(57)【要約】
2011508748.tif 000128本発明は、式（Ｉ）の２１−ケトトリテルペン化合物（式中、Ｒ１、Ｘ、およびＹは、本明細書中に定義された通りである）およびその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。これらの化合物は、顕著な抗ＨＩＶ活性を示す。したがって、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、そのような治療を必要とする対象に投与することによって、ＨＩＶ感染を予防または治療するための方法に関する。
2011508748.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化８６】
2011508748.tif 000121
（式中、
Ｒ１は、
【化８７】
2011508748.tif 000122
であり、
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、
Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｘは、ＮＲ２Ｒ３、
【化８８】
2011508748.tif 000123
であり、
Ｒ２は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニルであり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環を形成することもでき、
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
および
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＹがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが−Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’、３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，３’−ジメチルスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、２’−メチルスクシニル、または２’，２’−ジメチルスクシニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が３’，３’−ジメチルスクシニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項７に定義される化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項７に定義される化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル  −Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシである、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１１アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に定義される化合物。
【請求項１９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に定義される化合物。
【請求項２０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に定義される化合物。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６がフェニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された−ＣＨ２−ピリジルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換されたピペリジンである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された−ＣＨ２−ピペリジンである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が、それぞれ独立して、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＣＯＣ１〜４アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１〜４アルキル、シアノ、ＮＨ２、ニトロ、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１つまたは複数の置換基で置換された、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チエニル、モルホリノ、オキサジアゾール、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、チアゾールおよびピラゾールである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
式（ＩＩ）または式（ＩＩａ）
【化８９】
2011508748.tif 000124
により定義される、請求項５から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
式（ＩＩ）
【化９０】
2011508748.tif 000125
により定義される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３’がＨである、請求項３６または３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピラゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピペリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたオキサジアゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシルである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたイミダゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３がピリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３がピリミジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３がピラゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３がメチルピラゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３がチアジアゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３がオキサジアゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３がメチルオキサジアゾールである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３がピペリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３がメチルピペリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３がＮ−アセチルピペリジンである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３がシクロヘキシルである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３がジフルオロシクロヘキシルである、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
式（ＩＩＩ）
【化９１】
2011508748.tif 000126
により定義される、請求項５から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリミジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピラゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたフェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたベンジルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたチアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたオキサジアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたイミダゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピペリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ４が、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ４がピリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ４がメチルピリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ４がピリミジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ４がピラゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ４がメチルピラゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ４がフェニルである、Ｒ４がフルオロフェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ４がベンジルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ４がフルオロベンジルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ４がチアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ４がメチルチアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ４がオキサジアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ４がメチルオキサジアゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ４がイミダゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ４がメチルイミダゾールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ４がピペリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ４がメチルピペリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ４がＮ−アセチルピペリジンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ４がチエニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項９１】
式（ＩＶ）
【化９２】
2011508748.tif 000127
により定義される、請求項５から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（ｃｉｓ−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−［（１’Ｒ，３’Ｓ）−１’，２’，２’−トリメチル−シクロペンタン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル］−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（メチルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（エチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（フェニル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（イソプロピル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−３−イル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（シクロヘキシル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（シクロヘキシルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピペリジン−４−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−メチル−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−シクロプロピルメチル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−シクロプロピル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン・トリフルオロアセテート；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピリジン−２−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピリジン−４−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピリミジン−２−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（３−（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イルメチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［アゼチジン−３−イル−ウレイド）］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル  アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル  アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３，３’−ジメチルスクシニル）１７β−（Ｎ’−ピリミジン−５−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピリミジン−４−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−２−メチルピリジン−４−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’Ｎ’−ジメチル−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリミジン−４−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−（１−メチル−１−ピリジン−２−イル−エチル）ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｓ）−１−シクロヘキシル−エチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル−メチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（チオフェン−２−イルメチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（２−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−フェニル−シクロプロピル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリミジン−２−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリミジン−５−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−ピリジン−２−イル−シクロプロピル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−１−シクロヘキシル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（チオフェン−３−イルメチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メチル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メチルスルホニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アセチルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ，１７β−Ｎ−ビス（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−アセチルピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−フルオロベンジル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−フルオロベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−フルオロベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−フルオロベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピラジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−チオフェン）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，３−チアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリミジン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリミジン−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチルイソオキサゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリミジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン  ；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，３−チアゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，３−チアゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−フェニルアセトアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−イソプロピルアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロヘキシルアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオンアミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−メチルベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−メチルベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−メチルベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（６−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−ヒドロキシピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−メチルピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ジメチルアミノ−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−メチルピペラジン−１−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｓ）−１−イソプロピル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（（ＲＳ）−２−ジメチルアミノ−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−イミダゾール−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−カルボキシ−ベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（（Ｓ）−１−メチルピペリジン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（（Ｒ）−１−メチルピペリジン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−メチル−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（８β−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（８α−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−アゼチジン−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−オキサルアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルグルタリル）−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−チオフェン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（チオフェン−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−エチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−［１，３］−オキサゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（ｃｉｓ−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１Ｈ−ピラゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−イソプロピル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−イソプロピルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）−ピペリジン−４−オキシカルボニルアミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−シクロプロピルエトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−アミノ−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（テトラヒドロ−チオピラン−４−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピペリジン−４−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−４−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−４−メトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−３−メトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（（Ｓ）１−メチルピロリジン−２−メトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピロリジン−３−メトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−シクロプロピル−１−エトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ピロリジン−１−エトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−（２−オキソ−ピロリジン）−１−エトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（ｃｉｓ−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−［（１’Ｒ，３’Ｓ）−１’，２’，２’−トリメチル−シクロペンタン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル］−１７β−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
１７β−ベンズアミド−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン；
１７β−（ピリジン−２−イル）アミド−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン；
１７β−（イソプロピルカルボニルアミノ）−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン；
から選択される化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項９３】
３β−Ｏ−アセチル−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−３β−ヒドロキシ−オキソルパ−１８−エン１７β−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（４−フルオロベンジル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピラジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−チオフェン）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１，３−チアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリミジン−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（５−メチルイソオキサゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリミジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１，３−チアゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１，３−チアゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（３−メチルベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（（ＲＳ）１−メチルピペリジン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−アセトアミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−ジメチルアミノ−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−メチルピリジン−４−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（（ＲＳ）２−ジメチルアミノ−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−イミダゾール−１−イル−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（６−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（４−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（５−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−メチルピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−メチルベンズアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオンアミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−アミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（１−イソプロピルアゼチジン−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（３−チオフェン）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（５−メチル−［１，３］−オキサゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−イソプロピルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−イソプロピルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−シクロブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イル）−メトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−（２−ピロリジン−１−イルエトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−シクロプロピルエトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−アセチル−１７β−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−メトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−アセトキシ−１７β−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオンアミド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
から選択される化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項９４】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（メチルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（シクロヘキシル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（シクロヘキシルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピラジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，３−チアゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリミジン−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１，３−チアゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−フェニルアセトアミド−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−イソプロピルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチルピペリジン−４−オキシカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン；
およびこれらの薬学的に許容される塩である、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９５】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（３−ピリジル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピペリジン−４−イル−ウレイド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピペリジン−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン・ナトリウム塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−ピリジル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ピリジル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（２−ピラジル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩；または
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミド）−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩
である、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９６】
塩酸塩、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、トロメタミン塩、メグルミン塩およびＬ−アルギニン塩から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項１から９５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
（＋）鏡像異性体もしくは（−）鏡像異性体またはこれらの混合物の形態である、請求項１から９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
請求項１から９７のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤とを含む、製薬の組合せ。
【請求項９９】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、結合および融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または成熟阻害剤である、請求項９８に記載の製薬の組合せ。
【請求項１００】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、旧ＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノフォビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノフォビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、Ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ（ＡＣＨ−１２６，４４３、（Ｂｅｔａ−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ））、Ａｌｏｖｕｄｉｎｅ（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、Ｒａｃｉｖｉｒ、フォスファジド、スタンピジン、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（旧ＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル、ＫＰ−１４６１、Ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ（ＨＤＰ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニンおよび２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択されるヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０１】
前記少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤が、Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ  Ａ、Ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ（ＡＧ１５４９、旧Ｓ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、Ｉｎｔｅｌｅｎｃｅ（エトラビリン（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０２】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、Ａｔａｚａｎａｖｉｒ（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、Ｄａｒｕｎａｖｉｒ（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（旧ＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択されるプロテアーゼ阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０３】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｔ−２０（エンフュービルタイド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃ（ＳＣＨ−Ｃ）、Ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｄ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ４５２、ＴＮＸ−３５５、Ａｐｌａｖｉｒｏｃ（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（旧ＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（旧ＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、Ｍａｒａｖｉｒｏｃ（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４フラグメント、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフュービルタイドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される結合および融合阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０４】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２およびＣ−２５０７から選択されるインテグラーゼ阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０５】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｖｉｖｅｃｏｎ（ＭＰＣ−９０５５）およびＢｅｖｉｒｉｍａｔ  ＰＡ−４５７から選択される成熟阻害剤である、請求項９９に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０６】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ジンクフィンガー阻害剤およびアゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である、請求項９８に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０７】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、アンチセンス剤およびＨＧＴＶ４３である、請求項９８に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０８】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、チモモデュリン、チモペンチン、フォスカーネット、ＨＥ２０００、Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、Ｍｕｒａｂｕｔｉｄｅ、Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節物質、免疫刺激剤またはサイトカインである、請求項９８に記載の製薬の組合せ。
【請求項１０９】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、２’，３’−ジデオキシアデノシン、３’−デオキシチミジン、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；アルファ−、ベータ−およびガンマ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合阻害剤；ならびにＴＩＢＯ薬剤、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される、請求項９８に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１０】
請求項１から９７のいずれか一項に記載の化合物と、チトクロムＰ４５０阻害剤とを含む、製薬の組合せ。
【請求項１１１】
前記チトクロムＰ４５０阻害剤が、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリンスルファフェナゾール、Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチンもしくはジヒドロキシベルガモチン、またはこれらの薬学的に許容される塩である、請求項１１０に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１２】
前記チトクロムＰ４５０阻害剤が、リトナビルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１１０に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１３】
そのような組合せの個々の成分が逐次的に投与される、請求項９８から１１２のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１４】
そのような組合せの個々の成分が同時に投与される、請求項９８から１１２のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１５】
１つまたは複数の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項９８から１１２のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項１１６】
請求項１から９７のいずれか一項に記載の化合物を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１１７】
そのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、請求項１から９７のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を、前記対象に投与するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年１月３日に出願された出願第６１／０１８，７５９号および２００８年３月２６日に出願された第６１／０３９，６６０号に関し、これらの全体の開示は本明細書において参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染は、生涯にわたる治療を必要とする、不治および生命にかかわる状態であるエイズ（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＡＩＤＳ）へと発展する可能性がある。ＵＮＡＩＤＳの報告によると、ＨＩＶ／ＡＩＤＳの世界的流行の結果、１９８１年にそれが最初に確認されてから２千５００万人を上回る人々が死亡し、世界中で推定４千万人がＨＩＶに感染し、２００５年には約２５０万人がＡＩＤＳで亡くなったと推定されている。現在ＨＩＶに対して有効なワクチンは存在しない。ＨＩＶは、最初にＴ細胞、マクロファージおよび免疫系の他の重要な構成部分に感染し、これにより、細胞免疫が徐々に損失され、その結果、ＨＩＶ患者は、多数の日和見感染および腫瘍にますます感染しやすくなり、未治療のままにしておけば、通常感染より１０年以内に死に至る結果となる。
【０００３】
ウイルスのライフサイクルは、ＨＩＶｇｐ１２０表面タンパク質がＴ細胞に存在するＣＤ４受容体上に結合することから開始する。この事象が、ｇｐ１２０上のさらなる結合部位を曝露するコンホメーション変化を引き起こし、その結果、ケモカイン共受容体との相互作用を起こす（ＣＣＲ５およびＣＸＣＲ４）。共受容体結合から起こる別のコンホメーション変化は、細胞膜およびウイルス膜の融合、ならびにウイルス粒子の細胞への放出を生じる。原形質内でウイルスゲノムのアンコーティングおよび放出が起こった後、ウイルスの逆転写酵素（ＲＴ）、次いでＲＮＡの二本鎖ＤＮＡへの変換が起こり、次いでこれがＨＩＶインテグラーゼの作用によりホストゲノムへと統合される。次いでプロウイルスＤＮＡが宿主の細胞系により転写および翻訳されることにより、ＨＩＶ  ＲＮＡおよびＨＩＶタンパク質を発現し、次いでこれらは、細胞膜へと導かれ、そこで結集し、未成熟なウイルス粒子として発芽する。この発芽過程の間または直後に、ウイルスのタンパク質分解酵素は、重要なウイルスタンパク質および酵素、例えばカプシド、ヌクレオカプシド、逆転写酵素、インテグラーゼおよびスペーサーペプチドＳＰ１およびＳＰ２を放出するＧａｇおよびＧａｇ−Ｐｏｌの特定部位を切断する。この最後のステップは、機能的なウイルス酵素の産生、また成熟した円錐ＨＩＶカプシドの形成に極めて重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ウイルス複製の様々な段階を妨げるためにいくつかの抗ウイルス剤が開発されてきた。例えば、ウイルス侵入は、Ｔ−２０またはマラビロックで遮断でき、例えば逆転写などの侵入ステップ以降は、ヌクレオシドＲＴ阻害剤（例：ラミブジン、テノフォビル、ジドブジン、ジダノシン、エムトリシタビン、アバカビル）または非ヌクレオシドのＲＴ阻害剤（例：ネビラピン、エファビレンツおよびデラビルジン）で遮断することができる。統合は、ラルテグラビルで遮断でき、ＨＩＶタンパク質分解活性は、プロテアーゼ阻害剤、例えばサキナビル、インジナビル、アンプレナビル、ダルナビル、ロピナビル、アタザナビルおよびネルフィナビルなどで阻害できる。他の実験薬剤、例えばビクリビロック（ＣＣＲ５）、エルビテグラビル（インテグラーゼ）、エトラビリン（ＲＴ）、アプリシタビン（ＲＴ）、ベビリマット（成熟）などが現在検討されている。抗レトロウイルス剤の組合せの使用は、検出不可能なレベルにまで複製を停止させるのに特に有効であり、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者の健康および寿命の著しい改善に繋がっている。しかしながら、長期治療後の薬剤耐性ウイルスの出現は主要な問題であり、このような問題に直面しているこれらの患者へ追加オプションを提供するための、追加の薬剤への重大な必要性が依然として存在する。
【０００５】
トリテルペノイド誘導体は、抗レトロウイルス特性を有することを示している。例えば、モロン酸（Ｄ．Ｙｕら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００６年、４９巻、５４６２〜５４６９頁）、オレアノール酸（Ｈ．Ａｓｓｅｆａら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９９年、９巻、１８８９〜１８９４頁）、プラタン酸（Ｔ．Ｆｕｊｉｏｋａら、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．、１９９４年、５７巻、２４３〜２４７頁）、ベツロン酸（０．Ｂ．Ｆｌｅｋｈｔｅｒら、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、３０巻、８０〜８８頁）およびベツリン酸（Ｉ．−Ｃ．Ｓｕｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９８年、８巻、１２６７〜１２７２頁）誘導体は、抗ＨＩＶ−１活性を有することを示した。天然物の前駆体の改質から生じる他のトリテルペン、例えばベツリンは、例えば参照として示した２１−ケト誘導体として記載されている（Ｍ．Ｕｒｂａｎら、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．、２００７年、７０巻、５２６〜５３２頁、Ｍ．Ｕｒｂａｎら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００６年、２３巻、３９７９〜３９８６頁、Ｊ．Ｓａｒｅｋら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、２００５年、１５巻、４１９６〜４２００頁、Ｊ．Ｓａｒｅｋら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００３年、４６巻、５４０２〜５４１４頁、Ｍ．Ｈａｊｄｕｃｈ、Ｊ．Ｓａｒｅｋ、ＷＯ２００１／０９００４６）。しかし抗ＨＩＶ特性に関連するこれらのデータは、存在しないか、またはＨＩＶ／ＡＩＤＳ状態の治療のための使用以外のものに関連しているかのいずれかである。さらに、このような化合物の細胞傷害性は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳなどの慢性疾患の治療には不適である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、２１−ケトトリテルペンおよびこのような新規な改質されたトリテルペノイド誘導体が顕著な抗ＨＩＶ活性を有するという発見に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【０００８】
【化１】
2011508748.tif 000003
（式中、
Ｒ１はＨ、ヒドロキシ保護基、または
【０００９】
【化２】
2011508748.tif 000004
であり、
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、
Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｘは、ＮＲ２Ｒ３、
【００１０】
【化３】
2011508748.tif 000005
であり、
Ｒ２は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニルであり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員ヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環を形成することもでき、
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員ヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり、
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）、
またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１１】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）で表される（この中で、以下の実施形態は単独で、または組合せの状態で存在する）。
【００１２】
Ｙは、Ｃ＝Ｏである。
【００１３】
Ｙは、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ−ＣＨ３である。
【００１４】
Ｙは、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれＨである。
【００１５】
Ｒ１は、
【００１６】
【化４】
2011508748.tif 000006
である。
【００１７】
Ｒ１は、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，３’−ジメチルスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、２’−メチルスクシニル、または２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００１８】
Ｒ１は、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニルまたは２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００１９】
Ｒ１は、３’，３’−ジメチルスクシニルである。
【００２０】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｈまたはヒドロキシ保護基である。
【００２１】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【００２２】
Ｒ２は、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００２３】
Ｒ２は、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００２４】
Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００２５】
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００２６】
Ｒ２は、Ｈである。
【００２７】
Ｒ３’は、Ｈである。
【００２８】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環を形成することもできる。
【００２９】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成することもできる。
【００３０】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００３１】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００３２】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００３３】
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００３４】
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００３５】
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００３６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００３７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００３８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００３９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００４０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニルである。
【００４１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、フェニルである。
【００４２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００４３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジルである。
【００４４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキルである。
【００４５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された−ＣＨ２−ピリジルである。
【００４６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である。
【００４７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換されたピペリジンである。
【００４８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００４９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された−ＣＨ２−ピペリジンである。
【００５０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は、それぞれ独立して、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＣＯＣ１〜４アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１〜４アルキル、シアノ、ＮＨ２、ニトロ、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１つまたは複数の置換基で置換された、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チエニル、モルホリノ、オキサジアゾール、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、チアゾールおよびピラゾールである。
【００５１】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００５２】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である。
【００５３】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリジンである。
【００５４】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリミジンである。
【００５５】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピラゾールである。
【００５６】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたフェニルである。
【００５７】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたベンジルである。
【００５８】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたオキサジアゾールである。
【００５９】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたイミダゾールである。
【００６０】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピロリジンである。
【００６１】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピペリジンである。
【００６２】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシルである。
【００６３】
Ｒ３は、ピリジンである。
【００６４】
Ｒ３は、メチルピリジンである。
【００６５】
Ｒ３は、ピリミジンである。
【００６６】
Ｒ３は、ピラジンである。
【００６７】
Ｒ３は、ピラゾールである。
【００６８】
Ｒ３は、メチルピラゾールである。
【００６９】
Ｒ３は、チアジアゾールである。
【００７０】
Ｒ３は、メチルチアジアゾールである。
【００７１】
Ｒ３は、オキサジアゾールである。
【００７２】
Ｒ３は、メチルオキサジアゾールである。
【００７３】
Ｒ３は、ピペリジンである。
【００７４】
Ｒ３は、メチルピペリジンである。
【００７５】
Ｒ３は、Ｎ−アセチルピペリジンである。
【００７６】
Ｒ３は、シクロヘキシルである。
【００７７】
Ｒ３は、ジフルオロシクロヘキシルである。
【００７８】
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００７９】
Ｒ４は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である。
【００８０】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリジンである。
【００８１】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピリミジンである。
【００８２】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピラジンである。
【００８３】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピラゾールである。
【００８４】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたフェニルである。
【００８５】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたベンジルである。
【００８６】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたチアゾールである。
【００８７】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたオキサジアゾールである。
【００８８】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたイミダゾールである。
【００８９】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピロリジンである。
【００９０】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたピペリジンである。
【００９１】
Ｒ４は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシもしくはハロゲン化Ｃ１〜３アルキルで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシルである。
【００９２】
Ｒ４は、ピリジンである。
【００９３】
Ｒ４は、メチルピリジンである。
【００９４】
Ｒ４は、ピリミジンである。
【００９５】
Ｒ４は、ピラジンである。
【００９６】
Ｒ４は、ピラゾールである。
【００９７】
Ｒ４は、メチルピラゾールである。
【００９８】
Ｒ４は、フェニルである。
【００９９】
Ｒ４は、フルオロフェニルである。
【０１００】
Ｒ４は、ベンジルである。
【０１０１】
Ｒ４は、フルオロベンジルである。
【０１０２】
Ｒ４は、チアゾールである。
【０１０３】
Ｒ４は、メチルチアゾールである。
【０１０４】
Ｒ４は、オキサジアゾールである。
【０１０５】
Ｒ４は、メチルオキサジアゾールである。
【０１０６】
Ｒ４は、イミダゾールである。
【０１０７】
Ｒ４は、メチルイミダゾールである。
【０１０８】
Ｒ４は、ピペリジンである。
【０１０９】
Ｒ４は、メチルピペリジンである。
【０１１０】
Ｒ４は、Ｎ−アセチルピペリジンである。
【０１１１】
Ｒ４は、チエニルである。
【０１１２】
Ｒ５は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【０１１３】
Ｒ５は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【０１１４】
Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１１５】
Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１１６】
Ｒ６は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【０１１７】
Ｒ６は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【０１１８】
Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１１９】
Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１２０】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【０１２１】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１２２】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１２３】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１２４】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−４アルコキシである。
【０１２５】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、またはシアノである。
【０１２６】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【０１２７】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１２８】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１２９】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１３０】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【０１３１】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【０１３２】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【０１３３】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１３４】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１３５】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１３６】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【０１３７】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【０１３８】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）または式（ＩＩａ）の化合物：
【０１３９】
【化５】
2011508748.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上で定義されている）に関する。
【０１４０】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：
【０１４１】
【化６】
2011508748.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上で定義されている）に関する。
【０１４２】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物：
【０１４３】
【化７】
2011508748.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は上で定義されている）に関する。
【０１４４】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）の化合物：
【０１４５】
【化８】
2011508748.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ６は上で定義されている）に関する。
【０１４６】
本発明による化合物は、立体異性体、例えば、光学異性体（＋および−）、幾何異性体（シスおよびトランス）および配座異性体（アキシャル、エクアトリアル）などとして存在することができることを当業者は認識されたい。このような立体異性体はすべて本発明の範囲内に含まれている。
【０１４７】
本発明による化合物は、キラル中心を含有することができることを当業者は認識されたい。したがって、式（Ｉ）の化合物は、２つの異なる光学異性体（すなわち（＋）または（−）鏡像異性体）の形態で存在し得る。ラセミ混合物を含めたこのような鏡像異性体および混合物はすべて、本発明の範囲内に含まれている。単一の光学異性体または鏡像異性体は、当分野で周知の方法、例えばキラルＨＰＬＣ、酵素による分割およびキラル補助基により得ることができる。
【０１４８】
一実施形態において本発明の化合物は、対応する鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、少なくとも９７％存在しない、および少なくとも９９％存在しない、単一の鏡像異性体の形態で提供される。
【０１４９】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【０１５０】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９７％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【０１５１】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９９％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【０１５２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【０１５３】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９７％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【０１５４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９９％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【０１５５】
本発明の化合物のその薬学的に許容される塩もまた提供される。化合物の薬学的に許容される塩という用語は、薬学的に許容される無機および有機の酸および塩基に由来するものを意味する。適切な酸の例として、塩酸、臭水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。シュウ酸などの他の酸は、それ自体は薬学的に許容されないが、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得る上で中間体として有用となり得る。
【０１５６】
アミノ酸由来の塩も含まれる（例えば、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン）。
【０１５７】
適切な塩基に由来する塩として、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウム）、アンモニウム、ＮＲ４＋（式中、Ｒは、Ｃ１〜４アルキルである）塩、コリン、メグルミンおよびトロメタミンが挙げられる。
【０１５８】
本明細書中これ以降の本発明による化合物への言及は、化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【０１５９】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。
【０１６０】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はリチウム塩である。
【０１６１】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はカリウム塩である。
【０１６２】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はトロメタミン塩である。
【０１６３】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はＬ−アルギニン塩である。
【０１６４】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はメグルミン塩である。
【０１６５】
本発明による化合物は、異なる多型形態で存在することができることを当業者は認識されたい。当分野では公知であるように、多形性とは、化合物が２種以上の違う結晶または「多形」種として結晶化できる能力である。多形体とは、固体におけるその化合物の分子の少なくとも２つの異なる配列または多形の形態を有する化合物の固体結晶相である。いずれの所与の化合物の多形の形態も、同じ化学式または組成物で定義され、２つの異なる化合物の結晶構造体が違うように、化学構造が違う。
【０１６６】
本発明による化合物は、例えば水和物などの異なる溶媒和物形態で存在することができることを当業者はさらに認識されたい。本発明の化合物の溶媒和物は、結晶化の過程の間に、溶媒分子が化合物分子の結晶の格子構造体へと組み込まれた場合にも形成される。
【０１６７】
他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する当技術分野における当業者の一人により一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書中に記述されたすべての出版物、特許出願、特許および他の参考文献は、その全体が参照により取り込まれている。論争があった場合には、定義を含めた本明細書に従うものとする。加えて、物質、方法および実施例は、説明のためであり、制限することを意図しない。
【０１６８】
「アルキル」という用語は、直鎖、分枝または環状の炭化水素部分を表す。「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、鎖内にそれぞれ１つまたは複数の二重結合または三重結合を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素部分を表す。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、アリル、ビニル、アセチルエニル、エチルエニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニル、オクタテトラエニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル（ｃｙｃｌｏｈｅｘｄｉｅｎｙｌ）およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限らない。「アルキル」「アルケニル」および「アルキニル」は、示されている部分において、場合によって置換されることができ、例えば、ハロアルキルの場合、１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、例えば、アルキルハロゲン化物で置き換えられている。ハロアルキルの例として、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルが挙げられるが、これらに限らない。ハロゲンの他にも、示されている部分において、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、例えば、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などにより、場合によって置換されることができる。
【０１６９】
「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」という用語は、環状の炭化水素アルキルまたはアルケニルをそれぞれ表し、単環式（例えば、シクロヘキシル）、スピロ（例えば、スピロ［２．３］ヘキサニル）、縮合（例えば、ビシクロ［４．４．０］デカニル）および架橋（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）炭化水素部分を含むことを意味する。示されている部分において、「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」基はまた、「アルキル」および「アルケニル」の定義において定義されたように、場合によって置換されることもできる。
【０１７０】
「アルコキシ」「アルケニルオキシ」および「アルキニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して近くの原子に共有結合により結合しているアルキル、アルケニルまたはアルキニル部分をそれぞれ表す。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基と同様に、示されている部分において、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、アルケニルオキシ（−Ｏ−アルケニル）およびアルキニルオキシ（−Ｏ−アルキニル）基はまた、場合によって置換されることができる。例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびネオヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限らない。アルコキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシ基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、＝Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などにより、場合によって置換されることができる。
【０１７１】
「アリール」という用語は、少なくとも１つのベンゼノイド−タイプの環（すなわち、単環式または多環式であってよい）を含有する炭素環の部分を表し、この炭素環の部分は、示されている部分において、１つまたは複数の置換基で場合によって置換されていてもよい。例として、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたはビフェニルが挙げられるが、これらに限らない。アリール基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜１８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１７２】
「アリールオキシ」という用語は、酸素で置換されたアリール部分を表し、これが置換する分子への結合点は、酸素上にある。示されている部分において、アリールオキシ基（−Ｏ−アリール）はまた、１つまたは複数の置換基、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆまたはＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊはそれぞれ独立してＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などで場合によって置換されることができる。
【０１７３】
「アラルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルにより近くの原子に結合しているアリール基を表す。アリール基と同様に、示されている部分において、アラルキル基は、場合によって置換されていることができる。例として、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルが挙げられるがこれらに限らない。示されている部分において、アラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜１８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１７４】
「複素環」という用語は、場合によって置換されている、非芳香族の、飽和または部分的に飽和したものを表し、前記環状部分は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子で中断されている。３〜１２員の複素環部分において、この３〜１２員は、その複素環部分に存在する環原子の総数を表すことが理解されている。複素環は、単環式または多環式環であってよい。例として、アゼチジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、モルホリノ、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、シクロペンタピラゾリル、シクロペンタオキサジニル、シクロペンタフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルジオキシド、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、アゼピニル、ジオキサゼピニル、ジアゼピニル、オキシラニル、オキサジニル、ピロリジニル、チオピラニル、チオラン、ピラゾリジニル、ジオキサニルおよびイミダゾリジニルが挙げられるが、これらに限らない。示されている部分において、この複素環基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ６〜１２アリール、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１７５】
「複素環−アルキル」という用語は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基により近くの原子に結合している、場合によって置換されている複素環基を表す。５〜１８員複素環−アルキル部分において、この５〜１８員は、複素環部分に存在する環原子およびそのアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の中に存在する炭素原子の総数を表すことが理解されている。例えば、以下の基は、７員複素環−アルキルに包含される（＊は、結合点を表す）。
【０１７６】
【化９】
2011508748.tif 000011
示されている部分において、複素環−アルキル基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１７７】
「ヘテロアリール」という用語は、場合によって置換されている芳香族の環状部分を表し、前記環状の部分は、酸素（０）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１つのヘテロ原子で中断されている。５〜１２員ヘテロアリール部分において、この５〜１２員は、ヘテロアリール部分に存在する環原子の総数を表すことが理解されている。ヘテロアリールは、単環式または多環式環であってよい。例として、ジチアジアジニル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ジオキサゾール、オキサトリアゾール、オキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラジニル、チアジアジニル、トリアジニル、チアジニル、フロイソキサゾリル、イミダゾチアゾリル、チエノイソチアゾリル、チエノチアゾリル、イミダゾピラゾリル、ピロロピロリル、チエノチエニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロチアジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピラジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズオキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジチオリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、フロピリミジニル、フロピリジル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チエノピリミジニル、チエノピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾキサジニル、ベンゾチアジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾピラニル、ピリドピリダジニルおよびピリドピリミジニルが挙げられるが、これらに限らない。示されている部分において、ヘテロアリール基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）により場合によって置換されることができる。
【０１７８】
「ヘテロアラルキル」という用語は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基により近くの原子に結合している、場合によって置換されているヘテロアリール基を表す。示されている部分において、ヘテロアラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。６〜１８員ヘテロアラルキル部分において、この５〜１８員は、ヘテロアリール部分に存在する環原子およびアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の中に存在する炭素原子の総数を表すことが理解されている。例えば、以下の基は、７員ヘテロアラルキルに包含される（＊は、結合点を表す）。
【０１７９】
【化１０−１】
2011508748.tif 000012
「ハロゲン原子」は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
【０１８０】
「オキソ」という用語は、＝Ｏを表す。
【０１８１】
ダッシュ（「−」）は、２つの文字または記号の間にあるものを除いて、置換の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＲｄＲｅは、アミドの炭素を介して結合している。
【０１８２】
固体と点線の組合せで表されている結合、すなわち、以下は、
【０１８３】
【化１０−２】
2011508748.tif 000013
一重結合または二重結合のいずれかであってよい。
【０１８４】
「グアニジノ」という用語は、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ（式中、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１２アリールおよびＣ７〜１２アラルキルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている４から１０員の複素環または場合によって置換されている５〜１２員のヘテロアリールを形成する）を表す。
【０１８５】
「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ（式中、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１２アリールおよびＣ７〜１２アラルキルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている４から１０員の複素環または場合によって置換されている５〜１２員のヘテロアリールを形成する）を表す。
【０１８６】
「ヒドロキシル保護基」という用語は、有機化学の分野において周知である。このような保護基は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第２版、Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｌｂｌｉｃａｔｉｏｎにおいて見出すことができる。ヒドロキシ保護基の例として、ベンジル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルおよびイソプロピルオキシカルボニルが挙げられるが、これらに限らない。
【０１８７】
硫黄原子が存在する場合、この硫黄原子は、異なる酸化レベル、すなわち、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であることができる。すべてのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。
【０１８８】
「独立して」という用語は、各単位体に対して同じまたは異なる定義であってよい置換基を意味する。
【０１８９】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物の治療有効量を、この対象に投与すること含む方法を提供する。
【０１９０】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象におけるＡＩＤＳの開始を遅らせるまたはＡＩＤＳを治療するための方法であって、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物の治療有効量を、この対象に投与すること含む方法を提供する。
【０１９１】
別の実施形態において、そのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための薬物の製造のための、本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０１９２】
別の実施形態において、対象におけるＨＩＶの細胞侵入を遮断するための薬物の製造のための、本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０１９３】
別の実施形態において、そのような治療を必要とする対象におけるＡＩＤＳの開始を遅らせるまたはＡＩＤＳを治療するための薬物の製造のための、本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０１９４】
さらに別の態様において、対象におけるＨＩＶの細胞侵入を遮断するためのあるいはそのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種のさらなる治療薬とを含む製薬の組合せをこの対象に投与することを含む方法を提供する。
【０１９５】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象において、ＡＩＤＳの開始を遅らせるまたはＡＩＤＳを治療するための方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種のさらなる治療薬とを含む製薬の組合せをこの対象に投与することを含む方法を提供する。
【０１９６】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、抗ウイルス剤である少なくとも１種のさらなる治療薬を含有し得る。
【０１９７】
一実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、結合阻害剤および融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤ならびに成熟阻害剤から選択される、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１９８】
一実施形態において、本発明の製薬の組合せは、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、旧ＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノフォビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノフォビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、Ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ（ＡＣＨ−１２６，４４３、（Ｂｅｔａ−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ）、Ａｌｏｖｕｄｉｎｅ（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、Ｒａｃｉｖｉｒ、フォスファジド、スタンピジン、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（旧ＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル、ＫＰ−１４６１、Ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ（ＨＤＰ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニンおよび２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択されるヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤である、少なくとも１種の他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１９９】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ  Ａ、Ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ（ＡＧ１５４９、旧Ｓ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、Ｉｎｔｅｌｅｎｃｅ（エトラビリン（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２００】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、Ａｔａｚａｎａｖｉｒ（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、Ｄａｒｕｎａｖｉｒ（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（旧ＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択されるプロテアーゼ阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０１】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｔ−２０（エンフュービルタイド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃ（ＳＣＨ−Ｃ）、Ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｄ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ４５２、ＴＮＸ−３５５、Ａｐｌａｖｉｒｏｃ（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（旧ＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（旧ＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、Ｍａｒａｖｉｒｏｃ（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４フラグメント、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフュービルタイドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される結合および融合阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０２】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２およびＣ−２５０７から選択されるインテグラーゼ阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０３】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｖｉｖｅｃｏｎ（ＭＰＣ−９０５５）およびＢｅｖｉｒｉｍａｔ  ＰＡ−４５７から選択される成熟阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０４】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ジンクフィンガー阻害剤およびアゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０５】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、アンチセンス剤およびＨＧＴＶ４３である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０６】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、チモモデュリン、チモペンチン、フォスカーネット、ＨＥ２０００、Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、Ｍｕｒａｂｕｔｉｄｅ、Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節物質、免疫刺激剤またはサイトカインである、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０７】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、２’，３’−ジデオキシアデノシン、３’−デオキシチミジン、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；アルファ−、ベータ−およびガンマ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合阻害剤（ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）；ならびにＴＩＢＯ薬剤、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０２０８】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、チトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０２０９】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリンスルファフェナゾール、Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチン、およびこれらの薬学的に許容される塩から選択されるチトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０２１０】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、リトナビルまたはその薬学的に許容される塩である、チトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０２１１】
上記に参照した組合せは、医薬製剤の形態での使用のために利便的に提供されてもよく、したがって、上記に定義された組合せを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬製剤は、本発明のさらなる態様を構成する。
【０２１２】
このような組合せの個々の成分は、逐次的または同時に、別個のまたは合わせた医薬製剤のいずれかで投与してもよい。
【０２１３】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬は、逐次的に投与される。
【０２１４】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬は、同時に投与される。
【０２１５】
したがって、本発明のさらなる実施形態は、組合せを投与するために使用するキットであり、このキットは、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬製剤の形態で式Ｉによる化合物を保存するための第１の格納手段と、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬製剤の形態で少なくとも１種のさらなる治療薬を保存するための第２の格納手段とを含む。
【０２１６】
一実施形態において本発明は、式（Ｉ）を有する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される水和物、またはその薬学的に許容される溶媒和物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物をさらに提供する。
【０２１７】
「宿主」または「患者」または「対象」という用語は、ヒトの男性または女性、例えば、小児、青年、成人を意味する。
【０２１８】
治療での使用に必要な本発明の化合物の量は、選択した特定の化合物ばかりでなく、投与経路、治療が必要な状態の性質および患者の年齢および状態によっても異なることになり、最終的には、担当内科医の判断に任されることになることを認識されたい。しかし一般的には、適切な用量は、１日あたり体重の約０．１から約７５０ｍｇ／ｋｇの範囲、例えば、０．５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、または、例えば１から２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となる。
【０２１９】
所望の用量は、単一用量として、または分割用量として、適切な間隔をあけて、例えば１日あたり２、３、４回以上の投与として、利便的に提供されてもよい。
【０２２０】
本化合物は、例えば、１つの単位剤形につき、１０から１５００ｍｇ、利便的には２０から１０００ｍｇ、最も利便的には、５０から７００ｍｇの有効成分を含有する、単位剤形の形で投与するのが利便的である。
【０２２１】
理想的には有効成分は、活性化合物のピーク血漿中濃度、約１から約７５μＭ、約２から５０μＭ、約３から約３０μＭを達成するよう投与されるべきである。これは、例えば、任意で生理食塩水中に入れた、有効成分０．１から５％の溶液の静脈内投与により、または約１から約５００ｍｇの有効成分を含有するボーラスとして経口的に投与することにより、達成し得る。望ましい血中濃度は、継続的な点滴により約０．０１から約５．０ｍｇ／ｋｇ／時間を提供することにより、または約０．４から約１５ｍｇ／ｋｇの有効成分を含有する断続的な点滴により維持することができる。
【０２２２】
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩が、同じウイルスに対して活性のある第２の治療薬と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、化合物が単独で使用される場合と、同じでもよいし、異なってもよい。適切な用量は、当業者により容易に認識されることになる。
【０２２３】
本発明の化合物は、治療への使用のために未加工の化学物質として投与し得ることが可能である一方、医薬組成物として有効成分を提供することが好ましい。したがって本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、したがって、場合によっては、他の治療用および／または予防用成分と共に含む医薬組成物をさらに提供する。この担体（複数可）は、製剤の他の成分と相容性があり、レシピエント自身に有害ではないという意味で、「許容可能」でなければならない。
【０２２４】
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、局所的（口腔および舌下を含む）、経皮、経膣または非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）の投与に適切なもの、または吸入もしくはガス注入による投与に適した形態のものを含む。製剤は、適切ならば、個別の投与単位で利便的に提供されてもよく、薬学の分野で周知のいかなる方法で調製してもよい。すべての方法は、活性化合物および液体担体もしくは細かく分割された固体担体またはこの両方を結合させるステップと、次いで、必要に応じて、この生成物を所望の製剤に成形するステップとを含む。
【０２２５】
経口投与に適した医薬組成物は、例えば、それぞれが所定量の有効成分を含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤などの個別の単位として、散剤または顆粒剤として、溶液剤、懸濁剤として、または乳剤として利便的に提供されてよい。有効成分はまた、ボーラス、し剤またはペースト剤として提供されてよい。経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、従来の添加剤、例えば結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤または湿潤剤などを含有してもよい。錠剤は、当分野で周知の方法に従いコーティングされていてもよい。経口の液体製剤は、例えば、水性もしくは油性懸濁剤、溶液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤などの形態であってよく、または使用前に水もしくは他の適切なビヒクルを用いて構成される乾燥生成物として提供されてもよい。このような液体製剤は、従来の添加物、例えば懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含み得る）または保存剤などを含有してもよい。
【０２２６】
本発明による化合物はまた、非経口投与（例えば注射、例えば、ボーラス投与または持続注入）用に調合してもよく、アンプルの単位用量形態、予め充填されているシリンジ、少量注入または保存剤を加えた多回用量容器の形態で提供されてもよい。組成物は、油性または水性ビヒクル内に入った懸濁剤、溶液剤、または乳剤などの形態を取ってもよく、例えば、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤などのフォーミュラリー収載剤を含有してもよい。あるいは、その有効成分は、適切なビヒクル、例えば滅菌された、発熱物質を含まない水を用いて、使用前に構成される、滅菌固体の無菌単離によりまたは溶液の凍結乾燥により得られる散剤などの形態であってもよい。
【０２２７】
表皮への局所的な投与に対して、本発明による化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチ剤として調合し得る。このような経皮パッチ剤は、リナロール、カルバクロール、チモール、シトラル、メントールおよびｔ−アネトールなどの経皮吸収促進剤を含有してもよい。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性の基剤を用いて調合してもよく、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加する。ローション剤は、水性または油性の基剤を用いて調合してもよく、１つまたは複数の乳化剤、安定化剤、分散化剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も一般的に含有することになる。
【０２２８】
口内の局所的投与に適した組成物として、味をつけた基剤、通常スクロースおよびアカシアまたはトラガカントなどに入った有効成分を含むロゼンジ剤；不活性な基剤、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアなどに入った有効成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体に入った有効成分を含むマウスウォッシュ剤が挙げられる。
【０２２９】
担体が固体である、直腸投与に適した医薬組成物は、例えば、単位用量の坐剤として提供される。適切な担体として、ココアバターおよび当技術分野で一般に使用されている他の材料が挙げられ、坐剤は、活性化合物と、軟化したまたは溶融した担体（複数可）とを混和し、続いてこれを冷却し、型に入れて成形することにより利便的に形成し得る。
【０２３０】
経膣投与に適した組成物は、有効成分に加えて、当技術分野で適切であることが公知であるそのような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、発泡剤またはスプレー剤として提供し得る。
【０２３１】
鼻腔内投与に対して、本発明の化合物は、液体スプレー剤もしくは分散性粉末剤として、またはドロップ剤の形態で使用してもよい。ドロップ剤は、水性のまたは非水性の基剤を用いて調合してもよく、もう１つの分散化剤、可溶化剤または懸濁化剤も含む。液体スプレー剤は、加圧型パックから利便的に送達される。
【０２３２】
吸入による投与に対して、本発明による化合物は、インサフレーター、ネブライザーもしくは加圧型パック、またはエアゾールスプレー剤を送達する他の利便的な手段から利便的に送達される。加圧型パックは、適切な噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを含み得る。加圧型エアゾールの場合、投与単位は、計量した量を送達するバルブを取り付けることによって、測定することができる。
【０２３３】
あるいは、吸入またはインサフレーションによる投与に対しては、本発明による化合物は、乾燥散剤組成物、例えば、化合物と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物などの形態を取ることができる。この散剤組成物は、例えばカプセルもしくはカートリッジに入れて、または、例えば、吸入器もしくはインサフレーターなどの助けを借りて、散剤を投与するゼラチンパックまたはブリスターパックなどの単位剤形の形で提供されてもよい。
【０２３４】
所望する場合には、有効成分の徐放を行うように適応させた上記製剤を使用してもよい。
【０２３５】
本発明による化合物は以下を含む
【０２３６】
【化１１】
2011508748.tif 000014
【０２３７】
【化１２】
2011508748.tif 000015
【０２３８】
【化１３】
2011508748.tif 000016
【０２３９】
【化１４】
2011508748.tif 000017
【０２４０】
【化１５】
2011508748.tif 000018
【０２４１】
【化１６】
2011508748.tif 000019
【０２４２】
【化１７】
2011508748.tif 000020
【０２４３】
【化１８】
2011508748.tif 000021
【０２４４】
【化１９】
2011508748.tif 000022
【０２４５】
【化２０】
2011508748.tif 000023
【０２４６】
【化２１】
2011508748.tif 000024
【０２４７】
【化２２】
2011508748.tif 000025
【０２４８】
【化２３】
2011508748.tif 000026
およびその薬学的に許容される塩。
【実施例】
【０２４９】
以下の一般スキームおよび実施例は、本発明の様々な実施形態を例示するために提供されるもので、範囲を制限するものと考えられるものではない。本発明の他の化合物が、以下の実施例において使用された、全般的または具体的に記載された反応および／または作動条件を置き換えることによって得られることは、当業者であれば理解されよう。
【０２５０】
前述および以下の実施例において、すべての温度は、度（摂氏、Ｃｅｌｓｉｕｓ）でそのまま記載されており、特に指定しない限りは、すべての部およびパーセンテージは、重量による。
【０２５１】
分析用ＨＰＬＣは、方法Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥには、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８カラム、２５０×４．６ｍｍ、３μｍ、１１０Åを使用、方法Ｆ、Ｇ、ＨおよびＩには、Ｖａｒｉａｎ  ｐｕｒｓｕｉｔ  ＸＲｓ  Ｃ１８カラム、５０×４．６ｍｍ、３μｍを使用、方法Ｊには、Ｗａｔｅｒｓ  ＳｙｍｍｅｔｒｙＳｈｉｅｌｄ  Ｃ１８カラム、２５０×４．６ｍｍ、５μｍを使用して、標準的な条件下で行う。溶出は、以下の表に記載の通り（溶媒Ａは、Ｈ２Ｏ中０．０１％ＴＦＡ、溶媒Ｂは、ＣＨ３ＣＮ中０．０１％ＴＦＡ）、線型勾配を用いて、流速１ｍＬ／分で実施する。
【０２５２】
【化２４】
2011508748.tif 000027
以下の略語を以下の通り使用することができる。
Ａｃ  アセチル
ＡｃＯＥｔ  酢酸エチル
ＡｃＯＨ  酢酸
Ａｃ２Ｏ  無水酢酸
（Ｂｏｃ）２Ｏ  二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ｂｒ  幅広
ＤＡＢＣＯ  １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＰＰＡ  ジフェニルホスホリルアジド
ＮａＯＡｃ  酢酸ナトリウム
ＰＣＣ  クロロクロム酸ピリジニウム
ｑ  四重線
Ｓｅｐｔ．  七重線
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
Ｈａｌ  ハロゲン
【０２５３】
【化２５】
2011508748.tif 000028
ルパ−２０（２９）−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ２
ベツリン１（１００ｇ、０．２２５ｍｏｌ）の無水ピリジン１２０ｍＬ中混合物に、ＤＭＡＰ（２．６８ｇ、０．０２２ｍｏｌ）および無水酢酸４８ｍＬ（０．４９５ｍｏｌ）を加える。この反応混合物を室温で５時間撹拌し、氷冷した水で希釈する。次いでこの混合物をＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水性ＨＣＬ  １Ｎ（３×２００ｍＬ）、ブラインで洗浄し戻し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。この浅黄色の固体をメタノール（４００ｍＬ）で取り出し、濾過し、メタノール（２×４００ｍＬ）ですすぐことによって、無色の固体として表題化合物２を得る（１０２．３５ｇ、８６．３％）。
【０２５４】
ルパ−１８−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ３
ＨＢｒ９０ｍＬの酢酸（３３％）中溶液を、予め９０℃に加熱しておいた、トルエン９０ｍＬ、無水酢酸９０ｍＬおよび酢酸９０ｍＬ中の２の混合物（４５．０３ｇ、８５．４８ｍｍｏｌ）に加える。この反応混合物を撹拌し、この温度で４時間加熱する。冷却後、酢酸ナトリウム４６ｇを加え、この混合物を乾燥蒸発させる。薄茶色がかった残留物をメタノール（５０ｍＬ）から再蒸発させ、残留物をメタノールで粉砕させ、濾過し、メタノールで洗浄することによって、薄茶色がかった固体４２．３５ｇを得る。酢酸エチル（０．５Ｌ）中で再結晶化し、氷上で０．５時間冷却後、無色の固体として表題化合物３を単離させる（２５．７８ｇ、６０．４％）。
【０２５５】
２１−オキソ−ルパ−１８−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ４
３（２２ｇ、４１．７６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１９．５ｇ、２３８ｍｍｏｌ）および二クロム酸ナトリウム二水和物（１４．９ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）の無水トルエン２８０ｍＬ、酢酸３５０ｍＬおよび無水酢酸７６ｍＬ中混合物を一晩６０℃で撹拌する。冷却後、水（５００ｍＬ）および酢酸エチル（３５０ｍＬ）を加え、層を分離させる。有機層を水（５００ｍＬ）、炭酸ナトリウムの飽和溶液（３×２５０ｍＬ）、水（５００ｍＬ）およびブライン（３×２００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。粘着性の黄色い固体をメタノールで粉砕させ、濾過することによって、無色の固体として表題化合物４を生成する（２１．４１ｇ、９４．８％）。
【０２５６】
２８−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−３β−イルアセテート  ５
化合物４（１２．０７ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１．４９ｇ、２６．７６ｍｍｏｌ）の、トルエンとエタノール（０．７２Ｌ）の１：１混合物中溶液を、室温で１時間勢いよく撹拌する。この反応混合物を水性ＨＣＬ  １Ｎ（２７ｍＬ）で中和し、乾燥蒸発させる。固体を水および最小量のアセトンで取り出し、次いで濾過する。沈殿物を水で洗浄し、乾燥させることによって、無色の固体として、表題化合物５を生成する（１０．２４ｇ、９２％）。
【０２５７】
３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸  ６
化合物５（１０．２４ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７２０ｍＬ）中懸濁液を、酸化ルテニウム（ＩＶ）水和物（２７２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（２６．３ｇ、１２３ｍｍｏｌ）の水（６５０ｍＬ）およびＴＦＡ（１１ｍＬ）中混合物に加える。この二相性混合物を一晩室温で勢いよく撹拌する。エタノール（１００ｍＬ）を加え、分離した有機層を、シリカゲルのショートカラムを通して濾過する。水（４００ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。黄色の固体をジエチルエーテルで取り出し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することによって、無色の固体として表題化合物６を得る（４．９６ｇ、４７．２％）。
【０２５８】
３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸  ７
化合物６（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍＬおよびＴＨＦ１０ｍＬ中溶液に、水酸化カリウムの４Ｎ水溶液（１．４５ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を２日間室温で撹拌し、ＨＣＬ  １Ｎ（６ｍＬ）で中和し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出する。有機層を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させることによって、表題化合物７を生成する（２０１．４ｍｇ、７３．７％）。
【０２５９】
【化２６】
2011508748.tif 000029
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．４６（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−１７β−イソシアネート  ８
化合物７（１２４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２．２ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（４０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（６８μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２４時間室温で撹拌し、濃縮乾燥させる。残留物をシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、０％から２０％）上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物８が生じる（７０．３ｍｇ、５７％）。
【０２６０】
【化２７】
2011508748.tif 000030
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６８．５７（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２６１】
【化２８】
2011508748.tif 000031
３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸アジド  ９
化合物６（１．１１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１６ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（０．３３ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（０．５６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を３時間室温で撹拌し、濃縮乾燥させる。残留物をシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、０％から２０％）上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物９が生じる（９６７ｍｇ、８３％）。
【０２６２】
【化２９】
2011508748.tif 000032
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３８．５８（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−１７β−イソシアネート  １０
化合物９（９６０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（１８ｍＬ）中溶液を、８０℃で２時間撹拌し、濃縮乾燥することによって、白色固体として表題化合物１０（７８４ｍｇ、８６％）が生じる。
【０２６３】
【化３０】
2011508748.tif 000033
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０．４８（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−アセトオキシ−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩  １１
化合物１０（７８４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、濃縮ＨＣｌ（５ｍＬ）を加える。二相性の混合物を４８時間室温で撹拌し、次いで濃縮乾燥することによって、白色固体として表題化合物１１（７６５ｍｇ、９６％）を得る。
【０２６４】
【化３１】
2011508748.tif 000034
１７β−アミノ−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩  １２
化合物１１（７６０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のメタノール３．８ｍＬおよびＴＨＦ１１．２ｍＬ中溶液に、水酸化カリウムの４Ｎ水溶液（３．６ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を２４時間室温で撹拌し、４Ｎ  ＨＣｌで酸性化する。形成した沈殿物を濾過で収集し、白色固体として表題化合物１２を生成する（７０５ｍｇ、１００％）。
【０２６５】
【化３２】
2011508748.tif 000035
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２．５６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン  １３
化合物１２（６００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（０．４ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（４１１ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を順次加える。この溶液を一晩室温で撹拌し、次いで新たに１．５６ｍｍｏｌのＴＥＡおよび０．９４ｍｍｏｌの（Ｂｏｃ）２Ｏを加え、撹拌を３時間継続する。この混合物をＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ（１Ｎ）および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から８％）上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、泡として表題化合物１３が生じる（５６４ｍｇ、８３％）。
【０２６６】
【化３３】
2011508748.tif 000036
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４２．６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン  １４−１
【０２６７】
【化３４】
2011508748.tif 000037
化合物１３（５５７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル無水コハク酸（５２７ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１１ｍＬ）中撹拌溶液を、一晩１２０℃で加熱する。新たに、３．１２ｍｍｏｌの２，２−ジメチル無水コハク酸を加え、１２０℃で加熱を４時間継続する。混合物を室温まで冷却し、濃縮乾燥する。残留物を酢酸エチルで希釈し、ＨＣＬ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、０％から４０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１４−１を生成する（４６７ｍｇ、６８％）。
【０２６８】
【化３５】
2011508748.tif 000038
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６７０．６９（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩  １５−１
【０２６９】
【化３６】
2011508748.tif 000039
化合物１４−１（４１４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ジオキサン（１．５ｍＬ）中４Ｎ  ＨＣｌを加える。この混合物を２４時間室温で撹拌する。新たにジオキサン中の１．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌを加え、この混合物を２日間撹拌し、次いで濃縮乾燥することによって、白色固体として表題化合物１５−１を得る（３９０ｍｇ、１００％）。アリコート（８０ｍｇ）を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体（３８ｍｇ）として表題化合物１５−１を得る。
【０２７０】
【化３７】
2011508748.tif 000040
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７０．５９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２７１】
【化３８】
2011508748.tif 000041
化合物１６の調製のための一般的手順：
アルデヒドもしくはケトンを用いた従来の還元的アミノ化により（Ａ．Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６年）、６１巻、３８４９〜３８６２頁を参照）、またはＴＨＦもしくはＤＭＦなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡもしくはＮａＨなどの塩基の存在下、アルキルハライドを用いたアルキル化により、アルキルＲ２基を化合物１５に導入することによって、化合物１６を得る。
【０２７２】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−アミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン  １６−１
【０２７３】
【化３９】
2011508748.tif 000042
化合物１５−１（５４．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジン（２１．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジクロルエタン（０．６ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で１時間撹拌後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を２４時間室温で撹拌する。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水性炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１６−１を得る（３９ｍｇ、６８％）。
【０２７４】
【化４０】
2011508748.tif 000043
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝７５３．７（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２７５】
【化４１】
2011508748.tif 000044
一般的手順
イソシアネート（１から３当量）、塩化カルバモイルまたはホスゲンもしくはトリホスゲンで、化合物１５または１６を処理し、続いてトルエンまたはＴＨＦなどの溶媒中、アミンで処理することによって、ウレア１７を生成する。
【０２７６】
化合物１５または１６を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、適切な塩化スルホニル（１から３当量）とカップリングさせることによって、スルホンアミド１８を得る。
【０２７７】
化合物１５または１６と、適切な塩化アシル（１から３当量）、予め活性化させたカルボン酸、混合した無水物または無水物とを、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、カップリングさせることによりアミド１９を調製する。
【０２７８】
化合物１５または１６を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、適切なクロロホルメート（１から３当量）と反応させることによって、カルバメート２０を得る。
【０２７９】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン  １７−１
【０２８０】
【化４２】
2011508748.tif 000045
化合物１５−１（４９．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（２３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）およびベンジルイソシアネート（１５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２４時間室温で撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１７−１を得る（３９ｍｇ、６８％）。
【０２８１】
【化４３】
2011508748.tif 000046
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝７０３．６８（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メチルスルホニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン  １８−１
【０２８２】
【化４４】
2011508748.tif 000047
化合物１５−１（４８．６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８ｍＬ）中溶液を、ＴＥＡ（５１μＬ、０．４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（２５μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）で処理する。この混合物を、マイクロ波中で、１００℃で５分間撹拌する。この混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、浅黄色の固体として表題化合物１８−１（２６．５ｍｇ、５１％）を生成する。
【０２８３】
【化４５】
2011508748.tif 000048
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６４８．６（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アセチルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン  １９−１
【０２８４】
【化４６】
2011508748.tif 000049
化合物１５−１（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＥＡ（２３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（９μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２時間室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から５％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１９−１を得る（２５ｍｇ、５０％）。
【０２８５】
【化４７】
2011508748.tif 000050
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１２．６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン  ２０−１
【０２８６】
【化４８】
2011508748.tif 000051
化合物１５−１（５１．６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（２４μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチルクロロホルメート（１０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２時間室温で撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中５５から８５％ＣＨ３ＣＮ（３ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）、２４４ｎｍで６０分間）で再精製することによって、白色固体として表題化合物２０−１を得る（１．５ｍｇ、３％）。
【０２８７】
【化４９】
2011508748.tif 000052
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６２８．６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２８８】
【化５０】
2011508748.tif 000053
化合物１９の調製のための一般的手順：
ステップ１：化合物１４をメタノール中塩化アセチルで処理し、室温で撹拌することによって、化合物３５を得る。
【０２８９】
ステップ２：アルデヒドもしくはケトンを用いた従来の還元的アミノ化により、またはＴＨＦもしくはＤＭＦなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡもしくはＮａＨなどの塩基の存在下、アルキルハライドを用いたアルキル化により、アルキルＲ２基を化合物３５に導入することによって、化合物３６を得る。
【０２９０】
ステップ３：メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化リチウムまたは水酸化カリウム（３から１０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、エステル基の脱保護が起こる。
【０２９１】
ステップ４：化合物１６と、適切な塩化アシル（１から３当量）、予め活性化させたカルボン酸、混合した無水物または無水物とを、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、カップリングさせることによりアミド１９を調製する。
【０２９２】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［メチル−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−アミノ］−２１−オキソルパ−１８−エン  １９−６９
【０２９３】
【化５１−１】
2011508748.tif 000054
ステップ１：１４−１（１４６．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の氷冷した撹拌懸濁液に、塩化アセチル（０．１６ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させて取り除く。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から８％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、表題化合物３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル−メチル−エステル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩３５−１（１１８ｍｇ、８６％）を生成する。
【０２９４】
【化５１−２】
2011508748.tif 000055
ステップ２：３５−１（１０１ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中の氷冷した撹拌溶液に、水素化ナトリウム（１４ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散液）を加える。この混合物を１５分間０℃で撹拌し、次いでヨウ化メチル（０．０１２ｍＬ、０．１９６ｍｍｏｌ）を加える。生成した混合物を、０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌する。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水性塩化アンモニウム、水、水性チオ硫酸ナトリウム５％およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から５％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、油として、３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル−メチル−エステル）−１７β−Ｎ−メチル−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩３６−１（３０ｍｇ、３０％）を生成する。
【０２９５】
【化５２】
2011508748.tif 000056
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５９８．４５（Ｍ＋Ｈ＋）．
ステップ３：３６−１（８０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中撹拌溶液に、ＬｉＯＨ  １Ｎ（０．４０１ｍＬ、０．４０１ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を一晩室温で撹拌し、ｐＨ７になるまでＨＣＬ  １Ｎで中和し、酢酸エチル（１×）で抽出し、ＤＣＭ（メタノールを数滴含有）で抽出する（３×）。この有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として１６−２を生成する（４３ｍｇ、５５％）。
【０２９６】
【化５３】
2011508748.tif 000057
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８４．５２（Ｍ＋Ｈ＋）．
ＨＰＬＣ（Ｄ）ＲＴ＝２６．６３分
ステップ４：カリウム５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボキシレート（１３．４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（１．０ｍＬ）中の氷冷した撹拌溶液に、触媒量のＤＭＦを加え、続いて塩化オキサリル（０．０３７ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を５０分間０℃で撹拌し、次いで、これを１６−２（４２．９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０２１ｍＬ、０．１４７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．３ｍＬ）中の氷冷した撹拌懸濁液に加える。生成した混合物を３．５時間室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として、表題化合物１９−６９を生成する（８．２ｍｇ、１６％）。
【０２９７】
【化５４】
2011508748.tif 000058
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６９４．９７（Ｍ＋Ｈ＋）．
ＨＰＬＣ（Ａ）ＲＴ＝２４．９３分
【０２９８】
【化５５】
2011508748.tif 000059
一般的手順
ステップ１：化合物３５と、適切な塩化アシル、予め活性化させたカルボン酸、混合した無水物または無水物とを、ＴＨＦ、ＤＣＭまたはＤＭＦなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、カップリングさせることによりアミド１９を調製する。
【０２９９】
ステップ２：メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化リチウムまたは水酸化カリウム（３から１０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起こる。
【０３００】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（４−ヒドロキシピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン  １９−５０
【０３０１】
【化５６】
2011508748.tif 000060
ステップ１：化合物３５−１（８５．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシニコチン酸（２８．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（５３μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７８．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２時間室温で撹拌する。水をゆっくりと加え、形成した沈殿物を濾過で収集し、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から８％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、表題化合物３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニルメチル−エステル）−１７β−（４−ヒドロキシピリジン−３−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン３７−１を生成する（７０ｍｇ）。
【０３０２】
【化５７】
2011508748.tif 000061
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝７０５．９８（Ｍ＋Ｈ＋）．
ステップ２：３７−１（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１２．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を一晩室温で撹拌し、ｐＨ３になるまでＨＣＬ  １Ｎで酸性化し、形成した沈殿物を濾過で収集する。生成物をシリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１５％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として１９−５０を生成する（３１ｍｇ）。
【０３０３】
【化５８】
2011508748.tif 000062
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６９１．８６（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０３０４】
【化５９】
2011508748.tif 000063
化合物１５を、ホスゲンまたはトリホスゲンで処理することによってイソシアネート２６を生成する。トルエンまたはＴＨＦなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、イソシアネート２６をアミンで処理することによってウレア１７を得る。
【０３０５】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−ウレイド］−２１−オキソルパ−１８−エン  １７−９
【０３０６】
【化６０】
2011508748.tif 000064
ステップ１：トリホスゲン（３３５ｍｇ、１．１２９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の氷冷した撹拌溶液に、化合物１５−１（４５６ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ、１．８８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液を１０分間にわたり滴加する。生成した混合物を室温で３時間撹拌する。水を０℃で滴加し、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン０％から８０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、泡として３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−１７β−イソシアネート２６−１を生成する（４１９ｍｇ）。
【０３０７】
【化６１】
2011508748.tif 000065
ＩＲ（ν，ｃｍ−１）：２２５７（ＮＣＯ）
ステップ２：３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−１７β−イソシアネート  ２６−１（１５１ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（６ｍＬ）中撹拌溶液に、４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン（２０３ｍｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２時間８０℃で撹拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＨＣＬ  １Ｎ、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１７−９を生成する（１７３ｍｇ）。
【０３０８】
【化６２】
2011508748.tif 000066
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝７９７．４４（Ｍ＋Ｈ＋）．
ＨＰＬＣ（方法Ａ）ＲＴ＝２９．８分
【０３０９】
【化６３】
2011508748.tif 000067
化合物２１の調製のための一般的手順：
アルデヒドを用いた従来の還元的アミノ化により（Ａ．Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６年）、６１巻、３８４９〜３８６２頁を参照）、またはＴＨＦもしくはＤＭＦなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡもしくはＮａＨなどの塩基の存在下、アルキルハライドを用いたアルキル化により、アルキルＲ２基を化合物１１または１２に導入することによって、化合物２１を得る。
【０３１０】
ウレア１７の合成のための一般的手順
ステップ１：化合物１１、１２または２１および適切なイソシアネートまたは塩化カルバモイルの溶液を、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中で、４から２０時間室温で、または還流下で撹拌する。得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０３１１】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２２（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３１２】
ステップ２：ウレア２２（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中溶液を、９０から１２０℃、４から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１７を生成する。
【０３１３】
スルホンアミド１８の合成のための一般的手順
ステップ１：化合物１１、１２または２１および適切な塩化スルホニルの溶液を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、４から２０時間室温で、または還流下で撹拌する。得た残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、所望するアミド２３が生じる。
【０３１４】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２３（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３１５】
ステップ２：スルホンアミド２３（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中溶液を、９０から１２０℃、４から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１８を生成する。
【０３１６】
アミド１９の合成のための一般的手順
ステップ１：化合物１１、１２または２１および適切な塩化アシルもしくは無水物の溶液を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、４から２０時間室温で、または還流下で撹拌する。得た残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、所望するアミド２４が生じる。
【０３１７】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２４（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３１８】
ステップ２：アミド２４（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中溶液を、９０から１２０℃、４から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１９を生成する。
【０３１９】
カルバメート２０の合成のための一般的手順
ステップ１：化合物１１、１２または２１のトルエンまたはベンゼンの撹拌溶液に、所望のクロロホルメートまたは無水物（３当量）を加える。生成した混合物を還流下で２から４時間撹拌する。標準的な酸性のワークアップ後、得た残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、所望するカルバメート２５が生じる。
【０３２０】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２５（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３２１】
ステップ２：カルバメート２５（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中撹拌溶液を、９０から１２０℃、４から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物２０を生成する。
【０３２２】
１７β−ベンズアミド−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン  ２４−１
【０３２３】
【化６４】
2011508748.tif 000068
化合物１２（６２．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）中撹拌懸濁液を、ＴＥＡ（３７μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２３μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）に加える。この混合物を３時間室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＨＣＩ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から４％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物２４−１を生成する（５５ｍｇ、７７％）。
【０３２４】
【化６５】
2011508748.tif 000069
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンズアミド−２１−オキソルパ−１８−エン  １９−２
【０３２５】
【化６６】
2011508748.tif 000070
化合物２４−１（５５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル無水コハク酸（３８．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１．０ｍＬ）中撹拌溶液を１２０℃で４時間加熱する。新たに０．３０ｍｍｏｌの２，２−ジメチル無水コハク酸を加え、１２０℃での加熱を２４時間継続する。この混合物を室温まで冷却し、濃縮乾燥する。残留物を酢酸エチルで希釈し、ＨＣＬ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として表題化合物１９−２を生成する（４８ｍｇ、７１％）。
【０３２６】
【化６７】
2011508748.tif 000071
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６７４．７０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１７β−（ピリジン−２−イル）アミド−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン  ２４−２
【０３２７】
【化６８】
2011508748.tif 000072
化合物１２（１０７．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびピコリン酸（４１．３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）中撹拌懸濁液に、ＴＥＡ（７１μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を２時間室温で撹拌する。水をゆっくりと加え、形成した沈殿物を濾過で収集することによって、オフホワイト色の固体として表題化合物２４−２を得る（１２０ｍｇ）。
【０３２８】
【化６９】
2011508748.tif 000073
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−２−イル）アミド−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩  １９−１５
【０３２９】
【化７０】
2011508748.tif 000074
化合物２４−２（１１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３０．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル無水コハク酸（１０５．９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２．０ｍＬ）中撹拌溶液を、１３０℃で４時間加熱する。新たに０．４２ｍｍｏｌの２，２−ジメチル無水コハク酸を加え、１３０℃での加熱を２４時間継続する。この混合物を室温まで冷却し、濃縮乾燥する。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣＬ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、浅黄色の固体として表題化合物１９−１５を生成する（１３７．６ｍｇ）。
【０３３０】
【化７１】
2011508748.tif 000075
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６７５．７（Ｍ＋Ｈ＋）．
ウレア１７およびカルバメート２０もまた、スキーム９に記載の通り、イソシアネート８から調製することができる。
【０３３１】
【化７２】
2011508748.tif 000076
ウレア１７の合成のための一般的手順
ステップ１：イソシアネート８または１０および所望するアミンＲ３’Ｒ３ＮＨの、ベンゼン、トルエンまたはクロロホルムなどの溶媒中溶液を４から２０時間室温で、または還流下で撹拌する。得た残留物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、所望するウレア中間体２２が生じる。
【０３３２】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２２（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３３３】
ステップ２：ウレア２２（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中溶液を、９０から１２０℃、１０から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１７を生成する。
【０３３４】
カルバメート２０の合成のための一般的手順
ステップ１：イソシアネート８または１０のトルエンまたはベンゼン中撹拌溶液に、所望するアルコール（３から１０当量）、およびチタン（ＩＶ）ｔｅｒｔブトキシドなどの触媒を加える。生成した混合物を２から４時間室温で撹拌する。標準的なワークアップ後、得た残留物を、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、所望するカルバメート中間体２５が生じる。
【０３３５】
Ｒ１＝Ａｃである場合、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液により、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護が起きることによって、アルコール２５（Ｒ１＝Ｈ）が得られる。
【０３３６】
ステップ２：カルバメート２５（Ｒ１＝Ｈ）と、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基と、適切な無水物（２から１０当量）とのピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中撹拌溶液を、９０から１２０℃、１０から２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、酸で洗浄し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物２０を生成する。
【０３３７】
１７β−（イソプロピルカルボニルアミノ）−３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン  ２５−１
【０３３８】
【化７３】
2011508748.tif 000077
ステップ１：化合物１０（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中撹拌溶液に、イソプロパノール（６８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）およびチタン（ＩＶ）ｔｅｒｔ−ブトキシド（２３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を１時間室温で撹拌する。塩化アンモニウムおよび酢酸エチルの飽和溶液を加え、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン０％から５０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の泡として１７β−（イソプロピルカルボニルアミノ）−３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エンを生成する（３４９ｍｇ）。
【０３３９】
【化７４】
2011508748.tif 000078
ステップ２：１７β−（イソプロピルカルボニルアミノ）−３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン（３４９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍＬおよびＴＨＦ６ｍＬ中溶液に、水酸化カリウム（１．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）の４Ｎ水溶液を加える。この反応混合物を２４時間室温で撹拌し、４Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、表題化合物２５−１を生成する（３３０ｍｇ）。
【０３４０】
【化７５】
2011508748.tif 000079
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（イソプロピルカルボニルアミノ）−２１−オキソルパ−１８−エン  ２０−２
【０３４１】
【化７６】
2011508748.tif 000080
化合物２５−１（３２７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル無水コハク酸（４７６ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６．０ｍＬ）中撹拌溶液を、１３０℃で２４時間加熱する。この混合物を室温に冷却し、濃縮乾燥する。残留物を酢酸エチルで希釈し、ＨＣＬ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。残留物を、シリカゲル（メタノール／ＤＣＭ０％から１０％）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、水／メタノール中で結晶化することによって、白色固体として表題化合物２０−２を生成する（２８６ｍｇ）。
【０３４２】
【化７７】
2011508748.tif 000081
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６５６．７（Ｍ＋Ｈ＋）．
表１に、本明細書中に記載の手順を用いて合成された、いくつかの中間体を例示する。
【０３４３】
【表１−１】
2011508748.tif 000082
【０３４４】
【表１−２】
2011508748.tif 000083
【０３４５】
【表１−３】
2011508748.tif 000084
【０３４６】
【表１−４】
2011508748.tif 000085
【０３４７】
【表１−５】
2011508748.tif 000086
【０３４８】
【表１−６】
2011508748.tif 000087
【０３４９】
【表１−７】
2011508748.tif 000088
【０３５０】
【表１−８】
2011508748.tif 000089
【０３５１】
【表１−９】
2011508748.tif 000090
【０３５２】
【表１−１０】
2011508748.tif 000091
【０３５３】
【化７８】
2011508748.tif 000092
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２１−オキソルパ−１８−エン  １４−１
【０３５４】
【化７９】
2011508748.tif 000093
化合物１３（４３ｇ、０．０７９ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１．７ｇ、０．０９５ｍｏｌ）のＴＥＡ（３９６ｍＬ）中撹拌混合物に、２，２−ジメチル無水コハク酸（２５．４ｇ、０．１９８ｍｏｌ）を加える。この反応混合物を９５℃で一晩加熱する。この混合物を室温に冷却し、濃縮乾燥する。残留物を酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１００ｍＬ）で２回洗浄する。この混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、撹拌しながら１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加える。この混合物を氷槽で冷却し、３０分間撹拌する。形成した沈殿物を濾過で収集し、白色固体（３９ｇ）として、１４−１：１４−４がそれぞれ９７：３の割合で、表題化合物１４−１を生成する。濾液の有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾燥する。得た固体（１６ｇ）をエチルメチルケトンで２回再結晶化させることによって、１４−１：１４−４がそれぞれ９８：２の割合で、表題化合物１４−１を得る（３．６ｇ）。
ＨＰＬＣ分析：方法（Ｊ）を用いて、１４−１室温：１３．４分、１４−４室温：１４．１分
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アミノ−２１−オキソルパ−１８−エン塩酸塩  １５−１
【０３５５】
【化８０】
2011508748.tif 000094
化合物１４−１（５３．６ｇ、０．０８ｍｏｌ）のジオキサン（５３６ｍＬ）中４Ｎ  ＨＣｌ中溶液を室温で一晩撹拌する。この混合物を濃縮乾燥し、ヘキサンで粉砕させることによって、白色固体として表題化合物１５−１を得る（４６ｇ、９５％）。
【０３５６】
【化８１】
2011508748.tif 000095
本発明の化合物（Ｙは、Ｃ（Ｏ）である）は、スキーム１１、１２、１３または１４に全般的に記載の通り調製することができる。
【０３５７】
【化８２】
2011508748.tif 000096
一般的手順：
ステップ１：二酸化セレン（４から６当量）を、ジオキサン、酢酸および無水酢酸中に予め溶解した化合物１４の溶液に加える。この反応混合物を一晩還流させ、次いで室温に冷却し、セライトを介して濾過する。残留物をＤＣＭ中に溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥蒸発させる。粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物２７を生成する。
【０３５８】
ステップ２：化合物２７を、ＴＨＦまたはジオキサンおよび４Ｎ  ＨＣｌなどの溶媒中で脱保護する。この混合物を１２から２４時間室温で撹拌し、次いで濃縮乾燥することによって、２８を得る。
【０３５９】
【化８３】
2011508748.tif 000097
一般的手順：
イソシアネート（１から３当量）またはホスゲンもしくはトリホスゲンで、化合物２８を処理し、続いてトルエンまたはＴＨＦなどの溶媒中、アミン（Ｒ３Ｒ３’ＮＨ２）で処理することによって、ウレア２９を生成する。
【０３６０】
化合物２８を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、適切な塩化スルホニル（１から３当量）とカップリングさせることによって、スルホンアミド３０を得る。
【０３６１】
化合物２８と、適切な塩化アシル（１から３当量）、予め活性化させたカルボン酸、混合した無水物または無水物とを、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、カップリングさせることによりアミド３１を調製する。
【０３６２】
化合物２８を、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの溶媒中、およびＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、適切なクロロホルメート（１から３当量）と反応させることによって、  カルバメート３２を得る。
【０３６３】
【化８４】
2011508748.tif 000098
一般的手順：
二酸化セレン（４から６当量）を、ジオキサン、酢酸および無水酢酸中に予め溶解した化合物１７、１８、１９または２０の溶液に加える。この反応混合物を一晩還流させ、次いで室温に冷却し、セライトを介して濾過する。残留物をＤＣＭ中に溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥蒸発させる。粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物２９、３０、３１または３２を、それぞれ生成する。
【０３６４】
【化８５】
2011508748.tif 000099
一般的手順：
ステップ１：二酸化セレン（４から６当量）を、ジオキサン、酢酸および無水酢酸中に予め溶解した化合物２２、２３、２４または２５の溶液に加える。この反応混合物を一晩還流させ、次いで室温に冷却し、セライトを介して濾過する。残留物をＤＣＭ中に溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥蒸発させる。粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物３３を生成する。
【０３６５】
ステップ２：エステル３３を、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの無機塩基の水溶液（１０から２０当量）を用いて、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護することによって、アルコール３４を得る。
【０３６６】
ステップ３：ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）などの溶媒中のアルコール３４に、環状無水物（２から１０当量）およびＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなどの塩基（１．１から２当量）を加える。この反応混合物を、９０から１４０℃の範囲の温度で反応完了まで加熱し、標準的な酸性、水性のワークアップおよびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製の後、酸２９、３０、３１または３２を生成する。
【０３６７】
ＨＩＶ複製活性
３０％ヒトの血清を含むＭＴ２細胞株および含まないＭＴ２細胞株におけるＨＩＶ−１複製：これらの細胞に感染多重度（Ｍｕｌｔｉｃｉｐｌｉｃｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＭＯＩ））０．５を３時間感染させ、次いで完全培地で２回洗浄することによって、残っているウイルスを除去する。次いで細胞を０．５×１０６／ｍｌで完全培地に再懸濁させ（ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ、１％ピルビン酸ナトリウム）、９６ウェルプレート（６．２５×１０４／ウェル）に播種する。これらの細胞を、系列希釈で、様々な濃度の試験化合物の存在下または非存在下で、３日間３７℃で培養する。試験化合物は、３０％ヒト血清を補充した完全培地または補充していない完全培地で系列希釈する。３日後、細胞を含んだ培養培地１００μＬを、３０％ヒト血清を含有する完全培地または含有しない完全培地の中の、希釈したばかりの試験化合物１２０μＬで置き換える。感染から５日後、収集した上澄み液におけるウイルスのＲＴ活性の存在により、ＨＩＶ−１複製のレベルを判定する。ウイルス複製に対するＩＣ５０およびＩＣ９０値を、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを用いて求める。
【０３６８】
ＰＢＭＣを、健常なドナーの血液から、標準的な密度勾配遠心分離により分離し、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）２μｇ／ｍＬを含有する培養培地において、細胞密度１．５×１０６細胞／ｍｌで再懸濁させ、その後３日間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中でインキュベートする。このＰＨＡで刺激されたＰＢＭＣを、濃度５×１０６／ｍＬに調整し、次いで３時間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中で、ＭＯＩ５．０で、ＨＩＶ−１ＩＩＩＢに感染させ、次いで洗浄して残留するあらゆるウイルスを除去する。その後、濃度５０単位／ｍＬ（２×）で、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を補充した培養培地に細胞を再懸濁させ、様々な濃度の試験化合物の非存在下または存在下で、９６ウェルプレートへ０．２×１０６細胞／ウェルの密度で播種する。次いで、４日間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中、３０％ヒト血清の非存在下または存在下で、感染した細胞を培養し、その後、培養培地の上清のアリコットを、連続性に希釈した試験化合物を含有するヒト血清（必要な場合）を補充した新鮮な培地と置き換える。感染から６日目に、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを用いて、収集した上清における逆転写酵素活性を測定することによって、ウイルス複製に対するＩＣ５０およびＩＣ９０値を求める。
【０３６９】
ＨＩＶ複製活性アッセイＭＴ２（ＨＩＶＩＩＩＢ）に従い試験した、化合物のＩＣ５０を表１に示す。
【０３７０】
表２の化合物は、本明細書に記載された手順を用いて合成および試験した、本発明の化合物のいくつかを例示している。
【０３７１】
各化合物に対する保持時間（ｔＲ）は、上述した標準的な分析用ＨＰＬＣ方法を用いて測定する。
【０３７２】
【表２−１】
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【０３７３】
【表２−２】
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【０３７４】
【表２−３】
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【０３７５】
【表２−４】
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【０３７６】
【表２−５】
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【０３７７】
【表２−６】
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【０３７８】
【表２−７】
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【０３７９】
【表２−８】
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【０３８０】
【表２−９】
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【０３８１】
【表２−１０】
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【０３８２】
【表２−１１】
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【０３８３】
【表２−１２】
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【０３８４】
【表２−１３】
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【０３８５】
【表２−１４】
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【０３８６】
【表２−１５】
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【０３８７】
【表２−１６】
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【０３８８】
【表２−１７】
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【０３８９】
【表２−１８】
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【０３９０】
【表２−１９】
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【０３９１】
【表２−２０】
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【０３９２】
【表２−２１】
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先行する実施例は、本発明の全般的または具体的に記載された反応および／または作動条件を、先行する実施例において使用されたものと置き換えることによって、同様の達成を繰り返すことができる。
【０３９３】
本発明では、特定の化合物の製造および特定の化合物について例示してきたが、本発明の変法および修正は、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく生成することができることは明らかである。
【国際調査報告】
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