(57)【要約】  胃縮小術における組織損傷のための、選択的に膨張することができる生体適合性材料から構成されるメインチャンバ（２０）を含む、膨張可能な医療機器（１８）を開示する。医療機器はまた、メインチャンバの外側表面に固定された、長手方向に延びるタブ部材（２６）と、タブ部材に沿って形成されている一連の吸引孔（３０）と、タブ部材に取り付けられている電極（３８）とを含む。本発明はまた、対向する組織層を損傷させる工程と、組織層を並置する工程と、組織層を留めて、この組織層が一緒に癒着するのを可能にする工程とを含む、胃嚢の画定に使用される組織接合部を形成するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃縮小術における組織損傷のための、膨張可能な医療機器であって、
選択的に膨張することができる生体適合性材料から構成されるメインチャンバと、
前記メインチャンバの外側表面に固定された、長手方向に延びるタブ部材と、前記タブ部材に沿って形成されている一連の吸引孔と、前記タブ部材に取り付けられている電極とを含む、医療機器。
【請求項２】
前記メインチャンバがその選択的な膨張のために膨張孔に固定されている、請求項１に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項３】
前記タブ部材が、胃腔の内側表面との接触のために、前記メインチャンバの前記外側表面から外側に向かって半径方向に延びる、請求項１に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項４】
前記吸引孔が、前記タブ部材の第１の側及び前記タブ部材の第２の側の両方に沿って形成されている、請求項１に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項５】
前記タブ部材の前記第１の側及び前記タブ部材の前記第２の側が実質的に対向しており、組織を損傷させるために、対向する胃腔組織を引っ張ってそれらを接触させるのを可能にする、請求項４に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項６】
前記タブ部材が吸引管腔と連結されている、請求項５に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項７】
前記タブ部材の第１の側及び前記タブ部材の第２の側の両方の上に前記電極が配置されている、請求項１に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項８】
前記電極が、双極型又は単極型電源によって電圧が印加される、請求項７に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項９】
前記電極の電流は、前記タブ部材が胃腔内に挿入されるとき前記タブ部材から治療中の患者の外部の位置まで延びる十分な長さのワイヤを通して伝送される、請求項７に記載の膨張可能な医療機器。
【請求項１０】
前記メインチャンバが生体適合性の弾性材料から構成される、請求項１に記載の膨張可能な医療機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に胃縮小術に関し、より詳細には、１つ以上の粘膜と粘膜との接触ひだを形成することで胃腔容積を減少させるための方法に関する。詳細には、本発明は、胃縮小術のパフォーマンスを向上させるために、胃組織を損傷させるための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、米国人口の３０％超に影響する医学的状態である。肥満は、人々の個人的な生活の質に影響し、罹病率及び死亡率に有意に寄与する。肥満患者、すなわち、３０を超えるボディマス指数（「ＢＭＩ」）を有する人々は、多くの場合、早期死亡を含む関連健康問題（例えば、糖尿病、高血圧及び呼吸不全）についての高い危険性を有する。この点を考慮すると、当業者であれば確実に理解するように、肥満に関連する金銭的及び身体的コストは相当のものである。実際、肥満に関するコストは、米国だけで１０００億ドルを超えると見積もられる。食事及び運動による保存的治療だけでは、多くの患者において過剰体重の低減に無効であり得ることが、調査により明らかにされている。
【０００３】
肥満学は、肥満の制御及び治療に関する医学部門である。種々の外科手術が、肥満を治療するために肥満学の分野内で開発されている。現在最も一般的に実行されている手術は、Ｒｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ胃バイパス（ＲＹＧＢ）である。この手術は、非常に複雑であり、一般的に、病的肥満を呈する人を治療するために利用される。ＲＹＧＢ手術では、小さな胃嚢が胃腔の残部から分離され、小腸の切除部分に接続される。小腸のこの切除部分は、「より小さな」胃腔と小腸の遠位部分との間で連結され、これらの間の食物の通過を可能にする。従来のＲＹＧＢ手術は、非常に長い手術時間を必要とする。侵襲度のために、術後回復は極めて長期にわたり、疼痛を伴い得る。それでもなお、１００，０００件超のＲＹＧＢ手術が米国だけでも毎年実行され、非常に多くの医療費負担をかけている。
【０００４】
ＲＹＧＢ手術の高い侵襲性を考慮して、他のより低侵襲性の手術が開発されてきている。これらの手術には胃バンディングが挙げられ、これは胃を圧縮して砂時計形状を形成させる。この手術は、胃のある部分から次の部分に通過する食物の量を制限し、それにより、満腹感を引き起こす。バンドは、胃及び食道の接合部分で胃の周囲に配置される。小さな上方の胃嚢は素早く充填され、狭い出口を通してゆっくりと内容排出して、満腹感を生じさせる。肥満を治療するために開発されてきた肥満学的手術の他の形態には、Ｆｏｂｉ嚢（Fobi pouch）、胆膵路転換、胃形成又は「胃ステープル留め（stomach stapling）」が挙げられる。胃縮小術のパフォーマンスにおいて、胃腔の内側表面に沿って粘膜と粘膜とのひだを作り出すこともまた既知である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記を考慮すると、合併症の可能性が低く、患者に対する侵襲性が最少減であり、迅速な回復及びより少ない瘢痕化を可能にする、外科的減量手術（及び関連する医療機器）を提供することが望ましい。本発明は、胃腔内でのひだ形成の改良を可能にする方法及び医療機器を提供することで、前述の手術を改良する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明の目的は、胃縮小術における組織損傷のための、膨張可能な医療機器を提供することである。医療機器は、選択的に膨張することができる生体適合性材料から構成されるメインチャンバを含む。医療機器はまた、メインチャンバの外側表面に固定された、長手方向に延びるタブ部材と、タブ部材に沿って形成されている一連の吸引孔と、タブ部材に取り付けられている電極とを含む。
【０００７】
本発明の目的はまた、メインチャンバがその選択的な膨張のための膨張孔に固定されている、膨張可能な医療機器を提供することである。
【０００８】
本発明の更なる目的は、胃腔の内側表面との接触のために、タブ部材がメインチャンバの外側表面から外側に向かって半径方向に延びる、膨張可能な医療機器を提供することである。
【０００９】
本発明の目的は、吸引孔が、タブ部材の第１の側及びタブ部材の第２の側の両方に沿って形成されている、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１０】
また、本発明の目的は、タブ部材の第１の側及びタブ部材の第２の側が実質的に対向しており、組織を損傷させるために、対向する胃腔組織を引っ張ってそれらを接触させるのを可能にする、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１１】
本発明の更なる目的は、タブ部材が吸引管腔と連結されている、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、タブ部材の第１の側及びタブ部材の第２の側の両方の上に電極が配置されている、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１３】
本発明の目的はまた、電極が、双極型又は単極型電源によって電圧が印加される、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１４】
本発明の更なる目的は、電極の電流が、タブ部材が胃腔内に挿入されるときタブ部材から治療中の患者の外部の位置まで延びる十分な長さのワイヤを通して伝送される、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１５】
本発明の目的はまた、メインチャンバが生体適合性の弾力性材料から構成される、膨張可能な医療機器を提供することである。
【００１６】
本発明の別の目的は、対向する組織層を損傷させる工程と、組織層を並置する工程と、組織層を留めて、この組織層が一緒に癒着するのを可能にする工程とを含む、胃嚢の画定に使用される組織接合部を形成するための方法を提供することである。
【００１７】
本発明の目的はまた、組織層が腹側胃腔壁及び背側胃腔壁である方法を提供することである。
【００１８】
本発明の別の目的は、損傷させる工程が、組織層を電極に接触させる工程を含む方法を提供することである。
【００１９】
本発明の更なる目的は、留める工程が、接着剤を組織層に塗布する工程を含む方法を提供することである。
【００２０】
本発明の目的はまた、並置する工程が、吸引力を適用して組織層を一緒に引っ張る工程を含む方法を提供することである。
【００２１】
本発明の別の目的は、組織層を損傷させる工程が、吸引力を適用して組織層を一緒に引っ張る工程を含む方法を提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、損傷させる工程が、組織層を電極と接触させる工程も含む方法を提供することである。
【００２３】
本発明の他の目的及び利点は、以下の詳細な説明を発明の特定の実施形態を示した付属の図面と共に参照することで明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明による、胃腔を減少させるために胃腔にアクセスすることに関連する工程。
【図２】本発明による、胃腔を減少させるために胃腔にアクセスすることに関連する工程。
【図３】本発明の医療機器の透視図。
【図４】図３の線４−４に沿った断面図。
【図５】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図６】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図７】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図８】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図９】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図１０】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図１１】胃壁に添って粘膜と粘膜とのひだを形成する際の、本発明の医療機器の使用に関連する工程。
【図１２】本発明に従う嚢の形成を示す概略。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の詳細な実施形態をここに開示する。ただし、開示される実施形態は、本発明をあくまで例示するものに過ぎず、本発明は様々な形態で実施され得るものであるという点は理解されるべきである。したがって、本開示の詳細は、限定としてではなく、当業者に本発明の製造及び／又は使用方法を教示する基礎としてのみ解釈されるべきである。
【００２６】
ここで図面を参照すると、図を通して類似の番号は類似の要素を示し、図１は、接合部を、詳細には胃壁２８における粘膜と粘膜との接合部を作り出すための、内視鏡手術時の患者の概略図である。残りの図は、有効胃容積を減少させる胃嚢５０の作製を目的とした胃縮小術時の、胃腔１０の腹側胃腔壁１２及び背側胃腔壁１３の結合に関連する。本開示を通して使用されるとき、用語「内視鏡法」は、身体の自然開口部を介して（例えば、経口的に）身体がアクセスされる医療処置を指し、用語「腹腔鏡法」は、外科的に作製された開口部を介して（例えば、腹壁１５を介して挿入されたトロカールを介して）身体がアクセスされる、医療処置を指すことを意図する。一方で、本開示は腹側胃腔壁と背側胃腔壁との接合部の形成を中心に扱い、本発明は、医師により所望される多様な方法において、組織を接合するのに利用され得る。
【００２７】
本発明の好ましい実施形態に従うと、粘膜と粘膜との接合部は、内視鏡法アプローチによる腹側胃腔壁１２と背側胃腔壁１３との間である。胃腔１０の腹側胃腔壁１２と背側胃腔壁１３との間の胃嚢５０を画定するひだを作製することで、嚢５０は結果的に、より少ない食餌摂取量で満腹感をもたらし、かつ最終的には体重の減少をもたらす、胃腔１０の容積の減少を生み出す。
【００２８】
本発明の好ましい実施形態に従って採用される方法により、内視鏡１４に胃腔１０の内側を通過させることによって、１つ以上の、粘膜と粘膜との接合部の位置の可視化がなされる。図１に示されるように、可撓性の内視鏡１４が、経食道的に胃腔１０内に通過させられている。内視鏡１４は、胃腔１０へのガス注入、照明及び可視化、並びに胃腔１０への通路を提供する。内視鏡１４を使用して嚢を形成するために所望の位置を可視化することは、胃腔１０の外側を可視化する必要性を減少させるか、又は除外させることができる。
【００２９】
本発明の好ましい実施形態及び図３〜図１１の参照によると、胃嚢の画定に使用される粘膜と粘膜との接合部は、粘膜層（又は並置されるべき他の胃組織層）を損傷し、次いで損傷された（すなわち被処置）組織を、互いに癒着させるために一緒に並置し、留めることで最良に達成される。本発明の好ましい実施形態及び図３の参照によると、本明細書に詳述される組織の並置に先立ち、膨張可能な医療機器１８が粘膜組織を損傷させるのに使用される。膨張可能な医療機器１８は、本明細書に記載の方法で使用するためにバルーンのように、選択的に膨張することができる生体適合性の弾力材料からなる、メインチャンバ２０を含む。メインチャンバ２０は、それが胃腔１０内に挿入して、本発明の手術を受けている患者の体内表面に位置させたときに、メインチャンバ２０から延びるのに十分な長さである膨張孔２２に固定される。一度メインチャンバ２０を胃腔１０内の所望の位置に配置すると、膨張孔２２は、所定の大きさで、かつ患者に固有の必要性に応じて、所望される大きさの嚢の鋳型を画定する形状へとメインチャンバ２０を膨張させることで、胃腔１０内での所定の嚢サイズの制定を可能にする。
【００３０】
メインチャンバ２０の外側表面２４に固定されているものは、長手方向に延びるタブ部材２６である。タブ部材２６は、胃腔１０の内側表面２８との接触のために、メインチャンバ２０の外側表面２４から外側に向かって半径方向に延びる。一連の吸引孔３０及び接着孔４６は、タブ部材２６に沿って形成される。示されるように、吸引孔３０及び接着孔４６は、コンパクトな設計を提供するために、互い違いに並ぶ。吸引孔３０及び接着孔４６は、タブ部材２６の第１の側３２及びタブ部材２６の第２の側３４の両方に沿って形成され、本発明に従って組織を損傷させるために、対照的に胃腔組織を引いてそれらを接触させるのを可能にするために、タブ部材２６の第１の及び第２の側３２、３４は、実質的に対照的である。タブ部材２６は、膨張孔２２に沿って延び、したがって本発明の手術を受けている患者の体内表面に位置させるために胃腔１０内に挿入したときに、タブ部材２６から延びるのに十分な長さである、吸引管腔３６に結合される。
【００３１】
タブ部材２６に沿って形成される吸引孔３０に加えて、第１及び第２の細長い電極３８は、それぞれタブ部材２６の第１の側３２及び第２の側３４の両方の上に取り付けられる。好ましい実施形態に従うと、電極３８のためのエネルギー構造としては、双極型の又は単極型の電源が挙げられる。第１の及び第２の電極３８のための電流は、吸引管腔３６に沿ってタブ部材２６へと延びる、ワイヤ４０を通して伝送される。したがってワイヤ４０は、本発明の手術を受けている患者の体内表面に位置させるために胃腔１０内に挿入したときに、タブ部材２６から延びるのに十分な長さである。第１及び第２の電極３８の平行配置により（以下により詳細に記載される）、第１及び第２の電極３８の間の組織は、第１及び第２の電極３８への電流の印加により損傷される。
【００３２】
実際には、腹壁１５と関連して図５〜１１を参照すると、医療機器１８のメインチャンバ２０は、しぼんだ状態で胃腔１０内へ経食道的に挿入される（図５を参照のこと）。一度メインチャンバ２０が胃腔１０内に適切に、好ましくはより小さい曲線に沿って配置されると、メインチャンバ２０は、所定のメインチャンバ２０の大きさ、及び本発明に従う胃嚢の作製に所望される形状を規定するために、膨張孔２２と結合した圧力供給源（図示せず）を用いて膨張される（図６を参照のこと）。次いで吸引孔３０に吸引力を適用し、腹側胃腔壁１２及び背側胃腔壁１３を、タブ部材２６の第１の側３２及び第２の側３４に沿って形成されたメインチャンバ２０から隔離された吸引孔３０に向けて引く。吸引孔３０の吸引力は、吸引管腔３６に連結させた真空供給源（図示せず）により提供される。一度腹側胃腔壁１２及び背側胃腔壁１３の組織をタブ部材２６に接触させて吸引させると、電極３８は、電圧を印加されて組織へとエネルギーを適用して、組織の損傷線５４、５６を作り出す（図７を参照のこと）。吸引力を解除し、胃腔組織をタブ部材２６から離れさせる（図８を参照されたい）。
【００３３】
その後、吸引力を再び吸引孔に適用し、再度損傷組織を一緒に引く。シアノアクリレート又は活性ＰＥＧ接着剤（active PEG adhesive）などの接着剤４４を、タブ部材２６の第１の及び第２の側３２、３４に沿って互い違いの接着剤塗布孔４６を介して分配する。その後、吸引孔３０に適用された吸引力を、膨張可能な医療機器１８から組織を開放させるために除去する。膨張可能な医療機器１８は、次いでしぼませて取り除いてもよい。その後、サイズがメインチャンバ２０と同様である吸引デバイス４７を挿入し、次いで膨らませて、上記した膨張可能な医療機器１８のメインチャンバ２０とほぼ同様の位置に配置する。吸引デバイス４７にはまた、膨張可能な医療機器１８のメインチャンバ２０とほぼ同様の形状であり、膨張可能な医療機器１８と同様のスペースを占有するような、膨張可能なメインチャンバ４８を含む。吸引デバイス４７はまた、吸引力をそれに適用したときに腹側胃腔壁１２及び背側胃腔壁１３が一緒に引かれて、接着剤があらかじめ一緒に適用された粘膜組織に損傷線がもたらされるような、吸引孔５２も含む（図１１を参照のこと）。吸引力の連続的な適用（約６０秒間にわたる）は、接着剤に、胃容積を減少させる胃嚢５０を作製させる（図１２を参照のこと）。
【００３４】
吸引孔３０を介して適用される吸引力は、組織がタブ部材２６に対して弱く保持され、それにより方法中の取り外し工程が除外されるよう、孔４６を介して接着剤を適用できるように制御され得ることが更に想到される。
【００３５】
粘膜と粘膜との接合部を強固なものにするための他の方法は、胃腔壁に化学溶液を注射することである。注射された溶液は、周囲の組織領域を強化することで、胃腔壁を通して侵食するＴ−タグ（T-tag）アンカーの可能性を減じさせる。この適用のために好適な化学溶液（又は充填剤）としては、特に、ｃｈｉｅｒｓｏａｎｔｓ、ＴＧＦ−β（tgf-bea）、ケラチン、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート（polymethym-ethacry-late））が挙げられる。体内のアスコルビン酸濃度を上昇させるビタミンＣなどの、癒着を促進する薬剤もまた、迅速で耐久性のある粘膜と粘膜との癒着の補助に使用することができる。このような薬剤はまた、バットレス（buttress）又はアンカーを介して又は経口摂取により送達することもできる。
【００３６】
本明細書に記載されている装置は、１回の使用の後に廃棄されるように設計することができ、又は、これらは複数回使用されるように設計することができる。しかしながら、いずれの場合も、装置は少なくとも１回の使用後に、再使用のために再調整されることができる。再調整は、装置の解体工程、これに続く洗浄工程、又は特定部品の交換工程、及びその後の再組立工程の、任意の組み合わせを含むことができる。特に、装置は解体することができ、装置の任意の数の部品又は構成要素は、任意の組み合わせで選択的に交換又は取り外すことができる。特定の構成要素の洗浄及び／又は交換の際に、装置は、機能の再調整時に、又は外科手術直前に手術チームにより、その後の使用のために再組立することができる。当業者は、装置の再調整に、解体、洗浄／交換、及び再組立のための様々な技術を使用できることが理解するであろう。このような技術の使用、及びその結果として得られる再調整された装置は、全て、本出願の範囲内にある。
【００３７】
本明細書に記載した本発明は、手術前に加工処理されることが好ましい。先ず、新しい又は使用済みのシステムを入手し、必要に応じて洗浄する。システムは次いで減菌してもよい。ある滅菌技術において、システムは、プラスチック製又はＴＹＶＥＫ製のバックなどの、閉じられた密封容器内に置かれる。次に、容器及びシステムを、ガンマ線、Ｘ線、又は高エネルギー電子など、容器を透過することができる放射線場内に置く。この放射線によってシステム上の及び容器内の細菌が殺菌される。滅菌されたシステムは、その後、無菌容器内で保管することができる。密封容器は、それが医療施設内で開封されるまで、システムを無菌に保つ。
【００３８】
装置を滅菌することが好ましい。これは、ベータ線又はガンマ線、エチレンオキシド及び／又は蒸気を含め、当業者に公知のあらゆる方法によって実施することができる。
【００３９】
以上、好ましい実施形態を示し、説明してきたが、こうした開示によって発明を何ら限定しようとするものではなく、寧ろ発明の趣旨及び範囲に含まれる全ての改変及び代替的構成を網羅しようとするものであることが理解されるであろう。
【００４０】
〔実施の態様〕
（１）  胃縮小術における組織損傷のための、膨張可能な医療機器であって、
選択的に膨張することができる生体適合性材料から構成されるメインチャンバと、
前記メインチャンバの外側表面に固定された、長手方向に延びるタブ部材と、前記タブ部材に沿って形成されている一連の吸引孔と、前記タブ部材に取り付けられている電極とを含む、医療機器。
（２）  前記メインチャンバがその選択的な膨張のために膨張孔に固定されている、実施態様１に記載の膨張可能な医療機器。
（３）  前記タブ部材が、胃腔の内側表面との接触のために、前記メインチャンバの前記外側表面から外側に向かって半径方向に延びる、実施態様１に記載の膨張可能な医療機器。
（４）  前記吸引孔が、前記タブ部材の第１の側及び前記タブ部材の第２の側の両方に沿って形成されている、実施態様１に記載の膨張可能な医療機器。
（５）  前記タブ部材の前記第１の側及び前記タブ部材の前記第２の側が実質的に対向しており、組織を損傷させるために、対向する胃腔組織を引っ張ってそれらを接触させるのを可能にする、実施態様４に記載の膨張可能な医療機器。
（６）  前記タブ部材が吸引管腔と連結されている、実施態様５に記載の膨張可能な医療機器。
（７）  前記タブ部材の第１の側及び前記タブ部材の第２の側の両方の上に前記電極が配置されている、実施態様１に記載の膨張可能な医療機器。
（８）  前記電極が、双極型又は単極型電源によって電圧が印加される、実施態様７に記載の膨張可能な医療機器。
（９）  前記電極の電流は、前記タブ部材が胃腔内に挿入されるとき前記タブ部材から治療中の患者の外部の位置まで延びる十分な長さのワイヤを通して伝送される、実施態様７に記載の膨張可能な医療機器。
（１０）  前記メインチャンバが生体適合性の弾性材料から構成される、実施態様１に記載の膨張可能な医療機器。
【００４１】
（１１）  胃嚢の画定に使用される組織接合部を形成するための方法であって、
対向する組織層を損傷させる工程と、
前記組織層を並置する工程と、
前記組織層を留めて、前記組織層が一緒に癒着するのを可能にする工程と、を含む、方法。
（１２）  前記組織層が腹側胃腔壁及び背側胃腔壁である、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  損傷させる工程が、前記組織層を電極に接触させる工程を含む、実施態様１２に記載の方法。
（１４）  膨張可能な医療機器が、前記組織層を損傷させる工程に使用される、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記膨張可能な医療機器が、選択的に膨張することができる生体適合性の弾性材料から構成されるメインチャンバと、前記メインチャンバの外側表面に固定された、長手方向に延びるタブ部材と、前記タブ部材に沿って形成されている一連の吸引孔と、前記タブ部材に取り付けられている電極とを含む、実施態様１４に記載の方法。
（１６）  前記タブ部材が、胃腔の内側表面との接触のために、前記メインチャンバの前記外側表面から外側に向かって半径方向に延びる、実施態様１５に記載の方法。
（１７）  前記留める工程が、接着剤を前記組織層に塗布する工程を含む、実施態様１１に記載の方法。
（１８）  前記並置する工程が、吸引力を適用して前記組織層を一緒に引っ張る工程を含む、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記組織層を損傷させる工程が、吸引力を適用して前記組織層を一緒に引っ張る工程を含む、実施態様１１に記載の方法。
（２０）  前記損傷させる工程が、前記組織層を電極と接触させる工程も含む、実施態様１９に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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2011519614.tif 000016
2011519614.tif 000017
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