(57)【要約】Ｒｈｏキナーゼインヒビターとして有用な、式ＩＡまたはＩＢ：2011507851.tif 000501による化合物、およびその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、薬学的組成物、処置方法、および合成方法が提供され、式ＩＡおよびＩＢにおいて、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒ１は、本明細書中で定義されるとおりである。種々の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および第二の医薬を含有する薬学的組み合わせを提供する。
2011507851.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡまたはＩＢ：
【化４５０】
2011507851.tif 000453
の化合物、あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグであって、式ＩＡおよびＩＢにおいて：
Ａは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｂは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｄは、ＣＲ２またはＮであり；
Ａｒ１は、必要に応じて置換された、５員もしくは６員の単環式複素環、または８員、９員、もしくは１０員の縮合二環式複素環であり、該複素環の環原子は、炭素原子、および１個、２個、３個、または４個の窒素原子であり、ここで任意の置換基は、各存在において独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３２、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；および（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルからなる群より選択され；
Ｅは、
（ａ）
【化４５１】
2011507851.tif 000454
であって、
ｎは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
Ｊは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＮＨＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；そして
破線は、二重結合が存在するかまたは存在しないことを示し、ただし、ＪがＯ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＲ５である場合、該二重結合は存在せず、そしてＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５である場合、該二重結合は存在するもの；
（ｂ）
【化４５２】
2011507851.tif 000455
であって、ＱがＮＨまたはＯであるもの；
（ｃ）
【化４５３】
2011507851.tif 000456
（ｄ）
【化４５４】
2011507851.tif 000457
であって、
ａが２でありｂが０であるもの；または
ａが１でありｂが１であるもの；
（ｅ）
【化４５５】
2011507851.tif 000458
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｃは、０、１、または２であり；
ｄは、１、２、３、４、または５であり；
ただし、ｃとｄとの合計が３、４、または５であるもの；
（ｆ）
【化４５６】
2011507851.tif 000459
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｅは、０または１であり；
ｆは、１または２であり；
ただし、ｅとｆとの合計が２または３であるもの；および
（ｇ）
【化４５７】
2011507851.tif 000460
であって、
ｍは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であるもの；
からなる群より選択され、ここで波線は、結合点を表し、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−シクロアルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、ヘテロシクリル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、Ｒａから選択される１つ以上の置換基で置換されたアリール、またはＲａから選択される１つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；フェニル；ピリジル；１Ｈ−ピラゾリル；３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ２は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ３は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロアリールであり、ここで任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０個〜３個のＪで置換されており；ここで−ＮＲ３２部分において窒素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｅ−または−（ＣＨ２）ｆＭ（ＣＨ２）２−であり得；ここでｅは、４、５、または６であり；各ｆは、２または３であり；そしてＭは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；ピラゾリル；トリアゾリル；およびテトラゾリルからなる群より独立して選択されるか；または２つのＲ４基が一緒になって、縮合したシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、または−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ６は、Ａｒ２または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
化合物。
【請求項２】
ＡとＢとの両方がＣＲ２であり、そしてＤがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡおよびＢのうちの一方がＮであり、ＡおよびＢのうちの一方がＣＲ２であり、そしてＤがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＢがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が、必要に応じて置換されたピリジル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルおよび１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニルからなる群より選択される、必要に応じて置換された複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が、必要に応じて置換された４−ピリジル、ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルおよび１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルからなる群より選択される、必要に応じて置換された複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３２、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｅが：
【化４５８】
2011507851.tif 000461
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＧがＯである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＪがＣＨ２、Ｏ、またはＣＨＮＨＲ５であり、そして前記二重結合が存在しない、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＪがＯであり、そして前記二重結合が存在しない、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇが、ＣＨ２、Ｏ、またはＣＨＮＨＲ５である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５であり、そして前記二重結合が存在する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
ＧがＯまたはＣＨ２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＧがＮＲ５である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｅが：
【化４５９】
2011507851.tif 000462
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ２が非置換フェニルまたは置換フェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がＣＨ２Ａｒ２である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ２が非置換フェニルまたは置換フェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅが：
【化４６０】
2011507851.tif 000463
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
各Ｒ４が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが：
【化４６１】
2011507851.tif 000464
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ４が独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｅが：
【化４６２】
2011507851.tif 000465
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
各Ｒ４が独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｅが：
【化４６３】
2011507851.tif 000466
であり、ここで
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｃは、０、１、または２であり；
ｄは、１、２、３、４、または５であり；
ただし、ｃとｄとの合計は３、４、または５である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌが、ＮＲ５およびＣＨＮＨＲ５からなる群より選択され、そしてＲ５が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｅが：
【化４６４】
2011507851.tif 000467
であり、ここで
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｅは、０または１であり；
ｆは、１または２であり；
ただし、ｅとｆとの合計は２または３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｅが：
【化４６５】
2011507851.tif 000468
であり、ここで
ｍは、０〜２であり；そして
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
式Ｉ−１：
【化４６６】
2011507851.tif 000469
を有する請求項１の化合物、またはその塩であって、式Ｉ−１において：
Ａは、ＣＲ２およびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５であり；そして
ｎは、０〜２である
化合物。
【請求項３７】
式Ｉ−２：
【化４６７】
2011507851.tif 000470
を有する請求項１の化合物、またはその塩であって、式Ｉ−２において：
Ａは、ＣＲ２およびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５であり；そして
ｎは、０〜２である、
化合物。
【請求項３８】
【化４６８】
2011507851.tif 000471
【化４６９】
2011507851.tif 000472
【化４７０】
2011507851.tif 000473
【化４７１】
2011507851.tif 000474
【化４７２】
2011507851.tif 000475
【化４７３】
2011507851.tif 000476
【化４７４】
2011507851.tif 000477
【化４７５】
2011507851.tif 000478
【化４７６】
2011507851.tif 000479
【化４７７】
2011507851.tif 000480
【化４７８】
2011507851.tif 000481
【化４７９】
2011507851.tif 000482
【化４８０】
2011507851.tif 000483
【化４８１】
2011507851.tif 000484
【化４８２】
2011507851.tif 000485
【化４８３】
2011507851.tif 000486
【化４８４】
2011507851.tif 000487
【化４８５】
2011507851.tif 000488
【化４８６】
2011507851.tif 000489
【化４８７】
2011507851.tif 000490
【化４８８】
2011507851.tif 000491
【化４８９】
2011507851.tif 000492
【化４９０】
2011507851.tif 000493
【化４９１】
2011507851.tif 000494
【化４９２】
2011507851.tif 000495
【化４９３】
2011507851.tif 000496
【化４９４】
2011507851.tif 000497
【化４９５】
2011507851.tif 000498
【化４９６】
2011507851.tif 000499
【化４９７】
2011507851.tif 000500
あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物および有効量の第二の医薬を含有する、薬学的組み合わせ。
【請求項４１】
前記第二の医薬が、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤、またはその任意の組み合わせを含有する、請求項４０に記載の組み合わせ。
【請求項４２】
前記抗増殖剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、モノクローナル抗体、キナーゼインヒビター、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ロイコボリン、５−フルオロウラシル、エロキサチン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アバスチン、またはメシル酸イマチニブを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４３】
前記抗緑内障剤が、βレセプター遮断薬、プロスタグランジン、α−アドレナリン作用性アゴニスト、副交感神経様作用薬（コリン作用アゴニスト）、またはカルボニックアンヒドラーゼインヒビターを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４４】
前記抗高血圧症剤が、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、レニンインヒビター、またはアンギオテンシンレセプターアンタゴニストを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４５】
前記抗アテローム性動脈硬化症剤が、３−ＨＭＧ−ｃｏＡ−レダクターゼインヒビター、スタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ナイアシン、またはビトリンを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４６】
前記抗多発性硬化症剤が、β−インターフェロン、タイサブリ、またはグラチリマーアセテートを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４７】
前記抗アンギナ剤が、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ニトログリセリン、イソソルビドモノニトレート、ニコランジル、またはラノラジンを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４８】
前記抗勃起不全剤が、ホスホジエステラーゼ−５インヒビターを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項４９】
前記抗脳卒中剤が、組織プラスミノゲンアクチベーターを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項５０】
前記抗喘息剤が、気管支拡張薬、吸入用コルチコステロイド、ロイコトリエン遮断薬、クロモリン、ネドロクロミル、またはテオフィリンを含有する、請求項４１に記載の組み合わせ。
【請求項５１】
請求項４０に記載の組み合わせおよび適切な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項５２】
悪状態の処置を必要とする患者において悪状態を処置する方法であって、治療有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物を、有利な効果を該患者に提供するために充分な投与頻度および持続時間で該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
前記悪状態が、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）などの泌尿器疾患、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒｈｏキナーゼへのリガンドの結合、もしくはＲｈｏキナーゼの生物活性の阻害、またはこれらの両方が、医学的に必要とされている、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
患者における悪状態を処置する方法であって、該患者に、請求項４０に記載の薬学的組み合わせを、治療有効量で、有利な効果を該患者に提供するために充分な投与頻度および持続時間で投与する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
前記悪状態が、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）などの泌尿器疾患、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒｈｏキナーゼへのリガンドの結合、もしくはＲｈｏキナーゼの生物活性の阻害、またはこれらの両方が、医学的に必要とされている、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
有効量のさらなる医薬の投与をさらに包含する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記さらなる医薬が、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤を含有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗増殖剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、モノクローナル抗体、キナーゼインヒビター、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ロイコボリン、５−フルオロウラシル、エロキサチン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アバスチン、またはメシル酸イマチニブを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗緑内障剤が、βレセプター遮断薬、プロスタグランジン、α−アドレナリン作用性アゴニスト、副交感神経様作用薬（コリン作用アゴニスト）、またはカルボニックアンヒドラーゼインヒビターを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記抗高血圧症剤が、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、レニンインヒビター、またはアンギオテンシンレセプターアンタゴニストを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗アテローム性動脈硬化症剤が、３−ＨＭＧ−ｃｏＡ−レダクターゼインヒビター、スタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ナイアシン、またはビトリンなどの組み合わせ薬物を含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗多発性硬化症剤が、β−インターフェロン、タイサブリ、またはグラチリマーアセテートを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗アンギナ剤が、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ニトログリセリン、イソソルビドモノニトレート、ニコランジル、またはラノラジンを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗勃起不全剤がホスホジエステラーゼ−５インヒビターを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗脳卒中剤が組織プラスミノゲンアクチベーターを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗喘息剤が、気管支拡張薬、吸入用コルチコステロイド、ロイコトリエン遮断薬、クロモリン、ネドロクロミル、またはテオフィリンを含有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６９】
悪状態の処置のための医薬の調製における、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項４０に記載の組み合わせの使用。
【請求項７０】
Ｒｈｏキナーゼへのリガンドの結合、もしくはＲｈｏキナーゼの生物活性の阻害、またはこれらの両方が、医学的に必要とされている、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
前記悪状態が、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）などの泌尿器疾患、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６９に記載の使用。
【請求項７２】
前記悪状態の処置のための医薬の調製のために、さらなる生物活性薬剤または複数のさらなる生物活性薬剤の使用をさらに包含する、請求項６９に記載の使用。
【請求項７３】
心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）などの泌尿器疾患、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせの処置における使用のための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ）などの泌尿器疾患、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせの処置において、有効量の第二の生物活性薬剤と組み合わせて使用するための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００７年１２月１９日に出願された米国特許出願番号６１／００８，４９３の優先権を主張する。この米国特許出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（背景）
Ｒｈｏキナーゼ（Ｒｈｏ関連キナーゼとしてもまた公知）は、低分子量ＧＴＰ結合タンパク質であるＲｈｏの下流で機能するセリン／スレオニンキナーゼである。２つのＲｈｏキナーゼアイソフォーム（ＲＯＣＫ  ＩおよびＲＯＣＫ  ＩＩと呼ばれる）が同定されている。これらの酵素は、種々の生物学的事象（例えば、平滑筋収縮、アポトーシス、細胞成長、細胞移動、細胞増殖、細胞質分裂、細胞骨格制御、および炎症）に関与し、そして種々の疾患（心臓血管疾患、腫瘍浸潤、骨形成、軟骨細胞分化および神経性疼痛が挙げられる）の病理に関与すると考えられる。例えば、Ｈ．Ｓａｔｏｈら，Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９９，７９，補遺Ｉ，２１１、Ｋ．Ｋｕｗａｈａｒａら，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，１９９９，４５２，３１４−１８；Ｎ．Ｓａｗａｄａら，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０１，２０３０−３３；Ｃ．Ｋａｔａｏｋａら，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００２，３９（２），２４５−５０；Ｆ．Ｉｍａｍｕｒａら，Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０００，９１，８１１−１６、Ｋ．Ｉｔｏｈら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９９，５，２２１−５、Ｍ．Ｎａｋａｊｉｍａら，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３；３０（７）：４５７−６３；Ｗ．Ｇｕｏｙａｎら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００４，２７９（１３），１３２０５−１４；Ｓ．Ｔａｔｓｕｍｉ，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，１３１（２）４９１−９８を参照のこと。
【０００３】
従って、Ｒｈｏキナーゼインヒビターは、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、アンギナ、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛および慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染などの疾患および状態の処置、ならびに心筋保護において有用性を有すると考えられる。
【０００４】
種々の化合物が、Ｒｈｏキナーゼインヒビターとして文献に記載されている。例えば、ＷＯ９８／０６４３３；ＷＯ００／０９１６２；ＷＯ００／７８３５１；ＷＯ０１／１７５６２；ＷＯ０２／０７６９７６；ＥＰ１２５６５７４；ＷＯ０２／１００８３３；ＷＯ０３／０８２８０８；ＷＯ２００４／００９５５５；ＷＯ２００４／０２４７１７；ＷＯ２００４／０４１８１３；ＷＯ２００４／１０８７２４；ＷＯ２００５／００３１０１；ＷＯ２００５／０３５５０１；ＷＯ２００５／０３５５０３；ＷＯ２００５／０３５５０６；ＷＯ２００５／０３７１９８；ＷＯ２００５／０５８８９１；ＷＯ２００５／０７４６４２；ＷＯ２００５／０７４６４３；ＷＯ２００５／０８０９３４；ＷＯ２００５／０８２３６７；ＷＯ２００５／０８２８９０；ＷＯ２００５／０９７７９０；ＷＯ２００５／１００３４２；ＷＯ２００５／１０３０５０；ＷＯ２００５／１０５７８０；ＷＯ２００５／１０８３９７；ＷＯ２００６／０４４７５３；ＷＯ２００６／０５１３１１；ＷＯ２００６／０５７２７０；ＷＯ２００６／０５８１２０；ＷＯ２００６／０６５９４６；ＷＯ２００６／０９９２６８；ＷＯ２００６／０７２７９２；ＷＯ２００７／０２６９２０；ＷＯ２００８０１１５６０；Ａ．Ｔａｋａｍｉら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，１２，２１１５−３７；Ｍ．Ｉｗａｋｕｂｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，１５，３５０−６４；Ｍ．Ｉｗａｋｕｂｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，１５，１０２２−３３を参照のこと。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（要旨）
本発明は、効果的なＲｈｏキナーゼインヒビターである特定の化合物および組成物、Ｒｈｏキナーゼの阻害が治療的に必要とされている疾患の処置におけるそれらの使用、ならびにそれらの調製方法に関する。
【０００６】
種々の実施形態において、本発明は、式ＩＡまたはＩＢ：
【０００７】
【化１】
2011507851.tif 000003
の化合物、あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを提供し、式ＩＡおよびＩＢにおいて：
Ａは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｂは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｄは、ＣＲ２またはＮであり；
Ａｒ１は、必要に応じて置換された、５員もしくは６員の単環式複素環、または８員、９員、もしくは１０員の縮合二環式複素環であり、これらの複素環の環原子は、炭素原子、および１個、２個、３個、または４個の窒素原子であり、ここでこれらの任意の置換基は、各存在において独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３２、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；および（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルからなる群より選択され；
Ｅは、
（ａ）
【０００８】
【化２】
2011507851.tif 000004
であって、
ｎは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
Ｊは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＮＨＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；そして
破線は、二重結合が存在するかまたは存在しないことを示し、ただし、ＪがＯ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＲ５である場合、この二重結合は存在せず、そしてＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５である場合、この二重結合は存在するもの；
（ｂ）
【０００９】
【化３】
2011507851.tif 000005
であって、ＱがＮＨまたはＯであるもの；
（ｃ）
【００１０】
【化４】
2011507851.tif 000006
（ｄ）
【００１１】
【化５】
2011507851.tif 000007
であって、
ａが２でありｂが０であるもの；または
ａが１でありｂが１であるもの；
（ｅ）
【００１２】
【化６】
2011507851.tif 000008
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｃは、０、１、または２であり；
ｄは、１、２、３、４、または５であり；
ただし、ｃとｄとの合計が３、４、または５であるもの；
（ｆ）
【００１３】
【化７】
2011507851.tif 000009
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｅは、０または１であり；
ｆは、１または２であり；
ただし、ｅとｆとの合計が２または３であるもの；および
（ｇ）
【００１４】
【化８】
2011507851.tif 000010
であって、
ｍは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であるもの；
からなる群より選択され、ここで波線は、結合点を表し；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−シクロアルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、ヘテロシクリル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、Ｒａから選択される１つ以上の置換基で置換されたアリール、またはＲａから選択される１つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；フェニル；ピリジル；１Ｈ−ピラゾリル；３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ２は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ３は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロアリールであり、ここで任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０個〜３個のＪで置換されており；ここで−ＮＲ３２部分において窒素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｅ−または−（ＣＨ２）ｆＭ（ＣＨ２）２−であり得；ここでｅは、４、５、または６であり；各ｆは、２または３であり；そしてＭは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；ピラゾリル；トリアゾリル；およびテトラゾリルからなる群より独立して選択されるか；または２つのＲ４基が一緒になって、縮合したシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、または−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ６は、Ａｒ２または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【００１５】
種々の実施形態において、本発明は、本発明の化合物の合成方法を提供する。
【００１６】
種々の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および適切な賦形剤を含有する薬学的組成物を提供する。
【００１７】
種々の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および第二の医薬を含有する薬学的組み合わせを提供する。
【００１８】
種々の実施形態において、本発明は、患者における悪状態を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の化合物、薬学的組成物、または薬学的組み合わせを、この患者に、有利な効果をこの患者に提供するために充分な投与頻度および持続時間で投与する工程を包含する。
【００１９】
種々の実施形態において、本発明の方法は、有効な第二の医薬を、この患者に、有利な効果をこの患者に提供するために充分な投与頻度および持続時間で投与することをさらに包含し得る。この第二の医薬は、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤であり得る。
【００２０】
種々の実施形態において、本発明は、患者における悪状態を処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、本発明の薬学的組み合わせまたは本発明の組み合わせを含有する薬学的組成物を、治療有効量で、有利な効果をこの患者に提供するために充分な投与頻度および持続時間で投与する工程を包含する。
【００２１】
この悪状態は、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせを含み得る。この悪状態は、その処置が、Ｒｈｏキナーゼへのリガンドの結合、もしくはＲｈｏキナーゼの生物活性の阻害、またはこれらの両方が医学的に必要とされているものであり得る。
【００２２】
種々の実施形態において、本発明は、悪状態の処置のための医薬の調製における、本発明の化合物、組成物、または組み合わせの使用を提供する。この悪状態は、Ｒｈｏキナーゼへのリガンドの結合、もしくはＲｈｏキナーゼの生物活性の阻害、またはこれらの両方が医学的に必要とされているものであり得る。この悪状態は、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせを含み得る。
【００２３】
種々の実施形態において、本発明は、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせの処置において使用するための、本発明の化合物を提供する。
【００２４】
種々の実施形態において、本発明は、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛または慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせの処置において、有効量の第二の生物活性薬剤と組み合わせて使用するための、本発明のいずれかの化合物を提供する。この第二の医薬は、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤であり得る。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
（詳細な説明）
（定義）
本明細書中および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その文脈がそうではないことを明白に示さない限り、複数の対象物を含む。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、「個体」（処置の対象においてなど）は、哺乳動物と非哺乳動物との両方を意味する。哺乳動物としては、例えば、ヒト；非ヒト霊長類（例えば、類人猿およびサル）；ウシ；ウマ；ヒツジ；ならびにヤギが挙げられる。非哺乳動物としては、例えば、魚類および鳥類が挙げられる。
【００２７】
用語「Ｒｈｏキナーゼ媒介疾患」または「Ｒｈｏキナーゼ媒介障害」は、交換可能に使用され、そしてＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）がその疾患に関与する生化学的機構において役割を果たし、その結果、Ｒｈｏキナーゼを阻害することにより治療上有利な効果が達成され得る、疾患または状態をいうために使用される。
【００２８】
表現「有効量」とは、Ｒｈｏキナーゼ媒介障害に罹患する個体に対する治療を記載するために使用される場合、その障害に関与するＲｈｏキナーゼが活性である個体の組織におけるＲｈｏキナーゼを阻害するかまたは他の様式で作用するために有効であり、このような阻害または他の作用が、有利な治療効果を生じるために充分な程度まで起こる、本発明の化合物の量をいう。
【００２９】
「処置する」または「処置」とは、本明細書中の意味において、障害または疾患に関連する症状の軽減、あるいはこれらの症状のさらなる進行または悪化の阻害、あるいはその疾患または障害の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）をいう。同様に、本明細書中で使用される場合、本発明の化合物の「有効量」または「治療有効量」は、その障害または状態に関連する症状を、全体的にかまたは部分的に軽減するか、あるいはこれらの症状のさらなる進行または悪化を止めるかまたは遅くするか、あるいはその障害または状態を予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）かまたは予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）を提供する、化合物の量をいう。具体的には、「治療有効量」とは、必要な投薬量および期間において、所望の治療結果を達成するために有効な量をいう。治療有効量はまた、本発明の化合物のあらゆる毒性の影響または有害な影響に、治療上有利な効果が勝る量である。
【００３０】
「化学的に可能な」とは、一般的に理解される有機構造の規則が破られない、結合配置または化合物を意味する。例えば、天然には存在しない五価炭素原子を特定の状況において含む、請求項の定義内である構造は、その請求項には含まれないと理解される。
【００３１】
ある置換基が、特定の正体の原子もしくは原子団、「または結合」であると特定される場合、その置換基が「結合」である場合、特定される置換基にすぐ隣接する基が化学的に可能な結合配置によって互いに直接接続されている配置をいう。
【００３２】
特定の立体化学形態または異性体形態が具体的に示されない限り、構造の全てのキラル形態、ジアステレオマー形態、ラセミ形態が意図される。本発明において使用される化合物は、本明細書から明らかであるような任意の全ての不斉原子において、任意の富化度で、富化または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および個々の光学異性体が、それらのエナンチオマーの相手またはジアステレオマーの相手を実質的に含まないように単離または合成され得、これらは全て、本発明の範囲内である。
【００３３】
用語「アミノ保護基」または「Ｎ−保護（された）」とは、本明細書中で使用される場合、合成手順中の望ましくない反応に対してアミノ基を保護することを意図され、そして後に除去されてそのアミンを回復し得る基をいう。一般的に使用されるアミノ保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，（第３版，１９９９）に開示されている。アミノ保護基としては、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなど）；スルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど）；アルコキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基（これらは、保護されるアミンとウレタンを形成する）（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなど）；アラルキル基（例えば、ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなど）；およびシリル基（例えば、トリメチルシリルなど）が挙げられる。アミン保護基としてはまた、環状アミノ保護基（例えば、フタロイルおよびジチオスクシンイミジル）が挙げられ、これらは、アミノ窒素を複素環内に組み込む。代表的に、アミノ保護基としては、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、ＢｏｃおよびＣｂｚが挙げられる。手近な合成作業のために適切なアミノ保護基を選択および使用することは充分に、当業者の知識の範囲内である。
【００３４】
用語「ヒドロキシル保護基」または「Ｏ−保護（された）」とは、本明細書中で使用される場合、合成手順中の望ましくない反応に対してＯＨ基を保護することを意図され、そして後に除去されてそのアミンを回復し得る基をいう。一般的に使用されるヒドロキシル保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，（第３版，１９９９）に開示されている。ヒドロキシル保護基としては、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなど）；スルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど）；アシルオキシ基（これらは、保護されるアミンとウレタンを形成する）（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなど）；アラルキル基（例えば、ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなど）；およびシリル基（例えば、トリメチルシリルなど）が挙げられる。手近な合成作業のために適切なヒドロキシル保護基を選択および使用することは充分に、当業者の知識の範囲内である。
【００３５】
一般に、「置換（された）」とは、有機基に含まれる、水素原子への１つ以上の結合が、非水素原子への１つ以上の結合で置き換えられている、本明細書中に定義されるような有機基をいう。非水素原子は、例えば、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、オキソ（カルボニル）基、カルボキシル基（カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルが挙げられる）などの基における酸素原子；チオール基、アルキルスルフィド基、アリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基における硫黄原子；アミン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ−オキシド、ヒドラジド、アジド、およびエナミンなどの基における窒素原子；ならびに他の種々の基におけるヘテロ原子であるが、これらに限定されない。置換される炭素原子（または他の原子）に結合し得る置換基の非限定的な例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’が挙げられ、ここでＲ’は、水素または炭素ベースの部分であり得、そしてこの炭素ベースの部分自体は、さらに置換され得る。置換基が一価（例えば、ＦまたはＣｌ）である場合、この置換基は、この置換基が置換する原子に、単結合によって結合する。置換基が一価より大きい場合（例えば、二価であるＯ）、この置換基は、この置換基が置換する原子に、１つより多い結合によって結合し得る。すなわち、二価の置換基は、二重結合によって結合し得る。例えば、Ｏで置換されたＣは、ＣとＯとが二重結合しているカルボニル基Ｃ＝Ｏ（これはまた、「ＣＯ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」とも書かれ得る）を形成する。炭素原子が二重結合した酸素（＝Ｏ）基で置換される場合、この酸素置換基は、「オキソ」基と呼ばれる。あるいは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２などの二価の置換基は、２つの単結合によって、２つの異なる炭素原子に接続され得る。例えば、二価の置換基であるＯは、隣接する２つの炭素原子の各々に結合してエポキシド基を提供し得るか、またはこのＯは、隣接するかもしくは隣接しない炭素原子間で架橋エーテル基（「オキシ」基と呼ばれる）を形成し得る（例えば、シクロヘキシル基の１，４−炭素を架橋して、［２．２．１］−オキサビシクロ形を形成する）。さらに、任意の置換基が、リンカー（例えば、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎであり、ここでｎは、１、２、３、またはそれより大きく、そして各Ｒ’は独立して選択される）によって、炭素または他の原子に結合し得る。
【００３６】
置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、およびシクロアルケニル基、ならびに他の置換された基はまた、水素原子への１つ以上の結合が、炭素原子またはヘテロ原子への１つ以上の結合（二重結合または三重結合を含む）で置き換えられている基を含む。これらのヘテロ原子は、例えば、カルボニル（オキソ）基、カルボキシル基、エステル基、アミド基、イミド基、ウレタン基、および尿素基における酸素；ならびにイミン、ヒドロキシイミン、オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリルにおける窒素であるが、これらに限定されない。
【００３７】
置換された環基（例えば、置換されたシクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基）はまた、水素原子への結合が炭素原子への結合で置き換えられている環および縮合環系を含む。従って、置換されたシクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基はまた、本明細書中で定義されるようなアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基で置換され得る。
【００３８】
「環系」とは、この用語が本明細書中で使用される場合、１つ、２つ、３つ、またはより多くの環を含む部分を意味し、これらの環は、非環基もしくは他の環系、またはこれらの両方で置換され得、これらの環は、完全に飽和であっても、部分的に不飽和であっても、完全に不飽和であっても、芳香族であってもよく、そしてこの環系が１つより多くの環を含む場合、これらの環は、縮合していても、架橋していても、スピロ環式であってもよい。「スピロ環式」とは、当該分野において周知であるように、２つの環が１つの四面体炭素原子で縮合している構造のクラスを意味する。
【００３９】
アルキル基は、１個〜約２０個の炭素原子、そして代表的には、１個〜１２個の炭素原子、ある実施形態においては、１個〜８個の炭素原子を有する、直鎖アルキル基および分枝鎖アルキル基およびシクロアルキル基を包含する。直鎖アルキル基の例としては、１個〜８個の炭素原子を有するもの（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基およびｎ−オクチル基）が挙げられる。分枝鎖アルキル基の例としては、イソプロピル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、および２，２−ジメチルプロピル基が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な置換アルキル基は、上に列挙された基（例えば、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、ニトロ基、チオ基、アルコキシ基、およびハロゲン基）のうちのいずれかで、１回以上置換され得る。
【００４０】
シクロアルキル基とは、環状のアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、およびシクロオクチル基であるが、これらに限定されない）である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個から約８個〜１２個の環員を有し得、一方で他の実施形態において、環炭素原子の数は、３から５、６、または７の範囲である。シクロアルキル基は、多環式シクロアルキル基（例えば、ノルボルニル基、アダマンチル基、ボルニル基、カンフェニル基、イソカンフェニル基、およびカレニル基であるが、これらに限定されない）、ならびに縮合環（例えば、デカリニルであるが、これに限定されない）などをさらに包含する。シクロアルキル基はまた、上で定義されたような直鎖アルキル基または分枝鎖アルキル基で置換された環を含む。代表的な置換シクロアルキル基は、一置換であっても１回より多く置換されてもよく（例えば、２，２−、２，３−、２，４−、２，５−もしくは２，６−二置換シクロヘキシル基、または一置換、二置換もしくは三置換のノルボルニル基もしくはシクロヘプチル基であるが、これらに限定されない）、これらは例えば、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、ニトロ基、チオ基、アルコキシ基、およびハロゲン基で置換され得る。用語「シクロアルケニル」は、単独でかまたは組み合わせで、環状のアルケニル基を表す。
【００４１】
用語「炭素環式」および「炭素環」は、環の原子が炭素である環構造を表す。いくつかの実施形態において、炭素環は、３個〜８個の環員を有し、一方で他の実施形態において、環炭素原子の数は、４、５、６、または７である。そうではないことが具体的に示されない限り、炭素環式環は、最大Ｎ−１個の置換基で置換され得、ここでＮは、この炭素環式環のサイズであり、この置換基は、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、アリール基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ニトロ基、チオ基、アルコキシ基、およびハロゲン基、または上に列挙されたような他の基である。
【００４２】
（シクロアルキル）アルキル基（シクロアルキルアルキルともまた記載される）とは、アルキル基の水素または炭素結合が上で定義されたようなシクロアルキル基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。
【００４３】
アルケニル基は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在すること以外は上で定義されたような、直鎖および分枝鎖および環状のアルキル基を包含する。従って、アルケニル基は、２個〜約２０個の炭素原子、そして代表的には、２個〜１２個の炭素、またはいくつかの実施形態においては、２個〜８個の炭素原子を有する。例としては、とりわけ、ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
シクロアルケニル基は、２個の炭素間に少なくとも１つの二重結合を有するシクロアルキル基を包含する。従って、例えば、シクロアルケニル基としては、シクロヘキセニル基、シクロペンテニル基、およびシクロヘキサジエニル基が挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルケニル基は、３個から約８個〜１２個の環員を有し得、一方で他の実施形態において、環炭素原子の数は、３から５、６、または７の範囲である。シクロアルキル基は、少なくとも１つの二重結合を環内に含むことを条件として、多環式シクロアルキル基（例えば、ノルボルニル基、アダマンチル基、ボルニル基、カンフェニル基、イソカンフェニル基、およびカレニル基であるが、これらに限定されない）、ならびに縮合環（例えば、デカリニルであるが、これに限定されない）などをさらに包含する。シクロアルケニル基はまた、上で定義されたような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換された環を含む。
【００４５】
（シクロアルケニル）アルキル基とは、アルキル基の水素または炭素結合が、上で定義されたようなシクロアルケニル基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。
【００４６】
アルキニル基は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子間に存在すること以外は、直鎖および分枝鎖のアルキル基を包含する。従って、アルキニル基は、２個〜約２０個の炭素原子、そして代表的には、２個〜１２個の炭素、またはいくつかの実施形態においては、２個〜８個の炭素原子を有する。例としては、とりわけ、-Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
用語「ヘテロアルキル」は、単独でかまたは別の用語との組み合わせで、他に記載されない限り、記載される数の炭素原子、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１つまたは２つのヘテロ原子からなる、安定な直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味する。この窒素原子および硫黄原子は、必要に応じて酸化され得、そしてこの窒素へテロ原子は、必要に応じて第四級化され得る。このヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の任意の位置（ヘテロアルキル基の残りの部分とこのヘテロアルキル基が結合するフラグメントとの間、およびヘテロアルキル基における最も遠い炭素原子への結合が挙げられる）に位置し得る。例としては、以下が挙げられる：−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３。２個までのヘテロ原子が連続し得る（例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、または-ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ３）。
【００４８】
用語「ヘテロアルケニル」は、単独でかまたは別の用語との組み合わせで、他に記載されない限り、記載される数の炭素原子、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１つまたは２つのヘテロ原子からなる、安定な直鎖または分枝鎖のモノ不飽和またはジ不飽和の炭化水素基を意味する。この窒素原子および硫黄原子は、必要に応じて酸化され得、そしてこの窒素へテロ原子は、必要に応じて第四級化され得る。２個までのヘテロ原子が、連続して位置し得る。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＳＨ、および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。
【００４９】
アリール基とは、ヘテロ原子を含まない環状芳香族炭化水素である。従って、アリール基としては、フェニル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、フルオレニル基、フェナントレニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、ナフタセニル基、クリセニル基、ビフェニレニル基、アントラセニル基、およびナフチル基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アリール基は、その基の環部分に、約６個〜約１４個の炭素を含む。アリール基は、非置換であっても、上で定義されたように置換されていてもよい。代表的な置換アリール基は、一置換であっても１回より多く置換されていてもよく（例えば、２−置換、３−置換、４−置換、５−置換、もしくは６−置換フェニル基または２−８置換ナフチル基であるが、これらに限定されない）、これらは、炭素基または非炭素基（例えば、上に列挙される基）で置換され得る。
【００５０】
アラルキル基とは、アルキル基の水素または炭素結合が、上で定義されたようなアリール基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。代表的なアラルキル基としては、ベンジル基およびフェニルエチル基、ならびに縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基（例えば、４−エチル−インダニル）が挙げられる。アラルケニル基とは、アルキル基の水素または炭素結合が、上で定義されたようなアリール基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルケニル基である。
【００５１】
ヘテロシクリル基は、３個以上の環員を含み、これらの環員のうちの１つ以上がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、およびＳであるが、これらに限定されない）である、芳香族環化合物および非芳香族環化合物を包含する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、３個〜約２０個の環員を含み、一方で、他のこのような基は、３個〜約１５個の環員を有する。Ｃ２−ヘテロシクリルと指定されるヘテロシクリル基は、２つの炭素原子および３つのヘテロ原子を有する５員環、２つの炭素原子および４つのヘテロ原子を含む６員環などであり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロシクリルは、１つのへテロ原子を有する５員環、２つのヘテロ原子を有する６員環などであり得る。炭素原子の数と、ヘテロ原子の数とを合わせた合計が、環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環はまた、１つ以上の二重結合を含み得る。ヘテロアリール環は、ヘテロシクリル環の１つの実施形態である。語句「ヘテロシクリル基」は、縮合した芳香族基と非芳香族基とを含むものが挙げられる、縮合環種を包含する。例えば、ジオキソラニル環とベンゾジオキソラニル環系（メチレンジオキシフェニル環系）との両方が、本明細書中での意味内でのヘテロシクリル基である。この語句はまた、ヘテロ原子を含む多環式環系（例えば、キヌクリジルであるが、これに限定されない）を包含する。ヘテロシクリル基は、非置換であり得るか、または上で議論されたように置換され得る。ヘテロシクリル基としては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジニル基、チオフェニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、インドリル基、ジヒドロインドリル基、アザインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、アザベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、イミダゾピリジニル基、イソオキサゾロピリジニル基、チアナフタレニル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノキサリニル基、およびキナゾリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な置換ヘテロシクリル基は、一置換であっても、１回より多く置換されていてもよく（例えば、ピペリジニル基またはキノリニル基であるが、これらに限定されない）、これらは、上に列挙されたような基で、２−置換、３−置換、４−置換、５−置換、もしくは６−置換、または二置換される。
【００５２】
ヘテロアリール基とは、５個以上の環員を含み、これらの環員のうちの１つ以上がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、およびＳであるが、これらに限定されない）である、芳香族環化合物である。例えば、ヘテロアリール環は、５個から約８個〜１２個の環員を有し得る。Ｃ２−ヘテロアリールと指定されるヘテロアリール基は、２つの炭素原子および３つのヘテロ原子を有する５員環、２つの炭素原子および４つのヘテロ原子を含む６員環などであり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロアリールは、１つのへテロ原子を有する５員環、２つのヘテロ原子を有する６員環などであり得る。炭素原子の数とヘテロ原子の数とを合わせた合計が、環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジニル基、チオフェニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、インドリル基、アザインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、アザベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、イミダゾピリジニル基、イソオキサゾロピリジニル基、チアナフタレニル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノキサリニル基、およびキナゾリニル基などの基が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、非置換であり得るか、または上で議論されたような基で置換され得る。代表的な置換ヘテロアリール基は、上に列挙された基のような基で１回以上置換され得る。
【００５３】
アリール基およびヘテロアリール基のさらなる例としては、フェニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾール（１−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル、６−ベンゾイミダゾリル、７−ベンゾイミダゾリル、８−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（１−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
ヘテロシクリルアルキル基とは、上で定義されたようなアルキル基の水素または炭素結合が、上で定義されたようなヘテロシクリル基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルエチル、およびインドール−２−イルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
ヘテロアリールアルキル基とは、アルキル基の水素または炭素結合が、上で定義されたようなヘテロアリール基への結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基である。
【００５６】
用語「アルコキシ」とは、上で定義されたようなアルキル基（シクロアルキル基を含む）に接続された酸素原子をいう。直鎖アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。分枝鎖アルコキシの例としては、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペンチルオキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。環状アルコキシの例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシ基は、酸素原子に結合した１個から約１２個〜２０個の炭素原子を含み得、そして二重結合または三重結合をさらに含み得、そしてまた、ヘテロ原子を含み得る。例えば、アリルオキシ基は、本明細書中の意味内で、アルコキシ基である。メトキシエトキシ基もまた、本明細書中の意味内で、アルコキシ基である。
【００５７】
「ハロ」は、この用語が本明細書中で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを包含する。「ハロアルキル」基は、モノハロアルキル基およびポリハロアルキル基を包含し、ここで全てのハロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロピルなどが挙げられる。
【００５８】
用語「ハロ」または「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、単独でかまたは別の置換基の一部として、他に記載されない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味し、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素である。
【００５９】
用語「（Ｃｘ〜Ｃｙ）ペルフルオロアルキル」（ここでｘ＜ｙである）は、全ての水素原子がフッ素原子で置き換えられている、最小でｘ個の炭素原子および最大でｙ個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。好ましいものは、−（Ｃ１〜Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましいものは、−（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、最も好ましいものは、-ＣＦ３である。
【００６０】
用語「（Ｃｘ〜Ｃｙ）ペルフルオロアルキレン」（ここでｘ＜ｙである）は、全ての水素原子がフッ素原子で置き換えられている、最小でｘ個の炭素原子および最大でｙ個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。好ましいものは、−（Ｃ１〜Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ましいものは、−（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、最も好ましいものは、-ＣＦ２-である。
【００６１】
用語「アリールオキシ」および「アリールアルコキシ」とは、それぞれ、酸素原子に結合したアリール基、およびアルキル部分において酸素に結合したアラルキル基をいう。例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
「アシル」基とは、この用語が本明細書中で使用される場合、カルボニル部分を含む基であって、この基がカルボニル炭素原子を介して結合している基をいう。カルボニル炭素原子はまた、別の炭素原子に結合し、この別の炭素原子は、アルキル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合している特定の場合において、この基は「ホルミル」基であり、これは、本明細書中でこの用語が定義される場合のアシル基である。アシル基は、カルボニル基に結合した、０から約１２個〜２０個のさらなる炭素原子を含み得る。アシル基は、本明細書中の意味内で、二重結合または三重結合を含み得る。アシルオキシ基は、アシル基の１つの例である。アシル基はまた、本明細書の意味内で、ヘテロ原子を含み得る。ニコチノイル基（ピリジル−３−カルボニル）基は、本明細書中の意味内で、アシル基の１つの例である。他の例としては、アセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、ピリジルアセチル基、シンナモイル基、およびアクリロイル基などが挙げられる。カルボニル炭素原子に結合する炭素原子を含む基がハロゲンを含む場合、この基は、「ハロアシル」基と呼ばれる。１つの例は、トリフルオロアセチル基である。
【００６３】
用語「アミン」は、例えば式Ｎ（基）３を有する、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミンを包含し、この式において、各基は独立して、Ｈまたは非Ｈ（例えば、アルキル、アリールなど）であり得る。アミンとしては、Ｒ−ＮＨ２（例えば、アルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン）；Ｒ２ＮＨ（ここで各Ｒは独立して選択され、例えば、ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなど）；およびＲ３Ｎ（ここで各Ｒは独立して選択され、例えば、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなど）が挙げられるが、これらに限定されない。用語「アミン」はまた、本明細書中で使用される場合、アンモニウムイオンを包含する。
【００６４】
「アミノ」基とは、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋（ここで各Ｒは独立して選択される）の形態、および各々のプロトン化形態の置換基である。従って、アミノ基で置換された任意の化合物は、アミンと見られ得る。
【００６５】
「アンモニウム」イオンは、非置換アンモニウムイオンＮＨ４＋を包含するが、他に特定されない限り、アミンの任意のプロトン化形態または第四級化形態もまた包含する。従って、トリメチルアンモニウム塩酸塩とテトラメチルアンモニウムクロリドとの両方は、本明細書中の意味内で、アンモニウムイオンであり、アミンである。
【００６６】
用語「アミド（ａｍｉｄｅ）」（または「アミド（ａｍｉｄｏ）」）は、それぞれ、Ｃ−アミド基およびＮ−アミド基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２基および-ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ基）を包含する。従って、アミド（ａｍｉｄｅ）基としては、カルバモイル基（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）およびホルムアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。「カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」基とは、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、この式において、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールなどであり得る。
【００６７】
用語「ウレタン」（または「カルバミル」）は、それぞれ、Ｎ−ウレタン基およびＯ−ウレタン基（すなわち、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ基および-ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基）を包含する。
【００６８】
用語「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）」（または「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）」）は、それぞれ、Ｓ−スルホンアミド基およびＮ−スルホンアミド基（すなわち、−ＳＯ２ＮＲ２基および-ＮＲＳＯ２Ｒ基）を包含する。従って、スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）基としては、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）が挙げられるが、これに限定されない。式-Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）-により表される有機硫黄構造は、スルホキシミンと称されることが理解され、ここで酸素原子と窒素原子との両方が、硫黄原子に結合しており、この硫黄原子はまた、２つの炭素原子に結合している。
【００６９】
用語「アミジン」または「アミジノ」は、式−Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２の基を包含する。代表的に、アミジノ基は、-Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【００７０】
用語「グアニジン」または「グアニジノ」は、式−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ２の基を包含する。代表的に、グアニジノ基は、-ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【００７１】
「塩」は、当該分野において周知であるように、対イオンと組み合わせられた、イオン形態の有機化合物（例えば、カルボン酸、スルホン酸、またはアミン）を包含する。例えば、酸は、その陰イオン形態において、陽イオン（例えば、金属陽イオン（例えば、ナトリウム、カリウムなど）；アンモニウム塩（例えば、ＮＨ４＋）または種々のアミンの陽イオン（テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる）、あるいは他の陽イオン（例えば、トリメチルスルホニウム）など）と塩を形成し得る。「薬学的に受容可能な」塩または「薬理学的に受容可能な」塩とは、ヒトの消費について認可されており、一般に非毒性であるイオンから形成された塩（例えば、塩化物塩またはナトリウム塩）である。「双生イオン」とは、少なくとも２つのイオン化可能な基を有する１つの分子内で形成され得、一方のイオン化可能な基が陰イオンを形成し、他方のイオン化可能な基が陽イオンを形成し、これらのイオンが互いに釣り合うように働くような、内部塩である。例えば、アミノ酸（例えば、グリシン）は、双生イオンの形態で存在し得る。「双生イオン」は、本明細書中の意味内で、塩である。
【００７２】
「水和物」とは、合成品中に水分子と一緒に存在する化合物である。この合成品は、化学量論量の水を含んでも（例えば、一水和物または二水和物）、無作為な量の水を含んでもよい。
【００７３】
「溶媒和物」とは、水以外の溶媒が水を置き換えていること以外には類似である合成品である。例えば、メタノールまたはエタノールは、「アルコール和物」を形成し得、これらもまた、化学量論量であっても化学量論量でなくてもよい。
【００７４】
「互変異性体」とは、分子構造における水素原子の位置のみが異なる、ある物質の２つの形態である。
【００７５】
「プロドラッグ」とは、当該分野において周知であるように、患者に投与され得る物質であって、この物質がインビボで、この患者の身体内の生化学物質（例えば、酵素）の作用によって、活性な薬学的成分に変換する、物質である。プロドラッグの例としては、カルボン酸基のエステルが挙げられ、これは、ヒトおよび他の哺乳動物の血流中で見出されるような内因性エステラーゼによって、加水分解され得る。
【００７６】
さらに、本発明の特徴または局面がマーカッシュ群を用いて記載される場合、当業者は、本発明がまた、この記載によって、このマーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーの部分群を用いて記載されることを認識する。例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる群より選択されると記載される場合、Ｘが臭素である請求項、ならびにＸが臭素および塩素である請求項が、完全に記載される。さらに、本発明の特徴または局面がマーカッシュ群を用いて記載される場合、当業者は、本発明がまた、この記載によって、このマーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーの部分群の任意の組み合わせを用いて記載されることを認識する。従って、例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる群より選択されると記載され、そしてＹがメチル、エチル、およびプロピルからなる群より選択されると記載される場合、Ｘが臭素であり、そしてＹがメチルである請求項が、完全に記載される。
【００７７】
種々の実施形態において、化合物または化合物のセット（例えば、本発明の方法において使用されるもの）は、上に列挙された実施形態の組み合わせおよび／または部分組み合わせのいずれかのうちの任意の１つであり得る。
【００７８】
（説明）
（本発明の化合物）
種々の実施形態において、本発明は、式ＩＡまたはＩＢ：
【００７９】
【化９】
2011507851.tif 000011
の化合物、あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを提供し、式ＩＡおよびＩＢにおいて、
Ａは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｂは、ＣＲ２またはＮであり；
Ｄは、ＣＲ２またはＮであり；
Ａｒ１は、必要に応じて置換された、５員もしくは６員の単環式複素環、または８員、９員、もしくは１０員の縮合二環式複素環であり、これらの環原子は、炭素原子、および１個、２個、３個、または４個の窒素原子であり、ここでこれらの任意の置換基は、各存在において独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３２、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；および（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルからなる群より選択され；
Ｅは、
（ａ）
【００８０】
【化１０】
2011507851.tif 000012
であって、
ｎは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
Ｊは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＮＨＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；そして
破線は、二重結合が存在するかまたは存在しないことを示し、ただし、ＪがＯ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＲ５である場合、この二重結合は存在せず、そしてＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５である場合、この二重結合は存在するもの；
（ｂ）
【００８１】
【化１１】
2011507851.tif 000013
であって、ＱがＮＨまたはＯであるもの；
（ｃ）
【００８２】
【化１２】
2011507851.tif 000014
（ｄ）
【００８３】
【化１３】
2011507851.tif 000015
であって、
ａが２でありｂが０であるもの；または
ａが１でありｂが１であるもの；
（ｅ）
【００８４】
【化１４】
2011507851.tif 000016
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｃは、０、１、または２であり；
ｄは、１、２、３、４、または５であり；
ただし、ｃとｄとの合計が３、４、または５であるもの；
（ｆ）
【００８５】
【化１５】
2011507851.tif 000017
であって、
Ｌは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；
ｅは、０または１であり；
ｆは、１または２であり；
ただし、ｅとｆとの合計が２または３であるもの；および
（ｇ）
【００８６】
【化１６】
2011507851.tif 000018
であって、
ｍは、０〜２であり；
Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であるもの；
からなる群より選択され、ここで波線は、結合点を表し；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−シクロアルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、ヘテロシクリル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、Ｒａから選択される１つ以上の置換基で置換されたアリール、またはＲａから選択される１つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；フェニル；ピリジル；１Ｈ−ピラゾリル；３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ２は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり；
各Ｒ３は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ７）−ヘテロシクリル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロアリールであり、ここで任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０個〜３個のＪで置換されており；ここで−ＮＲ３２部分において窒素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｅ−または−（ＣＨ２）ｆＭ（ＣＨ２）２−であり得；ここでｅは、４、５、または６であり；各ｆは、２または３であり；そしてＭは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；ピラゾリル；トリアゾリル；およびテトラゾリルからなる群より独立して選択されるか；または２つのＲ４基が一緒になって、縮合したシクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、または−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ６は、Ａｒ２または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２であり；Ｒ７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【００８７】
式ＩＡの化合物と式ＩＢの化合物とは、異性体である。Ｒ１がＨである場合、式ＩＡの化合物と式ＩＢの化合物とは、互変異性体である。全てが、本発明の化合物に含まれる。
【００８８】
例えば、ＡとＢとの両方はＣＲ２であり得、そしてＤはＮであり得る。または、ＡとＢとのうちの一方がＮであり得、ＡとＢとのうちの一方がＣＲ２であり得、そしてＤはＮであり得る。または、ＡがＮであり得るか、もしくはＢがＮであり得る。種々の実施形態はまた、Ａ、Ｂ、およびＤの他の組み合わせを提供する。
【００８９】
例えば、Ａｒ１は、必要に応じて置換された、ピリジル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルおよび１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニルからなる群より選択される、必要に応じて置換された複素環であり得る。
【００９０】
より具体的には、Ａｒ１は、必要に応じて置換された、４−ピリジル、ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルおよび１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルからなる群より選択される、必要に応じて置換された複素環であり得る。
【００９１】
より具体的には、Ａｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３２、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；または（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルで置換され得る。
【００９２】
より具体的には、Ｒ１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり得る。
【００９３】
より具体的には、各Ｒ２は独立して、水素であり得る。
【００９４】
例えば、Ｅは：
【００９５】
【化１７】
2011507851.tif 000019
であり得、ここで
ｎは、０〜２であり；Ｇは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；Ｊは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＮＨＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；そして破線は、二重結合が存在するかまたは存在しないことを示し、ただし、ＪがＯ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＲ５である場合、この二重結合は存在せず、そしてＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５である場合、この二重結合は存在する。
【００９６】
より具体的には、ＧはＯであり得る。ＧがＯである場合、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、またはＣＨＮＨＲ５であり得、そしてこの二重結合は存在しない。例えば、ＪはＯであり得、そしてこの二重結合は存在しない。
【００９７】
より具体的には、Ｇは、ＣＨ２またはＣＨＮＨＲ５であり得る。ＧがＣＨＮＨＲ５である場合、Ｒ５は水素であり得る。
【００９８】
あるいは、ＪはＣＨまたはＣＮＨＲ５であり得、そしてこの二結合は存在する。ＪがＣＨまたはＣＮＨＲ５であり、そしてこの二重結合が存在する場合、Ｇは、ＯまたはＣＨ２であり得る。あるいは、ＧはＮＲ５であり得、この場合、Ｒ５は、例えば、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２であり得る。
【００９９】
例えば、Ｅは：
【０１００】
【化１８】
2011507851.tif 000020
であり得、ここでＱは、ＮＨまたはＯであり；Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、または−（Ｃ１〜Ｃ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；Ｒ６は、Ａｒ２または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２であり；そしてＲ７は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１０１】
より具体的には、Ｒ７は水素であり得る。より具体的には、Ａｒ２は、非置換フェニルまたは置換フェニルであり得る。より具体的には、Ｒ６はＣＨ２Ａｒ２であり得、そしてＡｒ２は、非置換フェニルまたは置換フェニルであり得る。
【０１０２】
例えば、Ｅは：
【０１０３】
【化１９】
2011507851.tif 000021
であり得る。
【０１０４】
より具体的には、各Ｒ４は独立して、水素であり得る。
【０１０５】
または例えば、Ｅは：
【０１０６】
【化２０】
2011507851.tif 000022
であり得る。
【０１０７】
より具体的には、各Ｒ４は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり得る。
【０１０８】
または例えば、Ｅは：
【０１０９】
【化２１】
2011507851.tif 000023
であり得る。
【０１１０】
より具体的には、各Ｒ４は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−ＮＯ２；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ３２；−ＯＲ３；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３２；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＲ３；−ＮＲ３（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ａｒ２；−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３；−ＳＲ３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ３；−ＳＯ２Ｒ３；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＳＯ２ＮＲ３２；（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル；または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり得る。
【０１１１】
または例えば、Ｅは：
【０１１２】
【化２２】
2011507851.tif 000024
であり得、ここでＬは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；そしてｃは、０、１、または２であり；ｄは、１、２、３、４、または５であり；ただし、ｃとｄとの合計は、３、４、または５である。より具体的には、Ｌは、ＮＲ５またはＣＨＮＨＲ５であり得る。例えば、Ｒ５は水素であり得る。
【０１１３】
または例えば、Ｅは
【０１１４】
【化２３】
2011507851.tif 000025
であり得、ここでＬは、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５であり；ｅは、０または１であり；そしてｆは、１または２であり；ただし、ｅとｆとの合計は、２または３である。
【０１１５】
または例えば、Ｅは
【０１１６】
【化２４】
2011507851.tif 000026
であり得、ここでｍは、０〜２であり；そしてＧは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、またはＣＨＮＨＲ５である。
【０１１７】
例えば、本発明の化合物は、式Ｉ−１：
【０１１８】
【化２５】
2011507851.tif 000027
の化合物、またはその塩を包含し得、式Ｉ−１において、Ａは、ＣＲ２およびＮからなる群より選択され；Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５であり；そしてｎは、０〜２である。
【０１１９】
例えば、本発明の化合物は、式Ｉ−２：
【０１２０】
【化２６】
2011507851.tif 000028
の化合物、またはその塩を包含し得、式Ｉ−２において、Ａは、ＣＲ２およびＮからなる群より選択され；Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５であり；そしてｎは、０〜２である。
【０１２１】
種々の実施形態において、本発明は、実施例１〜３５９のうちのいずれかの化合物、あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【０１２２】
本発明の化合物の他の特定の好ましい実施形態は、上に明白に記載された本発明の特定の好ましい実施形態と組み合わせられることが理解されるべきである。このような組み合わせにより規定される実施形態は、本発明の特定の実施形態であることが企図される。
【０１２３】
他の好ましい実施形態において、式ＩＡまたはＩＢの化合物、あるいはこれらの実施形態のうちのいずれかは、単離された化合物である。他の好ましい実施形態において、式ＩＡまたはＩＢの化合物、およびその化合物を含有する組成物（薬学的組成物が挙げられる）は、薬学的に受容可能でない汚染物質を実質的に含まない。薬学的に受容可能でない汚染物質とは、不充分より多い量で存在する場合、化合物を、治療的投与のための薬剤としての使用のために不適切にする化合物である。
【０１２４】
（本発明の化合物を調製する方法）
異性体の式ＩＡまたはＩＢによる化合物を調製するプロセス、このような化合物の調製において有用な中間体、およびこのような中間体を調製するプロセスが提供される。これらの化合物は、種々の合成経路により調製され得る。代表的な手順が、スキーム１〜１２に示される。これらの化合物は、以下に示される合成における適切な出発物質、反応物質、および試薬の置換により合成され得ることが、容易に明らかになる。選択的な保護工程および脱保護工程、ならびにこれらの工程自体の順序は、その反応の性質に依存して、様々な順序で実施され得ることもまた明らかである。前駆体化合物、中間体、および試薬は、市販されているか、または市販の出発物質から調製され得る。以下のスキームは代表的なものであり、本発明の実施形態における化合物の範囲を限定することは、決して意図されない。
【０１２５】
以下の文章、式およびスキームにおいて、他に示されない限り、可変物は、式ＩＡおよびＩＢについて上で定義されたとおりである。
【０１２６】
【化２７】
2011507851.tif 000029
系列（Ｉａ）の化合物の合成が、スキーム１に示されている。Ａ、Ｒ２、Ｒ４およびＡｒ１は、上で定義されたとおりであり；Ｘはハロゲンである。式（１）のジアミン化合物は、１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（またはその置換誘導体）と、極性溶媒または非プロトン性溶媒中でのカップリング剤での酸部分の活性化により、縮合され得る。有用なカップリング剤としては、有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）またはトリエチルアミン）の存在下での、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などが挙げられる。式（２）の所望のブロモベンゾイミダゾール化合物への環化は、無水酢酸中または酢酸中で、例えば加熱下で実施され得るか、あるいは、カップリング工程においてと同じ反応媒体中で、加熱下で、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）を用いて実施され得る。この環化工程のために有用な加熱範囲は、約６０℃〜約１６０℃である。次に、当該分野において周知である標準的な条件下で、パラジウム（０）触媒またはパラジウム（ＩＩ）触媒を用いるＳｕｚｕｋｉ型カップリングを使用して、式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。このカップリングのために有用な塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムなどが挙げられる。このカップリングのために有用な溶媒としては、ｐ−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）などが挙げられ、これらの溶媒と水との混合物を含む。マイクロ波エネルギー（合成スキームにおいて使用される場合、「ＭＷ」）は、この反応の刺激因子または開始因子として有用に使用され得る。Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングは、必要に応じて、密封管内で実施され得る。有機ホウ素中間体Ａｒ１−Ｂ（Ｖ）２は、Ｖが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、またはＯＲａであり、ここでＲａは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、あるいは必要に応じて、２つの酸素原子に結合する２つのＲａ基が一緒になって（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンであり得、従って環を形成する、化合物を包含し得る。あるいは、式（３）の有機ホウ素化合物は、式（２）のブロモ中間体化合物から公知の方法により調製され得る。最後に、式（３）の化合物を、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングを使用してハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールと反応させて、式（Ｉａ）の化合物を提供し得る。さらに、適切な場合、標準的な公知の手順を使用して、Ａｒ１をカップリング前に保護し得、次いで脱保護し得る。例えば、Ａｒ１は、ｔ−ＢＯＣにより保護された１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり得る。
【０１２７】
【化２８】
2011507851.tif 000030
系列（Ｉｂ）の化合物の合成が、スキーム２に示されている。４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（４）がエチルアミンと縮合して、５−ブロモ−Ｎ−エチル−２−ニトロアニリン（５）を与え、これが続いて、二塩化スズ（ＩＩ）で還元されて、５−ブロモ−Ｎ１−エチルベンゼン−１，２−ジアミン（６）を与える。ジアミン（６）は、好ましいカップリング剤としてのＨＡＴＵを用いての、アミン塩基（例えば、ＤＩＥＡ）の存在下での酸部分の活性化により、４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸と縮合して、例えば、式（７）の化合物を与え得る。（７）の、式（８）の所望のブロモベンゾイミダゾール化合物への環化は、酢酸中で実施され得る。次に、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングをスキーム１においてと同様に使用して、式（Ｉｂ）の化合物を得ることができる。あるいは、式（８）の化合物は、例えば、極性溶媒（例えば、ジオキサン）中のビス−ピナコラトボロン酸エステルおよびパラジウム触媒で処理されて、式（９）の有機ホウ素化合物を提供し得る。最後に、式（９）の化合物を、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングを使用してハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールと反応させて、式（Ｉｂ）の化合物を提供し得る。
【０１２８】
【化２９】
2011507851.tif 000031
系列（Ｉｃ）の化合物の合成が、スキーム３に示されている。１，３−ジブロモベンゼン（１０）がニトロ化されて、２，４−ジブロモ−１−ニトロベンゼン（１１）を与え、次いで、メチルアミンと縮合して、５−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン（１２）を与え、これが続いて、二塩化スズ（ＩＩ）で還元されて、５−ブロモ−Ｎ１−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１３）を与える。ジアミン（１３）は、スキーム２においてと同様に、４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸と縮合され、そして環化されて、式（１４）の化合物を与え得る。最後に、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングをスキーム１およびスキーム２においてと同様に実施して、式（Ｉｃ）の化合物を与え得る。
【０１２９】
【化３０】
2011507851.tif 000032
系列（Ｉｄ）の化合物の合成が、スキーム４に示されている。式（１６）のジアミン化合物が、必要に応じて、保護基を両方の窒素に導入する目的で、保護基試薬（例えば、（Ｂｏｃ）２Ｏ）で処理され得、続いて、上で議論されたような標準的な条件下でのＳｕｚｕｋｉ反応を行い、最後に、必要に応じて、公知の方法により脱保護されて、ジアミン（１７）を与え得る。ビス−ＢＯＣ保護の場合、脱保護は、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用して実施され得る。あるいは、式（１６）の化合物は、アミノ保護基なしで、Ｓｕｚｕｋｉ条件下で直接カップリングされ得る。並行した様式で、式（１８）の置換カテコール（Ｒ４は上で定義されたとおりである）が、例えば、適切な塩基の存在下で、２，３−ジブロモプロピオン酸エチルでアルキル化されて、式（１９）の化合物を与える。使用される式（１８）の置換カテコールの置換パターンに依存して、式（１９）の生成物化合物は、位置異性体の混合物からなり得る。ベンゾジオキサンカルボン酸エチル（１９）の、標準的な条件下でのけん化は、式（２０）の化合物（置換ベンゾジオキサンカルボン酸）を与える。けん化のために有用な塩基としては、水酸化リチウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。有用な溶媒としては、ＴＨＦ、ｐ−ジオキサン、およびこのような極性溶媒と水との混合物が挙げられる。最後に、収束工程において、ジアミン（１７）と置換ベンゾジオキサンカルボン酸（２０）とが縮合し、そして前出のスキームにおいてと同様にさらに環化されて、式（Ｉｄ）の化合物を与え得る。
【０１３０】
【化３１】
2011507851.tif 000033
系列（Ｉｅ）の化合物の合成が、スキーム５に示されている。上記スキーム２においてと同様に、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（４）が置換アミンと縮合して、式（２２）の化合物を与え、これが続いて、二塩化スズ（ＩＩ）で還元されて、式（２３）のジアミン化合物を与える。ジアミン（２３）は、スキーム１〜３において議論されたように、アミン塩基（例えば、ＤＩＥＡ）の存在下で、好ましいカップリング剤としてのＨＡＴＵを用いての酸部分の活性化により、４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸と縮合し得、続いて式（２４）の所望のブロモベンゾイミダゾール化合物に環化する。次に、スキーム１〜３においてと同様にＳｕｚｕｋｉ型カップリングを使用して、式（Ｉｅ）の化合物を得ることができる。
【０１３１】
【化３２】
2011507851.tif 000034
系列（Ｉｆ）の化合物の合成が、スキーム６に示されている。Ａ、Ｒ２、Ｒ４およびＡｒ１は、上で定義されたとおりである。式（１）の化合物は、クロマン−３−カルボン酸（またはその置換誘導体）と縮合し、そして前出のスキームに従って環化して、式（２５）の化合物を与える。ブロモ中間体（２５）は、前出のスキームにおいてと同様にカップリングして、式（Ｉｆ）の化合物を与え得る。あるいは、ブロモ中間体（２５）は、スキーム２においてと同様に、ビス−ボロン酸エステルで処理されて、式（２６）の化合物を与え得、これが前出のスキームにおいてと同様に、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングを使用してハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールと反応して、式（Ｉｆ）の化合物を提供し得る。クロマン−２−カルボン酸（またはその置換誘導体）はまた、式（Ｉｆ）の化合物の位置異性体を提供するために使用され得る。
【０１３２】
【化３３】
2011507851.tif 000035
系列（Ｉｇ）の化合物の合成が、スキーム７に示されている。スキーム４からのジアミン（１７）またはその置換誘導体が、第三級アミン塩基の存在下で、極性溶媒または非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中のＨＡＴＵを用いての酸の活性化により、クロマン−３−カルボン酸（またはその置換誘導体）と縮合される。有用なアミン塩基としては、トリエチルアミンおよびＤＩＥＡが挙げられる。環化が、酢酸中で加熱しながら実施されて、式（Ｉｇ）の化合物を与え得る。
【０１３３】
【化３４】
2011507851.tif 000036
系列（Ｉｈ）の化合物の合成が、スキーム８に示されている。スキーム１に従って調製された、式（２７）のブロモ化合物またはその適切に置換された誘導体は、無機塩基の存在下、極性溶媒または非プロトン性溶媒中で、ハロゲン化アルキルで処理され得る。有用な塩基は、炭酸セシウムである。有用な溶媒は、ＤＭＦである。アルキル化は、およそ周囲温度（２５℃）〜約１２５℃の範囲の温度で実施され得る。両方の可能なＮ−アルキル化位置異性体が形成され得るが、これらは標準的なクロマトグラフィー技術（例えば、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー）を使用して容易に分離されて、所望の式（２８）の化合物を与え得る。前出のスキームにおいてと同様に実施されるＳｕｚｕｋｉカップリングは、式（Ｉｈ）の化合物を与える。
【０１３４】
【化３５】
2011507851.tif 000037
系列（Ｉｉ）の化合物の合成が、スキーム９に示されている。式（１）のジアミン化合物が、前出のスキームにおいて議論されたように、カップリング剤（好ましくは、ＨＡＴＵ）でのカルボン酸部分の活性化により、保護されたアミノ酸またはアミノ酸誘導体と縮合され得る。式（２９）の所望のブロモベンゾイミダゾール化合物への環化は、上で議論されたように、例えば、酢酸中で、加熱下で実施され得る。次に、Ｓｕｚｕｋｉカップリングが上で議論されたように実施され、続いて適切な化学選択的試剤を使用する脱保護により、式（Ｉｉ）の化合物を与える。例えば、保護基がｔ−ＢＯＣである場合、脱保護は、ジクロロメタン中のＴＦＡ、または適切な溶媒中の鉱酸（例えば、ＨＣｌ）を使用して、実施され得る。別の例として、保護基がアセチルである場合、脱保護は、メタノール中のＨＣｌを使用して実施され得る。多くの型の保護基、および多くの型の保護／脱保護プロトコルが利用可能であることが、当業者により理解される。適切な保護基の選択は、多数の要因（合成および単離の容易さ、他の主要な官能基の反応性、さらなる保護される官能基または保護可能な官能基、ならびに費用が挙げられるが、これらに限定されない）に依存する。
【０１３５】
あるいは、式（１）のジアミン化合物は、前出のスキームにおいてと同様に、Ｓｕｚｕｋｉ型条件を使用してカップリングされて、式（３０）の化合物を与え得る。上で議論されたように、ジアミン（３０）と保護されたアミノ酸またはアミノ酸誘導体との縮合、続いて環化、そして最後に、適切であるような脱保護は、式（Ｉｉ）の化合物を与える。
【０１３６】
【化３６】
2011507851.tif 000038
系列（Ｉｊ）の化合物の合成が、スキーム１０に示されている。Ａ、Ｌ、ｃおよびｄは、上で定義されたとおりである。スキーム４からのジアミン（１７）またはその置換誘導体が、式（３１）の化合物またはその置換誘導体と、第三級アミン塩基の存在下で、極性溶媒または非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中の１つ以上のカップリング剤での酸の活性化により、縮合される。有用なカップリング剤としては、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＨＡＴＵなどが挙げられる。有用なアミン塩基としては、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、トリエチルアミンおよびＤＩＥＡが挙げられる。環化は、酢酸中で加熱しながら実施されて、式（Ｉｊ）の化合物を与え得る。必要に応じて、マイクロ波エネルギーが、加熱を提供するために使用され得る。Ｌ基のＢＯＣ保護の場合、脱保護は、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用して実施され得る。式（Ｉｊ）の化合物についてのさらなる選択肢として、ＬがＮＨである場合、この窒素のアルキル化は、Ｒ５−Ｘ（Ｘはハロゲンである）を使用して、加熱下で、第三級アミン塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施され得る。このアルキル化のために有用な溶媒は、アセトニトリルである。このアルキル化のために有用な温度は、７０℃である。Ｒ５は、上で定義されたとおりである。
【０１３７】
【化３７】
2011507851.tif 000039
系列（Ｉｋ）の化合物の位置特異的合成が、スキーム１１に示されている。Ｅ、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒ１は、上で定義されたとおりである。式（３１）の化合物のアミノ化は、上記スキーム２およびスキーム３に示されるように、極性非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＦまたはＤＭＳＯ）中で、無機塩基の存在下で実施されて、式（３２）の化合物を与え得、これが必要に応じて、標準的な条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングされて、式（３６）の化合物を与え得る。ニトロ化合物（３２または３６）の還元は、二塩化スズ（ＩＩ）を用いて、適切であるように加熱ありまたはなしで、適切な溶媒または溶媒混合物（例えば、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、ｐ−ジオキサン、およびこれらの混合物）中で実施され得、それぞれ式（３３）または（３７）の化合物を与える。ジアミン化合物（３３）または（３７）は、前出のスキームにおいて議論されたように、適切なカルボン酸と縮合され、そして環化されて、それぞれ式（３４）または（Ｉｋ）の化合物を与え得る。あるいは、式（３４）の化合物は、前出のスキームにおいて議論されたようにＳｕｚｕｋｉカップリングされて、式（Ｉｋ）の化合物を与え得る。最後の改変物において、式（３５）の有機ホウ素中間体化合物が、式（３４）の化合物から調製され得、これは引き続いて、前出のスキームにおいて議論されたようにＳｕｚｕｋｉカップリングされて、式（Ｉｋ）の化合物を与え得る。これらのＳｕｚｕｋｉカップリングはまた、加圧チューブ内または高圧反応容器内で実施され得る。
【０１３８】
【化３８】
2011507851.tif 000040
種々のカルボン酸が、前出のスキームに示されるように、適切な芳香族−１，２−ジアミン（例えば、化合物１）との縮合において使用され得、引き続いて環化され、続いてＳｕｚｕｋｉ型カップリングにより、本発明の縮合芳香族イミダゾール化合物を提供する。有用なカルボン酸としては、式（３８）、（３９）および（４０）の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。Ｇ、Ｊ、Ｒ４、Ｒ５、ａ、ｂおよびｎは、上で定義されたとおりである。さらなるカルボン酸が、本発明の実施形態において使用され得る。
【０１３９】
上に記載された化合物において、芳香族環上のいくつかの官能基（特に、芳香族アミン窒素）は、さらに誘導体化可能である。本発明において有用な芳香族アミノ基の誘導体としては、例えば、アシル化して、カルボキサミド誘導体、カルバメート誘導体、および尿素誘導体を形成すること；スルホニル化して、スルホンアミド、スルホニル尿素、およびスルファモイルエステルを形成すること；イミンの形成のため、および還元的アミノ化によるアルキル化またはアリール化（もしくはヘテロアリール化）のための、イミンの形成；アルキル化して、モノアルキルアミノ誘導体またはジアルキルアミノ誘導体を形成すること；パラジウムで触媒されるクロスカップリングをして、芳香族ハロゲン化物または芳香族擬ハロゲン化物（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｐｓｅｕｄｏ  ｈａｌｉｄｅ）（例えば、芳香族トリフレート）とのカップリングにより、Ｎ−アリール誘導体（またはＮ−ヘテロアリール誘導体）を形成することが挙げられる。誘導体としてはまた、生物学的分子（例えば、抗体）との結合体が挙げられ得、所望の作用部位に方向付けられることが可能な高分子を与え、これによって、本発明の化合物から調製された薬物と、異常に増殖していない組織および細胞との相互作用に関連する副作用を軽減または排除する。
【０１４０】
上記反応は、他に記載されない限り、通常、約１気圧〜約３気圧の圧力で、好ましくは、周囲圧力（約１気圧）で実施される。
【０１４１】
本発明は、式ＩＡまたはＩＢによる本発明の単離された化合物をさらに包含する。表現「単離された化合物」とは、単離された化合物が、その化合物の合成において使用された試薬および／または形成された副生成物から分離されている、本発明の化合物の調製物、または本発明の化合物の混合物をいう。「単離された」は、その調製物が技術的に純粋（均質）であることを意味しないが、この調製物は、治療的に使用され得る形態に配合するために充分に純粋である。好ましくは、「単離された化合物」とは、記載される化合物または本発明の化合物の混合物を、総重量の少なくとも１０重量％の量で含有する、本発明の化合物の調製物、または本発明の化合物の混合物をいう。好ましくは、この調製物は、記載される化合物または化合物の混合物を、この調製物の総重量の少なくとも５０重量％；より好ましくは、総重量の少なくとも８０重量％；そして最も好ましくは、総重量の少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９８重量％の量で含有する。
【０１４２】
本発明の化合物および中間体は、標準的な技術（例えば、濾過、液−液抽出、固相抽出、蒸留、再結晶またはクロマトグラフィー（フラッシュカラムクロマトグラフィーもしくはＨＰＬＣが挙げられる））によって、それらの反応混合物から単離され得、そして精製され得る。
【０１４３】
上に記載された合成方法は、収束的合成ストラテジーを反映する。従って、例えば、カルボン酸成分（例えば、化合物２０）および芳香族ジアミン成分（例えば、化合物１または１７）は、これらの２つの成分を縮合させて目標化合物を形成する前に、別々に合成および改良され得る（スキーム４を参照のこと）。同じアプローチが、上記スキームに記載されるようなＳｕｚｕｋｉ反応の芳香族カップリングパートナーについて使用され得る。これらの収束的合成スキームは、目標化合物の骨格の構築工程、および誘導体化可能な官能基の誘導体化の配置を可能にして、官能基の感受性に適応し、そして／または官能基もしくは元素が、目標化合物の骨格の構築前もしくは構築後のいずれかに、記載される縮合反応およびカップリング反応を介して導入されることを可能にする。
【０１４４】
本発明の化合物、上に記載されたプロセスにおいて使用される中間体、またはそのための前駆体における、特定の芳香族置換基は、芳香族置換反応を使用して置換基を導入するかもしくは置き換えること、または官能基変換を使用して既存の置換基を修飾すること、あるいはこれらの組み合わせによって、導入され得ることが、当業者により理解される。このような反応は、上に記載されたプロセスの前または直後のいずれかに行われ得、そして本発明のプロセス局面の一部として含まれる。このような手順のための試薬および反応条件は、当該分野において公知である。使用され得る手順の具体的な例としては、例えばニトロ化、ハロゲン化、またはアシル化による、芳香族環の求電子官能基化；例えば還元（例えば、金属／酸水素化または触媒的水素化）による、ニトロ基からアミノ基への変換；アミノ基またはヒドロキシル基のアシル化、アルキル化、またはスルホニル化；中間体ジアゾニウム塩への変換、引き続くジアゾニウム塩の求核置換またはフリーラジカル置換による、別の官能基でのアミノ基の置き換え；あるいは例えば求核置換反応または有機金属で触媒される置換反応による、別の基でのハロゲンの置き換えが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
さらに、上記プロセスにおいて、反応条件に感受性である特定の官能基は、保護基により保護され得る。保護基とは、保護されなければ特定の反応を実施するために必要とされる条件と非適合性である化学官能基の誘導体であり、この保護基は、その反応が実施された後に除去されて、元の官能基を再生し得、従って、この官能基は、「保護」されていたとみなされる。このような保護基が本発明の化合物の合成において有用である場合、本発明の化合物を合成するために使用される試薬のうちのいずれかの構造的成分である任意の化学官能基が、必要に応じて、化学保護基で保護され得る。当業者は、保護基がいつ必要とされるか、このような基をどのように選択するか、およびこれらの基を選択的に導入し、そして選択的に除去するために使用され得るプロセスを知っている。なぜなら、保護基を選択する方法および使用する方法は、化学文献に広範に提供されているからである。化学保護基を選択するため、組み込むためおよび除去するための技術は、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９）に見出され得、その全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０１４６】
保護基の使用に加えて、感受性官能基は、合成前駆体として、中間体または最終生成物において望まれる官能基に導入され得る。これの一例は、芳香族ニトロ（−ＮＯ２）基である。この芳香族ニトロ基は、芳香族アミノ基の求核反応のいずれも起こさない。しかし、このニトロ基は、保護されたアミノ基の等価物として働き得る。なぜなら、このニトロ基は、他のほとんどの官能基よりもニトロ基に対して選択的である穏やかな条件下で、容易にアミノ基に還元されるからである。
【０１４７】
記載されるプロセスは、本発明の化合物が合成され得る排他的な手段ではないこと、および非常に広範な合成有機反応のレパートリーが、本発明の化合物を合成する際に潜在的に使用されるために利用可能であることが、当業者により理解される。当業者は、適切な合成経路をどのように選択し、実施するかを知っている。適切な合成方法は、文献の参照（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，編者Ｂ．Ｍ．ＴｒｏｓｔおよびＩ．Ｆｌｅｍｉｎｇ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１）、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，編者Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ，およびＣ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ＩＩ，編者Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＲ．Ｊ．Ｋ．Ｔａｙｌｏｒ（編者）（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，第２版，２００４），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，編者Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＣ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８４）、ならびにＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＩＩ，編者Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，およびＥ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６）などの参照源が挙げられる）により確認され得る。
【０１４８】
（本発明の化合物を使用するＲｈｏキナーゼ媒介障害の処置）
本発明の別の実施形態によれば、Ｒｈｏキナーゼ媒介障害を罹患する患者を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも１つの本発明の化合物、あるいはその任意の互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを、単独でか、あるいは薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて投与する工程を包含する。
【０１４９】
本発明はまた、Ｒｈｏキナーゼ媒介障害の処置のための医薬の調製における、本発明の化合物、またはその互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用に関する。
【０１５０】
本発明の化合物、またはその互変異性体、塩、立体異性体、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグは、任意のＲｈｏキナーゼ（例えば、ＲＯＣＫ  Ｉおよび／またはＲＯＣＫ  ＩＩ）の活性を阻害し得るか、または他の様式で影響を与え得る。従って、本発明の化合物は、種々のＲｈｏキナーゼ媒介疾患の処置および／または予防のために有用である。
【０１５１】
本発明の化合物を使用することにより処置および／または予防され得るＲｈｏキナーゼ媒介疾患としては、高血圧症、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、アンギナ、心不全、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、血管痙攣、勃起不全、急性疼痛および慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患、ウイルス感染、ならびに心筋保護が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５２】
本発明のＲｈｏキナーゼインヒビターはまた、疼痛の軽減および軟骨保護のために有効であり、従って、変形性関節症、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、および変形性関節症を処置するためにもまた有効である。
【０１５３】
本発明のこの局面の特定の好ましい実施形態は、処置方法において、単独でかまたは組成物の一部として使用される本発明の化合物が、本明細書中に提供されるような本発明の化合物および組成物の説明における、本発明の化合物の特定の実施形態または好ましい実施形態である、実施形態である。
【０１５４】
本発明による化合物は、本明細書中に同定されるようなＲｈｏキナーゼ媒介障害に苦しむ個体（哺乳動物（動物およびヒトが挙げられる））に投与され得る。
【０１５５】
（本発明による化合物の塩）
本発明の化合物は、塩の形態を取り得る。用語「塩」は、本発明の化合物である遊離酸または遊離塩基の付加塩を包含する。塩は、「薬学的に受容可能な塩」であり得る。用語「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的用途において有用性を与える範囲内の毒性プロフィールを有する塩をいう。薬学的に受容可能ではない塩は、それにもかかわらず、高い結晶性などの特性を有し得、これらは、本発明の実施において有用性を有する（例えば、本発明の化合物の合成のプロセス、精製または処方における有用性）。
【０１５６】
適切な薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製され得る。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、脂肪芳香族、複素環式の、カルボン酸およびスルホン酸のクラスの有機酸から選択され得、これらの例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、粘液酸およびガラクツロン酸が挙げられる。薬学的に受容可能ではない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩およびテトラフルオロホウ酸塩が挙げられる。
【０１５７】
本発明の化合物の、適切な薬学的に受容可能な塩基付加塩としては、例えば、金属塩（アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および遷移金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩および亜鉛塩）が挙げられる）が挙げられる。薬学的に受容可能な塩基付加塩はまた、塩基性アミン（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカイン）から作製された有機塩を包含する。薬学的に受容可能でない塩基付加塩の例としては、リチウム塩およびシアン酸塩が挙げられる。薬学的に受容可能でない塩は、一般に、医薬として有用ではないが、このような塩は、例えば、式Ｉ（すなわち、ＩＡまたはＩＢ）の化合物の合成における中間体として、例えば、これらの再結晶による精製において、有用であり得る。これらの塩の全ては、従来の手段により、対応する式Ｉによる化合物から、例えば、適切な酸または塩基と式Ｉによる化合物とを反応させることによって、調製され得る。
【０１５８】
（本発明の化合物における異性および互変異性）
（Ａ．互変異性）
本発明の範囲内で、式Ｉの化合物またはその塩は、互変異性の現象（これによって、２つの化合物は、２つの原子間で水素原子を交換すること（これらの２つの原子のうちのいずれかに、この水素原子が共有結合を形成する）により、容易な相互変換が可能である）を示し得ることが理解されるべきである。互変異性化合物は、互いに移動可能な平衡で存在するので、これらの化合物は、同じ化合物の異なる異性体形態であるとみなされ得る。本明細書中の式の記載は、可能な互変異性形態のうちの一方のみを表し得ることが理解されるべきである。しかし、本発明は、Ｒｈｏキナーゼ活性を阻害する任意の互変異性形態を包含し、そして式の記載において利用されるいずれの１つの互変異性形態のみにも限定されないこともまた、理解されるべきである。本明細書中の式の記載は、可能な互変異性形態のうちの１つのみを表し得、そして本明細書は、本明細書中で図により示すために好都合である正確ではない形態で記載される化合物の、全ての可能な互変異性形態を包含することが理解されるべきである。
【０１５９】
例として、Ｒ１が水素である本発明の化合物は、このＲ１水素が、上で示された一般式ＩＡまたはＩＢにおいてにＤより表される位置の窒素と交換している化合物の形態と、互変異性平衡で存在し得ることが特に理解されるべきである。従って、式ＩＡの化合物と式ＩＢの化合物とは、Ｒ１が水素である場合、互変異性体である。この平衡は、下に図式的に図示されている。両方の異性体（Ｒ１がＨである場合には互変異性体）が本発明の化合物の範囲内であることが、特に理解されるべきである。Ｒ１が水素以外である場合、式ＩＡの化合物は、式ＩＢのそれぞれの化合物と異性体であり、そして全てが、本発明の化合物の範囲内である。
【０１６０】
【化３９】
2011507851.tif 000041
（Ｂ．光学異性）
本発明の化合物が１つ以上のキラル中心を含む場合、これらの化合物は、純粋なエナンチオマー形態もしくはジアステレオマー形態として、またはラセミ混合物として、存在し得、そしてそのように単離され得ることが、理解される。従って、本発明は、Ｒｈｏキナーゼ媒介疾患の処置において生物学的に活性である、本発明の化合物の任意の可能なエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体またはこれらの混合物を包含する。キラル中心の存在から生じる異性体は、重ね合わせられない１対の異性体を包含し、これらは、「エナンチオマー」と呼ばれる。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは、光学活性である。すなわち、これらは、面偏光された光の面を回転させ得る。単一のエナンチオマーは、カーン−インゴールド−プレローグ系に従って指定される。一旦、４つの基の優先順位が決定されると、この分子は、最低順位の基が観察者から離れる方を向くように配向される。次いで、他の基の順位が下がる順序が時計回りに進行する場合、この分子は（Ｒ）と指定され、そして他の基の順位が下がる順序が反時計回りに進行する場合、この分子は（Ｓ）と指定される。スキーム１４の例において、カーン−インゴールド−プレローグの順位は、Ａ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄである。最低順位の原子であるＤが、観察者から離れて配向される。
【０１６１】
【化４０】
2011507851.tif 000042
本発明は、ジアステレオマー、ならびにそれらのラセミ形態、および分割されたジアステレオマー的に純粋な形態およびエナンチオマー的に純粋な形態、ならびにこれらの塩を包含することを意図される。
【０１６２】
ジアステレオマー対は、公知の分離技術（順相クロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィー、ならびに結晶化が挙げられる）によって分割され得る。
【０１６３】
「単離された光学異性体」とは、同じ式の対応する光学異性体から実質的に精製されている化合物を意味する。好ましくは、単離された異性体は、重量基準で、少なくとも約８０％、より好ましくは、少なくとも９０％純粋であり、なおより好ましくは、少なくとも９８％純粋であり、最も好ましくは、少なくとも約９９％純粋である。
【０１６４】
単離された光学異性体は、ラセミ混合物から、周知のキラル分離技術により精製され得る。１つのこのような方法によれば、本発明の化合物のラセミ混合物、またはそのキラル中間体は、適切なキラルカラム（例えば、ＤＡＩＣＥＬ（登録商標）  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ファミリーのカラムのシリーズのメンバー（Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ））を使用するＨＰＬＣによって、９９重量％純粋な光学異性体に分離される。このカラムは、製造業者の指示に従って操作される。
【０１６５】
（Ｃ．回転異性）
アミド結合の連結の周りでの制限された回転（以下に図示されるような）の化学的特性（すなわち、Ｃ−Ｎ結合にいくらかの二重結合特徴を与える共鳴）に起因して、別々の回転異性体種を観察すること、およびいくらかの状況下では、このような種を単離することさえも、可能であることが理解される（スキーム１５）。特定の構造要素（アミド窒素上の立体的な嵩高さまたは置換基が挙げられる）は、この化合物が単一の安定な回転異性体として単離され得、そして無期限に存在し得る程度まで、この回転異性体の安定性を増強し得ることが、さらに理解される。従って、本発明は、癌または他の増殖疾患状態の処置において生物学的に活性である、式Ｉの任意の可能な安定な回転異性体を包含する。
【０１６６】
【化４１】
2011507851.tif 000043
（Ｄ．位置異性）
本発明の好ましい化合物は、芳香族環上に置換基の特定の空間配置を有し、これは、その化合物のクラスにより示される構造活性の関係に関連する。しばしば、このような置換配置は、番号付けの系により示される。しかし、番号付けの系はしばしば、異なる環系の間で一致しない。六員の芳香族系において、空間配置は、以下に示されるように、１，４−置換については「パラ」、１，３−置換については「メタ」、および１，２−置換については「オルト」という、共通の命名法により特定される（スキーム１６）。
【０１６７】
【化４２】
2011507851.tif 000044
位置異性の別の例が、式Ｉの化合物に関連する。スキーム１３において議論されたように、イミダゾールは、２つの異性体形態で存在し得る。イミダゾールのさらなる誘導体化は、位置異性体を生成し得る。スキーム８において議論されたように、アルキル化は、２つのＮ−アルキル化位置異性体を提供し得、これらは分離されて、式Ｉの化合物を提供し得る。
【０１６８】
（薬学的組成物）
本発明の１つの実施形態の別の局面は、本発明の化合物の、単独でかまたは別の医薬と組み合わせての組成物を提供する。本明細書中に記載されるように、本発明の化合物は、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ、薬学的に受容可能な塩、およびこれらの混合物を包含する。本発明の化合物を含有する組成物は、従来の技術（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第１９版，１９９５（本明細書中に参考として援用される）に記載されるもの）により調製され得る。これらの組成物は、従来の形態（例えば、カプセル、錠剤、エアロゾル、液剤、懸濁物または局所適用物）であり得る。
【０１６９】
代表的な組成物は、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤（これは、キャリアまたは希釈剤であり得る）を含有する。例えば、活性化合物は、通常、キャリアと混合されるか、キャリアにより希釈されるか、アンプル、カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態であり得るキャリア内に封入される。活性化合物がキャリアと混合される場合、またはキャリアが希釈剤として働く場合、このキャリアは、固体、半固体、または液体材料であり得、これは、この活性化合物のためのビヒクル、賦形剤、または媒体として働く。活性化合物は、顆粒状の固体キャリアに吸着され得る（例えば、サシェ剤に含まれ得る）。適切なキャリアのいくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシ化ヒマシ油、落花生油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、滑石、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシアガム、ステアリン酸またはセルロースの低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよび脂肪酸ジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンである。同様に、キャリアまたは希釈剤は、当該分野において公知である任意の徐放材料（例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルであり、単独でかまたは蝋と混合される）を含有し得る。
【０１７０】
これらの処方物は、活性化合物と有害に反応しない補助剤と混合され得る。このような添加剤としては、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤および／または着色物質、防腐剤、甘味剤または矯味矯臭剤が挙げられ得る。これらの組成物はまた、所望であれば、滅菌され得る。
【０１７１】
投与経路は、本発明の活性化合物を適切または所望の作用部位に効果的に送る任意の経路であり得、例えば、経口、経鼻、肺、頬、皮下、皮内、経皮または非経口（例えば、直腸、デポー、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、眼用溶液または軟膏）である。経口経路が好ましい。
【０１７２】
固体キャリアが経口投与のために使用される場合、その調製物は、錠剤化され得るか、粉末形態もしくはペレット形態で硬ゼラチンカプセルに入れられ得るか、またはトローチもしくはロゼンジの形態であり得る。液体キャリアが使用される場合、その調製物は、シロップ、エマルジョン、軟ゼラチンカプセルまたは滅菌注射液（例えば、水性もしくは非水性の液体懸濁物もしくは溶液）の形態であり得る。
【０１７３】
注射可能な投薬形態は、一般に、水性懸濁物または油性懸濁物を含み、これらは、適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁化剤を使用して、調製され得る。注射可能な形態は、溶液相中であり得るか、または懸濁物の形態であり得、これらは、溶媒または希釈剤を用いて調製される。受容可能な溶媒またはビヒクルとしては、滅菌水、リンゲル液、または等張水性生理食塩水溶液が挙げられる。あるいは、滅菌油が、溶媒または懸濁化剤として使用され得る。好ましくは、油または脂肪酸は、不揮発性であり、天然油または合成油、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドが挙げられる。
【０１７４】
注射のためには、この処方物はまた、上に記載されたような適切な溶液での再構築のために適切な粉末であり得る。これらの例としては、凍結乾燥されたか、回転乾燥されたか、またはスプレー乾燥された、粉末、非晶質粉末、顆粒、沈殿物、または粒子が挙げられるが、これらに限定されない。注射のためには、これらの処方物は、必要に応じて、安定剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティ改変剤およびこれらの組み合わせを含有し得る。これらの化合物は、注射（例えば、ボーラス注射または連続注入）による非経口投与のために処方され得る。注射のための単位投薬形態は、アンプル内または多用量容器内にあり得る。
【０１７５】
本発明の処方物は、当該分野において周知である手順を使用することによって、患者への投与後に、活性成分の迅速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように設計され得る。従って、これらの処方物はまた、制御放出または低速放出のために処方され得る。
【０１７６】
本発明により想定される組成物としては、例えば、ミセルまたはリポソーム、または他の何らかのカプセル化形態が挙げられ得るか、あるいは延長放出形態で投与されて延長した貯蔵効果および／または送達効果を提供し得る。従って、これらの処方物は、ペレットに圧縮されるかまたはシリンダーに圧縮され得、そして筋肉内に移植され得るか、またはデポー注射として皮下に移植され得る。このような移植物は、公知の不活性物質（例えば、シリコーンおよび生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド））を使用し得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。
【０１７７】
経鼻投与のためには、この調製物は、エアロゾル適用のための液体キャリア（好ましくは、水性キャリア）内に溶解または懸濁された、本発明の化合物を含有し得る。このキャリアは、可溶化剤（例えば、プロピレングリコール）、界面活性剤、吸収増強剤（例えば、レシチン（ホスファチジルコリン）またはシクロデキストリン）、あるいは防腐剤（例えば、パラベン）などの添加剤を含有し得る。
【０１７８】
非経口適用のためには、特に適切なものは、注射可能な溶液または懸濁物であり、好ましくは、ポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解した活性化合物を含む水溶液である。
【０１７９】
滑石および／または炭水化物のキャリアまたは結合剤などを有する錠剤、糖剤、またはカプセル剤は、経口適用のために特に適切である。錠剤、糖剤、またはカプセル剤のために好ましいキャリアとしては、ラクトース、コーンスターチ、および／またはポテトスターチが挙げられる。シロップまたはエリキシル剤は、甘くされたビヒクルが使用され得る場合、使用され得る。
【０１８０】
従来の錠剤化技術により調製され得る代表的な錠剤は、以下を含有し得る：
【０１８１】
【表１】
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＊フィルムコーティングのための可塑剤として使用されるアシル化モノグリセリド。
【０１８２】
経口投与のための代表的なカプセルは、本発明の化合物（２５０ｍｇ）、ラクトース（７５ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１５ｍｇ）を含有する。この混合物は、６０メッシュのシーブに通され、そしてＮｏ．１ゼラチンカプセルにパッケージされる。代表的な注射用調製物は、２５０ｍｇの本発明の化合物をバイアルに無菌で入れ、無菌で凍結乾燥させ、そして密封することにより製造される。使用のために、このバイアルの内容物は、注射用調製物を生成するために、２ｍＬの滅菌生理食塩水と混合される。
【０１８３】
本発明の化合物は、悪状態の処置、予防、排除、軽減、または改善を必要とする哺乳動物（特に、ヒト）に投与され得る。このような哺乳動物はまた、家畜動物（例えば、家庭用ペット、農場動物）と、非家畜動物（例えば、野生生物）との両方の動物を包含する。
【０１８４】
本発明の化合物は、広範な投薬量範囲にわたって有効である。例えば、成人の処置において、１日あたり約０．０５ｍｇ〜約５０００ｍｇ、好ましくは、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、そしてより好ましくは、約２ｍｇ〜約２０００ｍｇの投薬量が使用され得る。代表的な投薬量は、１日あたり約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇである。患者についての投薬計画を選択する際に、より高い投薬量で開始し、そしてその状態が制御下になったら、その投薬量を減少させることが、頻繁に必要であり得る。正確な投薬量は、その化合物の活性、投与様式、所望の治療、投与形態、処置されるべき被験体および処置されるべき被験体の体重、ならびに担当の医師または獣医の好みおよび経験に依存する。
【０１８５】
一般に、本発明の化合物は、約０．０５ｍｇ〜約１０００ｍｇの活性成分を、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含有する単位投薬形態に、単位投薬量ずつ調合される。
【０１８６】
通常、経口投与、経鼻投与、肺投与または経皮投与のために適切な投薬形態は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と混合された、約１２５μｇ〜約１２５０ｍｇ、好ましくは、約２５０μｇ〜約５００ｍｇ、そしてより好ましくは、約２．５ｍｇ〜約２５０ｍｇの化合物を含有する。
【０１８７】
投薬形態は、毎日投与され得るか、または１日に１回より多く（例えば、１日に２回もしくは３回）投与され得る。あるいは、投薬形態は、処方する医師により賢明であることが見出される場合、毎日よりも低い頻度で（例えば、１日おき、または１週間ごとに）投与され得る。本発明の化合物は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、薬学的組成物の形態で投与され得る。このような処方物中の活性成分は、０．１重量％〜９９．９９重量％を構成し得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは、その処方物の他の成分と適合性であり、そしてレシピエントに対して有害ではない、任意のキャリア、希釈剤または賦形剤を意味する。活性薬剤は、好ましくは、選択された投与経路および標準的な薬学的実務に基づいて選択された、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に投与される。この活性薬剤は、薬学的調製の分野における標準的な実施に従って、投薬形態に処方され得る。Ａｌｐｈｏｎｓｏ  Ｇｅｎｎａｒｏ編，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡを参照のこと。適切な投薬形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、液剤、非経口液剤、トローチ剤、坐剤、または懸濁剤が挙げられ得る。
【０１８８】
非経口投与のためには、活性薬剤は、適切なキャリアまたは希釈剤（例えば、水、油（特に、植物油）、エタノール、生理食塩水溶液、水性デキストロース（グルコース）および関連する糖溶液、グリセロール、またはグリコール（例えば、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコール）と混合され得る。非経口投与のための溶液は、好ましくは、活性薬剤の水溶性塩を含有する。安定剤、酸化防止剤および防腐剤もまた、添加され得る。適切な酸化防止剤としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸、クエン酸およびその塩、ならびにＥＤＴＡナトリウムが挙げられる。適切な防腐剤としては、ベンザルコニウムクロリド、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノール（ｃｈｌｏｒｂｕｔａｎｏｌ）が挙げられる。非経口投与のための組成物は、水性または非水性の溶液、分散物、懸濁物またはエマルジョンの形態を取り得る。
【０１８９】
経口投与のために、活性薬剤は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤または他の適切な経口投薬形態の調製のための１種以上の固体不活性成分と合わせられ得る。例えば、この活性薬剤は、充填剤、結合剤、加湿剤、崩壊剤、溶液遅延剤、吸収促進剤、湿潤剤、吸収剤または滑沢剤などの少なくとも１種の賦形剤と合わせられ得る。１つの錠剤の実施形態において、この活性薬剤は、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、マンニトールおよびデンプンと合わせられ得、次いで、従来の錠剤化方法によって、錠剤に形成され得る。
【０１９０】
Ｒｈｏキナーゼ媒介障害の処置のための治療的利点を得るための、本発明の化合物の具体的な用量は、もちろん、個々の患者の特定の状況（その患者のサイズ、体重、年齢および性別が挙げられる）、細胞増殖障害の性質および段階、細胞増殖障害の攻撃性、ならびに化合物の投与経路によって、決定される。
【０１９１】
例えば、約０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の毎日の投薬量が利用され得る（特に、ヒトの処置のために）。より高い用量またはより低い用量もまた、想定される。なぜなら、いくつかの場合において、これらの範囲外である投薬量を使用することが必要であり得るからである。毎日の投薬量は、分割され得る。例えば、１日あたりの毎日の投薬が、２等分〜４等分され得る。組成物は、好ましくは、単位投薬形態に処方され、各投薬量は、単位投薬量あたり、約１ｍｇ〜約５００ｍｇ、より代表的には、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇの活性薬剤を含有する。用語「単位投薬形態」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物のための単位投薬量として適切な、物理的に不連続な単位であって、各単位が、適切な薬学的賦形剤と一緒に、所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を含有する、単位をいう。
【０１９２】
本発明の薬学的組成物はまた、例えば、所望の放出プロフィールを提供するための様々な割合のヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過性膜、浸透系、多層コーティング、微粒子、リポソームおよび／または微小球を使用して、含有される活性成分の低速放出または制御放出を提供するように処方され得る。
【０１９３】
一般に、制御放出調製物とは、一定の薬理活性を所望の期間にわたって維持するために必要とされる速度で活性成分を放出し得る薬学的組成物である。このような投薬形態は、所定の期間中、身体への薬物の供給を提供し、従って、治療範囲の薬物レベルを、従来の非制御処方物よりも長期間にわたって維持する。米国特許第５，６７４，５３３号は、モグィステン（ｍｏｇｕｉｓｔｅｉｎｅ）（強力な末梢性の鎮咳剤）の投与のための、液体投薬形態の制御放出薬学的組成物を開示する。米国特許第５，０５９，５９５号は、器質性精神障害の治療のための、胃耐性錠剤の使用による活性薬剤の制御放出を記載する。米国特許第５，５９１，７６７号は、ケトロラク（強力な鎮痛作用を有する非ステロイド性抗炎症剤）の制御投与のための、液体レザバ経皮パッチを記載する。米国特許第５，１２０，５４８号は、膨潤可能なポリマーからなる制御放出薬物送達デバイスを開示する。米国特許第５，０７３，５４３号は、ガングリオシド−リポソームビヒクルにより捕捉された栄養因子を含有する、制御放出処方物を記載する。米国特許第５，６３９，４７６号は、疎水性アクリルポリマーの水性分散物から誘導されたコーティングを有する、安定な固体制御放出処方物を開示する。生分解性微粒子は、制御放出処方物における使用について公知である。米国特許第５，３５４，５６６号は、活性成分を含有する制御放出粉末を開示する。米国特許第５，７３３，５６６号は、駆虫性組成物を放出するポリマー微粒子の使用を記載する。活性成分の制御放出は、種々の誘発因子（例えば、ｐＨ、温度、酵素、水、または他の生理学的条件もしくは化合物）により刺激され得る。
【０１９４】
薬物放出の種々の機構が存在する。例えば、１つの実施形態において、制御放出成分は、患者への投与後に、膨潤して、活性成分を放出するために充分に大きい多孔性開口部を形成し得る。用語「制御放出成分」とは、本発明の文脈において、薬学的組成物中の活性成分の制御放出を容易にする化合物（例えば、ポリマー、ポリマーマトリックス、ゲル、透過性膜、リポソームおよび／または微小球）であると本明細書中で定義される。別の実施形態において、制御放出成分は、生分解性であり、身体内の水性環境、ｐＨ、温度、または酵素への曝露により誘発される。別の実施形態において、ゾル−ゲルが使用され得、この場合、活性成分は、室温で固体であるゾル−ゲルマトリックスに組み込まれる。このマトリックスは、このゾル−ゲルマトリックスのゲル形成を誘発するために充分に高い体温を有する患者（好ましくは、哺乳動物）に移植され、これによって、この活性成分をこの患者内に放出する。
【０１９５】
本発明の実施において有用な１つ以上の化合物は、処置中に、同じ経路もしくは異なる経路により同時に投与され得るか、または異なる時点で投与され得る。これらの化合物は、他の医薬の前に投与されても、他の医薬と一緒に投与されても、他の医薬の後に投与されてもよい。この処置は、必要な限り長期間にわたって、単一の中断されない期間、または不連続な期間のいずれかで、実施され得る。処置する医師は、患者の応答に基づいて、処置をどのように増加させるか、減少させるか、または中断するかを知る。処置スケジュールは、必要に応じて繰り返され得る。
【０１９６】
（薬学的組み合わせ）
種々の実施形態において、治療有効用量の本発明の化合物および治療有効用量の第二の医薬を含有する薬学的組み合わせが提供される。より具体的には、この第二の医薬としては、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤が挙げられ得る。例えば、この抗増殖剤としては、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、モノクローナル抗体、キナーゼインヒビター、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ロイコボリン、５−フルオロウラシル、エロキサチン（ｅｌｏｘａｔｉｎ）、シクロホスファミド、クロラムブシル、アバスチン（ａｖａｓｔｉｎ）、またはメシル酸イマチニブが挙げられ得る。例えば、この抗緑内障剤としては、βレセプター遮断薬、プロスタグランジン、α−アドレナリン作用性アゴニスト、副交感神経様作用薬（コリン作用アゴニスト）、またはカルボニックアンヒドラーゼインヒビターが挙げられ得る。例えば、この抗高血圧症剤としては、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、レニンインヒビター、またはアンギオテンシンレセプターアンタゴニストが挙げられ得る。例えば、この抗アテローム性動脈硬化症剤としては、３−ＨＭＧ−ｃｏＡ−レダクターゼインヒビター、スタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ナイアシン、またはビトリン（ｖｙｔｏｒｉｎ）などの組み合わせ薬物が挙げられ得る。例えば、この抗多発性硬化症剤としては、β−インターフェロン、タイサブリ（ｔｙｓａｂｒｉ）、またはグラチリマーアセテート（ｇｌａｔｉｒｉｍａｒ  ａｃｅｔａｔｅ）が挙げられ得る。例えば、この抗アンギナ剤としては、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ニトログリセリン、イソソルビドモノニトレート、ニコランジル、またはラノラジン（ｒａｎｏｌａｎｚｉｎｅ）が挙げられ得る。例えば、この抗勃起不全剤としては、ホスホジエステラーゼ−５インヒビターが挙げられ得る。例えば、この抗脳卒中剤としては、組織プラスミノゲンアクチベーターが挙げられ得る。例えば、この抗喘息剤としては、気管支拡張薬、吸入用コルチコステロイド、ロイコトリエン遮断薬（ｌｅｕｋｏｔｒｉｎｅ  ｂｌｏｃｋｅｒ）、クロモリン、ネドロクロミル（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ）、またはテオフィリンが挙げられ得る。
【０１９７】
種々の実施形態において、本発明の薬学的組み合わせは、上に概説されたような適切な賦形剤をさらに含有して、両方の医薬を含有する薬学的組成物を提供し得る。
【０１９８】
種々の実施形態において、悪状態の処置の方法が提供され、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程、および有効量のさらなる医薬を同時投与する工程を包含する。この悪状態としては、心臓血管疾患、神経性疼痛、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、アンギナ、脳卒中、動脈閉塞症、末梢性動脈疾患、末梢循環障害、勃起不全、急性疼痛および慢性疼痛、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニューロン変性、喘息、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、慢性関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、大脳血管痙攣、緑内障、多発性硬化症、肺高血圧症、急性呼吸促迫症候群、炎症、糖尿病、泌尿器疾患（例えば、過活動膀胱（ＯＡＢ）および良性前立腺肥大（ＢＰＨ））、転移、癌、緑内障、高眼圧症、網膜症、自己免疫疾患およびウイルス感染、または心筋病理、あるいはこれらの任意の組み合わせが挙げられ得る。
【０１９９】
種々の実施形態において、同時投与され得るさらなる医薬としては、抗増殖剤、抗緑内障剤、抗高血圧症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗多発性硬化症剤、抗アンギナ剤、抗勃起不全剤、抗脳卒中剤、または抗喘息剤が挙げられ得る。「同時投与（される）」とは、患者が、処置の経過中に、有効用量の本発明の化合物と、有効用量の第二の医薬とを、例えば、同時にか、連続的にか、断続的にか、または他の投薬計画で提供されることを意味する。本発明の化合物および第二の医薬は、別々の投薬形態で投与され得る。例えば、この抗増殖剤としては、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、モノクローナル抗体、キナーゼインヒビター、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ロイコボリン、５−フルオロウラシル、エロキサチン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アバスチン、またはメシル酸イマチニブが挙げられ得る。例えば、この抗緑内障剤としては、βレセプター遮断薬、プロスタグランジン、α−アドレナリン作用性アゴニスト、副交感神経様作用薬（コリン作用アゴニスト）、またはカルボニックアンヒドラーゼインヒビターが挙げられ得る。例えば、この抗高血圧症剤としては、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、レニンインヒビター、またはアンギオテンシンレセプターアンタゴニストが挙げられ得る。例えば、この抗アテローム性動脈硬化症剤としては、３−ＨＭＧ−ｃｏＡ−レダクターゼインヒビター、スタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ナイアシン、またはビトリンなどの組み合わせ薬物が挙げられ得る。例えば、この抗多発性硬化症剤としては、β−インターフェロン、チサベライ（ｔｙｓａｂｅｒａｉ）、またはグラチリマーアセテートが挙げられ得る。例えば、この抗アンギナ剤としては、βレセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ニトログリセリン、イソソルビドモノニトレート、ニコランジル、またはラノラジンが挙げられ得る。例えば、この抗勃起不全剤としては、ホスホジエステラーゼ−５インヒビターが挙げられ得る。例えば、この抗脳卒中剤としては、組織プラスミノゲンアクチベーターが挙げられ得る。例えば、この抗喘息剤としては、気管支拡張薬、吸入用コルチコステロイド、ロイコトリエン遮断薬、クロモリン、ネドロクロミル、またはテオフィリンが挙げられ得る。
【実施例】
【０２００】
本発明の化合物およびプロセスは、以下の実施例に関連してよりよく理解される。これらの実施例は、本発明の説明であることが意図され、本発明の範囲に対する限定であることは意図されない。以下の合成経路および方法において、用語「アリール」への言及は、置換アリールおよび非置換アリール、ならびにまた、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールを包含することが意図される。図示される合成経路は、本発明の他の実施形態に適用可能である。「一般方法」と記載される合成手順は、示される合成を実施するために代表的に効果的であると考えられるものを記載する。しかし、当業者は、本発明のいずれかの所定の実施形態について、手順を変更することが必要であり得ることを理解する。例えば、反応の監視（例えば、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、またはＨＰＬＣを使用することによる）は、最適な反応時間を決定するために使用され得る。生成物は、従来の技術により精製され得る。これらの技術は、例えば、生成した副生成物の量、および化合物の物理特性に従って、変動する。実験室規模において、適切な溶媒からの再結晶、カラムクロマトグラフィー、順相ＨＰＬＣおよび逆相ＨＰＬＣ、または蒸留は全て、有用であり得る技術である。当業者は、過度に実験を行うことなく、本発明の範囲内である任意の所定の化合物を合成するために、反応条件をどのように変化させるかを理解する。例えば、Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａ．Ｉ．Ｖｏｇｅｌら、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｓｔａｎｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｓｃａｌｅ，Ｌ．Ｍ．Ｈａｒｗｏｏｄら（第２版，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９８）、およびＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊ．Ｌｅｏｎａｒｄら（第２版，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  １９９４）を参照のこと。
【０２０１】
市販のパラジウム触媒としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（「ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）」）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（「ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２」）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（「Ｐｄ（ＰＰｈ３）４」）が挙げられ、これらは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、およびＳｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓから入手可能である。１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼンおよび２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジンは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能である。１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、（Ｒ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、および（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能である。クロマン−３−カルボン酸は、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔ，Ｔｉｎｔａｇｅｌ，Ｃｏｒｎｗａｌｌ，ＵＫから入手可能である。ピリジン−４−ボロン酸、イソキノリン−４−ボロン酸、イソキノリン−５−ボロン酸、キノリン−４−ボロン酸、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、およびＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能である。４−クロロピリミジン−２−アミンは、Ｒｅｄｄｙ  Ｃｈｅｍｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，Ｇｅｏｒｇｉａから入手可能である。
【０２０２】
（実施例１．  ５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２０３】
【化４３】
2011507851.tif 000046
１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼン（０．４７ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（０．５４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物を、ＥＤＣ（０．７２ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．５７ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を一晩攪拌した。次に、この混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を減圧下でのエバポレーションにより除去した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ３についての計算値：３４９、実測値：３４９および３５１。この粗製アミノアミドを無水酢酸に溶解し、そして６０℃で、出発物質の完全な変換が観察されるまで（ＬＣ−ＭＳにより監視した）攪拌した。無水酢酸を減圧下でのエバポレーションにより除去した。次に、この粗製生成物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を減圧下でのエバポレーションにより除去して、所望の生成物（０．５１ｇ，６２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：３３１、実測値：３３１および３３３。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：１２．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０４】
（実施例２．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２０５】
【化４４】
2011507851.tif 000047
バイアルに、炭酸カリウム（０．０８３ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸、ピナコールエステル（０．０５ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および実施例１（０．０６６ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３．０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を入れ、続いてアルゴンでパージし、そして超音波浴中で脱気した。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物をＢｉｏｔａｇｅの「Ｉｎｉｔａｔｏｒ」マイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＵＳＡ（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，  Ｖｉｒｇｉｎｉａ）から入手可能）で、１１０℃で２時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、そしてその溶媒を減圧下でのエバポレーションにより除去した。この粗製混合物をＤＭＦに溶解し、そしてＴＦＡの１０％水溶液（１ｍＬ）を添加した。この溶液を分取ＨＰＬＣに供して、所望の生成物（０．０３９ｇ，５９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３２９、実測値：３３０。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．８６（ｂｓ，２Ｈ），８．３０（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０６】
（実施例３．  （Ｒ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２０７】
【化４５】
2011507851.tif 000048
（Ｒ）−５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１．０当量）、（実施例１においてと同様に、（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（ＳｐｅｅｄＣｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａから入手可能）を使用して得た）、４−ピリジンボロン酸（１．１当量）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３（２．０Ｍ，３．０当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の混合物を、１２０℃で３０分間、マイクロ波バイアル中で加熱した。この反応混合物をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．４５−４．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３−５．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８８（複雑，３Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．８２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋１）３３０．１９。
【０２０８】
（実施例４．  （Ｒ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２０９】
【化４６】
2011507851.tif 000049
所望の生成物を、実施例３においてＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを４−ピリジンボロン酸の代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ４．４５−４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８９（複雑，３Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋１）３１９．０９。
【０２１０】
（実施例５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２１１】
【化４７】
2011507851.tif 000050
実施例２１Ａにおいてのように調製したボロン酸エステル（１．５当量）および４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．０当量）をＴＨＦ（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ４．４７−４．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９０（複雑，３Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６８（複雑，３Ｈ），７．９７−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．３３（ｍ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋１）３６９．１６。
【０２１２】
（実施例６．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）
【０２１３】
【化４８】
2011507851.tif 000051
所望の生成物を、実施例５において４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ４．４５−４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９０（複雑，３Ｈ），６．９４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１２．６（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３７０．１８。
【０２１４】
（実施例７．  ３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１，８−ナフチリジン）
【０２１５】
【化４９】
2011507851.tif 000052
所望の生成物を、実施例５において３−クロロ−１，８−ナフチリジンを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ４．４７−７．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９０（複雑，３Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７８（複雑，３Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．８５−８．８６（ｍ，１Ｈ），９．０９−９．１１（ｍ，１Ｈ），９．５０−９．５１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋１）３８１．１４。
【０２１６】
（実施例８．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン）
【０２１７】
【化５０】
2011507851.tif 000053
所望の生成物を、実施例５において４−クロロピリド［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ４．４７−７．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（複雑，３Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７７（複雑，３Ｈ），７．９９−８．００（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５６（ｍ，１Ｈ），９．２３−９．２５（ｍ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３８２．１３。
【０２１８】
（実施例９．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−エチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２１９】
【化５１】
2011507851.tif 000054
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の攪拌溶液に、ＭｅＣＨ２ＮＨ２・ＨＣｌ（２当量）およびＫ２ＣＯ３（５当量）を添加した。得られた混合物を室温で３時間攪拌した。水を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、エチルアニリン（９０％）を得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。このアミンを濃ＨＣｌ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（６当量）を少しずつ添加した。得られた混合物を５０℃で１時間加熱し、そして室温まで冷却した。１０％  ＮａＯＨ溶液を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した（収率９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ  ６．７６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。このジアミン（１当量）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（１．２当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）を添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして６０℃で２時間加熱した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、そして得られた溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、所望の臭化物（７７％）を得た。この臭化物を、さらに精製せずに次のＳｕｚｕｋｉカップリング反応のために使用した。従って、この臭化物（１当量）およびピリジン−４−ボロン酸（１当量）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（１５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２についての計算値：３５８、実測値：３５８。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２０】
（実施例１０．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−エチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２２１】
【化５２】
2011507851.tif 000055
実施例９においてのように調製した臭化物（１当量）およびＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１当量）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（２１％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２についての計算値：３４７、実測値：３４７。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ  １Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２２】
（実施例１１．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）
【０２２３】
【化５３】
2011507851.tif 000056
ジオキサン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の、実施例９においてのように調製した臭化物（１当量）およびビス（ピナコラト）ジボロン（ビスピナコラトボロン酸エステル，１．２当量）を、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０５当量）およびＫＯＡｃ（５当量）で処理した。得られた混合物を８０℃で一晩攪拌した。水を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、所望のボロン酸エステルを得た。次いで、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１当量）およびボロン酸エステル（１．５当量）をＴＨＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（１５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２についての計算値：３９８、実測値：３９８。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８０（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２４】
（実施例１２．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−エチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２２５】
【化５４】
2011507851.tif 000057
所望の生成物を、実施例１１において４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５ｍｇ）を４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１７ｍｇの表題化合物（２６％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ２についての計算値：３９７、実測値：３９７。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  １１．９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．６７（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑｄ，Ｊ＝７．１，３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２６】
（実施例１３．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）
【０２２７】
【化５５】
2011507851.tif 000058
０℃まで冷却した１，３−ジブロモベンゼン（１ｇ）の硫酸（１０ｍＬ）中の攪拌溶液を、１滴ずつの７０％硝酸（５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を０℃で１０分間攪拌し、そしてビーカー内の氷の注いだ。この溶液をジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し、そしてその有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。溶媒をエバポレートし、そしてその固体をさらに精製せずに次の反応のために使用した（７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ  ７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。２，４−ジブロモ−１−ニトロベンゼンの２０ｍＬエタノール中の攪拌溶液に、ＭｅＮＨ２・ＨＣｌ（２当量）およびＫ２ＣＯ３（５当量）を添加した。得られた混合物を還流しながら４時間攪拌した。水を添加し、そして濾過して、生成物を橙色固体として得た（９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ  ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）。このアミンを濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（６当量）を少しずつ添加した。得られた混合物を５０℃で１時間加熱し、そして室温まで冷却した。１０％  ＮａＯＨ溶液を添加し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、所望のジアミン（５４％）を得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ  ６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）。このジアミン（１当量）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）を添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして６０℃で２時間加熱した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、そして得られた溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、所望の臭化物を得た。この臭化物およびビス（ピナコラト）ジボロン（ビスピナコラトボロン酸エステル，１．２当量）のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５重量％）およびＫＯＡｃ（５当量）を添加した。得られた混合物を８０℃で一晩攪拌した。水を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、所望のボロン酸エステルを得た。次いで、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１当量）およびボロン酸エステル（１．５当量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（３２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ２についての計算値：３８４、実測値：３８４。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  １２．６４，（ｂｒ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０２２８】
（実施例１４．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２２９】
【化５６】
2011507851.tif 000059
実施例１３において調製されたような臭化物（１当量）およびＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１当量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（３６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２についての計算値：３３３、実測値：３３３。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．０７（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ  １Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０２３０】
（実施例１５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２３１】
【化５７】
2011507851.tif 000060
実施例１３において調製されたような臭化物（１６６ｍｇ）およびピリジン−４−ボロン酸（１当量）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。後処理を、実施例１４においてと同様に実施した。分取ＨＰＬＣは、所望の化合物（４０ｍｇ，２４％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２についての計算値：３４４、実測値：３４４。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０２３２】
（実施例１６．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２３３】
【化５８】
2011507851.tif 000061
所望の生成物を、実施例１３において４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３２ｍｇ）を４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、所望の化合物（２１ｍｇ，２６％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ２についての計算値：３８３、実測値：３８３。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  １１．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０２３４】
（実施例１７．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０２３５】
【化５９】
2011507851.tif 000062
所望の生成物を、実施例１３において４−クロロピリミジン−２−アミン（３９ｍｇ）を４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、所望の化合物（２１ｍｇ，３４％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２についての計算値：３６０、実測値：３６０。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．７９（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０２３６】
（実施例１８．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−７−メチル−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（１８Ａ．  ５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２３７】
【化６０】
2011507851.tif 000063
所望の生成物を、実施例１において５−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（５００ｍｇ，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔ，Ｔｉｎｔａｇｅｌ，Ｃｏｒｎｗａｌｌ，ＵＫから入手可能）を１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。７０１ｍｇの所望のブロモ−ベンゾイミダゾールを得た（８２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：３４５，実測値３４５。
【０２３８】
（１８Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−７−メチル−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２３９】
【化６１】
2011507851.tif 000064
実施例１８Ａの臭化物を実施例２においてと同様に処理して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２についての計算値：３４４，実測値３４４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，４．８Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０２４０】
（実施例１９．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（１９Ａ．  ５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２４１】
【化６２】
2011507851.tif 000065
所望の生成物を、実施例１において５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２５５ｍｇ，Ｓｕｎｓｈｉｎｅ  ＣｈｅｍＬａｂ，Ｉｎｃ．，Ｔｈｏｒｎｄａｌｅ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａから入手可能）を１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。１９９ｍｇの所望のブロモ−ベンゾイミダゾールを得た（５０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２についての計算値：３９９，実測値３９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ）。
【０２４２】
（１９Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２４３】
【化６３】
2011507851.tif 000066
実施例１９Ａの臭化物（６０ｍｇ）を実施例２においてと同様に処理して、所望の生成物（３０ｍｇ，５０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：３９８，実測値３９８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．７２（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），４．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１１．５Ｈｚ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）。
【０２４４】
（実施例２０．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２０Ａ．  ５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２４５】
【化６４】
2011507851.tif 000067
所望の生成物を、実施例１において４−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２５５ｍｇ，Ｓｕｎｓｈｉｎｅ  ＣｈｅｍＬａｂ，Ｉｎｃ．，Ｔｈｏｒｎｄａｌｅ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａから入手可能）を１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。２９９ｍｇの所望のブロモ−ベンゾイミダゾールを得た（７５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２についての計算値：３９９，実測値３９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．００（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）。
【０２４６】
（２０Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２４７】
【化６５】
2011507851.tif 000068
実施例２０Ａの臭化物（６０ｍｇ）を実施例２においてと同様に処理して、所望の生成物（２０ｍｇ，３４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：３９８，実測値３９８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２４８】
（実施例２１．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−エチルピリミジン−２−アミン）
（２１Ａ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２４９】
【化６６】
2011507851.tif 000069
実施例１（２．４８ｇ，７．４９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．７５ｇ，２．５当量）および酢酸カリウム（３．６７ｇ，５当量）を含む２５０ｍＬの丸底フラスコをアルゴン雰囲気下に置いた。これに、７０ｍＬのアルゴンパージした無水１，４−ジオキサンを添加した。この溶液を、溶解が起こるまで攪拌した。この溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．８９ｍｇ，０．０８当量）を添加した。この反応物を８０℃で４８時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは、臭化アリールの完全な消失を示した。この反応物を冷却し、そして濾紙で濾過した。このジオキサン溶液を濃縮し、そしてその得られた残渣をＤＣＭに溶解した。これを１２０ｇのシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）で精製して、１．５２ｇの所望の生成物を淡褐色油状物として得た（収率５４％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３７９．２，ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２４ＢＮ２Ｏ４についての計算値：３７９．２）。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．３６（ｓ，１２Ｈ），４．４０（ｄｄ，７．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，２．４Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２５０】
（２１Ｂ．  ４−クロロ−Ｎ−エチルピリミジン−２−アミン）
【０２５１】
【化６７】
2011507851.tif 000070
２，４−ジクロロピリミジン（７００ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）およびエチルアミン塩酸塩（５２５ｍｇ，１．４当量）を、１５ｍＬのｎ−ブタノール中に懸濁させた。トリエチルアミン（１．９６ｍＬ，３．０当量）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で一晩加熱した。この反応物を２００ｍＬの水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を、水およびブラインで１回ずつ洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を高真空ポンプに取り付けて、残留ｎ−ブタノールを除去した。次いで、その残渣を４０ｇのシリカゲルカラム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）で精製して、３４０ｍｇの２−クロロ−４−エチルアミノピリミジン（収率４９％）および１４５ｍｇの所望の生成物（収率２１％）を無色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（実測値１５８．１，ＭＨ＋  Ｃ６Ｈ１０ＣｌＮ３についての計算値：１５８．１）。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．２１（ｔ，７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４２（五重線，７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｂｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２５２】
（２１Ｃ．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−エチルピリミジン−２−アミン）
【０２５３】
【化６８】
2011507851.tif 000071
マイクロ波加圧バイアル中で、実施例２１Ａ（５５ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）、実施例２１Ｂ（２３ｍｇ，１．０当量）、および炭酸ナトリウム（３１ｍｇ，２．０当量）をアルゴン雰囲気下に置いた。テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（１７ｍｇ，０．０５当量）を添加し、そしてバイアルを密封した。その内容物を１ｍＬの脱気した２：１の１，４−ジオキサン：水に溶解し、そしてマイクロ波中で１３０℃で３０分間加熱した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を等量のＤＣＭおよび水に溶解した。これらの層を分離し、そしてその水相をＤＣＭで２回洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして４ｇのシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ）で精製して、４１ｍｇの所望の生成物を得た（収率７３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３７４．２，ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２についての計算値：３７４．２）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２５４】
（実施例２２．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２２Ａ．  ４−クロロピリミジン）
【０２５５】
【化６９】
2011507851.tif 000072
４（３Ｈ）−ピリミドン（４００ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を４ｍＬのＰＯＣｌ３に１０ｍＬの密封バイアル中で溶解し、そして１００℃で１時間加熱した。黄色沈殿物が形成し、これを、その反応物を冷却した後に濾別した。この沈殿物をヘキサンで洗浄し、そして高真空ポンプで乾燥させて、１０７ｍｇの所望の生成物を得た（収率２３％）。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．７５（ｄｄ，１．２Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，０．４Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）。
【０２５６】
（２２Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０２５７】
【化７０】
2011507851.tif 000073
実施例２１Ａのボロン酸エステル（１３２ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）および実施例２２Ａ（４０ｍｇ，１．０当量）を実施例２１Ｃにおいてと同様に処理して、１１０ｍｇの所望の生成物を得た（収率８５％）。ＬＣＭＳ（実測値３３１．１，ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ４Ｏ２についての計算値：３３１．１）。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４．５１（ｄｄ，７．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，２．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３−５．６９（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄ，８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０２−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，０．５Ｈ），８．５３（ｓ，０．５Ｈ），８．７８−８．８４（ｍ，１Ｈ），９．２１（ｄ，４．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２５８】
（実施例２３．  ２−（６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２３Ａ．  ４−ブロモ−１，２−フェニレンジカルバミン酸ビス（ｔｅｒｔ−ブチル））
【０２５９】
【化７１】
2011507851.tif 000074
ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．２１ｇ，２．２当量）を３０ｍＬのエタノールに溶解した。この溶液に１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼン（２．４２ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、次いで、その溶媒を除去した。その残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで２回洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、４．２ｇの所望の生成物を褐色固体として得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．４３（ｓ，１８Ｈ），７．２１（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．７３（ｍ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２６０】
（２３Ｂ．  ４−（ピリジン−４−イル）−１，２−フェニレンジカルバミン酸ビス（ｔｅｒｔ−ブチル））
【０２６１】
【化７２】
2011507851.tif 000075
マイクロ波加圧バイアル中で、ビス−Ｂｏｃ−保護された実施例２３Ａ（７００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、４−ピリジンボロン酸（２５０ｍｇ，１．２当量）、および炭酸ナトリウム（７５０ｍｇ，４．０当量）をアルゴン雰囲気下に置いた。テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（１５０ｍｇ，０．０５当量）を添加し、そしてバイアルを密封した。その内容物を１５ｍＬの脱気した２：１の１，２−ジメトキシエタン：水に溶解し、そして油浴中で、８５℃で一晩加熱した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を等量のＤＣＭおよび水に溶解した。これらの層を分離し、そしてその水相をＤＣＭで２回洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして４０ｇのシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）で精製して、４３８ｍｇの所望の生成物を無色の油状物として得た（収率６３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３８６．２，ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２８Ｎ３Ｏ４についての計算値：３８６．２）。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．５３（ｓ，１８Ｈ），７．５１（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０２６２】
（２３Ｃ．  ４−（ピリジン−４−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０２６３】
【化７３】
2011507851.tif 000076
出発物質（２７０ｍｇ，０．６９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）中５０％のＴＦＡの溶液に溶解し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして過剰な酸を、減圧中でトルエンからの繰り返しのエバポレーションにより除去した。その粗製アミンをさらに精製せずに使用した。
【０２６４】
（２３Ｄ．  ６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２６５】
【化７４】
2011507851.tif 000077
４，５−ジクロロカテコール（４００ｍｇ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液を、炭酸カリウム（２．５当量）で処理し、続いて２，３−ジブロモプロピオン酸エチル（１．０当量）で処理した。この反応物を２４時間〜４８時間加熱還流した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を等量のＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。これらの層を分離し、そしてその水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望のベンゾジオキサン誘導体を６２％の収率（４０５ｍｇ）で無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，２．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，３．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｔ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２６６】
（２３Ｅ．  ６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２６７】
【化７５】
2011507851.tif 000078
実施例２３Ｄ（３８６ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、水酸化リチウム一水和物（３．０当量）で処理し、そしてこの反応混合物を、エステルが消費されたことをＬＣ−ＭＳが示すまで還流した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を水に溶解した。激しく攪拌しながら、氷浴により冷却しながら、この溶液を１ＮのＨＣｌで酸性化した。その水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、所望のカルボン酸を８９％の収率（３１０ｍｇ）で淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．３３（ｄｄ，２．８Ｈｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，４．０Ｈｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，３．０Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２６８】
（２３Ｆ．  ２−（６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２６９】
【化７６】
2011507851.tif 000079
実施例２３Ｅ（４８ｍｇ）および実施例２３Ｃ（１．０当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１．１当量）で処理し、続いてＤＩＥＡ（１．１当量）で処理した。この反応混合物を１時間〜６時間攪拌し、次いで、蒸留水に注いだ。この水をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、アミド中間体を得た。このアミド中間体の存在を、ＬＣ−ＭＳにより確認した。この粗製生成物を氷酢酸に溶解し、そして６０℃〜６５℃で１時間〜２４時間加熱した。このアミド中間体が完全に消費されたら（ＬＣ−ＭＳにより示される）、この反応物を減圧中で濃縮した。その残渣を水に溶解し、そして飽和重炭酸ナトリウムで中和した。次いで、この水溶液をＤＣＭで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗製ベンゾイミダゾール生成物を得た。この生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配；移動相：溶媒Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ，溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）により精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として６１％の収率（６０ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．５６（ｄｄ，７．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，２．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，２．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，２．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（実測値３９８．０，４００．０，ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：３９８．０，４００．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２７０】
（実施例２４．  ２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２４Ａ．  ７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチルおよび６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２７１】
【化７７】
2011507851.tif 000080
所望の生成物を、実施例２３Ｄにおいて４−クロロカテコール（５００ｍｇ）を４，５−ジクロロカテコールの代わりに使用することにより調製し、そのベンゾジオキサン誘導体の位置異性体混合物を５１％の収率（４２４ｍｇ）で無色の油状物として得た。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２７２】
（２４Ｂ．  ７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸および６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２７３】
【化７８】
2011507851.tif 000081
所望の生成物を、実施例２３Ｅにおいて実施例２４Ａ（４２４ｍｇ）を実施例２３Ｄの代わりに使用することにより調製して、所望のカルボン酸混合物を８４％の収率（３１６ｍｇ）で無色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４．２３−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），１３．４８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２７４】
（２４Ｃ．  ２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２７５】
【化７９】
2011507851.tif 000082
所望の生成物を、実施例２３Ｆにおいて実施例２４Ｂ（４２ｍｇ）を実施例２３Ｅの代わりに使用することにより調製して、所望のベンゾイミダゾールを６９％の収率（６６ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．４９−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（実測値３６４．１、３６６．１、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２についての計算値：３６４．１、３６６．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２７６】
（実施例２５．  ２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（８−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２５Ａ．  ８−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチルおよび５−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２７７】
【化８０】
2011507851.tif 000083
所望の生成物を、実施例２３Ｄにおいて３−メトキシカテコール（１．００ｇ）を４，５−ジクロロカテコールの代わりに使用することにより調製して、そのベンゾジオキサン誘導体の位置異性体混合物を６８％の収率（１．１５ｇ）で無色の固体として得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ，７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｄ，３．８Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），４．８７−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．８１（ｍ，３Ｈ）。ＨＰＬＣにより等しい強度の２つのピーク。
【０２７８】
（２５Ｂ．  ８−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸および５−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２７９】
【化８１】
2011507851.tif 000084
所望の生成物を、実施例２３Ｅにおいて実施例２５Ａ（１．１４ｇ）を実施例２３Ｄの代わりに使用することにより調製して、所望のカルボン酸混合物を７９％の収率（８００ｍｇ）で無色の固体として得た。２つの等しいピークがＨＰＬＣにより観察された。
【０２８０】
（２５Ｃ．  ２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（８−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２８１】
【化８２】
2011507851.tif 000085
所望の生成物を、実施例２３Ｆにおいて実施例２５Ｂ（４１ｍｇ）を実施例２３Ｅの代わりに使用することにより調製して、所望のベンゾイミダゾールを全体で７１％の収率（合計６６ｍｇ）で得た。１つの画分は、１１ｍｇの単一の位置異性体を含む。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄｄ，３．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，２．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，２．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，２．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６  ｓ（１Ｈ），８．４１（ｄ，８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄ，８．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３６０．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３についての計算値：３６０．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。別の画分は、５５ｍｇの位置異性体の３：１混合物を含む。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．８３（ｓ，２．２５Ｈ），３．８９（ｓ，０．７５Ｈ），４．４０−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６３（ｍ，０．２５Ｈ），５．６３−５．６８（ｍ，０．７５Ｈ），６．５５−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．７８−８．８５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３６０．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３についての計算値：３６０．１）。ＨＰＬＣにより２つのピーク（３：１の比）。
【０２８２】
（実施例２６．  ２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２６Ａ．  ７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチルおよび６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２８３】
【化８３】
2011507851.tif 000086
所望の生成物を、実施例２３Ｄにおいて４−メチルカテコール（１．００ｇ）を４，５−ジクロロカテコールの代わりに使用することにより調製して、そのベンゾジオキサン誘導体の位置異性体混合物を６１％の収率（１．０９ｇ）で無色の固体として得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２０−１．３３（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１．６Ｈ），３．８４（ｓ，１．４Ｈ），４．１８−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．４８（ｍ，０．５Ｈ），６．５４−６．６１（ｍ，１．５Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２８４】
（２６Ｂ．  ７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸および６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２８５】
【化８４】
2011507851.tif 000087
所望の生成物を、実施例２３Ｅにおいて実施例２６Ａ（１．１８ｇ）を実施例２３Ｄの代わりに使用することにより調製して、所望のカルボン酸混合物を９７％の収率（９９６ｍｇ）で無色の固体として得た。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２８６】
（２６Ｃ．  ２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２８７】
【化８５】
2011507851.tif 000088
所望の生成物を、実施例２３Ｆにおいて実施例２６Ｂ（３８ｍｇ）を実施例２３Ｅの代わりに使用することにより調製して、所望のベンゾイミダゾールを６６％の収率（６０ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．２４（ｓ，１．５Ｈ），２．７２（ｓ，１．５Ｈ），４．４３−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．６９（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．６７（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（実測値３４４．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ２についての計算値：３４４．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２８８】
（実施例２７．  ２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２７Ａ．  ８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチルおよび５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２８９】
【化８６】
2011507851.tif 000089
所望の生成物を、実施例２３Ｄにおいて３−フルオロカテコール（５００ｍｇ）を４，５−ジクロロカテコールの代わりに使用することにより調製して、そのベンゾジオキサン誘導体の位置異性体混合物を４１％の収率（３６６ｍｇ）で無色の固体として得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２２−１．３０（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．５４（ｍ，１Ｈ），５．０１−５．０６（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．８７（ｍ，３Ｈ）。２つの等しいピークがＨＰＬＣにより観察された。
【０２９０】
（２７Ｂ．  ８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸および５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２９１】
【化８７】
2011507851.tif 000090
所望の生成物を、実施例２３Ｅにおいて実施例２７Ａ（３６６ｍｇ）を実施例２３Ｄの代わりに使用することにより調製して、所望のカルボン酸混合物を８８％の収率（２８３ｍｇ）で無色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（実測値１９７．０、Ｍ−  Ｃ９Ｈ６ＦＯ４についての計算値：１９７．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２９２】
（２７Ｃ．  ２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２９３】
【化８８】
2011507851.tif 000091
所望の生成物を、実施例２３Ｆにおいて実施例２７Ｂ（３６ｍｇ）を実施例２３Ｅの代わりに使用することにより調製して、所望のベンゾイミダゾールを６５％の収率（５５ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．７５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３４８．１、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ３Ｏ２についての計算値：３４８．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２９４】
（実施例２８．  ２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（２８Ａ．  ７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチルおよび６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸エチル）
【０２９５】
【化８９】
2011507851.tif 000092
所望の生成物を、実施例２３Ｄにおいて４−フルオロカテコール（５００ｍｇ）を４，５−ジクロロカテコールの代わりに使用することにより調製して、そのベンゾジオキサン誘導体の位置異性体混合物を４０％の収率（３５０ｍｇ）で無色の固体として得た。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．１９−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．４１−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．９３−５．００（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６５（ｍ，１．３Ｈ），６．６７−６．７３（ｍ，０．７Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，０．７Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，０．３Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２９６】
（２８Ｂ．  ７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸および６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸）
【０２９７】
【化９０】
2011507851.tif 000093
所望の生成物を、実施例２３Ｅにおいて実施例２８Ａ（３５０ｍｇ）を実施例２３Ｄの代わりに使用することにより調製して、所望のカルボン酸混合物を９９％の収率（３０５ｍｇ）で無色の固体として得た。ＬＣＭＳ（実測値１９７．０、Ｍ−  Ｃ９Ｈ６ＦＯ４についての計算値：１９７．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０２９８】
（２８Ｃ．  ２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩および２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０２９９】
【化９１】
2011507851.tif 000094
所望の生成物を、実施例２３Ｆにおいて実施例２８Ｂ（３４ｍｇ）を実施例２３Ｅの代わりに使用することにより調製して、所望のベンゾイミダゾールを７１％の収率（５７ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．４６−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７４（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３４８．１、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ３Ｏ２についての計算値：３４８．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３００】
（実施例２９．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェニル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２９Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３０１】
【化９２】
2011507851.tif 000095
２−フルオロ−４−ブロモ−１−ニトロベンゼン（１００ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１当量）、およびアニリン（１．０当量）をＤＭＳＯ中で合わせた。この反応混合物を、ＨＰＬＣが２−フルオロ−４−ブロモニトロベンゼンの完全な消費を示すまで（３０分〜４８時間）、この場合には４８時間、室温で攪拌した。この反応混合物を水に注ぎ、そして得られた沈殿物を濾過により収集した。その沈殿物を水で洗浄して、所望の生成物を橙色固体として得た（１０７ｍｇ，収率８０％）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３０２】
（２９Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３０３】
【化９３】
2011507851.tif 000096
実施例２９Ａ（０．３７３ｍｍｏｌ，１．０当量）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（０．３７３ｍｍｏｌ，１．０当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１．１当量）で処理し、続いてＤＩＥＡ（１．１当量）で処理した。この反応物を１時間〜６時間攪拌し、次いで、蒸留水に注いだ。その水相をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、アミド中間体を得た。このアミド中間体の存在を、ＬＣ−ＭＳにより確認した。この粗製生成物を氷酢酸に溶解し、そして６０℃〜６５℃で１時間〜２４時間加熱した。このアミド中間体が完全に消費されたら（ＬＣ−ＭＳにより示される）、この反応物を減圧中で濃縮した。その残渣を水に溶解し、次いで、これを飽和重炭酸ナトリウムで中和した。次いで、この水溶液をＤＣＭで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗製ベンゾイミダゾール生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、所望の生成物を無色の固体として得た（１１６ｍｇ，収率７６％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４０７．０、４０９．０、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＮＯ２についての計算値：４０７．０、４０９．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３０４】
（２９Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェニル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３０５】
【化９４】
2011507851.tif 000097
マイクロ波加圧バイアル中の実施例２９Ｂ（０．１１１ｍｍｏｌ，１．０当量）、４−ピリジンボロン酸（１．２５当量）、および炭酸ナトリウム（７５０ｍｇ，３．０当量）をアルゴン雰囲気下に置いた。テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（０．０５当量）を添加し、そしてこのバイアルを密封した。その内容物を１５ｍＬの脱気した２：１の１，２−ジメトキシエタン：水に溶解し、そしてマイクロ波反応器で１００℃で３０分間加熱した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を等量のＤＣＭおよび水に溶解した。これらの層を分離し、そしてその水相をＤＣＭで２回洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）により精製して、所望の生成物を無色の固体として得た（３３ｍｇ，収率７３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４０６．２、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２０Ｎ３Ｏ２についての計算値：４０６．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．５８−４．６７（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｄｄ，３．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．７３（ｍ，８Ｈ），７．７７（ｄｄ，１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３０６】
（実施例３０．  １−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３０Ａ．  Ｎ１−ベンジル−５−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３０７】
【化９５】
2011507851.tif 000098
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいてベンジルアミンをアニリンの代わりに使用し、置換反応を１．５時間実施することにより調製して、１２５ｍｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４．６３（ｄ，６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，２．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．９９（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，６．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３０８】
（３０Ｂ．  １−ベンジル−６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３０９】
【化９６】
2011507851.tif 000099
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３０Ａ（０．８５９ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、３０３ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率８４％）。ＬＣＭＳ（実測値４２１．１、４２３．１、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：４２１．０、４２３．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３１０】
（３０Ｃ．  １−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３１１】
【化９７】
2011507851.tif 000100
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３０Ｂ（０．１１９ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、４１ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率８２％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４２０．２、ＭＨ＋  Ｃ２７Ｈ２２Ｎ３Ｏ２についての計算値：４２０．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ４．５５−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．５６−５．６３（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．９０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．９１（ｍ，１０Ｈ），８．５２−８．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０３１２】
（実施例３１．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェネチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３１Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−フェネチルベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３１３】
【化９８】
2011507851.tif 000101
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいてフェネチルアミン（１．１４ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を２時間実施して調製して、２０３ｍｇの所望の生成物を黄橙色固体として得た（収率５５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２．９３（ｔ，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．９５（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｔ，６．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３１４】
（３１Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３１５】
【化９９】
2011507851.tif 000102
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３１Ａ（０．３２６ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、７５ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率５３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４３５．１、４３７．１、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：４３５．１、４３７．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３１６】
（３１Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−フェネチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３１７】
【化１００】
2011507851.tif 000103
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３１Ｂ（０．１２９ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、４４ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率７９％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４３４．２、ＭＨ＋  Ｃ２８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２についての計算値：４３４．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄｄ，２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，４．０Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．８０（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７．０１（ｍ，７Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．７８（ｍ，６Ｈ），８．５５−８．６０（ｍ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３１８】
（実施例３２．  １−シクロヘキシル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３２Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−シクロヘキシルベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３１９】
【化１０１】
2011507851.tif 000104
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいてシクロヘキシルアミン（１．１４ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を３０分間実施して調製し、２０６ｍｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率６１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．１６−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３２０】
（３２Ｂ．  ６−ブロモ−１−シクロヘキシル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３２１】
【化１０２】
2011507851.tif 000105
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３２Ａ（０．３４４ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、５０ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率３５％）。ＬＣＭＳ（実測値４１３．１、４１５．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：４１３．１、４１５．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３２２】
（３２Ｃ．  １−シクロヘキシル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３２３】
【化１０３】
2011507851.tif 000106
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３２Ｂ（０．１２１ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、４１ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率８２％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４１２．２、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２６Ｎ３Ｏ２についての計算値：４１２．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．４３−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８４（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｄｄ，２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．８４（ｍ，９Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６４（ｍ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３２４】
（実施例３３．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−モルホリノエチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３３Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−（２−モルホリノエチル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３２５】
【化１０４】
2011507851.tif 000107
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいて２−（モルホリノ）エチルアミン（１．１４ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を２時間実施して調製し、２０３ｍｇの所望の生成物を橙色固体として得た（収率５４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２．４３（ｂｓ，４Ｈ），２．６０（ｔ，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄｄ，２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｔ，４．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３２６】
（３３Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３２７】
【化１０５】
2011507851.tif 000108
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３３Ａ（０．３６０ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、９０ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率５６％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４３５．１、４３７．１、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：４３５．１、４３７．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３２８】
（３３Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−モルホリノエチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３２９】
【化１０６】
2011507851.tif 000109
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３３Ｂ（０．１３３ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、３３ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率５６％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４４３．２、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ３についての計算値：４４３．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．４２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６５（ｍ，４Ｈ），４．５７−４．８５（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−７．００（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，４．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３３０】
（実施例３４．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３４Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−（２−メトキシエチル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３３１】
【化１０７】
2011507851.tif 000110
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいて２−メトキシエチルアミン（１．８２ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を２時間実施して調製し、４８１ｍｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄｄ，２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３３２】
（３４Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３３３】
【化１０８】
2011507851.tif 000111
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３４Ａ（１．６３ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、４４５ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率７０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３．２１（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．６５（ｍ，３Ｈ），４．７１（ｄｄ，２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄｄ，２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３３４】
（３４Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３３５】
【化１０９】
2011507851.tif 000112
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３４Ｂ（０．１４７ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、２５ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率４４％）。ＬＣＭＳ（実測値３８８．２、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ３についての計算値：３８８．２）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３３６】
（実施例３５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３３７】
【化１１０】
2011507851.tif 000113
所望の生成物を、実施例３４Ｃにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを４−ピリジンボロン酸の代わりに使用することにより、実施例３４Ｂ（０．１２９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、３５ｍｇの生成物を無色の固体として与えた（収率７１％）。ＬＣＭＳ（実測値３７７．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ３についての計算値：３７７．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３３８】
（実施例３６．  １−（シクロプロピルメチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３６Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−（シクロプロピルメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３３９】
【化１１１】
2011507851.tif 000114
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいてシクロプロピルメチルアミン（１．８２ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を２時間実施して調製し、４５０ｍｇの所望の生成物を橙色固体として得た（収率９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．２５−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．５８（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．２０（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，５．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｔ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３４０】
（３６Ｂ．  ６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３４１】
【化１１２】
2011507851.tif 000115
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３６Ａ（１．５３ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、４３６ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．４３−０．５７（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．４３（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄｄ，８．０Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄｄ，２．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３４２】
（３６Ｃ．  １−（シクロプロピルメチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３４３】
【化１１３】
2011507851.tif 000116
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３６Ｂ（０．１６６ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、１５ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率２３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値３８４．２、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３Ｏ２についての計算値：３８４．２）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３４４】
（実施例３７．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３７Ａ．  ５−ブロモ−Ｎ１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０３４５】
【化１１４】
2011507851.tif 000117
所望の生成物を、実施例２９Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（１．８２ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して、置換反応を２時間実施して調製し、５０５ｍｇの所望の生成物を橙色固体として得た（収率９３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．４９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔｄ，２．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄｄ，２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。このニトロ中間体を、実施例９においてと同様にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで処理して、所望のジアミン生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０３４６】
（３７Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３４７】
【化１１５】
2011507851.tif 000118
所望の生成物を、実施例２９Ｂにおいて実施例３７Ａ（１．１０ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）による精製は、１０１ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率２２％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４１５．０、４１７．０、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３についての計算値：４１５．０、４１７．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３４８】
（３７Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３４９】
【化１１６】
2011507851.tif 000119
所望の生成物を、実施例２９Ｃにおいて実施例３７Ｂ（０．１１３ｍｍｏｌ）を実施例２９Ｂの代わりに使用し、そして適切にスケールを調節して調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配）による精製は、２５ｍｇの所望の生成物を無色の固体として与えた（収率５３％）。ＬＣ−ＭＳ（実測値４１４．２、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ３Ｏ３についての計算値：４１４．２）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３５０】
（実施例３８．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−４−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（３８Ａ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３５１】
【化１１７】
2011507851.tif 000120
５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（０．２００ｇ，０．９７６ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（０．１７６ｇ，１．０当量）の、３ｍＬのＤＭＦ中の溶液を、ＨＡＴＵ（０．４０８ｇ，１．１当量）で処理し、続いてＤＩＥＡ（０．１８７ｍＬ，１．１当量）で処理した。この反応混合物を１時間攪拌し、次いで、１０ｍＬの蒸留水に注いだ。その水相をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、油状物を得た。このアミド中間体の存在を、ＬＣ−ＭＳにより確認した。この粗製生成物を１０ｍＬの氷酢酸に溶解し、そして６０℃〜６５℃で２時間加熱した。アミドの消失がＬＣ−ＭＳにより示されたので、この反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣を２０ｍＬの水に溶解し、これを飽和重炭酸ナトリウムで中和した。次いで、この水溶液をＤＣＭで３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、所望のベンゾイミダゾール生成物を得た（２６９ｍｇ，収率７９％）。ＬＣＭＳ（実測値３４９．０、３５１．０、ＭＨ＋  Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＦＮ２Ｏ２についての計算値：３４９．０、３５１．０）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３５２】
（３８Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−４−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３５３】
【化１１８】
2011507851.tif 000121
２ｍＬの脱気した２：１の１，２−ジメトキシエタン：水溶液中の実施例３８Ａ（６０ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ピラゾール−４−ピナコールボロネート）（４０ｍｇ，１．２当量）、炭酸ナトリウム（５５ｍｇ，３．０当量）、および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）で処理した。この反応物を１２０℃で３０分間、マイクロ波中で加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、９ｍｇの所望の生成物を無色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（実測値３３７．１、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１４１ＦＮ４Ｏ２についての計算値：３３７．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３５４】
（実施例３９．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３５５】
【化１１９】
2011507851.tif 000122
実施例２３Ｃ（０．３２４ｍｍｏｌ）を、クロマン−３−カルボン酸（０．３２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３５６ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．６４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の室温溶液に添加した。得られた混合物を室温で６０分間攪拌した。この時点で、この溶液をマイクロ波加圧チューブ内に密封し、そしてマイクロ波中１６０℃で５０分間加熱した。冷却後、この反応物を水で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過により収集して、２０ｍｇの所望の環化生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏについての計算値：３２８，実測値３２８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ）。
【０３５６】
（実施例４０．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（４０Ａ．  ５−ブロモ−２−（クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３５７】
【化１２０】
2011507851.tif 000123
４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（４２０ｍｇ，１．０当量）を、クロマン−３−カルボン酸（４００ｍｇ，１．０当量）、ＨＡＴＵ（１．２当量）、およびＥｔ３Ｎ（２．０当量）のＤＭＦ（３．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の室温溶液に添加した。得られた混合物を室温で６０分間攪拌し、次いで、減圧中で濃縮した。その残渣をＡｃＯＨ（３．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、そして脱水環化が完了するまで６５℃に温めた。次いで、この物質を減圧中で濃縮し、そしてシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ）で精製して、所望のアリールブロミドを得た（８０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏについての計算値：３２９，実測値３２９。
【０３５８】
（４０Ｂ．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０３５９】
【化１２１】
2011507851.tif 000124
実施例４０Ａ（６５．０ｍｇ，１．０当量）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ピラゾール−４−ピナコールボロネート）（１．３当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２--（ＰＰｈ３）２（０．１当量）と、アルゴン気流下で合わせた。次いで、水性ジオキサン（２０％，１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させた。次いで、この溶液を、完了するまでマイクロ波中１２０℃まで加熱した。完了したら、この物質を分取ＨＰＬＣ（勾配；移動相：溶媒Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ，溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）により精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た（７．４７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：３１７，実測値３１７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．１６（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０３６０】
（実施例４１．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０３６１】
【化１２２】
2011507851.tif 000125
所望の生成物を、実施例４０Ｂにおいて５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｆｏｃｕｓ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ＬＬＣ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから入手可能）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ピラゾール−４−ピナコールボロネートの代わりに使用することにより調製した（４．２７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏについての計算値：３３１，実測値３３１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３６２】
（実施例４２．  ４−（２−（クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，トリフルオロ酢酸塩）
（４２Ａ．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０３６３】
【化１２３】
2011507851.tif 000126
実施例４０Ａ（３６０ｍｇ，１．０当量）を、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．５当量）、ＫＯＡｃ（５．０当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１当量）と、アルゴン気流下で、マイクロ波加圧チューブ内で合わせた。次いで、ジオキサン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させた。次いで、変換が完了するまで、この溶液をマイクロ波中で１００℃まで加熱した。完了したら、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その水性画分をさらなるＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、所望の生成物であるアリールボロネートを得た（８５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２５ＢＮ２Ｏ３についての計算値：３７７，実測値３７７。
【０３６４】
（４２Ｂ．  ４−（２−（クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，トリフルオロ酢酸塩）
【０３６５】
【化１２４】
2011507851.tif 000127
次いで、実施例４２Ａ（６７．０ｍｇ，１．０当量）を、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．０当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２--（ＰＰｈ３）２（０．１当量）と、アルゴン気流下で合わせた。次いで、水性ジオキサン（２０％，１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させた。次いで、完了するまでこの溶液をマイクロ波中で１２０℃まで加熱した。完了したら、この溶液を分取ＨＰＬＣ（勾配；移動相：溶媒Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ，溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）により精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た（１７．９ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏについての計算値：３６８，実測値３６８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３６６】
（実施例４３．  ２−（クロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０３６７】
【化１２５】
2011507851.tif 000128
所望の生成物を、実施例４２Ｂにおいて４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに使用することにより調製した（１６．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏについての計算値：３６７，実測値３６７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｍ）。
【０３６８】
（実施例４４．  ４−（２−（クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０３６９】
【化１２６】
2011507851.tif 000129
所望の生成物を、実施例４２Ｂにおいて４−クロロピリミジン−２−アミンを４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに使用することにより調製した（１３．３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏについての計算値：３４４，実測値３４４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０３７０】
（実施例４５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（４５Ａ．  ５−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２，３−ジアミン）
【０３７１】
【化１２７】
2011507851.tif 000130
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（４７０ｍｇ，１．０当量）、４−ピリジンボロン酸（１．１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、１滴ずつの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（３当量）溶液で２５℃で処理した。密封チューブ内で１２０℃で一晩攪拌した後に、得られた混合物を室温まで冷却した。溶媒を減圧中で除去し、そして水を添加した。この溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色固体として得た（４５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４についての計算値：１８７、実測値：１８７。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ）。
【０３７２】
（４５Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３７３】
【化１２８】
2011507851.tif 000131
実施例４５Ａ（１当量）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）で順番に処理した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして１１０℃で５時間加熱した。酢酸をエバポレートし、そしてその残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た（５４％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１４Ｎ４Ｏ２についての計算値：３３１、実測値：３３１。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７４】
（実施例４６．  （Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３７５】
【化１２９】
2011507851.tif 000132
所望の生成物を、実施例４５Ｂにおいて実施例４５Ａ（１００ｍｇ）を使用して、（Ｒ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸を１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸の代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１１８ｍｇの表題化合物（６７％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１４Ｎ４Ｏ２についての計算値：３３１、実測値：３３１。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７６】
（実施例４７．  ２−（２，３−ジヒドロナフト［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３７７】
【化１３０】
2011507851.tif 000133
所望の生成物を、実施例４５Ｂにおいて、実施例４５Ａ（１００ｍｇ）を使用して、２，３−ジヒドロナフト［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸を１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸の代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、５５ｍｇの表題化合物（２７％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２についての計算値：３８１、実測値：３８１。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７８】
（実施例４８．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３７９】
【化１３１】
2011507851.tif 000134
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１当量）および１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）で順番に処理した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして１１０℃で８時間加熱した。酢酸をエバポレートし、そしてその残渣をさらに精製せずに次の反応のために使用した（８５％）。従って、この粗製アリールブロミド（１当量）およびＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５当量）を、ＴＨＦに密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３（３当量）の２Ｍ溶液を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（３２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ２についての計算値：３２０、実測値：３２０。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８０】
（実施例４９．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３８１】
【化１３２】
2011507851.tif 000135
１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（４．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８．０ｍｍｏｌ）の、無水ＤＭＦ（１１．０ｍＬ）中の溶液を、室温で５分間攪拌した。次いで、この溶液に５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジン（４．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を、ＬＣ−ＭＳによる出発物質の完全な消費まで（１時間）攪拌した。完了したら、この溶液をｐ−ＴｓＯＨ（０．４ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波加圧チューブに移し、次いで、この溶液を１６０℃で９０分間のマイクロ波加熱に供した。次いで、このＤＭＦ溶媒を減圧中で部分的に除去し、そしてＨ２Ｏをその残留溶液に添加して、所望の生成物の沈殿を誘発した。沈殿物の濾過により、７２３ｍｇ（５５％）の所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３３２，実測値３３２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９２（３Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）。
【０３８２】
（実施例５０．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンのアルキル化、引き続くＳｕｚｕｋｉカップリングのための一般手順）
（５０Ａ．  １−アルキル−６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３８３】
【化１３３】
2011507851.tif 000136
実施例４９（１．０当量）をＣｓ２ＣＯ３（１．１当量）と、無水ＤＭＦ（８．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で室温で合わせる。この溶液に、アルキルブロミドＲ１−Ｂｒ（１．０当量）を添加する。得られた溶液を、アルキル化が完了するまで（ＬＣ−ＭＳにより決定される）攪拌する（温度は、Ｒ１−Ｂｒに依存して２５℃〜１２５℃の範囲である）。この反応が完了したら、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄する。この水層をさらなるＥｔＯＡｃで２回逆抽出し、そして合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させる。シリカゲルでの精製（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は、所望の生成物を与える（注記：両方の可能なＮ−アルキル化位置異性体が形成され得るが、容易に分離可能である）。
【０３８４】
（５０Ｂ．  １−アルキル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３８５】
【化１３４】
2011507851.tif 000137
実施例５０Ａに従って調製した臭化アリール（１．０当量）を、４−ピリジルボロン酸（１．３０当量）およびＫ２ＣＯ３（１．５０当量）と、１０％水性ジオキサン（５．０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で合わせる。この反応混合物をマイクロ波加圧チューブ内で室温で攪拌する。この溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０５当量）を添加し、そしてこの溶液に短時間、アルゴンを分散させる。この反応物を引き続いて、マイクロ波中で１２５℃で、この反応が完了するまで（ＬＣ−ＭＳにより決定される）（６０分〜２４０分間）加熱する。次いで、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄する。この水層をさらなるＥｔＯＡｃで２回逆抽出し、そして合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させる。シリカゲルでの精製（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は、所望の生成物を与える。
【０３８６】
（実施例５１．  １−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５１Ａ．  １−ベンジル−６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３８７】
【化１３５】
2011507851.tif 000138
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２１０ｍｇ）および臭化ベンジルを使用して調製し、所望の生成物を得た（３５．０ｍｇ，１３％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：４２２，実測値４２２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３５（３Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８８（４Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１１．９Ｈｚ）。他の位置異性体もまた、副生成物として単離された（６９．０ｍｇ，２６％）。
【０３８８】
（５１Ｂ．  １−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３８９】
【化１３６】
2011507851.tif 000139
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５１Ａ（３５．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（１６．８ｍｇ，４８％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２についての計算値：４２１，実測値４２１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｍ），７．３６（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｍ），６．８８（３Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）。
【０３９０】
（実施例５２．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソプロピル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５２Ａ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３９１】
【化１３７】
2011507851.tif 000140
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２１０ｍｇ）および臭化イソプロピルを使用して調製し、所望の生成物を得た（２８．０ｍｇ，１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３７４，実測値３７４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９３（４Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。他の位置異性体もまた、副生成物として単離された（１０５ｍｇ，４５％）。
【０３９２】
（５２Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソプロピル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３９３】
【化１３８】
2011507851.tif 000141
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５２Ａ（２６．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（５．２３ｍｇ，２０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２についての計算値：３７３，実測値３７３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｍ），６．９２（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，７．７Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０３９４】
（実施例５３．  １−アリル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５３Ａ．  １−アリル−６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３９５】
【化１３９】
2011507851.tif 000142
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および臭化アリルを使用して調製し、所望の生成物を得た（３８．０ｍｇ，１６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３７２，実測値３７２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１１．９Ｈｚ）。他の位置異性体もまた、副生成物として単離された（９１．０ｍｇ，４０％）。
【０３９６】
（５３Ｂ．  １−アリル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３９７】
【化１４０】
2011507851.tif 000143
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５３Ａ（３６．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（４．１４ｍｇ，１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２についての計算値：３７１，実測値３７１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８９（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．９２（４Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）。
【０３９８】
（実施例５４．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（４−フルオロフェネチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５４Ａ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（４−フルオロフェネチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０３９９】
【化１４１】
2011507851.tif 000144
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンを使用して調製し、所望の生成物を得た（４９．０ｍｇ，１８％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＦＮ３Ｏ２についての計算値：４５４，実測値４５４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９５（８Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０４００】
（５４Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（４−フルオロフェネチル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４０１】
【化１４２】
2011507851.tif 000145
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５４Ａ（４９．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（１０．９ｍｇ，２２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２７Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２についての計算値：４５３，実測値４５３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９４（６Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，７．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０４０２】
（実施例５５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソブチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５５Ａ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４０３】
【化１４３】
2011507851.tif 000146
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および１−ブロモ−２−メチルプロパンを使用して調製し、所望の生成物を得た（３３．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３８８，実測値３８８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），６．９１（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１１．３Ｈｚ），４．４８（３Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
【０４０４】
（５５Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−イソブチル−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４０５】
【化１４４】
2011507851.tif 000147
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５５Ａ（３０．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（２４．８ｍｇ，８３％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２についての計算値：３８７，実測値３８７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０４０６】
（実施例５６．  １−ｓｅｃ−ブチル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５６Ａ．  ６−ブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４０７】
【化１４５】
2011507851.tif 000148
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および２−ブロモブタンを使用して調製し、所望の生成物を得た（４８．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３８８，実測値３８８。
【０４０８】
（５６Ｂ．  １−ｓｅｃ−ブチル−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４０９】
【化１４６】
2011507851.tif 000149
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５６Ａ（４８．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物（３１．３ｍｇ，６５％）をジアステレオマーの約４：１混合物として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２についての計算値：３８７，実測値３８７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより２つのピーク。
【０４１０】
（実施例５７．  １−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５７Ａ．  ６−ブロモ−１−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４１１】
【化１４７】
2011507851.tif 000150
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および臭化クロチルを使用して調製し、所望の生成物を得た（３３．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：３８６，実測値３８６。
【０４１２】
（５７Ｂ．  １−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４１３】
【化１４８】
2011507851.tif 000151
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５７Ａ（３３．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物（７．９４ｍｇ，２４％）をジアステレオマーの約３：１混合物として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２についての計算値：３８５，実測値３８５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより２つのピーク。
【０４１４】
（実施例５８．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（３−メチルブタ−２−エニル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
（５８Ａ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（３−メチルブタ−２−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４１５】
【化１４９】
2011507851.tif 000152
所望の生成物を、実施例５０Ａにおいて、実施例４９（２００ｍｇ）および１−ブロモ−３−メチルブタ−２−エンを使用して調製し、所望の生成物を得た（５８．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：４００，実測値４００。
【０４１６】
（５８Ｂ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（３−メチルブタ−２−エニル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０４１７】
【化１５０】
2011507851.tif 000153
所望の生成物を、実施例５０Ｂにおいて、実施例５８Ａ（５８．０ｍｇ）を使用して調製し、所望の生成物を得た（１．５６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ２についての計算値：３９９，実測値３９９。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０４１８】
（実施例５９．  （Ｒ）−２−フェニル−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４１９】
【化１５１】
2011507851.tif 000154
上記実施例２３Ｃ（３７ｍｇ，１．０当量）、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ（５５ｍｇ，１．０当量）、ＨＡＴＵ（１．５当量）、およびＤＩＥＡ（１．５当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物を、室温で４０分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして６０℃で２時間加熱した。その溶媒を除去した後に、その残渣をＤＣＭ中４０％のＴＦＡで３０分間処理した。この反応混合物を濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た（３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３６（複雑，３Ｈ），８．８８−８．９３（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ４（Ｍ＋１）３１５．１０。
【０４２０】
（実施例６０．  （Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４２１】
【化１５２】
2011507851.tif 000155
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−クロロ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３１（複雑，３Ｈ），８．８６−８．９１（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ４（Ｍ＋１）３４９．０７。
【０４２２】
（実施例６１．  （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４２３】
【化１５３】
2011507851.tif 000156
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−３，４−ジフルオロ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．７１（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ４（Ｍ＋１）３５１．０９。
【０４２４】
（実施例６２．  （Ｓ）−３−（２−アミノ−２−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）ベンゾニトリル）
【０４２５】
【化１５４】
2011507851.tif 000157
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｍ−シアノ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３１−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７４−８．８０（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５（Ｍ＋１）３４０．０９。
【０４２６】
（実施例６３．  （Ｓ）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−ｍ−トリルエタンアミン）
【０４２７】
【化１５５】
2011507851.tif 000158
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｍ−メチル−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２．１４（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０６（複雑，３Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２０（複雑，３Ｈ），８．６９−８．７８（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４（Ｍ＋１）３２９．０６。
【０４２８】
（実施例６４．  （Ｒ）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミン）
【０４２９】
【化１５６】
2011507851.tif 000159
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−トリフルオロメチル−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３１−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２０（複雑，３Ｈ），８．７６−８．７８（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ４（Ｍ＋１）３８３．０８。
【０４３０】
（実施例６５．  （Ｒ）−２−（ナフタレン−２−イル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４３１】
【化１５７】
2011507851.tif 000160
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−Ｄ−２−Ｎａｌ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３１−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．８０（複雑，５Ｈ），８．１４−８．１６（複雑，３Ｈ），８．７３−８．７６（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ４（Ｍ＋１）３８３．０８。
【０４３２】
（実施例６６．  （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４３３】
【化１５８】
2011507851.tif 000161
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−３，４−ジフルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３１−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３０（複雑，３Ｈ），８．７９−８．８７（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ４（Ｍ＋１）３５１．１１。
【０４３４】
（実施例６７．  （Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４３５】
【化１５９】
2011507851.tif 000162
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−３，４−ジクロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３１−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３０（複雑，３Ｈ），８．７９−８．８７（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４（Ｍ＋１）３８３．０３。
【０４３６】
（実施例６８．  （Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４３７】
【化１６０】
2011507851.tif 000163
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２３（複雑，３Ｈ），８．６７−８．８０（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ（Ｍ＋１）３４５．１１。
【０４３８】
（実施例６９．  （Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４３９】
【化１６１】
2011507851.tif 000164
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．０９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．６９（ｍ，２Ｈ），９．１６（複雑，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ２Ｎ４（Ｍ＋１）３３７．０４。
【０４４０】
（実施例７０．  （Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４４１】
【化１６２】
2011507851.tif 000165
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｏ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３４−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０８（複雑，４Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．８２（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４（Ｍ＋１）３３３．１４。
【０４４２】
（実施例７１．  （Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４４３】
【化１６３】
2011507851.tif 000166
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｏ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．７９−８．８４（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ４（Ｍ＋１）３４９．０８。
【０４４４】
（実施例７２．  （３−フルオロフェニル）−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４４５】
【化１６４】
2011507851.tif 000167
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．９７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．３９（複雑，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０８（複雑，３Ｈ），８．７２−８．７４（ｍ，２Ｈ），９．２０（複雑，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ４（Ｍ＋１）３１９．０４。
【０４４６】
（実施例７３．  ビフェニル−４−イル−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４４７】
【化１６５】
2011507851.tif 000168
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−４−フェニル−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．９７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６４（複雑，５Ｈ），７．６９−７．８３（複雑，４Ｈ），８．１１−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．７４−８．７６（ｍ，２Ｈ），９．４７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ４（Ｍ＋１）３７７．０１。
【０４４８】
（実施例７４．  （Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）イソキノリン）
【０４４９】
【化１６６】
2011507851.tif 000169
所望の生成物を、実施例５９において（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸をＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．５９（ｍ，２Ｈ），５．１９−５．２１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３４（複雑，４Ｈ），７．８３−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．８７−８．８８（ｍ，２Ｈ），１０．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ４（Ｍ＋１）３２７．１４。
【０４５０】
（実施例７５．  ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４５１】
【化１６７】
2011507851.tif 000170
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−３，４−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．２０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．７５−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．１２（複雑，３Ｈ），８．６３−８．７４（複雑，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋１）３７５．１０。
【０４５２】
（実施例７６．  （４−メトキシフェニル）−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４５３】
【化１６８】
2011507851.tif 000171
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．７０（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，３Ｈ），８．７３−８．７５（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ４Ｏ（Ｍ＋１）３３０．９３。
【０４５４】
（実施例７７．  （４−ブロモフェニル）−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４５５】
【化１６９】
2011507851.tif 000172
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−ブロモ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．９４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７８（複雑，４Ｈ），８．０８−８．０９（複雑，３Ｈ），８．７３−８．７５（ｍ，２Ｈ），９．１５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＮ４（Ｍ＋１）３７８．９３。
【０４５６】
（実施例７８．  （４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０４５７】
【化１７０】
2011507851.tif 000173
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（複雑，４Ｈ），７．７１−７．７９（複雑，２Ｈ），８．１３−８．１５（複雑，３Ｈ），８．７６−８．７７（ｍ，２Ｈ），９．１７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１ＣｌＮ４（Ｍ＋１）３３５．００。
【０４５８】
（実施例７９．  （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４５９】
【化１７１】
2011507851.tif 000174
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＤＣＭおよびＴＦＡの除去後、その残渣を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、生成物を得た（１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ４についての計算値：３４９、実測値：３４９。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ  １Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０４６０】
（実施例８０．  （Ｓ）−２−（ナフタレン−１−イル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４６１】
【化１７２】
2011507851.tif 000175
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−１−Ｎａｌ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４についての計算値：３６５、実測値：３６５。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７４（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ  １Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４０−３．３０（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０４６２】
（実施例８１．  （Ｒ）−２−（３−ブロモフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４６３】
【化１７３】
2011507851.tif 000176
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｍ−ブロモ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＮ４についての計算値：３９３、実測値：３９３。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７４（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ）。
【０４６４】
（実施例８２．（Ｒ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４６５】
【化１７４】
2011507851.tif 000177
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−５−ブロモ−２−メトキシ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏについての計算値：４２４、実測値：４２４。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０４６６】
（実施例８３．  （Ｓ）−４−（２−アミノ−２−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）ベンゾニトリル）
【０４６７】
【化１７５】
2011507851.tif 000178
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−シアノ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５についての計算値：３４０、実測値：３４０。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７５（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４６８】
（実施例８４．  （Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン）
【０４６９】
【化１７６】
2011507851.tif 000179
所望の生成物を、実施例５９においてＢｏｃ−ｐ−ｔ−ブチル−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４についての計算値：３７１、実測値：３７１。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７０】
（実施例８５．  ２−フェニル−１−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４７１】
【化１７７】
2011507851.tif 000180
４−ブロモ−１，２−ジアミノベンゼン（１当量）を、Ｂｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（３当量）、およびＨＡＴＵ（１．５当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の混合物に添加した。室温で一晩攪拌した後に、このＤＭＦを減圧下で除去した。得られた残渣を酢酸エチルに懸濁させ、そしてブライン（２×）、飽和ＮａＨＣＯ３（３×）、ブライン（２×）、１Ｎ  ＨＣｌ（２×）、および再度ブライン（２×）で洗浄した。その有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてその溶媒をエバポレートして、２つの位置異性体アミドの粗製混合物を得た。この粗製生成物を、クロマトグラフィーに供することなく次の工程において直接使用した。従って、このアミド混合物の酢酸中の溶液を加熱し、そして６０℃で２時間攪拌した。この酢酸を減圧下で除去した後に、その残渣を酢酸エチルに懸濁させ、そして慣用的な洗浄および乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）に供した。その溶媒を除去して、粗製ベンゾイミダゾール生成物を得た。次に、ベンゾイミダゾール（１当量）、ピリジン−４−ボロン酸（１．５当量）、Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）３］４（１０重量％）、およびＫ２ＣＯ３（５当量）の、水／ジオキサン（体積で１：４）中の、脱気して密封した溶液を１００℃で２０時間〜４８時間加熱することにより、Ｓｕｚｕｋｉ反応を実施した。これらの溶媒を除去した後に、その残渣を分取逆相ＨＰＬＣに直接供して、Ｂｏｃ−保護された生成物を得た。次いで、このＢｏｃ基を、ＤＣＭ中３０％のＴＦＡ溶液で３０分間処理することにより除去した。その溶媒を減圧下でエバポレートした後に、その残渣を水に懸濁（溶解）させ、そして凍結乾燥させて、所望の生成物を粉末として得た（ＴＦＡ塩，ブロモジアミンから３５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４についての計算値：３１５、実測値：３１５。
【０４７２】
（実施例８６．  １−（６−（イソキノリン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−フェニルエタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４７３】
【化１７８】
2011507851.tif 000181
所望の生成物を、実施例８５においてイソキノリン−４−ボロン酸をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４についての計算値：３６５、実測値：３６５。
【０４７４】
（実施例８７．  １−（６−（イソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−フェニルエタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４７５】
【化１７９】
2011507851.tif 000182
所望の生成物を、実施例８５においてイソキノリン−５−ボロン酸をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから３４％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４についての計算値：３６５、実測値：３６５。
【０４７６】
（実施例８８．  １−（６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−フェニルエタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４７７】
【化１８０】
2011507851.tif 000183
所望の生成物を、実施例８５において３，５−ジメチルピラゾール−４−ボロン酸，ピナコールエステルをピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５についての計算値：３３２、実測値：３３２。
【０４７８】
（実施例８９．  ２−フェニル−１−（６−（キノリン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４７９】
【化１８１】
2011507851.tif 000184
所望の生成物を、実施例８５においてキノリン−４−ボロン酸をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４についての計算値：３６５、実測値：３６５。
【０４８０】
（実施例９０．  １−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４８１】
【化１８２】
2011507851.tif 000185
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−４−ブロモ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから３０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５についての計算値：３９２、実測値：３９２。
【０４８２】
（実施例９１．  １−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４８３】
【化１８３】
2011507851.tif 000186
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−４−ブロモ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そしてＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから１０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９Ｎ７についての計算値：３７０、実測値：３７０。
【０４８４】
（実施例９２．  １−（６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４８５】
【化１８４】
2011507851.tif 000187
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−４−ブロモ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして３，５−ジメチルピラゾール−４−ボロン酸，ピナコールエステルをピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから３２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７についての計算値：４２６、実測値：４２６。
【０４８６】
（実施例９３．  （Ｒ）−１−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４８７】
【化１８５】
2011507851.tif 000188
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そしてＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ５についての計算値：３２２、実測値：３２２。
【０４８８】
（実施例９４．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４８９】
【化１８６】
2011507851.tif 000189
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４についての計算値：３３３、実測値：３３３。
【０４９０】
（実施例９５．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４９１】
【化１８７】
2011507851.tif 000190
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．，Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓから入手可能）をＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして３−フルオロピリジン−４−ボロン酸をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１６Ｆ２Ｎ４についての計算値：３５１、実測値：３５１。
【０４９２】
（実施例９６．  （Ｒ）−１−（６−（３−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４９３】
【化１８８】
2011507851.tif 000191
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして３−クロロピリジン−４−ボロン酸（Ｍｅｄｉｎｏａｈ，Ｗａｌｌｉｎｇｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから２０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦＮ４についての計算値：３６７、実測値：３６７。
【０４９４】
（実施例９７．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４９５】
【化１８９】
2011507851.tif 000192
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−メトキシピリジン−４−ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから１５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏについての計算値：３６３、実測値：３６３。
【０４９６】
（実施例９８．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４９７】
【化１９０】
2011507851.tif 000193
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−メチルピリジン−４−ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから７％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４についての計算値：３４７、実測値：３４７。
【０４９８】
（実施例９９．  （Ｒ）−１−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０４９９】
【化１９１】
2011507851.tif 000194
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−クロロピリジン−４−ボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦＮ４についての計算値：３６７、実測値：３６７。
【０５００】
（実施例１００．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０５０１】
【化１９２】
2011507851.tif 000195
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−フルオロピリジン−４−ボロン酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｌｏｇａｎ，Ｕｔａｈから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから１０％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１６Ｆ２Ｎ４についての計算値：３５１、実測値：３５１。
【０５０２】
（実施例１０１．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０５０３】
【化１９３】
2011507851.tif 000196
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−ボロン酸，ピナコールエステル（Ｂｏｒｏｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｎｃ．，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐａｒｋ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから６２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ６についての計算値：４３１、実測値：４３１。
【０５０４】
（実施例１０２．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタンアミン，トリフルオロ酢酸塩）
【０５０５】
【化１９４】
2011507851.tif 000197
所望の生成物を、実施例８５においてＢｏｃ−ｍ−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＢｏｃ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用し、そして２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−ボロン酸，ピナコールエステル（Ｂｏｒｏｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｎｃ．，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐａｒｋ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａから入手可能）をピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、最終化合物をＴＦＡ塩として得た（ブロモジアミンから３５％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ６についての計算値：４３１、実測値：４３１。
【０５０６】
（実施例１０３．  （Ｒ）−１−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（４−クロロフェニル）エタンアミン）
【０５０７】
【化１９５】
2011507851.tif 000198
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１当量）およびＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）で順番に処理した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を氷酢酸に溶解し、そして１１０℃で８時間加熱した。酢酸をエバポレートし、そしてその残渣をさらに精製せずに次の反応のために使用した。従って、この粗製アリールブロミド（１当量）およびＮ１−ＢＯＣ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５当量）をＴＨＦに密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＭｅＯＨに溶解し、そして１Ｍ  ＨＣｌで５０℃で１時間処理して、アセチル基を除去した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（３１％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６についての計算値：３３９、実測値：３３９。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．６３（ｓ，５Ｈ），８．１２（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０５０８】
（実施例１０４．  （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタンアミン）
【０５０９】
【化１９６】
2011507851.tif 000199
実施例１０３に従って調製したアリールブロミド（１当量）およびピリジン−４−ボロン酸（１．５当量）をＴＨＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に密封チューブ内で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（３当量）を順番に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間、マイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＭｅＯＨに溶解し、そして１Ｍ  ＨＣｌで５０℃で１時間処理して、アセチル基を除去した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（１２％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ５についての計算値：３５０、実測値：３５０。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｍ，５Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０５１０】
（実施例１０５．  （２，４−ジフルオロフェニル）−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メタンアミン）
【０５１１】
【化１９７】
2011507851.tif 000200
実施例４５Ａ（１当量）およびＡｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨ（１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を、ＨＡＴＵ（１当量）およびＤＩＥＡ（３当量）で処理した。得られた混合物を室温で１時間攪拌すると、ＬＣ／ＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示した。飽和水性ＮａＨＣＯ３を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。この酢酸エチルを除去し、そしてその残渣を減圧下で一晩乾燥させて、アミド生成物を得た。このアミド混合物をさらに精製および特徴付けせずに次の工程において直接使用した。このアミド残渣をＨＯＡｃに溶解し、そして１１０℃で２時間攪拌して、環化生成物を得た。その残渣をＭｅＯＨに溶解し、そして１Ｍ  ＨＣｌで５０℃で１時間処理して、アセチル基を除去した。このように生成した残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を固体として得た（１１％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１３Ｆ２Ｎ５についての計算値：３３７、実測値：３３７。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ９．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０５１２】
（実施例１０６．  （Ｒ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド）
【０５１３】
【化１９８】
2011507851.tif 000201
所望の生成物を、実施例１０５において実施例４５Ａ（４０ｍｇ，１当量）を使用し、そしてＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに用いて、ただし脱保護工程を省略して、調製した。分取ＨＰＬＣは、１３ｍｇの表題化合物（１６％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏについての計算値：３９２、実測値：３９２。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．８５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０５１４】
（実施例１０７．  （Ｓ）−Ｎ−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド）
【０５１５】
【化１９９】
2011507851.tif 000202
所望の生成物を、実施例１０５において実施例４５Ａ（１００ｍｇ，１当量）を使用し、そしてＡｃ−３，４−ジフルオロ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに用いて、ただし脱保護工程を省略して、調製した。分取ＨＰＬＣは、２１ｍｇの表題化合物（１０％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏについての計算値：３９４、実測値：３９４。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｔｄ，Ｊ＝１３．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０５１６】
（実施例１０８．  （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−シアノフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド）
【０５１７】
【化２００】
2011507851.tif 000203
所望の生成物を、実施例１０５において実施例４５Ａ（１００ｍｇ，１当量）を使用し、そしてＡｃ−３−シアノ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに用いて、ただし脱保護工程を省略して、調製した。分取ＨＰＬＣは、５９ｍｇの表題化合物（２９％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１８Ｎ６Ｏについての計算値：３８３、実測値：３８３。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．９０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０５１８】
（実施例１０９．  （Ｓ）−Ｎ−（１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−ｍ−トリルエチル）アセトアミド）
【０５１９】
【化２０１】
2011507851.tif 000204
所望の生成物を、実施例１０５において実施例４５Ａ（４０ｍｇ，１当量）を使用し、そしてＡｃ−３−メチル−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−２，４−ジフルオロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに用いて、ただし脱保護工程を省略して、調製した。分取ＨＰＬＣは、３１ｍｇの表題化合物（１６％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏについての計算値：３７２、実測値：３７２。１Ｈ−-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ８．８８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０５２０】
（実施例１１０．  （Ｒ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタンアミン）
【０５２１】
【化２０２】
2011507851.tif 000205
所望の生成物を、実施例１０４においてＢｏｃ−３−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを利用して表題化合物を得た（３６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５についての計算値：３３４、実測値：３３４。
【０５２２】
（実施例１１１．  （Ｒ）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド）
【０５２３】
【化２０３】
2011507851.tif 000206
所望の生成物を、実施例１０４においてＡｃ−３−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより、ただし脱保護工程を省略して調製した。分取ＨＰＬＣを利用して表題化合物を得た（３６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏについての計算値：３７６、実測値：３７６。
【０５２４】
（実施例１１２．  （Ｒ）−１−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン）
【０５２５】
【化２０４】
2011507851.tif 000207
所望の生成物を、実施例１０３においてＢｏｃ−３−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを利用して表題化合物を得た（３６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６についての計算値：３２３、実測値：３２３。
【０５２６】
（実施例１１３．  （Ｒ）−Ｎ−（１−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）アセトアミド）
【０５２７】
【化２０５】
2011507851.tif 000208
所望の生成物を、実施例１０３においてＡｃ−３−フルオロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨをＡｃ−ｐ−クロロ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより、ただし脱保護工程を省略して調製した。分取ＨＰＬＣを利用して表題化合物を得た（３６％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ６Ｏについての計算値：３６５、実測値：３６５。
【０５２８】
（実施例１１４．  （Ｓ）−６−（ピリジン−４−イル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（１１４Ａ．  ４−ブロモ−１，２−フェニレンジカルバミン酸ビス（ｔｅｒｔ−ブチル））
【０５２９】
【化２０６】
2011507851.tif 000209
１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼン（１．８７ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液をＢｏｃ２Ｏ（４．３６ｇ，２０ｍｍｏｌ）に添加した。この反応混合物を３０℃で一晩攪拌し、そしてその溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％〜１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物（３．２７ｇ，８４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２８Ｎ３Ｏ４についての計算値：３８８、実測値：３８８。
【０５３０】
（１１４Ｂ．  ４−（ピリジン−４−イル）−１，２−フェニレンジカルバミン酸ビス（ｔｅｒｔ−ブチル））
【０５３１】
【化２０７】
2011507851.tif 000210
実施例１１４Ａ（０．６００ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液を、４−ピリジンボロン酸（０．２４７ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）、水性２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液（２．３ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、９０℃で一晩激しく攪拌し、冷却し、そしてその有機溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を添加した後に、その層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固させた。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％〜６０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物（０．４１ｇ，６９％）を無色の泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２８Ｎ３Ｏ４についての計算値：３８６、実測値：３８６。
【０５３２】
（１１４Ｃ．  ４−（ピリジン−４−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０５３３】
【化２０８】
2011507851.tif 000211
出発物質（２７０ｍｇ，０．６９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中５０％のＴＦＡの溶液（５ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして過剰な酸を、減圧中でトルエンからの繰り返しのエバポレーションにより除去した。その粗製アミンをさらに精製せずに使用した。
【０５３４】
（１１４Ｄ．  （Ｓ）−２−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
【０５３５】
【化２０９】
2011507851.tif 000212
実施例１１４Ｃを、その残渣を溶解するために充分なＤＭＦ（０．５ｍＬ）で処理した。この溶液を、Ｎ−Ｂｏｃ  Ｌ−プロリン（１５１ｍｇ，１当量）、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＮＭＭ（２当量）、およびＥＤＣ（１．１当量）で処理した。得られた混合物を０℃で攪拌し、次いで一晩かけて室温まで温めた。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した後に、その残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）の飽和水溶液に溶解した。その層を分離し、そしてその有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を減圧中で除去した。さらに精製せずに、その残渣を酢酸に溶解し、そしてマイクロ波照射により８０℃で６５分間加熱した。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、そしてその残渣をＨＰＬＣにより精製して、所望のベンゾイミダゾールを得た（１８０ｍｇ，５４％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ２についての計算値：３６５、実測値：３６５。
【０５３６】
（１１４Ｅ．  （Ｓ）−６−（ピリジン−４−イル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５３７】
【化２１０】
2011507851.tif 000213
実施例１１４Ｄ（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中５０％のＴＦＡの溶液に溶解し、この混合物を、０℃で１時間攪拌した。その溶媒および過剰な酸を、減圧中でのトルエンからの繰り返しのエバポレーションのより除去し、そしてその粗製生成物をＨＰＬＣにより精製して、所望のアミン生成物を得た（７８％）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１６Ｈ１７Ｎ４についての計算値：２６５、実測値：２６５。
【０５３８】
（実施例１１５．  （Ｓ）−２−（１−（３−フルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５３９】
【化２１１】
2011507851.tif 000214
実施例１１４Ｅ（４０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を、３−フルオロベンジルブロミド（１．２当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）で処理した。この反応物を７０℃で一晩攪拌し、次いで、その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配；移動相：溶媒Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ，溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）により精製して、１７ｍｇの所望の化合物（３４％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ４についての計算値：３７３、実測値：３７３。
【０５４０】
（実施例１１６．  （Ｓ）−６−（ピリジン−４−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５４１】
【化２１２】
2011507851.tif 000215
所望の生成物を、実施例１１５において３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣは、１２ｍｇの表題化合物（２１％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ４についての計算値：４２３、実測値：４２３。
【０５４２】
（実施例１１７．  （Ｓ）−２−（１−フェネチルピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５４３】
【化２１３】
2011507851.tif 000216
所望の生成物を、実施例１１５において１−（２−ブロモエチル）ベンゼンを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣは、１４ｍｇの表題化合物（２８％）をＴＦＡ塩としてを与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４についての計算値：３６９、実測値：３６９。
【０５４４】
（実施例１１８．  （Ｓ）−２−（１−（４−ブロモベンジル）ピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５４５】
【化２１４】
2011507851.tif 000217
所望の生成物を、実施例１１５において実施例１１４Ｅ（３３ｍｇ）を使用して、そして４−ブロモベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、９ｍｇの表題化合物（２０％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＮ４についての計算値：４３３、実測値：４３３。
【０５４６】
（実施例１１９．  （Ｓ）−２−（１−ベンジルピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５４７】
【化２１５】
2011507851.tif 000218
所望の生成物を、実施例１１５において実施例１１４Ｅ（２９ｍｇ）を使用して、そして臭化ベンジルを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１３ｍｇの表題化合物（３９％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ４についての計算値：３５５、実測値：３５５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５４８】
（実施例１２０．  （Ｓ）−２−（１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５４９】
【化２１６】
2011507851.tif 000219
所望の生成物を、実施例１１５において実施例１１４Ｅ（２９ｍｇ）を使用して、そして２，４−ジフルオロベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１６ｍｇの表題化合物（４３％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ４についての計算値：３９１、実測値：３９１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，９．３，２．５Ｈｚ，３Ｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．８９（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５０】
（実施例１２１．  （Ｓ）−２−（１−（４−クロロベンジル）ピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５５１】
【化２１７】
2011507851.tif 000220
所望の生成物を、実施例１１５において実施例１１４Ｅ（２９ｍｇ）を使用して、そして４−クロロベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１５ｍｇの表題化合物（４２％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４についての計算値：３８９、実測値：３８９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５２】
（実施例１２２．  （Ｓ）−２−（１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５５３】
【化２１８】
2011507851.tif 000221
所望の生成物を、実施例１１５において４−メトキシベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣは、１９ｍｇの表題化合物（５３％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４Ｏについての計算値：３８５、実測値：３８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０５５４】
（実施例１２３．  ２−（ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５５５】
【化２１９】
2011507851.tif 000222
実施例１１４Ｂ（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中５０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして過剰な酸を、減圧中でトルエンからの繰り返しのエバポレーションにより除去した。さらに精製せずに、この粗製ジアミンを、その残渣を溶解するために充分なＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理した。この溶液に、Ｎ−Ｂｏｃニペコチン酸（１当量）、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＮＭＭ（２当量）、およびＥＤＣ（１．１当量）を添加した。得られた混合物を０℃で攪拌し、次いで一晩かけて室温まで温めた。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した後に、その残渣を、酢酸エチル（２０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１０ｍＬ）に溶解した。その層を分離し、そしてその有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を減圧中で除去した。さらに精製せずに、その残渣を酢酸に溶解し、そしてマイクロ波照射により８０℃で６５分間加熱した。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、そしてその残渣を塩化メチレン中５０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）に溶解した。室温で１時間攪拌した後に、その溶媒および過剰な酸を、減圧中でのトルエンからの繰り返しのエバポレーションにより除去し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望のアミン生成物を得た（０．２８ｇ，５６％）。
【０５５６】
（実施例１２４．  ２−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５５７】
【化２２０】
2011507851.tif 000223
実施例１２３（２１ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の溶液を、３−フルオロベンジルブロミド（１．２当量）およびトリエチルアミン（１．２当量）で処理した。この反応物を７０℃で一晩攪拌し、次いでその溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配；移動相：溶媒Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ，溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）により精製して、５ｍｇの所望の化合物（２０％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ４についての計算値：３８７、実測値：３８７。
【０５５８】
（実施例１２５．  ２−（１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５５９】
【化２２１】
2011507851.tif 000224
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（３０ｍｇ）を使用して、そして３−メトキシベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１０ｍｇの表題化合物（２８％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４Ｏについての計算値：３９９、実測値：３９９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，３Ｈ）。
【０５６０】
（実施例１２６．  ６−（ピリジン−４−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５６１】
【化２２２】
2011507851.tif 000225
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（３０ｍｇ）を使用して、そして３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１０ｍｇの表題化合物（２５％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３Ｎ４についての計算値：４３７、実測値：４３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．０１−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０５６２】
（実施例１２７．  ２−（１−（４−ブロモベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５６３】
【化２２３】
2011507851.tif 000226
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（３０ｍｇ）を使用して、そして４−ブロモベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１２ｍｇの表題化合物（２９％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ４についての計算値：４４７、実測値：４４７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０５６４】
（実施例１２８．  ２−（１−アリルピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５６５】
【化２２４】
2011507851.tif 000227
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（４０ｍｇ）を使用して、そして臭化アリルを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、２６ｍｇの表題化合物（６０％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４についての計算値：３１９、実測値：３１９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８５−８．７４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２５−６．１５（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０５６６】
（実施例１２９．  ２−（１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５６７】
【化２２５】
2011507851.tif 000228
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（４０ｍｇ）を使用して、そして２，４−ジフルオロベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、３ｍｇの表題化合物（７％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２３Ｆ２Ｎ４についての計算値：４０５、実測値：４０５。
【０５６８】
（実施例１３０．  ２−（１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５６９】
【化２２６】
2011507851.tif 000229
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（４０ｍｇ）を使用して、そして４−クロロベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１７ｍｇの表題化合物（３４％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ４についての計算値：４０３、実測値：４０３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．２８（ｍ，３Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０５７０】
（実施例１３１．  ２−（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０５７１】
【化２２７】
2011507851.tif 000230
所望の生成物を、実施例１２４において実施例１２３（４０ｍｇ）を使用して、そして４−メトキシベンジルブロミドを３−フルオロベンジルブロミドの代わりに用いて、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、１０ｍｇの表題化合物（１９％）をＴＦＡ塩として与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４Ｏについての計算値：３９９、実測値：３９９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ  ９．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０５７２】
（実施例１３２．  ４−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
【０５７３】
【化２２８】
2011507851.tif 000231
実施例１１４Ｂ（１２０ｍｇ）を塩化メチレン中５０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして過剰な酸を、減圧中でトルエンからの繰り返しのエバポレーションにより除去した。さらに精製せずに、この粗製ジアミンを、その残渣を溶解するために充分なＤＭＦ（０．５ｍＬ）で処理した。この溶液を、Ｎ-−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸（７１ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ，１当量）、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＮＭＭ（２当量）、およびＥＤＣ（１．１当量）で処理した。得られた混合物を０℃で攪拌し、次いで一晩かけて室温まで温めた。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した後に、その残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（５ｍＬ）に溶解しその層を分離し、そしてその有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその溶媒を減圧中で除去した。さらに精製せずに、その残渣を酢酸に溶解し、そしてマイクロ波照射により１００℃で６５分間加熱した。その溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、そしてその残渣をＨＰＬＣにより精製した。分取ＨＰＬＣは、１０ｍｇの表題化合物（７％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ２についての計算値：３７９、実測値：３７９。
【０５７４】
（実施例１３３．  ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５７５】
【化２２９】
2011507851.tif 000232
所望の生成物を、Ｎ−ベンジルイソニペコチン酸（１３０ｍｇ）をＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸の代わりに用い、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、２０ｍｇの表題化合物（１０％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４についての計算値：３６９、実測値：３６９。
【０５７６】
（実施例１３４．  ２−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５７７】
【化２３０】
2011507851.tif 000233
所望の生成物を、Ｎ−（３−フルオロベンジル）イソニペコチン酸（１２７ｍｇ）をＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸の代わりに用い、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、４３ｍｇの表題化合物（２１％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ４についての計算値：３８７、実測値：３８７。
【０５７８】
（実施例１３５．  ２−（１−アリルピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５７９】
【化２３１】
2011507851.tif 000234
所望の生成物を、Ｎ−アリルイソニペコチン酸（１２０ｍｇ）をＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸の代わりに用い、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、５１ｍｇの表題化合物（３０％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４についての計算値：３１９、実測値：３１９。
【０５８０】
（実施例１３６．  ２−（１−フェネチルピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５８１】
【化２３２】
2011507851.tif 000235
所望の生成物を、Ｎ−フェネチルイソニペコチン酸（１２１ｍｇ）をＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸の代わりに用い、そして適切にスケールを調節して調製した。分取ＨＰＬＣは、４６ｍｇの表題化合物（２４％）を与えた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４についての計算値：３８３、実測値：３８３。
【０５８２】
（実施例１３７．  ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０５８３】
【化２３３】
2011507851.tif 000236
４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（１８７ｍｇ，１当量）、（±）−ｔｒａｎｓ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸（２９１ｍｇ，１当量，ＰｅｐＴｅｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓから入手可能）、ＨＡＴＵ（１．５当量）、ＤＩＥＡ（３当量）の、最少量のＤＭＦ（ジアミン１ｍｍｏｌあたり２ｍＬの溶媒）中の混合物を、２５℃で２時間（または完了するまで（ＬＣ−ＭＳにより決定される））維持した。この溶液を乾燥シリカゲルに直接配置し、次いで、これを酢酸エチルおよびヘキサンの適切な勾配で溶出して、純粋なアミド生成物を得た。この位置異性体アミドの混合物を最少量の氷酢酸に溶解した。この溶液を６０℃で１時間（または完了するまで（ＬＣ−ＭＳにより決定される））加熱し、減圧中で濃縮し、次いでその残渣をジクロロメタンに溶解し、そしてこの溶液をシリカゲルカラムにのせ、次いで、これを酢酸エチルおよびヘキサンの適切な勾配で溶出して、純粋なベンゾイミダゾールアリールブロミド生成物を得た。アリールブロミド（１当量）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１．２当量）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３当量）、および重炭酸ナトリウム（３．４当量）の混合物を、ジメトキシエタンおよび水の２：１混合物（０．２ｍｍｏｌのブロミドが使用される場合、合計３ｍＬ）に、マイクロ波加圧容器内で懸濁させた。密封した容器を２０分間、３００Ｗのマイクロ波エネルギーを使用して１２０℃で加熱した。この溶液を冷却し、水に注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。その有機抽出物を乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、次いでその残渣を最少量のジクロロメタンに溶解し、そしてこの溶液をシリカゲルカラムにのせ、次いで、これを酢酸エチルおよびヘキサンの適切な勾配で溶出して、所望のＢｏｃ−保護された生成物を得た。この生成物をジクロロメタンおよびＴＦＡの３：１（ｖ／ｖ）混合物に溶解し、そしてこの反応物を室温で３０分間（または完了するまで（ＬＣ−ＭＳにより決定される））維持した。この溶液を減圧中で濃縮し、次いでその残渣を最少量のジクロロメタンに溶解し、そしてこの溶液をシリカゲルカラムにのせ、次いで、これを１％アンモニアを含有するジクロロメタン中のメタノールの適切な勾配で溶出して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ一般方法１を使用した保持時間１．２２分、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４についての計算値：３４１．２、実測値：３４１．２。
【０５８４】
（実施例１３８．  ２−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン）
【０５８５】
【化２３４】
2011507851.tif 000237
所望の生成物を、実施例１３７において３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボン酸（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａから入手可能）を（±）−ｔｒａｎｓ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに使用し、ただし脱保護工程を省略して調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ一般方法１を使用した保持時間１．５１分、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：３２９．１、実測値：３２９．１。
【０５８６】
（実施例１３９．  ２−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン）
【０５８７】
【化２３５】
2011507851.tif 000238
所望の生成物を、実施例１３７において２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  ＵＳＡ，Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）を（±）−ｔｒａｎｓ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ一般方法１を使用した保持時間１．２４分、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４についての計算値：３２７．２、実測値：３２７．２。
【０５８８】
（実施例１４０．  （１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）シクロペンタンアミン）
【０５８９】
【化２３６】
2011507851.tif 000239
所望の生成物を、実施例１３７において（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  ＵＳＡ，Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）を（±）−ｔｒａｎｓ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ一般方法１を使用した保持時間０．４４分、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４についての計算値：２７９．２、実測値：２７９．２。
【０５９０】
（実施例１４１．  （１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）シクロペンタンアミン）
【０５９１】
【化２３７】
2011507851.tif 000240
所望の生成物を、実施例１３７において（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  ＵＳＡ，Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）を（±）−ｔｒａｎｓ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ一般方法１を使用した保持時間０．４４分、ＭＨ＋  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４についての計算値：２７９．２、実測値：２７９．２。
【０５９２】
（実施例１４２）
（置換ベンゾイミダゾールの調製のための一般手順第１）
第一級アミン（１．０当量）を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン誘導体（１．０当量）およびＫ２ＣＯ３（１．１当量）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液に添加する。この混合物を、反応が完了するまで室温で攪拌する。完了したら、この溶液を水で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過により収集して、アリールアミンを得る。次いで、このアリールアミン（１．０当量）をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ溶液（体積で２：１，２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、続いてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５．０当量）を添加する。得られた混合物を７０℃まで温め、そして還元が完了するまで攪拌する。完了したら、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ３とＥｔＯＡｃとの間で分配する。次いで、その水性部分をさらなるＥｔＯＡｃでさらに２回抽出する。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、ジアミンを得る。このジアミン（１．０当量）を、カルボン酸（１．０当量）、ＨＡＴＵ（１．２当量）およびＥｔ３Ｎ（２．０当量）のＤＭＦ（３０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液に添加する。次いで、この溶液を室温で６０分間攪拌する。この時点で、この溶液を減圧中で濃縮して、アリールアミド中間体を得る。この未精製物質をＡｃＯＨ（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、そして脱水環化が完了するまで（１時間〜７２時間）６０℃まで温める。完了したら、この溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄する。次いで、この水性部分をさらなるＥｔＯＡｃでさらに２回抽出する。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ勾配）での精製は、臭化Ｎ−置換ベンゾイミダゾール（アリールブロミド）を与える。次いで、このアリールブロミドを、アリールボロネートまたはヘテロアリールボロネート（あるいはボロン酸）を用いるＳｕｚｕｋｉ反応において用いて、所望の生成物である化合物を直接得ることができる。従って、アリールブロミド（１．０当量）を、アリールボロネート（１．３当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１当量）と、アルゴン気流下で加圧チューブ内で合わせる。次いで、水性ジオキサン（体積で５：１のジオキサン：Ｈ２Ｏ，４０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。次いで、この溶液をマイクロ波中１２０℃で、反応が完了するまで加熱する。次いで、この溶液を、例えば分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得る。あるいは、このアリールブロミドを、Ｓｕｚｕｋｉカップリングの前にアリールボロネートに変換し得る。これは、アリールブロミド（１．０当量）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．５当量）、ＫＯＡｃ（５．０当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１当量）を、アルゴン雰囲気下で加圧チューブ内で混合することによりなされる。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。次いで、この反応物を、マイクロ波中で１００℃で６０分間温める。次いで、この溶液をブラインとＥｔＯＡｃとの間で分配する。次いで、この水性部分をさらなるＥｔＯＡｃでさらに２回抽出する。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させて、そして濃縮する。シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ勾配）での精製は、アリールボロネートを与える。次いで、このアリールボロネートをＳｕｚｕｋｉ反応において用いて、所望の生成物である化合物を得ることができる。従って、このアリールボロネート（１．０当量）を、ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリール（１．０当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１当量）と、アルゴン気流下で加圧チューブ内で合わせる。次いで、水性ジオキサン（体積で５：１のジオキサン：Ｈ２Ｏ，２０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。次いで、この溶液をマイクロ波中で１２０℃で反応が完了するまで加熱する。次いで、この溶液を、例えば分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＴＦＡ塩として得る。
【０５９３】
（実施例１４３．  ２−（２−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０５９４】
【化２３８】
2011507851.tif 000241
所望の生成物を、実施例１４２において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、クロマン−３−カルボン酸、およびピリジン−４−ボロネートを使用して、調製した。２３．３ｍｇの所望の生成物が、４８．０ｍｇのアリールブロミドから得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ４Ｏについての計算値：４１７，実測値４１７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．７７（２Ｈ，ｓ），８．１１（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ？，溶媒ピークにより隠されている），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．０４（６Ｈ，ｓ）。
【０５９５】
（実施例１４４．  ２−（２−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０５９６】
【化２３９】
2011507851.tif 000242
所望の生成物を、実施例１４２において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、クロマン−３−カルボン酸、およびピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。８．２８ｍｇの所望の生成物が、４８．０ｍｇのアリールブロミドから得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ５Ｏについての計算値：４０６，実測値４０６。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．１０（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），４．５０（３Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｂｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ）。
【０５９７】
（実施例１４５．  ２−（２−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０５９８】
【化２４０】
2011507851.tif 000243
所望の生成物を、実施例１４２において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、クロマン−３−カルボン酸、および５−メチルピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。６．７７ｍｇの所望の生成物が、４８．０ｍｇのアリールブロミドから得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ５Ｏについての計算値：４２０，実測値４２０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：７．７０（１Ｈ，ｂ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１０．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１０．６Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ）。
【０５９９】
（実施例１４６．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（１４６Ａ．  Ｎ−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン）
【０６００】
【化２４１】
2011507851.tif 000244
所望の生成物を、実施例１４２において４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（３．５５ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン−４−アミン（３．５５ｍｍｏｌ）を使用して、調製した。この反応を２時間行って、９８５ｍｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率８８％）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６０１】
（１４６Ｂ．  ５−ブロモ−Ｎ１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン）
【０６０２】
【化２４２】
2011507851.tif 000245
所望の生成物を、実施例１４２に従って調製した。この反応を１．８４ｍｍｏｌのスケールで２４時間行って、４７４ｍｇの所望の生成物を無色の油状物として得た（収率９０％）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６０３】
（１４６Ｃ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６０４】
【化２４３】
2011507851.tif 000246
所望の生成物を、実施例１４２において１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（１．６７ｍｍｏｌ）を使用して、調製した。抽出のみによる精製により、５１６ｍｇの生成物を無色の固体としてを得た（収率７２％）。ＬＣＭＳ（実測値４２８．１、４３０．１、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＮ３Ｏ２についての計算値：４２８．１、４３０．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６０５】
（１４６Ｄ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０６０６】
【化２４４】
2011507851.tif 000247
所望の生成物を、実施例１４２においてピリジン−４−ボロネートを使用して、調製した。この反応を０．１５４ｍｍｏｌのスケールで行った。分取ＨＰＬＣによる精製は、５４ｍｇの生成物（ＴＦＡ塩）を褐色固体として与えた（収率６４％）。ＬＣＭＳ（実測値４２７．２、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ２についての計算値：４２７．２）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．９４（ｍ，５Ｈ），３．２３−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．７２（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄｄ，８．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１４（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，５．８Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｂｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６０７】
（実施例１４７）
（置換ベンゾイミダゾールの調製のための一般手順第２）
第一級アミンＲ１ＮＨ２（１．１当量）を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン誘導体（１．０当量）およびＫ２ＣＯ３（２当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液に添加する。この混合物を２３℃で一晩攪拌した後に、このＤＭＦを減圧下で除去する。得られた残渣を酢酸エチルに懸濁させ、ブライン（２×）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×）、ブライン（２×）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。その有機溶媒をＲｏｔｏｖａｐｏｒによりエバポレートし、そしてその得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中のメタノールの勾配）に供して、アリールアミン（ＬＣ−ＭＳにより特徴付けられる）を得る。Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応：Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）３］４（１０重量％）を、アリールアミン（１．０当量）、アリールボロネートまたはヘテロアリールボロネート（あるいはそのエステル誘導体）Ａｒ１−Ｂ（Ｖ）２（２当量）、およびＫ２ＣＯ３（４当量）の、ジオキサン／水（体積で４：１，１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）の脱気（アルゴン下）溶液に、高圧反応器内で添加する。この反応器を密封した後に、この混合物を加熱し、そして１００℃で５時間〜４０時間で攪拌する。その溶媒を減圧中でエバポレートし、そしてその残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中のメタノールの勾配）に供して、ビアリール生成物を得る。ＳｎＣｌ２法を使用して、そのニトロ基を還元する。従って、二水和物のＳｎＣｌ２（４．０当量）を、このビアリール生成物（１．０当量）の５％イソプロパノール／ジオキサン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物を２３℃で一晩攪拌する。その溶媒を減圧中でエバポレートし、その残渣をＫＯＨ（ビアリール生成物である化合物に基づいて１５当量）を含む水に懸濁させ、そしてその水溶液をジクロロメタン（５×）で抽出する。その有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、エバポレートして残渣にし、これをフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中のメタノールの勾配）に供して、ジアミンを得る。次に、ＨＡＴＵを使用する一般的なアミドカップリング法を利用して、アリールアミド中間体を合成する。従って、ＨＡＴＵ（１．４当量）を、ジアミン（１．０当量）、カルボン酸Ｅ−ＣＯＯＨ（１．３当量）、およびＤＩＥＡ（３当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の攪拌溶液に添加する。この反応が完了した後に（ＬＣ−ＭＳにより監視、１時間〜一晩）、ＤＭＦを減圧下で除去する。その残渣を酢酸エチルに懸濁させ、ブライン（２×）、飽和ＮａＨＣＯ３（３×）、ブライン（２×）で順番に洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。その溶媒を減圧中でエバポレートして、粗製生成物であるアリールアミド中間体を得る。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において直接使用した。従って、この粗製アリールアミド中間体を酢酸（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に懸濁させ、そしてこの混合物を６０℃で数時間加熱する（この反応をＬＣ−ＭＳにより監視した）。減圧下でのエバポレーションによる酢酸の除去後、その残渣を逆相分取ＨＰＬＣに供して、所望の最終生成物をＴＦＡ塩として得る。
【０６０８】
（実施例１４８．  ３−（２−（６−クロロクロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン，ビス−トリフルオロ酢酸塩）
【０６０９】
【化２４５】
2011507851.tif 000248
所望の生成物を、実施例１４７において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン、６−クロロクロマン−３−カルボン酸、およびピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。６０ｍｇの所望の生成物（ビス−ＴＦＡ塩）が、０．３ｍｍｏｌのジアミン中間体から得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２５ＦＣｌＮ５Ｏについての計算値：４５４，実測値４５４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６０（１Ｈ，ｂ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．１８（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．１４（２Ｈ，ｍ）。
【０６１０】
（実施例１４９．  ３−（２−（６−クロロクロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン，ビストリフルオロ酢酸塩）
【０６１１】
【化２４６】
2011507851.tif 000249
所望の生成物を、実施例１４７において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン、６−クロロクロマン−３−カルボン酸、および５−メチルピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。５５ｍｇの所望の生成物（ビス−ＴＦＡ塩）が、０．３ｍｍｏｌのジアミン中間体から得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７ＦＣｌＮ５Ｏについての計算値：４６８，実測値４６８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６１２】
（実施例１５０．  ３−（２−（６−クロロクロマン−３−イル）−５−フルオロ−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン，ビストリフルオロ酢酸塩）
【０６１３】
【化２４７】
2011507851.tif 000250
所望の生成物を、実施例１４７において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン、６−クロロクロマン−３−カルボン酸、およびピリジン−４−ボロネートを使用して、調製した。８２ｍｇの所望の生成物（ビス−ＴＦＡ塩）が、０．３ｍｍｏｌのジアミン中間体から得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２６ＦＣｌＮ４Ｏについての計算値：４６５，実測値４６５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．１９（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．１４（２Ｈ，ｍ）。
【０６１４】
（実施例１５１．  （Ｒ）−２−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン，ビストリフルオロ酢酸塩）
【０６１５】
【化２４８】
2011507851.tif 000251
所望の生成物を、実施例１４７において４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸、およびピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。９０ｍｇの所望の生成物（ビス−ＴＦＡ塩）が、０．４ｍｍｏｌのジアミン中間体から得られた。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２についての計算値：３９０，実測値３９０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６１６】
（実施例１５２．  ２−（６−クロロクロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６１７】
【化２４９】
2011507851.tif 000252
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例２３Ｃ（１．０ｍｍｏｌ）を４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして６−クロロクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（１１．０４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏについての計算値：３６２，実測値３６２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６１８】
（実施例１５３．  ２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６１９】
【化２５０】
2011507851.tif 000253
所望の生成物を、実施例１５２において６−メトキシクロマン−３−カルボン酸を６−クロロクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（２．１０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２についての計算値：３５８，実測値３５８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６２０】
（実施例１５４．  （Ｒ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６２１】
【化２５１】
2011507851.tif 000254
所望の生成物を、実施例１５２において（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸を６−クロロクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（１７．６０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３３０，実測値３３０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８１（２Ｈ，ｂ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９２（３Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）。
【０６２２】
（実施例１５５．  ２−（６−クロロクロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０６２３】
【化２５２】
2011507851.tif 000255
所望の生成物を、実施例３９において実施例４５Ａ（１．０ｍｍｏｌ）を実施例２３Ｃの代わりに使用し、そして６−クロロクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（５．３１ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏについての計算値：３６３，実測値３６３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６２４】
（実施例１５６．  ２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０６２５】
【化２５３】
2011507851.tif 000256
所望の生成物を、実施例１５５において６−メトキシクロマン−３−カルボン酸を６−クロロクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（１２．９４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２についての計算値：３５９，実測値３５９。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７４（３Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ）。
【０６２６】
（実施例１５７．  （Ｒ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）
【０６２７】
【化２５４】
2011507851.tif 000257
所望の生成物を、実施例１５５において（Ｓ）−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸を６−クロロクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（１５．２８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１４Ｎ４Ｏ２についての計算値：３３１，実測値３３１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．９５（１Ｈ，ｓ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂ），８．１９（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９１（３Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１１．８Ｈｚ）。
【０６２８】
（実施例１５８．  ２−（６−クロロクロマン−３−イル）−７−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６２９】
【化２５５】
2011507851.tif 000258
所望の生成物を、実施例４０において５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、６−クロロクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用し、そしてピリジン−４−ピナコールボロネートをピラゾール−４−ピナコールボロネートの代わりに使用することにより調製した。３５．０ｍｇの所望の生成物を、上記一般手順に従って、１．０ｍｍｏｌのジアミン中間体から合成した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏについての計算値：３８０，実測値３８０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１０．４Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６．５Ｈｚ）。
【０６３０】
（実施例１５９．  ２−（６−クロロクロマン−３−イル）−７−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６３１】
【化２５６】
2011507851.tif 000259
所望の生成物を、実施例１５８においてピラゾール−４−ピナコールボロネートをピリジン−４−ピナコールボロネートの代わりに使用することにより調製した。３２．０ｍｇの所望の生成物を、上記一般手順に従って、１．０ｍｍｏｌのジアミン中間体から合成した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏについての計算値：３６９，実測値３６９。
【０６３２】
（実施例１６０．  ４−（２−（６−クロロクロマン−３−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６３３】
【化２５７】
2011507851.tif 000260
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして６−クロロクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製して、アリールブロミドを得、これを実施例４２Ａにおいてと同様に処理して、アリールボロネートを得、これを、実施例４２Ｂにおいて４−クロロピリミジン−２−アミンを４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに用いることにより処理した。分取ＨＰＬＣを利用して、３０．０ｍｇ（収率２７％）の所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏについての計算値：３９６，実測値３９６。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂ），７．７５（１Ｈ，ｂ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｂｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，７．０Ｈｚ）。
【０６３４】
（実施例１６１．  ２−（クロマン−３−イル）−４−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６３５】
【化２５８】
2011507851.tif 000261
所望の生成物を、実施例４０において４−ブロモ−３−メトキシベンゼン−１，２−ジアミンを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そしてピリジン−４−ピナコールボロネートをピラゾール−４−ピナコールボロネートの代わりに使用することにより調製した。１．０ｍｍｏｌのジアミン中間体を使用して、２．０２ｍｇの所望の生成物を分取ＨＰＬＣにより得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２についての計算値：３５８，実測値３５８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６３６】
（実施例１６２．  （４−クロロフェニル）−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）
【０６３７】
【化２５９】
2011507851.tif 000262
所望の生成物を、実施例１４７において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｂｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨおよびピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。分取ＨＰＬＣを利用して、生成物を白色固体として得た（８２％）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）についての計算値５１３，実測値：５１３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０６３８】
（実施例１６３．  １−アリル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）
【０６３９】
【化２６０】
2011507851.tif 000263
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例２３Ｃを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして１−アリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（３１ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４についての計算値：３６７，実測値３６７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ）。
【０６４０】
（実施例１６４．  ６−メトキシ−１−メチル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）
【０６４１】
【化２６１】
2011507851.tif 000264
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例２３Ｃを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−１−メチルキノリン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（７．９４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏについての計算値：３７１，実測値３７１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６４２】
（実施例１６５．  ２−（６−メチルクロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６４３】
【化２６２】
2011507851.tif 000265
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例２３Ｃを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして６−メチルクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（１０．１３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏについての計算値：３４２，実測値３４２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１６．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１５．９Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
【０６４４】
（実施例１６６．  １−アリル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）
【０６４５】
【化２６３】
2011507851.tif 000266
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例４５Ａを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして１−アリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（４．３０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５についての計算値：３６８，実測値３６８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，９．６Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０６４６】
（実施例１６７．  １−プロピル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）
【０６４７】
【化２６４】
2011507851.tif 000267
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例２３Ｃを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（５．６３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４についての計算値：３６９，実測値３６９。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６４８】
（実施例１６８．  １−プロピル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）
【０６４９】
【化２６５】
2011507851.tif 000268
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例４５Ａを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用して、調製した（２．５４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５についての計算値：３７０，実測値３７０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６５０】
（実施例１６９．  ７−フルオロ−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６５１】
【化２６６】
2011507851.tif 000269
所望の生成物を、実施例４０において５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、６−メトキシクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用し、そしてピリジン−４−ピナコールボロネートをピラゾール−４−ピナコールボロネートの代わりに使用して、調製した（３４．２２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２についての計算値：３７６，実測値３７６。
【０６５２】
（実施例１７０．  ７−フルオロ−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６５３】
【化２６７】
2011507851.tif 000270
所望の生成物を、実施例４０において５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンの代わりに使用し、そして６−メトキシクロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した（３．７５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２についての計算値：３６５，実測値３６５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：７．９９（２Ｈ，ｂｓ），７．５１（１Ｈ，ｂｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），６．７５（３Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１６．５Ｈｚ）。
【０６５４】
（実施例１７１．  ４−（７−フルオロ−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６５５】
【化２６８】
2011507851.tif 000271
所望の生成物を、実施例１６０において６−メトキシクロマン−３−カルボン酸を６−クロロクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣを使用して、２．９２ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２についての計算値：３９２，実測値３９２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６５６】
（実施例１７２．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボン酸メチル）
（１７２Ａ．  ６−（メトキシカルボニル）クロマン−３−カルボン酸）
【０６５７】
【化２６９】
2011507851.tif 000272
工程１：３−ホルミル−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（Ａｌｄｒｉｃｈ；２．６９ｇ，１４．９３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのマイクロ波チューブに入れた。１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（Ａｌｄｒｉｃｈ；０．２５当量，１．７ｍｍｏｌ，４１９ｍｇ）を添加し、続いてアクリル酸ベンジル（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ；２当量，２９．９ｍｍｏｌ，４．８４ｇ）を添加した。この混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で１６０℃で３０分間加熱し、そして室温まで冷却した。この粘性液体を乾燥した８０ｇシリカカートリッジに置いた。このチューブを最少量のジクロロメタンですすぎ、そしてそのすすぎ液をカラムに添加した。このカラムを空気でパージし、次いでヘキサン中０％〜６０％のジクロロメタンのゆっくりとした勾配で溶出した。この工程の精製生成物である２Ｈ−クロメン−３，６−ジカルボン酸３−ベンジル６−メチルを含有する画分（分析用ＨＰＬＣにより決定されるもの）を、減圧中で濃縮して、２．１ｇの物質を得た（４３％）。
【０６５８】
工程２：工程１の生成物である２Ｈ−クロメン−３，６−ジカルボン酸３−ベンジル６−メチルを１００ｍＬの１：１の酢酸エチルおよびヘキサンに溶解し、そして１Ｌの加圧水素化ボトルに入れた。２００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、そしてこの溶液をＰａｒｒ装置内で、５０ｐｓｉの水素ガスを用いて加圧し、そして室温で１２時間振盪した。過剰な水素の排気、セライトでの濾過、および減圧中での濃縮は、粗製クロマン酸を与えた。この白色固体を最少量の熱ジクロロメタンに溶解し、そして乾燥した８０ｇのシリカカートリッジに置いた。フラスコを最少量のジクロロメタンですすぎ、そしてそのすすぎ液をカラムに添加した。このカラムを空気でパージし、次いで、酢酸エチル中０％〜６０％のヘキサンのゆっくりとした勾配（この酢酸エチル溶液が１％の酢酸をさらに含有したことを除く）で溶出した。純粋な生成物を含む画分を減圧中で濃縮して、１．１６ｇの所望の生成物を得た（７６％）。これらの純粋な画分は、分析用ＨＰＬＣによって単一のピークを示した；ＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード検出）：Ｃ１２Ｈ１１Ｏ５（Ｍ−１）計算値２３５．１，実測値２３５．１。
【０６５９】
（１７２Ｂ．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボン酸メチル）
【０６６０】
【化２７０】
2011507851.tif 000273
所望の生成物を、３工程で調製した：１）実施例４０Ａにおいて６−（メトキシカルボニル）クロマン−３−カルボン酸をクロマン−３−カルボン酸の代わりに用いて、アリールブロミドを得ること；２）このアリールブロミドを実施例４２Ａに従って処理して、アリールボロネートを得ること；および３）このアリールボロネートを実施例４４に従って処理すること。分取ＨＰＬＣを使用して、２３ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４０２，実測値４０２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０６６１】
（実施例１７３．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０６６２】
【化２７１】
2011507851.tif 000274
所望の生成物を、実施例１７２Ｂにおいて６−（ジメチルカルバモイル）クロマン−３−カルボン酸を６−（メトキシカルボニル）クロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。分取ＨＰＬＣは、６．９１ｍｇの所望のアミドを与えた：ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２についての計算値：４１５，実測値４１５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．３３（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．０９（６Ｈ，ｂｓ）。
【０６６３】
（実施例１７４．  ２−（２−（アミノ（４−クロロフェニル）メチル）−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０６６４】
【化２７２】
2011507851.tif 000275
実施例１６２を、ＤＣＭ中３０％のＴＦＡで室温で３０分間処理し、次いで、その溶媒を除去した。分取ＨＰＬＣを使用して、所望の生成物を白色固体としてを得た（８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．２７（ｂｒ，３Ｈ），８．０９−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．７１（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．５−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦＮ６（Ｍ＋１）４１２．９９。
【０６６５】
（実施例１７５．  ２−（２−（アミノ（４−クロロフェニル）メチル）−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０６６６】
【化２７３】
2011507851.tif 000276
所望の生成物を２工程で調製した：１）１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｂｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨ、および４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して使用すること；２）Ｂｏｃ基を実施例１７４に従って除去すること。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．２４（ｂｒ，３Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＦＮ６（Ｍ＋１）４６３．０８。
【０６６７】
（実施例１７６．  （４−クロロフェニル）（１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０６６８】
【化２７４】
2011507851.tif 000277
所望の生成物を２工程で調製した：１）１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、エチルアミン、Ｂｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨおよびピラゾール−４−ボロネートを実施例１４７において使用すること；２）Ｂｏｃ基を実施例１７４に従って除去すること。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．１６（ｂｒ，３Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，５Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦＮ５（Ｍ＋１）３６９．９８。
【０６６９】
（実施例１７７．（４−クロロフェニル）−（１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタンアミン）
【０６７０】
【化２７５】
2011507851.tif 000278
所望の生成物を、実施例１７５においてエチルアミンをＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．２４（ｂｒ，３Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＦＮ５（Ｍ＋１）４２０．０７。
【０６７１】
（実施例１７８．  ４−（２−（アミノ（４−クロロフェニル）メチル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６７２】
【化２７６】
2011507851.tif 000279
所望の生成物を、実施例１７７において４−クロロピリミジン−２−アミンを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．２０（ｂｒ，３Ｈ，８．３４−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．００−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦＮ６（Ｍ＋１）３９７．０１。
【０６７３】
（実施例１７９．  （１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−（４−メトキシフェニル）メタンアミン）
【０６７４】
【化２７７】
2011507851.tif 000280
所望の生成物を、実施例１７６においてＢｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．０７（ｂｒ，３Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋１）３６５．９６。
【０６７５】
（実施例１８０．  （１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタンアミン）
【０６７６】
【化２７８】
2011507851.tif 000281
所望の生成物を、実施例１７６においてＢｏｃ−３，４，５−トリメトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−ｐ−クロロ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．１３（ｂｒ，３Ｈ），８．０９−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋１）４２５．９６。
【０６７７】
（実施例１８１．  ２−（クロマン−２−イル）−１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６７８】
【化２７９】
2011507851.tif 000282
所望の生成物を、実施例１４７において１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、エチルアミン、クロマン−２−カルボン酸、およびピラゾール−４−ボロネートを使用して、調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．１１−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｔ，Ｊ＝．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ（Ｍ＋１）３６３．１７。
【０６７９】
（実施例１８２．  ２−（クロマン−２−イル）−１−エチル−５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６８０】
【化２８０】
2011507851.tif 000283
所望の生成物を、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、エチルアミン、クロマン−２−カルボン酸、および４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用して、実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．３６−８．３７（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．９２（ｍ，４Ｈ），．８２−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．４５−６．４６（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．６８（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ（Ｍ＋１）４１３．１９。
【０６８１】
（実施例１８３．  ４−（２−（アミノ（４−メトキシフェニル）メチル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６８２】
【化２８１】
2011507851.tif 000284
所望の生成物を２工程で調製した：１）１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、エチルアミン、Ｂｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨ、および４−クロロピリミジン−２−アミンを実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して使用すること；２）Ｂｏｃ基を実施例１７４に従って除去すること。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．１３（ｂｒ，３Ｈ），８．３９−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋１）３９２．９６。
【０６８３】
（実施例１８４．  ４−（２−（アミノ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６８４】
【化２８２】
2011507851.tif 000285
所望の生成物を、実施例１８３においてＢｏｃ−３，４，５−トリメトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨをＢｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：９．２２（ｂｒ，３Ｈ），８．３６−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，３Ｈ），．０９（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋１）４５２．９８。
【０６８５】
（実施例１８５．  ４−（２−（クロマン−２−イル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６８６】
【化２８３】
2011507851.tif 000286
所望の生成物を、実施例１８２において４−クロロピリミジン−２−アミンを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．３１−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．７３−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋１）３９０．１７。
【０６８７】
（実施例１８６．  ４−（１−エチル−５−フルオロ−２−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６８８】
【化２８４】
2011507851.tif 000287
Ｂｏｃ−保護された生成物を、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、エチルアミン、Ｎ−Ｂｏｃ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸（Ａｎｉｃｈｅｍ  ＬＬＣ，Ｎｏｒｔｈ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）、および４−クロロピリミジン−２−アミンを実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して使用することにより調製した。Ｂｏｃ−保護基を、ＤＣＭ中３０％のＴＦＡで室温で３０分間処理することにより除去し、次いで、その溶媒を除去した。分取ＨＰＬＣによる精製は、所望の生成物を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．２６−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ），６．６０−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．３５（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋１）４１８．９５。
【０６８９】
（実施例１８７．  ４−（２−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−１−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６９０】
【化２８５】
2011507851.tif 000288
所望の生成物を、実施例１８６においてＮ−Ｂｏｃ−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸をＮ−Ｂｏｃ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ：８．２６−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．００−３．３５（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４８．９５。
【０６９１】
（実施例１８８．  ５−フルオロ−２−（７−メトキシクロマン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０６９２】
【化２８６】
2011507851.tif 000289
所望の生成物を、実施例４に従って、アリールブロミド（実施例１において、４−ブロモ−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを１，２−ジアミノ−４−ブロモベンゼンの代わりに用い、そして７−メトキシクロマン−３−カルボン酸を１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸の代わりに用いることにより調製した）を使用して調製した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋１）３６５．１６，実測値：３６５。
【０６９３】
（実施例１８９．  （５−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−（４−メトキシフェニル）メタンアミン）
【０６９４】
【化２８７】
2011507851.tif 000290
所望の生成物を２工程で調製した：１）１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、Ｂｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨおよびピラゾール−４−ボロネートを実施例１４７において使用すること；２）Ｂｏｃ基を実施例９３に従って除去すること。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋１）３３７．８８，実測値：３３７。
【０６９５】
（実施例１９０．  ４−（２−（アミノ（４−メトキシフェニル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６９６】
【化２８８】
2011507851.tif 000291
所望の生成物を２工程で調製した：１）１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、Ｂｏｃ−ｐ−メトキシ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｇ−ＯＨ、および４−クロロピリミジン−２−アミンを、実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して使用すること；２）Ｂｏｃ基を実施例９３に従って除去すること。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋１）３６４．９１，実測値：３６４。
【０６９７】
（実施例１９１．  ４−（５−フルオロ−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０６９８】
【化２８９】
2011507851.tif 000292
所望の生成物を、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン、６−メトキシクロマン−３−カルボン酸、および４−クロロピリミジン−２−アミンを使用して、実施例１４２における代替の経路（アリールブロミドがアリールボロネートに変換される）を介して調製した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）計算値：３９２．２０，実測値：３９２。
【０６９９】
（実施例１９２．  ５−フルオロ−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７００】
【化２９０】
2011507851.tif 000293
所望の生成物を、実施例１９１において４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを４−クロロピリミジン−２−アミンの代わりに使用することにより調製した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋１）についての計算値４１５．２２，実測値：４１５。
【０７０１】
（実施例１９３．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（１９３Ａ．  （Ｅ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−カルボン酸）
【０７０２】
【化２９１】
2011507851.tif 000294
サリチルアルデヒド（１０．０ｇ，８１．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ酪酸エチル（１９．２ｇ，１．２当量）、および炭酸カリウム（２２．６ｇ，２．０当量）を、２０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁させた。この反応物を９０℃の浴中で２時間加熱し、その後、この熱源を除去し、そしてその反応物を一晩攪拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして５Ｎ  ＨＣｌと１Ｎ  ＨＣｌとの組み合わせで酸性化した。その有機層を分離し、そして１Ｎ  ＨＣｌで２回、およびブラインで３回洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、１８．２ｇの中間体アルデヒドを褐色がかった油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．２３（ｔ，７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（五重線，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｔ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７０３】
上記アルデヒド（９．５０ｇ，４０．３ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に置き、その後、３０ｍＬの炭酸エチルに溶解した。この溶液にナトリウムエトキシド（１３．６ｍＬ，エタノール中２１％溶液）を添加し、その後、９０℃で２時間加熱し、そして４時間かけて冷却して室温まで戻した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌで３回、およびブラインで３回洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ×２，ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、３．２７ｇのホモクロマンエステルを無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１．３２（ｔ，７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｔ，４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．２８（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔｄ，１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔｄ，１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７０４】
上記不飽和ホモクロマンエステル（３．２７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解した。水酸化リチウム一水和物（７８６ｍｇ，１．２５当量）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で４８時間加熱した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を水に溶解した。この溶液を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして得られた沈殿物を濾別した。高真空により乾燥させた後に、２．７４ｇの所望の生成物が白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．８３（ｔ，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，１．６ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），１２．５（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７０５】
（１９３Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７０６】
【化２９２】
2011507851.tif 000295
所望の生成物を、実施例４０Ａにおいて実施例１９３Ａをクロマン−３−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。
【０７０７】
（１９３Ｃ．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７０８】
【化２９３】
2011507851.tif 000296
所望の生成物を、実施例４０Ｂにおいて実施例１９３Ｂを実施例４０Ａの代わりに使用し、そしてピリジン−４−ボロン酸を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ピラゾール−４−ピナコールボロネート）の代わりに使用することにより調製した。この粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４ｇカラム，ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）により精製して、４７ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（実測値３３９．８  ＭＨ＋１  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ２Ｏについての計算値：３３９．１）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＨ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．２７（ｔ，４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔｄ，１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，１．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７０９】
（実施例１９４．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７１０】
【化２９４】
2011507851.tif 000297
所望の生成物を、実施例４０Ｂにおいて実施例１９３Ｂを実施例４０Ａの代わりに使用することにより調製した。さらなる変更として、この反応を０．４６２ｍｍｏｌのスケールで実施するために、ピラゾール−４−ピナコレートボロン酸エステル（３．０当量）を使用し、メタノールを溶媒として用いた。この粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４ｇカラム，ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）により精製して、５８ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（実測値３２８．８  ＭＨ＋１  Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：３２８．１）。分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７１１】
（実施例１９５．  ６−（ピリジン−４−イル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
（１９３Ａ．  ２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−カルボン酸）
【０７１２】
【化２９５】
2011507851.tif 000298
実施例１９３Ａを１０ｍＬのメタノールに溶解した。触媒量の１０％炭素担持パラジウムを添加し、そしてこの反応物を５５ｐｓｉの水素雰囲気下に置き、そして１８時間振盪した。この反応物を濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を無色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．７７（五重線（ｐｅｎｔｅｔ），６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｔ，４．４Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，１．２Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｔ，１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１．２Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７１３】
（１９５Ｂ．  ６−ブロモ−２−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７１４】
【化２９６】
2011507851.tif 000299
所望の生成物を、実施例１９３Ｂにおいて２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−カルボン酸を（Ｅ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−カルボン酸の代わりに使用することにより調製した。
【０７１５】
（１９５Ｃ．  ６−（ピリジン−４−イル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０７１６】
【化２９７】
2011507851.tif 000300
所望の生成物を、実施例１９３Ｃにおいて実施例１９５Ｂを実施例１９３Ｂの代わりに使用することにより調製した。さらなる変更として、４−ピリジンボロン酸（１．５当量）を、この反応を０．３３２ｍｍｏｌのスケールで行うために使用した。この生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ（実測値３４２．３  ＭＨ＋１  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏについての計算値：３４２．３）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７１７】
（実施例１９６．  ６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール，トリフルオロ酢酸塩）
【０７１８】
【化２９８】
2011507851.tif 000301
所望の生成物を、実施例１９４において、０．４６１ｍｍｏｌのスケールで行うために実施例１９５Ｂを実施例１９３Ｂの代わりに使用することにより調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ（実測値３３１．３  ＭＨ＋１  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏについての計算値：３３１．２）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７１９】
（実施例１９７）
（置換ベンゾイミダゾールの調製のための一般手順第３）
ＨＡＴＵ（１．２当量）、Ｅｔ３Ｎ（２．０当量）およびカルボン酸（１．０当量）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で室温で合わせる。この溶液に４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（１．０当量）を添加し、得られた混合物を室温で、ＬＣ−ＭＳ分析により完了するまで攪拌する。完了したら、この溶液を減圧中で濃縮し、次いで氷酢酸（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）で希釈する。この溶液を６５℃まで温め、そしてＬＣ−ＭＳにより脱水環化が完了するまで攪拌する。次いで、この反応物を減圧中で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで希釈する。次いで、この溶液を濃水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、そしてさらなるＥｔＯＡｃで２回逆抽出する。合わせた有機画分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてＳｉＯ２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、アリールブロミド生成物を得る。次いで、この臭化アリール（１．０当量）を、アリールボロネート種（１．３０当量）およびＮａ２ＣＯ３（３．０当量）と、２０％水性ジオキサン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で、マイクロ波加圧チューブ内で室温で合わせ得る。この溶液にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１０当量）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。この反応物を引き続いて、マイクロ波中で１２０℃で、反応が完了するまで（６０分間〜２４０分間）加熱する。次いで、その生成物を分取ＨＰＬＣにより精製する。あるいは、上記アリールブロミド（１．０当量）を、ビス（ピナコラト）ボロン（２．５当量）、ＫＯＡｃ（５．０当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１当量）と、アルゴン気流下でマイクロ波加圧チューブ内で合わせ得る。次いで、ジオキサン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。次いで、この溶液をマイクロ波中で１００℃で、その転換が完了するまで（３０分間）加熱する。完了したら、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄する。その水性画分をさらなるＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮する。シリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）での精製は、所望のアリールボロネート生成物を与えた。次いで、このアリールボロネート（１．０当量）を、ハロゲン化アリール（１．０当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２--（ＰＰｈ３）２（０．１当量）と、アルゴン気流下で合わせる。次いで、水性ジオキサン（２０％，１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させる。次いで、この溶液をマイクロ波中で１２０℃で、完了するまで（３０分間）加熱する。完了したら、この溶液を分取ＨＰＬＣで精製して所望の生成物を得る。
【０７２０】
（実施例１９８．  ４−（２−（６−（トリフルオロメトキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
（１９８Ａ．  ６−（トリフルオロメトキシ）クロマン−３−カルボン酸）
【０７２１】
【化２９９】
2011507851.tif 000302
５−（トリフルオロメトキシ）サリチルアルデヒド（１．０当量）を、アクリル酸ベンジル（１．２当量）およびＤＡＢＣＯ（０．２当量）とマイクロ波加圧チューブ内で合わせた。次いで、この混合物を１７０℃で６０分間加熱した。次いで、この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。次いで、この生成物を濃縮し、そしてシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、クロメン生成物を得た（収率５９％）。次いで、この物質を、Ｐｄ／Ｃ（０．０５当量）を含有するＭｅＯＨに溶解し、そして水素バルーン雰囲気下で完了するまで攪拌した。次いで、この溶液をセライトのプラグで濾過し、そして濃縮して、所望のクロマンを得、これをＨＡＴＵカップリングにおいて直接使用した。
【０７２２】
（１９８Ｂ．  ４−（２−（６−（トリフルオロメトキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７２３】
【化３００】
2011507851.tif 000303
所望の生成物を、実施例１９７において実施例１９８Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製して、アリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（４．７１ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２についての計算値：４２８，実測値４２８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０７２４】
（実施例１９９．  ４−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７２５】
【化３０１】
2011507851.tif 000304
所望の生成物を、実施例１９７において６−メトキシクロマン−３−カルボン酸を使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを４−クロロピリミジン−２−アミン（１５．５ｍｇ）で処理した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２についての計算値：３７４，実測値３７４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７８（３Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｍ）。
【０７２６】
（実施例２００．  ２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７２７】
【化３０２】
2011507851.tif 000305
所望の生成物を、実施例１９７において６−メトキシクロマン−３−カルボン酸および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、調製した（５．３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２についての計算値：３４７，実測値３４７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．０９（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（３Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｍ）。
【０７２８】
（実施例２０１．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７２９】
【化３０３】
2011507851.tif 000306
所望の生成物を、実施例１９７において２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（２２．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏについての計算値：３１４，実測値３１４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７３０】
（実施例２０２．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７３１】
【化３０４】
2011507851.tif 000307
所望の生成物を、実施例１９７において２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、調製した（３０．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：３０３，実測値３０３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：７．９７（２Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１５．８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１５．８Ｈｚ）。
【０７３２】
（実施例２０３．  ４−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７３３】
【化３０５】
2011507851.tif 000308
所望の生成物を、実施例１９７において２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸を使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（２３．３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏについての計算値：３３０，実測値３３０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１０．１Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１５．９Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１６．０Ｈｚ）。
【０７３４】
（実施例２０４．  ６−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン）
【０７３５】
【化３０６】
2011507851.tif 000309
所望の生成物を、実施例１９７において２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸を使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、６−クロロピリミジン−４−アミンで処理した（１３．６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏについての計算値：３３０，実測値３３０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．６４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，９．７Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１５．９Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．０Ｈｚ）。
【０７３６】
（実施例２０５．  ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７３７】
【化３０７】
2011507851.tif 000310
所望の生成物を、実施例１９７において２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸を使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンで処理した（１６．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：３５３，実測値３５３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７３８】
（実施例２０６．  ２−（６−（メチルスルホニル）クロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２０６Ａ．  ６−（メチルスルホニル）クロマン−３−カルボン酸）
【０７３９】
【化３０８】
2011507851.tif 000311
冷却器を取り付けた丸底フラスコ中で、４−（メチルスルホニル）フェノール（５００ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＦＡに溶解した。ヘキサメチルアミンテトラミン（４２７ｍｇ，１．０５当量）を添加し、そしてこの反応混合物を１００℃で一晩加熱した。その溶媒を減圧中で除去した。その残渣を０．５ＭのＨＣｌに溶解し、これをＤＣＭで２回洗浄した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇカラムＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、２８９ｍｇ（収率５０％）の２−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルベンズアルデヒドを白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．０６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，２．８ＨＺ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７４０】
密封したマイクロ波バイアル中で、２−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルベンズアルデヒド（６５５ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）をアクリル酸ベンジル（５３１ｍｇ，３．０当量）およびＤＡＢＣＯ（５３１ｍｇ，０．２当量）と合わせた。このバイアルをマイクロ波反応器で１５０℃で３０分間加熱した。その残渣をＤＣＭに溶解し、そしてシリカゲルに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇカラム，ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）は、６−（メチルスルホニル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸ベンジル（４９０ｍｇ，収率４３％）を無色の固体として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．００（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｄ，１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７４１】
この不飽和ベンジルエステル（８６ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのメタノールに、触媒量の１０％  Ｐｄ／Ｃと一緒に溶解した。この反応物を４５ｐｓｉ〜５５ｐｓｉの水素雰囲気下に置き、そして２４時間振盪した。この反応物をシリンジフィルタで濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を無色の油状物として得た（５４ｍｇ，収率８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ３．００−３．１４（ｍ，６Ｈ），４．３０（ｄｄ，７．６Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，３．２Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７４２】
（２０６Ｂ．  ２−（６−（メチルスルホニル）クロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７４３】
【化３０９】
2011507851.tif 000312
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２０６Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（８．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４０６，実測値４０６。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ）。
【０７４４】
（実施例２０７．  ２−（６−（メチルスルホニル）クロマン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７４５】
【化３１０】
2011507851.tif 000313
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２０６Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、調製した（７．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：３９５，実測値３９５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７４６】
（実施例２０８．  ４−（２−（６−（メチルスルホニル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７４７】
【化３１１】
2011507851.tif 000314
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２０６Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（８．４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：４２２，実測値４２２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．６１（１Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ）。
【０７４８】
（実施例２０９．  ６−（２−（６−（メチルスルホニル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン）
【０７４９】
【化３１２】
2011507851.tif 000315
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２０６Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、６−クロロピリミジン−４−アミンで処理した（３．９ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：４２２，実測値４２２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７５０】
（実施例２１０．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−スルホンアミド）
（２１０Ａ．  ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）クロマン−３−カルボン酸）
【０７５１】
【化３１３】
2011507851.tif 000316
クロマン−３−カルボン酸メチル（４８０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を、３ｍＬの氷冷クロロスルホン酸にゆっくりと添加した。この反応混合物を３０分間攪拌し、次いで、砕いた氷上に滴下することによりゆっくりとクエンチした。次いで、この水溶液をエチルエーテルで３回洗浄した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をメタノール中２Ｍのジメチルアミンの溶液（１０ｍＬ）に溶解し、そして一晩攪拌した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣をＤＣＭに溶解し、そしてシリカゲルに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇカラム，ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）は、６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）クロマン−３−カルボン酸メチルを無色の油状物として与えた（２５０ｍｇ，収率３３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ２．６６（ｓ，６Ｈ），３．００−３．１６（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄｄ，７．８Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．２４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７５２】
このメチルエステル（２４９ｍｇ，０．８３３ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＴＨＦに、水酸化リチウム一水和物（３８．５ｍｇ，１．０当量）と一緒に溶解した。この反応物を４０℃まで加熱し、そしてＨＰＬＣにより監視した。出発物質が消失したら（約７２時間）、その溶媒を除去した。その残渣を水に懸濁させ、そして１ＮのＨＣｌでゆっくりと酸性化した。形成した白色沈殿物を濾過により単離し、そして減圧中で乾燥させて、所望の生成物を得た（２１６ｍｇ，収率９１％）。ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７５３】
（２１０Ｂ．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−スルホンアミド）
【０７５４】
【化３１４】
2011507851.tif 000317
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１０Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（４．６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：４３５，実測値４３５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８４（２Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７０（６Ｈ，ｓ）。
【０７５５】
（実施例２１１．  ３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルクロマン−６−スルホンアミド）
【０７５６】
【化３１５】
2011507851.tif 000318
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１０Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、調製した（８．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：４２４，実測値４２４。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．１１（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．４Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１６．７Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１６．８Ｈｚ），２．６９（６Ｈ，ｓ）。
【０７５７】
（実施例２１２．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルクロマン−６−スルホンアミド）
【０７５８】
【化３１６】
2011507851.tif 000319
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１０Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（４．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：４５１，実測値４５１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），２．７０（６Ｈ，ｓ）。
【０７５９】
（実施例２１３．  ４−（２−（６−イソプロポキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
（２１３Ａ．  ６−イソプロポキシクロマン−３−カルボン酸）
【０７６０】
【化３１７】
2011507851.tif 000320
６−メトキシクロマン−３−カルボン酸（１．０当量）を塩化ピリジニウム（３．０当量）とマイクロ波加圧チューブ内で合わせた。次いで、この混合物をマイクロ波中で１７５℃で６０分間加熱して、このメチルエステルを切断した。完了したら、この反応混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＣｓ２ＣＯ３（４．０当量）およびヨードエタン（５．０当量）と合わせた。得られた溶液を室温で、この酸のアルキル化が完了するまで攪拌した。次いで、この溶液を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、所望のエステルを得た（収率８５％）。このエステル（１．０当量）を、Ｃｓ２ＣＯ３（２．０当量）および２−ブロモプロパン（３．０当量）を含有するＤＭＦに溶解した。この溶液を６０℃で、このフェノール性ヒドロキシ基のアルキル化が完了するまで加熱した。この反応混合物を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４-で乾燥させ、そして濃縮して、所望のイソプロピルエーテルを得た。次いで、この生成物を１：１のジオキサン：水中でＬｉＯＨ（５．０当量）と一緒に攪拌して、このエステルをけん化した。一旦、けん化が完了したら、この溶液をＨＣｌでクエンチし、そして濃縮した。得られた酸をＨＡＴＵカップリングにおいて直接使用した。
【０７６１】
（２１３Ｂ．  ４−（２−（６−イソプロポキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７６２】
【化３１８】
2011507851.tif 000321
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１３Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（６．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ２についての計算値：４０２，実測値４０２。
【０７６３】
（実施例２１４．  ２−（６−エトキシクロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２１４Ａ．  ６−エトキシクロマン−３−カルボン酸）
【０７６４】
【化３１９】
2011507851.tif 000322
６−メトキシクロマン−３−カルボン酸（０．５ｇ，１．０当量）を塩化ピリジニウム（０．８３ｇ，３．０当量）とマイクロ波加圧チューブ内で合わせた。次いで、この混合物をマイクロ波中で１７５℃で６０分間加熱して、このメチルエステルを切断した。完了したら、この反応混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＣｓ２ＣＯ３（３．１ｇ，４．０当量）およびヨードエタン（０．９７ｍＬ，５．０当量）と合わせた。得られた溶液を５５℃まで温め、そして２４時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、所望のエステルを得た（１４０ｍｇ）。次いで、このエステルを１：１のジオキサン：水中でＬｉＯＨ（５．０当量）と一緒に攪拌して、このエステルをけん化した。一旦、けん化が完了したら、この溶液をＨＣｌでクエンチし、そして濃縮した。得られた酸をＨＡＴＵカップリングにおいて直接使用した。
【０７６５】
（２１４Ｂ．  ２−（６−エトキシクロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７６６】
【化３２０】
2011507851.tif 000323
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（６．３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２についての計算値：３７２，実測値３７２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８４（２Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７６（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０７６７】
（実施例２１５．  ４−（２−（６−フルオロクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７６８】
【化３２１】
2011507851.tif 000324
所望の生成物を、実施例１９７において６−フルオロクロマン−３−カルボン酸を使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（２２．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５Ｏについての計算値：３６２，実測値３６２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．８０（３Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０７６９】
（実施例２１６．  ３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボニトリル）
（２１６Ａ．  ６−シアノクロマン−３−カルボン酸）
【０７７０】
【化３２２】
2011507851.tif 000325
５−ブロモサリチルアルデヒド（１．０当量）、アクリル酸エチル（２．０当量）およびＤＡＢＣＯ（０．２当量）をマイクロ波加圧チューブ内で合わせた。次いで、この混合物を１６０℃で６０分間加熱した。次いで、この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。次いで、この生成物を濃縮し、そしてシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、ブロモクロメン生成物を得た（収率２３％）。次いで、このクロメンを、Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（０．０５当量）を含有するＭｅＯＨに溶解し、そして水素バルーン雰囲気下で、オレフィン還元が完了するまで攪拌した。この溶液をセライトのプラグで濾過し、そして濃縮して、所望のブロモクロマンを得た（収率９６％）。次いで、このブロモクロマン（１．０当量）を、Ｚｎ（ＣＮ）２（５．０当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０５当量）とＤＭＦ中で合わせた。この溶液をアルゴンで脱気し、次いでマイクロ波中で１８０℃で３０分間加熱した。次いで、この溶液を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、ニトリル生成物を得た。次いで、この生成物を１：１のジオキサン：水中でＬｉＯＨ（５．０当量）と一緒に攪拌して、このエステルをけん化した。一旦、けん化が完了したら、この溶液をＨＣｌでクエンチし、そして濃縮した。得られた酸をＨＡＴＵカップリングにおいて直接使用した。
【０７７１】
（２１６Ｂ．  ３−（６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボニトリル）
【０７７２】
【化３２３】
2011507851.tif 000326
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１６Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（７．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：３５３，実測値３５３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．８４（２Ｈ，ｍ），８．４１（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ）。
【０７７３】
（実施例２１７．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボニトリル）
【０７７４】
【化３２４】
2011507851.tif 000327
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１６Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（１３．６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ６Ｏについての計算値：３６９，実測値３６９。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ）。
【０７７５】
（実施例２１８．  ２−（６−（１−プロポキシ）クロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
（２１８Ａ．  ６−（１−プロポキシ）クロマン−３−カルボン酸）
【０７７６】
【化３２５】
2011507851.tif 000328
６−ヒドロキシクロマン−３−カルボン酸エチル（１．０当量）を、Ｃｓ２ＣＯ３（２．０当量）および臭化アリル（５．０当量）を含有するＤＭＦに溶解した。この溶液を、アルキル化が完了するまで室温で攪拌した。完了したら、この反応混合物を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４-で乾燥させ、そして濃縮して、アリル化生成物を油状物として得た（収率９３％）。次いで、この物質を、Ｐｄ／Ｃ（０．０５当量）を含有するＥｔＯＡｃに溶解し、そして水素バルーン雰囲気下で１時間攪拌した。次いで、この溶液をセライトのプラグで濾過し、そして濃縮して、プロピルエーテル生成物をほぼ定量的な収率で得た。次いで、この生成物を、１：１のジオキサン：水中でＬｉＯＨ（５．０当量）と一緒に攪拌して、このエステルをけん化した。一旦、けん化が完了したら、この溶液をＨＣｌでクエンチし、そして濃縮した。得られた酸をＨＡＴＵカップリングにおいて直接使用した。
【０７７７】
（２１８Ｂ．  ２−（６−（１−プロポキシ）クロマン−３−イル）−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７７８】
【化３２６】
2011507851.tif 000329
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１８Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、調製した（６．２３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２についての計算値：３８６，実測値３８６。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６５（３Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０７７９】
（実施例２１９．  ２−（６−（１−プロポキシ）クロマン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０７８０】
【化３２７】
2011507851.tif 000330
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１８Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、調製した（９．６４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２についての計算値：３７５，実測値３７５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７８１】
（実施例２２０．  ４−（２−（６−（１−プロポキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０７８２】
【化３２８】
2011507851.tif 000331
所望の生成物を、実施例１９７において実施例２１８Ａを使用し、そして代替の方法を使用して調製してアリールボロネートを得、これを、４−クロロピリミジン−２−アミンで処理した（４．３９）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ５Ｏ２についての計算値：４０２，実測値４０２。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６４（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０７８３】
（実施例２２１．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−クロマン−６−カルボキサミドの調製のための、実施例１７２のアミド化の一般手順）
【０７８４】
【化３２９】
2011507851.tif 000332
実施例１７２（１．０当量）を、１：１のジオキサン：水溶液に室温で溶解する。この溶液にＬｉＯＨ（５．０当量）を添加し、そして得られた混合物を室温で、けん化が完了するまで攪拌する。完了したら、この溶液をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，５．０当量）でクエンチし、そして濃縮して、カルボン酸を得る。次いで、この物質を、Ｅｔ３Ｎ（１０．０当量）を含有するＤＭＦに溶解する。この混合物に、アミン（３．０当量）およびＨＡＴＵ（３．０当量）を順番に添加する。この混合物を６０分間攪拌し、この時点で、この反応を完了について監視する（ＬＣ−ＭＳ）。分取ＨＰＬＣを利用して、最終生成物をＴＦＡ塩として得る。
【０７８５】
（実施例２２２．  （３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）（モルホリノ）メタノン，トリフルオロ酢酸塩）
【０７８６】
【化３３０】
2011507851.tif 000333
所望の生成物を、実施例２２１においてモルホリンを使用して、調製した（１０．２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３についての計算値：４５７，実測値４５７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．６１（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．７０（８Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ）。
【０７８７】
（実施例２２３．  （３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン，トリフルオロ酢酸塩）
【０７８８】
【化３３１】
2011507851.tif 000334
所望の生成物を、実施例２２１においてＮ−メチルピペラジンを使用して、調製した（１０．６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２についての計算値：４７０，実測値４７０。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７８９】
（実施例２２４．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０７９０】
【化３３２】
2011507851.tif 000335
所望の生成物を、実施例２２１において２−メトキシエチルアミンを使用して、調製した（３．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ３についての計算値：４４５，実測値４４５。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７９１】
（実施例２２５．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０７９２】
【化３３３】
2011507851.tif 000336
所望の生成物を、実施例２２１においてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを使用して、調製した（７．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２についての計算値：４５８，実測値４５８。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．００（６Ｈ，ｓ）。
【０７９３】
（実施例２２６．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０７９４】
【化３３４】
2011507851.tif 000337
所望の生成物を、実施例２２１において２−モルホリノエチルアミンを使用して、調製した（８．５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３についての計算値：５００，実測値５００。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．３０（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｍ），２．６０（６Ｈ，ｍ）。
【０７９５】
（実施例２２７．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピルクロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０７９６】
【化３３５】
2011507851.tif 000338
所望の生成物を、実施例２２１においてイソプロピルアミンを使用して、調製した（４．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２についての計算値：４２９，実測値４２９。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７９７】
（実施例２２８．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルクロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０７９８】
【化３３６】
2011507851.tif 000339
所望の生成物を、実施例２２１においてシクロプロピルアミンを使用して、調製した（６．４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏ２についての計算値：４２７，実測値４２７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０７９９】
（実施例２２９．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ベンジルクロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０８００】
【化３３７】
2011507851.tif 000340
所望の生成物を、実施例２２１においてベンジルアミンを使用して、調製した（５．０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ２についての計算値：４７７，実測値４７７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０８０１】
（実施例２３０．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０８０２】
【化３３８】
2011507851.tif 000341
所望の生成物を、実施例２２１において４−メトキシベンジルアミンを使用して、調製した（１９．２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３についての計算値：５０７，実測値５０７。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｍ）。
【０８０３】
（実施例２３１．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０８０４】
【化３３９】
2011507851.tif 000342
所望の生成物を、実施例２２１において２−チオフェンメチルアミンを使用して、調製した（１９．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２６Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：４８３，実測値４８３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０８０５】
（実施例２３２．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェネチルクロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０８０６】
【化３４０】
2011507851.tif 000343
所望の生成物を、実施例２２１においてフェネチルアミンを使用して、調製した（２９．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ２についての計算値：４９１，実測値４９１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０８０７】
（実施例２３３．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）クロマン−６−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩）
【０８０８】
【化３４１】
2011507851.tif 000344
所望の生成物を、実施例２２１において１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−アミンを使用して、調製した（１９．２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：５１１，実測値５１１。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。
【０８０９】
（実施例２３４．  ２−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）クロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０８１０】
【化３４２】
2011507851.tif 000345
ＨＡＴＵ（１．２当量）、Ｅｔ３Ｎ（２．０当量）および６−ブロモクロマン−３−カルボン酸（１．０当量）を、無水ＤＭＦ中で室温で合わせた。次いで、この溶液に４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（１．０当量）を添加し、そして得られた混合物を、ＬＣ−ＭＳ分析により完了するまで、室温で攪拌した。完了したら、この溶液を減圧中で濃縮し、次いで氷酢酸（５ｍＬ）で希釈した。この溶液を６５℃まで温め、そしてＬＣ−ＭＳにより脱水環化が完了するまで攪拌した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。次いで、この溶液を濃水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、そしてさらなるＥｔＯＡｃで２回逆抽出した。合わせた有機画分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてＳｉＯ２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、ビス−アリールブロミド生成物を得た（７４％）。次いで、このビス−アリールブロミド（１．０当量）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．３０当量）およびＮａ２ＣＯ３（３．０当量）と、ＭｅＯＨ中でマイクロ波加圧チューブ内で室温で合わせた。この溶液にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１０当量）を添加し、そしてこの溶液にアルゴンを１０分間分散させた。引き続いて、この反応物をマイクロ波中で１２０℃で、この反応が完了するまで加熱した。次いで、この生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣ−ＭＳ：２５４ｎｍにおける単一のピーク、ＭＨ＋  Ｃ２２Ｈ１８Ｎ６Ｏについての計算値：３８３，実測値３８３。ＨＰＬＣ：分析用ＨＰＬＣにより単一のピーク。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．１１（２Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１６．８Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１６．８Ｈｚ）。
【０８１１】
（実施例２３５．  （Ｒ）−２−フェニル−１−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタノール）
【０８１２】
【化３４３】
2011507851.tif 000346
所望の生成物を、実施例５９において（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン酸をＢｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨの代わりに使用することにより調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．０４−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．１５（複雑，３Ｈ），８．７６−８．７９（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ（Ｍ＋１）３１６．１９。
【０８１３】
（実施例２３６．  ２−（６−エトキシクロマン−３−イル）−７−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０８１４】
【化３４４】
2011507851.tif 000347
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．０（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．７４（３Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２（Ｍ＋１）３９０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８１５】
（実施例２３７．  ２−（６−エトキシクロマン−３−イル）−７−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【０８１６】
【化３４５】
2011507851.tif 000348
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０４（２Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），６．７５（３Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１０．４Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋１）３７９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８１７】
（実施例２３８．  ４−（２−（６−エトキシクロマン−３−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０８１８】
【化３４６】
2011507851.tif 000349
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．２９（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７２（３Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１６．１Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）４０６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８１９】
（実施例２３９．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボン酸メチル）
【０８２０】
【化３４７】
2011507851.tif 000350
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｂｓ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋１）４２０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８２１】
（実施例２４０．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボン酸）
【０８２２】
【化３４８】
2011507851.tif 000351
メチルエステルである実施例２３９（１．０当量）を、１：１のジオキサン：水溶液に室温で溶解した。この溶液にＬｉＯＨ（５．０当量）を添加し、そして得られた混合物を、けん化が完了するまで室温で攪拌した。完了したら、この溶液をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，５．０当量）でクエンチし、そして濃縮して、カルボン酸を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋１）４０６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８２３】
（実施例２４１．  （３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）メタノール）
【０８２４】
【化３４９】
2011507851.tif 000352
対応するカルボン酸（１．０当量）（実施例２３９から）をＢＨ３・ＴＨＦ（４．０当量）で、ＴＨＦ中アルゴン下で処理することによって、この化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳによりこの反応が完了したら、この溶液をＭｅＯＨでクエンチし、そして濃縮して、第一級アルコールを得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）３９２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８２５】
（実施例２４２．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８２６】
【化３５０】
2011507851.tif 000353
遊離酸である実施例２４０を、Ｅｔ３Ｎ（１０．０当量）を含有するＤＭＦに溶解した。この混合物に、アミン（３．０当量）およびＨＡＴＵ（３．０当量）を順番に添加した。この混合物を６０分間攪拌し、この時点で、この反応は完了した。分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）４６１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８２７】
（実施例２４３．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８２８】
【化３５１】
2011507851.tif 000354
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８２９】
（実施例２４４．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８３０】
【化３５２】
2011507851.tif 000355
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）４５９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８３１】
（実施例２４５．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８３２】
【化３５３】
2011507851.tif 000356
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋１）５１５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２５４ｎｍに単一のピーク。
【０８３３】
（実施例２４６．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８３４】
【化３５４】
2011507851.tif 000357
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋１）５３９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２５４ｎｍに単一のピーク。
【０８３５】
（実施例２４７．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８３６】
【化３５５】
2011507851.tif 000358
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｍ），２．９８（６Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋１）４７６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８３７】
（実施例２４８．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロペンチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８３８】
【化３５６】
2011507851.tif 000359
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋１）４７３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８３９】
（実施例２４９．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８４０】
【化３５７】
2011507851.tif 000360
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｓ），７．７７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋１）４４９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８４１】
（実施例２５０．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８４２】
【化３５８】
2011507851.tif 000361
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｍ），０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４４４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８４３】
（実施例２５１．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８４４】
【化３５９】
2011507851.tif 000362
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．５５（４Ｈ，ｍ），３．４４（５Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋１）４４６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８４５】
（実施例２５２．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８４６】
【化３６０】
2011507851.tif 000363
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４５９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８４７】
（実施例２５３．  Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル）−３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８４８】
【化３６１】
2011507851.tif 000364
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋１）４８２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８４９】
（実施例２５４．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８５０】
【化３６２】
2011507851.tif 000365
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４９３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８５１】
（実施例２５５．  ３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８５２】
【化３６３】
2011507851.tif 000366
実施例２４０および２４２からの調製においてと類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４２８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８５３】
（実施例２５６．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−エチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８５４】
【化３６４】
2011507851.tif 000367
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４１５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８５５】
（実施例２５７．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８５６】
【化３６５】
2011507851.tif 000368
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８５７】
（実施例２５８．  Ｎ−アリル−３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８５８】
【化３６６】
2011507851.tif 000369
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４２７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８５９】
（実施例２５９．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８６０】
【化３６７】
2011507851.tif 000370
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５９（１Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．３６（４Ｈ，ｍ），１．２２（１Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４６９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８６１】
（実施例２６０．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロペンチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８６２】
【化３６８】
2011507851.tif 000371
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４５５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８６３】
（実施例２６１．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８６４】
【化３６９】
2011507851.tif 000372
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８６５】
（実施例２６２．  Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル）−３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８６６】
【化３７０】
2011507851.tif 000373
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４８１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８６７】
（実施例２６３．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８６８】
【化３７１】
2011507851.tif 000374
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４３１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８６９】
（実施例２６４．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８７０】
【化３７２】
2011507851.tif 000375
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）５０５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８７１】
（実施例２６５．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８７２】
【化３７３】
2011507851.tif 000376
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，５．１Ｈｚ），６．９１（３Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋１）４９７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８７３】
（実施例２６６．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）プロピル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８７４】
【化３７４】
2011507851.tif 000377
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋１）５１１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８７５】
（実施例２６７．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８７６】
【化３７５】
2011507851.tif 000378
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）５０５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８７７】
（実施例２６８．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシフェネチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８７８】
【化３７６】
2011507851.tif 000379
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）５２１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８７９】
（実施例２６９．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８８０】
【化３７７】
2011507851.tif 000380
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）５２１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８８１】
（実施例２７０．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８８２】
【化３７８】
2011507851.tif 000381
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）５２１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８８３】
（実施例２７１．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８８４】
【化３７９】
2011507851.tif 000382
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４９２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８８５】
（実施例２７２．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８８６】
【化３８０】
2011507851.tif 000383
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４９２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８８７】
（実施例２７３．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８８８】
【化３８１】
2011507851.tif 000384
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４７８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８８９】
（実施例２７４．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８９０】
【化３８２】
2011507851.tif 000385
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４７２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８９１】
（実施例２７５．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボキサミド）
【０８９２】
【化３８３】
2011507851.tif 000386
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）３８７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８９３】
（実施例２７６．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０８９４】
【化３８４】
2011507851.tif 000387
実施例２４２の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４３１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８９５】
（実施例２７７．  （３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）（シクロプロピル）メタノン）
【０８９６】
【化３８５】
2011507851.tif 000388
Ｗｅｉｎｒｅｂアミドである実施例２７６（１．０当量）を、無水ＴＨＦにアルゴンの雰囲気下で溶解した。この溶液にＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（４．０当量）を添加し、そして得られた混合物を、ＬＣ−ＭＳにより完了するまで室温で攪拌した。完了したら、この反応物を水性ＮＨ４Ｃｌに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。次いで、合わせた有機画分を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ＴＦＡ）により精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．２９（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．１１（２Ｈ，ｍ），１．０６（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）４３０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８９７】
（実施例２７８．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−３−フェニルプロパン−１−オン）
【０８９８】
【化３８６】
2011507851.tif 000389
実施例２７７の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２４（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）４９４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０８９９】
（実施例２７９．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）ペンタン−１−オン）
【０９００】
【化３８７】
2011507851.tif 000390
実施例２７７の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）４４６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９０１】
（実施例２８０．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）エタノン）
【０９０２】
【化３８８】
2011507851.tif 000391
実施例２７７の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１１．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋１）４０４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９０３】
（実施例２８１．  １−（３−（６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）クロマン−６−イル）エタノン）
【０９０４】
【化３８９】
2011507851.tif 000392
実施例２７７と類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）３８７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９０５】
（実施例２８２．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−２−フェニルエタノン）
【０９０６】
【化３９０】
2011507851.tif 000393
実施例２７７と類似の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．２９（１Ｈ，ｂｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．２６（５Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）４６２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９０７】
（実施例２８３．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−３−メチルブタン−１−オン）
【０９０８】
【化３９１】
2011507851.tif 000394
実施例２７７と類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）４２８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９０９】
（実施例２８４．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）ペンタン−１−オン）
【０９１０】
【化３９２】
2011507851.tif 000395
実施例２７７と類似の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）４２８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９１１】
（実施例２８５．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）エタノン）
【０９１２】
【化３９３】
2011507851.tif 000396
実施例２７７と類似の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６４（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｍ），７．８５（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３８６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９１３】
（実施例２８６．  １−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）エタノール）
【０９１４】
【化３９４】
2011507851.tif 000397
対応するメチルケトンをＭｅＯＨ中のＮａＢＨ４で処理することにより、この化合物を合成した。ケトンが消費されたら、この溶液をＴＨＦで希釈し、そして水性ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。その有機画分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ＴＦＡ）により精製して、きれいな生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３８８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９１５】
（実施例２８７．  ４−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン）
【０９１６】
【化３９５】
2011507851.tif 000398
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０７（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），６．７５（３Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋１）３７３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９１７】
（実施例２８８．  ４−（２−（６−メチルクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン）
【０９１８】
【化３９６】
2011507851.tif 000399
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０７（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ（Ｍ＋１）３５７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９１９】
（実施例２８９．  ３−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−カルボン酸メチル）
【０９２０】
【化３９７】
2011507851.tif 000400
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋１）４０１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９２１】
（実施例２９０．  ３−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソブチルクロマン−６−カルボキサミド）
【０９２２】
【化３９８】
2011507851.tif 000401
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０９（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｍ），０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）４４２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９２３】
（実施例２９１．  ３−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルクロマン−６−カルボキサミド）
【０９２４】
【化３９９】
2011507851.tif 000402
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）４２６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９２５】
（実施例２９２．  ４−（２−（８−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９２６】
【化４００】
2011507851.tif 000403
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８４（３Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３７４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９２７】
（実施例２９３．  ４−（２−（５−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９２８】
【化４０１】
2011507851.tif 000404
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５８（１Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），３．８５（４Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１７．２Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３７４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９２９】
（実施例２９４．  ４−（２−（７−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９３０】
【化４０２】
2011507851.tif 000405
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３７４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９３１】
（実施例２９５．  ４−（２−（８−フルオロクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９３２】
【化４０３】
2011507851.tif 000406
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６２（１Ｈ，ｓ），８．３４（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５Ｏ（Ｍ＋１）３６２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９３３】
（実施例２９６．  ４−（２−（５−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９３４】
【化４０４】
2011507851.tif 000407
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋１）５０８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９３５】
（実施例２９７．  ４−（２−（５−（２−モルホリノエトキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９３６】
【化４０５】
2011507851.tif 000408
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４７３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９３７】
（実施例２９８．  ４−（２−（５−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９３８】
【化４０６】
2011507851.tif 000409
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６３（１Ｈ，ｍ），８．３４（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．３７（６Ｈ，ｍ），１．３８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４５９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９３９】
（実施例２９９．  ４−（２−（６−ブロモクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９４０】
【化４０７】
2011507851.tif 000410
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５７（１Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ（Ｍ＋１）４２２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９４１】
（実施例３００．  ４−（２−（６−ビニルクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９４２】
【化４０８】
2011507851.tif 000411
この化合物を、Ｓｕｚｕｋｉカップリングにより合成した。対応するアリールブロミド（１．０当量）（実施例２９９）を、ビニルボロン酸三量体（３．０当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１０当量）と、水性ジオキサン（４：１のジオキサン：水）中で合わせた。次いで、この溶液にアルゴンを１０分間分散させた。次いで、この溶液をマイクロ波反応器中で１２０℃で３０分間加熱し、この時間の後に、この溶液をブラインに注ぎ、そしてＴＨＦで３回抽出した。合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、ビニルクロマン生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）３７０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９４３】
（実施例３０１．  ４−（２−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９４４】
【化４０９】
2011507851.tif 000412
この化合物を、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングにより合成した。対応するアリールブロミド（１．０当量）（実施例２９９）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピン（３．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（５．０当量）、ＣｕＩ（０．２０当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２０当量）と、無水ジオキサン中で合わせた。次いで、この溶液にアルゴンを１０分間分散させた。次いで、この溶液をマイクロ波反応器中で１００℃で９０分間加熱し、この時間の後に、この溶液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、アルキニルクロマン生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ（Ｍ＋１）４２５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９４５】
（実施例３０２．  ４−（２−（６−（１−（イソブチルアミノ）エチル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９４６】
【化４１０】
2011507851.tif 000413
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６８（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ（Ｍ＋１）４４３。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９４７】
（実施例３０３．  ４−（２−（６−（１−（シクロプロピルアミノ）エチル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９４８】
【化４１１】
2011507851.tif 000414
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６３（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８０（４Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ（Ｍ＋１）４２７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９４９】
（実施例３０４．  ４−（２−（６−（１−（２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）エチル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９５０】
【化４１２】
2011507851.tif 000415
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６ＯＳ（Ｍ＋１）４９７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９５１】
（実施例３０５．  ４−（２−（６−（１−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）クロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９５２】
【化４１３】
2011507851.tif 000416
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６５（１Ｈ，ｓ），８．３４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９５３】
（実施例３０６．  ２−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド）
【０９５４】
【化４１４】
2011507851.tif 000417
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．４２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），０．７１（２Ｈ，ｍ），０．４７（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４４１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９５５】
（実施例３０７．  ２−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド）
【０９５６】
【化４１５】
2011507851.tif 000418
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．４４（５Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４５９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９５７】
（実施例３０８．  ２−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−Ｎ−イソブチルアセトアミド）
【０９５８】
【化４１６】
2011507851.tif 000419
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．３４（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｍ），３．４４（４Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｍ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４５７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９５９】
（実施例３０９．  ２−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド）
【０９６０】
【化４１７】
2011507851.tif 000420
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６９（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４９２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９６１】
（実施例３１０．  ４  ２−（３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）クロマン−６−イル）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アセトアミド）
【０９６２】
【化４１８】
2011507851.tif 000421
スキーム６の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４８６。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９６３】
（実施例３１１．  ４−（２−（ｍ−トリルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９６４】
【化４１９】
2011507851.tif 000422
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６１（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），５．４８（２Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）３３２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９６５】
（実施例３１２．  ２−（４−（２−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド）
【０９６６】
【化４２０】
2011507851.tif 000423
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋１）４２９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９６７】
（実施例３１３．  ２−（４−（２−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド）
【０９６８】
【化４２１】
2011507851.tif 000424
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３６（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４４７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９６９】
（実施例３１４．  ２−（４−（２−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アセトアミド）
【０９７０】
【化４２２】
2011507851.tif 000425
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６５（３Ｈ，ｍ），８．３４（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４９４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９７１】
（実施例３１５．  ２−（４−（２−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド）
【０９７２】
【化４２３】
2011507851.tif 000426
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４６０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９７３】
（実施例３１６．  ４−（２−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９７４】
【化４２４】
2011507851.tif 000427
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６１（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｍ），５．４８（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３４８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９７５】
（実施例３１７．  ４−（２−（（２−メトキシフェノキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９７６】
【化４２５】
2011507851.tif 000428
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋１）３４８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９７７】
（実施例３１８．  ４−（２−（ｏ−トリルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９７８】
【化４２６】
2011507851.tif 000429
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）３３２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９７９】
（実施例３１９．  ４−（２−（（３−メトキシフェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン）
【０９８０】
【化４２７】
2011507851.tif 000430
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｍ），６．２７（３Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ（Ｍ＋１）３４７。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９８１】
（実施例３２０．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）酢酸）
【０９８２】
【化４２８】
2011507851.tif 000431
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋１）４０５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９８３】
（実施例３２１．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）アセトアミド）
【０９８４】
【化４２９】
2011507851.tif 000432
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４０４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９８５】
（実施例３２２．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
【０９８６】
【化４３０】
2011507851.tif 000433
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４３２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９８７】
（実施例３２３．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−モルホリノエタノン）
【０９８８】
【化４３１】
2011507851.tif 000434
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋１）４７４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９８９】
（実施例３２４．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−モルホリノエタノン）
【０９９０】
【化４３２】
2011507851.tif 000435
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５４（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），３．６９（５Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９６（６Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４７５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９９１】
（実施例３２５．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド）
【０９９２】
【化４３３】
2011507851.tif 000436
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋１）４４４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９９３】
（実施例３２６．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド）
【０９９４】
【化４３４】
2011507851.tif 000437
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４８９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９９５】
（実施例３２７．  ２−（（（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）（３−メトキシフェニル）アミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アセトアミド）
【０９９６】
【化４３５】
2011507851.tif 000438
スキーム９の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋１）４８９。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９９７】
（実施例３２８．  ２−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【０９９８】
【化４３６】
2011507851.tif 000439
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），６．７５（３Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），３．０６（６Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋１）４４５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【０９９９】
（実施例３２９．  ２−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【１０００】
【化４３７】
2011507851.tif 000440
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０５（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），６．７６（３Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｍ），３．０５（６Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋１）４３４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１００１】
（実施例３３０．  ２−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）
【１００２】
【化４３８】
2011507851.tif 000441
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋１）４４８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１００３】
（実施例３３１．  ３−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１−オール）
【１００４】
【化４３９】
2011507851.tif 000442
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），６．７６（３Ｈ，ｍ），４．５１（３Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１０．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋１）４３２。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１００５】
（実施例３３２．  ３−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１−オール）
【１００６】
【化４４０】
2011507851.tif 000443
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ８．０８（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），６．７８（３Ｈ，ｍ），４．４９（４Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋１）４２１。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１００７】
（実施例３３３．  ３−（２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１−オール）
【１００８】
【化４４１】
2011507851.tif 000444
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋１）４３５。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１００９】
（実施例３３４．  ３−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（６−メトキシクロマン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１−オール）
【１０１０】
【化４４２】
2011507851.tif 000445
スキーム１１の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ４（Ｍ＋１）４４８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１０１１】
実施例３３５〜３５４を以下に列挙する：
【１０１２】
【化４４３】
2011507851.tif 000446
【１０１３】
【化４４４】
2011507851.tif 000447
（実施例３５５．  （±）２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【１０１４】
【化４４５】
2011507851.tif 000448
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）４５０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１０１５】
（実施例３５６．  （±）２−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【１０１６】
【化４４６】
2011507851.tif 000449
実施例３５５、Ｐｄ（ＯＨ）２（触媒）、およびＡｃＯＨのＭｅＯＨ中の溶液を、室温で２日間反応させた。ＬＣ−ＭＳを使用する分析は、生成物である実施例３５６と実施例３５７との１．５：１の混合物が得られたことを示した。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を分取ＨＰＬＣにより分離して、純粋な実施例３５６および実施例３５７を得た。実施例３５６：ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ５Ｏ１（Ｍ＋１）３６０。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１０１７】
（実施例３５７．  （±）  ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【１０１８】
【化４４７】
2011507851.tif 000450
手順は実施例３５６を参照のこと。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）３７４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１０１９】
（実施例３５８．  （±）２−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【１０２０】
【化４４８】
2011507851.tif 000451
実施例３５６とメタンスルホニルクロリドとをＤＣＭ中で反応させ、次いで分取逆相ＨＰＬＣに供することにより、この化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋１）４３８。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。
【１０２１】
（実施例３５９．  （±）２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール）
【１０２２】
【化４４９】
2011507851.tif 000452
スキーム１０の手順を利用して、この化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ５Ｏ（Ｍ＋１）４６４。分析用ＨＰＬＣ追跡において、２１５ｎｍと２５４ｎｍとの両方において単一のピーク。１Ｈ−ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６，３５．２Ｈｚ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．２，２４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，６．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０２３】
（酵素学的Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ  ＩおよびＲＯＣＫ  ＩＩ）アッセイ）
このアッセイは、Ｒｈｏｋ２がその基質のリボソームタンパク質Ｓ６（アミノ酸残基２２９〜２３９（ＬＣＢ−ＡＫＲＲＲＬＳＳＬＲＡ−ＮＨ２））に由来する特定のペプチド配列をリン酸化する能力に基づく。Ｒｈｏｋ２は、この基質のリン酸化のためのリン酸のドナーとしてＡＴＰを使用し、これにより、反応混合物中のＡＴＰの減少をもたらす。アッセイキット（「Ｋｉｎａｓｅ−Ｇｌｏ」，Ｐｒｏｍｅｇａ）を、酵素活性を定量するために使用した。このキットを使用して、ＡＴＰの残留量を二次酵素反応により測定する。この二次酵素反応を介して、ルシフェラーゼが、残留ＡＴＰを利用してルミネッセンスを生じる。ルミネッセンスシグナルは、ＡＴＰ濃度に正比例し、そしてＲｈｏｋ２活性に反比例する。
【１０２４】
この用量応答アッセイを、１５３６ウェルプレート形式で実施した。各濃度を、名目上三連で試験した。プロトコルの要約：２０マイクロモル濃度のＡＴＰおよび２０マイクロモル濃度のＳ６ペプチド（基質）をアッセイ緩衝液（５０ミリモル濃度のＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３）、１０ミリモル濃度のＭｇＣｌ２、０．１％のＢＳＡ、２ミリモル濃度のＤＴＴ）中に含有する１．２５マイクロリットルの溶液を、１５３６マイクロタイタープレートに分配した。次いで、１５ナノリットルの試験化合物またはポジティブコントロールもしくはネガティブコントロール（それぞれ２．１２ミリモル濃度のＹ−２７６３２およびＤＭＳＯ）を、適切なウェルに添加した。各化合物の希釈物を三連で、用量作用曲線当たり名目上全部で３０のデータ点について分析した。酵素学的反応は、アッセイ緩衝液（５０ミリモル濃度のＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３）、１０ミリモル濃度のＭｇＣｌ２，０．１％のＢＳＡ、２ミリモル濃度のＤＴＴ）中８ナノモル濃度のＲｈｏｋ２溶液を１．２５マイクロリットル分配することにより開始した。２５℃での２時間のインキュベーションの後、２．５マイクロリットルのＫｉｎａｓｅ  Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を各ウェルに添加した。プレートを１０分間インキュベートし、そしてルミネッセンスをＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ｖｉｅｗｌｕｘ上で６０秒間、読み取った。各化合物は、三連で試験した。各ウェルについての阻害率は以下のように計算した：
阻害率＝（試験化合物−ネガティブコントロールの中央値）／（ポジティブコントロールの中央値−ネガティブコントロールの中央値）＊１００
［式中、ポジティブコントロールはＹ−２７６３２（１３マイクロモル濃度）であり、ネガティブコントロールはＤＭＳＯのみである］。全ての実施例のＩＣ５０は、０．１ｎＭ〜２０μＭの範囲にあった。例えば、実施例１６９のＩＣ５０は６ｎＭである。
【１０２５】
（ミオシン軽鎖二重リン酸化アッセイ（ｐｐＭＬＣ、細胞アッセイ））
血清不足の平滑筋細胞を、ＬＰＡによる３０分間のミオシン軽鎖リン酸化の誘導の前に、化合物と１時間インキュベートした。細胞を洗浄し、そしてリン酸化したミオシン軽鎖およびＤＮＡを染色する前に固定した。リン酸化状態は、ＬＩ−ＣＯＲ  Ｏｄｙｓｓｅｙ  Ｉｍａｇｅｒを用いて定量した。全ての実施例のＩＣ５０は、１ｎＭ〜２０μＭの範囲にあった。例えば、実施例１６９のＩＣ５０は６ｎＭである。
【１０２６】
（神経突起長アッセイ（Ｎ２ａ、細胞アッセイ））
Ｎ２ａ細胞は、３７Ｃおよび５％  ＣＯ２でＤＭＥＭ／ＦＢＳ中に維持した。実験のために、その細胞をポリ−Ｄ−リジンでコートした９６ウェル組織培養プレート上で培養した。接着後、１０μＭのレチノイン酸の添加により、細胞分化を２日間誘導した。ＤＭＳＯ中０．３％の最終濃度の化合物の希釈物で、細胞を１時間処理した後、５μＭのＬＰＡにより神経突起の収縮を誘導した。細胞を、チューブリンおよび核について染色し、そして画像をＩＮＣｅｌｌ  １０００ワークステーション上で取得した。画像をディベロッパーツールボックス（ｄｅｖｅｌｏｐｅｒ  ｔｏｏｌｂｏｘ）を用いて分析し、神経突起長を定量した。試験のために選択した全ての実施例のＩＣ５０は、１ｎＭ〜１μＭの範囲にあった。例えば、実施例１６９のＩＣ５０は４ｎＭである。
【１０２７】
本明細書中で引用される全ての参考文献は、参照により援用される。本発明は、その趣旨または本質的な性質から逸脱することなく、他の特定の形態で実施され得、従って、本発明の範囲を示すものとして、上記明細書よりはむしろ、添付の特許請求の範囲が参照されるべきである。
【国際調査報告】
2011507851.tif 000502