(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に関し、さらにまた、その薬理学的に許容される塩、その異性体もしくはあらゆる割合でのその異性体混合物、特にエナンチオマー混合物、および特にはラセミ混合物に関する。本発明はまた、これらの化合物の医薬としての、特に癌の治療のための医薬としての使用にも関し、さらにまた、それらを含有する組成物に関する。2011523956.tif 000085
2011523956.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬として用いるための、一般式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬理学的に許容される塩、その異性体またはあらゆる割合でのその異性体の混合物、特にエナンチオマー混合物、および特にはラセミ混合物：
【化１】
2011523956.tif 000043
（式中、
‐Ｒ１は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
‐Ｒ２は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、有利には（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル基を表し、または、
‐Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と共に：
・ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ４６Ｒ４７、および−ＮＲ４８ＳＯ２Ｒ４９から選択される１または２つ以上の基によって所望により置換されていてよいヘテロアリールを形成するか、または、
・ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＳＯ２Ｒ５６、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、−ＮＲ５８Ｒ５９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）（アリール）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６８）（アリール）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６９）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ７２Ｒ７３、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７４Ｒ７５、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０４、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７６Ｒ７７、−Ｃ（ＮＯＲ７８）−アリールラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットが、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８１Ｒ８２、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい、
３〜７員環のへテロ環を形成し、
‐Ｒ３は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、有利には（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−ＮＲ１５Ｒ１６基を表し、
‐Ｒ４は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、有利にはフェニル、ヘテロアリール、有利にはチオフェニル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ８１（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８５Ｒ８６、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、または、
‐Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で所望により置換されていてよく、
‐Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
前記ラジカルのアリールまたはヘテロアリールユニットは、存在する場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、ならびに、
‐Ｒ６は、−ＣＨＲ３７Ｈａｌまたは−Ｃ≡ＣＲ３８基を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、
ここで：
‐Ｒ７〜Ｒ１３、Ｒ１５〜Ｒ１８、Ｒ２１〜Ｒ２５、Ｒ２７〜Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ４０〜Ｒ４８、Ｒ５８〜Ｒ８４、Ｒ８９〜Ｒ１０２は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、好ましくは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表すか、または、２つの基が同一の窒素と結合している場合、前記２つの基は、それらが結合している窒素原子と共に、３〜７員環へテロシクロアルキルを形成し、
‐Ｒ１４、Ｒ２６、Ｒ３６、およびＲ４９は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
‐Ｒ３８は、水素原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、好ましくはメチル、またはフェニル基を表し、
‐Ｒ５０〜Ｒ５７、Ｒ８７、およびＲ８８は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−アリール、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール基を表し、ならびに、
‐Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ８５、およびＲ８６は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表すか、あるいは、（Ｒ１９およびＲ２０）および／または（Ｒ８５およびＲ８６）が一緒になって、それらが結合する窒素原子と共に、ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８７、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ８９Ｒ９０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９１Ｒ９２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９３Ｒ９４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ９５Ｒ９６、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ９７Ｒ９８ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい３〜７員環へテロシクロアルキルを形成し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＮＲ９９Ｒ１００、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０１Ｒ１０２基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８であり、Ｒ１が所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基である化合物は除く）。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子を表し、かつ、Ｒ１が、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルを表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択され、好ましくはハロゲン原子、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、ラジカルＲ７およびＲ８は、請求項１で定める通りであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−ＮＲ１Ｒ２が、以下のピペラジン環を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2011523956.tif 000044
（式中、
Ｒ１０４は、水素原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−ＳＯ２Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
ラジカルＲ５２、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６４〜Ｒ６７、Ｒ７０、Ｒ７１、Ｒ７９、Ｒ８０、Ｒ８３、およびＲ８４は請求項１で定義される通りである）。
【請求項４】
Ｒ３が水素原子を表し、かつＲ４が、アリール基、有利にはフェニル、またはヘテロアリール基、有利にはチオフェニル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、
ラジカルＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は請求項１で定義される通りであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはアリール基を表し、
前記アリールまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基のアリールコアは、所望により、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、および５もしくは６員環へテロシクロアルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は請求項１で定義される通りであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記の化合物が：
【表１】
2011523956.tif 000045
2011523956.tif 000046
2011523956.tif 000047
2011523956.tif 000048
2011523956.tif 000049
2011523956.tif 000050
2011523956.tif 000051
2011523956.tif 000052
2011523956.tif 000053
2011523956.tif 000054
2011523956.tif 000055
2011523956.tif 000056
2011523956.tif 000057
2011523956.tif 000058
2011523956.tif 000059
2011523956.tif 000060
2011523956.tif 000061
2011523956.tif 000062
2011523956.tif 000063
2011523956.tif 000064
から選択されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８であり、Ｒ１が所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基である式（Ｉ）の化合物を含む、癌、好ましくは化学療法に対する抵抗性を有する癌の治療または予防を意図する医薬として用いられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つと、１または２つ以上の薬理学的に許容される賦形剤とを共に含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのその他の活性成分を含んでなることを特徴とする、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記活性成分が、シスプラチン、ならびにカルボプラチンおよびオキサリプラチンなどのその誘導体；タキソール、タキソテール、パクリタキセル、およびドセタキセルなどのタキサン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド；メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２‐クロロデオキシアデノシンなどのプリン類似体；イリノテカンおよびトポテカンのようなカンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼＩ阻害薬；エピポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、ならびにエトポシドおよびテニポシドのようなその誘導体などのトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；５‐フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、またはカペシタビンなどの抗腫瘍ヌクレオシド誘導体；シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、およびメルファランのようなナイトロジェンマスタード、カルムスチン、ロムスチン、およびストレプトゾシンのようなニトロソ尿素、ブスルファンのようなアルキルスルホネート、チオテパおよびヘキサメチルメラミンのようなエチレンイミンおよびメチルメラミン、ならびに、ダカルバジンのようなテトラジンなどのアルキル化薬； ダウノルビシン、アドリアマイシン、ドキシル、イダルビシン、およびミトキサントロンなどの抗腫瘍アントラサイクリン誘導体；ピクロポドフィリンなどのＩＧＦ‐Ｉ受容体を標的とする分子；テトロカルシンＡなどのテトラカルシン（tetracarcin）誘導体；プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイド；トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、ゲムツザマブ（gemtuzamab）、セツキシマブ、ペルツズマブ、およびベバシズマブなどの抗体；タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデックス、およびラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体アンタゴニストまたは調節薬；エキセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、およびボロゾールなどのアロマターゼ阻害薬；レチノイン酸およびビタミンＤのようなレチノイドなどの分化誘導薬、ならびにアキュテインなどのレチノイン酸代謝遮断薬；アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害薬；ペルメトレキセド二ナトリウム（disodium permetrexed）などの葉酸代謝拮抗薬；アンチノマイシンＤ（antinomycin D）、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、カルミノマイシン（carminomycin）、ダウノマイシン、およびプリカマイシンなどの抗生物質；クロファラビン（chlofarabine）、アミノプテリン、シトシンアラビノシド、フロクスウリジン、およびメトトレキサートなどの代謝拮抗薬；ＹＣ１３７、ＢＨ３１２、ＡＢＴ７３７、ゴシポール、ＨＡ１４‐１、ＴＷ３７、およびデカン酸などのアポトーシス誘導薬およびＢｃｌ‐２阻害薬、抗血管新生薬；コンブレスタチン(combrestatin)、コルヒチン誘導体、およびノコダゾールなどのチューブリン結合薬；フラボペリドール、イマチニブメシレート、エルロチニブ、およびゲフィチニブなどのキナーゼ阻害薬；チピファルニブなどのファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬；酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、デプシペプチド、ＮＶＰ‐ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、ＪＮＪ‐２６４８１５８５、およびトリコスタチンＡなどのヒストンデアセチラーゼ阻害薬；ＭＬＮ.４１、ボルテゾミブ、およびヨンデリスなどのユビキチンプロテアソーム系阻害薬；ならびに、テロメスタチンなどのテロメラーゼ阻害薬から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ｉｉｉ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、および、
（ｉｖ）少なくとも１つのその他の活性成分
を含んでなる、同時に、別々に、またはある期間にわたって分散させて用いるための組み合わせ物としての医薬組成物。
【請求項１２】
前記活性成分が、シスプラチン、ならびにカルボプラチンおよびオキサリプラチンなどのその誘導体；タキソール、タキソテール、パクリタキセル、およびドセタキセルなどのタキサン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド；メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２‐クロロデオキシアデノシンなどのプリン類似体；イリノテカンおよびトポテカンのようなカンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼＩ阻害薬；エピポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、ならびにエトポシドおよびテニポシドのようなその誘導体などのトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；５‐フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、またはカペシタビンなどの抗腫瘍ヌクレオシド誘導体；シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、およびメルファランのようなナイトロジェンマスタード、カルムスチン、ロムスチン、およびストレプトゾシンのようなニトロソ尿素、ブスルファンのようなアルキルスルホネート、チオテパおよびヘキサメチルメラミンのようなエチレンイミンおよびメチルメラミン、ならびに、ダカルバジンのようなテトラジンなどのアルキル化薬； ダウノルビシン、アドリアマイシン、ドキシル、イダルビシン、およびミトキサントロンなどの抗腫瘍アントラサイクリン誘導体；ピクロポドフィリンなどのＩＧＦ‐Ｉ受容体を標的とする分子；テトロカルシンＡなどのテトラカルシン（tetracarcin）誘導体；プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイド；トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、ゲムツザマブ（gemtuzamab）、セツキシマブ、ペルツズマブ、およびベバシズマブなどの抗体；タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデックス、およびラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体アンタゴニストまたは調節薬；エキセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、およびボロゾールなどのアロマターゼ阻害薬；レチノイン酸およびビタミンＤのようなレチノイドなどの分化誘導薬、ならびにアキュテインなどのレチノイン酸代謝遮断薬；アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害薬；ペルメトレキセド二ナトリウム（disodium permetrexed）などの葉酸代謝拮抗薬；アンチノマイシンＤ（antinomycin D）、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、カルミノマイシン（carminomycin）、ダウノマイシン、およびプリカマイシンなどの抗生物質；クロファラビン（chlofarabine）、アミノプテリン、シトシンアラビノシド、フロクスウリジン、およびメトトレキサートなどの代謝拮抗薬；ＹＣ１３７、ＢＨ３１２、ＡＢＴ７３７、ゴシポール、ＨＡ１４‐１、ＴＷ３７、およびデカン酸などのアポトーシス誘導薬およびＢｃｌ‐２阻害薬、抗血管新生薬；コンブレスタチン(combrestatin)、コルヒチン誘導体、およびノコダゾールなどのチューブリン結合薬；フラボペリドール、イマチニブメシレート、エルロチニブ、およびゲフィチニブなどのキナーゼ阻害薬；チピファルニブなどのファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬；酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、デプシペプチド、ＮＶＰ‐ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、ＪＮＪ‐２６４８１５８５、およびトリコスタチンＡなどのヒストンデアセチラーゼ阻害薬；ＭＬＮ４１、ボルテゾミブ、およびヨンデリスなどのユビキチンプロテアソーム系阻害薬；ならびに、テロメスタチンなどのテロメラーゼ阻害薬から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌、好ましくは化学療法に対する抵抗性を有する癌の治療または予防を意図する医薬として用いられる、請求項１１および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2011523956.tif 000065
（式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、請求項１〜５で定義される通りであり、
ただし、
・Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８であり、Ｒ３８が前記で定義される通りである場合、Ｒ１は、所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基を表さず、
・Ｒ１がシクロペンチルまたはシクロへキシル基、または所望によりフッ素原子で置換されていてよいベンジル基を表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、かつＲ６が−Ｃ≡ＣＨ基を表す場合、
Ｒ４は、チオフェニル、またはフリル基、または所望によりフッ素原子、塩素原子、もしくはメトキシ基で置換されていてよいフェニル基を表さず、
・Ｒ１が水素原子、ｔｅｒｔ‐ブチル、ｓｅｃ‐ブチル、シクロヘキシル、ヘキシル、エチル、またはメチル基、または所望によりＦ、エトキシ、およびＣＦ３から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよいフェニル基を表し、Ｒ２が水素原子またはメチル基を表すか、あるいはＲ１とＲ２が一緒になってそれらと結合する窒素原子と共にモルホリンまたはピペリジン基を形成し、Ｒ３が水素原子を表し、およびＲ４が水素原子、メチルまたはエチル基、または所望によりＣｌ、ＯＨ、メトキシ、ＮＯ２、もしくはＮＭｅ２から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよいフェニル基を表すか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になってそれらと結合する炭素原子と共にシクロペンタンまたはシクロヘキサンを形成し、かつＲ６が−ＣＨ２Ｃｌ基を表す場合、
Ｒ５は、プロピン‐２−イン、（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル、フリルメチル、テトラヒドロピラン、チオピラン、または１，３‐ベンゾジオキソリルメチル基；または、所望により塩素原子もしくはＮＯ２で置換されていてよいベンジル基；または、所望により１もしくは２つ以上のＢｒ、エチル、もしくはメチル基で置換されていてよいフェニル基を表さず、かつ、
・Ｒ１がｔｅｒｔ‐ブチルまたはベンジル基を表し、Ｒ２およびＲ３が各々水素原子を表し、Ｒ４が、窒素原子上にて−ＳＯ２Ｍｅ基で置換されたフリルまたはピロール基を表し、かつＲ６が−Ｃ≡ＣＭｅまたは−Ｃ≡ＣＰｈ基を表す場合、
Ｒ５は、ｔｅｒｔ‐ブチル基、または所望により臭素原子もしくはフェニルで置換されていてよいベンジル基を表さない、化合物。
【請求項１５】
前記の化合物が：
【表２】
2011523956.tif 000066
2011523956.tif 000067
2011523956.tif 000068
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2011523956.tif 000083
2011523956.tif 000084
から選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、癌の治療のために用いることができる新規な化合物、およびそれらを含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
平均余命が伸びていることは、フランスにおける死因の第一位である癌に冒される人の数が益々増加していることを意味している。しかし、依然としてその治療は困難である。
【０００３】
化学療法薬に対する抵抗性の発生は、多くの種類の癌の治療に対する大きな障害となっている重大な問題である。１つの薬剤に対する耐性は、種々のその他の薬剤に対する交差耐性を伴う場合が多い。この多剤耐性、ＭＤＲは、数多くのメカニズムの結果であり、十分に説明がなされているのはそのうちの少数に過ぎない。それらには、薬物流出の増加、細胞の解毒能力の増加、薬物標的の変化、ＤＮＡ修復システムの変化、およびアポトーシス経路の変化が挙げられる（Gatti et al. Methods Mol. Med. 2005, 111, 127-148、Longley et al. J. Pathol. 2005, 205, 275-292、Kohno et al. Eur. J. Cancer 2005, 41, 2577-2586）。
【０００４】
このようなメカニズムを阻害するための数多くの試みが行われてきたが、今のところ、いずれの物質も有力な阻害活性を示していない。
【０００５】
従って、特に多剤耐性の問題を解決することのできる新規な抗癌化合物の開発が依然として実際に求められている。
【０００６】
本発明は、より詳細には、医薬として用いるための、一般式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬理学的に許容される塩、その異性体またはあらゆる割合でのその異性体の混合物、特にエナンチオマー混合物、および特にはラセミ混合物に関する：
【化１】
2011523956.tif 000003
（式中、
‐Ｒ１は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
‐Ｒ２は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、有利には（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル基を表し、または、
‐Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と共に：
・ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ４６Ｒ４７、および−ＮＲ４８ＳＯ２Ｒ４９から選択される１または２つ以上の基によって所望により置換されていてよいヘテロアリールを形成するか、または、
・ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＳＯ２Ｒ５６、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、−ＮＲ５８Ｒ５９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）（アリール）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６８）（アリール）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６９）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ７２Ｒ７３、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７４Ｒ７５、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０４、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７６Ｒ７７、−Ｃ（ＮＯＲ７８）−アリールラジカル(radical)、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットが、存在する場合、所望により、ハロゲン原子、ならびに−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８１Ｒ８２、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよい、
３〜７員環のへテロ環を形成し、
‐Ｒ３は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、有利には（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−ＮＲ１５Ｒ１６を表し、
‐Ｒ４は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、有利にはフェニル、ヘテロアリール、有利にはチオフェニルの基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ８１（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８５Ｒ８６、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、所望により、５もしくは６員環へテロ環に縮合されていてよく、または、
‐Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で所望により置換されていてよく、
‐Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール（有利にはフェニル）、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
前記ラジカルのアリールまたはヘテロアリールユニットは、存在する場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、ならびに、
‐Ｒ６は、−ＣＨＲ３７Ｈａｌまたは−Ｃ≡ＣＲ３８基を表し、Ｈａｌは、ハロゲン原子、有利には塩素または臭素を表し
ここで：
‐Ｒ７〜Ｒ１３、Ｒ１５〜Ｒ１８、Ｒ２１〜Ｒ２５、Ｒ２７〜Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ４０からＲ４８、Ｒ５８〜Ｒ８４、Ｒ８９からＲ１０３は、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、および好ましくは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表すか、または、２つの基が同一の窒素と結合している場合、この２つの基は、それらが結合している窒素原子と共に、３〜７員環へテロシクロアルキルを形成し、
‐Ｒ１４、Ｒ２６、Ｒ３６、およびＲ４９は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
‐Ｒ３８は、水素原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、好ましくはメチル、またはフェニル基を表し、
‐Ｒ５０〜Ｒ５７、Ｒ８７、Ｒ８８、およびＲ１０４は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−アリール、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール基を表し、ならびに、
‐Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ８５、およびＲ８６は、互いに独立して、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表すか、または（Ｒ１９およびＲ２０）および／または（Ｒ８５およびＲ８６）が一緒になって、それらが結合する窒素原子と共に、ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８７、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ８９Ｒ９０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９１Ｒ９２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９３Ｒ９４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ９５Ｒ９６、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ９７Ｒ９８ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい３〜７員環へテロ環を形成し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、ＮＲ９９Ｒ１００、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０１Ｒ１０２基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０００７】
Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８、およびＲ１が、所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基である式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、医薬としての使用に適する化合物として請求されない。実際、このような化合物は、独国特許第１０２００５０６２９９１号に、抗癌薬としてではなく、ｍＧｌｕＲ５受容体の阻害薬として記載されている。
【０００８】
本発明は、従って、同様に、癌、特に化学療法に対する抵抗性を有する癌の治療または予防を意図する医薬として用いるための、Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８、およびＲ１が、所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基である化合物を含む上述のものなどの式（Ｉ）の化合物に関する。
【０００９】
「ハロゲン」という用語は、本発明では、フッ素、臭素、塩素、またはヨウ素原子を意味する。有利には、フッ素、臭素、または塩素原子である。
【００１０】
「アルキル」基という用語は、本発明では、好ましくは１から６個の炭素原子、Ｒ２およびＲ３基に対しては有利には１から４個の炭素原子を含んでなる、いずれかの直鎖もしくは分岐鎖状飽和炭化水素基を意味し、特に、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ネオペンチル、またはｎ‐ヘキシル基である。有利には、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ‐ブチル、イソブチル、またはネオペンチル基である。
【００１１】
アルキル基は、１もしくは２つ以上のハロゲン原子、特に臭素、塩素、およびフッ素、有利にはフッ素で置換されていてよい。特に、この場合は−ＣＦ３基となる。
【００１２】
「アルキニル」基という用語は、本発明では、少なくとも１つの三重結合を含んでなり、および好ましくは２から６個の炭素原子を含んでなる、いずれかの直鎖もしくは分岐鎖状炭化水素基を意味する。有利には、−Ｃ≡ＣＨ基である。
【００１３】
「アルコキシ」基という用語は、本発明では、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、すなわち、酸素原子を介して分子と結合する上記で定めたアルキル基を意味する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、またはそれ以外ではｔｅｒｔ‐ブトキシ基が挙げられる。有利には、メトキシまたはｔｅｒｔ‐ブトキシであり、さらにより有利には、メトキシである。
【００１４】
アルコキシ基は、１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい。この場合、有利には、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３基となる。
【００１５】
「アリール」基という用語は、本発明では、好ましくは５から１０個の炭素原子を含んでなり、および１もしくは２つ以上の縮合環を含んでなる芳香族基を意味する。有利には、フェニルまたはナフチルであり、より有利には、フェニル（Ｐｈ）である。
【００１６】
「ヘテロアリール」基という用語は、本発明では、１もしくは２つ以上の炭素原子が１もしくは２つ以上のへテロ原子、有利には１から４個、さらにより有利には１から２個の、例えば硫黄、窒素、または酸素原子などで置換された、上記で定めたいずれかのアリール基を意味する。有利には、フリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、キノリニル、１，２，３‐チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、または１，２，３‐ベンゾトリアゾリル基である。さらにまた、有利には、チオフェニルであり、特にチオフェン‐２‐イルである。
【００１７】
「アリールオキシ」基という用語は、本発明では、−Ｏ−（アリール）基、すなわち、酸素原子を介して分子と結合する上記で定めたアリール基を意味する。有利には、それはフェニルオキシ基である。
【００１８】
「シクロアルキル」基という用語は、本発明では、３から１０個の炭素原子、有利には３から７個の炭素原子、さらにまた有利には３から７個の炭素原子、さらにより有利には５から６個の炭素原子を含んでなる飽和炭化水素環を意味し、特に、シクロプロピル、シクロヘキシル、またはシクロペンチル基である。有利には、それはシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、より特には、シクロヘキシルである。さらにまた有利には、それはシクロプロピルである。
【００１９】
「シクロアルケニル」基という用語は、本発明では、少なくとも１つの二重結合を含んでなり、および３から１０個の炭素原子、有利には３から７個の炭素原子、さらにまた有利には３から６個の炭素原子、さらにより有利には５から６個の炭素原子を含んでなる炭化水素環を意味する。有利には、それはシクロヘキセニルである。
【００２０】
「ヘテロシクロアルキル」基という用語は、本発明では、有利には３から７個のメンバーを含んでなり、その中で１もしくは２つ以上の炭素原子が、１もしくは２つ以上のへテロ原子、有利には１から４個、さらにより有利には１から２個の、例えば硫黄、窒素、または酸素原子などで置換された、上記で定めたいずれかのシクロアルキル基を意味する。有利には、それはテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはそれ以外ではモルホリニル基である。
【００２１】
「ヘテロ環」という用語は、本発明では、１もしくは２個以上の不飽和を含んでなっていてよく、および１もしくは２個以上のへテロ原子、有利には１から４個、さらにより有利には１から２個の、例えば硫黄、窒素、または酸素原子など、を含んでなる、５または６員環非芳香族炭化水素環を意味する（特に断りのない限り）。
それがアリールまたはヘテロアリール基に縮合される場合、これは、有利には、以下の構造の基となり：
【００２２】
【化２】
2011523956.tif 000004
点線で示した結合は、アリールまたはヘテロアリール環と共有される結合を表す。
基がＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１９Ｒ２０、またはＮＲ８５Ｒ８６である場合、ヘテロ環は、有利には、５または６員環であり、好ましくは飽和または二重結合を含んでなり、および所望により、既に存在している窒素原子に加えてヘテロ原子を含んでなっていてよく、このヘテロ原子は、有利には酸素または窒素原子である。ヘテロ環は、特に、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、２，５‐ジヒドロピロール、および１，２，５，６‐テトラヒドロピリジン基であってよい。好ましくは、ピペラジン基である。
【００２３】
「アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル」基という用語は、本発明では、上記で定めるアルキル基を介して分子と結合する上記で定めるアリール基を意味する。有利には、それはベンジルまたは１‐フェニルエチル基であり、さらにより有利にはフェニルである。
【００２４】
「ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル」基という用語は、本発明では、上記で定めるアルキル基を介して分子と結合する上記で定めるヘテロアリール基を意味する。有利には、それはヘテロアリールメチル基であり、ヘテロアリール基は、有利には、特に２もしくは３位で結合する、ピリジニル基、または特に２位で結合する、フラニル基である。
【００２５】
「（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル」基という用語は、本発明では、上記で定めるアルキル基を介して分子と結合する上記で定めるシクロアルキル基を意味する。有利には、アルキルユニットはメチルであり、さらにまた有利には、シクロアルキルユニットはシクロプロピルである。
【００２６】
「（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル」基という用語は、本発明では、上記で定めるアルキル基を介して分子と結合する上記で定めるヘテロシクロアルキル基を意味する。有利には、アルキルユニットはメチルであり、さらにまた有利には、ヘテロシクロアルキルユニットは５または６員環であり、特には、テトラヒドロフラニル基である。
【００２７】
「（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ」基という用語は、本発明では、上記で定めるアルコキシ基を介して分子と結合する上記で定めるヘテロシクロアルキル基を意味する。有利には、アルコキシユニットは１から３個の炭素原子を含んでなり、さらにまた有利には、直鎖プロポキシである。有利には、ヘテロシクロアルキルユニットは５または６員環であり、好ましくは６員環であり、特にはモルホリニル基である。
【００２８】
「（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール基」という用語は、本発明では、上記で定めるヘテロアリール基を介して分子と結合する上記で定めるアルキル基を意味する。有利には、それはメチルピリジンまたはメチルイミダゾール基である。
【００２９】
「（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基」という用語は、本発明では、上記で定めるアルコキシ基を介して分子と結合する上記で定めるヘテロシクロアルキル基を意味する。有利には、アルコキシユニットはｎ‐プロポキシであり、ヘテロシクロアルキルユニットは、その窒素原子によりアルコキシ基と結合するモルホリニルである。
【００３０】
本発明では、「薬理学的に許容される」という用語は、一般的に安全であり、無毒性であり、生物学的にもまたはそれ以外でも望ましくないものではなく、ならびに動物およびヒトの両方の医薬用途に対して許容される医薬組成物の製剤に用いることができることを意味する。
【００３１】
本発明では、化合物の「薬理学的に許容される塩」という用語は、本文書で定めるように薬理学的に許容され、親化合物の所望される薬理活性を有する塩を意味する。そのような塩としては：
（１）水和物および溶媒和物、
（２）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などの無機酸と共に形成されるか；または、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２‐ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、ジベンゾイル‐Ｌ‐酒石酸、酒石酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、およびトリフルオロ酢酸などの有機酸と共に形成され、有利にはこれは塩酸である、酸付加塩；ならびに、
（３）親化合物に存在する酸性プロトンが、アルカリ金属イオン（例えばＮａ＋、Ｋ＋、もしくはＬｉ＋）、アルカリ土類金属イオン（Ｃａ２＋もしくはＭｇ２＋など）、もしくはアルミニウムイオンを例とする金属イオンで置換された場合；または、有機もしくは無機塩基と配位結合した場合に形成される塩、が挙げられる。許容される有機塩基としては、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ‐メチルグルカミン、トリエタノールアミン、およびトロメタミンなどが挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、および水酸化ナトリウムが挙げられる。
【００３２】
本発明において、「異性体」という用語は、本発明ではジアステレオ異性体またはエナンチオマーを意味する。これらは、従って、「立体異性体」としても知られる光学異性体である。互いの鏡像ではない立体異性体は、従って、「ジアステレオ異性体」と称され、重なり合わすことができない鏡像である立体異性体は、「エナンチオマー」と称される。
【００３３】
４つの同一ではない置換基と結合する炭素原子は、「キラル中心」と称される。
【００３４】
２種類のエナンチオマーの等モル混合物は、ラセミ混合物と称される。
【００３５】
ＮＲ１Ｒ２基がヘテロアリールまたはヘテロ環を表す場合、当然、前記環が、Ｒ１およびＲ２と結合するすでに存在する窒素原子に加えて、１もしくは２つ以上の他のヘテロ原子、好ましくはゼロもしくは１つの別のへテロ原子を含んでなることが可能であり、前記へテロアリールまたはヘテロ環は、有利には５から６員環である。前記へテロ原子は、従って、有利にはＯ、Ｓ、およびＮから選択され、好ましくはＯおよびＮから選択される。有利には、それは、ピペリジン、モルホリン、またはピペラジン基であり、好ましくはピペラジンである。
【００３６】
ＮＲ１９Ｒ２０基およびＮＲ８５Ｒ８６基についても、これらがヘテロ環を形成する場合、同一の説明が適用される。
【００３７】
有利には、Ｒ１は水素原子を表さない。
有利には、Ｒ１および／またはＲ４は水素原子を表さない。
さらにより有利には、Ｒ１およびＲ４は水素原子を表さない。
【００３８】
本発明の特定の態様によれば、Ｒ１は：
‐水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、または、
‐Ｒ２およびそれらが結合する窒素原子と共に３〜７員環へテロシクロアルキルを形成し、前記へテロシクロアルキルは、ハロゲン原子および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００３９】
有利には、Ｒ１は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、前記の基は、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００４０】
さらにまた有利には、Ｒ１は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、前記の基は、所望により、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される、有利にはベンジルオキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよい。
【００４１】
さらにまた有利には、Ｒ１は、所望によりＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基；所望によりＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基もしくはベンジルオキシ基で置換されていてよいアリール基；アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基；または（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表す。
【００４２】
さらにより有利には、Ｒ１は、シクロへキシル、シクロペンチル、ベンジル、−Ｃ６Ｈ４−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ６Ｈ４−ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｍｅ、または−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２ｔＢｕ基を表す。
【００４３】
さらにまた有利には、Ｒ１は、シクロへキシル、シクロペンチル、またはベンジルを、さらにまた有利には、シクロへキシル基を表す。
１つの特定の態様によれば、Ｒ２は水素原子を表す。
【００４４】
本発明の第一の好ましい態様によれば、Ｒ１は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルを表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４ラジカル、および所望によりハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００４５】
有利には、Ｒ１は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルを表し、前記の基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシからの１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００４６】
この場合、Ｒ１は、有利には、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシルを表し、好ましくは無置換であり、かつ、Ｒ２は、有利には、水素原子を表す。
【００４７】
本発明の第二の好ましい態様によれば、Ｒ１は、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子と共に、ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＳＯ２Ｒ５６、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、−ＮＲ５８Ｒ５９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）（アリール）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６８）（アリール）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６９）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ７２Ｒ７３、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７４Ｒ７５、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０４、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７６Ｒ７７、−Ｃ（ＮＯＲ７８）−アリールラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい３〜７員環ヘテロ環を形成し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８１Ｒ８２、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００４８】
この場合、ヘテロ環は、有利には、５から６員環であり、好ましくは飽和である。それは、有利にはピペラジンである。
【００４９】
従って、−ＮＲ１Ｒ２は、有利には以下のピペラジン環を表し：
【化３】
2011523956.tif 000005
ここで：
Ｒ１０４は、水素原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−ＳＯ２Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【００５０】
有利には、Ｒ１０４は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＳＯ２Ｒ５６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５基を表し、好ましくは、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、または−ＳＯ２Ｒ５６基を表す。
【００５１】
本発明の特定の態様によれば、Ｒ４は：
‐水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０（ここで、Ｒ１９およびＲ２０は、各々（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルを表す）、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６基、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、それがアリールもしくはヘテロアリールである場合５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、または、
‐Ｒ３およびそれらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、所望により、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてよい。
【００５２】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、所望により、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよく、かつ、
前記の基は、それがアリールまたはヘテロアリールである場合、所望により５もしくは６員環へテロ環に縮合されていてよく、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、所望により、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基）で置換されていてよい。
【００５３】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、ならびにＲ４は、水素原子、またはアリール、有利にはフェニル、もしくはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、所望により、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよく、かつ、
前記の基は、所望により５もしくは６員環へテロ環に縮合されていてよく、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、有利には３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、前記環は、所望により、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【００５４】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子、またはアリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよく、かつ、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【００５５】
有利には、Ｒ３は、水素原子もしくはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子；所望により（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてよいヘテロアリール、好ましくはチオフェニル基；または、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５‐Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびアリールオキシ基から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよい、アリール、好ましくはフェニル基を表し、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ５‐Ｃ６）シクロアルキルまたは５もしくは６員環へテロシクロアルキル環を形成し、有利には５もしくは６員環へテロシクロアルキルを形成し、前記環は、所望により−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【００５６】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子；または所望により（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてよいヘテロアリール、好ましくはチオフェニル基；または、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５‐Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびアリールオキシ基から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよい、アリール、好ましくはフェニル基を表し、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【００５７】
さらにより有利には、Ｒ４は水素原子を表さない。
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表す。
【００５８】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、所望によりメチルで置換されていてよいチオフェニル基；１，３‐ベンゾジオキソリル；ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、好ましくは−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソプロピル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、ピロリジニル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはチオメトキシ、およびフェノキシ基から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよい基、またはフェニル基を表し、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、式：
【００５９】
【化４】
2011523956.tif 000006
の環を形成し、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【００６０】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、所望によりメチルで置換されていてよいチオフェニル基、１，３‐ベンゾジオキソリル基、または、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、好ましくは−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソプロピル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、ピロリジニル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはチオメトキシ、およびフェノキシ基から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよいフェニル基を表し、
Ｒ７およびＲ８は上記で定める通りである。
【００６１】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、チオフェニル、有利にはチオフェン‐２‐イル基を表す。
【００６２】
本発明の第一の好ましい態様によれば、Ｒ３およびＲ４は、各々、互いに独立して、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表す。
【００６３】
本発明の第二の好ましい態様によれば、Ｒ３は水素原子を表し、およびＲ４は、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニルの基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ８１（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８５Ｒ８６、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよい。
【００６４】
この場合、Ｒ４は、有利には、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニルの基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、ならびに、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよい。
【００６５】
Ｒ４は、好ましくは、無置換のチオフェニル基、好ましくはチオフェン‐２‐イル、を表すか；または、フェニル基であって、ハロゲン原子、ならびに−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８基（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、所望により、
【００６６】
【化５】
2011523956.tif 000007
に縮合されていてよく、点線で示した結合はフェニルと共有される結合を表す、フェニル基、を表す。
【００６７】
有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基のアリールまたはヘテロアリールコアは、存在する場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００６８】
さらにまた有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはアリール基を表し、
アリールまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基のアリールコアは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００６９】
有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはアリール基を表し、
アリールまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基のアリールコアは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、および５もしくは６員環ヘテロシクロアルキル基から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００７０】
さらにまた有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソブチル；インダゾリル；フェニル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはベンジル；シクロプロピル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル；１，３‐ベンゾジオキソリル；１，３‐ベンゾジオキソリルメチル；ナフチル；またはフェニル基を表し、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００７１】
さらにまた有利には、Ｒ５はフェニル基を表し、これは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９からＲ３６は上記で定める通りである。
【００７２】
さらにより有利には、Ｒ５は、１，３‐ベンゾジオキソリルまたはフェニル基を表し、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００７３】
さらにまた有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｈａｌまたは−Ｃ≡ＣＲ１２の基を表し、ＨａｌおよびＲ１２は上記で定める通りである。
【００７４】
さらにより有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＭｅ、および−Ｃ≡ＣＰｈから選択され、かつ、有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｃ≡ＣＨから選択される。
【００７５】
１つの特定の態様によれば、Ｒ６は−ＣＨ２Ｃｌ基を表す。
別の特定の態様によれば、Ｒ６は−Ｃ≡ＣＨ基を表す。
【００７６】
１つの特定の態様によれば、本発明による化合物は、Ｒ１がシクロヘキシルを表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、Ｒ４がチオフェニルを表し、Ｒ６が−ＣＨ２Ｃｌまたは−Ｃ≡ＣＨ基を表し、かつ、Ｒ５がフェニル基を表す式（Ｉ）の化合物から選択され、前記フェニル基は、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９からＲ３６は上記で定める通りである。
【００７７】
別の特定の態様によれば、本発明による化合物は、Ｒ１がシクロヘキシルを表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、Ｒ４がチオフェニルを表し、Ｒ６が−ＣＨ２Ｃｌまたは−Ｃ≡ＣＨ基を表し、かつ、Ｒ５が１，３‐ベンゾジオキソリルまたはフェニル基を表す式（Ｉ）の化合物から選択され、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【００７８】
１つの特定の態様によれば、本発明の化合物は、以下の分子から選択される：
【００７９】
【表１】
2011523956.tif 000008
2011523956.tif 000009
2011523956.tif 000010
2011523956.tif 000011
2011523956.tif 000012
2011523956.tif 000013
2011523956.tif 000014
2011523956.tif 000015
2011523956.tif 000016
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2011523956.tif 000018
2011523956.tif 000019
2011523956.tif 000020
2011523956.tif 000021
2011523956.tif 000022
2011523956.tif 000023
2011523956.tif 000024
2011523956.tif 000025
2011523956.tif 000026
2011523956.tif 000027
注：上記の分子上にて窒素原子が提供する置換基が２個しかない場合、３個目の置換基は当然水素原子であることには留意されたい。
【００８０】
本発明はまた、癌、特には化学療法に耐性を有する癌の治療または予防を特に意図した医薬の製造のための上記で定める式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。
【００８１】
本発明はまた、上記で定める式（Ｉ）の化合物の有効量をそれを必要とする患者に投与することを含んでなる、癌の治療または予防方法にも関する。
【００８２】
本発明はまた、少なくとも１つの上記で定める式（Ｉ）の化合物と、１もしくは２つ以上の薬理学的に許容される賦形剤とを共に含んでなる、医薬組成物にも関する。
【００８３】
Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８、およびＲ１が、所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基である式（Ｉ）の化合物は、抗癌薬などの別の活性成分を含んでなっていない医薬組成物から除外されることが好ましい。
【００８４】
１つの特定の態様によれば、この組成物は、少なくとも１つのその他の活性成分を含んでなっていてよい。
【００８５】
特に、この／これらの活性成分は、癌の治療に従来から使用されている抗癌薬であってよい。これらの抗癌薬は、特に、シスプラチン、ならびにカルボプラチンおよびオキサリプラチンなどのその誘導体；タキソール、タキソテール、パクリタキセル、およびドセタキセルなどのタキサン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド；メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２‐クロロデオキシアデノシンなどのプリン類似体；イリノテカンおよびトポテカンのようなカンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼＩ阻害薬；エピポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、ならびにエトポシドおよびテニポシドのようなその誘導体などのトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；５‐フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、またはカペシタビンなどの抗腫瘍ヌクレオシド誘導体；シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、およびメルファランのようなナイトロジェンマスタード、カルムスチン、ロムスチン、およびストレプトゾシンのようなニトロソ尿素、ブスルファンのようなアルキルスルホネート、チオテパおよびヘキサメチルメラミンのようなエチレンイミンおよびメチルメラミン、ならびに、ダカルバジンのようなテトラジンなどのアルキル化薬； ダウノルビシン、アドリアマイシン、ドキシル、イダルビシン、およびミトキサントロンなどの抗腫瘍アントラサイクリン誘導体；ピクロポドフィリンなどのＩＧＦ‐Ｉ受容体を標的とする分子；テトロカルシンＡなどのテトラカルシン（tetracarcin）誘導体；プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイド；トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、ゲムツザマブ（gemtuzamab）、セツキシマブ、ペルツズマブ、およびベバシズマブなどの抗体；タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデックス、およびラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体アンタゴニストまたは調節薬；エキセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、およびボロゾールなどのアロマターゼ阻害薬；レチノイン酸およびビタミンＤのようなレチノイドなどの分化誘導薬、ならびにアキュテインなどのレチノイン酸代謝遮断薬；アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害薬；ペルメトレキセド二ナトリウム（disodium permetrexed）などの葉酸代謝拮抗薬；アンチノマイシンＤ（antinomycin D）、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、カルミノマイシン（carminomycin）、ダウノマイシン、およびプリカマイシンなどの抗生物質；クロファラビン（chlofarabine）、アミノプテリン、シトシンアラビノシド、フロクスウリジン、およびメトトレキサートなどの代謝拮抗薬；ＹＣ１３７、ＢＨ３１２、ＡＢＴ７３７、ゴシポール、ＨＡ１４‐１、ＴＷ３７、およびデカン酸などのアポトーシス誘導薬およびＢｃｌ‐２阻害薬、抗血管新生薬；コンブレスタチン(combrestatin)、コルヒチン誘導体、およびノコダゾールなどのチューブリン結合薬；フラボペリドール、イマチニブメシレート、エルロチニブ、およびゲフィチニブなどのキナーゼ阻害薬；チピファルニブなどのファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬；酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、デプシペプチド、ＮＶＰ‐ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、ＪＮＪ‐２６４８１５８５、およびトリコスタチンＡなどのヒストンデアセチラーゼ阻害薬；ＭＬＮ４１、ボルテゾミブ、およびヨンデリスなどのユビキチンプロテアソーム系阻害薬；ならびに、テロメスタチンなどのテロメラーゼ阻害薬から選択することができる。
【００８６】
本発明による化合物は、経口、舌下、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、局所、または直腸内投与によって投与してよい。
【００８７】
経口、舌下、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、局所、または直腸内投与のための本発明の医薬組成物では、従来の医薬キャリアと合わせた混合物として、活性成分を単一の形態で動物またはヒトへ投与してよい。適切な単一の投与形態としては、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、および経口用溶液または懸濁液などの経口投与用の形態、舌下および頬側投与用の形態、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、または眼内投与用の形態、ならびに直腸内投与用の形態が挙げられる。
【００８８】
錠剤の形態である固体組成物の製剤の過程では、主たる活性成分が、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはアラビアガムなどの医薬媒体と共に混合される。スクロースまたはその他の適切な物質から製造された錠剤は、それらが長期間の活性または遅延された活性を示すように、およびそれらが所定の量の活性成分を連続的に放出するように、コーティングまたはそれ以外の処理を行ってよい。
【００８９】
カプセル製剤は、活性成分を希釈剤と混合することにより、および得られた混合物を軟質または硬質カプセルへ注入することによって得られる。
【００９０】
シロップまたはエリキシールの形態の製剤は、甘味剤、防腐剤、ならびにさらには、香味剤、および適切な着色剤と組み合わせた形で活性成分を含有していてよい。
【００９１】
水分散性粉末剤または顆粒剤は、分散剤もしくは湿潤剤、または懸濁剤、およびさらには、呈味改良剤または甘味剤と合わせた混合物として活性成分を含んでいてよい。
【００９２】
直腸投与に関しては、カカオバターまたはポリエチレングリコールを例とする直腸内温度にて融解する結合剤と共に製造された坐薬が利用される。
【００９３】
非経口、鼻腔内、または眼内投与に関しては、薬理学的に適合性である分散剤および／または湿潤剤を含有する水性懸濁液、等張生理食塩水液、または滅菌注射液が利用される。
【００９４】
活性成分はまた、所望により１もしくは２つ以上の追加のキャリアを含有していてよいマイクロカプセルの形態で製剤してもよい。
【００９５】
本発明の化合物は、１日１回の単一の用量での投与、または同一用量での１日２回を例とする１日を通して複数の用量での投与にて、１日０．０１ｍｇから１０００ｍｇの間の用量で用いてよい。１日に投与される用量は、有利には５ｍｇから５００ｍｇの間、さらにより有利には１０ｍｇから２００ｍｇの間から成る。これらの範囲外の用量を用いる必要のある場合があるが；当業者であれば自身でこれを考慮に入れることができるであろう。
【００９６】
本発明はまた：
（ｉ）上記で定める少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、および、
（ｉｉ）少なくとも１つのその他の活性成分、
を含んでなる、同時に、別々に、またはある期間にわたって分散させて用いるための組み合わせ物（combination products）としての医薬組成物にも関する。
【００９７】
実際、二重または三重療法（double or triple therapy）によって癌を治療することは一般的である。特に本発明の分子を１もしくは２つ以上の抗癌化合物と組み合わせ、それによって、一方で癌を治療し、他方で抵抗性癌細胞の発生を予防することを可能にすることが有用であり得る。
【００９８】
特に、この／これらの活性成分は、癌の治療に従来から使用されている抗癌薬であってよい。これらの抗癌薬は、特に、シスプラチン、ならびにカルボプラチンおよびオキサリプラチンなどのその誘導体；タキソール、タキソテール、パクリタキセル、およびドセタキセルなどのタキサン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド；メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２‐クロロデオキシアデノシンなどのプリン類似体；イリノテカンおよびトポテカンのようなカンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼＩ阻害薬；エピポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、ならびにエトポシドおよびテニポシドのようなその誘導体などのトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；５‐フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、またはカペシタビンなどの抗腫瘍ヌクレオシド誘導体；シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、およびメルファランのようなナイトロジェンマスタード、カルムスチン、ロムスチン、およびストレプトゾシンのようなニトロソ尿素、ブスルファンのようなアルキルスルホネート、チオテパおよびヘキサメチルメラミンのようなエチレンイミンおよびメチルメラミン、ならびに、ダカルバジンのようなテトラジンなどのアルキル化薬； ダウノルビシン、アドリアマイシン、ドキシル、イダルビシン、およびミトキサントロンなどの抗腫瘍アントラサイクリン誘導体；ピクロポドフィリンなどのＩＧＦ‐Ｉ受容体を標的とする分子；テトロカルシンＡなどのテトラカルシン（tetracarcin）誘導体；プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイド；トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、ゲムツザマブ（gemtuzamab）、セツキシマブ、ペルツズマブ、およびベバシズマブなどの抗体；タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデックス、およびラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体アンタゴニストまたは調節薬；エキセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、およびボロゾールなどのアロマターゼ阻害薬；レチノイン酸およびビタミンＤのようなレチノイドなどの分化誘導薬、ならびにアキュテインなどのレチノイン酸代謝遮断薬；アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害薬；ペルメトレキセド二ナトリウム（disodium permetrexed）などの葉酸代謝拮抗薬；アンチノマイシンＤ（antinomycin D）、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、カルミノマイシン（carminomycin）、ダウノマイシン、およびプリカマイシンなどの抗生物質；クロファラビン（chlofarabine）、アミノプテリン、シトシンアラビノシド、フロクスウリジン、およびメトトレキサートなどの代謝拮抗薬；ＹＣ１３７、ＢＨ３１２、ＡＢＴ７３７、ゴシポール、ＨＡ１４‐１、ＴＷ３７、およびデカン酸などのアポトーシス誘導薬およびＢｃｌ‐２阻害薬、抗血管新生薬；コンブレスタチン、コルヒチン誘導体、およびノコダゾールなどのチューブリン結合薬；フラボペリドール、イマチニブメシレート、エルロチニブ、およびゲフィチニブなどのキナーゼ阻害薬；チピファルニブなどのファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬；酪酸ナトリウム、スベ��イルアニリドヒドロキサム酸、デプシペプチド、ＮＶＰ‐ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、ＪＮＪ‐２６４８１５８５、およびトリコスタチンＡなどのヒストンデアセチラーゼ阻害薬；ＭＬＮ４１、ボルテゾミブ、およびヨンデリスなどのユビキチン−プロテアソーム系阻害薬；ならびに、テロメスタチンなどのテロメラーゼ阻害薬から選択することができる。
【００９９】
本発明はまた、癌、特に化学療法に対する抵抗性を有する癌の治療または予防を意図する医薬として用いるための、上記で定める医薬組成物にも関する。
【０１００】
本発明はまた：
（ｉ）上記で定める少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、
（ｉｉ）少なくとも１つのその他の活性成分、および特に、上記に挙げる１もしくは複数の活性成分、
を含んでなる、同時に、別々に、またはある期間にわたって分散させて用いるための組み合わせ物としての医薬組成物の、癌、特に化学療法に対する抵抗性を有する癌の治療を意図する医薬の製造のための使用にも関する。
【０１０１】
本発明はまた、Ｒ２が水素原子を表す上記で定める式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、以下の工程：
‐式Ｒ３−ＣＯ−Ｒ４のケトンを、式Ｒ５−ＮＨ２のアミン、式Ｒ６−ＣＯＯＨのカルボン酸、および式Ｒ１−ＮＣのイソニトリルと反応させて式（Ｉ）の化合物（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は上記で定める通りである）を製造する工程、および、
‐上記の工程で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程、
による方法にも関する。
【０１０２】
この方法の第一の工程は、ウギ反応（Ｕ‐４ＭＣＲ）として知られる多成分反応に相当し、その実行のための条件は当業者に公知である。
【０１０３】
この反応に用いられる４つの試薬（ケトン、アミン、カルボン酸、およびイソニトリル）の各々は、市販されているものでよく、または当業者に公知の有機合成法を用いて製造してもよい。
【０１０４】
有利には、４つの試薬は以下の順番で導入される：ケトン、アミン、カルボン酸、およびイソニトリル。
有利には、この反応は、溶媒としてのメタノール中で行われ、有利には、周囲温度で行われる。
用いられるケトンは、Ｒ３が水素原子を表す場合、アルデヒドである。
さらに、当業者に公知である、追加の保護／脱保護、および／または分子官能化の工程が、式（Ｉ）の化合物を製造するための上記の方法において想定される。
【０１０５】
実施例２から５において以下で述べるように、本発明の化合物を製造するためのその他の方法を用いてよい。
【０１０６】
本発明はまた、一般式（Ｉ）の化合物：
【化６】
2011523956.tif 000028
ならびにその薬理学的に許容される塩、その異性体またはあらゆる割合でのその異性体混合物、特にエナンチオマー混合物、および特にはラセミ混合物にも関し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上記で定める通りであり、ただし：
・Ｒ１がシクロペンチルもしくはシクロへキシル基、または所望によりフッ素原子で置換されていてよいベンジル基を表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、かつ、Ｒ６が−Ｃ≡ＣＨ基を表す場合、Ｒ４は、チオフェニル、フリル、またはフリルメチル基、または、フッ素原子、塩素原子、もしくはメトキシ基で所望により置換されていてよいフェニル基を表さず、かつ、
・Ｒ１がｔｅｒｔ‐ブチル基を表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、Ｒ４が塩素原子またはＯＨ基で置換されたフェニル基を表し、かつ、Ｒ６が−ＣＨ２Ｃｌ基を表す場合、Ｒ５は、フリルメチルまたは１，３‐ベンゾジオキソリルメチル基を表さない。
【０１０７】
本発明の化合物３および１５８から１８４は、実際は、アシネックス（Asinex）より市販されている。
【０１０８】
本発明の主題は、より詳細には、一般式（Ｉ）の化合物：
【０１０９】
【化７】
2011523956.tif 000029
ならびにその薬理学的に許容される塩、その異性体もしくはあらゆる割合でのその異性体混合物、特にエナンチオマー混合物、および特にはラセミ混合物であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上記で定める通りであり、ただし：
・Ｒ６＝−Ｃ≡ＣＲ３８でＲ３８が上記で定める通りである場合、
Ｒ１は所望により置換されていてよい１，３‐チアゾール‐２‐イル基を表さず、
・Ｒ１がシクロペンチル、またはシクロへキシル基、または、所望によりフッ素原子で置換されていてよいベンジル基を表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、かつ、Ｒ６が−Ｃ≡ＣＨ基を表す場合、
Ｒ４は、チオフェニルまたはフリル基、または、フッ素原子、塩素原子、もしくはメトキシ基で所望により置換されていてよいフェニル基を表さず、
・Ｒ１が水素原子、ｔｅｒｔ‐ブチル、ｓｅｃ‐ブチル、シクロヘキシル、ヘキシル、エチル、またはメチル基、または、Ｆ、エトキシ、およびＣＦ３から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよいフェニル基を表し、Ｒ２が水素原子またはメチル基を表すか、あるいは、Ｒ１とＲ２が一緒になってそれらと結合する窒素原子と共にモルホリンまたはピペリジン基を形成し、Ｒ３が水素原子を表し、かつＲ４が水素原子、メチルまたはエチル基、または、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、ＮＯ２、もしくはＮＭｅ２から選択される１もしくは２つ以上の基で所望により置換されていてよいフェニル基を表すか、あるいは、Ｒ３とＲ４が一緒になってそれらと結合する炭素原子と共にシクロペンタンまたはシクロヘキサンを形成し、かつＲ６が−ＣＨ２Ｃｌ基を表す場合、
Ｒ５は、プロピン‐２、（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル、フリルメチル、テトラヒドロピラン、チオピラン、または１，３‐ベンゾジオキソリルメチル基；または、塩素原子もしくはＮＯ２で所望により置換されていてよいベンジル基；または、１もしくは２つ以上のＢｒ、エチル、もしくはメチル基で所望により置換されていてよいフェニル基を表さず、かつ、
・Ｒ１がｔｅｒｔ‐ブチルまたはベンジル基を表し、Ｒ２およびＲ３が各々水素原子を表し、Ｒ４が、窒素原子上にて−ＳＯ２Ｍｅ基で置換されたフリルまたはピロール基を表し、かつＲ６が−Ｃ≡ＣＭｅまたは−Ｃ≡ＣＰｈ基を表す場合、
Ｒ５は、ｔｅｒｔ‐ブチル基、または、臭素原子もしくはフェニルで所望により置換されていてよいベンジル基を表さない。
【０１１０】
式（Ｉ）の誘導体は、実際は、他所で報告されていない生物活性は含まずに、国際公開第００８／００８０２２号、米国特許第４９４４７９６号、米国特許第４２０５１６８号、Neo et al. Tetrahedron Lett. 2005, 7977-7979、およびWright et al. Tetrahedron Lett. 2002, 943-946、に記載されている。
【０１１１】
上記で述べたものと同一の限定を条件として、本発明の化合物は、有利に、以下のように特徴付けられる。
【０１１２】
ＮＲ１Ｒ２基がヘテロアリールまたはヘテロ環を表す場合、当然、前記環が、Ｒ１およびＲ２と結合するすでに存在する窒素原子に加えて、１もしくは２つ以上の他のヘテロ原子、好ましくはゼロもしくはもう１つのへテロ原子を含んでなることが可能であり、前記へテロアリールまたはヘテロ環は、有利には５から６員環である。前記へテロ原子は、従って、有利にはＯ、Ｓ、およびＮから選択され、好ましくはＯおよびＮから選択される。有利には、それは、ピペリジン、モルホリン、またはピペラジン基であり、好ましくはピペラジンである。
【０１１３】
ＮＲ１９Ｒ２０基およびＮＲ８５Ｒ８６基についても、これらがヘテロ環を形成する場合、同一の説明が適用される。
【０１１４】
有利には、Ｒ１は水素原子を表さない。
有利には、Ｒ１および／またはＲ４は水素原子を表さない。
さらにより有利には、Ｒ１およびＲ４は水素原子を表さない。
【０１１５】
本発明の特定の態様によれば、Ｒ１は：
‐水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、または、
‐Ｒ２およびそれらが結合する窒素原子と共に３〜７員環へテロシクロアルキルを形成し、前記へテロシクロアルキルは、ハロゲン原子および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１１６】
有利には、Ｒ１は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、前記の基は、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１１７】
さらにまた有利には、Ｒ１は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、前記の基は、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される、有利にはベンジルオキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１１８】
さらにまた有利には、Ｒ１は、所望によりＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基；所望によりＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基もしくはベンジルオキシ基で置換されていてよいアリール基；アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基；または（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表す。
【０１１９】
さらにより有利には、Ｒ１は、シクロへキシル、シクロペンチル、ベンジル、−Ｃ６Ｈ４−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ６Ｈ４−ＯＡｒ（Ａｒ＝アリール）、−Ｃ６Ｈ４−ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｍｅ、または−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２ｔＢｕ基を表す。
【０１２０】
さらにまた有利には、Ｒ１は、シクロへキシル、シクロペンチル、またはベンジルを、さらにまた有利には、シクロへキシル基を表す。
【０１２１】
１つの特定の態様によれば、Ｒ２は水素原子を表す。
本発明の第一の好ましい態様によれば、Ｒ１は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルを表し、
前記の基は、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７Ｒ８、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４ラジカル、および、所望により、ハロゲン原子、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ベンジルオキシ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基から選択される１もしくは２つ以上の基で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１２２】
有利には、Ｒ１は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルを表し、前記の基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシからの１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１２３】
この場合、Ｒ１は、有利には、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル基を表し、好ましくはシクロヘキシルを表し、好ましくは無置換であり、かつ、Ｒ２は、有利には、水素原子を表す。
【０１２４】
本発明の第二の好ましい態様によれば、Ｒ１は、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子と共に、ハロゲン原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＳＯ２Ｒ５６、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、−ＮＲ５８Ｒ５９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）（アリール）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６８）（アリール）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６９）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ７２Ｒ７３、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７４Ｒ７５、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１０３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０４、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ７６Ｒ７７、−Ｃ（ＮＯＲ７８）−アリールラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい３〜７員環ヘテロ環を形成し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８１Ｒ８２、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１２５】
この場合、ヘテロ環は、有利には、５から６員環であり、好ましくは飽和である。それは、有利にはピペラジンである。
【０１２６】
従って、−ＮＲ１Ｒ２は、有利には以下のピペラジン環を表し：
【化８】
2011523956.tif 000030
ここで：
Ｒ１０４は、水素原子、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６６Ｒ６７、−ＳＯ２Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＮＲ７０Ｒ７１ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記ラジカルのアリールおよびヘテロアリールユニットは、存在する場合、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ７９Ｒ８０、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８３Ｒ８４基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい。
【０１２７】
有利には、Ｒ１０４は、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＳＯ２Ｒ５６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ６４Ｒ６５基を表し、好ましくは、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、または−ＳＯ２Ｒ５６基を表す。
【０１２８】
本発明の特定の態様によれば、Ｒ４は：
‐水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０（ここで、Ｒ１９およびＲ２０は、各々（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルを表す）、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６基、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、それがアリールもしくはヘテロアリールである場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、または、
‐Ｒ３およびそれらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で所望により置換されていてよい。
【０１２９】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、ならびにＲ４は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、それがアリールまたはヘテロアリールである場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、前記環は、所望により、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基）で置換されていてよい。
【０１３０】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子、またはアリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、ならびに、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキルおよび３〜７員環ヘテロシクロアルキルから選択される環を形成し、有利には３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、前記環は、所望により、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【０１３１】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつＲ４は、水素原子、またはアリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニル、の基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、ならびに、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【０１３２】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子；所望により（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてよいヘテロアリール、好ましくはチオフェニル基；または、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５‐Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびアリールオキシ基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい、アリール、好ましくはフェニル基を表し、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、（Ｃ５‐Ｃ６）シクロアルキルまたは５もしくは６員環へテロシクロアルキル環を形成し、有利には５もしくは６員環へテロシクロアルキルを形成し、前記環は、所望により、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）基で置換されていてよく、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【０１３３】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、水素原子；または所望により（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基で置換されていてよいヘテロアリール、好ましくはチオフェニル基；または、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５‐Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、およびアリールオキシ基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよい、アリール、好ましくはフェニル基を表し、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
さらにより有利には、Ｒ４は水素原子を表さない。
【０１３４】
有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表す。
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、所望によりメチルで置換されていてよいチオフェニル基、１，３‐ベンゾジオキソリル基、または、所望により、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、好ましくは−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソプロピル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、ピロリジニル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはチオメトキシ、およびフェノキシ基から選択される１または２つ以上の基で置換されていてよいフェニル基を表し、または、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と共に、式：
【０１３５】
【化９】
2011523956.tif 000031
の環を形成し、
Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通りである。
【０１３６】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、ならびにＲ４は、所望によりメチルで置換されていてよいチオフェニル基；１，３‐ベンゾジオキソリル基；または、所望により、ハロゲン原子、および−ＣＮ、−ＮＲ１７Ｒ１８、好ましくは−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソプロピル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、ピロリジニル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはチオメトキシ、およびフェノキシ基から選択される１または２つ以上の基で置換されていてよいフェニル基を表し、
Ｒ７およびＲ８は上記で定める通りである。
【０１３７】
さらにまた有利には、Ｒ３は、水素原子またはメチルを表し、および有利には水素原子を表し、かつ、Ｒ４は、チオフェニル、有利にはチオフェン‐２‐イル基を表す。
【０１３８】
本発明の第一の好ましい態様によれば、Ｒ３およびＲ４は、各々、互いに独立して、メチルなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表す。
【０１３９】
本発明の第二の好ましい態様によれば、Ｒ３は水素原子を表し、およびＲ４は、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニルの基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ８１（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ８５Ｒ８６、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２６、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、アリールオキシラジカル、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよい。
【０１４０】
この場合、Ｒ４は、有利には、アリール、有利にはフェニル、またはヘテロアリール、有利にはチオフェニルの基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基は、所望により５もしくは６員環へテロ環に縮合されていてよい。
【０１４１】
Ｒ４は、好ましくは、無置換のチオフェニル基、好ましくはチオフェン‐２‐イル、を表すか；または、フェニル基であって、ハロゲン原子、ならびに−ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１７Ｒ１８基（Ｒ１７およびＲ１８は上記で定める通り）、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｏ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０ラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
【０１４２】
【化１０】
2011523956.tif 000032
に所望により縮合されていてよく、点線で示した結合はフェニルと共有される結合を表す、フェニル基、を表す。
【０１４３】
有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表し、
前記の基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、かつ、
前記の基のアリールまたはヘテロアリールコアは、存在する場合、５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１４４】
さらにまた有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはアリール基を表し、
アリールまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基のアリールコアは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル）、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のフッ素原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１４５】
有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、またはアリール基を表し、
アリールまたはアリール−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基のアリールコアは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、アリール、および５もしくは６員環ヘテロシクロアルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１４６】
さらにまた有利には、Ｒ５は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチルもしくはイソブチル；インダゾリル；フェニル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはベンジル；シクロプロピル−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル；１，３‐ベンゾジオキソリル；１，３‐ベンゾジオキソリルメチル；ナフチル；またはフェニル基を表し、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１４７】
さらにまた有利には、Ｒ５はフェニル基を表し、これは、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９からＲ３６は上記で定める通りである。
【０１４８】
さらにより有利には、Ｒ５は、１，３‐ベンゾジオキソリルまたはフェニル基を表し、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１４９】
さらにまた有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｈａｌまたは−Ｃ≡ＣＲ１２の基を表し、ＨａｌおよびＲ１２は上記で定める通りである。
【０１５０】
さらにより有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＭｅ、および−Ｃ≡ＣＰｈから選択され、かつ、有利には、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｃ≡ＣＨから選択される。
【０１５１】
１つの特定の態様によれば、Ｒ６は−ＣＨ２Ｃｌ基を表す。
別の特定の態様によれば、Ｒ６は−Ｃ≡ＣＨ基を表す。
【０１５２】
１つの特定の態様によれば、本発明による化合物は、Ｒ１がシクロヘキシルを表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、Ｒ４がチオフェニルを表し、Ｒ６が−ＣＨ２Ｃｌまたは−Ｃ≡ＣＨ基を表し、かつ、Ｒ５がフェニル基を表す式（Ｉ）の化合物から選択され、前記フェニル基は、好ましくは２個の酸素原子を含んでなる５もしくは６員環へテロ環に所望により縮合されていてよく、かつ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、−ＮＲ３５ＳＯ２Ｒ３６、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルヘテロアリール、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、（３〜７員環ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシラジカル、および所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９からＲ３６は上記で定める通りである。
【０１５３】
別の特定の態様によれば、本発明による化合物は、Ｒ１がシクロヘキシルを表し、Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、Ｒ４がチオフェニルを表し、Ｒ６が−ＣＨ２Ｃｌまたは−Ｃ≡ＣＨ基を表し、かつ、Ｒ５が１，３‐ベンゾジオキソリルまたはフェニル基を表す式（Ｉ）の化合物から選択され、前記フェニル基は、ハロゲン原子、好ましくはフッ素もしくは塩素原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２９Ｒ３０、好ましくは−ＮＭｅ２もしくは−ＮＥｔ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル、イソプロピル、もしくはｔｅｒｔ‐ブチル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルキニル、好ましくは−Ｃ≡ＣＨ、フェニル、およびモルホリニル基から選択される１または２つ以上の基で所望により置換されていてよく、
Ｒ２９およびＲ３０は上記で定める通りである。
【０１５４】
１つの特定の態様によれば、本発明の化合物は、上記で示した番号１、２、４〜６、８〜１５７、およびさらには１８５〜２０６の分子から選択される。
【０１５５】
本発明は、以下の実施例を読むことによってより良く理解されるが、これらの実施例は、単に本発明を例証する役割を有するだけのものである。
【実施例】
【０１５６】
番号３および１５８から１８４の化合物は、アシネックス（Asinex）から販売されている。
【０１５７】
実施例１：  ウギ反応による本発明の化合物の合成
Ｒ２＝Ｈである式（Ｉ）の化合物は、反応スキームＩＩに示すように、ウギ反応（Ｕ‐４ＭＣＲ）として知られる多成分反応を介して合成することができる。
【０１５８】
【化１１】
2011523956.tif 000033
【０１５９】
この反応では、従来、イソニトリル（Ｒ１−ＮＣ）、アルデヒドまたはケトン（Ｒ３−ＣＯ−Ｒ４）、アミン（Ｒ５−ＮＨ２）、およびカルボン酸（Ｒ６−ＣＯＯＨ）である４つの化学試薬が用いられるが、３つの化学試薬を用いて行うこともでき、この場合、試薬の１つがニ官能化される。試薬の各々は、市販されているものでよく、または当業者に公知の方法によってあらかじめ製造してもよい。得られる生成物はラセミ混合物の形態である。Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の基は、脂肪族、芳香族であってよく、さらにまた、追加のいずれかの合成工程によって官能化してもよい。官能基Ｒ１およびＣＯＲ６は、適切な合成方法を用いて開裂することができる保護基であってよく、または追加の合成工程を引き起こすことができるその他の反応性官能基であってよい。
【０１６０】
実験項：
一般方法Ｅ：
アミンＲ５−ＮＨ２（１当量）をメタノール中のミリモル濃度のアルデヒドまたはケトンＲ３−ＣＯ−Ｒ４（１当量）の溶液へ添加した。この溶液を周囲温度にて０．５時間攪拌した。カルボン酸Ｒ６−ＣＯＯＨ（１当量）を添加した後、この反応媒体を１０分間攪拌した。イソニトリルＲ１−ＮＣ（１当量）を次に添加した。この反応媒体を２時間攪拌した。反応が完了すると、反応媒体を濃縮し、次にジクロロメタン中へ投入した。Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の基の性質に従って、有機相を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液、および水で洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した後、溶媒を留去し、固体の形態またはオイルの形態の粗生成物を回収した。固体を少量の有機溶媒（通常はジイソプロピルエーテル、さらにまたペンタンもしくはジエチルエーテル）で洗浄した。必要に応じて固体を再結晶するか、またはシリカゲル上で精製してよい。沈澱が存在しない場合は、オイルもシリカゲル上で精製する。
【０１６１】
例１の合成  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５０％：  Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．８９（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；４．５０（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ６．１Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５７（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２）；６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２９（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９７（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，ＣＨ）；７．２５‐７．４７（ｍ，８Ｈ，ＣＨ）；７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＣＨ）；７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ）
【０１６２】
例２の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５５％；  Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４３５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１０‐１．２４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２６‐１．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５５‐１．７７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８６‐２．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８８（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；３．７５‐３．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．８４（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，ＮＨ）；６．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，ＣＨ）；７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＣＨ）；７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＣＨ）；７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＣＨ）
【０１６３】
例３の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４７％；  Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４３５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１０‐１．２４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２７‐１．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．６０‐１．７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８７‐２．０２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８７（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；３．７５‐３．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，ＣＨ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８  １．２Ｈｚ，ＣＨ）；７．３９‐７．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ）；７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＣＨ）
【０１６４】
例４の合成：  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６３％；  Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．８９（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；４．５０（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５７（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２）；６．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２８（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．２６‐７．４１（ｍ，８Ｈ，ＣＨ）；７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＣＨ）
【０１６５】
例５の合成：  プロピン酸（フェニルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例５は、一般方法Ｅを用いて、淡色オイルの形態で得た。
収率＝１１％；  Ｃ２５Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．９１（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；６．４６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ）；７．３１‐７．６２（ｍ，９Ｈ，ＣＨ）；７．８４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【０１６６】
例６の合成：  プロピン酸（フェニルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６は、一般方法Ｅを用いて、淡色オイルの形態で得た。
収率＝８％；  Ｃ２５Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．９０（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；６．４８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，ＣＨ）；７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ）；７．３０‐７．４２（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）；７．４９‐７．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；７．９７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
【０１６７】
例８の合成：  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（（Ｓ）‐１‐フェニルエチル）アミド
例８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝９％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４２５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ）；３．２４（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ５．１Ｈｚ，ＣＨ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ６．６Ｈｚ，ＣＨ），４．９２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．９１‐６．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３＋ＮＨ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，ＣＨ），７．１７‐７．４７（ｍ，９Ｈ，ＣＨ），７．５５‐７．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１６８】
例９の合成：  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（（Ｒ）‐１‐フェニルエチル）アミド
例９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３３％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４２５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ）；３．２５（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ５．１Ｈｚ，ＣＨ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ６．６Ｈｚ，ＣＨ），４．８４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），５．９２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ），６．２１‐６．２６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ−ＣＨ３＋ＮＨ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  １．２Ｈｚ，ＣＨ），７．２０‐７．３３（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ）
【０１６９】
例１０の合成：  ３‐フェニルプロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４９％；  Ｃ２８Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５１１；［Ｍ＋Ｎａ］＝５３３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１０‐１．２８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２９‐１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５３‐１．７７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８５‐２．０３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７７‐３．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．９１‐６．０６（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９６‐７．０７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ）；７．１６‐７．４９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ）；７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ）
【０１７０】
例１１の合成：  ３‐フェニルプロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５３％；  Ｃ２９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５１９；［Ｍ＋Ｎａ］＝５４１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝４．５１（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ５．５Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ５．５Ｈｚ，ＣＨ２）；６．３５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．４１‐６．５４（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，ＣＨ）；６．９８‐７．１４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ）；７．１７‐７．６９（ｍ，１３Ｈ，ＣＨ）
【０１７１】
例１２の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）イソブチルアミド
例１２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７％；  Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３４７；［Ｍ＋Ｎａ］＝３６９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０６‐１．２６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２６‐１．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５９‐１．７７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７７‐１．９９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；３．１８（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），３．２９（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ６．５Ｈｚ，ＣＨ２）；３．４９（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５  ８．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．６９‐３．８７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．８３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２７‐６．３８（ｌ，１Ｈ，ＮＨ），７．０２，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ＣＨ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，ＣＨ）
【０１７２】
例１３の合成：  ３‐フェニルプロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３７％；  Ｃ２８Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５１１；［Ｍ＋Ｎａ］＝５３３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０８‐１．３０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．３０‐１．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５４‐１．７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８６‐２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７７‐３．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．９０‐６．０７（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０  ３．７Ｈｚ，ＣＨ）；６．９７‐７．１３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ）；７．１７‐７．３９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；７．４０‐７．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．５３‐７．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１７３】
例１４の合成：  ３‐フェニルプロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）イソブチルアミド
例１４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２８％；  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４４５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ３），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ３），１．０７‐１．２７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２７‐１．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５１‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８３‐１．９９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；３．３６（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２）；３．５６（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ８．５Ｈｚ，ＣＨ２），３．７１‐３．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．４５（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＮＨ）；７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．５Ｈｚ，ＣＨ）；７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ＣＨ），７．３２‐７．４８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；７．５０‐７．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１７４】
例１５の合成：  ３‐フェニルプロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）シクロプロピルメチルアミド
例１５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３０％；  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４４３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．０７‐０．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）；０．２６‐０．５６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），０．９０‐１．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），１．０９‐１．２８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２８‐１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５２‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８２‐１．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５２（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２）；３．６２（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３  ７．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．７３‐３．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；６．１８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．４０（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨ）；７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，ＣＨ），７．３１‐７．４９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；７．４９‐７．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１７５】
例１６の合成：  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）イソブチルアミド
例１６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３９％；  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３５５；［Ｍ＋Ｎａ］＝３７７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３），１．６９‐１．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．１８（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），３．３８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６  ６．８Ｈｚ，ＣＨ２）；３．５３（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７  ８．２Ｈｚ，ＣＨ２），４．３８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ５．４４Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５５（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．７４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５３‐６．６６（ｌ，１Ｈ，ＮＨ），７．００，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．１５‐７．４１（ｍ，７Ｈ，ＣＨ）
【０１７６】
例１７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）シクロプロピルメチルアミド
例１７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４８％；  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３４５；［Ｍ＋Ｎａ］＝３６７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．０３‐０．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）；０．１８‐０．５３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），０．８５‐１．０１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），１．０６‐１．２５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２５‐１．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５０‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７９‐２．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．１６（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），３．４５（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４  ６．８Ｈｚ，ＣＨ２）；３．５４（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４  ７．５Ｈｚ，ＣＨ２），３．６９‐３．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；６．０６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．１９‐６．３４（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．１８‐７．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  １．２Ｈｚ，ＣＨ）
【０１７７】
例１８の合成：  プロピン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）シクロプロピルメチルアミド
例１８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２６％；  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３５３；［Ｍ＋Ｎａ］＝３７５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．０３‐０．１４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）；０．２３‐０．５２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），０．８３‐０．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．１３（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），３．５０（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２）；３．５８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３  ７．５Ｈｚ，ＣＨ２），４．４３（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０  ５．６Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５３（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．８  ５．６Ｈｚ，ＣＨ２），６．０４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５３‐６．６８（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．１２‐７．４３（ｍ，７Ｈ，ＣＨ）
【０１７８】
例１９の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（５‐メチルチオフェン‐２‐イル）‐メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝１６％；  Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０３‐１．２７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２７‐１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５２‐１．８０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８２‐２．０２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８５（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；３．７２‐３．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．８１（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＮＨ）；６．１０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５  １．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，ＣＨ），７．３７‐７．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．５１‐７．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１７９】
例２０の合成：  ２‐ブチン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例２０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５１％；  Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３４９；［Ｍ＋Ｎａ］＝３７１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０４‐１．２７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２７‐１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５５‐１．７６（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３＋ＣＨ２）；１．８４‐２．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７５‐３．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．９３（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨ）；６．２６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．８Ｈｚ，ＣＨ）；６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，ＣＨ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２  １．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．３５‐７．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．４４‐７．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０１８０】
例２１の合成：  プロピン酸［ベンジルカルバモイル‐（５‐メチルチオフェン‐２‐イル）‐メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例２１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５％；  Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＝４７９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８６（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；４．４８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２  ５．４Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５５（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７  ５．８Ｈｚ，ＣＨ２），６．２０‐６．３４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；６．４６‐６．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，ＣＨ），７．２２‐７．３９（ｍ，５Ｈ，ＣＨ），７．３９‐７．６６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）
【０１８１】
例２２の合成：  ２‐ブチン酸（ベンジルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例２２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６５％；  Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；４．４８（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９  ４．９Ｈｚ，ＣＨ２）；４．５６（ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５  ５．５Ｈｚ，ＣＨ２），６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．３１‐６．４６（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．９３‐７．０１（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）；７．２５‐７．６０（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ）
【０１８２】
例２３の合成：  ２‐（ベンジルプロピノイルアミノ）‐４，４‐ジメチルペンタン酸シクロヘキシルアミド
例２３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６８％；  Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３６９；［Ｍ＋Ｎａ］＝３９１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８２（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３），１．００‐１．８７（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２），１．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ２），２．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９  ８．８Ｈｚ，ＣＨ２），３．１２（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），３．４２‐３．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０  ３．６Ｈｚ，ＣＨ），４．８２（ｓｙｓ  ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，ＣＨ２），４．８９（ｓｙｓ  ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，ＣＨ２），６．２９（ｄｌ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ），７．２０‐７．３７（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）
【０１８３】
例２４の合成：  ２‐（ベンジルプロピノイルアミノ）‐４，４‐ジメチルペンタン酸ベンジルアミド
例２４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３３％；  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３７７；［Ｍ＋Ｎａ］＝３９９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８３（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３），１．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ２），１．２３（ｓｙｓ  ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１  ８．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．１３（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ）；４．１０（ｓｙｓ  ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７  ５．４Ｈｚ，ＣＨ２），４．３３（ｓｙｓ  ＡＢ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７  ６．３Ｈｚ，ＣＨ２），４．７９‐４．９５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ），６．７８（ｔｌ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＮＨ），７．１０‐７．３５（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ）
【０１８４】
例２５の合成：  １‐［プロピノイル‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸シクロヘキシルアミド
シクロヘキサンカルバルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、プロパルギル酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。化合物２５は黄色オイルの形態で得た。
収率＝５０％；  Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１５‐１．７８（ｍ，１６Ｈ）；１．９５‐２．０４（ｍ，２Ｈ）；２．２５‐２．２９（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，１Ｈ）；３．１７（ｓ，１Ｈ）；３．７５‐３．９１（ｍ，１Ｈ）；６．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１８５】
例２６の合成：  １‐［プロピノイル‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸シクロヘキシルアミド
シクロヘキサンカルバルデヒド、３‐トリフルオロメチルフェニルアミン、プロパルギル酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例２６の化合物は白色固体の形態で得た。
収率＝２８％；  Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１９‐１．７８（ｍ，１６Ｈ）；１．９５‐２．００（ｍ，２Ｈ）；２．１５‐２．３９（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，１Ｈ）；２．７６（ｓ，１Ｈ）；３．７８‐３．９２（ｍ，１Ｈ）；６．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３‐７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．７２（ｓ，１Ｈ）
【０１８６】
例２７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐ニトロフェニル）アミド
例２７は、一般方法Ｅを用いて、褐色固体の形態で得た。
収率＝６３％；  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１２；［Ｍ＋Ｎａ］＝４３４
【０１８７】
例２８の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐［１，２，３］チアジアゾール‐４‐イル‐フェニル）アミド
例２８は、一般方法Ｅを用いて、褐色発泡体（brown foam）の形態で得た。
収率＝６３％；  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７３
【０１８８】
例２９の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐［４‐（２，２，２‐トリフルオロ‐１‐ヒドロキシ‐１‐トリフルオロメチルエチル）フェニル］アミド
例２９は、一般方法Ｅを用いて、オレンジ色発泡体の形態で得た。
収率＝２７％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｆ６Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５３３；［Ｍ＋Ｎａ］＝５５５
【０１８９】
例３０の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐ヒドロキシフェニル）アミド
例３０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２７％；  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４０５
【０１９０】
例３１の合成：  プロピン酸（３‐シアノフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例３１は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝９０％；  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９２；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１４
【０１９１】
例３２の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐ジエチルアミノフェニル）アミド
例３２は、一般方法Ｅを用いて、褐色発泡体の形態で得た。
収率＝４４％；  Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４３８
【０１９２】
例３３の合成：  プロピン酸（２‐クロロフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例３３は、一般方法Ｅを用いて、赤色オイルの形態で得た。
収率＝２６％；  Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０１
【０１９３】
例３４の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐メチルスルファニルフェニル）アミド
例３４は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝２２％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１３
【０１９４】
例３５の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐フェノキシフェニル）アミド
例３５は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝２５％；  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８１
【０１９５】
例３６の合成：  プロピン酸ベンゾ［１，３］ジオキソロ‐５‐イル‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例３６は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝６１％；  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４３３
【０１９６】
例３７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３，４‐ジフルオロフェニル）アミド
例３７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７１％；  Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４２５
【０１９７】
例３８の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐［３‐（２‐メチルピリミジン‐４‐イル）‐フェニル］アミド
例３８は、一般方法Ｅを用いて、赤色発泡体の形態で得た。
収率＝６５％；  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９
【０１９８】
例３９の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐メチルスルファニルフェニル）アミド
例３９は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝４７％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１３
【０１９９】
例４０の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐メトキシフェニル）アミド
例４０は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝２２％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９７
【０２００】
例４１の合成：  プロピン酸（４‐クロロフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例４１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６７％；  Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０１
【０２０１】
例４２の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐ヒドロキシフェニル）アミド
例４２は、一般方法Ｅを用いて、黄色発泡体の形態で得た。
収率＝６６％；  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４０５
【０２０２】
例４３の合成：  ２‐［（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）プロピノイルアミノ］安息香酸メチルエステル
例４３は、一般方法Ｅを用いて、オレンジ色オイルの形態で得た。
収率＝５４％；  Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２５
【０２０３】
例４４の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２，６‐ジメチルフェニル）アミド
例４４は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝２７％；  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９５
【０２０４】
例４５の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐ｐ‐トリルアミド
例４５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８６％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４０３
【０２０５】
例４６の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐メトキシフェニル）アミド
例４６は、一般方法Ｅを用いて、オレンジ色オイルの形態で得た。
収率＝６５％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１９
【０２０６】
例４７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐トリフルオロメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐５‐イル）‐アミド
例４７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８３％；  Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７５
【０２０７】
例４８の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐モルホリン‐４‐イル‐フェニル）アミド
例４８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７３％；  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５２；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７４
【０２０８】
例４９の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）‐アミド
例４９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８４％；  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０７
【０２０９】
例５０の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２，４‐ジフルオロフェニル）アミド
例５０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２８％；  Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４２５
【０２１０】
例５１の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２，４‐ジメチルフェニル）アミド
例５１は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝６１％；  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１７
【０２１１】
例５２の合成：  プロピン酸（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例５２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４９％；  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４４５
【０２１２】
例５３の合成：  プロピン酸（４‐シアノフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例５３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７９％；  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９２；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１４
【０２１３】
例５４の合成：  プロピン酸（２‐シアノフェニル）（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例５４は、一般方法Ｅを用いて、褐色オイルの形態で得た。
収率＝１８％；  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９２；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１４
【０２１４】
例５５の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐フェノキシフェニル）アミド
例５５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８４％；  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８１
【０２１５】
例５６の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐エチニルフェニル）アミド
例５６は、一般方法Ｅを用いて、褐色発泡体の形態で得た。
収率＝５９％；  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１３
【０２１６】
例５７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（４‐イソプロピルフェニル）アミド
例５７は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝５８％；  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４３１
【０２１７】
例５８の合成：  プロピン酸ビフェニル‐３‐イル‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例５８は、一般方法Ｅを用いて、褐色発泡体の形態で得た。
収率＝８４％；  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
【０２１８】
例５９の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（２‐フルオロフェニル）アミド
例５９は、一般方法Ｅを用いて、オレンジ色固体の形態で得た。
収率＝４９％；  Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４０７
【０２１９】
例６０の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐ｏ‐トリルアミド
例６０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６８％；  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８１
【０２２０】
例６１の合成：  プロピン酸ビフェニル‐４‐イル‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例６１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８０％；  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
【０２２１】
例６２の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐ピリミジン‐５‐イル‐フェニル）アミド
例６２は、一般方法Ｅを用いて、オレンジ色固体の形態で得た。
収率＝８８％；  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４５
【０２２２】
例６３の合成：  プロピン酸（ベンゾ［１，３］ジオキソロ‐５‐イル‐シクロヘキシルカルバモイルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５８％；  Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９５
【０２２３】
例６４の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３‐フルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２６％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ４Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６９
【０２２４】
例６５の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３，４‐ジメトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝９６％；  Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４８９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１１
【０２２５】
例６６の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルフェニルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２４％；  Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５１
【０２２６】
例６７の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ヒドロキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝９７％；  Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６７
【０２２７】
例６８の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ジフルオロメトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４４％；  Ｃ２５Ｈ２３Ｆ５Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９５；［Ｍ＋Ｎａ］＝５１７
【０２２８】
例６９の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイル‐ｐ‐トリルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例６９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６２％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
【０２２９】
例７０の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイル‐ｏ‐トリルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４２％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
【０２３０】
例７１の合成：  プロピン酸［（２‐クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４５％；  Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８５
【０２３１】
例７２の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２‐フルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７１％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ４Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６９
【０２３２】
例７３の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３，４‐ジフルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３５％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｆ５Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８７
【０２３３】
例７４の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐フルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３０％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ４Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６９
【０２３４】
例７５の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝９８％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９７
【０２３５】
例７６の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ジメチルアミノフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５３％；  Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７２
【０２３６】
例７７の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３‐ニトロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７２％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７４
【０２３７】
例７８の合成：  プロピン酸［（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３９％；  Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５３１；［Ｍ＋Ｎａ］＝５５３
【０２３８】
例７９の合成：  プロピン酸［（３‐クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例７９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５０％；  Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８５
【０２３９】
例８０の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８０は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５０％；  Ｃ２５Ｈ２２Ｆ６Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５１３
【０２４０】
例８１の合成：  プロピン酸［（４‐シアノフェニル）シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６６％；  Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５４；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７６
【０２４１】
例８２の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐メトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６２％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９
【０２４２】
例８３の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ニトロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７０％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７４；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９６
【０２４３】
例８４の合成：  プロピン酸（ベンゾ［１，３］ジオキソロ‐４‐イル‐シクロヘキシルカルバモイルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３３％；  Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９５
【０２４４】
例８５の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２‐ニトロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８７％；  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７４；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９６
【０２４５】
例８６の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，４‐ジクロロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８６は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝６２％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９７
【０２４６】
例８７の合成：  プロピン酸［（４‐クロロ‐３‐フルオロフェニル）シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）
例８７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５２％；  Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４８１；［Ｍ＋Ｎａ］＝５０３
【０２４７】
例８８の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐メチルスルファニルフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７３％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９７
【０２４８】
例８９の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐イソプロピルフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例８９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３２％；  Ｃ２７Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９３
【０２４９】
例９０の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３‐フェノキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９０は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝３２％；  Ｃ３０Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５２１；［Ｍ＋Ｎａ］＝５４３
【０２５０】
例９１の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９１は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４７％；  Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４８７；［Ｍ＋Ｎａ］＝５０９
【０２５１】
例９２の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，６‐ジクロロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９２は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝４６％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９７
【０２５２】
例９３の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，４‐ジフルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７２％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｆ５Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８７
【０２５３】
例９４の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイル‐ｍ‐トリルメチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２６％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６５
【０２５４】
例９５の合成：  プロピン酸［（３‐シアノフェニル）‐シクロヘキシルカルバモイルメチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９５は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝８９％；  Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５４；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７６
【０２５５】
例９６の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２‐メトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７３％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８１
【０２５６】
例９７の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３‐メトキシフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８５％；  Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８１
【０２５７】
例９８の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ボロン酸‐フェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９８は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝７２％；  Ｃ２４Ｈ２４ＢＦ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３
【０２５８】
例９９の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３‐ボロン酸‐フェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例９９は、一般方法Ｅを用いて、黄色固体の形態で得た。
収率＝７３％；  Ｃ２４Ｈ２４ＢＦ３Ｎ２Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４９５
【０２５９】
例１００の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，４‐ジメチルフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１００は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８２％；  Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８０
【０２６０】
例１０１の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐ピロリジン‐１‐イル‐フェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１０１は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝８３％；  Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９８
【０２６１】
例１０２の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（３，４‐ジクロロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１０２は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝７４％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９７；［Ｍ＋Ｎａ］＝５２０
【０２６２】
例１０３の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１０３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３２％；  Ｃ２５Ｈ２２Ｆ６Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４９７
【０２６３】
例１０４の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐［３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐フェニル］アミド
例１０４は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝９０％；  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４３５
【０２６４】
例１０５の合成：  プロピン酸（１Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル）‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）アミド
例１０５は、一般方法Ｅを用いて、ピンク色固体の形態で得た。
収率＝７４％；  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０８；［Ｍ＋Ｎａ］＝４３０
【０２６５】
例１０６の合成：  プロピン酸［シクロヘキシルカルバモイル‐（２，３‐ジフルオロフェニル）メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１０６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６９％；  Ｃ２４Ｈ２１Ｆ５Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８７
【０２６６】
例１０７の合成：  ２‐［（２‐ブロモアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１０７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８０％；  Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５０３
【０２６７】
例１０８の合成：  ２‐［（２‐ブロモアセチル）‐（４‐メトキシフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１０８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７７％；  Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６６
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１０‐１．２５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），１．２５‐１．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．５５‐１．７７（ｍ，３  Ｈ，ＣＨ２），１．８５‐２．０７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），３．６５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），３．７８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），３．８０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ），６．１９（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．５０‐７．５０（ｌ，４Ｈ，ＣＨ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  ３．６Ｈｚ，ＣＨ），６．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１  １．２Ｈｚ，ＣＨ）
ＮＭＲ  Ｃ１３（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１６７．２  １５９，７  １５４．８  １３５．３  １３１．３  １３０．７  １２９．８  １２８．１  １２６．２  １１４．３  ６０．４  ５５．４  ４８．８  ３２．７  ２７．５  ２５．４  ２４．７
【０２６８】
例１０９の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐メトキシフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、４‐メトキシフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１０９は、灰色固体の形態で得た。
収率＝３８％；  Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＤＭＳＯ  Ｄ６，３００）：δ＝０．９６‐１．２９（ｍ，５Ｈ）；１．５０‐１．７８（ｍ，５Ｈ）；３．５‐３．６１（ｍ，１Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓｙｓ  ＡＢ，２Ｈ）；６．２３（ｓ，１Ｈ）；６．７５‐７．３６（ｍ，７Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
【０２６９】
例１１０の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、３‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１１０は、白色固体の形態で得た。
収率＝５２％；  Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５５９；［Ｍ−Ｈ］＝５５７
ＮＭＲ  Ｈ１（アセトン  Ｄ６，３００）：δ＝１．０８‐１．４２（ｍ，５Ｈ）；１．５６‐１．９２（ｍ，５Ｈ）；３．６７‐３．７９（ｍ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，２Ｈ）；６．４０（ｓ，１Ｈ）；６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１‐６．９２（ｍ，１Ｈ，）；７．３１‐７．９０（ｍ，５Ｈ
【０２７０】
例１１１の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）イソブチルアミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、イソブチルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１１１は、オレンジ色固体の形態で得た。
収率＝４８％；  Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３７１；［Ｍ−Ｈ］＝３９９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．７５‐０８４（ｍ，６Ｈ）；１．１２‐１．３９（ｍ，５Ｈ）；１．５１‐１．８３（ｍ，６Ｈ）；３．０８‐３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．６５‐３．７５（ｍ，１Ｈ）；４．１０‐４．３５（ｍ，２Ｈ）；５．８４（ｓ，１Ｈ）；６．８２‐６．８４（ｍ，１Ｈ）；７．２０‐７．２１（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７１】
例１１２の合成：  プロピン酸［（２‐ベンジルオキシフェニルカルバモイル）チオフェン‐２‐イル‐メチル］‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１１２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３０％；  Ｃ２９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５３５；［Ｍ＋Ｎａ］＝５５７；［Ｍ＋Ｋ］＝５７３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．８６（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），５．００（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），６．３７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；６．８９‐７．１０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．２  １．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；７．２２‐７．２７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），７．３０‐７．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ），７．５４‐７．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），８．２７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８  １．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
ＮＭＲ  Ｃ１３（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１６５．２  １５３．０  １４７．４  １３９．８  １３６．１  １３４．１  １３３．８  １３１．６  １３０．６  １２９．５  １２８，７  １２８．５  １２８．２  １２７．７  １２７．４  １２６．８  １２５．７  １２４．４  １２１．４  １２０．９  １２０．１  １１１．６  ８１．４  ７０．７  ６１．１  
【０２７２】
例１１３の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐［（２‐フルオロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１１３は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６０％；  Ｃ２１Ｈ２２Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０３‐１．２７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２７‐１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５３‐１．７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８２‐２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７３‐３．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ‐ＮＨ）；４．５９（ｄ，Ｊ＝４６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），５．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．８３‐６．９７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．２０‐７．３１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），７．３７‐７．６６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ）
【０２７３】
例１１４の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐［（２‐フルオロアセチル）イソブチルアミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１１４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２５％；  Ｃ１８Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３５５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１．０４‐１．２４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２５‐１．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５１‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７８‐２．００（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；２．８９‐３．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６９‐３．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．０３（ｄ，Ｊ＝４６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），５．６３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．１６‐６．３５（ｌ，１Ｈ，ＮＨ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２  １．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）
【０２７４】
例１１５の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐［（２‐フルオロアセチル）‐（４‐メトキシフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１１５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７４％；  Ｃ２１Ｈ２５ＦＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０２‐１．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２）；１．５０‐１．８２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８３‐２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７１‐３．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；３．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．５９（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．６６‐６．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．２  ３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．９２‐６．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．１  １．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．９０‐７．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）
【０２７５】
例１１６の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）メチルアミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、メチルアミン、プロパルギル酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１１６は、白色固体の形態で得た。
収率＝２０％；  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３０５；［Ｍ−Ｈ］＝３０３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０９‐１．４０（ｍ，５Ｈ）；１．５５‐１．７１（ｍ，３Ｈ）；１．８６‐１．９２（ｍ，２Ｈ）；２．９０および３．１４（２ｓ，３Ｈ）；３．２０および３．２６（２ｓ，１Ｈ）；３．７０‐３．７５（ｍ，１Ｈ）；６５．９５‐６．１２（ｍ，１Ｈ）；６．３４および６．３６（２ｓ，１Ｈ）；７．００‐７．０３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．１１‐７．１６（ｍ，１Ｈ）；７．３４‐７．３７（ｍ，１Ｈ）
【０２７６】
例１１７の合成：  プロピン酸（シクロヘキシルカルバモイルメチル‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド）
ホルムアルデヒド、３‐トリフルオロメチルフェニルアミン、プロパルギル酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１１７は、白色固体の形態で得た。
収率＝２６％；  Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３５３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０２‐１．２５（ｍ，５Ｈ）；１．４９‐１．６６（ｍ，５Ｈ）；３．４０‐３．４４（ｍ，１Ｈ）；４．２９および４．３２（２ｓ，２Ｈ）；４．５１および４．６９（２ｓ，１Ｈ）；７．５９‐８．１１（ｍ，５Ｈ）
【０２７７】
例１１８の合成：  プロピン酸（カルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミド
例１１８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５２％；  Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ［Ｍ＋Ｎａ］＝３７５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．８７（ｓ，１Ｈ，≡ＣＨ），５．８５‐６．２２（ｌ，２Ｈ，ＮＨ２）；６．３２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．１  １．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．９２‐６．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．２５‐７．６０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ），７．１７‐７．７０（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）
【０２７８】
例１１９の合成：  プロピン酸シクロヘキシルカルバモイルメチルメチルアミド
例１１９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３２％；  Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝２２３；［Ｍ＋Ｎａ］＝２４５
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０５‐１．２６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２），１．２６‐１．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５３‐１．８０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８２‐１．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．０３（ｓ，１．０４Ｈ，ＣＨ３  フォーム１），３．１６（ｓ，０．３３Ｈ，≡ＣＨ  フォーム１），３．２２（ｓ，０．５９Ｈ，≡ＣＨ  フォーム２），３．３３（ｓ，１．８８Ｈ，ＣＨ３  フォーム２），３．６４‐３．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；４．００（ｓ，１．２６Ｈ，ＣＨ２  フォーム２），４．２３（ｓ，０．７１Ｈ，ＣＨ２  フォーム１），５．６０‐５．８０（ｌ，０．３２Ｈ，ＮＨ  フォーム１），５．８５‐６．０８（ｌ，０．５７Ｈ，ＮＨ  フォーム２）
【０２７９】
例１２０の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（２‐シアノフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、２‐アミノベンゾニトリル、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１２０は、白色固体の形態で得た。
収率＝５％；  Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１６
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０８‐２．０５（ｍ，１０Ｈ）；３．７５‐３．９３（ｍ，３Ｈ）；５．８６（ｄｌ，１Ｈ）；６．４２（ｓ，１Ｈ）；６．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１８（ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５‐７．７３（ｍ，３Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８０】
例１２１の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐シアノフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、３‐アミノベンゾニトリル、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１２１は、ベージュ色固体の形態で得た。
収率＝６７％；  Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１６；［Ｍ−Ｈ］＝４１４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０８‐１．２４（ｍ，３Ｈ）；１．２９‐１．４２（ｍ，２Ｈ）；１．５８‐１．７２（ｍ，３Ｈ）；１．８７‐１．９８（ｍ，２Ｈ）；３．７８‐３．８６（ｍ，３Ｈ）；５．８１（ｄｌ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．２１（ｓ，１Ｈ）；６．８７‐６．９１（ｍ，２Ｈ）；７．１０‐７．９０（ｍ，５Ｈ）
【０２８１】
例１２２の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐シアノフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
チオフェン‐２‐カルバルデヒド、４‐アミノベンゾニトリル、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１２２は、ベージュ色固体の形態で得た。
収率＝４１％；  Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１６；［Ｍ−Ｈ］＝４１４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０５‐１．２１（ｍ，３Ｈ）；１．２９‐１．４２（ｍ，２Ｈ）；１．５７‐１．７２（ｍ，３Ｈ）；１．８５‐１．９８（ｍ，２Ｈ）；３．７７‐３．８５（ｍ，３Ｈ）；５．８２（ｄｌ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．２１（ｓ，１Ｈ）；６．８７‐６．９１（ｍ，２Ｈ）；７．１０‐７．９０（ｍ，５Ｈ）
【０２８２】
例１２３の合成：  ２‐［１，３‐ベンゾジオキソール‐５‐イル‐メチル‐（２‐クロロアセチル）アミノ］‐Ｎ‐ベンジル‐２‐（２‐フルオロフェニル）アセタミド
２‐フルオロベンズアルデヒド、Ｃ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐５‐イル‐メチルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノメチルベンゼンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１２３は、白色固体の形態で得た。
収率＝７０％；  Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦＮ２Ｏ４  ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＝４９１；［Ｍ−Ｈ］＝４６７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝３．９８‐４．１３（ｍ，２Ｈ）；４．５０‐４．７４（ｍ，４Ｈ）；５．８９（ｓ，２Ｈ）；６．２１（ｓｌ，２Ｈ）；６．５１‐６．６４（ｍ，３Ｈ）；６．９７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５‐７．３２（ｍ，６Ｈ）；７．５４（ｔｌ，１Ｈ）
【０２８３】
例１２４の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（２‐メトキシフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６９％；  Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１
【０２８４】
例１２５の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐メトキシフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５７％；  Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２１
【０２８５】
例１２６の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）フェニルアミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８０％；  Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３９１；［Ｍ＋Ｎａ］＝４１３
【０２８６】
例１２７の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐ジエチルアミノフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２７は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝３９％；  Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６２
【０２８７】
例１２８の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐ヒドロキシフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２８は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝２７％；  Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４０７；［Ｍ＋Ｎａ］＝４２９
【０２８８】
例１２９の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１２９は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６５％；  Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５９；［Ｍ＋Ｎａ］＝４８１
【０２８９】
例１３０の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシルカルバモイルメチル‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アセタミド
ホルムアルデヒド（３７％水溶液）、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３０は、白色固体の形態で得た。
収率＝３１％；  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３７７；［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］＝４２１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１１‐１．４５（ｍ，５Ｈ）；１．６９‐１．７６（ｍ，３Ｈ）；１．８９‐１．９６（ｍ，２Ｈ）；３．７２‐３．８４（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｓ，２Ｈ）；５．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８‐７．６８（ｍ，４Ｈ）
【０２９０】
例１３１の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐フェニルアセタミド
ベンズアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３１は、白色固体の形態で得た。
収率＝７４％；  Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４５３；［Ｍ−Ｈ］＝４５１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９０‐１．９９（ｍ，１０Ｈ）；３．７５‐３．８７（ｍ，３Ｈ）；５．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．０８（ｓ，１Ｈ）；７．０４‐７．５０（ｍ，９Ｈ）
【０２９１】
例１３２の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐３‐メチルブチルアミド
イソブチルアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３２は、白色固体の形態で得た。
収率＝６２％；  Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４１９；［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］＝４６３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．１５‐１．５５（ｍ，５Ｈ）；１．４９‐１．７５（ｍ，３Ｈ）；１．８９‐１．９４（ｍ，２Ｈ）；２．１０‐２．２１（ｍ，１Ｈ）；３．７２‐３．８３（ｍ，３Ｈ）；４．３４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８‐７．７１（ｍ，４Ｈ）
【０２９２】
例１３３の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐４，４‐ジメチルペンタン酸シクロヘキシルアミド
３，３‐ジメチルブチルアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３３は、ベージュ色固体の形態で得た。
収率＝４１％；  Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４７
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８９（ｓ，９Ｈ）；１．０９‐１．９１（ｍ，１２Ｈ）；３．６７‐３．８０（ｍ，３Ｈ）；５．０９（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８‐７．６１（ｍ，３Ｈ）；７．６８‐７．７１（ｍ，１Ｈ）
【０２９３】
例１３４の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）ナフタレン‐１‐イル‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１３４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７５％；  Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４４１
【０２９４】
例１３５の合成：  ２‐［１，３‐ベンゾジオキソロ‐５‐イル‐（２‐クロロアセチル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１３５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝５７％；  Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４３５；［Ｍ＋Ｎａ］＝４５７
【０２９５】
例１３６の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキセン‐１‐イル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１３６は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝４３％；  Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＝４７９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．５２‐１．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６４‐１．７４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．７９‐１．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）；２．０７‐２．１７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；３．８２（ｓ，２Ｈ，ＣｌＣＨ２），６．０５‐６．１３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．７８‐６．９９（ｍ，３Ｈ，ＮＨ＋ＣＨ）；７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１  １．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．４０‐７．５３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．０５‐７．９０（ｌ，２Ｈ，ＣＨ）
ＮＭＲ  Ｃ１３（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１６６．４  １６６．１  １３８．８  １３４．３  １３３．８  １３２．３  １３０．４  １２９，９  １２８．５  １２７．２  １２６．８  １２５．９  １１４．５  ６１．０  ４２．１  ２７．８  ２４．０  ２２．４  ２１．８ 
【０２９６】
例１３７の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
例１３７は、５体積／体積％ＴＨＦ‐ＨＣｌ混合物の５ｍＬ中に溶解した例１３６（３９０ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）から合成した。この反応媒体を１時間攪拌し、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、次にＭｇＳＯ４上で乾燥した。留去後、得られた白色固体を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄し、ろ取した。
例１３７は、白色固体の形態で得た。
収率＝７９％；  Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＝３９９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝３．８２（ｓ，２Ｈ，ＣｌＣＨ２），５．７３（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．００（ｌ，１Ｈ，ＮＨ）；６．２８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．８４‐６．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．１  １．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．４０‐７．６５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ），７．１７‐７．７０（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）
【０２９７】
例１３８の合成：  （Ｓ）‐２‐クロロ‐Ｎ‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）プロピオンアミド
チオフェンカルボキシアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、（Ｓ）‐２‐クロロプロパン酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３８は、白色固体の形態で得た。
収率＝４７％；  Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０６‐１．３９（ｍ，５Ｈ）；１．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１．５９‐１．７０（ｍ，３Ｈ）；１．８５‐１．９６（ｍ，２Ｈ）；３．７７‐３．９１（ｍ，１Ｈ）；４．０３‐４．１２（ｍ，１Ｈ）；６．００‐６．３３（ｍ，２Ｈ）；６．８１‐８．００（ｍ，７Ｈ）
【０２９８】
例１３９の合成：  ３‐｛２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチルアミノ｝プロピオン酸メチルエステル
チオフェンカルボキシアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、クロロ酢酸、およびメチル３‐イソシアノプロパノエートを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１３９は、黄色固体の形態で得た。
収率＝５５％；  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４６１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝２．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，２Ｈ）；６．１５（ｓ，１Ｈ）；４．５０（ｔｌ，１Ｈ）；６．８７‐６．８９（ｍ，２Ｈ）；７．２６‐７．２８（ｍ，２Ｈ）；７．５１‐７．６１（ｍ，３Ｈ）
【０２９９】
例１４０の合成：  （Ｒ）‐２‐クロロ‐Ｎ‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）プロピオンアミド
チオフェンカルボキシアルデヒド、４‐トリフルオロメチルフェニルアミン、（Ｒ）‐２‐クロロプロパン酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１４０は、ベージュ色固体の形態で得た。
収率＝７７％；  Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３；［Ｍ＋Ｎａ］＝４７１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０９‐１．９９（ｍ，１３Ｈ）；３．７４‐３．８９（ｍ，１Ｈ）；４．０５‐４．１７（ｍ，１Ｈ）；５．７７‐６．３１（ｍ，２Ｈ）；６．８３‐６．９８（ｍ，２Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，５Ｈ）
【０３００】
例１４１の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐（２‐シアノフェニル）‐Ｎ‐シクロヘキシルカルバモイルメチルアセタミド
ホルムアルデヒド（３７％水溶液）、２‐シアノフェニルアミン、クロロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを一般方法Ｅで述べたように反応させた。例１４１は、白色固体の形態で得た。
収率＝７０％；  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３３４；［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］＝３７８
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１１‐１．９９（ｍ，１０Ｈ）；３．７０‐３．８１（ｍ，１Ｈ）；３．８３‐３．９７（ｍ，３Ｈ）；４．７１（ｄ  ｄｅ  ＡＢ，１Ｈ）；５．９９（ｄｌ，１Ｈ）；７．５３‐７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．７３‐７．８１（ｍ，３Ｈ）
【０３０１】
例１４２の合成：  （４‐｛２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル
例１４２は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８３％；  Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ；  ［Ｍ＋Ｎａ］＝５９６
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．１４‐１．３２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．４４（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３），１．９２‐２．１３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），３．２８‐３．５０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．７１‐３．８７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），４．２９‐４．４８（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ），６．１５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．８４‐６．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），７．０３‐７．９３（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）
【０３０２】
例１４３の合成：  Ｎ‐（４‐アミノシクロヘキシル）‐２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミドヒドロクロリド
例１４３は、例１２５で述べた方法を用いて、例１４２から合成した。
例１４３は、白色固体の形態で得た。
収率＝６５％；  Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ［Ｍ−Ｈ］＝４７２
ＮＭＲ  Ｈ１（ＤＭＳＯ，３００）：δ＝１．０２‐１．４９（ｍ，４Ｈ），１．７１‐２．０５（ｍ，４Ｈ），２．８７‐３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４３‐３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８８‐４．１０（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．７８‐６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．０  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３‐７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０‐８．１０（ｌ，３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０３】
例１４４の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐ピリジン‐３‐イル‐アセタミド
例１４４は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝８２％；  Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２；  ［Ｍ＋Ｈ］＝４５４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９６‐１．４５（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２），１．５２‐２．０４（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２），３．６９‐３．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．８１（ｓ，２Ｈ，ＣｌＣＨ２），６．２１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．６５‐８．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７  ５．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．３２‐７．６３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），８．５５‐８．６８（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）
【０３０４】
例１８５の合成：  ２‐［（２‐クロロアセチル）‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐（４‐フルオロ‐ベンジル）‐２‐メチル‐プロピオンアミド
例１８５は、一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝７１％；  Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２；  ［Ｍ＋Ｈ］＝３８１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．４５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０５】
例１８６の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐（４‐メトキシ‐ベンジル）‐２‐メチル‐プロピオンアミド
例１８６は、一般方法Ｅを用いて、無色ガムの形態で得た。
収率＝３１％；  Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ２Ｏ３；  ［Ｍ＋Ｈ］＝３９３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．４０（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）
【０３０６】
例１８７の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐メチル‐４‐フェノキシ‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐（４‐メトキシ‐ベンジル）‐２‐メチル‐プロピオンアミド
例１８７は、一般方法Ｅを用いて、無色ガムの形態で得た。
収率＝３７％；  Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ４；  ［Ｍ＋Ｈ］＝４８１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．８４‐６．９７（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８‐７．４７（ｍ，３Ｈ）
【０３０７】
例１８８の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（３‐クロロ‐２‐メチル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐（４‐フルオロ‐ベンジル）‐２‐メチル‐プロピオンアミド
例１８８は、一般方法Ｅを用いて、無色ガムの形態で得た。
収率＝１８％；  Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２；  ［Ｍ＋Ｈ］＝４１１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１‐７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ  ｅｔ  Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０３０８】
例１８９の合成：  ２‐［（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐フェニル）‐（２‐クロロ‐アセチル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１８９は、この合成を実施するための一般方法Ｅを用いて得た。反応の後、反応媒体を単に濃縮することでオイルが得られ、これを、アンモニウムホルミエート（ammonium formiate）でｐＨ９．２に緩衝した水‐アセトニトリル二成分混合物を用いた半分取用ＨＰＬＣで直接精製する。例１８９は、凍結乾燥の後、白色粉末の形態で得られる。
収率＝４２％；  Ｃ３４Ｈ４９ＣｌＮ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５９８
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８５‐２．４４（ｍ，２１Ｈ，６ＣＨ２＋３ＣＨ３）；２．３１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３６‐２．８４（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；３．７４‐３．９０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ‐ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ）；３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＣＨ２）；５．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）；５．７９‐６．１６（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２４‐６．７７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ）；６．７９‐７．８１（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）
【０３０９】
例１９０の合成：  ２‐［（４‐ブチル‐２‐メチル‐フェニル）‐（２‐クロロ‐アセチル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９０は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝４６％；  Ｃ３４Ｈ４９ＣｌＮ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６１２
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．７８‐２．１０（ｍ，２１Ｈ，９ＣＨ２＋１ＣＨ３）；２．２９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．１７‐２．８３（ｍ，１３Ｈ，５ＮＣＨ２＋１ＣＨ３）；３．６１‐４．１０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）；５．８３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５０‐７．１５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ）；７．２０‐７．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）
【０３１０】
例１９１の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９１は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝３０％；  Ｃ３２Ｈ４２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６２４
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９１‐１．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２３‐１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５０‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７６‐２．０６（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３８‐２．７５（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；３．６３‐４．０８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨ）；５．９０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＣＨ）；６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＣＨ）；６．２８‐６．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ）
【０３１１】
例１９２の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐フルオロ‐４‐イソプロピル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９２は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝２２％；  Ｃ３３Ｈ４６ＣｌＦＮ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６２１
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．００‐１．０５（ｍ，１８Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３７‐２．７０（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；２．７２‐２．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７０‐４．０３（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）；５．６５‐６．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５５‐７．０７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ）；７．２０‐７．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）
【０３１２】
例１９３の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐エチル‐４‐イソプロピル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９３は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝６１％；  Ｃ３５Ｈ５１ＣｌＮ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６１２
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．６９‐１．３９（ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；１．４３‐１．６６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．６８‐２．１１（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２）；２．２２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．１９‐２．６３（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；２．７８（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ）；３．６０‐４．００（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ）；５．６１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．５２‐６．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；６．８３‐７．３９（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）
【０３１３】
例１９４の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（３‐イソプロピル‐２‐メトキシ‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９４は、例１４９で述べた方法を用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝５２％；  Ｃ３４Ｈ４９ＣｌＮ４Ｏ４；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６１４
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９０‐１．３０（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；１．３０‐１．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５４‐１．７７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７８‐２．０１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３６‐２．７０（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；３．００‐３．３７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４５‐３．６３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ）；３．７０‐３．８７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．６８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨ）；６．６３‐６．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；６．９１‐７．４０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ）
【０３１４】
例１９５の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐シクロプロピル‐４‐イソプロピル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛４‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９５は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝３８％；  Ｃ３６Ｈ５１ＣｌＮ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６２４
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．３４‐０．７６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；０．７６‐２．０４（ｍ，１９Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３５‐２．７０（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；２．７８（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ）；３．７１‐４．０４（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨ）；５．６９（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２８‐６．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．６１‐６．８５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；６．８７‐７．００（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．００‐７．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；７．２８‐７．４２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）
【０３１５】
例１９６の合成：  ２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アミノ］‐Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐｛３‐［３‐（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロポキシ］‐フェニル｝‐アセタミド
例１９６は、一般方法Ｅを用いて、白色粉末の形態で得た。
収率＝２０％；  Ｃ３２Ｈ４２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６２４
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９２‐１．２１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２２‐１．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５０‐１．７５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．７７‐２．１６（ｍ，７Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３６‐２．７４（ｍ，１０Ｈ，ＮＣＨ２）；３．６４‐３．９９（ｍ，５Ｈ，ＣＨ−ＮＨ＋ＣＨ２Ｃｌ＋ＣＨ２Ｏ）；５．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨ）；５．８８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；６．４８‐６．５７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ）；６．７２‐６．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＣＨ）；７．５３‐７．６７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ）
【０３１６】
化合物１４５から１８４は、同様に一般方法Ｅを用いて合成した。
【０３１７】
実施例２：  トリフルオロアセテート誘導体からの本発明の化合物の合成
式（Ｉ）の化合物は、反応スキームＩＩＩに従って合成することもできる。
【０３１８】
【化１２】
2011523956.tif 000034
一般式Ｅの化合物から出発して、第一の工程は、トリフルオロアセテートを脱離することでアミンを遊離させ、一般式Ｆの化合物を得ることから成る。続いて、ＣＯ−Ｒ６基をこのアミン上へ導入する。この工程については、当業者であれば、Ｒ６の性質に応じて、ＣＯ−Ｒ６基を導入する目的で使用される方法を適合させることができ、それらは例えば、ペプチドカップリング、ミツノブ反応、求核置換、またはその他では還元アミノ化であってよい。同様に、Ｒ６基は、続いて、当業者に公知のいずれかの合成方法によって官能化または修飾してもよい。
【０３１９】
Ｒ２＝Ｈである式Ｅの化合物は、カルボン酸としてトリフルオロ酢酸を用い、実施例１に従うウギ反応によって得ることができ、またはその他では、反応スキームＩＶに従って合成することもできる。
【０３２０】
【化１３】
2011523956.tif 000035
【０３２１】
第一の工程は、一般式Ｊの化合物を得る目的で、アミンＧを酸塩化物Ｈ上へ縮合させることから成る。第二の工程は、所望される一般式Ｆの化合物を得る目的で、一般式Ｊの塩素化誘導体上へのトリフルオロアセタミド誘導体Ｋの求核置換を実施することから成る。
【０３２２】
実験項：
１．  一般式Ｅの化合物の合成
中間体１の合成：  Ｎ‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐２，２，２‐トリフルオロ‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）アセタミド
中間体１は、実施例１からの一般方法Ｅを用いて、白色固体の形態で得た。
収率＝６０％  Ｃ２１Ｈ２０Ｆ６Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７９；［Ｍ＋Ｎａ］＝５０１
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．０３‐１．２４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．２８‐１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５５‐１．７６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）；１．８５‐２．０２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７５‐３．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ）；５．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＮＨ）；５．９６‐６．２１（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）；６．８５‐６．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；６．９６‐７．１９（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）；７．２９‐７．３４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；７．３７‐７．５４（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）；７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ）；７．７２‐７．９９（ｌ，１Ｈ，ＣＨ）
【０３２３】
中間体２の合成：  Ｎ‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐２，２，２‐トリフルオロ‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）アセタミド
２‐チオフェンカルボキシアルデヒド、４‐メトキシフェニルアミン、トリフルオロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを、実施例１からの一般方法Ｅで述べたように反応させた。中間体２は、白色固体の形態で得た。
収率＝７０％；  Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ；  ［Ｍ＋ＮＨ］＝４４１
【０３２４】
中間体３の合成：  Ｎ‐（シクロヘキシルカルバモイルチオフェン‐２‐イル‐メチル）‐２，２，２‐トリフルオロ‐Ｎ‐イソブチルアセタミド
２‐チオフェンカルボキシアルデヒド、イソブチルアミン、トリフルオロ酢酸、およびイソシアノシクロヘキサンを、実施例２からの一般方法Ｅで述べたように反応させた。中間体３は、白色固体の形態で得た。
収率＝５６％；  Ｃ１８Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ；  ［Ｍ＋ＮＨ］＝３９１
【０３２５】
２．  一般式Ｆの化合物の合成
一般方法Ｆ：
エタノール中の一般式Ｅの化合物（１当量）およびＫ２ＣＯ３（１．５当量）の溶液を、反応が完了するまで還流下にて攪拌した。続いて、この媒体を減圧濃縮し、酢酸エチルで取り出し、鹹水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、次に減圧濃縮した。一般式Ｆの化合物は次に、シリカゲルカラム上で精製するか、または沈澱させることができた。
【０３２６】
中間体４の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐２‐（３‐トリフルオロメチルフェニルアミノ）アセタミド
中間体４は、一般方法Ｆを用いて中間体１から合成した。得られたオイルは、続いてペンタンで沈澱させ、白色粉末を得た。
収率＝８１％；  Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２ＯＳ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８３
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．９９‐１．２２（ｍ，３Ｈ，）；１．２４‐１．４３（ｍ，２Ｈ，）；１．５３‐１．７２（ｍ，３Ｈ，）；１．７５‐１．９４（ｍ，２Ｈ，）；３．７２‐３．８６（ｍ，１Ｈ，）；５．１５‐５．２３（ｍ，１Ｈ，）；６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，）；６．９０‐７．０７（ｍ，３Ｈ，）；７．０９‐７．１７（ｍ，１Ｈ，）；７．１８‐７．２０（ｍ，１Ｈ，）；７．２５‐７．３３（ｍ，２Ｈ，）
【０３２７】
中間体５の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐２‐イソブチルアミノアセタミド
中間体５は、一般方法Ｆを用いて中間体２から合成した。生成物は、続いてシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン、１／９）上で精製し、白色固体の形態で得た。
収率＝８５％；  Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２ＯＳ
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝０．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）；０．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）；１．１７‐１．３６（ｍ，３Ｈ）；１．６１‐１．７３（ｍ，３Ｈ）；１．８１‐１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．８０‐２．１４（ｍ，３Ｈ）；２．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｔｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．００‐７．０２（ｍ，２Ｈ）；７．３５‐７．３６（ｍ，１Ｈ）
【０３２８】
中間体６の合成：  Ｎ‐シクロヘキシル‐２‐（４‐メトキシフェニルアミノ）‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセタミド
中間体６は、一般方法Ｆを用いて中間体３から合成した。生成物は、続いてシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン、０．５／９．５）上で精製し、無色オイルの形態で得た。
収率＝８１％；  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００）：δ＝１．００‐１．２５（ｍ，３Ｈ）；１．２５‐１．４４（ｍ，２Ｈ，）；１．５２‐１．７４（ｍ，３Ｈ，）；１．７６‐１．９６（ｍ，２Ｈ，）；３．７３‐３．９６（ｍ，１Ｈ，）；３．７５（ｓ，３Ｈ，）；４．９８‐５．０７（ｂｒ，１Ｈ，）；６．６６‐６．９０（ｍ，４Ｈ，）；６．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２  ３．５Ｈｚ，）；７．１４‐７．１８（ｍ，１Ｈ，）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ＣＤＣｌ３と重なった，Ｊ＝１．２Ｈｚ，）
【０３２９】
実施例３：  カルボン酸誘導体からの本発明の化合物の合成
Ｒ４＝Ｈである式（Ｉ）の化合物は、同様に、反応スキームＶに従ってカルボン酸誘導体Ｌから合成することができ、後者は、反応スキームＶＩに従って合成することができる。
【０３３０】
【化１４】
2011523956.tif 000036
【０３３１】
実験項：
１．  一般式Ｎの化合物の合成
一般方法Ｇ：
トルエン中の一般式Ｍの化合物（１当量）および一般式Ｒ５ＮＨ２のアミン（１．２当量）の溶液を、ディーンスタークを取り付けた三つ口フラスコ中、窒素下にてマグネティックスターラーによる攪拌に掛ける。パラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（２％）を周囲温度にて添加し、この混合物を１２５℃まで４８時間加熱する。次に、媒体を周囲温度まで戻し、トルエン相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液により、次に鹹水により続けて洗浄する。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を減圧濃縮する。一般式Ｍの化合物は、次にシリカゲルのカラムで精製することができる。
【０３３２】
中間体７の合成：  チオフェン‐２‐イル‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニルイミノ）‐酢酸エチルエステル
中間体７は、一般方法Ｇを用いて、エチルチエニルグリオキシレートおよび３‐アミノベンゾ‐トリフルオリドから合成した。生成物は、次にシリカゲルのカラム（ヘプタン／ジイソプロピルエーテル）上で精製し、黄色オイルの形態で得た。
収率＝６６％；  Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３ＮＯ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３２８
【０３３３】
２．  一般式Ｏの化合物の合成
一般方法Ｈ：
窒素気流下、およびマグネティックスターラーによる攪拌下、一般式Ｎの化合物（１当量）を、酢酸（２．７体積）の存在下にてメタノール（２７体積）へ溶解する。この溶液を０℃まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を一部分ずつ５分間以内で添加する。この混合物を周囲温度まで戻す。次に、この混合物を窒素雰囲気下で密封し、周囲温度にて１８時間攪拌する。次に、この媒体を氷／ＮａＨＣＯ３（飽和溶液）の混合物へ注ぎ入れる。デカンテーションの後、この混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液により、次に鹹水により洗浄する。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を濃縮する。得られた化合物Ｏは、そのまま次の反応に用いる。
【０３３４】
中間体８の合成：  チオフェン‐２‐イル‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニルアミノ）‐酢酸エチルエステル
中間体８は、一般方法Ｈを用いて中間体７から合成した。精製の必要はなく、生成物は、無色オイルの形態で得られる。
収率＝９６％；  Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３３０
【０３３５】
３．  一般式Ｌの化合物の合成
一般方法Ｉ：
エチルエステル誘導体Ｏ（１当量）をテトラヒドロフラン（１０体積）に溶解する。次に、水酸化ナトリウム溶液（３当量）を０℃にて添加し、この混合物を一晩攪拌しながら周囲温度へ戻す。水相を酸性化し、次に酢酸エチルで抽出する（２回）。有機相を１つにまとめ、次に、水、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液、そして鹹水により連続して洗浄する。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を減圧濃縮する。
【０３３６】
中間体９の合成：  チオフェン‐２‐イル‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニルアミノ）‐酢酸
中間体９は、一般方法Ｉを用いて中間体８から合成した。生成物は、黄色固体の形態で得た。
収率＝９６％；  Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３ＮＯ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ−Ｈ］＝３００
【０３３７】
４．  一般式Ｆの化合物の合成
一般方法Ｊ：
カルボン酸誘導体Ｌ（１当量）を、アミンＲ１Ｒ２ＮＨ（１，５当量）と共にジクロロメタン（１０体積）に溶解した。２‐（７‐アザ‐１Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２当量）を添加し、この反応媒体を５５℃まで３時間加熱した。アミンＲ１Ｒ２ＮＨ（０．２当量）およびＨＡＴＵ（０．３当量）を添加して反応総量を変更してもよい。
この媒体を周囲温度まで戻し、次に酢酸エチル中へ取り出す。有機相をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液により、そして次に鹹水により洗浄する。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を減圧濃縮する。得られた粗生成物は、シリカゲル上で精製する。
【０３３８】
中間体１０の合成：  １‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐チオフェン‐２‐イル‐２‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニルアミノ）‐エタノン
中間体１０は、一般方法Ｊを用いて、中間体９およびシクロヘキシルピペラジンから合成した。生成物は、次にシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール）上で精製し、黄色固体の形態で得た。
収率＝５３％；  Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３Ｎ３ＯＳ
【０３３９】
中間体１１の合成：  ４‐［２‐チオフェン‐２‐イル‐２‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニルアミノ）‐アセチル］‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ベンジルエステル
中間体１１は、一般方法Ｊを用いて、中間体９および１‐Ｚ‐ピペラジンから合成した。生成物は、次にシリカゲルカラム（ヘプタン／酢酸エチル）上で精製し、淡黄色固体の形態で得た。
収率＝６２％；  Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ−Ｈ］＝５０２
【０３４０】
５．  一般式（Ｉ）の化合物の合成
一般方法Ｋ：
一般式Ｆの化合物（１当量）を、ジクロロメタン（１０体積）に溶解する。この混合物を０℃まで冷却し、塩基ＮａＨＣＯ３（２当量）を、クロロ酢酸クロリド（２当量）と共に添加する。周囲温度にて４時間から一晩攪拌した後、この反応媒体を水で加水分解する。デカンテーションおよび酢酸エチルによる抽出の後、有機相をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮する。粗生成物は、固体またはオイルの形態であり得る。固体は、少量の有機溶媒（通常はジイソプロピルエーテル、さらにまたペンタンもしくはジエチルエーテル）で洗浄する。必要に応じて固体を再結晶するか、またはシリカゲル上で精製してよい。沈澱が存在しない場合は、オイルをシリカゲル上で同様に精製する。
【０３４１】
例１９７の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐［２‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐オキソ‐１‐チオフェン‐２‐イル‐エチル）］‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アセタミド
化合物１９７は、一般方法Ｋを用いて中間体１０から合成した。これは、ペンタン／イソプロピルエーテル混合物で研和し、次にジクロロメタン／ジエチルエーテル混合物で結晶化した後、白色固体の形態で得た。
収率＝７０％；  Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５２８；［Ｍ＋Ｎａ］＝５５０
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝１．１０‐１．６０（ｍ，６Ｈ）；１，７１（ｍ，２Ｈ）；１，９４（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，２Ｈ）；３，０３（ｍ，２Ｈ）；３．１８‐３．５８（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，２Ｈ）；４．０７（ｍ，２Ｈ）；４．４５‐４．９０（ｍ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ，）；６．６８‐６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），８．０９‐８．３０（ｍ，１Ｈ）
【０３４２】
例１９８の合成：  ４‐｛２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル｝‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ベンジルエステル
化合物１９８は、一般方法Ｋを用いて中間体１１から合成した。これは、シリカカラム（ヘプタン／酢酸エチル）上で精製し、次にペンタン／イソプロピルエーテル混合物中へ数回取り出した後、白色固体の形態で得た。
収率＝４２％；  Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ；  ［Ｍ＋Ｎａ］＝６０２
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝３，０３（ｍ，１Ｈ）；３，３８（ｍ，２Ｈ）；３，４６‐３，９０（ｍ，７Ｈ）；５，１１（ｓ，２Ｈ）；６，６５‐６，８１（ｍ，３Ｈ）；６，８６‐６，９８（ｍ，１Ｈ）；７，１５‐７，４１（ｍ，６Ｈ）；７，５１（ｍ，２Ｈ）；８，２６（ｍ，１Ｈ）
【０３４３】
実施例４：  イミン誘導体からの本発明の化合物の合成
Ｒ４＝Ｈである式（Ｉ）の化合物は、同様に、反応スキームＶＩＩに従ってイミン誘導体Ｐから合成することができ、後者は、反応スキームＶＩＩＩに従って合成することができる。
【０３４４】
【化１５】
2011523956.tif 000037
【０３４５】
化合物Ｑを形成させるために、当業者であれば、Ｒ１およびＲ２の性質に応じて、Ｒ１Ｒ２ＮＨ基を導入するために使用される方法を適合させることができ、例えば、カルボン酸へのペプチドカップリング、またはエステルへのアミノ化などである。同様に、Ｒ１およびＲ２基も、続いて、当業者に公知のいずれかの合成方法によって官能化または修飾してよい。
【０３４６】
実験項：
１．  一般式Ｐの化合物の合成
一般方法Ｌ：
一般式Ｐの化合物は、一般方法Ｇを用いて、一般式Ｑの化合物および一般式Ｒ５ＮＨ２のアニリンから合成した。合成における相違は、ＡＰＴＳの当量数（１．２当量）である。
【０３４７】
中間体１２の合成：  １‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［３‐イソプロピル‐フェニルイミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐エタノン
中間体１２は、一般方法Ｌを用いて、１‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐チオフェン‐２‐イル‐エタン‐１，２‐ジオンおよび３‐イソプロピルアニリンから合成した。
シリカのカラム（ジクロロメタン／メタノール溶離液）上で精製した後、中間体１２は直接次の反応に用いる。
【０３４８】
中間体１３の合成：  ２‐［２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニルイミノ］‐ピペラジン‐１‐イル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐エタノン
中間体１３は、一般方法Ｌを用いて、１‐ピペラジン‐１‐イル‐２‐チオフェン‐２‐イル‐エタン‐１，２‐ジオンおよび２‐メチル‐３‐（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
シリカカラム（ジクロロメタン／メタノール溶離液）上で精製した後、中間体１３は、黄色ゲルの形態で得た。
収率＝７８％；  Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ３ＯＳ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝３８２
【０３４９】
中間体１４の合成：  ４‐［２‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニルイミノ）‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル］‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル
中間体１４は、以下のプロトコルに従って中間体１３から合成した：
中間体１３（１当量）をジクロロメタンに溶解する。ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチルジカーボネート（１．２当量）およびトリエチルアミン（１．５当量）をこの溶液に添加し、この反応媒体を、周囲温度にて一晩のマグネティックスターラーによる攪拌に掛ける。有機相を水、次に鹹水により洗浄する。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を減圧濃縮する。中間体１４は、黄オレンジ色ゲルの形態で得られる。
収率＝定量的；  Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４８２
【０３５０】
２．  一般式Ｆの化合物の合成
一般方法Ｍ：
一般式Ｐの化合物（１当量）を、窒素下にてテトラヒドロフランに溶解する。この混合物を０℃まで冷却し、ＴＨＦ中のＤＩＢＡＬＨの溶液（３当量）を滴下する。この媒体を周囲温度まで戻す。１時間３０の攪拌の後、反応媒体をグラウバー塩で加水分解する。この媒体を次にセライト（Cellite）でろ過し、溶媒を留去する。粗生成物はそのまま次の反応に使用してよく、またはシリカゲル上で精製してもよい。
【０３５１】
中間体１５の合成：  １‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐（３‐イソプロピル‐フェニルアミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐エタノン
中間体１５は、一般方法Ｍを用いて、中間体１２から合成した。次に、生成物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール）上で精製し、黄色オイルの形態で得た。
収率＝２１％（２段階で）；  Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３ＯＳ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４２６
【０３５２】
中間体１６の合成：  ４‐［２‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニルアミノ）‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル］‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル
中間体１６は、一般方法Ｍを用いて、中間体１４から合成した。生成物は、精製を行うことなく、黄色ゲルの形態で得た。これは、そのまま以下の反応で用いる。
Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４８４
【０３５３】
３．  一般式（Ｉ）の化合物の合成
例１９９の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐［２‐（４‐シクロヘキシル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐オキソ‐１‐チオフェン‐２‐イル‐エチル）］‐Ｎ‐（３‐イソプロピル‐フェニル）‐アセタミド
化合物１９９は、一般方法Ｋを用いて中間体１５から得た。生成物は、シリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール）上での精製の後、無色ガムの形態で得た。
収率＝９２％；  Ｃ２７Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５０２
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝１，０３（ｔ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，３Ｈ），１，０７‐１，３２（ｍ，８Ｈ）；１，６３（ｍ，２Ｈ）；１，７８（ｍ，３Ｈ）；２，２０（ｍ，２Ｈ）；２，３１‐２，９９（ｍ，４Ｈ）；３，３８（ｍ，１Ｈ）；３，４９‐３，７５（ｍ，３Ｈ）；３，７６‐３，９９（ｍ，２Ｈ）；６，４０‐６，５２（ｍ，１Ｈ）；６，６５‐６，８２（ｍ，２Ｈ），６，９７‐７，３０（ｍ，４Ｈ），７，６５‐７，８０（ｍ，１Ｈ）
【０３５４】
例２００の合成：  ４‐｛２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル｝‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル
化合物２００は、一般方法Ｋを用いて中間体１５から合成した。生成物は、シリカゲルカラム（ヘプタン／酢酸エチル）上での精製の後、白色粉末の形態で得た。
収率＝５５％；  Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５６０
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝１．４６（ｓ，９Ｈ）；２．１７（ｓ，３Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；３．２５‐３．７１（ｍ，７Ｈ）；３．７６（ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）；６．７１（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．８ＨｚおよびＪ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５５】
実施例５：  Ｂｏｃ基で保護された誘導体からの本発明の化合物の合成
式Ｔの本発明の化合物は、以下の反応スキームＩＸに従って合成することができる。
【０３５６】
【化１６】
2011523956.tif 000038
【０３５７】
実験項：
１．  一般式Ｓの化合物の合成
一般方法Ｎ：
ジクロロメタン中（２０体積）の一般式Ｒの化合物（１当量）の溶液へ、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１５当量）をゆっくり添加する。周囲温度にて２時間３０の攪拌後、媒体を減圧濃縮する。一般式Ｓの化合物を結晶の形態で得ることを目的として、この媒体を、再度メチルｔｅｒｔ‐ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）中へ複数回取り出す。
【０３５８】
中間体１７の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ‐（２‐オキソ‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１‐チオフェン‐２‐イル‐エチル）‐アセタミドトリフルオロ酢酸塩
中間体１７は、実施例５の一般方法Ｎを用いて例２００から合成した。これは、白色粉末の形態で得た。
収率＝定量的；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４６０
【０３５９】
２．  一般式Ｔの本発明の化合物の合成
一般方法Ｏ：
ジクロロメタン（２０体積）中の一般式Ｓの化合物（１当量）の溶液へ、トリエチルアミン（２．５当量）を０℃にて添加した。次に、一般式Ｒ−Ｃｌの化合物（１．３当量）を０℃にてゆっくり添加した。この反応媒体を、周囲温度にて一晩攪拌に掛けた。有機相を水により、続いて鹹水により洗浄した。ＭｇＳＯ４上での乾燥およびろ過の後、有機相を減圧濃縮した。得られた生成物をシリカゲル上で精製した。
【０３６０】
一般方法Ｐ：
ジクロロメタン中の一般式Ｓの化合物（１当量）の溶液へ、トリエチルアミン（１．１当量）を添加する。次に、一般式Ｒ−ＣＨＯの化合物（１．１当量）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）をこの反応媒体へ添加する。周囲温度での一晩の攪拌の後、炭酸水素ナトリウムの１Ｎ溶液をこの混合物へ注ぎ入れ、生成物をジクロロメタンで抽出する（２回）。有機相を１つにまとめ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮する。得られた生成物をシリカゲル上で精製する。
【０３６１】
例２０１の合成：  ４‐｛２‐［（２‐クロロ‐アセチル）‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル｝‐ピペラジン‐１‐カルボン酸ベンジルエステル
化合物２０１は、一般方法Ｏを用いて中間体１７から得た。生成物は、シリカゲルカラム（ヘプタン／酢酸エチル）上での精製の後、白色固体へ結晶化するゲルの形態で得た。
収率＝５８％；  Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５９４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ）；３．０１（ｍ，１Ｈ）；３．４２（ｍ，１Ｈ）；３．５６‐３．７０（ｍ，６Ｈ）；３．７７（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；６．７０（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．４ＨｚおよびＪ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｍ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１‐７．４４（ｍ，６Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０３６２】
例２０２の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐{２‐［４‐（３，３‐ジメチル‐ブチル）‐ピペラジン‐１‐イル］‐２‐オキソ‐１‐チオフェン‐２‐イル‐エチル}‐Ｎ‐（２‐メチル‐３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アセタミド
化合物２０２は、一般方法Ｐを用いて中間体１７から得た。生成物は、シリカゲルカラム（酢酸エチル）上での精製の後、白色固体の形態で得た。
収率＝７９％；  Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５４４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝０．８９（ｓ，９Ｈ）；１．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；１．６６（ｍ，１Ｈ）；２．０１（ｍ，１Ｈ）；２．１６（ｓ，３Ｈ）；２．３２（ｍ，３Ｈ）；２．５２（ｍ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，１Ｈ）；３．６０‐３．７２（ｍ，２Ｈ）；３．７７（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．６ＨｚおよびＪ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０３６３】
例２０３の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐{２‐［４‐（３，３‐ジメチル‐ブチル）‐ピペラジン‐１‐イル］‐２‐オキソ‐１‐チオフェン‐２‐イル‐エチル}‐Ｎ‐（トリフルオロメチル‐フェニル）‐アセタミド
化合物２０３は、一般方法Ｏを用いて中間体１７から得た。生成物は、シリカゲルカラム（ジクロロメタン／酢酸エチル）上での精製の後、淡褐色ガムの形態で得た。
収率＝８２％；  Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５４４
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝１．０４（ｓ，９Ｈ）；２．２２（ｍ，２Ｈ）；３．１０‐３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．３１‐３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．５１‐３．７８（ｍ，５Ｈ）；３．８３（ｍ，２Ｈ）；６．７２（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｍ，２Ｈ）；６．９２（ｍ，１Ｈ）；７．２３（ｍ，１Ｈ）；７．５３（ｍ，２Ｈ）；８．１５‐８．３７（ｍ，１Ｈ）
【０３６４】
例２０４の合成：  ４‐｛２‐［（２‐クロロアセチル）‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）‐アミノ］‐２‐チオフェン‐２‐イル‐アセチル｝ピペラジン‐１‐カルボン酸メチルフェニル‐アミド
化合物２０４は、一般方法Ｏを用いて中間体１７から得た。生成物は、シリカゲルカラム（ジクロロメタン／酢酸エチル）上での精製の後、無色ガムの形態で得た。
収率＝７４％；  Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝５７９
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝２．８３（ｍ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．２２（ｓ，３Ｈ）；３．２５（ｍ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，１Ｈ）；３．７９（ｍ，２Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；６．６９（ｍ，１Ｈ）；６．７６（ｍ，１Ｈ）；６．８５‐６．９４（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．１７（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５１（ｍ，２Ｈ）；８．１５‐８．３１（ｍ，１Ｈ）
【０３６５】
例２０５の合成：  ２‐クロロ‐Ｎ‐{２‐オキソ‐１‐チオフェン‐２‐イル‐２‐［４‐（トルエン‐４‐スルホニル）‐ピペラジン‐１‐イル］‐エチル}‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐アセタミド
化合物２０５は、一般方法Ｏを用いて中間体１７から得た。生成物は、シリカゲルカラム（ヘプタン／酢酸エチル）上での精製の後、白色固体の形態で得た。
収率＝７６％；  Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２；  ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝６００
ＮＭＲ  Ｈ１（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ＝２．４７（ｓ，３Ｈ）；２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｍ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；６．６０‐６．６６（ｍ，２Ｈ）；６．７１（ｍ，１Ｈ）；６．８４‐６．９２（ｍ，１Ｈ）；７．１４‐７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；８．１１‐８．２８（ｍ  １Ｈ）
【０３６６】
実施例６：  生物学的試験
癌細胞の増殖に対する本発明の化合物の効果を、種々の組織由来の種々のヒト癌細胞株について試験した（ＭＣＦ‐７：乳癌、ＭＣＦ‐７／ａｄｒ：アドリアマイシン耐性乳癌、ＡＲＨ‐７７：ミエローマ、ＡＲＨ‐７７／Ｄｏｘ：ドキソルビシン（アドリアマイシンの別名）耐性ミエローマ、ＨＬ‐６０：急性前骨髄球性白血病、ＨＬ‐６０／Ｒ１０：ドキソルビシン耐性急性前骨髄球性白血病）。本実験に用いた癌細胞は、種々の濃度で培地へ添加した本発明の化合物のうちの１つの存在下、３７℃でインキュベートした。
【０３６７】
癌細胞株は、ＭＣＦ‐７、ＡＲＨ‐７７、およびＨＬ‐６０の場合、ＡＴＣＣ（アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関）から入手されるものであり、ＨＬ‐６０／Ｒ１０はファーマセル（Pharmacell）（パリ，フランス）から、ＡＲＨ‐７７／Ｄｏｘはオンコデザイン（Oncodesign）（ディジョン，フランス）から、ＭＣＦ‐７／ａｄｒはピティエ・サルペトリエール病院から入手されるものである。これらの培養は、２ｍＭのＬ‐グルタミンを含有し１０％ウシ胎仔血清を添加したＲＰＭＩ１６４０培地で行った。細胞株はすべて、５％ＣＯ２を含有する湿潤雰囲気下、３７℃にて培養状態を維持した。細胞の増殖の評価は、「ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  ９６（登録商標）ＡＱｕｅｏｕｓ」試薬（プロメガ（Promega），ウィスコンシン州，米国）を用い、製造元の説明書に従って行った。細胞は、２００μｌの培地中、ウェルあたり５，０００から１０，０００細胞の割合で９６‐ウェル培養プレートへ播種した。３７℃における２４時間のプレインキュベーションの後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）へ溶解した本発明の化合物を、ウェルあたり２μｌの割合で各ウェルへ別々に添加した。５％ＣＯ２を含有する湿潤雰囲気下、３７℃にて７２時間インキュベートした後、ＭＴＳ／ＰＭＳ（［３‐（４，５‐ジメチルチアゾール‐２‐イル）‐５‐（３‐カルボキシメトキシフェニル）‐２‐（４‐スルホフェニル）‐２Ｈ‐テトラゾリウム／フェナジンメトサルフェート）溶液の４０μＬを各ウェルへ添加した。３７℃で１から４時間インキュベートした後、プレートリーダーを用いて４９０ｎｍの吸収を測定し、次に、こうして得られたデータをコンピュータ処理して、細胞の５０％の死滅を誘発する各化合物の濃度の値（ＣＩ５０）を得た。
得られた結果を以下の表１および２に示す。
【０３６８】
【表２】
2011523956.tif 000039
2011523956.tif 000040
【０３６９】
【表３】
2011523956.tif 000041
【０３７０】
さらに、抗癌活性を有する可能性があるとして米国特許第５２００４２６号に記載されている以下の式の化合物ＢＡＤＬＧ：
【０３７１】
【化１７】
2011523956.tif 000042
を、上述と同一の条件下にて、ＭＣＦ７およびＭＣＦ７／ａｄｒ、ならびにＨＬ６０およびＨＬ６０／Ｒ１０の細胞株について試験したところ、１０μＭ未満の濃度では細胞障害活性がまったく検出されず、これは、本発明の化合物の窒素に対するＲ５の置換が重要であることを明らかに示している。
【国際調査報告】
2011523956.tif 000086
2011523956.tif 000087
2011523956.tif 000088