(57)【要約】  本発明は、神経型ニコチン性受容体のＰＡＭである新規チアゾリリジン尿素およびアミド誘導体、該新規チアゾリリジン尿素およびアミド誘導体を含む組成物、このような化合物を調製する方法、ならびにこのような化合物および組成物を使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ：
【化１】
2011508734.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、フェニル、ピラゾリルまたはヒドロキシルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、＝ＣＨ２または＝ＣＨＲｃであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよく；
Ｒｃは、アルキルまたはハロであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたは−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２であり；
Ｇ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
Ｌは、結合、Ｏ、アルキレンまたは−Ｏ−アルキレン−であり；
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲ５Ｒ６であり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、アルキニル、アリール、複素環アルキル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；ならびに
ａは、単結合または二重結合であり；
ただし、Ｒ１がヒドロキシルである場合またはＲ２が環外二重結合を介してチアゾール環に結合している基である場合、ａは単結合であり；ならびに
ただし、ａが二重結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が３−ハロアルキル、３−ハロ、３−ハロアルコキシ、２，５−ジハロ、２，３−ジハロ、３，４−ジハロまたは３，５−ジハロで置換されているフェニルである場合、Ｒ４は複素環である。］。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはメチルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素またはアルキルであり、ここで、アルキル基が１または２個のアルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはＲｄＲｅＮ−で置換されていてもよい、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、イソチアゾリル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［ｌ，３］ジオキシニル、１，３−ベンゾチアゾリル、ピリジニル、トリアゾロピリジニル、ベンゾフラニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデニル、ビフェニル、チエニルフェニル、フェニルチエニル、ピラゾリルフェニル、ピリミジニルフェニル、ピリジニルフェニル、フェニルピラジニル、ピラジニルフェニル、フェニルピリダジニル、ピリダジニルフェニル、ピラジノピリジル、ピリドピラジニルまたはピラゾリルピリジニルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が複素環である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アルキル、シクロアルキルまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チエン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５，６−ジフルオロ−２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］インドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
４−ベンジル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−エチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
４−アセチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド；
｛（２Ｚ）−２−（アセチルイミノ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−イル｝メチルアセタート；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチル−１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−ペンチル尿素；
Ｎ−［（２’Ｚ）−５−クロロ−５’−メチル−２，３’−ビ−１，３−チアゾール−２’−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロ−１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，２’−ビチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（アミノカルボニル）チエン−２−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル尿素；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（５，６，８−トリフルオロ−２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６，７−ジシアノ−２−ナフチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
２−イソプロピル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−イソブチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
ｔｅｒｔ−ブチル５−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，５Ｒ）−３−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］へプタン−６−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボキシラート；
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］へプタン−３−カルボキサミド；
（４ａＳ，７ａＳ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（３−エトキシフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−エトキシフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル尿素；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジイソブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
３−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（２−エトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］チオモルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イルエチル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−４−イルエチル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）尿素；
Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（２−フェニルエチル）尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）尿素；
４−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
２，６−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］モルホリン−４−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ペンチル尿素；
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ネオペンチル尿素；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−プロパ−２−イニル尿素；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−フェニル尿素；
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−４−ヒドロキシ−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｚ，５Ｚ）−５−（ヨードメチレン）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（シアノメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（エチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（プロピルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（シアノメチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（１−フェニルエチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−プロピオニルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−プロピルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−プロピオニルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−プロピルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アセチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メトキシ−２−ナフチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−クロロ−１，１’−ビフェニルｌ−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−チエン−３−イルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’，５’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ピリジン−３−イルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，５’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，３’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４’−（シアノメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−キノキサリン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−エトキシ−２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロキノキサリン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；および
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
からなる群から選択される、請求項１の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チエン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５，６−ジフルオロ−２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］インドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
４−ベンジル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−エチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチル−１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−ペンチル尿素；
Ｎ−［（２’Ｚ）−５−クロロ−５’−メチル−２，３’−ビ−１，３−チアゾール−２’−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；および
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの治療有効量を医薬的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの治療有効量を投与することを含む、α７ニコチン性アセチルコリン受容体により調節される障害または病態の治療が必要な患者においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体により調節される障害または病態を治療する方法。
【請求項１３】
障害または病態が、注意欠陥障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能減退、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、禁煙、統合失調症、統合失調症関連の認知障害およびうつ病からなる群から選択される、請求項１２の方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを非定型抗精神病薬と組み合わせて投与することをさらに含む、請求項１２の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグをニコチン性アゴニストと組み合わせて投与することを含む、請求項１２の方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の同位体標識体を、内因性α７ＮＮＲを発現する細胞または組換えα７ＮＮＲを発現する細胞と相互作用させること、および前記細胞に対するこのような化合物の同位体標識体の影響を計測することを含む、α７ＮＮＲ活性に関連する病態または障害を評価または診断する方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、α７ＮＮＲを内因的に発現する細胞もしくは細胞系または組換えα７ＮＮＲを発現する細胞と蛍光培地中で相互作用させること、およびこのような蛍光の変化を計測することを含む、α７ＮＮＲアゴニストを同定する方法。
【請求項１８】
請求項１の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールを式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミド
【化２】
2011508734.tif 000020
［式中、Ｒ１は、水素、メチル、フェニル、ピラゾリルまたはヒドロキシルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニルであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよく、；
Ｒｃは、アルキルまたはハロであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルであり；ならびに
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲ５Ｒ６であり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、アルキニル、アリール、複素環アルキル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである。］
とカップリングさせることを含む、方法。
【請求項１９】
密封反応容器内で塩基、任意選択の添加剤および銅触媒−リガンド系を添加することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ハロゲン化物が臭化物またはヨウ化物である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
塩基が、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸テトラエチルアンモニウムであり、および任意選択の添加剤が、臭化テトラブチルアンモニウムまたは塩化リチウムである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
銅触媒−リガンド系が、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体および５−クロロ−１，１０−フェナントロリン、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、銅ダスト（クラウンエーテルを有する。）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）からなる群から選択され；ならびに任意選択のリガンドが、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン、（Ｓ）−（−）−１，１’−ビ（２−ナフトール）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、ピペコリン酸、プロリン、コリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トランス−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、１，１０−フェナントロリン、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン、ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジエチルサリチルアミド、１−（（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール、９−アザジュロリジン、オキサリルヒドラジン、ヒスチジン、キノリン−８−オール、２−アミノピリミジン−４，６−ジオール、１−トリメチルシリルスルファニル−２−（ジメチルアミノ）メチル−３−トリメチルシリルベンゼン、１，２−ジヒドロキシベンゼン、エチレングリコール、フェナントレン−９，１０−ジオン、２，５−ヘキサンジオン、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン、２−イソブチリルシクロヘキサノン、ジフェニルピロリジン−２−ホスホナート、２−（ジフェニルホスフィニル）−ベンザルドキシムおよびＮ，Ｎ−ジベンジルジナフト［２，１−ｄ：１’，２’−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−４−アミンから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
容器を少なくとも１回脱気し、および窒素を充填すること；１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ブチロニトリル、１，４−ジオキサン、キシレンまたはトルエンを添加すること；ならびに反応混合物を約２０℃から約１４０℃において暗所で約６時間から約２４時間加熱することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、神経型ニコチン性受容体のポジティブアロステリックモジュレーターである新規チアゾリリジン（ｔｈｉａｚｏｌｙｌｉｄｉｎｅ）尿素およびアミド誘導体、該新規チアゾリリジン尿素およびアミド誘導体を含む組成物、このような化合物を調製する方法、ならびにこのような化合物および組成物を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（関連技術の記述）
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は、リガンドゲート型イオンチャネル（ＬＧＩＣ）のスーパーファミリーに属しており、カチオンの流れをゲート制御し、アセチルコリン（Ａｃｈ）により制御される。ｎＡＣｈＲは、筋接合部（ＮＭＪ）のニコチン性受容体および神経型ｎＡＣｈＲまたは神経型ニコチン性受容体（ＮＮＲ）に分類することができる。ＮＮＲは、中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢神経系（ＰＮＳ）全体に広く分布している。ＮＮＲは、ＣＮＳ機能の調整、ならびに多くの神経伝達物質、例えば、特にＡＣｈ、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンおよびＧＡＢＡの放出において重要な役割を果たし、広範な生理学的効果をもたらすことが理解されている。
【０００３】
ｎＡＣｈＲの１６種のサブユニットが今日までに報告されており、これらのサブユニットはα２−α１０、β１−β４、γ、δおよびεと同定されている。これらのサブユニットのうち、９種のサブユニット、α２からα７およびβ２からβ４は、主として哺乳動物の脳内に存在する。複数の機能的に異なるｎＡＣｈＲ複合体も存在し、例えば５個のα７サブユニットが、ホモマー機能性５量体として受容体を形成することができ、またはα４β２およびα３β４受容体の場合のように、異なるサブユニットの組合せが一緒になって複合体を形成することができる（例えば、Ｖｉｎｃｌｅｒ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００７，１１（７）：８９１−８９７；Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２０００，６１：７５−１１１；Ｈｏｇｇ，Ｒ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００３，１４７：１−４６；Ｇｏｔｔｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２００４，７４：３６３−３９６を参照のこと）。
【０００４】
ホモマーα７受容体は、ヒト脳においてα４β２受容体とともに最も豊富なニコチン性受容体の１つであり、海馬、皮質、視床核、腹側被蓋野および黒質内で大量発現される（例えば、Ｂｒｏａｄ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，２００７，３２（２）：１６１−１７０を参照のこと）。
【０００５】
ＣＮＳ内の神経シグナリングにおけるα７ＮＮＲの役割についても活発に研究が行われてきた（例えば、Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ  １９９０；５：８４７−５６を参照のこと）。α７ＮＮＲは、介在ニューロン興奮性を調整し、興奮性および阻害性の神経伝達物質の放出を調節し、細胞損傷の実験的なインビトロモデルにおいて神経保護効果を導くことが示されている（例えば、Ａｌｋｏｎｄｏｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，２００４；１４５：１０９−２０を参照のこと）。
【０００６】
α７サブユニットは、異種発現系において発現された場合、急速に活性化および脱感作し、さらに他のＮＮＲの組合せと比較して相対的に高いカルシウム透過性を示すことが生物物理学的試験により示されている（例えば、Ｄａｊａｓ−Ｂａｉｌａｄｏｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２００４；２５：３１７−２４を参照のこと）。
【０００７】
ＮＮＲは、一般に、種々の認知機能、例えば、学習、記憶、注意に関与しており、従ってＣＮＳ障害、即ちアルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、トゥーレット症候群、統合失調症、双極性障害、疼痛ならびにタバコ依存症に関与している（例えば、Ｋｅｌｌｅｒ，Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，２００５，１６２：１４３−５２；Ｇｕｎｄｉｓｈ，Ｄ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００５，１５（９）：１２２１−１２３９；Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｓｃａｎｄ．，２００６，１１４：２１１−５を参照のこと）。
【０００８】
さらに特定すると、α７ＮＮＲは、注意欠陥障害、ＡＤＨＤ、ＡＤ、軽度認知障害（ＭＣＩ）、老年性認知症、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病に関連する病態および障害、ならびに統合失調症関連の認知障害に関連付けられている（例えば、Ｍａｒｔｉｎ，Ｌ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ），２００４，１７４：５４−６４；Ｒｏｍａｎｅｌｌｉ，Ｍ．Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００７，１７（１１）：１３６５−１３７７を参照のこと）。α７ＮＮＲは、アルツハイマー病において疾患の進行を遅延させることも報告されている（Ｄ’Ａｎｄｒｅａ，Ｍ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２００６，１２：６７７−８４）。
【０００９】
従って、α７ＮＮＲの活性を調節することにより、例えば、学習、記憶および注意の態様を含む認知機能に関与する基礎病変を有する上記の種々の疾患、例えば、ＡＤ、他の認知症、統合失調症および神経変性を予防または治療する有望な潜在性が示されている（例えば、Ｇｏｔｔｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ，２００６，１２：４０７−４２８を参照のこと）。
【００１０】
ＮＮＲリガンドは、禁煙、体重制御にも関与しており、潜在的な鎮痛薬としても意味付けられている（例えば、Ｂａｌｂａｎｉ，Ａ．Ｐ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００３，１３（７）：２８７−２９７；Ｇｕｒｗｉｔｚ，Ｄ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，１９９９，８（６）：７４７−７６０；Ｖｉｎｃｌｅｒ，Ｍ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２００５，１４（１０）：１１９１−１１９８；Ｂｕｎｎｅｌｌｅ，Ｗ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００３，１３（７）：１００３−１０２１；Ｄｅｃｋｅｒ，Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，１０（１０）：１８１９−１８３０；Ｖｉｎｃｌｅｒ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００７，１１（７）：８９１−８９７を参照のこと）。
【００１１】
ニコチンは、投与された場合、注意および認識動作の向上、不安の軽減、感覚ゲーティングの向上、鎮痛効果および神経保護効果を提供することが知られている。このような効果は、種々のニコチン性受容体サブタイプにおけるニコチンの非選択的効果により媒介される。しかしながら、ニコチンにより、有害な結果、例えば心血管および消化管の問題も生じる。従って、副作用を排除または低減しながら、ニコチンの有益な効果を有するサブタイプ選択的化合物またはＮＮＲリガンドを同定する必要がある。
【００１２】
報告されているＮＮＲリガンドの例は、ＰＮＵ−２８２９８７などのα７ＮＮＲアゴニストである（例えば、Ｈａｊｏｓ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ，２００５，３１２：１２１３−２２を参照のこと）。別の化合物は、ＳＳＲ１８０７１１Ａである（Ｐｉｃｈａｔ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，（２００４）ＳＳＲ１８０７１１Ａ，Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  ｎｕｍｂｅｒ  ５８３．３）。
【００１３】
別の化合物ＡＲ−Ｒ１７７７９は、社会的認識、水迷路または認知領域の抑制性回避モデルにおけるラットの動作を改善することが報告されている（Ｖａｎ  Ｋａｍｐｅｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）２００４，１７２：３７５−８３）。ＡＲ−Ｒ１７７７９は、報告によると、ラットにおける学習および記憶の提案されている細胞モデルにおける海馬長期増強（ＬＴＰ）の誘導をも促進する（Ｈｕｎｔｅｒ，Ｂ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，１９９４，１６８：１３０−４）。
【００１４】
ＮＮＲリガンドの有益な効果にもかかわらず、ＮＮＲに影響を与えるアゴニストによる慢性治療により、ＮＮＲの持続的な活性化および脱感作に起因して最適以下の利益が提供され得るか否かは不明なままである。アゴニストとは対照的に、ポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）を投与することにより、標的受容体を直接刺激することなく、内因性コリン作働性伝達を強化することができる（例えば、Ａｌｂｕｑｕｅｒｑｕｅ，Ｅ．Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｄｉｓ．Ａｓｓｏｃ．Ｄｉｓｏｒｄ．２００１，１５  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ１９−２５を参照のこと）。ニコチン性ＰＡＭは、α７ＮＮＲにおいてＡｃｈの活性を選択的に調節することができた。従って、より最近になって、α７ＮＮＲ選択的ＰＡＭが出現した（例えば、Ｆａｇｈｉｈ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００７，２（２）：９９−１０６を参照のこと）。
【００１５】
従って、アゴニストのようにα７ＮＮＲを直接活性化することなく内因性コリン作働性伝達を強化することができるＰＡＭを介して、内因性神経伝達物質であるアセチルコリンの効果を向上させることにより、α７ＮＮＲ機能を標的とすることが有益である。実際、チャネル活性を向上させるＰＡＭは、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩および神経ステロイドが遠位部位において作用するＰＡＭとして挙動するＧＡＢＡＡ受容体に対して、臨床的に奏功することが証明されている（例えば、Ｈｅｖｅｒｓ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，ＭｏＩ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，１９９８，１８：３５−８６を参照のこと）。
【００１６】
今日では、数種のＮＮＲ  ＰＡＭが知られているにすぎず、例えば、５−ヒドロキシインドール（５−ＨＩ）、イベルメクチン、ガランタミン、ウシ血清アルブミンおよびアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）由来のペプチドであるＳＬＵＲＰ−１である。最近、キナーゼ阻害剤であるゲニステインがα７応答を増加させることが報告され、尿素誘導体であるＰＮＵ−１２０５９６がＡＣｈの力価および最大効力を増加させ、ラットにおいてアンフェタミンにより誘導される聴覚ゲーティング欠損を改善することが報告された。他のＮＮＲ  ＰＡＭは、キヌクリジン、インドール、ベンゾピラゾール、チアゾールおよびベンゾイソチアゾールの誘導体を含む（例えば、Ｈｕｒｓｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００５，２５：４３９６−４４０５；Ｂｒｏａｄ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，２００７，３２（２）：１６１−１７０；ＵＳ７，１６０，８７６を参照のこと）。
【００１７】
しかしながら、現在知られているＮＮＲ  ＰＡＭは、一般に弱い活性を示しており、広範囲の非特異的効果を有し、またはα７ＮＮＲが豊富に発現される中枢神経系への限定されたアクセスを達成することができるにすぎない。さらに、公知のイミノチアゾリン化合物は除草活性を示す（例えば、ＵＳ５，３１２，７９８；ＵＳ５，２４４，８６３；ＵＳ６，１６５，９４３；ＷＯ０１／１０８５３；ＷＯ９８／４２７０３；ＥＰ０４４６８０２を参照のこと）が、ＮＮＲ  ＰＡＭ活性を示すとは報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】米国特許第７，１６０，８７６号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３１２，７９８号明細書
【特許文献３】米国特許第５，２４４，８６３号明細書
【特許文献４】米国特許第６，１６５，９４３号明細書
【特許文献５】国際公開第０１／１０８５３号
【特許文献６】国際公開第９８／４２７０３号
【特許文献７】欧州特許出願公開第０４４６８０２号明細書
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｖｉｎｃｌｅｒ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００７，１１（７）：８９１−８９７
【非特許文献２】Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２０００，６１：７５−１１１
【非特許文献３】Ｈｏｇｇ，Ｒ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００３，１４７：１−４６
【非特許文献４】Ｇｏｔｔｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２００４，７４：３６３−３９６
【非特許文献５】Ｂｒｏａｄ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，２００７，３２（２）：１６１−１７０
【非特許文献６】Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ  １９９０；５：８４７−５６
【非特許文献７】Ａｌｋｏｎｄｏｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，２００４；１４５：１０９−２０
【非特許文献８】Ｄａｊａｓ−Ｂａｉｌａｄｏｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２００４；２５：３１７−２４
【非特許文献９】Ｋｅｌｌｅｒ，Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，２００５，１６２：１４３−５２
【非特許文献１０】Ｇｕｎｄｉｓｈ，Ｄ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００５，１５（９）：１２２１−１２３９
【非特許文献１１】Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｓｃａｎｄ．，２００６，１１４：２１１−５
【非特許文献１２】Ｍａｒｔｉｎ，Ｌ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ），２００４，１７４：５４−６４
【非特許文献１３】Ｒｏｍａｎｅｌｌｉ，Ｍ．Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００７，１７（１１）：１３６５−１３７７
【非特許文献１４】Ｄ’Ａｎｄｒｅａ，Ｍ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２００６，１２：６７７−８４
【非特許文献１５】Ｇｏｔｔｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ，２００６，１２：４０７−４２８
【非特許文献１６】Ｂａｌｂａｎｉ，Ａ．Ｐ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００３，１３（７）：２８７−２９７
【非特許文献１７】Ｇｕｒｗｉｔｚ，Ｄ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，１９９９，８（６）：７４７−７６０
【非特許文献１８】Ｖｉｎｃｌｅｒ，Ｍ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２００５，１４（１０）：１１９１−１１９８
【非特許文献１９】Ｂｕｎｎｅｌｌｅ，Ｗ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００３，１３（７）：１００３−１０２１
【非特許文献２０】Ｄｅｃｋｅｒ，Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，１０（１０）：１８１９−１８３０
【非特許文献２１】Ｈａｊｏｓ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ，２００５，３１２：１２１３−２２
【非特許文献２２】Ｐｉｃｈａｔ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，（２００４）ＳＳＲ１８０７１１Ａ，Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  ｎｕｍｂｅｒ  ５８３．３
【非特許文献２３】Ｖａｎ  Ｋａｍｐｅｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）２００４，１７２：３７５−８３
【非特許文献２４】Ｈｕｎｔｅｒ，Ｂ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，１９９４，１６８：１３０−４
【非特許文献２５】Ａｌｂｕｑｕｅｒｑｕｅ，Ｅ．Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｄｉｓ．Ａｓｓｏｃ．Ｄｉｓｏｒｄ．２００１，１５  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ１９−２５
【非特許文献２６】Ｆａｇｈｉｈ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００７，２（２）：９９−１０６
【非特許文献２７】Ｈｅｖｅｒｓ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，ＭｏＩ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，１９９８，１８：３５−８６
【非特許文献２８】Ｈｕｒｓｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００５，２５：４３９６−４４０５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
従って、α７ＮＮＲ関連の病態を治療または予防するＮＮＲの新たなＰＡＭ化合物および組成物を同定および提供することが有益である。さらに、このような化合物がα７ＮＮＲを選択的に調節することにより、神経型ニコチン性受容体を標的とする化合物に関連する有害効果を低減しながら、治療効能の改善を提供できれば特に有益である。
【００２１】
従って、本発明は、ＮＮＲのＰＡＭである新規チアゾリリジン尿素およびアミド誘導体、ならびに組成物、この調製方法ならびにこの使用を開示する。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
（発明の要旨）
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ：
【００２３】
【化１】
2011508734.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、フェニル、ピラゾリルまたはヒドロキシルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、＝ＣＨ２または＝ＣＨＲｃであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよく；
Ｒｃは、アルキルまたはハロであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたは−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２であり；
Ｇ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
Ｌは、結合、Ｏ、アルキレンまたは−Ｏ−アルキレン−であり；
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲ５Ｒ６であり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、アルキニル、アリール、複素環アルキル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；ならびに
ａは、単結合または二重結合であり；
ただし、Ｒ１がヒドロキシルである場合またはＲ２が環外二重結合を介してチアゾール環に結合している基である場合、ａは単結合であり；ならびに
ただし、ａが二重結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が３−ハロアルキル、３−ハロ、３−ハロアルコキシ、２，５−ジハロ、２，３−ジハロ、３，４−ジハロまたは３，５−ジハロで置換されているフェニルである場合、Ｒ４は複素環である。］に関する。
【００２４】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を使用する方法に関する。
【００２５】
別の実施形態は、式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミド
【００２６】
【化２】
2011508734.tif 000003
［式中、Ｒ１およびＲ４は、式（Ｉ）に上記定義の通りであり、Ｒ２は、水素、アルキルおよびアルケニルであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０個、１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよい。］から式（Ｉ）の化合物を製造する方法に関する。
【００２７】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の治療有効組成物を使用してＮＮＲにより調整される病態および障害を治療する方法を対象とする。
【００２８】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを含む、α７ニコチン性アセチルコリン受容体により調節される障害または病態の治療が必要である患者においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体により調節される障害または病態を治療する方法を対象とする。
【００２９】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の同位体標識体を、内因性α７ＮＮＲを発現する細胞または組換えα７ＮＮＲを発現する細胞と相互作用させること、およびこのような細胞に対するこのような化合物の同位体標識体の影響を計測することを含む、α７ＮＮＲ活性に関連する病態または障害を評価または診断する方法に関する。
【００３０】
種々の態様はまた、新規α７ＮＮＲアゴニストまたはα７ＮＮＲのＰＡＭを同定する目的のため、天然α７ＮＮＲ受容体を発現する細胞または組織を使用する、ハイスループットフォーマットなどの細胞ベースアッセイにおいて、ＮＮＲ機能に関連する疾患または病態を治療もしくは予防する、または治療および予防する他の有用な標的化合物を同定するための、ＮＮＲリガンド、特にＰＡＭ化合物の使用を記載する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１Ａ】ＰＡＭ（実施例１８）の増加濃度の存在下でアセチルコリン（ＡＣｈ）の固定濃度に対する応答を計測した濃度応答曲線のグラフ表示である。ＡＣｈ単独により誘起される応答を１００％とみなし、この値を超える増強を試験モジュレーター濃度（Ｘ軸に示す）の関数としてＹ軸上で座標を決定する。
【図１Ｂ】蛍光応答をモジュレーター濃度のｌｏｇの関数として計測した濃度応答曲線のグラフ表示である。データは、ＩＭＲ−３２などのα７ＮＮＲを天然に発現する細胞内でα７ＮＮＲアゴニストの固定濃度の存在下でＰＡＭ（実施例１８）の影響のアッセイにより得た。Ｙ軸は蛍光の正規化した変化を示し、Ｘ軸はアロステリックモジュレーターの増加濃度を表す。
【図１Ｃ】ＰＡＭの濃度のｌｏｇの関数として表した細胞外受容体キナーゼ（ＥＲＫ）のリン酸化のグラフ表示である。データは、α７ＮＮＲを天然に発現する細胞、例えばＰＣ−１２細胞内で選択的α７ＮＮＲアゴニストの固定濃度の存在下で実施例１８の化合物のアッセイにより得た。Ｙ軸はホスホ−ＥＲＫ１／２と総ＥＲＫとの比の正規化した変化を示し、Ｘ軸はモジュレーターの増加濃度を表す。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
（発明の詳細な記述）
用語の定義
本明細書に使用されるある種の用語は、以下に詳細に説明する下記の定義を意味するものとする。
【００３３】
「アシル」という用語は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキル基を意味する。アシルの代表例は、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルを含む。
【００３４】
「アシルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアシル基を意味する。アシルオキシの代表例は、限定されるものではないが、アセチルオキシ、プロピオニルオキシおよびイソブチリルオキシを含む。
【００３５】
「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含有し、２個の水素の除去により形成された少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例は、限定されるものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルを含む。
【００３６】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例は、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。
【００３７】
「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書に定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシを含む。
【００３８】
「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルを含む。
【００３９】
「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書に定義の−Ｃ（Ｏ）−により表されるカルボニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを含む。
【００４０】
「アルコキシスルホニル」という用語は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルを含む。
【００４１】
「アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表例は、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルを含む。
【００４２】
「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルを含む。
【００４３】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例は、限定されるものではないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシを含む。
【００４４】
「アルキレン」という用語は、１から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素から誘導された二価の基を意味する。アルキレンの代表例は、限定されるものではないが、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を含む。
【００４５】
「−Ｏ−アルキレン−」という用語は、１から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素に結合している酸素原子から誘導された二価の基を意味する。二価の「−Ｏ−アルキレン−」基の一方の結合点は酸素であり、他方の結合点は直鎖または分枝鎖の炭化水素上の炭素である。アルキレンの代表例は、限定されるものではないが、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を含む。
【００４６】
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルを含む。
【００４７】
「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例は、限定されるものではないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルを含む。
【００４８】
「アリール」という用語は、単環式または二環式芳香族環系を意味する。アリールの代表例は、限定されるものではないが、フェニルおよびナフチルを含む。二環系は、シクロアルキル環に縮合しているフェニル環系によっても例示される。二環式シクロアルキルは、フェニル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に連結している。二環系の代表例は、限定されるものではないが、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルおよびインダニルを含む。本発明のアリール基は、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、モルホリニル、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｉＲｊ、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｉＲｊ）カルボニル、（ＮＲｉＲｊ）スルホニル、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣ６Ｈ５およびピリジルから独立して選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは本明細書に定義の通りである。
【００４９】
「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシを含む。
【００５０】
「アリールアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルを含む。
【００５１】
「アリール（ヒドロキシル）アルキル」という用語は、アルキル部分上で１、２または３個のヒドロキシル基で置換されている本明細書に定義のアリールアルキルを意味し、ここで、各ヒドロキシル基は別個の炭素上の置換基である。１個のヒドロキシル基が好ましい。アリール（ヒドロキシル）アルキルの代表例は、限定されるものではないが、２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルを含む。
【００５２】
「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアリール基を意味する。アリールオキシの代表例は、限定されるものではないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシを含む。
【００５３】
「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００５４】
「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００５５】
「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００５６】
「シアノアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例は、限定されるものではないが、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルを含む。
【００５７】
「シクロアルキル」という用語は、単環系、二環系または三環系を意味する。単環系は、３から８個の炭素原子を含有する飽和環式炭化水素基により例示される。単環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。二環系は、単環の２個の隣接しない炭素原子が１から３個の追加の炭素原子のアルキレン架橋により結合している架橋単環系により例示される。二環系の代表例は、限定されるものではないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］ノナニル、ビシクロ［３．３．１］ノナニルおよびビシクロ［４．２．１］ノナニルを含む。二環系は、フェニルまたはヘテロアリール環に縮合している単環系によっても例示される。二環系の代表例は、限定されるものではないが、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インダニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジニルを含む。二環式シクロアルキルは、不飽和シクロアルキル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に連結している。三環系は、二環の２個の隣接しない炭素原子が結合または１から３個の炭素原子のアルキレン架橋により結合している二環系により例示される。三環系の代表例は、限定されるものではないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナニルおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル（アダマンタニル）を含む。
【００５８】
本発明のシクロアルキル基は、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、チオアルコキシ、−ＮＲｉＲｊ、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｉＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｉＲｊ）スルホニルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲｉおよびＲｊは本明細書に定義の通りである。
【００５９】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【００６０】
「ホルミル」という用語は、−ＣＨＯ基を意味する。
【００６１】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００６２】
「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシを含む。
【００６３】
「ハロアルケニル」という用語は、独立して選択されるＦ、Ｃｌ、Ｂｒまたは−Ｉにより水素の１個以上が置き換えられているアルケニルを意味する。
【００６４】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例は、限定されるものではないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルを含む。
【００６５】
「ハロアルキニル」という用語は、独立して選択されるＦ、Ｃｌ、Ｂｒまたは−Ｉにより水素の１個以上が置き換えられているアルキニルを意味する。
【００６６】
「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５または６員環である。５または６員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。単環式ヘテロアリールの代表例は、限定されるものではないが、フリル、イミダゾリル、イミダゾリウム、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルを含む。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合している単環式ヘテロアリール、またはシクロアルキルに縮合している単環式ヘテロアリール、またはシクロアルケニルに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合している単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリールは、二環式ヘテロアリール内に含有される任意の炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。二環式ヘテロアリールの代表例は、限定されるものではないが、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、フロピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，２−ｂ］ピラジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノピリジニルおよびトリアゾロピリジニルを含む。
【００６７】
本発明のヘテロアリール基は、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、モルホリニル、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｉＲｊ、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｉＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｉＲｊ）スルホニルから独立して選択される０、１、２、３または４個の置換基で置換されており、ここで、ＲｉおよびＲｊは本明細書に定義の通りである。
【００６８】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のヘテロアリールを意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例は、限定されるものではないが、フル−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、ピリジン−２−イルエチル、ピリジン−３−イルエチル、ピリジン−４−イルエチル、１−（ピリジン−４−イル）エチル、ピリジン−３−イルメチル、６−クロロピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メチル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メチル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メチル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メチル、ピリミジン−５−イルメチル、２−（ピリミジン−２−イル）プロピル、チエン−２−イルメチルおよびチエン−３−イルメチルを含む。
【００６９】
「ヘテロアリール（ヒドロキシル）アルキル」という用語は、アルキル部分上において１、２または３個のヒドロキシル基で置換されている本明細書に定義のヘテロアリールアルキルを意味し、ここで、各ヒドロキシル基は別個の炭素上の置換基である。１個のヒドロキシル基が好ましい。ヘテロアリール（ヒドロキシル）アルキルの代表例は、限定されるものではないが、２−ヒドロキシ−１−ピリド−２−イルエチルを含む。
【００７０】
「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６または７員環である。単環式複素環は、単環式複素環内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。単環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、２，３−ジヒドロチアゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルを含む。二環式複素環は、フェニル基に縮合している単環式複素環、またはシクロアルキルに縮合している単環式複素環、またはシクロアルケニルに縮合している単環式複素環、または単環式複素環に縮合している単環式複素環である。二環式複素環は、二環式複素環内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。二環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、１，３−ベンゾジチオリル、４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシニル、ビシクロ［２，２，１］ジアザヘプタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、インドリニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルを含み；ただし、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルおよびベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル誘導体は除外される。
【００７１】
本発明の複素環は、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、ベンジル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、モルホリニル、ニトロ、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チオアルコキシ、−ＮＲｉＲｊ、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｉＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｉＲｊ）スルホニルからなる群から独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲｉおよびＲｊは本明細書に定義の通りである。
【００７２】
「複素環アルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している複素環基を意味する。
【００７３】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００７４】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルを含む。
【００７５】
「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。
【００７６】
「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００７７】
「−ＮＲｉＲｊ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合している２個の基ＲｉおよびＲｊを意味する。ＲｉおよびＲｊは、それぞれ独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニルまたはホルミルである。さらに、ＲｉおよびＲｊは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員複素環を形成していてよい。−ＮＲｉＲｊの代表例は、限定されるものではないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチル（メチル）アミノを含む。
【００７８】
「（ＮＲｉＲｊ）アルキル」という用語は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の−ＮＲｉＲｊ基を意味する。（ＮＲｉＲｊ）アルキルの代表例は、限定されるものではないが、（アミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチルおよび（エチルアミノ）メチルを含む。
【００７９】
「（ＮＲｉＲｊ）アルコキシ」という用語は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の−ＮＲｉＲｊ基を意味する。（ＮＲｉＲｊ）アルコキシの代表例は、限定されるものではないが、（アミノ）プロポキシ、（ジメチルアミノ）ブトキシおよび（ジエチルアミノ）エトキシを含む。
【００８０】
「（ＮＲｉＲｊ）カルボニル」という用語は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の−ＮＲｉＲｊ基を意味する。（ＮＲｉＲｊ）カルボニルの代表例は、限定されるものではないが、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルを含む。
【００８１】
「（ＮＲｉＲｊ）スルホニル」という用語は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合している本明細書に定義の−ＮＲｉＲｊ基を意味する。（ＮＲｉＲｊ）スルホニルの代表例は、限定されるものではないが、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルを含む。
【００８２】
「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
【００８３】
「ポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）」という用語は、内因性リガンド、例えば、限定されるものではないが、ＡＣｈまたは外因的に投与されるアゴニストの活性を向上させる化合物を意味する。
【００８４】
「医薬的に許容される塩」または「塩」という用語は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応する塩を意味する。医薬的に許容される塩は、当分野において公知である。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で、または遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることにより別個に調製することができる。代表的な酸付加塩は、限定されるものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。さらに、塩基性窒素含有基を、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ハロゲン化アリールアルキル、例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのような薬剤により第四級化することができる。この第四級化により、水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物が得られる。
【００８５】
医薬的に許容される酸付加塩を形成するために使用することができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸を含む。塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、好適な塩基、例えば、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と、またはアンモニアもしくは有機第一級、第二級もしくは第三級アミンと反応させることにより、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で調製することができる。医薬的に許容される塩は、限定されるものではないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などをベースとするカチオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどを含む無毒性の第四級アンモニアおよびアミンカチオンを含む。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンは、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンを含む。
【００８６】
「医薬的に許容されるエステル」または「エステル」という用語は、インビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを意味し、ヒト体内で容易に分解して親化合物またはこの塩を生じるものを含む。本発明の医薬的に許容される無毒性エステルの例は、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルキルエステルを含むが、Ｃ１−Ｃ４アルキルエステルが好ましい。式（Ｉ）の化合物のエステルは、慣用の方法により調製することができる。医薬的に許容されるエステルは、ヒドロキシ基を含有する化合物を酸、例えば塩酸およびアルキルカルボン酸、例えば酢酸と、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸と反応させることによりヒドロキシ基上に結合させることができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合、医薬的に許容されるエステルは、カルボン酸基を含有する化合物から、この化合物を塩基、例えばトリエチルアミンおよびハロゲン化アルキル、例えばヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチルまたはアルキルトリフラートと反応させることにより調製される。医薬的に許容されるエステルは、化合物を酸、例えば塩酸およびアルコール、例えば、エタノールまたはメタノールと反応させることにより調製することもできる。
【００８７】
「医薬的に許容されるアミド」または「アミド」という用語は、アンモニア、第一級Ｃ１−Ｃ６アルキルアミンおよび第二級Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミンから誘導された本発明の無毒性アミドを意味する。第二級アミンの場合、アミンは１個の窒素原子を含有する５員または６員複素環の形態であってもよい。アンモニアから誘導されたアミド、Ｃ１−Ｃ３アルキル第一級アミドおよびＣ１−Ｃ２ジアルキル第二級アミドが好ましい。式（Ｉ）の化合物のアミドは、慣用の方法により調製することができる。医薬的に許容されるアミドは、第一級または第二級アミン基を含有する化合物から、このアミノ基を含有する化合物をアルキル無水物（ａｌｋｙｌ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、アリール無水物（ａｒｙｌ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ハロゲン化アシルまたはハロゲン化アロイルと反応させることにより調製することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合、医薬的に許容されるアミドは、カルボン酸基を含有する化合物から、この化合物を塩基、例えばトリエチルアミン、脱水剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールおよびアルキルアミンまたはジアルキルアミン、例えばメチルアミン、ジエチルアミンもしくはピペリジンと反応させることにより調製される。医薬的に許容されるアミドは、モレキュラーシーブスを添加するなどの脱水条件下で、第一級または第二級アミン基を含有する化合物を酸、例えば硫酸およびアルキルカルボン酸、例えば酢酸と、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸と反応させることにより調製することもできる。本組成物は、本発明の化合物を医薬的に許容されるプロドラッグの形態で含有することができる。
【００８８】
本明細書に使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応し、これらの使用目的に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中の加水分解により式（Ｉ）の親化合物にインビボで急速に転換され得る。詳細な考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に提供されている。
【００８９】
本明細書に使用される「医薬的に許容される担体」または「担体」という用語は、任意のタイプの無毒性で不活性な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料または製剤助剤を意味する。医薬的に許容される担体として機能することができる材料の数例は、糖、例えば、ラクトース、グルコールおよびスクロース；デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびこの誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール；例えばプロピレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；Ｒｉｎｇｅｒ液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびに他の無毒性の適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤であり、製剤分野の当業者の判断により保存剤および酸化防止剤が組成物中に存在してもよい。
【００９０】
「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【００９１】
化合物の「治療有効量」という表現は、任意の医学的処置に適用可能な妥当なベネフィット／リスク比において障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。しかしながら、化合物および組成物の総１日使用量は、担当医により適切な医学的判断の範囲内で決定されると理解される。任意の特定の患者についての具体的な治療有効用量レベルは、治療対象の障害およびこの障害の重症度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時間、投与経路および排泄速度；治療期間；使用される具体的化合物と組み合わせて、または同時に使用される薬物；ならびに医学の分野において公知の同様の要因を含む種々の要素に依存する。例えば、所望の治療効果を達成するのに要求されるよりも低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは十分に当分野の範囲内である。
【００９２】
「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合している本明細書に定義のアルキル基を意味する。チオアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオを含む。
【００９３】
典型的には、受容体の正確なサブユニット組成が不明であることを示すのに星印を使用すること、例えばα３β４＊がα３およびβ４タンパク質を他のサブユニットと組み合わせて含有する受容体を示すことは認識され得るが、本明細書に使用されるα７という用語は、正確なサブユニット組成が明確な場合および不明確な場合の両方の場合の受容体を含むものとする。例えば、α７は、ホモマー（α７）５受容体および少なくとも１個のα７サブユニットを含有するＮＮＲを示すα７＊受容体を含む。
【００９４】
本発明の化合物
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ：
【００９５】
【化３】
2011508734.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、フェニル、ピラゾリルまたはヒドロキシルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、＝ＣＨ２または＝ＣＨＲｃであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよく；
Ｒｃは、アルキルまたはハロであり；
ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたは−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２であり；
Ｇ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
Ｌは、結合、Ｏ、アルキレンまたは−Ｏ−アルキレン−であり；
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲ５Ｒ６であり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、（ＮＲｉＲｊ）アルキル、アルキニル、アリール、複素環アルキル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；ならびに
ａは、単結合または二重結合であり；
ただし、Ｒ１がヒドロキシルである場合またはＲ２が環外二重結合を介してチアゾール環に結合している基である場合、ａは単結合である。］に関する。
【００９６】
別の実施形態は、さらにａが二重結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が３−ハロアルキル、３−ハロ、３−ハロアルコキシ、２，５−ジハロ、２，３−ジハロ、３，４−ジハロまたは３，５−ジハロで置換されているフェニルである場合、Ｒ４が複素環である、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９７】
別の実施形態は、Ｒ２が水素またはアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
別の実施形態は、Ｒ２が水素またはアルキルであり、ここで、アルキル基が１または２個のアルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはＲｄＲｅＮ−で置換されていてもよい、式（Ｉ）の化合物である。
【００９９】
別の実施形態は、Ｒ４が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲ５Ｒ６である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
別の実施形態は、Ｒ２がヒドロキシルで置換されているアルキルであり、Ｒ４が複素環である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０１】
別の実施形態は、Ｒ３が、アリールまたはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０２】
別の実施形態は、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０３】
別の実施形態は、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
別の実施形態は、Ｒ３が−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
別の実施形態は、Ｒ３が−Ｇ１−Ｌ−Ｇ２であり、Ｒ４が複素環である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
別の実施形態は、Ｒ３が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、イソチアゾリル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシニル、１，３−ベンゾチアゾリル、ピリジニル、トリアゾロピリジニル、ベンゾフラニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデニル、ビフェニル、チエニルフェニル、フェニルチエニル、ピラゾリルフェニル、ピリミジニルフェニル、ピリジニルフェニル、フェニルピラジニル、ピラジニルフェニル、フェニルピリダジニル、ピリダジニルフェニル、ピラジノピリジル、ピリドピラジニルまたはピラゾリルピリジニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０７】
別の実施形態は、Ｒ４がメチル、ｔ−ブチルまたはシクロブチルである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０８】
別の実施形態は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、または置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シアノメチル、シアノエチル、１，３−ジオキサラニルメチル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、テトラヒドロフリルメチル、フェニル、ピロリジニルプロピル、ピロリジニルメチルもしくはピペラジニルエチル；または置換されていてもよいピペリジン、ピロリジン、インドリン、オクタヒドロピロロピロール、オクタヒドロピロロピリジン、ジアザビシクロ［２，２，ｌ］へプタン、ジアザビシクロ［３，２，０］へプタン、アゼパン、ジアゼパン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピリジルピペラジン、ピリミジニルピペラジン、ジヒドロピロール、アゼチジン、ベンジルピペリジン、アセチルピペラジン、フェニルピペラジンまたはイミダゾールから選択される複素環である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
具体的な実施形態は、限定されるものではないが、実施例１から５１６に記載の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１１０】
α７ＮＮＲ  ＰＡＭ活性を示す式（Ｉ）の化合物は、限定されるものではないが、以下のものを含む：
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チエン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５，６−ジフルオロ−２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］インドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
４−ベンジル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（１−エチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチル−１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−ペンチル尿素；
Ｎ−［（２’Ｚ）−５−クロロ−５’−メチル−２，３’−ビ−１，３−チアゾール−２’−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；および
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド。
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの異性体は、キラル要素周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書に使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０に定義の立体配置である。種々の立体異性体およびこれらの混合物が本明細書の範囲内に含まれることは明確である。立体異性体は、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物を含む。化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を含有する市販の原料から合成により、またはラセミ混合物の調製に続く当業者に公知の分割により調製することができる。これらの分割方法は、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ  Ｔａｔｃｈｅｌｌ，「Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ  ＣＭ２０  ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載の通り、キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付着、得られたジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および助剤からの光学的に純粋な生成物の任意選択の遊離、または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学的エナンチオマー混合物の直接分離、または（３）分別再結晶法により例示される。
【０１１２】
炭素−炭素二重結合および炭素−窒素二重結合の幾何異性体を含む化合物は、本明細書に含まれる。炭素−炭素または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置であると称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置であると称される。本明細書に記載の化合物の全ての幾何異性体およびこれらの混合物は、本明細書の範囲内に包含される。
【０１１３】
アミド、エステルおよびプロドラッグ
プロドラッグは、幾つかの同定されている不所望な物理的または生物学的特性を改良するために設計された、活性薬物の薬理学的に不活性な誘導体である。物理的特性は、通常、溶解度（大きすぎる、または十分でない脂質または水溶解度）または関連する安定性である一方、問題の生物学的特性は、これ自体、物理化学的特性に関連し得る急激すぎる代謝または不十分なバイオアベイラビリティを含む。
【０１１４】
プロドラッグは、通常、ａ）活性薬物のエステル、ヘミエステル、炭酸エステル、硝酸エステル、アミド、ヒドロキサム酸、カルバマート、イミン、Ｍａｎｎｉｃｈ塩基およびエナミンの形成、ｂ）アゾ、グリコシド、ペプチドおよびエーテル官能基による薬物の官能化、ｃ）薬物のポリマー、塩、錯体、ホスホルアミド、アセタール、ヘミアセタールおよびケタール体の使用により調製される。例えば、参照により本明細書に全体として組み込まれるＡｎｄｒｅｊｕｓ  Ｋｏｒｏｌｋｏｖａｓ’ｓ，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，ｐｐ．９７−１１８を参照のこと。
【０１１５】
エステルは、ヒドロキシル基またはカルボキシ基のいずれかを含有する式（Ｉ）の基質から当業者に公知の一般的方法により調製することができる。これらの化合物の典型的反応は、ヘテロ原子の１個を別の原子により置き換える置換であり、例えば：
【０１１６】
【化４】
2011508734.tif 000005
である。
【０１１７】
アミドは、アミノ基またはカルボキシ基のいずれかを含有する式（Ｉ）の基質から同様の手法において調製することができる。エステルは、アミンまたはアンモニアと反応してアミドを形成することもできる。
【０１１８】
【化５】
2011508734.tif 000006
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物からアミドを製造する別の手段は、カルボン酸およびアミンを一緒に加熱することである。
【０１２０】
【化６】
2011508734.tif 000007
【０１２１】
プロドラッグ、アミドおよびエステルのための基質である式（Ｉ）の種々の実施形態は、限定されるものではないが、実施例３５、３５Ａ、３６、３６Ｂ、３６Ｃ、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４２Ｄ、４７、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１８５、１５９、１８５、１８６、２８２、３１８、３３７および３３８を含む。さらに、限定されるものではないが、実施例１６４、１６５、２１８、２１９、２２１、２２２を含む式（Ｉ）の化合物は、アミドおよびエステルの実施例である。
【０１２２】
本発明の組成物
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの治療有効量を医薬的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。組成物は、１種以上の無毒性の医薬的に許容される担体と一緒になって製剤された式（Ｉ）の化合物を含む。医薬組成物は、固体または液体形態での経口投与、非経口注射または直腸投与向けに製剤することができる。
【０１２３】
医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に対して、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（散剤、軟膏剤または滴剤として）、頬側投与することができ、または経口もしくは点鼻噴霧剤として投与することができる。本明細書に使用される「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、大槽内、皮下および動脈内への注射および注入を含む投与方式を意味する。
【０１２４】
非経口注射用の医薬組成物は、医薬的に許容される無菌の水性もしくは非水性の液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、ならびに無菌の注射用の液剤または分散液中で再構成する無菌散剤を含む。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど、およびこれらの好適な混合物）、植物油（例えば、オリーブ油）および注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチル、またはこれらの好適な混合物を含む。組成物の好適な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散剤の場合には要求される粒径の維持および界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１２５】
これらの組成物は、補助剤、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散化剤を含有することもできる。微生物の活動の防止は、種々の抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などにより確保することができる。等張性薬剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを含むことが望ましいこともある。注射用医薬形態の吸収は、吸収遅延薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用により延長させることができる。
【０１２６】
場合によっては、薬物の効果を延長させるため、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。この遅延は、低水溶性の結晶性または非晶質材料の液体懸濁液の使用により達成することができる。薬物の吸収速度はこの溶解速度に依存し得、さらに溶解速度は結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。または、非経口投与される薬物形態を、薬物を油ビヒクル中に溶解または懸濁させることにより投与することができる。
【０１２７】
懸濁剤は、活性化合物の他、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物を含有することができる。
【０１２８】
所望により、およびより効果的な分布のため、本化合物を、徐放系または標的送達系、例えば、ポリマーマトリックス、リポソームおよびマイクロスフィア中に取り込むことができる。徐放系または標的送達系は、例えば細菌保持フィルターに通して濾過することにより、または滅菌剤を使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射媒体中に溶解させることができる無菌固体組成物の形態で取り込むことにより滅菌することができる。
【０１２９】
注射用デポー形態は、生体分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド中に薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより製造される。薬物とポリマーとの比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルション中に薬物を捕捉することによっても調製される。
【０１３０】
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターに通して濾過することにより、または滅菌剤を使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射媒体中に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で取り込むことにより滅菌することができる。
【０１３１】
注射調製物、例えば、無菌注射用の水性または油性懸濁剤は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して公知技術により製剤することができる。無菌注射調製物は、無毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液中の無菌注射液剤、懸濁剤または乳剤であってもよい。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、Ｒｉｎｇｅｒ液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として慣用的に使用される。この目的のため、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激の不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に使用される。
【０１３２】
経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。このような固体剤形において、１種以上の式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１種の医薬的に許容される不活性担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびサリチル酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアラビアゴム；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土；ならびにｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムならびにこれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
【０１３３】
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても使用することもできる。
【０１３４】
錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶性コーティングおよび医薬製剤分野において公知の他のコーティングを用いて調製することができる。これらの固体剤形は不透明化剤を場合により含有してよく、活性成分のみを、または活性成分を優先的に、腸管のある一部において遅延形式で放出する組成であってもよい。活性剤の遅延放出に有用な材料の例は、ポリマー性物質およびワックスを含むことができる。
【０１３５】
直腸または膣投与用組成物は、好ましくは坐剤であり、坐剤は、式（Ｉ）の化合物を、周囲温度においては固体であるが体温においては液体であり、従って直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出する好適な非刺激性担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合することにより調製することができる。
【０１３６】
経口投与用の液体剤形は、医薬的に許容される乳剤、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。液体剤形は、活性化合物の他、当分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにこれらの混合物などを含有してよい。
【０１３７】
経口組成物は、不活性希釈剤に加えて、補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤を含んでもよい。
【０１３８】
種々の実施形態の化合物の局所または経皮投与用剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または貼付剤を含む。所望化合物は、無菌条件下で、医薬として許容される担体および任意の必要な保存剤または要求され得る緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳薬、眼軟膏剤、散剤および液剤も本明細書の範囲内であることが企図される。
【０１３９】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、種々の実施形態の１種以上の活性化合物の他、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの混合物を含有することができる。
【０１４０】
散剤および噴霧剤は、種々の実施形態の１種以上の化合物の他、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有することができる。噴霧剤は、クロロフルオロ炭化水素などの慣用の噴射剤をさらに含有することができる。
【０１４１】
化合物および組成物は、リポソームの形態で投与することもできる。当分野において公知の通り、リポソームは、一般にリン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散している単層または多層水和液晶により形成される。リポソームを形成することができる、生理学的に許容される代謝可能な任意の無毒性脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、種々の実施形態の化合物の他、安定剤、保存剤などを含有することができる。好ましい脂質は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０１４２】
リポソームを形成する方法は、当分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，（１９７６），ｐ３３以下を参照のこと。
【０１４３】
化合物の局所投与用剤形は、散剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入剤を含む。活性化合物は、無菌条件下で、医薬的に許容される担体および任意の必要な保存剤、緩衝剤または噴射剤と混合される。眼科用製剤、眼軟膏剤、散剤および液剤も本明細書の範囲内であることが企図される。水性液体組成物も特に有用である。
【０１４４】
化合物および組成物は、無機酸または有機酸から誘導された、医薬的に許容される塩、エステルまたはアミドの形態で使用することができる。
【０１４５】
さらに別の態様は、放射標識体または同位体標識されている医薬組成物に関する。式（Ｉ）の化合物の放射標識体または同位体標識体は組成物として提供され、本方法の実施形態に従って投与される。式（Ｉ）の化合物の放射標識体または同位体標識体は、医薬剤として使用することでき、またはα７ＮＮＲのモジュレーターである他の化合物の発見において有用であり得る。これらの使用において、種々の実施形態の化合物は、重水素またはトリチウムの少なくとも１個の原子を有する。
【０１４６】
別の実施形態は、化学的に合成され、または式（Ｉ）の化合物へのインビボ生体内変化により形成された医薬的に活性な化合物を企図する。種々の実施形態の化合物、組成物および方法は、以下の実施例および参照実施例の参照によってより良好に理解されるが、これらの実施例は本明細書の例示を目的とするものであり、本明細書の範囲を限定するものではない。
【０１４７】
本発明の方法
本化合物および組成物は、特にアロステリックモジュレーションによるＮＮＲの効果の調節に有用である。このような化合物は、多数のＮＮＲ媒介疾患または病態の治療および予防に有用であり得る。
【０１４８】
α７ＮＮＲは、学習、記憶および注意の態様を含む認知機能の向上において重要な役割を果たすことが示されている（Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２００２，５３：６３３−６４０）。従って、α７リガンドは、例えば、注意欠陥障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症およびダウン症候群関連の認知症、ならびに統合失調症関連の認知欠損を含む認知障害の治療に好適である。
【０１４９】
さらに、α７−ＮＮＲは、インビトロ（Ｊｏｎｎａｌａ，Ｒ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．，２００１，６６：５６５−５７２）およびインビボ（Ｓｈｉｍｏｈａｍａ，Ｓ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１９９８，７７９：３５９−３６３）の両方で、ニコチンの神経保護効果に関与していることが示されている。さらに特定すると、神経変性は、限定されるものではないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、レビー小体に関する認知症を含む幾つかの進行性ＣＮＳ障害、および外傷性脳損傷から生じるＣＮＳ機能減退の基礎をなす。例えば、アルツハイマー病に関連するβ−アミロイドペプチドによるα７ＮＮＲの機能障害は、この疾患に関連する認知欠損の発症において重要な要因として意味付けられている（Ｌｉｕ，Ｑ．−Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，２００１，９８：４７３４−４７３９）。α７ＮＮＲの活性化は、この神経毒性を遮断することが示されている（Ｋｉｈａｒａ，Ｔ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００１，２７６：１３５４１−１３５４６）。従って、α７活性を向上させる選択的リガンドは、アルツハイマー病および他の神経変性疾患の欠損を抑止することができる。
【０１５０】
統合失調症は、知覚、認知および情緒の異常を特徴とする複合的疾患である。死後患者において計測されたα７ＮＮＲ受容体の欠損を含む顕著な証拠により、この疾患におけるα７ＮＮＲの関与が示唆されている（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｓ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，３９３：２３７−２４２）。感覚処理（ゲーティング）の欠損は、統合失調症の顕著な特徴の１つである。これらの欠損は、α７ＮＮＲにおいて機能するニコチン性リガンドにより正常化させることができる（Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｂｕｌｌ．，１９９８，２４：１８９−２０２；Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｋ．Ｅ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９８，１３６：３２０−３２７）。従って、α７ＮＮＲリガンドは、統合失調症の治療における潜在性を示している。
【０１５１】
本化合物は、認知、神経変性および統合失調症に影響を与える病態または障害の治療および予防において有用である。統合失調症に関連する認知障害は、患者が正常に機能する能力を制限することが多く；一般に利用可能な治療、例えば非定型抗精神病薬による治療によっては十分に治療されない症状である（Ｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４：４７７−５０１）。このような認知欠損は、特にα７ＮＮＲ受容体における活性低下を伴うニコチン性コリン作働系の機能不全に関連している（Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｊ．Ｉ．．，Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００２，５１：３４９−３５７）。従って、α７ＮＮＲ受容体の活性化剤は、非定型抗精神病薬により治療されている統合失調症患者における認知機能向上に有用な治療を提供することができる。従って、α７ＮＮＲモジュレーターおよび非定型抗精神病薬の組合せは、治療有用性の改善を提供する。好適な非定型抗精神病薬の具体例は、限定されるものではないが、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、ゾテピン、イロペリドンなどを含む。従って、本化合物および本組成物を非定型抗精神病薬と組み合わせて投与することもできることが企図される。
【０１５２】
統合失調症患者における計測可能な異常の１つは、Ｐ５０聴覚ゲーティング欠損、即ち情報処理障害、および重要でない、または反復的な知覚情報を「フィルター処理する」能力の減退の徴候である。これらの欠損がニコチンにより正常化されるという臨床的所見に基づき、統合失調症患者の中での高喫煙率（＞８０％）は、自己治療の一形態であり得ることが示唆されている。薬理学的試験により、ニコチンの作用機序がα７ＮＮＲを介するものであることが示されている。α７選択的リガンド、アゴニストおよびＰＡＭによるヒトのＰ５０ゲーティング欠損の回復は、継続的喫煙の中止を導き得る。従って、α７サブタイプに選択的であるＮＮＲリガンドは、禁煙のための治療において使用することができ、ニコチンと比較して副作用プロファイルが改善される。
【０１５３】
脊髄中のα７ＮＮＲ群は、ニコチン性化合物の疼痛緩和効果に関連するセロトニン作働性伝達を調節する（Ｃｏｒｄｅｒｏ−Ｅｒａｕｓｑｕｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２００１，９８：２８０３−２８０７）。α７ＮＮＲリガンドは、急性疼痛、術後疼痛を含む疼痛状態、ならびに炎症性疼痛および神経障害性疼痛を含む慢性疼痛状態の治療についての治療潜在性を示している。さらに、α７ＮＮＲは、炎症応答に関与し、α７ＮＮＲの活性化がＴＮＦおよび炎症応答を引き起こす他のサイトカインの放出を阻害する初代マクロファージの表面上で発現される（Ｗａｎｇ，Ｈ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２１：３８４−３８８）。ＴＮＦ−αは、関節炎および乾癬および子宮内膜症を含む多様な炎症性疾患において病理学的役割を果たしている。従って、選択的α７ＮＮＲリガンドおよびモジュレーターは、炎症および疼痛が関与する病態の治療潜在性を示している。
【０１５４】
従って、本化合物は、特に哺乳動物における疼痛の治療、予防または治療および予防の両方に有用である。本化合物の投与は、疼痛の侵害受容および神経障害形態、例えば、慢性疼痛、術後疼痛、神経障害性疼痛および糖尿病性ニューロパチーの治療に有用である。
【０１５５】
さらに、式（Ｉ）の化合物の治療有効量の哺乳動物への投与は、注意欠陥障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能減退、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛およびうつ病から選択される病態または障害を治療または予防する方法を提供する。
【０１５６】
従って、一実施形態は、本組成物または本化合物の治療有効量を使用して、ＮＮＲにより調整される病態および障害を治療する方法を対象とする。
【０１５７】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるこの塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを使用する方法に関する。式（Ｉ）の化合物を含有する組成物は、典型的には、ＮＮＲ活性、さらに特定すると、ＮＮＲ活性のアロステリックモジュレーションに関連する病態および障害の治療または予防のための治療計画の一部として、記載方法に従って投与することができる。
【０１５８】
別の実施形態は、哺乳動物においてＮＮＲモジュレーションに関連する病態および障害を治療または予防するために式（Ｉ）の化合物を使用する方法である。さらに特定すると、本方法は、注意欠陥障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、統合失調症、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能減退、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、禁煙、うつ病に関連する病態および障害、ならびにα７ＮＮＲモジュレーターにより調節される種々の他の病態に有用である。
【０１５９】
別の実施形態は、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛および糖尿病性ニューロパチーを治療または予防するために本化合物を使用する方法である。
【０１６０】
別の実施形態は、哺乳動物においてＮＮＲモジュレーションに関連する病態および障害を治療または予防するために式（Ｉ）の化合物を使用する方法に関する。さらに特定すると、本方法は、式（Ｉ）の化合物と非定型抗精神病薬との組合せに有用である。さらに、別の実施形態は、本化合物を含有する組成物をニコチン性アゴニストまたは非定型抗精神病薬と組み合わせて投与する方法である。
【０１６１】
医薬組成物中の活性成分の実際の投与量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与方式について所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物の量を得ることができる。選択される投与量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の病態の重症度、ならびに治療対象の患者の病態および既往歴に依存する。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに要求されるよりも低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは、当分野の範囲内である。
【０１６２】
化合物の１種の治療有効量は、上記または他の治療に使用する場合、純粋な形態、またはこのような形態が存在する場合には医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグの形態で使用することができる。または、化合物は、対象化合物を１種以上の医薬的に許容される担体と組み合わせて含有する医薬組成物として投与することができる。
【０１６３】
ヒトおよび下等動物に投与される化合物の総１日用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重から約１ｇ／ｋｇ体重の範囲である。別の実施形態において、用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であってよい。所望により、有効１日用量は、投与目的のため複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物は、このような量または１日用量を構成するこの約数分を含有することができる。
【０１６４】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の同位体標識体を、内因性α７ＮＮＲを発現する細胞または組換えα７ＮＮＲを発現する細胞と相互作用させること、および生物学的活性測定のセクションに説明の通り、このような細胞に対するこのような化合物の同位体標識体の影響を計測することを含む、α７ＮＮＲ活性に関連する病態または障害を評価または診断する方法に関する。
【０１６５】
種々の実施形態はまた、新規α７ＮＮＲアゴニストまたはα７ＮＮＲのＰＡＭを同定する目的のため、天然α７ＮＮＲを発現する細胞または組織を使用する細胞ベースアッセイ、例えば、ハイスループットフォーマットにおいて、ＮＮＲ機能に関連する疾患または病態を治療もしくは予防する、または治療および予防する他の有用な標的化合物を同定するための、ＮＮＲリガンド、特にＰＡＭ化合物の使用を記載する。
【０１６６】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を、α７ＮＮＲを内因的に発現する細胞もしくは細胞系または組換えα７ＮＮＲを発現する細胞と蛍光培地中で相互作用させること、およびこのような蛍光の変化を公知のプロトコールまたは生物学的活性測定のセクションに記載の通り計測することを含む、α７ＮＮＲアゴニストを同定する方法である。
【０１６７】
本発明を製造する方法
別の実施形態は、式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミド
【０１６８】
【化７】
2011508734.tif 000008
［式中、Ｒ１およびＲ４は、式（Ｉ）に上記定義の通りであり、Ｒ２は、水素、アルキルおよびアルケニルであり、ここで、アルキル基およびアルケニル基は、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびＲｄＲｅＮ−からなる群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基は、ハロおよびアルコキシから選択される０、１または２個の基でさらに置換されていてよい。］から式（Ｉ）の化合物を製造する方法に関する。
【０１６９】
別の実施形態において、本方法は、式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドを、銅触媒を使用して臭化もしくはヨウ化アリール、または臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールとカップリングさせることにより式（Ｉ）の化合物を製造する方法である。
【０１７０】
別の実施形態は、式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドを、塩基存在下で臭化もしくはヨウ化アリール、または臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールとカップリングさせる方法である。臭化もしくはヨウ化アリール、または臭化もしくはヨウ化ヘテロアリール約１から約３当量を本方法に使用する。
【０１７１】
式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドをカップリングさせる方法の別の実施形態において、塩基は、炭酸セシウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび炭酸テトラエチルアンモニウムから選択される。使用される塩基の量は、約１当量から約３当量であってよい。
【０１７２】
本方法のさらに別の実施形態において、任意選択の添加剤、例えば、臭化テトラブチルアンモニウムまたは塩化リチウムを使用することができる。
【０１７３】
さらに、触媒およびリガンドを使用することができる。本方法に使用することができる触媒は、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、銅ダスト（クラウンエーテルと共に）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）である。触媒は、約０．１５当量から約０．５０当量の量で使用する。
【０１７４】
本方法に使用することができる任意選択のリガンドは、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン、（Ｓ）−（−）−１，１’−ビ（２−ナフトール）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、ピペコリン酸、プロリン、コリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トランス−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、１，１０−フェナントロリン、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン、ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジエチルサリチルアミド、１−（（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール、９−アザジュロリジン、オキサリルヒドラジン、ヒスチジン、キノリン−８−オール、２−アミノピリミジン−４，６−ジオール、１−トリメチルシリルスルファニル−２−（ジメチルアミノ）メチル−３−トリメチルシリルベンゼン、１，２−ジヒドロキシベンゼン、エチレングリコール、フェナントレン−９，１０−ジオン、２，５−ヘキサンジオン、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン、２−イソブチリルシクロヘキサノン、ジフェニルピロリジン−２−ホスホナート、２−（ジフェニルホスフィニル）−ベンズアルドキシムおよびＮ，Ｎ−ジベンジルジナフト［２，１−ｄ：１’，２’−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−４−アミンである。
【０１７５】
本方法に使用される溶媒は、限定されるものではないが、１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ブチロニトリル、１，４−ジオキサン、キシレンおよびトルエンから選択することができる。
【０１７６】
式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドの反応溶液を作出するため、液体リガンド、例えば、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルならびに液体臭化もしくはヨウ化アリールおよび液体臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールを溶媒とともに添加することが好ましく；または臭化もしくはヨウ化アリールおよび臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールを溶媒とともに任意に添加する。
【０１７７】
一般に、反応混合物は、約２０℃から約１８０℃において暗所で約６時間から約２４時間維持する。反応混合物は、密封反応容器内で不活性雰囲気中で維持する。密封反応容器は、セプタム密封容器であってよい。
【０１７８】
別の実施形態において、密封反応容器内で式（Ｉ）の化合物を調製する方法は：
（ａ）式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドを、炭酸セシウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび炭酸テトラエチルアンモニウムから選択される塩基約１当量から約３当量の存在下で、臭化もしくはヨウ化アリール、または臭化もしくはヨウ化ヘテロアリール約１から約３当量と合わせること；
（ｂ）任意選択の添加剤、例えば、臭化テトラブチルアンモニウムまたは塩化リチウムを添加すること；
（ｃ）触媒を約０．１５当量から約０．５０当量の量で添加すること（ここで、触媒は、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、銅ダスト（クラウンエーテルと共に）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）または酸化銅（ＩＩ）である。）；
（ｄ）任意選択のリガンドを約０．１５当量から約１．０当量の量で添加すること（ここで、任意選択のリガンドは、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン、（Ｓ）−（−）−１，１’−ビ（２−ナフトール）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、ピペコリン酸、プロリン、コリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トランス−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、１，１０−フェナントロリン、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン、ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジエチルサリチルアミド、１−（（１−ベンジルピロリジン−２−イル）メチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール、９−アザジュロリジン、オキサリルヒドラジン、ヒスチジン、キノリン−８−オール、２−アミノピリミジン−４，６−ジオール、１−トリメチルシリルスルファニル−２−（ジメチルアミノ）メチル−３−トリメチルシリルベンゼン、１，２−ジヒドロキシベンゼン、エチレングリコール、フェナントレン−９，１０−ジオン、２，５−ヘキサンジオン、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン、２−イソブチリルシクロヘキサノン、ジフェニルピロリジン−２−ホスホナート、２−（ジフェニルホスフィニル）−ベンズアルドキシムまたはＮ，Ｎ−ジベンジルジナフト［２，１−ｄ：１’，２’−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−４−アミンである。）；
（ｅ）容器を脱気し、窒素を数回充填すること；
（ｆ）溶媒を添加すること（ここで、溶媒は、１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ブチロニトリル、１，４−ジオキサン、キシレンおよびトルエンから選択される。）；
（ｇ）式（ＩＩ）のＮ−１，３−チアゾール−２−イルアミドの約０．８Ｍから約１．５Ｍの反応溶液を作出すること（ここで、液体リガンド、例えば、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルおよび液体臭化もしくはヨウ化アリールおよび液体臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールを溶媒とともに添加することが好ましく；または臭化もしくはヨウ化アリールおよび臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールを溶媒とともに任意に添加する。）ならびに
（ｈ）反応混合物の温度を約２０℃から１８０℃において暗所で約６時間から約２４時間維持すること
を含む。
【０１７９】
上記新規方法および他の公知の方法が式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、実施例１から５１６にさらに記載されているが、これらの実施例は本発明の例示を目的とするものであり、本発明の方法の範囲を限定するものではない。
【０１８０】
式（Ｉ）の化合物の調製
下記方法は、種々のエナンチオマーの使用を要する。立体化学がスキームに示されている場合、立体化学は例示を目的とするにすぎないものとする。
【０１８１】
本発明の化合物は、このセクション、本発明の方法および実施例のセクションに記載の合成方法により調製することができる。スキームに記載のある種の基は、本明細書の範囲内に含有されるある種の置換基を例示することを意味し、本明細書の範囲を限定するものではない。代表的な手順をスキーム１−１０に示すが、これらに限定されるものではない。
【０１８２】
【化８】
2011508734.tif 000009
【０１８３】
スキーム１に略述した通り、式５の化合物は、Ｔ１が水素またはアルキルであり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）に定義の通りである、式５の化合物の代表例であり、このスキームにより調製することができる。式１の化合物は、トルエンなどの溶媒中で約７０℃から約１００℃において８から約２４時間にわたり式２の化合物により処理すると、式３の化合物を提供する。式３の化合物は、テトラヒドロフランなどの溶媒中で約３０℃から約６５℃において２から約１２時間にわたり式４のアシルイソチオシアナート（式中、Ｒ４は、式（Ｉ）に定義の通りである。）により処理すると、式（Ｉ）の化合物の代表例である式５の化合物を提供する。
【０１８４】
【化９】
2011508734.tif 000010
【０１８５】
スキーム２に略述した通り、式５の化合物（式中、Ｒ１およびＲ３は、式（Ｉ）に定義の通りであり、Ｔ１は、水素またはアルキルであり、Ｒ４は、アルキルである。）は、メタノールなどの溶媒中で約２５℃から約６５℃の温度において１２から約４８時間にわたり酸、例えば濃縮塩酸により処理することにより式６の化合物に変換することができ、式６の化合物が提供される。
【０１８６】
【化１０】
2011508734.tif 000011
【０１８７】
スキーム３に略述した通り、式６の化合物は、アセトニトリルなどの溶媒中で約５０℃から約１００℃において８から約２４時間にわたり、塩化アシル、塩化カルバミルまたはイソシアナート（式中、Ｔ２は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。）により処理すると、式７の化合物（式中、Ｔ１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に定義の通りである。）を供給する。
【０１８８】
【化１１】
2011508734.tif 000012
【０１８９】
スキーム４に略述した通り、式６の化合物は、アセトニトリルなどの溶媒中で約１時間から約８時間の時間、式Ｚ’Ｃ（Ｏ）Ｚ’（式中、Ｚ’は、クロロ、イミダゾリルまたは−Ｏ−スクシンイミジルである。）の化合物により処理して式８の化合物（式中、Ｔ１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１およびＲ３は、式（Ｉ）に定義の通りであり、Ｚ’は、クロロ、イミダゾリルまたは−Ｏ−スクシンイミジルである。）を提供することができる。Ｚ’がイミダゾリルである場合、式８の化合物は、室温においてアセトニトリルなどの溶媒中で約３日間から約７日間、ヨウ化メチル、硫酸メチルまたはメチルトリフルオロメタンスルホナートにより処理して式９の化合物を生じさせることができる。次いで、式９の化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でアセトニトリルなどの溶媒中で約５０℃から約７５℃において１から約８時間にわたり、アミンまたは複素環、例えば、限定されるものではないが、ピロリジンおよび１−（ピペラジン−１−イル）エタノンにより処理して式１０の化合物を生じさせることができる。または、この反応は周囲温度において５分間から約２４時間にわたり実施することができる。Ｚ’がクロロまたは−Ｏ−スクシンイミジルである場合、式８の化合物は、アミンまたは複素環、例えば、限定されるものではないが、ピロリジンにより処理して式１０の化合物を提供することができる。
【０１９０】
【化１２】
2011508734.tif 000013
【０１９１】
スキーム５に略述した通り、式１の化合物（式中、Ｒ３は、式（Ｉ）に定義されている。）は、テトラヒドロフラン中で臭化シアノゲンにより処理して式１１の化合物を生じさせることができる。式１１のシアナミドは、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、２−ブタノンなどの溶媒中で還流温度においてまたは還流温度付近で約１時間から約５時間の時間、式１２のチイラン（式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義されている。）により処理して式１３の化合物を提供することができる。式１３の化合物は、スキーム３に記載の通り式１５の化合物に変換することができる。式１３の化合物は、スキーム４に記載の通り、式１４の化合物に変換し、次いで１５に変換することもできる。
【０１９２】
【化１３】
2011508734.tif 000014
【０１９３】
スキーム６に略述した通り、式６の化合物（式中、Ｔ１は、水素であり、Ｒ１およびＲ３は、式（Ｉ）に定義の通りであり、Ｒ４は、メチルである。）は、酢酸中で過ホウ酸ナトリウムにより処理して式１６の化合物を生じさせることができる。式１６の化合物は、最初にジイソプロピルアミンの存在下でジクロロメタン中で約−４０℃から約−５０℃においてホスゲンと反応させ、次いでアミンを導入し、反応混合物を室温に加温させることにより式１７の化合物に転換することができる。式１７の化合物（式中、Ｒ４は、隣接するカルボニルに結合している窒素を含有する。）は、メタノール中で約４０℃から約６０℃において約４から約１０時間、塩基、例えばナトリウムメトキシドにより処理して式１８の化合物を提供することができる。
【０１９４】
【化１４】
2011508734.tif 000015
【０１９５】
スキーム７に略述した通り、式１９のチアゾール−２−アミン（式中、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）および（ＩＩ）に定義されている。）は、式２０の化合物に変換することができる。この変換の一段階方法は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下でアセトニトリルなどの溶媒中で約５分間から約６０分間、塩化アシルを反応させることを伴う。二段階代替法は、最初に式１９のチアゾール−２−アミンをテトラヒドロフラン中で約６０℃において約４時間から約１０時間、カルボニルジイミダゾールと反応させ、またはジイソプロピルエチルアミンの存在下でジクロロメタン中で約−６０℃から約−４５℃において約１５分間から約６０分間、ホスゲンと反応させ、またはピリジンの存在下でアセトニトリル中で周囲温度において約１５分間から約６０分間、炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルと反応させることを伴う。次いで、各脱離基をアミンまたはＮＨ部分を担持する複素環により置き換えることができる。イミダゾリル基については、この置き換えは、テトラヒドロフラン中で約６０℃において約４時間から約８時間にわたり行う。クロロについては、この置き換えは、ジクロロメタン中で最初に約−６０℃において、次いで周囲温度に徐々に加温して行う。−Ｏ−スクシンイミジル部分については、この置き換えは、室温において一晩撹拌しながら行う。
【０１９６】
式２０の化合物（式中、Ｒ２およびＲ４は、式（Ｉ）に記載されている。）は、ヨウ化もしくは臭化アリール、または臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールとの銅触媒カップリング反応において式２１の化合物（式中、Ｒ３は、式（Ｉ）に定義されている。）に変換することができる。幾つかの反応条件によりこの転換が達成される。条件の一組は、約１２０℃での約１０時間から約２４時間における１−メチル−２−ピロリジノン中のトリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体、５−クロロ−１，１０−フェナントロリンおよび炭酸セシウムを含む。別の条件の組は、約１３０℃から約１４０℃での約１０日間から約２４時間における１−メチル−２−ピロリジノン中の２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）および炭酸セシウムを含む。さらに別の条件の組は、約７０℃での約２時間から約８時間、次いで約９０℃から約９５℃での約１５時間から約２４時間におけるジメチルスルホキシド中のヨウ化銅（Ｉ）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルおよび炭酸セシウムを含む。
【０１９７】
【化１５】
2011508734.tif 000016
【０１９８】
スキーム８に略述した通り、式２０の化合物（式中、Ｒ１およびＲ４は、式（Ｉ）に定義されており、Ｒ２は、水素である。）は、エタノールなどの溶媒中で、リン酸カリウム緩衝溶液などの塩基の存在下で約４０℃から約５０℃において３７％ホルムアルデヒドにより一晩処理することにより式２２の化合物に転換することができる。式２２の化合物は、ヨウ化銅（Ｉ）、炭酸セシウムおよび２−シクロヘキサンカルボン酸エチルの存在下でジメチルスルホキシド中で約９５℃において一晩、式２２の化合物を臭化もしくはヨウ化アリールまたは臭化もしくはヨウ化ヘテロアリールと反応させることにより式２３の化合物（式中、Ｒ３は、式（Ｉ）に定義されている。）に変換することができる。
【０１９９】
【化１６】
2011508734.tif 000017
【０２００】
スキーム９に略述した通り、３−チオシアノ−２−ブタノン、２４は、３時間から約８時間にわたり還流トルエン中で式１のアミン（式中、Ｒ３は、式（Ｉ）に定義されている。）と反応させて式２５の化合物を提供することができる。式２５の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、アセトニトリルなどの溶媒中で約７０℃から約８０℃において約１５時間から約２４時間、塩化アシルまたは塩化カルバミルと反応させて式２６の化合物を供給することができる。
【０２０１】
【化１７】
2011508734.tif 000018
【０２０２】
スキーム１０に略述した通り、２−チオシアナトプロパナール、２７は、スキーム９に記載の合成順序において反応させて式２８の化合物を提供することができ、次いで式２９の化合物を提供することができる。
【０２０３】
さらに、式（Ｉ）の化合物の合成時にアミン基を保護するため、窒素保護基を使用することができる。このような方法および幾つかの好適な窒素保護基は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  Ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９９）に記載されている。例えば、好適な窒素保護基は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチルおよびトリフルオロアセチルを含む。さらに特定すると、Ｂｏｃ保護基は、酸、例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸により処理することにより除去することができる。ＣｂｚおよびＢｎ保護基は、接触水素化により除去することができ、アセチルおよびトリフルオロアセチル保護基は、水性有機またはアルコール性溶媒中での水酸化ナトリウム、カリウムまたはリチウムの使用を含む種々の条件により除去することができる。
【０２０４】
化合物およびこの中間体は、有機合成の当業者に公知の方法により単離および精製することができる。化合物を単離および精製する慣用法の例は、限定されるものではないが、例えばＦｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｔａｔｃｈｅｌｌによる「Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），出版元Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ  ＣＭ２０  ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載の固体担体、例えば、シリカゲル、アルミナまたはアルキルシラン基により誘導体化したシリカ上でのクロマトグラフィー、活性炭により必要に応じて前処理する高温または低温における再結晶、薄層クロマトグラフィー、種々の圧力における蒸留、真空下での昇華および粉砕を含み得る。
【０２０５】
一部の化合物は、化合物を酸により処理して所望の塩を形成することができる少なくとも１個の塩基性部位を有する。例えば、ある化合物を室温以上の温度において酸と反応させて所望の塩を提供することができ、この塩を冷却後に堆積させ、濾過により回収する。反応に好適な酸の例は、限定されるものではないが、酒石酸、乳酸、コハク酸およびマンデル酸、アトロラクチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、炭酸、フマル酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸またはヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などを含む。
【実施例】
【０２０６】
略語
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド、ＭｅＯＨ  メタノール、ＨＰＬＣ  高速液体クロマトグラフィー、ＥＲＫ  細胞外受容体キナーゼ、ＦＢＳ  ウシ胎児血清、ＨＢＳＳ  Ｈａｎｋ平衡塩溶液、ＨＥＰＥＳ  ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸、ＰＢＳ  リン酸緩衝生理食塩水、ＳＤＳ  ドデシル硫酸ナトリウム。
【０２０７】
一般的手順および中間体の調製
プロパルギルアニリンの調製
アニリンの無水トルエン中撹拌溶液に、臭化プロパルギル（０．９９当量）を滴加した。混合物を８０℃に一晩加熱し、この後、混合物を周囲温度に冷却させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンを溶出剤として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。
【０２０８】
中間体Ｐ１．４−メトキシ−Ｎ−プロパ−２−イニルアニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−メトキシアニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
中間体Ｐ２．４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−プロパ−２−イニルアニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−ジフルオロメトキシアニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
中間体Ｐ３．Ｎ−プロパ−２−イニル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
中間体Ｐ４．４−クロロ−Ｎ−プロパ−２−イニルアニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−クロロアニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
中間体Ｐ５．４−フルオロ−Ｎ−プロパ−２−イニルアニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−フルオロアニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
中間体Ｐ６．Ｎ−プロパ−２−イニル−４−（トリフルオロメチル）アニリン
表題化合物を、プロパルギルアニリンの調製のための一般的手順に略述した手順により、４−（トリフルオロメチル）アニリンを使用して得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
チアゾリンアセトアミドの調製
プロパルギルアニリンおよびアセチルイソチオシアナート（１当量）の乾燥テトラヒドロフラン中溶液を５０℃において６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、ジクロロメタンを溶出剤として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。
【０２１５】
中間体Ａ１．Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ１を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
中間体Ａ２．Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ２を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
中間体Ａ３．Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ３を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
中間体Ａ４．Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ４を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
中間体Ａ５．Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ５を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
中間体Ａ６．Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド
表題化合物を、チアゾリンアセトアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｐ６を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
チアゾリンイミンの調製
チアゾリジン−２−イリデンアセトアミドをメタノール中で懸濁させ、次いで濃縮水性塩酸（２０当量）を添加した。得られた混合物を６５℃において２０時間加熱した。冷却後、混合物を、有機相の大部分を除去することにより減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンにより希釈し、低温水酸化アンモニウム水溶液により洗浄した（洗浄後ｐＨ約１０）。有機層を水および塩水（２５０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、濃縮して表題化合物を生じさせた。粗製材料をさらに精製することなく次の段階に使用する。
【０２２２】
中間体Ｉ１．３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ１を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２３】
中間体Ｉ２．３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ２を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
中間体Ｉ３．５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ３を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２５】
中間体Ｉ４．３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ４を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２６】
中間体Ｉ５．３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ５を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２７】
中間体Ｉ６．５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
表題化合物を、チアゾリンイミンの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ａ６を使用して得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
チアゾリリジン尿素およびアミド
チアゾリンイミン、トリエチルアミン（３当量）と、塩化カルバミル、塩化アシルまたはイソシアナート（１．５当量）から選択された試薬とのアセトニトリル中混合物を７０℃に１５時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機層を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、水、次いで塩水により洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン−メタノール（９５：５）の混合物を溶出剤として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。
【０２２９】
（実施例１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ１およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７０（３Ｈ），２．９５（６Ｈ），３．７５（３Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．１０−７．３５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）２９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
（実施例２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ２および１−ピロリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５（４Ｈ），２．０１（３Ｈ），３．４０（４Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．１５−７．４０（５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
（実施例３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ２および１−ピペリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６０（６Ｈ），２．２１（３Ｈ），３．４５（４Ｈ），６．６５（１Ｈ），７．１０−７．４５（５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
（実施例４）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ２およびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２５（６Ｈ），２．２１（３Ｈ），３．４５（４Ｈ），６．５５（１Ｈ），７．０５−７．４０（５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
（実施例５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ３および１−ピロリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５（４Ｈ），２．００（３Ｈ），３．４５（４Ｈ），６．７０（１Ｈ），７．１５−７．４０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例６）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ３およびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（６Ｈ），１．９５（３Ｈ），３．４０（４Ｈ），６．５５（１Ｈ），７．００−７．４０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例７）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ３およびＮ−ジメチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９０（３Ｈ），２．９５（６Ｈ），６．７５（１Ｈ），７．１５−７．３５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ４および１−ピロリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５（４Ｈ），２．００（３Ｈ），３．５０（４Ｈ），６．８５（１Ｈ），７．１０−７．４５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ４および１−ピペリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５０（６Ｈ），２．２０（３Ｈ），３．５５（４Ｈ），６．９０（１Ｈ），７．１５−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例１０）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ４およびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２５（６Ｈ），２．０５（３Ｈ），３．４５（４Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．００−７．４５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例１１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ４およびＮ−メチル（フェニル）カルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２５０】
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．１５（３Ｈ），２．８０（３Ｈ），６．９０（１Ｈ），７．００−７．７５（９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例１２）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ４およびＮ−ジメチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．００（３Ｈ），３．００（６Ｈ），６．８５（１Ｈ），７．１０−７．４５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例１３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ５および１−ピロリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５（４Ｈ），２．０５（３Ｈ），３．５５（４Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．３０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ５および１−ピペリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５５（６Ｈ），２．２５（３Ｈ），３．３５（４Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．３５−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
（実施例１５）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ５およびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２０（６Ｈ），２．００（３Ｈ），３．５５（４Ｈ），６．９０（１Ｈ），７．２０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例１６）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ５およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリドを使用して得た。
【０２６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９５（３Ｈ），３．２０（６Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２０−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
（実施例１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、中間体Ｉ５およびシクロブタンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９５（３Ｈ），２．００−２．３０（６Ｈ），２．８５（１Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２５−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例１８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例１８Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド
乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ６（５．４３ｇ、２１．０５ｍｍｏｌ）を、カルボニルジイミダゾール（２１．０５ｍｍｏｌ、３．７５ｇ）により処理した。３時間後、反応物をジクロロメタン２００ｍＬにより希釈し、次いで重炭酸ナトリウムの飽和溶液（７５ｍＬ）、水（７５ｍＬ）および塩水により洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を生じさせ、さらに精製することなく次の段階に使用した。
【０２６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
（実施例１８Ｂ）
３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド
アセトニトリル（１０ｍＬ）中のＮ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド（２．０ｇ、５．６８ｍｍｏｌ、実施例１８Ａ）を、ヨードメタン（３ｍＬ）により処理した。混合物を室温において５日間撹拌し、溶媒を蒸発させ、表題生成物を次の段階に直接使用した。
【０２６６】
（実施例１８Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）およびピロリジン（１．２当量）の無水アセトニトリル（３ｍＬ）中溶液に、Ｈｕｎｉｇ塩基（３３ｍｇ、１．２当量）を添加し、得られた溶液を６０℃において３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をジクロロメタン（２５ｍＬ）により希釈し、水および塩水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ジクロロメタンを使用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０２６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６０（４Ｈ），２．００（３Ｈ），３．５０（４Ｈ），６．８５（１Ｈ），７．２０−７．３５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
（実施例１９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１８に記載の手順を使用して、ピロリジンに代えてジメチルアミンを用いて得た。
【０２６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９０（３Ｈ），３．３５（６Ｈ），６．９０（１Ｈ），７．２５−７．３５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
（実施例２０）
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１８に記載の手順を使用して、ピロリジンに代えて２−メチルピロリジンを用いて得た。
【０２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２５（３Ｈ），１．４０−１．６０（４Ｈ），２．００（３Ｈ），３．３５（２Ｈ），３．４５（１Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
（実施例２１）
（２Ｒ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１８に記載の手順を使用して、ピロリジンに代えて（Ｒ）−２−メチルピロリジンを用いて得た。
【０２７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２５（３Ｈ），１．４５−１．６０（４Ｈ），２．０５（３Ｈ），３．３５（２Ｈ），３．４５（１Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
（実施例２２）
（２Ｓ）−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１８に記載の手順を使用して、ピロリジンに代えて（Ｓ）−２−メチルピロリジンを用いて得た。
【０２７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２５（３Ｈ），１．４０−１．６０（４Ｈ），２．０５（３Ｈ），３．３５（２Ｈ），３．５０（１Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
（実施例２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１８に記載の手順を使用して、ピロリジンに代えて２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールを用いて得た。
【０２７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．０５（３Ｈ），３．５５（４Ｈ），５，７５（２Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．２５−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
（実施例２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例２４Ａ）
（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イミン
２−ブタノン中のＮ−（４−クロロフェニル）シアナミド（２５０ｍｇ、１．６３８ｍｍｏｌ）、チイラン（９８μＬ、１．６４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２３８ｍｇ、１．７２０ｍｍｏｌ）を加熱還流した。２時間後、反応物を冷却し、ジクロロメタン１００ｍＬにより希釈し、水（２×７５ｍＬ）および塩水（７５ｍＬ）により洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物を生じさせ、次の段階に直接使用した。
【０２７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ３．２５（２Ｈ），４．０５（２Ｈ），７．４０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例２４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、チアゾリン尿素およびアミドの調製のための一般的手順に略述した手順により、（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イミン
（実施例２４Ａ）および１−ピロリジンカルボニルクロリドを使用して得た。
【０２８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．９０（４Ｈ），３．５０（６Ｈ），４．０５（２Ｈ），７．４０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例２５）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例２５Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド
乾燥テトラヒドロフラン中の（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イミン（２３３ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ、実施例２４Ａ）およびカルボニルジイミダゾール（１９５ｍｇ、１．２０５ｍｍｏｌ）を６５℃において加熱した。１４時間後、反応混合物を冷却し、ジクロロメタン７５ｍＬにより希釈し、重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）水および塩水（５０ｍＬ）により連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を生じさせた。
【０２８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ３．４０（２Ｈ），４．２５（２Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），７．５０（４Ｈ），８．０５（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例２５Ｂ）
１−（｛［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド（３２０ｍｇ、１．０４３ｍｍｏｌ、実施例２５Ａ）を乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）中で懸濁させ、次いでヨードメタン（０．３２５ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において撹拌した。４日後、溶媒を蒸発させて表題生成物を生じさせた。
【０２８５】
（実施例２５Ｃ）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
１−（｛［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（０．２２ｍｍｏｌ、実施例２５Ｂ）および（Ｒ）−２−フルオロピロリジン（１．２当量）の無水アセトニトリル（３ｍＬ）中溶液に、Ｈｕｎｉｇ塩基（３５ｍｇ、１．２当量）を添加し、溶液を６０℃において３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をジクロロメタン（２５ｍＬ）により希釈し、水および塩水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ジクロロメタンを使用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０２８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．００（２Ｈ），３．４０（６Ｈ），４．０５（２Ｈ），５．１０−５．２５（１Ｈ）７．４０−７．５５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例２６）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素
１−（｛［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（９７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、実施例２５Ｂ）、Ｎ−メチルプロパ−２−イン−１−アミン（０．０２０ｍＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中で６５℃において加熱した。１時間後、混合物を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン：メタノール９５：５を溶出剤として使用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を提供した。
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．９０（３Ｈ），３．２０（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．１５（２Ｈ），７．４０−７．５０（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例２７）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル尿素
１−（｛［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（９４ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ、実施例２５Ｂ）の乾燥アセトニトリル（３ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２３０ｍｍｏｌ）および１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間加熱し、次いで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール９５：５を溶出剤として使用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて精製して表題化合物を提供した。
【０２９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．８５（３Ｈ），３．２５（２Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．５５（２Ｈ），６．８０−７．５０（８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例２８）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アゼチジン−１−カルボキサミド
（実施例２８Ａ）
５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イミン
中間体Ａ６（４．９５５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を酢酸（４０ｍＬ）中に溶解させ、過ホウ酸ナトリウム（２．７０ｇ、３３ｍｍｏｌ）により処理した。さらなる過ホウ酸ナトリウムを６０分後（３２７ｍｇ）および８０分後（３２７ｍｇ）に添加した。さらに２０分後、混合物を酢酸エチルから３回濃縮し、１：１の酢酸エチル／ヘキサン（８０ｍＬ）および濃縮水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）に分配した。水相を分離し、さらなる１：１の酢酸エチル／ヘキサンにより抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、シリカ上で濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン）上で３回クロマトグラフィーにかけた。
【０２９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δｐｐｍ４．７８（２Ｈ），５．１４（１Ｈ），５．３１（１Ｈ），７．２（１Ｈ），７．６３（２Ｈ），７．７８（２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例２８Ｂ）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アゼチジン−１−カルボキサミド
実施例２８Ａ（０．４３ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させ、−４５℃に冷やした。次いで、トルエン中２０％のホスゲン（０．９８ｍＬ）を５秒未満にわたり添加し、次いで３分後にジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍＬ）を添加した。溶液を−４５℃において１６分間撹拌し、アゼチジン（０．２５ｍＬ）により処理し、短時間撹拌してから室温に加温した。濃縮水性水酸化アンモニウム（３ｍＬ）を添加し、次いで酢酸エチル（３ｍＬ）を添加した。水相を分離し、ジクロロメタンにより抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけた。適切な分画を濃縮し、３：２のジクロロメタン／ヘキサン中に溶解させ、０．１Ｍの水性ＫＨ２ＰＯ４により２回洗浄し；各水相をジクロロメタンにより逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して表題化合物を生じさせた。
【０２９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δｐｐｍ２．２０（２Ｈ），３．９９（４Ｈ），４．７２（２Ｈ），５．２６（１Ｈ），５．３２（１Ｈ），７．６５（２Ｈ），７．７６（２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼチジン−１−カルボキサミド
実施例２８Ｂ（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）中で懸濁させ、２５％のナトリウムメトキシド（３滴）により処理し、５０℃において６時間加熱し、次いで週末にわたり室温にした。混合物を濃縮し、シリカに導通させ（メタノール／ジクロロメタン）、濃縮し、残留物をメタノール（０．７ｍＬ）中で再混合し、２５％のナトリウムメトキシド（３滴）により処理し、５０℃において２時間加熱した。混合物を濃縮し、シリカに導通させ（メタノール／ジクロロメタン）、濃縮して表題化合物を生じさせた。
【０２９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δｐｐｍ２．１５（２Ｈ），２．２３（３Ｈ），３．９４（４Ｈ），６．７１（１Ｈ），７．６８−７．７５（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
（実施例３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例３０Ａ）
Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド
５−メチルチアゾール−２−アミン（４．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（９．８ｇ、６１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）中溶液を、６５℃において６時間加熱した。次いで、ピロリジン（５．１ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を６５℃において４８時間継続した。混合物を濃縮し、残留物をメタノールにより希釈し、次いでジエチルエーテルにより粉砕した。固体を濾過により回収し、ジエチルエーテルにより洗浄し、酢酸エチルから再結晶して表題化合物を生じさせた。
【０２９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９６（４Ｈ），２．３５（３Ｈ），３．４５（４Ｈ），６．９５（１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
（実施例３０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３０Ａ（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−ブロモナフタレン（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（Ｃｕ中８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、５−クロロフェナントロリン（１３ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、無水１−メチル−２−ピロリジノン（０．１５ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において１５分間撹拌し、次いで１２０℃において暗所で１６時間加熱した。次いで、混合物を２：１の水／濃縮水性水酸化アンモニウム（０．４５ｍＬ）により反応停止させ、４；１の酢酸エチル／ヘキサンにより３回抽出した。合わせた有機相をさらなる水性水酸化アンモニウムにより洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ１．７−１．９（４Ｈ），２．２８（３Ｈ），３．２７（２Ｈ），３．３８（２Ｈ），７．０３（１Ｈ），７．４９−７．５７（２Ｈ），７．６７（１Ｈ），７．８４−７．９８（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（実施例３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３０Ａ（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−メチルイソチアゾール（３２ｍｇ、約０．１８ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）（５．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、無水１−メチル−２−ピロリジノン（０．１５ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において１５分間撹拌し、次いで１００℃において暗所で７時間にわたり加熱した。次いで、混合物を２：１の水／濃縮水性水酸化アンモニウム（０．４５ｍＬ）により反応停止させ、４；１の酢酸エチル／ヘキサンにより３回抽出した。合わせた有機相をさらなる水性水酸化アンモニウムにより洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．８５−２．０５（４Ｈ），２．３０（３Ｈ），２．４８（３Ｈ），３．５７（２Ｈ），３．７７（２Ｈ），６．９２（１Ｈ），７．０１（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
（実施例３２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例３２Ａ）
Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド
チアゾール−２−アミン（７．０１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７００ｍＬ）中に溶解させ、−６０℃に冷却した。得られた懸濁液をトルエン中２０％のホスゲン（５４ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）により５分間にわたり処理し、さらに１０分間撹拌してからジイソプロピルエチルアミン（２４ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−６０℃付近でさらに２０分間撹拌し、ピロリジン（１７．５ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）を添加し、数分後に冷浴を除去した。混合物を１時間超の時間にわたり１０℃に加温し、次いで濃縮水性水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）により反応停止させ、十分に撹拌した。水相を分離し、ジクロロメタンにより抽出し、合わせた有機相を水により２回洗浄し；各水相をジクロロメタンにより逆抽出した。合わせた有機相をスラリーに濃縮し、２：１のヘキサン／酢酸エチル（３０ｍＬ）により希釈した。固体を濾過により回収し、さらなる２：１のヘキサン／酢酸エチルによりすすぎ、スラリー化し、２：１のヘキサン／ジクロロメタン中ですすぎ、真空下で乾燥させて表題化合物を生じさせた。
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．７７−１．９３（４Ｈ），３．３３−３．４５（４Ｈ），７．０１（１Ｈ），７．３３（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
（実施例３２Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３２Ａ（６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモベンゼン（１０６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）（１１．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１１８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、無水１−メチル−２−ピロリジノン（０．３０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温においてしばらく撹拌し、次いで１３０℃において暗所で１６時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．３０ｍＬ）により反応停止させ、希釈塩水および４：１の酢酸エチル／ヘキサンと混合し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンによりすすぎながら珪藻土に導通させた。水相を分離し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンにより逆抽出した。合わせた有機相を濃縮水性水酸化アンモニウムにより２回洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ（１％のエタノール／１９％の酢酸エチル／４０％のジクロロメタン／４０％のヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７３−１．９２（４Ｈ），３．３６（２Ｈ），３．４９（２Ｈ），６．５０（１Ｈ），６．９４（１Ｈ），７．４６（２Ｈ），７．５９（２Ｈ）。
【０３０７】
（実施例３３）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例３３Ａ）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素
５−メチルチアゾール−２−アミン（５７１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）中に溶解させ、−４５℃付近に冷却した。ジホスゲン（３６０μＬ、３．０ｍｍｏｌ）を１秒または２秒にわたり急速添加し、混合物を５分間撹拌してからジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をさらに３０分間撹拌し、３−フルオロベンジル−メチルアミン（１．０３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに数分後に冷浴を除去した。反応溶液が室温付近に温まった後、反応溶液を１Ｍの水性第一リン酸カリウム（１５ｍＬ）により反応停止させた。水相を分離し、ジクロロメタンにより逆抽出し、合わせた有機相をさらなる１Ｍの水性ＫＨ２ＰＯ４（５ｍＬ）により洗浄した。水相を分離し、ジクロロメタンにより逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、酸性アルミナ（酢酸エチル／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ２．２６（３Ｈ），２．９３（３Ｈ），４．５９（２Ｈ），６．９−７．２（４Ｈ），７．３３−７．４４（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
（実施例３３Ｂ）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例３３Ａ（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−ブロモナフタレン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）（７．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、無水１−メチル−２−ピロリジノン（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温においてしばらく撹拌し、次いで１４０℃において暗所で１８時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．４０ｍＬ）により反応停止させ、４：１の酢酸エチル／ヘキサンと混合し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンによりすすぎながら珪藻土に導通させた。水相を分離し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンにより逆抽出した。合わせた有機相を濃縮水性水酸化アンモニウムにより洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．３３（３Ｈ），２．８−３．０（３Ｈ），４．４５−４．６０（２Ｈ），６．７−８．１（１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
（実施例３４）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例３４Ａ）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド
５−メチルチアゾール−２−アミン（２．２８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）中に溶解させ、−５０℃付近に冷却した。トルエン中２０％のホスゲン（１２．６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を３０秒未満にわたり急速添加し、−４５℃においてさらに１０分間撹拌してからジイソプロピルエチルアミン（１７．４ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−４５℃付近においてさらに３０分間撹拌し、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（５．０２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、５分後に冷浴を除去し、反応物を室温にゆっくり加温した。溶液を反応停止させ、濃縮水性水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）と十分に撹拌した。水相を分離し、ジクロロメタンにより抽出し、合わせた有機相を水により２回洗浄し；各水相をジクロロメタンにより逆抽出した。合わせた有機相を濃縮し、次いで３：１のヘキサン／酢酸エチル中でスラリー化した。固体を濾過により回収し、さらなる３：１のヘキサン／酢酸エチルによりすすぎ、次いでスラリー化し、最初に３：１のヘキサン／ジクロロメタンによりすすぎ、次いで１：１のヘキサン／ジクロロメタンによりすすいで表題化合物を生じさせた。
【０３１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．９−２．２３（２Ｈ），２．２８（３Ｈ），３．２−３．８（４Ｈ），５．３４（１Ｈ），６．９９（１Ｈ），１０．５（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
（実施例３４Ｂ）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３４Ａ（４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−１、１’−ビ（２−ナフトール）（１１．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、５−ブロモチオフェン−２−カルボニトリル（２７μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）および無水１−メチル−２−ピロリジノン（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温においてしばらく撹拌し、次いで暗所で最初に７０℃において５時間加熱し、次いで９０℃において１５時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．４０ｍＬ）により反応停止させ、４：１の酢酸エチル／ヘキサンと混合し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンによりすすぎながら珪藻土に導通させた。水相を分離し、４：１の酢酸エチル／ヘキサンにより逆抽出した。合わせた有機相を濃縮水性水酸化アンモニウムにより洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ上でクロマトグラフィーに２回かけて（酢酸エチル／ジクロロメタン）表題化合物を生じさせた。
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．０−２．４（２Ｈ），２．３３（３Ｈ），３．５−４．２（４Ｈ），５．２−５．５（１Ｈ），７．３９（１Ｈ），７．６４（１Ｈ），７．６９（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例３５Ａ）
Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３２Ａ（１．９７３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）中に懸濁させ、最初に１．０Ｍの水性ｐＨ約１３のリン酸カリウム緩衝液（２．０ｍＬ）により処理し、次いで３７％の水性ホルムアルデヒド（３．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）により処理した。次いで、混合物を４０℃において一晩加熱した。さらなる緩衝液（２．０ｍＬ）を添加し、加熱を翌日まで継続した。混合物を２Ｍの水性Ｈ３ＰＯ４（１．５ｍＬ）により処理し、部分濃縮し、アセトニトリルから２回濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）中で懸濁させ、ガラス棒により押圧して凝固を誘導した。固体を濾過により回収し、水および３：１の酢酸エチル／ヘキサンによりすすぎ、真空下で乾燥させて表題化合物を生じさせた。
【０３１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例３５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３５Ａ（４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ブロモナフタレン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１２．８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において１時間撹拌し、次いで暗所で最初に７０℃において１６時間加熱し、次いで９０℃において５．５時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、４：１の酢酸エチル／ヘキサンと混合し、濃縮水性水酸化アンモニウムおよび４：１の酢酸エチル／ヘキサンの両方によりすすぎながら珪藻土に導通させた。有機相を分離し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．７−１．９（４Ｈ），３．３１（２Ｈ），３．４０（２Ｈ），４．６２（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．５２−７．６０（２Ｈ），７．７２（１Ｈ），７．８９−７．９６（２Ｈ），７．９７（１Ｈ），８．０３（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
（実施例３６）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例３６Ａ）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド
２−アミノチアゾール（１０．０２ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびピリジン（８．３ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（３００ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボナート（２６．１３ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中粘稠懸濁液に少量のアセトニトリルによりすすぎながら添加した。混合物をさらに２０分間十分に撹拌し、次いで（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１３．０６ｇ、１０４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７０ｍＬ、４０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温において一晩撹拌してから真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、次いでヘキサン（２０ｍＬ）および３：１の水／塩水（２０ｍＬ）により分配した。水相を分離し、５：１の酢酸エチル／ヘキサンにより繰り返し逆抽出した。合わせた有機相を塩水により洗浄し、水相をさらなる５：１の溶液により逆抽出した。次いで、合わせた有機相を濃縮した。固体を６：１のジクロロメタン／ヘキサン中に溶解させ、４：１の水／塩水と混合し、６：１のジクロロメタン／ヘキサンによりすすぎながら珪藻土に通して濾過した。残留物をさらなる希釈塩水により洗浄し、水相を分離し、さらなる６：１の溶液により逆抽出した。希釈塩水によるこの洗浄をさらに２回繰り返した。次いで、有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空下で濃縮して表題化合物を生じさせた。
【０３２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．９３−２．２６（２Ｈ），３．３６−３．８１（４Ｈ），５．３６（１Ｈ），７．０３（１Ｈ），７．３５（１Ｈ），１０．７（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
（実施例３６Ｂ）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ａ（１５．１ｇ、７０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）中に懸濁させ、最初に１．０Ｍの水性ｐＨ約１３のリン酸カリウム緩衝液（４０ｍＬ）により処理し、次いで３７％の水性ホルムアルデヒド（２６．１ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）により処理した。次いで、混合物を十分に撹拌しながら４５℃において一晩加熱した。次いで、混合物を大部分濃縮し、アセトニトリルからさらに２回濃縮した。次いで、残留物を４Ｍの水性塩化アンモニウム（１０ｍＬ）、濃縮水性水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）および４：１の酢酸エチル／アセトニトリル（３５０ｍＬ）により分配した。水相を分離し、４：１の酢酸エチル／アセトニトリルにより２回抽出した。合わせた有機相を１：１の塩水／濃縮水性水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）により３回洗浄し、各水相をさらなる４：１の酢酸エチル／アセトニトリルにより２または３回逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。ペースト状残留物をアセトニトリル（２５ｍＬ）により希釈し、スパチュラにより混合して凝固を誘導し、酢酸エチル（１０ｍＬ）とさらに混合した。固体を濾過により回収し、最初に１：１のアセトニトリル／酢酸エチルによりすすぎ、次いで１：１のジクロロメタン／ヘキサンによりすすぎ、次いで真空下で乾燥させて表題化合物を生じさせた。
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．９−２．２５（２Ｈ），３．３−３．８（４Ｈ），４．５２（２Ｈ），５．２６（１Ｈ），５．３５（１Ｈ），７．１５（１Ｈ），１０．７（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例３６Ｃ）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ブロモナフタレン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１２．８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において１時間撹拌し、次いで暗所で最初に７０℃において一晩加熱し、次いで９５℃において１日間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．８５−２．３（２Ｈ），３．３−３．８（４Ｈ），４．６３（２Ｈ），５．０−５．３５（１Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．５４−７．６０（２Ｈ），７．７２（１Ｈ），７．９０−８．０６（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例３７）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３５μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１２．８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において１時間撹拌し、次いで７０℃において暗所で一晩加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．９３−２．２６（２Ｈ），３．３７−３．７６（４Ｈ），４．６０（２Ｈ），５．１１−５．３２（１Ｈ），７．２８（１Ｈ），７．８０−７．８６（４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例３８）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［５−（トリフルオロメチル）チエン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）チオフェン（４８．５μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１９．５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．３０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで９５℃において暗所で１９時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．０−２．４（２Ｈ），３．５−４．１５（４Ｈ），４．６３（２Ｈ），５．２１−５．４９（１Ｈ），７．３５−７．３８（１Ｈ），７．４５−７．４９（１Ｈ），７．７７（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例３９）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）チオフェン（３９．５μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１９．５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．３０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで９５℃において暗所で１９時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．０−２．４（２Ｈ），３．４５−４．１（４Ｈ），４．６１（２Ｈ），５．２０−５．４８（１Ｈ），６．９２（１Ｈ），７．１１（１Ｈ），７．６５（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
（実施例４０）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１９．５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．３０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで９５℃において暗所で１９時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．８５−２．２５（２Ｈ），３．３−３．８（４Ｈ），４．６１（２Ｈ），５．０−５．３５（１Ｈ），７．２６（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），７．５１−７．５６（１Ｈ），７．７１（１Ｈ），７．９９−８．０６（２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
（実施例４１）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、６−ブロモ−２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，３］ジオキシン（５９μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１９．５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．３０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで９５℃において暗所で１９時間加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．９−２．３（２Ｈ），３．３−３．８（４Ｈ），４．６０（２Ｈ），５．０７−５．３８（１Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），７．９２（１Ｈ），８．２０（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
（実施例４２）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５，６−ジフルオロ−２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例４２Ａ）
６−ブロモ−１，１−ジフルオロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
６−ブロモナフタレン−２−オール（２ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中に含有する溶液を、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）フッ素化試薬のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中スラリーに窒素下で滴加した（実施例４２Ａ−４２Ｃは、ＵＳ２００３／０１４９３１５に同様に記載された）。添加の間、反応混合物の温度を室温付近に維持した。溶液を室温において２時間撹拌した。トルエン（４０ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。次いで、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をさらに１０分間撹拌した。有機層を水層から分離し、水（２×５０ｍＬ）により洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を生じさせた。
【０３３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．２５（２Ｈ），７．４０（１Ｈ），７．５５（１Ｈ）−７．７０（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
（実施例４２Ｂ）
６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン
６−ブロモ−１，１−ジフルオロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１．７４ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（６ｍＬ）中溶液を、６０℃に窒素下で加熱した。次いで、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（商標）（［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄トリフルオリド（２．４７８ｍＬ、１３．４４ｍｍｏｌ））をシリンジを介して添加した。反応混合物を６０から６５℃において撹拌した。３時間後、反応混合物を０℃（氷浴）に冷却し、メタノールを滴加することにより反応停止させ、次いで、水酸化ナトリウム（４Ｍ）により続いて中和した。トルエン（２５ｍＬ）を混合物に添加し、水層を分離した。有機層を塩水（２０ｍＬ）により１回洗浄し、水（２０ｍＬ）により１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸発後に生成物を得た。粗製材料をシリカカラム（ＳＦ４０−１５０）に添加し、ペンタンにより溶出させて６−ブロモ−１，２，４−トリフルオロナフタレンＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）＋を所望の６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレンＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋から分離した。
【０３３８】
（実施例４２Ｃ）
６−ブロモ−１，２−ジフルオロナフタレン
亜鉛（３４１ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を、６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン（７３０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフランおよび濃縮水酸化アンモニウム（４ｍＬ）中撹拌混合物に０℃において添加した。混合物を室温にゆっくり加温させた。６時間後、反応物をジクロロメタン３５ｍＬにより希釈し、抽出した。有機層を水（２×３０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をペンタン：ヘキサン（１：１）により溶出させるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を提供した。
【０３３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３５（１Ｈ），７．５５（１Ｈ），７．６０（１Ｈ），７．９５（２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
（実施例４２Ｄ）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５，６−ジフルオロ−２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
実施例３６Ｂ（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−１，２−ジフルオロナフタレン（５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、実施例４２Ｃ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、セプタム含有キャップを有する反応バイアルに添加し、窒素を３回流した。次いで、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１２．８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水ジメチルスルホキシド（０．２０ｍＬ）をセプタムに通して添加し、混合物を室温において３０分間撹拌し、次いで９５℃において暗所で一晩加熱した。次いで、混合物を濃縮水性水酸化アンモニウム（０．６０ｍＬ）により反応停止させ、酢酸エチルによりすすぎながら珪藻土に導通させ、濃縮し、アセトニトリル／水の１０ｍＭ酢酸アンモニウム法を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。
【０３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）δｐｐｍ１．８−２．３５（２Ｈ），３．３−３．８（４Ｈ），４．６２（２Ｈ），５．０１−５．３６（１Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．５４（１Ｈ），７．８２（１Ｈ），７．９１（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２０（１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
（実施例４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
セプタムキャップおよび撹拌子を備えた４ｍＬバイアルに、Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（８．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下に配置した。１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中のヨードベンゼン（０．１２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を１２０℃において一晩加熱した。濃縮水酸化アンモニウム／水の溶液（１：２、１ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製した（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）。
【０３４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７６（ｔ，４Ｈ）２．２０−２．２３（ｍ，３Ｈ）３．２６（ｔ，４Ｈ）７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
（実施例４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−３−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０３４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７６（ｔ，４Ｈ）２．１７−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．３３−２．４０（ｍ，３Ｈ）３．２６（ｔ，４Ｈ）７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．４５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（実施例４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−４−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０３４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７６（ｔ，４Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．３２−２．３７（ｍ，３Ｈ）３．２６（ｔ，４Ｈ）７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｄ，２Ｈ）７．４７（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
（実施例４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて３−ヨードアニリンを用いて調製した。
【０３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７７（ｔ，４Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２８（ｔ，４Ｈ）７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
（実施例４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて３−ヨードフェノールを用いて調製した。
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７７（ｔ，４Ｈ）２．１６−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２７（ｔ，４Ｈ）６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ）６．９６−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５２】
（実施例４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−４−メトキシベンゼンを用いて調製した。
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６８−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．３２（ｍ，４Ｈ）３．７８−３．８３（ｍ，３Ｈ）６．９９−７．０９（ｍ，３Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
（実施例４９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−フルオロ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７７（ｔ，４Ｈ）２．１７−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２９（ｔ，４Ｈ）７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
（実施例５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−クロロ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７８（ｔ，４Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２８（ｔ，４Ｈ）７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
（実施例５１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ブロモ−２−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．５９−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．９２−３．３４（ｍ，４Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．７９−７．８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
（実施例５２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ブロモ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７３−１．８５（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２３−３．３５（ｍ，４Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．９２−７．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
（実施例５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて３−ヨードベンゾニトリルを用いて調製した。
【０３６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７３−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２３−３．３２（ｍ，４Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．６７−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ）７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ）８．１５−８．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
（実施例５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて４−ヨードベンゾニトリルを用いて調製した。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７１−１．８４（ｍ，４Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．３０（ｔ，４Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．９０（ｄ，２Ｈ）７．９７（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
（実施例５５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを用いて調製した。
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２２（ｍ，３Ｈ）２．９４−２．９９（ｍ，６Ｈ）３．２２−３．２９（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄ，２Ｈ）７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
（実施例５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０３６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７０−１．８４（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２７（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３４（ｍ，４Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．１６−８．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
（実施例５７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて調製した。
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７０−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３２（ｍ，４Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
（実施例５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−４−フェノキシベンゼンを用いて調製した。
【０３７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．２０−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２３−３．３２（ｍ，４Ｈ）７．０４−７．２４（ｍ，４Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
（実施例５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−（ベンジルオキシ）−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．１７−２．２３（ｍ，３Ｈ）３．２０−３．２９（ｍ，４Ｈ）５．１２−５．１６（ｍ，２Ｈ）７．０６−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
（実施例６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて４−ヨード−１，２−ジメチルベンゼンを用いて調製した。
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７０−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．２３（ｍ，３Ｈ）２．２４−２．２９（ｍ，６Ｈ）３．２２−３．３２（ｍ，４Ｈ）７．０７−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−３，５−ジメチルベンゼンを用いて調製した。
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７７（ｔ，４Ｈ）２．１８−２．２３（ｍ，３Ｈ）２．２８−２．３５（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｔ，４Ｈ）７．０１−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて２−ヨードピリジンを用いて調製した。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２７−３．４９（ｍ，４Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．９７−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．４１（ｄ，１Ｈ）８．５０−８．５５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（実施例６３）
実施例６３は除去されており、本文書の一部ではない。
【０３８３】
（実施例６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１，２−ジクロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７３−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２５−３．３４（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，１Ｈ）７．７６（ｄ，１Ｈ）８．０４（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
（実施例６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例４３に記載の手順を使用して、ヨードベンゼンに代えて１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２５−３．３６（ｍ，４Ｈ）７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
（実施例６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
セプタムキャップおよび撹拌子を備えた４ｍＬバイアルに、Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（２３．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（２０．３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８４．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下に配置した。１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中の（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファン（０．２８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を１２０℃において一晩加熱した。濃縮水酸化アンモニウム／水の溶液（１：２、１ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製した。
【０３８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７１−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．４７−２．５２（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３１（ｍ，４Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄ，２Ｈ）７．５５（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
（実施例６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６６に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−ヨード−３−メトキシベンゼンを用いて調製した。
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７０−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３５（ｍ，４Ｈ）３．７８−３．８３（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｄ，１Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
（実施例６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６６に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて４−ブロモ−１−クロロ−２−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７０−１．８４（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．３４−２．４１（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３３（ｍ，４Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、バイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。固体混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた１−ベンジル−４−ブロモベンゼン（７４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製した。
【０３９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６６−１．８６（ｍ，４Ｈ）２．１６−２．２２（ｍ，３Ｈ）３．１９−３．３１（ｍ，４Ｈ）３．９６−４．０２（ｍ，２Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，６Ｈ）７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
（実施例７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６９に記載の手順を使用して、１−ベンジル−４−ブロモベンゼンに代えて５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて調製した。
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６３−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２８（ｍ，３Ｈ）３．０２−３．３９（ｍ，４Ｈ）７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，１Ｈ）７．８５（ｄ，１Ｈ）８．０６−８．１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
（実施例７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６９に記載の手順を使用して、１−ベンジル−４−ブロモベンゼンに代えて２−ブロモ−５−メチルチオフェンを用いて調製した。
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７９−１．９３（ｍ，４Ｈ）２．２１−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．４１−２．４４（ｍ，３Ｈ）３．３４（ｔ，２Ｈ）３．５８（ｔ，２Ｈ）６．７１（ｄｄ，１Ｈ）７．１２（ｄ，１Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
（実施例７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６９に記載の手順を使用して、１−ベンジル−４−ブロモベンゼンに代えて５−ブロモ−２−メチルベンゾ［ｂ］チアゾールを用いて調製した。
【０４００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６７−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．２０−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．８１−２．８５（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．３３（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，１Ｈ）８．０８−８．１６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
（実施例７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６９に記載の手順を使用して、１−ベンジル−４−ブロモベンゼンに代えて５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて調製した。
【０４０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７４−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．２２−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２５−３．３４（ｍ，４Ｈ）７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｄ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，１Ｈ）９．０７−９．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
（実施例７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例６９に記載の手順を使用して、１−ベンジル−４−ブロモベンゼンに代えて３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて調製した。
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．２１−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２１−３．３６（ｍ，４Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ）８．６７−８．７０（ｍ，１Ｈ）８．９４−８．９６（ｍ，１Ｈ）９．１２−９．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
（実施例７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド（５３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、実施例３２Ａ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、次いで、バイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファン（６１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を固体混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製した。
【０４０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５２（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．３２（ｍ，４Ｈ）６．８１（ｄ，１Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
（実施例７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えてヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６６−１．８１（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．３３（ｍ，４Ｈ）６．８２（ｄ，１Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．４９−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
（実施例７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−クロロ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８４（ｍ，４Ｈ）３．２３−３．３３（ｍ，４Ｈ）６．８３（ｄ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．７７−７．８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
（実施例７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６９−１．８７（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．８６（ｄ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８６−７．９３（ｍ，１Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−クロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６６−１．８４（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ，４Ｈ）６．８３（ｄ，１Ｈ）７．４１（ｄ，１Ｈ）７．５５−７．７０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
（実施例８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−ヨード−４−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６９−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．３４−２．３８（ｍ，３Ｈ）３．１９−３．３２（ｍ，４Ｈ）６．８１（ｄ，１Ｈ）７．２７−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４４−７．５７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
（実施例８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて４−ブロモ−１−クロロ−２−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７１−１．８２（ｍ，４Ｈ）２．３６−２．３９（ｍ，３Ｈ）３．２１−３．３１（ｍ，４Ｈ）６．８３（ｄ，１Ｈ）７．４０（ｄ，１Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
（実施例８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１，２−ジクロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７５−１．８２（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．３３（ｍ，４Ｈ）６．８５（ｄ，１Ｈ）７．４７（ｄ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，１Ｈ）７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）８．０３−８．０７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
（実施例８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて４−ヨード−１，２−ジメチルベンゼンを用いて調製した。
【０４２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７４−１．８０（ｍ，４Ｈ）２．２４−２．２９（ｍ，６Ｈ）３．２１−３．２９（ｍ，４Ｈ）６．８０（ｄ，１Ｈ）７．２４−７．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて４−ヨードベンゾニトリルを用いて調製した。
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７２−１．８５（ｍ，４Ｈ）３．２１−３．３５（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄ，１Ｈ）７．４９（ｄ，１Ｈ）７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ）７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて４−ブロモ−２−クロロ−１−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７５−１．８１（ｍ，４Ｈ）２．３６−２．４０（ｍ，３Ｈ）３．２３−３．３２（ｍ，４Ｈ）６．８２（ｄ，１Ｈ）７．４１（ｄ，１Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（実施例８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例７５に記載の手順を使用して、（４−ブロモフェニル）（メチル）スルファンに代えて１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて調製した。
【０４２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７１−１．８０（ｍ，４Ｈ）３．２０−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．８４（ｄ，１Ｈ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．６２−７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
（実施例８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
（実施例８７Ａ）
２，２−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド
５−メチルチアゾール−２−アミン（５．７１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（約６．７８ｍＬ、５５．０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（８０ｍＬ）中で混合し、トリエチルアミン（１４．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）により処理し、発熱をもたらした。１５分後、温懸濁液を水浴により５分間冷却した。固体を濾過により回収し、さらなるアセトニトリルによりすすいだ。濾液を部分濃縮し、沈澱した固体を濾過によりさらに回収し、アセトニトリルによりすすいだ。２つの収穫物を合わせ、水によりすすぎ、固体が濾液から沈澱したとき、固体を濾過により回収し、事前に回収した材料に添加した。粗製生成物を１：１のジクロロメタン／ヘキサンにより洗浄し、真空下で乾燥させて表題化合物を生じさせた。
【０４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．２２（９Ｈ），２．３３（３Ｈ），７．１３（１Ｈ），１１．５１（１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
（実施例８７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、２，２−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド（７１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、バイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。固体混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼン（１１５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を固体混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、１ｍＬの濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液を添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製した。
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０８−１．１２（ｍ，９Ｈ）２．２５−２．３１（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｔ，１Ｈ）７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
（実施例８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例８７Ｂに記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−フルオロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０５−１．１１（ｍ，９Ｈ）２．２３−２．３１（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
（実施例８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例８７Ｂに記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−クロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０３−１．１４（ｓ，９Ｈ）２．２６−２．３１（ｍ，３Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．７１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
（実施例９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例８７Ｂに記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１，２−ジクロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０７−１．１１（ｍ，９Ｈ）２．２５−２．３０（ｍ，３Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，１Ｈ）７．７９（ｄ，１Ｈ）８．０４−８．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
（実施例９１）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
表題化合物を、実施例８７Ｂに記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０７−１．１０（ｍ，９Ｈ）２．２５−２．３３（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．９１（ｑ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
（実施例９２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例３２Ａ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（２３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、バイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。固体混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を固体混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、１ｍＬの濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液を添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７１−１．８４（ｍ，４Ｈ）３．２８−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｄ，１Ｈ）７．５９（ｄ，１Ｈ）８．０９（ｄ，１Ｈ）８．４５（ｄｄ，１Ｈ）９．０９−９．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
（実施例９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例９２に記載の手順を使用して、５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンに代えて４−ブロモ−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．７５−１．８５（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．８９（ｄ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）７．７４−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．９０−８．０６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
（実施例９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例９２に記載の手順を使用して、５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンに代えて５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルピリジンを用いて調製した。
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６９−１．８７（ｍ，４Ｈ）２．２４−２．３４（ｍ，３Ｈ）３．２０−３．３６（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄ，１Ｈ）７．４６（ｄ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，１Ｈ）８．３２−８．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
（実施例９５）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、２，２−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド（６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例８７Ａ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１０７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、次いで、バイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた２−ブロモ−５−メチルチオフェン（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を固体混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２３−１．２７（ｍ，９Ｈ）２．２８−２．３１（ｍ，３Ｈ）２．４３−２．４６（ｍ，３Ｈ）６．７０−６．７６（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｄ，１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
（実施例９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて２−フルオロ−５−ヨードピリジンを用いて調製した。
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０４−１．１１（ｍ，９Ｈ）２．２６−２．３２（ｍ，３Ｈ）７．３０−７．５２（ｍ，２Ｈ）８．２６−８．３２（ｍ，１Ｈ）８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
（実施例９７）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて調製した。
【０４５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０９−１．１１（ｍ，９Ｈ）２．３０−２．３３（ｍ，３Ｈ）７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ）８．１４（ｄ，１Ｈ）８．４１（ｄｄ，１Ｈ）９．０９−９．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
（実施例９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて４−ブロモ−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０９−１．１３（ｍ，９Ｈ）２．２７−２．３１（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ）７．９４−８．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルピリジンを用いて調製した。
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０６−１．１０（ｍ，９Ｈ）２．２７−２．３０（ｍ，３Ｈ）２．３０−２．３４（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｄｄ，１Ｈ）８．３０−８．３９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
（実施例１００）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて２−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンを用いて調製した。
【０４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．１６−１．２１（ｍ，９Ｈ）２．３０−２．３４（ｍ，３Ｈ）６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ）７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｔ，１Ｈ）８．４５（ｄ，１Ｈ）８．７４−８．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
（実施例１０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド
表題化合物を、実施例９５に記載の手順を使用して、２−ブロモ−５−メチルチオフェンに代えて４−ブロモ−２−フルオロピリジンを用いて調製した。
【０４６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．０６−１．１９（ｍ，９Ｈ）２．２８−２．３０（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．４２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
（実施例１０２）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、実施例３４Ａ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、次いでバイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。混合物に窒素ガスを数回通気させた。１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた１，３−ジブロモベンゼン（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０４６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９２−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２４−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．２８（ｄｄ，１Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６（ｍ，２Ｈ）７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
（実施例１０３）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルを用いて調製した。
【０４６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１９（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．２８（ｍ，３Ｈ）３．２６−３．６６（ｍ，４Ｈ）５．２６（ｄｄ，１Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８４（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
（実施例１０４）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−３−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９４−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．３５−２．３８（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．６６（ｍ，４Ｈ）５．１１−５．３９（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．４５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
（実施例１０５）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１，４−ジブロモベンゼンを用いて調製した。
【０４６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．９５−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．０７−５．４３（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．６６−７．７４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
（実施例１０６）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−フェノキシベンゼンを用いて調製した。
【０４７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８８−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．６５（ｍ，４Ｈ）５．０９−５．４１（ｍ，１Ｈ）７．０６−７．１８（ｍ，５Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
（実施例１０７）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８８−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．３４−２．３９（ｍ，３Ｈ）３．０６−３．６５（ｍ，４Ｈ）５．１７−５．３６（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
（実施例１０８）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−エチルベンゼンを用いて調製した。
【０４７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２２（ｔ，３Ｈ）１．８８−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２６（ｍ，３Ｈ）２．６７（ｑ，２Ｈ）３．２４−３．６６（ｍ，４Ｈ）５．１２−５．３７（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４３−７．５６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
（実施例１０９）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを用いて調製した。
【０４７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９２−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２４−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．１２−５．４０（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．６７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例１１０）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを用いて調製した。
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８９−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．１６−２．３１（ｍ，３Ｈ）３．１５−３．６４（ｍ，４Ｈ）５．０６−５．３９（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
（実施例１１１）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９２−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．２５−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．１６−５．３９（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ）７．８５−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．１０−８．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
（実施例１１２）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０４８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９０−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．２８−３．６５（ｍ，４Ｈ）５．０９−５．４１（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．８１−８．００（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
（実施例１１３）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１−ブロモ−４−クロロベンゼンを用いて調製した。
【０４８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．１３−５．４１（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．４９−７．７０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
（実施例１１４）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１，４−ジヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．２７（ｍ，３Ｈ）３．２４−３．６２（ｍ，４Ｈ）５．０４−５．４１（ｍ，１Ｈ）７．１１−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．８０−７．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例１１５）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて３−ブロモベンゾニトリルを用いて調製した。
【０４８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８６−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．１４−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．１９−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．１２−５．４５（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９６−８．０３（ｍ，１Ｈ）８．１０−８．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
（実施例１１６）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて２−ブロモナフタレンを用いて調製した。
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８５−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．２１−３．６９（ｍ，４Ｈ）５．０７−５．４０（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．９６−８．０２（ｍ，２Ｈ）８．０５（ｄ，１Ｈ）８．１２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
（実施例１１７）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて２，５−ジブロモチオフェンを用いて調製した。
【０４９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．０６−２．２３（ｍ，２Ｈ）２．２３−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．３８−３．７０（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．９８（ｍ，２Ｈ）５．２８−５．５３（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例１１８）
実施例１１８は除去され、本文書の一部ではない。
【０４９４】
（実施例１１９）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて４−ブロモ−１，２−ジクロロベンゼンを用いて調製した。
【０４９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９０−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２６−３．６８（ｍ，４Ｈ）５．１９−５．３８（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
（実施例１２０）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−ヨードフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて１，３−ジヨードベンゼンを用いて調製した。
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９３−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２８−３．６６（ｍ，４Ｈ）５．１５−５．４５（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６６（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，１Ｈ）８．１０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（実施例１２１）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて４−ブロモ−２−クロロ−１−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９４−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２６（ｍ，３Ｈ）２．３５−２．４１（ｍ，３Ｈ）３．２５−３．６８（ｍ，４Ｈ）５．１８−５．４０（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
（実施例１２２）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１０２に記載の手順を使用して、１，３−ジブロモベンゼンに代えて５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて調製した。
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ））δｐｐｍ１．８２−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．１９−３．６４（ｍ，４Ｈ）５．１２−５．３６（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
（実施例１２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ブロモチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド（６９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例３２Ａ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１，１０−フェナントロリン（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、次いでバイアルを真空オーブン内で真空下に３０分間配置した。固体混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、１−メチル−２−ピロリジノン（１．０ｍＬ）中に溶解させた２，５−ジブロモチオフェン（１０２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。バイアルにキャップをし、加熱器／撹拌器上に配置し、１２０℃に一晩加熱した。次いで、濃縮水酸化アンモニウム／水（１：２）の溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、勾配１０から１００％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８０−１．９９（ｍ，４Ｈ）３．３６（ｔ，２Ｈ）３．６１（ｔ，２Ｈ）７．０２（ｄ，１Ｈ）７．１９（ｄ，１Ｈ）７．３１（ｄ，１Ｈ）７．９３（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
（実施例１２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１２３に記載の手順を使用して、２，５−ジブロモチオフェンに代えて２−ブロモナフタレンを用いて調製した。
【０５０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．６７−１．８３（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．９７−８．０４（ｍ，２Ｈ）８．０６（ｄ，１Ｈ）８．０８−８．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
（実施例１２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１２３に記載の手順を使用して、２，５−ジブロモチオフェンに代えて２−ブロモ−５−クロロチオフェンを用いて調製した。
【０５０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．８２−１．９８（ｍ，４Ｈ）３．３６（ｔ，２Ｈ）３．６１（ｔ，２Ｈ）７．０１（ｄ，１Ｈ）７．１０（ｄ，１Ｈ）７．３３（ｄ，１Ｈ）７．９３（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
（実施例１２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］インドリン−１−カルボキサミド
２０ｍＬバイアル中に、３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（６２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）をアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた溶液を添加し、次いで、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．７ｍＬ）中に溶解させたインドリン（１７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物を濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２６−２．３０（ｍ，３Ｈ）２．９９（ｔ，２Ｈ）３．９５（ｔ，２Ｈ）６．７２−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．０４−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８１−７．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
（実施例１２７）
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
２０ｍＬバイアル中に、３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）をアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた溶液を添加し、次いで、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中に溶解させたＮ−メチルエタンアミン塩酸塩（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物を濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９８（ｔ，３Ｈ）２．２０−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．８１−２．８８（ｍ，３Ｈ）３．３２−３．３８（ｍ，２Ｈ）７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
（実施例１２８）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素
２０ｍＬバイアル中に、３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）をアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた溶液を添加し、次いで、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中に溶解させたＮ−メチルプロパン−１−アミン（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物を濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．６０−０．９０（ｍ，３Ｈ）１．３１−１．５８（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．７８−２．９１（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ）７．０４−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．９２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
（実施例１２９）
Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えて１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて調製した。
【０５１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．１８−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．９０−２．９５（ｍ，３Ｈ）３．３７−３．４３（ｍ，２Ｈ）３．６７−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．８０−４．９９（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
（実施例１３０）
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてＮ，３−ジメチルブタン−１−アミンを用いて調製した。
【０５１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．５８−０．８９（ｍ，６Ｈ）１．０５−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．２０−２．２３（ｍ，３Ｈ）２．７７−２．９０（ｍ，３Ｈ）３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ）６．９６−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
（実施例１３１）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロパ−２−イニル尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてＮ−メチルプロパ−２−イン−１−アミンを用いて調製した。
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２１−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．８６−２．８９（ｍ，１Ｈ）２．８９−２．９２（ｍ，３Ｈ）４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．８３−７．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２０】
（実施例１３２）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてジエチルアミン塩酸塩を用いて調製した。
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１−１．１１（ｍ，６Ｈ）２．１７−２．３１（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．２８（ｍ，４Ｈ）７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．９０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
（実施例１３３）
Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてＮ−エチルプロパン−１−アミンを用いて調製した。
【０５２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．５９−０．８４（ｍ，３Ｈ）０．９１−１．０４（ｍ，３Ｈ）１．２７−１．５０（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．０９−３．２７（ｍ，４Ｈ）７．０６−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
（実施例１３４）
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてＮ−エチルブタン−１−アミンを用いて調製した。
【０５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．５４−１．５６（ｍ，１０Ｈ）２．１６−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ，４Ｈ）７．０２−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．９５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
（実施例１３５）
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えてジブチルアミンを用いて調製した。
【０５２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．３２−１．７３（ｍ，１４Ｈ）２．１１−２．３１（ｍ，３Ｈ）３．０８−３．２６（ｍ，４Ｈ）６．７０−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．９８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
（実施例１３６）
２，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えて２，５−ジメチルピロリジンを用いて調製した。
【０５２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７−１．２１（ｍ，６Ｈ）１．３９−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．７９−２．１２（ｍ，２Ｈ）２．１６−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．７１−４．１１（ｍ，２Ｈ）６．９８−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．６２−７．９２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
（実施例１３７）
２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えて２−メチルピペリジンを用いて調製した。
【０５３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９９−１．１１（ｍ，３Ｈ）１．１２−１．６６（ｍ，６Ｈ）２．１６−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．６７−２．８７（ｍ，１Ｈ）３．９９−４．１７（ｍ，１Ｈ）４．４４−４．６３（ｍ，１Ｈ）７．０５−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．９２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
（実施例１３８）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１２８に記載の手順を使用して、Ｎ−メチルプロパン−１−アミンに代えて２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミンを用いて調製した。
【０５３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．１８−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．８７−２．９２（ｍ，３Ｈ）３．０６−３．２３（ｍ，３Ｈ）３．３４−３．４９（ｍ，４Ｈ）７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
（実施例１３９）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
２０ｍＬバイアル中に、３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）をアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた溶液を添加し、次いで、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルアミン（２１μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中に溶解させたＮ−ベンジルエタンアミン（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物を濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．００（ｔ，３Ｈ）２．１９−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．２２−３．３６（ｍ，２Ｈ）４．４５−４．５１（ｍ，２Ｈ）７．０２−７．３６（ｍ，６Ｈ）７．６６−７．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
（実施例１４０）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１３９に記載の手順を使用して、Ｎ−ベンジルエタンアミンに代えてＮ−ベンジルプロパン−２−アミンを用いて調製した。
【０５３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３−１．１４（ｍ，６Ｈ）２．０９−２．２９（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．５１（ｍ，３Ｈ）７．００−７．３６（ｍ，６Ｈ）７．５４−７．７６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
（実施例１４１）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１３９に記載の手順を使用して、Ｎ−ベンジルエタンアミンに代えてＮ−ベンジルブタン−１−アミンを用いて調製した。
【０５３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．５５−０．８８（ｍ，３Ｈ）０．９５−１．２５（ｍ，２Ｈ）１．２３−１．５５（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．３１（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．３２（ｍ，２Ｈ）４．４３−４．５５（ｍ，２Ｈ）６．８１−７．３５（ｍ，５Ｈ）７．５８−７．８３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
（実施例１４２）
４−ベンジル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１３９に記載の手順を使用して、Ｎ−ベンジルエタンアミンに代えて４−ベンジルピペリジン−２−アミンを用いて調製した。
【０５４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９−１．１３（ｍ，２Ｈ）１．４０−１．８４（ｍ，２Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．６０−２．８２（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．９９−４．３３（ｍ，２Ｈ）６．９３−７．３７（ｍ，６Ｈ）７．６６−７．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
（実施例１４３）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
２０ｍＬバイアル中に、３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）をアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた溶液を添加し、次いで、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中に溶解させたプロパン−２−アミン（６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物を濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．００−１．１６（ｍ，６Ｈ）２．１６−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．６６−３．８５（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．８７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４２（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４４】
（実施例１４４）
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてブタン−２−アミンを用いて調製した。
【０５４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８１（ｔ，３Ｈ）０．９８−１．０９（ｍ，３Ｈ）１．２２−１．５０（ｍ，２Ｈ）２．０９−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．３３−３．７２（ｍ，１Ｈ）６．８６−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．６２−８．０５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，３５６（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４６】
（実施例１４５）
Ｎ−（１−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてペンタン−２−アミンを用いて調製した。
【０５４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．７５−０．９０（ｍ，３Ｈ）０．９７−１．１１（ｍ，３Ｈ）１．１０−１．５０（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．５５−３．７３（ｍ，１Ｈ）６．９６−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．９０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４８】
（実施例１４６）
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えて２−メチルブタン−２−アミンを用いて調製した。
【０５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．７７（ｔ，３Ｈ）１．１５−１．２４（ｍ，６Ｈ）１．６４（ｑ，２Ｈ）２．１３−２．２４（ｍ，３Ｈ）６．９０−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．７７−７．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５０】
（実施例１４７）
Ｎ−（１−エチルプロピル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてペンタン−３−アミンを用いて調製した。
【０５５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８１（ｔ，６Ｈ）１．３０−１．５２（ｍ，４Ｈ）２．１５−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２９−３．５４（ｍ，１Ｈ）６．９８−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．９１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５２】
（実施例１４８）
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えて１−メトキシプロパン−２−アミンを用いて調製した。
【０５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９７−１．１４（ｍ，３Ｈ）２．１８−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．１７−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２２−３．２５（ｍ，３Ｈ）３．２７−３．３６（ｍ，１Ｈ）３．７０−３．９４（ｍ，１Ｈ）６．９３−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．９２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
（実施例１４９）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてシクロプロパンアミンを用いて調製した。
【０５５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．３１−０．６６（ｍ，４Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．８８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５６】
（実施例１５０）
Ｎ−シクロブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてシクロブタンアミンを用いて調製した。
【０５５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．４８−１．６９（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．１９（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．９１−４．２０（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋，３５４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５８】
（実施例１５１）
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
表題化合物を、実施例１４３に記載の手順を使用して、プロパン−２−アミンに代えてシクロペンタンアミンを用いて調製した。
【０５５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２８−１．９２（ｍ，８Ｈ）２．１５−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．８１−４．００（ｍ，１Ｈ）６．８６−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．６６−７．９７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋，３６８（Ｍ−Ｈ）−。
【０５６０】
（実施例１５２）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
撹拌子を入れた４ｍＬバイアル中に、（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド（４３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ実施例３６Ｂ）を添加し、次いで、ヨウ化銅（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。セプタムを有するルーズキャップをバイアル上に配置し、次いでバイアルを真空下に３０分間配置した。固体混合物に窒素ガスを数回通気させた。次いで、乾燥ジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）中に溶解させた２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いで、乾燥ジメチルスルホキシド（０．７ｍＬ）中に溶解させた１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼン（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、得られた混合物を室温において１時間振とうさせ、次いで９５℃において一晩振とうさせた。次いで、濃縮水酸化アンモニウム溶液１ｍＬを添加した。反応物を濾過し、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を提供した。
【０５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１７（ｍ，２Ｈ）３．３２−３．７４（ｍ，４Ｈ）４．４４−４．５３（ｍ，２Ｈ）５．１０−５．３９（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｔ，１Ｈ）７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
（実施例１５３）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−クロロ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０５６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９３−２．１８（ｍ，２Ｈ）３．３１−３．７０（ｍ，４Ｈ）４．４５−４．５２（ｍ，２Ｈ）５．１０−５．３８（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．６９−７．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
（実施例１５４）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて４−ヨード−１，２−ジメチルベンゼンを用いて調製した。
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９２−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．２７−２．２９（ｍ，６Ｈ）３．２８−３．６１（ｍ，４Ｈ）４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ）５．１０−５．３５（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
（実施例１５５）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−３，５−ジメチルベンゼンを用いて調製した。
【０５６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．００−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．３１−２．３４（ｍ，６Ｈ）３．３２−３．６６（ｍ，４Ｈ）４．４１−４．５２（ｍ，２Ｈ）５．０６−５．３８（ｍ，１Ｈ）７．０１−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
（実施例１５６）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−クロロ−４−ヨード−２−メチルベンゼンを用いて調製した。
【０５６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９１−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．３７−２．４１（ｍ，３Ｈ）３．３２−３．６７（ｍ，４Ｈ）４．４１−４．５４（ｍ，２Ｈ）５．１１−５．３７（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
（実施例１５７）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて調製した。
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９０−２．１６（ｍ，２Ｈ）３．３１−３．６４（ｍ，４Ｈ）４．４７−４．５０（ｍ，２Ｈ）５．１２−５．３５（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
（実施例１５８）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて１，２−ジクロロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した。
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９４−２．１６（ｍ，２Ｈ）３．３３−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．４５−４．５１（ｍ，２Ｈ）５．１２−５．３８（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
（実施例１５９）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５２に記載の手順を使用して、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンに代えて４−ブロモ−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて調製した。
【０５７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９７−２．１８（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．７０（ｍ，４Ｈ）４．４７−４．５１（ｍ，２Ｈ）５．０９−５．４０（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．９２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
（実施例１６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例１６０Ａ）
３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを取り付けたフラスコに、無水トルエン（２０ｍＬ）中の３−チオシアノ−２−ブタノン（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ；Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｊ．Ｔ．；Ｍａｔｈｅｓ，Ｒ．Ａ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，１７１９により調製）および４−クロロアニリン塩酸塩（３２６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた懸濁液は、最初に加熱還流してから澄明になり、次いで沈殿物が形成された。４時間後、混合物を冷却した。表題化合物を濾過により回収し、トルエンおよび氷冷アセトンにより洗浄した。
【０５７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ）９．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
（実施例１６０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
ジイソプロピルエチルアミン（１０２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を含有する、３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例１６０Ａ）のアセトニトリル（２．０ｍＬ）中懸濁液に、１−ピロリジンカルボニルクロリド（５３ｍｇ、３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７５℃において１８時間加熱し、次いで濃縮した。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させた。有機層を希釈水性塩化アンモニウム（５ｍＬ）および水（２×５ｍＬ）により洗浄し、ジクロロメタンを減圧下で除去した。残留物をＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８  ３０×１００ｍｍカラム（流速４０ｍＬ／分、０．１％の水性トリフルオロ酢酸中のアセトニトリルの５から９５％の勾配）上で精製して表題化合物を得た。
【０５７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｓ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
（実施例１６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例１６１Ａ）
４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩
表題化合物を、実施例１６０Ａに記載の通り、４−トリフルオロメチルフェニルアニリン塩酸塩および３−チオシアノ−２−ブタノンから調製した。
【０５８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）７．８５（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｍ，２Ｈ）９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
（実施例１６１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６０Ｂに記載の手順により、４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．６０−１．７５（ｍ，４Ｈ）１．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｍ，２Ｈ）７．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
（実施例１６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例１６２Ａ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩
表題化合物を、実施例１６０Ａに記載の通り、５−アミノ−２−クロロピリジン塩酸塩および３−チオシアノ−２−ブタノンから調製した。
【０５８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）９．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
（実施例１６２Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６０Ｂに記載の手順により、３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６３−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．２２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
（実施例１６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
（実施例１６３Ａ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩
表題化合物を、実施例１６０Ａに記載の通り、５−アミノ−２−クロロピリジン塩酸塩および２−チオシアナトプロパナールから調製した。表題化合物をさらに精製することなく使用した。
【０５８９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
（実施例１６３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６０Ｂに記載の手順により、３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン塩酸塩（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ１．８３−１．９０（ｍ，４Ｈ）２．２８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ）３．３３−３．４３（ｍ，４Ｈ）７．０６（ｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
（実施例１６４）
４−アセチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド
２０ｍＬバイアル中で、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させた３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨージド（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、実施例１８Ｂ）およびアセトニトリル（０．６ｍＬ）中に溶解させたジイソプロピルエチルアミン（２１μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を合わせた。次いで、この溶液に、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中に溶解させた１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにキャップをし、室温において一晩振とうさせた。反応物をＬＣ／ＭＳにより確認し、濃縮乾固した。残留物を１：１のＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ中に溶解させ、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、勾配１０から９５％のアセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製して表題化合物を供給した。
【０５９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．９８−２．０１（ｍ，３Ｈ）２．２２−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．３３−３．５５（ｍ，８Ｈ）７．０１−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
（実施例１６５）
｛（２Ｚ）−２−（アセチルイミノ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−イル｝メチルアセタート
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド（４．５１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、中間体Ａ６）を酢酸（６０ｍＬ）中に溶解させ、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中１Ｍの一塩化ヨウ素により３分間にわたり処理した。約１５分後、さらなる一塩化ヨウ素溶液（０．８ｍＬ）を添加し、さらに１０分後に溶液を部分濃縮し、次いでトルエンから２回濃縮した。残留物を２０％の酢酸エチル／トルエンにより粉砕し、塩化アリルを濾過により回収した。濾液を濃縮し、酢酸（２０ｍＬ）中に再溶解させ、酢酸カリウム（２．９５ｇ、３０ｍｍｏｌ）により処理し、室温において６時間撹拌し、酢酸エチルから３回濃縮した。残留物を少量の酢酸エチルと混合し、２％のメタノール／酢酸エチルによりすすぎながら塩基性アルミナに通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカ（酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけて表題化合物を生じさせた。
【０５９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δｐｐｍ２．０８（３Ｈ），２．１７（３Ｈ），５．１０（２Ｈ），７．１６（１Ｈ），７．６９（２Ｈ），７．８０（２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
以下の実施例を、限定されるものではないが、上記実施例に記載の化学的方法を使用して調製した：
（実施例１６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチル−１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１６７）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−ペンチル尿素；
（実施例１６８）
Ｎ−［（２’Ｚ）−５−クロロ−５’−メチル−２，３’−ビ−１，３−チアゾール−２’−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７１）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロ−１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７２）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例１７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例１７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例１７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，２’−ビチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−シアノチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド；
（実施例１８３）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（アミノカルボニル）チエン−２−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８４）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル尿素；
（実施例１８５）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８６）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（５，６，８−トリフルオロ−２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例１８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド；
（実施例１８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例１８９）
Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
（実施例１９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例１９１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素；
（実施例１９２）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素；
（実施例１９３）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例１９４）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
（実施例１９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例１９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド
（実施例１９７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例１９８）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−フェニル尿素；
（実施例１９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチレン−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アセトアミド；
（実施例２００）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例２０１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素
（実施例２０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６，７−ジシアノ−２−ナフチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例２０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ベンジルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例２０４）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素；
（実施例２０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２０６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２０７）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
（実施例２０８）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例２０９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（シアノメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例２１１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例２１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド；
（実施例２１３）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
（実施例２１４）
２−イソプロピル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２１５）
２−イソブチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２１６）
（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２１７）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
（実施例２１８）
ｔｅｒｔ−ブチル５−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシラート；
（実施例２１９）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，５Ｒ）−３−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］へプタン−６−カルボキシラート；
（実施例２２０）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−メチル−１−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イルカルバマート；
（実施例２２１）
ｔｅｒｔ−ブチル６−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボキシラート；
（実施例２２２）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボキシラート；
（実施例２２３）
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２２４）
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（実施例２２６）
（３Ｒ）−３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２２７）
（１Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］へプタン−３−カルボキサミド；
（実施例２２８）
（４ａＳ，７ａＳ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（実施例２２９）
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボキサミド；
（実施例２３０）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例２３１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例２３２）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（３−エトキシフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例２３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−エトキシフェニル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２３４）
Ｎ’−［（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
（実施例２３５）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２３６）
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２３７）
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２３８）
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２３９）
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２４０）
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２４１）
Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル尿素；
（実施例２４２）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
（実施例２４３）
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
（実施例２４４）
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
（実施例２４５）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
（実施例２４６）
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２４７）
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２４８）
Ｎ，Ｎ−ジイソブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２４９）
３−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２５０）
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２５１）
２−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２５２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキサミド；
（実施例２５４）
Ｎ，Ｎ−ビス（２−エトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２５５）
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２５６）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−プロピル尿素；
（実施例２５７）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２５８）
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］モルホリン−４−カルボキサミド；
（実施例２６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］チオモルホリン−４−カルボキサミド；
（実施例２６１）
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２６２）
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２６３）
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２６４）
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素；
（実施例２６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イルエチル）尿素；
（実施例２６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）尿素；
（実施例２６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピリジン−４−イルエチル）尿素；
（実施例２６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）尿素；
（実施例２７０）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７１）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素
（実施例２７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）尿素；
（実施例２７４）
Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７６）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７７）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７８）
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２７９）
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２８０）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（２−フェニルエチル）尿素；
（実施例２８１）
Ｎ−メチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）尿素；
（実施例２８２）
４−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキサミド；
（実施例２８３）
２，６−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］モルホリン−４−カルボキサミド；
（実施例２８４）
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド；
（実施例２８５）
４−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピペラジン−１−カルボキサミド；
（実施例２８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
（実施例２８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
（実施例２８８）
４−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
（実施例２８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
（実施例２９０）
Ｎ−イソブチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ペンチル尿素；
（実施例２９２）
Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ネオペンチル尿素；
（実施例２９４）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例２９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］尿素；
（実施例２９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］尿素；
（実施例２９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）尿素；
（実施例２９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−プロパ−２−イニル尿素；
（実施例２９９）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３００）
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０１）
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０２）
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０３）
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−フェニル尿素；
（実施例３０５）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０６）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０７）
Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０８）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３０９）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３１０）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３１１）
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
（実施例３１３）
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３１４）
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
（実施例３１５）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
（実施例３１６）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３１７）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３１８）
Ｎ−｛（２Ｚ）−４−ヒドロキシ−５−メチレン−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３１９）
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−メチレン−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
（実施例３２０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２１）
Ｎ−｛（２Ｚ，５Ｚ）−５−（ヨードメチレン）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝アセトアミド；
（実施例３２２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（シアノメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（エチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（プロピルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（シアノメチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−｛［（１−フェニルエチル）アミノ］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド；
（実施例３３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３３９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３４９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アミノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−プロピオニルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−プロピルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アセチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−プロピオニルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−プロピルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例３９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４００）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４０４）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−アセチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４０６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４０７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４０８）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４０９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１０）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４１１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１３）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１５）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４１６）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メトキシ−２−ナフチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４１９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２２）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４２９）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４３０）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４３２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−クロロ−１，１’−ビフェニルｌ−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４３９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−チエン−３−イルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’，５’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４４９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−ピリジン−３−イルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，５’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，３’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２’，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４’−（シアノメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−キノキサリン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−エトキシ−２−ナフチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４８９）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４９０）
（３Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４９１）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４９２）
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（実施例４９３）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−６−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例４９５）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４９６）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４９７）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４９８）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例４９９）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５００）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（６−クロロキノキサリン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５０４）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５０５）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５０６）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５０７）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５０８）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５０９）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５１１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（実施例５１３）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５１４）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（５−フェニルチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；
（実施例５１５）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（６−メチルピラジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド；および
（実施例５１６）
２，２−ジメチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド。
【０５９７】
生物学的活性の測定
アロステリックモジュレーターとしての式（Ｉ）の化合物の有効性を測定するため、本発明の化合物を種々の機能アッセイにより評価した。これらのアッセイは、（ｉ）クセノプス卵母細胞へのα７ＮＮＲのＲＮＡまたはＤＮＡの注射およびアセチルコリンまたは別のアゴニストにより誘起させた電流応答に対する化合物の影響の評価（ｉｉ）ＩＭＲ−３２細胞の内因性α７ＮＮＲの発現および蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）に基づくアッセイを利用するＣａ２＋フラックスまたは膜電位変化の計測ならびに（ｉｉｉ）ウエスタンブロッティングアッセイを使用するホスホ−ＥＲＫ活性の計測を含む。これらのアッセイにより、内因性または組換えα７ＮＮＲを発現するクセノプス卵母細胞、細胞または細胞系を使用してアロステリックモジュレーターを評価することができる。
【０５９８】
（ｉ）クセノプス・ラエビス（Ｘｅｎｏｐｕｓ  ｌａｅｖｉｓ）卵母細胞における二電極ボルテージクランプ
クセノプス・ラエビス卵母細胞を、文献に記載の通り電気生理学的実験用に調製した（例えば、Ｂｒｉｇｇｓ，Ｃ．Ａ．，Ｍｃｋｅｎｎａ，Ｄ．Ｇ．，ａｎｄ  Ｐｉａｔｔｉｎａ−ｋａｐｌａｎ，Ｍ．，Ｈｕｍａｎ  α７  ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｎｏｖｅｌ  ｌｉｇａｎｄｓ，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９５，３４：５８３−５９０；Ｂｒｉｇｇｓ，Ｃ．Ａ．，ａｎｄ  Ｍｃｋｅｎｎａ，Ｄ．Ｇ．，Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  α７  ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｂｙ  ａｇｏｎｉｓｔｓ，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９８，３７：１０９５−１１０２を参照のこと）。要約すると、成雌クセノプス・ラエビスカエルの卵巣から３から４葉を摘出し、低Ｃａ２＋Ｂａｒｔｈ溶液（９０ｍＭのＮａＣｌ、１．０ｍＭのＫＣｌ、０．６６ｍＭのＮａＮＯ３、２．４ｍＭのＮａＨＣＯ３、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭのピルビン酸ナトリウム、０．８２ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５％（ｖ／ｖ）のペニシリン−ストレプトマイシン溶液、ｐＨ＝７．５５、Ｓｉｇｍａ）中で調製したコラゲナーゼタイプ１Ａ（２ｍｇ／ｍｌ；Ｓｉｇｍａ）により一定の撹拌下で約１８℃において約１．５時間から約２時間処理した後に濾胞除去して単離卵母細胞を得た。この卵母細胞に、加湿インキュベーター中で改変Ｂａｒｔｈ溶液（９０ｍＭのＮａＣｌ、１．０ｍＭのＫＣｌ、０．６６ｍＭのＮａＮＯ３、２．４ｍＭのＮａＨＣＯ３、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭのピルビン酸ナトリウム、０．７４ｍＭのＣａＣｌ２、０．８２ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５％（ｖ／ｖ）のペニシリン−ストレプトマイシン溶液、ｐＨ７．５５）中で約１８℃に保持したヒトα７ＮＮＲのｃＲＮＡ約４ｎｇから約６ｎｇを注射し、この卵母細胞を注射約２から７日後に使用した。応答を、パラレル卵母細胞電気生理学試験ステーション（Ａｂｂｏｔｔ，Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，ＩＬ）を使用する二電極ボルテージクランプにより計測した（例えば、Ｔｒｕｍｂｕｌｌ，Ｊ．Ｄ．，Ｍａｓｌａｎａ，Ｅ．Ｓ．，ＭｃＫｅｎｎａ，Ｄ．Ｇ．，Ｎｅｍｃｅｋ，Ｔ．Ａ．，Ｎｉｆｏｒａｔｏｓ，Ｗ．，Ｐａｎ，Ｊ．Ｙ．，Ｐａｒｉｈａｒ，Ａ．Ｓ．，Ｓｈｉｅｈ，Ｃ．Ｃ．，Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｊ．Ａ．，Ｂｒｉｇｇｓ，Ｃ．Ａ．，ａｎｄ  Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｄ．，Ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｆｕｌｌｙ  ａｕｔｏｍａｔｅｄ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ  ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ，２００３，９：１９−２８を参照のこと）。記録の間、卵母細胞をＢａ２＋−ＯＲ２溶液（９０ｍＭのＮａＣｌ、２．５ｍＭのＫＣｌ、２．５ｍＭのＢａＣｌ２、１．０ｍＭのＭｇＣｌ２、５．０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび０．０００５ｍＭのアトロピン、ｐＨ７．４）中に浸漬してＣａ２＋依存性電流の活性化を防止し、室温（約２０℃）において−６０ｍＶに維持した。アゴニストを適用する前に試験化合物を約６０秒間付与し、次いで０．１ｍＭのＡＣｈの存在下と��た。データを０．１ｍＭのＡＣｈ単独に対する応答と比べた増強パーセントとして表現した。図１Ａは、卵母細胞内で０．１ｍＭのＡＣｈにより誘起させたα７電流の増強における実施例１８についての濃度応答関係を示している。このグラフにおいて、ＥＣ５０値は４μＭであり、増強度は３００％である。
【０５９９】
（ｉｉ）内因性α７ＮＮＲを発現する細胞を使用するハイスループットカルシウムフラックスアッセイ
アロステリックモジュレーターはチャネル機能の運動性に影響を与え、従ってカルシウム動態に影響を与えるので、選択的アゴニストの存在下でアッセイを実施した場合に新規なモジュレーターを同定することができ、逆にアロステリックモジュレーター存在下で選別または試験した場合に新規なアゴニストを同定することができることが示される。従って、α７ＮＮＲを含む種々のニコチン性受容体を内因的に発現するＩＭＲ−３２細胞を使用することにより、ＰＡＭおよびニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを同定することができる。このようなアッセイは、慣用的にα７ニコチン性化合物の選別になじまない多くの細胞系を利用することできることが企図される。従って、ＩＭＲ−３２神経芽細胞腫または一次解離ニューロンなどの細胞系を使用する蛍光ベーススループット機能アッセイを使用して、本明細書に記載のアロステリックモジュレーター化合物を同定することができる。ＩＭＲ−３２神経芽細胞腫およびニューロンなどの細胞タイプは幾つかのニコチン性受容体サブユニットを含有することが知られているが、本アッセイにおけるα７選択的アゴニストは、ＰＡＭの存在下でのみカルシウム応答を選択的に刺激する。任意の好適な選択的α７アゴニストを使用することができる。広範な構造タイプからの選択的α７アゴニストを使用することができ、例えば、ＰＮＵ−２８２９８７、ＳＳＲ１８０７１１ＡおよびＡＲ−Ｒ１７７７９を含む文献に記載されているもの、ならびに以前の特許出願に記載の他のもの、例えば、２−メチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール（例えば、ＵＳ２００５００６５１７８を参照のこと）、５−［６−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２イル）−ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−インドール（例えば、ＵＳ２００５００６５１７８を参照のこと）、３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン（例えば、ＵＳ２００５／０１３７２０４およびＵＳ２００５／０２４５５３１を参照のこと）および４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン（例えば、ＷＯ２００４／０２９０５３を参照のこと）である。
【０６００】
ＩＭＲ−３２神経芽細胞腫細胞（ＡＴＣＣ）を１６２ｃｍ２組織培養フラスコ中で、１０％のＦＢＳおよび１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、０．１ｍＭの非必須アミノ酸および１％の抗生物質−抗真菌剤を補給した最小必須培地中でコンフルエントに増殖させた。次いで、細胞解離緩衝液を使用して細胞を解離させ、３．５×１０５個の細胞／ｍＬの細胞懸濁液４０μｌを、透明底黒色プレート中にプレート培養し（約１５０００個の細胞／ウェル）、５％ＣＯ２：９５％空気の雰囲気下で３７℃において組織培養インキュベーター中で４８時間維持した。内因性α７ニコチン性受容体を発現する他のクローン細胞系または解離した一次皮質ニューロンをこのアッセイに使用してもよい。カルシウム−３アッセイキット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）またはｆｌｕｏ−４を使用して、カルシウムフラックスを計測した。２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含有するＨａｎｋ緩衝塩溶液緩衝液（ＨＢＳＳ）中で販売業者から供給された各バイアルを溶解させることにより色素の原液を調製した。この原液を、使用前に同一の緩衝液を使用して１：２０に希釈した。増殖培地を細胞から除去し、細胞に色素４５μｌを負荷し、室温において３時間温置した。蛍光イメージングプレートリーダー（Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ）（ＦＬＩＰＲ）により、励起波長４８０ｎｍおよび発光波長５２０ｎｍにおいて全てのウェルから同時に蛍光計測値を読み取った。ベースライン蛍光を、最初の１０秒間計測し、その時点でモジュレーター／試験化合物を５倍濃度で細胞プレートに添加し、３分間温置した。最初の１分間は毎秒、次いでさらに２分間にわたって５秒毎に蛍光強度を得た。この手順に次いでアゴニストの４倍濃度２０μｌについて、上記の通り３分間読取りを行った。データを最大応答に対して正規化し、濃度の関数として座標を決定した。蛍光応答変化の濃度依存性を、非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）により適合させてＥＣ５０値を得た。アゴニスト単独でもモジュレーター単独でも応答は誘起されなかった。しかしながら、アロステリックモジュレーターの存在下では、アゴニストはカルシウム応答の濃度依存的増加を誘発し、同様にα７選択的アゴニストの存在下においてもモジュレーター応答が明らかになった。α７選択的アンタゴニストであるメチルリカコニチン（ＭＬＡ）は、応答を消失させ、この効果がα７受容体により媒介されることを示している。
【０６０１】
ＰＡＭは、α７ＮＮＲを天然に発現する細胞を使用して、選択的α７ＮＮＲアゴニストの存在下で蛍光プレートリーダーにおける細胞内カルシウムに対する蛍光変化を計測することにより同定した。ＰＡＭ活性を有する化合物（実施例１８）は、アッセイをα７ＮＮＲアゴニストの存在下で実施した場合、内因性α７ＮＮＲを発現する細胞系であるＩＭＲ−３２神経芽細胞腫細胞系においてカルシウム蛍光応答を誘起した。アゴニスト単独またはモジュレーター単独ではカルシウム応答は誘起されなかった。しかしながら、アゴニストおよびモジュレーターを一緒に同時適用した場合、カルシウム応答が引き起こされた。上記の例において、４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン（例えば、ＷＯ２００４／０２９０５３を参照のこと）を、実施例１８）の変動濃度の存在下で１０μＭにおいてアゴニストとして使用した。図１Ｂにおいて、Ｙ軸は正規化した蛍光変化であり、Ｘ軸はモジュレーターの増加濃度を表す。この例において、ＥＣ５０値は３．４μＭであり、最大効果（この例において１１０％）が実現された。このアッセイにおいて測定されたＰＡＭ化合物のＥＣ５０値は、典型的には１０ｎＭから３０μＭの範囲であり得る。２−メチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール（ＵＳ２００５００６５１７８において公開）、５−［６−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２イル）−ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−インドール（ＵＳ２００５００６５１７８において公開）、種々のキヌクリジン誘導体（例えば、ＵＳ２００５／０１３７２０４およびＵＳ２００５／０２４５５３１を参照のこと）およびＰＮＵ−２８２９８７（例えば、Ｈａｊｏｓ，Ｍ．，Ｈｕｒｓｔ，Ｒ．Ｓ．，Ｈｏｆｆｍａｎｎ，Ｗ．Ｅ．，Ｋｒａｕｓｅ，Ｍ．，Ｗａｌｌ，Ｔ．Ｍ．，Ｈｉｇｄｏｎ，Ｎ．Ｒ．ａｎｄ  Ｇｒｏｐｐｉ，Ｖ．Ｅ．，Ｔｈｅ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  α７  Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  ＰＮＵ−２８２９８７［Ｎ−［（３Ｒ）−１−Ａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．２］ｏｃｔ−３−ｙｌ］−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ］Ｅｎｈａｎｃｅｓ  ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ  Ｓｙｎａｐｔｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｂｒａｉｎ  Ｓｌｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｔｏｒｅｓ  Ａｕｄｉｔｏｒｙ  Ｇａｔｉｎｇ  Ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  Ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ  Ｒａｔｓ，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．，２００５，３１２：１２１３−２２を参照のこと）を含む他のα７アゴニストも、このアッセイに好適である。同様に、α７ＮＮＲを天然に発現する一次ニューロンおよび他のクローン細胞系を利用してもよい。他の蛍光計測、例えば、膜電位変化を追跡する計測も、このアッセイに好適である。
【０６０２】
（ｉｉｉ）内因性α７ＮＮＲを発現する細胞を使用するハイスループットＥＲＫリン酸化アッセイ
ラットクロム親和性細胞腫（ＰＣ−１２）細胞（ＡＴＣＣ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）を、３７℃および５％ＣＯ２において、ポリ−Ｄリジンコートディッシュ中で、１５％のウマ血清、２．５％のウシ胎仔血清および２ｍＭのＬ−グルタミンを補給したＦ−１２Ｋ培地中で培養および維持した。細胞をポリ−Ｄ−リジンにより被覆された黒色壁透明底９６ウェルＢｉｏｃｏａｔ（商標）プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）中でプレート培養し、２から３日間増殖させた。その後、培地を血清不含培地に置き換えて細胞を一晩飢餓状態とする。アッセイ当日、細胞培地を除去し、結果のセクションに示した通り、細胞（６０から８０％のコンフルエント）をＤｕｌｂｅｃｃｏリン酸緩衝生理食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋および１ｍｇ／ｍＬのＤ−グルコースを有する。）中でアゴニストおよび／またはモジュレーターにより処理した。
【０６０３】
特に記載がない限り、ＰＣ−１２細胞を試験ＰＡＭ化合物により３７℃において１０分間処理し、次いで選択的α７アゴニストにより１００μＬ／ウェルの最終容量中で３７℃において５分間負荷する。処理後、培地を廃棄し、付着細胞を、３．７％ホルムアルデヒド／リン酸緩衝生理食塩水１５０μｌ／ウェルの存在下で、室温において３０から６０分間直ちに固定した。次いで、細胞を洗浄し（４回／５分間）、０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００／ＰＢＳ２００μｌ／ウェルにより透過化した。透過化した細胞をＯｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝液（１００μｌ／ウェル）により遮断し、プレートを４℃において一晩振動させた。抗総ＥＲＫ（ウサギ）抗体および抗ホスホＥＲＫ（マウス）抗体の両方を、Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝液中でそれぞれ１／１０００および１／５００に希釈し、５０μｌ／ウェルにおいて室温において２から３時間一緒に添加した。ポリクローナルウサギ抗ＥＲＫ１／２およびモノクローナルマウス抗ホスホ−ＥＲＫ１／２は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入した。プレートを０．１％のＴｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ（２００μｌ／ウェル）により４回洗浄し、０．２％のＴｗｅｅｎを補給したブロッキング緩衝液中で二次抗体（１／１０００希釈）とともに１時間温置した。Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６８０標識ヤギ抗ウサギ抗体を添加して総ＥＲＫ標識（赤色）を認識し、ＩＲＤｙｅ８００標識ロバ抗マウス抗体を添加してホスホ−ＥＲＫ標識（緑色）を認識した。Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６８０標識ヤギ抗ウサギ抗体は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）から入手した。ＩＲＤｙｅ８００ＣＷ標識ロバ抗マウス抗体は、Ｒｏｃｋｌａｎｄ（Ｇｉｌｂｅｒｔｓｖｉｌｌｅ，ＰＡ）から購入した。プレートを０．２％のＴｗｅｅｎおよび０．０１％のＳＤＳ／ＰＢＳにより４回洗浄し、Ｏｄｙｓｓｅｙ赤外線スキャナを使用して走査した。ウェル強度を定量化し、Ｏｄｙｓｓｅｙソフトウェアによりホスホ−ＥＲＫシグナルを総ＥＲＫシグナルに対して正規化した。データ分析を、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して実施した。
【０６０４】
ＰＡＭは、インセルウエスタン（ｉｎ−ｃｅｌｌ  ｗｅｓｔｅｒｎ）分析によりＥＲＫ（細胞外受容体キナーゼ）のリン酸化の変化を計測することにより同定することができる。図１Ｃは、濃度応答関係を表し、ここで、Ｙ軸はホスホ−ＥＲＫ１／２と総ＥＲＫとの比の正規化した変化であり、Ｘ軸はアロステリックモジュレーターの増加濃度を表す。アロステリックモジュレーター活性を有する化合物、例えば実施例１８は、ＥＲＫリン酸化の濃度依存性増加を誘起する。図１Ｃについてのデータを得るため、α７ＮＮＲアゴニストであるＰＮＵ−２８２９８７（Ｈａｊｏｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２００５；３１２：１２１３−２２を参照のこと）をα７選択的アゴニストとして使用した。実施例１８のＥＣ５０値は１．４μＭであり、１１１％の最大効力が実現された（基準モジュレーターＰＮＵ−１２０５９６と比較）。このアッセイにおける典型的なＥＣ５０値は、約１０ｎＭから約３０μＭの範囲である。２−メチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、５−［６−（５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２イル）−ピリダジン−３−イル］−１Ｈ−インドール（ＵＳ２００５００６５１７８において公開）、種々のキヌクリジン誘導体（例えば、ＵＳ２００５／０１３７２０４およびＵＳ２００５／０２４５５３１を参照のこと）ならびに４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナンおよび関連する類縁体（例えば、ＷＯ２００４／０２９０５３を参照のこと）を含む他のα７ニコチン性受容体アゴニストも、このアッセイに好適である。
【０６０５】
本発明の化合物は、天然の神経伝達物質であるアセチルコリンまたは外因的に投与されるアゴニストの効果を向上させることができるα７ＮＮＲのＰＡＭである。理論による限定を受けるものではないが、ＰＡＭは、一般に、（ｉ）受容体脱感作を減衰させて、受容体をより長期間開口したままにしておくことにより、および／または（ｉｉ）最大受容体活性化を向上させることによりＡＣｈの効力を直接高めることにより、アゴニスト（アセチルコリン）応答を増幅する。いずれの場合においても、このような化合物は、典型的には、アセチルコリンの内因性伝達を増強し、これらの効果はα７受容体が発現される領域に局在するので、時間的および空間的に制限された形でこの増強を行うことができる。アロステリックモジュレーター化合物は、本明細書に記載のカルシウム応答もしくはＥＲＫリン酸化、または他のアプローチ、例えば、電流もしくは膜電位の試験により計測されるイオンチャネル機能を向上させることによりα７ＮＮＲの機能を調節することができる。好ましい化合物は、これらのアッセイにおいて約０．１ｎＭから約３０μＭの濃度範囲内でＰＡＭとして挙動するものである。α７受容体のアロステリックモジュレーションは、記憶、細胞保護、遺伝子転写および疾患修飾に対する効果に重要である主要なシグナリングプロセスを引き起こすことができる。従って、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することにより、α７ＮＮＲの効果を選択的に調節する方法が提供される。
【０６０６】
以上の詳細な説明および実施例は単に例示であるにすぎず、添付の特許請求の範囲およびこの均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないと理解される。開示の実施形態に対する種々の変更および改変は、当業者には明らかである。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関するもの（これらに限定されるものではない。）を含むこのような変更および改変は、本発明の精神および範囲を逸脱することなく行うことができる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【国際調査報告】
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