(57)【要約】向上した品質及び向上した収率を有するコンタクトレンズを製造するための方法及び流体組成物。本発明の方法は、レンズ形成材料を含む流体組成物に、リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質を添加することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料及びリン脂質を含み、レンズ形成材料は、化学線又は加熱により架橋及び／又は重合することができる）；
（２）型内のレンズ形成材料を架橋／重合してポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程（ここで、リン脂質の少なくとも一部は、型と形成されたレンズのポリマーマトリックスとの境界面に移動する）；及び
（３）型を分離する工程（ここで、リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質が存在する）
を含むコンタクトレンズを製造する方法。
【請求項２】
リン脂質が、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、及びホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、それらの誘導体及びそれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）が、ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンが、ＰＥＧ化ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ−ＰＥＧ）、ＰＥＧ化パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ−ＰＥＧ）、ＰＥＧ化ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ−ＰＥＧ）及びＰＥＧ化ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ）からなる群より選択される、少なくとも１つである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンが、ＰＥＧ化ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ）である、請求項３記載の方法。
【請求項６】
流体組成物が、リン脂質を０．５％〜１０％含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
流体組成物が、リン脂質を１．０％〜６．０％含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
流体組成物が、リン脂質を１．５％〜４．０％含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】
レンズ形成材料が、少なくとも１つのプレポリマーを含む、請求項１記載の方法。。  
【請求項１０】
レンズ形成材料が、２つ以上のチオール基又は２つ以上のエン含有基を有する少なくとも１つのプレポリマーを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
プレポリマーが、シリコーン含有プレポリマー又はシリコーンを含有しないプレポリマーである、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
プレポリマーが、シリコーンを含有しない水溶性プレポリマーである、請求項９記載の方法。
【請求項１３】
シリコーン含有プレポリマーが、あらゆるモノマー及び／又は架橋剤の非存在下で、見掛けの酸素透過度：少なくとも４０barrer、イオノフラックス拡散係数Ｄ：約１．５×１０−６mm2/min超、弾性率：約０．２MPa〜約２．０MPa、及び完全に水和した場合の含水率：約１５重量％〜約８０重量％からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを形成することができる、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
流体組成物が、重合開始剤、可視性ティント剤、ＵＶ遮断（吸収）剤、光増感剤、抗菌剤、生物活性剤、離型剤、及び浸出性潤滑剤からなる群より選択される少なくとも１つの成分を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
架橋及び／又は重合の工程が、化学線の空間的制限下で実施されて、第１の面、対向する第２の面及び縁を有するコンタクトレンズが形成され、型が２つの成型表面を有する再利用可能な型であり、第１及び第２の面が２つの成型表面によって画定され、縁が化学線の空間的制限によって画定される、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％削減するのに十分な量のリン脂質をレンズ形成材料を含む流体組成物に加える工程であり、レンズ形成材料が、型内で化学線又は熱により架橋及び／又は重合してポリマーマトリックスを有するコンタクトレンズを形成する、コンタクトレンズの品質及び生産収率を改良する方法。
【請求項１７】
レンズ形成材料が、型内で化学線により架橋及び／又は重合してポリマーマトリックスを有するコンタクトレンズを形成し、リン脂質が、型と型内の流体組成物との境界面に移動して、所望の時間内に平均型分離力を低減するのに十分な厚さを有する界面膜を形成し、リン脂質が、リン脂質を含まないものと比較して平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量存在する、レンズ形成材料及びリン脂質を含む、コンタクトレンズを製造するための流体組成物。
【請求項１８】
（１）コンタクトレンズの型を用意する工程；
（２）型表面の少なくとも一部にリン脂質の層を適用する工程、
（３）前記層を少なくとも部分的に乾燥させる工程；
（４）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料を含み、レンズ形成材料は、化学線で架橋及び／又は重合することができる）；
（５）型内のレンズ形成材料を架橋／重合してポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程；及び
（６）型を分離する工程（ここで、リン脂質又はそれらの誘導体は、リン脂質又は誘導体を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量存在する）
を含む、コンタクトレンズを製造する方法。
【請求項１９】
リン脂質が、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、及びホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（Ｐｌ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、それらの誘導体及びそれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）がＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンである、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
レンズ形成材料が少なくとも１つのプレポリマーを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
プレポリマーがシリコーン含有プレポリマー又はシリコーンを含有しないプレポリマーである、請求項１８記載の方法。
【請求項２３】
プレポリマーがシリコーンを含有しない水溶性プレポリマーである、請求項１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズを製造する方法に関する。特に、本発明は、リン脂質を型離型剤として使用するコンタクトレンズの注型成形方法において、型の分離及び型からのレンズの取り外しを容易にし、それにより、製造されるコンタクトレンズの品質及び収率を高める方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは、使い捨ての型が関与する従来の注型成形方法（例えば、参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれるＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ／８７／０４３９０号、ＥＰ−Ａ０３６７５１３号、米国特許第５，８９４，００２号）によって、又は再利用可能な型及び化学線照射の空間的制限下での硬化が関与する、改良された注型成形方法（米国特許第５，５０８，３１７号、第５，５８３，１６３号、第５，７８９，４６４号、第５，８４９，８１０号）によって、大量生産において経済的に製造することができる。型を用いるレンズの製造における重要な工程は、型を開き、レンズを損傷することなく型からレンズを取り外す工程である。コンタクトレンズ成形プロセスの完了後、重合されたレンズは型に強く付着しやすい。型を開き、型からコンタクトレンズを外す間、レンズにヒビ、キズ及び／又は裂けが生じる虞があり、また最悪の場合は、コンタクトレンズが完全に破損することさえある。このような欠陥のあるコンタクトレンズは廃棄しなければならず、全体の生産収率を低下させる。
【０００３】
幾つかの方法が開発又は提案されている。レンズの取り外しに関する１つの方法は、レンズを水和させる方法、すなわち、型を分離した後のレンズ−イン−型（レンズが入った状態の型）のアセンブリを、水を満たした水和タンクに入れる方法である。水和だけでは、レンズは型から外れないことが多い。水和後、レンズを型から手でそっと外す必要がある。このように手を使ってレンズを外す方法は、レンズを損傷する可能性を高める。米国特許第５，２６４，１６１号は、型からレンズを外すための改良された方法を開示している。ここでは、型からレンズを外し易くするため、水和浴に界面活性剤を加えている。しかし、水和浴中に界面活性剤を使用しても、型の分離が容易にはならない。レンズを水和する方法では、型を分離する際に生じるレンズの損傷を最小限にすることは不可能であろう。
【０００４】
レンズを取り外すためのもう１つの方法は、米国特許第４，１５９，２９２号に例証されるような、界面活性剤を内部離型剤として型自体に組み込む方法である。型に内部離型剤を組み込むことで、レンズと型との間の付着力を低減することはできる。しかし、型を繰り返し使用すると、内部離型剤としての界面活性剤が滲出して消尽する可能性がある。
【０００５】
レンズを取り外すための更なる方法は、薄膜又はコーティングの形態の外部離型剤（例えば、界面活性剤）を、型の成型面に塗布する方法（例えば、米国特許第４，９２９，７０７号及び第５，５４２，９７８号に開示されている方法）である。外部離型剤を使用すると、型の成型面を処理するために使用されるその薬剤の一部が、重合されたレンズの表面及び内部へ流動する虞がある。
【０００６】
レンズを取り外すためのまた更なる方法は、コンタクトレンズを製造するためのレンズ形成用組成物に内部離型剤を組み込む方法である。内部離型剤は、界面活性剤（米国特許第４，５３４，９１６号、第４，９２９，７０７号、第４，９４６，９２３号、第５，０１３，４９６号、第５，０２１，５０３号、第５，１２６，３８８号、第５，５９４，０８８号、第５，７５３，７３０号）又は非重合性ポリマー（米国特許第６，８４９，２１０号）であってよい。内部離型剤をレンズ形成組成物（すなわち、レンズ配合物）に組み込むことにより、型とレンズとの間の付着力が低減し得るので、比較的小さな力で型を分離することができ、また、レンズをより容易に型から外すことができる。型とレンズとの間の付着力を低減するのに有効であるためには、内部離型剤の一部が、重合されたレンズの表面に移動する必要がある。高い精度、正確度及び再現性を有しかつ低コストである、ヒドロゲルコンタクトレンズを注型成形する技術を開発するために、これまで大変な努力が払われてきた。このような製造技術の一つが、米国特許第５，５０８，３１７号、第５，５８３，４６３号、第５，７８９，４６４号、及び第５，８４９，８１０号に記載されるような、実質的にモノマーを含まず、エチレン性不飽和基を有する実質的に純粋なプレポリマーを含むレンズ形成用組成物、再利用可能な型、及び空間的制限下の化学線（例えば、ＵＶ）での硬化が関与する、いわゆるLightstream Technology（登録商標）（CIBA Vision）である。
【０００７】
しかしながら、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造における当該技術の優れた潜在的可能性すべての実現には、それを阻む現実的な制約が存在する。例えば、共有の米国特許第７，０９１，２８３号、第７，２６８，１８９号及び第７，２３８，７５０号に開示されているシリコーン含有プレポリマーを、シリコーンヒドロゲルレンズ配合物の調製に使用する場合、そのプレポリマーを可溶化するのに、通常、有機溶媒が必要となる。このようなレンズ配合物を、Lightstream Technology（登録商標）によるシリコーンヒドロゲルの製造に使用すると、ＵＶ架橋後の型内の硬化したレンズが、有機溶媒が水と交換される前に、溶媒中で膨張し続ける。このようなレンズは、開型及び離型プロセスに耐えることができない虞がある。硬化したレンズは、有機溶媒中で膨張した状態にあり、剛性及び靱性が不適当（例えば、低すぎる）であるためである。このため、生産収率が低くなる虞があり、開型及び離型プロセスで生じるレンズの欠陥に起因して、生産収率が低くなり、生産コストが高くなりうる。しかし、従来の離型剤は、シリコーン含有プレポリマーからコンタクトレンズを製造する上で、開型及び離型プロセスで生じるレンズ欠陥を低減するのに有効ではない。型を分離する際に生じる欠陥は、Lightstream Technology（登録商標）によるシリコーン含有プレポリマーを用いてコンタクトレンズを製造する上で、大きな問題となりうる。
【０００８】
したがって、新規な離型剤をコンタクトレンズの成形に使用する方法が求められている。また、新規な離型剤をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの成形に使用する方法も求められている。さらに、Lightstream Technology（登録商標）でのシリコーン含有プレポリマーコンタクトレンズの成型に新規な離型剤を使用することによって、型分離力及びレンズ−型間の付着力を低減させ、それにより達成される向上した品質及び向上した収率でコンタクトレンズを注型成形する方法も求められている。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、１つの態様において、比較的高い品質及び比較的高い収率を有するコンタクトレンズを製造する方法を提供する。本方法は、（１）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料及びリン脂質を含み、レンズ形成材料は化学線で架橋及び／又は重合可能である）；（２）型内のレンズ形成材料を架橋／重合して、ポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程；及び（３）型を分離する工程（ここで、リン脂質を含まないものと比較して、型の平均離型力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質が存在する）を含む。
【００１０】
本発明は、もう１つの態様において、比較的高い品質及び比較的高い収率を有するコンタクトレンズを製造する方法を提供する。本方法は、（１）コンタクトレンズの型を用意する工程、（２）型の成型面の少なくとも一部にリン脂質溶液の層を適用する工程、（３）前記層を少なくとも部分的に乾燥させる工程、（４）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料を含み、レンズ形成材料は、化学線で架橋及び／又は重合可能である）；（５）型内のレンズ形成材料を架橋／重合して、ポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程；及び（６）型を分離する工程（ここで、リン脂質又はその誘導体を含まないものと比較して、型の平均離型力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質が存在する）を含む。
【００１１】
好ましい実施態様の詳細な説明
ここで、詳細に本発明の実施態様に言及する。本発明の範囲又は趣旨から逸脱することなく、本発明において種々の変更及び改変がなされうることはことは当業者に明らかであろう。例えば、一つの実施態様の一部として説明又は記載されている特徴を、別の実施態様に用いて、さらに別の実施態様を得ることができる。したがって、本発明はこのような変更及び改変を、添付請求項の範囲及びそれらの均等物に含むものである。本発明の他の目的、特徴及び態様は、次の詳細な説明に開示されているか、又はそれから明らかである。本議論は例示の実施態様だけの記載であり、本発明のより広い態様を限定するものではないことは当業者によって理解されるべきである。
【００１２】
特に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術用語及び科学用語は、この発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。一般に、本明細書で用いる命名法及び実験方法は、当技術分野において周知であり、一般に使用されているものである。例えば当技術分野において及び種々の一般的な参考文献で提供された従来の方法が、これらの方法で用いられる。用語が単数形で示されている場合、文脈で明確に別段の定めをした場合を除き、その用語の複数形も包含する。よって、例えば、リン脂質への言及は、単数のリン脂質及び２つ以上のリン脂質を包含する。本明細書で用いる命名法及び後述する実験方法は、当技術分野において周知であり、一般に使用されているものである。開示全体で用いられている以下の用語は、他に断りがない限り、以下の意義を有すると理解されるべきである。
【００１３】
本明細書で用いる「眼用デバイス」は、コンタクトレンズ（ハード又はソフト）、眼内レンズ、角膜アンレー、眼の上若しくは眼の回り又は眼の付近で用いられる他の眼用デバイス（例えば、ステント、緑内障シャントなど）を指す。
【００１４】
「コンタクトレンズ」は、装着者の眼の上又は眼内に置くことができる構造物を指す。コンタクトレンズは、使用者の視力を矯正、改善、又は変えることができるが、そうである必要はない。コンタクトレンズは、当技術分野において公知の又は後に開発される任意の適切な材料から作ることができ、ソフトレンズでも、ハードレンズでも、又はハイブリッドレンズでもよい。「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、シリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを指す。
【００１５】
本明細書で用いる、コンタクトレンズの「フロント面又は前面」は、装着中、眼から離れた方を向くレンズの面を指す。典型的には、実質的に凸状である前面は、レンズのフロント・カーブと呼んでもよい。
【００１６】
本明細書で用いる、コンタクトレンズの「リア面又は後面」は、装着中、眼に面するレンズの表面を指す。典型的には、実質的に凹状であるリア面は、レンズのベース・カーブと呼んでもよい。
【００１７】
「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」は、完全に水和した場合、少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマー材料を指す。
【００１８】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー又は少なくとも１種のシリコーン含有マクロマー又は少なくとも１種の架橋性シリコーン含有プレポリマーを含む重合性組成物を共重合することによって得られるシリコーン含有ヒドロゲルを指す。
【００１９】
本明細書で用いる「親水性」は、脂質とよりも水と容易に会合する材料又はその部分を表す。
【００２０】
「モノマー」は、重合することができ、1種以上の化学線架橋性基を含む低分子量化合物を意味する。低分子量は、通常、７００ダルトン未満の平均分子量を意味する。
【００２１】
「化学線架橋性基」は、化学線照射により、同種又は異なる種の他の基と反応して、共有結合を形成することができる基を意味する。化学線架橋性基の例は、非限定的に、アクリル基、チオール基、エン含有基を含む。アクリル基は、化学線照射によりフリーラジカル連鎖反応を起こし得る。チオール基（−ＳＨ）及びエン含有基は、２００６年１２月１３日出願の共有の同時係属ＵＳ米国特許出願番号６０/８６９，８１２号（発明の名称：「光誘導ステップ成長重合に基づく眼科用装置の製造」、参照により全文が本明細書に組み込まれる）に記載のとおり、チオール−エン逐次ラジカル重合に関与することができる。
【００２２】
「アクリル基」は、下記式：
【００２３】
【化１】
2011508905.tif 000002
（但し、カルボニルは、Ｏ又はＮに結合している）を有する有機基である。
【００２４】
「エン含有基」は、カルボニル基（−ＣＯ−）、窒素原子、又は酸素原子に直接結合していない炭素−炭素の二重結合を含有し、式（Ｉ）〜（III）のいずれか１つにより定義される一価又は二価の基である。
【００２５】
【化２】
2011508905.tif 000003
［式中、Ｒ１は水素、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）ａ−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９であり、ここでＲ１８は、Ｃ１〜Ｃ１０アルケン二価基、Ｘ１は、エーテル結合（−Ｏ−）、ウレタン結合（−Ｎ）、ウレア結合、エステル結合、アミド結合、又はカルボニルであり、Ｒ１９は、水素、単結合、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、カルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルアミノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１８カルボキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１８ヒドロキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルアミノアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１８カルボキシアルコキシ基、又はＣ１〜Ｃ１８ヒドロキシアルコキシ基であり、ａ及びｂは、互いに独立して、０又は１であるが、但しＲ２とＲ３のうちの１つだけが、二価基であり；Ｒ４〜Ｒ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）ａ−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９であるが、但し、Ｒ４〜Ｒ９のうちの１つ又は２つだけが二価基であり；ｎ及びｍは、互いに独立して、０〜９の整数であるが、但し、ｎとｍの合計は、２〜９の整数であり；Ｒ１０〜Ｒ１７は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）ａ−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９であるが、但し、Ｒ１０〜Ｒ１７のうちの１つ又は２つだけが二価基である。］
【００２６】
本明細書において、「ビニルモノマー」は、エチレン性不飽和基を有し、化学線又は熱により重合することができるモノマーを意味する。
【００２７】
用語「オレフィン性不飽和基」又は「エチレン性不飽和基」は、本明細書で広義に使用し、１個の＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する任意の基を包含することを意図する。エチレン性不飽和基の例には、アクリロイル、メタクリロイル、アリル、ビニル、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基が含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
本明細書において、重合性の組成物、プレポリマー又は材料の硬化、架橋又は重合に関連して「化学線により」とは、硬化（例えば、架橋及び/又は重合される）が、例えばＵＶ照射、電離放射線（例えば、ガンマ線又はＸ線照射）、電磁波照射等のような、化学線照射により行われることを意味する。熱硬化又は化学線硬化の方法は、当業者に周知である。
【００２９】
「親水性モノマー」は、水溶性であるか、少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーを重合により形成することができるモノマーを指す。
【００３０】
本明細書で用いる「疎水性モノマー」は、水に不溶性であり、１０重量％未満の水しか吸収できないポリマーを重合により形成することができるモノマーを指す。
【００３１】
「マクロマー」は、重合／架橋可能であり、１個以上の化学線架橋性基を含む、中及び高分子量化合物を指す。典型的には、中及び高分子量は、平均分子量が７００ダルトンより高いことを指す。
【００３２】
「プレポリマー」は、化学線架橋性基を含有し、化学線により硬化（例えば、架橋される）し、出発ポリマーよりもはるかに高い分子量を有する架橋されたポリマーを得ることができる、出発ポリマーを指す。
【００３３】
「シリコーン含有プレポリマー」は、シリコーンを含有し、化学線により硬化して出発ポリマーよりもはるかに高い分子量を有する架橋されたポリマーを得ることができる、プレポリマーを指す。
【００３４】
本明細書で用いるポリマー材料（モノマー又はマクロマー材料を包含する）の「分子量」は、他に特記しない限り、又は他に試験条件を示さない限り、数平均分子量を指す。
【００３５】
「ポリマー」は、１種以上のモノマーを重合することによって形成される材料を意味する。
【００３６】
本明細書で用いる用語「多数の（multiple）」は、３以上を指す。
【００３７】
「光開始剤」は、光の使用によりラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。適切な光開始剤には、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、Darocure（登録商標）タイプ、及びIrgacure（登録商標）タイプが挙げられるが、これらに限定されず、Darocure（登録商標）1173、及びIrgacure（登録商標）2959が好ましい。
【００３８】
「熱開始剤」は、熱エネルギーの使用によりラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。適切な熱開始剤の例には、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、過酸化物、例えば過酸化ベンゾイルなどが含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、熱開始剤は、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）である。
【００３９】
「化学線照射の空間的制限」は、明確な周辺境界線を有する領域に、空間的に制限された方法で、光線の形態でのエネルギー放射が、例えば、マスク又はスクリーン又はそれらの組み合わせの手段によって導かれて作用する動き又はプロセスを意味する。例えば、紫外線照射の空間的制限は、（全文が参照により本明細書に組み込まれる）米国特許第６，６２７，１２４号の図１〜９に概略的に示されるように、紫外線不透過領域（マスクされた領域）に囲まれた、透明又は開口された領域（マスクされていない領域）を有するマスク又はスクリーンを使用することにより達成することができる。マスクされていない領域は、マスクされている領域と明確な周辺境界線を有する。
【００４０】
レンズに関する「可視性ティント」は、使用者が、レンズ貯蔵、消毒又は洗浄容器内の透明溶液の中でレンズを容易に見つけることができるようにするための、レンズの染色（又は着色）を意味する。染料及び／又は顔料をレンズの可視性ティントに使用できることは当技術分野において周知である。
【００４１】
「染料」は、溶媒に可溶で、色を付与するために使用する物質を意味する。染料は、典型的には半透明であり、光を吸収するが散乱させない。任意の適切な生体適合性の染料を、本発明に使用できる。
【００４２】
「顔料」は、それが不溶性である液体に懸濁する粉末物質を意味する。顔料は、蛍光顔料、リン光顔料、真珠箔顔料、又は従来の顔料とすることができる。任意の適切な顔料を使用できるが、本発明では顔料が耐熱性、無毒、及び水溶液に不溶性であることが好ましい。
【００４３】
本明細書で用いる用語「流体」は、材料が液体のように流れることができることを示す。
【００４４】
本明細書で用いる用語「表面改質」は、物品が、その形成前又は形成後に、（１）コーティングが物品表面に施され、（２）化学種が物品表面に吸着され、（３）物品表面の化学基の化学的性質（例えば、帯電）が変更されるか、又は（４）物品の表面特性がその他の点で変更される、表面処理プロセス（又は表面改質プロセス）により処理されたことを意味する。表面処理プロセスの例は、エネルギー（例えば、プラズマ、静電荷、照射、又は他のエネルギー源）による表面処理、化学的処理、親水性モノマー又はマクロマーの物品表面へのグラフト、（参照によりその全文が本明細書に組み込まれる）米国特許第６，７１９，９２９号に開示されている型転写コーティングプロセス、（参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる）米国特許第６，３６７，９２９号及び第６，８２２，０１６号で提案されているコンタクトレンズを製造するためのレンズ配合物への湿潤剤の組み込み、（参照によりその全文が本明細書に組み込まれる）米国特許出願第６０／８１１，９４９号に開示されている補強型転写コーティング、及び（参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる）米国特許シリアル番号第６，４５１，８７１号、第６，７１９，９２９号、第６，７９３，９７３号、第６，８１１，８０５号、第６，８９６，９２６号に記載されている方法によって得る、レイヤー・バイ・レイヤーコーティング（「ＬｂＬコーティング」）を含むがそれらに限定されない。
【００４５】
本明細書で用いる「抗菌剤」は、その用語が当技術分野において公知であるような、微生物の増殖を削減又は排除又は阻害することができる化学物質を指す。
【００４６】
「抗菌金属ナノ粒子」は、本質的に抗菌金属製であり、寸法が１マイクロメーター未満である粒子を指す。抗菌金属ナノ粒子中の抗菌金属は、その１種以上の酸化状態で存在することができる。例えば、銀含有ナノ粒子は、その１種以上の酸化状態での銀、例えばＡｇ0、Ａｇ1+、及びＡｇ2+を含有することができる。
【００４７】
本明細書で用いるレンズの「酸素伝達率（oxygen transmissibility）」は、酸素が特定の眼用レンズを通過する速度である。酸素伝達率Ｄｋ／tは、従来からbarrer／mmの単位で表され、ｔは測定する範囲の材料の平均厚さ［単位mm］であり、「barrer／mm」は：
[（cm3酸素）／（cm2）（sec）（mm2Hg）］×１０-9
と定義される。
【００４８】
レンズ材料の固有の「酸素透過度（oxygen permeability）」Ｄｋは、レンズの厚さに依存しない。固有の酸素透過度は、酸素が材料を通過する速度である。酸素透過度は、従来からbarrerの単位で表され、「barrer」は、
[（cm3酸素）（mm）／（cm2）（sec）（mm2Hg）]×１０-10
と定義される。
【００４９】
これらは当技術分野において通常用いる単位である。したがって、当技術分野での使用と一致させるために、単位「barrer」は、前記定義の意味を有する。例えば、Ｄｋ（「酸素透過度barrer」）が９０barrer及び厚さが９０ミクロン（０．０９０mm）のレンズは、１００barrer／mmのＤｋ／t
【数１】
2011508905.tif 000004
（酸素伝達率barrer／mm）を有することになる。本発明によれば、材料又はコンタクトレンズについての高い酸素透過度は、厚さ１００ミクロンのサンプル（フィルム又はレンズ）を用いて、実施例に記載した電気分析の方法にしたがって測定した見掛けの酸素透過度が少なくとも４０barrer以上であるという特徴がある。
【００５０】
レンズを通る「イオン透過度」は、イオノフラックス拡散係数（Ionoflux Diffusion Coefficient）及びイオノトンイオン透過係数（Ionoton Ion Permeability Coefficient）の両方に相関する。
【００５１】
イオノフラックス拡散係数Ｄは、以下のように、フィックの法則（Fick's law）を適用することにより決定される。
Ｄ＝−ｎ’／（Ａ×ｄｃ／ｄｘ）
（式中、
ｎ’＝イオン輸送の速度[mol／min]
Ａ＝露出されたレンズの面積[mm2]
Ｄ＝イオノフラックス拡散係数［mm2/min]
ｄｃ＝濃度差[mol／L]
ｄｘ＝レンズの厚さ［mm］）
【００５２】
次に、イオノトンイオン透過係数Ｐは、次の式にしたがって決定される。
ｌｎ（１−２Ｃ（ｔ）／Ｃ（０））＝−２ＡＰｔ／Ｖｄ
（式中、
Ｃ（ｔ）＝受容セル中のナトリウムイオンの時間ｔでの濃度
Ｃ（０）＝供与セル中のナトリウムイオンの初期濃度
Ａ＝膜の面積、すなわち、セルに露出されたレンズ面積
Ｖ＝セルコンパートメントの容積（３．０ml）
ｄ＝露出された範囲でのレンズの平均厚さ
Ｐ＝透過係数）
【００５３】
イオノフラックス拡散係数Ｄは、約１．５×１０-6mm2/min超が好ましく、約２．６×１０-6mm2/min超がより好ましく、約６．４×１０-6mm2/min超が最も好ましい。
【００５４】
涙の良好な交換を確保し、最終的に、角膜の健康を確保するためには、レンズが眼球上で動くことが必要であることは公知である。イオン透過度は、水の透過度に正比例すると考えられているため、イオン透過度は、レンズの眼球上での動きの予測指標の１つである。
【００５５】
本明細書で用いる用語「型分離力」は、型内でコンタクトレンズを注型成形した後に、型を分離するのに必要な力を指す。型分離力は、型とその中で注型成形されたレンズとの間の付着力に比例する。
【００５６】
「平均型分離力」は、少なくとも１０個の型分離力の個別の測定値（すなわち、１０個のテストサンプル）を平均することによって得る値を指す。
【００５７】
一般に、本発明は、型（又は型半）とその型内で注型成形されたコンタクトレンズとの間の付着力を低減する方法に関する。本発明の方法は、レンズ形成配合物（組成物）中の内部離型剤としてのリン脂質に依存する。本発明の方法は、リン脂質溶液を型表面にコーティングするための外部離型剤としてのリン脂質に依存することもできる。本発明のリン脂質は、リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するために選択される。
【００５８】
本発明は、一部には、化学線架橋性のシリコーン含有プレポリマーをレンズ形成材料として含むレンズ形成組成物中で、例えば、ホスファチジルコリン又はＰＥＧ化したホスファチジルエタノールアミンのようなリン脂質を、有効な離型剤として使用することができるという発見に基づく。本発明は、また、再利用可能な型をレンズの製造に使用した場合で、再利用可能な型が、ガラス、ＰＭＭＡ、石英、TOPAS（登録商標）又はＣａＦ２のような材料からできている場合に、化学線架橋性シリコーン含有プレポリマーをレンズ形成材料として含むレンズ形成組成物中で、例えば、ホスファチジルコリン又はＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンのようなリン脂質を有効な離型剤として使用することができるという知見に基づく。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの再利用可能な型への付着力を低減するというこの利点は、品質を高め、生産収率を増大させる。本発明は、さらに、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリン又はＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンは、型付着力ばかりではなく、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの表面をさらに親水性にする、すなわち、それらを水濡れ性にするという発見に基づく。水又は水性の液体で十分に湿潤することが、多くの場合、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの利用の前提条件となる。コンタクトレンズを親水性にするためには、通常、追加の処理工程が必要である。ホスファチジルコリン及び／又はＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンを使用することにより、このような追加の処理工程数を減らす、又は追加の処理工程を省くことができる。
【００５９】
発明者らは、如何なる特定の理論にも束縛されることを望まないが、離型剤の存在による型分離力の低減は、リン脂質が、親水性セグメントを有する化学線架橋性シリコーン含有プレポリマーを含むレンズ形成組成物中を移動して、型と型内のレンズ形成組成物との間の境界面に達することができるためであると考えられる。リン脂質は、従来の離型剤とは異なり、型表面で単層又は二重層を形成することができる。その差は、おそらく、リン脂質特有の構造並びに物理的及び化学的な性質による。
【００６０】
本発明は、１つの態様において、比較的高い品質及び比較的高い収率を有するコンタクトレンズを製造する方法を提供する。本方法は、（１）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料及びリン脂質を含み、レンズ形成材料は、化学線で架橋及び／又は重合可能である）；（２）型内のレンズ形成材料を架橋／重合してポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程；及び（３）型を分離する工程（ここで、リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質が存在する）を含む。
【００６１】
本発明は、もう１つの態様において、比較的高い品質及び比較的高い収率を有するコンタクトレンズを製造する方法を提供する。本方法は、（１）コンタクトレンズの型を用意する工程、（２）型の成型面の少なくとも一部にリン脂質溶液の層を適用する工程、（３）前記層を少なくとも部分的に乾燥させる工程、（４）流体組成物をコンタクトレンズを製造するための型に導入する工程（ここで、流体組成物は、レンズ形成材料を含み、レンズ形成材料は、化学線で架橋及び／又は重合可能である）；（５）型内のレンズ形成材料を架橋／重合して、ポリマーマトリックスを有するレンズを形成する工程；及び（６）型を分離する工程（ここで、リン脂質を含まないものと比較して、平均型分離力を少なくとも約４０％低減するのに十分な量のリン脂質又はその誘導体が存在する）を含む。
【００６２】
本発明によれば、増大した生産収率とは、離型剤をレンズ形成組成物に添加することにより、コンタクトレンズ生産の収率が増大することを表すことを意図する。「改良されたレンズ品質」とは、離型剤の不在でのものと比較して、生産されたコンタクトレンズの品質がレンズ形成組成物中の離型剤の存在下で向上することを表すことを意図する。
【００６３】
好ましい実施態様において、型分離力のばらつきを抑制するのに十分な量のリン脂質が存在する。
【００６４】
本発明によれば、流体組成物は、溶液又は無溶媒の液体又は約８０℃未満の溶融液である。流体組成物は、場合により、光開始剤、可視性ティント剤、充填剤等の種々の成分をさらに含みうる。本発明の流体組成物は、光開始剤、可視性ティント剤、充填剤、抗菌剤、潤滑剤、紫外線遮断剤、光増感剤、又はそれらの混合物のような他の成分をさらに含みうる。
【００６５】
本発明には、任意のレンズ形成材料を用いることができる。コンタクトレンズの製造に適したレンズ形成材料は、数多くの発行済米国特許により説明がなされており、当業者によく知られている。好適なレンズ形成材料は、ヒドロゲルを形成することができる。レンズ形成材料は、プレポリマー、プレポリマーの混合物、モノマーの混合物、又は１つ以上のプレポリマー及び１つ以上のモノマー及び／又はマクロマーの混合物とすることができる。任意のシリコーン含有プレポリマー又は任意のシリコーンを含有しないプレポリマーを本発明に使用できることが理解されよう。
【００６６】
レンズ形成材料の溶液は、当業者に公知の任意の適切な溶媒にレンズ形成材料を溶解することにより調製することができる。適切な溶媒の例は、水、アルコール、例えば、低級アルカノール（例えば、エタノール、メタノール又はイソプロパノール）、カルボン酸アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）、双極性非プロトン性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド又はメチルエチルケトン、ケトン（例えば、アセトン又はシクロヘキサノン）、炭化水素（例えば、トルエン、エーテル、ＴＨＦ、ジメトキシエタン又はジオキサン）、及びハロゲン化炭化水素（例えば、トリクロロエタン）、及び適切な溶媒の混合物（例えば、水とアルコールとの混合物、水／エタノール又は水／メタノールの混合物）。
【００６７】
コンタクトレンズを製造するための重合性材料（又はシリコーンヒドロゲルレンズ形成材料）は、当業者に周知である。重合性材料は、少なくとも１種のシリコーン含有プレポリマー、モノマー、マクロマー又はそれらの組合せを含みうる。本発明によれば、重合性材料は、少なくとも１種のシリコーン含有プレポリマーを含む。シリコーンプレポリマーは、化学線架橋性基を含み、好ましくは、アクリル基、チオール基、エン含有基及びそれらの組合せからなる群より選択される少なくとも３つの化学線架橋性基を含む。
【００６８】
本発明のプレポリマーの架橋が、フリーラジカル連鎖成長重合の機構に基づく場合、プレポリマーは、少なくとも２つのアクリル基、好ましくは少なくとも３つのアクリル基を含む。
【００６９】
本発明のプレポリマーの架橋が、チオール−エン逐次ラジカル重合の機構に基づく場合、プレポリマーの化学線架橋性基は、好ましくは、少なくとも３つのチオール基又は少なくとも３つのエン含有基を含む。
【００７０】
プレポリマーが、多数のエン含有基を含む場合、これらの基は、２つ以上のチオール基を有する逐次架橋剤によって提供され得るチオール基の存在下で、チオール−エン逐次ラジカル重合を行う。同様に、プレポリマーが多数のチオール基を含む場合、これらの基は、２つ以上のエン含有基を有する逐次架橋剤によって提供され得るエン含有基の存在下で、チオール−エン逐次ラジカル重合を行う。
【００７１】
任意の適切な化学線架橋性シリコーン含有プレポリマーを本発明に使用することができる。好ましくは、シリコーン含有プレポリマーは、親水性のセグメントと疎水性のセグメントとを含む。シリコーン含有プレポリマーの例は、参照によりそれらの全文がここに組み込まれる、共有の米国特許第６，０３９，９１３号、第７，０９１，２８３号、第７，２６８，１８９号及び第７，２３８，７５０号、並びに２０００年３月１４日出願の米国特許出願第０９／５２５，１５８号（名称：「有機化合物」）、２００６年１２月１３日出願の第１１／８２５，９６１号、第６０／８６９，８１２号（「光誘起逐次重合に基づく眼用デバイスの製造」と題する、２００６年１２月１３日出願の第６０／８６９，８１７号（「化学線硬化性シリコーンヒドロゲルコポリマー及びその使用」）と題する、２００７年３月２２日出願の第６０／８９６，３２５号（「懸垂ポリシロキサン含有ポリマー鎖を有するプレポリマー」）、２００７年３月２２日出願の第６０／８９６，３２６号（「懸垂親水性ポリマー鎖を有するシリコーン含有プレポリマー」）、米国第２００８／００１５３１５号（「新規なポリマー」）及び米国第２００８／０１５２８００号（「生物医学的物品のコーティングプロセス」）に記載されているそれらである。
【００７２】
本発明のシリコーン含有プレポリマーは、好ましくは、一切の親水性ビニルモノマーの不在下、（見掛けの酸素透過度が、少なくとも４０barrer、好ましくは少なくとも約６０barrer、さらにより好ましくは少なくとも８０barrerであることを特徴とする）高い酸素透過性及び（約９０度以下、好ましくは約８０度以下、より好ましくは約７０度以下、さらにより好ましくは約６０度以下の平均的な水接触角を有することを特徴とする）親水性の表面を有するシリコーンヒドロゲル又はコンタクトレンズを形成することができる。本シリコーンヒドロゲル材料又はコンタクトレンズは、好ましくは（イオノフラックス拡散係数、Ｄは、好ましくは、約１．５×１０−６mm2/minより大きく、より好ましくは、約２．６×１０−６mm2/minより大きく、最も好ましくは、約６．４×１０−６mm2/minより大きいことを特徴とする）高いイオン透過度を有する。本シリコーンヒドロゲル材料又はコンタクトレンズの弾性率は、好ましくは、約０．２MPa〜約２．０MPa、好ましくは約０．３MPa〜約１．５MPa、より好ましくは約０．４MPa〜約１．２MPaである。好ましくは、本シリコーンヒドロゲル材料又はコンタクトレンズの完全に水和した場合の含水率は、好ましくは約１５重量％〜約８０重量％、より好ましくは約２０重量％〜約６５重量％である。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの含水率は、米国特許第５，８４９，８１１号に開示されているバルク法（Bulk Technique）にしたがって測定することができる。
【００７３】
好ましくは、本発明で使用するプレポリマーは、任意の公知の方法、例えば、アセトンのような有機溶媒による沈殿、濾過及び洗浄、適切な溶媒中の抽出、透析又は限外濾過によって事前に精製するが、限外濾過が特に好ましい。この精製方法により、プレポリマーは、極めて純粋な形態、例えば、塩のような反応生成物を含まないか、少なくとも実質的に含まず、また、出発物質を含まない、濃縮溶液の形態で得られる。本発明による方法で使用するプレポリマーにとって好ましい精製方法、限外濾過は、当業者に公知の方法で実施することができる。限外濾過を、例えば、２〜１０回繰り返して実施することが可能である。あるいは、限外濾過を、選択した純度が得られるまで連続して実施することができる。選択した純度は、原理上、所望するだけ高くすることができる。純度の適切な測定は、例えば、副産物として得られる溶解した塩の濃度であり、これは、公知の方法で容易に測定可能である。こうして、重合後の眼用デバイスは、例えば、重合されなかったマトリックス形成物質の高コストで複雑な抽出といった、その後の精製を必要としない。さらに、プレポリマーの架橋を、溶媒の非存在下、すなわち水溶液中で行うことができるので、その後の溶媒の入れ替えや水和工程を必要としない。
【００７４】
コンタクトレンズを製造するのに適切な任意のモノマーを本発明において使用することができる。好ましくは、ビニルモノマーを本発明において使用する。
【００７５】
シリコーン含有ビニルモノマーの例は、メタクリロキシアルキルシロキサン、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、ビス（メタクリロキシプロピル）テトラメチル−ジシロキサン、モノメタクリル化ポリジメチルシロキサン、メルカプト−末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］アクリルアミド、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］メタクリルアミド、トリス（ペンタメチルジシロキサニル）−３−メタクリラートプロピルシラン（Ｔ２）、及びトリストリメチルシリルオキシシリルプロピルメタクリラート（ＴＲＩＳ）を含むがそれらに限定されない。好適なシロキサン含有モノマーは、ＴＲＩＳであり、これは３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランを指し、ＣＡＳ  Ｎｏ．１７０９６−０７−０で表示される。用語「ＴＲＩＳ」は、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランのダイマーをも含む。
【００７６】
エチレン性不飽和基を有する任意の適切なシロキサン含有マクロマーを使用して、シリコーンヒドロゲル材料を製造することができる。特に好適なシロキサン含有マクロマーは、全文が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，７６０，１００号に記載される、マクロマーＡ、マクロマーＢ、マクロマーＣ、及びマクロマーＤからなる群より選択される。２つ以上の重合性基（ビニル基）を含有するマクロマーもまた、架橋剤として働くことができる。ポリジメチルシロキサン及びポリアルキレンオキシドからなるジブロック及びトリブロックマクロマーも有用である。このようなマクロマーは、アクリラート、メタクリラート又はビニル基で、モノもしくはジ官能化されている場合がある。例えば、メタクリラートエンドキャップポリエチレンオキシド−ブロック−ポリジメチルシロキサン−ブロック−ポリエチレンオキシドを使って、酸素透過率を向上させることができよう。
【００７７】
本発明によれば、重合性材料は、親水性ビニルモノマーも含むことができる。可塑剤として作用することのできるほぼすべての親水性ビニルモノマーを、本発明の流体組成物として使用することができる。好適な親水性モノマーの中には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシエチルアクリラート、ヒドロキシプロピルアクリラート、ヒドロキシプロピルメタクリラート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリラート塩酸塩、ジメチルアミノエチルメタクリラート（ＤＭＡＥＭＡ）、ジメチルアミノエチルメタクリルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリミジン、グリセロールメタクリラート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、アクリル酸、メタクリル酸、及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）がある。
【００７８】
重合性材料は、疎水性モノマーも含むことができる。重合性流体組成物に一定量の疎水性ビニルモノマーを組み込むことにより、得られるポリマーの機械的特性（例えば、弾性係数）が向上するであろう。
【００７９】
水溶性化学線架橋性プレポリマーの例は、（参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる）米国特許第６，４７９，５８７号又は米国特許出願公開第２００５／０１ １３５４９ Ａ１に記載されている水溶性架橋性ポリウレアプレポリマー；（参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる）米国特許第５，５８３，１６３号及び第６，３０３，６８７号に記載されている水溶性架橋性ポリ（ビニルアルコール）プレポリマー；（参照により本明細書に組み込まれる）米国特許出願公開第２００４／００８２６８０ Ａ１に記載されている水溶性架橋性ポリ（オキシアルキレン）含有ポリウレタンプレポリマー；「架橋性ポリ（オキシアルキレン）含有ポリアミドプレポリマー」と題する、（参照によりその全文が本明細書に組み込まれる）２００４年１１月２２日出願の同時係属米国特許出願第６０／６３０，１６４号に記載されている水溶性架橋性ポリ（オキシアルキレン）含有ポリアミドプレポリマー；米国第５，８４９，８４１号（参照によりその全文が本明細書に組み込まれる）に開示されているポリビニルアルコール誘導体、ポリエチレンイミン又はポリビニルアミン；架橋性ポリアクリルアミド；欧州特許６５５，４７０号及び米国第５，７１２，３５６号に記載のビニルラクタム、ＭＭＡ及びコモノマーの架橋性統計的コポリマー；欧州特許７１２，８６７号及び米国第５，６６５，８４０号に開示されているビニルラクタム、ビニルアセタート及びビニルアルコールの架橋性コポリマー；欧州特許９３２，６３５号及び米国第６，４９２，４７８号に開示されている架橋性側鎖を有するポリエーテル−ポリエステルコポリマー；欧州特許９５８，３１５号及び米国第６，１６５，４０８号に開示されている分岐鎖ポリアルキレングリコール−ウレタンプレポリマー；欧州特許９６１，９４１号及び米国第６，２２１，３０３号に開示されているポリアルキレングリコール−テトラ（メタ）アクリラートプレポリマー；及びＰＣＴ特許出願ＷＯ２０００／３１１５０号及び米国第６，４７２，４８９号開示されている架橋性ポリアリルアミングルコノラクトンプレポリマーを含むがこれらに限定されない。
【００８０】
重合性材料は、１つ以上のモノマー及び／又は１つ以上の架橋剤（即ち、２つ以上のビニル基又は３つ以上のチオール又はエン含有基を有し、７００ダルトン未満の分子量を有する化合物）を、場合により含むことはできるが、好ましくは含まない。しかし、最終的な眼用デバイスが、許容できない量の未重合のモノマー及び／又は架橋剤を含有することがないように、これらの成分の量は少量であるべきである。許容できない量の未重合のモノマー及び／又は架橋剤が存在すると、それらを除去するために抽出が必要となり、高コストで非効率的な追加の工程が必要になる。ただし、好ましくは、重合性材料は、モノマー及び架橋剤（即ち、モノマーと架橋剤との組み合わせは、好ましくは約２重量％以下、より好ましくは約１重量％以下、さらにより好ましくは約０．５重量％以下である。）を実質的に含まない。
【００８１】
流体組成物は、例えば、重合開始剤（例えば、光開始剤又は熱開始剤）、可視性ティント剤（例えば、染料、顔料、又はそれらの混合物）、紫外線遮断（吸収）剤、光増感剤、阻害剤、抗菌剤（例えば、好ましくは銀ナノ粒子又は安定化銀ナノ粒子）、生物活性剤、浸出性潤滑剤、充填剤等のような、当業者に公知の種々の成分も含むことができることが理解されよう。
【００８２】
流体組成物は、好ましくはさらに、抗菌剤、好ましくは抗菌金属ナノ粒子、より好ましくは銀ナノ粒子を含む。これらの抗菌剤は、得られるコンタクトレンズに抗菌特性を付与するために、得られるコンタクトレンズに組み込まれる。
【００８３】
流体組成物は、好ましくはさらに、得られるコンタクトレンズに組み込まれる浸出性湿潤剤を含む。「浸出性湿潤剤」は、得られるコンタクトレンズのポリマーマトリックスに共有結合するのではなくて、得られるレンズのポリマーマトリックスに物理的に封入される湿潤材料を表すことを意図する。
【００８４】
本発明において、任意の非架橋性親水性ポリマーを浸出性湿潤剤として使用することができる。非架橋性親水性ポリマーの例は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキシド、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックコポリマー、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、上記の式（Ｉ）のビニルラクタムのホモポリマー、１つ以上の親水性ビニルコモノマーの存在下又は非存在下における上記の式（Ｉ）の少なくとも１つのビニルラクタムのコポリマー、アクリルアミド又はメタアクリルアミドのホモポリマー、１つ以上の親水性ビニルモノマーを有するアクリルアミド又はメタクリルアミドのコポリマー、それらの混合物を含むがこれらに限定されない。
【００８５】
非架橋性親水性ポリマーの数平均分子量Ｍｎは、好ましくは、２０，０００〜５００，０００、より好ましくは３０，０００〜１００，０００、さらにより好ましくは３５，０００〜７０，０００である。
【００８６】
例えば重合技術でのこのような用途に関して周知の材料から選択される開始剤を、重合反応を促進、及び／又は重合反応の速度を増大する目的で、レンズ形成材料に含有させることができる。開始剤は、重合反応を開始することができる化学剤である。開始剤は、光開始剤又は熱開始剤でありうる。
【００８７】
光開始剤は、フリーラジカル重合及び／又は架橋を、光を使って開始することができる。適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルフォスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン及びDarocur及びlrgacurタイプ、好ましくはDarocur 1173（登録商標）及びDarocur 2959（登録商標）である。ベンゾイルフォスフィン開始剤の例は、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニロフォスフィンオキシド；ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルフォスフィンオキシド；及びビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルフォスフィンオキシドを含む。例えば、マクロマーに組み込むことができる、又は特定のモノマーとして使用できる反応性光開始剤も適切である。反応性光開始剤の例は、参照によりその全文が本明細書に組み込まれる欧州特許第６３２３２９号に開示されている。重合は、その後、化学線、例えば光、特に適切な波長の紫外線によって誘発されうる。スペクトル要件は、適宜、適切な光増感剤の添加によりしかるべく制御することができる。
【００８８】
適切な熱開始剤の例は、２，２‘−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、過酸化ベンゾイル等の過酸化物を含むが限定されない。好ましくは、熱開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）である。
【００８９】
好適な顔料の例は、医療デバイスにおいて許容され、ＦＤＡにより承認された任意の着色剤、例えば、Ｄ＆Ｃブルー６号、Ｄ＆Ｃグリーン６号、Ｄ＆Ｃバイオレット２号、カルバゾールバイオレット、ある種の銅錯体、ある種の酸化クロム、種々の酸化鉄、フタロシアニングリーン、フタロシアニンブルー、二酸化チタン等を含む。本発明で使用できる着色剤の一覧に関しては、Marmiom DM Handbook of U.S. Colorantsを参照されたい。顔料のより好適な実施態様（Ｃ．Ｉ．は、カラーインデックス番号）は、非限定的に、青色には、フタロシアニンブルー（ピグメントブルー１５：３、Ｃ．Ｉ．７４１６０）、コバルトブルー（ピグメントブルー３６、Ｃ．Ｉ．７７３４３）、トナーシアンＢＧ（Clariant）、パーマジェットブルーＢ２Ｇ（Clariant）；緑色には、フタロシアニングリーン（顔料グリーン７、Ｃ．Ｉ．７４２６０）及び三二酸化クロム；黄色、赤色、褐色及び黒色には、様々な酸化鉄；ＰＲ１２２、ＰＹ１５４、バイオレットには、カルバゾールバイオレット；黒色には、モノリスブラックC-K（CIBA Specialty Chemicals）が含まれる。
【００９０】
ポリマーマトリックスに組み込まれる生物活性剤は、目の病気を防ぐか、又は目の病気の症状を緩和させることができる任意の化合物である。生物活性剤は、薬物、アミノ酸（例えば、タウリン、グリシン等）、ポリペプチド、タンパク質、核酸、又はそれらの任意の組合せでありうる。本明細書で有用な薬物の例は、レバミピド、ケトチフェン、オラプチジン、クロモグリコラート、シクロスポリン、ネドクロミル、レボカバスチン、ロドキサミド、ケトチフェン、又はその薬学的に許容される塩又はエステルを含むがこれらに限定されない。他の生物活性剤の例は、２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）、α−ヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸及びクエン酸並びにそれらの塩等）、リノール酸及びγ−リノール酸、及びビタミン（例えば、Ｂ５、Ａ、Ｂ６等）を含む。
【００９１】
本発明の流体組成物は、少なくとも１種のシリコーン含有プレポリマー及び他の成分を溶媒又は溶媒混合物に溶解することにより調製することができる。
【００９２】
重合性材料を溶解して溶液を形成することができるものであれば、任意の適切な有機溶媒を、本発明に使用することができる。有機溶媒の例は、非限定的に、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ-ブチルエーテル、ジエチレングリコールｎ-ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセタート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセタート、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテルジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチルアセタート、ブチルアセタート、アミルアセタート、メチルラクタート、エチルラクタート、ｉ−プロピルラクタート、塩化メチレン、２−ブタノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエキソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール及び３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ｔ−アミルアルコール、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリド���、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、及びそれらの混合物を含む。
【００９３】
好適な実施態様において、有機溶媒は、Ｃ１−Ｃ３アルカノール、好ましくはプロパノール又はイソプロパノール）である。好ましくは、溶媒混合物は、Ｃ４−Ｃ１８アルカノールである第２の有機溶媒を含む。
【００９４】
流体組成物は、任意の公知の方法にしたがって、型により形成されたキャビティに導入（分配）されうる。
【００９５】
本発明によれば、平均分離力を低減することができるものであれば任意のリン脂質を本発明に使用することができる。リン脂質は、脂質のクラスであり、糖脂質、コレステロール及びタンパク質と共に、すべての生体膜の主要な成分である。その最も単純な形態において、リン脂質は、１つ又は２つの脂肪酸に結合した１つのグリセロールと１つのフォスファート基とで構成される。リン脂質は、両親媒性の性質を有する。頭部（極性フォスファート基）は、親水性であり；尾部（２つの脂肪酸）は、疎水性である。水の中に入れられると、リン脂質は、複数の脂質相の１つを形成する。生物学的系では、これは、二層に制限され、親油性の尾部は互いに反対の向きに並んで、親水性の頭部が両側で水に面して、膜を形成する。これにより、リン脂質は、自然発生的にリポソームを又は小さな脂質ビヒクルを形成することができる。
【００９６】
リン脂質は、任意の天然又は合成のリン脂質、例えば、非限定的に、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、例えば卵黄ホスファチジルコリン、水素化卵黄ホスファチジルコリン、大豆ホスファチジルコリン、水素化大豆ホスファチジルコリン、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、及びジステアロイルホスファチジルコリン；ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、例えば、卵黄ホスファチジルエタノールアミン、大豆ホスファチジルエタノールアミン、ジラウロイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、及びジステアロイルホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、例えば、卵黄ホスファチジルグリセロール、ジラウロイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジパルニトイルホスファチジルグリセロール、及びジステアロイルホスファチジルグリセロール；ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、例えば、水素化卵黄ホスファチジルイノシトール、大豆ホスファチジルイノシトール、ジラウロイルホスファチジルイノシトール、ジミリストイルホスファチジルイノシトール、ジオレオイルホスファチジルイノシトール、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール、及びジステアロイルホスファチジルイノシトール；ホスファチジルセリン（ＰＳ）、例えば、ジラウロイルホスファチジルセリン、ジミリストイルホスファチジルセリン、ジオレオイルホスファチジルセリン、ジパルミトイルホスファチジルセリン、及びジステアロイルホスファチジルセリン；ホスファチジン酸（ＰＡ）、例えば、ジラウロイルホスファチジン酸、ジミリストイルホスファチジン酸、ジオレオイルホスファチジン酸、ジパルミトイルホスファチジン酸、及びジステアロイルホスファチジン酸；カルジオリピン、例えば、テトララウロイルカルジオリピン、テトラミリストイルカルジオリピン、テトラオレオイルカルジオリピン、テトラジパルミトイルカルジオリピン、及びテトラステアロイルカルジオリピン；スフィンゴミエリン；及びホスファチジルコリン、セリン、イノシトール、エタノールアミン脂質誘導体、例えば、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、ジラウロイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイル−ホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイル−ホスファチジルセリン、ジリノオレオイルホスファチジルイノシトール、及びそれらの混合物であってよい。
【００９７】
好適なリン脂質は、ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミン及びホスファチジルコリン（ＰＣ）である。ホスファチジルコリン（ＰＣ）は、一般式１：
【００９８】
【化３】
2011508905.tif 000005
［式中、Ｒ及びＲ’は、同一又は異なっていてよく、各々が脂肪酸鎖である］で示される飽和及び不飽和のホスファチジルコリンに分類することができる。Ｒ及びＲ’が共に飽和脂肪酸鎖である場合は、飽和ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）と称される。ジパルミファチジルコリン（ＤＰＰＣ）は、２つの飽和脂肪酸鎖を有し、ＳＰＣである。ＲとＲ’の少なくとも１つ又は両方が不飽和脂肪酸鎖である場合、不飽和ホスファチジルコリン（ＵＳＰＣ）と称される。
【００９９】
ＵＳＰＣの例は、パルミトイル−オレオイル−ホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイル−リノオレオイル−ホスファチジルコリン（ＰＬＰＣ）、ジリノオレオイル−ホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、ジオレオイル−ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ステアロイル−リノオレオイルホスファチジルコリン（ＳＬＰＣ）、及びステアロイル−アラヨードノイル−ホスファチジルコリン（ＳＡＰＣ）である。
【０１００】
ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミン、ポリ（エチレングリコール（ＰＥＧ）−変性ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）は、ホスファチジルエタノールアミン（「ＰＥ」）とポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とのコンジュゲートを含む、両親媒性の脂質含有のコンジュゲートである。ホスファチジルエタノールアミン（「ＰＥ」）の例は、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＰＰＥ」）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（「ＰＯＰＥ」）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＯＰＥ」）又はジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＳＰＥ」）である。好ましいホスファチジルエタノールアミンは、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＳＰＥ」）である。ＰＥＧ又はポリオキシエチレンは、約５０〜約５０００の分子量を有し、好ましくは、ＰＥＧは、約１０００〜約５０００の分子量を有する。分子量１０００を有するＰＥＧ又はポリオキシエチレンは、ＰＥＧ（１０００）とも称される。好ましいＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンは、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（１０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（３０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（４０００）、又はＤＳＰＥ−ＰＥＧ（５０００）である。ＰＥＧ化ホスファチジルエタノールアミンの例は、Ｎ−（カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール５０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）及びＮ−（カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）及びＮ−（カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール１０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、アンモニウム塩）であり、AVANTI POLAR LIPIDS, Inc. (USA)から入手できる。
【０１０１】
リン脂質は、流体組成物中に、リン脂質を含まないものと比較して（即ち、流体組成物を対照の組成物と置き換えた場合に得られる平均型分離力と比較して）、平均型分離力を少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％低減するのに十分な量存在する。対照組成物は、リン脂質以外の流体組成物のすべての成分を含む（即ち、リン脂質を含まない）。
【０１０２】
本発明によれば、平均型分離力は、好ましくは約３５Ｎ以下、より好ましくは約３０Ｎ以下、さらにより好ましくは約２５Ｎ以下である。
【０１０３】
本発明によれば、リン脂質は、内部型離型剤として用いることができる。本実施態様において、リン脂質は、それぞれ流体組成物の全重量にもとづき、流体組成物中に最大１０重量％、好ましくは最大５重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらにより好ましくは０．５重量％〜４重量％及び特に１重量％〜２重量％存在し得る。
【０１０４】
本発明によれば、リン脂質は、また、外部型離型剤として用いることもできる。本実施態様において、リン脂質は、当業者に公知の任意の適切な溶媒に溶解してから、型表面に適用することができる。次に、型表面を少なくとも部分的に乾燥することができる。適切な溶媒の例は、水、アルコール、例えば、低級アルカノール（例えば、エタノール、メタノール又はイソプロパノール）、カルボン酸アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）、双極性非プロトン性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド又はメチルエチルケトン、ケトン（例えば、アセトン又はシクロヘキサノン）、炭化水素（例えば、トルエン、エーテル、ＴＨＦ、ジメトキシエタン又はジオキサン）、及びハロゲン化炭化水素（例えば、トリクロロエタン）、及び適切な溶媒混合物（例えば、水とアルコールとの混合物、水／エタノール又は水／メタノールの混合物）である。溶液は、溶液の全重量に基づき、０．０１％〜５０％、好ましくは０．１〜１．０％、及びより好ましくは１〜２０％及び特に５〜１５％のリン脂質を含む。リン脂質の溶液は、型表面に任意の公知の方法、例えば、スプレー、スワブ、浸漬又はスタンピングで、表面が均等にコーティングされるように適用する。スプレーノズルを使用してのスプレーが好ましい。リン脂質溶液を型表面に適用する工程及び少なくとも部分的に乾燥させる工程に要する時間は、それほど重要ではない。しかし、今日のコンタクトレンズ生産において、用いられるサイクル時間が極めて短い、例えば、１０秒未満であっても、特に良好な結果が得られるであろうことを指摘する必要がある。
【０１０５】
コンタクトレンズを製造するためのレンズ型は、当業者に周知であり、例えば、注型成形又は回転成形（spin casting）に用いられている。例えば、型（注型成形用）は、通常、少なくとも２つの型部分（sections）（もしくは部分（portions））又は型半（mold halves）、即ち、第１及び第２の型半を含む。第１の型半は、第１の成形（または光学）面を画定し、第２の型半は第２の成形（または光学）面を画定する。第１及び第２の型半は、第１の成形面と第２の成形面との間にレンズ形成キャビティが形成されるようにお互いを受け止めるよう構成されている。型半の成形面は型のキャビティ形成面となり、レンズ形成材料と直接接触する。
【０１０６】
一般に、コンタクトレンズを注型成形するための型部分を製造する方法は当業者に周知である。本発明の方法は、型を形成するための如何なる特定の方法にも限定されない。事実、本発明においては、型を形成するための任意の方法を使用することができる。第１及び第２の型半は、射出成形または旋盤加工などの各種技術を通じて形成できる。型半を形成するための好適な方法の例は、やはり参照により本明細書に組み入れられる、Schadに対する米国特許第４，４４４，７１１号；Boehmらに対する米国特許第４，４６０，５３４号；Morrillに対する米国特許第５，８４３，３４６号；及びBonebergerらに対する米国特許第５，８９４，００２号に開示されている。
【０１０７】
コンタクトレンズを製造するための型を製造するために、当技術分野で型の製造用として公知であるほぼすべての材料を使用することができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Topas（登録商標）COCグレード8007-S10（ドイツ・フランクフルト及びニュージーランド州SummitのTicona GmbH of Frankfurtによるエチレンとノルボルネンとの透明非晶質コポリマー）などのポリマー材料を使用することができる。好ましい型材料は、紫外線透過を可能にするものであり、再使用可能な型を製造するために使用できるもの、例えば石英、ガラス、CaF2, PMMA及びサファイアである。
【０１０８】
当業者は、レンズ形成材料をレンズ形成キャビティ内で化学線又は熱により架橋及び／又は重合（即ち、硬化）させて、コンタクトレンズを形成する方法を熟知しているであろう。
【０１０９】
好適な実施態様において、流体組成物が、溶液、無溶媒液体、または、場合により他の成分の存在下での、１種以上のプレポリマーの溶融液である場合、再利用可能な型を用いて、レンズ形成材料を、化学線の空間的制限下で熱により硬化して、コンタクトレンズを形成する。好適な再利用可能な型の例は、参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる、１９９４年７月１４日出願の米国特許出願の第０８／２７４，９４２号、２００３年１２月１０日出願の第１０／７３２，５６６号、２００３年１１月２５日出願の第１０／７２１，９１３号、及び米国特許第６，６２７，１２４号に開示されているそれらである。
【０１１０】
この場合、流体組成物を、２つの型半からなる型の中に入れる。この２つの型半は、互いに接触するのではなく、その間に設けられた環状の狭い間隙を有している。この間隙は型キャビティにつながっているため、余分なレンズ材料が間隙に流れ去ることができる。１回のみ使用可能なポリプロピレン型に代えて、再利用可能な石英、ガラス、サファイア型を使用することができる。これらの型は、レンズの製造後に、水又は適切な溶媒を用いて、未架橋のプレポリマー及び他の残留物を素早く効果的に洗い取り、そして風乾させることができるためである。再利用可能な型もまた、Topas（登録商標）COCグレード8007-S10（ドイツ・フランクフルト及びニュージーランド州SummitのTiconaｇmbHによるエチレンとノルボルネンとの透明非晶質コポリマー）製とすることができる。型半が再使用可能であるため、極めて高い精度及び再現性を有する型を得るための製造時において、比較的高い費用を支出することができる。型半は、レンズが製造される領域、すなわちキャビティ又は実際の型面において互いに接触しないので、接触による損傷がない。これが、型の高い耐用性を保証し、それが、特に、製造されるコンタクトレンズの高い再現性及びレンズ設計の高い正確さを保証する。
【０１１１】
コンタクトレンズの２つの向かい合う表面（前面及び後面）は２つの光学面によって画定され、その縁は型の壁ではなく化学線の空間的制限によって画定される。通常、２つの成形面と、空間的制限の明確な周囲境界の投射とによって囲まれる領域内のレンズ形成材料のみ架橋結合されるが、空間的制限の周囲境界のすぐ周りとその外側のレンズ形成材料は架橋結合されない。その結果、コンタクトレンズの縁が、化学線の空間的制限により与えられる寸法及び形状の平滑で正確な複製になるしくみである。コンタクトレンズを製造するこのような方法は、参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる、１９９４年７月１４日出願の米国特許出願第０８／２７４，９４２号、２００３年１２月１０日出願の第１０／７３２，５６６号、２００３年１１月２５日出願の第１０／７２１，９１３号、及び米国特許第６，６２７，１２４号に記載されている。
【０１１２】
化学線の空間的制限（エネルギーの衝突の空間的制限）は、（参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる）１９９４年７月１４日出願の米国特許出願第０８／２７４，９４２号及び米国特許第６，６２７，１２４号に図示されるように、使用される特定の形態のエネルギーを少なくとも部分的に透さない型用のマスキングによって、又は２００３年１２月１０日出願の米国特許出願第１０／７３２，５６６号及び米国特許第６，６２７，１２４号に図示されるように、少なくとも片面は、架橋を起こすエネルギー形態に対する透過性が高く、かつ、そのエネルギーを透さないか透過性の低い型部分を有する型によって、実施することができる。架橋に用いられるエネルギーは、放射エネルギー、特に紫外線放射、ガンマ放射、電子放射又は熱放射であり、放射エネルギーは、好ましくは、一方では良好な制限を達成するため、もう一方では、有効なエネルギー利用のために、実質的に平行な光線の形態である。
【０１１３】
型は、当業者に公知の任意の適切な方法にしたがって開くことができる。型は、雄型半と雌型半とに分離されるが、成型されたレンズが、その２つの型半の一方に付着した状態にある。型を開いた後、レンズをそれが付着している型半から取り除き（取り外し）、次の公知のプロセスの１つ以上に付すことができる：抽出、表面処理（例えば、プラズマコーティング、ＬｂＬコーティング、コロナ処理等）、水和、平衡、パッケージング、及び滅菌（例えば、オートクレーブ）。
【０１１４】
プレポリマー、リン脂質、モノマー、流体組成物、型の好適な例、及びリン脂質の量は、上記記載のとおりである。
【０１１５】
前述の開示は、当分野で通常の知識を有する者が本発明を実施することを可能にする。読者が具体的な実施態様とその利点をよりよく理解することができるように、以下の実施例を参照することを推奨する。
【０１１６】
実験
型離型剤：
ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（５０００）：Ｎ−カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール−５０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（１ａ）（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）。
ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）：Ｎ−カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（１ｂ）（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）。
ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（１０００）：Ｎ−カルボキシ−メトキシポリエチレングリコール−１０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（１ｂ）（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）。
ＤＤＰＣ：１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−Ｓ−ホスホコリン（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）。
ＤＭＰＣ：ジミリストイルホスファチジルコリン（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）
ＤＬＰＣ：１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（AVANTI POLAR LIPIDS, Inc.(USA)より入手可能）。
大豆レシチンLipoid S 100(2)、LIPOID AG(CH)より入手可能。
【０１１７】
型：
再利用可能なLightstream型（米国特許第６８００２２５号に従って設計されたもの）は、それぞれ、雌型用は、ガラス又はＰＭＭＡ製、雄型用は、石英又はＣａＦ２製である。
【０１１８】
レンズ生産：適切な配合物を充填した型を紫外線源で照射して、紫外線架橋を行った。
【０１１９】
評価：
型分離力（ＭＳＦ）は、コンタクトレンズ製造後に型ペアを開くのに必要な力である。ＭＳＦは、引張試験機（Zwick ２．５）で測定した。試験の設定において、一方の型半は、固く固定し、もう一方の型半は、ダブルカーディアックマウント（double cardanic mounting）で固定し、フォースフリー配置を可能にした。相対的な開型力とは、添加剤を含有する配合物のＭＳＦと添加剤を含まない対照配合物の場合に必要な力との比率である。
【０１２０】
得られたレンズは、透過性及び水濡れ性について目視で確認し、指先で擦って潤滑性を調べた。
【０１２１】
水接触角（ＷＣＡ）の測定は、Kruss GmbH, Germany製のDSA 10 drop shape analysis system（水滴形分析システム）を用いて、純水を使った液滴法（Fluka、表面張力：２０℃で７２．５mNm）で行った。測定の目的で、コンタクトレンズを保存溶液からピンセットで取り出し、軽く振り余分な保存溶液を取り除いた。コンタクトレンズをレンズ型の雄部分に載せ、乾いた清潔な布で力を加えずに拭き取った。次に水滴（約１μl）をレンズ頂点に添加し、この水滴の経時的な接触角（ＷＣＡ（ｔ）、サークルフィッティング法（circle fitting mode））の変化を観察した。ＷＣＡは、graph WCA(t) をt=0で外挿することによって計算した。
【０１２２】
実施例１
（１ａ）ＰＤＭＳ架橋剤Ｉの調製
４Ｌビーカー中で、Ｎａ２ＣＯ３ ２４．１３ｇ、ＮａＣｌ ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカー中で、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、Ｍｗ約１１５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器に、タービンアジテーター付きオーバーヘッド撹拌器及びマイクロフローコントローラー付き２５０ml添加漏斗を装備した。次に２つの溶液を反応器に仕込み、激しく撹拌しながら１５分間混合して、エマルションを生成した。塩化アクリロイル１４．５ｇを、ヘキサン１００ml中に溶解し、添加漏斗に仕込んだ。塩化アクリロイル溶液を激しく撹拌しながら１時間かけてエマルションに滴下した。滴下終了後、エマルションを３０分間撹拌し、次に撹拌を止め、一晩置いて相を分離させた。水相をデカントし、有機相を、水に溶解した２．５％ＮａＣｌ ２．０kgの混合物で２回洗浄した。有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、除外物１．０μmまで濾過して、ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた油状物をさらに、高真空乾燥で恒量になるまで精製した。得られた生成物を滴定により分析すると、Ｃ＝Ｃの二重結合０．１７５mEq/gを有することが分かった。
【０１２３】
（１ｂ）ＰＤＭＳ架橋剤IIの調製
４Ｌビーカー中で、Ｎａ２ＣＯ３６１．７３ｇ、ＮａＣｌ ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカー中で、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、Ｍｗ約４５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器に、タービンアジテーター付きオーバーヘッド撹拌器及びマイクロフローコントローラー付き２５０ml添加漏斗を装備した。次に２つの溶液を反応器に仕込み、激しく撹拌しながら１５分間混合して、エマルションを生成した。塩化アクリロイル３６．６ｇを、ヘキサン１００ml中に溶解し、添加漏斗に仕込んだ。塩化アクリロイル溶液を、激しく撹拌しながら、１時間かけてエマルションに滴下した。滴下終了後、エマルションを３０分間撹拌し、次に撹拌を止め、一晩置いて相を分離させた。水相をデカントし、有機相を、水に溶解した２．５％ＮａＣｌ ２．０kgの混合物で２回洗浄した。有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、除外物１．０μmまで濾過して、ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた油状物をさらに、高真空乾燥で恒量になるまで精製した。得られた生成物を滴定により分析すると、Ｃ＝Ｃの二重結合０．４３５mEq/gを有することが分かった。
【０１２４】
（１ｃ）架橋性コポリマーＡの調製
２Ｌジャケット付き反応器に、加熱/冷却ループ、還流冷却器、Ｎ２−インレット／真空アダプター、フィードチューブアダプター及びオーバーヘッド機械式撹拌器を装備した。（１ａ）によるＰＤＭＳ架橋剤Ｉ ９０．００ｇ及び（１ｂ）によるＰＤＭＳ架橋剤II ３０．００ｇを１−プロパノール４８０ｇ中に溶解して、溶液を生成した。この溶液を反応器に仕込み、８℃に冷却した。溶液を真空排気により１５mBar未満に脱気し、真空を１５分間保持し、次に乾燥窒素で再加圧した。この脱気手順を全部で３回繰り返した。反応器を乾燥窒素のブランケット下に保持した。
【０１２５】
別のフラスコ中で、システアミン塩酸塩１．５０ｇ、ＡＩＢＮ ０．３ｇ、ＤＭＡ ５５．２７５ｇ、ＨＥＡ １８．４３ｇ及び１−プロパノール ３６４．５ｇを混合することにより、モノマー溶液を調製した。この溶液をWaterman 540フィルターペーパーで濾過し、次に、流速３．０ml/分で脱気装置とＨＰＬＣポンプを通して、反応器に加えた。反応温度を次に加熱ランプで約１時間、６８℃に上昇させた。
【０１２６】
第２のフラスコ中で、システアミン塩酸塩４．５ｇ及び１−プロパノール３９５．５ｇを混合して、次にWhatman 540フィルターペーパーで濾過することにより供給溶液を調製した。反応器の温度が６８℃に達したら、この溶液を脱気装置／ＨＰＬＣポンプを通して、３時間かけて徐々に反応器に投入した。次いで反応を６８℃でさらに３時間継続し、その時点で、加熱を停止し、反応器を室温に冷ました。
【０１２７】
反応混合物をフラスコに移し、ロータリエバポレーター上で、真空下４０℃で、サンプルが１０００ｇ残るまで溶媒を除去した。溶液を、次に高速で撹拌しながら、徐々に脱イオン水２０００ｇと混合した。さらに溶媒をサンプルが２０００ｇ残るまで除去した。この除去プロセスの間に、溶液は、徐々にエマルションになった。得られた材料を、浸透コンダクタンスが２．５μS/cm未満になるまで、１０kD分子量カットオフ膜を用いた限外濾過により精製した。
【０１２８】
このエマルションを、次にオーバーヘッド撹拌器、冷凍ループ、温度計、及びMetrohm Model 718 STAT TitrinoのｐＨメーター及び分配チップを装備した２Ｌ反応器に仕込んだ。反応混合物を、次に１℃に冷却した。ＮａＨＣＯ３７．９９ｇをエマルションに仕込み、撹拌して溶解した。断続的に１５％水酸化ナトリウム溶液を加えることにより、ｐＨ９．５を維持するようにTitrinoを設定した。塩化アクリロイル１１．５９mlを次にシリンジポンプを用いて１時間かけて加えた。エマルションをさらに１時間撹拌し、次に塩酸の１５％溶液を加えることにより、反応混合物を中和するようにTitrinoを設定した。生成物を再び、浸透コンダクタンスが２．５μS/cm未満になるまで、１０kD分子量カットオフ膜を用いた限外濾過により精製した。最終的なマクロモノマーを凍結乾燥により単離した。
【０１２９】
（１ｄ）実施例１の基本配合物の調製
（１ｃ）に記載された手順により製造された架橋性コポリマーＡ １２．１３ｇ、１−プロパノール中のlrgacure 2959（１．００%w/w）の溶液３．００６ｇ及び１−プロパノール４．８８１ｇの混合物を約２５℃で一晩磁気棒で撹拌した。得られた混合物を実施例１の基本配合物と同定した。
【０１３０】
実施例２
（２ａ）ＰＤＭＳ架橋剤IIIの調製
４Ｌビーカー中で、Ｎａ２ＣＯ３ ２４．１３ｇ、ＮａＣｌ ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカー中で、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、Ｍｗ約１１５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器に、タービンアジテーター付きオーバーヘッド撹拌器及びマイクロフローコントローラー付き２５０ml添加漏斗を装備した。２つの溶液を次に反応器に仕込み、激しく撹拌しながら１５分間混合して、エマルションを生成した。塩化アクリロイル１４．５ｇを、ヘキサン１００ml中に溶解し、添加漏斗に仕込んだ。塩化アクリロイル溶液を激しい撹拌下で１時間かけてエマルションに滴下した。添加完了後、エマルションを３０分間撹拌し、次に撹拌を停止し、一晩、相を分離させた。水相をデカントし、有機相を、水に溶解した２．５％ＮａＣｌの混合物２．０kgで２回洗浄した。有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、１．０μmの除外で濾過し、ロータリエバポレーターで濃縮した。得られた油状物を、高真空乾燥でさらに恒量になるまで精製した。得られた生成物を滴定により分析すると、Ｃ＝Ｃの二重結合０．１７５mEq/gを有することが分かった。
【０１３１】
（２ｂ）ＰＤＭＳ架橋剤IVの調製
４Ｌビーカー中で、Ｎａ２ＣＯ３ ６１．７３ｇ、ＮａＣｌ ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカー中で、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、Ｍｗ約４５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器に、タービンアジテーター付きオーバーヘッド撹拌器及びマイクロフローコントローラー付き２５０ml添加漏斗を装備した。次に２つの溶液を反応器に仕込み、激しく撹拌しながら１５分間混合して、エマルションを生成した。塩化アクリロイル３６．６ｇをヘキサン１００ml中に溶解し、添加漏斗に仕込んだ。塩化アクリロイル溶液を激しい撹拌下で１時間かけてエマルションに滴下した。添加完了後、エマルションを３０分間撹拌し、次に撹拌を停止し、一晩、相を分離させた。水相をデカントし、有機相を、水に溶解した２．５％ＮａＣｌの混合物２．０kgで２回洗浄した。有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、１．０μmの除外で濾過し、ロータリエバポレーターで濃縮した。得られた油状物を、高真空乾燥でさらに恒量になるまで精製した。得られた生成物を滴定により分析すると、Ｃ＝Ｃの二重結合０．４３５mEq/gを有することが分かった。
【０１３２】
（２ｃ）架橋性コポリマーＢの調製
２Ｌジャケット付き反応器に、加熱/冷却ループ、還流冷却器、Ｎ２−インレット／真空アダプター、フィードチューブアダプター及びオーバーヘッド機械式撹拌器を装備した。（２ａ）に記載した手順により製造したＰＤＭＳ架橋剤III ９０．００ｇ及び（２ｂ）に記載した手順により製造したＰＤＭＳ架橋剤II ３０．００ｇを１−プロパノール４８０ｇ中に溶解して、溶液を生成した。この溶液を反応器に仕込み、８℃に冷却した。溶液を真空排気により１５mBar未満に脱気し、真空を１５分間保持し、次に乾燥窒素で再加圧した。この脱気手順を全部で３回繰り返した。反応器を乾燥窒素のブランケット下に保持した。
【０１３３】
別のフラスコ中で、システアミン塩酸塩１．５０ｇ、ＡＩＢＮ ０．３ｇ、ＤＭＡ ５５．２７５ｇ、ＨＥＡ １８．４３ｇ及び１−プロパノール ３６４．５ｇを混合することにより、モノマー溶液を調製した。この溶液をWaterman 540フィルターペーパーで濾過し、次に、流速３．０ml/分で脱気装置とＨＰＬＣポンプを通して、反応器に加えた。反応温度を次に加熱ランプで約１時間、６８℃に上昇させた。
【０１３４】
第２のフラスコ中で、システアミン塩酸塩４．５ｇ及び１−プロパノール３９５．５ｇを混合して、次にWhatman 540フィルターペーパーで濾過することにより、供給溶液を調製した。反応器の温度が６８℃に達したら、この溶液を脱気装置／ＨＰＬＣポンプを通して、３時間かけて徐々に反応器に投入した。反応を次いで６８℃でさらに３時間継続させ、３時間経った時点で、加熱を停止し、反応器を室温に冷ました。
【０１３５】
反応混合物をフラスコに移し、ロータリエバポレーター上で、真空下４０℃で、サンプルが１０００ｇ残るまで溶媒を除去した。溶液を、次に、高速で撹拌しながら、徐々に脱イオン水２０００ｇと混合した。さらに溶媒をサンプルが２０００ｇ残るまで除去した。この除去プロセスの間に、溶液は、徐々にエマルションになった。得られた材料を、浸透コンダクタンスが２．５μS/cm未満になるまで、１０kD分子量カットオフ膜を用いた限外濾過により精製した。
【０１３６】
精製したコポリマー溶液を、ＮａＨＣＯ３ ７．９９ｇ及び塩化アクリロイル１１．５９mlを反応に使用した以外は、実施例３に記載したとおりの方法でアクリラート化した。生成物を再び、浸透コンダクタンスが２．５μS/cm未満になるまで、１０kD分子量カットオフ膜を用いた限外濾過により精製した。最終的なマクロモノマーを凍結乾燥により単離した。
【０１３７】
（２ｄ）実施例２の基本配合物の調製
（２ｃ）に記載した手順により製造した架橋性コポリマーＢ ３２．８３ｇ、１−プロパノール中のlrgacure 2959（１．００%w/w）の溶液８．２２４ｇ及び１−プロパノール８．９４８ｇの混合物を約２５℃で一晩磁気棒で撹拌した。
【０１３８】
実施例３
実施例３の基本配合物の調製
（２ｃ）に記載した手順により製造した架橋性コポリマーＢ １３．１３ｇ、lrgacure 2959 ０．０３３mg及び２−メチル−１−ペンタノール６．８４ｇの混合物を約２５℃で一晩磁気棒で撹拌した。
【０１３９】
実施例４〜１６：ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（１０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（５０００）又は大豆レシチンLipoid S 100を添加物として選択したプレポリマー溶液の調製及び表１に表示のレンズの製造：
実施例１〜３の配合物３．０ｇにＤＳＰＥ−ＰＥＧ（１０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（５０００）又は大豆レシチンLipoid S 100の適量を表１に表示のとおり添加した。混合物を撹拌しながら４０℃まで加熱し、この温度で１５分間保持して、濾過した。
【０１４０】
個別の配合物適量を適切な雌型及び雄型の型に分与した。次に配合物を紫外線源（４．０mW/cm2、２５秒）で照射した。その後、こうして製造したコンタクトレンズから、ＭＳＦを測定した。
【０１４１】
得られたレンズを型から外し、ＥｔＯＨで抽出し、ガラスバイアル中にＰＢＳと一緒にパッケージして、オートクレーブした。その後、レンズを、透明度／曇り及び重大な欠陥、即ち、破損レンズ、裂け及びスターバースト割れに関して評価した。レンズを適宜、滑り及び水濡れ性に関しても、目視及び水接触角で評価した。
【０１４２】
【表１】
2011508905.tif 000006
【０１４３】
実施例１７
鎖延長ポリジメチルシロキサン（ＣＥ-ＰＤＭＳ）の調製
第１の工程において、乾燥メチルエチルケトン１５０ｇ中で、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Shin-Etsu、KF-6001 a）４９．８５ｇとイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）１１．１ｇとをジブチルスズジラウラート（ＤＢＴＤＬ）０．０６３ｇの存在下で反応させて、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサンをイソホロンジイソシアナートでキャップした。反応を４０℃で４．５時間維持し、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成した。第２の工程において、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Shin-Etsu、KF-6002）１６４．８ｇと乾燥メチルエチルケトン５０ｇとの混合物をＤＢＴＤＬ０．０６３ｇをさらに添加しておいたＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下した。反応器を４０℃で４．５時間保持し、ＨＯ-ＰＤＭＳ-ＩＰＤＩ-ＰＤＭＳ-ＩＰＤＩ-ＰＤＭＳ-ＯＨを形成した。ＭＥＫを次に減圧下で除去した。第３の工程において、イソシアナートエチルメタクリラート（ＩＥＭ）７．７７ｇ及び追加のＤＢＴＤＬ０．０６３ｇを添加することにより、末端ヒドロキシル基をメタクリロイルオキシエチル基でキャップし、ＩＥＭ-ＰＤＭＳ-ＩＰＤＩ-ＰＤＭＳ-ＩＰＤＩ-ＰＤＭＳ-ＩＥＭを形成した。
【０１４４】
実施例１８
変性オルガノポリシロキサンマクロマーの調製
KF-6001 ２４０．４３ｇ（Shin-Etsu Siliconesから入手可能なヒドロキシル−末端ポリ（ジメチルシロキサン））を撹拌器、温度計、低温維持装置(クリオスタット)、滴下漏斗、及び窒素／真空インレットアダプターを装備した１Ｌ反応器に仕込んだ。シリコーンを高真空（２×１０−２mBar）を適用して乾燥させた。次いで、乾燥窒素の雰囲気を維持しながら、蒸留メチルエチルケトン３２０ｇを次に加え、混合物を撹拌して溶解した。ジブチルスズジラウラート０．２３５ｇを反応器に加え、反応器を４５℃に温めた。イソホロンジイソシアナート４５．８６ｇを添加漏斗に仕込み、穏やかに撹拌しながら１０分かけて反応器に添加した。６０℃に至る発熱が生じた後、反応器を６０℃でさらに２時間保持した。蒸留ＭＥＫ４５２ｇに溶解したKF-6002 ６３０ｇを、１回でフラスコに仕込み、均質な溶液が得られるまで撹拌した。ジブチルスズジラウラート０．２３５ｇを加え、反応器を５５℃で一晩、乾燥窒素のブランケット下に保持した。次の日、フラッシュ蒸留でメチルエチルケトンを取り除いた。反応器を冷却し、次にイソシアナートエチルメタクリラート２２．７ｇを、その後でジブチル０．２３５ｇを反応器に仕込んだ。３時間後、ＩＥＭ３．３ｇをさらに加え、一晩反応を進行させた。翌日、反応混合物１８℃に冷却し、生成物を詰め替えた。
【０１４５】
実施例１９
１２５mlの褐色ビンに、まずDSPE-PEG(2000)０．２５ｇを量り入れ、次に１−プロパノール溶媒１１．７０ｇを加え、次にＤＭＡ １１．５０ｇを加えた。混合物をMini Vortexer (Ciba Vision 31787)中で３分間ボルテックスにかけて清澄な溶液を製造した。溶液にトリス−アクリルアミド１０．２５ｇを加え、さらに３分間ボルテックスにかけた。その後、実施例１７に記載した手順で製造したＣＥ-ＰＤＭＳ １５．７５ｇ、Darocur 1173 ０．５０ｇ及びVisitint ０．０５２ｇを適宜加えた。ビンを１０秒振とうした後、ビンをPAULO ABBE(model No LJRM)のローラー（速度：４２rpm）上に一晩置いた。次に配合物をCameo 3ON Syringe Filter, Nylnon, ５．0 Micron, 30 mm, 50/Pk (Catalog No. DDR50T3050)に接続した３０ml Luer-Lok(商標)Syringeに移した。配合物を５cc使い捨てシリンジ（ＥＦＤ（登録商標））に濾過して入れ、レンズ注型に供した。レンズを、３３０nmカットオフフィルター付の輝度４mW/cm2のHamamatsuランプを用いて２７秒間、ガラス／石英型上で注型した。型分離力（１６Ｎ）を試験機Zwick Z２．５で測定した。
【０１４６】
実施例２０
１．２５mlの褐色ビンに、まずＤＤＰＣ（１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−フォスホコリン）０．５０ｇを量り入れ、次に１−プロパノール溶媒１１．５０ｇを加え、次にＤＭＡ１１．５０ｇを加えた。混合物をMini Vortexer (Ciba Vision 31787)中で３分間ボルテックスにかけて清澄な溶液を製造した。溶液にトリス−メタクリルアミド９．４０ｇを加え、さらに３分間ボルテックスにかけた。その後、実施例１７に記載した手順で製造したＣＥ-ＰＤＭＳ １６．５０ｇ及びDarocur 1173 ０．２５ｇを適宜加えた。ビンをPAULO ABBE(model No LJRM)のローラー（速度：４２rpm）上に一晩置いた。次に配合物をCameo 3ON Syringe Filter, Nylnon, ５．0 Micron, 30 mm, 50/Pk (Catalog No. DDR50T3050)に接続した３０ml Luer-Lok(商標)Syringeに移した。配合物を５cc使い捨てシリンジ（ＥＦＤ（登録商標））に濾過して入れ、レンズ注型に供した。レンズを、３３０nmカットオフフィルター付、輝度４mW/cm2のHamamatsuランプを用いて１２０秒間、ガラス／石英型上で注型した。型分離力（２２Ｎ）を試験機Zwick Z２．５で測定した。
【０１４７】
実施例２１
まず、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）０．５ｇを２０mlのバイアル中に量り入れた。次に、１−プロパノール溶媒２４．５ｇを加え、Mini Vortexer Ciba Vision 31787中で３分間ボルテックスした。このバイアルに、今度は、実施例１７に記載した手順で製造したＣＥ-ＰＤＭＳ３３．０ｇ、トリス−メタクリルアミド１７．０ｇ、ＤＭＡ２４．０ｇ及びDarocur 1173 １．０ｇを加えた。バイアルをPAULO ABBE(model No LJRM)のローラー（速度：４２rpm）上に２時間置いた。次に配合物を５ccシリンジに移し、濾過せずに注型するために４５００rpmで１５分間遠心分離した。レンズを、WG335 +TM297カットオフフィルター付の輝度４mW/cm2のHamamatsuランプを用いて１２０秒間、球形のCaF2/PMMA型で注型成形した。型分離力（１６Ｎ）を試験機Zwick Z２．５で測定した。
【０１４８】
実施例２２（対照）
サンプルを、L-PEG-2000を使用しなかった以外は、例えば実施例２０と同様の手順を用いてを調製した。
【０１４９】
実施例２３
実施例１８に記載した手順で製造した６７．５％固体の変性オルガノポリシロキサンマクロマーに、lrgacure 2959 ０．２５％、水１．０％、ＤＭＰＣ（ジミリストイルホスファチジルコリン）２．５％含有の１−プロパノール溶液を加え、撹拌して、清澄な溶液を得た。配合物を５ccの使い捨てシリンジに移し、ガラス／石英型にスペーサーリングで分与した。レンズを、５スポット硬化ステーション下で、フィルターコンデンサーを用いず、輝度４．０mW/cm2で１０秒間硬化した。試験機Zwick Z２．５で測定したＭＳＦは、４０Ｎであった。これらのレンズは、透明で欠陥がなかった。
【０１５０】
実施例２４
５cc使い捨てシリンジに、ＤＬＰＣ０．０８ｇ及びlrgacure 2959 ０．００５ｇ及び１−プロパノール０．８１５ｇを加えた。混合物をMini Vortexer中で３０秒間ボルテックスして、清澄な溶液を製造した。溶液に、実施例１８に記載した手順で製造した改質オルガノポリシロキサンマクロマー１．１ｇを加えた。再度３分間ボルテックスした。配合物をガラス／石英型上に分与した。レンズを３３０nmカットオフフィルター付の輝度４mW/cm2のHamamatsuランプを用いて、１４秒硬化した。型分離力（５７Ｎ）を試験機Zwick Z2.5で測定した。
【０１５１】
【表２】
2011508905.tif 000007
【国際調査報告】
2011508905.tif 000008
2011508905.tif 000009
2011508905.tif 000010