(57)【要約】  本発明は、筋骨格疾患の処置、特に筋萎縮の処置を目的とするタンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤およびヒト成長ホルモンの組み合わせの使用に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋骨格疾患の処置方法であって、
筋骨格疾患を呈するか、または筋骨格疾患発症の危険がある個体を識別し、
筋骨格疾患を軽減するのに十分なヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の治療有効量を個体に投与することを含む方法。
【請求項２】
筋骨格疾患の処置または予防を目的とする医薬の製造におけるヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の使用。
【請求項３】
筋骨格疾患が筋萎縮である、請求項１または２に記載の方法または使用。
【請求項４】
筋萎縮がグルココルチコイドによる処置の結果である、請求項３記載の方法または使用。
【請求項５】
グルココルチコイドが、コルチゾール、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾロンである、請求項４記載の方法または使用。
【請求項６】
筋萎縮が神経外傷に起因する脱神経の結果である、請求項３記載の方法または使用。
【請求項７】
筋萎縮が、変性、代謝性または炎症性ニューロパシーの結果である、請求項３記載の方法または使用。
【請求項８】
ニューロパシーが、ギラン−バレー症候群、末梢ニューロパシーまたは環境的毒素または薬物への暴露により誘発される、請求項７記載の方法または使用。
【請求項９】
筋萎縮が、成人運動ニューロン疾患、幼児脊髄性筋萎縮、若年型脊髄性筋萎縮、多巣性伝導ブロックを伴う自己免疫運動ニューロパシー、卒中または脊髄損傷に起因する麻痺、外傷、長期臥床、随意無活動、不随意無活動、代謝性ストレスまたは栄養失調、癌、エイズ、絶食、横紋筋融解症、甲状腺障害、糖尿病、良性先天性緊張低下、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管(中心核)ミオパシー、火傷、慢性閉塞性肺疾患、肝臓病、敗血症、腎不全、うっ血性心不全または加齢の結果である、請求項３記載の方法または使用。
【請求項１０】
筋骨格疾患が、筋ジストロフィー症候群である、請求項１または２記載の方法または使用。
【請求項１１】
筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型、ベッカー型、筋強直性、顔面肩甲上腕型、エメリー-ドレフュス型、眼咽頭型、肩甲上腕型、肢帯型、先天性筋ジストロフィーまたは遺伝性遠位型ミオパシーである、請求項１０記載の方法または使用。
【請求項１２】
筋骨格疾患が、オステオポローシス、骨折、低身長または小人症である、請求項１または２記載の方法または使用。
【請求項１３】
ＰＴＰ阻害剤が、式
【化１】
2011504918.tif 000025
[式中、
Ｑは、それが結合している炭素原子と一緒になって、芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成し、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって３〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１４】
ＰＴＰ阻害剤が、式
【化２】
2011504918.tif 000026
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｕ、ＶおよびＷは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロイルオキシ、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
ＵおよびＷは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよい芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成するか、または
ＷおよびＶは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよい芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成する]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１５】
ＰＴＰ阻害剤が、式
【化３】
2011504918.tif 000027
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８であって、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合５〜６員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｘは、水素、フルオロ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシであるか、または
Ｘは、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ11、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ12、−(ＣＨ２)ｍＳ(Ｏ)２Ｒ13、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ14または−ＯｎＣ(Ｏ)ＮＲ15Ｒ16であって、
Ｒ９は、水素、低級アルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
このＲ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１７およびＲ１８は組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであるものとし、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１５およびＲ１６は組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、０または整数１であるものとし、または
Ｃ−Ｘは、窒素により置換されており、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＳである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１６】
ＰＴＰ阻害剤が、式
【化４】
2011504918.tif 000028
[式中、
Ｑは、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであり、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１７】
ＰＴＰ阻害剤が、式
【化５】
2011504918.tif 000029
[式中、
Ｑは、
ｉ)−Ｘ、または
ii)−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙはシクロプロピルであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは存在しないか、
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−Ｏ−(式中、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ'−(ＣＲ８'Ｒ９')ｐ'−(ＣＨ２)ｍ'−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ'−(ＣＲ８'Ｒ９')ｐ'−(ＣＨ２)ｍ'−Ｏ−(式中、ｐ'は０または整数１であり、ｎ'およびｍ'は、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、Ｒ８'およびＲ９'は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲα'−Ｃ(Ｏ)−または−ＮＲα'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(式中、Ｒα'はＨまたは低級アルキルであるか、またはＲα'およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−ＮＲβ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、Ｒβは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲβおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−ＮＲγ−Ｃ(Ｏ)−ＮＲγ'−(式中、Ｒγ'は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは低級アルコキシであり、Ｒγは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲγおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであるか、またはＲγ'およびＸは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲＴ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、ＲＴはＨまたは低級アルキルである)であり、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、−Ｓ(Ｏ)−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとし、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである]
で示され、
さらに、Ｘがアリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは１より大であるか、または０であり、
Ｘが−Ｏ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘが−Ｓ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘが−ＣＨ２−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘがアリールであり、Ｚが存在せず、Ｙが−Ｏ−であるか、またはＹが−Ｓ−であるとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｑは、−ＣＨ２−アリール、−Ｓ−アリールまたは−Ｏ−アリールではあり得ないものとする、化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１８】
さらに、ＩＧＦ１分子を個体に投与することを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項１９】
筋骨格疾患処置用医薬の製造におけるＩＧＦ１およびＰＴＰ阻害剤の使用。
【請求項２０】
個体において筋肉または骨量を増加させる方法であって、
筋肉または骨量の増加が望ましい個体を識別し、
個体において筋肉または骨量を増加させるのに十分な量のＰＴＰ阻害剤を個体に投与する
ことを含む方法。
【請求項２１】
個体において筋肉または骨量を増加させる医薬の製造におけるヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の使用。
【請求項２２】
タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤化合物、ヒト成長ホルモンおよび１種またはそれ以上の医薬賦形剤を含む、医薬組み合わせ組成物。
【請求項２３】
タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤化合物およびヒト成長ホルモンが、一定の単用量組成物である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤化合物およびヒト成長ホルモンが逐次的または同時に投与される、請求項２２記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト成長ホルモンと組み合わせたタンパク質チロシンホスファターゼ(ＰＴＰ)、特にＰＴＰ−１Ｂを阻害する化合物および筋骨格疾患の処置における上記組み合わせの使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
細胞シグナル伝達は、多様な細胞過程を調節する外部刺激因子を細胞内部まで中継する基本的メカニズムである。シグナル伝達の鍵となる生化学的メカニズムの一つは、成熟タンパク質の構造および機能を改変することによりそれらの活性の調節を遂行し得るタンパク質の可逆的リン酸化を含む。真核生物において最も明確に特性確認されたタンパク質キナーゼは、タンパク質をセリン、トレオニンおよびチロシン残基のアルコール部分でリン酸化する。これらのキナーゼは、セリンおよびトレオニンのリン酸化に特異的なもの、およびチロシンのリン酸化に特異的なものという、２つの群に大別される。
【０００３】
また、所与の基質のリン酸化状態は、タンパク質キナーゼにより所与の基質に付加されたリン酸基の除去に関与するタンパク質の一群である、タンパク質ホスファターゼにより調節される。タンパク質ホスファターゼはまた、セリン／トレオニンまたはチロシンに特異的なものとして分類され得る。既知酵素は、受容体型および非受容体型タンパク質という２つの群に分類され得る。ほとんどの受容体型タンパク質チロシンホスファターゼ(ＲＰＴＰ)は、それぞれ２４０アミノ酸残基のセグメントを含む保存された２つの触媒性チロシンホスファターゼドメインを含む(Saito et al., Cell Growth and Diff. 2:59-65, 1991)。ＲＰＴＰは、それらの細胞外ドメインのアミノ酸配列多様性に基づいてさらに細かく分類され得る(Saito, et al., 前出; Krueger, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:7４17-7４21, 1992)。両タイプの既知ＰＴＰの一次ペプチド配列のアラインメントは、触媒性ドメインで若干の配列共通性を示すため、ポリメラーゼ連鎖反応(ＰＣＲ)を介してチロシンホスファターゼ活性をもつタンパク質をコード化するｃＤＮＡを同定することが可能となった。
【０００４】
多くのキナーゼおよびホスファターゼが調節カスケードに関与しており、それらの基質は、限定されるわけではないが、活性がそのリン酸化状態により調節される他のキナーゼおよびホスファターゼを含み得る。最終的に下流エフェクターの活性は、かかる経路の活性化により誘発されるリン酸化によりモジュレーションされる。
【０００５】
チロシンキナーゼおよび／またはチロシンホスファターゼの異常なまたは不適切な活性が、癌などの細胞増殖性疾患、線維性疾患、免疫系の疾患および糖尿病などの代謝性疾患を含む人間の様々な疾患において、ある一定の役割を演じることは十分確立されている。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、ヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤が、哺乳類、例えばヒト個体または患者における筋骨格疾患または異常、特に筋萎縮の処置に使用され得るという発見に基づいている。したがって、本発明は、筋骨格疾患の処置方法であって、筋骨格疾患を呈するかまたは筋骨格疾患発症の危険がある個体を識別し、筋骨格疾患を緩和するのに十分であるヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の治療有効量を個体に投与することによる方法を含む。本発明はまた、筋骨格疾患の処置または予防用の医薬の製造におけるヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の使用を含む。さらに、本発明は、個体が筋骨格疾患を発症する危険があるかまたは罹患している場合であれ、それに該当しない場合であれ、個体における筋肉または骨量を増加させるためのヒト成長ホルモンと組み合わせたＰＴＰ阻害剤の使用を含む。概して本発明は、各有効成分を投与するための逐次または同時一日投薬量単位を含むキットに関するものである。タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤化合物およびヒト成長ホルモンの組み合わせは、固定された投薬量であり得る。
【０００７】
特に、筋骨格疾患は筋萎縮であり得る。コルチゾール、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾロンなどのグルココルチコイドによる処置の結果として起こる場合を含め、筋萎縮には多くの原因がある。筋萎縮はまた、神経外傷に起因する脱神経の結果または変性、代謝性または炎症性ニューロパシー(例えば、ギラン−バレー症候群、末梢ニューロパシー、または環境毒素または薬物への暴露)の結果であり得る。さらに、筋萎縮は、成人運動ニューロン疾患、幼児脊髄性筋萎縮、若年型脊髄性筋萎縮、多巣性伝導ブロックを伴う自己免疫運動ニューロパシー、卒中または脊髄損傷に起因する麻痺、外傷、長期臥床、随意無活動、不随意無活動、代謝性ストレスまたは栄養失調、癌、エイズ、絶食、横紋筋融解症、甲状腺障害、糖尿病、良性先天性緊張低下、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管(中心核)ミオパシー、火傷、慢性閉塞性肺疾患、肝臓病、敗血症、腎不全、うっ血性心不全または加齢に起因する骨格硬直化の結果であり得る。
【０００８】
筋骨格疾患はまた、デュシェンヌ型、ベッカー型、筋強直性、顔面肩甲上腕型、エメリー−ドレフュス型、眼咽頭型、肩甲上腕型、肢帯型、先天性筋ジストロフィーまたは遺伝性遠位型ミオパシーなどの筋ジストロフィー症候群であり得る。また筋萎縮疾患は、オステオポローシス、骨折、低身長または小人症であり得る。
【０００９】
適切なＰＴＰ阻害剤、例えば次項で記載しているものを用いることにより、上記の筋骨格疾患を処置することができる。ヒト成長ホルモンの投与は、インスリン様成長因子経路をアップレギュレーションすることにより筋骨格系に有益な効果を有することが知られているため、ヒト成長ホルモンは、本発明方法ではＰＴＰ阻害剤と一緒に併用投与され得る。
引用された参考文献または文書については、全て出典明示により援用する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、ＷＴおよびＫＯマウスにおいて坐骨神経切除により右足を除神経した実験から得られた結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、筋骨格疾患、特に筋萎縮、低い骨密度または鉱物含有量、および低身長の処置に関するものである。例えば、米国特許および特許出願公開第７１１５６２４、７０７８４２５、７０２２７３０、６９１１４６８および２００５／００９０５０２号に記載された阻害剤などのＰＴＰ阻害剤が本発明方法では使用され得る。さらに、ＰＴＰ、特にＰＴＰ−１ＢおよびＴ−細胞ＰＴＰの特異的阻害剤は、下記に記載されている範ちゅうの化合物およびその中の特異的化合物を含み得る。医薬上許容されるヒト成長ホルモン(ｈＧＨ)または医薬等価物は、第２の主要成分である。
【００１２】
本発明化合物の記載に使用する様々な用語の定義を下記に列挙する。これらの定義は、本明細書全体を通して使用されている用語に対し、特定の場合に個々にまたは大きな群の一部として特に制限しなければ、適用されるものとする。一般に、アルキル基が構造の一部として言及されるときは、常に所望により置換されていてもよいアルキルも念頭に置かれるものとする。
【００１３】
したがって、「所望により置換されていてもよいアルキル」という表現は、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する非置換または置換直鎖または分枝鎖炭化水素基をいう。非置換アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４,４−ジメチルペンチル、オクチルなどがある。置換アルキル基には、限定されるわけではないが、以下の基の１個またはそれ以上により置換されたアルキル基がある：ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ(heteroaraloxy)、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシ、例えばインドリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピロリジル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、モルホリニルなど。
【００１４】
「低級アルキル」の語は、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する上記アルキル基のいずれかを指す。
「ハロゲン」または「ハロ」の語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素をいう。
【００１５】
「アルケニル」の語は、少なくとも２個の炭素原子を有し、結合点に炭素−炭素二重結合を含む上記アルキル基のいずれかを指す。２〜８個の炭素原子を有する基が好ましい。
「アルキニル」の語は、少なくとも２個の炭素原子を有し、結合点に炭素−炭素三重結合を含む上記アルキル基のいずれかを指す。２〜８個の炭素原子を有する基が好ましい。
【００１６】
「アルキレン」の語は、単結合により結合した１〜６個の炭素原子の直鎖架橋、例えば−(ＣＨ２)ｘ−(式中、ｘは１〜６である)をいい、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２またはＮＲ”から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子により中断され得、上記Ｒ”は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アシル、カルバモイル、スルホニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニルなどであり得るものとし、またアルキレンは、さらにヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシなどから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され得る。
【００１７】
「シクロアルキル」の語は、３〜１２個の炭素原子を有する所望により置換されていてもよい単環式、二環式または三環式炭化水素基をいい、それぞれ例えばアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アシルアミノ、カルバモイル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ヘテロシクリルなどの１個またはそれ以上の置換基により置換され得る。
【００１８】
単環式炭化水素基の例としては、限定されるわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルなどがある。二環式炭化水素基の例としては、ボルニル、インジル、ヘキサヒドロインジル、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ビシクロ[２.１.１]ヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプテニル、６,６−ジメチルビシクロ[３.１.１]ヘプチル、２,６,６−トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプチル、ビシクロ[２.２.２]オクチルなどがある。三環式炭化水素基の例としては、アダマンチルなどがある。
【００１９】
「アルコキシ」の語は、アルキル−Ｏ−をいう。
「アルカノイル」の語は、アルキル−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「アルカノイルオキシ」の語は、アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−をいう。
「アルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」の語は、それぞれアルキル−ＮＨ−および(アルキル)２Ｎ−をいう。
「アルカノイルアミノ」の語は、アルキル−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−をいう。
「アルキルチオ」の語は、アルキル−Ｓ−をいう。
「アルキルアミノチオカルボニル」の語は、アルキル−ＮＨＣ(Ｓ)−をいう。
「トリアルキルシリル」の語は、(アルキル)３Ｓｉ−をいう。
【００２０】
「トリアルキルシリルオキシ」の語は、(アルキル)３ＳｉＯ−をいう。
「アルキルチオノ」の語は、アルキル−Ｓ(Ｏ)−をいう。
「アルキルスルホニル」の語は、アルキル−Ｓ(Ｏ)２−をいう。
「アルコキシカルボニル」の語は、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「アルコキシカルボニルオキシ」の語は、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｏ−をいう。
「カルボキシカルボニル」の語は、ＨＯ−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)−をいう。
【００２１】
「カルバモイル」の語は、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)−、アルキル−ＮＨＣ(Ｏ)−、(アルキル)２ＮＣ(Ｏ)−、アリール−ＮＨＣ(Ｏ)−、アルキル(アリール)−ＮＣ(Ｏ)−、ヘテロアリール−ＮＨＣ(Ｏ)−、アルキル(ヘテロアリール)−ＮＣ(Ｏ)−、アラルキル−ＮＨＣ(Ｏ)−、アルキル(アラルキル)−ＮＣ(Ｏ)−などを包含する。
【００２２】
「スルファモイル」の語は、Ｈ２ＮＳ(Ｏ)２−、アルキル−ＮＨＳ(Ｏ)２−、(アルキル)２ＮＳ(Ｏ)２−、アリール−ＮＨＳ(Ｏ)２−、アルキル(アリール)−ＮＳ(Ｏ)２−、(アリール)２ＮＳ(Ｏ)２−、ヘテロアリール−ＮＨＳ(Ｏ)２−、アラルキル−ＮＨＳ(Ｏ)２−、ヘテロアラルキル−ＮＨＳ(Ｏ)２−などを包含する。
【００２３】
「スルホンアミド」の語は、アルキル−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−、アリール−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−、アラルキル−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−、ヘテロアラルキル−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−、アルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(アルキル)−、アリール−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(アルキル)−、アラルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(アルキル)−、ヘテロアリール−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(アルキル)−、ヘテロアラルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(アルキル)−などをいう。
【００２４】
「スルホニル」の語は、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニルなどをいう。
「スルホネート」または「スルホニルオキシ」の語は、アルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｏ−、アリール−Ｓ(Ｏ)２−Ｏ−、アラルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｓ(Ｏ)２−Ｏ−、ヘテロアラルキル−Ｓ(Ｏ)２−Ｏ−などをいう。
【００２５】
「所望により置換されていてもよいアミノ」の語は、所望によりアシル、スルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル、カルボキシカルボニル、カルバモイル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニルなどの置換基により置換され得る第１級または第２級アミノ基をいう。
【００２６】
「アリール」の語は、環部分に６〜１２個の炭素原子を有する単環式または二環式芳香族炭化水素基、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニルおよびジフェニル基をいい、それぞれ所望により１〜５個の置換基、例えばアルキル、トリフルオロメチル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルカノイルオキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホネート、ヘテロシクリルなどにより置換され得る。
【００２７】
「単環式アリール」の語は、アリールのところで記載した所望により置換されていてもよいフェニルをいう。
「アラルキル」の語は、アルキル基を通して直接結合したアリール基、例えばベンジルをいう。
【００２８】
「アラルカノイル」の語は、アラルキル−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「アラルキルチオ」の語は、アラルキル−Ｓ−をいう。
「アラルコキシ」の語は、アルコキシ基を通して直接結合したアリール基をいう。
「アリールスルホニル」の語は、アリールＳ(Ｏ)２をいう。
「アリールチオ」の語は、アリール−Ｓ−をいう。
「アロイル」の語は、アリール−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「アロイルアミノ」の語は、アリール−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−をいう。
「アリールオキシカルボニル」の語は、アリール−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−をいう。
【００２９】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロ」の語は、例えば、４〜７員単環式、７〜１２員二環式または１０〜１５員三環式環系であり、少なくとも１個の炭素原子含有環に少なくとも１個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてもよい芳香族または部分または完全飽和非芳香族環状基をいう。ヘテロ原子を含む複素環の各環は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し得、その場合窒素および硫黄ヘテロ原子はまた所望により酸化され得る。複素環基は、ヘテロ原子または炭素原子のところで結合され得る。
【００３０】
単環式複素環基の例としては、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１,３−ジオキソランおよびテトラヒドロ−１,１−ジオキソチエニル、１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イルなどがある。
【００３１】
二環式複素環基の例としては、インドリル、ジヒドロインドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、ベンゾジアゼピニル、シンノリニル、キノオキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル(例えばフロ[２,３ｃ]ピリジニル、フロ[３,２ｂ]−ピリジニルまたはフロ[２,３ｂ]ピリジニル)、ジヒドロイソインドリル、１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロイソインドール−２−イル、ジヒドロキナゾリニル(例えば３,４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル)、フタラジニルなどがある。
【００３２】
三環式複素環基の例としては、カルバゾリル、ジベンゾアゼピニル、ジチエノアゼピニル、ベンゾインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、キサンテニル、カルボリニルなどがある。
【００３３】
「ヘテロシクリル」の語は、置換複素環基を包含する。置換複素環基は、次の(ａ)所望により置換されていてもよいアルキル、(ｂ)ヒドロキシ(または保護ヒドロキシ)、(ｃ)ハロ、(ｄ)オキソ(すなわち、＝Ｏ)、(ｅ)所望により置換されていてもよいアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、(ｆ)アルコキシ、(ｇ)シクロアルキル、(ｈ)カルボキシ、(ｉ)ヘテロシクロオキシ、(ｊ)アルコキシカルボニル、例えば非置換低級アルコキシカルボニル、(ｋ)メルカプト、(ｌ)ニトロ、(ｍ)シアノ、(ｎ)スルファモイルまたはスルホンアミド、(ｏ)アルキルカルボニルオキシ、(ｐ)アリールカルボニルオキシ、(ｑ)アリールチオ、(ｒ)アリールオキシ、(ｓ)アルキルチオ、(ｔ)ホルミル、(ｕ)カルバモイル、(ｖ)アラルキルおよび(ｗ)アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロにより置換されたアリールから成る群から選択される１、２または３個の置換基により置換された複素環基をいう。「ヘテロシクロオキシ」の語は、酸素架橋を通して結合された複素環基を示す。
【００３４】
「ヘテロアリール」の語は、芳香族複素環、例えば単環式または二環式アリール、例えばピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリルなどをいい、所望により例えば低級アルキル、低級アルコキシまたはハロにより置換されていてもよい。
【００３５】
「ヘテロアリールスルホニル」の語は、ヘテロアリールＳ(Ｏ)２をいう。
「ヘテロアロイル」の語は、ヘテロアリール−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「ヘテロアロイルアミノ」の語は、ヘテロアリール−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−をいう。
「ヘテロアラルキル」の語は、アルキル基を通して結合されたヘテロアリール基をいう。
「ヘテロアラルカノイル」の語は、ヘテロアラルキル−Ｃ(Ｏ)−をいう。
「ヘテロアラルカノイルアミノ」の語は、ヘテロアラルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−をいう。
【００３６】
「アシル」の語は、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイルなどを包含する。
「アシルオキシ」の語は、アルカノイルオキシ、シクロアルカノイルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アラルカノイルオキシ、ヘテロアラルカノイルオキシなどを包含する。
「アシルアミノ」の語は、アルカノイルアミノ、シクロアルカノイルアミノ、アロイルアミノ、ヘテロアロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、ヘテロアラルカノイルアミノなどを包含する。
【００３７】
「エステル化カルボキシ」の語は、所望により置換されていてもよいアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクロオキシカルボニルなどを包含する。
【００３８】
本発明において有用な化合物の医薬上許容される塩は、塩基により形成される塩類、すなわちカチオン塩類、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属塩類、例えばナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム塩類、およびアンモニウム塩類、例えばアンモニウム、トリメチルアンモニウム、ジエチルアンモニウムおよびトリス(ヒドロキシメチル)−メチルアンモニウム塩類およびアミノ酸との塩類をいう。
【００３９】
同様に酸付加塩類、例えば無機酸、有機カルボン酸および有機スルホン酸、例えば塩酸、マレイン酸およびメタンスルホン酸により形成される塩類も、ピリジルなどの塩基性基が構造の一部を構成しているならば可能である。
【００４０】
本明細書記載の方法で本発明において有用な化合物に変換される出発化合物および中間体において、存在する官能基、例えばアミノ、チオール、カルボキシルおよびヒドロキシ基は、所望により調製的有機化学(preparative organic chemistry)では一般的である慣用的保護基により保護されていてもよい。保護アミノ、チオール、カルボキシルおよびヒドロキシル基は、緩い条件下で、分子フレームワークの破壊または他の望ましくない副反応の発生を伴わずに遊離アミノ、チオール、カルボキシルおよびヒドロキシル基に変換され得るものである。
【００４１】
保護基導入の目的は、所望の化学変換の実施に使用される条件下で反応成分との望ましくない反応から官能基を保護することである。特定反応についての保護基の必要性および選択は、当業者には周知であり、保護される官能基(ヒドロキシル基、アミノ基など)の性質、置換基がその一部である分子の構造および安定性および反応条件により変動する。これらの条件を満たす公知保護基およびそれらの導入および除去については、例えば McOmie, “Protective Groups in Organic Chemistry”, Plenum Press, ロンドン、ニューヨーク(1973); および GreeneおよびWuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, John Wiley and Sons, Inc, ニューヨーク(1999)に記載されている。
【００４２】
上記反応は、標準的方法に従って、個々に希釈剤、好ましくは試薬に対し不活性であり、その溶媒であるもの、触媒、縮合剤または他の薬剤および／または不活性雰囲気の存在または非存在下、低温、室温または高温(好ましくは使用溶媒の沸点またはその前後)、および大気圧または大気圧より高圧で実施される。
【００４３】
さらに、そのいずれかの段階で得られる中間産物を出発物質として使用し、残りの工程を実施するか、または出発物質が反応条件下においてその場で形成されるか、または反応成分がそれらの塩または光学純粋対掌体形態で使用される、本製法の変形も本発明に含まれる。
【００４４】
本発明で有用な化合物および中間体はまた、自体公知の方法にしたがって、互いに変換され得る。
【００４５】
出発物質および方法の選択によっては、化合物は、例えば、実質的に純粋な幾何(シスまたはトランス)異性体、光学異性体(鏡像体、対掌体)、ラセミ体またはその混合物として、可能な異性体の一つまたはその混合物の形態をとり得る。前述の可能な異性体またはその混合物も、本発明の範囲内に含まれる。
【００４６】
生成した異性体混合物は、構成成分の物理化学的差異に基づいて、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶化により純粋な幾何または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離され得る。
【００４７】
得られた最終産物または中間体のラセミ体は、公知方法により、例えば光学活性酸または塩基を用いて得られたそのジアステレオマー塩の分離、および光学活性酸性または塩基性化合物の遊離により光学対掌体に分割され得る。したがって、カルボン酸中間体は、例えばＤまたはＬ−(アルファ−メチルベンジルアミン、シンコニジン、シンコニン、キニン、キニジン、エフェドリン、デヒドロアビエチルアミン、ブルシンまたはストリキニーネ)塩の分別結晶化によりそれらの光学対掌体に分割され得る。またラセミ生成物は、キラルクロマトグラフィー、例えばキラル吸着剤を用いる高速液体クロマトグラフィーにより分割され得る。
【００４８】
最後に、本発明で有用な化合物は、遊離形態で、塩形成基が存在する場合にはその塩として、またはそのプロドラッグ誘導体として得られる。特に、１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン部分のＮＨ基は、医薬上許容される塩基により塩に変換され得る。塩は、好都合にはエーテル性またはアルコール性溶媒、例えば低級アルカノールの存在下において、慣用的方法を用いて形成され得る。後者の溶液からは、エーテル、例えばジエチルエーテルにより塩が沈殿し得る。生成した塩は、酸での処理により遊離化合物に変換され得る。これらまたは他の塩類もまた得られた化合物の精製に使用され得る。
【００４９】
塩基性基を有する本発明で有用な化合物は、酸付加塩、特に医薬上許容される塩に変換され得る。これらは、例えば、鉱酸などの無機酸、例えば硫酸、リン酸またはハロゲン化水素酸、または有機カルボン酸、例えば非置換またはハロゲンにより置換されている(Ｃ１−４)アルカンカルボン酸、例えば酢酸、例えば飽和または不飽和ジカルボン酸、例えばシュウ酸、コハク酸、マレイン酸またはフマル酸、例えばヒドロキシ−カルボン酸、例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸またはクエン酸、例えばアミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸、または有機スルホン酸、例えば(Ｃ１−４)アルキル−スルホン酸(例えばメタンスルホン酸)または非置換または(例えばハロゲンにより)置換されているアリールスルホン酸により形成される。好ましいのは、塩酸、メタンスルホン酸およびマレイン酸により形成される塩である。
【００５０】
本発明化合物のプロドラッグ誘導体は、投与後に化学的または生理学的過程を介してインビボで親化合物を放出する上記化合物の誘導体であり、例えばプロドラッグは、生理学的ｐＨにされるか、または酵素作用により親化合物に変換される。プロドラッグ誘導体の例としては、例えば遊離カルボン酸とチオール、アルコールまたはフェノールのＳ−アシルおよびＯ−アシル誘導体(このアシルは本明細書記載の意味を有する)のエステルがある。好ましいのは、生理学的条件下でのソルボリシスにより親カルボン酸に変換され得る医薬上許容されるエステル誘導体、例えば、当業界で慣用的に使用される低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、モノまたはジ置換低級アルキルエステル、例えばω−(アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル)−低級アルキルエステル、α−(低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニルまたはジ低級アルキルアミノカルボニル)−低級アルキルエステル、例えばピバロイルオキシメチルエステルなどである。
【００５１】
遊離化合物、プロドラッグ誘導体およびそれらの塩形態の化合物間の密接な関係を考慮し、本明細書で化合物といえば、常にプロドラッグ誘導体および対応する塩もまた、それ自体が環境下で可能または適切なものであるならば、包含されるものとする。
【００５２】
また化合物は、それらの塩類も含め、それらの水和物形態で得られるか、またはそれらの結晶化に使用される他の溶媒を含み得る。
【００５３】
したがって、本発明で有用な薬理学的活性化合物は、その有効量を経腸または非経腸適用に適切な賦形剤または担体と結合したまたは混合した形で含む医薬組成物の製造で使用され得る。好ましいのは、以下のものと一緒に有効成分を含む錠剤およびゼラチンカプセル剤である：
ａ)希釈剤、例、乳糖、デキストロース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン、
ｂ)滑沢剤、例、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコール、また錠剤については
ｃ)結合剤、例、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニルピロリドン、所望ならば
ｄ)崩壊剤、例、澱粉、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物、および／または
ｅ)吸収剤、着色剤、調味料および甘味料。注射可能組成物は、好ましくは水性等張溶液または懸濁液であり、坐薬は好都合には脂肪性エマルジョンまたは懸濁液から製造される。
【００５４】
上記組成物は、滅菌されており、そして／または補助薬、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調節用の塩および／または緩衝液を含み得る。さらに、それらはまた、他の治療上貴重な物質を含有し得る。上記組成物は、慣用的な混合、造粒またはコーティング方法にそれぞれ従って製造され、約０.１〜７５％、好ましくは約１〜５０％の割合で有効成分を含む。
【００５５】
経皮適用に適切な組成物は、本発明化合物の有効量を担体と共に含有する。好都合な担体は、受容者の皮膚への浸透を助けるため吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。特徴として、経皮デバイスは、裏当て部材、所望により担体と共に化合物を含むレザバー、所望による長期間にわたって制御され予定された速度で受容者の皮膚へ化合物を送達するための速度制御バリア、および皮膚にデバイスを固定する手段から成るバンデージの形態をとる。
【００５６】
本発明で有用な医薬組成物は、ヒト成長ホルモンと共に上記化合物の治療有効量を、別の治療剤と組み合わせた形で、例えばそれぞれ当業界で報告された治療有効用量で含有し得る。ＰＴＰ阻害剤と一緒に投与され得る上記の一化合物は、ヒトインスリン様成長因子１またはＩＧＦ１であるが、製剤化または安定化された、例えば Tercica 開発または米国特許第２００６／０１６６３２８号記載のINCRELEXＴＭなどがある。
【００５７】
コード番号、一般名または登録商標名により識別される治療剤の構造は、標準便覧“The Merck Index”の現行版またはデータベース、例えばPatents International(例えば、IMS World Publications)から入手できる。
【００５８】
請求の範囲を含め、本明細書全体で使用されている「処置」の語は、当業者に周知の種々の治療形態または方式を全て包含し、特に予防、治癒、進行遅延および緩和処置を含むものとする。
【００５９】
上記で挙げた特性は、好都合には哺乳類、例えばマウス、ラット、イヌ、サルまたは摘出臓器、組織およびその調製物を用いて、インビトロおよびインビボ試験で立証され得る。上記化合物は、インビトロでは溶液、例えば好ましくは水溶液形態で、インビボでは経腸的、非経口的、好都合には静脈内経路で、例えば懸濁液または水溶液として適用され得る。インビトロ用量は、約１０−３モル〜１０−１０モル濃度間の範囲であり得る。インビボでの治療有効量は、投与経路によって、約１〜５００mg／kg間の範囲、好ましくは約５〜１００mg／kg間の範囲であり得る。
【００６０】
本発明化合物の活性は、以下の方法または文献(例えば、Peters G. et al., J.Biol.Chem., 2000、275、18201-09)に詳述された方法に従って評価され得る。
【００６１】
例えば、インビトロＰＴＰ−１Ｂ阻害活性は、次の要領で測定され得る：
様々な作用物質の存在下におけるヒトＰＴＰ−１Ｂ(ｈＰＴＰ−１Ｂ)活性の評価は、９６ウェルマイクロタイタープレートフォーマットを用いてホスホペプチド基質から放出される無機リン酸の量を測定することにより決定される。このアッセイ(１００μL)は、周囲温度で５０mMのトリス(ｐＨ７.５)、５０mMのＮａＣｌ、３mMのＤＴＴから成る検定緩衝液中において実施される。このアッセイは、典型的には０.４％ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)の存在下で実施される。しかしながら、ある種の難溶性化合物では１０％程度の高濃度を使用する。典型的な反応は、検定緩衝液、３nmolの合成ホスホペプチド基質(ＧＮＧＤｐＹＭＰＭＳＰＫＳ)および試験化合物を含むウェルに、０.４pmolのｈＰＴＰ−１Ｂ(アミノ酸１〜４１１)を添加することにより開始される。１０分後、１８０μLのマラカイトグリーン試薬(０.８８mMのマラカイトグリーン、８.２mMのモリブデン酸アンモニウム、１Ｎ ＨＣｌ水溶液および０.０１％Triton X-100)を加えることにより、反応を終結させる。酵素反応産物である無機リン酸を、マラカイト試薬との複合体形成から生じる緑色として１５分後に定量化し、Molecular Devices(サニーベール、カリフォルニア)SpectraMAX Plus 分光光度計を用いてＡ６２０として測定する。試験化合物を１００％ＤＭＳＯ(Sigma、Ｄ−８７７９)中で可溶化し、ＤＭＳＯ中で希釈する。活性は、非阻害ｈＰＴＰ−１Ｂ[１−４１１]の活性マイナス酸不活化ｈＰＴＰ−１Ｂのチューブの活性から得られる吸光度の正味の変化として定義される。
【００６２】
ｈＰＴＰ−１Ｂ[１−４１１]を、ヒト海馬ｃＤＮＡライブラリー(Clonetech)からＰＣＲによりクローン化し、Ｎｃｏ１制限部位でｐＥＴ１９−ｂベクター(Novagen)に挿入する。エシェリキア・コリ(E.coli)株ＢＬ２１(ＤＥ３)を、このクローンで形質転換し、ストック培養として−８０℃の２０％グリセリン中で貯蔵する。酵素製造については、ストック培養物をＬＢ／Ａｍｐに接種し、３７℃で成長させる。培養がＯＤ６００＝０.６に達した後、１mMのＩＰＴＧでの誘導によりＰＴＰ−１Ｂの発現を開始させる。４時間後、細菌ペレットを遠心分離により集める。細胞を７０mLの溶菌緩衝液(５０mMのトリス、１００mMのＮａＣｌ、５mMのＤＴＴ、０.１％Triton X-100、ｐＨ７.６)に再懸濁し、氷上で３０分間インキュベーションし、次いで超音波処理(パワー全開で４×１０秒バースト)にかける。ライゼートを６０分間１０００００×ｇでの遠心分離にかけ、上清を緩衝液交換し、直線ＮａＣｌ勾配溶離を用いて、カチオン交換POROS 20SP カラム、次いでアニオン交換Source 30Q(Pharmacia)カラムで精製する。酵素をプールし、１mg／mLに調節し、−８０℃で冷凍する。
【００６３】
あるいは、様々な作用物質の存在下におけるヒトＰＴＰ−１Ｂ活性の評価は、既知競合基質の加水分解産物を測定することにより決定され得る。例えば、基質パラ−ニトロフェニルホスフェート(ｐＮＰＰ)の開裂により、黄色着色パラ−ニトロフェノール(ｐＮＰ)が放出されるが、これについては分光光度計を用いて実時間でモニターすることができる。同様に、蛍光原性基質６,８−ジフルオロ−４−メチルウンベリフェリルリン酸アンモニウム塩(ＤｉＦＭＵＰ)の加水分解により、蛍光読取装置により連続モードで容易に追跡され得る蛍光性ＤｉＦＭＵが放出される(Anal. Biochem. 273, 41, 1999; Anal. Biochem. 338, 32, 2005)。
【００６４】
ｐＮＰＰアッセイ
化合物を、室温で５分間緩衝液(５０mMのヘペス、ｐＨ７.０、５０mMのＫＣｌ、１mMのＥＤＴＡ、３mMのＤＴＴ、０.０５％のＮＰ−４０)中で１ｎＭ組換えヒトＰＴＰ−１Ｂ[１−２９８]またはＰＴＰ−１Ｂ[１−３２２]とインキュベーションする。ｐＮＰＰ(２mM最終濃度)の添加により反応を開始させ、室温で１２０分間続行させる。反応を５ＮのＮａＯＨでクエンチングする。標準３８４ウェルプレートリーダーを用いて４０５ｎｍでの吸光度を測定する。
【００６５】
ＤｉＦＭＵＰアッセイ
化合物を、室温で５分間緩衝液(５０mMのヘペス、ｐＨ７.０、５０mMのＫＣｌ、１mMのＥＤＴＡ、３mMのＤＴＴ、０.０５％のＮＰ−４０または０.００１％ＢＳＡ)中で１ｎＭ組換えヒトＰＴＰ−１Ｂ[１−２９８]またはＰＴＰ−１Ｂ[１−３２２]とインキュベーションする。ＤｉＦＭＵＰ(６μM最終濃度)の添加により反応を開始させ、３５５ｎｍ励起および４６０ｎｍ放射波長での蛍光プレートリーダーにおいて速度論的に続行させる。１５分にわたる反応速度を用いて、阻害を計算する。
【００６６】
ｐＥＴ１９ｂベクター(Novagen)を用いて構築されたプラスミドを含むエシェリキア・コリ(E.coli)ＢＬ２１(ＤＥ３)で、ＰＴＰ−１Ｂ[１−２９８]を発現させる。「オンデマンド」フェド−バッチ戦略を用いて、細菌を最小培地で成長させる。典型的には、５.５リットル発酵をフェド−バッチ方式で開始させ、そのまま３７℃で一晩成長させる。光学密度は２０〜２４ＯＤ６００間で変動し、培養物を３０℃でＩＰＴＧにより０.５mMの最終濃度に誘導する。細菌細胞を８時間後に採取し、２００〜３５０ｇ(生重量)を得る。細胞をペレットとして冷凍し、使用時まで−８０℃で貯蔵する。特記しなければ、工程は全て４℃で実施するものとする。細胞(〜１５ｇ)を３７℃で短時間解凍し、５０mMのトリス−ＨＣｌ、１５０mMのＮａＣｌ、５mMのＤＴＴ、ｐＨ８.０、および１錠のComplete(ＥＤＴＡ不含有)プロテアーゼカクテル(Boehringer Mannheim)、１００μMのＰＭＳＦおよび１００μｇ／mLのデオキシリボヌクレアーゼＩを含む溶菌緩衝液５０mLに再懸濁する。Virsonic 60(Virtus)を用いて超音波処理(４×１０秒バースト、フルパワー)により細胞を溶解する。ペレットを３５０００×ｇで集め、Polytronを用いて２５mLの溶菌緩衝液に再懸濁し、前と同様に集める。２つの上清を合わせ、１０００００×ｇで３０分間の遠心分離にかける。可溶性ライゼートは、この段階において−８０℃で貯蔵されるか、またはさらなる精製用に使用され得る。１０kD ＭＷＣＯ膜を用いるダイアフィルトレーションを用いることにより、タンパク質を緩衝液交換し、カチオン交換クロマトグラフィー前にＮａＣｌ濃度を低下させる。ダイアフィルトレーション緩衝液は、５０mMのＭＥＳ、７５mMのＮａＣｌ、５mMのＤＴＴ、ｐＨ６.５を含む。次いで、可溶性上清を、２０mL／分の速度で、カチオン交換緩衝液(５０mMのＭＥＳおよび７５mMのＮａＣｌ、ｐＨ６.５)で平衡させたPOROS 20 SP(１×１０cm)カラムにローディングする。流速を１０mL／分に低下させること以外は、分析カラム(４.６×１００mm)についても同様に実施する。直線塩勾配(２５ＣＶ中７５〜５００mMのＮａＣｌ)を用いて、タンパク質をカラムから溶離させる。ＰＴＰ−１Ｂ[１−２９８]を含むフラクションを同定し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析に従ってプールする。Sephacryl S-100 HR(Pharmacia)を用いて、最終精製を実施する。カラム(２.６×３５cm)を５０mMのヘペス、１００mMのＮａＣｌ、３mMのＤＴＴ、ｐＨ７.５により平衡状態にし、流速２mL／分で実施する。最終タンパク質をプールし、分画分子量１００００でのUltrafree-15 濃縮装置(Millipore)を用いて〜５mg／mLに濃縮する。濃縮タンパク質を使用時まで−８０℃で貯蔵する。
【００６７】
酵素の活性部位への競合的結合は次に要領で測定され得る：
添加化合物(１〜２mM)の存在および非存在下において０.１５mMのＰＴＰ−１Ｂ[１−２９８]２５０μLで１Ｈ−１５Ｎ ＨＳＱＣスペクトルを捉えることにより、リガンド結合を検出する。結合は、１５Ｎ−標識タンパク質への化合物添加時の２次元ＨＳＱＣスペクトルにおける１５Ｎ−または１Ｈ−アミド化学シフト変化の観察により測定される。編集された１５Ｎスペクトル故に、リガンドからのシグナルは観察されず、タンパク質シグナルのみである。したがって、結合は、高化合物濃度で検出され得る。既知活性部位結合剤で見られる変化と類似した化学シフト変化のパターンをもたらした化合物を陽性とみなす。
【００６８】
ｐＥＴ１９ｂベクター(Novagen)を用いて構築されたプラスミドを含むエシェリキア・コリ(E.coli)ＢＬ２１(ＤＥ３)で、全タンパク質を発現させる。均一１５Ｎ標識ＰＴＰ−１Ｂ１−２９８を、１５Ｎ−標識塩化アンモニウムを含む最小培地での細菌成長により調製する。精製工程は全て４℃で実施する。細胞(〜１５ｇ)を３７℃で短時間解凍し、５０mMのトリス−ＨＣｌ、１５０mMのＮａＣｌ、５mMのＤＴＴ、ｐＨ８.０、および１錠のComplete(ＥＤＴＡ不含有)プロテアーゼカクテル(Boehringer Mannheim)、１００μMのＰＭＳＦおよび１００μｇ／mLのデオキシリボヌクレアーゼＩを含む溶菌緩衝液５０mLに再懸濁する。細胞を超音波処理により溶解する。ペレットを３５０００×ｇで集め、Polytronを用いて２５mLの溶菌緩衝液に再懸濁し、前と同様に集める。２つの上清を合わせ、１０００００×ｇで３０分間の遠心分離にかける。１０kD ＭＷＣＯ膜を用いるダイアフィルトレーションを用いることにより、タンパク質を緩衝液交換し、カチオン交換クロマトグラフィー前にＮａＣｌ濃度を低下させる。ダイアフィルトレーション緩衝液は、５０mMのＭＥＳ、７５mMのＮａＣｌ、５mMのＤＴＴ、ｐＨ６.５を含む。次いで、可溶性上清を、２０mL／分の速度で、カチオン交換緩衝液(５０mMのＭＥＳおよび７５mMのＮａＣｌ、ｐＨ６.５)で平衡させた POROS 20 SP(１×１０cm)カラムにローディングする。直線塩勾配(２５ＣＶ中７５〜５００mMのＮａＣｌ)を用いて、タンパク質をカラムから溶離させる。ＰＴＰ−１Ｂ類を含むフラクションを同定し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析に従ってプールする。さらに、POROS 20 HQ カラム(１×１０cm)を用いるアニオン交換クロマトグラフィーによりＰＴＰ−１Ｂ１−２９８を精製する。カチオン交換クロマトグラフィーからのプールを濃縮し、７５mMのＮａＣｌおよび５mMのＤＴＴを含む５０mMのトリス−ＨＣｌ(ｐＨ７.５)中で緩衝液交換する。タンパク質を２０mL／分でカラムにローディングし、直線ＮａＣｌ勾配(２５ＣＶ中７５〜５００mM)を用いて溶離させる。Sephacryl S-100 HR(Pharmacia)(５０mMのヘペス、１００mMのＮａＣｌ、３mMのＤＴＴ、ｐＨ７.５)を用いて、最終精製を実施する。ＮＭＲ試料は、ＮａＣｌ(５０mM)、ＤＬ−１,４−ジチオトレイトール−ｄ１０(５mM)およびアジ化ナトリウム(０.０２％)を含む１０％Ｄ２Ｏ／９０％Ｈ２Ｏビス−トリス−ｄ１９緩衝液(５０mM、ｐＨ＝６.５)中における均一１５Ｎ標識ＰＴＰ−１Ｂ１−２９８(０.１５mM)および阻害剤(１〜２mM)により構成される。
【００６９】
１Ｈ−１５Ｎ ＨＳＱＣ ＮＭＲスペクトルを、Bruker DRX500 またはDMX600 ＮＭＲ分光計において２０℃で記録する。全ＮＭＲ実験では、パルス磁場勾配を適用することにより、溶媒シグナルを抑制する。間接的に検出された範囲での直交検波を、States−ＴＰＰ１方法により遂行する。Silicon Graphics コンピューターにおいて、Brukerソフトウェアを用いてデータを処理し、NMRCompassソフトウェア(ＭＳＩ)を用いて解析する。
【００７０】
筋疾患モデルにおける阻害剤活性の解析的測定方法
ＰＴＰ阻害剤が筋骨格疾患、特に筋萎縮の処置に有用であるか否かを測定するためには、次のインビトロおよび動物モデルアッセイが使用され得る。
【００７１】
組織培養
Ｃ２Ｃ１２細胞を、American Type Tissue Culture Bankから入手し、１０％ウマ血清を含む標準成長培地で増殖させ得る。細胞が７０％集密度に達したとき、培地を、２％ウマ血清含有鑑別培地に変える。分化開始の３日後には、当然、分化を示す可視的線条を伴う多核筋管が存在する。ｈＧＨは、ＩＧＦ−１受容体活性化についての陽性対照として使用され得るか、または別法として、これをＰＴＰ１Ｂ阻害剤と組み合わせて相乗または付加効果を評価することも可能である。従って、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤および／またはｈＧＨは、様々な時間経過で培地に添加され得る。
【００７２】
筋管直径  筋管培地へのＰＴＰ１Ｂ阻害剤および／またはｈＧＨ添加の２４時間後には、筋管直径を評価することが可能である。細胞を食塩水で洗浄し、グルタルアルデヒドで固定する。倒立型顕微鏡で緑色蛍光チャンネルを用いてグルタルアルデヒド固定により誘発された自己蛍光を可視化することにより画像が得られる。画像を標準倍率で印刷し、６０の最大筋管をそれらの最大直径のところで測定する(以前に発表された要領で)。各群の５０の最大筋管は、順位に基づくKruskal-Wallis一元配置解分析を用いることにより統計比較され得る。ｐ＜０.０５ならば、差異は有意であるとみなし、図１においてアステリスクで示す。
【００７３】
ｐＡＫＴアッセイ  ＡＫＴ、すなわちＩＧＦ１タンパク質がその受容体に結合したときにリン酸化されるタンパク質のリン酸化レベルは、製造会社の使用説明書に従って、市販のｐＡＫＴ ＥＬＩＳＡキット(Cell Signaling, Pathscan 7160)および対応する全ＡＫＴ ＥＬＩＳＡキット(Cell Signaling, Pathscan 7170)を用いることにより評価され得る。
【００７４】
ｐＩＧＦＲアッセイ  細胞培養におけるＩＧＦ受容体のリン酸化レベルは、細胞の溶解、抗ＩＧＦＲ抗体(Transduction Laboratories、レキシントン、ケンタッキー、米国)を用いるＩＧＦＲの免疫沈降、抗ホスホチロシン抗体(Upstate Biotechnology、米国)を用いるウエスタンブロット分析により評価され得る。例えば、Shefi-Friedman et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E16-E24, 2001 参照。
【００７５】
ＰＴＰ１Ｂ阻害剤およびｈＧＨ  ｈＧＨはヒト成長ホルモンであり、それを Bachem  H-3148から購入し、Ｃ２Ｃ１２培養培地に添加するか、またはＧＨ発現ベクターをＣ２Ｃ１２へトランスフェクションすることが可能である。多数のＰＴＰ１Ｂ阻害剤がｈＧＨを使用または使用せずに試験され得る。
【００７６】
肥大のマウス運動モデルにおけるインビボ試験
ＰＴＰ阻害剤が、既に筋肉肥大に至っている運動状況下で骨格筋量を増加させるように作用し得るか否かを測定するため、処置および未処置動物を運動させて、ＰＴＰ阻害剤を投与された動物が未処置動物より大きな筋肉をつけたか否かを測定することができる。
【００７７】
当業界で周知の一モデルは、使用者−可変負荷を伴う自発走ホイールの使用に基づくものである(例えば、Konhilas et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 289:H４55-H４65, 2005参照)。自発(走)ケージホイールは、運動強制モデルでは一般的な物理的および生理学的傷害を排除するため、筋肉量の増加が望ましい比較的健康な個体で使用される候補薬剤を評価するのにより適切である。
【００７８】
適切なものであれば、いずれのマウス系統でも使用され得る。例えば、雄Ｃ５７ＢＩ／６Ｊマウスを実験(例えば、ＰＴＰ阻害剤投与)および対照群に無作為に割り当て得る。運動用ホイールを入れたケージに動物を個々に収容する。運動を課さない対照動物を、ホイールの無い同一ケージに収容する。運動ホイールは、Allen et al., J Appl Physiol 90 :1900-1908, 2001 に記載されている。簡単に述べると、そのシステムは、ホイールの回転により作動するデジタル式磁気カウンター(モデルＢＣ６００、Sigma Sport、オルネイ、イリノイ)を取り付けた５.０cm幅のランニング表面をもつ直径１１.５cmのホイール(モデル６２０８、Petsmart、フェニックス、アリゾナ)により構成される。さらに、各ホイールは、負荷の調節を可能にする抵抗機構を伴う設計で製作されている。これは、ステンレス鋼釣糸をケージ上部に取り付け、ホイール負荷に負担をかけないように回転軸のところでケージホイールに固定された非可動滑車の周囲にワイヤーを巻きつけることにより達成される。ワイヤーを再びケージ上部にばねとねじで固定する。この設計によりホイール負荷の微調整が可能となり、負荷がホイールの回転全体を通して均等に分布される。時間および走行距離に関する１日運動値を、運動続行期間全体を通して運動させた各動物について記録する。全動物には、水および標準げっ歯動物用固形飼料を制約無しに与える。自発走(ケージホイール暴露)は、全群について平均年齢約１２週齢で開始され得る。各群は、動物が約１９週齢になるまでの５０日間、実験群によって異なる抵抗下で走行を続ける。ホイールが僅かに位置を変えるまでホイールに既知重量をつるすことにより、ホイールの負荷を測定する。全運動群については、最初の１週間ケージホイールに負荷を付けずに開始させる。しかしながら、「負荷無し」状態は実際には２ｇであり、これはホイール慣性および摩擦負荷を維持するのに必要な負荷として測定される。１週間のホイール順化期間を考慮して、ホイール負荷は、２週間後に変えることができる高負荷の場合を除き、一週間間隔で変えられ得る。負荷の範囲は、概して２ｇ〜１２ｇまでであり得る。特定運動期間終了の直後に、運動を課した動物および運動を課さなかった対照動物を吸入麻酔下で頸部脱臼により安楽死させる。体重を測定し、後日に行う組織学的または生化学的アッセイ用に、特定の筋肉を迅速に摘出し、洗浄し、冷凍する。
【００７９】
また代替的な運動肥大モデルも当業者には利用可能である。例えば、Lerman et al., J Appl Physiol 92:2245-2255, 2002 に記載されたトレッドミル運動モデル参照。
【００８０】
ＰＴＰ１Ｂヌル突然変異マウスにおけるインビボ試験
このインビボモデルでは、一般的に筋量を低下させる条件下で筋量を維持する能力についてＰＴＰ１ｂの欠如が試験され得る。
【００８１】
マウス  異型接合ＰＴＰ１Ｂヌルマウスを、Deltagen(San Carlos、カリフォルニア、米国)から購入し、交配させることにより、ヌル、異型接合性または野生型同腹子である子孫をもうけさせ得る。マウスをＡＣＵＣプロトコール０６ＭＧ０１４４下で収容し、１２時間明サイクルで食物および水を制約なしに与えながら維持する。マウスは、尾部生検でのＰＣＲにより遺伝子解析され得る。
【００８２】
除神経  ＡＣＵＣプロトコール０６ＭＧ０１８９下での深麻酔中に、右坐骨神経を切除する。簡単に述べると、イソフルオラン吸入を用いて麻酔状態を誘導し、右脚の毛を剃り、滅菌する。次いで、側面右脚の皮膚に切り込みを入れ、坐骨神経を視覚化する。神経を切断し、０.３〜０.５セクションを除去して再付着を阻止する。切り込みを創クリップで閉じ、マウスを元のケージに戻して麻酔から回復させる。反対側の脚は、そのままで残されているため、内部対照としての役割を果たす。除神経手術の１４日後にマウスを安楽死させ、筋肉および他の組織をさらなる処理用に摘出する。
【００８３】
筋肉および組織重量  ＰＴＰ１Ｂノックアウトノックアウト(ＫＯ)、異型接合型(ＨＥＴ)および野生型(ＷＴ)マウスから、右後脚除神経の１４日後に解剖により以下の組織を得る：左および右前脛骨筋、左および右長趾伸筋、左および右ヒラメ筋、左および右腓腹筋、心臓、肝臓、脾臓、精巣上体(epididimal)白色脂肪組織、褐色脂肪組織、および血清単離用血液。各組織を結合組織から取り出し、秤量した後、さらなる分析を完了させるために急速冷凍する。
【００８４】
実験構成および分析
筋疾患に対するＰＴＰ１Ｂ阻害の効果は、上記要領で、Ｃ２Ｃ１２細胞系を用いる骨格筋萎縮のインビトロモデル系、および除神経誘導骨格筋萎縮と組み合わせたＰＴＰ１Ｂ野生型、異型接合型および同種接合型ヌルマウスを用いる骨格筋萎縮のインビボモデルで測定され得る。
【００８５】
５０の最大筋管の直径を測定したところ、Ｃ２Ｃ１２筋管をＰＴＰ１Ｂ阻害剤で処置することにより、筋管サイズの増加がもたらされ得る。
【００８６】
ＩＧＦ１のみを１０ng／mlの濃度でＣ２Ｃ１２筋管培地に加えたとき、筋管は著しく肥大し得る。またｈＧＨのみを加えても、Ｃ２Ｃ１２筋管直径の著しい増加が誘発され得る。ＰＴＰ阻害剤は、未処置筋管の直径より著しく大きい筋管直径の増加をもたらし得る。ＩＧＦ１、ｈＧＨまたは阻害剤で個々に処置された細胞間に統計的有意性は存在し得ないが、筋管をＩＧＦ１またはｈＧＨおよび阻害剤の両方で同時に処置することにより、単剤処置細胞と比べて筋管直径に著しい増加がもたらされ得る。かかる結果は、ＩＧＦ１経路およびＰＴＰ阻害剤が少なくとも付加的および潜在的に相乗作用することにより大きな筋管を生じさせること、従ってｈＧＨおよびＰＴＰ阻害剤を哺乳類に併用投与することにより、筋量を増加させるかまたは筋萎縮を処置し得ることを示している。別法として、検定結果は、ＰＴＰ阻害剤が単独で活性を呈することを示し得るもので、その場合、単剤療法で阻害剤を用いることにより、筋量を増加させるかまたは筋萎縮を処置し得ることを示している。
【００８７】
ＰＴＰ１Ｂヌルマウスを用いて、ＰＴＰ１Ｂの欠如により骨格筋萎縮が阻止または改善され得るか否かを試験することができる。右後脚除神経の１４日後、除神経筋肉の筋重量を、対照脚からの反対側筋肉と比較する(生筋重量を個々の体重に正規化する)。この骨格筋萎縮動物モデルを用いたところ、異型接合型およびノックアウトマウスの筋肉は著しく倹約されていた。ＷＴマウスは、異型接合型マウスにおける３０％喪失および同型接合型ヌルマウスにおける２０％喪失と比べて、腓腹筋量の約４０％を喪失している。ＷＴ腓腹筋と比べたところ、ＫＯ腓腹筋では除神経誘導筋萎縮の半分が阻止されている。
【００８８】
ＡＫＴのリン酸化は、ＩＧＦ１Ｒリン酸化の下流事象である。ＡＫＴリン酸化レベルは、ＰＴＰ阻害剤＋／−ＩＧＦ１または＋／−ｈＧＨで１時間処置されたＣ２Ｃ１２筋管におけるＩＧＦ１経路の活性化のリードアウトとして使用され得る。ＰＴＰ阻害剤単独でも、ＡＫＴのリン酸化レベルを例えば少なくとも５０％(例えば、６５％)増加させ得る。ｈＧＨ処置は、Ｃ２Ｃ１２においてＡＫＴリン酸化を誘発することが知られているが、ＰＴＰ阻害剤と共にｈＧＨで処置すると、ｈＧＨ単独で誘導させる場合よりもＡＫＴリン酸化をさらに増加させることが可能である。したがって、ＰＴＰ阻害剤による処置は、ＩＧＦ１経路の活性化を増強させ得ることから、上記方法で筋管直径の著しい増加をもたらすと思われる。
【００８９】
上記したような実験による結果は、ＰＴＰ阻害剤、特にＰＴＰ１Ｂ阻害剤がｐＡＫＴのレベルを高め、結果的に筋管直径の生理学的増加をもたらすことを示し得る。以下のことが観察され得る：
・ＰＴＰ阻害剤は、単独でＣ２Ｃ１２筋管直径の著しい増加を誘発し、培地においてｈＧＨと共に少なくとも付加的に作用することにより、筋管サイズをさらに増加させる。
・ＰＴＰ阻害剤は、未処置筋管の場合と比べてＣ２Ｃ１２筋管の著しい増加をもたらす。
【００９０】
さらに、除神経により筋萎縮が誘導されたＰＴＰ１Ｂ ＫＯおよびＷＴマウスを用いたインビボ萎縮試験は、ＰＴＰ１Ｂの阻害により骨格筋萎縮が阻止されることを立証し得る。
【００９１】
ＰＴＰ阻害剤が、例えばＡＫＴリン酸化レベルでＩＧＦ１シグナリング経路をモジュレーションすることにより、インビトロまたはインビボで筋量増強活性を呈するならば、上記ＰＴＰ阻害剤はまた、ＩＧＦ１またはヒト成長ホルモン処置に敏感に反応することが知られている他の疾患、例えば小人症、低骨密度または無機物含有量、オステオポローシスまたは低身長についても有用である。
【００９２】
本発明方法は、下記カテゴリーに記載された１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン誘導体により実施され得る。
【００９３】
カテゴリー１  ＰＴＰ阻害剤
本発明方法は、式
【化１】
2011504918.tif 000002
[式中、
Ｑは、それが結合している炭素原子と一緒になって、芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成し、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって３〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を用いて、実施できる。
【００９４】
好ましいのは、式
【化２】
2011504918.tif 000003
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンである]
を有する、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００９５】
好ましいのは、Ｒ４およびＲ５が水素である、式(ＩＡ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００９６】
さらに好ましいのは、式
【化３】
2011504918.tif 000004
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである]
を有する式(ＩＡ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００９７】
好ましいのは、
Ｒ２が、−Ｙ−(ＣＨ２)ｎ−ＣＲ１０Ｒ１１−(ＣＨ２)ｍ−Ｘであって、
Ｙが、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑが０または１または２の整数である)であるか、または
ＹがトランスＣＨ＝ＣＨであるか、または
Ｙが存在せず、
ｎが１〜６の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ１０およびＲ１１が一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍが０または１または２の整数であり、
Ｘが、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００９８】
さらに好ましいのは、Ｒ３が水素である、式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００９９】
また、さらに好ましいのは、
ｎが２または２の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１が互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
ｍが０または１であり、
Ｘが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１００】
さらに好ましいのは、Ｙが存在しない、式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０１】
さらに好ましいのは、
ｎが３であり、
Ｒ１０およびＲ１１が低級アルキルであり、
ｍが０または１であり、
Ｘが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０２】
最も好ましいのは、Ｒ１０およびＲ１１がメチルである、式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０３】
特に好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ６であり、Ｒ６が単環式アリールである、式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０４】
また、好ましいのは、式
【化４】
2011504918.tif 000005
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって３〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンであり、
ｐは０または１である]
を有する、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０５】
好ましいのは、Ｒ４およびＲ５が水素である、式(ＩＣ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０６】
また、好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、ハロゲンまたは所望により少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよい(Ｃ１−４)アルキルである、式(ＩＣ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０７】
また、好ましいのは、ｐが１である、式(ＩＣ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０８】
さらに好ましいのは、式
【化５】
2011504918.tif 000006
[式中、
Ｒ１は、水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９であって、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンである]
を有する式(ＩＣ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１０９】
好ましいのは、Ｒ４およびＲ５が水素である、式(ＩＤ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１０】
また、好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、ハロゲンまたは所望により少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよい(Ｃ１−４)アルキルである、Ｂ群と称される、式(ＩＤ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１１】
好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ６であり、Ｒ６が単環式アリールである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１２】
また、好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜５員スピロ環を形成するアルキレンである、Ｃ群と称される、式(ＩＤ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１３】
好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ６であり、Ｒ６が単環式アリールである、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１４】
また、好ましいのは、Ｄ群と称される、式(ＩＤ)
[式中、
Ｒ２は、−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ１０Ｒ１１−（ＣＨ２）ｍ−Ｘであり、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
ＹはトランスＣＨ＝ＣＨであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎは１〜６の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ１０およびＲ１１は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍは０または１または２の整数であり、
Ｘは、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１５】
好ましいのは、Ｒ３が水素である、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１６】
さらに好ましいのは、
ｎが２または３の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
ｍが０または１であり、
Ｘが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１７】
さらに好ましいのは、Ｙが存在しない、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１８】
さらに好ましいのは、
ｎが３であり、
Ｒ１０およびＲ１１が低級アルキルであり、
ｍが０または１であり、
Ｘが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１１９】
最も好ましいのは、Ｒ１０およびＲ１１がメチルである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１２０】
特に好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ６であり、Ｒ６が単環式アリールである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１２１】
特定の具体例は、
５−(３,６−ジヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３,７−ジヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン カリウム塩；
５−(７−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−エチル−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[２−(４−メトキシフェニル)−エチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[２−(４−トリフルオロメチルフェニル)−エチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[２−(３−メトキシフェニル)−エチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(４−メチルペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)ナフタレン−２−イル]−フェニル}−酢酸；
５−(３−ヒドロキシ−７−フェニルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−安息香酸；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−トリフルオロメトキシフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−フェニル}アセトニトリル；
【０１２２】
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−ヒドロキシメチルフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２イル]−フェニル}−プロピオン酸；
６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−カルボニトリル；
３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ベンゾニトリル；
５−[７−(３,３−ジメチルブチル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−トリフルオロメチルフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−安息香酸エチルエステル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−メタンスルホニルフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−フェニル}−プロピオニトリル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−メトキシメチルフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−フラン−３−イル−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
Ｎ−{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
５−[７−(２−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−ｏ−トリルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−ペンチルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−プロピルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(テトラヒドロフラン−３−イル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−フェニル}−酢酸エチルエステル；
３−{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−フェニル}−プロピオン酸エチルエステル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタン酸エチルエステル；
４−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチル酪酸；
【０１２３】
５−[３−ヒドロキシ−７−((Ｓ)−４−ヒドロキシペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
４−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２−メチルブチロニトリル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２−メチルペンタン酸エチルエステル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−メチルブチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタンニトリル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタン酸；
５−[３−ヒドロキシ−７−(５−ヒドロキシペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
２−ヒドロキシ−６−{２−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルオキシ]−エトキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−ヒドロキシ−６−{４−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ブトキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
５−{３−ヒドロキシ−７−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)−プロピル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[２−(２−メトキシフェニル)−エチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(５−オキソヘキシル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{７−[３−(３,５−ジメチルピラゾール−１−イル)−プロピル]−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[３−(２−オキソシクロヘキシル)−プロピル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[４−ヒドロキシ−４−(テトラヒドロフラン−２−イル)−ブチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[１−(２−オキソピロリジン−１−イル)−エチル]ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−フェニルプロピル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−ペンタフルオロフェニルプロピル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
２−{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−プロピル}ベンゾニトリル；
【０１２４】
５−[３−ヒドロキシ−７−((Ｒ)−４−ヒドロキシペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(４−ヒドロキシペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(４−ヒドロキシ−３−メチルブチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[７−(４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(４−ヒドロキシヘプチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{３−ヒドロキシ−７−[３−(１−ヒドロキシシクロヘキシル)−プロピル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタン酸；
５−{３−ヒドロキシ−７−[２−((１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル)−エチル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタンニトリル；
５−{３−ヒドロキシ−７−[３−(２−ヒドロキシシクロヘキシル)−プロピル]−ナフタレン−２−イル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタン酸メチルエステル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(５,５,５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
酢酸４−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２−メチルブチルエステル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(５,５,５−トリフルオロ−４−ヒドロキシペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−シクロペンチル−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−シクロヘキシル−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−(３−メチルスルファニルフェニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[３−ヒドロキシ−７−((Ｅ)−４−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−１−エニル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０１２５】
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−チオフェン−２−カルボニトリル；
{３−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ベンジル}−カルバミン酸メチルエステル；
(Ｅ)−５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタ−４−エンニトリル；
(Ｅ)−５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２メチルペンタ−４−エン酸エチルエステル；
(Ｅ)−５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)ナフタレン−２−イル]−２−メチルペンタ−４−エン酸；
(Ｅ)−５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタ−４−エン酸；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−ペンタン酸イソプロピルエステル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２−メチルペンタン酸メチルエステル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２−メチルペンタン酸；
５−[７−(４,５−ジヒドロキシ−４,５−ジメチルヘキサ−１−エニル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[７−(４,５−ジヒドロキシ−４,５−ジメチルヘキシル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[７−(４,４−ジメチルペンチル)−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
２,２−ジメチルプロピオン酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル エステル；
プロピオン酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
２−エチル酪酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
ヘキサン酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
【０１２６】
２−アセトキシ−安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
ペンタン酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
酢酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
３−メチル安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
２−メチル安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
４−ブチル安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
シクロヘキサンカルボン酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸６−(３−シアノ−３−メチルプロピル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
２,２−ジメチルプロピオン酸６−(３−シアノフェニル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−(４−エトキシカルボニルブチル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−(３−メチルブチル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−((Ｅ)−４−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−１−エニル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−メチル３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−(５−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
５−[３−ヒドロキシ−７−(５−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３,６−ジヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−６−メトキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０１２７】
５−(６−エトキシ−３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７,７−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−トリフルオロメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−イソプロピル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−エチル−３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７,７−ジエチル−３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７,７−ジプロピル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(６'−ヒドロキシ−３',４'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ[シクロペンタン−１,２'−ナフタレン]−７'−イル)１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン １,１−ジオキシド；
５−((Ｓ)−７−エチル−３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタン酸メチルエステル；
５−[６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタン酸；
５−(６−ヒドロキシ−２−メチル−２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(６−ヒドロキシインダン−５−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(６−ヒドロキシ−２,２−ジメチルインダン−５−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(６−ヒドロキシ−２−メチルインダン−５−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
安息香酸６,６−ジメチル−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸(Ｓ)−６−エチル−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエステル；
【０１２８】
安息香酸６−エチル−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６,６−ジエチル−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸２,２−ジメチル６−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−インダン−５−イルエステル；
５−(３−アリルオキシ−６−ヒドロキシベンゾ[ｄ]イソオキサゾール−５−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−ヒドロキシ−６−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルカリウム塩；
５−ヒドロキシ−６−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸３−メチルブチルエステル；
５−ヒドロキシ−６−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸イソブチルエステル；
５−ヒドロキシ−６−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸; および
５−(７−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−メトキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−メトキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩；
５−(３−ヒドロキシ−７−プロポキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシ−７−プロポキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩；
５−(３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−[１,２,５]チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩；
５−(３−ヒドロキシ−７−メチルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン; および
５−(３−ヒドロキシ−７−メチルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩
またはその医薬上許容される塩である。
【０１２９】
カテゴリー２  ＰＴＰ阻害剤
本発明方法は、式
【化６】
2011504918.tif 000007
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｕ、ＶおよびＷは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロイルオキシ、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
ＵおよびＷは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよい芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成するか、または
ＷおよびＶは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよい芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成する]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を用いて、実施できる。
【０１３０】
好ましいのは、ＵおよびＷが、それらが結合している環原子と一緒になって、所望により置換されていてもよい芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成し、Ｖが水素である、式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３１】
さらに好ましいのは、式
【化７】
2011504918.tif 000008
[式中、
Ｑａは、それが結合している炭素原子と一緒になって、芳香族、または部分または完全飽和非芳香族５〜８員炭素環または複素環を形成し、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって３〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンである]
を有する式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３２】
好ましいのは、Ｑａが、それが結合している炭素原子と一緒になって、芳香族、または部分または完全飽和５〜６員炭素環を形成する、Ａ群と称される式(Ｉａ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３３】
好ましいのは、式
【化８】
2011504918.tif 000009
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンである]
を有するＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３４】
好ましいのは、Ｒ４ａおよびＲ５ａが水素である、式(Ｉａ１)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３５】
さらに好ましいのは、式
【化９】
2011504918.tif 000010
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである]
を有する式(Ｉａ１)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３６】
好ましいのは、式(Ｉａ２)において、
Ｒ２aが、−Ｙａ−(ＣＨ2)n−ＣＲ6aＲ7a−(ＣＨ2)m−Ｘaであり、
Ｙaが、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
ＹaがトランスＣＨ＝ＣＨであるか、または
Ｙａが存在せず、
ｎが１〜６の整数であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ６ａおよびＲ７ａが一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍが、０または１または２の整数であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３７】
さらに好ましいのは、Ｒ３ａが水素である、式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３８】
また、さらに好ましいのは、
ｎが２または３の整数であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
ｍが、０または１であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１３９】
さらに好ましいのは、Ｙａが存在しない、式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４０】
さらに好ましいのは、
ｎが３であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、低級アルキルであり、
ｍが、０または１であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４１】
最も好ましいのは、Ｒ6aおよびＲ7aがメチルである、式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４２】
特に好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、式(Ｉａ２)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４３】
また、好ましいのは、式
【化１０】
2011504918.tif 000011
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって３〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンであり、
ｐは０または１である]
を有するＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４４】
好ましいのは、Ｒ４ａおよびＲ５ａが水素である、式(Ｉａ３)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４５】
また、好ましいのは、Ｒ２ａおよびＲ３ａが、互いに独立して、水素、ハロゲンまたは所望により少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよい(Ｃ１−４)アルキルである、式(Ｉａ３)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４６】
また、好ましいのは、ｐが１である、式(Ｉａ３)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４７】
さらに好ましいのは、式
【化１１】
2011504918.tif 000012
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３ａは一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員スピロ環を形成するアルキレンである]
を有する式(Ｉａ３)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４８】
好ましいのは、Ｒ４ａおよびＲ５ａが水素である、式(Ｉａ４)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１４９】
また、好ましいのは、Ｒ２ａおよびＲ３ａが、互いに独立して、水素、ハロゲンまたは所望により少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよい(Ｃ１−４)アルキルである、Ｂ群と称される式(Ｉａ４)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５０】
好ましいのは、Ｒ１が、水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５１】
また、好ましいのは、Ｒ２ａおよびＲ３ａが一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜５員スピロ環を形成するアルキレンである、Ｃ群と称される式(Ｉａ４)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５２】
好ましいのは、Ｒ１が、水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５３】
また、好ましいのは、
Ｒ２aが、−Ｙａ−(ＣＨ2)n−ＣＲ6aＲ7a−(ＣＨ2)m−Ｘaであり、
Ｙaが、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
ＹaがトランスＣＨ＝ＣＨであるか、または
Ｙａが存在せず、
ｎが１〜６の整数であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ６ａおよびＲ７ａが一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍが、０または１または２の整数であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
Ｄ群と称される、式(Ｉａ４)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５４】
好ましいのは、Ｒ３aが水素である、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５５】
さらに好ましいのは、
ｎが２または３の整数であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
ｍが、０または１であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、単環式アリールまたはヘテロシクリルである、
Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５６】
さらに好ましいのは、Ｙａが存在しない、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５７】
さらに好ましいのは、
ｎが３であり、
Ｒ6aおよびＲ7aが、低級アルキルであり、
ｍが、０または１であり、
Ｘaが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５８】
最も好ましいのは、Ｒ6aおよびＲ7aがメチルである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１５９】
特に好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６０】
また、好ましいのは、
ＵおよびＶが水素であり、
Ｗは、アリールオキシ、アリールチオまたは単環式アリールにより置換されたメチルである、
式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６１】
また、さらに好ましいのは、
【化１２】
2011504918.tif 000013
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって縮合５〜６員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｘｂは、水素、フルオロ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシであるか、または
Ｘｂは、−ＮＲ５ｂＣ(Ｏ)Ｒ６ｂ、−ＮＲ５ｂＣ(Ｏ)ＯＲ７ｂ、−ＮＲ５ｂＳ(Ｏ)２Ｒ８ｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)２Ｒ９ｂ、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０ｂまたは−ＯｓＣ(Ｏ)ＮＲ１１ｂＲ１２ｂであり、
ここで、Ｒ５ｂは、水素、低級アルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルであり、
Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂおよびＲ１０ｂは、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、互いに独立して、−ＮＲ１３ｂＲ１４ｂであり、
このＲ１３ｂおよびＲ１４ｂは、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１３ｂおよびＲ１４ｂは組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであるものとし、
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｒおよびｓは、互いに独立して、０または１の整数であるものとし、または
Ｃ−Ｘｂは、窒素により置換されており、
Ｙｂは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２である]
で示される式を有する式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６２】
好ましいのは、ＹｂがＣＨ２である、式(Ｉｂ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６３】
さらに好ましいのは、式
【化１３】
2011504918.tif 000014
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合５〜６員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｘｂはシアノであるか、または
Ｘｂは、−ＮＲ５ｂＣ(Ｏ)Ｒ６ｂ、−ＮＲ５ｂＣ(Ｏ)ＯＲ７ｂ、−ＮＲ５ｂＳ(Ｏ)２Ｒ８ｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)２Ｒ９ｂまたは−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０ｂであり、
ここで、Ｒ５ｂは、水素または低級アルキルであり、
Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１３およびＲ１０ｂは、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、互いに独立して、−ＮＲ１３ｂＲ１４ｂであり、
このＲ１３ｂおよびＲ１４ｂは、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１３ｂおよびＲ１４ｂは組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであるものとし、
ｒは０であるものとし、または
Ｃ−Ｘｂは、窒素により置換されている]
を有する式(Ｉｂ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６４】
好ましいのは、
Ｘｂがシアノであるか、または
Ｘｂが、−ＮＲ５ｂＳ(Ｏ)２Ｒ８ｂまたは−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０ｂであり、
ここで、Ｒ５ｂが、水素または低級アルキルであり、
Ｒ８ｂおよびＲ１０ｂが、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである、
式(Ｉｂ１)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６５】
特に好ましいのは、Ｒ５ｂが水素である、Ｅ群と称される、式(Ｉｂ１)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６６】
好ましいのは、Ｒ８ｂおよびＲ１０ｂが、互いに独立して単環式アリールまたは(Ｃ１−４)アルキルである、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６７】
さらに好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６８】
また、特に好ましいのは、
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂが、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、単環式アリール、Ｃ(１−４)アルコキシまたは少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよいＣ(１−４)アルキルである、
Ｆ群と称される、式(Ｉｂ１)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１６９】
好ましいのは、Ｒ５ｂが水素である、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７０】
さらに好ましいのは、Ｒ８ｂおよびＲ１０ｂが、互いに独立して、単環式アリールまたはＣ(１−４)アルキルである、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７１】
さらに好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７２】
また、好ましいのは、
Ｒ１が、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｕが、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであり、
ＷおよびＶが、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである、
Ｇ群と称される、式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７３】
好ましいのは、
Ｕが、−Ｙc−(ＣＨ2)p−ＣＲ2cＲ3c−(ＣＨ2)t−Ｘc
[式中、
Ｙｃは、酸素またはＳ(Ｏ)ｖ(式中、ｖは０または１または２の整数である)であるか、または
ＹｃはＣ≡Ｃであるか、または
Ｙｃは存在せず、
ｐおよびｔは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
Ｘｃは、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである]である、
Ｈ群と称される、Ｇ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７４】
好ましいのは、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが水素である、Ｈ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７５】
さらに好ましいのは、
ｐが、０または１〜３の整数であり、
ｔが、０または１であり、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
Ｘｃが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである、
Ｈ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７６】
特に好ましいのは、
ＹｃがＣ≡Ｃであるか、または
Ｙｃが存在しない、
Ｉ群と称される、Ｈ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７７】
好ましいのは、
Ｙｃが存在せず、
ｐが５または６の整数であり、
ｔが０または１であり、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが低級アルキルであり、
Ｘｃが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｉ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７８】
さらに好ましいのは、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃがメチルである、Ｉ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１７９】
特に好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｉ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８０】
また、好ましいのは、
Ｙｃが存在せず、
ｐが４または５の整数であり、
ｔが０であり、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが水素であり、
Ｘｃが、単環式アリールオキシである、
Ｊ群と称される、Ｉ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８１】
好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｊ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８２】
また、好ましいのは、
ＹｃがＣ≡Ｃであり、
ｐが２または３の整数であり、
ｔが０であり、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが水素であり、
Ｘｃが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｋ群と称される、Ｊ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８３】
好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、Ｋ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８４】
また、好ましいのは、Ｑｃが単環式アリールまたは５〜６員複素環である、Ｌ群と称される、Ｇ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８５】
好ましいのは、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが水素である、Ｍ群と称される、Ｌ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８６】
好ましいのは、
【化１４】
2011504918.tif 000015
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃおよびＲ６ｃは、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｃ−Ｒ４ｃ、Ｃ−Ｒ５ｃおよびＣ−Ｒ６ｃは、互いに独立して、窒素により置換されている]
で示される式を有するＭ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８７】
好ましいのは、Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが水素である、式(Ｉｃ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８８】
また、好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、式(Ｉｃ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１８９】
また、好ましいのは、式
【化１５】
2011504918.tif 000016
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ７ｃは、水素、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであり、
Ｒ８ｃおよびＲ９ｃは、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｃ−Ｒ８ｃおよびＣ−Ｒ９ｃは、互いに独立して、窒素により置換されている]
を有するＭ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９０】
好ましいのは、Ｃ−Ｒ８ｃが窒素により置換されており、Ｒ９ｃが水素である、式(Ｉｃ１)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９１】
さらに好ましいのは、式
【化１６】
2011504918.tif 000017
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５であって、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ７ｃは、水素、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである]
を有する式(Ｉｃ１)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９２】
好ましいのは、
Ｒ７ｃが、−(ＣＨ2)p−ＣＲ10cＲ11c−(ＣＨ2)t−Ｚc
[式中、
ｐおよびｔは、互いに独立して、０または１〜６の整数であり、
Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃは、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
Ｚｃは、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである]
である、式(Ｉｃ２)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９３】
さらに好ましいのは、
ｐが、１〜３の整数であり、
ｔが、０または１であり、
Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃが、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
Ｚｃが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである、
式(Ｉｃ２)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９４】
さらに好ましいのは、
Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃが水素であり、
Ｚｃが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
式(Ｉｃ２)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９５】
最も好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ２であり、Ｒ２が単環式アリールである、式(Ｉｃ２)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０１９６】
化合物の特定の具体例は以下のものである：
メタンスルホン酸２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
Ｎ−{２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
５−(４−ベンジル−２−フルオロ−６−ヒドロキシ−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
安息香酸５−ベンジル−３−フルオロ−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸３−フルオロ−５−メチル−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
５−(４−シクロブチルメチル−２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩；
５−(４−シクロヘキシルメチル−２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
７−[２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルヘプタンニトリル；
５−(２,４−ジフルオロ−６−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(１−フルオロ−３−ヒドロキシ−７−メチルナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(１−フルオロ−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(７−エチル−１−フルオロ−３−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０１９７】
５−[１−フルオロ−３−ヒドロキシ−７−(５−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−ナフタレン−２−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[８−フルオロ−６−ヒドロキシ−７−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イル]−２,２−ジメチルペンタン酸；
安息香酸４−フルオロ−６−メチル−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸６−エチル−４−フルオロ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸４−フルオロ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸４−フルオロ−６−(５−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ナフタレン−２−イルエステル；
安息香酸３−フルオロ−５−(２−メタンスルホニルオキシ−５−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸３−フルオロ−５−(２−メタンスルホニルオキシ−４−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸４−(６−シアノ−６,６−ジメチルヘキシル)−３−フルオロ−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸３−フルオロ−５−(２−メタンスルホニルアミノ−５−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸３−フルオロ−５−(２−メタンスルホニルアミノ−４−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル; および
安息香酸３−フルオロ−５−(２−メタンスルホニルオキシ−３−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル
またはその医薬上許容される塩。
【０１９８】
カテゴリー３ ＰＴＰ阻害剤
本発明方法は、式
【化１７】
2011504918.tif 000018
[式中、
Ｑは、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであり、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を用いて、実施できる。
【０１９９】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−ＣＲ８Ｒ９−(ＣＨ2)m−Ｘであり、
Ｙが、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
ＹがＣ≡Ｃであるか、または
Ｙが存在せず、
ｎおよびｍが、互いに独立して０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９が一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
Ｘが、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである、
Ａ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２００】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０１】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜３の整数であり、
ｍが０または１であり、
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
Ｘが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである、
Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０２】
特に好ましいのは、
ＹがＣ≡Ｃであるか、または
Ｙが存在しない、
Ｂ群と称される、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０３】
好ましいのは、
Ｙが存在せず、
ｎが５または６の整数であり、
ｍが０または１であり、
Ｒ８およびＲ９が低級アルキルであり、
Ｘが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０４】
さらに好ましいのは、
Ｒ８およびＲ９がメチルである、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０５】
特に好ましいのは、
Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ４であり、Ｒ４が単環式アリールである、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０６】
好ましいのは、
Ｙが存在せず、
ｎが４または５の整数であり、
ｍが０であり、
Ｒ８およびＲ９が水素であり、
Ｘが単環式アリールオキシである、
Ｃ群と称される、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０７】
好ましいのは、
Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ４であり、Ｒ４が単環式アリールである、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０８】
好ましいのはまた、
ＹがＣ≡Ｃであり、
ｎが２または３の整数であり、
ｍが０であり、
Ｒ８およびＲ９が水素であり、
Ｘが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
Ｄ群と称される、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２０９】
好ましいのは、
Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ４であり、Ｒ４が単環式アリールである、
Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１０】
好ましいのは、Ｑが単環式アリールまたは５〜６員複素環である、Ｅ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１１】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｇ群と称される、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１２】
好ましいのは、式
【化１８】
2011504918.tif 000019
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｃ−Ｒ１０、Ｃ−Ｒ１１およびＣ−Ｒ１２は、互いに独立して、窒素により置換されている]
を有するＧ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１３】
好ましいのは、Ｒ１０およびＲ１１が水素である、式(ＩＡ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１４】
好ましいのはまた、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ４であり、Ｒ４が単環式アリールである、式(ＩＡ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１５】
また好ましいのは、式
【化１９】
2011504918.tif 000020
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ１３は、水素、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５は、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｃ−Ｒ１４およびＣ−Ｒ１５は、互いに独立して、窒素により置換されている]
を有するＧ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１６】
好ましいのは、Ｃ−Ｒ１４が窒素により置換されており、Ｒ１５が水素である、式(ＩＢ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１７】
さらに好ましいのは、式
【化２０】
2011504918.tif 000021
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ１３は、水素、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、所望により置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである]
を有する式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１８】
好ましいのは、
Ｒ１３が、−(ＣＨ2)ｎ−ＣＲ１６Ｒ１７−(ＣＨ2)ｍ−Ｚ
[式中、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜６の整数であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、互いに独立して、水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ１６およびＲ１７は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである]
である式(ＩＣ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２１９】
さらに好ましいのは、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０または１であり、
Ｒ１６およびＲ１７が、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、
Ｚが、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、単環式アリールまたは単環式アリールオキシである、
式(ＩＣ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２２０】
さらに好ましいのは、
Ｒ１６およびＲ１７が水素であり、
Ｚが、ヒドロキシ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシである、
式(ＩＣ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２２１】
最も好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ４であり、Ｒ４が単環式アリールである、式(ＩＣ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２２２】
化合物の特定の具体例は以下のものである：
５−[２−ヒドロキシ−５−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(５−フラン−３−イル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４'−アセチル−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４'−ベンゾイル−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１Ｈ−ピロール−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
メタンスルホン酸４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イルエステル；
５−(３'−アミノ−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４−ヒドロキシ−２'−メチルビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１Ｈ−インドール−２−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−アセトニトリル；
４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−カルボン酸(２−シアノエチル)−アミド；
３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−プロピオン酸メチルエステル；
４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−カルボン酸(２−カルバモイルエチル)−アミド；
５−[３'−(２−アミノエチル)−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３'−アミノメチル−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４−ヒドロキシ−２'−メトキシ−ビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−４−イル]−酢酸；
５−(４’−クロロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３’−クロロ−４−ヒドロキシビフェニル３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(６−メトキシピリジン−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[５−(６−フルオロピリジン−３−イル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−プロピオン酸エチルエステル；
５−(４−ヒドロキシ−３'−メチルビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(３'−フルオロ−４−ヒドロキシビフェニル３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４'−フルオロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−イル−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４−ヒドロキシ−４'−メチルビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−プロピオニトリル；
４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−カルボニトリル；
【０２２３】
５−(４−ヒドロキシ−３',５'−ジメチルビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(４−ヒドロキシ−３'−メトキシビフェニル−３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−４−イル]−アセトアミド；
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−アセトアミド；
１−エチル−３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−尿素；
１−エチル−３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イルメチル]−尿素；
[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イルメチル]−カルバミン酸メチルエステル；
Ｎ−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イルメチル]−アセトアミド；
[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イルメチル]−カルバミン酸ベンジルエステル；
１−エチル−３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−４−イル]−尿素；
３−[４'−ヒドロキシ−３'−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−３−イル]−プロピオン酸；
５−{４−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ピラゾール−１−イル}−ペンタン酸；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{４−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}−ペンタン酸エチルエステル；
５−{２−ヒドロキシ−５−[１−(４,４,４−トリフルオロブチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{２−ヒドロキシ−５−[１−(３−メチルブチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{４−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}−ペンタンニトリル；
４−{４−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}−ブチロニトリル；
５−(２−ヒドロキシ−５−フェノキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(５−ベンジル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(５−ヘキシル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０２２４】
５−(５−ブチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(テトラヒドロフラン−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[５−(４−フルオロフェニルエチニル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘキサ−５−インニトリル；
６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘキサ−５−イン酸；
５−[５−(３,３−ジメチル−ブタ−１−イニル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(５−メチルヘキシル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘキサン酸；
５−[５−(ベンジルアミノメチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(５−ブチルアミノメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{２−ヒドロキシ−５−[(２−メトキシベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{５−[(２−エトキシベンジルアミノ)−メチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{２−ヒドロキシ−５−[(２−イソプロポキシベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−{[２−(１−メチル−２−フェニルエトキシ)−ベンジルアミノ]−メチル}−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(３−メチルブトキシ)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(４−メチルペンチルオキシ)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−５−プロポキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
２−ヒドロキシ−６−{４−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブトキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−ヒドロキシ−６−{５−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ペンチルオキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−ヒドロキシ−６−{６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘキシルオキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−フルオロ−６−{６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘキシルオキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−ヒドロキシ−６−{７−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ヘプチルオキシ}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
５−(４−ヒドロキシ−４'−ヒドロキシメチルビフェニル３−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−４,５−ジメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルペンタン酸；
【０２２５】
８−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルオクタン酸エチルエステル；
８−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルオクタン酸；
７−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルヘプタン酸；
６−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルヘキサン酸；
７−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルヘプタン酸エチルエステル；
８−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルオクタンニトリル；
５−[２−ヒドロキシ−５−(６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(７−ヒドロキシ−６,６−ジメチルヘプチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(８−ヒドロキシ−７,７−ジメチルオクチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
７−[４−ヒドロキシ−３−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２,２−ジメチルヘプタンニトリル；
５−[２−ヒドロキシ−５−(５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１−イニル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−５−(２−ピリジン−３−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５− チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−４−メチル−５−ペンチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−４−メチル−５−プロピルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(５−ヘプチル−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[５−(２−シクロヘキシルエチル)−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
安息香酸４−(７−ヒドロキシ−６,６−ジメチルヘプチル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル;および
安息香酸４−(６−シアノ−６,６−ジメチルヘキシル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル
またはその医薬上許容される塩。
【０２２６】
カテゴリー４  ＰＴＰ阻害剤
本発明方法は、式
【化２１】
2011504918.tif 000022
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８であって、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３が互いに隣接した炭素原子に結合しているとすれば、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合５〜６員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｘは、水素、フルオロ、シアノまたは遊離またはエステル化カルボキシであるか、または
Ｘは、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＨ２)ｍＳ(Ｏ)２Ｒ１３、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１４または−ＯｎＣ(Ｏ)ＮＲ１５Ｒ１６であり、
ここで、Ｒ９は、水素、低級アルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
このＲ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１７およびＲ１８は組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであるものとし、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１５およびＲ１６は組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｍおよびｎは、互いに独立して、０または１の整数であり、または
Ｃ−Ｘは、窒素により置換されており、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＳである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を用いて、実施できる。
【０２２７】
好ましいのは、ＹがＣＨ２である、式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２２８】
さらに好ましいのは、式
【化２２】
2011504918.tif 000023
[式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８であって、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、遊離またはエステル化カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一体となって、それらが結合している環原子と一緒になって５〜７員縮合環を形成するアルキレンであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合５〜６員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｘは、シアノであるか、または
Ｘは、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＨ２)ｍＳ(Ｏ)２Ｒ１３または−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１４であり、
ここで、Ｒ９は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルであるか、または
Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、−ＮＲ１７Ｒ１８であり、
このＲ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ１７およびＲ１８は組み合わされて、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成するアルキレンであるものとし、
ｍは、０であり、または
Ｃ−Ｘは、窒素により置換されている]
を有する式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２２９】
好ましいのは、
Ｘがシアノであるか、または
Ｘが、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２または−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１４であり、
Ｒ９が、水素または低級アルキルであり、
Ｒ１２およびＲ１４が、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ニトロ、シアノ、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アルケニル、アルキニル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルオキシから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい(Ｃ１−８)アルキルである、
式(ＩＡ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３０】
特に好ましいのは、Ｒ９が水素である、Ａ群と称される式(ＩＡ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３１】
好ましいのは、Ｒ１２およびＲ１４が、互いに独立して、単環式アリールまたはＣ(１−４)アルキルである、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３２】
さらに好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ５であり、Ｒ５が単環式アリールである、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３３】
また、特に好ましいのは、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、単環式アリール、Ｃ(１−４)アルコキシまたは所望により少なくとも１個のハロゲンにより置換されていてもよいＣ(１−４)アルキルである、Ｂ群と称される、式(ＩＡ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３４】
好ましいのは、Ｒ９が水素である、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３５】
さらに好ましいのは、Ｒ１２およびＲ１４が、互いに独立して、単環式アリールまたはＣ(１−４)アルキルである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３６】
さらに好ましいのは、Ｒ１が水素または−Ｃ(Ｏ)Ｒ５であり、Ｒ５が単環式アリールである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２３７】
化合物の特定の具体例は以下のものである：
５−(４−ベンジル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−メトキシベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(２−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ベンゾニトリル；
５−[４−(２−フルオロベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−４−ナフタレン−２−イルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−トリフルオロメチルベンジルフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メチルベンジル)フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(４−フルオロベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−安息香酸メチルエステル；
５−(４−ビフェニル−３−イルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(３−フルオロ−４−メチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(４−メチルベンジル)フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(４−ヒドロキシベンジル)フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０２３８】
５−[４−(３−フルオロベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−{２−ベンゼンスルホニルメチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−メチルベンジル)フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−ベンゼンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
ブタン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
Ｃ−シクロヘキシル−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミノスルホンアミド；
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ナフタレン−２−イル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン(thiadazolidin)−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アセトアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−ベンズアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−ベンズアミド；
５−[４−(４−エチルピリジン−２−イルメチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(６−メトキシピリジン−２−イルメチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
【０２３９】
５−(２−ヒドロキシ−４−ピリジン−２−イルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メタンスルホニルベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メタンスルホニルメチルベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−{４−(３−メタンスルホニルフェニル)メチル−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
Ｃ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル エステル；
メタンスルホン酸３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ナフタレン−２−イルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ナフタレン−１−イルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸１−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ナフタレン−２−イルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メトキシフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニルエステル；
エタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
プロパン−１−スルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニルエステル；
【０２４０】
エタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
プロパン−１−スルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
５−[４−(２−フルオロ−４−メチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−Ｎ−メチルベンズアミドカリウム塩；
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−安息香酸ジカリウム塩；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−安息香酸；
５−[４−(２,５−ジフルオロベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−[４−(３−エチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−(２−ヒドロキシ−４−フェノキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オンカリウム塩；
２−ヒドロキシ−６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ベンゾニトリル；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−トリフルオロメチルベンゾニトリル；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルベンゾニトリル；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチル−ベンゾニトリル；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−トリフルオロメチルベンゾニトリル；
５−(２−ヒドロキシ−４−フェニルスルファニルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルスルファニル]−４−トリフルオロメチルベンゾニトリル；
２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルスルファニル]−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル；
メタンスルホン酸２−[３−ジエチルカルバモイルオキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−イソプロポキシカルボニルオキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
Ｎ−{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
【０２４１】
Ｎ−{４−フルオロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{４−フルオロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−ベンゼンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{４−フルオロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−２−スルホン酸{４−フルオロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニル}−アミド；
Ｎ−{４−フルオロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−２−スルホン酸{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
エタンスルホン酸{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−アミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４,６−ジメチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−アミド；
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４,６−ジメチルフェニル}−アミド；
Ｎ−{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{４−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
【０２４２】
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メチルフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メトキシフェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニル}−アミド；
メタンスルホン酸４−エチル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
メタンスルホン酸４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
ジエチルカルバミン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
エタンスルホン酸{４−エチル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{４−エチル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アミド；
Ｎ−{４−エチル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{４−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジルフェニル}メタンスルホンアミド；
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ビフェニル−４−イル}−メタンスルホンアミド；
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メトキシフェニル}−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メトキシフェニル}−アミド；
プロパン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メトキシフェニル}−アミド；
メタンスルホン酸５−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−７−メチルインダン−４−イルエステル；
メタンスルホン酸６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−インダン−５−イルエステル；
【０２４３】
Ｎ−{２−[４−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−３−ヒドロキシベンジル]−１,４−ジメチルフェニル}スルファミド；
Ｎ−{２−[４−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−３−ヒドロキシベンジル]−１−メチル−４−クロロフェニル}スルファミド；
Ｎ−{２−[４−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−３−ヒドロキシベンジル]−４−エチルフェニル}スルファミド；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−イソプロピルフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メチルフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−クロロ−６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
メタンスルホン酸５−クロロ−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−５−メトキシフェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６−メトキシフェニルエステル；
Ｎ−{２−クロロ−６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−メタンスルホンアミド；
メタンスルホン酸２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４,６−ジメチルフェニルエステル；
安息香酸５−ベンジル−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−５−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−５−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルアミノベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−[２−(ベンゾイルメタンスルホニルアミノ)−５−メチルベンジル]−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
【０２４４】
安息香酸５−[２−(ベンゾイルメタンスルホニルアミノ)−ベンジル]−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
２−アミノ−３−メチル酪酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−ベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(５−クロロ−２−メタンスルホニルアミノ−３−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−３,５−ジメチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
２−アミノ−３−メチル酪酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−５−メチルベンジル−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−３,５−ジメチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
メタンスルホン酸２−[３−メトキシカルボニルオキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−４−メチルフェニルエステル；
２−アミノ−３−メチル酪酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−ベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
２−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５−{２−[(メトキシカルボニル)(メチルスルホニル)−アミノ]−３,５−ジメチルベンジル}フェニルメチルカーボネート；
炭酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−３,５−ジメチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステルメチルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−４−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−４−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−[２−(ベンゾイルメタンスルホニルアミノ)−４−メチルベンジル]−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−３−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(５−クロロ−２−メタンスルホニルオキシ−３−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−[２−(ベンゾイルメタンスルホニルアミノ)−３−メチルベンジル]−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
安息香酸５−(２−メタンスルホニルアミノ−３−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル；
２−メチル安息香酸５−(２−メタンスルホニルオキシ−５−メチルベンジル)−２−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルエステル;および
５−(４−ベンジル−２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
またはその医薬上許容される塩。
【０２４５】
カテゴリー５  ＰＴＰ阻害剤
本発明方法は、式
【化２３】
2011504918.tif 000024
[式中、
Ｑは、
ｉ)−Ｘ、または
ii)−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙはシクロプロピルであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは存在しないか、
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−Ｏ−(式中、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＣＯ−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−Ｏ−(式中、ｐ’は０または整数１であり、ｎ’およびｍ’は、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、Ｒ８’およびＲ９’は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−または−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(式中、Ｒα’はＨまたは低級アルキルであるか、またはＲα’およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−ＮＲβ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、Ｒβは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲβおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−ＮＲγ−Ｃ(Ｏ)−ＮＲγ’−(式中、Ｒγ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは低級アルコキシであり、Ｒγは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲγおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであるか、またはＲγ’およびＸは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲＴ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、ＲＴはＨまたは低級アルキルである)であり、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、−Ｓ(Ｏ)−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとし、
Ｒ１は、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩により実践され得、
さらに式中、Ｘがアリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは１より大であるか、または０であり、
Ｘが−Ｏ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘが−Ｓ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘが−ＣＨ２−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｘがアリールであり、Ｚが存在せず、Ｙが−Ｏ−であるか、またはＹが−Ｓ−であるとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｑは、−ＣＨ２−アリール、−Ｓ−アリールまたは−Ｏ−アリールではあり得ないものとする。
【０２４６】
好ましくは、Ｚ官能基の配向は、列挙された官能基の右側にＸ基を伴う形−Ｚ→Ｘであり、例えばＺが−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−であるということは、Ｚは−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−Ｘであることを意味する。
【０２４７】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙはシクロプロピルであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は一体となって、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは存在しないか、
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−アルキレン−Ｏ−(式中、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−または−Ｃ(Ｏ)−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−Ｏ−(式中、ｐ’は０または１の整数であり、ｎ’およびｍ’は、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、Ｒ８’およびＲ９’は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−または−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(式中、Ｒα’はＨまたは低級アルキルであるか、またはＲα’およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)−であるか、または
Ｚは、−ＮＲβ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、Ｒβは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲβおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−であるか、または
Ｚは、−ＮＲγ−Ｃ(Ｏ)−ＮＲγ’−(式中、Ｒγ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは低級アルコキシであり、Ｒγは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲγおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであるか、またはＲγ’およびＸは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲＴ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−(式中、ＲＴはＨまたは低級アルキルである)であり、
Ｘは、アラルキルチオ、アリールチオであるものとし、
Ｒ１が、水素、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ７であって、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたは所望によりハロゲン、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、アルキルオキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよいアルキルであるものとし、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ１−３)アルキルまたは(Ｃ１−３)アルコキシである、
ＡＬＰＨＡ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩であり、
さらに式中、Ｘがアリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは１より大であるか、または０であり、
Ｘが−Ｏ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないか、または
Ｘが−Ｓ−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないか、または
Ｘが−ＣＨ２−アリールであり、ＹおよびＺが存在しないとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないか、または
Ｘがアリールであり、Ｚが存在せず、Ｙが−Ｏ−であるか、またはＹが−Ｓ−であるとき、ｎ＋ｍ＋ｐは０ではないものとし、または
Ｑは、−ＣＨ２−アリール、−Ｓ−アリールまたは−Ｏ−アリールではあり得ないものとする。
【０２４８】
好ましくは、Ｚ官能基の配向は、列挙された官能基の右側にＸ基を伴う形−Ｚ→Ｘであり、例えばＺが−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−であるということは、Ｚは−ＮＲα’−Ｃ(Ｏ)−Ｘであることを意味する。
【０２４９】
好ましいのは、
Ｙが酸素であるか、または
Ｙが、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙがシクロプロピルであるか、または
Ｙが存在せず、
Ｘが、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、−Ｓ(Ｏ)−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシである、
ＡＬＰＨＡ群の化合物である。
【０２５０】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、ＡＬＰＨＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５１】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、ＡＬＰＨＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５２】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜４の整数であり、
ｍが０または１〜４の整数であり、
ｐが０または１である、
ＡＬＰＨＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５３】
特に好ましいのは、ｍ＋ｎ＋ｐが０ないし７または好ましくは０ないし５である、ＡＬＰＨＡ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５４】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙはシクロプロピルであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは存在しないか、
Ｚは−ＣＯ−Ｏ−であるか、または
Ｚは−ＣＯ−であるか、または
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ａ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５５】
好ましいのは、Ｙが酸素であるか、またはＹがシクロプロピルであるか、またはＹが存在しない、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５６】
好ましいのは、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素、アルコキシ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アラルキル、アリールまたはアルキルである、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５７】
好ましいのは、Ｘが、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールである、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５８】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２５９】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６０】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜３の整数であり、
ｍが０または１〜３の整数であり、
ｐが０または１である、
Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６１】
特に好ましいのは、ｍ＋ｎ＋ｐが０ないし４である、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６２】
他の好ましい化合物は、ｍ＋ｎ＋ｐが１ないし３であり、ｎが１である、Ａ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６３】
他の好ましい化合物は、Ｘがフェニルである、Ａ群の化合物である。
【０２６４】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙはシクロプロピルであるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは存在せず、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ｂと称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６５】
好ましいのは、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素、アルコキシ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アラルキルまたはアルキルである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６６】
好ましいのは、Ｘが、水素、ＮＨ２、ヒドロキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールである、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６７】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６８】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２６９】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜３の整数であり、
ｍが０または１〜３の整数であり、
ｐが０または１である、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７０】
特に好ましいのは、
ｍ＋ｎ＋ｐが０ないし６または好ましくは０ないし４である、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７１】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎが０ないし６または好ましくは０ないし４であり、
ｐが０である、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７２】
他の好ましい化合物は、Ｘが、フェニルまたはヘテロアリールから選択され、好ましくは非置換または少なくとも１個、例えば１または２個の置換基により置換されており、それが、好ましくはカルボキシ、カルバモイルまたは低級アルキルから選択される置換基である、Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７３】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎが、１、２または３、好ましくは１または２であり、
ｍ＋ｍ＋ｐが、好ましくは２または３であり、
ｐが１または０であり、
Ｘが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであって、好ましくは非置換または少なくとも１個、例えば１個または２個の置換基により置換されており、それが好ましくはスルホンアミド、カルボキシ、カルバモイルおよび低級アルキルから選択される置換基である、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７４】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎが、１、２または３、好ましくは１または２であり、
ｍ＋ｎ＋ｐが、２、３または４、好ましくは２または３であり、
ｐが１または０であり、
Ｘが、好ましくは非置換または少なくとも１個、例えば１または２個の置換基により置換されたアリールであって、それが好ましくはスルホンアミド、カルボキシ、カルバモイルおよび低級アルキルから選択される置換基である
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７５】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎが、１、２または３、好ましくは１または２であり、
ｐが０または１であり、
Ｘが、「アミド」型ヘテロシクリル、好ましくはスルホンアミドである、少なくとも１個、例えば１または２個の置換基により置換されたシクロアルキル、または好ましくはスルホンアミドである、少なくとも１個、例えば１または２個の置換基により置換されたアリールである、
Ｂ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７６】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは、−ＣＯ−ＮＲα−アルキレン−または−ＣＯ−ＮＲα−アルキレン−Ｏ−(式中、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＣＯ−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−または−ＣＯ−ＮＲα−(ＣＨ２)ｎ’−(ＣＲ８’Ｒ９’)ｐ’−(ＣＨ２)ｍ’−Ｏ−(式中、ｐ’は０または１の整数であり、ｎ’およびｍ’は、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、Ｒ８’およびＲ９’は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり、ＲαはＨまたは低級アルキルである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲα’−ＣＯ−または−ＮＲα’−ＣＯ−Ｏ−(式中、Ｒα’はＨまたは低級アルキルであるか、またはＲα’およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−であるか、または
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ｃと称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７７】
好ましいのは、Ｙが存在しない、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７８】
好ましいのは、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素、アルカノイルアミノ、アラルキル、アリールまたはアルキルである、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２７９】
好ましいのは、Ｘが、水素、アルキル、シクロアルキル、遊離またはエステル化カルボキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシである、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８０】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８１】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８２】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜３の整数であり、
ｍが０または１〜３の整数であり、
ｐが０または１である、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８３】
特に好ましいのは、
ｍ＋ｎ＋ｐが０ないし６または好ましくは０ないし４である、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８４】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎ＋ｐが、１ないし３(すなわち、１、２または３)であり、
ｍ＋ｎが、１ないし３(すなわち、１、２または３)およびｐが０であり、
ｍ＋ｎ＋ｐが、１ないし３(すなわち、１、２または３)およびｐが１であり、
ｍが０であり、ｎが１ないし２(すなわち、１または２)であり、ｐが１である、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８５】
特に好ましいのは、ｎ’およびｍ’が、互いに独立して、０または１〜６の整数であり、ｐ’が０または整数１である、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８６】
特に好ましいのは、ｐ’＋ｎ’＋ｍ’が、０ないし５の範囲または３ないし５の範囲、すなわち３、４または５である、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８７】
特に好ましいのは、ｎ’およびｍ’が、互いに独立して、０または１〜６、好ましくは１〜４の整数である、Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８８】
他の好ましい化合物は、
ｎ’およびｍ’が、０ないし５、または３ないし５、好ましくは４であり、
ｐ’が０である、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２８９】
特に好ましいのは、
Ｘが、好ましくは非置換または好ましくはアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシ、シアノ、低級アルキル、(低級アルキル)−ＮＨＣ(Ｏ)−、(低級アルキル)２−ＮＣ(Ｏ)−およびヒドロキシから選択される好ましくは少なくとも１個、例えば１または２個の置換基により置換されたフェニルである、
Ｃ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９０】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０であり、
ｐは０であり、
Ｚは存在せず、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ｄと称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９１】
好ましいのは、Ｘが、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９２】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９３】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９４】
さらに好ましいのは、Ｘが、アリールまたはヘテロアリールである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９５】
特に好ましいのは、Ｘが、「アミド」型ヘテロシクリルにより置換されたアリールである、Ｄ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９６】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは、−ＳＯ２−または−ＳＯ−であるか、または
Ｚは、−ＮＲβ−ＳＯ２−(式中、Ｒβは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲβおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環、好ましくは５、６または７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−であるか、または
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ｅ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９７】
好ましいのは、Ｙが存在しない、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９８】
好ましいのは、
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル、カルバモイルであるか、または
Ｒ８およびＲ９が組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである、
Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０２９９】
好ましいのは、Ｘが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アラルキルである、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３００】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０１】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０２】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜４の整数であり、
ｍが０または１〜４の整数であり、
ｐが０または１である、
Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０３】
特に好ましいのは、ｍ＋ｎ＋ｐが、０ないし７または好ましくは０ないし５である、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０４】
他の好ましい化合物は、
ｉ)ｍ＋ｎ＋ｐが２または３であるか、または
ii)ｍ＋ｎが２または３、およびｐが０であるか、または
iii)ＲβおよびＲ９が組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって５、６または７員環を形成するとき、ｎが１または２、ｍが０または１、およびｐが１である、
Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０５】
他の好ましい化合物は、
ｍ＋ｎが１または２、ｍが０または１、およびｐが１であるか、または
Ｒ８が水素であり、Ｒ９が、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルまたはカルバモイルから選択されるとき、ｎが１または２、ｍが０または１、およびｐが１である、
Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０６】
他の好ましい化合物は、Ｘが、フェニル、ビフェニル、ベンジル、低級アルキル、１または２個のフェニルにより置換されたメチル、１または２個のフェニルにより置換されたエチル、またはシクロアルキルにより置換されたメチルである、Ｅ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０７】
好ましいのは、
Ｑが、−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｃ(Ｒ８Ｒ９)ｐ−(ＣＨ2)m−Ｚ−Ｘであって、上式中、
Ｙは、酸素またはＳ(Ｏ)ｑ(式中、ｑは０または１または２の整数である)であるか、または
Ｙは、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ＝Ｃ−であるか、または
Ｙは存在せず、
ｎおよびｍは、互いに独立して、０または１〜８の整数であり、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルバモイル、アリールまたはアルキルであるか、または
Ｒ８およびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであり、
ｐは、０または１または２から選択される整数であり、
Ｚは、−ＮＲγ−ＣＯ−ＮＲγ’−(式中、Ｒγ’は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたは低級アルコキシであり、Ｒγは、Ｈ、低級アルキルであるか、またはＲγおよびＲ９は組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンであるか、またはＲγ’およびＸは組み合わされて、それらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成するアルキレンである)であるか、または
Ｚは、−ＮＲＴ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−(式中、ＲＴはＨまたは低級アルキルである)であり、
Ｘは、水素、ヒドロキシ、ＮＨ２、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、所望により置換されていてもよいアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、遊離またはエステル化カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、アラルキルチオ、アリールチオであるものとする、
Ｆ群と称される、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０８】
好ましいのは、Ｙが存在しない、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３０９】
好ましいのは、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して、水素である、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１０】
好ましいのは、Ｘが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルである、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１１】
好ましいのは、Ｒ２およびＲ３が水素である、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１２】
好ましいのは、Ｒγ’がＨまたは低級アルキルである、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１３】
好ましいのは、Ｒ１が水素である、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１４】
特に好ましいのは、ｍ＋ｎ＋ｐが、０ないし７または好ましくは０ないし５または２ないし３である、Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１５】
さらに好ましいのは、
ｎが０または１〜４の整数であり、
ｍが０または１〜４の整数であり、
ｐが０または１である、
Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１６】
特に好ましいのは、
ｍ＋ｎ＋ｐが、２または３であり、
Ｘが、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたはシクロヘキシルである、
Ｆ群の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【０３１７】
上記群のいずれかによる化合物において、アルキルの語は、好ましくは低級アルキルをいい、アリールは、好ましくはフェニルであり、そして／またはＲ８およびＲ９が存在するとき、Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方は水素であるものとする。
【０３１８】
化合物の特定の具体例は、以下に具体的に例示した化合物である：
３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンズアミド
３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｎ−メチルベンズアミド
３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンズアミド
４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｎ−メチルベンズアミド
３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−安息香酸
４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−安息香酸
４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゾニトリル
２−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゾニトリル
５−(２−ヒドロキシ−４−フェネチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(３−メトキシフェニル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(３−フルオロフェニル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(２−フルオロフェニル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ペンタフルオロフェニルエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ｐ−トリルエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(４−オクチルフェニル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ビフェニル４−イル−エチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(２,５−ジメチルフェニル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(２,４−ジメチルフェニル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(４−トリフルオロメチルフェニル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
酢酸４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−フェニルエステル
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(４−フェノキシフェニル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ピリジン−４−イルエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ピリジン−３−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ナフタレンエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−キノリン−３−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(４,６−ジアミノ−[１,３,５]トリアジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシ−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(２−アミノフェニル)−プロピル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
【０３１９】
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−メチル−２−フェニルエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(６−メトキシピリジン−２−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−((Ｅ)−２−ピリジン−３−イル−ビニル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−メトキシ−２−フェニルエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−オキソ−２−フェニルブチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−チアゾール−５−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(２,４−ジメチルチアゾール−５−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−[１,２,４]トリアゾール−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−イミダゾール−１−イル−エチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２−メチル−チアゾール−５−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２−プロピル−チアゾール−５−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−{２−[４−メチル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾール−５−イル]−エチル}−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２−メチル−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[３−(３,４−ジメトキシフェニル)−プロピル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メチル−３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−フェネチルオキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(４−フェニルブチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
【０３２０】
{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−[４−(３−アミノプロピル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
{(Ｓ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−１,１−ジメチルプロピル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−(２−ヒドロキシ−４−ピペリジン−３−イルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
{(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンズアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アセトアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−イソブチルアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−２,２−ジメチルプロピオンアミド
アダマンタン−１−カルボン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アセトアミド
４−フルオロ−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンズアミド
−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−プロピオンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−イソブチルアミド
【０３２１】
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,２−ジメチルプロピオンアミド
アダマンタン−１−カルボン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
５−[２−ヒドロキシ−４−((Ｓ)−５−オキソピロリジン−２−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−１Ｈ−ピリジン−２−オン
６−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ピペリジン−２−オン
７−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−アゼパン−２−オン
(Ｒ)−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
(Ｓ)−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−２,３−ジヒドロ−ベンゾ[ｃ]アゼピン−１−オン
(Ｒ)−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−２,３,４,５−テトラヒドロベンゾ[ｃ]アゼピン−１−オン
１−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−１,２,４,５−テトラヒドロベンゾ[ｃ]アゼピン−３−オン
１−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−１,３,４,５−テトラヒドロベンゾ[ｄ]アゼピン−２−オン
７−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６,７−ジヒドロ−ジベンゾ[ｃ,ｅ]アゼピン−５−オン
(Ｓ)−７−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−６,７−ジヒドロ−ジベンゾ[ｃ,ｅ]アゼピン−５−オン
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト[１,８−ｃｄ]アゼピン−１−オン
５−{４−[２−(１−アセチルピペリジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
Ｎ−{(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−アセトアミド
Ｎ−{(Ｓ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
Ｎ−{４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブチル}−フタルアミド酸
２−{４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブチル}−イソインドール−１,３−ジオン
【０３２２】
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロピオンアミド
５−{４−[３−(３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル)−３−オキソプロピル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
Ｎ'−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニル}−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−ブチル−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−ペンチルプロピオンアミド
Ｎ−ヘキシル−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−(４−フェニルブチル)−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−(５−フェニルペンチル)−プロピオンアミド
Ｎ−(２−ヒドロキシフェニル)−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−フェニルプロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−ｏ−トリル−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド
２−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−２−メチルプロピオン酸
２−ヒドロキシ−６−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−安息香酸メチルエステル
２−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−安息香酸メチルエステル
２−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−安息香酸
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−(４−フェノキシブチル)−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−[４−(２−トリフルオロメチルフェノキシ)−ブチル]−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−[４−(２−メタンスルホニルフェノキシ)−ブチル]−プロピオンアミド
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−[４−(３−メトキシフェノキシ)−ブチル]−プロピオンアミド
【０３２３】
Ｎ−[４−(２,３−ジメトキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(３−ヒドロキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(２−ヒドロキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(３−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(３−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(２−アセチル−３−メトキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
２−ヒドロキシ−６−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド２−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−６,Ｎ,Ｎ−トリメチルベンズアミド
２−フルオロ−６−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド
２−ヒドロキシ−６−(４−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−安息香酸
Ｎ−[４−(２−アセチル−３−ヒドロキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(２−シアノ−３−ヒドロキシフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(３−ヒドロキシ−２−メタンスルフィニルフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
Ｎ−[４−(３−ヒドロキシ−２−メタンスルホニルフェノキシ)−ブチル]−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオンアミド
２−(４−{２−アセチルアミノ−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−６−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
２−(４−{(Ｓ)−２−アセチルアミノ−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオニルアミノ}−ブトキシ)−６−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピオン酸メチルエステル
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２−メチルプロピオン酸メチルエステル
【０３２４】
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２−メチルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(１Ｒ＊,２Ｒ＊)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
Ｎ−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
Ｃ−シクロヘキシル−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−メタンスルホンアミド
エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
ブタン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
プロパン−２−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
オクタン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
４−フルオロ−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゼンスルホンアミド
３,４−ジクロロ−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゼンスルホンアミド
３−(４−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチルスルファモイル}−フェニル)−プロピオン酸
２−ヒドロキシ−５−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチルスルファモイル}−安息香酸
【０３２５】
ナフタレン−１−スルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
２−ナフタレン−１−イル−エタンスルホン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−Ｃ−フェニルメタンスルホンアミド
Ｃ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４)−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
Ｃ−(３−アミノフェニル)−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,４,６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド
２−ヒドロキシ−５−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピルスルファモイル}−安息香酸
３−アミノ−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−３,５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,４,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
【０３２６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド
４−(１,１−ジメチルプロピル)−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−３,４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,５−ビス−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホンアミド
ビフェニル−４−スルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル−フェニル]−プロピル}−２−フェノキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−３−フェノキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−２,５−ビス−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホンアミド
２,２−ジフェニルエタンスルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
Ｃ−(２−アミノフェニル)−Ｎ{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−メタンスルホンアミド
ナフタレン−１−スルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
Ｃ−シクロヘキシル−Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−メタンスルホンアミド
２−ナフタレン−１−イル−エタンスルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
２−フェニル−２−(２−トリフルオロメチルフェニル)−エタンスルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
２−オキソ−２Ｈ−クロメン(chomene)−６−スルホン酸{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−アミド
Ｎ−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニルプロピル}−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−(１−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−シクロプロピル)−ベンゼンスルホンアミド
【０３２７】
Ｎ−{(Ｓ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−メタンスルホンアミド
エタンスルホン酸{(Ｓ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
Ｎ−{(Ｓ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
Ｎ−{(Ｒ)−１−ベンジル−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−Ｃ−フェニルメタンスルホンアミド
Ｎ−{４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブチル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{５−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ペンチル}−メタンスルホンアミド
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−メタンスルホニルピペリジン−３−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(１−メタンスルホニルピペリジン−２−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１−ベンゼンスルホニルピペリジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−((Ｓ)−１−ベンゼンスルホニルピペリジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−((Ｒ)−１−ベンゼンスルホニルピペリジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１−ベンゼンスルホニルピロリジン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１−ベンゼンスルホニルピロリジン−３−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１−ベンゼンスルホニルアゼパン−２−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−((Ｒ)−２−メタンスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−((Ｒ)−２−ベンゼンスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
【０３２８】
５−(２−ヒドロキシ−４−{２−[２−(４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル]−エチル}−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２−フェニルメタンスルホニル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[２−(１,１−ジオキソ−１,２−チアジナン−３−イル)−エチル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
Ｎ−{(１Ｒ*,２Ｓ*)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{(１Ｒ,２Ｓ)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド
Ｎ−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド
エタンスルホン酸{(１Ｒ*,２Ｓ*)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−アミド
Ｎ−{(１Ｒ*,２Ｓ*)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−シクロヘキシル}−ベンゼンスルホンアミド
(Ｓ)−２−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−ペンチルプロピオンアミド
(Ｓ)−２−ベンゼンスルホニルアミノ−３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−Ｎ−(４−フェニルブチル)−プロピオンアミド
Ｎ−{(Ｓ)−１−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ベンゼンスルホンアミド
[({２−[４−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−３−ヒドロキシフェニル]エチル}アミノ)スルホニル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−シクロヘキシル−３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
１−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−３−フェニル−尿素
１−エチル−３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
１−アダマンタン−１−イル−３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
ベンゼンスルホニル−Ｎ−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
１−(２,４−ジメトキシベンジル)−３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
１−(２−ヒドロキシエチル)−３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−尿素
【０３２９】
３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−１,１−ビス−(２−メトキシエチル)−尿素
モルホリン−４−カルボン酸{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−アミド
４−(３−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−ウレイド)−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−エチル}−３−ピペリジン−４−イル−尿素
１−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−３−フェニル−尿素
１−シクロヘキシル−３−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−尿素
１−アダマンタン−１−イル−３−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン(thiaidiazolidin)−２−イル)−フェニル]−プロピル}−尿素
３−{３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−プロピル}−１Ｈ−キナゾリン−２,４−ジオン
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド
５−(２−ヒドロキシ−４−メタンスルホニルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−エタンスルホニルメチル−２−ヒドロキシ−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(プロパン−２−スルホニルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−ベンゼンスルホニルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−メタンスルフィニルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−エタンスルフィニルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(プロパン−２−スルフィニルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−メチルスルファニルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−エチルスルファニルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−イソプロピルスルファニルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ベンゼンスルホニルエチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(４−ベンゼンスルホニルブチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[３−(１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−２−イル)−プロパ−１−イニル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{４−[３−(１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−２−イル)−プロピル]−２−ヒドロキシフェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−オキソペンチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
【０３３０】
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メチル−３−オキソペンチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ベンゾイルブチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ベンゾイルペンチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−オキソ−２,３−ジフェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ベンジル−３−オキソ−３−フェニルプロピル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２,２−ジメチル−３−オキソ−３−フェニルプロピル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−オキソ−インダン−２−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(６−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メトキシ−３−オキソ−３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(ヒドロキシルフェニルメチル)−ブチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(ヒドロキシフェニルメチル)−ペンチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−ベンジル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル３−フェニルプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−ヒドロキシインダン−２−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−フェニル−プロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−ヒドロキシエチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン 
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ヒドロキシヘキシル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−ヒドロキシブチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(１−ヒドロキシシクロヘキシル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
【０３３１】
５−[２−ヒドロキシ−４−(４,４,４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(３−ヒドロキシビフェニル−４−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(３,３’−ジヒドロキシビフェニル−４−イル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
[３’−ヒドロキシ−４’−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ビフェニル−４−イル]−酢酸
５,５’−(３,３’−ジヒドロキシビフェニル−４−イル)−１,１,１’,１’−テトラオキソ−１,１’,２,２’,５,５’−ジチアジアゾリジン−３,３’−オン
５−(４−フラン−３−イル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−チオフェン−３−イル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−ベンゾフラン−３−イル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(６−メトキシベンゾフラン−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−チアゾール−５−イル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−チアゾール−２−イル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１Ｈ−ピロール−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[１−(３−メチルブチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(テトラヒドロフラン−３−イル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−チアゾール−２−イルメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３−トリフルオロメチルピラゾール−１−イルメチル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ペンタン酸
４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブタン−１−スルフィン酸
４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−ブチロニトリル
４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−２−メチル−ブチロニトリル
４−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェニル]−３,３−ジメチルブチロニトリル
[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェノキシ]−酢酸２−トリメチルシラニルエチルエステル
[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェノキシ]−酢酸
【０３３２】
３−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−フェノキシ]−１,３,４,５−テトラヒドロ−ベンゾ[ｂ]アゼピン−２−オン
５−(４−エチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−ヘキシル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−イソブチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(３,３−ジメチルブチル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(３,３,３−トリフルオロプロピル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−シクロペンチルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−シクロヘキシルメチル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[１−(２,４,６−トリメチルフェニル)−エチル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−アミノベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ヒドロキシベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−ヒドロキシ−５−メチルベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[４−(２−アミノメチルベンジル)−２−ヒドロキシフェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(２−メトキシメチルベンジル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アセトニトリル
{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−酢酸メチルエステル
{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−酢酸
Ｎ−エチル−２−{２−[３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンジル]−フェニル}−アセトアミド
５−(２−ヒドロキシ−４−{２−[２−(４−メチルピペリジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−ベンジル}−フェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−{２−ヒドロキシ−４−[２−(２−ヒドロキシエチル)−ベンジル]−フェニル}−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−[２−ヒドロキシ−４−(ピリジン−２−カルボニル)−フェニル]−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(４−ベンゼンスルホニル−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
５−(２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
３−ヒドロキシ−４−(１,１,４−トリオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−ベンゾニトリル、および
５−(４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１,１−ジオキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−３−オン
またはその医薬上許容される塩。
【０３３３】
本発明について単なる実例として記載したが、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、修正が加えられ得るものとする。
【図１】
2011504918.tif 000030
【国際調査報告】
2011504918.tif 000031
2011504918.tif 000032
2011504918.tif 000033