(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の新規生成物2011500651.tif 000075［式中、ＲはＨ、ＨａｌまたはＡｌｋであり；Ａは、ＮＨまたはＳであり；Ｒ５は、Ｈまたは（１個以上のＨａｌで置換されていてもよい）Ａｌｋであり；Ｒ６は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；Ｗは、ＨまたはＣＯＲ７であり、ここで、Ｒ７は、シクロアルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシまたはＮＲ１Ｒ２（Ｒ１およびＲ２の一方がＨまたはａｌｋである一方、Ｒ１およびＲ２の他方がシクロアルキルまたは置換されていてもよいアルキルであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合しているＮと一緒になって；１個以上の置換されていてもよいＯ、Ｓ、ＮおよびＮＨを場合によって含む環式基を形成している。）である。］に関し；本発明はまた、前記生成物のこれらの任意の異性体形または塩に関し、これらは薬物、特にｃ−Ｍｅｔ阻害剤として使用することができる。
2011500651.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011500651.tif 000071
の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、
Ｒは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５は、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６は、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗは、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７は、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６は、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールは単環式であり、
−Ｒ７は、メトキシ基を表さない
と解される。］。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2011500651.tif 000072
の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、
Ｒは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５は、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６は、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗは、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７は、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６は、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールは単環式であり、
−Ｒ７は、メトキシ基を表さない
と解される。］。
【請求項３】
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６が、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールが単環式であり、
−Ｒ７が、メトキシ基を表さない
と解される、
請求項１から２のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項４】
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいアルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、ならびにフェニル基（これ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられたヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
請求項１から３のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項５】
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）アルキルまたはフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、シクロアルキル基またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成している。）を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２および下記の通り置換されていてもよいフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成しており；
上記定義の全てのヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル、アルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（フェニル基が、これ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
置換基Ｒａ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらの基について定義される全ての意義から選択される、
たの請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項６】
Ｒが、水素原子、フッ素原子またはメチル基を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個から３個のフッ素原子で置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびアルキル基（これら自体、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個から３個の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいシクロアルキル基またはアルキル基；
−アルコキシ基またはＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいアルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル；アルコキシ；フェニルが置換されていてもよいフェニルアルコキシ；シクロアルキルアルコキシ；ＣＯＮＲ３Ｒ４の基；およびピロリル、ピリジル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはアゼパニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは置換されていてもよいフェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）から選択される基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものである。）
を表し；
−ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（フェニル基（これ自体、置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは置換されていてもよいフェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）から選択される基を形成しており；
上記定義のフェニル基が、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルコキシ、アルキル；ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２および遊離またはエステル化カルボキシル基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項７】
Ｒが、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個から３個のフッ素原子で置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびアルキル基（これら自体、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個から３個の置換基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、シクロアルキル基またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ピロリル、ピリジル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはアゼパニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものである。）を表す、
他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項８】
式（Ｉａ）：
【化３】
2011500651.tif 000073
に対応する、他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、Ｒ、Ａ、Ｒ６およびＷは、上記定義のいずれか１つを有する。］。
【請求項９】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2011500651.tif 000074
に対応する、他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、Ｒ、ＡおよびＷは、請求項１から８のいずれか一項に記載の定義を有し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、同一であっても異なっていてもよく、１つがハロゲン原子を表し、他の２つが、同一でありまたは異なり、水素原子および請求項１から８のいずれか一項に記載のＲ６の任意の置換基から選択されるようなものである。］。
【請求項１０】
以下の式：
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）尿素
−１−｛３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素
−１−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
に対応する、他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基または有機塩基との付加塩。
【請求項１１】
他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物を調製する方法。
【請求項１２】
ＡがＮＨを表す、他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物を調製する方法。
【請求項１３】
ＡがＳを表す、他の請求項のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物を調製する方法。
【請求項１４】
医療用生成物としての、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項１５】
医療用生成物としての、請求項１０に定義される式（Ｉ）の生成物、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基および有機塩基との付加塩。
【請求項１６】
有効成分として請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物の少なくとも１種もしくは薬学的に許容される前記生成物の塩、または前記生成物のプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
プロテインキナーゼＭＥＴおよびこの突然変異体の活性の阻害が意図される医療用生成物の調製のための、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物またはこれらの生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
プロテインキナーゼが細胞培養物中に存在する、請求項１７に定義される使用。
【請求項１９】
プロテインキナーゼが哺乳動物中に存在する、請求項１７または１８に定義される使用。
【請求項２０】
以下の群：血管増殖の障害、線維障害、「メサンギウム」細胞増殖の障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓形成、神経系の疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋変性および癌から選択される疾患の治療または予防が意図される医療用生成物の調製のための、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２１】
癌の治療が意図される医療用生成物の調製のための、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２２】
固形または液性腫瘍の治療が意図される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
細胞傷害剤に耐性である癌の治療が意図される、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】
特に胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌および肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、膀胱癌、乳癌、黒色腫、造血リンパまたは骨髄性腫瘍、肉腫、脳癌、咽頭癌、リンパ系癌、骨癌および膵臓癌における原発性腫瘍および／または転移の治療が意図される、請求項２１から２３の一項以上に記載の使用。
【請求項２５】
癌化学療法が意図される医療用生成物の調製のための、請求項１から１０に定義される式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２６】
単独または組合せにおける癌化学療法が意図される医療用生成物の調製のための、請求項１から１０に定義される式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２７】
キナーゼ阻害剤としての、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物。
【請求項２８】
ＭＥＴの阻害剤としての、請求項１から１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の生成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、６−アリール／ヘテロアルキルオキシベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールの新規誘導体、これらの調製方法、得られた新規中間体、医療用生成物としてのこれらの用途、これらを含有する医薬組成物、ならびに前記６−アリール／ヘテロアルキルオキシベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールの誘導体の新規使用に関する。
【０００２】
本発明は、さらに特定すると、タンパク質、特にキナーゼの活性の調節を介して抗癌活性を示す６−アリール／ヘテロアルキルオキシベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールの新規誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
これまで、化学療法において使用される市販の化合物の多くは細胞毒性であり、副作用および患者による耐容性という重要な問題をもたらしている。これらの作用は、使用される医療用生成物が健常細胞を除外して癌細胞に対して選択的に作用する限り、制限することができた。したがって、化学療法の不所望な作用を制限する１つの解決策は、（癌細胞において主として発現しており、健常細胞においては発現するにしてもごくわずかである）代謝経路またはこれらの経路の構成要素に対して作用する医療用生成物を使用することであり得る。プロテインキナーゼは、特定のタンパク質残基、例えば、チロシン、セリンまたはトレオニン残基のヒドロキシル基のリン酸化を触媒する酵素のファミリーである。このようなリン酸化は、タンパク質の機能を大幅に改変することができ：したがって、プロテインキナーゼは、特に代謝、細胞増殖、接着および細胞運動、細胞分化または細胞生存を含む、広範な細胞プロセスの調節において重要な役割を果たしており、ある種のプロテインキナーゼは、細胞周期のイベントの開始、発達および完了において重要な役割を果たしている。
【０００４】
プロテインキナーゼの活性が関与する種々の細胞機能のうち、ある種のプロセスは、ある種の疾患を治療するための魅力的な標的となる。例として、特に血管新生および細胞周期の制御、ならびに細胞増殖の制御を挙げることができ、これらにおいてプロテインキナーゼは不可欠な役割を果たし得る。これらのプロセスは、固形腫瘍の増殖および他の疾患に特に不可欠であり：特に、前記キナーゼの阻害剤である分子は、不所望な細胞増殖、例えば癌において観察される増殖を制限することができ、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病または神経アポトーシスの予防、調節または治療において役割を果たすことができる。
【０００５】
本発明は、プロテインキナーゼに関する阻害作用を有する新規誘導体に関する。したがって、本発明による生成物は、特に、プロテインキナーゼの阻害によって調節することができる疾患の予防または治療に使用することができる。
【０００６】
本発明による生成物は、特に、キナーゼの活性の調節を介して抗癌活性を示す。活性の調節が求められるキナーゼのうち、ＭＥＴおよびＲＯＮ、ならびにＭＥＴおよびＲＯＮタンパク質の突然変異体が好ましい。
【０００７】
本発明はまた、ヒトの治療が意図される医療用生成物の調製のための、前記誘導体の使用に関する。
【０００８】
したがって、本発明の目的の１つは、特にキナーゼに対して作用することによって抗癌活性を有する組成物を提案することである。活性の調節が求められるキナーゼのうち、ＭＥＴおよびＲＯＮが好ましい。
【０００９】
したがって、以下に挙げられる薬理学セクションにおいて、本出願の生成物が特にＭＥＴおよびＲＯＮの自動リン酸化の活性、ならびに増殖がＭＥＴおよびＲＯＮまたはこれらの突然変異体に依存する細胞増殖を阻害することが、生化学試験において、および細胞系上で示される。
【００１０】
ＭＥＴまたは肝細胞増殖因子受容体は、特に上皮細胞および内皮細胞によって発現されるチロシンキナーゼ活性を有する受容体である。ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）は、ＭＥＴ特異的リガンドとして記載される。ＨＧＦは、間葉細胞によって分泌され、受容体ＭＥＴを活性化し、受容体ＭＥＴはホモダイマー化する。結果的に、受容体は触媒ドメインチロシンＹ１２３０、Ｙ１２３４およびＹ１２３５上で自動リン酸化される。
【００１１】
ＨＧＦによるＭＥＴの刺激は、増殖、散乱（または分散）、細胞運動、アポトーシスに対する抵抗性、浸潤および血管新生を誘発する。
【００１２】
ＭＥＴおよびＨＧＦの両方は、多数のヒト腫瘍および広範な癌において過剰発現されることが見出されている。ＭＥＴはまた、胃腫瘍およびグリア芽細胞腫において増福されることが見出されている。ＭＥＴ遺伝子の多数の点突然変異も、腫瘍、特にキナーゼドメインだけでなく、膜近傍ドメインおよびＳＥＭＡドメインにおいて記載されている。過剰発現、増福または突然変異は、受容体の構成的な活性化およびこの機能の調節不全を惹起する。
【００１３】
ＲＯＮ（ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ  ｄ’ｏｒｉｇｉｎｅ  ｎａｎｔａｉｓ）は、チロシンキナーゼ活性を有する受容体であり、ＭＥＴ癌原遺伝子ファミリーのメンバーである。Ｃ−ＭＥＴおよびＲＯＮは、ヒトに存在するＭＥＴファミリーの唯一のメンバーであり、これらの細胞外部分にＳＥＭＡドメインを有する唯一の受容体チロシンキナーゼである。タンパク質ＲＯＮは、種々の細胞タイプにおいてユビキタスに発現するが、主に上皮由来細胞において発現する。
【００１４】
ＲＯＮのリガンドは、肝細胞増殖因子様タンパク質（ＨＧＦＬ）であり、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）の名称によっても知られている。ＭＳＰは、大抵、肝細胞によって不活性体で産生される。ＭＳＰは、この受容体に結合すると、２個の触媒ドメインチロシンＹ１２３８およびＹ１２３９、ならびにＣ末端部分の２個のチロシン（Ｙ１３５３およびＹ１３６０）の自動リン酸化によってＲＯＮを活性化する。ＲＯＮの活性化によって、増殖、管形態発生、血管新生、細胞運動、浸潤、ならびにアポトーシスおよびアノイキスに対する抵抗性の多面発現作用の群が誘発される。
【００１５】
ＲＯＮの過剰発現およびこの突然変異は、腫瘍発生および転移の形成において潜在的な役割を果たしていると考えられる。受容体の過剰発現およびオルタナティブな転写物は、両方とも、乳癌、結腸癌および卵巣癌において同定されている。ＲＯＮおよびＭＳＰの両方は、非小細胞肺癌および膵臓癌において過剰発現される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明はまた、特に腫瘍学における抗増殖および抗転移治療に使用することができる、プロテインキナーゼＭＥＴおよびＲＯＮ、ならびにこれらの突然変異体の新規阻害剤に関する。
【００１７】
本発明はまた、特に腫瘍学における抗血管新生治療に使用することができる、プロテインキナーゼＭＥＴおよびＲＯＮ、ならびにこれらの突然変異体の新規阻害剤に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化１】
2011500651.tif 000003
の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、
Ｒは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５は、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６は、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗは、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７は、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６は、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールは単環式であり、
−Ｒ７は、メトキシ基を表さない
と解される。］に関する。
【００２０】
したがって、本発明は、
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６が、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールが単環式であり、
−Ｒ７が、メトキシ基を表さない
と解される、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２１】
したがって、本発明は、
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６が、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールが単環式であり、
−Ｒ７が、メトキシ基を表さない
と解される、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２２】
したがって、本発明は、
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいアルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、ならびにフェニル基（これ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル、ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられたヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２３】
したがって、本発明は、
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）アルキルまたはフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、シクロアルキル基またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、フェニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成している。）を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２および下記の通り置換されていてもよいフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成しており；
上記定義の全てのヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル、アルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（フェニル基がこれ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
置換基Ｒａ、ＸおよびＷが、他の請求項のいずれか一項においてこれらの基について定義される全ての意義から選択される、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２４】
本発明は、式（Ｉ）：
【００２５】
【化２】
2011500651.tif 000004
の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、
Ｒは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
Ａは、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５は、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６は、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗは、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７は、
−（アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ基、ならびに下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基、ならびに（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（フェニル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられた基においては、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリール基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよいようなものであり；
以下、
−Ｒ６は、少なくとも１個のハロゲン原子を担持し；
−Ｒ６がヘテロアリール基を表し、Ｒ５が水素を表す場合、Ｒ６が表すヘテロアリールは単環式であり、
−Ｒ７は、メトキシ基を表さない
と解される。］に関する。
【００２６】
本発明は、
Ｒが、水素原子またはハロゲン原子を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはヘテロアリール基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−（フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ３Ｒ４またはヘテロシクロアルキル基（これら自体、下記の通り置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基；
−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいアルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよい。）
を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、ならびにフェニル基（これ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）シクロアルキル基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい環式基を形成しており、含有することが考えられるＮＨを含む前記基は、下記の通り置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル基、ならびにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、これらの最後に挙げられたヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリール基が、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、オキソ、１個から４個の炭素原子を含有するアルキルおよびアルコキシ基、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２７】
本発明は、
Ｒが、水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアルキル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）アルキルまたはフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、シクロアルキル基またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル、アルコキシ、下記の通り置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ３Ｒ４およびフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものであり；またはＲ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成している。）を表し；
ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子または（ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基および下記の通り置換されていてもよいフェニル基から選択される同一であっても異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の通り置換されていてもよいピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基から選択される基を形成しており；
上記定義の全てのヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基、ならびにＲ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる環式基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２、遊離またはエステル化カルボキシル、アルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基（フェニル基がこれ自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２８】
したがって本発明は、
Ｒが、水素原子、フッ素原子またはメチル基を表し；
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個から３個のフッ素原子で置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびアルキル基（これら自体、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個から３個の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、
−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいシクロアルキル基またはアルキル基；
−アルコキシ基またはＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいアルコキシ基；
−またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ヒドロキシル；アルコキシ；フェニルが置換されていてもよいフェニルアルコキシ；シクロアルキルアルコキシ；ＣＯＮＲ３Ｒ４の基；およびピロリル、ピリジル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはアゼパニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは置換されていてもよいフェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）から選択される基で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものである。）を表し；
−ＮＲ３Ｒ４について、Ｒ３およびＲ４はいかなるものであっても、同一でありまたは異なり、Ｒ３およびＲ４の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４の他方が水素原子、（フェニル基（これ自体、置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）ＣＯ２Ａｌｋ基またはアルキル基を表すようなものであり；またはＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリノまたはピペラジニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは置換されていてもよいフェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）から選択される基を形成しており；
上記定義のフェニル基が、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルコキシ、アルキル；ＮＨ２、ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２および遊離またはエステル化カルボキシル基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００２９】
本発明は、
Ｒが、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ａが、ＮＨまたはＳを表し；
Ｒ５が、水素原子、または１個から３個のフッ素原子で置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ６が、（ハロゲン原子およびアルキル基（これら自体、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）から選択される同一であっても異なっていてもよい１個から３個の基で置換されていてもよい）フェニルまたはピリジル基を表し；
Ｗが、水素原子またはＣＯＲ７基を表し、ここで、Ｒ７が、シクロアルキル基またはＮＲ１Ｒ２基（Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２の一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２の他方が（ピロリル、ピリジル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはアゼパニル基（これらの基は、これら自体、オキソ＝Ｏ、遊離もしくはエステル化カルボキシル、アルキルまたは（ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい）フェニルを有するフェニルアルキル基から選択される１個以上の基で炭素または窒素原子が置換されていてもよい。）で置換されていてもよい）アルキル基を表すようなものである。）を表す、
上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００３０】
本発明は、式（Ｉａ）：
【００３１】
【化３】
2011500651.tif 000005
に対応する、上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、Ｒ、Ａ、Ｒ６およびＷは、上記定義のいずれか１つを有する。］に関する。
【００３２】
したがって、式（Ｉａ）の生成物は、Ｒ５がメチル基を表す上記定義の式（Ｉ）の生成物に対応する。
【００３３】
本発明は、式（Ｉｂ）：
【００３４】
【化４】
2011500651.tif 000006
に対応する、上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩
［式中、Ｒ、ＡおよびＷは、上記定義のいずれか１つを有し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、同一であっても異なっていてもよく、１つがハロゲン原子を表し、他の２つが、同一でありまたは異なり、水素原子および上記定義のＲ６の任意の置換基から選択されるようなものである。］に関する。
【００３５】
したがって、式（Ｉｂ）の生成物は、Ｒ５がメチルを表し、Ｒ６が上記定義のＸ１、Ｘ２およびＸ３を担持するフェニル基を表す上記定義の式（Ｉ）の生成物に対応する。
【００３６】
したがって、式（Ｉｂ）の生成物において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、同一であっても異なっていてもよく、１つがハロゲン原子を表し、他の２つが、同一でありまたは異なり、水素原子および上記定義のＲ６が表すことができる任意のフェニル基の置換基から選択され、特にハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４基、ならびにアルキル、フェニルおよびフェニルアルキル基から選択され、これらの最後の３つの基は、これら自体、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨａｌｋおよびＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、ＮＲ３Ｒ４については上記定義の通りであるようなものである。
【００３７】
したがって、本発明は、特に、Ｒ、ＡおよびＷが上記定義のいずれか１つを有し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、同一であっても異なっていてもよく、１つがハロゲン原子を表し、他の２つが、同一でありまたは異なり、水素原子およびハロゲン原子から選択されるようなものである上記定義の式（Ｉｂ）に対応する上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
式（Ｉ）および以下の生成物において：
−アルキル基という用語は、以下の直鎖および特定の場合においては分枝鎖の基：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよびヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシル、ならびにこれらの直鎖または分枝鎖位置異性体を示し：上記リストからの１個から６個の炭素原子を含有するアルキル基、さらに特定すると、１個から４個の炭素原子を含有するアルキル基が好ましく；
−アルコキシ基という用語は、以下の直鎖および特定の場合においては分枝鎖の基：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、第二級もしくは第三級ブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシおよびこれらの直鎖または分枝鎖位置異性体を示し：上記リストからの１個から４個の炭素原子を含有するアルコキシ基が好ましく；
−ハロゲン原子という用語は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素原子を示し、好ましくは塩素、臭素またはフッ素原子を示し；
−シクロアルキル基という用語は、３個から１０個の炭素原子を含有する飽和炭素環式基を示し、したがって、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示し、殊に、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示し；
−ヘテロシクロアルキル基という用語は、したがって、酸素、窒素または硫黄原子から選択される同一でありまたは異なる１個以上のヘテロ原子によって中断されている３個から１０個の環員を含有する単環式または二環式炭素環式基を示し：例えば、モルホリニル、チオモルホリニル、アジリジル、アゼチジル、アゼパニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ヘキサヒドロピラン、オキソジヒドロピリダジニル基を挙げることができ、これらの全ての基は置換されていてもよく；
上記定義のヘテロシクロアルキル基は、特に、モルホリニル、アゼパニル、ピペリジル、ピロリジニルおよびピペラジニル基（これら自体、上記または下記に定義の通り置換されていてもよい。）を表し、
−アリールおよびヘテロアリールという用語は、環員−Ｃ（Ｏ）を場合によって含有してよい多くとも１２個の環員を含有するそれぞれ炭素環式および複素環式の、単環式または二環式の不飽和または部分不飽和基を示し、複素環式基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される同一でありまたは異なる１個以上のヘテロ原子を含有し、Ｎは、必要に応じて置換されていてもよく；
−アリール基という用語は、したがって、６個から１２個の環員、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、インデニル、フルオレニルおよびアントラセニル基などを含有する単環式または二環式基を示し、さらに特定すると、フェニルおよびナフチル基を含有する単環式または二環式基を示し、さらにいっそう特定すると、フェニル基を含有する単環式または二環式基を示す。例えば、テトラロン基は環員−Ｃ（Ｏ）を含有する炭素環式基であることが留意されてよく；
−ヘテロアリール基という用語は、したがって、５個から１２個の環員を含有する単環式または二環式基を示し：単環式ヘテロアリール基、例えばチエニル基など、例えば２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば、２−フリル、３−フリル、ピラニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、例えば、３−または４−イソオキサゾリル、フラザニル、遊離または塩形成テトラゾリルを示し、これらの全ての基は、置換されていてもよく、これらの基のうち、さらに特定すると、チエニル基、例えば、２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば、２−フリル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニルを示し、これらの基は、置換されていてもよく；二環式ヘテロアリール基、例えば、ベンゾチエニル基など、例えば、３−ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノロン、テトラロン、アダマンチル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ジヒドロベンゾフラン、エチレンジオキシフェニル、チアントレニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、プリニル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルまたはオキソジヒドロピリジノ−ピラゾリルを示し、これらの全ての基は、置換されていてもよい。
【００３９】
単環式ヘテロアリール基の例として、さらに特定すると、同一でありまたは異なる上記１個以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、ピリジル、ピロリルまたはピラゾリル基を挙げることができる。
【００４０】
式（Ｉ）の生成物の（１個以上の）カルボキシル基は、当業者に公知の種々の基によって塩形成またはエステル化されていてよい。
【００４１】
立体異性を、（種々の基が、例えば、特に置換基がアキシアルまたはエクアトリアル位であってよい一置換シクロヘキサンにおいて空間的に異なって配置されている）同一の構造式を有する化合物およびエタンの誘導体の考えられる種々の回転配座を有する化合物の異性としてのこの広い意味で定義することができることが想定されてよい。しかしながら、二重結合または環上に固定されている置換基の異なる空間的配置に起因する別のタイプの立体異性が存在し、この立体異性は幾何異性またはシス−トランス異性と称されることが多い。立体異性体という用語は、本出願において、この最も広い意味で使用され、したがって、上記化合物の組に関する。
【００４２】
本発明は、特に、ＡがＮＨを表し、他の置換基Ｒ、Ｒ５、Ｒ６およびＷがこれらの基について上記または下記に定義されている全ての意義から選択される上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００４３】
本発明は、特に、ＡがＳを表し、他の置換基Ｒ、Ｒ５、Ｒ６およびＷがこれらの基について上記または下記に定義されている全ての意義から選択される上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸または無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【００４４】
本発明は、殊に、以下の式：
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）尿素
−１−｛３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素
−１−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素，
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
に対応する上記定義の式（Ｉ）の生成物、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基または有機塩基との付加塩に関する。
【００４５】
本発明はさらに、上記定義の式（Ｉ）の生成物を調製する任意の方法に関する。
【００４６】
したがって、本発明は、ＡがＮＨを表す、上記定義の式（Ｉ）の生成物を調製する任意の方法に関する。
【００４７】
したがって、本発明は、ＡがＳを表す、上記定義の式（Ｉ）の生成物を調製する任意の方法に関する。
【００４８】
本発明による生成物は、有機化学の慣用の方法を使用して調製することができる。下記のスキーム１および２は、式（Ｉ）の生成物の調製に使用される方法を説明する。これに関連して、このスキームは、特許請求されている化合物の調製の方法に関して、本発明の範囲を限定するものではない。
【００４９】
したがって、本発明による上記定義の式（Ｉ）の生成物は、特に、下記のスキーム１および２に記載の方法によって調製することができる。
【００５０】
したがって、本発明はまた、下記定義のスキーム１によって式（Ｉ）の生成物を調製する方法に関する。
【００５１】
したがって、本発明はまた、下記定義のスキーム２によって式（Ｉ）の生成物を調製する方法に関する。
【００５２】
【化５】
2011500651.tif 000007
【００５３】
上記スキーム１において、置換基Ｒ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）の生成物について上記の意味を有し、ＣＯ２Ｒ８は、当業者に公知のアミン保護基から選択されるアミン保護基、例えば、Ｒ８がアルキルまたはアリール基を表し、特にフェニルを表すアミン保護基などを表す。
【００５４】
上記スキーム１において、一般式（１ａ）、（１ｂ）および（１ｃ）のベンゾイミダゾールは、４−アミノ−３−ニトロフェノールの誘導体（Ａ）または４−フルオロ−１，２−ジニトロベンゼンの誘導体（Ｅ）または４−フルオロ−１，２−ニトロアニリンの誘導体（Ｇ）から調製することができる。
【００５５】
【化６】
2011500651.tif 000008
【００５６】
化合物（Ｂ）［式中、Ｒ、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］は、４−アミノ−３−ニトロフェノールの誘導体（Ａ）から、例えば
−例えば、Ｋ．Ｊ．ＨＯＤＧＥＴＴＳ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５、６１（２８）、６８６０−６８７０）によって記載された条件下で、トリフェニルホスフィンおよびビス（１−メチルエチル）（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレートの存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、約２０℃の温度において式（Ｙ）または（Ｙ’）のアルコール［式中、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］と反応させること、
−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、水酸化カリウムなどの塩基の存在下で、約２０℃の温度において式（Ｚ）のハロゲン化物［式中、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］と反応させること、
によって得ることができる。
【００５７】
【化７】
2011500651.tif 000009
【００５８】
式（Ｙ）のアルコールは、式（Ｘ）のケトンから、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、約２０℃の温度において水素化アルミニウムリチウムによって還元することによって得ることができる。
【００５９】
【化８】
2011500651.tif 000010
【００６０】
式（Ｚ）のハロゲン化物は、式（Ｙ）のアルコールから、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で約２０℃の温度において２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジンと反応させることによって得ることができる。
【００６１】
【化９】
2011500651.tif 000011
【００６２】
式（Ｙ’）のアルコールは、式（Ｘ’）のアルデヒドから、例えば、ジメトキシエタンなどの溶媒中で、フッ化セシウムの存在下で、約２０℃の温度においてトリメチル（トリフルオロメチル）シランを反応させることによって得ることができる。
【００６３】
【化１０】
2011500651.tif 000012
【００６４】
化合物（Ｆ）は、４−フルオロ−１，２−ジニトロベンゼンの誘導体（Ｅ）から、例えば、水素化ナトリウムの存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、約２０℃の温度において式（Ｙ）または（Ｙ’）のアルコールと反応させることによって得ることができる。
【００６５】
【化１１】
2011500651.tif 000013
【００６６】
化合物（Ｈ）は、４−フルオロ−１，２−ニトロアニリンの誘導体（Ｇ）から、例えば、水素化ナトリウムの存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、約２０℃の温度において式（Ｙ）または（Ｙ’）のアルコールと反応させることによって得ることができる。
【００６７】
【化１２】
2011500651.tif 000014
【００６８】
ジアミン（Ｃ）［式中、Ｒ、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］は、例えば、水素および酸化白金の存在下で、エタノールなどの溶媒中で、約２０℃の温度において誘導体（Ｂ）または（Ｆ）または（Ｈ）を還元することによって得ることができる。
【００６９】
【化１３】
2011500651.tif 000015
【００７０】
さらに特定すると、カルバメート（Ｄ）［式中、Ｒ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は、上記定義の通りである。］は、特に、特許ＷＯ０３０２８７２１Ａ２に記載の通り調製することができるが、酢酸の存在下で、メタノールなどのプロトン性溶媒中で、約８０℃の温度において式（Ｃ）のジアミンおよび式（Ｉ）のシュード−チオ尿素から調製することができる。
【００７１】
【化１４】
2011500651.tif 000016
【００７２】
さらに特定すると、一般式（１ａ）のベンゾイミダゾールは、例えば、１−メチル−ピロリジン−２−オンなどの非プロトン性溶媒の存在下で、式（Ｊ）のアミンＮＨＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は、上記定義の通りである。）を式（Ｄ）のカルバメートに対して反応させることによって調製することができる。反応は、例えば、約１２０℃の温度において、密封管中でマイクロ波下で実施することができる。
【００７３】
【化１５】
2011500651.tif 000017
【００７４】
さらに特定すると、一般式（１ｂ）の２−アミノベンゾイミダゾールは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、約２０℃の温度において、式（Ｄ）のカルバメートを例えば水酸化カリウムによって加水分解することによって調製することができる。
【００７５】
【化１６】
2011500651.tif 000018
【００７６】
さらに特定すると、一般式（１ｃ）のベンゾイミダゾールは、例えば、
−例えば、ピリジンなどの溶媒の存在下で、約２０℃の温度において、式（Ｋ’）の酸塩化物を式（１ｂ）の２−アミノベンゾイミダゾールに対して反応させることによって、
−例えば、Ｄ．Ｄ．ＤｅｓＭａｒｔｅａｕ；Ｖ．Ｍｏｎｔａｎａｒｉ（Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２０００（９）、１０５２）によって記載された条件下で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの存在下で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、約４０℃の温度において、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルを式（Ｋ）の酸とカップリングすることによって、
得ることができる。
【００７７】
【化１７】
2011500651.tif 000019
【００７８】
上記スキーム２において、置換基Ｒ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）の生成物について上記の意味を有し、ＣＯ２Ｒ８は、上記のアミン保護基を表す。
【００７９】
上記スキーム２において、一般式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）のベンゾチアゾールは、特許ＷＯ２００７／０３６６３０Ａ１に記載の通り調製された式（Ｐ）の２−アミノベンゾチアゾール誘導体または式（Ｌ）の１−フルオロ−４−ニトロベンゼン誘導体から調製することができる。
【００８０】
【化１８】
2011500651.tif 000020
【００８１】
一般式（Ｍ）の化合物は、式Ｌの化合物から、例えば、水素化ナトリウムの存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、約２０℃の温度において式（Ｙ）または（Ｙ’）のアルコールと反応させることによって得ることができる。
【００８２】
【化１９】
2011500651.tif 000021
【００８３】
式（Ｎ）のアニリン［式中、Ｒ、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］は、例えば、水素および酸化白金の存在下で、エタノールなどの溶媒中で、約２０℃の温度において誘導体（Ｍ）を還元することによって得ることができる。
【００８４】
【化２０】
2011500651.tif 000022
【００８５】
式（Ｑ）の２−アミノベンゾチアゾール−６−オールは、例えば、特許ＷＯ２００７／０３６６３０Ａ１に記載の通り、式（Ｐ）の化合物を臭化水素酸の酢酸中水溶液によって脱アルキル化することによって調製することができる。
【００８６】
【化２１】
2011500651.tif 000023
【００８７】
さらに特定すると、式（２ｂ）の２−アミノベンゾチアゾールは、例えば、式（Ｑ）の２−アミノベンゾチアゾール−６−オールを、
−例えば、Ｋ．Ｊ．ＨＯＤＧＥＴＴＳ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５、６１（２８）、６８６０−６８７０）によって記載された条件下で、トリフェニルホスフィンおよびビス（１−メチルエチル）（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレートの存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、約２０℃の温度において式（Ｙ）または（Ｙ’）のアルコール［式中、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］と反応させることによって、
−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、水酸化カリウムなどの塩基の存在下で、約２０℃の温度において式（Ｚ）のハロゲン化物［式中、Ｒ５およびＲ６は、上記定義の通りである。］と反応させることによって、
得ることができる。
【００８８】
式（２ｂ）の２−アミノベンゾチアゾールは、例えば、酢酸の存在下で、約２０℃の温度において式（Ｎ）のアニリンをチオシアン酸カリウムおよびジブロミンと反応させることによって得ることもできる。
【００８９】
【化２２】
2011500651.tif 000024
【００９０】
さらに特定すると、カルバメート（Ｏ）［式中、Ｒ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は、上記定義の通りである。］は、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下で、約２０℃の温度において式（Ｒ）のクロロカルボネートを式（２ｂ）の２−アミノベンゾチアゾールに対して反応させることによって得ることができる。
【００９１】
【化２３】
2011500651.tif 000025
【００９２】
さらに特定すると、一般式（２ａ）のベンゾチアゾールは、例えば、１−メチル−ピロリジン−２−オンなどの非プロトン性溶媒の存在下で、式（Ｊ）のアミンＮＨＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は、上記定義の通りである。）を式（Ｏ）のカルバメートに対して反応させることによって調製することができる。反応は、例えば、約１２０℃の温度において、密封管中でマイクロ波下で実施することができる。
【００９３】
【化２４】
2011500651.tif 000026
【００９４】
一般式（２ｃ）のベンゾチアゾールは、例えば、式（２ｂ）の２−アミノベンゾチアゾールを
−例えば、ピリジンなどの溶媒の存在下で、約２０℃の温度において式（Ｋ’）の酸塩化物と反応させることによって、
−例えば、Ｄ．Ｄ．ＤｅｓＭａｒｔｅａｕ；Ｖ．Ｍｏｎｔａｎａｒｉ（Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２０００（９）、１０５２）によって記載された条件下で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの存在下で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、約４０℃の温度において式（Ｋ）の酸とカップリングすることによって、
得ることができる。
【００９５】
【化２５】
2011500651.tif 000027
【００９６】
一般式（２ｄ）のカルバメートは、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、約６５℃の温度において式（Ｓ）のアルコールを式Ｄのベンゾイミダゾールまたは式（Ｏ）のベンゾチアゾールに対して反応させることによって得ることができる。
【００９７】
式Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｘ、Ｘ’の出発生成物のうち、一部は公知であり、市販品によって、または当業者に公知の通常の方法によって、例えば市販の製品から得ることができる。
【００９８】
当業者は、上記本発明による方法を適用するにあたり、副反応を避けるため、アミノ、カルボキシルおよびアルコール官能基の保護基を導入することが必要であり得ることを認識する。
【００９９】
以下の反応性官能基の保護の例の非排他的なリストを挙げることができる：
−ヒドロキシル基は、例えば、アルキル基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジルまたはアセチルによって保護することができ、
−アミノ基は、例えば、アセチル、トリチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＢＯＣ、ベンジルオキシカルボニル、フタルイミドまたはペプチド化学において公知の他の基によって保護することができる。
【０１００】
酸官能基は、例えば、容易に開裂可能なエステル、例えば、ベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブチルエステル、またはペプチド化学において公知のエステルによって形成されているエステルの形で保護することができる。
【０１０１】
使用することができる種々の保護基のリストは、当業者に公知の手引きおよび例えば特許ＢＦ２４９９９９５に見出される。
【０１０２】
所望によって、必要であれば、上記方法によってこうして得られた中間体または式（Ｉ）の生成物を、他の中間体または式（Ｉ）の他の生成物を得るため、当業者に公知の１つ以上の変換反応、例えば：
ａ）酸官能基のエステル化反応、
ｂ）エステル官能基から酸官能基へのけん化反応、
ｃ）遊離またはエステル化カルボキシル官能基からアルコール官能基への還元反応、
ｄ）アルコキシ官能基からヒドロキシル官能基への、またはヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基への変換反応、
ｅ）保護されている反応性官能基によって担持され得る保護基の脱離反応、
ｆ）無機酸もしくは有機酸、または塩基による、対応する塩を得るための塩形成反応、
ｇ）ラセミ体の分割生成物への分割反応
に供することができることが留意されてよく、こうして得られた前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられるラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体である。
【０１０３】
反応ａ）からｇ）は、当業者に公知の通常の条件下で、例えば、下記の条件下などで実施することができる。
【０１０４】
ａ）上記生成物は、所望によって、カルボキシル官能基（存在する場合）を当業者に公知の通常の方法によって実施することができるエステル化反応に供することができる。
【０１０５】
ｂ）上記生成物のエステル官能基から酸官能基への任意の変換は、所望によって、当業者に公知の通常の条件下で、特に、例えば、アルコール性媒体、例えば、メタノール中での水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムによる、または塩酸もしくは硫酸による、酸またはアルカリ加水分解によって実施することができる。
【０１０６】
けん化反応は、当業者に公知の通常の方法によって、例えば、メタノールもしくはエタノール、ジオキサンまたはジメトキシエタンなどの溶媒中で、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下で実施することができる。
【０１０７】
ｃ）上記生成物の任意の遊離またはエステル化カルボキシル官能基は、所望によって、当業者に公知の方法によってアルコール官能基に還元することができ：任意のエステル化カルボキシル官能基は、所望によって、当業者に公知の方法によって、特に水素化アルミニウムリチウムによって、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサンまたはエチルエーテルなどの溶媒中でアルコール官能基に還元することができる。
【０１０８】
上記生成物の任意の遊離カルボキシル官能基は、所望によって、特に水素化ホウ素によってアルコール官能基に還元することができる。
【０１０９】
ｄ）上記生成物の任意のアルコキシ官能基、例えば、特にメトキシは、所望によって、当業者に公知の通常の条件下で、例えば塩化メチレンなどの溶媒中の例えば三臭化ホウ素によって、還流下の水もしくはトリフルオロ酢酸中のピリジン臭化水素酸塩もしくは塩酸塩、または臭化水素酸もしくは塩酸によってヒドロキシル官能基に変換することができる。
【０１１０】
ｅ）保護基、例えば上記の保護基などの脱離は、当業者に公知の通常の条件下で、特に塩酸、ベンゼンスルホン酸もしくはパラ−トルエンスルホン酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸などの酸によって実施される酸加水分解によって、または触媒的水素化によって行うことができる。
【０１１１】
フタルイミド基は、ヒドラジンによって脱離させることができる。
【０１１２】
ｆ）上記生成物は、所望によって、例えば、当業者に公知の通常の方法によって、無機酸もしくは有機酸、または無機塩基もしくは有機塩基による塩形成反応に供することができ：前記塩形成反応は、例えば、塩酸または酒石酸、クエン酸またはメタンスルホン酸の存在下で、例えばエタノールまたはメタノールなどのアルコール中で実施することができる。
【０１１３】
ｇ）上記生成物の任意の光学活性体は、当業者に公知の通常の方法によるラセミ化合物の分割または分取キラル相ＨＰＬＣによる分離によって調製することができる。
【０１１４】
上記定義の式（Ｉ）の生成物およびこれらの酸との付加塩は、上記の通り特にこれらのキナーゼ阻害特性に関して関心のある薬理学的特性を示す。
【０１１５】
本発明の生成物は、特に、腫瘍治療に使用することができる。
【０１１６】
したがって、本発明の生成物はまた、現在使用されている抗腫瘍剤の治療効果を向上させることができる。
【０１１７】
これらの特性はこれらの治療上用途の正当性を示し、本発明は特に、医療用生成物としての、上記定義の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、全ての考えられる異性体：ラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体である。）、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【０１１８】
本発明は、殊に、医療用生成物としての、以下の式：
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）尿素
−１−｛３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素
−１−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル｝尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
−１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］尿素
−１−｛６−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］尿素
に対応する生成物、ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機酸および有機酸または薬学的に許容される無機塩基および有機塩基との付加塩に関する。
【０１１９】
本発明はまた、有効成分として少なくとも１種の上記定義の式（Ｉ）の生成物もしくは薬学的に許容される前記生成物の塩、または前記生成物のプロドラッグおよび適用可能な場合、薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物に関する。
【０１２０】
したがって、本発明は、有効成分として少なくとも１種の上記定義の医療用生成物を含有する医薬組成物に及ぶ。
【０１２１】
本発明の前記医薬組成物はまた、適用可能な場合、他の抗有糸分裂性医療用生成物、例えば、特にタキソール、シスプラチン、ＤＮＡインターカレート剤などをベースにする生成物の有効成分を含有することができる。
【０１２２】
前記医薬組成物は、頬側経路、非経口経路によって、または皮膚もしくは粘膜上での外用塗布において局所的に、または静脈内もしくは筋肉内注射によって投与することができる。
【０１２３】
前記組成物は、固体または液体であってよく、ヒト医療において現在使用されている全ての医薬形、例えば、素錠またはコーティング錠、丸剤、トローチ剤、カプセル剤、滴剤、顆粒剤、注射製剤、軟膏剤、クリームまたはゲルであってよく；これらは、通常の方法によって調製される。有効成分は、これらの医薬組成物に通常使用されている賦形剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性または非水性ビヒクル、動物または植物由来の脂肪、パラフィン誘導体、グリコール、種々の湿潤剤、分散剤または乳化剤および保存剤とともにこれらに導入することができる。
【０１２４】
使用される生成物、治療される対象および当該障害によって変動する通常の薬量は、例えば、成人１日当たり０．０５ｇから５ｇであってよく、好ましくは１日当たり０．１ｇから２ｇであってよい。
【０１２５】
本発明はまた、プロテインキナーゼの活性の阻害が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物またはこれらの生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１２６】
本発明はまた、プロテインキナーゼの活性の障害を特徴とする疾患の治療または予防が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用に関する。
【０１２７】
前記医療用生成物は、特に、哺乳動物における疾患の治療または予防が意図され得る。
【０１２８】
本発明はまた、プロテインキナーゼがプロテイン−チロシンキナーゼである上記定義の使用に関する。
【０１２９】
本発明はまた、プロテイン−チロシンキナーゼがＭＥＴおよびＲＯＮまたはこれらの突然変異体である上記定義の使用に関する。
【０１３０】
本発明はまた、プロテインキナーゼが細胞培養物中に存在する上記定義の使用に関する。
【０１３１】
本発明はまた、プロテインキナーゼが哺乳動物中に存在する上記定義の使用に関する。
【０１３２】
本発明は、特に、制御不能の増殖に関連する疾患の予防または治療が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用に関する。
【０１３３】
本発明は、特に、以下の群：血管増殖の障害、線維障害、「メサンギウム」細胞増殖の障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓形成、神経系の疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋変性および癌から選択される疾患の治療または予防が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用に関する。
【０１３４】
したがって、本発明は、殊に、腫瘍学における疾患の治療または予防が意図される、特に癌の治療が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用に関する。
【０１３５】
前記癌のうち、固形または液性腫瘍の治療および細胞傷害剤に耐性である癌の治療に関心が持たれる。
【０１３６】
本発明の上記生成物は特に、特に胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌および前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、膀胱癌、乳癌、黒色腫、造血リンパまたは骨髄性腫瘍、肉腫、脳癌、咽頭癌、リンパ系癌、骨癌および膵臓癌における原発性腫瘍および／または転移の治療に使用することができる。
【０１３７】
本発明はまた、癌化学療法が意図される医療用生成物の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用に関する。
【０１３８】
前記癌化学療法が意図される医療用生成物は、単独でまたは組合せにおいて使用することができる。
【０１３９】
本出願の生成物は特に、単独で、または化学療法もしくは放射線療法と組み合わせて、または例えば他の治療剤と組み合わせて投与することができる。
【０１４０】
したがって、本発明は特に、癌化学療法用の他の医療用生成物の有効成分をさらに含有する上記定義の医薬組成物に関する。
【０１４１】
前記治療剤は、一般に使用されている抗腫瘍剤であってよい。
【０１４２】
公知のプロテインキナーゼ阻害剤の例として、特に、ブチロラクトン、フラボピリドール、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン、オロムシン、ＧｌｉｖｅｃおよびＩｒｅｓｓａを挙げることができる。
【０１４３】
したがって、本発明による式（Ｉ）の生成物は、有利には、抗増殖剤と組み合わせて使用することもでき：前記抗増殖剤の例として、このリストに限定されるものではないが、アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン剤、トポイソメラーゼ阻害剤、微小管に作用する薬剤、アルキル化剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗腫瘍代謝拮抗物質、白金化合物、プロテアソーム阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ）、特にＨＤＡＣ６阻害剤、プロテインキナーゼの活性を減少させる化合物および抗血管新生化合物、ゴナドレリンアゴニスト、抗アンドロゲン剤を挙げることができる。
【０１４４】
以下の実施例は、式（Ｉ）の生成物であり、本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【０１４５】
実験セクション
本発明の化合物の命名は、ソフトウエアＡＣＤＬＡＢＳバージョン１０．０およびＡＣＤｎａｍｅバージョン１１によって実施した。
【０１４６】
使用したマイクロ波オーブン：Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ＥＸＰ−ＥＵ、最大３００Ｗ、２４５０ＭＨｚ
ステムタイプパラレル合成反応器（２５のステーション）
４００ＭＨｚにおける１Ｈ  ＮＭＲスペクトルおよび３００ＭＨｚにおける１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、ＢＲＵＫＥＲ  ＡＶＡＮＣＥ  ＤＲＸ−４００またはＢＲＵＫＥＲ  ＡＶＡＮＣＥ  ＤＰＸ−３００分光計上で、３０３Ｋの温度における２．５ｐｐｍを基準として溶媒ジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）中の化学シフト（δ（ｐｐｍ））によって記録した。
【０１４７】
質量スペクトルは、
−ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱ）
−ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＩＩ  Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）
−ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＭＳ＝Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｐｒｅｍｉｅｒ  ＸＥ  Ｗａｔｅｒｓ）
の分析によって得た。
【０１４８】
検討したＤＡＤ波長λ＝２１０−４００ｎｍ
ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  ＳＥＤＥＸ８５：噴霧温度＝３５℃；噴霧圧＝３．７ｂａｒ
キラル分離は、Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪタイプ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋの固定相上でＰｒｏｃｈｒｏｍ２技術によって実施した。
【０１４９】
融点は、ＫｏｆｌｅｒまたはＢｕｃｈｉベンチ上で計測した。
【０１５０】
実施例１
１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は以下の通りに調製できる：
メチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート２５０ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン１７８ｍｇの１−メチルピロリジン−２−オン３ｃｍ３中溶液をマイクロ波反応器中に置く。反応器を密封した後、マイクロ波空洞中１２５℃で２５分間置く。次いで反応混合物を８５℃の浴温を用いて減圧下（０．２ｋＰａ）に蒸発乾固する。残留物を水３０ｃｍ３に溶解し、次いで酢酸エチル１８０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水３０ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（２ｋＰａ）に蒸発させる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９０／１０容量比）］により精製した後、得られた生成物をジエチルオキシド２０ｃｍ３中で固化させ、濾過し、ジエチルオキシド３ｃｍ３で３回洗浄し、水酸化カリウムの存在下に減圧乾固する。１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素２４１ｍｇをピンク色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２５６−２５９℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．３７−２．４７（ｍ，６Ｈ）３．２３−３．３３（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．６１（ｍ，４Ｈ）５．２０（ｓ，２Ｈ）６．７３（ｄ  広幅，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ  広幅，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ）９．８６（ｍ：拡散している，１Ｈ）１１．３５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは以下の通りに調製できる：
ジメチル［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート７２８ｍｇを、４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン１ｇのメタノール６０ｃｍ３と氷酢酸２１２ｍｇとの混合物中溶液に加える。混合物を５．５時間還流させ、次いで減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液８０ｃｍ３に溶解し、得られた混合物を酢酸エチル１５０ｃｍ３で５回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に蒸発させる。残留物をアセトニトリル２５ｃｍ３に溶解し、アセトニトリル５ｃｍ３で２回洗浄し、次いで水酸化ナトリウム上で減圧乾固する。メチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート８３４ｍｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している。
融点：２１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゼン−１，２−ジアミンは以下の通りに調製できる：
鉄粉１．７５ｇを、４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−２−ニトロアニリン１．４ｇのメタノール８０ｃｍ３および氷酢酸７ｃｍ３中溶液に加える。反応混合物を３時間還流させる。混合物を減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物を水３０ｃｍ３に溶解し、このように得られた懸濁液のｐＨを、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより１０−１１に調整し、次いでジクロロメタン３５０ｃｍ３を加える。１５分間激しく撹拌した後、不溶物を濾過する。濾液をデカンテーションし、次いで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン１．１１ｇを黒色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３７［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−２−ニトロアニリンは以下の通りに調製できる：
無水水酸化カリウム５６１ｍｇを、４−アミノ−３−ニトロフェノール１．５４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｃｍ３中溶液に加える。得られた紫色溶液に、２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン２．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｃｍ３中溶液を、２０℃を超えないように滴下添加する。反応混合物を約２０℃の温度で約２０時間撹拌した後、反応混合物を水２００ｃｍ３に注ぎ入れる。得られた混合物を酢酸エチル１００ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水５０ｃｍ３で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。その後残留物をジエチルオキシドとジイソプロピルオキシドとの５０／５０混合物に溶解し、最後に排出し、ジイソプロピルオキシド２ｃｍ３で３回洗浄し、次いで水酸化カリウムの存在下に減圧乾固する。４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−２−ニトロアニリン２．４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１５１】
実施例２
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート３００ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン３０８ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２／８容量比）］により精製した後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素２４３ｍｇをベージュ色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１５−２２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４１（ｍ，６Ｈ）３．３９（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．９８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．１５（ｄ  広幅，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｍ：拡散している，１Ｈ）９．８３（ｍ：拡散している，１Ｈ）１１．３５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４７８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン１ｇおよびジメチル［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート５８０ｍｇからを除いて、実施例１ｂと同様に調製できる。このようにメチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート１．０６ｇをクリーム色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３６［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＭＳ（ＥＩ）：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミンは以下の通りに調製できる：
オートクレーブ中、酸化白金７０ｍｇを氷酢酸５ｃｍ３に浸し、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリン９２０ｍｇの氷酢酸１３０ｃｍ３中溶液を加える。得られた混合物を水素３００ｋＰａ下にて２２℃付近の温度で水素化する。２０時間反応させた後、反応混合物を濾過し、次いで減圧下（０．２ｋＰａ）に真空下で濃縮する。４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン１ｇを暗橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１０［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＭＳ（ＥＩ）：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリンは、４−アミノ−３−ニトロフェノール１ｇおよび１，３−ジクロロ−２−（１−クロロエチル）ベンゼン１．３６ｇからを除いて、実施例１ｄと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製した後、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリン７２４ｍｇを赤色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル  ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）１，３−ジクロロ−２−（１−クロロエチル）ベンゼンは以下の通りに得ることができる：
２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．５ｃｍ３中溶液を、２０℃付近の温度で約３時間撹拌する。白色沈殿物が生成する。１−（２，６−ジクロロフェニル）−エタノール５ｇのジクロロメタン７２ｃｍ３中溶液を、２５℃を超えないように滴下添加する。２０℃付近の温度で約４８時間後、ジクロロメタン１５０ｃｍ３を加えることにより懸濁液は溶解する。得られた溶液を水４０ｃｍ３で５回洗浄し、次いで硫酸マクネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカ１００ｃｍ３［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５容量比）］上で濾過した後、１，３−ジクロロ−２−（１−クロロエチル）ベンゼン５．５ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．８０［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５容量比）］
質量スペクトル：ＭＳ（ＥＩ）：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１５２】
実施例３
１−｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、メチル｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート３００ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン２１５ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素３０９ｍｇをベージュ色固体として得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４１（ｍ，６Ｈ）３．３０（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．１１−７．４９（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｍ，１Ｈ）１１．３（ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは、４−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン２．５ｇおよび［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート１．２ｇからを除いて、実施例１ｂと同様に調製できる。メチル｛６−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート１．６ｇを薄黄土色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６２−１６５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミンは、４−［１−（２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリン２ｇからを除いて、実施例２ｃと同様に調製できる。４−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン２．５ｇを樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）４−［１−（２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリンは以下の通りに調製できる：
２０℃付近の温度で４−アミノ−３−ニトロフェノール１．６２ｇを、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール２ｇのテトラヒドロフラン７０ｃｍ３中溶液に加え、次いで完全に溶解した後、トリフェニルホスファン３．７ｇを加える。２０℃付近の温度で１時間撹拌した後、茶褐色橙色溶液を約０℃に冷却し、ビス（１−メチルエチル）（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート２．９ｇを、温度を０と３℃との間に維持しながら、滴下添加する。混合物を２０時間撹拌し、温度を約２０℃にゆっくり上げる。
【０１５３】
反応混合物を濃縮して減圧（０．２ｋＰａ）乾固し、残留物をシリカ（溶離液：ジクロロメタン）上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後、４−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−ニトロアニリン２．０７ｇを暗ピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）５．５８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．２７（ｍ，５Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノールは以下の通りに調製できる：
温度を約２０℃に維持しながら、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液５０ｃｍ３を、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノン１０．２８ｇのテトラヒドロフラン１００ｃｍ３中溶液に滴下添加する。反応混合物を同一の温度で約２０時間撹拌した後、この混合物を約０℃に冷却し、その後水２．５ｃｍ３、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液２．５ｃｍ３、次いで約３０分後に５Ｎの水酸化ナトリウム溶液７．５ｃｍ３を滴下添加する。得られた懸濁液にテトラヒドロフラン１００ｃｍ３を加え、約１０分間撹拌した後、硫酸マグネシウム５ｇも加える。
【０１５４】
混合物を濾過し、濾液を減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮した後、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エタノール６．２９ｇを油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３０（溶離液：ジクロロメタン）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１５５】
実施例４
４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝モルホリン−４−イウムトリフルオロ酢酸塩
ａ）４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝モルホリン−４−イウムトリフルオロ酢酸塩は、メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート１８０ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン１１８ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。得られた混合物を分取ＬＣＭＳクロマトグラフィー（液体クロマトグラフィー＋質量分析）、Ｗａｔｅｒｓシステム（水（＋０．０７％ＴＦＡ）中アセトニトリル濃度勾配（＋０．０７％ＴＦＡ）を用いる逆相カラムＣ１８ＳｕｎＦｉｒｅ（Ｗａｔｅｒｓ））により精製する。混合物を凍結乾燥した後、このように４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝モルホリン−４−イウムトリフルオロ酢酸塩１５８ｍｇを白色凍結乾燥体の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）３．００−４．１０（ｍ：拡散している，部分的にマスク，８Ｈ）３．２６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）６．００（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ  広幅，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｍ：拡散している，１Ｈ）９．１０−１１．５（ｍ：非常に拡散している，２Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン３００ｍｇおよびジメチル［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート１９６ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート２０５ｍｇをピンク色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０−２１５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミンは以下の通りに調製できる：
オートクレーブ中、酸化白金３６ｍｇをエタノール５ｃｍ３に浸し、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２−ジニトロベンゼン６００ｍｇのエタノール６７ｃｍ３中溶液を加える。この混合物を水素２００ｋＰａ下にて２０℃付近の温度で水素化する。約２０時間反応させた後、混合物を濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に真空濃縮する。シリカ［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］上で濾過した後、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン３１６ｍｇを茶褐色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）３．９８（ｓ  広幅，２Ｈ）４．４５（ｓ，２Ｈ）５．７９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）５．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ）６．１４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＭＳ（ＥＩ）：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２−ジニトロベンゼンは以下の通りに調製できる：
約２０℃の温度で、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール５４７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｃｍ３中溶液を、水素化ナトリウム（油中６０％で）１１５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｃｍ３中懸濁液に滴下添加する。得られた混合物を約２０℃で３０分間撹拌する。次いで温度を約２０℃で維持しながら、得られた溶液を４−フルオロ−１，２−ジニトロベンゼン５３６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｃｍ３中溶液に滴下しながら注ぎ入れる。２０℃付近の温度で約２０時間撹拌した後、水５ｃｍ３を加え、得られた混合物を減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物を水２０ｃｍ３に溶解し、次いでジクロロメタン４０ｃｍ３で３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５容量比）］により精製した後、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２−ジニトロベンゼン６００ｍｇを濃厚黄色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）６．２７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５．２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１５６】
実施例５
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート３００ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン１９６ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素３３３ｍｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０−２１６℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６８−７．２７（ｍ：拡散している，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）９．８３（ｍ：拡散している，１Ｈ）１１．４４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４９６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン１ｇおよびジメチル［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート５６１ｍｇからを除いて、実施例１ｂと同様に調製できる。このようにメチル｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート３９７ｇをピンク色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２４０−２４５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３９８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンは、５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリン９４０ｍｇからを除いて、実施例２ｃと同様に調製できる。４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン１ｇを暗橙色樹脂の形状で得、これをそのまま次のステージに使用する。
【０１５７】
ｄ）５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリンは以下の通りに調製できる：
２０℃付近の温度で、１−（２，６−ジクロロフェニル）−エタノール５００ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｃｍ３中溶液を、水素化ナトリウム（油中６０％で）１１５ｍｇのテトラヒドロフラン４ｃｍ３懸濁液に滴下しながら注ぎ入れる。得られた懸濁液を約２０℃で２．５時間撹拌する。次いで４，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン４５６ｍｇのテトラヒドロフラン１５ｃｍ３中溶液を、約２０℃で滴下しながら注ぎ入れる。２０℃付近の温度で約１．５時間撹拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液１５０ｃｍ３を反応混合物に加える。得られた混合物を酢酸エチル５０ｃｍ３で５回抽出し、次いで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。このように５−［１−（２，６−ジキオロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリン９５３ｍｇを暗橙色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１５８】
実施例６
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート３００ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン１８８ｍｇからを除いて、実施例１ａと同様に調製できる。残留物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９０／１０容量比）］により精製した後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素２２４ｍｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９０−１９２℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２８（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．９４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｓ  広幅，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）９．８５（ｍ：拡散している，１Ｈ）１１．５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５１４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン４６８ｍｇおよびジメチル［（Ｚ）−（メチルチオ）メチルイリデン］ビスカルバメート２９０ｍｇからを除いて、実施例１ｂと同様に調製できる。メチル｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート４００ｍｇを淡ピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２４５−２５０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４１４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４１６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミンは以下の通りに調製できる：
オートクレーブ中、酸化白金３２ｍｇをメタノール５ｃｍ３に浸し、５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリン５１０ｍｇの溶液を加える。混合物を水素圧３００ｋＰａ下にて２０℃付近の温度で約２０時間水素化する。混合物を濾過し、所望する化合物を含む濾液をそのまま次のステージに使用する。
【０１５９】
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２１（溶離液：トルエン）
ｄ）５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリンは、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール６００ｍｇおよび４，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン５５０ｍｇからを除いて、実施例５ｄと同様に調製できる。５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−４−フルオロ−２−ニトロアニリン５２０ｍｇを橙色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３６３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６０】
実施例７
Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
ａ）Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドは以下の通りに調製できる：
１−［ビス（ジメチルアミノ）メチリデン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム−３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩２７０ｍｇ、シクロプロパンカルボン酸６１ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン１７６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｃｍ３中溶液を、２０℃付近の温度で１時間撹拌する。次いで６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミニウムトリフルオロ酢酸塩２５０ｍｇを加え、得られた橙色溶液を約２０℃で約２０時間撹拌する。減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮した後、残留物を水４０ｃｍ３に溶解し、得られた混合物を酢酸エチル４０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水４０ｃｍ３で３回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド６４ｍｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３３−１３５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ）１．９７（五重線，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）５．２１（ｓ  広幅，２Ｈ）６．７９（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．１３（ｓ  広幅，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｍ，２Ｈ）１１．６７−１１．９０（ｍ：拡散している，２Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミニウムトリフルオロ酢酸塩は以下の通りに調製できる：
トリフルオロ酢酸１．９５ｇを、１，１−ジメチルエチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート５８０ｍｇのジクロロメタン３０ｃｍ３中溶液に加える。得られた溶液を約２０℃で約２０時間撹拌する。反応混合物を減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮乾固した後、残留物をジエチルエーテル２５ｃｍ３に溶解し、廃棄し、次いでジエチルエーテル５ｃｍ３で３回洗浄する。このように６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミニウムトリフルオロ酢酸塩５４６ｍｇを灰色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４２２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）１，１−ジメチルエチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメートは以下の通りに調製できる：
ビス（１，１−ジメチルエチル）［（Ｚ）−（メチルスルファニル）メチルイリデン］ビスカルバメート６１５ｍｇを、４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゼン−１，２−ジアミン６００ｍｇのメタノール３０ｃｍ３と純粋な酢酸１２７ｍｇとの混合物中溶液に加える。混合物を約３時間還流させ、次いで減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物を飽和炭酸カリウム水溶液２０ｃｍ３に溶解し、混合物をジクロロメタン１００ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、１，１−ジメチルエチル｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバメート５８６ｍｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５０［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４０８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６１】
実施例８
６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは以下の通りに調製できる：
無水水酸化カリウム３３７ｍｇを、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｃｍ３中溶液に加える。２０℃付近の温度で１時間撹拌した後、１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン１．０８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｃｍ３中溶液を滴下添加する。得られた混合物を約２０℃で約２０時間撹拌する。反応混合物を水３０ｃｍ３に注ぎ入れ、ジクロロメタン５０ｃｍ３で３回抽出する。有機相を合わせ、０．１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５０ｃｍ３で３回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物をジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２容量比）１０ｃｍ３に溶解し、廃棄し、次いで同じ混合物５ｃｍ３で２回洗浄し、減圧下（０．２ｋＰａ）に３５℃付近の温度でストーブ乾燥させる。６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３３９ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：５．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｍ，３Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オールは、国際公開特許第２００７／０３６６３０Ａ１号に記載されている通りに調製する。
【０１６２】
実施例９
Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
ａ）Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドは以下の通りに調製できる：
シクロプロパンカルボン酸２３ｍｇを、６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン７０ｍｇの無水ピリジン１．５ｃｍ３中溶液に加える。２０℃付近で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を水２５ｃｍ３に溶解し、次いで得られた混合物をジクロロメタン２０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水２０ｃｍ３で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮乾固する。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２／８容量比）］により精製した後、Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド５１ｍｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ）１．９８（五重線，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは以下の通りに調製できる：
２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン２８９ｍｇを、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール２００ｍｇの０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２．１ｃｍ３中溶液に加える。得られた懸濁液を約２０℃で２４時間撹拌する。次いで氷酢酸を加えることによりｐＨを４−５の範囲に調整し、次いで固体の炭酸水素ナトリウムを加えることによりｐＨを６−７の範囲に調整する。得られた混合物をジクロロメタン４０ｃｍ３で３回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、植物黒で処理し、次いで濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。残留物をシリカ上での濾過［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン７０ｍｇを灰色メレンゲの形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ５．２０（ｓ，２Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｍ，３Ｈ）７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｍ，２Ｈ）
【０１６３】
実施例１０
１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は以下の通りに調製できる：
｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート３００ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．０８８ｃｍ３のテトラヒドロフラン７ｃｍ３中溶液を、２０℃付近で約２０時間撹拌する。混合物をジクロロメタン１０ｃｍ３で希釈する。得られた溶液を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｃｍ３で２回洗浄し、次いで水１０ｃｍ３で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素１７１ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２６８−２７１℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．３８−２．４６（ｍ，６Ｈ）３．２９（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．６０（ｍ．４Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．７９（ｔ  広幅，Ｊ＝５．６Ｈｚ  １Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４８１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは以下の通りに調製できる：
６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．８８ｇ、フェニルクロロカルボネート１．８１ｇ、炭酸水素ナトリウム０．９７ｇのテトラヒドロフラン２５ｃｍ３および水２．５ｃｍ３中混合物を、およそ２０℃で約７０時間撹拌する。得られた灰色懸濁液を濾過し、濾過ケーキを水５ｃｍ３で２回洗浄し、次いで約５０℃で放熱ストーブ中乾燥させる。｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート６０８ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５７［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６４】
実施例１１
１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素
１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素は、｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３ｇおよび３−モルホリン−４−イルプロパン−１−アミン９７ｍｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）尿素１８２ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６２−１６６℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６３（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．３７（ｍ，６Ｈ）３．１９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）５．２５（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｔ  広幅，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６６（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６５】
実施例１２
６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール１ｇおよび２−（ブロモメチル）−１，３−ジフルオロベンゼン１．２４ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２／８容量比）］により精製した後、６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３１７ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７８℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：５．０８（ｓ，２Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）７．２３（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６６】
実施例１３
１−｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１６０ｍｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．０５１ｃｍ３からを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素２２５ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２０−３．３５（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５８（ｍ．４Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｔ  広幅，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４４９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．２５ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．２６８ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。｛６−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３４７ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１６℃（Ｂｕｃｈｉ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６７】
実施例１４
１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素
ａ）１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素は、［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］フェニルカルバメート０．３４ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１４ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２．５／７．５容量比）］により精製した後、１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素０．３２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６１℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．５１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｔ  広幅，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｔ，広幅，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｍ，４Ｈ）１０．６５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４２７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］フェニルカルバメートは、６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．６９５ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。［６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］フェニルカルバメート０．３４４ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７３−１７５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．５ｇおよび（１−ブロモエチル）ベンゼン０．５５５ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−（１−フェニルエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３０８ｇを濃厚茶褐色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２２［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６８】
実施例１５
１−｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．０６１ｃｍ３からを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１９６ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．４２（ｍ，６Ｈ）３．１８−３．４２（ｍ：マスク，２Ｈ）３．６０（ｍ，４Ｈ）５．１７（ｓ．２Ｈ）６．７９（ｓ  広幅，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３７４ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．３７９ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。｛６−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３７５ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２２７℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：５．１９（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．５２（ｓ  広幅，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４２９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１６９】
実施例１６
１−｛６−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１４ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．３３８ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．４２（ｍ，６Ｈ）３．２８（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．６０（ｍ，４Ｈ）５．２４（ｓ，２Ｈ）６．７９（ｓ  広幅，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｓ，２Ｈ）１０．７５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４８２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３０ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．３０９ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４０６ｇをベージュ色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０−２１５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４４６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．５０ｇおよび４−（ブロモメチル）−２，６−ジクロロピリジン０．７２３ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−［１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３０６ｍｇをベージュ色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６５−１７０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７０】
実施例１７
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３６ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１１２ｍｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１８７ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６５−１６８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．４０
（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｓ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）１０．５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９３（＋）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３５ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．６４６ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４６０ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２３０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．５ｇおよび１，３−ジクロロ−２−（１−クロロエチル）ベンゼン１．２４ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３６２ｍｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７１】
実施例１８
１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２６ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．８７３ｍｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２／８容量比）］により精製した後、１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．２６０ｇを白色メレンゲの形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１８［ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）５．７９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｔ  広幅，Ｊ＝５．９Ｈｚ  １Ｈ）６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｍ，２Ｈ）１０．６４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．２２ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．２４１ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。｛６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２６６ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９０−１９５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４２７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．５ｇおよび２−（１−クロロエチル）−１，３−ジフルオロベンゼン１．２４ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９２／８容量比）］により精製した後、６−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２２２ｍｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）２−（１−クロロエチル）−１，３−ジフルオロベンゼンは、２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン２．４５ｇおよび１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノール２ｇからを除いて、実施例２ｅと同様に調製できる。シリカ（溶離液：ジクロロメタン）１５０ｃｍ３上で濾過した後、２−（１−クロロエチル）−１，３−ジフルオロベンゼン１．９２ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ．２Ｈ）７．４８（ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：１７６（＋）＝Ｍ（＋）
【０１７２】
実施例１９
１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素
ａ）１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェニルカルバメート０．２８ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．８７５ｍｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９３／７容量比）］により精製した後、１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）尿素０．１４７ｇを白色メレンゲの形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）５．７０（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６４−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）１０．７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェニルカルバメートは、６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．２１ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．３８８ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。（６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェニルカルバメート０．２８０ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２００−２０５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．５ｇおよび１−（１−ブロモエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン０．７６１ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２２３ｍｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７３】
実施例２０
１−｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２４０ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１５８ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９０／１０容量比）］により精製した後、１−｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．２４０ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．１１（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｍ，６Ｈ）３．２８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６０（ｍ，４Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）６．１４（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｍ  広幅，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４３１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．４４５ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．０１６ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、｛６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２５０ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは以下の通りに調製できる：
ジブロミン０．１０３ｃｍ３の氷酢酸３ｃｍ３中溶液を、およそ２０℃で４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］アニリン０．４４ｇおよびチオシアン酸カリウム０．７８７ｇの氷酢酸６ｃｍ３中溶液に滴下添加する。約２０時間撹拌した後、反応混合物を水５０ｃｍ３に注ぎ入れる。得られた溶液のｐＨを、固体の炭酸カリウムを加えることにより８−９に調整する。ゴム状物が生成する。約１時間撹拌した後、生成したベージュ色固体を廃棄し、水２０ｃｍ３で３回洗浄し、次いで無水リン酸の存在下に減圧下（０．２ｋＰａ）乾燥器中で乾燥させる。６−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．４４８ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２０８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］アニリンは以下の通りに調製できる：
オートクレーブ中、酸化白金０．０４６ｇをメタノール１０ｃｍ３に浸し、１，３−ジメチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール０．５ｇのメタノール６０ｃｍ３中溶液を加える。混合物を３００ｋＰａの水素下にて２０℃付近の温度で約１４時間水素化する。
【０１７４】
反応混合物を濾過し、減圧下に蒸発乾固させた後、４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］アニリン０．４４ｇをピンク色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１４５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２１８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１，３−ジメチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾールは以下の通りに調製できる：
（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール０．８９４ｇのテトラヒドロフラン８ｃｍ３中溶液を、約２０℃で水素化ナトリウム（油中６０％で）０．３１２ｇのテトラヒドロフラン１０ｃｍ３中懸濁液に滴下添加する。次いで反応混合物を約２０℃で約３時間撹拌する。得られた溶液を、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．１ｇのテトラヒドロフラン１０ｃｍ３中溶液に滴下添加する。得られた反応混合物を約６０時間撹拌し、次いで水５０ｃｍ３に注ぎ入れる。得られた混合物を酢酸エチル５０ｃｍ３で３回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過し、減圧下に濃縮する。残留物をジイソプロピルオキシド１０ｃｍ３に溶解し、廃棄し、次いでジイソプロピルオキシド５ｃｍ３で３回洗浄し、最後に乾燥させる。このように１，３−ジメチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール１．１２ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１４１℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２４８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７５】
実施例２１
１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．１８ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．０５６ｍｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１５９ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２０６℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２０−３．３７（ｍ：マスク，２Ｈ）３．６０（ｍ，４Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３５−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．１６５ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．３０１ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．１８８ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２４５−２５０℃（Ｂｕｃｈｉ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、２−アミノ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール０．３０ｇおよび２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン０．３９１ｇからを除いて、実施例８と同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．１６５ｇを灰色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５６［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９０／１０容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
２−アミノ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オールは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９１年、３４巻、７号、１９７５頁に記載されている通りに調製できる。
【０１７６】
実施例２２
Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドは、６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３５ｇおよびシクロプロパンカルボン酸０．１０７ｇからを除いて、実施例９ａと同様に調製できる。Ｎ−｛６−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド０．３０２ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９４（ｍ，４Ｈ）１．９９（ｍ，１Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．６（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４１１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７７】
実施例２３
６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
ａ）６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン２．９ｇ、チオシアン酸カリウム３．７５ｇおよびジブロミン０．４９４ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．９６４ｇをベージュ粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８６−１９４℃（Ｂｕｃｈｉ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５７（＋）／＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）５．９９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，２Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１２９ｇおよびエタノール１６０ｃｍ３中の１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．８８ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。このように４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．６３ｇを茶褐色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．４２［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３００（＋）／＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）１．９２ｇ、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール９．１３ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン６．８ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５容量比）］により精製した後、１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１２．８５ｇを黄色油の形状で得、これは結晶化して、以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６０［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３１（＋）／＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７８】
実施例２４
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．１６０ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．０４８ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１６０ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２０−３．３７（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．２４０ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．４２１ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．１６８ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．７３［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４７８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１７９】
実施例２５
１−｛６−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素または１−｛６−［（１Ｓ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
１−｛６−［（１Ｒ．Ｓ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．８９１ｇを、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ  ２０μｍ（８×３５ｃｍ）上でのキラルＨＰＬＣにより分割した。このように右旋性エナンチオマーである１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．４３３ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
ＰＲ＝＋１０．１°＋／−０．７℃＝１．７９９ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯまたは５８９ｎＭ
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２０−３．４０（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｔ  広幅，Ｊ＝５．８Ｈｚ  １Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８０】
実施例２６
１−｛６−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素または１−｛６−［（１Ｓ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
１−｛６−［（１ＲＳ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．８９１ｇを、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ  ２０μｍ（８×３５ｃｍ）上でのキラルＨＰＬＣにより分割した。このように左旋性のエナンチオマーである１−｛６−［（１Ｓ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．４３２ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
ＰＲ＝−６．１°＋／−０．６℃＝１．９１６ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯまたは５８９ｎＭ
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２０−３．４０（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｔ  広幅，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８１】
実施例２７
６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
ａ）６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリン２ｇ、チオシアン酸カリウム２．７８ｇおよびジブロミン０．３６６ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．２８７ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）５．８７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）４−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１８３ｇおよびメタノール１９０ｃｍ３中の２−クロロ−４−フルオロ−１−メチル−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．５ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。このように４−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリン２．２ｇを緑色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２６［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）２−クロロ−４−フルオロ−１−メチル−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４６６ｇ、１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノール０．５ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．４５８ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように２−クロロ−４−フルオロ−１−メチル−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．５６ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１２５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＳＤ：３１０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノールは、１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノン１０ｇおよびテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム１Ｍ溶液５３ｃｍ３からを除いて、実施例３ｅと同様に調製できる。このように１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノール１０．１ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）５．２８（ｓ  広幅，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：１８８（＋）＝Ｍ（＋）
【０１８２】
実施例２８
１−｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．９ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．５１３ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。このように１−｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．８８４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６５−１７０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．９４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１０．４８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４９３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．８６ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．９７ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２０５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４５７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８３】
実施例２９
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．３７９ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２００−２０５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３９（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｓ  広幅，１Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ）１０．８４（ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３５ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．６１４ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４６ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２５０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４７７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン０．５６６ｇ、チオシアン酸カリウム０．７３３ｇおよびジブロミン０．０９７ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、６−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３９ｇをクリーム色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２２５℃で融解（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリンは、酸化白金０．０５ｇおよびメタノール１９０ｃｍ３中の１，３−ジクロロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン０．７３ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。このように４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン０．５６６ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３９［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３００（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１，３−ジクロロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．１１５ｇ、１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）エタノール０．５ｇおよび１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン１．５ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，３−ジクロロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．５６ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：３２９（＋）＝Ｍ（＋）
【０１８４】
実施例３０
６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン
ａ）６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン２．６ｇ、チオシアン酸カリウム３．１７ｇおよびジブロミン０．４１８ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．１８６ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２２３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）５．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリンは、酸化白金０．１９６ｇおよびメタノール２００ｃｍ３中の１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン３ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。このように４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン２．６２ｇを緑色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３１［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｃ）１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）２．１ｇ、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール１０ｇおよび１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン８．３７ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１６．６ｇを橙色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：３４７（＋）＝Ｍ（＋）
【０１８５】
実施例３１
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３５ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１０１ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９３／７容量比）］により精製した後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．３１８ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２２６−２２８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３０−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．７８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５２９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５３１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．３５ｇおよびフェニルクロロカルボネート０．５８４ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４０１ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２４０−２４５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８６】
実施例３２
１−｛６−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素または１−｛６−［（１Ｓ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
１−｛６−［（１ＲＳ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．２４８ｇを、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ  １０μｍ（２０×２５０ｍｍ）上でのキラルＨＰＬＣにより分割した。このように右旋性エナンチオマーである１−｛６−［（１Ｒ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１２２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
ＰＲ＝＋１３７℃＝２．０７３ｍｇ／１．５ｍｌ  ＤＭＳＯまたは５８９ｎＭ
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）６．０４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．７６（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５３１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８７】
実施例３３
１−｛６−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素または１−｛６−［（１Ｓ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
１−｛６−［（１ＲＳ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．２４８ｇを、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ  ２０μｍ（８×３５ｃｍ）上でのキラルＨＰＬＣにより分割した。このように左旋性のエナンチオマーである１−｛６−［（１Ｓ＊）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．１２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
ＰＲ＝−８７．６１°＋／−１．５℃＝１．８５４ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯまたは５８９ｎＭ
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．３９（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）６．０４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．７８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５３１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８８】
実施例３４
１−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
１−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２ｇおよび２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エタンアミン０．０９１ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素０．１７２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３３−１３９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．２０（ｍ，２Ｈ）１．４３−１．５９（ｍ，３Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｍ，２Ｈ）２．３７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｍ，２Ｈ）３．２２（ｍ，２Ｈ）３．２９（ｍ：マスク，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：６０１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１８９】
実施例３５
１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２ｇおよび２−（４−ベンジルピペラジン−１イル）エタンアミン０．０９２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素０．１７４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１２５−１３９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．２８−２．５４（ｍ：部分的にマスク，１０Ｈ）３．２４（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｓ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：６０２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１９０】
実施例３６
１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび１，１−ジメチルエチル４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート０．１９２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート０．４２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：８７℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３９（ｓ，９Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．３６（ｍ，４Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）３．２０−３．４４（ｍ：部分的にマスク，６Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．６９（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：６１０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；６１２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１９１】
実施例３７
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩は以下の通りに調製できる：
トリフルオロ酢酸０．３７６ｃｍ３を、１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩０．２５０ｇのジクロロメタン５ｃｍ３中溶液に加える。２０℃付近の温度で４時間撹拌を続ける。次いで反応混合物を減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固する。残留物を水１０ｃｍ３に溶解する。得られた混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ９に調整し、次いで酢酸エチル２０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過し、減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固する。得られた白色固体をジイソプロピルオキシド５ｃｍ３中で凝固させ、濾過し、次いで減圧下に乾燥させる。１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩０．１１７ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３８−１６９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３８−２．５３（ｍ：部分的にマスク，６Ｈ）２．８７（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．４０（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｔ  広幅，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．２５（ｍ：非常に拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１９２】
実施例３８
１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび１，１−ジメチルエチル４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート０．１９１ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］により精製した後、１，１−ジメチルエチル４−｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート０．１７４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：９５−１０５℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９８（ｍ，２Ｈ）１．２３−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）１．６４（ｍ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．３５−２．７５（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：６１１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１９３】
実施例３９
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩は、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）尿素・トリフルオロ酢酸塩０．２５０ｇおよびトリフルオロ酢酸０．３７６ｃｍ３からを除いて、実施例３７と同様に調製できる。このように１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル｝尿素・トリフルオロ酢酸塩０．１２ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３６−１５２℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．００（ｍ，２Ｈ）１．３６（ｍ，３Ｈ）１．５８（ｍ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３８−２．５５（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）２．９０（ｍ，２Ｈ）３．１６（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：６２５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
【０１９４】
実施例４０から５９
ａ）実施例４０から５９における誘導体を以下の通りにパラレル合成にて調製した：
Ｓｔｅｍ型のパラレル合成反応器（２５ステーション）において、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．１ｇのテトラヒドロフラン３ｃｍ３中溶液を、撹拌しながらそれぞれのチューブに置く。それぞれのチューブ中、アミン１当量を加え、ケース４０の場合トリエチルアミン０．０２９ｃｍ３を加える。次いで混合物を２０℃付近の温度で約４８時間撹拌する。
【０１９５】
【表１】
2011500651.tif 000028
【０１９６】
次いでジクロロメタン５ｃｍ３および０．１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５ｃｍ３をそれぞれのチューブに加える。約２分間撹拌した後、水相を除去する。水３ｃｍ３を残った有機相に加え、２分間撹拌した後、水相を除去する。この操作をそれぞれのチューブについてもう一度繰り返す。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、以下の化合物が得られる：
【０１９７】
【表２】
2011500651.tif 000029
2011500651.tif 000030
【０１９８】
実施例４０から５９における生成物のＮＭＲにより得られた結果を以下に示す：
【０１９９】
実施例４０：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）１．８７（五重線，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）５．９８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２００】
実施例４１：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．１０−１．７０（ｍ：拡散している，７Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３０−３．５０（ｍ：非常に拡散している，部分的にマスク，８Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｍ，３Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｍ，１Ｈ）
【０２０１】
実施例４２：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６１（五重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）２．３３（ｍ，４Ｈ）３．１７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｍ，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０２】
実施例４３：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５７（五重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．１３（ｓ，６Ｈ）２．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０３】
実施例４４：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．１０−１．９０（ｍ：非常に拡散している，８Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３０−３．５０（ｍ：非常に拡散している，部分的にマスク，６Ｈ）３．１９（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８．４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０４】
実施例４５：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６３（五重線，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．９２（五重線，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）２．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）３．１０（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０５】
実施例４６：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５７（五重線，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．２０−２．５２（ｍ：部分的にマスク，８Ｈ）２．２６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）３．１５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０６】
実施例４７：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．６５−１．８７（ｍ，１４Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．９０−３．３６（ｍ：部分的にマスク，６Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．７４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０７】
実施例４８：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４０−１．９７（ｍ，１０Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．３５−３．４０（ｍ：部分的にマスク，８Ｈ）６．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｍ：拡散している，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．７３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０８】
実施例４９：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５９（五重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．２０  ２．６０（ｍ：部分的にマスク，８Ｈ）２．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｍ，２Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｍ：拡散している，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ．１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２０９】
実施例５０：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４０（ｍ，２Ｈ）１．５２（ｍ，４Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．３７（ｍ，６Ｈ）３．１９−３．３６（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１０】
実施例５１：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−２．５７（ｍ：部分的にマスク，６Ｈ）３．２５（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ．１Ｈ）１０．５３（ｍ，１Ｈ）
【０２１１】
実施例５２：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．１６（ｍ，２Ｈ）１．３３（ｍ，１Ｈ）１．３９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）１．６４（ｍ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）１．８９（ｍ，２Ｈ）２．７８（ｍ，２Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１２】
実施例５３：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．３３−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６１（ｍ，２Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．７６（ｍ，１Ｈ）１．８８（ｍ，１Ｈ）２．０３（ｍ，２Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｍ，１Ｈ）３．１７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１３】
実施例５４：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４０−１．９０（ｍ  広幅，８Ｈ）１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−３．７０（ｍ：部分的にマスク，８Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｍ：拡散している，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．７２（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１４】
実施例５５：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．５５（ｍ：部分的にマスク，１０Ｈ）３．２３（ｍ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｍ  広幅，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６９（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１５】
実施例５６：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．８０−１．９５（ｍ，１４Ｈ）１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）３．００−３．５５（ｍ：部分的にマスク，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｍ：拡散している，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ  広幅，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１６】
実施例５７；
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）４．３９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ  広幅，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）１０．８４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１７】
実施例５８：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）４．４７
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ  広幅，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）１０．７９（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１８】
実施例５９：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．７５（ｍ：拡散している，１Ｈ）
【０２１９】
実施例６０
１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
ａ）１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．２６ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１５２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。得られた樹脂をアセトニトリル６ｃｍ３中で固形化処理した後、１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素０．２４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８７℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．４１（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．８１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｔ  広幅，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｔｄｄ，Ｊ＝９．６，３．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）１０．６８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４７９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４８１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．９ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．７４ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１．２６ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］アニリン０．８５ｇ、チオシアン酸カリウム１．２４ｇおよびジブロミン０．１６３ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。このように６−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１ｇを橙色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１１５ｇおよびメタノール１５０ｃｍ３中の１，２，４−トリフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．５ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。残留物をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］により精製した後、４−［１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エトキシ］アニリン０．８６５ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２７［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１，２，４−トリフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４９９ｇ、１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エタノール２ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．６ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，２，４−トリフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．５６ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：３２９（＋）＝Ｍ（＋）
ｇ）１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エタノールは、１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エタノン５ｇおよびテトラヒドロフラン中水素化リチウムアルミニウム１Ｍ溶液２８．７ｃｍ３からを除いて、実施例３ｅと同様に調製できる。このように１−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エタノール４．６６ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２７［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）−Ｈ２Ｏ
【０２２０】
実施例６１
１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１６４ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。得られた粉体をアセトニトリル６０ｃｍ３中で結晶化した後、１−｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．２１３ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２００℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｍ：拡散している，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７ｇおよびフェニルクロロカルボネート２．９８ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２．２８ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１０−２２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４７７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．５ｇ、チオシアン酸カリウム１．９４ｇおよびジブロミン０．２５６ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。このように６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７５ｇを黄土色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２５０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１１７ｇおよびメタノール１５０ｃｍ３中の１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．５ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５９［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３００（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３４１（＋）＝（Ｍ＋アセトニトリル）（＋）
ｆ）１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４９９ｇ、１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノール２．３７ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．６ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７５ｇを橙色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）６．１８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｇ）１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノールは、１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノン５ｇおよびテトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチウム１Ｍ溶液２４．１ｃｍ３からを除いて、実施例３ｅと同様に調製できる。このように１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノール４．８ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６１［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：２０８（＋）＝Ｍ（＋）
【０２２１】
実施例６２
１−｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン１．２２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。得られた粉体をアセトニトリル３５ｃｍ３中で結晶化した後、１−｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素１．６ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７９℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４１（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．５５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．４５（ｍ，２Ｈ）１０．６０（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；４６３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７ｇおよびフェニルクロロカルボネート３．４８ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２．２８ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７５−１８０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４２７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．５ｇ、チオシアン酸カリウム２．３３ｇおよびジブロミン０．３０８ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。このように６−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．８５ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１３２℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１４７ｇおよびメタノール１５０ｃｍ３中の１，３−ジフルオロ−５−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．８ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。４−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．６ｇを橙色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）４．５９（ｓ  広幅，２Ｈ）５．２８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０７（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２５０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１，３−ジフルオロ−５−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４９９ｇ、１−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノール１．８ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．６ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，３−ジフルオロ−５−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．９８ｇを黄色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．４９［溶離液：石油エーテル／酢酸エチル（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：２７９（＋）＝Ｍ（＋）
【０２２２】
実施例６３
１−｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）は、｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１．５ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．８４７ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。得られた樹脂をアセトニトリル１５ｃｍ３中で結晶化した後、１−｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素１．２ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５４℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．８２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３ｇおよびフェニルクロロカルボネート５．５１ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛｛６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート４ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４６１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリン４．５ｇ、チオシアン酸カリウム６．１７ｇおよびジブロミン０．８１３ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。得られた固体をジイソプロピルオキシド３０ｃｍ３中で凝固させ、次いで濾過し、乾燥させた後、６−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン３．０７ｇをクリーム色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．３６２ｇおよびメタノール３７０ｃｍ３中の１−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン５ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。４−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］アニリン４．５ｇをベージュ色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２２［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）１．１４ｇ、１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エタノール５ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン３．６６ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン５ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２９［溶離液：石油エーテル／酢酸エチル（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：３１３（＋）＝Ｍ（＋）
ｇ）１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エタノールは、１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノン５ｇおよびテトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチウム１Ｍ溶液２７ｃｍ３からを除いて、実施例３ｅと同様に調製できる。このように１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）エタノン５ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１５［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２１６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）−Ｈ２Ｏ＋ＣＨ３ＣＮ
【０２２３】
実施例６４
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．５ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．２５４ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。得られた生成物をアセトニトリル３ｃｍ３中で結晶化し、次いで水３０ｃｍ３を加えた後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素０．４７９ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５０−１６０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）６．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．６７（ｍ，５Ｈ）１０．７７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５４７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５４９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７ｇおよびフェニルクロロカルボネート２．７１ｇからを除いて、実施例１０ｂと同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９４℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５１１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｄ）６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］アニリン１．５ｇ、チオシアン酸カリウム１．７４ｇおよびジブロミン０．２２９ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄと同様に調製できる。このように６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７６ｇをクリーム色結晶の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３４［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｅ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］アニリンは、酸化白金０．１０５ｇおよびメタノール３７０ｃｍ３中の１，３−ジクロロ−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７ｇからを除いて、実施例２０ｅと同様に調製できる。４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ］アニリン１．５５ｇをオレンジ色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６４［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２容量比）］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ｆ）１，３−ジクロロ−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．２６９ｇ、１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール１．５ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．８６４ｇからを除いて、実施例２０ｆと同様に調製できる。このように１，３−ジクロロ−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７５ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１０８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：３６５（＋）＝Ｍ（＋）
ｇ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノールは以下の通りに調製できる：
トリメチル（トリフルオロメチル）シラン１．７５ｇを、２，６−ジクロロベンズアルデヒド２．１ｇのジメトキシエタン６０ｃｍ３中溶液に加える。反応混合物は黄色光沢を有して透明になり、次いで水／氷浴上で約１５℃に冷却する。フッ化セシウム０．０５５ｇを一度に加える。２０℃付近の温度で４時間撹拌する。次いで反応混合物を、４Ｎ塩酸水溶液７．２ｃｍ３に注ぎ入れる。水相をデカント除去し、次いでジエチルオキシド４０ｃｍ３を用いて３回抽出する。有機相を合わせ、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固する。１−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール２．９ｇを、黄色光沢を有する油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２７［溶離液：石油エーテル／酢酸エチル（９５／５容量比）］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：２４４（＋）＝Ｍ（＋）
【０２２４】
実施例６５
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（モルホリン−４−イル）ブタンアミド
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（モルホリン−４−イル）ブタンアミドは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン８００ｍｇ、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチリデン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム−３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩１．７ｇおよび４−（モルホリン−４−イル）ブタン酸０．９３９ｇからを除いて、実施例７ａと同様に調製できる。
【０２２５】
このようにＮ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（モルホリン−４−イル）ブタンアミド０．４０８ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１４１−１４５℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｍ：拡散している，２Ｈ）２．１９−２．５２（ｍ：拡散している，部分的にマスク，８Ｈ）３．５３（ｍ：拡散している，４Ｈ）６．０８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１２．１９（ｓ  広幅，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５１２
【０２２６】
実施例６６
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．５ｇおよびシクロプロパンカルボニルクロリド０．１６１ｇからを除いて、実施例９ａと同様に調製できる。
【０２２７】
このように漆黒色固体０．２１８ｇを得、これは以下の特性を有している：
融点：１９４−１９９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．８４−０．９７（ｍ，４Ｈ）１．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．９５（ｍ，１Ｈ）６．０８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１２．６７（ｓ  広幅，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４２５；［Ｍ−Ｈ］−ｍ／ｚ＝４２３
【０２２８】
実施例６７
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン５００ｍｇおよびシクロプロパンカルボニルクロリド１３９ｍｇからを除いて、実施例９ａと同様に調製できる。
【０２２９】
このように白色固体１１７ｍｇを得、これは以下の特性を有している：
融点：１８６−１８９℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．８８−０．９８（ｍ，４Ｈ）１．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．９６（ｍ，１Ｈ）６．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．５７（ｓ  広幅，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４４３；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝４４１
【０２３０】
実施例６８
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（ピロリジン−１−イル）ブタンアミド
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（ピロリジン−１−イル）ブタンアミドは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン５００ｍｇ、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチリデン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム−３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩１ｇおよび４−（ピロリジン−１−イル）ブタン酸４１４ｍｇからを除いて、実施例７ａと同様に調製できる。Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−（ピロリジン−１−イル）ブタンアミド１１４ｍｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５３−１５７℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６６（ｍ，４Ｈ）１．７７（ｍ，２Ｈ）１．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−２．５４（ｍ：部分的にマスク，８Ｈ）６．０７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）１２．３８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５１４；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５１２
【０２３１】
実施例６９
Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド
ａ）Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミドは以下の通りに調製できる：
トリフルオロ酢酸０．７３ｃｍ３を、１，１−ジメチルエチル４−［２−（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．３８５ｇのジクロロメタン４５ｃｍ３中溶液に加える。２０℃付近の温度で１６時間撹拌する。次いで反応混合物を減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固させる。残留物を水１５ｃｍ３に溶解する。得られた混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８−９に調整し、次いで酢酸エチル４０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過し、減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固する。得られた白色固体をアセトニトリル５ｃｍ３中で固化させ、濾過し、次いで減圧乾燥させる。Ｎ−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド０．１７８ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８８−１９０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．４３（ｍ，４Ｈ）２．７１（ｍ，４Ｈ）３．２５（ｓ，２Ｈ）６．０７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５０１
ｂ）１，１−ジメチルエチル４−［２−（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−カルボキシレートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．５ｇ、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチリデン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム−３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩１．０１ｇおよび（４−｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）酢酸０．７４７ｇからを除いて、実施例７ａと同様に調製できる。
【０２３２】
１，１−ジメチルエチル４−［２−（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．３８７ｇを橙色メレンゲの形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２１［溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ６０１；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ  ５９９
【０２３３】
実施例７０
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバメート
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバメートは以下の通りに調製できる：
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３５ｇをテトラヒドロフラン２５ｃｍ３中に懸濁させ、次いで３−（ジエチルアミノ）プロパン−１−オール０．１８５ｇを加える。反応混合物を１６時間還流させる。次いで不溶物を濾別し、濾液を減圧下（２ｋＰａ）に蒸発乾固する。残留物を沸騰アセトニトリル１５ｃｍ３に溶解し、次いで混合物を冷却する。得られた結晶を濾過し、次いで減圧乾固する。｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバメート０．２７９ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８８−１９０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）１．７３（ｍ，２Ｈ）１．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−２．４８（ｍ，６Ｈ）４．１９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）１２．２０（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５３２；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５３０
【０２３４】
実施例７１
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ジエチルアミノ）エチルカルバメート
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ジエチルアミノ）エチルカルバメートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび２−（ジエチルアミノ）エタノール０．１８９ｇからを除いて、実施例７０と同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ジエチルアミノ）エチルカルバメート０．２１３ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８４−１８６℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）１．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．４７−２．５５（ｍ：部分的にマスク，４Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ）１１．９７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５１８；［Ｍ−Ｈ］−ｍ／ｚ＝５１６
【０２３５】
実施例７２
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−メトキシエチルカルバメート
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−メトキシエチルカルバメートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３５ｇおよび２−メトキシエタノール０．１０７ｇからを除いて、実施例７０と同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−メトキシエチルカルバメート０．２１４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２００−２０５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）３．２８（ｓ，３Ｈ）３．５８（ｍ，２Ｈ）４．３１（ｍ，２Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４７７
【０２３６】
実施例７３
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ピロリジン−１−イル）エチルカルバメート
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ピロリジン−１−イル）エチルカルバメートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．５ｇおよび２−（ピロリジン−１−イル）エタノール０．２３２ｇからを除いて、実施例７０と同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（ピロリジン−１−イル）エチルカルバメート０．３７ｇをオレンジ色メレンゲの形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）５．９２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｓ，２Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝３９９
【０２３７】
実施例７４
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバメート
｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバメートは、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．５ｇおよび２−（モルホリン−４−イル）エタノール０．１５２ｇからを除いて、実施例７０と同様に調製できる。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバメート０．２３ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．４３（ｍ，４Ｈ）２．５９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）３．５５（ｍ，４Ｈ）４．２７（ｍ，２Ｈ）６．０７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ  広幅，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ）１１．９１（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５１４
【０２３８】
以下に記載した実施例は、以下のスキームに従い合成した。
【０２３９】
【化２６】
2011500651.tif 000031
【０２４０】
【表３】
2011500651.tif 000032
2011500651.tif 000033
2011500651.tif 000034
2011500651.tif 000035
2011500651.tif 000036
2011500651.tif 000037
2011500651.tif 000038
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2011500651.tif 000040
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2011500651.tif 000045
2011500651.tif 000046
【０２４１】
−実施例７５、７８、７９、８０、８１、８４、８６、８７、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１００、１０３、１０４、１０５、１２９、１３０、１３１は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび対応するアミン類（Ｊ）からを除いて、実施例１０ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
−実施例８２および８３は、｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび対応するアミン類（Ｊ）からを除いて、実施例２４ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２４２】
−実施例１０８、１１０、１２０は、｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび対応するアミン類（Ｊ）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２４３】
−実施例１１１、１１４、１１５、１１８は、｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび対応するアミン類（Ｊ）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した。
【０２４４】
ａ）｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２．３ｇおよびフェニルクロロカルボネート３．８４ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２．３ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２３５−２４０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝４９５
ｂ）６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン２ｇ、チオシアン酸カリウム２．４４ｇおよびジブロミン０．３２２ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。６−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２．３ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２１５−２２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３７５
ｃ）４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリンは、酸化白金０．１４３ｇおよびメタノール１１５ｃｍ３中の１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．２ｇからを除いて、実施例２０ｅに記載した方法に従い調製した。このように４−［１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−フルオロアニリン２ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３５［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３１８
ｄ）１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４２１ｇ、１−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）−エタノール２ｇおよび１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン１．６７ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン２．２７ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１１６−１１７℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ３４７；ｍ／ｚ  １９１（ベースピーク）
【０２４５】
−実施例１２４および１２５は、｛６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび対応するアミン類（Ｊ）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２４６】
ａ）｛６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７ｇおよびフェニルクロロカルボネート２．８５ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１．８ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９８−２００℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ４９３
ｂ）６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリン１．５ｇ、チオシアン酸カリウム１．８４ｇおよびジブロミン０．２４３ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．７７ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１５［溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３７３
ｃ）４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．１１１ｇおよびメタノール９０ｃｍ３中の１，２，４−トリクロロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７ｇからを除いて、実施例２０ｅに記載した方法に従い調製した。このように４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリン１．５ｇを緑色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２４［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３１６
ｄ）１，２，４−トリクロロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．３５１ｇ、１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノール１．８ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．１３ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，２，４−トリクロロ−３−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．７４ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１５１℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：［Ｍ］＋：ｍ／ｚ  ３４５；ｍ／ｚ  ２０７（ベースピーク）
ｅ）１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノールは以下の通りに調製した：
２，３，６−トリクロロベンズアルデヒド３ｇおよびトリフェニルホスフィン０．３７６ｇのテトラヒドロフラン４０ｃｍ３中溶液を、温度を４−５℃未満に維持しながら、０℃に冷却したニッケル（２＋）ビス［（２Ｅ）−４−オキソペンタ−２−エン−２−オラート］０．１８４ｇのテトラヒドロフラン３０ｃｍ３中溶液に滴下添加する。反応混合物を０℃で約１５分間撹拌した後、トリメチルアルミニウムの１Ｍ溶液２８ｃｍ３を、温度を４−５℃未満に維持しながら、滴下添加する。反応混合物を０℃で４時間撹拌する。次いで２Ｎ塩酸水溶液７５ｃｍ３をゆっくり加える。１５分間撹拌した後、反応混合物をジエチルエーテル１００ｃｍ３で３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過し、減圧下（０．２ｋＰａ）に濃縮する。得られた油をシリカ−カラムフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン］により精製する。このように１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノール２．６８ｇを無色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５１［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ２２４；ｍ／ｚ  ２０９（ベースピーク）
実施例１２６は、｛５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンからを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２４７】
ａ）｛５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．１ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．７６ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１．４ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２２５−２３０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ５１１
ｂ）５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、３−フルオロ−４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリン１．３５ｇ、チオシアン酸カリウム１．５６ｇおよびジブロミン０．２０７ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。５−フルオロ−６−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．１８ｇを橙色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２０５−２１０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３９１
ｃ）３−フルオロ−４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．０９３ｇおよびメタノール１００ｃｍ３中の１，２，４−トリクロロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．５ｇからを除いて、実施例２０ｅに記載した方法に従い調製した。このように３−フルオロ−４−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エトキシ］アニリン１．３５ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３３［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３３４
ｄ）１，２，４−トリクロロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．２５４ｇ、１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノール１．３ｇおよび１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン０．９１７ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，２，４−トリクロロ−３−［１−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン１．５６ｇをベージュ色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１２０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ３６３；ｍ／ｚ  ２０７（ベースピーク）
【０２４８】
実施例８８
１−（２−アミノエチル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
ａ）１−（２−アミノエチル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメート０．４ｇおよびトリフルオロ酢酸１．２２ｇからを除いて、実施例６９ａに記載した方法に従い調製した。このように１−（２−アミノエチル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素０．２９８ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）３．１５（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｍ：非常に拡散している，２Ｈ）６．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｔ  広幅，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ）１２．４４（ｍ：非常に拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４６１；［Ｍ−Ｈ］−ｍ／ｚ＝４５９
ｂ）｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび（２−アミノエチル）２−メチルプロパン−２−イルカルバメート（Ｊ）（実施例８７）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２４９】
実施例９６
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素は、｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝メチル２−メチルプロパン−２−イルカルバメート０．１５８ｇおよびトリフルオロ酢酸０．４７ｇからを除いて、実施例６９ａに記載した方法に従い調製した。このように１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（メチルアミノ）エチル］尿素０．０３９ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１７３−１８８℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｍ，２Ｈ）３．２０（ｍ，２Ｈ）６．０４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３５−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４７５；［Ｍ−Ｈ］−ｍ／ｚ＝４７３
ｂ）｛２−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］エチル｝メチル２−メチルプロパン−２−イルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび（３−アミノプロピル）メチル２−メチルプロパン−２−イルカルバメート（Ｊ）（実施例９５、上記した表）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した。
【０２５０】
実施例１２７
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素は、３−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］プロピル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメート０．５５ｇおよびトリフルオロ酢酸１．５９ｇからを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した。このように１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］尿素０．２９６ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５８（ｍ，２Ｈ）１．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．２７（ｓ  広幅，３Ｈ）２．４９（ｍ．２Ｈ）３．１８（ｍ，２Ｈ）６．０４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３２−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ．１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４８９；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝４８７
ｂ）３−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］プロピル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび（３−アミノプロピル）メチル２−メチルプロパン−２−イルカルバメート（Ｊ）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
【０２５１】
実施例１２８
１−（３−アミノプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素
ａ）１−（３−アミノプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素は、｛３−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］プロピル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメート０．５ｇおよびトリフルオロ酢酸１．４９ｇからを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した。このように１−（３−アミノプロピル）−３−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝尿素０．３３９ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１６３℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．５６（ｍ，２Ｈ）１．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．６３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）３．１１−３．２４（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）６．０３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｍ：拡散している，１Ｈ）７．３０−７．４９（ｍ，３Ｈ）
７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４７５；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝４７３
ｂ）｛３−［（｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝カルバモイル）アミノ］プロピル｝２−メチルプロパン−２−イルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートおよび（３−アミノプロピル）２−メチルプロパン−２−イルカルバメート（Ｊ）からを除いて、実施例６１ａに記載した方法に従い調製した（上記した表）。
実施例の特性の一覧表
７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２４、１２５、１２６、１２９、１３０、１３１
【０２５２】
【表４】
2011500651.tif 000047
2011500651.tif 000048
2011500651.tif 000049
2011500651.tif 000050
2011500651.tif 000051
2011500651.tif 000052
2011500651.tif 000053
2011500651.tif 000054
2011500651.tif 000055
2011500651.tif 000056
2011500651.tif 000057
2011500651.tif 000058
2011500651.tif 000059
2011500651.tif 000060
2011500651.tif 000061
2011500651.tif 000062
2011500651.tif 000063
2011500651.tif 000064
2011500651.tif 000065
【０２５３】
実施例１０６
１−｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
ａ）１−｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素は、｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．４ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．２０３ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。シリカ−カラムクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９５／５］を行った後、１−｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素０．３４８ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１９６−１９８℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｍ：部分的にマスク，２Ｈ）３．５８（ｍ，４Ｈ）６．０３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｍ  広幅，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５４７；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５４５
ｂ）｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．８５ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．３５ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．８３ｇをクリーム色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）６．０６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）１２．６０（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５１１；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５０９
ｃ）５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、３−クロロ−４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．１９ｇ、チオシアン酸カリウム１．３８ｇおよびジブロミン０．１８２ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．８５ｇを黄色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３３［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９５／５］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝３９１
ｄ）３−クロロ−４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリンを以下の方法に従い調製した：
１，３−ジクロロ−２−［１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］−４−フルオロベンゼン１．３４ｇを酢酸エチル３７０ｃｍ３に溶解する。溶液を大気圧にて１ｍｌ／分でＰｔ／Ｃカートリッジを用いてＨ−ｃｕｂｅに通過させる。得られた溶液を減圧下（０．２ｋＰａ）に蒸発乾固する。このように３−クロロ−４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］アニリン１．１９ｇを黄色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３５［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝３３４；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝３７５
ｅ）１，３−ジクロロ−２−［１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］−４−フルオロベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．２１１ｇ、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール１ｇおよび２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．８４３ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，３−ジクロロ−２−［１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）エチル］−４−フルオロベンゼン１．３５ｇを黄色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６９［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ３６３；ｍ／ｚ  １９１（ベースピーク）
【０２５４】
実施例１０７
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
ａ）１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素は、｛５−クロロ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．７６５ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．４０２ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。シリカ−カラムクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９５／５］を行った後、１−｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素０．４９ｇを白色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２７０−２７６℃（Ｂｕｃｈｉ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）２．３６−２．４３（ｍ，６Ｈ）３．２５（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）６．００（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｍ  広幅，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５２７；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５２５
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．８５ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．３５ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．７６５ｇをクリーム色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）６．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）１２．１５−１２．５４（ｓ  広幅，１Ｈ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４９１
ｃ）６−［１−（２，６−ジキオロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−メチルアニリン３．１２ｇ、チオシアン酸カリウム３．８６ｇおよびジブロミン０．５０９ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン０．６４４ｇを黄色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２０［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９５／５］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３７１
ｄ）４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−メチルアニリンは、１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン３．５ｇからを除いて、実施例１０６ｄに記載した方法に従い調製した。このように４−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−メチルアニリン３．１２ｇを茶褐色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２２［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３１４；ｍ／ｚ  ３５５（ベースピーク）
ｅ）１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．４２２ｇ、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール２ｇおよび２−メチル−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．４９ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，３−ジクロロ−４−フルオロ−２−［１−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン３．５ｇを橙色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６５［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ３４３；ｍ／ｚ  １９１（ベースピーク）
【０２５５】
実施例１２２
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素は、｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート０．３ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．１６５ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素０．２３５ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：２００℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）２．０５（ｍ，１Ｈ）２．２９（ｍ，１Ｈ）２．３５−２．４４（ｍ，６Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｔ  広幅，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．４５（ｍ，３Ｈ）１０．５８（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝５０９；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝５０７
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．１ｇおよびフェニルクロロカルボネート１．９５ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１．３５ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：１８５−１９０℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ４７３
ｃ）６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］アニリン１ｇ、チオシアン酸カリウム１．３１ｇおよびジブロミン０．１７３ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。このように６−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン１．２ｇを橙色樹脂の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１４［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９８／２］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３５３
ｄ）４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］アニリンは、１，３−ジクロロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ベンゼン１．１ｇおよびメタノール１５０ｃｍ３中の酸化白金０．０７６ｇからを除いて、実施例２０ｅに記載した方法に従い調製した。このように４−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］アニリン１ｇを橙色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２３［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２９６
ｅ）１，３−ジクロロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）０．２３６ｇ、１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール１．１ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．８３２ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，３−ジクロロ−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ベンゼン１．１８ｇを無色油の形状で得、これは結晶化して、以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．４１［溶離液：石油エーテル／酢酸エチル９５／５］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３２６
１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オールは、ニッケル（２＋）ビス［（２Ｅ）−４−オキソペンタ−２−エン−２−オラート］０．１２３ｇ、２，６−ジクロロベンズアルデヒド１．６７ｇ、トリフェニルホスフィン０．２５ｇおよび１Ｍのトリメチルアルミニウム溶液１９ｃｍ３からを除いて、実施例１２４−１２５ｅに記載した方法に従い調製した。シリカ−カラムクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］を行った後、このように１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール１．２８ｇを黄色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．６８［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９８／２］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋：ｍ／ｚ  １８７  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ−Ｃ２Ｈ４］＋：ｍ／ｚ  １５９；ｍ／ｚ  ２００（ベースピーク）
【０２５６】
実施例１２３
１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素
１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素は、｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート１ｇおよび２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．５９１ｇからを除いて、実施例１０ａと同様に調製できる。１−｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］尿素０．５ｇを白色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
融点：９２−９５℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）２．１７（ｓ  広幅，３Ｈ）２．３７−２．４６（ｍ，６Ｈ）３．２７（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｍ，４Ｈ）５．７８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｍ  広幅，１Ｈ）６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６７（ｍ：拡散している，１Ｈ）
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｍ／ｚ＝４７７；［Ｍ−Ｈ］−  ｍ／ｚ＝４７５
ｂ）｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメートは、６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン２ｇおよびフェニルクロロカルボネート３．９１ｇからを除いて、実施例１０ｂに記載した方法に従い調製した。このように｛６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝フェニルカルバメート２．１ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２３［溶離液：ジクロロメタン］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ４４１
ｃ）６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミンは、４−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリン３．５ｇ、チオシアン酸カリウム５．２ｇおよびジブロミン０．６８１ｃｍ３からを除いて、実施例２０ｄに記載した方法に従い調製した。６−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン４．２ｇを茶褐色固体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．１４［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９８／２］
質量スペクトル：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝３２１
ｄ）４−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリンは、酸化白金０．３１ｇおよび１，３−ジフルオロ−４−メチル−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン４ｇからを除いて、実施例２０ｅに記載した方法に従い調製した。このように４−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エトキシ］アニリン３．６ｇを茶褐色油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．２２［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５］
質量スペクトル：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６４；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３０５（ベースピーク）
ｅ）１，３−ジフルオロ−４−メチル−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼンは、水素化ナトリウム（油中６０％で）１．２８ｇ、１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エタノール５ｇおよび２−メチル−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．４９ｇからを除いて、実施例２０ｆに記載した方法に従い調製した。このように１，３−ジフルオロ−４−メチル−２−［１−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン４．６３ｇをクリーム色粉体の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．３８［溶離液：ジエチルオキシド／酢酸エチル９５／５］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  ２９３；ｍ／ｚ  １５５（ベースピーク）
ｆ）１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エタノールは、１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−エタノン５ｇおよびテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム１Ｍ溶液３０．４ｃｍ３からを除いて、実施例３ｅに記載した方法に従い調製した。このように１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エタノール５ｇを油の形状で得、これは以下の特性を有している：
Ｒｆ  ＣＣＭシリカ＝０．５４［溶離液：ジクロロメタン／メタノール９８／２］
質量スペクトル：ＳＭ−ＥＩ：ＥＩ：［Ｍ］＋．：ｍ／ｚ  １７２；ｍ／ｚ：１５７（ベースピーク）
【０２５７】
実施例１３２
医薬組成物
以下の配合に対応する錠剤を調製した：
実施例１からの生成物・・・０．２ｇ
１個の錠剤用の賦形剤・・・１ｇまで
（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
【０２５８】
実施例１３３
医薬組成物
以下の配合に対応する錠剤を調製した：
実施例４からの生成物・・・０．２ｇ
１個の錠剤用の賦形剤・・・１ｇまで
（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
【０２５９】
実施例１および４は、医薬調製の実施例として考慮し、前記調製は、所望によって、本出願の実施例に挙げられた他の生成物を用いて実施することができる。
【０２６０】
薬理学セクション
実験プロトコール
Ｉ）ＭＥＴ細胞質ドメインの発現および精製
バキュロウイルスにおける発現：
ｐＦａｓｔＢａｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中の組換えＤＮＡ  Ｈｉｓ−Ｔｅｖ−ＭＥＴ（９５６−１３９０）を昆虫細胞中にトランスフェクトし、数段階のウイルス増幅の後、バキュロウイルスの最終ストックを対象のタンパク質の発現のために試験する。
【０２６１】
組換えウイルスによって２７℃において７２時間感染させた後、ＳＦ２１細胞培養物を遠心分離によって回収し、細胞堆積物を−８０℃において貯蔵する。
【０２６２】
精製：
細胞堆積物を溶解緩衝液（緩衝液Ａ［５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５０ｍＭのＮａＣｌ、グリセロール１０％、ＴＥＣＰ１ｍＭ］；＋ＥＤＴＡを有しないプロテアーゼ阻害剤のカクテルＲｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、参照番号１８７３５８０）中で再懸濁させ、均質になるまで４℃において撹拌し、次いでの「Ｄｏｕｎｃｅ」タイプの装置を使用して機械的に溶解させる。
【０２６３】
遠心分離後、溶解上澄みをニッケルキレート樹脂（Ｈｉｓ−Ｔｒａｐ６Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（商標）、ＧＥ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）とともに４℃において２時間温置する。２０容量のＴｐＡによって洗浄した後、懸濁液をカラム中に充填し、タンパク質を緩衝液Ｂ（ＴｐＡ＋２９０ｍＭのイミダゾール）の勾配によって溶出させる。
【０２６４】
電気泳動分析（ＳＤＳ  ＰＡＧＥ）のための対象のタンパク質を含有する分画を回収し、限外濾過（カットオフ１０ｋＤａ）によって濃縮し、緩衝液Ａによって平衡化した排除クロマトグラフィーカラム（Ｓｕｐｅｒｄｅｘ（商標）２００、ＧＥ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）中にインジェクトする。
【０２６５】
ヒスチジンタグを酵素的に開裂した後、緩衝液Ａによって平衡化した新たなＩＭＡＣニッケルキレートクロマトグラフィーカラム（Ｈｉｓ−Ｔｒａｐ６Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（商標）、ＧＥ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）中にタンパク質を再度インジェクトする。緩衝液Ｂの勾配によって溶出させた分画および電気泳動（ＳＤＳ  ＰＡＧＥ）後の対象のタンパク質を含有する分画を最後に回収し、−８０℃において貯蔵する。
【０２６６】
自動リン酸化タンパク質の産生のため、先の分画を、ＡＴＰ２ｍＭ、ＭｇＣｌ２  ２ｍＭおよびＮａ３ＶＯ４  ４ｍＭを添加した後に室温において１時間温置する。５ｍＭのＥＤＴＡによって反応を停止させた後、緩衝液Ａ＋Ｎａ３ＶＯ４  ４ｍＭによって事前に平衡化したＨｉＰｒｅｐ脱塩カラム（ＧＥ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ）中に反応混合物をインジェクトし；対象のタンパク質を含有する分画（ＳＤＳ  ＰＡＧＥ分析）を回収し、−８０℃において貯蔵する。リン酸化の程度は、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）およびペプチドマッピングによって確認する。
【０２６７】
ＩＩ）試験Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ
Ａ）９６ウェルフォーマットにおけるＨＴＲＦ  Ｍｅｔ試験
最終容量５０μｌの酵素的反応混合物中で、最終ｃ−Ｍｅｔ５ｎＭを、緩衝液ＭＯＰＳ１０ｍＭ  ｐＨ７．４、ＤＴＴ１ｍＭ、Ｔｗｅｅｎ２０  ０．０１％中の試験すべき分子（０．１７ｎＭから１０μＭの最終濃度範囲について、最終ＤＭＳＯ３％）の存在下で温置する。ポリ−（ＧＡＴ）の最終濃度１μｇ／ｍｌ、ＡＴＰ１０μＭおよびＭｇＣｌ２  ５ｍＭを得る基質溶液によって反応を開始させる。室温において１０分間温置した後、ウェル当たり８０ｎｇのストレプトアビジン６１ＳＡＸＬＢ  Ｃｉｓ−Ｂｉｏ  Ｉｎｔ．および１８ｎｇの抗ホスホチロシンＭａｂ  ＰＴ６６−ユウロピウムクリプテートの存在下でＨｅｐｅｓの最終溶液５０ｍＭ  ｐＨ７．５、フッ化カリウム５００ｍＭ、ＢＳＡ０．１％およびＥＤＴＡ１３３ｍＭを得る混合物３０μｌによって反応を停止させる。室温において２時間温置した後、読取りをＴＲＡＣＥ／ＨＴＲＦ技術用リーダー中で２つの波長６２０ｎｍおよび６６５ｎｍにおいて実施し、阻害パーセントを６６５／６２０の比によって計算する。
【０２６８】
実験セクションにおける実施例の式（Ｉ）の生成物についてこの試験Ａによって得られた結果は、ＩＣ５０が５μＭ未満であるような結果である。
【０２６９】
Ｂ）９６ウェルフォーマットにおけるＨＴＲＦ  ＲＯＮ試験
キナーゼリン酸化ＲＯＮの酵素活性に対する分子の阻害効力（ＩＣ５０）を、ＨＴＲＦ技術によって測定する。キナーゼの活性を、ＡＴＰの存在下での酵素による基質ポリＧＡＴのリン酸化を計測することによって評価する。
【０２７０】
最終ＲＯＮ５ｎＭを、緩衝液ＭＯＰＳ１０ｍＭ  ｐＨ７、ＤＴＴ１ｍＭ、Ｔｗｅｅｎ２０  ０．０１％中の試験すべき分子（０．１７ｎＭから１０μＭの最終濃度範囲について、最終ＤＭＳＯ３％）の存在下で温置する。この予備温置を、９６ハーフウェル黒色プレート中で、３５μｌの容量で室温において３０分間実施する。
【０２７１】
反応は、最終容量５０μｌに対してＭｇＣｌ２  ５ｍＭ（最終）の存在下のビオチン化ポリ−（ＧＡＴ）１μｇ／ｍｌ（最終）およびＡＴＰ１０μＭ（最終）から構成される基質混合物１５μｌを添加することによって開始させる。
【０２７２】
室温において３０分間温置した後、ウェル当たり８０ｎｇの抗体ストレプトアビジンＩＴＳ−ＸＬ６６５  Ｃｉｓ−Ｂｉｏ  Ｉｎｔ．およびユウロピウムクリプテートによって標識したウェル当たり１８ｎｇの抗ホスホチロシンＰＴ６６の存在下でＨｅｐｅｓ１００ｍＭ（最終）ｐＨ７、フッ化カリウム４００ｍＭ（最終）、ＢＳＡ０．１％およびＥＤＴＡ１３３ｍＭの混合物３０μｌによって反応を停止させる。
【０２７３】
室温において２時間温置した後、読取りをＴＲＡＣＥ／ＨＴＲＦ技術用のＧｅｎｉｏｓ  ＴＥＣＡＮリーダー中で２つの波長６２０ｎｍおよび６６５ｎｍにおいて実施し、阻害パーセントを６６５／６２０の比によって計算する。
【０２７４】
Ｃ）ＭＥＴの自動リン酸化の阻害；ＥＬＩＳＡ技術（ｐｐｐＹ１２３０、１２３４、１２３５）
ａ）細胞溶解物：ＭＫＮ４５細胞を９６ウェルプレート（Ｃｅｌｌ  ｃｏａｔ  ＢＤポリリシン）中に２００００個の細胞／ウェルにおいて２００μｌの培地ＲＰＭＩ＋１０％のＦＣＳ＋１％のＬ−グルタミン下で播種する。２４時間インキュベーターに付着させておく。
【０２７５】
細胞を、播種した日の翌日に６種の濃度の生成物によってデュプリケートで１時間処理する。少なくとも３つの対照ウェルを同一量の最終ＤＭＳＯによって処理する。
【０２７６】
生成物の希釈：純粋ＤＭＳＯ中１０ｍＭにおいてストックし、３段階の純粋ＤＭＳＯによって１０ｍＭから３０μＭの範囲にし、細胞培地中で１／５０に中間希釈し、次いで１０μｌを取り細胞（２００μｌ）に直接添加する：最終範囲１００００ｎＭから３０ｎＭ。
【０２７７】
温置の終盤において、上澄みを慎重に除去し、２００μｌのＰＢＳによってリンスする。次いで、１００μｌの溶解緩衝液を氷上のウェル中に直接配置し、４℃において３０分間温置する。溶解緩衝液：１０ｍＭのＴｒｉｓ、ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１％のＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％のグリセロール、０．１％のＳＤＳ、０．５％のデオキシコール酸塩、２０ｍＭのＮａＦ、２ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１ｍＭのＰＭＳＦおよび抗プロテアーゼカクテル。
【０２７８】
１００μｌの溶解物をＶ底ポリプロピレンプレートに移し、次にＥＬＩＳＡを実施し、またはプレートを−８０℃において冷凍する。
【０２７９】
ｂ）ＥＬＩＳＡホスホＭＥＴ  ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ  Ｋｉｔ  ＫＨＯ０２８１
キットからのプレートの各ウェル中に、キットからの７０μｌの希釈緩衝液＋３０μＬの細胞溶解物またはブランク用の３０μｌの溶解緩衝液を添加する。穏やかに撹拌しながら、室温において２時間温置する。
【０２８０】
ウェルをキットからの４００μｌの洗浄緩衝液によって４回リンスする。１００μｌの抗ホスホＭＥＴ抗体とともに室温において１時間温置する。
【０２８１】
ウェルをキットからの４００μｌの洗浄緩衝液によって４回リンスする。１００μｌの抗ウサギＨＲＰ抗体とともに室温において３０分間温置する（ただし、ウェルは色素のみを有する。）。
【０２８２】
ウェルをキットからの４００μｌの洗浄緩衝液によって４回リンスする。１００μＬの色素を添加し、暗所で室温において３０分間温置する。
【０２８３】
反応を１００μｌの停止溶液によって停止させる。すぐにＷａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒプレートリーダー中で４５０ｎＭにおいて０．１秒間読み取る。
【０２８４】
上記定義の式（Ｉ）の生成物は、この試験において１０ｎＭから１０μＭの細胞活性を示す。
【０２８５】
Ｄ）１４Ｃ−チミジンパルスによる細胞増殖の計測
細胞を、Ｃｙｔｏｓｔａｒ９６ウェルプレート中に１８０μｌで３７℃および５％のＣＯ２において４時間播種する：ＨＣＴ１１６細胞（ＤＭＥＭ培地＋１０％の仔牛血清＋１％のＬ−グルタミン中でウェル当たり２５００個の細胞の割合）およびＭＫＮ４５細胞（ＲＰＭＩ培地＋１０％の仔牛血清＋１％のＬ−グルタミン中でウェル当たり７５００個の細胞の割合）。４時間の前記温置の後、生成物を、ＥＬＩＳＡについて記載した希釈方法によって２０倍溶液中の１０μｌで添加する。生成物を、３段階における１００００ｎＭから０．３ｎＭまでの１０種の濃度においてデュプリケートで試験する。
【０２８６】
７２時間処理した後、１０μＣｉ／ｍｌの１４Ｃ−チミジン１０μｌをウェル当たり０．１μＣｉになるように添加する。１４Ｃ−チミジンの取り込みを、Ｍｉｃｒｏ−Ｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）上でパルス２４時間後および処理９６時間後に計測する。
【０２８７】
試験の全ての段階は、ＢＩＯＭＥＫ２０００またはＴＥＣＡＮステーション上で自動化する。
【０２８８】
実験セクションの実施例の生成物について得られた結果を、下記の通り、以下に示す薬理学的結果の表に挙げる：
試験Ａについて、記号＋は、１０μＭ未満に対応し、記号＋＋は、１００ｎＭ未満に対応する。
試験Ｂ、ＣおよびＤについて、記号＋は、１０μＭ未満に対応し、記号＋＋は、５００ｎＭ未満に対応する。
【０２８９】
【表５】
2011500651.tif 000066
2011500651.tif 000067
2011500651.tif 000068
2011500651.tif 000069
2011500651.tif 000070
【国際調査報告】
2011500651.tif 000076
2011500651.tif 000077
2011500651.tif 000078
2011500651.tif 000079
2011500651.tif 000080
2011500651.tif 000081