(57)【要約】  本願は、新規７-スルファニルメチル-、７-スルフィニルメチル-および７-スルホニルメチルインドール誘導体、その製造方法、その疾患の処置および／または予防のための単独使用または併用、ならびに疾患の処置および／または予防のための、特に心臓脈管不全の処置および／または予防のための医薬品の製造のためのその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2011525504.tif 000620
(Ｉ)
［式中、
Ａは、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ2は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ3は、水素、フッ素、塩素またはメチルであり、
Ｒ4は、水素であるかまたはフッ素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２】
2011525504.tif 000621
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-、-Ｏ-、-ＣＨ２-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏ-である）
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシであり、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたは５−１０員のヘテロアリールであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよび５−１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子にて結合された２つの置換基が、一緒になって式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨＦ-Ｏ-、-Ｏ-ＣＦ2-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ2-ＣＦ2-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキルは、フッ素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである）］の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化３】
2011525504.tif 000622
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子と結合した２つの置換基が一緒になって、式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ２-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イル、１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イルおよび１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である）］の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
請求項１記載の式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化４】
2011525504.tif 000623
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏであり、
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルおよび(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、そして
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ8は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子と結合した２つの置換基が一緒になって式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ２-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イルおよび(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの群から選択された置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルまたはエチルである）］、
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１または３に記載の式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化５】
2011525504.tif 000624
式中；
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、下記式の基である
【化６】
2011525504.tif 000625
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素である、但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素である）
Ｒ10は、シクロプロピルであり、
ここで、シクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、
ここで、シクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルである］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１または３に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化７】
2011525504.tif 000626
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、−ＣＨ2−であり、
Ｒ6は、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ7は、水素であり、フッ素、塩素またはメチルであり、
Ｒ8は、水素、フッ素または塩素である］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項１または３に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化８】
2011525504.tif 000627
式中；
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、式の基であり、
【化９】
2011525504.tif 000628
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素である、但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素である）
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イルまたは１-シアノプロパ-３-イルであり、
Ｒ11は、メチルまたはエチルである］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項７】
請求項１または２に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化１０】
2011525504.tif 000629
式中；
＃は、インドールとの結合点であり、
および
Ｒ9は、下記式の基であり、
【化１１】
2011525504.tif 000630
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素である、但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは、水素である）
Ｒ10は、下記式の基であり、
【化１２】
2011525504.tif 000631
（式中、
＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点であり、
Ｒ16は、フッ素または塩素であり）
Ｒ11は、水素である］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項８】
請求項１または２に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化１３】
2011525504.tif 000632
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニルであるか、またはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イルまたは１-シアノプロパ-３-イルであり、
Ｒ11は、水素である）］、
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項９】
請求項１または２に記載した式(Ｉ) 
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化１４】
2011525504.tif 000633
式中；
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、式の基であり、
【化１５】
2011525504.tif 000634
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素である、但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは、水素である）
Ｒ10は、シクロプロピルであり、
ここで、シクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、シクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項１０】
下記工程を特徴とする式(Ｉ)の製造方法；
[Ａ］式（Ｉ−１）
【化１６】
2011525504.tif 000635
(Ｉ-１)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸と反応させて、
式(Ｉ-２)
【化１７】
2011525504.tif 000636
(Ｉ-２)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物を得るか、または
[Ｂ］式（Ｉ−１）
【化１８】
2011525504.tif 000637
(Ｉ-１)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸と反応させて、
式(Ｉ-３)
【化１９】
2011525504.tif 000638
（Ｉ-３)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物を得るか、または
[Ｃ］式（ＩＩ）
【化２０】
2011525504.tif 000639
(ＩＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸と反応させて、
式(ＩＩ-２)
【化２１】
2011525504.tif 000640
(ＩＩ-２)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物を得る、
次いで、後者を、不活性溶媒中で、好適な酸および／またはルイス酸の存在下において式(ＸＩ) 
【化２２】
2011525504.tif 000641
(ＸＩ)、
（式中、Ｒ5は、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物と反応させて、
式(Ｉ-２）の化合物を得るか、または
[Ｄ］式（ＩＩ）
【化２３】
2011525504.tif 000642
(ＩＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用いて、
式(ＩＩ-３)
【化２４】
2011525504.tif 000643
(ＩＩ-３)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物に酸化し、後者を不活性溶媒中で、好適な酸および／またはルイス酸の存在下において
式(ＸＩ)
【化２５】
2011525504.tif 000644
(ＸＩ)
（式中、Ｒ5は、請求項１〜９に記載した意味を有する）の化合物と反応させて、式(Ｉ-３)の化合物を得る、適切な場合には式(Ｉ-２)または(Ｉ-３)の得られる化合物を、当業者には既知の方法により、該エナンチオマーおよび／またはそのジアステレオマーに分割する、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩または酸を用いて、その溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換する。
【請求項１１】
疾患の処置および／または予防のために、請求項１〜９いずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
アルドステロン症、高血圧、急性および慢性心不全、心筋梗塞の後遺症、肝硬変、腎不全および卒中の処置および／または予防する方法における使用のための、請求項１〜９いずれか一項記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１３】
アルドステロン症、高血圧、急性および慢性心不全、心筋梗塞の後遺症、肝硬変、腎不全および卒中の処置および／または予防用の医薬物製造のための、請求項１〜９いずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
不活性、非毒性、薬学的に好適な賦形剤とを組み合わせて、請求項１〜９いずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＡＣＥ阻害薬、レニン阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、βブロッカー、アセチルサリチル酸、利尿薬、カルシウムアンタゴニスト、スタチン、ジギタリス(ジゴキシン)誘導体、バソプレッシンアンタゴニスト、アデノシンＡ１アンタゴニスト、カルシウム感作剤、ニトレートおよび抗血栓剤からなる群から選択される１以上のさらなる活性成分とを組み合わせて、請求項１〜９いずれか一項記載の式(Ｉ)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
アルドステロン症、高血圧、急性および慢性心不全、心筋梗塞の後遺症、肝硬変、腎不全および卒中の処置および／または予防するための、請求項１４または１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜９いずれか一項記載の有効量の少なくとも一つの化合物または請求項１４〜１６いずれか一項記載の医薬組成物を用いる、ヒトおよび動物におけるアルドステロン症、高血圧、急性および慢性心不全、心筋梗塞の後遺症、肝硬変、腎不全および卒中の処置および／または予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、新規７-スルファニルメチル-、７-スルフィニルメチル-および７-スルホニルメチルインドール誘導体、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のためのそれらの単独使用または併用、並びに、疾患の、特に心血管障害の処置および／または予防用の医薬を製造するための、それらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルドステロンは、遠位ネフロンの上皮において、ナトリウム貯留およびカリウム排泄を促進し、かくして細胞外体積を一定に保し、それにより血圧の調節に貢献することにより、体液および電解質の恒常性維持において鍵となる役割を果たす。これに加えて、アルドステロンは、心臓および血管系の構造と機能に対する直接的作用を示すが、根底にあるメカニズムは、未だ完全には説明されていない[R.E. Booth, J.P. Johnson, J.D. Stockおよび, Adv. Physiol. Educ. 26 (1), 8-20 (2002)]。
【０００３】
アルドステロンは、副腎皮質で形成されるステロイドホルモンである。その産生は、間接的に、まさに実質的に、腎血流に依存して調節される。腎血流のいかなる減少も、腎臓における酵素レニンの循環血への放出を導く。この事により、次いで、アンジオテンシンＩＩの形成を活性化し、それは一方で動脈血管に対する収縮作用を有するが、他方では、副腎皮質におけるアルドステロンの形成も刺激する。かくして、腎臓は、循環血の血圧のセンサーとして、即ち間接的な体積センサーとして作用し、そして、レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系を介して、一方で血圧を高めることにより（アンジオテンシンＩＩ効果）、他方では、腎臓でのナトリウムおよび水の再吸収の増加によって血管系の充填状態の均衡を再び保つことにより（アルドステロン効果）、決定的な体積の喪失に対抗する。
【０００４】
この制御システムは、様々な方法で病的に損なわれ得る。かくして、腎血流の慢性的低下(例えば、心不全およびそれに起因する静脈系における鬱血の結果として）は、慢性的なアルドステロンの過剰放出を導く。次いで、これに続いて血液量の拡大が起こり、それにより、心臓への過剰量の供給を介して、心臓の弱さを増大させる。息切れを伴う肺における鬱血および四肢における浮腫形成、並びに、腹水および胸水貯留が起こり得て、腎血流はさらに低下する。加えて、過剰なアルドステロン効果は、血液中および細胞外液中のカリウム濃度の低下を導く。以前に別の要因で損傷を受けた心筋において、決定的最低レベルを下回る逸脱があるならば、致死的転帰を伴う心不整脈が誘導され得る。これは、心不全患者で頻発する心臓性突然死の主原因の一つと見込まれる。
【０００５】
加えて、アルドステロンはまた、典型的には心不全において観察される数々の心筋再構築過程を担うと考えられる。従って、高アルドステロン症は、例えば心筋梗塞、心筋の炎症または高血圧などの様々なタイプの損傷により元々は誘導され得る心不全の病理および予後において、重大な構成要素である。この仮説は、慢性心不全および急性心筋梗塞後の患者の群に対する広範囲の臨床研究において、アルドステロンアンタゴニストの使用により、全体的な死亡率の顕著な減少があったという事実により支持される［B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme et al, N. Engl. J. Med. 341, 709-717 (1999); B. Pitt, W. Remme, F. Zannad et al, N. Engl. J. Med. 348, 130.91321 (2003)]。とりわけ、心臓性突然死の発生率の低下により、これを達成することが可能であった。
【０００６】
最近の研究によると、本態性高血圧症に罹患している少なからぬ数の患者が、いわゆる原発性高アルドステロン症の正常カリウム血性異型を有することも見出されている［全ての高血圧患者の１１％に昇る罹患率：L. Seiler and M. Reincke, Der Aldosteron−Renin−Quotient bei sekundaerer Hypertonie, Herz 28, 686-691 (2003)］。正常カリウム血性高アルドステロン症の最良の診断方法は、レニン血漿濃度に対するアルドステロンの相対的上昇も診断し最終的に処置できるように、対応する血漿濃度のアルドステロン／レニンの比率である。この理由で、本態性高血圧に関連して診断される高アルドステロン症は、原因的および予防的に有意義な治療のための出発点である。
【０００７】
上記で詳述した高アルドステロン症のタイプよりもかなり一般性が低いのは、欠陥が副腎自体のホルモン産生細胞に見出されるか、または、その数または体積が過形成または増殖により増大している、いずれかの病状である。副腎皮質の腺腫または瀰漫性過形成は、コン症候群と呼ばれる原発性高アルドステロン症の最も一般的な原因であり、その主症状は、高血圧と低カリウム血性アルカローシスである。ここでの優先順位も、罹患組織の外科的除去に加えて、アルドステロンアンタゴニストによる医学療法である［H.A. Kuehn and J. Schirmeister (Editors), Innere Medizin, 4th edition, Springer Verlag, Berlin, 1982]。
【０００８】
典型的に血漿アルドステロン濃度の上昇を伴う他の病状は、進行した肝硬変である。この場合のアルドステロン上昇の原因は、主に、肝機能の欠陥に起因する、制約されたアルドステロン分解である。体液過負荷、浮腫および低カリウム血症は、典型的な結果であり、それは、アルドステロンアンタゴニストによる臨床的実施において成功裏に緩和できる。
【０００９】
アルドステロンの作用は、標的細胞の細胞間に局在する鉱質コルチコイド受容体により媒介される。鉱質コルチコイド受容体と密接に関連する受容体はグルココルチコイド（例えば、コルチゾン、コルチゾールまたはコルチコステロン）であり、これによりグルココルチコイドの活性は媒介される。鉱質コルチコイド受容体は、アルドステロンのみならず内在性グルココルチコイドとも結合する[Funder JW. Hypertension. 47, 634-635 (2006)]。鉱質コルチコイド受容体とグルココルチコイドとの相互作用は、重要ではあるが、心疾患の病態生理においては殆どが望ましくない役割であるように思われる。さらに、鉱質コルチコイドおよびグルココルチコイド受容体との間の相互作用、例えばヘテロダイマー形成の形態が存在していることが示唆されており、これは心血管障害の進行に関与している可能性がある[Liu W, Wang J, Sauter NK, Pearce D. Proc Natl Acad Sci U S A. 92, 12480-12484 (1995)]。
【００１０】
今日までに利用可能なアルドステロンアンタゴニストは、アルドステロン自体と同様に、基本的なステロイド構造を有する。そのようなステロイド性アンタゴニストの有用性は、他のステロイドホルモン、特にテストステロンおよびプロゲステロンの受容体とのそれらの相互作用により制限され、それは、女性化乳房および陰萎などのかなりの副作用および治療の中止を導く場合がある［M.A. Zaman, S. Oparil, D.A. Calhoun, Nature Rev. Drug Disc. 1, 62.1636 (2002)]。
【００１１】
特にアンドロゲン(テストステロン)およびプロゲステロン受容体に関する改善された選択性を示す強力な非ステロイド性鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストの同定は、異なる治療的利点を達成する可能性を提供する[M.J. Meyers and X. Hu, Expert Opin. Ther. Patents 17 (1), 17-23 (2007)を参照されたい]。
【００１２】
それ故に、本発明の目的は、アンドロゲン(テストステロン)およびプロゲステロン受容体に関して選択的である強力な鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストとして作用し、かつ当分野では既知の化合物と比較して副作用が改良されたプロフィールを示す新規化合物、即ち疾患、特に心臓脈管不全の処置のために用いることができる新規化合物を提供することである。
【００１３】
インドール-３-イル(フェニル)酢酸誘導体は、WO 97／43260においてエンドセリン受容体アンタゴニストとして開示されており、抗糖尿病薬作用を有するα-アミノ(インドール-３-イル)酢酸誘導体はWO 90／05721において開示されている。WO 2004／067529、WO 2005／092854 および M.G. Bell, J. Med. Chem. 2007, 50 (26), 6443-6445 は、ステロイドホルモン受容体のモジュレーターとして位置３で置換された様々なインドール誘導体を記述している。WO 2007／062994 および WO 2005／118539 は、うつ病および不安神経症状態の処置のための３-(３-アミノ-１-アリールプロピル)インドールを主張している。WO 2007／040166 の請求の範囲は、抗炎症性および糖尿病薬作用を有するグルココルチコイド受容体モジュレーターとしての縮合ピロール誘導体を主張している。WO 2007／070892 および WO 2008／019357は、不安、痛み、炎症性疾患および認識機能障害の処置のための置換インドールを記載している。WO 2008／157740は、とりわけ痛みおよび炎症性疾患の処置のための様々な置換インドールを記述している。３-(インドール-３-イル)-３-フェニルプロピオニトリル誘導体は、特に US 2 752 358, US 2 765 320 および US 2 778 819に記載されている。２-非置換インドールの製造は、WO 98／06725 および US 5,808,064に開示されている。２-(インドール-３-イル)-２-フェニルエタノール誘導体の製造は、とりわけ、M.L. Kantam et al, Tetrahedron Lett. 2006, 47 (35), 6213-62.16 に記載されている。
【００１４】
本発明は、一般式(Ｉ)
【化１】
2011525504.tif 000002
(Ｉ)、
［式中、
Ａは、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ2は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ3は、水素、フッ素、塩素またはメチルであり、
Ｒ4は、水素であるかまたはフッ素であり、
Ｒ5は、下記式：
【化２】
2011525504.tif 000003
の基であって、
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-、-Ｏ-、-ＣＨ２-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏ-であり、
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシであり、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたは５−１０員のヘテロアリールであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよび５−１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子にて結合された２つの置換基は、一緒になって式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨＦ-Ｏ-、-Ｏ-ＣＦ2-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ2-ＣＦ2-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキルは、フッ素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から独立して選択された互いに独立した１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである）］
の化合物およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。
【００１５】
本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物であって、式（Ｉ）に包含される後述の式の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物、および、式（Ｉ）に包含される例示的実施態様として後述する化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物（式（Ｉ）に包含される後述の化合物が、まだ塩、溶媒和物および塩の溶媒和物ではない場合に）である。
【００１６】
本発明の化合物は、それらの構造次第で、立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）で存在し得る。従って、本発明は、エナンチオマーまたはジアステレオマーおよびそれらの各々の混合物に関する。そのようなエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物から、立体異性的に純粋な構成成分を、既知方法で単離できる。
【００１７】
本発明の化合物が互変異性体で存在し得る場合、本発明は、全ての互変異性体を包含する。
【００１８】
本発明の目的上、好ましい塩は、本発明の化合物の生理的に許容し得る塩である。それら自体は医薬的使用に適さないが、例えば本発明の化合物の単離または精製に使用できる塩も包含される。
【００１９】
本発明の化合物の生理的に許容し得る塩には、無機酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩が含まれる。
【００２０】
本発明の化合物の生理的に許容し得る塩には、常套の塩基の塩、例えば、そして、好ましくは、アルカリ金属塩（例えばナトリウムおよびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウムおよびマグネシウム塩）およびアンモニアまたは１個ないし１６個のＣ原子を有する有機アミン（例えば、そして、好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミンおよびＮ−メチルピペリジン）から誘導されるアンモニウム塩が含まれる。
【００２１】
本発明の目的上、溶媒和物は、固体または液体状態で溶媒分子との配位により錯体を形成している本発明による化合物の形態を表す。水和物は、配位が水と起こる、溶媒和物の特別な形態である。水和物は、本発明に関して好ましい溶媒和物である。
【００２２】
加えて、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを包含する。用語「プロドラッグ」は、それら自体は生物学的に活性であっても不活性であってもよいが、それらの体内残存時間中に（例えば、代謝または加水分解により）本発明の化合物に変換される化合物を包含する。
【００２３】
本発明に関して、置換基は、断りの無い限り、以下の意味を有する：
【００２４】
アルキルは、本発明に関して、１ないし６個または１ないし４個の炭素原子を有する直線または分鎖アルキルラジカルを表す。１個ないし４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルラジカルが好ましい。例えば、そして好ましくは、以下のものに言及し得る：メチル、エチル、Ｎ−プロピル、イソプロピル、Ｎ−ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、１-エチルプロピル、Ｎ−ペンチルおよびＮ−ヘキシル。
【００２５】
シクロアルキルは、本発明に関して、３ないし７個または３ないし６個の環炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表す。例えば、そして好ましくは、以下のものに言及し得る：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル。
【００２６】
アルコキシは、本発明に関して、１ないし４個の炭素原子を有する直線または分鎖アルコキシラジカルである。例えば、そして好ましくは、以下のものに言及し得る：メトキシ、エトキシ、Ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、Ｎ−ブトキシおよびtert-ブトキシ。
【００２７】
ヘテロアリールは、本発明に関して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳの群からの３つまでの同一または異なる環ヘテロ原子を含み、環炭素原子、または好適な場合には環窒素原子を介して結合している全数で５〜１０個の環原子を有する、単環式または好適な場合には二環式芳香族複素環(芳香族複素環系)を表す。例えば、以下のものが挙げられる：フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタルアジニル、イミダゾ[１,２-a]ピリジニルおよび ピラゾロ[3,４-b]ピリジニル。
【００２８】
ハロゲンは、本発明に関して、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。フッ素、塩素、および臭素が好ましく、フッ素および塩素が特に好ましい。
【００２９】
Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11として可能な基である式中で、記号＃、＊、＃＃または＃＃＃が存在する直線の末端は、炭素原子またはＣＨ2基を表さないが、各場合において記述される原子および結合されるＲ5、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11各々との結合部分を形成する。
【００３０】
本発明の化合物中のラジカルが置換されているならば、そのラジカルは、断りのない限り、一置換または多置換されていてよい。本発明に関して、１個より多く存在する全てのラジカルは、相互に独立した意味を有する。１個、２個または３個の同一かまたは異なる置換基による置換が好ましい。１個の置換基による置換がことさら特に好ましい。
【００３１】
本発明に関して、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に対して好ましいものを示す：
（式中、
Ａは、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ2は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ3は、水素、フッ素、塩素またはメチルであり、
Ｒ4は、水素であるかまたはフッ素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化３】
2011525504.tif 000004
［式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-、-Ｏ-、-ＣＨ２-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏ-であり、
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシであり、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたは５−１０員のヘテロアリールであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよび５−１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子と結合した２つの置換基が、一緒になって式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨＦ-Ｏ-、-Ｏ-ＣＦ2-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ2-ＣＦ2-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルである］。
【００３２】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物について好ましいものを示す：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基であり、
【化４】
2011525504.tif 000005
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子と結合した２つの置換基は、式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ２-Ｏ-の基を共に形成する、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イル、１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イルおよび１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から選択される互いに独立して１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である）］。
【００３３】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物について好ましいものを示す：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、以下の式の基である
【化５】
2011525504.tif 000006
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルの群より互いに独立して選択された１−３の置換により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イル、１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イルおよび１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である）］。
【００３４】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物について好ましいものを示す：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化６】
2011525504.tif 000007
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏであり、
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルおよび(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、そして
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ8は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、フェニル環の隣接する炭素原子と結合した２つの置換基が一緒になって式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-または-Ｏ-ＣＦ２-Ｏ-の基を形成する、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル および (Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されてもよい、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルまたはエチルである）］。
【００３５】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物について好ましいものを示す：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)-または-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化７】
2011525504.tif 000008
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、-ＣＨ２-または-ＣＨ２-Ｏであり、
Ｒ6は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたは(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルであり、
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルおよび(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ6)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの基から選択された置換基により置換されていてもよい、
Ｒ7は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ8は、水素、フッ素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルの群より互いに独立して選択された１−３の置換により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イルおよび(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、ヒドロキシおよびシアノの群から選択された置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルまたはエチルである）］。
【００３６】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される；
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化８】
2011525504.tif 000009
式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、式の基であり、
【化９】
2011525504.tif 000010
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは、水素である）、
Ｒ10は、シクロプロピルであり、
ここでシクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここでシクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルである］。
【００３７】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化１０】
2011525504.tif 000011
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニルであるか、またはベンゾチエニルであり、
ここでフェニルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択された１または２置換基により置換されていてもよい、
Ｒ10は、シクロプロピルであり、
ここで、シクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、シクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルである）］。
【００３８】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化１１】
2011525504.tif 000012
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｄは、−ＣＨ2−であり、
Ｒ6は、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ7は、水素、フッ素、塩素またはメチルであり、
Ｒ8は、水素、フッ素または塩素である）］。
【００３９】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
［式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化１２】
2011525504.tif 000013
式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、下記式の基である、
【化１３】
2011525504.tif 000014
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは、水素である）
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イルまたは１-シアノプロパ-３-イルであり、
Ｒ11は、メチルまたはエチルである］。
【００４０】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
（式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化１４】
2011525504.tif 000015
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、下記式の基である、
【化１５】
2011525504.tif 000016
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、および
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素であり、
Ｒ10は、下記式の基である
【化１６】
2011525504.tif 000017
（式中、
＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点であり、および
Ｒ16は、フッ素または塩素であり、
Ｒ11は、水素である。
【００４１】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
（式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化１７】
2011525504.tif 000018
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニルであるか、またはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ10は、フェニルであり、
ここで、フェニルは、フッ素および塩素の基から選択された置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である］。
【００４２】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
（式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化１８】
2011525504.tif 000019
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニルであるか、またはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イルまたは１-シアノプロパ-３-イルであり、
Ｒ11は、水素である］。
【００４３】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
（式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である、
【化１９】
2011525504.tif 000020
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、下記式の基である
【化２０】
2011525504.tif 000021
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素であり、
Ｒ10は、シクロプロピルであり、
ここで、シクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、シクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である］。
【００４４】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される：
（式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２１】
2011525504.tif 000022
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
および
Ｒ9は、下記式の基である
【化２２】
2011525504.tif 000023
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素であり、
Ｒ10は、下記式の基である、
【化２３】
2011525504.tif 000024
（式中、
＃＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点であり、
Ｒ11は、水素である。
【００４５】
特に好ましいものが、本発明において、式(Ｉ)の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に示される、
[式中、
Ａは、-Ｓ(＝Ｏ)２-であり、
Ｒ1は、メチルであり、
Ｒ2は、水素またはフッ素であり、
Ｒ3は、水素またはフッ素であり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２４】
2011525504.tif 000025
式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、下記式の基である
【化２５】
2011525504.tif 000026
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素であり、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素であり、
Ｒ10は、下記式の基である、
【化２６】
2011525504.tif 000027
（式中、
＃＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点であり、
Ｒ11は、水素である。]。
【００４６】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ａは、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−または−Ｓ(＝Ｏ)2−である。
【００４７】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ａは、−Ｓ(＝Ｏ)−である。
【００４８】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ａは、−Ｓ(＝Ｏ)2−である。
【００４９】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２７】
2011525504.tif 000028
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたは５−１０員のヘテロアリールであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよび５−１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イルまたは１-シアノプロパ-３-イルであり、
Ｒ11は、水素である。）。
【００５０】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２８】
2011525504.tif 000029
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルの群より互いに独立して選択された１−３の置換により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イル、１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イルおよび１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよく、および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、水素である。）。
【００５１】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化２９】
2011525504.tif 000030
（式中、
＃は、インドールとの結合点であり、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルの群より互いに独立して選択された１−３の置換により置換されていてもよい、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イル、１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルまたはフェニルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、シクロプロピル、１-シアノシクロプロパ-２-イルおよび１-ヒドロキシシクロプロパ-２-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい、
および
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい、
Ｒ11は、メチルである）。
【００５２】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ｒ11は、水素である。
【００５３】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ｒ11は、メチルである。
【００５４】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ｒ11は、メチル、エチルまたはシクロプロピルである。
【００５５】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：式中、Ｒ10は、シクロプロピルである。
【００５６】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ10はシクロプロピルであり、
ここで、シクロプロピルは、シアノ置換基により置換されていてもよいか、または
ここで、シクロプロピルは、１または２つのフッ素置換基により置換されていてもよい。
【００５７】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ10は、下記式の基である
【化３０】
2011525504.tif 000031
（式中、
＃＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点である。）。
【００５８】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、Ｒ10は、フェニルであり、
フェニルは、フッ素、塩素、シアノおよびメチルの群から互いに独立して選択された１または２つの置換基により置換されていてもよい。
【００５９】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、Ｒ10は、下記式の基である
【化３１】
2011525504.tif 000032
（式中、
＃＃は、-ＣＲ9Ｒ11との結合点であり、
Ｒ16は、フッ素または塩素である。）。
【００６０】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、Ｒ9は、下記式の基である
【化３２】
2011525504.tif 000033
（式中、
＊は、-ＣＲ10Ｒ11との結合点であり、
Ｒ12は、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルであり、
Ｒ13は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ14は、水素、フッ素または塩素であり、
Ｒ15は、水素、フッ素または塩素である、
但し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15のラジカルの少なくとも一つは水素である。）。
【００６１】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ9は、フェニル、ナフチルまたはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニル、ナフチルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルの群より互いに独立して選択された１−３の置換により置換されていてもよい。
【００６２】
また、本発明において式(Ｉ)の化合物について好ましいものを示す：
式中、
Ｒ9は、フェニルであるか、またはベンゾチエニルであり、
ここで、フェニルおよびベンゾチエニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択された１または２置換基により置換されていてもよい。
【００６３】
ラジカルの各々の組合せまたは好ましい組合せで具体的に示されるラジカルの定義は、それらのラジカルについて示される特定の組合せに関係なく、所望により他の組合せのラジカルの定義によっても置き換えられる。
【００６４】
上述の好ましい範囲の２つまたはそれ以上の組合せは、ことさら特に好ましい。
【００６５】
さらに、本発明は、下記を特徴とする式(Ｉ)の本発明の化合物の製造方法に関する；
［Ａ］式（Ｉ−１）
【化３３】
2011525504.tif 000034
(Ｉ-１)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において上記した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸と反応させて、
式(Ｉ-２) 
【化３４】
2011525504.tif 000035
(Ｉ-２)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において上記した意味を有する）の化合物を得るか、または
［Ｂ］式（Ｉ−１）
【化３５】
2011525504.tif 000036
(Ｉ-１)、
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において上記した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸と反応させて、
式(Ｉ-３)
【化３６】
2011525504.tif 000037
(Ｉ-３)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、各場合において上記した意味を有する）の化合物を得るか、または
［Ｃ］式（ＩＩ）
【化３７】
2011525504.tif 000038
(ＩＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において上記した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用いて
式(ＩＩ-２)
【化３８】
2011525504.tif 000039
(ＩＩ-２)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において上記した意味を有する）の化合物に酸化して、次いで後者を、不活性溶媒中で、好適な酸および／またはルイス酸の存在下において式(ＸＩ)
【化３９】
2011525504.tif 000040
（ＸＩ)、
（式中、Ｒ5は、上記した意味を有する）の化合物と反応させて、
式(Ｉ-２）の化合物を得るか、または
[Ｄ]式（ＩＩ）
【化４０】
2011525504.tif 000041
(ＩＩ)、
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において上記した意味を有する）のインドール誘導体を、不活性溶媒中で、好適な酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用いて、
式(ＩＩ-３) 
【化４１】
2011525504.tif 000042
(ＩＩ-３)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各場合において上記した意味を有する）の化合物に酸化して、次いで後者を、不活性溶媒中で、好適な酸および／またはルイス酸の存在下において、
式(ＸＩ)
【化４２】
2011525504.tif 000043
(ＸＩ)
（式中、Ｒ5は、上記した意味を有する）の化合物と反応させて、式(Ｉ-３)の化合物を得るか、また好適な場合には、式(Ｉ-２)または(Ｉ-３)の得られる化合物を、当業者には既知の方法によりエナンチオマーおよび／またはそのジアステレオマーに分割ならびに／もしくは適切な(ｉ)溶媒および／または（ｉｉ）塩または酸を用いて、溶媒和物、塩および／またはその塩の溶媒和物に変換する。
【００６６】
式(Ｉ-１)、(Ｉ-２)および(Ｉ-３)の化合物は、一緒になって式(Ｉ)の本発明の化合物の基を形成する。
【００６７】
反応(Ｉ-１)→(Ｉ-２)または(Ｉ-３)および(ＩＩ)→(ＩＩ-２)または(ＩＩ-３)に好適な溶媒とは、反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。これらには、ケトン、例えば、アセトンおよびメチルエチルケトン、非環式および環式エーテル、例えば、ジエチルエーテル、メチル tert-ブチル エーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびtert-ブタノール、エステル、例えば、酢酸エチルまたは酢酸ブチル、炭化水素例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタンおよびクロロベンゼン、または他の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)、アセトニトリルまたはピリジンが挙げられる。同様に、前記溶媒の混合物を用いることもできる。ジクロロメタンを使用するのが好ましい。
【００６８】
反応(Ｉ-１)→(Ｉ-２)または (Ｉ-３)および(ＩＩ)→(ＩＩ-２)または(ＩＩ-３)に好適な酸化剤は、有機酸化剤、例えば、tert-ブチルペルオキシド、メタクロロ過安息香酸、および無機酸化剤、例えば過酸化水素、OXONE(CAS-RN 37222-66-5)またはＮ−メチルモルホリンオキシドと組合せた過ルテニウム酸テトラブチルアンモニウム(TPAP/NMO)である。メタクロロ過安息香酸を使用するのが好ましい。
【００６９】
酸化剤を、式(Ｉ-１)または(ＩＩ)の化合物（1 mol）を基にして、１〜１.２ mol、好ましくは１〜１.０５ molの量で、該反応(Ｉ-１)→(Ｉ-２)および(ＩＩ)→(ＩＩ-２)に用いることができる。
【００７０】
酸化剤を、式(Ｉ-１)または(ＩＩ)の化合物（1 mol）を基にして、２〜４mol、好ましくは２〜２.２ molの量で反応(Ｉ-１)→(Ｉ-３)および(ＩＩ)→(ＩＩ-３)に用いることができる。
【００７１】
反応(Ｉ-１)→(Ｉ-２)または (Ｉ-３)および(ＩＩ)→(ＩＩ-２)または (ＩＩ-３)は、一般的に、７８℃〜＋５０℃の温度範囲、好ましくは２０℃〜＋５０℃、特に０℃〜＋３０℃の範囲内で起こる。該反応を、加圧または減圧大気下で実施できる(例えば、０．５−５barの範囲内で）。それを大気圧下で一般的に行った。
【００７２】
工程(ＩＩ-２)＋(ＸＩ)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)＋(ＸＩ)→(Ｉ-３)に好適な溶媒は、反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。これらには、非環式および環式エーテル、例えば、ジエチルエーテル 、メチル tert-ブチル エーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、一級アルコール、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ−プロパノールおよびＮ−ブタノール、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、１,２-ジクロロエタンおよびクロロベンゼン、または二極性非プロトン性の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド (ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)およびアセトニトリルが挙げられる。同様に、上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。ジクロロメタン、１,２-ジクロロエタンおよびトルエンを使用するのが好ましい。
【００７３】
工程(ＩＩ-２)＋(ＸＩ)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)＋(ＸＩ)→(Ｉ-３)に好適な酸は、酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、パラ−トルエンスルホン酸、カンファ-スルホン酸、メタンスルホン酸または塩酸である。トリフルオロ酢酸を用いるのが好ましい。酸を、式(ＩＩ)の化合物(1 mol)を基準に、０．９〜２．０mol、好ましくは１〜１.２ molの量でこの反応に使用できる。
【００７４】
工程(ＩＩ-２)＋(ＸＩ)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)＋(ＸＩ)→(Ｉ-３)に好適なルイス酸は、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体、硝酸セリウム(ＩＶ)アンモニウム (ＣＡＮ)、塩化スズ(ＩＩ)、過塩素酸リチウム塩、塩化亜鉛(ＩＩ)、塩化インジウム(ＩＩＩ)または臭化インジウム(ＩＩＩ)である。塩化インジウム(ＩＩＩ)を使用するのが好ましい。ルイス酸を、式(ＩＩ)の化合物(１ mol)を基準に、０.２〜２.０ mol、好ましくは０．７〜１．２ molの量でこの反応に使用できる。
【００７５】
反応(ＩＩ-２)＋(ＸＩ)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)＋(ＸＩ)→(Ｉ-３)もまた、必要に応じて酸およびルイス酸の混合物を用いて実施でき、この場合に好ましいのは、トリフルオロ酢酸および塩化インジウム(ＩＩＩ)である。酸およびルイス酸を、１：９９〜９９：１、好ましくは２：１〜４：３の割合で使用できる。
【００７６】
該反応は、一般的に４０℃〜＋４０℃、好ましくは０℃〜＋３０℃の温度範囲で酸を用いた場合、およびルイス酸を、一般的に＋２０℃〜＋１５０℃、好ましくは＋４０℃〜＋１００℃の温度範囲で用いた場合に起こる。
【００７７】
記述した工程を、下記スキームにより説明する：
スキーム1
【化４３】
2011525504.tif 000044
[ａ）：１ｅｑ．のメタクロロ過安息香酸、０℃→ＲＴ、ＣＨ2Ｃl2；ｂ）：２.２ｅｑ.のメタクロロ過安息香酸、０℃→ＲＴ、ＣＨ2Ｃl2]。
スキーム１２
【化４４】
2011525504.tif 000045
[ａ）：２ｅｑ．のメタクロロ過安息香酸、ＣＨ2Ｃl2、０℃→ＲＴ；ｂ）：トリフルオロ酢酸、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ]。
スキーム１３
【化４５】
2011525504.tif 000046
[ａ）：１ｅｑ．のメタクロロ過安息香酸、ＣＨ2Ｃｌ2、０℃→ＲＴ；ｂ）：トリフルオロ酢酸、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ]。
【００７８】
あるいは、反応(ＩＩ-２)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)→(Ｉ-３)もまた、酢酸(ＸＩ-Ａ)を用いて実施できる。
【化４６】
2011525504.tif 000047
(ＸＩ-Ａ)、
（式中、Ｒ5は、上記した意味を有する）(スキーム１４を参照されたい)。
【００７９】
スキーム１４
【化４７】
2011525504.tif 000048
[ａ）：(ＩＩＩ)Ｃl3において、ＣlＣＨ2ＣＨ2Ｃl、還流]。
【００８０】
本発明の式(Ｉ-１)
［ここで、Ｒ5は下記式の基である、
【化４８】
2011525504.tif 000049
（式中、＃およびＲ9は、各々上記した意味を有する）］の化合物は、
不活性溶媒中で、式（ＩＩ）
【化４９】
2011525504.tif 000050
(ＩＩ)、
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、上記した意味を有する）のインドール誘導体を、
適切には酸および／または塩基の存在下において、
式(ＩＩＩ)
【化５０】
2011525504.tif 000051
(ＩＩＩ)、
（式中、Ｒ9は、上記した意味を有する）の化合物および
式(ＩＶ)
【化５１】
2011525504.tif 000052
(ＩＶ)
［式中、Ｔ1およびＴ2は、同一または異なるもので、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルであるか、またはこの２つが共に＞Ｃ(ＣＨ3)2架橋を形成する］のマロン酸エステルを、最初に縮合させて、
式(Ｖ)
【化５２】
2011525504.tif 000053
(Ｖ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9、Ｔ1およびＴ2は、各々上記した意味を有する）の化合物を得て、その後該ジエステルを、脱カルボキシル化にて解裂させて、
式(ＶＩ)
【化５３】
2011525504.tif 000054
(ＶＩ)、
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｔ3は、水素または(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルである）の化合物を得て、次いで後者を不活性溶媒中で、好適な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムを用いて、
式(Ｉ-１Ａ) 
【化５４】
2011525504.tif 000055
(Ｉ-１Ａ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有する）の化合物に変換して、製造することができる。
【００８１】
式(Ｉ-１)の本発明の化合物
［式中、Ｒ5は下記式の基である
【化５５】
2011525504.tif 000056
（式中、＃およびＲ9は、各々上記した意味を有する）］
を、標準的方法による反応により、式(Ｉ-１Ａ)の化合物から開始して、
式(ＶＩＩ)
【化５６】
2011525504.tif 000057
(ＶＩＩ)、
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｘは、好適な脱離基、例えばハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートである）の化合物を得て、その後アルカリ金属シアン化物を用いる置換反応により、
式(Ｉ-１Ｂ)
【化５７】
2011525504.tif 000058
(Ｉ-１Ｂ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有する）の化合物を得ることができる。
【００８２】
工程(ＩＩ)＋(ＩＩＩ)＋(ＩＶ)→(Ｖ)を、標準方法により、はじめに式(ＩＩＩ)のアルデヒドを、式(ＩＶ)のマロン酸エステルと縮合して、３成分反応として一段階か、または２段階で実施し、
式(ＶＩＩＩ)
【化５８】
2011525504.tif 000059
（ＶＩＩＩ)、
（式中、Ｒ9、Ｔ1およびＴ2は、各々上記した意味を有する）の化合物を得て、次いで後者を、別の反応ステップにて、式(ＩＩ)のインドールと反応させる。
【００８３】
該反応(ＩＩ)＋(ＩＩＩ)＋(ＩＶ)→(Ｖ)を一段階で実施する場合、使用される好ましいマロン酸エステル成分(ＩＶ)は、メルドラム酸(環状イソプロピリデンマロネート)である。この場合に得られる式(Ｖa)
【化５９】
2011525504.tif 000060
(Ｖa)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有する）の生成物を、次にピリジンおよび銅粉末の存在下で、メタノールまたはエタノールを用いる加溶媒分解により、式(ＶＩ)[Ｔ3 ＝メチルまたはエチル]のエステルに変換する[Y.Oikawa et al, Tetrahedron Lett, 1759-1762 (1978)を参照されたい]。
【００８４】
一段階工程の変形(ＩＩ)＋(ＩＩＩ)＋(ＩＶ)→(Ｖ)、および−該反応を二段階で行う場合−縮合(ＩＩＩ)＋(ＩＶ)→(ＶＩＩＩ)は、好ましくは酸／塩基触媒、例えばＤ,Ｌ−プロリンまたはピペリジニウムアセタートなどの存在下で実施される。該反応(ＶＩＩＩ)＋(ＩＩ)→(Ｖ)は、有利には、アミン塩基（例えばトリエチルアミン）またはルイス酸（例えば銅(ＩＩ)またはトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム）を用いて好適におこる。
【００８５】
工程(ＩＩ)＋(ＩＩＩ)＋(ＩＶ)→(Ｖ)および(ＶＩＩＩ)＋(ＩＩ)→(Ｖ)に好適な溶媒は、反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。これらには、非環式および環式エーテル、例えば、ジエチルエーテル、メチル tert-ブチル エーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタンおよびクロロベンゼンまたは二極性非プロトン性の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)およびアセトニトリルが挙げられる。同様に、上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。アセトニトリルを使用するのが好ましい。
【００８６】
該反応は、一般的には、０℃〜＋１２０℃、好ましくは０℃〜＋６０℃の温度範囲で起こる。反応を加圧または減圧大気下(例えば、０.５−５barの範囲内)で実施できる。それらを、一般的には大気圧下で実施する。
【００８７】
工程 (ＶＩ)→(Ｉ-１Ａ)に好適な還元剤は、特に水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素リチウムである。カルボン酸 (ＶＩ)[Ｔ３=Ｈ]の場合には、代わりにジボランまたはボラン錯体を使用することも可能である。反応を、０℃〜＋８０℃の温度範囲で不活性な溶媒としてエーテル、例えば、ジエチルエーテル またはテトラヒドロフラン中で実施するのが好ましい。
【００８８】
工程(ＶＩＩ)→(Ｉ-１Ｂ)に特に好適な不活性溶媒は、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、メチル tert-ブチルエーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、または二極性非プロトン性の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド (ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)およびアセトニトリルである。同様に、これらの溶媒の混合物を用いることができる。ジメチルホルムアミドを使用するのが好ましい。反応は、一般的に＋２０℃〜＋１５０℃、好ましくは＋４０℃〜＋１００℃の温度範囲で起こる。
【００８９】
式(ＩＩＩ)および(ＩＶ)の化合物は、市販購入できるか、または文献から知られている、あるいは文献から知られる方法と同様にして製造され得る。
【００９０】
上記方法を下記の合成スキームにより説明する：
スキーム２
【化６０】
2011525504.tif 000061
[ａ）：cat. Ｄ,Ｌ−プロリン、アセトニトリル、ＲＴ；ｂ）：cat. Ｃu粉末、ＥｔＯＨ／ピリジン、還流；ｃ）：ＬｉＡｌＨ4、Ｅｔ2Ｏ、０℃→ＲＴ；ｄ）：ＭsＣl、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ；ｅ）：ＫＣＮ、ＤＭＦ、８０℃]。
【００９１】
式(ＩＩ)のインドールを、
式 (ＩＸ)
【化６１】
2011525504.tif 000062
(ＩＸ)
（式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各々上記した意味を有する）の６-ニトロベンジルブロミド誘導体を、不活性溶媒中でアルカリ金属のアルキルチオレート(Ｘ)
【化６２】
2011525504.tif 000063
(Ｘ)
（式中、Ｒ1は、上記した意味を有し、Ａｋ＋は、アルカリ金属イオン、好ましくはナトリウムである）と反応させることにより製造して、
式(ＸＩ) 
【化６３】
2011525504.tif 000064
(ＸＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各々上記した意味を有する）の化合物を得る、次いで臭化ビニルマグネシウムを用いるバルトリ反応において、後者を、
式(ＩＩ) 
【化６４】
2011525504.tif 000065
(ＩＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、各々上記した意味を有する）のインドールに変換する。
【００９２】
工程 (ＩＸ)＋(Ｘ)→(ＸＩ)に好適な溶媒は、反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。これらには、非環式および環式エーテル、例えば、ジエチルエーテル、メチル tert-ブチルエーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタンおよびクロロベンゼン、または二極性非プロトン性の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド (ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)およびアセトニトリルが挙げられる。同様に、上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。テトラヒドロフランまたはＤＭＦを使用するのが好ましい。
【００９３】
該反応は、一般的に２０℃〜＋１００℃、好ましくは０℃〜＋６０℃の温度範囲で行う。反応を、加圧または減圧大気下で実施できる(例えば、０.５−５ barの範囲内で)。それらを一般的には大気圧下で実施する。
【００９４】
グリニャール反応(ＸＩ)→(ＩＩ)に好適な溶媒は、反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。これらには、非環式および環式エーテル、例えば、ジエチルエーテル 、メチル tert-ブチル エーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサン、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタンおよびクロロベンゼン、または二極性非プロトン性の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、Ｎ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)およびアセトニトリルが挙げられる。同様に、上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。テトラヒドロフランを使用するのが好ましい。
【００９５】
該反応は、一般的に、１００℃〜＋５０℃、好ましくは７８℃〜＋２５℃の温度範囲で行う。反応を、加圧または減圧大気下で実施できる(例えば、０.５−５ barの範囲内で)。それらを一般的には大気圧下で実施する。
【００９６】
式(ＩＸ)の化合物は、市販購入し得るか、文献より知られているか、またはその文献より既知の方法と同様にして製造できる。
【００９７】
上記方法を下記の合成スキームにより説明する:
スキーム３
【化６５】
2011525504.tif 000066
[ａ）：ＮａＳＭｅ、ＴＨＦ、ＲＴ；ｂ）：臭化ビニルマグネシウム、７８℃]。
【００９８】
あるいは、式 (ＩＩ)のインドール（式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はＨである）を、各々、下記合成スキームにて例示により説明したとおり７-メチルインドールから開始して製造できる：
【００９９】
スキーム４
【化６６】
2011525504.tif 000067
[ａ）：ＮａＨ、ＴＨＦ、０℃→ＲＴ；二炭酸ジ-tert-ブチル、ＲＴ；ｂ）：Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ＣＣl4、ｈ・ν、還流；c)：ＮａＳＭｅ、ＤＭＦ、ＲＴ；d)：ＮａＯＭｅ、ＭeＯＨ、ＲＴ]。
【０１００】
さらなる本発明の化合物の式(Ｉ-１)
[式中、Ｒ5は下記式の基である
【化６７】
2011525504.tif 000068
（式中、＃およびＲ9は、各々上記した意味を有する）]を、
式(Ｉ-１Ｂ)の化合物を、
式(ＸＩＩ)
【化６８】
2011525504.tif 000069
(ＸＩＩ)、
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有し、Ｔ4は水素または(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルである]の化合物に加水分解し、次いで不活性溶媒中で好適な還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムと反応させて、式(Ｉ-１Ｃ)
【化６９】
2011525504.tif 000070
(Ｉ-１Ｃ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有する）の本発明の化合物を得る。
【０１０１】
本発明のさらなる化合物の式(Ｉ−１)
式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化７０】
2011525504.tif 000071
（式中、＃およびＲ9は、各々上記した意味を有する）を、再度標準的方法により、
式(ＸＩＩＩ)
【化７１】
2011525504.tif 000072
(ＸＩＩＩ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有し、Ｘは好適な脱離基、例えば、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートである）の化合物により反応させて、式(Ｉ-１Ｃ)の化合物を製造でき、
その後アルカリ金属シアン化物とのその後の置換反応により、式(Ｉ-１Ｄ) 
【化７２】
2011525504.tif 000073
(Ｉ-１Ｄ)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ9は、各々上記した意味を有する）の化合物を得る。
【０１０２】
カルボン酸(ＸＩＩ)へのニトリル(Ｉ-１Ｂ)の加水分解を、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはバリウムの水酸化物の水溶液を用いて実施するのが好ましい。好適な共溶媒は、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ−プロパノール、イソプロパノール、Ｎ−ブタノールまたはtert-ブタノール、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは１,２-ジメトキシエタン、他の溶媒、例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)またはジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、またはこれら溶媒の混合物である。加水分解は、一般的に＋５０℃〜＋１５０℃、好ましくは＋６０℃〜＋１００℃の温度範囲でおこる。
【０１０３】
合成の順序について、(Ｉ-１Ｃ)→(ＸＩＩ)→(Ｉ-１Ｄ)を、順序(Ｉ-１Ａ)→(ＶＩＩ)→(Ｉ-１Ｂ)について記載した反応条件下で実施する。
【０１０４】
本発明の化合物の製造を、下記合成スキームにより説明できる：
スキーム５
【化７３】
2011525504.tif 000074
[ａ）：aq. ＫＯＨ、ＥｔＯＨ、８０℃；ｂ）：ＬｉＡｌＨ4、ＴＨＦ、６０℃；ｃ)：ＭsＣl、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ；ｄ)：ＫＣＮ、ＤＭＦ、８０℃]。
【０１０５】
あるいは、上記した工程(ＩＩ)→(Ｉ-１Ａ)→(Ｉ-１Ｂ)→(Ｉ-１Ｃ)→(Ｉ−１Ｄ)を、式(ＩＩ-２)または(ＩＩ-３)の化合物から開始して行い、下記の合成スキームの例示に示したとおり、式（Ｉ-２Ａ)、(Ｉ-３Ａ)、(Ｉ-２Ｂ)、(Ｉ-３Ｂ)等のアナログ化合物を製造できることもできる。:
スキーム１５
【化７４】
2011525504.tif 000075
[ａ）：２eq. m-ＣＰＢＡ、ＣＨ2Ｃl2、０℃→ＲＴ；ｂ）：cat. Ｄ,Ｌ−プロリン、アセトニトリル、ＲＴ；ｃ)：cat. Ｃu粉末、ＥｔＯＨ／ピリジン、還流；ｄ)：ＬｉＡｌＨ4、Ｅｔ2Ｏ、０℃→ＲＴ；e)：ＭsＣl、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ；f)：ＫＣＮ、ＤＭＦ、８０℃]。
【０１０６】
式 (Ｉ-１)のさらなる本発明の化合物
［式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化７５】
2011525504.tif 000076
（式中、
＃およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｒ10は、(Ｃ４-Ｃ6)-アルキルであり、
ここで（Ｃ４-Ｃ6)-アルキルは、ヒドロキシおよびシアノの群から選択された置換基により置換されていてもよく、
Ｒ11は、水素である）]を、工程(Ｉ−１Ｂ)→(ＸＩＩ)→(Ｉ-１Ｃ)→(ＸＩＩＩ)→(Ｉ-１Ｄ)を繰り返すことにより、式(Ｉ-１Ｄ)の化合物から開始して製造できる。
【０１０７】
式(Ｉ)の本発明の化合物
［式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化７６】
2011525504.tif 000077
（式中、
＃およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｒ10は、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イルまたは１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イルであり、Ｒ11は、水素である）］を、上記した式(ＶＩ)および(ＸＩＩ)の化合物から開始して、カルボニル化合物のα-メチル化またはα-ジメチル化のために当業者にはよく知られた方法により製造できる[例えば、スキーム６を参照されたい]。
【０１０８】
スキーム６
【化７７】
2011525504.tif 000078
[ａ）：二炭酸ジ-tert-ブチル、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ、５０℃；ｂ）：ＬＤＡ、ＴＨＦ、-７８℃；その後、ＭｅＩ-７８℃→ＲＴ；c)：ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＲＴ；ｄ)：ＬｉＡｌＨ4、ＴＨＦ、６０℃；ｅ）：ＭsＣl、ＮＥｔ3、ＤＭＡＰ、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ；ｆ)：ＫＣＮ、ＤＭＳＯ、８０℃；ｇ)：２eq.メタクロロ過安息香酸、ＣＨ2Ｃl2、０℃→ＲＴ]。
【０１０９】
式(Ｉ)の本発明の化合物
［式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化７８】
2011525504.tif 000079
（式中、＃およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｒ10は、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イル または １-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イルであり、
ここで、１-シアノエタ-２-イル、１-シアノ-１-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-２-メチルエタ-２-イル、１-シアノ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-シアノプロパ-３-イル、１-シアノ-１-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-３-メチルプロパ-３-イル、１-シアノ-２,３-ジメチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-１,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシ-２,２-ジメチルエタ-２-イル、１-ヒドロキシプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-１-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-２-メチルプロパ-３-イル、１-ヒドロキシ-３-メチルプロパ-３-イルおよび１-ヒドロキシ-２,３-ジメチルプロパ-３-イルは、１または２つのフッ素置換基により置換される、
Ｒ11は、水素である）］を、上記した式(ＶＩ)、(ＸＩＩ)、(Ｉ-１Ｂ)または(Ｉ-１Ｄ)の化合物から開始して、カルボニル化合物をフッ素化するための既知の方法により製造できる[例えば、Z. Xu et al、J. Fluorine, Chem. 1992, 58(1), 71-79；W. H. Bunnelle, J. Org. Chem. 1990, 55, 768-770を参照されたい]。
【０１１０】
式(Ｉ-１)の本発明の化合物
［式中、Ｒ5は、下記式の基である
【化７９】
2011525504.tif 000080
（式中、＃、Ｄ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々上記した意味を有し、
Ｒ10は、(Ｃ１-Ｃ6)-アルキル、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、(Ｃ３-Ｃ7)-シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシおよびシアノの群から互いに独立して選択された１または２置換基により置換されていてもよく、
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキル、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)-アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオの群から互いに独立して選択された１−３の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ11は、水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルである）］を、
式(ＩＩ)のインドールと、不活性溶媒中で、好適な酸またはルイス酸の存在下において、式(ＸＩ)
【化８０】
2011525504.tif 000081
(ＸＩ)
（式中、Ｒ5は、上記した意味を有する）の化合物と反応させることにより製造できる。
【０１１１】
工程(ＩＩ)＋(ＸＩ)→(Ｉ-１)を、該反応ステップ(ＩＩ-２)＋(ＸＩ)→(Ｉ-２)および(ＩＩ-３)＋(ＸＩ)→(Ｉ-３)について記載した条件下で実施できる。
【０１１２】
上記した工程を、合成スキーム７および８による例示により説明する：
スキーム７
【化８１】
2011525504.tif 000082
[ａ）：塩化インジウム(ＩＩＩ)、トルエン、８０℃]、
スキーム８
【化８２】
2011525504.tif 000083
[ａ）：トリフルオロ酢酸、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ]。
【０１１３】
あるいは、式(Ｉ)の化合物
［式中、
Ｒ5は、下記式の基である
【化８３】
2011525504.tif 000084
（式中、＃、Ｒ9およびＲ11は、各々上記した意味を有する）］も、
式(ＸＩＶ)
【化８４】
2011525504.tif 000085
(ＸＩＶ)
（式中、Ｒ9およびＲ11は、各々上記した意味を有する）の化合物を、当業者には既知の方法により、
式(ＸＶ)
【化８５】
2011525504.tif 000086
(ＸＶ)
（式中、Ｔ4は、(Ｃ1-Ｃ4)-アルキルまたはベンジルである）の化合物と反応させて製造し、
式(ＸＶＩ)
【化８６】
2011525504.tif 000087
（ＸＶＩ)
（式中、Ｒ9、Ｒ11およびＴ4は、各々上記した意味を有する）の化合物を得て、次いで後者を、不活性溶媒中で、ルイス酸または酸の存在下に、式(ＩＩ)、(ＩＩ-２)または(ＩＩ-３)の化合物と反応させて、式(ＸＶＩＩ)、(ＸＶＩＩ-２)または(ＸＶＩＩ-３)の化合物
【化８７】
2011525504.tif 000088
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ11およびＴ4は、各々上記した意味を有する）を得て、その後に後者を、不活性溶媒中で好適な還元剤を用いて、式(Ｉ-１Ａ)、(Ｉ-２Ａ)または(Ｉ-３Ａ)の化合物に還元するか、またはあるいは式(ＸＶＩ)の化合物を、不活性溶媒中で好適な還元剤を用いて還元して、
式(ＸＶＩＩＩ)
【化８８】
2011525504.tif 000089
(ＸＶＩＩＩ)
（式中、Ｒ9およびＲ11は、各々上記した意味を有する）を得て、後者を上記した条件下で、式(ＩＩ)、(ＩＩ-２)または(ＩＩ-３)の化合物と反応させて、式(Ｉ-１Ａ)、(Ｉ-２Ａ)または(Ｉ-３Ａ)の化合物を得る。
【０１１４】
工程(ＸＶＩＩ)→(Ｉ-１Ａ)、(ＸＶＩＩ-２)→(Ｉ-２Ａ)、(ＸＶＩＩ-３)→(Ｉ-３Ａ)および(ＸＶＩ)→(ＸＶＩＩＩ)のための好適な不活性溶媒は、この場合において、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ−プロパノールまたはイソプロパノール、またはエーテル、例えば、ジエチルエーテル 、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテル、またはハロ炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンまたは１,２-ジクロロエタン、または他の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドである。また、上記した溶媒の混合物を使用することもできる。テトラヒドロフランを使用するのが好ましい。
【０１１５】
工程(ＸＶＩＩ)→(Ｉ-１Ａ)、(ＸＶＩＩ-２)→(Ｉ-２Ａ)、(ＸＶＩＩ-３)→(Ｉ−３Ａ)および(ＸＶＩ)→(ＸＶＩＩＩ)のために好適な還元剤は、ホウ化水素、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウム、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ナトリウムビス(２-メトキシエトキシ)アルミニウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムまたはボラン−テトラヒドロフラン錯体である。
【０１１６】
該反応(ＩＶ-Ｃ)→(Ｖ-Ｃ)は、一般的に０℃〜＋６０℃、好ましくは０℃〜＋４０℃の温度範囲でおこる。
【０１１７】
式(ＸＩ)、(ＸＩ-Ａ)、(ＸＩＶ)および(ＸＶ)の化合物は、市販購入でき、文献から知られているか、または下記合成スキームによる例示により説明されるとおり文献から知られる方法と同様にして製造され得る：
スキーム９
【化８９】
2011525504.tif 000090
[ａ）：ＴＨＦ／Ｅｔ2Ｏ、０℃→ＲＴ]。
スキーム１０
【化９０】
2011525504.tif 000091
[ａ）：ＴＨＦ／Ｅｔ2Ｏ、０℃→ＲＴ]。
スキーム１１
【化９１】
2011525504.tif 000092
[ａ）：ｎ−ブチルリチウム(ヘキサン中で１.６Ｎ)、ＴＨＦ、-７８℃；次いで、p-クロロベンズアルデヒド、-７８℃→ＲＴ]。
スキーム１６
【化９２】
2011525504.tif 000093
[ａ）：ＬｉＨＭＤＳ、ＴＨＦ、−７８℃；次いで、酢酸エチル、−７８℃；ｂ）：水素化ジイソブチルアルミニウム(ＣＨ2Ｃl2中で１Ｎ)、ＴＨＦ、ＲＴ；c)：塩化インジウム(ＩＩＩ)、トルエン、８０℃]。
【０１１８】
スキーム１７
【化９３】
2011525504.tif 000094
[ａ）：ＴＨＦ中の臭化ビニルマグネシウム、Ｅｔ2Ｏ、ＲＴ−還流；ｂ）：ＭＮ,Ｏ2、ＣＨ2Ｃl2、還流、次いでＨ2ＳＯ4、Ｋ２Ｃr2Ｏ7、１５-２０℃；ｃ)：トリメチルシリル２,２-ジフルオロ-２-(フルオロスルホニル)アセテート、ＮａＦ、１１０℃；ｄ)：ＮａＢＨ4、ＥｔＯＨ、酢酸エチル、４０℃；ｅ)：(ＣＨ3ＣＯ)2Ｏ、ピリジン、ＲＴ]。
【０１１９】
スキーム１８
【化９４】
2011525504.tif 000095
[ａ）：塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ＲＴ；ｂ）：水酸化ナトリウム 溶液、ＭeＯＨ、ＲＴ；塩酸；ＳＯＣｌ2；Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ2Ｃl2、ＲＴ；c)：Ｅｔ2Ｏ中のクロロフェニルマグネシウムブロミド、ＴＨＦ、ＲＴ−還流；ｄ)：ＮａＢＨ4、ＥｔＯＨ、酢酸エチル、４０℃]。
【０１２０】
本発明のさらなる化合物もまた、必要に応じて、上記方法によって得られた式(Ｉ)の化合物から開始して、個々の置換基の官能基、特にＡ、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11について記載したものの変換により製造できる。これらの変換は、当業者には既知の従来の方法により実施され、そして、反応には、例えば、求核置換反応、求電子置換反応または遷移触媒置換反応、酸化、還元、水素化、アルキル化、アシル化、アミン化、エステル化、エステル解裂、エーテル化、エーテル解裂、カーボンアミド（carbonamides）およびスルホンアミドの形成、ならびに一次的な保護基の導入および除去がふくまれる。
【０１２１】
本発明の化合物は、アンドロゲン(テストステロン)およびプロゲステロン受容体に対して選択的である鉱質コルチコイド受容体の強力なアンタゴニストであって、そして予想され得なかった薬理効果に関する有益な範囲ならびに従前開示された化合物と比較して有利なＣＹＰ阻害プロファイルにより区別される。従って、それらは、ヒトおよび動物の疾患の処置および／または予防用の医薬としての使用に適する。
【０１２２】
本発明の化合物は、様々な障害および疾患関連症状、特に血漿アルドステロン濃度の上昇または血漿レニン濃度に対する血漿アルドステロン濃度の変化を特徴とするか、またはこれらの変化に関連する障害の予防および／または処置に適する。言及し得る例は：特発性原発性高アルドステロン症、副腎の過形成に伴う高アルドステロン症、副腎腺腫および／または副腎癌、肝硬変に伴う高アルドステロン症、心不全に伴う高アルドステロン症、および本態性高血圧に伴う（相対的）高アルドステロン症である。
【０１２３】
本発明の化合物は、また、それらの作用メカニズムのために、心臓性突然死による死亡のリスクが高い患者における心臓性突然死の予防にも適する。これらは、特に、例えば以下の障害の１つに罹患している患者である：初期および二次高血圧、うっ血性心不全を伴う高血圧心疾患、うっ血性心不全を伴わない高血圧心疾患、治療耐性高血圧、急性および慢性心不全、冠動脈心疾患、安定および不安定狭心症、心筋虚血、心筋梗塞、拡張型心筋症、先天性初期心筋症、例えばブルガダ症候群、シャガス疾患により誘導される心筋症、ショック、動脈硬化症、心房性および心室性不整脈、一過性および虚血性発作、卒中、炎症性心血管障害、末梢および心臓血管障害、末梢血流の障害、動脈閉塞性疾患、例えば、間欠性跛行、無症候左室機能不全、心筋炎、心臓の肥大型変化、肺高血圧、冠動脈および末梢動脈の攣縮、血栓症、血栓塞栓性障害および血管炎。
【０１２４】
加えて、本発明の化合物は、浮腫形成、例えば、肺浮腫、腎性浮腫または心不全に関連する浮腫、および再狭窄、例えば血栓溶解治療、経皮経管的血管形成術（ＰＴＡ）および経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓移植およびバイパス術後の再狭窄の予防および／または処置に使用できる。
【０１２５】
本発明の化合物は、さらに、勃起障害の予防および／または処置に用いることができる。
【０１２６】
本発明の化合物は、さらに、カリウム保持性利尿薬として使用するために、および電解質異常のための、例えば高カルシウム血症、高ナトリウム血症または低カリウム血症など、とりわけ遺伝子性関連形態、例えば、ギテルマン(Gitelman)またはバーター症候群などに適する。
【０１２７】
本発明の化合物は、さらに腎臓疾患、例えば、急性および慢性腎臓不全、高血圧腎臓疾患、動脈硬化性腎炎(慢性および間質性)、腎硬化症、慢性腎不全および嚢胞性腎疾患の処置、または、例えば免疫抑制剤、例えば臓器移植および腎臓癌との関連において、シクロスポリンＡにより生じ得る腎臓損傷の予防に好適である。
【０１２８】
加えて、本発明の化合物を、糖尿病および糖尿病の後遺症、例えば、神経疾病、腎症および心筋症の予防および／または処置に用いることができる。
【０１２９】
加えて、本発明の化合物を、眼疾患、特に、血管形成および新血管形成に基づく形態、例えば新生児性網膜症、糖尿病性網膜症、および加齢黄斑変性症および緑内障の予防および／または処置に用いることができる。
【０１３０】
本発明の化合物は、さらに、例えば糖尿病または高血圧により生じるミクロアルブミン尿症および蛋白尿症の予防および／または処置に使用できる。
【０１３１】
本発明の化合物もまた、血漿グルココルチコイド濃度の増加または組織(例えば、心臓の)中のグルココルチコイド濃度の局所的増加と関連のある疾患の予防および／または処置に好適である。記述され得る実施例は、次のとおりである：グルココルチコイドの過剰産生をもたらす副腎機能障害(クッシング症候群)、結果的にグルココルチコイドの過剰産生と関連のある副腎皮質腫瘍、およびＡＣＴＨ(副腎皮質刺激ホルモン)を自立的に提供する下垂体腫瘍、即ち、得られるクッシング疾患による副腎過形成をもたらす。
【０１３２】
加えて、本発明の化合物を、肥満、メトボリックシンドロームおよび閉塞性睡眠時無呼吸の予防および／または処置のために用いることができる。
【０１３３】
加えて、本発明の化合物を、例えば、ウイルス、スピロヘータ、真菌、細菌またはマイコバクテリウム、および未知の病因により生じる炎症性疾患、例えば、多発性関節炎、エリテマトーデス、ペリまたは多発性関節炎、皮膚筋炎、強皮症およびサルコイドーシスの予防および／または処置のために使用できる。
【０１３４】
加えて、本発明の化合物を、中枢神経疾患の処置、例えば、鬱病、不安神経症状態および慢性痛、特に偏頭痛、および神経変性疾患、例えば、アルツハイマー疾患およびパーキンソン症候群のための処置に用いることができる。
【０１３５】
本発明の化合物はまた、血管損傷、例えば、下記の方法、例えば経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステントの移植、冠動脈内視鏡、バイパス手術後の再閉塞または再狭窄、および内皮機能不全、レイノー疾患、閉塞性血栓性血管炎(バージャー症候群)および耳鳴り（tinnitus）症候群のための予防および／または処置に好適である。
【０１３６】
本発明の化合物は、また婦人系疾患、例えば、子宮内膜症、子宮の平滑筋腫、機能不全出血および月経困難症の予防および／または処置に好適である。
【０１３７】
本発明は、障害、特に前記障害の処置および／または予防のための、本発明の化合物の使用に関する。
【０１３８】
本発明は、さらに、障害、特に上述の障害の処置および／または予防用の医薬を製造するための化合物の使用に関する。
【０１３９】
本発明は、さらに、少なくとも１種の本発明の化合物の有効量を使用することによる、障害、特に上述の障害の処置および／または予防方法に関する。
【０１４０】
本発明は、さらに、アルドステロン症、高血圧、急性および慢性心不全、一連の心筋梗塞、肝臓硬変、腎不全および卒中のための処置および／または予防のための方法において使用するための本発明の化合物に関する。
【０１４１】
本発明の化合物は、単独で、または、必要であれば、他の有効成分と組み合わせて用いることができる。本発明は、さらに、特に上述の障害の処置および／または予防のための、少なくとも１種の本発明の化合物および１種またはそれ以上のさらなる有効成分を含む医薬に関する。組合せに適する有効成分は、例えば、そして好ましくは、以下のものである：
・例えば、そして好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、アルファ−受容体遮断薬、ベータ−受容体遮断薬およびＲｈｏ−キナーゼ阻害剤の群からの、血圧を下げる有効成分；
・利尿剤、特に、ループ利尿剤およびチアジド類およびチアジド様利尿剤；
・例えば、そして好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤または線維素溶解促進性物質の群からの、抗血栓作用を有する物質；
・例えば、そして好ましくは、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、例えば、そして好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ−アルファ、ＰＰＡＲ−ガンマおよび／またはＰＰＡＲ−デルタアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤およびリポタンパク質（ａ）アンタゴニストの群からの、脂質代謝を改変する活性物質；
・有機硝酸塩およびＮＯ供給源、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、モルシドミンまたはＳＩＮ−１および吸入ＮＯ；
・陽性変力作用を有する化合物、例えば、強心配糖体（ジゴキシン）、ベータ−アドレナリンおよびドーパミンアゴニスト、例えば、イソプロテレノール、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミンおよびドブタミン；
・環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）および／または環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）の分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）１、２、３、４および／または５の阻害剤、特にＰＤＥ５阻害剤、例えば、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィル、および、ＰＤＥ３阻害剤、例えば、アムリノンおよびミルリノン；
・ナトリウム利尿ペプチド、例えば、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ、アナリチド（anaritide））、Ｂ型ナトリウム利尿ペプチドまたは脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ、ネシリチド）、Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド（ＣＮＰ）およびウロジラチン（urodilatin）；
・カルシウム感受性増強薬、例えば、そして好ましくは、レボシメンダン；
・ＮＯおよびヘムに依存しないグアニル酸シクラーゼの活性化剤、例えば、特にシナシグアト（cinaciguat）、ならびにＷＯ０１／１９３５５、ＷＯ０１／１９７７６、ＷＯ０１／１９７７８、ＷＯ０１／１９７８０、ＷＯ０２／０７０４６２およびＷＯ０２／０７０５１０に記載の化合物；
・ＮＯに依存しないが、ヘムに依存するグアニル酸シクラーゼの刺激剤、例えば、特にリオシグアト（riociguat）、ＷＯ００／０６５６８、ＷＯ００／０６５６９、ＷＯ０２／４２３０１およびＷＯ０３／０９５４５１に記載の化合物；
・アデノシン受容体の調節剤、特にアデノシンＡ１アンタゴニスト、例えば、ＫＷ−３９０２、ＳＬＶ−３２０またはＢＧ−９９２８(Adentri)；
・バソプレッシン受容体アンタゴニスト、例えばコニバプタン（Vapriol）、トルバプタン、サタバプタン（satavaptan）、リキシバプタン（lixivaptan）、レルコバプタン（relcovaptan）、ＲＷＪ−３３９４８９またはＲＷＪ−３５１６４７；
・ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）の阻害剤、例えば、シベレスタットまたはＤＸ−８９０（レルトラン（reltran））；
・シグナル伝達カスケードを阻害する化合物、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、特に、ソラフェニブ、イマチニブ、ゲフィチニブおよびエルロチニブ；および／または、
・心臓のエネルギー代謝に影響を与える化合物、例えば、そして好ましくは、エトモキシル、ジクロロ酢酸、ラノラジンまたはトリメタジジン。
【０１４２】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物は、利尿剤、例えば、そして好ましくは、フロセミド、ブメタニド、トルセミド、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ポリチアジド、トリクロルメチアジド、クロルタリドン、インダパミド、メトラゾン、キネタゾン、アセタゾラミド、ジクロロフェナミド（dichlorophenamide）、メタゾラミド、グリセロール、イソソルビド、マンニトール、アミロライドまたはトリアムテレンと組み合わせて投与される。
【０１４３】
血圧を下げる物質は、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、アルファ受容体遮断薬、ベータ受容体遮断薬、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤および利尿剤の群からの化合物を意味する。
【０１４４】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、カルシウム拮抗薬、例えば、そして好ましくは、ニフェジピン、アムロジピン、ベラパミルまたはジルチアゼムと組み合わせて投与する。
【０１４５】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、例えば、そして好ましくは、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタンまたはエンブサルタン（embusartan）と組み合わせて投与する。
【０１４６】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＡＣＥ阻害剤、例えば、そして好ましくは、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリル、デラプリル、ホシノプリル、キノプリル（quinopril）、ペリンドプリルまたはトランドプリル（trandopril）と組み合わせて投与する。
【０１４７】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、エンドセリンアンタゴニスト、例えば、そして好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン（darusentan）、アンブリセンタンまたはシタキセンタン（sitaxsentan）と組み合わせて投与する。
【０１４８】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、レニン阻害剤、例えば、そして好ましくは、アリスキレン、ＳＰＰ−６００、ＳＰＰ−６３５、ＳＰＰ−６７６、ＳＰＰ−８００またはＳＰＰ−１１４８と組み合わせて投与する。
【０１４９】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、アルファ−１受容体遮断薬、例えば、そして好ましくは、プラゾシンと組み合わせて投与する。
【０１５０】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ベータ−受容体遮断薬、例えば、そして好ましくは、プロプラノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ブプラノロール、メチプラノロール、ナドロール、メピンドロール、カラザロール（carazalol）、ソタロール、メトプロロール、ベタキソロール、セリプロロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、カルベジロール、アダプロロール（adaprolol）、ランジオロール、ネビボロール、エパノロールまたはブシンドロールと組み合わせて投与する。
【０１５１】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、例えば、そして好ましくは、ファスジル、Ｙ−２７６３２、ＳＬｘ−２１１９、ＢＦ−６６８５１、ＢＦ−６６８５２、ＢＦ−６６８５３、ＫＩ−２３０９５またはＢＡ−１０４９と組み合わせて投与する。
【０１５２】
抗血栓作用を有する物質（抗血栓剤）は、好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤または線維素溶解促進性物質の群からの化合物を意味する。
【０１５３】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、血小板凝集阻害剤、例えば、そして好ましくは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジンまたはジピリダモールと組み合わせて投与する。
【０１５４】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、トロンビン阻害剤、例えば、そして好ましくは、キシメラガトラン、メラガトラン、ビバリルジンまたはクレキサン（clexane）と組み合わせて投与する。
【０１５５】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニスト、例えば、そして好ましくは、チロフィバンまたはアブシキシマブと組み合わせて投与する。
【０１５６】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、Ｘａ因子阻害剤、例えば、そして好ましくは、リバロキサバン（rivaroxaban）（ＢＡＹ５９−７９３９）、ＤＵ−１７６ｂ、アピキサバン（apixaban）、オタミキサバン（otamixaban）、フィデキサバン（fidexaban）、ラザキサバン（razaxaban）、フォンダパリナックス、イドラパリナックス、ＰＭＤ−３１１２、ＹＭ−１５０、ＫＦＡ−１９８２、ＥＭＤ−５０３９８２、ＭＣＭ−１７、ＭＬＮ−１０２１、ＤＸ９０６５ａ、ＤＰＣ９０６、ＪＴＶ８０３、ＳＳＲ−１２６５１２またはＳＳＲ−１２８４２８と組み合わせて投与する。
【０１５７】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ヘパリンまたは低分子量（ＬＭＷ）ヘパリン誘導体と組み合わせて投与する。
【０１５８】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ビタミンＫアンタゴニスト、例えば、そして好ましくは、クマリンと組み合わせて投与する。
【０１５９】
脂質代謝を改変する物質は、好ましくは、ＣＥＴＰ阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、例えばＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ−アルファ、ＰＰＡＲ−ガンマおよび／またはＰＰＡＲ−デルタアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤およびリポタンパク質（ａ）アンタゴニストの群からの化合物を意味する。
【０１６０】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＣＥＴＰ阻害剤、例えば、そして好ましくは、ダルセトラピブ（dalcetrapib）、ＢＡＹ６０−５５２１、アナセトラピブ（anacetrapib）またはＣＥＴＰワクチン（ＣＥＰＴｉ−１）と組み合わせて投与する。
【０１６１】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、甲状腺受容体アゴニスト、例えば、そして好ましくは、Ｄ−チロキシン、３,５,３'−トリヨードサイロニン（Ｔ３）、ＣＧＳ２３４２５またはアキシチロム（axitirome）（ＣＧＳ２６２１４）と組み合わせて投与する。
【０１６２】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、スタチン類のクラスからのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えば、そして好ましくは、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンと組み合わせて投与する。
【０１６３】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、スクアレン合成阻害剤、例えば、そして好ましくは、ＢＭＳ−１８８４９４またはＴＡＫ−４７５と組み合わせて投与する。
【０１６４】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＡＣＡＴ阻害剤、例えば、そして好ましくは、アバシミブ（avasimibe）、メリナミド、パクチミブ（pactimibe）、エフルシミブ（eflucimibe）またはＳＭＰ−７９７と組み合わせて投与する。
【０１６５】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＭＴＰ阻害剤、例えば、そして好ましくは、インプリタピド（implitapide）、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７またはＪＴＴ−１３０と組み合わせて投与する。
【０１６６】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト、例えば、そして好ましくは、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと組み合わせて投与する。
【０１６７】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ＰＰＡＲ−デルタアゴニスト、例えば、そして好ましくは、ＧＷ−５０１５１６またはＢＡＹ６８−５０４２と組み合わせて投与する。
【０１６８】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、コレステロール吸収阻害剤、例えば、そして好ましくは、エゼチミブ、チクエシド（tiqueside）またはパマクエシドと組み合わせて投与する。
【０１６９】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、リパーゼ阻害剤、例えば、そして好ましくは、オーリスタットと組み合わせて投与する。
【０１７０】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、ポリマー性胆汁酸吸着剤、例えば、そして好ましくは、コレスチラミン、コレスチポール、コレソルバム（colesolvam）、コレスタゲル（CholestaGel）またはコレスチミドと組み合わせて投与する。
【０１７１】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、胆汁酸再吸収阻害剤、例えば、そして好ましくは、ＡＳＢＴ（＝ＩＢＡＴ）阻害剤、例えば、ＡＺＤ−７８０６、Ｓ−８９２１、ＡＫ−１０５、ＢＡＲＩ−１７４１、ＳＣ−４３５またはＳＣ−６３５と組み合わせて投与する。
【０１７２】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物を、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、例えば、そして好ましくは、ゲンカベン（gemcabene）カルシウム（ＣＩ−１０２７）またはニコチン酸と組み合わせて投与する。
【０１７３】
本発明は、さらに、少なくとも１種の本発明の化合物を、通常は１種またはそれ以上の、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と共に含む医薬、および上述の目的でのそれらの使用に関する。
【０１７４】
本発明の化合物は、全身的および／または局所的作用を有し得る。この目的で、それらは、適する方法で、例えば、経口で、非経腸で、肺に、鼻腔に、舌下に、舌に、頬側に、直腸に、皮膚に、経皮で、結膜もしくは耳の経路で、またはインプラントもしくはステントとして、投与できる。
本発明の化合物を、これらの投与経路に適する投与形で投与できる。
【０１７５】
経口投与に適するのは、先行技術に準じて機能し、本発明の化合物を迅速に、かつ／または、改変された方法で送達し、本発明の化合物を結晶形および／または無定形および／または溶解形態で含有するものであり、例えば、錠剤（非被覆または被覆錠剤、例えば、胃液耐性であるか、または、不溶であるかもしくは遅延して溶解し、本発明の化合物の放出を制御する被覆を有する錠剤）、口中で迅速に崩壊する錠剤、またはフィルム／オブラート、フィルム／凍結乾燥剤、カプセル剤（例えば、ハードまたはソフトゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、粉末剤、乳剤、懸濁剤、エアゾル剤または液剤である。
【０１７６】
非経腸投与は、吸収段階を回避して（例えば、静脈内、動脈内、心臓内、脊髄内または腰椎内に）、または吸収を含めて（例えば、筋肉内、皮下、皮内、経皮または腹腔内）、行うことができる。非経腸投与に適する投与形は、とりわけ、液剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤または滅菌粉末剤形態の注射および点滴用製剤である。
【０１７７】
他の投与経路に適するのは、例えば、吸入用医薬形態（とりわけ、粉末吸入器、噴霧器）、点鼻薬、液、スプレー；舌、舌下または頬側投与用の錠剤、フィルム／オブラートまたはカプセル剤、坐剤、耳および眼用製剤、膣用カプセル剤、水性懸濁剤（ローション、振盪混合物）、親油性懸濁剤、軟膏、クリーム、経皮治療システム（例えば、パッチ）、ミルク、ペースト、フォーム、散布用粉末剤（dusting powder）、インプラントまたはステントである。
経口または非経腸投与、特に経口および静脈投与が好ましい。
【０１７８】
本発明による化合物は、上述の投与形に変換できる。これは、不活性、非毒性、医薬的に適する補助剤と混合することにより、それ自体既知の方法で行うことができる。これらの補助剤には、とりわけ、担体（例えば微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば液体ポリエチレングリコール類）、乳化剤および分散剤または湿潤剤（例えばドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレート）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン）、合成および天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定化剤（例えば抗酸化剤、例えばアスコルビン酸など）、着色料（例えば無機色素、例えば酸化鉄など）および香味および／または臭気の隠蔽剤が含まれる。
【０１７９】
一般に、非経腸投与で約０.００１ないし１ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは約０.０１ないし０.５ｍｇ／体重ｋｇの量を投与するのが、有効な結果を達成するために有利であると明らかになった。経口投与では、投与量は、約０.０１ないし１００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは約０.０１ないし２０ｍｇ／体重ｋｇ、ことさら特に好ましくは約０.１ないし１０ｍｇ／体重ｋｇである。
【０１８０】
それにも拘わらず、必要に応じて、特に、体重、投与経路、有効成分に対する個体の応答、製剤のタイプおよび投与を行う時間または間隔に応じて、上述の量から逸脱することが必要であり得る。従って、上述の最小量より少なくても十分な場合があり得、一方上述の上限を超えなければならない場合もある。比較的大量に投与する場合、これらを１日に亘る複数の個別用量に分配するのが望ましいことがある。
【０１８１】
下記の例示的実施態様は、本発明を例示説明する。本発明は、これらの実施例に限定されない。
以下の試験および実施例における百分率のデータは、断りの無い限り、重量パーセントである；部は、重量部である。液体／液体溶液の溶媒比、希釈比および濃度のデータは、各場合で体積に基づく。
【０１８２】
Ａ．実施例
略号および頭字語：
【表１】
2011525504.tif 000096
【０１８３】
ＬＣ−ＭＳおよびＨＰＬＣ方法:
方法１（ＨＰＬＣ）：
機器：ＤＡＤ検出を備えたＨＰ 1100；カラム：Kromasil 100 RP-18, 60 mm x 2.1 mm, 3.5μm；溶離剤Ａ：5 ml ＨＣｌＯ4 (70％)/ｌ 水、溶離剤Ｂ：アセトニトリル；グラジエント：0 分 2％ Ｂ→0.5 分 2％ Ｂ→4.5 分 90％ Ｂ→9 分 90％ Ｂ→9.2 分 2％ Ｂ→10 分 2％ Ｂ；流速：0.75 ml／分；カラム温度：30℃；ＵＶ検出：210 nm.
【０１８４】
方法２(ＨＰＬＣ）:
機器：ＤＡＤ検出を備えたＨＰ 1100；カラム：Kromasil 100 RP-18, 60 mm x 2.1 mm, 3.5μm；溶離剤Ａ：5 ml ＨＣｌＯ4 (70％)／l 水、溶離剤Ｂ：アセトニトリル；グラジエント：0 分 2％ Ｂ→0.5 分 2％ Ｂ→4.5 分 90％ Ｂ→6.5 分 90％ Ｂ→6.7 分 2％ Ｂ→7.5 分 2％ Ｂ；流速：0.75 ml／分；カラム温度：30℃；ＵＶ検出：210 nm。
【０１８５】
方法３（ＬＣ−ＭＳ）：
ＭＳ機器型：Micromass ZQ；ＨＰＬＣ 機器型：Waters Alliance 2795；カラム：Phenomenex Ｓynergi 2μm AX-RP 100A Mercury 20 mm x 4 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.5 ml 50％ ギ酸、溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.5 ml 50％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 90％ Ａ→0.1 分 90％ Ａ→3.0 分 5％ Ａ→4.0 分 5％ Ａ→4.01 分 90％ Ａ；流速：2 ml／分；オーブン：50℃；ＵＶ検出：210 nm。
【０１８６】
方法４（ＬＣ−ＭＳ）：
機器：Micromass QuattroPremier with Waters UPLC Acquity ；カラム：Thermo Hypersil GOLD 1.9μ50 mm x 1 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.5 ml 50％ ギ酸, 溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.5 ml 50％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 90％ Ａ→0.1 分 90％ Ａ→1.5 分 10％ Ａ→2.2 分 10％ Ａ；流速：0.33 ml／分；オーブン：50℃；ＵＶ検出：210 nm.
【０１８７】
方法５（ＬＣ−ＭＳ）：
MS機器型：Micromass ZQ；ＨＰＬＣ 機器型：ＨＰ 1100  Series；ＵＶ ＤＡＤ；カラム：Phenomenex Gemini 3μ 30 mm x 3.00 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.5 ml 50％ ギ酸, 溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.5 ml 50％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 90％ Ａ→2.5 分 30％ Ａ→3.0 分 5％ Ａ→4.5 分 5％ Ａ；流速：0.0 分 1 ml／分→2.5 分／3.0 分／4.5 分 2 ml／分；オーブン：50℃；ＵＶ検出：210 nm。
【０１８８】
方法６（ＬＣ−ＭＳ）：
ＭＳ機器型：Waters (Micromass)Quattro micro；ＨＰＬＣ機器型：Agilent 1100 Series；カラム：Thermo Hypersil GOLD 3μ20 mm x 4 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.5 ml 50％ ギ酸、溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.5 ml 50％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 100％ Ａ → 3.0 分 10％ Ａ → 4.0 分 10％ Ａ → 4.01 分 100％ Ａ (流量 2.5 ml)→ 5.0 分 100％ Ａ；流速：2 ml／分；オーブン：50℃；ＵＶ検出：210 nm。
【０１８９】
方法７(ＧＣ−ＭＳ）：
機器：：Micromass GCT, GC6890；カラム：Restek RTX-35, 15 m x 200μm x 0.33μm；ヘリウムの一定流速：0.88 ml／分；オーブン：70℃；入口：250℃；グラジエント：70℃, 30℃／分→310℃(３分保持した)。
【０１９０】
方法８（ＬＣ−ＭＳ）：
MS機器型：Waters ZQ；ＨＰＬＣ 機器型：Agilent 1100 Series；ＵＶ ＤＡＤ；カラム：Thermo Hypersil GOLD 3μ20 mm x 4 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.5 ml 50％ ギ酸, 溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.5 ml 50％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 100％Ａ → 3.0 分 10％Ａ → 4.0 分 10％ Ａ → 4.1 分 100％ 流速：2.5 ml／分, オーブン：55℃；流速：2 ml／ml；ＵＶ検出：210 nm。
【０１９１】
方法９（ＬＣ−ＭＳ）：
機器：Waters ACQUITY  SQD UPLC系；カラム：Waters Acquity  UPLCＨＳＳ Ｔ3 1.8μ 50 x 1 mm；溶離剤Ａ：1 l 水＋ 0.25 ml 99％ ギ酸, 溶離剤Ｂ：1 l アセトニトリル＋ 0.25 ml 99％ ギ酸；グラジエント：0.0 分 90％ Ａ → 1.2 分 5％ Ａ → 2.0 分 5％ Ａ オーブン：50℃；流速：0.40 ml／分；ＵＶ検出：210-400 nm。
【０１９２】
出発化合物および中間体:
実施例１Ａ
２-(ブロモメチル)-４-フルオロ-１-ニトロベンゼン
【化９５】
2011525504.tif 000097
５-フルオロ-２-ニトロトルエン［574g（3.70 mol)］およびＮ−ブロモコハク酸イミド［659g（3.70 mol)］を、クロロホルム（3.7 l）に導入し、２,２’-アゾビス２-メチルプロパンニトリル［30.0g（183 mmol)］を添加し、該混合物を、ＵＶランプの照射により１８ｈ還流下で加熱した。冷却の後、吸引濾過し、濾液を濃縮して、残留物をジエチルエーテル に取り、吸引濾過し、濾液を濃縮した。残留液を、ジクロロメタンおよび石油状エーテルに溶解させ、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し(移動相：石油状エーテル／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[92.0g（理論値の10％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)：δ＝4.83 (s, 2H), 7.14-7.21 (m, 1H), 7.32 (dd, 1H), 8.14 (dd, 1H).
【０１９３】
実施例２Ａ
１-フルオロ-２-[(メチルスルファニル)メチル]-３-ニトロベンゼン
【化９６】
2011525504.tif 000098
２-フルオロ-６-ニトロベンジルブロミド［16.36g（69.9 mmol)］を、ＴＨＦ（410 ml）に導入し、ナトリウムメタンチオレート［5.88g（83.9 mmol)］を、数回に分けて添加し、該混合物を、２４時間ＲＴで攪拌した。該固体を、濾去し、該濾液からロータリーエバポレーター内で溶媒を除去した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 10／1)、標題化合物[11.43g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.02 (d, 3H), 3.40 (d, 2H), 7.56-7.72 (m, 2H), 7.89 (d, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.14分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 201 [M]＋.
【０１９４】
実施例３Ａ 
１-[(エチルスルファニル)メチル]-２-ニトロベンゼン
【化９７】
2011525504.tif 000099
２-ニトロベンジルブロミド［10.0g（46.3 mmol)］を、０℃でＤＭＦ（100 ml）に導入し、エタンチオレートナトリウム［3.89g（46.3 mmol)］を、数回に分けて添加し、該混合物をＲＴで４時間攪拌した。水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル ９／１)、標題化合物[7.40g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.12 (t, 3H), 2.39 (q, 2H), 4.05 (s, 2H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.5７-7.61 (m, 1H), 7.68 (dt, 1H), 7.99 (dd, 1H).
【０１９５】
実施例４Ａ
４-フルオロ-２-[(メチルスルファニル)メチル]-１-ニトロベンゼン
【化９８】
2011525504.tif 000100
実施例１Ａからの化合物［10.0g（42.7 mmol)］を、ＲＴでテトラヒドロフラン(100 ml)に導入し、ナトリウムメタンチオレート［3.29g（47.0 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴで４時間攪拌した。珪藻土をとおして吸引濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を濃縮し、標題化合物［9.00g（理論値の100％)]を得、これをさらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.97 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 7.40 (ddd, 1H), 7.51 (dd, 1H), 8.15 (dd, 1H).
【０１９６】
実施例５Ａ
１-tert-ブトキシカルボニル-７-メチル-１Ｈ-インドール
【化９９】
2011525504.tif 000101
７-メチル-１Ｈ-インドール［22.8g（174 mmol)］を、アルゴン（800 ml）の下、０℃で絶対テトラヒドロフランに導入し、無機油中の６０％の強い水酸化ナトリム懸濁液［7.30g（183 mmol)］を添加し、該混合物を、１５分間ＲＴで攪拌した。二炭酸ジ-tert-ブチル［39.8g（183 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、次いで水を添加し、濃縮した。該残留物を水に取り出して、ジクロロメタンで抽出した。、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[27.0g（理論値の67％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.53 (s, 3H), 1.60 (s, 9H), 6.66 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.63 (d, 1H).
【０１９７】
実施例６Ａ
７-(ブロモメチル)-１-tert-ブトキシカルボニル-１Ｈ-インドール
【化１００】
2011525504.tif 000102
実施例５Ａからの化合物［200 mg (865μmol)］を、テトラクロロメタン（10 ml）に導入し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド［169 mg (951μmol)］を添加し、該混合物を、太陽灯で４時間照射しながら還流下で加熱した。濃縮後の残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[168 mg (理論値の63％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.64 (s, 9H), 5.28 (s, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.73 (d, 1H).
【０１９８】
実施例７Ａ
１-tert-ブトキシカルボニル-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１０１】
2011525504.tif 000103
実施例６Ａからの化合物［160 mg (516μmmol)］およびナトリウムメタンチオレート［36.2 mg (516μmol)］を、ジメチルホルムアミド（5 ml）中、ＲＴで３日攪拌した、次いで水を添加し、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[64 mg (理論値の45％)]]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.61 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 4.21 (s, 2H), 6.70 (d, 1H), 7.15-7.18 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.66 (d, 1H).
MS(EIpos)：m／z = 277 [M]＋.
【０１９９】
実施例８Ａ
７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１０２】
2011525504.tif 000104
実施例７Ａからの化合物［1.16g（4.18 mmol)］を、メタノール（23 ml）に導入し、25％ 強いメタノール性ナトリウムメタノレート溶液［26 ml (113 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。次いで、氷水を添加して、該混合物をジクロロメタンで抽出した。該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[549 mg (理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 6.44 (dd, 1H), 6.9１-6.98 (m, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.13分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 178 [M＋H]＋.
【０２００】
実施例９Ａ
６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１０３】
2011525504.tif 000105
テトラヒドロフラン（127 ml）中、実施例２Ａの化合物［11.42g（56.7 mmol)］の溶液を、アルゴンの下、７８℃で、テトラヒドロフラン中の０.７Ｎの臭化ビニルマグネシウム溶液［284 ml (283.7 mmol)］にゆっくりと滴加し、次いで該溶液を、−７８℃で２時間攪拌した。該反応混合物を、氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、いくらか酢酸エチルを添加し、該相を分離し、該水相を、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液を用いる洗浄の後に、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、真空で溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー(移動相：シクロヘキサン／トルエン／ジクロロメタン 10／10／1)による残留物の精製により、標題化合物[6.31g(理論値の57％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.99 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 6.4３-6.46 (m, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.43 (dd, 1H), 11.26 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 2.03分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 194 [M-Ｈ]-.
【０２０１】
実施例１０Ａ
７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１０４】
2011525504.tif 000106
テトラヒドロフラン（195 ml）中の実施例３Ａからの化合物［7.40g（37.5 mmol)］溶液を、アルゴン下に−７８℃で、テトラヒドロフラン中の０.７Ｎ 臭化ビニルマグネシウム溶液［134 ml (93.8 mmol)］に滴加し、該混合物を−７８℃で２時間攪拌した。該反応混合物を、次いで氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液にゆっくりと添加し、３回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 9／1)、標題化合物[4.98g(理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.16 (t, 3H), 2.40 (q, 2H), 4.00 (s, 2H), 6.44 (dd, 1H), 6.93 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.03分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 192 [M＋H]＋.
【０２０２】
実施例１１Ａ
５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１０５】
2011525504.tif 000107
テトラヒドロフラン中の１Ｎ 臭化ビニルマグネシウム溶液［180 ml (180 mmol)］を、アルゴンの下に−４０℃で、テトラヒドロフラン（100 ml）中の実施例４Ａからの化合物［9.00g（44.7 mmol)］の溶液に滴加し、該混合物を−４０℃で３時間攪拌した。次いで、該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、tert-ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：石油状エーテル／酢酸エチル 9／1)、標題化合物[5.00g(理論値の57％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 6.43 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.41 (t, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.18分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 196 [M＋H]＋.
【０２０３】
実施例１２Ａ
２,２-ジメチル-５-({７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル)-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１０６】
2011525504.tif 000108
４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［268 mg (1.54 mmol)］、メルドラム酸［222 mg (1.54 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［8.4 mg (0.07 mmol)］を、アセトニトリル（12 ml）中、実施例８Ａからの化合物［260 mg (1.47 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製し(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の０.１％ ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[504 mg (理論値の72％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.61 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 3.90-4.01 (m, 2H), 5.38 (d, 1H), 5.47 (d, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.5１-7.56 (m, 2H), 7.59-7.64 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.91分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 478 [M＋H]＋.
【０２０４】
実施例１３Ａ
５-[(４-クロロフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１０７】
2011525504.tif 000109
４-クロロベンズアルデヒド［350 mg (2.49 mmol)］、メルドラム酸［359 mg (2.49 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［13.6 mg (0.12 mmol)］を、アセトニトリル（20 ml）中の実施例８Ａからの化合物［420 mg (2.40 mmol)］溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[650 mg (理論値の62％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.59 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 3.93-3.97 (m, 2H), 5.29 (d, 1H), 5.38 (d, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.27-7.35 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 443 [M-H].
【０２０５】
実施例１４Ａ 
５-[(４-クロロフェニル){７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１０８】
2011525504.tif 000110
４-クロロベンズアルデヒド［1.00g（7.14 mmol)］、メルドラム酸［1.03g（7.14 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［39.1 mg (0.34 mmol)を、アセトニトリル（57 ml）中、実施例１０Ａからの化合物［1.30g（6.80 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該粗生成物を、ジエチルエーテルで攪拌し、濾過し、沈殿物を、高真空下で乾燥させて、標題化合物［1.38g（理論値の44％)］を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.90分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 458 [M＋H]＋.
【０２０６】
実施例１５Ａ
５-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１０９】
2011525504.tif 000111
４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［1.48g（9.31 mmol)］、メルドラム酸［34g（9.31 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［48.7 mg (0.42 mmol)］を、アセトニトリル（70 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物（3.60 g）を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.43分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 460 [M-H].
【０２０７】
実施例１６Ａ
５-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル){５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１０】
2011525504.tif 000112
４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［0.70g（4.41 mmol)］、メルドラム酸［0.64g（4.41 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［24 mg (0.21 mmol)］を、アセトニトリル（35 ml）中で８２％(4.20 mmol)の純度を有する実施例１１Ａの化合物（1.00 g）の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、７１％の純度の標題化合物(2.20 g)(理論値の78％)を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.94分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 480 [M＋H]＋.
【０２０８】
実施例１７Ａ
５-[(２,４-ジクロロフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１１】
2011525504.tif 000113
２,４-ジクロロベンズアルデヒド［1.63g（9.31 mmol)］、メルドラム酸［1.34g（9.31 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［48.7 mg (0.42 mmol)］を、アセトニトリル（70 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濾過し、濃縮し、標題化合物［3.99g（理論値の98％)］を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.54分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 478 [M＋H]＋.
【０２０９】
実施例１８Ａ
５-[(２,４-ジクロロフェニル){５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１２】
2011525504.tif 000114
２,４-ジクロロベンズアルデヒド［0.81g（4.60 mmol)］、メルドラム酸［0.66g（4.60 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［25 mg (0.22 mmol)］を、アセトニトリル（36 ml）中の実施例１１Ａからの化合物［0.95g（4.38 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮して、６８％の純度を有する標題化合物［3.10g（理論値の97％)］を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.75分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 496 [M＋H]＋.
【０２１０】
実施例１９Ａ
５-[(４-クロロフェニル){５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１３】
2011525504.tif 000115
４-クロロベンズアルデヒド［0.62g（4.41 mmol)］、メルドラム酸［0.64g（4.41 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［24 mg (0.21 mmol)］を、アセトニトリル（34 ml）中の実施例１１Ａからの化合物［1.00g（4.20 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮して、６４％の純度を有する標題化合物［2.21g（理論値の73％)］を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.87分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.62 [M＋H]＋.
【０２１１】
実施例２０Ａ
２,２-ジメチル-５-[{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}(ナフタレン-２-イル)メチル]-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１４】
2011525504.tif 000116
ナフタレン-２-カルバルデヒド［694 mg (4.44 mmol)］、メルドラム酸［640 mg (4.44 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン ［24 mg (0.21 mmol)］を、アセトニトリル（35 ml）中の実施例８Ａからの化合物［750 mg (4.23 mmol)］溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した、次いで、さらにアセトニトリル（35 ml）を添加し、該混合物を、ＲＴで２日間攪拌した。それを濃縮し、残留物を、水中で攪拌し、沈殿物を吸引して濾去し、真空下に５０℃で１時間乾燥させた。該粗生成物を、アセトニトリル中で攪拌し、沈殿物を、吸引濾去し、高真空下で乾燥させて、標題化合物［882 mg (理論値の45％)]］を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.80分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 460 [M＋H]＋.
【０２１２】
実施例２１Ａ
５-[(４-クロロフェニル){６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１５】
2011525504.tif 000117
４-クロロベンズアルデヒド［1.44g（10.24 mmol)］、メルドラム酸［1.48g（10.24 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［0.06g（0.51 mmol)］を、アセトニトリル（15 ml）中に実施例９Ａからの化合物［2.00g（10.24 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。該沈殿した固体を吸引濾去し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で乾燥させ、標題化合物[3.32g（理論値の67％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.59 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 5.28-5.38 (m, 2H), 6.78 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H), 11.24 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.91分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 460 [M-H].
【０２１３】
実施例２２Ａ
２,２-ジメチル-５-({６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル)-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１６】
2011525504.tif 000118
標題化合物を、実施例２１Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例９Ａからの化合物［2.00g（10.24 mmol)］および４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［1.78g（10.24 mmol)］から開始して製造して、標題化合物[3.83g（理論値の75％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.61 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 5.3７-5.47 (m, 2H), 6.79 (dd, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 11.28 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.96分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 494 [M-H].
【０２１４】
実施例２３Ａ
５-[(１-ベンゾチオフェン-５-イル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１７】
2011525504.tif 000119
１-ベンゾチオフェン-５-カルバルデヒド［1.02g（5.66 mmol)］、メルドラム酸［0.82g（5.66 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［0.03g（0.28 mmol)］を、アセトニトリル（8 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.00g（5.66 mmol)］溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌し、次いで該溶媒を、真空で除去した。分取ＨＰＬＣによる該残留物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[1.73g（71％ 純度、理論値の47％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.55 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 3.96 (dd, 2H), 5.31 (d, 1H), 5.5３-5.56 (m, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.94 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 11.08 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.84分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 464 [M-H].
【０２１５】
実施例２４Ａ
５-[(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１１８】
2011525504.tif 000120
メルドラム酸［1.02g（7.08 mmol)］、Ｄ,Ｌ−プロリン［0.04g（0.34 mmol)］および２-ブロモ-５-ホルミルチアゾール［1.36g（7.08 mmol)］を、アセトニトリル（50 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.30g（6.75 mmol)］の溶液に、順次添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌し、次いで該溶媒を、真空で除去した。シリカゲル(移動相：ジクロロメタン／メタノール 95／5)上でのフラッシュクロマトグラフィーによる残留物の精製により、標題化合物 [3.58g（81％ 純度、理論値の87％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.01分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 495 [M＋H]＋.
【０２１６】
実施例２５Ａ
エチル ３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエート
【化１１９】
2011525504.tif 000121
銅粉末［0.7 mg (0.01 mmol)］を、ピリジン（8 ml）およびエタノール（2 ml）中の実施例１２Ａからの化合物［504 mg (1.06 mmol)］に添加した。該反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮して、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製し(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[241 mg (理論値の54％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.13 (dd, 1H), 3.21 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.96 (q, 2H), 4.73 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.5７-7.63 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.93分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 422 [M＋H]＋.
【０２１７】
実施例２６Ａ
tert-ブチル ３-{３-エトキシ-３-オキソ-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１２０】
2011525504.tif 000122
実施例２５Ａからの化合物［3.20g（7.59 mmol)］、二炭酸ジ-tert-ブチル［1.99g（9.11 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.09g（0.76 mmol)］を、テトラヒドロフラン（30 ml）に溶解し、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、該相を分離して、該水相を、ジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、該固体を濾去し、溶媒を真空下で除去した。標題化合物[3.91g（理論値の96％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.06 (t, 3H), 1.63 (s, 9H), 1.67 (s, 3H), 3.14-3.31 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 2H), 4.17 (dd, 2H), 4.73 (t, 1H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.6１-7.68 (m, 4H), 7.75 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.23分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 522 [M＋H]＋.
【０２１８】
実施例２７Ａ
tert-ブチル ３-{３-エトキシ-２-メチル-３-オキソ-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１２１】
2011525504.tif 000123
実施例２６Ａからの化合物［1.60g（3.07 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフランに溶解し、テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタン中の２Ｎリチウム ジイソプロピルアミド［3.2 ml (6.44 mmol)］溶液を、ゆっくりと滴加した。５分後に、ヨードメタン［0.40 ml (6.44 mmol)］を添加し、該混合物を−７８℃で２時間攪拌し、次いでさらに２時間にわたり室温に昇温させた。反応溶液を水と混合し、該相を分離し、該水相を、２回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、該固体を濾去し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製して、標題化合物[1.20g（理論値の73％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.82-1.08 (m, 4H), 1.10-1.22 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 12H), 3.40-４.04 (m, 3H), 4.1２-４.20 (m, 2H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.48-7.79 (m, 6Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.26 分.
【０２１９】
実施例２８Ａ
エチル ２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエート
【化１２２】
2011525504.tif 000124
実施例２７Ａからの化合物［2.52g（4.71 mmol)］を、ジクロロメタン（70 ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸［14.5 ml (188.56 mmol)］を添加した。ＲＴで３時間攪拌の後、該反応溶液を水と混合し、該相を分離して、該水相を、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該固体を濾去し、該溶媒を真空下で除去した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる粗生成物の精製（移動相：ジクロロメタン／メタノール 95／5)および分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により、標題化合物[1.01g（理論値の48％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.82-1.20 (m, 6H), 1.90-1.95 (m, 3H), 3.39-3.58 (m, 1H), 3.7７-3.95 (m, 4H), 4.35-4.47 (m, 1H), 6.82-6.95 (m, 2H), 7.37-7.70 (m, 6H), 10.95-11.10 (m, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.74分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 436 [M＋H]＋.
【０２２０】
実施例２９Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１２３】
2011525504.tif 000125
銅粉末［18 mg (0.28 mmol)］を、ピリジン（200 ml）およびエタノール（55 ml）中の実施例１３Ａからの化合物［12.2g（27.5 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で４時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を、ジクロロメタン中に取り出し、水、１Ｎ 塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)。目的化合物 [6.68g（理論値の56％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.05 (dd, 1H), 3.16 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.92-3.99 (m, 2H), 4.63 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.33-7.40 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.50分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 388 [M＋H]＋.
【０２２１】
実施例３０Ａ
tert-ブチル ３-[１-(４-クロロフェニル)-３-エトキシ-３-オキソプロピル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１２４】
2011525504.tif 000126
実施例２９Ａからの化合物［3.13g（8.07 mmol)］、二炭酸ジ-tert-ブチル［2.11g（9.68 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.10g（0.81 mmol)］を、テトラヒドロフラン（30 ml）に溶解し、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水と混合し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、該固体を、濾去し、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製して、標題化合物[4.10g（91％ 純度、理論値の95％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.07 (t, 3H), 1.62 (s, 9H), 1.67 (s, 3H), 3.10 (dd, 1H), 3.20 (dd, 1H), 3.92-4.06 (m, 2H), 4.17 (dd, 2H), 4.62 (t, 1H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.29-7.46 (m, 5H), 7.70 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.23分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 488 [M＋H]＋.
【０２２２】
実施例３１Ａ
tert-ブチル ３-[１-(４-クロロフェニル)-３-エトキシ-２-メチル-３-オキソプロピル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１２５】
2011525504.tif 000127
標題化合物を、実施例２７Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例３０Ａからの化合物［1.62g（91％ 純度, 3.01 mmol)］から開始して製造した。標題化合物［0.89g（理論値の59％)］を、ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.89-1.19 (m, 6H), 1.59-1.69 (m, 12H), 3.33-3.62 (m, 1H), 3.8１-４.37 (m, 5H), 7.06-7.16 (m, 2H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.4３-7.60 (m, 2H), 7.7１-7.90 (m, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.31 分.
【０２２３】
実施例３２Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１２６】
2011525504.tif 000128
実施例３１Ａからの化合物［0.85g（1.69 mmol)］を、ジクロロメタン(10 ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸［2.61 ml (33.86 mmol)］を添加した。ＲＴで２時間攪拌の後、、反応溶液を濃縮し、該残留物を、分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により２回精製した。標題化合物［0.42g（理論値の61％)］を、ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.8７-1.18 (m, 6H), 1.90-1.95 (m, 3H), 3.3１-3.51 (m, 1H), 3.80-3.95 (m, 4H), 4.25-４.36 (m, 1H), 6.82-6.95 (m, 2H), 7.27-7.52 (m, 6H), 10.90-11.05 (m, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.77 ／ 2.82分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 400 [M-H] .
【０２２４】
実施例３３Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１２７】
2011525504.tif 000129
銅粉末［2 mg (0.03 mmol)］を、ピリジン（15 ml）およびエタノール（5 ml）中の実施例１４Ａからの化合物［1.38g（3.00 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過して、濃縮した。84％ (理論値の78％)の純度を有する目的化合物［1.13 g］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.15 (t, 3H), 2.38 (q, 2H), 3.05 (dd, 1H), 3.16 (dd, 1H), 3.90-4.00 (m, 4H), 4.62 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.33-7.40 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.63分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 402 [M＋H]＋.
【０２２５】
実施例３４Ａ
エチル ３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１２８】
2011525504.tif 000130
銅粉末［5.0 mg (0.08 mmol)］を、ピリジン（56 ml）およびエタノール（14 ml）中の実施例１５Ａからの化合物［3.60g（7.79 mmol)］に添加した。該反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過して濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[2.23g（理論値の70％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.09-3.24 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.92-4.01 (m, 2H), 4.89 (t, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.52分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
【０２２６】
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[キラル選択物 ポリ(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミド)を用いるカラム、10μm, 250 mm x 30 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 82:18；流速：45 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：260 nm]。この分割したエナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント):
エナンチオマー３４Ａ−１：
Ｒt = 4.37 分 [キラル選択物 ポリ(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミド)を用いるカラム、5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 4:1；流速：1.5 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：260 nm];
エナンチオマー３４Ａ−２：
Ｒt = 5.62 分 [キラル選択物 ポリ(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミド)を用いるカラム、5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 4:1；流速：1.5 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：260 nm]。
【０２２７】
実施例３５Ａ
tert-ブチル ３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-エトキシ-３-オキソプロピル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１２９】
2011525504.tif 000131
実施例３４Ａからの化合物［5.00g（12.3 mmol)］を、アルゴン下に０℃で絶対テトラヒドロフラン（50 ml）に導入し、鉱油中の６０％の水酸化ナトリム［0.52g（12.9 mmol)］の懸濁液を添加し、該混合物を１５分間ＲＴで攪拌した。二炭酸ジ-tert-ブチル［2.82g（12.9 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した、次いで、水を添加して、該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)を、標題化合物[6.1g（理論値の98％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.07 (t, 3H), 1.62 (s, 9H), 1.67 (s, 3H), 3.15-3.28 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 2H), 4.17 (q, 2H), 4.85 (t, 1H), 7.10-7.22 (m, 3H), 7.33 (dd, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.69 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.26分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 506 [M＋H]＋.
【０２２８】
実施例３６Ａ
tert-ブチル ３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-エトキシ-２-メチル-３-オキソプロピル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-１-カルボキシレート
【化１３０】
2011525504.tif 000132
テトラヒドロフラン中のリチウム ジイソプロピルアミド［3.55 ml (7.10 mmol)］の２Ｎ溶液を、−７８℃で絶対テトラヒドロフラン（40 ml）に導入した。テトラヒドロフラン(20 ml)中の実施例３５Ａからの化合物［3.00g（5.93 mmol)］の溶液を添加し、該混合物を１時間攪拌した。ヨウ化メチル［1.01g（7.11 mmol)］を−７８℃で添加し、該反応混合物を室温まで昇温させた。次いでジクロロメタンで希釈し、該相を分離し、該有機相を１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[2.45g（理論値の80％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.93 (t, 1.5H), 0.9７-1.04 (m, 3H), 1.18 (d, 1.5H), 1.63 (s, 9H), 1.67 (s, 1.5H), 1.67 (s, 1.5H), 3.41-3.51 (m, 0.5H), 3.63-3.73 (m, 0.5H), 3.88 (q, 1H), 3.92-4.06 (m, 1H), 4.11-４.21 (m, 2H), 4.56 (d, 0.5H), 4.60 (d, 0.5H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.30-7.36 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 0.5H), 7.50-7.57 (m, 1H), 7.63 (t, 0.5H), 7.73 (s, 0.5H), 7.87 (s, 0.5Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.80 および 1.82分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 520 [M＋H]＋.
【０２２９】
実施例３７Ａ 
エチル ３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３１】
2011525504.tif 000133
銅粉末［1.9 mg (0.03 mmol)］を、ピリジン（25 ml）および エタノール（6.7 ml）中の７１％(3.26 mmol)の純度を有する実施例１６Ａからの化合物［2.20 g］に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、目的化合物［1.22g（理論値の88％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.94 (s, 3H), 3.10-3.24 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.93-4.00 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.99 (dd, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.40-7.48 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.92分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 424 [M＋H]＋.
【０２３０】
実施例３８Ａ
エチル ３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３２】
2011525504.tif 000134
銅粉末［5.3 mg (0.08 mmol)］を、ピリジン（25 ml）および エタノール（15 ml）中の実施例１７Ａからの化合物［3.99g（8.34 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[2.34g（理論値の67％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.06 (t, 3H), 1.94 (s, 3H), 3.06 (dd, 1H), 3.17 (dd, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.97 (q, 2H), 5.09 (t, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.59分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 422 [M＋H]＋.
【０２３１】
実施例３９Ａ
エチル ３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３３】
2011525504.tif 000135
銅粉末［2.8 mg (0.05 mmol)］を、ピリジン（34 ml）およびエタノール（8 ml）中で６８％(4.23 mmol)の純度を有する実施例１８Ａからの化合物［3.10 g］に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.52g（理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.95 (s, 3H), 3.08 (dd, 1H), 3.18 (dd, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.97 (q, 2H), 5.02 (t, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.97 (dd, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.59分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 440 [M＋H]＋.
【０２３２】
実施例４０Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３４】
2011525504.tif 000136
銅粉末［2.0 mg (0.03 mmol)］を、ピリジン（23 ml）およびエタノール（6 ml）中で６４％の純度を有する実施例１９Ａ化合物［2.21g（3.08 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、７９％の純度を有する標題化合物［1.29g（理論値の82％)］を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.54分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
【０２３３】
実施例４１Ａ
エチル ３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３５】
2011525504.tif 000137
４-クロロ-２-メチルベンズアルデヒド［849 mg (5.49 mmol)］、メルドラム酸［791 mg (5.49 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［30.1 mg (0.26 mmol)］を、アセトニトリル（44 ml）中の実施例１０Ａからの化合物［1.00g（5.23 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物をジエチルエーテルに取り、沈殿を分別し、廃棄した。濃縮により、粗生成物（2.70 g）を得て、これ[2.40 g]を、ピリジン（9.5 ml）およびエタノール（2.5 ml）に導入し、銅粉末［0.9 mg (14μmol)］を添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、該残留物を酢酸エチルに取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過して、濃縮した。粗生成物（950 mg）を得て、ピリジン（14.2 ml）およびエタノール（3.7 ml）に導入し、銅粉末［1.3 mg (21μmol)］を添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物（620 mg）を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.15 (t, 3H), 2.38 (q, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.99 (dd, 1H), 3.11 (dd, 1H), 3.9１-3.99 (m, 4H), 4.81 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.73分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 416 [M＋H]＋.
【０２３４】
実施例４２Ａ
エチル ３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３６】
2011525504.tif 000138
４-クロロ-２-メチルベンズアルデヒド［1.44g（9.31 mmol)］、メルドラム酸［1.34g（9.31 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［48.7 mg (0.42 mmol)］を、アセトニトリル（70 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濾過し、濃縮した。粗生成物（3.43 g）を得て、ピリジン（53 ml）およびエタノール（14 ml）に導入し、銅粉末［4.8 mg (75μmol)］を添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルにより濾過して濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.68g（理論値の49％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.99 (dd, 1H), 3.11 (dd, 1H), 3.87-4.00 (m, 4H), 4.81 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.63分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 402 [M＋H]＋.
【０２３５】
実施例４３Ａ
エチル ３-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３７】
2011525504.tif 000139
４-フルオロ-２-メチルベンズアルデヒド［614 mg (4.44 mmol)］、メルドラム酸［640 mg (4.44 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［24.4 mg (0.21 mmol)］を、アセトニトリル（35 ml）中の実施例８Ａからの化合物［750 mg (4.23 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。さらにアセトニトリル（35 ml）を添加し、該混合物を、ＲＴで２日間攪拌した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。生成物（860 mg）を得て、ピリジン（15 ml）およびエタノール（5.2 ml）に導入し、銅粉末［1.2 mg (19μmol)］を添加した。反応混合物を、還流下で２時間加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[607 mg (理論値の37％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.98 (dd, 1H), 3.10 (dd, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.96 (q, 2H), 4.81 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.80分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 386 [M＋H]＋.
【０２３６】
実施例４４Ａ
エチル ３-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１３８】
2011525504.tif 000140
２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［1.54g（8.00 mmol)］、メルドラム酸［1.15g（8.00 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［44 mg (0.38 mmol)］を、アセトニトリル（62 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（7.62 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、粗生成物（4.47 g）を得て、これをピリジン（48 ml）およびエタノール（12 ml）に導入し、銅粉末［4 mg (63μmol)］を添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[2.74g（理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.2１-3.25 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.97 (q, 2H), 4.99 (t, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.58-7.68 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.89分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 440 [M＋H]＋.
【０２３７】
実施例４５Ａ
エチル ３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-(ナフタレン-２-イル)プロパノエート
【化１３９】
2011525504.tif 000141
銅粉末［1.2 mg (0.02 mmol)］を、ピリジン（15 ml）およびエタノール（5 ml）中で実施例２０Ａからの化合物［882 mg (1.92 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で２時間加熱した。それを濃縮し、該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)および分取ＨＰＬＣ (RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[635 mg （理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.02 (t, 3H), 1.92 (s, 3H), 3.17 (dd, 1H), 3.26 (dd, 1H), 3.88-3.99 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.80 (t, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.38-7.51 (m, 4H), 7.7５-7.87 (m, 3H), 7.90 (s, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.52分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 404 [M＋H]＋.
【０２３８】
実施例４６Ａ
エチル ４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノエート
【化１４０】
2011525504.tif 000142
濃硫酸（1.75 ml）を、エタノール（25 ml）中の実施例３６からの化合物［1.00g（2.82 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で２４時間加熱した。冷却後、該反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に添加し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水  0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)。目的化合物[0.45g（理論値の39％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.15 (t, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.17-2.44 (m, 4H), 3.91 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.1３-４.19 (m, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29-7.36 (m, 5H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.93分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 402 [M＋H]＋.
【０２３９】
実施例４７Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１４１】
2011525504.tif 000143
銅粉末［23 mg (0.36 mmol)］を、ピリジン（13 ml）およびエタノール（3 ml）中の実施例２１Ａからの化合物［3.31g（7.16 mmol)］に添加した。該反応混合物を、還流下で４時間加熱し、その後ピリジンを真空下で除去した。該残留物を酢酸エチル中に取り、シリカゲルを添加し、該混合物を濃縮した。粗生成物-シリカゲル混合物を、はじめにフラッシュクロマトグラフィーにより事前精製し(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 5／1 → 3／1)、該生成物を再度分取ＨＰＬＣにより精製した(アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[2.38g（理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.98 (s, 3H), 3.04 (dd, 1H), 3.15 (dd, 1H), 3.92-4.00 (m, 4H), 4.62 (t, 1H), 6.76 (dd, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 3H), 11.13 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.06分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 404 [M-H] .
【０２４０】
実施例４８Ａ
エチル ３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエート
【化１４２】
2011525504.tif 000144
標題化合物を、実施例４７Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例２２Ａからの化合物［3.82g（7.71 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[3.05g（理論値の90％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.03 (t, 3H), 1.98 (s, 3H), 3.08-3.24 (m, 2H), 3.9１-4.00 (m, 4H), 4.72 (t, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.5７-7.63 (m, 4H), 11.17 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.11分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 438 [M-H] .
【０２４１】
実施例４９Ａ
エチル ３-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１４３】
2011525504.tif 000145
標題化合物を、実施例４７Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例２３Ａからの化合物［1.73g（71％ 純度, 3.72 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.23g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.03 (t, 3H), 1.92 (s, 3H), 3.11 (dd, 1H), 3.22 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.9１-4.00 (m, 2H), 4.75 (t, 1H), 6.81 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.34-7.39 (m, 3H), 7.69 (d, 1H), 7.8２-7.86 (m, 2H), 10.96 (s, 1H).ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.02分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 410 [M＋H]＋.
【０２４２】
実施例５０Ａ
エチル ３-(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１４４】
2011525504.tif 000146
銅粉末［19 mg (0.29 mmol)］を、ピリジン（15 ml）およびエタノール（8 ml）中の実施例２４Ａからの化合物［3.57g（81％ 純度, 5.87 mmol)］に添加した。反応混合物を、還流下で５時間加熱し、次いで銅を、珪藻土をとおして濾去した。濾液を濃縮し、残留物を、ジエチルエーテル ／ジクロロメタンと共に攪拌し、該沈殿固体を濾去した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した(アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[1.24g（理論値の46％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.08 (t, 3H), 1.95 (s, 3H), 3.20 (d, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.97 (t, 1H), 6.89-6.99 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 11.09 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 439 [M＋H]＋.
【０２４３】
実施例５１Ａ
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロピルメタンスルホネート
【化１４５】
2011525504.tif 000147
トリエチルアミン［0.06 ml (0.45 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（3.3 mg (0.03 mmol)）を、ジクロロメタン（5.5 ml）中の実施例１からの化合物［101 mg (0.27 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.03 ml (0.40 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣ(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水  0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)による精製から、標題化合物[101 mg (理論値の83％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.40-2.50 (m, 1H), 2.55-2.69 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.10-４.22 (m, 2H), 4.44 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.58-7.66 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.35分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 458 [M＋H]＋.
【０２４４】
実施例５２Ａ
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１４６】
2011525504.tif 000148
（4.06 ml (29.1 mmol)トリエチルアミン）および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（209 mg (1.71 mmol)）を、ジクロロメタン（345 ml）中の実施例２からの化合物［5.93g（17.1 mmol)］に添加した。該混合物を、ＲＴで15分間攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［2.0 ml (25.7 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。標題化合物[6.90g（理論値の95％)]を得て、さらに精製せずに反応させた。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.35-2.44 (m, 1H), 2.50-2.62 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.08-４.19 (m, 2H), 4.33 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.70分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 424 [M＋H]＋.
【０２４５】
実施例５３Ａ
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１４７】
2011525504.tif 000149
トリエチルアミン［0.27 ml (1.96 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［14.1 mg (0.12 mmol)］を、ジクロロメタン（23 ml）中の実施例３からの化合物［415 mg (1.15 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.13 ml (1.73 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。分取ＨＰＬＣ (RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水  0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)による精製から、標題化合物[520 mg （理論値の100％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.43分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 438 [M＋H]＋.
【０２４６】
実施例５４Ａ
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
2011525504.tif 000150
トリエチルアミン［1.1 ml (7.77 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［55.8 mg (0.46 mmol)］を、ジクロロメタン（93 ml）中の実施例４からの化合物［1.66g（4.57 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.5 ml (6.85 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.94g（理論値の96％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.35分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 442 [M＋H]＋.
エナンチオマー５４Ａ−１：
エナンチオマー４−１［1.48g（4.07 mmol)］を、実施例５４Ａからの化合物の合成と同様にして反応させた。標題化合物［1.88g（理論値の100％)]の対応するエナンチオマーを粗生成物として得て、これを精製させずに反応させた。
【０２４７】
実施例５５Ａ
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１４８】
2011525504.tif 000151
トリエチルアミン［0.04 ml (0.27 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［1.9 mg (0.02 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中の実施例５からの化合物［60 mg (0.16 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.02 ml (0.24 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物[70 mg （理論値の97％)]をジアステレオマーの混合物として得て、これををさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.73 および 2.81分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 456 [M＋H]＋.
【０２４８】
実施例５６Ａ 
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１４９】
2011525504.tif 000152
トリエチルアミン［0.35 ml (2.54 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［18.2 mg (0.15 mmol)］を、ジクロロメタン（40 ml）中の実施例６からの化合物［570 mg (1.49 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.17 ml (2.24 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物[670 mg （理論値の98％)］を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.37分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 460 [M＋H]＋.
【０２４９】
実施例５７Ａ
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５０】
2011525504.tif 000153
トリエチルアミン［1.1 ml (7.93 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［57.0 mg (0.47 mmol)］を、ジクロロメタン（95 ml）中の実施例７からの化合物［1.77g（4.66 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.5 ml (7.00 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.98g（理論値の93％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.45分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 458 [M＋H]＋.
【０２５０】
実施例５８Ａ
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５１】
2011525504.tif 000154
トリエチルアミン［0.6 ml (4.48 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［32.2 mg (0.26 mmol)］を、ジクロロメタン（53 ml）中の実施例８からの化合物［1.05g（2.64 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.3 ml (3.95 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物［1.36g（理論値の97％)］を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.47分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 476 [M＋H]＋.
【０２５１】
実施例５９Ａ 
３-(４-クロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５２】
2011525504.tif 000155
トリエチルアミン［0.3 ml (2.28 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［16.4 mg (0.13 mmol)］を、ジクロロメタン（27 ml）中で実施例９からの化合物［488 mg (1.34 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.16 ml (2.01 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物［445 mg (理論値の71％)］を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.59分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 442 [M＋H]＋.
【０２５２】
実施例６０Ａ 
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５３】
2011525504.tif 000156
標題化合物を、実施例５４Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１０からの化合物［250 mg (0.67 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[308 mg （理論値の100％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.15 (t, 3H), 2.25-2.42 (m, 2H), 2.39 (q, 2H), 2.42 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.92-4.01 (m, 2H), 4.10-４.24 (m, 2H), 4.51 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.23-7.30 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.51分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 452 [M＋H]＋.
【０２５３】
実施例６１Ａ 
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５４】
2011525504.tif 000157
標題化合物を、実施例５４Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１１からの化合物［1.24g（3.46 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.41g（理論値の93％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.40分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 438 [M＋H]＋.
【０２５４】
実施例６２Ａ 
３-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５５】
2011525504.tif 000158
トリエチルアミン［0.17 ml (1.24 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［8.9 mg (0.07 mmol)］を、ジクロロメタン(15 ml)中で実施例１２からの化合物［250 mg (0.73 mmol)］に添加した。該混合物を、ＲＴで１５分間攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.09 ml (1.09 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、１Ｎ 塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物[294 mg (理論値の96％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 422 [M＋H]＋.
【０２５５】
実施例６３Ａ 
３-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５６】
2011525504.tif 000159
トリエチルアミン［1.3 ml (9.41 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［67.6 mg (0.55 mmol)］を、ジクロロメタン(112 ml)中の実施例１３からの化合物［2.20g（5.54 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.64 ml (8.30 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物[2.66g（理論値の94％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.44分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 476 [M＋H]＋.
【０２５６】
実施例６４Ａ 
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-(ナフタレン-２-イル)プロピルメタンスルホネート
【化１５７】
2011525504.tif 000160
トリエチルアミン［0.16 ml (1.18 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［8.5 mg (0.07 mmol)］を、ジクロロメタン(15 ml)中で実施例１４からの化合物［250 mg (0.69 mmol)］に添加した。該混合物を、ＲＴで15分間攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.08 ml (1.04 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、１Ｎ 塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。標題化合物 [302 mg (理論値の99％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.35分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 440 [M＋H]＋.
【０２５７】
実施例６５Ａ
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブチル メタンスルホネート
【化１５８】
2011525504.tif 000161
トリエチルアミン［0.14 ml (1.00 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［7.2 mg (0.06 mmol)］を、ジクロロメタン(12 ml)中で実施例１５からの化合物［212 mg (0.59 mmol)］に添加した。該混合物を、ＲＴで１５分間攪拌し、次いで塩化メタンスルホニル［0.07 ml (0.88 mmol)］を添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物[255 mg（理論値の98％)］を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.74分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 438 [M＋H]＋.
【０２５８】
実施例６６Ａ 
３-(４-クロロフェニル)-３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１５９】
2011525504.tif 000162
トリエチルアミン［0.63 ml (4.53 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.04g（0.35 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.3 ml (3.83 mmol)］を、ジクロロメタン（43 ml）中の実施例１６からの化合物［1.27g（3.48 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。標題化合物［1.55 g］を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.41分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 442 [M＋H]＋.
【０２５９】
実施例６７Ａ 
３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロピルメタンスルホネート
【化１６０】
2011525504.tif 000163
標題化合物を、実施例６６Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１７からの化合物［1.81g（4.55 mmol)］から開始して製造した。標題化合物（2.20 g）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.44分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 476 [M＋H]＋.
【０２６０】
実施例６８Ａ
３-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１６１】
2011525504.tif 000164
標題化合物を、実施例６６Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１８からの化合物［640 mg (1.74 mmol)］から開始して製造した。標題化合物（768 mg）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.39分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 446 [M＋H]＋.
【０２６１】
実施例６９Ａ 
３-(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１６２】
2011525504.tif 000165
トリエチルアミン［0.25 ml (1.77 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［15 mg (0.12 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.1 ml (1.30 mmol)］を、ジクロロメタン（20 ml）中の実施例１９からの化合物［470 mg (1.18 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製して、標題化合物[512 mg (理論値の91％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.44-2.64 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 4.1３-4.23 (m, 2H), 4.69 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 11.13 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.26分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 475 [M＋H]＋.
【０２６２】
実施例７０Ａ 
２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロピルメタンスルホネート
【化１６３】
2011525504.tif 000166
標題化合物を、実施例６９Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例２０からの化合物［566 mg (1.44 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[622 mg (理論値の92％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.64 ／ 2.69分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 470 [M-H]- .
【０２６３】
実施例７１Ａ 
３-(４-クロロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化１６４】
2011525504.tif 000167
標題化合物を、実施例６９Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例２１からの化合物［202 mg (0.56 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[221 mg （理論値の90％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.37 ／ 2.43分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 436 [M-H]- .
【０２６４】
実施例７２Ａ
エチル ２-シアノシクロプロパンカルボキシレート [ラセミトランス-異性体]
【化１６５】
2011525504.tif 000168
炭酸カリウム［40.2g（291 mmol)］を、ＲＴでＤＭＦ（89 ml）に導入し、アクリロニトリル［9.6 ml (146 mmol)］、クロロ酢酸エチル［15.5 ml (146 mmol)］および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム［1.96g（8.61 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで３日間攪拌した。水を添加して、該混合物を、ジエチルエーテル で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該残留物を真空蒸留により精製した。標題化合物［6.50g（30％ 理論値の)］(沸点範囲：63-66℃／0.9 mbar)および対応するシス異性体［1.41g（7％)］(沸点範囲：85-89℃／0.9 mbar)を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.21 (t, 3H), 1.39 (ddd, 1H), 1.57 (ddd, 1H), 2.20 (ddd, 1H), 2.41 (ddd, 1H), 4.11 (q, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.00分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 139 [M]＋.
【０２６５】
実施例７３Ａ
２-シアノ-Ｎ−メトキシ-Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド [ラセミトランス-異性体]
【化１６６】
2011525504.tif 000169
実施例７２Ａからの化合物［6.50g（46.7 mmol)］を、ＲＴでメタノール（20 ml）に導入し、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液［46.7 ml (46.7 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。濃塩酸を、ｐＨが２となるまで添加して、混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該残留物を、塩化チオニル［8.5 ml (117 mmol)］に取り、６５℃で４時間攪拌した。冷却に続いて、濃縮し、該残留物を、ジエチルエーテル中に２回取り出し、各回で再度濃縮した。残留物を、ジクロロメタン（17 ml）、Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩［3.43g（35.1 mmol)］およびトリエチルアミン［9.8 ml (70.3 mmol)］に導入し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。水を添加して、該相を分離し、ジクロロメタンを用いて２回抽出を行い、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：ジクロロメタン／メタノール 9／1)、標題化合物[1.72g（理論値の24％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, CDＣl3)：δ＝1.43 (ddd, 1H), 1.4６-1.53 (m, 1H), 1.93 (ddd, 1H), 2.75-2.82 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 4.78 (s, 2H).
【０２６６】
実施例７４Ａ 
２-[(４-クロロフェニル)カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化１６７】
2011525504.tif 000170
ジエチルエーテル中の１Ｎのクロロフェニルマグネシウムブロミド溶液［3.5 ml (3.50 mmol)］を、アルゴン下にてＲＴでＴＨＦ（5 ml）に導入し、テトラヒドロフラン（5 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［490 mg (3.18 mmol)］の溶液を添加し、該混合物を、還流下で２時間加熱した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、ジエチルエーテル を用いる抽出を２回行い、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。５４％の純度(理論値の59％)を有する標題化合物（714 mg）を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.52 (ddd, 1H), 1.68 (ddd, 1H), 2.34 (ddd, 1H), 3.71 (ddd, 1H), 7.6４-7.69 (m, 2H), 8.1１-8.16 (m, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 6.16分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 205 [M]＋.
【０２６７】
実施例７５Ａ 
２-[１-(４-クロロフェニル)-１-ヒドロキシエチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化１６８】
2011525504.tif 000171
５４％の純度(1.89 mmol)を有する実施例７４Ａからの化合物［714 mg］を、ＲＴでジエチルエーテル（7 ml）に導入し、ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム［0.94 ml (2.83 mmol)］の３Ｎ 溶液を添加して、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加して、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)、標題化合物[257 mg (理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.9６-1.07 (m, 1H), 1.1３-1.20 (m, 0.4H), 1.2１-1.27 (m, 0.6H), 1.44 (s, 1.2H), 1.50-1.56 (m, 0.4H), 1.52 (s, 1.8H), 1.6７-1.73 (m, 0.6H), 1.97-2.04 (ddd, 1H), 5.21 (s, 0.6H), 5.23 (s, 0.4H), 7.35-7.43 (m, 2.4H), 7.49-7.55 (m, 1.6Ｈ).
【０２６８】
実施例７６Ａ 
１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オール
【化１６９】
2011525504.tif 000172
５-フルオロ-１-インダノン［2.00g（13.3 mmol)］を、ＲＴでジエチルエーテル（50 ml）に導入し、トラヒドロフラン中の０.５Ｎ 溶液のシクロプロピルマグネシウムブロミド［40 ml (20.0 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加し、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物［2.22g（理論値の87％)］を得て、これをさらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2４-0.36 (m, 4H), 1.00-1.09 (m, 1H), 1.97-2.05 (m, 1H), 2.0.82.16 (m, 1H), 2.70-2.80 (m, 1H), 2.8３-2.92 (m, 1H), 4.79 (s, 1H), 6.94-7.07 (m, 2H), 7.28 (dd, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.69分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 175 [M-OH]＋.
【０２６９】
実施例７７Ａ 
１-シクロプロピル-１-(４-フルオロフェニル)エタノール
【化１７０】
2011525504.tif 000173
アセチルシクロプロパン［0.50g（5.94 mmol）］を、０℃でジエチルエーテル（5 ml）に溶解させて、テトラヒドロフラン中の１Ｎの４-フルオロフェニルマグネシウムブロミド溶液［8.9 ml (8.91 mmol)］をゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に室温に昇温させ、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、該溶媒を真空下で除去した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 10／1)、標題化合物[0.99g（理論値の93％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.15-0.25 (m, 1H), 0.27-0.38 (m, 2H), 0.39-0.47 (m, 1H), 1.10-1.18 (m, 1H), 1.40 (s, 3H), 4.72 (s, 1H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.4７-7.54 (m, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.96 分.
【０２７０】
実施例７８Ａ 
１-シクロプロピル-１-(２,４-ジフルオロフェニル)エタノール
【化１７１】
2011525504.tif 000174
２',４'-ジフルオロアセトフェノン［1.50g（9.61 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（8 ml）に溶解し、テトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［38.4 ml (19.21 mmol)］をゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製して、標題化合物[0.63g（理論値の33％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.19 (m, 1H), 0.22-0.34 (m, 2H), 0.45-0.54 (m, 1H), 1.26-1.35 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 4.93 (s, 1H), 6.98-7.05 (m, 1H), 7.05-7.17 (m, 1H), 7.55-7.64 (m, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.61 分.
【０２７１】
実施例７９Ａ
１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエタノール
【化１７２】
2011525504.tif 000175
テトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［114.6 ml (57.31 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（23 ml）に取り出し、４'−クロロ−２'−フルオロアセトフェノン［4.95g（28.65 mmol)］を、ジエチルエーテル（5 ml）にゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、反応溶液を、アセトニトリル、水および少量の珪藻土と混合し、該混合物を、珪藻土をとおして濾過した。該濾液の相を分離し、該水相を、２回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製して、の標題化合物[4.30g（理論値の70％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.19 (m, 1H), 0.2１-0.37 (m, 2H), 0.4７-0.54 (m, 1H), 1.26-1.35 (m, 1H), 1.51 (d, 3H), 4.97 (s, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.58 (t, 1H).
MS(ESIpos)：m／z = 197 [M-OH]＋.
【０２７２】
実施例８０Ａ 
(４-フルオロフェニル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノール
【化１７３】
2011525504.tif 000176
４-ブロモフルオロベンゼン［1.00g（5.71 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフラン（10 ml）に溶解した。ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウムの溶液［2.2 ml (6.86 mmol)］の添加した後に１５分間攪拌して、次いでテトラヒドロフラン（10 ml）に溶解したトリフルオロ−ｐ−トルアルデヒド［1.26g（6.86 mmol)］を滴加した。該混合物を７８℃で１時間、次いでＲＴで１時間攪拌した。反応溶液を、水およびジクロロメタンと混合し、該相を分離した。該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)。標題化合物[1.02g（理論値の66％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.82 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.41 (dd, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.67 (d, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.41分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 271 [M＋H]＋.
【０２７３】
実施例８１Ａ 
(４-クロロフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化１７４】
2011525504.tif 000177
標題化合物を、実施例８０Ａからの化合物の合成と同様にして、４-ブロモフルオロベンゼン［6.00g（34.29 mmol)］および４-クロロベンズアルデヒド［5.78g（41.14 mmol)］から開始して製造した。標題化合物［7.14g（理論値の88％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.72 (d, 1H), 6.03 (d, 1H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.33-7.41 (m, 6Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.31分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 219 [M-OH]＋.
【０２７４】
実施例８２Ａ 
(４-フルオロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化１７５】
2011525504.tif 000178
２-ブロモ-５-フルオロトルエン［1.00g（5.29 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフラン（10 ml）に溶解した。ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［4.0 ml (6.35 mmol)］を添加した後に、１５分間攪拌して、次いでテトラヒドロフラン（10 ml）に溶解したｐ−フルオロベンズアルデヒド［0.79g（6.35 mmol)］を滴加した。該混合物を、ＲＴまで昇温させて、１時間攪拌した。反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。該水相を、３回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を真空下で除去し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)により精製した。標題化合物 [0.56g（理論値の43％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.19 (s, 3H), 5.81 (d, 1H), 5.86 (d, 1H), 6.94-7.04 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (dd, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.98分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 217 [M-OH]＋.
【０２７５】
実施例８３Ａ 
(４-クロロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化１７６】
2011525504.tif 000179
標題化合物を、実施例８０Ａからの化合物の合成と同様にして、２-ブロモ-５-クロロトルエン［1.00g（4.87 mmol)］および４-フルオロベンズアルデヒド［0.72g（5.84 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[0.64g(理論値の52％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.17 (s, 3H), 5.81 (d, 1H), 5.91 (d, 1H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.46 (d, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.15分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 233 [M-OH]＋.
【０２７６】
実施例８４Ａ 
(２,４-ジフルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化１７７】
2011525504.tif 000180
標題化合物を、実施例８０Ａからの化合物の合成と同様にして、４-ブロモフルオロベンゼン［1.00g（5.71 mmol)］および ２,４-ジフルオロベンズアルデヒド［0.97g（6.86 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[0.53g（理論値の38％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.90 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 7.05-7.19 (m, 4H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.53-7.60 (m, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.18分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 221 [M-OH]＋.
【０２７７】
実施例８５Ａ 
(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化１７８】
2011525504.tif 000181
標題化合物を、実施例８０Ａからの化合物の合成と同様にして、４-ブロモフルオロベンゼン［4.60g（26.28 mmol)］および４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［5.00g（31.53 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[4.45g（理論値の66％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.90 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 4H), 7.57 (t, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.41分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 237 [M-ＯＨ]＋.
【０２７８】
実施例８６Ａ
７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１７９】
2011525504.tif 000182
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［36.7g（149 mmol)］を、０℃でテトラヒドロフラン（800 ml）中の実施例８Ａからの化合物［12.0g（67.7 mmol)］に添加し、該混合物を、１５分間ＲＴで攪拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（100 ml）を添加して、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機相を、５回の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物[11.0g（理論値の75％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.2 (s, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.41 (t, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.03 (t, 1 H), 6.48 (dd, 1 H), 4.76 (s, 2H), 2.88 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.74分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 210 [M＋H]＋.
【０２７９】
実施例８７Ａ
５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化１８０】
2011525504.tif 000183
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［35.4g（143 mmol)］を、０℃でテトラヒドロフラン（700 ml）中の実施例１１Ａからの化合物［14.0g（71.7 mmol)］に５回に分けて添加し、該混合物を、ＲＴで３０分攪拌した。該反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に添加し、該水相を、ジクロロメタンで４回抽出し、合わせた有機相を、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。標題化合物 [15.7g（理論値の84％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.3 (s, 1 H), 7.50 (t, 1 H), 7.35 (dd, 1 H), 7.02 (dd, 1 H), 6.48 (dd, 1 H), 4.78 (s, 2H), 2.91 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 1.59分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 226 [M-H]-.
【０２８０】
実施例８８Ａ
エチル ３-ヒドロキシ-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノエート
【化１８１】
2011525504.tif 000184
ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［19.9 ml (31.89 mmol）］を、０℃でテトラヒドロフラン（50 ml）中のヘキサメチルジシラザン［6.7 ml (31.89 mmol)］溶液に滴加し、該混合物を、１５分攪拌し、次いで−７８℃に冷却した。酢酸エチル［3.12 ml (31.89 mmol)］を添加し、該混合物を、１時間攪拌し、テトラヒドロフラン（20 ml）に溶解した４-トリフルオロメチルアセトフェノン［5.00g（26.57 mmol)］の添加後に、さらに１時間−７８℃で攪拌した。１Ｎ 塩酸を、反応溶液に添加し、該相を分離した。該水相を、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 8／2)、標題化合物[7.14g（理論値の97％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.62-7.70 (m, 4H), 5.49 (s, 1H), 3.90 (q, 2H), 2.78 (q, 2H), 1.55 (s, 3H), 1.00 (t, 3Ｈ).
【０２８１】
実施例８９Ａ
３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタン-１,３-ジオール
【化１８２】
2011525504.tif 000185
テトラヒドロフラン（150 ml）に溶解した実施例８８Ａからの化合物［7.00g（25.34 mmol)］を、テトラヒドロフラン（250 ml）中で、ジクロロメタン中の１Ｎの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液［76.0 ml (76.0 mmol)］に滴加し、該反応混合物を、室温にて３時間攪拌した。１Ｎ 塩酸の添加後に、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過を行い、ロータリーエバポレーター中で溶媒を除去した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：ジクロロメタン／メタノール グラジエント)、標題化合物[5.55g（91％ 純度、理論値の85％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.6１-7.69 (m, 4H), 5.22 (s, 1H), 4.36-４.41 (m, 1H), 3.3７-3.47 (m, 1H), 3.1７-3.26 (m, 1H), 1.93 (t, 2H), 1.44 (s, 3Ｈ).
【０２８２】
実施例９０Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-シクロプロピル-３-ヒドロキシプロパノエート
【化１８３】
2011525504.tif 000186
ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［13.8 ml (22.14 mmol)］を、−２０℃でテトラヒドロフラン（17 ml）中のヘキサメチルジシラザン［4.7 ml (22.14 mmol)］溶液に滴加し、該混合物を、０℃で３０分攪拌し、次いで−７８℃で再び冷却した。酢酸エチル［2.17 ml (22.14 mmol)］を添加し、該混合物を３０分間攪拌し、４-クロロフェニルシクロプロピルケトン［2.00g（11.07 mmol)］の添加後に、テトラヒドロフラン（17 ml）に溶解して、さらに一時間−７８℃で攪拌した。該反応溶液を、１Ｎ 塩酸および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。該有機相を、順に０.５Ｎ塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製後(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で除去し、該水相を、数回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。標題化合物[2.54g(理論値の99％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.50 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.90 (s, 1H), 3.88 (q, 2H), 2.92 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 1.3４-1.43 (m, 1H), 1.00 (t, 3H), 0.48-0.56 (m, 1H), 0.13-0.39 (m, 3Ｈ).
【０２８３】
実施例９１Ａ
エチル ３-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-３-ヒドロキシブタノエート
【化１８４】
2011525504.tif 000187
標題化合物を、実施例９０Ａからの化合物の合成と同様にして、１,４-ベンゾジオキサン-６-イル メチルケトン［2.00g（11.22 mmol)］および酢酸エチル［4.74 ml (22.45 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[2.52g（理論値の84％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝6.91 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.20 (s, 4H), 3.94 (q, 2H), 2.65 (s, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.06 (t, 3Ｈ).
【０２８４】
実施例９２Ａ 
５-[(４-クロロ-２-メチルフェニル){５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１８５】
2011525504.tif 000188
４-クロロ-２-メチルベンズアルデヒド［0.68g（4.41 mmol)］、メルドラム酸［0.64g（4.41 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［24.0 mg (0.21 mmol)］を、アセトニトリル（35 ml）中の８２％の純度(4.20 mmol)を有する実施例１１Ａからの化合物［1.00 g］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物（2.40 g）を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.03分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 474 [M-H]-.
【０２８５】
実施例９３Ａ
５-([２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル)-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１８６】
2011525504.tif 000189
２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［1.50g（7.19 mmol)］、メルドラム酸［1.04g（7.19 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［39.4 mg (0.34 mmol)］を、アセトニトリル（57 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.21g（6.85 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮して、残留物をジエチルエーテルに取り、再度濃縮した。標題化合物［3.64g（75％ 理論値、72％ 純度)］を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.50分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 510 [M-H]-.
【０２８６】
実施例９４Ａ
２,２-ジメチル-５-[(４-メチルフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１８７】
2011525504.tif 000190
４-メチルベンズアルデヒド［1.28g（10.7 mmol)］、メルドラム酸［1.54g（10.7 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［58.0 mg (0.51 mmol)］を、アセトニトリル（80 ml）中の実施例８Ａからの化合物［2.00g（10.2 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、１Ｎ 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物（4.34 g）を得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.70分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 422 [M-H]-.
【０２８７】
実施例９５Ａ
５-[(４-クロロ-３-フルオロフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１８８】
2011525504.tif 000191
４-クロロ-３-フルオロベンズアルデヒド［1.34g（8.46 mmol)］、メルドラム酸［1.22g（8.46 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［0.05g（0.42 mmol)］を、アセトニトリル（12 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。該沈殿固体を、吸引濾去し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で乾燥させた。標題化合物[2.42g（理論値の98％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.62 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 3.95 (q, 2H), 5.3１-5.42 (m, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.12-7.19 (m, 3H), 7.33 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.99分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 460 [M-H]-.
【０２８８】
実施例９６Ａ
５-[(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１８９】
2011525504.tif 000192
４-クロロ-２,４-ジフルオロベンズアルデヒド［1.64g（9.31 mmol)］、メルドラム酸［1.22g（8.46 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［0.05g（0.42 mmol)］を、アセトニトリル（12 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.61g（理論値の36％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.71 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 5.03 (d, 1H), 5.33 (d, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.23-7.32 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.77分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 478 [M-H]-.
【０２８９】
実施例９７Ａ
５-[(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル){７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}メチル]-２,２-ジメチル-１,３-ジオキサン-４,６-ジオン
【化１９０】
2011525504.tif 000193
２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-カルバルデヒド［1.57g（8.46 mmol)］、メルドラム酸［1.22g（8.46 mmol)］およびＤ,Ｌ−プロリン［0.05g（0.42 mmol)］を、アセトニトリル（12 ml）中の実施例８Ａからの化合物［1.50g（8.46 mmol)］の溶液に添加した。該反応混合物を、ＲＴで終夜攪拌した。該沈殿した固体を吸引濾去し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で乾燥させた。標題化合物[2.67g(理論値の91％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.61 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 3.95 (q, 2H), 5.29 (d, 1H), 5.3.95.44 (m, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.11-7.35 (m, 5H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.99分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 488 [M-H]-.
【０２９０】
実施例９８Ａ
エチル ３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９１】
2011525504.tif 000194
銅粉末［2.1 mg (34μmol)］を、ピリジン（28 ml）およびエタノール（8 ml）中の実施例９２Ａからの化合物［2.48 g］溶液に添加した。反応混合物を、還流下で１時間加熱し、それを濃縮して、該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物（0.69 g）を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.1 (s, 1 H), 7.22 - 7.29 (m, 3 H), 7.15 (dd, 1 H), 6.80 - 6.89 (m, 2 H), 4.75 (t, 1 H), 3.96 (q, 2 H), 3.91 (s, 2H), 3.11 (dd, 1 H), 2.99 (dd, 1 H), 2.42 (s, 3 H), 1.95 (s, 3 H), 1.04 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.65分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 418 [M-H]-.
【０２９１】
実施例９９Ａ
エチル ３-[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９２】
2011525504.tif 000195
銅粉末［2.8 mg (45μmol)］を、ピリジン（41 ml）およびエタノール（10 ml）中の実施例９３Ａからの化合物［3.64g（およそ5.12 mmol、72％ 純度)］の溶液に添加した。反応混合物を、還流下で終夜加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.34g(理論値の57％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.1 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.58 - 7.66 (m, 2 H), 7.37 (d, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 6.88 (t, 1 H), 5.19 (t, 1 H), 3.98 (q, 2 H), 3.91 (s, 2H), 3.21 (dd, 1 H), 3.13 (dd, 1 H), 1.94 (s, 3 H), 1.05 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.62分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 456 [M＋H]＋.
【０２９２】
実施例１００Ａ
エチル ３-(４-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９３】
2011525504.tif 000196
銅粉末［6.5 mg (102μmol)］を、ピリジン（75 ml）およびエタノール（20 ml）中の実施例９４Ａからの化合物［4.34 g］の溶液に添加した。該反応混合物を、還流下で１時間加熱した。それを濃縮し、該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物（2.55 g）を得る。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝10.9 (s, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.19 - 7.27 (m, 3 H), 7.01 - 7.06 (m, 2 H), 6.90 (d, 1 H), 6.80 - 6.85 (m, 1 H), 4.57 (t, 1 H), 3.90 - 4.00 (m, 2 H), 3.90 (s, 2H), 3.13 (dd, 1 H), 3.00 (dd, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 1.93 (s, 3 H), 1.05 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.49分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 366 [M-H]-.
【０２９３】
実施例１０１Ａ
エチル ３-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９４】
2011525504.tif 000197
銅粉末［17 mg (262μmol)］を、ピリジン（10 ml）およびエタノール（2 ml）中の実施例９５Ａからの化合物［2.42g（5.24 mmol)］の溶液に添加した。反応混合物を、還流下で４時間加熱した。それを濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.82g（理論値の85％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.05 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.06-3.22 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.97 (q, 2H), 4.66 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.36-7.46 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.11分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
【０２９４】
実施例１０２Ａ
エチル ３-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９５】
2011525504.tif 000198
銅粉末［11 mg (166μmol)］を、ピリジン（6 ml）およびエタノール（1.3 ml）中の実施例９６Ａからの化合物［1.60g（3.33 mmol)］の溶液に添加した。反応混合物を、還流下で４時間加熱した。それを濃縮し、該粗生成物を、最初にシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより (移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 5／1)、次いで分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により精製した。標題化合物[1.15g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.06 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.25-3.34 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.99 (q, 2H), 4.97 (t, 1H), 6.87-6.97 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.97分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 424 [M＋H]＋ .
【０２９５】
実施例１０３Ａ
エチル ３-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９６】
2011525504.tif 000199
銅粉末［17 mg (271μmol)］を、ピリジン（10 ml）およびエタノール（2 ml）中の実施例９７Ａからの化合物［2.66g（5.43 mmol)］の溶液に添加した。反応混合物を、還流下で４時間加熱した。それを濃縮し、該粗生成物を、最初にシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、次いで分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により精製した。標題化合物[1.73g（理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.04 (t, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.05-3.22 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.96 (q, 2H), 4.67 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.2１-7.28 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.09分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 434 [M＋H]＋.
【０２９６】
実施例１０４Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノエート
【化１９７】
2011525504.tif 000200
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-ヒドロキシブタノエート[3.42g（14.10 mmol)][ ４-クロロアセトフェノンおよび酢酸エチルから開始する実施例８８Ａの合成と同様にして製造)および塩化インジウム(ＩＩＩ)[3.12g（14.10 mmol)]を、トルエン(100 ml)中の実施例８Ａからの化合物[2.50g（14.10 mmol)]に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該固体を濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：ジクロロメタン／メタノール 95／5)、次いで分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント）による粗生成物の精製により、標題化合物[0.98g（理論値の17％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.84 (t, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 3.16 (s, 2H), 3.7２-3.85 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 6.6７-6.75 (m, 2H), 6.87 (dd, 1H), 7.26-7.31 (m, 5H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.60分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 400 [M-Ｈ]
【０２９７】
実施例１０５Ａ
エチル ３-(４-クロロフェニル)-３-シクロプロピル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパノエート
【化１９８】
2011525504.tif 000201
実施例９０Ａからの化合物［700 mg (2.61 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[576 mg (2.61 mmol)]を、トルエン（11 ml）中の実施例８Ａからの化合物[4.62 mg (2.61 mmol)]に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、該固体を、シリカゲルをとおして濾去し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[69 mg (理論値の6％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.16- -0.10 (m, 2H), 0.40-0.49 (m, 2H), 0.78 (t, 3H), 1.96 (s, 3H), 2.0１-2.10 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.28-3.33 (m, 1H), 3.69-3.79 (m, 2H), 3.90 (q, 2H), 6.37 (d, 1H), 6.61 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.27-7.41 (m, 5H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.11分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.28 [M＋H]＋ .
【０２９８】
実施例１０６Ａ
エチル ３-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノエート
【化１９９】
2011525504.tif 000202
実施例９１Ａからの化合物［600 mg (2.25 mmol)］およびトリフルオロ酢酸[0.21 ml (2.70 mmol)]を、ジクロロメタン（4 ml）中の実施例８Ａからの化合物[399 mg (2.25 mmol)]に添加した。該反応混合物をＲＴで３０分攪拌した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[576 mg (理論値の60％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.83 (t, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 309 (q, 2H), 3.7１-3.84 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.16 (s, 4H), 6.6７-6.74 (m, 4H), 6.82 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.69分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.26  [M＋H]＋ .
【０２９９】
実施例１０７Ａ
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２００】
2011525504.tif 000203
ジクロロメタン（25 ml）中の実施例１３２からの化合物［512 mg (1.36 mmol)］を、トリエチルアミン［0.32 ml (2.30 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［16.6 mg (0.13 mmol)］と共に混合し、ＲＴで１５分攪拌した、次いで、塩化メタンスルホニル［0.16 ml (2.03 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴで４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物[608 mg（理論値の98％)］を得て、さらなる精製なしに直接反応させた。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.45分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 456 [M＋H]＋.
【０３００】
実施例１０８Ａ
３-[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０１】
2011525504.tif 000204
ジクロロメタン(22 ml)中の実施例１３３からの化合物［560 mg (1.35 mmol)］を、トリエチルアミン［0.32 ml (2.30 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［16.5 mg (0.14 mmol)］と混合し、ＲＴで１５分攪拌した、次いで、塩化メタンスルホニル［0.16 ml (2.03 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物[664 mg（理論値の100％)]を得て、さらなる精製なしに直接反応させた。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.84分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 492 [M＋H]＋.
【０３０１】
実施例１０９Ａ
３-(４-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０２】
2011525504.tif 000205
ジクロロメタン（100 ml）中の実施例１３４からの化合物［1.77g（5.44 mmol)］を、トリエチルアミン［1.3 ml (9.25 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［66.4 mg (0.54 mmol)］と混合し、ＲＴで１５分攪拌した、次いで、塩化メタンスルホニル［0.63 ml (8.16 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴで４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。標題化合物[2.08g（理論値の95％)]を得て、さらなる精製なしに直接反応させた。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.0 (s, 1 H), 7.34 (d, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.21 - 7.26 (m, 2 H), 7.04 - 7.10 (m, 2 H), 6.91 (d, 1 H), 6.83 (t, 1 H), 4.26  (t, 1 H), 4.07 - 4.19 (m, 2 H), 3.91 (s, 2H), 3.10 (s, 3 H), 2.48 - 2.60 (m, 1 H), 2.31 - 2.44 (m, 1 H), 2.22 (s, 3 H), 1.93 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.29分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 404 [M＋H]＋.
【０３０２】
実施例１１０Ａ
３-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０３】
2011525504.tif 000206
トリエチルアミン［0.52 ml (3.70 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.04g（0.28 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.24 ml (3.13 mmol)］を、ジクロロメタン（35 ml）中の実施例１３５からの化合物［1.03g（2.84 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。標題化合物（1.30 g）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.68分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 440 [M-H]-．
【０３０３】
実施例１１１Ａ
３-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０４】
2011525504.tif 000207
トリエチルアミン［0.40 ml (2.89 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.03g（0.22 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.194 ml (2.45 mmol)］を、ジクロロメタン（28 ml）中の実施例１３６からの化合物［0.85g（2.23 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。標題化合物（1.05 g）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.24分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 458 [M-H]-．
【０３０４】
実施例１１２Ａ
３-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０５】
2011525504.tif 000208
トリエチルアミン［0.49 ml (3.52 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［0.03g（0.27 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.23 ml (2.98 mmol)］を、ジクロロメタン（33 ml）中の実施例１３７からの化合物［1.06g（2.71 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。標題化合物（1.35 g）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.38分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 468 [M-H]-．
【０３０５】
実施例１１３Ａ
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブチル メタンスルホネート
【化２０６】
2011525504.tif 000209
トリエチルアミン［0.07 ml (0.52 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［4 mg (0.03 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.03 ml (0.38 mmol)］を、ジクロロメタン(10 ml)中の実施例１３８からの化合物［135 mg (0.34 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、水を添加して、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[118 mg（理論値の73％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.48分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 470 [M-H]-．
【０３０６】
実施例１１４Ａ
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブチル メタンスルホネート
【化２０７】
2011525504.tif 000210
トリエチルアミン［0.23 ml (1.65 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［13 mg (0.11 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.09 ml (1.21 mmol)］を、ジクロロメタン（30 ml）中の実施例１３９からの化合物［3.95 mg (1.10 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、水を添加して、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[439 mg（理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.70 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.50-2.72 (m, 2H), 3.04 (s, 2H), 3.88-4.08 (m, 4H), 6.69-6.77 (m, 2H), 6.89 (dd, 1H), 7.26-7.37 (m, 5H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.44分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 436 [M-H]-．
【０３０７】
実施例１１５Ａ
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンチル メタンスルホネート
【化２０８】
2011525504.tif 000211
トリエチルアミン［0.39 ml (2.81 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［23 mg (0.23 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.16 ml (2.06 mmol)］を、ジクロロメタン（50 ml）中の実施例１４０からの化合物［700 mg (1.10 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、水を添加して、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[782 mg (理論値の92％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.63 (t, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.04-2.17 (m, 1H), 2.18-2.30 (m, 1H), 2.4.62.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.7７-3.87 (m, 1H), 3.9１-４.02 (m, 1H), 3.93 (s, 2H), 6.59-6.71 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.24-7.34 (m, 4H), 7.40 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.49分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 450 [M-H]-．
【０３０８】
実施例１１６Ａ
３-(４-クロロフェニル)-３-シクロプロピル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロピルメタンスルホネート
【化２０９】
2011525504.tif 000212
トリエチルアミン［0.02 ml (0.02 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［2 mg (0.01 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.01 ml (0.14 mmol)］を、ジクロロメタン（1.5 ml）中の実施例１４１からの化合物［47 mg (0.12 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。標題化合物（57 mg）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.32分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.62 [M-H]-．
【０３０９】
実施例１１７Ａ
３-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブチル メタンスルホネート
【化２１０】
2011525504.tif 000213
トリエチルアミン［0.21 ml (1.50 mmol)］、４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［14 mg (0.12 mmol)］および塩化メタンスルホニル［0.10 ml (1.27 mmol)］を、ジクロロメタン(14 ml)中の実施例１４２からの化合物［443 mg (1.15 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで２時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ 塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。標題化合物（532 mg）を粗生成物として得て、さらに精製せずに反応させる。
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.37分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 460 [M-H]-．
【０３１０】
実施例１１８Ａ
５-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オール
【化２１１】
2011525504.tif 000214
テトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[45 ml (22.5 mmol)]を、ジエチルエーテル（56 ml）中の５-クロロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オンおよび６-クロロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オンの混合物[2.50g（15.0 mmol)]にＲＴで添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水に添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)および分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)による精製から、５-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オールおよび６-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オールの混合物[71.0 mg (理論値の2％)] を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ = 7.20 - 7.30 (m, 3H), 4.91 (s, 0.3H), 4.86 (s, 0.7H), 2.81 - 2.93 (m, 1H), 2.69 - 2.81 (m, 1H), 2.07 - 2.15 (m, 1H), 1.95 - 2.05 (m, 1H), 1.00 - 1.10 (m, 1H), 0.23 - 0.44 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.19分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 191 [M-OH]＋.
【０３１１】
実施例１１９Ａ
６-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オール
【化２１２】
2011525504.tif 000215
テトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミド[45 ml (22.5 mmol)]の０.５Ｎ 溶液を、ＲＴでジエチルエーテル（56 ml）中の５-クロロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オンおよび６-クロロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オンの混合物[2.50g（15.0 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水に添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)および分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント) により精製して、標題化合物[152 mg (理論値の5％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ = 7.21 - 7.27 (m, 3H), 4.91 (s, 1H), 2.81 - 2.91 (m, 1H), 2.69 - 2.79 (m, 1H), 2.07 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 2.05 (m, 1H), 1.00 - 1.10 (m, 1H), 0.26 - 0.43 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.19分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 191 [M-OH]＋.
【０３１２】
実施例１２０Ａ
２,２-ジフルオロ-Ｎ−メトキシ-Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
【化２１３】
2011525504.tif 000216
ジクロロメタン（100 ml）中の２,２-ジフルオロシクロプロパンカルボニル塩化物(the Journal of Fluorine Chemistry 1990, 49, 12７-139に記載)[7.00g（49.8 mmol)]を、Ｎ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩［6.32g（64.8 mmol)］およびトリエチルアミン［18.1 ml (130 mmol)］と混合し、ＲＴで終夜攪拌した。水を該反応混合物に添加して、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濃縮した。標題化合物[5.73g（理論値の70％)]を得て、さらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝3.72 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.05 - 3.19 (m, 1 H), 1.85 - 1.99 (m, 2H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 2.32分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 165 [M]＋.
【０３１３】
実施例１２１Ａ
２-クロロ-Ｎ−メトキシ-Ｎ,４-ジメチルベンズアミド
【化２１４】
2011525504.tif 000217
ジクロロメタン（4 ml）中の２-クロロ-４-メチルベンゾイルクロライド[1.25g（6.61 mmol)]を、Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩［0.84g（8.60 mmol)］およびトリエチルアミン［2.4 ml (17.2 mmol)］と混合し、２４時間攪拌した。水および１Ｎ 塩酸を、該反応混合物に添加し、該相を分離して、該水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.10g(理論値の78％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.35 - 7.41 (m, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 2 H), 3.44 (s, 3 H), 3.27 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.87分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 214 [M＋H]＋.
【０３１４】
実施例１２２Ａ
２-[４-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２１５】
2011525504.tif 000218
アルゴンの下で、数滴のジブロモエタンおよび乾燥ジエチルエーテル（10 ml）中の１-ヨード-４-(トリフルオロメチル)ベンゼン[4.00g（14.7 mmol)]溶液を、乾燥ジエチルエーテル（40 ml）中のマグネシウム[375 mg (15.4 mmol)]に添加し、該混合物を、還流下で２時間加熱した。冷却後、反応溶液の上清をアルゴン下で、ＴＨＦ（50 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［2.00g（13.0 mmol)］に滴加して、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。次いで、反応溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる残留物の精製(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)により、標題化合物[1.42g（理論値の46％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝8.28 - 8.33 (m, 2 H), 7.94 - 7.99 (m, 2 H), 3.76 (ddd, 1 H), 2.39 (ddd, 1 H), 1.73 (ddd, 1 H), 1.57 (ddd, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.08分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 239 [M]＋.
【０３１５】
実施例１２３Ａ
２-(２,４-ジフルオロベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２１６】
2011525504.tif 000219
アルゴンの下で、数滴のジブロモエタン、次いで２,４-ジフルオロブロモベンゼン[5.00g（25.9 mmol)]を、ジエチルエーテル（50 ml）に溶解して、マグネシウム[661 mg (27.2 mmol)]を乾燥ジエチルエーテル（100 ml）に添加した。該混合物を、還流下で２時間加熱した。冷却後、上清反応溶液を、アルゴン下で、ＴＨＦ（80 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［3.63g（23.5 mmol)］の溶液に滴加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した、次いで、該反応溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。残留物のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーの精製(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)により、標題化合物[2.15g（理論値の44％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.95 (dt, 1 H), 7.50 (ddd, 1 H), 7.28 (dt, 1 H), 3.30 - 3.39 (m, 1 H), 2.37 (ddd, 1 H), 1.72 (ddd, 1 H), 1.55 - 1.63 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.03分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 208 [M＋H]＋.
【０３１６】
実施例１２４Ａ
(４-クロロフェニル)(２,２-ジフルオロシクロプロピル)メタノン
【化２１７】
2011525504.tif 000220
ＴＨＦ(20 ml)中の実施例１２０Ａからの化合物［2.00g（12.1 mmol)］の溶液を、アルゴン下で、ジエチルエーテル中の１Ｎ クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液[2.87g（13.3 mmol)]にＲＴで添加し、該混合物を、還流下で２時間加熱した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、ジエチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮した。標題化合物[2.47g（理論値の94％)]を得て、さらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝8.06 - 8.10 (m, 2 H), 7.65 - 7.70 (m, 2 H), 4.03 (ddd, 1 H), 2.20 - 2.30 (m, 1 H), 2.03 - 2.14 (m, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.41分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 2.16 [M]＋.
【０３１７】
実施例１２５Ａ
(２-クロロ-４-メチルフェニル)(シクロプロピル)メタノン
【化２１８】
2011525504.tif 000221
ＴＨＦ中の１Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[7.7 ml (7.65 mmol)]を、ジエチルエーテル（19 ml）中の実施例１２１Ａからの化合物［1.09g（5.10 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。さらに、ＴＨＦ中の１Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[7.7 ml (7.65 mmol)]を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水に添加して、ジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[326 mg （理論値の33％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.39 - 7.45 (m, 2 H), 7.34 (dd, 1 H), 2.44 - 2.50 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 1.05 - 1.15 (m, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.11分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 195 [M＋H]＋.
【０３１８】
実施例１２６Ａ
２-(４-メチルベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２１９】
2011525504.tif 000222
ＴＨＦ（10 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［4.00g（26.0 mmol)］の溶液を、アルゴン下にＲＴでＴＨＦ（70 ml）において、１Ｎ パラ-トルエンマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液[29 ml (28.5 mmol)]に添加し、該混合物を、還流下で２時間加熱した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、酢酸エチルで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：トルエン／酢酸エチル 95／5)。標題化合物[2.60g（理論値の54％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝8.00 - 8.05 (m, 2 H), 7.37 - 7.42 (m, 2 H), 3.68 (ddd, 1 H), 2.41 (s, 3 H), 2.30 (ddd, 1 H), 1.65 (ddd, 1 H), 1.50 (d, 1 Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.84分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 185 [M]＋.
【０３１９】
実施例１２７Ａ
２-(２-クロロ-４-フルオロベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２２０】
2011525504.tif 000223
ジエチルエーテル（20 ml）中の２-クロロ-４-フルオロブロモベンゼン[24.0g（115 mmol)]溶液を、ジエチルエーテル（780 ml）中のマグネシウム削り状物[2.92g（120 mmol)]に添加して、数滴のジブロモエタンを添加して活性化し、反応混合物を、還流下で終夜加熱した。反応溶液を、アルゴン下で、ＴＨＦ（300 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［17.7g（68.8 mmol)］の溶液に滴加し、該反応混合物を、まずＲＴで終夜、次いで還流下で８時間攪拌した。それを濃縮し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液に取り出し、該相を分離して、該有機相を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[2.20g（理論値の14％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.86 (dd, 1 H), 7.65 (dd, 1 H), 7.42 (dt, 1 H), 3.29 - 3.35 (m, 1 H), 2.40 (ddd, 1 H), 1.76 (ddd, 1 H), 1.60 (ddd, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.68分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 223 [M]＋.
【０３２０】
実施例１２８Ａ
２-(４-クロロ-２-メトキシベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２２１】
2011525504.tif 000224
ジエチルエーテル（5 ml）中の２-ブロモ-４-クロロアニソール[500 mg (2.26 mmol)] 溶液を、ジエチルエーテル（10 ml）中のマグネシウム削り状物[57.6 mg (2.37 mmol)]に滴加し、数滴のジブロモエタンを添加して活性し、反応混合物を、還流下で終夜加熱した。反応溶液を、アルゴン下で、ＴＨＦ（10 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［316 mg (2.05 mmol)］溶液に滴加し、反応混合物を、還流下で２時間加熱した。それを、酢酸エチルで希釈し、該有機相を、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過して濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 9／1)、標題化合物[278 mg (理論値の58％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.55 (d, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 7.14 (dd, 1 H), 3.35 (ddd, 1 H), 2.26 (ddd, 1 H), 1.66 (ddd, 1 H), 1.56 (ddd, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 6.73分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 235 [M]＋.
【０３２１】
実施例１２９Ａ
２-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２２２】
2011525504.tif 000225
ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［2.6 ml (4.12 mmol)］を、−７８℃でＴＨＦ（8 ml）中の１-ブロモ-２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンゼン[1.00g（4.12 mmol)]の溶液に滴加し、該混合物を０.５時間攪拌した、次いで、−７８℃でＴＨＦ（2 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［423 mg (2.74 mmol)］の溶液を添加し、該混合物を室温まで昇温させ、室温で２時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、該有機相を、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[206 mg (理論値の29％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝8.02 (t, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.77 (d, 1 H), 3.36 - 3.43 (m, 1 H), 2.43 (ddd, 1 H), 1.78 (ddd, 1 H), 1.64 (ddd, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.66分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 257 [M]＋.
【０３２２】
実施例１３０Ａ
２-(４-クロロ-２-フルオロベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２２３】
2011525504.tif 000226
塩化リチウム[5.67g（134 mmol)]およびＴＨＦ中の０.１Ｎの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（0.7 ml）を、ＴＨＦ（30 ml）中のマグネシウム削り状物[6.50g（268 mmol)]に添加した。該混合物を、５分間攪拌し、０℃で冷却し、１-ブロモ-４-クロロ-２-フルオロベンゼン [22.4g（107 mmol)]を添加し、該混合物を室温まで昇温させ、ＲＴで終夜攪拌した。反応溶液を、アルゴン下に、ＴＨＦ（10 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［15.0g（97.3 mmol)］の溶液に滴加し、反応混合物を、還流下で２時間加熱した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、ジクロロメタンで抽出し、該有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 95／5)、標題化合物[5.40g（理論値の25％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.86 (t, 1 H), 7.70 (dd, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 3.32 - 3.38 (m, 1 H), 2.38 (ddd, 1 H), 1.73 (ddd, 1 H), 1.60 (ddd, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.01分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 222[MH].
【０３２３】
実施例１３１Ａ
２-(２-フルオロ-４-メチルベンゾイル)シクロプロパンカルボニトリル[ラセミトランス-異性体]
【化２２４】
2011525504.tif 000227
ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［16.5 ml (26.5 mmol)］を、−７８℃でＴＨＦ（40 ml）中の４-ブロモ-３-フルオロトルエン[5.00g（26.5 mmol)]の溶液に滴加し、該混合物を０.５時間攪拌した、次いで、−７８℃で、ＴＨＦ（10 ml）中の実施例７３Ａからの化合物［2.72g（17.6 mmol)］溶液を添加し、該混合物を室温まで昇温させ、室温で２時間攪拌した。水を添加して、該混合物を濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。標題化合物[300 mg (理論値の9％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.40 (t, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 3.29 - 3.37 (m, 1 H), 2.40 (s, 3H), 2.35 (ddd, 1H), 1.70 (ddd, 1 H), 1.57 (ddd, 1 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.68分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 203 [M]＋.
【０３２４】
実施例１３２Ａ
２-{１-ヒドロキシ-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２２５】
2011525504.tif 000228
ジエチルエーテル中の３Ｎの臭化メチルマグネシウム溶液[3.0 ml (9.09 mmol)]を、ジエチルエーテル（25 ml）中の実施例１２２Ａからの化合物［1.45g（6.06 mmol)］にＲＴで添加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[1.40g（理論値の90％)]のジアステレオマー混合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.67 - 7.77 (m, 4 H), 5.37 (s, 0.4 H), 5.35 (s, 0.6 H), 2.03 - 2.11 (m, 1 H), 1.75 (dt, 0.6 H), 1.57 (s, 1.8 H), 1.52 - 1.59 (m, 0.4 H), 1.48 (s, 1.2H)1.28 (ddd, 0.4 H), 1.19 (dt, 0.4 H), 1.05 (ddd, 0.6 H), 1.00 (dt, 0.6 Ｈ).
【０３２５】
実施例１３３Ａ
２-[１-(２,４-ジフルオロフェニル)-１-ヒドロキシエチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２２６】
2011525504.tif 000229
ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム[5.2 ml (15.6 mmol)]の３Ｎ溶液を、ジエチルエーテル（50 ml）中の実施例１２３Ａからの化合物［2.15g（10.4 mmol)］にＲＴで添加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[2.16g（理論値の93％)]のジアステレオマー混合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.51 - 7.62 (m, 1 H), 7.16 - 7.28 (m, 1 H), 7.02 - 7.13 (m, 1 H), 5.48 (s, 0.5 H), 5.47 (s, 0.5 H), 1.99 - 2.09 (m, 1 H), 1.72 - 1.78 (m, 0.5 H), 1.59 (s, 1.5 H), 1.51 (s, 1.5 H), 1.46 - 1.53 (m, 0.5 H), 1.16 - 1.31 (m, 1 H), 0.96 - 1.05 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.92, 0.93分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 222 [M-H]-.
【０３２６】
実施例１３４Ａ
１-(４-クロロフェニル)-１-(２,２-ジフルオロシクロプロピル)エタノール
【化２２７】
2011525504.tif 000230
ジエチルエーテル中の３Ｎの臭化メチルマグネシウム溶液[5.7 ml (17.1 mmol)]を、ＲＴでジエチルエーテル（40 ml）中の実施例１２４Ａからの化合物［2.47g（11.4 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加し、該相を分離して、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[2.09g(理論値の78％)]のジアステレオマー混合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.49 - 7.56 (m, 2 H), 7.36 - 7.42 (m, 1.8 H), 7.11 - 7.28 (m, 0.2 H), 5.38 (s, 0.1 H), 5.36 (s, 0.9 H), 2.14 (ddd, 0.9 H), 2.01 (ddd, 0.1 H), 1.58 - 1.69 (m, 1 H), 1.43 - 1.56 (m, 4 H).
【０３２７】
実施例１３５Ａ
１-エチル-５-フルオロインダン-１-オール
【化２２８】
2011525504.tif 000231
ジエチルエーテル中のエチル臭化マグネシウムの３Ｎ 溶液 [292 ml (876 mmol)]を、ＲＴでジエチルエーテル（150 ml）中の５-フルオロインダン-１-オン[5.00g（33.3 mmol)]に添加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、飽和氷冷塩化アンモニウム水溶液に添加し、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[5.70g（理論値の94％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.24 (dd, 1 H), 6.94 - 7.03 (m, 2 H), 4.89 (s, 1 H), 2.82 - 2.93 (m, 1 H), 2.66 - 2.76 (m, 1 H), 2.07 - 2.17 (m, 1 H), 1.92 - 2.02 (m, 1 H), 1.67 - 1.78 (m, 1 H), 1.54 - 1.64 (m, 1 H), 0.82 (t, 3 Ｈ).
【０３２８】
実施例１３６Ａ
１-シクロプロピル-１-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノール
【化２２９】
2011525504.tif 000232
数滴のジブロモエタン、次いでシクロプロピルブロミド[6.30g（52.1 mmol)]をジエチルエーテル（20 ml）に溶解し、アルゴン下で乾燥ジエチルエーテル（90 ml）中でマグネシウム[1.33g（54.7 mmol)]に添加した。該混合物を、還流下で２時間加熱した。冷却後、上清反応溶液[21 ml (9.94 mmol)]を、アルゴン下でジエチルエーテル（17 ml）中の１-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン溶液[850 mg (4.12 mmol)]に滴加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水に添加し、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルの0.1％トリエチルアミンの添加によるグラジエント)、標題化合物のジアステレオマー混合物[157 mg (理論値の15％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.80 (t, 1 H), 7.53 - 7.61 (m, 2 H), 5.11 (s, 1 H), 1.55 (s, 1.5 H), 1.54 (s, 1.5 H), 1.30 - 1.40 (m, 1 H), 0.51 - 0.59 (m, 1 H), 0.32 - 0.40 (m, 1 H), 0.23 - 0.31 (m, 1 H), 0.11 - 0.20 (m, 1 H).
【０３２９】
実施例１３７Ａ
１-シクロプロピル-１-(４-メチルフェニル)エタノール
【化２３０】
2011525504.tif 000233
ＴＨＦ中の１Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[27 ml (26.8 mmol)]を、ＲＴでジエチルエーテル（60 ml）中の１-(４-メチルフェニル)エタノン[3.00g（22.4 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。次いで、さらにＴＨＦ中の１Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[11 ml (11.2 mmol)]を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水に添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルの、0.1％ トリエチルアミンの添加によるグラジエント）、標題化合物[491 mg (理論値の13％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.33 - 7.38 (m, 2 H), 7.05 - 7.12 (m, 2 H), 4.56 (s, 1 H), 2.26 (s, 3 H), 1.38 (s, 3 H), 1.07 - 1.16 (m, 1 H), 0.36 - 0.44 (m, 1 H), 0.26 - 0.33 (m, 2 H), 0.14 - 0.22 (m, 1 H).
【０３３０】
実施例１３８Ａ
１-シクロプロピル-１-(４-クロロフェニル)エタノール
【化２３１】
2011525504.tif 000234
４-クロロアセトフェノン[1.50g（9.70 mmol)]をジエチルエーテル（8 ml）に溶解し、テトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[38.8 ml (19.41 mmol)]にゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、反応溶液への水およびアセトニトリルの添加、そして該混合物を珪藻土に通して濾過を行った。該有機溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該水相を、２回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を真空下で除去した。該粗生成物を、分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により２回精製した。該アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で合わせた生成物相から除去し、該水相を、２回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、再度飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。標題化合物[1.37g(理論値の72％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.15-0.25 (m, 1H), 0.27-0.39 (m, 2H), 0.40-0.49 (m, 1H), 1.08-1.18 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 4.78 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.50 (d, 2H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.96分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 179 [M-H2O＋Ｈ]＋.
【０３３１】
実施例１３９Ａ
１-シクロプロピル-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エタノール
【化２３２】
2011525504.tif 000235
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、４'-(トリフルオロメチル)アセトフェノン[1.50g（7.97 mmol)]テトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[31.9 ml (15.95 mmol)]から開始して製造した。標題化合物[1.27g(理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.16-0.25 (m, 1H), 0.30-0.40 (m, 2H), 0.45-0.54 (m, 1H), 1.1３-1.22 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 4.91 (s, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.71 (d, 2H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.88分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 213 [M-H2O＋Ｈ]＋.
【０３３２】
実施例１４０Ａ
１-シクロプロピル-１-(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)エタノール
【化２３３】
2011525504.tif 000236
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、３-フルオロ-４-メトキシアセトフェノン [1.50g（8.92 mmol)]およびテトラヒドロフラン中の０.５Ｎシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[35.7 ml (17.8 mmol)]から開始して製造した。標題化合物[1.38g（理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.15-0.24 (m, 1H), 0.26-0.37 (m, 2H), 0.3７-0.46 (m, 1H), 1.07-1.17 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.69 (s, 1H), 7.07 (t, 1H), 7.19-7.29 (m, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.27分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 210 [M]＋.
【０３３３】
実施例１４１Ａ
１-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-１-シクロプロピルエタノール
【化２３４】
2011525504.tif 000237
マグネシウム削り状物[0.60g（24.64 mmol)]を、アルゴン下で加熱して乾燥させ、室温まで冷却した後に、テトラヒドロフラン（30 ml）を添加した。テトラヒドロフラン（30 ml）中の５-ブロモ-１-ベンゾチオフェン[5.00g（23.46 mmol)]および少量のヨウ素を、該混合物に添加し、これをＲＴで３０分攪拌した。テトラヒドロフラン（30 ml）中のアセチルシクロプロパン［2.17g（25.81 mmol)］の添加を、２時間攪拌して行った。反応溶液を水およびアセトニトリルと混合し、該混合物を、珪藻土をとおして濾過した。該有機溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該水相を、２回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。該アセトニトリルを、合わせた生成物相からロータリーエバポレーター内で除去し、該水相を２回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、再度飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。標題化合物[2.39g（理論値の46％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.15-0.26 (m, 1H), 0.3１-0.41 (m, 2H), 0.4３-0.52 (m, 1H), 1.1７-1.27 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 4.75 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.98 (d, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 6.64分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 201 [M-H2O＋H]＋.
【０３３４】
実施例１４２Ａ
１-シクロプロピル-１-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)エタノール
【化２３５】
2011525504.tif 000238
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、１,４-ベンゾジオキサン-６-イルメチルケトン[1.50g（8.42 mmol)]およびテトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[33.7 ml (16.84 mmol)]から開始して製造した。標題化合物[1.12g（理論値の59％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.13-0.23 (m, 1H), 0.26-0.35 (m, 2H), 0.35-0.43 (m, 1H), 1.0５-1.14 (m, 1H), 1.34 (s, 3H), 4.20 (s, 4H), 4.53 (s, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.89-6.96 (m, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 6.46分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 220 [M]＋.
【０３３５】
実施例１４３Ａ
１-(１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-１-シクロプロピルエタノール
【化２３６】
2011525504.tif 000239
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、３,４-(メチレンジオキシ)アセトフェノン[1.50g（9.14 mmol)]およびテトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミド[36.5 ml (18.28 mmol)]の０.５Ｎ 溶液、から開始して製造した。標題化合物[1.32g（理論値の70％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.1４-0.23 (m, 1H), 0.27-0.36 (m, 2H), 0.36-0.45 (m, 1H), 1.07-1.15 (m, 1H), 1.36 (s, 3H), 4.60 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 3.84 分.
【０３３６】
実施例１４４Ａ
１-シクロプロピル-１-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)エタノール
【化２３７】
2011525504.tif 000240
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、１-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)エタノン[0.75g（3.75 mmol)]およびテトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[15.0 ml (7.50 mmol)]から開始して製造した。標題化合物[0.67g（理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.15-0.24 (m, 1H), 0.28-0.40 (m, 2H), 0.42-0.50 (m, 1H), 1.1１-1.20 (m, 1H), 1.41 (s, 3H), 4.86 (s, 1H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.47 (d, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.50分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 225 [M-OH]＋.
【０３３７】
実施例１４５Ａ
１-シクロプロピル-１-(４-クロロフェニル)プロパノール
【化２３８】
2011525504.tif 000241
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、１-(４-クロロフェニル)プロパン-１-オン［1.50g（8.90 mmol)］およびテトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［35.6 ml (17.79 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.42g（理論値の76％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.08-0.24 (m, 2H), 0.28-0.38 (m, 1H), 0.45-0.53 (m, 1H), 0.67 (t, 3H), 1.1６-1.25 (m, 1H), 1.69-1.88 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.45 (d, 2H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 5.24分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 210 [M]＋.
【０３３８】
実施例１４６Ａ
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)ペンタン-３-オール
【化２３９】
2011525504.tif 000242
標題化合物を、実施例１３８Ａからの化合物の合成と同様にして、メチル ４-クロロ-２-フルオロベンゾエート［2.00g（10.61 mmol)］およびテトラヒドロフラン中のエチル臭化マグネシウム［31.8 ml (31.82 mmol)］の１Ｎ 溶液から開始して製造した。標題化合物[1.27g(理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.64 (t, 6H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.8１-1.93 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.58 (t, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.72分；DCI-MS(EIpos)：m／z = 210 [M＋NH4]＋.
【０３３９】
実施例１４７Ａ
シクロプロピル(２,４-ジクロロフェニル)メタノール
【化２４０】
2011525504.tif 000243
ＴＨＦ中の０.５Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［17 ml (8.57 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（20 ml）中の２,４-ジクロロベンズアルデヒド［1.00g（5.71 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴまで昇温させて、ＲＴで終夜攪拌した。該反応混合物を、水および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水)、標題化合物[925 mg (理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.59 (d, 1 H), 7.54 (d, 1 H), 7.44 (dd, 1 H), 5.41 (d, 1 H), 4.57 - 4.63 (m, 1 H), 1.04 - 1.14 (m, 1 H), 0.33 - 0.41 (m, 4 H).
【０３４０】
実施例１４８Ａ
シクロプロピル[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノール
【化２４１】
2011525504.tif 000244
ＴＨＦ中の０.５Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［31 ml (15.6 mmol)］を、ジエチルエーテル（40 ml）中の２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［2.00g（10.4 mmol)］に０℃で添加し、該混合物を、ＲＴまで昇温させ、ＲＴで終夜攪拌した。該反応混合物を、水および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を、２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 95／5)、標題化合物 [1.68g(理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.77 (t, 1 H), 7.57 - 7.63 (m, 2 H), 5.52 (d, 1 H), 4.41 (dd, 1 H), 1.05 - 1.15 (m, 1 H), 0.29 - 0.50 (m, 4 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.53分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 234 [M]＋.
【０３４１】
実施例１４９Ａ
シクロプロピル[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノール
【化２４２】
2011525504.tif 000245
ＴＨＦ中の０.５Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［34 ml (17.2 mmol)］を、ジエチルエーテル（44 ml）中の４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［2.00g（11.5 mmol)］に０℃で添加し、該混合物を、ＲＴまで昇温させ、ＲＴで終夜攪拌した。該反応混合物を、水および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 95／5)、標題化合物[1.77g(理論値の71％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.65 - 7.70 (m, 2 H), 7.58 - 7.62 (m, 2 H), 5.38 (d, 1 H), 4.07 (dd, 1 H), 0.97 - 1.07 (m, 1 H), 0.36 - 0.50 (m, 4 H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.87分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 2.16 [M]＋.
【０３４２】
実施例１５０Ａ
[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル](シクロプロピル)メタノール
【化２４３】
2011525504.tif 000246
ＴＨＦ中の０.５Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［84 ml (41.9 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（117 ml）中の２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［5.83g（30.0 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴまで昇温させ、ＲＴで終夜攪拌した。該反応混合物を、水および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(移動相：トルエン／酢酸エチル 95／5)、標題化合物[5.00g（理論値の61％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.81 (d, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 5.53 (d, 1 H), 4.09 (dd, 1 H), 0.97 - 1.07 (m, 1 H), 0.36 - 0.50 (m, 4 H).
【０３４３】
実施例１５１Ａ
(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メタノール
【化２４４】
2011525504.tif 000247
４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［1.00g（6.31 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（20 ml）に導入し、ＴＨＦ中の０.５Ｎ シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液[19 ml (9.46 mmol)] を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、水に添加し、該相を分離し、該水相で２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水)、標題化合物[730 mg (理論値の58％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.55 (t, 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 7.28 (dd, 1 H), 5.38 (d, 1 H), 4.31 (dd, 1 H), 1.03 - 1.13 (m, 1 H), 0.24 - 0.49 (m, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.08分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 183 [M-OH]＋.
【０３４４】
実施例１５２Ａ
(２-クロロ-４-メチルフェニル)(シクロプロピル)メタノール
【化２４５】
2011525504.tif 000248
水素化ホウ素ナトリウム［51.3 mg (1.36 mmol)］を、アルゴン下でエタノール（5 ml）および酢酸エチル［1 ml］中の実施例１２５Ａの化合物［320 mg (1.23 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で２時間攪拌した、次いでさらに水素化ホウ素ナトリウム［46.6 mg (1.23 mmol)］を添加し、該混合物を４０℃で終夜攪拌した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルに添加し、該相を分離し、該水相を、２回ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。標題化合物（307 mg）を得て、さらに精製せずに反応させる。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.39 (d, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 5.26 (d, 1 H), 4.58 (dd, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 1.05 - 1.15 (m, 1 H), 0.30 - 0.40 (m, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.11分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 179 [M-OH]＋.
【０３４５】
実施例１５３Ａ
シクロプロピル-(４-クロロフェニル)メタノール
【化２４６】
2011525504.tif 000249
４-クロロベンズアルデヒド［1.50g（10.67 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（20 ml）に溶解し、テトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミド［32.0 ml (16.00 mmol)］の０.５Ｎ溶液をゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、反応溶液への水および酢酸エチルの添加、相分離を行った。該有機相硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該固体を濾去して、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物 [1.21g(理論値の62％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.29-0.49 (m, 4H), 0.9４-1.04 (m, 1H), 3.97 (dd, 1H), 5.25 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.40 (d, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.95分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 165 [M-OH]＋.
【０３４６】
実施例１５４Ａ
シクロプロピル-(２,４-ジフルオロフェニル)メタノール
【化２４７】
2011525504.tif 000250
標題化合物を、実施例１５３Ａからの化合物の合成と同様にして、２,４-ジフルオロベンズアルデヒド［1.50g（10.55 mmol)］およびテトラヒドロフラン中の０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［31.7 ml (15.83 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[0.33g（理論値の17％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.22-0.49 (m, 4H), 1.03-1.14 (m, 1H), 4.29 (dd, 1H), 5.33 (d, 1H), 7.03-7.18 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.90分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 167 [M-OH]＋.
【０３４７】
実施例１５５Ａ
シクロプロピル-(２-クロロ-４-フルオロフェニル)メタノール
【化２４８】
2011525504.tif 000251
標題化合物を、実施例１５３Ａからの化合物の合成と同様にして、２-クロロ-４-フルオロベンズアルデヒド［1.50g（9.46 mmol)］テトラヒドロフラン中のおよび０.５Ｎのシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［28.4 ml (14.19 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.51g（理論値の80％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.33-0.40 (m, 4H), 1.0５-1.15 (m, 1H), 4.59 (t, 1H), 5.36 (d, 1H), 7.23 (dt, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.61 (dd, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.99分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 183 [M-OH]＋.
【０３４８】
実施例１５６Ａ
(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)(シクロプロピル)メタノール
【化２４９】
2011525504.tif 000252
４-クロロ-２,６-ジフルオロベンズアルデヒド［2.00g（11.33 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（15 ml）に溶解し、テトラヒドロフラン中の０.５Ｎシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［34.0 ml (16.99 mmol)］をゆっくりと滴加した。ＲＴで２時間攪拌の後、反応溶液を、１Ｎ 塩酸および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。該水相を、３回ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[1.20g（理論値の48％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.12 (m, 1H), 0.33-0.48 (m, 2H), 0.5３-0.62 (m, 1H), 1.3１-1.42 (m, 1H), 4.06 (dd, 1H), 5.51 (d, 1H), 7.27-7.34 (m, 2Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 1.97分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 201 [M-OH]＋.
【０３４９】
実施例１５７Ａ
シクロプロピル(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)メタノール
【化２５０】
2011525504.tif 000253
標題化合物を、実施例１５６Ａからの化合物の合成と同様にして、２,２-ジフルオロ-５-ホルミルベンゾジオキソラン［3.50g（18.81 mmol)］および０.５Ｎのテトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミド溶液［56.4 ml (28.21 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.59 (理論値の37％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.3１-0.49 (m, 4H), 3.99 (dd, 1H), 5.33 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (d, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.00分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 211 [M-OH]＋.
【０３５０】
実施例１５８Ａ
２-[ヒドロキシ(４-メチルフェニル)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５１】
2011525504.tif 000254
水素化ホウ素ナトリウム［607 mg (16.0 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（60 ml）および酢酸エチル［16 ml］中の実施例１２６Ａからの化合物［2.70g（14.6 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で２時間攪拌した。該反応混合物を水に添加し、ジクロロメタンで抽出し、該有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物［2.56g（理論値の94％)］のジアステレオマー混合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.24 - 7.29 (m, 2 H), 7.12 - 7.17 (m, 2 H), 5.48 (d, 0.5 H), 5.43 (d, 0.5 H), 4.37 (t, 0.5 H), 4.18 (t, 0.5 H), 2.29 (s, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 1.09-1.18 (m, 2H).
【０３５１】
実施例１５９Ａ
(４-クロロフェニル)(２,２-ジフルオロシクロプロピル)メタノール
【化２５２】
2011525504.tif 000255
水素化ホウ素ナトリウム［336 mg (8.89 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（33 ml）および酢酸エチル［9 ml］中の実施例１２４Ａからの化合物［1.75g（8.08 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルに添加し、該相を分離し、該水相を２回ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。標題化合物［1.44g（理論値の82％)］のジアステレオマー混合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.37 - 7.42 (m, 2 H), 5.75 (d, 1 H), 4.28 (dd, 1 H), 1.90 - 2.03 (m, 1 H), 1.33 - 1.54 (m, 2H).
【０３５２】
実施例１６０Ａ
２-{ヒドロキシ[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５３】
2011525504.tif 000256
水素化ホウ素ナトリウム［298 mg (7.88 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（30 ml）および酢酸エチル［7 ml］中の実施例１２２Ａからの化合物［1.71g（7.17 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物のジアステレオマー混合物［1.64g（理論値の95％)］を得る。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.70 - 7.75 (m, 2 H), 7.60 - 7.65 (m, 2 H), 5.79 (d, 0.5 H), 5.74 (d, 0.5 H), 4.54 (t, 0.5 H), 4.34 (t, 0.5 H), 1.73 - 1.85 (m, 2 H), 1.13 - 1.26 (m, 2H).
【０３５３】
実施例１６１Ａ
２-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５４】
2011525504.tif 000257
水素化ホウ素ナトリウム［409 mg (10.8 mmol)］を、アルゴンの下で、エタノール（180 ml）および酢酸エチル［60 ml］中の実施例１２７Ａからの化合物［2.20g（9.84 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で２時間攪拌した。該反応混合物を、ジクロロメタンに添加し、該相を分離し、該有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物のジアステレオマー混合物［1.52g(理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.65 (d, 0.5 H), 7.57 (d, 0.5 H), 7.44 (t, 0.5 H), 7.41 (t, 0.5 H), 7.22 - 7.31 (m, 1 H), 5.80 (d, 0.5 H), 5.76 (d, 0.5 H), 4.96 (t, 0.5 H), 4.73 (t, 0.5 H), 1.77 - 1.88 (m, 1.5 H), 1.66 - 1.73 (m, 0.5 H), 1.08 - 1.23 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.01分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 208 [M-OH]＋.
【０３５４】
実施例１６２Ａ
２-[(２,４-ジフルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５５】
2011525504.tif 000258
水素化ホウ素ナトリウム［342 mg (9.03 mmol)］を、アルゴンの下に、エタノール（35 ml）および酢酸エチル［15 ml］中の実施例１２３Ａからの化合物［1.70g（8.21 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 9／1)、標題化合物のジアステレオマー混合物［1.50g（理論値の87％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.49 - 7.61 (m, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 1 H), 7.07 - 7.15 (m, 1 H), 5.75 (d, 0.5 H), 5.70 (d, 0.5 H), 4.71 (t, 0.5 H), 4.48 (t, 0.5 H), 1.77 - 1.87 (m, 1.5 H), 1.62 - 1.69 (m, 0.5 H), 1.12 - 1.22 (m, 1.5 H), 1.04 - 1.11 (m, 0.5 H).
【０３５５】
実施例１６３Ａ
２-[(４-クロロ-２-メトキシフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５６】
2011525504.tif 000259
水素化ホウ素ナトリウム［49.1 mg (1.30 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（23 ml）および酢酸エチル［10 ml］中の実施例１２８Ａからの化合物［278 mg (1.18 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。標題化合物のジアステレオマー混合物［190 mg （理論値の68％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.40 (d, 0.5 H), 7.35 (d, 0.5 H), 6.99 - 7.08 (m, 2 H), 5.48 (d, 0.5 H), 5.45 (d, 0.5 H), 4.85 (t, 0.5 H), 4.65 (t, 0.5 H), 3.84 (s, 1.5 H), 3.82 (s, 1.5 H), 1.71 - 1.82 (m, 1 H), 1.58 - 1.70 (m, 1 H), 1.08 - 1.17 (m, 1 H), 1.01 - 1.07 (m, 1 H).
【０３５６】
実施例１６４Ａ
２-{[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル](ヒドロキシ)メチル}シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５７】
2011525504.tif 000260
水素化ホウ素ナトリウム［351 mg (9.28 mmol)］を、アルゴンの下にエタノール（38 ml）および酢酸エチル［16 ml］中で実施例１２９Ａからの化合物［2.17g（8.44 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに添加し、該相を分離して、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／酢酸エチル 9／1)、標題化合物のジアステレオマー混合物［1.59g（理論値の73％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.70 - 7.81 (m, 1 H), 7.60 - 7.70 (m, 2 H), 5.93 (d, 0.5 H), 5.88 (d, 0.5 H), 4.83 (t, 0.5 H), 4.60 (t, 0.5 H), 1.80 - 1.90 (m, 1.5 H), 1.69 - 1.76 (m, 0.5 H), 1.10 - 1.26 (m, 2H).
【０３５７】
実施例１６５Ａ
２-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５８】
2011525504.tif 000261
水素化ホウ素ナトリウム［1.01g（26.6 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（99 ml）および酢酸エチル［25 ml］中の実施例１３０Ａからの化合物［5.40g（24.1 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で４５分攪拌した。該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルに添加し、該相を分離し、該水相を２回ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。標題化合物のジアステレオマー混合物［5.25g（理論値の96％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.56 (t, 0.5 H), 7.51 (t, 0.5 H), 7.43 (dd, 0.5 H), 7.40 (dd, 0.5 H), 7.33 (dd, 0.5 H), 7.31 (dd, 0.5 H), 5.80 (d, 0.5 H), 5.74 (d, 0.5 H), 4.73 (t, 0.5 H), 4.50 (t, 0.5 H), 1.76 - 1.87 (m, 1.5 H), 1.63 - 1.70 (m, 0.5 H), 1.05 - 1.22 (m, 2H).
【０３５８】
実施例１６６Ａ
２-[(２-フルオロ-４-メチルフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２５９】
2011525504.tif 000262
水素化ホウ素ナトリウム［61.0 mg (1.62 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（30 ml）および酢酸エチル［13 ml］中の実施例１３１Ａからの化合物［300 mg (1.48 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに添加し、該相を分離し、該水相を２回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。標題化合物のジアステレオマー混合物［280 mg (理論値の92％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.40 (t, 0.5 H), 7.36 (t, 0.5 H), 6.96 - 7.05 (m, 2 H), 5.62 (d, 0.5 H), 5.58 (d, 0.5 H), 4.70 (t, 0.5 H), 4.48 (t, 0.5 H), 1.74 - 1.84 (m, 1.5 H), 1.58 - 1.65 (m, 0.5 H), 1.10 - 1.20 (m, 1.5 H), 1.03 - 1.10 (m, 0.5 H).
【０３５９】
実施例１６７Ａ
２-[(４-クロロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化２６０】
2011525504.tif 000263
水素化ホウ素ナトリウム［736 mg (19.5 mmol)］を、アルゴンの下でエタノール（73 ml）および酢酸エチル［18 ml］中の実施例７４Ａからの化合物［4.85g（17.7 mmol)］に添加し、該混合物を４０℃で２時間攪拌した。該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルに添加し、該相を分離し、該水相を２回ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して(移動相：トルエン／エタノール 9／1)、標題化合物のジアステレオマー混合物［2.79g（理論値の76％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝7.38 - 7.44 (m, 4 H), 5.66 (d, 0.5 H), 5.61 (d, 0.5 H), 4.43 (t, 0.5 H), 4.23 (t, 0.5 H), 1.70 - 1.80 (m, 2 H), 1.10 - 1.20 (m, 2H).
【０３６０】
実施例１６８Ａ
３-(３,５-ジフルオロフェノキシ)プロパン-１-オール
【化２６１】
2011525504.tif 000264
水酸化ナトリム(鉱油中60％)［2.77g（69.18 mmol)］を、ＤＭＦ（80 ml）に溶解した。０℃で、ＤＭＦ（15 ml）中の３,５-ジフルオロフェノール［7.50g（57.65 mmol)］を滴加し、ガスの発生が治まった後に、該混合物を、ＲＴで３０分攪拌した。該溶液を０℃に冷却し、ＤＭＦ（15 ml）中の３-クロロ-１-プロパノール［5.45g（57.65 mmol）］を添加し、次いで該混合物を、６０℃で２時間、そして７５℃で１６時間攪拌した。該沈殿した塩を濾去し、ＤＭＦをロータリーエバポレーター内で除去した。該残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機相を、順次、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)、標題化合物[8.15g（理論値の75％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.84 (quint, 2H), 3.54 (dd, 2H), 4.06 (t, 2H), 4.57 (t, 1H), 6.66-6.79 (m, 3Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 0.98 分.
【０３６１】
実施例１６９Ａ
３-(３,５-ジフルオロフェノキシ)プロパン酸
【化２６２】
2011525504.tif 000265
約−２０℃で、酸化クロミウム(ＶＩ)［17.22g（172.18 mmol)］を、アセトン(1.2 l）および水（38 ml）に取り、濃硫酸（19 ml）を、ゆっくりと該混合物に添加した。該混合物を、１０分攪拌し、次いでアセトン（400 ml）中の実施例１６８Ａからの化合物［8.10g（43.05 mmol)］を、１時間かけて滴加した。該混合物を、０℃で１.５時間攪拌した。プロパン-２-オール（90 ml）の添加の後、該反応混合物を珪藻土をとおして濾過して、該溶媒を、真空で該濾液から除去し、該残留物をジエチルエーテル（500 ml）中に取り出した。該溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を真空下で除去した。標題化合物（11.36 g）を得て、さらなる精製をせずに次の工程においてさらに反応させた。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.69 (t, 2H), 4.19 (t, 2H), 6.68-6.81 (m, 3H), 12.4 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 1.76分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 201 [M-OH]＋.
【０３６２】
実施例１７０Ａ
５,７-ジフルオロ-２,３-ジヒドロ-４Ｈ-クロメン-４-オン
【化２６３】
2011525504.tif 000266
ＤＭＦ（0.5 ml）および塩化オキサリル［7.35 ml (84.29 mmol)］を、ジクロロメタン（400 ml）中の実施例１６９Ａからの化合物［11.36g（42.15 mmol)］溶液に、ＲＴでゆっくりと滴加した。ＲＴで３時間攪拌の後、、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を、再度ジクロロメタン（200 ml）に取り出した。塩化アルミニウム（III）[6.74g（50.57 mmol)]を、数回に分けて該反応混合物に添加し、該混合物を、１時間攪拌した。２Ｎ 塩酸（150 ml）およびジクロロメタン（200 ml）を添加し、該相を分離し、該水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：ジクロロメタン)。標題化合物[6.46g（理論値の80％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.77 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 6.8１-6.95 (m, 2Ｈ).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.45分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 184 [M]＋.
【０３６３】
実施例１７１Ａ
５,７-ジフルオロ-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-オール
【化２６４】
2011525504.tif 000267
実施例１７０Ａからの化合物［2.00g（10.86 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（40 ml）に溶解して、ジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム［5.4 ml (16.29 mmol)］の３Ｎ溶液にゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、水およびジエチルエーテルを反応溶液に添加し、相分離を行った。該水相を、ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：ジクロロメタン)。標題化合物[2.03g（理論値の93％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.56 (d, 3H), 1.92-1.96 (m, 2H), 4.1２-４.22 (m, 2H), 5.25 (s, 1H), 6.51 (dt, 1H), 6.6４-6.72 (m, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.88分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 200 [M]＋.
【０３６４】
実施例１７２Ａ
４-シクロプロピル-５,７-ジフルオロ-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-オール
【化２６５】
2011525504.tif 000268
実施例１７０Ａからの化合物［2.00g（10.86 mmol)］を、０℃でジエチルエーテル（40 ml）に溶解し、テトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミド［32.6 ml (16.29 mmol)］の０.５Ｎ溶液にゆっくりと滴加した。０℃で１時間攪拌した後に、室温に昇温させ、水およびジエチルエーテルを反応溶液に添加し、相分離した。該水相を、ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。該アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で合わせた生成物相から除去し、該水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。標題化合物[0.66g（理論値の27％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2４-0.33 (m, 2H), 0.45-0.51 (m, 1H), 0.7４-0.84 (m, 1H), 1.1５-1.25 (m, 1H), 1.8２-1.95 (m, 2H), 4.1４-４.29 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.6２-6.70 (m, 1H).
【０３６５】
実施例１７３Ａ
４-[(４-フルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]ベンゾニトリル
【化２６６】
2011525504.tif 000269
４-フルオロブロモベンゼン［5.00g（28.57 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフラン（100 ml）に溶解した。ヘキサン中で１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［21.4 ml (34.29 mmol)］の添加後に、１５分の攪拌、次いでテトラヒドロフラン（30 ml）に溶解した４-シアノベンズアルデヒド［4.50g（34.29 mmol)］を滴加した。該混合物を−７８℃で１時間攪拌して、ＲＴまで温めて、次いで１時間攪拌した。反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該相を分離した。該水相を、３回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、固体を濾過した。該溶媒を真空下で除去して、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で該生成物を含有する画分から除去し、水性残留物をジクロロメタンで抽出した。該溶媒の除去により、標題化合物[2.37g（理論値の36％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.81 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.78 (d, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 0.94分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 210 [M-OH]＋.
【０３６６】
実施例１７４Ａ
４-[(４-クロロフェニル)(ヒドロキシ)メチル]ベンゾニトリル
【化２６７】
2011525504.tif 000270
マグネシウム削り状物［0.67g（27.42 mmol)］を、アルゴン下で加熱して乾燥させて、室温まで冷却した後、テトラヒドロフラン（30 ml）およびジブロモエタン（2 ml）を添加した。０℃でテトラヒドロフラン（30 ml）中の４-クロロブロモベンゼン［5.00g（26.12 mmol)］を、該混合物にゆっくりと添加し、該混合物を、ＲＴで３０分攪拌した。テトラヒドロフラン（30 ml）中の４-シアノベンズアルデヒド［3.77g（28.73 mmol)］を添加して、３時間攪拌した。該ＴＨＦを、ロータリーエバポレーター内で反応溶液から除去し、該残留物をジクロロメタンに取り出した。それを、１Ｎ 塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、該溶媒を真空下で除去した。油状残留物を分離して該沈殿物を濾去して、ジエチルエーテルで洗浄し、次いで分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により精製した。アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で該生成物を含有する画分から除去し、水性残留物をジクロロメタンで抽出した。該溶媒の除去により、標題化合物[1.43g（理論値の23％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.81 (d, 1H), 6.23 (d, 1H), 7.35-7.42 (m, 4H), 7.57 (d, 2H), 7.78 (d, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.20分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 226 [M-OH]＋.
【０３６７】
実施例１７５Ａ
(４-クロロフェニル)(４-メトキシフェニル)メタノール
【化２６８】
2011525504.tif 000271
４-クロロブロモベンゼン［5.00g（26.12 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフラン（100 ml）に溶解した。ヘキサン中の１.６Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液［19.6 ml (31.34 mmol)］の添加の後に１５分攪拌して、次いでテトラヒドロフラン（30 ml）に溶解した４-メトキシベンズアルデヒド［4.27g（31.34 mmol)］を滴加した。該混合物を−７８℃で１時間攪拌し、ＲＴまで昇温させて、次いで１時間攪拌した。反応溶液を水および酢酸エチルと混合して、該相を分離した。該水相を、３回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該固体を濾過した。該溶媒を真空下で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。アセトニトリルを、ロータリーエバポレーター内で該生成物を含有する画分から除去し、水性残留物をジクロロメタンで抽出した。該溶媒の除去により、標題化合物[4.20g（理論値の65％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝3.71 (s, 3H), 5.64 (d, 1H), 5.86 (d, 1H), 6.83-6.88 (m, 2H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.35 (s, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.92分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 231 [M-OH]＋.
【０３６８】
実施例１７６Ａ
(４-クロロ-３-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化２６９】
2011525504.tif 000272
標題化合物を、実施例１７５Ａからの化合物の合成と同様にして、４-フルオロブロモベンゼン［5.00g（28.57 mmol)］および３-フルオロ-４-クロロベンズアルデヒド［5.44g（34.29 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[5.01g(理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.74 (s, 1H), 6.16 (d, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.20 (dd, 1H), 7.36-7.44 (m, 3H), 7.51 (t, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.11分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 237 [M-H2O＋Ｈ]＋.
【０３６９】
実施例１７７Ａ
(３-クロロ-４-フルオロフェニル)(４-クロロフェニル)メタノール
【化２７０】
2011525504.tif 000273
標題化合物を、実施例１７５Ａからの化合物の合成と同様にして、４-クロロブロモベンゼン［5.00g（26.12 mmol)］および４-フルオロ-３-クロロベンズアルデヒド［4.97g（31.34 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[5.57g（理論値の77％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝5.74 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 7.31-7.42 (m, 6H), 7.55 (d, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.34分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 253 [M-OH]＋.
【０３７０】
実施例１７８Ａ
(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メタノール
【化２７１】
2011525504.tif 000274
２-ブロモ-５-クロロ-１,３-ジブロモベンゼン［5.00g（21.98 mmol)］を、−７８℃でテトラヒドロフラン（100 ml）に溶解した。ヘキサン中でｎ−ブチルリチウム［16.5 ml (26.38 mmol)］の１.６Ｎ溶液の添加の後に、１５分攪拌して、次いでテトラヒドロフラン（30 ml）に溶解した４-フルオロベンズアルデヒド［3.27g（26.38 mmol)］を滴加した。該混合物を、−７８℃で１時間攪拌し、ＲＴまで昇温させて、次いで１時間攪拌した。反応溶液を、水および酢酸エチルと混合して、該相を分離した。該水相を、３回酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該固体を濾過した。該溶媒を真空下で除去し、該粗生成物を分取ＨＰＬＣ (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により２回、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより一回(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 4／1)精製した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で該生成物を含有する画分から除去して、水性残留物を、ジクロロメタンで抽出した。該溶媒の除去により、標題化合物[0.80g(理論値の13％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝6.03 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.29-7.41 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 255 [M-OH]＋.
【０３７１】
実施例１７９Ａ
ビス(４-クロロ-２-フルオロフェニル)メタノール
【化２７２】
2011525504.tif 000275
標題化合物を、実施例１７５Ａからの化合物の合成と同様にして、４-クロロ-２-フルオロブロモベンゼン［5.00g（23.87 mmol)］および４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［4.54g（28.65 mmol)］から開始して製造した。相違は、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる予備的分離(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)を、分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製前に行ったことであった。標題化合物[1.79g（理論値の26％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝6.09 (s, 1H), 6.31 (d, 1H), 7.30 (dd, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.45-7.53 (m, 2Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.38分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 271 [M-OH]＋.
【０３７２】
実施例１８０Ａ
(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロ-２-メチルフェニル)メタノール
【化２７３】
2011525504.tif 000276
標題化合物を、実施例１７５Ａからの化合物の合成と同様にして、２-ブロモ-５-フルオロトルエン［5.00g（26.45 mmol)］および４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［5.03g（31.74 mmol)］から開始して製造した。相違は該粗生成物を２回分取ＨＰＬＣにより精製することであった。標題化合物[4.84g（理論値の65％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.23 (s, 3H), 6.01 (s, 2H), 6.9６-7.03 (m, 2H), 7.26-7.43 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.33分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 251 [M-OH]＋.
【０３７３】
実施例１８１Ａ
(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(２,４-ジフルオロフェニル)メタノール
【化２７４】
2011525504.tif 000277
標題化合物を、実施例１７５Ａからの化合物の合成と同様にして、２,４-ジフルオロブロモベンゼン［5.00g（25.91 mmol)］および４-クロロ-２-フルオロベンズアルデヒド［4.93g（31.09 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[3.34g（理論値の47％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝6.19 (d, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.99-7.07 (m, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.33-7.42 (m, 2H), 7.82 (d, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.26分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 255 [M-OH]＋.
【０３７４】
実施例１８２Ａ
１-(４-クロロフェニル)-１-(４-フルオロフェニル)エタノール
【化２７５】
2011525504.tif 000278
標題化合物を、実施例１７６Ａからの化合物の合成と同様にして、４-ブロモフルオロベンゼン［5.00g（28.57 mmol)］および４-クロロアセトフェノン［4.86g（31.43 mmol)］から開始して製造した。相違は、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 9／1)による予備的分離を、分取ＨＰＬＣにより粗生成物の精製の前に行ったことであった。標題化合物[5.23g（理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.81 (s, 3H), 5.86 (s, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.12分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 233 [M-OH]＋.
【０３７５】
実施例１８３Ａ
１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-(４-フルオロフェニル)エタノール
【化２７６】
2011525504.tif 000279
標題化合物を、実施例１７６Ａからの化合物の合成と同様にして、４-ブロモフルオロベンゼン［4.22g（24.14 mmol)］および４-クロロ-２-フルオロアセトフェノン［5.00g（28.97 mmol)］から開始して製造した。相違は、該粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 9／1)により精製したことであった。標題化合物[5.23g（理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.84 (s, 3H), 5.98 (s, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.77 (t, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.32分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 251 [M-OH]＋.
【０３７６】
実施例１８４Ａ
１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパ-２-エン-１-オール
【化２７７】
2011525504.tif 000280
ジエチルエーテル（750 ml）中の４-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド［75.0g（431 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴで、テトラヒドロフラン中の１Ｎ臭化ビニルマグネシウム溶液［517 ml (517 mmol)］にゆっくりと滴加した。還流下で１時間加熱した後、該反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、tert-ブチルメチルエーテルで抽出した。該有機相を乾燥させて、濾過し濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：石油状エーテル／酢酸エチル 9／1)、標題化合物[87.0g（理論値の100％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.67 - 7.71 (m, 2H), 7.54 - 7.58 (m, 2H), 5.95 (ddd, 1H), 5.74 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 5.18 (t, 1H), 5.10 (d, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.10分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 202 [M]＋.
【０３７７】
実施例１８５Ａ
１-(２,４-ジクロロフェニル)プロパ-２-エン-１-オール
【化２７８】
2011525504.tif 000281
ジエチルエーテル（200 ml）中の２,４-ジクロロベンズアルデヒド［20.0g（114 mmol)］の溶液を、アルゴン下でＲＴにてテトラヒドロフラン中の１Ｎの臭化ビニルマグネシウム溶液［137 ml (137 mmol)］にゆっくりと滴加した。還流下で１時間加熱した後、該反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、ジエチルエーテルおよび水で希釈した。該相を分離し、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 5／1)、標題化合物[18.8g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.52 - 7.57 (m, 2H), 7.44 (dd, 1H), 5.91 (ddd, 1H), 5.80 (d, 1H), 5.37 (t, 1H), 5.24 (dt, 1H), 5.10 (dt, 1H).
【０３７８】
実施例１８６Ａ
１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパ-２-エン-１-オン
【化２７９】
2011525504.tif 000282
ジクロロメタン（360 ml）中の実施例１８４Ａからの化合物［18.0g（89.0 mmol)］の溶液を、ジクロロメタン（360 ml）中の１,１,１-トリアセトキシ-１,１-ジヒドロ-１,２-ベンズヨードキソール-３（１Ｈ)-オン［45.3g（107 mmol)］の溶液にＲＴで滴加した。ＲＴで１時間攪拌の後、該反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムの混合物に添加し、ジクロロメタンで３回抽出した。該有機相を乾燥させて、濾過し濃縮した。標題化合物[17.5g（理論値の98％)］を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝8.16 - 8.20 (m, 2H), 7.90 - 7.95 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 6.40 (dd, 1H), 6.10 (dd, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 2.88分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 200 [M]＋.
【０３７９】
実施例１８７Ａ
１-(２,４-ジクロロフェニル)プロパ-２-エン-１-オン
【化２８０】
2011525504.tif 000283
ジクロロメタン（2.2 l）中の実施例１８５Ａからの化合物［73.5g（362 mmol)］を、活性化したマンガナーゼジオキシド［105g（1.21 mol)］と混合して、還流下で２０時間加熱した。さらに、活性化したマンガナーゼジオキシド［105g（1.21 mol)］を、２および４時間後の各場合に添加した。珪藻土をとおして吸引濾過、ジクロロメタンによる洗浄および濃縮により、標題化合物および実施例１８５Ａからの化合物の混合物（57.0 g）を得た。重クロム酸カリウム［47.7g（162 mmol)］を、１０％強硫酸（329 ml）中でこの混合物［47.0 g］に添加し、１５−２０℃で時々冷却して、該混合物を１.５時間攪拌した。これを、酢酸エチル［400 ml］に添加して、重炭酸ナトリウムを添加して中和し、珪藻土をとおして濾過し、酢酸エチルで洗浄し、相分離して、該有機相を乾燥させて、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 6／1)、標題化合物[17.8g（55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.77 (d, 1H), 7.52 - 7.59 (m, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 6.06 (d, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.55分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 200 [M]＋.
【０３８０】
実施例１８８Ａ
２,２-ジフルオロシクロプロピル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン
【化２８１】
2011525504.tif 000284
実施例１８６Ａからの化合物［10.0g（50.0 mmol)］を、アルゴン下に１１０℃５分間でフッ化ナトリウム［210 mg (5.00 mmol)］と攪拌し、トリメチルシリル２,２-ジフルオロ-２-(フルオロスルホニル)アセテート［25.0g（99.9 mmol)］を、ゆっくりと少量づつ添加し、該混合物を１１０℃で２０分間攪拌した。該反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルで混合し、該相を分離し、該有機相を乾燥させて、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 4／1)、標題化合物[6.80g（理論値の54％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝8.22 - 8.27 (m, 2H), 7.93 - 7.98 (m, 2H), 4.08 (ddd, 1H), 2.24 - 2.34 (m, 1H), 2.07 - 2.18 (m, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 3.15分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 250 [M]＋.
【０３８１】
実施例１８９Ａ
(２,４-ジクロロフェニル)(２,２-ジフルオロシクロプロピル)メタノン
【化２８２】
2011525504.tif 000285
標題化合物を、実施例１８８Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１８７Ａからの化合物［20.0g（99.5 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[13.4g（理論値の54％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.81 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 3.70 (ddd, 1H), 2.24 - 2.34 (m, 1H), 2.08−2.19 (m, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 4.83分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 250 [M]＋.
【０３８２】
実施例１９０Ａ
(２,２-ジフルオロシクロプロピル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノール
【化２８３】
2011525504.tif 000286
水素化ホウ素ナトリウム［1.13g（29.9 mmol)］を、アルゴンの下で、エタノール（111 ml）および酢酸エチル［29 ml］中の実施例１８８Ａからの化合物［6.80g（27.2 mmol)］の溶液に添加し、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。次いで、該反応混合物を、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液に添加し、１０分間攪拌した。該相を分離し、該有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、乾燥させ、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 4／1)、標題化合物[2.50g(理論値の37％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.65 - 7.74 (m, 3.4H), 7.61 - 7.65 (m, 0.3H), 7.50 - 7.54 (m, 0.3H), 5.89 (d, 0.85H), 5.55 (d, 0.15H), 4.55 (dd, 0.15H), 4.39 (dd, 0.85H), 1.96 - 2.06 (m, 1H), 1.43 - 1.55 (m, 2Ｈ).
【０３８３】
実施例１９１Ａ
(２,４-ジクロロフェニル)(２,２-ジフルオロシクロプロピル)メタノール
【化２８４】
2011525504.tif 000287
標題化合物を、実施例１９０Ａからの化合物の合成と同様にして、実施例１８９Ａからの化合物［9.00g（35.8 mmol)］から開始して製造した。標題化合物のジアステレオマー１［7.30g（理論値の80％)]およびジアステレオマー２［1.10g（理論値の12％)］を得た。
【０３８４】
ジアステレオマー１９１Ａ−１：
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.69 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 5.95 (d, 1H), 4.74 (dd, 1H), 2.07 - 2.19 (m, 1H), 1.48 - 1.58 (m, 1H), 1.28 - 1.38 (m, 1H).
【０３８５】
ジアステレオマー１９１Ａ−２：
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.65 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 5.83 (d, 1H), 4.74 - 4.80 (m, 1H), 2.04 - 2.16 (m, 1H), 1.61 - 1.71 (m, 1H), 1.50 - 1.60 (m, 1H).
【０３８６】
実施例１９２Ａ
(２,２-ジフルオロシクロプロピル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸メチル
【化２８５】
2011525504.tif 000288
ピリジン［0.23 ml (2.86 mmol)］を、実施例１９０Ａからの化合物［2.40g（9.52 mmol)］および無水酢酸［1.94g（19.0 mmol)］に滴加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物を、次いで酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に添加した。該相を分離し、該有機相を濃縮し、該粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 6／1)。標題化合物 [2.66g（理論値の95％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.74 - 7.80 (m, 2H), 7.68 - 7.73 (m, 1.8H), 7.57 - 7.61 (m, 0.2H), 5.57 (d, 0.1H), 5.53 (d, 0.9H), 2.33 - 2.46 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 1H), 1.60 - 1.71 (m, 1H).
【０３８７】
実施例１９３Ａ
(２,４-ジクロロフェニル)(２,２-ジフルオロシクロプロピル)酢酸メチル
【化２８６】
2011525504.tif 000289
標題化合物を、実施例１９２Ａから得た化合物の合成と同様にして、実施例１９１Ａからの化合物の２つのジアステレオマーの混合物［8.20g（32.4 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[7.70g（理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝7.64 - 7.68 (m, 2H), 7.51 (dd, 1H), 5.75 (d, 1H), 2.41 - 2.50 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.67 - 1.79 (m, 1H), 1.47 - 1.57 (m, 1H).
【０３８８】
例示的実施態様：
実施例１
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン-１-オール
【化２８７】
2011525504.tif 000290
実施例２５Ａからの化合物［215 mg (0.51 mmol)］の溶液を、アルゴン下でＲＴにてテトラヒドロフラン（10 ml）中で、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［1.8 ml (1.80 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで氷中で冷却しながら、１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を、酢酸エチルで抽出して、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣ(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水のグラジエント)による精製から、標題化合物[169 mg (理論値の87％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.28-2.38 (m, 1H), 3.30-3.42 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.43 (t, 1H), 4.50 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.5２-7.57 (m, 2H), 7.58-7.62 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.33分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 380 [M＋H]＋.
【０３８９】
実施例２
３-(４−クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２８８】
2011525504.tif 000291
テトラヒドロフラン（100 ml）中の実施例２９Ａからの化合物［6.68g（17.2 mmol)］の溶液を、アルゴン下にＲＴでテトラヒドロフラン（300 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎ水素化アルミニウムリチウム溶液［60 ml (60 mmol)］に滴加した。該混合物を、ＲＴで１５分間攪拌し、次いで氷中で冷却しながら１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を、酢酸エチルで抽出し、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)。目的化合物[5.93g(理論値の99％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 2.24-2.34 (m, 1H), 3.30-3.41 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.31 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.27-7.30 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 2H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.48分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 346 [M＋H]＋.
【０３９０】
実施例３
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２８９】
2011525504.tif 000292
アルゴン下にＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の(20 ml)８４％(2.19 mmol)の純度を有する実施例３３Ａからの化合物［1.05 g］の溶液を、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［9.1 ml (9.1 mmol)］に滴加した。該混合物を、ＲＴで１５分間攪拌し、次いで氷で冷却しながら１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[0.95g（理論値の94％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.15 (t, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 2.24-2.34 (m, 1H), 2.38 (q, 2H), 3.29-3.42 (m, 2H), 3.9１-3.99 (m, 2H), 4.31 (t, 1H), 4.48 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.23-7.36 (m, 6H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.36分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０３９１】
実施例４
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９０】
2011525504.tif 000293
テトラヒドロフラン中の(20 ml)の実施例３４Ａからの化合物［2.23g（5.49 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［19.2 ml (19.2 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.89g（理論値の95％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.0.82.19 (m, 1H), 2.26-2.35 (m, 1H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.50 (t, 1H), 4.61 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H), 7.37 (t, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.47分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 364 [M＋H]＋.
エナンチオマー４-１：
実施例４からの化合物の合成と同様にして、９０％(4.88 mmol)の純度を有するエナンチオマー３４Ａ−２（2.20 g）を反応させた。標題化合物のエナンチオマー［1.50g（理論値の85％)］を得た。
[α]D20 =＋ 53.0°, c = 0.204、クロロホルム
【０３９２】
実施例５
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９１】
2011525504.tif 000294
テトラヒドロフラン（4 ml）において９０％(0.35 mmol)の純度を有する実施例３６Ａからの化合物［200 mg］の溶液を、ＲＴでアルゴン下にてテトラヒドロフラン中で(2 ml)、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［1.2 ml (1.2 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、ＲＴで15分間攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[66 mg (理論値の51％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.83 (d, 1.8 H), 0.97 (d, 1.2H), 1.94 (s, 3H), 2.46-2.60 (m, 1H), 3.06-3.14 (m, 0.4H), 3.22-3.28 (m, 0.6H), 3.28-3.35 (m, 0.4H), 3.45-3.51 (m, 0.6H), 3.86-3.95 (m, 2H), 4.26 -4.34 (m, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.46 (t, 0.6H), 7.52 (t, 0.4H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.21 und 2.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 378 [M＋H]＋.
【０３９３】
実施例６
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９２】
2011525504.tif 000295
テトラヒドロフラン中の(20 ml)実施例３７Ａからの化合物［1.1g（2.57 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［9.0 ml (9.0 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[715 mg（理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.09-2.19 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 3.33-3.42 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.50 (t, 1H), 4.55 (t, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.19分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 382 [M＋H]＋.
【０３９４】
実施例７
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９３】
2011525504.tif 000296
テトラヒドロフラン中の(20 ml)実施例３８Ａからの化合物［2.34g（5.54 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［19.4 ml (19.4 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[2.00g（理論値の95％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.04-2.15 (m, 1H), 2.2３-2.35 (m, 1H), 3.34-3.46 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 2H), 4.50 (t, 1H), 4.76 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.38分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 380 [M＋H]＋.
【０３９５】
実施例８
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９４】
2011525504.tif 000297
テトラヒドロフラン中の(20 ml)実施例３９Ａからの化合物［1.48g（3.36 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［11.8 ml (11.8 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を酢酸エチルにて抽出し、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。標題化合物[1.32g(理論値の99％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.24-2.35 (m, 1H), 3.34-3.45 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 2H), 4.51 (t, 1H), 4.71 (t, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.95 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.39分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 398 [M＋H]＋.
【０３９６】
実施例９
３-(４-クロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９５】
2011525504.tif 000298
テトラヒドロフラン（30 ml）中の７９％(2.52 mmol)の純度を有する実施例４０Ａからの化合物［1.29 g］を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（70 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［11.1 ml (11.1 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[0.68g（理論値の74％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.03-2.14 (m, 1H), 2.21-2.32 (m, 1H), 3.28-3.41 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.27 (t, 1H), 4.47 (t, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.99 (dd, 1H), 7.28-7.37 (m, 4H), 7.38 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.40分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 364 [M＋H]＋.
【０３９７】
実施例１０
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９６】
2011525504.tif 000299
テトラヒドロフラン中の(20 ml)実施例４１Ａからの化合物［2.23g（5.49 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［5.7 ml (5.7 mmol)］に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[458 mg （理論値の76％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.15 (t, 3H), 1.96-2.06 (m, 1H), 2.21-2.32 (m, 1H), 2.39 (q, 2H), 2.42 (s, 3H), 3.32-3.46 (m, 2H), 3.92-4.00 (m, 2H), 4.48-4.54 (m, 2H), 6.83 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.15-7.22 (m, 4H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.64分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 374 [M＋H]＋.
【０３９８】
実施例１１
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９７】
2011525504.tif 000300
標題化合物を、実施例４からの化合物の合成と同様にして、実施例４２Ａからの化合物［1.62g（4.03 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[1.4g（理論値の97％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 1.96-2.06 (m, 1H), 2.21-2.32 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.30-3.46 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 2H), 4.48-4.55 (m, 2H), 6.83 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.15-7.22 (m, 4H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.35分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０３９９】
実施例１２
３-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９８】
2011525504.tif 000301
テトラヒドロフラン（15 ml）中の実施例４３Ａからの化合物［585 mg (1.52 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（30 ml）において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［5.3 ml (5.31 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物をＲＴで１５分攪拌し、次いで氷で冷却しながら１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を酢酸エチルにて抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[369 mg (理論値の71％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 1.96-2.07 (m, 1H), 2.21-2.32 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.29-3.46 (m, 2H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.46-4.54 (m, 2H), 6.83 (t, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 7.1７-7.23 (m, 3H), 10.9 (s, 1H).ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 344 [M＋H]＋.
【０４００】
実施例１３
３-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化２９９】
2011525504.tif 000302
テトラヒドロフラン中の(20 ml)実施例４４Ａからの化合物［2.74g（6.13 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（50 ml）において、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［21.5 ml (21.5 mmol)］に滴加した。ＲＴで１５分間の攪拌を行い、１Ｎ 塩酸を添加し、ジクロロメタンによる抽出、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過および濃縮を行った。標題化合物[2.47g(理論値の99％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.1４-2.24 (m, 1H), 2.31-2.41 (m, 1H), 3.33-3.46 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.50-４.56 (m, 1H), 4.72 (t, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.56-7.63 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.36分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 398 [M＋H]＋.
【０４０１】
実施例１４
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-(ナフタレン-２-イル)プロパン-１-オール
【化３００】
2011525504.tif 000303
テトラヒドロフラン（15 ml）中の実施例４５Ａからの化合物［600 mg (1.49 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン（30 ml）において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［5.2 ml (5.2 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。ＲＴで１５分間の攪拌に続いて、氷中で冷却しながら１Ｎ 塩酸の添加、酢酸エチルによる抽出、該有機相の硫酸マグネシウムでの乾燥、濾過および濃縮を行った。標題化合物[486 mg （理論値の90％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.92 (s, 3H), 2.19-2.29 (m, 1H), 2.33-2.44 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.87-3.95 (m, 2H), 4.45 -4.50 (m, 2H), 6.79 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.39-7.48 (m, 3H), 7.7５-7.87 (m, 4H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.48分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 362 [M＋H]＋.
【０４０２】
実施例１５
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタン-１-オール
【化３０１】
2011525504.tif 000304
テトラヒドロフラン（10 ml）中の実施例４６Ａからの化合物［420 mg (1.05 mmol)］の溶液を、アルゴン下にＲＴでテトラヒドロフラン中で(20 ml)、テトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［3.7 ml (3.7 mmol)］に滴加した。該混合物を、ＲＴで15分間攪拌して、その後氷中で冷却しながら１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を、酢酸エチルで抽出し、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。目的化合物[243 mg （理論値の65％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.28-1.50 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 1H), 1.94 (s, 3H), 2.07-2.19 (m, 1H), 3.38-3.44 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.12 (t, 1H), 4.36 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.25-7.31 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 2H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.36分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０４０３】
実施例１６
３-(４-クロロフェニル)-３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０２】
2011525504.tif 000305
テトラヒドロフラン（18 ml）中の実施例４７Ａからの化合物［2.33g（5.7 mmol)］の溶液を、ＲＴでテトラヒドロフラン中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［20.1 ml (60.1 mmol)］およびテトラヒドロフラン(20 ml)に滴加した。該混合物を６０℃で１時間で攪拌し、アセトニトリルを添加し、氷中で冷却しながら水を該溶液に添加した。該固体を、懸濁液から吸引濾去し、濾液を濃縮して、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[1.72g（理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.98 (s, 3H), 2.02-2.13 (m, 1H), 2.22-2.32 (m, 1H), 3.29-3.41 (m, 2H), 3.94 (s, 2H), 4.30 (t, 1H), 4.48 (t, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.26-7.37 (m, 5H), 11.09 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.16分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 364 [M＋H]＋.
【０４０４】
実施例１７
３-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン-１-オール
【化３０３】
2011525504.tif 000306
標題化合物を、実施例１６からの化合物の合成と同様にして、実施例４８Ａからの化合物［2.98g（6.78 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[2.47g(理論値の92％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.98 (s, 3H), 2.07-2.18 (m, 1H), 2.26-2.38 (m, 1H), 3.29-3.43 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.42 (t, 1H), 4.51 (t, 1H), 6.76 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 11.13 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.23分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 398 [M＋H]＋.
【０４０５】
実施例１８
３-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０４】
2011525504.tif 000307
標題化合物を、実施例１６からの化合物の合成と同様にして、実施例４９Ａからの化合物［1.17g（2.87 mmol)］から開始して製造した。標題化合物 [0.93g（理論値の88％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.93 (s, 3H), 2.1３-2.24 (m, 1H), 2.31-2.41 (m, 1H), 3.34-3.44 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.39-４.49 (m, 2H), 6.80 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 7.68 (d, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H), 10.91 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.29分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 368 [M＋H]＋.
【０４０６】
実施例１９
３-(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０５】
2011525504.tif 000308
テトラヒドロフラン（25 ml）中の実施例５０Ａからの化合物［1.19g（2.71 mmol)］の溶液を、ＲＴでヘプタン／テトラヒドロフラン中の水素化ジイソブチルアルミニウム［8.13 ml (8.13 mmol)］の１Ｎ 溶液およびテトラヒドロフラン（25 ml）に滴加した。該混合物を、ＲＴで１時間攪拌し、該溶液を、酢酸エチル、水および１Ｎ 塩酸と混合した。該相を分離して、該水相を、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。これを、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該固体を濾去し、粗生成物から真空で該溶媒を除去した。分取ＨＰＬＣによる該残留物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[0.73g（理論値の68％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.12-2.35 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 4.57 (t, 1H), 4.68 (t, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 11.05 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.16分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 397 [M＋H]＋.
【０４０７】
実施例２０
２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン-１-オール
【化３０６】
2011525504.tif 000309
標題化合物を、実施例１９からの化合物の合成と同様にして、実施例２８Ａからの化合物［0.97g（2.23 mmol)］から開始して製造した。標題化合物［0.66g（理論値の75％)］をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.7６-1.01 (m, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.47-2.57 (m, 1H), 3.0１-3.50 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.10-４.17 (m, 1H), 4.40-４.49 (m, 1H), 6.8１-6.94 (m, 2H), 7.34-7.45 (m, 2H), 7.55-7.63 (m, 4H), 10.97 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.37 ／ 1.39分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 394 [M＋H]＋.
【０４０８】
実施例２１
３-(４-クロロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０７】
2011525504.tif 000310
標題化合物を、実施例１９からの化合物の合成と同様にして、実施例３２Ａからの化合物［3.95 mg (0.98 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[222 mg (理論値の63％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.7６-0.99 (m, 3H), 1.94 (s, 3H), 2.40-3.48 (m, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.00-4.06 (m, 1H), 4.3７-４.46 (m, 1H), 6.8１-6.93 (m, 2H), 7.23-7.42 (m, 6H), 10.93 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.40 ／ 2.45分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０４０９】
実施例２２
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０８】
2011525504.tif 000311
実施例６からの化合物［60 mg (0.16 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(2 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［79.4 mg (0.32 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[27 mg (理論値の42％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.10-2.20 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 3.32-3.42 (m, 2H), 4.51 (t, 1H), 4.57 (t, 1H), 4.70-4.78 (m, 2H), 6.99 (dd, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.78分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 414 [M＋H]＋.
【０４１０】
実施例２３
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３０９】
2011525504.tif 000312
実施例７からの化合物［100 mg (0.26 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［130 mg (0.53 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離し、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[50 mg （理論値の46％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.05-2.15 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.35-3.45 (m, 2H), 4.51 (t, 1H), 4.67-4.76 (m, 2H), 4.78 (t, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.33-7.40 (m, 3H), 7.56 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.17分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 412 [M＋H]＋.
【０４１１】
実施例２４
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１０】
2011525504.tif 000313
実施例８からの化合物［100 mg (0.25 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％ 純粋なメタクロロ過安息香酸［124 mg (0.50 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[51 mg (理論値の47％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.05-2.16 (m, 1H), 2.24-2.34 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 3.33-3.43 (m, 2H), 4.52 (t, 1H), 4.69-4.79 (m, 3H), 6.99 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.89分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 430 [M＋H]＋.
【０４１２】
実施例２５
３-(４-クロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１１】
2011525504.tif 000314
実施例９からの化合物［75.0 mg (0.21 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［102 mg (0.41 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[42 mg (理論値の52％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.04-2.14 (m, 1H), 2.22-2.32 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.28-3.41 (m, 2H), 4.29 (t, 1H), 4.48 (t, 1H), 4.69-4.78 (m, 2H), 6.97 (dd, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.28-7.37 (m, 4H), 7.47 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.06分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 396 [M＋H]＋.
【０４１３】
実施例２６
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１２】
2011525504.tif 000315
実施例１１からの化合物［100 mg (0.28 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［137 mg (0.56 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[40 mg (理論値の37％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96-2.06 (m, 1H), 2.21-2.31 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.28-3.46 (m, 2H), 4.50-４.56 (m, 2H), 4.66-4.76 (m, 2H), 6.93 (t, 1H), 7.0７-7.14 (m, 2H), 7.1７-7.23 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.13分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 392 [M＋H]＋.
【０４１４】
実施例２７
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタン-１-オール
【化３１３】
2011525504.tif 000316
実施例１５からの化合物［40 mg (0.11 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（7 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［54.8 mg (0.22 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌し、次いで還流下で１５分間攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、該混合物を濃縮し、該残留物をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[20 mg （理論値の46％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.28-1.50 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 1H), 2.0.82.19 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 3.41 (t, 2H), 4.14 (t, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.66-4.75 (m, 2H), 6.92 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法８)：Ｒt = 2.09分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 390 [M-H]-.
【０４１５】
実施例２８
３-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１４】
2011525504.tif 000317
実施例１８からの化合物［100 mg (0.27 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（19 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［134 mg (0.54 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を、添加し、次いで該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより３回精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[23 mg (理論値の21％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.1３-2.24 (m, 1H), 2.31-2.41 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 3.33-3.43 (m, 2H), 4.40-4.50 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.89 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.69 (d, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 11.01 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.16分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 400 [M＋H]＋.
【０４１６】
実施例２９
３-(４-クロロフェニル)-２-メチル-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１５】
2011525504.tif 000318
標題化合物を、実施例２８からの化合物の合成と同様にして、実施例２１からの化合物［57 mg (0.15 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[46 mg （理論値の77％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.7６-0.99 (m, 3H), 2.40-3.46 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 4.01-４.09 (m, 1H), 4.3７-４.47 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.95 (t, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.33-7.54 (m, 4H), 11.02 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.10 ／ 1.15分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 392 [M＋H]＋.
【０４１７】
実施例３０
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１６】
2011525504.tif 000319
実施例６からの化合物［60 mg (0.16 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(2 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［40.7 mg (0.17 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[29 mg （理論値の46％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.09-2.20 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.52-2.54 (m, 3H), 3.32-3.42 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.33-4.39(m, 1H), 4.51 (t, 1H), 4.56 (t, 1H), 6.89 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.02分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 398 [M＋H]＋.
【０４１８】
実施例３１
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１７】
2011525504.tif 000320
実施例７からの化合物［75.9 mg (0.20 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(11 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［49.2 mg (0.20 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[50 mg (理論値の63％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.04-2.15 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 3.33-3.46 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.31-４.38 (m, 1H), 4.51 (t, 1H), 4.77 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.27-7.39 (m, 4H), 7.55 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.06分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 396 [M＋H]＋.
【０４１９】
実施例３２
３-(２,４-ジクロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１８】
2011525504.tif 000321
実施例８からの化合物［100 mg (0.25 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［61.9 mg (0.25 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[91 mg （理論値の88％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.05-2.15 (m, 1H), 2.24-2.34 (m, 1H), 2.53-2.54 (m, 3H), 3.34-3.45 (m, 2H), 4.18-4.26  (m, 1H), 4.33-４.40 (m, 1H), 4.52 (t, 1H), 4.72 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.76分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 414 [M＋H]＋.
【０４２０】
実施例３３
３-(４-クロロフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化３１９】
2011525504.tif 000322
実施例９からの化合物［75.0 mg (0.21 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［50.8 mg (0.21 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、メタクロロ安息香酸が夾雑した標題化合物［25 mg (理論値の30％)］を得た。それを、酢酸エチルに取り出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。標題化合物[23 mg (理論値の29％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.03-2.14 (m, 1H), 2.22-2.32 (m, 1H), 2.52-2.53 (m, 3H), 3.28-3.40 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.28 (t, 1H), 4.32-4.39(m, 1H), 4.49 (s, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.28-7.37 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.61分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 380 [M＋H]＋.
【０４２１】
実施例３４
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタン-１-オール
【化３２０】
2011525504.tif 000323
実施例１５からの化合物［40 mg (0.11 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（7 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［27.4 mg (0.11 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント）、標題化合物[33 mg (理論値の79％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.28-1.50 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 1H), 2.09-2.19 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 3.38-3.44 (m, 2H), 4.14 (t, 1H), 4.19-４.24 (m, 1H), 4.29-４.38 (m, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 1.97分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 376 [M＋H]＋.
【０４２２】
実施例３５
４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３２１】
2011525504.tif 000324
シアン化カリウム［28.5g（0.44 mmol)］を、ＤＭＦ（5 ml）中で実施例５１Ａからの化合物［100 mg (0.22 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水  0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)により、標題化合物[77 mg (理論値の91％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.31-2.39 (m, 1H), 2.4１-2.46 (m, 2H), 2.47-2.55 (m, 1H), 3.92 (s, 2H), 4.35 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.5７-7.61 (m, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.43分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋.
【０４２３】
実施例３６
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２２】
2011525504.tif 000325
シアン化カリウム［2.12g（32.5 mmol)］を、ＤＭＦ（345 ml）中で実施例５２Ａからの化合物［6.90g（16.3 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で４時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：トルエン／酢酸エチルのグラジエント)。目的化合物[5.05g（理論値の87％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.25-2.34 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.20-4.26   (m, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.35-7.41 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.31分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 355 [M＋H]＋.
【０４２４】
実施例３７
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２３】
2011525504.tif 000326
シアン化カリウム［152 mg (2.33 mmol)］を、ＤＭＦ（7 ml）中で実施例５３Ａからの化合物［510 mg (1.16 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌し、冷却後に水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出して、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。目的化合物[222 mg (理論値の52％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.15 (t, 3H), 2.25-2.34 (m, 1H), 2.35-2.48 (m, 5H), 3.96 (s, 2H), 4.20-4.26  (m, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.48分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 369 [M＋H]＋.
【０４２５】
実施例３８
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２４】
2011525504.tif 000327
シアン化カリウム［572 mg (8.78 mmol)］を、ＤＭＦ（26 ml）中で実施例５４Ａからの化合物［1.94g（4.39 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.30g(理論値の79％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.24-2.38 (m, 1H), 2.45-2.51 (m, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.51-4.57 (m, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.36-7.43 (m, 3H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.70分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 373 [M＋H]＋.
エナンチオマー３８−１：
シアン化カリウム［554 mg (8.51 mmol)］を、ＤＭＦ（95 ml）中で、エナンチオマー５４Ａ［1.88g（4.25 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。標題化合物の対応するエナンチオマー［7.27 mg （理論値の46％)］を得た。
【０４２６】
実施例３９
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-メチル-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２５】
2011525504.tif 000328
シアン化カリウム［16.2 mg (0.25 mmol)］を、ＤＭＳＯ（3 ml）中で実施例５５Ａからの化合物［70 mg (0.12 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で４時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。標題化合物[33.4 mg (理論値の69％)]をジアステレオマー混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.97 (d, 1.8H), 1.09 (d, 1.2H), 1.93-1.95 (m, 3H), 2.31 (dd, 0.4H), 2.46-2.55 (m, 1H), 2.65 (dd, 0.6H), 2.86-2.97 (m, 1H), 3.87-3.95 (m, 2H), 4.25-4.33 (m, 1H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.18-7.24 (m, 1H), 7.32-7.37 (m, 1H), 7.39-7.45 (m, 1.4H), 7.50-7.63 (m, 1.6H), 11.0 (s, 0.4H), 11.0 (s, 0.6Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.46 und 2.51分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 387 [M＋H]＋.
[α]D20 =＋ 48.0°, c = 0.196, クロロホルム
【０４２７】
実施例４０
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２６】
2011525504.tif 000329
シアン化カリウム［190 mg (2.91 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［8.9 mg (0.07 mmol)］を、ＤＭＳＯ（40 ml）中で実施例５６Ａからの化合物［670 mg (1.46 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[522 mg (理論値の92％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.25-2.37 (m, 1H), 2.44-2.52 (m, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.4４-4.50 (m, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.4１-7.47 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.76分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 391 [M＋H]＋.
【０４２８】
実施例４１
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２７】
2011525504.tif 000330
シアン化カリウム［563 mg (8.64 mmol)］を、ＤＭＦ（26 ml）中で、実施例５７Ａからの化合物［1.98g（4.32 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌して、次いで濃縮し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.42g（理論値の84％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.21-2.31 (m, 1H), 2.4１-2.58 (m, 3H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.67-4.76 (m, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.51分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋.
【０４２９】
実施例４２
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２８】
2011525504.tif 000331
実施例５８Ａからの化合物［1.36g（2.86 mmol)］およびシアン化カリウム［372 mg (5.71 mmol)］をＤＭＳＯ（65 ml）に溶解し、１２０℃で終夜攪拌した。該混合物を濃縮して、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[790 mg （理論値の68％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 2.20-2.33 (m, 1H), 2.4１-2.53 (m, 3H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.66 (t, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.97 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.87分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 407 [M＋H]＋.
【０４３０】
実施例４３
４-(４-クロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３２９】
2011525504.tif 000332
実施例５９Ａからの化合物［445 mg (1.01 mmol)］およびシアン化カリウム［131 mg (2.01 mmol)］をＤＭＦ（23 ml）に溶解し、８０℃で３日攪拌した。該混合物を濃縮して、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[102 mg （理論値の27％)]を得た。また得られたものは、３-[３-クロロ-１-(４-クロロフェニル)プロピル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール［180 mg (0.47 mmol)］であった。
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.59分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 382 [M＋H]＋.
【０４３１】
３-[３-クロロ-１-(４-クロロフェニル)プロピル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール［180 mg (0.47 mmol)］およびシアン化カリウム［61.3 mg (0.94 mmol)］をＤＭＳＯ（11 ml）に溶解した、１２０℃で終夜攪拌した。該混合物を濃縮して、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、さらなる標題化合物［140 mg （理論値の80％)]を、即ち全収量242 mg (理論値の64％)にて標題化合物を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.24-2.34 (m, 1H), 2.36-2.49 (m, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.19 (t, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 7.48 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 373 [M＋H]＋.
【０４３２】
実施例４４
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(エチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３０】
2011525504.tif 000333
シアン化カリウム［86.4 mg (1.33 mmol)］を、ＤＭＦ（4 ml）中で、実施例６０Ａからの化合物［300 mg (0.66 mmol)］に添加した。８０℃で２時間の攪拌に続いて、水を添加し、酢酸エチルにより抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により洗浄を行い、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[207 mg （理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.16 (t, 3H), 2.1４-2.27 (m, 1H), 2.39 (q, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.4３-2.52 (m, 3H), 3.92-4.01 (m, 2H), 4.44 (t, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.20-7.29 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.52分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 383 [M＋H]＋.
【０４３３】
実施例４５
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３１】
2011525504.tif 000334
シアン化カリウム［419 mg (6.44 mmol)］を、ＤＭＦ（20 ml）中で、実施例６１Ａからの化合物［1.41g（3.22 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で２時間攪拌して、次いで濃縮し、該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[987 mg (理論値の83％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.1４-2.27 (m, 1H), 2.36-2.52 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.44 (t, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.2１-7.29 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.45分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 369 [M＋H]＋.
【０４３４】
実施例４６
４-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３２】
2011525504.tif 000335
シアン化カリウム［90.8 mg (1.40 mmol)］を、ＤＭＦ（15 ml）中で実施例６２Ａからの化合物［294 mg (0.70 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で４時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[188 mg （理論値の77％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.95 (s, 3H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.36-2.48 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.4１-４.46 (m, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.22-7.30 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.40分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 353 [M＋H]＋.
【０４３５】
実施例４７
４-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３３】
2011525504.tif 000336
シアン化カリウム［726 mg (11.1 mmol)］を、ＤＭＦ（128 ml）中で、実施例６３Ａからの化合物［2.65g（5.57 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で２時間攪拌して、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。８５％(理論値の55％)の純度を有する標題化合物（1.46 g）を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.3２-2.41 (m, 1H), 2.4３-2.60 (m, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.6１-４.67 (m, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.45分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 407 [M＋H]＋.
【０４３６】
実施例４８
４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-(ナフタレン-２-イル)ブタノニトリル
【化３３４】
2011525504.tif 000337
シアン化カリウム［97.5 mg (1.50 mmol)］を、ＤＭＦ（15 ml）中で実施例６４Ａからの化合物［329 mg (0.75 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で４時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[181 mg （理論値の65％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.92 (s, 3H), 2.39-2.59 (m, 4H), 3.87-3.95 (m, 2H), 4.3７-４.42 (m, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.4１-7.50 (m, 4H), 7.79-7.85 (m, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.39分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 371 [M＋H]＋.
【０４３７】
実施例４９
５-(４-クロロフェニル)-５-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタニトリル
【化３３５】
2011525504.tif 000338
シアン化カリウム［91.9 mg (1.41 mmol)］を、ＤＭＦ（5 ml）中で、実施例６５Ａからの化合物［309 mg (0.71 mmol)］に添加した。該混合物を８０℃で２時間攪拌して、次いで濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)。該粗生成物をジクロロメタン中に取り出すことにより、ＤＭＦを除去し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過および濃縮を行った。目的化合物[134 mg (理論値の52％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.4１-1.63 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 2.00-2.11 (m, 1H), 2.16-2.27 (m, 1H), 2.50-2.56 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.20 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 4H), 7.34-7.38 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.78分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 369 [M＋H]＋.
【０４３８】
実施例５０
４-(４-クロロフェニル)-４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３６】
2011525504.tif 000339
シアン化カリウム［0.46g（7.01 mmol)］を、ＤＭＦ（32 ml）中で、実施例６６Ａからの化合物［1.55g（3.50 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で３時間攪拌し、酢酸エチルを、反応溶液に添加し、該混合物を、水で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、該固体を濾去し、該溶媒を除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[1.00g（理論値の77％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.98 (s, 3H), 2.21-2.49 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 4.19-4.25 (m, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.29-7.46 (m, 5H), 11.19 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.03分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 371 [M-H]- .
【０４３９】
実施例５１
４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３３７】
2011525504.tif 000340
標題化合物を、実施例５０からの化合物の合成と同様にして、実施例６７Ａからの化合物［2.20g（4.62 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[1.66g（理論値の88％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.98 (s, 3H), 2.28-2.48 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 4.33 (t, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 11.23 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.06分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 405 [M-H]- .
【０４４０】
実施例５２
４-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３８】
2011525504.tif 000341
標題化合物を、実施例５０からの化合物の合成と同様にして、実施例６８Ａからの化合物［768 mg (1.72 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[494 mg （理論値の76％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.93 (s, 3H), 2.3２-2.56 (m, 4H), 3.91 (s, 2H), 4.34 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.28-7.44 (m, 4H), 7.71 (d, 1H), 7.8５-7.90 (m, 2H), 11.02 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.97分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 375 [M-H]- .
【０４４１】
実施例５３
４-(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３３９】
2011525504.tif 000342
シアン化カリウム［14 mg (0.21 mmol)］を、ＤＭＦ（1 ml）中で実施例６９Ａからの化合物［50 mg (0.11 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で５時間攪拌し、反応溶液に水を添加して、該水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、該固体を濾去し、該溶媒を除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[38 mg (理論値の89％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 2.3２-2.53 (m, 4H), 3.93 (s, 2H), 4.60 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 11.15 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.40分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
【０４４２】
実施例５４
３-メチル-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３４０】
2011525504.tif 000343
標題化合物を、ジメチルスルホキシドを溶媒として用いる以外実施例５３からの化合物の合成と同様にして、実施例７０Ａからの化合物［620 mg (1.32 mmol)］から開始して製造した。目的化合物 [492 mg （理論値の93％)]をジアステレオマー混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.91-1.13 (m, 3H), 1.95 (s, 3H), 2.17-2.70 (m, 2H), 2.87-2.99 (m, 1H), 3.90 (s, 2H), 4.06-4.12 (m, 1H), 6.86-6.96 (m, 2H), 7.4４-7.70 (m, 6H), 11.04-11.11 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.68分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 403 [M＋H]＋.
【０４４３】
実施例５５
４-(４-クロロフェニル)-３-メチル-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４１】
2011525504.tif 000344
標題化合物を、溶媒としてジメチルスルホキシドを用いる以外実施例５３からの化合物の合成と同様にして、実施例７１Ａからの化合物［215 mg (0.49 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[177 mg （理論値の98％)］をジアステレオマー混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.91-1.11 (m, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.16-2.69 (m, 2H), 2.79-2.91 (m, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.95-4.01 (m, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.42-7.52 (m, 4H), 11.00-11.07 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.44 ／ 1.46分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 367 [M-H]-.
【０４４４】
実施例５６
４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３４２】
2011525504.tif 000345
実施例３５からの化合物［100 mg (0.26 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋のメタクロロ過安息香酸［159 mg (0.64 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[51 mg (理論値の47％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.29-2.48 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 4.36 (t, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.96 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.5７-7.61 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.40分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 421 [M＋H]＋.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 6:4；流速：20 ml／分；温度：22℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーを、アキラル相(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)での分取ＨＰＬＣにより再度精製した：
エナンチオマー５６−１：
Ｒt = 6.86 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 6:4；流速：1.0 ml／分；温度：23℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：7.1 mg
エナンチオマー５６−２：
Ｒt = 7.71 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 6:4；流速：1.0 ml／分；温度：22℃；ＵＶ検出：230 nm]
収量：9.6 mg
【０４４５】
実施例５７
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４３】
2011525504.tif 000346
実施例３６からの化合物［3.00g（8.45 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（600 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［2.08g（8.45 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（20 ml）を添加し、該混合物を、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて抽出し、該有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[205 mg (理論値の6％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.25-2.35 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 4.2２-4.28 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.95 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 3H), 7.47 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.21分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 387 [M＋H]＋.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 3:7；流速：25 ml／分；温度：26℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント):
エナンチオマー５７−１：
Ｒt = 6.93 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
収量：50 mg
エナンチオマー５７−２：
Ｒt = 7.82 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
収量：54 mg
【０４４６】
実施例５８
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(エチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４４】
2011525504.tif 000347
実施例３７からの化合物［83.0 mg (0.23 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（13 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［111 mg (0.45 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[43.5 mg （理論値の48％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.19 (t, 3H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.36-2.48 (m, 3H), 3.02 (q, 2H), 4.2２-4.28 (m, 1H), 4.66-4.75 (m, 2H), 6.94 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 3H), 7.47 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.03分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.01 [M＋H]＋.
【０４４７】
実施例５９
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４５】
2011525504.tif 000348
実施例３８からの化合物［660 mg (1.77 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（99 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［873 mg (3.54 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（20 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタン中に取り出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を用いて２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[620 mg (理論値の87％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.25-2.39 (m, 1H), 2.45-2.51 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.5２-４.58 (m, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.98 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.45-7.48 (m, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.31分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 405 [M＋H]＋.
エナンチオマー５９−１：
エナンチオマー３８−１［600 mg (1.61 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［813 mg (3.30 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、対応する標題化合物のエナンチオマー［450 mg (理論値の69％)]を得た。
[α]D20 =＋ 45.9°, c = 0.505, クロロホルム
【０４４８】
実施例６０
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-メチル-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４６】
2011525504.tif 000349
実施例３９からの化合物［30.0 mg (0.08 mmol)］を、ＲＴでジクロロメタン(2 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［39.2 mg (0.16 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（1 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物のジアステレオマー６０−１［9 mg (理論値の28％)］およびジアステレオマー６０−２［16.1 mg (理論値の50％)］を得る。
ジアステレオマー６０−１：
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.08 (d, 3H), 2.32 (dd, 1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.86-2.98 (m, 1H), 4.29 (d, 1H), 4.71 (s, 2H), 7.01 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.5１-7.56 (m, 2H), 7.60 (t, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.02分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 419 [M＋H]＋.
ジアステレオマー６０−２：
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.97 (d, 3H), 2.45-2.54 (m, 1H), 2.64 (dd, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.8４-2.95 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.71 (s, 2H), 7.01 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.50-7.60 (m, 3H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.10分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 419 [M＋H]＋.
【０４４９】
実施例６１
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４７】
2011525504.tif 000350
実施例４０からの化合物［80.0 mg (0.21 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(5 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［103 mg (0.42 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[46 mg (理論値の53％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.26-2.38 (m, 1H), 2.44-2.52 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 4.45 -４.51 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.54 (d, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.38分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 423 [M＋H]＋.
【０４５０】
実施例６２
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４８】
2011525504.tif 000351
実施例４１からの化合物［200 mg (0.51 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（30 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［253 mg (1.03 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[136 mg (理論値の63％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.20-2.32 (m, 1H), 2.4１-2.56 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.68-4.77 (m, 3H), 6.98 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.31-7.40 (m, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 421 [M＋H]＋.
【０４５１】
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 7:3；流速：20 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント):
エナンチオマー６２−１：
Ｒt = 18.55 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 4:1；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
エナンチオマー６２−２：
Ｒt = 20.07 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 4:1；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm].
【０４５２】
実施例６３
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３４９】
2011525504.tif 000352
実施例４２からの化合物［590 mg (1.45 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（85 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［714 mg (2.90 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[520 mg （理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.22-2.35 (m, 1H), 2.40-2.53 (m, 3H), 2.92 (s, 3H), 4.67 (t, 1H), 4.7１-4.80 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.48分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 439 [M＋H]＋.
【０４５３】
実施例６４
４-(４-クロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５０】
2011525504.tif 000353
実施例４３からの化合物［140 mg (0.38 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(22 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［185 mg (0.75 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[122 mg （理論値の80％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.24-2.35 (m, 1H), 2.36-2.49 (m, 3H), 2.90 (s, 3H), 4.21 (t, 1H), 4.69-4.78 (m, 2H), 6.99 (dd, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.57 (d, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.34分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 405 [M＋H]＋.
【０４５４】
実施例６５
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(エチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５１】
2011525504.tif 000354
実施例４４からの化合物［73.0 mg (0.19 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(11 ml) 導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［94.0 mg (0.38 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[38.0 mg （理論値の48％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.19 (t, 3H), 2.15-2.27 (m, 1H), 2.38-2.50 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 4.45 (t, 1H), 4.67-4.76 (m, 2H), 6.96 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.32-7.37 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.12分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 415 [M＋H]＋.
【０４５５】
実施例６６
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５２】
2011525504.tif 000355
実施例４５からの化合物［200 mg (0.54 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（30 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［267 mg (1.08 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物をジクロロメタン中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を用いて２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[87 mg (理論値の40％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.15-2.28 (m, 1H), 2.39-2.54 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.45 (t, 1H), 4.68-4.77 (m, 2H), 6.97 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.33-7.37 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.26分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.01 [M＋H]＋.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 4:1；流速：20 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント):
エナンチオマー６６-１：
Ｒt = 6.92 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 3:2；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
エナンチオマー６６−２：
Ｒt = 7.52 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 3:2；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm].
【０４５６】
実施例６７
４-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５３】
2011525504.tif 000356
実施例４６からの化合物［50 mg (0.14 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［69.9 mg (0.28 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いで還流下で１５分攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離した。該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[24.6 mg (理論値の45％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.16-2.28 (m, 1H), 2.37-2.49 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.42-4.48 (m, 1H), 4.67-4.76 (m, 2H), 6.90-6.99 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.33-7.37 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.24分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 385 [M＋H]＋.
【０４５７】
実施例６８
４-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５４】
2011525504.tif 000357
８５％の純度 (0.21 mmol)を有する実施例４７からの化合物［100 mg］を、０℃でジクロロメタン(14 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［118 mg (0.48 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[65 mg (理論値の71％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.3２-2.42 (m, 1H), 2.45-2.60 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.62-４.68 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.99 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.6１-7.66 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.26分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 439 [M＋H]＋.
【０４５８】
実施例６９
４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-(ナフタレン-２-イル)ブタノニトリル
【化３５５】
2011525504.tif 000358
実施例４８からの化合物［50 mg (0.14 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［66.5 mg (0.27 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで４時間攪拌し、次いで還流下で１５分攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[30 mg (理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.40-2.60 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 4.38-４.44 (m, 1H), 4.67-4.75 (m, 2H), 6.92 (t, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 5H), 7.79-7.85 (m, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.34分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 403 [M＋H]＋.
【０４５９】
実施例７０
５-(４-クロロフェニル)-５-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタニトリル
【化３５６】
2011525504.tif 000359
実施例４９からの化合物［50 mg (0.14 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（9 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［66.8 mg (0.27 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌し、次いで還流下で１５分攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[30 mg (理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.4１-1.63 (m, 2H), 2.00-2.11 (m, 1H), 2.16-2.26 (m, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 4.22 (t, 1H), 4.67-4.76 (m, 2H), 6.84 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.34-7.41 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.36分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.01 [M＋H]＋.
【０４６０】
実施例７１
４-(４-クロロフェニル)-４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５７】
2011525504.tif 000360
実施例５０からの化合物［0.66g（1.77 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（120 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［1.09g（4.43 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで３時間攪拌し、メタノール（2 ml）を添加して、該混合物を、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて抽出した。該相を分離し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、該溶媒を真空で該残留物から除去した。該粗生成物を、まず分取ＨＰＬＣにより精製し(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、次いで得られるわずかに不純な生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 3／2)。標題化合物[317 mg （理論値の44％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.21-2.49 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 4.2１-4.28 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.31-42 (m, 5H), 7.41 (m, 1H), 11.24 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.52分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 422 [M-H]-.
【０４６１】
実施例７２
４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３５８】
2011525504.tif 000361
実施例５１からの化合物［0.95g（2.35 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（160 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［1.45g（5.88 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで３時間攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、該混合物を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出した。該相を分離し、該溶媒を真空で有機相から除去した。該粗生成物を、まず分取ＨＰＬＣにより精製し(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、次いで得られるわずかに不純な生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 1／1)。標題化合物[483 mg (理論値の47％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.29-2.48 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 4.36 (t, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.87 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 11.29 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.58分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 439 [M＋H]＋.
【０４６２】
実施例７３
４-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３５９】
2011525504.tif 000362
標題化合物を、実施例７２からの化合物の合成と同様にして、実施例５２からの化合物［284 mg (0.75 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[409 mg (理論値の54％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.2３-2.52 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 4.36 (t, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.92 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.33-7.44 (m, 3H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.8５-7.91 (m, 2H), 11.11 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.46分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 409 [M＋H]＋.
【０４６３】
実施例７４
４-(２-ブロモ-１,３-チアゾール-５-イル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６０】
2011525504.tif 000363
実施例５３からの化合物［125 mg (0.31 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［152 mg (0.62 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を、まず分取ＨＰＬＣにより(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、次いで得られるわずかに不純な生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 1／1)により精製した。標題化合物[119 mg (理論値の85％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.31-2.53 (m, 4H), 2.89 (s, 3H), 4.62 (t, 1H), 4.74 (s, 2H), 7.02 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.4６-7.53 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 11.24 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.61分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 436 [MＨ]-.
【０４６４】
実施例７５
３-メチル-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３６１】
2011525504.tif 000364
実施例５４からの化合物［335 mg (0.83 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(40 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［410 mg (1.67 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を、少量のアセトニトリルに取り出した。該生成物を含有する固体を、濾去し、該濾液を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／ 水のグラジエント)。該生成物を含有する画分を合わせて、ジクロロメタン中に取り出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該固体の濾去および該溶媒の除去により、標題化合物[336 mg （理論値の93％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.91-1.13 (m, 3H), 2.18-2.69 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.87-2.96 (m, 2H), 4.08-４.15 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.99 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.5７-7.70 (m, 6H), 11.14-11.20 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.26 ／ 1.29分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 435 [M＋H]＋.
【０４６５】
実施例７６
４-(４-クロロフェニル)-３-メチル-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６２】
2011525504.tif 000365
標題化合物を、実施例７４からの化合物の合成と同様にして、実施例５５からの化合物［160 mg (0.43 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[160 mg (理論値の92％)]ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.91-1.11 (m, 3H), 2.17-2.68 (m, 2H), 2.79-2.90 (m, 4H), 3.9７-4.06 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.98 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.31 (t, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.53-7.61 (m, 2H), 11.10-11.16 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.33 ／ 2.40分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 399 [M-H]-.
【０４６６】
実施例７７
４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３６３】
2011525504.tif 000366
実施例３５からの化合物［25 mg (64μmol)］を、０℃でジクロロメタン(5 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［16 mg (64μmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水の0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[24 mg (理論値の92％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.30-2.40 (m, 1H), 2.4１-2.47 (m, 2H), 2.48-2.52 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 4.19-4.25 (m, 1H), 4.32-4.39(m, 2H), 6.92 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.56-7.61 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.18分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 405 [M＋H]＋.
【０４６７】
実施例７８
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６４】
2011525504.tif 000367
標題化合物を、実施例７７からの化合物の合成と同様にして、実施例３６からの化合物［85.0 mg (0.24 mmol)］から開始して製造した。分取ＨＰＬＣによる精製(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル-水  0.1％ ギ酸の添加によるグラジエント)から、標題化合物[86 mg （理論値の97％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.25-2.35 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 4.19-4.28 (m, 2H), 4.34 (dd, 1H), 6.91 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.30-7.40 (m, 5H), 7.46 (s, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.20分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 371 [M＋H]＋.
【０４６８】
該ジアステレオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣ [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：15 ml／分；温度：30℃；ＵＶ検出：220 nm] により分割した: 
ジアステレオマー７８−１：
Ｒt = 14.17 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：30℃；ＵＶ検出：220 nm];
ジアステレオマー７８−２：
Ｒt = 15.40 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：30℃；ＵＶ検出：220 nm];
ジアステレオマー７８−３：
Ｒt = 16.85 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：30℃；ＵＶ検出：220 nm];
ジアステレオマー７８−４：
Ｒt = 20.10 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4.6 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 1:1；流速：1.0 ml／分；温度：30℃；ＵＶ検出：220 nm].
【０４６９】
実施例７９
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６５】
2011525504.tif 000368
実施例３８からの化合物［200 mg (0.54 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（30 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［132 mg (0.54 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物をジクロロメタン中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を用いて２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[107 mg (理論値の51％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.25-2.37 (m, 1H), 2.45-2.51 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.19-4.26  (m, 1H), 4.32-4.39(m, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.32-7.42 (m, 3H), 7.45 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.17分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋.
【０４７０】
実施例８０
４-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６６】
2011525504.tif 000369
実施例４０からの化合物［80.0 mg (0.21 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(5 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［53.0 mg (0.22 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[58.8 mg (理論値の71％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.25-2.39 (m, 1H), 2.44-2.52 (m, 3H), 2.52-2.54 (m, 3H), 4.19-4.25 (m, 1H), 4.3４-４.40 (m, 1H), 4.45 -４.51 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.4１-7.47 (m, 1H), 7.5１-7.54 (m, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.20分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 407 [M＋H]＋.
【０４７１】
実施例８１
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６７】
2011525504.tif 000370
実施例４１からの化合物［200 mg (0.51 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（30 ml）に導入した、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［127 mg (0.51 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後に、残留物をジクロロメタン中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を用いて２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[99 mg （理論値の48％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.20-2.32 (m, 1H), 2.4１-2.58 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.19-4.26  (m, 1H), 4.32-4.39(m, 1H), 4.69-4.76 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.24分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 405 [M＋H]＋.
【０４７２】
実施例８２
４-(２,４-ジクロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６８】
2011525504.tif 000371
実施例４２からの化合物［100 mg (0.25 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(14 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［60.5 mg (0.25 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[80 mg （理論値の76％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.21-2.34 (m, 1H), 2.4２-2.55 (m, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.19-4.26  (m, 1H), 4.3４-４.40 (m, 1H), 4.66 (t, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.03-7.08 (m, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.35分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 423 [M＋H]＋.
【０４７３】
実施例８３
４-(４-クロロフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３６９】
2011525504.tif 000372
実施例４３からの化合物［64.0 mg (0.17 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［42.3 mg (0.17 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[54 mg (理論値の79％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.24-2.34 (m, 1H), 2.36-2.49 (m, 3H), 2.52-2.53 (m, 3H), 4.18-4.25 (m, 2H), 4.32-4.39(m, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 7.55 (d, 1H), 11.3 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.22分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋.
【０４７４】
実施例８４
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３７０】
2011525504.tif 000373
標題化合物を、実施例７９からの化合物の合成と同様にして、実施例４５からの化合物［200 mg (0.54 mmol)］から開始して製造した。標題化合物[146 mg （理論値の70％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.15-2.27 (m, 1H), 2.38-2.52 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.19-4.26  (m, 1H), 4.31-4.39(m, 1H), 4.45 (t, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.21分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 385 [M＋H]＋.
【０４７５】
実施例８５
４-(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３７１】
2011525504.tif 000374
実施例４６からの化合物［50 mg (0.14 mmol)］を、ＲＴでジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［35.0 mg (0.14 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで４時間攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[24.6 mg (理論値の47％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.15-2.25 (m, 1H), 2.36-2.49 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.18-4.26  (m, 1H), 4.31-４.38 (m, 1H), 4.44 (t, 1H), 6.89-6.96 (m, 2H), 6.99-7.04 (m, 2H), 7.23-7.35 (m, 3H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.76分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 369 [M＋H]＋.
【０４７６】
実施例８６
４-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３７２】
2011525504.tif 000375
８５％の純度(0.21 mmol)を有する実施例４７からの化合物［100 mg］を、０℃でジクロロメタン(14 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［59.1 mg (0.24 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[62 mg (理論値の71％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.3２-2.42 (m, 1H), 2.4３-2.60 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.20-4.26  (m, 1H), 4.32-４.38 (m, 1H), 4.62-４.67 (m, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.59-7.66 (m, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.21分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 423 [M＋H]＋.
【０４７７】
実施例８７
５-(４-クロロフェニル)-５-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタニトリル
【化３７３】
2011525504.tif 000376
実施例４９からの化合物［50 mg (0.14 mmol)］を、ジクロロメタン（9 ml）に導入し、氷中で冷却しながら７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［33.4 mg (0.14 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に取り出し、該相を分離して、該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[33 mg (理論値の63％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.4１-1.63 (m, 2H), 2.00-2.11 (m, 1H), 2.16-2.26 (m, 1H), 2.50-2.56 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 4.19-4.25 (m, 2H), 4.31-４.37 (m, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.33-7.40 (m, 4H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.17分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 385 [M＋H]＋.
【０４７８】
実施例８８
４-(４-クロロフェニル)-４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３７４】
2011525504.tif 000377
実施例５０からの化合物［300 mg (0.80 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(55 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［198 mg (0.80 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該混合物を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出した。該相を分離し、該溶媒を真空で有機相から除去した。該粗生成物を、まず分取ＨＰＬＣにより精製し(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、次いで得られたわずかに不純な生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(移動相：酢酸エチル)により精製した。標題化合物[197 mg (理論値の63％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.21-2.48 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 4.20-４.36 (m, 3H), 6.84 (dd, 1H), 7.30-7.40 (m, 5H), 7.47 (s, 1H), 11.28 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.52分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋.
【０４７９】
実施例８９
４-{６-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３７５】
2011525504.tif 000378
標題化合物を、実施例８８からの化合物の合成と同様にして、実施例５１からの化合物［557 mg (1.37 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[412 mg (理論値の71％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.28-2.49 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 4.2７-４.38 (m, 3H), 6.85 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 11.32 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.47分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 423 [M＋H]＋.
【０４８０】
実施例９０
４-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化３７６】
2011525504.tif 000379
実施例５２からの化合物［157 mg (0.42 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（28 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［102 mg (0.42 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)および少量の酢酸エチルを添加し、該混合物を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出した。該相を分離し、該溶媒を真空で有機相から除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[141 mg (理論値の86％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.31-2.53 (m, 7H), 4.19-4.26  (dd, 1H), 4.30-4.39(m, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.33-7.42 (m, 3H), 7.49 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.8４-7.91 (m, 2H), 11.14 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.32分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 393 [M＋H]＋.
【０４８１】
実施例９１
３-メチル-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタノニトリル
【化３７７】
2011525504.tif 000380
実施例５４からの化合物［150 mg (0.37 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［92 mg (0.37 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物 [150 mg (理論値の96％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.91-1.13 (m, 3H), 2.18-2.70 (m, 5H), 2.86-2.98 (m, 1H), 4.08-４.14 (m, 1H), 4.18-４.38 (m, 2H), 6.9３-7.03 (m, 2H), 7.53-7.69 (m, 6H), 11.1６-11.23 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.21 ／ 1.24分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 419 [M＋H]＋.
【０４８２】
実施例９２
２-[１-(４-クロロフェニル)-１-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化３７８】
2011525504.tif 000381
実施例７５Ａからの化合物［150 mg (0.68 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[120 mg (0.68 mmol)]を、０℃でジクロロメタン（4 ml）に導入し、塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 157 mg (0.71 mmol)]を添加し、該混合物をＲＴで１時間、そして還流下で０.５時間攪拌した。冷却後、トリフルオロ酢酸［0.05 ml (0.68 mmol)］を添加し、該混合物を、還流下で５分間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[117 mg (理論値の45％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：0.84 (ddd, 0.6H), 0.97 (ddd, 0.4H), 1.26-1.36 (m, 1H), 1.3７-1.43 (m, 0.4H), 1.49-1.56 (m, 0.6H), 1.54 (s, 1.2H), 1.55 (s, 1.8H), 1.97 (s, 1.8H), 1.98 (s, 1.2H), 2.28-2.36 (m, 1H), 3.88-3.99 (m, 2H), 6.53 (d, 0.6H), 6.60 (d, 0.4H), 6.65-6.73 (m, 1H), 6.85-6.91 (m, 1H), 7.25-7.39 (m, 5H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.52分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 379 [M-H]-.
【０４８３】
実施例９３
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３７９】
2011525504.tif 000382
７５％の純度を有する実施例７６Ａからの化合物［200 mg (0.78 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[152 mg (0.86 mmol)]を、０℃でジクロロメタン（3.8 ml）に導入し、トリフルオロ酢酸［0.07 ml (0.94 mmol)］を添加し、該混合物を０℃で４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[175 mg (理論値の64％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.26- -0.19 (m, 1H), -0.01-0.09 (m, 1H), 0.4１-0.52 (m, 2H), 1.4６-1.55 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 2.14 (ddd, 1H), 2.5４-2.62 (m, 1H), 2.8７-3.04 (m, 2H), 3.87-3.97 (m, 2H), 6.6７-6.74 (m, 3H), 6.79-6.90 (m, 2H), 7.11 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.63分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 350 [M-H]-.
【０４８４】
実施例９４
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８０】
2011525504.tif 000383
７５％の純度を有する実施例７６Ａからの化合物［633 mg (2.47 mmol)］および実施例１１Ａからの化合物［530 mg (2.71 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml) に導入し、トリフルオロ酢酸［0.23 ml (2.96 mmol)］を添加し、該混合物を０℃で４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント）、標題化合物[570 mg (理論値の63％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.26- -0.19 (m, 1H), 0.00-0.06 (m, 1H), 0.4１-0.52 (m, 2H), 1.4６-1.54 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.09-2.18 (m, 1H), 2.4２-2.54 (m, 1H), 2.88-3.01 (m, 2H), 3.88-3.97 (m, 2H), 6.30 (dd, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.82-6.88 (m, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.36-7.38 (m, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.76分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 368 [M-H]-.
【０４８５】
実施例９５
３-[１-シクロプロピル-１-(４-フルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８１】
2011525504.tif 000384
実施例７７Ａからの化合物［559 mg (3.10 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.26 ml (3.39 mmol)］を、ジクロロメタン(12 ml)中で実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[361 mg （理論値の38％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.13 (m, 1H), 0.15-0.26 (m, 1H), 0.36-0.55 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.52-1.62 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.87-3.98 (m, 2H), 6.5６-6.68 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.04 (t, 2H), 7.27-7.37 (m, 3H), 10.93 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.68分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 338 [M-H]-.
【０４８６】
実施例９６
３-[１-シクロプロピル-１-(２,４-ジフルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８２】
2011525504.tif 000385
標題化合物を、実施例９５からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［500 mg (2.82 mmol)］および実施例７８Ａからの化合物［615 mg (3.10 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[227 mg (94％ 純度、理論値の21％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.12-0.19 (m, 2H), 0.44-0.53 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.57-1.67 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 6.53 (d, 1H), 6.64 (t, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.9３-7.01 (m, 1H), 7.06-7.13 (m, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.7５-7.84 (m, 1H), 10.91 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.31分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 356 [M-H]-.
【０４８７】
実施例９７
３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８３】
2011525504.tif 000386
標題化合物を、実施例９５からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［3.00g（16.92 mmol)］および実施例７９Ａからの化合物［4.00g（18.62 mmol)］から開始して製造した。相違としては、該反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで昇温させたことであった。目的化合物[1.54g（理論値の24％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.1４-0.19 (m, 2H), 0.45-0.52 (m, 2H), 1.57 (s, 3H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.65 (t, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.78 (t, 1H), 10.93 (s, 1H).ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.59分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 374 [M-H]-.
【０４８８】
実施例９８
３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８４】
2011525504.tif 000387
標題化合物を、実施例９５からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［500 mg (2.56 mmol)］および実施例７９Ａからの化合物［605 mg (2.82 mmol)］から開始して製造した。相違としては、該反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで昇温させた。目的化合物[67 mg (理論値の7％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.09-0.20 (m, 2H), 0.44-0.54 (m, 2H), 1.56 (s, 3H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 6.17 (dd, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.80 (t, 1H), 11.08 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.48分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 390 [M-H]-.
【０４８９】
実施例９９
３-{(４-フルオロフェニル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８５】
2011525504.tif 000388
実施例８０Ａからの化合物［503 mg (1.86 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 75 mg (0.34 mmol)］を、トルエン（15 ml）中で実施例８からの化合物［300 mg (1.69 mmol)］に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌し、さらに塩化インジウム(ＩＩＩ)[187 mg (0.85 mmol)]を添加し、該混合物を、再度５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、固体を濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[107 mg (理論値の15％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.84 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.10-7.18 (m, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 11.04 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.11分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 430 [M＋H]＋.
【０４９０】
実施例１００
３-[(４-クロロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８６】
2011525504.tif 000389
実施例８１Ａからの化合物［2.94g（12.41 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 2.50g（11.28 mmol)］を、トルエン(100 ml)中で実施例８からの化合物［2.00g（11.28 mmol)］に添加した。該反応混合物を８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、固体を濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製により(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[0.83g（理論値の19％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.72 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.2１-7.29 (m, 4H), 7.33-7.38 (m, 2H), 11.00 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.65分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 394 [M-H]-.
【０４９１】
実施例１０１
３-[(４-フルオロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８７】
2011525504.tif 000390
実施例８２Ａからの化合物［509 mg (2.17 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 437 mg (1.97 mmol)］をトルエン（15 ml）中で実施例８からの化合物［350 mg (1.97 mmol)］に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該固体を濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製により(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[174 mg (理論値の22％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.97 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.94 (d, 2H), 5.78 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.80-6.93 (m, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 7.09-7.22 (m, 4H), 10.96 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.06分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 392 [M-H]-.
【０４９２】
実施例１０２
３-[(４-クロロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８８】
2011525504.tif 000391
標題化合物を、実施例１０１からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［380 mg (2.14 mmol)］および実施例８３Ａからの化合物［591 mg (2.36 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[307 mg (理論値の35％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.97 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.94 (d, 2H), 5.79 (s, 1H), 6.5３-6.56 (m, 1H), 6.80-6.88 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.09-7.22 (m, 5H), 7.28 (d, 1H), 10.98 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.89分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 408 [M-H]-.
【０４９３】
実施例１０３
３-[(２,４-ジフルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３８９】
2011525504.tif 000392
標題化合物を、実施例１０１からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［350 mg (1.97 mmol)］および実施例８４Ａからの化合物［470 mg (1.97 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[191 mg （理論値の24％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.94-7.17 (m, 6H), 7.19-7.28 (m, 3H), 11.04 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.00分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 396 [M-H]-.
【０４９４】
実施例１０４
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９０】
2011525504.tif 000393
標題化合物を、実施例１０１からの化合物の合成と同様にして、実施例８からの化合物［1.50g（8.46 mmol)］および実施例８５Ａからの化合物［2.15g（8.46 mmol)］から開始して製造した。しかし、攪拌が８０℃で３時間であった点が異なる。目的化合物[0.66g（理論値の19％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.96 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.82-6.88 (m, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.20-7.27 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 11.04 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.99分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 412 [M-H]-.
【０４９５】
実施例１０５
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９１】
2011525504.tif 000394
標題化合物を、実施例１０１からの化合物の合成と同様にして、実施例９からの化合物［500 mg (2.56 mmol)］および実施例８５Ａからの化合物［652 mg (2.56 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[197 mg (理論値の18％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.97 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.85-6.89 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 11.19 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.85分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 430 [M-H]- .
【０４９６】
実施例１０６
２-[１-(４-クロロフェニル)-１-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化３９２】
2011525504.tif 000395
実施例９２からの化合物［112 mg (0.29 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［145 mg (0.59 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[62 mg (理論値の51％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：0.85 (ddd, 0.6H), 0.97 (ddd, 0.4H), 1.2７-1.42 (m, 1.4H), 1.52-1.58 (m, 0.6H), 1.55 (s, 1.8H), 1.56 (s, 1.2H), 2.29-2.39 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.68-4.78 (m, 2H), 6.65 (d, 0.6H), 6.71 (d, 0.4H), 6.7５-6.83 (m, 1H), 7.03-7.08 (m, 1H), 7.25-7.29 (m, 0.8H), 7.30-7.37 (m, 3.2H), 7.45-7.48 (m, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.27分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 411 [M-H]-.
【０４９７】
実施例１０７
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９３】
2011525504.tif 000396
実施例９３からの化合物［240 mg (0.68 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(40 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［354 mg (1.43 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[92 mg (理論値の35％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.27-0.19 (m, 1H), 0.00-0.07 (m, 1H), 0.42-0.52 (m, 2H), 1.47-1.55 (m, 1H), 2.16 (ddd, 1H), 2.55-2.62 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.8７-3.07 (m, 2H), 4.68-4.77 (m, 2H), 6.70 (dd, 1H), 6.77-6.86 (m, 3H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.36-7.38 (m, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.41分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 382 [M-H]-.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 4:1；流速：20 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント):
エナンチオマー１０７−１：
Ｒt = 4.63 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 3:2；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
収量：28.7 mg
エナンチオマー１０７−２：
Ｒt = 4.95 分 [カラム：：Daicel AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 3:2；流速：1.0 ml／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：230 nm];
収量：25.0 mg
【０４９８】
実施例１０８
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９４】
2011525504.tif 000397
実施例９４からの化合物［80.0 mg (0.22 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［109 mg (0.44 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[36.1 mg (理論値の42％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.26-0.19 (m, 1H), -0.01-0.06 (m, 1H), 0.42-0.53 (m, 2H), 1.45-1.55 (m, 1H), 2.11-2.19 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.90-3.00 (m, 2H), 4.7１-4.80 (m, 2H), 6.42 (dd, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.82-6.88 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.36分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 400 [M-H]-.
【０４９９】
実施例１０９
３-[１-シクロプロピル-１-(４-フルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９５】
2011525504.tif 000398
実施例９５からの化合物［107 mg (0.31 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(21 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［155 mg (0.63 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残渣を、アセトニトリルに溶解し、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[106 mg (理論値の91％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.25 (m, 2H), 0.36-0.56 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.52-1.63 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.66-6.79 (m, 2H), 6.98-7.10 (m, 3H), 7.23-7.35 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 11.02 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.81分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 372 [M＋H]＋.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 7:3；流速：25 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１０９−１：
Ｒt = 4.42 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：25.8 mg
エナンチオマー１０９−２:
Ｒt = 4.96 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：23.7 mg
【０５００】
実施例１１０
３-[１-シクロプロピル-１-(２,４-ジフルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９６】
2011525504.tif 000399
標題化合物を、実施例１０９からの化合物の合成と同様にして、実施例９６からの化合物［91 mg (0.26 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[71 mg (理論値の72％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.12-0.21 (m, 2H), 0.44-0.53 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.60-1.68 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.64 (d, 1H), 6.73 (t, 1H), 6.9２-7.04 (m, 2H), 7.12 (dt, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.7５-7.84 (m, 1H), 11.01 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.31分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 388 [M-H]-.
【０５０１】
実施例１１１
３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９７】
2011525504.tif 000400
実施例９７からの化合物［1.42g（3.80 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(260 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［1.87g（7.60 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(10 ml)を添加し、該溶媒を真空下で除去した。該残留物を、酢酸エチル中に取り、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液により洗浄した。該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[1.23g（理論値の80％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.13-0.21 (m, 2H), 0.45-0.53 (m, 2H), 1.57 (s, 3H), 1.59-1.68 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.75 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.27-7.37 (m, 2H), 7.78 (t, 1H), 11.03 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.99分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 7:3；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１１１−１：
Ｒt = 5.42 分 [カラム：Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：540.4 mg
エナンチオマー１１１−２:
Ｒt = 5.90 分 [カラム：Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：534.7 mg
【０５０２】
実施例１１２
３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９８】
2011525504.tif 000401
標題化合物を、実施例１１１から得た化合物の合成と同様にして、実施例９８からの化合物［58 mg (0.15 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[57 mg (理論値の86％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.20 (m, 2H), 0.45-0.55 (m, 2H), 1.56 (s, 3H), 1.58-1.67 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.31 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.80 (t, 1H), 11.18 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.00分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 422 [M-H]-.
【０５０３】
実施例１１３
３-{(４-フルオロフェニル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化３９９】
2011525504.tif 000402
実施例９９からの化合物［52 mg (0.12 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［60 mg (0.24 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[38 mg （理論値の68％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.89 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 11.13 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.47分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 4.62 [M＋H]＋.
【０５０４】
実施例１１４
３-[(４-クロロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４００】
2011525504.tif 000403
実施例１００からの化合物［0.83g（2.10 mmol)］を、１０℃でジクロロメタン(50 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［1.03g（4.19 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[0.70g(理論値の78％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.89 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.09-7.16 (m, 4H), 7.22-7.28 (m, 4H), 7.34-7.38 (m, 2H), 11.09 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.39分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.26  [M-H]-.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 7:3；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１１４−１：
Ｒt = 12.89 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 7:3；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：217.0 mg
エナンチオマー１１４−２：
Ｒt = 13.91 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 7:3；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：186.0 mg
【０５０５】
実施例１１５
３-[(４-フルオロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０１】
2011525504.tif 000404
実施例１０１からの化合物［65 mg (0.17 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(8 mｌ) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［81 mg (0.33 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[63 mg （理論値の88％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.27 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 5.80 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.82-6.95 (m, 3H), 7.05 (dd, 1H), 7.09-7.22 (m, 6H), 11.05 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.37分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 424 [M-H]-.
【０５０６】
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 6:4；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm］。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１１５−１：
Ｒt = 5.09 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：15 mg
エナンチオマー１１５−２:
Ｒt = 5.62 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：15 mg
【０５０７】
実施例１１６
３-[(４-クロロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０２】
2011525504.tif 000405
実施例１０２からの化合物［130 mg (0.32 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［1.56 mg (0.63 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[106 mg （理論値の76％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.26 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 5.81 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.10-7.22 (m, 7H), 7.28 (d, 1H), 11.07 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.50分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 440 [M-H]-.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 6:4；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１１６−１：
Ｒt = 5.38 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：48.0 mg
エナンチオマー１１６−２：
Ｒt = 6.15 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
収量：39.0 mg
【０５０８】
実施例１１７
３-[(２,４-ジフルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０３】
2011525504.tif 000406
実施例１０３からの化合物［75 mg (0.19 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(14 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［93 mg (0.34 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物 [49 mg (理論値の60％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.90 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 6.77-6.79 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 6.97-7.10 (m, 2H), 7.11-7.18 (m, 4H), 7.20-7.27 (m, 3H), 11.13 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.31分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.28 [M-H]-.
【０５０９】
実施例１１８
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０４】
2011525504.tif 000407
実施例１０４からの化合物［335 mg (0.81 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（25 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［93 mg (0.34 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物をアセトニトリルに取り出し、残存している固体を濾去し、該濾液を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[286 mg (理論値の79％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.90 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.11-7.18 (m, 4H), 7.20-7.27 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 11.14 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.46分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 444 [M-H]-.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 6:4；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した。(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１１８−１：
Ｒt = 6.20 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
エナンチオマー１１８−２：
Ｒt = 6.96 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 5:5；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm].
【０５１０】
実施例１１９
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０５】
2011525504.tif 000408
実施例１０５からの化合物［110 mg (0.26 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［126 mg (0.51 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[96 mg （理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.93 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.00-7.07 (m, 2H), 7.12-7.19 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 11.27 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.82分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.62 [M-H]-.
【０５１１】
実施例１２０
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０６】
2011525504.tif 000409
実施例９３からの化合物［62.0 mg (0.18 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［43.5 mg (0.18 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[48 mg (理論値の74％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.26-0.20 (m, 1H), -0.01-0.06 (m, 1H), 0.42-0.52 (m, 2H), 1.47-1.55 (m, 1H), 2.12-2.19 (m, 1H), 2.53-2.54 (m, 3H), 2.52-2.61 (m, 1H), 2.88-3.05 (m, 2H), 4.18-４.27 (m, 1H), 4.31-4.39(m, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.7３-6.77 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 1H), 6.9１-6.96 (m, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.35-7.37 (m, 1H), 11.0-11.1 (m, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.35分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 366 [M-H]-.
【０５１２】
実施例１２１
３-(１-シクロプロピル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０７】
2011525504.tif 000410
実施例９４からの化合物［80.0 mg (0.22 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［56.1 mg (0.23 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[43.6 mg (理論値の52％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.26- -0.19 (m, 1H), -0.01-0.06 (m, 1H), 0.42-0.53 (m, 2H), 1.4６-1.55 (m, 1H), 2.10-2.19 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 1H), 2.5４-2.56 (m, 3H), 2.90-3.04 (m, 2H), 4.18-４.27 (m, 1H), 4.33-４.42 (m, 1H), 6.3４-6.39 (m, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.8１-6.88 (m, 2H), 7.14 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 11.1 (d, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.36分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 384 [M-H]-.
【０５１３】
実施例１２２
３-[１-シクロプロピル-１-(４-フルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０８】
2011525504.tif 000411
標題化合物を、実施例９１から得た化合物の合成と同様にして、実施例９５からの化合物［273 mg (0.81 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[213 mg （理論値の73％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.13 (m, 1H), 0.16-0.25 (m, 1H), 0.36-0.56 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.53-1.63 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.21 (dd, 1H), 4.35 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.05 (t, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.05 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.67分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 354 [M-H]-.
【０５１４】
該ジアステレオマーおよびエナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した [1st カラム：Daicel Chiralcel OJ-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 93:7；流速：25 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm1. 2nd カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：milli-Q 水／エタノール 93:7；流速：25 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。この分割したエナンチオマーを、アキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
異性体 １２２−１：
Ｒt = 9.84 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 9:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm];
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.03-0.13 (m, 1H), 0.15-0.25 (m, 1H), 0.36-0.57 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.53-1.63 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.23 (d, 1H), 4.34 (d, 1H), 6.6１-6.75 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.04 (t, 2H), 7.31 (dd, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.05 (s, 1H).
異性体 １２２−２：
Ｒt = 8.31 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 9:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm].
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.13 (m, 1H), 0.16-0.25 (m, 1H), 0.3７-0.55 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.53-1.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.12 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.05 (t, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.04 (s, 1H).
異性体 １２２−３：
Ｒt = 8.86 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 9:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm].
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.03-0.13 (m, 1H), 0.15-0.25 (m, 1H), 0.36-0.57 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.53-1.63 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.23 (d, 1H), 4.34 (d, 1H), 6.6１-6.75 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.04 (t, 2H), 7.31 (dd, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.05 (s, 1H).
異性体 １２２−４：
Ｒt = 10.30 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／エタノール 9:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm].
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.04-0.13 (m, 1H), 0.16-0.25 (m, 1H), 0.3７-0.55 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.53-1.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.12 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.05 (t, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.04 (s, 1H).
【０５１５】
実施例１２３
３-[１-シクロプロピル-１-(２,４-ジフルオロフェニル)エチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４０９】
2011525504.tif 000412
標題化合物を、実施例９１から得た化合物の合成と同様にして、実施例９６からの化合物［217 mg (94％ 純度, 0.61 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[212 mg (理論値の99％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.12-0.20 (m, 2H), 0.45-0.52 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.59-1.68 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 4.20 (dd, 1H), 4.34 (dd, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.69 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.9３-7.01 (m, 1H), 7.10 (dt, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.7６-7.85 (m, 1H), 11.04 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.64分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 374 [M＋H]＋.
【０５１６】
実施例１２４
３-[１-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１０】
2011525504.tif 000413
実施例９７からの化合物［100 mg (0.27 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（18 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［66 mg (0.27 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶媒を真空下で除去した。該残留物を、酢酸エチル中に取り、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液により洗浄した。該溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[86 mg (理論値の83％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.13-0.20 (m, 2H), 0.45-0.53 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.59-1.68 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.20 (dd, 1H), 4.34 (dd, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.16 (dt, 1H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.78 (dt, 1H), 11.05 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.85分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 388 [M-H]- .
【０５１７】
実施例１２５
３-{(４-フルオロフェニル)[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１１】
2011525504.tif 000414
実施例９９からの化合物［75 mg (0.18 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（25 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［43 mg (0.18 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を、分取ＨＰＬＣにより２回精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[65 mg （理論値の84％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.54 (s, 3H), 4.24 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 5.86 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.08-7.18 (m, 3H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 11.15 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 444 [M-H]-.
【０５１８】
実施例１２６
３-[(４-クロロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１２】
2011525504.tif 000415
実施例１００からの化合物［110 mg (0.28 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［68 mg (0.28 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[93 mg （理論値の81％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.54 (s, 3H), 4.23 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 5.74 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.89 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.06-7.16 (m, 3H), 7.2１-7.28 (m, 4H), 7.34-7.38 (m, 2H), 11.11 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.28分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 410 [M-H]-.
【０５１９】
実施例１２７
３-[(４-フルオロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１３】
2011525504.tif 000416
実施例１０１からの化合物［65 mg (0.17 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(8 mｌ) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［41 mg (0.17 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[67 mg (理論値の99％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.26 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.23 (dd, 1H), 4.37 (dd, 1H), 5.80 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.82-6.94 (m, 3H), 6.98-7.23 (m, 7H), 11.07 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.38分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 408 [M-H]-.
【０５２０】
実施例１２８
３-[(４-クロロ-２-メチルフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１４】
2011525504.tif 000417
実施例１０２からの化合物［130 mg (0.32 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［78 mg (0.32 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[129 mg (理論値の96％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.26 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.24 (dd, 1H), 4.37 (dd, 1H), 5.81 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.10-7.22 (m, 5H), 7.28 (d, 1H), 11.09 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.38分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 424 [M-H]-.
【０５２１】
実施例１２９
３-[(２,４-ジフルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１５】
2011525504.tif 000418
実施例１０３からの化合物［75 mg (0.19 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(14 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［47 mg (0.19 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[74 mg (理論値の95％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.54 (s, 3H), 4.24 (dd, 1H), 4.38 (dd, 1H), 5.89 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.97-7.17 (m, 6H), 7.20-7.27 (m, 3H), 11.15 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.17分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 412 [M-H]-
【０５２２】
実施例１３０
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１６】
2011525504.tif 000419
実施例１０４からの化合物［70 mg (0.17 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［42 mg (0.17 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[76 mg (理論値の99％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.54 (s, 3H), 4.24 (dd, 1H), 4.38 (dd, 1H), 5.90 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.0１-7.18 (m, 3H), 7.19-7.20 (m, 5H), 7.42 (dd, 1H), 11.14 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.31分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.28 [M-H]-.
【０５２３】
実施例１３１
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(４-フルオロフェニル)メチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４１７】
2011525504.tif 000420
実施例１０５からの化合物［50 mg (0.12 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［29 mg (0.12 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[45 mg (理論値の87％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.53 (s, 3H), 4.24 (dd, 1H), 4.40 (dd, 1H), 5.88 (s, 1H), 6.8１-6.95 (m, 3H), 7.04 (dt, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 11.28 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.70分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 446 [M-H]-.
【０５２４】
実施例１３２
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４１８】
2011525504.tif 000421
ＴＨＦ（10 ml）中の実施例９８Ａからの化合物［690 mg (1.64 mmol)］溶液を、アルゴン下でＲＴでＴＨＦ(20 ml)において、ＴＨＦ中の１Ｎ 水素化アルミニウムリチウム溶液［5.8 ml (5.75 mmol)］に滴加した。次いで、１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物を、酢酸エチルで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[0.60g（理論値の97％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.18 - 7.28 (m, 3 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 4.50 (t, 1 H), 4.46 (t, 1 H), 3.87 - 3.96 (m, 2 H), 3.32 - 3.45 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.19 - 2.29 (m, 1 H), 1.06 - 2.05 (m, 1 H), 1.96 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.59分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 378 [M＋H]＋.
【０５２５】
実施例１３３
３-[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４１９】
2011525504.tif 000422
ＴＨＦ(20 ml)中の実施例９９Ａからの化合物［1.30g（2.85 mmol)］の溶液を、アルゴン下にＲＴでＴＨＦ(80 ml)において、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム［10 ml (9.98 mmol)］の１Ｎ溶液に滴加した。次いで、１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[0.73g（理論値の61％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.56 - 7.62 (m, 2 H), 7.36 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 6.93 (d, 1 H), 6.86 (t, 1 H), 4.88 (t, 1 H), 4.53 (t, 1 H), 3.88 - 3.96 (s, 2H), 3.35 - 3.49 (m, 2 H), 2.29 - 2.40 (m, 1 H), 2.0.82.20 (m, 1 H), 1.94 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.43分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 414 [M＋H]＋. 
【０５２６】
実施例１３４
３-(４-メチルフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４２０】
2011525504.tif 000423
ＴＨＦ(20 ml)中の実施例１００Ａからの化合物［2.41g（6.57 mmol)］の溶液を、アルゴン下において、ＲＴでＴＨＦ(80 ml)において、ＴＨＦ中の１Ｎの水素化アルミニウムリチウム溶液［23 ml (23.0 mmol)］に滴加した。次いで、１Ｎ 塩酸を添加した。該混合物をジクロロメタンで抽出し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.77g(理論値の83％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.9 (s, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 2 H), 7.16 - 7.21 (m, 2 H), 7.01 - 7.06 (m, 2 H), 6.89 (d, 1 H), 6.81 (t, 1 H), 4.42 (t, 1 H), 4.23 (t, 1 H), 3.91 (s, 2H), 3.32 - 3.39 (m, 2 H), 2.22 - 2.32 (m, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 2.03 - 2.14 (m, 1 H), 1.93 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.29分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 326 [M＋H]＋.
【０５２７】
実施例１３５
３-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４２１】
2011525504.tif 000424
テトラヒドロフラン（7 ml）中の実施例１０１Ａからの化合物［1.74g（4.28 mmol)］溶液を、ＲＴでアルゴン下にてテトラヒドロフラン(20 ml)において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［15.0 ml (15.05 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、６０℃で１時間攪拌し、次いで水およびアセトニトリルを添加し、該懸濁液を、珪藻土をとおして濾過した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[1.36g（理論値の87％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.0.82.17 (m, 1H), 2.2３-2.34 (m, 1H), 3.2７-3.42 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.35 (t, 1H), 4.49 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.63分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.62 [M-H]- .
【０５２８】
実施例１３６
３-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４２２】
2011525504.tif 000425
テトラヒドロフラン中の(6 ml)実施例１０２Ａからの化合物［1.09g（2.56 mmol)］の溶液を、ＲＴでアルゴン下にてテトラヒドロフラン（12 ml）において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［9.0 ml (9.0 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、６０℃で１時間攪拌し、次いで水およびアセトニトリルを添加し、該懸濁液を、珪藻土をとおして濾過した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[0.88g（理論値の90％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.93 (s, 3H), 2.22-2.46 (m, 2H), 3.33-3.51 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.53 (t, 1H), 4.74 (t, 1H), 6.85-6.96 (m, 2H), 7.22-7.32 (m, 4H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.55分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 380 [M-H]- .
【０５２９】
実施例１３７
３-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４２３】
2011525504.tif 000426
テトラヒドロフラン（8 ml)中の実施例１０３Ａからの化合物［1.67g（3.86 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン(16 ml)において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［13.5 ml (13.5 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、６０℃で１時間攪拌し、次いで水およびアセトニトリルを添加し、該懸濁液を、珪藻土をとおして濾過した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[1.39g(理論値の92％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.07-2.17 (m, 1H), 2.24-2.35 (m, 1H), 3.28-3.42 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.36 (t, 1H), 4.48 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.65分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 390 [M-H]- .
【０５３０】
実施例１３８
３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-３-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタン-１-オール
【化４２４】
2011525504.tif 000427
実施例８９Ａからの化合物［1.59g（91％ 純度、およそ6.77 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[1.50g（6.77 mmol)］を、トルエン(29 ml)中で実施例８Ａからの化合物 [1.20g（6.77 mmol)] に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該固体を濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[0.14g(理論値の5％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.69 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.26-2.53 (m, 2H), 3.10-3.21 (m, 1H), 3.2１-3.29 (m, 1H), 3.93 (s, 2H), 4.33 (t, 1H), 6.66-6.73 (m, 2H), 6.87 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.20分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 392 [M＋H]＋.
【０５３１】
実施例１３９
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタン-１-オール
【化４２５】
2011525504.tif 000428
テトラヒドロフラン中(20 ml)の実施例１０４Ａからの化合物［740 mg (1.84 mmol)］の溶液を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン(20 ml)において、ジクロロメタン中の水素化ジイソブチルアルミニウム［5.5 ml (5.5 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した、次いで水およびジクロロメタンを添加し、該相を分割した。該水相を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[437 mg （理論値の66％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.64 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.20-2.44 (m, 2H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.30 (t, 1H), 6.66-6.74 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.23-7.30 (m, 5H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.52分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０５３２】
実施例１４０
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタン-１-オール
【化４２６】
2011525504.tif 000429
３-(４-クロロフェニル)ペンタン-１,３-ジオール (１-(４-クロロペニル)プロパン-１-オンおよび酢酸エチルから開始する実施例８８Ａおよび８９Ａの合成と同様に調製) ［3.04g（14.10 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[3.12g（14.10 mmol)]を、トルエン(60 ml)中の実施例８Ａからの化合物[2.50g（14.10 mmol)]に添加した。該反応混合物を、８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水および酢酸エチルと混合し、該固体を、珪藻土にとおして濾去した。濾液の相を分離し、該水相を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により、標題化合物[2.13g（40％ 理論値の)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.61 (t, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98-2.38 (m, 4H), 2.98-3.09 (m, 1H), 3.1２-3.22 (m, 1H), 3.92 (s, 2H), 4.27 (t, 1H), 6.59-6.68 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 7.22-7.34 (m, 5H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.38分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 372 [M-H]- .
【０５３３】
実施例１４１
３-(４-クロロフェニル)-３-シクロプロピル-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４２７】
2011525504.tif 000430
テトラヒドロフラン（0.5 ml）中の実施例１０５Ａからの化合物［62 mg (0.15 mmol)］の溶液、を、アルゴン下にてＲＴでテトラヒドロフラン(1 ml)において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［0.51 ml (0.51 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、６０℃で１時間攪拌した、次いで水およびアセトニトリルを混合し、該懸濁液を珪藻土をとおして濾過した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[52 mg （理論値の93％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.20- -0.10 (m, 2H), 0.3４-0.49 (m, 2H), 1.6３-1.72 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 2.27-2.50 (m, 2H), 3.1３-3.23 (m, 1H), 3.2３-3.32 (m, 1H), 3.94 (q, 2H), 4.30 (t, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.64 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 384 [M-H]-.
【０５３４】
実施例１４２
３-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-３-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタン-１-オール
【化４２８】
2011525504.tif 000431
テトラヒドロフラン(3 ml)中の実施例１０６Ａからの化合物［625 mg (1.47 mmol)］の溶液を、ＲＴでアルゴン下にてテトラヒドロフラン(6 ml)において、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム［5.14 ml (5.14 mmol)］の１Ｎ 溶液に滴加した。該混合物を、６０℃で１時間攪拌し、次いで水およびアセトニトリルを混合し、該懸濁液を珪藻土をとおして濾過した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[491 mg (理論値の87％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.60 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.29-2.40 (m, 1H), 3.09-3.29 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.16 (s, 4H), 4.25 (t, 1H), 6.6３-6.73 (m, 4H), 6.83 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.28分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 383 [M-H2O＋NH4]＋ .
【０５３５】
実施例１４３
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタン-１-オール
【化４２９】
2011525504.tif 000432
実施例１４０からの化合物［60 mg (0.16 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［40 mg (0.16 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[62 mg (理論値の99％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.61 (t, 3H), 1.99-2.11 (m, 1H), 2.1３-2.27 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.99-3.09 (m, 1H), 3.1１-3.22 (m, 1H), 4.22 (dd, 1H), 4.27 (t, 1H), 4.35 (dd, 1H), 6.65-6.73 (m, 2H), 6.91 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.73分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 388 [M-H]- .
【０５３６】
実施例１４４
３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４３０】
2011525504.tif 000433
６０％ 純粋なメタクロロ過安息香酸［33.2 mg (0.12 mmol)］を、ジクロロメタン(5 ml)中の実施例４からの化合物［40.0 mg (0.11 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[16.2 mg (理論値の37％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.31 - 7.40 (m, 4 H), 7.18 (dd, 1 H), 7.11 (d, 1 H), 6.96 (t, 1 H), 4.67 - 4.76 (m, 2 H), 4.62 (t, 1 H), 4.51 (t, 1 H), 3.34 - 3.43 (m, 2 H), 2.88 (s, 3 H), 2.27 - 2.38 (m, 1 H), 2.09 - 2.20 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.73分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 396 [M＋H]＋.
【０５３７】
実施例１４５
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{７-[(エチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４３１】
2011525504.tif 000434
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［106 mg (0.43 mmol)］を、ジクロロメタン(12 ml)中の実施例１０からの化合物［80.0 mg (0.21 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[45 mg (理論値の51％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.26 - 7.30 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.92 (t, 1 H), 4.66 - 4.76 (m, 2 H), 4.49 - 4.56 (m, 2 H), 3.32 - 3.46 (m, 2 H), 3.02 (q, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.21 - 2.32 (m, 1 H), 1.96 - 2.07 (m, 1 H), 1.19 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.87分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 406 [M＋H]＋.
【０５３８】
実施例１４６
３-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４３２】
2011525504.tif 000435
実施例１３７からの化合物［140 mg (0.36 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（24 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［176 mg (0.72 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[43 mg (理論値の28％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.07-2.18 (m, 1H), 2.24-2.35 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 3.2７-3.42 (m, 2H), 4.38 (t, 1H), 4.49 (t, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.94 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.34-7.46 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.19分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 424 [M＋H]＋ .
【０５３９】
実施例１４７
３-(４-クロロフェニル)-３-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタン-１-オール
【化４３３】
2011525504.tif 000436
実施例１４０からの化合物［2.12g（5.67 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(150 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［2.80g（11.34 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール（15 ml）を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物 [1.76g（理論値の77％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.61 (t, 3H), 1.99-2.11 (m, 1H), 2.1３-2.27 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.99-3.09 (m, 1H), 3.1１-3.22 (m, 1H), 4.28 (t, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 1.86分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 404 [M-H]- .
【０５４０】
実施例１４８
３-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-３-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}プロパン-１-オール
【化４３４】
2011525504.tif 000437
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［53.5 mg (0.22 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(3 ml)中で実施例１３２からの化合物［40.0 mg (0.11 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント）、標題化合物[24.0 mg (理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.33 - 7.35 (m, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.14 (dd, 1 H), 6.95 - 7.03 (m, 2 H), 4.70 - 4.80 (m, 2 H), 4.48 (t, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 3 H), 2.91 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.17 - 2.30 (m, 1 H), 1.96 - 2.07 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.15分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 410 [M＋H]＋.
【０５４１】
実施例１４９
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４３５】
2011525504.tif 000438
シアン化カリウム［174 mg (2.67 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［8.1 mg (0.07 mmol)］を、ＤＭＳＯ（30 ml）中で実施例１０７Ａからの化合物［608 mg (1.33 mmol)］に添加した。該混合物を、１２０℃で２時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[154 mg (理論値の30％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.34 - 7.36 (m, 1 H), 7.24 - 7.30 (m, 2 H), 7.18 (dd, 1 H), 6.95 (dd, 1 H), 6.84 (dd, 1 H), 4.38 (t, 1 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 2.37 - 2.48 (m, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.13 - 2.26 (m, 1 H), 1.96 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.47分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 387 [M＋H]＋.
【０５４２】
実施例１５０
４-[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４３６】
2011525504.tif 000439
シアン化カリウム［176 mg (2.70 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［8.2 mg (0.07 mmol)］を、ＤＭＳＯ（29 ml）中で実施例１０８Ａからの化合物［664 mg (1.35 mmol)］に添加した。該混合物を、１２０℃で１時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[460 mg （理論値の81％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.58 - 7.65 (m, 2 H), 7.47 (d, 1 H), 7.27 (d, 1 H), 6.96 (d, 1 H), 6.89 (t, 1 H), 4.85 (t, 1 H), 3.89 - 3.97 (m, 2 H), 2.43 - 2.62 (m, 3 H), 2.24 - 2.38 (m, 1 H), 1.95 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.33分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 423 [M＋H]＋.
【０５４３】
実施例１５１
４-(４-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４３７】
2011525504.tif 000440
シアン化カリウム［671 mg (10.3 mmol)］および４-Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン［31.5 mg (0.26 mmol)］を、ＤＭＳＯ(112 ml)中で、実施例１０９Ａからの化合物［2.08g（5.15 mmol)］に添加した。該混合物を、１２０℃で１時間攪拌し、次いで濃縮し、該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[1.92g(理論値の99％)]を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.34分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 335 [M＋H]＋.
【０５４４】
実施例１５２
４-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４３８】
2011525504.tif 000441
シアン化カリウム［0.38g（5.90 mmol)］を、ＤＭＳＯ(27 ml)中で、実施例１１０Ａからの化合物［1.30g（2.95 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で３時間攪拌し、酢酸エチルを、反応溶液に添加し、該混合物を、水で２回、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。合わせた有機相から、溶媒を取り除き、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[0.95g(理論値の86％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.28-2.51 (m, 4H), 3.92 (s, 2H), 4.2４-４.30 (m, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.42 (dt, 2H), 7.47 (t, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.91分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 373 [M＋H]＋ .
【０５４５】
実施例１５３
４-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４３９】
2011525504.tif 000442
シアン化カリウム［0.30g（4.57 mmol)］を、ＤＭＳＯ(21 ml)中で、実施例１１１Ａからの化合物［1.05g（2.28 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で３時間攪拌し、酢酸エチルを、反応溶液に添加し、該混合物を、水で２回、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。合わせた有機相から、溶媒を取り除き、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[0.74g(理論値の83％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.40-2.63 (m, 4H), 3.92 (s, 2H), 4.59-４.66 (m, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.78分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 391 [M＋H]＋ .
【０５４６】
実施例１５４
４-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４０】
2011525504.tif 000443
シアン化カリウム［0.37g（5.76 mmol)］を、ＤＭＳＯ(26 ml)において、実施例１１２Ａからの化合物［1.35g（2.88 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で３時間攪拌し、酢酸エチルを、反応溶液に添加し、該混合物を、水で２回、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。合わせた有機相から、溶媒を取り除き、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[0.90g(理論値の78％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.94 (s, 3H), 2.29-2.51 (m, 4H), 3.92 (s, 2H), 4.2４-４.31 (m, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.42 (s, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.89分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 4.01 [M＋H]＋ .
【０５４７】
実施例１５５
４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンタノニトリル
【化４４１】
2011525504.tif 000444
シアン化カリウム［33 mg (0.50 mmol)］を、ＤＭＳＯ(1.5 ml)中で、実施例１１３Ａからの化合物［118 mg (0.25 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で４時間攪拌し、水およびジクロロメタンを、反応溶液に添加し、該相を分離した。該有機相ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相から、溶媒を除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[62 mg (理論値の62％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.68 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.07-2.18 (m, 1H), 2.20-2.31 (m, 1H), 2.47-2.64 (m, 2H), 3.94 (q, 2H), 6.72 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.29分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 4.01 [M-H]- .
【０５４８】
実施例１５６
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタノニトリル
【化４４２】
2011525504.tif 000445
シアン化カリウム［128 mg (1.96 mmol)］を、ＤＭＳＯ(8 ml)中で、実施例１１４Ａからの化合物［430 mg (0.98 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で８時間攪拌して、水およびジクロロメタンを、反応溶液に添加し、該相を分離した。該有機相ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相から、溶媒を除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[280 mg （理論値の77％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.64 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.07-2.29 (m, 2H), 2.4３-2.59 (m, 2H), 3.93 (q, 2H), 6.69-6.75 (m, 2H), 6.89 (dd, 1H), 7.25-7.36 (m, 5H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.46分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 367 [M-H]- .
【０５４９】
実施例１５７
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ヘキサノニトリル
【化４４３】
2011525504.tif 000446
シアン化カリウム［223 mg (3.43 mmol)］を、ＤＭＳＯ(12 ml)中で実施例１１５Ａからの化合物［775 mg (1.71 mmol)］に添加した。該混合物を、８０℃で１２時間攪拌し、水およびジクロロメタンを反応溶液に添加し、該相を分離して、該有機相ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相から、溶媒を除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[551 mg （理論値の84％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.59 (t, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.96-2.23 (m, 2H), 2.4３-2.53 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 6.60 (d, 1H), 6.67 (t, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.24-7.33 (m, 4H), 7.40 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.51分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 381 [M-H]- .
【０５５０】
実施例１５８
４-(４-クロロフェニル)-４-シクロプロピル-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４４】
2011525504.tif 000447
シアン化カリウム［16 mg (0.25 mmol)］を、ＤＭＳＯ（1 ml）中で、実施例１１６Ａからの化合物［57 mg (0.12 mmol)］に添加した。該該混合物を、８０℃で１６時間攪拌し、水を反応溶液に添加して、該粗生成物を分取ＨＰＬＣにより直接精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[29 mg (理論値の60％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.20- -0.12 (m, 2H), 0.38-0.51 (m, 2H), 1.6２-1.71 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.12-2.34 (m, 2H), 2.49-2.64 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 6.40 (d, 1H), 6.65 (t, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.55分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 393 [M-H]- .
【０５５１】
実施例１５９
４-(2,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-４-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタニトリル
2011525504.tif 000448
シアン化カリウム［150 mg (2.30 mmol)］を、ＤＭＳＯ(10 ml)中で実施例１１７Ａからの化合物［530 mg (1.15 mmol)］に添加した。該該混合物を、８０℃で１６時間攪拌し、酢酸エチルを、反応溶液に添加し、該混合物を、水で２回、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。合わせた有機相から、溶媒を取り除き、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。目的化合物[328 mg （理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.59 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 2H), 2.36-2.52 (m, 2H), 3.93 (q, 2H), 4.17 (s, 4H), 6.66-6.75 (m, 4H), 6.82 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.55分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 393 [M＋H]＋ .
【０５５２】
実施例１６０
４-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４５】
2011525504.tif 000449
実施例１５２からの化合物［300 mg (0.81 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(55 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［198 mg (0.81 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[266 mg (理論値の85％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.29-2.56 (m, 7H), 4.18-4.39(m, 3H), 6.93 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.38-7.52 (m, 4H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.31分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 389 [M＋H]＋ .
【０５５３】
実施例１６１
４-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４６】
2011525504.tif 000450
実施例１５３からの化合物［231 mg (0.59 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(40 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［198 mg (0.81 mmol)］を添加し、該混合物を０℃で２時間攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[171 mg (理論値の71％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.40-2.64 (m, 7H), 4.22 (d, 1H), 4.35 (d, 1H), 4.60-４.67 (m, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.32 (d, 3H), 7.43 (s, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.25分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 407 [M＋H]＋ .
【０５５４】
実施例１６２
４-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４７】
2011525504.tif 000451
実施例１５４からの化合物［272 mg (0.68 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(46 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［167 mg (0.68 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[236 mg （理論値の81％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.27-2.57 (m, 7H), 4.18-４.38 (m, 3H), 6.93 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.38-7.50 (m, 3H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.44分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 417 [M＋H]＋ .
【０５５５】
実施例１６３
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ヘキサノニトリル
【化４４８】
2011525504.tif 000452
実施例１５７からの化合物［120 mg (0.31 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(12 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［77 mg (0.31 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[120 mg (理論値の96％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.59 (t, 3H), 1.96-2.24 (m, 4H), 2.4１-2.58 (m, 5H), 4.1６-4.25 (m, 1H), 4.36 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.72 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.24分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 397 [M-H]- .
【０５５６】
実施例１６４
４-(４-クロロ-２-メチルフェニル)-４-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４４９】
2011525504.tif 000453
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［87.5 mg (0.36 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(5 ml)において、実施例１４９の化合物［67.0 mg (0.17 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[36.6 mg (理論値の51％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.3 (s, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 7.10 (dd, 1 H), 7.00 (dd, 1 H), 4.70 - 4.80 (m, 2 H), 4.39 (t, 1 H), 2.91 (s, 3 H), 2.36 - 2.48 (m, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.15 - 2.28 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.43分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 419 [M＋H]＋.
【０５５７】
実施例１６５
４-[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５０】
2011525504.tif 000454
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［406 mg (1.65 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml)中で、実施例１５０からの化合物［348 mg (0.82 mmol)］に添加して、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[200 mg (理論値の53％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.59 - 7.66 (m, 2 H), 7.55 (d, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.99 (t, 1 H), 4.84 (t, 1 H), 4.69 - 4.78 (m, 2 H), 2.89 (s, 3 H), 2.44 - 2.60 (m, 3 H), 2.26 - 2.38 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.33分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 455 [M＋H]＋.
【０５５８】
実施例１６６
４-(４-メチルフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５１】
2011525504.tif 000455
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［251 mg (1.02 mmol)］を、ジクロロメタン(10 ml)中で、実施例１５１からの化合物［200 mg (0.60 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物をジクロロメタン中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[48.0 mg (理論値の22％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.20 - 7.25 (m, 2 H), 7.06 - 7.11 (m, 3 H), 6.94 (t, 1 H), 4.71 (s, 2H), 4.18 (t, 1 H), 2.86 (s, 3 H), 2.35 - 2.48 (m, 3 H), 2.23 - 2.32 (m, 1 H), 2.23 (s, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.21分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 367 [M＋H]＋.
【０５５９】
実施例１６７
４-(４-クロロ-３-フルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５２】
2011525504.tif 000456
実施例１５２からの化合物［300 mg (0.81 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(55 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［198 mg (0.81 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[266 mg (理論値の85％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.29-2.49 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 4.26 -4.32(m, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.97 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.4１-7.52 (m, 4H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.42分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 405 [M＋H]＋ .
【０５６０】
実施例１６８
４-(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５３】
2011525504.tif 000457
実施例１５３からの化合物［461 mg (1.18 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(80 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［581 mg (2.36 mmol)］を添加し、該混合物を０℃で２時間攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[342 mg （理論値の68％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.40-2.64 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 4.6１-４.67 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 7.01 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.29-7.39 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.33分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 440 [M＋NH4]＋ .
【０５６１】
実施例１６９
４-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５４】
2011525504.tif 000458
実施例１５４からの化合物［544 mg (1.36 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（93 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［670 mg (2.72 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[352 mg (理論値の60％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝2.29-2.49 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 4.26 -4.32(m, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.97 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.34分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 450 [M＋NH4]＋ .
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。分割したエナンチオマーをアキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１６９−１：
Ｒt = 5.86 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm];
エナンチオマー１６９−２：
Ｒt = 6.85 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／イソプロパノール 1:1；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm].
【０５６２】
実施例１７０
４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンタノニトリル
【化４５５】
2011525504.tif 000459
実施例１５５からの化合物［45 mg (0.11 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(5 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［55 mg (0.22 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント）、標題化合物[43 mg (理論値の89％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.68 (s, 3H), 2.0.82.35 (m, 2H), 2.4.62.63 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.78-6.84 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 7.4６-7.52 (m, 3H), 7.63 (d, 2H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.28分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 435 [M＋H]＋.
【０５６３】
実施例１７１
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタノニトリル
【化４５６】
2011525504.tif 000460
実施例１５６からの化合物［180 mg (0.49 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（20 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［241 mg (0.98 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[185 mg (理論値の95％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.64 (s, 3H), 2.06-2.29 (m, 2H), 2.4３-2.60 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.77-6.85 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 7.24-7.33 (m, 4H), 7.44 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.40分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 399 [M-H]- .
【０５６４】
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミドを基にしたキラルシリカゲル相), 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 4:6；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm]。この分割したエナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１７１−１：
Ｒt = 4.06 分 [カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミドを基にしたキラルシリカゲル相), 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 3:7；流速：1.5 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm];
収量：54.0 mg
エナンチオマー１７１−２：
Ｒt = 4.83 分 [カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-ロイシンジシクロプロピルメチルアミドを基にしたキラルシリカゲル相), 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 3:7；流速：1.5 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm];
収量：55.0 mg
【０５６５】
実施例１７２
４-(４-クロロフェニル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ヘキサノニトリル
【化４５７】
2011525504.tif 000461
実施例１５７からの化合物［380 mg (0.99 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(40 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［489 mg (1.99 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[377 mg (理論値の92％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.59 (t, 3H), 1.97-2.24 (m, 4H), 2.4２-2.56 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.76 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.29分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 413 [M-H]-.
該エナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-イソロイシン ３-ペンチルアミド)を基にしたキラルシリカゲル相, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 4:6；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm]。この分割したエナンチオマーを、キラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント):
エナンチオマー１７２−１：
Ｒt = 3.70 分 [カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-イソロイシン ３-ペンチルアミド)を基にしたキラルシリカゲル相, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 3:7；流速：1.5 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm];
収量：102 mg
エナンチオマー１７２−２：
Ｒt = 4.86 分 [カラム：選択物ポリ-(Ｎ−メタクリロイル-Ｌ-イソロイシン ３-ペンチルアミド)を基にしたキラルシリカゲル相, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソヘキサン／酢酸エチル 3:7；流速：1.5 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：260 nm];
収量：95 mg
【０５６６】
実施例１７３
４-(４-クロロフェニル)-４-シクロプロピル-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ブタノニトリル
【化４５８】
2011525504.tif 000462
実施例１５８からの化合物［23 mg (0.06 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（4 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［29 mg (0.12 mmol)］を添加し、該混合物を０℃で２時間攪拌した。メタノール（1 ml）を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[21 mg （理論値の82％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.22- -0.12 (m, 2H), 0.38-0.53 (m, 2H), 1.6３-1.73 (m, 1H), 2.12-2.34 (m, 2H), 2.49-2.65 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 6.51 (d, 1H), 6.74 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.52分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 427 [M＋H]＋.
【０５６７】
実施例１７４
４-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)-４-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}ペンタノニトリル
【化４５９】
2011525504.tif 000463
実施例１５９からの化合物［185 mg (0.47 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(32 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［232 mg (0.94 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[128 mg (理論値の64％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.60 (s, 3H), 2.0.82.25 (m, 2H), 2.36-2.53 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 4.17 (s, 4H), 4.72 (s, 2H), 6.65-6.75 (m, 3H), 6.82 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.13分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 425 [M＋H]＋.
【０５６８】
実施例１７５
３-(５-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６０】
2011525504.tif 000464
トリフルオロ酢酸［0.03 ml (0.40 mmol)］を、ジクロロメタン(1.6 ml)中で、０℃で実施例１１８Ａからの化合物［70.0 mg (0.34 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[65.4 mg (0.37 mmol)]に添加し、該混合物を０℃で４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[48.8 mg (理論値の40％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.9 (s, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 6.68 - 6.74 (m, 3 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 2.88 - 3.04 (m, 2 H), 2.52 - 2.60 (m, 1 H), 2.0.82.16 (m, 1 H), 1.96 (s, 3 H), 1.46 - 1.56 (m, 1 H), 0.41 - 0.53 (m, 2 H), 0.00 - 0.07 (m, 1 H), -0.24 - -0.17 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.49分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 366 [M-H]-.
【０５６９】
実施例１７６
３-(６-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６１】
2011525504.tif 000465
トリフルオロ酢酸［0.03 ml (0.40 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(1.6 ml)中で実施例１１９Ａからの化合物［70.0 mg (0.34 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[65.4 mg (0.37 mmol)]に添加し、該混合物を０℃で４時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、該相を分離し、該水相を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[52.4 mg (理論値の42％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.9 (s, 1 H), 7.32 (d, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.22 (dd, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.68 - 6.76 (m, 3 H), 3.87 - 3.99 (m, 2 H), 2.86 - 3.01 (m, 2 H), 2.50 - 2.59 (m, 1 H), 2.05 - 2.14 (m, 1 H), 1.97 (s, 3 H), 1.47 - 1.56 (m, 1 H), 0.43 - 0.56 (m, 2 H), 0.03 - 0.11 (m, 1 H), -0.18 - -0.11 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.68分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 366 [M-H]-.
【０５７０】
実施例１７７
２-(１-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル)シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４６２】
2011525504.tif 000466
トリフルオロ酢酸［0.02 ml (0.24 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 43.3 mg (0.20 mmol)］を、ＲＴで、ジクロロメタン(2 ml)中で実施例１３２Ａからの化合物［50.0 mg (0.20 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[69.5 mg (0.39 mmol)] に添加し、該混合物を還流下で終夜加熱した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[9.0 mg (11％ 理論値の)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.62 - 7.69 (m, 2 H), 7.48 - 7.56 (m, 2 H), 7.39 - 7.44 (m, 1 H), 6.85 - 6.91 (m, 1 H), 6.70 (t, 1 H), 6.67 (t, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.50 (d, 1 H), 3.88 - 4.00 (m, 2 H), 2.31 - 2.44 (m, 0.5 H), 1.92 - 2.00 (m, 3.5 H), 1.52 - 1.62 (m, 3.5 H), 1.44 - 1.52 (m, 0.5 H), 1.29 - 1.39 (m, 1 H), 1.00 - 1.07 (m, 0.5 H), 0.85 - 0.95 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.31分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 413 [M-H]-.
【０５７１】
実施例１７８
２-[１-(２,４-ジフルオロフェニル)-１-{７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４６３】
2011525504.tif 000467
トリフルオロ酢酸［0.08 ml (1.08 mmol)］および塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 218 mg (0.99 mmol)］を、ＲＴでジクロロメタン(8 mｌ)中で実施例１３３Ａからの化合物［200 mg (0.90 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[318 mg (1.79 mmol)]に添加し、該混合物を、還流下で終夜加熱した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[128 mg (理論値の37％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.66 - 7.74 (m, 0.5 H), 7.58 - 7.66 (m, 0.5 H), 7.32 (d, 0.5 H), 7.27 (d, 0.5 H), 7.11 - 7.19 (m, 1 H), 7.01 - 7.10 (m, 1 H), 6.84 - 6.91 (m, 1 H), 6.63 - 6.73 (m, 1 H), 6.54 (d, 0.5 H), 6.46 (d, 0.5 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 2.35 - 2.45 (m, 1 H), 1.97 (s, 1.5 H), 1.96 (s, 1.5 H), 1.65 (s, 1.5 H), 1.60 (s, 1.5 H), 1.38 - 1.50 (m, 1 H), 1.30 - 1.37 (m, 1 H), 0.91 - 0.98 (m, 0.5 H), 0.78 - 0.85 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 381 [M-H]-.
【０５７２】
実施例１７９
２-[１-(４-クロロフェニル)-１-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４６４】
2011525504.tif 000468
塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 367 mg (1.66 mmol)]およびトリフルオロ酢酸［0.12 ml (1.58 mmol)］を、ＲＴでジクロロメタン（9 ml）中で実施例７５Ａからの化合物［350 mg (1.58 mmol)］および実施例１１Ａからの化合物［308 mg (1.58 mmol)］に添加して、該混合物を還流下で１５分間加熱した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[32.5 mg (理論値の5％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 1 H), 7.25 - 7.40 (m, 4 H), 6.76 - 6.83 (m, 1 H), 6.26 (dd, 0.2 H), 6.17 (dd, 0.8 H), 3.87 - 3.99 (m, 2 H), 2.28 - 2.39 (m, 1 H), 1.99 (s, 0.6 H), 1.98 (s, 2.4 H), 1.50 - 1.57 (m, 3.8 H), 1.27 - 1.43 (m, 1.2 H), 0.95 - 1.03 (m, 0.2 H), 0.78 - 0.86 (m, 0.8 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.50分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 397 [M-H]-.
【０５７３】
実施例１８０
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-(２,２-ジフルオロシクロプロピル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール
【化４６５】
2011525504.tif 000469
トルエン（1 ml）に溶解した実施例８Ａからの化合物［76.2 mg (0.43 mmol)］を、ＲＴでトルエン（1 ml）中で、塩化インジウム(ＩＩＩ)[190 mg (0.86 mmol)]および実施例１３４Ａからの化合物［100 mg (0.43 mmol)］に添加し、該混合物を８０℃で２時間攪拌した。次いで、塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 1.90g（8.60 mmol)]をさらに添加し、該混合物８０℃で１時間攪拌した。それをトルエンで希釈し、水で洗浄し、該有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[16.0 mg （理論値の10％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.33 - 7.38 (m, 3 H), 7.26 - 7.31 (m, 2 H), 6.89 (d, 1 H), 6.64 - 6.75 (m, 2 H), 3.89 - 3.97 (m, 2 H), 2.39 - 2.54 (m, 1 H), 1.98 (s, 3 H), 1.55 - 1.68 (m, 4 H), 1.41 - 1.53 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 3.06分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 390 [M-H]-.
【０５７４】
実施例１８１
３-(１-エチル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６６】
2011525504.tif 000470
塩化インジウム(ＩＩＩ)[515 mg (2.33 mmol)]およびトリフルオロ酢酸［0.17 ml (2.22 mmol)］を、０℃で、ジクロロメタン(12 ml)中で、実施例１３５Ａからの化合物［400 mg (2.22 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[393 mg (2.22 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴで１時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[33 mg (理論値の4％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.8 (s, 1 H), 7.09 (dd, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 3 H), 6.87 - 6.95 (m, 2 H), 6.78 (t, 1 H), 3.86 - 3.96 (m, 2 H), 2.88 - 3.03 (m, 2 H), 2.4.62.55 (m, 1 H), 2.15 - 2.27 (m, 2 H), 1.98 - 2.10 (m, 1 H), 1.95 (s, 3 H), 0.78 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.62分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 338 [M-H]-.
【０５７５】
実施例１８２
３-{１-シクロプロピル-１-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６７】
2011525504.tif 000471
トリフルオロ酢酸［0.02 ml (0.24 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中で、実施例１３６Ａからの化合物［50.0 mg (0.20 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[35.7 mg (0.20 mmol)] に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[10.0 mg （理論値の12％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 8.01 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.27 - 7.30 (m, 1 H), 6.84 (d, 1 H), 6.64 (t, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 3.87 - 3.96 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 1.64 - 1.73 (m, 1 H), 1.60 (s, 3 H), 0.46 - 0.50 (m, 2 H), 0.16 - 0.25 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.44分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 406 [M-H]-.
【０５７６】
実施例１８３
３-[１-シクロプロピル-１-(４-メチルフェニル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６８】
2011525504.tif 000472
トリフルオロ酢酸［0.23 ml (3.00 mmol)］を、ジクロロメタン（44 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[885 mg (4.99 mmol)]および実施例１３７Ａからの化合物［440 mg (2.50 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物をロータリーエバポレーター内で濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[87.4 mg （理論値の10％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.9 (s, 1 H), 7.33 (d, 1 H), 7.12 - 7.20 (m, 2 H), 6.99 - 7.05 (m, 2 H), 6.80 - 6.86 (m, 1 H), 6.60 - 6.66 (m, 2 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 2.24 (s, 3 H), 1.97 (s, 3 H), 1.51 - 1.60 (m, 1 H), 1.49 (s, 3 H), 0.43 - 0.51 (m, 1 H), 0.34 - 0.42 (m, 1 H), 0.14 - 0.21 (m, 1 H), 0.02 - 0.10 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.44分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 334 [M-H]-.
【０５７７】
実施例１８４
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４６９】
2011525504.tif 000473
実施例１３８Ａからの化合物［600 mg (3.05 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.28 ml (3.66 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[541 mg (3.05 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより３回(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより１回(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 10／1)精製した。標題化合物[441 mg (理論値の41％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.15 (m, 1H), 0.17-0.25 (m, 1H), 0.3７-0.54 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.92 (q, 2H), 6.60 (d, 1H), 6.66 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.26-7.37 (m, 5H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.35分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 356 [M＋H]＋.
【０５７８】
実施例１８５
３-{１-シクロプロピル-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７０】
2011525504.tif 000474
標題化合物を、実施例１８４からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[4.62 mg (2.61 mmol)]および実施例１３９Ａからの化合物［600 mg (2.61 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[273 mg （理論値の27％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.1１-0.19 (m, 1H), 0.22-0.30 (m, 1H), 0.4１-0.57 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.57-1.67 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.93 (q, 2H), 6.58 (d, 1H), 6.65 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.35分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 390 [M＋H]＋.
【０５７９】
実施例１８６
３-[１-シクロプロピル-１-(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７１】
2011525504.tif 000475
実施例１４０Ａからの化合物［100 mg (0.48 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.04 ml (0.57 mmol)］を、ジクロロメタン（2.5 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[84 mg (0.48 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により直接精製した。標題化合物[63 mg (理論値の361％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.13 (m, 1H), 0.16-0.24 (m, 1H), 0.36-0.53 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.5１-1.59 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.92 (q, 2H), 6.6１-6.70 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.98-7.07 (m, 3H), 7.33 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.94分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 368 [M-H]-.
【０５８０】
実施例１８７
３-[１-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７２】
2011525504.tif 000476
実施例１４１Ａからの化合物［600 mg (2.75 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.25 ml (3.30 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[487 mg (2.75 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより２回 (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより１回(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 10／1) 精製した。標題化合物[404 mg （理論値の39％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.08-0.17 (m, 1H), 0.2１-0.29 (m, 1H), 0.39-0.56 (m, 2H), 1.57 (s, 3H), 1.6１-1.71 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.93 (q, 2H), 6.5５-6.60 (m, 2H), 6.79-6.85 (m, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.67 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法３)：Ｒt = 2.76分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 376 [M-H]-.
【０５８１】
実施例１８８
３-[１-シクロプロピル-１-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７３】
2011525504.tif 000477
実施例１４２Ａからの化合物［400 mg (1.82 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.17 ml (2.18 mmol)］を、ジクロロメタン(3 ml)において、実施例８Ａからの化合物[322 mg (1.82 mmol)] に添加し、該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)２回およびアセトニトリルからの再結晶により精製した。標題化合物[184 mg （理論値の27％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.03-0.12 (m, 1H), 0.16-0.24 (m, 1H), 0.33-0.52 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.48-1.57 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.92 (q, 2H), 4.17 (s, 4H), 6.6４-6.76 (m, 5H), 6.85 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.98分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 379 [M]＋.
【０５８２】
実施例１８９
３-[１-(１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７４】
2011525504.tif 000478
実施例１４３Ａからの化合物［600 mg (2.91 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.27 ml (3.49 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[516 mg (2.91 mmol)] に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[377 mg (理論値の35％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.13 (m, 1H), 0.17-0.28 (m, 1H), 0.3４-0.52 (m, 2H), 1.46 (s, 3H), 1.49-1.59 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.93 (q, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.6４-6.87 (m, 6H), 7.31 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.91分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 365 [M＋H]＋.
【０５８３】
実施例１９０
３-[１-シクロプロピル-１-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)エチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７５】
2011525504.tif 000479
標題化合物を、実施例１８６からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[32 mg (0.18 mmol)]および実施例１４４Ａからの化合物［43 mg (0.18 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[38 mg (理論値の53％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.18 (m, 1H), 0.2１-0.30 (m, 1H), 0.39-0.55 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.53-1.63 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 3.93 (q, 2H), 6.6１-6.71 (m, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.39分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 402 [M＋H]＋.
【０５８４】
実施例１９１
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルプロピル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７６】
2011525504.tif 000480
標題化合物を、実施例１８６からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物 [84 mg (0.48 mmol)]および実施例１４５Ａからの化合物［100 mg (0.48 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[38 mg (理論値の21％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ =-0.22-0.13 (m, 2H), 0.34-0.47 (m, 2H), 0.68 (t, 3H), 1.6１-1.71 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.11-2.32 (m, 2H), 3.92 (q, 2H), 6.41 (d, 1H), 6.61 (t, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.37 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.54分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 370 [M＋H]＋.
【０５８５】
実施例１９２
３-[３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)ペンタン-３-イル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７７】
2011525504.tif 000481
実施例１４６Ａからの化合物［600 mg (2.77 mmol)］、塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 585 mg (2.64 mmol)]およびトリフルオロ酢酸［301 mg (2.64 mmol)］を、ジクロロメタン(15 ml)中で、実施例８Ａからの化合物[446 mg (2.52 mmol)]に添加し、該反応混合物を、８０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を、ジクロロメタンおよびシリカゲルと混合し、該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。該残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより２回(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチルのグラジエント)および分取ＨＰＬＣ(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)により２回精製した。標題化合物[208 mg (理論値の22％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.59 (t, 6H), 1.97 (s, 3H), 2.11-2.26 (m, 4H), 3.92 (s, 2H), 6.6２-6.68 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.55 (t, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 5.49分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 376 [M＋H]＋.
【０５８６】
実施例１９３
３-(５,７-ジフルオロ-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７８】
2011525504.tif 000482
実施例１７１Ａからの化合物［565 mg (2.82 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.26 ml (3.39 mmol)］を、ジクロロメタン（20 ml）中で、実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、該溶媒を、真空で除去し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、その後シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(移動相：ジクロロメタン)。標題化合物[632 mg (理論値の62％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.8２-1.93 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 2.36-2.46 (m, 1H), 3.92 (q, 2H), 4.09-4.23 (m, 2H), 6.5２-6.60 (m, 1H), 6.6３-6.68 (m, 1H), 6.76 (t, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.32分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 358 [M-H]-.
【０５８７】
実施例１９４
３-(４-シクロプロピル-5,７-ジフルオロ-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル)-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４７９】
2011525504.tif 000483
標題化合物を、実施例１９３から得た化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[450 mg (2.54 mmol)]および実施例１７２Ａからの化合物［574 mg (2.54 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[80 mg (理論値の8％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.09-0.18 (m, 1H), 0.44-0.59 (m, 2H), 0.68-0.78 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.1３-2.23 (m, 1H), 3.93 (q, 2H), 3.9６-4.06 (m, 1H), 4.28-４.36 (m, 1H), 6.5３-6.64 (m, 2H), 6.81 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 10.9 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.36分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 384 [M-H]-.
【０５８８】
実施例１９５
２-[１-(２,４-ジフルオロフェニル)-１-{５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４８０】
2011525504.tif 000484
塩化インジウム(ＩＩＩ)[ 273 mg (1.23 mmol)]およびトリフルオロ酢酸［0.1 ml (1.34 mmol)］を、実施例１１Ａからの化合物［250 mg (1.12 mmol)］に添加し、実施例１３３Ａからの化合物［437 mg (2.24 mmol)］をジクロロメタン（44 ml）に導入した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。該反応混合物をロータリーエバポレーター内で濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[313 mg (理論値の69％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.68 - 7.76 (m, 0.6 H), 7.59 - 7.67 (m, 0.4 H), 7.41 (d, 0.6 H), 7.35 (d, 0.4 H), 7.14 - 7.21 (m, 1 H), 7.05 - 7.13 (m, 1 H), 6.75 - 6.82 (m, 1 H), 6.19 (d, 0.4 H), 6.08 (d, 0.6 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 2.36 - 2.46 (m, 1 H), 1.98 (s, 1.2 H), 1.97 (s, 1.8 H), 1.63 (s, 1.8 H), 1.57 (s, 1.2 H), 1.39 - 1.51 (m, 1 H), 1.31 - 1.38 (m, 1 H), 0.93 - 1.01 (m, 0.4 H), 0.75 - 0.82 (m, 0.6 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 399 [M-H]-.
【０５８９】
実施例１９６
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８１】
2011525504.tif 000485
実施例１８４からの化合物［131 mg (0.37 mmol)］を、０℃でジクロロメタン（25 ml）に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［91 mg (0.37 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[113 mg (理論値の83％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.14 (m, 1H), 0.17-0.26 (m, 1H), 0.38-0.55 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.52-1.62 (m, 1H), 2.55 (d, 3H), 4.21 (t, 1H), 4.35 (t, 1H), 6.65-6.74 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 4H), 7.43 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.77分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 372 [M＋H]＋.
【０５９０】
実施例１９７
３-{１-シクロプロピル-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８２】
2011525504.tif 000486
標題化合物を、実施例１９６から得た化合物の合成と同様にして、実施例１８５からの化合物［76 mg (0.20 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[42 mg (理論値の53％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.19 (m, 1H), 0.22-0.31 (m, 1H), 0.4１-0.58 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.57-1.68 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 4.22 (t, 1H), 4.36 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.79分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 404 [M-H]-.
【０５９１】
実施例１９８
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルプロピル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８３】
2011525504.tif 000487
標題化合物を、実施例１９６から得た化合物の合成と同様にして、実施例１９１からの化合物［58 mg (0.16 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[50 mg （理論値の82％)]を、ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.23- -0.13 (m, 2H), 0.35-0.47 (m, 2H), 0.69 (t, 3H), 1.6２-1.71 (m, 1H), 2.11-2.34 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 4.20 (t, 1H), 4.34 (dd, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.45 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.94分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 384 [M-H]-.
【０５９２】
実施例１９９
３-(５,７-ジフルオロ-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル)-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８４】
2011525504.tif 000488
実施例１９３からの化合物［75 mg (0.21 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［51 mg (0.21 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.8１-1.93 (m, 4H), 2.36-2.46 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 4.10-4.26  (m, 3H), 4.35 (dd, 1H), 6.5１-6.59 (m, 1H), 6.6３-6.69 (m, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.08分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 374 [M-H]-.
【０５９３】
実施例２００
３-[５-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８５】
2011525504.tif 000489
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［64.0 mg (0.26 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml)中で、実施例１７５からの化合物［46.6 mg (0.13 mmol)］に添加した。該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[18 mg (理論値の35.5％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.35 - 7.39 (m, 2 H), 7.03 - 7.09 (m, 2 H), 6.78 - 6.84 (m, 2 H), 6.71 (d, 1 H), 4.68 - 4.77 (m, 2 H), 2.92 - 3.08 (m, 2 H), 2.90 (s, 3 H), 2.51 - 2.60 (m, 1 H), 2.10 - 2.18 (m, 1 H), 1.47 - 1.56 (m, 1 H), 0.42 - 0.54 (m, 2 H), 0.00 - 0.07 (m, 1 H), -0.24 - -0.17 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.49分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 398 [M-H]-.
【０５９４】
実施例２０１
３-(６-クロロ-１-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４８６】
2011525504.tif 000490
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［64.0 mg (0.26 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml)中で、実施例１７６からの化合物［46.6 mg (0.13 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[24.0 mg (理論値の47％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.37 (d, 1 H), 7.33 (d, 1 H), 7.22 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.79 - 6.85 (m, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.68 - 4.79 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 2.90 (s, 3 H), 2.51 - 2.60 (m, 1 H), 2.07 - 2.15 (m, 1 H), 1.48 - 1.57 (m, 1 H), 0.44 - 0.58 (m, 2 H), 0.03 - 0.10 (m, 1 H), -0.18 - -0.10 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.27分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 398 [M-H]-.
【０５９５】
実施例２０２
２-(１-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル)シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４８７】
2011525504.tif 000491
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［8.5 mg (0.04 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(1 ml)において、実施例１７７からの化合物［7.0 mg (0.02 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴで１時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[4.8 mg (理論値の64％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.63 - 7.70 (m, 2 H), 7.47 - 7.56 (m, 3 H), 7.06 (t, 1 H), 6.74 - 6.83 (m, 1 H), 6.70 (d, 0.5 H), 6.62 (d, 0.5 H), 4.68 - 4.79 (m, 2 H), 2.91 (s, 3 H), 2.34 - 2.45 (m, 1 H), 1.55 - 1.65 (m, 3.5 H), 1.43 - 1.50 (m, 0.5 H), 1.29 - 1.40 (m, 1 H), 1.00 - 1.07 (m, 0.5 H), 0.80 - 0.95 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.13分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 445 [M-H]-.
【０５９６】
実施例２０３
２-[１-(２,４-ジフルオロフェニル)-１-{７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４８８】
2011525504.tif 000492
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［135 mg (0.55 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml)において、実施例１７８からの化合物［100 mg (0.26 mmol)］に添加して、該混合物を、ＲＴで１時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物 [80.5 mg (理論値の74％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.66 - 7.74 (m, 0.5 H), 7.58 - 7.66 (m, 0.5 H), 7.40 (d, 0.5 H), 7.36 (d, 0.5 H), 7.12 - 7.19 (m, 2 H), 7.01 - 7.10 (m, 1 H), 6.73 - 6.82 (m, 1 H), 6.66 (d, 0.5 H), 6.58 (d, 0.5 H), 4.66 - 4.77 (m, 2 H), 2.89 (s, 3 H), 2.36 - 2.46 (m, 1 H), 1.64 (s, 1.5 H), 1.61 (s, 1.5 H), 1.45 - 1.52 (m, 0.5 H), 1.38 - 1.44 (m, 0.5 H), 1.31 - 1.38 (m, 1 H), 0.91 - 0.99 (m, 0.5 H), 0.79 - 0.87 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.06分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 413 [M-H]-.
【０５９７】
同様に行ったバッチにおいて、別の標題化合物（25.0 mg）をジアステレオマーの混合物として得て、これを第一画分と合わせた。
該ジアステレオマーおよびエナンチオマーを、キラル相にて分取ＨＰＬＣにより分割した[カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 20 mm；溶離剤：イソヘキサン／(イソプロパノール／メタノール (1:1))75:25；流速：20 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm]。この分割したエナンチオマーを、アキラル相での分取ＨＰＬＣにより再度精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)：
エナンチオマー２０３−１：
Ｒt = 14.37 分 [カラム：Daicel Chiralpak AD-H, 5μm, 250 mm x 4 mm；溶離剤：イソプロパノール／メタノール (1:1)／イソヘキサン 25:75；流速：1 ml／分；温度：24℃；ＵＶ検出：230 nm].
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ＝11.2 (s, 1 H), 7.66 - 7.74 (m, 1 H), 7.40 (d, 1 H), 7.15 (t, 1 H), 7.01 - 7.10 (m, 2 H), 6.76 (t, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 4.66 - 4.76 (m, 2 H), 2.89 (s, 3 H), 2.36 - 2.44 (m, 1 H), 1.64 (s, 3 H), 1.49 (dt, 1 H), 1.34 (dt, 1 H), 0.79 - 0.87 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.04分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 413 [M-H]-.
収量：18.0 mg
【０５９８】
実施例２０４
２-[１-(４-クロロフェニル)-１-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化４８９】
2011525504.tif 000493
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［247 mg (1.00 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(6 ml)中で、実施例１７９からの化合物［200 mg (0.50 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[110 mg （理論値の48％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.3 (s, 1 H), 7.53 - 7.57 (m, 1 H), 7.24 - 7.40 (m, 4 H), 6.91 - 6.99 (m, 1 H), 6.40 (dd, 0.5 H), 6.31 (dd, 0.5 H), 4.70 - 4.81 (m, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 2.29 - 2.40 (m, 1 H), 1.51 - 1.60 (m, 3.5 H), 1.27 - 1.43 (m, 1.5 H), 0.95 - 1.03 (m, 0.5 H), 0.80 - 0.87 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.47分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 429 [M-H]-.
【０５９９】
実施例２０５
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-(２,２-ジフルオロシクロプロピル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール
【化４９０】
2011525504.tif 000494
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［15.1 mg (0.06 mmol)］を、ジクロロメタン(1 ml)中で、実施例１８０からの化合物［12.0 mg (0.03 mmol)］に添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノールを添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[6.0 mg （理論値の46％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.07 (d, 1 H), 6.76 - 6.84 (m, 2 H), 4.69 - 4.68 (m, 2 H), 2.92 (s, 3 H), 2.21 - 2.27 (m, 0.5 H), 2.09 - 2.16 (m, 0.5 H), 1.56 - 1.69 (m, 3.5 H), 1.43 - 1.55 (m, 1 H), 1.32 - 1.38 (m, 0.5 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法６)：Ｒt = 2.52分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 422 [M-H]-.
【０６００】
実施例２０６
３-(１-エチル-５-フルオロ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル)-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９１】
2011525504.tif 000495
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［27.5 mg (0.16 mmol)］を、ジクロロメタン(2 ml)中で、実施例１８１からの化合物［27.0 mg (0.08 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。メタノール（2 ml）を添加し、濃縮後の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[3.6 mg （理論値の12％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝10.9 (s, 1 H), 7.05 - 7.13 (m, 4 H), 7.00 - 7.05 (m, 1 H), 6.84 - 6.95 (m, 2 H), 4.65 - 4.76 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 2.89 (s, 3 H), 2.47 - 2.55 (m, 1 H), 2.15 - 2.28 (m, 2 H), 1.99 - 2.10 (m, 1 H), 0.79 (t, 3 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法５)：Ｒt = 2.67分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 370 [M-H]-.
【０６０１】
実施例２０７
３-{１-シクロプロピル-１-[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９２】
2011525504.tif 000496
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［32.3 mg (0.13 mmol)］を、ジクロロメタン(2 ml)において、実施例１８２からの化合物［26.0 mg (0.06 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[16 mg (理論値の57％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 8.01 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.38 (d, 1 H), 7.02 (d, 1 H), 6.74 (t, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 4.67 - 4.77 (m, 2 H), 2.89 (s, 3 H), 1.65 - 1.75 (m, 1 H), 1.60 (s, 3 H), 0.47 - 0.57 (m, 2 H), 0.16 - 0.26 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.27分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 438 [M-H]-.
【０６０２】
実施例２０８
３-[１-シクロプロピル-１-(４-メチルフェニル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９３】
2011525504.tif 000497
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［151 mg (0.61 mmol)］を、ジクロロメタン(2 ml)において、実施例１８３からの化合物［100 mg (0.30 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[52.9 mg （理論値の48％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.13 - 7.18 (m, 2 H), 6.97 - 7.06 (m, 3 H), 6.70 - 6.74 (m, 2 H), 4.66 - 4.77 (s, 2H), 2.90 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 1.50 - 1.60 (m, 1 H), 1.50 (s, 3 H), 0.44 - 0.52 (m, 1 H), 0.35 - 0.43 (m, 1 H), 0.14 - 0.22 (m, 1 H), 0.02 - 0.10 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.23分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 366 [M-H]-.
【０６０３】
実施例２０９
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９４】
2011525504.tif 000498
実施例１８４からの化合物［261 mg (0.74 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(50 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［361 mg (1.47 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。該残留物を酢酸エチル中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該溶媒を、ロータリーエバポレーター内で除去した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[214 mg （理論値の75％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.14 (m, 1H), 0.17-0.26 (m, 1H), 0.38-0.55 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.52-1.62 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.03 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 4H), 7.44 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.85分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 386 [M-H]-.
【０６０４】
実施例２１０
３-{１-シクロプロピル-１-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９５】
2011525504.tif 000499
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１８５からの化合物［153 mg (0.39 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[63 mg （理論値の38％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.19 (m, 1H), 0.22-0.31 (m, 1H), 0.4１-0.58 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.58-1.68 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.73 (q, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.75 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.88分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 420 [M-H]-.
【０６０５】
実施例２１１
３-[１-シクロプロピル-１-(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９６】
2011525504.tif 000500
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１８６からの化合物［282 mg (0.76 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[215 mg （理論値の70％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.13 (m, 1H), 0.16-0.25 (m, 1H), 0.3７-0.54 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.5１-1.60 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 6.7３-6.80 (m, 2H), 6.99-7.07 (m, 4H), 7.42 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.58分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 419 [M-NH4]-.
【０６０６】
実施例２１２
３-[１-(１-ベンゾチオフェン-５-イル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９７】
2011525504.tif 000501
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１８７からの化合物［237 mg (0.63 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[144 mg （理論値の56％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.08-0.17 (m, 1H), 0.2１-0.29 (m, 1H), 0.40-0.58 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.6２-1.71 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.73 (q, 2H), 6.6４-6.72 (m, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法２)：Ｒt = 4.80分；ＭＳ (EＳIne)：m／z = 408 [M-H]-.
【０６０７】
実施例２１３
３-[１-シクロプロピル-１-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９８】
2011525504.tif 000502
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１８８からの化合物［94 mg (0.25 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[56 mg (理論値の55％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.03-0.12 (m, 1H), 0.16-0.25 (m, 1H), 0.33-0.43 (m, 1H), 0.4３-0.53 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.48-1.58 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.17 (s, 4H), 4.72 (q, 2H), 6.6７-6.84 (m, 5H), 7.02 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.51分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 429 [M-NH4]-.
【０６０８】
実施例２１４
３-[１-(１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)-１-シクロプロピルエチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化４９９】
2011525504.tif 000503
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１８９からの化合物［214 mg (0.59 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[162 mg (理論値の69％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.05-0.14 (m, 1H), 0.17-0.26 (m, 1H), 0.35-0.54 (m, 2H), 1.47 (s, 3H), 1.50-1.59 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.72-6.84 (m, 5H), 7.03 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.48分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 397 [M＋H]＋.
【０６０９】
実施例２１５
３-[１-シクロプロピル-１-(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)エチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５００】
2011525504.tif 000504
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１９０からの化合物［33 mg (0.08 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[27 mg （理論値の76％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.10-0.19 (m, 1H), 0.22-0.31 (m, 1H), 0.40-0.57 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.5４-1.64 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.7３-6.81 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.91分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 451 [M＋H]＋.
【０６１０】
実施例２１６
３-[１-(４-クロロフェニル)-１-シクロプロピルプロピル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０１】
2011525504.tif 000505
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１９１からの化合物［116 mg (0.31 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[98 mg (理論値の78％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝-0.23- -0.13 (m, 2H), 0.35-0.48 (m, 2H), 0.68 (t, 3H), 1.6２-1.72 (m, 1H), 2.11-2.34 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.52 (d, 1H), 6.71 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.47 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.02分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 400 [M-H]-.
【０６１１】
実施例２１７
３-[３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)ペンタン-３-イル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０２】
2011525504.tif 000506
標題化合物を、実施例２０９からの化合物の合成と同様に、実施例１９２からの化合物［162 mg (0.43 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[164 mg （理論値の93％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.59 (t, 6H), 2.11-2.27 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.75 (d, 2H), 7.02 (t, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.00分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 406 [M-H]-.
【０６１２】
実施例２１８
３-(５,７-ジフルオロ-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル)-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０３】
2011525504.tif 000507
実施例１９３からの化合物［510 mg (1.42 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(50 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［700 mg (2.84 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(5 mｌ)を添加し、該溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した。ロータリーエバポレーター内で該溶媒を除去した後、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[386 mg （理論値の70％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝1.8３-1.93 (m, 4H), 2.36-2.46 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 4.10-４.24 (m, 2H), 4.72 (q, 2H), 6.5１-6.59 (m, 1H), 6.6３-6.69 (m, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.13分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 390 [M-H]-.
【０６１３】
実施例２１９
３-(４-シクロプロピル-5,７-ジフルオロ-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル)-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０４】
2011525504.tif 000508
実施例１９４からの化合物［65 mg (0.17 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(10 ml) に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［83 mg (0.34 mmol)］を添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物[48 mg （理論値の68％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.09-0.19 (m, 1H), 0.45-0.57 (m, 2H), 0.68-0.79 (m, 1H), 1.65-1.78 (m, 2H), 2.16-2.26 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.98-４.07 (m, 1H), 4.29-4.39(m, 1H), 4.74 (s, 2H), 6.5１-6.66 (m, 2H), 6.90 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.1３-7.21 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.17分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 416 [M-H]-.
【０６１４】
実施例２２０
２-[１-(２,４-ジフルオロフェニル)-１-{５-フルオロ-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール-３-イル}エチル]シクロプロパンカルボニトリル[トランス-ジアステレオマー混合物]
【化５０５】
2011525504.tif 000509
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［63.1 mg (0.26 mmol)］を、ジクロロメタン(5 ml)中で、実施例１９５からの化合物［50.0 mg (0.13 mmol)］に添加し、混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[40.1 mg (理論値の74％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.2 (s, 1 H), 7.68 - 7.76 (m, 0.6 H), 7.59 - 7.67 (m, 0.4 H), 7.50 (d, 0.6 H), 7.45 (d, 0.4 H), 7.14 - 7.22 (m, 1 H), 7.04 - 7.13 (m, 1 H), 6.90 - 6.98 (m, 1 H), 6.32 (d, 0.4 H), 6.23 (d, 0.6 H), 4.69 - 4.79 (m, 2 H), 2.92 (s, 3 H), 2.38 - 2.47 (m, 1 H), 1.62 (s, 1.8 H), 1.58 (s, 1.2 H), 1.47 - 1.53 (m, 0.6 H), 1.4.01.46 (m, 0.4 H), 1.32 - 1.39 (m, 1 H), 0.94 - 1.02 (m, 0.4 H), 0.76 - 0.85 (m, 0.6 Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.17分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 431 [M-H]-.
【０６１５】
実施例２２１
３-[シクロプロピル(２,４-ジクロロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０６】
2011525504.tif 000510
トリフルオロ酢酸［0.2 ml (2.76 mmol)］を、ジクロロメタン(32 ml)中で、実施例１４７Ａからの化合物［500 mg (2.30 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[408 mg (2.30 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴで３０分攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[342 mg (理論値の35％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.37 (d, 1 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 6.91 (d, 1 H), 6.82 (t, 1 H), 3.87 - 3.97 (m, 3 H), 1.94 (s, 3 H), 1.48 - 1.58 (m, 1 H), 0.64 - 0.73 (m, 1 H), 0.45 - 0.53 (m, 1 H), 0.22 - 0.35 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.60分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 374 [M-H]-.
【０６１６】
実施例２２２
３-{シクロプロピル[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０７】
2011525504.tif 000511
トリフルオロ酢酸［0.66 ml (8.61 mmol)］を、ジクロロメタン(80 ml)中で実施例１４８Ａからの化合物［1.68g（7.18 mmol)］および 1実施例８Ａからの化合物[.27g（7.18 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴで２時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：トルエン／酢酸エチル 98／2)および分取ＨＰＬＣ (RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント）により精製して、標題化合物[80.0 mg (理論値の3％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.65 (t, 1 H), 7.60 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.41 (d, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 6.92 (d, 1 H), 6.82 (t, 1 H), 3.88 - 3.97 (m, 2 H), 3.78 (d, 1 H), 1.95 (s, 3 H), 1.55 - 1.66 (m, 1 H), 0.65 - 0.74 (m, 1 H), 0.48 - 0.57 (m, 1 H), 0.31 - 0.38 (m, 1 H), 0.21 - 0.28 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.43分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 392 [M-H]-.
【０６１７】
実施例２２３
３-{シクロプロピル[４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０８】
2011525504.tif 000512
トリフルオロ酢酸［0.76 ml (9.82 mmol)］を、ジクロロメタン(91 ml) 中で実施例１４９Ａからの化合物［1.77g（8.19 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[1.45g（8.19 mmol)] に添加し、該混合物を、ＲＴで２時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：トルエン／酢酸エチル 98／2)および分取ＨＰＬＣ (RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント) により精製して、標題化合物[890 mg (理論値の29％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.59 - 7.64 (m, 2 H), 7.52 - 7.57 (m, 2 H), 7.43 (d, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 6.91 (d, 1 H), 6.79 (t, 1 H), 3.89 - 3.97 (m, 2 H), 3.50 (d, 1 H), 1.95 (s, 3 H), 1.45 - 1.58 (m, 1 H), 0.62 - 0.71 (m, 1 H), 0.49 - 0.57 (m, 1 H), 0.24 - 0.36 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.62分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 374 [M-H]-.
【０６１８】
実施例２２４
３-{[２-クロロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル](シクロプロピル)メチル}-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５０９】
2011525504.tif 000513
トリフルオロ酢酸［2.6 ml (33.8 mmol)］を、ジクロロメタン（620 ml）中で実施例１５０Ａからの化合物［7.07g（28.2 mmol)］および実施例８Ａからの化合物[5.00g（28.2 mmol)]に添加し、該混合物をＲＴで２時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (移動相：トルエン／酢酸エチル 98／2)および分取ＨＰＬＣ (RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)により精製して、標題化合物[960 mg (理論値の7％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.75 (d, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.92 (d, 1 H), 6.82 (t, 1 H), 3.88 - 3.98 (m, 2 H), 3.52 (d, 1 H), 1.95 (s, 3 H), 1.49 - 1.61 (m, 1 H), 0.62 - 0.71 (m, 1 H), 0.49 - 0.59 (m, 1 H), 0.24 - 0.39 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.45分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 408 [M-H]-.
【０６１９】
実施例２２５
３-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１０】
2011525504.tif 000514
トリフルオロ酢酸［0.13 ml (1.73 mmol)］を、ジクロロメタン（20 ml）中で実施例８Ａからの化合物[256 mg (1.45 mmol)]および実施例１５１Ａからの化合物［290 mg (1.45 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴで２時間攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[273 mg (理論値の51％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.0 (s, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 3 H), 7.19 (d, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.91 (d, 1 H), 6.81 (t, 1 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 3.69 (d, 1 H), 1.95 (s, 3 H), 1.49 - 1.61 (m, 1 H), 0.62 - 0.72 (m, 1 H), 0.46 - 0.55 (m, 1 H), 0.27 - 0.35 (m, 1 H), 0.18 - 0.26 (m, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.45分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 358 [M-H]-.
【０６２０】
実施例２２６
３-[シクロプロピル(４-フルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１１】
2011525504.tif 000515
シクロプロピル(４-フルオロフェニル)メタノール［188 mg (1.13 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.10 ml (1.35 mmol)］を、ジクロロメタン（13 ml）中で実施例８Ａからの化合物[200 mg (1.13 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで１５分攪拌して、該溶媒を真空で除去し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[267 mg （理論値の73％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.19-0.33 (m, 2H), 0.4６-0.56 (m, 1H), 0.58-0.67 (m, 1H), 1.4１-1.52 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 3.40 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.78 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.02-7.09 (m, 3H), 7.30-7.39 (m, 3H), 11.0 (s, 1H).
GC-MS (方法７)：Ｒt = 9.72分；ＭＳ (EIpos)：m／z = 325 [M]＋.
【０６２１】
実施例２２７
３-[(４-クロロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１２】
2011525504.tif 000516
実施例１５３Ａからの化合物［515 mg (2.82 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.26 ml (3.39 mmol)］を、ジクロロメタン（20 ml）中で実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)]に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、該溶媒を真空で除去し、次いで該粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[500 mg (理論値の50％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.20-0.33 (m, 2H), 0.4６-0.56 (m, 1H), 0.59-0.68 (m, 1H), 1.4１-1.53 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 3.40 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.78 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.27-7.36 (m, 4H), 7.38 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.61分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 340 [M-H]-.
【０６２２】
実施例２２８
３-[シクロプロピル(２,４-ジフルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１３】
2011525504.tif 000517
標題化合物を、実施例２２７からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[300 mg (1.69 mmol)]および実施例１５４Ａからの化合物［312 mg (1.69 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[170 mg (理論値の29％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.17-0.34 (m, 2H), 0.4６-0.55 (m, 1H), 0.6２-0.71 (m, 1H), 1.49-1.61 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 3.68 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.81 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.14 (dt, 1H), 7.35-7.45 (m, 2H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.56分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 342 [M-H]-.
【０６２３】
実施例２２９
３-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１４】
2011525504.tif 000518
標題化合物を、実施例２２７からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)]および実施例１５５Ａからの化合物［566 mg (2.82 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[394 mg （理論値の39％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.22-0.34 (m, 2H), 0.44-0.53 (m, 1H), 0.6３-0.72 (m, 1H), 1.47-1.58 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 3.88-3.97 (m, 3H), 6.81 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.12 (dt, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.47 (dd, 1H), 11.0 (s, 1H).ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.42分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 358 [M-H]-.
【０６２４】
実施例２３０
３-[(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１５】
2011525504.tif 000519
実施例１５６Ａからの化合物［617 mg (2.82 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.26 ml (3.39 mmol)］を、ジクロロメタン（20 ml）中で実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)] に添加して、該反応混合物をＲＴで終夜攪拌した。該溶媒を、真空で除去し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製した(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)。標題化合物[155 mg （理論値の14％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.12-0.21 (m, 1H), 0.3４-0.43 (m, 1H), 0.48-0.57 (m, 1H), 0.70-0.80 (m, 1H), 1.7１-1.84 (m, 1H), 1.94 (s, 3H), 3.61 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.84 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.66分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 376 [M-H]-.
【０６２５】
実施例２３１
３-[シクロプロピル(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)メチル]-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１６】
2011525504.tif 000520
標題化合物を、実施例２２７からの化合物の合成と同様にして、実施例８Ａからの化合物[500 mg (2.82 mmol)]および実施例１５７Ａからの化合物［644 mg (2.82 mmol)］から開始して製造した。相違は、ＲＴで攪拌が４５分である点である。目的化合物[661 mg (理論値の60％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2１-0.35 (m, 2H), 0.4６-0.56 (m, 1H), 0.60-0.69 (m, 1H), 1.45-1.56 (m, 1H), 1.95 (s, 3H), 3.42 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.80 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 11.0 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法４)：Ｒt = 1.63分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 386 [M-H]-.
【０６２６】
実施例２３２
３-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-５-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１７】
2011525504.tif 000521
標題化合物を、実施例２２７からの化合物の合成と同様にして、実施例１１Ａからの化合物［200 mg(1.02 mmol)］および実施例１５６Ａからの化合物［206 mg (1.02 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[247 mg (理論値の64％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.19-0.37 (m, 2H), 0.45-0.54 (m, 1H), 0.6３-0.72 (m, 1H), 1.48-1.59 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 3.68 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 6.76 (dd, 1H), 6.82 (dd, 1H), 7.15 (dt, 1H), 7.39 (dt, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.41分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 376 [M-H]-.
【０６２７】
実施例２３３
３-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１８】
2011525504.tif 000522
実施例１５６Ａからの化合物［514 mg (2.56 mmol)］およびトリフルオロ酢酸［0.24 ml (3.07 mmol)］を、ジクロロメタン（4 ml）中で実施例９Ａからの化合物［500 mg (2.56 mmol)］に添加した。該反応混合物を、ＲＴで３０分攪拌し、次いで該粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより３回 (移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)およびシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより１回(移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル 10／1)精製した。標題化合物[404 mg (理論値の41％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2１-0.35 (m, 2H), 0.44-0.53 (m, 1H), 0.6４-0.74 (m, 1H), 1.4６-1.57 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 3.91 (d, 1H), 3.95 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.14 (dt, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.15分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 378 [M＋H]＋.
【０６２８】
実施例２３４
３-[(４-クロロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-６-フルオロ-７-[(メチルスルファニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５１９】
2011525504.tif 000523
標題化合物を、実施例２３３から得た化合物の合成と同様にして、実施例９Ａからの化合物［500 mg (2.56 mmol)］および実施例１５３Ａからの化合物［468 mg (2.56 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[411 mg （理論値の44％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.20-0.32 (m, 2H), 0.4６-0.55 (m, 1H), 0.60-0.68 (m, 1H), 1.4.01.50 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 3.39 (d, 1H), 3.96 (s, 2H), 6.71 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.27-7.35 (m, 4H), 7.41 (d, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 5.09分；DCI-MS(ESIpos)：m／z = 360 [M＋H]＋.
【０６２９】
実施例２３５
３-[(４-クロロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２０】
2011525504.tif 000524
実施例２２７からの化合物［100 mg (0.29 mmol)］を、０℃でジクロロメタン(15 ml)に導入し、７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［72 mg (0.29 mmol)］を添加し、該混合物をＲＴで２時間攪拌した。メタノール(2 ml)を添加し、該溶液を濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して(移動相：アセトニトリル／水のグラジエント)、標題化合物(135 mg)をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.20-0.34 (m, 2H), 0.4７-0.56 (m, 1H), 0.59-0.68 (m, 1H), 1.4１-1.52 (m, 1H), 2.47-2.53 (s, 3H), 3.41 (d, 1H), 4.23 (dd, 1H), 4.35 (dd, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.27-7.36 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.16分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 356 [M-H]-.
【０６３０】
実施例２３６
３-[シクロプロピル(２,４-ジフルオロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２１】
2011525504.tif 000525
標題化合物を、実施例２３５から得た化合物の合成と同様にして、実施例２２８からの化合物［50 mg (0.15 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[43 mg （理論値の82％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.18-0.36 (m, 2H), 0.4６-0.56 (m, 1H), 0.6２-0.72 (m, 1H), 1.49-1.61 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 3.69 (d, 1H), 4.23 (dd, 1H), 4.35 (dd, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.94-7.02 (m, 2H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.36-7.45 (m, 2H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.12分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 358 [M-H]-.
【０６３１】
実施例２３７
３-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２２】
2011525504.tif 000526
標題化合物を、実施例２３５から得た化合物の合成と同様にして、実施例２２９からの化合物［65 mg (0.18 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[68 mg （理論値の100％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.22-0.35 (m, 2H), 0.44-0.54 (m, 1H), 0.6３-0.73 (m, 1H), 1.47-1.58 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 3.95 (d, 1H), 4.22 (dd, 1H), 4.35 (t, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.36-7.49 (m, 3H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.19分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 374 [M-H]-.
【０６３２】
実施例２３８
３-[(４-クロロ-２,６-ジフルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２３】
2011525504.tif 000527
標題化合物を、実施例２３５から得た化合物の合成と同様にして、実施例２３０からの化合物［150 mg (0.25 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[75 mg （理論値の77％)]を、ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.12-0.22 (m, 1H), 0.35-0.44 (m, 1H), 0.48-0.57 (m, 1H), 0.70-0.80 (m, 1H), 1.7１-1.83 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 3.62 (d, 1H), 4.23 (dd, 1H), 4.35 (t, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.47 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.21分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 392 [M-H]-.
【０６３３】
実施例２３９
３-[シクロプロピル(２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)メチル]-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２４】
2011525504.tif 000528
標題化合物を、実施例２３５から得た化合物の合成と同様にして、実施例２３１からの化合物［100 mg (0.26 mmol)］から開始して製造した。目的化合物[92 mg （理論値の88％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2１-0.36 (m, 2H), 0.4７-0.56 (m, 1H), 0.60-0.69 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 3.44 (d, 1H), 4.23 (dd, 1H), 4.35 (t, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.17 (t, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 11.1 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.19分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 402 [M-H]-.
【０６３４】
実施例２４０
３-[(４-クロロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-６-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２５】
2011525504.tif 000529
標題化合物を、実施例１９６から得た化合物の合成と同様にして、実施例２３４からの化合物［119 mg (0.33 mmol)］から開始して製造した。相違は、０℃で２時間の攪拌であり、その後室温まで昇温させたことであった。目的化合物[92 mg (理論値の74％)]をジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2１-0.33 (m, 2H), 0.4７-0.56 (m, 1H), 0.59-0.68 (m, 1H), 1.39-1.50 (m, 1H), 2.58 (d, 3H), 3.40 (d, 1H), 4.2７-４.37 (m, 2H), 6.77 (dd, 1H), 7.06-7.12 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 4H), 7.4４-7.47 (m, 1H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.61分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 376 [M＋H]＋.
【０６３５】
実施例２４１
３-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)(シクロプロピル)メチル]-６-フルオロ-７-[(メチルスルフィニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２６】
2011525504.tif 000530
標題化合物を、実施例１９６から得た化合物の合成と同様にして、実施例２３３からの化合物［115 mg (0.30 mmol)］から開始して製造した。相違は、０℃で２時間の攪拌であり、その後室温まで昇温させたことであった。目的化合物[85 mg (理論値の71％)]ジアステレオマーの混合物として得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝0.2１-0.36 (m, 2H), 0.44-0.54 (m, 1H), 0.6３-0.73 (m, 1H), 1.4６-1.57 (m, 1H), 2.58 (d, 3H), 3.92 (d, 1H), 4.2７-４.37 (m, 2H), 6.81 (dd, 1H), 7.0７-7.17 (m, 2H), 7.37-7.49 (m, 3H), 11.2 (s, 1H).
ＨＰＬＣ (方法１)：Ｒt = 4.67分；ＭＳ (ESIpos)：m／z = 394 [M＋H]＋.
【０６３６】
実施例２４２
３-[シクロプロピル(２,４-ジクロロフェニル)メチル]-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２７】
2011525504.tif 000531
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［361 mg (1.46 mmol)］を、ジクロロメタン（43 ml）中で、実施例２２１からの化合物［290 mg (0.77 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[205 mg （理論値の65％)]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.92 (t, 1 H), 4.67 - 4.77 (m, 2 H), 3.95 (d, 1 H), 2.88 (s, 3 H), 1.47 - 1.58 (m, 1 H), 0.65 - 0.73 (m, 1 H), 0.45 - 0.54 (m, 1 H), 0.22 - 0.37 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（方法９)：Ｒt = 1.37分；ＭＳ(ESIneg)：m／z = 406 [M-H]-.
【０６３７】
実施例２４３
３-{シクロプロピル[２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-７-[(メチルスルホニル)メチル]-１Ｈ-インドール
【化５２８】
2011525504.tif 000532
７０％純粋なメタクロロ過安息香酸［53.6 mg (0.22 mmol)］を、ジクロロメタン(15 ml)において、実施例２２２からの化合物［45.0 mg (0.11 mmol)］に添加し、該混合物をＲＴにて終夜攪拌した。それを濃縮し、該残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して(RP18 カラム；移動相：アセトニトリル／水の0.1％ギ酸の添加によるグラジエント)、標題化合物[22.0 mg (理論値の45％)]]を得た。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)：δ＝11.1 (s, 1 H), 7.65 (t, 1 H), 7.60 (d, 1 H), 7.48 - 7.53 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 6.92 (t, 1 H), 4.67 - 4.77 (m, 2 H), 3.79 (d, 1 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