】
（８）Ｎ−［６−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化２７４】
2011518138.tif 000276
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５１０、５１２、５１４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３１３】
（９）３，５−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−フェノキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２７５】
2011518138.tif 000277
Ｒf値：０．７８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２６、５２８、５３０［Ｍ＋Ｈ］+
【０３１４】
（１０）Ｎ−［６−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化２７６】
2011518138.tif 000278
Ｒf値：０．５１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５７２、５７４、５７６［Ｍ−Ｈ］-
【０３１５】
例ＸＸＩＩ
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボニルクロリド
【化２７７】
2011518138.tif 000279
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸と塩化チオニルとを、還流温度で反応させることによって調製。
【０３１６】
以下の化合物が例ＸＸＩＩと同様に得られる。
（１）６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボニルクロリド
【化２７８】
2011518138.tif 000280
【０３１７】
例ＸＸＩＩＩ
３，５−ジクロロ−Ｎ−［６−（５−メチル−［１．３．４］オキサジアゾール−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２７９】
2011518138.tif 000281
２７０ｍｇのＮ−［６−（Ｎ’−アセチル−ヒドラジノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミドを、２ｍｌのオキシ塩化リンに溶かし、８０℃で３時間撹拌する。次いで、混合物を氷水に投入し、生成する析出物を吸引濾過し、水で洗い、乾燥する。粗生成物を、エタノールと共に撹拌し、超音波浴で微細懸濁させ、吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗い、乾燥する。
収量：１００ｍｇ（理論値の３９％）
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３４、４３６、４３８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３１８】
例ＸＸＩＶ
Ｎ−［６−（Ｎ’−アセチル−ヒドラジノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミド
【化２８０】
2011518138.tif 000282
３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中５００ｍｇの６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボニルクロリド、２５０ｍｇのアセトヒドラジドおよび３ｍｌの２，４，６−トリメチルピリジンの混合物を、８０℃で一夜撹拌する。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、２Ｎの塩酸、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（９９：１〜８０：２０）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：２７０ｍｇ（理論値の５０％）
Ｒf値：０．５８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５２、４５４、４５６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３１９】
例ＸＸＶ
６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イルアミン
【化２８１】
2011518138.tif 000283
塩化メチレン中、周囲温度で、ｔｅｒｔ．ブチル（６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−カルバマートを、トリフルオロ酢酸により処理することによって調製。
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）
【０３２０】
以下の化合物が例ＸＸＶと同様に得られる。
（１）５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イルアミン
【化２８２】
2011518138.tif 000284
Ｒf値：０．２６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
【０３２１】
例ＸＸＶＩ
６−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−ナフタレン−２−イル−ホウ酸
【化２８３】
2011518138.tif 000285
８．７３ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中、１．６Ｍ）を、アルゴン雰囲気下で、−７０℃で、１５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中１．５０ｇのｔｅｒｔ．ブチル（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−カルバマートに、滴下して加える。懸濁液を、−５０℃で１時間撹拌し、次いで、１０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶かした１．６１ｍｌのホウ酸トリイソプロピルを、５分以内で、滴下して加える。懸濁液をゆっくりと周囲温度まで加熱し、１０ｍｌの１Ｎ塩酸と一緒にし、周囲温度で２０分間撹拌する。水性相を食塩で飽和させ、有機相を分離する。水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（９８：２〜９５：５）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：５９０ｍｇ（理論値の４４％）
Ｒf値：０．４２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３２２】
以下の化合物が例ＸＸＶＩと同様に得られる。
（１）５−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−ナフタレン−１−イル−ホウ酸
【化２８４】
2011518138.tif 000286
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３２３】
（２）６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−ホウ酸
【化２８５】
2011518138.tif 000287
（ｔｅｒｔ．−ブチルリチウムおよびホウ酸トリメチルを用いて実施）
【０３２４】
例ＸＸＶＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２８６】
2011518138.tif 000288
１０ｍｌの塩化メチレン中４００ｍｇのビス−（トリクロロメチル）−カルボナートの溶液を、２０ｍｌの塩化メチレン中５７０ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートおよび０．３５ｍｌのトリエチルアミンに、−６０℃で、滴下して加える。半時間後に、冷却浴を取り除き、反応混合物を、一夜撹拌する。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、および塩化ナトリウムの溶液で、順次洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（９：１〜０：１０）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：４８０ｍｇ（理論値の８０％）
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：８）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５４８、５５０、５５２［Ｍ−Ｈ］-
【０３２５】
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートが、副生成物として、洗い出され、得られる。
【化２８７】
2011518138.tif 000289
Ｒf値：０．８５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：８）
【０３２６】
例ＸＸＶＩＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−モルホリン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化２８８】
2011518138.tif 000290
１ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、１００ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル［［５−（５−クロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート、２０μｌのモルホリンおよび２９ｍｇの炭酸カリウムの混合物を、周囲温度で一夜撹拌する。仕上げのために、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、溶離液として石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：７３ｍｇ（理論値の６７％）
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３３、６３５、６３７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３２７】
例ＸＸＩＸ
３，５−ジクロロ−Ｎ−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−フェニルスルホンアミド
【化２８９】
2011518138.tif 000291
１６０ｍｇの酢酸銅（ＩＩ）および２４７μｌのトリエチルアミンを、１５ｍｌの塩化メチレン中４０５ｍｇの６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−ホウ酸、２００ｍｇの３，５−ジクロロ−フェニルスルホンアミドおよび１００ｍｇのモレキュラーシーブ（４Å）に加え、反応混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物をクロマトグラフィーによって精製する。
収量：１２０ｍｇ（理論値の３１％）
【０３２８】
例ＸＸＸ
３−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルホニルクロリド
【化２９０】
2011518138.tif 000292
０．６ｍｌの水中４００ｍｇの亜硝酸ナトリウムの溶液を、２ｍｌの濃塩酸中１．０３ｇの３−ブロモ−５−クロロ−アニリンに滴下して加え、その間、混合物は氷／食塩の浴で冷却する。反応混合物を、０℃で１５分間撹拌し、次いで、冷却しながら、それを、二酸化硫黄の４ｍｌの飽和溶液（氷酢酸中、約３０％）と、０．４ｍｌの水中２００ｍｇの塩化銅（ＩＩ）二水和物との混合物に加える。冷却浴を取り除き、反応混合物を、周囲温度で、１５分間撹拌し、次に、穏やかに加熱した水浴中で、さらなるガスの発生が検出できなくなるまで撹拌する。次いで、氷浴で冷却しながら、いくらかの氷水を加える。５分後に、生成する析出物を、吸引濾過し、いくらかの氷水で洗い、デシケータ中で乾燥する。得られるスルホニルクロリドを、さらなる精製なしに、さらに反応させる。
収量：１．１３ｍｇ（理論値の７８％）
【０３２９】
例ＸＸＸＩ
ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−アミノメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボキシラート
【化２９１】
2011518138.tif 000293
エタノール／クロロホルム中、二酸化白金の存在下で、周囲温度で、５０ｐｓｉの水素分圧で、ｔｅｒｔ．−ブチル４−（２−シアノベンゾイル）−１−ピペラジン−カルボキシラートの水素化によって調製。
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３０】
以下の化合物が例ＸＸＸＩと同様に得られる。
（１）（２−アミノメチル−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
【化２９２】
2011518138.tif 000294
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２２１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３１】
例ＸＸＸＩＩ
ベンジル  ５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボキシラート
【化２９３】
2011518138.tif 000295
１．１２ｍｌのエチルジイソプロピルアミンおよび６１０ｍｇの１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−カルボジイミド−塩酸塩を、２０ｍｌのアセトニトリル中１．０５ｇの５−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニルアミノ）−ナフタレン−１−カルボン酸および０．３３ｍｌのベンジルアルコールに加え、反応混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌する。次いで、さらに２００ｍｇの１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド−塩酸塩を加え、反応混合物を、周囲温度で一夜撹拌する。次に、反応混合物の溶媒を蒸発させ、残留物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルと希クエン酸との間で分配させる。有機相を、希薄炭酸ナトリウム溶液、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を少量のメタノールと共に撹拌し、吸引濾過し、少量のメタノールで洗い、乾燥する。
収量：３８９ｍｇ（理論値の３０％）
Ｒf値：０．８０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４８４、４８６、４８８［Ｍ−Ｈ］-
【０３３２】
例ＸＸＸＩＩＩ
Ｎ−（４−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化２９４】
2011518138.tif 000296
２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−イソニコチノニトリルを、周囲温度で、メタノールとメタノール−アンモノア溶液との混合物中のラネーニッケルの存在下で、水素（５０ｐｓｉ）で処理することによって調製。
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１９５［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３３】
以下の化合物が例ＸＸＸＩＩＩと同様に得られる。
（１）Ｎ−（４−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化２９５】
2011518138.tif 000297
Ｒf値：０．１０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３４】
（２）Ｎ−（５−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化２９６】
2011518138.tif 000298
Ｒf値：０．１５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３５】
例ＸＸＸＩＶ
２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−イソニコチノニトリル
【化２９７】
2011518138.tif 000299
２−クロロ−４−シアノ−ピリジンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下で、１００℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミンと反応させることによって調製。
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９５：５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝１９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３６】
以下の化合物が例ＸＸＸＩＶと同様に得られる。
（１）２−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−イソニコチノニトリル
【化２９８】
2011518138.tif 000300
（反応は、ジメチルスルホキシド中で実施される）
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９５：５：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０５［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３７】
（２）６−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ニコチノニトリル
【化２９９】
2011518138.tif 000301
（反応は、ジメチルスルホキシド中で実施される）
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９５：５：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０５［Ｍ＋Ｈ］+
【０３３８】
例ＸＸＸＶ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３００】
2011518138.tif 000302
４ｍｌのジオキサン中３９６ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−トリフルオロ−メタンスルホニルオキシ−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−｝−アセタート、２６９μｌのトリエチルアミンおよび２６ｍｇの［１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）のアルゴン雰囲気下の混合物を、３２７ｍｇのビス−（ピナコラト）−ジボランと一緒にし、５．５時間、穏やかに還流する。周囲温度に一夜置いた後、反応混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、溶離液として石油エーテル／酢酸エチル（９５：５〜９０：１０）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーによって精製する。
収量：２１６ｍｇ（理論値の５７％）
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０９、６１１、６１３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０３３９】
以下の化合物が例ＸＸＸＶと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３０１】
2011518138.tif 000303
Ｒf値：０．７７（シリカゲル、塩化メチレン）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６０９、６１１、６１３［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０３４０】
例ＸＸＸＶＩ
Ｎ−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化３０２】
2011518138.tif 000304
テトラヒドロフラン中、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、周囲温度で、２，４−ジクロロピリミジンを、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミンと反応させることによって調製。
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４１】
以下の化合物が例ＸＸＸＶＩと同様に得られる。
（１）Ｎ’−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化３０３】
2011518138.tif 000305
（反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在下で行われる）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４２】
（２）４−（６−ヨード−ピリダジン−３−イル）−モルホリン
【化３０４】
2011518138.tif 000306
（反応は、ジオキサン中、炭酸カリウムの存在下で、３，６−ジヨードピリダジンを用いて行われる）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４３】
（３）Ｎ’−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化３０５】
2011518138.tif 000307
（反応は、ジメチルスルホキシド中、炭酸カリウムの存在下で行われる）
【０３４４】
例ＸＸＸＶＩＩ
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３０６】
2011518138.tif 000308
１ｍｌのイソプロパノール中、４０ｍｇのｔｅｒｔ．ブチル［［５−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート、１５μｌのモルホリンおよび２０μｌのジイソプロピルエチルアミンの混合物を、マイクロ波容器で、１２０℃に１０分間加熱する。反応混合物の溶媒を蒸発させ、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８５：１５）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。
収量：２８ｍｇ（理論値の６４％）
Ｒf値：０．１２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
【０３４５】
以下の例が例ＸＸＸＶＩＩと同様に得られる。
（１）ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−アセタート
【化３０７】
2011518138.tif 000309
Ｒf値：０．１４（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６２９、６３１、６３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４６】
例ＸＸＸＶＩＩＩ
６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−２−ホウ酸
【化３０８】
2011518138.tif 000310
ｔｅｒｔ．ブチル｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−アセタートを、アセトン中、過ヨウ素酸ナトリウムおよび酢酸アンモニウムで処理することによって調製。
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量ペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０３４７】
例ＸＸＸＩＸ
Ｎ’−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化３０９】
2011518138.tif 000311
１３．７９ｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイル中、６０％）を、０℃で、３００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中２４．００ｇの５−ブロモ−ピラジン−２−イルアミンおよび１９．８７ｇの（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン−塩酸塩に一度に加える。１０分後に、反応混合物を８０℃に２時間加熱する。周囲温度まで冷却した後、反応混合物を、半飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配させる。水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（９：１〜６：４）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。粗生成物を、１５０ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、１２ｇの活性チャコールと共に撹拌する。１時間後に、活性チャコールを濾別し、濾液の溶媒を蒸発させ、いくらかの石油エーテルと共に撹拌し、冷凍庫に１時間保管する。次いで、石油エーテルを、デカンテーションして除き、残っている固体を、高真空下で乾燥する。
収量：１１．００ｇ（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２４５、２４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４８】
例ＸＬ
Ｎ’−（６−ブロモ−ピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【化３１０】
2011518138.tif 000312
Ｎ’−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンを、１００℃で、４８％の臭化水素酸により処理することによって調製。
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２４５、２４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３４９】
例ＸＬＩ
４−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−モルホリン
【化３１１】
2011518138.tif 000313
３．１８ｇのＮ−ブロモスクシンイミドを、０℃で、２００ｍｌの塩化メチレン中２．９５ｇの４−ピラジン−２−イル−モルホリンに加え、反応混合物を、一夜撹拌しながら周囲温度に加熱する。次いで、さらに４００ｍｇのＮ−ブロモスクシンイミドを、氷浴で冷却しながら加え、反応混合物をさらに３時間撹拌する。仕上げのために、反応混合物を水で洗い、有機相を、硫酸マグネシウムおよびシリカゲルと一緒にし、３０分間激しく撹拌し、濾過する。フィルターケーキを、少量の塩化メチレンで、その後、２００ｍｌの酢酸エチルで洗う。合わせた濾液の溶媒を蒸発させる。フラスコの残留物を、ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルを用いて吸引濾過し、少量のｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテルで洗い、乾燥する。
収量：３．０５ｇ（理論値の６９％）
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝２４４、２４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５０】
最終化合物の調製
例１
［［５−（４−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３１２】
2011518138.tif 000314
０．４０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、３ｍｌのメタノール中１００ｍｇのメチル［［５−（４−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタートに加え、懸濁液を、周囲温度で一夜撹拌する。仕上げのために、０．４０ｍｌの１Ｎ塩酸を滴下して加え、混合物を、約１５ｍｌの水で希釈する。生成する析出物を、吸引濾過し、水で洗う。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／メタノール（１００：０〜９８：２）を用い、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィーにかける。生成物フラクションの溶媒を蒸発させ、フラスコの残留物を、希薄水酸化ナトリウム溶液に溶解する。希塩酸の添加によって、生成物を析出させ、吸引濾過し、水で洗い、乾燥する。
収量：３５ｍｇ（理論値の３６％）
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５１】
以下の化合物が例１と同様に得られる。
（１）［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３１３】
2011518138.tif 000315
Ｒf値：０．５８（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５２】
（２）［［５−（４−アミノメチル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３１４】
2011518138.tif 000316
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７２、５７４、５７６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５３】
（３）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３１５】
2011518138.tif 000317
Ｒf値：０．２５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５４】
（４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３１６】
2011518138.tif 000318
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６７、４６９、４７１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５５】
（５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（４−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３１７】
2011518138.tif 000319
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４０、４４２、４４４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５６】
（６）［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３１８】
2011518138.tif 000320
Ｒf値：０．５８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５７】
（７）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３１９】
2011518138.tif 000321
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６７、４６９、４７１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５８】
（８）４−［（｛５−［カルボキシメチル−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−ナフタレン−１−イルカルボニル｝−アミノ）−メチル］−安息香酸
【化３２０】
2011518138.tif 000322
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８７、５８９、５９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３５９】
例２
［［５−（４−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３２１】
2011518138.tif 000323
２００ｍｇのメチル［［５−（４−カルバムイミドイル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−アセタート塩酸塩、５００ｍｇの炭酸ナトリウム、２．５ｍｌの水および５ｍｌのメタノールの混合物を、周囲温度で一夜撹拌し、次いで、８時間還流する。周囲温度まで冷却した後、１ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加える。反応混合物を、周囲温度で一夜撹拌し、いくらかの水で希釈し、２Ｎの塩酸で酸性にする。生成する析出物を、吸引濾過し、水で洗い、乾燥する。こうして得られた粗生成物を、メタノールと共に撹拌し、吸引濾過し、メタノールおよびエーテルで洗い、乾燥する。
収量：９０ｍｇ（理論値の４９％）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６、５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６０】
例３
［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３２２】
2011518138.tif 000324
１０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、５０ｍｌの塩化メチレン中３．６６ｇのｔｅｒｔ．ブチル［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−メチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−アセタートに加え、反応混合物を、周囲温度で４．５時間撹拌する。次いで、ロータリーエバポレータを用いて反応混合物の溶媒を蒸発させ、フラスコの残留物を、希薄水酸化ナトリウム溶液で溶かす。この水溶液を、少量の塩化メチレンで洗い、１Ｎの塩酸で酸性にする。生成する析出物を、吸引濾過し、水で洗い、デシケータ中で乾燥する。
収量：３．０４ｇ（収量：理論値の９３％）
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４６５、４６７、４６９［Ｍ−Ｈ］-
【０３６１】
以下の化合物が例３と同様に得られる。
（１）［［５−（シクロヘキシルメチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３２３】
2011518138.tif 000325
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４９、５５１、５５３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６２】
（２）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３２４】
2011518138.tif 000326
Ｒf値：０．６３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６３】
（３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３２５】
2011518138.tif 000327
Ｒf値：０．８２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６９、５７１、５７３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６４】
（４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルエチルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３２６】
2011518138.tif 000328
Ｒf値：０．７５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６５】
（５）［［５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３２７】
2011518138.tif 000329
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６６】
（６）［（６−アミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３２８】
2011518138.tif 000330
Ｒf値：０．３４（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５３、４５５、４５７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３６７】
（７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３２９】
2011518138.tif 000331
Ｒf値：０．１０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９０、４９２、４９４［Ｍ−Ｈ］-
【０３６８】
（８）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−オキサゾール−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３３０】
2011518138.tif 000332
Ｒf値：０．１０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４７５、４７７、４７９［Ｍ−Ｈ］-
【０３６９】
（９）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−ナフタレン−１−イル−アミノ］−酢酸
【化３３１】
2011518138.tif 000333
Ｒf値：０．２０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４０８、４１０、４１２［Ｍ−Ｈ］-
【０３７０】
（１０）［（６−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３３２】
2011518138.tif 000334
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７１】
（１１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル））−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３３３】
2011518138.tif 000335
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０７、５０９、５１１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７２】
（１２）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−イソプロピルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３３４】
2011518138.tif 000336
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９５、４９７、４９９［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７３】
（１３）［（５−アミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３３５】
2011518138.tif 000337
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４７０、４７２、４７４［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０３７４】
（１４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３３６】
2011518138.tif 000338
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９７、４９９、５０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７５】
（１５）［（５−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３３７】
2011518138.tif 000339
Ｒf値：０．１５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７６】
（１６）［（６−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジメチル−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３３８】
2011518138.tif 000340
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５０３［Ｍ＋Ｈ］+
【０３７７】
（１７）［（７−ベンゾイルアミノ−ナフタレン−２−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３３９】
2011518138.tif 000341
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ−Ｈ］-
【０３７８】
（１８）［｛７−［（４−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−ナフタレン−２−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３４０】
2011518138.tif 000342
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５６２、５６４、５６６、５６８［Ｍ−Ｈ］-
【０３７９】
（１９）［［７−（３−ベンジル−ウレイド）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３４１】
2011518138.tif 000343
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ−Ｈ］-
【０３８０】
（２０）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−３−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３４２】
2011518138.tif 000344
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、酢酸エチル／酢酸＝９９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８７、４８９、４９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８１】
（２１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［７−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４３】
2011518138.tif 000345
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９０、４９２、４９４［Ｍ−Ｈ］-
【０３８２】
（２２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４４】
2011518138.tif 000346
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８３】
（２３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４５】
2011518138.tif 000347
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８４】
（２４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４６】
2011518138.tif 000348
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８５】
（２５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４７】
2011518138.tif 000349
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５４、５５６、５５８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８６】
（２６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４８】
2011518138.tif 000350
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５４、５５６、５５８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８７】
（２７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３４９】
2011518138.tif 000351
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８８】
（２８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５０】
2011518138.tif 000352
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２０、５２２、５２４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３８９】
（２９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５１】
2011518138.tif 000353
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５４、５５６、５５８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９０】
（３０）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５２】
2011518138.tif 000354
Ｒf値：０．３８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９１】
（３１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５３】
2011518138.tif 000355
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２０、５２２、５２４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９２】
（３２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５４】
2011518138.tif 000356
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／酢酸＝５：１：０．１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９４、４９６、４９８［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９３】
（３３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−トリクロロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５５】
2011518138.tif 000357
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５９４、５９６、５９８、６００［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９４】
（３４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５６】
2011518138.tif 000358
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５０、５５２、５５４［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９５】
（３５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１．３．４］オキサジアゾール−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５７】
2011518138.tif 000359
Ｒf値：０．２６（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９６】
（３６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５８】
2011518138.tif 000360
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０３９７】
（３７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニルオキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３５９】
2011518138.tif 000361
Ｒf値：０．７０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５８２、５８４、５８６［Ｍ−Ｈ］-
【０３９８】
（３８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３６０】
2011518138.tif 000362
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ−Ｈ］-
【０３９９】
（３９）［（５−ベンゾイルアミノ−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３６１】
2011518138.tif 000363
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５２７、５２９、５３１［Ｍ−Ｈ］-
【０４００】
（４０）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアセチルアミノ−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３６２】
2011518138.tif 000364
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５４１、５４３、５４５［Ｍ−Ｈ］-
【０４０１】
（４１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３６３】
2011518138.tif 000365
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５５５、５５７、５５９［Ｍ−Ｈ］-
【０４０２】
（４２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−フェニル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３６４】
2011518138.tif 000366
Ｒf値：０．２８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５４２、５４４、５４６［Ｍ−Ｈ］-
【０４０３】
（４３）［［５−（３−ベンジル−ウレイド）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３６５】
2011518138.tif 000367
Ｒf値：０．２６（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５５６、５５８、５６０［Ｍ−Ｈ］-
【０４０４】
（４４）［｛５−［（４−クロロ−ピリジン−２−イル−カルボニル）−アミノ］−ナフタレン−１−イル｝−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３６６】
2011518138.tif 000368
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６４、５６６、５６８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４０５】
（４５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３６７】
2011518138.tif 000369
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５２９、５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］+
【０４０６】
（４６）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−４−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３６８】
2011518138.tif 000370
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、酢酸エチル／酢酸＝９９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８７、４８９、４９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０４０７】
（４７）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フラン−３−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３６９】
2011518138.tif 000371
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４７４、４７６、４７８［Ｍ−Ｈ］-
【０４０８】
（４８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３７０】
2011518138.tif 000372
Ｒf値：０．５７（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５０３、５０５、５０７［Ｍ−Ｈ］-
【０４０９】
（４９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３７１】
2011518138.tif 000373
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９０、４９２、４９４［Ｍ−Ｈ］-
【０４１０】
（５０）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−フラン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７２】
2011518138.tif 000374
Ｒf値：０．６０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４７４、４７６、４７８［Ｍ−Ｈ］-
【０４１１】
（５１）［（５−アミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３７３】
2011518138.tif 000375
Ｒf値：０．５２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４５３、４５５、４５７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１２】
（５２）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７４】
2011518138.tif 000376
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８８、４９０、４９２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１３】
（５３）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−ピリミジン−２−イル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７５】
2011518138.tif 000377
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８８、４９０、４９２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１４】
（５４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−ピリジン−２−イル−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７６】
2011518138.tif 000378
Ｒf値：０．６５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４８７、４８９、４９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１５】
（５５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−フェニルエチル−アミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７７】
2011518138.tif 000379
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５７、５５９、５６１［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１６】
（５６）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３７８】
2011518138.tif 000380
Ｒf値：０．１３（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４３８、４４０、４４２［Ｍ−Ｈ］-
【０４１７】
（５７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３７９】
2011518138.tif 000381
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５５０、５５２、５６４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１８】
（５８）｛［６−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ｝−酢酸
【化３８０】
2011518138.tif 000382
Ｒf値：０．３４（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４１９】
（５９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニルオキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８１】
2011518138.tif 000383
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５８２、５８４、５８６［Ｍ−Ｈ］-
【０４２０】
（６０）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（３−フェニルスルホニルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８２】
2011518138.tif 000384
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ−Ｈ］-
【０４２１】
（６１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８３】
2011518138.tif 000385
Ｒf値：０．１２（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ−Ｈ］-
【０４２２】
（６２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８４】
2011518138.tif 000386
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５０６、５０８、５１０［Ｍ−Ｈ］-
【０４２３】
（６３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（５−モルホリン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８５】
2011518138.tif 000387
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７７、５７９、５８１［Ｍ＋Ｈ］+
【０４２４】
（６４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３８６】
2011518138.tif 000388
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４９０、４９２、４９４［Ｍ−Ｈ］-
【０４２５】
（６５）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化３８７】
2011518138.tif 000389
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４２６】
（６６）［［５−（シクロヘキシルメチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３８８】
2011518138.tif 000390
Ｒf値：０．４３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４９、５５１、５５３［Ｍ＋Ｈ］+
【０４２７】
（６７）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化３８９】
2011518138.tif 000391
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４２８】
（６８）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化３９０】
2011518138.tif 000392
Ｒf値：０．５５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４２９】
（６９）［（３，５−ジブロモ−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３９１】
2011518138.tif 000393
Ｒf値：０．４８（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９８、５００、５０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３０】
（７０）［（３−ブロモ−５−メチル−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３９２】
2011518138.tif 000394
Ｒf値：０．５６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４３４、５３６［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３１】
（７１）［（３−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルホニル）−（ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化３９３】
2011518138.tif 000395
Ｒf値：０．６６（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２：３）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝４５２、５５４、５５６［Ｍ−Ｈ］-
【０４３２】
（７２）［［５−（４−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３９４】
2011518138.tif 000396
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３３】
（７３）［［５−（３−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３９５】
2011518138.tif 000397
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５６６、５６８、５７０［Ｍ−Ｈ］-
【０４３４】
（７４）［［５−（２−シアノ−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化３９６】
2011518138.tif 000398
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５６８、５７０、５７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３５】
（７５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［２−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３９７】
2011518138.tif 000399
Ｒf値：０．６２（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４９２、４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３６】
（７６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３９８】
2011518138.tif 000400
Ｒf値：０．３２（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３７】
（７７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化３９９】
2011518138.tif 000401
Ｒf値：０．３１（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３８】
（７８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メトキシ−ベンジルカルボニルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４００】
2011518138.tif 000402
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４３９】
（７９）［［３−（フェニルスルホニル−メチル−アミノ）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化４０１】
2011518138.tif 000403
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５７７、５７９、５８１［Ｍ−Ｈ］-
【０４４０】
（８０）［（４−ベンジルアミノカルボニル−ナフタレン−１−イル）−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化４０２】
2011518138.tif 000404
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４１】
（８１）［［５−（３−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化４０３】
2011518138.tif 000405
Ｒf値：０．１９（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６、５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４２】
（８２）（（３，５−ジクロロ−フェンスルホニル）−｛５−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４０４】
2011518138.tif 000406
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４３】
（８２）（（３，５−ジクロロ−フェンスルホニル）−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４０５】
2011518138.tif 000407
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４４、５４６、５４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４４】
（８４）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４０６】
2011518138.tif 000408
Ｒf値：０．２１（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４５】
（８５）［［５−（４−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化４０７】
2011518138.tif 000409
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６、５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４６】
（８６）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４０８】
2011518138.tif 000410
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５５、６５７、６５９［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４７】
（８７）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４０９】
2011518138.tif 000411
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４８】
（８８）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１０】
2011518138.tif 000412
Ｒf値：０．６６（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５５、６５７、６５９［Ｍ＋Ｈ］+
【０４４９】
（８９）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１１】
2011518138.tif 000413
Ｒf値：０．２４（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５０】
（９０）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１２】
2011518138.tif 000414
Ｒf値：０．６６（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５５、６５７、６５９［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５１】
（９１）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１３】
2011518138.tif 000415
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５５、６５７、６５９［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５２】
（９２）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１４】
2011518138.tif 000416
Ｒf値：０．５５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５６、６５８、６６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５３】
（９３）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛５−［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−ベンジルアミノカルボニル］−ナフタレン−１−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４１５】
2011518138.tif 000417
Ｒf値：０．７０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６５５、６５７、６５９［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５４】
（９４）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４１６】
2011518138.tif 000418
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４、６１６、６１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５５】
（９５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４１７】
2011518138.tif 000419
Ｒf値：０．４５（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４、６１６、６１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５６】
（９６）｛［５−（２−アミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ｝−酢酸
【化４１８】
2011518138.tif 000420
Ｒf値：０．３１（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８６、５８８、５９０［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５７】
（９７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４１９】
2011518138.tif 000421
Ｒf値：０．１７（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５８】
（９８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−メチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４２０】
2011518138.tif 000422
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸＝９０：１０：１０：６）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６００、６０２、６０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４５９】
（９９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４２１】
2011518138.tif 000423
Ｒf値：０．１６（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４、６１６、６１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６０】
（１００）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（３−ジメチルアミノカルボニル−ベンジルアミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４２２】
2011518138.tif 000424
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６１４、６１６、６１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６１】
（１０１）［［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−アミノ］−酢酸
【化４２３】
2011518138.tif 000425
Ｒf値：０．４０（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
Ｒf値：０．２０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４、５７６、５７８［Ｍ＋ＮＨ4］+
【０４６２】
（１０２）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−酢酸
【化４２４】
2011518138.tif 000426
Ｒf値：０．１３（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５４３、５４５、５４７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６３】
（１０３）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化４２５】
2011518138.tif 000427
Ｒf値：０．７０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６４】
（１０４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−４−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−１−イル）−アミノ］−酢酸
【化４２６】
2011518138.tif 000428
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６５】
（１０５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４２７】
2011518138.tif 000429
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４、６４６、６４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６６】
（１０６）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛６−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４２８】
2011518138.tif 000430
Ｒf値：０．７０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４、６４６、６４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６７】
（１０７）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノカルボニル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化４２９】
2011518138.tif 000431
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６８】
（１０８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛２−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３０】
2011518138.tif 000432
Ｒf値：０．７０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４、６４６、６４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４６９】
（１０９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（｛６−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノカルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３１】
2011518138.tif 000433
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６４４、６４６、６４８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７０】
（１１０）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（５−｛［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−４−イルメチル］−カルバモイル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化４３２】
2011518138.tif 000434
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝６３０、６３２、６３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７１】
（１１１）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３３】
2011518138.tif 000435
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７２、５７４、５７６［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７２】
（１１２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３４】
2011518138.tif 000436
Ｒf値：０．７３（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７２、５７４、５７６［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７３】
（１１３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３５】
2011518138.tif 000437
Ｒf値：０．４５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ-）：ｍ／ｚ＝５７１、５７３、５７５［Ｍ−Ｈ］-
【０４７４】
（１１４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−｛４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−ナフタレン−２−イル）−アミノ］−酢酸
【化４３６】
2011518138.tif 000438
Ｒf値：０．６８（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５８８、５９０、５９２［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７５】
（１１５）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３７】
2011518138.tif 000439
Ｒf値：０．１５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７６】
（１１６）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４３８】
2011518138.tif 000440
Ｒf値：０．６７（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４、５７６、５７８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７７】
（１１７）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４３９】
2011518138.tif 000441
Ｒf値：０．３３（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７８】
（１１８）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４４０】
2011518138.tif 000442
Ｒf値：０．３０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４７９】
（１１９）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［５−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ナフタレン−１−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４４１】
2011518138.tif 000443
Ｒf値：０．３５（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８０】
（１２０）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４４２】
2011518138.tif 000444
Ｒf値：０．５８（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４、５７６、５７８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８１】
（１２１）（（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−｛６−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−イル｝−アミノ）−酢酸
【化４４３】
2011518138.tif 000445
Ｒf値：０．６５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７４、５７６、５７８［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８２】
（１２２）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４４４】
2011518138.tif 000446
Ｒf値：０．４５（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８３】
（１２３）｛（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−［６−（５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化４４５】
2011518138.tif 000447
Ｒf値：０．３６（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝９５：５）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝５７３、５７５、５７７［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８４】
（１２４）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−キノリン−８−イル−アミノ］−酢酸
【化４４６】
2011518138.tif 000448
Ｒf値：０．５０（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール＝１５：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４１１、４１３、４１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８５】
（１２５）［（３，５−ジクロロ−フェニルスルホニル）−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミノ］−酢酸
【化４４７】
2011518138.tif 000449
Ｒf値：０．６０（既製の逆相ＴＬＣプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸＝６０：４０：１）
質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４４１、４４３、４４５［Ｍ＋Ｈ］+
【０４８６】
例４
７５ｍｇの活性物質を含む被覆錠剤
１個の錠剤のコアは、以下を含む。
活性物質                              ７５．０ｍｇ
リン酸カルシウム                      ９３．０ｍｇ
コーンスターチ                        ３５．５ｍｇ
ポリビニルピロリドン                  １０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    １５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                １．５ｍｇ
２３０．０ｍｇ
【０４８７】
調製
活性物質を、リン酸カルシウム、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび指定量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。直径１３ｍｍの中間加工品を錠剤製造機で作り、次に、これらを、適切な機械を用い、１．５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を擦り付けて通し、残りのステアリン酸マグネシウムと混合する。この顆粒を、錠剤製造機で圧縮して、所望の形状の錠剤を形成する。
コア質量：２３０ｍｇ
ダイ    ：９ｍｍ、凸形
こうして製造された錠剤コアは、本質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる膜により被覆されている。仕上がった膜被覆錠剤は、蜜蝋により磨かれる。
被覆錠剤の質量：２４５ｍｇ
【０４８８】
例５
１００ｍｇの活性物質を含む錠剤
組成
１個の錠剤は、以下を含む。
活性物質                            １００．０ｍｇ
ラクトース                            ８０．０ｍｇ
コーンスターチ                        ３４．０ｍｇ
ポリビニルピロリドン                    ４．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ２．０ｍｇ
２２０．０ｍｇ
調製方法
活性物質、ラクトースおよびスターチを一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らせる。湿った組成物を篩（２．０ｍｍのメッシュサイズ）にかけ、ラック式の乾燥機で、５０℃で乾燥した後、それを再び篩（１．５ｍｍのメッシュサイズ）にかけ、滑剤を添加する。仕上がった混合物を、圧縮して、錠剤を形成する。
錠剤の質量：    ２２０ｍｇ
直径：          １０ｍｍ、両側平面、両側に切り子、片側にノッチ
【０４８９】
例６
１５０ｍｇの活性物質を含む錠剤
組成
１個の錠剤は以下を含む。
活性物質                    ５０．０ｍｇ
粉末ラクトース              ８９．０ｍｇ
コーンスターチ              ４０．０ｍｇ
コロイダルシリカ            １０．０ｍｇ
ポリビニルピロリドン        １０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム      １．０ｍｇ
３００．０ｍｇ
調製
ラクトース、コーンスターチおよびシリカと混合した活性物質を、ポリビニルピロリドンの２０％水溶液で湿らせ、１．５ｍｍのメッシュサイズの篩を通す。顆粒を、４５℃で乾燥し、再び同じ篩に通し、指定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。この混合物から錠剤を圧縮成形する。
錠剤の質量：    ３００ｍｇ
ダイ：          １０ｍｍ、フラット
【０４９０】
例７
１５０ｍｇの活性物質を含むハードゼラチンカプセル
１個のカプセルは以下を含む。
活性物質                      １５０．０ｍｇ
コーンスターチ（乾燥）      約１８０．０ｍｇ
ラクトース（粉末）            約８７．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム          ３．０ｍｇ
約  ４２０．０ｍｇ
調製
活性物質を添加剤と混合し、０．７５ｍｍのメッシュサイズを有する篩を通し、適切な装置を用いて均一に混合する。仕上がった混合物を、サイズ１のハードゼラチンカプセルに詰め込む。
カプセル充填量：    約３２０ｍｇ
カプセルの殻：      サイズ１のハードゼラチンカプセル
【０４９１】
例８
１５０ｍｇの活性物質を含む座薬
１個の座薬は以下を含む。
活性物質                                          １５０．０ｍｇ
ポリエチレングリコール  １５００                  ５５０．０ｍｇ
ポリエチレングリコール  ６０００                  ４６０．０ｍｇ
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート      ８４０．０ｍｇ
２，０００．０ｍｇ
調製
座薬の添加剤を融解させた後、それに活性物質を均一に分布させ、溶融物を、冷却したモールドに注入する。
【０４９２】
例９
５０ｍｇの活性物質を含む懸濁液
１００ｍｌの懸濁液は以下を含む。
活性物質                              １．００ｇ
カルボキシメチルセルロースＮａ塩      ０．１０ｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル          ０．０５ｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル        ０．０１ｇ
グルコース                          １０．００ｇ
グリセロール                          ５．００ｇ
７０％ソルビトール溶液              ２０．００ｇ
香味料                                ０．３０ｇ
蒸留水                            １００ｍｌになるまで
調製
蒸留水を７０℃に加熱する。それに、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピルを、グリセロールおよびカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩と一緒に、撹拌して溶かす。この溶液を周囲温度まで冷却し、それに活性物質を加え、撹拌して均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液、および香味料を加え、溶かした後、空気を除くために、懸濁液を撹拌しながら脱気する。
５ｍｌの懸濁液は、５０ｍｇの活性物質を含む。
【０４９３】
例１０
１０ｍｇの活性物質を含むアンプル
組成
活性物質            １０．０ｍｇ
０．０１Ｎ塩酸      十分量
２回蒸留水          ２．０ｍｌになるまで
調製
活性物質を、必要量の０．０１ＮのＨＣｌに溶かし、食塩により等張にし、無菌濾過し、２ｍｌのアンプルに移す。
【０４９４】
例１１
５０ｍｇの活性物質を含むアンプル
組成
活性物質            ５０．０ｍｇ
０．０１Ｎ塩酸      十分量
２回蒸留水          １０．０ｍｌになるまで
【０４９５】
調製
活性物質を、必要量の０．０１ＮのＨＣｌに溶かし、食塩により等張にし、無菌濾過し、１０ｍｌのアンプルに移す。
【国際調査報告】
2011518138.tif 000458
2011518138.tif 000459