(57)【要約】  本教示は、心房選択的な抗不整脈活性をもたらすＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として有用な、ここに挿入した式が明細書（Ｉ）で記載された形態で現れる式（Ｉ）の４−イミダゾリジノンに関する。本教示はさらに、心房選択的抗不整脈を治療するための組成物および方法に関する。【化１】2011507883.tif 000099
2011507883.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化１】
2011507883.tif 000096
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ａｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが１〜５個のＲ１１基で置換されていてもよく、
Ａｒ２は、（ＣＨ２）ｚ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール（式中、ｚ＝０または１である）ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ２８Ｒ２９、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ３１Ｒ３２、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
または任意の２個のＲ５およびＲ６が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成しており、
各Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびハロゲンからそれぞれ独立に選択され、
または任意の２個のＲ７およびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成しており、
各Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびハロゲンからそれぞれ独立に選択され、
または任意の２個のＲ９およびＲ１０が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成しており、
各Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＯ２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルは、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜３ペルハロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１３およびＲ１４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１５は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＯ２、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ２１基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよく、
または２個のＲ１７基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよい５員または６員環を形成しており、
各Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルは、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよく、
各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ２４からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２１は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール環、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール環からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＨ２−ヘテロアリール、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２３は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、およびハロゲンから選択される１〜４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ２４は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ３０からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１〜４個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ３１およびＲ３２は、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３３；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３３は、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３４およびＲ３５はそれぞれ、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ３６は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ６またはＣ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ３７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＣ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
ｍは、０、１  ２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｐは、０、１、２、３、４、５または６である］。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＣ１〜６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０または１である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、存在する毎に、それぞれメチルまたはＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が、存在する毎に、それぞれＨである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１が、Ｃ６〜Ｃ１０アリール環または５〜１４員ヘテロアリール環であり、各アリールまたはヘテロアリール環は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル、ハロゲンから選択される少なくとも１個の置換基を有し、前記Ｃ１〜６アルキル基は、Ｒ１５で置換されていてもよく、前記３〜１０員シクロヘテロアルキルは、Ｒ１６で置換されていてもよい、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１が、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、前記Ｃ１〜６アルキル基は、Ｒ１５で置換されていてもよく、前記３〜１０員シクロヘテロアルキルは、Ｒ１６で置換されていてもよい、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、およびモルホリニルからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１が、パラ置換されたフェニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１が４−メトキシフェニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１が、１〜５個のＲ１１基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルおよびピリミジニルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル環；ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール環からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜１０シクロアルキルは、１〜５個のＲ２１基でそれぞれ置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルおよびヘテロアリールは、１〜５個のＲ２２基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２が、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ２が、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニルまたは４−シクロプロピルフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル  Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、イミダゾリル、および２−メチルイミダゾリルからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ２が、１、２または３個のＯＲ１８基で置換されているフェニルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１８が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルは、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよい、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１８がＣ１〜６アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１８が、ハロゲン；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール環、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール環から選択される１〜４個の基で置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１８が、Ｆ、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、およびモルホリニルから選択される１〜２個の基で置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ２が、１、２または３個のＮＲ１９Ｒ２０基で置換されているフェニルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１９およびＲ２０が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ２４から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ独立にＣ１〜６アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａｒ２が、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、およびＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されているフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａｒ２が、２個のＲ１７基で置換されているフェニルであり、２個のＲ１７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１〜５個のＲ２２基でそれぞれ置換されていてもよいピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される５員または６員環を形成している、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒ２が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリニル、Ｎ−メチルインドリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、Ｎ−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａｒ２が、パラ置換されたフェニルである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒ２が、１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａｒ２が、１〜５個のＲ１７基でそれぞれ置換されていてもよいフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、およびキノリニルから選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、および１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルから選択される、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールである、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよいフェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２がＯＲ１８である、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１８が、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよいフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１８が、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２がＳＯ２Ｒ３０である、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３０が、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよい６〜１０員アリールである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１６基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはピラゾリルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい３〜１０員シクロヘテロアルキルである、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２が、１〜３個のＲ１５基で置換されていてもよいピペリジニルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２がＮＲ２８Ｒ２９である、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２８がＨであり、Ｒ２９がＣ（Ｏ）Ｒ３０である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３０が、置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３０が、それぞれが置換されていてもよいピリジニル、イミダジオリル、ピリミジニル、またはピラジニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２８がＨであり、Ｒ２９がＣ（Ｏ）ＯＲ３０である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３０がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２８およびＲ２９が、それぞれ独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２８がＨであり、Ｒ２９がＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２８およびＲ２９が、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、５〜１０員ヘテロアリールまたは６〜１０員アリールで置換されていてもよく、前記６〜１０員アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールは、１〜５個のＲ１６基でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５７】
ｎが０である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
ｎが１である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
ｎが２である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
ｎが３である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
ｎが４である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ７およびＲ８が、存在する毎にそれぞれＨである、請求項５８から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
１個のＲ７およびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成している、請求項５８から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
ｐが０である、請求項１から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３がＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ４がＨである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれＨである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれＣ１〜６アルキルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３が、それぞれが１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ３がフェニルである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３が、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ３がＮＲ３１Ｒ３２である、請求項１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ３１およびＲ３２の一方がＨであり、他方がＳＯ２Ｒ３３である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ３３が、１〜４個のＲ３４基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ３３が、Ｃ６もしくはＣ１０アリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ３３がベンジルまたはＣＨ２−ピリジニルである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ３１およびＲ３２の一方がＨであり、他方がＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ３４およびＲ３５がそれぞれＨである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ３４およびＲ３５がそれぞれＣ１〜６アルキルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ３４およびＲ３５の一方がＨであり、他方がＣ１〜６アルキルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３４およびＲ３５の一方がＨであり、他方が、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ３４およびＲ３５の一方がＨであり、他方が、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ３４およびＲ３５の一方がＣ１〜６アルキルであり、他方が、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ３４およびＲ３５の一方が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、他方が、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ３１およびＲ３２の一方がＨであり、他方がＣ（Ｏ）ＯＲ３３である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ３３が、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ３３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ３３が、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、またはＮ（Ｃ１〜６アルキル）２で置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ３３が、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールで置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ３３がベンジルである、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ３１およびＲ３２の一方がＨであり、他方が、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ３１およびＲ３２の一方がＨであり、他方が、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ３１およびＲ３２がそれぞれＨである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３１およびＲ３２が、それぞれ独立に、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ３１およびＲ３２が、それぞれ独立に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、およびＣＨ２−ピリジニルから選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ３１およびＲ３２が、それぞれ独立に、ベンジルおよびＣＨ２−ピリジニルから選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ３がＯＲ１８である、請求項１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ１８がＨである、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ１８が、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ１８がベンジルまたはＣＨ２−ピリジニルである、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ３が、それぞれが１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ３が、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、およびキノリニルから選択される、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
ｐが１である、請求項７０から１０３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
ｐが２である、請求項７０から１０３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０６】
ｐが３である、請求項７０から１０３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０７】
ｐが４である、請求項７０から１０３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、存在する毎にＨである、請求項１０４から１０７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ９およびＲ１０の一方が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成している、請求項１０４から１０７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１０】
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化２】
2011507883.tif 000097
または薬学的に許容できるその塩
［式中、ｍは、１、２または３であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ、およびｐは、請求項１で定義したとおりである］。
【請求項１１１】
ｍが１であり、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
ｍが１であり、Ｒ５およびＲ６の一方がＨであり、他方がＣ１〜６アルキルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１３】
ｍが１であり、Ｒ５およびＲ６が、存在する毎にそれぞれＨである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ａｒ１が、パラ置換されたフェニルである、請求項１１０から１１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ａｒ１が４−メトキシフェニルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１６】
式（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化３】
2011507883.tif 000098
または薬学的に許容できるその塩
［式中、ｎは、０、１、２、３、４または５であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、およびｐは、請求項１で定義したとおりである］。
【請求項１１７】
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（３−クロロフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（２−フェニルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
１−エチル−３−（２−フェニルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
１−エチル−３−（２−フェニルエチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
１−エチル−２−（４−エチルフェニル）−３−（２−フェニルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（２−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−エチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
３−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝プロパンニトリル
１−アリル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（２−フェニルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−キノリン−２−イルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−イソブチル−２−（４−イソプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−エチルフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−ベンジル−２−（４−エチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−ベンジル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−エチルフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−｛４−［イソプロピル（メチル）アミノ］フェニル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［３−クロロ−４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［２−クロロ−４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ）−２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−イソブチル−２−（４−イソプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−ベンジル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛（４Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝エチル）カルバメート
（２Ｒ，５Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−イソブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−キノリン−４−イルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（２−フェニルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（３−クロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（４−イソプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（４−エチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロピル］イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（３−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝プロピル）ニコチンアミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（メチルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（エチルスルホニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルプロパンアミド
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド
ベンジル｛２−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］エチル｝カルバメート
Ｎ−｛２−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］エチル｝ニコチンアミド
（５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−５−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エチル］−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル］−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）プロパン−１−スルホンアミド
Ｎ−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）プロパン−１−スルホンアミド
Ｎ−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）ブタン−１−スルホンアミド
Ｎ−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−１−ピリジン−３−イルメタンスルホンアミド
１−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−エチル尿素
１−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−ピリミジン−４−イル尿素
１−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）尿素
１−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−メチル尿素
１−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−メチル尿素
１−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−メチル尿素
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，５，５−トリメチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１，５，５−トリメチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−［２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチル−２−（４−ピペリジン−１−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−｛４−［イソプロピル（メチル）アミノ］フェニル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチル−２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２，５，５−トリメチル−２−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，２，５，５−テトラメチル−２−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，２，５，５−テトラメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−シクロヘキシルプロパノイル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド
２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（４−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−４−オキソイミダゾリジン−２−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（２−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝エチル）エタンスルホンアミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ブチリル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
（５Ｓ）−５−（２−アミノエチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−｛４−［エチル（イソプロピル）アミノ］フェニル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］プロパン酸
Ｎ−（４−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−４−オキソイミダゾリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（ピリジン−３−イルアセチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ヘキサノイル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（ピリジン−４−イルアセチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−［２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝プロピル）カルバメート
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロピル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−５−｛２−［ベンジル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−キノリン−３−イルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（シクロヘキシルアセチル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）ブタン−１−スルホンアミド
１−（｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）尿素
３−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−ピリジン−３−イルイミダゾリジン−４−オン；
２−（２−フリル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−イソブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］プロパンアミド
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イルアセトアミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−ピリミジン−２−イルプロパノイル）イミダゾリジン−４−オン；
１−（３−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−４−オキソイミダゾリジン−２−イル｝フェニル）グアニジン
２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−３−（２−フェノキシエチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−１−イル］−１−フェニルエチル｝メタンスルホンアミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−アミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ピリジン−３−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
１−｛３−［ベンジル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジイソプロピルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−（２−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝エチル）メタンスルホンアミド
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５−ジメチル−２−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
１−｛２−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］エチル｝−３−ピリジン−３−イル尿素
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（２−ピリジン−２−イルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−シクロヘキシルプロパノイル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−シクロプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−５−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エチル｝−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−プロピルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−５−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）エチル］−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（３−アミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジイソプロピルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（ピリジン−２−イルアセチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソ−Ｎ−ペンチルイミダゾリジン−１−カルボキサミド
２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−｛２−［エチル（フェニル）アミノ］エチル｝−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
１−シクロプロピル−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
Ｎ−｛２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］エチル｝−２−メチルアラニンアミド
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−メチル−３−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−ピリジン−２−イルイミダゾリジン−４−オン；
２−［３−（ジエチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−ピリジン−２−イルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（２−アミノピリジン−３−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソ−Ｎ−ピリミジン−４−イルイミダゾリジン−１−カルボキサミド
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−［４−（ジエチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（２−フェニルエチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
１−（２−｛２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−オキソイミダゾリジン−１−イル｝エチル）−３−エチル尿素
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，５−ジメチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（ピラジン−２−イルカルボニル）イミダゾリジン−４−オン；
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−ペンチルイミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−［２−（４−ピペリジン−１−イルフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
４−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−４−オキソイミダゾリジン−２−イル｝ベンゾニトリル；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（２−フェノキシエチル）イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−［２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−（３−ピリジン−２−イルプロピル）イミダゾリジン−４−オン；
１−ベンジル−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン；
３−［（４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イミダゾリジン−４−イル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；および
１−（｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル｝メチル）−３−エチル尿素；
または薬学的に許容できるこれらの塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１８】
請求項１から１１７のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物と、１種または複数の賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１１９】
治療有効量の請求項１から１１７のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、心房性不整脈を治療または予防する方法。
【請求項１２０】
心房性不整脈が心房細動または心房粗動を含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
治療有効量の請求項１から１１７のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、血栓塞栓症、発作、または心不全を予防または治療する方法。
【請求項１２２】
各Ｒ１７が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ２１基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよく、
別法として、２個のＲ１７基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよい５員または６員環を形成しており、
Ａｒ２が、それぞれが１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルは、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
各Ｒ２２が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２３】
治療有効量の請求項１から１１７のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象においてＫｖ１．５カリウムチャネルを阻害する方法。
【請求項１２４】
治療有効量の請求項１から１１７のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象においてＫｖ１．５カリウムチャネルの阻害に関連する障害を治療または予防する方法。
【請求項１２５】
障害が、心房性不整脈、血栓塞栓症、発作、および心不全からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
治療有効量の請求項１から１１７のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１８に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、心臓除細動を引き起こす方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤として有効な化合物に関する。本発明はまた、特定のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤を含む組成物、および心不整脈を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
心房細動（ＡＦ）は、臨床現場において頻繁に見受けられる心不整脈である。この疾患は、米国で３００万人近くが罹患しており、人口の高齢化と共に罹患率は増大している。ＡＦは、心房と心室の両方のレベルで作用するクラスＩＩＩ抗不整脈薬で治療がなされることが最も多い。一般に使用され、または処方される抗不整脈薬は、様々なカリウムチャネルを阻害し、心室再分極を延長する。心室再分極が延長すると、命を脅かす心室性不整脈、主としてトルサードドポアン（Ｔｏｒｓａｄｅｓ  ｄｅ  Ｐｏｉｎｔｅｓ）（ＴｄＰ）の発生が促進される場合がある。
【０００３】
ある種の心房選択的抗不整脈薬は、従来の抗不整脈治療に固有の心不整脈誘発を最小限に抑えることにより、治療上の有効性および安全性を向上させるという１つの可能性を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
有効な心房選択的抗不整脈薬として機能し、心室の律動に影響を及ぼさない、特定の新規化合物を提供するという要求は満たされていない。さらに、有効な心房選択的抗不整脈薬として機能し、他の心臓デバイス、心臓プロトコール、療法、および投薬と適合性のある、特定の新規化合物を提供するという要求も満たされていない。Ｋｖ１．５カリウムチャネルに関する参考文献としては、Ｂｒｅｎｄｅｌ，Ｊ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３、１、２７３〜２８７；Ｆｉｒｔｈ，Ａ．Ｌ．ら、２００８、３３、３１〜４７；Ｖｉｄａｉｌｌｅｔ，Ｈ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００２、１１３、３６５〜３７０；Ｔｓａｎｇ，Ｔ．Ｓ．Ｍ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００２、１１３、４３２〜４３５；Ｙａｎｇ，Ｑ．ら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  ２００７、１７、１４４３〜１４５６；Ｒｅｇａｎ，Ｃ．Ｐ．ら、Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００７、４９、２３６〜２４５；Ｎａｔｔｅｌ，Ｓ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．２００７、８７、４２５〜４５６；Ｔｏｍｂｏｌａ，Ｆ．ら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．２００６、２２、２３〜５２；およびＷｉｒｔｈ，Ｋ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００７、４９、１９７〜２０６が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物
【０００６】
【化１】
2011507883.tif 000003
または薬学的に許容できるその塩［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ、およびｐは、本明細書で記載されるとおりに定義する］を提供する。
【０００７】
本発明は、有効量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物と１種または複数の賦形剤とを含む組成物も提供する。
【０００８】
本発明は、有効量の本発明による式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、心不整脈、たとえば、心房細動および心房粗動を含めるがこの限りでない心房性不整脈を治療または予防する方法も提供する。
【０００９】
本発明は、１種または複数の有効量の本発明による式（Ｉ）の化合物と１種または複数の賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、心不整脈、たとえば、心房細動および心房粗動を含めるがこの限りでない心房性不整脈を治療または予防する方法も提供する。
【００１０】
本発明は、血栓塞栓症、発作、および心不全を含めるがこの限りでない、心不整脈に関連する疾患または状態を治療または予防する方法も提供する。ある実施形態では、この方法は、有効量の本発明による式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む。
【００１１】
本発明はさらに、有効量の１種または複数の本発明による式（Ｉ）の化合物と１種または複数の賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、血栓塞栓症、発作、および心不全を含めるがこの限りでない、心不整脈に関連する疾患または状態を治療または予防する方法も提供する。
【００１２】
本発明は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、心臓除細動を引き起こす方法も提供する。
【００１３】
本発明は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、対象においてＫｖ１．５カリウムチャネルを阻害する方法も提供する。
【００１４】
本発明は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、対象においてＫｖ１．５カリウムチャネルの阻害に関連する障害を治療または予防する方法も提供する。例として、これらの化合物は、心房性不整脈、血栓塞栓症、発作、または心不全の治療において有用である。
【００１５】
これらおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲を読めば、当業者に明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤は、ヒト心臓の心房部分において、または特定の動物の心臓において不整脈を治療または予防することができる。機能的Ｋｖ１．５カリウムチャネルは、ヒト心房組織で見られるが、ヒト心室筋細胞では見られないことがわかっている。特定の理論に拘泥するものではないが、Ｋｖ１．５電位開口型Ｓｈａｋｅｒ様カリウム（Ｋ＋）イオンチャネルを阻害すると、心室再分極を延長することなく心房細動および心房粗動を改善し、緩和し、または別な形で制御をもたらすことができると考えられる。
【００１７】
定義
本明細書では、本明細書にあるパーセンテージ、比率、および割合はすべて、別段指定しない限り重量である。温度はすべて、別段指定しない限り、セルシウス度（℃）である。引用する文書はすべて、関連の関係にあり、いかなる文書の引用も、それが本発明に関して先行技術であることを容認するとは解釈されない。
【００１８】
この記述では終始、組成物が、詳細な構成成分を有する、含有する、もしくは含むと記述される場合、または方法が、詳細な方法ステップを有する、包含する、もしくは含むと記述される場合、本発明の組成物はまた、列挙される構成成分から基本的になる、またはそれらからなること、ならびに本教示の方法もまた、列挙される方法ステップから基本的になる、またはそれらからなることを企図する。
【００１９】
本明細書では、要素または構成成分が、列挙される要素または構成成分のリストに含まれるおよび／またはそれから選択されると述べる場合、その要素または構成成分は、その列挙される要素または構成成分のいずれか１つとすることができ、また列挙される要素または構成成分の２つ以上からなる群から選択することができることを理解されたい。
【００２０】
本明細書では単数形の使用は、別段記述しない限り、複数形を包含する（そのまた逆もそうである）。さらに、用語「約」が量的な値の前で使用される場合、本発明は、別段記述しない限り、その特定の量的な値自体も包含する。
【００２１】
ステップの順序、または特定の行為を行う順序は、本教示が実施可能なままである限り重要でないことを理解されたい。さらに、２つ以上のステップまたは行為が同時に行われてもよい。
【００２２】
本明細書では、別段言及しない限り、「アルキル」とは、単独で用いようが置換基の一部として用いようが、１〜２０個の炭素原子、またはこの範囲内の任意の数、たとえば、１〜６個の炭素原子または１〜４個の炭素原子を有する飽和した線状または分枝状炭素鎖を指す。示される炭素原子の数（たとえばＣ１〜６）は、アルキル部分中、またはより大きいアルキル含有置換基のアルキル部分中の炭素原子の数をそれぞれ独立に指すものである。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。アルキル基は、そのように表記する場合、置換されていてもよい。Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２などの、複数のアルキル基を有する置換基では、アルキル基は同じでもよく、または異なるものでもよい。
【００２３】
本明細書では、別段言及しない限り、「アルコキシ」とは、式−Ｏアルキルおよび−Ｏペルフルオロアルキルの基を指す。示される炭素原子の数（たとえば−ＯＣ１〜６および−ＯＣ１〜６ペルフルオロアルキル）は、アルコキシ基中の炭素原子の数をそれぞれ独立に指すものである。アルキル基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、そのように表記する場合、置換されていてもよい。
【００２４】
本明細書では、用語「アルケニル」基および「アルキニル」基とは、単独で用いようが置換基の一部として用いようが、２個以上、好ましくは２〜２０個の炭素原子を有し、また少なくとも１個の炭素−炭素二重結合（「アルケニル」）または少なくとも１個の炭素−炭素三重結合（「アルキニル」）を有する線状および分枝状の炭素鎖を指す。アルケニル基およびアルキニル基は、そのように表記する場合、置換されていてもよい。アルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、３−プロペニル、１−プロペニル（また２−メチルエテニル）、イソプロペニル（また２−メチルエテン−２−イル）、ブテン−４−イルなどが挙げられる。アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロプ−２−イニル（またプロパルギル）、プロピン−１−イル、および２−メチル−ヘキス−４−イン−１−イルが挙げられる。
【００２５】
本明細書では、「シクロアルキル」とは、単独で用いようが、別の基の一部として用いようが、非芳香族の炭化水素環を指し、たとえば、３〜１４個の環炭素原子、たとえば３〜７個または３〜６個の環炭素原子を有し、また１個または複数（たとえば１、２または３個）の二重結合または三重結合を含んでいてもよい、環化したアルキル、アルケニル、またはアルキニル基がこれに含まれる。シクロアルキル基は、単環式（たとえばシクロヘキシル）でも、多環式（たとえば、縮合、架橋、および／またはスピロ環系を含んでいるもの）でもよく、炭素原子は、環系の内側または外側に位置する。シクロアルキル基は、適切などの環位置でも、規定される化学構造に共有結合することができる。シクロアルキル環は、そのように表記する場合、置換されていてもよい。シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、デカリニル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ［６．２．０］デカニル、デカヒドロナフタレニル、およびドデカヒドロ−１Ｈ−フルオレニルが挙げられる。用語「シクロアルキル」は、二環式炭化水素環である炭素環も包含し、その非限定的な例としては、ビシクロ−［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３−ジメチル［２．２．１］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
【００２６】
「ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン原子で置換されている、指定の数の炭素原子を有する分枝状および直鎖状の飽和した脂肪族炭化水素基を包含するものとする。本明細書では、ハロゲンとは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを指す。ハロアルキル基は、アルキル基のすべての水素がハロゲンと交換されているペルハロアルキル基（たとえば−ＣＦ３、-ＣＦ２ＣＦ３）を包含する。ハロゲンは、同じもの（たとえばＣＨＦ２、−ＣＦ３）でも異なるもの（たとえばＣＦ２Ｃｌ）でもよい。ハロアルキル基は、そのように表記する場合、ハロゲンに加えて１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ハロアルキル基の例として、フルオロメチル、ジクロロエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチル基が挙げられるがこの限りでない。
【００２７】
用語「アリール」とは、単独で用いようが別の基の一部として用いようが、本明細書では、６炭素の芳香族単環または１０〜１４炭素の芳香族多環であると定義される。アリール基には、たとえば、フェニルまたはナフチル（たとえば、ナフチレン−１−イルまたはナフチレン−２−イル）が含まれるがこの限りでない。アリール基は、そのように表記する場合、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。アリール基には、その限りでないが、たとえば、１個または複数の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環と縮合したフェニル環またはナフチル環（たとえば、ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエニル、インダニル）も含まれ、これらは、その芳香環および／または飽和したもしくは部分的に飽和した環の１個または複数の炭素原子が置換されていてよい。
【００２８】
用語「複素環式」、「ヘテロシクル」、および「ヘテロシクリル」は、単独で用いようが別の基の一部として用いようが、本明細書では、１個または複数の環（たとえば１、２または３個の環）を備え、３〜２０個の原子（たとえば３〜１０個の原子、３〜６個の原子）を有しており、少なくとも１個の環中の少なくとも１個の原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、および硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、またヘテロ原子を含む環が非芳香族である基と定義される。２個以上の縮合した環を含むヘテロシクリル基では、ヘテロ原子を含まない環は、アリール（たとえば、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、クロマニル）でよい。例示的なヘテロシクリル基は、３〜１４個の環原子を有し、そのうち１〜５個は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）からそれぞれ独立に選択されるヘテロ原子である。ヘテロシクリル基中の１個または複数のＮまたはＳ原子は、酸化されていてよい（たとえばＮ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）。ヘテロシクリル基は、そのように表記する場合、置換されていてもよい。
【００２９】
単環式ヘテロシクリル基の非限定的な例としては、たとえば、ジアジリニル、アジリジニル、ウラゾリル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル  オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン−２−オニル（バレロラクタム）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、および１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルが挙げられる。２個以上の環を有する複素環基の非限定的な例としては、たとえば、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、およびデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる。
【００３０】
用語「ヘテロアリール」は、単独で用いようが別の基の一部として用いようが、本明細書では、５〜２０個の原子（たとえば、５〜１０個の原子、５〜６個の原子）を有し、少なくとも１個の環中の少なくとも１個の原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、および硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、ヘテロ原子を含む環のさらに少なくとも１個が芳香族である、単環系または縮合環系であると定義される。２個以上の縮合した環を含むヘテロアリール基では、ヘテロ原子を含まない任意の環は、炭素環（たとえば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジニル）またはアリール（たとえば、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル）でよい。例示的なヘテロアリール基は、５〜１４個の環原子を有しており、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、および硫黄（Ｓ）からそれぞれ独立に選択される１〜５個の環ヘテロ原子を含んでいる。ヘテロアリール基中の１個または複数のＮまたはＳ原子は、酸化されていてよい（たとえばＮ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）。ヘテロアリール基は、そのように表記する場合、置換されていてよい。単環式ヘテロアリール環の非限定的な例としては、たとえば、１，２，３，４−テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェンイル、ピリミジニル、およびピリジニルが挙げられる。２個以上の縮合した環を含んでいるヘテロアリール環の非限定的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、シンノリニル、ナフチリジニル、フェナントリジニル、７Ｈ−プリニル、９Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、２−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ−インドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−Ｈ−インドリル、キノキサリニル、５−メチルキノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルが挙げられる。
【００３１】
上述のようなヘテロアリール基の非限定的な一例は、１〜５個の炭素環原子と、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、および硫黄（Ｓ）からそれぞれ独立に選択されるヘテロ原子である少なくとも１個の追加の環原子（ヘテロ原子である１〜４個の追加の環原子が好ましい）とを有する単環式芳香環である、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアリールである。Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアリールの例として、たとえば、トリアジニル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、イソオキサゾリン−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、およびピリジン−４−イルが挙げられるがこの限りでない。
【００３２】
本発明の目的では、単一のヘテロ原子を含む縮合環基、スピロ環、二環などは、ヘテロ原子含有環に対応する環ファミリーに属するとみなすことになる。たとえば、次式の１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
【００３３】
【化２】
2011507883.tif 000004
は、本発明の目的ではヘテロシクリル基であるとみなす。次式の６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン
【００３４】
【化３】
2011507883.tif 000005
は、本発明の目的ではヘテロアリール基であるとみなす。縮合環単位が飽和した環とアリール環の両方にヘテロ原子を含んでいるとき、アリール環が優先され、その環が割り当てられるカテゴリーのタイプを決定することになる。たとえば、次式の１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【００３５】
【化４】
2011507883.tif 000006
は、本発明の目的ではヘテロアリール基であるとみなす。
【００３６】
用語「治療する」および「治療」とは、本明細書では、患者の罹患が疑われる状態を一部または完全に緩和し、抑制し、寛解させ、および／または解消することを指す。
【００３７】
本明細書では、「治療上有効な」とは、望ましい生物活性または効果を引き出す物質または量を指す。
【００３８】
特に言及する場合を除き、用語「対象」または「患者」は、互換可能に使用し、ヒト患者や非ヒト霊長類などの哺乳動物、ならびにウサギ、ラット、マウスなどの実験動物、および他の動物を指す。したがって、用語「対象」または「患者」は、本明細書では、本発明の化合物を投与することができる任意の哺乳動物患者または対象を意味する。例示的な本発明の実施形態では、本発明の方法に従う治療の対象患者を特定するために、受け入れられているスクリーニング法を使用して、ターゲットとなるもしくは疑われる疾患もしくは状態に関連する危険因子を決定し、または対象に存在する疾患もしくは状態の現状を判定する。こうしたスクリーニング法としては、たとえば、ターゲットとなるまたは疑われる疾患または状態と関連付けることのできる危険因子を決定するための従来の精密検査が挙げられるがこれに限らない。これらおよび他のごく普通の方法によって、本発明の方法および化合物を使用する治療が必要な患者を、臨床家が選択できるようになる。
【００３９】
用語「置換（されている）」は、本明細書全体で使用する。用語「置換（されている）」は、本明細書では、非環式であろうと環式であろうと、１個または複数（たとえば１〜１０個）の水素原子が、本明細書で以下に定義する置換基によって交換されている部分であると定義される。置換基には、単一部分の１または２個の水素原子と一度で入れ替わることのできる基、また２個の近接した炭素上の２個の水素原子と入れ替わって、前記の置換基を形成することのできる基が含まれる。たとえば、単一の水素原子と入れ替わる置換基として、たとえばハロゲンおよびヒドロキシルなどが挙げられる。２水素原子の交換としては、カルボニルおよびオキシミノなどが挙げられる。近接する炭素原子からの２個の水素原子と入れ替わる置換基としては、たとえばエポキシなどが挙げられる。部分を「置換（されている）」と形容するとき、どれだけの数のその水素原子が上述のように交換されていてもよい。たとえば、ジフルオロメチルは置換Ｃ１アルキルであり、トリフルオロメチルは置換Ｃ１アルキルであり、４−ヒドロキシフェニルは置換アリール環であり、（Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ）オクタニルは置換Ｃ８アルキルであり、３−グアニジノプロピルは置換Ｃ３アルキルであり、２−カルボキシピリジニルは置換ヘテロアリールである。
【００４０】
本明細書の様々な場で、化合物の置換基を群または範囲にして開示する。特に、その記述は、そのような群および範囲の構成員の個々のどの下位組合せもすべて包含するものとする。たとえば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、詳細には、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ５、およびＣ５〜Ｃ６アルキルを個々に開示するものとする。
【００４１】
一態様では、本発明は、式Ｉの化合物
【００４２】
【化５】
2011507883.tif 000007
または薬学的に許容できるその塩を提供する
［式中、
Ａｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが１〜５個のＲ１１基で置換されていてもよく、
Ａｒ２は、（ＣＨ２）ｚ−Ｃ６〜Ｃ１０アリール（式中、ｚ＝０または１である）ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ２８Ｒ２９、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ３１Ｒ３２、ＳＯ２Ｒ３０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
別法として、任意の２個のＲ５およびＲ６は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成することができ、
各Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびハロゲンからそれぞれ独立に選択され、
別法として、任意の２個のＲ７およびＲ８は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成することができ、
各Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびハロゲンからそれぞれ独立に選択され、
別法として、任意の２個のＲ９およびＲ１０は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成することができ、
各Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＯ２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルは、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルは、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜３ペルハロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１３およびＲ１４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１５は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＯ２、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルは、１〜５個のＲ２１基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよく、
別法として、２個のＲ１７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよい５員または６員環を形成しており、
各Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルは、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよく、
各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ２４からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２１は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；  Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３  ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＨ２−ヘテロアリール、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２３は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、およびハロゲンから選択される１〜４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ２４は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ３０からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれが、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜３ペルハロアルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１〜４個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ３１およびＲ３２は、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、ＳＯ２Ｒ３３；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３３は、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３４およびＲ３５はそれぞれ、Ｈ、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜４個のＲ３７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ３６は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ６またはＣ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
各Ｒ３７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択され、
ｍは、０、１  ２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｐは、０、１、２、３、４、５または６である］。
【００４３】
ある実施形態では、Ｒ１はＨである。
【００４４】
ある実施形態では、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００４５】
ある実施形態では、ｍは、０、１、２または３である。ある実施形態では、ｍは１であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、メチルまたはＨである（たとえば、Ｒ５およびＲ６は両方ともＨである）。ある実施形態では、ｍ  は２であり、Ｒ５およびＲ６は、存在する毎に、それぞれメチルまたはＨである（たとえば、Ｒ５およびＲ６は、存在する毎にそれぞれＨである）。ある実施形態では、ｍは３であり、Ｒ５およびＲ６は、存在する毎に、それぞれメチルまたはＨである（たとえば、Ｒ５およびＲ６は、存在する毎にそれぞれＨである）。
【００４６】
ある実施形態では、Ａｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール環または５〜１４員ヘテロアリール環であり、各アリールまたはヘテロアリール環は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル、ハロゲンから選択される少なくとも１個の置換基を有し、前記Ｃ１〜６アルキル基は、Ｒ１５で置換されていてもよく、前記３〜１０員シクロヘテロアルキルは、Ｒ１６で置換されていてもよい。
【００４７】
ある実施形態では、Ａｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、前記Ｃ１〜６アルキル基は、Ｒ１５で置換されていてもよく、前記３〜１０員シクロヘテロアルキルは、Ｒ１６で置換されていてもよい。
【００４８】
ある実施形態では、Ａｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、およびモルホリニルからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。
【００４９】
ある実施形態では、Ａｒ１は、パラ置換されたフェニル（たとえば４−メトキシフェニル）である。
【００５０】
ある実施形態では、Ａｒ１は、１〜５個のＲ１１基でそれぞれ置換されていてもよいピリジンおよびピリミジンから選択される。
【００５１】
ある実施形態では、Ａｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル環；ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール環からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜１０シクロアルキルは、１〜５個のＲ２１基でそれぞれ置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルおよびヘテロアリールは、１〜５個のＲ２２基でそれぞれ置換されていてもよい。
【００５２】
ある実施形態では、Ａｒ２は、Ｃ１〜６アルキル（たとえば４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）またはＣ３〜１０シクロアルキル（たとえば４−シクロプロピルフェニル）で置換されているフェニルである。
【００５３】
ある実施形態では、Ａｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン  Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、モルホリン、ピリジン、イミダゾール、および２−メチルイミダゾールからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルである。ある実施形態では、Ａｒ２は、１、２または３個のＯＲ１８基で置換されているフェニルである。ある実施形態では、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルは、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよい。ある実施形態では、Ｒ１８はＣ１〜６アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１８は、ハロゲン；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；Ｃ６〜Ｃ１０アリール環、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール環から選択される１〜４個の基で置換されているＣ１〜６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ１８は、Ｆ、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、およびモルホリニルから選択される１〜２個の基で置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００５４】
ある実施形態では、Ａｒ２は、１、２または３個のＮＲ１９Ｒ２０基で置換されているフェニルである。ある実施形態では、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２６Ｒ２７、およびＳＯ２Ｒ２４から選択される。ある実施形態では、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立にＣ１〜６アルキルである。こうした化合物の例として、Ａｒ２が、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、およびＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されているフェニルである化合物が挙げられる。
【００５５】
ある実施形態では、Ａｒ２は、２個のＲ１７基で置換されているフェニルであり、２個のＲ１７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１〜５個のＲ２２基でそれぞれ置換されていてもよいピロリジン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンから選択される５員または６員環を形成している。こうした化合物の例として、Ａｒ２が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリニル、Ｎ−メチルインドリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、Ｎ−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルである化合物が挙げられる。
【００５６】
ある実施形態では、Ａｒ２は、パラ置換されたフェニルである。
【００５７】
ある実施形態では、Ａｒ２は、１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである。たとえば、Ａｒ２は、１〜５個のＲ１７基でそれぞれ置換されていてもよいフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、およびキノリニルから選択することができる。
【００５８】
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、および１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルから選択される。
【００５９】
ある実施形態では、Ｒ２は、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール（たとえばフェニル）である。
【００６０】
ある実施形態では、Ｒ２はＯＲ１８である。ある実施形態では、Ｒ１８は、１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよいフェニル、または１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである。
【００６１】
ある実施形態では、Ｒ２はＳＯ２Ｒ３０である。ある実施形態では、Ｒ３０は、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよい６〜１０員アリールである。
【００６２】
ある実施形態では、Ｒ２は、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール（たとえば、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、またはピラゾリル）である。
【００６３】
ある実施形態では、Ｒ２は、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル（たとえばＣ３〜６シクロアルキル）である。
【００６４】
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい３〜１０員シクロヘテロアルキル（たとえばピペリジニル）である。
【００６５】
ある実施形態では、Ｒ２はＮＲ２８Ｒ２９である。ある実施形態では、Ｒ２８はＨであり、Ｒ２９はＣ（Ｏ）Ｒ３０である。Ｒ３０は、置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール（たとえば、ピリジニル、イミダジオリル、ピリミジニル、またはピラジニル）でよい。ある実施形態では、Ｒ２８はＨであり、Ｒ２９はＣ（Ｏ）ＯＲ３０である。Ｒ３０はＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。ある実施形態では、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ２８はＨであり、Ｒ２９はＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７である。Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルでよく、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、５〜１０員ヘテロアリールまたは６〜１０員アリールで置換されていてもよく、前記６〜１０員アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールは、１〜５個のＲ１６基でそれぞれ独立に置換されていてもよい。
【００６６】
ある実施形態では、ｎは、０、１、２、３または４である。ある実施形態では、ｎは１であり、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＨである。ある実施形態では、ｎは１であり、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成している。ある実施形態では、ｎは２であり、各Ｒ７およびＲ８は、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｎは２であり、１個のＲ７およびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成している。ある実施形態では、ｎは３であり、各Ｒ７およびＲ８は、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｎは３であり、１個のＲ７およびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成している。ある実施形態では、ｎは４であり、各Ｒ７およびＲ８は、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｎが４であり、１個のＲ７およびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成している。
【００６７】
ある実施形態では、ｐは０である。ある実施形態では、ｐは０であり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル）である。ある実施形態では、Ｒ４はＨである。ある実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立にＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００６８】
ある実施形態では、Ｒ３は、それぞれが１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリール（たとえばフェニル）、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール（たとえば、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、またはピリミジニル）である。
【００６９】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２である。ある実施形態では、Ｒ３１およびＲ３２の一方はＨであり、他方はＳＯ２Ｒ３３である。Ｒ３３は、１〜４個のＲ３４基（たとえば、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルでよい。ある実施形態では、Ｒ３３は、ベンジルまたはＣＨ２−ピリジニルである。
【００７０】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｒ３１およびＲ３２の一方はＨであり、他方はＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５である。Ｒ３４およびＲ３５は、それぞれ独立にＨまたはＣ１〜６アルキルでよい。ある実施形態では、Ｒ３４およびＲ３５の一方はＨであり、他方はＣ１〜６アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３４およびＲ３５の一方はＨであり、他方は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール（たとえばフェニル）、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール（たとえばピリジニルまたはピリミジニル）である。ある実施形態では、Ｒ３４およびＲ３５の一方はＣ１〜６アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル）であり、他方は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール（たとえば、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニル）である。
【００７１】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｒ３１およびＲ３２の一方はＨであり、他方はＣ（Ｏ）ＯＲ３３である。Ｒ３３は、１〜４個のＲ３６基（たとえば、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ６もしくはＣ１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル）でよい。ある実施形態では、Ｒ３３はベンジルである。
【００７２】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｒ３１およびＲ３２の一方はＨであり、他方は、Ｃ６もしくはＣ１０アリール（たとえばフェニル）、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール（たとえばピリジニルまたはピリミジニル）である。
【００７３】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｒ３１およびＲ３２はそれぞれＨである。
【００７４】
ある実施形態では、Ｒ３はＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、１〜４個のＲ３６基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、およびＣＨ２−ピリジニルから選択される。
【００７５】
ある実施形態では、Ｒ３はＯＲ１８である。Ｒ１８は、Ｈ、または１〜４個のＲ２３基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルでよい（たとえば、Ｒ１８は、ベンジルまたはＣＨ２−ピリジニルでよい）。
【００７６】
ある実施形態では、Ｒ３は、それぞれが１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリール（たとえばフェニル）、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール（たとえば、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、またはキノリニル）である。
【００７７】
ある実施形態では、ｐは、１、２、３または４である。ある実施形態では、ｐは１であり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれＨである。ある実施形態では、ｐは１であり、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成している。ある実施形態では、ｐは２であり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｐは２であり、Ｒ９およびＲ１０の一方は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成している。ある実施形態では、ｐは３であり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｐは３であり、Ｒ９およびＲ１０の一方は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成している。ある実施形態では、ｐは４であり、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、存在する毎にＨである。ある実施形態では、ｐは４であり、Ｒ９およびＲ１０の一方は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル基を形成している。
【００７８】
ある実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩ）
【００７９】
【化６】
2011507883.tif 000008
または薬学的に許容できるその塩に従う構造を有する
［式中、ｍは、１、２または３であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ、およびｐは、上記のように定義される］。
【００８０】
ある実施形態では、ｍは１であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨである。ある実施形態では、ｍは１であり、Ｒ５およびＲ６の一方はＨであり、他方はＣ１〜６アルキルである。ある実施形態では、ｍは１であり、Ｒ５およびＲ６は、存在する毎にそれぞれＨである。ある実施形態では、Ａｒ１は、パラ置換されたフェニル（たとえば４−メトキシフェニル）である。
【００８１】
ある実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）
【００８２】
【化７】
2011507883.tif 000009
または薬学的に許容できるその塩に従う構造を有する
［式中、ｎは、０、１、２、３、４または５であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、およびｐは、上記で定義している］。
【００８３】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ４がメチルであり、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がメチルを形成し、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がメチルを形成し、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＨであるとき、Ａｒ１は、２，４−ジクロロフェニルになることはできない。
【００８４】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３および（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２の一方がメチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３および（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２の他方がＨを形成しているとき、Ａｒ１は、２，４−ジクロロフェニルになることはできない。
【００８５】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ４がメチルであり、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がメチルを形成し、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がｔ−ブチルを形成し、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＨであるとき、Ａｒ１はフェニルになることはできない。
【００８６】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ４がメチルであり、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がフェニルを形成し、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がｔ−ブチルを形成し、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＨであるとき、Ａｒ１はフェニルになることはできない。
【００８７】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がｔ−ブチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がメチルを形成し、Ｒ４がメチルであるとき、Ａｒ１は、フェニル、４−メチルフェニル、または４−メトキシフェニルになることはできない。
【００８８】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がｔ−ブチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がフェニルを形成し、Ｒ４がメチルであるとき、Ａｒ１はフェニルになることはできない。
【００８９】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がエチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がＨを形成し、Ｒ４がＨであるとき、Ａｒ１は、２−メトキシフェニルになることはできない。
【００９０】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がメチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がＨを形成し、Ｒ４がＨであるとき、Ａｒ１は、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、または４−ブロモフェニルになることはできない。
【００９１】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がメチルを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がブチルを形成し、Ｒ４がＨであるとき、Ａｒ１はフェニルになることはできない。
【００９２】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がＨを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がメチルを形成し、Ｒ４がＨであるとき、Ａｒ１は、４−クロロフェニルまたは２，４，−ジクロロフェニルになることはできない。
【００９３】
ある実施形態では、ｍ＝０であり、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ２がＨを形成し、（ＣＲ９Ｒ１０）ｐ−Ｒ３がメチルを形成し、Ｒ４がＨであるとき、Ａｒ１は、２，４，−ジクロロフェニルになることはできない。
【００９４】
ある実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、Ｒ２がＨであり、ｐが１であり、Ｒ３がフェニルであり、ｍが０であるとき、Ａｒ１は、４−メチルフェニルまたはシクロヘキシルになることはできない。ある実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ａｒ２がフェニルであり、ｎが０かつＲ２がＨであり、ｐが１かつＲ３がフェニルであり、ｍが１であるとき、Ａｒ１はフェニルになることはできない。
【００９５】
ある実施形態では、ｐが０かつＲ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ｎが１かつＲ２がフェニルであり、ｍが１かつＡｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであるとき、Ａｒ２は、４−クロロフェニルまたは４−（ジメチルアミノ）フェニルになることはできない。
【００９６】
ある実施形態では、各Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ２１基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよく、
別法として、２個のＲ１７基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでおり、１〜５個のＲ２２基で置換されていてもよい５員または６員環を形成しており、
Ａｒ２は、それぞれが１〜５個のＲ１７基で置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる３〜１０員シクロヘテロアルキル；ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルはそれぞれ、１〜５個のＲ１５基で置換されていてもよく、前記シクロヘテロアルキルは、１〜５個のＲ１６基で置換されていてもよく、
各Ｒ２２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルハロアルコキシ、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からそれぞれ独立に選択される。
【００９７】
本明細書に記載の化合物は、不斉原子（キラル中心とも呼ばれる）を含んでいる場合があり、その化合物の一部は、１個または複数の不斉原子または中心を含んでいる場合もあるが、これはすなわち、光学異性体（鏡像異性体）およびジアステレオ異性体を生じさせることがある。本教示および本明細書で開示する化合物は、そのような鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ならびにラセミ体のＲおよびＳ立体異性体、および鏡像異性体に関して純粋な分割されたＲおよびＳ立体異性体、ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物および薬学的に許容できるその塩を包含する。光学異性体は、当業者に知られている標準の手順によって、純粋な形で得ることができるが、そうした手順としては、たとえば、キラルクロマトグラフィー、ジアステレオ異性体塩形成、速度論的光学分割、および不斉合成が挙げられるがこの限りでない。本発明は、アルケニル部分（たとえば、アルケンおよびイミン）を含んでいる式（Ｉ）の化合物のシスおよびトランス異性体またはＥ／Ｚ異性体も包含する。本教示は、考えられるすべての位置異性体およびその混合物を包含し、それらは、当業者に知られている標準の分離手順によって純粋な形で得ることができることも理解されたい。そうした手順としては、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフィーが挙げられるがこれに限らない。
【００９８】
酸性部分をもち得る本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、有機塩基および無機塩基を使用して生成することができる。脱プロトン化に利用できる酸性水素の数に応じて、モノアニオン塩およびポリアニオン塩の両方が企図される。塩基を相手に形成される適切な塩としては、アルカリ金属塩やアルカリ土類金属塩などの金属塩、たとえば、ナトリウム、カリウム、またはマグネシウム塩；アンモニア塩および有機アミン塩、たとえば、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ、ジもしくはトリ低級アルキルアミン（たとえば、エチル−ｔｅｒｔ−ブチル、ジエチル、ジイソプロピル、トリエチル、トリブチル、もしくはジメチルプロピルアミン）、またはモノ、ジもしくはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（たとえば、モノ、ジもしくはトリエタノールアミン）を相手に形成される塩が挙げられる。無機塩基の非限定的な具体例としては、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、およびＮａ３ＰＯ４が挙げられる。分子内塩を生成することもできる。同様に、本明細書で開示する化合物が塩基性部分を含んでいるとき、有機酸および無機酸を使用して塩を形成することができる。たとえば、以下の酸から塩を形成することができる。すなわち、酢酸、プロピオン酸、乳酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、ジクロロ酢酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、炭酸、ならびに他の知られている薬学的に許容できる酸。
【００９９】
本明細書に記載の化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容できる担体、佐剤、および媒体を必要に応じて含有する投与単位製剤にして、ヒトおよび他の動物に、経口投与、非経口投与、舌下投与、エアロゾル生成もしくは吸入スプレーによる投与、直腸投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、頬側投与、くも膜下腔内投与、または局所投与を施すことができる。非経口という用語は、本明細書では、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射、または注入技術を包含する。局所投与には、経皮パッチやイオン泳動装置などの経皮投与の使用も含めることができる。
【０１００】
製剤の方法は、当業界でよく知られており、たとえば、参照により本明細書に援用されるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルヴェニア州イーストン、第２１版（２００５）で開示されている。
【０１０１】
本発明で使用する医薬組成物は、無菌の非発熱性液状溶液もしくは懸濁液、コーティングされたカプセル、坐剤、凍結乾燥粉末、経皮パッチの形態、または当業界で知られている他の形態にすることができる。
【０１０２】
注射用調製物、たとえば、無菌の注射可能な水性または油性懸濁液は、適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って製剤することができる。無菌注射用調製物は、非経口的に許容できる非毒性の希釈剤または溶媒中の、注射可能な無菌溶液、懸濁液、または乳濁液でもよい。
【０１０３】
また、無菌の固定油も、溶媒または懸濁媒質として好都合に用いられる。この目的では、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含めて、どんなブレンド固定油を用いてもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸も注射剤の調製に使用することができる。注射用製剤は、たとえば、細菌保持フィルターでの濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の無菌注射用媒質に溶解もしくは分散させることのできる無菌固体組成物の形の滅菌剤を混ぜることによって滅菌することができる。
【０１０４】
皮下注射または筋肉内注射からゆっくりと吸収される、本明細書に記載の組成物の結晶形態を含む製剤がここで提供される。さらに、化合物を油性媒体に溶解または懸濁させることにより、非経口投与された薬物形態の吸収を遅らせることもできる。注射用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセル化基材を生成することにより製造する。薬物対ポリマーの比、および用いる特定のポリマーの種類に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤は、薬物を体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルションに閉じ込めて調製することもできる。
【０１０５】
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒剤が挙げられる。そのような固体剤形では、活性化合物は、少なくとも１種の薬学的に許容できる不活性な賦形剤または担体、たとえば、クエン酸ナトリウムやリン酸二カルシウム、および／またはａ）充填剤もしくは増量剤、たとえば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ケイ酸、ｂ）結合剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、アカシア、ｃ）湿潤剤、たとえばグリセロール、ｄ）崩壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム、バレイショもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、炭酸ナトリウム、ｅ）溶液緩染剤、たとえばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、たとえば第四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、たとえば、アセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸着剤、たとえば、カオリンおよびベントナイトクレー、ならびにｉ）潤滑剤、たとえば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合では、剤形は緩衝剤も含む場合がある。
【０１０６】
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースや乳糖などの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中に充填剤として用いることもできる。
【０１０７】
錠剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒の固体剤形は、腸溶コーティングや、医薬品製剤の分野でよく知られている他のコーティングなどの、コーティングおよび外皮を施して調製することができる。こうした固体剤形は、場合により乳白剤を含有してもよく、また腸管の特定の部分で、場合により遅れた形で、活性成分を単独または優先的に放出する組成物の剤形にすることもできる。使用することのできる包埋組成物の例として、ポリマー物質およびろうが挙げられる。
【０１０８】
本明細書に記載の化合物は、上述のような１種または複数の賦形剤を用いてマイクロカプセル化された形態にすることもできる。錠剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、徐放コーティング、および医薬品製剤の分野でよく知られている他のコーティングなどのコーティングおよび外皮を施して調製することができる。そのような固体剤形では、活性化合物を、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混和することができる。このような剤形は通例、不活性希釈剤以外の追加物質、たとえば、ステアリン酸マグネシウムや微結晶性セルロースといった打錠潤滑剤および他の打錠助剤も含んでよい。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合では、剤形は緩衝剤も含む場合がある。こうした剤形は、場合により乳白剤を含有してもよく、また腸管の特定の部分で、場合により遅れた形で、活性成分を単独または優先的に放出する組成物の剤形にすることもできる。使用することのできる包埋組成物の例として、ポリマー物質およびろうが挙げられる。
【０１０９】
経口投与用の液体剤形としては、薬学的に許容できる乳濁液、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが挙げられる。液体剤形は、活性化合物に加えて、当業界で一般に使用される不活性希釈剤、たとえば水や他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、たとえば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボナート、ＥｔＯＡｃ、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステル、およびこれらの混合物も含有してよい。不活性希釈剤のほか、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および着香剤などの佐剤も含む場合がある。
【０１１０】
本発明の化合物の局所または経皮投与用剤形としては、軟膏、泥膏、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが挙げられる。活性成分は、必要に応じて、無菌条件下で、薬学的に許容できる担体、および必要となる任意の保存剤または緩衝剤と混和される。眼科製剤、点耳剤なども、本発明の範囲内にあると考える。
【０１１１】
本発明の組成物は、液体エアロゾルまたは吸入可能な乾燥粉末としての送達用に製剤することもできる。液体エアロゾル製剤では、大部分を、終末細気管支および呼吸細気管支に送達され得る粒径の霧状にすることができる。
【０１１２】
本発明の化合物の有効量には、一般に、Ｋｖ１．５カリウムチャネル活性を検出可能な程度にモジュレートするのに、またはＫｖ１．５カリウムチャネル活性に関連し、もしくはＫｖ１．５カリウムチャネル活性のモジュレートに感受性のある疾患の症状を緩和するのに十分な任意の量が含まれる。
【０１１３】
担体材料と組み合わせて単一剤形を製造することのできる活性成分の量は、治療を受ける受容者および特定の投与方式に応じて様々となる。しかし、任意の特定の対象のための詳細な用量レベルは、用いる特定化合物の活性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与時期、投与経路、排出率、薬物の組合せ、および治療される特定の疾患の重傷度を含めた様々な要素に応じて決まることは理解されよう。所与の状況に合わせた治療有効量は、ごく普通の実験によって容易に決定することができ、一般の臨床医の技量および裁量の範囲内である。
【０１１４】
本発明の別の態様では、１種または複数の本発明の化合物を含むキットが提供される。典型的なキットは、本明細書に記載の化合物（たとえば、式Ｉの化合物）と、有効量の本発明の化合物を投与することによって心房性不整脈、血栓塞栓症、発作、または心不全を治療または予防することについての説明書などのパッケージ挿入物または他のラベルとを含む。
【０１１５】
本発明の別の態様では、１種または複数の本発明の化合物を含むキットが提供される。典型的なキットは、本明細書に記載の化合物（たとえば、式Ｉの化合物）と、有効量の本発明の化合物を投与することによってＫｖ１．５カリウムチャネルを阻害することについての説明書などのパッケージ挿入物または他のラベルとを含む。
【０１１６】
本発明の別の態様では、１種または複数の本発明の化合物を含むキットが提供される。典型的なキットは、本明細書に記載の化合物（たとえば、式Ｉの化合物）と、有効量の本発明の化合物を投与することによって心臓除細動を引き起こすことについての説明書などのパッケージ挿入物または他のラベルとを含む。
【０１１７】
いかなる文脈またはいかなる式においても、任意の可変基が２回以上存在するとき、その定義は、存在する毎に、他のすべての存在におけるその定義とは無関係である（たとえば、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２では、各Ｃ１〜６アルキルは、他方と同じでも異なるものでもよい）。置換基および／または可変基の組合せは、その組合せが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。
【０１１８】
本発明のＫｖ１．５カリウムチャネル阻害剤は、特定の４−イミダゾリジノンであり、式（Ｉ）を有する化合物
【０１１９】
【化８】
2011507883.tif 000010
のすべての鏡像異性体およびジアステレオ異性体形態ならびに塩を包含するが、コア骨格には、以下のようにして番号を付ける。
【０１２０】
【化９】
2011507883.tif 000011
【０１２１】
本発明の目的では、ラセミの式、たとえば、
【０１２２】
【化１０】
2011507883.tif 000012
によって示される化合物は、次式の４つの鏡像異性体
【０１２３】
【化１１】
2011507883.tif 000013
のいずれかまたはその混合物（または付加的な１個または複数のキラル中心が存在する場合、そのすべての立体異性体およびその混合物）と同様である。
【０１２４】
本発明の化合物は、市販の出発材料、文献で知られている化合物、または容易に調製される中間体から、当業者に知られている標準の合成法および手順を用いて、本明細書で概略を述べる手順に従って調製することができる。有機分子の調製ならびに官能基の転位および操作についての標準の合成法および手順は、関連の科学文献またはその分野の標準の教本から容易に入手することができる。典型的または好ましい作業条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）を示す場合、別段の記載がない限り、他の作業条件も使用してよいことは理解されよう。最適反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒によって様々である。当業者ならば、示してある合成ステップの種類および順序は、本明細書に記載の化合物の生成を最適にする目的で様々に変えてよいことも心得ていよう。
【０１２５】
本明細書に記載の方法は、当業界で知られている任意の適切な方法に従ってモニターすることができる。たとえば、生成物の生成は、核磁気共鳴分光法（たとえば１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光側光法（たとえばＵＶ−可視）、質量分析などの分光手段によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）、または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィーによってモニターすることができる。
【０１２６】
化合物の調製には、様々な化学基の保護および脱保護が伴う場合がある。保護基の化学は、たとえば、Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、２００７）で見ることができ、この開示の全体をすべての目的で参照により本明細書に援用する。
【０１２７】
本明細書に記載の反応または方法は、当業者が容易に選択することのできる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は通常、反応を実施する温度、すなわち、溶媒の凝固温度から溶媒の沸騰温度までの範囲となり得る温度において反応物、中間体、および／または生成物と実質的に反応性でない。所与の反応は、１種の溶媒中で、または２種以上の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに適する溶媒を、特定の反応ステップに応じて選択することができる。
【０１２８】
これらの教示の化合物は、当業界で知られている方法によって調製することができる。これらの教示の化合物の調製で使用する試薬は、市販品として入手することもでき、または文献に記載されている標準の手順によって調製することもできる。たとえば、本発明の化合物は、一般合成スキームで例示する方法に従って調製することができる。
【０１２９】
化合物を調製するための一般合成スキーム
本発明の化合物を調製する際に使用する試薬は、市販品として入手することもでき、または文献に記載されている標準の手順によって調製することもできる。本発明によれば、この種類の化合物は、以下の反応スキームの１つによって生成することができる。
【０１３０】
官能基付加したアミノ酸アミド（たとえば１）は、文献にある標準の手順を使用して調製することができる。４−イミダゾリジノン３を生成する閉環は、１を適切なアルデヒド（２）の存在下、適切な溶媒中で、またはこの２つの未希釈の混合物として加熱することにより実現できる。従来の加熱またはマイクロ波加熱を用いることができる。
【０１３１】
【化１２】
2011507883.tif 000014
【０１３２】
別法として、アミノ酸アミド４を、適切なアルデヒド（２）の存在下、適切な溶媒中で、またはこの２つの未希釈の混合物として加熱することにより、イミダゾリジノン５に環化することができる。従来の加熱またはマイクロ波加熱を用いることができる。塩基および適切な求電子剤（たとえば、ハロゲン化アルキル、スルホン酸アルキル、ハロゲン化スルホニル、酸ハロゲン化物）の存在下で官能基付加すると、所望のイミダゾリジノンが得られる。
【０１３３】
【化１３】
2011507883.tif 000015
【０１３４】
カルボン酸側鎖の例（たとえば６）（ＰＧは適切な保護基である）などの、アミノ酸側鎖に手を加えてもよい場合では、標準の条件を使用して保護基を除去すると、イミダゾリジノン７が得られる。次いで、文献にある標準の手順を用いてアミド合成を実施し、８を得ることができる。
【０１３５】
【化１４】
2011507883.tif 000016
【０１３６】
別法として、文献に記載の方法を使用して、イミダゾリジノン７を、適切に保護されたアミン（９）に変換することもでき、その後これを、適切な条件下で脱保護して、遊離アミン１０を得ることができる。次いで、適切なカップリング剤（たとえばＥＤＣＩ）または塩基（たとえばＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ）の存在下または非存在下で適切な求電子剤（たとえば、カルボン酸、カルボン酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、イソシアナート）を用い、側鎖に官能基付加すると、１１を得ることができる。
【０１３７】
【化１５】
2011507883.tif 000017
【０１３８】
７の適切な還元剤（たとえばボラン）での還元を用いて、アルコール１２を得ることもできる。文献にある標準の手順を使用してアルコールを脱離基（たとえば、ハロゲン化物またはスルホナート）に変換した後、求核剤で置換すると、１３（Ｎｕは適切なアルコールまたはアミンである）が得られる。
【０１３９】
【化１６】
2011507883.tif 000018
【実施例】
【０１４０】
以下の非限定的な実施例を提示して、本教示について説明する。当業者ならば、例示しないが依然として本教示の一部をなす数多くの等価形態および変形形態が存在することは理解されよう。
【０１４１】
カテゴリーＩ
（実施例１）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：
【０１４２】
【化１７】
2011507883.tif 000019
ステップ１：２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アセトアミド：、室温の５００ｍＬの無水塩化メチレン中の１２．９ｍＬ（１４８．６ｍｍｏｌ）のブロモアセチルブロミドに、４５．７ｍＬ（３１２．１ｍｍｏｌ）の４−メトキシフェネチルアミンを加えた。得られる溶液を１２時間撹拌し、ＴＬＣによってモニターした。９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌを加え、有機層を分液漏斗で分離した。残存する水層を塩化メチレン（３×２００ｍＬ）で抽出し、すべての有機層を合わせた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で溶媒を除去して、４０．０ｇ（収率９４％）の生成物をかすかに黄色の油状物として得た。MW = 272.14; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 3.88 (s, 2H),
3.83 (s, 3H), 3.56 (q, 2H, J = 6.7 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.7 Hz); (MH+)
273;
【０１４３】
ステップ２：２−（ベンジルメチルアミノ）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アセトアミド：室温の２００ｍＬのＴＨＦ中の４０ｇ（１４７．１ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アセトアミドに、３６ｍＬ（２９４．２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルベンジルアミンを加えた。得られる溶液を１２時間撹拌し、ＴＬＣによってモニターした。真空中でＴＨＦを除去して、４４ｇ（収率１００％）の黄色の油状物を得た。MW = 312.41; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 5H), 7.14 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
3.81 (s, 3H), 3.55 (q, 2H, J = 6.7 Hz), 3.52 (s, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.80 (t,
2H, J = 6.7 Hz), 2.20 (s, 3H); (MH+) 313;
【０１４４】
ステップ３：Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−メチルアミノアセトアミド：室温のエタノール中の４４ｇの２−（ベンジルメチルアミノ）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アセトアミドに、５．０ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、混合物をＰａｒｒ水素還元装置（４０ｐｓｉのＨ２）に載せた。得られる混合物をそのＰａｒｒ還元装置上で振とうし、水素ガスを再装入して、４０ｐｓｉの水素ガスを１６時間維持した。次いで、混合物をセライトで濾過し、真空中で溶媒を除去して、３１．７ｇ（収率１００％）の生成物を黄色の油状物として得た。MW = 222.28; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.16 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 3.81 (s, 3H),
3.54 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.22 (s, 2H), 2.79 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.37 (s, 3H);
(MH+) 223.
【０１４５】
ステップ４：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：室温の２００ｍＬのメタノール中の２０．０ｇ（９０．１ｍｍｏｌ）のＮ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−メチルアミノアセトアミドに、１３．７ｇ（９９．１ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１３．１ｍＬ（９９．１ｍｍｏｌ）の４−ｔ−ブチルベンズアルデヒドを加えた。得られる混合物を還流で撹拌し、ＨＰＬＣによってモニターした。完了したら、真空中で溶媒を除去し、残渣を３００ｍＬの塩化メチレンで希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で溶媒を除去した。残渣を、５％〜２０％のヘキサン中酢酸エチルを１６５０ｍＬ、その後２０％〜５０％のヘキサン中酢酸エチルを１２００ｍＬの勾配溶媒溶離液を用いるＨｏｒｉｚｏｎ  ＭＰＬＣによって、５ｇずつ精製した。画分を含有する生成物を合わせ、真空中で溶媒を除去し、残存する固体を酢酸エチルおよびヘキサン中で再結晶化して、２０．０ｇ（収率６０％）の純粋な生成物を得た。MW = 366.50, MP = 121.4℃; Rf: 0.2
(Hex:EtOAc 4:1); 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.43 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.81 (m, 2H), 4.41 (s,
1H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.26
(s, 3H), 1.36 (m, 9H); 13C NMR (CDCl3) δ 171.30, 158.48, 153.05, 134.08, 130.92, 130.04, 128.51, 125.87,
114.10, 84.24, 57.75, 55.51, 42.20, 39.04, 34.99, 33.00, 31.58; (MH+)
367; 元素分析: 0.25 H2Oを含むC23H30N2O2の計算値: C, 74.66; H, 8.29; N, 7.55. 実測値: C, 74.79;
H, 8.10; N, 7.26.
【０１４６】
実施例２〜４８は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１に記載の手順に従って調製した。
【０１４７】
（実施例２）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (m, 1H), 7.19 (m, 3H), 6.76 (m, 1H), 6.60 (m, 2H), 3.75 (s,
3H), 3.71 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.82 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 1.35
(s, 9H); 13C NMR (CDCl3) δ
170.40, 159.92, 140.50, 129.70, 128.53, 125.87, 121.45, 115.52, 114.48, 112.35,
84.26, 66.11, 60.65, 57.73, 55.39, 41.96, 39.00, 34.99; (MH+) 367; 元素分析: 0.6 H2Oを含むC23H30N2O2の計算値: C, 67.90; H, 7.53; N, 6.71. 実測値: C, 67.83;
H, 7.53; N, 6.71.
【０１４８】
（実施例３）
２−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.34 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.02 (d, 2H,
J = 8.4 Hz), 6.88 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.74 (m, 2H), 3.14 (m,
1H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (m, 1H), 2.25 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3)
δ 171.19, 158.66, 137.92, 134.00, 133.02, 130.96,
130.91, 130.69, 130.12, 128.06, 114.26, 83.30, 57.39, 55.52, 42.28, 38.83,
33.21; (MH+) 380; 元素分析: C19H20Cl2N2O2の計算値: C, 60.17; H, 5.32; N, 7.39. 実測値: C, 60.20;
H, 5.55; N, 7.24.
【０１４９】
（実施例４）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 6.95 (d, 2H, J
= 6.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.56 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.72 (m, 1H),
3.18 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.31 (m,
1H), 1.36 (s, 9H), 0.98 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 171.28, 158.46, 152.86, 134.81, 130.99, 130.04, 128.60, 125.74,
114.09, 82.85, 55.50, 55.09, 46.76, 42.07, 34.96, 33.04, 31.59, 13.43; (MH+)
381; 元素分析: 0.35 H2Oを含むC24H32N2O2の計算値: C, 74.52; H, 8.52; N, 7.24. 実測値: C, 74.75;
H, 8.13; N, 6.97.
【０１５０】
（実施例５）
２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.97 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.4 (s, 1 H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (m, 2H),
3.09 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.02 (m, 2H), 0.74 (m,
2H); 13C NMR (CDCl3) δ 171.36,
158.49, 155.51, 146.08, 130.89, 130.05, 128.81, 126.07, 114.11, 84.27, 57.73,
42.13, 38.87, 33.00, 15.54, 9.92, 9.86; (MH+) 351; 元素分析: C22H26N2O2の計算値: C, 75.40; H, 7.48; N, 7.99.
実測値: C, 75.21; H, 7.62; N, 8.03.
【０１５１】
（実施例６）
３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.83 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.73 (d, 1H, J
= 15.0 Hz), 3.70 (m, 1H), 3.15 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 2.73 (m, 2H), 2.57 (m,
1H), 2.23 (s, 3H); (MH+) 379.
【０１５２】
（実施例７）
２−（３−クロロフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オントリフルオロアセタート、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.22 (s, 1H),
7.19 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 6.83 (d, 2H, J = 6.5 Hz),
4.93 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.49 (d, 1H, J = 13.5 Hz), 2.78 (m,
2H), 2.62 (m, 1H), 2.59 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.08 (t, 3H, J = 7.5 Hz); (MH+)
359.
【０１５３】
（実施例８）
２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オントリフルオロアセタート、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, 1H, J = 8.21 Hz), 7.3 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.13 (dd, 1H, J
= 2.1, 8.3 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.63 (s, 1H),
3.81 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 3.27 (d, 1H, J = 13.0 Hz), 2.75 (m, 2H), 2.48 (m,
3H), 1.02 (t, 3H, J = 7.2 Hz); (MH+) 393.
【０１５４】
（実施例９）
２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.99 (m, 5H), 4.56 (s, 1H), 3.71 (dd,
1H, J = 2.1 Hz, 14.1 Hz), 3.49 (m, 1H), 3.01 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, 14.1 Hz),
2.67 (m, 1H), 2.45 (t, 2H, J = 14.0 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.58 (m, 2H), 1.30 (s,
6H) 13C NMR (CDCl3) δ 172.3,
153.1, 141.7, 138.6, 137.5, 134.7, 134.3, 131.1, 130.2, 129.9, 128.5, 126.5,
114.3, 84.0, 57.9, 40.4, 39.1, 35.1, 33.5, 31.7, 29.2; (MH+) 323.
【０１５５】
（実施例１０）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（３−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 m, 2H), 7.11 (m, 5H), 6.99 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 3.77 (dd, 1H,
J = 2.1 Hz, 14.1 Hz), 3.55 (m, 1H), 3.11 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, 14.1 Hz), 2.55
(m, 1H), 2.41 (t, 2H, J = 14.0 Hz), 2.26 (s, 3H), 1.55 (m, 2H), 1.27 (s, 9H);
13C NMR (CDCl3) δ 171.2, 153.1, 141.7,
134.3, 134.1, 130.0, 128.7, 128.6, 128.5, 126.2, 126.0, 84.0, 57.9, 40.4, 39.1,
35.1, 33.5, 31.7, 29.2; (MH+) 351.
【０１５６】
（実施例１１）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR: (300 MHz, CDCl3) δ 7.5 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.92 (d, 2H, J =
8.1 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 4.90 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 4.50 (s, 1H),
3.81 (s, 3H), 3.44 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 2.90 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 2.30 (s,
2H), 1.44 (s, 9H); 13C NMR (CDCl3) δ 174.0, 159.3, 153.0, 134.1, 130.2, 128.8, 128.7, 125.9, 114.2,
83.1, 58.0, 55.6, 43.5, 39.1, 36.9, 35.1, 31.7; (MH+) 353.
【０１５７】
（実施例１２）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−フェネチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.13 (m, 5H), 6.93 (d, 2H, J = 6.4 Hz),
4.31 (s, 1H), 3.58 (m, 2H), 3.01 (dd, 1H, J = 2.3, 14.1 Hz), 2.74 (m, 2H), 2.46
(m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.26 (s, 9H); (MH+) 337.
【０１５８】
（実施例１３）
１−エチル−３−フェネチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.20 (m, 3H),
6.97 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 4.43 (s, 1H), 3.66 (m, 2H), 3.03 (d, 1H, J = 16.5
Hz), 2.68 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 0.87 (t, 3H, J =
7.2 Hz); (MH+) 363.
【０１５９】
（実施例１４）
１−エチル−３−フェネチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.20 (m, 4H), 7.01 (m, 3H), 4.31 (s, 1H),
3.64 (m, 2H), 3.00 (d, 1H, J = 16.5 Hz), 2.63 (m, 3H), 2.39 (m, 1H), 2.24 (m,
1H), 0.87 (t, 3H, J = 7.2 Hz); (MH+) 363.
【０１６０】
（実施例１５）
１−エチル−２−（４−エチルフェニル）−３−フェネチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.04 (m, 7H), 6.88 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 4.77 (s, 1H), 3.60 (m, 2H),
3.23 (d, 1H, J = 14.6 Hz), 2.64 (m, 2H), 2.50 (m, 3H), 2.36 (q, 2H, J = 7.2
Hz), 1.06 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 0.87 (t, 3H, J = 7.2 Hz); (MH+) 323.
【０１６１】
（実施例１６）
Ｒ−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.81 (m, 2H), 4.41 (s,
1H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.26
(s, 3H), 1.36 (m, 9H); (MH+) 367.
【０１６２】
（実施例１７）
Ｓ−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.81 (m, 2H), 4.42 (s,
1H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.26
(s, 3H), 1.36 (m, 9H); (MH+) 367.
【０１６３】
（実施例１８）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.4), 7.12 (d, 2H, J =
8.4 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.14 (s,1H), 3.75 (dd, 1H, J = 1.2, 14.1
Hz), 3.62 (m, 2H), 3.14 (dd, 1H, J = 2.1, 14.1 Hz), 2.85 (m, 2H), 2.55 (m, 1H),
2.26 (s, 3H), 1.37 (s, 9H); (MH+) 421.
【０１６４】
（実施例１９）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 7.11 (m, 5H),
4,34 (s, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.14 (dd, 1H, J = 2.4, 14.4 Hz), 2.82 (m, 2H), 2.64
(m, 1H), 2.24 (s, 3H); (MH+) 434.
【０１６５】
（実施例２０）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−１−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69 (d, 2H, 8.4 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.16 (d, 2H, J =
7.8 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 4.45 (s, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.13 (dd, 1H, J
= 2.4, 14.4 Hz), 2.81 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 2.45 (s, 3H); (MH+)
433.
【０１６６】
（実施例２１）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（２−フェニルプロピル）イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (m, 5H), 7.13 (m,4H), 4.54 (s, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.21 (m,
1H), 2.50 (m, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 6.9 Hz); (MH+)
351
【０１６７】
（実施例２２）
３−（４−フルオロフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.97 (m,4H),
4.44 (s, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.37 (s,
9H); (MH+) 355.
【０１６８】
（実施例２３）
３−（４−ｉｓｏ−プロピルフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 2H, J = 6.6 Hz) 7.27 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 7.14 (d, 2H J =
8.4 Hz), 6.97 (d, 2H. J = 8.4 Hz), 4.42 (s, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.16 (dd, 1H, J
= 2.4, 14.1 Hz), 2.82 (m, 3H), 2.58 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.38 (s, 9H) 1.26
(d, 6H, J = 6.9 Hz); (MH+) 379.
【０１６９】
（実施例２４）
３−（４−（トリフルオロメチル）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.49 (dd, 4H, J = 4.8, 13.0 Hz), 7.3 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.21 (d,
2H, J = 8.0 Hz), 4.61 (s, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.78
(m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.35 (s, 9H); (MH+) 405.
【０１７０】
（実施例２５）
３−（３，４−ジフルオロフェネチル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.21 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 6.91 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 4.59 (s,
1H), 3.64 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 3.54 (m, 1H), 3.13 (d, 1H, J = 14.0, Hz), 2.91
(m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.23 (s, 3H);
(MH+) 345.
【０１７１】
（実施例２６）
３−（３，４−ジフルオロフェネチル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.61 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.52 (s, 1H), 7.33 (dd, 1H, J = 1.5, 6.8
Hz), 7.13 (q, 1H, J = 8.1 Hz), 7.01 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.66
(d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.58 (m, 1H), 3.15 (d, 1H, J = 14.0, Hz), 2.91 (m, 1H),
2.66 (m, 2H), 2.27 (s, 3H); (MH+) 385.
【０１７２】
（実施例２７）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−エチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, 2H, 8.4Hz), 7.22 (d, 2H, 8.2Hz), 7.14 (s, 4H), 5.54 (s,
1H), 3.94 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.90 (m, 4H), 2.63 (m, 1H), 1.36 (s, 9H), 1.20
(t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (CDCl3) δ 166.8, 155.5, 136.7, 130.3, 128.6, 126.9, 121.5, 80.6, 51.1, 47.9,
42.4, 32.9, 31.4, 11.0; (MH+) 435; 元素分析: 理論値 C26H36N2O2 + 1.05 mol C2HF3O2
C 56.56; H 5.47; N 5.05; 実測値 C 56.52, H 5.51, N 5.07.
【０１７３】
（実施例２８）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.01 (m, 8H), 4.31 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 3.16 (d, 1H, J = 14.0
Hz), 2.75 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 1.01 (d, 2H, J =
8.4 Hz) 0.68 (d, 2H, J = 8.4 Hz); (MH+) 405.
【０１７４】
（実施例２９）
３−（３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロパンニトリル、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.52 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.40 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.95 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 4.79 (bs, 1H), 3.81 (bs, 1H), 3.77 (s,
3H), 3.48 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.75 (m, 4H), 2.50 (m, 3H), 1.37 (s, 9H); (MH+)
406.
【０１７５】
（実施例３０）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−アリル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.5 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.95 (d, 2H, J =
8.6 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.72 (m, 1H), 5.20 (m, 2H), 4.74 (s, 1H),
3.77 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.86 (m, 2H), 2.46 (m,
1H), 1.36 (s, 9H); (MH+) 393.
【０１７６】
（実施例３１）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.47 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.99 (d, 2H, J
= 8.7 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.25 (bs, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.81 (s, 3H),
3.77 (m, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.46 (m, 1H), 2.81 (m, 4H), 2.61 (m, 1H), 1.75 (m,
2H), 1.36 (s, 9H); (MH+) 411.
【０１７７】
（実施例３２）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.38 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.83 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.70 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.63 (s, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.38 (m, 3H),
3.21 (m, 1H), 2.49 (m, 5H), 1.25 (s, 9H); (MH+) 397.
【０１７８】
（実施例３３）
３−（４−（トリフルオロメチル）フェネチル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：(1H-NMR, 300 MHz, CD3OD): δ 7.56 (d, 2H, J = 7.1 hz), 7.25 (d, 2H, J = 7.3 hz), 7.22 (m, 1H),
7.09 (m, 2H), 4.59 (s, 1H), 3.61(m, 2H), 3.13 (d, 1H, J = 14.1 hz), 2.91 (m,
1H), 2.79 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H). (M+H)
377.
【０１７９】
（実施例３４）
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソプロピル−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：(1H-NMR, 300 MHz, CD3OD): δ 7.47 (d, 2H, J = 7.1 hz), 7.14 (d, 2H, J = 6.8 hz), 7.08 (d, 2H, j
= 6.7 hz), 6.81 (d, 2H, J = 7.3 hz), 5.19 (s, 1H), 3.82(m, 1H), 3.78 (s, 3H),
3.38 (m, 1H), 2.71 (m, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.06 (d,
3H, J = 6.3 hz), 0.95 (d, 3H, J = 6.5 hz). (M+H) 409.
【０１８０】
（実施例３５）
（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−イソプロピル−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：(1H-NMR, 300 MHz, CD3OD): δ 7.48 (d, 2H, J = 7.0 hz), 7.13 (d, 2H, J = 6.9 hz), 7.07 (d, 2H, J
= 7.0 hz), 6.82 (d, 2H, J = 7.3 hz), 5.18 (s, 1H), 3.82(m, 1H), 3.79 (s, 3H),
3.57 (m, 1H), 2.69 (m, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 1.05 (d,
3H, J = 6.3 hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.5 hz). (M+H) 409.
【０１８１】
（実施例３６）
１−ベンジル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−フェネチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.16 (m, 10H), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.8 Hz),
4.55 (s, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 13.2 Hz), 3.56 (m, 1H), 3.42 (d, 1H, J = 15.2
Hz), 3.19 (d, 1H, J = 13.2 Hz), 2.95 (d, 1H J = 14.2 Hz), 2.91 (s, 6H), 2.75
(m, 2H), 2.47 (m, 1H). (M+H) 400.
【０１８２】
（実施例３７）
１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.84 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.59 (t, 1H, J
= 7.6 Hz), 7.44 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.17 (m, 3H), 7.09 (d, 2H, J = 7.8 Hz),
6.98 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.70 (d, 2H, J = 8.7 Hz ), 5.47 (s, 1H), 3.75 (d, 1H,
J = 13.1 Hz), 3.68 (s, 3H), 3.47 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 3.41 (m, 1H), 3.35 (d,
1H, J = 13.2 Hz), 3.03 (d, 1H J = 16.6 Hz), 2.71 (m, 1H), 2.57 (m, 2H). (M+H)
455.
【０１８３】
（実施例３８）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−２−キノリン−２−イル−イミダゾリジン−４−オン、トリフルオロ酢酸との化合物、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.28 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.22 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.90 (d, 1H, J
= 8.1 Hz), 7.83 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.67 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.62 (d, 1H, J =
8.5 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 6.73 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.24 (s, 1H), 3.89
(d, 1H, J = 14.4 Hz), 3.82 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.34 (d, 1H, J = 15.9 Hz),
2.83 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 2.43 (s, 3H). (M+H) 362.
【０１８４】
（実施例３９）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.03 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.86 (s, 1 H), 3.82 (m, 1 H), 3.79 (s, 3
H), 3.54 (m, 1 H), 2.78 (m, 2 H), 2.63 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 1.34 (s, 9 H),
1.23 (d, J = 6.7 Hz, 3 H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 174.59, 158.62, 152.79, 133.72, 131.05, 130.16, 128.31, 125.96,
114.25, 82.41, 59.59, 55.64, 42.11, 35.09, 34.14, 33.28, 31.67, 13.70; (MH+)
381; 元素分析: 理論値 C24H32N2O2
C 75.75; H 8.48; N 7.36; 実測値 C 76.02, H 8.15, N 7.06.
【０１８５】
（実施例４０）
５−（Ｓ）−イソブチル−２−（Ｒ）−（４−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.30 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.06 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.59 (s, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.79 (s, 3H),
3.49 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 2.95 (m, 1H), 2.77 (m, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.01
(m,1H), 1.72 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.27 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 0.97 (d, 3H, J =
6.6 Hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.5 Hz); (MH+) 409.
【０１８６】
（実施例４１）
２−（Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.14 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.83 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.68 (d, 2H, J = 9.4 Hz), 5.18 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.59 (m, 1H),
3.03 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 2.67 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.91 (m,
1H), 1.69 (m. 1H), 0.87 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.84 (d, 3H, J = 6.5 Hz); (MH+)
410.
【０１８７】
（実施例４２）
２−（Ｒ）−（４−エチルフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.27 (d,2H, J = 7.7 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.06 (d, 2H, J =
8.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 5.42 (s, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.79 (s, 3H),
3.74 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.72 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 1.97 (m,
1H), 1.64 (m, 2H), 1.26 (m, 3H), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.6
Hz); (MH+) 395.
【０１８８】
（実施例４３）
５−（Ｓ）−ベンジル−２−（Ｒ）−（４−エチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.26 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 7.14 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.97 (d, 2H,
J = 8.1 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.01 (s, 1H),
3.77 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 3.18 (d, 1H, J = 14.4 Hz), 3.03 (d,
1H, J = 14.4 Hz), 2.58 (m, 5H), 1.93 (s, 3H), 1.18 (t, 3H, J = 7.6 Hz); (MH+)
429.
【０１８９】
（実施例４４）
５−（Ｓ）−ベンジル−２−（Ｒ）−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.32 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.91 (d, J =
8.6 Hz, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 3.87 (m,
1H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.23 (dd, 1H, J = 4.3, 14.4 Hz), 3.08 (dd, 1H,
J = 6.3, 14.4 Hz), 2.67 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.00 (s, 3H); (MH+)
429.
【０１９０】
（実施例４５）
２−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.32 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.96 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.10 (s, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.71 (s, 3H),
3.38 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 2.63 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.47 (m,
2H), 0.87 (d, 6H, J = 6.6 Hz); (MH+) 401.
【０１９１】
（実施例４６）
２−（Ｓ）−（４−クロロフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.28 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 6.87 (d, 2H, J
= 6.6 Hz), 6.73 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.21 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.92 (m, 1H),
2.66 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.94 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 0.91 (d,
3H, J = 6.2 Hz), 0.89 (d, 3H, J = 6.2 Hz); (MH+) 401.
【０１９２】
（実施例４７）
２−（Ｓ）−（４−エチルフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.24 (s, 4H), 6.94 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
4.34 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.56 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.69 (q,
3H, J = 7.6 Hz), 2.46 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 1.27
(t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.00 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 0.98 (d, 3H, J = 6.5 Hz); (MH+)
395.
【０１９３】
（実施例４８）
２−（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（Ｓ）−ｉｓｏ−ブチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.33 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 6.84 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.27 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.45 (m, 1H),
2.94 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.96 (m, 1H), 1.69 (m,
1H), 1.57 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 0.92 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 6.7
Hz); (MH+) 423.
【０１９４】
カテゴリーＩＩ
（実施例４９）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン
アミノアミドを以前に示したとおりに調製した。
【０１９５】
【化１８】
2011507883.tif 000020
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン：出発物質のトリフルオロメトキシ−フェネチル−アミノ−アミド（５２３ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２〜５ｍＬ容プロセスバイアルにピペットで加えた。次に、融解した４−ジエチルアミノベンズアルデヒド（２．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をピペットで少量ずつ反応物に加えた。次いで、反応バイアルにふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて１７５℃で５分間加熱した。この時点で、反応物を室温に冷却し、ふたを外した。次いで、材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、淡橙色の粘稠なシロップ、５１８ｍｇ、化学収率６２．９％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.11 (m, 6H), 6.67 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 4.33 (s, 1H), 3.71 (d, 1H,
J = 13.9 Hz), 3.62 (m, 1H), 3.40 (m, 4H), 3.08 (d, 1H, J = 13.9 Hz), 2.88 (m,
2H), 2.59 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.21 (t, 6H, J = 6.6 Hz); 13C-NMR
(CDCl3) δ 171.8, 148.3, 137.9, 136.9, 130.4,
129.9, 122.8, 121.2, 111.5, 84.5, 57.8, 44.6, 41.8, 38.8, 33.4, 12.8; (MH+)
436.6; 元素分析: 理論値 C23H28F3N3O2
+ 0.16 mol H2O C 63.02; H 6.51; N 9.59; 実測値
C 63.03, H 6.60, N 9.53.
【０１９６】
実施例５０〜６９は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例４９に記載の手順に従って調製した。
【０１９７】
（実施例５０）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、３９１ｍｇ、化学収率５２．４％。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15 (m, 6H), 6.74 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 4.37 (s, 1H), 3.72 (d, 1H,
J = 14.1 Hz), 3.63 (m, 1H), 3.10 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.02 (s, 6H), 2.86 (m,
2H), 2.62 (m, 1H), 2.25 (s, 3H); 13C-NMR (CDCl3) δ 171.2, 151.8, 137.9, 130.4, 129.8, 121.3, 112.3, 84.4, 57.8, 44.6,
41.8, 40.7, 38.7, 33.4; (MH+) 408. 元素分析: 理論値 C21H24N3O2 + 0.07 mol H2O
C 61.71; H 5.95; N 10.28; 実測値 C 61.70, H 5.80, N 10.35.
【０１９８】
（実施例５１）
２−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.73 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.43 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (d, 1H, J
= 14.3 Hz), 3.50 (m, 1H), 3.40 (q, 4H, J = 7.0 Hz), 3.07 (dd, 1H, J = 2.3, 14.2
Hz), 2.82 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.17 (t, 6H, J =
7.0 Hz); (MH+) 382.
【０１９９】
（実施例５２）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ｉｓｏ−プロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.80 (m, 4H),
4.37 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 3.10 (dd, 1H, J = 2.1,
13.8 Hz), 2.82 (m, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.56 (m, 3H), 1.22 (d, 6H, J = 6.3 Hz);
(MH+) 382.
【０２００】
（実施例５３）
３−（４−（メトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）ベンジル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.07 (m, 4H), 6.83 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
4.07 (t, 1H, J = 4.8Hz), 3.90 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.52 (d, 1H, J = 15.6 Hz),
3.37 (q, 4H, J = 6.9 Hz), 3.07 (m, 1H), 2.95 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 2.79 (d, 2H,
J = 4.7 Hz), 2.72 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.17 (t, 6H, J = 8.0 Hz); (MH+)
396.
【０２０１】
（実施例５４）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.19 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.81 (d, 4H, J
= 7.0 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.60 (d, 1H, J = 13.9 Hz), 3.52 (m, 1H), 3.19 (d, 1H,
J = 14.1 Hz), 3.01 (s, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 1.21 (s,
3H); (MH+) 354.
【０２０２】
（実施例５５）
２−（４−ジエチルアミノ−３−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.03 (m, 3H), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
4.48 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (dd, 1H, J = 1.1, 14.3 Hz), 3.50 (m, 1H), 3.26
(m, 4H), 3.09 (dd, 1H, J = 2.3, 14.3 Hz), 2.82 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.48 (m,
1H), 2.22 (s, 3H), 1.10 (t, 6H, J = 7.0 Hz); (MH+) 400.
【０２０３】
（実施例５６）
２−（３−クロロ−４−ジエチルアミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.36 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.22 (m, 2H), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
6.81 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.50 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.64 (dd, 1H, J = 1.2,
14.3 Hz), 3.51 (m, 1H), 3.15 (q, 4H, J = 7.1 Hz), 3.12 (m, 1H), 2.82 (m, 1H),
2.69 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.05 (t, 6H, J = 7.1 Hz); (MH+)
416.
【０２０４】
（実施例５７）
２−（４−ジエチルアミノ−３，５−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 6.97 (m, 4H), 6.82 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.54 (s, 1H), 3.76 (s, 3H),
3.65 (dd, 1H, J = 14.3, 1.4 Hz), 3.54 (m, 1H), 3.18 (q, 4H, J = 7.1 Hz), 3.13
(m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.04 (t, 6H, J
= 7.1 Hz); (MH+) 418.
【０２０５】
（実施例５８）
２−（２−クロロ−４−ジエチルアミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.21 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.79 (d, 2H, J
= 8.7 Hz), 6.69 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 3.36 (q, 4H,
J = 7.1 Hz), 3.09 (dd, 1H, J = 2.2, 14.2 Hz), 2.74 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.25
(s, 3H), 1.16 (t, 6H, J = 7.1 Hz); (MH+) 416.
【０２０６】
（実施例５９）
２−Ｒ−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.43 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.60 (d, 1H, J
= 14.3 Hz), 3.51 (m, 1H), 3.37 (q, 4H, J = 7.0 Hz), 3.06 (dd, 1H, J = 2.3, 14.2
Hz), 2.82 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (t, 6H, J =
7.0 Hz); (MH+) 382.
【０２０７】
（実施例６０）
２−Ｓ−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.80 (d, 2H, J
= 8.7 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.43 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.60 (d, 1H, J
= 14.2 Hz), 3.50 (m, 1H), 3.37 (q, 4H, J = 7.1 Hz), 3.06 (dd, 1H, J = 2.4, 14.1
Hz), 2.82 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (t, 6H, J =
7.0 Hz); (MH+) 382.
【０２０８】
（実施例６１）
５−（Ｓ）−イソブチル−２−（Ｓ）−（４−イソプロピル−フェニル）−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.31 (s, 4H), 6.91 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
4.42 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.95 (m,
1H), 2.82 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.71
(m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.01 (d, 3H, J = 6.7 Hz),
0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz). (M+H) 409.
【０２０９】
（実施例６２）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.27 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.96 (d, 2H, J
= 8.7 Hz), 6.83 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.50 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.62 (dd, 1H,
J = 14.3, 1.0 Hz), 3.54 (m, 1H), 3.23 (m, 4H), 3.11 (dd, 1H, J = 14.2, 2.4 Hz),
3.01 (m, 4H), 2.74 (m, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.23 (s, 3H). (M+H) 395.
【０２１０】
（実施例６３）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 8.54 (d, 2H, J = 6.1 Hz), 7.54 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.33 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.81 (d, 2H, J =
8.6 Hz), 5.25 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.62 (dd, 1H, J = 14.3, 0.9
Hz), 3.51 (m, 1H), 3.11 (dd, 1H, J = 14.3, 2.4 Hz), 2.72 (m, 2H), 2.45 (m, 1H),
2.22 (s, 3H). (M+H) 418.
【０２１１】
（実施例６４）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−２−［４−（３−メチル−ブトキシ）−フェニル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.27 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.95 (m, 4H), 6.80 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
4.50 (s, 1H), 4.03 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.61 (d, 1H, J = 14.1 Hz),
3.52 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 3.09 (dd, 1H, J = 14.3, 2.0 Hz), 2.72 (m, 2H), 2.45
(m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.67 (m, 2H), 0.98 (d, 6H, J = 6.6 Hz). (M+H)
397.
【０２１２】
（実施例６５）
５−（Ｓ）−ベンジル−２−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.36 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.26 (m, 5H), 7.02 (d, 2H, J = 8.3 Hz),
6.88 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.76 (d, 2h, J = 8.7 Hz), 5.02 (bs, 1H), 3.85 (m,
1H), 3.79 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.21 (dd, 1H, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.06 (dd, 1H,
J = 14.3, 6.1 Hz), 2.73 (m, 1H), 2.57 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.31 (s, 9H). (M+H)
457.
【０２１３】
（実施例６６）
２−（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−（Ｓ）−イソブチル−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.39 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.05 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.81 (d, 2h, J = 8.6 Hz), 5.08 (bs, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.78 (s, 3H),
3.44 (dt, 1H, J = 6.0, 1.6 Hz), 2.76 (m, 2H), 2.65 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.96
(m, 1H), 1.53 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.33 (s, 9H), 0.96 (d, 3H, J = 2.8 Hz), 0.93
(d, 3H, J = 2.7 Hz). (M+H) 423.
【０２１４】
（実施例６７）
（２−｛２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−５−オキソ−イミダゾリジン−４−（Ｓ）−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.30 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.96 (m, 4H), 6.82 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
4.49 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.06 (s, 6H), 2.85 (m,
2H), 2.69 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.00 (m, 2H), 1.46 (s, 9H). (M+H)
497.
【０２１５】
（実施例６８）
２−（Ｒ）−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−５−（Ｓ）−イソブチル−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.09 (m, 4H), 6.83 (m, 4H), 4.97 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.84 (m, 1H),
3.79 (s, 3H), 3.46 (m, 1H), 2.99 (s, 6H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 1H), 2.07 (s,
3H), 1.83 (m, 1H), 1.46 (m, 2H), 0.96 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 0.93 (d, 3H, J = 4.8
Hz). (M+H) 410.
【０２１６】
（実施例６９）
５−（Ｓ）−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.28 (m, 5H), 7.03 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 9.0 Hz),
6.81 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.70 (dd, 1H, J = 7.8, 1.8 Hz), 6.54 (s, 1H), 4.41
(d, 1H, J = 2.4 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.40 (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 2.68 (m, 2H),
2.33 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.16 (s, 3H). (M+H) 429.
【０２１７】
カテゴリーＩＩＩ
（実施例７０）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−メチル−２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）イミダゾリジン−４−オン
【０２１８】
【化１９】
2011507883.tif 000021
３−（４−メトキシフェネチル）−１−メチル−２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）イミダゾリジン−４−オン：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（０．１６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルバルデヒド（０．１４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）に溶かした溶液を、マイクロ波装置（ＣＥＭ、１５０℃）で５分間照射処理した。未精製の反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、０．０９ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 6.99 (m, 3H), 6.85 (m, 3H), 6.62 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.39 (bs,
1H), 3.76 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.30 (m, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.75
(m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.97 (m, 2H); (MH+) 380.
【０２１９】
実施例７１〜７４は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例６９に記載の手順に従って調製した。
【０２２０】
（実施例７１）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１−メチル−２−キノリン−４−イル−イミダゾリジン−４−オントリフルオロアセタート、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.17 (d, 1H, J
= 8.5 Hz), 7.85 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.66 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.38 (d, 1H, J =
4.7 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 4.5 Hz), 6.78 (d, 2H, J = 4.5 Hz), 5.07 (s, 1H), 3.78
(s, 3H), 3.78 (m, 2H), 3.23 (d, 1H, J = 12.4 Hz), 2.81 (m, 1H, J = 5.8 Hz), 2.58
(m, 2H), 2.27 (s, 3H); (MH+) 362.
【０２２１】
（実施例７２）
３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−１−メチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾリジン−４−オントリフルオロアセタート、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.79 (bs, 1H), 6.89 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.74 (m, 1H), 6.71 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.18 (m, 1H), 6.08 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 4.48 (s, 1H), 3.68 (s,
3H), 3.54 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 3.34 (m, 1H), 2.95 (dd, 1H, J = 2.5, 14.0 Hz),
2.85 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.19 (s, 3H); (MH+) 300.
【０２２２】
（実施例７３）
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）エチル］−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.45 (t, 1H, J
= 2.2 Hz), 6.17 (q, 1H, J = 1.8 Hz), 6.07 (t. 1H, J = 3.1 Hz), 4.59 (s, 1H),
3.78 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.03 (dd, 1H, J = 2.6, 14.2 Hz), 2.79
(m, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.28 (s, 3H); (MH+) 314.
【０２２３】
（実施例７４）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−メチル−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 6.97 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.78 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.28 (m, 2H),
3.76 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.30 (m, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.76 (m,
2H), 2.47 (m, 1H), 2.21 (s, 3H); (MH+) 383.
【０２２４】
カテゴリーＩＶ
（実施例７５）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン
【０２２５】
【化２０】
2011507883.tif 000022
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−オキソエチルカルバマート：２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）酢酸（２０．０ｇ、１１４．３ｍｍｏｌ）および２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン（１８．０ｍＬ、１２２．９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８２５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＥＤＣＩ（３２．９ｇ、１７１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４日間撹拌し、０．１Ｎ  ＨＣｌ（２×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発にかけて、３２．４ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.86 (bs, 1H), 7.14 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.9 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
(s, 3H), 3.66 (s, 2H), 3.39 (m, 2H), 2.74 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.46 (s, 9H);
(MH+) 309.
【０２２６】
ステップ２：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノアセトアミド塩酸塩：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−オキソエチルカルバマート（３２．３９ｇ、１０５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌのジオキサン溶液（４．０Ｎ、１００ｍＬ、４００．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発にかけて、２４．４４ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (CD3OD) δ 7.16 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 3.78 (s, 3H),
3.64 (s, 2H), 3.46 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 7.5 Hz); (MH+)
209.
【０２２７】
ステップ３：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノアセトアミド塩酸塩（５．１ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）および４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド（３．６ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７．３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１７時間かけて６０℃に温めた後、ＭｅＯＨを蒸発させた。未精製の残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発にかけて、６．９ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.50 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.01 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 5.20 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.45 (m, 3H),
2.79 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 1.35 (s, 9H); (MH+) 353.
【０２２８】
ステップ４：１−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オンを１００ｍＬのＤＭＦに溶かした溶液（０．５ｇ  １．４ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（０．０４ｇ  １．６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、塩化ｐ−メトキシベンジル（０２ｇ  １．６ｍｍｏｌ）を加えた。この新しい溶液を終夜撹拌した。４００ｍＬの水を加え、有機層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機溶媒を沸騰させて蒸発させ、得られる残渣をクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体、０．３ｇ、収率５５．６％を生成した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 2 H), 7.31 (m, 3 H), 7.15 (m, 2 H), 6.90 (m, 2 H), 6.82
(m, 3 H), 4.70 (s, 1 H), 3.80 (s, 6 H), 3.61 (m, 4 H), 3.16 (m, 1 H), 2.91 (m,
2 H), 2.50 (m, 1 H), 1.38 (m, 9 H); (MH+) 473.
【０２２９】
実施例７６〜８５は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例７４に記載の手順に従って調製した。
【０２３０】
（実施例７６）
１−（４−メトキシベンジル）−２−（４−クロロフェニル）−３−フェネチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 9 H), 7.06 (m, 2 H), 6.85 (m, 2 H), 4.61 (m, 1 H), 3.81
(s, 3 H), 3.70 (m, 1 H), 3.54 (m, 2 H), 3.30 (m, 1 H), 3.10 (m, 1 H), 2.83 (m,
2 H), 2.61 (m, 1 H); (MH+) 421.
【０２３１】
（実施例７７）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ベンジルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 5 H), 7.20 (m, 2 H), 6.98 (m, 2 H), 6.80 (m, 3 H), 3.03
(m, 2 H), 4.64 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.78 (m, 1 H), 3.63 (m, 1 H), 3.55 (m,
1 H), 3.33 (d, 1 H, J = 13.2 Hz), 3.06 (m, 1 H), 2.80 (m, 2 H), 2.56 (m, 1 H);
(MH+) 431
【０２３２】
（実施例７８）
１−ベンジル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.18 (m, 3H),
7.05 (dd, 2H, J = 2.3, 7.6 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 8.7
Hz), 4.64 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 3.50 (dd, 1H, J = 1.4, 14.4 Hz),
3.31 (d, 1H, J = 13.1 Hz), 3.05 (dd, 1H, J = 2.1, 14.4 Hz), 2.65 (m, 2H), 2.48
(m, 1H); (MH+) 455.
【０２３３】
（実施例７９）
１−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.19 (m, 4H), 7.06 (m, 3H), 6.90 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.76 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.51 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.65 (m,
1H), 3.47 (dd, 1H, J = 1.4, 14.5 Hz), 3.30 (d, 1H, J = 13.1 Hz), 3.03 (dd, 1H J
= 2.2, 14.4 Hz), 2.66 (m, 3H), 2.48 (m, 1H); (MH+) 455.
【０２３４】
（実施例８０）
１−ベンジル−２−（３−クロロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 2H), 7.19 (m, 5H), 7.07 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.90 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.75 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.57 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (d, 1H,
J = 12.7 Hz), 3.61 (m, 1H), 3.47 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 3.29 (d, 1H, J = 13.1
Hz), 3.02 (d, 1H J = 16.5 Hz), 2.67 (m, 2H), 2.44 (m, 1H); (MH+) 421.
【０２３５】
（実施例８１）
１−ベンジル−２−（４−イソプロピルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (m, 9H), 6.85 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
4.63 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.25 (d, 1H, J = 13.2
Hz), 2.98 (dd, 1H, J = 14.3, 2.2 Hz), 2.86 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.38 (m, 1H),
1.19 (d, 6H, J = 7.1 Hz); (MH+) 429.
【０２３６】
（実施例８２）
１−ベンジル−２−（４−エチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (m, 9H), 6.87 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 11.5 Hz),
4.63 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.69 (d, 1H, J = 12.7 Hz), 3.52 (m, 1H), 3.44 (d,
1H, J = 15.5 Hz), 3.24 (d, 1H, J = 13.2 Hz), 2.98 (d, 1H, J = 16.5 Hz), 2.64
(m, 4H), 2.39 (m, 1H), 1.18 (t, 3H, J = 10.6 Hz); (MH+) 415.
【０２３７】
（実施例８３）
１−ベンジル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ
7.33 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.15 (m,
5H), 6.85 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.63 (s, 1H), 3.69 (s,
3H), 3.69 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.25 (d, 1H, J = 13.2 Hz), 2.98 (dd, 1H, J =
2.2, 14.3 Hz), 2.71 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 1.27 (s, 9H); (MH+) 443.
【０２３８】
（実施例８４）
１−ベンジル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.12 (m, 8H), 6.88 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
4.59 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.43 (dd, 1H, J = 1.4,
14.3 Hz), 3.23 (d, 1H, J = 13.2 Hz), 2.97 (dd, 1H, J = 13.2 Hz), 2.67 (m, 2H),
2.43 (m, 1H), 2.20 (s, 6H); (MH+) 415.
【０２３９】
（実施例８５）
１−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−イミダゾリジン−４−オン、1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 2H), 7.43 (m, 3H), 7.28 (m, 4H), 7.12 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
6.98 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.86 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (d, 1H, J = 13.1
Hz), 3.80 (m, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 3.51 (d, 1H, J = 13.1 Hz), 3.26
(d, 1H, J = 14.4 Hz), 2.91 (m, 2H), 2.66 (m, 1H); (MH+) 405.
【０２４０】
カテゴリーＶ
（実施例８６）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン
【０２４１】
【化２１】
2011507883.tif 000023
３−（４−メトキシフェネチル）−１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン（０．５５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）および１−（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼン（０．２７ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３を加えた。反応混合物を６５℃で合計３日間撹拌した後、濾過し、蒸発にかけて、未精製の材料を得た。未精製の材料を逆相ＨＰＬＣによって精製して、０．１８ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.31 (m, 7H), 6.99 (d, 2H, J = 8.7 Hz),
6.38 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.94 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.90 (m, 1H), 3.81 (s,
3H), 3.65 (m, 4H), 2.81 (m, 4H), 2.55 (m, 1H), 1.37 (s, 9H); (MH+)
487.
【０２４２】
実施例８７〜８８は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例８５に記載の手順に従って調製した。
【０２４３】
（実施例８７）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.72 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.30 (m, 5H), 7.16 (m, 2H), 6.94 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.67 (bs, 1H), 4.28 (bs, 2H), 3.79 (s,
3H), 3.43 (m, 4H), 3.14 (m, 1H), 2.70 (m, 3H), 2.43 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.32
(s, 9H); (MH+) 501.
【０２４４】
（実施例８８）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル）イミダゾリジン−４−オントリフルロアセタート、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.84 (d, 1H, J = 5.3 Hz), 8.26 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.73 (m, 2H),
7.44 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
6.80 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.09 (bs, 1H), 4.80 (bs, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.76 (m,
4H), 3.56 (m, 3H), 2.84 (m, 4H), 2.58 (m, 1H), 1.86 (m, 2H), 1.31 (s, 9H); (MH+)
502.
【０２４５】
カテゴリーＶＩ
（実施例８９）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロピル］イミダゾリジン−４−オン
【０２４６】
【化２２】
2011507883.tif 000024
ステップ１．  ３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロピル）イミダゾリジン−４−オン：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−４−オン（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化メタンスルホニル（０．０５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、ＴＨＦを蒸発させ、塩化メチレン中に希釈した。塩化メチレンを０．１Ｎ  ＨＣｌ（２×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、０．３ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.01 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.21 (m, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.82 (s, 3H),
3.71 (s, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.82 (m, 6H), 2.01 (bs, 2 H), 1.39 (m, 9H); (MH+)
489.
【０２４７】
ステップ２．  ３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロピル）イミダゾリジン−４−オン：３−（３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピルメタンスルホナート（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０％、０．０２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた後、ピリジン−３−イルメタノール（０．０４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、この時点で追加のＮａＨ（６０％、０．０６ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−イルメタノール（０．１２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、合計反応時間４１時間をかけて５０℃に温めた後、蒸発にかけて、粗生成物を得た。この未精製の材料を逆相ＨＰＬＣによって精製して、０．０６ｇの所望の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.79 (bs, 1H), 8.67 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz),
7.74 (m, 1H), 7.37 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.89 (d, 2H,
J = 8.6 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.11 (s, 1H), 4.49 (q, 2 H, J = 9.5, 2.8
Hz), 3.90 (m, 1H), 3.69 (m, 4H), 3.49 (m, 3H), 2.69 (m, 5H), 1.79 (m, 2H), 1.24
(s, 9H); (MH+) 502.
【０２４８】
実施例９０は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例８８に記載の手順に従って調製した。
【０２４９】
（実施例９０）
Ｎ−（３−（３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル）ニコチンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.83 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.46 (d,
2H, J = 8.3 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.80 (d,
2H, J = 8.6 Hz), 5.23 (s, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.43
(m, 3H), 2.73 (m, 5H), 1.95 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.32 (s, 9H); (MH+)
515.
【０２５０】
カテゴリーＶＩＩ
（実施例９１）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（メチルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン：
【０２５１】
【化２３】
2011507883.tif 000025
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（メチルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）イミダゾリジン−４−オン（０．２ｇ  ０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０２ｇ（０．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１０分間撹拌した。緩い安定した流れの中に塩化メシルを加えた。得られる溶液をＨＰＬＣによってモニターし、終夜撹拌した。水を加え（１００ｍＬ）、有機層を塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、有機抽出物を濾過し、溶媒を沸騰させて蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、０．０８ｇの３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（メチルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン、収率３１．７％を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.06 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.64 (s, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.00 (m, 2
H), 3.80 (s, 3 H), 2.85 (m, 2 H), 2.73 (m, 1 H), 2.42 (s, 3 H), 1.34 (s, 9 H);
(MH+) 431.
【０２５２】
実施例９２〜９５は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例９０に記載の手順に従って調製した。
【０２５３】
（実施例９２）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.08 (m, 12 H), 5.19 (m, 2 H), 3.89 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 2.87
(m, 2 H), 2.68 (m, 1 H), 2.28 (s, 3 H); (MH+) 511.
【０２５４】
（実施例９３）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−トシルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.19 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.79 (d, 2H, J =
8.7 Hz), 5.77 (s, 1 H), 4.11 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.77 (m, 1 H), 2.71 (m, 2
H), 2.57 (m, 1 H), 2.41 (s, 3 H), 1.34 (s, 9 H); (MH+) 507.
【０２５５】
（実施例９４）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（エチルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, 2H, J = 8.4), 7.22 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.06 (d, 2H, J =
8.4 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.77 (s, 1 H), 4.30 (m, 1 H), 3.96 (m, 2 H),
3.81 (s, 3 H), 2.82 (m, 1 H), 2.60 (m, 2 H), 2.44 (m, 1 H), 1.36 (s, 9 H), 1.10
(t, 3H, J = 7.5 Hz); (MH+) 445.
【０２５６】
（実施例９５）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（４−エチルフェニルスルホニル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J
= 8.7 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.81 (d, 2H, J =
8.4 Hz), 5.77 (s, 1 H), 4.09 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.78 (m, 1 H), 2.73 (m, 4
H), 2.44 (m, 1 H), 1.36 (s, 9 H), 1.25 (t, 3H, J = 6.6 Hz); (MH+)
521.
【０２５７】
カテゴリーＶＩＩＩ
（実施例９６）
３−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド
【０２５８】
【化２４】
2011507883.tif 000026
ステップ１：（Ｓ）−ベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）−３−オキソプロピル）−５−オキソオキサゾリジン−３−カルボキシラート：Ｚ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ）−ＯＨ（３．７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびパラホルムアルデヒド（２．５ｇ）をトルエン（１２０ｍＬ）に混ぜた混合物を１．５時間還流させた。溶液を分液漏斗にデカントし、エーテルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、粗生成物を無色の油状物として得、次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、無色の油状物（３．５ｇ、９１％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 (m, 10H), 5.53 (bs, 1H), 5.18 (m, 3H), 5.09 (m, 2H), 4.40 (t,
1H, J = 5.7 Hz), 2.51 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.24 (m, 1H); (MH+)
384.
【０２５９】
ステップ２：（Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−５−オキソペンタン酸：（Ｓ）−ベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）−３−オキソプロピル）−５−オキソオキサゾリジン−３−カルボキシラート（３．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の室温のＣＨＣｌ３溶液に、トリエチルシラン（４．４ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を加えた後、トリフルオロ酢酸（４６ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２日間撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、粗生成物を暗色のペーストとして得、これをＨＰＬＣ（逆相Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、無色のペースト（２．８ｇ、８１％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3, 回転異性体２種) δ 7.36 (m, 10H), 5.12 (4H), 4.75 (m, 1H),
2.89 (s, 3H), 2.43 (m, 3H), 2.10 (m, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 175.9, 172.6, 172.5, 157.3, 156.4, 136.4, 136.3,
135.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.3, 128.0, 68.0, 66.7, 60.7, 58.5, 58.3, 32.0,
31.6, 30.9, 30.7, 24.3, 23.9, 21.2, 14.4; (MH+) 385.
【０２６０】
ステップ３：（Ｓ）−ベンジル５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチルアミノ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）−５−オキソペンタノアート：（Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）−５−オキソペンタン酸（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメトキシフェネチルアミン塩酸塩（０．８４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．７１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ・ＨＣｌ（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で終夜撹拌した。混合物を半分の体積に濃縮し、次いで酢酸エチルと１Ｎ硫酸水素ナトリウムとに分配した。層を分離し、有機溶液を水、５％ＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、粗生成物を黄色がかったペーストとして得、これをＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、無色のペースト（１．７３ｇ、８６％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 10H), 7.11 (m, 4H), 6.17 (bs, 1H), 5.11 (m, 4H), 4.61 (m,
1H), 3.53 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.74 (m, 5H), 2.32 (m, 3H), 1.98 (m, 1H); (MH+)
573.
【０２６１】
ステップ４：３−（（４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）プロパン酸：（Ｓ）−ベンジル５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチルアミノ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）−５−オキソペンタノアート（１．７０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（１０％、０．２ｇ）を２−プロパノール（３０ｍＬ）に混ぜた混合物を水素下（１気圧）にて室温で終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をエチルエーテルで摩砕して、白色の固体（０．８０ｇ）を得、これをそれ以上精製せずに使用した。この粗生成物（４．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４．６ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に混ぜた混合物に、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド（４．６ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を還流で終夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、水／アセトニトリル）によって精製して、生成物を２種のジアステレオ異性体として得た。主（ｔｒａｎｓ）異性体：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.19 (m, 4H), 7.09 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
5.39 (s, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.83 (m, 3H), 2.48 (m, 2H), 2.13 (m,
5H), 1.33 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.8, 170.9, 154.2, 148.4, 137.1, 130.4, 130.2, 128.2, 126.6,
121.6, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 79.2, 62.7, 42.2, 35.4, 35.2,
33.3, 31.6, 29.9, 23.1; (MH+) 493.2313 (C26H32F3N2O4の計算値 493.2314); 副(cis)異性体: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.10 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.39 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 3.55 (m, 1H),
3.22 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.54 (m, 3H), 2.23 (m, 5H), 1.34 (s,
9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ
178.4, 172.1, 153.6, 148.1, 137.4, 132.6, 130.3, 128.7, 126.0, 121.3, 120.6 (CF3,
q, J = 255 Hz), 82.9, 65.2, 42.2, 36.9, 35.0, 33.1, 31.5, 29.5, 23.3; (MH+)
493.
【０２６２】
ステップ５：３−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド：３−（（４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）プロパン酸（２４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、ＤＢＵ（１８３μＬ、１．２ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（２００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、多い方の異性体を黄色の非晶質粉末（８４ｍｇ、３７％）として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.35 (m, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.28 (m, 2H), 7.38 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
7.29 (m, 1H), 7.10 (m, 6H), 4.99 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.93 (m, 1H), 3.55 (m,
1H), 2.84 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.43 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.88
(m, 1H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.3, 172.1, 153.0, 148.1, 144.1, 140.6, 137.2, 136.0, 132.5, 130.2,
127.8, 127.6, 126.0, 124.0, 121.2, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 80.4,
62.4, 41.3, 34.9, 34.0, 33.2, 32.7, 31.4, 32.7; 19F-NMR (282 MHz,
CDCl3) δ104.8; (MH+) 569.
【０２６３】
実施例９７〜１０１は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例９５に記載の手順に従って調製した。
【０２６４】
（実施例９７）
３−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）プロパンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (m, 2H), 7.55 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.20 (d, 2H,
J = 8.4 Hz), 7.09 (m, 4H), 5.25 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.82 (m,
3H), 2.02 (m, 7H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.6, 153.4, 148.2, 140.0, 136.9, 133.5, 131.5, 130.3, 129.0,
128.3, 127.9, 126.2, 121.5, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 104.1, 79.0,
63.1, 41.3, 35.0, 34.5, 33.4, 33.0, 31.5, 22.8; 19F NMR (282 MHz,
CDCl3) δ105.2; (MH+) 632.
【０２６５】
（実施例９８）
２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.10 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 4 Hz), 8.25 (d, 1H, J
= 8 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.30 (m, 1H), 7.13 (m, 6H), 5.18 (d, 1H, J = 2
Hz), 3.94 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.8 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 1.35
(s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.3, 169.0, 153.3, 148.2, 144.8, 141.1, 137.0, 135.6, 131.7,
130.1, 127.7, 127.3, 126.2, 123.9, 121.4, 120.6 (CF3, q, J = 255
Hz), 80.7, 60.8, 42.2, 38.0, 34.9, 34.7, 33.3, 31.4; 19F NMR (282
MHz, CDCl3) δ105.1; (MH+) 555.
【０２６６】
（実施例９９）
２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アセトアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J = 4 Hz), 8.12 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.58
(m, 1H), 7.26 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8 Hz), 6.88 (m, 5H), 4.28 (d,
1H, J = 2 Hz), 3.44 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.38 (m,
1H), 2.18 (s, 3H), 1.21 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.1, 168.9, 153.5, 151.8, 148.1, 148.0, 138.5, 137.5, 133.0,
130.3, 128.9, 125.9, 121.3, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 119.8,
114.4, 83.1, 63.4, 42.3, 38.6, 37.1, 35.0, 33.2, 31.5; 19F NMR (282
MHz, CDCl3) δ104.8; (MH+) 555.
【０２６７】
（実施例１００）
２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.50 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 7.81 (dt, 1H, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.48 (m,
3H), 7.31 (dd, 1H, J = 5.5, 7.1 Hz), 7.17 (m, 6H), 5.16 (d, 1H, J = 2.2 Hz),
4.54 (dd, 2H, J = 16.0, 28.0), 3.96 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 2.79 (m, 5H), 2.10
(s, 3H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 174.5, 173.1, 159.3, 154.1, 149.9, 149.2, 139.4, 138.9, 134.2,
131.5, 129.3, 127.0, 123.9, 123.2, 122.2, 122.0 (CF3, q, J = 255
Hz), 82.0, 62.5, 45.7, 43.3, 36.8, 35.7, 34.7, 34.0, 31.8; 19F NMR
(282 MHz, CD3OD) δ103.4; (MH+) =
569.
【０２６８】
（実施例１０１）
２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.55 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.44 (dd, 1H, J = 1.5, 4.8 Hz), 7.84 (m,
1H), 7.48 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.41 (m, 1H), 7.17 (m, 6H), 5.12 (d, 1H, J = 2.1
Hz), 4.46 (dd, 2H, J = 15.0, 34.0 Hz), 3.93 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.79 (m,
5H), 2.06 (s, 3H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 174.5, 173.0, 154.1, 149.6, 149.2, 148.9, 139.5, 137.8, 136.8,
134.3, 131.6, 129.3, 127.0, 125.3, 122.2, 122.0 (CF3, q, J = 255
Hz), 82.0, 62.5, 43.3, 41.7, 36.9, 35.7, 34.7, 34.0, 31.8; 19F NMR
(282 MHz, CD3OD) δ103.5; (MH+) =
569.
【０２６９】
カテゴリーＩＸ
（実施例１０２）
ベンジル２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）エチルカルバマート
【０２７０】
【化２５】
2011507883.tif 000027
３−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）プロパン酸（１．８６ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２．４０ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）、およびジフェニルホスホリルアジド（１．７０ｍＬ、７．９３ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を４０℃で終夜撹拌した。次いでベンジルアルコール（３．２０ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）を加え、得られる混合物を約１０５℃で１２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび５％ＮａＨＣＯ３中に溶かした。層を分離し、有機溶液を別の分の５％ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、黄色のペースト（１．３０ｇ、６３％）とした。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 7H), 7.03 (m, 4H), 6.94 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.64 (m, 1H),
5.03 (s, 2H), 4.91 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.15 (m,
1H), 2.70 (m, 3H), 1.94 (m, 4H), 1.69 (m, 1H), 1.24 (s, 9H); 13C NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 173.1, 156.6, 152.8,
148.1, 137.4, 137.0, 132.5, 130.2, 128.6, 128.3, 128.2, 127.7, 125.9, 121.3,
120.7 (CF3, q, J = 255 Hz), 80.4, 66.7, 62.6, 41.8, 37.9, 34.9,
34.6, 33.4, 31.5, 27.9; 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ104.8; (MH+) 598.
【０２７１】
（実施例１０３）
Ｎ−（２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）エチル）ピコリンアミド：ベンジル２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）エチルカルバマート（７８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（１０％、５ｍｇ）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ／１ｍＬ）に混ぜた混合物を、Ｈ２下（１気圧）にて室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた未精製のアミンをＤＭＦに溶解させ、この溶液にＥｔ３Ｎ（６０μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ・ＨＣｌ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび５％ＮａＨＣＯ３中に溶かした。層を分離し、有機溶液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、黄色の固体（３５ｍｇ、４７％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.70 (m, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 8.21 (d, 1H, J = 7.8 Hz),
7.84 (dd, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.40 (m, 3H), 7.07 (m, 6H), 5.05 (d, 1H, J =
1.8 Hz), 3.94 (m, 1H), 3.56 (m, 3H), 2.78 (m, 3H), 2.17 (m, 1H), 2.07 (s, 3H),
1.92 (m, 1H), 1.32 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.8, 164.5, 152.7, 150.4, 148.3, 148.0, 137.5, 137.4, 132.8,
130.2, 127.8, 126.1, 125.9, 122.4, 121.2, 120.6 (CF3, q, J = 255
Hz), 80.4, 62.4, 41.8, 36.0, 34.9, 34.6, 33.4, 31.5, 27.8; 19F NMR
(282 MHz, CDCl3) δ104.8; (MH+)
569.
【０２７２】
実施例１０４〜１０５は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１０１に記載の手順に従って調製した。
【０２７３】
（実施例１０４）
Ｎ−（２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）エチル）ニコチンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.10 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.72 (dd, 1H, J = 1.5, 4.8 Hz), 8.46 (m,
1H), 8.24 (dt, 1H, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.39 (m, 3H), 7.07 (m, 6H), 5.09 (d, 1H, J
= 2.4 Hz), 3.93 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.79 (m,
3H), 2.12 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.85 (m, 1H)1.32 (s, 9H); 13C NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 173.9, 165.3, 153.0,
152.1, 148.6, 148.1, 137.2, 135.3, 132.1, 130.3, 130.1, 127.7, 126.1, 123.6,
121.3, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 80.7, 64.0, 41.9, 37.8, 34.9,
34.7, 33.3, 31.4, 27.6; 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ105.0; (MH+) 569.
【０２７４】
（実施例１０５）
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−５−（２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エチル）イミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.18 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 7.06 (m, 4H), 6.68 (bs, 1H), 6.55 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 5.22 (s, 1H),
3.99 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 2.82 (m, 3H), 2.21 (m,
1H), 2.07 (s, 3H), 1.91 (m, 1H), 1.32 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 173.0, 162.1, 158.1, 152.8, 148.1, 137.5, 132.7,
130.2, 127.8, 125.9, 121.2, 120.6 (CF3, q, J = 255 Hz), 114.7,
110.3, 80.3, 62.8, 41.7, 38.3, 34.9, 33.3, 31.5, 29.9, 27.5; 19F NMR
(282 MHz, CDCl3) δ105.0; (MH+)
542.
【０２７５】
カテゴリーＸ
（実施例１０６）
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン
【０２７６】
【化２６】
2011507883.tif 000028
２−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）酢酸（１．０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（５．１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られる溶液を−７８℃で撹拌して、一晩かけて室温にした。混合物を酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣによって精製して、無色の油状物（７７０ｍｇ、９８％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.17 (m, 4H), 7.03 (d, 2H, J = 8 Hz), 5.05
(d, 1H, J = 2 Hz), 4.45 (bs, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.56 (m, 1H), 3.80
(m, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 1.34 (s, 9H); 19F NMR (282 MHz,
CDCl3) δ105.0; (MH+) 465.
【０２７７】
（実施例１０７）
（２Ｒ，５Ｓ）−５−（２−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）イミダゾリジン−４−オン：（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７８μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化メタンスルホニル（２４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られる混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、粗生成物を淡褐色の油状物（１５７ｍｇ）として得た。粗生成物（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ベンジルメチルアミン（２８６μＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３日間撹拌した後、６０℃でもう１日撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣによって精製して、無色の油状物（１０６ｍｇ、８５％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.08 (m, 13H), 4.97 (d, 1H, J = 2 Hz), 3.90 (m, 1H), 3.54 (m,
3H), 2.83 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.02
(m, 1H), 1.89 (m, 1H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 173.4, 152.6, 148.0, 139.3, 137.6, 133.2, 130.2,
129.3, 128.3, 127.8, 127.1, 125.8, 121.2, 120.6 (CF3, q, J = 255
Hz), 80.6, 62.4, 61.9, 53.3, 42.3, 41.5, 34.8, 34.5, 33.3, 31.4, 26.9; 19F
NMR (282 MHz, CDCl3) δ105.2; (MH+)
568.
【０２７８】
カテゴリーＸＩ
（実施例１０８）
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチル−５−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル）イミダゾリジン−４−オン：
【０２７９】
【化２７】
2011507883.tif 000029
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチル−５−（２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル）イミダゾリジン−４−オン：（５Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン（４１３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２４０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化メタンスルホニル（８０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られる混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、粗生成物を淡褐色の油状物（４７８ｍｇ）として得た。粗生成物（１２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１ｍＬおよび１ｍＬ洗浄液）に溶解させ、２−ピリジンメタノール（４４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（６０％分散液、１８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に混ぜた−７８℃の混合物（２−ピリジンメタノールの−７８℃のＴＨＦ溶液にＮａＨを加え、それを２０分間撹拌して調製したもの）に加えた。得られた混合物を−７８℃で撹拌して、一晩かけて室温にした。混合物を酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、トランス異性体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、水／アセトニトリル）によって精製した後、１０％Ｎａ２ＣＯ３で洗浄して、生成物を遊離塩基（１３ｍｇ）として得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.47 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 7.85 (dt, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.55 (d,
1H, J = 7.9 Hz), 7.32 (dd, 1H, J = 5.1, 6.6 Hz), 7.17 (m, 4H), 7.02 (d, 2H, J =
8.7 Hz), 6.71 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.01 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 4.59 (s, 2H), 3.77
(m, 1H), 3.64 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.56 (m, 1H), 3.39 (q, 4H, J = 6.9 Hz), 2.82
(m, 2H), 2.65 (m, 1H), 2.09 (m, 4H), 1.89 (m, 1H), 1.16 (t, 6H, J = 6.9 Hz); 13C
NMR (75 MHz, CD3OD) δ 175.3, 159.8, 150.2,
149.7, 149.3, 139.5, 139.0, 131.6, 130.5, 124.2, 123.4, 122.7, 122.2, 122.0 (CF3,
q, J = 255 Hz), 112.8,82.1, 74.3, 68.4, 62.6, 45.5, 42.6, 34.7, 33.9, 29.6,
13.0; 19F NMR (282 MHz, CD3OD) δ103.5;
(MH+) 571.
【０２８０】
実施例１０９〜１１０は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１０８に記載の手順に従って調製した。
【０２８１】
（実施例１０９）
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 5H), 7.05 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.5 Hz),
6.75 d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.97 (d, 1H, J = 1.8 Hz),
4.58 (dd, 2H, J = 12.1, 15.6 Hz), 3.84 (m, 7H), 3.37 (q, 4H, J = 6.9 Hz), 2.71
(m, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.18 (t, 6H, J = 6.9 Hz); 13C NMR (75 MHz,
CDCl3) δ 171.6, 158.2, 148.7, 138.4, 131.3,
129.9, 129.6, 128.5, 127.8, 127.7, 123.1, 113.9, 111.4, 82.2, 73.7, 69.5, 64.4,
55.4, 44.5, 42.2, 33.7, 33.1, 12.7; (MH+) 502.
【０２８２】
（実施例１１０）
（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 (m, 5H), 7.19 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.5 Hz),
6.82 d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.66 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.65 (s, 2H), 4.30 (d, 1H, J
= 1.8 Hz), 4.01 (dd, 1H, J = 2.4, 10.0 Hz), 3.82 (m, 4H), 3.63 (m, 1H), 3.40
(q, 4H, J = 6.9 Hz), 3.29 (m, 1H), 2.81 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.39 (s, 3H),
1.21 (t, 6H, J = 6.9 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.3, 158.3, 148.8, 138.7, 131.1, 130.0, 128.5, 127.7, 127.6,
123.4, 114.0, 111.4, 110.3, 82.9, 73.6, 71.8, 66.7, 55.4, 44.5, 42.1, 38.6,
32.9, 12.8; (MH+) 502.
【０２８３】
カテゴリーＸＩＩ
（実施例１１１）
Ｎ−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）メタンスルホンアミド
【０２８４】
【化２８】
2011507883.tif 000030
Ｎ−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）メタンスルホンアミドおよびＮ−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製：（５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−５−（アミノメチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン（１０５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（７３μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、および塩化メタンスルホニル（３０μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（２ｍＬ）を室温で終夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣによって精製して、２種のジアステレオ異性体を得た。主（ｔｒａｎｓ）ジアステレオマー（３８ｍｇ）: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.06 (m, 4H), 6.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz),
5.11 (bs, 1H), 4.95 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.89 (m,
1H), 2.88 (s, 3H), 2.78 (m, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.33 (s, 9H); 13C NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 170.8, 158.6, 153.0,
132.2, 130.3, 129.8, 127.6, 126.1, 114.2, 80.1, 62.9, 55.4, 42.0, 41.1, 40.5,
34.9, 34.6, 32.9, 31.4; (MH+) 474. 副(cis)ジアステレオマー (8 mg): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 2H, J
= 8.7 Hz),6.81 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 5.26 (m, 1H), 4.40 (d, 1H, , J = 1.8 Hz),
3.79 (s, 3H), 3.64 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.77 (m,
2H), 2.50 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.35 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 170.7, 158.6, 153.5, 133.3, 130.4, 130.0, 128.5,
126.0, 114.1, 82.6, 64.9, 55.5, 42.2, 41.7, 40.7, 37.0, 35.0, 32.8, 31.5; (MH+)
474.
【０２８５】
実施例１１２〜１１５は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１１１に記載の手順に従って調製した。
【０２８６】
（実施例１１２）
Ｎ−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.04 (m, 4H), 6.84 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
5.09 (bs, 1H), 4.93 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.27 (m,
1H), 2.98 (m, 2H), 2.78 (m, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.06
(t, 3H, , J = 7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.2, 158.8, 153.1, 132.5, 130.5, 130.0, 127.8, 126.2, 114.4,
80.4, 63.0, 55.6, 54.7, 42.4, 41.4, 35.1, 34.9, 33.2, 31.6, 17.7, 13.4; (MH+)
502.
【０２８７】
（実施例１１３）
Ｎ−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.94 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.16 (m, 1H), 4.39 (d, 1H, , J = 2.1 Hz),
3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.33 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 2.77 (m,
2H), 2.49 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.35 (s, 9H), 1.07 (t, 3H, , J =
7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.7, 158.6, 153.5, 133.2, 130.5, 130.0, 128.5, 126.0, 114.1,
82.6, 65.1, 55.5, 54.6, 42.2, 41.8, 37.0, 35.0, 32.8, 31.5, 17.6, 13.1; (MH+)
502.
【０２８８】
（実施例１１４）
Ｎ−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）ブタン−１−スルホンアミド、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.16 (m, 1H), 4.39 (d, 1H, , J = 2.1 Hz),
3.79 (s, 3H), 3.63 (m, 2H), 3.33 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.09 (m, 2H), 2.76 (m,
2H), 2.50 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.81 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.35 (s, 9H), 0.94
(t, 3H, , J = 7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.8, 158.6, 153.4, 133.3, 130.5, 130.0, 128.5, 126.0, 114.1,
82.6, 65.1, 55.5, 52.7, 42.2, 41.8, 37.0, 35.0, 32.8, 31.5, 25.9, 21.7, 13.8;
(MH+) 516.
【０２８９】
（実施例１１５）
Ｎ−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.57 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.52 (dd, 1H, J = 1.5, 4.8, Hz), 7.91
(dt, 1H, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46 (m, 3H), 7.12 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.05 (d, 2H,
J = 8.4 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.19 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 4.30 (m, 2H),
3.82 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 2.74 (m, 3H), 2.07 (s,
3H), 1.33 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 173.3, 160.2, 154.3, 152.5, 150.2, 141.1, 134.5, 132.2, 131.3,
129.4, 129.1, 127.4, 125.6, 115.5, 81.9, 65.8, 57.0, 56.1, 43.6, 42.9, 36.0,
35.0, 33.9, 32.1; (MH+) 551.
【０２９０】
カテゴリーＸＩＩＩ
（実施例１１６）
１−（（（４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）−３−エチル尿素
【０２９１】
【化２９】
2011507883.tif 000031
（５Ｓ）−３−（４−メトキシフェネチル）−５−（アミノメチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸エチル（９９μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に混ぜた混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、水／アセトニトリル）によって精製した後、１０％Ｎａ２ＣＯ３で洗浄して、２種のジアステレオ異性体を遊離塩基として得た。主ジアステレオマー（ｔｒａｎｓ，６５ｍｇ）: 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.44 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.12 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.15 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.73 (s, 3H),
3.68 (m, 2H), 3.49 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.16 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.76 (m,
2H), 2.60 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.10 (t, 3H, J = 7.2 Hz); 13C
NMR (75 MHz, CD3OD) δ 173.9, 160.9, 159.9,
153.9, 134.4, 131.9, 130.8, 129.1. 126.9, 115.1, 81.9, 65.1, 55.8, 43.5, 39.8,
35.9, 35.7, 34.7, 33.9, 31.9, 15.9; (MH+) 467. 副ジアステレオマー (cis, 9 mg): 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.37 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.83 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.70 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.39 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.65 (s, 3H),
3.42 (m, 3H), 3.04 (m, 3H), 2.63 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.24 (s,
9H), 1.00 (t, 3H, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 173.4, 161.4, 160.1, 154.3, 135.5, 131.9, 131.0, 130.0, 126.8,
115.1, 83.7, 67.6, 55.8, 43.5, 40.0, 37.4, 35.9, 35.7, 33.7, 31.9, 15.9; (MH+)
467.
【０２９２】
実施例１１７〜１２１は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１１６に記載の手順に従って調製した。
【０２９３】
（実施例１１７）
１−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）−３−（ピリミジン−４−イル）尿素、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.75 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.48 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
7.24 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
6.70 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.21 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.78 (m, 3H), 3.69 (s, 3H),
3.61 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.33 (s,
9H); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ
173.6, 160.6, 159.9, 158.4, 157.5, 156.5, 154.0, 134.3, 131.7, 130.7, 129.1,
127.1, 115.0, 109.9, 81.9, 65.0, 55.7, 43.4, 39.2, 35.7, 34.7, 33.9, 31.8; (MH+)
517.
【０２９４】
（実施例１１８）
１−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）尿素、1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.46 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.12 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.03 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.12 (d, 1H, 2.4 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.72
(m, 1H), 3.60 (dd, 1H, J = 3.3, 13.8 Hz), 3.49 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 2.78 (m,
2H), 2.60 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.32 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CD3OD)
δ 173.9, 162.1, 160.0, 154.0, 134.4, 131.9, 130.9,
129.2, 127.0, 115.1, 82.0, 65.1, 55.8, 43.6, 39.8, 35.7, 34.7, 34.0, 31.8; (MH+)
439.
【０２９５】
（実施例１１９）
１−（（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）−３−メチル尿素、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.05 (m, 4H), 6.82 (d, 2H, J = 8.4 Hz),
5.27 (bs, 1H), 5.07 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 3.86 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (m,
1H), 3.45 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 2.77 (d, 3H, J = 4.5 Hz), 2.66
(m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.32 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 172.8, 159.3, 158.5, 152.8, 132.7, 130.5, 129.9,
127.8, 125.9, 114.1, 80.6, 63.4, 55.4, 41.9, 39.6, 34.9, 34.6, 33.0, 31.4,
27.3; (MH+) 453.
【０２９６】
（実施例１２０）
１−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）−３−メチル尿素、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.4 Hz), , 6.93 (d, 2H,
J = 8.4 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.66 (bs, 1H), 5.21 (bs, 1H), 4.50 (s,
1H), 3.78 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.30 (m, 2H), 2.77 (m, 5H), 2.50 (m, 1H), 2.36
(s, 3H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.8, 160.0, 158.5, 153.4, 130.5, 130.0, 128.6, 125.9, 114.1,
82.6, 66.1, 55.5, 42.3, 40.5, 37.2, 35.0, 32.8, 31.5, 29.9, 27.4; (MH+)
453.
【０２９７】
（実施例１２１）
１−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−３−メチル−５−オキソイミダゾリジン−４−イル）メチル）−３−メチル尿素、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.92 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.78 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.57 (bs, 1H), 5.23 (bs, 1H), 4.35 (d, 1H,
J = 2.4 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.09 (m,
1H), 2.76 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.65 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.90 (tt, 1H, J =
3.3, 5.1 Hz), 0.99 (m, 2H), 0.70 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 172.3, 159.7, 158.5, 146.2, 133.8, 130.5, 129.9,
128.8, 126.0, 114.1, 82.6, 66.0, 55.4, 42.0, 40.3, 37.0, 32.8, 27.3, 15.4, 9.9,
9.8; (MH+) 437.
【０２９８】
カテゴリーＸＩＶ
（実施例１２２）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン
【０２９９】
【化３０】
2011507883.tif 000032
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマートの調製：不活性なＮ２雰囲気中で、撹拌棒を備え付けた５００ｍＬ容一口フラスコにおいて、出発物質のＢＯＣ−Ａｉｂ−ＯＨ（５．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解させた。次に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６．１３ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）、次いで１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．３２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）をこの混合物に加え、溶解させた。次いで、４−メチルモルホリン（８．１１、７３．８ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。最後に、４−メトキシフェネチルアミン（３．６１ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）もシリンジで一度に反応物に加えた。次いで、反応物を室温で１８時間激しく撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５０ｍＬ）および脱イオンＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）で２回抽出した。次いで、残存する有機層を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、ロトバップ（ｒｏｔｏｖａｐ）で蒸発乾燥させた。生成物を、ヘキサン、ＨＯＡｃ勾配系を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、その画分をロトエバポレーター（ｒｏｔｏ−ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）で濃縮して、白色の綿毛状粉末、４．７１ｇ、化学収率５７％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.14 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 6.46 (bs, 1H),
4.94 (bs, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.48 (dd, 2H, J = 6.2, 7.0 Hz), 2.77
(t, 2H, J = 7.0), 1.46 (s, 6H), 1.43 (s, 9H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 174.8, 158.5, 155.0, 131.2, 129.9, 114.2, 57.0, 55.5,
41.3, 35.0, 28.6, 26.0; (MH+) 337.1.
【０３００】
ステップ２：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミドの調製：不活性なＮ２雰囲気中で、撹拌棒を備え付けた１００ｍＬ容一口フラスコにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（４．７５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解させた。次に、トリフルオロ酢酸（１０．９ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加え、酸の濃度を２５体積％に増大させた。次いで、反応物を室温で３時間激しく撹拌した。混合物を５００ｍＬ容三角フラスコに移した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）および脱イオンＨ２Ｏ（２５ｍＬ）でゆっくりと希釈した。次いで、固体ＫＯＨを加えることにより二相性混合物を塩基性化して一定のｐＨ９とした。混合物を分離し、残存する水相を塩化メチレン（２×１００ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、ロトエバポレーターで蒸発乾燥させて、粘稠な黄色のシロップ（３．０６ｇ、化学収率９２％）を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.65 (bs, 1H), 7.09 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.8 Hz),
3.76 (s, 3H), 3.41 (dd, 2H, J = 6.6, 7.3 Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.3
Hz), 1.30 (s, 6H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 177.7, 158.4, 131.4, 129.9, 114.1, 55.4, 40.8, 35.1, 29.4; (MH+)
237.1.
【０３０１】
ステップ３：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オンの調製：不活性なＮ２雰囲気中で、撹拌棒を備え付けた１００ｍＬ容一口フラスコにおいて、Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド（１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解させた。次に、Ｋ２ＣＯ３（６４４ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を一度に反応物に加えた。最後に、４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド（０．７８ｍＬ、４．６６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。次いで、反応物を室温で４８時間激しく撹拌した。反応物をロトエバポレーターで蒸発乾燥させた。得られる残渣を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し直し、飽和したＮａＨＣＯ３（３×１００ｍＬ）で抽出した。残存する有機層を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、再度蒸発にかけて乾燥させた。その後、ヘキサン、ＨＯＡｃ勾配系を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけると、白色の固体（９３５ｍｇ、化学収率５８％）が得られた。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43
(d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.84
(d, 2H, J = 8.7 Hz), 5.05 (s, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.87 (m, 2H),
2.64 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.17 (s, 3H); 13C-NMR (75
MHz, CDCl3) δ 178.4, 158.6, 152.9, 135.5,
130.7, 130.0, 127.16, 126.3, 114.2, 74.2, 59.6, 55.5, 42.0, 35.0, 32.5, 31.5,
25.9, 24.8; (MH+) 381.2; 元素分析: 理論値 C24H32N2O2 + 0.41 mol H2O
C 74.34; H 8.43; N 7.23; 実測値 C 74.31, H 8.15, N 7.37.
【０３０２】
（実施例１２３）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：不活性なＮ２雰囲気中で、撹拌棒を備え付けた２５ｍＬ容一口フラスコにおいて、３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させた。次に、水素化ナトリウム（１３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を反応物に加え、１５分間撹拌した。最後に、ヨードメタン（０．０６ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。反応物を室内で１８時間激しく撹拌した。反応物をロトエバポレーターで蒸発乾燥させた。得られる残渣を塩化メチレン（２５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）とに分配し、分離した。残存する水層を塩化メチレン（２×２５ｍＬ）でさらに抽出した。次いで、合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、蒸発乾燥させた。その後、ヘキサン、ＨＯＡｃ勾配系を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけると、透明の粘稠なシロップ（８７ｍｇ、化学収率４２％）が得られた。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01 (d, 2H, J
= 8.8 Hz), 6.83 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.42 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.72 (m, 1H),
2.78 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.35 (s, 3H); 13C-NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 176.5, 158.5, 152.8,
134.5, 130.9, 130.9, 128.6, 125.7, 114.1, 80.2, 61.6, 55.5, 41.4, 35.0, 32.9,
31.6, 30.7, 24.2, 16.7; (MH+) 395.1; 元素分析: 理論値 C25H34N2O2 + 0.3 mol H2O
C 75.07; H 8.72; N 7.00; 実測値 C 75.30, H 8.78, N 6.69.
【０３０３】
実施例１２４〜１２６は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１２２〜１２３に記載の手順に従って調製した。
【０３０４】
（実施例１２４）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.11 (m, 4H), 7.06 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 5.00 (s, 1H), 3.86 (m,
1H), 3.79 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.88 (bs, 1H),
1.38 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.02 (m, 2H), 0.73 (m, 2H); 13C-NMR (75
MHz, CDCl3) δ 178.5, 158.6, 146.0, 135.5,
130.7, 130.0, 127.4, 126.5, 114.2, 74.3, 59.6, 55.5, 42.0, 32.5, 25.9, 24.8,
15.5, 9.9; (MH+) 365.1; 元素分析: 理論値 C23H28N2O2 + 0.80 mol H2O
C 73.30; H 7.38; N 7.43; 実測値 C 73.44, H 7.70, N 7.53.
【０３０５】
（実施例１２５）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−ベンジル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.13 (m, 5H),
7.05 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.67 (s, 1H), 3.82 (s, 3H),
3.77 (m, 1H), 3.73 (d, 1H, J = 13.9 Hz), 3.57 (d, 1H, J = 13.9 Hz), 2.79 (m,
2H), 2.54 (s, 1H), 1.35 (s, 9H), 1.17 (s, 3H), 1.11 (s,3H); 13C-NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 176.4, 158.5, 152.5,
139.5, 134.8, 130.9, 130.1, 129.0, 128.0, 127.0, 125.5, 114.1, 79.9, 62.2,
55.6, 50.1, 41.5, 34.9, 32.9, 31.6, 26.0, 18.2; (MH+) 471.2; 元素分析: 理論値 C31H38N2O2
+ 0.42mol H2O C 77.86; H 8.19; N 5.86; 実測値 C
77.86, H 7.98, N 5.71.
【０３０６】
（実施例１２６）
３−（４−メトキシフェネチル）−１−エチル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.00 (d, 2H, J
= 8.8 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.56 (s, 1H), 3.79 (m, 3H), 3.63 (m, 1H),
2.73 (m, 3H), 2.46 (m, 2H), 1.42 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.09 (s, 3H), 0.78 (t,
3H, J = 7.3 Hz); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.3, 158.4, 152.6, 136.1, 131.0, 130.1, 128.7, 125.5, 114.0,
79.7, 62.0, 55.5, 41.4, 40.5, 34.9, 32.9, 31.6, 26.3, 17.8, 15.9; (MH+)
409; 元素分析: 理論値 C26H36N2O2
+ 0.48 mol H2O C 74.85; H 8.53; N 6.71; 実測値
C 74.60, H 8.46, N 6.59.
【０３０７】
カテゴリーＸＶ
（実施例１２７）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン
【０３０８】
【化３１】
2011507883.tif 000033
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバマート：不活性なＮ２雰囲気中で、撹拌棒を備え付けた５００ｍＬ容一口フラスコにおいて、出発物質のＮ−ＢＯＣ−α−（メチルアミノ）イソ酪酸（１２．１ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３００ｍＬ）に溶解させた。次に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３．９ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）、次いで１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９．８２ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶解させた。４−メチルモルホリン（１８．４ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。最後に、４−メトキシフェネチルアミン（８．２０ｍＬ、５５．９ｍｍｏｌ）もシリンジで一度に反応物に加えた。反応物を室温で１８時間激しく撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５０ｍＬ）および脱イオンＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）で２回抽出した。次いで、残存する有機層を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、ロトバップで蒸発乾燥させた。生成物を、ヘキサン、ＨＯＡｃ勾配系を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、その画分をロトエバポレーターで濃縮して、白色の綿毛状粉末４．７１ｇ、化学収率５７％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.14 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 5.85 (bs, 1H),
3.82 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.77 (t, 2H, J = 7.1), 1.44 (s, 9H),
1.40 (s, 6H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.7, 158.4, 131.4, 129.9, 114.2, 59.2, 55.5, 40.7, 35.1, 30.2,
25.3; (MH+) 351.0.
【０３０９】
ステップ２：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド：不活性なＮ２雰囲気中で、５００ｍＬ容一口フラスコにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェネチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル（メチル）カルバマート（１２．９ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０５ｍＬ）に溶解させた。次に、トリフルオロ酢酸（３５ｍＬ）をシリンジで反応混合物に加えて、２５体積％の酸に濃度を増大させた。反応物を室温で３時間激しく撹拌した。反応物を三角フラスコに移した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）および脱イオン水（１００ｍＬ）でゆっくりと希釈した。撹拌しながら、固体ＫＯＨを加えてこの二相性混合物を一定のｐＨ９に塩基性化した。次いで混合物を分離した。残存する水相を塩化メチレン（２×１００ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、ロトエバポレーターで蒸発乾燥させて、粘稠な黄色のシロップ、８．３１ｇ、化学収率９０％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (bs, 2H), 7.14 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 6.4 Hz),
3.80 (s, 3H), 3.48 (dd, 2H, J = 6.2, 7.3 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 7.0
Hz), 2.22 (s, 3H), 1.27 (s, 6H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.2, 158.4, 131.4, 130.0, 129.9, 114.2, 59.1, 55.6, 55.5, 40.7,
35.2, 30.3, 25.3; (MH+) 251.1.
【０３１０】
ステップ３：３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド（５２８ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２．０〜５．０ｍＬ容プロセスバイアルに加えた。次に、融解した４−ジエチルアミノベンズアルデヒド（２．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をピペットで反応物に加えた。次いで、反応物にふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて１７５℃で５分間撹拌しながら加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ふたを外し、塩化メチレン（２ｍＬ）で希釈し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、その画分をロトバップで蒸発乾燥させると、粘稠な淡いベージュ色のシロップ、６２８ｍｇ、化学収率７３％が得られた。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.14 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.81 (d, 2H, J
= 8.4 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.35 (s, 1H, J = ), 3.78 (s, 3H), 3.72 (m,
1H), 3.38 (q, 4H, J = 7.0 Hz), 2.77 (m, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.09 (s,
3H), 1.33 (s, 3H), 1.19 (t, 6H, J = 7.0), 1.00 (s, 3H); 13C-NMR (75
MHz, CDCl3) δ 176.4, 158.4, 148.9, 131.1,
130.1, 130.0, 123.3, 114.0, 111.5, 80.2, 61.5, 55.5, 44.6, 41.3, 33.0, 30.7,
24.1, 16.4, 12.8; (MH+) 410.1; 元素分析: 理論値 C25H35N3O2 + 1.8 mol H2O
C 67.93; H 8.80; N 9.50; 実測値 C 67.94, H 8.80, N 9.51.
【０３１１】
実施例１２８〜１３３は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、上記実施例１２７に記載の手順に従って調製した。
【０３１２】
（実施例１２８）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.14 (s, 4H), 6.75 (d, 2H, J = 8.8 Hz),
4.37 (s, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.09 (s,
3H), 1.34 (s, 3H), 0.99 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.6, 151.6, 137.9, 130.5, 129.8, 124.3, 121.3, 112.3, 80.2, 61.5,
40.9, 40.7, 33.3, 30.6, 24.1, 16.3; (MH+) 436.1; 元素分析: 理論値 C23H28F3N3O2
+ 0.94 mol H2O C 61.06; H 6.65; N 9.29; 実測値
C 61.18, H 6.60, N 9.33.
【０３１３】
（実施例１２９）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.14 (s, 4H), 6.68 (d, 2H, J = 8.8 Hz),
4.35 (s, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.39 (dd, 4H, J = 7.1, 14.3 Hz); 2.83
(m, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.20 (t, 6H, J = 7.0 Hz),
0.97 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.5, 149.0, 148.0, 137.9, 130.5, 130.0, 123.0, 121.2, 111.5,
80.3, 61.5, 44.6, 40.9, 33.3, 30.6, 24.1, 16.3, 12.9; (MH+)464.2; 元素分析: 理論値 C25H32F3N3O2
+ 0.63 mol H2O C 63.23; H 7.06; N 8.85; 実測値
C 63.23, H 7.22, N 8.91.
【０３１４】
（実施例１３０）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (s, 2H), 7.05 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.6 Hz),
4.20 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.63 (dd, 4H, J = 7.0,
12.3 Hz), 2.82 (m, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (t, 6H,
J = 7.1Hz), 0.99 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.4, 162.1, 158.9, 158.6, 130.7, 130.1, 116.8, 114.2, 77.0, 61.4,
55.5, 42.3, 41.3, 33.0, 30.5, 24.1, 16.7, 13.2; (MH+) 412.4; 元素分析: 理論値 C23H33N5O2
+ 0.50 mol H2O C 65.68; H 8.14; N 16.65; 実測値
C 65.68, H 8.34, N 16.68.
【０３１５】
（実施例１３１）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.37 (s,1H), 3.80 (s, 3H), 3.76 (m, 1H),
3.00 (s, 6H), 2.76 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.02 (s,
3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ
176.5, 158.4, 151.5, 131.1, 130.1, 129.8, 124.6, 114.0, 112.3, 80.2, 61.5,
55.5, 41.3, 40.7, 33.0, 30.7, 24.1, 16.5; (MH+) 382.1; 元素分析: 理論値 C23H31N3O2
+ 2.08 mol H2O C 65.93; H 8.46; N 10.03; 実測値
C 65.93, H 8.15, N 9.91.
【０３１６】
（実施例１３２）
３−（４−メトキシフェネチル）−１，５，５−トリメチル−２−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）イミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.36 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (m, 2H),
3.21 (t, 4H, J = 5.1 Hz), 2.75 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.70 (m,
4H), 1.60 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.00 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 176.4, 158.4, 153.2, 131.0, 130.1, 129.7, 127.2,
116.1, 114.0 80.1, 61.5, 55.5, 50.4, 41.3, 33.0, 30.7, 26.0, 24.6, 24.1, 16.5;
(MH+) 422.1; 元素分析: 理論値 C26H35N3O2 + 3.27 mol H2O
C 64.99; H 8.71; N 8.75; 実測値 C 64.99, H 8.64, N 8.60.
【０３１７】
（実施例１３３）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−（ｉｓｏ−プロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J
= 8.6 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 4.37 (s, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.81 (s, 3H),
3.74 (m,1H), 2.79 (m, 5H), 2.55 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.22 (d,
6H, J = 6.6 Hz), 1.02 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.4, 158.4, 131.3, 130.1, 129.9, 112.8, 80.2, 61.6, 55.5, 49.0,
41.3, 33.0, 30.7, 24.1, 19.7, 19.6, 16.5; (MH+) 410.2; 元素分析: 理論値 C25H35N3O2
+ 0.35 mol H2O C 72.20; H 8.65; N 10.10; 実測値
C 72.20, H 8.33, N 10.07.
【０３１８】
カテゴリーＸＶＩ
（実施例１３４）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチルイミダゾリジン−４−オン
【０３１９】
【化３２】
2011507883.tif 000034
ステップ１：（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル）−３−（（４−メトキシフェネチル）カルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマートの調製：２−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−２−エチルブタン酸（１．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌｅ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＰｙＢＯＰ（２．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、４−メトキシフェネチルアミン（０．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、溶液をさらに５分間撹拌した。最後に、ジイソプロピルアミン（６滴）を加え、溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＫＨＳＯ４水溶液（５％）、飽和ＮａＨＣＯ３、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空中で溶媒を除去し、得られる残渣をフラッシュシリカカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．６８ｇ、化学収率７０％）を得た。
【０３２０】
ステップ２：Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノ−２−エチルブタンアミドの調製：（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル）−３−（（４−メトキシフェネチル）カルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマート（１．４０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ピペリジン（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、白色の沈殿物を除去し、濾液を真空中で蒸発にかけて、所望の生成物（１．７ｇ）を得た。この化合物をそれ以上精製せずに次のステップの反応に使用する。
【０３２１】
ステップ３：  ３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチルイミダゾリジン−４−オンの調製：撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２．０〜５．０ｍＬ容プロセスバイアルにおいて、Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−アミノ−２−エチルブタンアミドの溶液（５ｍＬのメタノール中５３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）に、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド（３５６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物にふたをかぶせ、３０秒間撹拌し、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて１２０℃で２０分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（６１０ｍｇ、化学収率７４％）を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.05 (d, 2H, J =
8.5Hz), 6.82 (d, 2H, J = 8.8Hz), 5.21 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.83
(m, 1H), 2.67 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.56 (s 9H), 0.97 (m, 6H); 13C-NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 175.0, 158.6, 153.0,
136.2, 130.9, 130.0, 127.4, 126.4, 114.2, 75.2, 66.5, 55.6, 42.2, 35.1, 32.8,
31.6, 31.1, 29.2, 8.9, 8.7; (MH+) 409; 元素分析:
理論値 C26H36N2O2
+ 0.4 H2O C 75.11, H 8.92, N 6.74; 実測値 C
75.02, H 9.08, N 6.82.
【０３２２】
（実施例１３５）
１−Ｎ−メチル−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチルイミダゾリジン−４−オン：４０９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の１−Ｎ−メチル−３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジエチルイミダゾリジン−４−オンを１０ｍＬのＤＭＦに溶かした溶液に、４６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを加えた後、７１０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）のヨードメタンを加えた。反応物を室温で２日間撹拌し、次いで溶媒を揮散させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、揮散させた。次いで、残った材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３５０ｍｇ、８２％）を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, 2H, J = 8.5Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.00 (d, 2H, J =
8.6Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.8Hz), 4.89 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 2.85
(m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.66 (m, 2H),
1.47 (m, 1H), 1.37 (s 9H), 0.97 (t, 3H, J = 7.2Hz), 0.91 (t, 3H, J = 7.4Hz); 13C-NMR
(75 MHz, CDCl3) δ 175.0, 158.5, 152.7,
135.9, 131.1, 130.0, 128.7, 125.8, 114.1, 80.9, 68.2, 55.6, 41.8, 35.0, 33.3,
31.7, 29.9, 28.0, 27.8, 9.9, 9.6; MH+) 423.2; 元素分析: 理論値 C27H38N2O2
+ 0.2 H2O C 76.09, H 9.08, N 6.57; 実測値 C
75.92, H 9.16, N 6.76.
【０３２３】
カテゴリーＸＶＩＩ
（実施例１３６）
３−（４−メトキシフェネチル）−１，５，５−トリメチル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）イミダゾリジン−４−オン
【０３２４】
【化３３】
2011507883.tif 000035
出発物質の環化した４−イミダゾリジノン（４５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら２ｍＬのＤＭＦに溶解させ、次いでこれを、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２〜５ｍＬ容プロセスバイアルにピペットで移した。次に、炭酸セシウム（７４６ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を一度に反応バイアルに加えた。最後に、ヨードメタン（０．２３ｍＬ、４．５８ｍｍｏｌ）をシリンジで一度にバイアルに加えた。次いで、プロセスバイアルにふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて１５０℃で５分間加熱した。反応物を室温に冷却し、ふたを外し、３０ｍＬの脱イオン水と３０ｍＬの塩化メチレンの混合物中に希釈した。次いで、二相性の流体を分液漏斗に移し、分離した。残存する水層を、もう２回分の３０ｍＬずつの塩化メチレンで抽出した。次いで、合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、蒸発乾燥させた。その後フラッシュカラムクロマトグラフィーにかけると、透明の粘稠なシロップ、１０３ｍｇ、化学収率２２．２％が得られた。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.4Hz), 6.83 (d, 2H, J =
8.6Hz), 6.56 (d, 2H, J = 8.6Hz), 4.37 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.33
(t, 4H, J = 6.6Hz), 2.77 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.04 (t, 4H, J =
6.4Hz), 1.34 (s, 3H), 1.01 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ 176.4, 158.4, 148.9, 131.1, 130.1, 130.0, 123.4,
114.0, 111.6, 80.3, 61.5, 55.5, 47.8, 41.3, 33.0, 30.6, 25.8, 24.1, 16.4; (MH+)
408.1; 元素分析: 理論値 C25H33N3O2
+ 2.35 mol H2O C 66.74; H 8.44; N 9.34; 実測値
C 66.70, H 8.31, N 9.20.
【０３２５】
カテゴリーＸＶＩＩＩ
（実施例１３７）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾリジン−４−オン：
【０３２６】
【化３４】
2011507883.tif 000036
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，５−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾリジン−４−オンの調製：出発物質の４−イミダゾリドン（２５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２〜５ｍＬ容プロセスバイアルに加えた。次に、炭酸セシウム（６２９ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を一度に反応バイアルに加えた。その後、ピコリルブロミド臭化水素（２３２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。最後に、シリンジでＤＭＦ（２．０ｍＬ）を加えて反応物を浸した。次いで、反応バイアルにふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて２００℃で８．５分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、ふたを外した。材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、透明の粘稠なシロップ、６５ｍｇ、化学収率１５．０％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, 2H, J = 7.9Hz), 7.30 (m, 1H), 7.25 (d, 2H, J = 8.2Hz),
7.12 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.4Hz), 6.96 (m, 1H), 6.83 (d, 2H, J
= 8.6Hz) 4.61 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.77 (d, 1H, J = 14.5Hz) 3.74 (m, 1H),
3.50 (d, 1H, J = 14.3Hz), 2.75 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 1.85 (s,
3H), 1.14 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 175.5, 158.5, 152.6, 150.0, 148.3, 136.6, 134.9, 134.4, 130.8,
130.1, 128.9, 125.6, 123.0, 114.1, 80.0, 62.2, 55.5, 47.8, 41.3, 34.9, 32.8,
31.5, 25.8, 18.3; (MH+) 472.2; 元素分析: 理論値 C30H37N3O2 + 1.24 mol C2HF3O2
C 63.64; H 6.29; N 6.85; 実測値 C 63.56, H 6.09, N 6.74.
【０３２７】
部類ＸＩＸ
（実施例１３８）
３−（４−メトキシフェネチル）−２，５，５−トリメチル−２−ｐ−トリルイミダゾリジン−４−オン
【０３２８】
【化３５】
2011507883.tif 000037
出発物質のＣ−５ジェミナルジメチルアミノ−アミド（５００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２〜５ｍＬ容プロセスバイアルに加えた。次に、４−メチルアセトフェノン（５．０ｍＬ、３７．４ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。次いで、反応バイアルにふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて２２０℃で５分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、ふたを外した。次いで、材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の粘稠なシロップ、４８８ｍｇ、化学収率６５．３％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 3.77 (s,
3H), 3.53 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.87 (t, 2H, J = 7.3Hz), 2.35 (s, 3H), 2.14
(br, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.29 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz,
CDCl3) δ 178.0, 158.5, 141.6, 138.4, 131.3,
130.1, 129.7, 126.0, 114.1, 78.6, 59.0, 55.5, 44.6, 33.7, 28.6, 27.9, 27.0,
21.2; (MH+) 353.1; 元素分析: 理論値 C22H28N2O2 + 0.10 mol H2O
C 74.59; H 8.02; N 7.91; 実測値 C 74.57, H 7.94, N 7.78.
【０３２９】
（実施例１３９）
３−（４−メトキシフェネチル）−１，２，５，５−テトラメチル−２−ｐ−トリルイミダゾリジン−４−オン：３−（４−メトキシフェネチル）−２，５，５−トリメチル−２−ｐ−トリルイミダゾリジン−４−オン（３０１ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備え付けたＥｍｒｙの２〜５ｍＬ容プロセスバイアルに加えた。次に、この材料を撹拌しながら２ｍＬのＤＭＦに溶解させた。その後、炭酸セシウム（５５７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を加えた。最後に、ヨードメタン（０．１７ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に反応物に加えた。次いで、反応バイアルにふたをかぶせ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ６０マイクロ波装置に入れて１５０℃で５分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、ふたを外した。次いで、反応混合物を２０ｍＬの脱イオン水と２０ｍＬの塩化メチレンとに分配し、分離した。残存する水層をもう２回分の２０ｍＬずつの塩化メチレンでさらに抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で濾過し、蒸発乾燥させた。得られる材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、透明の粘稠なシロップ、２５６ｍｇ、化学収率８１．９％を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.2Hz), 6.97 (d, 2H, J =
8.6Hz), 6.78 (d, 2H, J = 8.4Hz), 3.78 (s, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.78
(m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.36 (s, 3H),
1.34 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.4, 158.3, 139.2, 138.3, 131.5, 130.0, 129.1, 127.7, 114.0,
80.7, 60.8, 55.5, 43.5, 33.8, 27.2, 24.8, 22.7, 21.3, 21.2; (MH+)
367.1; 元素分析: 理論値 C23H30N2O2
C 75.37; H 8.25; N 7.64; 実測値 C 75.21, H 8.09, N 7.65.
【０３３０】
実施例１４０は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、実施例１３８〜１３９に記載の手順に従って調製した。
【０３３１】
（実施例１４０）
３−（４−メトキシフェネチル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，５，５−テトラメチルイミダゾリジン−４−オン：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15 (m ,4H), 6.99 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.4Hz),
3.78 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.29 (s,
6H), 1.64 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.35 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ176.5, 158.3, 139.6, 136.9, 136.6, 131.6, 130.0,
129.6, 128.9, 125.1, 114.0, 80.8, 60.8, 55.5, 43.6, 33.8, 27.3, 24.7, 22.8,
21.4, 20.3, 19.7; (MH+) 367.1; 元素分析: 理論値 C23H30N2O2 + 0.81 mol H2O
C 72.49; H 8.36; N 7.35; 実測値 C 72.48, H 8.21, N 7.23.
【０３３２】
カテゴリーＸＸ
（実施例１４１）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（３−シクロヘキシルプロパノイル）−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾリジン−４−オン
【０３３３】
【化３６】
2011507883.tif 000038
シクロヘキサン酢酸（８１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェネチル）イミダゾリジン−４−オン（１５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）に溶解させた。簡単に撹拌した後、ＥＤＣＩ（１３７．７ｍｇ、７２ｍｍｏｌ）を加え、出発材料が消費されるまで反応物を室温で撹拌した。次いで、反応物から溶媒を揮散させ、未精製の残渣をＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．１％のＴＦＡ）によって精製して、３８ｍｇの所望の生成物を得た。
【０３３４】
実施例１４２〜２９６は、対応する試薬（たとえば、対応するアミノ酸、アミン、およびアルデヒド試薬）を使用して、本明細書に記載の手順に従って調製した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、カラムＡｑｕａｓｉｌ  Ｃ１８（Ａｑｕａｓｉｌ  Ｃ１８  ＨＰＬＣカラム、長さ５０ｍｍ×内径２ｍｍ、５ミクロン粒子）を用い、以下の条件を使用して記録した。すなわち、移動相Ａ：１０ｍＭの９５％水／５％ＣＡＮ中ＮＨ４ＯＡＣ（６．６７ｍＬの７．５Ｍ  ＮＨ４ＯＡＣ溶液をピペットで４７４３ｍＬのＨ２Ｏ中に移し、次いで２５０ｍＬのＡＣＮをその溶液および混合物に加える）。移動相Ｂ：１０ｍＭの５％水／９５％ＣＡＮ中ＮＨ４ＯＡＣ（６．６７ｍＬの７．５Ｍ  ＮＨ４ＯＡＣ溶液をピペットで２４３ｍＬのＨ２Ｏ中に移す。次いで４７５０ｍＬのＡＣＮをその溶液および混合物に加える）。流量：０．８００ｍＬ／分、カラム温度：４０ｏＣ、注入体積：５ｍＬ、ＵＶ：２１４ｎｍおよび２５４ｎｍをモニター。
【０３３５】
勾配一覧：
時間（分）    ％Ｂ
０．０        ０
２．５        １００
４．０        １００
４．１        ０
５．５        ０
【０３３６】
質量スペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ／ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｌｉｇｈｔ質量分析計３×５０ｍｍ、１．８ミクロンｓｔａｂｌｅ  ｂｏｎｄ  Ｃ１８カラム、Ｔ＝７０Ｃ、１．２分かけて７０／３０（Ａ：Ｂ）から５／９５（Ａ：Ｂ）への線形勾配、Ａ）水（０．１％のギ酸含有）、Ｂ）アセトニトリル（０．１％のギ酸含有）を使用して記録した。質量分析計は、ｍ／ｚ１００〜１０００で走査した。
【０３３７】
【表１−１】
2011507883.tif 000039
【０３３８】
【表１−２】
2011507883.tif 000040
【０３３９】
【表１−３】
2011507883.tif 000041
【０３４０】
【表１−４】
2011507883.tif 000042
【０３４１】
【表１−５】
2011507883.tif 000043
【０３４２】
【表１−６】
2011507883.tif 000044
【０３４３】
【表１−７】
2011507883.tif 000045
【０３４４】
【表１−８】
2011507883.tif 000046
【０３４５】
【表１−９】
2011507883.tif 000047
【０３４６】
【表１−１０】
2011507883.tif 000048
【０３４７】
【表１−１１】
2011507883.tif 000049
【０３４８】
【表１−１２】
2011507883.tif 000050
【０３４９】
【表１−１３】
2011507883.tif 000051
【０３５０】
【表１−１４】
2011507883.tif 000052
【０３５１】
【表１−１５】
2011507883.tif 000053
【０３５２】
【表１−１６】
2011507883.tif 000054
【０３５３】
【表１−１７】
2011507883.tif 000055
【０３５４】
【表１−１８】
2011507883.tif 000056
【０３５５】
【表１−１９】
2011507883.tif 000057
【０３５６】
【表１−２０】
2011507883.tif 000058
【０３５７】
Ｋｖ１．５パッチクランプＥＰ
Ｋｖ１．５電流は、ホールセルモードのパッチクランプ電気生理によって記録する。Ｋｖ１．５は、ＨＥＫ細胞中で安定に過剰発現される。微小電極は、ホウケイ酸ガラス（ＴＷ１５０）を引っ張り、熱で仕上げを施す（先端抵抗、１．５〜３メガオーム）。外部溶液は、標準のタイロード液である。内部（微小電極）溶液は、１１０ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＫ２ＡＴＰ、５ｍＭのＫ４ＢＡＰＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ２、および１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含有したものであり、ＫＯＨでｐＨ７．２に調整された。指令電位は、Ａｘｏｎソフトウェア（ｐＣｌａｍｐ  ８．１）およびハードウェア（Ａｘｏｐａｔｃｈ  １Ｄ，２００Ｂ）を使用して、−７０ｍＶの保持電位から＋６０ｍＶまで１秒間適用する。化合物は、１０〜２０ｍＭのＤＭＳＯ保存液として調製し、適切な試験濃度に希釈する。安定な電流を得た後、化合物を細胞に潅流させ、所与の化合物濃度で電流にそれ以上の明らかな変化がなくなるまで、細胞を５秒毎にパルスする。阻害は、１秒のパルスの終わりに測定し、対照を基準として示す。Ｋｖ１．５阻害は、１μＭで実施する一点測定法によって推定する。
【０３５８】
一般にこの手順に従い、本発明による代表的な化合物についての結果を以下の表２で一覧にする。
【０３５９】
【表２−１】
2011507883.tif 000059
【０３６０】
【表２−２】
2011507883.tif 000060
【０３６１】
【表２−３】
2011507883.tif 000061
【０３６２】
【表２−４】
2011507883.tif 000062
【０３６３】
【表２−５】
2011507883.tif 000063
【０３６４】
【表２−６】
2011507883.tif 000064
【０３６５】
【表２−７】
2011507883.tif 000065
【０３６６】
【表２−８】
2011507883.tif 000066
【０３６７】
【表２−９】
2011507883.tif 000067
【０３６８】
【表２−１０】
2011507883.tif 000068
【０３６９】
【表２−１１】
2011507883.tif 000069
【０３７０】
【表２−１２】
2011507883.tif 000070
【０３７１】
【表２−１３】
2011507883.tif 000071
【０３７２】
【表２−１４】
2011507883.tif 000072
【０３７３】
【表２−１５】
2011507883.tif 000073
【０３７４】
【表２−１６】
2011507883.tif 000074
【０３７５】
【表２−１７】
2011507883.tif 000075
【０３７６】
【表２−１８】
2011507883.tif 000076
【０３７７】
【表２−１９】
2011507883.tif 000077
【０３７８】
【表２−２０】
2011507883.tif 000078
【０３７９】
【表２−２１】
2011507883.tif 000079
【０３８０】
【表２−２２】
2011507883.tif 000080
【０３８１】
【表２−２３】
2011507883.tif 000081
【０３８２】
【表２−２４】
2011507883.tif 000082
【０３８３】
【表２−２５】
2011507883.tif 000083
【０３８４】
【表２−２６】
2011507883.tif 000084
【０３８５】
【表２−２７】
2011507883.tif 000085
【０３８６】
【表２−２８】
2011507883.tif 000086
【０３８７】
【表２−２９】
2011507883.tif 000087
【０３８８】
【表２−３０】
2011507883.tif 000088
【０３８９】
【表２−３１】
2011507883.tif 000089
【０３９０】
【表２−３２】
2011507883.tif 000090
【０３９１】
【表２−３３】
2011507883.tif 000091
【０３９２】
【表２−３４】
2011507883.tif 000092
【０３９３】
【表２−３５】
2011507883.tif 000093
【０３９４】
【表２−３６】
2011507883.tif 000094
【０３９５】
【表２−３７】
2011507883.tif 000095
【０３９６】
本明細書に記載されている事項の変形形態、変更形態、および他の履行形態は、本教示の趣旨および基本的特徴から逸脱することなく、当業者には思い浮かぶであろう。したがって、本教示の範囲は、前述の例示的な記述によってではなく、それよりも以下の特許請求の範囲によって規定されることになり、その特許請求の範囲の等価の意味および範囲に収まるすべての変更がその中に包含されるものとする。
【０３９７】
本明細書で記述し、参照文献として引用した特許、特許出願、書籍、技術文書、商業刊行物、および雑誌記事を含めるがこの限りでない、出版されている刊行物はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【国際調査報告】
2011507883.tif 000100
2011507883.tif 000101
2011507883.tif 000102
2011507883.tif 000103