(57)【要約】  エージングされたストック溶液を希釈して、約５０〜約７０００ｐｐｍの濃度で、約２．８〜約４．０のｐＨ範囲の次亜塩素酸溶液を得ることによる、安定化された抗菌性次亜塩素酸溶液を調製する方法。抗菌性次亜塩素酸溶液は、約６ヶ月〜約１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも７５％を維持する。抗菌性次亜塩素酸溶液は、ヒトおよび獣医学診療において、予防および治療の両方で医療用途を有する。溶液は、表面の消毒および殺菌における非医療用途に使用することもできる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌性次亜塩素酸溶液の安定化組成物を調製する方法であって、
ａ）約１８％〜約２２％の溶液Ａ、約１．０％〜約１．４％の溶液Ｂ、および約７０％〜約８６％の溶液Ｃの混合物を含むストック水溶液を提供するステップ（ここで、前記溶液Ａは約１３％の次亜塩素酸ナトリウムを含み、前記溶液Ｂは約３３％の塩酸を含み、前記溶液Ｃは水である）、
ｂ）前記溶液Ｃおよび前記溶液Ａを混合して溶液Ｅを得るステップ（ここで、前記溶液Ｅは約２〜約３％の次亜塩素酸ナトリウムを含む）、
ｃ）前記溶液Ｅを前記溶液Ｂと混合することによって前記ストック水溶液を形成するステップ（ここで、前記ストック水溶液は約０．３％〜約０．５％の塩化水素を含み、
前記ストック水溶液は、（ｉ）約４〜約６のｐＨ値、および（ｉｉ）約８５０ｍ．ｖ．〜約１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を有し、前記ストック水溶液は、常温にて密封容器中、実質的に光の非存在下で約１８〜約３０時間保持されて、エージングされたストック溶液が形成される）、および
ｄ）ｉ）前記エージングされたストック溶液を希釈して、約５０〜約７０００ｐｐｍの濃度の次亜塩素酸溶液を得、そしてｉｉ）必要であれば、ｐＨ値を約２．８〜約４．０に調節することによって、前記抗菌性次亜塩素酸溶液を形成し、前記抗菌性次亜塩素溶液は、密封され、実質的に光の非存在下（暗所）、約１８〜約２２℃の温度である場合、約６ヶ月〜約１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも約７５％を維持し、存在する利用可能な塩素をまず抗菌性次亜塩素酸溶液の形成後約２４時間以内に測定するステップをさらに含む、方法。
【請求項２】
塩化抗菌性次亜塩素酸溶液を形成するためのステップ、すなわち
ｂ’）前記溶液Ｅを溶液Ｄと混合して塩化溶液Ｅを形成するステップ（前記溶液Ｄは０．００６％〜約０．００８％の塩化ナトリウムを含む）、
ｂ”）塩化溶液Ｅを前記溶液Ｂと混合することによって、塩化ストック水溶液を形成するステップ（前記塩化ストック水溶液は、（ｉ）約４〜約６のｐＨ値、（ｉｉ）約２２ｄｓ／ｍ〜約２７ｄｓ／ｍ．の伝導率、および（ｉｉｉ）約８５０ｍ．ｖ〜約１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を有し、前記ストック水溶液は、常温にて密封容器中、実質的に光の非存在下で約１８〜約３０時間保持されて、エージングされた塩化ストック溶液が形成される）、および
ｄ）ｉ）前記エージングされた塩化ストック溶液を希釈して、約５０〜約７０００ｐｐｍの濃度の塩化次亜塩素酸溶液を得、そしてｉｉ）必要であれば、ｐＨ値を約２．８〜約４．０に調節することによって、前記塩化抗菌性次亜塩素酸溶液を形成し、前記塩化抗菌性次亜塩素酸溶液は、密封され、実質的に光の非存在下、約１８〜約２２℃の温度である場合、約６ヶ月〜約１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも７５％を維持し、前記エージングされた塩化ストック溶液の形成後、前記の存在する利用可能な塩素をまず測定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法によって調製される、抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項４】
請求項２に記載の方法によって調製される、塩化抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項５】
約３５００〜約７０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項６】
約３．７〜約４．０のｐＨを有する、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項７】
病原体で汚染された表面を清浄化する方法であって、前記表面を請求項６に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む方法。
【請求項８】
有機性廃棄物中の病原体を無能にする方法であって、前記廃棄物を請求項６に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む方法。
【請求項９】
前記廃棄物が：バイオハザード廃棄物、食品製造廃棄物、埋め立て廃棄物、体液廃棄物、医学研究所廃棄物、医務室廃棄物、および医療手術室廃棄物からなる群の１つである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
約４６０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項１１】
外科手術を受ける露出した身体領域を清浄化する方法であって、前記領域を請求項１０に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項１２】
約３８０〜約５３０ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項１３】
気道感染症の部位を治療する方法であって、前記部位への噴霧により、請求項１２に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液を送達することを含む、方法。
【請求項１４】
約４６０ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項１５】
熱傷した上皮組織を治療する方法であって、前記組織を請求項１４に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項１６】
約５０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項１７】
リーシュマニア症に感染した皮膚組織を治療する方法であって、前記感染皮膚組織を請求項１６に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項１８】
約４００〜約４３０ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項１９】
全身性寄生虫感染症の部位を除去する方法であって、請求項１８に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液の非経口投与によって前記部位を接触させることを含む、方法。
【請求項２０】
約４７０〜約５５０ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項２１】
胃内および全身性細菌を処理する方法であって、前記細菌を請求項２０に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項２２】
約１０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項２３】
口腔衛生製品を消毒する方法であって、前記製品を請求項２２に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項２４】
約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項２５】
歯周組織窩洞の感染症を治療する方法であって、前記窩洞を請求項２４に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項２６】
バッグを洗浄する方法であって、前記バッグの内部を請求項２５に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項２７】
約１５００〜約３０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項２８】
表面上に定住する微生物を無能にする方法であって、前記表面を請求項２７に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【請求項２９】
約５００〜約６００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項３０】
手を消毒する方法であって、前記手を請求項２９に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液で洗浄することを含む、方法。
【請求項３１】
約７００〜約１０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項３２】
手を清浄化する方法であって、請求項３１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液を含むハンドソープを調製し、前記ハンドソープを前記手に適用することを含む、方法。
【請求項３３】
約４６０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む、請求項１に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液。
【請求項３４】
顔面皮膚を清浄化し、座瘡を治療する方法であって、前記皮膚を請求項３３に記載の抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性次亜塩素酸溶液の安定化組成物を製造する方法ならびに医療および治療、廃棄物および食品の予防的処置および非薬物処置のためのその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９１５年以降、第一次世界大戦の結果として、２００を超える細菌作用化合物、なかでも次亜塩素酸が研究された。次亜塩素酸は、好中球によって生じる酸化剤として最初に検出された。次亜塩素酸は海水から得られた。
【０００３】
１９１７年のＤａｋｉｎによる研究は、汚染創の清浄化および消毒用の洗浄液として０．５０％に希釈した次亜塩素酸ナトリウムの使用を報告している。
【０００４】
その後、１９５８年、Ａｇｎｅｓは、免疫物質としての次亜塩素酸および顆粒球の防御機構を研究した。
【０００５】
１９８９年、Ｓｔｅｐｈａｎ  Ｊ．ＷｅｉｓｓはＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅで、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）に関する細菌感受性研究およびモルモットの組織に対する毒性研究を行った。
【０００６】
現在のところ、下記のように次亜塩素酸の製造に関する特許がいくつかある。
【０００７】
米国特許第４，１９０，６３８号（標題“Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  ａｃｉｄ”、ＰＰＧ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｉｎｃ．所有、１９８０年２月２６日）は、電解槽において炭酸化によって酸を沈殿させることにより水性酸が製造されることを開示し、この場合、カソードは、気体状塩素と水蒸気との混合物で流動化された床と接触して配置された液体であり、次亜塩素酸床から形成される気体が水によって吸収される。
【０００８】
米国特許第４，９０８，２１５号（標題“Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｉｔｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｔｈｉｏｓｕｌｐｈａｔｅ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｕｓｅ”、１９９０年３月１３日）は、液体または表面の消毒、殺菌、漂白および清浄化のプロセスであって：（ａ）次亜塩素酸塩、アルカリ土類金属のチオ硫酸塩およびプレバッファの水溶液であって、次亜塩素酸塩が約５〜５０００ｐｐｍの塩素初期濃度を有し、チオ硫酸塩の次亜塩素酸塩に対するモル比が０．２５：１〜０．７５：１である水溶液を製造し；（ｂ）次亜塩素酸塩が消費され、次亜塩素酸塩が溶液の初期ｐＨに依存し始めるのと同時に、次亜塩素酸塩がチオ硫酸塩によって消費される間、プレバッファ溶液のｐＨが減少するまで、表面もしくは溶液を含む液体と接触する溶液の初期ｐＨを９．０〜１１．０に調節することを含むプロセスを開示する。
【０００９】
米国特許第５，０２７，６２７号（標題“Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  ａｃｉｄ”、１９９１年８月６日公開）は、アルカリ金属水酸化物の水溶液の反応により、気体状塩素を含む液滴を形成し、蒸気状の次亜塩素酸および固体アルカリ金属の粒子を生成することによって次亜塩素酸を得ること；気体状塩素のアルカリ金属水酸化物に対するモル比が少なくとも２２：１に保持されるプロセスを開示している。このプロセスは、塩素化アルカリ金属粒子中に純粋でない塩素酸塩を形成することを含む。生成する次亜塩素酸は、少なくとも約２重量％の濃縮塩素中に溶解した重量の３５〜６０％を含み、アルカリ金属および塩素のイオンを実質的に含まない。
【００１０】
米国特許第５，３２２，６７７号（標題“Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  ａｃｉｄ”、Ｏｉｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ所有、１９９４年６月２１日公開）は、５０〜６０重量％のＨＯＣｌ濃度を有する次亜塩素酸水溶液を得るプロセスであって、アルカリ金属水酸化物の５０重量％水溶液を過剰の塩素ガスと反応させ、８０〜１２０℃で反応させて、一酸化物、塩素、次亜塩素酸蒸気および水蒸気、少なくとも１０％のアルカリ金属塩素酸塩の固体粒子の混合物を生成するプロセスを開示する。
【００１１】
ＷＯ９５１４６３６（標題“Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ”、Ｊｏｓｅｐｈ  Ｒｅｐｍａｎ、Ｔｈｅ  Ｄｅｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ  ＴｒｅｎｔおよびＤａｖｉｄ，Ｌ．所有、１９９５年６月１日公開）は、５００ｍｍの体積中位径を有する次亜塩素酸塩金属の水溶液の液滴を塩素ガスと接触させて、次亜塩素酸を生成させることから成るプロセスを開示する。前段階で生成した次亜塩素酸の少なくとも８０％を蒸発させて、塩素、水蒸気、次亜塩素酸および一酸化二塩素を含む気相を得、次亜塩素酸を含む液体水相が残る。少なくとも２０モル％の塩素を含むストリッピングガスを用いて液相次亜塩素酸溶液を次いで蒸留して、気体状次亜塩素酸および一酸化二塩素を食塩水から分離する。
【００１２】
米国特許第７，３２３，１１８号および関連する欧州特許第ＥＰ１４３２４２７号（どちらも標題“Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”、Ｃａｌｄｅｒｏｎ所有、Ａｑｕｉｌａｂｓ  Ｓ．Ａ．にも譲渡）は、ヒトおよび獣医診療における医学的用途（予防および治療の両方）を有する次亜塩素酸組成物を開示する。この次亜塩素酸組成物は、１７ｇ／ｌの利用可能な塩素、５〜６のｐＨ値、０．９〜１．０５ｇ／ｍｌの密度および１２５０〜１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を有する。この次亜塩素酸組成物は様々な医学的応用において治療的用途を有すると記載されている。」
【００１３】
米国特許第７，２７６，２５５号（標題“Ｗｏｕｎｄ  ａｎｄ  ｕｌｃｅｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ｓｕｐｅｒ−ｏｘｉｄｉｚｅｄ  ｗａｔｅｒ”、Ｓｔｅｒｉ１ｏｘ  Ｍｅｄｉｃａｌ（Ｅｕｒｏｐｅ）  Ｌｉｍｉｔｅｄ所有）は、４〜７のｐＨ値、＞９５０ｍＶのレドックス電位を有し、生理食塩水の電気化学的処理によって得られる次亜塩素酸溶液を投与することを含む開放創の治療法を開示する。
【００１４】
米国特許第６，４２６，０６６号（標題“Ｕｓｅ  ｏｆ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｂａｌａｎｃｅｄ，  ｉｏｎｉｚｅｄ，  ａｃｉｄｉｃ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｉｎ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ”、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｌａｂｓ，  Ｉｎｃ．所有、２０００年１月１２日出願）は、生理学的にバランスのとれた割合の無機塩の混合物を含む溶液の電気分解によって調製される溶液、および創傷を治療するための生理学的にバランスのとれた酸性組成物の使用を開示する。開示された出発溶液は、約０．４ｇ／Ｌ〜約１６ｇ／Ｌの範囲の塩を含む。電解された溶液は、約２〜約６のｐＨ値、約６００ｍＶ〜約１２００ｍＶの範囲内の酸化還元電位、および約１０ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの範囲内の滴定可能なハロゲン化物含有量を有する。
【００１５】
米国特許第６，４２６，０６６号に関連するパテントファミリー［米国出願第１０／０００，９１９号、第１０／１１７，６６７号、第１０／２０９，６８１号、第１０／６５５，４９３号およびＰＣＴ／ＵＳ０３／１９１２６号］は、出発溶液塩範囲、ｐＨ範囲、酸化還元電位および滴定可能なハロゲン化物含有量の変動を開示する。このようにして調製された次亜塩素酸溶液は、室温で少なくとも３ヶ月にわたって化学的に非反応性の容器中で保存された場合に安定であることも開示されている。
【００１６】
Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ  ａｓ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ  Ａｇｅｎｔ：  Ｐａｒｔ  Ｉ．  Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ  Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ：  Ａ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ａｒｍａｍｅｎｔａｒｉｕｍ  ｏｆ  Ｉｎｎａｔｅ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ”，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｕｒｎｓ  ａｎｄ  Ｗｏｕｎｄｓ，  ２００７，  Ｖｏｌ．  ６：６５−７９、およびＲｏｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ  ａｓ  ａ  Ｐｏｔｅｔｉａｌ  Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ  Ａｇｅｎｔ：  Ｐａｒｔ  ＩＩ．  Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ  Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ：  Ｉｔｓ  Ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｂｉｏｂｕｒｄｅｎ  ａｎｄ  Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｗｏｕｎｄ  Ｈｅａｌｉｎｇ”，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｕｒｎｓ  ａｎｄ  Ｗｏｕｎｄｓ，  ２００７，  Ｖｏｌ．６：８０−９０は、試薬等級のＮａＯＣｌを希ＨＣｌで酸性化して３．５〜４．０のｐＨ範囲にすることによって調製される安定化次亜塩素酸溶液の使用を開示する。
【００１７】
前記開示のいずれも、本明細書で想定される安定性特性を有する抗菌性次亜塩素酸溶液を教唆若しくは示唆しないと考えられる。以下の開示は想定される安定な溶液の調製を説明する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、エージングされたストック溶液の希釈物から抗菌性次亜塩素酸溶液を製造するプロセスならびに感染症および微生物汚染を処理する様々な用途における抗菌性次亜塩素酸溶液の使用を想定する。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
想定される抗菌性次亜塩素酸溶液を次のようにして調製する。約１８％〜約２２％の溶液Ａ、約１．０％〜約１．４％の溶液Ｂ、および約７０％〜約８６％の溶液Ｃの混合物を含むストック水溶液を提供する。溶液Ａは約１３％の次亜塩素酸ナトリウムを含み、溶液Ｂは約３３％の塩酸を含み、溶液Ｃは水、好ましくは脱イオン水および／または蒸留水である。溶液Ｃおよび溶液Ａを混合して、約２〜約３％の次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液Ｅを得る。ストック水溶液は、溶液Ｅを溶液Ｂと混合し、これによって約０．３％〜約０．５％の塩化水素を含むストック水溶液を得ることによって形成する。ストック水溶液は、（ｉ）約４〜約６のｐＨ値、および（ｉｉ）約８５０ｍ．ｖ．〜約１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を有する。ストック水溶液を、常温で密封容器中、実質的に光の非存在下（暗所）で約１８〜約３０時間保持して、エージングされたストック溶液を得る。ｉ）エージングされたストック溶液を希釈して、約５０〜約７０００ｐｐｍの濃度の次亜塩素酸溶液を得、そしてｉｉ）必要であればｐＨ値を約２．８〜約４．０に調節することによって抗菌性次亜塩素酸溶液を形成する。抗菌性次亜塩素酸溶液は、密封され、実質的に光の非存在下（暗所）、約１８〜約２２℃の温度である場合、約６ヶ月〜約１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも約７５％を維持する。存在する利用可能な塩素を、まず抗菌性次亜塩素酸溶液の形成後約２４時間以内の時点で測定する。
【００２０】
場合により、好適な実施において、溶液Ｅを溶液Ｄと混合して、塩化（塩化ナトリウム含有）溶液Ｅを形成する。溶液Ｄは０．００６％〜約０．００８％の塩化ナトリウムを含有する。塩化ストック水溶液は、塩化溶液Ｅを溶液Ｂと混合することによって形成される。ここで、塩化ストック水溶液は、（ｉ）約４〜約６のｐＨ値、（ｉｉ）約２２ｄｓ／ｍ〜約２７ｄｓ／ｍの伝導率、および（ｉｉｉ）約８５０ｍ．ｖ．〜約１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を有する。塩化ストック水溶液を常温にて密封容器中、実質的に光の非存在下（暗所）で約１８〜約３０時間維持して、エージングされた塩化ストック溶液を形成する。ｉ）エージングされた塩化ストック溶液を希釈して、約５０〜約７０００ｐｐｍの濃度の塩化次亜塩素酸溶液を得、ｉｉ）必要であればｐＨ値を約２．８〜約４．０に調節することによって、塩化抗菌性次亜塩素酸溶液を形成する。塩化抗菌性次亜塩素酸溶液は、密封され、実質的に光の非存在下（暗所）にて約１８〜約２２℃の温度である場合、約６ヶ月〜約１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも約７５％を維持する。存在する利用可能な塩素を、まず塩化抗菌性次亜塩素酸溶液の形成後約２４時間以内に測定する。
【００２１】
本発明は、いくつかの利点および長所を有する。
【００２２】
これらの利点および長所のうち際立っているのは、実質的に光の非存在下、約１８〜約２２℃の温度で保存した場合に、その利用可能な塩素濃度の低下に対して６〜約１２ヶ月間、安定な次亜塩素酸水溶液を提供することである。別の方法によって調製される場合、類似した量の同じ成分を含有する組成物は、本発明で示される安定性に到達しない。
【００２３】
本発明の長所は、その方法の実施および追跡が容易であり、作業者が想定される溶液を調製および使用するには少しの実験技術を有していればよいことである。
【００２４】
別の利点では、想定される抗菌性次亜塩素酸溶液は毒性でなく、皮膚を攻撃せず、完全に生分解性である。
【００２５】
別の長所では、消毒目的で抗菌性次亜塩素酸溶液を利用すると、その結果、迅速な消毒ができ、消毒性が広範囲の次亜塩素酸であれば数秒である。脱臭剤として用いる場合、本発明は、メルカプタン、メタンおよび硫化水素ガスを攻撃するので、有機粒子を破壊する。さらに、本発明は最大２４時間の静菌力を有する。
【００２６】
さらなる利点および長所は、以下の考察から当業者には自明であろう。
【００２７】
本発明および関連する特許請求の範囲との関連で、冠詞「ａ」および「ａｎ」は本明細書においては１つまたは２つ以上の（すなわち、少なくとも１つの）その冠詞の文法上の目的語を指すために使用する。例として、「１つの要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は１つの要素もしくは２つ以上の多い要素を意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
治療される生物において反応を引き起こさず、抗菌剤に対して耐性である微生物に対抗するのに非常に有効な物質および薬剤を見いだす必要性があることが、通常の生理食塩水と比較して細菌感染症によって生じる罹患率および死亡率を最小にする特性を有する物質、主に腹腔および組織を洗浄するために用いられる物質である次亜塩素酸の研究に至っている。
【００２９】
次亜塩素酸（ＨＯＣｌ）は、特に、これらが生じる場所でＯ２に依存する微生物を攻撃する水溶液として知られる殺菌剤酸化剤である。特に、ＨＯＣｌは、血漿膜の血漿もしくはタンパク質において最初に見いだされる様々な高密度タンパク質（ならびにアミノ酸、脂質）を修飾する働きをし、合成を阻害する。
【００３０】
次亜塩素酸は、反応性の高い不安定な化合物であり、次亜ハロゲン化酸のうちで最も強く、塩素系酸化剤のうち最も強力な酸化剤の１つであることが知られている。次亜塩素酸は、２５℃で２．９×１０−８の解離定数を有する弱酸である。ＨＯＣｌは、冷、希釈および純粋溶液中で安定である。酸は過酸化物と反応して、酸素が発生する。
【００３１】
タンパク質は細胞に対して毒性が高い可能性があり、ＨＯＣｌの生物学的機能は、小胞担体のいくつかのシステム（グルコース、アミノ酸のいくつかのトランスポーター、タンパク質およびＮａ＋／Ｋ−ＡＴＰａｓｅの輸送）を不活性化もしくは阻害することであり、一般的に小分子に対して害を及ぼし、細胞を膨張させ、その後、細胞死を引き起こす。
【００３２】
次亜塩素酸は、他の高レベル殺菌性物質、例えばアルカリ性グルタルアルデヒド（２％）または過酸化水素と比較して、０．２％の濃度で、高度耐性細菌胞子、数種類のウイルス、漿液嚢を有するマクロバクテリア（ＴＢ）、ならびに他の植物性細菌および真菌の死を引き起こすことができる。ＨＯＣｌは、単離されたＤＮＡに損傷を与える可能性があり、細胞死が全細胞におけるＤＮＡの酸化の前に起こり、ミエロペルオキシドとあわせて誘導された過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）を阻害し、ＤＮＡ構造を分解する。
【００３３】
ＨＯＣｌは、細菌ヌクレオチドを塩素化し、膜タンパク質を破壊し、細菌のスルフヒドリル基を酸化し、細菌において飢餓状態を引き起こし、その後、細菌のエネルギー回復能力を喪失させ、上皮透過性を増大させ、メチオニンを酸化させ、システインをＧｒｏＥ１（大腸菌におけるシャペロン）の不活性化によりシステイン酸に変換し、メチオニンおよび触媒領域トリプトファングリシンの酸化によるｍｍｐ−７（メタロプロテイナーゼ）の阻害によって細胞外マトリックスのタンパク質分解を制限することもできる。ＨＯＣｌは、当業者に既知の多くの他の機構にも関与する。
【００３４】
０．２５の塩素濃度が、５００倍耐性が強いミクロバクテリアを除いた多くの微生物の有効な殺菌剤である。有機物質の大部分は、塩素の抗菌活性を低下させる。次亜塩素酸は、微生物をこれらが増殖する場所で攻撃する殺菌剤でもあり、内皮細胞へ移動して接着し、炎症におけるメディエータとして作用して、細胞関与のために血管内皮の透過性を増大させ、抗原を殺す、多形核好中球により免疫系において調製される。
【００３５】
ＨＯＣｌは過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、塩素イオンにより、酵素ミエロペルオキシダーゼとの反応において生成する。ミエロペルオキシダーゼは、Ｈ２Ｏ２を中程度の殺菌剤に変え、ＨＯＣｌを優れた殺菌剤に変える。ミエロペルオキシダーゼは、遺伝毒性Ｈ２Ｏ２を、無タンパク質系組織については毒性が高いが、生体内では毒性が非常に低いＨＯＣｌに変える。
【００３６】
次亜塩素酸は、これらに限定されるものではないが、グラム陰性菌、グラム陽性菌、嫌気性菌、ウイルスおよび真菌（例えば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、溶血性連鎖球菌（Ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ  Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、ＨＩＶ、ブドウ球菌コアグラーゼ（Ｃｏａｇｕｌａｓｅ  ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）（−Ｙ＋）、エンテロバクター・エロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、およびバシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ＳＰＰ）をはじめとする様々な生物に対して保護する。
【００３７】
本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液を調製するプロセスは、加圧反応器中での反応により、塩素化元素を天然溶媒中、沸点で化学反応させることを含む。抗菌性次亜塩素酸溶液を、約１７ｇ／ｌの利用可能な塩素含量を有する次亜塩素酸のストック溶液から形成する。
【００３８】
抗菌性次亜塩素酸溶液の調製において、約１３％の次亜塩素酸ナトリウム溶液を水性溶媒に添加して、約２．６％の次亜塩素酸ナトリウム濃度を得、混合物を約３分間振盪し、場合によって好ましくは続いて約１．０％の塩化ナトリウム溶液を添加して、約０．４１２５％の塩化ナトリウム濃度を達成し、約１５秒間混合物を振盪し、続いて約３３％の塩酸溶液を添加して、約０．００７５％の塩酸濃度を達成し、抗菌性次亜塩素酸溶液の調製に用いられるストック溶液を形成するために溶液中で反応を起こす。
【００３９】
抗菌性次亜塩素酸溶液を調製するためのストック溶液を調製するプロセスを以下のプロトコルで概説する：
溶液Ａ：塩素化塩中の第１塩基（すなわち、１３％のＮａＯＣｌ）
溶液Ｂ：塩素化反応性（すなわち、３３％ＨＣｌ）
溶液Ｃ：蒸留および／または脱イオン水
溶液Ｄ：ハロゲン化物を含む塩（すなわち、ＮａＣｌ）
【００４０】
ストック溶液を調製するために、容器を全体積の約７０％〜約８６％、好ましくは７８％を溶液Ｃで満たし；続いて全体積の約１８％〜約２２％、好ましくは２０％の溶液Ａを添加し、約３分間振盪し、続いて全体積の約０．６％〜約０．８％、好ましくは０．７５％の溶液Ｄを添加し、１５秒間振とうし；最後に、全体積の約１．０％〜約１．４％、好ましくは１．２５％の溶液Ｂを添加して、溶液中で反応を起こさせ、前記ストック溶液を形成する。
【００４１】
別の実施形態において、溶液Ｄはストック溶液の調製において任意であり、最終的に、抗菌性次亜塩素酸溶液は、溶液Ａ、Ｂ、およびＣを用いて調製することができる。
【００４２】
抗菌性次亜塩素酸溶液もしくは塩化抗菌性次亜塩素酸溶液を調製するために、ストック溶液を所望の濃度まで希釈し、所望の目的に利用する。
【００４３】
本明細書における使用および特性は、塩化抗菌性次亜塩素酸溶液に対してと同様に抗菌性次亜塩素酸溶液に対しても等しく適用される。
【００４４】
抗菌性次亜塩素酸溶液を、表面、例えばカウンタートップ上への局所適用によって適用することができる。溶液の局所適用は、皮膚の創傷もしくは熱傷領域の治療に用いることもでき、この場合、ガーゼを当該領域上に配置した後もしくは配置する前に、溶液をこのガーゼ片上に載せる。溶液を全身性感染症の治療のために非経口投与することもできる。
【００４５】
別の態様において、本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液は、次亜塩素酸塩イオンをストック水溶液の約２．３４％〜約２．８６％、好ましくは約２．６％の濃度で含む。
【００４６】
別の態様において、本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液は、塩酸を前記ストック水溶液の約０．３３％〜約０．４６％、好ましくは約０．４１％の濃度で含む。
【００４７】
さらに別の態様において、本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液は、塩化ナトリウムを前記ストック水溶液の約０．００６％〜約０．００８％、好ましくは約０．００７５％の濃度で含む。
【００４８】
さらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約２３ｄｓ／ｍ〜約２６ｄｓ／ｍ、好ましくは約２４ｄｓ／ｍ〜約２６ｄｓ／ｍ、最も好ましくは約２５．３ｄｓ／ｍの伝導率を示す。
【００４９】
さらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約８５０ｍ．ｖ．〜約１４５０ｍ．ｖ．、好ましくは約１１００ｍ．ｖ〜約１４５０ｍ．ｖ．、最も好ましくは約１２５０ｍ．ｖ〜約１４５０ｍ．ｖ．の酸化還元電位を示す。
【００５０】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、少なくとも１０００ｍ．ｖ．の酸化還元電位を示す。
【００５１】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は安定性を示し、この抗菌性次亜塩素酸溶液は、約６〜１２ヶ月の期間にわたって存在する利用可能な塩素の少なくとも約９０％を維持する。
【００５２】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約３．７〜約４．０のｐＨ値を有する。
【００５３】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約３５００〜約７０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む。ここで、溶液は：ｉ）病原体で汚染された表面を清浄化するため（当該表面を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む）、およびｉｉ）有機性廃棄物中の病原体を無能にするため（前記廃棄物を前記溶液と接触させることを含む）に用いることができ、この場合、前記廃棄物は：バイオハザード廃棄物、食品製造廃棄物、埋め立て廃棄物、体液廃棄物、医学研究所廃棄物、医務室廃棄物、および医療手術室廃棄物からなる群の１つで有り得る。
【００５４】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液で処理されるバイオハザード廃棄物は、緊急治療室、臨床検査室、血液銀行、分娩室、手術室、死体安置所、および簡易トイレから生じ得る。
【００５５】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約４６０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含む。ここで、外科手術を受ける露出した身体領域を清浄化するために、溶液を用いることができ、１つ以上のかかる領域を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させる。この溶液はさらに、整形外科手術によるする損傷を受ける身体領域を清浄化し、処置するために使用される。
【００５６】
本発明のさらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約３８０〜約５３０ｐｐｍの次亜塩素酸を含む。ここで、溶液を気道感染症の部位を治療するために用いることができ、この場合、溶液の噴霧によって、抗菌性次亜塩素酸溶液を前記部位に送達する。
【００５７】
本発明のさらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約４６０ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、熱傷した上皮組織を治療するために（前記組織を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む）に用いることができる。
【００５８】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は約５０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、リーシュマニア症に感染した皮膚組織を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることによって、その感染した皮膚組織を治療するために用いられる。
【００５９】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約４００〜約４３０ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、全身性寄生虫感染症の部位を除去するために用いられる。ここで、全身性寄生虫感染症の部位を抗菌性次亜塩素酸溶液の非経口投与によって接触させる。
【００６０】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約４７０〜約５５０ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、胃内および全身性細菌を処理するために用いられる。この実施形態では、細菌を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させる。
【００６１】
本発明のさらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約１０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、口腔衛生製品の消毒に用いられ、これらの製品を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む。
【００６２】
本発明のさらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、ｉ）歯周組織窩洞の感染症の治療のため（これらの窩洞を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む）、またはｉｉ）歯周組織窩洞洗浄バッグを洗浄するため（かかるバッグの内部を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む）に用いられる。
【００６３】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は約１５００〜約３０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、表面に定住する微生物を無能にするために用いられ、表面を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む。
【００６４】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約５００〜約６００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、手を消毒するために用いられ、前記手を抗菌性次亜塩素酸溶液で洗浄することを含む。
【００６５】
本発明のさらなる態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約７００〜約１０００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、手を清浄化するために用いられ、抗菌性次亜塩素酸溶液を含むハンドソープを調製し、手をこのハンドソープで洗浄することを含む。
【００６６】
本発明の別の態様において、抗菌性次亜塩素酸溶液は、約４６０〜約５００ｐｐｍの次亜塩素酸を含み、ｉ）顔面皮膚を清浄化するため、またはｉｉ）座瘡を治療するために用いられる。どちらの使用も、前記皮膚を抗菌性次亜塩素酸溶液と接触させることを含む。
【００６７】
想定される抗菌性次亜塩素酸溶液の前記使用のそれぞれにおいて、溶液を接触した表面、組織もしくは細胞と、接触部位に存在する微生物の少なくとも９９％（実質的に全部）を殺すために、十分な時間接触した状態で維持する。約５００ｐｐｍ以下の次亜塩素酸を含む溶液を、表面もしくは細胞と、実質的に任意の時間接触した状態にすることができる。すなわち、溶液を適用して除去されないようにすることができる。約５００ｐｐｍを超える次亜塩素酸を含む抗菌性次亜塩素酸溶液に関しては、接触を数秒から数分間維持し、溶液を接触部位から除去する。
【００６８】
想定される抗菌性次亜塩素酸溶液の安定性とは、利用可能な塩素の当初の濃度の少なくとも約７５％を維持することを意味し、これらに限定されるものではないが、塩素濃度、溶液のｐＨ、溶液の温度および露光をはじめとする様々な因子に依存する。溶液を加熱してはならない。その理由は、高温での長期にわたる結果として次亜塩素酸塩の濃度が減少するからである。溶液を、形成された気体が漏れないように適切に閉鎖され密封された容器中に維持する場合、溶液は温度変化に対してより耐性が高い。溶液を覆って分解を防止する。溶液の冷却は、組成物に影響を及ぼさず、製造は室温で実施しなければならない。溶液を日光および水分から保護し、褐色瓶もしくは光が透過できない容器中で室温にて保存しなければならない。これらの貯蔵条件下で、本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液は約６〜約１２ヶ月まで安定であり、好適な実施形態においては、約２４ヶ月まで安定である。
【００６９】
本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液もしくは塩化抗菌性次亜塩素酸溶液の安定性を決定するために、次亜塩素酸として利用可能な塩素の量に関する測定を、当業者に既知の滴定もしくはヨード還元滴定試験によって行うことができる。前記方法によって調製された抗菌性次亜塩素酸溶液もしくは塩化抗菌性次亜塩素酸溶液の利用可能な塩素についてのこの試験は、抗菌性次亜塩素酸溶液または塩化抗菌性次亜塩素酸溶液の調製後直ちに行わなければならず、ここで、「直ちに」という語句は、約２４時間以内を意味する。この初期試験値を、６、１２、または２４ヶ月の後の時点と比較して、溶液中の利用可能な塩素の少なくとも７５％が保持される適切な安定性を立証する。
【実施例】
【００７０】
本発明を、本発明の理解に役立たせるために記載し、以下の特許請求の範囲で規定される本発明をいかなる方法でも制限すると解釈されるべきではない以下の実施例で説明する。
【００７１】
下記の各実施例において、治療レジメンは、３．７〜４．７のｐＨで約４６０ｐｐｍの抗菌性次亜塩素酸溶液を毎日局所適用することを含んでいた。
【００７２】
実施例Ａ  静脈瘤性潰瘍の治療
静脈瘤潰瘍の患者を、１０ヶ月にわたって本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液で治療した。患者は１０ヶ月経過後に実質的に潰瘍から回復した。
【００７３】
実施例Ｂ  手術の結果として起こる感染症の治療
患者は手術後に重度の脚部感染症を呈していた。治療後１２日で、感染症は実質的に軽減され、治療後２０日で、創傷は実質的に閉じ、感染症は最小であった。
【００７４】
実施例Ｃ  熱傷の治療
ホットワックスにより手に熱傷を受けた患者は、治療前は重度の赤みおよび痂皮形成を呈し、治療開始後１０日で、痂皮形成はなくなり、熱傷した部分にわずかな赤みが残っているだけであった。
【００７５】
実施例Ｄ  安定性試験
本発明の抗菌性次亜塩素酸溶液は、表１に示すように滴定分析によって測定される利用可能な塩素７５％超を保持して安定性を示す。以下に示す安定性研究は、ＰｒｏＱｕｉＦａｒ，  Ｌｔｄａ．，  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏ  ｄｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｄｅ  Ｃａｌｉｄａｄ，  Ｂｏｇｏｔａ，  Ｃｏｌｕｍｂｉａによって実施した。
【表１】
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【００７６】
前述の記載および実施例は、例示を意図するものであって、制限するものと解釈されるべきではない。本発明の趣旨および範囲内に含まれるさらに他の変形が可能であり、当業者には容易に自明になるであろう。
【国際調査報告】
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