(57)【要約】  本発明は、充填すべき１以上の製品分注バイアル（１２２）を供給するディスペンサカセット（１１０）を提供する。カセットは、分注バイアルとフィルタユニット（１１６）との間に延在する濾液導管（１２８）を提供し、濾液導管の流路（１２０）と分注バイアルとが、環境制御された、又はＧＭＰ準拠の容積として提供され維持される。したがって、結果として生じる、分注バイアルに分注される製品は、ＧＭＰ準拠環境で分注される。【選択図】  図２
2011525142.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体源により供給される流体を分注するためのディスペンサカセットであって、ハウジングキャビティを画成するハウジングを備え、前記ハウジングは、前記キャビティ内で、
送出通路を画成する細長の供給流路と、
送出通路を画成する細長の濾液流路と、
前記供給流路及び濾液流路の送出通路間に流体連通して配置された濾液通路を画成するフィルタ要素を提供する滅菌フィルタと、
流体を前記フィルタ要素に通すために前記供給流路に動作可能に接続されるポンプ手段と、
前記ポンプと流体源との間及び前記ポンプとフィルタとの間の一方を選択可能に流体連通させる第１の弁と、
バイアルキャビティを有する１以上の製品分注バイアルであって、前記バイアルキャビティが前記濾液流路の前記送出通路と流体連通して設けられ、前記バイアルキャビティと濾液流路の前記送出通路とが、環境制御された容積として設けられる製品分注バイアルと、
前記シリンジポンプと前記弁とを選択可能に操作して流体を流体源から前記１以上の製品分注バイアルに向けるためのコントローラとを支持する、ディスペンサカセット。
【請求項２】
完全性試験流路と、
前記供給流路の前記送出通路と、前記完全性試験流路及び前記フィルタの一方との間を選択可能に流体連通させる第２の弁とをさらに備える、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項３】
第２の製品分注バイアルと、
前記フィルタと、前記１以上の製品分注バイアル及び前記第２の分注バイアルの一方との間を選択可能に流体連通させる第３の弁とをさらに備える、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項４】
第３の製品分注バイアルと、
前記フィルタと、前記第２の製品分注バイアル及び前記第３の分注バイアルの一方との間を選択可能に流体連通させる第４の弁とをさらに備える、請求項３記載のディスペンサカセット。
【請求項５】
流体源と前記第１の弁との間に中間流体連通して配置されるバルク採集キャビティを有するバルク採集バイアルをさらに備える、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項６】
前記ポンプ手段がシリンジポンプを備える、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項７】
前記１以上の製品分注バイアルが、弾性隔壁により密閉された開口を有する容器本体をさらに備え、前記濾液流路が取外し可能に前記隔壁を通って延在する、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項８】
前記濾液流路上に支持される第１の分注針をさらに備え、前記第１の分注針が、対向する第１及び第２の開放端部を有し、開放端部の間に延在する細長針流路を画成し、前記第１の分注針が、前記１以上の製品分注バイアルの前記隔壁を通って延在する、請求項７記載のディスペンサカセット。
【請求項９】
前記１以上の製品分注バイアルが、前記隔壁を通って延在するベント導管をさらに備え、前記ベント導管が、濾過媒体を内部に支持して、前記バイアルキャビティの制御環境を維持しつつ、空気を前記バイアルキャビティから排出することができる、請求項８記載のディスペンサカセット。
【請求項１０】
前記第２の製品分注バイアルが、弾性隔壁により密閉された開口を有する容器本体をさらに備え、前記濾液流路が取外し可能に前記隔壁を通って延在する、請求項３記載のディスペンサカセット。
【請求項１１】
前記濾液流路上に支持される第２の分注針をさらに備え、前記第２の分注針が、対向する第１及び第２の開放端部を有し、開放端部の間に延在する細長針流路を画成し、前記第２の分注針が、前記第２の製品分注バイアルの前記隔壁を通って延在する、請求項１０記載のディスペンサカセット。
【請求項１２】
前記第２の製品分注バイアルが、前記隔壁を通って延在する第２のベント導管をさらに備え、前記第２のベント導管が、濾過媒体を内部に支持して、前記第２の製品分注バイアルのバイアルキャビティの制御環境を維持しつつ、空気を前記第２の製品分注バイアルの前記バイアルキャビティから排出することができる、請求項１１記載のディスペンサカセット。
【請求項１３】
前記第３の製品分注バイアルが、弾性隔壁により密閉された開口を有する容器本体をさらに備え、前記濾液流路が取外し可能に前記隔壁を通って延在する、請求項４記載のディスペンサカセット。
【請求項１４】
前記濾液流路上に支持される第３の分注針をさらに備え、前記第３の分注針が、対向する第１及び第２の開放端部を有し、開放端部の間に延在する細長針流路を画成し、前記第３の分注針が、前記第３の製品分注バイアルの前記隔壁を通って延在する、請求項１３記載のディスペンサカセット。
【請求項１５】
前記第３の製品分注バイアルが、前記隔壁を通って延在する第３のベント導管をさらに備え、前記第３のベント導管が、濾過媒体を内部に支持して、前記第３の製品分注バイアルのバイアルキャビティの制御環境を維持しつつ、空気を前記第３の製品分注バイアルの前記バイアルキャビティから排出することができる、請求項１４記載のディスペンサカセット。
【請求項１６】
前記第１の弁、第３の弁、及び第４の弁の１つ以上がストップコック弁である、請求項４記載のディスペンサカセット。
【請求項１７】
前記第２の弁がストップコック弁である、請求項２記載のディスペンサカセット。
【請求項１８】
前記ディスペンサカセットを封入する滅菌バッグをさらに備える、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項１９】
前記分注針が前記１以上の製品分注バイアルのキャビティ内に延在する第１の位置と、前記分注針が前記１以上の製品分注バイアルから後退して離れる第２の位置との間で駆動可能な針支持プレートをさらに備える、請求項８記載のディスペンサカセット。
【請求項２０】
前記第１及び第２の位置の間で前記針支持プレートを移動させるためのアクチュエータをさらに備える、請求項１９記載のディスペンサカセット。
【請求項２１】
フローフードアダプタをさらに備え、前記フローフードアダプタが、前記ディスペンサカセットを内部に受けるアダプタキャビティを画成するフローフードアダプタハウジングを備え、前記フローフードアダプタハウジングが、空気流を通すための少なくとも第１の開口を前記フローフードアダプタハウジングを通して画成し、前記第１の開口が層流キャビネット内に配置可能である、請求項１記載のディスペンサカセット。
【請求項２２】
第１のキャビティを有する第１の層流フードに接続可能なアダプタキャビティを有して、前記第１の層流フードの前記第１のキャビティ内に位置する充填導管が前記アダプタキャビティ内に延在するようにし、前記アダプタキャビティが請求項１記載のディスペンサカセットを含む、層流フードアダプタ。
【請求項２３】
カセットハウジングと、
試料引抜導管と、
流体完全性導管と、
内部移送導管と、
針を支持する自由端部を有する１以上の製品送出導管と、
ディスペンサカセットの前記製品送出導管に接続されて、前記１以上の製品送出導管を通過する流体が滅菌フィルタを通って流れなければならないようにした滅菌フィルタと、
シリンジポンプと、
前記試料引抜導管、前記シリンジポンプ、及び前記内部移送導管の間に接続された第１の弁と、
前記内部移送導管、前記流体完全性導管、及び前記１以上の製品送出導管の間に接続された第２の弁と、
前記ポンプ及び前記弁を操作するためのコントローラと、
バイアルキャビティを有する１以上の製品バイアルと、
前記１以上の製品送出導管の前記自由端部で支持された前記針が、前記１以上の製品バイアルのバイアルキャビティ内に延在する第１の位置と、前記針が前記１以上の製品バイアルから後退して離れる第２の位置との間で駆動可能な針支持プレートとを備える、ディスペンサカセット。
【請求項２４】
容器キャビティを有するバルク採集バイアルをさらに備え、前記試料引抜導管が前記バルク採集バイアルに接続されて、前記容器キャビティ内の内容物を、前記シリンジポンプの作用により前記試料引抜導管を通して引き抜くことができる、請求項２５記載のディスペンサカセット。
【請求項２５】
前記ディスペンサカセットを含む滅菌送出パッケージをさらに備える、請求項２４記載のディスペンサカセット。
【請求項２６】
一次フードキャビティを有する層流フードに接続するアダプタキャビティを画成する層流フードアダプタをさらに備え、前記アダプタキャビティが前記一次フードキャビティと流体連通して、ＧＭＰ準拠の空気流を前記一次フードキャビティから前記アダプタキャビティに通すようにし、前記アダプタキャビティが前記ディスペンサカセットを内部に支持する、請求項２４記載のディスペンサカセット。
【請求項２７】
ディスペンサシステムのためのキットであって、
流体流を入力口から２つの出力口に至るまで制御する１以上の三方弁を備え、前記１以上の弁の入力口に接続された流体導管の第１の部分と、前記１以上の弁の第１の出力口に接続された流体導管の第２の部分と、前記１以上の弁の第２の出力口に接続された流体導管の第３の部分とをさらに備えた細長流体通路と、
流体導管の前記第２の部分に接続された第１の細長中空分注針と、流体導管の前記第３の部分に接続された第２の細長中空分注針と、
流体導管の前記第１の部分の流体通路と流体連通して前記フィルタを通る濾液通路を画成するように、前記流体通路に架け渡された流体フィルタとを備え、
前記フィルタと前記１以上の弁との間の前記流体通路が、内部を通る医薬品流体製品を分注するのに適した制御環境を組み入れ、
前記キットは、ディスペンサシステムに接続され、流体を前記ディスペンサシステムから１以上の製品容器に向けるように構成可能である、キット。
【請求項２８】
前記キットを封入する容器をさらに備え、前記容器が内部キャビティを画成し、前記キャビティが前記キットを保持するための制御環境を備える、請求項２７記載のキット
【請求項２９】
前記キャビティがＧＭＰ準拠環境を備える、請求項２７記載のキット。
【請求項３０】
滅菌バイアルキャビティを画成するように弾性隔壁により密閉された開口型容器本体を備えた第１の製品バイアルと、滅菌バイアルキャビティを画成するように弾性隔壁により密閉された開口型容器本体を備えた第２の製品バイアルとをさらに備え、前記キットの前記針の１本が前記隔壁を貫通することかできる、請求項２７記載のキット。
【請求項３１】
前記第１の針が前記第１の製品バイアルの隔壁を通って延在し、前記第２の針が前記第２の製品バイアルの隔壁を通って延在し、前記キットが、前記フィルタと前記バイアルキャビティのそれぞれとの間に延在する前記流体通路内に制御環境を提供する、請求項３０記載のキット。
【請求項３２】
マニホルドをさらに備え、前記マニホルドが、前記１以上の弁を内部に支持するマニホルド本体を備え、前記マニホルド本体が、前記第１、第２、及び第３の流体導管部分の支持部のための流路ネットワークをさらに画成する、請求項２７記載のキット。
【請求項３３】
１以上の細長カニューレと、１以上のカニューレにより穿刺される隔壁を支持するバイアルキャップとを接続するためのバイアルクリップであって、
対向する第１及び第２の端部を有するクリップ本体を備え、前記第１の端部が、バイアルキャップを受けるためのバイアルキャップキャビティを画成し、前記クリップ本体が、前記第２の端部と前記バイアルキャップキャビティとの間を流体連通して延在する１以上の細長開放通路をさらに画成し、前記通路が、バイアルキャップの隔壁を穿刺するための針を通路に通して受けるように構成される、バイアルクリップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性医薬品調製の分野に関する。詳細には、本発明は、非制御環境で製造管理及び品質管理規則（ＧＭＰ）に準拠した分注をするための装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
滅菌キットや関連するハードウェアの分注についての方針が見直され、英国医薬品庁（ＭＨＲＡ）により使用が承認されている。これにより、無菌分注技術を使用して、注射可能な放射性医薬品を遮蔽筐体から直接送出することが可能になっている。図１は、すべての接続が制御環境、望ましくはＧＭＰ準拠環境で確実に行われるようにする層流キャビネットの領域内で操作される、先行技術の分注システム１０の概略を示す。分注システム１０は、「製品注入口」を通して、バルク採集バイアル１２内に供給流体を受け入れる。供給流体は、一般に、別個の製造ユニットにより、製品注入口を通して、直接又は交互貯蔵輸送装置を介して供給される。供給流体流路は、流体をバイアル１２から第１の弁１４を通してシリンジポンプ１６へ導く。弁１４は、ポンプ１６からの分注が第２の弁１８へ向けられるように作動する。弁１８は、完全性試験を行うためにガス流をフィルタ完全性試験ユニット２０からデッドエンドフィルタ２２へ向けるか、又は供給流体をフィルタ２２に通す。濾液流路はフィルタ２２から一連の弁２４、２６に至り、濾液を複数の製品分注バイアル２８、３０、３２のうちの１つに選択可能に向ける。
【０００３】
しかし、分注キットがＧＭＰ遮蔽筐体内に組み込まれた特別なハードウェア設計により動作するように設計されているため、他の放射性医薬品製造所内におけるこの分注システムの適用は限られている。関連するハードウェアを既存の遮蔽筐体に後付けするのは困難である。さらに、他の放射性医薬品製造設備は、ＧＭＰ準拠していない可能性があり、分注についての方針を揺るがすためＭＨＲＡの承認を得られないおそれがある。
【０００４】
したがって、ＧＭＰ分注システムを、非制御のＧＭＰ準拠していない製造所でも使用可能にする必要がある。また、非制御のＧＭＰ準拠していない環境、すなわち、既存のＧＭＰ準拠分注領域外でＧＭＰ準拠分注を可能にするための、既存のシステムに後付け可能な装置及び方法も必要である。
【０００５】
本発明のシステムにより分注可能な有害液体に操作者がさらに触れにくくするために、充填ハードウェアを分注バイアルから遠くに分離する装置も必要である。操作者をさらに補助するため、充填ハードウェアを分注バイアル内に適切に挿入及び保持するのを助ける装置が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／２３０５２１号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、環境制御されていない製造所に、ＧＭＰ準拠分注システムを導入するための方法を提供する。
【０００８】
本発明は、充填すべき１以上の製品分注バイアルを供給するディスペンサカセットを提供する。カセットは、分注バイアルとフィルタユニットとの間に延在する濾液導管を提供し、濾液導管の流路と分注バイアルとが、環境制御された、又はＧＭＰ準拠の容積として提供され維持される。したがって、結果として生じる、分注バイアルに分注される製品は、ＧＭＰ準拠環境で分注される。
【０００９】
好ましい一実施形態では、本発明は、流体源により供給される流体を分注するためのディスペンサカセットを提供する。カセットは、ハウジングキャビティを画成するハウジングを備える。ハウジングは、キャビティ内で、流体を流体源から１以上の製品分注バイアルへ向けるための流体移送部品を支持する。ハウジングは、細長の供給流路と、細長の濾液流路と、供給流路及び濾液流路の送出通路に流体連通して配置されたフィルタ要素を提供する滅菌フィルタとを備える。ポンプ手段が、流体をフィルタ要素に通すために供給流路に動作可能に接続される。第１の弁が、ポンプと流体源又はフィルタとの間を選択可能に流体連通させる。製品分注バイアルは、濾液流路の送出通路と流体連通して設けられたバイアルキャビティを有する。さらに、バイアルキャビティと濾液流路の送出通路とは、環境制御された容積として設けられる。カセットは、シリンジポンプと弁とを選択可能に操作して流体を流体源から製品分注バイアルに向けるためのコントローラをさらに備えることができる。
【００１０】
本発明はまた、アダプタキャビティを画成する層流フードアダプタを提供する。層流フードアダプタは、それ自体が一次フードキャビティを有する層流フードを接続し、アダプタキャビティが一次フードキャビティと流体連通して配置されることにより、ＧＭＰ準拠の空気流を前記一次フードキャビティから前記アダプタキャビティに通すようにする。したがって、アダプタにより、層流フードのＧＭＰ準拠の容積が拡大される。アダプタキャビティは、必要な導管、弁、及び製品流体を製品バイアル内にＧＭＰ分注するためのポンプ機構を内部に備えたディスペンサカセットを支持する。
【００１１】
本発明はまた、バイアルに挿入された流体送出針及び／又はベント針から、充填された分注バイアルを分離させて流体移送を行うための針プレート持上機構を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、分注バイアルの穿刺可能な隔壁を通した分注動作に使用する１以上の針を方向付けし維持するためのバイアルクリップを提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】先行技術の分注システムの概略を示す図である。
【図２】本発明のディスペンサカセットを示す図である。
【図３】本発明の分注カセットの代替実施形態を示す図である。
【図４】針プレートハードウェアを備える本発明のディスペンサカセットの代替実施形態を示す図である。
【図５】本発明の分注カセットの流体移送機構を示す図である。
【図６】非制御環境に分注するための、本発明の環境制御された分注キットを有するフローフードアダプタを示す図である。
【図７】流体導管を備えたガス検出器を使用する、本発明の別の分注キットを示す図である。
【図８】環境制御された状態で維持される濾液流路を提供しつつ、先行技術の分注システムに接続されるように構成された、さらに別の分注キットを示す図である。
【図９】本発明の針プレート持上機構を示す図である。
【図１０】バイアルを取外し可能な後退位置にある、図９の針プレート持上機構を示す図である。
【図１１】本発明のバイアルクリップを示す図である。
【図１２】図１１のバイアルクリップの横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、非滅菌分注システムから医薬品を滅菌分注するための方法である。或いは、本発明は、ＧＭＰ準拠の分注システムを、非制御、非滅菌、又は非ＧＭＰ準拠環境で使用できるようにする。ＧＭＰは、製造管理及び品質管理規則を示す略語であり、滅菌、又は制御された医薬品製造のための医薬品産業により規定された規則である。或いは、本発明は、「清潔な」環境で分注しなければならない流体を分注するように構成される。一実施形態では、本発明は、既存のディスペンサに取り付けるためのキットを提供する。このキットは、採集バイアルから種々の製品バイアルへ分注流体を方向付けする必要のある分注ハードウェアを備える。或いは、本発明は、組み立て済みの完全な滅菌キットとして、完全な分注ハードウェアを提供する。キットは、採集バイアル（製品分注バイアルとも呼ばれる）からの供給流体流路、フィルタ、及び各分注バイアルを接続する関連する管を備え、フィルタと分注バイアル内部との間の環境が、環境制御された、望ましくは滅菌の、さらに望ましくはＧＭＰ準拠の分注システムとして提供され維持されるようになっている。また、キットは、例えば、複数の分注バイアルを設けるときに、フィルタと採集バイアルとの間に必要な弁を備える。望ましくは、キットは、フィルタ通過後にフィルタの完全性を試験するためのフィルタ完全性試験源からフィルタへつながる関連する管を備える。キットは、製品流体源と完全性試験源とを適切に接続した、自己完結型のカセットとして提供されることが望ましい。キットは、分注が完了したときに、必要な流体導管をすべて同時に採集バイアルから持ち上げるための針プレートを備えることもできる。
【００１５】
一実施形態では、本発明は、提供された製品バイアルに単回使用の分注を行うためのキットを提供する。或いは、本発明はさらに、層流フード用のアダプタを提供し、層流フード下の容積がキットを含むことができ、層流フードに接続されたままアダプタ内で分注バイアルを連続交換でき、制御環境内で連続分注できるようになっている。
【００１６】
図２は、本発明のＧＭＰ準拠の分注カセット１１０の概略を示す。分注システム１１０は、点線で示すようにカセットハウジング１１２内に遮蔽されている。ハウジング１１２は、分注カセット１１０の流体移送機構を支持するハウジングキャビティ１１４を画成する。ハウジングキャビティ１１４は、製品分注バイアルを取り外すためにユーザが接触できるようになっている。分注カセット１１０は滅菌フィルタ１１６を備える。フィルタ１１６は、流体源流体を濾過してより清潔な濾液にするデッドエンド設計のフィルタであることが望ましい。デッドエンドフィルタは、分注カセット１１０を単回使用のシステムとして使用する際に、また万一再使用する場合には大部分の分注を行うのにも十分なものである。フィルタ１１６は、望ましくは０．２２ミクロンのフィルタであるが、フィルタの仕様は特定の動作に合わせて所望どおりに選択することができる。分注カセット１１０は供給流路１１８を提供し、この供給流路１１８を通って流体源流体が外部流体源からフィルタ１１６へ流れる。また、分注カセット１１０は、フィルタ１１６から１以上の製品分注バイアル１２２へつながる濾液流路１２０を提供する。供給流路１１８は供給通路１２４を画成し、フィルタ１１６はフィルタ通路１２６を画成し、濾液流路１２８は濾液通路１２８を画成する。したがって、供給通路１２４は、フィルタ通路１２６を通して、濾液通路１２８と濾過流体連通する。
【００１７】
製品分注バイアル１２２は、弾性隔壁１３２により密閉された開放容器本体１３０を含み、バイアルキャビティ１３４を画成する。バイアルキャビティ１３４は、針１８０を通して濾液流路１２０の濾液通路１２６と流体連通する。フィルタ１１６、濾液流路１２０、及び分注バイアル１２２は、環境制御された環境、望ましくは滅菌又はＧＭＰ準拠環境で共に接続され、フィルタ１１６以降のすべての流体流空間が連続して、制御環境の標準を満たすようになっている。望ましくは、本発明によりクラスＡ環境が提供され維持される。また、隔壁１３２を通って延在する細長ベントカニューレ又はベント針１３６を設けて、バイアル１２２内の製品濾液を維持しつつ、キャビティ１３４内に閉じ込められた空気を逃がすことができるようにしてもよい。ベントカニューレ１３６は、一般に濾過媒体１４０を内部に支持する細長中空ベント導管本体１３８を備え、制御環境を維持しつつ空気をバイアルキャビティ１３４から排出することができるようになっている。
【００１８】
分注カセット１１０は、流体をフィルタ１１６に通すように供給流路１１８に動作可能に接続されたポンプ１４２を備える。ポンプ１４２は、望ましくは、電気又は空気圧で制御されて、流体源流体を引き込んだり排出したりするシリンジポンプである。供給流路１１８に動作可能に接続された第１の弁１４４は、ポンプ１４２とバルク採集バイアル１４６との間、又はポンプ１１４とフィルタ１１６との間を選択可能に流体連通させる。弁１４４はストップコック弁とすることができるが、同じ機能を果たすのに有用な弁であれば、どのようなものを使用してもよい。
【００１９】
分注カセット１１０は、流体を流体源１４６から製品分注バイアル１２２に向けるように、シリンジポンプ１４２及び弁１４４を選択可能に動作させるためのＰＬＣコントローラ１４８をさらに備える。便宜上、コントローラ１４８からの関連する電気接続は、図２に示されていない。或いは、分注カセット１１０は、ハウジング１１２内の要素を適切に作動させる外部コントローラ又はハードウェアプラットフォームに結合するコネクタを備えることができる。
【００２０】
図２に示すように、分注カセット１１０は、フィルタの完全性試験のための完全性試験ユニット１５０に接続される。このために、フィルタ１１６と完全性試験ユニット１５０との間、又はポンプ１４２とフィルタ１１６との間を選択可能に連通するように、第２の弁１５２が供給流路１１８に動作可能に接続される。完全性流体導管１５５が第２の弁１５２に接続され、ハウジング１１２の外側に延在して完全性試験ユニット１５０に接続される。適切な完全性試験ユニット１５０は、ニューヨーク、イーストヒルズのＰａｌｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより販売されているＰａｌｌｔｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆｌｏｗｓｔａｒ  ＸＣフィルタ完全性試験装置から選択することができる。放射性流体を本発明のカセットを使用して分注する際に、完全性試験ユニットは、導管１５５を介して第２の弁１５２に接続可能でありつつ、ホットセルの外側に配置される。
【００２１】
本発明は、フィルタ１１６を通って流れる濾液を分注するための複数の製品分注バイアルを設けることが望ましいと考える。図２に示すように、第２の製品分注バイアル１５４及び第３の製品分注バイアル１６４が、このために設けられる。第２の製品分注バイアル１５４は、弾性隔壁１５８により密閉された開放容器本体１５６を備え、バイアルキャビティ１６０を画成する。バイアルキャビティ１６０は、針１８２を通して濾液流路１２０の濾液通路１２６と流体連通する。第３の製品分注バイアル１６４は、弾性隔壁１６８により密閉された開放容器本体１６６を備え、バイアルキャビティ１７０を画成する。バイアルキャビティ１６０、１７０は、針１８４を通して濾液流路１２０の濾液通路１２６と流体連通する。同様に、第２及び第３のバイアル１５４、１６４は、環境制御された環境、望ましくはＧＭＰ準拠環境で、フィルタ１１６及び濾液流路１２０に接続され、フィルタ１１６以降のすべての流体流空間が連続して、制御環境の標準を満たすようになっている。ベントカニューレ１３６と同様の構成のベントカニューレ１６２、１７２が隔壁１５８、１６８をそれぞれ通って延在するように設けられ、バイアル１５４、１６４内それぞれの製品濾液、及びバイアル内の環境制御された状態を維持しつつ、キャビティ１６０、１７０内それぞれに閉じ込められた空気を逃がすことができるようにしてもよい。
【００２２】
これらの追加の製品分注バイアルのそれぞれに選択可能に流れを向けるために、分注カセット１１０は、第３の弁１７４及び第４の弁１７６を濾液流路１２０に組み込む。第３の弁１７４は濾液流路１２０に動作可能に接続されて、フィルタ１１６と第１の製品分注バイアル１２２との間、又はフィルタ１１６と第４の弁１７６との間を選択可能に流体連通させる。第４の弁１７６は濾液流路１２０に動作可能に接続されて、第３の弁１７４と第２の製品分注バイアル１５４との間、又は第３の弁１７４と第３の製品分注バイアル１６４との間を選択可能に流体連通させる。
【００２３】
濾液流路の完全性を確実にするために、バイアル１２２、１５４、１６４にそれぞれ接続する濾液流路１２０の部分１２０ａ、１２０ｂ、１２０ｃが、隔壁１３２、１５８、１６８をそれぞれ通って延在する細長分注針１８０、１８２、１８４をそれぞれ備える。各分注針は、対向する第１及び第２の開放端部と、開放端部の間に開放流体連通して延在する細長針流路とを画成する。各針１８０、１８２、１８４の横断面の直径は、針を挿入する隔壁が、針の回りを完全に密閉して、各バイアルキャビティの環境完全性を維持すると共に針が引き抜かれたときに再密閉することが確実にできるようになっている。各ベントカニューレは、隔壁とバイアルの完全性とを維持するように同様の特徴を持つ。
【００２４】
動作時に、バルク採集バイアル１４６はハウジング１１２の外側位置で供給流路１１８に接続される。弁１４４は、ポンプ１４２が流体を流体源１４６からポンプ内に引き込むことができるように作動される。その後、弁１４４は、ポンプ１４２が流体をポンプ１４２から第２の弁１５２に排出することができるように作動される。弁１５２は、流体流をフィルタ１１６に通して濾液流路１２０に向ける。次に、第３の弁１７４及び第４の弁１７６の作動に応じて、浄化された流体を製品分注バイアル１２２、１５４、及び／又は１６４に向ける。製品分注バイアルが適切な量の流体を受けると、弁１５２が作動されて流体流を完全性試験ユニット１５０からフィルタ１１６へ向け、フィルタの完全性試験を行う。完了すると、各バイアルを各針１８０、１８２、又は１８４から取り外して、最終使用に向けて送る。ベントカニューレも、このときに取り外すことが望ましい。
【００２５】
ポンプ１４２の内容積を、バイアル１２２、１５４、１６４のいずれよりも小さくすることが考えられる。これにより、ポンプ１４２は、複数回の取入れ及び排出サイクルを受けて、供給流体を適切な送出先に向ける。或いは、ポンプ１４２は、１回の排出ストロークにおいてすべての流体源流体を保持し排出するのに十分な大きさの内容積を有することができる。いずれの場合にも、ポンプ１４２及び第１の弁１４４を適切に作動制御することを当業者は理解するであろう。上述したように、ポンプ１４２及び弁１４４、１５２、１７４、１７６の作動を、実装されたＰＬＣコントローラ又は分注カセット１１０を保持し操作するユニット外部のハードウェアプラットフォームにより指示することができる。
【００２６】
さらに、分注カセット１１０を滅菌ポリマーバッグにいれて運び、濾液流路及び分注バイアル内の制御環境をさらに保護することができる。
【００２７】
図３は、流体源入力と第１の弁１４４との間にバルク採集バイアル１４５を組み込んだ、分注カセット１１０の代替実施形態を示す。本実施形態では、バルク採集バイアル１４５が、ハウジング１１２のキャビティ１１４内に配置される。バルク採集バイアル１４５は、最初に製品注入口導管１１５を通して充填される。その他の分注動作は前述したものと同様である。バルク採集バイアル１４５内の流体は、まず弁１４４を通ってポンプ１４２に引き込まれる。次に弁１４２が作動して、ポンプ１４２により供給流路１１８、適切に作動された弁１５２、及びフィルタ１１６の媒体１２６を通して分注する。フィルタ１１６から出た濾液が濾液流路１２０を流れて、弁１７４を介して流路１２０ａを通り製品分注バイアル１２２へ、或いは弁１７６を介して流路１２０ｂを通り製品分注バイアル１５４へ、又は流路１２０ｃを通り製品分注バイアル１６４へ向けられる。弁及びポンプの動作をコントローラ１４８により指示する。さらに、完全性試験ユニット１５０は、フィルタ１１６の完全性試験を行うため、導管１５５を介してカセット１１０に接続可能である。
【００２８】
図４は、本発明のディスペンサカセット２１０を示す。カセット２１０はカセット１１０と同様であり、同一の構成要素は同一の符号で示す。カセット２１０は、バイアルを流体及びベント針から分離させて、操作者がある種の放射性医薬品流体の放射能に晒されにくくする針持上ハードウェアをさらに組み込む。カセット２１０は、鉛で遮蔽された層流キャビネット内に装着され、流体分注中に環境制御された空気がカセットキャビティに入るようにする。さらに、キャビネットを鉛で遮蔽することにより、カセットの操作者を、製品分注バイアルを処理する際にさらに保護する。
【００２９】
分注システム２１０は、カセットハウジング２１２内に遮蔽されている。ハウジング２１２は、分注カセット２１０の流体移送機構を支持するハウジングキャビティ２１４を画成する。ハウジング２１２により、操作者がキャビティ２１４に接触して、製品分注バイアルを取り外したり挿入したりすることができる。分注カセット２１０は滅菌フィルタ２１６を備える。フィルタ２１６は、流体源流体を濾過してより清潔な濾液にするデッドエンド設計のフィルタであることが望ましい。分注カセット２１０は、流体源流体が外部流体源からカセット２１０を通って流れる供給流路２１８を提供する。また、分注カセット２１０は、フィルタ２１６から１以上の製品分注バイアル２２２へつながる濾液流路２２０を提供する。供給流路２１８は供給通路２２４を画成し、フィルタ２１６はフィルタ通路２２６を画成し、濾液流路は濾液通路２２８を画成する。したがって、供給通路２２４は、フィルタ通路２２６を通して濾液通路２２８と濾過流体連通する。
【００３０】
製品分注バイアル２２２は、弾性隔壁２３２により密閉された開放容器本体２３０を含み、バイアルキャビティ２３４を画成する。バイアルキャビティ２３４は濾液流路２２０の濾液通路２２６と流体連通する。フィルタ２１６、濾液流路２２０、及び分注バイアル２２２は、環境制御された環境、望ましくはＧＭＰ準拠環境で共に接続され、フィルタ２１６以降のすべての流体流空間が連続して、制御環境の標準を満たすようになっている。また、隔壁２３２を通って延在する細長ベントカニューレ２３６を設けて、バイアル２２２内の製品濾液を維持しつつ、キャビティ２３４内に閉じ込められた空気を逃がすことができるようにしてもよい。ベントカニューレ２３６は、一般に濾過媒体２４０を内部に支持する細長中空ベント導管本体２３８を備え、バイアルキャビティ内の制御環境を維持しつつ、空気をバイアルキャビティ２３４から排出することができるようになっている。
【００３１】
分注カセット２１０は、流体をフィルタ２１６に通すように供給流路２１８に動作可能に接続されたポンプ２４２を備える。ポンプ２４２は、望ましくは、電気又は空気圧で制御されて、流体源流体を引き込んだり排出したりするシリンジポンプである。供給流路２１８に動作可能に接続された第１の弁２４４は、ポンプ２４２とバルク採集バイアル２４５との間、又はポンプ２４２とフィルタ２１６との間を選択可能に流体連通させる。ハウジング２１４は、供給流体源（図示しないが、符号２４６で示す）から供給流体を通して供給する開口２１５を画成する。
【００３２】
分注カセット２１０は、流体を流体源２４６から製品分注バイアル２２２に向けるように、シリンジポンプ２４２及び弁２４４を選択可能に動作させるためのＰＬＣコントローラ２４８をさらに備える。便宜上、コントローラ２４８からの関連する電気接続は、図５に示されていない。或いは、分注カセット２１０は、ハウジング２１２内の要素を適切に作動させる外部コントローラ又はハードウェアプラットフォームに結合するコネクタを備えることができる。
【００３３】
図４に示すように、分注カセット２１０は、フィルタの完全性試験のための完全性試験ユニット２５０に接続される。このために、ポンプ２４２とフィルタ２１６との間、又は完全性試験ユニット２５０とフィルタ２１６との間を選択可能に流体連通するように、第２の弁２５２が供給流路２１８に動作可能に接続される。完全性流体導管２５５が第２の弁２５２に接続され、ハウジング２１２の外側に延在して完全性試験ユニット２５０に接続される。流体がフィルタ２１６を通って流れた後にフィルタ上で完全性試験を行うことが望ましい。
【００３４】
本発明は、フィルタ２１６を通って流れる濾液を分注するための複数の製品分注バイアルを設けることが望ましいと考える。図５に示すように、第２の製品分注バイアル２５４及び第３の製品分注バイアル２６４が、このために設けられる。第２の製品分注バイアル２５４は、弾性隔壁２５８により密閉された開放容器本体２５６を備え、バイアルキャビティ２６０を画成する。バイアルキャビティ２６０は、濾液流路２２０の濾液通路２２６と流体連通する。第３の製品分注バイアル２６４は、弾性隔壁２６８により密閉された開放容器本体２６６を備え、バイアルキャビティ２７０を画成する。バイアルキャビティ２６０、２７０は、濾液流路２２０の濾液通路２２６と流体連通する。同様に、第２及び第３のバイアル２５４、２６４は、環境制御された環境、望ましくはＧＭＰ準拠環境で、フィルタ２１６及び濾液流路２２０に接続され、フィルタ２１６以降のすべての流体流空間が連続して、制御環境の標準を満たすようになっている。ベントカニューレ２３６と同様の構成のベントカニューレ２６２、２７２が隔壁２５８、２６８をそれぞれ通って延在するように設けられ、バイアル２２２内の製品濾液、及びバイアル内の環境制御された状態を維持しつつ、キャビティ２３４内に閉じ込められた空気を逃がすことができるようにしてもよい。
【００３５】
これらの追加の製品分注バイアルのそれぞれに選択可能に流れを向けるために、分注カセット２１０は、第３の弁２７４及び第４の弁２７６を濾液流路２２０に組み込む。第３の弁２７４は濾液流路２２０に動作可能に接続されて、フィルタ２１６と第１の製品分注バイアル２２２との間、又はフィルタ２１６と第４の弁２７６との間を選択可能に流体連通させる。第４の弁２７６は濾液流路２２０に動作可能に接続されて、第３の弁２７４と第２の製品分注バイアル２５４との間、又は第３の弁２７４と第３の製品分注バイアル２６４との間を選択可能に流体連通させる。
【００３６】
供給流路の完全性を確実にするために、バイアル２２２、２５４、２６４にそれぞれ接続する濾液流路２２０の部分２２０ａ、２２０ｂ、２２０ｃが、隔壁２３２、２５８、２６８をそれぞれ通って延在する細長分注針２８０、２８２、２８４をそれぞれ備える。各分注針は、対向する第１及び第２の開放端部と、開放端部の間に開放流体連通して延在する細長針流路とを画成する。各針２８０、２８２、２８４の横断面の直径は、針を挿入する隔壁が、針の回りを完全に密閉して、各バイアルキャビティの環境完全性を維持すると共に、針が引き抜かれたときに再密閉することが確実にできるようになっている。各ベントカニューレは、隔壁、バイアル、及び濾液流路の完全性を維持するように同様の特徴を持つ。
【００３７】
分注カセット２１０は、分注バイアル２２２、２５４、２６４をその上に保持するバイアル支持部２９０、２９２、２９４をさらに備える。細長平面バイアル保持板３０８が、バイアル２３０、２５４、２６４のそれぞれにわたって取り付けられ、隔壁２３２、２５８、２６８に当接係合するようになっている。バイアル保持板３０８は、バイアルキャビティ３０２、３０４、３０６に覆い被さるよう位置合わせされた、バイアル保持板３０８を貫通する開口を画成し、濾液流路２２０の針２８０、２８２、２８４及び関連するベントカニューレがこの開口を通って延在するようになっている。
【００３８】
カセットキャビティ２１４は、細長平面針プレート３１０と、針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２を各バイアル隔壁から持ち上げてバイアル保持板３０８から離すための針プレート持上機構３１２とをさらに内部に備える。針プレート持上機構３１２は、ピストンシリンダ等の、自動の空気圧又は電気機械装置であることが望ましい。針プレート３１０は、バイアルキャビティ３０２、３０４、３０６上に離間して位置合わせされた、針プレート３１０を貫通する開口を画成する。各針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２は、持上機構３１２によりバイアル保持板３０８から持ち上げられるときに、針プレート３１０により保持され移動される。したがって、針プレート３１０は、針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２がバイアル２２２、２５４、２６４の各隔壁を通って延在する第１の位置と、各針及びベントカニューレが隔壁から離れて製品バイアルをカセット２１０から取り外すことのできる第２の位置との間を移動する。
【００３９】
さらに、カセット２１０は、柱３１６ａ〜ｄを提供し、この柱３１６ａ〜ｄにバイアル保持板３０８を取り付けて、針プレート３１０をバイアル保持板３０８から持ち上げる際にバイアル保持板３０８が固定されたままになるようにする。針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２が隔壁２３２、２５８、２６８から離れれば、製品バイアル２２２、２５４、２６４に接触してカセット２１０から取り外すことができる。
【００４０】
動作時に、流体源２４６はハウジング２１２の外側位置で供給流路２１８に接続される。流体源２４６からの供給流体は、カセットハウジング２１２の開口２１５を通過してバルク採集バイアル２４５に入る。液体の移送は、弁２４４を適切に作動しながらポンプ２４２により行われて、流体を流体源２４６からバルク採集バイアル２４５に引き込み、次にポンプ２４２自体に引き込む。次に弁２４４を作動させて、ポンプ２４２が流体をポンプ２４２から第２の弁２５２へ排出できるようにする。弁２５２を作動させて、流体流を完全性試験ユニット２５０に向けることができ、ここで流体の品質評価が行われる。弁２５２は次に、又は代わりに、流体流をフィルタ２１６に通して濾液流路２２０に向ける。次に、第３の弁２７４及び第４の弁２７６の作動に応じて、浄化された流体を製品分注バイアル２２２、２５４、及び／又は２６４内に向ける。製品分注バイアルが適切な量の流体を受けると、針プレート持上機構３１２が作動されて針プレート３１０を持ち上げ、針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２がバイアル保持板３０８から持ち上げられて離される。製品分注バイアルを個々の遮蔽ブロックと共に取り外して、最終使用に向けて送る。針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２が制御環境内に維持されると、新しい組の製品分注バイアルを針プレート３１０の下に供給して、針２８０、２８２、２８４及びベントカニューレ２３６、２６２、２７２を、針プレート持上機構３１２により各隔壁を通して駆動し、新たな分注を行うことができる。いつでも、供給流路及び濾液流路は、鉛で遮蔽された層流キャビネット内にあり、操作者が、内部にある放射性流体製品に晒されるのを最小限にする。
【００４１】
再び、ポンプ２４２の内容積を、バイアル２２２、２５４、２６４のいずれよりも小さくすることが考えられる。これにより、ポンプ２４２は、複数回の取入れ及び排出サイクルを受けて、供給流体を適切な送出先に向ける。或いは、ポンプ２４２は、１回の排出ストロークにおいてすべての流体源流体を保持し排出するのに十分な大きさの内容積を有することができる。いずれの場合にも、ポンプ２４２及び第１の弁２４４を適切に作動制御することを当業者は理解するであろう。上述したように、ポンプ２４２及び弁２４４、２５２、２７４、２７６の作動を、実装されたＰＬＣコントローラ又は分注カセット２１０を保持し操作するユニット外部のハードウェアプラットフォームにより指示することができる。
【００４２】
図５は、本発明の別の分注カセット３１０を示す。カセット３１０は、カセット１１０、２１０と同様の設計及び機能であるが、バルクバイアル及び製品分注バイアルが、カセットハウジング３１２の外側位置に設けられる。カセット３１０は、バルク採集バイアル及び製品分注バイアルを取り外した後の状態で図示される。カセット３１０は、鉛で遮蔽された層流キャビネット内に装着され、流体分注中に環境制御された空気がカセットキャビティに入るようにする。或いは、カセット３１０を層流キャビネットから離して配置し、バルク採集バイアルを層流キャビネット内に配置してカセット３１０のための流体源に接続してもよい。
【００４３】
ハウジング３１２は、分注カセット３１０の流体移送機構を支持するハウジングキャビティ３１４を画成する。ハウジング３１２により、キャビティ３１４が開いて操作者が接触できるようになるか、又は流体流路の終端導管を除いてキャビティ３１４が閉じて、操作者はバルクバイアルを終端導管に対して接続、切断することのみができるようになる。分注カセット３１０は滅菌フィルタ３１６を備える。フィルタ３１６は、流体源流体を濾過してより清潔な濾液にするデッドエンド設計のフィルタであることが望ましい。分注カセット３１０は供給流路３１８を提供し、この供給流路３１８を通って流体源流体が外部流体源からカセット３１０を通って流れる。分注カセット３１０は、フィルタ３１６から１以上の製品分注バイアルへつながる濾液流路３２０を提供する。供給流路３１８は供給通路３２４を画成し、フィルタ３１６はフィルタ通路を画成し、濾液流路３２０は濾液通路３２８を画成する。したがって、供給通路３２４は、フィルタ３１６を通して濾液通路３２８と濾過流体連通する。
【００４４】
前述した針２８０、２８２、２８４に接続された製品分注バイアルにより、環境制御された環境で、製品バイアルキャビティは同一のＧＭＰ準拠環境を提供し、フィルタ３１６以降のすべての流体流空間が連続して、針が製品バイアルに挿入される制御環境の標準を満たすようになっている。同様に、バイアルの隔壁を通って延在するようにベントカニューレを設けて、バイアル内の製品濾液を維持しつつ、バイアルキャビティに閉じ込められた空気を逃がすことができるようにしてもよい。ベントカニューレは、濾過媒体を内部に支持する細長中空ベント導管本体を備え、バイアルキャビティ内に制御環境を維持しつつ空気をバイアルキャビティから排出することができるようになっている。
【００４５】
分注カセット３１０は、流体をフィルタ３１６に通すように供給流路３１８に動作可能に接続されたポンプ３４２を備える。ポンプ３４２は、望ましくは、電気又は空気圧で制御されて、流体源流体を引き込んだり排出したりするシリンジポンプである。供給流路３１８に動作可能に接続された第１の弁３４４は、ポンプ３４２とバルク採集バイアル３４５との間、又はポンプ３４２とフィルタ３１６との間を選択可能に流体連通させる。
【００４６】
分注カセット３１０は、流体を流体源３４６から製品分注バイアル３２２に向けるように、シリンジポンプ３４２及び弁３４４を選択可能に動作させるためのＰＬＣコントローラ３４８をさらに備える。コントローラ３４８からの関連する電気接続は、図５に示されているが、符号は付されていない。或いは、分注カセット３１０は、ハウジング３１２内の要素を適切に作動させる外部コントローラ又はハードウェアプラットフォームに結合するコネクタを備えることができる。
【００４７】
図５に示すように、分注カセット３１０は、フィルタの完全性試験のための完全性試験ユニット３５０に接続される。このために、ポンプ３４２とフィルタ３１６との間、又は完全性試験ユニット３５０とフィルタ３１６との間を選択可能に連通するように、第２の弁３５２が供給流路３１８に動作可能に接続される。完全性流体導管３５５が第２の弁３５２に接続され、ハウジング３１２の外側に延在して完全性試験ユニット３５０に接続される。
【００４８】
分注カセット３１０は、濾液流路３２０に組み込まれた第３の弁３７４及び第４の弁３７６を備える。第３の弁３７４は濾液流路３２０に動作可能に接続されて、フィルタ３１６と針３８０で穿刺された第１の製品分注バイアルとの間、又はフィルタ３１６と第４の弁３７６との間を選択可能に流体連通する。第４の弁３７６は濾液流路３２０に動作可能に接続されて、第３の弁３７４と針３８２で穿刺された第２の製品分注バイアルとの間、又は第３の弁３７４と針３８４で穿刺された第３の製品分注バイアルとの間を選択可能に流体連通する。
【００４９】
各分注針は、対向する第１及び第２の開放端部と、開放端部の間に開放流体連通して延在する細長針流路とを画成する。各針３８０、３８２、３８４の横断面の直径は、針を挿入する隔壁が、針の回りを完全に密閉して、各バイアルキャビティの環境完全性を維持すると共に、針が引き抜かれたときに再密閉することが確実にできるようになっている。
【００５０】
動作時に、バルク流体源３４６が供給流路３１８に接続される。カセット３１０を通した流体の移送は、弁３４４を適切に作動しながらポンプ３４２により行われて、バルク流体源からの流体をポンプ３４２自体に引き込む。次に弁３４４を作動させて、ポンプ３４２が流体をポンプ３４２から第２の弁３５２へ排出できるようにする。弁３５２を作動させて、完全性試験ユニット３５０により方向付けされた流体をフィルタ３１６のフィルタ媒体に当て、フィルタの品質評価を行うことができる。弁３５２は次に、又は代わりに、流体流をポンプ３４２からフィルタ３１６を通して濾液流路３２０に向けるように作動される。次に、第３の弁３７４及び第４の弁３７６の作動に応じて、浄化された流体を針３８２、３８４、３８６を通して製品分注バイアルに向ける。
【００５１】
製品分注バイアルが適切な量の流体を受けると、製品分注バイアルは針から取り外されて最終使用に向けて送られる。針３８０、３８２、３８４及び関連するベントカニューレが制御環境内に維持されると、新しい組の製品分注バイアルが供給され、接続し新たな分注を行うことができる。いつでも、供給流路及び濾液流路は、鉛で遮蔽された層流キャビネット内に維持され、操作者が、内部にある放射性流体製品に晒されるのを最小限にし、引き続いて新しい製品分注バイアルに接続できるようになっている。
【００５２】
再び、ポンプ３４２の内容積を、バイアル３２２、３５４、３６４のいずれよりも小さくすることが考えられる。したがって、ポンプ３４２は、複数回の取入れ及び排出サイクルを受けて、供給流体を適切な送出先に向ける。或いは、ポンプ３４２は、１回の排出ストロークにおいてすべての流体源流体を保持し排出するのに十分な大きさの内容積を有することができる。いずれの場合にも、ポンプ３４２及び第１の弁３４４を適切に作動制御することを当業者は理解するであろう。上述したように、ポンプ３４２及び弁３４４、３５２、３７４、３７６の作動を、ＰＬＣコントローラ３４８又は分注カセット３１０の動作を制御するユニット外部のハードウェアプラットフォームにより指示することができる。
【００５３】
図６は、本発明の別の分注カセット４１０を示す。カセット４１０は、ディスペンサカセット２１０とすべて同一の内部部品を効果的に組み込んでいるため、符号付きの用語を本記述でも保持する。しかし、カセット４１０は、カセット４１０の一部が層流キャビネット４１６の表面の開口を通って延在し、カセット４１０の残りの部分が物理的に層流キャビネットの外側にとどまるように形成されたカセットハウジング４１２を備える。カセットハウジング４１２は、このように周囲環境から密閉されて、カセットキャビティ４１４が、層流キャビネットの内部キャビティと密閉流体連通するようになっている。したがって、カセット４１０は、流体移送装置の大部分が層流キャビネットの遮蔽筐体内にとどまり、操作者が、遮蔽ブロック又は製品分注バイアルを処理する際にさらに被爆しないようになっている。
【００５４】
さらに、ハウジング４１２を内部部品と機械的に分離可能に設けて、すべての内部部品のスイッチを分注後に切ることができるようにすることが考えられる。供給流体源及び完全性試験ユニットへの接続を、層流キャビネットが鉛で覆われた状態で行うことができる。したがって、ハウジング４１４は、層流キャビネット４１６の環境を拡げるアダプタを提供する。一般に、層流キャビネット外側のハウジング４１４の容積は、約１５６２５ｃｍ3（２５ｃｍ×２５ｃｍ×２５ｃｍ）とすることができる。層流キャビネットは、ハウジング４１２を収容する直径３０〜４０ｍｍの貫通孔４１７を画成するフードを備える。層流キャビネットからの空気流がキャビティ４１４も通過するように２つの筐体を設計することが想定される。外部層流キャビネット４１２は、遮蔽された製品バイアル輸送容器及び針プレート持上機構を収容し、内部筐体はカセット及びシリンジ作動ハードウェアを収容する。
【００５５】
使用時には、組み立てられた針プレートと関連するバイアルクリップ及び製品バイアルが遮蔽された容器内に配置された外部層流キャビネット内で、滅菌バッグに入ったキットを開ける。このプロセスでは、製品バイアルを貫通する針を動かしたり位置を変えたりすることはできない。針プレートは、プレート持上機構に接続される。バイアル保持板は定位置に差し込まれる（バイアル保持板の目的は、針プレートが針を製品バイアルから引き抜くときに、バイアルが遮蔽された容器から持ち上げられるのを防ぐことであり、このプレートを層流キャビネットから離すことはできるが取り外すことはできないことが想定される点に注目されたい）。
【００５６】
製品バイアルが定位置に配置されると、弁／フィルタカセット、シリンジ及び採集バイアルを内部筐体にまで通過させて作動ハードウェア上に配置することができる。健康及び安全上の観点から、キャビネット内の遮蔽されていない移送ラインから操作者を保護するために、さらに層流キャビネットの外側に二次遮蔽が必要である。或いは、資源や基礎構造が十分に得られる場合、鉛で遮蔽された層流キャビネットをＧＭＰ準拠していないホットセルに取り付けて分注システム全体を収容することができる。
【００５７】
図７は、流体導管内のガスボーラスを検出するためのガス検出器５０２、５０４を組み込んだ分注システム５１０を示す。分注システム５１０は、第１のマニホルド支持弁５４４、５４５、５５２が支持されるキャビティ５４２を画成するハウジング５１２を備える。弁５４４は、流体をバルク採集バイアル５４６から弁５４５へ向ける。また、弁５４４は、流体が完全性テスタ５５０から弁５４５へ向けられるように入力する。完全性試験流体はフィルタ５１６のフィルタ膜に対して向けられて、フィルタの欠陥を検出する。弁５４５は、流体流を弁５４４と弁５５２の間、又はガス抜きバイアル５５９へ向ける。２０ｍｌシリンジポンプ５４２が弁５５２に接続され、流体を供給バイアル５４６からシリンジポンプ５４２内に引き込んで、流体をマニホルドからフィルタ５１６へ向けて分注する。フィルタ５１６以降は、流体を直列に接続された第１及び第２の分注マニホルド５１７、５１９に向ける。分注マニホルド５１７、５１９は、弁５７４ａ〜ｆ及び流体導管５２０ａ〜ｇを提供して、分注された流体を製品分注バイアル５２２ａ〜ｇにそれぞれ向ける。製品バイアル５２２ａ〜ｇ及びガス抜きバイアル５５８のそれぞれが開放容器本体を備え、開放容器本体は、封入されたバイアルキャビティを画成するように弾性隔壁により密閉されている。流体送出針５８０ａ〜ｈが、マニホルドから自由に延在する各導管部分の端部で支持される。これらの流体送出針は、それぞれバイアル５２２ａ〜ｇ、５５９の１つの隔壁に挿入される。製品バイアル５２２ａ〜ｇ及びガス抜きバイアル５５９のそれぞれはさらに、隔壁に挿入されたベント針５４０ａ〜ｇを支持して、閉じ込められたガスが流体により移動するときにバイアルから逃がすことができるようにする。
【００５８】
本発明は、２０ｍｌシリンジポンプ、及び長さ約５０ｃｍ、直径約１ｍｍ以下の濾液通路について、製品バイアルの充填前にまずシリンジの通気をすることなく、複数回の充填をすることができると考える。管の長さ及び寸法によりシリンジにガスが溜まった場合、シリンジポンプ内で製品の上部にガスクッションがある。分注の精度とロバスト性を高めるために、分注前にこのガスを抜くべきである。ガスを抜かなければ、プランジャを引くことにより減圧が発生し、プランジャを押すことにより過圧が発生するため、ガスが圧縮してシリンジモータ制御が不正確なものになる。最初の実験は、１．５ｍ管が引張り時に２〜３ｍｌのガスを供給し、押圧時に１〜２ｍｌのガスを供給することを示し、ガスがすべて押し出されると、フィルタが親水性になってガスが膜を通過できなくなるため、フィルタを使用することができない。ガスを通過させると、フィルタ完全性が得られず、臨床上の使用からバッチ全体を除去することが必要になるおそれがある。
【００５９】
排出動作の精度を向上させるため、ガス／流体検出器５０２を設置すると、システム５１０が正確にボーラスを検出できるようになるため製品損失が減るか又はなくなる。検出器５０２の位置は、プロセス応答遅れに応じて、弁５４４、５４５の間、又は弁５４５、５５２の間とすることができる。このような解決法によりロバスト性が向上し、フィルタ動作を確実にする分注前に大部分のガスを抜くと、プロセスの有効化がより容易になることが期待される。さらに、フィルタ完全性バブルポイント試験を行うときに気泡を自動的に検出するために、さらなるガス／流体検出器５０４をフィルタ５１６と弁５７４ａとの間に設置することができる。システム５１０の動作と制御は、実装された電気コントローラ５４８により、又はハウジング５１２の外側から提供されることが考えられる。
【００６０】
図８は、本発明のキット６００を示す。キット６００は、分注システムの出力口に取り付けられる流体通路６１０を提供する。流体通路６１０は濾液流路６１２を備え、この濾液流路６１２は、流体通路６１０の一端にわたって配置された滅菌フィルタ６１４と、キットを備えた種々の製品バイアルの製品キャビティとの間に延在する。
【００６１】
濾液流路６１２はさらに、第１及び第２の三方弁６１６、６１８を備え、各三方弁は流体流を入力口６２０、６３０から２つの出力口６２２、６２４及び６３２、６３４のそれぞれに至るまで制御する。濾液流路６１２はさらに、入力口６２０に接続された流体導管の第１の部分６４０、第１の出力口６２２に接続された流体導管の第２の部分６４２、及び弁６２０の第２の出力口６２４に接続された流体導管の第３の部分６４４を備える。導管部分６４４は、弁６１８の出力口６２４と入力口６３０との間に延在する。導管部分６４６は弁６１８の第１の出力口６３２から延在し、導管部分６４８は弁６１８の第２の出力口６３４から延在する。導管部分６４２は細長中空針６５０をその自由端で支持して、第１の製品バイアル６０１のキャビティ６０２に挿入する。同様に、導管部分６４６、６４８はそれぞれ細長針６５２、６５４を支持して、第２及び第３の製品バイアル６０３、６０５のキャビティ６０４、６０６にそれぞれ挿入する。製品バイアル６０１、６０３、６０５のそれぞれは、弾性隔壁により密閉された開口型容器本体を備え、滅菌バイアルキャビティ６０２、６０４、６０６をそれぞれ画成する。キットの針が隔壁を貫通することができる。
【００６２】
フィルタ６１４は、前記流体通路６１０に架け渡され、濾液流路６１２の第１の部分６４０の流体通路に流体連通して、流体通路６１０を通して濾液通路６６０を画成する。キット６００に設けられるように、濾液流路６１２は、医薬流体製品を通して分注するのに適した制御環境内に設けられ、この制御環境を維持するように密閉される。したがって、キット６００は、ディスペンサシステムに接続されて、流体をディスペンサシステムから製品バイアルに向けるように構成可能である。キット６００は、制御環境を提供する密閉された弾性バッグに保管され、輸送されることが望ましい。濾液流路６１２と弾性バッグの両方について、説明した制御環境は、ＧＭＰ準拠の、滅菌流体移送動作に向けたものである。本発明では、製品バイアルを針から離した状態、又は針を製品バイアルに挿入した状態で、キット６００を滅菌バッグ内に設けることが考えられる。製品バイアルを針から離して設けた場合、環境制御された環境で、バッグを開けて針をバイアルに挿入する必要がある。製品バイアルへの分注後、各製品バイアルを各針から取り外して保管し、エンドユーザに向けて輸送する。層流フード下等の制御環境内で製品バイアルを取り外すことにより、製品バイアルを引続き接続して、引続き分注を行うことができる。
【００６３】
図９、１０は、本発明の別の針プレート持上機構又はリフト８５０を示す。リフト８５０は、第１及び第２の分注バイアル８２２、８２４を収容する。リフト８５０の動作原理を様々な大きさや容積の分注バイアルに適用できることを示すように、バイアル８２２、８２４は異なる大きさで示されている。前述したように、各バイアル８２２、８２４は、容器本体８２２ａ、８２４ａをそれぞれ提供する。また、バイアル８２２、８２４は、穿刺可能な弾性隔壁でバイアルを密閉するバイアルキャップ８２２ｂ及び８２４ｂを提供する。キャップが開いて各隔壁に接触できるようになっており、各隔壁は前述した流体針及びベント針により穿刺される。さらに、バイアル８２２、８２４は、容器本体とキャップとの間に、比較的幅狭の首部８２２ｃ、８２４ｃを備える。首部８２２ｃ、８２４ｃを設けることにより、各バイアルをリフト８５０によりそこで保持できるようになっており、これについてはさらに十分に後述する。本発明は、リフトを、本発明の分注カセットを備えたキットの一部として、或いは、従来の分注システムと共に使用する別個の装置として設けるものと考える。
【００６４】
リフト８５０は細長平面針プレート８５２と細長平面バイアルプレート８５４とを備え、これらのプレートを、１以上の分注バイアル又は１以上の分注針及びベント針をそれぞれが保持しながら、互いに近づけたり離したりすることができる。分注針及びベント針は、（前述したように）針プレートにより直接保持されるか、本発明の針クリップにより保持されるかのどちらかであると考えられる。これについては、図１１、１２の説明と共により十分に説明する。リフト８５０は、直立した柱８５８ａ〜ｄと、第１及び第２のピストン８６０ａ、８６０ｂとを支持する細長平面ベース８５６を備える。ベースプレート８５６及び針プレート８５２は、柱８５８ａ〜ｄの対向する端部にそれぞれ取り付けられる。ピストン８６０ａ、８６０ｂは、ベース８５６に取り付けられたピストンロッド８６２と、上に重なって摺動可能に延在するピストンシリンダ８６４ａ、８６４ｂとを備える。バイアルプレート８５４は、針プレート８５２に近づいたり離れたりできるようにピストンシリンダ８６４ａ、８６４ｂに取り付けられる。各バイアルがリフト８５０に収容されるように、針プレート８５２及びバイアルプレート８５４は、バイアルの針クリップ又は首部を受けるための細長開放切欠き８７０、８７２をそれぞれ画成する。針及びバイアルプレートは、バイアルクリップ及びバイアルネックにそれぞれ係合するよう、切欠き８７０、８７２の周りに周縁部８５２ａ、８５４ａを提供する。
【００６５】
簡単にするために、リフト８５０の動作をバイアル８２２について説明するが、バイアル８２４又は同様に構成されたバイアルについても同様の手順を踏むことが当業者には明らかであろう。リフト８５０の動作は、本発明の分注カセットのコントローラにより制御されると考えられるが、作動を別に制御してもよいことがさらに考えられる。リフト８５０は、針及びバイアルプレートを互いに近接させ、ピストンシリンダ８６４ａ及び８６４ｂを延ばした状態で、図９に示す位置から始まるように設計される。この構成において、操作者が、バイアルクリップ９５０を取り付けた状態でバイアル８２２をリフト８５０上に装填し、首部８２２ｃが切欠き８７２内に受けられてバイアル８２２が縁部８５４ａにより首部８２２ｃの周りで保持されるようにする。同様に、この同じ動作で、バイアルクリップ９５０は、溝９６２（図１１及び１２について、より十分に説明する）にて切欠き８７０に受けられて、縁部８５２ａにより溝９６２の周りで保持される。（前述した）流体針１８０及びベント針１６２を、バイアル及びクリップをリフト８５０上に装填する前又は後に、操作者の判断でバイアルクリップ９５０及びバイアルキャップ８２２ａに挿入することができる。同様に、本発明に適切なように、針１８０を分注システムに接続することができる。
【００６６】
流体をバイアル８２２に分注する間、リフト８５０はバイアル８２２及びバイアルクリップ８５０を定位置に保持する。分注が完了すると、ピストンシリンダ８６０ａ及び８６０ｂを針プレート８５２から後退させて、バイアル８２２をベント針及び流体針の両方から引き離す。次に操作者は、バイアル８２２をリフト８５０から取り外すことができる。
【００６７】
針プレート８５２がシリンダ８６０ａ、８６０ｂに取り付けられるようにリフト８５０のリンク機構を再装備して、ピストンシリンダを延ばして針プレートをバイアルプレートから持ち上げることによりバイアル８２２をクリップ９５０から離し、バイアルプレートは、この場合、ベース８５からの柱８５８ａ〜ｄの対向端に取り付けられることを当業者は理解するであろう。例えば図６において実施形態について説明したこのような構成は、リフト８５０にも同様に当てはまる。
【００６８】
図１１、１２は、本発明のバイアルクリップ９５０を示す。バイアルクリップ９５０は、医薬品分注動作に使用するのに適したプラスチック材料から一般に形成された細長クリップ本体９５２を備える。クリップ本体９５２は、対向する第１及び第２の端部９５４、９５６をそれぞれ備える。第１の端部９５４がバイアルのキャップの周りに取外し可能に取り付けられるように構成され、このために、本体９５２は、端部９５４まで自由に延在する複数の可撓性ペタル９５８を画成する。クリップ本体９５２は、各ペタル９５８の周りに開口溝９６０を画成して、バイアルキャップの取付け及び取外し中にペタルが撓みやすくなるようにする。また、クリップ本体９５２は対向する側壁９６４、９６６間に環状溝９６２を画成する。溝９６２は、プレートの対向する切欠き縁部を内部に受けることにより、クリップ９５０と本発明のバイアル持上機構の１つのプレートとを係合する。
【００６９】
図１２に示すように、第１の端部９５４は、挿入されたバイアルのキャップを内部に受けるバイアルキャップキャビティ９６８を画成する。さらに、各ペタル９５８は、キャビティ９６８に完全に挿入されたときにバイアルキャップに対して干渉保持力を提供しつつ、挿入及び取外し動作中にバイアルキャップから逸れる、内側に面した戻り止め９７０を支持する。
【００７０】
第２の端部９５４は、直立した頭壁９７６により長手方向に分離された第１の横断面９７２及び第２の横断面９７４を備える。面９７２は第１の開口９８０を画成し、面９７４は第２の開口９８２を画成する。キャップ本体９５４は、開口９８０とキャビティ９６８とを流体連通して延在する第１の細長通路９８４を画成する。また、キャップ本体９５４は、開口９８２とキャビティ９６８とを流体連通して延在する第２の細長通路９８６を画成する。通路９８４、９８６のそれぞれは針を挿入するように配置され、挿入されたバイアルキャップの隔壁に針を通すことにより針通路をバイアルキャビティに流体連通して配置する。図１２に示すように、クリップ本体９５２は、長手方向テーパ状に通路９８４、９８６を画成し、２つの通路が、接合部９８８でキャビティ９６８に位置合わせされて連結する。接合部９８８は、バイアルキャップの穿刺可能な隔壁が、接合部９８８に下側で位置合わせされて配置される。望ましくは、通路９８４、９８６の一方が流体送出針を通過させ、通路９８４、９８６の他方がベント針を収容して、それぞれが下側のバイアルキャップ隔壁を穿刺するようにする。
【００７１】
クリップ９５０は、バイアルの隔壁に各針を通して保持し方向付けするための、便利で信頼性のあるアセンブリを提供し、分注動作完了後にバイアル及びクリップ９５０を分離する際に、各針をクリップ９５０内に保持しつつ、適切な流体分注を行うことができるようになっている。通路９８４、９８６がテーパ状に位置合わせされることにより、クリップ９５０は、分注動作の前に、流体送出針又はベント針を挿入する前にバイアルに取り付けることが企図されている。しかし、本発明では、通路９８４、９８６の一方又は両方がクリップ本体９５２を通って長手方向に延在して、クリップをバイアルキャップに取り付けるときに、本発明のバイアルクリップが、２本の針本体をより容易に保持できるようになっている。
【００７２】
本発明の特定の実施形態について図示し、説明したが、本発明の教示から逸脱することなく変更及び修正を加え得ることは当業者には自明であろう。前述の説明で述べた事項及び添付図面は、例示の目的のみで挙げられたものであり、これに限定するものではない。本発明の実際の範囲は、先行技術に基づく適切な観点で見た、特許請求の範囲に定義されたものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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