(57)【要約】  粒子の電磁放射のビームとの相互作用を空間的に分離することができる粒子検出システムが本明細書で説明される。特定の電磁ビームの断面形状及び方位を使用して、粒子検出システムの検出感度を改善することができる。低バックグラウンド信号を有し、粒子からの電磁放射の散乱又は放射を空間的に分離するのを可能にする方法で、粒子を検出及びサイズ分類する方法がさらに提供される。【選択図】  図３Ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体を収容するフローセルであり、流体は該フローセルを通って所定の流れの方向に流れる、フローセルと、
長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有する電磁放射のビームを生成するための供給源であり、前記供給源が前記ビームを前記フローセル経由で導くように位置決めされ、前記流体内に含まれる粒子が前記ビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、供給源と、
前記散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を受け取るように前記フローセルと光通信して位置決めされた２次元検出器であり、前記２次元検出器が前記光軸に非直角に位置決めされる、２次元検出器と
を備える粒子検出システム。
【請求項２】
前記散乱又は放射された電磁放射を収集し、該電磁放射を前記２次元検出器に導くための光学系をさらに備え、前記光学系が前記長軸に非直角に位置決めされた光軸を有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項３】
前記長軸と前記流れの方向との間の角度が非直角である、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項４】
前記２次元検出器は、複数の前記検出器要素が前記散乱又は放射された電磁放射を受け取るように位置決めされた検出器要素のアレイを備える、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項５】
前記角度が５°〜８５°の範囲から選択される、請求項３に記載の粒子検出システム。
【請求項６】
前記断面プロファイルが、楕円又は長方形である形状を有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項７】
前記断面プロファイルが、５μｍと１００μｍとの間から選択された、前記短軸に沿った幅を有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項８】
前記断面プロファイルが、５０μｍと１２００μｍとの間から選択された、前記長軸に沿った幅を有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項９】
前記断面プロファイルが、前記フローセルの縁部まで、又はその縁部を超えて延びる、前記長軸に沿った幅を有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項１０】
前記フローセルが、前記ビームの伝搬軸に平行な第１のより長い側と、前記ビームの前記伝搬軸に垂直な第２のより短い側とを有する断面プロファイルを有する、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項１１】
前記第１のより長い側が０．２５ｍｍ〜１０ｍｍから選択された幅を有する、請求項１０に記載の粒子検出システム。
【請求項１２】
前記第２のより短い側が８０μｍ〜５００μｍから選択された幅を有する、請求項１０に記載の粒子検出システム。
【請求項１３】
前記フローセルのアスペクト比が２０以上である、請求項１０に記載の粒子検出システム。
【請求項１４】
前記ビームの伝搬軸が前記流れの方向に垂直である、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項１５】
前記ビームの伝搬軸が前記流れの方向に非直角である、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項１６】
前記光学系が前記散乱又は放射された放射を前記２次元検出器上に画像化する、請求項２に記載の粒子検出システム。
【請求項１７】
前記２次元検出器が前記光学系の光軸に非直角である、請求項２に記載の粒子検出システム。
【請求項１８】
前記散乱又は放射された電磁放射が、前記光学系によって、５μｍ〜８０μｍの間から選択されたサイズを有する２次元検出器上のスポットに合焦される、請求項２に記載の粒子検出システム。
【請求項１９】
前記２次元検出器が、前記２次元検出器の活性区域の端から端まで前記散乱又は放射された電磁放射の鮮明に合焦された画像を可能にするように位置決めされた方位を有する、請求項２に記載の粒子検出システム。
【請求項２０】
前記２次元検出器が前記散乱又は放射された電磁放射の空間的に分離された画像を与えるように位置決めされた方位を有し、前記散乱又は放射された電磁放射が前記ビームの伝搬軸と平行な第１の軸及び前記ビームの前記断面プロファイルの前記長軸と平行な第２の軸に沿って空間的に分離される、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項２１】
前記２次元検出器が時間遅延積分を行うことができる、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項２２】
前記流れの方向が前記ビームの伝搬軸に垂直である、請求項１に記載の粒子検出システム。
【請求項２３】
粒子を検出する方法であって、
所定の流れの方向を有する流体中の粒子を供給するステップと、
長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有する電磁放射のビームを前記流体経由で通過させるステップであり、前記長軸と前記流れの方向との間の角度が非直角であり、前記粒子が前記ビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、
前記散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器で検出し、それによって前記粒子を検出するステップと
を含む方法。
【請求項２４】
前記散乱又は放射された電磁放射が光学系によって前記２次元検出器上に収集されるか又は導かれる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記光学系が前記散乱又は放射された放射を前記２次元検出器上に画像化する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記２次元検出器は、複数の検出器要素が前記散乱又は放射された電磁放射を受け取るように位置決めされた検出器要素のアレイを備える、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記角度が５°〜８５°の範囲から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記２次元検出器が、前記２次元検出器の活性区域の端から端まで前記散乱又は放射された電磁放射の鮮明に合焦された画像を可能にするように位置決めされた方位を有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記２次元検出器が前記散乱又は放射された電磁放射の空間的に分離された画像を与えるように位置決めされた方位を有し、前記散乱又は放射された電磁放射が前記ビームの伝搬軸と平行な第１の方向に及び前記ビームの前記断面プロファイルの前記長軸と平行な第２の方向に空間的に分離される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
粒子の電磁放射のビームとの相互作用を空間的に分離する方法であって、
流れの方向に流れる流体内に浮遊する粒子を供給するステップと、
電磁放射のビームを前記流体経由で通過させるステップであり、前記ビームが長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有し、前記長軸と前記流れの方向との間の角度が非直角であり、前記粒子が前記ビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、
前記散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器に導き、それによって、前記散乱又は放射された電磁放射を前記ビームの伝搬軸と平行な第１の方向に及び前記ビームの前記断面プロファイルの前記長軸と平行な第２の方向に空間的に分離する、ステップと
を含む方法。
【請求項３１】
前記散乱又は放射された電磁放射が、前記流体を囲むフローセルの壁から散乱又は放射された電磁放射から空間的に分離される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
第１の粒子が前記ビームと相互作用することによって生成された散乱又は放射された電磁放射が前記２次元検出器の第１の位置に画像化され、前記第１の粒子とは異なる位置を有する、第２の粒子との前記ビームの相互作用によって生成された散乱又は放射された電磁放射が前記２次元検出器の第２の位置に画像化される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記散乱又は放射された電磁放射に応じて前記検出器によって供給された信号を分析するステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記分析が、時間遅延積分、画像閾値分析、画像形状分析、パルス高分析、及びパルス幅分析からなる群から選択された１つ又は複数の技法を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
粒子をサイズ分類する方法であって、
フローセルを通って流れの方向に流れる流体内に浮遊する粒子を供給するステップと、
電磁放射のビームを前記流体経由で通過させるステップであり、前記ビームが長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有し、前記長軸と前記流れの方向との間の角度が非直角であり、前記粒子が前記ビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、
前記散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器上に画像化するステップと、
前記散乱又は放射された電磁放射の強度を前記２次元検出器で決定するステップと、
前記散乱又は放射された電磁放射の前記強度を１つ又は複数の閾値基準値と比較し、それによって前記粒子のサイズを決定するステップと
を含む方法。
【請求項３６】
前記閾値基準値が前記フローセル内の前記粒子の位置に依存する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
比較する前記ステップの前に、前記フローセル内の前記粒子の前記位置を決定するステップをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
比較する前記ステップの前に、前記フローセル内の前記粒子の前記位置を使用して１つ又は複数の基準閾値の値を決定するステップをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
[0001]本出願は、それぞれ２００７年１２月４日、２００７年１２月４日、及び２００８年１０月２２日に出願された米国特許仮出願第６１／００５，３３６号、第６０／９９２，１９２号、及び第６１／１０７，３９７号の利益を主張するものであり、それらは参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【連邦政府による資金提供を受けた研究開発の記載】
【０００２】
[0002]該当せず。
【背景技術】
【０００３】
[0003]本発明は光学粒子カウンタの分野に関する。本発明は、一般に、粒子から散乱された又は粒子によって放射された電磁放射を空間的に分離することができる光学粒子カウンタに関する。本発明は、さらに、粒子を検出及びサイズ分類する方法、並びに粒子の電磁放射のビームとの相互作用を空間的に分離する方法に関する。
【０００４】
[0004]大部分の微量汚染産業は、米国特許第３，８５１，１６９号、第４，３４８，１１１号、第４，９５７，３６３号、第５，０８５，５００号、第５，１２１，９８８号、第５，４６７，１８８号、第５，６４２，１９３号、第５，８６４，３９９号、第５，９２０，３８８号、第５，９４６，０９２号、及び第７，０５３，７８３号を含む多数の米国特許に記載されているような粒子カウンタの使用に依存している。米国特許第４，７２８，１９０号、第６，８５９，２７７号、及び第７，０３０，９８０号、５，２８２，１５１も粒子カウンタを開示しており、それらは参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。エアロゾル粒子カウンタは、多くの場合、クリーンルーム及びクリーン区域中の浮遊微粒子汚染を測定するために使用される。液相粒子カウンタは、多くの場合、水処理産業及び化学処理産業において微粒子汚染を測定するために使用される。
【０００５】
[0005]粒子によって散乱又は放射された電磁放射を空間的に分離することができる粒子カウンタは、一般に、米国特許第５，２８２，１５１号に記載されている粒子検出器などの２次元検出器を使用する。米国特許第７，１７０，６０１号及び米国特許出願公開第２００６／０００１８７４Ａ１号にも粒子によって散乱又は放射された電磁放射を空間的に分離することができる粒子カウンタが開示されている。これらの光学粒子カウンタは、流体流れの方向と平行な方向の散乱又は放射された電磁放射を収集し、散乱又は放射された電磁放射の発生源を流体流れの方向に垂直な方向に沿って空間的に分離することができる。しかし、これらの粒子カウンタは、散乱又は放射された電磁放射を流体流れの方向と平行な方向に空間的に分離する能力を欠いている。本明細書で説明される粒子検出システムは、粒子によって散乱又は放射された電磁放射を流体流れの方向に平行な方向並びに流体流れの方向に垂直な方向に空間的に分離するのを可能にする幾何学的構成を利用する。
【発明の概要】
【０００６】
[0006]粒子の電磁放射のビームとの相互作用を空間的に分離することができる粒子検出システムを本明細書で説明する。特定の電磁ビームの断面形状及び方位を使用して、粒子検出システムの検出感度を改善することができる。低バックグラウンド信号を有し、粒子からの電磁放射の散乱又は放射を空間的に分離するのを可能にする方法で粒子を検出及びサイズ分類する方法を本明細書でさらに説明する。
【０００７】
[0007]一実施形態では、粒子検出システムは、流体を収容するためのフローセル（流体室）で、この流体はフローセルを通って所定の流れの方向に流れる、フローセルと、長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有する電磁放射のビームを生成するための供給源であり、この供給源がビームをフローセル経由で導くように位置決めされ、ビームの断面プロファイルの主軸と流れの方向との間の角度が非直角であり、流体内に含まれる粒子がビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、供給源と、散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を受け取るためにフローセルと光通信して位置決めされた２次元検出器とを含む。
【０００８】
[0008]これらなどの粒子検出システムは、粒子を検出及び／又はサイズ分類する方法に対して有用である。一実施形態では、この態様の方法は、流れの方向を有する流体中の粒子を供給するステップと、長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有する電磁放射のビームを流体経由で通過させるステップであり、長軸と流れの方向との間の角度が非直角であり、粒子がビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器で検出し、それによって粒子を検出するステップとを含む。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、散乱又は放射された電磁放射は光学系によって２次元検出器に収集されるか又は導かれる。実施形態によっては、ビーム断面の長軸と流れの方向との間の角度は非平行である。
【０００９】
[0009]限定はしないが、レンズ、ミラー、フィルタ、ビームスプリッタ、光ファイバ、光導波路、ウィンドウ、開口、スリット、プリズム、回折格子、偏光器、波長板、結晶、及びこれら光学要素又は他の光学要素の任意の組合せを含む、任意の光学要素が本明細書で説明される方法及びシステムに対して有用となり得る。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、散乱又は放射された電磁放射は光学系によって２次元検出器上に画像化される。いくつかの実施形態では、粒子カウンタは、粒子からの散乱又は放射された放射を２次元検出器上に適切に画像化するための光学系の自動合焦を適宜含む。
【００１０】
[0010]いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、有用な２次元検出器は、複数の検出器要素が散乱又は放射された電磁放射を受け取るように位置決めされた検出器要素のアレイを備える。限定はしないが、光検出器の２次元アレイ、電荷結合素子（ＣＣＤ）検出器、相補形金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）検出器、金属酸化膜半導体（ＭＯＳ）検出器、能動画素センサ、マイクロチャネルプレート検出器、光電子増倍管の２次元アレイ、フォトダイオードの２次元アレイ、フォトトランジスタの２次元アレイ、光抵抗器の２次元アレイ、及び光伝導薄膜を含む、任意の２次元検出器は、粒子を検出又はサイズ分類するシステム及び方法に対して有用となり得る。
【００１１】
[0011]いくつかの用途にとって好ましい実施形態では、２次元検出器は、２次元検出器の活性区域の端から端まで散乱又は放射された電磁放射の鮮明に合焦された画像を可能にするように位置決めされた方位を有する。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、２次元検出器は散乱又は放射された電磁放射の空間的に分離された画像を与えるように位置決めされた方位を有し、散乱又は放射された電磁放射がビームの伝搬軸と平行な第１の方向に及び流れの方向と平行な第２の方向に空間的に分離される。別の実施形態では、２次元検出器の方位により、ビームの伝搬軸と平行な第１の方向に及びビーム断面プロファイルの長軸と平行な第２の方向に、散乱又は放射された電磁放射の空間的に分離された画像が可能になる。
【００１２】
[0012]別の態様では、粒子の電磁放射のビームとの相互作用を空間的に分離する方法が提供される。この態様の方法は、流れの方向に流れる流体内に浮遊する粒子を供給するステップと、電磁放射のビームを流体経由で通過させるステップであり、ビームが長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有し、長軸と流れの方向との間の角度が非直角であり、粒子がビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器に導き、それによって、散乱又は放射された電磁放射をビームの伝搬軸と平行な第１の方向に及びビーム断面プロファイルの長軸と平行な第２の方向に空間的に分離する、ステップとを含む。実施形態では、散乱又は放射された電磁放射は、２次元検出器に達すると、２次元検出器によって検出され、それによって、散乱又は放射された電磁放射の強度に対応する複数の出力信号を生成する。実施形態によっては、ビーム断面の長軸と流れの方向との間の角度は非平行である。
【００１３】
[0013]いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、粒子によって散乱又は放射された電磁放射は、流体を囲むフローセルの壁によって散乱又は放射された電磁放射から空間的に分離される。別の実施形態では、第１の粒子がビームと相互作用することによって散乱又は放射された電磁放射は２次元検出器の第１の位置に画像化され、第１の粒子とは異なる位置を有する、第２の粒子によって生成された散乱又は放射された電磁放射は２次元検出器の第２の位置に画像化される。
【００１４】
[0014]この態様のいくつかの実施形態では、この方法は、散乱又は放射された電磁放射に応じて検出器によって供給される信号を分析するステップをさらに含む。一実施形態では、この分析は、時間遅延積分（ＴＤＩ）、画像閾値分析、画像形状分析、パルス高分析、パルス幅分析、又は粒子を検出するのに有用な他の技法を含む１つ又は複数の技法を含む。
【００１５】
[0015]別の態様では、粒子をサイズ分類する方法が提供される。この態様の方法は、フローセルを通って流れの方向に流れる流体内に浮遊する粒子を供給するステップと、電磁放射のビームを流体経由で通過させるステップであり、ビームが長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有し、長軸と流れの方向との間の角度が非直角であり、粒子がビームと相互作用し、それによって散乱又は放射された電磁放射を生成する、ステップと、散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を２次元検出器上に画像化するステップと、散乱又は放射された電磁放射の強度を２次元検出器で決定するステップと、散乱又は放射された電磁放射の強度を１つ又は複数の閾値基準値と比較し、それによって粒子のサイズを決定するステップとを含む。例えば、閾値基準値は、既知のサイズの粒子からの散乱又は放射された電磁放射の強度に対応することができ、粒子から散乱又は放射された電磁放射の強度が２つの閾値基準値間に入る場合、粒子はそれらの閾値基準値に対応する既知の粒子サイズ間にサイズ分類される。
【００１６】
[0016]この態様の一実施形態では、閾値基準値はフローセル内の粒子の位置に依存する。別の実施形態では、閾値基準値は流体の流速に依存する。さらなる別の実施形態では、流体の流速はフローセル内の位置に依存することがあり、例えば、フローセルの壁の近くを流れる流体は、フローセルの中心の近くを流れる流体よりも遅い流れとなることがある。別の実施形態では、閾値基準値はビームの強度に依存する。さらなる実施形態では、閾値基準値はビームの強度及びフローセル内の位置の両方に依存する。
【００１７】
[0017]いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、この方法はフローセル内の粒子の位置を決定するステップをさらに含むことができる。実施形態によっては、このステップは、散乱又は放射された電磁放射の強度を１つ又は複数の閾値基準値と比較するステップの前に行われることが好ましい。別の実施形態では、フローセル内の粒子の位置を使用して、後続の比較のための１つ又は複数の閾値基準値が決定される。
【００１８】
[0018]いかなる理論にも拘束されることを望むことなく、本発明に関連する根本原理の見解又は知識について本明細書で説明される。任意の機械論的説明又は仮説の最終的妥当性にかかわらず、本発明の実施形態はそれにもかかわらず有効で有用となり得ることが認識されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】粒子検出システムの一実施形態の概略図である。
【図２Ａ】粒子検出システムの一実施形態の斜視図である。
【図２Ｂ】粒子検出システムの一実施形態の斜視図である。
【図３Ａ】粒子検出システムのフローセルを照明する電磁放射のビームの別の斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａの一領域の拡大図である。
【図３Ｃ】図３Ａのフローセルの俯瞰図である。
【図３Ｄ】流体流れの方向に沿った図３Ａのフローセルの図である。
【図３Ｅ】図３Ａのフローセルの側面図である。
【図４Ａ】粒子検出システムの２次元検出器によって検出された画像を示す図であり、ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の角度が９０°である。
【図４Ｂ】粒子検出システムの２次元検出器によって検出された画像を示す図であり、ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の角度が４５°である。
【図４Ｃ】粒子検出システムの２次元検出器によって検出された画像を示す図であり、ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の角度が２１°である。
【図５】ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の様々な角度における粒子検出システムによる８０ｎｍの粒子の計数効率を例示するデータを示す図である。
【図６】ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の様々な角度における粒子検出システムによる１２５ｎｍの粒子の計数効率を例示するデータを示す図である。
【図７】ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の様々な角度における８０ｎｍ及び１２５ｎｍの粒子の計数効率を集約するデータを示す図である。
【図８】例示的な細管マウントの図である。
【図９】例示的な自動合焦システムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
[0035]一般に、本明細書で使用される用語及び句は、当業者にとって既知の標準テキスト、雑誌参考文献、及びコンテキストを参照することによって見いだすことができる、当技術分野で認められている意味を有する。以下の定義は本発明のコンテキスト中の特定の使用を明確にするために提供される。
【００２１】
[0036]「流れの方向」は、流体が流れている場合に流体の大部分が移動している方向と平行な軸を参照する。直線フローセルを通って流れる流体では、流れの方向は流体の大部分が占める経路と平行である。湾曲フローセルを通って流れる流体では、流れの方向は流体の大部分が占める経路の接線であると見なすことができる。
【００２２】
[0037]「ビーム伝搬軸」は、電磁放射のビームの進行の方向と平行な軸を参照する。
【００２３】
[0038]「断面プロファイル」は、伝搬又は進行の軸に直角に物体を通って切断する平面によって形成されたプロファイルを参照する。例えば、電磁放射のビームの断面プロファイルは、ビーム伝搬軸に垂直な平面によって形成されるビームのプロファイルである。フローセルの断面プロファイルは、流れの方向に垂直な平面によって形成されるフローセルのプロファイルである。
【００２４】
[0039]「長軸」は形状の最長軸と平行な軸を参照する。例えば、楕円の長軸は楕円の最長径と平行であり、長方形の長軸は長方形の長い寸法と平行である。
【００２５】
[0040]「短軸」は形状の最短軸と平行な軸を参照する。例えば、楕円の短軸は楕円の最短径と平行であり、長方形の短軸は長方形の短い寸法と平行である。
【００２６】
[0041]「光通信」は、光又は電磁放射が構成要素間を移動できるように構成要素が配置されるような構成要素の方位を参照する。
【００２７】
[0042]「光軸」は、電磁放射がシステムを通って伝搬する方向を参照する。
【００２８】
[0043]「スポットサイズ」は、点又は物体の画像が１つ又は複数のレンズによって合焦されるサイズを参照する。一般に、スポットサイズは平方自乗平均（ＲＭＳ）スポットサイズを参照する。ＲＭＳスポットサイズは、総エネルギーの６６％、例えば電磁放射の合焦されたビームの総エネルギーの６６％を含むスポットのサイズである。
【００２９】
[0044]「２次元検出器」は、検出器の活性区域の端から端まで２次元で入力信号（例えば電磁放射）を空間的に分離できる検出器を参照する。２次元検出器は、画像、例えば、検出器の活性区域の強度パターンに対応する画像を生成することができる。好ましい２次元検出器には、検出器要素又は画素のアレイ、例えば光検出器の２次元アレイ、電荷結合素子（ＣＣＤ）検出器、相補形金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）検出器、金属酸化膜半導体（ＭＯＳ）検出器、能動画素センサ、マイクロチャネルプレート検出器、光電子増倍管の２次元アレイ、フォトダイオードの２次元アレイ、フォトトランジスタの２次元アレイ、光抵抗器の２次元アレイ、又は光伝導薄膜が含まれる。
【００３０】
[0045]「粒子」は、多くの場合、汚染物質と見なされる小さい物体を参照する。例えば、２つの表面が機械的接触状態になり、機械的運動がある場合、粒子は摩擦行為によって生成される任意の材料であり得る。粒子は、粉塵、汚物、煙、灰、水、すす、金属、鉱物、又はこれら若しくは他の材料若しくは汚染物質の任意の組合せなどの材料の集合体からなることがある。「粒子」は、さらに、生物学的粒子、例えば、ウィルスと、胞子と、バクテリア、菌類、古細菌、原生生物、他の単細胞微生物、及び具体的には１〜１５μｍの程度のサイズを有する微生物を含む微生物とを参照することができる。粒子は、光を吸収又は散乱し、それにより光学粒子カウンタによって検出できる任意の小さい物体を参照することができる。本明細書で使用される「粒子」は、搬送流体の個々の原子又は分子、例えば水分子、酸素分子、ヘリウム原子、窒素分子などを除外するように意図される。本発明のいくつかの実施形態では、５０ｎｍを超える、１００ｎｍ、１μｍ以上、又は１０μｍ以上のサイズを有する材料の集合体を含む粒子を検出、サイズ分類、及び／又は計数することができる。特定の粒子は、５０ｎｍ〜５０μｍから選択されたサイズ、１００ｎｍ〜１０μｍから選択されたサイズ、又は５００ｎｍ〜５μｍから選択されたサイズを有する粒子を含む。
【００３１】
[0046]いくつかの実施形態の粒子検出システムは、流体を収容するためのフローセルを備え、このフローセルを通って流体は所定の流れの方向に流れる。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、フローセルは透明な壁のある試料セルを含む。有用なフローセルには、液体又はガスを含む流体を移送することができるフローセルが含まれる。流体の流れの方向は、本明細書で説明されるシステム及び方法の追加の構成要素を画定するのに有用な基準軸をさらに提供する。一実施形態では、フローセルは、第１のより長い側及び第２のより短い側を有する断面プロファイルを有する。実施形態によっては、第１のより長い側は、０．２５ｍｍ〜１０ｍｍの範囲から選択された長さ、好ましくは５ｍｍの長さを有する。実施形態によっては、第２のより短い側は、８０μｍ〜５００μｍの範囲から選択された幅、好ましくは１００μｍの幅を有する。一実施形態では、フローセルの断面は、２０以上又は５０以上の、より長い側の長さをより短い側の幅で割り算したものに等しい、アスペクト比を有する。実施形態によっては、フローセルの第１のより長い側は電磁ビーム伝搬軸と平行に位置合わせされ、フローセルの第２のより短い側は電磁ビーム伝搬軸に垂直に位置合わせされる。
【００３２】
[0047]いくつかの実施形態の粒子検出システムは、電磁放射のビームを生成するための供給源をさらに含む。好ましい実施形態では、電磁放射のビームは、長軸及び短軸を有する断面プロファイルを有する。そのような断面プロファイルは、供給源自体によって、又はレンズ、ミラー、開口、若しくは他のビーム整形要素を含む１つ又は複数のビーム整形要素と組み合わせて供給源によって生成することができる。ある実施形態では、ビーム断面プロファイルは楕円又は長方形の形状を有する。他の実施形態では、ビーム断面プロファイルは、実質的に楕円又は実質的に長方形である形状を有する。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、ビーム断面プロファイルは、５μｍと１００μｍとの間から選択された、好ましくは４０μｍの短軸に沿った幅を有する。いくつかの用途にとって好ましい別の実施形態では、ビーム断面プロファイルは、５０μｍと１２００μｍとの間から選択された、好ましくは６００μｍの長軸に沿った幅を有する。例示的な一実施形態では、ビーム断面プロファイルは、フローセルの壁まで又はそれを超えて延びる長軸に沿った幅を有する。この実施形態及び他の実施形態では、粒子検出システムは流体の容量分析を行うことができる。別の実施形態では、ビーム断面プロファイルは、フローセルの壁に達しない、長軸に沿った幅を有する。この実施形態及び他の実施形態では、粒子検出システムは流体の非容量分析を行うことができる。
【００３３】
[0048]好ましい実施形態では、供給源は、ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の角度が非直角となるようにビームをフローセル経由で導くように位置決めされる。いくつかの実施形態では、ビーム断面プロファイルの長軸と流れの方向との間の角度は、５°〜８５°の範囲から、又は好ましくは１６°〜２６°の範囲から、又はより好ましくは２０°〜２２°の範囲から選択される。しかし、実施形態によっては、ビーム断面プロファイルの長軸は流れの方向に垂直又は平行とすることができる。
【００３４】
[0049]別の実施形態の粒子検出システムは、フローセルと光通信して位置決めされた２次元検出器をさらに含む。フローセルと光通信して位置決めされた検出器は、粒子がビームと相互作用することによって散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を検出するのに有用である。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、２次元検出器は、複数の検出器要素が散乱又は放射された電磁放射の少なくとも一部を受け取るように位置決めされた検出器要素のアレイを含む。有用な２次元検出器には、限定はしないが、光検出器の２次元アレイ、ＣＣＤ検出器、ＣＭＯＳ検出器、ＭＯＳ検出器、能動画素センサ、マイクロチャネルプレート検出器、光電子増倍管の２次元アレイ、フォトダイオードの２次元アレイ、フォトトランジスタの２次元アレイ、光抵抗器の２次元アレイ、及び光伝導薄膜が含まれる。
【００３５】
[0050]この態様のいくつかの実施形態は光学系をさらに含むことができる。そのようなシステムの光学要素は、電磁放射のビームを整形するのに、或いは粒子がビームと相互作用することによって散乱又は放射された電磁放射を２次元検出器に収集するか又は導くのに有用である。光学系は１つ又は複数の光学要素を含むことができる。例えば、光学系は２つの非球面レンズを含むことができる。有用な光学要素には、レンズ、ミラー、フィルタ、ビームスプリッタ、光ファイバ、光導波路、ウィンドウ、開口、スリット、プリズム、回折格子、偏光器、波長板、結晶、及びこれら又は他の整形要素、合焦要素、若しくは誘導要素の任意の組合せが含まれる。いくつかの用途にとって好ましい一実施形態では、光学系は、散乱又は放射された放射を２次元検出器上に画像化する。別の実施形態では、散乱又は放射された電磁放射は、５μｍ〜８０μｍの範囲から選択されたサイズ、好ましくは１２μｍのサイズを有する２次元検出器上のスポットに合焦される。
【００３６】
[0051]散乱又は放射された電磁放射を収集するか又は導くための光学系は、好ましくは、フローセルと２次元検出器との間に位置決めされる。一実施形態では、２次元検出器は、ビームを２次元検出器に収集するか又は導くための光学系の光軸に非直角に向けられる。この実施形態における非直角は、光学系の光軸に対する、能動要素を含む２次元検出器の平面の位置を参照している。
【００３７】
[0052]別の実施形態では、光学系の光軸は、ビーム断面プロファイルの長軸に非直角に向けられる。例示的な一実施形態では、２次元検出器は、２次元検出器の活性区域の端から端まで散乱又は放射された電磁放射の鮮明に合焦された画像を可能にするように位置決めされた方位を有する。別の例示的実施形態では、２次元検出器は散乱又は放射された電磁放射の空間的に分離された画像を与えるように位置決めされた方位を有し、散乱又は放射された電磁放射はビーム伝搬軸と平行な第１の軸に沿って及びビーム断面プロファイルの長軸と平行な第２の軸に沿って空間的に分離される。
【００３８】
[0053]次に、図面を参照すると、図１は粒子検出システムの一実施形態の概略図を示す。図で分かるように、供給源１００は、ビーム伝搬軸１１５と平行にフローセル１２０経由で導かれる電磁放射のビーム１１０を生成する。この実施形態では、ビーム１１０はレンズ１３０によって整形され導かれ、その後フローセル１２０に入る。フローセル１２０を通って流れる流体中に浮遊する粒子は、ビーム１１０と相互作用すると、散乱又は放射された電磁放射１６０を生成する。光学系１７０は、光学検出軸１７５に沿って、散乱又は放射された電磁放射１６０を収集し、それを２次元検出器１８０上に合焦する。この実施形態では、光学系１７０は２つの非球面レンズで構成される。
【００３９】
[0054]図２Ａは、粒子検出システムの実施形態の斜視図を示す。この実施形態では、供給源２００は電磁放射のビーム２１０を生成し、それはフローセル２２０経由で導かれる。ビーム２１０はレンズ２３０によって整形され導かれ、その後、フローセル２２０に入る。この実施形態では、ビーム２１０は、軸２０５と平行な長軸を有する楕円形状を有する断面プロファイル２３５及び流れの方向２５０に垂直な伝搬軸を有するようにレンズ２３０によって整形される。粒子２４０は流れの方向２５０と平行にフローセル２２０を通って流れる。断面プロファイルの長軸２０５は流れの方向２５０に対して角度２９０を形成する。粒子は、ビーム２１０によって照明されるフローセル２２０の領域を通って流れ、ビームと相互作用し、散乱又は放射された電磁放射２６０を生成する。散乱又は放射された電磁放射２６０は、光学系２７０によって光学検出軸２７５に沿って２次元検出器２８０に収集され導かれる。この実施形態では、２次元検出器２８０は光学検出軸２７５に非直角である。
【００４０】
[0055]図２Ｂは、別の粒子検出システムの実施形態の斜視図を示す。この実施形態では、供給源２００は電磁放射のビーム２１０を生成し、それはフローセル２２０経由で導かれる。ビーム２１０はレンズ２３０によって整形され導かれ、その後、フローセル２２０に入る。この実施形態では、ビーム２１０は、軸２０５と平行な長軸を有する楕円形状を有する断面プロファイル２３５及び流れの方向２５０に非直角な伝搬軸を有するようにレンズ２３０によって整形される。粒子２４０は流れの方向２５０と平行にフローセル２２０を通って流れる。この実施形態では、流れの方向２５０と断面プロファイルの長軸２０５とは垂直である。粒子は、ビーム２１０によって照明されるフローセル２２０の領域を通って流れ、ビームと相互作用し、散乱又は放射された電磁放射２６０を生成する。散乱又は放射された電磁放射２６０は、光学系２７０によって光学検出軸２７５に沿って２次元検出器２８０に収集され導かれる。この実施形態では、２次元検出器２８０は光学検出軸２７５に非直角である。
【００４１】
[0056]図３Ａは、フローセルを照明する電磁放射のビームの別の斜視図を示す。この図において、ビーム３１０はビーム伝搬軸３１５と平行に進行している。フローセル３２０を流れる粒子及び流体は流れの方向３５０と平行に移動する。図３Ｂは、フローセル３２０の領域の拡大図を示す。粒子３４０は、軌道３５５に沿って流れの方向３５０と平行に移動し、領域３６５でビーム３１０と相互作用し、その領域で散乱又は放射された電磁放射を生成する。図３Ｃ、３Ｄ、及び３Ｅは、フローセル３２０及びビーム３１０の様々な図を示す。図３Ｃは、ビームの伝搬軸に沿って見たフローセル３２０及びビームの図を示す。ビームの断面プロファイル３３５がこの図に示されている。この実施形態では、断面プロファイル３３５は楕円形状を有する。図３Ｃは、さらに、この図が流れの方向３５０、光学収集軸３７５、及びビーム断面プロファイルの長軸３０５を示すために１組の軸を示している。角度３９０は、流れの方向３５０とビーム断面プロファイルの長軸３０５との間に形成される。様々な実施形態において、角度３９０は９０°とは異なり、すなわち、流れの方向３５０とビーム断面プロファイルの長軸３０５とは非直角である。しかし、実施形態によっては、角度３９０は９０°である。図３Ｄは、流れの方向に沿って見たフローセル３２０の図を示す。ビーム３１０は、フローセル３２０を照明するビーム伝搬軸３１５に沿って伝搬する。粒子がビーム３１０と相互作用することによって生成された散乱又は放射された電磁放射は光学収集軸３７５に沿って収集される。図３Ｅは、光学収集軸に沿った図を示す。粒子及び流体は流れの方向３５０にフローセル３２０を通って流れる。ビーム３１０は、フローセル３２０を照明するビーム伝搬軸３１５に沿って伝搬する。この実施形態では、フローセル３２０のわずかな部分しかビーム３１０によって照明されない。照明される領域は図３Ｅの破線によって示される。しかし、流体はすべてビームを通って流れる。
【００４２】
[0057]本発明は、以下の非限定の実施例によってさらに理解することができる。
【００４３】
実施例１：粒子検出器画像及び計数効率
[0058]図４Ａ、４Ｂ、及び４Ｃは、流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の様々な角度について粒子検出システムの実施形態の２次元検出器によって検出された画像を示す。これらのグレースケール画像は２次元検出器によって観察された強度を表し、黒色は低い強度であり、白色は高い強度である。これらの画像は図３Ｅと同様のフローセルの図を表す。これらの画像において、画像の最上部の明るい白色スポットは、ビームがフローセルに入るフローセルの壁とビームが相互作用することによって生成された散乱又は放射された電磁放射を表す。画像の最下部の明るい白色スポットは、ビームがフローセルを出るフローセルの壁とビームが相互作用することによって生成された散乱又は放射された電磁放射を表す。これらの画像において、１２５ｎｍのサイズを有する粒子が、流れの方向３５０に沿って流体中で移動しており、ビームは軸３１５に沿って伝搬している。これらの画像中の差込み図は、ビーム伝搬軸に沿ったフローセルの図を示し、フローセル及び流れの方向３５０に対するビーム断面プロファイルの長軸３０５の方位を示す。
【００４４】
[0059]図４Ａにおいて、ビーム断面プロファイルの長軸３０５は流れの方向３５０に垂直であり、すなわち、角度３９０は９０°である。画像の中心にある明るい白色スポットはフローセルの壁の汚染の結果である。画像の最上部から画像の最下部に移動するかすかな線は、軸３１５に沿って伝搬するビームとフローセル中の流体が相互作用するによって散乱された電磁放射を表す。図４Ａの画像において、周辺よりも明るいかすかなスポットは単一の粒子の検出を示すことができる（画像中の矢印によって示されている）。明るい白色スポットは、恐らく、ビームと相互作用するフローセルの壁にある汚染の結果である。この方位で、これのような汚染によって散乱又は放射された電磁放射は、粒子が移動することができる流れの領域に沿って位置し、それによりこれらの領域からの粒子の検出を不明瞭にする。角度３９０が９０°とは異なる場合、フローセルの壁の汚染は画像の左側又は右側の方に現れ、そのような大きい領域を不明瞭にしないはずである。
【００４５】
[0060]図４Ｂにおいて、ビーム断面プロファイルの長軸３０５及び流れの方向３５０は約４５°の角度３９０を形成する。画像の左側に沿った２つの明るい白色スポットはフローセルの壁の汚染の結果である。以前に述べたように、ビームの断面プロファイルは、今では、４５°の角度３９０であるので、汚染からの散乱又は放射された電磁放射は、もはや流れ領域の主要部分を不明瞭にせず、画像の両側に現れる。画像の最上部から画像の最下部に移動するかすかなグローは、軸３１５に沿って伝搬するビームとフローセル中の流体が相互作用することによって散乱された電磁放射を表す。図４Ｂの画像において、周辺よりも明るいいくつかのかすかなスポットは粒子の検出を示すことができる（画像中の矢印によって示された３つの例）。角度３９０が９０°である図４Ａの幾何学的構成では、長い矢印によって示された粒子は、恐らく、画像の左側にある最高に明るい汚染スポットにより検出が不明瞭となるであろう。これは、雑音を低減し、検出効率及び感度を向上する際に非直角幾何学的構成の有用な利点を示している。さらに、ビーム断面プロファイルの長軸３０５が、図４Ｂのように流れの方向３５０に非直角である場合、散乱又は放射された放射が２次元検出器上で検出される場所は、フローセル中の散乱又は放射された放射の起点の位置に関連する。例えば、画像の左側の明るい汚染スポットは、差込み図中の要素３９５によって示されるようにフローセルの一方の側の汚染からのものであるように見え、一方、長い矢印によって示された粒子は、差込み図中の要素３４０によって示されたフローセルの反対側の近くを移動する粒子からのものであるように見える。
【００４６】
[0061]図４Ｃにおいて、ビーム断面プロファイルの長軸３０５は約２１°の角度３９０で流れの方向３５０に位置合わせされる。画像の最上部から画像の最下部に移動するかすかなグローは、軸３１５に沿って伝搬するビームとフローセル中の流体が相互作用することによって散乱された電磁放射を表す。図４Ｃの画像において、周辺よりも明るいいくつかのかすかなスポットは粒子の検出を示している（画像中の矢印によって示された５つの例）。フローセルの壁からの散乱又は放射された電磁放射の分離とは別に、ビーム断面プロファイルの長軸３０５が流れの方向３５０に非直角である場合、粒子はビームを通って移動する距離がより長く、それにより、より多く光散乱された粒子及びより小さい粒子を検出することができる。
【００４７】
[0062]粒子の計数効率を決定するために、８０ｎｍ及び１２５ｎｍのサイズを有するポリスチレンラテックス粒子を、粒子検出システムを通して流すことができた。流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の角度は、３つの方向に、すなわち、流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の２１°の角度、流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の４５°の角度、及び流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の９０°の角度に変更された。図５は、流れの方向とビーム断面プロファイルの長軸との間の角度の関数として８０ｎｍの粒子の計数効率を例示するデータを示す。図５で分かるように、８０ｎｍの粒子の計数効率は、角度が２１°から４５°、さらに９０°に増加するにつれて低下している。図６は、１２５ｎｍの粒子の計数効率を例示する同様のデータを示す。図６で分かるように、１２５ｎｍの粒子の計数効率は２１°及び４５°でほぼ１００％であるが、９０°の角度で８０％未満の計数効率にかなり減少している。図７は、８０ｎｍ及び１２５ｎｍのポリスチレンラテックス粒子の計数効率を集約している。
【００４８】
実施例２：一体化シールをもつ粒子計数法用細管マウント
[0063]液体粒子カウンタを悩ませてきた１つの問題は、フローセルに試料細管を封着するための化学耐性シールがないことである。この問題を解決する一手法は、細管入口との封止を生成するために、反応しにくく実質的に剛性のポリマー、例えば、８０  Ｓｈｏｒｅ  ＤのＫｅｌ−ｆを含むホルダ又はマウントを使用する。ホルダ又はマウントは、ホルダ又はマウントに一体化される細管の開口のまわりに１つ又は複数の同心シールを含む。これにより、潜在的な漏れ経路の数が減らされ、不適切に取り付けられることがある構成要素が除去され、許容範囲の数値が低減され、より均一なシール圧力が保証される。実施形態では、粒子カウンタ又は粒子検出システムはそのような細管マウントを含む。
【００４９】
[0064]本発明の画像化ベース粒子カウンタは、例えば、ホルダと一体化する細管開口のまわりに一連の同心シールを生成するように機械加工又は成型によって形成される剛性ポリマー（例えば、８０  Ｓｈｏｒｅ  ＤのＫｅｌ−ｆ）を使用する一体化シールを備えた粒子計数用細管マウントを適宜含む。一体化シールを備えた細管マウントを使用するのは、用途によっては、それにより、潜在的な漏れ経路の数が減らされ、不適切に取り付けられることがある構成要素が除去され、許容範囲の数値が低減され、より均一なシール圧力が保証されるので有益である。
【００５０】
[0065]図８は、例示的な細管マウント８００の斜視図を示す。細管マウント８００は、細管との封止を生成するための複数の封止領域８０１を含む。細管マウント８００は、フローセルと、フローセルへのレーザビームの入りと出を可能にするための複数のウィンドウ領域８０２とをさらに含む。追加のウィンドウ領域８０３は散乱光を検出器に送出するために含まれる。いくつかの実施形態では、細管マウント８００は単一構造体であり、すなわち、１つ又は複数の細管との封止を形成するための単一片の材料を含む。
【００５１】
実施例３：非直角粒子検出器の自動合焦
[0066]粒子走行時間、適用区域を最大化し、被写界深度を最小にするために、粒子検出器中のレーザ経路は細管セルに対して傾けられる。一実施形態では、ビーム断面プロファイルの長軸は、細管セル内の流れの方向に非直角に向けられる。別の実施形態では、ビーム伝搬軸は細管セル内の流れの方向に非直角に向けられる。例えば、これらの軸は６９°又は２１°の相対角度で向けることができる。流れ中の粒子から散乱された又は流れ中の粒子によって放射された放射を収集すること、及び適切な合焦を保証することのために、検出器及び細管は、任意のセンサ画像化光学系、例えば上述のような光学系に対して傾けられる。本発明の画像化ベース粒子カウンタは、粒子スポットサイズ若しくはレーザビーム構造のいずれか又は両方の組合せを使用する自動合焦を適宜含む。
【００５２】
[0067]画像化光学系の光軸に沿った検出器の場所は、散乱又は放射された放射の最良の合焦を達成するように移動によって調整することができるが、さらに、移動の範囲の全体にわたって検出器の同じ場所に画像を保持しなければならない。これを達成する方法には、画像化光学系の光軸に対して固定角で検出器を取り付けるステップと、合焦するために画像化軸に沿って検出器を移動するステップとが含まれる。一実施形態では、検出器は、検出器を光軸に沿って移動するために光軸に位置合わせされた直線レールシステムに取り付けられる。特定の実施形態では、ばねを取り付けて、画像化光学系に予圧をかけて傾いた面の一方の側に押し付け、移動ステップモーターの精度を向上させ（例えば５倍以上）、ステップモーターのステップ当たりの直線運動のより小さい増加（例えば２μｍ以下）を可能にする。一実施形態では、粒子カウンタ又は粒子検出システムは自動合焦システムを含む。
【００５３】
[0068]図９は特定の自動合焦システムの実施形態９００を示す。細管セルは細管マウント９０１に取り付けられ、検出器９０２はブロック９０３内に収容された画像化光学系に対してある角度で取り付けられる。直線レールシステム９０４は、ブロック９０３内に収容された画像化光学系の光軸に沿った検出器９０２の移動のために、検出器９０２及びステップモーター９０５に取り付けられる。
【００５４】
実施例３：検出器アレイ処理
[0069]実施形態では、電磁放射は、粒子が粒子検出システムの電磁放射のビームと相互作用することによって散乱又は放射され、２次元検出器に達する散乱又は放射された電磁放射は検出され、それによって、散乱又は放射された電磁放射の強度に対応する複数の出力信号を生成する。これらの出力信号をさらに処理及び／又は分析して、粒子の特性を決定することができる。
【００５５】
[0070]いくつかの実施形態では、２次元検出器のすべての要素からの出力信号が記録されるか、又はさらなる分析のためにプロセッサに送出される。しかし、他の実施形態では、２次元検出器の要素のサブアレイ（すなわち一部だけ）からの出力信号が記録されるか、又はさらなる分析のためにプロセッサに送出される。このように、粒子の特性の検出又は感知に使用するために２次元検出器のサブセットを選択することが可能である。特定の実施形態では、サブアレイの出力信号の一部だけが粒子の特性を決定する際に利用される。注目するそのような領域は、例えば、検出された粒子のより良好なサイズ解像度の生成及び／又は検出にかけられる試料容積の増大の防止に有用である。
【００５６】
[0071]例えば、２次元検出器全体は、粒子検出システムのフローセル全体を画像化することができる。特定のサブアレイは、フローセルの画像化領域、例えば、電磁放射のビームによって照明されたフローセルの領域の出力信号に対応することができる。別の例として、サブアレイは、電磁放射のビームによって照明されたフローセルの画像化領域の出力信号に対応するが、フローセルの壁を排除することができる。注目する領域は、例えば、電磁放射のビームの中心によって照明されたフローセルの画像化領域及び／又は電磁放射のビームの強度が実質的に均一である場所に対応する出力信号を含むことができる。
【００５７】
［参照による援用及び変形に関する説明］
[0072]本出願の全体にわたるすべての参考文献、例えば、発行済み特許若しくは登録特許又は均等物を含む特許文献、特許出願公開、及び非特許文献若しくは他の資料は、あたかも各参照が本出願の開示と少なくとも部分的に矛盾しない範囲で参照により個々に組み込まれる（例えば、部分的に矛盾する参照は、参照の部分的に矛盾する部分を除いて参照により組み込まれる）ように、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。それぞれ２００７年１２月４日、２００７年１２月４日、及び２００８年１０月２２日に出願された米国特許仮出願第６１／００５，３３６号、第６０／９９２，１９２号、及び第６１／１０７，３９７号は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。代理人整理番号Ｎｏ．１７１−０７を有し、２００８年１２月２日に出願された、発明者のＭｉｔｃｈｅｌｌ、Ｓａｎｄｂｅｒｇ、Ｓｅｈｌｅｒ、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ、及びＲｉｃｅによる「Ｔｗｏ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ」という名称の米国非仮出願は参照によりその全体が本明細に組み込まれる。
【００５８】
[0073]明細書で述べられたすべての特許及び刊行物は本発明が関係する当業者の技術レベルを示している。本明細書に引用された参考文献は、いくつかの場合それらの出願日の時点での最新技術を示すために参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれ、この情報は、必要であれば、先行技術である特定の実施形態を除外するために（例えば、放棄するために）本明細書で使用することができるものである。例えば、化合物が特許請求される場合、本明細書で開示された参考文献に（特に参照された特許文献に）開示されているいくつかの化合物を含む先行技術で既知の化合物は、特許請求の範囲に含まれるものではないことが理解されるべきである。
【００５９】
[0074]置換基の群が本明細書で開示される場合、群のメンバーの任意の異性体及び鏡像異性体を含むそれらの群及びすべての亜群のすべての個別のメンバー、並びに置換基を使用して形成することができる化合物の種類は別々に開示されることが理解されよう。化合物が特許請求される場合、本明細書で開示された参考文献に開示されている化合物を含む当技術分野で既知の化合物は含まれるものではないことが理解されるべきである。マーカッシュ群又は他の群分けが本明細書で使用される場合、群の個々のメンバーのすべて、及び群の可能な組合せ及び部分組合せ（ｓｕｂｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）のすべては本開示に個別に含まれるものである。
【００６０】
[0075]記載又は例示された成分のあらゆる調合物又は組合せは、特に明言されない限り本発明を実施するために使用することができる。当業者が同じ化合物を異なるように命名することができることが知られている場合、化合物の特定の名称は例示的なものである。化合物の特定の異性体又は鏡像異性体が例えば化学式又は化学名で指定されていないような化合物が本明細書で説明されている場合、その説明は個別に又は任意の組合せで記載された化合物の各異性体及び鏡像異性体を含むものである。方法、デバイス要素、出発原料、及び詳細に例示されたもの以外の合成方法は、必要以上の実験に頼ることなく本発明の実行において使用することができることが当業者には理解されよう。任意のそのような方法、デバイス要素、出発原料、及び合成方法の当技術分野で既知の機能的均等物はすべて本発明に含まれるものである。範囲、例えば温度範囲、時間範囲、又は組成範囲が明細書に与えられている場合はいつでも、すべての中間範囲及び部分範囲並びに所与の範囲に含まれるすべての個々の値は本開示に含まれるものである。
【００６１】
[0076]本明細書で使用される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、又は「によって特徴づけられる（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ）」と同義であり、包括的（ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ）又は非限定的（ｏｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ）であり、追加要素、記載されなかった要素、又は方法ステップを排除しない。本明細書で使用される「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は請求項の要素に指定されていないいかなる要素、ステップ、又は成分も排除する。本明細書で使用される「本質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、請求項の基本的及び新規な特徴に実質的に影響を与えない材料又はステップを排除しない。特に組成物の成分の説明又はデバイスの要素の説明における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語の本明細書でのいかなる詳述も記載された成分又は要素から本質的になる、及び記載された成分又は要素からなるこれらの組成物及び方法を包含することが理解されよう。本明細書で例示として説明された本発明は、本明細書で詳細には開示されていないいかなる１つ又は複数の要素、１つ又は複数の限定がない状態でも適切に実施することができる。
【００６２】
[0077]使用された用語及び表現は制限のためではなく説明のための用語として使用されており、そのような用語及び表現の使用において図示及び説明された特徴又はそれらの一部のいかなる均等物も排除することを意図していないが、本発明の特許請求の範囲内で様々な改変が可能であることが認識されよう。したがって、本発明が好ましい実施形態及び任意選択の特徴によって詳細に開示されたが、本明細書で開示された概念の改変及び変形を当業者は用いることができること、並びにそのような改変及び変形は添付の特許請求の範囲によって規定されるような本発明の範囲内にあると見なされることが理解されるべきである。
【図１】
2011505577.tif 000003
【図２Ａ】
2011505577.tif 000004
【図２Ｂ】
2011505577.tif 000005
【図３Ａ】
2011505577.tif 000006
【図３Ｂ】
2011505577.tif 000007
【図３Ｃ】
2011505577.tif 000008
【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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