(57)【要約】  マルチパート剤形で用いられるカプセルシェルは、該剤形のリンカー部分（２６）への連結用の開放端部（１６）に隣接する内部表面にスナップフィット構成要素と共に略円筒形のシェル部材（１２）を有する。該シェル部材（１２）は、該シェル部材の内部からの医薬組成物の優先的溶解および放出のための閉じたシェル部材端部（１８）に隣接して位置した（周方向に隣接するシェル部材の部分に対して）複数の離れて間隔が設けられた一体的に形成された薄いパネル（３０）も有する。シェル部材の厚みに対するパネルの厚みの比率は約０．２〜約０．６の範囲である。パネル（３０）は、射出成型によってシェル部材（１２）の内方表面のレリーフまたは窪みとしてシェル部材と一緒に一体的に形成することができ、約０．１ｍｍ程度の薄いパネル厚みを達成することができる。
2011500627.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチパート剤形のリンカーへの連結用カプセルシェルであって、
内部、長手方向軸、外方表面、閉端部、および開放端部を有する略円筒形シェルメンバーであって、該開放端部がリンカーに連結される形状であり、該閉端部は略丸い略円筒形シェルメンバーと；
該閉端部に隣接し、かつ該軸の周りに周方向に離れて間隔が設けられた１以上のパネルであって、その各々が該シェル部材と一体化されており、かつ隣接するシェル部材部分の厚みよりも薄い厚みを有する形状であるパネルと；
を含む、カプセルシェル。
【請求項２】
該パネルの少なくとも１つが、閉端部に向けての長手方向に徐々に減少してテーパーを付す周方向幅を有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項３】
該パネルの少なくとも１つが該シェル部材の長手方向長さの一部のみに沿って延びる、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項４】
３以上のパネルを有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項５】
該パネルの少なくとも１つが、隣接するシェル部材部分に対して優先的溶解を供して、外方表面を通過してシェル部材内部から物質を放出させる形状である、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項６】
該軸の周りに周方向に等間隔に離れて間隔が設けられた複数のパネルを有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項７】
該パネルの少なくとも１つが略台形形状のパネルを有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項８】
該少なくとも１つの台形パネルが曲面の主たるおよび従たるベースエッジ、および軸方向にテーパーが付された対向する側面エッジを有する、請求項７記載のカプセルシェル。
【請求項９】
少なくとも１つのパネルが略三角形形状を有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１０】
該シェル部材およびパネルが同一材料で形成された、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１１】
該材料がヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルアルコール、ヒドロキシメチルセルロース、およびアクリルまたはメタクリル酸系ポリマーからなる群から選択される、請求項１１記載のカプセルシェル。
【請求項１２】
該シェル部材およびパネルが成型によって同時に形成された、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１３】
該シェル部材およびパネルが射出成型された、請求項１２記載のカプセルシェル。
【請求項１４】
該シェル部材およびパネルが、軸方向に沿った金型からの放出用の形状である、請求項１３記載のカプセルシェル。
【請求項１５】
該シェル部材が、さらに、閉端部において内方シェル部材表面に突起を含み、および該パネルが該突起に隣接して終了する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１６】
１以上のスナップフィットエレメントが該開放端部に隣接する内方シェル部材表面に設けられ、該スナップフィットエレメントは相補的スナップフィットエレメントを該リンカーに係合させるためのものである、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１７】
該スナップフィットエレメントが周方向溝、隆起、溝セグメント、および隆起セグメントから選択される、請求項１６記載のカプセルシェル。
【請求項１８】
該パネルの少なくとも１つが、実質的に全てが該シェルの丸い端部に位置している、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項１９】
該パネルの少なくとも１つが、シェル部材の外方表面と実質的に連続した頂部表面を有する、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項２０】
該パネルの少なくとも１つが、シェル部材の内方表面に形成されたレリーフまたは窪みである、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項２１】
隣接するシェル部材部分の厚みに対するパネルの厚みの比率が約０．２〜約０．６の範囲にある、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項２２】
該シェル部材および一体的パネルが射出成型によって形成され、該隣接シェル部材の部分の厚みが約０．５ｍｍである、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項２３】
該シェル部材および一体的パネルが射出成型によって形成されて、該パネルの少なくとも１つの厚みが約０．１ｍｍである、請求項１記載のカプセルシェル。
【請求項２４】
該シェル部材および一体的パネルが射出成型によって形成され、該パネルの少なくとも１つの厚みが約０．２〜約０．３ｍｍである、請求項２２記載のカプセルシェル。
【請求項２５】
該シェル部材および一体的パネルが射出成型によって形成され、該パネルの少なくとも１つの厚みが約０．１ｍｍである、請求項２２記載のカプセルシェル。
【請求項２６】
剤形の部分として用いられる射出成型カプセルシェルであって、
内部、長手方向軸、内方表面、外方表面、閉端部、および開放端部を有する略円筒形シェル部材であって、該開放端部が該剤形のもう１つの部分に連結する形状であり、および該閉端部は略丸い略円筒形シェル部材と；
該丸い閉端部内に位置し、および該軸の周りに周方向に離れて間隔が設けられた１以上のパネルであって、内方表面にレリーフまたは窪みを含み、シェル部材とで射出成型によって形成され、周方向に隣接するシェル部材の部分の厚みよりも薄い厚みを有する形状であるパネルと；
を含む、射出成型カプセルシェル。
【請求項２７】
該パネルの厚みが約０．１ｍｍよりも大きいかまたはそれと等しい、請求項２６記載の射出成型カプセルシェル。
【請求項２８】
該パネルが、各々、金型キャビティーへのカプセルシェル材料の進入点に対して基部側の位置で終了する、請求項２６記載の射出成型カプセルシェル。
【請求項２９】
該シェル部材の厚みが約０．５ｍｍである、請求項２７記載の射出成型カプセルシェル。
【請求項３０】
さらに、該軸および該閉端部の接合点において内方シェル部材表面に位置した突起を含み、厚くされた部分は隣接するシェル部材部分を相互連結させる、請求項２６記載の射出成型カプセルシェル。
【請求項３１】
該他の剤形部分がリンカー部分である、求項２６記載の射出成型カプセルシェル。
【請求項３２】
該開放端部に付着された剤形のリンカー部分を有する、請求項２６記載の射出成型カプセルシェル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
本出願は、２００７年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６０／９６０，７８７号に対する優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、医薬剤形用のカプセル、さらに詳しくは、リンカー部分、およびマルチパート剤形における１以上の連結されたサブユニットで用いるためのカプセルシェルに関する。
【背景技術】
【０００３】
種々のタイプの医薬剤形が経口投与で知られている。カプセル壁のための他の材料、例えば、澱粉およびセルロース系ポリマーも知られているが、そのようなカプセル剤は、一般には、ゼラチンのような、医薬上許容される、例えば、経口的に摂取可能なポリマー材料の外被壁を含む。そのようなカプセル剤は、一般には、次いで、乾燥が可能な、カプセル形成材上にフィルムを形成することによって作成される柔軟な壁を有する。射出成型によって製造された硬質な壁のカプセル剤も知られている；例えば、（全てがＷａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔに対する）米国特許第４，５７６，２８４号、米国特許第４，５９１，４７５号、米国特許第４，６５５，８４０号、米国特許第４，７３８，７２４号、米国特許第４，７３８，８１７号および米国特許第４，７９０，８８１号参照。これらは、ゼラチン、澱粉および他のポリマーから作成されたカプセル剤の特異的構築、および親水性ポリマー、例えば、水混合物の射出成型によってそれらを製造する方法を開示する。米国特許第４，５７６，２８４号は、具体的には、カプセル剤を閉鎖し、かつ成型によって充填されたカプセル上にイン・サイチュにて形成されるキャップが設けられたそのようなカプセル剤を開示する。米国特許第４，７３８，７２４号は、広い範囲の硬質なカプセル形状および部分を開示する。
【０００４】
コンパートメントが異なる薬物放出特徴を有するか、あるいは例えば、異なる薬理学的組成物（例えば、薬物物質または処方）を含有するタイプのものを含めたマルチコンパートメントカプセル剤も知られている；例えば、とりわけ、米国特許第４，７３８，７２４号（Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ）、米国特許第５，６７２，３５９号（ケンタッキー大学）、米国特許第５，４４３，４６１号（Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐ．）、ＷＯ  ９５１６４３８（Ｃｏｒｔｅｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＷＯ  ９０１２５６７（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｌｏｇｙ  Ｉｎｓｔ．）、ＤＥ−Ａ−３７２７８９４、ＢＥ  ９００９５０（Ｗａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ）、ＦＲ  ２５２４３１１、ＮＬ  ７６１００３８（Ｔａｐａｎｈｏｎｙ  ＮＶ）、ＦＲ  ２８６４６（Ｐｌｕｒｉｐｈａｒｍ）、米国特許第３，２２８，７８９号（Ｇｌaｓｓｍａｎ）、米国特許第３，１８６，９１０号（Ｇｌａｓｓｍａｎ）、ＷＯ  ０５／０８９７２６、ＷＯ  ２００４／０１０９７８、ＷＯ  ０１／０８６６６、米国特許第２００５／０１７５６８７号、および米国特許第２００４／０１１５２５６号参照。米国特許第４，７３８，８１７号、米国特許第３，２２８，７８９号、および米国特許第３，１８６，９１０号は、各々、水−可塑化ゼラチンから作成されたマルチコンパートメントカプセル剤を開示する。薬物物質が分散され、包埋され、または固溶体として溶解された固体ポリマーのマトリックスを含むカプセル剤も知られている。そのようなマトリックスは射出成型プロセスによって形成することができる。例えば、ＷＯ  ０２／０６０３８５、ＷＯ  ０２／０６０３８４参照。
【０００５】
前記した背景技術の文献の内容は、ここに引用して援用する。
【０００６】
また、例えば、その開示の各々をここに引用して援用する、ＷＯ  ０１／０８６６６、ＷＯ  ０２／０６０３８５、ＵＳ  ２００４／０１１５２５６、ＷＯ  ２００６／００４９３１１、ＷＯ  ０２／０６０３８４、ＵＳ  ２００３／００６８３６９、ＵＳ  ２００４／０１６６１５３、ＷＯ  ０４／０１０９７８、ＵＳ  ２００６／００５７２０１、ＷＯ  ０５／００９３８０、ＵＳ  ２００５／０１７５６８７、ＷＯ  ０５／０８９７２６、ＵＳ  ２００５／０２４９８０７、米国特許第６０／９６８，３８３号および米国特許第６１／０６１，２７５号参照。
【０００７】
また、本出願の譲受人に対して譲渡された「多成分医薬剤形」なる発明の名称のＰＣＴ／ＥＰ００／０７２９５の内容をここに引用して援用する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４，５７６，２８４号
【特許文献２】米国特許第４，５９１，４７５号
【特許文献３】米国特許第４，６５５，８４０号
【特許文献４】米国特許第４，７３８，７２４号
【特許文献５】米国特許第４，７３８，８１７号
【特許文献６】米国特許第４，７９０，８８１号
【特許文献７】米国特許第５，６７２，３５９号
【特許文献８】米国特許第５，４４３，４６１号
【特許文献９】ＷＯ  ９５１６４３８
【特許文献１０】ＷＯ  ９０１２５６７
【特許文献１１】ＤＥ−Ａ−３７２７８９４
【特許文献１２】ＢＥ  ９００９５０
【特許文献１３】ＦＲ  ２５２４３１１
【特許文献１４】ＮＬ  ７６１００３８
【特許文献１５】ＦＲ  ２８６４６
【特許文献１６】米国特許第３，２２８，７８９号
【特許文献１７】米国特許第３，１８６，９１０号
【特許文献１８】ＷＯ  ０５／０８９７２６
【特許文献１９】ＷＯ  ２００４／０１０９７８
【特許文献２０】ＷＯ  ０１／０８６６６
【特許文献２１】米国特許第２００５／０１７５６８７号
【特許文献２２】米国特許第２００４／０１１５２５６号
【特許文献２３】米国特許第４，７３８，８１７号
【特許文献２４】米国特許第３，２２８，７８９号
【特許文献２５】ＷＯ  ０２／０６０３８５
【特許文献２６】ＷＯ  ０２／０６０３８４
【特許文献２７】ＷＯ  ０１／０８６６６
【特許文献２８】ＷＯ  ２００６／００４９３１１
【特許文献２９】ＵＳ  ２００３／００６８３６９
【特許文献３０】ＵＳ  ２００４／０１６６１５３
【特許文献３１】ＷＯ  ０４／０１０９７８
【特許文献３２】ＵＳ  ２００６／００５７２０１
【特許文献３３】ＷＯ  ０５／００９３８０
【特許文献３４】ＵＳ  ２００５／０２４９８０７
【特許文献３５】米国特許第６０／９６８，３８３号
【特許文献３６】米国特許第６１／０６１，２７５号
【特許文献３６】ＰＣＴ／ＥＰ００／０７２９５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の１つの態様において、マルチパート剤形におけるリンカーへの連結用のカプセルシェルは、内部、長手方向軸、外方表面、閉端部、および開放端部を有する略円筒形のシェル部材を含む。該開放端部は該リンカーに連結するように配置され、閉端部は略円い。１以上のパネルが閉じた末端に隣接して位置しており、および該軸の周りに周方向に離れて間隔が設けられている。該パネルの各々は該シェル部材と一体化されており、優先的に溶解させて、薬物物質を、外方表面を通ってシェル部材の内部から放出させるために、隣接シェル部材の部分の厚みよりも薄い厚みを有するような形状である。
【００１０】
該カプセルシェルは、約０．２〜約０．６範囲のシェル部材厚みに対するパネル厚みの比率を有することができる。
【００１１】
本発明のもう１つの態様において、マルチパート剤形の第１の部分として用いられる射出成型カプセルシェルは、内部、長手方向軸、内方表面、外方表面、閉端部、および開放端部を有する略円筒形シェル部材を含む。該開放端部は該剤形の第２の部分に連結される形状であって、該閉端部は略円い。１以上のパネルが円い閉端部内に位置しており、該軸の周りに周方向に離れて間隔が設けられている。内方表面にレリーフまたは窪みを含んでよいパネルは、該シェル部材と共に射出成型することによって形成され、周方向に隣接するシェル部材の部分の厚みよりも薄い厚みを有する形状である。
【００１２】
該射出成型されたカプセルシェルは約０．１ｍｍ程度に薄いパネル厚みを有することができ、公称シェル部材厚みは約０．５ｍｍである。
【００１３】
本明細書に組み込まれ、かつ本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明のいくつかの実施形態を説明し、記載と一緒になって、発明の原理を説明するように働く。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
以下、本発明を以下の図面を参照しながら実施例により説明する。
【図１】図１は、本発明の例示的態様に従って作成されたカプセルシェルの斜視図である。
【図２】図２は、図１に示すカプセルシェルの側面図である。
【図３】図３は、図２に示すカプセルシェルの線３−３に沿った端面図である。
【図４】図４は、本発明のもう１つの例示的態様に従って作成されたカプセルシェルの斜視図である。
【図５】図５は、本発明のなおもう１つの例示的態様に従って作成されたカプセルシェルの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、その例を添付の図面で説明する本発明の本実施形態を詳細に参照する。
【００１６】
本発明の１つの態様によると、ここに広く記載し、特許請求するように、胃腸（「ＧＩ」）管において異なる時点および／または場所で薬物物質を分注するためのマルチパート剤形で用いられるカプセルシェルが提供される。本明細書中で具体化されるように、かつ図１〜３に示す実施形態を最初に参照し、１０として一般に指定される例示的カプセルシェルは、マルチパート剤形のリンカー成分または他の部分と共に用いられることが意図される。
【００１７】
本発明によると、該カプセルシェルは、内部、長手方向軸、外方表面、開放端部、および閉端部を有する略円筒形シェル部材を含む。本明細書中で具体化されるように、かつ図１〜３を継続的に参照し、カプセルシェル１０は、長手方向軸１４および対向する長手方向軸１６および１８を有する略円筒形シェル部材１２を含む。長手方向端部１６はシェル部材１２の中空内部２０に対して「開いて」おり、図１に模式的に示すリンカー２６のようなリンカーへの連結用の形状である。図２および３で最良に見えるように、連続的隆起２２の形態のスナップフィットエレメントが、シェル部材１２の内方表面２４に設けられる。隆起２２は、リンカー上の相補的スナップフィットエレメントに係合可能である。例えば、もしカプセルシェル１０がスナップフィットエレメント２２として周方向隆起を用いたならば、リンカー２６は相補的周方向溝を有することができる（共に図１には示さず）。当業者であれば、連続的隆起２２は、リンカー成分上に形成された連続的溝および相補的隆起によって置換することができよう。また、隆起セグメントを連続的隆起２２に代えて置き換えることができ、溝セグメントを隆起セグメント用の相補的スナップフィットエレメントとしてリンカー上に用いることができよう。
【００１８】
閉端部１８は略円い形状を有し、リンカーと組合せて、シェル部材外方表面２８を通っての（後に議論する）カプセルシェル１０のパネルパート３０の溶解によって放出されるまでカプセルシェル内部２０内に含有された、薬物物質のような、物質をシールすることを意図する。図２参照。外方表面２８は、嚥下を妨げるであろう不連続な急なエッジ、または凸凹を有しない形状とすることができる。
【００１９】
さらに、本発明によると、カプセルシェルはシェル部材と一体化された１以上のパネルを含み、閉端部に隣接して位置し、パネルは隣接シェル部材部分の厚みよりも薄い厚みを有する形状である。本明細書中で具体化されたように、かつ図１〜３を連続して参照し、閉端部１８に隣接する内方シェル表面２４においてレリーフ／窪みの形態の略三角形の形状のパネル３０が設けられる。パネル３０の頂部表面３２は、シェル部材の外方表面２８に対して実質的に連続的であってよい。三角形パネル３０は、軸１４に向けて延びる頂点に対して向けられる。この向きは、閉端部１８および軸１４の接合に向けて長手方向に減少するパネル３０の周方向幅を提供する。
【００２０】
後に説明する理由で、パネル３０は全シェル部材長さ未満の軸方向長さを有し、より好ましくは、シェル部材端部１８の円い部分内の内方表面２４上に実質的に全てが位置するのが好ましいであろう。パネル３０は、該パネルを分離する各隣接シェル部材部分１２ａに関して軸１４の周りに周方向に間隔が設けられている。隣接シェル部材部分１２aは、カプセルの加工、および消費者による取扱の間のような、比較的薄いパネル３０を支持するためのより硬質なフレームまたは「ケージ」様構造を供することができる。パネル３０は図１〜３中にて周方向に等距離に間隔が設けられて示されているが、不規則な間隔を用いることもできよう。当業者であれば、本開示を仮定すれば、そのようなパネルを配置し、位置させることができよう。
【００２１】
さらに、図２および３に最良に見られるように、カプセルシェル１０は、好ましくは、閉端部１８および軸１４の接合点において内方表面２４に位置した略凸形状の突起部分４０を含む。突起４０は、射出成型プロセスにおいて、内方金型中の冷スラグウエルを用いて形成することができる。部分４０の厚みは、一般には、隣接シェル部分１２ａを含めたシェル部材１２の公称厚みよりも大きくすることができる。突起４０は、隣接するシェル部材部分１２ａを接合し、または相互連結するように作用し、パネル３０を囲うシェル部材部分に対してより大きな硬質性を供することができる。
【００２２】
図４は、本発明のもう１つの実施形態、具体的には、数字１１０によって一般的には指定されるカプセルシェルを開示する。カプセルシェル１１０には、具体的には、射出成型による製造用の形状である。便宜のために、図１〜３中の実施形態に対する同様な部分および特徴は、べース１００（すなわち、１ＸＸ）を除いて、同一の数字（すなわち、ＸＸ）によって指定されるであろう。
【００２３】
図４に示すように、カプセルシェル１１０は内部１２０、長手方向軸１１４、開放端部１１６、および円い閉端部１１８を有するシェル部材１１２を含む。４つの周方向に間隔が設けられた台形形状のパネル１３０が内方表面１２４に設けられる。台形形状のパネル１３０は、閉端部１１８および軸１１４の接合点に隣接する従たるベースに対して向けられて、全てのパネルを実質的に円い閉端部１８内に位置させて、後に議論するように、金型からのカプセルシェル１１０の放出を可能とする。パネル１３０は態様の主たるおよび従たるベースエッジを有して、放出をさらに容易とする。当業者であれば、図１〜３および４の考慮から、より多数またはより少数の個々のパネル、ならびに図面に示された三角形および台形の形状とは異なる形状を供することができるのは認識するであろう。
【００２４】
また、射出成型によってカプセルシェル１１０を形成するための適当な内方金型部分１５０を図４に示す。内方シェル部材１２４を実質的に規定する金型部分１５０は、カプセルシェル１１０中にパネル１３０を含むレリーフ／窪みを形成するための突起した台形領域１５２を含む。重要なことには、突起した領域１５２の設置のみならず、形状およびエッジの構成は、成型されたカプセル１１０が、金型部分１５０が放出することができる容易性に影響する。すなわち、突起した領域１５２は、溶解に際してシェル部材外方表面１２８を通過した含有された物質の払い出し用の十分な領域をカプセルパネルに供するのみならず、軸１１４の方向に沿った金型部分１５０からの成型されたカプセルシェル１１０の放出を可能とする形状とすることができる。例えば、突起した台形領域１５２は、突起した台形領域の軸方向突出が金型部分１５０の外径１５８の軸方向突出内に入るように位置される、またそのような構成とすることができる。また、突起した領域１５２の頂部および底部エッジ１６０，１６２は軸１１４に対して平行として、軸方向に沿ってのカプセルシェル１１０の放出を容易とすることができる。当業者であれば、本明細書中の記載および図面から、どのようにして具体的場合にこれらの機能を達成するかを理解するであろう。
【００２５】
なおさらに、図４を継続的に参照し、シェル部材１１２は、閉端部１１８および軸１１４の接合点におけるシェル部材内部表面１２４上の（公称シェル厚みに対して）略凸形状の厚くされた部分とすることができる突起１４０を含む。図１〜３に示される実施形態における突起４０に関しては、突起１４０は、隣接するシェル部材部分１１２ａを相互連結することによってさらなる構造的硬質性を供することができる。突起１４０は、金型内方部分１５０における凸形状の冷スラッグウエル１５６を充填するカプセル成型材料によって設けられる。射出成型によって形成されたカプセルでは、金型材料は有利には、ウエル１５６の近くで金型に導入でき、これは、金型中の材料を、特に、パネル１３０を形成する比較的薄いレリーフ／窪みに分配するのを助けるであろうと理解される。
【００２６】
なおさらに、カプセルシェルは、シェル部材の外方表面におけるレリーフ／窪み／凹みによって本発明に従って供することができる。例えば、図５は、窪みの位置を除いては、図１〜３中のカプセルシェル１０と同様な構築にて、シェル部材２１２の外方表面２２８において三角形形状のパネル２３０を形成する窪みを有するカプセルシェル２１０を模式的に示す。図４の４つの台形形状のパネルのようなパネルの異なる形状および数は、勿論、シェル部材の外方表面の凹みによって形成することができよう。そのような実施形態では、外方金型部分（図示せず）に、外方シェル部材表面、かくして、成形されたカプセルシェル上の凹んだパネルを規定するその内方表面に適切に構成され、位置させた突起領域を設けることができよう。
【００２７】
本発明のカプセルは、当業者によく知られた「ディップピン」成型プロセスによって作成することができるが、射出成型によってカプセルを製造するのが好ましいであろう。図１〜３のカプセルシェル３０および図４のカプセルシェル１１０および図５の２１０を含めた、本発明のカプセルを射出成型するための適当な材料は転移ポリマーを含み、同一または異なるポリマーを含むことができる。転移ポリマーは、胃腸環境内で形状、形態または構造を変化させる、例えば、胃ｐＨに暴露された場合におよび／または腸ｐＨにおいて、分散可能であり、溶解可能であり、崩壊可能であり、破壊可能であり、膨潤可能であり、部分的にまたは完全に可溶性であり、破砕可能であり、またはそうでなければ変化可能であり、それにより、その内部部分を露出させるポリマーである。カプセルを射出成形するための適当なポリマーは：ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、（多糖様プルラン、カラギーナン、キサンタン、キトサンまたは寒天ガムのような）天然ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ＰＥＧＳおよびＰＥＯＳの混合物、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、（オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）ＥＴＭ、オイドラギットＬＴＭおよび／またはオイドラギットＳＴＭのような）メタクリル酸コポリマー、（オイドラギットＲＬＴＭおよび／またはオイドラギットＲＳＴMのような）メタクリル酸アンモニウムコポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポビドン（ポリビニルピロリドン）、（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４ＴＭ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／０２ＴＭ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３ＴＭおよびＧｅｌｕｃｉｒｅ５３／１０ＴＭのような）ポリグリコシル化グリセリド、（カルボポルズ（Ｃａｒｂｏｐｏｌｓ）ＴＭのような）カルボキシビニルポリマー、（ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）１８８ＴＭのような）ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、およびアクリルおよび／またはメタクリル酸−系コポリマーを含む。前記で議論したオイドラギットＴＭポリマーは、例えば、押出可能であり、例えば、クエン酸トリエチル、またはモノステアリン酸グリセリルで可塑化することができる。
【００２８】
好ましいポリマーは経口摂取可能なポリマーであって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣ−ＡＳ）、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および他のセルロース−系ポリマーを含む。好ましいポリマーは、消化管中の異なる地点において優先的に溶解し、または崩壊するポリマー材料も含む。そのようなポリマーは、腸液中で転移するが公知のアクリルおよび／またはメタクリル酸系ポリマー、例えば、商業的に入手可能なポリマーのオイドラギットシリーズを含む。これらの例は、胃のより酸性のｐＨにおいて優先的に溶解するオイドラギットＥ  １００ＴＭまたはオイドラギット４１３５ＦＴＭのようなオイドラギットＥＴＭ、あるいは腸のよりアルカリ性のｐＨにおいて優先的に溶解するオイドラギットＬＴＭおよび／またはオイドラギットＳＴＭのような腸溶ポリマーを含み、好ましいポリマーは、オイドラギットＲＬＴＭ、例えば、ＲＬ１００ＴＭ、および／またはオイドラギットＲＳＴＭ、例えば、オイドラギットＲ１００ＴＭ、および／またはそのようなオイドラギットＴＭポリマーのブレンドも含む。
【００２９】
該ポリマーは、例えば、以下の一般的クラスの物質：ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０ＴＭ、ラウリル硫酸ナトリウム、およびポリオキシル（Ｐｏｌｙｏｘｙｌ）４０ＴＭ水素化ヒマシ油のような界面活性剤；ＬａｂｒａｓｏｌＴＭ、ＴｒａｎｓｃｕｔｏｌＴＭのような吸収促進剤；ステアリルアルコール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、アモルファスケイ酸、ヒュームドシリカ、ＳｉｍｅｔｉｃｏｎｅＴＭのような流動促進剤；クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、モノステアリン酸グリセリル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、プロピレングリコール、トリアセチンおよびヒマシ油のような可塑剤；エチルセルロースおよびセルロースアセテートフタレートのような放出修飾のための物質；ナトリウム澱粉グリコレート、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン（架橋したポリビニルピロリドン）、着色剤、フレーバー剤および甘味剤のような崩壊剤を含めた、それらの特性を修飾し、かつそれらを種々の適用に適合させるための他の物質を含むことができる。これらの材料は適当な溶解特性を有し、および自動充填を含めた取扱を可能とする十分な硬質性を持つ約０．５ミリメートルのシェル部材公称厚みを有するカプセルシェル構造、ならびに先に議論したような、より薄いパネルのための支持体を形成することができる。
【００３０】
また、これらの材料を用いて、成型プロセスの間に穴発生なくして、約０．２〜０．３ｍｍ程度に薄いパネル厚みを有するカプセルシェルを射出成形することができる。さらに履行を凝らして、射出成形機器およびプロセスにおいて、約０．１ｍｍ以下程度に薄いパネルを有するシェル部材が、本明細書中に開示されたパネル構成を用い、かつ先に議論した考慮に徴して達成することができると予測される。
【００３１】
この点に関し、限定されるものではないが、カプセルシェル１０、１１０、および２１０を含めた本発明によるカプセルシェルのシェル部材およびパネル部分を構成して、約０．２〜約０．６の範囲の隣接シェル部材部分厚みに対するパネル厚みの比率を有するのがさらに好ましい。この範囲は、取り扱いのために十分な硬質性を維持しつつ、胃腸（「ＧＩ」）管におけるような、所定の時間および／または位置においてパネルの制御された優先的溶解を確実とするのを助けることができる。
【００３２】
本発明の他の実施形態は、明細書の考慮、および本明細書中に開示された発明の実施から当業者に明らかだろう。明細書および実施例は例示的なものに過ぎないと考えられ、本発明の真の範囲および精神は特許請求の範囲によって示されることを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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