(57)【要約】  多成分剤形のためのリンカーは予め形成された薬物物質錠剤、および該予め形成された薬物物質を分注するために開いた１つのまたは双方の軸方向ジャケット端部を含む射出成型ジャケットを有する。該ジャケットはカプセル−タイプおよびキャップ−タイプの剤形ユニット上の相補的スナップフィットエレメントの係合のための、各端部に隣接した外方表面にスナップフィット連結エレメントを有する。もう１つの多成分薬物形態リンカーは、突起した周方向バンド、および該バンド、および剤形ユニット上の相補的スナップフィットエレメントと係合可能な各端部の間のスナップフィットエレメントと共に射出成型して、該ユニットおよび該バンドの端部の間に圧縮性当接接触を供する。該バンドは、異なる直径の剤形ユニットを収容するための軸方向にテーパーが付された外方表面を有することができる。なおもう１つの多成分剤形リンカーは、各々が、リンクさせるべき各剤形ユニットと係合可能であって、それを別々にシールする分離可能な雄および雌部分を有する。前記したリンカーを用いる剤形のように、周方向相補的溝、溝セグメント、隆起および隆起セグメントタイプのスナップフィットエレメントが開示される。
2011500185.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群からの１または複数の剤形ユニットと連結させるための、薬物物質を含むような形状のリンカーであって、
錠剤形態の固体薬物物質であって、該錠剤が長手方向軸を有し、かつ対向する軸方向端面に対して実質的に円筒形である固体薬物物質と；
該錠剤を径方向に拘束するジャケットであって、長手方向端部を備えた外方壁を有し、ジャケットの長手方向端部の少なくとも１つは、各端面から薬物物質を分注するために開いているジャケットと；
を含み、
該外方壁が、さらに、少なくとも１つのジャケット長手方向端部に隣接して位置したスナップフィットエレメントを含む、リンカー。
【請求項２】
さらに、錠剤薬物物質が各錠剤軸方向端面から分注されるのを実質的にブロックするための外ジャケット長手方向端部の一方または他方に隣接した閉鎖された端部壁を有するジャケットを含む、請求項１記載のリンカー。
【請求項３】
該スナップフィットエレメントが周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される、請求項１記載のリンカー。
【請求項４】
さらに、ジャケット長手方向端部の間にジャケット外方壁上に突起した周方向バンドを含み、該バンドが剤形ユニットとの軸方向当接接触のための形態の側表面を含む、請求項１記載のリンカー。
【請求項５】
該錠剤端面の少なくとも１つが露出され、かつ各ジャケット長手方向端部を超えて軸方向に延びるように配置された、請求項１記載のリンカー。
【請求項６】
該錠剤が少なくとも１つの錠剤軸方向端面の周囲の周りに窪んだランドを有し、該ジャケットが窪んだランドに係合する内方向に向いた外方壁端部エッジを含む、請求項１記載のリンカー。
【請求項７】
該錠剤が軸方向に当接接触した２以上の円筒形部分を有し、該部分が異なる組成および／または異なる放出特性を有する異なる薬物物資を含む、請求項１記載のリンカー。
【請求項８】
該リンカーが２つの剤形ユニットと連結し、突起バンドが２つのユニットを当接接触させるための２つの対向した側表面を有し、該突起バンドが２つの剤形ユニットの該表表面の間で転移するような形状・寸法の頂部表面を有する、請求項４記載のリンカー。
【請求項９】
該ジャケットがヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネ―ト、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびアクリルまたはメタクリル酸系ポリマーからなる群から選択される材料を含む、請求項１記載のリンカー。
【請求項１０】
錠剤形態中の固体薬物物質であって、該錠剤が長手方向軸を有し、かつ対向する長手方向端面に対して実質的に円筒形である固体薬物物質と、
該錠剤を径方向に拘束するジャケットであって、長手方向端部を有する外方壁、および該ジャケット長手方向端部の間の突起した周方向バンドを有するジャケットと、
を含むリンカーユニットであって、
該外方壁が、さらに、少なくとも１つの長手方向端部に隣接して位置するスナップフィットエレメントを含み、該エレメントが周方向溝、溝セグメント、隆起および隆起セグメントから選択されるリンカーユニットと；
カプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群から選択される少なくとも１つの剤形ユニットであって、該１つのジャケット長手方向端部に連結された開放端部を有し、該ユニットが該１つのジャケット長手方向端部に隣接するスナップフィットエレメントに相補的であって、かつ、該エレメントに係合するような形状のスナップフィットエレメントを有する剤形ユニットと；
を含む、多成分剤形。
【請求項１１】
該リンカーユニットのスナップフィットエレメントが周方向溝であって、該剤形ユニットの相補的スナップフィットエレメントが剤形ユニットの内方壁上に位置する周方向隆起である、請求項１０記載の多成分剤形。
【請求項１２】
該ジャケットが閉鎖端部壁も有する、請求項１０記載の多成分剤形。
【請求項１３】
該リンカージャケットおよび閉鎖壁が、各々、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびアクリルまたはメタクリル酸系ポリマーからなる群から選択される材料を含む、請求項１２記載の多成分剤形。
【請求項１４】
該剤形ユニットが該開放端部に対して基部側に内方表面を有し、該剤形ユニットの相補的スナップフィットエレメントが投与ユニット内方表面に位置し、および
該ジャケットのスナップフィットエレメント、および剤形ユニットの相補的スナップフィットエレメントが、該各スナップフィットおよび相補的スナップフィットエレメントが係合する場合に、該ジャケットの突起周方向バンド、および該剤形ユニットの開放端部の間に圧縮性当接接触を供するような形状であって、かつ長手方向に間隔が設けられた、請求項１０記載の多成分剤形。
【請求項１５】
該突起周方向バンドが、剤形ユニットの開放端部に接触するための形状の側面を有し、かつ該突起バンド側面および該長手方向ジャケット端部上のスナップフィットエレメントの間の長手方向間隔が、該剤形ユニットの開放端部および連結された剤形ユニットの内方壁上の相補的スナップフィットエレメントの間の長手方向間隔未満である、請求項１０記載の多成分剤形。
【請求項１６】
該リンカーユニットのスナップフィットエレメントが周方向溝であって、該剤形ユニットの相補的スナップフィットエレメントが周方向隆起である、請求項１０記載の多成分剤形。
【請求項１７】
該周方向溝が略曲面の、または楔形−形状の軸方向断面を有する、請求項１６記載の多成分剤形。
【請求項１８】
錠剤形態の固体薬物物質であって、長手方向軸を有し、かつ対向する長手方向端面に対して実質的に円筒形である固体薬物物質と、
該錠剤を径方向に拘束するジャケットであって、対向する長手方向端部を有する外方壁、およびジャケット端部の間の突起周方向バンドを有するジャケットと、
を含むリンカーユニットであって、
該外方壁が、さらに、突起周方向バンドおよび長手方向端部の１つの間に位置するスナップフィットエレメントを含み、該スナップフィットエレメントが周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択されるリンカーユニットと；
該１つのジャケット長手方向端部においてリンカーユニットに連結された開放端部を有する第１のカプセルコンパートメントであって、該１つのジャケット長手方向端部のスナップフィットエレメントに対して相補的であり、かつ該エレメントに係合するスナップフィットエレメントを有し、
錠剤薬物物質とは組成および／または放出特性が異なる第１の薬物物質を含有する第１のカプセルコンパートメントと；
を含む、多成分投与製品。
【請求項１９】
閉鎖キャップが他のジャケット長手方向端部においてリンカーユニットに連結されており、該閉鎖キャップが開放端部、および該他のジャケット長手方向端部に隣接したもう１つのリンカーユニットスナップフィットエレメントに相補的であって、かつ該エレメントに係合するスナップフィットエレメントを有する、請求項１８記載の多成分剤形。
【請求項２０】
さらに、少なくとも１つのジャケット長手方向端部に隣接する閉端部壁を有するジャケットを含む、請求項１８記載の多成分剤形。
【請求項２１】
該ジャケットがヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびアクリルまたはメタクリル酸系ポリマーからなる群から選択される材料から形成される、請求項１８記載の多成分剤形。
【請求項２２】
該リンカーユニットのスナップフィットエレメントが周方向溝であって、該第１のカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップの相補的スナップフィットエレメントが、該第１のカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップの各内方壁に位置した周方向隆起である、請求項１９記載の多成分剤形。
【請求項２３】
該リンカーユニットのスナップフィットエレメント、および該閉鎖キャップおよび第１のカプセルコンパートメントの相補的スナップフィットエレメントが、突起周方向バンド、および該第１のカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップの開放端部の間に圧縮性当接接触を供するように配置され、かつ間隔が設けられた、請求項１９記載の多成分剤形。
【請求項２４】
該スナップフィットエレメント、および該リンカーユニット上の突起バンドの間の軸方向長さが、各々、該スナップフィットエレメント、および該第１のカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップの開放端部の間の軸方向長さ未満である、請求項１９記載の多成分剤形。
【請求項２５】
該突起外方バンドが、該第１のカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップの外方表面の間に転移を供するような形状・寸法の頂部表面を有する、請求項１９記載の多成分剤形。
【請求項２６】
該突起バンドが、ジャケットを通って径方向に通過した錠剤薬物物質の分散を可能とする形状の１または複数の開口を含む、請求項１８記載の多成分剤形。
【請求項２７】
さらに、該他のジャケット長手方向端部においてリンカーユニットに連結された開放端部を有する第２のカプセルコンパートメントを含み、該第２のカプセルコンパートメントは該他のジャケット長手方向端部に隣接するスナップフィットエレメントに対して相補的であって、該エレメントに係合するスナップフィットエレメントを有し、該第２のカプセルコンパートメントは、該第１の薬物物質とは、または該錠剤薬物物質とは組成および／または放出特性が異なる第２の薬物物質を含有する、請求項１８記載の多成分剤形。
【請求項２８】
該第２のカプセルコンパートメントの長手方向長さが該第１のカプセルコンパートメントの長手方向長さよりも大きい、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項２９】
該第２のカプセルコンパートメントの直径が該第１のカプセルコンパートメントの直径よりも大きい、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３０】
該リンカーユニットのスナップフィットエレメント、および該第１および第２のカプセルコンパートメントの相補的スナップフィットエレメントが、突起した周方向バンド、および該第１および第２のカプセルコンパートメントの開放端部の間に圧縮性当接接触を供するような形状であって、かつ間隔が設けられた、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３１】
該スナップフィットエレメントおよび該リンカーユニット上の突起バンドの間の軸方向長さが、各々、該相補的スナップフィットエレメントおよび該第１および第２のカプセルコンパートメントの開放端部の間の軸方向長さ未満である、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３２】
該第１のカプセルコンパートメントおよび第２のカプセルコンパートメントのスナップフィットエレメントが、略丸い軸断面形状を有する周方向隆起であって、ここに、該リンカーのスナップフィットエレメントが略円または楔形−形状の断面を有する周方向溝である、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３３】
該第１および第２のカプセルコンパートメントの外方表面が異なる直径を有し、かつ突起周方向バンドの頂部表面が、より小さな直径を有するカプセルコンパートメントの向きに軸に向けてテーパーを付す、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３４】
突起した周方向バンドが、第１および第２のカプセルコンパートメントの端部の間に当接接触を供するような形状・寸法である、請求項２７記載の多成分剤形。
【請求項３５】
該突起バンドが楔形形状である、請求項３４記載の多成分剤形。
【請求項３６】
カプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群からの２つの剤形ユニットを連結させるための、該剤形ユニットが、各々、開放端部を有するリンカーであって、
内部および長手方向軸を有する実質的に円筒形のチューブであって、外方表面および対向する軸方向端部も有するチューブと；
該チューブ外方表面に配置された突起バンドであって、対向する軸方向チューブ端部の間に位置し、かつ該チューブ外方表面の周りに周方向に延び、該突起バンドが投与単位ユニットの開放端部との圧縮性当接接触のための形状の対向する側表面を有する突起バンドと；
該突起バンドおよび各チューブ軸方向端部の間のチューブ外方表面に位置するスナップフィットエレメントであって、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択されるナップフィットエレメントと；
該チューブ内部を閉鎖する形状の壁であって、該チューブ軸方向端部の１つにおける、またはそれらの間の位置において軸に沿って位置する壁と；
を含む、リンカー。
【請求項３７】
内部および長手方向軸を有する実質的に円筒形のチューブを含むリンカーであって、該チューブが外方表面および対向する軸方向端部も有するリンカーと；
該外方表面に位置する突起バンドであって、対向する軸方向チューブ端部の間に位置し、かつチューブ外方表面の周りに周方向に延び、軸に対して実質的に垂直な向きの対向する側表面を有する突起バンドと；
該突起バンドおよび各チューブ軸方向端部の間のチューブ該方表面に位置したスナップフィットエレメントであって、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択されるスナップフィットエレメントと；
該チューブを閉じる形状・寸法の壁であって、チューブ軸方向端部の１つ、またはその間の軸に沿って位置する壁と；
リンカー軸方向端部に連結されたカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップから選択される剤形ユニットの対であって、該ユニットの各々が開放端部に隣接する各内方ユニット表面に形成された相補的スナップフィットエレメントを有し、かつリンカー上の各スナップフィットエレメントに係合する剤形ユニットの対と；
を含み、
該スナップフィットエレメントの配置、およびリンカー上の突起バンドからの間隔、ならびに相補的スナップフィットエレメントの配置、および剤形ユニット上の開放端部からの間隔は、投与単位ユニットの開放端部、および突起バンドの各側の間に圧縮性当接接触を供する、剤形。
【請求項３８】
第１および第２のカプセルコンパートメントを連結し、および別々にシールするためのリンカーであって、
軸および対向する長手方向端部を有する第１の略円筒形のリンカー部分であって、一定の直径を有する外方表面、一定の直径を有する内方表面、および閉鎖した壁も有し、該外方表面は該第１のカプセルコンパートメントに相補的スナップフィットエレメントを係合させる形状の第１のスナップフィットエレメントを含み、および該内方表面がもう１つのスナップフィットエレメントを含み、該第１のスナップフィットエレメントおよび該もう１つのスナップフィットエレメントが周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される第１の略円筒形のリンカー部分と；
軸および対向する長手方向端部を有する第２の略円筒形リンカー部分であって、該第２の部分の第１の端部に隣接する大きな直径部分、および該第２の部分の第２の端部に隣接し、かつそこから軸方向に延びる小さな直径部分を有し、該大きなおよび小さな直径部分が各外方表面を有し、該第２の部分が閉じた壁も有する第２の略円筒形リンカー部分と；
を含み、
該大きな直径部分の外方表面が第２のカプセルコンパートメントに相補的にスナップフィットエレメントを係合させるための形状の第２のスナップフィットエレメントを含み、該第２のスナップフィットエレメントが、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択され、
該小さな直径部分の外方表面が周方向溝、周方向セグメント、隆起、および該第１のリンカー部分の内方表面上のもう１つのスナップフィットエレメントに相補的な隆起セグメントから選択されるスナップフィットエレメントを含有する、リンカー。
【請求項３９】
第１の軸方向端部および第２の軸方向端部を含み、かつその該第１および第２の軸方向端部の各１つに隣接して配置された第１および第２のスナップフィットエレメントを含む第１のリンカー部分と；
第１の軸方向端部および第２の軸方向端部を含み、かつその該第１および第２の軸方向端部の各１つに隣接して配置された第３および第４のスナップフィットエレメントを含む第２のリンカー部分と；
を含み、
該第１のスナップフィットエレメントが第１のカプセルコンパートメントに相補的スナップフィットエレメントを選択的に係合させる形状であり、該第４のスナップフィットエレメントが第２のカプセルコンパートメントに相補的スナップフィットエレメントに選択的に係合させる形状であり、および該第２のスナップフィットエレメントが第３のスナップフィットエレメントに対して相補的であって、およびそれに係合可能である形状である、第１および第２のカプセルを連結させ、およびそれらを実質的に、別々にシールするためのリンカー。
【請求項４０】
略円筒形外方壁、その外方表面に配置された第１のスナップフィットエレメントおよび少なくとも１つの閉じた軸方向端部壁を有するリンカーエレメントと；
略円筒形の外方壁、その内方表面に配置された第１の相補的スナップフィットエレメント、閉じた軸方向端部および開いた軸方向端部を有するカプセルコンパートメントと；
を含み、
該第１のスナップフィットエレメントおよび第１の相補的スナップフィットエレメントが選択的に係合可能であり；
該リンカーエレメントが、該第１のスナップフィットエレメントおよび該第１の相補的スナップフィットエレメントが係合する場合に、少なくとも該リンカーの外方壁、および該カプセルコンパートメントの閉じた軸方向端部、および該リンカーエレメントの閉じた軸方向端部壁によって規定される領域内に薬物物質を実質的にシールするような形状である、薬物物質を含有するための装置。
【請求項４１】
軸、閉端部、および開放端部を有する第１の略円筒形カプセルコンパートメントであって、該開放端部は該開放端部の外方に軸方向に延びる一体的環状リンカー部材を含み、かつ該カプセルコンパートメントの開放端部から距離Ｌ１に位置した第１のスナップフィットエレメントを有する外方表面を有する第１の略円筒形カプセルコンパートメントと；
軸、閉端部、および内方表面を有する開放端部を有する第２の略円筒形カプセルであって、該第２のカプセルコンパートメントが第１のスナップフィットエレメントに対して相補的な第２のスナップフィットエレメントを有し、該第２のスナップフィットエレメントが内方表面に位置し、かつ第２のカプセルの開放端部からＬ２の距離だけ間隔が設けられた第２の略円筒形カプセルと；
を含み、
Ｌ２＞Ｌ１であって、該第１および第２のスナップフィットエレメントが係合可能であって、第１および第２のカプセルコンパートメントを連結させ、各開放端部が相互に対して圧縮性当接接触している、剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
本出願は、２００７年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６０／９６０，７８６号に対する優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、医薬剤形、更に詳しくは、リンカーユニット、および経口投与用の１または複数の連結されたサブユニットを含むマルチパートカプセル剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
種々のタイプの医薬剤形が経口投与で知られている。カプセル壁のための他の材料、例えば、澱粉およびセルロース系ポリマーも知られているが、そのようなカプセル剤は、一般には、ゼラチンのような、医薬上許容される、例えば、経口的に摂取可能なポリマー材料の外被壁を含む。そのようなカプセル剤は、一般には、さらに乾燥が可能な、カプセル形成材上にフィルムを形成することによって作成される柔軟な壁を有する。射出成型によって製造される硬質な壁のカプセル剤も知られている；例えば、（全てがＷａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔに対する）米国特許第４，５７６，２８４号、米国特許第４，５９１，４７５号、米国特許第４，６５５，８４０号、米国特許第４，７３８，７２４号、米国特許第４，７３８，８１７号および米国特許第４，７９０，８８１号参照。これらは、ゼラチン、澱粉および他のポリマーから作成されたカプセル剤の特異的構築、および親水性ポリマー、例えば、水混合物の射出成型によってそれらを製造する方法を開示する。米国特許第４，５７６，２８４号は、具体的には、カプセル剤を閉鎖し、かつ成型によって充填されたカプセル上にイン・サイチュにて形成されるキャップが設けられたそのようなカプセル剤を開示する。米国特許第４，７３８，７２４号は、広い範囲の硬質なカプセル形状およびパーツを開示する。
【０００４】
各コンパートメントが異なる薬物放出特性を有するか、あるいは例えば、異なる薬物物質または処方を含有するタイプのものを含めたマルチコンパートメントカプセル剤も知られている；例えば、とりわけ、米国特許第４，７３８，７２４号（Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ）、米国特許第５，６７２，３５９号（ケンタッキー大学）、米国特許第５，４４３，４６１号（Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐ．）、ＷＯ  ９５１６４３８（Ｃｏｒｔｅｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＷＯ  ９０１２５６７（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｌｏｇｙ  Ｉｎｓｔ．）、ＤＥ−Ａ−３７２７８９４、ＢＥ  ９００９５０（Ｗａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ）、ＦＲ  ２５２４３１１、ＮＬ  ７６１００３８（Ｔａｐａｎｈｏｎｙ  ＮＶ）、ＦＲ  ２８６４６（Ｐｌｕｒｉｐｈａｒｍ）、米国特許第３，２２８，７８９号（Ｇｌａｓｓｍａｎ）、米国特許第３，１８６，９１０号（Ｇｌａｓｓｍａｎ）参照。米国特許第４，７３８，８１７号、米国特許第３，２２８，７８９号、および米国特許第３，１８６，９１０号は、各々、水−可塑化ゼラチンから作成されたマルチコンパートメントカプセル剤を開示する。
【０００５】
薬剤物質が分散し、包埋され、あるいは固溶体として溶解した、固体ポリマーマトリックスを含む医薬剤形も知られている。そのようなマトリックスは、射出成型プロセスによって形成することができる。この技術はＣｕｆｆ  Ｇ．およびＲａｏｕｆ  Ｆ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９８年６月，９６〜１０６頁に議論されている。そのような剤形用のいくつかの具体的処方は、例えば、とりわけ、米国特許第４，６７８，５１６号；米国特許第４，８０６，３３７号；米国特許第４，７６４，３７８号；米国特許第５，００４，６０１号；米国特許第５，１３５，７５２号；米国特許第５，２４４，６６８号；米国特許第５，１３９，７９０号；米国特許第５，０８２，６５５号に開示されており、そこでは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）マトリックスが用いられ、固体剤形が射出成型によって作成される。
【０００６】
前記した背景技術の特許出願の内容は、ここに引用して援用する。
【０００７】
また、例えば、その開示の各々をここに引用して援用する、ＷＯ  ０１／０８６６６、ＷＯ  ０２／０６０３８５、ＵＳ  ２００４／０１１５２５６、ＷＯ  ２００６／００４９３１１、ＷＯ  ０２／０６０３８４、ＵＳ  ２００３／００６８３６９、ＵＳ  ２００４／０１６６１５３、ＷＯ  ０４／０１０９７８、ＵＳ  ２００６／００５７２０１、ＷＯ  ０５／００９３８０、ＵＳ  ２００５／０１７５６８７、ＷＯ  ０５／０８９７２６、ＵＳ  ２００５／０２４９８０７、米国特許第６０／９６８，３８３号および米国特許第６１／０６１，２７５号参照。
【０００８】
また、本出願の譲受人に対して譲渡された「多成分医薬剤形」なる発明の名称のＰＣＴ／ＥＰ００／０７２９５の内容をここに引用して援用する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，５７６，２８４号
【特許文献２】米国特許第４，５９１，４７５号
【特許文献３】米国特許第４，６５５，８４０号
【特許文献４】米国特許第４，７３８，７２４号
【特許文献５】米国特許第４，７３８，８１７号
【特許文献６】米国特許第４，７９０，８８１号
【特許文献７】米国特許第５，６７２，３５９号
【特許文献８】米国特許第５，４４３，４６１号
【特許文献９】ＷＯ  ９５１６４３８
【特許文献１０】ＷＯ  ９０１２５６７
【特許文献１１】ＤＥ−Ａ−３７２７８９４
【特許文献１２】ＢＥ  ９００９５０
【特許文献１３】ＦＲ  ２５２４３１１
【特許文献１４】ＮＬ  ７６１００３８
【特許文献１５】ＦＲ  ２８６４６
【特許文献１６】米国特許第３，２２８，７８９号
【特許文献１７】米国特許第３，１８６，９１０号
【特許文献１８】米国特許第４，６７８，５１６号
【特許文献１９】米国特許第４，８０６，３３７号
【特許文献２０】米国特許第４，７６４，３７８号
【特許文献２１】米国特許第５，００４，６０１号
【特許文献２２】米国特許第５，１３５，７５２号
【特許文献２３】米国特許第５，２４４，６６８号
【特許文献２４】米国特許第５，１３９，７９０号
【特許文献２５】米国特許第５，０８２，６５５号
【特許文献２６】ＷＯ  ０１／０８６６６
【特許文献２７】ＷＯ  ０２／０６０３８５
【特許文献２８】ＵＳ  ２００４／０１１５２５６
【特許文献２９】ＷＯ  ２００６／００４９３１１
【特許文献３０】ＷＯ  ０２／０６０３８４
【特許文献３１】ＵＳ  ２００３／００６８３６９
【特許文献３２】ＵＳ  ２００４／０１６６１５３
【特許文献３３】ＷＯ  ０４／０１０９７８
【特許文献３４】ＵＳ  ２００６／００５７２０１
【特許文献３５】ＷＯ  ０５／００９３８０
【特許文献３６】ＵＳ  ２００５／０１７５６８７
【特許文献３７】ＷＯ  ０５／０８９７２６
【特許文献３８】ＵＳ  ２００５／０２４９８０７
【特許文献３９】米国特許第６０／９６８，３８３号
【特許文献４０】米国特許第６１／０６１，２７５号
【特許文献４１】ＰＣＴ／ＥＰ００／０７２９５
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｃｕｆｆ  Ｇ．およびＲａｏｕｆ  Ｆ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９８年６月，９６〜１０６頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の１つの態様において、カプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群からの１または複数の剤形ユニットを連結するためのリンカーは錠剤形態の固体薬物物質を含み、該錠剤は長手方向軸を有し、対向する軸方向端面に対して実質的に円筒形である。該リンカーは錠剤の周りに形成され、かつ錠剤を径方向に拘束するジャケットも含む。該ジャケットは長手方向端部に対して外方壁を有し、該ジャケット端部の一方または双方は、各端面から薬物物質を分注するために開いている。該ジャケットの外方壁は、さらに、一方または双方の長手方向端部に隣接して位置するスナップフィットエレメントを有する。好ましくは、該スナップフィットエレメントは周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される。
【００１２】
本発明のもう１つの態様において、多成分剤形は、ジャケット内に配置された錠剤形態の固体薬物物質を有するリンカーユニットを含み、該錠剤は長手方向軸を有し、かつ対向する長手方向端面に対して実質的に円筒形である。該ジャケットは、錠剤を径方向に拘束し、長手方向端部に対して外方壁、およびジャケット端部の間の突起した周方向バンドを有する。該ジャケットの外方壁は、１つの長手方向端部に隣接して位置したスナップフィットエレメントも有する。該多成分剤形は、カプセルコンパートメントおよび閉鎖スナップを含む群から選択される少なくとも１つの剤形ユニットも含み、該剤形ユニットは該リンカーユニットの１つのジャケットの長手方向端部に連結された開放端部を有する。該剤形ユニットは、１つのジャケットの長手方向端部のスナップフィットエレメントを係合させるように補い合い、かつそのような形状のスナップフィットエレメントを有する。
【００１３】
本発明のさらなる態様において、カプセルコンパートメント、および各々が開放端部を有する閉鎖キャップを含む群からの２つの剤形ユニットを連結させるためのリンカーは、内部および長手方向軸を有する実質的に円筒形のチューブを含み、該チューブは外方表面および対向する軸方向端部も有する。該リンカーはチューブ外方表面に位置した突起バンドを有し、該バンドは対向する軸方向チューブ端部の間に位置し、チューブ外方表面の周りに周方向に延びる。該突起バンドは、剤形ユニットの開放端部との圧縮性当接接触のための形状をした対向する側表面を有する。スナップフィットエレメントは、突起バンド、およびチューブ軸方向端部の各１つの間のチューブ外方表面に位置する。好ましくは、スナップフィットエレメントは周方向溝、溝セグメント、隆起および隆起セグメントから選択される。該リンカーは、なおさらに、チューブ内部を閉鎖する形状の壁を有し、該壁は軸方向チューブ端部の間の、および該軸方向チューブ端部を含めた位置において軸に沿って位置する。
【００１４】
本発明のなおさらなる態様において、剤形は、内部および長手方向軸に対して実質的に円筒形のチューブを有するリンカーを含み、チューブは外方表面および対向する軸方向端部も有する。該リンカーは外方表面に位置した突起バンドも有し、該突起バンドは対向する軸方向チューブ端部の間に位置し、チューブ外方表面の周りに周方向に延び、かつ軸に対して実質的に垂直方向に向いた対向する側表面を有する。該リンカーは、突起バンドおよびチューブ軸方向端部の各々の間のチューブ外方表面に位置するスナップフィットエレメント、およびチューブを閉鎖する形状の、かつチューブを閉鎖する寸法の壁を有し、該壁は軸方向チューブ端部の間の、かつ該軸方向チューブ端部を含めた位置において軸に沿って位置する。該剤形は、さらに、カプセルコンパートメント、およびリンカーの軸方向端部に連結された閉鎖キャップから選択される剤形ユニットの対を含み、ユニットの各々は、剤形ユニットの開放端部に隣接する各内方ユニット表面に形成され、かつリンカー上の各スナップフィットエレメントに係合している相補的スナップフィットエレメントを有する。スナップフィットエレメントの形状およびリンカー上の突起バンドからの間隔、ならびに相補的スナップフィットエレメントの形状、および各剤形ユニット上の開放端部からの間隔は、該ユニットの開放端部、および突起バンドの各側面の間の圧縮的当接接触を供する。
【００１５】
本発明のなおもう１つの態様において、第１および第２のカプセルコンパートメントを連結させ、かつそれらを別々にシールするためのリンカーは、軸および対向する長手方向端部を有する第１の略円筒形リンカー部分を含む。該第１のパートは、一定の直径を有する外方表面、一定の直径を有する内方表面および閉じた壁も有し、該外方表面は、相補的スナップフィットエレメントを第１のカプセルコンパートメントに係合させるための形状の第１のスナップフィットエレメントを含み、および該内方表面はもう１つのスナップフィットエレメントを含む。該リンカーは、軸、対向する長手方向端部、および閉じた壁を有する第２の略円筒形リンカー部分も含む。該第２の部分は、１つの第２の部分端部に隣接する大きな直径部分、および他の第２の部分に隣接し、かつ他の第２の部分から軸方向に延びる小さな直径部分も有し、該大きなおよび小さな直径部分は各外方表面を有する。該大きな直径部分の外方表面は、相補的スナップフィットエレメントを第２のカプセルコンパートメントに係合させるための形状の第２のスナップフィットエレメントを有する。好ましくは、該第１および第２のスナップフィットエレメントおよびもう１つのスナップフィットエレメントは、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される。また、第２の部分の小さな直径部分の外方表面は、さらに、好ましくは、周方向溝、溝セグメント、隆起、および第１のリンカー部分の内方表面のもう１つのスナップフィットエレメントに対して相補的な隆起セグメントを含有する。該もう１つのスナップフィットエレメントおよびさらなるスナップフィットエレメントは、係合可能であって、第１および第２のリンカー部分を開放可能に連結し、第１および第２の閉鎖端部壁は、リンカー部分が各カプセルコンパートメントと係合する場合に、２つのカプセルコンパートメントの各１つをシールするような形状である。
【００１６】
なお、本発明のなおさらなるもう１つの態様において、剤形は、軸、閉鎖された端部、および開放端部を有する第１の略円筒形のカプセルコンパートメントを含み、該開放端部は、開放端部から軸方向外側に延びる一体化された環状リンカー部材を含み、かつカプセルコンパートメントの開放端部から距離Ｌ１に位置した第１のスナップフィットエレメントに対して外方表面を有する。該剤形は、軸、閉鎖端部、および内方表面付きの開放端部を有する第２の略円筒形のカプセルコンパートメントを含み、第２のカプセルコンパートメントは第１のスナップフィットエレメントに対して相補的な第２のスナップフィットエレメントを有し、第２のスナップフィットエレメントは内方表面に位置し、かつ第２のカプセルの開放端部からＬ２の距離で間隔が設けられている。Ｌ２はＬ１よりも大きく、第１および第２のスナップフィットエレメントは係合可能であって、相互に対して圧縮的当接接触した各開放端部に対して第１および第２のカプセルコンパートメントを連結させる。
【００１７】
これまでの一般的な記載および以下の詳細な記載は例示的であって説明的なものにすぎず、特許請求される発明を制限しない。
【００１８】
本明細書に組み込まれ、かつ本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明のいくつかの実施形態を説明し、記載と一緒になって、発明の原理を説明するように働く。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
以下、本発明を以下の図面を参照しながら実施例により説明する。
【図１】図１は、本発明の１つの態様に従って作成されたリンカーの斜視図である。
【図２】図２は、図１に示すリンカーの予め形成された錠剤構成要素の断面である。
【図３】図３は、図２に示された予め形成された錠剤構成要素の種々の斜視図を示す。
【図４】図４は、図１に示され、かつ１つの端部において閉鎖壁を有するリンカーの断面図である。
【図５】図５は、図４に示すリンカーの種々の斜視図を示す。
【図６】図６は、図１および図２に示すリンカーを用いるマルチパート剤形の分解図である。
【図７】図７は、図１に示すリンカーを含む組み立てられた剤形の断面図である。
【図８】図８は、図７における詳細Ａの拡大図である。
【図９】図９は、図８に示された溝タイプのスナップフィットエレメントの代替構成を示す。
【図１０】図１０は、本発明のもう１つの実施形態の分解図である。
【図１１】図１１は、組み立てられた状態の図１０の剤形の種々の斜視図および端部図を示す。
【図１２】図１２は、図１０に示された剤形の分解断面図を示す。
【図１３】図１３は、本発明のなおもう１つの態様に従ったリンカー形態を示す断面図である。
【図１４】図１４は、図１３に示されたリンカーを用いる、組み立てられたおよび解体された剤形を示す。
【図１５】図１５は、カプセルコンパートメント−タイプの剤形ユニットに連結された図１３に示すリンカーユニットの変形の断面図である。
【図１６】図１６は、図１３に示すリンカーのさらなる変形を利用する剤形の分解断面図である。
【図１７】図１７は、本発明のなおさらなる態様に従って作成された剤形、剤形パート、およびリンカー部分を説明する。
【図１８】図１８は、図１７に示す２−パートリンカーの分解断面図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、図１８に示す２−パートリンカーの雌部分の端面図である。
【図１９】図１９は、図１８および図１８Ａに示すリンカーを用いる剤形のＡＡ方向分解断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
さて、その実施例が添付の図面に示される、本発明の本実施形態に詳細に言及する。
【００２１】
本発明の１つの態様に従い、カプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群からの１または複数の剤形ユニットで連結させるためのリンカーが開示され、該リンカーは薬物物質を保持する。具体的には、該リンカーは錠剤形態の固体薬物物質を含み、該錠剤は長手方向軸を有し、かつ対向する軸方向端面に対して実質的に円筒形である。該リンカーは、さらに、錠剤の周りに形成され、かつ錠剤を径方向に拘束するジャケットを含み、該ジャケットは長手方向端部を有する外方壁を有し、該ジャケット端部の一方または双方は、各端面から薬物物質を分注するために開かれている。該リンカーは、なおさらに、少なくとも１つのジャケットの長手方向端部に隣接するスナップフィットエレメントを有するジャケット外方壁を含み、該スナップフィットエレメントは、好ましくは、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される。
【００２２】
本明細書中において具体化されたように、図１〜４に最初に参照し、リンカー１０は、軸１４および閉じた軸方向端面１６および１８を有する、実質的に円筒形であってよい錠剤１２を含む。端面１６および１８は略平面状であって、軸１４に対して垂直であり得るか、あるいは図２中で点線によって描かれる丸い端面１８ａ、１８ｂまたは１８ｃのように、後に議論する理由で、軸方向に延びるような形状とすることができる。錠剤１２は、好ましくは、乾燥突き固め、注型、または当該分野で知られたようなプロセスによってリンカー１０の外側で予め形成される。錠剤１２は単一の薬物物質から構成されることができるか、あるいは図２に示されるように、薬物物質パート２０，２２を有する二層構成を用いることができる、パート２０および２２中の薬物物質は組成および／または放出特性が異なってもよく、後に議論するように、剤形への正しい組み立てを確実とする着色によるなどして適切に示すことができる。また、錠剤１２は、後に議論するように、リンカー１０のジャケット３０を締め付けるために、錠剤端面１６，１８の各周囲の周りに形成された窪んだランド２４，２６を含むのが好ましい。
【００２３】
患者に経口投与されるのに適した剤形で用いられる薬物物質をリンカー１０に含めることができ、特に、それはパート２０および２２で用いることができ、例えば、粉末、顆粒、コンパクト、マイクロカプセル、ゲル、シロップまたは液体のようないずれかの適当なまたは慣用的形態を含むことができ、但し、カプセル部分壁材料は後者の３つの形態の液状内容物に対して十分に不活性なものとする。
【００２４】
本明細書中にて具体化されるように、図１、４および５を継続して参照し、リンカー１０は、略円筒形外方壁３２および各長手方向端部３４，３６を有するジャケット３０を含む。ジャケット３０は、錠剤１２の周りの射出成型によって構築して、一方または双方のジャケット端部３４，３６を開いたままとし、および例えば、胃腸環境内で形状、形態または構造を変化させるなどして、一旦連結されたカプセルおよび／またはキャップ剤形ユニットが破壊されたならば、含有された薬物物質の分散および溶解のために錠剤端面１６および／または１８を露出させることができ、例えば、分散、溶解、崩壊、膨潤は部分的にまたは完全に可溶性であるか、あるいはそうでなければ、胃ｐＨに暴露された場合におよび／または腸ｐＨにおいて変化可能である。ジャケット３０は錠剤１２の周りに射出成型することができ、および錠剤１２は、例えば、金型壁から外方に金型の内部へ延び、錠剤１２の一部に係合し、例えば、錠剤１２の径方向外方壁に係合する１または複数のフィンガーまたはグリッパーエレメントによって金型内に支持することができると考えられる。
【００２５】
例えば、図６中の断面に示されるリンカー１０において、双方のジャケット端部３４，３６は開いていて、キャップユニット７０および／またはカプセルユニット８０が破壊された場合に、薬物物質の溶解および／または分散のために錠剤端面１６，１８を露出させる。比較において、図４および５は、錠剤１２中の薬物物質がそれを通っての溶解／分散するのを実質的に妨げるための、ジャケット端部３６を閉じる固体壁３８を有するジャケット３０における変形を示す。壁３８は、射出成型を介してジャケット３０の残りと共に一体的に形成することができる。双方の変形において、射出成型したジャケット材料は錠剤１２を径方向に拘束し（径方向は矢印Ｒによって示されるように図６に示す）、また、錠剤１２を、錠剤１２の窪みランド２４，２６へ流入するジャケット材料の結果として少なくともある程度軸方向に拘束し、周方向ジャケット端部エッジ３５，３７を形成する。径方向に拘束する射出成型されたジャケットは、錠剤の周囲の少なくとも一部を囲い、かつ該少なくとも一部と接触するジャケットを含み、例えば、錠剤の周りに射出成型されたジャケットを含むことができると考えられ、あるいは他の方法は錠剤を径方向に拘束するジャケットを提供する。また、射出成型の間に（上記に議論した）フィンガーまたはグリッパーによって金型内に支持された錠剤１２のため、スロット９０は、ジャケット端部３４，３６の一方または双方においてジャケット３０中に形成することができ、これは錠剤の溶解／分散を助けることができると考えられる。図１および５参照。４つのスロットがジャケット端部３４に示されるが（図１参照）、いずれの数のスロットを形成してもよいと考えられる。
【００２６】
本明細書中でさらに具体化されるように、かつ図１を再度参照し、ジャケット３０は、好ましくは長手方向端部３４および３６の間の途中で、外方ジャケット壁３２の周囲に周方向に形成された突起バンド４０を含む。バンド４０は、リンカー１０で相互連結された、剤形ユニット、例えば、キャップユニット７０および／またはカプセルユニット８０の壁端部と接触して当接させるための形状の対向する側表面４２，４４を含む。図１および４〜６に描かれるように、側表面４２，４４は本質的には軸１４に対して垂直であってよく、突起バンド４０は、射出成型フィードゲートを収容するための１または複数の凹窪み４６を有することもできる。また、図４に示すように、突起バンド４０は、１または複数の径方向に向いた開口４７を有して、図４中の端面１６のような、露出された錠剤端面を被覆するいずれかのキャップまたはカプセルの破壊または溶解に先立って、錠剤１２中の薬物物質の制御された比較的初期の分散のための直接的経路を供することができる。開口４７は、迅速に溶解する薄いフィルムまたはコーティング（図示せず）でシールして、錠剤１２の薬物物質の汚染を妨げることができる。そのようなフィルムまたはコーティングは、フィルムコーティングに適したいずれかのＰｈａｍａ−許容性ポリマーから作成することができる。
【００２７】
本明細書中でさらに具体化するように、ジャケット３０は、突起バンド４０および各ジャケット長手方向端部３４，３６の間のジャケット壁３２の外方表面５２に形成されたスナップフィットエレメント４８，５０を含む。図１および４に示すように、双方のスナップフィットエレメント４８，５０は周方向溝の形状・寸法であって、各キャップユニットまたはカプセルユニットの内方表面に相補的周方向隆起または「ビーズ」エレメントを係合させる。例えば、図６に示されたキャップユニット７０は、壁端部７８に隣接した外側壁７６の内側表面７４に形成された連続的周方向隆起またはビーズ７２を有する。隆起７２は、「スナップフィット相互連結」によって溝５０をリンカー１０に係合させる形状である。スナップフィット相互連結とは、キャップユニット７０のレジリエンスが、隆起７２がジャケット表面５２上を通過できるように膨張し、隆起７２が溝５０に係合し、あるいは「パチッと入る」ように引き続いて収縮することを意味する。
【００２８】
同様に、図６に示すように、カプセルユニット８０は、リンカー１０の溝４８に相補的であって、スナップフィット相互連結を供するような形状かつ寸法の壁端部８８に隣接するカプセルユニット壁８６の内方表面８４に周方向隆起８２を有する。
【００２９】
図６および７を参照し、リンカー１０は、リンカー１０によって接合された２つのカプセルユニット（図７参照）；リンカー１０によって接合された２つのキャップユニット７０（破線として示された図７参照）；あるいはリンカー１０によってカプセルユニット８０に接合されたキャップユニット７０（図６参照）を含めた、スナップフィット連結で相互連結された多数の剤形構成を可能とすることができるのが理解できる。しかしながら、リンカー１０は、図４の実施形態における端部壁３８のような、もしリンカー３０が固体端部壁を有する形状であれば、キャップ７０無し以外は図６に示す実施形態におけるカプセル８０のような、単一の接合されたカプセルのみで用いることができる。さらに、もしリンカー３０中の増大した量の固体薬物の溶解／分散が望まれるならば、図６中の剤形は、リンカー端部を過ぎて軸方向に延びた端面１８薬物材料と共に端部キャップ７０無くして用いてもよい。そのような変形においては、錠剤端面１８は、図６中で破線で示す１８ａのような丸い延長面を有するようなより容易な嚥下を供する形状とすることもできる。望ましいであろう延長錠剤端面の他の形状は１８ｂおよび１８ｃとして図６に示すものを含む。延長端面１８ｂは、錠剤１２（図２参照）およびジャケット端部エッジ３７（図４参照）において窪み２６を省略し、ジャケットおよびエッジ３６にテーパーを付して、より平滑な剤形端部を供することによって達成することができる。１８ｃにおける「きのこ」形状の延長端面形状は、平滑な剤形端部を達成するための代替方法である。また、「露出された」錠剤端面１８ａ、１８ｂ、または１８ｃは、薄い迅速に溶解するフィルムまたはコーティング（図示せず）で被覆して、錠剤１２の薬物物質の汚染を妨げることができる。そのようなフィルムまたはコーティングは、フィルムコーティングに適したいずれかのＰｈａｍａ−許容性ポリマーから作成することもできる。
【００３０】
さらに、リンカー端部３６がキャップが外されたままである上記に議論した変形の各々において、溝５０のようなスナップフィット連結隣接リンカー端部３６は必要ではなく、かつバンド４０軸方向テーパーに付さなくてもよく、それにより、恐らくは、リンカーの構築および製造を単純化する。しかしながら、もしリンカー３０が、延長錠剤端面１８ｂおよび１８ｃのためのように、ジャケット端部エッジなくして構築されるならば、延長錠剤面および隣接リンカー端部３６上を少なくとも被覆するフィルム（図示せず）を用いて、錠剤１８を軸方向に拘束するのを助けるのが望ましいであろう。
【００３１】
図６は、可能な非対称剤形を可能とする、種々の長さのカプセル、例えば、破線として示されたより長い長さのカプセル８０’の使用を示す。さらに、図１および４〜７は、実質的に等しく、かつ本質的に同一の直径のカプセルおよび／またはキャップユニットを付着させるための形状の長手方向端部３４および３６において外方壁直径を有する実質的に対称なリンカーを示し、他方、端部３４および３６において異なるジャケット壁直径を有するリンカー１０における変形は、異なる直径のカプセルユニットおよび／またはキャップユニットを相互連結すると考えられ、それにより、幅が非対称の剤形を可能とする。また、以下に記載した図１６に示されたリンカー２１２”の議論も参照。
【００３２】
さらに、各スナップフィットエレメントと共にカプセル、端部キャップ、およびリンカー、例えば、図６中の各隆起７２および溝５０を含めた、キャップユニット７０およびリンカー３０の寸法を調整して、いずれの程度のスナップフィットも達成することができ、およびスナップフィットは、好ましくは、その間の比較的永久的なロッキング相互連結であると考えられる。すなわち、該部分は十分な力で分離することができるが、そのような分離は、消費者による剤形の利用の通常の間では意図されない。また、溝および隆起エレメントの位置を逆にし、相補的な隆起セグメントおよび溝セグメントを、周方向に連続的な部材の代わりに用いることができると考えられる。また、隆起セグメントは連続的溝で用いることができるが、含有された薬物物質の漏出が恐らくは起こるであろう。さらに、図１および４〜７に示された相補的溝および隆起／「ビーズ」は軸断面において略円く、または円形であるが、例えば、鎖、台形、三角形のような他の形状を用いることができる。
【００３３】
リンカー、カプセルユニット、およびキャップユニットは、スナップフィットエレメントに沿った形状および寸法として、各々、リンカーバンド４０、特にバンド側表面４２、４４、およびカプセルユニット７０およびキャップユニット８０の壁端部７８および８８の間の圧縮的に当接する接触を供するのが好ましい。図７の詳細Ａの拡大図である図８に最良に見られるように、隆起８２およびカプセル壁端部８８の間の距離Ｌ１は、溝５０およびリンカー１０のバンド側４４の間の距離Ｌ２よりもわずかに大きくすることができる。それ自体、カプセル壁端部８８およびバンド側４４の間の係合に際して、隆起８２は溝５０に「十分に嵌められて」いない。しかしながら、キャップ端部８６のレジリアンスの結果として、十分に隆起８２を嵌める傾向がある軸方向力の結果、リンカーバンド側４４に対してカプセル壁端部８８によって発揮された力ＦＣ、およびこの力に対抗する同様な力ＦＬがもたらされる。この圧縮的に当接するキャップ接触は増大した剤形の一体性を供することができる。なぜならば、それは、溝、エッジ、あるいはカプセルユニットをリンカーから係合解除する傾向を増加させるであろう溝、エッジ、または他の表面の不一致をそうでなければ確立するかもしれない突起バンド４０およびカプセル端部壁８８の間のいずれのギャップも排除することもできるからである。また、圧縮的当接接触は、カプセルユニットおよびリンカーの間の径方向の移動のチャンスを最少化し、その間の接触を横切って確立されるべき比較的平滑表面を供することができ、潜在的に、より容易な嚥下を促進する。
【００３４】
なおさらに、バンド４０によって供される圧縮性当接接触は、カプセルコンパートメントまたはリンカーからの望まない薬物物質漏出に対する機械的シールとしてのさらなるバリアーを供するであろう。これは、リンカー上のスナップフィットエレメント、およびカプセルコンパートメントおよび／または閉鎖キャップの間の接触によって供されたシールに加えてのものであろう。また、マルチコンパートメント剤形の構成要素は、リンカー構成要素の外方表面およびカプセルおよび／またはキャップユニットの内方表面の間に僅かな干渉嵌合を有して、組立の容易性を依然として提供しつつ、なおもう１つの漏出に対するバリアーを供する形状とすることができる。
【００３５】
リンカーバンドに対するカプセルおよびキャップユニットの間の圧縮性当接接触を供するための他の手段が考えられ、先に述べたような、溝および／または隆起の異なる断面幾何学の使用を含む。そのような変形は図９に示され、そこでは、鎖形状の溝５０’が円形断面の代わりに用いられる。再度、当業者であれば、この形状および寸法が与えられれば、リンカー、カプセルおよび／またはキャップユニットおよび関連するスナップフィットエレメントを調整して、所望の圧縮性当接接触機能を達成することができると考える。
【００３６】
本発明のもう１つの態様によると、リンカー構成要素を一体化させる剤形は、軸、閉端部、および開放端部を有する第１の略円筒形カプセルコンパートメントを含む。開放端部は、開放端部から軸方向に外側に延びる一体的環状リンカー部材を含む。リンカー部材は、カプセルコンパートメントの開放端部から距離Ｌ１に位置した第１のスナップフィットエレメントと共に外方表面を有する。該剤形は、さらに、軸、閉端部、および内側表面を有する開放端部を有する第２の略円筒形カプセルコンパートメントを含む。第１のスナップフィットエレメントに対して相補的な第２のスナップフィットエレメントが内側表面に設けられ、第２のカプセルの開放端部からＬ２の距離の間隔とされる。Ｌ２はＬ１よりも大きい形状とされ、第１および第２のスナップフィットエレメントは係合して、各開放端部が相互に圧縮性当接接触しつつ、第１および第２のカプセルコンパートメントを連結することができる。
【００３７】
本明細書中に具体化されたように、図１０〜１２は、軸１０４を有する第１の略円筒形カプセルコンパートメント１０２を含む、一般に１００として命名される剤形を示す。第１のカプセルコンパートメント１０２は閉端部１０６および開放端部１０８を含む。第１のカプセルコンパートメント１０２は、さらに、カプセルコンパートメント壁１１２の内方パート１１４に固定され、かつ閉端部１０６から離れる方向に、外側壁１１６を超えて軸方向に延びる環状リンカー部材１１０を含む。リンカー部材１１０は、例えば、リンカー部材１１０および第１のカプセルコンパートメント１０２を一体的に形成するためのいずれかの他の適当な方法を介して、同類であることによって、一緒に射出成型されることによって、融合または溶接され、および／または連結されることによってなどして、第１のカプセルコンパートメント１０２と一体化されている。一体化されているは、本明細書中で用いるように、２つのエレメントの間に実質的に永久的な連結、例えば、溶接を含むことを意図し、２つのエレメントの間に開放可能な連結、例えば、スナップフィット連結を含むことを意図しない。
【００３８】
リンカー部材１１０は、さらに、図１０に示すように、外方壁１１２の半径「Ｒ」未満の半径「Ｒ」を有する外方表面１２０を含む。周方向溝１１２は、外方壁１１６からの端部から距離Ｌ１において表面１２０に形成され、スナップフィットエレメントとして作用する。
【００３９】
剤形１００は、さらに、閉端部１２３、開放端部１２４、および外方壁１２６と共に軸１０４の周りにやはり略円筒形である第２のカプセルコンパートメント１２０を含む。３つの隆起セグメント１２８（ただ１つを図１０に示す）は、軸１０４の周りに周方向に間隔が設けられた壁１２６の内方表面１３０に形成され、第１のカプセルコンパートメント１０２の溝１２２を係合させるための相補的スナップフィットエレメントとして機能する。
【００４０】
図１１に示された剤形１００は、錠剤としての形状とされ、１．０未満またはそれと等しい高さ／直径の比率を有する。連続的な全体としての剤形外方表面を確実とするために、各スナップフィットエレメント（溝１２２および隆起セグメント１２８）を含めた、カプセルコンパートメントおよびリンカー部材は、コンパートメント１０２の外方壁パート１１６、およびコンパートメント１２０の開放端部１２４における外方壁１２６の間の圧縮性当接接触を達成する形状・寸法とされる。圧縮性当接接触は、図７および８中の実施形態に関連して上記に議論したように、Ｌ１＜Ｌ２を特定することによって達成することができる。また、上記に議論した実施形態におけるように、相補的溝および隆起セグメントスナップフィットエレメントの位置を相互交換することができる。さらに、（図１２に示したような）隆起１２８’のような連続的隆起を、連続的溝１２２と共に用いるための隆起セグメント１２８に代えて置き換えることができる。あるいは、溝セグメント（図示せず）は、上記に議論したように、隆起セグメント１２８と共に用いるために置き換えることができよう。
【００４１】
それらの各スナップフィットエレメントと共に、リンカーエレメント１１０を含めた第１のカプセルコンパートメント１０２、および第２のカプセルコンパートメント１２０は、射出成型によって形成することができる。また。コンパートメント１０２および１２０の壁中に窪みを設けて、射出材料のオーバーフローを収容し、閉鎖したコンパートメント端部における窪み１３４のような平滑な全体としての剤形表面を保持することができる（図１１参照）。
【００４２】
本発明のなおもう１つの態様によると、本明細書中に開示され、かつ特許請求されるようにカプセルコンパートメントおよび閉鎖キャップを含む群からの２つの剤形ユニットを連結するためのリンカーが提供され、該ユニットは各開放端部を有する。さらに詳しくは、該リンカーは内部および長手方向軸を有する実質的に円筒形のチューブを含み、外方表面および対向する軸方向端部も有する。突起バンドは対向する現実のチューブ端部の間の外方チューブ表面に位置し、チューブ外方表面の周りに周方向に延びる。突起バンドは剤形ユニットの開放端部との圧縮性当接接触のための形状をした対向側表面を有する。また、スナップフィットエレメントは、突起した端部およびチューブおよび軸方向端部の各々の間のチューブ外方表面に位置する。好ましくは、スナップフィットエレメントは周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される。リンカーは、さらに、チューブ内部を閉鎖するような形状・寸法の壁を含み、該壁は軸方向端部の間の、および外端部を含めた位置において軸に沿って位置する。
【００４３】
本明細書中で具体化されたように、かつ図１３を最初に参照し、リンカーに２００は、外方壁２０２および軸２０４を有する略円筒形チューブ外方表面２０１および規定内部２０６を含む。リンカー２００は、対向する軸方向チューブ端部２０８，２１０、およびチューブ端部２０８，２１０の間の壁２０２の外方表面２１４上の突起した周方向バンド２１２を有する。溝タイプのスナップフィットエレメント２１６，２１８は、図１および４〜８の実施形態に関連して議論したように連結すべきカプセルコンパートメントまたはキャップタイプのユニット（図１３には示さず）に相補的スナップフィットエレメントを係合させるための、各々、バンド２１２およびチューブ端部２０８，２１０の間にて外方表面２１４に形成される。リンカー２００は、チューブ２０１を通っての流動から内部２０６を閉鎖する壁部材２２０も含む。壁２２０は図１３に示すように、ほぼその間の中央を含めた、２つの端部２０８，２１０の間の、かつそれらを含めたいずれかの位置に位置することができる。チューブ端部２１０における壁２２０の位置を図１３１において破線で示す。壁２２０の位置は必要に応じて、例えば、射出成型によるなどして便宜を形成するため、あるいは内部２０６を用いて、１つのまたは他の（あるいは双方の）付着されたカプセルコンパートメントの薬物保持用量を増加させるためのものであり得る。リンカー２００は、図１の実施形態におけるリンカー１０と比較して図１４に示された剤形のもう１つの付着されたカプセルコンパートメントにおける薬物物質から離れた１つの付着されたカプセルコンパートメントに薬物物質を保持するためのより好ましくないリンカーであり得ると考えられる。
【００４４】
突起バンド２１２は、カプセルコンパートメント端部と当接接触するための平行対向側２１２ａおよび２１２ｂを有するものとして図１３に示されているが、図１４および１５は、突起バンド２１２’が、外方表面２１４に対して斜めの角度を形成する側面２１２ａ’および２１２ｂ’を有する、楔形である変形を示す。このリンカーの変形２００’は、突起バンド２１２’のみならず相互に当接するためのテーパーを付した端部２３２を有する壁２３０を有するカプセルコンパートメント２３０の使用を可能とする。この構築は単一の接合部または継目、すなわち、図１４および１５に示す周方向継目２３４を供するであろう。単一の継目の特徴は、図１３中のバンド２１２の２−継目構築に関して、継目分離の可能性を低下させることによって形成された投与の一体性を増加させることができ、かくして、いくつかの適用において好ましいであろう。また、図１５において破線で示されたキャップ２５０のようなキャップタイプのユニットを図１３〜１５に示すリンカーを備えたカプセルコンパートメントの一方または双方の代わりに用いることができる。
【００４５】
しかしながら、例えば、０．４ｍｍカプセルおよび０．５ｍｍカプセルのような異なる外径を有する２つのカプセルコンパートメントを連結させるような、他の適用において２つの継目を供するリンカーが有利であろう。例えば、図１６に示すようにリンカー２００”は、開放端部２４０に隣接する直径Ｄ１を有するカプセルコンパートメント２３８の外方表面、および開放端部２４４に隣接するより小さな直径Ｄ２を有するカプセルコンパートメント２４２の間に平滑な転移を供するための、軸方向にテーパーが付された頂部表面２３６を有する突起バンド２１２”を含む。突起バンド側面２４６，２４８およびカプセル端部２０８および２４４の間の当接接触は、各々、傾いた転移表面を供するバンド頂部表面２３６に関する以外は２つの周方向継目を供することができる。また、リンカー２００”はより小さな直径のカプセル２４２に隣接する端部壁２２０に対して示されるが、リンカー２００”は、大きな直径のカプセル２３８に隣接して、あるいは間のいずれかの他の便宜な位置において設けることができよう。
【００４６】
本発明のなおもう１つの態様によると、本明細書中で具体化され、かつ記載されるように２つのカプセルコンパートメントを連結し、かつ別々にシールするためのリンカーが開示される。該リンカーは、軸および対向する長手方向端部を有する第１の略円筒形のリンカー部分を含む。「雌」パートと標識することができる第１のリンカー部分は、一定の直径を有する外方表面、一定の直径を有する内方表面、および閉鎖壁を有する。該外方表面は、カプセルコンパートメントに相補的スナップフィットエレメントを係合させるための形状の第１のスナップフィットエレメントを含み、内方表面はもう１つのスナップフィットエレメントを含む。該リンカーは、さらに、軸、対向する長手方向端部を有し、かつ閉鎖した壁を含む、「雄」リンカー部分と標識することができる第２の略円筒形のリンカー部分含む。第２のリンカー部分は、第２の部分の１つの端部に隣接する大きな直径部分、および第２の部分の他の端部に隣接し、かつ該他の端部から軸方向に延びる小さな直径部分を有する。該大きなおよび小さな直径部分は各外方表面を有し、大きな直径部分の外方表面は、カプセルコンパートメントに相補的スナップフィットエレメントを係合させるための形状のスナップフィットエレメントを含み、小さな直径部分の外方表面は、第１のリンカー部分の内方表面のもう１つのスナップフィットエレメントに対して相補的なスナップフィットエレメントを含む。もう１つのスナップフィットエレメントおよび小さな直径部分のスナップフィットエレメントは係合可能であって、該第１および第２のリンカー部分を開放可能に連結させる。また、第１および第２の閉鎖壁は、リンカー部分が各カプセルコンパートメントに係合する場合に、第１および第２のカプセルコンパートメントを実質的にシールする形状である。
【００４７】
本明細書中に具体化されたように、図１７を最初に参照し、リンカー３００は「雄」リンカー部分３０２および「雌」リンカー部分３０４を含む。パート３０２，３０４の各々は、（図１７においては雄パート３０２に連結して示される）カプセルコンパートメント３０２および（雌部分３０４に連結して示される）カプセルコンパートメント３０８のような、剤形ユニットに別々に係合可能である形状である。後に議論するようにリンカー部分３０２，３０４および各カプセルコンパートメント３０６および３０８の間の連結は好ましくは、周方向溝、溝セグメント、隆起、および隆起セグメントから選択される相補的スナップフィットエレメントを用いるスナップフィット連結である。また、図１７に描かれる剤形３１０のような、完成された剤形を供するために後により詳細に議論するリンカー部分３０２および３０４の間の相互連結は、適当な相補的スナップフィットエレメントを用いるスナップフィットエレメント連結である。
【００４８】
また、別々のリンカー部分３０２，３０４および各カプセルコンパートメント３０６，３０８の間の連結は、予め充填された剤形モジュールの「組」を調製し、別々に輸送し、異なる組成および／または放出特性を有する、または持たない薬物物質を保持する他のモジュールとで選択的に組み立てることができるようなシーリング連結であるのは好ましいであろう。係合したリンカー部分３０２または３０４を有するカプセルコンパートメントを含むシールされたモジュールは、異なる放出特性を有するカプセルコンパートメントを用いてモジュールとで組み立てることもできよう。当業者によって理解されるように、組立ての間のリンカー部分３０２および３０４の相互連結はシーリング連結である必要はないが、他の実施形態に関連して上記に議論したように剤形の一体性および連続的全体表面を促進するための当接接触を供する連結であるのはかなり好ましい。
【００４９】
図１８および１８ａは、２−パートリンカー３００のリンカー部分３０２および３０４の詳細を示す。示されるように、双方のリンカー部分３０２，３０４は略円筒形であって、軸３１２の周りに実質的に対称である。雌リンカー部分３０４は、直径Ｄ０を有する外方表面、直径ｄｉを有する内方表面３２４および対向する長手方向端部３２６，３２８を有する。雌リンカー部分３０４は、内部を閉鎖し、かつ雌リンカー部分３０４を通っての流動を妨げる壁３３０も含む。連続的周方向溝３３２の形態のスナップフィットエレメントは、内方カプセル表面３４０上に連続的隆起３３８を有するカプセルコンパートメント３３６（図１９）のような連結すべき剤形ユニットとの係合のための外方表面３２２に形成される。雌リンカー部分３０４は、内方表面３２４にスナップフィットエレメント、すなわち、以下にその詳細を示す、雄リンカー部分３０２上の相補的スナップフィットエレメントとの係合のための、軸３１０の周りに角度を持って間隔が設けられた３つの隆起セグメント３４２（図１８Ａ）を有する。
【００５０】
雄リンカー部分３０２は、対向長手方向端部３４４，３４６を含め、端部３４４は直径ＤＬ０の外方表面３５０を有する「大きな」直径部分３４８を含む。雄リンカー部分３０２は、雄リンカー端部３４６に隣接し、かつそこから軸方向に延びる「小さな」直径部分３５２を有する。「小さな」リンカー部分３５２は、直径ＤＳ０を有する外方表面３５４を含む。閉鎖壁３５６を設けて、雄リンカー部分３０２を通っての流動を妨げ、該壁は射出成型の便宜のために部分３５２の端部に位置させる。しかしながら、閉鎖壁３５６は雄リンカー端部３４４にてあるいは間のいずれかの個所に位置させることができよう。
【００５１】
雌リンカー部分３０４に関しては、雄リンカー部分３０２は、カプセルコンパートメント、または連結すべき他の剤形ユニットに相補的スナップフィットエレメントを係合させるためのスナップフィットエレメントを有する。特に、図１８および１９に示すように、溝３５６が雄リンカー３０２の外方表面３５０に設けられ、カプセルコンパートメント３６２の内方表面３６０に配置された周方向隆起３５８に係合させる意図である（図１９参照）。
【００５２】
好ましくは、雌リンカー部分３０４および雄リンカー部分３０２の各々は雄リンカー部分３０２の外方表面３５０上の突起バンド３６４、および雌リンカー部分３０４の外方表面３２２上の突起バンド３６６のような、（単一のバンドの軸方向にセグメント化されたパートとして構築することができる）突起バンドを含む。突起バンド３６４および３６６は、それに対してカプセルコンパートメント（または他の剤形ユニット）の開放端部を当接して接触させることができる構造を供する意図である。他の実施形態に関連して先に述べたように突起バンドト共にスナップフィットエレメントとして周方向隆起および溝を用いると、シーリング接触の２つの周方向線を供して、漏出を低下させることができ、１つは接触するスナップフィットエレメントの間、およびもう１つはカプセル端部および突起バンドの間である。しかしながら、パート３０２，３０４と同様なリンカー部分を有するが、雄または雌いずれかのリンカー部分上に単一の突起バンドを含むに過ぎないか、あるいは突起バンドを全く持たない２−パートリンカー構築が考えられる。各そのような場合において、カプセルおよびスナップフィットエレメントは、雄および雌リンカー部分を連結するスナップフィットエレメントによって供される係合力が、最初の場合には単一の突起バンドとの当接接触あるいは後者の場合には、カプセルコンパートメントの対向する開放端部の間の当接接触を供することができるような形状・寸法とすることができよう。しかしながら、その様な構築は現在好ましくない。
【００５３】
雄リンカー部分３０２は、さらに、雌部分３０４上の隆起セグメント３４２との係合のための溝タイプのスナップフィットエレメント３６８を含む。３つの隆起セグメント３４２が示されるが（図１８Ａ）、より少数、およびより多数ならびに連続的周方向隆起を用いることができる。溝３６８および隆起セグメント３４２の配置、ならびに、各々、端部３４６および端部３２６からの溝３６８および隆起セグメント３４２の間隔は、好ましくは、突起バンド３６４および３６６の当接側面を含めた端部の間に圧縮性当接接触を供するように配置すべきである。この圧縮性当接接触は剤形の一体性、およびカプセルユニットのシーリングを増加させることができる。また、もし図１５に示すような突起バンド形状を（雌リンカー部分３０４および雄リンカー部分３０２の間の「スプリット」構築におけるは除いて）を用いれば、単一の「外部」継目が得られ、剤形のための全体としての外部表面における不連続を低下させる。しかしながら、図１６に示すような「転移」剤形表面を供する突起バンド構築が、異なる寸法のカプセルを必要とする剤形、すなわち直径寸法が非対称の剤形で望まれるだろう。そのような場合において、雄パート３０２の外方表面３５０の直径ＤＬ０および／または雌部分３０４の外方表面３２２の直径Ｄ０は、会合したスナップフィット溝と共に、用いるべき具体的カプセルコンパートメントの内方表面の異なる直径を反映するサイズとしなければならないであろう。また、突起バンド３６４および３６６の寸法を変化させ、バンド３６４および３６６が当接した場合に、それらが図１６に示されたテーパー付きの突起バンドの単一バンドバージョンと同様な軸方向テーパーを供するように、変化させ、頂部表面でもって配置することができる。勿論、長さ方向に非対称な剤形は、図１７および１９に示された構築であって容易に達成することができる。例えば、図１９中の３３６’として破線で示されるカプセル３３６の短縮されたバージョン。別法として、カプセル３６２のより短い（より長い）バージョンも考えられる。
【００５４】
カプセルコンパートメント、閉鎖キャップ、リンカー、およびリンカー部分の各々は転移性ポリマーから作成することができ、同一または異なるポリマーを含むことができる。転移性ポリマーは、胃腸環境内で形状、形態または構造を変化させる、例えば、胃ｐＨに暴露された場合に、および／または腸ｐＨにおいて分散可能な、溶解可能な、崩壊可能な、破壊可能な、膨潤可能な、部分的にまたは完全に可溶性の破砕可能な、あるいはそうでなければ変化可能なポリマーである。適当なポリマーは：ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、（多糖様プルラン、カラギーナン、キサンタン、キトサンまたは寒天ガムのような）天然ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ＰＥＧＳおよびＰＥＯＳの混合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、（オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｄ）ＥＴＭ、オイドラギットＬＴＭおよび／またはオイドラギットＳＴＭのような）メタクリル酸コポリマー、（オイドラギットＲＬＴＭおよび／またはオイドラギットＲＳＴＭのような）メタクリル酸アンモニウムコポリマー、カルロキシメチルセルロース、ポビドン（ポリビニルピロリドン）、（Ｇｅｌｕｃｏｃｉｒｅ４４／１４ＴＭ、Ｇｅｌｕｃｏｃｉｒｅ５０／０２ＴＭ、Ｇｅｌｕｃｏｃｉｒｅ５０／１３ＴＭおよびＧｅｌｕｃｏｃｉｒｅ５３／１０ＴＭのような）ポリグリコシル化グリセリド、（カルボポルズ（Ｃａｒｂｏｐｏｌｓ）ＴＭのような）カルボキシビニルポリマー、（ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｅｍｅｒ）１８１ＴＭのような）ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーおよびアクリルおよび／またはメタクリル酸系ポリマーを含む。上記に議論したオイドラギットＴＭポリマーは、例えば、押出可能であり、例えば、クエン酸ポリエチルまたはモノステアリン酸グリセリルで可塑化することができる。
【００５５】
好ましいポリマーは経口摂取可能なポリマーであり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネ―ト（ＨＰＭＳ−ＡＳ）、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび他のセルロース系ポリマーである。好ましいポリマーは、消化管中の異なる地点で優先的に溶解し、または崩壊するポリマー材料も含む。そのようなポリマーは、胃腸液中で転移可能な公知のアクリルおよび／またはメタクリル酸系ポリマー、例えば、商業的に入手可能なポリマーのオイドラギットシリーズを含む。これらの例は、胃のより酸性のｐＨで溶解するオイドラギットＥ  １００ＴＭのようなオイドラギットＥＴＭまたはオイドラギット４１３５ＦＴＭ、あるいは腸のよりアルカリ性のｐＨにおいて優先的に溶解するオイドラギットＬＴＭおよび／またはオイドラギットＳＴＭのような腸溶ポリマーを含み、好ましいポリマーは、オイドラギットＲＭＴＭ、例えば、オイドラギットＲＬ  １００ＴＭおよび／またはオイドラギットＲＳＴＭ、例えば、オイドラギット１００ＴＭおよび／またはそのようなオイドラギットＴＭポリマーのブレンドのような、消化管中で例えば、所定の速度でゆっくり溶解するポリマーも含む。
【００５６】
該ポリマーは、例えば、以下の一般的クラスの物質：ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂｅｔｅ）８０ＴＭ、ラウリル硫酸ナトリウム、およびポリオキシル（Ｐｏｌｙｏｘｙｌ）４０ＴＭ水素化ヒマシ油のような界面活性剤；ラブラゾール（Ｌａｂｒａｓｏｌ）ＴＭ、トランスクトール（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）ＴＭのような吸収促進剤；ステアリルアルコール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、アモルファスケイ酸、ヒュームドシリカ、シメチコン（Ｓｉｍｅｔｉｃｏｎｅ）ＴＭのような流動促進剤；クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、モノステアリン酸グリセリル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、プロピレングリコール、トリアセチルおよびヒマシ油のような可塑剤；エチルセルロースおよびセルロールアセテートフタレートのような放出修飾様の物質；ナトリウム、澱粉、グリコレート、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン（架橋されたポリビニルピロリドン）、着色剤、フレーバー剤および甘味剤のような崩壊剤を含めた、それらの特性を修飾し、およびそれらを種々の適用に適合させるための他の物質を含むことができる。
【００５７】
十分なまたは部分的周方向ビーズおよび溝に加えて、および／または代替法として、リンカーまたはリンカー部分をネジスクリュータイプの連結を介して、カプセルコンパートメント、閉鎖キャップ、および／またはもう１つのリンカー部分に連結することができると考えられる。また、もしそのようなネジスクリュータイプの連結を利用するならばカプセルコンパートメント、閉鎖キャップ、リンカー、またはリンカー部分の最初のものは外部ネジエレメントを含み、およびカプセルコンパートメント、閉鎖キャップ、リンカー、またはリンカー部分の第２のものは、外部ネジエレメントに相補的であって、それと係合可能な形状の内部ネジエレメントを含むことができると考えられる。もしそのようなネジスクリュータイプの連結を利用するならば、カプセルコンパートメント、閉鎖キャップ、リンカー、またはリンカー部分が材料を介して強化することができる材料は、当該分野で知られているようにポリマーに対する添加剤、および／または型または射出プロセスに関する増大した耐性を再加工するとさらに考えられる。
【００５８】
本発明の他の実施形態は、明細書の考慮、および本明細書中で開示された発明の実施から当業者に明らかであろう。明細書および実施例は例示的に過ぎないと考えられることを意図し、発明の真の範囲および精神は特許請求の範囲によって示される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2011500185.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
2011500185.tif 000012
【図１１】
2011500185.tif 000013
【図１２】
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【図１３】
2011500185.tif 000015
【図１４】
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【図１５】
2011500185.tif 000017
【図１６】
2011500185.tif 000018
【図１７】
2011500185.tif 000019
【図１８】
2011500185.tif 000020
【図１８Ａ】
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【図１９】
2011500185.tif 000022
【国際調査報告】
2011500185.tif 000023
2011500185.tif 000024
2011500185.tif 000025
2011500185.tif 000026
2011500185.tif 000027