(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のピラゾロピリミジン誘導体に関するものであり、式中Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；Ａは、（ａ）；（ｂ）；（ｃ）；（ｄ）；または（ｅ）、ならびにそれらの薬学的に許容できる塩を表す。本発明はさらに、このような化合物の製造法に関する。本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５の調節剤であり、したがって急性および／または慢性神経系障害の制御および予防に有用である。【化１】2011510943.tif 000094
2011510943.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011510943.tif 000074
の化合物から選択される化合物であって、
式中
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ａは、
【化２】
2011510943.tif 000075
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つはＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体。
【請求項２】
Ａが、
【化３】
2011510943.tif 000076
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１−６アルキルを表し、同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４が、ＣＲ９またはＮを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗは、ＣＲ３Ｒ４を表し、同一又は相異していてよいＲ３およびＲ４は、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
同一又は相異していてよいＲ３およびＲ４は、相互に独立して水素またはメチルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、またはテトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリール基を表し、前記ヘテロアリール基が、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基によって任意に置換され得る請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗは、ＮＲ２を表し、Ｒ２は、水素またはＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素またはメチルを表す請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、
【化４】
2011510943.tif 000077
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が、ＮＲ１１を表し、式中Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｓ、またはＯを表し、Ｘ２およびＸ３が、ＣＲ９を表す請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルを表す請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、
【化５】
2011510943.tif 000078
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
同じかまたは異なっていてもよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、相互に独立して水素またはメチルを表す請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３が、相互に独立して水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノを表す請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１２およびＲ１３の１つが水素を表し、他方が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノを表す請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
異常なグルタミン酸神経伝達に関連する病態または疾患の予防および／または治療のための請求項１に記載の化合物、または治療有益性を達成するためにｍＧｌｕＲ５受容体を調節する方法。
【請求項１５】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、ｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療有益性をもたらす病態が、アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ症候群／疾患、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、プリオン関連感染、ミトコンドリア機能不全に関連する疾患、β−アミロイドおよび／またはタウオパシーに関連する疾患、ダウン症候群、肝性脳症、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、オリーブ橋小脳萎縮、術後認知欠損（ＰＯＣＤ）、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、シェーグレン症候群、神経セロイドリポフスチン症、神経変性小脳性運動失調症、パーキンソン病、パーキンソン認知症、軽微な認知障害、種々の形態の軽微な認知障害における認知欠損、種々の形態の認知症における認知欠損、ボクサー脳、血管および前頭葉認知症、認知障害、学習障害、眼傷害、眼疾患、眼障害、緑内障、網膜症、黄斑変性症、頭部または脳または脊髄傷害、頭部または脳または脊髄外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、心拍停止または脳卒中またはバイパス手術または移植からの虚血、発作、てんかん性発作、てんかん、側頭葉てんかん、間代性筋痙攣性てんかん、内耳傷害、耳鳴りにおける内耳傷害、耳鳴り、音響または薬物誘導内耳傷害、音響または薬物誘導耳鳴り、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、ジスキネジア、ハンチントン病におけるジスキネジア、薬物誘導ジスキネジア、神経弛緩薬誘導ジスキネジア、ハロペリドール誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、失調症、常同症、舞踏病痙攣様運動、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚、眼瞼痙攣、限局性および全身性失調症、眼振とう、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、中毒、ニコチン中毒、ニコチン乱用、アルコール中毒、アルコール乱用、アヘン中毒、アヘン乱用、コカイン中毒、コカイン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、注意欠損機能亢進障害（ＡＤＨＤ）、注意欠損症候群（ＡＤＳ）、不穏下肢症候群（ＲＬＳ）、小児機能亢進、自閉症、認知症、アルツハイマー病の認知症、コルサコフ症候群の認知症、コルサコフ症候群、血管認知症、ＨＩＶ感染関連認知症、ＨＩＶ−１脳障害、ＡＩＤＳ脳障害、ＡＩＤＳ認知症合併症、ＡＩＤＳ関連認知症、主抑うつ性障害、主うつ病、うつ病、ボルナウィルス感染から生じるうつ病、ボルナウィルス感染から生じる主うつ病、二極性躁うつ性障害、薬剤耐性、アヘン薬物耐性、運動障害、脆弱Ｘ染色体症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、片頭痛、多発性硬化症（ＭＳ）、筋痙攣、痛み、慢性痛、急性痛、炎症痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、リウマチ様関節炎関連痛、異痛症、痛覚過敏症、侵害受容痛、癌痛、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、統合失調症の陽性または認知障害または陰性症状、痙縮、ツレット症候群、尿失禁、嘔吐、そう痒性状態、そう痒性、睡眠障害、排尿障害、尿路下部における神経筋障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、胃腸障害、食道下部括���筋（ＬＥＳ）疾患、機能性胃腸障害、消化不良、吐出、気道感染症、神経性過食症、慢性喉頭炎、喘息、逆流関連喘息、肺疾患、摂食障害、肥満症、肥満症関連障害、肥満症濫用、食物耽溺性、不節制摂食障害、広所恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症障害、物質誘導不安障害、妄想障害、統合失調情動性障害、統合失調症型障害、物質誘導精神病性障害、またはせん妄；末梢組織、末梢神経系およびＣＮＳにおける腫瘍細胞の増殖、移動、浸潤、接着および毒性の阻止；新生物形成、過形成、異形成、癌、癌腫、肉腫、口腔癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、肺癌、肺腺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、大腸癌、横紋筋肉腫、脳腫瘍、神経組織の腫瘍、膠腫、悪性膠腫、星状膠腫、神経膠腫、神経芽腫、神経膠芽腫、髄芽腫、皮膚細胞癌、黒色腫、悪性黒色腫、上皮腫瘍、リンパ腫、骨髄腫、ホジキン病、バーキットリンパ腫、白血病、胸腺腫、腫瘍、糖尿病、アンモニア過剰血、肝不全および睡眠障害から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはｍＧｌｕＲ５受容体結果の調節が治療利益をもたらす病態が、慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症性痛、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、機能性胃腸障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、認知向上および神経保護から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療利益をもたらす病態が、慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症性痛、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、機能性胃腸障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、ハンチントン舞踏病およびてんかんから選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療利益をもたらす病態が、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および／または陰性症状、認知障害、認知向上および神経保護から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
異常なグルタミン酸伝達に関連するか、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療利益をもたらす病態が不節制摂食障害である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
治療的利益を達成するために、異常なグルタミン酸神経伝達に関連する病態または疾患の治療用または予防用、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節用の薬剤を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
１つ以上の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、請求項１に記載された少なくとも１つの化合物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項２２】
１つ以上の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、請求項１に記載された少なくとも１つの化合物および少なくとも１つのＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉ
【化６】
2011510943.tif 000079
の化合物から選択される化合物であって、
式中
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ａは、
【化７】
2011510943.tif 000080
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つがＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体を合成する方法であって、
式ＩＩ
【化８】
2011510943.tif 000081
の化合物を、エタノールと水の混液に懸濁させ、塩酸で処理し、次いでＨ２ＮＮＨＣＯＯＣＨ３との反応により、式ＩＩＩ
【化９】
2011510943.tif 000082
の化合物を生成し、これを式ＩＶ
【化１０】
2011510943.tif 000083
の化合物と反応させて式Ｖ
【化１１】
2011510943.tif 000084
の化合物を生成し、これを酸性条件下で加水分解して式ＶＩ
【化１２】
2011510943.tif 000085
の化合物を生成し、これを縮合剤の存在下で式ＶＩＩ
Ａ−Ｈ    ＶＩＩ
のアミンで処理して式Ｉの化合物を生成し、必要に応じてこれを、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、合成法。
【請求項２４】
式Ｉ
【化１３】
2011510943.tif 000086
の化合物から選択される化合物であって、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し、
Ａは、
【化１４】
2011510943.tif 000087
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つはＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体の合成法であって、
式ＶＩＩＩ
【化１５】
2011510943.tif 000088
の化合物をアルコール性溶媒に溶解し、塩化チオニルで処理してＰＧがＣ１〜６アルキルを表す式ＩＸ
【化１６】
2011510943.tif 000089
の化合物を生成し、これを標準的条件下で還元して式Ｘ
【化１７】
2011510943.tif 000090
の化合物を生成し、これを式ＩＶ
【化１８】
2011510943.tif 000091
の化合物と反応させて式ＸＩ
【化１９】
2011510943.tif 000092
の化合物を生成し、これを酸性条件下で加水分解して式ＶＩ
【化２０】
2011510943.tif 000093
の化合物を生成し、これを縮合剤の存在下で式ＶＩＩ
Ａ−Ｈ    ＶＩＩ
のアミンで処理して式Ｉの化合物を生成し、必要に応じてこれを、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、合成法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な向代謝性グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）調節剤として作用し得るピラゾロピリミジン誘導体、それらの合成法、および、このような物質を投与することによる、種々の疾患の治療および／または神経障害などの障害の予防を目的とした、それらの薬剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニューロンの刺激は、ニューロンによって放出される神経伝達物質の相互作用を介して、中枢神経系（ＣＮＳ）によって伝達され、これらの神経伝達物質は他のニューロンの神経受容体に特定の影響を及ぼす。Ｌ−グルタミン酸は，哺乳動物のＣＮＳにおける主要な興奮性の神経伝達物質であり、したがって、多数の生理学的過程において重要な役割を果たしていると考えられている。グルタミン酸依存性の興奮受容体は、２つの主要なグループに分けられる。第１のグループは、リガンドに制御されるイオンチャネルを含むが、他方のグループは向代謝性グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）を含む。向代謝性グルタミン酸受容体は、Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）のサブファミリーである。向イオン性グルタミン酸受容体と向代謝性グルタミン酸受容体は双方とも、ＣＮＳ以外の末梢で、例えば慢性痛状態で役割を果たしている証拠が増えている。
【０００３】
現在、これらのｍＧｌｕＲには８つの異なるメンバーが知られている。配列相同性などの構造的パラメータ、これらの受容体に利用される第２のメッセンジャー系および低分子量化合物に対するそれらの異なる親和性に基づいて、これらの８つの受容体は、３つのグループに分けることができる。ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５は、ホスホリパーゼＣに正に結合しているグループＩに属し、それらの活性化が細胞内カルシウムイオンの動員を導く。ｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３は、グループＩＩに属し、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７およびｍＧｌｕＲ８は、グループＩＩＩに属し、これら双方はアデニリルシクラーゼに負に結合しており、すなわち、それらの活性化は、第２のメッセンジャーｃＡＭＰを減少させ、したがって、ニューロンの活性を減衰させる。
【０００４】
ｍＧｌｕＲ５調節剤は、シナプス前に放出された神経伝達物質グルタメートの作用を、シナプス後の機序を介して、調節することが示されている。さらに、これらの調節剤は、正および／または負のｍＧｌｕＲ５調節剤となり得るところから、このような調節剤は、これらの向代謝性グルタミン酸受容体を介した作用を増大させることもできるし、阻害することもできる。
【０００５】
特に興味深いのは、負のｍＧｌｕＲ５調節剤である調節剤である。このような調節剤は、向代謝性グルタミン酸受容体を介した作用を低下させる。ＣＮＳに影響を与える種々の病理生理学的過程ならびに疾患状態は異常なグルタミン酸神経伝達に関連していると考えられており、ｍＧｌｕＲ５受容体は、ＣＮＳの多くの領域ならびにＰＮＳ（末梢神経系）において発現することが示されていることから、これらの受容体の調節剤は、ＣＮＳおよびＰＮＳに関連した疾患の治療において治療上有益であり得る。
【０００６】
したがって、ｍＧｌｕＲ５の正または負の調節剤を、以下の急性または慢性病態における神経保護および／または疾患の緩和を提供するために、または以下の病態に対する総体症状への作用を提供するために、投与することができる：
【０００７】
アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ症候群／疾患、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、プリオン関連感染、ミトコンドリア機能不全に関連する疾患、β−アミロイドおよび／またはタウオパシーに関連する疾患、ダウン症候群、肝性脳症、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、オリーブ橋小脳萎縮、術後認知欠損（ＰＯＣＤ）、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、シェーグレン症候群、神経セロイドリポフスチン症、神経変性小脳性運動失調症、パーキンソン病、パーキンソン認知症、軽微な認知障害、種々の形態の軽微な認知障害における認知欠損、種々の形態の認知症における認知欠損、ボクサー脳、血管および前頭葉認知症、認知障害、学習障害、眼傷害、眼疾患、眼障害、緑内障、網膜症、黄斑変性症、頭部または脳または脊髄傷害、頭部または脳または脊髄外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、心拍停止または脳卒中またはバイパス手術または移植からの虚血、発作、てんかん性発作、てんかん、側頭葉てんかん、間代性筋痙攣性てんかん、内耳傷害、耳鳴りにおける内耳傷害、耳鳴り、音響または薬物誘導内耳傷害、音響または薬物誘導耳鳴り、聴覚過敏症、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、ジスキネジア、ハンチントン病におけるジスキネジア、薬物誘導ジスキネジア、神経弛緩薬誘導ジスキネジア、ハロペリドール誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、失調症、常同症、舞踏病痙攣様運動、遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘導ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚、眼瞼痙攣、限局性および全身性失調症、眼振とう、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、中毒、ニコチン中毒、ニコチン乱用、アルコール中毒、アルコール乱用、アヘン中毒、アヘン乱用、コカイン中毒、コカイン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、注意欠損機能亢進障害（ＡＤＨＤ）、注意欠損症候群（ＡＤＳ）、不穏下肢症候群（ＲＬＳ）、小児機能亢進、自閉症、認知症、アルツハイマー病の認知症、コルサコフ症候群の認知症、コルサコフ症候群、血管認知症、ＨＩＶ感染関連認知症、ＨＩＶ−１脳障害、ＡＩＤＳ脳障害、ＡＩＤＳ認知症合併症、ＡＩＤＳ関連認知症、主抑うつ性障害、主うつ病、うつ病、ボルナウィルス感染から生じるうつ病、ボルナウィルス感染から生じる主うつ病、二極性躁うつ性障害、薬剤耐性、アヘン薬物耐性、運動障害、脆弱Ｘ染色体症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、片頭痛、多発性硬化症（ＭＳ）、筋痙攣、痛み、慢性痛、急性痛、炎症痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、リウマチ様関節炎関連痛、異痛症、痛覚過敏症、侵害受容痛、癌痛、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、統合失調症の陽性または認知障害または陰性症状、痙縮、ツレット症候群、尿失禁、嘔吐、そう痒性状態、そう痒性、睡眠障害、排尿障害、尿路下部における神経筋障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、胃腸障害、食道下部括約筋（ＬＥＳ）疾患、機能性胃腸障害、消化不良、吐出���気道感染症、神経性過食症、慢性喉頭炎、喘息、逆流関連喘息、肺疾患、摂食障害、肥満症、肥満症関連障害、肥満症濫用、食物耽溺性、不節制摂食障害、広所恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症障害、物質誘導不安障害、妄想障害、統合失調情動性障害、統合失調症型障害、物質誘導精神病性障害、せん妄、糖尿病、高アンモニア血症、および肝不全ならびに睡眠障害。
【０００８】
ｍＧｌｕＲ５の負または正の調節剤は、末梢組織、末梢神経系およびＣＮＳにおける腫瘍細胞の増殖、移動、浸潤、接着および毒性の阻止を提供するために投与することもできる。ｍＧｌｕＲ５調節剤は、新生物形成、過形成、異形成、癌、癌腫、肉腫、口腔癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、肺癌、肺腺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、大腸癌、横紋筋肉腫、脳腫瘍、神経組織の腫瘍、膠腫、悪性膠腫、星状膠腫、神経膠腫、神経芽腫、神経膠芽腫、髄芽腫、皮膚細胞癌、黒色腫、悪性黒色腫、上皮腫瘍、リンパ腫、骨髄腫、ホジキン病、バーキットリンパ腫、白血病、胸腺腫および他の腫瘍における治療的処置を提供するために投与することができる。
【０００９】
ｍＧｌｕＲ５の正または負の調節剤は、以下の病態：糖尿病、高アンモニア血症および肝不全に対して、疾患の緩和を提供するために、および／または総体症状的作用を提供するために投与することもできる。
【００１０】
ｍＧｌｕＲ５の負または正の調節剤に関するさらなる適応症には、特定の病態が必ずしも存在しないが、当該化合物の投与によって特定の生理学的パラメータが改善できるもの、例えば、認知増強、学習障害および／または神経保護が含まれる。
【００１１】
正の調節剤は、種々の形体の認知症および軽度の認知障害における統合失調症および認知欠損での陽性および陰性症状の治療に特に有用であり得る。
【００１２】
文献には、いくつかのタイプのｍＧｌｕＲ５調節剤がすでに記載されている。
【００１３】
さらに、いくつかのタイプのピラゾロピリミジン化合物が先行技術に開示されている。
【００１４】
置換ピラゾロピリミジン誘導体を製造する種々の方法、例えば、非特許文献１および非特許文献２が知られている。
【００１５】
特許文献１には、式（ＸＸＩＩ）の種々のピラゾロピリミジンが記載されており、それらは、小型分子免疫増強剤（ＳＭＩＰ）として作用でき、例えば、癌の治療に使用することができる。
【化１】
2011510943.tif 000003
【００１６】
さらに、特許文献２には、置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはそれらのプロドラッグまたは塩が、酵素１１βＨＳＤ１の活性の調節、または１１βＨＳＤ１の阻害が望ましい障害および疾患を治療するための医薬組成物の製造を目的として記載されている。特許文献２には、以下の一般式（Ｃ）のピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン誘導体が開示されている：
【化２】
2011510943.tif 000004
【００１７】
特許文献３には、さらなる特定のピラゾロピリミジン化合物が、ヒト細胞におけるイオンチャネルの阻害剤として記載されている。この文献には、以下の一般式（Ｘ）を有する化合物が記載されている：
【化３】
2011510943.tif 000005
式中、
Ｒ１は、例えばアルキルであり；Ｒ２は、例えば水素またはアルキルであるか；またはＲ１とＲ２は、それらが任意に結合している窒素と一緒になって、４〜８員のヘテロシクロアリール環を形成し；
Ｒ３は、例えば、水素、アルキル、ハロ、アミノまたはアリールであり；
Ｒ４は、例えば、水素、ハロ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ５は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選択されるメンバーであり；Ｒ６は、例えば、水素、ハロまたはアリールであり；
Ｘは、ＯおよびＳから選択されるメンバーである。
【００１８】
ヒト細胞におけるイオンチャネルの阻害剤として有意に活性ではないことが分かっているいくつかのピラゾロピリミジン化合物が試験されている。この特許文献３において、以下の２つの構造の化合物が例示化合物（Ｂ３０８）および（Ｂ３１０）として記載されているが、それらは、向代謝性グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ５）調節剤としての活性は特に示していない：
【化４】
2011510943.tif 000006
【化５】
2011510943.tif 000007
【００１９】
特許文献４には、いくつかのタイプのピラゾロピリミジン化合物および肝炎感染症治療のためのそれらの使用が開示されている。特許文献４は、以下の一般式（Ｚ）の化合物を扱っている。
【化６】
2011510943.tif 000008
式中、
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択され、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって、５員または６員のヘテロ芳香族または飽和もしくは部分的に不飽和のヘテロ環式環であるか、または
Ｇ２は、例えば、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは部分的に不飽和のヘテロ環式基、トリフルオロメチルからなる群から独立して選択され、
Ｇ３は、存在しないことがあり得るか、または例えばアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは部分的に不飽和のヘテロ環式基からなる群から独立して選択され、
Ｇ２とＧ３は、集団的にピリミジン環のＣ７、Ｃ８およびＣ９の位置のうちのいずれか２つに結合しており、残りの位置はアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはシアノにより任意に置換されており；Ｇ１、Ｇ２またはＧ３の前記シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロ環式基の任意の環部分は任意に置換できる。
【００２０】
特許文献５に、ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤活性を有する特定のピラロゾピリミジン誘導体が記載されている。この化合物は以下の一般式（Ｙ）を有する。
【化７】
2011510943.tif 000009
式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３〜Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロ環式基、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式オキシ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいモノ置換されたカルボニルオキシ、置換されていてもよいカルバモイル、ジアゾ、置換されていてもよいアミジノ、アジド、ニトロソ、ニトロ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいイミノ、シアノ、メルカプト、置換されていてもよいモノ置換されたスルフィニル、置換されていてもよいモノ置換されたスルホニル、スルホ、またはトリ置換されたシリルを表し、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３〜Ｒ５の任意の組み合わせが一緒になって環構造を形成してもよい。
【００２１】
文献（非特許文献３を参照）にすでに記載されているさらなるピラゾロピリミジン化合物は以下の構造（Ｍ）を有する；
【化８】
2011510943.tif 000010
【００２２】
しかし、この化合物は、向代謝性グルタミン酸受容体(ｍＧｌｕＲ５)調節剤としては限られた活性しか有さないし、しかも選択的ではない。
【００２３】
特許文献６には、カルボン酸アミド官能基を含有し得るさらなるヘテロ環式化合物が開示されており、これらは、ドーパミン受容体において活性を有し、ＣＮＳ疾患の治療に用いることができる。例となる構造の１つにピラゾロピリミジンが記載されている。
【００２４】
特許文献７には、テトラヒドロイソキノリン化合物の合成が開示されており、これらは医薬有効化合物の合成のための中間体として役立ち得る。
【００２５】
特許文献８には、チューブリン重合化阻害剤として作用する特定のピラゾロピリミジン誘導体が記載されている。これらの化合物は以下の一般式（１）を有する。
【化９】
2011510943.tif 000011
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、アリール、ヘテロアリールを表し、これらアリールおよびヘテロアリールは置換していてもよい。
【００２６】
特許文献１には、免疫増強剤として作用する特定のピラゾロピリミジン誘導体が記載されている。これらの化合物は以下の一般式（２）を有する。
【化１０】
2011510943.tif 000012
式中、Ｒ１０１は、例えば、水素、ハロゲン、アミノ、またはニトロであり；Ｒ１０２は、例えば、水素またはハロゲンであり；Ｒ１０３は、例えば、水素、ニトロ、またはハロゲンであり；Ｒ１０４は、例えば、水素、アリール、ヘテロアリール、または炭素環式基であり；Ｒ１０５は、例えば、水素または置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ１０４  およびＲ１０５の少なくとも１つは水素ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２７】
【特許文献１】国際公開第２００４／０８７１５３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０８９４７１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００３／０３７９００号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００３／１０１９９３号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００３／０９１２５６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００６／０１５７３７号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００２／０８８０８８号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００５／００９９４７号パンフレット
【特許文献９】米国特許第４，１２２，１９３号明細書
【特許文献１０】米国特許第４，２７３，７７４号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，０６１，７０３号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，０３４，１３４号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，０７１，９６６号明細書
【特許文献１４】米国特許出願公開第２００２／０４９２２３号明細書
【非特許文献】
【００２８】
【非特許文献１】Ｇ．  Ｈａｊｏｓ  ａｎｄ  Ｚ．  Ｒｉｅｄｌ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １０９，  ６１３−６７８  （２００２）
【非特許文献２】Ｌａｕｒａ  Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ  （Ｐｈ．  Ｄ．  Ｔｈｅｓｉｓ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｅｒｌａｎｇｅｎ，  Ｇｅｒｍａｎｙ，  ２００４）
【非特許文献３】ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｒ．  ８３３４４１−６６−０；  ｏｆ  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １８，  ２００５
【非特許文献４】Ｚｉｅｍｉｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  ２００６，  ６６，  ３０１−３０９
【非特許文献５】Ｚｉｅｍｉｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  ２００３，  ４３，  ４８１−４９２
【非特許文献６】Ｚｉｅｍｉｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  ２００６，  ４８，  ４９１−４９７
【非特許文献７】Ｇｏｅｒｔｅｌｍｅｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｚｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．，  １９９２，  ４２：９０４−９１３
【非特許文献８】Ｗｉｎｂｌａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｇｅｒｉａｔ．  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，  １９９９，  １４：１３５−１４６
【非特許文献９】Ｒｏｇａｗｓｋｉ，  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，  ２０００，  １９：  １３３−４９
【非特許文献１０】Ｄａｎｙｓｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｄｅｓ．，  ２００２，  ８：８３５−４３
【非特許文献１１】Ｊｉｒｇｅｎｓｏｎｓ  ｅｔ．  ａｌ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０００，  ３５：  ５５５−５６５
【非特許文献１２】Ｂｕｌｌ．  Ｓｏｃ．  Ｃｈｉｍ．  Ｂｅｌｇ．，  ｖ．７１，  １９６２；  ｐ．  ５９２
【非特許文献１３】Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．，  ８４，  １９５１，  ｐ．  ７９５−７９８
【非特許文献１４】Ｂｕｌｌ．  Ｓｏｃ．  Ｃｈｉｍ．  Ｆｒ．５，  ４，  １９３７，  ｐ．  １２６５−１２６９
【非特許文献１５】Ｚｈ．  Ｏｂｓｈｃｈ．  Ｋｈｉｍ．，  ７，  １９３７，  ｐ．  １９９９−２００４
【非特許文献１６】Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．，  ＥＮ，  ３１，  ８，  １９８３，  ｐ．  ２５８３−２５９２
【非特許文献１７】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  ２８，  １９７２，  ｐ．  ５９９９−６００４
【非特許文献１８】Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ３４，  ８，  １９６９，  ｐ．  ２４７８
【非特許文献１９】Ｐｈａｒｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｊ．  （Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎ．）；  ５；  ５；  １９７１，  ｐ．  ２６０
【非特許文献２０】Ｋｈｆｚａｎ；  Ｋｈｉｍ．Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，  ５，  ５，  １９７１，  ｐ．  １３
【非特許文献２１】Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９６５，  ｐ．  ５３９１−５４０１
【非特許文献２２】Ｚｈ．  Ｏｒｇａｎｉ．  Ｋｈｉｍｉｉ，  ２２，  １９８６，  ｐ．  ２６１０−２６１４）
【非特許文献２３】Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ，  ２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ
【非特許文献２４】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ    Ｐｈａｒｍａｃｙ
【非特許文献２５】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ
【非特許文献２６】Ｌｏｗｒｙ  Ｏ．  Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．  １９５１．  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９３，  ２５６−２７５
【非特許文献２７】ＢｏｏｈｅｒおよびＳｅｎｓｅｎｂｒｅｎｎｅｒ（１９７２，  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ２（３）：９７−１０５）
【非特許文献２８】Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９３）  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  ６１８（１）：１７５−８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
既知のピラゾロピリミジンとは構造の異なる一定のピラゾロピリミジン誘導体が強力なｍＧｌｕＲ５調節剤であることが判明した。したがって、これらの物質は、異常なグルタミン酸神経伝達に関連した病態、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療的利益をもたらす病態の治療において治療的に有益であり得る。これらの物質は、それらが１つまたは複数の薬学的に許容できる希釈剤、担体、または賦形剤と一緒に存在する医薬組成物の形体で投与されることが好ましい。
【００３０】
本発明の目的の１つは、ｍＧｌｕＲ５調節剤である新規な製薬化合物ならびにそれらの医薬組成物を提供することである。本発明のさらなる目的は、本発明の化合物またはそれを含有する医薬組成物を使用することによって、異常なグルタミン酸神経伝達に関わる望ましくないＣＮＳ障害を、治療する、除去する、軽減する、緩和する、または寛解させる新規方法を提供することである。
【００３１】
本発明のさらなる目的は、ピラゾロピリミジン誘導体を製造するための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３２】
したがって、本発明に含まれると考えられるものは、とりわけ以下の語に要約できる：
式Ｉ
【化１１】
2011510943.tif 000013
の化合物から選択される化合物であって、
式中
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ａは、
【化１２】
2011510943.tif 000014
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つはＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環または６員環を有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体。
【００３３】
Ａが、
【化１３】
2011510943.tif 000015
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１−６アルキルを表し、同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４が、ＣＲ９またはＮを表す式Ｉの化合物。
【００３４】
Ｗは、ＣＲ３Ｒ４を表し、同一又は相異していてよいＲ３およびＲ４は、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す式Ｉの化合物。
【００３５】
同一又は相異していてよいＲ３およびＲ４は、相互に独立して水素またはメチルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、またはテトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルから選択されるヘテロアリール基を表し、前記ヘテロアリール基が、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基によって任意に置換され得る式Ｉの化合物。
【００３６】
Ｗは、ＮＲ２を表し、Ｒ２は、水素またはＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、アリールまたはヘテロアリールを表す式Ｉの化合物。
【００３７】
Ｒ２が、水素またはメチルを表す式Ｉの化合物。
【００３８】
Ａが、
【化１４】
2011510943.tif 000016
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す式Ｉの化合物。
【００３９】
Ｘ１が、ＮＲ１１を表し、式中Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｓ、またはＯを表し、Ｘ２およびＸ３が、ＣＲ９を表す式Ｉの化合物。
【００４０】
Ｒ９が、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルを表す式Ｉの化合物。
【００４１】
Ａが、
【化１５】
2011510943.tif 000017
を表し、
式中、同一又は相異していてよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、相互に独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す式Ｉの化合物。
【００４２】
同じかまたは異なっていてもよいＲ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、相互に独立して水素またはメチルを表す式Ｉの化合物。
【００４３】
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３が、相互に独立して水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノを表す式Ｉの化合物。
【００４４】
Ｒ１２およびＲ１３の１つが水素を表し、他方が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノを表す式Ｉの化合物。
【００４５】
本発明の範囲内にある式Ｉの具体的な化合物としては、限定はしないが、以下の化合物（またはそれらの塩）が挙げられる：
【００４６】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
（３−ブロモ−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
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２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
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２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
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（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
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（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
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（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
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（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
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（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（８−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（８−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフロオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル］−アセトアミド
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン。
【００４７】
本発明はまた、放射性原子によって標識されている式Ｉの化合物に関する。典型的な化合物としては、１つまたは複数の水素がトリチウムによって置換されている化合物、１つまたは複数のＣ１２がＣ１４によって置換されている化合物、１つまたは複数のフッ素原子がＦ１８または他の同位体によって置換されている化合物が挙げられる。これらは疾患（例えば癌）の治療に使用できるが、診断目的にも使用できる。分子内で置換されている放射性原子は、炭素、水素、ハロゲン、硫黄またはリンの同位体であることが多い。
【００４８】
本発明は一般に、薬剤の製造、ならびにヒトなどの哺乳動物における以下に記載されている種々の疾患の治療のための向代謝性グルタミン酸受容体調節剤（特に、ｍＧｌｕＲ５調節剤）の使用に関する。
【００４９】
さらに本発明は、薬剤の製造ならびにヒトなどの哺乳動物の治療のため、上記で定義された式Ｉの化合物、またはそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物または多形体の使用に関する。
【００５０】
さらに本発明は、異常なグルタミン酸神経伝達に関連した病態または疾患の治療用または予防用の薬剤を製造するための化合物の使用に関する。このような使用としては、病態または疾患が、ｍＧｌｕＲ５調節剤の負の調節作用によって影響を受けるか促進される、ヒトなどの動物における病態または疾患の予防用および／または治療用の薬剤を製造するための化合物の使用が挙げられる。
【００５１】
本発明は、本記述において先に記載したものから選択された病態または疾患などのための薬剤の製造を目的とした、ｍＧｌｕＲ５調節剤、特に、式Ｉによる化合物の使用を扱っている。
【００５２】
本発明はまた、異常なグルタミン酸神経伝達に関連した病態が、本記述において先に記載したものから選択される、ｍＧｌｕＲ５調節剤、特に、式Ｉによる化合物の使用に関する。
【００５３】
さらに本発明は、異常なグルタミン酸神経伝達に関連した病態が、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、癌痛、リウマチ性関節炎関連痛、炎症性痛、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジアおよび遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症候群、認知障害、逆流、片頭痛から選択されるか、または、認知向上および／または神経保護のための化合物の使用に関する。
【００５４】
さらに本発明は、本記述において先に記載された病態または疾患から選択されるものを含む、ｍＧｌｕＲ５受容体の調節によって影響を受けるか、または促進される病態または疾患など、異常なグルタミン酸神経伝達に関連した病態または疾患を治療または予防する方法に関するものであり、このような方法は、上記で定義された式Ｉの化合物から選択される化合物の治療的有効量を、それを必要としている対象に投与するステップを含む。
【００５５】
さらに本発明は、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、上記で定義された式Ｉの化合物の少なくとも１つ、または光学異性体、薬学的に許容できるその塩、水和物、溶媒和物または多形体を有効成分として含む医薬組成物に関する。
【００５６】
さらに上記のｍＧｌｕＲ５調節剤は、異なる機序によって神経学的作用を示す他の物質と組み合わせて投与した際に高活性を有することが予想される。
【００５７】
本発明はまた、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤と共に、上記に定義された式Ｉの化合物の少なくとも１つを含有し、さらにＮＭＤＡアンタゴニストの少なくとも１つを含有する、少なくとも２つの異なる有効成分を含む医薬組成物に関する。これらの組成物は、ＣＮＳ関連疾患の治療、認知増強および神経保護のために使用することができる。
【００５８】
Ｉ群のｍＧｌｕＲ５調節剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの同時投与は、動物モデルにおいて神経保護を提供することも示されている（非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６を参照）。
【００５９】
上記の特定の化合物に関して、併用療法は、ｍＧｌｕＲ５調節剤またはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストによる単一療法よりも大きな効果を示す。特に活性なＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとして、１−アミノ−３，５−ジメチルアダマンタンとしても知られている化合物、メタンチンが挙げられる（特許文献９、特許文献１０、特許文献１１を参照）。
【００６０】
さらに、１−アミノ−１，３，３，５，５−ペンタメチルシクロヘキサンとしても知られている化合物ネラメキサンはさらなる活性ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストであり、特許文献１２および特許文献１３に詳細が開示されている。メマンチンおよびネラメキサンは、受容体に対して中程度の親和性を有する全身的活性の非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである。これらは、強い電位依存特性および速やかなブロック／非ブロック動態を示す（例えば、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０、非特許文献１１を参照）。
【００６１】
ＮＭＤＡアンタゴニストとｍＧｌｕＲ５調節剤との組み合わせは、１つの製薬製剤中に本発明のｍＧｌｕＲ５調節剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む単一の医薬組成物（先行技術において原理が記載されている）において、または、１つの製薬製剤中、１つは本発明のｍＧｌｕＲ５調節剤を含み、１つはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、共投与（同時に、または連続的に）される２つの別個の医薬組成物もしくは製薬製剤において実施することができる。しかし、「共」投与と考えられる連続的投与では、本発明のｍＧｌｕＲ５調節剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、哺乳動物において有益な効果をもたらすことを依然として可能にする時間間隔によって分離投与されなければならない。例えば、本発明のｍＧｌｕＲ５調節剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、同じ日に（例えば、各々１日１回または２回）、好ましくは互いに１時間以内に、最も好ましくは同時に、投与しなければならない。
【００６２】
本発明はまた、上記に定義した式Ｉの化合物とＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとの組み合わせを含む医薬組成物に関する。特に興味深いものは、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストが、メマンチンおよびネラメキサン（またはそれらの組み合わせ）ならびにそれらの薬学的に許容できる塩、多形体、水和物および溶媒和物から選択される組成物である。
【００６３】
本発明はまた、上記に定義された式Ｉの化合物の少なくとも１つを含有し、さらに、Ｌ−ＤＯＰＡの少なくとも１つ、別のドーパミン模倣物（特に、抗パーキンソン病ドーパミン模倣物、例えば、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、プラミペキソール、ペルゴリド、ロチゴチン）、および神経弛緩剤（特に、古典的神経弛緩剤、例えば、ハロペリドール、ペルフェナジン、クロルプロマジン、メトクロプラミド）を含有する少なくとも２つの異なる有効成分を含む医薬組成物に関する。
【００６４】
これらの組み合わせ製品は、例えば、ＣＮＳに関連した障害または疾患の治療に使用することができる。式Ｉの化合物は抗ジスキネジア効果があるため、一般的にＬ−Ｄｏｐａ、ドーパミン模倣物または神経弛緩剤により治療する病態に加えて、薬物に誘導されたジスキネジア、神経弛緩剤に誘導されたジスキネジア、ハロペリドールに誘導されたジスキネジア、ドーパミン模倣物に誘導されたジスキネジアを治療することができる。
【００６５】
本発明はまた、ヒトを含めた動物生体に上記の組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、ヒトを含めた動物生体に神経保護を提供する方法に関する。
【００６６】
本発明はまた、薬剤として使用するために式Ｉの化合物を扱う。本発明はさらに、上記の疾患および病態を治療するための薬剤の製造を目的とした式Ｉの化合物の使用に関する。
【００６７】
本発明はまた、ヒトを含めた動物に神経保護を提供するための薬剤の製造を目的とした上記の組成物の使用に関する。
【００６８】
本発明はさらに、異常なグルタミン酸神経伝達に関連しているか、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調節が治療的利益をもたらす病態を治療するための薬剤の製造における式Ｉの化合物の使用に関する。治療することのできる障害はすでに上に記載されている。このような病態および適応症としては、以下のものが挙げられる：
【００６９】
ａ）ｍＧｌｕＲ５調節剤に関して：慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症痛、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、機能性胃腸障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、または認知増強および／または神経保護のため。
【００７０】
ｂ）ｍＧｌｕＲ５の負の調節に関して：慢性痛、神経障害痛、糖尿病性神経障害痛（ＤＮＰ）、癌痛、リウマチ様関節炎関連痛、炎症痛、Ｌ−ドーパ誘導ジスキネジア、ドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるＬ−ドーパ誘導ジスキネジア、パーキンソン病療法におけるドーパミン模倣物誘導ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘導不安障害、摂食障害、肥満症、不節制摂食障害、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、機能性胃腸障害、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、ハンチントン舞踏病および／またはてんかん。
【００７１】
ｃ）ｍＧｌｕＲ５の正の調節に関して：アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、または認知増強および／または神経保護のため。
【００７２】
一般にｍＧｌｕＲ５の負の調節剤、特に本発明による式Ｉの化合物は、不節制摂食障害の治療に使用することができる。
【００７３】
本発明はまた、式Ｉ
【化１６】
2011510943.tif 000018
の化合物であって、
式中
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ａは、
【化１７】
2011510943.tif 000019
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つはＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環メンバーまたは６員環メンバーを有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環メンバーまたは６員環メンバーを有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体を合成または製造するための方法に関するものであり、式ＩＩ
【化１８】
2011510943.tif 000020
の化合物を、エタノールと水の混合物中に懸濁させ、塩酸で処理した後、Ｈ２ＮＮＨＣＯＯＣＨ３と反応させて、式ＩＩＩ
【化１９】
2011510943.tif 000021
の化合物を得、次いで、式ＩＶ
【化２０】
2011510943.tif 000022
の化合物と反応させて、式Ｖ
【化２１】
2011510943.tif 000023
のピラゾロピリミジン化合物を得、これを酸性条件下加水分解して、式ＶＩ
【化２２】
2011510943.tif 000024
の化合物を得、次いでこれを式ＶＩＩ
Ａ−Ｈ    ＶＩＩ
のアミンで処理して（例えば、縮合剤の存在下）、式（Ｉ）の化合物を得、これを必要に応じて、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する。
【００７４】
本発明はまた、式Ｉ
【化２３】
2011510943.tif 000025
の化合物から選択された化合物であって、
式中、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ａは、
【化２４】
2011510943.tif 000026
を表し、
式中
Ｗは、ＮＲ２またはＣＲ３Ｒ４を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチルまたはシクロＣ３〜１２アルキルを表し；
同一又は相異していてよいＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、またはトリフルオロメチルを表し；
同一又は相異していてよいＲ７およびＲ８は、相互に独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｘ１は、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｓ、またはＯを表し；同一又は相異していてよいＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、相互に独立してＣＲ９またはＮを表し、式中
同一又は相異していてよいＲ９およびＲ１０は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はＣまたはＮを表し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、およびＹ4のうちの少なくとも２つはＣを表し；
同一又は相異していてよいＲ１２およびＲ１３は、相互に独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１〜６アルキル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シクロＣ３〜１２アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｃ２〜６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、シクロＣ３〜１２アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、ジ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｎ−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−シクロＣ３〜７アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロアリール−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２〜６アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−シクロＣ３〜１２アルキルアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−ヘテロシクリル−Ｎ−ヘテロアリールアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルフィニル、Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル、Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、シクロＣ３〜１２アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表すか；
またはＲ１２およびＲ１３は、それらを担持する２つの炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得るアリール基；ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環メンバーまたは６員環メンバーを有するヘテロアリール基；あるいはオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシから選択される基によって任意に置換し得る５員環メンバーまたは６員環メンバーを有するヘテロシクリル基を表す化合物；
ならびにそれらの光学異性体、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物および多形体を合成するためのさらなる方法に関するものであって、式ＶＩＩＩ
【化２５】
2011510943.tif 000027
の化合物をアルコール性溶媒に溶解させ、エステル化促進剤（例えばチオニルクロリド）で処理して、式ＩＸ
【化２６】
2011510943.tif 000028
の化合物（式中、ＰＧはＣ１〜６アルキル基などの保護基を表す）を得、これを標準的条件下で還元して、式Ｘ
【化２７】
2011510943.tif 000029
の化合物を得、次いでこれを式ＩＶ
【化２８】
2011510943.tif 000030
の化合物と反応させて、式ＸＩ
【化２９】
2011510943.tif 000031
のピラゾロピリミジン化合物を得、次いでこれを加水分解して（例えば、酸性条件下）、式ＶＩ
【化３０】
2011510943.tif 000032
の化合物を得、次いでこれを式ＶＩＩ
Ａ−Ｈ  ＶＩＩ
のアミンで処理して（例えば、縮合剤の存在下）、式Ｉの化合物を得、これを、必要に応じて、薬学的に許容できる塩類、水和物、溶媒和物または多形体に変換する。
【発明を実施するための形態】
【００７５】
本発明の目的のために、式Ｉの化合物において、種々の炭化水素含有部分の炭素原子含量は、その部分における炭素原子の最小数および最大数を指示するプレフィックスによって示される。すなわち、プレフィックスＣｉ〜ｊは、整数「ｉ」から整数「ｊ」の炭素原子の部分を示す。したがって、例えば、（Ｃ１〜３）アルキルとは、１個から３個の炭素原子（すなわち１個、２個または３個の炭素原子）のアルキル、それらの（メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル）、線状および分枝状形体のことであり、例えば（Ｃ１〜６）とは、１個から６個の炭素原子（すなわち、１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子）の基のことである。
【００７６】
本明細書に用いられる際、別に記述されない限り、以下の定義が適用される。用語「Ｃ１〜６アルキル」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、およびジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから選択される１つまたは複数の置換基によって任意に置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のアルキル基を表す。このようなアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＢｒ３および−ＣＣｌ３が挙げられる。
【００７７】
用語「Ｃ２〜６アルケニル」は、直鎖または分枝鎖のアルケニル基を表す。用語「Ｃ１〜６アルコキシ」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、およびジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから選択される１つまたは複数の置換基によって任意に置換されていてもよい直鎖または分枝鎖の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル基を表す。このようなアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、−ＯＣＦ３および−ＯＣ２Ｆ５が挙げられる。
【００７８】
用語「シクロＣ３〜１２アルキル」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シアノメチル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ならびにジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、およびＣ１〜６アルキレンジオキシから独立して選択される、同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基によって任意に置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルおよびアダマンタニルなどの単環式または二環式または三環式のアルキル基を表す。
【００７９】
用語「アリール」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シアノメチル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ならびにピペラジニル、シクロＣ３〜１２アルキルまたは任意にＣ１〜６アルキレンジオキシから独立して選択される、同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基によって任意に置換されているフェニルまたはナフチル基を表す。
【００８０】
用語「ヘテロアリール」は、酸素、硫黄および窒素から選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する芳香族５〜６員環、またはベンゼン環と縮合した、酸素、硫黄および窒素から選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する５〜６員環を含む二環式基、または酸素、硫黄および窒素から選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する５〜６員環を表し、このヘテロアリール基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、およびジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロＣ３〜１２アルキル、Ｃ１〜６アルキレンジオキシおよびアリールから独立して選択される、同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基によって任意に置換されていてもよい。代表的なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、プリニル、ピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、イソキノリニル、キノリジニル、フタラジニル、テリジニルが挙げられる。
【００８１】
用語「ヘテロシクリル」は、酸素、硫黄および窒素から選択される１個から４個のヘテロ原子を含む、飽和または不飽和の非芳香族３〜１２員環、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１個から６個のヘテロ原子を含む３員から１２員を有する、飽和または不飽和の非芳香族二環式環系を表し、このヘテロ環式環またはヘテロ環式環系は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ，ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、およびアリールから独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意に置換されており；このようなヘテロシクリル基の例としては、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、またはピペラジニルが挙げられ、このヘテロ環式環またはヘテロ環式環系は、任意に窒素原子または炭素原子を介して結合している基に結合している。
【００８２】
用語「アシル」には、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、シクロＣ３〜１２アルキルカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１〜６アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルが含まれ、用語のアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは上記に定義されたとおりである。例としては、アセチル、プロピオニル、ベンゾイルまたはピバロイルが挙げられる。
【００８３】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
【００８４】
本発明の化合物は通常、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳの命名システムによって命名される。当業者によく知られている略号を使用し得る（例えば、フェニルに「Ｐｈ」、メチルに「Ｍｅ」、エチルに「Ｅｔ」、単数および複数の時間に「ｈ」、室温に「ｒｔ」）。
【００８５】
用語「類縁体」または「誘導体」は、本明細書において慣用の製薬的意味で用いられ、参照分子に構造的に類似している分子であるが、参照分子の１つまたは複数の特定の置換基を代替置換基によって置換し、そのことによって、参照分子に構造的に類似した分子を作り出すために標的化され、制御された様式で修飾されている分子のことである。類縁体を合成およびスクリーニングして、改善された、または偏りを持たせた特徴（特定の標的受容体タイプにおけるより高い効力および／または選択性、脳血管関門を通過するより高い能力、より少ない副作用など）を有し得る、既知化合物をわずかに修飾した変型を同定することは、製薬化学においてよく知られた薬剤設計法である。
【００８６】
また、当業者に知られている方法を用いて、改善された治療有効性、すなわち、特定の標的受容体タイプにおけるより高い効力および／または選択性、脳血管関門を通過するより高い能力またはより低い能力（例えば、より高い、またはより低い脳血管関門通過率）、より少ない副作用などを有する本発明の化合物の類縁体および誘導体を作り出すことができる。
【００８７】
本発明の組成物に関連して用いられる語句「薬学的に許容できる」とは、哺乳動物（例えばヒト）に投与した際、生理学的に許容性であり、一般に有害な反応を生じさせない分子全体およびこのような組成物の他の成分のことである。本明細書に用いられる用語「薬学的に許容できる」は、哺乳動物における使用が、特にヒトにおける使用が、連邦政府または州政府の監督機関によって承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般に認められた薬局方に記載されていることを意味することが好ましい。
【００８８】
本発明の化合物は薬学的に許容できる塩の形体であってもよい。「薬学的に許容できる塩」とは、親化合物の生物学的有効性および特性を有し、生物学的に、または他の面で望ましくないことのない塩のことである。塩は、非毒性であり、かつ所望の薬理学的活性を実質的に妨害しない限り、その性質は重要な意味を持たない。
【００８９】
キラル中心を有する本発明の化合物が光学的活性形体およびラセミ形体において存在でき、また単離できることは、当業者に認識されるであろう。いくつかの化合物は多形性を示し得る。当然のことながら、本発明は、本発明の化合物のラセミ体、光学活性体、多形体、互変異性体、もしくは立体異性体、またはそれらの混合物を包含し、これらは本明細書に記載された有用な性質を有する。
【００９０】
本出願に引用された全ての特許、出願、刊行物、試験方法、文献、および他の材料は、参照により本明細書に援用される。
【００９１】
以下の反応式１〜３は、本発明の式Ｉの化合物の製造を述べている。出発物質は全て、これらの反応式に述べられた手法により、また通常の有機化学業者によく知られた手法により製造することもできるし、市販品を入手することもできる。本発明の最終化合物は全て、これらのチャートに記載された手法により、または通常の有機化学業者によく知られていると考えられるそれらに類似した手法により製造することができる。これらの反応式に用いられている変型は全て、下記または請求項に定義されているとおりである。１つまたは複数のキラル中心を含有する化合物は、ラセミ体または種々の立体異性体の混合物として製造してから分離することができる。しかし、それらを特定のエナンチオ選択的合成によって製造することもできる。キラル化合物のいくつかでは、エナンチオマーは薬理学的活性が異なる。
【００９２】
本発明の化合物は、反応式１に従って合成することができる。
【００９３】
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸１を、メタノールなどの溶媒中、炭素上パラジウム（０）の存在下、水素による処理などの標準的条件下で還元し、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸２を得る。化合物２を、高温で酢酸などの酸性条件下、ジアルデヒド３と反応させて、Ｒ１位にブロモ置換またはクロロ置換を行い、６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（４）を得る。式Ｉの化合物は、例えば、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（「ＴＢＴＵ」）またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）などの縮合剤の存在下、適切な第二級アミン５との反応により、４から製造する。
【化３１】
2011510943.tif 000033
【００９４】
アミン類（５）は市販品を入手することもできるし、文献の手法（例えば、非特許文献１２；特許文献１４（２００２／０４／２５）；非特許文献１３；非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６；非特許文献１７；非特許文献１８；非特許文献１９；非特許文献２０；非特許文献２１；非特許文献２２を参照）に従って製造することもできる。
【００９５】
化合物４は、反応式２に従って製造することもできる。
【化３２】
2011510943.tif 000034
【００９６】
５−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸１を、例えばメタノールまたはエタノールなどのアルコール性溶媒中に溶解させ、チオニルクロリドと反応させて、アルキルエステル基を有する化合物１ａを得る。用語「ＰＧ」は、分枝状アルキル鎖などの任意のＣ１〜６アルキル鎖、例えば、メチル基およびエチル基を意味する。５−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸アルキルエステル１ａをメタノールなどの溶媒中、炭素上パラジウム（０）の存在下、水素による処理などの標準的条件下で還元し、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アルキルエステル２ａを得る。化合物２ａを、高温で酢酸などの酸性条件下、ジアルデヒド３と反応させて、Ｒ１位にブロモ置換またはクロロ置換を行い、６−ブロモまたは６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸アルキルエステル（４ａ）を得る。このエステル４ａを、硫酸（３０％）などの酸性条件下で加水分解し、６−ブロモまたは６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸４を得る。反応式１に示すとおり、適切な第二級アミン５との反応により、４から式Ｉの化合物を製造する。
【００９７】
化合物４は、反応式３に従って製造することもできる。エチル−３−シアノ−２−オキソプロピオン酸ナトリウム塩（「ＮａＣＯＰＥ」）６を、メチルヒドラジノホルメートと反応させて、エチル５−アミノピラゾール−３−カルボン酸エチル７を得る。化合物７を、酸性条件下、ジアルデヒド３と反応させて、Ｒ１位にブロモ置換またはクロロ置換を行い、エチル６−ブロモまたは６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル８を得る。このエステル８を酸性条件下で加水分解し、６−ブロモまたは６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸４を得る。反応式１に示すとおり、適切な第二級アミン５との反応により、４から式Ｉの化合物を製造する。
【化３３】
2011510943.tif 000035
【００９８】
上記の変換においては、望ましくない副反応を避けるために、問題の化合物の分子中の鋭敏な基はいずれも保護することが必要であるか、または望ましいと考えられることは理解されるであろう。
【００９９】
本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体形体（光学異性体など）は、当業界に知られている手法を適用することにより得ることができる。ジアステレオマーは、選択的結晶化およびクロマトグラフィー技法、例えば、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーなどの物理的分離方法によって分離することができる。エナンチオマー（光学活性異性体）は、光学活性酸によるそれらのジアステレオマー塩の選択的結晶化によって互いに分離することができる。あるいは、キラル固定相を用いるクロマトグラフィー技法によってエナンチオマーを分離することができる。
【０１００】
前記の純粋な立体異性体形体はまた、反応が立体選択的に生じる場合は、適切な出発物質の対応する純粋な立体異性体形体から誘導することもできる。式Ｉの立体異性体形体は本発明の範囲内に含まれる。
【０１０１】
治療に使用する目的での式Ｉの化合物の塩は、対イオンが薬学的に許容できるものである。しかし、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容できる化合物の製造および精製において使用することができる。薬学的に許容できるものもできないものも全ての塩が本発明の範囲内に含まれる。
【０１０２】
上記の薬学的に許容できる塩は、式Ｉの化合物が形成することのできる治療的に活性な非毒性の塩形体を含むことが意図されている。後者は、塩基形体を、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸；硫酸；硝酸；リン酸など；または酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、オキソプロパン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸などの酸類などの有機酸のような適切な酸と処理することによって簡便に得ることができる。逆に、塩形体をアルカリとの処理によって遊離の塩基形態へと変換することができる。
【０１０３】
医薬組成物
本発明の式Ｉの有効成分は、１つまたは複数のアジュバント、担体、または希釈剤と一緒に医薬組成物、単位剤形または剤形の形体に入れることができる。医薬組成物は、散剤、顆粒剤、ペレット剤、コーティング錠剤もしくは非コーティング錠剤または充填カプセル剤などの固体剤形、または液剤、懸濁剤、乳剤などの液体剤形、またはそれらを充填したカプセル剤、またはゲル剤、クリーム剤および軟膏剤などの半固体剤形として使用することができる。製薬剤形の有効成分の溶解と放出のプロファイルは、数秒から数ヶ月と変わり得る。
【０１０４】
医薬組成物は、動物およびヒトにおける使用のためにデザインされ、全ての適用経路により適用することができる。好ましい適用経路は、経口経路、経皮経路、経肺経路、経鼻経路、経直腸経路、非経口経路である。このような医薬組成物およびそれらの単位剤形は、追加の活性化合物または成分と共に、またはそれらなしに、慣例的または特定の比率で、慣例的成分または新規成分を含むことができ、このような単位剤形は、使用する意図された一日投与量に釣り合った好適な有効量の有効成分を含有することができる。したがって、１ミリグラムから１００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤、またはより広範に、一錠当たり、０．５ミリグラムから５００ミリグラムを含有する錠剤は、好適な代表的な単位剤形である。
【０１０５】
本発明の医薬組成物に適用される用語「担体」とは、活性化合物と共に投与する希釈剤、賦形剤、または媒体のことである。このような医薬担体は、水、生理食塩溶液、水性デキストロース溶液、水性グリセロール溶液、ならびに落花生油、大豆油、鉱油、胡麻油など、石油、動物および植物起源、または合成起源のものを含む油類などの滅菌液体であり得る。非特許文献２３は、非特許文献２４に、好適な医薬担体を記載している。
【０１０６】
処置の方法および製薬製剤
本発明の式Ｉの有効成分は、最も好ましい治療的指標を提供すると共に、それらの高程度の活性および低い毒性のため、それに感受性のある適応症または病態、または代表的には本出願において記載された適応症または病態の治療、軽減、または寛解、緩和、または除去を目的に、それらを必要とする対象、例えば生きている動物（ヒトを含む）の生体に、好ましくは併用して、同時に、または１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤、担体、または希釈剤と一緒に、特に、また好ましくは、それらの医薬組成物の形体で、経口、経直腸、または非経口（静脈内および皮下など）で、またはいくつかの場合には、さらに局所経路で、有効量を投与することができる。好適投与量の範囲は通常、投与の正確な様式、投与される形体、投与が指向される適応症、関係する対象および関係する対象の体重、ならびに担当の医師または獣医師の選択および経験に依って、一日１〜１０００ミリグラム、好ましくは一日１０〜５００ミリグラム、特に一日５０〜５００ミリグラムである。
【０１０７】
用語「治療する」は、対象における疾患の少なくとも１つの症状を、軽減するか、または緩和することを意味する。本発明の意味の範囲内で、用語「治療する」はまた、発症を阻止、遅延（すなわち、疾患の臨床的発現前の時期に）させ、および／または疾患の発現、または悪化の危険を減少させることも意味する。
【０１０８】
用量または量に適用される用語「治療的有効な」とは、必要としている生きている動物の身体に投与した際に所望の活性をもたらすのに十分な化合物または医薬組成物の量のことである。
【０１０９】
本発明の式Ｉの活性剤は、慣用の非毒性の薬学的に許容できる担体を含有する剤形単位製剤において、経口、局所、非経口、または経粘膜（例えば、舌下、吸入、または経直腸）で投与することができる。通常は経口経路を用いることが望ましい。活性剤は、カプセル剤、錠剤などの形体で（非特許文献２５を参照）経口的に投与できる。経口投与される医薬組成物は、拡散制御系、浸透圧装置、溶解制御マトリックス、および侵食性／分解性マトリックスなどの時間制御放出媒体の形体で投与できる。
【０１１０】
錠剤またはカプセル剤の形体における経口投与では、式Ｉの活性薬剤成分は、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール、ソルビトールおよび他の還元糖ならびに非還元糖、微結晶性セルロース、硫酸カルシウム、またはリン酸水素カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはシリカ、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウムなど）；崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉または澱粉グリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、着色剤および香味剤、ゼラチン、甘味剤、天然ゴムおよび合成ゴム（アラビアゴム、トラガカントまたはアルギン酸塩など）、緩衝液塩類、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス類などの非毒性の薬学的に許容できる賦形剤と組み合わせることができる。液体形体における経口投与では、薬剤成分は、非毒性の薬学的に許容できる不活性の担体（例えば、エタノール、グリセロール、水）、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂肪）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアゴム）、非水性媒体（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分画植物油）、保存剤（例えば、メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）などと組み合わせることができる。剤形を安定化させるために、抗酸化剤（ＢＨＡ、ＢＨＴ、プロピルガレート、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸）などの安定化剤を添加することもできる。
【０１１１】
式Ｉの化合物を活性化合物として含有する錠剤は、当業界によく知られた方法によりコーティングできる。式Ｉの化合物を活性化合物として含有する本発明の組成物は、例えば、ポリグリコール酸／乳酸（ＰＧＬＡ）から製造したビーズ、ミクロスフェアまたはマイクロカプセルに導入することもできる。経口投与用の液体製剤は、例えば、液剤、シロップ剤、乳剤または懸濁剤の形体をとるか、または使用前に、水または他の好適な媒体により再構成するためのドライ製品として提供することができる。経口投与用製剤は、活性化合物の制御放出または遅延放出を提供するために好適に製剤化することができる。
【０１１２】
式Ｉの活性薬剤は、小型単層ベシクル、大型単層ベシクルおよび多層ベシクルなどのリポソーム送達系でも投与できる。リポソームは、よく知られているとおり、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成することができる。
【０１１３】
式Ｉの化合物を活性化合物として含有する本発明の薬剤は、化合物分子が結合している個々の担体としてモノクローナル抗体を使用することにより送達することもできる。活性薬剤はまた、標的薬剤担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。このようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシ−プロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシ−エチル−アスパルタミド−フェノール、またはパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシド−ポリリシンが挙げられる。さらに、活性薬剤はまた、薬剤の放出制御の達成に有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリエプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合させることもできる。
【０１１４】
吸入による投与では、式Ｉの化合物を活性化合物として含有する本発明による治療薬を、好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の好適なガスを使用した加圧容器またはネブライザーからエアロゾルスプレーを提供する形体で簡便に送達することができる。加圧エアロゾルの場合、計量を送達するためのバルブを提供することにより、投与量単位を決定することができる。吸入器または注入器において使用する、例えば、ゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、当該化合物と乳糖または澱粉などの好適な粉末基材との粉末混合物を含有して製剤化することができる。
【０１１５】
式Ｉの化合物を含有する本発明の製剤は、非経口的に、すなわち、静脈内（ｉ．ｖ．）、側脳室内（ｉ．ｃ．ｖ．）、皮下（ｓ．ｃ．）、腹腔内（ｉ．ｐ．）、筋内（ｉ．ｍ．）、真皮下（ｓ．ｄ．）、または真皮内（ｉ．ｄ．）投与により、例えば、ボーラス注入または連続注入による直接注入によって送達することができる。注射用製剤は、単位剤形、例えば、保存剤を添加したアンプルまたは複数用量容器において提供することができる。当該組成物は、油性または水性媒体中、賦形剤、懸濁剤、液剤、または乳剤などの形体をとることができ、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤などの製剤化剤を含有することができる。あるいは、有効成分は、使用前に、好適な媒体、例えば、パイロジェンの無い滅菌水により再構成するための粉末形体であってもよい。
【０１１６】
式Ｉの化合物を含有する本発明の組成物は、経直腸投与用に、例えば、座剤または保持浣腸剤（例えば、カカオ脂または他のグリセリド類などの慣用の座剤基材を含有する）として、製剤化することもできる。
【０１１７】
式Ｉの化合物を含有する組成物は、望まれる場合は、有効成分を含有する１つまたは複数の単位剤形を含有し、および／または投与量滴定を容易にするために異なる投与量レベルを含有し得る容器または計量分配装置において提供することができる。この容器は、例えば、ブリスター容器などの金属またはプラスチックのフォイルを含んでもよい。この容器または計量分配装置には、投与の指示書を添えてもよい。適合性の医薬担体中に製剤化された本発明の組成物を製造し、適切な容器中に入れて、指示された病態の治療用に標識することもできる。
【０１１８】
本明細書に開示されているとおり、本発明の組成物中の成分の用量を決定し、連続的または間欠的に投与される用量が、試験動物における結果および患者個々の状態を考慮した後に決定された量を超えないことを確認する。具体的な用量は、当然のことながら、投与の手法、年齢、体重、性別、感受性、食料、投与期間、併用薬剤、疾患の重症度などの患者または対象動物の状態に依存して変わり得る。一定条件下での適切な用量および投与回数は、上記の指標に基づいた試験によって決定できるが、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）を決定し、標準的な臨床的技法により、担当医師の判断および各々の患者の状況（年齢、全身的状態、症状の重症度、性別など）に従い、改良して最終的に決定することができる。治療的作用と毒性作用間の用量比は治療的指標であり、これは、ＬＤ５０／ＥＤ５０の比として表すことができる。大きな治療的指標を示す組成物が好ましい。
【実施例】
【０１１９】
本発明の化合物およびそれらの製造は、本発明の実例として意図し、本発明の範囲を限定せずに以下の実施例と関連して理解をより良好にするであろう。
【０１２０】
以後、「ＤＭＦ」をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、「ＴＨＦ」をテトラヒドロフラン、「ＨＣｌ」を塩酸として、「ＮａＯＨ」を水酸化ナトリウム、「ＭｅＯＨ」をメタノールとして、「ＤＭＳＯ」をジメチルスルホキシドとして、「ＴＢＴＵ」をＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートとして定義する。
【０１２１】
式（Ｉ）のピラゾロピリミジン化合物のアミン成分を製造するために、以下の一般反応式を使用することができる：
【化３４】
2011510943.tif 000036
【化３５】
2011510943.tif 000037
【化３６】
2011510943.tif 000038
【０１２２】
以下に説明されているキラルピラゾロピリミジンの合成にはいくつかの経路がある。
Ａ）キラルルテニウム触媒を用いて双環式イミンの不斉移動水素化によるエナンチオマーの合成：
【化３７】
2011510943.tif 000039
【０１２３】
１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンの不斉移動水素化
触媒の製造
２−プロパノール（５０ｍＬ）中、［ＲｕＣｌ２（h６−ｐ−シメン）］２（１．５３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（１．８３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１時間加熱した。この橙色溶液を、１／３の容量まで濃縮し、ろ過により沈殿物を採取し、少量の水で洗浄してＲｕＣｌ［（１Ｓ，２Ｓ）−ｐ−ＴｓＮＣＨＰｈＣＨＰｈＮＨ２］（h６−ｐ−シメン）（２．９９ｇ、９４％）を空気に安定な橙色固体として得た。
【０１２４】
移動水素化
【化３８】
2011510943.tif 000040
１，６−メチル−３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、アセトニトリル（５ｍｌ）およびギ酸トリエチルアンモニウム（２：５）の共沸混合物（５ｍｌ）に溶解した。ルテニウム触媒［ＲｕＣｌ［（１Ｓ，２Ｓ）−ｐ−ＴｓＮＣＨＰｈＣＨＰｈＮＨ２］（h６−ｐ−シメン）］（２１９ｍｇ、２．５ｍｏｌ％）を加え、この赤色反応混合物を、室温で２４時間攪拌した。この混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３液でクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。有機抽出液を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固して２．００ｇ（９９％）の標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１５０（ＭＨ＋）。
【０１２５】
Ｂ）キラルカラムクロマトグラフィーを介する分離
以下に、本発明による具体的な化合物をより詳細に記載する：
【０１２６】
ビルディングブロックの合成：
１−メチル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン
濃ＨＣｌ（８．８ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を、攪拌し、氷浴冷却しながらエチレンジアミン（２０ｇ、０．３３ｍｏｌ）に慎重に加え、次いで２−アセチルフラン（１６ｇ、０．１４５ｍｏｌ）を加える。この混合物を、１５分間還流し、次いで加熱しないで１時間攪拌し、Ｋ２ＣＯ３で飽和し、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出する。抽出液を合わせて、３０％のＫ２ＣＯ３液（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、蒸発させる。残渣を蒸留して（ｂ．ｐ．９０〜９２℃／１ｍｍ）標題化合物を得る。収率は１２ｇ（６１％）である。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）１３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２７】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン
ＮａＢＨ４（１ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を、１−メチル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン（２．６８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に少量づつ加え、この混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発させる。残渣を水（１０ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出する。抽出液を合わせて、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム−エタノール０→５％）により精製して標題化合物を得る。収率は０．９５ｇ（３５％）である。
【０１２８】
１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン
濃ＨＣｌ（８．８ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を、攪拌し、氷浴冷却しながらエチレンジアミン（４３ｇ、０．７２５ｍｏｌ）に慎重に加え、次いで５−メチル−２−アセチルフラン（３０ｇ、０．２４２ｍｏｌ）を加える。この混合物を、１５分間還流し、次いで加熱しないで１時間攪拌し、ジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出する。抽出液を合わせて、水（４０ｍｌ）で洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、蒸発させる。残渣を蒸留して（ｂ．ｐ．９７℃／１ｍｍ）標題化合物を得る。収率は３０ｇ（７０％）である。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）１４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２９】
１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン
ＮａＢＨ４（１ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を、１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（３ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に少量づつ加え、この混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発させる。残渣を水（１０ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出する。抽出液を合わせて、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム−エタノール０→５％）により精製して標題化合物を得る。収率は２．３ｇ（７８％）である。
【０１３０】
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル］アミン
Ｎ−（２−クロロエチル）ジベンジルアミン塩酸塩（１．０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ｔ−ブタノール（２５ｍＬ）に懸濁させる。次いで、１，２，３−１Ｈ−トリアゾール（３９１μｌ、６．７５ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＫＩ（５６１ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＬｉＣｌ（２８６ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＮａＯｔＢｕ（９７５ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ、３．０当量）を加える。生じた混合物を、９０°Ｃに４時間加熱する。水（４０ｍＬ）を加え、混合物をトルエン（４０ｍＬ）で２回抽出する。有機層を、水（４０ｍＬ）とブライン（４０ｍＬ）とで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０％から５０％の酢酸エチル）により精製し、３００ｍｇ（３０％）の標題化合物を得る。
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ２９３（ＭＨ＋）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．２６、１．７１、２．９５、６．６２、４．３８、７．２１〜７．２９、７．３８、７．６５。
【０１３１】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド
酢酸（２．４７ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮ，Ｏ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．６０ｇ、４７．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ジクロロメタン（４００  ｍＬ）に溶解し、この混合物を氷浴中で冷却する。トリエチルアミン（６．６２ｍＬ、４７．１ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＥＤＣＩ（９．０３ｇ、４７．１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＨＯＡｔ（０．５８３ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、０．１当量）を加える。生じた混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌する。混合物を、連続して１Ｎ  ＨＣｌ液（１５０ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３液（１５０ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、ジエチルエーテルで共蒸発して２．３８ｇ（５４％）の標題化合物を無色油として得る。
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１０３；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．１３、３．１８、３．７０。
【０１３２】
１−［３−（２−ジベンジルアミノ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル］アミン（３００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＴＨＦ（２３ｍＬ）に溶解し、-７８°Ｃに冷却する。ヘキサン中１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ溶液（０．７９ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）を緩やかに加え、１．５時間攪拌する。これにより透明な灰色の溶液を得た。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド（１２７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を-７８°Ｃで加える。生じた混合物を室温で２時間攪拌する。水（１０ｍＬ）を加えて混合物を減圧濃縮する。さらに水部分を加え、水性混合物をジエチルエーテルで２回抽出する。有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させる。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中２０％から５０％の酢酸エチル）により精製し、１４７ｍｇ（４３％）の標題化合物を白色固体として得る。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．２９、２．８５、３．５６、４．８０、７．１４〜７．２６、８．０４。
【０１３３】
４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン
１−［３−（２−ジベンジルアミノ−エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン（５０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、エタノール（２０ｍＬ）に溶解する。Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ、触媒量）を加え、バルーンを用いて水素雰囲気下に置く。生じた混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を、窒素でフラッシュする。この混合物を珪藻土上でろ過し、酢酸エチルでリンスし、減圧濃縮して２０ｍｇ（９５％）の標題化合物を無色油として得る。
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１３９；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．４９、１．６６、３．１８〜３．２５、３．４６〜３．５１、４．１３〜４．２８、４．４３〜４．４８、７．４７。
【０１３４】
６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン
Ｎ−クロロスクシンイミド（８．４２ｇ、６３．１ｍｍｏｌ、２．１当量）を、ＤＣＭ（８０ｍｌ）中１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（４．０９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（＜−５℃）溶液に加える。添加後、この混合物を３０分間攪拌する。３０％のＮａＯＨ液（４０ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間激しく攪拌する。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×）で抽出する。有機抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮する。残渣ををフラッシュカラムクロマトグラフィー（酸化アルミニウム、ヘプタン中２０％のＥｔＯＡｃから１００％のＥｔＯＡｃ）により精製し、０．４ｇの生成物を褐色油として得る。
【０１３５】
ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨでカラムをフラッシュして、さらに物質を得た；全収率：４．１６ｇ（収率：純度を調整して６５％）。
純度：約８０％、生成物および多少のベースライン物質（アルミナ、ＥｔＯＡｃ中５０％のヘプタン）を含有する。
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１６９（ＭＨ＋）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．３９、３．８９〜３．９８、６．１９〜６．２０、６６２〜６．６３。
【０１３６】
シンノリン−４−オール
濃ＨＣｌ（１０５ｍＬ）中、２’−アミノアセトフェノン（２１ｇ、０．１５５ｍｏｌ）の混合物を−５°Ｃに冷却する。亜硝酸ナトリウム（１１．８ｇ、０．１７１ｍｏｌ）の水（３２ｍＬ）溶液を、０℃未満に温度を維持しながら緩やかに加える。その後、混合物を６５℃で３時間攪拌する。混合物を室温に冷却する。沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄し、乾燥し、水（最少量）に溶解する。この溶液に炭酸水素ナトリウム（８ｇ）を慎重に加え、混合物を１時間攪拌し、ろ過する。沈殿物を水で洗浄し、風乾して７．４７ｇ（３３％）の標題化合物を得る。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）１４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３７】
３−ブロモ−シンノリン−４−オール
臭素（４．０１ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）の氷酢酸（２４ｍＬ）溶液を、シンノリン−４−オール（１１．４ｇ、７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７．７３ｇ、７９ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１０５ｍＬ）の還流混合物に３０分以内で慎重に加える。その後、反応混合物を４５分間還流し、室温に冷却し、氷水（５００ｍＬ）に注ぐ。形成した黄色沈殿物をろ過し、水で洗浄し、風乾すると１３．１ｇ（７５％）の標題化合物を得る。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）２２４、２２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３８】
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−シンノリン−４−オン
カリウムｔ−ブトキシド（６．０ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）中、３−ブロモ−シンノリン−４−オール（８．０ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、次いでこれにヨウ化メチル（３．５４ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ）を加える。次に反応混合物を１６時間還流し、室温に冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出する。有機抽出液を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル−ヘキサン５０％から７０％）により精製して５．９６ｇ（７０％）の標題化合物を得る。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）２３８、２４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３９】
１−メチル−１Ｈ−シンノリン−４−オン
エタノール（１５０  ｍＬ）中、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−シンノリン−４−オン（５．９ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）およびトリエチルアミン（２５ｍＬ）の懸濁液を、水素雰囲気下で４時間攪拌する。混合物をろ過し、ろ液を蒸発させる。残渣をジクロロメタンと水とに分配する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて３．５５ｇ（９０％）の標題化合物を得る。
ｍ／ｚ（ＡＰＣＩ＋）１６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４０】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン
１−メチル−１Ｈ−シンノリン−４−オン（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、当量）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を、Ｅｔ２Ｏ（７．８ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ、２．５当量）中の４ＮのＬｉＡｌＨ４で処理し、４時間還流する。室温に冷却後、別のバッチのＬｉＡｌＨ４（７．８ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、１６時間還流を続ける。この混合物を室温で２４時間攪拌してから、５ＮのＮａＯＨ（水性）溶液（８ｍＬ）を加える。混合物をさらに１時間還流し、ろ過し、濃縮して標題化合物を含有する２．１４ｇの粗製物を得る。生成物の安定性が低いため、この物質をさらに精製することなく次のステップに用いる。
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１４９（純度：４４％）。
【０１４１】
１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン（６９ｇ、０．５２ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（８５ｍｌ、０．６ｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１３０ｍｌ）を加えた。ガス発生が完了するまで（６時間）反応混合物を攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を減圧蒸留して（ｂｐ＝１４５〜１５５℃／１２ｍｍＨｇ）標題化合物を得た（６５ｇ、５２％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３７（ＭＨ＋）。
【０１４２】
６−シアノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０ｇ、０．０４２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３５ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（４ｍｌ、０．０４５ｍｏｌ）を１５℃で滴下により加えた。次に反応混合物を６時間還流した。トルエン層を水（１Ｌ）で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル８０：２０の混液を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（４．５ｇ、４１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６２（ＭＨ＋）。
【０１４３】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリル
６−シアノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２０ｍｌ）で飽和されたジオキサンを加えた。反応混合物を５分間攪拌してから、溶媒を減圧蒸発させ、残渣をアセトンで処理して１．３ｇ（３９％）の標題化合物の塩酸塩を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６２（ＭＨ＋）。
【０１４４】
１−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２３．５ｇ、０．１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０ｍｌ、０．１４ｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２５０ｍｌ）溶液に、１５℃未満に反応混合物の温度を維持しながらトリクロロアセチルクロリド（１２．７ｍｌ）を滴下により加えた。３〜４時間の攪拌後（反応は、１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルによりモニターした）、反応混合物を飽和Ｋ２ＣＯ３液（０．５Ｌ）に注ぎ、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンで処理して標題化合物（３４ｇ、８９％）を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２（ＭＨ＋）。
【０１４５】
１−メチル−６−メチルカルバモイル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
ＭｅＮＨ２（１２０ｍｌ）で飽和されたＭｅＯＨ中の１−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５ｇ、０．０３９ｍｏｌ）を、オートクレーブ内で１４０℃で２４時間加熱した。次いで溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して６ｇ（５３％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９４（ＭＨ＋）。
【０１４６】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
１−メチル−６−メチルカルバモイル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２０ｍｌ）で飽和されたジオキサンを加えた。反応混合物を５分間攪拌してから、溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトンで処理した。生じた塩酸塩をＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３液（５０ｍｌ）で処理した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して１．３ｇ（３９％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９４（ＭＨ＋）。
【０１４７】
６−シクロプロピルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５ｇ、０．０３９ｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１１ｇ、０．２ｍｏｌ）のＣＨＣｌ２溶液を、化合物５が反応混合物から消失するまで（反応は、１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルによりモニターした）還流した。次に、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して５．５ｇ（４４％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（ＭＨ＋）。
【０１４８】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
６−シクロプロピルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２０ｍｌ）で飽和されたジオキサンを加えた。反応混合物を５分間攪拌してから、溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトンで処理した。生じた塩酸塩をＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３液（５０ｍｌ）で処理した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して２．１ｇ（５６％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２０（ＭＨ＋）。
【０１４９】
６−エチルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５ｇ、０．０３９ｍｏｌ）およびエチルアミン（９ｇ、０．２ｍｏｌ）のＣＨＣｌ２溶液を、化合物５が反応混合物から消失するまで（反応は、１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルによりモニターした）還流した。次に、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して５．８ｇ（４８％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０８（ＭＨ＋）。
【０１５０】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミド
６−エチルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２０ｍｌ）で飽和されたジオキサンを加えた。反応混合物を５分間攪拌してから、溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトンで処理した。生じた塩酸塩をＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３液（５０ｍｌ）で処理した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して２．３ｇ（６５％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０８（ＭＨ＋）。
【０１５１】
６−イソプロピルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−メチル−６−（２，２，２−トリクロロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５ｇ、０．０３９ｍｏｌ）およびｉ−プロピルアミン（１１ｇ、０．２ｍｏｌ）のＣＨＣｌ２溶液を、化合物５が反応混合物から消失するまで（反応は、１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルによりモニターした）還流した。次に、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して５．５ｇ（４３％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２２（ＭＨ＋）。
【０１５２】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミド
６−イソプロピルカルバモイル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２０ｍｌ）で飽和されたジオキサンを加えた。反応混合物を５分間攪拌してから、溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトンで処理した。生じた塩酸塩をＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３液（５０ｍｌ）で処理した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶して１．５ｇ（４５％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２２（ＭＨ＋）。
【０１５３】
（２，４−ジフルオロフェニル）（オキソ）アセトアルデヒド
ＳｅＯ２（３５．６ｇ、０．３２ｍｏｌ、１当量）を、ジオキサン−Ｈ２Ｏ混液（それぞれ１７５ｍｌ：７ｍｌ）中の２，４−ジフルオロアセトフェノン（５０ｇ、０．３２ｍｏｌ、１当量）の溶液に加え、混合物を５時間還流した。この反応混合物を蒸発させた。蒸留（ｂ．ｐ１３０〜１３５℃／１ｍｍＨｇ）により、３０ｇ（５５％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７１（ＭＨ＋）。
【０１５４】
（２，４−ジフルオロフェニル）（オキソ）アセトアルデヒドメチルヒドラゾン
メチルヒドラジン（１８．５ｇ、０．４ｍｏｌ、２．３当量）を、（２，４−ジフルオロフェニル）（オキソ）アセトアルデヒド（３０ｇ、０．１７６ｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ：ＨＯＡｃ（３００ｍｌ：３００ｍｌ：５０ｍｌ）溶液に滴下により加え、この混合物を室温で２４時間攪拌した。沈殿物をろ過し、水で洗浄して１８ｇ（５１．５％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９９（ＭＨ＋）。
【０１５５】
７−フルオロシンノリン−４（１Ｈ）−オン
Ｋ２ＣＯ３（２１．２ｇ、０．１５３４ｍｏｌ、２当量）を、（２，４−ジフルオロフェニル）（オキソ）アセトアルデヒドメチルヒドラゾン（１５．２ｇ、０．０７６７ｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に加え、混合物を１００〜１０５℃で８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈した。沈殿物をろ過し、水で洗浄して６．２ｇ（４５．５％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７９（ＭＨ＋）。
【０１５６】
７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン二塩酸塩
７−フルオロシンノリン−４（１Ｈ）−オン（７．３ｇ、０．０２２５ｍｏｌ、１当量）のベンゼン（１００ｍｌ）溶液を、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（６．０８ｇ、０．１６ｍｏｌ、４当量）で処理し、５時間還流した。この混合物を室温で２４時間攪拌してから、Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ）中のＮａＯＨ（５ｇ）を加えた。混合物を１時間還流し、ろ過し、濃縮した。蒸留により（ｂ．ｐ１５０〜１５５℃／１ｍｍ）、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンを生成した。アミンをＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌを泡立たせ（１０分間）、メタノールを蒸発させて、残渣をＥｔ２Ｏで処理して２．５５ｇ（３２％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６７（ＭＨ＋）。
【０１５７】
２−アジド−エタノール
ＮａＮ３（１５７ｇ、３ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５００ｍｌ）溶液に、２−クロロ−エタノール（１６１ｇ、０．２ｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で６０時間攪拌した。次にＮａ２ＳＯ４で飽和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を分離してＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去して、標題化合物を無色液体（１５６．６ｇ、９０％）として得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８（ＭＨ＋）。
【０１５８】
トルエン−４−スルホン酸２−アジド−エチルエステル
２−アジド−エタノール（１００ｇ、１．１５ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍｌ）溶液に、温度を０℃に維持しながらＴｏｓＣｌ（２２０ｇ、１．１５ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍｌ）溶液を滴下により加えた。次に、反応混合物を４時間攪拌し、水（４×３００ｍｌ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物を淡黄色油（２３５．６ｇ、８５％）として得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４２（ＭＨ＋）。
【０１５９】
（２−アジド−エチル）−ベンジル−アミン
ベンジルアミン（９５ｍｌ、１ｍｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸２−アジド−エチルエステル（１００ｇ、０．４１ｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（４００ｍｌ）溶液を、攪拌しながら７時間還流し、次に沈殿物をろ過し、溶媒を減圧留去した。粗製残渣を、溶出液としてヘキサンを用いるＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーに供して標題化合物を淡黄色液体（５５ｇ、７５％）として得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７７（ＭＨ＋）。
【０１６０】
［（２−アジド−エチル）−ベンジル−アミノ］−酢酸エチルエステル
（２−アジド−エチル）−ベンジル−アミン（２０ｇ、０．１１ｍｏｌ）、ブロモ−酢酸エチルエステル（２３ｇ、０．１３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３  （２５ｇ、０．１８ｍｏｌ）およびＴｒｉｄｅｎｔ（（Ｎ（ＣＨ-２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）３、（３．７ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間還流し、冷却し、水中に注ぎ、ＣＣｌ４で抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去して標題化合物を無色油（２３ｇ、７７％）として生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６３（ＭＨ＋）。
【０１６１】
１−ベンジル−５−エトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピラジン
トリフェニルホスフィン（２１ｇ、０．８ｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下で［（２−アジド−エチル）−ベンジル−アミノ］−酢酸エチルエステル（２１ｇ、０．８ｍｏｌ）のトルエン溶液に加え、次に反応混合物を８時間還流下で攪拌し、溶媒を減圧留去した。残渣から生成物を熱へキサンで抽出した。溶媒を蒸発し、粗製物を、溶出液としてヘキサンを用いるＳｉＯ２フラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、標題化合物と副産物の４−ベンジル−１−エチル−ピペラジン−２−オンとを３：１の比率（１０ｇ）で得た。この混合物を、さらに精製することなく次のステップに用いた。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１９（ＭＨ＋）。
【０１６２】
７−ベンジル−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン二塩酸塩
トルエン（２０ｍｌ）に溶解した１−ベンジル−５−エトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピラジンおよび４−ベンジル−１−エチル−ピペラジン−２−オン（４ｇ）の混合物に、プロパ−２−イニルアミン（０．８ｇ、０．０１４ｍｏｌ）を加え、反応混合物を８〜９時間還流した。次に、溶媒を減圧留去し、残渣から生成物を熱ヘキサンで抽出した。溶媒を蒸発し、得られた粗製物を溶出液としてヘキサンを用いるＳｉＯ２フラッシュカラムクロマトグラフィーに供した。残渣を最少量のＥｔ２Ｏ（約３０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に乾燥ＨＣｌを、−５℃で通して泡立たせた。形成された沈殿物をろ過し、ＭｅＣＮから再結晶して、標題化合物をその二塩酸塩（２．３５ｇ、６０％）として得た。    ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２８（ＭＨ＋）。
【０１６３】
３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン二塩酸塩
７−ベンジル−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン二塩酸塩（２．９ｇ、０．０１２ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加え、反応混合物を、オートクレーブ（５０気圧で）中で５時間６０℃に維持し、次いで室温で１４時間攪拌した。沈殿物をろ過し、溶媒を減圧留去して標題化合物（１．５１ｇ、７４％）を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１３８（ＭＨ＋）。
【０１６４】
本発明による以下の化合物を実施例として製造し、これらは、本発明の例示として意図されており、本発明の範囲を限定するものではない：
【０１６５】
実施例１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（１８１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン（１５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＥＤＣ（１７６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＨＯＢｔ（１２５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、５０℃、４時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、ブラインで３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中４０％の酢酸エチル）に供して、良好から中等度の収率で２６５ｍｇ（９１％）の標題化合物を生成した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０１６６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１６７】
実施例２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（ＭＨ＋）。
【０１６８】
実施例３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９、３６１（ＭＨ＋）。
【０１６９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１７０】
実施例４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５、３４７（ＭＨ＋）。
【０１７１】
実施例５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（ＭＨ＋）。
【０１７２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１７３】
実施例６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６（ＭＨ＋）。
【０１７４】
実施例７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３、３７５（ＭＨ＋）。
【０１７５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１７６】
実施例８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９、３６１（ＭＨ＋）。
【０１７７】
実施例９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１８（ＭＨ＋）。
【０１７８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１７９】
実施例１０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０４（ＭＨ＋）。
【０１８０】
実施例１１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１、３６３（ＭＨ＋）。
【０１８１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１８２】
実施例１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４，５，６，７−テトラヒドロ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７、３４９（ＭＨ＋）。
【０１８３】
実施例１３
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９（ＭＨ＋）。
【０１８４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１８５】
実施例１４
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５（ＭＨ＋）。
【０１８６】
実施例１５
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２、４３４（ＭＨ＋）。
【０１８７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１８８】
実施例１６
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１８、４２０（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例１７
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ＋）。
【０１９０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１９１】
実施例１８
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例１９
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３３、４３５（ＭＨ＋）。
【０１９３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１９４】
実施例２０
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９、４２１（ＭＨ＋）。
【０１９５】
実施例２１
（３−ブロモ−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ブロモ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７（ＭＨ＋）。
【０１９６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０１９７】
実施例２２
（３−ブロモ−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３（ＭＨ＋）。
【０１９８】
実施例２３
（３−ブロモ−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ブロモ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０、４４２（ＭＨ＋）。
【０１９９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２００】
実施例２４
（３−ブロモ−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２６、４２８（ＭＨ＋）。
【０２０１】
実施例２５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１８（ＭＨ＋）。
【０２０２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２０３】
実施例２６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０４（ＭＨ＋）。
【０２０４】
実施例２７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１、３６３（ＭＨ＋）。
【０２０５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２０６】
実施例２８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７、３４９（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例２９
（６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
【０２０８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５０（ＭＨ＋）。
【０２０９】
実施例３０
（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３６（ＭＨ＋）。
【０２１０】
実施例３１
（６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４、３９６（ＭＨ＋）。
【０２１１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２１２】
実施例３２
（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８０、３８２（ＭＨ＋）。
【０２１３】
実施例３３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３（ＭＨ＋）。
【０２１４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２１５】
実施例３４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５９（ＭＨ＋）。
【０２１６】
実施例３５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１７、５１９（ＭＨ＋）。
【０２１７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２１８】
実施例３６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６（ＭＨ＋）。
【０２１９】
実施例３７
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）。
【０２２０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２２１】
実施例３８
（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（ＭＨ＋）。
【０２２２】
実施例３９
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０（ＭＨ＋）。
【０２２３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２２４】
実施例４０
（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２６（ＭＨ＋）。
【０２２５】
実施例４１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０２２６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２２７】
実施例４２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（ＭＨ＋）。
【０２２８】
実施例４３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０、３６２（ＭＨ＋）。
【０２２９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２３０】
実施例４４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６、３４８（ＭＨ＋）。
【０２３１】
実施例４５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０２３２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２３３】
実施例４６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（ＭＨ＋）。
【０２３４】
実施例４７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０、３６２（ＭＨ＋）。
【０２３５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２３６】
実施例４８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６、３４８（ＭＨ＋）。
【０２３７】
実施例４９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３１（ＭＨ＋）。
【０２３８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２３９】
実施例５０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０２４０】
実施例５１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４、３７６（ＭＨ＋）。
【０２４１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２４２】
実施例５２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０、３６２（ＭＨ＋）。
【０２４３】
実施例５３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３１（ＭＨ＋）。
【０２４４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２４５】
実施例５４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０２４６】
実施例５５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４、３７６（ＭＨ＋）。
【０２４７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２４８】
実施例５６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０、３６２（ＭＨ＋）。
【０２４９】
実施例５７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３２（ＭＨ＋）。
【０２５０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２５１】
実施例５８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１８（ＭＨ＋）。
【０２５２】
実施例５９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５、３７７（ＭＨ＋）。
【０２５３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２５４】
実施例６０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１、３６３（ＭＨ＋）。
【０２５５】
実施例６１
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４０（ＭＨ＋）。
【０２５６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２５７】
実施例６２
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（ＭＨ＋）。
【０２５８】
実施例６３
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４、３８６（ＭＨ＋）。
【０２５９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２６０】
実施例６４
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリル
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニトリルとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０、３７２（ＭＨ＋）。
【０２６１】
実施例６５
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３（ＭＨ＋）。
【０２６２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２６３】
実施例６６
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９（ＭＨ＋）。
【０２６４】
実施例６７
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６、４１８（ＭＨ＋）。
【０２６５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２６６】
実施例６８
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸メチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２、４０４（ＭＨ＋）。
【０２６７】
実施例６９
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（ＭＨ＋）。
【０２６８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２６９】
実施例７０
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）。
【０２７０】
実施例７１
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２、４４４（ＭＨ＋）。
【０２７１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２７２】
実施例７２
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８、４３０（ＭＨ＋）。
【０２７３】
実施例７３
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７（ＭＨ＋）。
【０２７４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２７５】
実施例７４
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３（ＭＨ＋）。
【０２７６】
実施例７５
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０，４３２（ＭＨ＋）。
【０２７７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２７８】
実施例７６
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸エチルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６、４１８（ＭＨ＋）。
【０２７９】
実施例７７
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（ＭＨ＋）。
【０２８０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２８１】
実施例７８
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７（ＭＨ＋）。
【０２８２】
実施例７９
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４、４４６（ＭＨ＋）。
【０２８３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２８４】
実施例８０
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミド
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸イソプロピルアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０、４３２（ＭＨ＋）。
【０２８５】
実施例８１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０２８６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２８７】
実施例８２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０（ＭＨ＋）。
【０２８８】
実施例８３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７、４２９（ＭＨ＋）。
【０２８９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２９０】
実施例８４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３、４１５（ＭＨ＋）。
【０２９１】
実施例８５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３（ＭＨ＋）。
【０２９２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２９３】
実施例８６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９（ＭＨ＋）。
【０２９４】
実施例８７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６、４３８（ＭＨ＋）。
【０２９５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２９６】
実施例８８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２、４２４（ＭＨ＋）。
【０２９７】
実施例８９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３（ＭＨ＋）。
【０２９８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０２９９】
実施例９０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９（ＭＨ＋）。
【０３００】
実施例９１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６、４３８（ＭＨ＋）。
【０３０１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３０２】
実施例９２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２、４２４（ＭＨ＋）。
【０３０３】
実施例９３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３（ＭＨ＋）。
【０３０４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３０５】
実施例９４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９（ＭＨ＋）。
【０３０６】
実施例９５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６，４３８（ＭＨ＋）。
【０３０７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３０８】
実施例９６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２、４２４（ＭＨ＋）。
【０３０９】
実施例９７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０３１０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３１１】
実施例９８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−チオフェン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０３１２】
実施例９９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０３１３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３１４】
実施例１００
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−チオフェン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７、４２９（ＭＨ＋）。
【０３１５】
実施例１０１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０３１６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３１７】
実施例１０２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６８（ＭＨ＋）。
【０３１８】
実施例１０３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５、４２７（ＭＨ＋）。
【０３１９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３２０】
実施例１０４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１、４１３（ＭＨ＋）。
【０３２１】
実施例１０５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０３２２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３２３】
実施例１０６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−チオフェン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０３２４】
実施例１０７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０３２５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３２６】
実施例１０８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−チオフェン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−チオフェン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７、４２９（ＭＨ＋）。
【０３２７】
実施例１０９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３（ＭＨ＋）。
【０３２８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３２９】
実施例１１０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６８（ＭＨ＋）。
【０３３０】
実施例１１１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５、４２７（ＭＨ＋）。
【０３３１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３３２】
実施例１１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フラン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１、４１３（ＭＨ＋）。
【０３３３】
実施例１１３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４（ＭＨ＋）。
【０３３４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３３５】
実施例１１４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８０（ＭＨ＋）。
【０３３６】
実施例１１５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７、４３９（ＭＨ＋）。
【０３３７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３３８】
実施例１１６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３、４２５（ＭＨ＋）。
【０３３９】
実施例１１７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４（ＭＨ＋）。
【０３４０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３４１】
実施例１１８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８０（ＭＨ＋）。
【０３４２】
実施例１１９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７、４３９（ＭＨ＋）。
【０３４３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３４４】
実施例１２０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３、４２５（ＭＨ＋）。
【０３４５】
実施例１２１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）。
【０３４６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３４７】
実施例１２２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（ＭＨ＋）。
【０３４８】
実施例１２３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８、４４０（ＭＨ＋）。
【０３４９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３５０】
実施例１２４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４、４２６（ＭＨ＋）。
【０３５１】
実施例１２５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）。
【０３５２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３５３】
実施例１２６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（ＭＨ＋）。
【０３５４】
実施例１２７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８、４４０（ＭＨ＋）。
【０３５５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３５６】
実施例１２８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４，４２６（ＭＨ＋）。
【０３５７】
実施例１２９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）。
【０３５８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３５９】
実施例１３０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（ＭＨ＋）。
【０３６０】
実施例１３１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８、４４０（ＭＨ＋）。
【０３６１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３６２】
実施例１３２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４、４２６（ＭＨ＋）。
【０３６３】
実施例１３３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ＋）。
【０３６４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３６５】
実施例１３４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ＋）。
【０３６６】
実施例１３５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３、４４５（ＭＨ＋）。
【０３６７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３６８】
実施例１３６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２９、４３１（ＭＨ＋）。
【０３６９】
実施例１３７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−２−イル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−２−イル−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０３７０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３７１】
実施例１３８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０（ＭＨ＋）。
【０３７２】
実施例１３９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−２−イル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−２−イル−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７、４２９（ＭＨ＋）。
【０３７３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３７４】
実施例１４０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−２−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３、４１５（ＭＨ＋）。
【０３７５】
実施例１４１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−チオフェン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−チオフェン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ＋）。
【０３７６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３７７】
実施例１４２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−チオフェン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−チオフェン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ＋）。
【０３７８】
実施例１４３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−チオフェン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−チオフェン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３、４４５（ＭＨ＋）。
【０３７９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３８０】
実施例１４４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−チオフェン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−チオフェン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２９、４３１（ＭＨ＋）。
【０３８１】
実施例１４５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−３−イル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−３−イル−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（ＭＨ＋）。
【０３８２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３８３】
実施例１４６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０（ＭＨ＋）。
【０３８４】
実施例１４７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−３−イル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−３−イル−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７、４２９（ＭＨ＋）。
【０３８５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３８６】
実施例１４８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−フラン−３−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−フラン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３、４１５（ＭＨ＋）。
【０３８７】
実施例１４９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリミジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６（ＭＨ＋）。
【０３８８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３８９】
実施例１５０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリミジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２（ＭＨ＋）。
【０３９０】
実施例１５１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリミジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９、４４１（ＭＨ＋）。
【０３９１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３９２】
実施例１５２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリミジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５、４２７（ＭＨ＋）。
【０３９３】
実施例１５３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリミジン−５−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６（ＭＨ＋）。
【０３９４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３９５】
実施例１５４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリミジン−５−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２（ＭＨ＋）。
【０３９６】
実施例１５５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−３−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メチル−３−ピリミジン−５−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９、４４１（ＭＨ＋）。
【０３９７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３９８】
実施例１５６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−ピリミジン−５−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５、４２７（ＭＨ＋）。
【０３９９】
実施例１５７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２（ＭＨ＋）。
【０４００】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４０１】
実施例１５８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０４０２】
実施例１５９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５、４５７（ＭＨ＋）。
【０４０３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４０４】
実施例１６０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０４０５】
実施例１６１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２（ＭＨ＋）。
【０４０６】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４０７】
実施例１６２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０４０８】
実施例１６３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５、４５７（ＭＨ＋）。
【０４０９】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４１０】
実施例１６４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０４１１】
実施例１６５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１（ＭＨ＋）。
【０４１２】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４１３】
実施例１６６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０４１４】
実施例１６７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５、４５７（ＭＨ＋）。
【０４１５】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４１６】
実施例１６８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０４１７】
実施例１６９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１（ＭＨ＋）。
【０４１８】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４１９】
実施例１７０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７（ＭＨ＋）。
【０４２０】
実施例１７１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５、４５７（ＭＨ＋）。
【０４２１】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４２２】
実施例１７２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１、４４３（ＭＨ＋）。
【０４２３】
実施例１７３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２（ＭＨ＋）。
【０４２４】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４２５】
実施例１７４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０４２６】
実施例１７５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６、４５８（ＭＨ＋）。
【０４２７】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４２８】
実施例１７６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２、４４４（ＭＨ＋）。
【０４２９】
実施例１７７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（ＭＨ＋）。
【０４３０】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４３１】
実施例１７８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（ＭＨ＋）。
【０４３２】
実施例１７９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６、４５８（ＭＨ＋）。
【０４３３】
この化合物の立体異性体を分離する。Ｓ−立体配置の化合物は、Ｒ−立体配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０４３４】
実施例１８０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２、４４４（ＭＨ＋）。
【０４３５】
実施例１８１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
塩化オキザリル（４３０μＬ、５．０ｍｍｏｌ、５．０当量）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（１９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の攪拌懸濁液に加え、次いでＤＭＦを２，３滴添加した。この混合物を１６時間攪拌し、濃縮乾固した。残渣をトルエンとＤＣＭとで共蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解して、ＴＥＡ（２８７μＬ、２．０６ｍｍｏｌ、２．５当量）と１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン（５０４ｍｇ［純度：４４％］約１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）とで処理した。１６時間攪拌後、反応混合物を水でクエンチし、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中２５％から７５％のＥｔＯＡｃ）により精製して標題化合物を含有する２２１ｍｇの物質を得た。分取ＬＣ−ＭＳによるさらなる精製により、１２４ｍｇ（３７％）の標題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８（ＭＨ＋）。
【０４３６】
実施例１８２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７１、３７３（ＭＨ＋）。
【０４３７】
実施例１８３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３４（ＭＨ＋）。
【０４３８】
実施例１８４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７７、３７９（ＭＨ＋）。
【０４３９】
実施例１８５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４８（ＭＨ＋）。
【０４４０】
実施例１８６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１、３９３（ＭＨ＋）。
【０４４１】
実施例１８７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４８（ＭＨ＋）。
【０４４２】
実施例１８８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１、３９３（ＭＨ＋）。
【０４４３】
実施例１８９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）。
【０４４４】
実施例１９０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５、４０７（ＭＨ＋）。
【０４４５】
実施例１９１
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（ＭＨ＋）。
【０４４６】
実施例１９２
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６、４５８（ＭＨ＋）。
【０４４７】
実施例１９３
（６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６９（ＭＨ＋）。
【０４４８】
実施例１９４
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（ＭＨ＋）。
【０４４９】
実施例１９５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１８（ＭＨ＋）。
【０４５０】
実施例１９６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１、３６３（ＭＨ＋）。
【０４５１】
実施例１９７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３２（ＭＨ＋）。
【０４５２】
実施例１９８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５、３７７（ＭＨ＋）。
【０４５３】
実施例１９９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３２（ＭＨ＋）。
【０４５４】
実施例２００
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５、３７７（ＭＨ＋）。
【０４５５】
実施例２０１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ＋）。
【０４５６】
実施例２０２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９、３９１（ＭＨ＋）。
【０４５７】
実施例２０３
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６（ＭＨ＋）。
【０４５８】
実施例２０４
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３（ＭＨ＋）。
【０４５９】
実施例２０５
（６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２（ＭＨ＋）。
【０４６０】
実施例２０６
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８（ＭＨ＋）。
【０４６１】
実施例２０７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（ＭＨ＋）。
【０４６２】
実施例２０８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０、３６２（ＭＨ＋）。
【０４６３】
実施例２０９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３１（ＭＨ＋）。
【０４６４】
実施例２１０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４、３７６（ＭＨ＋）。
【０４６５】
実施例２１１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３１（ＭＨ＋）。
【０４６６】
実施例２１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４、３７６（ＭＨ＋）。
【０４６７】
実施例２１３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５（ＭＨ＋）。
【０４６８】
実施例２１４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６，７−トリメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６，７−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８、３９０（ＭＨ＋）。
【０４６９】
実施例２１５
（６−ブロモ−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７（ＭＨ＋）。
【０４７０】
実施例２１６
（６−ブロモ−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２（ＭＨ＋）。
【０４７１】
実施例２１７
（６−クロロ−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２（ＭＨ＋）。
【０４７２】
実施例２１８
（６−ブロモ−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７（ＭＨ＋）。
【０４７３】
実施例２１９
（８−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）。
【０４７４】
実施例２２０
（８−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４７５】
実施例２２１
（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）。
【０４７６】
実施例２２２
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４７７】
実施例２２３
（６−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）。
【０４７８】
実施例２２４
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４７９】
実施例２２５
（５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）。
【０４８０】
実施例２２６
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４８１】
実施例２２７
（８−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４８２】
実施例２２８
（８−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３（ＭＨ＋）。
【０４８３】
実施例２２９
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４８４】
実施例２３０
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３（ＭＨ＋）。
【０４８５】
実施例２３１
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４８６】
実施例２３２
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３（ＭＨ＋）。
【０４８７】
実施例２３３
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）。
【０４８８】
実施例２３４
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３（ＭＨ＋）。
【０４８９】
実施例２３５
（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ＋）。
【０４９０】
実施例２３６
（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９、３９１（ＭＨ＋）。
【０４９１】
実施例２３７
（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ＋）。
【０４９２】
実施例２３８
（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９、３９１（ＭＨ＋）。
【０４９３】
実施例２３９
（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ＋）。
【０４９４】
実施例２４０
（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９、３９１（ＭＨ＋）。
【０４９５】
実施例２４１
（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ＋）。
【０４９６】
実施例２４２
（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９、３９１（ＭＨ＋）。
【０４９７】
実施例２４３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０４９８】
実施例２４４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０４９９】
実施例２４５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５００】
実施例２４６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５０１】
実施例２４７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５０２】
実施例２４８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５０３】
実施例２４９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５０４】
実施例２５０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５０５】
実施例２５１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（ＭＨ＋）。
【０５０６】
実施例２５２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１、４０３（ＭＨ＋）。
【０５０７】
実施例２５３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（ＭＨ＋）。
【０５０８】
実施例２５４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１、４０３（ＭＨ＋）。
【０５０９】
実施例２５５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（ＭＨ＋）。
【０５１０】
実施例２５６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１、４０３（ＭＨ＋）。
【０５１１】
実施例２５７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（ＭＨ＋）。
【０５１２】
実施例２５８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１、４０３（ＭＨ＋）。
【０５１３】
実施例２５９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５１４】
実施例２６０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５１５】
実施例２６１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５１６】
実施例２６２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５１７】
実施例２６３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５１８】
実施例２６４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５１９】
実施例２６５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（ＭＨ＋）。
【０５２０】
実施例２６６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５、３８７（ＭＨ＋）。
【０５２１】
実施例２６７
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）。
【０５２２】
実施例２６８
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−８−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８、４３０（ＭＨ＋）。
【０５２３】
実施例２６９
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）。
【０５２４】
実施例２７０
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−７−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８、４３０（ＭＨ＋）。
【０５２５】
実施例２７１
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）。
【０５２６】
実施例２７２
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−６−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８、４３０（ＭＨ＋）。
【０５２７】
実施例２７３
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）。
【０５２８】
実施例２７４
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２、３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル］−アセトアミド
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリン−５−イル）−アセトアミドとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８、４３０（ＭＨ＋）。
【０５２９】
実施例２７５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＭＨ＋）。
【０５３０】
実施例２７６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９、４５１（ＭＨ＋）。
【０５３１】
実施例２７７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＭＨ＋）。
【０５３２】
実施例２７８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９、４５１（ＭＨ＋）。
【０５３３】
実施例２７９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＭＨ＋）。
【０５３４】
実施例２８０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９、４５１（ＭＨ＋）。
【０５３５】
実施例２８１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＭＨ＋）。
【０５３６】
実施例２８２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９、４５１（ＭＨ＋）。
【０５３７】
実施例２８３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（ＭＨ＋）。
【０５３８】
実施例２８４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２、３７４（ＭＨ＋）。
【０５３９】
実施例２８５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（ＭＨ＋）。
【０５４０】
実施例２８６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２、３７４（ＭＨ＋）。
【０５４１】
実施例２８７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（ＭＨ＋）。
【０５４２】
実施例２８８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２、３７４（ＭＨ＋）。
【０５４３】
実施例２８９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（ＭＨ＋）。
【０５４４】
実施例２９０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２、３７４（ＭＨ＋）。
【０５４５】
実施例２９１
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（ＭＨ＋）。
【０５４６】
実施例２９２
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，２−ｃ］ピリダジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５４（ＭＨ＋）。
【０５４７】
実施例２９３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）。
【０５４８】
実施例２９４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８、４５０（ＭＨ＋）。
【０５４９】
実施例２９５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）。
【０５５０】
実施例２９６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８、４５０（ＭＨ＋）。
【０５５１】
実施例２９７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）。
【０５５２】
実施例２９８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８、４５０（ＭＨ＋）。
【０５５３】
実施例２９９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）。
【０５５４】
実施例３００
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８、４５０（ＭＨ＋）。
【０５５５】
実施例３０１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（ＭＨ＋）。
【０５５６】
実施例３０２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６、４６８（ＭＨ＋）。
【０５５７】
実施例３０３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（ＭＨ＋）。
【０５５８】
実施例３０４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６、４６８（ＭＨ＋）。
【０５５９】
実施例３０５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（ＭＨ＋）。
【０５６０】
実施例３０６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６、４６８（ＭＨ＋）。
【０５６１】
実施例３０７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（ＭＨ＋）。
【０５６２】
実施例３０８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−シンノリン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−シンノリンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６、４６８（ＭＨ＋）。
【０５６３】
実施例３０９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１９（ＭＨ＋）。
【０５６４】
実施例３１０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１、３６３（ＭＨ＋）。
【０５６５】
実施例３１１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７（ＭＨ＋）。
【０５６６】
実施例３１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２２（ＭＨ＋）。
【０５６７】
実施例３１３
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（ＭＨ＋）。
【０５６８】
実施例３１４
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３（ＭＨ＋）。
【０５６９】
実施例３１５
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（ＭＨ＋）。
【０５７０】
実施例３１６
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３（ＭＨ＋）。
【０５７１】
実施例３１７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］−メタノン
実施例１８１に記載された手法とほぼ同様に、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸と、１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンとを反応させて良好から中等度の収率で標題化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝  ３８４（ＭＨ＋）。
【０５７２】
【表１】
2011510943.tif 000041
2011510943.tif 000042
2011510943.tif 000043
2011510943.tif 000044
2011510943.tif 000045
2011510943.tif 000046
2011510943.tif 000047
2011510943.tif 000048
2011510943.tif 000049
2011510943.tif 000050
2011510943.tif 000051
2011510943.tif 000052
2011510943.tif 000053
2011510943.tif 000054
2011510943.tif 000055
【０５７３】
代表的な医薬組成物の実施例
通常使用される溶媒、助剤および担体の助けにより、反応生成物を、錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、点滴液剤、座剤、注射剤および注入剤などに加工処理することができ、経口経路、経直腸経路、非経口経路、およびその他の経路により治療に適用することができる。本発明による代表的な医薬組成物は以下のとおりである：
（ａ）有効成分を含有する経口投与に好適な錠剤は、慣用の錠剤化技法により製造することができる。
（ｂ）座剤に関しては、通常の手法による有効成分の取込みに、通常の室温では固体であるが、体温またはほぼ体温において溶融するポリエチレングリコールなどの通常の任意の座薬ベースを使用することができる。
（ｃ）非経口的（静脈内および皮下など）滅菌溶液に関しては、ろ過、アンプルまたはＩＶ型点滴用ボトルへの無菌充填、および滅菌のためのオートクレーブ操作など慣例的手法に従って、有効成分を、通常量の慣例的成分、例えば、適量の塩化ナトリウムおよび二重蒸留水と一緒に使用する。
【０５７４】
他の好適な医薬組成物は、当業者にとって直ちに明らかであろう。
【０５７５】
式Ｉの化合物に関する製剤例：
以下の実施例は、例示のために提供する。有効成分として、実施例７６による化合物を使用することができる。
【０５７６】
実施例１  錠剤の製剤
１０ミリグラムの有効成分を含有する錠剤に関して好適な製剤は以下のとおりである：
【０５７７】
【表２】
2011510943.tif 000056
【０５７８】
実施例２  コーティング錠の製剤
１００ｍｇを含有する錠剤に関して別の好適な製剤は以下のとおりである：
【０５７９】
【表３】
2011510943.tif 000057
【０５８０】
実施例３  カプセル剤の製剤
５０ミリグラムの有効成分を含有するカプセル剤に好適な製剤は以下のとおりである：
【０５８１】
【表４】
2011510943.tif 000058
【０５８２】
この製剤をゼラチンカプセルに充填する。
【０５８３】
実施例４  注射用溶剤
注射用液剤に好適な製剤は以下のとおりである：
【０５８４】
【表５】
2011510943.tif 000059
【０５８５】
実施例５  液体経口用製剤
１ミリリットルの混合液中に２ミリグラムの有効成分を含有する経口用液剤１リットルに好適な製剤は以下のとおりである：
【０５８６】
【表６】
2011510943.tif 000060
【０５８７】
実施例６  液体経口用製剤
１ミリリットルの混合液中に２０ミリグラムの有効成分を含有する液体混合液１リットルに好適な別の製剤は以下のとおりである：
【０５８８】
【表７】
2011510943.tif 000061
【０５８９】
実施例７  液体経口用製剤
１ミリリットルの混合液中に２ミリグラムの有効成分を含有する液体混合液１リットルに好適な別の製剤は以下のとおりである：
【０５９０】
【表８】
2011510943.tif 000062
【０５９１】
実施例８  エアロゾル製剤
１８０ｇのエアロゾル溶液は以下の成分を含有する：
【０５９２】
【表９】
2011510943.tif 000063
【０５９３】
３．０バールでパージし、投薬バルブでキャップしたアルミニウムエアロゾルカンに１５ｍｌの溶液を充填する。
【０５９４】
実施例９  経皮システム用製剤
１００ｇの溶液に以下の成分を含有する：
【０５９５】
【表１０】
2011510943.tif 000064
【０５９６】
この溶液１．８ｍｌを、接着剤付裏地フォイルに覆われたフリース上に付ける。このシステムを、使用前に取り除かれる保護ライナーにより閉じる。
【０５９７】
実施例１０  ナノ粒子製剤
１０ｇのポリブチルシアノアクリレートナノ粒子は、以下の成分を含有する：
【０５９８】
【表１１】
2011510943.tif 000065
【０５９９】
ポリブチルシアノアクリレートのナノ粒子は、重合化媒体としての水／０．１Ｎ  ＨＣｌ／エタノール混液中、乳濁液重合化により製造する。懸濁液中のナノ粒子を、最後に減圧下で凍結乾燥する。
【０６００】
実施例１１  懸濁液製剤
１．０ｇの懸濁液は、以下の成分を含有する：
【０６０１】
【表１２】
2011510943.tif 000066
【０６０２】
ヒプロメロースを水中で高速ミキサー／ブレンダーにより均一に分散させる。ヒプロメロースの約１時間の水和時間後、ヒプロメロース溶液中に有効成分を均一に混合する。懸濁液の粘度は、ヒプロメロースの量により調整することができ、粒子沈殿および粒子凝集の極めて緩徐な傾向を有する極めて安定な懸濁液が得られる。
【０６０３】
実施例１２  注射用溶剤
１．０ｍｌの溶剤は以下の成分を含有する：
【０６０４】
【表１３】
2011510943.tif 000067
【０６０５】
有効成分を、ＤＭＳＯ中、攪拌および加熱により溶解する（溶液１）。マンニトールをＷＦＩに溶解する（溶液２）。室温まで冷却後、溶液１を連続攪拌により溶液２と混合する。この溶液を、ろ過またはオートクレーブ操作により滅菌する。
【０６０６】
薬理学
本発明の有効成分およびそれらを含有する医薬組成物ならびにそれらによる治療方法は、ユニークかつ有利な性質によって特徴づけられる。化合物ならびにそれらの医薬組成物は、標準的で公認された高信頼の試験手法において以下の価値のある性質および特徴を示す。
【０６０７】
方法
皮質膜におけるｍＧｌｕＲ５受容体の膜間アロステリック調節部位に結合するｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの［３Ｈ］−ＭＰＥＰ（２−メチル−６−（フェニルエチニル）ピリジン）特性化のための結合アッセイ
【０６０８】
ラット皮質膜の製造：
オスＳＤラット（２００〜２５０ｇ）を断頭し、素早く脳を取り出す。皮質を切開し、ガラステフロンホモジナイザーを用いて２０容量の氷冷０．３２Ｍのショ糖中に均質化する。このホモジネートを、１０００×ｇで１０分間遠心分離する。ペレットを廃棄し、上澄液を２０，０００×ｇで２０分間遠心分離する。生じたペレットを、２０容量の蒸留水で再懸濁し、８０００×ｇで２０分間遠心分離する。次に上澄液およびバフィコートを、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０の存在下、４８，０００×ｇで２０分間遠心分離する。次いでペレットを再懸濁し、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０の存在下、４８，０００×ｇで２０分間２回から３回さらに遠心分離する。遠心分離ステップは全て４℃で実施する。５容量の５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０中に再懸濁後、膜懸濁液を−８０℃で急速凍結させる。
【０６０９】
アッセイ当日に膜を解凍し、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０中に再懸濁することにより４回洗浄し、４８，０００×ｇで２０分間遠心分離し、最後に５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４に再懸濁する。最終の膜製造物中のタンパク質量（５００〜７００μｇ／ｍｌ）を、Ｌｏｗｒｙ（非特許文献２６）の方法に従って決定する。
【０６１０】
［３Ｈ］−ＭＰＥＰアッセイ
インキュベーションは、１２５〜２５０μｇのタンパク質（総容量０．２５ｍｌ）と種々の濃度の試薬とを有するバイアルに［３Ｈ］−ＭＰＥＰ（５０．２Ｃｉ／ｍｍｏｌ、５ｎＭ、Ｔｏｃｒｉｓ、英国）を添加することにより開始する。
【０６１１】
あるいはアッセイを、放射性リガンドとして［３Ｈ］−ＭＭＰＥＰ（２−（３−メトキシフェニルエチニル）−６−メチルピリジン塩酸塩）を用いて実施する。室温で６０分間インキュベーションを継続する（使用された条件下で平衡が達成される）。非特異的結合は、非標識ＭＰＥＰ（１０μＭ）の添加により規定する。ミリポアフィルターシステムを用いてインキュベーションを終了する。サンプルを、一定減圧下、グラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ、独国）上で４ｍｌの氷冷アッセイ用緩衝液により２回リンスする。分離およびリンス後、フィルターをシンチレーション用液体（５ｍｌ、Ｕｌｔｉｍａ  Ｇｏｌｄ，  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、独国）に入れ、フィルター上に保持された放射活性を、慣用の液体シンチレーションカウンター（Ｃａｎｂｅｒｒａ  Ｐａｃｋａｒｄ、独国)で測定する。
【０６１２】
特性化：
特異的結合は極めて高く、すなわち通常＞８５％であり、緩衝液（ＴｒｉｓまたはＨＥＰＥＳ、双方とも５０ｍＭ）およびｐＨ（６．８〜８．９）には本質的に依存していない。明らかな飽和性タンパク質依存性があり、引き続くアッセイに使用される選択されたタンパク質濃度（５００〜７００μｇ／ｍｌ）は、この依存の直線部分内にある。１１．２±０．６４ｎＭのＩＣ５０を有する熱リガンドは冷ＭＰＥＰに置き換わる。１３．６ｎＭの［３Ｈ］−ＭＰＥＰのＫｄを、スキャチャード解析により決定し、Ｃｈｅｎｇ  Ｐｒｕｓｓｏｆｆの関係式に従って用い、置換物の親和性をＫｄ値として算出する（冷ＭＰＥＰのＩＣ５０は、８．２ｎＭのＫｉに等しい）。Ｂｍａｘは、０．５６ｐｍ／ｍｇタンパク質である。
【０６１３】
ｍＧｌｕＲ５受容体の機能性アッセイ
安定に形質移入された細胞によるサイトゾルカルシウム試験：
ヒト向代謝性グルタミン酸受容体ｍＧｌｕＲ５の誘導発現に関して安定に形質移入されたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ−Ｋ１細胞）を、１ウェル当り３５，０００個の細胞密度で黒色清浄底の９６ウェルプレートに接種する。使用される標準的増殖培地（ダルベッコー修飾イーグル培地、ＤＭＥＭプラスＬ−プロリン）は、適切な誘導物質であるイソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）を含有し、最適な受容体発現が達成される。接種１日後に、この増殖培地を再構成されたＣａ−Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、米国）に交換し、１時間インキュベートする。Ｃａ−Ｋｉｔは、ハンクス平衡塩類溶液（ＨＢＢＳ）中、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４、グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ、ピリドキサルリン酸およびピルビン酸ナトリウムを含有するアッセイ用緩衝液中で再構成する。受容体に対するアゴニスト化合物は、蛍光画像プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）の使用により蛍光シグナルの増加として測定することのできるサイトゾルカルシウムの増加を誘導する。Ｃａ応答を調節するそれらの効力を分析するために、最終的に０．５％のＤＭＳＯ濃度に溶解させた試験化合物を、受容体に対するアゴニスト（最大シグナルの約８０％を与える濃度でのＬ−キスカル酸）の５分前にオンラインで添加する。
【０６１４】
星状細胞の培養物：
星状細胞一次培養物は、非特許文献２７により記載されたとおり、新生仔ラットの皮質から製造する。手短に言うと、ＳＤラットの子（２〜４日齢）を断頭し、新皮質を切開し、ナイロンフィルター（ポアサイズ８０μｍ）で砕解し、慎重に粉砕する。細胞懸濁液を、ポリ−Ｄ−リシンで予めコーティングしたフラスコ（Ｃｏｓｔａｒ、オランダ国）で平板培養し、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ，  Ｓｉｇｍａ、独国)、４ｍＭのグルタミンおよび５０μｇ／ｍｌのゲンタマイシン（双方ともＢｉｏｃｈｒｏｍ、独国）を添加したダルベッコー修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、独国）中、２日目および６日目に培地を交換しながら、５％ＣＯ２／９５％の空気の加湿雰囲気中、３７℃で７日間培養する。
【０６１５】
インビトロで７日（ＤＩＶ）後、細胞を２５０ｒｐｍで一晩振とうして乏突起神経膠芽細胞および小グリア細胞を取り出す。翌日、星状細胞をＣＭＦ−ＰＢＳ（無カルシウムおよび無マグネシウムのリン酸緩衝生理食塩水、Ｂｉｏｃｈｒｏｍ、独国）で２回リンスし、トリプシン化し、ポリ−Ｄ−リシンで予めコーティングした９６ウェルのプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、独国）上、４０，０００個の細胞／ウェルの密度でサブプレート培養する。二次的培養を確立して２４時間後、星状細胞を、ＰＢＳ＋＋（リン酸緩衝生理食塩水、Ｂｉｏｃｈｒｏｍ、独国)でリンスし、１×Ｇ５−助剤（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、独国）、０．５μｇ／ｍｌのヘパラン硫酸および１．５μｇ／ｍｌのフィブロネクチン（双方ともＳｉｇｍａ、独国）を含有するＤＭＥＭからなる星状細胞規定培地（ＡＤＭ）で給餌した（非特許文献２８）。３日後、培地を交換し、細胞をさらに２〜３日間インキュベートし、その結果、この実験時間で星状細胞は１４〜１５ＤＩＶである。
【０６１６】
免疫細胞化学
免疫染色を実施して、グリア原線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）などの星状細胞マーカーの存在を確認すると共にｍＧｌｕＲ５受容体の発現をモニターする。
【０６１７】
星状細胞によるサイトゾルカルシウム試験：
ｍＧｌｕＲ５アゴニストのＬ−キスカル酸により刺激した後のサイトゾルカルシウムの増加を、蛍光画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）およびＣａ−Ｋｉｔ（双方ともＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて測定する。アゴニストまたはアンタゴニストの添加前に、培地を吸引し、塩化ナトリウム（１２３ｍＭ）、塩化カリウム（５．４ｍＭ）、塩化マグネシウム（０．８ｍＭ）、塩化カルシウム（１．８ｍＭ）、Ｄ−グルコース（１５ｍＭ）、およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ）、ｐＨ７．３中で再構成されたＣａ感受性染料からなる１５０μｌの装填用緩衝液により細胞を室温で２時間ローディングする。引き続き、プレートをＦＬＩＰＲに移し、Ｌ−キスカル酸（１００ｎＭ）の添加により相対的蛍光単位（ＲＦＵ）として測定されるカルシウム増加を検出する。アンタゴニストを試験する場合、これらの化合物は、室温で１０分間予めインキュベートしてから、それぞれのアゴニストを添加する。
【０６１８】
正の調節剤に関して、キスカル酸に関する濃度応答曲線を１０μＭの調節剤の存在下および非存在下で実施して増強作用／アゴニスト効力増加の程度を判定する。その後、正の調節剤に関する濃度応答曲線を、キスカル酸の固定濃度の存在下で実施すると、増強作用に関して最大ウィンドーを示す（通常１０〜３０ｎＭ）。
【０６１９】
データ分析
アゴニスト添加後の蛍光シグナルの増加は、サイトゾルカルシウムの増加を反映する。１ウェル当りの細胞量の不一致は、ＦＬＩＰＲソフトウェアの空間均一性補正を使用することにより正規化する。反復時間データ（ｎ＝３〜５）の平均値を算出し、グラフ表示に用いる。薬理学の評価のために、アゴニストまたはアンタゴニストの異なる濃度に応答したカルシウムの変化を、最大マイナス最少（ＭａｘＭｉｎ）演算を用いて決定する。
【０６２０】
全ての応答（ＲＦＵ−値）を、対照（＝最大応答）のパーセンテージとして測定する。ＥＣ５０およびＩＣ５０は、ＧｒａＦｉｔ  ５．０（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、英国）またはＰｒｉｓｍ  ４．０（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、米国）を用いてロジスティック式に従って算出する。本発明の化合物は、約０．５ｎＭから約１００μＭの範囲内の効力（ＩＣ５０）を有する。
【０６２１】
本発明の代表的な化合物の結果を、表Ａ１〜Ａ３に示す。
【０６２２】
前述の結論として、本発明が、本発明による有効成分を含む本発明の化合物の新規かつ価値ある適用と使用、ならびにそれらの新規な医薬組成物および製造法とそれらによる治療法を提供することは明らかである。
【０６２３】
報告された試験により証明された本発明の有効成分およびその組成物の高度の活性により、ヒトならびにより下等な動物における価値ある活性に基づく有用性が示されている。ヒトにおける臨床評価は完了していない。明らかに、ヒトへの使用のために本発明の範囲内に入るいずれの化合物または組成物も、流通および市販するには、このような問題に対する判定の処理に責任と権限を有する政府当局による先立つ承認に基づく必要があることは勿論明らかである。
【０６２４】
式Ｉの当該化合物は、新規なクラスのｍＧｌｕＲ５調節剤を表す。それらの効力に鑑みて、過度のグルタミン酸誘導刺激を含む広範囲な障害、特にＣＮＳ障害において、式Ｉの化合物は有用な治療剤となるであろう。
【０６２５】
したがってこれらの化合物は、本明細書の初めに掲げたように動物生体、特にヒトの障害治療に適用される。
【０６２６】
これらの化合物はまた、必ずしも特定の病態が存在しないが、当該化合物の投与により認知増強など特定の生理的パラメータを改善することができる、動物生体、特にヒトにおける適応症の治療に適用される。
【０６２７】
神経保護ならびに認知増強は、これらの化合物とメマンチンおよびネラメキサンのようなＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとを組み合わせた適用によっても達成することができる。
【０６２８】
選択された病気の進行阻止または軽減のための、本発明の化合物による動物生体の治療法は、先に述べたように、軽減が望まれる特定の病気の軽減に有効な選択用量を用いて、通常受け入れられる任意の薬剤経路による。選択された病気または病態、特にグループＩのｍＧｌｕＲ調節剤による治療に感受性のある病気または病態の進行阻止または軽減のために、動物生体の治療用薬剤の製造における本発明の化合物の使用は、本発明の化合物の有効量と、薬学的に許容できる希釈剤、賦形剤または担体とを混合するステップ、および治療法、医薬組成物、薬剤製造における本発明の化合物の使用を含む通常の様式で実施される。
【０６２９】
有効成分と、好適な薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体とを混合することにより製造された代表的な医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、注射用液剤、液体経口製剤、エアロゾル製剤、ＴＤＳ製剤、およびナノ粒子製剤が挙げられ、前述の事柄と一致する経口用、注射用、または皮膚使用薬剤が製造される。
【０６３０】
【表１４】
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【０６３１】
【表１５】
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【０６３２】
【表１６】
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【国際調査報告】
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