(57)【要約】  本発明は一般に、式（Ｉ）を有するイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをベースとする肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のモジュレーター、および関連する方法に関し、式中、Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜５個のＲｅで置換されていてもよく、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲｅは、本明細書において定義されている。【化１】2011507900.tif 000054
2011507900.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化１】
2011507900.tif 000048
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜１０個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜１０個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｖｉ）ハロ
であり、
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、
（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ
（ｉｉ）１〜５個のＲｅで置換されていてもよく、
Ｒ７は、ＷＡであり、
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＮＲ８−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、もしくはＣ２〜６アルキニレン、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−、もしくは−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり、
Ｗ１は、独立に、−Ｏ−もしくは−ＮＲ８−であり、
Ｒ８は、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ａは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、
（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）１〜５個のＲｇでさらに置換されていてもよく、
Ｒ９は、
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）、
または
（ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５
であり、
Ｗ２は、結合、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキレン）−、もしくは−ＮＲ８（Ｃ１〜６アルキレン）−であり、
ｎは、１もしくは２であり、
Ｒ１０は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）
であり、
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立に、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｖｉ）３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）
であり、
または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよく、
Ｒ１３は、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）
であり、
Ｒ１４およびＲ１５の１つは、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５のその他は、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）
であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）
であり、
Ｒ６は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノ
であり、
Ｒａは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルケニルオキシ、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、もしくはシアノ、または
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）
であり、
Ｒｂは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）
であり、
Ｒｃは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）
であり、
Ｒｄは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）
であり、
Ｒｅは、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ＮＲｍＲｎ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、もしくはシアノであり、
Ｒｇは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル
であり、
Ｒｈは、出現するごとに独立に、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、もしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）であり、
ＲｍおよびＲｎの各々は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである］、
またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ２が、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１個のＲｅで置換されていてもよい、フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、式（Ａ−２）を有し、
【化２】
2011507900.tif 000049
式中、
（ｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素であり、または
（ｉｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅであり、他の２つは、水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々が、水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、−Ｏ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、フェニルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、式（Ｂ−１）を有し、
【化３】
2011507900.tif 000050
式中、
ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ２が、結合であり、ｎが、２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０または請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ２が、結合であり、ｎが、２である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１およびＲ１２の各々が、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または
（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキル
である、請求項１３または請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、式（Ｃ−１）を有し、
【化４】
2011507900.tif 000051
式中、
（ｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素であり、または
（ｉｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅであり、他の２つは、水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒ９であり、その他は、各々独立に、水素またはＲｇである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々が、水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つが、Ｒｅであり、他の２つが、水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２２が、Ｒｅであり、Ｒ２３およびＲ２４の各々が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２２が、ハロである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが、−Ｏ−である、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗが、結合、Ｃ１〜６アルキレン、または−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−である、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ９が、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＡ３およびＲＡ４の１つが、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他が、水素であり、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が、独立に、水素またはＲｇである、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＡ３が、Ｒ９であり、ＲＡ４が、水素である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９が、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｗ２が、結合であり、ｎが、２であり、Ｒ１０が、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０が、ＣＨ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、ＣＨ３ＣＨ２である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１０が、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒａが、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｍＲｎである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ９が、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｗ２が、結合であり、ｎが、２であり、Ｒ１１およびＲ１２の各々が、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または
（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキル
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が、水素である、請求項１６から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
ＲＡ５が、Ｒｇであり、ＲＡ２およびＲＡ６の各々が、水素である、請求項１６から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、ＣＨ３ＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が、１個のＲａで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒａが、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい５個または６個の環原子を含むヘテロシクリルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、１〜５個のＲｄで置換されていてもよいフェニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキルもしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキルであり、それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１が、１〜５個のＲｃで置換されていてもよいベンジルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々が、水素である、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキルである、請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ６が、ＣＦ３である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６が、シアノである、請求項１から４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ６が、ハロである、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
式（ＶＩ）を有し、
【化５】
2011507900.tif 000052
式中、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉ）フェニルもしくは５〜６個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１１アラルキルもしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜３個のＲｃで置換されていてもよい）
であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素であり、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）シアノ
であり、
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素であり、または
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅであり、他の２つは、水素であり、
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２−であり、
Ａは、式（Ｂ−１）を有し、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇであり、
【化６】
2011507900.tif 000053
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
２−メチル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−メチル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−メチル−３−（３−（３−（プロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−メチル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［（３−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
２−メチル−４−［（３−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール；
３−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛３−［４−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−（３−（プロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−オール；
４−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）−２−メチルブタン−２−オール；
５−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）ペンタン−１−オール；
２−エチル−３−（３−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−ベンジル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−ベンジル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−ベンジル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；  
３−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−３−（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；  
３−［（３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
３−［（３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−イソプロピル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−イソプロピル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−エチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−エチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［（３−｛３−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−クロロ−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；  
２−エチル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
４−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−エチル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
８−クロロ−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル；
３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２，８−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（２−メトキシフェニル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（ブトキシメチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
Ｎ−メチル−１−［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メタンアミン；
Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝エタンアミン；
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
４−［（３−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタンニトリル；
４−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−２−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル；および
２−（メチルスルホニル）−４−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
【請求項５５】
肝臓Ｘ受容体が媒介する疾患または障害を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５６】
アテローム性動脈硬化症を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５７】
心血管疾患を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５８】
前記心血管疾患が、急性冠動脈症候群または再狭窄である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記心血管疾患が、冠動脈疾患である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
症候群Ｘを予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
肥満症を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６２】
異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬから選択される１つまたは複数の脂質障害を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６３】
アルツハイマー病を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６４】
Ｉ型またはＩＩ型糖尿病を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６５】
炎症性疾患を予防または治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６６】
前記炎症性疾患が、関節リウマチである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
結合組織病を治療する方法であって、それを必要としている哺乳動物に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項６８】
式（Ｉ）の化合物が、軟骨分解を阻害し、軟骨再生を誘発する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
式（Ｉ）の化合物が、アグリカナーゼ活性を阻害する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
式（Ｉ）の化合物が、骨関節病変における炎症誘発性サイトカインの合成を阻害する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記結合組織病が、骨関節炎または腱炎である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
皮膚の老化を治療する方法であって、それを必要としている哺乳動物に有効量の請求項１から５３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
式（Ｉ）の化合物が局所的に投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記皮膚の老化が、加齢による老化、光による老化、ステロイドが誘発する皮膚菲薄化、またはこれらの組合せに由来する、請求項７３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照文献
本出願は、参照によりその全体が組み込まれている２００７年１２月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／０１５，８５０号の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、一般にイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをベースとする肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のモジュレーターおよび関連する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アテローム性動脈硬化症は、先進国において死亡の主要原因の１つである。アテローム性動脈硬化症と関連する独立した危険因子のいくつかには、罹患した患者における比較的高いレベルの血清ＬＤＬコレステロールおよび比較的低いレベルの血清ＨＤＬコレステロールの存在が含まれる。したがって、いくつかの抗アテローム硬化性療法措置には、上昇した血清ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるための薬剤（例えば、スタチン）の投与が含まれる。
【０００４】
患者のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる薬剤はまた、抗アテローム硬化性療法措置において有用であることがある。ＨＤＬコレステロールは、代謝および排泄のための末梢組織から肝臓へのコレステロールの輸送において主要な役割を果たしていると考えられている（この過程は、「コレステロール逆輸送」と称されることがある）。ＡＢＣＡ１は、ＨＤＬ生成およびコレステロール逆輸送に関与する輸送体遺伝子である。したがって、ＡＢＣＡ１のアップレギュレーションは、コレステロール逆輸送の増加と、消化管におけるコレステロール吸収の阻害とをもたらすことがある。さらに、ＨＤＬはまた、ＬＤＬコレステロールの酸化を阻害し、内皮細胞の炎症反応を低下させ、凝固経路を阻害し、一酸化窒素の利用能を促進すると考えられる。
【０００５】
肝臓においてオーファン受容体として最初に同定された肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、核内ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーであり、コレステロールおよび脂質代謝の調節に関与していると考えられている。ＬＸＲは、リガンド活性化転写因子であり、レチノイドＸ受容体との偏性ヘテロ二量体としてＤＮＡに結合する。ＬＸＲαは一般に、肝臓、腎臓、脂肪組織、腸およびマクロファージなどの組織中に見出されるが、ＬＸＲβは、遍在性の組織分布パターンを示す。マクロファージ中のオキシステロール（内因性リガンド）によるＬＸＲの活性化は、上記のＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、およびＡｐｏＥを含めた脂質代謝およびコレステロール逆輸送に関与しているいくつかの遺伝子の発現をもたらす。例えば、Ｋｏｌｄａｍｏｖａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３、２７８、１３２４４を参照されたい。
【０００６】
ＬＸＲαノックアウト（ｋ／ｏ）、ＬＸＲβ  ｋ／ｏおよび二重ｋ／ｏマウスにおいて研究を行い、脂質恒常性およびアテローム性動脈硬化症におけるＬＸＲの生理的役割を決定した。これらの研究からのデータは、通常の固形飼料を与えた二重ｋ／ｏマウスにおいて、コレステロール蓄積の増加が、脾臓、肺および動脈壁のマクロファージ（泡沫細胞）において観察されたことを示唆した。マウスの総コレステロール値はほぼ正常ではあるが、コレステロール蓄積の増加は、血清ＨＤＬコレステロールの低下およびＬＤＬコレステロールの増加の存在と関連すると考えられた。ＬＸＲα  ｋ／ｏマウスは、肝臓の遺伝子発現において有意な変化を示さなかったようであるが、ＬＸＲβ  ｋ／ｏマウスは、肝臓のＡＢＣＡ１発現の５８％の減少およびＳＲＥＢＰ１ｃ発現の２０８％の増加を示したが、これは、ＬＸＲβが肝臓ＳＲＥＢＰ１ｃ発現の調節に関与し得ることを示唆する。
【０００７】
２つの異なるアテローム性動脈硬化症のマウスモデル（ＡｐｏＥ  ｋ／ｏおよびＬＤＬＲ  ｋ／ｏ）を用いた研究から得たデータは、ＬＸＲαまたはβのアゴニストが、マクロファージにおけるＡＢＣＡ１発現のアップレギュレーションに比較的有効であり得ることを示唆する。例えば、アテローム性動脈硬化症の病変の阻害は、ＡｐｏＥ  ｋ／ｏおよびＬＤＬＲ  ｋ／ｏマウスがＬＸＲαまたはβアゴニストで１２週間治療されたときに観察することができた。試験したアゴニストは、血清コレステロールおよびリポタンパク質レベルに対して可変の作用を有することが観察され、血清ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリドレベルの比較的有意な増加をもたらしたようであった。これらのインビボデータは、マクロファージにおいて同じアゴニストについて得たインビトロデータと一致することが見出された。
【０００８】
上記の脂質およびトリグリセリドの作用に加えて、ＬＸＲの活性化は、炎症および炎症誘発性遺伝子発現の阻害をもたらすとまた考えられている。この仮説は、炎症の３つの異なるモデル（ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎および動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）を用いた研究から得たデータに基づいている。これらのデータは、ＬＸＲモジュレーターが、マクロファージからのコレステロールの除去および血管の炎症の阻害の両方を媒介できることを示唆する。
【０００９】
ＬＸＲの生物学およびＬＸＲモジュレーターの概説については、例えば、Ｇｏｏｄｗｉｎら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２００８、８、７８１、およびＢｅｎｎｅｔｔら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００８、１５、１９５を参照されたい。
【００１０】
アテローム性動脈硬化症に関連する研究については、例えば、Ｓｃｏｔｔ，Ｊ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００７、３５７、２１９５、Ｊｏｓｅｐｈら、ＰＮＡＳ２００２、９９、７６０４、Ｔａｎｇｉｒａｌａら、ＰＮＡＳ、２００２、９９、１１８９６、およびＢｒａｄｌｅｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ２００７、１１７、２３３７〜２３４６を参照されたい。
【００１１】
炎症に関連する研究については、例えば、Ｆｏｗｌｅｒら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２００３、１２０、２４６、およびＵＳ２００４／０２５９９４８を参照されたい。
【００１２】
アルツハイマー病に関連する研究については、例えば、Ｋｏｌｄａｍｏｖａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５、２８０、４０７９、Ｓｕｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３、２７８、２７６８８、およびＲｉｄｄｅｌｌら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００７、３４、６２１を参照されたい。
【００１３】
糖尿病に関連する研究については、例えば、Ｋａｓｅら、Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ２００７、５０、２１７１、およびＬｉｕら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ２００６、１４７、５０６１を参照されたい。
【００１４】
皮膚の老化に関連する研究については、例えば、ＷＯ２００４／０７６４１８、ＷＯ２００４／１０３３２０、およびＵＳ２００８／００７０８８３を参照されたい。
【００１５】
関節炎に関連する研究については、例えば、Ｃｈｉｎｔａｌａｃｈａｒｕｖｕら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ａ＆  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ２００７、５６、１３６５、およびＷＯ２００８／０３６２３９を参照されたい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、一般にイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをベースとする肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のモジュレーターおよび関連する方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物、またはそのＮ−オキシドおよび／もしくは塩（例えば、薬学的に許容できる塩）を特徴とし、
【００１８】
【化１】
2011507900.tif 000003
式中、
Ｒ１は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜１０個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜１０個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｖｉ）ハロであり、
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、
（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ
（ｉｉ）１〜５個のＲｅで置換されていてもよく、
Ｒ７は、ＷＡであり、
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＮＲ８−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、もしくはＣ２〜６アルキニレン、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−、もしくは−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり、
Ｗ１は、独立に、−Ｏ−もしくは−ＮＲ８−であり、
Ｒ８は、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ａは、出現するごとに独立に、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、それらの各々は、
（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）１〜５個のＲｇでさらに置換されていてもよく、
Ｒ９は、
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）、
または
（ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５であり、
Ｗ２は、出現するごとに独立に、結合、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキレン）−、もしくは−ＮＲ８（Ｃ１〜６アルキレン）−であり、
ｎは、出現するごとに独立に、１もしくは２であり、
Ｒ１０は、出現するごとに独立に、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）〜（ｖ）Ｒ１０（Ｒ１０は上記定義の通りである）、または
（ｖｉ）３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）であり、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよく、
Ｒ１３は、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）〜（ｖ）Ｒ１０（Ｒ１０は上記定義の通りである）であり、
Ｒ１４およびＲ１５の１つは、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５のその他は、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）であり、
Ｒ６は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノであり、
Ｒａは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルケニルオキシ、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、もしくはシアノ、または
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）であり、
Ｒｂは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）であり、
Ｒｃは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）であり、
Ｒｄは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、もしくはシアノ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）であり、
Ｒｅは、出現するごとに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ＮＲｍＲｎ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、もしくはシアノであり、
Ｒｇは、出現するごとに独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＲｍＲｎ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒｈは、出現するごとに独立に、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、もしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）であり、
ＲｍおよびＲｎの各々は、出現するごとに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００１９】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノ
である。
【００２０】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００２１】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個からのＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）、
または
（ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５である。
【００２２】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００２３】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００２４】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である。
【００２５】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノ
である。
【００２６】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００２７】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個からのＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）、
または
（ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５である。
【００２８】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００２９】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００３０】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３である。
【００３１】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００３２】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００３３】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。
【００３４】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００３５】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００３６】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、出現するごとに独立に、
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであり、それらの各々は、
（ａ）１個からのＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい。
【００３７】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００３８】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００３９】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を特徴とし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよく、
Ｒ９は、（ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５である。
【００４０】
特定の実施形態において、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ、もしくはシアノである。
【００４１】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外である。
【００４２】
一態様において、本発明は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の任意の亜属に関する。
【００４３】
一態様において、本発明は、本明細書において説明する特定のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物のいずれかに関する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、実施例９〜３０および３６〜１４２の表題化合物、またはその薬学的に許容できる塩および／もしくはＮ−オキシドから選択することができる。
【００４４】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその塩（例えば、薬学的に許容できる塩）もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容できるアジュバント、担体または希釈剤を含む組成物（例えば、医薬組成物）を特徴とする。いくつかの実施形態において、組成物は、有効量の化合物またはその塩を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物は、さらなる治療剤をさらに含むことができる。
【００４５】
一態様において、本発明は、約０．０５ミリグラム〜約２，０００ミリグラム（例えば、約０．１ミリグラム〜約１，０００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約５００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約２５０ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約１００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約５０ミリグラム、または約０．１ミリグラム〜約２５ミリグラム）の式（Ｉ）（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）、またはその塩（例えば、薬学的に許容できる塩）、もしくはＮ−オキシド、もしくはプロドラッグを含む剤形を特徴とする。剤形は、薬学的に許容できる担体および／またはさらなる治療剤をさらに含むことができる。
【００４６】
本発明はまた一般に、本明細書に記載されているイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物によってＬＸＲを調整（例えば、活性化）することに関する。いくつかの実施形態において、この方法は、例えば、試料（例えば、組織、無細胞アッセイ培地、セルベースアッセイ培地）中のＬＸＲを、式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）と接触させることを含むことができる。他の実施形態において、この方法は、式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）を対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト、例えば、本明細書に記載されている疾患もしくは障害の１つもしくは複数を有する、または危険性を有するヒト）に投与することを含めることができる。
【００４７】
一態様において、本発明はまた一般に、対象（例えば、それを必要としている対象）において１つもしくは複数のＬＸＲが媒介する疾患もしくは障害を治療（例えば、制御、寛解、緩和、進行の緩徐化、発症の遅延、もしくは発生する危険性を低下）または予防する方法に関する。この方法は、対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む。ＬＸＲが媒介する疾患または障害には、例えば、心血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認識力障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）、セリアック病、甲状腺炎、皮膚の老化または結合組織病を含めることができる。
【００４８】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、それを必要としている対象）において血清ＨＤＬコレステロールレベルを調整（例えば、増加）する方法であって、対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００４９】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、それを必要としている対象）において血清ＬＤＬコレステロールレベルを調整（例えば、減少）する方法であって、対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５０】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、それを必要としている対象）においてコレステロール逆輸送を調整（例えば、増加）する方法であって、対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５１】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、それを必要としている対象）においてコレステロール吸収を調整（例えば、減少または阻害）する方法であって、対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５２】
さらなる態様において、本発明は、心血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄、または冠動脈疾患）を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５３】
一態様において、本発明は、アテローム性動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化症の病変を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５４】
別の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病）を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５５】
さらなる態様において、本発明は、症候群Ｘを予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５６】
一態様において、本発明は、肥満症を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、脂質障害（例えば、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ）を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５８】
さらなる態様において、本発明は、認識力障害（例えば、アルツハイマー病または認知症）を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００５９】
一態様において、本発明は、認知症を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６０】
別の態様において、本発明は、アルツハイマー病を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６１】
さらなる態様において、本発明は、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６２】
別の態様において、本発明は、関節リウマチを予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６３】
さらなる態様において、本発明は、セリアック病を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６４】
さらなる態様において、本発明は、甲状腺炎を予防または治療する方法であって、それを必要としている対象に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００６５】
一態様において、本発明は、結合組織病（例えば、骨関節炎または腱炎）を治療する方法であって、それを必要としている対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト）に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨分解を阻害（例えば、低下または別様で減少）する。実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨再生を誘発（例えば、増加または別様で増大）する。実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨分解を阻害（例えば、低下または別様で減少）し、軟骨再生を誘発（例えば、増加または別様で増大）する。実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、アグリカナーゼ活性を阻害（例えば、低下または別様で減少）する。実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、骨関節病変における炎症誘発性サイトカインの合成を阻害（例えば、低下または別様で減少）する。
【００６６】
別の態様において、本発明は、皮膚の老化を治療または予防する方法であって、それを必要としている対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト）に有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを投与（例えば、局所投与）することを含む方法に関する。実施形態において、皮膚の老化は、加齢による老化、光による老化、ステロイドが誘発する皮膚菲薄化、またはこれらの組合せに由来することがある。
【００６７】
「皮膚の老化」という用語には、内因的加齢による老化に由来する状態（例えば、表情線の深まり、皮膚の厚さの低下、非弾力性、および／または汚れのない滑らかな表面）、光による老化に由来するもの（例えば、深いしわ、黄色く革状の表面、皮膚の硬化、弾力線維症、ざらつき、色素沈着異常（しみ）および／またはしみのある皮膚）、ならびにステロイドが誘発する皮膚菲薄化に由来するものが含まれる。したがって、別の態様は、紫外線にさらされた皮膚細胞と有効量の式（Ｉ）の化合物とを接触させることを含む、ＵＶ光損傷に対抗する方法である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）は、対象の血清および／または肝臓のトリグリセリドレベルを有意に増加させない。
【００６９】
いくつかの実施形態において、投与する式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）は、ＬＸＲアゴニスト（例えば、ＬＸＲαアゴニストまたはＬＸＲβアゴニスト、例えば、ＬＸＲβアゴニスト）でよい。
【００７０】
いくつかの実施形態において、対象は、それを必要としている対象（例えば、このような治療を必要としていると同定された対象）でよい。このような治療を必要としている対象の同定は、対象または医療専門家の判断でよく、主観的（例えば、意見）または客観的（例えば、試験もしくは診断法によって測定可能）でよい。いくつかの実施形態において、対象は、哺乳動物でよい。特定の実施形態において、対象はヒトである。
【００７１】
さらなる態様において、本発明はまた、本明細書に記載されている化合物の作製方法に関する。代わりに、この方法は、本明細書に記載されている中間化合物のうちのいずれかを取り、それを１つまたは複数のステップにおいて１種または複数の化学試薬と反応させ、本明細書に記載されている化合物を生成することを含む。
【００７２】
一態様において、本発明は、パッケージングされた製品に関する。パッケージングされた製品には、容器（上記の化合物の１つが容器中にある）、および説明文（例えば、ラベルまたは差し込み物）（容器と関連し、本明細書に記載されている疾患または障害の治療および管理のための化合物の投与を示す）が含まれる。
【００７３】
実施形態において、任意の化合物、組成物、または方法はまた、下記の特徴の任意の１つもしくは複数（単独もしくは組み合わせた）、ならびに／または詳細な説明および／もしくは特許請求の範囲において説明した特徴の任意の１つまたは複数（単独もしくは組み合わせた）を含むことができる。
【００７４】
Ｒ１は、水素でよい。
【００７５】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）でよい。例えば、Ｒ１は、ＣＨ３（すなわち、メチル）、ＣＨ３ＣＨ２（すなわち、エチル）、または（ＣＨ３）２ＣＨ（すなわち、イソプロピル）でよい。別の例として、Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、または（ＣＨ３）３Ｃ（すなわち、ｔｅｒｔ−ブチル）でよい。
【００７６】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルでよく、それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい。特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３ＣＨ２または（ＣＨ３）２ＣＨ）でよい。他の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲａで置換されているＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１）アルキルでよく、Ｒａは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。特定の実施形態において、Ｒａは、ＮＲｍＲｎ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個）のＲｃで置換されていてもよい５個もしくは６個の環原子を含むヘテロシクリルでよい。例えば、Ｒａは、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個）のＲｃで置換されていてもよい５個もしくは６個の環原子を含むヘテロシクリルでよい。例えば、Ｒａは、置換されていてもよいピロリジニルまたはチアゾリジニル（例えば、チアゾリジニル）でよい。
【００７７】
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個、例えば、１個）のＲｄで置換されていてもよい。実施形態において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個、例えば、１個）のＲｄで置換されていてもよいフェニルでよい。
【００７８】
Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個、例えば、１個）のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキルでよい。Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキルもしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキルでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個、例えば、１個）のＲｃで置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個、例えば、１個または２個）のＲｃで置換されていてもよいベンジルでよい。
【００７９】
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは３〜８個の原子を含むヘテロシクリル（それらの各々は、１〜３個のＲｃで置換されていてもよい）でよい。
【００８０】
Ｒ２は、（ａ）１個からのＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１〜２個のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。Ｒ２は、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。実施形態において、Ｒ２は、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１個からのＲｅで置換されていてもよい、フェニルでよい。他の実施形態において、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されているフェニルでよい。
【００８１】
Ｒ２は、式（Ａ−２）を有することができる。
【００８２】
【化２】
2011507900.tif 000004
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、独立に、水素またはＲｅでよい。式（Ａ−２）に関連するこれらおよび他の実施形態において、Ｗ、Ａ、およびＲｅの各々は、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【００８４】
いくつかの実施形態において、（ｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素であり、または（ｉｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅであり、他の２つは、水素である。
【００８５】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよい。他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素である。例えば、Ｒ２２は、Ｒｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ）でよく、Ｒ２３およびＲ２４の各々は、水素でよい。
【００８６】
Ｗは、−Ｏ−でよい。Ｗは、結合でよい。Ｗは、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−でよい。実施形態において、Ｗ１は、−Ｏ−でよく、Ｗは、例えば、−ＯＣＨ２−でよい。Ｗは、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）でよい。
【００８７】
Ａは、（ａ）１個からのＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。実施形態において、Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、フェニルでよい。
【００８８】
Ａは、式（Ｂ−１）を有することができ、
【００８９】
【化３】
2011507900.tif 000005
式中、
ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇである。式（Ｂ−１）に関連するこれらおよび他の実施形態において、Ｒ９およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【００９０】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０でよい。Ｗ２は、結合でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよい。Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルでよく、それらの各々は、１〜２個のＲａで置換されていてもよい。実施形態において、Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。例えば、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、例えば、ＣＨ３）でよい。別の例として、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｍＲｎでよい。
【００９１】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。
【００９２】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよい。Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、（ｉ）水素、または（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキルでよい。
【００９３】
いくつかの実施形態において、
Ｒ２は、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個（例えば、１〜２個）のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよく、
Ａは、（ａ）１個からのＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。これらの実施形態において、Ｒ７、Ｒ９、Ｒｅ、およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【００９４】
特定の実施形態において、
Ｒ２は、（ａ）１個のＲ７（すなわち、ＷＡ）で置換されており、かつ（ｂ）１個からのＲｅで置換されていてもよい、フェニルでよく、
Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、フェニルでよい。これらの実施形態において、Ｒ７、Ｒ９、Ｒｅ、およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【００９５】
Ｒ２は、式（Ｃ−１）を有することができる。
【００９６】
【化４】
2011507900.tif 000006
【００９７】
いくつかの実施形態において、
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、独立に、水素またはＲｅでよく、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒ９でよく、その他は、各々独立に、水素またはＲｇである。
【００９８】
いくつかの実施形態において、
（ｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよく、または
（ｉｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒ９でよく、その他は、各々独立に、水素またはＲｇである。
【００９９】
式（Ｃ−１）に関連するこれらおよび他の実施形態において、Ｗ、Ｒ９、ＲｅおよびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０１００】
実施形態には、例えば、下記の特徴（および／または本明細書においていずれかに記載されている任意の１つもしくは複数の他の特徴）の１つもしくは複数を含むことができる。
【０１０１】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよい。他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素である。例えば、Ｒ２２は、Ｒｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ）でよく、Ｒ２３およびＲ２４の各々は、水素でよい。
【０１０２】
Ｗは、−Ｏ−でよい。Ｗは、結合でよい。Ｗは、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−である。実施形態において、Ｗ１は、−Ｏ−でよく、Ｗは、例えば、−ＯＣＨ２−でよい。Ｗは、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）でよい。Ｗは、結合、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）、または−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）でよい。
【０１０３】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。
【０１０４】
ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９でよく、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇでよい。
【０１０５】
特定の実施形態において、ＲＡ３は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０である。ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。Ｗ２は、結合でよい。ｎは、２でよい。Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、例えば、ＣＨ３）でよい。Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｍＲｎでよい。ＲＡ５は、水素またはＲｇ（例えば、Ｒｇ）でよく、ＲＡ２およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０１０６】
特定の実施形態において、ＲＡ４は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。Ｒ１３は、水素でよい。Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルでよい。Ｗ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン（例えば、ＣＨ２）でよい。Ｗ２は、結合でよい。ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０１０７】
ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９でよく、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇでよい。ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。ＲＡ５は、Ｒｇ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ）でよく、ＲＡ２およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０１０８】
特定の実施形態において、ＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよい。実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。
【０１０９】
例えば、ＲＡ３がＲ９であるとき、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよく、Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２、（ＣＨ３）２ＣＨ、例えば、ＣＨ３）でよい。Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｍＲｎでよい。Ｒａはまた、シアノでよい。ＲＡ５は、水素またはＲｇ（例えば、Ｒｇ）でよく、ＲＡ２およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０１１０】
別の例として、ＲＡ３がＲ９であるとき、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよく、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、（ｉ）水素、または（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキルである。
【０１１１】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、（ｉ）水素、または（ｉｉ）ハロでよい。Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素でよい。
【０１１２】
Ｒ６は、（ｉｉ）ハロ、または（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲｅで置換されていてもよい）、または（ｉｖ）シアノでよい。
【０１１３】
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでよい。特定の実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）でよい。
【０１１４】
Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１１５】
Ｒ６は、シアノでよい。
【０１１６】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数（例えば、Ｒ１および／またはＲ６）は、水素以外の置換基でよい。
【０１１７】
化合物は、式（ＶＩ）を有することができる。
【０１１８】
【化５】
2011507900.tif 000007
【０１１９】
いくつかの実施形態において、
Ｒ１は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）フェニルもしくは５〜６個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ７〜Ｃ１１アラルキルもしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜３個のＲｃで置換されていてもよい）
であり、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）シアノ
であり、
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、独立に、水素またはＲｅ（本明細書においていずれかで定義した通りである）である。
【０１２０】
実施形態には、下記の特徴（および／または本明細書においていずれかに記載されている任意の１つもしくは複数の他の特徴）の１つもしくは複数を含むことができる。
【０１２１】
Ｒ１は、水素でよい。Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２または（ＣＨ３）２ＣＨでよい。Ｒ１は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよいフェニルでよい。Ｒ１は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよいベンジルでよい。
【０１２２】
Ｗは、−Ｏ−でよい。Ｗは、結合でよい。Ｗは、−ＯＣＨ２−でよい。
【０１２３】
Ａは、式（Ｂ−１）を有することができ、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇである。ＲＡ３は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０でよく、Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよい。Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。Ｒ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルでよい。Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ８アルキルでよい。Ｒａは、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシでよい。ＲＡ５は、水素またはＲｇでよく、ＲＡ２およびＲＡ６の各々は、水素でよい。ＲＡ４は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３である。Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルでよい。Ｗ２は、ＣＨ２でよい。ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素でよい。Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよい。Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素である。例えば、Ｒ２２は、Ｒｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ）でよく、Ｒ２３およびＲ２４の各々は、水素でよい。Ｒ６は、ＣＦ３でよい。Ｒ６は、クロロでよい。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、下記の定義は、式（ＶＩ）を有する化合物に適用することができ、
Ｒ１は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉ）フェニルもしくは５〜６個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１１アラルキルもしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜３個のＲｃで置換されていてもよい）であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素であり、
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）シアノであり、
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素であり、または
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅであり、他の２つは、水素であり、
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２−であり、
Ａは、式（Ｂ−１）を有し、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇであり、
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２である。
【０１２５】
実施形態には、本明細書においていずれかに記載されている特徴の任意の１つまたは複数を含むことができる。
【０１２６】
「哺乳動物」という用語には、マウス、ラット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギ、ウマ、サル、イヌ、ネコ、およびヒトを含めた生物が含まれる。
【０１２７】
「有効量」とは、治療される対象に対して治療作用（例えば、治療、制御、寛解、予防、発症の遅延、または疾患、障害、もしくはその状態もしくは症状の発生の危険性の低下）を与える化合物の量を意味する。治療作用は、客観的（すなわち、いくつかの試験もしくはマーカーによって測定可能）または主観的（すなわち、対象が作用の兆候を示し、もしくは作用を感じる）でよい。上記の化合物の有効量は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ）の範囲でよい。有効用量はまた、投与経路、および他の薬剤との同時使用の可能性によって変化する。
【０１２８】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の任意の基を意味する。
【０１２９】
一般に、他に示さない限り、置換基（基）の接頭辞は、（ｉ）親水素化物中の「アン（ａｎｅ）」を接尾辞「イル（ｙｌ）」、「ジイル（ｄｉｙｌ）」、「トリイル（ｔｒｉｙｌ）」、「テトライル（ｔｅｔｒａｙｌ）」などで置き換える、または（ｉｉ）親水素化物中の「ｅ」を接尾辞「イル（ｙｌ）」、「ジイル（ｄｉｙｌ）」、「トリイル（ｔｒｉｙｌ）」、「テトライル（ｔｅｔｒａｙｌ）」などで置き換えることによって、親水素化物から導かれる（ここでは、自由原子価を有する原子（複数可）は、特定されるとき、親水素化物の任意の確立した付番と一致する数を与えられる）。許容される略称、例えば、アダマンチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、およびピペリジル、ならびに慣用名、例えば、ビニル、アリル、フェニル、およびチエニルもまた、本明細書に亘って使用される。置換基の付番および縮合二環式、三環式、多環式環の命名法は、従来の付番／標記システムにもまた従う。
【０１３０】
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖でよい飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルとは、基がその中に１〜２０個（包括的）の炭素原子を有し得ることを示す。任意の原子は、例えば、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。アルキル基の例には、これらだけに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。
【０１３１】
「シクロアルキル」という用語は、飽和単環式、二環式、三環式、または他の多環式炭化水素基を意味する。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。環炭素は、別の部分へのシクロアルキル基の結合点としての役割をする。シクロアルキル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルキル部分には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、およびノルボルニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）が含むことができる。
【０１３２】
「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」および「シクロアルキレン」という用語は、各々、二価の直鎖または分岐鎖アルキル（例えば、−ＣＨ２−）、アルケニル（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）、アルキニル（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）、またはシクロアルキル部分を意味する。
【０１３３】
「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１個の水素原子がハロで置き換えられているアルキル基を意味する。いくつかの実施形態において、アルキル基上の複数の水素原子（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個などの水素原子）は、複数のハロゲン（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個などのハロゲン原子）で置き換えられていてもよい。これらの実施形態において、水素原子は、各々同じハロゲン（例えば、フルオロ）で置き換えられていてもよく、または水素原子は、異なるハロゲン（例えば、フルオロおよびクロロ）の組合せで置き換えられていてもよい。「ハロアルキル」にはまた、全ての水素がハロで置き換えられたアルキル部分が含まれる（例えば、ペルハロアルキル、例えば、トリフルオロメチルなどのペルフルオロアルキル）。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１３４】
「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子がアリール基で置き換えられているアルキル部分を意味する。アルキル部分の炭素の１つは、別の部分へのアラルキル基の結合点としての役割をする。アラルキルには、アルキル部分上の複数の水素原子がアリール基によって置き換えられている基が含まれる。任意の環原子または鎖原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。「アラルキル」の非限定的例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、およびトリチル（トリフェニルメチル）基が含まれる。
【０１３５】
「ヘテロアラルキル」という用語は、アルキル水素原子がヘテロアリール基によって置き換えられているアルキル部分を意味する。アルキル部分の炭素の１つは、別の部分へのアラルキル基の結合点としての役割をする。ヘテロアラルキルには、アルキル部分上の複数の水素原子がヘテロアリール基によって置き換えられた基が含まれる。任意の環原子または鎖原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアラルキルには、例えば、２−ピリジルエチルを含むことができる。
【０１３６】
「アルケニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子を含有し、かつ１つまたは複数の二重結合を有する直鎖状または分岐状の炭化水素鎖を意味する。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。アルケニル基には、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ヘキセニルおよび３−オクテニル基を含むことができる。二重結合炭素の１つは、場合によりアルケニル置換基の結合点でよい。「アルキニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子を含有し、かつ１つまたは複数の三重結合を有する直鎖状または分岐状の炭化水素鎖を意味する。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。アルキニル基には、例えば、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルを含むことができる。三重結合炭素の１つは、場合によりアルキニル置換基の結合点でよい。
【０１３７】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキル基を意味する。「メルカプト」という用語は、ＳＨ基を意味する。「チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−アルキル基を意味する。「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」という用語は、各々、−Ｏ−アリール基および−Ｏ−ヘテロアリール基を意味する。「チオアリールオキシ」および「チオヘテロアリールオキシ」という用語は、各々、−Ｓ−アリール基および−Ｓ−ヘテロアリール基を意味する。
【０１３８】
「アラルコキシ」および「ヘテロアラルコキシ」という用語は、各々、−Ｏ−アラルキル基および−Ｏ−ヘテロアラルキル基を意味する。「チオアラルコキシ」および「チオヘテロアラルコキシ」という用語は、各々、−Ｓ−アラルキル基および−Ｓ−ヘテロアラルキル基を意味する。「シクロアルコキシ」という用語は、−Ｏ−シクロアルキル基を意味する。「シクロアルケニルオキシ」および「ヘテロシクロアルケニルオキシ」という用語は、各々、−Ｏ−シクロアルケニル基および−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル基を意味する。「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、−Ｏ−ヘテロシクリル基を意味する。「チオシクロアルコキシ」という用語は、−Ｓ−シクロアルキル基を意味する。「チオシクロアルケニルオキシ」および「チオヘテロシクロアルケニルオキシ」という用語は、各々、−Ｓ−シクロアルケニル基および−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル基を意味する。「チオヘテロシクリルオキシ」という用語は、−Ｓ−ヘテロシクリル基を意味する。
【０１３９】
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合は１〜４個のヘテロ原子、二環式の場合は１〜８個のヘテロ原子、または三環式の場合は１〜１０個のヘテロ原子を有する飽和単環式、二環式、三環式または他の多環式環系を意味し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される。したがって、ヘテロシクリル環は、炭素原子と、単環式、二環式、または三環式である場合、各々、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個、１〜８個、または１〜１０個のヘテロ原子とを含む。環ヘテロ原子または環炭素は、別の部分へのヘテロシクリル置換基の結合点である。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクリル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロシクリル基には、例えば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリニル、およびピロリジニルを含むことができる。
【０１４０】
「シクロアルケニル」という用語は、部分不飽和単環式、二環式、三環式、または他の多環式炭化水素基を意味する。環炭素（例えば、飽和または不飽和の）は、シクロアルケニル置換基の結合点である。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。シクロアルケニル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル部分には、例えば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、またはノルボルネニルを含むことができる。
【０１４１】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、単環式である場合、１〜４個のヘテロ原子、二環式である場合、１〜８個のヘテロ原子、または三環式である場合、１〜１０個のヘテロ原子を有する部分不飽和単環式、二環式、三環式、または他の多環式炭化水素基を意味し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子、および単環式、二環式、または三環式である場合、各々、１〜４個、１〜８個、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）。環炭素（例えば、飽和もしくは不飽和の）またはヘテロ原子は、ヘテロシクロアルケニル置換基の結合点である。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロシクロアルケニル基には、例えば、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、および５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニルを含むことができる。
【０１４２】
「アリール」という用語は、完全不飽和芳香族単環式、二環式、または三環式の炭化水素環系を意味し、ここで任意の環原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。アリール基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。アリール部分には、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、およびピレニルを含むことができる。
【０１４３】
「ヘテロアリール」という用語は、単環式である場合、１〜４個のヘテロ原子、二環式である場合、１〜８個のヘテロ原子、または三環式である場合、１〜１０個のヘテロ原子を有する完全不飽和芳香族単環式、二環式、三環式、または他の多環式炭化水素基を意味し、前記ヘテロ原子は、独立に、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子、および単環式、二環式、または三環式である場合、各々、１〜４個、１〜８個、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）。任意の原子は、例えば、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロアリール基には、例えば、ピリジル、チエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、キノリルおよびピロリルを含むことができる。
【０１４４】
記述語Ｃ（Ｏ）は、酸素に二重結合している炭素原子を意味する。
【０１４５】
「置換基」という用語は、例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基上で、その基の任意の原子において「置換されている」基を意味する。一態様において、基上の置換基（複数可）（例えば、Ｒｄ）は、独立に、その置換基について説明した許容される原子または原子の群の任意の単一のもの、または２つ以上の任意の組合せである。別の態様において、置換基は、それ自体が上記の置換基の任意の１つで置換されていてもよい。
【０１４６】
一般に、特定の可変部分についての定義が、水素および非水素（ハロ、アルキル、アリールなど）の可能性の両方を含むとき、「水素以外の置換基（複数可）」という用語は、その特定の可変部分についての非水素の可能性を集合的に意味する。
【０１４７】
「１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル」（および同種のもの）などの記述語は、代替物として非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルと１〜２個のＲａで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルとの両方を含むことを意図する。修飾語「置換されていてもよい」または「置換されている」がないアルキルなどの置換基（基）の接頭辞の使用は、特定の置換基が非置換であることを意味すると理解される。しかし、修飾語「置換されていてもよい」または「置換されている」がない「ハロアルキル」の使用はまた、少なくとも１個の水素原子がハロで置き換えられているアルキル基を意味すると理解される。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、化合物は、ＨＤＬ生成およびコレステロール流出に関与する遺伝子（例えば、ＡＢＣＡ１）についてアゴニスト活性、ならびにトリグリセリド合成に関与する遺伝子（例えば、ＳＲＥＢＰ−１ｃ）についてアンタゴニスト活性を有する。
【０１４９】
１つまたは複数の本発明の実施形態の詳細は、下記の説明に記載されている。本発明の他の特徴および利点は、明細書および特許請求の範囲から明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【０１５０】
本発明は、一般にイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをベースとする肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のモジュレーターおよび関連する方法に関する。
【０１５１】
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンをベースとするＬＸＲモジュレーターは、一般式（Ｉ）を有し、
【０１５２】
【化６】
2011507900.tif 000008
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｎは、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０１５３】
解説を簡単にするために、本明細書（特許請求の範囲を含めて）で、基が「本明細書においていずれかで定義した通りである」（または同様のもの）と定義されている場合、その特定の基についての定義には、最初に生じ最も広い一般的な定義、および本明細書のいずれかで説明した任意の部分的な特定の定義が含まれることが理解される。
【０１５４】
可変部分Ｒ１
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、
（１−ｉ）水素、または
（１−ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ４またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよい）、または
（１−ｉｖ）Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１０個（例えば、３〜８個または３〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、３〜１０個（例えば、３〜８個または３〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、もしくは６〜１１個（例えば、６〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）、または
（１−ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールもしくは５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、
（１−ｉ）水素、または
（１−ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよい）、または
（１−ｉｖ’）Ｃ７〜Ｃ１１（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、もしくは６〜１１個（例えば、６〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）、または
（１−ｖ）Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールもしくは５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜１０個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の１つでよい。特定の実施形態において、Ｒ１は、水素でよい。他の実施形態において、Ｒ１は、水素以外の置換基でよい。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の２つでよい。特定の実施形態において、Ｒ１は、水素、ならびに（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の１つでよい。他の実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の２つでよく、例えば、Ｒ１は、（１−ｉｉ）および（１−ｉｖ’）でよい。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の３つでよい。特定の実施形態において、Ｒ１は、水素、ならびに（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の２つでよく、例えば、Ｒ１は、（１−ｉｉ）および（１−ｉｖ’）でよい。他の実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）の任意の３つ、例えば、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）でよい。
【０１５９】
実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルでよい。例えば、Ｒ１は、メチル（ＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、またはイソプロピル（ＣＨ（ＣＨ３）２）でよい。
【０１６０】
実施形態において、Ｒ１は、１個のＲａで置換されているＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１）アルキルでよく、Ｒａは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。特定の実施形態において、Ｒａは、ＮＲｍＲｎ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個）のＲｃで置換されていてもよい５個もしくは６個の環原子を含むヘテロシクリルでよい。例えば、Ｒａは、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、もしくは１個）のＲｃで置換されていてもよい５個もしくは６個の環原子を含むヘテロシクリルでよい。例えば、Ｒａは、置換されていてもよいピロリジニルまたはチアゾリジニル（例えば、チアゾリジニル）でよい。
【０１６１】
実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ４またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル）でよい。例えば、Ｒ１は、ＣＦ３でよい。
【０１６２】
実施形態において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキルでよい。例えば、Ｒ１は、ベンジルまたは２−フェニルエチルでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい。
【０１６３】
実施形態において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい６〜１０個の原子を含むヘテロアラルキルでよい。特定の実施形態において、アルキル部分は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンでよく、ヘテロアリール部分は、チエニル、フリル、ピロリル、またはピリジニルでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい。
【０１６４】
実施形態において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールでよい。例えば、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよいフェニルでよい。
【０１６５】
実施形態において、Ｒ１は、５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリールでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、チエニル、フリル、ピロリル、またはピリジニルでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１６７】
他の実施形態において、Ｒ１は、ハロ以外でよい。
【０１６８】
可変部分Ｒ２
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールでよい。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２がアリールであり、Ｒｅで置換されているとき、各Ｒｅは、互いに独立に、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１〜５個のフッ素が存在することができる）、またはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）、ＣＮ、ヒドロキシル、ＮＲｍＲｎ（例えば、ＮＨ２、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノ）、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシでよい。
【０１７０】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されているとき、各Ｒｅは、互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロ（例えば、クロロ）、またはＣＮでよい。
【０１７１】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されているとき、各Ｒｅは、互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１７２】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されているとき、各Ｒｅは、互いに独立に、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個もしくは２個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個もしくは２個のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。
【０１７５】
特定の実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個または２個（例えば、１個）のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ）で置換されていてもよい、フェニルでよい。他の実施形態において、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されているフェニルでよい。これらの実施形態において、Ｒ２は、式（Ａ）を有することができ、Ｒ７（すなわち、部分−ＷＡ）は、フェニル環をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環の３位に結合している環炭素に対してオルト、メタ、またはパラ（例えば、メタ）である環炭素に結合することができ、Ｒｅは、存在するとき、ＷＡによって占有されていない環炭素に結合することができる。例えば、Ｒ２は、式（Ａ−１）を有することができ、Ｒ７（ＷＡ）は、フェニル環を式（Ｉ）中のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環の３位に結合している環炭素に対してメタである環炭素に結合している。別の例として、Ｒ７（ＷＡ）は、フェニル環を式（Ｉ）中のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環の３位に結合している環炭素に対してパラである環炭素に結合することができる。
【０１７６】
【化７】
2011507900.tif 000009
【０１７７】
特定の実施形態において、Ｒ２は、式（Ａ−２）を有することができ、
【０１７８】
【化８】
2011507900.tif 000010
式中、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、互いに独立に、水素またはＲｅでよく、Ｒｅは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよく、またはＲ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素である。式（Ａ−２）に関連するこれらおよび他の実施形態において、Ｗ、Ａ、およびＲｅの各々は、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０１７９】
実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよい。
【０１８０】
他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素以外の置換基でよい。また他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つもしくは２つは、Ｒｅでよく、その他（複数可）は、水素である。
【０１８１】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素である。実施形態において、Ｒ２２は、Ｒｅでよく、Ｒ２３およびＲ２４の各々は、水素でよい。特定の実施形態において、Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１〜５個のフッ素が存在することができる）、またはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）でよい。特定の実施形態において、Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｅで置換されていてもよい、５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリールでよい。
【０１８３】
実施形態において、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ｒｅで置換されているとき、各Ｒｅは、独立に、本明細書においていずれかで定義した通りでよい。例えば、各Ｒｅは、互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロ（例えば、クロロ）でよく、例えば、各Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｅで置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよい。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個もしくは２個のＲｅで置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよい。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個もしくは２個のＲｅで置換されていてもよい、５〜６個の原子を含むヘテロアリールでよい。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個もしくは２個のＲｅで置換されていてもよい、８〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよい。
【０１８８】
特定の実施形態において、Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フリル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンゾ［１，２，５］−オキサジアゾリル、イソクロメニル−１−オン、３−Ｈ−イソベンゾフラニル−１−オン（例えば、ピリジル、チエニル、またはインドリル、例えば、ピリジル）でよく、それらの各々は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｉｉ）１個もしくは２個のＲｅで置換されていてもよい。例えば、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されているピリジルでよい。
【０１８９】
可変部分Ｗ
いくつかの実施形態において、Ｗは、−Ｏ−でよい。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、Ｗは、結合でよい。
【０１９１】
他の実施形態において、Ｗは、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−でよい。特定の実施形態において、Ｗ１は、−Ｏ−でよい。例えば、Ｗは、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）でよい。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、Ｗは、−ＮＲ８−（例えば、−ＮＨ−）でよい。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、Ｗは、−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−でよい。特定の実施形態において、Ｗ１は、−ＮＲ９−であり、Ｒ９は、水素でよく、またはＷ１は、−Ｏ−でよい。特定の実施形態において、Ｗは、−（Ｃ１〜３アルキレン）ＮＨ−（例えば、−ＣＨ２ＮＨ−）でよい。特定の実施形態において、Ｗは、−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）でよい。
【０１９４】
また他の実施形態において、Ｗは、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）、Ｃ２〜Ｃ４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）、またはＣ１〜３アルキレン（例えば、ＣＨ２）でよい。
【０１９５】
可変部分Ａ
一般に、Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１個または複数のＲｇで置換されていてもよい、芳香族または芳香族複素環系である。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個、例えば、１〜２個）のＲｇでさらに置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールでよく、Ｒｇは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０１９７】
実施形態において、Ａがアリールであり、１個または複数のＲｇで置換されているとき、各Ｒｇは、互いに独立に、
（ｉ）ハロ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、もしくはシアノ、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０１９８】
特定の実施形態において、Ｒｇは、シアノ以外である。
【０１９９】
実施形態において、Ａがアリールであり、１個または複数のＲｇで置換されているとき、各Ｒｇは、互いに独立に、
・  ハロ（例えば、クロロもしくはフルオロ）、または
・  Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、または
・  Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ＮＲｍＲｎ、または
・  シアノ、または
・  Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２００】
特定の実施形態において、Ｒｇは、シアノ以外である。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜５個（例えば、１〜５個、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個、例えば、１〜２個）のＲｇで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよい。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい、フェニルでよい。
【０２０３】
これらの実施形態において、Ｒ９は、フェニル環をＷに結合している環炭素に対してオルト、メタ、またはパラ（例えば、メタまたはパラ）である環炭素に結合することができる。
【０２０４】
特定の実施形態において、Ａは、式（Ｂ−１）を有することができ、
【０２０５】
【化９】
2011507900.tif 000011
式中、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他ならびにＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇである。式（Ｂ−１）に関連するこれらおよび他の実施形態において、Ｒ９およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２０６】
実施形態において、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９でよく、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇでよい。
【０２０７】
特定の実施形態において、ＲＡ３は、Ｒ９でよい。例えば、ＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。別の例として、ＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つ（例えば、ＲＡ５）は、Ｒｇ（例えば、ハロ）でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の他の２つは、水素でよい。
【０２０８】
特定の実施形態において、ＲＡ４は、Ｒ９でよい。例えば、ＲＡ４は、Ｒ９でよく、ＲＡ３は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。別の例として、ＲＡ３は、Ｒ９よく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒｇ（例えば、ハロ）でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の他の２つは、水素でよい。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよく、Ｒｇは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２１０】
特定の実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、（ｉｉ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい、ピロリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピラゾリル、ピリミジニル、チエニル、フリル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンゾ［１，２，５］−オキサジアゾリル、イソクロメニル−１−オン、３−Ｈ−イソベンゾフラニル−１−オン（例えば、ピリジル、チエニル、またはインドリル、例えば、ピリジル）でよい。
【０２１１】
特定の実施形態において、Ａは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニル、フリル、キノリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルでよく、それらの各々は、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい。
【０２１２】
特定の実施形態において、Ａは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルでよく、それらの各々は、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい。
【０２１３】
特定の実施形態において、Ａは、ピリジルでよく、Ｗは、ピリジイル環の２位または３位に結合している。例えば、Ａは、ピリジルでよく、Ｗは、ピリジル環の２位の結合しており、Ｒ９は、ピリジル環の４位または６位に結合している。このような環は、１個、２個または３個のＲｇ（例えば、ハロ、例えば、クロロ、またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）でさらに置換されていてもよい。
【０２１４】
可変部分Ｒ９
Ｒ９は、
（９−ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、または
（９−ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（９−ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（９−ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個からのＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）、
または
（９−ｖ）−ＮＲ１４Ｒ１５でよい。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、
・  （９−ｉ’）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、または
・  （９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、もしくは（９−ｖ）でよい。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）の任意の１つでよい。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）でよい。他の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）の任意の２つでよい。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）および（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）の任意の１つでよい。例えば、Ｒ９は、
・  −Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）、および
・  −Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。
【０２１８】
他の実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）の任意の２つでよい。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）の任意の３つでよい。
【０２２０】
特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。
【０２２１】
特定の実施形態において、Ｒ９は、
・  −Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）、および
・  −Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、および
・  （９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）または（９−ｖ）の任意の１つでよい。
【０２２２】
他の実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、または（９−ｖ）でよい。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０（式中、ｎは２である））でよい。実施形態において、Ｗ２は、結合でよく、すなわち、Ｒ９は、スルフィニルまたはスルホニル基の硫黄（Ｓ）原子によって可変部分Ａに結合している。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ５またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２２５】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１〜２個（例えば、１個）のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルでよい。
【０２２６】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、非置換分岐状または枝分かれしていないＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ３〜Ｃ６）アルキルでよい。例えば、Ｒ１０は、メチル（ＣＨ３）でよい。別の例として、Ｒ１０は、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）でよい。さらなる例として、Ｒ１０は、イソプロピル（ＣＨ（ＣＨ３）２）でよい。
【０２２７】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されている分岐状または枝分かれしていないＣ２〜Ｃ６（例えば、Ｃ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ５）アルキルでよい。実施形態において、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシまたはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ（それらの各々は、各々、ＲｃおよびＲｄで置換されていてもよい）、ＮＲｍＲｎ、ハロ、または１〜５個のＲｃで置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロシクリルでよい。他の実施形態において、Ｒａはまた、シアノでよい。例えば、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、またはＮＲｍＲｎでよい。別の例として、Ｒａは、シアノでよい。特定の実施形態において、Ｒａ（例えば、ヒドロキシル）は、アルキル基の第二級もしくは第三級炭素原子、またはアルキル基の第一級炭素に結合することができる。実施形態において、Ｒ１０は、ヒドロキシル置換Ｃ３〜Ｃ６（例えば、Ｃ３〜Ｃ５）アルキルでよい。他の実施形態において、Ｒ１０は、アミノ基（ＮＨ２）または第二級もしくは第三級アミノ基で置換されているＣ３〜Ｃ６（例えば、Ｃ３〜Ｃ５）アルキルでよい。
【０２２８】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキル（例えば、ベンジル）でよい。
【０２２９】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１〜２個のＲｄで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールでよい。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２（式中、ｎは２である））でよい。実施形態において、Ｗ２は、結合でよく、すなわち、Ｒ９は、スルフィンアミドまたはスルホンアミド基の硫黄（Ｓ）原子によって可変部分Ａに結合している。
【０２３１】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の１つまたは両方は、水素でよい。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２でよい。
【０２３２】
他の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の１つは、水素でよく、Ｒ１１およびＲ１２のその他は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよい）（例えば、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ（それらの各々は、各々、ＲｃおよびＲｄで置換されていてもよい）、ＮＲｍＲｎ、もしくは１〜５個のＲｃで置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロシクリルでよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０２３３】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の１つは、水素でよく、Ｒ１１およびＲ１２のその他は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよく、それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよい。例えば、Ｒ１１およびＲ１２の１つは、水素でよく、Ｒ１１およびＲ１２のその他は、ＣＨ３などのＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルでよい。
【０２３４】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は各々、互いに独立に、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（それらの各々は、１〜５個のＲｂで置換されていてもよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０２３５】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は各々、互いに独立に、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよい）（例えば、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ（それらの各々は、各々、ＲｃおよびＲｄで置換されていてもよい）、ＮＲｍＲｎ、もしくは１〜５個のＲｃで置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロシクリルでよい）、または
（ｉｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０２３６】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、互いに独立に、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜５個のＲａで置換されていてもよい）、または
Ｃ７〜Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）でよい。
【０２３７】
例えば、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、互いに独立に、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ７〜Ｃ１１アラルキルでよい。
【０２３８】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜１０個（例えば、３〜８個、もしくは３〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、または３〜１０個（例えば、３〜８個、もしくは３〜６個）の原子（それらの各々は、１〜５個（１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）を含むヘテロシクロアルケニルを形成することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルは、１つまたは複数のさらなる環ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）をさらに含むことができる。
【０２３９】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜５個（１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい３〜１０個（例えば、３〜８個、３〜６個、または５〜６個）の原子を含むヘテロシクリルを形成することができる。例えば、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、またはピペラジニル環を形成することができ、それらの各々は、１〜５個（１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。いくつかの実施形態において、Ｗ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、または結合でよい。特定の実施形態において、Ｗ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンでよい。例えば、Ｗ２は、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２などのＣ１〜Ｃ３アルキレンでよい。他の実施形態において、Ｗ２は、結合でよい。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１３は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ７〜Ｃ１１アラルキル（それらの各々は、１〜５個のＲｃで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０２４２】
特定の実施形態において、Ｒ１３は、水素でよい。他の実施形態において、Ｒ１３は、水素以外の置換基でよい。
【０２４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２でよい。
【０２４４】
実施形態は、例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２および／または−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３に関連して上記に記載した特徴の任意の１つまたは複数を含むことができる。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルでよく、それらの各々は、（ａ）１個からのＲｈで置換されており、かつ（ｂ）１個もしくは２個からのＲａでさらに置換されていてもよく（例えば、Ｒａは、１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキルでよい）、または
特定の実施形態において、Ｒｈは、出現するごとに独立に、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）でよい。
【０２４６】
特定の実施形態において、Ｒ９は、下記の式：−Ｃ（Ｒ９１）（Ｒ９２）（Ｒｈ）を有することができ、Ｒ９１およびＲ９２の各々は、独立に、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであり、それらの各々は、１個もしくは２個からのＲａ（例えば、Ｒａは、１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキルでよい）、１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、または１〜５個のＲｄで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールでさらに置換されていてもよく、Ｒｈは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−ＮＲ１４Ｒ１５でよく、Ｒ１４およびＲ１５の１つは、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキル（例えば、水素）であり、Ｒ１４およびＲ１５のその他は、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（それらの各々は、
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１〜５個のＲａでさらに置換されていてもよい）でよい。
【０２４８】
実施形態において、ｎ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒｈ、Ｒａ、およびＲｄの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。実施形態において、Ｒ１３は、水素以外でよい。
【０２４９】
可変部分Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）でよく、または
【０２５０】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル、例えば、ペルフルオロアルキル）（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）でよい。
【０２５１】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、水素またはハロ（例えば、フルオロ）でよい。
【０２５２】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素でよい。
【０２５３】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素以外の置換基（例えば、ハロ、例えば、フルオロ）でよい。
【０２５４】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の１つまたは２つは、水素でよく、その他（複数可）は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル、例えば、ペルフルオロアルキル）（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）でよい。
【０２５５】
特定の実施形態において、１個または複数のＲａで置換されているＲ３、Ｒ４、およびＲ５のいずれかがアルキルであるとき、アルキル基は、酸素原子で直接置換されていない（例えば、Ｒａは、ヒドロキシル、アルコキシなど以外である）。
【０２５６】
可変部分Ｒ６
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲｅで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）シアノでよい。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２５９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）でよい。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６３】
特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロ、シアノ、ＣＨ３、またはＣＦ３でよい。特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロ、ＣＨ３、またはＣＦ３でよい。特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロまたはＣＦ３でよい。
【０２６４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素でよい。
【０２６５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロ（例えば、クロロ）、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）でよい。
【０２７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルでよい。
【０２７１】
特定の実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロ、シアノ、ＣＨ３、またはＣＦ３でよい。特定の実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロ、ＣＨ３、またはＣＦ３でよい。特定の実施形態において、Ｒ６は、水素、クロロ、またはＣＦ３でよい。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルフルオロアルキル、例えば、ＣＦ３）でよい。
【０２７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル（例えば、ＣＨ３）でよい。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、シアノでよい。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９が−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２であるとき、Ｒ６は、水素または水素およびＲ６について上記で説明した許容される非水素置換基の任意の１つまたは複数でよい。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９が−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２以外であるとき、Ｒ６は、水素以外でよい。
【０２７８】
化合物のサブセットには、
Ｒ２が、（ａ）１個のＲ７で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個（例えば、１〜２個）のＲｅで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよく、
Ａが、（ａ）１個からのＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１０アリールでよいものが含まれる。これらの実施形態において、Ｒ７、Ｒ９、Ｒｅ、およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２７９】
特定の実施形態において、
Ｒ２は、（ａ）１個のＲ７（すなわち、ＷＡ）で置換されており、かつ（ｂ）１個からのＲｅで置換されていてもよい、フェニルでよく、
Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜４個のＲｇで置換されていてもよい、フェニルでよい。これらの実施形態において、Ｒ７、Ｒ９、Ｒｅ、およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２８０】
化合物のサブセットには、Ｒ２が式（Ｃ−１）を有するものが含まれ、
【０２８１】
【化１０】
2011507900.tif 000012
式中、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、独立に、水素またはＲｅであり、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒ９であり、その他は、各々独立に、水素またはＲｇであり、
Ｗは、本明細書においていずれかで定義した通りでよい。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、
（ｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよく、または
（ｉｉ）Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素であり、
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒ９でよく、その他は、各々独立に、水素またはＲｇであり、
Ｗは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０２８３】
実施形態には、下記の特徴の１つまたは複数を含むことができる。
【０２８４】
Ｗは、−Ｏ−、結合、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−（例えば、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−）でよい。
【０２８５】
Ｒｅ、Ｒ９、およびＲｇは、独立に、本明細書においていずれかで定義した通りでよい。
【０２８６】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素でよく、またはＲ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素以外の置換基でよく、またはＲ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つもしくは２つは、Ｒｅでよく、その他（複数可）は、水素でよい。
【０２８７】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の１つは、Ｒｅでよく、他の２つは、水素でよい。例えば、Ｒ２２は、Ｒｅでよく、Ｒ２３およびＲ２４の各々は、水素でよい。実施形態において、Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１〜５個のフッ素が存在することができる）、またはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）でよい。特定の実施形態において、Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロ）でよい。
【０２８８】
ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９でよく、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇでよい。
【０２８９】
ＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよく、またはＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つ（例えば、ＲＡ５）は、Ｒｇ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ）でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の他の２つは、水素でよい。
【０２９０】
ＲＡ４は、Ｒ９でよく、ＲＡ３は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。ＲＡ３は、Ｒ９でよく、ＲＡ４は、水素でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の１つは、Ｒｇ（例えば、ハロ）でよく、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の他の２つは、水素でよい。
【０２９１】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０でよく、ｎは２であり、Ｗ２およびＲ１０の各々は、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。例えば、Ｗ２は、結合でよい。別の例として、Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルでよい。
【０２９２】
例示として、ＲＡ３は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０でよい。ｎは、２でよい。Ｗ２は、結合でよい。Ｒ１０は、１〜２個のＲａで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）でよい。Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルでよい（例えば、Ｒａは、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシでよい）。ＲＡ２、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。ＲＡ５は、Ｒｇでよく、ＲＡ２、ＲＡ４、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０２９３】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよい。Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。例えば、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、（ｉ）水素、または（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキルでよい。
【０２９４】
例示として、ＲＡ３は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２でよい。Ｗ２は、結合でよく、ｎは、２でよく、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義した通りでよい。例えば、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、独立に、（ｉ）水素、または（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｉｉｉ）１〜５個のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１アラルキルでよい。ＲＡ２、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０２９５】
Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。Ｗ２およびＲ１０の各々は、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。例えば、Ｗ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレンでよい。別の例として、Ｒ１３は、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルでよい。
【０２９６】
例示として、ＲＡ４は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。Ｗ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン（例えば、ＣＨ２）でよい。Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルでよい。ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、水素でよい。
【０２９７】
他の実施形態は、本明細書に記載されている１つまたは複数の他の特徴を含み、上記で説明した特徴と組み合わせて存在することができる。
【０２９８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩ）を有することができ、
【０２９９】
【化１１】
2011507900.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３００】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩＩ）を有することができ、
【０３０１】
【化１２】
2011507900.tif 000014
式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ６の各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＶ）を有することができ、
【０３０３】
【化１３】
2011507900.tif 000015
式中、Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３０４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ｖ）を有することができ、
【０３０５】
【化１４】
2011507900.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒｅ、Ｗ、およびＡの各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３０６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＶＩ）を有することができ、
【０３０７】
【化１５】
2011507900.tif 000017
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｗ、およびＡの各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＶＩＩ）を有することができ、
【０３０９】
【化１６】
2011507900.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、Ｗ、およびＡの各々は、独立に、（一般的、部分的、または特異的に）本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３１０】
実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、および（ＶＩＩ）の化合物には、下記の特徴の任意の１つまたは複数を含めることができる。
【０３１１】
Ｒ１は、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）もしくは５〜１０個（例えば、５〜６個の原子）を含むヘテロアリール（それらの各々は、１〜５個のＲｄで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）Ｃ７〜Ｃ１１（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、もしくは６〜１１個（例えば、６〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキル（それらの各々は、１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい）でよい。
【０３１２】
Ｒ１は、水素でよい。
【０３１３】
Ｒ１は、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）１〜５個のＲｄで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）、または
（ｉｖ）１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１１（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキルでよい。
【０３１４】
Ｒ１は、
（ｉｉｉ）１〜５個のＲｄで置換されていてもよい５〜１０個（例えば、５〜６個の原子）を含むヘテロアリール、または
（ｉｖ）１〜５個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｃで置換されていてもよい６〜１１個（例えば、６〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキルでよい。
【０３１５】
Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、１〜５個のＲｄで置換されていてもよいフェニル、または１〜５個のＲｃで置換されていてもよいベンジルでよい。
【０３１６】
Ｒ２は、本明細書においていずれかで定義した通りである式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、または（Ｃ−１）を有することができる。
【０３１７】
Ｗは、−Ｏ−でよい。
【０３１８】
Ｗは、結合でよい。
【０３１９】
Ｗは、−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−でよい。特定の実施形態において、Ｗ１は、−Ｏ−でよい。例えば、Ｗは、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）でよい。
【０３２０】
Ｗは、−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−でよい。特定の実施形態において、Ｗ１は、−ＮＲ８−であり、Ｒ８は、水素でよく、またはＷ１は、−Ｏ−でよい。特定の実施形態において、Ｗは、−（Ｃ１〜３アルキレン）ＮＨ−（例えば、−ＣＨ２ＮＨ−）でよい。特定の実施形態において、Ｗは、−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）でよい。
【０３２１】
Ｗは、−ＮＲ８−、（例えば、−ＮＨ−）でよい。
【０３２２】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３個、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい、フェニルでよく、Ｒｇは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３２３】
Ａは、式（Ｂ−１）を有することができる。実施形態において、ＲＡ３およびＲＡ４の１つは、Ｒ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のその他は、水素であり、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は、独立に、水素またはＲｇであり、Ｒ９およびＲｇは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３２４】
Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２個、１個）のＲｇで置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールでよく、Ｒｇは、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３２５】
Ｒｅ、Ｒ９、およびＲｇの各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい。
【０３２６】
Ｒ９は、
・  −Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）、および／または
・  −Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３でよい。
【０３２７】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、独立に、本明細書においていずれかで定義されている通りでよい（例えば、式（Ｃ−１）と関連して定義されている通り）。
【０３２８】
Ｗ２、ｎ、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６は、式（Ｃ−１）と関連して定義されている通りでよい。
【０３２９】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素でよい。
【０３３０】
Ｒ６は、
（ｉｉ）ハロ、または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（それらの各々は、１〜３個のＲａで置換されていてもよい）、または
（ｉｖ）シアノでよい。
【０３３１】
Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）でよい。
【０３３２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６（例えば、Ｒ１および／またはＲ６）の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、または３つ）は、水素以外の置換基でよい。
【０３３３】
いくつかの化学成分の実際の電子構造は、１つのみのカノニカル形（すなわちルイス構造）によって適当に表すことができないことが理解される。理論に束縛されるものではないが、実際の構造は代わりに、共鳴形態もしくは共鳴構造として集合的に公知である２つ以上のカノニカル形のいくつかの複合型または加重平均でよい。共鳴構造は別個の化学成分ではなく、紙上でのみ存在する。それらは、特定の化学成分についての結合および非結合電子の配置または「局在化」においてのみ互いに異なる。１つの共鳴構造が他よりも非常に複合型に貢献することは可能であり得る。したがって、本発明の実施形態の文字および図画による記載は、当技術分野が何を特定の種についての優勢な共鳴形態として認識するかに関して行われる。
【０３３４】
本明細書に記載されている化合物は、市販の出発物質および試薬から、または従来の有機化学合成法によって調製することができる出発物質および試薬から、本明細書に記載されている方法（もしくはその変形）および／または従来の有機化学合成法によって合成することができる。本明細書に記載されている化合物は、反応混合物から分離し、カラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、または再結晶などの方法によってさらに精製することができる。当業者であれば理解できるように、本明細書における式の化合物の合成のさらなる方法は、当業者には明らかであろう。さらに、様々な合成ステップを、代替の配列または順序で行って、所望の化合物を得てもよい。本明細書に記載されている化合物の合成に有用な合成化学転換および保護基の方法（保護および脱保護）は当技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）、Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）、およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ（編）、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）、およびそれらのそれに続く版において記載されているものなどが含まれる。
【０３３５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１によって調製することができる。
【０３３６】
【化１７】
2011507900.tif 000019
【０３３７】
スキーム１によると、式（Ｉ）の化合物は、典型的には塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム）の存在下にてエタノールなどの溶媒中で高温（例えば、８０〜９０℃）にて１６〜２４時間、２−アミノピリジン（１）をα−ハロ−ケトン（２）と反応させることによって調製することができる。パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））、塩基（例えば、炭酸セシウム）、およびリガンド（例えば、トリフェニルホスフィン）の存在下で１，４−ジオキサンなどの溶媒中、高温（例えば、１００℃）での、このように得られたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３）とブロモアレーンまたはヨードアレーン（４）との反応によって、化合物（５）の形成がもたらされる。代わりに、化合物（５）は、パラジウム触媒（例えば、２０％水酸化パラジウムオンカーボン）および塩基（例えば、酢酸カリウム）の存在下で極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）中、高温、典型的には１４５℃にて１２〜１８時間の、アレーン（４）の反応によって調製することができる。
【０３３８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（６）の中間化合物から調製することができる。下記のスキーム２を参照されたい。これらの実施形態において、化合物（４）中のＹは、ハロゲンまたは保護されたヒドロキシル基（例えば、メトキシまたはベンジルオキシ）であり、化合物（６）中のＺは、ハロゲンまたはヒドロキシル基である。
【０３３９】
【化１８】
2011507900.tif 000020
【０３４０】
特定の実施形態において、化合物（４）中のＹが保護されたヒドロキシル基であるとき、生成したＯ−保護されたカップリング生成物は、従来の手順によって脱保護され、式（６）の化合物（Ｚは、ヒドロキシルである）を提供することができる。非限定的例として、Ｚがメトキシであるとき、脱保護は、ピリジン塩酸塩（２００℃で０．５〜２時間）、またはジクロロメタン中のＢＢｒ３を使用して行うことができる。
【０３４１】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム３によって調製することができる。
【０３４２】
【化１９】
2011507900.tif 000021
【０３４３】
実施形態において、式（６）の化合物（Ｚは、ＯＨである）は、アルキル化剤（７）および適切な塩基でアルキル化され、式（Ｇ−１）の化合物を提供することができる。化合物（７）中の脱離基（すなわち、ＬＧ）は、例えば、ハロゲンまたはスルホン酸基（例えば、トリフレート）でよい。適切な塩基には、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸セシウムが含まれる。
【０３４４】
他の実施形態において、式（６）の化合物（Ｚは、ＯＨである）は、ハロゲン化化合物（８）（化合物（８）中のＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）で処理して、式（Ｇ−２）のビアリールエーテル化合物を提供することができる。いくつかの実施形態において、ハロゲンがフッ素または塩素原子であるとき、ビアリールエーテル形成は、高温（例えば、１００℃〜１５０℃、処理により数時間）で炭酸カリウムなどの塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの極性溶媒を使用して行うことができる。他の実施形態において、ハロゲンが臭素またはヨウ素であるとき、ビアリールエーテル形成は、例えば、ＣｕＩなどの銅塩、またはパラジウム塩を使用して塩基および溶媒（１，４−ジオキサンなど）の存在下で高温にて、例えば、金属触媒によるカップリング反応によって達成することができる。
【０３４５】
またスキーム３に関して、式（Ｇ−３）の化合物は、式（６）の化合物（Ｚは、ＯＨまたはＨａｌ（Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）である）から調製することができる。いくつかの実施形態において、ＺがＯＨであるとき、式（６）の化合物は典型的には、従来のスルホン化条件下、例えば、トリフリン酸無水物および第三級アミン（トリエチルアミンなど）で、相当するスルホネート（例えば、トリフレート）に最初に変換される。式（６）の化合物（Ｚは、スルホネート（例えば、ＯＳＯ２ＣＦ３）またはハロゲン化物（例えば、ＢｒまたはＩ）である）は、次いで例えば鈴木条件下で式（９）のアリールボロン酸にカップリングし、式（Ｇ−３）の化合物を提供することができる。
【０３４６】
一般に、式（Ｇ−１）、（Ｇ−２）または（Ｇ−３）の化合物のＲ９がカルボン酸エステル部分であり、またはそれを含有するとき、エステルは、適切な有機溶媒中で塩基水溶液（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）による処理によってカルボン酸に変換することができる。Ｒ９基がハロアルキル基（例えば、ＣＨ２Ｘ’、Ｘ’は、ハロゲン、例えば、ＢｒまたはＣｌである）を含有する場合、適切な有機溶媒中のシアン化ナトリウムによる処理によって、相当するシアノアルキル化合物（例えば、ＣＨ２ＣＮ）を提供することができる。
【０３４７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム４によって調製することができる。
【０３４８】
【化２０】
2011507900.tif 000022
【０３４９】
スキーム４に関して、式（６の化合物（Ｚは、ＯＨである）は、塩基（例えば、ピリジン）の存在下でハロゲン化溶媒（例えば、ジクロロメタン）中、例えば、ボロン酸（９）のＣｕ（ＯＡｃ）２が媒介するカップリングによって式（Ｇ−２）のビアリールエーテルに変換することができる。
【０３５０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム５によって調製することができる。
【０３５１】
【化２１】
2011507900.tif 000023
【０３５２】
スキーム５に関して、式（Ｇ−４）の化合物は、従来のカップリングまたは置き換え条件下で、化合物（６）（Ｚは、ＮＨ２である）、および式（１０）の化合物（ＬＧは、適切な脱離基（例えば、ハロゲン化物、トリフレートまたはボロン酸）である）から調製することができる。
【０３５３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム６によって調製することができる。
【０３５４】
【化２２】
2011507900.tif 000024
【０３５５】
スキーム６によると、式（６）の化合物（Ｚは、ハロゲン（例えば、ＢｒまたはＩ）である）は、従来の鈴木条件下でボロラン（１１）（例えば、Ｒは、Ｈまたはアルキルである）に変換することができる。次いで、ボロラン（１１）は、上記の条件下でハロゲン化アリール（８）（例えば、Ｈａｌは、ＢｒまたはＩである）とカップリングして、式（Ｇ−３）の化合物を得ることができる。
【０３５６】
いくつかの実施形態において、化合物（７）、（８）、（９）、または（１０）は、保護されたスルホンアミドまたはアミド部分を含むことができる（すなわち、Ｒ９は、−Ｗ２−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１およびＲ１２の１つまたは両方は、従来の保護基である）。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、アラルキル基、例えば、４−ＭｅＯＰｈＣＨ２−でよく、Ｒ１２は、アラルキル基、例えば、４−ＭｅＯＰｈＣＨ２−またはアルキル基でよい。
【０３５７】
いくつかの実施形態において、化合物（８）または（１０）中のＲ９が、電子吸引基（例えば、Ｒ９は、−Ｗ２−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｗ２は、結合である）であり、ＨａｌまたはＬＧが、Ｒ９基に対してパラまたはオルトの位置に位置しているフッ素または塩素原子であるとき、フッ素または塩素原子は典型的には、塩基の存在下でアミノまたはヒドロキシル基を担持する化合物によって置き換えることができる（例えば、スキーム３および５を参照されたい）。化合物（８）または（１０）中のＨａｌまたはＬＧが臭素、ヨウ素、またはスルホネート（例えば、トリフレート）であるとき、このような化合物は、銅またはパラジウムなどの金属を使用して、例えば、ボロン酸にカップリングすることができる（例えば、スキーム６を参照されたい）。
【０３５８】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ９は、保護されたスルホンアミド基（例えば、Ｒ９は、−Ｗ２−ＳＯ２Ｎ（４−ＭｅＯＰｈＣＨ２）Ｒ１２である）である）は、例えば、ハロゲン化溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で周囲温度にて数時間（例えば、１８時間）、トリフルオロ酢酸による処理によって、相当する第一級スルホンアミド（Ｒ１２＝４−ＭｅＯＰｈＣＨ２であるとき、Ｒ９は、−Ｗ２−ＳＯ２ＮＨ２である）または第二級スルホンアミド（Ｒ１２が４−ＭｅＯＰｈＣＨ２以外であるとき、Ｘ＝ＳＯ２ＮＨＲ１２である）に変換することができる。Ｒ９が保護されたアミドである式（Ｉ）の化合物（例えば、Ｒ９が−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（４−ＭｅＯＰｈＣＨ２）Ｒ１２であるとき）は、同様の条件下で、第一級アミド（Ｒ１２＝４−ＭｅＯＰｈＣＨ２であるとき、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）または第二級スルホンアミド（Ｒ１２が４−ＭｅＯＰｈＣＨ２以外であるとき、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２である）に変換することができる。
【０３５９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム７によって調製することができる。
【０３６０】
【化２３】
2011507900.tif 000025
【０３６１】
スキーム７によると、式（１７）の化合物は、ジクロロメタンなどの溶媒中での１〜２時間の還流によって２−アミノピリジン（１）をアリールグリオキサール（１２）と反応させ、次いで第１の溶媒を除去し、続いて四塩化炭素中で塩化チオニルの存在下で０．５時間加熱還流させ、（１３）を提供することによって調製することができる。特定の実施形態において、Ｚがメトキシであるとき、ジクロロメタン中の三フッ化ホウ素−ジメチルスルフィドを使用して脱保護を行って、フェノール（１４）を提供することができる。フェノール（１４）のビアリールエーテルへの変換は、スキーム３において記載されているように達成され、（１５）を得ることができる。最後に、クロロ基は、鈴木タイプ条件下でアリールボロン酸（１６）と反応させて、式（１７）の化合物を得ることができる。
【０３６２】
【化２４】
2011507900.tif 000026
【０３６３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）中のＲ２に相当する置換基は、化合物（３）をハロゲン化ビアリール（２４）と反応させることによって導入し、化合物（５）を提供することができる。
【０３６４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム９によって調製することができる。
【０３６５】
【化２５】
2011507900.tif 000027
【０３６６】
スキーム９によると、式（２８）の化合物は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３）をハロピリジン（２５）で直接アリール化することによって調製し、（２６）を生成することができる。ＤＭＦなどの極性溶媒中、炭酸セシウムなどの塩基の存在下での化合物（２６）の銅（０）が媒介するカップリングによって、化合物（２８）を得ることができる。鈴木タイプカップリング条件下での（２６）とアリールボロン酸（９）との反応によって、化合物（２９）を得ることができる。
【０３６７】
【化２６】
2011507900.tif 000028
【０３６８】
スキーム１０によると、化合物（３２）は、２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３０）と、開始剤（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）など）を有するハロゲン化剤（Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）など）とを、極性溶媒（アセトニトリルなど）中、高温、典型的には８５℃で数時間反応させることによって合成し、２−（ブロモメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１）を生成することができる。次いで、化合物（３１）は、ＥｔＯＨなどの極性溶媒中周囲温度でアミンと反応させて、化合物（３２）を生成することができる。
【０３６９】
本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し、したがってラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として生じ得る。これらの化合物の全てのこのような異性体形態は、本発明に明確に含められる。本発明の化合物はまた、連結（例えば、炭素−炭素結合、アミド結合などの炭素−窒素結合）を含有してもよく、結合の回転は、その特定の連結の周りで制限され、例えば環または二重結合の存在からもたらされる制限である。したがって、全てのシス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体および回転異性体は、本発明に明確に含められる。本発明の化合物はまた、複数の互変異性型で表してもよく、そのような場合には、本発明は、単一の互変異性型のみが表されていることがあろうとも、本明細書に記載されている化合物の全ての互変異性型を明確に含む（例えば、環系のアルキル化は、複数の部位においてアルキル化をもたらすことがあり、本発明は、全てのこのような反応生成物を明確に含む）。このような化合物の全てのこのような異性体形態は、本発明に明確に含められる。
【０３７０】
本発明の化合物には、妥当な場合、化合物それ自体、ならびにそれらの塩およびそれらのプロドラッグが含められる。塩は、例えば、本明細書に記載されている化合物上でアニオンと正に帯電している置換基（例えば、アミノ）との間に形成することができる。適切なアニオンには、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、および酢酸イオンが含まれる。同様に、塩はまた、本明細書に記載されている化合物上でカチオンと負に帯電している置換基（例えば、カルボキシレート）との間に形成することができる。適切なカチオンには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびアンモニウムカチオン（テトラメチルアンモニウムイオンなど）が含まれる。プロドラッグの例には、エステルおよび他の薬学的に許容できる誘導体が含まれ、それは対象への投与によって、活性化合物を提供することができる。
【０３７１】
本発明の化合物の薬学的に許容できる塩には、薬学的に許容できる無機酸および有機酸および塩基に由来するものが含まれる。適切な酸性塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。シュウ酸などの他の酸は、それら自体は薬学的に許容できないが、本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容できる酸付加塩を得ることにおいて中間体として有用な塩の調製に用いてもよい。適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）４＋塩が含まれる。本発明はまた、本明細書において開示されている化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定する。水溶性または油溶性または分散性生成物は、このような四級化によって得てもよい。本明細書における式のいずれかの化合物の塩の形態は、カルボキシ基のアミノ酸塩（例えば、Ｌ−アルギニン、−リシン、−ヒスチジン塩）でよい。
【０３７２】
「薬学的に許容できる担体またはアジュバント」という用語は、本発明の化合物と一緒に対象（例えば、患者）に投与してもよく、その薬理活性を破壊せず、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与したときに無毒性である担体またはアジュバントを意味する。
【０３７３】
本発明の組成物中に使用し得る薬学的に許容できる担体、アジュバントおよびビヒクルには、それだけに限らないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化性薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）（ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステルなど）、医薬品剤形において使用される界面活性剤（Ｔｗｅｅｎなど）または他の同様のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質（ヒト血清アルブミンなど）、緩衝物質（ホスフェートなど）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質（硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩など）、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースをベースとする物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。シクロデキストリン（α−、β−、およびγ−シクロデキストリンなど）、または化学修飾された誘導体（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含めたヒドロキシアルキルシクロデキストリンなど）、または他の可溶化した誘導体もまた、本明細書に記載されている式の化合物の送達を増強するために有利に使用し得る。
【０３７４】
一般に、本明細書に記載されている化合物は、ＬＸＲによって媒介される１つもしくは複数の疾患、障害、状態または症状（例えば、心血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認識力障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）、セリアック病、甲状腺炎、皮膚の老化（例えば、皮膚の老化は、加齢による老化、光による老化、ステロイドが誘発する皮膚菲薄化、もしくはこれらの組合せに由来する）、または結合組織病（例えば、骨関節炎もしくは腱炎）を治療（例えば、制御、寛解、緩和、進行の緩徐化、発症の遅延、もしくは発生する危険性を低下）または予防するために使用することができる。
【０３７５】
ＬＸＲによって媒介される障害または生理的状態とは、ＬＸＲが状態の発症のきっかけを与えることがあり、または障害もしくは状態を治療、制御、寛解、緩和、予防、発症の遅延、進行の緩徐化、もしくは発生する危険性を低下させるような方法で、特定のＬＸＲの阻害がシグナル伝達に影響することがある、障害または状態を意味する。このような障害の例には、それだけに限らないが、心血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認識力障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）、セリアック病、甲状腺炎、皮膚の老化（例えば、皮膚の老化は、加齢による老化、光による老化、ステロイドが誘発する皮膚菲薄化、もしくはこれらの組合せに由来する）、または結合組織病（例えば、骨関節炎または腱炎）が挙げられる。
【０３７６】
理論に束縛されるものではないが、コレステロール流出を活性化する（例えば、ＡＢＣＡ１をアップレギュレートする）が、肝臓においてＳＲＥＢＰ−１ｃ発現およびトリグリセリド合成を実質的に増加させないＬＸＲモジュレーターは、アテローム性動脈硬化症の危険性の低下、ならびに同時に増加する可能性がある血清および肝臓のトリグリセリドレベルの最小化の両方を行うことができると考えられている。ＳＲＥＢＰ−１ｃに対してＡＢＣＡ１（ＡＢＣＧ１）を調節するための差次的活性を有する候補化合物は、ＬＸＲに結合し、かつ遺伝子ＡＢＣＡ１をアップレギュレートする候補化合物の親和性を測定する従来の薬理試験手順を使用して評価することができる。
【０３７７】
いくつかの実施形態において、ＬＸＲリガンドは、無細胞ＬＸＲβおよびＬＸＲα競合結合アッセイにおいて最初に同定することができる。ＬＸＲリガンドは、組織選択的遺伝子の調節についての遺伝子発現プロファイリングによってさらに特性決定することができる。
【０３７８】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、ＡＢＣＡ１トランス活性化についてのアゴニスト活性を有するが、分化したＴＨＰ−１マクロファージにおいてＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現に実質的に影響（例えば、阻害）しない。アンタゴニストモードの遺伝子発現分析を使用して、ＡＢＣＡ１およびＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現の差次的調節をさらに説明することができる。特定の実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、ＳＲＥＢＰ−１ｃ活性化（コレステロールおよび脂肪酸の恒常性に関与する遺伝子についてのマーカー）を優先的にアンタゴナイズするが、ＡＢＣＡ１遺伝子発現またはＨＤＬ生合成を増強することが知られている遺伝子（公知の強力な合成ＬＸＲアゴニストによる競合アッセイに基づいて）に対して実質的に影響しない（例えば、比較的最小または相加作用を有する）。細胞型または組織特異性は、ＡＢＣＡ１活性が正味のコレステロール吸収およびコレステロール逆輸送に影響を与えると考えられているさらなる細胞系である、腸（ＣａＣｏ２）または肝臓（ＨｅｐＧ２およびＨｕｈ−７細胞）においてさら評価し得る。行った試験手順、およびそこから得た結果を、実施例の項において記載する。
【０３７９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、（例えば、セルベースアッセイにおいて遺伝子特異的調整によって決定すると）ＡＢＣＡ１についてアゴニスト活性、およびＳＲＥＢＰ−１ｃについてアンタゴニスト活性を有する。特定の実施形態において、（アゴニストモードの）本明細書に記載されている化合物は、ＬＸＲによってＡＢＣＡ１活性化について少なくとも約２０％の効力を有し、ＳＲＥＢＰ−１ｃを実質的にアゴナイズしない（参照化合物Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドと比較して最大限でも約２５％の効力（Ｓｃｈｕｌｔｚ、Ｊｏｓｈｕａ  Ｒ．、Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００）、１４（２２）、２８３１〜２８３８））。特定の実施形態において、（アンタゴニストモードの）本明細書に記載されている化合物は、ＡＢＣＡ１遺伝子発現を実質的にアンタゴナイズしない。理論に束縛されるものではないが、それらのＥＣ５０濃度で、参照化合物と比較して、ＡＢＣＡ１遺伝子発現に対して相加作用があり得ると考えられる。特定の実施形態において、（アンタゴニストモードの）本明細書に記載されている化合物は、用量依存的様式でアゴニスト媒介性ＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現を阻害した。
【０３８０】
いくつかの実施形態において、例えば臨床試験において、皮膚の老化に対する式（Ｉ）の化合物の作用を研究するために、細胞を単離し、ＲＮＡを調製し、ＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の発現レベルについて分析することができる。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）は、全て当業者に公知の方法により、例えば、ノーザンブロット分析もしくはＲＴ−ＰＣＲによって、生成したタンパク質の量を測定することによって、またはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／もしくはＩＬ−８の活性のレベルを測定することによって、定量化することができる。このようにして、遺伝子発現パターンは、式（Ｉ）の化合物への細胞の生理反応を示すマーカーの役割を果たすことができる。したがって、この反応状態は、式（Ｉ）の化合物による個体の治療の前およびその間の様々な時点で決定し得る。
【０３８１】
一実施形態において、本明細書に記載されているサイトカインおよびメタロプロテアーゼの発現レベルを使用して、ＬＸＲに基づく機序によって皮膚の老化を治療する化合物の設計および／または同定を促進することができる。したがって、本発明は、例えば、ＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現に対して刺激または阻害作用を有するモジュレーター、すなわち、ＬＸＲモジュレーターを同定するための方法（また本明細書において「スクリーニングアッセイ」を意味する）を提供する。
【０３８２】
例示的なスクリーニングアッセイは、ＬＸＲを発現している細胞が試験化合物と接触し、試験化合物がＬＸＲに基づく機序によってＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現を調整する能力のセルベースアッセイである。試験化合物がＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現を調整する能力の決定は、全て当業者に公知の方法により、例えば、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、もしくはタンパク質レベルをモニターすることによって、またはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／もしくはＩＬ−８の活性のレベルを測定することによって達成することができる。細胞は、例えば哺乳動物起源、例えばヒトでよい。
【０３８３】
いくつかの実施形態において、例えば臨床試験において、骨関節炎に対する式（Ｉ）の化合物の作用を研究するために、細胞を単離し、ＲＮＡを調製し、ＡｐｏＤおよび骨関節炎に関係している他の遺伝子（例えば、ＴＮＦα）の発現レベルを分析することができる。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）は、全て当業者に公知の方法により、ノーザンブロット分析もしくはＲＴ−ＰＣＲによって、生成したタンパク質の量を測定することによって、またはＡｐｏＤもしくは他の遺伝子の活性のレベルを測定することによって定量化することができる。このようにして、遺伝子発現パターンは、ＬＸＲモジュレーターへの細胞の生理反応を示すマーカーの役割を果たすことができる。したがって、この反応状態は、ＬＸＲモジュレーターによる個体の治療の前およびその間の様々な時点で決定し得る。
【０３８４】
例示的なスクリーニングアッセイは、ＬＸＲを発現している細胞が試験化合物と接触し、試験化合物がＬＸＲに基づく機序によってＡｐｏＤ発現および／またはアグリカナーゼ活性および／またはサイトカイン合成を調整する能力のセルベースアッセイである。試験化合物がＡｐｏＤ発現および／またはアグリカナーゼ活性および／またはサイトカイン合成を調整する能力の決定は、全て当業者に公知の方法により、例えば、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、もしくはタンパク質レベルをモニターすることによって、またはＡｐｏＤ、アグリカナーゼ、および／もしくはＴＮＦαの活性のレベルを測定することによって達成することができる。細胞は、例えば哺乳動物起源、例えばヒトでよい。
【０３８５】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、１種または複数の他の治療剤と同時投与することができる。特定の実施形態において、さらなる薬剤は、多回投与計画の一部として本発明の化合物と別々に投与してもよい（例えば順次に、例えば１種または複数の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）の投与と異なる重なるスケジュールで）。他の実施形態において、これらの薬剤は、単一の組成物中で本発明の化合物と一緒に混合した単一の剤形の一部でよい。さらに別の実施形態において、これらの薬剤は、１種または複数の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）が投与されるのとほぼ同じ時間に投与される別々の用量として与えることができる（例えば、１種または複数の式（Ｉ）の化合物（その任意の亜属もしくは特定の化合物を含めた）の投与と同時に）。本発明の組成物が、本明細書に記載されている式の化合物と１種または複数のさらなる治療剤または予防薬との組合せを含むとき、化合物およびさらなる薬剤の両方は、単独療法計画において通常投与される投与量の約１〜１００％、さらに好ましくは約５〜９５％の投与量レベルで存在することができる。
【０３８６】
本明細書に記載されている化合物および組成物は、例えば、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約０．１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１〜約１０ｍｇ／Ｋｇ）の範囲の投与量で、４〜１２０時間ごと、または特定の薬物の必要性によって、経口的、非経口的（例えば、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内、および頭蓋内注射または注入技術によって）、吸入スプレーによって、局所的、直腸、経鼻、口腔、経膣、埋込リザーバーを介して、注射によって、皮下、腹腔内、経粘膜、もしくは点眼剤で投与することができる。動物およびヒトについての投与量の相互関係（ミリグラム／体表の平方メートルに基づいた）は、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．５０、２１９（１９６６）に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重から概ね決定し得る。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｔａｂｌｅｓ、Ｇｅｉｇｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ａｒｄｓｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、５３７（１９７０）を参照されたい。特定の実施形態において、組成物は、経口投与または注射による投与によって投与される。本明細書における方法は、所望または定まった作用を達成するための、有効量の化合物または化合物の組成物の投与を意図する。典型的には、本発明の医薬組成物は、１日約１〜約６回、または代わりに持続注入として投与される。このような投与は、長期治療または救急治療として使用することができる。単一の剤形を生じさせるために担体材料と合わせてもよい活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与形態によって変化するであろう。典型的な配合物は、約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含有する。代わりに、このような配合物は、約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。
【０３８７】
上記のものより低いまたは高い用量が必要なときがある。任意の特定の患者のための特定の投与量および治療計画は、用いる特定の化合物の活性、年齢、体重、身体全体の健康状態、性別、食事、投与時間、排泄率、薬物の組合せ、疾患、状態もしくは症状の重症度および過程、疾患、状態もしくは症状に対する患者の気質、ならびに担当の医師の判断を含めた種々の要因によって決まるであろう。
【０３８８】
患者の状態の改善によって、維持量の化合物、組成物または本発明の組合せを必要に応じて投与し得る。その後、投与量もしくは投与頻度または両方は、症状が所望のレベルまで緩和したとき、改善された状態が維持されるレベルまで症状に応じて低下させてもよい。しかし、患者は、病徴の再発によって長期間の断続的な治療を必要とし得る。
【０３８９】
本発明の組成物は、任意の従来の無毒性の薬学的に許容できる担体、アジュバントまたはビヒクルを含有し得る。場合によっては、製剤のｐＨは、薬学的に許容できる酸、塩基または緩衝液で調整して、製剤された化合物またはその送達形態の安定性を増強し得る。
【０３９０】
組成物は、例えば、無菌の注射可能な水性または油性懸濁剤として、無菌の注射可能な配合物の形態でよい。この懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）および懸濁化剤を使用して当技術分野で公知の技術によって製剤し得る。無菌の注射可能な配合物はまた、無毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液または懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としてでよい。用いてもよい許容できるビヒクルおよび溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張食塩液がある。さらに、無菌不揮発性油は、溶媒または懸濁媒として従来法で用いられる。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含めて任意の無刺激性不揮発性油を用いてもよい。オレイン酸などの脂肪酸およびそのグリセリド誘導体は、天然の薬学的に許容できる油（オリーブ油またはヒマシ油など）、特にそれらのポリオキシエチル化バージョンと同様に、注入物質の配合物中で有用である。これらの油剤または懸濁剤はまた、乳剤およびまたは懸濁剤などの薬学的に許容できる剤形の製剤において一般に使用される、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、またはカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有し得る。ＴｗｅｅｎもしくはＳｐａｎなどの他の一般に使用される界面活性剤、および／または薬学的に許容できる固体、液体、もしくは他の剤形の製造において一般に使用される他の同様の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティー増強剤もまた、製剤の目的のために使用し得る。
【０３９１】
本発明の組成物は、それだけに限らないが、カプセル剤、錠剤、乳剤および水性懸濁剤、分散剤および溶液剤を含めた任意の経口的に許容できる剤形で経口的に投与し得る。経口使用のための錠剤の場合、一般に使用される担体には、ラクトースおよびコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤をまた典型的には加える。カプセル剤形態での経口投与のために有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁液および／もしくは乳剤が経口的に投与されるとき、活性成分は油性相に懸濁もしくは溶解してもよく、または乳化剤および／もしくは懸濁化剤と合わせてもよい。必要に応じて、特定の甘味剤および／または香味剤および／または着色剤を加えてもよい。
【０３９２】
本発明の組成物はまた、直腸投与のために坐薬の形態で投与し得る。これらの組成物は、本発明の化合物と、適切な非刺激性の添加剤（室温で固体であるが直腸の温度で液体であり、したがって直腸中で溶解し、活性成分を放出する）とを混合することによって調製することができる。このような材料には、それだけに限らないが、カカオバター、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０３９３】
所望の治療が局所適用によって容易に到達できる領域または臓器に関与するとき、本発明の組成物の局所投与は有用である。皮膚への局所的塗布のために、組成物は、担体に懸濁または溶解した活性成分を含有する適切な軟膏と共に製剤すべきである。本発明の化合物の局所投与のための担体には、それだけに限らないが、鉱油、流動石油、ホワイトペトロリアム、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ろうおよび水が挙げられる。代わりに、組成物は、適切な乳化剤を有する担体に懸濁もしくは溶解した活性化合物を含有する適切なローションまたはクリームと共に製剤することができる。適切な担体には、それだけに限らないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられる。本発明の組成物はまた、直腸坐薬製剤によって、または適切な浣腸製剤によって下部腸管に局所的に施してもよい。
【０３９４】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている化合物および組成物の局所投与は、エアロゾル、半固体医薬組成物、粉末、または溶液の形態で提示してもよい。「半固体組成物」という用語は、皮膚への塗布に適した軟膏、クリーム、膏薬、ゼリー、または実質的に同様の硬さの他の医薬組成物を意味する。半固体組成物の例は、参照により本明細書中にその全体が組み込まれているＬｅａおよびＦｅｂｉｇｅｒによって公表（１９７０）されたＴｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ｌａｃｈｍａｎ、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  ａｎｄ  Ｋａｎｉｇの１７章、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ（編）、出版社：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２１版（２００５年５月１日）に示されている。
【０３９５】
局所的経皮パッチはまた本発明に含められる。また本発明内であるのは、本明細書における活性化学療法的組合せを送達するためのパッチである。パッチには、材料層（例えば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯）および本明細書において説明するような本明細書における式の化合物が含まれる。材料層の一面は、化合物または組成物の通過に抵抗するためのそれに接着した保護層を有することができる。パッチはさらに、パッチを対象の所定の位置に保持するための接着剤を含むことができる。接着剤は、対象の皮膚と接触したときに皮膚に一時的に接着する、天然品または合成品のものを含めた組成物である。それは耐水性でよい。接着剤は、それを対象の皮膚と長時間接触させるためパッチ上に配置することができる。接触剤は偶発的な接触を受ける場所に装置を保持するが、しかし積極的な行為（例えば、引きはがし、剥離、または他の意図的除去）によって、接着剤は装置または接着剤自体に課された外圧に負け、接着による接触の切断を許すように、接着剤は粘着性または接着強度からなることができる。接着剤は感圧性でよく、すなわち、それは、接着剤または装置への加圧（例えば、押す、なすりつける）によって皮膚に対して接着剤（および皮膚に接着させる装置）の位置決めを可能にすることができる。
【０３９６】
本発明の組成物は、経鼻エアロゾルまたは吸入によって投与し得る。このような組成物は、医薬製剤の技術分野において周知の技術によって調製され、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティーを増強するための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当技術分野において公知の他の可溶化剤もしくは分散剤を用いて、食塩水中の溶液として調製し得る。
【０３９７】
本明細書における式の化合物およびさらなる薬剤（例えば、治療剤）を有する組成物は、本明細書に記載されている投与経路のいずれかを使用して投与することができる。いくつかの実施形態において、本明細書における式の化合物およびさらなる薬剤（例えば、治療剤）を有する組成物は、埋込み可能な装置を使用して投与することができる。埋込み可能な装置および関連する技術は当技術分野において公知であり、本明細書において説明する化合物または組成物の連続または持続放出送達が所望である送達系として有用である。さらに、埋込み可能な装置による送達系は、化合物または組成物の送達の特定のポイント（例えば、局所的部位、臓器）を標的とするために有用である。Ｎｅｇｒｉｎら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、２２（６）：５６３（２００１）。代わりの送達方法が関与する持続放出技術をまた、本発明において使用することができる。例えば、ポリマー技術、持続放出技法およびカプセル化技法（例えば、ポリマー、リポソーム）に基づいた持続放出製剤はまた、本明細書において説明する化合物および組成物の送達のために使用することができる。
【０３９８】
本発明を、下記の実施例においてさらに記載する。これらの例は例示のためにすぎず、いかなる方法によっても本発明を限定するものと解釈されないことを理解すべきである。
【実施例】
【０３９９】
下記は、本発明の代表的な化合物の調製を記載する。均質であると記載されている化合物は、２５４ｎＭのＵＶ検出を伴う分析的逆相クロマトグラフ分析によって９０％以上の純度であると決定される（エナンチオマーを除いて）。融点は、摂氏温度で未修正のものとして報告する。質量スペクトルデータは、質量電荷比ｍ／ｚとして報告し、高分解能質量スペクトルデータについては、計算質量および実験による実測質量である［Ｍ＋Ｈ］＋が、中性式については、Ｍを報告する。特に断りのない限り、全ての反応物を撹拌し、窒素雰囲気下にて操作する。クロマトグラフィーのための溶離液は、酢酸エチルについてＥで、ヘキサンについてＨで示す。したがって、例えば、「３０：７０のＥ：Ｈ」という表現は、３０重量％の酢酸エチルおよび７０重量％のヘキサンの混合物を意味する。
【０４００】
（実施例１）
２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（１５ｍＬ）中の３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（１．００ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）、１−クロロプロパン−２−オン（０．６８５ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．０３６ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．２７７ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩加熱還流させた。冷却した反応物混合物を、酢酸エチルおよび水に分配した。層を分離し、有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。このように得られた材料を、０：１００から５０：５０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を黄色の固体（０．６２５ｇ、５１％）として得た。MS (ES) m/z 201.
【０４０１】
（実施例２）
２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（３７ｍＬ）中の３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（３．００ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン−２−オン（３．７６ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（３．１１ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．８３２ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流させた。エタノールを真空中で除去し、このように得られた材料を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物を０：１００から５０：５０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（２．９２、７４％）として得た。MS (ES) m/z 215.1
【０４０２】
（実施例３）
２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−ブロモ−２−ブタノンの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オンを使用した以外は、実施例２に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 229.
【０４０３】
（実施例４）
２−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−ブロモ−２−ブタノンの代わりに１−ブロモ−３−フェニルプロパン−２−オンを使用した以外は、実施例２に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 277.
【０４０４】
（実施例５）
３−（２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
ジオキサン（２５ｍＬ）中の２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．１０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（１．４５ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．７９ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０５８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびジアセトキシパラジウム（０．０２５ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩加熱還流させた。次いで、冷却した反応物を水で処理し、希塩酸で中和し、いくつかに分割した酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ上に濃縮した。生成物を０：１００から３０：７０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を黄褐色の固体（１．２６ｇ、７８％）として得た。MS (ES) m/z 292.6; HRMS: C15H11F3N2O+H+の計算値,293.08962;実測値(ESI, [M+H]+), 293.0883.
【０４０５】
（実施例６）
３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
表題化合物は、２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの代わりに２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを使用した以外は、実施例５に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 307.
【０４０６】
（実施例７）
３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
表題化合物は、２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの代わりに２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを使用した以外は、実施例５に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 320.
【０４０７】
（実施例８）
３−（２−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
表題化合物は、２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの代わりに２−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを使用した以外は、実施例５に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 369.
【０４０８】
（実施例９）
２−メチル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．１００ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．１１９ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０９５ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、いくつかに分割した酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。抽出物を真空中で濃縮し、０：１００から２５：７５のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（０．０９６ｇ、６３％）として得た。MS (ES) m/z 447.2; HRMS: C22H17F3N2O3S+H+の計算値,447.09847;実測値(ESI, [M+H]+), 447.0981.
【０４０９】
（実施例１０）
２−メチル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 460.9; HRMS: C23H19F3N2O3S+H+の計算値,461.11412;実測値(ESI, [M+H]+), 461.1146.
【０４１０】
（実施例１１）
２−メチル−３−（３−（３−（プロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 475.2; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+), 475.1299.
【０４１１】
（実施例１２）
２−メチル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 474.9; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+), 475.1289.
【０４１２】
（実施例１３）
３−［（３−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに３−（３−フルオロフェニルスルホニル）プロパン−１−オールを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 491.0; HRMS: C24H21F3N2O4S+H+の計算値,491.12469;実測値(ESI, [M+H]+), 491.1235.
【０４１３】
（実施例１４）
２−メチル−４−［（３−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに４−（３−フルオロフェニルスルホニル）−２−メチルブタン−２−オールを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 519.1; HRMS: C26H25F3N2O4S+H+の計算値,519.15599;実測値(ESI, [M+H]+), 519.1552.
【０４１４】
（実施例１５）
３−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 465.1; HRMS: C22H16F4N2O3S+H+の計算値,465.08905;実測値(ESI, [M+H]+), 465.0902.
【０４１５】
（実施例１６）
３−｛３−［４−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 489.2; HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+), 489.1474.
【０４１６】
（実施例１７）
２−エチル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．１００ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．１１４ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０９０ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、いくつかに分割した酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。抽出物をＣｅｌｉｔｅ上へ濃縮し、典型的には０：１００から４０：６０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（０．１６３ｇ、５０％）として得た。HRMS: C23H19F3N2O3S+H+の計算値,461.11412;実測値(ESI, [M+H]+), 461.1149.
【０４１７】
（実施例１８）
２−エチル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 475.1; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+), 475.1306.
【０４１８】
（実施例１９）
２−エチル−３−（３−（３−（プロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+),
489.1459.
【０４１９】
（実施例２０）
２−エチル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 489.1; HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+),
489.1458.
【０４２０】
（実施例２１）
３−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−オール
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに３−（３−フルオロフェニルスルホニル）プロパン−１−オールを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 505.1; HRMS: C25H23F3N2O4S+H+の計算値,505.14034;実測値(ESI, [M+H]+),
505.141.
【０４２１】
（実施例２２）
４−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）−２−メチルブタン−２−オール
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに４−（３−フルオロフェニルスルホニル）−２−メチルブタン−２−オールを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。HRMS: C27H27F3N2O4S+H+の計算値,533.17164;実測値(ESI, [M+H]+),
533.1737.
【０４２２】
（実施例２３）
５−（３−（３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）ペンタン−１−オール
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに５−（３−フルオロフェニルスルホニル）ペンタン−１−オールを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。HRMS: C27H27F3N2O4S+H+の計算値,533.17164;実測値(ESI, [M+H]+),
533.1734.
【０４２３】
（実施例２４）
２−エチル−３−（３−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例１７に記載されているのと同様の態様で調製した。HRMS: C23H18F4N2O3S+H+の計算値,479.10470;実測値(ESI, [M+H]+),
479.1048.
【０４２４】
（実施例２５）
２−イソプロピル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジオキサン（３ｍＬ）中の３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．０６４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．０９４ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（３．８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１９５ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（１０．５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩加熱還流させた。反応物を冷却し、水で希釈し、いくつかに分割した酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。抽出物を真空中で濃縮し、０：１００から３０：７０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（０．０６０ｇ、６３％）として得た。MS (ES) m/z 474.9.
【０４２５】
（実施例２６）
２−イソプロピル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 489.0.
【０４２６】
（実施例２７）
２−イソプロピル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 502.9.
【０４２７】
（実施例２８）
２−ベンジル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジクロロメタン（７ｍＬ）中の３−（２−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．１００ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．１０９ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、ジアセトキシ銅（０．０４９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６６ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）および４Ａ分子篩（０．２５０ｇ）の混合物を、空気にさらしながら室温で一晩撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、真空中で濃縮した。生成物を０：１００から２５：７５のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、不純な化合物を得た。その結果、０：１００から１００：０のアセトニトリル：水勾配を使用した逆相クロマトグラフィーによるさらなる精製によって、表題化合物を白色の固体（０．０５２ｇ、３７％）として得た。MS (ES) m/z 522.9; HRMS: C28H21F3N2O3S+H+の計算値,523.12977;実測値(ESI, [M+H]+),
523.1299.
【０４２８】
（実施例２９）
２−ベンジル−３−（３−（３−（エチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外は、実施例２８に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 536.9; HRMS: C29H23F3N2O3S+H+の計算値,537.14542;実測値(ESI, [M+H]+),
537.1454.
【０４２９】
（実施例３０）
２−ベンジル−３−（３−（３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジオキサン（３ｍＬ）中の３−（２−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．１００ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン（０．１４３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（５．２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２６５ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（０．０１４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩加熱還流させた。冷却した反応物を水で希釈し、いくつかに分割した酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、０：１００から３０：７０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（０．０３５ｇ、２３％）として得た。MS (ES) m/z 550.9.
【０４３０】
（実施例３１）
３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
撹拌したジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５．１１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．０７ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、４−メトキシベンジルアミン（２．８５ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）で５分に亘り処理した。周囲温度で２時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で固体まで濃縮した。３０：７０から５０：５０のＥ：Ｈ勾配で溶出するクロマトグラフィーによって、表題化合物を白色の固体（６．１８ｇ、５０：５０のＥ：Ｈ中Ｒｆ約０．４）として得た。
【０４３１】
（実施例３２）
３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（３．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、油中の６０％ＮａＨ（４４０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）で処理した。ガスが発生した。２０分後、４−メトキシベンジルクロリド（１．６３ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で５時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、白色の沈殿物がもたらされた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、表題化合物を白色の固体として得た（４．９２ｇ、Ｅ：Ｈ中Ｒｆ約０．５）。
【０４３２】
（実施例３３）
３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（２．４９ｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、油中の６０％ＮａＨ（３３６ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）で処理した。ガスが発生した。１０分後、ヨウ化メチル（０．６６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×４０ｍＬ）。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮し、２０：８０から５０：５０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（２．２１ｇ、５０：５０のＥ：Ｈ中Ｒｆ約０．５）として得た。
【０４３３】
（実施例３４）
４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを使用した以外は、実施例３１に記載されているのと同様の態様で調製し、白色の固体を単離した。
【０４３４】
（実施例３５）
４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（２．９５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、油中の６０％ＮａＨ（４４０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）で処理した。ガスが発生した。２０分後、４−メトキシベンジルクロリド（１．６３ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で５時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）で処理し、白色の沈殿物が生成された。材料を２０：８０から４０：６０のＥ：Ｈ勾配を使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（３．０８ｇ）として得た。
【０４３５】
（実施例３６）
３−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）中の３−（２−イソプロピル−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（１４３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（３５７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｍｅ２ＮＣＨ２ＣＯ２Ｈ塩酸塩（５３ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物を、１０５℃で窒素下にて加熱した。１８時間後、反応物を水（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（３×１０ｍＬ）。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮し、１５：８５から５０：５０のＥ：Ｈ勾配を使用してシリカゲル上で、次いで０：１００から１００：０のアセトニトリル：水勾配を使用した逆相クロマトグラフィーによってクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（２１５ｍｇ、３５：６５のＥ：Ｈ中Ｒｆ約０．１５）として得た。
【０４３６】
（実施例３７）
４−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中３−（２−イソプロピル−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（１４３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（２４９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、および１３８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の混合物は、１３０℃で窒素下にて１８時間加熱した。反応物を冷却し、水（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（３×１０ｍＬ）。乾燥させた（ＭｇＳＯ４）抽出物を真空中で濃縮し、２０：８０から５０：５０のＥ：Ｈ勾配を使用してシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、表題化合物を白色の固体（３２６ｍｇ、３５：６５のＥ：Ｈ中のＲｆ約０．１５）として得た。
【０４３７】
（実施例３８）
３−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の３−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（１８２ｍｇ、ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）で処理し、周囲温度で１８時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。残渣を、Ｅ：Ｈ勾配で溶出するクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を白色の固体として得た。
【０４３８】
（実施例３９）
４−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、４−（３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（２７９ｍｇ）を基質として使用した以外は、実施例３８に記載されているのと同様の態様で調製した。
【０４３９】
（実施例４０）
３−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を無色の油として調製した。MS (ES) m/z 595.8. HRMS: C31H28F3N3O4S+H+の計算値,596.18254;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 596.1827.
【０４４０】
（実施例４１）
３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を無色の油として調製した。MS (ES) m/z 715.8. HRMS: C39H36F3N3O5S+H+の計算値,716.24005;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 716.2397.
【０４４１】
（実施例４２）
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 667.7. HRMS: C37H34ClN3O5S+H+の計算値,668.19805;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 668.1986.
【０４４２】
（実施例４３）
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（２−エチル−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 561.7; HRMS: C30H28ClN3O4S+H+の計算値,562.15618;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 562.1559.
【０４４３】
（実施例４４）
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として泡から調製した。MS (ES) m/z 575.7. HRMS: C31H30ClN3O4S+H+の計算値,576.17183;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 576.1720.
【０４４４】
（実施例４５）
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 659. HRMS: C38H34N4O5S+H+の計算値,659.23227;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 659.2323.
【０４４５】
（実施例４６）
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 552.7. HRMS: C31H28N4O4S+H+の計算値,553.19040;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 553.1903.
【０４４６】
（実施例４７）
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ES) m/z 427.7; HRMS: C21H18ClN3O3S+H+の計算値,428.08301;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 428.0835.
【０４４７】
（実施例４８）
３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ES) m/z 441.6. HRMS: C22H20ClN3O3S+H+の計算値,442.09866;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 442.0992.
【０４４８】
（実施例４９）
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 455.6; HRMS: C23H22ClN3O3S+H+の計算値,456.11431;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 456.1145.
【０４４９】
（実施例５０）
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 418.7. HRMS: C22H18N4O3S+H+の計算値,419.11724;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 419.1174.
【０４５０】
（実施例５１）
３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 432.7. HRMS: C23H20N4O3S+H+の計算値,433.13289;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 433.1335.
【０４５１】
（実施例５２）
２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（９６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１３７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で窒素下にて加熱した。１８時間後、反応物を水（８ｍＬ）およびブライン（２ｍＬ）で処理した。混合物を酢酸エチルで抽出した（２×１０ｍＬ）。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮し、３０：７０から８０：２０のＥ：Ｈ勾配を使用してシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、表題化合物をオフホワイトの固体（１４５ｍｇ）として得た。MS (ES) m/z 489.1. HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 489.1461.
【０４５２】
（実施例５３）
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 455.0. HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1197.
【０４５３】
（実施例５４）
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 432.0. HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1383.
【０４５４】
（実施例５５）
２−イソプロピル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 446.1. HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1545.
【０４５５】
（実施例５６）
２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（クロロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ES) m/z 489.1. HRMS: C25H23F3N2O3S+Na+の計算値,511.12736;実測値(ESI, [M+Na]+を観察), 511.1280.
【０４５６】
（実施例５７）
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（クロロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 455.0. HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1195.
【０４５７】
（実施例５８）
２−エチル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（クロロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 432.1. HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1383.
【０４５８】
（実施例５９）
２−イソプロピル−３−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例５２と本質的に同じ態様であるが、３−（８−シアノ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−（クロロメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ES) m/z 446.1. HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1543.
【０４５９】
（実施例６０）
２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−３−（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ステップ１）３−フルオロベンゼンスルホニルフルオリド
アセトニトリル（５１ｍＬ）中の３−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（５．００ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．１７０ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（７．４６ｇ、１２８ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、表題中間体を黄色の油として得て、それを次のステップで精製せずに使用した（４．２０ｇ、９２％）。
【０４６０】
ステップ２）１−フルオロ−３−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルフルオリド（４．２０ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）およびトリス（ジメチルアミノ）硫黄（トリメチルシリル）ジフルオリド（０．６４９ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２４ｍＬ）中に入れた。ＴＨＦ（２４ｍＬ）中の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（７．０６ｍＬ、４７．１ｍｍｏｌ）を、１５分間に亘り一滴ずつ加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水、次いで半飽和ブラインで数度洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、０：１００から２０：８０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題中間体を黄色の液体（３．３２ｇ、６２％）として得た。
【０４６１】
ステップ３）２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−３−（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール（０．１００ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼン（０．１４２ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０８６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱した。混合物を冷却し、次いで水で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。０：１００から２０：８０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を白色の固体（０．１２１ｇ、７３％）として得た。HRMS: C24H18F6N2O3S+H+の計算値,529.10151;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 529.1020.
【０４６２】
（実施例６１）
３−［（３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
表題化合物は、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに３−（３−ブロモフェニルスルホニル）プロパン−１−オールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 519.1. HRMS: C26H25F3N2O4S+H+の計算値,519.15599;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 519.1566.
【０４６３】
（実施例６２）
ステップ１）３−（３−（３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロピルメタンスルホネート
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−（３−（３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−オール（０．４３１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド（０．１２９ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、反応物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、濃縮し、表題中間体を得て、次のステップにおいて精製せずに使用した（０．５７１ｇ）。
【０４６４】
ステップ２）３−［（３−｛３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＭｅＯＨ（２．０９ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）中の３−（３−（３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロピルメタンスルホネート（０．２５０ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）および２．０Ｍのメチルアミンの混合物を、６０℃で一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、０：１００から１５：８５のＭｅＯＨ：ＤＣＭ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによって精製し、不純な生成物を得て、それを０：１００から１００：０のアセトニトリル：水勾配を使用した逆相クロマトグラフィーによってさらに精製し、表題化合物をオフホワイトの固体（０．１００ｇ、４５％）として得た。MS (ES) m/z 531.8. MS (ES) m/z 531.8; HRMS: C27H28F3N3O3S+H+の計算値,532.18762;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 532.1879.
【０４６５】
（実施例６３）
ステップ１）８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（５０ｍＬ）中の３−クロロピリジン−２−アミン（３．００ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン−２−オン（２．６２ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（３．９２ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流させた。エタノールを除去し、このように得られた材料を酢酸エチルおよび水中に入れ、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。５：９５から４０：６０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（３．５６ｇ、８４％）を得た。
【０４６６】
ステップ２）３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）中の８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．００ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（１．３４ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．６３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン粉末（０．３８９ｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を処理水および酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。０：１００から５０：５０のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（０．９７ｇ、６４％）を得た。
【０４６７】
ステップ３）８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 426.9. HRMS: C22H19ClN2O3S+H+の計算値,427.08777;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 427.0878.
【０４６８】
（実施例６４）
８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 440.9. HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1049.
【０４６９】
（実施例６５）
８−クロロ−２−エチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 454.9. HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1196.
【０４７０】
（実施例６６）
ステップ１）８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（７５ｍＬ）中の３−クロロピリジン−２−アミン（３．００ｇ、２３．３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（４．２４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（３．９２ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩加熱還流させた。エタノールを除去し、このように得られた材料を酢酸エチルおよび水中に入れ、層を分離した。水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。０：１００から４０：６０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、２．８２ｇ（６２％）の表題中間体を得た。
【０４７１】
ステップ２）３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７０ｍＬ）中の８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．７４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（３．４１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．１４ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン粉末（０．９８８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。酢酸エチルおよび水を加え、層を分離した。水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。Ｅ：Ｈを使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、３．４８ｇ（８６％）の表題中間体をオフホワイトの固体として得た。MS (ES) m/z 287.0. HRMS: C16H15ClN2O+H+の計算値,287.09457;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 287.0938.
【０４７２】
ステップ３）８−クロロ−２−イソプロピル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 441.2.MS (ES) m/z 441.2; HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1048.
【０４７３】
（実施例６７）
８−クロロ−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 454.9. HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1197.
【０４７４】
（実施例６８）
８−クロロ−２−イソプロピル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 468.6. HRMS: C25H25ClN2O3S+H+の計算値,469.13472;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 469.1351.
【０４７５】
（実施例６９）
ステップ１）２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
エタノール（１００ｍＬ）中の混合物２−アミノニコチノニトリル（５．００ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン−２−オン（４．７１ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（７．０５ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）を、一晩加熱還流させた。エタノールを真空中で除去し、このように得られた材料を水および酢酸エチル中に入れた。層を分離し、水層を酢酸エチルで数度抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。１０：９０から１００：０のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、４．６２ｇ（６４％）の表題中間体を白色の固体として得た。
【０４７６】
ステップ２）２−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）中の２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（１．７９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（２．５３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．０８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウム（０．１４７ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を、酢酸エチルおよび水に分配し、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。５：９５から４５：５５のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（２．４７ｇ、９０％）を黄褐色の固体として得た。
【０４７７】
ステップ３）２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 418.0. HRMS: C23H19N3O3S+H+の計算値,418.12199;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 418.1218.
【０４７８】
（実施例７０）
２−エチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 432.1. HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1389.
【０４７９】
（実施例７１）
２−エチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 445.9. HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1539.
【０４８０】
（実施例７２）
ステップ１）２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
エタノール（１５０ｍＬ）中の２−アミノニコチノニトリル（５．５１ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（９．１６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（７．７７ｇ、９３ｍｍｏｌ）の混合物を、６５時間還流させた。エタノールを除去し、このように得られた材料を水および酢酸エチル中に入れた。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。１０：９０から１００：０のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、３．３３ｇ（３９％）の表題中間体を得た。
【０４８１】
ステップ２）３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４６ｍＬ）中の２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（１．７０ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（２．２２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．７０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン（０．６４４ｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を、酢酸エチルおよび水に分配し、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。５：９５から４５：５５のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（１．９３ｇ、７６％）を得た。
【０４８２】
ステップ３）２−イソプロピル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 432.2. HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1381.
【０４８３】
（実施例７３）
３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 446.1. HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1532.
【０４８４】
（実施例７４）
２−イソプロピル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 459.9. HRMS: C26H25N3O3S+H+の計算値,460.16894;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 460.1697.
【０４８５】
（実施例７５）
ステップ１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（３１ｍＬ）中の３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（１．５０ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１．２５ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（１．５６ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）の混合物を、８８時間還流させた。エタノールを除去し、このように得られた材料に水を加えた。混合物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。０：１００から２０：８０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（０．５９ｇ、２６％）をオフホワイトの固体として得た。
【０４８６】
ステップ２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−ヨード−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゼン（０．１７０ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１２２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン（０．０２９ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。このように得られた材料を、酢酸エチルおよび水に分配し、層を分離した。有機層を、水、次いで半飽和ブラインの溶液で数度洗浄した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。０：１００から２５：７５のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（０．１４４ｇ、７１％）を白色の固体として得た。MS (ES) m/z 488.9. HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 489.1448.
【０４８７】
（実施例７６）
ステップ１）３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）中の２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．３９９ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（０．３９９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４８５ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン（０．１１６ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。このように得られた材料を、酢酸エチルおよび水に分配し、層を分離した。有機層を水、次いで半飽和ブラインの溶液で数度洗浄した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。０：１００から３０：７０のＥ：Ｈ勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体（０．３７２ｇ、６８％）を得た。
【０４８８】
ステップ２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 503.1. HRMS: C26H25F3N2O3S+H+の計算値,503.16107;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 503.1615.
【０４８９】
（実施例７７）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。
1H NMR
(400MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (d, 6H), 1.25 (s,
9H), 3.4 (m, 1H), 6.9 (t, 1H), 7.25-7.55 (m, 5H), 7.6-7.75 (m, 4H), 7.95 (d,
1H).
【０４９０】
（実施例７８）
３−［（３−｛３−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに３−（３−ブロモフェニルスルホニル）プロパン−１−オールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 533.0. HRMS: C27H27F3N2O4S+H+の計算値,533.17164;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 533.1724.
【０４９１】
（実施例７９）
ステップ１）２−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
エタノール（８４ｍＬ）中の２−アミノニコチノニトリル（３．００ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（４．０７ｍＬ、３０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流させた。エタノールを除去した。このように得られた材料を、水および酢酸エチルに分配した。層を分離し、水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。Ｅ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、オフホワイトの固体１．６６ｇ（３３％）を得た。
【０４９２】
ステップ２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）中の２−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（１．６０ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）、３−ヨードフェノール（１．９４３ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．３６４ｇ、２４．０９ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン粉末（０．５６４ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）の混合物を、１４５℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、次いで酢酸エチルを使用してＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、移動させた。母液を酢酸エチルでさらに希釈し、水で２度、次いでブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。０：１００から７０：３０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体が淡黄色の固体として生成した。
【０４９３】
ステップ３）２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 460.1. HRMS: C26H25N3O3S+H+の計算値,460.16894;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 460.1691.
【０４９４】
（実施例８０）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルを使用し、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 474.1. HRMS: C27H27N3O3S+H+の計算値,474.18459;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 474.1848.
【０４９５】
（実施例８１）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに３−（３−ブロモフェニルスルホニル）プロパン−１−オールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 490.1. HRMS: C27H27N3O4S+H+の計算値,490.17950;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 490.1799.
【０４９６】
（実施例８２）
ステップ１）３−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）中の２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（０．７００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−クロロフェノール（１．１８ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１１３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウムオンカーボン粉末（０．２６５ｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）の混合物を、１５５℃で６５時間加熱した。反応物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。酢酸エチルおよび水を加え、層を分離した。水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。Ｅ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体が生じた。
【０４９７】
ステップ２）３−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ESI) m/z 466. HRMS: C24H20ClN3O3S+H+の計算値,466.09866;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 466.0995.
【０４９８】
（実施例８３）
３−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ESI) m/z 480. HRMS: C25H22ClN3O3S+H+の計算値,480.11431;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 480.1148.
【０４９９】
（実施例８４）
３−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 494.1. HRMS: C26H24ClN3O3S+H+の計算値,494.12996;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 494.1305.
【０５００】
（実施例８５）
ステップ１）２−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）および３−メトキシフェニルグリオキサール水和物（２．２５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間還流させた。溶媒を除去し、このように得られた材料を、塩化チオニル（８０ｍＬ）と共に四塩化炭素（２５ｍＬ）中に入れた。この混合物を、０．５時間還流させた。溶媒を除去し、このように得られた材料を、Ｋ２ＣＯ３水溶液で注意深く中和した。酢酸エチルによる抽出、続いてＭｇＳＯ４上の乾燥および濃縮によって、粗生成物を得た。０：１００から３０：７０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、２．２４ｇ（５６％）の表題中間体を得た。
【０５０１】
ステップ２）３−（２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール
ジクロロメタン（６５ｍＬ）中の２−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．１３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃に冷却した。三フッ化ホウ素−硫化メチル複合体（４．１２ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加えた。次いで、反応物を室温で一晩撹拌した。水およびメタノールを加えた。窒素流を混合物に１時間通過させ、Ｍｅ２Ｓを除去した。反応物を酢酸エチルで抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。０：１００から４０：６０のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、１．０４ｇ（５１％）の表題中間体を得た。
【０５０２】
ステップ３）２−クロロ−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールを使用した以外は、実施例２５のそれと同様に調製した。MS (ES) m/z 466.6. HRMS: C21H14ClF3N2O3S+H+の計算値,467.04385;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 467.0441.
【０５０３】
（実施例８６）
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，４−ジオキサン（４．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の２−クロロ−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０２ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１０６ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）、（テトラキストリフェニル）ホスフィンパラジウム（０．０５０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２３９ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。Ｅ：Ｈ、続いて逆相クロマトグラフィー（０：１００から１００：０のアセトニトリル：水）を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題中間体が白色の固体として生成された。HRMS: C27H19F3N2O3S+H+の計算値,509.11412;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 509.1152.
【０５０４】
（実施例８７）
ステップ１）３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
触媒量の二酢酸パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、２ｍｏｌ％）およびトリフェニルホスフィン（１１ｍｇ、４ｍｏｌ％）と含有するＤＭＡ（２ｍＬ）中の２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２１４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２，６−ジブロモピリジン（０．２３７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、８０℃で１時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで分配した。水層の向流抽出によって、０．２０ｇの生成物を茶色の油として得た。ＨＰＬＣクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、塩化メチレン−アセトニトリルの１００：０から８５：１５の勾配）によって、０．１１９ｇの表題中間体を白色の固体として得た。MS (ES) m/z 369.6; HRMS: C15H11BrF3N3+H+の計算値,370.01612;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 370.0158.
【０５０５】
ステップ２）３−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２１４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２，５−ジブロモピリジン（０．２３７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）から実施例８７、ステップ１において概説したのと同じ態様で調製して、表題中間体を白色の固体として得た（０．０５５ｇ）。MS (ES) m/z 369.5. HRMS: C15H11BrF3N3+H+の計算値,370.01612;実測値(ESI, [M+H]+),370.0157.
【０５０６】
ステップ３）２−エチル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジグリム（２ｍＬ）中の３−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０２８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１．０Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．２８ｍＬ）およびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．０ｍｇ）の混合物を、脱気し、８０℃で一晩加熱した。混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで分配し、茶色の油を得た。ＨＰＬＣクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：アセトニトリルの９５：５から８５：１５の勾配を使用）による精製によって、表題化合物を白色の固体（０．０１０ｇ）として得た。NMR (400 MHz,アセトンd6) δ 1.30 (t, 3H), 2.79 (q, 2H), 3.20 (s, 3H), 7.03 (t, 1H), 7.69 (d,
1H), 7.81 (t, 1H), 8.03 (dd, 1H), 8.16 (dd, 1H), 8.30 (dd, 1H), 8.53 (d, 1H),
8.78 (m, 1H), 8.90 (m, 1H).
【０５０７】
（実施例８８）
２−エチル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）フェノール（０．７２ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２９５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および銅粉（２ｍｇ）の混合物を、一晩１００℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで分配した。有機相を真空中で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（シリカゲル、塩化メチレン：アセトニトリルの１００：０から８０：２０の勾配で溶出）により精製し、表題化合物を白色の固体（０．０７２ｇ）として得た。MS (ES) m/z 462.0. HRMS: C22H18F3N3O3S+H+の計算値,462.10937;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 462.1098.
【０５０８】
（実施例８９）
ステップ１）３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題中間体は、２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１４ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および２，６−ジブロモピリジン（０．４２６ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例８７におけるのと同様の態様で調製し、表題中間体を白色の固体（０．０２８ｇ）として得た。MS (ESI) m/z 384; HRMS: C16H13BrF3N3+H+の計算値,384.03177;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 384.0325.
【０５０９】
ステップ２）２−イソプロピル−３−｛６−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および３−（メチルスルホニル）フェノール（０．０８０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例８８におけるのと同様の態様で調製し、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０３０ｇ）として得た。MS (ES) m/z 476.0; HRMS: C23H20F3N3O3S+H+の計算値,476.12502;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 476.1253。
【０５１０】
（実施例９０）
２−イソプロピル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジグリム（２ｍＬ）中の３−（４−ブロモフェニル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１．０Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で一晩加熱した。冷却した反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、５０：５０のＥ：Ｈを使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０３４ｇ、５３％）として得た。MS (ES) m/z 459.1; HRMS: C24H21F3N2O2S+H+の計算値,459.1349;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 459.1346.
【０５１１】
（実施例９１）
２−イソプロピル−３−（４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに４−（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外は、実施例９０に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 486.8; HRMS: C26H25F3N2O2S+H+の計算値,487.1662;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 487.1657.
【０５１２】
（実施例９２）
２−エチル−３−（４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジグリム（２ｍＬ）中の３−（４−ブロモフェニル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１．０Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で一晩加熱した。冷却した反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、５０：５０のＥ：Ｈを使用してクロマトグラフにかけ、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０３６ｇ、５４％）として得た。MS (ES) m/z 473.1; HRMS: C25H23F3N2O2S+H+の計算値,473.1505;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 473.1502.
【０５１３】
（実施例９３）
ステップ１）３−（４−ブロモフェニル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題中間体は、２，６−ジブロモピリジンの代わりに１−ブロモ−４−ヨードベンゼンを使用した以外は、実施例８７において記載しているのと同様に調製した。MS (ES) m/z 368.7.
【０５１４】
ステップ２）２−エチル−３−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、４−（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外は、実施例９２に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 445.0; MS (ES) m/z 445.0; 1H NMR (400MHz,
DMSO-d6) δ 1.29 (t, 3H), 2.80 (q, 2H), 3.16
(s, 3H), 7.00 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.99 (d, 2H), 8.01 (d, 2H),
8.06 (d, 2H)., 8.49 (d, 1H).
【０５１５】
（実施例９４）
ステップ１）３−（４−ブロモフェニル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題中間体は、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの代わりに２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、および２，６−ジブロモピリジンの代わりに１−ブロモ−４−ヨードベンゼンを使用した以外は、実施例８７において記載しているのと同様に調製した。MS (ES) m/z 382.5.
【０５１６】
ステップ２）２−イソプロピル−３−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外は、実施例９０に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 459.1; HRMS: C24H21F3N2O2S+H+の計算値,459.1349;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 459.1347.
【０５１７】
（実施例９５）
２−エチル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物は、４−（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外は、実施例９２に記載されているのと同様の態様で調製した。MS (ES) m/z 445.0; HRMS: C23H19F3N2O2S+H+の計算値,445.1192;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 445.1189.
【０５１８】
（実施例９６）
４−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３７と本質的に同じ態様であるが、３−（２−イソプロピル−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 681.8; HRMS: C38H36ClN3O5S+H+の計算値,682.21370;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 682.2136.
【０５１９】
（実施例９７）
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（２−イソプロピル−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ES) m/z 681.8; HRMS: C38H36ClN3O5S+H+の計算値,682.21370;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 682.2138.
【０５２０】
（実施例９８）
３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、３−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ES) m/z 441.7; HRMS: C22H20ClN3O3S+H+の計算値,442.09866;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 442.0994.
【０５２１】
（実施例９９）
４−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
実施例３８と本質的に同じ態様であるが、４−［３−（８−クロロ−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ES) m/z 441.7; HRMS: C22H20ClN3O3S+H+の計算値,442.09866;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 442.0986.
【０５２２】
（実施例１００）
２−エチル−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−３−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 459.2; HRMS: C24H21F3N2O2S+H+の計算値,459.13486;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 459.1366.
【０５２３】
（実施例１０１）
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−４−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 459.2; HRMS: C24H21F3N2O2S+H+の計算値,459.13486;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 459.1361.
【０５２４】
（実施例１０２）
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 461.1; HRMS: C23H19F3N2O3S+H+の計算値,461.11412;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 461.1148.
【０５２５】
（実施例１０３）
８−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、８−クロロ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 427.1; HRMS: C22H19ClN2O3S+H+の計算値,427.08777;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 427.0887.
【０５２６】
（実施例１０４）
２−エチル−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 418.1; HRMS: C23H19N3O3S+H+の計算値,418.12199;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 418.1233.
【０５２７】
（実施例１０５）
２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 475.2; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 475.1306.
【０５２８】
（実施例１０６）
８−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、８−クロロ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 441.1; HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1044.
【０５２９】
（実施例１０７）
２−エチル−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 432.1; HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1384.
【０５３０】
（実施例１０８）
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 475.1; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 475.1309.
【０５３１】
（実施例１０９）
８−クロロ−２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、８−クロロ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を白色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 441.1; HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1042.
【０５３２】
（実施例１１０）
２−エチル−３−（３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−ブロモ−３−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 432.2; HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1390.
【０５３３】
（実施例１１１）
２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 475.2; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 475.1305.
【０５３４】
（実施例１１２）
８−クロロ−２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、８−クロロ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−ブロモ−４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 441.1; HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1044.
【０５３５】
（実施例１１３）
２−エチル−３−（４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例６３、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−ブロモ−４−｛［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 432.2; HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1385.
【０５３６】
（実施例１１４）
２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−［２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノールおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を繊維状の白色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 489.2; HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 489.1462.
【０５３７】
（実施例１１５）
２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 446.2; HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1537.
【０５３８】
（実施例１１６）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を泡から黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 460.2; HRMS: C26H25N3O3S+H+の計算値,460.16894;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 460.1694.
【０５３９】
（実施例１１７）
８−クロロ−２−イソプロピル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、３−（２−イソプロピル−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を泡からオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 455.1; HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1197.
【０５４０】
（実施例１１８）
２−エチル−３−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例３６と本質的に同じ態様であるが、２−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を淡黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 432.2; HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1381.
【０５４１】
（実施例１１９）
２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 475.2; HRMS: C24H21F3N2O3S+H+の計算値,475.12977;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 475.1299.
【０５４２】
（実施例１２０）
３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 489.2; HRMS: C25H23F3N2O3S+H+の計算値,489.14542;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 489.1458.
【０５４３】
（実施例１２１）
８−クロロ−２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピル−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 441.1; HRMS: C23H21ClN2O3S+H+の計算値,441.10342;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 441.1036.
【０５４４】
（実施例１２２）
８−クロロ−３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピル−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 455.1; HRMS: C24H23ClN2O3S+H+の計算値,455.11907;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 455.1196.
【０５４５】
（実施例１２３）
２−（１−メチルエチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した。MS (ESI) m/z 432.2; HRMS: C24H21N3O3S+H+の計算値,432.13764;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 432.1377.
【０５４６】
（実施例１２４）
３−｛４−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリルおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 446.2; HRMS: C25H23N3O3S+H+の計算値,446.15329;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 446.1534.
【０５４７】
（実施例１２５）
３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２，８−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２，８−ビス（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 501.1; HRMS: C22H14F6N2O3S+H+の計算値,501.07021;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 501.0707.
【０５４８】
（実施例１２６）
２−（２−メトキシフェニル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−（２−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 539.2; HRMS: C28H21F3N2O4S+H+の計算値,539.12469;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 539.1258.
【０５４９】
（実施例１２７）
３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−（チオフェン−３−イル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色の固体として調製した。MS (ESI) m/z 515.1; HRMS: C25H17F3N2O3S2+H+の計算値,515.07054;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 515.0706.
【０５５０】
（実施例１２８）
２−（ブトキシメチル）−３−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７５、ステップ２と本質的に同じ態様であるが、２−（ブトキシメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび１−（４−ブロモフェノキシ）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを出発物質として使用して、表題化合物を黄色のガラス状固体として調製した。MS (ESI) m/z 519.2; HRMS: C26H25F3N2O4S+H+の計算値,519.15599;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 519.1575.
【０５５１】
（実施例１２９）
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ステップ１：２−（ブロモメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の２−メチル−３−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．６５ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．７２４ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）およびα，α−アゾビスイソブチロニトリル（０．０６１ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間還流させた。溶媒を除去し、このように得られた材料を、ジクロロメタンおよび水に分配した。層を分離し、水層をジクロロメタンでさらに抽出した。合わせたジクロロメタン層を濃縮した。０：１００から５５：４５のＥ：Ｈ勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって表題化合物を黄色の泡状固体（１．５４ｇ、７９％）として得た。
【０５５２】
ステップ２：２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の２−（ブロモメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール（０．０３９ｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０５３ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間撹拌した。水を加え、次いで混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、次いで濃縮した。０：１００から５：９５のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２勾配を使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を白色の泡状固体（０．０５８ｇ、６０％）として得た。MS (ESI) m/z 513.1; HRMS: C25H19F3N4O3S+H+の計算値,513.12027;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 513.1205.
【０５５３】
（実施例１３０）
２−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１２９と本質的に同じ態様であるが、１Ｈ−イミダゾールの代わりに２−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して、表題化合物を黄色の泡状固体として調製した。MS (ESI) m/z 527.2; HRMS: C26H21F3N4O3S+H+の計算値,527.13592;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 527.1363.
【０５５４】
（実施例１３１）
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
エタノール（３ｍＬ）中の２−（ブロモメチル）−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．０８１ｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩撹拌した。混合物を濃縮した。このように得られた材料に、ジクロロメタンおよび水を加えた。固体炭酸カリウムを加えることによって溶液を塩基性とした。層を分離した。水層をジクロロメタンでもう一度抽出し、合わせた有機層を濃縮した。０：１００から６０：４０のＥ：Ｈ勾配によるＩＳＣＯアミンカラムを使用したカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０６９ｇ、６８％）として得た。MS (ESI) m/z 530.2; HRMS: C27H26F3N3O3S+H+の計算値,530.17197;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 530.1721.
【０５５５】
（実施例１３２）
２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりに１−メチルピペラジンを使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z 545.2; HRMS: C27H27F3N4O3S+H+の計算値,545.18287;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 545.1830.
【０５５６】
（実施例１３３）
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにチアゾリジンを使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z 534.1; HRMS: C25H22F3N3O3S2+H+の計算値,534.11274;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 534.1132.
【０５５７】
（実施例１３４）
Ｎ−メチル−１−［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メタンアミン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにメチルアミンを使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z 476.2.
【０５５８】
（実施例１３５）
Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝エタンアミン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにエチルアミンを使用して、表題化合物を白色の固体として得た。MS (ESI) m/z 490.2; HRMS: C24H22F3N3O3S+H+の計算値,490.14067;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 490.1410.
【０５５９】
（実施例１３６）
Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにイソプロピルアミンを使用して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z 504.2; HRMS: C25H24F3N3O3S+H+の計算値,504.15632;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 504.1565.
【０５６０】
（実施例１３７）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メタンアミン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにジメチルアミンを使用して、表題化合物を黄色の固体として得た。MS (ESI) m/z 490.2; HRMS: C24H22F3N3O3S+H+の計算値,490.14067;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 490.1407.
【０５６１】
（実施例１３８）
Ｎ−エチル−Ｎ−｛［３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル｝エタンアミン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにジエチルアミンを使用して、表題化合物を黄色のガラス状固体として得た。MS (ESI) m/z 518.2; HRMS: C26H26F3N3O3S+H+の計算値,518.17197;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 518.1722.
【０５６２】
（実施例１３９）
３−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１３１と本質的に同じ態様であるが、ピペリジンの代わりにピロリジンを使用して、表題化合物を黄褐色の固体として得た。MS (ESI) m/z 516.2; HRMS: C26H24F3N3O3S+H+の計算値,516.15632;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 516.1571.
【０５６３】
（実施例１４０）
４−［（３−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタンニトリル
表題化合物は、３−（２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノールの代わりに３−（２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール、および１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに４−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタンニトリルを使用した以外は、実施例２５に記載されているのと同様の態様で調製した。それは、泡から白色の粉末として単離した。MS (ESI) m/z 514.1; HRMS: C26H22F3N3O3S+H+の計算値,514.14067;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 514.1407.
【０５６４】
（実施例１４１）
４−｛３−［２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝−２−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
表題化合物は、３−｛（２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノールの代わりに３−｛２−エチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール、および１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ベンゾニトリルを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。反応温度は５０℃であった。化合物を白色の固体として単離した。MS (ESI) m/z 486.1; HRMS: C24H18F3N3O3S+H+の計算値,486.10937;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 486.1100.
【０５６５】
（実施例１４２）
２−（メチルスルホニル）−４−｛３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェノキシ｝ベンゾニトリル
表題化合物は、１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンの代わりに４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ベンゾニトリルを使用した以外は、実施例９に記載されているのと同様の態様で調製した。反応温度は５０℃であった。化合物を白色の固体として単離した。MS (ESI) m/z 472.1; HRMS: C23H16F3N3O3S+H+の計算値,472.09372;実測値(ESI, [M+H]+を観察), 472.0942.
【０５６６】
実施例１〜１４２の表題化合物の構造を下記に記載する。
【０５６７】
【表１−１】
2011507900.tif 000029
【０５６８】
【表１−２】
2011507900.tif 000030
【０５６９】
【表１−３】
2011507900.tif 000031
【０５７０】
【表１−４】
2011507900.tif 000032
【０５７１】
【表１−５】
2011507900.tif 000033
【０５７２】
【表１−６】
2011507900.tif 000034
【０５７３】
【表１−７】
2011507900.tif 000035
【０５７４】
【表１−８】
2011507900.tif 000036
【０５７５】
【表１−９】
2011507900.tif 000037
【０５７６】
【表１−１０】
2011507900.tif 000038
【０５７７】
【表１−１１】
2011507900.tif 000039
【０５７８】
【表１−１２】
2011507900.tif 000040
【０５７９】
【表１−１３】
2011507900.tif 000041
【０５８０】
【表１−１４】
2011507900.tif 000042
【０５８１】
【表１−１５】
2011507900.tif 000043
【０５８２】
（実施例１４３）
生物実験
本発明の代表的な化合物を、従来の薬理試験手順において評価し、ＬＸＲに結合し、かつマクロファージなどのアテローム生成細胞からのコレステロール流出をもたらす遺伝子ＡＢＣＡ１をアップレギュレートするそれらの親和性を測定した。
【０５８３】
ＬＸＲ活性化は、コレステロールの恒常性を維持するために重大な意味を持つことがあるが、脂肪酸代謝のその同時の調節は、血清および肝臓のトリグリセリドレベルの増加をもたらし得る。肝臓におけるＳＲＥＢＰ−１ｃ発現およびトリグリセリド合成に対する最小の影響で、コレステロール流出を活性化する選択的ＬＸＲモジュレーターは、改善された治療係数でアテローム性動脈硬化症の危険性を低下させ、代謝のバランスに対する有害作用の危険性を最小化することが期待されている。
【０５８４】
行った試験手順および得た結果を、下記の項において簡潔に記載する。
Ｉ．  ヒトＬＸＲβについてのリガンド結合試験の手順
ＩＩ．  ヒトＬＸＲαについてのリガンド結合試験の手順
ＩＩＩ．  ＴＨＰ−１細胞におけるＡＢＣＡ１遺伝子調節の定量分析
ＩＶ．  結果
【０５８５】
Ｉ．  ヒトＬＸＲβについてのリガンド結合試験の手順。
ヒトＬＸＲβに対するリガンド結合を、本発明の代表的な化合物について下記の手順によって示した。
【０５８６】
材料および方法
緩衝液：１００ｍＭのＫＣｌ、１００ｍＭのＴＲＩＳ（ｐＨ７．４、＋４℃）、８．６％グリセロール、０．１ｍＭのＰＭＳＦ＊、２ｍＭのＭＴＧ＊、０．２％ＣＨＡＰＳ（＊洗浄緩衝液中で使用しない）
トレーサー：３Ｈ  Ｔ０９０１３１７
受容体源：ビオチン化ｈＬＸＲβを発現している細胞からの大腸菌抽出物。抽出物は上記と同様の緩衝液中で作製したが、５０ｍＭのＴＲＩＳを有した。
１日目
ストレプトアビジンを洗浄し、フラッシュプレートを洗浄緩衝液でコーティングした。
受容体抽出物を希釈し、Ｂｍａｘ約４０００ｃｐｍとし、ウェルに加えた。
プレートをアルミ箔で包み、それらを＋４℃で一晩保存した。
２日目
ＤＭＳＯ中で試験リガンドの希釈系列を作製した。
緩衝液中で放射性トレーサーの５ｎＭ溶液を作製した。
２５０μｌの希釈されたトレーサーと各濃度の希釈系列からの５μｌの試験リガンドとを混合した。
受容体でコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。
２００μｌ／ウェルのリガンド／放射標識混合物を受容体でコーティングしたフラッシュプレートに加えた。
プレートをアルミ箔で包み、＋４℃で一晩インキュベートした。
３日目
ウェルを吸引し、フラッシュしたプレートを洗浄した。プレートを密封した。
プレート中の残存放射能を測定した。
【０５８７】
ＩＩ．  ヒトＬＸＲαについてのリガンド結合試験の手順。
ヒトＬＸＲαへのリガンド結合は、下記の手順によって本発明の代表的な化合物について示された。
【０５８８】
材料および方法：
緩衝液：１００ｍＭのＫＣｌ、１００ｍＭのＴＲＩＳ（ｐＨ７．４、＋４℃）、８．６％グリセロール、０．１ｍＭのＰＭＳＦ＊、２ｍＭのＭＴＧ＊、０．２％ＣＨＡＰＳ（＊洗浄緩衝液中で使用しない）
トレーサー：３Ｈ  Ｔ０９０１３１７
受容体源：ビオチン化ｈＬＸＲαを発現している細胞からの大腸菌抽出物。抽出物は上記と同様の緩衝液中で作製したが、５０ｍＭのＴＲＩＳを有した。
１日目
ストレプトアビジンを洗浄し、フラッシュプレートを洗浄緩衝液でコーティングした。
受容体抽出物を希釈し、Ｂｍａｘ約４０００ｃｐｍとし、ウェルに加えた。
プレートをアルミ箔で包み、それらを＋４℃で一晩保存した。
２日目
ＤＭＳＯ中で試験リガンドの希釈系列を作製した。
緩衝液中で放射性トレーサーの５ｎＭ溶液を作製した。
２５０μｌの希釈したトレーサーと各濃度の希釈系列からの５μｌの試験リガンドとを混合した。
受容体でコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。
２００μｌ／ウェルのリガンド／放射標識混合物を受容体でコーティングしたフラッシュプレートに加えた。
プレートをアルミ箔で包み、＋４℃で一晩インキュベートした。
３日目
ウェルを吸引し、フラッシュしたプレートを洗浄した。プレートを密封した。
プレート中の残存放射能を測定した。
【０５８９】
ＩＩＩ．  ＴＨＰ−１細胞におけるＡＢＣＡ１遺伝子調節の定量分析。
ＡＢＣＡ１遺伝子の調節に対する式（Ｉ）の化合物の作用を、下記の手順を使用して評価した。
【０５９０】
材料および方法
細胞培養物：ＴＨＰ−１単球細胞系（ＡＴＣＣ＃ＴＩＢ−２０２）はアメリカ培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から得て、１０％ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、および５５ｕＭのβ−メルカプトエタノール（ＢＭＥ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、Ｃａ）中で培養した。細胞を９６ウェルフォーマット中に５０〜１００ｎｇ／ｍｌのホルバール１２，１３−ジブチレート（Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｏ）を含有する完全培地中で３日間７．５×１０４の密度で蒔き、接着性マクロファージへの分化を誘発した。分化したＴＨＰ−１細胞を、ホルバールエステルを欠いている培地中のＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ、Ｄ−８７７９）に溶解した試験化合物またはリガンドで処理した。ＤＭＳＯの最終濃度は、培地容量の０．３％を超えなかった。用量反応作用を０．００１〜３０マイクロモル濃度の範囲で二連で測定し、ＲＮＡ単離の前に処理した細胞をさらに１８時間インキュベートした。ビヒクルで処理した刺激されていない細胞は、各プレート上に負の対照として含められた。ＬＸＲアゴニスト参照であるＮ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｓｃｈｕｌｔｚ、Ｊｏｓｈｕａ  Ｒ．、Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００）、１４（２２）、２８３１〜２８３８）は１．０ｕＭで投与され、正の対照の役割をした。アンタゴニストモードで、研究中の化合物を、１５０ｎＭのＧＷ３９６５、トリフルオロメチル−ベンジル）−（２，２−ジフェニル−エチル）−アミノ］−プロポキシ］−フェニル）−酢酸の存在下で分析する（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｊ．Ｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００）、４５：１９６３〜１９６６．）。アンタゴニスト分析の結果を、％拮抗およびＩＣ５０（μＭ）として表す。
【０５９１】
ＲＮＡ単離および定量化：全細胞ＲＮＡを、メーカーの提案に従ってＰｒｅｐＳｔａｔｉｏｎ６１００（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、Ｃａ）を使用して９６ウェルプレート中で培養した処理した細胞から単離した。リボヌクレアーゼを含有しない水中でＲＮＡを再懸濁させ、分析の前に−７０℃で保存した。ＲＮＡ濃度を、ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ試験手順、＃Ｒ−１１４９０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）で定量化した。
【０５９２】
遺伝子発現分析：ＡＢＩ  Ｐｒｉｓｍ７７００配列検出システム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）によってＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｃｏｒｐ．の化学によるリアルタイムＰＣＲによって、メーカーの指示に従って遺伝子特異的ｍＲＮＡの定量化を行った。５０ｕｌの反応物中の全ＲＮＡの試料（５０〜１００ｎｇ）を、ワンステップＲＴ−ＰＣＲおよび標準的な曲線法を使用して二連または三連でアッセイし、特定のｍＲＮＡ濃度を推定した。遺伝子特異的プライマーおよびプローブセットの配列は、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓソフトウェア（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）で設計した。ヒトＡＢＣＡ１プライマーおよびプローブ配列は、フォワードＣＡＡＣＡＴＧＡＡＴＧＣＣＡＴＴＴＴＣＣＡＡ、リバースＡＴＡＡＴＣＣＣＣＴＧＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡ、およびプローブ６ＦＡＭ−ＴＡＡＡＧＣＣＡＴＧＣＣＣＴＣＴＧＣＡＧＧＡＡＣＡ−ＴＡＭＲＡである。Ｔａｑｍａｎ  Ｇｏｌｄ  ＲＴ−ＰＣＲについてはＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍのプロトコール、またはＱｕａｎｔｉｔｅｃｔプローブＲＴ−ＰＣＲについてはＱｉａｇｅｎのプロトコールに従ってＲＴおよびＰＣＲ反応を行った。ＡＢＣＡ１ｍＲＮＡの相対的レベルを、商業的に購入した（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）ＧＡＰＤＨ  ｍＲＮＡまたは１８Ｓ  ｒＲＮＡプローブ／プライマーセットを使用して規準化する。
【０５９３】
統計
ＲＮＡ試料の２連の評価の平均標準偏差および統計的有意性を、ＳＡＳ分析を使用したＡＮＯＶＡ、一元配置分散分析を使用して評価した。
【０５９４】
試薬：
−ＧＡＰＤＨプローブおよびプライマー−Ｔａｑｍａｎ  ＧＡＰＤＨ対照試薬４０２８６９または４３１０８８４Ｅ
１８ＳリボソームＲＮＡ−Ｔａｑｍａｎ１８Ｓ対照試薬４３０８３２９
１０Ｐａｃｋ  Ｔａｑｍａｎ  ＰＣＲコア試薬キット４０２９３０
Ｑｉａｇｅｎ  ＱｕａｎｔｉｔｅｃｔプローブＲＴ−ＰＣＲ２０４４４３。
【０５９５】
ＩＶ．結果
【０５９６】
【表２−１】
2011507900.tif 000044
【０５９７】
【表２−２】
2011507900.tif 000045
【０５９８】
【表２−３】
2011507900.tif 000046
【０５９９】
【表３】
2011507900.tif 000047
【０６００】
標準的な薬理試験手順において得た結果に基づいて、本発明の化合物は、ＬＸＲが媒介する疾患の治療または阻害に有用であることがある。特に、本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症およびアテローム性動脈硬化症の病変の治療および阻害、ＬＤＬコレステロールレベルの低下、ＨＤＬコレステロールレベルの増加、コレステロール逆輸送の増加、コレステロール吸収の阻害、心血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認識力障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳが誘発する敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）、セリアック病、甲状腺炎、皮膚の老化（例えば、皮膚の老化は、加齢による老化、光による老化、ステロイドが誘発する皮膚菲薄化、もしくはこれらの組合せに由来する）、または結合組織病（例えば、骨関節炎もしくは腱炎）の治療または阻害に有用であることがある。
【０６０１】
いくつかの本発明の実施形態を記載してきた。それにもかかわらず、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく様々な変形を行い得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、特許請求の範囲内にある。
【国際調査報告】
2011507900.tif 000055
2011507900.tif 000056
2011507900.tif 000057
2011507900.tif 000058