(57)【要約】新規インドール化合物が開示されている。さらに、上述の化合物を使用してヒトおよび動物の疾患を処置する方法、上述の化合物の医薬組成物、および上述の化合物を含むキットも開示されている。本発明は、５位、６位、および／または７位でも置換されており、５−ＨＴ２ｃ受容体選択性を有する、好ましくは、５ＨＴ２Ａ受容体および５−ＨＴ２Ｂ受容体の両方と比較して５−ＨＴ２ｃ受容体選択性を有する、新規Ｎ置換プシロシン（４−ヒドロキシインドール）誘導体に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉであらわされる化合物
【化１０３】
2011511810.tif 000109
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＦまたはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。〕
またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項１に記載の化合物：
【化１０４】
2011511810.tif 000110
。
【請求項４３】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、およびチオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４がＣ１アルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４がＣ２アルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４がＣ３アルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４がＣ４アルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４がシクロアルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４がＣ３シクロアルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４がＣ４シクロアルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ４がＣ５シクロアルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４がＣ６シクロアルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４がＣ７シクロアルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたアルキルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたＣ１アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたＣ２アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたＣ３アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４が、シクロアルキルで置換されたＣ４アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ５が、１個の置換基をあらわす、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項６４に記載の化合物：
【化１０５】
2011511810.tif 000111
。
【請求項６６】
Ｒ５がハロゲンである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ５がフッ素である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項６４に記載の化合物：
【化１０６】
2011511810.tif 000112
。
【請求項６９】
Ｒ５がハロゲンである、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ５がフッ素である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項６４に記載の化合物：
【化１０７】
2011511810.tif 000113
。
【請求項７２】
Ｒ５がハロゲンである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ５がフッ素である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ５が、２個の置換基をあらわす、請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項７４に記載の化合物：
【化１０８】
2011511810.tif 000114
。
【請求項７６】
Ｒ５置換基が両方ともハロゲンである、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ５置換基が両方ともフッ素である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項７４に記載の化合物：
【化１０９】
2011511810.tif 000115
。
【請求項７９】
Ｒ５置換基が両方ともハロゲンである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ５置換基が両方ともフッ素である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
前記化合物が、以下の式を有する、請求項７４に記載の化合物：
【化１１０】
2011511810.tif 000116
。
【請求項８２】
Ｒ５置換基が両方ともハロゲンである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ５置換基が両方ともフッ素である、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ５が、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ６がフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ６がＯＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ７がＣ１アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１アルキルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ７が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１アルキルである、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ７が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ７が、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ７が、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ７が、Ｃ２アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ７が、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である、請求項９６に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ７が、Ｃ３アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ７がシクロアルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ７が、Ｃ３シクロアルキルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ７が、Ｃ４シクロアルキルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ７が、Ｃ５シクロアルキルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ７が、Ｃ６シクロアルキルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ７が、Ｃ７シクロアルキルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたアルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたＣ１アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたＣ２アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたＣ３アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ７が、シクロアルキルで置換されたＣ４アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１１６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１１７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む、投薬形態。
【請求項１１８】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項１１７に記載の投薬形態。
【請求項１１９】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項１２０】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項１２１】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項１２２】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項１２３】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項１２４】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項１２５】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項１２６】
被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項１２７】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
イヌ被検体に請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項１２９】
構造式ＩＩであらわされる化合物
【化１１１】
2011511810.tif 000117
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択され；
但し、Ｒ５がヒドロキシである場合、Ｒ６は、ヒドロキシでもなく、アルコキシでもない。〕
またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３０】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ１が水素である、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１３９に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ２が水素である、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１５１に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項１５３に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項１５６に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項１５６に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項１５６に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項１６５に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項１２９に記載の化合物：
【化１１２】
2011511810.tif 000118
。
【請求項１７１】
Ｒ３が水素である、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ４が、Ｃ１アルキルである、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ４が、Ｃ２アルキルである、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ４が、Ｃ３アルキルである、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ４が、Ｃ４アルキルである、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ５が、１個の置換基をあらわす、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ５がハロゲンである、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ５がフッ素である、請求項１８０に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ５が、２個の置換基をあらわす、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ５置換基が両方ともハロゲンである、請求項１８２に記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｒ５置換基が両方ともフッ素である、請求項１８３に記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ５が、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ６がＯＨである、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ６がＯＲ７である、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１８８】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ７がＣ１アルキルである、請求項１８８に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１アルキルである、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１９１】
Ｒ７が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１アルキルである、請求項１９０に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｒ７が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項１９１に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ７が、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項１９２に記載の化合物。
【請求項１９４】
Ｒ７が、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項１９２に記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｒ７が、Ｃ２アルキルである、請求項１８８に記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｒ７が、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２０１に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ７が、Ｃ３アルキルである、請求項１８８に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項２０５】
請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２０６】
請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を含む、投薬形態。
【請求項２０７】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項２０６に記載の投薬形態。
【請求項２０８】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項２０９】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項２１０】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項２１１】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項２１２】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項２１３】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項２１４】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項２１５】
被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項２１６】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
イヌ被検体に請求項１２９に記載の式ＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項２１８】
構造式ＩＩＩであらわされる化合物
【化１１３】
2011511810.tif 000119
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択される。〕
またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２１９】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２０】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項２１９に記載の化合物。
【請求項２２１】
Ｒ１が水素である、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２２】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２３】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項２２２に記載の化合物。
【請求項２２４】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項２２２に記載の化合物。
【請求項２２５】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２６】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項２２５に記載の化合物。
【請求項２２７】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２２５に記載の化合物。
【請求項２２８】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項２２７に記載の化合物。
【請求項２２９】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２２８に記載の化合物。
【請求項２３０】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２２９に記載の化合物。
【請求項２３１】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項２３０に記載の化合物。
【請求項２３２】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２３３】
Ｒ２が水素である、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２３４】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２３５】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３６】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３７】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２３８】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項２３７に記載の化合物。
【請求項２３９】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２３７に記載の化合物。
【請求項２４０】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項２３９に記載の化合物。
【請求項２４１】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４２】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２４１に記載の化合物。
【請求項２４３】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項２４２に記載の化合物。
【請求項２４４】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２４５】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２４６】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項２４５に記載の化合物。
【請求項２４７】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項２４５に記載の化合物。
【請求項２４８】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項２４５に記載の化合物。
【請求項２４９】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２５０】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項２４９に記載の化合物。
【請求項２５１】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２４９に記載の化合物。
【請求項２５２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項２５１に記載の化合物。
【請求項２５３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５４】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項２５３に記載の化合物。
【請求項２５５】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項２５４に記載の化合物。
【請求項２５６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２５７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２５８】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２５９】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項２１８に記載の化合物：
【化１１４】
2011511810.tif 000120
。
【請求項２６０】
Ｒ３が水素である、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２６１】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２６２】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２６３】
Ｒ４が、Ｃ１アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６４】
Ｒ４が、Ｃ２アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６５】
Ｒ４が、Ｃ３アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６６】
Ｒ４が、Ｃ４アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６７】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２６８】
Ｒ５が、１個の置換基をあらわす、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２６９】
Ｒ５がハロゲンである、請求項２６８に記載の化合物。
【請求項２７０】
Ｒ５がフッ素である、請求項２６９に記載の化合物。
【請求項２７１】
Ｒ５が、２個の置換基をあらわす、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２７２】
Ｒ５置換基が両方ともハロゲンである、請求項２７１に記載の化合物。
【請求項２７３】
Ｒ５置換基が両方ともフッ素である、請求項２７２に記載の化合物。
【請求項２７４】
Ｒ５が、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２７５】
Ｒ６がＯＨである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２７６】
Ｒ６がＯＲ７である、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２７７】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２７８】
Ｒ７がＣ１アルキルである、請求項２７７に記載の化合物。
【請求項２７９】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１アルキルである、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８０】
Ｒ７が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１アルキルである、請求項２７９に記載の化合物。
【請求項２８１】
Ｒ７が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項２８０に記載の化合物。
【請求項２８２】
Ｒ７が、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項２８１に記載の化合物。
【請求項２８３】
Ｒ７が、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである、請求項２８１に記載の化合物。
【請求項２８４】
Ｒ７が、Ｃ２アルキルである、請求項２７７に記載の化合物。
【請求項２８５】
Ｒ７が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８６】
Ｒ７が、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項２８５に記載の化合物。
【請求項２８７】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２８８】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２８９】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項２８８に記載の化合物。
【請求項２９０】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９１】
Ｒ７が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２９０に記載の化合物。
【請求項２９２】
Ｒ７が、Ｃ３アルキルである、請求項２７７に記載の化合物。
【請求項２９３】
Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２９４】
請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２９５】
請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を含む、投薬形態。
【請求項２９６】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項２９５に記載の投薬形態。
【請求項２９７】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項２９８】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項２９９】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項３００】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項３０１】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項３０２】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項３０３】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項３０４】
被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項３０５】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項３０４に記載の方法。
【請求項３０６】
イヌ被検体に請求項２１８に記載の式ＩＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項３０７】
構造式ＩＶであらわされる化合物
【化１１５】
2011511810.tif 000121
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕
またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３０８】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３０９】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項３０８に記載の化合物。
【請求項３１０】
Ｒ１が水素である、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３１１】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３１２】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項３１１に記載の化合物。
【請求項３１３】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項３１１に記載の化合物。
【請求項３１４】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３１５】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項３１４に記載の化合物。
【請求項３１６】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３１４に記載の化合物。
【請求項３１７】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３１６に記載の化合物。
【請求項３１８】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３１７に記載の化合物。
【請求項３１９】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３１８に記載の化合物。
【請求項３２０】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項３１９に記載の化合物。
【請求項３２１】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３２２】
Ｒ２が水素である、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３２３】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３２４】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項３２３に記載の化合物。
【請求項３２５】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項３２３に記載の化合物。
【請求項３２６】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３２７】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項３２６に記載の化合物。
【請求項３２８】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３２６に記載の化合物。
【請求項３２９】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３２８に記載の化合物。
【請求項３３０】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３２９に記載の化合物。
【請求項３３１】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３３０に記載の化合物。
【請求項３３２】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項３３１に記載の化合物。
【請求項３３３】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３３４】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３３５】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項３３４に記載の化合物。
【請求項３３６】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項３３４に記載の化合物。
【請求項３３７】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項３３４に記載の化合物。
【請求項３３８】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３３９】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項３３８に記載の化合物。
【請求項３４０】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３３８に記載の化合物。
【請求項３４１】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３４０に記載の化合物。
【請求項３４２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３４１に記載の化合物。
【請求項３４３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３４２に記載の化合物。
【請求項３４４】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項３４３に記載の化合物。
【請求項３４５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３４６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項３４５に記載の化合物。
【請求項３４７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項３４５に記載の化合物。
【請求項３４８】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項３０７に記載の化合物：
【化１１６】
2011511810.tif 000122
。
【請求項３４９】
Ｒ３が水素である、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３５０】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３５１】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３５２】
Ｒ４が、Ｃ１アルキルである、請求項３５１に記載の化合物。
【請求項３５３】
Ｒ４が、Ｃ２アルキルである、請求項３５１に記載の化合物。
【請求項３５４】
Ｒ４が、Ｃ３アルキルである、請求項３５１に記載の化合物。
【請求項３５５】
Ｒ４が、Ｃ４アルキルである、請求項３５１に記載の化合物。
【請求項３５６】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３５７】
Ｒ５がハロゲンである、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３５８】
Ｒ５がフッ素である、請求項３５７に記載の化合物。
【請求項３５９】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、それぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３６０】
ｎが０である、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３６１】
ｎが１である、請求項３０７に記載の化合物。
【請求項３６２】
Ｒ８がハロゲンである、請求項３６１に記載の化合物。
【請求項３６３】
Ｒ８がフッ素である、請求項３６２に記載の化合物。
【請求項３６４】
請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３６５】
請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を含む、投薬形態。
【請求項３６６】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項３６５に記載の投薬形態。
【請求項３６７】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項３６８】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項３６９】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項３７０】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項３７１】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項３７２】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項３７３】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項３７４】
被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項３７５】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項３７４に記載の方法。
【請求項３７６】
イヌ被検体に請求項３０７に記載の式ＩＶの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項３７７】
式Ｖを有する化合物
【化１１７】
2011511810.tif 000123
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕
またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項３７８】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３７９】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項３７８に記載の組成物。
【請求項３８０】
Ｒ１が水素である、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３８１】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３８２】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項３８１に記載の組成物。
【請求項３８３】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項３８１に記載の組成物。
【請求項３８４】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３８５】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項３８４に記載の組成物。
【請求項３８６】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３８４に記載の組成物。
【請求項３８７】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３８６に記載の組成物。
【請求項３８８】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３８７に記載の組成物。
【請求項３８９】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３８８に記載の組成物。
【請求項３９０】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項３８９に記載の組成物。
【請求項３９１】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３９２】
Ｒ２が水素である、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３９３】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３９４】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項３９３に記載の組成物。
【請求項３９５】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項３９３に記載の組成物。
【請求項３９６】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項３９７】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項３９６に記載の組成物。
【請求項３９８】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項３９６に記載の組成物。
【請求項３９９】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項３９８に記載の組成物。
【請求項４００】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項３９９に記載の組成物。
【請求項４０１】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４００に記載の組成物。
【請求項４０２】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項４０１に記載の組成物。
【請求項４０３】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４０４】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４０５】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項４０４に記載の組成物。
【請求項４０６】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項４０４に記載の組成物。
【請求項４０７】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項４０４に記載の組成物。
【請求項４０８】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４０９】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項４０８に記載の組成物。
【請求項４１０】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項４０８に記載の組成物。
【請求項４１１】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項４１０に記載の組成物。
【請求項４１２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４１１に記載の組成物。
【請求項４１３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４１２に記載の組成物。
【請求項４１４】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項４１３に記載の組成物。
【請求項４１５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４１６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項４１５に記載の組成物。
【請求項４１７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項４１５に記載の組成物。
【請求項４１８】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項３７７に記載の組成物：
【化１１８】
2011511810.tif 000124
。
【請求項４１９】
Ｒ３が水素である、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４２０】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４２１】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４２２】
Ｒ４がＣ１アルキルである、請求項４２１に記載の組成物。
【請求項４２３】
Ｒ４がＣ２アルキルである、請求項４２１に記載の組成物。
【請求項４２４】
Ｒ４がＣ３アルキルである、請求項４２１に記載の組成物。
【請求項４２５】
Ｒ４がＣ４アルキルである、請求項４２１に記載の組成物。
【請求項４２６】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４２７】
Ｒ５がハロゲンである、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４２８】
Ｒ５がフッ素である、請求項４２７に記載の組成物。
【請求項４２９】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４３０】
ｎが０である、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４３１】
ｎが１である、請求項３７７に記載の組成物。
【請求項４３２】
Ｒ８がハロゲンである、請求項４３１に記載の組成物。
【請求項４３３】
Ｒ８がフッ素である、請求項４３２に記載の組成物。
【請求項４３４】
請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を含む、投薬形態。
【請求項４３５】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項４３４に記載の投薬形態。
【請求項４３６】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項４３７】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項４３８】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項４３９】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項４４０】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項４４１】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項４４２】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項４４３】
被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項４４４】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項４４３に記載の方法。
【請求項４４５】
イヌ被検体に請求項３７７に記載の式Ｖの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項４４６】
式ＶＩを有する化合物
【化１１９】
2011511810.tif 000125
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕
またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項４４７】
Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４４８】
Ａが、Ｃ２アルキレンである、請求項４４７に記載の組成物。
【請求項４４９】
Ｒ１が水素である、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４５０】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４５１】
Ｒ１がＣ１アルキルである、請求項４５０に記載の組成物。
【請求項４５２】
Ｒ１がＣ２アルキルである、請求項４５０に記載の組成物。
【請求項４５３】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４５４】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項４５３に記載の組成物。
【請求項４５５】
Ｒ１が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項４５３に記載の組成物。
【請求項４５６】
Ｒ１が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項４５５に記載の組成物。
【請求項４５７】
Ｒ１が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４５６に記載の組成物。
【請求項４５８】
Ｒ１が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４５７に記載の組成物。
【請求項４５９】
Ｒ１が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項４５８に記載の組成物。
【請求項４６０】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４６１】
Ｒ２が水素である、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４６２】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４６３】
Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項４６２に記載の組成物。
【請求項４６４】
Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項４６２に記載の組成物。
【請求項４６５】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４６６】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項４６５に記載の組成物。
【請求項４６７】
Ｒ２が、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項４６５に記載の組成物。
【請求項４６８】
Ｒ２が、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項４６７に記載の組成物。
【請求項４６９】
Ｒ２が、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４６８に記載の組成物。
【請求項４７０】
Ｒ２が、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４６９に記載の組成物。
【請求項４７１】
Ｒ２が、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項４７０に記載の組成物。
【請求項４７２】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４７３】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４７４】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ１アルキルである、請求項４７３に記載の組成物。
【請求項４７５】
Ｒ１およびＲ２が、両方ともＣ２アルキルである、請求項４７３に記載の組成物。
【請求項４７６】
Ｒ１がＣ１アルキルであり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項４７３に記載の組成物。
【請求項４７７】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４７８】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である、請求項４７７に記載の組成物。
【請求項４７９】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである、請求項４７７に記載の組成物。
【請求項４８０】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ２アルキルである、請求項４７９に記載の組成物。
【請求項４８１】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４８０に記載の組成物。
【請求項４８２】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである、請求項４８１に記載の組成物。
【請求項４８３】
Ｒ１およびＲ２が、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項４８２に記載の組成物。
【請求項４８４】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４８５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１アルキルである、請求項４８４に記載の組成物。
【請求項４８６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ２アルキルである、請求項４８４に記載の組成物。
【請求項４８７】
Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する、請求項４４６に記載の組成物：
【化１２０】
2011511810.tif 000126
【請求項４８８】
Ｒ３が水素である、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４８９】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４９０】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４９１】
Ｒ４がＣ１アルキルである、請求項４９０に記載の組成物。
【請求項４９２】
Ｒ４がＣ２アルキルである、請求項４９０に記載の組成物。
【請求項４９３】
Ｒ４がＣ３アルキルである、請求項４９０に記載の組成物。
【請求項４９４】
Ｒ４がＣ４アルキルである、請求項４９０に記載の組成物。
【請求項４９５】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４９６】
Ｒ５がハロゲンである、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４９７】
Ｒ５がフッ素である、請求項４９６に記載の組成物。
【請求項４９８】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項４９９】
ｎが０である、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項５００】
ｎが１である、請求項４４６に記載の組成物。
【請求項５０１】
Ｒ８がハロゲンである、請求項５００に記載の組成物。
【請求項５０２】
Ｒ８がフッ素である、請求項５０１に記載の組成物。
【請求項５０３】
請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を含む、投薬形態。
【請求項５０４】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項５０３に記載の投薬形態。
【請求項５０５】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項５０６】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項５０７】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項５０８】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項５０９】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項５１０】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項５１１】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項５１２】
被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項５１３】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項５１２に記載の方法。
【請求項５１４】
イヌ被検体に請求項４４６に記載の式ＶＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項５１５】
構造式ＶＩＩによってあらわされる化合物
【化１２１】
2011511810.tif 000127
〔式中、
Ｆは、５位、６位または７位の少なくとも１つに存在し；
Ｒ４およびＲ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキルから選択される。〕
またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５１６】
Ｒ４がＣ１アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５１７】
Ｒ４がＣ２アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５１８】
Ｒ４がＣ３アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５１９】
Ｒ７がＣ１アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２０】
Ｒ７がＣ２アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２１】
Ｒ７がＣ３アルキルである、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２２】
Ｆが５位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２３】
Ｆが６位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２４】
Ｆが７位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２５】
Ｆが５位および６位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２６】
Ｆが５位および７位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２７】
Ｆが６位および７位に存在する、請求項５１５に記載の化合物。
【請求項５２８】
請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５２９】
請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を含む、投薬形態。
【請求項５３０】
前記投薬形態が、経口投薬形態である、請求項５２９に記載の投薬形態。
【請求項５３１】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、該被検体において肥満を処置する方法。
【請求項５３２】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＯＣＤを処置する方法。
【請求項５３３】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、該被検体において食欲を抑制する方法。
【請求項５３４】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、該被検体において統合失調症または精神病を処置する方法。
【請求項５３５】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、該被検体において不安または鬱病を処置する方法。
【請求項５３６】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、該被検体において糖尿病を処置する方法。
【請求項５３７】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、該被検体においてＡＤＨＤを処置する方法。
【請求項５３８】
被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、該被検体において中枢神経系の障害を処置する方法。
【請求項５３９】
前記中枢神経系の障害が、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される、請求項５３８に記載の方法。
【請求項５４０】
イヌ被検体に請求項５１５に記載の式ＶＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、該イヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法。
【請求項５４１】
図１０ａまたは１０ｂに開示されている化合物から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５４２】
前記化合物がＨＣｌ塩である、請求項５４１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、２００８年２月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／０２７,８２５号に対する優先権を米国特許法§１１９（ｅ）の下、主張し、この出願は本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（政府の権利に関する陳述）
本発明は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ助成金番号Ｒ４４ＭＨ０６３５２９によって少なくとも一部が実施された。米国政府は、本発明に一定の権利を有し得る。
【０００３】
（発明の分野）
本発明は、新規インドール化合物、およびこの化合物をセロトニン受容体で選択的な薬剤として使用することに関する。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は、非常に多くの中枢プロセスおよび末梢プロセスに影響を与える重要な役割を担っている。鬱病、不安、統合失調症、片頭痛、嘔吐、食欲の制御を含む広範囲の医学的な問題を処置するために、５−ＨＴに選択的な薬物療法が開発されている（Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ３２，２００２，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ，Ｌ．，Ｅｎｎｉｓ，Ｍ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ：Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｗ  ＣＮＳ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ”ｐｐ  ２１−３０）。５−ＨＴは、７種類の別個のファミリーに属する１４種類の異なる受容体サブタイプの活性化を介し、影響を発揮する。５−ＨＴ２ファミリーのうち、３種類の受容体サブタイプである５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２ｃに特に関心が集まっている。５−ＨＴ２ｃ受容体サブタイプの機能制御機構は、肥満、強迫性障害（ＯＣＤ）、性的不全、てんかん、統合失調症、不安障害を含む多くのヒト疾患に対し、ある種の役割をはたすことが示されている（Ｒｏｔｈ，Ｂ．，Ｓｈａｐｉｒｏ，Ｄ．“Ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２  Ｆａｍｉｌｙ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  Ｒｅｖｅａｌ  Ｎｏｖｅｌ  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ”Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００１，５，６８５；Ｍａｒｔｉｎ，Ｊ．，Ｂｏｓ，Ｍ．，Ｊｅｎｃｋ，Ｆ．，Ｍｏｒｅａｕ，Ｊ−１，Ｍｕｔｅｌ，Ｖ．，Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．，Ｗｉｃｈｍａｎｎ，Ｊ．，Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｊ．，Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ，Ｈ．，Ｂｒｏｅｋｋａｍｐ，Ｃ，Ｒｕｉｇｈｔ，Ｇ．，Ｋｏｈｌｅｒ，Ｃ，ｖａｎ  Ｄｅｌｆｔ，Ａ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒ．１９９８、２８６、９１３）。しかし、５−ＨＴ２ｃ受容体と、５−ＨＴ２Ａ受容体および５−ＨＴ２Ｂ受容体との間で、膜貫通配列の同一性は高い（Ｂｉｃｋｅｒｄｉｋｅ，Ｍ．，Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｓ．，Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ”Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．１９９９，１，２０７；Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．，Ｄｕｋａｔ，Ｍ．，Ｅｌ−Ｂｅｒｍａｗｙ，Ｍ．，Ｌａｗ，Ｈ．，Ｄｅ  Ｌｏｓ  Ａｎｇｅｌｅｓ，Ｊ．，Ｔｅｉｔｌｅｒ，Ｍ．，Ｋｉｎｇ，Ａ．，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ，Ｋ．“Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  Ａｍｉｎｅ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ｖｅｒｓｕｓ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｈｅｎｙｌａｌｋｙｌ−ａｎｄ  Ｉｎｄｏｌｙｌａｌｋｙｌａｍｉｎｅｓ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，１９２９）。このように、５−ＨＴ２ｃ受容体の選択性を得ることは困難な可能性があるが、この選択性は、薬物開発の観点から重要である。５−ＨＴ２Ｂ受容体アゴニストは、心臓弁の毒性と関連があり（Ｒｏｔｈｍａｎ，Ｒ．，Ｂａｕｍａｎｎ，Ｍ．，Ｓａｖａｇｅ，Ｊ．，Ｒａｕｓｅｒ，Ｌ．，ＭｃＢｒｉｄｅ，Ａ．，Ｈｕｆｅｉｓｅｎ，Ｓ．，Ｒｏｔｈ，Ｂ．Ｌ．“Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｂ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｖａｌｖｕｌｏｐａｔｈｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ”Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２０００，１０２，２８３６，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ，Ｌ．，Ｂｕｒｎ，Ｔ．，Ｂｒｏｗｎ，Ｂ．，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｊ．，Ｃｏｒｊａｙ，Ｍ．，Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｐ．，Ｓｕｎ，Ｊ−Ｈ．，Ｌｉｎｋ，Ｊ．，Ａｂｂａｓｚａｄｅ，Ｉ，Ｈｏｌｌｉｓ，Ｊ．，Ｌａｒｇｅｎｔ，Ｂ．，Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．，Ｈｏｌｌｉｓ，Ｇ．，Ｍｅｕｎｉｅｒ，Ｐ．，Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｄ．“Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｖａｌｖｕｌａｒ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｂ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃａｒｄｉｏｐａｔｈｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ”Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０００，５７，７５）、肺高血圧と関連がある（Ｌａｕｎａｙ，Ｊ．，Ｈｅｒｖｅ，Ｐ．，Ｐｅｏｃ’ｈ，Ｋ．，Ｔｏｕｒｎｏｉｓ，Ｃ，Ｃａｌｌｅｂｅｒｔ，Ｊ．，Ｎｅｂｉｇｉｌ，Ｃ，Ｅｔｉｅｎｎｅ，Ｎ．，Ｄｒｏｕｅｔ，Ｌ．，Ｈｕｍｂｅｒｔ，Ｍ．，Ｓｉｍｏｎｎｅａｕ，Ｇ．，Ｍａｒｏｔｅａｕｘ，Ｌ．“Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｂ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ”Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００２，８，１１２９）。しかし、５−ＨＴ２ｃ受容体は、ＣＮＳでのみ発見されており（Ｂｉｃｋｅｒｄｉｋｅ，Ｍ．，Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｓ．，Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ”Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．１９９９，１，２０７，Ｍａｒｔｉｎ，Ｊ．，Ｂｏｓ，Ｍ．，Ｊｅｎｃｋ，Ｆ．，Ｍｏｒｅａｕ，Ｊ−１，Ｍｕｔｅｌ，Ｖ．，Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．，Ｗｉｃｈｍａｎｎ，Ｊ．，Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｊ．，Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ，Ｈ．，Ｂｒｏｅｋｋａｍｐ，Ｃ，Ｒｕｉｇｈｔ，Ｇ．，Ｋｏｈｌｅｒ，Ｃ，ｖａｎ  Ｄｅｌｆｔ，Ａ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒ．１９９８，２８６，９１３）、５−ＨＴ２Ｂと５−ＨＴ２ｃとを区別するアゴニストは、心臓または肺に対する毒性を示さないはずである。５−ＨＴ２Ａでのアゴニストが、一般的に望ましくない幻覚誘発活性を示すため、５−ＨＴ２Ａ受容体よりも５−ＨＴ２ｃ受容体に選択的であることも、重要である（例えば、ＬＳＤ、サイロシビン）。
【０００５】
サイロシビン（４−ホスホリルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン）は、５−ＨＴ２Ａ受容体および５−ＨＴ２ｃ受容体でのアゴニストである。５−ＨＴ２Ａでの結合力は、ヒトでの幻覚剤としての活性と相関関係がある（Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｐ．Ｌ．，Ｍｏｒｅｎｏ，Ｆ．Ａ．“Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎｓ，Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，ａｎｄ  Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ”Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏａｃｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇｓ  １９９８，３０，３５９，Ｐｅｒｒｉｎｅ，Ｄ．Ｍ．“Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎｓ  ａｎｄ  Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ”Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １９９９，１５６，１１２３，Ｍｏｒｅｎｏ，Ｆ．Ａ．，Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｐ．Ｌ．“Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｒｅｌｉｅｆ  ｏｆ  Ｏｂｓｅｓｓｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｌｓｉｏｎｓ”Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １９９７，１５４，１０３７）。４０年よりもっと前に、Ｓａｎｄｏｚの研究者によって、いくつかのサイロシビン誘導体が報告された（Ｈｏｆｍａｎｎ，Ａ．，Ｔｒｏｘｌｅｒ，Ｆ．米国特許第３，０７５，９９２号、米国特許第３，０７８，２１４号）。この研究は、特定のセロトニン受容体サブタイプでの活性が試験可能になる前に行われた。もっと最近になると、選択的な５−ＨＴ２ｃ受容体リガンドを探索するために、かなりの努力が払われるようになった。インドールＲｏ  ６０−０１７５（Ｍａｒｔｉｎ，Ｊ．，Ｂｏｓ，Ｍ．，Ｊｅｎｃｋ，Ｆ．，Ｍｏｒｅａｕ，Ｊ−１．，Ｍｕｔｅｌ，Ｖ．，Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．，Ｗｉｃｈｍａｎｎ，Ｊ．，Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｊ．，Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ，Ｈ．，Ｂｒｏｅｋｋａｍｐ，Ｃ，Ｒｕｉｇｈｔ，Ｇ．，Ｋｏｈｌｅｒ，Ｃ，ｖａｎ  Ｄｅｌｆｔ，Ａ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒ．１９９８，２８６，９１３，Ｂｏｓ，Ｍ．，Ｊｅｎｃｋ，Ｆ．，Ｍａｒｔｉｎ，Ｊ．，Ｍｏｒｅａｕ，Ｊ−１，Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．，Ｗｉｃｈｍａｎｎ，Ｊ．，Ｗｉｄｍｅｒ，Ｕ．“Ｎｏｖｅｌ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｏｆ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ２−（Ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）−１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｓ  ａｎｄ  ２−（Ｉｎｄｅｎｏ［１，２−ｂ］ｐｙｒｒｏｌ−１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｓ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｆｏｒ  Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ  Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４５，２７６２”は、５−ＨＴ２ｃに対し、５−ＨＴ２Ａに対するよりも２５倍以上活性が高いが、５−ＨＴ２Ｂ受容体との選択性はない（Ｂｉｃｋｅｒｄｉｋｅ，Ｍ．，Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｓ．，Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ”Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．１９９９，１，２０７）。Ｌｉｌｌｙによって報告された特定の１−メチル−５−置換インドールは、選択的な５−ＨＴ２Ｂアンタゴニストである（Ａｕｄｉａ，Ｊ．，Ｅｖｒａｒｄ，Ｄ．，Ｍｕｒｄｏｃｈ，Ｇ．，Ｄｒｏｓｔｅ，Ｊ．，Ｎｉｓｓｅｎ，Ｊ．，Ｓｃｈｅｎｃｋ，Ｋ．，Ｆｌｕｄｚｉｎｓｋｉ，Ｚ．，Ｌｕｃａｉｔｅｓ，Ｖ．，Ｎｅｌｓｏｎ，Ｄ．，Ｃｏｈｅｎ，Ｍ．“Ｐｏｔｅｎｔ，Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−β−ｃａｒｂｏｌｉｎｅ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｂ（５ＨＴ２Ｂ）Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｓｔｏｍａｃｈ  Ｆｕｎｄｕｓ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，２７７３）。ある種のＮ−１置換された６−メトキシインダゾールは、選択的な５−ＨＴ２ｃアゴニストである（Ｍａｙ，Ｊ．，Ｄａｎｔａｎａｒａｙａｎａ，Ａ．，Ｚｉｎｋｅ，Ｐ．，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ，Ｍ．，Ｓｈａｒｉｆ，Ｎ．“１−（（Ｓ）−２−Ａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌ−１Ｈ−６−ｉｎｄａｚｏｌ−６−ｏｌ：Ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ  Ａｃｔｉｎｇ  ５−ＨＴ２  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６、４９、３１８）。置換インドールは、５−ＨＴ２Ａと比較して、５−ＨＴ２ｃで非常に選択的なアゴニストであることが、Ｖｅｒｎａｌｉｓによって報告された（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，Ａｕｇｕｓｔ  １８−２２，２００２，Ｐｏｓｔｅｒ  Ｓｅｓｓｉｏｎ，Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｅｄｎｅｓｄａｙ  ｍｏｒｎｉｎｇ，Ａｕｇｕｓｔ  ２１，＃３４４−３４９）。Ｗｙｅｔｈは、ＷＡＹ１６１５０３を含む５−ＨＴ２ｃアゴニストが、肥満動物モデルで活性であることを報告した（Ｗｅｌｍａｋｅｒ，Ｇ．，Ｎｅｌｓｏｎ，Ａ．，Ｓａｂａｌｓｋｉ，Ｊ．，Ｓａｂｂ，Ａ．，Ｐｏｔｏｓｋｉ，Ｊ．，Ｇｒａｚｉａｎｏ，Ｄ．，Ｋａｇａｎ，Ｍ．，Ｃｏｕｐｅｔ，Ｊ．，Ｄｕｎｌｏｐ，Ｊ．，Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ，Ｈ．，Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ，Ｓ．，Ｓｕｋｏｆｆ，Ｓ．，Ｚｈａｎｇ，Ｙ．“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５−ＨＴ）ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ２，３，４，４ａ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｉｎｏ［１，２−ａ］ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ−５−（６Ｈ）ｏｎｅｓ  ａｎｄ  ２，３，４，４ａ，５，６−ｈｅｘａｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｉｎｏ［ｌ，２−ａ］ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅｓ”Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０００、１０、１９９１）。Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉは、肥満動物モデルで活性を示す５−ＨＴ２ｃアゴニストである、ＹＭ３４８を含むインダゾール化合物を記載している（Ｋｉｍｕｒａ，Ｙ．，Ｈａｔａｎａｋａ，Ｋ．，Ｎａｉｔｏｕ，Ｙ．，Ｍａｅｎｏ，Ｋ．，Ｓｈｉｍａｄａ，Ｉ，Ｋｏａｋｕｔｓｕ，Ａ．，Ｗａｎｉｂｕｃｈｉ，Ｆ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｔ．，“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ＹＭ３４８，ａ  ｎｏｖｅｌ，ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｏｒａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，４８３，３７）。Ａｒｅｎａは、有望な肥満処置薬としてｉｎ  ｖｉｖｏで活性なｍＣＰＰアナログを報告しており（Ｓｍｉｔｈ，Ｂ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｊ．，Ｔｓａｉ，Ｊ．，Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊ．，Ｇｉｌｓｏｎ，Ｃ，Ｅｓｔｒａｄａ，Ｓ．，Ｃｈｅｎ，Ｒ．，Ｐａｒｋ，Ｄ．，Ｐｒｉｅｔｏ，Ｅ．，Ｇａｌｌａｒｄｏ，Ｃ，Ｓｅｎｇｕｐｔａ，Ｄ．，Ｔｈｏｍｓｅｎ，Ｗ．，Ｓａｌｄａｎａ，Ｈ．，Ｗｈｅｌａｎ，Ｋ．，Ｍｅｎｚａｇｈｉ，Ｆ．，Ｗｅｂｂ．Ｒ．，Ｂｅｅｌｅｙ，Ｎ．“Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ＳＡＲ  ｏｆ  ｎｅｗ  ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ（２Ｃ）  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ”Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，１４６７）、これらの５−ＨＴ２ｃアゴニストの１つであるＡＰＤ−３５６（ロルカセリン）は、食欲抑制剤として臨床開発中である。
【０００６】
肥満は、現在、米国人が影響を受けている健康問題のうち、最も重要なもののひとつである。太り過ぎによって、２型糖尿病、睡眠時無呼吸、高血圧、変形性関節症、ある種の癌を含む多くの疾患の進行リスクが非常に高まるだけではなく、死亡率が顕著に高まる。運動および食事を変えることによって、肥満者の中には、体重が減少する人もいる。しかし、多くのそれ以外の肥満者は、このような方法で体重を減らし続けることができず、満腹状態になりやすくする医薬が有効であったり、適切な処置法であったりする場合もある。
【０００７】
５−ＨＴ２ｃ受容体の活性化と、食欲の抑制とが関係しているという証拠がかなり集まってきている。１９９５年に、５−ＨＴ２ｃ受容体を欠いたトランスジェニックマウスが、肥満になることが示された（Ｔｅｃｏｔｔ，Ｌ．，Ｓｕｎ，Ｌ．，Ａｋａｎａ，Ｓ．，Ｓｔｒａｃｋ，Ａ．，Ｌｏｗｅｎｓｔｅｉｎ，Ｄ．，Ｄａｌｌｍａｎ，Ｍ．，Ｊｕｌｉｕｓ，Ｄ．“Ｅａｔｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  Ｌａｃｋｉｎｇ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ”Ｎａｔｕｒｅ  １９９５、３７４、５４２）。メタ−クロロフェニルピペラジン（ｍＣＰＰ）、５−ＨＴ２ｃアゴニストを用いた１９９７年の臨床研究（Ｓａｒｇｅｎｔ，Ｐ．，Ｓｈａｒｐｌｅｙ，Ａ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｃ，Ｃｏｗｅｎ，Ｐ．“５−ＨＴ２ｃ−Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  Ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  Ａｐｐｅｔｉｔｅ  ａｎｄ  Ｂｏｄｙ  Ｗｅｉｇｈｔ  ｉｎ  Ｏｂｅｓｅ  Ｓｕｂｊｅｃｔｓ”Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９７，１３３，３０９）から、肥満状態の被検体において、食欲が低下し、体重が減少することが示された。さらに、選択的な５−ＨＴ２ｃアンタゴニストは、５−ＨＴ２ｃアゴニストの食欲減退効果を減らすか、または完全に失わせた（Ｋｅｎｎｅｔｔ，Ｇ．，Ｗｏｏｄ，Ｍ．，Ｂｒｉｇｈｔ，Ｆ．，Ｔｒａｉｌ，Ｂ．，Ｒｉｌｅｙ，Ｇ．，Ｈｏｌｌａｎｄ，Ｋ．，Ａｖｅｎｅｌｌ，Ｋ．，Ｓｔｅａｎ，Ｔ．，Ｕｐｔｏｎ，Ｎ．，Ｂｒｏｍｉｄｇｅ，Ｓ．，Ｆｏｒｂｅｓ，Ｉ．，Ｍｉｄｄｌｅｍｉｓｓ，Ｄ．，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ，Ｔ．“ＳＢ２４２０８２，ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  Ｂｒａｉｎ  Ｐｅｎｅｔｒａｎｔ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ”Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９７，３６，６０９）。フェンフルラミンは、非選択的な５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストであり、フェンテルミンと併用するフェンフルラミン（“ｐｈｅｎ−ｆｅｎ”）は、最近まで、非常に有効な食欲抑制剤として販売されていた。フェンフルラミンは、主に５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストとしての活性があるため、食欲抑制剤として臨床で有効であることが示されている（Ｂｉｃｋｅｒｄｉｋｅ，Ｍ．，Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｓ．，Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ”Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．１９９９，１，２０７，Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｓ．，Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ，Ｋｅｎｎｅｔｔ，Ｇ．“Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｔｈａｔ  Ｈｙｐｏｐｈａｇｉａ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｄ−Ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ  ａｎｄ  ｄ−Ｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  ｉｓ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ”Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００１，４１，２００）。
【０００８】
強迫性障害（ＯＣＤ）は、通常の生活を顕著に妨げる、持続的で不快な思考や行動を含む精神疾患である。ＯＣＤは、米国および世界中で人口の少なくとも１〜２％が罹患しており、米国で４番目に一般的な精神科の診断である（Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｐ．Ｌ．，Ｍｏｒｅｎｏ，Ｆ．Ａ．“Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎｓ，Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，ａｎｄ  Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ”Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏａｃｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇｓ  １９９８，３０，３５９，Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｗ．Ｋ．“Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １９９９，６０（Ｓｕｐｐｌ  １８），２７）。ＯＣＤは、現在は、薬物治療および／または心理療法で処置されている。ＯＣＤに対する現在の薬物治療は、非常に制限があり、ＯＣＤに対する薬効が改良された医薬の開発は、商業的にかなり望まれている。
【０００９】
５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストであるサイロシビンは、ＯＣＤ患者での第Ｉ相治験が行われた（Ｍｏｒｅｎｏ，Ｆ．；Ｗｉｅｇａｎｄ，Ｃ；Ｔａｉｔａｎｏ，Ｅ．；Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｐ．“Ｓａｆｅｔｙ，Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  Ｐｓｉｌｏｃｙｂｉｎ  ｉｎ  ９  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ”Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ２００６，６７，１７３５）。他の５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストは、ＯＣＤの有望な処置薬であると認識されている（Ｍａｒｔｉｎ，Ｊ．，Ｂｏｓ，Ｍ．，Ｊｅｎｃｋ，Ｆ．，Ｍｏｒｅａｕ，Ｊ−１，Ｍｕｔｅｌ，Ｖ．，Ｓｌｅｉｇｈｔ，Ａ．，Ｗｉｃｈｍａｎｎ，Ｊ．，Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｊ．，Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ，Ｈ．，Ｂｒｏｅｋｋａｍｐ，Ｃ，Ｒｕｉｇｈｔ，Ｇ．，Ｋｏｈｌｅｒ，Ｃ，ｖａｎ  Ｄｅｌｆｔ，Ａ．“５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒ．１９９８，２８６，９１３）。
【００１０】
５−ＨＴ２ｃに選択的な化合物としての他の可能な用途としては、統合失調症および精神病の処置（Ｒａｍａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｐ．“［１，４］Ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７−ｉｊ］ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ  ａｇｅｎｔｓ”。米国特許出願番号第ＵＳ２００４／０００９９７０  Ａ１号、２００４年１月１５日（Ｗｙｅｔｈ），Ｄｕｎｌｏｐ，Ｊ．，Ｍａｒｑｕｉｓ，Ｋ．，Ｌｉｍ，Ｈ．，Ｌｅｕｎｇ，Ｌ．，Ｋａｏ，Ｊ．，Ｃｈｅｅｓｍａｎ，Ｃ，Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ，Ｓ．“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ”ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２００６，１２，１６７）；不安および鬱病の処置（Ｈｅｉｓｌｅｒ，Ｌ．，Ｚｈｏｕ，Ｌ．，Ｂａｊｗａ，Ｊ．，Ｈｓｕ，Ｊ．，Ｔｅｃｏｔｔ，Ｌ．“Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｅ  Ａｎｘｉｅｔｙ−ｌｉｋｅ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ”Ｇｅｎｅｓ，Ｂｒａｉｎ，ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ２００７，６，４９１）；糖尿病の処置（Ｚｈｏｕ、Ｌ．，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｇ．，Ｒｏｃｈｆｏｒｄ、Ｊ．，Ｓｅｍｐｌｅ，Ｒ．，Ｌａｍ，Ｄ．，Ｏｋｓａｎｅｎ，Ｌ．，Ｔｈｏｒｎｔｏｎ−Ｊｏｎｅｓ，Ｚ．，Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｐ．，Ｙｕｅｈ，Ｃ−Ｙ．，Ｅｖａｎｓ，Ｍ．，ＭｃＣｒｉｍｍｏｎ，Ｒ．，Ｅｌｍｑｕｉｓｔ，Ｊ．，Ｂｕｔｌｅｒ，Ａ，Ｈｅｉｓｌｅｒ，Ｌ．“Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ  Ｉｍｐｒｏｖｅ  Ｔｙｐｅ  ２  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｖｉａ  Ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ−４  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙｓ”Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２００７，６，３９８）；てんかんの処置（Ｉｓａａｃ，Ｍ．“Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ”Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００５，５，５９）；アルツハイマー病の処置（Ａｒｊｏｎａ，Ａ．，Ｐｏｏｌｅｒ，Ａ．，Ｌｅｅ，Ｒ．，Ｗｕｒｔｍａｎ，Ｒ．“Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ５−ＨＴ（２Ｃ）Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ａｇｏｎｉｓｔ，Ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ，ｏｎ  Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  Ｇｕｉｎｅａ  Ｐｉｇｓ”Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．２００２，９５１，１３５）、性的不全の処置（Ｕｃｋｅｒｔ，Ｓ．，Ｓｔｉｅｆ，Ｃ，Ｊｏｎａｓ，Ｕ．“Ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｏｒａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｍａｌｅ  Ｅｒｅｃｔｉｌｅ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ”Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  ２００３，１２，１５２１，Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．，Ｐｅｇｌｉｏｎ，Ｊ．，Ｌａｖｉｅｌｌｅ，Ｇ．，Ｐｅｒｒｉｎ−Ｍｏｎｎｅｙｒｏｎ，Ｓ．“５−ＨＴ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  Ｍｅｄｉａｔｅ  Ｐｅｎｉｌｅ  Ｅｒｅｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｒａｔｓ：Ａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７，３２５，９）、薬物乱用および依存症障害の処置（Ｋａｍｐｍａｎ，Ｋ．，Ｐｅｔｔｉｎａｔａ，Ｈ．，Ｌｙｎｃｈ，Ｋ．，Ｓｐａｒｋｍａｎ，Ｔ．，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｃ“Ａ  Ｐｉｌｏｔ  Ｔｒｉａｌ  ｏｆ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｃｏｃａｉｎｅ  Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ”Ｄｒｕｇ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｄｅｐｅｎｄ．  ２００３，７０，２６５，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｐ．，Ｒｉｚｏｓ，Ｚ．，Ｓｉｎｙａｒｄ，Ｊ．，Ｔａｍｐａｋｅｒａｓ，Ｍ．，Ｈｉｇｇｉｎｓ，Ｇ．“Ｔｈｅ  ５ＨＴ（２Ｃ）Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｒｏ６０−０１７５  Ｒｅｄｕｃｅｓ  Ｃｏｃａｉｎｅ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｉｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｓｔｒｅｓｓｏｒ  Ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ，ａｎｄ  Ｃｏｎｔｅｘｔｕａｌ  Ｃｕｅｓ”Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００７、オンライン公開日２００７年７月２５日、ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｊ．ｎｐｐ．１３０１５０９）が挙げられる。
【００１１】
したがって、５−ＨＴ２ｃ受容体に選択的な化合物は、例えば、上述の障害の処置において、治療可能性を有する場合がある。このような選択性によって、他のセロトニン受容体での活性によって起こり得る副作用を減らすこともできる。
【００１２】
５位、６位または７位にフッ素置換基を有する特定のＮ−Ｈプシロシン誘導体が報告されており（非特許文献１）、これらの化合物のうちいくつかは、プシロシン自体と比較して、５−ＨＴ２Ａ受容体での活性が低下していることが示されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｂｌａｉｒ，Ｊ．，Ｋｕｒｒａｓｃｈ−Ｏｒｂａｕｇｈ，Ｄ．，Ｍａｒｏｎａ−Ｌｅｗｉｃｋａ，Ｄ．，Ｃｕｍｂａｙ，Ｍ．，Ｗａｔｔｓ，Ｖ．，Ｂａｒｋｅｒ、Ｅ．，Ｎｉｃｈｏｌｓ，Ｄ．“Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎｉｃ  Ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｓ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４７０１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、５位、６位、および／または７位でも置換されており、５−ＨＴ２ｃ受容体選択性を有する、好ましくは、５ＨＴ２Ａ受容体および５−ＨＴ２Ｂ受容体の両方と比較して５−ＨＴ２ｃ受容体選択性を有する、新規Ｎ置換プシロシン（４−ヒドロキシインドール）誘導体に関する。このような化合物が５−ＨＴ２ｃ受容体で選択的な機能活性を有することは、以前に記載も認識もされておらず、または、ヒト疾患の動物モデルにおいてｉｎ  ｖｉｖｏで活性を有することも、以前に記載も認識もされていない。
【００１５】
一局面では、本発明は、構造式Ｉであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を特徴とする：
【００１６】
【化１】
2011511810.tif 000002
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＦまたはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。〕。
【００１７】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の（ｎｏ  ｍｏｒｅ  ｔｈａｎ  ２）置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキル。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【００２７】
【化２】
2011511810.tif 000003
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、およびチオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキルからなる群から選択される。
【００３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、シクロアルキル、例えば、Ｃ３シクロアルキル、Ｃ４シクロアルキル、Ｃ５シクロアルキル、Ｃ６シクロアルキルまたはＣ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、シクロアルキルで置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル（例えば、シクロアルキルで置換された、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキル）である。
【００３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１個の置換基をあらわす。
【００３３】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００３４】
【化３】
2011511810.tif 000004
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００３６】
【化４】
2011511810.tif 000005
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００３８】
【化５】
2011511810.tif 000006
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、２個の置換基をあらわす。
【００４０】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００４１】
【化６】
2011511810.tif 000007
いくつかの実施形態では、Ｒ５置換基は両方ともハロゲンであり、例えば、Ｒ５置換基は両方ともフッ素である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００４３】
【化７】
2011511810.tif 000008
いくつかの実施形態では、Ｒ５置換基は両方ともハロゲンであり、例えば、Ｒ５置換基は両方ともフッ素である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、上述の化合物は、以下の式を有する：
【００４５】
【化８】
2011511810.tif 000009
いくつかの実施形態では、Ｒ５置換基は両方ともハロゲンであり、例えば、Ｒ５置換基は両方ともフッ素である。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６はフッ素である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ６はＯＲ７である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個のハロゲン（例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である）。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である）。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３アルキルである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、シクロアルキル、例えば、Ｃ３シクロアルキル、Ｃ４シクロアルキル、Ｃ５シクロアルキル、Ｃ６シクロアルキルまたはＣ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、シクロアルキルで置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル（例えば、シクロアルキルで置換された、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキル）である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００５３】
一局面では、本発明は、式Ｉの化合物を含む医薬組成物を特徴とする。
【００５４】
一局面では、本発明は、式Ｉの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【００５５】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【００５６】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【００５７】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【００５８】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【００５９】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【００６０】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【００６１】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【００６２】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【００６３】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【００６４】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【００６５】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｉの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【００６６】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式Ｉの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【００６７】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式Ｉの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【００６８】
一局面では、本発明は、構造式ＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を特徴とする：
【００６９】
【化９】
2011511810.tif 000010
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択され；
但し、Ｒ５がヒドロキシである場合、Ｒ６は、ヒドロキシでもなく、アルコキシでもない。〕。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【００７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキル。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００７４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキル。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ２アルキルであり、Ｒ２はＣ１アルキルである。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【００８０】
【化１０】
2011511810.tif 000011
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキル）である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１個の置換基をあらわす。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、２個の置換基をあらわす。いくつかの実施形態では、Ｒ５置換基は、両方ともハロゲン（例えば、フッ素）である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６はＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ６はＯＲ７である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個のハロゲン（例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である）。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である）。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３アルキルである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【００９１】
一局面では、本発明は、式ＩＩの化合物を含む医薬組成物を特徴とする。
【００９２】
一局面では、本発明は、式ＩＩの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【００９３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【００９４】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【００９５】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【００９６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【００９７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【００９８】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【００９９】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０１００】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０１０１】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０１０２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０１０３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０１０４】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式ＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０１０５】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式ＩＩの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０１０６】
一局面では、本発明は、構造式ＩＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を特徴とする：
【０１０７】
【化１１】
2011511810.tif 000012
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択される。〕。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ２アルキルであり、Ｒ２はＣ１アルキルである。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【０１１９】
【化１２】
2011511810.tif 000013
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキル）である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１個の置換基をあらわす。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、２個の置換基をあらわす。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、両方とも、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基が、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６はＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ６はＯＲ７である。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、２個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、３個のフッ素で置換されたＣ１アルキルである。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である）。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−（ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ）である（例えば、Ｒ７は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である）。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３アルキルである。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１３０】
一局面では、本発明は、式ＩＩＩの化合物を含む医薬組成物を特徴とする。
【０１３１】
一局面では、本発明は、式ＩＩＩの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【０１３２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【０１３３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【０１３４】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【０１３５】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【０１３６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【０１３７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【０１３８】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０１３９】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０１４０】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０１４１】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０１４２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０１４３】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式ＩＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０１４４】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式ＩＩＩの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０１４５】
一局面では、本発明は、構造式ＩＶであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を特徴とする：
【０１４６】
【化１３】
2011511810.tif 000014
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【０１５７】
【化１４】
2011511810.tif 000015
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキルである。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、それぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、ｎは、０である。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０１６５】
一局面では、本発明は、式ＩＶの化合物を含む医薬組成物を特徴とする。
【０１６６】
一局面では、本発明は、式ＩＶの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【０１６７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【０１６８】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【０１６９】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【０１７０】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【０１７１】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【０１７２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【０１７３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０１７４】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０１７５】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０１７６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０１７７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＩＶの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０１７８】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式ＩＶの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０１７９】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式ＩＶの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０１８０】
一局面では、本発明は、構造式Ｖであらわされる化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を特徴とする：
【０１８１】
【化１５】
2011511810.tif 000016
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【０１９２】
【化１６】
2011511810.tif 000017
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０２００】
一局面では、本発明は、式Ｖの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【０２０１】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【０２０２】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【０２０３】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【０２０４】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【０２０５】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【０２０６】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【０２０７】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０２０８】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０２０９】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０２１０】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０２１１】
一局面では、本発明は、被検体に式Ｖの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０２１２】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式Ｖの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０２１３】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式Ｖの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０２１４】
一局面では、本発明は、構造式ＶＩであらわされる化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を特徴とする：
【０２１５】
【化１７】
2011511810.tif 000018
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、例えば、Ｃ２アルキレンである。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は水素である。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の置換基（例えば、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素）で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＣ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１アルキルであり、Ｒ２はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、少なくとも１個の置換基がハロゲン（例えばフッ素）である。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個の置換基で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、１〜３個のハロゲン、例えば、１〜３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、３個のフッ素で置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、両方とも、−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ１アルキルまたはＣ２アルキル）である。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２と、これらが結合している窒素とで、以下のものから選択される基を形成する：
【０２２７】
【化１８】
2011511810.tif 000019
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、例えば、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキルまたはＣ４アルキルである。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルのそれぞれの炭素が、２個以下の置換基で置換されており、これらの置換基が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０２３５】
一局面では、本発明は、式ＶＩの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【０２３６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【０２３７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【０２３８】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【０２３９】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【０２４０】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【０２４１】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【０２４２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０２４３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０２４４】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０２４５】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０２４６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０２４７】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式ＶＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０２４８】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式ＶＩの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０２４９】
一局面では、本発明は、構造式ＶＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を特徴とする：
【０２５０】
【化１９】
2011511810.tif 000020
〔式中、
Ｆは、５位、６位または７位の少なくとも１つに存在し；
Ｒ４およびＲ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキルから選択される。〕。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣ３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１アルキルである。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ３アルキルである。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、Ｆは５位に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆは６位に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆは７位に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆは、５位および６位に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆは、５位および７位に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆは、６位および７位に存在する。
【０２５４】
一局面では、本発明は、式ＶＩＩの化合物を含む医薬組成物を特徴とする。
【０２５５】
一局面では、本発明は、式ＶＩＩの化合物を含む投薬形態を特徴とする。いくつかの実施形態では、この投薬形態は、経口投薬形態である。
【０２５６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、肥満を処置する工程を含む、上述の被検体において肥満を処置する方法を特徴とする。
【０２５７】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＯＣＤを処置する方法を特徴とする。
【０２５８】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の食欲を抑制する工程を含む、上述の被検体において食欲を抑制する方法を特徴とする。
【０２５９】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、統合失調症または精神病を処置する工程を含む、上述の被検体において統合失調症または精神病を処置する方法を特徴とする。
【０２６０】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の不安または鬱病を処置する工程を含む、上述の被検体において不安または鬱病を処置する方法を特徴とする。
【０２６１】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の糖尿病を処置する工程を含む、上述の被検体において糖尿病を処置する方法を特徴とする。
【０２６２】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する工程を含む、上述の被検体においてＡＤＨＤを処置する方法を特徴とする。
【０２６３】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、上述の被検体において自殺行為を処置する方法を特徴とする。
【０２６４】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の片頭痛を処置する工程を含む、上述の被検体において片頭痛を処置する方法を特徴とする。
【０２６５】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、被検体の認識力を高める工程を含む、上述の被検体において認識力を高める方法を特徴とする。
【０２６６】
一局面では、本発明は、被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、中枢神経系の障害を処置する工程を含む、上述の被検体において中枢神経系の障害を処置する方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の中枢神経系の障害は、てんかん、アルツハイマー病、性的不全、依存症、神経性無食欲症、トゥレット症候群、および抜毛癖からなる群から選択される。
【０２６７】
一局面では、本発明は、イヌ被検体に式ＶＩＩの化合物を投与し、肢端舐性皮膚炎（ＡＬＤ）を処置する工程を含む、上述のイヌ被検体において肢端舐性皮膚炎を処置する方法を特徴とする。
【０２６８】
一局面では、本発明は、セロトニン受容体と、式ＶＩＩの化合物とを接触させる工程を含む、上述のセロトニン受容体の活性を高める方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、セロトニン受容体は、５−ＨＴ２ｃ受容体である。
【０２６９】
一局面では、本発明は、図１０ａまたは１０ｂに開示されている化合物またはその医薬的に許容される塩から選択される化合物を特徴とする。いくつかの実施形態では、上述の化合物は、ＨＣｌ塩である。
【０２７０】
本発明の他の利点、他の局面および他の実施形態は、本明細書の記述の観点から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０２７１】
【図１】図１は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図２】図２は、本発明の特定の化合物を調製するのに有用な、例示的な合成経路を示す図である。
【図３】図３は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図４】図４は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図５】図５は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図６】図６は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図７】図７は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図８】図８は、本発明の化合物の構造を示す図である。
【図９】図９は、本発明の特定の化合物の構造、この化合物を調製するための例示的な合成経路を示す図である。
【図１０】図１０は、本発明の特定の化合物を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０２７２】
（１．定義）
本発明をさらに記載する前に、本発明をもっと容易に理解できるようにするために、簡便のために特定の用語を最初に定義し、以下に集めている。
【０２７３】
用語「投与」または「投与する」は、本発明の化合物を被検体に導入し、目的の機能を発揮させる経路を含む。使用可能な投与経路の例としては、注射（皮下、静脈内、非経口、腹腔内、髄腔内）、経口投与、吸入、直腸および経皮による投与が挙げられる。医薬製剤は、それぞれの投与経路に適した形態で与えられてもよい。例えば、これらの製剤は、錠剤またはカプセルの形態で投与され、注射、吸入、目薬、軟膏、坐剤などの形態で注射、点滴または吸入によって投与され、ローションまたは軟膏によって局所的に投与され、坐剤によって直腸投与される。経口投与が好ましい。注射は、ボーラス剤であってもよく、または連続的な点滴であってもよい。投与経路に依存して、本発明の化合物は、目的の機能を発揮する能力に対して有害な影響を与えるかもしれない天然状態になるのを防ぐために、選択された材料でコーティングされるか、または選択された材料に入れられてもよい。本発明の化合物は、単独で投与されてもよく、上述の別の薬剤または医薬的に許容される担体と組み合わせて、またはこれら両方と組み合わせて投与されてもよい。本発明の化合物は、他の薬剤を投与する前に、または他の薬剤と同時に、または他の薬剤を投与した後に投与されてもよい。さらに、本発明の化合物は、ｉｎ  ｖｉｖｏで活性な代謝物に変換されるか、またはより活性の高い代謝物に変換されるプロドラッグの形態で投与されてもよい。
【０２７４】
用語「アルキル」は、飽和脂肪族基を指し、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換されたシクロアルキル基、シクロアルキル置換されたアルキル基を含む。アルキルとの用語は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子が、炭化水素骨格の１個以上の炭素と交換したもの（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子）を含んでいてもよいアルキル基を含む。好ましい実施形態では、直鎖または分枝鎖のアルキルは、骨格に３０個以下の炭素原子を含み（例えば、直鎖の場合、Ｃ１〜Ｃ３０、分枝鎖の場合、Ｃ３〜Ｃ３０）、好ましくは、２６個以下、さらに好ましくは、２０個以下、さらになお好ましくは、４個以下の炭素原子を含む。同様に、好ましいシクロアルキルは、環構造に３〜１０個の炭素原子を含み、さらに好ましくは、環構造に３個、４個、５個、６個または７個の炭素を含む。
【０２７５】
さらに、アルキルとの用語は、本明細書全体および文章全体で使用する場合、「置換されていないアルキル」および「置換アルキル」の両方を含むことを意図しており、置換アルキルは、炭化水素骨格の１個以上の炭素上にある水素と交換した置換基を有するアルキル部分を指す。このような置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分またはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。炭化水素鎖上で置換された部分は、適切な場合、それ自体が置換されていてもよいことは、当業者には理解されるであろう。シクロアルキルは、例えば、上に記載した置換基でさらに置換されていてもよい。「アルキルアリール」部分は、アリールで置換されたアルキルである（例えば、フェニルメチル（ベンジル））。さらに、用語「アルキル」は、上に記載したアルキルと長さが類似している不飽和脂肪族基、および上に記載したアルキルに対する可能な置換基であって、それぞれ、少なくとも１個の二重結合または三重結合を含有するものも含む。
【０２７６】
炭素の数が他に特定されていない限り、「低級アルキル」は、本明細書で使用する場合、上に定義したアルキル基であって、１〜１０個の炭素、さらに好ましくは、１〜６個の炭素、さらになお好ましくは、１〜４個の炭素原子を骨格構造に含み、直鎖または分枝鎖であってもよい基を意味する。低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられる。好ましい実施形態では、用語「低級アルキル」は、骨格に４個以下の炭素原子を含む直鎖アルキル、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを含む。
【０２７７】
用語「アルコキシアルキル」、「ポリアミノアルキル」、「チオアルコキシアルキル」は、上に記載したアルキル基であって、さらに、酸素原子、窒素原子または硫黄原子が、炭化水素骨格の１個以上の炭素と交換したものを含むアルキル基を指す（例えば、酸素原子、窒素原子または硫黄原子）。
【０２７８】
用語「アルケニル」および「アルキニル」は、上に記載したアルキルと長さが類似している不飽和脂肪族基、および上に記載したアルキルに対する可能な置換基であって、それぞれ、少なくとも１個の二重結合または三重結合を含有するものも含む。例えば、本発明は、シアノ基およびプロパルギル基も考慮に入れている。
【０２７９】
用語「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」は、それぞれ、上に定義したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基に対応する二価の脂肪族基を指し、これらの基は、上述のように置換されていてもよい。
【０２８０】
用語「アリール」は、本明細書で使用する場合、０〜４個のヘテロ原子を含んでもよい５員環および６員環の単環芳香族基を含むアリール基を指し、例えば、ベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンなどを挙げることができる。さらに、アリール基としては、縮合した多環芳香族基、例えば、ナフチル、キノリル、インドリルなどが挙げられる。環構造にヘテロ原子を含むこれらのアリール基は、「アリールヘテロ環」、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」とも呼ばれる。芳香族環は、環の１個以上の位置で、上述の置換基で置換されていてもよく、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分またはヘテロ芳香族部分で置換されていてもよい。さらに、アリール基は、芳香族ではない脂環式環またはヘテロ環式環と縮合するか、または架橋し、多環を形成していてもよい（例えば、テトラリン）。
【０２８１】
本発明の化合物の「生物学的活性」との言語は、応答性の被検体または細胞において、本発明の化合物によって誘発されるすべての活性を含む。この言語は、これらの化合物によって誘発されるゲノム活性および非ゲノム活性を含む。
【０２８２】
用語「キラル」は、鏡像対の重ね合わせることができないという性質を有する分子を指し、一方、用語「アキラル」は、鏡像対について、重ね合わせることができる分子を指す。
【０２８３】
用語「ジアステレオマー」は、非対称な２個以上の中心を有し、分子がお互いに鏡像体ではない立体異性体を指す。
【０２８４】
用語「有効量」は、必要な投薬量および時間間隔で、所望な結果（例えば、被検体において食欲を抑制する）を得るのに、および／またはセロトニン受容体に関連する障害のような本明細書に記載の障害を処置するのに有効な量を含む。障害の例としては、肥満；食欲を抑制することが望ましい障害；体重増加を処置することが望ましい障害；認識力を高めることが望ましい障害；抑鬱障害（例えば、鬱病、非定型鬱病、大鬱病性障害、気分変調性障害、物質誘発性気分障害）；双極性障害（例えば、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害）；不安障害（例えば、パニック発作、広場恐怖症、パニック障害、特定恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、分離不安障害、物質誘発性不安障害）；気分エピソード（例えば、大鬱病エピソード、躁病エピソード、混合エピソード、軽躁エピソード）；適応障害（例えば、不安および／または抑鬱気分を伴う適応障害）；知的障害による障害（例えば、認知症、アルツハイマー病、記憶障害）；摂食障害（例えば、過食症、大食症または神経性無食欲症）；統合失調症（例えば、妄想型、解体型、緊張型、非定型型）；統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、他の精神障害（例えば、物質誘発性精神障害、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性精神病、アルツハイマー認知症に関連する精神病、パーキンソン病に関連する精神病、レヴィー小体認知症に関連する精神病）；睡眠障害（例えば、睡眠時無呼吸）；自殺行為；性的不全；片頭痛；頭部痛または他の疼痛；頭蓋内圧亢進；てんかん；人格障害；加齢による行動障害；認知症に関連する行動障害；器質性精神障害；小児期の精神障害；攻撃性；加齢による記憶障害；慢性疲労症候群；依存症（例えば、薬物依存症およびアルコール依存症）；月経前緊張症；外傷のような中枢神経系の損傷、卒中、神経変性疾患、または中毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患、例えば、脳炎または髄膜炎；心血管障害（例えば、血栓症）；高血圧；脂質異常症；動脈収縮；変形性関節症；胆嚢の疾患；痛風；消化管障害（例えば、胃腸運動の機能不全）；糖尿病（例えば、２型糖尿病）および尿崩症；癌；不妊症；早期死亡；脊髄損傷；トゥレット症候群；抜毛癖；他の中枢神経系の障害；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；イヌの獣医学系の疾患（例えば、肢端舐性皮膚炎）；および哺乳動物に存在し得る、これらの障害の組み合わせが挙げられる。
【０２８５】
本発明の化合物の有効量は、疾患の状態、被検体の年齢および体重、本発明の化合物が被検体において所望の応答を誘発する能力のような因子によって変わることがある。投薬計画は、最適な治療応答が得られるように調整されてもよい。さらに、有効量は、本発明の化合物の任意の毒性または有害な影響（例えば、副作用）よりも、治療にとって有効な効果が上回る量である。
【０２８６】
本発明の化合物の治療的に有効な量（すなわち、有効投薬量）は、約０．００１〜５０ｍｇ／体重（ｋｇ）、好ましくは、約０．０１〜４０ｍｇ／体重（ｋｇ）、さらに好ましくは、約０．１〜３５ｍｇ／体重（ｋｇ）、さらになお好ましくは、約１〜３０ｍｇ／体重（ｋｇ）、なおさらに好ましくは、約１０〜３０ｍｇ／ｋｇ体重（ｋｇ）の範囲であってもよい。疾患または障害の重篤度、以前の処置、全身の健康状態、および／または被検体の年齢、存在する他の疾患を含むが、これらに限定されない特定の因子が、被検体を有効に処置するのに必要な投薬量に影響を与え得ることを当業者は理解するであろう。さらに、治療に有効な量の本発明の化合物を用いた被検体の処置は、単回処置を含んでいてもよく、または、好ましくは、一連の処置を含んでいてもよい。一例では、被検体を、約０．１〜２０ｍｇ／体重（ｋｇ）の範囲の本発明の化合物で、約１〜１０週、好ましくは２〜８週、さらに好ましくは約３〜７週、なおさらに好ましくは約４週、５週または６週にわたって、１週間あたり１回処置する。さらに、処置に使用する本発明の化合物の有効投薬量は、一連の特定の処置にわたって増やしてもよいし、減らしてもよいことも理解されるであろう。
【０２８７】
用語「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像対である、化合物の２個の立体異性体を指す。２個のエナンチオマーを等モル含む混合物は、「ラセミ混合物」または「ラセミ体」と呼ばれる。
【０２８８】
用語「ハロアルキル」は、ハロゲンによって一置換、二置換または多置換された、上に定義したアルキル基を含むことを意図している（例えば、フルオロメチルおよびトリフルオロメチル）。
【０２８９】
用語「ハロアルコキシル」は、ハロゲンによって一置換、二置換または多置換されたアルコキシル基を含むことを意図している（例えば、フルオロメトキシルまたはトリフルオロメトキシル）。
【０２９０】
用語「ハロゲン」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを示す。
【０２９１】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨを意味する。
【０２９２】
用語「ヘテロ原子」は、本明細書で使用する場合、炭素または水素以外の任意の元素の原子を意味する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、リンである。
【０２９３】
言語「改良された生物学的性質」は、ｉｎ  ｖｉｖｏでの有効性が高められた、本発明の化合物に固有の任意の活性を指す。好ましい実施形態では、この用語は、本発明の化合物の治療性能（例えば、オフターゲット効果）が定性的または定量的に改良されることを指す。
【０２９４】
用語「場合により置換された」は、置換されていない基、または１箇所以上の利用可能な位置で、水素以外の基で置換された基、典型的には、１箇所、２箇所、３箇所、４箇所または５箇所の位置で、１個以上の適切な置換基（同じであっても異なっていてもよい）によって置換された基を包含することを意味している。この場合による置換基としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ３〜Ｃ８アルカノン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、ハロＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロＣ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、モノ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノカルボニル、−ＳＯ２ＮＨ２、および／またはモノ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）スルホンアミドまたはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）スルホンアミド、およびカルボン酸基およびヘテロ環基が挙げられる。場合による置換基は、句「０〜Ｘ個の置換基で置換された」によっても示され、ここで、Ｘは、可能な置換基の最大数である。特定の場合により置換された基は、０〜２個、３個または４個の独立して選択された置換基で置換されている（すなわち、置換されていないか、または引用した最大数までの置換基で置換されている）。
【０２９５】
用語「置換された」は、骨格の１個以上の炭素上で水素と交換した置換基を有する部分を指す。「置換」、「〜で置換された」は、このような置換が、置換された原子および置換基の可能な価数にしたがっており、この置換によって安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離などのような変換を同時に受けない化合物を生じる限り、暗示されているものも含むことが理解されるであろう。
【０２９６】
用語「異性体」または「立体異性体」は、化学構造が同じであるが、原子または基の空間配置の観点では異なっている化合物を指す。
【０２９７】
用語「調節する」は、例えば、本発明の化合物による暴露に応答して、セロトニン受容体の活性が増加することまたは減少すること、例えば、動物において、少なくとも細胞の集合の一部のセロトニン受容体活性を刺激し、望ましい最終結果（例えば、治療結果）が得られることを指す。
【０２９８】
句「非経口投与」および「非経口投与される」は、本明細書で使用する場合、腸内投与および局所投与以外の、通常は、注射による投与態様を意味し、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内、胸骨内の注射および点滴が挙げられる。
【０２９９】
用語「ポリシクリル」または「多環式基」は、２個以上の環式環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）を有し、２個の隣接する環で２個以上の炭素が共通している基を指す（例えば、この環は、「縮合環」である）。隣接していない原子で結合している環は、「架橋」環と呼ばれる。多環の環のそれぞれは、上述のような置換基、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキル、アルキルアリール、または芳香族部分またはヘテロ芳香族部分で置換されていてもよい。
【０３００】
用語「プロドラッグ」または「プロ−ドラッグ」は、ｉｎ  ｖｉｖｏで代謝可能な部分を有する化合物を含む。一般的に、プロドラッグは、エステラーゼによってｉｎ  ｖｉｖｏで代謝されるか、または他の機構によって活性薬物に代謝される。プロドラッグおよび用途の例は、当該技術分野で十分に知られている（例えば、Ｂｅｒｇｅら（１９７７）“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１−１９を参照）。プロドラッグは、化合物を最終的に単離し、精製する間に、ｉｎ  ｓｉｔｕで調製することができるか、または遊離酸形態またはヒドロキシルの精製した化合物と、適切なエステル化剤とを別個に反応させることによって調製することができる。ヒドロキシル基は、カルボン酸で処理すると、エステルへと変換させることができる。プロドラッグ部分の例としては、置換されているか、または置換されておらず、分枝しているか、または分枝していない低級アルキルエステル部分（例えば、プロパン酸エステル）、低級アルケニルエステル、ジ−低級アルキル−アミノ低級−アルキルエステル（例えば、ジメチルアミノエチルエステル）、アシルアミノ低級アルキルエステル（例えば、アセチルオキシメチルエステル）、アシルオキシ低級アルキルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチルエステル）、アリールエステル（フェニルエステル）、アリール−低級アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル）、置換された（例えば、メチル、ハロまたはメトキシ置換基で）アリールおよびアリール−低級アルキルエステル、アミド、低級−アルキルアミド、ジ−低級アルキルアミド、ヒドロキシアミドが挙げられる。好ましいプロドラッグ部分は、プロパン酸エステルおよびアシルエステルである。他の機構でｉｎ  ｖｉｖｏで活性形態に変換されるプロドラッグも含まれる。
【０３０１】
化合物の「予防的に有効な量」との言語は、本明細書で任意の式を有するか、または他の方法で記載された本発明の化合物について、疾患または状態の予防または処置において、単回または複数回の投薬で、患者に投与するのに有効な量を指す。
【０３０２】
言語「オフターゲット効果が低下する」は、ｉｎ  ｖｉｖｏで投与した場合、本発明の化合物によって誘発される任意の望ましくない副作用が減ることを含むことを意味する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、心臓および／または肺に対する毒性をまったく示さないか、ほとんど示さない（例えば、被検体に投与する場合）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、幻覚活性をまったく示さないか、ほとんど示さない（例えば、被検体に投与する場合）。
【０３０３】
用語「スルフヒドリル」または「チオール」は、−ＳＨを意味する。
【０３０４】
用語「選択的な」は、第１の標的（例えば、５−ＨＴ受容体サブタイプ）に対する活性が、第２の標的（例えば、第２の５−ＨＴ受容体サブタイプ）に対する活性と比較して大きいことを意味する。いくつかの実施形態では、化合物は、第２の標的と比較して、第１の標的に対して少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも１０倍、または少なくとも１００倍大きい選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５−ＨＴ２ｃ受容体に対し、１つ以上の他の５−ＨＴ受容体サブタイプ（例えば、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ２Ｂ、好ましくは、５−ＨＴ２Ａ）に対するよりも選択的である。
【０３０５】
用語「被検体」は、セロトニン受容体に関連する障害に罹患する可能性があるか、または本発明の化合物を投与して他の利益が得られる有機体を含み、例えば、ヒトおよび非ヒト動物である。好ましいヒトとしては、本明細書に記載するようなセロトニンに関連する障害またはその障害に関連する状態に罹患しているか、またはこれらの障害または状態にかかりやすいヒト患者が挙げられる。本発明の「非ヒト動物」との用語は、すべての脊椎動物、例えば、哺乳動物、例えば、げっ歯類（例えば、マウス）および非哺乳動物、例えば、ヒトではない霊長類（例えば、ヒツジ、イヌ、ウシ、ニワトリ、両生類、は虫類などを含む。
【０３０６】
句「全身投与」、「全身に投与する」、「末梢投与」、「末梢に投与する」は、本明細書で使用する場合、患者の組織に入り、代謝および他の同様のプロセスを受けるように、本発明の化合物、薬物または他の物質を投与することを意味する（例えば、皮下投与）。
【０３０７】
キラル中心の命名法に関し、用語「Ｒ」配置および「Ｓ」配置は、ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓに定義されるとおりである。この用語を使用する場合、ジアステレオマー、ラセミ体、エピマーおよびエナンチオマーが、調製物の立体化学を記載するために通常の文章で使用されるであろう。
【０３０８】
（２．本発明の化合物）
一局面では、本発明は、構造式Ｉであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する：
【０３０９】
【化２０】
2011511810.tif 000021
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＦまたはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択される。〕。
【０３１０】
別の局面では、本発明は、構造式ＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する：
【０３１１】
【化２１】
2011511810.tif 000022
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択され；
但し、Ｒ５がヒドロキシである場合、Ｒ６は、ヒドロキシでもなく、アルコキシでもない。〕。
【０３１２】
別の局面では、本発明は、構造式ＩＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する：
【０３１３】
【化２２】
2011511810.tif 000023
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルおよびＣ２〜Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、１〜３個の置換基をあらわし、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＯＲ７であり；
Ｒ７は、１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨ；フェニル、アラルキルまたはベンジルからなる群から選択される。〕。
【０３１４】
別の局面では、本発明は、構造式ＩＶであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する：
【０３１５】
【化２３】
2011511810.tif 000024
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０３１６】
別の局面では、本発明は、構造式Ｖであらわされる化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する：
【０３１７】
【化２４】
2011511810.tif 000025
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０３１８】
別の局面では、本発明は、構造式ＶＩであらわされる化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する：
【０３１９】
【化２５】
2011511810.tif 000026
〔式中、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれの場合について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、ここで、上述のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルは、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、およびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミルおよびＣＯＯＨからなる群から選択されるか；または、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、これらはそれぞれ、場合により、１〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノからなる群から選択されるか；または
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、ホルミル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、−ＳＨ、チオ（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノであり；
ｎは、０、１または２である。〕。
【０３２０】
別の局面では、本発明は、構造式ＶＩＩであらわされる化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する：
【０３２１】
【化２６】
2011511810.tif 000027
〔式中、
Ｆは、５位、６位または７位の少なくとも１つに存在し；
Ｒ４およびＲ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキルから選択される。〕。
【０３２２】
本発明の化合物は、種々の方法で調製することができ、これらの方法のいくつかは、当該技術分野で知られているか、または本明細書の観点から、当業者には明らかである。例えば、図１を参照すると、Ｎ非置換インドール（例えば、化合物１〜３）を、例えば、ハロゲン化アルキルを用い、水素化ナトリウムのような塩基を用いてＮ−アルキル化し、化合物４〜１２のようなＮ−アルキル化インドールを得てもよい。これらの４−置換インドールを、例えば、水酸化パラジウム／炭素を触媒として用い、水素ガス存在下で水素化し、４−ヒドロキシインドール（例えば、１３〜２１）を得てもよい。この４−ヒドロキシインドールを、例えば、ハロゲン化アルキルを用い、水素化ナトリウムのような塩基を用いてＯ−アルキル化し、４−Ｏ−アルコキシ−Ｎ置換インドール（例えば、２２〜４３）を得てもよい。さらに、図２を参照すると、３−フルオロ−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド（４４）から出発し、中間体のスチリルアジド４５（メチルアジドアセテートおよび塩基（例えば、ナトリウムメトキシド）を用いて調製）の環化によってエステル４６を得て、次いで、例えば、水酸化ナトリウムで加水分解し、例えば、銅触媒および２−フェニルピリジンを用いて脱炭酸し、塩化オキサリルを用い、次いで二級アミンを用いてオキシアミド化し、次いで、化合物１および２について報告された方法と似た様式で、ＬＡＨで還元することによって、Ｎ非置換インドール（例えば、３）を調製することができる（Ｂｌａｉｒ，Ｊ．，Ｋｕｒｒａｓｃｈ−Ｏｒｂａｕｇｈ，Ｄ．，Ｍａｒｏｎａ−Ｌｅｗｉｃｋａ，Ｄ．，Ｃｕｍｂａｙ，Ｍ．，Ｗａｔｔｓ，Ｖ．，Ｂａｒｋｅｒ，Ｅ．，Ｎｉｃｈｏｌｓ，Ｄ．“Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｒｉｎｇ  Ｆｌｕｏｒｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈａｌｌｕｃｉｎｏｇｅｎｉｃ  Ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｓ”  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４７０１）。
【０３２３】
本明細書に図示した化合物および構造は、１個以上の同位体を豊富に含む原子が存在する点でのみ異なる化合物を含む。例えば、水素が重水素または三重水素と置き換わっている以外は本発明の構造を有する化合物、または炭素が１３Ｃが豊富な炭素または１４Ｃが豊富な炭素と置き換わっている以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲に含まれる。このような化合物は、例えば、分析ツールまたは生物学的アッセイ用プローブとして有用である。
【０３２４】
天然に存在する異性体または合成異性体は、当該技術分野で知られているいくつかの方法で分離することができる。２個のエナンチオマーのラセミ混合物を分離する方法としては、キラル固定相を用いるクロマトグラフィーが挙げられる（例えば、“Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”，Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８９）を参照）。さらに、エナンチオマーは、昔からある分割技術によって分割してもよい。例えば、ジアステレオマー塩を生成し、分別結晶法を用い、エナンチオマーを分離してもよい。カルボン酸のエナンチオマーを分離するために、エナンチオマー的に純粋なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネなど）を加え、ジアステレオマー塩を作成してもよい。または、エナンチオマー的に純粋なキラルアルコール（例えば、メントール）を用いてジアステレオマーエステルを作成した後、このジアスレテオマーエステルを分離し、加水分解し、エナンチオマーを豊富に含む遊離カルボン酸を得てもよい。アミノ化合物の光学異性体を分離するために、キラルカルボン酸またはキラルスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸または乳酸）を加え、ジアステレオマー塩を作成してもよい。
【０３２５】
（３．本発明の化合物の使用）
本明細書で以下に記載するように、驚くべきことに、本発明の化合物がセロトニン受容体活性を有し、セロトニン受容体活性に関連する状態を処置または予防するのに使用することができることがわかった。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５−ＨＴ受容体に対し、ＥＣ５０≦１０μＭのアゴニスト活性を有する。
【０３２６】
したがって、一実施形態では、本発明は、有効量の本発明の化合物を、セロトニンに関連する障害が処置または予防されるように被検体に投与することによって、被検体のセロトニン受容体に関連する障害（すなわち、５−ＨＴ受容体に関連する障害）を処置する方法、またはセロトニン受容体に関連する障害（すなわち、５−ＨＴ受容体に関連する障害）を予防する方法を提供する。
【０３２７】
７種類の別個のファミリーに、１４種類の異なる５−ＨＴ受容体サブタイプが存在する。５−ＨＴ２ファミリーのうち、３種類の受容体サブタイプである５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２ｃに特に関心が集まっている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、特定のサブタイプ（例えば、５−ＨＴ２ｃ）に選択的である。例えば、本明細書に記載の化合物をｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで投与した場合、５−ＨＴ２ｃに対し、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｂのような別のサブタイプと比べて、少なくとも１．２５倍高い活性を有する（例えば、少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも１０倍、または少なくとも１００倍）。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、５−ＨＴ２Ｃに対し、ＥＣ５０≦１０μＭのアゴニスト活性を有する。
【０３２８】
したがって、本明細書に記載の化合物を、肥満；食欲を抑制することが望ましい障害；体重増加を処置することが望ましい障害；認識力を高めることが望ましい障害；抑鬱障害（例えば、鬱病、非定型鬱病、大鬱病性障害、気分変調性障害、物質誘発性気分障害）；双極性障害（例えば、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害）；不安障害（例えば、パニック発作、広場恐怖症、パニック障害、特定恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、分離不安障害、物質誘発性不安障害）；気分エピソード（例えば、大鬱病エピソード、躁病エピソード、混合エピソード、軽躁エピソード）；適応障害（例えば、不安および／または抑鬱気分を伴う適応障害）；知的障害による障害（例えば、認知症、アルツハイマー病、記憶障害）；摂食障害（例えば、過食症、大食症または神経性無食欲症）；統合失調症（例えば、妄想型、解体型、緊張型、非定型型）；統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、他の精神障害（例えば、物質誘発性精神障害、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性精神病、アルツハイマー認知症に関連する精神病、パーキンソン病に関連する精神病、レヴィー小体認知症に関連する精神病）；睡眠障害（例えば、睡眠時無呼吸）；自殺行為；性的不全；片頭痛；頭部痛または他の疼痛；頭蓋内圧亢進；てんかん；人格障害；加齢による行動障害；認知症に関連する行動障害；器質性精神障害；小児期の精神障害；攻撃性；加齢による記憶障害；慢性疲労症候群；依存症（例えば、薬物依存症およびアルコール依存症）；月経前緊張症；外傷のような中枢神経系の損傷、卒中、神経変性疾患、または中毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患、例えば、脳炎または髄膜炎；心血管障害（例えば、血栓症）；高血圧；脂質異常症；動脈収縮；変形性関節症；胆嚢の疾患；痛風；消化管障害（例えば、胃腸運動の機能不全）；糖尿病（例えば、２型糖尿病）および尿崩症；癌；不妊症；早期死亡；脊髄損傷；トゥレット症候群；抜毛癖；他の中枢神経系の障害；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；イヌの獣医学系の疾患（例えば、肢端舐性皮膚炎）；および哺乳動物に存在し得る、これらの障害の組み合わせのような障害の処置または予防に使用してもよい。さらに、本明細書に記載する化合物を用い、被検体の食欲を抑制してもよく、被検体の認識力を高めてもよく、または被検体の体重増加を処置してもよい。
【０３２９】
一実施形態では、セロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を処置する方法は、処置の必要な被検体に、治療的に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、セロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を処置する工程を含む。
【０３３０】
さらなる局面は、肥満に罹患している患者または肥満になりやすい患者に、有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、肥満に罹患している患者または肥満になりやすい患者を処置する工程を含む、肥満に罹患している患者または肥満になりやすい患者を処置する方法に関する。
【０３３１】
さらなる局面は、被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、被検体の食欲を抑制する工程を含む、被検体において食欲を抑制する方法に関する。
【０３３２】
さらなる局面は、被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、被検体の体重増加を処置する工程を含む、被検体において体重増加（例えば、別の医薬での処置に関連する体重増加）を処置することに関する。
【０３３３】
さらなる局面は、被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、被検体の認識力を高める工程を含む、被検体の認識力を高めることに関する。
【０３３４】
さらなる局面は、被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、被検体の自殺行為を処置する工程を含む、被検体において自殺行為を処置することに関する。
【０３３５】
さらなる局面は、強迫性障害（ＯＣＤ）に罹患している被検体またはＯＣＤにかかりやすい被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、ＯＣＤに罹患している被検体またはＯＣＤにかかりやすい被検体を処置する工程を含む、強迫性障害（ＯＣＤ）に罹患している被検体またはＯＣＤにかかりやすい被検体を処置する方法に関する。
【０３３６】
さらなる局面は、統合失調症および精神病に罹患している被検体、または統合失調症および精神病にかかりやすい被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、統合失調症および精神病に罹患している被検体、または統合失調症および精神病にかかりやすい被検体を処置する工程を含む、統合失調症および精神病に罹患している被検体、または統合失調症および精神病にかかりやすい被検体を処置する方法に関する。
【０３３７】
さらなる局面は、不安または鬱病に罹患している被検体、または不安または鬱病にかかりやすい被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、不安または鬱病に罹患している被検体、または不安または鬱病にかかりやすい被検体を処置する工程を含む、不安または鬱病に罹患している被検体、または不安または鬱病にかかりやすい被検体を処置する方法に関する。
【０３３８】
さらなる局面は、片頭痛に罹患している被検体または片頭痛にかかりやすい被検体に有効量の本発明の化合物を投与し、それによって、片頭痛に罹患している被検体または片頭痛かかりやすい被検体を処置する、片頭痛に罹患している被検体または片頭痛かかりやすい被検体を処置する方法に関する。
【０３３９】
特定の実施形態では、本発明の方法は、治療的に有効量の本発明の化合物を、別の医薬活性を有する化合物と組み合わせて被検体に投与する工程を含む。医薬活性を有する化合物の例としては、セロトニンに関連する疾患を処置することが知られている化合物が挙げられる。使用可能な他の医薬活性を有する化合物は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｄｓ．Ｄ．Ｌ．Ｋａｓｐｅｒら、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ，Ｎ．Ｙ．，ＮＹ（２００４）；およびｔｈｅ  ２００５  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ５９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，２００４中に見いだされ、この内容全体が、本明細書に参考として援用される。本発明の化合物および医薬活性を有する化合物を、同じ医薬組成物または異なる医薬組成物で被検体に投与してもよい（同時または異なる時間に）。
【０３４０】
本発明の化合物の治療的に有効な量または予防的に有効な量は、既知の技術を用いることによって、または類似した環境下で得られる結果を観察することによって、当業者として、内科医または獣医（「主治医」）が容易に決定することができる。投薬量は、主治医の判断における患者の要求；処置される状態の重篤度、使用する特定の化合物に依存して変わってもよい。治療的に有効な量または投薬量、予防的に有効な量または投薬量を決定する際に、限定されないが、特定のセロトニン受容体に関連する、関与している障害；特定の薬剤の薬理学的特徴、投与態様および投与経路；一連の処置に望ましい時間；哺乳動物の種；哺乳動物の大きさ、年齢および全身の健康状態；関与している特定の疾患；疾患の関与度または重篤度；個々の患者の応答；投与される特定の化合物；投与態様；投与される製剤のバイオアベイラビリティ特性；選択した投薬計画；併用療法の種類（すなわち、本発明の化合物と、他の一緒に投与する治療との相関関係）；および他の関連する環境を含む多くの因子が主治医によって考慮される。
【０３４１】
処置は、その化合物の最適投薬量未満の少ない投薬量から開始されてもよい。その後、その環境下で最適な効果が得られるまで、投薬量を少しずつ増やしてもよい。簡便のために、１日の合計投薬量を分けて、所望な場合、１日の間に何回かにわけて投与してもよい。
【０３４２】
動物（例えば、イヌ、ニワトリおよびげっ歯類）において、セロトニン受容体に関連する障害を予防または処置するのに有効であると決定された化合物は、ヒトにおいて、セロトニン受容体に関連する障害を処置するのにも有用な場合がある。ヒトにおけるセロトニン受容体に関連する障害を処置する分野の当業者は、動物研究で得られたデータに基づいて、その化合物をヒトに投与する投薬量および経路を知るであろう。一般的に、ヒトへの投薬量および投薬経路は、動物の場合と似ていると予想される。
【０３４３】
セロトニン受容体に関連する障害を予防的に処置することが必要な患者を特定することは、十分に、当業者の能力および知識の範囲内である。セロトニン受容体に関連する障害が進行するリスクがあり、本方法によって処置可能な患者を特定する特定の方法は、例えば、家族歴、被検体患者におけるその疾患状態の進行に関連するリスク因子の存在のような医学分野で理解されている。当該技術分野の熟練した臨床医は、例えば、臨床検査、身体検査および病歴／家族歴を用いることによって、このような患者候補を容易に特定することができる。
【０３４４】
別の局面では、本発明の化合物は、医薬的に許容される担体または希釈剤を用いて、治療的に有効な量が詰められている。この組成物は、セロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を処置するように配合され、セロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を処置するための指示書とともに包装されている。
【０３４５】
別の局面では、本発明は、セロトニン受容体の活性を刺激するか、または高める方法を提供する。一実施形態では、本発明にしたがってセロトニン受容体の活性（またはセロトニン受容体に関連する活性）を高める方法は、セロトニン受容体の活性を高めることが可能な化合物と、細胞とを接触させる工程を含む。この接触させる工程は、例えば、上述の化合物を、細胞の周囲にある流体に、例えば、細胞が生存または存在している成長培地に加えることによって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。さらに、この接触させる工程は、上述の化合物と細胞とを直接接触させることによってもよい。または、この接触させる工程は、例えば、上述の化合物を被検体に流すことによって、例えば、投与した後、投与経路に依存して、上述の化合物を消化管または血流によって運ぶか、または処置の必要な細胞に直接的に塗布するか、または投与することによって、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもよい。
【０３４６】
別の局面では、被検体において、セロトニン受容体に関連する障害を阻害する方法は、本発明の有効量の化合物（例えば、セロトニン受容体の活性を高めることが可能な、本発明のいずれかの式を有する化合物）を被検体に投与する工程を含む。この投与する工程は、医薬分野で知られている任意の投与経路によってであってもよい。被検体は、セロトニン受容体に関連する障害を有していてもよく、セロトニン受容体に関連する障害にかかるリスクを有していてもよく、または、セロトニン受容体に関連する障害にかかりやすさを高めることがあり得る状態に、予想される量または予想されていない量にさらされる前に、予防的に処置することが必要であってもよい。
【０３４７】
一局面では、セロトニン受容体に活性な本発明の化合物で処置される被検体の進行を監視する方法は、セロトニン受容体に関連する障害を処置する前の状態を決定する工程と、治療的に有効量の本発明の化合物を被検体に投与する工程と、セロトニン受容体に関連する障害の状態を最初の処置期間終了後に決定する工程とを含み、状態の調節（例えば、向上）が、この処置の有効性を示す。
【０３４８】
一局面では、本発明の化合物で処置するために、セロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を選ぶ方法は、セロトニン受容体に関連する障害を処置する前の状態を決定する工程と、治療的に有効量の本発明の化合物を被検体に投与する工程と、セロトニン受容体に関連する障害の状態を最初の化合物での処置期間終了後に決定する工程とを含み、状態の調節（例えば、向上）が、セロトニン受容体に関連する障害が、本発明の化合物での処置に臨床的に良好に応答しそうであるということの指標である。
【０３４９】
被検体は、セロトニン受容体に関連する障害にかかるリスクを有していてもよく、セロトニン受容体に関連する障害の症状を示していてもよく、セロトニン受容体に関連する障害にかかりやすい状態であってもよく、および／またはセロトニン受容体に関連する障害であると診断されていてもよい。
【０３５０】
最初の処置期間は、上述の化合物の血清濃度を安定的および／または治療的に有効な量にする時間であってもよく、または、被検体が、化合物の実質的に一部分を除去するのにかかる時間であってもよく、または、被検体またはこの処置に関連するヘルスケアの専門家が選択した任意の期間であってもよい。
【０３５１】
この状態の調節が、この被検体が、上述の処置に臨床的に良好に応答しそうであるということを示している場合、この被検体は、この化合物で処置されてもよい。例えば、被検体は、治療的に有効な投薬量の化合物を投与されてもよい。
【０３５２】
本発明のキットは、被検体において、セロトニン受容体に関連する障害を処置するキットを含む。さらに、本発明は、被検体において、セロトニン受容体に関連する障害の処置有効性を評価し、セロトニン受容体に関連する障害を処置される被検体の進行を監視し、本発明にしたがって処置するために、セロトニン受容体に関連する障害を有する被検体を選択し、および／またはセロトニン受容体に関連する障害に罹患している被検体またはこの障害にかかりやすい被検体を処置するためのキットを含む。キットは、本発明の化合物（例えば、本明細書に記載される任意の式を有する化合物、医薬的に許容されるエステル、塩、およびこれらのプロドラッグ）と、使用のための指示書とを含む。使用のための指示書は、投薬量、送達方法、キットの保存方法などの情報を含んでいてもよい。さらに、キットは、試薬（例えば、試験化合物、バッファ、培地（例えば、細胞成長培地）、細胞などを含んでいてもよい。試験化合物は、既知の化合物または新しく開発された化合物、例えば、化合物のコンビナトリアルライブラリを含んでいてもよい。本発明の１つ以上のキットは、一緒に包装されていてもよく、例えば、セロトニン受容体に関連する障害の処置有効性を評価するためのキットは、本発明にしたがってセロトニン受容体に関連する障害が処置される被検体の進行を監視するためのキットとともに包装されていてもよい。
【０３５３】
本発明の特定の方法は、培地中の細胞で、例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで行われてもよく、または、動物被検体に存在する細胞で、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏで行われてもよい。本発明の化合物は、セロトニン受容体を発現する細胞を用い、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで最初に試験することができる（例えば、以下の実施例を参照）。
【０３５４】
または、本発明の化合物の効果は、動物モデルを用いてｉｎ  ｖｉｖｏで特性決定することができる。
【０３５５】
（４．医薬組成物）
さらに、本発明は、有効量の本発明の化合物（例えば、本発明に記載の状態を処置可能または予防可能な化合物、例えば、本明細書の任意の式を有する化合物または本明細書に他の方法で記載されている化合物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
【０３５６】
一実施形態では、本発明の化合物は、医薬的に許容される配合物、例えば、医薬的に許容される配合物を被検体に投与した後、本発明の化合物を少なくとも１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、１週間、２週間、３週間または４週間にわたって被検体に持続的に送達する医薬的に許容される配合物を用い、被検体に投与される。
【０３５７】
特定の実施形態では、これらの医薬組成物は、被検体に局所投与または経口投与するのに適している。他の実施形態では、以下に詳細に記載するように、本発明の医薬組成物は、以下のものに適する形態を含む固体形態または液体形態で投与するために、特別に配合されてもよい。（１）経口投与、例えば、水薬（ｄｒｅｎｃｈ）（水系または非水系の溶液または懸濁物）、錠剤、ボーラス、粉末、顆粒、ペースト；（２）非経口投与、例えば、皮下、筋肉内または静脈内への注射による投与、例えば、滅菌溶液または滅菌懸濁物として；（３）局所塗布、例えば、皮膚に塗布されるクリーム、軟膏またはスプレーとして；（４）膣内または直腸内、例えば、ペッサリー、クリームまたはフォームとして；または（５）エアロゾル、例えば、化合物を含有する水性エアロゾル、リポソーム製剤または固体粒子として。
【０３５８】
句「医薬的に許容される」は、本発明のこれらの化合物、このような化合物を含有する組成物、および／または妥当な医学的判断の範囲内にあり、過剰な毒性、刺激性、アレルギー応答、または他の問題または合併症を生じさせず、合理的な損益比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適した投薬形態を指す。
【０３５９】
句「医薬的に許容される担体」は、ある臓器、または体内の一部分から、別の臓器または体内の別の一部分に目的の化学物質を運ぶか、または移動することに関与する、医薬的に許容される材料、組成物またはビヒクル、例えば、液体フィラーまたは固体フィラー、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料を含む。それぞれの担体は、配合物の他の成分と適合性であり、患者に害のないという観点で、「許容される」。医薬的に許容される担体として用いることが可能な物質のいくつかの例としては、以下のものが挙げられる。（１）糖類、例えば、ラクトース、グルコースおよびショ糖；（２）デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；（３）セルロースおよびセルロース誘導体、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；（４）粉末状態のトラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤、例えば、ココアバターおよび坐剤用ワックス；（９）油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；（１０）グリコール、例えば、プロピレングリコール；（１１）ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール；（１２）エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；（１３）寒天；（１４）緩衝化剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質を含まない水；（１７）等張性生理食塩水；（１８）Ｒｉｎｇｅｒ溶液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝溶液；および（２１）医薬配合物で使用される他の毒性のない適合性の物質。
【０３６０】
湿潤剤、乳化剤および滑沢剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）、および着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香料、防腐剤および酸化防止剤も、組成物中に存在してもよい。
【０３６１】
医薬的に許容される酸化防止剤の例としては、以下のものが挙げられる。（１）水溶性酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム塩、メタ重亜硫酸ナトリウム塩、亜硫酸ナトリウムなど；（２）油溶性酸化防止剤、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、プロピルガレート、α−トコフェロールなど；および（３）金属キレート化剤、例えば、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸など。
【０３６２】
本発明の化合物を含有する組成物は、経口、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、直腸、膣内、エアロゾルおよび／または非経口で投与するのに適したものを含む。組成物は、簡便に、単位投薬形態中に存在してもよく、医薬分野でよく知られている任意の方法で調製してもよい。単一の投薬形態を製造するために、担体材料と組み合わせることが可能な活性成分の量は、処置される宿主、特定の投与態様によって変わるであろう。単一の投薬形態を製造するために、担体材料と組み合わせることが可能な活性成分の量は、一般的に、治療効果を発揮する化合物の量である。一般的に、１００％のうち、この量は、約１％〜約９９％の活性成分であり、好ましくは、約５％〜約７０％、さらに好ましくは、約１０％〜約３０％である。
【０３６３】
これらの組成物を調製する方法は、本発明の化合物と、担体と、場合により、１つ以上の補助成分とを合わせる工程を含む。一般的に、配合物は、本発明の化合物と、液体担体とを均一または密接に合わせるか、または固体担体を精密に分けるか、またはこれらの両方の工程を行い、必要な場合、生成物を成形することによって調製される。
【０３６４】
経口投与に適した本発明の組成物は、カプセル、薬包、丸薬、錠剤、薬用キャンディー（通常、ショ糖およびアカシアまたはトラガカントのような香味基剤を用いる）、粉末、顆粒の形態であってもよく、水系液体または非水系液体の溶液または懸濁物として、または水中油液体エマルションまたは油中水液体エマルションとして、またはエリキシルまたはシロップとして、またはトローチ（ゼラチンおよびグリセリン、またはショ糖およびアカシアのような不活性基剤を用いる）として、および／または洗口液などとしてであってもよく、それぞれ、所定量の本発明の化合物を活性成分として含有する。さらに、化合物を、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与してもよい。
【０３６５】
経口投与のための本発明の固体投薬形態（カプセル、錠剤、丸薬、糖衣錠、粉末、顆粒など）では、活性成分を１つ以上の医薬的に許容される担体、例えば、クエン酸ナトリウムまたは二リン酸カルシウムと混合し、および／または以下のもののいずれかと混合する。（１）フィラーまたは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸；（２）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖および／またはアカシア；（３）保湿剤、例えば、グリセロール；（４）崩壊剤、例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウム；（５）溶液抑制剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｒｅｔａｒｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、例えば、パラフィン；（６）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えば、アセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート；（８）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレー；（９）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物；ならびに（１０）着色剤。カプセル、錠剤および丸薬の場合、医薬組成物は、緩衝剤を含んでいてもよい。よく似た種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤と、高分子量ポリエチレングリコールなどとを用い、軟質および硬質の充填型ゼラチンカプセルのフィラーとして使用してもよい。
【０３６６】
錠剤は、場合によって、１つ以上の補助成分を含み、圧縮または成型によって製造されてもよい。圧縮錠剤は、バインダー（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコレートまたは架橋型ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性剤または分散剤を用いて調製されてもよい。成型錠剤は、粉末状態の活性成分を不活性液体希釈剤で湿らせた混合物を適切な機械で成型することによって製造されてもよい。
【０３６７】
錠剤、および本発明の医薬組成物の他の固体投薬形態（例えば、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒）は、場合により、コーティングおよびシェル（例えば、腸溶性コーティングおよび医薬配合分野でよく知られた他のコーティング）で分割されていてもよいし、コーティングおよびシェルで調製されてもよい。さらに、これらの医薬組成物は、例えば、望ましい放出プロフィールを与えるような種々の比率で、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／または微小球を用い、その中に入っている活性成分をゆっくりと放出するか、または制御された状態で放出するように配合されてもよい。これらの医薬組成物は、例えば、菌類を保持するフィルターで濾過することによって、または使用直前に滅菌水またはいくつかの他の注射用滅菌媒体に溶解可能な滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌されていてもよい。さらに、これらの組成物は、場合により、乳白剤を含有していてもよく、活性成分のみを放出する組成物、または胃腸管の特定の部分で優先的に、場合によって遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用可能な包埋組成物としては、ポリマー基剤およびワックスが挙げられる。さらに、活性成分は、適切な場合、上述の１つ以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化された形態であってもよい。
【０３６８】
本発明の化合物を経口投与するための液体投薬形態としては、医薬的に許容されるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁物、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性成分に加え、液体投薬形態は、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール）、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物を含有していてもよい。
【０３６９】
不活性希釈剤に加え、経口組成物は、アジュバント（例えば、湿潤剤）、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、着色剤、香料および防腐剤を含んでもよい。
【０３７０】
懸濁物は、本発明の活性化合物に加え、懸濁剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天およびトラガカント、およびこれらの混合物を含んでいてもよい。
【０３７１】
直腸投与または膣投与のための本発明の医薬組成物は、坐剤として存在してもよく、この坐剤は、１つ以上の本発明の化合物と、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤用ワックスまたはサリチレートを含み、室温では固体であるが、体温では液体であるため、腸腔または膣腔で融解し、活性成分を放出する１つ以上の適切な非刺激性賦形剤または担体とを混合することによって調製されてもよい。
【０３７２】
さらに、膣投与に適した本発明の組成物としては、適切であることが当該技術分野で知られているこのような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレー配合物が挙げられる。
【０３７３】
本発明の化合物を局所投与または経皮投与するための投薬形態としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、溶液、パッチおよび吸入剤が挙げられる。本発明の活性化合物は、滅菌状態で、医薬的に許容される担体、必要な場合には任意の防腐剤、バッファまたは噴射剤と混合してもよい。
【０３７４】
軟膏、ペースト、クリームおよびジェルは、本発明の化合物に加え、賦形剤、例えば、動物脂肪および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物を含有してもよい。
【０３７５】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加え、賦形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有してもよい。スプレーは、一般的な噴射剤（例えば、クロロフルオロ炭化水素）および揮発性の置換されていない炭化水素（例えば、ブタンおよびプロパン）をさらに含有してもよい。
【０３７６】
あるいは、本発明の化合物は、エアロゾルによって投与されてもよい。エアロゾルによる投与は、上述の化合物を含有する水系エアロゾル、リポソーム製剤または固体粒子を調製することによって達成されてもよい。非水系（例えば、フルオロカーボン噴射剤）の懸濁物を使用することもできる。化合物が分解してしまうかもしれない薬剤のせん断への暴露が最小限ですむため、音波ネブライザーが好ましい。
【０３７７】
通常は、水系エアロゾルは、上述の薬剤の水溶液または水性懸濁物と、従来の医薬的に許容される担体および安定化剤とを配合することによって製造する。担体および安定化剤は、特定の化合物の要求によって変わってもよいが、典型的には、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓまたはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンのようなアミノ酸、バッファ、塩、糖類または糖アルコールが挙げられる。エアロゾルは、一般的に、等張性溶液から調製される。
【０３７８】
経皮パッチには、本発明の化合物を制御された状態で体に投与するという利点が加えられている。このような投薬形態は、上述の薬剤を適切な媒体に溶解または分散させることによって製造することができる。さらに、皮膚に対する活性成分の流れを増やすために、吸収促進剤を使用してもよい。このような流れの速度は、速度制御膜を提供するか、またはポリマーマトリックスまたはジェルに活性成分を分散させることによって制御することができる。
【０３７９】
眼用配合物、点眼用軟膏、粉末、溶液なども、本発明の範囲に入るものとして想定されている。
【０３８０】
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は、１つ以上の医薬的に許容される、滅菌で、等張性の水系または非水系の溶液、分散物、懸濁物またはエマルションと組み合わせて、または使用直前に滅菌注射溶液または滅菌注射分散物に再構築されてもよい滅菌粉末と組み合わせて、１つ以上の本発明の化合物を含み、これらは、酸化防止剤、バッファ、静菌剤、目的の受容者の血液を用いて配合物を等張性にする溶質、または懸濁剤または増粘剤を含んでいてもよい。
【０３８１】
本発明の医薬組成物で使用可能な、適切な水系または非水系の担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適切な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）、および注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）が挙げられる。例えば、コーティング材料（例えば、レシチン）を用いることによって、分散剤の場合には必要な粒径を維持することによって、界面活性剤を用いることによって、適切な流動性が維持されてもよい。
【０３８２】
これらの組成物は、アジュバント、例えば、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤を含有していてもよい。種々の抗菌剤および抗真菌薬、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることによって、確実に微生物の作用を抑えてもよい。さらに、例えば、糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を組成物に含むことが望ましい場合がある。それに加え、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅らせる薬剤を含めることによって、吸収速度を遅らせた注射可能な医薬形態を得てもよい。
【０３８３】
いくつかの場合、薬物の効果を長く発揮させるために、皮下注射または筋肉内注射からの薬物吸収を遅らせることが望ましい。水溶性が低い結晶性物質またはアモルファス物質の液体懸濁物を用いることによって、このことを達成してもよい。薬物の吸収速度は、薬物の溶解速度に依存し、薬物の溶解速度は、結晶の大きさおよび結晶の形態に依存する場合がある。または、非経口投与される薬物形態の吸収を遅らせることは、薬物を油ビヒクルに溶解するか、または分散することによって達成される。
【０３８４】
注射用デポー形態は、生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）で本発明の化合物のマイクロカプセル化マトリックスを作成することによって製造される。薬物対ポリマーの比率、使用する特定のポリマーの性質に依存して、薬物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。さらに、注射用デポー配合物は、リポソームまたは身体組織に適合性のマイクロエマルションで包むことによっても調製される。
【０３８５】
本発明の化合物を医薬としてヒトおよび動物に投与する場合、化合物自体を与えてもよいし、医薬的に許容される担体と組み合わせて、例えば、０．１〜９９．５％（さらに好ましくは、０．５〜９０％）の活性成分を含有する医薬組成物として与えてもよい。
【０３８６】
選択する投与経路にかからわず、適切な水和物形態で使用してもよい本発明の化合物および／または本発明の医薬組成物を、当業者に知られた一般的な方法によって、医薬的に許容される投薬形態に配合する。
【０３８７】
本発明の医薬組成物の活性成分の実際の投薬濃度および投与にかる時間は、特定の患者、組成物および投与態様に対し、患者に対して毒性を示すことなく所望の治療応答を達成するのに有効な活性成分の量が得られるように、変えてもよい。投薬範囲の例は、１日あたり、０．１〜１０ｍｇである。
【０３８８】
本発明のための、本発明の化合物の好ましい投薬量は、患者が耐えることができ、重篤な副作用が起こらない最大の量である。好ましくは、本発明の化合物は、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約０．０１〜約５０ｍｇ／体重（ｋｇ）または約１０ｍｇ〜約３０ｍｇ／体重（ｋｇ）の濃度または量で投与される。上に引用した値の中間にある範囲も、本発明の一部であることを意図している。
【０３８９】
本発明の範囲を限定するものではないが、本発明を説明することを目的とする以下の実施例で本発明をさらに説明する。
【実施例】
【０３９０】
（化学合成）
一般法。例示されている標的化合物は、生物学的評価を行う前に、すべて完全に分析されており、特性決定されている（ｍｐ、ＴＬＣ、ＣＨＮ、ＭＳ、１Ｈ−ＮＭＲ）。融点は、較正されていないデータである。薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉ  ２５０Ｆプレートで行った。紫外線を照射するか、またはリンモリブデン酸を用いることによって、視覚化を行った。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（６０μＭ）で行った。元素分析は、Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｍｉｃｒｏｌａｂで行った。ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００型ＨＰＬＣ−Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒで行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、Ｊｅｏｌ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ３００  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒを用い、それぞれ３００ＭＨｚおよび７５ＭＨｚで記録した。ＮＭＲの帰属は、１Ｈスペクトル、１３Ｃスペクトル、１Ｈ  ＣＯＳＹスペクトル、ＨＭＢＣスペクトル、ＨＭＱＣスペクトルの組み合わせに基づく。カップリング定数は、ヘルツ（Ｈｚ）で与えられている。無水塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドはＡｌｄｒｉｃｈ  Ｓｕｒｅ／Ｓｅａｌ（商標）であり、他の材料は、試薬グレードのものである。
【０３９１】
実施例１
２−（７−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２２）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール（化合物４）
０℃で、１当量の化合物１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１に従って調製）のＤＭＦ溶液に、ＮａＨ（２当量）を加えた。３０分後、０．１Ｍヨウ化メチル−ＤＭＦ溶液を３０分かけてゆっくりと加え、次いで、この反応混合物の温度を２５℃まで上げ、２５℃で１時間攪拌した。標準的な後処理の後、褐色油状残渣を、カラムクロマトグラフィーでＣＨ２Ｃｌ２／２％ＮＨ４ＯＨで溶出させて精製した。褐色油状物を収率８４％で得た。
【０３９２】
【化２７】
2011511810.tif 000028
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．２。
【０３９３】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１３）。
【０３９４】
４と、Ｐｄ（ＯＨ）２／ＣとのＭｅＯＨ中の混合物を周囲圧力下で２５℃で２時間水素化し、次いで、この混合物をセライト栓で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーでＣＨ２Ｃｌ２／２％ＮＨ４ＯＨで溶出させて精製し、白色固体を収率８８％で得た。
【０３９５】
【化２８】
2011511810.tif 000029
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２３７．２。
【０３９６】
工程３：２−（７−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２２）。
【０３９７】
０℃で、化合物１３（１当量）のＤＭＦ溶液に、ＮａＨ（２当量）を加えた。３０分後、０．１Ｍヨウ化メチル−ＤＭＦ溶液を３０分かけてゆっくりと加え、次いで、この反応混合物の温度を１時間かけて室温まで上げた。標準的な後処理の後、褐色油状残渣を、カラムクロマトグラフィーでＣＨ２Ｃｌ２／２％ＮＨ４ＯＨで溶出させて精製し、褐色油状物を収率７２％で得た。
【０３９８】
【化２９】
2011511810.tif 000030
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．２。元素分析：計算値：Ｃ、６７．１８；Ｈ、７．６５；Ｎ、１１．１９。実測値：Ｃ、６７．１２；Ｈ、７．６４；Ｎ、１１．０９。
【０３９９】
実施例１０の工程３に記載したように、化合物４３（化合物２２の塩酸塩）を白色固体として調製した：ｍｐ  ２５９〜２６１℃
【０４００】
【化３０】
2011511810.tif 000031
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．１。元素分析：計算値：Ｃ、５７．９０；Ｈ、６．９８；Ｎ、９．６５；Ｃｌ、１３．４３；実測値：Ｃ、５７．８２；Ｈ、６．９２；Ｎ、９．４８；Ｃｌ、１３．４５（１．１当量のＨＣｌを含有）。
【０４０１】
実施例２
２−（１−エチル−７−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２３）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール（化合物５）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１をヨウ化エチルで処理し、白色固体を収率９３％で得た。
【０４０２】
【化３１】
2011511810.tif 000032
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４１．２。
【０４０３】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１４）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物５を白色固体として収率９２％で得た。
【０４０４】
【化３２】
2011511810.tif 000033
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．２。
【０４０５】
工程３：２−（１−エチル−７−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２３）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１４を褐色油状物として収率６４％で得た。
【０４０６】
【化３３】
2011511810.tif 000034
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１０．６０。実測値：Ｃ、６７．９９；Ｈ、８．１７；Ｎ、１０．４０。
【０４０７】
実施例３
２−（４−エトキシ−１−エチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２４）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１４をヨウ化エチルで処理し、白色固体を収率９４％で得た。ｍｐ  ５９〜６０℃。
【０４０８】
【化３４】
2011511810.tif 000035
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．０４；Ｈ、８．３３；Ｎ、１０．０６。実測値：Ｃ、６８．８６；Ｈ、８．３８；Ｎ、９．８３。
【０４０９】
実施例４
２−（１−エチル−７−フルオロ−４−プロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２５）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１４をヨウ化プロピルで処理し、白色固体を収率７５％で得た。ｍ．ｐ．：４９〜５０℃。
【０４１０】
【化３５】
2011511810.tif 000036
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２９３．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．８３；Ｈ、８．６２；Ｎ、９．５８。実測値：Ｃ、６９．８２；Ｈ、８．６０；Ｎ、９．４５。
【０４１１】
実施例５
２−（４−エトキシ−７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２６）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１３をヨウ化エチルで処理し、褐色油状物を収率４４％で得た。
【０４１２】
【化３６】
2011511810.tif 000037
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１０．６０。実測値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、８．１３；Ｎ、１０．４１。
【０４１３】
実施例６
２−（７−フルオロ−１−メチル−４−プロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２７）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１３をヨウ化プロピルで処理し、緑色油状物を収率９０％で得た。
【０４１４】
【化３７】
2011511810.tif 000038
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．０４；Ｈ、８．３３；Ｎ、１０．０６。実測値：Ｃ、６９．２３；Ｈ、８．４７；Ｎ、１０．０１。
【０４１５】
実施例７
２−（７−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２８）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−７−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール（化合物６）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１をヨウ化プロピルで処理し、褐色油状物を収率８５％で得た。
【０４１６】
【化３８】
2011511810.tif 000039
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３５５．２。
【０４１７】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−７−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１５）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物６を白色固体として収率９６％で得た。
【０４１８】
【化３９】
2011511810.tif 000040
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。
【０４１９】
工程３：２−（７−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２８）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１５を褐色油状物として収率７０％で得た。
【０４２０】
【化４０】
2011511810.tif 000041
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．０４；Ｈ、８．３３；Ｎ、１０．０６。実測値：Ｃ、６８．５７；Ｈ、８．３９；Ｎ、９．８７。
【０４２１】
実施例８
２−（４−エトキシ−７−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物２９）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１５をヨウ化エチルで処理し、褐色油状物を収率８５％で得た。
【０４２２】
【化４１】
2011511810.tif 000042
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２９３．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．８３；Ｈ、８．６２；Ｎ、９．５８。実測値：Ｃ、７０．０９；Ｈ、８．７８；Ｎ、９．５４。
【０４２３】
実施例９
２−（７−フルオロ−４−プロポキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物３０）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１５をヨウ化プロピルで処理し、褐色油状物を収率１００％で得た。
【０４２４】
【化４２】
2011511810.tif 000043
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３０７．３。元素分析：計算値：Ｃ、７０．５５；Ｈ、８．８８；Ｎ、９．１４。実測値：Ｃ、７０．３２；Ｈ、９．００；Ｎ、９．００。
【０４２５】
実施例１０
２−（６−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３１）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール（化合物７）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２（Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１にしたがって調製）から、生成物を収率７６％で得た。
【０４２６】
【化４３】
2011511810.tif 000044
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．２。
【０４２７】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１６）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７から、生成物を収率６０％で得た。
【０４２８】
【化４４】
2011511810.tif 000045
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２３７．２。
【０４２９】
工程３：２−（６−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３１）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１６から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率３１％で得た。ｍｐ  ２６０．６〜２６１．３℃。
【０４３０】
【化４５】
2011511810.tif 000046
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．２。元素分析：計算値：Ｃ、５８．２７；Ｈ、７．０６；Ｎ、９．７１；Ｃｌ、１２．２９；実測値：Ｃ、５８．２０；Ｈ、７．０４；Ｎ、９．８０；Ｃｌ、１２．４６（０．１当量のＨ２Ｏ含有）。
【０４３１】
実施例１１
２−（４−エトキシ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３２）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、ヨウ化エチルを用いて、化合物１６から生成物を得て、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率８８％で得た。ｍｐ  ２０２．２〜２０３．３℃。
【０４３２】
【化４６】
2011511810.tif 000047
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、５７．８２；Ｈ、７．５０；Ｎ、８．９９；Ｃｌ、１１．３８；実測値：Ｃ、５７．８５；Ｈ、７．４５；Ｎ、８．９７；Ｃｌ、１１．４５（０．６当量のＨ２Ｏ含有）。
【０４３３】
実施例１２
２−（６−フルオロ−１−メチル−４−プロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３３）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、ヨウ化プロピルを用いて、化合物１６から生成物を得て、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率８４％で得た。ｍｐ  １９５．４〜１９６．８℃。
【０４３４】
【化４７】
2011511810.tif 000048
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析：計算値：Ｃ、６０．７６；Ｈ、７．６６；Ｎ、８．８６；Ｃｌ、１１．６６；実測値：Ｃ、６０．４２；Ｈ、７．６２；Ｎ、８．８９；Ｃｌ、１１．６３（１．０４当量のＨＣｌ含有）。
【０４３５】
実施例１３
２−（１−エチル−６−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３４）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−エチル−１Ｈ−インドール（化合物８）
化合物５を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２（Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１にしたがって調製）から、生成物を収率７５％で得た。
【０４３６】
【化４８】
2011511810.tif 000049
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４１．２。
【０４３７】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エチル−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１７）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物８から、生成物を白色固体として収率７６％で得た：ｍｐ  ８７．２〜８８．８℃。
【０４３８】
【化４９】
2011511810.tif 000050
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．２。元素分析：計算値：Ｃ、６７．１８；Ｈ、７．６５；Ｎ、１１．１９；実測値：Ｃ、６７．０６；Ｈ、７．６４；Ｎ、１１．１０。
【０４３９】
工程３：２−（１−エチル−６−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３４）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１７から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率４６％で得た：ｍｐ  ２３３．４〜２３４．９℃。
【０４４０】
【化５０】
2011511810.tif 000051
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．１。元素分析：計算値：Ｃ、５９．８９；Ｈ、７．３７；Ｎ、９．３１；Ｃｌ、１１．７９；実測値：Ｃ、５９．６０；Ｈ、７．３３；Ｎ、９．１０；Ｃｌ、１１．８８。
【０４４１】
実施例１４
２−（４−エトキシ−１−エチル−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物３５）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１７をヨウ化エチルで処理し、生成物を白色固体として収率８３％で得た：ｍｐ  ７７．１〜７８．２℃。
【０４４２】
【化５１】
2011511810.tif 000052
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析：計算値：Ｃ、６８．１５；Ｈ、８．３６；Ｎ、９．９３；実測値：Ｃ、６８．４２；Ｈ、８．２７；Ｎ、９．９１（０．２当量のＨ２Ｏ含有）。
【０４４３】
実施例１５
２−（１−エチル−６−フルオロ−４−プロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物３６）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１７をヨウ化プロピルで処理し、生成物を白色固体として収率７１％で得た：ｍｐ  ６８．９〜７０．１℃。
【０４４４】
【化５２】
2011511810.tif 000053
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２９３．２。元素分析：計算値：Ｃ、６９．４０；Ｈ、８．６３；Ｎ、９．５２；実測値：Ｃ、６９．５１；Ｈ、８．６５；Ｎ、９．４２（０．１当量のＨ２Ｏ含有）。
【０４４５】
実施例１６
２−（６−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３７）
工程１：４−ベンジルオキシ  ３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール（化合物９）
化合物６を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１にしたがって調製）から、生成物を収率８６％で得た。
【０４４６】
【化５３】
2011511810.tif 000054
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３５５．２。
【０４４７】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１８）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物９から、生成物を白色固体として収率８６％で得た：ｍｐ  １０６．３〜１０７．８℃。
【０４４８】
【化５４】
2011511810.tif 000055
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１０．６０；実測値：Ｃ、６８．００；Ｈ、８．０５；Ｎ、１０．４７。
【０４４９】
工程３：２−（６−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３７）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１８から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率２５％で得た：ｍｐ  １１９．８〜１２１．３℃。
【０４５０】
【化５５】
2011511810.tif 000056
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．１。元素分析：計算値：Ｃ、５９．００；Ｈ、７．６６；Ｎ、８．６０；Ｃｌ、１２．５２；実測値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、７．６２；Ｎ、８．５１；Ｃｌ、１２．３２（１．１５当量のＨＣｌと、０．３当量のＨ２Ｏを含有）。
【０４５１】
実施例１７
２−（４−エトキシ−６−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３８）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１８をヨウ化エチルで処理して生成物を得て、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率６２％で得た：ｍｐ  １５４〜１５６℃。
【０４５２】
【化５６】
2011511810.tif 000057
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２９３．１。元素分析：計算値：Ｃ、６０．７６；Ｈ、８．０４；Ｎ、８．３４；Ｃｌ、１０．５５；実測値：Ｃ、６０．８６；Ｈ、７．８９；Ｎ、８．３７；Ｃｌ、１０．５２（０．４当量のＨ２Ｏ含有）。
【０４５３】
実施例１８
２−（６−フルオロ−４−プロポキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物３９）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１８をヨウ化プロピルで処理して生成物を得て、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率８４％で得た：ｍｐ  １７０．３〜１７１．４℃。
【０４５４】
【化５７】
2011511810.tif 000058
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３０７．２。元素分析：計算値：Ｃ、６３．０５；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．１７；Ｃｌ、１０．３４；実測値：Ｃ、６２．９３；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．１３；Ｃｌ、１０．５４。
【０４５５】
実施例１９
２−（５−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４０）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール（化合物１０）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物３（実施例２２の手順にしたがって調製）から、生成物を収率７８％で得た。
【０４５６】
【化５８】
2011511810.tif 000059
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．１。
【０４５７】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物１９）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１０から、生成物を収率８９％で得た。
【０４５８】
【化５９】
2011511810.tif 000060
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２３７．１。
【０４５９】
工程３：２−（５−フルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４０）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１９から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率３２％で得た：ｍｐ  １８３．６〜１８６．８℃。
【０４６０】
【化６０】
2011511810.tif 000061
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．１。元素分析：計算値：Ｃ、５８．６４；Ｈ、７．０３；Ｎ、９．７７；Ｃｌ、１２．３６；実測値：Ｃ、５８．３６；Ｈ、７．００；Ｎ、９．５６；Ｃｌ、１２．６６。
【０４６１】
実施例２０
２−（１−エチル−５−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４１）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（化合物１１）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物３（実施例２２の手順にしたがって調製）をヨウ化エチルで処理し、生成物を収率７６％で得た。
【０４６２】
【化６１】
2011511810.tif 000062
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４１．１。
【０４６３】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物２０）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１１から、生成物を収率８２％で得た。
【０４６４】
【化６２】
2011511810.tif 000063
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．１。
【０４６５】
工程３：２−（１−エチル−５−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４１）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２０から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を白色固体として収率３２％で得た：ｍｐ  １４９〜１５０℃。
【０４６６】
【化６３】
2011511810.tif 000064
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、５９．８９；Ｈ、７．３７；Ｎ、９．３１；Ｃｌ、１１．７９；実測値：Ｃ、５９．８７；Ｈ、７．３９；Ｎ、９．１６；Ｃｌ、１１．９４。
【０４６７】
実施例２１
２−（５−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４２）
工程１：４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール（化合物１２）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物３（実施例２２の手順にしたがって調製）をヨウ化プロピルで処理し、生成物を収率７９％で得た。
【０４６８】
【化６４】
2011511810.tif 000065
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３５５．１。
【０４６９】
工程２：３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物２１）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物１２から、生成物を収率９１％で得た。
【０４７０】
【化６５】
2011511810.tif 000066
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．１。
【０４７１】
工程３：２−（５−フルオロ−４−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物４２）
化合物２２を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２１から、４Ｍ  ＨＣｌ−ジオキサン溶液を用いてＨＣｌ塩を生成した後、生成物を桃色固体として収率３９％で得た：ｍｐ  １１１〜１１３℃。
【０４７２】
【化６６】
2011511810.tif 000067
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．１。元素分析：計算値：Ｃ、６１．０４；Ｈ、７．６８；Ｎ、８．９０；Ｃｌ、１１．２６；実測値：Ｃ、６１．０５；Ｈ、７．６７；Ｎ、８．７３；Ｃｌ、１１．１７。
【０４７３】
実施例２２
２−（４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物３）
工程１：４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（４６）
あらかじめ乾燥しておいた３ッ口丸底フラスコに、無水ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を入れ、次いでＮａ金属（５．５２ｇ、０．２４ｍｏｌ）を０℃で何回かにわけて加えた。得られた溶液をドライアイス／アセトン浴で−２０℃まで冷却した。４４（米国特許第５，３３０，９９２号にしたがって調製）（１８．４ｇ、０．０８ｍｏｌ）およびメチルアジドアセテート（２７．６ｇ、０．２４ｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の溶液を６０分かけて滴下した。１時間攪拌した後、反応物を室温まで加温し、１．５時間攪拌を続けた。不均一な混合物を氷に注ぎ、沈殿を濾過によって集めた。この黄色固体（４５）をｐ−キシレン（４００ｍＬ）にすぐに溶解し、この溶液を塩水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過した後、得られた溶液を、ＴＬＣで反応が終了していることが示されるまで、加熱して環流させた（約１時間）。この溶媒を減圧下で蒸留し、生成物を白色結晶として析出させた（６．７３ｇ）。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーでＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて溶出させることによって、生成物１．３６ｇをさらに得た（全体で収率３５％）。
【０４７４】
【化６７】
2011511810.tif 000068
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３００．２。
【０４７５】
工程２：４−（ベンジルオキシ）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４７）
２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液に化合物４６を加えた。この懸濁物を、８０〜９０℃で反応混合物が透明になるまで攪拌し、１〜２時間環流させた。この溶液を冷却し、３Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性にし、次いで、得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５を加えた状態で減圧下で乾燥し、生成物を収率９９％で得た。
【０４７６】
【化６８】
2011511810.tif 000069
工程３：４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（４８）
化合物４７（６．２８ｇ、０．０２２ｍｏｌ）、銅粉末（７．０５ｇ、０．１１ｍｏｌ）および２−フェニルピリジン（５０ｍＬ）を、窒素を流しながら、環流下（２３０〜２４０℃）で１０分間加熱し、この時点で、ＴＬＣ分析によって反応が終了していることが示された。この反応混合物を冷却し、セライト濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液およびＥｔＯＡｃ洗浄液を合わせ、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を１Ｎ  ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーでＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて溶出させて精製し、生成物を緑色がかった固体として収率６２％で３．３２ｇ得た。
【０４７７】
【化６９】
2011511810.tif 000070
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２４２．１。
【０４７８】
工程４：２−（４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（４９）
４８（１．４４ｇ、５．９７５ｍｍｏｌ）の無水エーテル（２０ｍＬ）中の０℃の溶液をに冷却し、塩化オキサリル（０．７８ｍＬ、８．９６３ｍｍｏｌ）の無水エーテル（２０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。この反応混合物を室温で５時間攪拌し、−２０℃まで冷却し、ジメチルアミンガスを流して処理した。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮した後、得られた残渣をＥｔＯＡｃから再結晶化させ、生成物を白色結晶として収率８７％で１．５８ｇ得た。
【０４７９】
【化７０】
2011511810.tif 000071
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４１．２。
【０４８０】
工程５：２−（４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３）
ＬｉＡｌＨ４（２．５２ｇ、６６．４７ｍｍｏｌ）を乾燥１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に懸濁させ、環流状態で、４９（２．２６ｇ、６．６４７ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液を滴下した。この混合物を１時間環流させた。次いで、この混合物を冷却し、氷水（ＮａＯＨと混合したもの）を加えて反応を停止させ、セライト濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液およびＥｔＯＡｃ洗浄液を合わせ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を１Ｎ  ＮａＯＨおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、ＣＨ２Ｃｌ２（１００％）、次いで５％ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液で溶出させて精製し、生成物を褐色油状物として収率８０％で１．６７ｇ得た。
【０４８１】
【化７１】
2011511810.tif 000072
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３１３．１。
【０４８２】
実施例２３（図３）
４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール（化合物５０）
０℃で、１当量の化合物１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１に従って調製）のＤＭＦ溶液に、ＮａＨ（２当量）を加えた。３０分後、０．１Ｍヨウ化メチル−ＤＭＦ溶液を３０分かけてゆっくりと加え、次いで、この反応混合物の温度を２５℃まで上げ、２５℃で１時間攪拌した。標準的な処理の後、褐色油状残渣を、カラムクロマトグラフィーでＣＨ２Ｃｌ２／２％ＮＨ４ＯＨで溶出させて精製した。白色固体を収率８４％で得た。ｍｐ  ６０〜６２℃。
【０４８３】
【化７２】
2011511810.tif 000073
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．２。元素分析  Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ２Ｏ＋０．１  Ｈ２Ｏ：計算値：Ｃ、７３．１９；Ｈ、７．１２；Ｎ、８．５４。実測値：Ｃ、７３．１７；Ｈ、７．１２；Ｎ、８．５１。
【０４８４】
実施例２４（図３）
４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール（化合物５１）
化合物５０を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物２（Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７０１にしたがって調製）から、生成物を収率７６％で得た。ｍｐ  ７９〜８０℃。
【０４８５】
【化７３】
2011511810.tif 000074
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．１。元素分析：計算値：Ｃ、７３．５９；Ｈ、７．１０；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、７３．２０；Ｈ、７．１６；Ｎ、８．４６。
【０４８６】
実施例２５（図３）
４−ベンジルオキシ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール塩酸塩（化合物５２）
化合物５０を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物３（実施例２２の手順にしたがって調製）から、ＨＣｌ塩を生成した後、生成物をオフホワイト色固体として収率７８％で得た。ｍｐ  １３９〜１４１℃。
【０４８７】
【化７４】
2011511810.tif 000075
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．１。元素分析  Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＦＮ２Ｏ＋０．８  Ｈ２Ｏ：計算値：Ｃ、６３．６７；Ｈ、６．８４；Ｎ、７．４３；Ｃｌ、９．４０。実測値：Ｃ、６３．７０；Ｈ、６．８２；Ｎ、７．４０；Ｃｌ、９．４０。
【０４８８】
実施例２６（図４）
２−（５，７−ジフルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物５８）
工程１：２−（４−ベンジルオキシ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（５４）：
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、１９５９、４２、１５５７にしたがって調製した化合物５３（２４．２ｇ、７５．１ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（約２Ｌ）に溶解した。この撹拌された溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（５３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を３０分かけて何回かに分けて加え、ＭＳで反応を監視した。４〜５時間後、反応が終了した。この反応混合物を濃縮し、粗混合物をアセトンに溶解し、固体を濾別し、褐色濾液を濃縮した。粗混合物をシリカゲルに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、化合物５４を白色固体として得た。
【０４８９】
【化７５】
2011511810.tif 000076
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３５９．２。
【０４９０】
工程２：２−（４−ベンジルオキシ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（５５）：
ＬｉＡｌＨ４を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の還流した懸濁物に、化合物５４（９５０ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液を滴下し、反応混合物を環流状態で３時間攪拌し、０℃まで冷却し、ゆっくりと水、１５％ＮａＯＨ、次いで水を加えて反応を停止させた。固体沈殿を濾別し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（１０％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、生成物である化合物５５（４１０ｍｇ、４７％）を白色固体として得た。
【０４９１】
【化７６】
2011511810.tif 000077
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３３１．１。
【０４９２】
工程３：２−（４−（ベンジルオキシ）−５，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物５６）：
化合物５５（４１０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌し、次いで、０．１Ｍヨウ化メチル（１２．４ｍｌ、１．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、ＭＳで反応を監視した。反応が終了したら、反応物に水およびＥｔＯＡｃを加えて反応を停止させ、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１０％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、化合物５６（２６７ｍｇ、６２％）を得た。
【０４９３】
【化７７】
2011511810.tif 000078
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４５．２。
【０４９４】
工程４：３−（２−ジメチルアミノエチル）−５，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−オール（化合物５７）：
化合物５６（２６０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、このフラスコをＨ２雰囲気下で４５分間攪拌した。反応が終了した後、セライト濾過し、溶媒を除去した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（１０％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、化合物５７（１６０ｍｇ、８１％）を油状物として得た。
【０４９５】
【化７８】
2011511810.tif 000079
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５５．１。
【０４９６】
工程５：２−（５，７−ジフルオロ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物５８）：
化合物５７（１５５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、０℃でＮａＨ（３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。この反応混合物に、０．１Ｍヨウ化メチル（０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下し、ＭＳで反応を監視した。反応が終了した後、反応物に水を加えて反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１０％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、ＨＣｌ塩を生成した後、生成物である化合物５８（６０ｍｇ、３７％）を褐色固体として得た。ｍｐ  １８５〜１８９℃。
【０４９７】
【化７９】
2011511810.tif 000080
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６９．１。元素分析：計算値：Ｃ、５５．１７；Ｈ、６．２８；Ｎ、９．１９；Ｃｌ、１１．６３。実測値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、６．３３；Ｎ、９．０２；Ｃｌ、１１．８２。
【０４９８】
５９、６０、６１の一般的な調製手順（図５）：
１９、２０または２１のＤＭＦ溶液に、０℃でＮａＨ（２当量）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。次いで、０．１Ｍヨウ化アルキル（１．０５当量）を滴下し、ＭＳで反応を監視した。反応が終了した後、反応物に水およびＥｔＯＡｃを加えて反応を停止させ、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、ＨＣｌ塩に変換した。
【０４９９】
実施例２７
２−（４−エトキシ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物５９）：
化合物１９から出発し、化合物５９を褐色固体として得た。ｍｐ  １６３〜１６５℃。
【０５００】
【化８０】
2011511810.tif 000081
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５１．１。元素分析：計算値：Ｃ、５９．８９；Ｈ、７．３７；Ｎ、９．３１；Ｃｌ、１１．７９。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、７．４７；Ｎ、９．２５；Ｃｌ、１１．９０。
【０５０１】
実施例２８
２−（４−エトキシ−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６０）：
化合物２０から出発し、化合物６０を淡褐色固体として得た。ｍｐ  １３０〜１３２℃。
【０５０２】
【化８１】
2011511810.tif 000082
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２７９．２。元素分析  Ｃ１６Ｈ２３ＦＮ２Ｏ＋１．１  ＨＣｌ：計算値：Ｃ、５９．６６；Ｈ、７．５７；Ｎ、８．７０；Ｃｌ、１１．２６。実測値：Ｃ、５９．３１；Ｈ、７．５３；Ｎ、８．７３；Ｃｌ、１１．４４。
【０５０３】
実施例２９
２−（４−エトキシ−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６１）：
化合物２１から出発し、化合物６１を白色固体として得た。ｍｐ  １４１〜１４３℃。
【０５０４】
【化８２】
2011511810.tif 000083
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２９３．１。元素分析  Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＦＮ２Ｏ＋０．５Ｈ２Ｏ：計算値：Ｃ、６０．４３；Ｈ、８．０５；Ｎ、８．２９；Ｃｌ、１０．４９。実測値：Ｃ、６０．３６；Ｈ、８．０７；Ｎ、８．４３；Ｃｌ、１０．５１。
【０５０５】
実施例３０（図６）
２−（４，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６５）：
工程１：２−（４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（６３）：
化合物６２（１．６０ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）の０℃の無水エーテル（１０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（１．３７ｍＬ、１５．６７ｍｍｏｌ）の無水エーテル（６ｍＬ）溶液を１０分かけて滴下した。反応溶液を室温で一晩攪拌した（溶液は濁り始め、３時間攪拌した後、黄色がかった沈殿がいくらか生成された）。反応混合物を無水エーテル（１５ｍＬ）で希釈し、０℃まで冷却し、反応混合物のｐＨが塩基性になるまで、ジメチルアミンガスを反応フラスコに直接バブリングした。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。水層を合わせ、水層に生成物が存在しなくなるまで、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（５回）。合わせた有機層を、乾燥し、濃縮し、化合物６３を白色固体として得た（１．９５ｇ、７４％）。
【０５０６】
【化８３】
2011511810.tif 000084
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５３．１。
【０５０７】
工程２：２−（４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物６４）：
ＬｉＡｌＨ４（３．１６ｇ、８３．３３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の環流した懸濁物に、化合物６３（２．１０ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を環流状態で３時間攪拌した。反応物を０℃まで冷却し、水３．２ｍＬ、１５％  ＮａＯＨ溶液３．２ｍＬ、次いで水１０ｍＬをゆっくりと加え、反応を停止させた。得られたスラリーを２０分間攪拌した。固体沈殿を濾別し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（５％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、生成物である化合物６４（１．４９ｇ、８０％）を無色油状物として得た。
【０５０８】
【化８４】
2011511810.tif 000085
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２２５．１。
【０５０９】
工程３：２−（４，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６５）：
化合物６４のＤＭＦ溶液に、０℃でＮａＨ（２当量）を加え、反応混合物を１０分間攪拌し、次いで、０．１Ｍヨウ化メチル（１．０５当量）を滴下し、ＭＳで反応を監視した。反応が終了したら、反応物に水およびＥｔＯＡｃを加えて反応を停止させ、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して褐色油状物を得て、これをＨＣｌ塩である化合物６５に白色固体として変換した。ｍｐ  ２０９〜２１０℃。
【０５１０】
【化８５】
2011511810.tif 000086
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２３９．１。元素分析：計算値：Ｃ、５６．８３；Ｈ、６．２４；Ｎ、１０．２０；Ｃｌ、１２．９０。実測値：Ｃ、５６．６８；Ｈ、６．１９；Ｎ、１０．１２；Ｃｌ、１３．０８。
【０５１１】
実施例３１（図７）
２−（５−フルオロ−４−プロポキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６８）
工程１：２−（５−フルオロ−４−プロポキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（６７）：
０℃で、ＤＭＦ５０ｍＬ中の化合物４９の還元によって化合物３を得る間に副生成物として得られた３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−オール（６６）の未精製物質１．１７ｇに、ＮａＨ（３００ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で３０分間攪拌した後、０．１Ｍヨウ化プロピルのＤＭＦ（２８ｍＬ）溶液を４５分かけて加え、反応混合物をさらに１５分間攪拌した。ＴＬＣおよびＭＳから、反応が終了していることが示され、これに塩水を加えることによって反応を停止させた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、次いで塩水で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶液を濃縮して暗褐色油状物を得て、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ  ０％から５％）で精製し、純粋ではない化合物６７を褐色油状物として得た（１．０４ｇ）。
【０５１２】
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２００ｍｇ）と、上述のバッチの化合物６７（１２をいくらか含有）とのＭｅＯＨ  １００ｍＬ中の混合物に、１０分間水素化し、この時点で、ＭＳから、１２が消費されていることが示された。この反応混合物をセライト濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。この溶液を濃縮して暗色油状物を得て、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ  ０％から５％）で精製し、生成物６７と２１の混合物を褐色油状物として得た（５０３ｍｇ）。この混合物をヘキサンおよびエーテルから再結晶化させて精製した。濾液を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８：水／ＭｅＯＨ  ０．１％  ＴＦＡ）で精製し、純粋な生成物６７を褐色油状物として得た（４４６ｍｇ）。
【０５１３】
【化８６】
2011511810.tif 000087
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３０７．２。
【０５１４】
工程２：２−（５−フルオロ−４−プロポキシ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物６８）：
化合物６７（４４６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をエーテル１００ｍＬに溶解し、２．０Ｍ  ＨＣｌ−Ｅｔ２Ｏ溶液（１．５０ｍＬ）で処理した。室温で３０分間攪拌した後、懸濁物を濾過し、エーテルで洗浄し、化合物６８を白色固体として得た（３９５ｍｇ、７９％）。ｍｐ  １４２〜１４５℃。
【０５１５】
【化８７】
2011511810.tif 000088
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３０７．２。元素分析：計算値：Ｃ、６３．０５；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．１７；Ｃｌ、１０．３４。実測値：Ｃ、６２．９１；Ｈ、８．２０；Ｎ、８．０７；Ｃｌ、１０．２２。
【０５１６】
実施例３２（図８）
２−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物７３）：
工程１：２−（７−ブロモ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（化合物６９）：
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、１９５９、４２、１５５７にしたがって調製した化合物５３（３．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）およびエーテル（７５ｍＬ）中の溶液に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミドを加え、反応混合物を２５℃で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）で精製し、化合物６９（２．０４ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
【０５１７】
【化８８】
2011511810.tif 000089
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３１１、３１３。
【０５１８】
工程２：２−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（化合物７０）：
化合物６９（１．２８ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、０℃で、ＮａＨ（６６０ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。この反応混合物に、ヨウ化メチル（３．５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、ＭＳで反応を監視した。２時間後、水およびＥｔＯＡｃを加えて反応を停止させ、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１％  ＮＨ４ＯＨ／１％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製し、化合物７０（１．３０ｇ、９２％）を白色固体として得た。
【０５１９】
【化８９】
2011511810.tif 000090
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３３９、３４１。
【０５２０】
工程３：１−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノール（化合物７１）：
ＬｉＡｌＨ４（４１９ｍｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ中の懸濁物に、窒素雰囲気下、０℃でＡｌＣｌ３（４８８ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。このスラリーに、化合物７０（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌を続け、この時点で、ＭＳから、出発物質が存在していないことが示された。水を加えて反応を停止させ、エーテルで抽出し、乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物７１（４８０ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
【０５２１】
【化９０】
2011511810.tif 000091
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３０９、３１１、３２７、３２９。
【０５２２】
工程４：２−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物７２）：
化合物７１（４３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｅｔ３ＳｉＨ（１．５２ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。この混合物に、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１．２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌を続けた。炭酸水素ナトリウムを加えて反応を停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（２％  ＮＨ４ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、化合物７２（７６ｍｇ、１２％）をオフホワイト色固体として得た。
【０５２３】
【化９１】
2011511810.tif 000092
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３１１．２、３１３．２。
【０５２４】
工程５：２−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（化合物７３）：
化合物７２（５９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をエーテル２０ｍＬに溶解し、２．０Ｍ  ＨＣｌ−Ｅｔ２Ｏ溶液（４ｍＬ）を滴下して処理した。室温で３０分間攪拌した後、懸濁物を濾過し、エーテルで洗浄し、化合物７３をオフホワイト色固体として得た（６４ｍｇ、９７％）。ｍｐ  ２３５−２３６℃。
【０５２５】
【化９２】
2011511810.tif 000093
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３１１．２、３１３．２。元素分析  Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ＋１．０７ＨＣｌ：計算値：Ｃ、４８．０１；Ｈ、５．７８；Ｎ、８．００；Ｂｒ、２２．８１；Ｃｌ、１０．８３。実測値：Ｃ、４７．９２；Ｈ、５．７８；Ｎ、７．８５；Ｂｒ、２３．０３；Ｃｌ、１０．８７。
【０５２６】
実施例３３（図９）
３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−オール（化合物８２）：
工程１：６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物７５）：
ＷＯ２００５／１２３７１６にしたがって調製した化合物７４（３．０９ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の２Ｍ  ＮａＯＨ溶液１５０ｍＬ中の懸濁物を、加熱して４時間環流させた。この透明溶液を０℃まで冷却し、３Ｍ  ＨＣｌでｐＨが約１になるまで酸性にすると、白色沈殿が生じた。この懸濁物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥した（７５℃）。化合物７５を白色固体として得た（２．８９ｇ、９８％）。
【０５２７】
【化９３】
2011511810.tif 000094
ＡＰＣＩ［Ｍ−１］：２８４。
【０５２８】
工程２：６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（化合物７６）：
化合物７５（２．５８ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）および銅（２．９７ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）を１−メチルピロリジン−２−オン８０ｍＬ中の混合物を、窒素下、加熱して一晩環流させた。室温まで冷却した後、この混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水とＥｔＯＡｃとに分配した（１５０ｍＬ×２回）。合わせた有機相を、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。黒色残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２％から１２％）で精製し、化合物７６（１．３１ｇ、６０％）を白色固体として得た。
【０５２９】
【化９４】
2011511810.tif 000095
ＡＰＣＩ［Ｍ−１］：２４０。
【０５３０】
工程３：２−（６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド（化合物７７）：
化合物４９を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７６から、化合物７７を収率８２％で白色固体として得た。
【０５３１】
【化９５】
2011511810.tif 000096
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３８６．２。
【０５３２】
工程４：２−（６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物７８）：
化合物３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７７から、化合物７８を収率７７％で褐色油状物として得た。
【０５３３】
【化９６】
2011511810.tif 000097
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３１３．２。
【０５３４】
工程５：２−（６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物７９）：
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７８から、生成物である化合物７９を収率７３％で黄色油状物として得た。
【０５３５】
【化９７】
2011511810.tif 000098
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３２７．２。
【０５３６】
工程６：３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−オール（８２）
化合物１３を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７９から、生成物である化合物８２を収率８６％で白色固体として得た。ｍｐ：１６５〜１６９℃。
【０５３７】
【化９８】
2011511810.tif 000099
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２３７．２。元素分析：計算値：Ｃ、６６．０８；Ｈ、７．２５；Ｎ、１１．８６。実測値：Ｃ、６６．０１；Ｈ、７．２２；Ｎ、１１．７０。
【０５３８】
実施例３４（図９）
３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−オール（化合物８３）：
工程１：２−（６−ベンジルオキシ−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物８０）：
化合物５を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７８から、化合物８０を収率６１％で褐色油状物として得た。
【０５３９】
【化９９】
2011511810.tif 000100
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３４１．２。
【０５４０】
工程２：３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−オール（化合物８３）：
化合物１４を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物８０から、化合物８３を収率９３％で白色固体として得た。ｍｐ：１５０〜１５２℃。
【０５４１】
【化１００】
2011511810.tif 000101
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２５０．２。元素分析  Ｃ１４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ＋０．２  Ｈ２Ｏ：計算値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、７．７０；Ｎ、１１．０３。実測値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、７．６９；Ｎ、１０．７８。
【０５４２】
実施例３５（図９）
３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−６−オール（化合物８４）：
工程１：２−（６−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（化合物８１）：
化合物６を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物７８から、生成物である化合物８１を収率９１％で褐色油状物として得た。
【０５４３】
【化１０１】
2011511810.tif 000102
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：３５５．２。
【０５４４】
工程２：３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）］−５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−インドール−６−オール（化合物８４）：
化合物１５を調製するのに使用した手順にしたがって、化合物８１から、生成物である化合物８４を収率８８％で白色固体として得た。ｍｐ：１５７〜１５９℃。
【０５４５】
【化１０２】
2011511810.tif 000103
ＡＰＣＩ［Ｍ＋１］：２６５．２。元素分析：計算値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１０．６０。実測値：Ｃ、６７．８７；Ｈ、８．０５；Ｎ、１０．４３。
【０５４６】
実施例３６
カルシウムフラックスアッセイ
組織培養用処理が施された、底部が透明黒色の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、Ｇｅｒｍａｎｙ）であって、５０ｍｇ／Ｌのポリ−Ｌ−リジン（Ｓｉｇｍａ、Ｐ−１５２４）のＰＢＳ溶液でコーティング処理されたプレートにおいて、５０Ｕ／ｍＬのペニシリンを含有し、血清を含まないＤＭＥＭ中で、ヒト５−ＨＴ２Ａ受容体、５−ＨＴ２Ｂ受容体または５−ＨＴ２ｃ受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を２０時間インキュベートした。この細胞は、アッセイバッファ（ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭ  プロベネシド、１００ｍｇ／Ｌ  アスコルビン酸、ｐＨ７．４）中、２０μＬの再構築したカルシウム染料（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｐｌｕｓ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用い、加湿インキュベーターで３７℃で７５分間、あらかじめインキュベートしておいたものである。このプレートを、１０分かけて室温まで冷却し、ＦＬＩＰＲ  Ｔｅｔｒａ蛍光画像プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に移した。アッセイバッファ中の試験化合物２０μｌを自動的に加え、６０秒間蛍光を測定した。加える直前のデータ点からベースラインの平均値を計算し、結果は、加えてから６０秒間の間にベースラインからの最大応答値として取り出された。それぞれの化合物について、１０μＭ〜１０ｐＭの７種類の濃度で、それぞれ３回ずつ測定した。データをＰｒｉｓｍ（Ｇｒａｐｈｐａｄ）で分析した。脱リン酸化実験では、２０μＭ薬物溶液を、２０Ｕ／ｍＬ  子ウシアルカリホスファターゼ（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）とともに３７℃で９０分間インキュベートした。
表１
５−ＨＴ２Ａ受容体、５−ＨＴ２Ｂ受容体または５−ＨＴ２ｃ受容体を安定に発現する細胞を用いた、細胞内カルシウムフラックスアッセイにおける機能的活性。平均値ＥＣ５０  ±ＳＤが示されており、少なくとも３回の独立した実験の最大５−ＨＴ応答±ＳＤの百分率として有効性が示されており、すべての実験を３回行った。
【０５４７】
【表１−１】
2011511810.tif 000104
【０５４８】
【表１−２】
2011511810.tif 000105
実施例３７  マウスにおける食欲抑制実験
マウスに水は与えた状態で、１８時間食べ物を与えなかった。次いで、酸化を防ぐために１ｍｌあたり１ｍｇのアスコルビン酸を含む０．９％ＮａＣｌに試験化合物を溶解し、これをマウスに腹腔注射した。それぞれのマウスを個々のかごに３０分間入れておき、次いで、ゼラチン、粉末状ミルクおよびショ糖で作成したゲルを含有する小さなペトリ皿に入れた。この皿を０時間に計量し、１５分間隔で１時間計量し、餌の消費量を定量した。食塩水−アスコルビン酸をコントロール群に注射し、±フェンフルラミンをアクティブコントロールとして使用した。結果を表２に示す。
【０５４９】
【表２】
2011511810.tif 000106
実施例３８
ＯＣＤに関する動物モデル実験
セロトニンは、ヒトの皮膚に塗布すると掻痒感を生じさせ、掻痒性疾患に関与することが示唆されている。さらなる研究から、マウスの後吻側部（ｒｏｓｔｒａｌ  ｂａｃｋ）に５−ＨＴを皮下（ＳＣ）注射すると、後足で引っ掻く動作が誘発されることが示され、この動作は、疼痛反応ではなくむしろ掻痒に関連する反応である（Ｋｕｒａｉｓｈｉ，Ｙ．，Ｎａｇａｓａｗａ，Ｔ．，Ｈａｙａｓｈｉ，Ｋ．，Ｓａｔｏｈ，Ｍ．“Ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ｐｒｕｒｉｔｏｇｅｎｉｃ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  Ａｌｇｅｓｉｏｇｅｎｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９５，２７５，２２９）。この５−ＨＴ作用は、特定のアンタゴニストでブロックすることによって示されるように、皮膚において、５−ＨＴ２受容体が少なくとも部分的に介在している（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｔ．，Ｎａｇａｓａｗａ，Ｔ．，Ｓａｔｏｈ，Ｍ．，Ｋｕｒａｉｓｈｉ，Ｙ．“Ｉｔｃｈ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ  Ｓｅｔｏｔｏｎｉｎ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  ５−ＨＴ２  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ”Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．１９９９，３５，７７）。マウスにおいて、試験化合物が掻痒に関連する引っ掻く動作に与える影響は、５−ＨＴ受容体に対する試験化合物の作用を示す場合があり、この実験は、ＯＣＤに関する動物モデルとして行われた。被検体は、４〜６週齢で体重２５〜４５ｇの雄のＳｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマウスであった。マウスをかごに５匹ずつ入れ、実験中を除き、標準的なマウスの餌および水を自由に摂取できるようにしておき、温度を制御した部屋（７０°Ｆ）内に置いた。酸化を防ぐために、セロトニンおよびすべての試験薬物にアスコルビン酸を加えた。毎回、２匹のマウス、１匹のコントロール、それ以外の実験群をそれぞれ試験した。それぞれのマウスを、プレキシガラス製の箱に別個に入れた。
【０５５０】
マウスの肩甲骨の間に、０．１ｍＬのセロトニン、０．１５Ｍ塩水中０．４ｍｇ／ｍＬ、アスコルビン酸１ｍｇ／ｍｌを皮下注射した。誘導物質の５分前に、試験化合物を腹腔内注射した。後ろ足で引っ掻いた累積数を５分間隔で３０分間記録した。塩水を注射したコントロール１匹と、試験動物１匹をそれぞれのアッセイで一緒に試験した。結果を表３に示す。さらに、強制経口投与によって行った結果を表４に示す。
【０５５１】
【表３】
2011511810.tif 000107
【０５５２】
【表４】
2011511810.tif 000108
この結果は、マウスを特定の本発明の化合物で処置すると、コントロール動物と比較して、引っ掻き数が減少したことを示している。
【０５５３】
実施例３９
統合失調症および精神病
米国では、現在２．２百万人を超える人々が統合失調症にかかっている。統合失調症の現時点での治療法は、混合Ｄ２／５−ＨＴ２Ａアンタゴニスト（「非定型抗精神病薬」）である。しかし、これらの医薬は、問題となる副作用を生じることがあり、常に有効というわけではない。５−ＨＴ２Ｃアゴニストは、統合失調症および精神病を処置する新規アプローチを示す。Ｗｙｅｔｈの研究者は、特定の５−ＨＴ２ｃアゴニストが有効な薬剤であり得ることを開示した（Ｒａｍａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｐ．“［１，４］Ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７−ｉｊ］ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ  ａｇｅｎｔｓ”、米国特許出願番号第ＵＳ２００４／０００９９７０  Ａ１号、２００４年１月１５日）。これらの５−ＨＴ２ｃアゴニストの１つであるＷＡＹ−１６３９０９（バビカセリン）は、統合失調症の処置薬として現在臨床開発中である（Ｄｕｎｌｏｐ，Ｊ．，Ｍａｒｑｕｉｓ，Ｋ．，Ｌｉｍ，Ｈ．，Ｌｅｕｎｇ，Ｌ．，Ｋａｏ，Ｊ．，Ｃｈｅｅｓｍａｎ，Ｃ．，Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ，Ｓ．“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ”ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００６，１２，１６７）。したがって、特定の５−ＨＴ２ｃアゴニストである本発明の化合物も、統合失調症および精神病の処置に有用な場合がある。
【０５５４】
アポモルヒネで処置した後のマウスの常同的なよじ登り行動（ｃｌｉｍｂｉｎｇ）を、報告された方法にしたがって次のように決定する（Ｓｈｕｓｔｅｒ，Ｌ．；Ｈｕｄｓｏｎ，Ｊ．；Ａｎｔｏｎ，Ｍ．；Ｒｉｇｈｉ，Ｄ．“Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｅ  ｔｏ  Ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａｔｅ”  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８２，７７，３１；Ｐｒｏｔａｉｓ，Ｐ．；Ｃｏｎｓｔｅｎｔｉｎ，Ｊ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．“Ｃｌｉｍｂｉｎｇ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ：Ａ  Ｓｉｍｐｌｅ  Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｄｏｐａｍｉｎｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  Ｓｔｒｉａｔｕｍ”Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９７６，５０，１）。カバーの付いた２２ｃｍ平方のワイヤ製バスケットにマウスを１０分間入れる。マウスに試験化合物または塩水ビヒクルを腹腔内注射し、次いで、アポモルヒネを注射した。それぞれのマウスについて、２分ごとに合計６０分間計測した。計測については、以下の値を使用する。バスケットの床にすべての足がある、０；床に２本の足がある、１；バスケットの側面に４本すべての足がくっついている、２。通常、よじ登り行動は、アポモルヒネを注射してから４分以内に開始し、８ｍｇ／ｋｇ投与してから少なくとも６０分間は継続する。スコア値を減少させる化合物は、統合失調症および精神病の処置に有用な場合がある。
【０５５５】
実施例４０
不安および鬱病
ガラス玉覆い隠し行動は、マウスの不安を研究するのに有効な方法であり（Ｎｊｕｎｇ’ｅ，Ｋ；Ｈａｎｄｌｅｙ，Ｓ．“Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍａｒｂｌｅ  Ｂｕｒｙｉｎｇ  ａｓ  ａ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ａｎｘｉｅｔｙ”Ｐｈａｒｍａｃｏｌ−Ｂｉｏｃｈｅｍ−Ｂｅｈａｖ．１９９１，３８，６３）、本発明の化合物をこのアッセイで評価する。５ｃｍの床敷き（ｂｅｄｄｉｎｇ）の上に、２０個のガラス玉をかごに均一に置く。Ｓｗｉｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマウスを、試験化合物または塩水ビヒクルのいずれかで処置し、事前のトレーニングなしに、かごに３０分間入れる。３０分経過時に、覆い隠されたガラス玉の数を計測する。覆い隠されたガラス玉の数が多いことは、高いレベルの不安と関連がある。ガラス玉を覆い隠す数を減らす試験化合物は、不安の処置薬として有用な場合がある。
【０５５６】
さらに、本発明の化合物を、高架式十字迷路を用いて評価する。この方法は、２本のアームは開放されており、２本のアームは開放されていない高架式の４本のアームによる迷路の中心に置かれた試験動物の恐怖および不安のアッセイである。ビデオカメラを用い、盲検試験観察者によって試験動物の挙動を記録する。この試験は、試験動物が、迷路のうち、危険な環境である可能性がある、開放されていないアームを避ける程度を測定する。開放されているアームで、より多くの時間を過ごすようになる試験化合物は、不安の処置薬として有用な場合がある。
【０５５７】
実施例４１
糖尿病
本発明の化合物を、血漿インスリンレベルを減らす能力についてアッセイする（Ｚｈｏｕ，Ｌ．，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｇ．，Ｒｏｃｈｆｏｒｄ，Ｊ．，Ｓｅｍｐｌｅ，Ｒ．，Ｌａｍ，Ｄ．，Ｏｋｓａｎｅｎ，Ｌ．，Ｔｈｏｒｎｔｏｎ−Ｊｏｎｅｓ，Ｚ．，Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｐ．，Ｙｕｅｈ，Ｃ−Ｙ．，Ｅｖａｎｓ，Ｍ．，ＭｃＣｒｉｍｍｏｎ，Ｒ．，Ｅｌｍｑｕｉｓｔ，Ｊ．，Ｂｕｔｌｅｒ，Ａ，Ｈｅｉｓｌｅｒ，Ｌ．“Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ  Ｉｍｐｒｏｖｅ  Ｔｙｐｅ  ２  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｖｉａ  Ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ−４  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙｓ”Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００７，６，３９８）。食事によって肥満を誘発させたマウスを、塩水または食欲を抑制させる量未満の試験化合物で処置する。空腹時血漿インスリンレベルおよび血中グルコースレベルを、ポンプ埋め込みより２日前に決定し、塩水または試験化合物で処置して１４日後に決定する。化合物で処置したマウスについて、コントロールマウスと比較して血漿インスリン濃度の低下がみられ、特に、血中グルコース濃度、餌摂取量または体重を変化させることがない場合には、糖尿病の処置として有用な場合がある。
【０５５８】
本明細書に引用した特許、特許明細書および刊行物は、それぞれおよびすべてが、本明細書に参考として内容全体が援用される。
【０５５９】
本発明を特定の実施形態を参照して開示してきたが、本発明の正しい精神および範囲から逸脱することなく、本発明の他の実施形態および変形例が他の当業者によって考えだされることは明らかである。特許請求の範囲は、このようなすべての実施形態および等価な変形例を含むと解釈することを意図している。
【図１】
2011511810.tif 000128
【図２】
2011511810.tif 000129
【図３】
2011511810.tif 000130
【図４】
2011511810.tif 000131
【図５】
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【図６】
2011511810.tif 000133
【図７】
2011511810.tif 000134
【図８】
2011511810.tif 000135
【図９】
2011511810.tif 000136
【図１０ａ】
2011511810.tif 000137
【図１０ｂ】
2011511810.tif 000138
【国際調査報告】
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