(57)【要約】  本発明は、グルコキナーゼに対して優れた活性を示す式（１）の新規化合物およびそれを活性成分として含有する医薬組成物に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）：
【化１】
2011507833.tif 000318
［式中、ＸはＯまたはＮＨを表し、
ｎは０〜３の数であり、
Ｙは、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１は、水素、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２は、水素、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１２員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１２員アリールを表し、
Ｒ３はＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリール表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である］
で示されることを特徴とする、インドール化合物、薬学的に許容されるその塩または異性体。
【請求項２】
ＸがＯまたはＮＨを表し、
ｎが０〜３の数であり、
Ｙが、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表し、
Ｒ３がＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６（ここで、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよい３〜６員シクロアルキルを表すか、あるいは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環を表し、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、テトラヒドロチオピラン、４−オキソ−シクロヘキシル、（１−メタンスルホニル）ピロリジン、（１−アセチル）ピペリジン、４−ニトロフェニルおよびメチルプロピオレートよりなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、直接結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）Ｏ−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）ＳＯ２−を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、メタンスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、メタンスルホニルフェニル、ピリジン、モルホリン、１，２−イミダゾール、１，３−イミダゾール、ピロリジンおよびピロールよりなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが、直接結合を表すか、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されていてもよいピラゾール、イミダゾールまたはオキサジアゾールを表すか、あるいは、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ，ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜９員複素環を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが、直接結合を表すか、あるいは、下記式（ｉ）〜（ｘｉ）から選択される、請求項８に記載の化合物。
【化２】
2011507833.tif 000319
［式中、Ｒ７は請求項１または２と同意義である］
【請求項１０】
Ｘ’が、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−ＮＲ４ＣＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｍｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ４−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、ハロゲンで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、水素、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、ピロリジン、フェニル、２−フルオロフェニル、ピペリジン、ピリジン、１，３−ピラジン、１，４−ピラジン、フラン、トリフルオロメチル、１，２，３，４−テトラゾールおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ピロリジン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−モルホリン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ジメチルアミノメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
｛（Ｒ）−２−［５−モルホリン−４−イルメチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
［７−シクロペンチルアミノ−２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（４−オキソ−シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
シクロペンチル−｛５−メタンスルホニルメチル−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−ピペリジン−１−イル−エタノン；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
Ｎ−メチル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−アセトアミド；
１−モルホリン−４−イル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−オール；
（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−テトラゾール−１−イル−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン；
［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−アミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン；
（５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロパン−１−オール；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロパン−１−オール；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
１−（４−｛３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸エチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−シクロペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール；
７−フェノキシ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール；
ジメチル−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−アミン；
［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロブチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
シクロペンチル−（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
シクロペンチル−（５−フェノキシ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｓ）−４−｛２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛（Ｒ）−１−［２−［（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
Ｎ−（（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）メチル−アミン；
｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ピラジン−７−イル］−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；および
４−（２−｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−フェノキシ−７−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項１に記載の式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有することを特徴とするグルコキナーゼ活性化用医薬組成物。
【請求項１７】
糖尿病、糖尿病の合併症、糖尿病関連の疾患または肥満の予防または治療用である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
糖尿病が１型糖尿病である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
糖尿病が２型糖尿病である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
糖尿病の合併症が、神経性疾患、高脂血症、高血圧、網膜症または腎不全症である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
血糖降下用組成物である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項１に記載の式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を混合する工程を包含することを特徴とする、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患の予防または治療用医薬組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコキナーゼに対して優れた活性を示す新規化合物（グルコキナーゼ活性化剤（ＧＫＡ））およびそれを活性成分として含有する医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、人々の健康に悪影響を及ぼし、様々な合併症を誘発する。糖尿病は、膵臓細胞の破壊によりインスリンが分泌されない１型糖尿病と、その他の状態によりインスリンが産生されないか、あるいは、体がインスリンに反応しない２型糖尿病とに分類される。２型糖尿病は、全糖尿病患者の９０％以上を占めている。糖尿病の代表的な合併症としては、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症などが挙げられる（非特許文献１）。糖尿病治療薬としては、スルホニル尿素（膵臓細胞でのインスリン分泌を促進する）、ビグアニド（肝臓でのグルコース産生を抑制）、α−グルコシダーゼ抑制剤（腸でのグルコース吸収を抑制する）などが用いられており、その中でも、最近では、ペルオキシソーム増殖因子−活性化−レセプターγ（ＰＰＡＲγ）アゴニスト（チアゾリジンジオン系、インスリン感受性を増大させる）が脚光を浴びている。しかしながら、これらの薬剤は、それぞれの作用機序によって、体重増加などの副作用を示す（非特許文献２）。したがって、このような副作用を誘発しない糖尿病治療薬の開発が求められている。
【０００３】
健常なヒトの場合、血糖は、様々な内分泌糖調節系により、安全で狭い生理学的範囲内で正確に調節される。このような糖調節系が作動しなくなると、最初は糖不耐症が生じ、徐々に２型糖尿病へと進展していく。このような調節メカニズムの機能障害は、（ｉ）膵臓細胞のインスリン分泌の低下、（ｉｉ）肝臓、脂肪組織細胞および骨格筋細胞のインスリン抵抗性の増大、ならびに、（ｉｉｉ）肝臓による過度な血糖産生に起因する。
【０００４】
過去４０年間に得られた多くの研究結果によると、ヘキソキナーゼＩＶ系に属するグルコキナーゼは、糖代謝の第１段階に関与して血液中のグルコース量を直接的に調節し、それにより、体内での糖恒常性の維持に主要な役割を果たしている。
【０００５】
膵臓細胞のグルコキナーゼは、グルコース・センサーとして作用することにより、グルコース−刺激インスリン分泌（ＧＳＩＲ）の閾値を決定できる。グルコキナーゼは、ＡＴＰを消費してグルコースをグルコース−６−ホスフェートにリン酸化し、細胞内にグルコース−６−ホスフェートを保持することにより、血糖を減少させる（非特許文献３）。
【０００６】
一方、肝臓細胞のグルコキナーゼは、グルコキナーゼ調節タンパク質により短期間調節される特徴を有する。グルコキナーゼ調節タンパク質は、グルコキナーゼと１：１の複合体を形成し、グルコースに対して「競争的抑制剤」として作用して、非活性化されたグルコキナーゼを核内に閉じ込め、分解酵素などの他のタンパク質から保護して安定化する。フルクトース−６−ホスフェートは、グルコキナーゼ調節タンパク質をさらに安定化するのに対し、フルクトース−１−ホスフェートは、グルコキナーゼ調節タンパク質からグルコキナーゼを分離し、核から細胞質に移動させて、その活性化された状態を保持することが報告されている（非特許文献４）。肝臓細胞のグルコキナーゼは、肝臓におけるグルコース代謝を適切に調節する。すなわち、飽食または空腹状態におけるグルコースの吸収および産生を効率的に調節する（非特許文献５）。
【０００７】
上記で説明したように、グルコキナーゼは、（ｉ）肝臓における直接的な血糖調節および（ｉｉ）膵臓におけるグルコース濃度感知後の生理学的範囲内でのインスリン分泌促進という２種類の機能を活性化し、かくして、糖恒常性の維持に非常に重要な役割を果たしている。
【０００８】
多くの齧歯類での実験結果は、グルコキナーゼが糖恒常性の維持における主要な調節因子であることを示唆した。膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼ遺伝子機能を喪失したラットは、深刻な高血糖症状を示し、肝細胞のグルコキナーゼ遺伝子機能を喪失したラットは、グルコース吸収低下および高血糖症状を示した。一方、正常ラットの肝細胞でグルコキナーゼ遺伝子を過度に発現させた場合には、耐糖能の改善効果が示されている（非特許文献６）。そして、糖尿ラットでのグルコキナーゼの過度発現は、空腹状態における耐糖能の改善および血糖降下効果を誘導した（非特許文献７）。
【０００９】
ヒトの場合、これまで約２００個のグルコキナーゼ遺伝子変異体が臨床的に報告されている。２型糖尿病の亜型であるＭＯＤＹ（若年者の成人発症型糖尿病）−２の患者は、機能喪失型変異によるグルコキナーゼ活性の減少、および、インスリン分泌の低下による高血糖症を示した。これに対し、ＰＮＤＭ（永続型新生児糖尿病）およびＰＨＨＩ（新生児持続性高インスリン性低血糖症）の患者は、機能獲得型変異に基づくグルコキナーゼの活性化により、深刻な低血糖症を示した（非特許文献８）。このようなグルコキナーゼ関連疾患の表現型は、グルコキナーゼが体内における糖恒常性の維持に重要な役割を果たしていることを示唆し、グルコキナーゼ活性を増強する薬剤を開発する手掛かりを提供している。
【００１０】
最近の研究結果（非特許文献９）によると、グルコキナーゼ活性化剤は、膵臓ベータ細胞の分裂を促進して、膵臓細胞量を維持することにより、グルコース代謝を向上させる。また、２０週齢のＺＤＦ（ズッカー（Ｚｕｃｋｅｒ）糖尿病肥満）ラットモデルでは、肝臓細胞のグルコキナーゼ活性を回復させるだけで、グルコース代謝および高血糖を正常化することができると報告されている（非特許文献１０）。この報告は、肝細胞特異的グルコキナーゼ活性化剤が、将来、慢性２型糖尿病だけでなく、１型糖尿病にも用いることができる治療薬として開発しうることを示唆している。
【００１１】
グルコキナーゼ活性化剤に関する多くの研究が報告されている。最近公開された特許としては、特許文献１〜１２が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２００７／００７９１０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００６／１１２５４９号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００７／０３１７３９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００７／０３７５３４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００７／０４３６３８号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００７／０２８１３５号パンフレット
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／００９９９３０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００７／０４１３６５号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００７／０５１８４７号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第２００７／０５３３４５号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第２００７／００７９１０号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第２００６／０４９３０４号パンフレット
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】ジンマー・ピー（Ｚｉｍｍｅｒ  Ｐ．）ら，ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２００１年，第４１４巻，ｐ．７８２
【非特許文献２】モラー・ディー・イー（Ｍｏｌｌｅｒ  Ｄ．Ｅ．），ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２００１年，第４１４巻，ｐ．８２１
【非特許文献３】メグラッソン・エム・ディー（Ｍｅｇｌａｓｓｏｎ  Ｍ．Ｄ．）およびマッチンスキー・エフ・エム（Ｍａｔｓｃｈｉｎｓｋｙ  Ｆ．Ｍ．），ダイアベティス・メタボリズム・レビューズ（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．），１９８６年，第２巻，ｐ．１６３
【非特許文献４】ファン・シャフチンゲン・イー（Ｖａｎ  Ｓｃｈａｆｔｉｎｇｅｎ  Ｅ．），ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．），１９８９年，第１７９巻
【非特許文献５】アギウス・エル（Ａｇｉｕｓ  Ｌ．）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），１９９６年，第２７１巻，ｐ．３０４７９
【非特許文献６】ロゼッティ・エル（Ｒｏｓｓｅｔｔｉ  Ｌ．）ら，アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．），１９９７年，第２７３巻，ｐ．Ｅ７４３
【非特許文献７】デサイ・ユー・ジェイ（Ｄｅｓａｉ  Ｕ．Ｊ．）ら，アメリカン・ジャーナル・オブ・ダイアベティス（Ａｍ．Ｊ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ），２００１年，第５０巻，ｐ．２２８５
【非特許文献８】マチンスキー・エフ・エム（Ｍａｔｓｉｎｓｋｙ  Ｆ．Ｍ．）ら，フロンティアーズ・イン・ダイアベティス（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄａｉｂｅｔｅｓ），２００４年，第１６巻，第４〜７章
【非特許文献９】ナカムラ・エイ（Ｎａｋａｍｕｒａ  Ａ．）ら，グルコース代謝およびβ細胞集団に対する低分子グリコキナーゼ活性化剤の効果（Ｉｍｐａｃｔ  ｏｆ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｎ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  ｂｅｔａ  ｃｅｌｌ  ｍａｓｓ），エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ），２００８年１１月
【非特許文献１０】トレス・ティー・ピー（Ｔｏｒｒｅｓ  Ｔ．Ｐ．）ら，肝臓グリコキナーゼ発現の修復は、ズッカー（Ｚｕｃｋｅｒ）糖尿病肥満マウスにおける肝臓グルコース流動を修正して血漿グルコースを正常化する（Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｃｏｒｒｅｃｔｓ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｆｌｕｘ  ａｎｄ  ｎｏｒｍａｌｉｚｅ  ｐｌａｓｍａ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎ  ｚｕｃｋｅｒ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆａｔｔｙ  ｒａｔｓ），エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ），２００８年１０月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明者らは、グルコキナーゼ活性化剤について、鋭意検討した結果、式（１）で示されるインドール化合物がグルコキナーゼ活性化剤として有効であることを確認した。かくして、本発明者らは、インドール構造に基づくグルコキナーゼ活性化剤に関する本発明を完成した。
【００１５】
本発明の目的は、式（１）で示されるインドール化合物のグルコキナーゼ活性化剤を提供することにある。また、本発明の他の目的は、この化合物を有効成分として含有し、グルコキナーゼの活性低下により生じる疾患を予防または治療するための組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、下記式（１）：
【００１７】
【化１】
2011507833.tif 000002
【００１８】
［式中、Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
ｎは０〜３の数であり、
Ｙは、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１は、水素、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２は、水素、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１２員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１２員アリールを表し、
Ｒ３は、Ｒ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリール表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯ原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である］
で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
【００１９】
式（１）で示される化合物に対する上記の定義において、用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を意味する。アルキルは、アルケニルまたはアルキニル部位を含まない飽和アルキルであるか、あるいは、少なくとも１個のアルケニルまたはアルキニル部位を含む不飽和アルキルであってもよい。「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む基を意味し、「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む基を意味する。アルキルは、単独で用いられる場合または併用される場合（例えば、アルコキシの場合）には、分岐状または直鎖状のいずれであってもよい。
【００２０】
アルキル基は、特に断らない限り、１〜２０個の炭素原子を有していてもよい。アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルであってもよい。さもなければ、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。その代表例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例えば、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、アルキル鎖に１〜４個の炭素原子を有し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルよりなる群から選択される。
【００２１】
用語「アルコキシ」は、特に断らない限り、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルオキシを意味する。
【００２２】
用語「シクロアルキル」は、特に断らない限り、飽和脂肪族３〜１０員環を意味する。その代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
用語「アリール」は、共有π電子系を有する少なくとも１個の環を含み、例えば、単環式または縮合多環式（すなわち、隣接する炭素原子対を共有する環）基を包含する。本明細書において、アリールは、特に断らない限り、フェニル、ナフチルなどを包含する、４〜１０員、好ましくは６〜１０員の単環式または多環式の芳香族環を意味する。
【００２４】
用語「ヘテロアリール」は、特に断らない限り、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、ベンゾまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルと縮合していてもよい芳香族３〜１０員環、好ましくは４〜８員環、より好ましくは５〜６員環を意味する。単環ヘテロアリールとしては、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。二環ヘテロアリールとしては、インドール、インドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンズトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
用語「複素環」は、特に断らない限り、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、ベンゾまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルと縮合していてもよく、かつ、飽和であるか、あるいは、１または２個の二重結合を有する、３〜１０員環、好ましくは４〜８員環、より好ましくは５〜６員環を意味する。複素環としては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピラン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヒドロフランなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書における他の用語および略語は、特に断らない限り、当業者により当該技術分野で従来から用いられている意味を有するものと理解される。
【００２７】
上記式（１）で示される化合物のうち、好ましい化合物は、下記のような化合物である：
ＸがＯまたはＮＨを表し、
ｎが０〜３の数であり、
Ｙが、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表し、
Ｒ３がＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である。
【００２８】
本発明の式（１）で示される化合物において、置換基Ｙは、より好ましくは、直接結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）Ｏ−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）ＳＯ２−を表す。
【００２９】
置換基Ｒ１は、より好ましくは、−（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６（ここで、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよい３〜６員シクロアルキルを表すか、あるいは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環を表し、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表す。最も好ましくは、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、テトラヒドロチオピラン、４−オキソ−シクロヘキシル、（１−メタンスルホニル）ピロリジン、（１−アセチル）ピペリジン、４−ニトロフェニルおよびメチルプロピオネートよりなる群から選択される。
【００３０】
置換基Ｒ２は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、メタンスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表す。最も好ましくは、Ｒ２は、水素、フッ素、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、メタンスルホニルフェニル、ピリジン、モルホリン、１，２−イミダゾール、１，３−イミダゾール、ピロリジンおよびピロールよりなる群から選択される。
【００３１】
置換基Ｒ３の基Ｒ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−において、置換基Ｂは、より好ましくは、直接結合を表すか、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されていてもよいピラゾール、イミダゾールまたはオキサジアゾールを表すか、あるいは、オキソを含んでいてもよく、縮合しててもよく、かつ、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜９員複素環を表す。最も好ましくは、Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、下記式（ｉ）〜（ｘｉ）から選択される構造であってもよい。
【００３２】
【化２】
2011507833.tif 000003
［式中、Ｒ７は上記と同意義である］
【００３３】
置換基Ｘ’は、より好ましくは、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−ＮＲ４ＣＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−よりなる群から選択される。
【００３４】
置換基Ｘは、より好ましくは、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−を表す。最も好ましくは、Ｘは、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｍｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される。
【００３５】
置換基Ｒ７は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ４−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、ハロゲンで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表す。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、ピロリジン、フェニル、２−フルオロフェニル、ピペリジン、ピリジン、１，３−ピラジン、１，４−ピラジン、フラン、トリフルオロメチル、１，２，３，４−テトラゾールおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される。
【００３６】
式（１）で示される化合物のうち、代表的な化合物は、下記から選択される化合物である：
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ピロリジン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−モルホリン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ジメチルアミノメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
｛（Ｒ）−２−［５−モルホリン−４−イルメチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
［７−シクロペンチルアミノ−２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（４−オキソ−シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
シクロペンチル−｛５−メタンスルホニルメチル−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−ピペリジン−１−イル−エタノン；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
Ｎ−メチル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−アセトアミド；
１−モルホリン−４−イル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−オール；
（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−テトラゾール−１−イル−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン；
［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−アミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン；
（５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロパン−１−オール；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロパン−１−オール；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
１−（４−｛３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸エチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−シクロペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール；
７−フェノキシ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール；
ジメチル−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−アミン；
［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロブチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
シクロペンチル−（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
シクロペンチル−（５−フェノキシ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｓ）−４−｛２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛（Ｒ）−１−［２−［（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
Ｎ−（（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）メチル−アミン；
｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ピラジン−７−イル］−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；および
４−（２−｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−フェノキシ−７−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン。
【００３７】
本明細書における他の用語および略語は、特に断らない限り、当業者により当該技術分野で従来から用いられている意味を有するものと理解される。
【００３８】
また、本発明の式（１）で示される化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。このような薬学的に許容される塩としては、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性の酸付加塩、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などの有機酸との塩；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸との塩；などが挙げられる。また、例えば、薬学的に許容されるカルボン酸塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩；リジン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸との塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどとの有機塩；などが挙げられる。本発明の式（１）で示される化合物は、従来公知の方法のいずれかにより、それらの塩に変換すればよい。
【００３９】
本発明の式（１）で示される化合物は、構造に不斉炭素中心を有しうるので、ＲまたはＳ異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー混合物または個々のジアステレオマーとして存在していてもよい。これら全ての異性体は、本発明の範囲内に含まれる。
【００４０】
また、本発明は、式（１）で示される化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明をより良く理解するために、式（１）で示される化合物を製造する方法を、例示的な反応スキームに基づいて説明する。しかしながら、本発明の属する技術分野の当業者であれば、式（１）で示される化合物を、それらの構造にしたがって、様々な経路で製造しうる。このような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと理解すべきである。すなわち、本明細書に記載された、または、先行技術に開示された様々な合成法を任意に組み合わせることにより、式（１）で示される化合物を製造することができる。式（１）で示される化合物を製造する方法は、このような方法を含み、以下で説明されることに限定されるものではない。
【００４１】
式（１）で示される化合物は、下記の反応スキーム（１）に従って、化合物（２）のニトロ基を還元してアミン化合物（３）を製造し、形成されたアミン基に置換基Ｒ１を導入することにより、製造することができる。あるいは、式（１）で示される化合物は、下記の反応スキーム（２）〜（７）に従って、化合物（４）の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３を変換することにより、製造することができる。
【００４２】
化合物（５）は、下記の反応スキーム（８）および（９）に従って、製造することができる。化合物（７）は、下記の反応スキーム（１０）に従って、製造することができ、化合物（２０）は、下記の反応スキーム（１１）に従って、製造することができる。
反応スキーム１
【００４３】
【化３】
2011507833.tif 000004
【００４４】
上記の反応スキーム（１）において、
ａは、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｐｄ／Ｃなどを表し、
ｂは、Ｒ１＝Ｏの形態であるケトン化合物、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム｛ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３｝、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）などを表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（１）と同意義であり、
Ｒ８は、Ｙ−Ｒ２（ここで、ＹおよびＲ２は、式（１）と同意義である）を表す。
【００４５】
化合物（２）は、下記の反応スキーム（２）〜（９）に従って、製造することができる。
【００４６】
化合物（３）は、化合物（２）を還元することにより、製造することができる。還元反応は、酸触媒および金属を用いて、あるいは、水素ガスの存在下で金属触媒を用いて、行えばよい。
【００４７】
酸触媒および金属を用いる還元反応に使用可能な酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸、塩化アンモニウムなどのアミノ化合物、好ましくは塩酸、酢酸または塩化アンモニウムなどが挙げられる。酸は、化合物（２）の１当量に対して、通常は０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量の量で用いられる。使用可能な金属としては、例えば、鉄、亜鉛、リチウム、ナトリウム、スズ（通常は塩化スズ）などが挙げられ、特に好ましくは、鉄、亜鉛、塩化スズなどである。金属は、化合物（２）の１当量に対して、通常１〜２０当量、好ましくは１〜１０当量の量で用いられる。酸触媒の存在下における金属の反応は、不活性溶媒中で行ってもよい。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、酢酸エチルなどのアルキルエステルなどが挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００４８】
水素ガス存在下で金属触媒を用いる還元反応に使用可能な金属触媒としては、パラジウム、ニッケル、プラチナ、ルテニウム、ロジウムなどが挙げられ、特に好ましくは、パラジウム、ニッケルなどである。金属触媒は、化合物（２）の１当量に対して、通常は０．００１〜２当量、好ましくは０．０１〜１当量の量で用いられる。水素ガスの圧力は、通常は１〜１０気圧、好ましくは１〜３気圧である。反応は、不活性溶媒（例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、メチルアセテート、酢酸エチルなどのアルキルアセテートなど、好ましくはメタノール、エタノール、酢酸エチルなど）中で行ってもよい。金属触媒を用いる反応の温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００４９】
化合物（４）は、化合物（３）の還元的アルキル化反応により、製造することができる。
【００５０】
化合物（３）のアミン基に対する還元的アルキル化は、還元剤を用いて、また、必要に応じて、酸触媒を用いて、ケトンと反応させることにより、行えばよい。ケトンは、化合物（３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。使用可能な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。還元剤は、化合物（３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。使用可能な酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸、塩化アンモニウムなどのアミン化合物などが挙げられ、特に好ましくは、塩酸、酢酸などである。酸は、化合物（３）の１当量に対して、通常は０．１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのクロロアルカン、好ましくはジクロロエタン、クロロホルムなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜１００℃、好ましくは−１０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００５１】
本発明の化合物（１）または（２）は、下記の反応スキーム（２）〜（９）に具体的に例示された方法に従って、製造することができる。
反応スキーム２
【００５２】
【化４】
2011507833.tif 000005
【００５３】
上記の反応スキーム（２）において、
ａは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｂは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（７）を表し、
ｃは、ＰＣｌ５またはＴｆ２ＯおよびＰｈ３ＰＯを表し、
ｄは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（１１）を表し、
Ｒ８は、反応式（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ３’およびＲ３’’は、互いに独立して、Ｒ７−Ｘ−Ｂ−（ここで、Ｒ７、ＸおよびＢは式（１）と同意義である）を表す。
【００５４】
化合物（５）は、反応スキーム（８）および（９）に従って、製造することができる。
【００５５】
化合物（６）は、塩基を用いる化合物（５）の加水分解反応により、製造することができる。使用可能な塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（５）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。加水分解反応は、例えば、水、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００５６】
化合物（７）は、下記の反応スキーム（１０）および（１１）に従って、製造することができる。
【００５７】
化合物（８）は、化合物（６）のカルボン酸と化合物（７）のアミン基とのカップリング反応により、製造することができる。カップリング反応に使用可能な従来公知のカップリング剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−ジカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などのカルボジイミド類を、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）と混合した状態で用いるか、あるいは、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−［ジメチルアミノ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。カップリング剤は、化合物（６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。ＨＯＢＴまたはＨＯＡＴの使用量は、化合物（６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。アミン塩酸塩をカップリング反応に用いる場合は、塩基を用いて酸を除去しなければならない。使用可能な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基は、化合物（７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。カップリング反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００５８】
化合物（９）は、化合物（８）を、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第６８巻，第２４号，２００３年，ｐ．９５０６〜９５０９，テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），第５５巻，第３４号，１９９９年，ｐ．１０２７１〜１０２８２などに記載されているように、環化することにより、製造することができる。
【００５９】
Ｒ１１がｐ−メトキシベンジル（ｐ−ＭｅＯＢｎ）基の場合には、ジクロロメタン溶媒中で、五塩化リン（ＰＣｌ５）を用いて、環化反応を行う。ＰＣｌ５は、化合物（８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応温度は、通常は−１０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６０】
Ｒ１１がトリフェニルメチル（Ｐｈ３Ｃ）基の場合には、ジクロロメタン溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）およびトリフェニルホスフィンオキシド（Ｐｈ３ＰＯ）を用いて、環化反応を行う。これらは、化合物（８）の１当量に対して、それぞれ、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応温度は、通常は−１０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６１】
化合物（１１）は、市販されているアミン化合物である。
【００６２】
化合物（１２）は、化合物（８）の製造方法に従って、化合物（１０）のカルボン酸と化合物（１１）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム３
【００６３】
【化５】
2011507833.tif 000006
【００６４】
上記の反応スキーム（３）において、
ａは、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４）を表し、
ｂは、Ｉ２またはＭｓＣｌなどを表し、
ｃは、塩基と化合物（１１）を表し、
ｄは、塩基と化合物（１５）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたは５〜６員ヘテロアリールを表し、
Ｒ’およびＲ’’は、反応スキーム（２）と同意義であり、
Ｗは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。
【００６５】
化合物（１３）は、化合物（９）のエステル基をアルコール基に変換することにより、製造することができる。エステル基をアルコール基に還元するために使用可能な還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）などが挙げられる。還元剤は、化合物（９）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、好ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６６】
化合物（１４）は、化合物（１３）のアルコール基を脱離基Ｗに変換することにより、製造することができる。脱離基Ｗは、ハロゲン化反応またはスルホン化反応により、導入することができる。ハロゲン化反応は、イミダゾール、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基、および、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ）、トリブチルホスフィン（Ｂｕ３Ｐ）などのホスフィンの存在下で、ヨウ素、臭素、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、四塩化炭素（ＣＣｌ４）、四臭化炭素（ＣＢｒ４）など、から選択されるハロゲン化剤を用いて、行えばよい。ハロゲン化剤、塩基およびホスフィンは、それぞれ、化合物（１３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６７】
スルホン化反応は、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなど、から選択されるスルホン化剤を用いて、行えばよい。スルホン化剤および塩基は、それぞれ、化合物（１３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン，クロロホルムなどのクロロアルカンなど、好ましくはジクロロメタン、ジクロロエタンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６８】
化合物（１６）は、塩基を用いて、化合物（１１）と化合物（１４）とのカップリング反応により、製造することができる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの有機塩基などが挙げられる。塩基は、化合物（１４）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド、好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００６９】
化合物（１７）は、化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（１４）と化合物（１５）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム４
【００７０】
【化６】
2011507833.tif 000007
【００７１】
上記の反応スキーム（４）において、
ａは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（１８）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはピペリジニルを表す。
【００７２】
化合物（１８）は、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），第６０巻，第１０号，ｐ．２０８７，２００３年、または、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），第１１巻，第２４号，ｐ．３１６４，２００１年に記載された従来公知の方法に従って、製造することができる。
【００７３】
化合物（１９）は、化合物（１０）と化合物（１８）とのカップリング反応により、製造することができる。カップリング剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−ジカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などを用いることができるが、これらに限定されるものではない。カップリング剤は、化合物（１０）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム５
【００７４】
【化７】
2011507833.tif 000008
【００７５】
上記の反応スキーム（５）において、
ａは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）を表し、
ｂは、ＰＣｌ５またはＴｆ２ＯとＰｈ３ＰＯを表し、
ｃは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｄは、Ｉ２またはＭｓＣｌなどを表し、
ｅは、塩基および化合物（１１）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は、式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ’およびＲ’’は、反応スキーム（２）と同意義であり、
Ｗは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。
【００７６】
化合物（２０）は、反応スキーム（１１）に従って、製造することができる。
化合物（２１）は、反応スキーム（２）における化合物（８）の製造方法に従って、化合物（６）および化合物（２０）を用いて、製造することができる。
化合物（２２）は、反応スキーム（２）における化合物（９）の製造方法に従って、化合物（２１）を用いて、製造することができる。
化合物（２３）は、反応スキーム（２）における化合物（６）の製造方法に従って、化合物（２２）を用いて、製造することができる。
化合物（２４）は、反応スキーム（３）における化合物（１４）の製造方法に従って、化合物（２３）を用いて、製造することができる。
化合物（２５）は、反応スキーム（３）における化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（２４）を用いて、製造することができる。
反応スキーム６
【００７７】
【化８】
2011507833.tif 000009
【００７８】
上記の反応スキーム（６）において、
ａは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｂは、ブロモ化剤（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ））を表し、
ｃは、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）を表し、
ｄは、酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸）を表し、
ｅは  金属ヒドロキシド（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｆは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（３３）を表し、
ｇは、ＰＣｌ５を表し、
ｈは、塩基および化合物（３３）を表し、
Ｒ２は、式（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎを表し、
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシを表す。
【００７９】
化合物（２６）は、反応スキーム（９）に従って、製造することができる。
化合物（２７）は、塩基の存在下で、Ｂｏｃ２Ｏを用いて、化合物（２６）のアミン基を保護した後、ブロモ化剤を用いて、メチル基をブロモメチル基に変換することにより、製造することができる。
【００８０】
アミン基の保護化反応に用いられるＢｏｃ２Ｏは、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。塩基は、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応を促進させるために、触媒を用いてもよい。用いられる触媒は、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）であり、化合物（２６）の１当量に対して、通常は０．０１〜２当量、好ましくは０．１〜０．３当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００８１】
ブロモメチル化反応に用いられるブロモ化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）および１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインが挙げられ、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応を促進させるために、触媒を用いてもよい。用いられる触媒は、２，２’−アジドビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）またはベンゾイルペルオキシドであり、化合物（２６）の１当量に対して、通常は０．００１〜２当量、好ましくは０．０１〜０．３当量の量で用いられる。この反応は、ベンゼン、トルエン、四塩化炭素など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００８２】
化合物（２８）は、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）と化合物（２７）とを反応させることにより、製造することができる。酢酸ナトリウムは、化合物（２７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００８３】
化合物（２９）は、酸を用いて、ＢＯＣ基を除去した後、塩基を用いて、加水分解反応を行うことにより、製造することができる。ＢＯＣ基の除去に用いられる酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸などである。酸は、化合物（２８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、ジクロロメタン、クロロホルムなどのクロロアルカンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００８４】
加水分解反応に用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（２８）の１当量に対して、通常は２〜２０当量、好ましくは２〜１０当量の量で用いられる。加水分解反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００８５】
化合物（３０）は、反応スキーム（１０）および（１１）に従って、製造することができる。
化合物（３１）は、反応スキーム（２）における化合物（８）の製造方法に従って、化合物（２９）と化合物（３０）とのカップリング反応により、製造することができる。
【００８６】
化合物（３２）は、ＰＣｌ５と化合物（３１）とを反応させることにより、製造することができる。ＰＣｌ５を用いるこの反応では、環化およびアルコール基の塩素化が同時に起こる。ＰＣｌ５は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択された溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
化合物（３３）は、市販されている。
化合物（３４）は、化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（３２）と化合物（３３）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム７
【００８７】
【化９】
2011507833.tif 000010
【００８８】
上記の反応スキーム（７）において、
ａは、アセチル化剤［例えば、Ｒ１１−ＣＯ−Ｃｌ、（Ｒ１１−ＣＯ）２Ｏ）］を表し、
ｂは、ＰＣｌ５を表し、
ｃは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシを表す。
【００８９】
化合物（３５）は、化合物（３１）のアルコール基をアシル基で保護し、ＰＣｌ５を用いて環化することにより、製造することができる。アルコール基の保護反応は、塩基およびアセチル化剤を用いて行われる。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのなどの有機塩基が挙げられる。塩基は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。用いられるアセチル化剤は、Ｒ１４−ＣＯ−Ｃｌまたは（Ｒ１４−ＣＯ）２Ｏ（Ｒ１４＝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）の形態である化合物である。アセチル化剤は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなど、から選択される溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００９０】
環化反応には、ＰＣｌ５を用いる。ＰＣｌ５量は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択される溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００９１】
化合物（３６）は、塩基を用いる化合物（３５）のヒドロキシ基の脱保護反応により、製造することができる。脱保護反応に用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（３５）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、水、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム８
【００９２】
【化１０】
2011507833.tif 000011
【００９３】
上記の反応スキーム（８）において、
ａは、硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）；塩化スズ（ＳｎＣｌ２）を表し、
ｂは、ケトン化合物（３９）、塩基（例えば、ＮａＯＡｃ）を表し、
ｃは、酸（例えば、ポリリン酸ＰＰＡ）を表し、
ｄは、ＮａＮＯ２を表し、
ｅは、化合物（４２）、塩基（例えば、ＮａＯＨ）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９およびＲ１０は、反応スキーム（２）と同意義である。
【００９４】
化合物（３７）は、市販されているか、あるいは、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），第６８巻，第１１号，ｐ．２２８５〜９９，２００６年、または、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），第１４巻，第１９号，ｐ．４９０３〜４９０６，２００４年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。
【００９５】
化合物（３８）は、市販されているか、あるいは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ），第１９８巻，第４８号，ｐ．１５３７４〜７５，２００６年に記載された従来公知の方法に従って、化合物（３７）のアミン基をヒドラジン基に変換することにより、製造することができる。
【００９６】
あるいは、ヒドラジン化合物（３８）は、塩酸の存在下で、化合物（３７）のアミン基とＮａＮＯ２とを反応させて、ジアゾニウム塩（４１）を得た後、これを分離することなく、ＳｎＣｌ２を用いて還元させることにより、製造することができる。ＮａＮＯ２は、化合物（３７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。ＳｎＣｌ２は、化合物（３７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、１〜１２Ｎ、好ましくは４〜８Ｎ塩酸水溶液中で行う。反応温度は、−１０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜６時間である。
化合物（３９）は、市販されている。
【００９７】
ヒドラゾン化合物（４０）は、化合物（３８）とケトン化合物（３９）とのカップリング反応により、製造することができる。化合物（３８）が中性形態である場合には、塩基を用いないが、化合物（３８）が酸付加塩の形態である場合には、中性形態にするために塩基を用いなければならない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの金属炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの金属酢酸塩、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基など、好ましくは酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどを用いることができる。塩基は、化合物（３８）の１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、−１０〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００９８】
また、化合物（４０）は、オーガニック・プロセス・リサーチ・アンド・デベロップメント（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ），第２巻，１９８８年，ｐ．２１４〜２２０に記載されたヤップ・クリンゲマン（Ｊａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ）転移法に従って、塩基の存在下で、ジアゾニウム塩（４１）と化合物（４２）とを反応させることにより、製造することもできる。ジアゾニウム塩（４１）の製造には、化合物（３７）１の当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜４当量の量で、塩酸が用いられる。化合物（４１）と（４２）との反応に用いられる塩基は、水酸化ナトリウムであり、化合物（４２）の１当量に対して、通常は１〜２０当量、好ましくは１〜１０当量の量で用いられる。溶媒として、８０％エタノール水溶液が用いられ、反応温度は、−１０〜５０℃である。反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【００９９】
化合物（５）は、酸触媒および化合物（４０）を用いて、製造することができる。この合成に用いられる酸は、ポリリン酸、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、酢酸などであり、好ましくはポリリン酸である。ポリリン酸は、単独で用いるか、あるいは、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素との混合物として用いることができる。反応温度は、２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常は５分間〜６０時間、好ましくは５分間〜１２時間である。
反応スキーム９
【０１００】
【化１１】
2011507833.tif 000012
【０１０１】
上記の反応スキーム（９）において、
ａは、ナトリウムアルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド）を表し、
ｂは、加熱を表し、
Ｒ１は、式（１）と同意義であり、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表す。
【０１０２】
化合物（４３）は、市販されている。
化合物（４４）は、メディシナル・ケミストリー（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第３１巻，第１１号，ｐ．２１４５，１９８８年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。
【０１０３】
化合物（４５）は、市販されているか、あるいは、国際公開第２００７／０４０２８９号パンフレット、国際公開第２００６／０１０７９号パンフレット、または、オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），第９巻，第３号，ｐ．３９７〜４００，２００７年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。
【０１０４】
あるいは、化合物（４５）は、塩基の存在下で、化合物（４３）と化合物（４４）とのカップリング反応により、製造することができる。用いられる塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどである。塩基は、化合物（４３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１０５】
化合物（４６）は、化合物（４５）を環化することにより、製造することができる。環化反応は、化合物（４５）を不活性溶媒に溶解し、この溶液を加熱することにより、行えばよい。使用可能な不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどが挙げられる。反応温度は、通常は２５〜２００℃、好ましくは５０〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム１０
【０１０６】
【化１２】
2011507833.tif 000013
【０１０７】
上記の反応スキーム（１０）において、
ａは、ｐ−メトキシベンジルクロリド（ＰＭＢＣｌ）またはトリフェニルメチルクロリド（ＴｒＣｌ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ）を表し、
ｂは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ，Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｃは、アルキルクロロホルメート（例えば、ＥｔＯＣＯＣｌ）、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン）を表し、
ｄは、ジアゾメタン（ＣＨ２Ｎ２）、塩基（例えば、ＫＯＨ）を表し、
ｅは、銀イオン（例えば、安息香酸銀）を表し、
ｆは、酸を表し、
ｇは、ＭｓＣｌ，Ｅｔ３Ｎを表し、
ｈは、ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）、ＮａＨを表し、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表す。
【０１０８】
化合物（４７）は、塩基の存在下で、ｐ−メトキシベンジルクロリド（ＰＭＢＣｌ）またはトリフェニルメチルクロリド（ＴｒＣｌ）を用いて、システインのチオール基を保護することにより、製造することができる。
【０１０９】
チオール基の保護反応に用いられるＰＭＢＣｌまたはＴｒＣｌは、システインの１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。用いられる塩基は、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどあり、システインも１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１１０】
化合物（４８）は、ＢＯＣ基を用いて、化合物（４７）のアミン基を保護することにより、製造することができる。
【０１１１】
アミン基の保護反応に用いられるＢｏｃ２Ｏは、システインの１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。用いられる塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸塩、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどの有機塩基など、特に好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミンなど、から選択される。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１１２】
化合物（４９）は、ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ），第８７巻，２００４年，ｐ．３１３１〜３１５９に記載された従来公知の方法により、製造することができる。
【０１１３】
化合物（４８）の１当量を、室温に維持したテトラヒドロフラン溶媒中、１〜２当量の塩基｛例えば、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、トリエチルアミンなど｝存在下で、１〜２当量のエチルクロロホルメート（ＥｔＯＣＯＣｌ）またはイソブチルクロロホルメート（ｉＢｕＯＣＯＣｌ）と反応させて、無水物化合物を得る。得られた無水物化合物を、０℃に維持したジエチルエーテル溶媒中で、１〜５当量のジアゾメタンおよび１〜５当量の水酸化カリウム水溶液と反応させた後、室温の暗条件下で、０．１〜２当量のＡｇイオン（例えば、トリフルオロ酢酸銀（ＣＦ３ＣＯ２Ａｇ）、安息香酸銀など）および１〜１０当量のアルキルアルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）と反応させて、アルキルエステルを得る。
【０１１４】
ＢＯＣ基を除去する反応は、酸を用いて、行うことができる。用いられる酸としては、塩酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。酸は、化合物（４８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、ジクロロメタン、クロロホルムなどのクロロアルカンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１１５】
化合物（５０）は、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ），第１５巻，２００５年，ｐ．２３９７〜２３９９，ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第６６巻，第５号，２００１年，ｐ．１９１９〜１９２３などに記載された従来公知の方法により、グルタミン酸またはアスパラギン酸から製造することができる。
【０１１６】
化合物（５１）は、化合物（５０）をスルホン化することにより、製造することができる。スルホン化反応は、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、メタンスルホニルクロリドを用いて、行うことができる。スルホン化剤および塩基は、それぞれ、化合物（５０）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどから選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１１７】
化合物（７）は、塩基の存在下で、ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）と化合物（５１）とを反応させ、酸を用いて、ＢＯＣ基を除去することにより、製造することができる。用いられる塩基は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどであり、好ましくは水素化ナトリウムである。塩基は、化合物（５１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）は、化合物（５１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンなどから選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１１８】
ＢＯＣ基を除去する反応は、化合物（４９）の製造方法で説明されたＢＯＣ基の除去と同様にして行えばよい。
反応スキーム１１
【０１１９】
【化１３】
2011507833.tif 000014
【０１２０】
上記の反応スキーム（１１）において、
ａは、アルキルアルコール（例えば、メタノール、エタノール）、塩化アセチルまたは塩化チオニルを表し、
ｂは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ，Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｃは、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４）を表し、
ｄは、アルキルカルボニルクロリド（例えば、ｔ−ブチルカルボニルクロリド（ｔＢｕＣＯＣｌ））、塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）を表し、
ｅは、酸を表し、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表す。
【０１２１】
化合物（５２）は、化合物（４７）のカルボキシ基をエステル化し、アミン基をＢＯＣ基で保護することにより、製造することができる。エステル化反応は、アルキルアルコール溶媒で、塩化アセチルまたは塩化チオニルを用いて、行えばよい。塩化アセチルまたは塩化チオニルは、化合物（４７）の１当量に対して、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。反応温度は、通常は２５〜２００℃、好ましくは２５〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
【０１２２】
アミン基の保護反応は、化合物（４８）の製造方法と同様にして、行えばよい。
【０１２３】
化合物（２０）は、エステル基の還元、アルコール基の保護、および、ＢＯＣの除去を順次行うことにより、出発物質である化合物（５２）から製造することができる。エステル基の還元反応は、室温のテトラヒドロフラン溶媒中、１〜５当量の塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）の存在下で、クロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル）と反応させて、無水物を得た後、これを、０〜２５℃のテトラヒドロフラン水溶液中で、１〜５当量の水素化ホウ素リチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムと、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。
【０１２４】
アルコール基の保護化反応は、０〜２５℃のジクロロメタン溶媒中、１〜５当量のトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で、アルキルカルボニルクロリド、例えば、ｔ−ＢｕＣＯＣｌと、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。
【０１２５】
ＢＯＣ基を除去する反応は、反応物を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタンなどから選択される不活性溶媒に溶解し、０〜５０℃で、１〜１０当量の塩酸またはトリフルオロ酢酸と、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。
【０１２６】
本明細書で製造方法が特に説明されていない化合物は、それ自体が従来公知であるか、あるいは、従来公知の方法またはそれに類似した方法に従って、従来公知の化合物から製造することができる。
【０１２７】
上記の方法により得られた式（１）で示される化合物は、反応生成物から、再結晶、電気泳動、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィーなどの様々な方法により、分離または精製すればよい。
【０１２８】
上記したように、本発明の化合物、その製造のための出発物質、中間体などは、様々な方法により得られる。そして、式（１）で示される化合物を製造するこのような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと解釈すべきである。
【効果】
【０１２９】
さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有するグルコキナーゼ活性化用医薬組成物を提供する。
【０１３０】
本発明の医薬組成物により予防または治療することができるグルコキナーゼ活性低下により誘発される疾患としては、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満などが挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の医薬組成物は、１型糖尿病または２型糖尿病の予防または治療に用いることができ、特に２型糖尿病用として好ましい。本発明の医薬組成物により予防または治療することができる糖尿病の合併症としては、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症などが挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０１３１】
さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有する血糖降下用組成物を提供する。
【０１３２】
さらに、本発明は、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する工程を包含する、グルコキナーゼ活性化用医薬組成物、より具体的には、糖尿病、糖尿病の合併症または肥満の予防または治療用組成物を製造する方法を提供する。
【０１３３】
上記の「医薬組成物」または「血糖降下用組成物」は、本発明の化合物と共に、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはこれらの組合せを含有していてもよい。医薬組成物は、生体内に化合物が投与されるのを容易にする。化合物を投与する数多くの技術が存在し、それらの技術としては、経口投与、注射、エアロゾル、非経口投与、局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
本明細書における「担体」とは、細胞または組織内への化合物の取り込みを容易にする物質を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生体の細胞または組織内への様々な有機化合物の導入を容易にするのに用いられる代表的な担体である。
【０１３５】
本明細書における「希釈剤」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される物質として定義される。緩衝溶液に溶解した塩は、当該技術分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝溶液は、ヒト溶液の塩形態を摸倣するリン酸塩緩衝食塩水である。緩衝塩は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。
【０１３６】
本明細書における「薬学的に許容される」とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。
【０１３７】
本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明の医薬組成物を製造する際には、活性成分、具体的には、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき製剤に応じて選択することができる様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明の医薬組成物は、目的に応じて、注射製剤、経口製剤などとして製剤化することができる。
【０１３８】
本発明の化合物は、当該技術分野で従来公知の医薬担体および賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化し、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入することができる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解することにより、再構成することを意図した乾燥粉末の形態とすることができる。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化することもできる。経口投与用の固形投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を製造することができ、カプセル剤および錠剤が特に有用である。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶剤形態として製造される。固形投与形態は、本発明の化合物を、ショ糖、乳糖、デンプンなどの１種またはそれ以上の不活性な希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤などの担体と混合することにより、製造することができる。
【０１３９】
必要に応じて、本発明の化合物またはこれを含有する医薬組成物は、他の活性な薬剤、例えば、他の糖尿病治療薬と組み合わせて投与することもできる。
【０１４０】
式（１）で示される化合物の投与量は、患者の体重または年齢、疾患の特異性および疾患の重篤度などの因子を考慮して、医師の処方に依存する。しかしながら、成人の治療に必要な投与量は、投与の強度および頻度に依存して、通常は一日あたり約１〜５００ｍｇである。筋肉内または静脈内経路で成人に投与する場合には、一回投与量で別々に投与するのであれば、通常は一日あたり約５〜３００ｍｇの全投与量で充分であるが、患者によっては、より高い一日投与量が望ましいこともある。
【０１４１】
さらに、本発明は、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量を用いて、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患を予防または治療する方法を提供する。
【０１４２】
さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を混合する工程を包含する、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患の予防または治療用医薬組成物を製造する方法を提供する。
【０１４３】
本明細書における「治療」とは、疾患症状の発現を示す患者に投与される場合に、疾患の進行を中断または遅延させることを意味し、「予防」とは、疾患症状の発現を示さないが、その危険性が高い患者に投与される場合に、発病の兆候を中断または遅延させることを意味する。
【０１４４】
以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかしながら、それらは、本発明を例示することを意図したものであり、本発明の範囲をいかようにも限定することを意図したものではないことを理解すべきである。下記の製造例および実施例において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１４５】
製造例１：２−［（４−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０１４６】
【化１４】
2011507833.tif 000015
【０１４７】
４−フルオロ−２−ニトロアニリン（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸（６４ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）に溶解し、０℃で、水（５０ｍＬ）に溶解した硝酸ナトリウム（４．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）を徐々に滴下し、混合物を０℃〜室温で３０分間撹拌した。同時に、２−メチルアセト酢酸エチル（９．２ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１９ｇ、０．３４ｍｏｌ）を８０％エタノール水溶液（９５ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間撹拌した。このように製造された２つの溶液を混合し、０℃〜室温で８時間撹拌した。反応溶液に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（７．９ｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）。
【０１４８】
製造例２：５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成
【０１４９】
【化１５】
2011507833.tif 000016
【０１５０】
製造例１で製造された化合物（８．８ｇ、３３ｍｍｏｌ）をポリリン酸（５０ｍＬ）と混合し、６０℃で７時間撹拌した。反応溶液に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３．４ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。
【０１５１】
製造例３：（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩の合成
【０１５２】
【化１６】
2011507833.tif 000017
【０１５３】
４−クロロ−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２３ｍｏｌ）を１２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に溶解した。０℃で、水５０ｍＬに溶解した硝酸ナトリウム（１６ｇ、０．２３ｍｏｌ）を徐々に滴下し、混合物を０℃〜室温で３０分間撹拌した。０℃に温度を下げ、１２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に溶解した塩化スズ（ＩＩ）（１３２ｇ、０．７０ｍｏｌ）を徐々に滴下した。混合物を０℃〜室温で３時間撹拌した。得られた黄色の固形物を濾過し、少量の６Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３０ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０１５４】
製造例４：２−［（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロピオン酸メチルエステルの合成
【０１５５】
【化１７】
2011507833.tif 000018
【０１５６】
製造例３で製造されたヒドラジン（３０ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびピルビン酸メチル（１４．４ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１４．２ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌した。得られた黄色の固形物を濾過し、水およびメタノールで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３０ｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ４に対する理論値２７１．０４、実測値２７１．６６。
【０１５７】
製造例５：５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１５８】
【化１８】
2011507833.tif 000019
【０１５９】
製造例４で製造された化合物（１３ｇ、４６ｍｍｏｌ）に、ポリリン酸（１００ｍＬ）を添加し、１００℃で４時間加熱した。反応終了後、反応物に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（６．０ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値２５４．０１、実測値２５４．６３。
【０１６０】
製造例６：５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１６１】
【化１９】
2011507833.tif 000020
【０１６２】
製造例３〜５と同様の方法に従って、４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１５．６ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７．２ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０１６３】
製造例７：５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１６４】
【化２０】
2011507833.tif 000021
【０１６５】
製造例３〜５と同様の方法に従って、４−メチル−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２６ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２０ｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０８（３，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０１６６】
製造例８：７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１６７】
【化２１】
2011507833.tif 000022
【０１６８】
製造例３〜５と同様の方法に従って、２−ニトロアニリン（３０ｇ、０．２１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１１ｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０１６９】
製造例９：５−メトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１７０】
【化２２】
2011507833.tif 000023
【０１７１】
製造例３〜５と同様の方法に従って、４−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン（３０ｇ、０．１８ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１２ｇ、収率２７％）を得た。
【０１７２】
製造例１０：４−エトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
【０１７３】
【化２３】
2011507833.tif 000024
【０１７４】
４−エトキシアニリン（４０ｇ、０．２９ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１ｍＬ、０．４４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。無水酢酸（３０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃〜室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。
【０１７５】
得られたアセトアミド化合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、０℃で発煙硝酸（１３ｍＬ、０．２９ｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。
【０１７６】
得られたニトラート化合物をメタノール（１００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、６Ｎ水素化ナトリウムを滴下した。混合物を室温で６時間撹拌した。反応終了後、６Ｎ塩酸溶液を用いて、反応溶液をｐＨ７程度まで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、表題化合物（４４ｇ、収率８３％）を得た。
【０１７７】
製造例１１：５−エトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１７８】
【化２４】
2011507833.tif 000025
【０１７９】
製造例３〜５と同様の方法に従って、製造例１０で得られた４−エトキシ−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２２ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１３ｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｍ，３Ｈ）。
【０１８０】
製造例１２：７−ニトロ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１８１】
【化２５】
2011507833.tif 000026
【０１８２】
製造例１０とおよび製造例３〜５と同様の方法に従って、４−アミノフェニルフェニルエーテル（２０ｇ、０．１１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５ｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
【０１８３】
製造例１３：７−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成
【０１８４】
【化２６】
2011507833.tif 000027
（工程１）
【０１８５】
【化２７】
2011507833.tif 000028
【０１８６】
１−クロロ−４−ニトロベンゼン（４０ｇ、０．２５ｍｏｌ）および３−ヒドロキシピリジン（３６ｇ、０．３８ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（５２．６ｇ、０．３８ｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２０時間撹拌した。反応溶液に水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、３−（４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジンを得た。
【０１８７】
得られた化合物を、水（１００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）を用いて溶解した。鉄粉（１０３ｇ、１．８４ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（９９ｇ、１．８４ｍｏｌ）を添加し、機械撹拌機を用いて、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮した。得られた固形物を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン（１７ｇ、収率３６％）を得た。
（工程２）
【０１８８】
【化２８】
2011507833.tif 000029
【０１８９】
製造例１０および製造例３〜５と同様の方法に従って、工程１で得られた４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４．２ｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ）。
【０１９０】
製造例１４：５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０１９１】
【化２９】
2011507833.tif 000030
（工程１）
【０１９２】
【化３０】
2011507833.tif 000031
【０１９３】
１−クロロ−４−ニトロベンゼン（１５ｇ、９５ｍｍｏｌ）および４−（メチルメルカプト）フェノール（１３．３ｇ、９５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１５．８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応終了後、過剰の水を添加して、固形物を析出させた。固形物を濾過し、乾燥させて、１−（４−メチルスルファニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼンを得た。
【０１９４】
得られた化合物をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解した。ｍＣＰＢＡ（３−クロロ過安息香酸）（８３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で２時間撹拌した。反応終了後、過剰の６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、１−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２８ｇ、収率１００％）を得た。
（工程２）
【０１９５】
【化３１】
2011507833.tif 000032
【０１９６】
工程１で得られた１−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２８ｇ）をメタノール（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ  １．０ｇを添加し、混合物を常圧の水素気体下で３時間撹拌した。反応終了後、セライトを通じて濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮し、乾燥させて、４−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、収率１００％）を得た。
（工程３）
【０１９７】
【化３２】
2011507833.tif 000033
【０１９８】
製造例１０および製造例３〜５と同様の方法に従って、４−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、９５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（０．９ｇ、収率２．４％）を得た。
【０１９９】
製造例１５：（Ｒ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステル塩酸塩の合成
【０２００】
【化３３】
2011507833.tif 000034
（工程１）
【０２０１】
【化３４】
2011507833.tif 000035
【０２０２】
ジエチルエーテル（４００ｍＬ）と濃塩酸（４００ｍＬ）との溶媒混合物に、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）に溶解した４−メトキシベンジルアルコール（２８０ｇ、１７８０ｍｍｏｌ）を２時間かけて滴下し、混合物を１時間撹拌した。有機層を分離し、Ｌ−システィン（１９７ｇ、１６２５ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９８０ｍＬ）をエタノール（１８９０ｍＬ）に溶解することにより製造した溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨ７まで中和した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸（２５０ｇ、１０３５ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。
（工程２）
【０２０３】
【化３５】
2011507833.tif 000036
【０２０４】
工程１で製造された化合物（３０．７ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（２６．４ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（２７．７ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留してテトラヒドロフランを除去した。残渣を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨ３まで酸性化した。得られた固形物を水で洗浄し、乾燥させて、（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸（４３ｇ、１２６ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。
（工程３）
【０２０５】
【化３６】
2011507833.tif 000037
【０２０６】
工程２で製造された化合物（４３ｇ）、１−メチルモルホリン（１４．５ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（１４．１ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、−２５℃で１時間撹拌した。同時に、水酸化カリウム（７５ｇ、１３３６ｍｍｏｌ）を水（７５ｍＬ）およびジエチルエーテル（７５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチル−ニトロソ尿素（２６ｇ、２５２ｍｍｏｌ）を０℃で２時間かけて滴下し、混合物を３０分間撹拌した。このように製造された２つの溶液を混合し、−２５℃〜室温で３時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗浄した。有機層を濃縮して、［（Ｒ）−３−ジアゾ−１−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）
【０２０７】
【化３７】
2011507833.tif 000038
【０２０８】
工程３で製造された化合物をメタノール（１，０００ｍＬ）に溶解し、安息香酸銀（７．１ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間超音波処理した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して、（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステル（３５．２ｇ、９５．３ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．５２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０２０９】
（工程５）
工程４で製造された化合物（３５．２ｇ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液（７１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮した。残渣にジクロロメタン（３０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を添加し、得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（２５．５ｇ、８３．３ｍｍｏｌ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０２１０】
製造例１６：（Ｒ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸エチルエステル塩酸塩の合成
【０２１１】
【化３８】
2011507833.tif 000039
【０２１２】
製造例１５の工程４において、メタノールに代えてエタノールを用いたことを以外は、製造例１５と同様の方法に従って、Ｌ−システィン（５０ｇ、０．４１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５．２ｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．８１〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
【０２１３】
製造例１７：（Ｒ）−４−アミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル塩酸塩の合成
【０２１４】
【化３９】
2011507833.tif 000040
（工程１）
【０２１５】
【化４０】
2011507833.tif 000041
【０２１６】
従来公知の方法により得ることができる（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシ−ペンタン酸エチルエステル（３６ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（３８．４ｍＬ、２７５．５ｍｏｌ）とをジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。メタンスルホニルクロリド（１１．７ｍＬ、１５１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メタンスルホニルオキシ−ペンタン酸エチルエステルを得た。
（工程２）
【０２１７】
【化４１】
2011507833.tif 000042
【０２１８】
水素化ナトリウム（５．５ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルメルカプタン（１５．４ｍＬ、１１０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間撹拌した。得られた溶液に、工程１で製造されたメタンスルホネートを滴下した。混合物を０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで分離して（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル（２１．０ｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）。
（工程３）
【０２１９】
【化４２】
2011507833.tif 000043
【０２２０】
工程２で製造された化合物（１１ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応物を充分に濃縮し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（２０ｇ、収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４０（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
【０２２１】
製造例１８：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステルの合成
【０２２２】
【化４３】
2011507833.tif 000044
（工程１）
【０２２３】
【化４４】
2011507833.tif 000045
【０２２４】
製造例１５の工程１で製造された化合物（５０ｇ、２０７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。塩化アセチル（２１ｍＬ、２０７．２ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、反応物を充分に濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＨＣｌ塩）：δ８．８１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ）。
（工程２）
【０２２５】
【化４５】
2011507833.tif 000046
【０２２６】
工程１で製造された化合物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（８７ｍＬ、６２１．６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌しながら、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解したジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（４３．０ｇ、１９６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステルを得た。
（工程３）
【０２２７】
【化４６】
2011507833.tif 000047
【０２２８】
工程２で製造された化合物をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素リチウム（９．０ｇ、４１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７〜３．６６（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）
【０２２９】
【化４７】
2011507833.tif 000048
【０２３０】
工程３で製造された化合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（５８ｍＬ、４１４．４ｍｍｏｌ）およびトリメチル塩化アセチル（２８ｍＬ、２２７．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで分離して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステル（８１．０ｇ、収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
（工程５）
【０２３１】
【化４８】
2011507833.tif 000049
【０２３２】
工程４で製造された化合物（８１ｇ、１９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解した。４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を充分に濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（６８ｇ、収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，遊離形態）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。
【０２３３】
製造例１９：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０２３４】
【化４９】
2011507833.tif 000050
（工程１）
【０２３５】
【化５０】
2011507833.tif 000051
【０２３６】
製造例８で製造されたメチル７−ニトロインドール−２−カルボキシレート（１３ｇ、５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水との１：１混合溶液（３００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８０ｍＬ、１７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、過剰の６Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１２ｇ、収率９９％）を得た。
（工程２）
【０２３７】
【化５１】
2011507833.tif 000052
【０２３８】
工程１で製造された７−ニトロインドール−カルボン酸化合物（８．２ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）および製造例１８で製造されたアミン化合物（１３．２ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ（６．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（４．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−［（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−プロピルエステル（８．１ｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。
（工程３）
【０２３９】
【化５２】
2011507833.tif 000053
【０２４０】
工程２で製造された化合物（１．６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。五塩化リン（１．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステル（０．８ｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）
【０２４１】
【化５３】
2011507833.tif 000054
【０２４２】
工程３で製造された化合物（２．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランとメタノールと水との１：１：１混合溶液（１５０ｍＬ）に溶解した。鉄粉（４．２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（４．０ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を添加し、機械撹拌機を用いて、混合物を６０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．０ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。
【０２４３】
製造例２０：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０２４４】
【化５４】
2011507833.tif 000055
【０２４５】
製造例１９で製造された化合物（２．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。シクロペンタノン（０．８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３ｇ、収率５４％）を得た。
【０２４６】
実施例１：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０２４７】
【化５５】
2011507833.tif 000056
【０２４８】
製造例２０で製造された化合物（１．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム水和物（０．４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣に１Ｎ塩酸を添加し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（８２０ｍｇ、収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１７〜１１．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１〜１．２４（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値３１５．１４、実測値３１５．４４。
【０２４９】
実施例２：｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２５０】
【化５６】
2011507833.tif 000057
（工程１）
【０２５１】
【化５７】
2011507833.tif 000058
【０２５２】
製造例１９で製造された化合物（９００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．８ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．７２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４７ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチルプロピオン酸（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）。
（工程２）
【０２５３】
【化５８】
2011507833.tif 000059
【０２５４】
工程１で製造された化合物をメタノール（３２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３２ｍＬ）および水（１６ｍＬ）に溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム（７ｍＬ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（７００ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０４〜１０．９５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４６〜３．３０（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値３３１．１４、実測値３３１．４４。
【０２５５】
実施例３：｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２５６】
【化５９】
2011507833.tif 000060
【０２５７】
実施例２と同様の方法に従って、製造例１９で製造された化合物（９４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてテトラヒドロフラン−３−オンとを反応させて、表題化合物（６５０ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１５〜３．９５（（ｍ，３Ｈ），３．９０〜３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５０〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ）。
【０２５８】
実施例４：｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２５９】
【化６０】
2011507833.tif 000061
（工程１）
【０２６０】
【化６１】
2011507833.tif 000062
【０２６１】
実施例２の工程１と同様の方法に従って、製造例１９で製造された化合物（１．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて３−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）とを反応させて、ピロリジン化合物（８５３ｍｇ、収率５７％）を得た。
（工程２）
【０２６２】
【化６２】
2011507833.tif 000063
【０２６３】
工程１で製造された化合物（４６０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸溶液（０．８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌し、減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製した。
【０２６４】
精製した化合物（３１３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（１５８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で３０分撹拌した。反応終了後、水を添加し、ジクロロメタンで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、スルホンアミド化合物（２２３ｍｇ、収率５８％）を得た。
【０２６５】
（工程３）
実施例１と同様の方法に従って、工程２で製造された化合物（２２３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５２ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．５９〜３．３６（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ）。
【０２６６】
製造例２１：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−［７−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０２６７】
【化６３】
2011507833.tif 000064
【０２６８】
製造例１９と同様の方法に従って、製造例２で製造されたエチル５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．３ｇ、収率２８％）を得た。
【０２６９】
実施例５：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０２７０】
【化６４】
2011507833.tif 000065
【０２７１】
製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例２１で製造されたアミン化合物（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（６００ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２７２】
実施例６：｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２７３】
【化６５】
2011507833.tif 000066
【０２７４】
実施例２と同様の方法に従って、製造例２１で製造されたアミン化合物（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７５０ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．４３（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０２７５】
実施例７：［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０２７６】
【化６６】
2011507833.tif 000067
（工程１）
【０２７７】
【化６７】
2011507833.tif 000068
【０２７８】
製造例１９と同様の方法に従って、製造例５で製造されたメチル５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を反応させて、アミン化合物（２．４ｇ、収率５６％）を得た。
【０２７９】
（工程２）
製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、工程１で製造されたアミン化合物（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０２８０】
実施例８：｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２８１】
【化６８】
2011507833.tif 000069
【０２８２】
実施例２と同様の方法に従って、実施例７の工程１で製造されたアミン化合物（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４０ｍｇ、収率２７％）を得た。
【０２８３】
実施例９：｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２８４】
【化６９】
2011507833.tif 000070
【０２８５】
実施例２と同様の方法に従って、実施例７の工程１で製造されたアミン化合物（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてテトラヒドロ−チオピラン−４−オンとを反応させて、表題化合物（１３０ｍｇ、収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０２８６】
実施例１０：［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０２８７】
【化７０】
2011507833.tif 000071
【０２８８】
製造例１９、製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例６で製造されたメチル５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１００ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
実施例１１：｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２９０】
【化７１】
2011507833.tif 000072
【０２９１】
製造例１９および実施例２と同様の方法で、製造例６で製造されたメチル５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７０ｍｇ、収率４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３．４４（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０２９２】
実施例１２：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０２９３】
【化７２】
2011507833.tif 000073
【０２９４】
製造例１９、製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例９で製造されたメチル５−メトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（７００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（８０ｍｇ、収率８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０２９５】
実施例１３：｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２９６】
【化７３】
2011507833.tif 000074
【０２９７】
製造例１９、製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例１３で製造された７−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３５ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０２９８】
実施例１４：｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０２９９】
【化７４】
2011507833.tif 000075
【０３００】
製造例１９および実施例２と同様の方法に従って、製造例１３で製造された７−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４０ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．０１〜３．９４（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．２９（ｍ，５Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０３０１】
製造例２２：メタンスルホン酸（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０３０２】
【化７５】
2011507833.tif 000076
【０３０３】
実施例１で製造された化合物（８２０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。メタンスルホニルクロリド（０．２４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６００ｍｇ、収率６０％）を得た。
【０３０４】
実施例１５：シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ピロリジン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミンの合成
【０３０５】
【化７６】
2011507833.tif 000077
【０３０６】
製造例２２で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。ピロリジン（０．０８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２０ｍｇ、収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０３０７】
実施例１６：シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−モルホリン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミンの合成
【０３０８】
【化７７】
2011507833.tif 000078
【０３０９】
実施例１５と同様の方法に従って、製造例２２で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、ピロリジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０３１０】
実施例１７：シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ジメチルアミノメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミンの合成
【０３１１】
【化７８】
2011507833.tif 000079
【０３１２】
実施例１５と同様の方法に従って、製造例２２で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、ピロリジンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（２０ｍｇ、収率１５％）を得た。
【０３１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８７（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．２９（ｔ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０３１４】
実施例１８：２−［２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イルアミノ］−プロピオン酸の合成
【０３１５】
【化７９】
2011507833.tif 000080
【０３１６】
製造例２０および実施例１と同様の方法に順次従って、製造例１９で製造された化合物とピルビン酸メチルとを反応させて、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１６（ｍ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。
【０３１７】
実施例１９：｛（Ｒ）−２−［７−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０３１８】
【化８０】
2011507833.tif 000081
【０３１９】
実施例１５と同様の方法に従って、製造例１９で製造された化合物と４−フルオロ−ニトロベンゼンとを塩基Ｃｓ２ＣＯ３の存在下で反応させて、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０３２０】
製造例２３：５−メチル−７−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル２−メチルエステルの合成
【０３２１】
【化８１】
2011507833.tif 000082
【０３２２】
製造例７で製造された化合物（２４．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（８４ｍＬ、６０１ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）とを添加し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解したジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（４３．７ｇ、２００ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、表題化合物（３４．０ｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。
【０３２３】
製造例２４：５−ブロモメチル−７−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル２−メチルエステルの合成
【０３２４】
【化８２】
2011507833.tif 000083
【０３２５】
製造例２３で製造された化合物（３４ｇ、１０１．７ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２７．２ｇ、１５２．６ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ（１．７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とを添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４８．０ｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。
【０３２６】
製造例２５：５−アセトキシメチル−７−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル２−メチルエステルの合成
【０３２７】
【化８３】
2011507833.tif 000084
【０３２８】
製造例２４で製造された化合物（１０．０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解した。酢酸ナトリウム（２．４ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．７ｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）。
【０３２９】
製造例２６：５−アセトキシメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０３３０】
【化８４】
2011507833.tif 000085
【０３３１】
製造例２５で製造された化合物（４．７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。２Ｎ塩酸溶液（３０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧蒸留して、表題化合物（３．５ｇ、収率１００％）を固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０３３２】
製造例２７：５−ヒドロキシメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の合成
【０３３３】
【化８５】
2011507833.tif 000086
【０３３４】
製造例２６で製造された化合物（３．５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランとメタノールと水との１：１：１混合溶液（１００ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム水和物（１．５ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧蒸留した後、残渣に１Ｎ塩酸を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．３ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０３３５】
製造例２８：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−［（５−ヒドロキシメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステルの合成
【０３３６】
【化８６】
2011507833.tif 000087
【０３３７】
製造例１９の工程２と同様の方法に従って、製造例２７で製造された化合物（２．２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４．０ｇ、収率８４％）を得た。
【０３３８】
製造例２９：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（５−クロロメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０３３９】
【化８７】
2011507833.tif 000088
【０３４０】
製造例２８で製造された化合物（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。五塩化リン（０．８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、表題化合物（０．７ｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
【０３４１】
実施例２０：｛（Ｒ）−２−［５−モルホリン−４−イルメチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０３４２】
【化８８】
2011507833.tif 000089
【０３４３】
表題化合物（２０ｍｇ、収率１２％）を得るために、実施例１５、製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例２９で製造された化合物、モルホリンおよびテトラヒドロピラン−４−オンを反応させた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，５Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０３４４】
実施例２１：［（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０３４５】
【化８９】
2011507833.tif 000090
（工程１）
【０３４６】
【化９０】
2011507833.tif 000091
【０３４７】
製造例２９で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびピラゾール（１４９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、ピラゾール化合物（２２５ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０３４８】
（工程２）
表題化合物（４２ｍｇ、収率２４％）を得るために、製造例１９の工程４、製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、工程１で得られた化合物（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を反応させた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０３４９】
実施例２２：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０３５０】
【化９１】
2011507833.tif 000092
【０３５１】
実施例２１と同様の方法に従って、製造例２９で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と、ピラゾールに代えてイミダゾールとを反応させて、表題化合物（６５ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０３５２】
実施例２３：｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成
【０３５３】
【化９２】
2011507833.tif 000093
【０３５４】
実施例２１と同様の方法に従って、製造例２９で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と、ピラゾールに代えてピロールを反応させて、表題化合物（６５ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０３５５】
実施例２４：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成
【０３５６】
【化９３】
2011507833.tif 000094
【０３５７】
実施例２１と同様の方法に従って、製造例２９で製造された化合物（３３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）と、ピラゾールに代えてメタンスルフィン酸ナトリウムとを反応させて、表題化合物（１５２ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５８】
製造例３０：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−｛［５−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル］−アミノ｝−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステルの合成
【０３５９】
【化９４】
2011507833.tif 000095
【０３６０】
製造例２８で製造された化合物（３．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（１．２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（０．８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．６ｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
【０３６１】
製造例３１：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−［５−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０３６２】
【化９５】
2011507833.tif 000096
【０３６３】
製造例１９の工程３と同様の方法に従って、製造例３０で製造された化合物（３．６ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．０ｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）。
【０３６４】
製造例３２：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−［７−アミノ−５−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成
【０３６５】
【化９６】
2011507833.tif 000097
【０３６６】
製造例１９の工程４と同様の方法に従って、製造例３１で製造された化合物（２．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．０ｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。
【０３６７】
実施例２５：［７−シクロペンチルアミノ−２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−メタノールの合成
【０３６８】
【化９７】
2011507833.tif 000098
【０３６９】
製造例２０および実施例１と同様の方法に従って、製造例３４で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７０】
製造例３５：５−ブロモメチル−７−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル２−エチルエステルの合成
【０３７１】
【化９８】
2011507833.tif 000099
（工程１）
【０３７２】
【化９９】
2011507833.tif 000100
【０３７３】
製造例１および製造例２と同様の方法に従って、４−メチル−２−ニトロアニリン（２０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を反応させて、５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１６ｇ、収率４９％）を得た。
【０３７４】
（工程２）
製造例２３および製造例２４と同様の方法に従って、工程１で製造された化合物（１５．１ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（６．３ｇ、収率２４％）を得た。
【０３７５】
製造例３３：５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の合成
【０３７６】
【化１００】
2011507833.tif 000101
【０３７７】
製造例５で製造された化合物（１５．０ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（７．４３ｇ、１７７ｍｍｏｌ）を水（１００ｍＬ）に溶解し、反応溶液に添加した後、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留して、テトラヒドロフランおよびメタノールを除去した。３Ｎ塩酸溶液を用いて、残渣をｐＨ６程度まで中和した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（１３．１ｇ、収率９２％）を得た。
【０３７８】
製造例３４：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０３７９】
【化１０１】
2011507833.tif 000102
（工程１）
【０３８０】
【化１０２】
2011507833.tif 000103
【０３８１】
製造例３３で製造された化合物（１２．５ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）および製造例１５で製造された化合物（１９．１ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（８．７ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１４．０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１６．９ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗浄した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して、（Ｒ）−３−［（５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステル（２０．２ｇ、４１．０ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ）。
（工程２）
【０３８２】
【化１０３】
2011507833.tif 000104
【０３８３】
工程１で製造された化合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。五塩化リン（１７．１ｇ、８２ｍｍｌｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ）。
（工程３）
【０３８４】
【化１０４】
2011507833.tif 000105
【０３８５】
工程２で製造された化合物を、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）、メタノール（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）に溶解した。鉄粉（２２．９ｇ、４１０ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２１．９ｇ、４１０ｍｍｏｌ）を添加し、機械撹拌機を用いて、混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を添加した。混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧蒸留し、濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９．０ｇ、収率６８％）を得た。
【０３８６】
実施例２６：［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０３８７】
【化１０５】
2011507833.tif 000106
【０３８８】
製造例３４で製造された化合物（４．９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。シクロペンタノン（２．７ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．８６ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．４２ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５．１５ｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．５１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９２。
【０３８９】
実施例２７：［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０３９０】
【化１０６】
2011507833.tif 000107
【０３９１】
実施例２６で製造された化合物（１．５ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（６４０ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）に溶解し、反応溶液に添加した後、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留して、テトラヒドロフランおよびメタノールを除去した。残渣に１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１３．１ｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１２．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７８。
【０３９２】
実施例２８：［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルの合成
【０３９３】
【化１０７】
2011507833.tif 000108
【０３９４】
製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例３３で製造された化合物（４．５ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）と、製造例１６で製造された化合物（６．３ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（８４０ｍｇ、収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
【０３９５】
実施例２９：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０３９６】
【化１０８】
2011507833.tif 000109
【０３９７】
実施例２６で製造された化合物（５５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。１Ｍ水素化ホウ素リチウム・テトラヒドロフラン溶液（２．１１ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加し、−６０℃から０℃に反応温度を上昇させながら、混合物を１時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５１０ｍｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４７（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｔ），４．５４（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５４（４Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６４。
【０３９８】
実施例３０：｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０３９９】
【化１０９】
2011507833.tif 000110
【０４００】
製造例３４で製造された化合物（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．５７ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３１ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１８ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５ｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．５２（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ），４．９０（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ），２．８２−２．７１（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８。
【０４０１】
実施例３１：｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４０２】
【化１１０】
2011507833.tif 000111
【０４０３】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例３０で製造された化合物（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３６０ｍｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１２．４３（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），１１．５３（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．８７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９４。
【０４０４】
実施例３２：２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノールの合成
【０４０５】
【化１１１】
2011507833.tif 000112
【０４０６】
実施例２９と同様の方法に従って、実施例３０で製造された化合物（２．５ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．１９ｇ、５．７６ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４，５４（１Ｈ，ｔ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．１５（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．９３（３Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２０（１Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８０。
【０４０７】
製造例３５：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４０８】
【化１１２】
2011507833.tif 000113
【０４０９】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例６で製造されたメチル５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２．７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５８５ｍｇ、収率１８％）を得た。
【０４１０】
実施例３３：［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４１１】
【化１１３】
2011507833.tif 000114
【０４１２】
実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例３５で製造された化合物（３４０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２５０ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓｍ  １Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０４１３】
実施例３４：２−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０４１４】
【化１１４】
2011507833.tif 000115
【０４１５】
（工程１）
実施例２６と同様の方法に従って、製造例３５で製造された化合物（５８２ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を反応させて、シクロペンチルアミン化合物（４３０ｍｇ、収率６２％）を得た。
【０４１６】
（工程２）
工程１で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素リチウム（１５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１３５ｍｇ、収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，１Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４（ｍ，４Ｈ）。
【０４１７】
実施例３５：｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４１８】
【化１１５】
2011507833.tif 000116
【０４１９】
実施例３０および実施例２７と同様の方法に従って、製造例４４で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５４ｍｇ、収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４２０】
実施例３６：２−｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノールの合成
【０４２１】
【化１１６】
2011507833.tif 000117
【０４２２】
実施例３０および実施例３４の工程２と同様の方法に従って、製造例３５で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３５ｍｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｔ，１Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ）。
【０４２３】
製造例３６：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４２４】
【化１１７】
2011507833.tif 000118
【０４２５】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例２で製造されたエチル５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２．３ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（６５０ｍｇ、収率２３％）を得た。
【０４２６】
実施例３７：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４２７】
【化１１８】
2011507833.tif 000119
【０４２８】
実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例３６で製造された化合物（３６１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１８９ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０４２９】
実施例３８：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルの合成
【０４３０】
【化１１９】
2011507833.tif 000120
【０４３１】
実施例３７で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解した。塩化アセチル（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（５０ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）。
【０４３２】
実施例３９：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０４３３】
【化１２０】
2011507833.tif 000121
【０４３４】
実施例２６および実施例３４の工程２と同様の方法に従って、製造例３６で製造された化合物（９０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４６ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，１Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０４３５】
実施例４０：｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４３６】
【化１２１】
2011507833.tif 000122
【０４３７】
実施例３０および実施例２７と同様の方法に従って、製造例３６で製造された化合物（８５２ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（９７０ｍｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０４３８】
実施例４１：２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノールの合成
【０４３９】
【化１２２】
2011507833.tif 000123
【０４４０】
実施例３０および実施例３４の工程２と同様の方法に従って、製造例３６で製造された化合物（１．２４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（８１０ｍｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０４４１】
製造例３７：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４４２】
【化１２３】
2011507833.tif 000124
【０４４３】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例８で製造されたメチル７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１４．０ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（６．５ｇ、収率３５％）を得た。
【０４４４】
実施例４２：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４４５】
【化１２４】
2011507833.tif 000125
【０４４６】
（工程１）
実施例２６と同様の方法に従って、製造例３７で製造された化合物（５．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を反応させて、メチルエステル化合物を得た。
【０４４７】
（工程２）
実施例２７と同様の方法に従って、工程１で製造された化合物を反応させて、表題化合物（５．４４ｇ、２工程、収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０４４８】
実施例４３：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルの合成
【０４４９】
【化１２５】
2011507833.tif 000126
【０４５０】
実施例３８と同様の方法に従って、実施例４２で製造された化合物（５００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４２０ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｑ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｔ，３Ｈ）。
【０４５１】
実施例４４：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０４５２】
【化１２６】
2011507833.tif 000127
【０４５３】
実施例２６および実施例３４の工程２と同様の方法に従って、製造例３７で製造された化合物（１．４６ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．４４ｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．２８（１Ｈ，ｓ），６．７７−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ），５．７８（１Ｈ，ｄ），４．６５（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．５３（１Ｈ，ｔ），３．８２（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．６７（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．５４（４Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３３０。
【０４５４】
実施例４５：｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４５５】
【化１２７】
2011507833.tif 000128
【０４５６】
実施例３０および実施例２７と同様の方法に従って、製造例３７で製造された化合物（１．３２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．２５ｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１２．４２（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ），５．７９（１Ｈ，ｄ），４．８６（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．８８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６０。
【０４５７】
実施例４６：２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノールの合成
【０４５８】
【化１２８】
2011507833.tif 000129
【０４５９】
実施例３０および実施例３４の工程１と同様の方法に従って、製造例３７で製造された化合物（５２９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３４０ｍｇ、収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．２９（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ），５．７６（１Ｈ，ｄ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．５４（１Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｔ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４６。
【０４６０】
製造例３８：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４６１】
【化１２９】
2011507833.tif 000130
【０４６２】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例９で製造されたメチル５−メトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．０ｇ、収率５２％）を得た。
【０４６３】
実施例４７：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４６４】
【化１３０】
2011507833.tif 000131
【０４６５】
実施例２６と同様の方法に従って、製造例３８で製造された化合物（１．０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４９０ｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．２４（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｄ），５．８４（１Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５１（４Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８８。
【０４６６】
実施例４８：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４６７】
【化１３１】
2011507833.tif 000132
【０４６８】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例４７で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２４０ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１２．５４（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｄ），５．８４（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７４。
【０４６９】
実施例４９：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルの合成
【０４７０】
【化１３２】
2011507833.tif 000133
【０４７１】
実施例３８と同様の方法に従って、実施例４８で製造された化合物（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１２４ｍｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）。
【０４７２】
実施例５０：｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０４７３】
【化１３３】
2011507833.tif 000134
【０４７４】
実施例３０と同様の方法に従って、製造例３８で製造された化合物（４．８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．５ｇ、収率４２％）を得た。
【０４７５】
実施例５１：｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４７６】
【化１３４】
2011507833.tif 000135
【０４７７】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例５０で製造された化合物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（８．７ｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０４７８】
実施例５２：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４７９】
【化１３５】
2011507833.tif 000136
【０４８０】
製造例３３、製造例３４、実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例１１で製造されたメチル５−エトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５０ｍｇ、収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）。
【０４８１】
製造例３９：７−ニトロ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成
【０４８２】
【化１３６】
2011507833.tif 000137
【０４８３】
製造例１および製造例２と同様の方法に従って、２−ニトロ−４−プロポキシ−フェニルアミン（２０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．５ｇ、収率５％）を得た。
【０４８４】
実施例５３：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４８５】
【化１３７】
2011507833.tif 000138
【０４８６】
製造例３３、製造例３４、実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例３９で製造されたエチル５−プロポキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．４ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７０ｍｇ、収率４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）。
【０４８７】
製造例４０：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０４８８】
【化１３８】
2011507833.tif 000139
【０４８９】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例１２で製造されたメチル５−フェノキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５５０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５０ｍｇ、収率１６％）を得た。
【０４９０】
実施例５４：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０４９１】
【化１３９】
2011507833.tif 000140
【０４９２】
実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例４０で製造された化合物（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２０ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７６〜２．６２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０４９３】
実施例５５：｛（Ｒ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０４９４】
【化１４０】
2011507833.tif 000141
【０４９５】
実施例３０および実施例２７と同様の方法に従って、製造例４０で製造された化合物（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１３ｍｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０４９６】
製造例４１：｛（Ｒ）−２−［７−アミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０４９７】
【化１４１】
2011507833.tif 000142
【０４９８】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例１３で製造された７−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１６０ｍｇ、収率１４％）を得た。
【０４９９】
実施例５６：｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０５００】
【化１４２】
2011507833.tif 000143
【０５０１】
実施例２６と同様の方法に従って、製造例４１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４５ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０５０２】
実施例５７：｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０５０３】
【化１４３】
2011507833.tif 000144
【０５０４】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例５６で製造された化合物（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０５０５】
実施例５８：｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０５０６】
【化１４４】
2011507833.tif 000145
【０５０７】
実施例３０と同様の方法に従って、製造例４１で製造された化合物（４８０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３５ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０５０８】
実施例５９：｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０５０９】
【化１４５】
2011507833.tif 000146
【０５１０】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例５８で製造された化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０５１１】
製造例４２：［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５１２】
【化１４６】
2011507833.tif 000147
【０５１３】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例７で製造されたメチル５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．７ｇ、収率３９％）を得た。
【０５１４】
実施例６０：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５１５】
【化１４７】
2011507833.tif 000148
【０５１６】
実施例２６と同様の方法に従って、製造例４２で製造された化合物（１．７ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．２ｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．１９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．８８（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．５７（５Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２。
【０５１７】
実施例６１：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０５１８】
【化１４８】
2011507833.tif 000149
【０５１９】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例６０で製造された化合物（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１２．４２（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ），４．８７（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８。
【０５２０】
実施例６２：｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０５２１】
【化１４９】
2011507833.tif 000150
【０５２２】
実施例３０および実施例２７と同様の方法に従って、製造例４２で製造された化合物（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４７ｍｇ、収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
【０５２３】
製造例４３：｛（Ｒ）−２−［７−（１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デック−８−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０５２４】
【化１５０】
2011507833.tif 000151
【０５２５】
実施例２６と同様の方法に従って、製造例４２で製造された化合物（９８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と、シクロペンタノンに代えて１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタールとを反応させて、表題化合物（３１ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）。
【０５２６】
実施例６３：｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（４−オキソ−シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０５２７】
【化１５１】
2011507833.tif 000152
【０５２８】
製造例４３で製造された化合物（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製した。
【０５２９】
精製した化合物をアセトン（５ｍＬ）に溶解した。ｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（７ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，５Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０５３０】
製造例４４：｛（Ｒ）−２−［７−アミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルの合成
【０５３１】
【化１５２】
2011507833.tif 000153
【０５３２】
製造例３３および製造例３４と同様の方法に従って、製造例１４で製造された化合物（９００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３２８ｍｇ、収率３１％）を得た。
【０５３３】
実施例６４：｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸の合成
【０５３４】
【化１５３】
2011507833.tif 000154
【０５３５】
実施例２６および実施例２７と同様の方法に従って、製造例４４で製造された化合物（３２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４５ｍｇ、収率１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０５３６】
製造例４５：（Ｒ）−３−［（５−ヒドロキシメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステルの合成
【０５３７】
【化１５４】
2011507833.tif 000155
【０５３８】
製造例３４の工程１と同様の方法に従って、製造例２７で製造された化合物（１２．９ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５．３ｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ）。
【０５３９】
製造例４６：［（Ｒ）−２−（５−クロロメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５４０】
【化１５５】
2011507833.tif 000156
【０５４１】
製造例２９と同様の方法に従って、製造例４５で製造された化合物（４．８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３．２ｇ、収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ）。
【０５４２】
製造例４７：［（Ｒ）−２−（７−ニトロ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５４３】
【化１５６】
2011507833.tif 000157
【０５４４】
製造例４６で製造された化合物（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した。水素化カリウム（８２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびフェノール（１９２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、表題化合物（５５ｍｇ、収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ）。
【０５４５】
実施例６５：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５４６】
【化１５７】
2011507833.tif 000158
【０５４７】
製造例３４の工程３および実施例２６と同様の方法に従って、製造例４７で製造された化合物（３３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１６ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０５４８】
実施例６６：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０５４９】
【化１５８】
2011507833.tif 000159
【０５５０】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例６５で製造された化合物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５１】
製造例４８：［（Ｒ）−２−（７−ニトロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５５２】
【化１５９】
2011507833.tif 000160
【０５５３】
実施例１５と同様の方法に従って、製造例４６で製造された化合物（８７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてピロリジンとを反応させて、表題化合物（５６ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ）。
【０５５４】
実施例６７：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５５５】
【化１６０】
2011507833.tif 000161
【０５５６】
製造例３４の工程３および実施例２６と同様の方法に従って、製造例４８で製造された化合物（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１３ｍｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０５５７】
製造例４９：［（Ｒ）−２−（５−メタンスルホニルメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５５８】
【化１６１】
2011507833.tif 000162
【０５５９】
実施例１５と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（１１０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてメタンスルフィン酸ナトリウムとを反応させて、表題化合物（９２ｍｇ、収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ）。
【０５６０】
実施例６８：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０５６１】
【化１６２】
2011507833.tif 000163
【０５６２】
製造例３４の工程３および実施例２６と同様の方法に従って、製造例４９で製造された化合物（９２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３１ｍｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０５６３】
実施例６９：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０５６４】
【化１６３】
2011507833.tif 000164
【０５６５】
実施例２７と同様の方法に従って、実施例６８で製造された化合物（２９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０５６６】
実施例７０：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０５６７】
【化１６４】
2011507833.tif 000165
【０５６８】
実施例６８で製造された化合物（７２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。２Ｍ水素化ホウ素リチウム・テトラヒドロフラン溶液（１．６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２９２ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０５６９】
製造例５０：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０５７０】
【化１６５】
2011507833.tif 000166
【０５７１】
実施例７０で製造された化合物（１７８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。ヨウ素（１６１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１６６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（８６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１２０ｍｇ、収率５４％）を得た。
【０５７２】
実施例７１：シクロペンチル−｛５−メタンスルホニルメチル−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０５７３】
【化１６６】
2011507833.tif 000167
【０５７４】
製造例５０で製造された化合物（１１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。モルホリン（５７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、表題化合物（６８ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，５Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０５７５】
実施例７２：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０５７６】
【化１６７】
2011507833.tif 000168
【０５７７】
実施例７１と同様の方法に従って、製造例５０で製造された化合物（１２９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて１−アセチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（５４ｍｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０５７８】
実施例７３：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノンの合成
【０５７９】
【化１６８】
2011507833.tif 000169
【０５８０】
実施例２７で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。モルホリン（１７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２２ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，８Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０５８１】
実施例７４：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミドの合成
【０５８２】
【化１６９】
2011507833.tif 000170
【０５８３】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて４−（２−アミノエチル）モルホリンとを反応させて、表題化合物（２２ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，５Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，７Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０５８４】
実施例７５：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アセトアミドの合成
【０５８５】
【化１７０】
2011507833.tif 000171
【０５８６】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて４−（３−アミノプロピル）モルホリンとを反応させて、表題化合物（２３ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，６Ｈ）。
【０５８７】
実施例７６：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドの合成
【０５８８】
【化１７１】
2011507833.tif 000172
【０５８９】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えてメチルアミンとを反応させて、表題化合物（４５ｍｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０５９０】
実施例７７：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドの合成
【０５９１】
【化１７２】
2011507833.tif 000173
【０５９２】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０５９３】
実施例７８：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０５９４】
【化１７３】
2011507833.tif 000174
【０５９５】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて１−メチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（２１ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０５９６】
実施例７９：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
【０５９７】
【化１７４】
2011507833.tif 000175
【０５９８】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて３−ジメチルアミノピロリジンとを反応させて、表題化合物（２４ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，５Ｈ）。
【０５９９】
実施例８０：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
【０６００】
【化１７５】
2011507833.tif 000176
【０６０１】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて３−ピロリジノールとを反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６０２】
実施例８１：２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−ピペリジン−１−イル−エタノンの合成
【０６０３】
【化１７６】
2011507833.tif 000177
【０６０４】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例２７で製造された化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えてピペリジンとを反応させて、表題化合物（２７ｍｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，１０Ｈ）。
【０６０５】
実施例８２：２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミドの合成
【０６０６】
【化１７７】
2011507833.tif 000178
【０６０７】
実施例３１で製造された化合物（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。メチルアミン（０．０８ｍＬ、ＴＨＦ中の２Ｍ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１８ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０６０８】
実施例８３：２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノンの合成
【０６０９】
【化１７８】
2011507833.tif 000179
【０６１０】
実施例８２と同様の方法に従って、実施例３１で製造された化合物（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、メチルアミンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（３５ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０６１１】
実施例８４：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０６１２】
【化１７９】
2011507833.tif 000180
【０６１３】
実施例３７で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。１−メチルピペラジン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（７８ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０６１４】
実施例８５：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミドの合成
【０６１５】
【化１８０】
2011507833.tif 000181
【０６１６】
実施例８４と同様の方法に従って、実施例３７で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と、１−メチルピペラジンに代えて４−（２−アミノエチル）モルホリンとを反応させて、表題化合物（８０ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０６１７】
実施例８６：１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノンの合成
【０６１８】
【化１８１】
2011507833.tif 000182
【０６１９】
実施例８４と同様の方法に従って、実施例３７で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と、１−メチルピペラジンに代えて１−アセチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（６０ｍｇ、収率５５％）を得た。
【０６２０】
実施例８７：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドの合成
【０６２１】
【化１８２】
2011507833.tif 000183
【０６２２】
実施例４８で製造された化合物（８３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。メチルアミン（０．１７ｍＬ、ＴＨＦ中の２Ｍ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３９ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６２３】
実施例８８：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノンの合成
【０６２４】
【化１８３】
2011507833.tif 000184
【０６２５】
実施例８７と同様の方法に従って、実施例４８で製造された化合物（８３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、メチルアミンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（２４ｍｇ、収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３３（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６２６】
実施例８９：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの合成
【０６２７】
【化１８４】
2011507833.tif 000185
【０６２８】
実施例４２で製造された化合物（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。エチルアミン塩酸塩（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ），ＥＤＣ（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６６，７．０８〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３２〜３．１８（ｍ，３Ｈ），２．６７（１Ｈ，ｍ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７２〜１．５３（ｍ，６Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０６２９】
実施例９０：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドの合成
【０６３０】
【化１８５】
2011507833.tif 000186
【０６３１】
実施例８９と同様の方法に従って、実施例４２で製造された化合物（９７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と、エチルアミンに代えてメチルアミンとを反応させて、表題化合物（３４ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０６３２】
実施例９１：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノンの合成
【０６３３】
【化１８６】
2011507833.tif 000187
【０６３４】
実施例８９と同様の方法に従って、実施例４２で製造された化合物（９７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と、エチルアミンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３９（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０６３５】
実施例９２：Ｎ−メチル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−アセトアミドの合成
【０６３６】
【化１８７】
2011507833.tif 000188
【０６３７】
実施例８７と同様の方法に従って、実施例４８で製造された化合物に代えて実施例４５で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１７ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０６３８】
実施例９３：１−モルホリン−４−イル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノンの合成
【０６３９】
【化１８８】
2011507833.tif 000189
【０６４０】
実施例９１と同様の方法に従って、実施例４２で製造された化合物に代えて実施例４５で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１２ｍｇ、収率１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，１１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０６４１】
製造例５１：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６４２】
【化１８９】
2011507833.tif 000190
【０６４３】
製造例５０と同様の方法に従って、実施例２８で製造された化合物（５２０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５２４ｍｇ、収率７７％）を得た。
【０６４４】
実施例９４：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６４５】
【化１９０】
2011507833.tif 000191
【０６４６】
製造例５１で製造された化合物（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。ジメチルアミン（１．１ｍＬ、ＴＨＦ中の２Ｍ、２．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２９ｍｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）。
【０６４７】
実施例９５：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６４８】
【化１９１】
2011507833.tif 000192
【０６４９】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（１８ｍｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４６（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ），４．６１（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．５７（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．４３（３Ｈ，ｍ），２．３５（４Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４９（４Ｈ，ｍ），１．２１（１Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３４。
【０６５０】
実施例９６：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６５１】
【化１９２】
2011507833.tif 000193
【０６５２】
製造例５１で製造された化合物（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン９（８０ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７３０ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留した。
【０６５３】
得られた化合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液（１．３ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留して、固形物を得た。固形物をエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１２５ｍｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４８（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ），４．６１（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｍ），１．９５（４Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６８（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２０（１Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２。
【０６５４】
実施例９７：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０６５５】
【化１９３】
2011507833.tif 000194
【０６５６】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて１−アセチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６５７】
実施例９８：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミンの合成
【０６５８】
【化１９４】
2011507833.tif 000195
【０６５９】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて１−エチルスルホニルピペラジンとを反応させて、表題化合物（１７ｍｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）。
【０６６０】
実施例９９：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノンの合成
【０６６１】
【化１９５】
2011507833.tif 000196
【０６６２】
実施例９６で製造された化合物（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。グリコール酸（２２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（５３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４１ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６６３】
実施例１００：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミンの合成
【０６６４】
【化１９６】
2011507833.tif 000197
【０６６５】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて１−メチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（２４ｍｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１０Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６６６】
実施例１０１：１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−オールの合成
【０６６７】
【化１９７】
2011507833.tif 000198
【０６６８】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて４−ヒドロキシピペリジンとを反応させて、表題化合物（２８ｍｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，５Ｈ），１．７１（ｍ，５Ｈ），１．５７（ｍ，５Ｈ）。
【０６６９】
実施例１０２：（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オンの合成
【０６７０】
【化１９８】
2011507833.tif 000199
【０６７１】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて２−オキソピペラジンとを反応させて、表題化合物（３８ｍｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ３Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６７２】
実施例１０３：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミンの合成
【０６７３】
【化１９９】
2011507833.tif 000200
【０６７４】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えて３−ジメチルアミノピロリジンとを反応させて、表題化合物（２１ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６７５】
実施例１０４：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６７６】
【化２００】
2011507833.tif 000201
【０６７７】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてピペリジンとを反応させて、表題化合物（３０ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，９Ｈ）。
【０６７８】
実施例１０５：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミンの合成
【０６７９】
【化２０１】
2011507833.tif 000202
【０６８０】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてチオモルホリン−１，１−ジオキシドとを反応させて、表題化合物（３１ｍｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０６８１】
実施例１０６：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６８２】
【化２０２】
2011507833.tif 000203
【０６８３】
製造例５１で製造された化合物（８１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解した。ピラゾール（５８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（２１ｍｇ、６０％、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２４ｍｇ、収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．５０（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ），４．４９（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．３２（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｔ），３．１２（１Ｈ，ｔ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．５０（４Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１４。
【０６８４】
実施例１０７：（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸の合成
【０６８５】
【化２０３】
2011507833.tif 000204
【０６８６】
製造例５１で製造された化合物（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（７００ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留した。
【０６８７】
得られた化合物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（７１ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３４ｍｇ、収率１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１２．０４（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．５９（１１Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６１。
【０６８８】
実施例１０８：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０６８９】
【化２０４】
2011507833.tif 000205
【０６９０】
製造例５１で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。メタンスルフィン酸ナトリウム（５４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１９ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０６９１】
実施例１０９：３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの合成
【０６９２】
【化２０５】
2011507833.tif 000206
【０６９３】
実施例１０６と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と、ピラゾールに代えて５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルとを反応させて、表題化合物（７４ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。
【０６９４】
実施例１１０：３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の合成
【０６９５】
【化２０６】
2011507833.tif 000207
【０６９６】
実施例１０９で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（２９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１７ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．５０（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．１５（２Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｍ），１．６８（３Ｈ，ｍ），１．５１（５Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７２。
【０６９７】
実施例１１１：１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−オンの合成
【０６９８】
【化２０７】
2011507833.tif 000208
【０６９９】
実施例９４と同様の方法に従って、製造例５１で製造された化合物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンに代えてピロリジノンとを反応させて、表題化合物（１７ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０７００】
製造例５２：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７０１】
【化２０８】
2011507833.tif 000209
【０７０２】
実施例３２で製造された化合物（３．７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。イミダゾール（２．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびヨウ素（３．９ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で８時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル１００ｍＬを添加し、混合物を水（１００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ、収率４０％）を得た。
【０７０３】
製造例５３：１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
【０７０４】
【化２０９】
2011507833.tif 000210
【０７０５】
製造例５２で製造された化合物（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解した。ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．９７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．７５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１５０ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４８（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．６１（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｑ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．３０（６Ｈ，ｍ），１．９６−１．９２（３Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５１９。
【０７０６】
実施例１１２：１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸の合成
【０７０７】
【化２１０】
2011507833.tif 000211
【０７０８】
実施例１１０と同様の方法に従って、製造例５３で製造された化合物（１３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（９０ｍｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１３．１７（１Ｈ，ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．６２（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．３０（６Ｈ，ｍ），１．９６−１．９２（３Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９１。
【０７０９】
実施例１１３：１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミドの合成
【０７１０】
【化２１１】
2011507833.tif 000212
【０７１１】
実施例１１２で製造された化合物（８４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。ジメチルアミン（０．１３ｍＬ、ＴＨＦ中の２Ｍ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１８ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．６０（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），２，９５（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．７４（５Ｈ，ｍ），１．９６（４Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５１８。
【０７１２】
実施例１１４：［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
【０７１３】
【化２１２】
2011507833.tif 000213
【０７１４】
製造例５３と同様の方法に従って、製造例５２で製造された化合物（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルとを反応させて、表題化合物（２１０ｍｇ、収率６１％）を得た。
【０７１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３２（ｍ，１１Ｈ）。
【０７１６】
実施例１１５：（２−｛（Ｒ）−４−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７１７】
【化２１３】
2011507833.tif 000214
【０７１８】
実施例１１４で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。４Ｎ塩酸・ジオキサン溶液（０．３４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留して固体を得た。固体をエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（９２ｍｇ、収率７５％）を得た。
【０７１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１０．９２（１Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），３．６５（５Ｈ，ｍ），３．４５（５Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４８。
【０７２０】
実施例１１６：Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミドの合成
【０７２１】
【化２１４】
2011507833.tif 000215
【０７２２】
実施例１１５で製造された化合物（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．０１３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３９ｍｇ、収率４２％）を得た。
【０７２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４９（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．６４（１Ｈ，ｑｕｉｎ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｔ），２．７２−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３７（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９０。
【０７２４】
実施例１１７：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７２５】
【化２１５】
2011507833.tif 000216
【０７２６】
実施例９６と同様の方法に従って、製造例５２で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物２５ｍｇ、収率３０％）を得た。
【０７２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．４２（６Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４８。
【０７２８】
実施例１１８：１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノンの合成
【０７２９】
【化２１６】
2011507833.tif 000217
【０７３０】
実施例１１７で製造された化合物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。グリコール酸（１５．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（５ｍｇ、収率１９％）を得た。
【０７３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｔ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ）．１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０７３２】
実施例１１９：１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−テトラゾール−１−イル−エタノンの合成
【０７３３】
【化２１７】
2011507833.tif 000218
【０７３４】
実施例１１８と同様の方法に従って、実施例１１７で製造された化合物（６１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と、グリコール酸に代えて１Ｈ−テトラゾール−１−酢酸とを反応させて、表題化合物（３１ｍｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４８（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ），５．６０（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．４１（７Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．９３（４Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５５８。
【０７３５】
実施例１２０：１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オンの合成
【０７３６】
【化２１８】
2011507833.tif 000219
【０７３７】
実施例１１７で製造された化合物（６６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）および３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（２９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ１１．４７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ），４．６２（１Ｈ，ｑｕｉｎ），３．８７（２Ｈ，ｍ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．３８（７Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），２．３７０２．３０（４Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ）；
ＦＡＢ  ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５５８。
【０７３８】
実施例１２１：［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フラン−２−イル−メタノンの合成
【０７３９】
【化２１９】
2011507833.tif 000220
【０７４０】
製造例５３と同様の方法に従って、製造例５２で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルに代えてフラノイルピペラジンとを反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，６Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０７４１】
実施例１２２：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７４２】
【化２２０】
2011507833.tif 000221
【０７４３】
製造例５３と同様の方法に従って、製造例５２で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて１−（２−ピラジニル）ピペラジンとを反応させて、表題化合物（１３ｍｇ、収率１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ）．１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０７４４】
実施例１２３：（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７４５】
【化２２１】
2011507833.tif 000222
【０７４６】
製造例５３と同様の方法に従って、製造例５２で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて１−（２−ピリミジル）ピペラジンとを反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ）．２．４３（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０７４７】
製造例５４：シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０７４８】
【化２２２】
2011507833.tif 000223
【０７４９】
製造例５０と同様の方法に従って、実施例３９で製造された化合物（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１１０ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０７５０】
実施例１２４：｛２−［（Ｒ）−４−（２−アミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０７５１】
【化２２３】
2011507833.tif 000224
（工程１）
【０７５２】
【化２２４】
2011507833.tif 000225
【０７５３】
製造例５４で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。アジ化ナトリウム（４３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、アジド化合物（７５ｍｇ、収率９％）を得た。
【０７５４】
（工程２）
工程１で製造された化合物（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬに溶解した。水（４μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４５ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３〜１．５５（ｍ，１０Ｈ）。
【０７５５】
製造例５５：メタンスルホン酸２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチルエステルの合成
【０７５６】
【化２２５】
2011507833.tif 000226
【０７５７】
製造例２２と同様の方法に従って、実施例３９で製造された化合物（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．１ｇ、収率９０％）を得た。
【０７５８】
実施例１２５：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０７５９】
【化２２６】
2011507833.tif 000227
【０７６０】
製造例５５で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および１−アセチルピペラジン（９２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６０ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０７６１】
実施例１２６：シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０７６２】
【化２２７】
2011507833.tif 000228
【０７６３】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）。
【０７６４】
実施例１２７：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０７６５】
【化２２８】
2011507833.tif 000229
【０７６６】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（４０ｍｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０７６７】
実施例１２８：シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０７６８】
【化２２９】
2011507833.tif 000230
【０７６９】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてピロリジンとを反応させて、表題化合物（３０ｍｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）。
【０７７０】
実施例１２９：シクロペンチル−（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミンの合成
【０７７１】
【化２３０】
2011507833.tif 000231
【０７７２】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてチオモルホリン−１，１−ジオキシドとを反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．４９（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｑ，１Ｈ），３．００（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ）。
【０７７３】
実施例１３０：４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オンの合成
【０７７４】
【化２３１】
2011507833.tif 000232
【０７７５】
製造例５５で製造された化合物（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。２−オキソピペラジン（８７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６５０ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，１Ｈ），３．１９（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０７７６】
実施例１３１：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノンの合成
【０７７７】
【化２３２】
2011507833.tif 000233
【０７７８】
実施例９６および実施例９９と同様の方法に従って、製造例５５で製造された化合物（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１００ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｑ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ）。
【０７７９】
実施例１３２：シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０７８０】
【化２３３】
2011507833.tif 000234
【０７８１】
製造例５５で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、５０℃で６時間撹拌した。メタンスルフィン酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１４ｍｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｔ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０７８２】
製造例５６：メタンスルホン酸２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチルエステルの合成
【０７８３】
【化２３４】
2011507833.tif 000235
【０７８４】
製造例２２と同様の方法に従って、実施例４４で製造された化合物（７４０ｍｇ、２．０３ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７５０ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０７８５】
実施例１３３：｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７８６】
【化２３５】
2011507833.tif 000236
【０７８７】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（２１ｍｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，４Ｈ），２．０４（ｍ，６Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０７８８】
実施例１３４：｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７８９】
【化２３６】
2011507833.tif 000237
【０７９０】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてピロリジンとを反応させて、表題化合物（２９ｍｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０７９１】
実施例１３５：｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７９２】
【化２３７】
2011507833.tif 000238
【０７９３】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（１６ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０７９４】
実施例１３６：１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０７９５】
【化２３８】
2011507833.tif 000239
【０７９６】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンを反応させて、表題化合物（２４ｍｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，７Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０７９７】
実施例１３７：（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミンの合成
【０７９８】
【化２３９】
2011507833.tif 000240
【０７９９】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてチオモルホリン−１，１−ジオキシドとを反応させて、表題化合物（２８ｍｇ、収率２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０８００】
実施例１３８：｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０８０１】
【化２４０】
2011507833.tif 000241
【０８０２】
実施例１３２と同様の方法に従って、製造例５６で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１８ｍｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０８０３】
製造例５７：｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０８０４】
【化２４１】
2011507833.tif 000242
【０８０５】
製造例５０と同様の方法に従って、実施例４１で製造された化合物（３．２ｇ、８．８２ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．９ｇ、収率４６％）を得た。
【０８０６】
実施例１３９：４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オンの合成
【０８０７】
【化２４２】
2011507833.tif 000243
【０８０８】
実施例１３０と同様の方法に従って、製造例５７で製造された化合物（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０８０９】
実施例１４０：１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノンの合成
【０８１０】
【化２４３】
2011507833.tif 000244
【０８１１】
実施例９６および実施例９７と同様の方法に従って、製造例５７で製造された化合物（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１００ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０８１２】
製造例５８：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８１３】
【化２４４】
2011507833.tif 000245
【０８１４】
製造例５０と同様の方法に従って、実施例４４で製造された化合物（１．６８ｇ、５．１０ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．７５ｇ、収率７８％）を得た。
【０８１５】
実施例１４１：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８１６】
【化２４５】
2011507833.tif 000246
【０８１７】
製造例５８で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。ナトリウムメトキシド（６１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１５ｍｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．０５〜１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．３８（ｍ，６Ｈ）。
【０８１８】
実施例１４２：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８１９】
【化２４６】
2011507833.tif 000247
【０８２０】
実施例１３０と同様の方法に従って、製造例５８で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と、２−オキソピペラジンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（３８ｍｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ）．１．７９−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０８２１】
実施例１４３：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８２２】
【化２４７】
2011507833.tif 000248
【０８２３】
実施例１３０と同様の方法に従って、製造例５８で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と、２−オキソピペラジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（４８ｍｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ）．１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０８２４】
実施例１４４：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８２５】
【化２４８】
2011507833.tif 000249
【０８２６】
（工程１）
実施例４２の工程１の化合物から製造されたメチルエステル化合物（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解した。−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（０．１３ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１．５Ｍ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。反応終了後、酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、アルデヒド化合物（６２ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０８２７】
（工程２）
工程１で製造されたアルデヒド化合物（２３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解した。ピペリジン（９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１０ｍｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３０〜２．００（ｍ，８Ｈ），２．６９〜１．４０（ｍ，１４Ｈ）。
【０８２８】
製造例５９：｛２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０８２９】
【化２４９】
2011507833.tif 000250
【０８３０】
製造例５０と同様の方法に従って、実施例４６で製造された化合物（３４０ｍｇ、０．９８ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３７０ｍｇ、収率８３％）を得た。
【０８３１】
実施例１４５：｛２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０８３２】
【化２５０】
2011507833.tif 000251
【０８３３】
実施例１０８と同様の方法に従って、製造例５９で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１８ｍｇ、収率％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ）．２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０８３４】
製造例６０：２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０８３５】
【化２５１】
2011507833.tif 000252
【０８３６】
実施例７０と同様の方法に従って、実施例４７で製造された化合物（２．４０ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．２０ｇ、収率５４％）を得た。
【０８３７】
製造例６１：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０８３８】
【化２５２】
2011507833.tif 000253
【０８３９】
製造例５０と同様の方法に従って、製造例６０で製造された化合物（１．２０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．２３ｇ、収率７８％）を得た。
【０８４０】
実施例１４６：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノンの合成
【０８４１】
【化２５３】
2011507833.tif 000254
【０８４２】
実施例９６および実施例９７と同様の方法に従って、製造例６１で製造された化合物（５００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２０ｍｇ、収率４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，８Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）。
【０８４３】
製造例６２：２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノールの合成
【０８４４】
【化２５４】
2011507833.tif 000255
【０８４５】
実施例７０と同様の方法に従って、実施例５０で製造された化合物（４．００ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物２．８０ｇ、収率７５％）を得た。
【０８４６】
製造例６３：｛２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンの合成
【０８４７】
【化２５５】
2011507833.tif 000256
【０８４８】
製造例５０と同様の方法に従って、製造例６２で製造された化合物（２．８０ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．６５ｇ、収率７３％）を得た。
【０８４９】
実施例１４７：２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノンの合成
【０８５０】
【化２５６】
2011507833.tif 000257
【０８５１】
実施例９６および実施例９７と同様の方法に従って、製造例６３で製造された化合物（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０８５２】
製造例６４：３−［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０８５３】
【化２５７】
2011507833.tif 000258
【０８５４】
製造例３４と同様の方法に従って、製造例３３で製造された酸化合物（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（Ｒ）−４−アミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル塩酸塩（３．４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（０．７６ｇ、収率：２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）。
【０８５５】
実施例１４８：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０８５６】
【化２５８】
2011507833.tif 000259
【０８５７】
実施例２６と同様の方法に従って、製造例６４で製造された化合物（７６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４５０ｍｇ、収率５１％）を得た。
【０８５８】
製造例６５：（Ｒ）−４−アミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸シクロヘキシルエステル塩酸塩の合成
【０８５９】
【化２５９】
2011507833.tif 000260
【０８６０】
製造例１７と同様の方法に従って、（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシ−ペンタン酸シクロヘキシルエステル（６．５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７．５ｇ、収率９７％）を得た。
【０８６１】
製造例６６：３−［（Ｒ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸シクロヘキシルエステルの合成
【０８６２】
【化２６０】
2011507833.tif 000261
【０８６３】
製造例３４と同様の方法に従って、製造例３３で製造された化合物（３．９ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）と、製造例６５で製造された化合物（７．５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（２．６ｇ、収率４０％）を得た。
【０８６４】
製造例６７：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸シクロヘキシルエステルの合成
【０８６５】
【化２６１】
2011507833.tif 000262
【０８６６】
実施例２９と同様の方法に従って、製造例６６で製造された化合物（１．３０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．１５ｇ、収率７６％）を得た。
【０８６７】
実施例１４９：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０８６８】
【化２６２】
2011507833.tif 000263
【０８６９】
実施例２７と同様の方法に従って、製造例６７で製造されたエステル（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４００ｍｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｎａ塩）：δ１１．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８〜１．９６（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０８７０】
実施例１５０：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロパン−１−オールの合成
【０８７１】
【化２６３】
2011507833.tif 000264
【０８７２】
実施例７０と同様の方法に従って、製造例６７で製造された化合物（６５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２１０ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，７Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０８７３】
製造例６８：３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸シクロヘキシルエステルの合成
【０８７４】
【化２６４】
2011507833.tif 000265
【０８７５】
実施例３０と同様の方法に従って、製造例６６で製造された化合物（１．３０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．２４ｇ、収率７９％）を得た。
【０８７６】
実施例１５１：３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸の合成
【０８７７】
【化２６５】
2011507833.tif 000266
【０８７８】
実施例２７と同様の方法に従って、製造例６８で製造されたエステル（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２５０ｍｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｎａ塩）：δ１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０８７９】
実施例１５２：３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロパン−１−オールの合成
【０８８０】
【化２６６】
2011507833.tif 000267
【０８８１】
実施例７０と同様の方法に従って、製造例６８で製造された化合物（６５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５０ｍｇ、収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０８８２】
実施例１５３：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミドの合成
【０８８３】
【化２６７】
2011507833.tif 000268
【０８８４】
実施例７０と同様の方法に従って、実施例１４９で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて４−（２−アミノエチル）モルホリンとを反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０８８５】
実施例１５４：３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オンの合成
【０８８６】
【化２６８】
2011507833.tif 000269
【０８８７】
実施例７３と同様の方法に従って、実施例１４９で製造された化合物（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、モルホリンに代えて１−メチルピペラジンとを反応させて、表題化合物（５０ｍｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０８８８】
製造例６９：メタンスルホン酸３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピルエステルの合成
【０８８９】
【化２６９】
2011507833.tif 000270
【０８９０】
製造例２２と同様の方法に従って、実施例１５４で製造された化合物（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１２０ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０８９１】
実施例１５５：１−（４−｛３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０８９２】
【化２７０】
2011507833.tif 000271
【０８９３】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例６９で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４９ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，８Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０８９４】
実施例１５６：｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミンの合成
【０８９５】
【化２７１】
2011507833.tif 000272
【０８９６】
実施例１２５と同様の方法に従って、製造例６９で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（４３ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｍ，７Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０８９７】
実施例１５７：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０８９８】
【化２７２】
2011507833.tif 000273
【０８９９】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例７で製造された化合物（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（５００ｍｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０９００】
実施例１５８：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９０１】
【化２７３】
2011507833.tif 000274
【０９０２】
実施例１５７で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）およびメタノール（２５ｍＬ）に溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２３５ｍｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９〜１．９３（ｍ，５Ｈ），１．７８〜１．５４（ｍ，７Ｈ）。
【０９０３】
製造例７０：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９０４】
【化２７４】
2011507833.tif 000275
【０９０５】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例１２で製造された化合物（２．６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（１．０ｇ、収率２５％）を得た。
【０９０６】
実施例１５９：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９０７】
【化２７５】
2011507833.tif 000276
【０９０８】
実施例１５８と同様の方法に従って、製造例７０で製造された化合物（６００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４３０ｍｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０９０９】
実施例１６０：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９１０】
【化２７６】
2011507833.tif 000277
【０９１１】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法で、製造例２で製造された化合物（２．２ｇ、８．９ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．６ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（１．１ｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．７４〜１．４６（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ）。
【０９１２】
実施例１６１：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９１３】
【化２７７】
2011507833.tif 000278
【０９１４】
実施例１５８と同様の方法に従って、実施例１６０で製造された化合物（１．０ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４３０ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９〜１．７４（ｍ，１２Ｈ）。
【０９１５】
実施例１６２：３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９１６】
【化２７８】
2011507833.tif 000279
【０９１７】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例６で製造された化合物（２．１ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（２．３ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（５３０ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｑ，１Ｈ），３．１６（ｑ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
【０９１８】
実施例１６３：３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９１９】
【化２７９】
2011507833.tif 000280
【０９２０】
実施例１５８と同様の方法に従って、実施例１６２で製造された化合物（４２０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３５０ｍｇ、収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０９２１】
製造例７１：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９２２】
【化２８０】
2011507833.tif 000281
【０９２３】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例８で製造された化合物（１．６４ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）と、製造例１７で得られた化合物（３．５０ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（１．２３ｇ、収率４３％）を得た。
【０９２４】
実施例１６４：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９２５】
【化２８１】
2011507833.tif 000282
【０９２６】
実施例１５８と同様の方法に従って、製造例７１で製造された化合物（１．０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５６０ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０９２７】
製造例７２：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９２８】
【化２８２】
2011507833.tif 000283
【０９２９】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例９で製造された化合物２（．１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（７００ｍｇ、収率２０％）を得た。
【０９３０】
実施例１６５：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９３１】
【化２８３】
2011507833.tif 000284
【０９３２】
実施例１５８と同様の方法に従って、製造例７２で製造された化合物（７００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４３０ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，５Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ）。
【０９３３】
実施例１６６：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９３４】
【化２８４】
2011507833.tif 000285
【０９３５】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例１１で製造された化合物（２．４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．０ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（６００ｍｇ、収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
【０９３６】
実施例１６７：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９３７】
【化２８５】
2011507833.tif 000286
【０９３８】
実施例１５８と同様の方法に従って、実施例１６６で製造された化合物（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２１０ｍｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）。
【０９３９】
製造例７３：７−ニトロ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−カルボン酸メチルエステルの合成
【０９４０】
【化２８６】
2011507833.tif 000287
【０９４１】
製造例３〜５と同様の方法に従って、４−トリフルオロメトキシ−２−ニトロアニリン（１０．０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３．０ｇ、収率２２％）を得た。
【０９４２】
実施例１６８：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０９４３】
【化２８７】
2011507833.tif 000288
【０９４４】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例７３で製造された化合物（２．７ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）と、製造例１７で製造された化合物（３．０ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（９００ｍｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）。
【０９４５】
実施例１６９：３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸の合成
【０９４６】
【化２８８】
2011507833.tif 000289
【０９４７】
実施例１５８と同様の方法に従って、実施例１６８で製造された化合物（７５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（６００ｍｇ、収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０９４８】
実施例１７０：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸エチルエステルの合成
【０９４９】
【化２８９】
2011507833.tif 000290
【０９５０】
実施例５で製造された化合物（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬに溶解した。ブロモ酢酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１５ｍｇ、収率２４％）と実施例１７１の酸化合物（４０ｍｇ、収率６８％）とを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）。
【０９５１】
実施例１７１：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸の合成
【０９５２】
【化２９０】
2011507833.tif 000291
【０９５３】
表題化合物は、実施例１７０の方法で付加的に得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ）。
【０９５４】
実施例１７２：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−シクロペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０９５５】
【化２９１】
2011507833.tif 000292
【０９５６】
実施例４２で製造された化合物（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。１，１’−ジカルボニルジイミダゾール（７３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分撹拌した。Ｎ−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボキサミジン（２６０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１００ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０９５７】
実施例１７３：シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミンの合成
【０９５８】
【化２９２】
2011507833.tif 000293
【０９５９】
実施例１７２と同様の方法に従って、実施例４２で製造された化合物（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と、Ｎ−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミジンに代えてＮ−ヒドロキシピペリジンカルボキサミジンとを反応させて、表題化合物（１００ｍｇ、収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４３（ｍ，１１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）。
【０９６０】
製造例７４：７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成
【０９６１】
【化２９３】
2011507833.tif 000294
（工程１）
【０９６２】
【化２９４】
2011507833.tif 000295
【０９６３】
３−フェノキシ−ベンズアルデヒド（１６．１ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。ナトリウムメトキシド（７０．３ｇ、２５％、３２５．３ｍｍｏｌ）およびアジド酢酸メチル（４２．０ｇ、３２５．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−１０℃で５時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、アジド化合物（１８．５ｇ、収率７７％）を得た。
【０９６４】
（工程２）
工程１で製造された化合物（１８．５ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）をキシレン（１００ｍＬ）に溶解し、１２０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留してカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．９ｇ、収率２９％）を得た。
【０９６５】
製造例７５：（Ｒ）−３−アミノ−４−トリチルスルファニル−酪酸メチルエステル塩酸塩の合成
【０９６６】
【化２９５】
2011507833.tif 000296
【０９６７】
（工程１）
Ｌ−システイン塩酸塩（５０ｇ、２８４．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解した。塩化トリチル（１１９ｇ、４２７．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応終了後、１０％酢酸ナトリウム（１．５Ｌ）を添加した。混合物を濾過して、固形物を得た後、アセトン（１．５Ｌ）に添加し、５０℃で３０分間撹拌した。不溶性の固形物を濾過し、乾燥させて、トリチル化合物（８０ｇ、収率７８％）を得た。
【０９６８】
（工程２）
製造例１５の工程２〜工程５と同様の方法に従って、工程１で製造された化合物（３４ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２６ｇ、収率３９％）を得た。
【０９６９】
製造例７６：［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステルの合成
【０９７０】
【化２９６】
2011507833.tif 000297
【０９７１】
製造例３３、製造例３４および実施例２６と同様の方法に従って、製造例７４で製造された化合物（４．９ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）と、製造例７５で製造された化合物（１０．４ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）とを反応させて、表題化合物（４．４８ｇ、収率５７％）を得た。
【０９７２】
実施例１７４：［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸の合成
【０９７３】
【化２９７】
2011507833.tif 000298
【０９７４】
実施例２７と同様の方法に従って、製造例７６で製造された化合物（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（３００ｍｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ）。
【０９７５】
製造例７７：２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノールの合成
【０９７６】
【化２９８】
2011507833.tif 000299
【０９７７】
製造例７６で製造された化合物（２．５６ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素リチウム（７ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ、１４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．２０ｇ、収率９３％）を得た。
【０９７８】
製造例７８：２−［（Ｒ）−４−（２−ヨード−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドールの合成
【０９７９】
【化２９９】
2011507833.tif 000300
【０９８０】
製造例５０と同様の方法に従って、製造例７７で製造された化合物（２．２０ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１．８０ｇ、収率６２％）を得た。
【０９８１】
実施例１７５：１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンの合成
【０９８２】
【化３００】
2011507833.tif 000301
【０９８３】
製造例７８で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解した。１−アセチルピペラジン（２９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４０ｍｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ）。
【０９８４】
実施例１７６：２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドールの合成
【０９８５】
【化３０１】
2011507833.tif 000302
【０９８６】
実施例１７５と同様の方法に従って、製造例７８で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてモルホリンとを反応させて、表題化合物（４０ｍｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），３．１４（ｔ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０９８７】
実施例１７７：７−フェノキシ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドールの合成
【０９８８】
【化３０２】
2011507833.tif 000303
【０９８９】
実施例１７５と同様の方法に従って、製造例７８で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてピロリジンとを反応させて、表題化合物（８０ｍｇ、収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，１Ｈ），３．１４（ｔ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ）。
【０９９０】
実施例１７８：ジメチル−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−アミンの合成
【０９９１】
【化３０３】
2011507833.tif 000304
【０９９２】
実施例１７５と同様の方法に従って、製造例７８で製造された化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と、１−アセチルピペラジンに代えてジメチルアミンとを反応させて、表題化合物（７０ｍｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，１Ｈ），３．１４（ｔ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０９９３】
製造例７９：（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸イソプロピルエステルの合成
【０９９４】
【化３０４】
2011507833.tif 000305
【０９９５】
（工程１）
市販されている（Ｓ）−２−ＢＯＣ−アミノ−コハク酸１−メチルエステル（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。イソプロパノール（６６０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を終了させ、有機物をＥｔＯＡｃで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物（２．５ｇ、収率８７％）を得た。
【０９９６】
（工程２）
工程１で製造された化合物（５７．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解した。ＬｉＢＨ４（１Ｎ  ＴＨＦ溶液、４００ｍＬ）を添加し、温度を１０℃以下に維持しながら、混合物を２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０℃に冷却した。水を徐々に添加して、反応を終了させ、減圧下でメタノールを除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物（３９ｇ、収率７５％）を得た。
【０９９７】
（工程３）
工程２で製造された化合物（３６ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８．４ｍＬ、２７５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。メタンスルホニルクロリド（１１．７ｍＬ，１５１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸溶液を添加した。有機物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、化合物を得た。
【０９９８】
（工程４）
水素化ナトリウム（５．５ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルメルカプタン（１５．４ｍＬ、１１０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃で１０分撹拌した。得られた溶液に、工程３で製造された化合物（４６．７ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃で４時間撹拌した。水を添加して、反応を終了させた。有機物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物を得た。
【０９９９】
（工程５）
工程４で製造された化合物（２４ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を充分に除去した。残渣をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で再結晶し、乾燥させて、表題化合物（２０ｇ、収率９６％）を得た。
【１０００】
実施例１７９〜１９６：
製造例３４と同様の方法に従って、製造例５、７、８および１２で製造されたインドールカルボン酸と、製造例７９で製造されたアミン化合物とを反応させて、インドール誘導体を得た後、下記の表に示す実施例化合物を得るために、実施例２６および２７と同様の方法に従って、市販のカルボニル化合物と反応させた。
【１００１】
【化３０５】
2011507833.tif 000306
【１００２】
【表１Ａ】
2011507833.tif 000307
【１００３】
【表１Ｂ】
2011507833.tif 000308
【１００４】
【表１Ｃ】
2011507833.tif 000309
【１００５】
実施例１９７〜２２２：
下記の表に示す実施例化合物を得るために、実施例１２９、製造例５０および実施例７１と同様の方法に従って、実施例１７９、１８５、１８６、１９２、１９３、１９５および１９６の化合物を製造するための中間体エステルと、市販のアミン化合物とを反応させた。
【１００６】
【化３０６】
2011507833.tif 000310
【１００７】
【表２Ａ】
2011507833.tif 000311
【１００８】
【表２Ｂ】
2011507833.tif 000312
【１００９】
【表２Ｃ】
2011507833.tif 000313
【１０１０】
【表２Ｄ】
2011507833.tif 000314
【１０１１】
【表２Ｅ】
2011507833.tif 000315
【１０１２】
本発明による化合物は、下記の実験例１および２における酵素および動物モデル実験で試験して、それらの効力を評価した。
【１０１３】
実験例１：グルコキナーゼ酵素活性分析
ヘキソキナーゼＩＶとして知られたグルコキナーゼ（ヒトＧＫイソ型１、膵臓型、および、ヒトＧＫイソ型２、肝臓型）を発現ベクターｐＥＴ１５  ｆｘ（ノバジェン社製）にクローニングし、大腸菌ＢＬ２１（ＤＥ３）株（インビトロジェン社製）に形質転換し、発現させ、ニッケルカラムを用いて精製した。次いで、透析から得られたグルコキナーゼを下記の分析に用いた。
【１０１４】
グルコキナーゼ分析は、従来公知の方法に従って、吸光度を測定することにより実施された。簡単に述べると、グルコキナーゼは、所定の条件下で、基質であるグルコースをグルコース−６−ホスフェートに変換し、グルコース−６−ホスフェートデヒドロゲナーゼは、グルコース−６−ホスフェートをグルコネート−６−ホスフェートに不可逆的に変換する。この手順の間に、ＮＡＤＨが形成され、その吸光度を測定して、酵素活性を算出する。
【１０１５】
酵素活性の測定においては、各化合物を最高濃度から最低濃度まで二倍ずつ希釈し、各溶液を９６ウェルＵＶプレート（ＢＤバイオサイエンス）に２μＬずつ入れた。第１回目の混合物（最終濃度２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、２５ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ）６０μＬを添加し、充分に混合した。酵素混合物（最終濃度１ｍＭ  ＡＴＰ、１ｍＭ  ＮＡＤ、５ｍＭ  グルコース、０．８５Ｕ  Ｇ６ＰＤＨ、３７ｎＭ  ＧＫ）３０μＬを添加し（最終体積１００μＬ）、室温で１０分反応させた。ＵＶ分光計（モレキュラー・デバイス）を用いて、３４０ｎｍにおけるＮＡＤＨの吸光度を測定した。
【１０１６】
本発明による化合物の酵素活性度は、ＡＣ１．５（酵素活性を１．５倍増大させる化合物濃度、ｎＭ）として表され、０．００１μＭ〜３０μＭまたはそれ以下、好ましくは０．００１μＭ〜１０μＭ、より好ましくは０．００１μＭ〜１μＭの範囲内である。代表的な化合物の酵素活性度を表１に示す。
【１０１７】
【表１】
2011507833.tif 000316
【１０１８】
実験例２：雄Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるグルコキナーゼ活性化剤の単回経口投与後の血糖降下効果
雄Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、３０ｍｇ／ｋｇ体重の量で、本発明によるグルコキナーゼ活性化剤を２４時間にわたり単回経口投与した。媒体は、溶解度に応じて、蒸留水、ｐＨ１．２  ＨＣｌ緩衝液溶液、０．５％メチルセルロース蒸留水溶液、１０％Ｇｅｌｕｃｉｒｅ／ｐＨ１．２  ＨＣｌ緩衝液溶液（１／１）から選択した。実験当日に測定した体重を基準にして、０．１ｍＬ／１０ｇ体重の媒体容量で、グルコキナーゼ活性化剤を選択された媒体に溶解した。
【１０１９】
血糖値は、以下のように測定された。血糖値の測定から一時間前（時間＝−１）に、尾静脈をカットし、グルコキナーゼ活性化剤の投与直前（時間＝０）、投与の１、２、４、８、１２、２４時間後に尾静脈から採血し、自動血糖計（アキュチェック・アクティブ（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ（登録商標）Ａｃｔｉｖｅ），ロシュ，ＵＳＡ）に装填し、アキュチェック・アクティブ（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ（登録商標）Ａｃｔｉｖｅ）グルコース・ストリップの黄色パッドに血液５μＬを滴下し、測定された血糖値を記録した。
【１０２０】
実験に用いるマウスは、実験前日に、各群における４時間絶食後の血糖値の平均および標準偏差が均一になるように、群分け（ｎ＝１０、媒体群の場合ｎ＝４）した。マウスには、飼料を自由に与えた。
【１０２１】
グルコキナーゼ活性化剤の投与後、２４時間にわたって媒体対照群に対する血糖値曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。媒体対照群１００％に対する％の割合で、代表的な化合物の血糖値降下効果を表２に示す。
【１０２２】
【表２】
2011507833.tif 000317
【国際調査報告】
2011507833.tif 000320
2011507833.tif 000321