(57)【要約】
2011508747.tif 000081本発明は、式（Ｉ）の２１−ケトトリテルペン化合物（式中、Ｒ１、Ｘ、およびＹは、本明細書中に定義された通りである）および薬学的に許容されるその塩およびその溶媒和物に関する。これらの化合物は、顕著な抗ＨＩＶ活性を示す。したがって、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはその溶媒和物の治療有効量を、そのような治療を必要とする対象に投与することによって、ＨＩＶ感染を予防または治療するための方法に関する。
2011508747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化２５】
2011508747.tif 000070
（式中、
Ｒ１は、
【化２６】
2011508747.tif 000071
であり、
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、
Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｘは、
【化２７】
2011508747.tif 000072
であり、
Ｒ２は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環を形成することもでき、
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
および
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）。
【請求項２】
ＹがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’、３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，３’−ジメチルスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、２’−メチルスクシニル、または２’，２’−ジメチルスクシニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が３'，３'−ジメチルスクシニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に定義される化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項７に定義される化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項７に定義される化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された、ピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたジアザビシクロ［３．２．１］オクタンを形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環−アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がベンジルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジニル（ＣＨ２）−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、ピリジニル（ＣＨ２）−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換されたピペリジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、ピペリジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリミジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、ピリミジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が、ピリジンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピラゾールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が、メチルピラゾールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、ピペラジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、フェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシル（ＣＨ２）−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、非置換であるかまたはハロゲンで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシル（ＣＨ２）−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である、
請求項１から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＯＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシである、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−メチルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−イソプロピルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−シクロヘキシルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−シクロヘキシルメチルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピペリジニルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−モルホリルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アセチルピペラジニル）アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−メチルピペラジニル）アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンズアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−クロロ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−３−クロロ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−クロロ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メトキシ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−２−イルメチルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−３−イルメチルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−４−イルメチルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−アミノ−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−［２−（３−イソプロピル−ウレイド）−エチル］−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−カルバミン酸メチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−アセチル−ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピペラジニル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−アセチルアミノ−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノ−Ｎ−１−アセチル−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（８−アミノ−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−ベンズアミド）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−ピペラジン−２−オンアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリミジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−Ｎ’−イソプロピルウレイド−１−ピペラジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−アセチル−ピペラジン−４−カルボン酸メチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エステル−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノ−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アセチルアミノ−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−［（４−アミノ−Ｎ’−イソプロピルウレイド）−１−ピペリジン］−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノカルボン酸メチルエステル−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−（１−メチル−ピペラジン−２−オン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−メチル−フェン−１−イル（ｐｈｅｎ−１−ｙｌ）アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−３−メチル−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メチル−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−８−アセチルアミノ−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリミジン−５−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メチル−ピリミジン−５−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メチル−ピリミジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピラジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−イソキノリン−４−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリミジン−４−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−トリフルオロメチル−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノカルボン酸エチルエステル−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノカルボン酸イソプロピルエステル−１−ピペリジン）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−シクロプロピルメチルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−アゼチジン−１アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−トリフルオロ−ピリミジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１−シクロプロピル−１−メチル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（Ｒ）−２−アセチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（Ｓ）−２−アセチルアミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−クロロ−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−イソプロピル−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−フルオロ−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−キナゾリン−２−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−３−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４，４−ジフルオロ−ピペリジンアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−８−アセチルアミノ−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アセトアミド；
および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピペラジニル−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４−アミノピペリジン）−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２−アミノ−エチル）−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メチル−ピリミジン−５−イル−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−メチル−ピリミジン−２−イル−アセトアミド塩酸塩；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−アセトアミド塩酸塩；および
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル−アセトアミド塩酸塩
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４８】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピペリジニルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンズアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−アセチルアミノ−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（８−アミノ−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−ベンズアミド）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ピリミジン−２−イル−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−１−アセチル−ピペラジン−４−カルボン酸メチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−２−メチル−フェン−１−イルアセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−アセトアミド；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−４，４−ジフルオロ−ピペリジンアセトアミド；
および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
【化２８】
2011508747.tif 000073
【化２９】
2011508747.tif 000074
【化３０】
2011508747.tif 000075
【化３１】
2011508747.tif 000076
および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される化合物。
【請求項５０】
【化３２】
2011508747.tif 000077
【化３３】
2011508747.tif 000078
【化３４】
2011508747.tif 000079
【化３５】
2011508747.tif 000080
および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される化合物。
【請求項５１】
塩酸塩、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、トロメタミン塩、メグルミン塩およびＬ−アルギニン塩から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
（＋）鏡像異性体もしくは（−）鏡像異性体またはこれらの混合物の形態である、請求項１から５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤とを含む、製薬の組合せ。
【請求項５４】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、結合および融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または成熟阻害剤である、請求項５３に記載の製薬の組合せ。
【請求項５５】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、旧ＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノフォビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノフォビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、Ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ（ＡＣＨ−１２６，４４３、（Ｂｅｔａ−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ））、Ａｌｏｖｕｄｉｎｅ（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、Ｒａｃｉｖｉｒ、フォスファジド、スタンピジン、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（旧ＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル、ＫＰ−１４６１、Ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ（ＨＤＰ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニンおよび２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択されるヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項５６】
前記少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤が、Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ  Ａ、Ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ（ＡＧ１５４９、旧Ｓ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、Ｉｎｔｅｌｅｎｃｅ（エトラビリン（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項５７】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、Ａｔａｚａｎａｖｉｒ（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、Ｄａｒｕｎａｖｉｒ（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（旧ＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択されるプロテアーゼ阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項５８】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｔ−２０（エンフュービルタイド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃ（ＳＣＨ−Ｃ）、Ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｄ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ４５２、ＴＮＸ−３５５、Ａｐｌａｖｉｒｏｃ（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（旧ＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（旧ＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、Ｍａｒａｖｉｒｏｃ（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４フラグメント、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフュービルタイドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される結合および融合阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項５９】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２およびＣ−２５０７から選択されるインテグラーゼ阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項６０】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、Ｖｉｖｅｃｏｎ（ＭＰＣ−９０５５）およびＢｅｖｉｒｉｍａｔ  ＰＡ−４５７から選択される成熟阻害剤である、請求項５４に記載の製薬の組合せ。
【請求項６１】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、ジンクフィンガー阻害剤およびアゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である、請求項５３に記載の製薬の組合せ。
【請求項６２】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、アンチセンス剤およびＨＧＴＶ４３である、請求項５３に記載の製薬の組合せ。
【請求項６３】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、チモモデュリン、チモペンチン、フォスカーネット、ＨＥ２０００、Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、Ｍｕｒａｂｕｔｉｄｅ、Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節物質、免疫刺激剤またはサイトカインである、請求項５３に記載の製薬の組合せ。
【請求項６４】
前記少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤が、２’，３’−ジデオキシアデノシン、３’−デオキシチミジン、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；アルファ−、ベータ−およびガンマ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合阻害剤；ならびにＴＩＢＯ薬剤、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される、請求項５３に記載の製薬の組合せ。
【請求項６５】
請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物と、チトクロムＰ４５０阻害剤とを含む、製薬の組合せ。
【請求項６６】
前記チトクロムＰ４５０阻害剤が、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリンスルファフェナゾール、Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチンもしくはジヒドロキシベルガモチン、または薬学的に許容されるこれらの塩である、請求項６５に記載の製薬の組合せ。
【請求項６７】
前記チトクロムＰ４５０阻害剤が、リトナビルまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項６５に記載の製薬の組合せ。
【請求項６８】
そのような組合せの個々の成分が逐次的に投与される、請求項５３から６７のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項６９】
そのような組合せの個々の成分が同時に投与される、請求項５３から６７のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項７０】
１つまたは複数の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項５３から６７のいずれか一項に記載の製薬の組合せ。
【請求項７１】
請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項７２】
そのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を、前記対象に投与するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年１月３日に出願された出願第６１／０３９，６８０号および２００８年３月２６日に出願された第６１／０３９，６８０号に関し、これらの全体の開示は本明細書において参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染は、生涯にわたる治療を必要とする、不治および生命にかかわる状態であるエイズ（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＡＩＤＳ）へと発展する可能性がある。ＵＮＡＩＤＳの報告によると、ＨＩＶ／ＡＩＤＳの世界的流行の結果、１９８１年にそれが最初に確認されてから２千５００万人を上回る人々が死亡し、世界中で推定４千万人がＨＩＶに感染し、２００５年には約２５０万人がＡＩＤＳで亡くなったと推定されている。現在ＨＩＶに対して有効なワクチンは存在しない。ＨＩＶは、最初にＴ細胞、マクロファージおよび免疫系の他の重要な構成部分に感染し、これにより、細胞免疫が徐々に損失され、その結果、ＨＩＶ患者は、多数の日和見感染および腫瘍にますます感染しやすくなり、未治療のままにしておけば、通常感染より１０年以内に死に至る結果となる。
【０００３】
ウイルスのライフサイクルは、ＨＩＶｇｐ１２０表面タンパク質がＴ細胞に存在するＣＤ４受容体上に結合することから開始する。この事象が、ｇｐ１２０上のさらなる結合部位を曝露するコンホメーション変化を引き起こし、その結果、ケモカイン共受容体との相互作用を起こす（ＣＣＲＳおよびＣＸＣＲ４）。共受容体結合から起こる別のコンホメーション変化は、細胞膜およびウイルス膜の融合、ならびにウイルス粒子の細胞への放出を生じる。原形質内でウイルスゲノムのアンコーティングおよび放出が起こった後、ウイルスの逆転写酵素（ＲＴ）、次いでＲＮＡの二本鎖ＤＮＡへの変換が起こり、次いでこれがＨＩＶインテグラーゼの作用によりホストゲノムへと統合される。次いでプロウイルスＤＮＡが宿主の細胞系により転写および翻訳されることにより、ＨＩＶ  ＲＮＡおよびＨＩＶタンパク質を発現し、次いでこれらは、細胞膜へと導かれ、そこで結集し、未成熟なウイルス粒子として発芽する。この発芽過程の間または直後に、ウイルスのタンパク質分解酵素は、重要なウイルスタンパク質および酵素、例えばカプシド、ヌクレオカプシド、逆転写酵素、インテグラーゼおよびスペーサーペプチドＳＰ１およびＳＰ２を放出するＧａｇおよびＧａｇ−Ｐｏｌの特定部位を切断する。この最後のステップは、機能的なウイルス酵素の産生、また成熟した円錐ＨＩＶカプシドの形成に極めて重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ウイルス複製の様々な段階を妨げるためにいくつかの抗ウイルス剤が開発されてきた。例えば、ウイルス侵入は、Ｔ−２０またはマラビロックで遮断でき、例えば逆転写などの侵入ステップ以降は、ヌクレオシドＲＴ阻害剤（例：ラミブジン、テノフォビル、ジドブジン、ジダノシン、エムトリシタビン、アバカビル）または非ヌクレオシドのＲＴ阻害剤（例：ネビラピン、エファビレンツおよびデラビルジン）で遮断することができる。統合は、ラルテグラビルで遮断でき、ＨＩＶタンパク質分解活性は、プロテアーゼ阻害剤、例えばサキナビル、インジナビル、アンプレナビル、ダルナビル、ロピナビル、アタザナビルおよびネルフィナビルなどで阻害できる。他の実験薬剤、例えばビクリビロック（ＣＣＲ５）、エルビテグラビル（インテグラーゼ）、エトラビリン（ＲＴ）、アプリシタビン（ＲＴ）、ベビリマット（成熟）などが現在検討されている。抗レトロウイルス剤の組合せの使用は、検出不可能なレベルにまで複製を停止させるのに特に有効であり、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者の健康および寿命の著しい改善に繋がっている。しかしながら、長期治療後の薬剤耐性ウイルスの出現は主要な問題であり、このような問題に直面しているこれらの患者へ追加オプションを提供するための、追加の薬剤への重大な必要性が依然として存在する。
【０００５】
トリテルペノイド誘導体は、抗レトロウイルス特性を有することを示している。例えば、モロン酸（D.Yuら、J.Med.Chem.、２００６年、４９巻、５４６２〜５４６９頁）、オレアノール酸（H.Assefaら、Bioorg.Med.Chem.Lett.、１９９９年、９巻、１８８９〜１８９４頁）、プラタン酸（T.Fujiokaら、J.Nat.Prod.、１９９４年、５７巻、２４３〜２４７頁）、ベツロン酸（0.B.Flekhterら、Russ.J.Bioorg.Chem.、２００４年、３０巻、８０〜８８頁）およびベツリン酸（I.C.Sunら、Bioorg.Med.Chem.Lett.、１９９８年、８巻、１２６７〜１２７２頁）誘導体は、抗ＨＩＶ−１活性を有することを示す。天然物の前駆体の改質から生じる他のトリテルペン、例えばベツリンは、例えば参照として示した２１−ケト誘導体として記載されている（M.Urbanら、J.Nat.Prod.、２００７年、７０巻、５２６〜５３２頁、M.Urbanら、Synthesis、２００６年、２３巻、３９７９〜３９８６頁、J.Sarekら、Bioorg.Med.Chem.Lett.、２００５年、１５巻、４１９６〜４２００頁、J.Sarekら、J.Med.Chem.、２００３年、４６巻、５４０２〜５４１４頁、M.Hajduch、J.Sarek、ＷＯ２００１／０９００４６）。しかし抗ＨＩＶ特性に関連するこれらのデータは、存在しないか、またはＨＩＶ／ＡＩＤＳ状態の治療のための使用以外のものに関連しているかのいずれかである。さらに、このような化合物の細胞傷害性は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳなどの慢性疾患の治療には不適である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、２１−ケトトリテルペンおよびこのような新規な改質されたトリテルペノイド誘導体が顕著な抗ＨＩＶ活性を有するという発見に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される塩：
【０００８】
【化１】
2011508747.tif 000003
（式中、
Ｒ１はＨ、ヒドロキシ保護基、または
【０００９】
【化２】
2011508747.tif 000004
であり、
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、
Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｘは、
【００１０】
【化３】
2011508747.tif 000005
であり、
Ｒ２は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６〜１４アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された４〜１８員の複素環アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３はまた、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜１２員ヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された３〜１２員の複素環を形成することもでき、
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）、
に関する。
【００１１】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）で表される（この中で、以下の実施形態は単独で、または組合せの状態で存在する）。
【００１２】
Ｙは、Ｃ＝Ｏである。
【００１３】
Ｙは、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、−ＣＨ３である。
【００１４】
Ｙは、Ｃ−Ｒｙ１Ｒｙ２であり、Ｒｙ１およびＲｙ２は、Ｈである。
【００１５】
Ｙは、−ＣＨ２であり、
Ｒ１は、
【００１６】
【化４】
2011508747.tif 000006
である。
【００１７】
Ｒ１は、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，３’−ジメチルスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、２’−メチルスクシニル、または２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００１８】
Ｒ１は、スクシニル、グルタリル、３’−メチルグルタリル、３’−メチルスクシニル、３’，３’−ジメチルスクシニル、３’，３’−ジメチルグルタリル、２’，２’−ジメチルマロニル、２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニルまたは２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００１９】
Ｒ１は、３'，３'−ジメチルスクシニルである。
【００２０】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｈまたはヒドロキシ保護基である。
【００２１】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【００２２】
Ｒ２は、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００２３】
Ｒ２は、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００２４】
Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００２５】
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００２６】
Ｒ２は、メチルである。
【００２７】
Ｒ２は、Ｈである。
【００２８】
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環を形成する。
【００２９】
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された、ピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する。
【００３０】
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたジアザビシクロ［３．２．１］オクタンを形成する。
【００３１】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ６アリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環アルキルである。
【００３２】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環アルキルである。
【００３３】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環アルキルである。
【００３４】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された７〜８員のヘテロアラルキル、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環アルキルである。
【００３５】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキル、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジル、あるいは非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００３６】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００３７】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００３８】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された５〜６員の複素環である。
【００３９】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換された、７〜８員の複素環−アルキルである。
【００４０】
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシル（ＣＨ２）−である。
【００４１】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたベンジルである。
【００４２】
Ｒ３は、ベンジルである。
【００４３】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジニル（ＣＨ２）−である。
【００４４】
Ｒ３は、ピリジニル（ＣＨ２）−である。
【００４５】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＣＯＣ１〜４アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１〜４アルキル、シアノ、ＮＨ２、ニトロ、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されたエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロペンチル（ＣＨ２）−、シクロヘキシル、シクロヘキシル（ＣＨ２）−、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリジニル（ＣＨ２）−、ピペリジニル、ピペラジニル、チエニル、モルホリノ、オキサジアゾール、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、チアゾールおよびピラゾールである。
【００４６】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１２で１回もしくは複数回置換されたピペリジニルである。
【００４７】
Ｒ３は、ピペリジニルである。
【００４８】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリミジニルである。
【００４９】
Ｒ３は、ピリミジニルである。
【００５０】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピリジンである。
【００５１】
Ｒ３は、ピリジンである。
【００５２】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたピラゾールである。
【００５３】
Ｒ３は、メチルピラゾールである。
【００５４】
Ｒ３は、ピペラジニル（pyperazinyl）である。
【００５５】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１１で１回もしくは複数回置換されたフェニルである。
【００５６】
Ｒ３は、フルオロフェニルである。
【００５７】
Ｒ３は、フェニルである。
【００５８】
Ｒ３は、非置換であるかまたはＲ１０で１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシル（ＣＨ２）−である。
【００５９】
Ｒ３は、非置換であるかまたはハロゲンで１回もしくは複数回置換されたシクロヘキシル（ＣＨ２）−である。
【００６０】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【００６１】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【００６２】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【００６３】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【００６４】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−４アルコキシである。
【００６５】
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、またはシアノである。
【００６６】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４、アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【００６７】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【００６８】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【００６９】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【００７０】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【００７１】
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【００７２】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１−４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＰ（Ｏ）（ＯＣ１−４アルキル）２である。
【００７３】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）  Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【００７４】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【００７５】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【００７６】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【００７７】
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシである。
【００７８】
本発明による化合物は、立体異性体、例えば、光学異性体（＋および−）、幾何異性体（シスおよびトランス）および配座異性体（アキシャル、エクアトリアル）などとして存在することができることを当業者は認識されたい。このような立体異性体はすべて本発明の範囲内に含まれている。
【００７９】
本発明による化合物は、キラル中心を含有することができることを当業者は認識されたい。したがって、式（Ｉ）の化合物は、２つの異なる光学異性体（すなわち（＋）または（−）鏡像異性体）の形態で存在し得る。ラセミ混合物を含めたこのような鏡像異性体および混合物はすべて、本発明の範囲内に含まれている。単一の光学異性体または鏡像異性体は、当分野で周知の方法、例えばキラルＨＰＬＣ、酵素による分割およびキラル補助基により得ることができる。
【００８０】
一実施形態において本発明の化合物は、対応する鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、少なくとも９７％存在しない、および少なくとも９９％存在しない、単一の鏡像異性体の形態で提供される。
【００８１】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【００８２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９７％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【００８３】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体が、少なくとも９９％存在しない、（＋）鏡像異性体の形態である。
【００８４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９５％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【００８５】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９７％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【００８６】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体が、少なくとも９９％存在しない、（−）鏡像異性体の形態である。
【００８７】
本発明の化合物の薬学的に許容されるその塩もまた提供される。化合物の薬学的に許容される塩という用語は、薬学的に許容される無機および有機の酸および塩基に由来するものを意味する。適切な酸の例として、塩酸、臭水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。シュウ酸などの他の酸は、それ自体は薬学的に許容されないが、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得る上で中間体として有用となり得る。
【００８８】
アミノ酸由来の塩も含まれる（例えば、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン）。
【００８９】
適切な塩基に由来する塩として、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウム）、アンモニウム、ＮＲ４＋（式中、Ｒは、Ｃ１〜４アルキルである）塩、コリン、メグルミンおよびトロメタミンが挙げられる。
【００９０】
本明細書中これ以降の本発明による化合物への言及は、化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００９１】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。
【００９２】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はリチウム塩である。
【００９３】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はカリウム塩である。
【００９４】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はトロメタミン塩である。
【００９５】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はＬ−アルギニン塩である。
【００９６】
本発明の一実施形態において、その薬学的に許容される塩はメグルミン塩である。
【００９７】
本発明による化合物は、異なる多型形態で存在することができることを当業者は認識されたい。当分野では公知であるように、多形性とは、化合物が２種以上の違う結晶または「多形」種として結晶化できる能力である。多形体とは、固体におけるその化合物の分子の少なくとも２つの異なる配列または多形の形態を有する化合物の固体結晶相である。いずれの所与の化合物の多形の形態も、同じ化学式または組成物で定義され、２つの異なる化合物の結晶構造体が違うように、化学構造が違う。
【００９８】
本発明による化合物は、例えば水和物などの異なる溶媒和物形態で存在することができることを当業者はさらに認識されたい。本発明の化合物の溶媒和物は、結晶化の過程の間に、溶媒分子が化合物分子の結晶の格子構造体へと組み込まれた場合にも形成される。
【００９９】
他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する当技術分野における当業者の一人により一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書中に記述されたすべての出版物、特許出願、特許および他の参考文献は、その全体が参照により取り込まれている。論争があった場合には、定義を含めた本明細書に従うものとする。加えて、物質、方法および実施例は、説明のためであり、制限することを意図しない。
【０１００】
「アルキル」という用語は、直鎖、分枝または環状の炭化水素部分を表す。「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、鎖内にそれぞれ１つまたは複数の二重結合または三重結合を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素部分を表す。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、アリル、ビニル、アセチルエニル、エチルエニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニル、オクタテトラエニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル（cyclohexdienyl）およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限らない。「アルキル」「アルケニル」および「アルキニル」は、示されている部分において、場合によって置換されることができ、例えば、ハロアルキルの場合、１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、例えば、アルキルハロゲン化物で置き換えられている。ハロアルキルの例として、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルが挙げられるが、これらに限らない。ハロゲンの他にも、示されている部分において、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、例えば、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などにより、場合によって置換されることができる。
【０１０１】
「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」という用語は、環状の炭化水素アルキルまたはアルケニルをそれぞれ表し、単環式（例えば、シクロヘキシル）、スピロ（例えば、スピロ［２．３］ヘキサニル）、縮合（例えば、ビシクロ［４．４．０］デカニル）および架橋（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）炭化水素部分を含むことを意味する。示されている部分において、「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」基はまた、「アルキル」および「アルケニル」の定義において定義されたように、場合によって置換されることもできる。
【０１０２】
「アルコキシ」「アルケニルオキシ」および「アルキニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して近くの原子に共有結合により結合しているアルキル、アルケニルまたはアルキニル部分をそれぞれ表す。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基と同様に、示されている部分において、アルコキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシ基はまた、場合によって置換されることができる。例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびネオヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限らない。アルコキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシ基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、＝Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などにより、場合によって置換されることができる。
【０１０３】
「アリール」という用語は、少なくとも１つのベンゼノイド−タイプの環（すなわち、単環式または多環式であってよい）を含有する炭素環の部分を表し、この炭素環の部分は、示されている部分において、１つまたは複数の置換基で場合によって置換されていてもよい。例として、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたはビフェニルが挙げられるが、これらに限らない。アリール基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜１８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１０４】
「アリールオキシ」という用語は、酸素で置換されたアリール部分を表し、これが置換する分子への結合点は、酸素上にある。示されている部分において、アリールオキシ基はまた、１つまたは複数の置換基、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜１８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆまたはＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊはそれぞれ独立してＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）などで場合によって置換されることができる。
【０１０５】
「アラルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルにより近くの原子に結合しているアリール基を表す。アリール基と同様に、示されている部分において、アラルキル基は、場合によって置換されていることができる。例として、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルが挙げられるがこれらに限らない。示されている部分において、アラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、場合によって置換されている５〜１２員ヘテロアリール、場合によって置換されている６〜１８員ヘテロアラルキル、場合によって置換されている３〜１２員複素環、場合によって置換されている４〜１８員複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１０６】
「複素環」という用語は、場合によって置換されている、非芳香族の、飽和または部分的に飽和したものを表し、前記環状部分は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子で中断されている。３〜１２員の複素環部分において、この３〜１２員は、その複素環部分に存在する環原子の総数を表すことが理解されている。複素環は、単環式または多環式環であってよい。例として、アゼチジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、モルホリノ、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、シクロペンタピラゾリル、シクロペンタオキサジニル、シクロペンタフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルジオキシド、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、アゼピニル、ジオキサゼピニル、ジアゼピニル、オキシラニル、オキサジニル、ピロリジニル、チオピラニル、チオラン、ピラゾリジニル、ジオキサニルおよびイミダゾリジニルが挙げられるが、これらに限らない。示されている部分において、この複素環基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ６〜１２アリール、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１０７】
「複素環−アルキル」という用語は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基により近くの原子に結合している、場合によって置換されている複素環基を表す。５〜１８員複素環−アルキル部分において、この５〜１８員は、複素環部分に存在する環原子およびそのアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の中に存在する炭素原子の総数を表すことが理解されている。例えば、以下の基は、７員複素環−アルキルに包含される（＊は、結合点を表す）。
【０１０８】
【化５】
2011508747.tif 000007
示されている部分において、複素環−アルキル基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。
【０１０９】
「ヘテロアリール」という用語は、場合によって置換されている芳香族の環状部分を表し、前記環状の部分は、酸素（０）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１つのヘテロ原子で中断されている。５〜１２員ヘテロアリール部分において、この５〜１２員は、ヘテロアリール部分に存在する環原子の総数を表すことが理解されている。ヘテロアリールは、単環式または多環式環であってよい。例として、ジチアジアジニル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ジオキサゾール、オキサトリアゾール、オキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラジニル、チアジアジニル、トリアジニル、チアジニル、フロイソキサゾリル、イミダゾチアゾリル、チエノイソチアゾリル、チエノチアゾリル、イミダゾピラゾリル、ピロロピロリル、チエノチエニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロチアジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピラジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズオキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジチオリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、フロピリミジニル、フロピリジル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チエノピリミジニル、チエノピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾキサジニル、ベンゾチアジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾピラニル、ピリドピリダジニルおよびピリドピリミジニルが挙げられるが、これらに限らない。示されている部分において、ヘテロアリール基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）により場合によって置換されることができる。
【０１１０】
「ヘテロアラルキル」という用語は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基により近くの原子に結合している、場合によって置換されているヘテロアリール基を表す。示されている部分において、ヘテロアラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲＣ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆおよび／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で場合によって置換されることができる。６〜１８員ヘテロアラルキル部分において、この６〜１８員は、ヘテロアリール部分に存在する環原子およびアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の中に存在する炭素原子の総数を表すことが理解されている。例えば、以下の基は、７員ヘテロアラルキルに包含される（＊は、結合点を表す）。
【０１１１】
【化６−１】
2011508747.tif 000008
「ハロゲン原子」は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
【０１１２】
「オキソ」という用語は、＝Ｏを表す。
【０１１３】
ダッシュ（「−」）は、２つの文字または記号の間にあるものを除いて、置換の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＲｄＲｅは、アミドの炭素を介して結合している。
【０１１４】
固体と点線の組合せで表されている結合、すなわち、以下は、
【０１１５】
【化６−２】
2011508747.tif 000009
一重結合または二重結合のいずれかであってよい。
【０１１６】
「グアニジノ」という用語は、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ（式中、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１２アリールおよびＣ７〜１２アラルキルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている４から１０員の複素環または場合によって置換されている５〜１２員のヘテロアリールを形成する）を表す。
【０１１７】
「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ（式中、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１２アリールおよびＣ７〜１２アラルキルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている４から１０員の複素環または場合によって置換されている５〜１２員のヘテロアリールを形成する）を表す。
【０１１８】
「ヒドロキシル保護基」という用語は、有機化学の分野において周知である。このような保護基は、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wutsによる「Protective Groups in Organic Synthesis」第２版、Wiley-intersciencepulblicationにおいて見出すことができる。ヒドロキシ保護基の例として、ベンジル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルおよびイソプロピルオキシカルボニルが挙げられるが、これらに限らない。
【０１１９】
硫黄原子が存在する場合、この硫黄原子は、異なる酸化レベル、すなわち、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であることができる。すべてのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。
【０１２０】
「独立して」という用語は、各単位体に対して同じまたは異なる定義であってよい置換基を意味する。
【０１２１】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物の治療有効量を、この対象に投与すること含む方法を提供する。
【０１２２】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象におけるＡＩＤＳの開始を遅らせるまたはＡＩＤＳを治療するための方法であって、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物の治療有効量を、この対象に投与すること含む方法を提供する。
【０１２３】
さらに別の態様において、対象におけるＨＩＶの細胞侵入を遮断するためのあるいはそのような治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するための方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種のさらなる治療薬とを含む製薬の組合せをこの対象に投与することを含む方法を提供する。
【０１２４】
さらに別の態様において、そのような治療を必要とする対象において、ＡＩＤＳの開始を遅らせるまたはＡＩＤＳを治療するための方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種のさらなる治療薬とを含む製薬の組合せをこの対象に投与することを含む方法を提供する。
【０１２５】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、抗ウイルス剤である少なくとも１種のさらなる治療薬を含有し得る。
【０１２６】
一実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、結合阻害剤および融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤ならびに成熟阻害剤から選択される、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１２７】
一実施形態において、本発明の製薬の組合せは、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、旧ＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノフォビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２'，３'−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２'，３'−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノフォビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、Ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ（ＡＣＨ−１２６，４４３、（Ｂｅｔａ−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ）、Ａｌｏｖｕｄｉｎｅ（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、Ｒａｃｉｖｉｒ、フォスファジド、スタンピジン、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（旧ＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル、ＫＰ−１４６１、Ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ（ＨＤＰ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニンおよび２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択されるヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤である、少なくとも１種の他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１２８】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ  Ａ、Ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ（ＡＧ１５４９、旧Ｓ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、Ｉｎｔｅｌｅｎｃｅ（エトラビリン（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１２９】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、Ａｔａｚａｎａｖｉｒ（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、Ｄａｒｕｎａｖｉｒ（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（旧ＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択されるプロテアーゼ阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３０】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｔ−２０（エンフュービルタイド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃ（ＳＣＨ−Ｃ）、Ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｄ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ４５２、ＴＮＸ−３５５、Ａｐｌａｖｉｒｏｃ（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（旧ＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（旧ＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、Ｍａｒａｖｉｒｏｃ（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４フラグメント、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフュービルタイドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される結合および融合阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３１】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２およびＣ−２５０７から選択されるインテグラーゼ阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３２】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、Ｖｉｖｅｃｏｎ（ＭＰＣ−９０５５）およびＢｅｖｉｒｉｍａｔ  ＰＡ−４５７から選択される成熟阻害剤である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３３】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、ジンクフィンガー阻害剤およびアゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３４】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、アンチセンス剤およびＨＧＴＶ４３である、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３５】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、チモモデュリン、チモペンチン、フォスカーネット、ＨＥ２０００、Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、Ｍｕｒａｂｕｔｉｄｅ、Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節物質、免疫刺激剤またはサイトカインである、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３６】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、２'，３'−ジデオキシアデノシン、３'−デオキシチミジン、２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；アルファ−、ベータ−およびガンマ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合（ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｉｏｎ）阻害剤；ならびにＴＩＢＯ薬剤、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を含有し得る。
【０１３７】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、チトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０１３８】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリンスルファフェナゾール、Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチン、および薬学的に許容されるこれらの塩から選択されるチトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０１３９】
別の実施形態において、本発明の製薬の組合せは、リトナビルまたは薬学的に許容されるその塩である、チトクロムＰ４５０阻害剤を含有し得る。
【０１４０】
上記に参照した組合せは、医薬製剤の形態での使用のために利便的に提供されてもよく、したがって、上記に定義された組合せを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬製剤は、本発明のさらなる態様を構成する。
【０１４１】
このような組合せの個々の成分は、逐次的または同時に、別個のまたは合わせた医薬製剤のいずれかで投与してもよい。
【０１４２】
このような組合せの個々の成分は、逐次的または同時に、別個のまたは合わせた医薬製剤のいずれかで投与してもよい。
【０１４３】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬は、逐次的に投与される。
【０１４４】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬は、同時に投与される。
【０１４５】
したがって、本発明のさらなる実施形態は、組合せを投与するために使用するキットであり、このキットは、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬製剤の形態で式Ｉによる化合物を保存するための第１の格納手段と、薬学的に許容される担体をさらに含む医薬製剤の形態で少なくとも１種のさらなる治療薬を保存するための第２の格納手段とを含む。
【０１４６】
一実施形態において本発明は、式（Ｉ）を有する少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、または薬学的に許容されるその水和物、または薬学的に許容されるその溶媒和物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物をさらに提供する。
【０１４７】
「宿主」または「患者」または「対象」という用語は、ヒトの男性または女性、例えば、小児、青年、成人を意味する。
【０１４８】
治療での使用に必要な本発明の化合物の量は、選択した特定の化合物ばかりでなく、投与経路、治療が必要な状態の性質および患者の年齢および状態によっても異なることになり、最終的には、担当内科医の判断に任されることになることを認識されたい。しかし一般的には、適切な用量は、１日あたり体重の約０．１から約７５０ｍｇ／ｋｇの範囲、例えば、０．５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、または、例えば１から２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となる。
【０１４９】
所望の用量は、単一用量として、または分割用量として、適切な間隔をあけて、例えば１日あたり２、３、４回以上の投与として、利便的に提供されてもよい。
【０１５０】
本化合物は、例えば、１つの単位剤形につき、１０から１５００ｍｇ、利便的には２０から１０００ｍｇ、最も利便的には、５０から７００ｍｇの有効成分を含有する、単位剤形の形で投与するのが利便的である。
【０１５１】
理想的には有効成分は、活性化合物のピーク血漿中濃度、約１から約７５μＭ、約２から５０μＭ、約３から約３０μＭを達成するよう投与されるべきである。これは、例えば、任意で生理食塩水中に入れた、有効成分０．１から５％の溶液の静脈内投与により、または約１から約５００ｍｇの有効成分を含有するボーラスとして経口的に投与することにより、達成し得る。望ましい血中濃度は、継続的な点滴により約０．０１から約５．０ｍｇ／ｋｇ／時間を提供することにより、または約０．４から約１５ｍｇ／ｋｇの有効成分を含有する断続的な点滴により維持することができる。
【０１５２】
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩が、同じウイルスに対して活性のある第２の治療薬と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、化合物が単独で使用される場合と、同じでもよいし、異なってもよい。適切な用量は、当業者により容易に認識されることになる。
【０１５３】
本発明の化合物は、治療への使用のために未加工の化学物質として投与し得ることが可能である一方、医薬組成物として有効成分を提供することが好ましい。したがって本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、したがって、場合によっては、他の治療用および／または予防用成分と共に含む医薬組成物をさらに提供する。この担体（複数可）は、製剤の他の成分と相容性があり、レシピエント自身に有害ではないという意味で、「許容可能」でなければならない。
【０１５４】
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、局所的（口腔および舌下を含む）、経皮、経膣または非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）の投与に適切なもの、または吸入もしくはガス注入による投与に適した形態のものを含む。製剤は、適切ならば、個別の投与単位で利便的に提供されてもよく、薬学の分野で周知のいかなる方法で調製してもよい。すべての方法は、活性化合物および液体担体もしくは細かく分割された固体担体またはこの両方を結合させるステップと、次いで、必要に応じて、この生成物を所望の製剤に成形するステップとを含む。
【０１５５】
経口投与に適した医薬組成物は、例えば、それぞれが所定量の有効成分を含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤などの個別の単位として、散剤または顆粒剤として、溶液剤、懸濁剤として、または乳剤として利便的に提供されてよい。有効成分はまた、ボーラス、し剤またはペースト剤として提供されてよい。経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、従来の添加剤、例えば結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤または湿潤剤などを含有してもよい。錠剤は、当分野で周知の方法に従いコーティングされていてもよい。経口の液体製剤は、例えば、水性もしくは油性懸濁剤、溶液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤などの形態であってよく、または使用前に水もしくは他の適切なビヒクルを用いて構成される乾燥生成物として提供されてもよい。このような液体製剤は、従来の添加物、例えば懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含み得る）または保存剤などを含有してもよい。
【０１５６】
本発明による化合物はまた、非経口投与（例えば注射、例えば、ボーラス投与または持続注入）用に調合してもよく、アンプルの単位用量形態、予め充填されているシリンジ、少量注入または保存剤を加えた多回用量容器の形態で提供されてもよい。組成物は、油性または水性ビヒクル内に入った懸濁剤、溶液剤、または乳剤などの形態を取ってもよく、例えば、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤などのフォーミュラリー収載剤を含有してもよい。あるいは、その有効成分は、適切なビヒクル、例えば滅菌された、発熱物質を含まない水を用いて、使用前に構成される、滅菌固体の無菌単離によりまたは溶液の凍結乾燥により得られる散剤などの形態であってもよい。
【０１５７】
表皮への局所的な投与に対して、本発明による化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチ剤として調合し得る。このような経皮パッチ剤は、リナロール、カルバクロール、チモール、シトラル、メントールおよびｔ−アネトールなどの経皮吸収促進剤を含有してもよい。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性の基剤を用いて調合してもよく、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加する。ローション剤は、水性または油性の基剤を用いて調合してもよく、１つまたは複数の乳化剤、安定化剤、分散化剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も一般的に含有することになる。
【０１５８】
口内の局所的投与に適した組成物として、味をつけた基剤、通常スクロースおよびアカシアまたはトラガカントなどに入った有効成分を含むロゼンジ剤；不活性な基剤、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアなどに入った有効成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体に入った有効成分を含むマウスウォッシュ剤が挙げられる。
【０１５９】
担体が固体である、直腸投与に適した医薬組成物は、例えば、単位用量の坐剤として提供される。適切な担体として、ココアバターおよび当技術分野で一般に使用されている他の材料が挙げられ、坐剤は、活性化合物と、軟化したまたは溶融した担体（複数可）とを混和し、続いてこれを冷却し、型に入れて成形することにより利便的に形成し得る。
【０１６０】
経膣投与に適した組成物は、有効成分に加えて、当技術分野で適切であることが公知であるそのような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、発泡剤またはスプレー剤として提供し得る。
【０１６１】
鼻腔内投与に対して、本発明の化合物は、液体スプレー剤もしくは分散性粉末剤として、またはドロップ剤の形態で使用してもよい。ドロップ剤は、水性のまたは非水性の基剤を用いて調合してもよく、もう１つの分散化剤、可溶化剤または懸濁化剤も含む。液体スプレー剤は、加圧型パックから利便的に送達される。
【０１６２】
吸入による投与に対して、本発明による化合物は、インサフレーター、ネブライザーもしくは加圧型パック、またはエアゾールスプレー剤を送達する他の利便的な手段から利便的に送達される。加圧型パックは、適切な噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを含み得る。加圧型エアゾールの場合、投与単位は、計量した量を送達するバルブを取り付けることによって、測定することができる。
【０１６３】
あるいは、吸入またはインサフレーションによる投与に対しては、本発明による化合物は、乾燥散剤組成物、例えば、化合物と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物などの形態を取ることができる。この散剤組成物は、例えばカプセルもしくはカートリッジに入れて、または、例えば、吸入器もしくはインサフレーターなどの助けを借りて、散剤を投与するゼラチンパックまたはブリスターパックなどの単位剤形の形で提供されてもよい。
【０１６４】
所望する場合には、有効成分の徐放を行うように適応させた上記製剤を使用してもよい。
【０１６５】
本発明による化合物は以下を含む
【０１６６】
【化７】
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【０１６７】
【化８】
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【０１６８】
【化９】
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【０１６９】
【化１０】
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【０１７０】
【化１１】
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【０１７１】
【化１２】
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【０１７２】
【化１３】
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および薬学的に許容されるその塩。
【実施例】
【０１７３】
分析用ＨＰＬＣは、方法Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥには、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８カラム、２５０×４．６ｍｍ、３μｍ、１１０Åを使用して、標準的な条件下で行う。溶出は、以下の表に記載の通り（溶媒Ａは、Ｈ２Ｏ中０．０１％ＴＦＡ、溶媒Ｂは、ＣＨ３ＣＮ中０．０１％ＴＦＡ）、線型勾配を用いて４０分間にわたり、流速１ｍＬ／分で実施する。
【０１７４】
【化１４】
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分析用ＨＰＬＣは、方法Ｆには、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８カラム、５０×４．６ｍｍ、３．５μｍを使用、方法ＧおよびＨには、Ｖａｒｉａｎ  Ｐｕｒｓｕｉｔ  Ｃ１８カラム、５０×４．６ｍｍ、３．５μｍを使用して、標準的な条件下で行う。溶出は、以下の表に記載の通り（溶媒Ａは、Ｈ２Ｏ中０．０１％ＴＦＡ、溶媒Ｂは、ＣＨ３ＣＮ中０．０１％ＴＦＡ）、線型勾配を用いて、２０分間にわたり、流速１ｍＬ／分で実施する。
【０１７５】
【化１５】
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分析用ＬＣ／ＭＳは、方法ａおよびｂには、Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ１８カラム、２．１×５０ｍｍ、３．５μｍを使用して、標準的な条件下で行う。溶出は、以下の表に記載の通り（溶媒Ａは、Ｈ２Ｏ中０．０１％ＴＦＡ、溶媒Ｂは、ＣＨ３ＣＮ中０．０１％ＴＦＡ）、線型勾配を用いて、２０分間にわたり、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎで実施する。
【０１７６】
【化１６】
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以下の略語を以下の通り使用することができる。
ｂｒ  太い
ＤＣＥ  １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
Ｅｑ．  当量
ＨＣｌ  塩酸
ＮａＯＨ  水酸化ナトリウム
ＮＤ  検出不可
ＰＣＣ  クロロクロム酸ピリジニウム
Ｓｅｐｔ．  七重
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
【０１７７】
【化１７】
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ルパ−２０（２９）−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ２
ベツリン１（１００ｇ、０．２２５ｍｏｌ）の無水ピリジン１２０ｍＬ中混合物に、ＤＭＡＰ（２．６８ｇ、０．０２２ｍｏｌ）および無水酢酸４８ｍＬ（０．４９５ｍｏｌ）を加える。この反応混合物を室温で５時間撹拌し、氷冷した水で希釈する。次いでこの混合物をＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水性ＨＣＬ  １Ｎ（３×２００ｍＬ）、ブラインで洗浄し戻し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。この浅黄色の固体をメタノール（４００ｍＬ）で取り出し、濾過し、メタノール（２×４００ｍＬ）ですすぐことによって、無色の固体として表題化合物２を得る（１０２．３５ｇ、８６．３％）。
【０１７８】
ルパ−１８−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ３
ＨＢｒ９０ｍＬの酢酸（３３％）中溶液を、予め９０℃に加熱しておいた、トルエン９０ｍＬ、無水酢酸９０ｍＬおよび酢酸９０ｍＬ中の２の混合物（４５．０３ｇ、８５．４８ｍｍｏｌ）に加える。この反応混合物を撹拌し、この温度で４時間加熱する。冷却後、酢酸ナトリウム４６ｇを加え、この混合物を乾燥蒸発させる。薄茶色がかった残留物をメタノール（５０ｍＬ）から再蒸発させ、残留物をメタノールで粉砕させ、濾過し、メタノールで洗浄することによって、薄茶色がかった固体４２．３５ｇを得る。酢酸エチル（０．５Ｌ）中で再結晶化し、氷上で０．５時間冷却後、無色の固体として表題化合物３を単離させる（２５．７８ｇ、６０．４％）。
【０１７９】
２１−オキソ−ルパ−１８−エン−３β，２８−ジイルジアセテート  ４
３（２２ｇ、４１．７６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１９．５ｇ、２３８ｍｍｏｌ）および二クロム酸ナトリウム二水和物（１４．９ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）の無水トルエン２８０ｍＬ、酢酸３５０ｍＬおよび無水酢酸７６ｍＬ中混合物を一晩６０℃で撹拌する。冷却後、水（５００ｍＬ）および酢酸エチル（３５０ｍＬ）を加え、層を分離させる。有機層を水（５００ｍＬ）、炭酸ナトリウムの飽和溶液（３×２５０ｍＬ）、水（５００ｍＬ）およびブライン（３×２００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。粘着性の黄色い固体をメタノールで粉砕させ、濾過することによって、無色の固体として表題化合物４を生成する（２１．４１ｇ、９４．８％）。
【０１８０】
２８−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−３β−イルアセテート  ５
化合物４（１２．０７ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１．４９ｇ、２６．７６ｍｍｏｌ）の、トルエンとエタノール（０．７２Ｌ）の１：１混合物中溶液を、室温で１時間勢いよく撹拌する。この反応混合物を水性ＨＣＬ  １Ｎ（２７ｍＬ）で中和し、乾燥蒸発させる。固体を水および最小量のアセトンで取り出し、次いで濾過する。沈殿物を水で洗浄し、乾燥させることによって、無色の固体として、表題化合物５を生成する（１０．２４ｇ、９２％）。
【０１８１】
３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸  ６（ＷＯ２００３／０４５９７１参照）
化合物５（１０．２４ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７２０ｍＬ）中懸濁液を、酸化ルテニウム（ＩＶ）水和物（２７２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（２６．３ｇ、１２３ｍｍｏｌ）の水（６５０ｍＬ）およびＴＦＡ（１１ｍＬ）中混合物に加える。この二相性混合物を一晩室温で勢いよく撹拌する。エタノール（１００ｍＬ）を加え、分離した有機層を、シリカゲルのショートカラムを通して濾過する。水（４００ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。黄色の固体をジエチルエーテルで取り出し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することによって、無色の固体として表題化合物６を得る（４．９６ｇ、４７．２％）。
【０１８２】
【化１８】
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一般手順
ステップ１：化合物６のＤＣＭ中溶液に、塩化オキサリル溶液（２当量）およびＤＭＦを数滴加える。この反応混合物を１から２時間室温で撹拌し、真空中で蒸発させることによって、酸塩化物を生成し、これをそのまま使用する。
【０１８３】
ステップ２：酸塩化物のＤＣＭ中混合物に、アミンＲ２ＮＨＲ３（１．１から３当量）およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンなどの塩基（１．１から３当量）を加える。この反応物を反応完了まで室温で撹拌する（反応性の低いアミンに対しては、ＤＣＥ中、１５０℃で２０分間マイクロ波処理する）。この粗生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、アミド７を生成する。
【０１８４】
ステップ３：メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（１０から２０当量）などの無機塩基の水溶液を用いて、２０から６０℃の範囲の温度でアミド７を脱保護することによって、アルコール８を得る。
【０１８５】
ステップ４：ピリジン中のアルコール８に、環状無水物およびＤＭＡＰ（３から１０当量）を加える。この反応混合物を、生成のための反応完了まで、９０から１４０℃の範囲の温度で加熱することによって、標準的酸性、水性のワークアップおよびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、酸９を得る。
【０１８６】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド  ９−１
【０１８７】
【化１９】
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ステップ１：化合物６（５００ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ５ｍＬ中溶液に、塩化オキサリル溶液（ＤＣＭ中２Ｍ、０．９７５ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ２滴を加える。この反応混合物を１時間室温で撹拌し、真空中で蒸発させることによって、オレンジ色の固体として３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸クロリドを生成し、粗原料としてそのまま使用する。
【０１８８】
ステップ２：前に調製した３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸クロリドの無水ＤＣＭ５ｍＬ中溶液に、トリエチルアミン（１５０μＬ、１．０７３ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（１１２μＬ、１．０２４ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を、反応完了まで室温で撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ  １Ｎで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。この粗生成物をシリカゲル上での（酢酸エチル／ヘキサン０から５０％）フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ）で精製することによって、無色の固体として３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド７−１（５７４ｍｇ、９８％）を生成する。
【０１８９】
【化２０】
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ステップ３：３β−アセトキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド（５７４ｍｇ、０．９５３ｍｍｏｌ）のジオキサン／水の４：１混合物（２５ｍＬ）中溶液に、４Ｎ  ＮａＯＨ（２．３８ｍＬ）水溶液を加える。この混合物を４時間５０℃で撹拌し、次いでＨＣｌ  ４Ｎ（２．３８ｍＬ）を加え、ジオキサンを真空中で蒸発させる。残っている水溶液を酢酸エチルで抽出し（３×）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過濃縮する。粗原料を、シリカゲル上での（酢酸エチル／ヘキサン０から８０％）フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ）で精製することによって、白色固体として３βヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド８−１（３０７ｍｇ、５８％）を単離する。
【０１９０】
【化２１】
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ステップ４：３β−ヒドロキシ−２１−オキソルパ−１８−エン−２８−酸Ｎ−ベンジルアミド（１１０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のピリジン３ｍＬ中溶液に、２，２−ジメチル無水コハク酸（７５．３ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２８．６ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を一晩還流下で撹拌する。次いで２，２−ジメチル無水コハク酸７５．３ｍｇを３時間ごとに２回加え、反応を完了させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）およびＨＣｌ  １Ｎ（１０ｍＬ）で取り出す。有機層を水（２×３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。この粗原料を、シリカゲル上での（酢酸エチル／ヘキサン０から５０％）フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ）で精製することによって、無色の固体として表題化合物９−１（１１８．６ｍｇ、８８％）を得る。
【０１９１】
【化２２】
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ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝６８８．６８（Ｍ＋Ｈ＋）．
本発明の化合物（Ｙは、Ｃ（Ｏ）である）は、スキーム３または４に全般的に記載の通り調製することができる。
【０１９２】
【化２３】
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一般的手順：
二酸化セレン（４から６当量）を、ジオキサン、酢酸および無水酢酸中に予め溶解した化合物９の溶液に加える。この反応混合物を一晩還流させ、次いで室温に冷却し、セライトを介して濾過する。残留物をＤＣＭ中に溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥蒸発させる。粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１０を生成する。
【０１９３】
【化２４】
2011508747.tif 000027
一般的手順：
ステップ１：二酸化セレン（４から６当量）を、ジオキサン、酢酸および無水酢酸中に予め溶解した化合物７の溶液に加える。この反応混合物を一晩還流させ、次いで室温に冷却し、セライトを介して濾過する。残留物をＤＣＭ中に溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥蒸発させる。粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物１１を生成する。
【０１９４】
ステップ２：エステル１１を、メタノール、ＴＨＦまたはジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの無機塩基の水溶液（１０から２０当量）を用いて、２０から６０℃の範囲の温度で、脱保護することによって、アルコール１２を得る。
【０１９５】
ステップ３：ピリジン中のアルコール１２に、環状無水物（５から１０当量）およびＤＭＡＰ（１．１から２当量）を加える。この反応混合物を、９０から１４０℃の範囲の温度で反応完了まで加熱し、標準的な酸性、水性のワークアップおよびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製の後、酸１０を生成する。
【０１９６】
表１、２および３の化合物は、スキーム２に記載された手順を用いて合成し得る本発明の化合物のいくつかを例示している。各化合物に対する保持時間（ｔＲ）は、上述した標準的な分析用ＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ方法を用いて測定する。
【０１９７】
【表１−１】
2011508747.tif 000028
【０１９８】
【表１−２】
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【０１９９】
【表１−３】
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【０２００】
【表１−４】
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【０２０１】
【表１−５】
2011508747.tif 000032
【０２０２】
【表１−６】
2011508747.tif 000033
【０２０３】
【表１−７】
2011508747.tif 000034
【０２０４】
【表１−８】
2011508747.tif 000035
【０２０５】
【表１−９】
2011508747.tif 000036
【０２０６】
【表１−１０】
2011508747.tif 000037
【０２０７】
【表１−１１】
2011508747.tif 000038
【０２０８】
【表１−１２】
2011508747.tif 000039
【０２０９】
【表２−１】
2011508747.tif 000040
【０２１０】
【表２−２】
2011508747.tif 000041
【０２１１】
【表２−３】
2011508747.tif 000042
【０２１２】
【表２−４】
2011508747.tif 000043
【０２１３】
【表２−５】
2011508747.tif 000044
【０２１４】
【表２−６】
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【０２１５】
【表２−７】
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【０２１６】
【表２−８】
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【０２１７】
【表２−９】
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【０２１８】
【表２−１０】
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【０２１９】
【表２−１１】
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【０２２０】
【表２−１２】
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【０２２１】
【表３−１】
2011508747.tif 000052
【０２２２】
【表３−２】
2011508747.tif 000053
【０２２３】
【表３−３】
2011508747.tif 000054
【０２２４】
【表３−４】
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【０２２５】
【表３−５】
2011508747.tif 000056
【０２２６】
【表３−６】
2011508747.tif 000057
【０２２７】
【表３−７】
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【０２２８】
【表３−８】
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【０２２９】
【表３−９】
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【０２３０】
【表３−１０】
2011508747.tif 000061
【０２３１】
【表３−１１】
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【０２３２】
【表３−１２】
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【０２３３】
【表３−１３】
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【０２３４】
【表３−１４】
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ＨＩＶ複製活性
３０％ヒトの血清を含むＭＴ２細胞株および含まないＭＴ２細胞株におけるＨＩＶ−１複製：これらの細胞に感染多重度（Ｍｕｌｔｉｃｉｐｌｉｃｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＭＯＩ））０．５を３時間感染させ、次いで完全培地で２回洗浄することによって、残っているウイルスを除去する。次いで細胞を０．５×１０６／ｍｌで完全培地に再懸濁させ（ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ、１％ピルビン酸ナトリウム）、９６ウェルプレート（６．２５×１０４／ウェル）に播種する。これらの細胞を、系列希釈で、様々な濃度の試験化合物の存在下または非存在下で、３日間３７℃で培養する。試験化合物は、３０％ヒト血清を補充した完全培地または補充していない完全培地で系列希釈する。３日後、細胞を含んだ培養培地１００μＬを、３０％ヒト血清を含有する完全培地または含有しない完全培地の中の、希釈したばかりの試験化合物１２０μＬで置き換える。感染から５日後、収集した上澄み液におけるウイルスのＲＴ活性の存在により、ＨＩＶ−１複製のレベルを判定する。ウイルス複製に対するＩＣ５０およびＩＣ９０値を、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを用いて求める。
【０２３５】
ＨＩＶ複製活性アッセイＭＴ−２（ＨＩＶＩＩＩＢ）に従い試験した、化合物のＩＣ５０を表４（ＨＳ無し）および表５（３０％ＨＳ有り）に示す。
【０２３６】
【表４】
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【０２３７】
【表５−１】
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【０２３８】
【表５−２】
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【０２３９】
【表５−３】
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ＰＢＭＣを、健常なドナーの血液から、標準的な密度勾配遠心分離により分離し、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）２μｇ／ｍＬを含有する培養培地において、細胞密度１．５×１０６細胞／ｍｌで再懸濁させ、その後３日間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中でインキュベートする。このＰＨＡで刺激されたＰＢＭＣを、濃度５×１０６／ｍＬに調整し、次いで３時間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中で、ＭＯＩ５．０で、ＨＩＶ−１ＩＩＩＢに感染させ、次いで洗浄して残留するあらゆるウイルスを除去する。その後、濃度５０単位／ｍＬ（２×）で、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を補充した培養培地に細胞を再懸濁させ、様々な濃度の試験化合物の非存在下または存在下で、９６ウェルプレートへ０．２×１０６細胞／ウェルの密度で播種する。次いで、４日間３７℃で、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中、３０％ヒト血清の非存在下または存在下で、感染した細胞を培養し、その後、培養培地の上清のアリコットを、連続性に希釈した試験化合物を含有するヒト血清（必要な場合）を補充した新鮮な培地と置き換える。感染から６日目に、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを用いて、収集した上清における逆転写酵素活性を測定することによって、ウイルス複製に対するＩＣ５０およびＩＣ９０値を求める。
【０２４０】
先行する実施例は、本発明の全般的または具体的に記載された反応および／または作動条件を、先行する実施例において使用されたものと置き換えることによって、同様の達成を繰り返すことができる。
【０２４１】
本発明では、特定の化合物の製造および特定の化合物について例示してきたが、本発明の変法および修正は、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく生成することができることは明らかである。
【国際調査報告】
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