(57)【要約】本発明は、γ−セクレターゼの調節因子である新規化合物を提供する。該化合物は式（Ｉ）（式中、Ｒ２は式（ＩＩ）の縮合二環式環である）を有する。式（Ｉ）の化合物を使用してγ−セクレターゼ活性を調節する方法およびアルツハイマー病を治療する方法も開示する。本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節因子（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の複素環化合物、そのような化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬処方物を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、防止、阻害または寛解する方法を提供する。2011506336.tif 000175
2011506336.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１４８】
2011506336.tif 000150
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環：
【化１４９】
2011506336.tif 000151
であり、ここで、
（１）環（Ａ）は、原子Ａ１〜Ａ６を含む６員のヘテロアリール環であり、ここで、
（ａ）Ａ１はＣであり、
（ｂ）Ａ５およびＡ６はＣであり、
（ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は、ＮおよびＣからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、各置換可能なＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており、各Ｃについての各Ｒ２１Ｂは独立して選択され、
（ｃ）但し、Ａ２〜Ａ４の少なくとも１個はＮであり、但し、環（Ａ）中の窒素の総数は１〜３であり、
（２）環（Ｂ）（原子Ａ５、Ａ６およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ５およびＡ６は、上記環（Ａ）について定義された通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１〜Ｂ４はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３、およびＢ４は、それぞれ、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４は、ＣおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個がヘテロ原子であり、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜３であり、ここで、各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｅｎｙｌ）−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化１５０】
2011506336.tif 000152
【化１５１】
2011506336.tif 000153
からなる群から選択され、
ここで、Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｙｌ）−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ４アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、縮合三環式環系を形成し、ここで、Ｒ３およびＲ４は上記で定義された通りであり、Ｒ３およびＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合する窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合する炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクルアルケニル（ｓｐｉｒｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｌｋｅｎｙｌ）環を形成し、ここで、該スピロ環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択されるか、または
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化１５２】
2011506336.tif 000154
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（式中、各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ１５基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、ここで、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２１Ａからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合によって含有し、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ１５Ａは独立して選択され、
各アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルＲ２１、Ｒ２１ＡならびにＲ２１Ｂ基は、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で場合によって置換されており、ここで、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環を含む場合、前記５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５または６員のアリール）、−Ｓ−（５または６員のアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のアリール）、−アルキル−（５または６員のアリール）、−Ｏ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のヘテロアリール）および−アルキル−（５または６員のヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない］。
【請求項２】
Ｒ３が、
【化１５３】
2011506336.tif 000155
【化１５４】
2011506336.tif 000156
【化１５５】
2011506336.tif 000157
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４−Ｒ３部分が、１ｂｂ〜４０ｂｂからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化１５６】
2011506336.tif 000158
【化１５７】
2011506336.tif 000159
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化１５８】
2011506336.tif 000160
【化１５９】
2011506336.tif 000161
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、
【化１６０】
2011506336.tif 000162
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１６１】
2011506336.tif 000163
【化１６２】
2011506336.tif 000164
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６３】
2011506336.tif 000165
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６４】
2011506336.tif 000166
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６５】
2011506336.tif 000167
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６６】
2011506336.tif 000168
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｒ３が、アリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（１）前記Ｒ３が、フェニルおよび１個のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（２）前記Ｒ４が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６７】
2011506336.tif 000169
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６８】
2011506336.tif 000170
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１６９】
2011506336.tif 000171
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌが−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合する炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌが−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合する窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているピリジルであり、Ｒ４が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが、
【化１７０】
2011506336.tif 000172
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１７１】
2011506336.tif 000173
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１７２】
2011506336.tif 000174
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記縮合環（Ａ）および（Ｂ）が、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
前記式（Ｉ）の化合物が、化合物５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
純粋な形態および単離した形態における、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
純粋な形態および単離した形態における、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項３１に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
請求項３１に記載の化合物の溶媒和物。
【請求項３６】
請求項３１に記載の化合物の薬学的に許容されるエステル。
【請求項３７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
治療有効量の請求項３１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項４０】
治療有効量の請求項３１に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項４１】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項３１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項４３】
（１）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、あるいは
（２）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するために有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するために有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む、あるいは
（３）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む、
（４）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含む、あるいは
（５）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含む、あるいは
（６）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、γ−セクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含む、あるいは
（７）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、γ−セクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含む、あるいは
（８）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、あるいは
（９）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、
医薬組成物。
【請求項４４】
γ−セクレターゼを調節する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４５】
１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４６】
神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４８】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項３１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４９】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項５０】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項３１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項５１】
（ａ）γ−セクレターゼを調節し、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療し、（ｃ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害し、あるいは（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに
（２）ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項５２】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物、ならびにＡβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項５３】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項５４】
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の（リバスチグミンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する有効量の１つまたは複数の作用物質と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される有効量の１つまたは複数のコレステロール降下剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラートと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、クロフィブラートアルミニウムからなる群から選択される有効量の１つまたは複数のフィブラートと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣体と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、神経炎症を減少させ得る有効量の１つまたは複数の抗炎症剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、Ａβ流出を誘発し得る有効量の１つまたは複数の作用物質と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３１）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３２）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３３）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（３４）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３５）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（３７）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３８）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３９）緑内障を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４０）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４１）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４２）認知症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４３）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４４）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４５）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項５５】
単一パッケージ内の別個の容器中に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含み、１つの容器は、薬学的に許容される担体中の有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器は、有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、前記請求項１に記載の化合物および前記他の薬学的に活性な成分の合わせた分量は、（ａ）アルツハイマー病を治療し、あるいは（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害し、あるいは（ｃ）神経変性疾患を治療し、あるいは（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するために有効である、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２００７年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６０／９９２，８４６号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、γ−セクレターゼ調節剤として有用な特定の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、ならびに例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を含めた様々な疾患を治療するための該化合物および組成物を使用する治療法に関する。それらは、例えばアルツハイマー症候群およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および喪失を特徴とし、また、老人斑の形成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、該疾患の進行を阻止する根本的な治療法は開発されていない。アルツハイマー病の根本的な治療法を創出するために、病理学的状態の発現の原因を制御する方法を開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および喪失ならびに認知症の状態の発現に大きく関与していると考えられる（例えば、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している、非特許文献１を参照されたい）。
【０００５】
非特許文献２は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は会合し（例えば、非特許文献３を参照されたい）、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、非特許文献４。また、非特許文献５も参照されたい）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において認められるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、非特許文献６を参照されたい。また、非特許文献７；および非特許文献８も参照されたい）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を制御するかまたはアルツハイマー病を防止するための薬剤となることが期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがβ−セクレターゼによって切断され、続いてγ−セクレターゼによって切断される際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させる目的で、γ−セクレターゼおよびβ−セクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。これらの公知のセクレターゼ阻害剤の多くは、Ｌ−６８５，４５８など、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５，４５８は、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体である、γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（非特許文献９）。
【０００８】
本発明に関連して、さらに興味の対象であるのは：米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；国際公開第２００５／１１０４２２号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；国際公開第２００６／０４５５５４号（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；国際公開第２００４／１１０３５０号（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；国際公開第２００４／０７１４３１号（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）および国際公開第２００６／００１８７７号（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、２００３年、９月２日、１００（１８）巻、１０４１７〜２２頁
【非特許文献２】Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、２００３年、５月２２日、３８（４）巻、５４７〜５５４頁
【非特許文献３】Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら、Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９３年、５月１１日、３２（１８）巻、４６９３〜４６９７頁
【非特許文献４】Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８４年、５月１６日、１２０（３）巻、８８５〜９０頁
【非特許文献５】Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら、Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、１９８５年、６月、８２（１２）巻、４２４５〜４２４９頁
【非特許文献６】Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら、ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、２０００年、１月、１５６（１）巻、１５〜２０頁
【非特許文献７】Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９６年、８月、２（８）巻、８６４〜８７０頁
【非特許文献８】Ｆｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、１２月１９日、２７２（５１）巻、３２２４７〜３２２５３頁
【非特許文献９】Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年８月１日、３９（３０）巻、８６９８〜８７０４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、処方物、処置法および治療法が必要である。本発明の目的は、したがって、そのような疾患および障害を治療または防止または寛解するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の分野）
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節因子（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の複素環化合物、そのような化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬処方物を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、防止、阻害または寛解する方法を提供する。
【００１２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）
【００１３】
【化１】
2011506336.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは下記で定義した通りである）を対象とする。
【００１４】
本発明は式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１５】
本発明は、純粋な形態および単離した形態での式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１６】
本発明は、式ＩＡ〜ＩＥ、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．１〜Ａ２８．１、Ａ１．２〜Ａ２２．２、Ａ２４．２〜Ａ２８．２、５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、式ＩＡ〜ＩＥの化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、式１Ａ〜４Ａの化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１９】
本発明は、式Ａ１．１〜Ａ２８．１の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２０】
本発明は、式Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２１】
本発明は、式５．１、８．１および１１．１の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２２】
本発明は、式Ａ１〜Ａ２８の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２３】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２４】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用である可能性があり、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【００２６】
したがって、本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病を治療する、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００２７】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つもしくは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００２８】
本発明は、（１）軽度認知障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド血管症を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳炎を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療するための方法も提供し、各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００２９】
本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に、組合せて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（下に記載した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、上記方法のいずれかで述べた疾患または状態を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００３０】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式ＩＡ〜ＩＥ、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．１〜Ａ２８．１、Ａ１．２〜Ａ２２．２、Ａ２４．２〜Ａ２８．２、５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８の化合物からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物ＩＡ〜ＩＥからなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１Ａ〜４Ａからなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ａ１．１〜Ａ２８．１からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５．１、８．１および１１．１からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ａ１〜Ａ２８からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用な式（Ｉ）：
【００３８】
【化２】
2011506336.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを提供する［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル（例えばヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリール（例えばフェニル）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロシクレニル（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｆｕｓｅｄｌａｒｙｌ）−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合アリールアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｆｕｓｅｄｌａｒｙｌａｌｋｙｌ）−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環：
【００３９】
【化３】
2011506336.tif 000005
であり、ここで、
（１）環（Ａ）は、原子Ａ１〜Ａ６を含む６員のヘテロアリール環であり、ここで、
（ａ）Ａ１はＣであり、
（ｂ）Ａ５およびＡ６はＣであり、
（ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は、ＮおよびＣからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、各置換可能なＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており、各Ｃについての各Ｒ２１Ｂは独立して選択され、
（ｃ）但し、Ａ２〜Ａ４の少なくとも１（例えば、１〜３、または１〜２、または１）個は窒素であり、但し、環（Ａ）中の窒素の総数は１〜３であり、
（２）環（Ｂ）（原子Ａ５、Ａ６およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ５およびＡ６は、上記環（Ａ）について定義された通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１〜Ｂ４はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３、およびＢ４は、それぞれ、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり（すなわち、前記シクロアルキル環（Ｂ）中、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のすべてがいずれもＣであるか、またはＢ２、Ｂ３およびＢ４の１つがＣであり、残りの２つが−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択されるか、またはＢ２、Ｂ３およびＢ４の２つがＣであり、残りの１つが−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される）、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており、当業者であれば、炭素上の任意選択の置換基の総数は、環中で環原子と結合している数によって決定されることを理解するであろう）、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり（すなわち、前記シクロアルケニル環（Ｂ）中、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のすべてがいずれもＣであるか、またはＢ２、Ｂ３およびＢ４の１つがＣであり、残りの２つが−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択されるか、またはＢ２、Ｂ３およびＢ４の２つがＣであり、残りの１つが−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される）、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており、当業者であれば、炭素上の任意選択の置換基の総数は、環中で環原子と結合している数によって決定されることを理解するであろう）、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合（また、一例において１個の二重結合、別の例において２個の二重結合）を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１（例えば、１〜３、または１〜２、または１）個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており、当業者であれば、炭素上の任意選択の置換基の総数は、環中で環原子と結合している数によって決定されることを理解するであろう）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１（例えば、１〜４、または１〜３、または１〜２、または１）個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており、当業者であれば、炭素上の任意選択の置換基の総数は、環中で環原子と結合している数によって決定されることを理解するであろう）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合（また、一例において１個の二重結合、別の例において２個の二重結合）を含み、
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４は、ＣおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１（例えば、１〜４、または１〜３、または１〜２、または１）個はヘテロ原子であり（例えば、Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個がＮである）、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜３であり、ここで、各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
Ｒ３は、アリール−（例えばフェニル）、ヘテロアリール−（例えばピリジル）、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｅｎｙｌ）−、縮合ベンゾシクロアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、
【００４０】
【化４】
2011506336.tif 000006
【００４１】
【化５】
2011506336.tif 000007
【００４２】
【化６】
2011506336.tif 000008
からなる群から選択され、
ここで、Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｙｌ）−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ４アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、縮合三環式環系を形成し、ここで、Ｒ３およびＲ４は上記で定義された通りであり、Ｒ３およびＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり（例えば、該三環式環系は、Ｒ３およびＲ４を一緒に結合させている原子と隣接している原子を結合することによって形成される）、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合した窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）およびヘテロシクリルアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合した炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した炭素と一緒になって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクルアルケニル（ｓｐｉｒｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｌｋｅｎｙｌ）環を形成し、ここで、該スピロ環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択されるか（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、または
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【００４３】
【化７】
2011506336.tif 000009
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（式中、各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ１５基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、ここで、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２１Ａからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合によって含有し、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ１５Ａは独立して選択され、
各アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルＲ２１、Ｒ２１ＡならびにＲ２１Ｂ基は、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で場合によって置換されており、ここで、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５または６員のアリールまたはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５または６員のアリール）、−Ｓ−（５または６員のアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のアリール）、−アルキル−（５または６員のアリール）、−Ｏ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のヘテロアリール）および−アルキル−（５または６員のヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない］。
【００４４】
当業者であれば、上記の但し書きは、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５または６員のアリールまたはヘテロアリール環は、−Ｏ−（５または６員のアリール）、−Ｓ−（５または６員のアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のアリール）、−アルキル−（５または６員のアリール）、−Ｏ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のヘテロアリール）または−アルキル−（５または６員のヘテロアリール）のいずれでも置換されていないことを意味すると理解するであろう。
【００４５】
一実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３基は、１〜４個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【００４６】
別の実施形態において、Ｒ３は、
【００４７】
【化８】
2011506336.tif 000010
［式中、Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択される］
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【００４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、アリール−（例えばフェニル）、ヘテロアリール−（例えばピリジル）、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【００４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、
【００５０】
【化９】
2011506336.tif 000011
【００５１】
【化１０】
2011506336.tif 000012
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【００５２】
別の実施形態において、Ｒ４は、１〜４個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている５員のヘテロアリール環である。
【００５３】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して縮合三環式環系を形成する場合に形成される部分の例は、
【００５４】
【化１１】
2011506336.tif 000013
［式中、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）について定義された通りであり、環Ｃは、Ｒ３およびＲ４を結合している環である、すなわち、環Ｃは、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環である］
を含むがこれに限定されない。
【００５５】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して縮合三環式環系を形成する場合に形成される部分の例は、
【００５６】
【化１２】
2011506336.tif 000014
［式中、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）について定義された通りであり、環Ｃは、Ｒ３およびＲ４を結合している環である、すなわち、環Ｃは、ヘテロアルキル環またはヘテロアリール環またはヘテロアルケニル環である］
を含むがこれに限定されない。
【００５７】
一例において、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合する場合に形成される縮合三環式環系は、
【００５８】
【化１３】
2011506336.tif 000015
［式中、環Ｃは、ヘテロアルキル環またはヘテロアリール環またはヘテロアルケニル環である］
であり、よって、例えば、縮合三環式環系は、Ｒ３およびＲ４を一緒に結合させている原子と隣接している原子を結合することによって形成され）、ここで、前記縮合三環式環系は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【００５９】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して縮合三環式環系を形成する場合に形成される部分の他の例は、
【００６０】
【化１４】
2011506336.tif 000016
を含むがこれらに限定されない。
【００６１】
本発明の一実施形態において、Ｒ３はＡ１と結合しており、ＬはＢ１と結合している。よって、本実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００６２】
【化１５】
2011506336.tif 000017
の化合物である。
【００６３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３はＢ１と結合しており、ＬはＡ１と結合している。よって、本実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００６４】
【化１６】
2011506336.tif 000018
の化合物である。
【００６５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【００６６】
【化１７】
2011506336.tif 000019
である。
【００６７】
よって、本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００６８】
【化１８】
2011506336.tif 000020
の化合物である。
【００６９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００７０】
【化１９】
2011506336.tif 000021
の化合物である。
【００７１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００７２】
【化２０】
2011506336.tif 000022
の化合物である。
【００７３】
これの別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物［式中、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される少なくとも１（例えば、１〜３、または１〜２、または１）個の基が存在し、ここで、各Ｒ１５Ａは独立して選択され、複数の基がある場合、各基は独立して選択される］を対象とする。
【００７４】
これの別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物［式中、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１（例えば、１〜３、または１〜２、または１）個の基が存在し、ここで、複数の基がある場合、各基は独立して選択される］を対象とする。
【００７５】
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【００７６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【００７７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【００７８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００７９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００８０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【００８１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【００８２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【００８３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００８４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００８５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【００８６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【００８７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【００８８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００８９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００９０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【００９１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【００９２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【００９３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００９４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外である。
【００９５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１００】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３個の基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１０６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２個の基が存在する。
【０１０７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される３個の基が存在する。
【０１０８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外である。
【０１０９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２個の基が存在し、ここで、少なくとも１個の基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外である。
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１１１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２個の基が存在する。
【０１１２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３個の基が存在する。
【０１１３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＳＦ５基が存在する。
【０１１４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−ＳＦ５基が存在する。
【０１１５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−ＳＦ５基が存在する。
【０１１６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＯＳＦ５基が存在する。
【０１１７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−ＯＳＦ５基が存在する。
【０１１８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−ＯＳＦ５基が存在する。
【０１１９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）基が存在する。
【０１２０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）基が存在する。
【０１２１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）基が存在する。
【０１２２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１２９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１３０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）が存在する。
【０１３１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１３２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【０１３３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【０１３４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１３５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【０１３６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【０１３７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１３８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、２個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１３９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、３個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１４０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１４１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１４２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１４３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＯＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＯＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＯＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１または２個のさらなる基も存在する。
【０１４９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１または２個の基も存在する。
【０１５０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１または２個の基も存在する。
【０１５１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１５２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１５３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１５４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１５５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１５６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１５７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１５８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１５９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１６０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１６１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１６２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が存在する。
【０１６３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【０１６４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される２個の基が存在する。
【０１６５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される２個の基が存在する。
【０１６６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される２個の基が存在する。
【０１６７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立して選択される２個の基が存在する。
【０１６８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立して選択される２個の基が存在する。
【０１６９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択される２個の基が存在する。
【０１７０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【０１７１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えばフェニル）からなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される３個の基が存在する。
【０１７２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される３個の基が存在する。
【０１７３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される３個の基が存在する。
【０１７４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立して選択される３個の基が存在する。
【０１７５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立して選択される３個の基が存在する。
【０１７６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択される３個の基が存在する。
【０１７７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１７８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは、メチルおよびエチルからなる群から独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する。
【０１７９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１または２個の基も存在する。
【０１８０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物中に、１個の−ＯＳＦ５基が存在し、式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１または２個の基も存在する。
【０１８１】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−である。
【０１８２】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルキル環（例えばシクロプロピル）を形成する。
【０１８３】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルケニル環を形成する。
【０１８４】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、スピロヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０１８５】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、スピロヘテロシクロアルケニル環を形成する。
【０１８６】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、および１個のＲ２１基で置換されているアルキルからなる群から独立して選択される。
【０１８７】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、メチル、および１個のＲ２１基で置換されているメチルからなる群から独立して選択される。
【０１８８】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、および１個のＲ２１基で置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。
【０１８９】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、および１個のＲ２１基で置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨである（すなわち、前記Ｒ２１基は−ＯＨである）。
【０１９０】
本発明の別の実施形態において、Ｌは、
【０１９１】
【化２１】
2011506336.tif 000023
からなる群から選択される。
【０１９２】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−ＣＨ２−である。
【０１９３】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０１９４】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０１９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル（例えばヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリール（例えばフェニル）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロシクレニル（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクレニルＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０１９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、前記Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０１９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はフェニルである。
【０１９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個のハロ原子で置換されているフェニルである。
【０１９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個のＦ原子で置換されているフェニルである。
【０２００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２０１】
【化２２】
2011506336.tif 000024
【０２０２】
【化２３】
2011506336.tif 000025
からなる群から選択される。
【０２０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２０４】
【化２４】
2011506336.tif 000026
からなる群から選択される。
【０２０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２０６】
【化２５】
2011506336.tif 000027
からなる群から選択される。
【０２０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２０８】
【化２６】
2011506336.tif 000028
からなる群から選択される。
【０２０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はフェニルである。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２１１】
【化２７】
2011506336.tif 000029
である。
【０２１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２１３】
【化２８】
2011506336.tif 000030
である。
【０２１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２１５】
【化２９】
2011506336.tif 000031
である。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２１７】
【化３０】
2011506336.tif 000032
である。
【０２１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２１９】
【化３１】
2011506336.tif 000033
である。
【０２２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２２１】
【化３２】
2011506336.tif 000034
である。
【０２２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２２３】
【化３３】
2011506336.tif 000035
である。
【０２２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２２５】
【化３４】
2011506336.tif 000036
である。
【０２２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２２７】
【化３５】
2011506336.tif 000037
である。
【０２２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２２９】
【化３６】
2011506336.tif 000038
である。
【０２３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２３１】
【化３７】
2011506336.tif 000039
である。
【０２３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２３３】
【化３８】
2011506336.tif 000040
である。
【０２３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２３５】
【化３９】
2011506336.tif 000041
である。
【０２３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２３７】
【化４０】
2011506336.tif 000042
である。
【０２３８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２３９】
【化４１】
2011506336.tif 000043
である。
【０２４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２４１】
【化４２】
2011506336.tif 000044
である。
【０２４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２４３】
【化４３】
2011506336.tif 000045
である。
【０２４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２４５】
【化４４】
2011506336.tif 000046
である。
【０２４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２４７】
【化４５】
2011506336.tif 000047
である。
【０２４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２４９】
【化４６】
2011506336.tif 000048
である。
【０２５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２５１】
【化４７】
2011506336.tif 000049
である。
【０２５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２５３】
【化４８】
2011506336.tif 000050
である。
【０２５４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２５５】
【化４９】
2011506336.tif 000051
である。
【０２５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０２５７】
【化５０】
2011506336.tif 000052
である。
【０２５８】
別の実施形態において、Ｒ１は、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される１〜３個のハロで置換されているフェニルである。一例において、前記フェニルは、１個のＦおよび１個のＣｌで置換されている。
【０２５９】
別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（また、一例において、各Ｒ１５Ａは同一または異なるアルキルであり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２６０】
別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０２６１】
別の実施形態において、Ｒ１は、ハロ（例えばＦ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（また、一例において、各Ｒ１５Ａは同一または異なるアルキルであり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（また、一例において、各Ｒ１５Ａは同一または異なるアルキルであり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２６２】
別の実施形態において、Ｒ１は、ハロ（例えばＦ）、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０２６３】
別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（また、一例において、各Ｒ１５Ａは同一または異なるアルキルであり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例において、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１基は、−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６５】
別の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１基は、−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６６】
別の実施形態において、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０２６７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｒ１は、Ｆ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１基は、−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６９】
別の実施形態において、Ｒ１は、１個の−ＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７０】
別の実施形態において、Ｒ１は、２個の−ＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７１】
別の実施形態において、Ｒ１は、３個の−ＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７２】
別の実施形態において、Ｒ１は、１個の−ＯＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７３】
別の実施形態において、Ｒ１は、２個の−ＯＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７４】
別の実施形態において、Ｒ１は、３個の−ＯＳＦ５基で置換されているフェニルである。
【０２７５】
別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルである。
【０２７６】
別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＦで置換されており、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択される１〜２個の基でも置換されているフェニルである。
【０２７７】
別の実施形態において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルである。
【０２７８】
別の実施形態において、Ｒ１は、３個のＦで置換されているフェニルである。
【０２７９】
本発明の別の実施形態において、Ｌは、
【０２８０】
【化５１】
2011506336.tif 000053
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８１】
【化５２】
2011506336.tif 000054
【０２８２】
【化５３】
2011506336.tif 000055
からなる群から選択される。
【０２８３】
本発明の別の実施形態において、Ｌは、
【０２８４】
【化５４】
2011506336.tif 000056
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８５】
【化５５】
2011506336.tif 000057
からなる群から選択される。
【０２８６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択され、Ｌは、
【０２８７】
【化５６】
2011506336.tif 000058
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８８】
【化５７】
2011506336.tif 000059
からなる群から選択される。
【０２８９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物であり、Ｌは、
【０２９０】
【化５８】
2011506336.tif 000060
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９１】
【化５９】
2011506336.tif 000061
からなる群から選択される。
【０２９２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ）の化合物であり、Ｌは、
【０２９３】
【化６０】
2011506336.tif 000062
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９４】
【化６１】
2011506336.tif 000063
からなる群から選択される。
【０２９５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＣ）の化合物であり、Ｌは、
【０２９６】
【化６２】
2011506336.tif 000064
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９７】
【化６３】
2011506336.tif 000065
からなる群から選択される。
【０２９８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＤ）の化合物であり、Ｌは、
【０２９９】
【化６４】
2011506336.tif 000066
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３００】
【化６５】
2011506336.tif 000067
からなる群から選択される。
【０３０１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＥ）の化合物であり、Ｌは、
【０３０２】
【化６６】
2011506336.tif 000068
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３０３】
【化６７】
2011506336.tif 000069
からなる群から選択される。
【０３０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合した炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０３０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合した炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合した５〜７員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシルクロアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｃｌｏａｌｋｅｎｙｌ）環は、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される１〜４個の（両方の環に共通の原子を含む）ヘテロ原子を含み、ここで、前記５〜７員環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０３０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合した炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０３０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合した炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合した５〜７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシルクロアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｃｌｏａｌｋｅｎｙｌ）環は、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される１〜４個の（両方の環に共通の原子を含む）ヘテロ原子を含み、ここで、前記５〜７員環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている。
【０３０８】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はシクロアルキル環である。
【０３０９】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はシクロアルケニル環である。
【０３１０】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はヘテロシクロアルキル環である。
【０３１１】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はヘテロシクロアルケニル環である。
【０３１２】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はフェニル環である。
【０３１３】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はヘテロアリール環である。
【０３１４】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、ここで、Ｂ１〜Ｂ４は炭素である。
【０３１５】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、ここで、Ｂ１は炭素であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４の１つはＣであり、残りの２つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３１６】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、ここで、Ｂ１は炭素であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４の２つはＣであり、残りの１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３１７】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はヘテロシクロアルキル環であり、ここで、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４の１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３１８】
本発明の別の実施形態において、環（Ｂ）はヘテロシクロアルケニル環であり、ここで、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４の１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３１９】
本発明の別の実施形態において、Ｌは直接結合である。
【０３２０】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｏ−である。
【０３２１】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−ＮＲ５−である。
【０３２２】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｓ−である。
【０３２３】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−ＳＯ−である。
【０３２４】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０３２５】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−（Ｃ＝Ｏ）−である。
【０３２６】
本発明の別の実施形態において、Ｌは−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−である。
【０３２７】
別の実施形態において、Ｂ１はＣＨである。
【０３２８】
別の実施形態において、Ｂ１はＣである。
【０３２９】
別の実施形態において、Ｂ１はＮである。
【０３３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。
【０３３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０３３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０３３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである。
【０３３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。
【０３３５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。
【０３３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、ここで、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である。
【０３３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３はピリジルである。
【０３３８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているピリジルである。
【０３３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４はヘテロアリールである。
【０３４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０３４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０３４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基は同一または異なるアルキル基である。
【０３４３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基はアルキル（例えばメチル）である。
【０３４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、
【０３４５】
【化６８】
2011506336.tif 000070
からなる群から選択される。
【０３４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４はイミダゾリルである。
【０３４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４はイミダゾリル：
【０３４８】
【化６９】
2011506336.tif 000071
である。
【０３４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０３５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０３５１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで、前記Ｒ２１基は、同一または異なるアルキル基である。
【０３５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで、前記Ｒ２１基はアルキル（例えばメチル）である。
【０３５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、
【０３５４】
【化７０】
2011506336.tif 000072
である。
【０３５５】
Ｒ４−Ｒ３−部分の例は、
【０３５６】
【化７１】
2011506336.tif 000073
【０３５７】
【化７２】
2011506336.tif 000074
【０３５８】
【化７３】
2011506336.tif 000075
を含むがこれらに限定されない。
【０３５９】
別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は４ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は５ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は６ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は７ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は８ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は９ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１０ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１１ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１２ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１３ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１４ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１５ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１６ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１７ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１８ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は１９ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２０ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２１ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２２ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２３ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２４ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２５ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２６ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２７ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２８ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は２９ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３０ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３１ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３２ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３３ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３４ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３５ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３６ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３７ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３８ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は３９ｂｂである。別の実施形態において、Ｒ４−Ｒ３−部分は４０ｂｂである。
【０３６０】
本発明の別の実施形態において、
Ｒ３は、（１）ヘテロアリール、および（２）１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ４は、（１）ヘテロアリール（例えば、イミダゾール−１−イル等のイミダゾリル）、（２）１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリール（例えば、イミダゾール−１−イル等のイミダゾリル）、（３）１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリール（例えば、イミダゾール−１−イル等のイミダゾリル）、（４）１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、ここで、前記Ｒ２１基が同一または異なるアルキル基であるヘテロアリール（例えば、イミダゾール−１−イル等のイミダゾリル）および（５）１個のＲ２１基で置換されており、ここで、前記Ｒ２１基がアルキル（例えばメチル）であるヘテロアリール（例えば、イミダゾール−１−イル等のイミダゾリル）からなる群から選択される。
【０３６１】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３６２】
【化７４】
2011506336.tif 000076
である。
【０３６３】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３６４】
【化７５】
2011506336.tif 000077
である。
【０３６５】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３６６】
【化７６】
2011506336.tif 000078
である。
【０３６７】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３６８】
【化７７】
2011506336.tif 000079
である。
【０３６９】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３７０】
【化７８】
2011506336.tif 000080
である。
【０３７１】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３７２】
【化７９】
2011506336.tif 000081
である。
【０３７３】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３７４】
【化８０】
2011506336.tif 000082
である。
【０３７５】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３７６】
【化８１】
2011506336.tif 000083
である。
【０３７７】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３７８】
【化８２】
2011506336.tif 000084
である。
【０３７９】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３８０】
【化８３】
2011506336.tif 000085
である。
【０３８１】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３８２】
【化８４】
2011506336.tif 000086
である。
【０３８３】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３８４】
【化８５】
2011506336.tif 000087
である。
【０３８５】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３８６】
【化８６】
2011506336.tif 000088
である。
【０３８７】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３８８】
【化８７】
2011506336.tif 000089
である。
【０３８９】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３９０】
【化８８】
2011506336.tif 000090
である。
【０３９１】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３９２】
【化８９】
2011506336.tif 000091
である。
【０３９３】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３９４】
【化９０】
2011506336.tif 000092
である。
【０３９５】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３９６】
【化９１】
2011506336.tif 000093
である。
【０３９７】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０３９８】
【化９２】
2011506336.tif 000094
である。
【０３９９】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０４００】
【化９３】
2011506336.tif 000095
である。
【０４０１】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０４０２】
【化９４】
2011506336.tif 000096
である。
【０４０３】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０４０４】
【化９５】
2011506336.tif 000097
である。
【０４０５】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０４０６】
【化９６】
2011506336.tif 000098
である。
【０４０７】
本発明の別の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０４０８】
【化９７】
2011506336.tif 000099
である。
【０４０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＨである。
【０４１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はアルキルである。
【０４１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はアリールである。
【０４１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールである。
【０４１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである。
【０４１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基はＦである。
【０４１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０４１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０４１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０４１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである。
【０４１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基は、同一または異なるハロである。
【０４２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基は、同一または異なるハロである。
【０４２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０４２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである。
【０４２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はＦである。
【０４２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４２５】
【化９８】
2011506336.tif 000100
である。
【０４２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０４２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０４２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０４２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである。
【０４３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基は、同一または異なるハロである。
【０４３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基は、同一または異なるハロである。
【０４３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は４−Ｆ−フェニルである。
【０４３３】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４３４】
【化９９】
2011506336.tif 000101
である。
【０４３５】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４３６】
【化１００】
2011506336.tif 000102
である。
【０４３７】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４３８】
【化１０１】
2011506336.tif 000103
である。
【０４３９】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４４０】
【化１０２】
2011506336.tif 000104
である。
【０４４１】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４４２】
【化１０３】
2011506336.tif 000105
からなる群から選択される。
【０４４３】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４４４】
【化１０４】
2011506336.tif 000106
からなる群から選択される。
【０４４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ４基は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０４４６】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される。
【０４４７】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４８】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４９】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５はアルキルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１または２個の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４５０】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１または２個の独立して選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４５１】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４５２】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４５３】
【化１０５】
2011506336.tif 000107
からなる群から選択され、
Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【０４５４】
【化１０６】
2011506336.tif 000108
である。
【０４５５】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４５６】
【化１０７】
2011506336.tif 000109
からなる群から選択され、
Ｒ３−Ｒ４−部分は、
【０４５７】
【化１０８】
2011506336.tif 000110
である。
【０４５８】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ３およびＲ４の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニルおよび１または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１または２個の独立して選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４５９】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えばメチル）からなる群から独立して選択され、また、一例において、Ｒ６およびＲ７の一方はＨであり、他方はアルキル（例えばメチル）であり、別の例において、Ｒ６およびＲ７の両方がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリール（例えばフェニル）であり、ここで、前記Ｒ２１基はハロ（例えばＦ）であり、また、一例において、Ｒ１は、２個のＦで置換されているフェニルであり、別の例において、Ｒ１は、１個のＦで置換されているフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４６０】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４６１】
【化１０９】
2011506336.tif 000111
からなる群から選択され、
Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【０４６２】
【化１１０】
2011506336.tif 000112
である。
【０４６３】
本発明の別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４６４】
【化１１１】
2011506336.tif 000113
からなる群から選択され、
Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【０４６５】
【化１１２】
2011506336.tif 000114
である。
【０４６６】
別の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０４６７】
【化１１３】
2011506336.tif 000115
からなる群から選択される。
【０４６８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３は、フェニルまたは１個もしくは複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えば、−ＯＲ１５、ここで、例えば、Ｒ１５は、例えばメチル等のアルキルである）で置換されているフェニルであり、Ｒ９は、ヘテロアリール（例えばイミダゾリル）または１個もしくは複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えば、メチル等のアルキル）で置換されているヘテロアリール（例えばイミダゾリル）である］を対象とする。
【０４６９】
よって、本発明の化合物の
【０４７０】
【化１１４】
2011506336.tif 000116
部分の例は、
【０４７１】
【化１１５】
2011506336.tif 000117
例えば、
【０４７２】
【化１１６】
2011506336.tif 000118
［式中、Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である］等、例えば、
【０４７３】
【化１１７】
2011506336.tif 000119
［式中、Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である］等、例えば、
【０４７４】
【化１１８】
2011506336.tif 000120
［式中、Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である］等、例えば、
【０４７５】
【化１１９】
2011506336.tif 000121
等を含むがこれらに限定されない。
【０４７６】
式（Ｉ）についての代表的な（Ａ）および（Ｂ）縮合環は、
【０４７７】
【化１２０】
2011506336.tif 000122
を含むがこれらに限定されない。
【０４７８】
式（Ｉ）の化合物は、
【０４７９】
【化１２１】
2011506336.tif 000123
【０４８０】
【化１２２】
2011506336.tif 000124
【０４８１】
【化１２３】
2011506336.tif 000125
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ、Ｒ１およびＲ２１Ａは、式（Ｉ）およびその実施形態について定義された通りである］
を含むがこれらに限定されない。
【０４８２】
式（Ｉ）についての代表的な（Ａ）および（Ｂ）縮合環は、
【０４８３】
【化１２４】
2011506336.tif 000126
【０４８４】
【化１２５】
2011506336.tif 000127
【０４８５】
【化１２６】
2011506336.tif 000128
［式中、Ｒ２１Ａは式（Ｉ）およびその実施形態について定義された通りである］
も含むがこれらに限定されない。
【０４８６】
本発明の代表的化合物は、
【０４８７】
【化１２７】
2011506336.tif 000129
【０４８８】
【化１２８】
2011506336.tif 000130
【０４８９】
【化１２９】
2011506336.tif 000131
【０４９０】
【化１３０】
2011506336.tif 000132
を含むがこれらに限定されない。
【０４９１】
本発明の他の実施形態は、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４（またはこれらの任意の組合せ）を対象とする上記実施形態のいずれかを対象とし、ここで、縮合環は１Ａ〜４Ａからなる群から選択される。
【０４９２】
本発明の他の実施形態は、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４（またはこれらの任意の組合せ）を対象とする上記実施形態のいずれかを対象とし、ここで、縮合環は、Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される。
【０４９３】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＡ〜ＩＥ、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．１〜Ａ２８．１、Ａ１．２〜Ａ２２．２、Ａ２４．２〜Ａ２８．２、５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９４】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＡ〜ＩＥからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９５】
本発明の別の実施形態は、化合物１Ａ〜４Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１．１〜Ａ２８．１からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９８】
本発明の別の実施形態は、化合物５．１、８．１および１１．１からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０４９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１〜Ａ２８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０５００】
本発明の別の実施形態は、化合物５．１を対象とする。
【０５０１】
本発明の別の実施形態は、化合物８．１を対象とする。
【０５０２】
本発明の別の実施形態は、化合物１１．１を対象とする。
【０５０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１を対象とする。
【０５０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２を対象とする。
【０５０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３を対象とする。
【０５０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４を対象とする。
【０５０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５を対象とする。
【０５０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６を対象とする。
【０５０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７を対象とする。
【０５１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８を対象とする。
【０５１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９を対象とする。
【０５１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０を対象とする。
【０５１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１１を対象とする。
【０５１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２を対象とする。
【０５１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１３を対象とする。
【０５１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１４を対象とする。
【０５１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１５を対象とする。
【０５１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１６を対象とする。
【０５１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１７を対象とする。
【０５２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１８を対象とする。
【０５２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１９を対象とする。
【０５２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２０を対象とする。
【０５２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２１を対象とする。
【０５２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２２を対象とする。
【０５２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２３を対象とする。
【０５２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２４を対象とする。
【０５２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２５を対象とする。
【０５２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２６を対象とする。
【０５２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２７を対象とする。
【０５３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２８を対象とする。
【０５３１】
下記の実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥ群は、以下で定義した通りである：
（１）Ａ群：化合物ＩＡ〜ＩＥ、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．１〜Ａ２８．１、Ａ１．２〜Ａ２２．２、Ａ２４．２〜Ａ２８．２、５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８、
（２）Ｂ群：化合物ＩＡ〜ＩＥ、
（３）Ｃ群：化合物１Ａ〜４Ａ、Ａ１．１〜Ａ２８．１、Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２、
（４）Ｄ群：化合物５．１、８．１および１１．１、ならびに
（５）Ｅ群：化合物Ａ１〜Ａ２８。
【０５３２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０５３３】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。および一例において、該塩は、Ａ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｂ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｃ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｄ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｅ群からなる群から選択される化合物の塩である。
【０５３４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。および一例において、該エステルは、Ａ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｂ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｃ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｄ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｅ群からなる群から選択される化合物のエステルである。
【０５３５】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を対象とする。および一例において、該溶媒和物は、Ａ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｂ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｃ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｄ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｅ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。
【０５３６】
本発明の別の実施形態は、単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０５３７】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０５３８】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０５３９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および１つまたは複数（例えば、１つ）の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４０】
別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４１】
別の実施形態は、薬学的に許容される塩の有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４２】
別の実施形態は、薬学的に許容されるエステルの有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４３】
別の実施形態は、溶媒和物の有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬学的に活性な成分の例として、これに限定されることはないが、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられる。
【０５４５】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および１つまたは複数（例えば、１つ）の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、ならびに有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えばアセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【０５４９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のタウキナーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つの抗Ａβワクチン（能動免疫）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンド、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、ならびにインスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５５９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のニコチン受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６７】
本発明の別の実施形態は、組合せ剤、例えば、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせた、薬学的に許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック調節因子またはアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５６９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５７０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の神経炎症を低減することができる抗炎症剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５７１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５７２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５７４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０５７５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０５７６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０５７７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０５７８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０５７９】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用である可能性があり、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【０５８０】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【０５８１】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【０５８２】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【０５８３】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）ための方法を対象とする。
【０５８４】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）ための方法を対象とする。
【０５８５】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【０５８６】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【０５８７】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【０５８８】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【０５８９】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０５９０】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０５９１】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０５９２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【０５９３】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【０５９４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害を治療する方法を対象とする。
【０５９５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する方法を対象とする。
【０５９６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する方法を対象とする。
【０５９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する方法を対象とする。
【０５９８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する方法を対象とする。
【０５９９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する方法を対象とする。
【０６００】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する方法を対象とする。
【０６０１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【０６０２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６０３】
本発明の別の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６０４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６０５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６０６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６０７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６０８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６０９】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に投与することができるか（すなわち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、または式（Ｉ）の化合物は、同じ剤形で他の薬物と組み合わせることができる。
【０６１０】
したがって、本発明の他の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物が、有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とする。他の薬学的に活性な成分（すなわち、薬物）は、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンコレステロール降下薬をアップレギュレートする薬剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節因子またはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される。
【０６１１】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とする。
【０６１２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１３】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１４】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１５】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２０】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン（能動免疫）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０６２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２４】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０６２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６２９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３０】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０６３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック調節因子またはアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、神経炎症を低減することができる有効量の１つまたは複数の抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、ゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【０６３９】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６４０】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６４１】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６４２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【０６４３】
本発明の別の実施形態は、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせた、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を含む組合せ剤（すなわち、医薬組成物）を対象とする。医薬組成物は、薬学的に許容される担体も含む。
【０６４４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６４５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６４６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６４７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６４８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６４９】
本発明の別の実施形態は、組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、あるいは（ｅ）軽度認知障害、または（ｆ）緑内障、または（ｇ）脳アミロイド血管症、または（ｈ）脳卒中、または（ｉ）認知症、または（ｊ）小膠細胞症、または（ｋ）脳炎、または（ｌ）嗅覚機能喪失に有効であるキットを対象とする。
【０６５０】
本発明の別の実施形態は、組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットを対象とする。
【０６５１】
本発明の別の実施形態は、組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットを対象とする。
【０６５２】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６５３】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６５４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６５５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６５６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０６５７】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０６５８】
アゴニストの例は当技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例も当技術分野において公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；同第６，０３７，３５２号；同第５，８８９，００６号；同第６，０４３，２５５号；同第５，９５２，３４９号；同第５，９３５，９５８号；同第６，０６６，６３６号；同第５，９７７，１３８号；同第６，２９４，５５４号；同第６，０４３，２５５号；および同第６，４５８，８１２号；ならびにＷＯ０３／０３１４１２に開示されており、これらの全てを参照により本明細書に組み込む。
【０６５９】
ＢＡＣＥ阻害剤の例として、２００５年６月２日公開の米国特許出願公開第２００５／０１１９２２７号（２００５年２月２４日公開のＷＯ２００５／０１６８７６も参照されたい）、２００５年２月２４日公開の米国特許出願公開第２００５／００４３２９０号（２００５年２月１７日公開のＷＯ２００５／０１４５４０も参照されたい）、２００５年６月３０日公開のＷＯ２００５／０５８３１１（２００７年３月２９日公開の米国特許出願公開第２００７／００７２８５２号も参照されたい）、２００６年５月２５日公開の米国特許出願公開第２００６／０１１１３７０号（２００６年６月２２日公開のＷＯ２００６／０６５２７７も参照されたい）、２００７年２月２３日出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９９４号（２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４７６２も参照されたい）、２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４９４４（２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９４８号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６６（２００７年１月１１日公開の米国特許出願公開第２００７／００１０６６７号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６５、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２３０、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９５（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７２９号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６４（２００７年３月１５日公開の米国特許出願公開第２００７／００６０５７５号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９２（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７３０号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２１７（２００６年１２月２１日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８７２９４号も参照されたい）、２００年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／００９９８９８号（２００７年５月３日公開のＷＯ２００７／０５０７２１も参照されたい）、２００７年５月１０日公開のＷＯ２００７／０５３５０６（２００７年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／０９９８７５号も参照されたい）、２００７年６月７日出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号および２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４４１９に記載されているものが挙げられ、それぞれの開示を参照により本明細書に組み込む。
【０６６０】
上記で使用されている通り、および本開示を通して、以下の用語は別段の指定がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【０６６１】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含める。
【０６６２】
「哺乳動物」は、人および他の哺乳動物を意味する。
【０６６３】
「１（つ）または複数」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【０６６４】
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【０６６５】
本明細書における式（Ｉ）および他の式の炭素は、全部の原子価要件が満たされている限り、１〜３個のシリコン原子で置き換えられてよいことに留意すべきである。
【０６６６】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【０６６７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【０６６８】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【０６６９】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０６７０】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【０６７１】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【０６７２】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０６７３】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【０６７４】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【０６７５】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【０６７６】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０６７７】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【０６７８】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０６７９】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【０６８０】
【化１３１】
2011506336.tif 000133
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【０６８１】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【０６８２】
「ヘテロシクリル」（またはヘテロシクロアルキル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護も、本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。「ヘテロシクリル」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換えている単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分の例は、ピロリドン：
【０６８３】
【化１３２】
2011506336.tif 000134
である。
【０６８４】
「ヘテロシクリルアルキル」（またはヘテロシクロアルキルアルキル）は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【０６８５】
「ヘテロシクレニル」（またはヘテロシクロアルケニル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換えている単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【０６８６】
【化１３３】
2011506336.tif 000135
である。
【０６８７】
「ヘテロシクレニルアルキル」（またはヘテロシクロアルケニルアルキル）は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【０６８８】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【０６８９】
【化１３４】
2011506336.tif 000136
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【０６９０】
例えば、部分：
【０６９１】
【化１３５】
2011506336.tif 000137
等の互変異性形態は、本発明の特定の実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【０６９２】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【０６９３】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０６９４】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【０６９５】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【０６９６】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【０６９７】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０６９８】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０６９９】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０７００】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０７０１】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０７０２】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０７０３】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０７０４】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０７０５】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０７０６】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０７０７】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０７０８】
用語「置換されている」は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（但し、現状下で指定された原子の正常な価数を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への配合に耐え抜くのに十分強固な化合物を意味する。
【０７０９】
用語「場合によって置換されている」は、規定の基、ラジカルまたは部分での場合による置換を意味する。
【０７１０】
化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の精製過程（単数または複数）（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付け可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【０７１１】
本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における価数を満たしていない任意の炭素およびヘテロ原子は、価数を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると想定されていることにも留意すべきである。
【０７１２】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、該基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって認識される。
【０７１３】
任意の構成要素または式（Ｉ）において、任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現時におけるその定義は、その他すべての出現時におけるその定義とは独立している。
【０７１４】
本明細書において使用される場合、用語「組成物」は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図されている。
【０７１５】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年によって提供されている。
【０７１６】
例えば、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル等の基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【０７１７】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然発生のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０７１８】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０７１９】
１つまたは複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が含まれる。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート、メタノレート等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０７２０】
１つまたは複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の調製は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、論文１２（２００４年）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）によって記載されている。典型的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解するステップと、十分な速度で溶液を冷却して結晶を形成し、次いでこれを標準的な方法によって単離するステップとを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【０７２１】
「有効量」または「治療有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記述するように意図されている。
【０７２２】
式（Ｉ）の化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。用語「塩（複数可）」は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式（Ｉ）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される場合、用語「塩」内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【０７２３】
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）等を含む。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般的にみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）、Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁、Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、３３巻、２０１〜２１７頁、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０７２４】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩を含む。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の作用物質によって四級化することができる。
【０７２５】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図されており、すべての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態と同等であるとみなされる。
【０７２６】
本化合物の薬学的に許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、該エステル分類のカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシで場合によって置換されているフェニル、またはアミノ）から選択される；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【０７２７】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として企図されている。
【０７２８】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０７２９】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０７３０】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【０７３１】
鏡像異性形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に企図されている。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、また、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまることを意図されている。
【０７３２】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体を含む。
【０７３３】
いくつかの同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性から特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得、故にいくつかの状況において好ましい場合がある。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、以下のスキームおよび／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【０７３４】
式（Ｉ）の化合物の多形形態ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることを意図されている。
【０７３５】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得、特に、式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼのモジュレーター（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）となり得る。
【０７３６】
より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【０７３７】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、該哺乳動物を治療する方法である。
【０７３８】
好ましい用量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０７３９】
本発明の化合物は、１つまたは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【０７４０】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【０７４１】
固定用量として配合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の薬学的活性剤または治療を用いる。
【０７４２】
したがって、一態様において、本発明は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１つもしくは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質を含む組合せを含み、ここで、該化合物／治療の量は所望の治療効果をもたらす。
【０７４３】
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【０７４４】
本発明は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も対象とする。
【０７４５】
本発明によって記載されている化合物から医薬組成物を調製するための、不活性な薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体形態製剤は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤を含む。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントが有効成分で構成されていてよい。適切な固体担体は当技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用され得る。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見ることができる。
【０７４６】
液体形態製剤は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。例として言及され得るのは、非経口注射または甘味料の添加用の水または水−プロピレングリコール液剤、ならびに経口溶液、懸濁剤および乳剤用の乳白剤である。液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含み得る。
【０７４７】
吸入に適したエアゾール製剤は、不活性圧縮ガス、例えば窒素等の薬学的に許容される担体と組み合わせられていてよい、溶液および粉末形態の固体を含み得る。
【０７４８】
使用直前に、経口または非経口投与いずれか用の液体形態製剤に変換されることを意図されている固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液およびエマルションを含む。
【０７４９】
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルションの形態をとってよく、この目的のために、当技術分野において慣例的であるように、マトリックスまたは貯蔵型の経皮パッチに含まれていてよい。
【０７５０】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【０７５１】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【０７５２】
好ましくは、医薬製剤は単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適量の、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含有する適切にサイズ決定された単位用量に細分される。
【０７５３】
単位用量の製剤における活性化合物の分量は、特定の用途により、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変動または調整できる。
【０７５４】
用いられる実際の用量は、患者の要件および治療されている状態の重症度に応じて変動し得る。特定の状況のための適正な投薬計画の決定は、当技術分野の技量の範囲内である。便宜上、総日用量を分割し、必要に応じて１日の中で分けて投与してよい。
【０７５５】
本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療されている症状の重症度等の要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための典型的な推奨日用量計画は、２〜４回の分割量で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であってよい。
【０７５６】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
【０７５７】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１つの上記に掲載されたさらなる作用物質を含むキットであり、ここで、該２種以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらす。
【０７５８】
本明細書において開示されている発明を、下記の説明的な方法によって例示するが、これらは本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替的な機構経路および類似構造が当業者には明らかであろう。
【０７５９】
【化１３６】
2011506336.tif 000138
【０７６０】
【化１３７】
2011506336.tif 000139
【０７６１】
【化１３８】
2011506336.tif 000140
【０７６２】
【化１３９】
2011506336.tif 000141
【０７６３】
【化１４０】
2011506336.tif 000142
【０７６４】
【化１４１】
2011506336.tif 000143
【０７６５】
【化１４２】
2011506336.tif 000144
【０７６６】
【化１４３】
2011506336.tif 000145
【実施例】
【０７６７】
（実施例１）
【０７６８】
【化１４４】
2011506336.tif 000146
ステップ１
化合物１．１を、ＴＨＦおよび５％Ｆｅ（ａｃａｃ）３中、Ｎ２下、エーテル中１当量の臭化ベンジルマグネシウムと−３０Ｃで反応させると、ワークアップ後に化合物３．１が得られる。
【０７６９】
ステップ２
化合物３．１を、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９９．５／０．５  ｖ／ｖ）中の、化合物４．１（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）および５％テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムと混合し、溶液をマイクロ波下で１００℃に加熱すると、精製後に化合物５．１が得られる。
【０７７０】
（実施例２）
【０７７１】
【化１４５】
2011506336.tif 000147
【０７７２】
【化１４６】
2011506336.tif 000148
ステップ１
化合物６．１を、ＴＨＦおよび５％Ｆｅ（ａｃａｃ）３中、Ｎ２下、エーテル中１当量の臭化ベンジルマグネシウムと−３０℃で反応させると、ワークアップ後に化合物７．１が得られる。
【０７７３】
ステップ２
化合物４．１を、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９９．５／０．５  ｖ／ｖ）中の、化合物７．１（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）および５％テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムと混合し、溶液をマイクロ波下で１００℃に加熱すると、精製後に化合物８．１が得られる。
【０７７４】
（実施例３）
【０７７５】
【化１４７】
2011506336.tif 000149
ステップ１
化合物１．１を、ＴＨＦおよび５％Ｆｅ（ａｃａｃ）３中、Ｎ２下、エーテル中１当量の９．１（ハロゲン／金属交換から得る）と−３０Ｃで反応させると、ワークアップ後に化合物１０．１が得られる。
【０７７６】
ステップ２
化合物１０．１をエーテル中のテトラキストリフェニルホスフィンと混合した後、化合物２．１（１当量）を添加すると、精製後に化合物１１．１が得られる。
【０７７７】
アッセイ：
細胞全体におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデン型およびロンドン型変異でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％のウシ胎仔血清を含む１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中で、５時間３７℃で、指定された化合物で処理する。インキュベーションの最後の時点で、Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２の総量を、サンドイッチ免疫アッセイをもとにした電気化学発光法（ＥＣＬ）を使用して測定する。Ａβの総量を、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２とビオチン−４Ｇ８のペアを使用して測定する。Ａβ４０をＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８との抗体ペアで特定し、Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で特定する。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定する。
【０７７８】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中におけるＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分光法を使用して測定する。馴化培地を、抗体Ｗ０２でコーティングされたＰＳ２０タンパク質チップアレイとインキュベートする。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩタンパク質Ｃｈｉｐ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で、メーカーの説明書に従って読み取る。
【０７７９】
ＣＳＦ  Ａβ分析：ラットＣＳＦにおけるＡβを、上述した通りのＭＳＤ技術を使用して測定する。Ａβ４０を、タグ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアを使用して測定する一方、Ａβ４２を、タグ抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定する。ＥＣＬシグナルは、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定する。
【０７８０】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分光（ＭＡＬＤＩＭＳ）分析を、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）で実施する。該装置は、パルス型の窒素レーザー（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルは、２０ｋＶの加速電圧を用いて線形モードで取得する。この試験で示される各スペクトルは、平均２５６レーザーショットを示す。試料−マトリックス溶液を調製するために、１μＬの免疫沈降Ａβ試料を、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中の３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液と混合する。試料−マトリックス溶液を、次いで、試料プレートに塗布し、室温で乾燥し、続いて質量分光分析を行う。すべてのスペクトルを、ウシインスリンとＡＣＴＨとの混合物を用いて外部校正する（１８〜３９クリップ）。
【０７８１】
本発明を、上記に示した特定の実施形態とともに説明してきたが、当業者には、多くのこの代替形態、改変形態および他の変更形態が明らかであろう。そのようなすべての代替形態、改変形態および変更形態は、本発明の趣旨および範囲内に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成22年8月3日(2010.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（発明の分野）
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節因子（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の複素環化合物、そのような化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそのような化合物を含む医薬処方物を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、防止、阻害または寛解する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１４８】
2011506336.tif 000176
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環：
【化１４９】
2011506336.tif 000177
であり、ここで、
（１）環（Ａ）は、原子Ａ１〜Ａ６を含む６員のヘテロアリール環であり、ここで、
（ａ）Ａ１はＣであり、
（ｂ）Ａ５およびＡ６はＣであり、
（ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は、ＮおよびＣからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、各置換可能なＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており、各Ｃについての各Ｒ２１Ｂは独立して選択され、
（ｃ）但し、Ａ２〜Ａ４の少なくとも１個はＮであり、但し、環（Ａ）中の窒素の総数は１〜３であり、
（２）環（Ｂ）（原子Ａ５、Ａ６およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ５およびＡ６は、上記環（Ａ）について定義された通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１〜Ｂ４はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３、およびＢ４は、それぞれ、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４は、ＣおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個がヘテロ原子であり、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜３であり、ここで、各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｅｎｙｌ）−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化１５０】
2011506336.tif 000178
【化１５１】
2011506336.tif 000179
からなる群から選択され、
ここで、Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｙｌ）−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ４アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、縮合三環式環系を形成し、ここで、Ｒ３およびＲ４は上記で定義された通りであり、Ｒ３およびＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合する窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合する炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクルアルケニル（ｓｐｉｒｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｌｋｅｎｙｌ）環を形成し、ここで、該スピロ環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択されるか、または
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化１５２】
2011506336.tif 000180
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（式中、各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ１５基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、ここで、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２１Ａからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合によって含有し、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ１５Ａは独立して選択され、
各アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルＲ２１、Ｒ２１ＡならびにＲ２１Ｂ基は、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で場合によって置換されており、ここで、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環を含む場合、前記５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５または６員のアリール）、−Ｓ−（５または６員のアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のアリール）、−アルキル−（５または６員のアリール）、−Ｏ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のヘテロアリール）および−アルキル−（５または６員のヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない］。
（項目２）
Ｒ３が、
【化１５３】
2011506336.tif 000181
【化１５４】
2011506336.tif 000182
【化１５５】
2011506336.tif 000183
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記式（Ｉ）の化合物中に、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ４が、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ４が、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ４−Ｒ３部分が、１ｂｂ〜４０ｂｂからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、
【化１５６】
2011506336.tif 000184
【化１５７】
2011506336.tif 000185
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、
【化１５８】
2011506336.tif 000186
【化１５９】
2011506336.tif 000187
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが、
【化１６０】
2011506336.tif 000188
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１６１】
2011506336.tif 000189
【化１６２】
2011506336.tif 000190
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６３】
2011506336.tif 000191
である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６４】
2011506336.tif 000192
である、項目７に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６５】
2011506336.tif 000193
である、項目８に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６６】
2011506336.tif 000194
である、項目１１に記載の化合物。
（項目１６）
前記Ｒ３が、アリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
（１）前記Ｒ３が、フェニルおよび１個のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（２）前記Ｒ４が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾール−１−イルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６７】
2011506336.tif 000195
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６８】
2011506336.tif 000196
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１６９】
2011506336.tif 000197
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｌが−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｌが−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合する炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｌが−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合する窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているピリジルであり、Ｒ４が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｌが、
【化１７０】
2011506336.tif 000198
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１７１】
2011506336.tif 000199
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１７２】
2011506336.tif 000200
である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
前記縮合環（Ａ）および（Ｂ）が、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択される化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択される化合物である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
前記式（Ｉ）の化合物が、化合物５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８からなる群から選択される化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
純粋な形態および単離した形態における、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
純粋な形態および単離した形態における、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
項目３１に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
（項目３５）
項目３１に記載の化合物の溶媒和物。
（項目３６）
項目３１に記載の化合物の薬学的に許容されるエステル。
（項目３７）
治療有効量の項目１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３８）
治療有効量の項目３１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３９）
治療有効量の項目１に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
（項目４０）
治療有効量の項目３１に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
（項目４１）
治療有効量の項目１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
（項目４２）
治療有効量の項目３１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
（項目４３）
（１）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、あるいは
（２）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するために有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するために有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む、あるいは
（３）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む、
（４）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含む、あるいは
（５）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含む、あるいは
（６）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、γ−セクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含む、あるいは
（７）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、γ−セクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含む、あるいは
（８）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、あるいは
（９）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、
医薬組成物。
（項目４４）
γ−セクレターゼを調節する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４５）
１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４６）
神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４７）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４８）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目３１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４９）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目５０）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目３１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目５１）
（ａ）γ−セクレターゼを調節し、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療し、（ｃ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害し、あるいは（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の項目１に記載の化合物、ならびに
（２）ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目５２）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物、ならびにＡβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目５３）
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目５４）
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の（リバスチグミンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する有効量の１つまたは複数の作用物質と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される有効量の１つまたは複数のコレステロール降下剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラートと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、クロフィブラートアルミニウムからなる群から選択される有効量の１つまたは複数のフィブラートと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣体と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（１９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２１）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２２）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２３）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２４）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２５）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２６）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、神経炎症を減少させ得る有効量の１つまたは複数の抗炎症剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２７）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２８）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２９）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、Ａβ流出を誘発し得る有効量の１つまたは複数の作用物質と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３０）アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３１）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３２）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３３）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（３４）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３５）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（３７）ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３８）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３９）緑内障を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４０）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４１）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４２）認知症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４３）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４４）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４５）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目５５）
単一パッケージ内の別個の容器中に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含み、１つの容器は、薬学的に許容される担体中の有効量の項目１に記載の化合物を含み、別の容器は、有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、前記項目１に記載の化合物および前記他の薬学的に活性な成分の合わせた分量は、（ａ）アルツハイマー病を治療し、あるいは（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害し、あるいは（ｃ）神経変性疾患を治療し、あるいは（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するために有効である、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１４８】
2011506336.tif 000201
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環：
【化１４９】
2011506336.tif 000202
であり、ここで、
（１）環（Ａ）は、原子Ａ１〜Ａ６を含む６員のヘテロアリール環であり、ここで、
（ａ）Ａ１はＣであり、
（ｂ）Ａ５およびＡ６はＣであり、
（ｂ）Ａ２、Ａ３およびＡ４は、ＮおよびＣからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、各置換可能なＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており、各Ｃについての各Ｒ２１Ｂは独立して選択され、
（ｃ）但し、Ａ２〜Ａ４の少なくとも１個はＮであり、但し、環（Ａ）中の窒素の総数は１〜３であり、
（２）環（Ｂ）（原子Ａ５、Ａ６およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ５およびＡ６は、上記環（Ａ）について定義された通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１〜Ｂ４はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３、およびＢ４は、それぞれ、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される部分が０〜２個だけあり、
（ｉｉｉ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１は、ＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４は、Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、環中には、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合がなく、但し、該環は、３個の隣接する窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ｂ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、
（ｖ）各置換可能なＢ１〜Ｂ４のＣは、１または２個の独立して選択されるＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
（ｖｉ）各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮは、１個のＲ２１Ａ基で場合によって置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立して選択され、
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み、
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中、
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４は、ＣおよびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個がヘテロ原子であり、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の総数は１〜３であり、ここで、各置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣは、１個のＲ２１Ｂ基で場合によって置換されており（かつ、各炭素上での置換は、残りの炭素上での置換とは独立しており）、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｅｎｙｌ）−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化１５０】
2011506336.tif 000203
【化１５１】
2011506336.tif 000204
からなる群から選択され、
ここで、Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙａｌｋｙｌ）−からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ４アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、縮合三環式環系を形成し、ここで、Ｒ３およびＲ４は上記で定義された通りであり、Ｒ３およびＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ５は、Ｒ１およびそれらが結合する窒素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６は、Ｒ１およびそれらが結合する炭素と一緒になって、前記Ｒ１環と縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成し、前記縮合環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されているか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクルアルケニル（ｓｐｉｒｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｌｋｅｎｙｌ）環を形成し、ここで、該スピロ環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択されるか、または
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化１５２】
2011506336.tif 000205
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（式中、各Ｒ１５Ａは独立して選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（式中、各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｒ１５基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、ここで、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２１Ａからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合によって含有し、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、および−ＯＳＦ５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒ１５Ａは独立して選択され、
各アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルＲ２１、Ｒ２１ＡならびにＲ２１Ｂ基は、独立して、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で場合によって置換されており、ここで、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環を含む場合、前記５または６員のアリールもしくはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５または６員のアリール）、−Ｓ−（５または６員のアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のアリール）、−アルキル−（５または６員のアリール）、−Ｏ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５または６員のヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５または６員のヘテロアリール）および−アルキル−（５または６員のヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない］。
【請求項２】
Ｒ４が、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４−Ｒ３部分が、１ｂｂ〜４０ｂｂからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化１５６】
2011506336.tif 000206
【化１５７】
2011506336.tif 000207
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択されるか；または
（ｂ）Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１個のＲ２１部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される、
、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、
【化１６０】
2011506336.tif 000208
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１６１】
2011506336.tif 000209
【化１６２】
2011506336.tif 000210
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６３】
2011506336.tif 000211
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）前記Ｒ３が、アリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか；または
（ｂ）前記Ｒ３が、フェニルおよび１個のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（２）前記Ｒ４が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾール−１−イルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４−Ｒ３−部分が、
【化１６７】
2011506336.tif 000212
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１６９】
2011506336.tif 000213
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基はハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、
【化１７０】
2011506336.tif 000214
からなる群から選択され、
Ｒ１が、
【化１７１】
2011506336.tif 000215
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｌ−Ｒ１部分が、
【化１７２】
2011506336.tif 000216
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記縮合環（Ａ）および（Ｂ）が、１Ａ〜４Ａ、Ａ１．２〜Ａ２２．２およびＡ２４．２〜Ａ２８．２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）の化合物が、
（ａ）式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択される化合物；または
（ｂ）化合物５．１、８．１、１１．１およびＡ１〜Ａ２８からなる群から選択される化合物
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物、あるいは
（ｃ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、γ−セクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数の他の薬学的に活性な薬剤、あるいは
（ｄ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、および有効量のドネペジル塩酸塩
を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
少なくとも一つの請求項１に記載の化合物を含む、アルツハイマー病を治療するための組成物であって、該組成物は、必要に応じてＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
（１）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、アルツハイマー病の治療のための組成物であって、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の薬学的に活性な薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物；あるいは
（２）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、ダウン症候群を治療するための組成物；あるいは
（３）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、軽度認知機能障害を治療するための組成物；あるいは
（４）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、緑内障を治療するための組成物；あるいは
（５）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳アミロイド血管症を治療するための組成物；あるいは
（６）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳卒中を治療するための組成物；あるいは
（７）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、認知症を治療するための組成物；あるいは
（８）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、小膠細胞症を治療するための組成物；あるいは
（９）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳の炎症を治療するための組成物；あるいは
（１０）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、嗅覚機能喪失を治療するための組成物。
【国際調査報告】
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2011506336.tif 000218