(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１はであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６〜９は本明細書で定義されている］、ならびにその薬学的に許容できる塩およびエステル。これらの化合物は、ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲを阻害し、様々な癌等のＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲによって媒介される疾患を治療するために使用され得る。本発明の化合物を作製および使用するための方法が開示される。本発明の化合物を含有する種々の組成物も開示される。    【化１】2011520979.tif 000123
2011520979.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2011520979.tif 000110
［式中、
Ｒ１は、
【化２】
2011520979.tif 000111
であり、式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、水素原子、およびＣ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルもしくはＣ４〜Ｃ６アルカジイニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
および、Ｒ６およびＲ９、Ｒ６およびＲ８、またはＲ７およびＲ８の１つは、（ＣＨ２）ｙ、（ＣＨ２−Ｘ−）または（ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２）連結基によって結合されており、ここで、前記連結基中の１または２個の水素原子は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ＨＯ−またはＨ２Ｎ−によって独立に置き換えられていてよく、
ここで、前記連結基の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために酸素原子によって置き換えられていてよく、
ｙは、１、２または３であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ１０であり、
ｎは、０、１または２であり、
破線−−−−−は、任意選択の第２の結合を表し、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−ＳＯ２ＮＨＲ１１からなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１または３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールおよび置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−ＮＨ−ＣＯＲ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−ＮＨ−ＣＯＲ３であり、
Ｒ３は、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５またはＮＨＲ５であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１もしくは３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和の単もしくは二環式Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、および３〜１０員の飽和もしくは不飽和の単もしくは二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、但し、３員のシクロアルキルおよびヘテロシクリル環は飽和であり、
または、２個のＲ５基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい３〜８員環系を形成し、前記環系は、飽和または不飽和であり、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮＲ１０から選択される０〜２個のヘテロ原子環員を有し、
Ｒ４は、ａ）ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ｉｉ）Ｈ２Ｎ−、ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ−、ｉｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−、ｖ）ＮＨ（ＣＨ２）ａＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２（ここで、ａは、２、３または４である）およびｖｉ）ＣＨＯで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ｂ）Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、ｃ）Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ｅ）−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、ｆ）−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、ｇ）飽和または不飽和の単または二環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルならびにｈ）飽和または不飽和の単または二環式−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル（上記はすべて、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１、またはＣ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよく、但し、ＯＨもＮＲ１１Ｒ１１も、別の炭素原子と二重または三重結合している炭素原子と直接結合していない）、ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｋ）置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ｌ）炭素原子を介してトリアジン部分と結合した、置換されていてもよい５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｍ）炭素または窒素原子を介してトリアジン部分と結合し、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、アダマンチル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、または３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、３〜１０員の飽和または不飽和の単もしくは二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（但し、３員のヘテロシクリルは飽和であり、窒素原子を介してトリアジン部分と結合しており、５員の二環式ヘテロシクリルは飽和である）、ｎ）置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ｏ）置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｐ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｈ２ＮＳ（Ｏ）２−、またはＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１もしくは３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｏ−（３〜１２員の飽和または不飽和の単または二環式）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（但し、３員のヘテロシクリルは飽和である）、ｑ）−ＮＨＣ６〜Ｃ１０アリール、ｒ）−ＮＨＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｓ）−ＮＨＮＨ２、ｔ）−ＮＨＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、ｕ）−ＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｖ）−ＮＨＯＨ、ｗ）−ＣＯＯＨ、ｘ）−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｙ）−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ｚ）−ＮＲ１２Ｒ１３、
【化３】
2011520979.tif 000112
（式中、Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ１０である）、
ｅｅ）ハロゲン、ｆｆ）Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、ｇｇ）Ｒ１１ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−、ならびにｈｈ）窒素原子を介してトリアジン部分と結合した、置換されていてもよい５員の単環式Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、一もしくは二置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルおよび置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルキニルからそれぞれ独立に選択され、前記任意選択の置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１および３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルから選択され、但し、ＯＨもＮＲ１１Ｒ１１も、別の炭素原子と二重もしくは三重結合している炭素原子と直接結合しておらず、
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい３〜８員の環系を形成し、前記環系は、飽和または不飽和であり、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎおよびＮＲ１０から選択される０〜２個のヘテロ原子環員を有し、
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、
【化４】
2011520979.tif 000113
を形成し、式中、ａおよびｂは、それぞれ独立に、−ＣＨ２−、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、ｘは１〜３であり、
Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールは、１個または複数の環、ならびにＯ、ＮＲ１０およびＳ（Ｏ）ｎから独立に選択される１、２、３または４環員を有する５〜１０員の芳香族環系を指し、
Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリルは、１個または複数の環、ならびにＯ、ＮＲ１０およびＳ（Ｏ）ｎから独立に選択される１、２、３または４環員を有する３〜１０員環系を指し、
置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ａ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｗＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２（ここで、ｗは、２、３または４である）もしくは１〜３個の独立に選択されるＣ１〜Ｃ６アルキル−置換基で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ｂ）ハロゲン、ｃ）ヒドロキシ、ｄ）ＮＨ２、ｅ）ＮＯ２、ｆ）ＳＯ２ＮＨ２、ｇ）ＣＯＯＨ、ｈ）ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｉ）ＮＨＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｊ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｋ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｌ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（ここで、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−または（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−である）、ｍ）−Ｙ−Ｑ｛ここで、Ｙは、ｉ）Ｏ、ｉｉ）ＮＨ、ｉｉｉ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｉｖ）ＮＨＳＯ２、ｖ）ＳＯ２ＮＨ、ｖｉ）ＮＨＣＯＮＨ、ｖｉｉ）ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２である）、ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、ｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ｘｉｉ）Ｃ（Ｏ）またはｘｉｉｉ）非存在であり、Ｑは、ｉ）Ａ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、４）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、または５）ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｄ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｆ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｇ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｋ）ハロゲン、Ｌ）ヒドロキシル、Ｍ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｎ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｏ）Ｈ２Ｎ−、Ｐ）Ｏ２Ｎ−、Ｑ）Ｈ２ＮＳＯ２−、Ｒ）ＨＯ２Ｃ−、およびＳ）ＮＣ−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ｉｉ）Ａ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、４）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、または５）ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｄ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｆ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｇ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｋ）ハロゲン、Ｌ）ヒドロキシル、Ｍ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｎ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｏ）Ｈ２Ｎ−、Ｐ）Ｏ２Ｎ−、Ｑ）Ｈ２ＮＳＯ２−、Ｒ）ＨＯ２Ｃ−、およびＳ）ＮＣ−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｉｉｉ）Ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｂ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｃ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、Ｄ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｇ）ハロゲン、Ｈ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｉ）ヒドロキシル、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−、Ｋ）Ｈ２Ｎ−、Ｌ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｍ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｎ）ＨＯ２Ｃ−、Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｐ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｑ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｒ）Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｔ）５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｕ）Ｃ６〜Ｃ１４アリー、Ｖ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｗ）３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、およびＸ）−ＮＯ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、ｖｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−、ｉｘ）（ＣＨ２）ｖＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｘ）（ＣＨ２）ｖＮＨ２、ｘｉ）（ＣＨ２）ｖＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｘｉｉ）（ＣＨ２）ｖＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｘｉｉｉ）Ｏ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｘｉｖ）（ＣＨ２）ｖＣ６〜Ｃ１０アリール、ｘｖ）−ＣＮ、ｘｖｉ）（ＣＨ２）ｖ５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよい（ＣＨ２）ｖ３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（ここで、ｖは、１、２、３または４である）およびｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−から選択される｝ならびにｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ｉ）Ｈ、ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである）からなる群から選択される１もしくは２個の部分で置換されている］
および薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が
【化５】
2011520979.tif 000114
である、請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル−ＮＨ−ＣＯＲ３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＮＨＲ５である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がピリジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が４−ピリジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化６】
2011520979.tif 000115
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
２−ヒドロキシエチル［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバメート；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−エチル尿素；
１−シクロプロピル−３−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−イソプロピル−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔ−ブチル２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エチルカルバメート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素；
４−（３−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペラジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）−アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−モルホリノエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
メチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテート；
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテート；
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）酢酸；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
メチル（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメート；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素｝；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−アニリノ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３−アミノプロピル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−クロロ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（２−ピペリジン−４−イルエチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（３−メチルイミダゾリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（３−メチルテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−アミノブトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（メチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（エチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ジエチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（ジエチルカルバモイル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ピリジニウム；
１−（４−｛４−［エチル（メチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
４−｛［（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−エテニルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（４−｛［（４−アセチルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
１−（４−｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−メチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［７−（メチルスルホニル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛４−［４−（｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
４−｛［（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（２，３’−ビピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（アミノメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（２−アミノエチルアミノ）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素；
４−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
３−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−７−アザビシクロ［４．１．１］オクト−７−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリダジン−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−；
４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−；
４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−イソプロピル−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
メチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（ジエチルカルバモイル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ピリジニウム；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−エテニルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル７−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−メチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［７−（メチルスルホニル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２，３’−ビピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１，３−ビス｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
メチル４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−（４−｛４−［（６Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルオキシ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（６Ｒ）−６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（６Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジニル−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−アセチルフェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−モルホリノアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（メトキシメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−アセチルフェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−モルホリノアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（メトキシメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−シアノフェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−シアノフェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−（４−｛［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝安息香酸；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（モルホリン−４−イル）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；および
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素
からなる群から選択される化合物。
【請求項１１】
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
【請求項１３】
前記薬学的に許容できる担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口剤形を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物と、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンベータ１ａ、インターフェロンベータ１ｂ、ナタリズマブおよびラベンダスチンＡからなる群から選択される第２の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
【請求項１５】
前記第２の化合物がアバスチンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ＰＩ３Ｋ関連障害またはｍＴＯＲ関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項１７】
前記ＰＩ３Ｋ関連障害またはｍＴＯＲ関連障害が、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患および癌から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＰＩ３Ｋ関連障害または前記ｍＴＯＲ関連障害が癌である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記癌が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、急性悪性黒色腫、または軟部組織もしくは骨肉腫を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を、進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、急性悪性黒色腫、または軟部組織もしくは骨肉腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項２１】
白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１５に記載の組成物を、前記癌を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項２２】
対象において、ｍＴＯＲ、ＰＩ３ＫおよびｈＳＭＧ−１を一緒に阻害する方法であって、それを必要とする対象に、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を、ｍＴＯＲ、ＰＩ３ＫおよびｈＳＭＧ−１を阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法。
【請求項２３】
式
【化７】
2011520979.tif 000116
を有する請求項１に記載の化合物を作製する方法であって、
ａ）２，４，６−トリクロロ［１，３，５］トリアジンを、
【化８】
2011520979.tif 000117
と反応させて、中間体ジクロロトリアジン化合物
【化９】
2011520979.tif 000118
を形成するステップと、
ｂ）ステップａ）からの中間体ジクロロトリアジン化合物を、
【化１０】
2011520979.tif 000119
と反応させて、中間化合物
【化１１】
2011520979.tif 000120
を形成するステップと、
ｃ）ステップｂ）からの中間体を、
ｉ）式Ｒ２−Ｂ（ＯＨ）２の化合物またはそのエステル［式中、Ｒ２は請求項１で定義された通りである］と反応させて、式１の化合物を得る、または
ｉｉ）アミノアリールもしくはアミノヘテロアリールボロン酸またはそのエステルと反応させ、前記アミノ基を式Ｉの尿素に変換するステップと
を含む方法。
【請求項２４】
反応部分
【化１２】
2011520979.tif 000121
が
【化１３】
2011520979.tif 000122
から独立して選択される、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１個の置換基が、置換されていてもよいモルホリノ、テトラヒドロピラニルまたはジヒドロピラニル基であり、ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲを阻害する２，４，６−置換［１，３，５］トリアジン化合物、それらを調製するための工程、それらを使用する治療方法、ならびにそれらを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスファチジルイノシトール（以後、「ＰＩ」と略す）は、細胞膜中のリン脂質の１種である。近年、ＰＩは細胞内シグナルトランスダクションにおいても重要な役割を果たすことが明らかになってきた。当技術分野において、ＰＩ（４，５）二リン酸（ＰＩ（４，５）Ｐ２またはＰＩＰ２）は、ホスホリパーゼＣによってジアシルグリセロールおよびイノシトール（１，４，５）三リン酸に分解されて、それぞれタンパク質キナーゼＣの活性および細胞内カルシウム動員を誘発することが十分に認識されている［Ｍ．Ｊ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３１２、３１５（１９８４）、Ｙ．Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２５、１３６５（１９８４）］。
【０００３】
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（「ＰＩ３Ｋ」）は、ホスファチジルイノシトールのイノシトール環の３位をリン酸化する酵素である［Ｄ．Ｗｈｉｔｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３３２、６６４（１９８８）］。複数のＰＩ３Ｋサブタイプが存在する。現時点では、ＰＩ３Ｋの３つの主要なサブタイプがそれらのインビトロ基質特異性に基づいて同定されており、これら３つは、クラスＩ（ａおよびｂ）、クラスＩＩおよびクラスＩＩＩと呼ばれている［Ｂ．Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ、Ｔｒｅｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．、２２、２６７（１９９７）］。
【０００４】
クラスＩａのＰＩ３Ｋサブタイプは、これまで最も幅広く研究されてきた。クラスＩａサブタイプの中には、１１０ｋＤａの触媒サブユニットおよび５０〜８５ｋＤａの調節サブユニットのヘテロ二量体として存在する３つのアイソフォーム（α、βおよびδ）がある。調節サブユニットは、成長因子受容体またはアダプター分子内のリン酸化チロシン残基と結合するＳＨ２ドメインを含有し、それによってＰＩ３Ｋを細胞膜の内側に局在させる。細胞膜の内側において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩＰ２を、Ａｋｔ活性化が発生している細胞膜の内側に下流エフェクターＰＤＫ１およびＡｋｔを局在させるのに役立つＰＩＰ３（ホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸）に変換する。活性化Ａｋｔは、アポトーシスの阻害、細胞周期の進行、インスリンシグナル伝達に対する応答および細胞増殖を包含する多様な各種の効果を媒介する。クラスＩａのＰＩ３Ｋサブタイプは、ＰＩ３Ｋの膜への局在のための別の機構を提供する活性化Ｒａｓとの会合を可能にするＲａｓ結合ドメイン（ＲＢＤ）も含有する。活性化された発癌性形態の成長因子受容体Ｒａｓ、およびＰＩ３Ｋキナーゼも、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路におけるシグナル伝達を異常に高め、細胞形質転換をもたらすことが示されている。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路の中心的成分として、ＰＩ３Ｋ（特にクラスＩａのａアイソフォーム）が抗癌薬の発見において主要な治療標的となりつつある。
【０００５】
クラスＩのＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩ、ＰＩ（４）ＰおよびＰＩ（４，５）Ｐ２であり、ＰＩ（４，５）Ｐ２が最も好適である。クラスＩのＰＩ３Ｋは、それらの活性化機構および関連する調節サブユニットを理由に、２つのグループ、クラスＩａおよびクラスＩｂにさらに分けられる。クラスＩｂのＰＩ３Ｋは、Ｇタンパク質共役型受容体との相互作用によって活性化されるｐ１１０γである。ｐ１１０γとＧタンパク質共役型受容体との間の相互作用は、１１０、８７および８４ｋＤａの調節サブユニットによって媒介される。
【０００６】
ＰＩおよびＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩのＰＩ３Ｋの既知の基質であり、ＰＩ（４，５）Ｐ２は、このクラスの酵素の基質ではない。クラスＩＩのＰＩ３Ｋは、Ｃ末端にＣ２ドメインを含有するＰＩ３Ｋ  Ｃ２α、Ｃ２βおよびＣ２γアイソフォームを包含し、それらの活性がカルシウムイオンによって調節されることを暗示している。
【０００７】
クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの基質はＰＩのみである。クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋの活性化のための機構は、明確にされていない。各サブタイプは活性を調節するための独自の機構を有するため、活性化機構（複数可）はＰＩ３Ｋの各それぞれのクラスに特異的な刺激によって決まると考えられる。
【０００８】
化合物ＰＩ１０３（３−（４−（４−モルホリニル）ピリド［３’，２’：４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）フェノール）は、ＰＩ３ＫａおよびＰＩ３ＫｇならびにｍＴＯＲ酵素を阻害し、それぞれに対するＩＣ５０値は２、３および５０〜８０ｎＭである。癌のヒト腫瘍異種移植片モデルにおけるこの化合物のマウスへの腹腔内投薬は、グリア芽腫（ＰＴＥＮヌルＵ８７ＭＧ）、前立腺（ＰＣ３）、乳房（ＭＤＡ−ＭＢ−４６８およびＭＤＡ−ＭＢ−４３５）結腸癌腫（ＨＣＴ１１６）、および卵巣癌腫（ＳＫＯＶ３およびＩＧＲＯＶ−１）を包含する若干数のヒト腫瘍モデルに対する活性を実証した（Ｒａｙｎａｕｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｃｌａｓｓ  Ｉ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ３−Ｋｉｎａｓｅｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００７  ６７：５８４０〜５８５０）。
【０００９】
化合物ＺＳＴＫ４７４（２−（２−ジフルオロメチルベンゾイミダゾール−１−イル）−４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン）は、ＰＩ３ＫａおよびＰＩ３Ｋｇを阻害するがｍＴＯＲ酵素を阻害せず、それぞれに対するＩＣ５０値は１６、４．６および１０，０００ｎＭ超のである（Ｄｅｘｉｎ  ＫｏｎｇおよびＴａｋａｏ  Ｙａｍｏｒｉ、ＺＳＴＫ４７４  ｉｓ  ａｎ  ＡＴＰ−ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｃｌａｓｓ  Ｉ  ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３  ｋｉｎａｓｅ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００７、９８：１０  １６３８〜１６４２）。マウスヒト異種移植片癌モデルにおけるＺＳＴＫ４７４の長期経口投与は、４００ｍｇ／ｋｇの用量で、非小細胞肺癌（Ａ５４９）、前立腺癌（ＰＣ−３）および結腸癌（ＷｉＤｒ）に起因する成長を完全に阻害した（Ｙａｇｕｃｈｉら、Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＺＳＴＫ４７４、ａ  Ｎｅｗ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．９８：５４５〜５５６）。
【００１０】
化合物ＮＶＰ−ＢＥＺ−２３５（２−メチル−２−（４−（３−メチル−２−オキソ−８−（キノリン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）フェニル）プロパンニトリル）は、ＰＩ３ＫａおよびＰＩ３ＫｇならびにｍＴＯＲ酵素の両方を阻害し、ＩＣ５０値は４、５および「ナノモル」である。癌のヒト腫瘍異種移植片モデルにおける試験は、前立腺（ＰＣ−３）およびグリア芽腫（Ｕ−８７）癌のヒト腫瘍モデルに対する活性を実証した。これは、２００６年１２月に臨床治験に入った（Ｖｅｒｈｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｃ．およびＺａｓｋ，Ａ．、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．２００７、３２（６）：５３７〜５４７）。
【００１１】
化合物ＳＦ−１１２６（２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンである、ＬＹ−２９４００２のプロドラッグ形態）は、「ｐａｎ−ＰＩ３Ｋ阻害剤」である。この阻害剤は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、多発性骨髄腫および脳癌（ｂｒａｉｎ  ｃａｎｃｅｒ）の前臨床マウス癌モデルにおいて活性である（Ｖｅｒｈｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｃ．およびＺａｓｋ，Ａ．、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．２００７、３２（６）：５３７〜５４７）。
【００１２】
αアイソフォームの阻害はＰＩ３Ｋ阻害剤の抗腫瘍活性に不可欠であることが明らかであるように思われるが、特定のＰＩ３Ｋアイソフォームのより選択的な阻害剤が、望ましくない生物学的影響の低減につながり得るか否かは明らかではない。最近、非ＰＩ３ＫαクラスＩのアイソフォーム（ＰＩ３Ｋβ、δおよびγ）が細胞の発癌性形質転換を誘発する能力を有することが報告されており、非アイソフォーム特異的阻害剤は特異的阻害剤よりも増強された治療可能性を提案し得ることを示唆している。
【００１３】
他の関連キナーゼに対する選択性も、ＰＩ３Ｋ阻害剤の開発のための重要な検討事項である。望ましくない副作用を回避するためには選択的阻害剤が好ましい場合があるが、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路における複数の標的（例えば、ＰＩ３ＫαおよびｍＴＯＲ［ラパマイシンの哺乳類標的］）の阻害はより高い有効性につながり得るという報告がある。脂質キナーゼ阻害剤は、非選択的阻害剤も診療所に持ち込まれ得るという点で、タンパク質キナーゼ阻害剤に類似し得ることが予想される。
【００１４】
ラパマイシンの哺乳類標的ｍＴＯＲは、栄養素および成長因子に対する腫瘍細胞の応答を調節し、血管内皮成長因子ＶＥＧＦへの影響によって腫瘍の血液供給を制御する、細胞シグナル伝達タンパク質である。ｍＴＯＲの阻害剤は、ｍＴＯＲの作用を阻害することによって、癌細胞を餓死させ、腫瘍を縮小させる。すべてのｍＴＯＲ阻害剤は、ｍＴＯＲキナーゼと結合する。これは、少なくとも２つの重要な効果を有する。第１に、ｍＴＯＲはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の下流メディエーターである。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路は、多数の癌において過活性化されていると考えられており、種々の癌からのｍＴＯＲ阻害剤への広範な応答の原因となり得る。上流経路の過活性化は、通常、ｍＴＯＲキナーゼも過活性化させることになる。しかしながら、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下では、この過程が遮断される。遮断作用は、細胞成長を制御する下流経路にｍＴＯＲがシグナル伝達するのを防止する。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔキナーゼ経路の過活性化は、ＰＴＥＮ遺伝子における突然変異に高頻度で関連し、これは、多くの癌において共通であり、どの腫瘍がｍＴＯＲ阻害剤に対して応答するかを予測するのを援助し得る。ｍＴＯＲ阻害の第２の主要な作用は、ＶＥＧＦレベルの低下による抗血管新生である。
【００１５】
実験室試験において、ある特定の化学療法剤は、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下でより有効であることが分かった。Ｇｅｏｒｇｅ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６１、１５２７〜１５３２、２００１。さらなる実験室結果は、一部の横紋筋肉腫細胞がｍＴＯＲ阻害剤の存在下で死亡することを示した。
【００１６】
臨床治験まで進行している３種のｍＴＯＲ阻害剤がある。これらの化合物は、４２−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−ラパマイシン２−メチルプロパノエート、ＣＣＩ−７７９またはテムシロリムスとしても知られるＷｙｅｔｈのトリセル、４２−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシンまたはＲＡＤ００１としても知られるＮｏｖａｒｔｉｓのエベロリムス、および４２−（ジメチルホプシノイル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｏｐｓｉｎｏｙｌ））−ラパマイシンとしても知られるＡｒｉａｄのＡＰ２３５７３である。ＦＤＡは、進行性腎細胞癌の治療のためにトリセルを承認した。加えて、トリセルは、急性リンパ芽球性白血病のＮＯＳ／ＳＣＩＤ異種移植片マウスモデルにおいて活性である［Ｔｅａｃｈｅｙら、Ｂｌｏｏｄ、１０７（３）、１１４９〜１１５５、２００６］。２００９年３月３０日、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）は、進行性腎細胞癌患者の治療のためにエベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（商標））を承認した。ＡＰ２３５７３は、ＦＤＡにより、軟部組織および骨肉腫の治療のためのオーファンドラッグおよびファストトラックのステータスを与えられた。
【００１７】
３種のｍＴＯＲ阻害剤は、非線形だが再現性のある薬物動態特性を有する。これらの薬物の平均曲線下面積（ＡＵＣ）値は、用量依存様式未満で増加する。３種の化合物は、いずれも天然マクロライド系抗生物質ラパマイシンの半合成誘導体である。より強力であり、薬物動態挙動の改善を呈するｍＴＯＲを阻害する完全合成化合物を見出すことが望ましいであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、式Ｉの化合物
【００２０】
【化１】
2011520979.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、
【００２１】
【化２】
2011520979.tif 000004
であり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６〜９は以下で定義される］、ならびにその薬学的に許容できる塩およびエステルを提供する。これらの化合物は、ｍＴＯＲおよびＰＩ３キナーゼの阻害剤として有用である。
【００２２】
本発明は、上述の化合物の１つまたは複数を含有する組成物をさらに提供し、該組成物は、薬学的に許容できる担体を含有し得る。
【００２３】
本発明は、以下に記載する通り、本発明の化合物を作製するための方法を提供する。本発明の使用方法、例えば、ｍＴＯＲを阻害するための方法、ＰＩ３キナーゼを阻害するための方法および種々の形態の癌を治療するための方法も提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
一態様において、本発明は、式Ｉの化合物
【００２５】
【化３】
2011520979.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、
【００２６】
【化４】
2011520979.tif 000006
であり、式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、水素原子、およびＣ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルもしくはＣ４〜Ｃ６アルカジイニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
および、Ｒ６およびＲ９、Ｒ６およびＲ８、またはＲ７およびＲ８の１つは、（ＣＨ２）ｙ、（ＣＨ２−Ｘ−）または（ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２）連結基によって結合されており、ここで、該連結基中の１または２個の水素原子は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ＨＯ−またはＨ２Ｎ−によって独立に置き換えられていてよく、
ここで、該連結基の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために酸素原子によって置き換えられていてよく、
ｙは、１、２または３であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ１０であり、
ｎは、０、１または２であり、
破線−−−−−は、任意選択の第２の結合を表し、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−ＳＯ２ＮＨＲ１１からなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１または３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールおよび置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−ＮＨ−ＣＯＲ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−ＮＨ−ＣＯＲ３であり、
Ｒ３は、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５またはＮＨＲ５であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１もしくは３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和の単もしくは二環式Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、および３〜１０員の飽和もしくは不飽和の単もしくは二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、但し、３員のシクロアルキルおよびヘテロシクリル環は飽和であり、
または、２個のＲ５基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい３〜８員環系を形成し、該環系は、飽和または不飽和であり、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮＲ１０から選択される０〜２個のヘテロ原子環員を有し、
Ｒ４は、ａ）ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ｉｉ）Ｈ２Ｎ−、ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ−、ｉｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−、ｖ）ＮＨ（ＣＨ２）ａＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２（ここで、ａは、２、３または４である）およびｖｉ）ＣＨＯで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ｂ）Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、ｃ）Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ｅ）−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、ｆ）−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、ｇ）飽和または不飽和の単または二環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルならびにｈ）飽和または不飽和の単または二環式−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル（上記はすべて、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１、またはＣ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよい３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルで置換されていてもよく、但し、ＯＨもＮＲ１１Ｒ１１も、別の炭素原子と二重または三重結合している炭素原子と直接結合していない）、ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｋ）置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ｌ）炭素原子を介してトリアジン部分と結合した、置換されていてもよい５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｍ）炭素または窒素原子を介してトリアジン部分と結合し、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、アダマンチル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、または３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、３〜１０員の飽和または不飽和の単もしくは二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（但し、３員のヘテロシクリルは飽和であり、窒素原子を介してトリアジン部分と結合しており、５員の二環式ヘテロシクリルは飽和である）、ｎ）置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ｏ）置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｐ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｈ２ＮＳ（Ｏ）２−、またはＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１もしくは３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルでさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい−Ｏ−（３〜１２員の飽和または不飽和の単または二環式）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（但し、３員のヘテロシクリルは飽和である）、ｑ）−ＮＨＣ６〜Ｃ１０アリール、ｒ）−ＮＨＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｓ）−ＮＨＮＨ２、ｔ）−ＮＨＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、ｕ）−ＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｖ）−ＮＨＯＨ、ｗ）−ＣＯＯＨ、ｘ）−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｙ）−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ｚ）−ＮＲ１２Ｒ１３、
【００２７】
【化５】
2011520979.tif 000007
（式中、Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ１０である）、
ｅｅ）ハロゲン、ｆｆ）Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、ｇｇ）Ｒ１１ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−、ならびにｈｈ）窒素原子を介してトリアジン部分と結合した、置換されていてもよい５員の単環式Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、一もしくは二置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルおよび置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルキニルからそれぞれ独立に選択され、該任意選択の置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１１および３〜７員のＣ１〜Ｃ６ヘテロシクリルから選択され、但し、ＯＨもＮＲ１１Ｒ１１も、別の炭素原子と二重もしくは三重結合している炭素原子と直接結合しておらず、
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい３〜８員の環系を形成し、該環系は、飽和または不飽和であり、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎおよびＮＲ１０から選択される０〜２個のヘテロ原子環員を有し、
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、
【００２８】
【化６】
2011520979.tif 000008
を形成し、式中、ａおよびｂは、それぞれ独立に、−ＣＨ２−、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、ｘは１〜３であり、
Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールは、１個または複数の環、ならびにＯ、ＮＲ１０およびＳ（Ｏ）ｎから独立に選択される１、２、３または４環員を有する５〜１０員の芳香族環系を指し、
Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリルは、１個または複数の環、ならびにＯ、ＮＲ１０およびＳ（Ｏ）ｎから独立に選択される１、２、３または４環員を有する３〜１０員環系を指し、
置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、または、ａ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｗＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２（ここで、ｗは、２、３または４である）もしくは１〜３個の独立に選択されるＣ１〜Ｃ６アルキル−置換基で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、ｂ）ハロゲン、ｃ）ヒドロキシ、ｄ）ＮＨ２、ｅ）ＮＯ２、ｆ）ＳＯ２ＮＨ２、ｇ）ＣＯＯＨ、ｈ）ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｉ）ＮＨＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｊ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｋ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｌ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（ここで、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−または（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−である）、ｍ）−Ｙ−Ｑ｛ここで、Ｙは、ｉ）Ｏ、ｉｉ）ＮＨ、ｉｉｉ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｉｖ）ＮＨＳＯ２、ｖ）ＳＯ２ＮＨ、ｖｉ）ＮＨＣＯＮＨ、ｖｉｉ）ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｖｉｉｉ）Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２である）、ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、ｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ｘｉｉ）Ｃ（Ｏ）またはｘｉｉｉ）非存在であり、Ｑは、ｉ）Ａ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、４）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、または５）ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｄ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｆ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｇ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｋ）ハロゲン、Ｌ）ヒドロキシル、Ｍ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｎ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｏ）Ｈ２Ｎ−、Ｐ）Ｏ２Ｎ−、Ｑ）Ｈ２ＮＳＯ２−、Ｒ）ＨＯ２Ｃ−、およびＳ）ＮＣ−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ｉｉ）Ａ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、４）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、または５）ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｄ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｆ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｇ）１）Ｈ２Ｎ−、２）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−または３）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｋ）ハロゲン、Ｌ）ヒドロキシル、Ｍ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｎ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｏ）Ｈ２Ｎ−、Ｐ）Ｏ２Ｎ−、Ｑ）Ｈ２ＮＳＯ２−、Ｒ）ＨＯ２Ｃ−、およびＳ）ＮＣ−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｉｉｉ）Ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｂ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｃ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、Ｄ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、Ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｇ）ハロゲン、Ｈ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｉ）ヒドロキシル、Ｊ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−、Ｋ）Ｈ２Ｎ−、Ｌ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｍ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、Ｎ）ＨＯ２Ｃ−、Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、Ｐ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｑ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｒ）Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、Ｔ）５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｕ）Ｃ６〜Ｃ１４アリー（ａｒｙ）、Ｖ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｗ）３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、およびＸ）−ＮＯ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル、ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、ｖｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−、ｉｘ）（ＣＨ２）ｖＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｘ）（ＣＨ２）ｖＮＨ２、ｘｉ）（ＣＨ２）ｖＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ｘｉｉ）（ＣＨ２）ｖＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｘｉｉｉ）Ｏ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ｘｉｖ）（ＣＨ２）ｖＣ６〜Ｃ１０アリール、ｘｖ）−ＣＮ、ｘｖｉ）（ＣＨ２）ｖ５〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、ｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよい（ＣＨ２）ｖ３〜１０員のＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル（ここで、ｖは、１、２、３または４である）およびｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−から選択される｝ならびにｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ｉ）Ｈ、ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである）からなる群から選択される１もしくは２個の部分で置換されている］、
ならびにその薬学的に許容できる塩およびエステルを提供する。
【００２９】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１および／またはＲ４は、
【００３０】
【化７】
2011520979.tif 000009
およびその薬学的に許容できる塩またはエステルである。
【００３１】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１および／またはＲ４は、
【００３２】
【化８】
2011520979.tif 000010
および薬学的に許容できるその塩である。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１および／またはＲ４は、
【００３４】
【化９】
2011520979.tif 000011
および薬学的に許容できるその塩である。
【００３５】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１および／またはＲ４は、
【００３６】
【化１０】
2011520979.tif 000012
から独立に選択される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、
【００３８】
【化１１】
2011520979.tif 000013
である。
【００３９】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、
【００４０】
【化１２】
2011520979.tif 000014
である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、
【００４２】
【化１３】
2011520979.tif 000015
である。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−ＮＨ−ＣＯＲ３であり、その他において、Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル−ＮＨ−ＣＯＲ３である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ＮＨＲ５またはＯＲ５である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール、例えばピリジルである。いくつかの実施形態において、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールは４−ピリジルである。
【００４５】
下記の化合物は、式Ｉの実例となる化合物を例示する。
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
２−ヒドロキシエチル［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバメート；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−エチル尿素；
１−シクロプロピル−３−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−イソプロピル−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔ−ブチル２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エチルカルバメート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素；
４−（３−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペラジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）−アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−モルホリノエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
メチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテート；
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテート；
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）酢酸；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
メチル（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメート；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素｝；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−アニリノ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３−アミノプロピル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−クロロ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（２−ピペリジン−４−イルエチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（３−メチルイミダゾリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（３−メチルテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメート；
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（４−アミノブトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（メチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（エチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ジエチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（ジエチルカルバモイル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ピリジニウム；
１−（４−｛４−［エチル（メチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
４−｛［（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミド；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−エテニルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（４−｛［（４−アセチルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
１−（４−｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−メチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［７−（メチルスルホニル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛４−［４−（｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
４−｛［（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
１−（２，３’−ビピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（アミノメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（２−アミノエチルアミノ）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素；
４−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
３−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−７−アザビシクロ［４．１．１］オクト−７−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリダジン−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−；
４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−；
４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−イソプロピル−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素；
メチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（ジエチルカルバモイル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ピリジニウム；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−エテニルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル７−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレート；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−メチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［７−（メチルスルホニル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（２，３’−ビピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１，３−ビス｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
メチル４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエート；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−３−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素；
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミド；
１−（４−｛４−［（６Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［６−（ベンジルオキシ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（６Ｒ）−６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（６Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−フルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（キヌクリジン−４−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４，６−ビス（６，６−ジフルオロ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジニル−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリダジン−４−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリミジン−５−イル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−アセチルフェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−モルホリノアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（メトキシメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−アセチルフェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−モルホリノアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（メトキシメチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−シアノフェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−シアノフェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−（４−｛［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝安息香酸；
１−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［４−（モルホリン−４−イル）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；および
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］尿素。
【００４６】
本発明は、ｍＴＯＲ阻害活性を有する、スキーム１３において説明されている工程により作製された、式Ｉではない以下の化合物も含有する。
８，８’−（６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
８−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８−（４−モルホリノ−６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８，８’−（６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
５，５’−（６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン）；
５，５’−（６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン）；
５−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
５−（４−モルホリノ−６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
８，８’−（６−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
５，５’−（６−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン）；
８−（４−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−（４−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
８，８’−（６−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
５，５’−（６−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン）；
８−（４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−（４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
８，８’−（６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
５，５’−（６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン）；
８−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
３，３’−（６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
３−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
３，３’−（６−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
３−（４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
３，３’−（６−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
３−（４−（２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
３，３’−（６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
３−（４−モルホリノ−６−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
３−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；および
８−（４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン。
【００４７】
本発明は、式Ｉの化合物と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物も包含する。本発明は、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に許容できる塩等の水和塩、またはそれらの混合物として提供される場合の式Ｉの化合物を包含する。
【００４８】
他の態様において、本発明は、薬学的に許容できる担体が経口投与に適しており、組成物が経口剤形を含む組成物を提供する。
【００４９】
他の態様において、本発明は、式Ｉの化合物と、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン（ｐｒｏｃａｒｂｉｚｉｎｅ）、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンベータ１ａ、インターフェロンベータ１ｂ、ナタリズマブおよびラベンダスチンＡからなる群から選択される第２の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物を提供する。
【００５０】
他の態様において、第２の化合物はアバスチンである。
【００５１】
他の態様において、本発明は、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００５２】
他の態様において、ＰＩ３Ｋ関連障害は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患および癌から選択される。
【００５３】
他の態様において、ＰＩ３Ｋ関連障害は癌である。
【００５４】
他の態様において、癌は、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される。
【００５５】
他の態様において、本発明は、ｍＴＯＲ関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、ｍＴＯＲ関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００５６】
他の態様において、ｍＴＯＲ関連障害は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患および癌から選択される。
【００５７】
他の態様において、ｍＴＯＲ関連障害は癌である。
【００５８】
他の態様において、癌は、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される。
【００５９】
他の態様において、本発明は、ｈＳＭＧ−１関連障害を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、ｈＳＭＧ−１関連障害を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６０】
他の態様において、ｈＳＭＧ−１関連障害は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患および癌から選択される。
【００６１】
他の態様において、ｈＳＭＧ−１関連障害は癌である。
【００６２】
他の態様において、癌は、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される。
【００６３】
他の態様において、本発明は、進行性腎細胞癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、進行性腎細胞癌を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６４】
他の態様において、本発明は、急性リンパ芽球性白血病を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、急性リンパ芽球性白血病を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６５】
他の態様において、本発明は、急性悪性黒色腫を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、悪性黒色腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６６】
他の態様において、本発明は、軟部組織または骨肉腫を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物を、軟部組織または骨肉腫を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６７】
他の態様において、本発明は、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳癌からなる群から選択される癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉの化合物と、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチンおよびラベンダスチンＡからなる群から選択される第２の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物を、癌を治療するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６８】
他の態様において、本発明は、対象においてｍＴＯＲを阻害する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物を、ｍＴＯＲを阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００６９】
他の態様において、本発明は、対象においてＰＩ３Ｋを阻害する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物を、ＰＩ３Ｋを阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００７０】
他の態様において、本発明は、対象においてｈＳＭＧ−１を阻害する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物を、ｈＳＭＧ−１を阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００７１】
他の態様において、本発明は、対象において、ｍＴＯＲ、ＰＩ３ＫおよびｈＳＭＧ−１を一緒に阻害する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物を、ｍＴＯＲ、ＰＩ３ＫおよびｈＳＭＧ−１を阻害するために有効な量で投与するステップを含む方法を提供する。
【００７２】
別の態様において、本発明は、
【００７３】
【化１４】
2011520979.tif 000016
である式Ｉの化合物を合成する方法であって、
２，４，６−トリクロロ［１，３，５］トリアジンを、
【００７４】
【化１５】
2011520979.tif 000017
と反応させて、中間体ジクロロトリアジン化合物
【００７５】
【化１６】
2011520979.tif 000018
を形成するステップを含む方法を提供する。
【００７６】
中間体ジクロロトリアジン化合物を、
【００７７】
【化１７】
2011520979.tif 000019
と反応させて、中間化合物
【００７８】
【化１８】
2011520979.tif 000020
を形成するステップをさらに含む、式Ｉの化合物を合成する方法。
【００７９】
中間体ジクロロトリアジン化合物を、
【００８０】
【化１９】
2011520979.tif 000021
と反応させて、中間化合物
【００８１】
【化２０】
2011520979.tif 000022
［式中、各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立に選択され、式Ｉによって定義される］
を形成するステップをさらに含む、式Ｉの化合物を合成する方法。
【００８２】
反応部分
【００８３】
【化２１】
2011520979.tif 000023
が
【００８４】
【化２２】
2011520979.tif 000024
から独立に選択される、式Ｉの化合物を合成する方法。
【００８５】
本発明の化合物を合成するために使用される手順を、スキーム１〜１２において記載し、実施例において説明する。記載される手順の合理的な変形形態は、本発明の範囲内であるものとする。
【００８６】
【化２３】
2011520979.tif 000025
【００８７】
本発明の化合物は、スキーム１に描写されている通りの多段階シーケンスによって調製した。一度に１個の塩素原子を、異なる温度で選択的に置き換えた。市販のシアヌル酸クロリド１を、−１０℃にてモルホリンまたは置換モルホリン誘導体で置き換えて、モノモルホリン誘導体２を得た。この中心的中間体２は、異なる求核試薬と反応させることができる。本発明では、中間体２を異なるアミンおよびアルコールと反応させて、それぞれ３および５を得た。中間体３および５中の３番目の塩素原子を、（Ｐｈ３）４Ｐ（Ｐｄ）／Ｎａ２ＣＯ３／ＤＭＥ／還流またはマイクロ波条件の存在下、４−アミノアリールおよびアミノヘテロアリールボロン酸で置き換えて、それぞれ４および８を生じた。出発物質の有用性に応じて異なる２つの手順によって、アミノ基を尿素誘導体に変換した。本明細書で報告されている例のいくつかは、４または８を、適切に置換されたイソシアネート誘導体と反応させることによって尿素誘導体に転換した。本明細書で報告されている尿素誘導体の多くは、中間体４または８を、トリホスゲン／Ｅｔ３Ｎおよび適切に置換された第一級アミン誘導体と反応させることによって調製した。対応するカルバメート誘導体は、中間体４または８を、適切に置換されたクロロホルメート試薬と反応させることによって調製した。中間体２を使用して６の誘導体を調製することもでき、ここで、Ｒは、アルキル、アルケン、アルキン、アリールまたはヘテロアリールである。６を、適切に置換されたアルキルと反応させることにより、アルキルまたはシクロアルキル基を、中間体６またはシクロアルキルマグネシウムブロミドまたは対応する適切に置換された有機亜鉛試薬に導入した。アルケンは、パラジウム触媒により適切に置換されたビニルスズ誘導体によって化合物６に導入できる。同様に、アリールまたはヘテロアリール置換基は、６を、対応するボロン酸（鈴木カップリング）またはアリールもしくはヘテロアリールマグネシウムブロミドのいずれかと反応させることによって導入できる。アルキンは、化合物６を、適切に置換されたアルキンおよびＰｄ（０）と反応させることによって導入できる。導入されたアルキンおよびアルケンを、アルキル、アルコールおよびアミン部分等の他の誘導体に機能的に変換することもできる。詳細な手順は、調製される各誘導体について実験の項において記載する。
【００８８】
【化２４】
2011520979.tif 000026
【００８９】
本発明のある特定の化合物は、スキーム２において概説されている方法によって調製した。
【００９０】
【化２５】
2011520979.tif 000027
【００９１】
本発明の化合物はまた、スキーム３において説明されている方法に従って調製した。
【００９２】
【化２６】
2011520979.tif 000028
【００９３】
【化２７】
2011520979.tif 000029
【００９４】
４−（アルコキシ）アニリン中間体は、４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアルコールから、スキーム５で示されている通りに調製した。
【００９５】
【化２８】
2011520979.tif 000030
【００９６】
チオモルホリンおよびビスモルホリン化合物は、２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジンならびに適切なモルホリンおよびチオモルホリン試薬から、スキーム６で示されている通りに調製した。
【００９７】
【化２９】
2011520979.tif 000031
【００９８】
ジヒドロピランおよびテトラヒドロピラン化合物は、２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン、トリブチル（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スタンナンおよび適切なモルホリンから、スキーム７で示されている通りに調製した。
【００９９】
【化３０】
2011520979.tif 000032
【０１００】
（４−アミノフェニル）（ピペラジン−１−イル）メタノン中間体は、４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０１０１】
【化３１】
2011520979.tif 000033
【０１０２】
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−尿素化合物は、２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン、（Ｒ）−３−メチルモルホリン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−塩酸塩および適切なアミンから、スキーム９で示されている通りに調製した。
【０１０３】
【化３２−１】
2011520979.tif 000034
【０１０４】
【化３２−２】
2011520979.tif 000035
【０１０５】
ｔｅｒｔ−ブチル１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレートからの、ｔｅｒｔ−ブチル６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートの（６Ｓ’）および（６Ｒ’）両方の異性体の調製を、スキーム１０に示す。
【０１０６】
【化３３】
2011520979.tif 000036
【０１０７】
（６Ｓ’）−ｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートおよび（６Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル６−フルオロ−６−（アルキル、アリールまたはヘテロアリール）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（スキーム１０）および適切なアミンまたはグリニャール試薬から、スキーム１１で示されている通りに調製できる。
【０１０８】
【化３４】
2011520979.tif 000037
【０１０９】
式Ｉの化合物は、塩化シアヌルから、スキーム１２で示されている通りに調製できる。
【０１１０】
【化３５】
2011520979.tif 000038
【０１１１】
（６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン化合物は、塩化シアヌルから、スキーム１３で示されている通りに調製できる。塩化シアヌルを、塩基の存在下、非プロトン性溶媒中の１または２当量の架橋モルホリンで処理して、それぞれジクロロトリアジンまたはクロロトリアジンを得る。クロロトリアジンを、塩基の存在下、非プロトン性溶媒中のベンゾイミダゾールで処理して、ベンゾイミダゾールトリアジンを得る。ジクロロトリアジンを、塩基の存在下、非プロトン性溶媒中のモルホリンで、続いて塩基の存在下、非プロトン性溶媒中のベンゾイミダゾールで処理して、ベンゾイミダゾールトリアジンを得る。
【０１１２】
定義
文脈上別段の指定がある場合を除き、本発明の化合物に関係して、下記の定義が使用される。概して、所与の基中に存在する炭素原子の数は、「Ｃｘ〜Ｃｙ」と指定され、ここで、ｘおよびｙは、それぞれ下限および上限である。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６」と指定される基は、１〜６個の炭素原子を含有する。炭素数は、本明細書の定義で使用される場合、炭素主鎖および炭素分枝を指し、アルコキシ置換等の置換基の炭素原子を包含しない。別段の指定がない限り、本明細書で明示的に定義されていない置換基の命名法は、官能基の末端部を左から右へ、続いて隣接する官能基を結合点に向かって命名することによって到達するものである。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカボニル（ａｒｙｌａｌｋｙｌｏｘｙｃａｂｏｎｙｌ）」は、基（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。本明細書で定義されていない用語は、当業者によって一般にそれらの用語のものとされている意味を有する。
【０１１３】
「アシル−」は、カルボニル官能基を介して親構造に結合した、直鎖、分枝鎖もしくは環式配置、またはそれらの組合せを有する基を指す。そのような基は、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、および炭素環または複素環であってよい。Ｃ１〜Ｃ８アシル−基の例は、アセチル−、ベンゾイル−、ニコチノイル−、プロピオニル−、イソブチリル−、オキサリル−等を包含する。低級アシルは、１〜４個の炭素を含有するアシル基を指す。アシル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１１４】
「アルキル」は、指定された数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖であってよい炭化水素鎖を指し、例えば、Ｃ１〜Ｃｌ２アルキル基は、その中に１〜１２個の（包括的な）炭素原子を有し得る。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびイソヘキシルを包含するがこれらに限定されない。Ｃ１〜Ｃ８アルキル基の例は、メチル、プロピル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−メチルヘキサ−１−イル、２，３−ジメチルペント−２−イル、３−エチルペント−１−イル、オクチル、２−メチルヘプト−２−イル、２，３−ジメチルヘキサ−１−イルおよび２，３，３−トリメチルペント−１−イルを包含するがこれらに限定されない。アルキル基は、非置換であってよく、または、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−および−ＮＯ２を包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１１５】
「アルカジエニル」は、少なくとも２個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指し、ＥまたはＺ配座のいずれかで存在し得る。Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニル基の例は、ブタ−１，３−ジエニル、ブタ−２，３−ジエニル、イソプレニル、ペンタ−１，３−ジエニルおよびペンタ−２，４−ジエン−２−イルを包含するがこれらに限定されない。
【０１１６】
「アルカジイニル」は、少なくとも２個の三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ４〜Ｃ６アルカジイニル基の例は、ブタ−１，３−ジイニル、ブタ−２，３−ジイニル、ペンタ−１，３−ジイニルおよびペンタ−２，４−ジイニルを包含するがこれらに限定されない。
【０１１７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指し、ＥまたはＺ配座で存在し得る。Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基の例は、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、イソヘキセン、１−ヘプテン、２−ヘプテン、３−ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、３−オクテンおよび４−オクテンを包含するがこれらに限定されない。Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基の例は、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセンおよびイソヘキセンを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ８アルケニル基の例は、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、イソヘキセン、１−ヘプテン、２−ヘプテン、３−ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、３−オクテンおよび４−オクテンを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ６アルケニル基の例は、プロプ−２−エニル、ブト−３−エニル、ブト−２−エニル、２−メチアリル（ｍｅｔｈｙａｌｌｙｌ）、ペント−４−エニルおよびヘキサ−５−エニルを包含するがこれらに限定されない。アルケニル基は、非置換であってよく、または、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１１８】
「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基の例は、アセチレン、プロピン、１−ブチン、２−ブチン、イソブチン、ｓｅｃ−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、イソペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシンおよびイソヘキシンを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ６アルキニル基の例は、プロプ−２−イニル、ブト−３−イニル、ブト−２−イニル、ペント−４−イニルおよびヘキサ−５−イニルを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ８アルキニル基の例は、プロプ−２−イニル、ブト−３−イニル、ブト−２−イニル、ペント−４−イニル、ヘキサ−５−イニル、ヘプト−３−イニル、２−メチルヘキサ−３−イニル、オクト−４−イニルおよび２−メチルヘプト−３−イニルを包含するがこれらに限定されない。アルキニル基は、非置換であってよく、または、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１１９】
「アルコキシ−」は、基Ｒ−Ｏ−［式中、Ｒは、上記で定義された通りのアルキル基である］を指す。例示的なＣ１〜Ｃ６アルコキシ−基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシを包含するがこれらに限定されない。アルコキシ基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくはＯ２Ｎ−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１２０】
「（アルコキシ）カルボニル−」は、基アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。例示的な（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシを包含するがこれらに限定されない。（アルコキシ）カルボニル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、ヒドロキシル、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくはＯ２Ｎ−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１２１】
「（アルキル）アミド−」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基を指し、ここで、前記基の窒素原子は、上記で定義された通りのＣ１〜Ｃ６アルキル基に結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−基の代表例は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３を包含するがこれらに限定されない。
【０１２２】
「（アルキル）アミノ−」は、−ＮＨ基を指し、前記基の窒素原子は、上記で定義された通りのアルキル基に結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表例は、ＣＨ３ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−および（ＣＨ３）３ＣＮＨ−を包含するがこれらに限定されない。（アルキル）アミノ基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくはＯ２Ｎ−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１２３】
「アミノアルキル−」は、上記で定義された通りのアルキル基を指し、ここで、該アルキル基の水素原子の１個または複数は、−ＮＨ２で置き換えられており、該ＮＨ２の一方または両方のＨは、置換基によって置き換えられていてよい。
【０１２４】
「アルキルカルボキシル−」は、カルボキシル（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）官能基の酸素原子を介して親構造に結合した、上記で定義されたアルキル基を指す。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−の例は、アセトキシ、プロピオノキシ、プロピルカルボキシルおよびイソペンチルカルボキシルを包含する。
【０１２５】
「（アルキル）カルボキシアミド−」は、−ＮＨＣ（Ｏ）−基を指し、ここで、前記基のカルボニル炭素原子は、上記で定義された通りのＣ１〜Ｃ６アルキルに結合している。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−基の代表例は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３を包含するがこれらに限定されない。
【０１２６】
「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」は、化学構造内に２つの結合点を有する、上記で定義された通りのアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を指す。Ｃ１〜Ｃ６アルキレンの例は、エチレン、プロピレンおよびジメチルプロピレンを包含する。同じように、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレンの例は、エテニレンおよびプロペニレンを包含する。Ｃ２〜Ｃ６アルキニレンの例は、エチニレンおよびプロピニレンを包含する。
【０１２７】
アリールは、芳香族炭化水素基を指す。Ｃ６〜Ｃ１４アリール基の例は、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ビフェニル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニルおよびアセナナフチル（ａｃｅｎａｎａｐｈｔｈｙｌ）を包含するがこれらに限定されない。Ｃ６〜Ｃ１０アリール基の例は、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ビフェニルおよびテトラヒドロナフチルを包含するがこれらに限定されない。アリール基は、非置換であってよく、または、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−または−ＮＯ２を包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１２８】
「（アリール）アルキル」は、上記で定義された通りのアルキル基を指し、ここで、該アルキル基の水素原子の１個または複数は、上記で定義された通りのアリール基で置き換えられている。（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−部分は、ベンジル、ベンズヒドリル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を包含する。（アリール）アルキル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくはＯ２Ｎ−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１２９】
「（アリール）アミノ」は、式（アリール）−ＮＨ−［式中、アリールは上記で定義された通りである］のラジカルを指す。「（アリール）オキシ」は、基Ａｒ−Ｏ−［式中、Ａｒは、上記で定義された通りのアリール基である］を指す。
【０１３０】
「シクロアルキル」は、非芳香族飽和の、単環式、二環式または多環式炭化水素環系を指す。Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルの代表例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカヒドロナフタレン−１−イル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、デカヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−２−イルおよびドデカヒドロス（ｄｏｄｅｃａｈｙｄｒｏｓ）−インダセン−４−イルを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルの代表例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカヒドロナフタレン−１−イルおよびオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルを包含するがこれらに限定されない。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルの代表例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびオクタヒドロペンタレン−２−イルを包含するがこれらに限定されない。シクロアルキルは、非置換であってよく、または、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−および−ＮＯ２を包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。加えて、炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子のそれぞれは、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために、酸素原子によって置き換えられていてよい。
【０１３１】
「シクロアルケニル」は、２個の環炭素原子を連結する少なくとも１個の二重結合を含有する非芳香族不飽和の、単環式、二環式または多環式炭化水素環系を指す。Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルの代表例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、４，４ａ−オクタリン−３−イルおよびシクロオクテニルを包含するがこれらに限定されない。シクロアルケニルは、非置換であってよく、または、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。加えて、炭素環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子のそれぞれは、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために、酸素原子によって置き換えられていてよい。
【０１３２】
「ジ（アルキル）アミノ−」は、上記で定義された通りの２個のアルキル基に結合した窒素原子を指す。各アルキル基は、独立に選択され得る。ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表例は、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）を包含するがこれらに限定されない。窒素原子上の２個のアルキル基は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の窒素含有複素環を形成することができ、ここで、該複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）−、−Ｎ（アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル））−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリールアミノ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられていてよい。
【０１３３】
「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉを指す。
【０１３４】
「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−」は、上記で定義された通りのＣ１〜Ｃ６アルキル基を指し、ここで、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の水素原子の１個または複数は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉで置き換えられている。各置換は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉから独立に選択され得る。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−基の代表例は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２Ｃｌ）を包含するがこれらに限定されない。
【０１３５】
「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１個の環原子を含有する、単環式、二環式または多環式芳香族環系を指す。Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール基の例は、フラン、チオフェン、インドール、アザインドール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、Ｎ−メチルピロール、ピラゾール、Ｎ−メチルピラゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１−メチル−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、１−メチルテトラゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンズイソオキサゾール、ベンズイミダゾール、Ｎ−メチルベンズイミダゾール、アザベンズイミダゾール、インダゾール、キナゾリン、キノリンおよびイソキノリンを包含する。二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘトロアリール（ｈｅｔｒｏａｒｙｌ）基は、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン環が、環中に１もしくは２個の窒素原子を、環中に１個の酸素もしくは１個の硫黄原子のいずれかと一緒に１個の窒素原子を、または１個のＯもしくはＳ環原子を有する５または６員の単環式ヘテロアリール環と縮合しているものを包含する。単環式Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアリール基の例は、２Ｈ−テトラゾール、３Ｈ−１，２，４−トリアゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾールおよびピロールを包含する。ヘテロアリール基は、非置換であってよく、または、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２を包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１３６】
「（ヘテロアリール）アルキル−」は、上記で定義された通りのアルキル基を指し、ここで、該アルキル基の水素原子の１個または複数は、上記で定義された通りのヘテロアリール−基で置き換えられている。（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−部分の例は、２−ピリジルメチル、２−チオフェニルエチル、３−ピリジルプロピル、２−キノリニルメチル、２−インドリルメチル等を包含する。（ヘテロアリール）アルキル基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−もしくはＯ２Ｎ−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１３７】
用語「ヘテロ原子」は、硫黄、窒素または酸素原子を指す。
【０１３８】
「複素環」または「ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の環原子がヘテロ原子である単環式、二環式および多環式基を指す。複素環は、飽和または部分飽和であってよい。例示的なＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−基は、アジリジン、オキシラン、オキシレン、チイラン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、ピペリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チイン、ピペラジン、オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、７−オキサ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，７−ジオキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３，６−ジオキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−オキサ−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、５，７−ジオキサ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル−、７−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、９−オキサ−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル、チアジン、ジチアンおよびジオキサンを包含するがこれらに限定されない。企図される複素環または環系は、最少３員を有する。したがって、例えば、Ｃ１ヘテロシクリル−ラジカルは、オキサジラニル、ジアジリジニルおよびジアジリニルを包含することになるがこれらに限定されず、Ｃ２ヘテロシクリル−ラジカルは、アジリジニル、オキシラニルおよびジアゼチジニルを包含するがこれらに限定されず、Ｃ９ヘテロシクリル−ラジカルは、アゼカニル（ａｚｅｃａｎｙｌ）、テトラヒドロキノリニルおよびペルヒドロイソキノリニルを包含するがこれらに限定されない。ヘテロシクリル基は、非置換であってよく、または、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＮＨ２、アミノアルキル−、ジアルキルアミノ−、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−アルキルアミド−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−もしくは−ＮＯ２を包含する１つもしくは複数の基で置換されていてよい。
【０１３９】
「ヘテロシクリル（アルキル）−」は、上記で定義された通りのアルキル基を指し、ここで、該アルキル基の水素原子の１個または複数は、上記で定義された通りの複素環基で置き換えられている。ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−部分は、２−ピリジルメチル、１−ピペラジニルエチル、４−モルホリニルプロピル、６−ピペラジニルヘキシル等を包含する。ヘテロシクリル（アルキル）基は、非置換であってよく、または、下記の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、４〜７員の単環式複素環、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−の１つもしくは複数で置換されていてよい。
【０１４０】
「ヒドロキシルアルキル−」は、上記で定義された通りのアルキル基を指し、ここで、該アルキル基の水素原子の１個または複数は、ヒドロキシル基で置き換えられている。Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−部分の例は、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨおよび高級同族体を包含する。
【０１４１】
「ペルフルオロアルキル−」は、２個以上のフッ素原子を有する上記で定義されたアルキル基を指す。Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−基の例は、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３およびＣＨ（ＣＦ３）２を包含する。
【０１４２】
「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、雌ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはゴリラ等の非ヒト霊長類である。
【０１４３】
用語「置換されていてもよい」は、本明細書において使用される場合、置換されていてもよい基の少なくとも１個の水素原子が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されていることを意味する。
【０１４４】
代表的な「薬学的に許容できる塩」は、例えば、酢酸塩、アルミニウム、アムソン酸塩（ａｍｓｏｎａｔｅ）（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンザチン（Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、ビスマス、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、カルシウム、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩（カンファースルホン酸塩）、炭酸塩、塩化物、コリン、クエン酸塩、クラブラル酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、ジエタノールアミン、二塩酸塩、二リン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（カンファースルホン酸塩）、エシル酸塩（エタンスルホン酸塩）、エチレンジアミン、フマル酸塩、グルセプト酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）（グルコヘプトン酸塩）、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、六フッ化リン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ’−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミン）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩（２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リチウム、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メグルミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−Ｄ−グルシトール）、メシル酸塩、臭化メチル、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（４，４’−メチレンビス−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩またはエンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、カリウム、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩（ｓｕｌｆｏｓａｌｉｃｕｌａｔｅ）、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩（８−クロロ−３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、トリエチオジド、トロメタミン（２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール）、吉草酸塩および亜鉛塩等の、水溶性および非水溶性塩を包含するがこれらに限定されない。
【０１４５】
「有効量」は、本発明の化合物に関係して使用される場合、対象においてｍＴＯＲまたはＰＩ３Ｋを阻害するために有効な量である。
【０１４６】
本発明内のいくつかの化合物は、１つまたは複数のキラル中心を保有し、本発明は、そのような化合物のそれぞれ別個の鏡像異性体および該鏡像異性体の混合物を包含する。本発明の化合物中に多重キラル中心が存在する場合、本発明は、各組合せおよびそれらの混合物を包含する。特定の立体化学または異性形態が具体的に指定されていない限り、すべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ形態の構造が意図されている。ラセミ形態の分割によって、または光学活性出発物質からの合成によって等、光学活性形態を調製するための手法は、当技術分野において周知である。
【０１４７】
本発明の化合物は、ｍＴＯＲ阻害活性を呈し、したがって、ｍＴＯＲが役割を果たす異常な細胞成長を阻害するために利用され得る。故に、本発明の化合物は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患、癌等、ｍＴＯＲの異常な細胞成長作用が関連する障害の治療において有効である。特に、本発明の化合物は、優れた癌細胞成長阻害効果を保有し、癌、好ましくは全種類の固形癌および悪性リンパ腫、とりわけ、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌、脳腫瘍、進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、悪性黒色腫、軟部組織または骨肉腫等を治療する上で有効である。
【０１４８】
本発明の化合物は、ＰＩ３キナーゼ阻害活性を呈し、したがって、ＰＩ３キナーゼが役割を果たす異常な細胞成長を阻害するために利用され得る。故に、本発明の化合物は、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫学的障害、膵炎、腎疾患、癌等、ＰＩ３キナーゼの異常な細胞成長作用が関連する障害の治療において有効である。特に、本発明の化合物は、優れた癌細胞成長阻害効果を保有し、癌、好ましくは全種類の固形癌および悪性リンパ腫、とりわけ、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌、脳腫瘍、進行性腎細胞癌、急性リンパ芽球性白血病、悪性黒色腫、軟部組織または骨肉腫等を治療する上で有効である。
【０１４９】
治療的使用のために、式Ｉの薬理活性化合物は通常、その（またはある）必須活性成分として少なくとも１種のそのような化合物を、固体または液体の薬学的に許容できる担体、ならびに場合により薬学的に許容できるアジュバント（ａｄｊｕｔａｎｔ）および添加剤と併せて含む医薬組成物として、標準的で慣習的な技術を用いて投与される。
【０１５０】
本発明の医薬組成物は、経口、非経口（皮下、筋肉内、皮内および静脈内を包含する）、気管支または経鼻投与に適した剤形を包含する。故に、固体担体が使用される場合、調製物は、錠剤化されても、粉末もしくはペレット形態で硬ゼラチンカプセルに入れられても、または口内錠もしくはロゼンジ剤の形態であってもよい。固体担体は、結合剤、充填剤、錠剤化滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤等の慣習的な添加剤を含有し得る。錠剤は、必要に応じて、慣習的な技術によってフィルムコーティングし得る。液体担体が用いられる場合、調製物は、シロップ剤、乳剤、軟ゼラチンカプセル、注射用滅菌ビヒクル、水性もしくは非水性液体懸濁剤の形態であってよく、または使用前に水もしくは他の適切なビヒクルで再構成するための乾燥生成物であってよい。液体調製物は、懸濁化剤、乳化剤、湿潤剤、非水性ビヒクル（食用油を包含する）、保存剤、ならびに香味剤および／または着色剤等の慣習的な添加物を含有し得る。非経口投与のために、ビヒクルは通常、少なくとも大部分が滅菌水を含むが、生理食塩溶液、グルコース溶液等を利用してもよい。注射用懸濁剤を使用してもよく、その場合、慣習的な懸濁化剤が用いられ得る。慣習的な保存剤、緩衝剤等を非経口剤形に添加してもよい。特に有用なのは、非経口製剤に直接入れた式Ｉの化合物の投与である。医薬組成物は、適量の活性成分、すなわち、本発明による式Ｉの化合物を含有する所望の調製物に適応する慣習的な技術によって調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、２０００を参照されたい。
【０１５１】
治療効果を達成するための式Ｉの化合物の用量は、患者の年齢、体重および性別、ならびに投与方法等の要因だけでなく、望ましいカリウムチャネル活性化作用の程度および関与する疾患の特定の障害のために利用されている特定の化合物の効力によっても決まる。特定の化合物の治療および用量が単位剤形で投与され得ること、ならびに活性の相対レベルを反映させるために当業者が単位剤形を適宜調整するであろうことも企図されている。用いられる特定の用量（および１日当たり投与される回数についての決断は、医師の裁量内であり、所望の治療効果を生成するために、本発明の特定の状況に応じて用量の滴定により変動させてよい。
【０１５２】
本明細書に記載されている通りの任意の状態に罹患しているまたは罹患しやすい人間を包含する哺乳動物に適した式Ｉの化合物またはその医薬組成物の用量は、体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇ〜１０ｍｇの活性成分の量である。非経口投与の場合には、用量は、静脈内投与で体重１ｋｇにつき０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲であってよい。経口投与の場合には、用量は、体重１ｋｇにつき約０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲であってよい。活性成分は、等用量で１日に１〜４回投与されるのが好ましい。しかしながら、通常は少量の用量が投与され、治療を受けている宿主の最適用量が決定されるまで、用量は次第に増加される。
【０１５３】
しかしながら、実際に投与される化合物の量は、治療される状態、投与される化合物の選定、選定された投与ルート、個々の患者の年齢、体重および応答、ならびに患者の症状の重症度を包含する関連の状況を考慮して、医師により決定されることが理解されよう。
【０１５４】
対象においてｍＴＯＲまたはＰＩ３Ｋを阻害するために有効な本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の量。加えて、最適な用量範囲を同定するのを援助するために、インビトロまたはインビボアッセイが場合により用いられ得る。用いられる正確な用量は、投与ルート、状態、治療されている状態の重症度、および治療されている個体に関連する種々の身体的要因によって決まる場合もあり、医療従事者の判断によって決まる場合もある。等価用量を、約２時間ごと、約６時間ごと、約８時間ごと、約１２時間ごと、約２４時間ごと、約３６時間ごと、約４８時間ごと、約７２時間ごと、約１週間ごと、約２週間ごと、約３週間ごと、約１か月ごとおよび約２か月ごとを包含するがこれらに限定されない種々の時間周期で投与してよい。療法過程の完了に対応する投薬の回数および頻度は、医療従事者の判断に従って決定される。本明細書に記載されている有効投薬量は、総投与量を指す、すなわち、複数の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩が投与される場合、有効投薬量は総投与量に相当する。
【０１５５】
一実施形態において、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩は、別の治療剤と同時に投与される。
【０１５６】
一実施形態において、有効量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と有効量の別の治療剤とを同じ組成物内に含む組成物が投与され得る。
【０１５７】
他の治療剤の有効量は、当業者には周知である。しかしながら、他の治療剤の最適有効量範囲を決定することは、十分に当業者の権限内である。本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と他の治療剤とは、相加的に、または一実施形態においては相乗的に作用し得る。本発明の一実施形態において、別の治療剤が動物に投与される場合、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の有効量は、他の治療剤が投与されない場合にそうなるであろうその有効量よりも少ない。この場合、理論に縛られることなく、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と他の治療剤とが相乗的に作用すると考えられる。
【０１５８】
式Ｉの化合物を作製するために有用な方法を、以下の実施例に明記し、スキーム１〜３において一般化する。
【０１５９】
スキーム１：
当業者であれば、スキーム１〜３を、本発明に従って式Ｉの他の化合物および式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩を生成するように適合できることを認識するであろう。
【０１６０】
下記の略語が本明細書において使用され、指示される定義を有する。ＡＣＮはアセトニトリルであり、ＡｃＯＨは酢酸であり、ＡＴＰはアデノシン三リン酸であり、ＣＨＡＰＳは３［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−プロパンスルホン酸であり、ＤＥＡＤはアゾジカルボン酸ジエチルであり、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルであり、ＤＭＡＰはジメチルアミノピリジンであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＦ−ＤＭＡはジメチルホルムアミドジメチルアセタールであり、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである。Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（商標）はビフェニル（Ｃ１２Ｈ１０）および酸化ジフェニル（Ｃ１２Ｈ１０Ｏ）の共融混合物である。Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（商標）はＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの登録商標である。ＤＰＢＳはＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝溶液製剤であり、ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸であり、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化の略であり、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり、ＥｔＯＨはエタノールであり、ＨＥＰＥＳは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸であり、ＧＭＦはガラスであり、ヒューニッヒ塩基はジイソプロピルエチルアミンであり、ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり、ＬＰＳはリポ多糖体であり、ＭｅＣＮはアセトニトリルであり、ＭｅＯＨはメタノールであり、ＭＳは質量分析であり、ＮＥｔ３はトリエチルアミンであり、ＮＭＲは核磁気共鳴であり、ＰＢＳはリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）であり、ＲＰＭＩ１６４０は緩衝液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）であり、ＳＤＳは硫酸ドデシル（ナトリウム塩）であり、ＳＲＢはスルホローダミンＢであり、ＴＢＳＣｌはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドであり、ＴＣＡはトリクロロ酢酸（ｔｒｉｃｈｏｌｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）であり、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり、ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり、ＴＲＩＳはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。
【０１６１】
方法
下記の方法は、式Ｉの化合物の合成を概説するものである。下記の実施例は、本発明のある特定の実施形態を説明するために提示するものであって、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。
【実施例】
【０１６２】
（実施例１）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ステップ１：２−クロロ−４，６−ジ−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジンの調製
アセトン（１００ｍｌ）およびクラッシュアイス（５００ｇ）中の塩化シアヌル（１８．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（３０．０ｇ、過剰）およびモルホリン（１７．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を−１０℃で添加した。添加後、反応混合物を室温で１時間撹拌し、５０ｍｌの水で希釈した。分離した白色固体を濾過し、水で洗浄した。白色固体を乾燥させ、濾過した。粗生成物は純粋であることが分かり、精製することなく次のステップに移した。収率：２５ｇ、８７％。(M+H)286.7
【０１６３】
ステップ２：４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
２−クロロ−４，６−ジ−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（１．４ｇ、４．９ｍｍｏｌｅ）、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌｅ）、炭酸ナトリウム溶液２Ｍ（３ｍＬ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．６ｇ、７．３ｍｍｏｌｅ）およびＤＭＥ（１００ｍＬ）の混合物を、２４時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンに溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。濾液を水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。これを濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離して、１．４０ｇ（８３％収率）の４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンを無定形固体として得た。(M+H)343.
【０１６４】
ステップ３：１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
０℃の塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）の混合物に、トリホスゲン（０．２５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（３ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、４−アミノピリジン（０．１０ｇ、０．８３ｍｍｏｌｅ）を反応混合物に添加し、室温でさらに２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、アセトニトリル／ＴＦＡを移動相として使用するＨＰＬＣに供して、９８．２ｍｇ（３６％収率）の１−［４−（４，６−ジモホリン（ｄｉｍｏｐｈｏｒｌｉｎ）−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素を得た。(M+H)= 463.3.
【０１６５】
アリールイソシアネートを使用する尿素の調製のための手順Ａ
塩化メチレン１００（ｍＬ）中の４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の撹拌混合物に、小過剰のアリールイソシアネート（０．６１ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物をその元の体積の半分に濃縮し、分離した沈殿物を濾過によって収集し、メタノール（１５ｍｌ）で、次いでジエチルエーテルで洗浄した。いくつかの場合には、取得した粗生成物を、生成物の極性に応じて適切な溶媒で溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１６６】
下記の化合物は、手順Ａに従って調製した。
【０１６７】
（実施例２）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．０８ｇ、０．２３ｍｍｏｌｅ）および３−ピリジルイソシアネート（３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。生成物を、１０％ＭｅＯＨ：酢酸エチルで溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収率：６０ｍｇ（５６％）。(M+H)= 463.5.
【０１６８】
（実施例３）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−フェニル尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）およびフェニルイソシアネート（７２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。生成物を、酢酸エチルで溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収率：０．１２８ｇ（６８％）。(M+H)= 462.3
【０１６９】
（実施例４）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−チオフェン−２−イル尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌｅ）および２−チエニルイソシアネート（１８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌｅ）から出発し、５％酢酸エチル：メタノールで溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーの後、表題化合物を灰色固体として単離した。収率：１２ｍｇ（１４％）。(M+H)= 470.
【０１７０】
（実施例５）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−メチルフェニルイソシアネート（７４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：６５ｍｇ（３３％）。(M+H)= 476.4
【０１７１】
（実施例６）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−フルオロフェニルイソシアネート（８３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌｅ）から出発し、６５ｍｇ（３３％収率）の表題生成物を白色固体として単離した。(M+H)= 480.3
【０１７２】
（実施例７）
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および２，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（１３１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：７６ｍｇ（３６％）。(M+H)= 522.4
【０１７３】
（実施例８）
１−（４−クロロフェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−クロロフェニルイソシアネート（９４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：６０ｍｇ（３０％）。(M+H)= 496.3
【０１７４】
（実施例９）
調製１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−メトキシフェニルイソシアネート（９１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：４８ｍｇ（２４％）。(M+H)= 492.3
【０１７５】
（実施例１０）
（４−クロロフェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−クロロフェニルイソシアネート（９４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：６０ｍｇ（３０％）。(M+H)= 496.3
【０１７６】
（実施例１１）
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１０５ｇ、０．３０ｍｍｏｌｅ）および２，４−ジフルオロフェニルイソシアネート（７１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌｅ）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：４０ｍｇ（２７％）。(M+H)= 498.6
【０１７７】
（実施例１２）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−エチル尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１３０ｇ、０．３８ｍｍｏｌｅ）およびエチルイソシアネート（２６０ｍｇ、１０倍過剰）から出発し、表題化合物を白色固体として単離した。収率：３８ｍｇ（２５％）。(M+H)= 414.4
【０１７８】
（実施例１３）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
ステップ１：２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジンの調製
アセトン（１００ｍｌ）およびクラッシュアイス（５００ｇ）中の塩化シアヌル（１８．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（３０．０ｇ、過剰）およびモルホリン（８．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を−１０℃で添加した。添加後、反応混合物を室温で１時間撹拌し、５０ｍｌの水で希釈した。分離した白色固体を濾過し、水で洗浄した。白色固体を乾燥させ、濾過した。粗生成物は純粋であることが分かり、精製することなく次のステップに移した。収率：１８ｇ、７６％。(M+H)236.4
【０１７９】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−６−モルホリン−１，３，５−トリアジン−２−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
アセトン（５０ｍｌ）およびクラッシュアイス中の２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（２．３５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミンおよび１−ｂｏｃ−３−（アミノ）アゼチジン（１．７２ｇ）の混合物をゆっくり添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、分離した固体を濾過した。生成物を乾燥させ、精製することなく次のステップに移した。収率：３．０ｇ（８１％）。(M+H)373
【０１８０】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル−３−４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−６−モルホリン−１，３，５−トリアジン−２−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌｅ）、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０ｍｇ、００６１ｍｍｏｌｅ）、炭酸ナトリウム溶液２Ｍ（３ｍＬ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．９７ｇ、４．５ｍｍｏｌｅ）、ＤＭＥ（１００ｍＬ）の混合物を、２４時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンに溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これを濾過し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を溶離液として使用し、残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、０．８６ｇ（６８％収率）のｔｅｒｔ−ブチル−３−４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートを得た。(M+H)428
【０１８１】
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−｛［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルイソシアネート（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の混合物を、室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、収率４０ｍｇ（３０％）。(M+H)565.6
【０１８２】
（実施例１４）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（５８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、収率４０ｍｇ（３１％）。(M+H)547.6
【０１８３】
（実施例１５）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３−ピリジルイソシアネート（７０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、収率４０ｍｇ（２３％）。(M+H)548.7.
【０１８４】
（実施例１６）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−｛［（４−メチルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４−トリルイソシアネート（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、収率８５ｍｇ（４７％）。(M+H)561.6.
【０１８５】
（実施例１７）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレート３０ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率：２０（８３％）。(M+H)447.
【０１８６】
（実施例１８）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレート３０ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率：２１（８３％）。(M+H)448.5.
【０１８７】
（実施例１９）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレート３０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率：２０（８３％）。(M+H)465.5.
【０１８８】
（実施例２０）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−メチルフェニル）尿素の調製
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（４−メチル−フェニルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレート１３０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率：４０（３７％）。(M+H)461.5.
【０１８９】
（実施例２１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレートの調製
０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリホスゲン（３００ｍｇ）およびトリエチルアミン（３ｍｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（２００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。これを冷水でクエンチし、分離した固体を濾過し、水で洗浄した。これを乾燥させ、ギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率１００ｍｇ（４０％）。(M+H)548.6
【０１９０】
（実施例２２）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシレート４０ｍｇ（０．０７３ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。収率：２６（８１％）。(M+H)448.5.
【０１９１】
（実施例２３）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製
ステップ１：３−（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の撹拌アセトン／クラッシュアイス懸濁液に、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（９８０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ｍｌ）を添加し、室温で６時間撹拌した。最後に、分離した固体を濾過し、水で洗浄した。粗生成物は、さらなる転換のために十分純粋であることが分かった。収率：２．０ｇ（９９％）、融点１１８。(M+H)313.1
【０１９２】
ステップ２：４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンの調製
３−（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（２．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ）、炭酸ナトリウム溶液２Ｍ（５ｍＬ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．５ｇ、６．４３ｍｍｏｌｅ）、ＤＭＥ（２００ｍＬ）の混合物を、２４時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンに溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これを濾過し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を溶離液として使用し、残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．４ｇ（５９％収率）の表題生成物を得た。融点１５４。(M+H)369.4.
【０１９３】
ステップ３：１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製
表題化合物は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（８０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、融点：２４２、収率３５ｍｇ（２８％）。(M+H)488.56
【０１９４】
（実施例２４）
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
表題化合物は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルイソシアネート（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、融点：２４８、収率８６ｍｇ（８６％）。(M+H)506.4
【０１９５】
（実施例２５）
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
表題化合物は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４−トリルイソシアネート（６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）から出発して調製した。室温で２４時間撹拌した。最後に、反応混合物を濃縮し、ＡＣＮ／水およびＴＦＡを使用するギルソンＨＰＬＣによって精製した。白色固体、融点：２２８、収率８０ｍｇ（８０％）。(M+H)502.4
【０１９６】
実施例２５において概説されている通りの手順に準じて、実施例２６〜３２に記載する化合物を調製した。
【０１９７】
（実施例２６）
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素 (M+H)452.53
【０１９８】
（実施例２７）
２−ヒドロキシエチル［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバメート (M+H)483.54
【０１９９】
（実施例２８）
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素 (M+H)612.8
【０２００】
（実施例２９）
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−エチル尿素 (M+H)466.56
【０２０１】
（実施例３０）
１−シクロプロピル−３−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素 (M+H)478.55
【０２０２】
（実施例３１）
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素 (M+H)515
【０２０３】
（実施例３２）
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素 (M+H)544.6
【０２０４】
（実施例３３）
４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンの調製
ステップ１：４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリンの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の塩化シアヌル（２．５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（１．１４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加し、続いてＥｔ３Ｎ（３．０ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空除去して、表題化合物を白色結晶性固体（３．０２７ｇ、９５％収率）として得た。MS(ESI)m/z 235.1.
【０２０５】
ステップ２：８−（４−クロロ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタンの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（２．３４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−オキサ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタン塩酸塩（１．６４５ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空除去して、表題化合物を白色固体（３．０ｇ、９６％収率）として得た。MS(ESI)m/z 312.1.
【０２０６】
ステップ３：４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンの合成
１０ｍＬバイアルに、８−（４−クロロ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタン（３１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（３２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、５ｍｏｌ％）、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ、２．５ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、マイクロ波オーブン中１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に付して、表題化合物をオフホワイトの固体（２８０ｍｇ、７６％収率）として得た。MS(ESI)m/z 369.2.
【０２０７】
（実施例３４）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中の４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（１７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に付して、表題化合物をオフホワイトの固体（１ＴＦＡ塩、８．８ｍｇ、２４％収率）として得た。MS(ESI)m/z 489.2.
【０２０８】
（実施例３５）
４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノベンズアミド（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１０．６ｍｇ、３３％収率）として得た。MS(ESI)m/z 531.2.
【０２０９】
（実施例３６）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（１７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１ＴＦＡ塩、１４．８ｍｇ、４１％収率）として得た。MS(ESI)m/z 489.5.
【０２１０】
（実施例３７）
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−フルオロアニリン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１４．８ｍｇ、４９％収率）として得た。MS(ESI)m/z 506.5.
【０２１１】
（実施例３８）
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノベンジルアルコール（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（９．６ｍｇ、３１％収率）として得た。MS(ESI)m/z 518.5.
【０２１２】
（実施例３９）
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノフェネチルアルコール（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１０．６ｍｇ、３３％収率）として得た。MS(ESI)m/z 532.5.
【０２１３】
（実施例４０）
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエートの調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および塩酸プロカイン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１ＴＦＡ塩、１４．６ｍｇ、３３％収率）として得た。MS(ESI)m/z 613.6.
【０２１４】
（実施例４１）
１−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルイジン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（９．２ｍｇ、３１％収率）として得た。MS(ESI)m/z 502.5.
【０２１５】
（実施例４２）
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−アミノベゾニトリル（ａｍｉｎｏｂｅｚｏｎｉｔｒｉｌｅ）（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１４．３ｍｇ、４６％収率）として得た。MS(ESI)m/z 513.5.
【０２１６】
（実施例４３）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（２ＴＦＡ塩、３．２ｍｇ、７％収率）として得た。MS(ESI)m/z 586.6.
【０２１７】
（実施例４４）
１−イソプロピル−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１３．６ｍｇ、５０％収率）として得た。MS(ESI)m/z 454.5.
【０２１８】
（実施例４５）
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
実施例３４において記載されている手順に準じて、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、表題化合物をオフホワイトの固体（１４．４ｍｇ、５３％収率）として得た。MS(ESI)m/z 456.5.
【０２１９】
（実施例４６）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製。MS (ES+）513.62
(M+H)+
【０２２０】
（実施例４７）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製。MS (ESI)m/z 489.3.
【０２２１】
（実施例４８）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製。融点２５８℃。MS (ESI)m/z 489.3.
【０２２２】
実施例１ステップ３において概説されている通りの手順に準じて、下記の化合物を調製した。
【０２２３】
（実施例４９）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素 MS (ESI)m/z 477.3.
【０２２４】
（実施例５０）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素 MS (ESI)m/z 506.4.
【０２２５】
（実施例５１）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素。
【０２２６】
（実施例５２）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素 MS (ESI)m/z 506.4.
【０２２７】
（実施例５３）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素 MS (ESI)m/z 530.2.
【０２２８】
（実施例５４）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）尿素 MS (ESI)m/z 478.2.
【０２２９】
（実施例５５）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素 MS (ESI)m/z 530.5.
【０２３０】
（実施例５６）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝尿素 MS (ESI)m/z 621.54.
【０２３１】
（実施例５７）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素 MS (ESI)m/z 506.3.
【０２３２】
（実施例５８）
メチル４−（｛［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエート MS (ESI)m/z 520.3.
【０２３３】
（実施例５９）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ステップ１：乾燥ＴＨＦ中のＮａＨ（５０％、４６０ｍｇ）の撹拌溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．０２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（２．３５ｇ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、氷冷水でゆっくりクエンチした。これをＣＨＣｌ３で抽出し、水でよく洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。これを濾過し、濃縮し、２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジンを４０％酢酸エチル：ヘキサンで溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収率：１．５ｇ、５０％、白色固体、融点９１℃。MS (ESI)m/z 301.52
【０２３４】
ステップ２：４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンは、実施例１ステップ２において記載されている通りの手順によって調製した。２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン（１．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）から出発し、酢酸エチルで溶離することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製後、９８０ｍｇ（５６％収率）の生成物を単離した。融点１８８℃。MS (ESI)m/z 358.2.
【０２３５】
ステップ３：１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素は、実施例１ステップ３において記載されている通りの手順によって調製した。４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリン（２１２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から出発し、１９０ｍｇ（収率６７％）の最終生成物を白色固体として単離した。融点２３８℃。MS (ESI)m/z 478.3.
【０２３６】
（実施例６０）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンと対応するフェニルイソシアネートとを反応させることによって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 476.5.
【０２３７】
（実施例６１）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンと対応する３−ピリジルイソシアネートとを反応させることによって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 477.53.
【０２３８】
（実施例６２）
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素は、実施例１ステップ３において記載されている通りのトリホスゲン手順によって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 506.6.
【０２３９】
（実施例６３）
１−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
１−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素は、実施例１ステップ３において記載されている通りのトリホスゲン手順によって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 491.5.
【０２４０】
（実施例６４）
１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素は、実施例１ステップ３において記載されている通りのトリホスゲン手順によって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 457.54.
【０２４１】
（実施例６５）
１−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
１−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンと対応する３−アセチルイソシアネートとを反応させることによって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 518.58.
【０２４２】
（実施例６６）
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素は、４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンと対応する４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルイソシアネートとを反応させることによって調製した。生成物をギルソンＨＰＬＣによって精製した。MS (ESI)m/z 519.61.
【０２４３】
（実施例６７）
４−［３−｛４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル｝ウレイド］安息香酸の調製
メチル４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾエート（１．４ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）の撹拌混合物に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（３３９ｍｇ、８．０７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで８時間加熱還流した。濃縮し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、次いで２ＮのＨＣｌで酸性化した。固体を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、生成物を黄褐色固体（１．３ｇ、９６％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 506.3.
【０２４４】
（実施例６８）
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミドの調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−［３−｛４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル｝ウレイド］安息香酸（１５０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（３０３μＬ、１．７８２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６３ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、室温で１時間撹拌し、Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１３０μＬ、１．１８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで終夜撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで洗浄した。濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３（１０：１：０．２２）によって精製して、生成物を白色固体（９８ｍｇ、５７％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 576.4.
【０２４５】
（実施例６８）
調製ＨＣｌ塩としてのＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド（７２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）に、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、３時間撹拌した。固体を濾過し、エーテルで洗浄して、生成物を白色固体（７３ｍｇ、収率＝９５％）として得た。MS (ESI)m/z = 576.4.
【０２４６】
（実施例６９）
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素塩酸塩の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（１５０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（３０３μＬ、１．７８２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６３ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、実施例６８に従って１−メチルピペラジン（１３２μＬ、１．１８８ｍｍｏｌ）と反応させて、１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素を白色固体（９５ｍｇ、５４％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 588.4.
【０２４７】
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素（７０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）に、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、３時間撹拌した。固体を濾過し、エーテルで洗浄して、生成物を白色固体（７４ｍｇ、収率＝１００％）として得た。
【０２４８】
（実施例７０）
４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（１５０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（３０３μＬ、１．７８２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６３ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、実施例６８に従ってメチルアミン（５９４μＬ、ＴＨＦ中２Ｍ溶液）と反応させて、生成物を白色固体（１１８ｍｇ、７７％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 519.3.
【０２４９】
（実施例７１）
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド塩酸塩の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（１５０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（３０３μＬ、１．７８２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６３ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、実施例６８に従ってＮ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（１５４μＬ、１．１８８ｍｍｏｌ）と反応させて、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミドを白色固体（８８ｍｇ、５０％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 590.2.
【０２５０】
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−メチルベンズアミド（５５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）に、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、３時間撹拌した。固体を濾過し、エーテルで洗浄して、生成物を白色固体（７０ｍｇ、収率＝８８％）として得た。
【０２５１】
（実施例７２）
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−モルホリノピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
１ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、実施例６８に従って４−（ピペリジン−４−イル）モルホリン（６７ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（４０．１ｍｇ、６２％収率）を得た。MS (ESI)m/z = 658.7
【０２５２】
（実施例７３）
４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミドの調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従ってキヌクリジン−３−アミン（７９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（２４．３ｍｇ、４０％収率）を得た。MS (ESI)m/z = 614.7.
【０２５３】
（実施例７４）
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従って４−［１−ピロリジニル］ピペリジン（６１ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（３７ｍｇ、５８％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 642.7
【０２５４】
（実施例７５）
１−（４−（１，４’−ビピペリジン−１’−カルボニル）フェニル）−３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従って１，４’−ビピペリジン（６７ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体（３９ｍｇ、６０％収率）として得た。MS (ESI)m/z = 656.8.
【０２５５】
（実施例７６）
１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従ってＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン（５１ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（３０．６ｍｇ、５２％収率）を得た。MS (ESI)m/z = 616.7
【０２５６】
（実施例７７）
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従ってピペラジン（３４ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（１７．２ｍｇ、３０％収率）を得た。MS (ESI)m/z = 573.6
【０２５７】
（実施例７８）
１−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピリジン−２−イル）アセチル）フェニル）尿素の調製
２ｍＬのＮＭＰ中の、４−（３−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル）ウレイド）安息香酸（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１０３μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８８ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例６８に従ってピリジン−２−イルメタンアミン（４３ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を蒸発させ、ＨＰＬＣによって精製して、生成物（９ｍｇ、１５％収率）を得た。MS (ESI)m/z = 596.6.
【０２５８】
３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
０℃のアセトン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の塩化シアヌル（２．００ｇ、１０．８５ｍｍｏｌｅ）の溶液に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）およびアセトン（２５ｍＬ）中の８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１．４６ｇ、９．７６ｍｍｏｌｅ）の溶液を、添加漏斗を介し１５分間かけて添加した。反応物を０℃で２時間撹拌し、次いで濾過して、白色沈殿物を収集した。沈殿物を水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（３０：７０酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１．５５ｇ）を白色固体として得た。
【０２５９】
３−（４−クロロ−６−（置換アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを調製するための手順
アセトン（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．０８５ｇ、０．３３ｍｍｏｌｅ）およびＮａ２ＣＯ３（０．０４１ｇ、０．３９ｍｍｏｌｅ）の溶液に、所望のアミン（０．３６ｍｍｏｌｅ）を添加した。溶液を５５℃に加熱し、２時間撹拌し、次いで濃縮して粗製のアミノ−トリアジンを得、これを精製することなく直接使用した。この手順に準じて、下記の化合物を調製した。
３−（４−クロロ−６−（ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン：
(310.3,
M+H)
３−（４−クロロ−６−（ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン
(296.3,
M+H)
ｔ−ブチル２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エチルカルバメート
(385.3,
M+H)
２−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール
(286.3,
M+H)
４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
(318.3,
M+H)
４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
(324.3,
M+H)
ｔ−ブチル３−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
(397.3,
M+H)
【０２６０】
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（置換アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンを調製するための方法
マイクロ波バイアル内、トルエン（２ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．７００ｍＬ）中のビス−アミノトリアジンクロリド（０．３３ｍｍｏｌｅ）の懸濁液を、Ｎ２で５分間スパージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌｅ）および４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．０９４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌｅ）を添加し、バイアルを密封し、１１０℃に１時間加熱した。混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗物質をＨＰＬＣ（ウォーターズシステム、０．０５％ＮＨ４ＯＨを加えたＨ２Ｏ中５〜７０％ＣＨ３ＣＮ）によって精製して、アリール置換トリアジン化合物を得た。この手順に準じて、下記の化合物を調製した。
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン
(367.4,
M+H)
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン
(353.3,
M+H)
２−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール; (343.3, M+H)
４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン; (375.3, M+H)
４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−１，３，５−トリアジン−２−アミン; (381.4, M+H)
ｔ−ブチル３−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート; (454.4, M+H).
【０２６１】
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（置換アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素を調製するための手順：
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のトリホスゲン（０．０３４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌｅ）の溶液を調製した。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０９５ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌｅ）中の所望のトリアジンアニリン誘導体（０．２３ｍｍｏｌｅ）の溶液を添加し、反応物を室温で１５分間撹拌させた。次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−アミノピリジン（０．０４３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌｅ）の溶液を添加し、溶液を室温で３時間撹拌し、次いで濃縮し、ＨＰＬＣ（ウォーターズシステム、０．０５％ＮＨ４ＯＨを加えたＨ２Ｏ中５〜７０％ＣＨ３ＣＮ）によって精製して、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（置換アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素誘導体を得た。下記の化合物は、この手順によって調製した。
【０２６２】
（実施例７９）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製。487.2, M+H.
【０２６３】
（実施例８０）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製。474.2, M+H.
【０２６４】
（実施例８１）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素の調製
０℃の塩化メチレン中の４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）の撹拌混合物に、トリホスゲン（０．２５、０．８４ｍｍｏｌｅ）およびＥｔ３Ｎ（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、１−（４−アミノフェニル）エタノール（０．１０ｇ、０．７３ｍｍｏｌｅ）を混合物に添加した。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、アセトニトリル緩衝液ＴＦＡを使用するＨＰＬＣを施して、４８ｍｇ（２４％）の［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素を得た。M+H 506.4.
【０２６５】
（実施例８２）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）および２−メチル−４−アミノピリジン（８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：６０ｍｇ、２７％。MS (ESI)m/z = 477.3.
【０２６６】
（実施例８３）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−アミノフェニルメタノール（１００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において記載されている手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）−フェニル］尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：５８ｍｇ、２６％。MS (ESI)m/z = 492.3.
【０２６７】
（実施例８４）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−ヒドロキシフェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−アミノフェノール（８９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−ヒドロキシフェニル］尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：６２ｍｇ、１６％。MS (ESI)m/z = 478.2.
【０２６８】
（実施例８５）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−トリフルオロメチルアニリン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：２５ｍｇ、１３％。MS (ESI)m/z = 430.2.
【０２６９】
（実施例８６）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−トリフルオロメチルアニリン（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：４０ｍｇ、１６％。MS (ESI)m/z = 628.3.
【０２７０】
（実施例８７）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１６０、０．４７ｍｍｏｌｅ）および２−アミノ−５−トリフルオロフェニルピリジン（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：１０ｍｇ、４．１％。MS (ESI)m/z = 531.3.
【０２７１】
（実施例８８）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１６０、０．４７ｍｍｏｌｅ）および１−（３−アミノフェニル）エタノール（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：１０ｍｇ、４．１％。MS (ESI)m/z = 531.3.
【０２７２】
（実施例８９）
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ステップ１：２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジンの調製
塩化メチレン２００ｍＬ中の１，３，５−トリアジン（２．０ｇ、８．５ｍｍｏｌｅ）のジコロモノモルホリノ（ｄｉｃｈｏｒｏｍｏｎｏｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ）誘導体の撹拌溶液に、３Ｓ−３−メチルモルホリン（０．８５ｇ、８．５ｍｍｏｌｅ）を２当量のトリエチルアミン１．７ｍＬと合わせて滴下方式で添加した。添加後、反応混合物を室温で３時間撹拌し、水でクエンチした。水層を水でよく洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を蒸発させ、取得した残留物をジエチルエーテル／ヘキサン（１：１）で粉砕し、濾過した。固体をさらに精製することなく使用した（１．０ｇ、４０％収率）。M+H 357.3.
【０２７３】
ステップ２：４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリンの調製
ＤＭＥ（１００ｍＬ）中の、２−クロロ−４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン（１．２６、４．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ、２ｍＬ）、テトラキスパラジウムトリフェニルホスフィン７０ｍｇ（触媒量）および４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．３７ｇ、６．３ｍｍｏｌｅ）の混合物を、２４時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンに再溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、最初は２６／４  ヘキサン／酢酸エチルで、次いで１／１  ヘキサン酢酸エチルに増加させて溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、１．０の４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（７１％収率）を得た。M+H 357.2.
【０２７４】
ステップ３：１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１６０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および４−アミノピリジン（１００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：１２５ｍｇ、６０％。MS (ESI)m/z 477.3.
【０２７５】
（実施例９０）
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１６０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および４−（１−ヒドロキシエチル）アニリン（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において記載されている手順に準じて、１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：１２５ｍｇ、６０％。MS (ESI)m/z 519.6
【０２７６】
（実施例９１）
１−［４−（２−ヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｌ））フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１６０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および４−アミノフェニルメタノール（０．１０ｇ、０．８１ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（２−ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：５５ｍｇ、１６％。MS (ESI)m/z 506.3.
【０２７７】
（実施例９２）
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１６０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および２−メチル−４−アミノピリジン（０．１０ｇ、０．９２ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：７５ｍｇ、３６％。MS (ESI)m/z 491.3.
【０２７８】
（実施例９３）
１−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１６０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および１−（４−アミノフェニル）エタノール（１２６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。MS (ESI)m/z 519.6.
【０２７９】
（実施例９４）
１−［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ステップ１：−７８℃の乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のイソプロパノール（２５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．６ｍｌ、１．６ｍｏｌ溶液）をゆっくり添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、その溶液に、ＴＨＦ中の２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（１．００ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。取得した粗生成物を精製することなく次のステップに移した。
【０２８０】
ステップ２：（２．９１ｇ、１１．２７ｍｍｏｌ）の（粗製）４−（クロロ−６−イソプロポキシル−１，２，３−トリアジン−２イル）モルホリン、４−アミノ−フェニルボロン酸ピナコールエステル（３．５９ｇ、１６．４ｍｍｏｌｅ）、テトラキスパラジウムトリフェニルホスフィン（１２０ｍｇ触媒量）および炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ、２ｍＬ）の混合物を、ＤＭＥ（１００ｍＬ）中で２４時間還流させた。溶媒を除去し、残留物を塩化メチレンに再溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、最初は２６：４  ヘキサン：酢酸エチルで、次いで１／１  ヘキサン酢酸エチルに増加させて溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、０．６５ｇ（収率１８％）の４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンを得た。M+H 316.3.
【０２８１】
ステップ３：４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１４０、０．４４ｍｍｏｌｅ）および４−アミノピリジン（１００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌｅ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、１−［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素をＨＰＬＣ精製によって単離した。収率：１５ｍｇ、７．８％。MS (ESI)m/z = 436.3.
【０２８２】
（実施例９５）
メチル４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製
４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（１．３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）および４−カルボメトキシ−フェニルイソシアネート（１４５１ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物を４８時間撹拌し、水でクエンチし、よく洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過した。これを濃縮し、初めに１０％酢酸エチル：ヘキサン、後に４０％酢酸エチル：ヘキサンで溶離することによるカラムクロマトグラフィーによって精製した。白色固体、６００ｍｇ、３０％。MS (ESI)m/z 492.5.
【０２８３】
（実施例９６）
１−［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製
メチル４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および４−メチルピペラジンから出発し、実験７１において概説されている通りの手順に準じて、８０ｍｇ（４４％収率）の表題化合物を白色固体として単離した。MS (ESI)m/z 281.2.
【０２８４】
（実施例９７）
４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製
メチル４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−メチルピペリジンから出発し、実験７１において概説されている通りの手順に準じて、６５ｍｇ（２７％収率）の表題化合物を白色固体として単離した。MS (ESI)m/z 574.68.
【０２８５】
（実施例９８）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素の調製
４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）および４−アミノ−１−メチルピペリジン（７０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発し、実施例１ステップ３において概説されている通りの手順に準じて、２０ｍｇ（１０％収率）の最終化合物を固体として単離した。MS (ESI)m/z = 483.4
【０２８６】
（実施例９９）
１−（４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素の調製
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アニリン（０．１４０、０．３９ｍｍｏｌｅ）および４−アミノ−１−メチルピペリジン（７０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発し、実施例８１において概説されている通りの手順に準じて、表題生成物を調製し、ＨＰＬＣによって精製した。収率：１２０ｍｇ、４０％。497.4.
【０２８７】
（実施例１００）
１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
ステップ１：２−クロロ−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジンの調製
装備された窒素下の三つ口フラスコ中、２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（６１０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、トリブチルジヒドロピラニルスタナン（ｔｒｉｂｕｔｙｌｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌｓｔａｎａｎｅ）（１．４５ｇ、３．８９ｍｍｏｌ、１．５当量）および（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．１当量）を無水ジオキサン（５ｍｌ）に溶解した。反応混合物を撹拌しながら９０℃に１６時間加熱した。精製のためにシリカゲル（１０ｇ）を混合物に添加し、溶媒を除去して、生成物をシリカゲルに吸着させた。シリカゲルプラグをカラム上に置き、混合物をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）でフラッシュクロマトグラフィーにかけて、溶媒除去後、生成物をオフホワイトの固体（３４５ｍｇ＝４７％収率）として得た。MS (ESI)m/z 281.
【０２８８】
ステップ２：４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニルアミンの調製
マイクロ波処理チューブに、ジメトキシエタン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２モル濃度）（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（１０１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、４−アニリノボロン酸（ａｎｉｌｉｎｏｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）またはエステル（５８１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１．５当量）および２−クロロ−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し、管を密封した。混合物を１４０℃に６０分間加熱した。溶媒を蒸留し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１０：１）および後にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（２０：１：０．１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって粗化合物を精製して、生成物をオフホワイトの固体（５２０ｍｇ、８７％収率）として得た。MS (ESI)m/z 340.2
【０２８９】
ステップ３：１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中のトリホスゲン（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニルアミン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（１６６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８１４μＬ、５．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を蒸留し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素（７５ｍｇ、２２％収率）を得た。MS (ESI)m/z 460
【０２９０】
（実施例１０１）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（１０％、湿式）（１１３ｍｇ）をメタノール／ＴＨＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（４：１：１）（３０ｍＬ）に懸濁させ、（１気圧で）３時間水素化した。完了後、触媒をＣｅｌｉｔｅ（商標）上での濾過によって除去し、溶媒を真空除去して粗生成物を取得し、これを半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、（３２ｍｇ＝２０％収率）の１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素を得た。MS (ESI)m/z 462.
【０２９１】
（実施例１０２）
１−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
ステップ１：３−（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
撹拌子が装備された三つ口フラスコ中、Ｎ２雰囲気下で、トロピン（１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を（無水）ＴＨＦ（１５ｍＬ）に懸濁させた。混合物を−７８℃に冷却し、ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２Ｍ）（５．５３ｍｌ、１．２当量）を滴下添加し、混合物を２５℃に３０分間かけて加温した。反応混合物に、２，４，−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（９９６ｍｇ、４，２４，ｍｍｏｌｅ）を添加し、終夜撹拌させた。ワークアップのために、エーテル（１００ｍＬ）を添加した。有機層を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去して、無色油を取得した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１５：１：０．１）を使用するフラッシュクロマトグラフィーによるさらなる精製により、生成物を白色固体（６００ｍｇ、４２％収率）として得た。MS (ESI)m/z 340
【０２９２】
ステップ２：４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニルアミンの調製
マイクロ波処理チューブに、ジメトキシエタン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２モル濃度）（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（８５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４８２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）および３−（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加し、管を密封した。混合物を１４０℃に６０分間加熱した。溶媒を蒸留し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１０：１）および後にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１０：１：０．１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって粗化合物を精製して、生成物をオフホワイトの固体（３００ｍｇ、５１％収率）として得た。MS (ESI)m/z 369.
【０２９３】
ステップ３：１−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリホスゲン（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（７０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３４６μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、１−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素（２８ｍｇ、２２％収率）を得た。MS (ESI)m/z 517.
【０２９４】
（実施例１０３）
４−（３−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミドの調製
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリホスゲン（１２０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニルアミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノベンズアミド（２０４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６９２μＬ、５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３法）によって精製して、４−（３−｛４−［４−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド（４２ｍｇ、１５％収率）を得た。MS (ESI)m/z 559.
【０２９５】
（実施例１０４）
３−（｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ステップ１：３−［（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−アミノメチル−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルＨＣｌ塩（９４５ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８５６ｍｇ、８．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン（９９６ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃で添加した。反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、２０℃に加温し、１〜４時間撹拌して、反応を完了させた。シリカゲル（２０ｇ）を反応混合物に添加し、生成物がシリカゲルに吸着するように溶媒を除去した。シリカゲルプラグをカラムの頂部に置いて、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（２０：１：０１）溶離液を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物画分をまとめ、溶媒の蒸発後、（７５０ｍｇ、４６％収率の）生成物を黄色固体として取得した。MS (ESI)m/z 385
【０２９６】
ステップ２：３−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
マイクロ波処理チューブに、ジメトキシエタン（１５ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２モル濃度）（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（３１７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．８１ｇ、８．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）および３−［（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）を添加し、管を密封した。混合物を１４０℃に６０分間加熱した。溶媒を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１０：１）および後にＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１５：１：０．１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって粗化合物を精製して、生成物をオフホワイトの固体（１．３ｇ、５３％収率）として得た。
MS
(ESI)m/z = 442
【０２９７】
ステップ３：３−（｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のトリホスゲン（２６９ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、４−アミノピリジン（３１９ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１．５６ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、粗混合物を半分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）によって精製して、３−（｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、１６％収率）を得た。MS (ESI)m/z 562.
【０２９８】
（実施例１０５）
１−（４−｛４−［（アゼチジン−３−イルメチル）−アミノ］−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−尿素の調製
３−（｛４−モルホリン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。これを２５℃で１６時間撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）（２ｍＬ）で処理して白色固体を取得し、これを濾過によって収集して、生成物をビス−ＴＦＡ塩（５９ｍｇ、４６％収率）として取得した。MS(ESI)m/z 462.
【０２９９】
（実施例１０６）
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートは、Ｌｏｗｉｋ，Ｄ．Ｗ．Ｐ．Ｍ．およびＬｏｗｅ，Ｃ．Ｒ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１、２８２５〜２８３９に従って調製した。
【０３００】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
水（１８ｍＬ）中の８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．４９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトン（約１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌しながら、固体炭酸ナトリウム（０．７０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を、油浴中７０〜７５℃で加熱しながら２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、表題化合物を濾過によって除去し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。
MS (ES+）411.0, 412.3 (M+H)+
【０３０１】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および１：１エタノール／トルエン（１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．６９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波中１２０℃で１時間、放射線照射した。冷却後、二相混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、表題化合物を得た。
MS (ES+）468.1 (M+H)+
【０３０２】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
粗製のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（約１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで、トリホスゲン（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）で順次に処理した。５分後、混合物を、テトラヒドロフラン中の４−アミノピリジン（０．５３ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を減圧下で濃縮して、粗製のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得、その試料を逆相ＨＰＬＣによって精製して、純粋な表題化合物を得た。
MS (ES+）588.2 (M+H)+
【０３０３】
（実施例１０７）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
粗製のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（約１．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物にジエチルエーテルを添加して、表題化合物を固体ジ−ＴＦＡ塩として得、これを濾過によって収集し、ハウスバキューム（ｈｏｕｓｅ  ｖａｃｕｕｍ）下で乾燥させた。MS (ES+）488.1 (M+H)+
【０３０４】
（実施例１０８）
１−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
１：１の９８％ギ酸および３７％ホルマリン（４ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（１１５ｍｇ）を、７５℃で９０分間加熱し、次いで濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）502.3 (M+H)+
【０３０５】
（実施例１０９）
１−｛４−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（１３０ｍｇ）を、ベンズアルデヒド（０．１０ｍＬ）、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８０ｍｇ）で処理した。混合物を濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）578.3
(M+H)+.
【０３０６】
（実施例１１０）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（１５０ｍｇ）を、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．１ｍＬ）、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８０ｍｇ）で処理した。混合物を濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのトリ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）579.3 (M+H)+
【０３０７】
（実施例１１１）
１−｛４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（２３０ｍｇ）を、塩化アセチルで処理した。混合物を濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）530.3
(M+H)+.
【０３０８】
（実施例１１２）
１−（４−｛４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペラジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（６４ｍｇ）を、ジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩（１００ｍｇ）で処理した。混合物をヒートガンで加熱し、次いで濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）573.3
(M+H)+.
【０３０９】
（実施例１１３）
１−｛４−［４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（１００ｍｇ）を、塩化イソニコチノイル（１００ｍｇ）で処理した。混合物を濃縮乾固し、ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）593.1 (M+H)+
【０３１０】
（実施例１１４）
メチル４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
ジクロロメタン（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（ピペラジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・２ＴＦＡ（７５ｍｇ）を、クロロギ酸メチル（０．１０ｍＬ）で処理した。混合物を濃縮乾固し、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をそのＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）546.3 (M+H)+
【０３１１】
（実施例１１５）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
ステップ１：１−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オンの調製
磁気的に撹拌した氷水（７２ｍＬ）に、アセトン（４８ｍＬ）中の塩化シアヌル（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液を、続いてピペリドン一水和物塩酸塩（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の懸濁液として添加した。混合物に、水（２５ｍＬ）中の炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。混合物を０℃で２時間撹拌した。表題化合物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。
MS (ES+）248.8 (M+H)+
【０３１２】
ステップ２：１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オンの調製
８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（６６ｍＬ）の水溶液に、１−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（２．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）をアセトン（４０ｍＬ）中の懸濁液として添加した。混合物に固体炭酸ナトリウム（２．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を８０℃で２時間撹拌し、次いで室温に冷却した。表題化合物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。MS (ES+）324.4 (M+H)+
【０３１３】
ステップ３：１−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オンの調製
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および１：１エタノール／トルエン（１２ｍＬ）中の、１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波中１２０℃で１時間、放射線照射した。冷却後、二相混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、表題化合物を黄金色の泡状物として得た。
MS (ES+）= 381.6 (M+H)+
【０３１４】
ステップ４：１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の粗製の１−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（約３．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４ｍＬ）の混合物を、トリホスゲン（０．７１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−アミノピリジン（１．８ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を減圧下で濃縮乾固し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をそのＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）501.2 (M+H)+
【０３１５】
（実施例１１６）
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５６ｍｇ）をメタノール／テトラヒドロフラン（１：１、６ｍＬ）に溶かし、０℃の混合物を水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）で処理した。室温に加温後、混合物を濃縮して残留物とし、次いでこれをＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をそのＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）503.0 (M+H)+
【０３１６】
（実施例１１７）
１−（４−｛４−［４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（８５ｍｇ）を、ベンジルアミン（０．０３０ｍＬ）、続いて氷酢酸（０．０１６ｍＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８９ｍｇ）で処理した。反応の完了後、メタノールを添加し、混合物を濃縮乾固した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。
MS (ES+）592.3 (M+H)+
【０３１７】
（実施例１１８）
１−（４−｛４−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）を、メチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液、０．１６ｍＬ）、続いて氷酢酸（０．００９ｍＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５１ｍｇ）で処理した。反応の完了後、メタノールを添加し、混合物を濃縮乾固した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）516.3 (M+H)+
【０３１８】
（実施例１１９）
１−（４−｛４−［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）を、エチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液、０．１６ｍＬ）、続いて氷酢酸（０．００９ｍＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５１ｍｇ）で処理した。反応の完了後、メタノールを添加し、混合物を濃縮乾固した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）530.3 (M+H)+
【０３１９】
（実施例１２０）
１−｛４−［４−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
表題化合物は、実施例１１８において概説されている通りの手順によって、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０２６ｍＬ）と反応させることにより調製し、ＨＰＬＣによって精製し、そのトリ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）573.7
(M+H)+.
【０３２０】
（実施例１２１）
１−｛４−［４−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）を１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０３０ｍＬ）と反応させることにより、実験１１８において述べられている通りの手順に準じて、表題生成物をそのトリ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）599.8
(M+H)+.
【０３２１】
（実施例１２２）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（４０ｍｇ）と１−メチルピペラジン（０．０５０ｍＬ）とを反応させることにより、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのトリ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）585.9 (M+H)+
【０３２２】
（実施例１２３）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）およびエタノールアミン（０．０２０ｍＬ）から出発し、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）546.7 (M+H)+
【０３２３】
（実施例１２４）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（２−モルホリノエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）および１−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３１ｍＬ）から出発し、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのトリ−ＴＦＡ塩として得た。MS (ES+）615.9 (M+H)+
【０３２４】
（実施例１２５）
メチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテートの調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）およびグリシンメチルエステル塩酸塩（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０滴）から出発し、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）574.8
(M+H)+.
【０３２５】
（実施例１２６）
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセトアミドの調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（５０ｍｇ）およびグリシンアミド塩酸塩（１８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０滴）から出発し、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）559.8 (M+H)+
【０３２６】
（実施例１２７）
Ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテートの調製
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素・ＴＦＡ（６０ｍｇ）およびグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（３３ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０滴）から出発し、実施例１１８において概説されている通りの手順に準じて、ＨＰＬＣ精製後に表題化合物をそのジ−ＴＦＡ塩として単離した。MS (ES+）616.9
(M+H)+.
【０３２７】
（実施例１２８）
２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）酢酸の調製
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＴｅｒｔ−ブチル２−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（３−ピリジン−４−イルウレイド）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）アセテート（２８ｍｇ）を、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理し、次いで濃縮乾固して、表題化合物をそのＴＦＡ塩として得た。
MS (ES+）560.2 (M+H)+.
【０３２８】
（実施例１２９）
４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アニリンの調製; MS (ES+）399.47 (M+H)+.
【０３２９】
（実施例１３０）
１−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ES+）519.58 (M+H)+.
【０３３０】
（実施例１３１）
１−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ES+）519.58 (M+H)+.
【０３３１】
（実施例１３２）
１−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製; MS (ES+）518.59 (M+H)+.
【０３３２】
（実施例１３３）
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ES+）561.66 (M+H)+.
【０３３３】
（実施例１３４）
１−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ES+）543.60 (M+H)+.
【０３３４】
（実施例１３５）
１−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（２−メチルピリジン−４−イル）尿素の調製; MS (ES+）533.61 (M+H)+
【０３３５】
（実施例１３６）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ES+）513.62 (M+H)+
【０３３６】
（実施例１３７）
１−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−キノリン−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C28H24N8O2 + H+の計算値, 505.20950;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 505.2098;
HRMS:
C28H24N8O2 + H+の計算値, 505.20950;
実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 505.2095;
【０３３７】
（実施例１３８）
２−（ジフルオロメチル）−１−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
アセトン（５ｍＬ）中の塩化シアヌル（９２２ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を氷に添加した。次いで、アセトン水溶液中の８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（７５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。２０分後、沈殿物を収集して１．０ｇの白色粉末を得、これは３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンおよび３，３’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）の７：３混合物であった。ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１４６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９６７ｍｇ、７ｍｍｏｌ）による混合物（４００ｍｇ）の１８時間にわたる処理、続いて８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１５０ｍｇ）の添加により、１時間後、ＨＰＬＣによる精製の後に３，３’−（６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）が得られた。(M+H)475.
【０３３８】
（実施例１３９）
２−（ジフルオロメチル）−１−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールの調製
アセトン／氷中の３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）（２．６１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、モルホリン（９００ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。分離した白色固体を濾過し、水で洗浄した。取得した粗生成物は、十分に純粋であり、精製することなく次のステップに移した。ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１４６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９６７ｍｇ、７ｍｍｏｌ）による混合物（２７０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の１８時間にわたる処理により、ＨＰＬＣによる精製の後に２−（ジフルオロメチル）−１−［４−モルホリン−４−イル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールが得られた。(M+H)445.
【０３３９】
（実施例１４０）
１−［４−（４−アゼチジン−１−イル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; mp 212℃; MS (ESI)m/z
433.3.
【０３４０】
（実施例１４１）
メチル４−（｛［４−（４−アゼチジン−１−イル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製; mp 212℃; MS
(ESI)m/z 490.2.
【０３４１】
（実施例１４２）
１−［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 561.6.
【０３４２】
（実施例１４３）
４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製
MS
(ESI)m/z 575.6
【０３４３】
（実施例１４４）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 531.5
【０３４４】
（実施例１４５）
メチル（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメートの調製; MS (ESI)m/z 650.7
【０３４５】
（実施例１４６）
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 675.8
【０３４６】
（実施例１４７）
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素｝の調製; MS (ESI)m/z 809.9
【０３４７】
（実施例１４８）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４イルカルバモイル）アミノ］  フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 712.8
【０３４８】
（実施例１４９）
１−（４−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
HRMS:
C23H27N9O2 + H+の計算値, 462.23605;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 462.2358.
【０３４９】
（実施例１５０）
１−｛４−［４−アニリノ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
HRMS:
C27H26N8O2 + H+の計算値, 495.22515;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 495.2249.
【０３５０】
（実施例１５１）
４−（｛［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製
MS
(ESI)m/z 308.6; HRMS: C32H41N9O4 + H+の計算値, 616.33543; 実測値
(ESI, [M+H]+の実測値), 616.3347;
HRMS: C32H41N9O4 + H+の計算値,
616.33543; 実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 616.3354;
【０３５１】
（実施例１５２）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］尿素の調製
MS
(ESI)m/z 575.3; HRMS: C29H34N8O5 + H+の計算値, 575.27249; 実測値
(ESI, [M+H]+の実測値), 575.2722;
HRMS: C29H34N8O5 + H+の計算値,
575.27249; 実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 575.2725.
【０３５２】
（実施例１５３）
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 463.5.
【０３５３】
（実施例１５４）
１−｛４−［４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 474.5
【０３５４】
（実施例１５５）
１−（４−｛４−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 532.6.
【０３５５】
（実施例１５６）
１−（４−｛４−［（３−アミノプロピル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 476.5.
【０３５６】
（実施例１５７）
１−（４−｛４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 571.7
【０３５７】
（実施例１５８）
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 462.53
【０３５８】
（実施例１５９）
１−｛４−［４−イソプロポキシ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製
【０３５９】
（実施例１６０）
１−｛４−［４−クロロ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 438.8
【０３６０】
（実施例１６１）
１−［４−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 391.5
【０３６１】
（実施例１６２）
メチル４−（｛［４−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製; MS (ESI)m/z 449.2.
【０３６２】
（実施例１６３）
１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 584.7
【０３６３】
（実施例１６４）
４−（｛［４−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 530.63.
【０３６４】
（実施例１６５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−（｛［４−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 518.6
【０３６５】
（実施例１６６）
１−［４−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 516.6.
【０３６６】
（実施例１６７）
１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
HRMS:
C31H39N9O4 + H+の計算値, 602.31978;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 602.3192;
【０３６７】
（実施例１６８）
１−［４−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; HRMS: C33H44N10O4 + H+の計算値, 645.36198; 実測値
(ESI, [M+H]+の実測値), 645.3615;
【０３６８】
（実施例１６９）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 515.6
【０３６９】
（実施例１７０）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（２−ピペリジン−４−イルエチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 529.65.
【０３７０】
（実施例１７１）
１−｛４−［４−（３−メチルイミダゾリジン−１−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 487.5
【０３７１】
（実施例１７２）
１−｛４−［４−（３−メチルテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 501.6
【０３７２】
（実施例１７３）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 530.6
【０３７３】
（実施例１７４）
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 521.58
【０３７４】
（実施例１７５）
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 618.7.
【０３７５】
（実施例１７６）
２−ヒドロキシエチル（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバメートの調製; MS (ESI)m/z 489.53.
【０３７６】
（実施例１７７）
１−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−メチル尿素の調製; MS (ESI)m/z 458.52.
【０３７７】
（実施例１７８）
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 484.56.
【０３７８】
（実施例１７９）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製
MS
(ESI)m/z 642.4; HRMS: C34H43N9O4 + H+の計算値, 642.35108; 実測値
(ESI-FTMS, [M+H]1+), 642.3491;
【０３７９】
（実施例１８０）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 516.61
【０３８０】
（実施例１８１）
１−｛４−［４−（４−アミノブトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 490.57
【０３８１】
（実施例１８２）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 530.63
【０３８２】
（実施例１８３）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 516.61
【０３８３】
（実施例１８４）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸の調製; MS (ESI)m/z 476.53
【０３８４】
（実施例１８５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 562.6
【０３８５】
（実施例１８６）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 433.5
【０３８６】
（実施例１８７）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−イソプロポキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 548.67
【０３８７】
（実施例１８８）
メチル４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製; MS (ESI)m/z 490.56.
【０３８８】
（実施例１８９）
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C24H26N8O3 + H+の計算値, 475.22006;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 475.2201.
【０３８９】
（実施例１９０）
１−｛４−［４−（メチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 432.49.
【０３９０】
（実施例１９１）
１−｛４−［４−（エチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 446.52
【０３９１】
（実施例１９２）
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 446.52.
【０３９２】
（実施例１９３）
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 460.54
【０３９３】
（実施例１９４）
１−｛４−［４−（ジエチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 474.57.
【０３９４】
（実施例１９５）
４−（｛［４−（４−アゼチジン−１−イル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸の調製; mp 204℃; MS
(ESI)m/z 476.2;
【０３９５】
（実施例１９６）
１−［４−（４−アゼチジン−１−イル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; mp 170℃; MS
(ESI)m/z 558.2.
【０３９６】
（実施例１９７）
４−（｛［４−（４−アゼチジン−１−イル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
MS
(ESI)m/z 280.7;
【０３９７】
（実施例１９８）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
【０３９８】
（実施例１９９）
１−｛４−［４−（１−エトキシビニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 447.499.
【０３９９】
（実施例２００）
１−｛４−［４−（２−メトキシエトキシ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C22H25N7O4 + H+の計算値, 452.20408;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 452.2047;
【０４００】
（実施例２０１）
１−（ジエチルカルバモイル）−４−［（｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ピリジニウムの調製
HRMS:
C30H38N9O4 + H+の計算値, 589.31195;
実測値 (ESI, [M+H]+), 589.3035;
【０４０１】
（実施例２０２）
１−（４−｛４−［エチル（メチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 460.54.
【０４０２】
（実施例２０３）
１−｛４−［４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 474.57.
【０４０３】
（実施例２０４）
１−｛４−［４−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 492.54.
【０４０４】
（実施例２０５）
１−（４−｛４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 506.57
【０４０５】
（実施例２０６）
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 499.58.
【０４０６】
（実施例２０７）
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 592.71.
【０４０７】
（実施例２０８）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 578.68.
【０４０８】
（実施例２０９）
１−［４−（４−アセチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 419.406
【０４０９】
（実施例２１０）
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 654.3; HRMS: C35H43N9O4 + H+の計算値, 654.35108; 実測値
(ESI-FTMS, [M+H]1+), 654.35129;
【０４１０】
（実施例２１１）
メチル４−［（｛４−［４−（２−メトキシエトキシ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエートの調製
HRMS:
C25H28N6O6 + H+の計算値, 509.21431;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 509.214.
【０４１１】
（実施例２１２）
１−メチル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 397.48.
【０４１２】
（実施例２１３）
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 423.52.
【０４１３】
（実施例２１４）
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 427.51.
【０４１４】
（実施例２１５）
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 460.54.
【０４１５】
（実施例２１６）
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 460.54.
【０４１６】
（実施例２１７）
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 557.70.
【０４１７】
（実施例２１８）
１−｛４−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 545.65.
【０４１８】
（実施例２１９）
４−｛［（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−ピロリジン−１−イルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 571.69.
【０４１９】
（実施例２２０）
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 546.68.
【０４２０】
（実施例２２１）
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 489.58
【０４２１】
（実施例２２２）
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 503.61.
【０４２２】
（実施例２２３）
１−｛４−［４−（１−ヒドロキシエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 421.46.
【０４２３】
（実施例２２４）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 514.59.
【０４２４】
（実施例２２５）
メチル４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンゾエートの調製; MS (ESI)m/z 462.51
【０４２５】
（実施例２２６）
メチル４−［（｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエートの調製; MS (ESI)m/z 516.55.
【０４２６】
（実施例２２７）
４−［（｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸の調製; MS (ESI)m/z 502.53
【０４２７】
（実施例２２８）
１−（４−｛４−モルホリン−４−イル−６−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）エチル］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C26H27N9O2 + H+の計算値, 498.23605;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 498.2383;
【０４２８】
（実施例２２９）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
HRMS:
C31H39N9O3 + H+の計算値, 586.32486;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 586.3245;
【０４２９】
（実施例２３０）
１−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
HRMS:
C28H31N7O4 + H+の計算値, 530.25103;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 530.2508;
【０４３０】
（実施例２３１）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 546.676.
【０４３１】
（実施例２３２）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製
MS (ESI)m/z
559.4.
【０４３２】
（実施例２３３）
４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）安息香酸の調製; MS (ESI)m/z 448.483
【０４３３】
（実施例２３４）
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
HRMS:
C23H30N8O3 + H+の計算値, 467.25136;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 467.2525.
【０４３４】
（実施例２３５）
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
HRMS:
C27H31N9O3 + H+の計算値, 530.26226;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 530.2638;
【０４３５】
（実施例２３６）
１−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 531.1.
【０４３６】
（実施例２３７）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製
【０４３７】
（実施例２３８）
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 558.711
【０４３８】
（実施例２３９）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 462.554.
【０４３９】
（実施例２４０）
４−［（｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 586.721.
【０４４０】
（実施例２４１）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 586.741.
【０４４１】
（実施例２４２）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 532.649.
【０４４２】
（実施例２４３）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 534.62.
【０４４３】
（実施例２４４）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−（｛［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 520.60.
【０４４４】
（実施例２４５）
４−（｛［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 520.60.
【０４４５】
（実施例２４６）
１−［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 532.61.
【０４４６】
（実施例２４７）
１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 546.63.
【０４４７】
（実施例２４８）
４−（｛［４−（４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 560.66.
【０４４８】
（実施例２４９）
１−（４−エテニルフェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 514.3;
HRMS:
C28H31N7O3 + H+の計算値, 514.25611;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 514.2561.
【０４４９】
（実施例２５０）
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製;
HRMS:
C32H41N9O3 + H+の計算値, 600.34051;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 600.3405.
【０４５０】
（実施例２５１）
４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 621.77.
【０４５１】
（実施例２５２）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 532.71.
【０４５２】
（実施例２５３）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 649.82.
【０４５３】
（実施例２５４）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 544.728.
【０４５４】
（実施例２５５）
１−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−ホルミルフェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 461.2.
【０４５５】
（実施例２５６）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製; mp 192℃; MS
(ESI)m/z 574.3.
【０４５６】
（実施例２５７）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（４−｛［（４−アセチルフェニル）カルバモイル］アミノ｝フェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製; mp 202℃; MS
(ESI)m/z 615.3;
【０４５７】
（実施例２５８）
１−（４−｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 476.54
【０４５８】
（実施例２５９）
１−｛４−［４−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 476.54.
【０４５９】
（実施例２６０）
１−｛４−［４−｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 476.54.
【０４６０】
（実施例２６１）
１−（４−｛４−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 490.57.
【０４６１】
（実施例２６２）
１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 474.57.
【０４６２】
（実施例２６３）
４−（｛［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミドの調製;
mp
296-298℃; MS (ESI)m/z 298.6;
HRMS:
C31H33N9O4 + H+の計算値, 596.27283;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 596.2724;
HRMS:
C31H33N9O4 + H+の計算値, 596.27283;
実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 596.2728.
【０４６３】
（実施例２６４）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素の調製;
HRMS:
C32H39N9O3 + H+の計算値, 598.32486;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 598.3247;
HRMS:
C32H39N9O3 + H+の計算値, 598.32486;
実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 598.3249;
【０４６４】
（実施例２６５）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製;
HRMS:
C33H41N9O3 + H+の計算値, 612.34051;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 612.3402;
【０４６５】
（実施例２６６）
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
HRMS:
C30H38N8O4 + H+の計算値, 575.30888;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 575.3088;
HRMS:
C30H38N8O4 + H+の計算値, 575.30888;
実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 575.3089.
【０４６６】
（実施例２６７）
１−（４−｛４−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C25H29N7O4 + H+の計算値, 492.23538;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 492.2364.
【０４６７】
（実施例２６８）
１−（４−｛４−［２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C25H30N8O4 + H+の計算値, 507.24628;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 507.2471.
【０４６８】
（実施例２６９）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 638.773.
【０４６９】
（実施例２７０）
１−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 633.821.
【０４７０】
（実施例２７１）
４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 545.3.
【０４７１】
（実施例２７２）
４−（｛［４−（４−ブチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 573.5.
【０４７２】
（実施例２７３）
１−｛４−［４−（６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 504.551.
【０４７３】
（実施例２７４）
１−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 462.56.
【０４７４】
（実施例２７５）
１−［４−（４−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 476.59.
【０４７５】
（実施例２７６）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 488.60.
【０４７６】
（実施例２７７）
１−（４−｛４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 517.65.
【０４７７】
（実施例２７８）
１−｛４−［４−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝プロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 505.63.
【０４７８】
（実施例２７９）
１−｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 435.49.
【０４７９】
（実施例２８０）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキソプロピル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 433.47.
【０４８０】
（実施例２８１）
ｔｅｒｔ−ブチル−７−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシレートの調製
HRMS:
C30H37N9O5 + H+の計算値, 604.29904;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 604.2993.
【０４８１】
（実施例２８２）
１−｛４−［４−（６，８−ジオキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
HRMS:
C24H26N8O4 + H+の計算値, 491.21498;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 491.2155.
【０４８２】
（実施例２８３）
１−｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 612.759.
【０４８３】
（実施例２８４）
４−［（｛４−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 572.695.
【０４８４】
（実施例２８５）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 625.78
【０４８５】
（実施例２８６）
Ｎ−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミドの調製; MS (ESI)m/z 506.61
【０４８６】
（実施例２８７）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 543.63.
【０４８７】
（実施例２８８）
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 556.67.
【０４８８】
（実施例２８９）
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 600.73.
【０４８９】
（実施例２９０）
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 503.57.
【０４９０】
（実施例２９１）
１−｛４−［４−（７−メチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 517.60.
【０４９１】
（実施例２９２）
１−｛４−［４−（７−アセチル−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 545.61.
【０４９２】
（実施例２９３）
１−（４−｛４−［７−（メチルスルホニル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 581.66.
【０４９３】
（実施例２９４）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−プロピル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 517.5.
【０４９４】
（実施例２９５）
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 492.2.
【０４９５】
（実施例２９６）
１−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 503.
【０４９６】
（実施例２９７）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（２−メチルプロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 530.701.
【０４９７】
（実施例２９８）
１−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 544.685.
【０４９８】
（実施例２９９）
４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミドの調製
MS
(ESI)m/z 517.3;
MS
(ESI)m/z 259.2;
【０４９９】
（実施例３００）
メチル４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエートの調製
mp 218℃;
MS
(ESI)m/z 477.3.
【０５００】
（実施例３０１）
４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸の調製
MS
(ESI)m/z 463.3.
【０５０１】
（実施例３０２）
ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛４−［４−（｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製
MS
(ESI)m/z 617.5.
【０５０２】
（実施例３０３）
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル]フェニル}尿素の調製
HRMS:
C33H41N9O3 + H+の計算値, 612.34051;
実測値 (ESI, [M+H]+の実測値), 612.3402;
HRMS:
C33H41N9O3 + H+の計算値, 612.34051;
実測値 (ESI, [M+H]+の計算値), 612.3405.
【０５０３】
（実施例３０４）
１−｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 544.66.
【０５０４】
（実施例３０５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 532.65.
【０５０５】
（実施例３０６）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 546.68.
【０５０６】
（実施例３０７）
Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 530.63.
【０５０７】
（実施例３０８）
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 572.72.
【０５０８】
（実施例３０９）
４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−４−イルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 538.61.
【０５０９】
（実施例３１０）
４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 538.61.
【０５１０】
（実施例３１１）
Ｎ−シクロブチル−４−［（｛４−［４−（１−メチルエチル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 515.62.
【０５１１】
（実施例３１２）
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 583.70.
【０５１２】
（実施例３１３）
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 569.67.
【０５１３】
（実施例３１４）
１−｛４−［４，６−ジ−（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 583.70.
【０５１４】
（実施例３１５）
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 561.6.
【０５１５】
（実施例３１６）
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 555.71.
【０５１６】
（実施例３１７）
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 529.67.
【０５１７】
（実施例３１８）
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 634.745.
【０５１８】
（実施例３１９）
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製; MS (ESI)m/z 591.72.
【０５１９】
（実施例３２０）
１−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製
MS m/z
08-301429LMS.
【０５２０】
（実施例３２１）
４−（｛［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミドの調製
MS
(ESI)m/z 539.4;
MS
(ESI)m/z 270.2.
【０５２１】
（実施例３２２）
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−（２−メチルプロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 558.711.
【０５２２】
（実施例３２３）
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−（２−メチルプロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 586.765.
【０５２３】
（実施例３２４）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−（２−メチルプロピル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 560.727.
【０５２４】
（実施例３２５）
１−メチル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 515.62.
【０５２５】
（実施例３２６）
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 541.66.
【０５２６】
（実施例３２７）
１−（２−フルオロエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 547.65.
【０５２７】
（実施例３２８）
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）尿素の調製; MS (ESI)m/z 545.65.
【０５２８】
（実施例３２９）
４−｛［（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 620.72.
【０５２９】
（実施例３３０）
１−（４−｛４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素の調製; MS (ESI)m/z 577.69.
【０５３０】
（実施例３３１）
１−メチル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 529.67.
【０５３１】
（実施例３３２）
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 555.71.
【０５３２】
（実施例３３３）
１−（２−フルオロエチル）−３−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 561.69.
【０５３３】
（実施例３３４）
４−［（｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 634.745.
【０５３４】
（実施例３３５）
１−｛４−［４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−フェニル尿素の調製; MS (ESI)m/z 591.72;
【０５３５】
（実施例３３６）
１−（２，３’−ビピリジン−４−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
MS
(ESI)m/z 566.4; HRMS: C30H31N9O3 + H+の計算値, 566.26226; 実測値
(ESI, [M+H]+の計算値), 566.2623.
【０５３６】
（実施例３３７）
１−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素の調製
MS
(ESI)m/z 593.5.
【０５３７】
（実施例３３８）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製; MS (ESI)m/z 595.5.
【０５３８】
（実施例３３９）
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−３−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
MS
(ESI)m/z 593.5.
【０５３９】
（実施例３４０）
１−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製. MS (ESI)m/z 468.3.
【０５４０】
（実施例３４１）
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−３−［４−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 531.5.
【０５４１】
（実施例３４２）
４−［（｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］安息香酸の調製, MS (ESI)m/z 511.5.
【０５４２】
（実施例３４３）
１−｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 565.5.
【０５４３】
（実施例３４４）
メチル４−［（｛４−［４−（４−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンゾエートの調製; MS (ESI)m/z 525.5.
【０５４４】
（実施例３４５）
１−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−３−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 578.745
【０５４５】
（実施例３４６）
１−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素の調製; MS (ESI)m/z 454.1.
（２Ｓ，５Ｒ）−ピロリジン−２，５−ジイルジメタノール塩酸塩の調製
（（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノール（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール／テトラヒドロフラン（２００ｍＬ、１：１）に溶解し、混合物を１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）で処理した。懸濁液を、５０ｐｓｉの水素下で水素の消費が止まるまで振とうした。混合物を、エタノールで溶離するＣｅｌｉｔｅ（商標）珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮乾固して、表題化合物を金色の油として得、これは長期保管すると凝固した。MS (ES+）=
132.2 (M+H)+
【０５４６】
（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノールの調製
アセトン（４０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン（２．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、磁気的に撹拌した氷水（６０ｍＬ）に添加した。混合物を、アセトン／水（２０ｍＬ、３：１）中の（２Ｓ，５Ｒ）−ピロリジン−２，５−ジイルジメタノール塩酸塩（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液、続いて水（１２ｍＬ）中の炭酸水素ナトリウム（１．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液で処理した。０℃で３０分間の撹拌後、混合物を、水（３ｍＬ）中の追加分量の（２Ｓ，５Ｒ）−ピロリジン−２，５−ジイルジメタノール塩酸塩（０．２６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、続いて水（５ｍＬ）中の炭酸水素ナトリウム（０．３５ｇ）で処理した。懸濁液を室温に戻しながら終夜撹拌させた。表題化合物をブフナー濾過によって単離し、水で洗浄し、ハウスバキューム下で乾燥させた。質量分析による化合物同定は、エタノール中の過剰モルホリンによる（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノールの生成物反応生成物の分析によって達成した。MS (ES+）= 417.2 (M +モルホリン- Cl)+
【０５４７】
（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノールの調製
エタノール（１３ｍＬ）中の、（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノール（０．９１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．３７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリエチルアミン（１ｍＬ）で処理し、マイクロ波反応器内１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）によって精製して、表題化合物を硬い桃色泡状物として得た。MS (ES+）=
443.2 (M+H)+
【０５４８】
８−（４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノール（約２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．５５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。得られた懸濁液を室温で終夜撹拌し、次いで、水でクエンチした。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、表題物質を得た。MS (ES+）=
671.4 (M+H)+
【０５４９】
４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のパラジウム木炭（１０％、５０ｍｇ）および８−（４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．５５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、水素バルーン下で終夜撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）珪藻土のパッドに通して濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄褐色泡状物（０．４２ｇ、８０％）として得た。MS (ES+）=
642.4 (M+H)+
【０５５０】
（実施例３４７）
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（１．６ｍｍｏｌ、２１０μＬ）およびジクロロメタン（５００μＬ）中トリホスゲン（２４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）溶液で連続的に処理した。５分後、混合物を温テトラヒドロフラン中の４−アミノピリジン（４５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。１時間後、反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮乾固した。粗残留物を、メタノール中の塩化水素の飽和溶液で処理した。完全に脱シリル化したら、混合物を濃縮乾固し、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液〜５０％アセトニトリルの勾配溶離を実行するフェノメネックスプロディジーカラムを使用する逆相高速液体クロマトグラフィーによって２５分間かけて残留物を精製した。濃縮後、表題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩（１３２ｍｇ）として取得した。MS (ES+）=
533.3 (M+H)+
【０５５１】
（実施例３４８）
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（１．６ｍｍｏｌ、２１０μＬ）およびジクロロメタン（５００μＬ）中トリホスゲン（２４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）溶液で連続的に処理した。５分後、混合物を４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮乾固した。粗残留物を、メタノール中の塩化水素の飽和溶液で処理した。完全に脱シリル化したら、混合物を濃縮乾固し、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液〜５０％アセトニトリルの勾配溶離を実行するフェノメネックスプロディジーカラムを使用する逆相高速液体クロマトグラフィーによって２５分間かけて残留物を精製した。濃縮後、表題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩（１００ｍｇ）として取得した。MS (ES+）=
630.4 (M+H)+
【０５５２】
（実施例３４９）
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製. HRMS: C25H27ClN8O3 + H+の計算値, 523.19674; 実測値
(ESI, [M+H]+の実測値), 523.1975.
【０５５３】
（実施例３５０）
１−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製; MS (ESI)m/z 614.8
【０５５４】
（実施例３５１）
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製; MS (ESI)m/z 477.1.
【０５５５】
（実施例３５２）
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミドの調製
４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１２０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のトリホスゲン（１７ｍｇ）の溶液に添加した。５分間撹拌し、次いでＮ−（４−アミノフェニル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。ギルソンＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。３１．８ｍｇ（３５％）。(M+H)m/z 614.3.
【０５５６】
（実施例３５３）
Ｎ−［４−（｛［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−２−ピロリジン−１−イルアセトアミドの調製
４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１２０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のトリホスゲン（１７ｍｇ）の溶液に添加した。５分間撹拌し、次いでＮ−（４−アミノフェニル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。ギルソンＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。６３．１ｍｇ（６６％）。(M+H)m/z 640.3.
【０５５７】
（実施例３５４）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。メチルアミンを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)516.3.
【０５５８】
（実施例３５５）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。シクロプロピルアミンを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)542.3.
【０５５９】
（実施例３５６）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−フルオロエチル）尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。２−フルオロエチルアミンを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)548.3.
【０５６０】
（実施例３５７）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。２−アミノエタノールを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)546.3.
【０５６１】
（実施例３５８）
４−（３−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミドの調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。４−アミノベンズアミドを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)621.3.
【０５６２】
（実施例３５９）
１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。アニリンを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)578.3.
【０５６３】
（実施例３６０）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
第２の求核芳香族置換ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。エチルアミンを使用する尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペリジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)453.6.
【０５６４】
（実施例３６１）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
尿素形成ステップにおいてＮ１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ１−メチルベンゼン−１，４−ジアミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)614.3.
【０５６５】
下記の化合物に必要なベンゼン−１，４−ジアミン中間体は、スキーム４において概説されている通りに調製した。
【０５６６】
（実施例３６２）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)640.4.
【０５６７】
１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０５６８】
（実施例３６３）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
尿素形成ステップにおいてＮ１−（２−メトキシエチル）ベンゼン−１，４−ジアミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)587.3.
【０５６９】
Ｎ１−（２−メトキシエチル）ベンゼン−１，４−ジアミンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０５７０】
（実施例３６４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
尿素形成ステップにおいて２−（４−アミノフェニルアミノ）エタノールを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)573.3.
【０５７１】
２−（４−アミノフェニルアミノ）エタノールの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０５７２】
（実施例３６５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素の調製
尿素形成ステップにおいてＮ１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)626.3.
【０５７３】
Ｎ１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０５７４】
（実施例３６６）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペリジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)612.3.
【０５７５】
（実施例３６７）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)571.3.
【０５７６】
（実施例３６８）
１−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−アミン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)543.3.
【０５７７】
（実施例３６９）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)597.3.
【０５７８】
（実施例３７０）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)656.4.
【０５７９】
下記の化合物に必要な４−（アルコキシ）アニリン中間体は、スキーム５において概説されている通りに調製した。
【０５８０】
（実施例３７１）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)627.3.
【０５８１】
４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アニリンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアルコールから、スキーム５で示されている通りに調製した。
【０５８２】
（実施例３７２）
１−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて２−（４−アミノフェノキシ）エタノールを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)574.3.
【０５８３】
２−（４−アミノフェノキシ）エタノールの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアルコールから、スキーム５で示されている通りに調製した。
【０５８４】
（実施例３７３）
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販のＮ−（４−アミノフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミドを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)614.3.
【０５８５】
（実施例３７４）
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販のＮ−（４−アミノフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミドを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)669.4.
【０５８６】
（実施例３７５）
Ｎ−（４−（３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販のＮ−（４−アミノフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミドを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)640.3.
【０５８７】
（実施例３７６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−３−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)461.2.
【０５８８】
（実施例３７７）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)461.2.
【０５８９】
（実施例３７８）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)558.3.
【０５９０】
（実施例３７９）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)572.3.
【０５９１】
（実施例３８０）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)558.3.
【０５９２】
（実施例３８１）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)517.3.
【０５９３】
（実施例３８２）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（アミノメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−アミン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)489.3.
【０５９４】
（実施例３８３）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)543.3.
【０５９５】
（実施例３８４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)573.3.
【０５９６】
（実施例３８５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)547.3.
【０５９７】
４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアルコールから、スキーム５で示されている通りに調製した。
【０５９８】
（実施例３８６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)559.3.
【０５９９】
（実施例３８７）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−アミン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。(M+H)544.3.
【０６００】
（実施例３８８）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)586.4.
【０６０１】
（実施例３８９）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)572.3.
【０６０２】
（実施例３９０）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)531.3.
【０６０３】
（実施例３９１）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。(M+H)561.3.
【０６０４】
（実施例３９２）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製（スキーム６）
ステップ１：８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
アセトン（２０ｍＬ）および氷水（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン（１．２５ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。これに、アセトン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中の３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−塩酸塩（０．６５５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．７７５ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間かけて滴下添加した。得られた黄褐色溶液を０℃で２時間撹拌させ、次いで１８時間かけて次第に室温に加温した。薄褐色懸濁液を濾過し、水で洗浄した。塩化メチレン中０〜１．５％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．８９ｇ、５６％）をオフホワイトの固体として得た。(M+H)348.1.
【０６０５】
ステップ２：８−（４−（４−ニトロフェニル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
アセトン（５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４５０ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。これに、炭酸ナトリウム（０．２７４ｇ、２．５９ｍｍｏｌｅ）、続いてチオモルホリン（０．１３４ｍｌ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた薄黄褐色懸濁液を６０℃で２．５時間撹拌させた。懸濁液を濾過し、固体を水で洗浄し、真空乾燥させて、８−（４−（４−ニトロフェニル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４５５ｇ、８５％）を白色固体として得た。HRMS 415.1546 (M+Hの計算値), 415.1526 (M+Hの実測値).
【０６０６】
ステップ３：４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
ピリジン（３ｍｌ）およびＤＭＦ（６ｍｌ）中の８−（４−（４−ニトロフェニル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４１８ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液を調製した。次いで、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．５６９ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を添加し、オフホワイトの懸濁液を室温で１６時間撹拌させると、このとき懸濁液は薄黄色であった。懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮した。ＬＣＭＳは、反応が完了に至っていないことを示した。粗生成物をＤＭＦ（６ｍｌ）およびピリジン（３ｍｌ）に溶解し、追加の塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．５６９ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１８時間撹拌させ、次いで濾過した。沈殿物をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮して、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．１９５ｇ、５０％）を黄色固体として得た。(M+H)385.1.
【０６０７】
ステップ４：１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
市販のピリジン−３−アミンをアミン成分として使用し、スキーム１において記載されている塩化メチレン中のトリホスゲンおよびトリエチルアミンを使用する尿素形成方法を利用した。ＨＰＬＣ（２０分間にわたって水中５〜９５％のアセトニトリル、０．０５％のＴＦＡ緩衝液、ウォーターズアトランティスカラム）による精製により、１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素（０．０３２ｇ、６３％）をオフホワイトの固体として得た。(M+H)505.2.
【０６０８】
（実施例３９３）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−４−アミンを使用して、スキーム６で示されている通りに調製した。収率：２８ｍｇ（５４％）。(M+H)505.2.
【０６０９】
（実施例３９４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム６で示されている通りに調製した。収率：４４ｍｇ（７３％）。(M+H)602.3.
【０６１０】
（実施例３９５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム６で示されている通りに調製した。収率：１９ｍｇ（３４％）。(M+H)561.3.
【０６１１】
（実施例３６５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム６で示されている通りに調製した。収率：３５ｍｇ（５９％）。(M+H)591.3.
【０６１２】
（実施例３９７）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４４ｍｇ（７５％）。(M+H)491.2.
【０６１３】
（実施例３９８）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−３−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４６ｍｇ（７９％）。(M+H)491.2.
【０６１４】
（実施例３９９）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：５７ｍｇ（８１％）。(M+H)588.3.
【０６１５】
（実施例４００）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：５６ｍｇ（７９％）。(M+H)589.3.
【０６１６】
（実施例４０１）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：２８ｍｇ（４３％）。(M+H)547.3.
【０６１７】
（実施例４０２）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：５０ｍｇ（７２％）。(M+H)577.3.
【０６１８】
（実施例４０３）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４１ｍｇ（５７％）。(M+H)603.3.
【０６１９】
（実施例４０４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製（スキーム７）
ステップ１：８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
実施例３９２ステップ１において記載されているスキーム６で示されている通りに調製した。
【０６２０】
ステップ２：８−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
マイクロ波バイアルに、８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４４０ｇ、１．２７ｍｍｏｌｅ）を投入した。次いでトルエン（６ｍＬ）を添加し、溶液を窒素で１０分間スパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８８ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびトリブチル（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スタンナン（０．５６７ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、マイクロ波によって４０分間１００℃に加熱した。追加のトリブチル（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スタンナン（０．２８３ｇ、０．７６ｍｍｏｌｅ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液をマイクロ波によってさらに９０分間１１０℃に加熱した。次いで、懸濁液を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。塩化メチレン中０〜２％のメタノールで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、８−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．４３０ｇ、８６％）を薄黄色固体として得た。HRMS 396.1666 (M+Hの計算値), 396.1668 (M+Hの実測値).
【０６２１】
ステップ３：４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
酢酸（２ｍｌ）中の鉄粉（０．０７１ｇ、１．２７ｍｍｏｌｅ）の混合物を、５５℃に１５分間加熱した。次いで、水（２ｍｌ）を添加し、油浴を停止させた。次いで、この温溶液に、酢酸エチル（２ｍｌ）中の８−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．１００ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液を５分間かけて添加した。混合物を室温に冷却し、１６時間撹拌させた。飽和炭酸ナトリウム水溶液を含有する分離漏斗へのデカンテーション（４×）によって、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．０６８ｇ、７４％）を得、これを精製することなく次のステップにおいて使用した。(M+H)366.4.
【０６２２】
ステップ４：１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
市販のピリジン−４−アミンをアミン成分として使用し、スキーム１において記載されている塩化メチレン中のトリホスゲンおよびトリエチルアミンを使用する尿素形成方法を利用した。ＨＰＬＣ（２０分間にわたって水中５〜９５％のアセトニトリル、０．０５％のＴＦＡ緩衝液、ウォーターズアトランティスカラム）による精製により、１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素（０．０３４ｇ、７５％）を薄黄色固体として得た。(M+H)486.2.
【０６２３】
（実施例４０５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：４４ｍｇ（８２％）。(M+H)583.3.
【０６２４】
（実施例４０６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
スキーム７で示されている通りに調製した。代表的な合成を以下に記載する。
【０６２５】
４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
酢酸エチル（５ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）および塩化メチレン（２ｍｌ−ＥＡ中ＳＭ／メタノールの難溶解性を理由に添加）中の８−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（実施例ＤＪＲ−５１ステップ２において記載されている通りに調製したもの）（０．２６０ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、１０％パラジウム炭素（０．０７８ｇ、３０重量％）を添加した。フラスコを水素ガス（バルーン）でパージし、水素陽圧下で１６時間撹拌させた。追加のパラジウム炭素（０．０３９ｇ）を添加し、懸濁液を水素ガス（バルーン）でパージし、さらに３時間撹拌した。フラスコを水素ガスでパージし、さらに１時間撹拌した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．２２０ｇ、９１％）をオフホワイトの固体として得た。HRMS 368.2080 (M+Hの計算値), 368.2085 (M+Hの実測値).
【０６２６】
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
市販のピリジン−４−アミンをアミン成分として使用し、スキーム１において記載されている塩化メチレン中のトリホスゲンおよびトリエチルアミンを使用する尿素形成方法を利用した。ＨＰＬＣ（２０分間にわたって水中５〜９５％のアセトニトリル、０．０５％のＴＦＡ緩衝液、ウォーターズアトランティスカラム）による精製により、１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素（０．０４６１ｇ、８２％）をオフホワイトの固体として得た。(M+H)488.2.
【０６２７】
（実施例４０７）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：５４ｍｇ（７９％）。(M+H)585.3.
【０６２８】
（実施例４０８）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：４９ｍｇ（７３％）。(M+H)572.3.
【０６２９】
（実施例４０９）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：２１ｍｇ（３３％）。(M+H)544.3.
【０６３０】
（実施例４１０）
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４５ｍｇ（７０％）。(M+H)489.2.
【０６３１】
（実施例４１１）
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−３−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：６０ｍｇ（９５％）。(M+H)489.2.
【０６３２】
（実施例４１２）
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：６９ｍｇ（９０％）。(M+H)586.3.
【０６３３】
（実施例４１３）
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：７３ｍｇ（９４％）。(M+H)600.3.
【０６３４】
（実施例４１４）
１−（４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：５６ｍｇ（７５％）。(M+H)571.3.
【０６３５】
（実施例４１５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−３−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４４ｍｇ（６６％）。(M+H)503.2.
【０６３６】
（実施例４１６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：３５ｍｇ（５３％）。(M+H)503.2.
【０６３７】
（実施例４１７）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：５８ｍｇ（６２％）。(M+H)600.3.
【０６３８】
（実施例４１８）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４１ｍｇ（４５％）。(M+H)585.5.
【０６３９】
（実施例４１９）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４３ｍｇ（４７％）。(M+H)589.3.
【０６４０】
（実施例４２０）
（Ｒ）−１−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のピリジン−３−アミンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：４５ｍｇ（７７％）。(M+H)476.2.
【０６４１】
（実施例４２１）
（Ｒ）−１−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：５３ｍｇ（７５％）。(M+H)573.3.
【０６４２】
（実施例４２２）
（Ｒ）−１−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：６３ｍｇ（９０％）。(M+H)559.3.
【０６４３】
（実施例４２３）
１−（４−（４−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：６０ｍｇ（７１％）。(M+H)573.3.
【０６４４】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６４５】
（実施例４２４）
１−（４−（４−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：６８ｍｇ（９０％）。(M+H)573.3.
【０６４６】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６４７】
（実施例４２５）
１−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（４−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（３，５−シス）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−ピペラジン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：６７ｍｇ（７７％）。(M+H)587.3.
【０６４８】
（３，５−シス）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６４９】
（実施例４２６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−スルホキシモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
スキーム６で示されている通りに調製した。アセトニトリル（１．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）中の１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−チオモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素（０．０２０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、オキソン（０．０２０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１６時間撹拌した。懸濁液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、次いでＨＰＬＣ（２０分間にわたって水中５〜９５％のアセトニトリル、０．０５％のＴＦＡ緩衝液、ウォーターズアトランティスカラム）によって精製して、１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−スルホキシモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素（０．００２９ｇ、１４％）のスルホキシドのＴＦＡ塩を白色固体として得た。(M+H)618.4.
【０６５０】
（実施例４２７）
（Ｒ）−１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：３４ｍｇ（５１％）。(M+H)562.3.
【０６５１】
（実施例４２８）
（Ｒ）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−エチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：６６ｍｇ（９３％）。(M+H)587.3.
【０６５２】
（実施例４２９）
（Ｒ）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：６６ｍｇ（９１％）。(M+H)601.4.
【０６５３】
４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６５４】
（実施例４３０）
（Ｒ）−１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：６９ｍｇ（９５％）。(M+H)601.4.
【０６５５】
（実施例４３１）
（Ｒ）−１−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：３８ｍｇ（５２％）。(M+H)601.3.
【０６５６】
スキーム８で示されている通りに調製した（４−アミノフェニル）（ピペラジン−１−イル）メタノン中間体は、下記の化合物を作製するために使用した。
【０６５７】
（実施例４３２）
（Ｒ）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：６８ｍｇ（８９％）。(M+H)629.3.
【０６５８】
（４−アミノフェニル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノンの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６５９】
（実施例４３３）
（Ｒ）−１−（４−（４−（３−メチルモルホリノ）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：６９ｍｇ（９９％）。(M+H)574.3.
【０６６０】
（実施例４３４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−エチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：３２ｍｇ（４３％）。(M+H)599.3.
【０６６１】
（実施例４３５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：５１ｍｇ（６６％）。(M+H)613.4.
【０６６２】
（実施例４３６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：１１ｍｇ（１４％）。(M+H)611.3.
【０６６３】
４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）アニリンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６６４】
（実施例４３７）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：２８ｍｇ（３６％）。(M+H)613.4.
【０６６５】
（実施例４３８）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：３６ｍｇ（４６％）。(M+H)613.3.
【０６６６】
（実施例４３９）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：４１ｍｇ（５０％）。(M+H)641.3.
【０６６７】
下記の１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−尿素化合物は、スキーム９で示されている通りに調製した。
【０６６８】
（実施例４４０）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
ステップ１：（Ｒ）−４−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−メチルモルホリンの調製
アセトン（２０ｍＬ）および氷水（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン（１．２５ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．７７５ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。これに、（Ｒ）−３−メチルモルホリン（０．４６６ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下添加した。得られた黄褐色溶液を０℃で２時間撹拌させ、次いで１８時間かけて次第に室温に加温した。薄褐色懸濁液を濾過し、水で洗浄して、（Ｒ）−４−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−メチルモルホリン（１．４０ｇ、９０％）を薄褐色固体として得た。HRMS 336.0857 (M+Hの計算値), 336.0845 (M+Hの実測値).
【０６６９】
ステップ２：８−（４−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
アセトン（１０ｍＬ）および氷水（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−メチルモルホリン（０．９４ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。これに、アセトン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−塩酸塩（０．４１９ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．４７０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間かけて滴下添加した。得られた黄褐色溶液を０℃で２時間撹拌させ、次いで３時間かけて次第に室温に加温した。薄褐色懸濁液を濾過し、水で洗浄して、８−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．９６４ｇ、８３％）を褐色固体として得た。HRMS 413.1931 (M+Hの計算値), 413.1936 (M+Hの実測値).
【０６７０】
ステップ３：４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
酢酸エチル（１０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ−ＥＡ中ＳＭ／メタノールの難溶解性を理由に添加）中の８−（４−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（０．９１５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、１０％パラジウム炭素（０．２７０ｇ、３０重量％）を添加した。フラスコを水素ガス（バルーン）でパージし、水素陽圧下で１６時間撹拌させた。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して、４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．５８７ｇ、６９％）をオフホワイトの固体として得た。(M+H)383.3.
【０６７１】
ステップ４：１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
市販の４−（４−エチルピペラジン−１−イル）アニリンをアミン成分として使用し、スキーム１において記載されている塩化メチレン中のトリホスゲンおよびトリエチルアミンを使用する尿素形成方法を利用した。ＨＰＬＣ（２０分間にわたって水中５〜９５％のアセトニトリル、０．０５％のＴＦＡ緩衝液、ウォーターズアトランティスカラム）による精製により、１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素（０．０７６１ｇ、９５％）を薄黄色固体として得た。(M+H)614.3.
【０６７２】
（実施例４４１）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：８２ｍｇ（１００％）。(M+H)628.4.
【０６７３】
（実施例４４２）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：３２ｍｇ（３９％）。(M+H)626.3.
【０６７４】
（実施例４４３）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：７７ｍｇ（９３％）。(M+H)628.4.
【０６７５】
（実施例４４４）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：４３ｍｇ（５２％）。(M+H)628.3.
【０６７６】
（実施例４４５）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：７２ｍｇ（８４％）。(M+H)656.4.
【０６７７】
（実施例４４６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミンを使用して、スキーム９で示されている通りに調製した。収率：７４ｍｇ（９４％）。(M+H)601.3.
【０６７８】
（実施例４４７）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（４−エチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：８０ｍｇ（９９％）。(M+H)602.3.
【０６７９】
（実施例４４８）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：７４ｍｇ（８８％）。(M+H)616.4.
【０６８０】
（実施例４４９）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：８０ｍｇ（９６％）。(M+H)616.4.
【０６８１】
（実施例４５０）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：７９ｍｇ（９５％）。(M+H)616.3.
【０６８２】
（実施例４５１）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：１８ｍｇ（２０％）。(M+H)644.4.
【０６８３】
（実施例４５２）
４−（３−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：４３ｍｇ（５７％）。(M+H)561.3.
【０６８４】
（実施例４５３）
１−（４−（４，６−ビス（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。収率：６１ｍｇ（７９％）。(M+H)573.3.
【０６８５】
（実施例４５４）
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−アミノベンズアミドを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：２２ｍｇ（２１％）。(M+H)530.2.
【０６８６】
（実施例４５５）
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいて市販の４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：２２ｍｇ（２１％）。(M+H)558.3.
【０６８７】
（実施例４５６）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：４１ｍｇ（３６％）。(M+H)584.3.
【０６８８】
（４−アミノフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノンの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６８９】
（実施例４５７）
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいて４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミドを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：３６ｍｇ（３２％）。(M+H)601.3.
【０６９０】
４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミドの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６９１】
（実施例４５８）
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）ベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンズアミド）エチル（メチル）カルバメートを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、Ｂｏｃ−アミン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：２５ｍｇ（２２％）。(M+H)587.3.
【０６９２】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンズアミド）エチル（メチル）カルバメートの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６９３】
（実施例４５９）
４−（３−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
尿素形成ステップにおいて４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：１０ｍｇ（９％）。(M+H)615.3.
【０６９４】
４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６９５】
（実施例４６０）
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいて（４−アミノフェニル）（モルホリノ）メタノンを使用して、スキーム７で示されている通りに調製した。収率：２５ｍｇ（２１％）。(M+H)600.3.
【０６９６】
（４−アミノフェニル）（モルホリノ）メタノンの調製
４−ニトロベンゾイルクロリドおよび適切なアミンから、スキーム８で示されている通りに調製した。
【０６９７】
（実施例４６１）
１−（４−（２−アミノエチルアミノ）フェニル）−３−（４−（４，６−ジ（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素の調製
尿素形成ステップにおいてジ−Ｂｏｃ保護Ｎ１−（２−アミノエチル）ベンゼン−１，４−ジアミンを使用して、スキーム１で示されている通りに調製した。尿素形成に続いて、ジ−Ｂｏｃ−アミン中間体をＴＦＡで処理して、表題化合物を得た。収率：ｘｍｇ（ｘ％）。HRMS 572.3092 (M+Hの計算値), 572.3098 (M+Hの実測値).
【０６９８】
ジ−Ｂｏｃ保護Ｎ１−（２−アミノエチル）ベンゼン−１，４−ジアミンの調製
４−フルオロニトロベンゼンおよび適切なアミンから、スキーム４で示されている通りに調製した。
【０６９９】
（実施例４６２）
４−（｛［４−（４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製
ステップ１：フェニル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメートの調製
乾燥ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２５．０ｇ、１１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（４ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸フェニル（１２ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を−１０℃で滴下添加した。反応混合物を、−１０℃で３０分間、次いで室温で３０分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×７０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を獲得した。次いで、粗生成物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解し、１０分間音波破砕し、次いでペンタン（３０ｍＬ）を添加した。得られた固体を濾過し、ペンタンで洗浄して、フェニル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート（２６ｇ、８８％収率）を得た。
1HNMR (300MHz, CDCl3): δ 7.8 (d, 2H）7.5 (d,
2H), 7.4 (m, 2H), 7.2 (m, 3H), 7.0 (s, 1H), 1.3 (s, 12H).
【０７００】
ステップ２：１−メチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素の調製
１５０ｍＬのＴＨＦ中の、フェニル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート（２６ｇ、７６．６ｍｍｏｌ））、２．０Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２６５ｍＬ、５３０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌し、次いで、過剰な溶媒を反応混合物から留去し、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。石油エーテル中５〜６０％の酢酸エチルを溶離液として使用することによるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素（２０ｇ、８８％収率）を白色固体として得た。
1HNMR (300MHz, CDCl3): δ 7.7 (d, 2H), 7.2 (d, 2H), 6.7 (s, 1H), 5.0 (s, 1H), 2.8 (s, 3H),
1.2 (s, 12H).
【０７０１】
ステップ３：４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリンの調製
モルホリン（９．５ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ））を、クロロホルム（１０ｍＬ）中の塩化シアヌル（２０ｇ、１０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、−５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。石油エーテル中５％の酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（１０ｇ、３９％収率）を得た。
【０７０２】
ステップ４：１−（４−（４−クロロ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
脱気した１，２−ジメトキシエタン（４００ｍＬ）中の、化合物４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（１０ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．４６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素（１１．７ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）および１Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３（１６８ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で６５℃に８時間加熱した。反応混合物を濾過し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。石油エーテル中２０〜６０％の酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、１−（４−（４−クロロ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素（５．０ｇ、３４％収率）を得た。
1HNMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.4 (br, 1H), 8.2 (d, 2H), 7.6 (d, 2H), 6.6 (br, 1H), 4.0 (m, 2H),
3.8 (m, 6H), 2.8 (s, 3H).
【０７０３】
ステップ５：１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−クロロ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用し、実施例４６２ステップ４の手順に準じることによって調製した。収量２ｇ、４５％収率。
【０７０４】
ステップ６：フェニル４−カルバモイルフェニルカルバメートの調製
−１０℃の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の４−アミノベンズアミド（５．０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２．９ｇ、３６．７ｍｍｏｌ））の溶液に、クロロギ酸フェニル（６．９ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）を滴下添加し、−１０℃で３０分間、次いで室温で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×７０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を獲得した。粗生成物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶解し、１０分間音波破砕し、次いでペンタン（３０ｍＬ）を添加し、得られた固体を濾過し、ペンタンで洗浄して、フェニル４−カルバモイルフェニルカルバメート（７．２ｇ、７７％収率）を得た。
【０７０５】
ステップ７：４−（｛［４−（４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４〜５ｍＬ）の溶液に、フェニル４−カルバモイルフェニルカルバメート（１．１５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）。）を室温で添加し、混合物を窒素雰囲気下で９０℃に１０時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を氷水でクエンチし、得られた固体を濾過して、粗生成物を獲得した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４−（｛［４−（４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミド（４５ｍｇ、５．３％収率）を得た。
【０７０６】
（実施例４６３）
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
ステップ１：４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３，５−ジメチルモルホリンの調製
表題化合物は、塩化シアヌルおよび３，５−ジメチルモルホリンを使用し、実施例４６２ステップ３の手順に準じることによって調製した。収量５ｇ、３５％収率。
1HNMR (300MHz, CDCl3): δ 4.6 (m, 2H), 3.6 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 1.2 (d, 6H).
【０７０７】
ステップ２：１−（４−（４−クロロ−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、４−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−３，５−ジメチルモルホリンおよび１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素を使用し、実施例４６２ステップ４の手順に準じることによって調製した。収量１．１５ｇ、１６％収率。
【０７０８】
ステップ３：１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−クロロ−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用し、実施例４６２ステップ４の手順に準じることによって調製した。収量２ｇ、８６％収率。
【０７０９】
ステップ４：フェニルピリジン−３−イルカルバメートの調製
表題化合物は、３−アミノピリジンおよびクロロギ酸フェニルを使用し、実施例４６２ステップ６の手順に準じることによって調製した。収量７ｇ、６２％収率。
【０７１０】
ステップ５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニルピリジン−３−イルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量７７ｍｇ、６％収率。
【０７１１】
（実施例４６４）
４−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
ステップ１：３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
表題化合物は、塩化シアヌルおよび８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを使用し、実施例４６２ステップ３の手順に準じることによって調製した。収量１０ｇ、４７％収率。
【０７１２】
ステップ２：１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、３−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンおよび１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素を使用し、実施例４６２ステップ４の手順に準じることによって調製した。収量５ｇ、２９％収率。
【０７１３】
ステップ３：１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用し、実施例４６２ステップ４の手順に準じることによって調製した。収量２．８ｇ、４９％収率。
【０７１４】
ステップ４：４−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニル４−カルバモイルフェニルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量９０ｍｇ、１３％収率。
【０７１５】
（実施例４６５）
３−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
ステップ１：フェニル３−カルバカルバモイルフェニルカルバメート（ｃａｒｂａｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）の調製
表題化合物は、３−アミノベンズアミドおよびクロロギ酸フェニルを使用し、実施例４６２ステップ６の手順に準じることによって調製した。収量７ｇ、７４％収率。
【０７１６】
ステップ２：３−［（｛４−［４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニル３−カルバモイルフェニルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量９０ｍｇ、１３％収率。
【０７１７】
（実施例４６６）
３−（｛［４−（４−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ベンズアミドの調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニル３−カルバモイルフェニルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量５１ｍｇ、４％収率。
【０７１８】
（実施例４６７）
１−メチル−３−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニルピリジン−３−イルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量７７ｍｇ、６％収率。
【０７１９】
（実施例４６８）
１−メチル−３−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
ステップ１：フェニルピリジン−４−イルカルバメートの調製
表題化合物は、４−アミノピリジンおよびクロロギ酸フェニルを使用し、実施例４６２ステップ６の手順に準じることによって調製した。収量６ｇ、５３４％収率。
【０７２０】
ステップ２：１−メチル−３−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニルピリジン−４−イルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量７５ｍｇ、３．９％収率。
【０７２１】
（実施例４６９）
３−［（｛４−［４−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニル３−カルバモイルフェニルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量５６ｍｇ、４．１％収率。
【０７２２】
（実施例４７０）
４−［（｛４−［４−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝カルバモイル）アミノ］ベンズアミドの調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニル４−カルバモイルフェニルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量７０ｍｇ、１２．８％収率。
【０７２３】
（実施例４７１）
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−｛４−［（ピリジン−４−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニルピリジン−４−イルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量５１ｍｇ、４％収率。
【０７２４】
（実施例４７２）
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−６−｛４−［（メチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−１，３，５−トリアジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
表題化合物は、１−（４−（４−（４−アミノフェニル）−６−（３，５−ジメチルモルホリノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素およびフェニルピリジン−４−イルカルバメートを使用し、実施例４６２ステップ７の手順に準じることによって調製した。収量１５ｍｇ、０．８％収率。
【０７２５】
（実施例４７３）
Ｎ−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミドの調製
ステップ１：４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリンの調製
１００ｍＬのメチレン中のモルホリン（８．７１ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を、２００ｍＬの塩化メチレン中の塩化シアヌル（９．２２ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下添加した。次いで、反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温にゆっくり加温した。室温で１時間撹拌後、反応混合物を濾過して、トリエチルアミン塩酸塩を除去した。濾液を濃縮して、４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリン（１４．２ｇ、１００収率）を白色固体として得た。HPLC: 保持時間= 2.43分; MS 286, 288 [M+H].
【０７２６】
ステップ２：４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）および４０ｍＬのＤＭＥ中の、４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリン（１．４０ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２．６２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８２ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を３００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、１２０ｇシリカゲルカラム、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．６８ｇ、４０％収率）を得た。HPLC: 保持時間= 2.09分; MS 343 [M+H].
【０７２７】
ステップ３：Ｎ−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミドの調製
２ｍＬのＤＭＦ中の、２，２−ジフルオロ酢酸（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、逆相クロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（２３ｍｇ、４６％収率）を得た。HPLC: 保持時間= 2.19分; MS 421 [M+H].
【０７２８】
（実施例４７４）
Ｎ−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンの調製
２ｍＬのＤＭＦ中の、４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、イミダゾリドン−２−チオン（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ０および塩化水銀（ＩＩ）（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）に通して濾過した。濾液（ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）を濃縮し、逆相クロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（９．０ｍｇ、２２％収率）を得た。HPLC: 保持時間= 1.74分; MS 411 [M+H].
【０７２９】
（実施例４７５）
２，４−ジモルホリン−４−イル−６−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３，５−トリアジンの調製
ステップ１：４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ベンゾニトリルの調製
表題化合物は、４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリンおよび４−シアノフェニル−ボロン酸を使用し、実施例４７３ステップ２の手順に準じることによって調製した。収量８６ｍｇ、５０％収率。HPLC: 保持時間= 2.60分; MS 353 [M+H].
【０７３０】
ステップ２：２，４−ジモルホリン−４−イル−６−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３，５−トリアジンの調製
２ｍＬのＤＭＦ中の、４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ベンゾニトリル（１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（５．５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン塩酸塩（６．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で６時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、逆相クロマトグラフィーによって精製して、２，４−ジモルホリン−４−イル−６−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３，５−トリアジンを得た。収量１２ｍｇ、９７％収率。HPLC: 保持時間= 2.09分; MS 394 [M-H].
【０７３１】
（実施例４７６）
１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素の調製
ステップ１：１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素の調製
５０ｍＬのＴＨＦ中の、２−（４−イソシアナトフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７５０ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）、２．０Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２．３ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。次いで、反応（ｔｒａｃｔｉｏｎ）混合物を濃縮して、１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素（７６０ｍｇ、９０％収率）を得た。保持時間= 2.21分; 277 [M+H].
【０７３２】
ステップ２：１−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素の調製
表題化合物は、４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリンおよび１−メチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−尿素を使用し、実施例４７３ステップ２の手順に準じることによって調製した。収量１３ｍｇ、１１％収率。HPLC: 保持時間= 1.98分; MS 400 [M+H].
【０７３３】
（実施例４７７）
２−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミドの調製
ステップ１：２−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）酢酸の調製
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ、８ｍｍｏｌ）および２０ｍＬのＤＭＥ中の、４，４’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジモルホリン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸（３１５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ、３回））で抽出した。合わせた水層をｐＨ＝６に中和した。次いで、水溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ、３回）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、２−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）酢酸（６８ｍｇ、１８％収率）を得た。HPLC: 保持時間= 2.04分; MS 386 [M+H].
【０７３４】
ステップ２：２−［４−（４，６−ジモルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミドの調製
表題化合物は、２−（４−（４，６−ジモルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）酢酸および３−アミノピリジンを使用し、実施例４７３ステップ３の手順に準じることによって調製した。収量２１ｍｇ、４４％収率。HPLC: 保持時間= 1.91分; MS 462 [M+H].
【０７３５】
（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノールの調製
エタノール（１５ｍＬ）中の、（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノール（１．３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（０．５１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリエチルアミン（１．３５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で処理し、ヒートガンで手短に加熱還流した。反応混合物を自動フラッシュクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）によって精製して、表題化合物を硬い桃色泡状物として得た。MS (ES+）=
443.2 (M+H)+
【０７３６】
３−（４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の（（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２，５−ジイル）ジメタノール（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．３ｇ、８．５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．６９ｇ、１０ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。得られた懸濁液を室温で終夜撹拌し、次いで水でクエンチした。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗残留物（桃色固体）をさらに精製することなく下記のステップに持ち越した。MS (ES+）=
671.4 (M+H)+
【０７３７】
４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンの調製
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のパラジウム木炭（１０％、１００ｍｇ）および粗製の３−（４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−６−（４−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（最大３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５０ｐｓｉの水素下で８時間振とうした。混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）珪藻土のパッドに通して濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を橙色の泡状物として得た。MS (ES+）=
642.4 (M+H)+
【０７３８】
（実施例６６７）
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素の調製
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．２４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（５００μＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）中トリホスゲン（５６ｍｇ）溶液で連続的に処理した。５分後、混合物を、温テトラヒドロフラン中の４−アミノピリジン（７０ｍｇ）の溶液で処理した。１時間後、反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮乾固した。粗残留物の半分を、メタノール中の塩化水素の飽和溶液で処理した。完全に脱シリル化したら、混合物を濃縮乾固し、５％アセトニトリル／９５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液〜５０％アセトニトリルの勾配溶離を実行するフェノメネックスプロディジーカラムを使用する逆相高速液体クロマトグラフィーによって２５分間かけて残留物を精製した。濃縮後、表題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩（７５ｍｇ）として取得した。MS (ES+）=
533.3 (M+H)+
【０７３９】
（実施例６６８）
１−（４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（０．２５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（５００μＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）中トリホスゲン（５９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）溶液で連続的に処理した。５分後、混合物を４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１５０ｍｇ）で処理した。１時間後、反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮乾固した。粗残留物を、メタノール中の塩化水素の飽和溶液で処理した。完全に脱シリル化したら、混合物を濃縮乾固し、５％アセトニトリル／５５％の０．１％トリフルオロ酢酸水溶液〜５０％アセトニトリルの勾配溶離を実行するフェノメネックスジェミニカラムを使用する逆相高速液体クロマトグラフィーによって１５分間かけて残留物を精製した。濃縮後、表題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩（１３０ｍｇ）として取得した。MS (ES+）=
630.4 (M+H)+
【０７４０】
（実施例８２３）
１−［４−（４，６−ジ−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の塩化シアヌル（０．３６８ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン・ＨＣＯ２Ｈ（０．７１８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＥｔ３Ｎ（０．９８ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２４時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（３×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空除去して、９，９’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）を白色固体（０．１５ｇ、９５％収率）として得た。
【０７４１】
１０ｍＬバイアルに、９，９’−（６−クロロ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）（１５０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ）、トルエン（１ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．３０５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、マイクロ波オーブン中１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に付して、４−（４，６−ジ（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリンを白色固体（１２０ｍｇ）として得た。
【０７４２】
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−（４，６−ジ（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アニリン（１２０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２３７ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（４２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１０７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＨＰＬＣ分離に付して、表題化合物（１ＴＦＡ塩）を得た。MS(ESI)m/z 644.3306.
【０７４３】
（６Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ヒドロキシ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートの調製（スキーム１０）
ステップ１：（２Ｒ’，５Ｓ’）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチル１Ｈ−ピロール−１，２，５（２Ｈ，５Ｈ）−トリカルボキシレート（シス−ジエステル）は、文献：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００４、６（１８）、３０５５〜８において記載されている手順に準じることによって合成した。
【０７４４】
ステップ２：シス−ジエステルの（２Ｒ’，５Ｓ’）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ビス（ヒドロキシメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート（シス−ジオール）への還元
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（２Ｒ’，５Ｓ’）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチル１Ｈ−ピロール−１，２，５（２Ｈ，５Ｈ）−トリカルボキシレート（６．６ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、３４．７ｍＬ、６９．４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、次いで再度０℃に冷却した。ＨＣｌ溶液（１Ｍ、３０ｍＬ）を反応混合物に添加し、１０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ：ＭｅＯＨ（５０：５０：１０）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、シス−ジオール（３．８ｇ、７２％）を得た。
【０７４５】
ステップ３：（２Ｒ’，５Ｓ’）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレートの調製
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のシス−ジオール（３．５７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＳＣｌ（５．１６ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３．１８ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、マイクロ波オーブン（１５０ワット）中８０℃で３０分間加熱した。室温に冷却し、混合物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（１０：９０）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７．１２ｇ、９８％）を得た。
【０７４６】
ステップ４：（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（トランス−アルコール）の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ’，５Ｓ’）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート（４．８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３ＤＭＳ溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、６．９７ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、次いで再度０℃に冷却した。ＮａＯＨ溶液（５Ｍ、１２．６ｍＬ、６３．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、続いてＨ２Ｏ２（３０％、６．３３ｍＬ、６２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を５時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（３０：７０）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３．８ｇ、７７％）を得た。
【０７４７】
ステップ５：トランスアルコールのベンジル保護
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（２．５１５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、０．４２３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、臭化ベンジル（１．０８５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（０．１９５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）の添加によってクエンチした。真空濃縮し、残留物を水およびＥｔＯＡｃに溶かした。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（１０：９０）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジルオキシ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、１００％）を無色油として得た。
【０７４８】
ステップ６：（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジルオキシ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（ベンジルオキシジオール）の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジルオキシ）−２，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、２１．８ｍＬ、２１．８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。得られた混合物を室温で６撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）の添加によってクエンチした。真空濃縮し、残留物を水およびＥｔＯＡｃで処理した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ：ＭｅＯＨ（５０：５０：５）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．１５ｇ、６２．５％）を得た。
【０７４９】
ステップ７：環化による（６Ｓ’）−ｔｅｒｔ−ブチル６−（ベンジルオキシ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ’，３Ｓ’，５Ｒ’）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジルオキシ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．１５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、０．４０９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、０℃まで冷却した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｐ−ＴｓＣｌ（０．６５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液を混合物にゆっくり添加した。次いで、反応混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）の添加によってクエンチした。真空濃縮し、残留物を水およびＥｔＯＡｃに溶かした。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒を真空除去して粗生成物を得、これを、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（２０：８０）を用いるシリカゲル中でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７１６ｍｇ、６６％）をオフホワイトの固体として得た。
【０７５０】
表１中の化合物は、進行中の（ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ）方法によって作製した。
【０７５１】
【表１−１】
2011520979.tif 000039
【０７５２】
【表１−２】
2011520979.tif 000040
【０７５３】
【表１−３】
2011520979.tif 000041
【０７５４】
【表１−４】
2011520979.tif 000042
【０７５５】
【表１−５】
2011520979.tif 000043
【０７５６】
【表１−６】
2011520979.tif 000044
【０７５７】
【表１−７】
2011520979.tif 000045
【０７５８】
【表１−８】
2011520979.tif 000046
【０７５９】
【表１−９】
2011520979.tif 000047
【０７６０】
【表１−１０】
2011520979.tif 000048
【０７６１】
【表１−１１】
2011520979.tif 000049
【０７６２】
【表１−１２】
2011520979.tif 000050
【０７６３】
【表１−１３】
2011520979.tif 000051
【０７６４】
【表１−１４】
2011520979.tif 000052
【０７６５】
【表１−１５】
2011520979.tif 000053
【０７６６】
【表１−１６】
2011520979.tif 000054
【０７６７】
【表１−１７】
2011520979.tif 000055
【０７６８】
【表１−１８】
2011520979.tif 000056
【０７６９】
【表１−１９】
2011520979.tif 000057
【０７７０】
【表１−２０】
2011520979.tif 000058
【０７７１】
【表１−２１】
2011520979.tif 000059
【０７７２】
【表１−２２】
2011520979.tif 000060
【０７７３】
【表１−２３】
2011520979.tif 000061
【０７７４】
【表１−２４】
2011520979.tif 000062
【０７７５】
【表１−２５】
2011520979.tif 000063
【０７７６】
【表１−２６】
2011520979.tif 000064
【０７７７】
【表１−２７】
2011520979.tif 000065
【０７７８】
【表１−２８】
2011520979.tif 000066
【０７７９】
【表１−２９】
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【０７８０】
【表１−３０】
2011520979.tif 000068
【０７８１】
生物学的評価
ｍＴＯＲキナーゼアッセイ法
精製酵素を用いるヒトｍＴＯＲアッセイ（Ｔｏｒａｌ−Ｂａｒｚａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００５  Ｊｕｎｅ  ２４；３３２（１）：３０４〜１０を参照）は、次のようなＤＥＬＦＩＡ形式により９６ウェルプレート中で実施する。まず、酵素をキナーゼアッセイ緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのβ−グリセロホスフェート、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．５ｍＭのＤＴＴ、０．２５ｍＭのミクロシスチンＬＲおよび１００ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ）中で希釈する。各ウェルについて、１２μＬの希釈した酵素を０．５μＬの試験阻害剤または対照ビヒクルジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と手早く混合する。ＡＴＰおよびＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含有する１２．５μＬのキナーゼアッセイ緩衝液を添加することにより、キナーゼ反応を開始させて、８００ｎｇ／ｍＬのＦＬＡＧ−ＴＯＲ、１００ｍＭのＡＴＰおよび１．２５ｍＭのＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含有する２５μＬの最終反応体積を得る。反応プレートを穏やかに振とうしながら室温で２時間（１〜６時間線形）インキュベートし、次いで、２５μＬの停止緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２０ｍＭのＥＤＴＡ、２０ｍＭのＥＧＴＡ）を添加することによって終了させる。ユーロピウムＮ１−ＩＴＣ（Ｅｕ）（１抗体当たり１０．４Ｅｕ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で標識されたモノクローナル抗Ｐ（Ｔ３８９）−ｐ７０Ｓ６Ｋ抗体（１Ａ５、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）を使用して、リン酸化（Ｔｈｒ−３８９）Ｈｉｓ６−Ｓ６ＫのＤＥＬＦＩＡ検出を室温で実施する。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液および増強溶液は、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入することができる。４５μＬの終了したキナーゼ反応混合物を、５５μＬのＰＢＳを含有するマキシソーププレート（Ｎｕｎｃ）に移す。Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋを２時間結合させ、その後、ウェルを吸引し、ＰＢＳで１回洗浄する。１００μＬのＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液を４０ｎｇ／ｍＬのＥｕ−Ｐ（Ｔ３８９）−Ｓ６Ｋ抗体とともに添加する。穏やかにかき混ぜながら抗体結合を１時間続ける。次いで、ウェルを吸引し、０．０５％のツイン２０を含有するＰＢＳ（ＰＢＳＴ）で４回洗浄する。１００μＬのＤＥＬＦＩＡ増強溶液を各ウェルに添加し、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒビクターモデルプレートリーダーで読み取る。取得したデータを使用して、酵素活性および潜在的阻害剤による酵素阻害を算出する。
【０７８２】
ＰＩ３Ｋ−アルファおよびＰＩ３Ｋ−ガンマ蛍光偏光アッセイプロトコール
反応緩衝液は、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０５％のＣＨＡＰＳ、および０．０１％のβＭＥ（新鮮なものを添加）とした。停止／検出緩衝液は、１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、４ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＣＨＡＰＳ、ＡＴＰを水中２０ｍＭ、ＰＩＰ２（ｄｉＣ８、Ｅｃｈｅｌｏｎ、Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ  Ｕｔａｈ、カタログ番号Ｐ−４５０８）を水中１ｍＭ（ＭＷ＝８５６．５）とした。ＧＳＴ−ＧＲＰは、１０％グリセロール中１．７５ｍｇ／ｍＬまたは１．４ｍｇ／ｍＬとした。赤色検出器（Ｒｅｄ  ｄｅｔｅｃｔｏｒ）（ＴＡＭＲＡ）は２．５μＭとした。Ｎｕｎｃ３８４ウェル黒色ポリプロピレン蛍光プレートをＰＩ３Ｋアッセイに使用した。
【０７８３】
アッセイは、１ウェル当たり５μＬの希釈した酵素を入れ、次いで、５μＬの希釈した化合物（または、９．５μＬの酵素、次いでＤＭＳＯ中０．５μＬの化合物）を添加し、混合することによって実行する。次いで、１０μＬの基質を添加して、反応を開始させる。試料を３０〜６０分間インキュベートし、次いで、２０μＬの停止／検出混合液を添加することによって反応を停止する。ＰＩ３Ｋを反応緩衝液で希釈し（例えば、５μＬまたは７．５μＬのＰＩ３Ｋを６２０μＬの反応緩衝液中に入れ）、１ウェル当たり５μＬの希釈した酵素を使用する。５μＬずつの反応緩衝液または緩衝液に希釈した薬物（例えば、最終ＤＭＳＯを反応物中１％とするには４μＬ／１００）をそれぞれに添加する。上下にピペッティングして試料を混合する。代替として、酵素を１２１５μＬに希釈してよい。この場合、１ウェル当たり９．８μＬを添加し、０．２μＬの化合物をＤＭＳＯ中で添加する。
【０７８４】
１ｍＬの基質溶液を調製するには、９５５μＬの反応緩衝液、４０μＬのＰＩＰ２および２．５μＬのＡＴＰを混合する。１０μＬの基質を各ウェルに添加して、反応を開始させる。これにより、１反応当たり２０μＭのＰＩＰ２および２５μＭのＡＴＰがもたらされる。停止／検出混合液は、４μＬの赤色検出器および１．６μＬまたは２．０μＬのＧＳＴ−ＧＲＰを１ｍＬの停止緩衝液と混合することによって調製され、これにより、１０ｎＭのプローブおよび７０ｎＭのＧＳＴ−ＧＲＰがもたらされる。２０μＬの停止／検出混合液を各ウェルに添加して、反応を停止する。赤色プローブ溶液を暗所に３０〜９０分間維持した後、プレートを読み取る。ゼロ時点として、停止／検出混合液は基質を添加する直前に酵素に添加する。予備対照として、停止／検出混合液は、緩衝液（酵素なし）および基質に、または緩衝液だけ（基質なし）に添加する。プールされたＰＩ３Ｋ調製物は、０．２５ｍｇ／ｍＬのタンパク質濃度を有していた。推奨される反応は、２０μＬ当たり０．０６μＬ（０．０１５μｇ／２０μＬ）または０．０１１２５μｇ／１５μＬまたは０．７５μｇ／ｍＬを有する。
【０７８５】
プレートは、ＴＡＭＲＡ用のフィルターを用いる機械で読み取る。単位はｍＰとし、酵素なしの対照では約１９０〜２２０ｍＰ単位を読み取る。完全に活性な酵素は、３０分後に蛍光偏光を７０〜１００ｍＰまで減少させる。活性化合物は、ｍＰ値を対照の半分までまたは１２０〜１５０ｍＰ単位に上昇させる。
【０７８６】
インビトロ細胞培養成長アッセイ法
使用する細胞株は、ヒト乳房ＭＤＡ−ＭＢ−３６１、ヒト前立腺ＰＣ３−ｍｍ２およびヒト前立腺ＬＮＣａｐ腫瘍細胞株である。細胞を、１ウェル当たり約３０００細胞で９６ウェル培養プレートに平板培養する。平板培養の１日後に、ＤＭＳＯ中の種々の濃度のＰＩ３Ｋ阻害剤を細胞に添加する（細胞アッセイ中の最終ＤＭＳＯ濃度は０．２５％である）。薬物処理の３日後に、インビトロにおける細胞増殖の定評ある指示薬である染料ＭＴＳの細胞媒介性代謝的変換によって、生存細胞密度を測定する。細胞成長アッセイは、Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）から購入したキットを使用し、供給元によって提供されたプロトコールに準じて実施する。４９０ｎｍにおける吸光度を計測することにより、ＭＴＳアッセイ結果が生じる。細胞増殖に対する化合物の影響を、未処理の対照の細胞成長と相対的に評定する。５０％の成長阻害を付与する薬物濃度を、ＩＣ５０（μＭ）として決定する。
【０７８７】
ｈＳＭＧ−１キナーゼアッセイ
ヒトＳＭＧ−１（ｈＳＭＧ−１）キナーゼアッセイでは、一過性にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞から調製した組換えｈＳＭＧ−１タンパク質および細胞腫瘍抑制遺伝子ｐ５３に由来するＧＳＴ−ｐ５３（ａａ１−７０）融合基質タンパク質を用いる。日常的なアッセイは、次のような９６ウェルプレート形式で実施する。まず、酵素をキナーゼアッセイ緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５０ｍＭのＮａＣｌ、０．２ｍＭのＤＴＴ、５０ｍＭのβ−グリセロホスフェート、０．５μＭのミクロシスチンＬＲ、１０ｍＭのＭｎＣｌ２）中で希釈した。各ウェルについて、１２μＬの希釈した酵素を０．５μＬの試験阻害剤または対照ビヒクルジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と手早く混合した。ＡＴＰおよびＧＳＴ−ｐ５３を含有する１２．５μＬのキナーゼアッセイ緩衝液を添加することにより、キナーゼ反応を開始させて、４００〜８００ｎｇ／ｍＬのＦＬＡＧ−ｈＳＭＧ−１、０．５μｇのＧＳＴ−ｐ５３、１０μＭのＡＴＰを含有する２５μＬの最終反応体積を得た。反応を室温で１．０時間行った後、２５μｌの停止溶液の添加によって終了させた。次いで、マキシソープ表面付きのフルオロヌンクプレート（Ｎｕｎｃ４３９４５４番）にアッセイ混合物を移した。プレートを室温で２時間（４℃で終夜）インキュベートして、基質タンパク質のプレートとの効率的な結合を達成した。プレートを吸引し、ＰＢＳで洗浄した。ホスホ基質タンパク質は、１００μＬのＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  １２４４−１１１番）中１２５ｎｇのユーロピウム標識抗マウス二次抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ＡＤ２０２７）および一次ホスホ（Ｓ１５）−ｐ５３モノクローナル抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ  ９２８６番）とともに１時間インキュベートすることによって検出した。次いで、プレートを洗浄し、１００μｌのＤＥＬＦＩＡ増強溶液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  １２４４−１０５番）とともに０．５時間インキュベートした。ＤＥＬＦＩＡアッセイ結果をビクタープレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で記録した。取得したデータを使用して、酵素活性および潜在的阻害剤による酵素阻害を算出した。
【０７８８】
表２は、記載したＰＩ３Ｋ−α、ＰＩ３Ｋ−γおよびｍＴＯＲキナーゼアッセイの結果を示す。
【０７８９】
【表２−１】
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【０７９０】
【表２−２】
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【０７９１】
【表２−３】
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【０７９２】
【表２−４】
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【０７９３】
【表２−５】
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【０７９４】
【表２−６】
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【０７９５】
【表２−７】
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【０７９６】
【表２−８】
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【０７９７】
【表２−９】
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【０７９８】
【表２−１０】
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【０７９９】
【表２−１１】
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【０８００】
【表２−１２】
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【０８０１】
【表２−１３】
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【０８０２】
【表２−１４】
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【０８０３】
【表２−１５】
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【０８０４】
【表２−１６】
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【０８０５】
【表２−１７】
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【０８０６】
【表２−１８】
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【０８０７】
【表２−１９】
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【０８０８】
【表２−２０】
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【０８０９】
表３は、記載したｈＳＭＧ−１キナーゼアッセイの結果を示す。
【０８１０】
【表３】
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【０８１１】
表４は、記載したＭＤＡ−ＭＢ−３６１、ＰＣ３−ｍｍ２およびＬＮＣａｐアッセイの結果を示す。
【０８１２】
【表４−１】
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【０８１３】
【表４−２】
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【０８１４】
【表４−３】
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【０８１５】
【表４−４】
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【０８１６】
【表４−５】
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【０８１７】
【表４−６】
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【０８１８】
【表４−７】
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【０８１９】
【表４−８】
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【０８２０】
【表４−９】
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【０８２１】
【表４−１０】
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【０８２２】
【表４−１１】
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【０８２３】
【表４−１２】
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【０８２４】
【表４−１３】
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【０８２５】
【表４−１４】
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【０８２６】
【表４−１５】
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【０８２７】
【表４−１６】
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【０８２８】
【表４−１７】
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【０８２９】
【表４−１８】
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【０８３０】
【表４−１９】
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【０８３１】
【表４−２０】
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【０８３２】
本発明の特定の態様を説明および記載してきたが、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、種々の他の変更および修正が為され得ることが当業者には自明であろう。したがって、添付の請求項は、本発明の範囲内であるそのようなすべての変更および修正を包括することが意図されている。
【０８３３】
本出願の全体にわたって、種々の刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示は、全体として、本明細書において記載および特許請求されている発明の日付で当業者に既知である最新技術をより完全に記載するために、参照により本出願に組み込まれる。
【国際調査報告】
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