(57)【要約】式：2011528341.tif 000357 を有する化合物であって、式中：Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
2011528341.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2011528341.tif 000352
を有する化合物であって、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はそれぞれ任意に１個もしくは２個のハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｃ１〜６アルキレン、またはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-または-Ｃ(=ＣＨＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
あるいは、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に１〜３個のハロゲン原子またはカルバモイル基で置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意にＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、および=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１は任意にハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシで置換されているＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは１であり；
Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり；
Ｒ２はＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキルまたはヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルおよび=Ｏから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは１であり；
Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは０であり；
ＡはＣ１〜４アルキレンであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいが、
該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚは少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または＝Ｏで置換されている、化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはＣ３〜８シクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ３〜８シクロアルキルで置換されているＣ１〜３アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がシクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニルおよびシクロペンチルから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＦ、メチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣＨ２Ｆから選択される基でさらに置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが任意に１個以上のメチルまたはエチル置換基を有する直鎖Ｃ１〜４アルキレン基である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘがメチレンまたはエチレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがそれぞれＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、-ＣＯＲ４-、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、アリール、およびヘテロアリールから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚがチエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、トリアジニル、テトラジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフタリジニル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、およびベンゾチアジアゾリル基から選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚがフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフタレニル基から選択されるアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚがピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、オキサチアニル、ジチアニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、アゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キヌクリジニル、２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン、およびテトラヒドロイソキノリニル基から選択されるヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基から選択されるシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが-ＣＯＮ(Ｒ２)-であり、ｎが０、１または２である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-ＣＯ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＨである、請求項２０または請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＨまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２２または請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前請求項のいずれかに記載の化合物を１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物であって、請求項１への条件が適用されない、化合物または組成物。
【請求項２８】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防方法であって、こうした治療または予防が必要な対象への請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の組成物の治療に効果的な量の投与を含む方法において、請求項１への条件が適用されない、方法。
【請求項２９】
症状が中枢神経系の障害である、請求項２７に記載の化合物、または請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
障害が統合失調症、神経変性障害（例えばアルツハイマー病など）、認知障害（例えば認知症など）、睡眠障害、疼痛、肥満、注意障害およびてんかんから選択される、請求項２９に記載の化合物または方法。
【請求項３１】
式：
【化２】
2011528341.tif 000353
を有する中間体化合物であって、式中、ｎ、Ａ、ＸおよびＺは請求項１と同一の意味を有するか、Ｚ-Ｘ-Ａ-はともにＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、ハロゲン（例えばＢｒなど）、カルバルデヒドＯ-Ｃ１〜６アルキルオキシム、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、またはアリールスルホニルを示し、Ｊはアミノ保護基またはＨであり、Ｚがピペラジニル部分を含む場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡに結合しているが：
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、ＪがＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-イソプロピルである場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル、アミノイミノメチル、またはＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-または-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、Ｚはオキソ、フェニルプロピルおよび酢酸置換基で置換されているピロリジン-２-イルではない、化合物。
【請求項３２】
式：
【化３】
2011528341.tif 000354
を有する中間体化合物であって、式中、ｎおよびＲ１は請求項１と同一の意味を有し、Ｑはシアノ、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、アリールスルホニルおよびハロゲン（例えばＢｒなど）から選択される、化合物。
【請求項３３】
請求項３１への条件が適用されない、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の合成における請求項３１または請求項３２に記載の中間体化合物の使用。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり、該方法は
式：
【化４】
2011528341.tif 000355
を有する中間体のアミン(Ｚ-Ｘ)(Ｒ２)ＮＨとの触媒存在下での反応を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は請求項１と同一の意味を有し、ＭはＨまたは一価金属カチオンを示す、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-ＣＯ-または-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり、Ｘは存在し、該方法は保護された中間体：
式：
【化５】
2011528341.tif 000356
のアルデヒドＺ-ＣＨＯとの触媒存在下での反応、次いで保護されたアミンの脱保護およびそのＲ１での置換、ならびに任意で接触水素化を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１と同一の意味を有し、Ｐｒｏｔはアミン保護基を示す、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化合物およびその使用、とくにベンズアゼピン骨格を有する化合物およびヒスタミンＨ３受容体との関連を有する症状の治療または予防におけるその治療的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｈ３受容体は１９８３年に初めてヒスタミンの生成を抑制する自己受容体として薬理学的に確認された（１）。その受容体はその後１９９９年にクローンが作られた（２）。それは主に中枢神経系（ＣＮＳ）に発現し、様々なＣＮＳ機能を中枢および末梢両方で調節する構成的活性化Ｇタンパク質共役型受容体である。それはＣＮＳニューロンのシナプス前末端上に発現し、ヒスタミン、アセチルコリン、ノルエピネフリン、セロトニンおよびドーパミンのような神経伝達物質の放出の負の調節因子として機能する（３）。従って、Ｈ３受容体の広範囲の神経伝達物質の放出を抑制する能力は、例えばナルコレプシー、覚醒障害、認知または注意障害、疼痛性障害および食物摂取抑制障害のようなＣＮＳ障害など、行動的および生理的症状における潜在能力を有する拮抗薬／逆作用薬の開発への研究を促した。
【０００３】
ヒスタミン感作性ニューロンは視床下部後部の乳頭体隆起核にあり、その軸索は視床下部、視床、大脳皮質、へんとう、および隔膜を含む脳の領域に突き出ている。ヒスタミン感作性ニューロンの活性は睡眠／覚醒周期と密接に関連しており、文献における多数の報告はＨ３受容体が認知および睡眠／覚醒に関するプロセスに影響を及ぼすことを既知のＨ３受容体拮抗薬および動物モデルにおけるその効果を対象にした研究に基づいて立証した（４、５、６）。Ｈ３拮抗薬化合物Ａ‐３４９８２１は現在前臨床開発中であり、ラットにおいて認知向上効果を示すことが示された（７）。
【０００４】
ヒスタミン感作性システムは視床下部におけるレプチンシグナル伝達の標的の１つである。既知のＨ３拮抗薬クロベンプロピットはマウスの視床下部においてヒスタミン放出を増加させ、痩せたマウスおよび肥満マウス両方においてエネルギー摂取量を減少させる効果を有する（８）。肥満におけるＨ３受容体の役割は拮抗薬チオペラミドおよびシプロキシファン、ならびについ最近では非イミダゾール化合物を対象にした研究を通してさらに実証された（１０）。
【０００５】
非選択的拮抗薬チオペラミドは多くの急性疼痛モデルにおいて抗侵害受容作用を有する（１１）。Ｈ３拮抗薬は神経障害性疼痛の治療用に提案されてきた（１２）。さらに、ＧＳＫ２０７０４０およびＧＳＫ３３４４２９はラットおよびヒトＨ３受容体両方に高親和性を示す選択的非イミダゾールＨ３拮抗薬化合物である。両化合物はラットにおいて接触性アロディニアを減少させ、Ｈ３拮抗薬は神経障害性疼痛の治療において治療的潜在能力を有することを示した（１３）。
【０００６】
向上した医薬的特性を有する化合物を特定する試みにおいて、例えばＡ‐３４９８２１（７）およびＧＳＫ２０７０４０／ＧＳＫ３３４４２９（１３）など、非イミダゾール化合物は研究の最前線にある。ＡＢＴ‐２３９は注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病および統合失調症に用いるために現在研究されている（１４）。
【０００７】
国際公開第０５／１２３７２３号、同第０６／０１８２６０号および同第０５／０５８８３７号は神経および精神障害の治療に有用であるとされるＨ３拮抗薬ベンズアゼピン誘導体について開示する。国際公開第０５／０５８３２８号は統合失調症およびうつ病のようなＣＮＳ障害の治療に有用であるとされるドーパミンＤ３受容体ベンズアゼピン誘導体について開示する。国際公開第０２／４０４７１号もドーパミンＤ３受容体の調節因子として有用であるベンズアゼピン誘導体について開示する。米国特許公報第２００３／０１５８１７７号は肥満の治療に有用であるとされるメラニン凝集ホルモン拮抗薬について開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
向上した医薬的特性を示すＨ３拮抗薬および／または逆作用薬化合物のさらなる類を生成する臨床的必要性がある（９）。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１態様に従って、式１：
【化１】
2011528341.tif 000003
を有する化合物を提供するが、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル（例えばメチルなど）、ハロゲン（例えばＦなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＨ２Ｆなど）またはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンから選択される基であるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル（例えばメチルなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＨ２Ｆなど）またはＯＲ１５で置換されたヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル（直鎖でも分鎖でもよい）、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲン（例えばＦなど）、またはハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＦ３など）で置換されたＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ１４、またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロメチルのようなハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-Ｃ１〜６アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-Ｃ１〜６アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-Ｃ１〜６アルキルＣＯＮＨＲ９、-Ｃ１〜６アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-Ｃ１〜６アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが、該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル（例えばハロメチルなど）およびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１であり；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルを提供するが、ただし：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の化合物はヒスタミンＨ３受容体を調節することが見出された。とくに、化合物はこの受容体に対して拮抗薬または逆作用薬特性を有する。受容体への高親和性に基づき、化合物はＨ３受容体について有用な選択性を示す可能性を有し得る。ｎが少なくとも１である本発明の化合物、とくにＡが-ＣＯＮ(Ｒ２)-であるもの、およびとくにｎが１であるものは血液脳関門透過特性を示すことが見出され、それらがＣＮＳ障害の治療に適している可能性を示した。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙアルキル」の語はｘ〜ｙ個の炭素原子を含む直鎖または分岐飽和炭化水素基を指す。例えば、Ｃ１〜６アルキルとは１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐飽和炭化水素基を指す。Ｃ１〜６アルキル基の例としてはメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルが挙げられる。
【００１２】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙアルキレン」の語は上記「Ｃｘ〜ｙアルキル」から１個の水素原子を取り除くことにより得られる二価炭化水素基を指す。Ｃ１〜６アルキレン基の例としてはメチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。
【００１３】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙアルケニル」の語は１個以上の炭素‐炭素二重結合を含み、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する直鎖または分岐炭化水素基を指す。こうした基の例としてはエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられる。
【００１４】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙアルケニレン」の語は上記「Ｃｘ〜ｙアルケニル」から１個の水素原子を取り除くことにより得られる二価炭化水素基を指す。Ｃ２〜６アルケニレン基の例としてはビニレンおよびプロペニレンが挙げられる。
【００１５】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙアルコキシ」の語は-Ｏ-Ｃｘ〜ｙアルキル基を指すが、Ｃｘ〜ｙアルキルは本明細書で定義するとおりである。こうした基の例としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびへキソキシが挙げられる。
【００１６】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙシクロアルキル」の語はｘ〜ｙ個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環を指す。例えば、Ｃ３〜８シクロアルキルとは３〜８個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環を指す。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。
【００１７】
本明細書で用いる「Ｃｘ〜ｙシクロアルキレン」の語は上記「Ｃｘ〜ｙシクロアルキル」から１個の水素原子を取り除くことにより得られる二価炭化水素基を指す。Ｃ３〜８シクロアルキレン基の例としてはシクロプロピレンおよびシクロブチレンが挙げられる。
【００１８】
本明細書で用いる「ハロゲン」の語は、とくに指定のない限り、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を指す。
【００１９】
本明細書で用いる「ハロＣ１〜６アルキル」の語は少なくとも１個の水素原子をハロゲンで置き換えた本明細書で定義するＣ１〜６アルキル基を指す。こうした基の例としてはフルオロエチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルが挙げられる。
【００２０】
本明細書で用いる「アリール」の語は少なくとも１個の環が芳香族であるＣ６〜１２単環式または二環式炭化水素環を指す。こうした基の例としてはフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられる。
【００２１】
本明細書で用いる「ヘテロアリール」の語は単環式または二環式環が酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員単環式芳香族または縮合８〜１０員二環式芳香族環を指す。こうした単環式芳香族環の例としてはチエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、トリアジニル、テトラジニル等が挙げられる。こうした二環式芳香族環の例としてはキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびイミダゾピリジルが挙げられる。
【００２２】
「ヘテロシクリル」の語は、飽和または部分飽和であってもよく、単環式または二環式環が酸素、窒素、シリコンまたは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員単環式または縮合８〜１２員二環式環を指す。こうした単環式環の例としてはピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、オキサチアニル、ジチアニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニルおよびアゼパニルが挙げられる。こうした二環式環の例としてはインドリニル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キヌクリジニル、２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピンおよびテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。
【００２３】
「Ｎ含有ヘテロシクリル」の語は少なくとも１個の窒素原子を含む上記「ヘテロシクリル」基の中から選択される環を指す。こうした環の好適な例としてはピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルが挙げられる。
【００２４】
本発明の式１の化合物の「薬学的に許容可能な塩」としては無機塩基を有する塩、有機塩基を有する塩、無機酸を有する塩、有機酸を有する塩および塩基性または酸性アミノ酸を有する塩が挙げられる。酸を有する塩は、とくに、いくつかの実施例で用いてもよい。本発明の式１の化合物は水和物または非水和物形態であってもよい。
【００２５】
式１の化合物の「薬学的に許容可能なエステル」とは前記化合物の１個以上のカルボキシル（すなわち-Ｃ(Ｏ)ＯＨ）基をアルコール部分Ｗ-ＯＨとの反応により修飾して-Ｃ(Ｏ)ＯＷ基を生成する誘導体であり、式中、ＷはＣ１〜１８アルキル（例えばＣ１〜６アルキル）、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはその組み合わせであってもよい。
【００２６】
塩およびエステルの一般的な調製方法は当業者には周知である。塩およびエステルの薬学的許容可能性は製剤特性および生体内作用を含む様々な要因によって決まるが、当業者はこうした要因を本開示を考慮して容易に評価することができるだろう。
【００２７】
本発明の化合物が（二重結合についての幾何異性を含む）異なる鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体形態で存在する場合、これらの化合物を異性体混合物またはラセミ化合物として調製してもよいが、本発明は、光学的に純粋な形態で存在しようと他の異性体との混合物として存在しようと、こうした鏡像異性体または異性体のすべてに関するものである。個別の鏡像異性体または異性体は当技術分野で既知の方法、例えば生成物もしくは中間体の光学的分解（例えばキラルクロマトグラフ分離（例えばキラルＨＰＬＣ））、または鏡像異性体合成方法により得てもよい。同様に、本発明の化合物が代替互変異性体形態（例えばケト／エノール、アミド／イミド酸）として存在してもよい場合、本発明は分離した個別の互変異性体、およびあらゆる割合の互変異性体の混合物に関する。
【００２８】
本発明の第１態様の特定の実施形態では、ＡがＮＨＣＯであり、Ｒ１がシクロブチル、エチル、ｎ-プロピルまたはイソブチルであり、ｎが０であり、Ｘが存在しない場合、Ｚは１-[[５-クロロ-２(２-メチルプロポキシ)フェニル]メチル]-５-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イルではなく、ＡがＣ２アルキレンであり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、Ｘが存在しない場合、ＺはＮ-(４-カルボキシシクロヘキシル)置換イミダゾリジノニルである。
【００２９】
本発明の第１態様の特定の実施形態では：Ｒ１はそれぞれ任意にハロゲン（例えばＦなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＦ３など）またはＯＲ２で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンから選択される基であり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎは任意にＣ１〜４アルキルおよびＣ３〜８シクロアルキルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン-、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)および-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル（直鎖でも分鎖でもよい）、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ２、ハロゲン（例えばＦなど）、またはハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＦ３など）で置換されたＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、ただし、Ａが-ＣＯ-である場合、Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
Ｚの該アルキレン、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロメチルのようなハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＲ６、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-Ｃ１〜６アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜６アルキル-ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜６アルキルＣＯＮＨＲ９、Ｃ１〜６アルキル-ＳＯＮＨＲ９、Ｃ１〜６アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキル-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８はＣ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、-ＮＲ５Ｒ６は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
第１態様への条件が適用される。
【００３０】
本発明の第１態様の追加の実施形態では、Ｒ１はそれぞれ任意にハロゲン（例えばＦなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＦ３など）またはＯＲ２で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンから選択される基であり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキルおよびＣ３〜８シクロアルキルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン-、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル（直鎖でも分鎖でもよい）、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ２、ハロゲン（例えばＦなど）、またはハロＣ１〜６アルキル（例えばＣＦ３など）で置換されたＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、ただし、Ａが-ＣＯ-である場合、Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
Ｚの該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロメチルのようなハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＲ６、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、Ｃ１〜６アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜６アルキル-ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜６アルキルＣＯＮＨＲ９、Ｃ１〜６アルキル-ＳＯＮＨＲ９、Ｃ１〜６アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-Ｃ１〜６アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキル-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８はＣ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、-ＮＲ５Ｒ６は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル（例えばハロメチルなど）およびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシで置換され；
第１態様への条件が適用される。
【００３１】
Ｚがアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、-Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｙ-アリール、-Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｙ-ヘテロシクリル、-アリール-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキル、-アリール-Ｙ-アリール、-アリール-Ｙ-ヘテロアリール、アリール-Ｙ-ヘテロシクリル、-ヘテロアリール-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキル、-ヘテロアリール-Ｙ-アリール、-ヘテロアリール-Ｙ-ヘテロアリール、-ヘテロアリール-Ｙ-ヘテロシクリル、-ヘテロシクリル-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキル、-ヘテロシクリル-Ｙ-アリール、-ヘテロシクリル-Ｙ-ヘテロアリール、および-ヘテロシクリル-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される本発明の特定の化合物では、Ｚは炭素原子（すなわち、基Ｚの炭素原子）によってＡまたはＸと結合していてもよい。Ａが-ＣＯ-であり、Ｚが炭素原子によってＡまたはＸと結合している場合、それはＺがＺの炭素原子によってＡまたはＸと結合していることを意味する。
【００３２】
本発明の特定の実施形態では、Ｙは結合手またはＣ１〜６アルキレン（例えばメチレン）を示す。
【００３３】
本発明の特定の実施形態では、Ａが-ＣＯ-であり、ｎが０であり、Ｒ１がＣ１〜６アルキル（例えばＣＨ３など）であり、Ｘが（Ｃ１〜４アルキル、例えば-ＣＨ２ＣＨ２-などであってもよく）存在する場合、Ｚはピペリジニル部分を含む-ヘテロシクリル-Ｙ-アリール-基ではない。この基中の特定の実施形態では、Ｚは-ヘテロシクリル-Ｙ-アリール-ではない。
【００３４】
特定の実施形態では、Ａが-ＣＯＮＨ-（もしくは-ＣＯＮ(Ｒ２)-）または-ＮＨＣＯ-（もしくは-Ｎ(Ｒ２)(ＣＯ)-）である場合、ＺはＨであってもよい。
【００３５】
他の実施形態では、例えばＡが-ＮＨＣＯ-（または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-）であり、ｎが０である場合、Ｚは上で定義したアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール含有部分のいずれか、とくに２個以上のこうした基の組み合わせを含む部分であってもよい。Ｚのこうした基は、特定の実施例では、ハロゲンおよび／またはアルコキシ（例えばブチルオキシなど）で置換されていない。特定の実施例では、Ｚが該２個以上のこうした基を含む場合、Ｚのアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基の１個はさらに置換されているか、全く置換されていない。特定の実施形態では、Ｚはアリール-Ｙ-ヘテロアリールではなく、とくにアリール-ＣＨ２-ヘテロアリールではない。
【００３６】
本発明の特定の化合物では、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン-、ＣＯ-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-および-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される。
【００３７】
Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり、Ｘが存在せず、Ｒ２が隣接する窒素原子およびＺとともにＮ含有ヘテロシクリル基を形成する実施形態では、考えられるＮ含有ヘテロシクリルの置換基としてはハロゲンおよびカルバモイルが挙げられる。
【００３８】
本発明の特定の化合物では、Ｒ１はＣ１〜６アルキル（例えばＣ１〜３アルキルなど）、Ｃ３〜８シクロアルキル（例えばＣ３〜７シクロアルキルなど）またはヘテロシクリル（好適にはテトラヒドロフラニル）である。Ｒ１の特定のＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキル基としてはメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルが挙げられる。
【００３９】
あるいは、Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキル（例えばＣ３〜７シクロアルキルなど）で置換されたＣ１〜６アルキル（例えばＣ１〜３アルキルなど）であってもよい。こうした実施形態では、Ｒ１は、例えば、シクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルであってもよい。
【００４０】
いずれにしても、Ｒ１のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキレン-Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜８シクロアルキルはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）、Ｃ１〜６アルキル（例えばメチルなど）、ハロゲン（例えばＦまたはＣｌなど）およびハロＣ１〜６アルキル、例えばとくにＦおよびＣＨ２Ｆから選択されるハロメチル（例えばＣＨ２Ｆなど）から選択される１個以上（例えば１〜３個）の基でさらに置換されていてもよい。
【００４１】
本発明の特定の実施形態では、Ｒ１はヒドロキシまたはメトキシで置換されたＣ３〜８シクロアルキルである。
【００４２】
本発明の特定の実施形態では、ｎは０、１または２である。
【００４３】
特定の実施形態では、ｎは０である。
【００４４】
特定の実施形態では、ｎは１である。
【００４５】
本発明の特定の実施形態では、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-または-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-である。
【００４６】
本発明の特定の実施形態では、Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、または-ＣＯＮ(Ｒ２)-である。
【００４７】
本発明の特定の実施形態では、Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-である。
【００４８】
本発明の特定の実施形態では、Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-である。
【００４９】
本発明の特定の実施形態では、ｎは０でＡは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-（例えば-ＮＨＣＯ-など）、とくに-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である。他の実施形態では、ｎは０でＡは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-（例えば-Ｃ(Ｒ２)ＯＨ-など）である。
【００５０】
本発明の他の特定の実施形態では、ｎは１でＡは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-（例えば-ＮＨＣＯ-など）または-ＣＯＮ(Ｒ２)-（例えば-ＣＯＮＨ-など）、とくに-ＣＯＮ(Ｒ２)-である。他の実施形態では、ｎは１でＡは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-（例えば-Ｃ(Ｒ２)ＯＨ-など）である。
【００５１】
本発明の特定の化合物では、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはメチルのようなＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２はＨである。特定の実施形態では、Ｒ３はＨである。
【００５２】
本発明の特定の実施形態では、Ａは-ＮＨＣＯ-、-Ｎ(Ｍｅ)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮＨ-、-ＣＯ-、-ＣＨ(ＯＨ)-、-ＣＨ(ＯＭｅ)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｍｅ)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｈ)-、-ＣＨ２-または-Ｃ(=ＣＨ２)-である。
【００５３】
Ａが-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-または-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)である本発明の特定の化合物では、基(ハロＣ１〜６アルキル)はＣＦ３のようなフッ素化アルキルであってもよい。
【００５４】
本発明の特定の実施形態では、Ｘは存在しないか、それぞれ任意にＣ１〜４アルキル基（例えば、メチル）で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン（例えば、メチレン、エチレン）またはＣ２〜４アルケニレン（例えば、ビニレン）である。
【００５５】
特定の実施形態では、Ｘは任意に１個以上（例えば１〜３個）のメチルまたはエチル置換基を有するＣ１〜４アルキレン基（好適には直鎖）である。特定の化合物では、Ｘはメチレンまたはエチレンである。
【００５６】
本発明の特定の実施形態では、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に１〜３個のハロゲン原子（例えばＦ）またはカルバモイル基で置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）を形成していてもよい。
【００５７】
本発明の特定の化合物では、ＺはそれぞれＣ１〜６アルキル（例えばメチル、エチルまたはイソプロピルなど）、Ｃ１〜６シクロアルキル（例えばシクロブチルなど）、ハロゲン（例えばＣｌ、ＢｒまたはＦなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばハロメチル（例えばトリフルオロメチル）など）、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）、カルボニル（例えばＣ１〜６アルキル-カルボニル（例えばアセチル）、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（例えばメトキシカルボニル）など）、アミド（例えばカルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（例えばメチルカルバモイル）など）、ヘテロシクリル-アミノ（例えばシクロブチルアミノ、シクロプロピルアミノ）、アリール（例えばフェニルなど）、およびヘテロアリール（例えばトリアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはピリジニル）から選択される１個以上（例えば１〜３個）の置換基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。
【００５８】
Ｚがヘテロアリールであるかヘテロアリールを含む実施形態では、該ヘテロアリールはチエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、トリアジニル、テトラジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフタリジニル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびイミダゾピリジルから選択されてもよい。とくに、該ヘテロアリールはピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、イミダゾピリジルおよびピロリル基から選択されてもよい。
【００５９】
Ｚがアリールであるかアリールを含む実施形態では、該アリールはとくにフェニル、ナフチル、またはテトラヒドロナフタレニル基、とくにフェニル基であってもよい。
【００６０】
Ｚがヘテロシクリルであるかヘテロシクリルを含む実施形態では、該ヘテロシクリルはピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、オキサチアニル、ジチアニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、アゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キヌクリジニル、２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピニルおよびテトラヒドロイソキノリニルから選択されてもよい。とくに、該ヘテロシクリルはピペリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキサニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニルおよびテトラヒドロピラニル基から選択されてもよい。
【００６１】
ＺがＣ３〜８シクロアルキルであるかＣ３〜８シクロアルキルを含む実施形態では、該Ｃ３〜８シクロアルキルはとくにシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基から、とりわけシクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基から選択されてもよい。
【００６２】
特定の実施形態では、Ｚはアリール（好適にはフェニル）、ヘテロアリール（好適にはピラゾリル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニルまたはピロリル）、Ｃ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）またはヘテロシクリル（好適にはピペリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニルまたはテトラヒドロピラニル）であり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、式中、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４またはＣ１〜６アルキレン（好適にはメチレン）を示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルまたはシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチル、またはイソプロピル）、Ｃ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチル）、ハロゲン（好適にはＦ、ＣｌまたはＢｒ）、ハロＣ１〜６アルキル（好適にはトリフルオロメチル）、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ（好適にはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル（好適にはアセチル）、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（好適にはメトキシカルボニル）、カルバモイル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（好適にはメチルカルバモイル）、Ｃ１〜６アルキルアミノ（好適にはメチルアミノ）、および=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル（例えばハロメチルなど）およびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
【００６３】
特定の実施形態では、Ｙは結合手またはＣ１〜６アルキレンであり；特定の実施形態では、Ｙは結合手である。
【００６４】
本発明の特定の化合物では、Ｘが存在する場合ＺはＨである。
【００６５】
本発明の第１態様の特定の実施形態では、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-または-ＣＯＮ(Ｒ２)-であり、ｎは０、１または２である。特定のこうした実施形態では、Ｒ２はＨである。特定の実施形態では、Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-である。
【００６６】
本発明の第１態様の代替の実施形態では、Ａは-ＯＣ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり、ｎは０、１または２である。
【００６７】
本発明の第１態様の他の実施形態では、Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-ＣＯ-であり、ｎは０、１または２である。特定のこうした実施形態では、Ｒ２および／またはＲ３はＨまたはメチルのようなＣ１〜６アルキルである。
【００６８】
本発明の第１態様の特定の実施形態は化合物を含むが、式中：Ｒ１はそれぞれ任意にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、または１個もしくは２個のハロゲン（好適にはＦ）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル）、Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｃ１〜６アルキレン-（好適にはシクロプロピルメチル）、またはＣ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチルまたはシクロペンチル）であるか、Ｒ１は任意にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキル（例えばメチルなど）で置換されたヘテロシクリル（好適にはテトラヒドロフラニル）であり；
ｎは０、１または２であり；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-または-Ｃ(=ＣＨＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキル（好適にはメチル）であるか；
Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に１〜３個のハロゲン原子（好適にはＦ）、アルキルカルボニル、またはカルバモイル基で置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基（任意にアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、好適にはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニル）を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意にＣ１〜４アルキル基（好適にはメチル）で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン（好適にはメチレンまたはエチレン）またはＣ２〜４アルケニレン（好適にはビニレン）であり；
Ｚはアリール（好適にはフェニル）、ヘテロアリール（好適にはピラゾリル、ピリジル（例えば３-ピリジルなど）、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニルまたはピロリル）、Ｃ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）またはヘテロシクリル（好適にはピペリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、またはテトラヒドロピラニル）であり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、式中、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレン（好適にはメチレン）を示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチルまたはイソプロピル）、ハロゲン（好適にはＦ、ＣｌまたはＢｒ）、ハロＣ１〜６アルキル（好適にはトリフルオロメチル）、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ（好適にはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル（好適にはアセチル）、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（好適にはメトキシカルボニル）、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（好適にはメチルカルバモイル）、Ｃ１〜６アルキルアミノ（例えばメチルアミノなど）、および=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロメチルのようなハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である。
【００６９】
本発明の第１態様の特定の実施形態は化合物を含むが、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチル）またはＣ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチルまたはシクロペンチル）であり；
ｎは１であり；
Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキル（好適にはメチル）であり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレン（好適にはメチレン）であり；
Ｚはヘテロアリール（好適にはピリジル）、またはヘテロシクリル（好適にはピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル）であり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチルまたはイソプロピル）、ハロゲン（好適にはＣｌまたはＢｒ）、ハロＣ１〜６アルキル（好適にはトリフルオロメチル）、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ（好適にはメトキシ）、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル（好適にはアセチルまたはプロピオニル）、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（好適にはメトキシカルボニル）、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（好適にはメチルカルバモイル）
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００７０】
本発明の第１態様のさらなる実施形態は化合物を含むが、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキル（好適にはメチルまたはエチル）またはＣ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチルまたはシクロペンチル）であり；
ｎは０であり；
ＡはＣ１〜４アルキレン（好適にはメチレン）であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキル（好適にはメチル）であり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレン（好適にはメチレン）であり；
Ｚはヘテロアリール（好適にはピリジルもしくはピロロピリジニル）、またはヘテロシクリル（好適にはピペリジニル、ピロリジニルもしくはテトラヒドロピラニル）であり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチルまたはイソプロピル）、ハロゲン（好適にはＣｌまたはＢｒ）、ハロＣ１〜６アルキル（好適にはトリフルオロメチル）、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ（好適にはメトキシ）、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル（好適にはアセチルまたはプロピオニル）、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（好適にはメトキシカルボニル）、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（好適にはメチルカルバモイル）
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいが、
該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換されている。
【００７１】
前２段落に従って定義する特定の化合物では、Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチル）である。特定の実施形態では、Ｚは該段落で定義した１〜３個（好適には１個または２個）のカルボニル含有置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル（例えばピペリジニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル）である。
【００７２】
本発明の第１態様の代替の特定の実施形態は化合物を含むが、式中：Ｒ１は任意にハロゲン（例えばＦなど）またはＣ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）で置換されたＣ１〜６アルキル（好適にはメチルまたはエチル）、Ｃ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチルまたはシクロペンチル）であるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキルで置換されたヘテロシクリル（好適にはテトラヒドロフラニル）であり；
ｎは１であり；
Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり；
Ｒ２はＨおよびＣ１〜６アルキル（好適にはメチルまたはイソブチル）から選択され；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキル（例えばメチルなど）またはヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン（好適にはメチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ｔ-ブチレンまたはイソブチレン）であり；
Ｚはアリール（好適にはフェニル）、ヘテロアリール（好適にはピラゾリル、ピリジル（例えば３-ピリジルなど）、ピロリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルまたはフリル）、Ｃ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロヘキシル）またはヘテロシクリル（好適にはピペリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、またはテトラヒドロピラニル）であり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、式中、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４（例えばＮＨなど）、またはＣ１〜６アルキレン（好適にはメチレン）を示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル（好適にはメチル、エチルまたはイソプロピル）、ハロゲン（好適にはＦ、ＣｌまたはＢｒ）、ハロＣ１〜６アルキル（好適にはトリフルオロメチル）、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ（例えばメチルアミノなど）、Ｎ,Ｎ-Ｃ１〜６ジアルキルアミノ（例えばヒドロキシプロピル(メチル)アミノなど）、Ｃ１〜６アルコキシ（好適にはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル（好適にはアセチル）、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル（好適にはメトキシカルボニル）、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル（好適にはメチルカルバモイル）、ヒドロキシＣ１〜６アルキルおよび=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン（例えばＦなど）、ハロＣ１〜６アルキル（例えばハロメチルなど）およびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
【００７３】
前段落に従って定義する特定の化合物では、Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキル（好適にはシクロブチル）である。特定の化合物では、Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-である。特定の実施形態では、Ｚは-Ｙ-ヘテロシクリル（例えばモルホリニルまたはピロリジニルなど）、Ｃ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）およびＣ１〜６アルキルアミノ（例えばメチルアミノなど）から選択される１〜３個（好適には１個または２個）の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール（例えばピリダジニルまたはピリジルなど）である。
【００７４】
本発明の第２態様に従って本発明の第１態様による化合物とともに１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００７５】
本発明の医薬組成物は、本発明の第１態様の化合物のいずれか、または薬学的に許容可能なその塩およびエステルとともに、いずれかの薬学的に許容可能な担体、補助剤もしくは賦形剤を含む。本発明の医薬組成物に用いてもよい薬学的に許容可能な担体、補助剤および賦形剤は医薬製剤分野で従来用いるものであり、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンのような血清タンパク質、リン酸塩のような緩衝物質、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸カリウムのような塩または電解質、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７６】
本発明の医薬組成物は経口で、非経口で、吸入スプレーにより、経直腸で、経鼻で、経口腔で、経膣で、または埋め込み型リザーバーによって投与してもよい。経口投与が好ましい。本発明の医薬組成物は従来の非毒性の薬学的に許容可能な担体、補助剤または賦形剤を含んでもよい。本明細書で用いる非経口の語は皮下、皮内、静脈、筋肉、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入法を含む。
【００７７】
医薬組成物は、例えば無菌注射剤の水性または油性懸濁液のような、無菌注射製剤の形をとってもよい。この懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）および懸濁化剤を用いる当技術分野で既知の方法に従って製剤してもよい。無菌注射製剤はまた、例えば１,３-ブタンジオール溶液のような、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射溶液または懸濁液であってもよい。用いてもよい許容可能な賦形剤および溶媒はマンニトール、水、リンガー溶液および生理食塩水である。さらに、溶媒または懸濁化剤として無菌固定油が従来用いられる。この用途のために合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むいずれかの無菌性固定油を用いてもよい。オレイン酸のような脂肪酸およびそのグリセリド誘導体は、とくにポリオキシエチレン化形のオリーブ油またはヒマシ油のように薬学的に許容可能な天然油であるので、注射剤の製剤に有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、Ｐｈ．Ｈｅｌｖに記載されるもののような長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、または類似のアルコールを含んでもよい。
【００７８】
本発明の医薬組成物は、これらに限定されないが、カプセル、タブレット、粉末、顆粒、ならびに水性懸濁液および水溶液を含むいずれかの経口的に許容可能な剤形で経口投与してもよい。これらの剤形は医薬製剤分野で周知の方法に従って調製する。経口用タブレットの場合、よく用いられる担体としては乳糖およびコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も通常加える。カプセル型の経口投与に有用な希釈剤としては乳糖および乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液を経口投与する場合、活性成分を乳化剤および懸濁化剤と混合する。所望であれば、特定の甘味剤および／または香味剤および／または着色剤を加えてもよい。
【００７９】
本発明の医薬組成物は経直腸投与のため坐薬の形で投与してもよい。これらの組成物は本発明の化合物を、室温では固体だが直腸温では液体であり、よって直腸で溶けて活性成分を放出する適切な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。こうした物質としてはココアバター、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
本発明の医薬組成物は鼻エアロゾルまたは吸入により投与してもよい。こうした組成物は医薬製剤分野で周知の方法に従って調製するが、ベンジルアルコールもしくは他の適切な防腐剤、バイオアベイラビリティを向上させる吸収促進剤、過フッ化炭化水素、および／または当技術分野で知られる他の可溶化剤または分散剤を用いて生理食塩水溶液として調製してもよい。
【００８１】
本発明の化合物は治療または予防する症状、および化合物を投与する対象の特徴によって１回約１〜約２０,０００μｇ／ｋｇの投与量で投与してもよい。多くの実施例では、投与量は１回約１〜約１５００μｇ／ｋｇであってもよい。所定の化合物の投与計画は本開示を参照する当業者により容易に決定することができるだろう。
【００８２】
１つの特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は１つ以上の追加の活性医薬成分をさらに含む。これらの追加の活性成分は本開示に記載する症状の治療または予防に有用であると当業者に知られる作用剤であってもよい。
【００８３】
第３態様では、本発明は、治療用の、本発明の第１態様による化合物、または第２態様による組成物を提供する。
【００８４】
第４態様では、本発明は、その発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防用の、本発明の第１態様による化合物、または第２態様による組成物を提供するが、第１態様への条件は適用されない。
【００８５】
第４態様の特定の実施形態では、第１態様への第１、第２、第３、および／または第４条件は適用されない。
【００８６】
その発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する多数の症状は当業者に知られている。
【００８７】
第５態様では、本発明は、その発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防方法であって、こうした治療または予防が必要な対象への本発明の第１態様による化合物、または第２態様による組成物の治療に効果的な量の投与を含む方法も提供するが、第１態様への条件は適用されない。
【００８８】
第５態様の特定の実施形態では、第１態様への第１、第２、第３、および／または第４条件は適用されない。
【００８９】
第４態様による化合物、または第５態様による方法では、症状は中枢神経系の障害である。
【００９０】
特定の実施形態では、治療する症状は睡眠障害（例えばナルコレプシーなど）、認知障害（例えば認知症など）、注意障害（例えば注意欠陥多動性障害など）、神経変性障害（例えばＡＤなど）、統合失調症、てんかん、疼痛（例えば神経障害性疼痛など）および肥満から選択してもよい。
【００９１】
特定の実施形態では、症状は統合失調症、アルツハイマー病（ＡＤ）および認知症から選択してもよい。代替の実施形態では、症状はナルコレプシー、疼痛および肥満から選択してもよい。
【００９２】
特定の実施形態では、症状はナルコレプシー、神経障害性疼痛および肥満から選択してもよい。
【００９３】
第６態様では、本発明は式：
【化２】
2011528341.tif 000004
を有する中間体化合物を提供するが、
式中、ｎ、Ａ、ＸおよびＺは上記式１と同一の意味を有するか、Ｚ-Ｘ-Ａ-はともにＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、ハロゲン（例えばＢｒなど）、カルバルデヒドＯ-Ｃ１〜６アルキルオキシム、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、またはアリールスルホニルを示し、Ｊはアミノ保護基またはＨであり、Ｚがピペラジニル部分を含む場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡに結合しているが；ただし：
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、ＪがＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-イソプロピルである場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルまたはＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-または-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、Ｚはオキソ、フェニルプロピルおよび酢酸置換基で置換されたピロリジン-２-イルではない。
【００９４】
第６態様の特定の実施形態では、Ａ、ＸおよびＺは上記式１と同一の意味を有する。第６態様の特定の実施形態では、Ｚは炭素原子によって（すなわちＺがピペラジニル部分を含むかに関わらず）ＸまたはＡに結合している。
【００９５】
第６態様の特定の実施形態では、Ａが-ＮＨＣＯであり、ＪがＨであり、ｎが０であり、Ｘが存在しない場合、Ｚは１-[[５-クロロ-２(２-メチルプロポキシ)フェニル]メチル]-５-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イルではない。
【００９６】
多くの他の保護基が当業者に知られるだろうが、好適なアミノ保護基はｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。こうした保護基の添加および除去方法は特定の分子タイプまたは保護する基に関して従来用いられるだろう方法、例えばＫｏｃｉｅｎｓｋｉ（２００４）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ．４ｔｈ  Ｅｄｎ．Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇのような合成法の標準的な参考文献に記載される方法である。
【００９７】
第７態様では、本発明は式：
【化３】
2011528341.tif 000005
を有する中間体化合物も提供するが、
式中、ｎおよびＲ１は上記式１と同一の意味を有し、Ｑはシアノ、アミノ、アミノ保護基（例えばｔ-ブチルオキシカルボニルなど）に結合したアミノ、アリールスルホニル（例えばフェニルスルホニルなど）およびハロゲン（例えばＢｒなど）から選択される。
【００９８】
関連する第８態様では、本発明はまた第１態様による化合物の合成における第６または第７態様による中間体化合物の使用を提供するが、第６態様で指定する条件は適用されない。第８態様の特定の実施形態では、第６態様で指定する１つ以上の条件は適用されない。
【００９９】
中間体上の保護基（存在する場合）の除去後（例えば、アルキル化または還元的アミノ化反応において）アゼピン環の窒素が適切なＲ１含有試薬に対する求核攻撃に使用可能となることは当業者により理解されるだろう。
【０１００】
第９態様では、本発明はその発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防用の医薬の製剤における本発明の第１態様による化合物の使用を提供するが、第１態様への条件は適用されない。
【０１０１】
第９態様に関連する例となる症状は上に記載する。
【０１０２】
第１０態様では、本発明はＡが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である第１態様による化合物の合成方法も提供するが、その方法は式：
【化４】
2011528341.tif 000006
を有する中間体のアミン(Ｚ-Ｘ)(Ｒ２)ＮＨとの触媒存在下での反応を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は第１態様に関連して定めるものと同一の意味を有し、ＭはＨまたは一価金属カチオンを示す。
【０１０３】
第１０態様の特定の実施形態では、ＭはＬｉのような一価金属カチオンである。触媒は塩化チオニルであってもよく、反応は塩化アクリル中間体の生成によって進む。塩化アクリルは必要に応じて(Ｚ-Ｘ)(Ｒ２)ＮＨの導入前に分離してもよい。
【０１０４】
第１１態様では、本発明はＡが-ＣＯ-または-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-でＸが存在する第１態様による化合物の合成方法を提供するが、その方法は保護された中間体：
【化５】
2011528341.tif 000007
のアルデヒドＺ-ＣＨＯとの触媒存在下での反応、次に保護されたアミンの脱保護およびそのＲ１での置換、ならびに任意に接触水素化を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は第１態様に関連して定めるものと同一の意味を有し、Ｐｒｏｔはアミン保護基を示す。
【０１０５】
触媒は、例えば、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデス-７-エン（ＤＢＵ）であってもよい。Ｘがアルキレンである化合物では、接触水素化ステップは省略してもよい。こうしたステップ（例えばＰｔ(ＩＶ)Ｏ２存在下でＨ２ガスを用いるステップ）はＺ-ＣＨＯと保護された中間体との反応から生じる二重結合を飽和する。適切なアミン保護基は上に記載する。
【０１０６】
本発明をここでほんの一例としてより詳細に説明する。
【０１０７】
（１．合成方法）
本発明の化合物の合成に用いる方法は下の一般スキームおよびその後の調製実施例により示す。すべての化合物および中間体の特徴は少なくとも液体クロマトグラフィー質量分光分析（ＬＣＭＳ）により示した。これらの化合物の調製に用いる出発物質および試薬は市販業者から入手可能である。これらの一般スキームは本発明の化合物を合成することができる方法の例示にすぎず、これらのスキームの各種改良が可能であり、本開示を参照する当業者に提案されるだろう。
【０１０８】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは４００ＭＨｚで記録し；化学シフト（δ）は１００万分の１で報告する。
【０１０９】
質量スペクトルはＬＣＭＳシステム（ＺＱ質量スペクトル検出器）を用いて記録した。
【０１１０】
化合物はシリカまたはアルミナ上で順相クロマトグラフィーを用いて、または逆相クロマトグラフ法により精製した。
【０１１１】
以下のスキームにおける室温とは２０℃〜２５℃の範囲の温度を意味する。
【０１１２】
式１の所望の化合物は下記のとおりスキーム１〜１６に概説するように調製することができる。
【０１１３】
略語一覧：
Ａｃ         アセチル
ＡｃＯＨ      酢酸
(Ｂｏｃ)２Ｏ   Ｂｏｃ無水物
ＤＣＭ       ジクロロメタン
ＤＭＳＯ      ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ       ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ＥｔＯＨ      エタノール
ＨＣｌ       塩酸
Ｈ２ＳＯ４      硫酸
ＩＰＥ       ジイソプロピルエーテル
ＫＯＨ       水酸化カリウム
ＬＣＭＳ      液体クロマトグラフィー質量スペクトル
ＭｇＳＯ４     硫酸マグネシウム
ＭＳ         質量スペクトル
ＭｅＯＤ      重水素化メタノール
ＭｅＯＨ      メタノール
Ｍｉｎ       分
ＮａＯＨ      水酸化ナトリウム
ＮＭＲ       核磁気共鳴
ＲＴ         室温
ＴＨＦ       テトラヒドロフラン
ＴＬＣ       薄層クロマトグラフィー
【０１１４】
以下のスキームでは、ＲａはＲ１を示し、ＲｂおよびＲｃは単独でＲ２またはＲ３を示すか、ＲｂおよびＲｃはＸ-Ｚを示し、ＲｄはＸ-Ｚを示すが、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＺは上で定義したとおりである。
【０１１５】
１．１  スキーム１
このスキームは化合物実施例１〜１１５および化合物実施例１５８〜１７４の合成に用いることができる。
【化６】
2011528341.tif 000008
試薬および条件：ａ）ＭｅＣＯＣｌ、ＡｌＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）i．Ｋ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ；ii．Ｋ２ＣＯ３、Ｂｏｃ２Ｏ、ジオキサン；ｃ）ＮａＯＨ水溶液、Ｂｒ２；ｄ）ＳＯＣｌ２、ＭｅＯＨ；ｅ）ＲａI、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＡ；またはＲａＣＯもしくはＲａＨＣＯ、ＡｃＯＨ、Ｎａ(ＯＡｃ)３ＢＨ、ＤＣＭ；ｆ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；ｇ）i．ＳＯＣｌ２、ＭｅＯＨ；ii．ＲｂＲｃＮＨ
【０１１６】
１．１．１  ベンズアゼピン中間体（１）は国際公開第２００５／０５８３２８号および同第２００５／０９４８３４号で概説される方法により調製することができる。アルカノイルベンズアゼピン（２）は米国特許公報第２００５／２０６１６号に概説されるフリーデルクラフツアシル化により対応する（１）から調製することができる。塩基性条件下での（２）のトリフルオロアセチル基の除去およびその後の当技術分野で周知の標準的な条件（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  １３（２００５）１９０１〜１９１１）を用いるカルバミン酸ｔ-ブチルとしてのベンズアゼピン窒素の保護により中間体（３）を得た。標準的な文献の条件（例えば米国特許公報第２００３／２０７８６３号）を用いるアクリル基の修飾によりカルボン酸中間体（４）を得た。（４）のカルボン酸は周知の条件を用いてメチルエステルに変換することができる。またこれらの条件によりｔ-ブチルオキシカルボニル保護基を除去してもよい。ｔ-ブチルオキシカルボニル保護基はトリフルオロ酢酸処理のような当技術分野で周知の他の標準的な条件を用いて除去することもできる。ベンズアゼピン窒素のアルキル化は還元的アミノ化の周知の標準的な条件またはハロゲン化アルキルを用いて行うことができる。エステルの鹸化技術分野で周知の標準的な条件を用いるさらなる修飾、得られる酸の酸塩化物への変換、および後のアミド形成により式１の化合物を提供する。
【０１１７】
１．１．２  中間体２
１-(４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（１５．５ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）（１）および塩化アセチル（１０当量、５０ｇ、６３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液に塩化アルミニウム（３４ｇ、２５５ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を氷と飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合物に注ぎ込むことにより急冷した。次に水溶液が塩基性となるまでさらに固体炭酸水素ナトリウムを加えた。次に反応混合物をセリットに通してろ過し、ジクロロメタンで希釈した。次に混合有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、６０ｍｍｏｌの濃いピンク色の固体として１-(７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．７２〜７．８２（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．３９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．０２〜３．１６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）
【０１１８】
１．１．３  中間体３
１-(７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２）（１０ｇ、３５ｍｍｏｌ）のメタノール（４９６ｍｌ）懸濁液に水（１６４ｍｌ）および飽和炭酸カリウム溶液（１６４ｍｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。水層を酢酸エチルで洗浄し、混合有機物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。残渣はトルエンと共沸し、生成物をそのまま用いた。
ＭＳ  ＥＳ＋：１９０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６４〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．２６（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）
【０１１９】
ジオキサン（９３ｍｌ）中の１-(２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタノン（１０．４４ｇ、３５ｍｍｏｌ）および水（３５ｍｌ）の溶液にＢｏｃ無水物（７．６４ｇ、３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．８４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分配した。混合有機物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。粗油を終夜結晶化し、１６．８ｍｍｏｌのクリーム色の固体として７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（３）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：１８９，ＥＳ：２１６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６６〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３０（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．４８（ｍ，４Ｈ），２．８３〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）
【０１２０】
１．１．４  中間体４
７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（３）（２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２３ｍｌ）溶液に水酸化ナトリウム水溶液（水３２ｍｌ中、２．２ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次に反応混合物を０℃まで冷却し、臭素（１．０６ｍｌ、２０．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物をアセトンで注意深く急冷し、減圧下濃縮した。残った水層を酢酸エチルで洗浄した後、５Ｎの塩酸で酸性化した。次に水層を酢酸エチルで抽出し、混合有機物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、定量的収率で黄白色の固体として３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸（４）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：１９２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６０〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．３２（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．５２（ｍ，４Ｈ），２．８４〜２．９７（ｍ，４Ｈ），１．３４〜１．４７（ｍ，９Ｈ）
【０１２１】
１．１．５  中間体５
塩化チオニル（６０ｍＬ、８２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１Ｌ）撹拌溶液に−２０℃で滴下して加え、反応物を室温まで温めた。この溶液に３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸（２５ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）（４）を数回に分けて加え、オレンジ色の溶液を得た。反応混合物を減圧下濃縮し、トルエンと共沸し、定量的収率で淡褐色の固体として２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（５）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２０６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ９．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７１〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．４２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ）
【０１２２】
１．１．６  中間体６の合成
方法Ａ
アルキル化：
２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（５）（７．５８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（７５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１０．８ｇ、７８．５ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（２．６３ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸カリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下還元した。シリカクロマトグラフィーによりアンモニアを添加したメタノール／ジクロロメタン混合物を用いて精製し、１２．９ｍｍｏｌの３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（６）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２３４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６６〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．８７〜２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４３〜２．６０（ｍ，６Ｈ），０．９７〜１．０５（ｍ，３Ｈ）
【０１２３】
方法Ｂ
還元的アミノ化：
２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（５）（２０ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液にシクロブタノン（９．２７ｍＬ、１２４．１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５ｍＬ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６．３ｇ、１２４．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１．５ｍＬ、８２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、反応混合物を減圧下濃縮した。水酸化ナトリウム水溶液を加え、水相をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）中に抽出した。混合有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、定量的収率で褐色の固体として３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（６）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６７〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．８６〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
【０１２４】
１．１．７  中間体７の合成
テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル（６）（２２．０３ｇ、８４．９ｍｍｏｌ）および水（１００ｍＬ）の溶液に水酸化リチウム（２．４４ｇ、１０１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、トルエンと共沸し（×３）、定量的収率で淡褐色の固体として３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸のリチウム塩（７）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６０〜７．７０（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．０５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６９〜２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
【０１２５】
１．１．８  化合物８（式１）の合成／（実施例１）
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸のリチウム塩（７）（０．５０２ｇ、２ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（７．３０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中で６０分間撹拌した後、減圧下濃縮し、トルエンと共沸し、褐色の固体として酸塩化物を得た。この生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、Ｃ-(２-メチル-２Ｈ-ピラゾール-３-イル)-メチルアミン（０．２２ｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ＳＣＸ-２カートリッジ（２０ｇ）に充填し、まずメタノール（１０ｍＬ×３）、次に２Ｍのアンモニア／メタノールで溶出させた。生成物に対応する画分（分画）を減圧下混合および濃縮した後、シリカクロマトグラフィーによりアンモニアを添加したメタノール／ジクロロメタン混合物を用いて精製し、０．９ｍｍｏｌの３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド（８）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８０〜８．９１（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１１〜６．１８（ｍ，１Ｈ），４．４５〜４．５３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．８１〜２．９４（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
【０１２６】
式１の化合物は当技術分野で周知の標準的な条件を用いてスキーム２に示すように調製することもできる。
【０１２７】
１．２  スキーム２
【化７】
2011528341.tif 000009
試薬および条件：ａ）ＲｂＲｃＮＨ、ＨＡＴＵ、Ｅｔ３Ｎ、ＭｅＣＮ；ｂ）ジオキサン中２ＭのＨＣｌ；ｃ）ＲａＣＯまたはＲａＨＣＯ、ＮａＢ(ＯＡｃ)３Ｈ、ＤＣＭ
【０１２８】
１．２．１  中間体９の合成
３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸（４．８６ｇ、１６．６７ｍｍｏｌ）（４）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５．５ｍＬ、４０．０１ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（２ｍＬ、１８．３４ｍｍｏｌ）およびへキサフルオロリン酸２-(１Ｈ-７-アザベンゾトリアゾール-１-イル)-１,１,３,３-テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）（７．６１ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、食塩水で洗浄し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）中に抽出し、混合有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機物は減圧下濃縮し、粗生成物をシリカクロマトグラフィーによりアンモニアを添加したメタノール／ジクロロメタン混合物を用いて精製し、１５．７ｍｍｏｌの黄色の固体として７-(ベンジルカルバモイル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３８１，３２４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．９８〜９．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２７〜７．３４（ｍ，２Ｈ），４．５０〜４．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０〜３．５７（ｍ，４Ｈ），２．９２〜３．００（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
【０１２９】
７-(ベンジルカルバモイル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（５．９５ｇ、１５．６４ｍｍｏｌ）を還流飽和メタノールＨＣｌ中で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、定量的収率で黄白色の固体としてＮ-ベンジル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド塩酸塩（９）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ９．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９３〜９．０６（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．３９（ｍ，６Ｈ），４．４３〜４．５０（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．８８（ｍ，８Ｈ）
【０１３０】
１．２．２  化合物８（式１）の合成／（実施例１１５）
Ｎ-ベンジル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド塩酸塩（９）（０．２８ｇ、１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に３-メチルブタナール（０．１８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）を加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４２ｇ、２ｍｍｏｌ）の添加前に反応物を室温で１５分間撹拌した。粗生成物をＳＣＸ-２カートリッジに充填した１時間後、メタノールおよび次に２Ｍのアンモニア／メタノールで溶出させた。生成物に対応する画分を減圧下混合および濃縮した後、分取ＨＰＬＣにより精製し、０．７２ｍｍｏｌのＮ-ベンジル-３-イソブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド（８）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１１〜７．１６（ｍ，１Ｈ），４．６３〜４．６８（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５５〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．１６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．８６（ｍ，１Ｈ），０．８９〜０．９６（ｍ，６Ｈ）
【０１３１】
１．３  スキーム３
式１の化合物の他の実施例は標準的な方法を用いてスキーム３に示すように合成することができる。このスキーム、またはスキーム４（下記参照）は化合物実施例１１６〜１１９の合成に適している。
【化８】
2011528341.tif 000010
試薬および条件：ａ）ＲｂＯＨ、ＥＤＣ、ＤＭＡＰ、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）Ｅｔ２Ｏ中２ＭのＨＣｌ；ｃ）ＲａＣＯまたはＲａＨＣＯ、ＡｃＯＨ、Ｎａ(ＯＡｃ)３ＢＨ、ＴＨＦ
【０１３２】
１．３．１  中間体１０の合成
(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メタノール（０．２１１ｇ、１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸（４）（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｎ-(３-ジメチルアミノプロピル)-Ｎ-エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）（５７５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、４-ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（触媒）およびトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルと５％クエン酸水溶液／食塩水とに分配した。有機物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。生成物をシリカクロマトグラフィーにより酢酸エチル／石油混合物を用いて精製し、０．４５ｍｍｏｌの４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３,７(２Ｈ)-ジカルボン酸７-(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル３-ｔｅｒｔ-ブチル（１０）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４７９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．７０〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３４（ｍ，６Ｈ），４．１０〜４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４２〜３．４９（ｍ，６Ｈ），２．８８〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．８６（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．７８（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．２２〜１．３５（ｍ，２Ｈ）
【０１３３】
１．３．２  化合物１１（式１）の合成／（実施例１１６）
４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３,７(２Ｈ)-ジカルボン酸７-(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル３-ｔｅｒｔ-ブチル（１０）（０．２１４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２ｍＬ）溶液に２ＭのＨＣｌのジエチルエーテル（２ｍＬ）溶液を加え、白色の固体を得た。メタノールを加え、１時間かけて徐々に沈殿する無色の溶液を得た。反応混合物を減圧下濃縮し、０．３９ｍｍｏｌの２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル塩酸塩を得た。これを次のステップでさらに精製せずに用いた。
ＭＳ  ＥＳ＋：３７９
【０１３４】
２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル塩酸塩（０．１６２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）部分懸濁液にアセトアルデヒド（０．１２ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）、４Å（オングストローム）の分子篩およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をろ過し、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配し、有機物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下還元した。シリカクロマトグラフィーによりメタノール／ジクロロメタン混合物を用いて精製し、０．３２ｍｍｏｌの３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル（１１）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４０７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６０〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．２９（ｍ，６Ｈ），４．０１〜４．０８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．８１〜２．８９（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３６〜２．５０（ｍ，６Ｈ），１．８１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７０（ｍ，３Ｈ），１．１５〜１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９０〜０．９７（ｍ，３Ｈ）
【０１３５】
１．４  スキーム４
本発明の化合物はスキーム４を用い１２のようなペンタフルオロフェノキシ中間体によって合成することもできる。中間体１２は文献（Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１５，１９９２，２８４３；Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７０，２，２００５，４８９）において概説されるものと同様の方法を用いて合成することができる。
【化９】
2011528341.tif 000011
試薬および条件：ａ）Ｃ６Ｆ５ＯＨ、ＥＤＣ、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ＲｂＯＨ、ＭｅＣＮ、還流
【０１３６】
１．４．１  中間体１２の合成
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸のリチオ誘導体（７）（１．０８ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）懸濁液をペンタフルオロフェノール（０．８１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．２ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）およびＮ-(３-ジメチルアミノプロピル)-Ｎ-エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）（１．０１ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１８時間室温で撹拌した後、反応物を減圧下濃縮し、水で洗浄し、ジクロロメタン中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカクロマトグラフフィーにより酢酸エチル／メタノール混合物を用いて精製し、１．９４ｍｍｏｌの３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸ペルフルオロフェニル（１２）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．９４〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４８〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．０８〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
【０１３７】
１．４．２  化合物１１（式１）の合成／（実施例１１９）
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸ペルフルオロフェニル（１２）（０．０８７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のアセトンニトリル（１０ｍＬ）溶液に(４-メトキシフェニル)メタノール（０．０２８ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４８時間還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、シリカクロマトグラフィーにより酢酸エチル／メタノール混合物を用いて精製し、６．０ｍｍｏｌの３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸４-メトキシベンジル（１１）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８１〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．９０〜３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．２４（ｍ，４Ｈ），１．５６〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【０１３８】
１．５  スキーム５
式１の化合物の別の実施例は当技術分野で周知の標準的な条件を用いてスキーム５で概説するように合成することができる。
【化１０】
2011528341.tif 000012
試薬および条件：ａ）i．ＳＯＣｌ２；ii．ＮＨ４ＯＨ、ＴＨＦ；ｂ）i．ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ；ii．Ｋ２ＣＯ３、ＲｂＣＯＣｌ、ジオキサン
【０１３９】
１．５．１  中間体１３
１００ｍｌの丸底フラスコにＴＨＦ中の塩化３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニル（２ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）（中間体７から調製）を入れ、オレンジ色の懸濁液を得た。濃縮水酸化アンモニウムを加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、蒸発させて、３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド（６．１４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２４５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７６（ｍ，２Ｈ）
【０１４０】
１．５．２  化合物１４（式１）の合成／（実施例１２０）
１００ｍｌの丸底フラスコにテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド（２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を入れ、黄褐色の懸濁液を得た。水素化リチウムアルミニウム（１６．３７ｍｌ、１６．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を還流で２時間撹拌した。反応物を冷却し、飽和硫酸ナトリウムで注意深く急冷した。反応物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、セリットに通してろ過し、蒸発させた。残渣をジオキサンに入れ、飽和炭酸カリウム、次に塩化ニコチノイル（１．１５９ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間撹拌した後、ジクロロメタン中に抽出し（×３）、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ５０ｇによりアンモニアメタノールジシクロメタンで溶出させて精製し、Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド（０．６２６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３３６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．９６〜９．０２（ｍ，１Ｈ），８．６５〜８．７１（ｍ，１Ｈ），８．２１〜８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１４（ｍ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），２．８７〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
【０１４１】
１．６  スキーム６
式１の化合物の別の実施例は当技術分野で周知の標準的な条件を用いてスキーム６に概説するように調製することができる。
【化１１】
2011528341.tif 000013
試薬および条件：ａ）ＢＨ３．ＴＨＦ、ＴＨＦ；ｂ）ＭｅＳＯ２Ｃｌ、ＴＥＡ、ＥｔＯＡｃ；ｃ）ＮａＣＮ、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ；ｄ）i．４ＭのＨＣｌ、ジオキサン；ii．シクロブタノン、ＡｃＯＨ、Ｎａ(ＯＡｃ)３ＢＨ、ＤＣＭ；ｅ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ；ｇ）ＲｂＣＯＣｌ、ピリジン
【０１４２】
１．６．１  中間体１５
５００ｍｌの丸底フラスコにテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸（５．８３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。ボランテトラヒドロフラン錯体（３０．４ｍｌ、３０．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。溶液を０℃で１時間撹拌した後、環境温度で１６時間撹拌した。反応物を１００ｍＬの飽和重炭酸塩溶液の添加により急冷し、ＴＨＦを蒸発により留去した。残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄した（×２）。有機物層を蒸発させ、残渣をＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰ５０ｇカラムにより１：１の酢酸エチル石油を用いて精製し、無色の油７-(ヒドロキシメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１５．１４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２７８（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．１１（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．４７〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．９２（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０１４３】
１．６．２  中間体１６
１００ｍｌの丸底フラスコに酢酸エチル（５０ｍｌ）中の７-(ヒドロキシメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（４．２ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍｌ、１５．１４ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。塩化メタンスルホニル（１．３ｍｌ、１６．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸塩で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰ５０ｇカラムにより１：１の酢酸エチル／石油を用いて精製し、７-((メチルスルホニルオキシ)メチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１１．２５ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３７８
【０１４４】
１．６．３  中間体１７
１００ｍｌの丸底フラスコに水（２．５００ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）中のシアノナトリウム（０．５５１ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）および７-((メチルスルホニルオキシ)メチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（４ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。反応物を加熱し、２時間還流した。水性ワークアップおよびＢｉｏｔａｇｅによる精製（２０％ＥｔＯＡｃ／石油）後、７-(シアノメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（２．７９ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２１３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０６〜７．１６（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７９〜２．９３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
【０１４５】
１．６．４  中間体１８
７-(シアノメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（中間体１７）（２．５ｍｍｏｌ）を４ＭのＨＣｌのジアノキサン溶液中で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発により留去した。
ＭＳ  ＥＳ＋：１８７
【０１４６】
この残渣にジシクロメタン（１０ｍｌ）中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．７９５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１５ｍｌ、３．７５ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（０．２６３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を加え、無色の溶液を得た。反応物を１時間撹拌した。反応混合物を５％水酸化ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタン（×３）で抽出し、乾燥させ、蒸発させ、油を得、エーテルで摩砕し、白色の固体２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)アセトニトリル（２．３５１ｍｍｏｌ）を得、次のステップでさらに精製せずに用いた。
【０１４７】
１．６．５  中間体１９
２５ｍｌの丸底フラスコにテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．１３４ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．１３４ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２時間還流した後、飽和硫酸ナトリウムで冷却、急冷した。反応混合物を乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタンアミン（１．１７９ｍｍｏｌ）を得、次のステップでさらに精製せずに用いた。
【０１４８】
１．６．６  化合物２０（式１）／（実施例１２１）
２５ｍｌの丸底フラスコにピリジン（１０ｍｌ）中の２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタンアミン（０．２８８ｇ、１．１７９ｍｍｏｌ）および塩化ニコチノイル（０．２５０ｇ、１．７６９ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。反応物を１時間撹拌した後、トルエンと共沸した。残渣を酢酸エチルに入れ、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機物層を乾燥させ、残渣を０．２％水酸化アンモニウムを添加したジクロロメタン中の１０％エタノールを用いて精製し、粗生成物を得、分取ＨＰＬＣを用いて精製し、Ｎ-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)ニコチンアミド（０．０８６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３５０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．８７〜８．９１（ｍ，１Ｈ），８．６４〜８．６９（ｍ，１Ｈ），８．１５〜８．２０（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．０５（ｍ，３Ｈ），３．５５〜３．６２（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９６（ｍ，７Ｈ），２．４４（ｂ．ｒ．，４Ｈ），２．０５〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
【０１４９】
１．７  スキーム７
式１の他の化合物は当技術分野で周知の標準的な条件を用いてスキーム７で概説するように合成することができる。このスキーム、ならびにスキーム８および９（下記参照）は、化合物実施例１２２〜１３７の調製に適している。
【化１２】
2011528341.tif 000014
試薬および条件：ａ）ＤＢＵ、ＭｅＣＮ；ｂ）Ｐｔ(ＩＶ)Ｏ２、Ｈ２、ＥｔＯＡｃ；ｃ）ＮａＨ、Ｍｅｌ、ＮＭＰ；ｄ）４ＭのＨＣｌ；ｅ）ＴＥＡ、ＡｃＯＨ、Ｎａ(ＯＡｃ)３ＢＨ、ＤＣＭ、ＲａＣＯ
【０１５０】
１．７．１  中間体２１
２５ｍｌの丸底フラスコにアセトニトリル（１０ｍｌ）中の塩化リチウム（０．３６６ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルバルデヒド（０．９５１ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、および７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（２．５ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。ＤＢＵ（１．３０２ｍｌ、８．６４ｍｍｏｌ）および４Ａの分子篩を加えた。反応物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに入れ、５％クエン酸（×２）、および飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅ５０ｇＳＮＡＰカラムにより５０％ＥｔＯＡｃ／石油を用いて精製し、純粋な７-(３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)アクリロイル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸(Ｅ)-ｔｅｒｔ-ブチル（６．８２ｍｍｏｌ）得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．８０〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３２（ｍ，１Ｈ），６．７５〜６．７８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂ．ｓ．，４Ｈ），２．９５〜３．０２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）
【０１５１】
１．７．２  中間体２２
１００ｍｌの丸底フラスコに酢酸エチル（５０ｍｌ）中の７-(３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)アクリロイル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸(Ｅ)-ｔｅｒｔ-ブチル（２．６ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）および酸化プラチナ（ＩＶ）（０．０７７ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を入れ、黒色の懸濁液を得た。反応物を大気圧で水素化し、ＬＣＭＳにより測定した。反応物をセリットに通してろ過し、蒸発させて油を得、Ｂｉｏｔａｇｅ５０ｇにより酢酸エチルを用いて精製し、生成物７-(１-ヒドロキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（６．２３ｍｍｏｌ）を溶出させた。
ＭＳ  ＥＳ＋：４０８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４１〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．２５（ｍ，３Ｈ），５．９７〜６．１０（ｍ，１Ｈ），４．５２〜４．６７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４４〜３．６５（ｍ，４Ｈ），２．８２〜２．９９（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．７４（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０１５２】
１．７．３  中間体２３
５０ｍｌの丸底フラスコにＮ-メチルピロリドン（ＮＭＰ）中の７-(１-ヒドロキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。水素化ナトリウム（０．１２５ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間撹拌した後、混合物にヨードメタンを加え、反応物を１６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物層を水（×３）で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰ５０ｇにより酢酸エチル石油（１：１）を用いて精製し、７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１．５０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４１〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．０１〜６．０６（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．８６〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
【０１５３】
１．７．４  中間体２４
２５ｍｌの丸底フラスコに４ＭのＨＣＬ中の７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（０．６５ｇ、１．６２７ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。反応物を２時間撹拌した後、蒸発させ、塩化７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピニウム（１．５４８ｍｍｏｌ）を得た。この生成物をさらに精製せずに用いた。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６８
【０１５４】
１．７．５  化合物２５（式１）の合成／（実施例１３６）
５０ｍｌの丸底フラスコにジクロロメタン（２５ｍＬ）中の塩化７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピニウム（０．５２０ｇ、１．５４８ｍｍｏｌ）、シクロブタノン（０．２１７ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．２１６ｍｌ、１．５４８ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６５６ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．８８６ｍｌ、１５．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、５％水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機物相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をＢｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ５０ｇにより２％アンモニアメタノール／ジクロロメタン（１〜２０％）で溶出させて精製し、エーテルＨＣｌで処理した後、塩化３-シクロブチル-７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピニウムを得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．８５〜７．９０（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．２０（ｍ，３Ｈ），６．３５〜６．４１（ｍ，１Ｈ），４．０９〜４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５６〜３．７０（ｍ，４Ｈ），３．２７〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．９７〜３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．８４（ｍ，４Ｈ），２．２６〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．６７〜２．１０（ｍ，３Ｈ）
【０１５５】
１．８  スキーム８
【化１３】
2011528341.tif 000015
試薬および条件：ａ）４ＭのＨＣｌ、ジオキサン、ｂ）ＲａＣＨＯ、ＡｃＯＨ、Ｎａ(ＯＡｃ)３ＢＨ、ＤＣＭ
【０１５６】
１．８．１  中間体２３
２５ｍｌの丸底フラスコに４ＭのＨＣｌ中の７-(１-ヒドロキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１．７ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。反応物を２時間撹拌した後、蒸発させ、塩化７-(１-ヒドロキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピニウム（４．３５ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６８  Ｍ-１８
【０１５７】
１．７．５  化合物２４（式１）の合成／（実施例１３５）
１００ｍｌの丸底フラスコにＤＣＭ（５０ｍＬ）中の酢酸（２．４９０ｍｌ、４３．５ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８４４ｇ、８．７０ｍｍｏｌ）、塩化７-(１-ヒドロキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピニウム（１．４ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６０６ｍｌ、４．３５ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。シクロブタノン（０．６１０ｇ、８．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間撹拌した後、反応混合物を５％ＮａＯＨ溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰ１００ｇにより２％アンモニアを添加した１０％メタノール／ＤＣＭを用いて精製し、１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロパン-１-オル（２．５０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４０〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１３（ｍ，３Ｈ），６．０２〜６．１０（ｍ，１Ｈ），４．５３〜４．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７７〜２．９７（ｍ，５Ｈ），２．３４〜２．７０（ｍ，６Ｈ），１．８７〜２．１５（ｍ，６Ｈ），１．５９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
【０１５８】
１．９  スキーム９
【化１４】
2011528341.tif 000016
試薬および条件：ａ）ＭｎＯ２、ＴＨＦ
【０１５９】
１．９．１  化合物２５（式１）の合成／（実施例１３４）
１００ｍｌの丸底フラスコにテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロパン-１-オル（０．５ｇ、１．４７３ｍｍｏｌ）および二酸化マンガン（１．２８０ｇ、１４．７３ｍｍｏｌ）を入れ、黒色の懸濁液を得た。反応物を加熱し、２時間還流した後、ろ過し、蒸発させ、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ１００ｇによりアンモニアを添加したジクロロメタン中の１０％メタノール／ＤＣＭで溶出させて精製し、１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロパン-１-オン（０．５０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３３８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０５〜６．１１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３０〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０３〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７２〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
【０１６０】
１．１０  スキーム１０
このスキームは化合物実施例１３８〜１４１の調製に適している。
【化１５】
2011528341.tif 000017
ａ）i．ＲｄＣＯＯＨ、ＳＯＣｌ２；ii．ＡｌＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ＮａＢＨ４、ＭｅＯＨ；ｃ）ＲａＣｏまたはＲａＨＣＯ、ＮａＢ(ＯＡｃ)３Ｈ、ＤＣＭ、ＡｃＯＨ
【０１６１】
１．１０．１  中間体２５
丸底フラスコに塩化チオニル（７．３ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）および１-アセチルピペリジン-４-カルボン酸（１．７ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。約１５分後、結晶を形成した。反応物を石油で希釈し、ろ過し、石油で洗浄した。結晶を乾燥させ、蒸発させ、１-(４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させた。三塩化アルミニウム（４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を注意深く数回に分けて加え、混合物を２時間撹拌した後、氷の上に垂らし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をシリカ上のカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン中の１０％メタノールを用いて精製し、油として１-(７-(１-アセチルピペリジン-４-カルボニル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２．６ｇ、６．６ｍｍｏｌ、収率６５．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）：δ７．７７〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．４５（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．５８（ｍ，１Ｈ），３．９５〜４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．９１（ｍ，５Ｈ），３．３５〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０６〜３．２２（ｍ，４Ｈ），２．８３〜３．０２（ｍ，１Ｈ），２．０９〜２．２０（ｍ，３Ｈ），１．８４〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９７
【０１６２】
１．１０．２  中間体２６
フラスコにメタノール（２０ｍＬ）中の１-(７-(１-アセチルピペリジン-４-カルボニル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２．６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。反応物を１６時間撹拌した。溶媒を留去し、粗生成物を次のステップで用いた。
【０１６３】
１．１０．３  化合物２７（式１）／（実施例１３８）
フラスコにジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１-(４-(ヒドロキシ(２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピペリジン-１-イル)エタノン（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、シクロブタノン（０．２５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間撹拌した後、２Ｍの水酸化ナトリウムで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機物層を乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィーによりジクロロメタン中の１０％メタノールで溶出させて精製し、エーテルで摩砕した後、白色の固体として１-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)(ヒドロキシ)メチル)ピペリジン-１-イル)エタノン（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ、収率４０％）を得た。
【０１６４】
１．１１  スキーム１１
このスキームは化合物実施例１４２〜１５７、２２７〜２２８、２４０〜２４１、２４４、３０５〜３０７および３２５の調製に適している。
【化１６】
2011528341.tif 000018
ａ）ＢＨ３．ＴＨＦ；ｂ）ＣＢｒ４、ＰＰｈ３、ＣＨ２Ｃｌ２；ｃ）ＰｈＳＯＯＮａ、ＤＭＦ；ｄ）ＨＣｌ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；ｅ）ＲａＣＯまたはＲａＨＣＯ、ＮａＢ(ＯＡｃ)３Ｈ、ＤＣＭ；ｆ）ｎ-ＢｕＬｉ、ＴＨＦ；ｇ）i．ＥｔＯＨ、飽和ＮＨ４Ｃｌ、ＡｃＯＨ、Ｚｎ；ii．２ＭのＮａＯＨ；ｈ）ＮａＢＨ４、ＭｅＯＨ
【０１６５】
１．１１．１  中間体４
前に記載した方法（１．１．４参照）を用いて得た。
【０１６６】
１．１１．２  中間体２８
３-(ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-カルボン酸（１０ｇ、３４．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５１．５ｍｌ、５１．４９ｍｍｏｌ）中の１Ｍのボランに数回に分けて加え、得られた混合物を１６時間室温で窒素雰囲気下で撹拌した。泡立ちが止むまで重炭酸ナトリウムを徐々に加えた。次に反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機物相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮し、無色の油（９．３４ｇ、３３．６７ｍｍｏｌ、９８％）として７-(ヒドロキシメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８４〜２．９６（ｍ，４Ｈ），３．４８〜３．６２（ｍ，４Ｈ），４．５０〜４．５９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ−：２７６
【０１６７】
１．１１．３  中間体２９
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の７-(ヒドロキシメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１９．８５ｇ、７１．５７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１８．７７ｇ、７１．５７ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却し、四臭化炭素（２３．７３ｇ、７１．５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液を滴下漏斗によって１時間かけて加えた。添加完了後、混合物を室温まで温め、終夜撹拌した（ＬＣＭＳはこの後ほぼ生成物であることを示した）。反応混合物を石油（５００ｍＬ）に注ぎ、セリットに通してろ過した。フラスコに残った残留物を石油（３×２００ｍＬ）で摩砕し、これまでのようにろ過した。ろ液を濃縮し、ジクロロメタンおよびシリカゲルを加えた。乾燥するまで濃縮後、生成物をシリカゲル上での乾燥フラッシュクロマトグラフィーにより段階的に０〜３０％ＥｔＯＡｃ／石油で溶出させて（生成物を１０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶出させて）精製し、油として４を得、擦過／播種／放置して結晶化し、白色の固体（１６．２４ｇ、４７．７３ｍｍｏｌ、６７％）として７-(ブロモメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ(ｄ)アゼピン-３-(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．４８（ｓ，９Ｈ），２．８５〜２．９８（ｍ，４Ｈ），３．４８〜３．６４（ｍ，４Ｈ），４．４８〜４．５９（ｍ，２Ｈ），７．０８〜７．２５（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４０，３４２
【０１６８】
１．１１．４  中間体３０
７-(ブロモメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１０．００ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）中に懸濁させ、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム（７．２４ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、食塩水（５×５０ｍＬ）で洗浄した。有機物相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮し、１２．０９７ｇの白色の粉末を得た。これをジエチルエーテルで洗浄し、ろ過し、７-(フェニルスルホニルメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（８．７５ｇ、２１．７９ｍｍｏｌ、７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．４９（ｓ，９Ｈ），２．７２〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．９４（ｍ，２Ｈ），３．４１〜３．６１（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．７５〜７．００（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０２
【０１６９】
１．１１．５  中間体３１
７-(フェニルスルホニルメチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（８．７５ｇ、２１．７９ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）中に溶解させ、１,４-ジオキサン（２５ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌを加え、混合物を１時間室温で撹拌した。混合物を乾燥するまで減圧下濃縮し、白色の固体として７-(フェニルスルホニルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（６．７８１ｇ、２２．５０ｍｍｏｌ、１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ３．０２〜３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１２〜３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．３０（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．９７〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６６〜７．７８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３０２
【０１７０】
１．１１．６  中間体３２
７-(フェニルスルホニルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（６．７８ｇ、２２．４９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に懸濁させ、トリエチルアミン（３．４３ｍＬ、２４．７４ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（２．５２ｍＬ、３３．７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．１５ｇ、３３．７０ｍｍｏｌ）および酢酸（１．９３ｍＬ、３３．７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＮａＯＨ（２Ｍ、水溶液、５０ｍＬ）で急冷し、相を分離した。水相をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物層を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮し、無色の油を得た。その油をジエチルエーテルで摩砕し、白色の固体として３-シクロブチル-７-(フェニルスルホニルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（５．３６１ｇ、１５．０８ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．５９〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．９７（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．７８〜６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８７〜６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５６
【０１７１】
１．１１．７  中間体３３
２０ｍＬのマイクロ波バイアル瓶にＴＨＦ（１０ｍｌ）中の１-(メチルスルホニル)-１Ｈ-ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール（０．９８６ｇ、５．００ｍｍｏｌ）および２-(１-プロピオニルピペリジン-４-イル)酢酸（０．９９６ｇ、５ｍｍｏｌ）を入れ、無色の溶液を得た。トリエチルアミン（０．９７６ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１３０℃で２０分間マイクロ波にかけた。ＴＬＣ（１：１ＥｔＯＡｃ／石油）は完全反応を示した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカクロマトグラフィーにより０〜１００％酢酸エチル／石油を用いて精製し、１-(４(２-（１Ｈ-ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール-１-イル)-２-オキソエチル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．１ｇ、３．６６ｍｍｏｌ、収率７３．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２８〜８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１２〜８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６６〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），３．５５〜５．００（ｂｍ，２Ｈ），３．３７〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５０〜３．３３（ｂｍ，２Ｈ），２．３２〜２．４４（ｍ，３Ｈ），１．８９〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．３１〜１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１３〜１．２２（ｍ，３Ｈ）
【０１７２】
１．１１．８  中間体３４
３-シクロブチル-７-(フェニルスルホニルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（１．４２２ｇ、４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に０℃で溶解させ、ｎ-ブチルリチウム（１．６Ｍの５．００ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を室温まで１時間温めた後、−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１-(４-(２-(１Ｈ-ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール-１-イル)-２-オキソエチル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．２０１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を１６時間かけて室温まで温めた。反応物を飽和塩化アンモニウムで急冷し、ＤＣＭで希釈し、炭酸ナトリウム溶液で塩基化した。水層をジクロロメタン（×３）で抽出し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＫＰＮＨシリカカートリッジにより精製し、１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-オキソ-３-(フェニルスルホニル)プロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．６ｇ、２．９８ｍｍｏｌ、収率７４．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５９〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．５５（ｍ，２Ｈ），６．９６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９８〜３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３２〜２．７０（ｍ，８Ｈ），１．８４〜２．１８（ｍ，５Ｈ），１．５１〜１．８１（ｍ，４Ｈ），０．８２〜１．４４（ｍ，７Ｈ）
【０１７３】
１．１１．９  中間体３５
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-オキソ-３-(フェニルスルホニル)プロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．６ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）中に溶解させ、飽和塩化アンモニウムおよび酢酸（３．４１ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）、その後亜鉛（１．９５０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１．５時間還流した。ＬＣＭＳは反応の完了を示し、反応混合物を冷却し、２ＭのＮａＯＨで塩基化し、ジクロロメタン（×３）で抽出し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をＫＰＮＨカートリッジ（５５ｇ）により０〜１００％酢酸エチル石油で溶出させて精製し、１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-オキソプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．１ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０２〜７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３９〜４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．００〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７７〜３．００（ｍ，５Ｈ），２．３１〜２．６９（ｍ，９Ｈ），１．８７〜２．１９（ｍ，５Ｈ），１．５９〜１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９０〜１．１５（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９７
【０１７４】
１．１１．１０  化合物３６（式１）／（実施例１４７）
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-オキソプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（１．１ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）中に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．３１５ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）を撹拌溶液に加えた。反応物を１時間撹拌した後、２ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）で急冷し、蒸発させた。残渣をジクロロメタンに入れ、２ＭのＮａＯＨで塩基化し、追加のジクロロメタンで抽出した。抽出物を蒸発させ、残渣をＫＰＮＨシリカにより酢酸エチル／石油を用いて精製し、固体を得、酢酸エチルヘプタンから再結晶化し、最初の生成物として１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（０．７３９ｇ、１．８５４ｍｍｏｌ、収率６６．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９０〜７．０７（ｍ，３Ｈ），４．４２〜４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．９８（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７９〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３１〜２．７７（ｍ，９Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２７〜１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８６〜１．２３（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【０１７５】
１．１２  スキーム１２
このスキームは化合物実施例１７５〜２２０、２４８、２３０、２３４、２３６〜２３９、２４２〜２４３、２４５〜２４７、２４９、２５２、２５４〜２５７、２５９〜２６４、２６５〜２７６、２７９〜２８２、２８４〜２８５、２８７〜２９３、２９５〜３０２、３０９〜３２４の合成に、および中間体１３の合成の代替方法として用いることができる。
【化１７】
2011528341.tif 000019
ａ）Ｈ２ＳＯ４、ＫＮＯ３、０℃；ｂ）ＮＨ４(ＨＣＯＯ)２、Ｐｄ(ＯＨ)２；ｃ）ＨＢｒ、ＮａＯＨ２；ｄ）Ｐｄ(Ｐｈ３)４；Ｚｎ(ＣＮ)２、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ；ｅ）ＮａＯＨ水溶液、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＨ；ｆ）ＲａＣＯまたはＲａＨＣＯ、ＮａＢ(ＯＡｃ)３Ｈ、ＤＣＭ；ｇ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ
【０１７６】
１．１２．１  中間体３９
１-(４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（１００ｇ、４１１ｍｍｏｌ）を硫酸（４００ｍｌ）中に溶解させ、溶液を氷浴中で冷却した。硝酸カリウム（４５．７ｇ、４５２ｍｍｏｌ）を２０分かけて数回に分けて加えた（発熱は観察されず、溶液は黄白色になった）。溶液をさらに１０分間撹拌した後、反応をＴＬＣ（石油中の３０％酢酸エチル、過マンガンカリウム染色）により完了した。反応混合物を撹拌しながら氷を満たした２リットルビーカー×２に徐々に注いだ。濃厚な白色の沈殿物（ｐｐｔ．）を形成し、生成物溶液の約半分を加えた後、約４００ｍｌのＤＣＭをビーカーに加えてこれを溶解させた。さらに２００ｍｌのＤＣＭをビーカーに加え、氷冷層を分離し、水層をＤＣＭ（１×２００ｍｌ）で抽出した。混合有機物層を食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去した。酢酸エチル（２００ｍｌ）を得られる油に加え、生成物を終夜放置して結晶化した後、ろ過し、５０ｇ、４２％の白色の固体として２,２,２-トリフルオロ-１-(７-ニトロ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)エタノンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９５〜８．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．４７（ｍ，１Ｈ），３．６２〜４．０１（ｍ，４Ｈ），２．９５〜３．３２（ｍ，４Ｈ）
【０１７７】
１．１２．２  中間体４０
２,２,２-トリフルオロ-１-(７-ニトロ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)エタノン（５０ｇ、１７４ｍｍｏｌ）をエタノール（１リットル）中に溶解させ、ギ酸アンモニウム（１１０ｇ、１０当量）、その後Ｐｄ(ＯＨ)２（炭素２０％、湿式、２ｇ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で激しく撹拌し、温浴中で５分間温めることにより反応を開始した。反応混合物はかなり激しく泡立ち始めた。３０分後、ＴＬＣ（３０％ＥｔＯＡｃ、石油）により反応を完了し、混合物をセリットに通してろ過し、エタノールで洗浄した。次にエタノールを減圧下で留去し、水／酢酸エチルワークアップを行い、混合有機物層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を留去し、オフホワイトの固体を得、エーテルで摩砕し、４０ｇ、８９％の白色の固体として１-(７-アミノ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８２〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．４４〜６．６１（ｍ，２Ｈ），３．５９〜３．８４（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．９９（ｍ，４Ｈ）
【０１７８】
１．１２．３  中間体４１
１-(７-アミノ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（７０．３ｇ、２７２ｍｍｏｌ）を臭化水素酸（２１０ｍｌ）中に懸濁させ、混合物を塩氷浴中で冷却し、水（２０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウムの溶液を２０分かけて滴下して加え、鮮黄色の濃厚な懸濁液を得た。一方、１-(７-アミノ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（７０．３ｇ、２７２ｍｍｏｌ）を臭化水素酸（２１０ｍｌ）中に懸濁させ、溶液は濃縮器を有する２リットルの２口フラスコ中で８５℃まで加熱した。次にジアゾニウム塩の懸濁液を数回に分けて２０分かけて漏斗に通して注ぐことにより加え、各添加で泡立ちを観察した。残留ジアゾニウム塩を約２０ｍｌの臭化水素酸で洗浄し、溶液をさらに１時間８５℃で撹拌した。その後、水中で急冷し、ＤＣＭで抽出したアリコートのＴＬＣ（３０％酢酸エチル／石油、過マンガンカリウム染色、紫外線なし）は出発物質の所望の生成物への完全変換を示した（一番上のスポット、および過マンガン染色で鮮明に現れるいくつかのフェノール、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは約７０％の生成物＋１つの他の不純物、おそらくフェノールを示した。）混合物を室温まで冷却し、水（約６００ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５００ｍｌ）で抽出し、混合有機物層を飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去し、褐色の油を得た。この生成物を乾燥フラッシュカラムクロマトグラフィーにより石油中の１０〜３０％酢酸エチルで溶出させて精製し、白色の結晶性固体（４０ｇ、５６％）として１-(７-ブロモ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８５〜７．０７（ｍ，１Ｈ），６．４０〜６．６１（ｍ，２Ｈ），３．６２〜３．８７（ｍ，４Ｈ），２．６９〜３．０５（ｍ，４Ｈ）
【０１７９】
１．１２．４  中間体４２
１-(７-ブロモ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-イル)-２,２,２-トリフルオロエタノン（２０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）および水（０．５０ｍｌ）中に溶解させ、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）（０．７８９ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）およびジシアノ亜鉛（５．０４ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を還流下、窒素雰囲気下で３時間加熱した。その後ＴＬＣ（３０％ＥｔＯＡｃ／石油、過マンガンカリウム染色、紫外線なし）によりまだ出発物質があったため、追加の５００ｍｇのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）を加え、溶液をさらに１時間加熱した後、反応を完了した。ＤＭＦのほとんどを減圧下で留去し、飽和食塩水および酢酸エチルを加え、層を分離した。有機物層を食塩水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を留去し、濃い灰褐色の油を得た。この粗生成物を乾燥フラッシュカラムクロマトグラフィーにより石油中の３０％酢酸エチルで溶出させて精製し、無色の油として生成物を得、放置して結晶化し、１２．８ｇ、７７％の白色の固体として３-(２,２,２-トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニトリルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．５７〜３．９３（ｍ，４Ｈ），２．８２〜３．３０（ｍ，４Ｈ）
【０１８０】
１．１２．５  中間体４３
３-(２,２,２-トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニトリル（２ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）およびアセトニトリル（１０．０ｍｌ）中に溶解させ、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ、１４．９１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３０分間撹拌した後、ＴＬＣ（３０％ＥｔＯＡｃ／石油）により反応を完了した。溶媒を減圧下で留去し、水（５０ｍｌ）およびＤＣＭ（１００ｍｌ）を加え、層を分離し、有機物層を食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、１．１ｇ、８６％の無色の油として３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニトリルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．２４（ｍ，１Ｈ），２．８０〜３．１０（ｍ，８Ｈ）
【０１８１】
１．１２．６  中間体４４
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニトリル（８．１ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解させ、溶液を１．０ＭのＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ（３５．８ｍｌ、３５．８ｍｍｏｌ）撹拌溶液に２０分かけて滴下して加え、水浴中で約３０℃まで温めた。１時間後、水で急冷し、酢酸エチル（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋ＮＨ３、ニンヒドリン）で希釈したアリコートのＴＬＣにより反応を完了した。よって溶液を氷浴中で冷却し、飽和Ｎａ２ＳＯ４の滴下により急冷した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶液をセリットに通してろ過し、溶媒を留去し、６．９６ｇ、８４％のオフホワイトのろう様固体として(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メタンアミンを得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２３１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．９５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．７５〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．５９〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１６〜２．５１（ｍ，４Ｈ），１．８９〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
【０１８２】
１．１３  スキーム１３
このスキームは化合物実施例２２１〜２２６、２７４、２９４の調製に適している。
【化１８】
2011528341.tif 000020
ａ）Ｓ８、モルホリン、Ｔｉ(ＯＥｔ)４、６０℃、４５分、その後９０℃、３０分；ｂ）ＫＯＨ、Ｈ２Ｏ、エタノール；ｃ）ジオキサン中４ＭのＨＣｌ；ｄ）シクロブタノン、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３、Ｅｔ３Ｎ、ＡｃＯＨ、ＤＣＭ；ｅ）ＫＯＨ、Ｈ２Ｏ、エタノール、還流；ｆ）Ｈ２ＳＯ４、エタノール、還流；ｇ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；ｈ）ＳＯＣｌ２、還流；ｉ）アミン、ピリジン
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)アセトアミド（実施例２２１）
【０１８３】
１．１３．１  中間体４５
モルホリン（９．１ｍＬ、９．０３ｇ、８７．１２ｍｍｏｌ）中の７-アセチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（２０．０ｇ、６９．１２ｍｍｏｌ）のスラリーに硫黄粉末（３．３２ｇ、１０３．６７ｍｌ）を室温で加えた。褐色の混合物を５分間撹拌した後、チタニウム(ＩＶ)エトキシド（２９．０ｍＬ、３１．５３ｇ、１３８．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃まで４５分間、その後９０℃まで３０分間加熱した。ＬＣＭＳは完全反応を示し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した後、セリットに通してろ過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム上で１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／石油勾配で溶出させて精製し、褐色のゴムとして（１８．６０ｇ、４７．６３ｍｍｏｌ、６９％）として７-(２-モルホリノ-２-チオキソエチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０５〜７．２１（ｍ，３Ｈ），４．２６〜４．３８（ｍ，４Ｈ），３．６４〜３．８１（ｍ，４Ｈ），３．４５〜３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３８〜３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７８〜３．０１（ｍ，４Ｈ），１．４０〜１．５８（ｍ，９Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９１
【０１８４】
１．１３．２  中間体４６
７-(２-モルホリノ-２-チオキソエチル-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（４５）（１８．６０ｇ、４７．６３ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液にＫＯＨ（１Ｍ、水溶液、９５．３ｍＬ、９５．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜室温で撹拌した後、さらにＫＯＨ（１Ｍ、水溶液、４７．６ｍＬ、４７．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに２０時間室温で撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）を加えた。相を分離し、水相をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機物相を食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上で２０〜４０〜６０〜８０〜１００％ＥｔＯＡｃ／石油段階的勾配で溶出させて精製し、淡黄色の固体（１３．０４ｇ、３４．８２ｍｍｏｌ、７３％）として７-(２-モルホリノ-２-オキソエチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ７．０３〜７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．０３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．３８〜３．５７（ｍ，１２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，４Ｈ），１．３３〜１．５２（ｍ，９Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７５
【０１８５】
１．１３．３  中間体４７
７-(２-モルホリノ-２-オキソエチル)-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-３(２Ｈ)-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１３．００ｇ、３４．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）溶液をジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、４０ｍＬ）で処理した。混合物をさらにジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２５ｍＬ）で処理し、数日放置した。溶媒を減圧下で留去し、ＨＣｌ塩として生成物１-モルホリノ-２-（２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル）エタノン塩酸塩（４７）を得、次の反応でそのまま用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ９．０３〜９．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０９（ｍ，２Ｈ），３．６３〜３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３８〜３．５５（ｍ，８Ｈ），２．９８〜３．２２（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７５
【０１８６】
１．１３．４  中間体４８
１-モルホリノ-２-(２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタノン塩酸塩（３４．７２ｍｍｏｌと仮定）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５．３２ｍＬ、３．８６ｇ、３８．１９ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（３．９ｍｍｏｌ、３．６５ｇ、５２．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌した後トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．０４ｇ、５２．０８ｍｍｏｌ）、次にＡｃＯＨ（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、ＬＣＭＳが反応完了を示し、反応混合物をＮａＯＨ（２Ｍ、水溶液、１００ｍＬ）に注ぎ込んだ。相を分離し、水相をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機物相を食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。ＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムによりＤＣＭ中の２％ＮＨ３／メタノール１〜１０％で溶出させて精製した。純粋画分を濃縮し、生成物をエーテルの添加により結晶化し、２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-モルホリノエタノン（９．２１ｇ、２８．０４ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ６．９９〜７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０〜６．９９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４１〜３．５６（ｍ，８Ｈ），２．６５〜２．８５（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９２〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【０１８７】
１．１３．５  中間体４９
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-モルホリンエタノン（５．１６ｇ、１５．７２ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（４Ｍ、水溶液、１９．７ｍＬ、７８．６０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）混合物を還流で６時間加熱し、室温まで冷却し、週末にかけて（数日かけて）撹拌した後、還流でさらに７時間加熱した。反応混合物を濃縮し、エステル化反応でそのまま用いた。
【０１８８】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル) 酢酸カリウム（４９）（１７．２４ｍｍｏｌと仮定）のエタノール（２００ｍＬ）溶液にＨ２ＳＯ４（濃縮、３０ｍＬ）を加えた。混合物を還流で加熱し、エタノール／水を蒸留した。必要に応じてさらにエタノール、およびさらにＨ２ＳＯ４（１０ｍＬ）を加えた。ＬＣＭＳにより反応を完了した後、反応混合物を氷上に垂らし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を加えた。固体Ｎａ２ＣＯ３を加えて酸を中和し、ｐＨを１０まで上げた。固体をろ過して除去し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で洗浄し、ろ液相を分離した。水相をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合有機物相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。ＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムによりＤＣＭ中の２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ０〜１０％で溶出させて精製し、黄色の油（４．２８ｇ、１４．８９ｍｍｏｌ、８６％（２ステップ））として２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)酢酸エチルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９５〜７．１４（ｍ，３Ｈ），４．０７〜４．２４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．８０〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１７〜１．３３（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８８
【０１８９】
１．１３．６  化合物５２／（実施例２２１）
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)酢酸エチル（１．４ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を５：１のＴＨＦ水中の水酸化リチウム（０．１１７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）で還流で１６時間加水分解した。反応混合物を蒸発させ、トルエン（×３）と共沸し、粗酸を得た。次に加熱により酸塩化物に変換し、過剰塩化チオニルで還流した。溶媒を留去し、残渣をトルエン（×３）と共沸し、塩化２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)アセチル（５１）を得、精製せずに次のステップで用いた。
【０１９０】
塩化２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)アセチル（５１）（０．８９５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）中に溶解させ、１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イルアミンを加え、ともに６５時間撹拌した。溶媒を蒸発により留去し、残渣を酢酸エチルと２ＭのＮａＯＨとに分配した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させ、残渣をシリカクロマトグラフィーによりアンモニアを添加した０〜１０％メタノールＤＣＭを用いて精製し、２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)アセトアミド（０．４５ｇ、４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．３３〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１９（ｍ，３Ｈ），６．１８〜６．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．７４（ｍ，５Ｈ），２．８２〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３９
【０１９１】
１．１４  スキーム１４
このスキームは化合物実施例２５５、２６５、２７７、２７９、２８３および２８６の調製に適している。
【化１９】
2011528341.tif 000021
ａ）ＤＢＵ，ＤＣＭ；ｂ）炭酸ビス(トリクロロメチル)；ｃ）ジフルオロピロリジン塩酸塩
【０１９２】
１．１４．１  化合物５６／（実施例２８６）
炭酸ビス(トリクロロメチル)（５８７ｍｇ、１．９７８ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ、溶液を氷浴中で冷却した。(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メタンアミン二塩酸塩（５００ｍｇ、１．６４９ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのＤＭＣ中に懸濁させ、ＤＢＵ（１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、無色の溶液を得、炭酸ビス(トリクロロメチル)溶液に滴下して加えた。１０分後、３,３-ジフルロピロリジン塩酸塩（４７３ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温まで温め、１時間撹拌した後、加熱して３０分間還流した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機抽出物を乾燥させ、蒸発させた。残渣をシリカクロマトグラフィーによりアンモニアを添加した０〜１２％メタノール／ジクロロメタンで溶出させて精製し、無色の油を得、エタノール中に溶解させ、エーテル中の２Ｍの塩化水素を加えることにより塩酸塩に変換した。生成物をｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルおよびエタノールを用いて結晶化し、白色の固体としてＮ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３,３-ジフルオロピロリジン-１-カルボキサミド塩酸塩を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．０７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．４２〜３．６７（ｍ，７Ｈ），３．０６〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．３９（ｍ，６Ｈ），１．６０〜１．９１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６４
【０１９３】
１．１５  スキーム１５
このスキームは化合物実施例１５３、１５５、２３１および２３５の調製に適している。
【化２０】
2011528341.tif 000022
ａ）ｎ-ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃、１．５時間、２．ＢＦ３-ＯＥｔ２、−７８℃、１５分間、３．エポキシド、−７８℃〜室温；ｂ）ＴＭＳＯＴｆ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃、１時間；ｃ）ＥｔＣＯＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、０℃、１５分間
【０１９４】
１．１５．１  中間体５７
酢酸（２ｍＬ）を７-ブロモ-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（３．７３ｇ、１６．５０ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（６．１６ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３８ｍＬ）溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．４９ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物をゆっくり２０℃まで温め、１６時間撹拌した。反応混合物に２ＮのＮａＯＨ（水溶液）（２００ｍＬ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。生成物をジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出し、溶媒を減圧下で留去した。残渣は強カチオン交換カートリッジ（５０ｇ）によりジクロロメタンを充填し、メタノールで洗浄し、メタノール中の２Ｍのアンモニアで溶出させて精製した。溶出溶媒を減圧下で留去し、白色の固体として７-ブロモ-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（４．４７ｇ、＞９０％）を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８０，２８２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．２９〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，１Ｈ），２．６９〜２．８５（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
【０１９５】
１．１５．２  中間体５８
ｎ-ブチルリチウムのｎ-ヘキサン溶液（１．６Ｍ、３．３５ｍＬ）を７-ブロモ-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。得られる混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。三フッ化ホウ素エーテル（０．６８ｍＬ）を−７８℃で加えた。得られる混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。１-オキサ-６-アザスピロ[２.５]オクタン-６-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で２時間撹拌した後、室温まで１６時間温めた。飽和塩化アンモニア水溶液（５．０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を酢酸エチルと２ＮのＮａＯＨ（水溶液）とに分配した。有機物層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去した。残渣を塩基性シリカ上で石油中の１５〜５０％酢酸エチルで溶出させて精製し、白色の固体として４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１．１１ｇ、５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．３９〜１．４９（ｍ，１３Ｈ），１．５８〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３４〜２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９５（ｍ，５Ｈ），３．０１〜３．２８（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．８２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），６．９６〜７．１３（ｍ，３Ｈ）
【０１９６】
１．１５．３  中間体５９
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸塩（０．２８６ｍＬ）を４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（３２８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンと２ＮのＮａＯＨ（水溶液）とに分配した。有機物層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去し、黄白色の泡として４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピペリジン-４-オル（２３１ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．１１〜１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４１〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．００（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．３５（ｍ，４Ｈ），２．４７〜２．７８（ｍ，１２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），６．７９〜６．９６（ｍ，３Ｈ）
【０１９７】
１．１５．４  化合物６０／（実施例１５３）
塩化プロピオニル（７０μＬ）を４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピペリジン-４-オル（２３０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１５０μＬ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと２ＮのＮａＯＨ（水溶液）とに分配した。有機物層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で留去した。残渣を塩基シリカで石油中の２５〜１００％酢酸エチルで溶出させて精製し、酢酸エチルから再結晶化し、白色の結晶として１-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン（２０７ｍｇ、７６％）を得た。
【０１９８】
１．１６  スキーム１６
このスキームは中間体４４の調製に適している。
【化２１】
2011528341.tif 000023
ａ）Ｃｌ２ＣＨＯＭｅ、ＡｌＣｌ３／ＰｈＮＯ２；ｂ）ＭｅＯＮＨ２ＨＣｌ、Ｎａ２ＣＯ３；ｃ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ  ＨＣｌ；ｄ）(Ｂｏｃ)２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ；ｅ）１）ＮａＯＨ、２）シクロブタノン、ＡｃＯＨ、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３；ｆ）ＥｔＯＨ中２ＭのＨＣｌ
【０１９９】
１．１６．１  中間体６１
化合物３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン（２４．３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＰｈＮＯ２（２４ｍＬ）の混合物にＡｌＣｌ３（２６．７ｇ、０．２０ｍｏｌ）を５℃（内部温度）で一度に加え、１５分間撹拌した。得られる混合物にＣｌ２ＣＨＯＣＨ３（３４．５ｇ、０．３０ｍｏｌ）のＰｈＮＯ２（２４ｍＬ）溶液を５℃で５０分かけて滴下して加え、混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、注意深く氷（１５０ｇ）上に垂らした。混合物をＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ×２）で抽出し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄した。混合有機物層を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をＳｉＯ２（３５０ｇ）上のカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝１／２０〜３／７）により精製し、粗固体（２５．０ｇ）を得た。得られた固体をＩＰＥ（３０ｍＬ）中に溶解させ、溶液にヘキサン（９０ｍＬ）を５０℃で撹拌しながら滴下して加えた。混合物を室温まで冷却し、３０分間撹拌した。堆積した沈殿物をろ過し、洗浄し（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝１／５、５０ｍＬ）、黄白色の粉末（２０．３ｇ、７４．８％）として３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-カルバルデヒドを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０５〜３．１０（４Ｈ，ｍ），３．７２〜３．８２（４Ｈ，ｍ），７．３１〜７．７２（２Ｈ，ｍ），９．９８１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＰＯＳ／ＥＳＩ），ｍ／ｚ  ２７２．００  (Ｍ＋１)＋
【０２００】
１．１６．２  中間体６２
Ｎａ２ＣＯ３（６．３６ｇ、０．０６０ｍｏｌ）の水（１４０ｍＬ）溶液にＭｅＯＮＨ２ＨＣｌ（１０．０ｇ、０．１２０ｍｏｌ）を５℃（内部温度）で数回に分けて加え、３０分間撹拌した。混合物に３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-カルバルデヒド１（２７．１ｇ、０．１００ｍｏｌ）のＴＨＦ（１４０ｍＬ）溶液を５℃で滴下して加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（２８０ｍＬ）で希釈し、非溶解物質をろ過した。分離した水相をＡｃＯＥｔ（１４０ｍＬ）で抽出し、有機物層を混合し、食塩水（１４０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下蒸発させ、黄色の油（３１ｇ）を得、ＩＰＥ（６２ｍＬ）中に溶解させた後、ヘキサン（１２４ｍＬ）を撹拌しながら滴下して加えた。現れた沈殿物をろ過により回収し、ＩＰＥ-ヘキサン（１：２、５０ｍＬ）で洗浄した後、減圧下乾燥させ、黄白色の粉末（２３．０ｇ、７６．６％）として３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-カルバルデヒドＯ-メチルオキシムを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９７〜３．０２（４Ｈ，ｍ），３．６８〜３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７６〜３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．１３〜７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４１〜７．４４（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＰＯＳ／ＥＳＩ），ｍ／ｚ  ３００．９８  Ｍ＋
【０２０１】
１．１６．３  中間体６３
ＭｅＯＨ（４２０ｍＬ）中の３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-カルバルデヒドＯ-メチルオキシム２（２１．０ｇ、０．０７０ｍｏｌ）および１２ＮのＨＣｌ水溶液（５．３ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（湿式５０％、２．１ｇ）を加え、混合物を大気圧下、室温で１時間水素化した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られる固体をＩＰＥ（２００ｍＬ）で処理し、ろ過により回収した後、減圧下乾燥させ、白色の固体として１-[３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メタンアミン塩酸塩（２０．１ｇ、９２．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２．９６〜３．０２（４Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７１（４Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．２１〜７．３０（３Ｈ，ｍ），８．３３（３Ｈ，ｂｒｓ）
【０２０２】
１．１６．４  中間体６４
ＴＨＦ（９０ｍＬ）および水（８２ｍＬ）中の１-[３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メタンアミン塩酸塩（１８．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）の溶液に(Ｂｏｃ)２Ｏ（１３．１ｇ、６０ｍｍｏｌ）を５℃（内部温度）で１度に加えた後、８ＮのＮａＯＨ水溶液（７．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を同温度で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（９０ｍＬ×２）で抽出し、混合有機物層を食塩水（９０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、淡褐色のシロップを得、ヘキサン（７０ｍＬ）で処理し、白色の沈殿物を得た。得られた沈殿物をろ過により回収し、ヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄した後、減圧下で乾燥させ、白色の粉末として{[３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル（２１．０ｇ、９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９４〜２．９９（４Ｈ，ｍ），３．６７〜３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２７〜４．２９（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６〜７．１４（３Ｈ，ｍ）
【０２０３】
１．１６．５  中間体６５
{[３-(トリフルオロアセチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１６．８ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１７０ｍＬ）溶液に８ＮのＮａＯＨ水溶液（６．２ｍＬ、４９．５ｍｍｏｌ）を５℃（内部温度）で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物にＡｃＯＨ（３．９ｍＬ、６７．５ｍｍｏｌ）、シクロブタノン（４．７ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）、およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)３（１４．３ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）を５℃で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物にシクロブタノン（４．７ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)３（１４．３ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）を再度加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を水（１５０ｍＬ）で処理した。水性混合物をＮａＯＨ水溶液で冷却下塩基化し（ｐＨ＝９）、ＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。混合有機物層を食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶液を短いシリカゲルパッド（４０ｇ）に通し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた固体をヘキサン-ＩＰＥ（１：１、１００ｍＬ）で処理し、ろ過により回収した。固体をヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、白色の固体として[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１２．４ｇ、８３．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５〜１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０３〜２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３５〜２．５０（４Ｈ，ｍ），２．７２〜２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８７〜２．９４（４Ｈ，ｍ），４．２５〜４．２７（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１〜７．０７（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＰＯＳ／ＥＳＩ），ｍ／ｚ  ３３１．２２  (Ｍ＋１)＋
【０２０４】
中間体６４（スキーム１７のステップ（ｅ）（１））のベンズアゼピン窒素の脱保護により(２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチルが得られる。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５〜１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０３〜２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３５〜２．５０（４Ｈ，ｍ），２．７２〜２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８７〜２．９４（４Ｈ，ｍ），４．２５〜４．２７（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１〜７．０７（３Ｈ，ｍ）
【０２０５】
１．１６．６  中間体４４
[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１１．６ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）および２ＭのエタノールＨＣｌ溶液（８７．５ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３０分間温めた。反応混合物を氷浴中で冷却し、ＩＰＥ（１００ｍＬ）で処理した。堆積した沈殿物をろ過により回収し、ＩＰＥ（２０ｍＬ）で洗浄した後、減圧下で乾燥させ、白色の粉末として１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メタンアミン二塩酸塩（９．５ｇ、９０．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．５８〜１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１５〜２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４９〜２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６８〜２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９４〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６４〜３．６６（１Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．３４（２Ｈ，ｍ），８．５６（３Ｈ，ｂｒｓ），１１．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＰＯＳ／ＥＳＩ），ｍ／ｚ  ２３１．１５  (Ｍ＋１)＋
【実施例１】
【０２０６】
（２．化合物実施例）
【化２２】
2011528341.tif 000024
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７９〜８．９６（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．１１〜６．２０（ｍ，１Ｈ），４．４３〜４．５５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８１〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例２】
【０２０７】
【化２３】
2011528341.tif 000025
Ｎ-((１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３８〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．３５（ｍ，６Ｈ），７．０３〜７．１７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．４７〜２．７３（ｍ，５Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．７６（ｍ，３Ｈ），１．１６〜１．４２（ｍ，３Ｈ），１．０１〜１．１１（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０６
【実施例３】
【０２０８】
【化２４】
2011528341.tif 000026
３-エチル-Ｎ-(ピペリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド塩酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６９〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．４１（ｍ，１Ｈ），３．７６〜３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２７〜３．４９（ｍ，９Ｈ），３．１４〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９４〜３．１３（ｍ，４Ｈ），１．９３〜２．０９（ｍ，３Ｈ），１．３８〜１．５９（ｍ，５Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１６
【実施例４】
【０２０９】
【化２５】
2011528341.tif 000027
３-エチル-Ｎ-メチル-Ｎ-(ピペリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０８〜７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４３〜３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．４９〜２．７６（ｍ，８Ｈ），１．９５〜２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．９１（ｍ，３Ｈ），１．５３〜１．６２（ｍ，１Ｈ），１．２５〜１．４２（ｍ，２Ｈ），１．１０〜１．１９（ｍ，３Ｈ），０．８２〜０．９７（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３０
【実施例５】
【０２１０】
【化２６】
2011528341.tif 000028
３-シクロブチル-Ｎ-(ピペリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ７．４３〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．３４（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．３７（ｍ，４Ｈ），３．０６〜３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８８〜３．０６（ｍ，７Ｈ），２．７３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０８〜２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０７（ｍ，５Ｈ），１．５６〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３５〜１．５３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４２
【実施例６】
【０２１１】
【化２７】
2011528341.tif 000029
Ｎ-((１-アセチルピペリジン-４-イル)メチル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４１〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．３４（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．６６（ｍ，１Ｈ），３．８２〜４．０４（ｍ，１Ｈ），２．９２〜３．１８（ｍ，７Ｈ），２．４８〜２．８４（ｍ，８Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．６７〜２．００（ｍ，３Ｈ），１．０１〜１．３７（ｍ，５Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５８
【実施例７】
【０２１２】
【化２８】
2011528341.tif 000030
３-エチル-Ｎ-((１-メチルピペリジン-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５２〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１４〜７．２８（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９４〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４６〜２．７９（ｍ，６Ｈ），２．１７〜２．３７（ｍ，３Ｈ），１．９２〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．８９（ｍ，４Ｈ），１．２３〜１．４４（ｍ，２Ｈ），１．０１〜１．２２（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３０
【実施例８】
【０２１３】
【化２９】
2011528341.tif 000031
３-エチル-Ｎ-((１-エチルピペリジン-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５２〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２４（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．１０（ｍ，６Ｈ），２．５３〜２．８２（ｍ，６Ｈ），２．３８〜２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８５（ｍ，３Ｈ），１．２３〜１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９９〜１．２３（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４４
【実施例９】
【０２１４】
【化３０】
2011528341.tif 000032
３-エチル-Ｎ-((１-イソプロピルピペリジン-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５１〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．８４〜３．１２（ｍ，６Ｈ），２．４８〜２．８０（ｍ，７Ｈ），２．０７〜２．３０（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．８７（ｍ，３Ｈ），１．２２〜１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９７〜１．２１（ｍ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５８
【実施例１０】
【０２１５】
【化３１】
2011528341.tif 000033
Ｎ-((１-シクロブチルピペリジン-４-イル)メチル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５１〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８８〜３．１０（ｍ，６Ｈ），２．５１〜２．８８（ｍ，７Ｈ），１．９９〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．５９〜２．００（ｍ，９Ｈ），１．２２〜１．４５（ｍ，２Ｈ），１．０５〜１．２１（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７０
【実施例１１】
【０２１６】
【化３２】
2011528341.tif 000034
３-シクロブチル-Ｎ-((１-シクロブチルピペリジン-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４５〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１４〜７．２８（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．７８〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１９（ｍ，４Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，６Ｈ），１．６１〜１．８６（ｍ，７Ｈ），１．２５〜１．４６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３９６
【実施例１２】
【０２１７】
【化３３】
2011528341.tif 000035
３-エチル-Ｎ-フェニル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．６５〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．１７（ｍ，１Ｈ），２．８３〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．４１〜２．６７（ｍ，８Ｈ），０．９５〜１．０８（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２９５
【実施例１３】
【０２１８】
【化３４】
2011528341.tif 000036
Ｎ-ベンジル-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５３〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．４４（ｍ，６Ｈ），４．４９〜４．６５（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０８（ｍ，４Ｈ），２．４７〜２．７９（ｍ，６Ｈ），１．０４〜１．２０（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３０９
【実施例１４】
【０２１９】
【化３５】
2011528341.tif 000037
３-エチル-Ｎ-フェネチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４５〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．３６（ｍ，６Ｈ），３．４８〜３．６５（ｍ，２Ｈ），２．８３〜３．０７（ｍ，６Ｈ），２．４５〜２．７５（ｍ，６Ｈ），０．９８〜１．２９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２３
【実施例１５】
【０２２０】
【化３６】
2011528341.tif 000038
３-エチル-Ｎ-(ピリジン-２-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ），７．７６〜７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６３〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．９２〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．８１（ｍ，６Ｈ），１．０５〜１．２２（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１０
【実施例１６】
【０２２１】
【化３７】
2011528341.tif 000039
Ｎ-ベンジル-３-(２,２,２-トリフルオロエチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４９〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．４６（ｍ，５Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３５〜４．９２（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８２〜３．０３（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６３
【実施例１７】
【０２２２】
【化３８】
2011528341.tif 000040
Ｎ-ベンジル-３-メチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４９〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．４５（ｍ，５Ｈ），７．０１〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．４７〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２９５
【実施例１８】
【０２２３】
【化３９】
2011528341.tif 000041
Ｎ-ベンジル-３-イソプロピル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４８〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．４１（ｍ，５Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５７〜４．７３（ｍ，２Ｈ），２．８５〜３．０６（ｍ，５Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，４Ｈ），０．９０〜１．１１（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２３
【実施例１９】
【０２２４】
【化４０】
2011528341.tif 000042
Ｎ-ベンジル-３-シクロペンチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４７〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．４４（ｍ，５Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４９〜４．８０（ｍ，２Ｈ），２．９１〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．７７（ｍ，４Ｈ），１．８０〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．６２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４９
【実施例２０】
【０２２５】
【化４１】
2011528341.tif 000043
３-シクロペンチル-Ｎ-(ピリジン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５２〜８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４１〜８．４９（ｍ，１Ｈ），７．８２〜７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６７〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１５〜３．２７（ｍ，８Ｈ），２．０８〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．９０（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５０
【実施例２１】
【０２２６】
【化４２】
2011528341.tif 000044
３-シクロペンチル-Ｎ-(ピリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８０〜８．９６（ｍ，１Ｈ），８．４４〜８．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２４（ｍ，１Ｈ），４．３９〜４．５５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．６９〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．６９（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１５
【実施例２２】
【０２２７】
【化４３】
2011528341.tif 000045
Ｎ-ベンジル-３-(シクロプロピルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，１Ｈ），６．３７〜６．５３（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．６３（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．３０（ｍ，８Ｈ），２．６３〜２．８５（ｍ，２Ｈ），０．８５〜１．１０（ｍ，１Ｈ），０．５５〜０．６６（ｍ，２Ｈ），０．１２〜０．３０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３５
【実施例２３】
【０２２８】
【化４４】
2011528341.tif 000046
Ｎ-ベンジル-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１７〜７．２８（ｍ，２Ｈ），４．４６〜４．６７（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３５
【実施例２４】
【０２２９】
【化４５】
2011528341.tif 000047
３-シクロブチル-Ｎ-メチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５４〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），２．９４〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２５９
【実施例２５】
【０２３０】
【化４６】
2011528341.tif 000048
３-シクロブチル-Ｎ-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．４９（ｍ，２Ｈ），２．９３〜３．０８（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１２〜１．３６（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２７３
【実施例２６】
【０２３１】
【化４７】
2011528341.tif 000049
３-シクロブチル-Ｎ-イソプロピル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５７（ｄ，２Ｈ），７．０７〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．２９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１５〜１．３６（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２８７
【実施例２７】
【０２３２】
【化４８】
2011528341.tif 000050
Ｎ,３-ジシクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４６〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０〜４．６０（ｍ，１Ｈ），２．９１〜３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３９〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．２８〜２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０３〜２．１９（ｍ，４Ｈ），１．８６〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２９９
【実施例２８】
【０２３３】
【化４９】
2011528341.tif 000051
アゼチジン-１-イル(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．２９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．１８〜４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３〜４．１３（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．９４（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１８〜２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２８５
【実施例２９】
【０２３４】
【化５０】
2011528341.tif 000052
３-シクロブチル-Ｎ-シクロペンチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４４〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．４１（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３５〜２．６１（ｍ，４Ｈ），１．４８〜２．２０（ｍ，１４Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１３
【実施例３０】
【０２３５】
【化５１】
2011528341.tif 000053
３-シクロブチル-Ｎ-(シクロペンチルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．２１〜８．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６８〜２．９８（ｍ，４Ｈ），２．２２〜２．４５（ｍ，４Ｈ），２．０７〜２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．７１（ｍ，９Ｈ），１．１７〜１．３１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２７
【実施例３１】
【０２３６】
【化５２】
2011528341.tif 000054
(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)(ピロリジン-１-イル)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．０４〜７．４２（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８１〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．４７〜２．５２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７５〜１．９６（ｍ，６Ｈ），１．５３〜１．７４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２９９
【実施例３２】
【０２３７】
【化５３】
2011528341.tif 000055
(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)(モルホリノ)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），３．５４〜３．８５（ｍ，６Ｈ），３．４０〜３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９７〜３．１６（ｍ，５Ｈ），２．５８〜２．８３（ｍ，４Ｈ），２．１３〜２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９８〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．８６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１５
【実施例３３】
【０２３８】
【化５４】
2011528341.tif 000056
(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)(４,４-ジフルオロピペリジン-１-イル)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．０４〜７．２９（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．４０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．０２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．７１〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４９
【実施例３４】
【０２３９】
【化５５】
2011528341.tif 000057
３-シクロブチル-Ｎ-(シクロヘキシルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５２〜７．６２（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．２４〜６．３５（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５３〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２７〜３．４１（ｍ，３Ｈ），２．９２〜３．０６（ｍ，２Ｈ），２．５８〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４２〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２２〜２．３５（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．００（ｍ，１Ｈ），１．６５〜１．８４（ｍ，６Ｈ），１．５４〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．１２〜１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９４〜１．０８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４１
【実施例３５】
【０２４０】
【化５６】
2011528341.tif 000058
３-シクロブチル-Ｎ-((テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．１８〜８．２７（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９２（ｍ，５Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８６（ｍ，３Ｈ），１．５５〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．１０〜１．２８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５０
【実施例３６】
【０２４１】
【化５７】
2011528341.tif 000059
３-シクロブチル-Ｎ-((テトラヒドロフラン-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４９〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），４．００〜４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９３〜３．１３（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１１〜２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．１１（ｍ，５Ｈ），１．５９〜１．８４（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２９
【実施例３７】
【０２４２】
【化５８】
2011528341.tif 000060
３-シクロブチル-Ｎ-フェニル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．９８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９６〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２１
【実施例３８】
【０２４３】
【化５９】
2011528341.tif 000061
３-シクロブチル-Ｎ-フェネチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４５〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．３４（ｍ，６Ｈ），３．５２〜３．６３（ｍ，２Ｈ），２．７４〜３．０４（ｍ，７Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４９
【実施例３９】
【０２４４】
【化６０】
2011528341.tif 000062
３-エチル-Ｎ-(ピリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．４４〜８．５１（ｍ，２Ｈ），７．６２〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５６〜２．８０（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１０
【実施例４０】
【０２４５】
【化６１】
2011528341.tif 000063
３-シクロブチル-Ｎ-(ピリジン-４-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．４０〜８．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．３０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３６
【実施例４１】
【０２４６】
【化６２】
2011528341.tif 000064
３-エチル-Ｎ-(ピリジン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５４〜８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４２〜８．４９（ｍ，１Ｈ），７．８２〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５９〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．９６〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．５２〜２．７８（ｍ，６Ｈ），１．０７〜１．２３（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１０
【実施例４２】
【０２４７】
【化６３】
2011528341.tif 000065
３-シクロブチル-Ｎ-(ピリジン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３７〜８．５０（ｍ，１Ｈ），７．７８〜７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．３１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３６
【実施例４３】
【０２４８】
【化６４】
2011528341.tif 000066
３-シクロブチル-Ｎ-メチル-Ｎ-(ピリジン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．７８〜８．８６（ｍ，１Ｈ），８．６２〜８．７２（ｍ，１Ｈ），８．０５〜８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．４７（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６４〜３．７９（ｍ，４Ｈ），３．０６〜３．２２（ｍ，５Ｈ），２．７７〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３１〜２．４４（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．９９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５０
【実施例４４】
【０２４９】
【化６５】
2011528341.tif 000067
Ｎ-((２-アミノピリジン-３-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．７７〜７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２９（ｍ，１Ｈ），６．５３〜６．７２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５１
【実施例４５】
【０２５０】
【化６６】
2011528341.tif 000068
３-シクロブチル-Ｎ-(ピリジン-２-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．３６〜８．５５（ｍ，１Ｈ），７．７３〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７６〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３６
【実施例４６】
【０２５１】
【化６７】
2011528341.tif 000069
３-エチル-Ｎ-(２-メトキシベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５６〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９３〜６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８６〜６．９３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．９３〜３．０６（ｍ，４Ｈ），２．５２〜２．７５（ｍ，６Ｈ），１．０７〜１．１９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例４７】
【０２５２】
【化６８】
2011528341.tif 000070
３-エチル-Ｎ-(３-メトキシベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５６〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８８〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７７〜６．８５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．８９〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４９〜２．７９（ｍ，６Ｈ），１．０３〜１．２７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例４８】
【０２５３】
【化６９】
2011528341.tif 000071
３-エチル-Ｎ-(４-メトキシベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５４〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８（なし、２Ｈ），７．２１〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８１〜６．９２（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．８９〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．７３（ｍ，６Ｈ），１．０３〜１．１９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３６
【実施例４９】
【０２５４】
【化７０】
2011528341.tif 000072
３-シクロブチル-Ｎ-(４-メトキシベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４７〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８５〜６．９３（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５３〜４．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５６
【実施例５０】
【０２５５】
【化７１】
2011528341.tif 000073
４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド)メチル)安息香酸メチル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９７〜８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．２５〜６．５９（ｍ，１Ｈ），４．６３〜４．７９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７２〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０１〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３９３
【実施例５１】
【０２５６】
【化７２】
2011528341.tif 000074
４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド)メチル)安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．８９〜７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６５〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．３１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．９１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０９〜２．３２（ｍ，４Ｈ），１．６７〜１．８８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７９
【実施例５２】
【０２５７】
【化７３】
2011528341.tif 000075
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニル)ピペリジン-４-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０３〜７．３１（ｍ，７Ｈ），４．４９〜４．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７７〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．３４〜２．６２（ｍ，４Ｈ），２．０４〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５６
【実施例５３】
【０２５８】
【化７４】
2011528341.tif 000076
３-シクロブチル-Ｎ-(４-(メチルカルバモイル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８５〜９．１３（ｍ，１Ｈ），８．２８〜８．５３（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０８〜７．２８（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．５９（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７１〜２．８３（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３９２
【実施例５４】
【０２５９】
【化７５】
2011528341.tif 000077
Ｎ-(２-ブロモベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５〜７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２８〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６５〜４．７９（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０７（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４１３，４１５
【実施例５５】
【０２６０】
【化７６】
2011528341.tif 000078
Ｎ-(２-シアノベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５１〜７．７４（ｍ，５Ｈ），７．３３〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７２〜６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７３〜４．８９（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８４（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０１〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６０
【実施例５６】
【０２６１】
【化７７】
2011528341.tif 000079
３-エチル-Ｎ-(２-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６８〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），４．７５〜４．８１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，６Ｈ），１．０９〜１．１７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７７
【実施例５７】
【０２６２】
【化７８】
2011528341.tif 000080
３-シクロブチル-Ｎ-(２-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６７〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），４．７４〜４．８１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，４Ｈ），２．７６〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０３
【実施例５８】
【０２６３】
【化７９】
2011528341.tif 000081
３-エチル-Ｎ-(３-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６８（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，６Ｈ），１．０６〜１．１９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７７
【実施例５９】
【０２６４】
【化８０】
2011528341.tif 000082
３-シクロブチル-Ｎ-(３-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６８（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２５（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０３
【実施例６０】
【０２６５】
【化８１】
2011528341.tif 000083
３-エチル-Ｎ-(４-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．９８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９６〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７７
【実施例６１】
【０２６６】
【化８２】
2011528341.tif 000084
３-シクロブチル-Ｎ-(４-(トリフルオロメチル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４８〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２５（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７６〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０３
【実施例６２】
【０２６７】
【化８３】
2011528341.tif 000085
Ｎ-(２-クロロベンジル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．３２（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５４〜２．７７（ｍ，６Ｈ），１．０８〜１．１９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４３
【実施例６３】
【０２６８】
【化８４】
2011528341.tif 000086
Ｎ-(２-クロロベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５９〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．３１（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），２．９０〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６９
【実施例６４】
【０２６９】
【化８５】
2011528341.tif 000087
Ｎ-(３-クロロベンジル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．４０（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，６Ｈ），１．０９〜１．１８（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４３
【実施例６５】
【０２７０】
【化８６】
2011528341.tif 000088
Ｎ-(３-クロロベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５７〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．３７（ｍ，５Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），２．８９〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６９
【実施例６６】
【０２７１】
【化８７】
2011528341.tif 000089
Ｎ-(４-クロロベンジル)-３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５７〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．９０〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．５３〜２．７２（ｍ，６Ｈ），１．０６〜１．１６（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４３
【実施例６７】
【０２７２】
【化８８】
2011528341.tif 000090
Ｎ-(４-クロロベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５５〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７６〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６９
【実施例６８】
【０２７３】
【化８９】
2011528341.tif 000091
Ｎ-(３-(１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-１-イル)ベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．９５〜９．０７（ｍ，１Ｈ），８．１７〜８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４．６０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７１〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），１．７１〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０２
【実施例６９】
【０２７４】
【化９０】
2011528341.tif 000092
３-シクロブチル-Ｎ-(３-(チアゾール-２-イル)ベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６１〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５８〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４１８
【実施例７０】
【０２７５】
【化９１】
2011528341.tif 000093
Ｎ-(３-((１Ｈ-ピラゾール-１-イル)メチル)ベンジル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８５〜８．９７（ｍ，１Ｈ），７．７６〜７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．０３〜７．１０（ｍ，１Ｈ），６．２１〜６．３４（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），４．３５〜４．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８〜３．０４（ｍ，５Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９４〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４１５
【実施例７１】
【０２７６】
【化９２】
2011528341.tif 000094
Ｎ-((１Ｈ-インドール-２-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．４１〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９２〜６．９９（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８０〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７４
【実施例７２】
【０２７７】
【化９３】
2011528341.tif 000095
Ｎ-((１Ｈ-インドール-３-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６１〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．０４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７５〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７４
【実施例７３】
【０２７８】
【化９４】
2011528341.tif 000096
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-インダゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．７９〜７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．８９〜３．０１（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８９
【実施例７４】
【０２７９】
【化９５】
2011528341.tif 000097
Ｎ-((１Ｈ-インドール-５-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３８〜６．４３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７４
【実施例７５】
【０２８０】
【化９６】
2011528341.tif 000098
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-インドール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５６〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１４（ｍ，１Ｈ），６．３４〜６．４１（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９１〜３．０３（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８８
【実施例７６】
【０２８１】
【化９７】
2011528341.tif 000099
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-インドール-６-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８５〜８．９８（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０８（ｍ，１Ｈ），６．３４〜６．４２（ｍ，１Ｈ），４．５２〜４．６４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６７〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９６〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８８
【実施例７７】
【０２８２】
【化９８】
2011528341.tif 000100
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-インドール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８０〜８．９４（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９１〜６．９９（ｍ，１Ｈ），６．５２〜６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６６〜４．７７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２６〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９４〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８８
【実施例７８】
【０２８３】
【化９９】
2011528341.tif 000101
Ｎ-(ベンゾ[ｄ]チアゾール-２-イルメチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．９２〜７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６５〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．９６〜３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８１〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３９２
【実施例７９】
【０２８４】
【化１００】
2011528341.tif 000102
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．９３〜９．０５（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．６９〜４．８２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８９
【実施例８０】
【０２８５】
【化１０１】
2011528341.tif 000103
Ｎ-((１Ｈ-ベンゾ[ｄ]イミダゾール-２-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６３〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１３〜７．３１（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７５
【実施例８１】
【０２８６】
【化１０２】
2011528341.tif 000104
３-シクロブチル-Ｎ-(イミダゾール[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８９〜９．００（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，２Ｈ），４．３８〜４．５２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７５
【実施例８２】
【０２８７】
【化１０３】
2011528341.tif 000105
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５７〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３８
【実施例８３】
【０２８８】
【化１０４】
2011528341.tif 000106
３-シクロブチル-Ｎ-((５-メチルイソキサゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８１〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４４〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４０
【実施例８４】
【０２８９】
【化１０５】
2011528341.tif 000107
３-シクロブチル-Ｎ-((５-(チオフェン-２-イル)イソキサゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６０〜７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５６〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８１〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０８
【実施例８５】
【０２９０】
【化１０６】
2011528341.tif 000108
３-シクロブチル-Ｎ-((５-メチル-２-フェニルオキサゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．９４〜８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４１〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１５〜７．２４（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，７Ｈ），２．０５〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【実施例８６】
【０２９１】
【化１０７】
2011528341.tif 000109
３-シクロブチル-Ｎ-(チアゾール-２-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ９．２１〜９．３３（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．１８〜７．２８（ｍ，１Ｈ），４．６７〜４．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９４〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４２
【実施例８７】
【０２９２】
【化１０８】
2011528341.tif 000110
３-シクロブチル-Ｎ-(チオフェン-２-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５５〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９１〜６．９６（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．９２〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４１
【実施例８８】
【０２９３】
【化１０９】
2011528341.tif 000111
３-シクロブチル-Ｎ-(チオフェン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５５〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．０２〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４１
【実施例８９】
【０２９４】
【化１１０】
2011528341.tif 000112
３-シクロブチル-Ｎ-(フラン-３-イルメチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５４〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２５
【実施例９０】
【０２９５】
【化１１１】
2011528341.tif 000113
３-シクロブチル-Ｎ-((２-メチルフラン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６０〜８．７３（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．３１〜６．３８（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．２５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．２２〜２．４５（ｍ，７Ｈ），１．９４〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例９１】
【０２９６】
【化１１２】
2011528341.tif 000114
３-シクロブチル-Ｎ-((２,５-ジメチルフラン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５８〜８．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２０（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．１０〜４．１５（ｍ，２Ｈ），２．８２〜２．９０（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例９２】
【０２９７】
【化１１３】
2011528341.tif 000115
３-シクロブチル-Ｎ-((５-(トリフルオロメチル)フラン-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．９５〜９．０４（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．４８〜６．５３（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．５６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２６〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７０〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３９３
【実施例９３】
【０２９８】
【化１１４】
2011528341.tif 000116
３-シクロブチル-Ｎ-((２,５-ジメチルオキサゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６５〜８．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．２５（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２２〜２．４３（ｍ，１０Ｈ），１．９４〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５４
【実施例９４】
【０２９９】
【化１１５】
2011528341.tif 000117
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５４〜７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例９５】
【０３００】
【化１１６】
2011528341.tif 000118
３-シクロブチル-Ｎ-((１-エチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６２〜８．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．３１（ｍ，２Ｈ），４．００〜４．１２（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例９６】
【０３０１】
【化１１７】
2011528341.tif 000119
３-シクロブチル-Ｎ-((１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．３９〜８．５０（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．２２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６７
【実施例９７】
【０３０２】
【化１１８】
2011528341.tif 000120
３-シクロブチル-Ｎ-((１,５-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５４〜８．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．２６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６８〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１９〜２．２５（ｍ，３Ｈ），１．９４〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例９８】
【０３０３】
【化１１９】
2011528341.tif 000121
３-シクロブチル-Ｎ-((１,３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５４〜８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．２６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．８１〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２４〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例９９】
【０３０４】
【化１２０】
2011528341.tif 000122
３-シクロブチル-Ｎ-((１-エチル-３-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５３〜８．６４（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８〜４．２６（ｍ，２Ｈ），３．９２〜４．０３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２７〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４９〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２６〜１．３４（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６７
【実施例１００】
【０３０５】
【化１２１】
2011528341.tif 000123
３-シクロブチル-Ｎ-((１-エチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８２〜８．９３（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０９〜６．１８（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．５５（ｍ，２Ｈ），４．０９〜４．１９（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２４〜１．３４（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例１０１】
【０３０６】
【化１２２】
2011528341.tif 000124
３-シクロブチル-Ｎ-((１,３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７７〜８．８９（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２７（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．３６〜４．４９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９６〜２．１１（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４９〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例１０２】
【０３０７】
【化１２３】
2011528341.tif 000125
Ｎ-((４-クロロ-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７６〜８．９２（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．５４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．５１〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３７３
【実施例１０３】
【０３０８】
【化１２４】
2011528341.tif 000126
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７０〜８．８２（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．１２〜７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０７〜６．１４（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．２４〜２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４８〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３９
【実施例１０４】
【０３０９】
【化１２５】
2011528341.tif 000127
３-シクロブチル-Ｎ-(１-(１-エチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)エチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．４５〜８．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．６７（ｍ，３Ｈ），７．１１〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０８〜６．１９（ｍ，１Ｈ），５．１３〜５．２６（ｍ，１Ｈ），３．９９〜４．１０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６６〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．４７（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６７
【実施例１０５】
【０３１０】
【化１２６】
2011528341.tif 000128
３-シクロブチル-Ｎ-((１-エチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)エチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６９〜８．８４（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．１３〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０６〜６．１６（ｍ，１Ｈ），４．３３〜４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０２〜４．１１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６９〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．３９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例１０６】
【０３１１】
【化１２７】
2011528341.tif 000129
Ｎ-((４-クロロ-１-エチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６４〜８．７５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５８〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．１４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．３７〜４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９９〜４．１２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．３９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８７
【実施例１０７】
【０３１２】
【化１２８】
2011528341.tif 000130
３-シクロブチル-Ｎ-((１,５-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．６７〜８．８０（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．２５（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．２４〜４．３６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５３
【実施例１０８】
【０３１３】
【化１２９】
2011528341.tif 000131
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７７〜８．８６（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．５５（ｍ，５Ｈ），７．１４〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．２６〜６．３３（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６８〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ）１．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４１５
【実施例１０９】
【０３１４】
【化１３０】
2011528341.tif 000132
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-３-(チオフェン-２-イル)-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．８７〜８．９７（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．０８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．４５〜４．５７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９３〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４２１
【実施例１１０】
【０３１５】
【化１３１】
2011528341.tif 000133
３-シクロブチル-Ｎ-((３,５-ジメチル-１-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５５〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．４７（ｍ，３Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．９１〜３．０３（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２７〜２．３５（ｍ，６Ｈ），２．０５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ）１．６０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４２９
【実施例１１１】
【０３１６】
【化１３２】
2011528341.tif 000134
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-ピロル-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５１〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５６〜６．６６（ｍ，１Ｈ），６．０２〜６．０９（ｍ，１Ｈ），５．９１〜５．９９（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８９〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３８
【実施例１１２】
【０３１７】
【化１３３】
2011528341.tif 000135
３-シクロブチル-Ｎ-((１,５-ジメチル-１Ｈ-ピロル-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５２〜８．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１４〜７．２１（ｍ，１Ｈ），５．８１〜５．８８（ｍ，１Ｈ），５．６４〜５．７０（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．４５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．８１〜２．９４（ｍ，４Ｈ），２．７０〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５２
【実施例１１３】
【０３１８】
【化１３４】
2011528341.tif 000136
Ｎ-((１Ｈ-イミダゾール-２-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５８〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７７〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２５
【実施例１１４】
【０３１９】
【化１３５】
2011528341.tif 000137
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５７〜７．６３（ｍ，３Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９４〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３８
【実施例１１５】
【０３２０】
【化１３６】
2011528341.tif 000138
Ｎ-ベンジル-３-イソブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１１〜７．１６（ｍ，１Ｈ），４．６３〜４．６８（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５５〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．１６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．８６（ｍ，１Ｈ），０．８９〜０．９６（ｍ，６Ｈ）
【実施例１１６】
【０３２１】
【化１３７】
2011528341.tif 000139
３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１-ベンジルピペリジン-４-イル)メチル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ７．６０〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１４〜７．２９（ｍ，６Ｈ），４．０１〜４．０８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．８１〜２．８９（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３７〜２．４９（ｍ，６Ｈ），１．８１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．６９（ｍ，３Ｈ），１．１５〜１．２９（ｍ，２Ｈ），０．８９〜０．９７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：４０７
【実施例１１７】
【０３２２】
【化１３８】
2011528341.tif 000140
３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸ピペリジン-４-イルメチル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ７．８４〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４３〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，６Ｈ），２．９８〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．１３〜２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５２〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．３７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１６
【実施例１１８】
【０３２３】
【化１３９】
2011528341.tif 000141
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸メチル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．７１〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７８〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．３９〜２．５９（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：２６０
【実施例１１９】
【０３２４】
【化１４０】
2011528341.tif 000142
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸４-メトキシベンジル
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８１〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．９０〜３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０７〜２．２４（ｍ，４Ｈ），１．５６〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６６
【実施例１２０】
【０３２５】
【化１４１】
2011528341.tif 000143
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
ＭＳ  ＥＳ＋：３３６（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．９６〜９．０２（ｍ，１Ｈ），８．６５〜８．７１（ｍ，１Ｈ），８．２１〜８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１４（ｍ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），２．８７〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
【実施例１２１】
【０３２６】
【化１４２】
2011528341.tif 000144
Ｎ-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エチル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．７８〜８．９８（ｍ，１Ｈ），８．５８〜８．７１（ｍ，１Ｈ），８．０８〜８．２７（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．６４（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．１４（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．７２（ｍ，２Ｈ），２．７１〜３．０１（ｍ，７Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０１〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５４〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５０
【実施例１２２】
【０３２７】
【化１４３】
2011528341.tif 000145
１-(３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(ピペリジン-４-イル)プロパン-１-オン塩酸塩
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ７．７４〜７．８６（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３９（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８５〜３．３１（ｍ，１２Ｈ），１．８６〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７０（ｍ，３Ｈ），１．３３（なし，６Ｈ），１．２２〜１．４４（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１５
【実施例１２３】
【０３２８】
【化１４４】
2011528341.tif 000146
ギ酸１-(３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(ピペリジン-４-イル)プロパン-１-オル
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１１〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．５０〜４．６５（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．４１（ｍ，１０Ｈ），２．８９〜２．９９（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．１２〜１．５０（ｍ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３１７
【実施例１２４】
【０３２９】
【化１４５】
2011528341.tif 000147
１-(４-(３-(３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９８〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．３４〜４．６３（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．９５（ｍ，１Ｈ），３．００〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．９９（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．７５（ｍ，７Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．６１〜１．８９（ｍ，４Ｈ），１．４３〜１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２９〜１．４４（ｍ，１Ｈ），０．９１〜１．２６（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３５９
【実施例１２５】
【０３３０】
【化１４６】
2011528341.tif 000148
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ６．９５〜７．０８（ｍ，３Ｈ），４．９９〜５．１０（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．４７（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．８２（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．０２（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．２１〜２．４７（ｍ，５Ｈ），１．８８〜２．０６（ｍ，５Ｈ），１．６９〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６８（ｍ，６Ｈ），１．３５〜１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２０〜１．３４（ｍ，１Ｈ），１．０５〜１．１９（ｍ，１Ｈ），０．９０〜１．０４（ｍ，１Ｈ），０．７４〜０．９０（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３８５
【実施例１２６】
【０３３１】
【化１４７】
2011528341.tif 000149
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(ピペリジン-４-イル)プロパン-１-オル
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ６．８６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２８〜４．４５（ｍ，１Ｈ），２．５９〜２．９４（ｍ，７Ｈ），２．１６〜２．４４（ｍ，５Ｈ），１．８８〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．６６（ｍ，７Ｈ），１．１４〜１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９８〜１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７６〜０．９８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４３
【実施例１２７】
【０３３２】
【化１４８】
2011528341.tif 000150
(Ｅ)-１-(３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-２-エン-１-オン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．８３〜７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７０〜７．８１（ｍ，４Ｈ），７．４０〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９〜３．１６（ｍ，４Ｈ），２．５３〜２．８６（ｍ，６Ｈ），１．０７〜１．２２（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３０６
【実施例１２８】
【０３３３】
【化１４９】
2011528341.tif 000151
１-(３-エチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-１-オン塩酸塩
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ７．６５〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．３３（ｍ，６Ｈ），３．６０〜３．７６（ｍ，４Ｈ），２．８３〜３．３３（ｍ，１０Ｈ），１．２３〜１．３９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３０８
【実施例１２９】
【０３３４】
【化１５０】
2011528341.tif 000152
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-１-オン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ１．５５〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７２〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９２〜３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０１〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．３６（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６４〜７．８０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３４
【実施例１３０】
【０３３５】
【化１５１】
2011528341.tif 000153
ギ酸１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-１-オル
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ），６．９８〜７．４２（ｍ，８Ｈ），４．４９〜４．６７（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．６９（ｍ，１Ｈ），２．９２〜３．２６（ｍ，８Ｈ），２．５１〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．６６〜２．１３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３６
【実施例１３１】
【０３３６】
【化１５２】
2011528341.tif 000154
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-１-オンＯ-メチルオキシム
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ１．５４〜１．８１（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０１〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．７３〜３．０６（ｍ，６Ｈ），３．０７〜３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７６〜６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１〜７．３４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３６３
【実施例１３２】
【０３３７】
【化１５３】
2011528341.tif 000155
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-フェニルプロパン-１-オンオキシム
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０３〜７．６１（ｍ，９Ｈ），３．０２〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５〜３．０１（ｍ，６Ｈ），２．７３〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４９
【実施例１３３】
【０３３８】
【化１５４】
2011528341.tif 000156
３-シクロブチル-７-(４-フェニルブチル-１-エン-２-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１３〜７．４０（ｍ，７Ｈ），７．０２〜７．１３（ｍ，１Ｈ），５．２２〜５．３８（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６８〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９９〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３２
【実施例１３４】
【０３３９】
【化１５５】
2011528341.tif 000157
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロパン-１-オン
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６７〜７．８２（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０４〜６．１４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７１〜２．８４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０２〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３３８
【実施例１３５】
【０３４０】
【化１５６】
2011528341.tif 000158
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロパン-１-オル
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．３５〜７．５４（ｍ，１Ｈ），６．９４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），５．９４〜６．２１（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．７１（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．９０（ｍ，３Ｈ），２．７５〜３．０４（ｍ，５Ｈ），２．２９〜２．７３（ｍ，６Ｈ），１．８４〜２．２８（ｍ，５Ｈ），１．５５〜１．８２（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２３（Ｍ-１６）
【実施例１３６】
【０３４１】
【化１５７】
2011528341.tif 000159
３-シクロブチル-７-(１-メトキシ-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)プロピル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン塩酸塩
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．７４〜８．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），６．３１〜６．５３（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９３〜４．０９（ｍ，３Ｈ），３．６０〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３３〜３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．２４（ｍ，４Ｈ），２．６５〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２６〜２．６２（ｍ，４Ｈ），１．６８〜２．２２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３２２（Ｍ-３２）
【実施例１３７】
【０３４２】
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)プロパン-１-オル
【化１５８】
2011528341.tif 000160
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０６〜７．１８（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．５２〜４．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．７９（ｍ，３Ｈ），２．７９〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．６１〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．８７〜２．１９（ｍ，６Ｈ），１．５９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ：  ＥＳ＋：３４０
【実施例１３８】
【０３４３】
１-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)(ヒドロキシ)メチル)ピペリジン-１-イル)エタノン
【化１５９】
2011528341.tif 000161
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．００〜７．１６（ｍ，３Ｈ），４．４２〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２７〜４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８０〜４．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８〜３．１２（ｍ，６Ｈ），２．３６〜２．６３（ｍ，５Ｈ），１．６１〜２．２１（ｍ，１０Ｈ），１．０５〜１．４４（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５７
【実施例１３９】
【０３４４】
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル)エタノン
【化１６０】
2011528341.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．００〜７．１８（ｍ，３Ｈ），４．６６〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８６〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．４６〜２．６９（ｍ，５Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，５Ｈ），１．９１〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．９１（ｍ，６Ｈ），１．４８〜１．６２（ｍ，１Ｈ），１．０３〜１．３１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例１４０】
【０３４５】
【化１６１】
2011528341.tif 000163
(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メタノール
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０１〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．７２〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．３０〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２３２
【実施例１４１】
【０３４６】
【化１６２】
2011528341.tif 000164
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０４〜７．１６（ｍ，３Ｈ），４．７５〜４．８１（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．４１〜２．５９（ｍ，４Ｈ），２．０７〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．４６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４６
【実施例１４２】
【０３４７】
ラセミ化合物
【化１６３】
2011528341.tif 000165
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９２〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．３８〜４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３８〜２．７６（ｍ，７Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，５Ｈ），１．９０〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２８〜１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８３〜１．２７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例１４３】
【０３４８】
【化１６４】
2011528341.tif 000166
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-(ピリジン-２-イル)エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．４１〜８．５３（ｍ，１Ｈ），７．７５〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８５〜７．０２（ｍ，３Ｈ），４．８６〜４．９７（ｍ，１Ｈ），３．０４〜３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７７〜２．９８（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２３
【実施例１４４】
【０３４９】
ラセミ化合物
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(ピリジン-４-イル)プロパン-２-オル
【化１６５】
2011528341.tif 000167
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．２９〜８．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８８〜７．０２（ｍ，３Ｈ），３．９４〜４．０３（ｍ，１Ｈ），２．７５〜２．９１（ｍ，６Ｈ），２．５９〜２．７３（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９９〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【実施例１４５】
【０３５０】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-(ピリジン-３-イル)エタノール
【化１６６】
2011528341.tif 000168
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６１〜８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５３〜８．５５（ｍ，１Ｈ），７．７３〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６〜６．９８（ｍ，２Ｈ），４．９２〜４．９５（ｍ，１Ｈ），２．８８〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ），２．０４〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，２Ｈ），１．５８〜１．７２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２３
【実施例１４６】
【０３５１】
ラセミ化合物
【化１６７】
2011528341.tif 000169
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル)エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９５〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．５１〜４．６６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５４〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７３〜２．９９（ｍ，６Ｈ），２．３４〜２．６９（ｍ，６Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，５Ｈ），１．８４〜２．０５（ｍ，３Ｈ），１．５６〜１．８２（ｍ，４Ｈ），１．１６〜１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例１４７】
【０３５２】
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン-ラセミ酸塩
【化１６８】
2011528341.tif 000170
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：６．９２〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４．４２〜４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．９８（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７９〜２．９７（ｍ，５Ｈ），２．３４〜２．７６（ｍ，９Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２６〜１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例１４８】
【０３５３】
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン単一鏡像異性体
【化１６９】
2011528341.tif 000171
１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ
ＭＳ  ＥＳ＋：
【実施例１４９】
【０３５４】
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン単一鏡像異性体
【化１７０】
2011528341.tif 000172
１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ
ＭＳ  ＥＳ＋：
【実施例１５０】
【０３５５】
（ラセミ化合物）
【化１７１】
2011528341.tif 000173
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．７２〜６．８８（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３２〜３．４４（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５２〜２．７６（ｍ，６Ｈ），２．１２〜２．４８（ｍ，８Ｈ），１．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６３〜１．８４（ｍ，３Ｈ），１．３３〜１．５９（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），０．８５〜０．９６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例１５１】
【０３５６】
ラセミ化合物
【化１７２】
2011528341.tif 000174
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９２〜７．０８（ｍ，３Ｈ），３．９０〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．４９〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．４５（ｍ，１Ｈ），２．７５〜２．９９（ｍ，７Ｈ），２．３２〜２．６６（ｍ，５Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．８５（ｍ，７Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３０
【実施例１５２】
【０３５７】
【化１７３】
2011528341.tif 000175
１-((３Ｓ)-３-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ１．１１〜１．３１（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｂｒ．ｓ．，１３Ｈ），２．０１〜２．２５（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１１Ｈ），３．６１〜４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２５〜４．４９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例１５３】
【０３５８】
【化１７４】
2011528341.tif 000176
１-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ０．８１〜０．９６（ｍ，３Ｈ），１．１５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４２〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１１〜２．３５（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．６０〜２．８７（ｍ，６Ｈ），３．１１〜３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４４〜３．５７（ｍ，１Ｈ），３．９３〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），６．８０〜６．９６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例１５４】
【０３５９】
【化１７５】
2011528341.tif 000177
シクロブチル(３-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．８４〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．４３〜４．６６（ｍ，１Ｈ），３．７６〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９３〜３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５７〜２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５２〜２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６〜２．３５（ｍ，６Ｈ），１．７８〜２．０５（ｍ，５Ｈ），１．５２〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．１６〜１．４３（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１１
【実施例１５５】
【０３６０】
【化１７６】
2011528341.tif 000178
シクロブチル(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-イル)メタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．１２〜１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４２〜１．８５（ｍ，６Ｈ），１．８７〜２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１５〜２．３９（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．５９〜２．８９（ｍ，６Ｈ），３．０３〜３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２８〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．８７〜４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），６．７５〜６．９９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９７
【実施例１５６】
【０３６１】
【化１７７】
2011528341.tif 000179
１-((３Ｒ)-３-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．８５〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．１９〜４．３３（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．９８（ｍ，２Ｈ），２．５８〜３．１９（ｍ，９Ｈ），２．２８〜２．５７（ｍ，５Ｈ），１．５５〜２．１８（ｍ，９Ｈ），１．０１〜１．５５（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例１５７】
【０３６２】
【化１７８】
2011528341.tif 000180
１-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-イル)-２-ヒドロキシ-２-メチルプロパン-１-オン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．２８（ｓ，６Ｈ），１．３１〜１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４９〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．６７〜２．８６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８４〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４Ｈ割当せず
ＭＳ  ＥＳ＋：４０１
【実施例１５８】
【０３６３】
【化１７９】
2011528341.tif 000181
Ｎ-((１-アセチルピペリジン-４-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ７．３６〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１４（ｍ，１Ｈ），６．０６〜６．１８（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．６４（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．８３（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１７〜３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８１〜３．０４（ｍ，５Ｈ），２．６４〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２３〜２．５６（ｍ，５Ｈ），１．９４〜２．０８（ｍ，６Ｈ），１．４３〜１．９０（ｍ，４Ｈ），０．９８〜１．２７（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８４
【実施例１５９】
【０３６４】
【化１８０】
2011528341.tif 000182
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニル)-Ｎ-メチルピペリジン-３-カルボキサミド
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．００〜７．４７（ｍ，３Ｈ），４．３８〜４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．８６（ｍ，１Ｈ），２．２５〜３．２１（ｍ，１５Ｈ），２．０６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４０〜２．０４（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【実施例１６０】
【０３６５】
【化１８１】
2011528341.tif 000183
３-シクロブチル-Ｎ-((５-オキソピロリジン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５２〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．５９（ｍ，３Ｈ），３．１８〜３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９３〜３．０８（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３６〜２．６３（ｍ，５Ｈ），２．０６〜２．２６（ｍ，３Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例１６１】
【０３６６】
【化１８２】
2011528341.tif 000184
Ｎ-((１,４-ジオキサン-２-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．３８〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１６（ｍ，１Ｈ），３．５３〜３．７６（ｍ，５Ｈ），３．４１〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．３４（ｍ，３Ｈ），２．８１〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．５１（ｍ，４Ｈ），１．９３〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４５
【実施例１６２】
【０３６７】
【化１８３】
2011528341.tif 000185
３-シクロブチル-Ｎ-((１-メチル-５-オキソピロリジン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４３〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．２４〜６．３９（ｍ，１Ｈ），３．４０〜３．６５（ｍ，３Ｈ），３．１９〜３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．８９（ｍ，５Ｈ），２．３５〜２．６４（ｍ，５Ｈ），２．１５〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５６
【実施例１６３】
【０３６８】
【化１８４】
2011528341.tif 000186
３-シクロブチル-Ｎ-((テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５２〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．９４（ｍ，２Ｈ），３．３７〜３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９４〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０１（ｍ，４Ｈ），１．５４〜１．８０（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４３
【実施例１６４】
【０３６９】
【化１８５】
2011528341.tif 000187
Ｎ-((１-アセチルピペリジン-３-イル)メチル)-３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５３〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２８（ｍ，１Ｈ），４．２３〜４．４１（ｍ，１Ｈ），３．７４〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．２７（ｍ，２Ｈ），２．７４〜３．０９（ｍ，６Ｈ），２．３９〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，５Ｈ），１．６４〜２．０５（ｍ，７Ｈ），１．２８〜１．６１（ｍ，２Ｈ），０．８３〜０．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８４
【実施例１６５】
【０３７０】
【化１８６】
2011528341.tif 000188
３-シクロブチル-Ｎ-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５３〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．５２〜４．６５（ｍ，１Ｈ），３．９２〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７８〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．７７（ｍ，１Ｈ），２．９３〜３．０７（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．２４〜２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０６〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０７（ｍ，３Ｈ），１．５９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１５
【実施例１６６】
【０３７１】
【化１８７】
2011528341.tif 000189
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニル)-Ｎ-メチルピペリジン-４-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．１４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．５３〜４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７４〜３．９１（ｍ，１Ｈ），２．７９〜３．２１（ｍ，７Ｈ），２．６７〜２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３６〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．０３（ｍ，３Ｈ），１．５５〜１．８２（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【実施例１６７】
【０３７２】
【化１８８】
2011528341.tif 000190
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６〜３．０９（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２４５
【実施例１６８】
【０３７３】
【化１８９】
2011528341.tif 000191
３-シクロブチル-Ｎ-((テトラヒドロフラン-３-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４８〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．９６（ｍ，３Ｈ），３．５３〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９１〜３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．６８（ｍ，５Ｈ），１．８４〜２．１９（ｍ，５Ｈ），１．５７〜１．８１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例１６９】
【０３７４】
【化１９０】
2011528341.tif 000192
３-シクロブチル-Ｎ-((５-オキソピロリジン-２-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．４２〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１６（ｍ，１Ｈ），３．７４〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２６〜３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．６４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．５１（ｍ，４Ｈ），２．１０〜２．２９（ｍ，３Ｈ），１．９２〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．９０（ｍ，３Ｈ），１．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例１７０】
【０３７５】
【化１９１】
2011528341.tif 000193
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１,１-ジオキソ-テトラヒドロ-１λ６-チオフェン-３-イル)-アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４６〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４〜６．８０（ｍ，１Ｈ），４．９５〜５．０９（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．５３（ｍ，１Ｈ），３．０５〜３．３６（ｍ，３Ｈ），２．８７〜３．０３（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５６〜２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．０２〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６３
【実施例１７１】
【０３７６】
【化１９２】
2011528341.tif 000194
３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボン酸(１,１-ジオキソ-テトラヒドロ-１λ６-チオフェン-３-イルメチル)-アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．５５〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．１８〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．９５（ｍ，３Ｈ），２．３１〜２．６２（ｍ，５Ｈ），２．０６〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０４（ｍ，３Ｈ），１．６２〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７７
【実施例１７２】
【０３７７】
【化１９３】
2011528341.tif 000195
１-(４-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボニル)ピペラジン-１-イル)エタノン
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δｐｐｍ１．６７〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０７〜２．２８（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７０〜２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０４〜３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４１〜４．００（ｍ，１３Ｈ），７．１７〜７．４５（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５６
【実施例１７３】
【０３７８】
【化１９４】
2011528341.tif 000196
１,１-ジオキソ-テトラヒドロ-１λ６-チオピラン-４-カルボン酸(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イルメチル)-アミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．００〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．２７〜４．３５（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．２３（ｍ，５Ｈ），２．８６〜３．００（ｍ，５Ｈ），２．４２〜２．６２（ｍ，４Ｈ），２．０８〜２．３６（ｍ，６Ｈ），１．９０〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９１
【実施例１７４】
【０３７９】
【化１９５】
2011528341.tif 000197
３-シクロブチル-Ｎ-(２,４-ジメトキシベンジル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．６３（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．８１〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．９６〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９５
【実施例１７５】
【０３８０】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)テトラヒドロフラン-３-カルボキサミド
【化１９６】
2011528341.tif 000198
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），４．２５〜４．３９（ｍ，２Ｈ），３．８５〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７４〜３．８５（ｍ，２Ｈ），３．００〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７９〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．２１（ｍ，４Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例１７６】
【０３８１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-カルボキサミド
【化１９７】
2011528341.tif 000199
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９９〜７．１２（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．９５〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．３９〜３．５３（ｍ，２Ｈ），２．７７〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．３３〜２．５９（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．８７（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４３
【実施例１７７】
【０３８２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-カルボキサミド
【化１９８】
2011528341.tif 000200
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．３９〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７６〜６．８６（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０９〜４．２１（ｍ，３Ｈ），２．７９〜３．００（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３９
【実施例１７８】
【０３８３】
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル)エタノン
【化１９９】
2011528341.tif 000201
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９３〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．３０(ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７７〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０５（ｍ，５Ｈ），１．６１〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７３
【実施例１７９】
【０３８４】
【化２００】
2011528341.tif 000202
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)イソニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．５５〜８．８０（ｍ，２Ｈ），７．７４〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．０１〜７．２２（ｍ，３Ｈ），４．４０〜４．６５（ｍ，２Ｈ），２．７１〜３．０３（ｍ，５Ｈ），２．２５〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．０３〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３６
【実施例１８０】
【０３８５】
【化２０１】
2011528341.tif 000203
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)テトラヒドロフラン-２-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９３〜７．１２（ｍ，３Ｈ），４．２４〜４．４１（ｍ，３Ｈ），３．９３〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．９３（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．００（ｍ，５Ｈ），２．１９〜２．５９（ｍ，５Ｈ），２．０３〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７９〜２．０４（ｍ，５Ｈ），１．５８〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例１８１】
【０３８６】
【化２０２】
2011528341.tif 000204
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピラジン-２-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ９．２０〜９．３４（ｍ，１Ｈ），８．７６〜８．８７（ｍ，１Ｈ），８．６１〜８．７４（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．２７（ｍ，３Ｈ），４．５０〜４．６９（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．６１（ｍ，５Ｈ），３．０２〜３．１８（ｍ，４Ｈ），２．０９〜２．４３（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【実施例１８２】
【０３８７】
【化２０３】
2011528341.tif 000205
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)イソブチルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８４〜６．９９（ｍ，３Ｈ），５．４３〜５．６２（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．３４（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１９〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８９〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４４〜１．６５（ｍ，３Ｈ），１．０１〜１．１２（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３０１
【実施例１８３】
【０３８８】
【化２０４】
2011528341.tif 000206
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)プロピオンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９８〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．２８〜４．３６（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３７〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．２１〜２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．１０〜１．２１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【実施例１８４】
【０３８９】
【化２０５】
2011528341.tif 000207
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピバルアミド
１Ｈ  ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９５〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．２６〜４．３５（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．９６（ｍ，５Ｈ），２．３９〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１５
【実施例１８５】
【０３９０】
【化２０６】
2011528341.tif 000208
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-５-オキソピロリジン-２-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δｐｐｍ１．５９〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２４〜２．６２（ｍ，７Ｈ），２．７６〜３．０５（ｍ，５Ｈ），４．２１(ｓ，１Ｈ），４．２８〜４．４１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例１８６】
【０３９１】
【化２０７】
2011528341.tif 000209
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-１-メチル-５-オキソピロリジン-２-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δｐｐｍ１．５０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．２１（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．０５〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３７(ｓ，２Ｈ），７．０１〜７．２０（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２６
【実施例１８７】
【０３９２】
【化２０８】
2011528341.tif 000210
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-Ｎ-イソブチルアセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０４〜７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．５６〜４．６２（ｍ，２Ｈ），３．１９〜３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４９(ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），２．０７〜２．１７（ｍ，６Ｈ），１．８８〜２．０７（ｍ，５Ｈ），１．６１〜１．７９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例１８８】
【０３９３】
【化２０９】
2011528341.tif 000211
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピコリンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４１〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．２７（ｍ，３Ｈ），２．５３〜２．７６（ｍ，４Ｈ），２．７５〜３．１３（ｍ，３Ｈ），４．３３〜４．５６（ｍ，２Ｈ），６．９７〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．５１〜７．６９(ｍ，１Ｈ），７．８９〜８．１４（ｍ，２Ｈ），８．５６〜８．７２（ｍ，１Ｈ），９．０９〜９．３３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３６
【実施例１８９】
【０３９４】
【化２１０】
2011528341.tif 000212
５-クロロ-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４４〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．４５（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），６．９８〜７．１７(ｍ，３Ｈ），８．３４（ｔ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｄ，１Ｈ），９．１７〜９．３０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【実施例１９０】
【０３９５】
【化２１１】
2011528341.tif 000213
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-５-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４７〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．４６（ｍ，４Ｈ），２．６３〜３．０３（ｍ，５Ｈ），４．３９〜４．５４（ｍ，２Ｈ），７．１０(ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【実施例１９１】
【０３９６】
【化２１２】
2011528341.tif 000214
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-５-フルオロニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９２〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１７〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．００〜７．１６(ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５１（ｍ，１Ｈ），８．１２〜８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２９〜８．４２（ｍ，１Ｈ），８．９５〜９．１１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【実施例１９２】
【０３９７】
【化２１３】
2011528341.tif 000215
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４４〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９２〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２２〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．９０（ｍ，５Ｈ），４．３２〜４．４６（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．１５(ｍ，３Ｈ），７．７２〜７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９８〜８．１２（ｍ，１Ｈ），８．７５〜８．８５（ｍ，１Ｈ），９．０６〜９．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【実施例１９３】
【０３９８】
【化２１４】
2011528341.tif 000216
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メトキシニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４９〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．８６（ｍ，５Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３８〜４．４８(ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．１６（ｍ，１Ｈ），８．０９〜８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２７〜８．３４（ｍ，１Ｈ），８．６７〜８．８１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【実施例１９４】
【０３９９】
【化２１５】
2011528341.tif 000217
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピロリジン-１-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．４３〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｔ，５Ｈ），１．９２〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１３〜２．４７（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），３．２２（ｔ，４Ｈ），３．２８〜３．５５(ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ），６．５１〜６．６７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２８
【実施例１９５】
【０４００】
【化２１６】
2011528341.tif 000218
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-メチルブタンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ０．９６（ｄ，６Ｈ），１．５５〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０３〜２．１９（ｍ，５Ｈ），２．２７〜２．６２（ｍ，４Ｈ），２．７２〜３．０３（ｍ，５Ｈ），４．２６〜４．３８(ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１５
【実施例１９６】
【０４０１】
【化２１７】
2011528341.tif 000219
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-ヒドロキシ-２-メチルプロパンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．１５（ｓ，６Ｈ），１．３５〜１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６〜２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，５Ｈ），４．０５〜４．１４(ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１７
【実施例１９７】
【０４０２】
【化２１８】
2011528341.tif 000220
Ｎ-(１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エチル)アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．０１〜７．１１（ｍ，３Ｈ），２．７９〜２．９７（ｍ，５Ｈ），２．３６〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，３Ｈ），１．８９〜２．０１（ｍ，５Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．４６(ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【実施例１９８】
【０４０３】
【化２１９】
2011528341.tif 000221
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-メトキシニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．７２（なし，２Ｈ），１．８７〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８〜２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３５〜２．７６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２１（ｍ，３Ｈ），８．０６〜８．１９(ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【実施例１９９】
【０４０４】
【化２２０】
2011528341.tif 000222
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．５５（なし，２Ｈ），１．７５〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，５Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，３Ｈ），７．７５〜７．９１（ｍ，１Ｈ），８．２６〜８．４４(ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【実施例２００】
【０４０５】
【化２２１】
2011528341.tif 000223
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-トリフルオロベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δｐｐｍ１．４９〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９２〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１７〜２．４４（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８６（ｍ，５Ｈ），４．３４〜４．４９（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．５７(ｍ，１Ｈ），７．６４〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７２〜７．７９（ｍ，１Ｈ），９．０２〜９．１５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５３
【実施例２０１】
【０４０６】
【化２２２】
2011528341.tif 000224
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３,４-ジフルオロベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．６９（なし，２Ｈ），１．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．３０〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６５〜７．８８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例２０２】
【０４０７】
【化２２３】
2011528341.tif 000225
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３,５-ジフルオロベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．５５〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７〜２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３３〜２．７５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．０４〜７．２７（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄｄ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例２０３】
【０４０８】
【化２２４】
2011528341.tif 000226
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４,４-ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．６１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．７９（ｔ，６Ｈ），２．０１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．３３（ｄ，４Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ），６．８７〜７．００（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７７
【実施例２０４】
【０４０９】
【化２２５】
2011528341.tif 000227
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-フルオロベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ１．７０（なし，２Ｈ），１．８３〜２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３４〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．０２〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１６〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５３
【実施例２０５】
【０４１０】
【化２２６】
2011528341.tif 000228
Ｎ-(１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エチル)アセトアミド
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．００〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．９０〜５．０３（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．４２〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０〜２．０３（ｍ，５Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．４８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【実施例２０６】
【０４１１】
【化２２７】
2011528341.tif 000229
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-Ｎ-メチルアセトアミド
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．０４〜７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．４９〜４．６０（ｍ，２Ｈ），２．８０〜３．０１（ｍ，８Ｈ），２．３８〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．０７〜２．２０（ｍ，５Ｈ），１．８８〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【実施例２０７】
【０４１２】
【化２２８】
2011528341.tif 000230
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メトキシピリミジン-５-カルボキサミド
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．１１（ｔ，１Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ），７．０３〜７．１０（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，５Ｈ），２．２８〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６７
【実施例２０８】
【０４１３】
【化２２９】
2011528341.tif 000231
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピリダジン-４-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．５６〜９．６０（ｍ，１Ｈ），９．４１〜９．５０（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．０４〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），２．７０〜２．８７（ｍ，５Ｈ），２．２６〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【実施例２０９】
【０４１４】
【化２３０】
2011528341.tif 000232
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-フルオロイソニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．０９〜７.１７（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，４Ｈ），２．７６〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．０２〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．７２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【実施例２１０】
【０４１５】
【化２３１】
2011528341.tif 000233
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-フルオロイソニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．１２〜９．２１（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｔｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．０３〜７.０９（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ），２．７０〜２．８４（ｍ，５Ｈ），２．２８〜２．３９（ｂｓ，４Ｈ），１．９５〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【実施例２１１】
【０４１６】
【化２３２】
2011528341.tif 000234
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メチルピリミジン-５-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．２３（ｔ，１Ｈ），９．０９（ｓ，２Ｈ），７．０３〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２７〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５１
【実施例２１２】
【０４１７】
【化２３３】
2011528341.tif 000235
１-アセチル-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピペリジン-４-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．１０〜８．１８（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９１〜７．００（ｍ，２Ｈ），４．２８〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），３．７６〜３．８７（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７３〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．５３〜２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２９〜２．４８（ｍ，５Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，５Ｈ），１．６７〜１．８７（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．６７（ｍ，３Ｈ），１．３４〜１．４９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８４
【実施例２１３】
【０４１８】
【化２３４】
2011528341.tif 000236
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-エトキシピリミジン-５-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．０９（ｔ，１Ｈ），９．０１（ｓ，２Ｈ），７．０２〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．３８〜４．４７（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．２４〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８１
【実施例２１４】
【０４１９】
【化２３５】
2011528341.tif 000237
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-オキソピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ９．０４（ｔ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．０１〜７．１０（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），２．６６〜２．８５（ｍ，５Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．２５〜２．４１（ｍ，４Ｈ），１．９３〜２．１２（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【実施例２１５】
【０４２０】
【化２３６】
2011528341.tif 000238
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-イソプロポキシニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．９４（ｔ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．００〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．３１（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），２．７２〜２．８７（ｍ，５Ｈ），２．２８〜２．４４（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９４
【実施例２１６】
【０４２１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-ヒドロキシ-３-メチルブタンアミド
【化２３７】
2011528341.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９５〜７．１２（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８８〜２．９４（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１４〜１．１９（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３１
【実施例２１７】
【０４２２】
【化２３８】
2011528341.tif 000240
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-エトキシニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｔ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），４．３６（ｑｕａｒｔ，２Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．２６〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．９４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８０
【実施例２１８】
【０４２３】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(メチルアミノ)ニコチンアミド
【化２３９】
2011528341.tif 000241
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．４３〜８．５８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），６．８５〜７．０３（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．３６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，８Ｈ），２．１３〜２．３４（ｍ，４Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６５
【実施例２１９】
【０４２４】
【化２４０】
2011528341.tif 000242
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-モルホリノニコチンアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．７２〜８．８５（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９２〜８．１１（ｍ，１Ｈ），６．９５〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７９〜６．９２（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．７７（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．８１（ｍ，４Ｈ），３．４６〜３．６２（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．９０（ｍ，５Ｈ），２．１９〜２．４４（ｍ，４Ｈ），１．９０〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例２２０】
【０４２５】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２４１】
2011528341.tif 000243
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５１〜８．７５（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８〜３．５３（ｍ，４Ｈ），２．６５〜２．８９（ｍ，５Ｈ），２．１９〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．６６〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【実施例２２１】
【０４２６】
【化２４２】
2011528341.tif 000244
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-５-イル)アセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δｐｐｍ１．６０〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０６〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３６〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８１〜３．０２（ｍ，５Ｈ），３．６２〜３．７１（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，３Ｈ），７．３４〜７．４４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３９
【実施例２２２】
【０４２７】
【化２４３】
2011528341.tif 000245
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-メチルアセトアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δｐｐｍ１．５９〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．９９（ｍ，５Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７３
【実施例２２３】
【０４２８】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)アセトアミド
【化２４４】
2011528341.tif 000246
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０５（ｓ，３Ｈ），３．７９〜４．００（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｓ，４Ｈ），２．７７〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３４〜２．５９（ｍ，４Ｈ），２．０３〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．８８（ｍ，４Ｈ），１．４０〜１．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６５
【実施例２２４】
【０４２９】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(ピリジン-３-イル)アセトアミド
【化２４５】
2011528341.tif 000247
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．７４（ｍ，１Ｈ），８．２２〜８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０８〜８．１７（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１９（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．７７〜３．００（ｍ，５Ｈ），２．３０〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．０４〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３６
【実施例２２５】
【０４３０】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-イソブチルアセトアミド
【化２４６】
2011528341.tif 000248
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０６（ｓ，３Ｈ），３．４２〜３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９７〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．９６（ｍ，５Ｈ），２．３５〜２．６２（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【実施例２２６】
【０４３１】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-モルホリノエタノン
【化２４７】
2011528341.tif 000249
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５７〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．４５〜３．５６（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０６〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例２２７】
【０４３２】
シクロブチル(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)-４-メチルピペリジン-１-イル)メタノン
【化２４８】
2011528341.tif 000250
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δ６．９３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），４．１３〜４．３２（ｍ，１Ｈ），３．４６〜３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．０６〜３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６６〜３．０２（ｍ，７Ｈ），２．２１〜２．５１（ｍ，７Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ），１．４２〜１．７６（ｍ，６Ｈ），１．３０〜１．４３（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５
【実施例２２８】
【０４３３】
（ラセミ化合物）
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)-４-メチルピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２４９】
2011528341.tif 000251
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δｐｐｍ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２〜１．２１（ｍ，３Ｈ），１．３５〜１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４６〜１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２〜１．７９（ｍ，７Ｈ），１．８３〜２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２９〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．７２〜３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１８〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．７６（ｍ，１Ｈ），４．２９〜４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例２２９】
【０４３４】
１-(１-(シクロブタンカルボニル)-４-メチルピペリジン-４-イル)-２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)エタノン
【化２５０】
2011528341.tif 000252
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δ７．００〜７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８５〜６．９１（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．９２（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１８〜２．３３（ｍ，２Ｈ），２．００〜２．１６（ｍ，６Ｈ），１．７４〜１．９９（ｍ，３Ｈ），１．５３〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３１〜１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２３０】
【０４３５】
１-(シクロブタンカルボニル)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-４-カルボキサミド
【化２５１】
2011528341.tif 000253
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ８．２４〜８．４４（ｍ，１Ｈ），６．９０〜７．０６（ｍ，３Ｈ），６．４６〜６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９３〜４．０８（ｍ，２Ｈ），３．４８〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８６（ｍ，５Ｈ），２．２０〜２．４０（ｍ，６Ｈ），２．０４〜２．２０（ｍ，４Ｈ），１．８３〜２．０４（ｍ，３Ｈ），１．６７〜１．８３（ｍ，３Ｈ），１．４９〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【実施例２３１】
【０４３６】
４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-Ｎ-エチル-４-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド
【化２５２】
2011528341.tif 000254
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ０．７２〜０．８５（ｍ，３Ｈ），０．９８〜１．０８（ｍ，２Ｈ），１．１１〜１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３３〜１．７４（ｍ，７Ｈ），１．７６〜１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．２３（ｍ，４Ｈ），２．３５〜２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８〜２．６８（ｍ，５Ｈ），２．７５〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．７３〜３．８２（ｍ，１Ｈ），６．５９〜６．８８（ｍ，３Ｈ），７．２９〜７．４５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例２３２】
【０４３７】
（実施例１４２の鏡像異性体）
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２５３】
2011528341.tif 000255
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９２〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．３８〜４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３８〜２．７６（ｍ，７Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，５Ｈ），１．９０〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２８〜１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８３〜１．２７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例２３３】
【０４３８】
（実施例１４２の鏡像異性体）
１-(４-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２５４】
2011528341.tif 000256
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９２〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．３８〜４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．３８〜２．７６（ｍ，７Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，５Ｈ），１．９０〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２８〜１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８３〜１．２７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例２３４】
【０４３９】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(エチルアミノ)ニコチンアミド
【化２５５】
2011528341.tif 000257
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ８．５６〜８．６６（ｍ，１Ｈ），８．４９〜８．５６（ｍ，１Ｈ），７．７５〜７．８７（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．０８（ｍ，４Ｈ），６．３７〜６．４６（ｍ，１Ｈ），４．２９〜４．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８８（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．９１〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４５〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．０３〜１．１９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７９
【実施例２３５】
【０４４０】
Ｎ-(４-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-４-ヒドロキシシクロヘキシル)プロピオンアミド
【化２５６】
2011528341.tif 000258
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ０．７７〜０．８５（ｍ，３Ｈ），１．０８〜１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２３〜１．５１（ｍ，８Ｈ），１．５７〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１２〜２．２６（ｍ，４Ｈ），２．３８〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７０（ｍ，５Ｈ），３．１８〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），６．７２〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７９〜６．８７（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８５
【実施例２３６】
【０４４１】
６-アセチル-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化２５７】
2011528341.tif 000259
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．４７〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．４１（ｍ，４Ｈ），２．６２〜２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７１〜２．９２（ｍ，５Ｈ），４．３４〜４．５６（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．９８〜８．１０（ｍ，１Ｈ），８．３２〜８．４５（ｍ，１Ｈ），９．０８〜９．２０（ｍ，１Ｈ），９．２６〜９．４０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７８
【実施例２３７】
【０４４２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(１-ヒドロキシエチル)ニコチンアミド
【化２５８】
2011528341.tif 000260
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．３４〜１．４１（ｍ，３Ｈ），１．５１〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２６〜２．３９（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８４（ｍ，５Ｈ），４．４０〜４．４７（ｍ，２Ｈ），４．７３〜４．８３（ｍ，１Ｈ），５．４４〜５．４９（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，３Ｈ），７．５６〜７．６４（ｍ，１Ｈ），８．１９〜８．２７（ｍ，１Ｈ），８．９２〜８．９７（ｍ，１Ｈ），９．０３〜９．１６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８０
【実施例２３８】
【０４４３】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(１-ヒドロキシシクロブチル)ニコチンアミド
【化２５９】
2011528341.tif 000261
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．５１〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７２〜２．０６（ｍ，６Ｈ），２．１８〜２．４４（ｍ，６Ｈ），２．５２〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９０（ｍ，５Ｈ），４．３９〜４．４８（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，３Ｈ），７．６２〜７．６９（ｍ，１Ｈ），８．１５〜８．２３（ｍ，１Ｈ），８．９８〜９．０４（ｍ，１Ｈ），９．０６〜９．１５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【実施例２３９】
【０４４４】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-ヒドロキシプロパン-２-イル)ニコチンアミド
【化２６０】
2011528341.tif 000262
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．４５（ｓ，６Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．４２（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８７（ｍ，５Ｈ），４．３６〜４．５０（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），７．００〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．７１〜７．７９（ｍ，１Ｈ），８．１５〜８．２５（ｍ，１Ｈ），８．９０〜８．９９（ｍ，１Ｈ），９．０２〜９．１５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９４
【実施例２４０】
【０４４５】
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)アセチル)-４-フルオロピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２６１】
2011528341.tif 000263
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δｐｐｍ０．９６〜１．０７（ｍ，３Ｈ），１．４３〜２．０３（ｍ，１１Ｈ），２．２０〜２．４２（ｍ，５Ｈ），２．７２〜２．９０（ｍ，６Ｈ），３．１７〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５〜４．４８（ｍ，１Ｈ），６．７８〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９２〜７．０２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０１
【実施例２４１】
【０４４６】
１-(４-(２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル)-４-フルオロピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２６２】
2011528341.tif 000264
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δｐｐｍ１．０９〜１．１９（ｍ，３Ｈ），１．５３〜２．１７（ｍ，１２Ｈ），２．３０〜２．５１（ｍ，５Ｈ），２．５１〜２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７２〜３．００（ｍ，６Ｈ），３．３０〜３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．９０（ｍ，２Ｈ），４．５２〜４．６７（ｍ，１Ｈ），６．９５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），１Ｈ測定せず
ＭＳ  ＥＳ＋：４０３
【実施例２４２】
【０４４７】
Ｎ-((３-(３-フルオロシクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２６３】
2011528341.tif 000265
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０〜８．６２（ｍ，１Ｈ），７．８９〜８．０２（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．４３〜６．５６（ｍ，１Ｈ），４．９７〜５．２３（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．４１〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８４〜２．９９（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１９〜２．４１（ｍ，４Ｈ），１．９７〜２．１２（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２４３】
【０４４８】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(３-フルオロピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２６４】
2011528341.tif 000266
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５３〜８．８３（ｍ，２Ｈ），７．８４〜８．０７（ｍ，１Ｈ），６．８８〜７．２０（ｍ，３Ｈ），６．２７〜６．６５（ｍ，１Ｈ），５．２７〜５．５８（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．５０（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．９８（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．９０（ｍ，５Ｈ），１．９１（なし，１２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２４４】
【０４４９】
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(６-メトキシピリジン-３-イル)プロパン-２-オン
【化２６５】
2011528341.tif 000267
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δ１．５２〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７７〜２．００（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３１〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７４〜３．０２（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．６７〜６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８９〜７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．８７〜７．９６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６５
【実施例２４５】
【０４５０】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(３-ヒドロキシピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２６６】
2011528341.tif 000268
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．４８〜８．７８（ｍ，２Ｈ），７．８４〜８．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．２２〜６．５８（ｍ，１Ｈ），４．８１〜５．０８（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．５４（ｍ，３Ｈ），３．３３〜３．６５（ｍ，４Ｈ），２．６４〜２．９０（ｍ，５Ｈ），２．１６〜２．４１（ｍ，４Ｈ），１．７６（なし，９Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例２４６】
【０４５１】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(３-フルオロピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２６７】
2011528341.tif 000269
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．５３〜８．８３（ｍ，２Ｈ），７．８４〜８．０７（ｍ，１Ｈ），６．８８〜７．２０（ｍ，３Ｈ），６．２７〜６．６５（ｍ，１Ｈ），５．２７〜５．５８（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．５０（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．９８（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．９０（ｍ，５Ｈ），１．９１（なし，１２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２４７】
【０４５２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(ピロリジン-１-イル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化２６８】
2011528341.tif 000270
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．７９（ｓ，３Ｈ），６．８２〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．２４〜４．５９（ｍ，２Ｈ），３．４１〜３．６５（ｍ，４Ｈ），２．６３〜３．０４（ｍ，４Ｈ），２．６〜２．４（６Ｈ，溶媒ピークと重複）２．１３〜２．４２（ｍ，２Ｈ），１．７７（なし，７Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０７
【実施例２４８】
【０４５３】
１-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-３-(６-メトキシピリジン-３-イル)プロパン-２-オル
【化２６９】
2011528341.tif 000271
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δｐｐｍ１．５９〜１．７８（ｍ，５Ｈ），２．００〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２９〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．９５（ｍ，９Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９５〜４．０６（ｍ，１Ｈ），６．６８〜６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９５〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．９７〜８．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６７
【実施例２４９】
【０４５４】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(ピロリジン-１-イル)ピリダジン-３-カルボキサミド
【化２７０】
2011528341.tif 000272
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．４７〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２２〜２．４２（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．８５（ｍ，５Ｈ），３．４２〜３．６２（ｍ，４Ｈ），４．３６〜４．４９（ｍ，２Ｈ），６．９１〜６．９８（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．７７〜７．８８（ｍ，１Ｈ），９．１１〜９．２６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【実施例２５０】
【０４５５】
（実施例３２５のジアステレオ異性体）
１-((３Ｒ)-３-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２７１】
2011528341.tif 000273
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８９〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４．２０〜４．３２（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．９７（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７７〜２．９７（ｍ，５Ｈ），２．５６〜２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２１〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．０３〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．７６（ｍ，４Ｈ），１．１８〜１．５７（ｍ，４Ｈ），１．０２〜１．１６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例２５１】
【０４５６】
（実施例３２５のジアステレオ異性体）
１-((３Ｒ)-３-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化２７２】
2011528341.tif 000274
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８７〜７．０７（ｍ，３Ｈ），４．２０〜４．３５（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．９１（ｍ，２Ｈ），２．９８〜３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５７〜２．９４（ｍ，８Ｈ），２．２８〜２．５４（ｍ，６Ｈ），２．０１〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８１〜２．０１（ｍ，３Ｈ），１．５３〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．２５〜１．５３（ｍ，３Ｈ），１．０２〜１．１７（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例２５２】
【０４５７】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-ヒドロキシプロピルアミノ)ニコチンアミド
【化２７３】
2011528341.tif 000275
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．０３〜１．１２（ｍ，３Ｈ），１．４８〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．４２（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．８５（ｍ，５Ｈ），３．１６〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．８６（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．４４（ｍ，２Ｈ），４．７０〜４．７９（ｍ，１Ｈ），６．４７〜６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．０８（ｍ，４Ｈ），７．７７〜７．８６（ｍ，１Ｈ），８．４９〜８．５５（ｍ，１Ｈ），８．５６〜８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０９
【実施例２５３】
【０４５８】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(シクロブチルアミノ)ニコチンアミド
【化２７４】
2011528341.tif 000276
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）：δ８．４４〜８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７８〜７．８９（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．４０〜６．５１（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．５３（ｍ，２Ｈ），４．２４〜４．３８（ｍ，１Ｈ），２．７１〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．３３〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．０４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５４〜１．８５（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：ＥＳ＋
【実施例２５４】
【０４５９】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(シクロプロピルアミノ)ニコチンアミド
【化２７５】
2011528341.tif 000277
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）：δ８．４８〜８．６０（ｍ，１Ｈ），７．９１〜８．０１（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６９〜６．７９（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３０〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．８１（ｍ，２Ｈ），０．７６〜０．９１（ｍ，２Ｈ），０．４７〜０．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：ＥＳ＋
【実施例２５５】
【０４６０】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)モルホリン-４-カルボキサミド
【化２７６】
2011528341.tif 000278
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ６．８５（ｓ，３Ｈ），４．３３〜４．６７（ｍ，１Ｈ），４．０５〜４．３１（ｍ，２Ｈ），３．３７〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．０３〜３．２８（ｍ，４Ｈ），１．６６〜３．０１（ｍ，１６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４５
【実施例２５６】
【０４６１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(ピロリジン-１-イル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化２７７】
2011528341.tif 000279
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．６５（ｔ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），６．９０〜７．０１（ｍ，３Ｈ），４．３０(ｄ，２Ｈ），３．３７〜３．４９（ｍ，４Ｈ），２．５７〜２．７９（ｍ，５Ｈ），２．１１〜２．３３（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．９８（ｍ，６Ｈ），１．６１〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【実施例２５７】
【０４６２】
（実施例２２８の鏡像異性体）
１-{４-[２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル]-４-メチルピペリジン-１-イル}プロパン-１-オン
【化２７８】
2011528341.tif 000280
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：ｄｐｐｍ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２〜１．２１（ｍ，３Ｈ），１．３５〜１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４６〜１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２〜１．７９(ｍ，７Ｈ），１．８３〜２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２９〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．７２〜３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１８〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．７６（ｍ，１Ｈ），４．２９〜４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例２５８】
【０４６３】
（実施例２２８の鏡像異性体）
１-{４-[２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)-１-ヒドロキシエチル]-４-メチルピペリジン-１-イル}プロパン-１-オン
【化２７９】
2011528341.tif 000281
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：ｄ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２〜１．２１（ｍ，３Ｈ），１．３５〜１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４６〜１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２〜１．７９(ｍ，７Ｈ），１．８３〜２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２９〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．７２〜３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１８〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．７６（ｍ，１Ｈ），４．２９〜４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【実施例２５９】
【０４６４】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)テトラヒドロフラン-２-カルボキサミド塩酸塩
【化２８０】
2011528341.tif 000282
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．６０〜１０．８８（ｍ，１Ｈ），８．２０〜８．３８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｍ，３Ｈ），３．８４〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．７２(ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．５６（ｍ，２Ｈ），３．１９〜３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８７〜３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．２６（ｍ，３Ｈ）１．７３（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ−：３２７
【実施例２６０】
【０４６５】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)テトラヒドロフラン-２-カルボキサミド塩酸塩
【化２８１】
2011528341.tif 000283
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．５９〜１０．９０（ｍ，１Ｈ），８．２１〜８．３８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．８３〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．７２(ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８５〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２９〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０３〜２．２７（ｍ，３Ｈ），１．５１〜１．９５（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２９
【実施例２６１】
【０４６６】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-メチルピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２８２】
2011528341.tif 000284
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．６０〜８．７２（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），６．９６〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ），４．１３〜４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．３５(ｍ，１Ｈ），２．６１〜２．８７（ｍ，５Ｈ），２．２０〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８６〜２．１１（ｍ，５Ｈ），１．３９〜１．８５（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【実施例２６２】
【０４６７】
Ｎ-((３-(３-ヒドロキシシクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-メトキシニコチンアミド
【化２８３】
2011528341.tif 000285
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０〜８．６９（ｍ，１Ｈ），８．０４〜８．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７８〜６．８９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６〜３．９５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．４１〜２．７３（ｍ，７Ｈ），１．７６〜１．９２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８２
【実施例２６３】
【０４６８】
Ｎ-[(３-シクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-３,５-ジメチル-１,２-オキサゾール-４-カルボキサミド
【化２８４】
2011528341.tif 000286
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ７．０３〜７．１８（ｍ，３Ｈ），５．６９〜５．８９（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．６５（ｍ，２Ｈ），２．８６〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．３３〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．０２〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５３
【実施例２６４】
【０４６９】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-メチルピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化２８５】
2011528341.tif 000287
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．５７〜８．６９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．９８〜７．０７（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ），４．１５〜４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．８５（ｍ，５Ｈ），２．２４〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８９〜２．１１（ｍ，５Ｈ），１．４８〜１．８４（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【実施例２６５】
【０４７０】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メチルピロリジン-１-カルボキサミド
【化２８６】
2011528341.tif 000288
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ６．９７〜７．２２（ｍ，３Ｈ），６．３４〜６．７２（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．８５〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３１〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２５（１Ｈ，溶媒ピーク下）２．８４〜３．１９（ｍ，４Ｈ），２．０９〜２．４２（ｍ，５Ｈ），１．４５〜２．０９（ｍ，８Ｈ），１．１４（なし，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例２６６】
【０４７１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メチルテトラヒドロフラン-２-カルボキサミド塩酸塩
【化２８７】
2011528341.tif 000289
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．６９〜１０．９７（ｍ，１Ｈ），８．０６〜８．２６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．９７（ｍ，２Ｈ），３．５８〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２７〜３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８７〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０８〜２．３０（ｍ，３Ｈ），１．８３〜１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．８３（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：ＥＳ＋
【実施例２６７】
【０４７２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２,２-ジメチルテトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-カルボキサミド
【化２８８】
2011528341.tif 000290
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）：δ６．８０〜６．９４（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．４９〜３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，５Ｈ），２．４３〜２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４８（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７１
【実施例２６８】
【０４７３】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２,４-ジメチルチアゾール-５-カルボキサミド
【化２８９】
2011528341.tif 000291
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）：δ６．８７〜６．９９（ｍ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），２．６２〜２．８３（ｍ，５Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２１〜２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９０〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【実施例２６９】
【０４７４】
６-(ピロリジン-１-イル)-Ｎ-((３-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化２９０】
2011528341.tif 000292
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．６６〜１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，５Ｈ），２．５３〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１３〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．４７（ｍ，４Ｈ），３．４７〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．８６（ｍ，２Ｈ），４．３１〜４．４５（ｍ，２Ｈ），６．４１〜６．５０（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．０９（ｍ，３Ｈ），７．９０〜８．０２（ｍ，１Ｈ），８．５８〜８．７２（ｍ，２Ｈ），２Ｈ残留ＤＭＳＯと重複
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例２７０】
【０４７５】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-((２-ヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ)ニコチンアミド
【化２９１】
2011528341.tif 000293
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．０５〜１．１０（ｍ，３Ｈ），１．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９４〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２４〜２．４３（ｍ，４Ｈ），２．６８〜２．８６（ｍ，５Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３７〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８５〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．４５（ｍ，２Ｈ），４．６９〜４．７６（ｍ，１Ｈ），６．６０〜６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．９１〜８．００（ｍ，１Ｈ），８．５９〜８．６３（ｍ，１Ｈ），８．６４〜８．７３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２７１】
【０４７６】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-５-メチルイソキサゾール-３-カルボキサミド
【化２９２】
2011528341.tif 000294
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．４９〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．４１（ｍ，４Ｈ），２．４３〜２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６９〜２．８５（ｍ，５Ｈ），４．２７〜４．４３（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９６〜７．１０（ｍ，３Ｈ），９．０８〜９．２２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４０
【実施例２７２】
【０４７７】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)イソキサゾール-５-カルボキサミド
【化２９３】
2011528341.tif 000295
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δｐｐｍ１．４０〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６２〜２．８０（ｍ，５Ｈ），４．２４〜４．３９（ｍ，２Ｈ），６．９１〜７．０８（ｍ，４Ｈ），８．６１〜８．７４（ｍ，１Ｈ），９．２４〜９．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３２６
【実施例２７３】
【０４７８】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-(ジメチルアミノ)ピリジン-３-カルボキサミド
【化２９４】
2011528341.tif 000296
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．４０〜８．５４（ｍ，１Ｈ），７．７２〜７．８６（ｍ，１Ｈ），６．９２〜７．０２（ｍ，３Ｈ），６．３４〜６．４４（ｍ，１Ｈ），５．９５〜６．１１（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），２．９７〜３．１１（ｍ，６Ｈ），２．７４〜２．８７（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２３〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８９〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７９，ＥＳ−：３７７
【実施例２７４】
【０４７９】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-Ｎ-(６-メトキシピリジン-３-イル)アセトアミド
【化２９５】
2011528341.tif 000297
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３１〜８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８４〜７．９５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），６．７４〜６．８２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４８〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【実施例２７５】
【０４８０】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メトキシ-４-メチルチアゾール-５-カルボキサミド
【化２９６】
2011528341.tif 000298
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９４（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３５（ｓ，７Ｈ），１．９１〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４４〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
【実施例２７６】
【０４８１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-メチルイソキサゾール-４-カルボキサミド
【化２９７】
2011528341.tif 000299
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．９０〜３．１４（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｓ，７Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７０〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４０
【実施例２７７】
【０４８２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３,３-ジフルオロピロリジン-１-カルボキサミド
【化２９８】
2011528341.tif 000300
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．０７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．４２〜３．６７（ｍ，７Ｈ），３．０６〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．３９（ｍ，６Ｈ），１．６０〜１．９１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６４
【実施例２７８】
【０４８３】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メチルピロリジン-１-カルボキサミド
【化２９９】
2011528341.tif 000301
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ６．９７〜７．２２（ｍ，３Ｈ），６．３４〜６．７２（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．８５〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３１〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２５（１Ｈ，溶媒ピーク下），２．８４〜３．１９（ｍ，４Ｈ），２．０９〜２．４２（ｍ，５Ｈ），１．４５〜２．０９（ｍ，８Ｈ），１．１４（なし，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例２７９】
【０４８４】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-メチルイソキサゾール-５-カルボキサミド
【化３００】
2011528341.tif 000302
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．４３〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．３４（ｍ，７Ｈ），２．６２〜２．８１（ｍ，５Ｈ），４．２７〜４．３６（ｍ，２Ｈ），６．８６〜６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９３〜７．０５（ｍ，３Ｈ），９．２４〜９．３７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４０
【実施例２８０】
【０４８５】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(シクロプロピルメチル)アミノ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３０１】
2011528341.tif 000303
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．２５〜８．３１（ｍ，１Ｈ），７．６１〜７．６９（ｍ，１Ｈ），６．８２〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．１０〜６．１９（ｍ，１Ｈ），５．８３〜５．９４（ｍ，１Ｈ），４．７０〜４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．３８（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１１〜２．３０（ｍ，４Ｈ），１．７９〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８１〜０．９３（ｍ，１Ｈ），０．２９〜０．３８（ｍ，２Ｈ），０．０１〜０．１０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０５，ＥＳ−：４０３
【実施例２８１】
【０４８６】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(３Ｓ)-テトラヒドロフラン-３-イルオキシ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３０２】
2011528341.tif 000304
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．５５〜８．６１（ｍ，１Ｈ），７．９５〜８．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７４〜６．８３（ｍ，１Ｈ），６．１６〜６．２６（ｍ，１Ｈ），５．５８〜５．６６（ｍ，１Ｈ），４．５５〜４．６４（ｍ，２Ｈ），３．９７〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８６〜３．９７（ｍ，２Ｈ），２．８８〜３．０１（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３７〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２１〜２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０４〜２．２０（ｍ，３Ｈ），１．８５〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２，ＥＳ−：４２０
【実施例２８２】
【０４８７】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-(テトラヒドロフラン-３-イルアミノ)ピリジン-３-カルボキサミド
【化３０３】
2011528341.tif 000305
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．３９〜８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７４〜７．８６（ｍ，１Ｈ），６．９４〜７．０９（ｍ，３Ｈ），６．２４〜６．３６（ｍ，１Ｈ），５．９６〜６．１２（ｍ，１Ｈ），４．７６〜４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３３〜４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．６８（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．８７（ｍ，４Ｈ），２．５９〜２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１８〜２．４６（ｍ，５Ｈ），１．９０〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９１（ｍ，３Ｈ），１．５２〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１，ＥＳ−：４１９
【実施例２８３】
【０４８８】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピペリジン-１-カルボキサミド
【化３０４】
2011528341.tif 000306
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．１１〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５９〜３．８１（ｍ，３Ｈ），３．３７〜３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０２〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．４７（ｍ，４Ｈ），１．７５〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．６０（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４２
【実施例２８４】
【０４８９】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２,５-ジメチルオキサゾール-４-カルボキサミド
【化３０５】
2011528341.tif 000307
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ７．０９（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３４〜２．６４（ｍ，１０Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【実施例２８５】
【０４９０】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イルアミノ)ピリジン-３-カルボキサミド
【化３０６】
2011528341.tif 000308
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ８．３６〜８．４４（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．７８（ｍ，１Ｈ），６．９４〜７．０４（ｍ，３Ｈ），６．３８〜６．４７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．８１〜３．９５（ｍ，３Ｈ），３．４０〜３．５０（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９２（ｍ，５Ｈ），２．３１〜２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９７〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．５２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【実施例２８６】
【０４９１】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-４,４-ジフルオロピペリジン-１-カルボキサミド
【化３０７】
2011528341.tif 000309
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ７．１７〜７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４１〜４．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．７６（ｍ，４Ｈ），３．０５〜３．３３（ｍ，５Ｈ），２．６７〜２．９７（ｍ，４Ｈ），２．２８〜２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０３〜２．２６（ｍ，６Ｈ），１．８１〜１．９９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７８
【実施例２８７】
【０４９２】
Ｎ-((３-(３-ヒドロキシシクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル]-６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化３０８】
2011528341.tif 000310
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５〜８．５９（ｍ，１Ｈ），７．９１〜７．９８（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．４８〜６．５３（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８５〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４４〜３．５５（ｍ，４Ｈ），２．８７〜２．９７（ｍ，４Ｈ），２．３０〜２．６０（ｍ，７Ｈ），２．０１〜２．０８（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．８７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例２８８】
【０４９３】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-メトキシシクロブタンカルボキサミド
【化３０９】
2011528341.tif 000311
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９６〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０５〜４．１９（ｍ，０．３Ｈ），３．７３〜３．８９（ｍ，０．７Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．９７〜３．１０（ｍ，０．３Ｈ），２．９２（ｍ，５Ｈ），２．５６〜２．７０（ｍ，０．７Ｈ），２．３３〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．０４〜２．２５（ｍ，４Ｈ），１．８４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４３（シスおよびトランス異性体２つのピーク）
【実施例２８９】
【０４９４】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イルオキシ)ニコチンアミド
【化３１０】
2011528341.tif 000312
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６２〜８．７２（ｍ，１Ｈ），８．０８〜８．２１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），６．８０〜６．９３（ｍ，１Ｈ），５．１８〜５．３２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．７９〜３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．６１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），１．９２〜２．０９（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．７１（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【実施例２９０】
【０４９５】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-ヒドロキシプロピルアミノ)ニコチンアミド
【化３１１】
2011528341.tif 000313
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０．８１〜０．９２（ｍ，３Ｈ），１．２５〜１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４７〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９９〜２．２３（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．７５（ｍ，５Ｈ），２．９５〜３．０９（ｍ，２Ｈ），３．５０〜３．６５（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．２２（ｍ，２Ｈ），４．４９〜４．５９（ｍ，１Ｈ），６．２７〜６．３６（ｍ，１Ｈ），６．７１〜６．９７（ｍ，４Ｈ），７．５４〜７．６８（ｍ，１Ｈ），８．２８〜８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３５〜８．４９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０９
【実施例２９１】
【０４９６】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(３Ｒ)-テトラヒドロフラン-３-イルオキシ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３１２】
2011528341.tif 000314
ＮＭＲ：ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ８．８０〜８．８７（ｍ，１Ｈ），８．２７〜８．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．３４（ｍ，３Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，１Ｈ），５．７７〜５．８４（ｍ，１Ｈ），４．６６〜４．７５（ｍ，２Ｈ），４．０３〜４．２５（ｍ，４Ｈ），２．９７〜３．１６（ｍ，５Ｈ），２．５７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４３〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２４〜２．３７（ｍ，３Ｈ），２．０６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２，ＥＳ−：４２０
【実施例２９２】
【０４９７】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(３Ｓ)-テトラヒドロフラン-３-イルアミノ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３１３】
2011528341.tif 000315
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ８．５１〜８．６０（ｍ，１Ｈ），７．８４〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１８（ｍ，３Ｈ），６．５３〜６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４５〜４．５６（ｍ，３Ｈ），３．９４〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７９〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６４〜３．７２（ｍ，１Ｈ），２．８６〜３．０４（ｍ，５Ｈ），２．４４〜２．７２（ｍ，４Ｈ），２．２５〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０７（ｍ，３Ｈ），１．６４〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例２９３】
【０４９８】
３-クロロ-Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]シクロブタンカルボキサミド
【化３１４】
2011528341.tif 000316
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９７〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．５７〜４．６９（ｍ，０．３Ｈ），４．３４〜４．４６（ｍ，０．７Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．３０（ｍ，０．３Ｈ），２．６２〜３．００（ｍ，７．７Ｈ），２．３１〜２．６５（ｍ，６Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．８３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４７
【実施例２９４】
【０４９９】
２-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)-Ｎ-[６-(ピロリジン-１-イル)ピリジン-３-イル]アセトアミド
【化３１５】
2011528341.tif 000317
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．１１〜８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６５〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１８（ｍ，３Ｈ），６．４２〜６．５３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０〜２．１０（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０５
【実施例２９５】
【０５００】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-{[(２Ｓ)-２-ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ}ピリジン-３-カルボキサミド
【化３１６】
2011528341.tif 000318
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．０３〜１．１７（ｍ，３Ｈ），１．５２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９６〜２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．４８（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８９（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．４１〜３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８９〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．５０（ｍ，２Ｈ），４．７１〜４．８１（ｍ，１Ｈ），６．６４〜６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．１５（ｍ，３Ｈ），７．９３〜８．０６（ｍ，１Ｈ），８．６２〜８．６７（ｍ，１Ｈ），８．６７〜８．７６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例２９６】
【０５０１】
６-メトキシ-Ｎ-{[３-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メチル}ピリジン-３-カルボキサミド
【化３１７】
2011528341.tif 000319
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．５６〜８．６３（ｍ，１Ｈ），７．９７〜８．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７４〜６．８２（ｍ，１Ｈ），６．１４〜６．２８（ｍ，１Ｈ），４．５５〜４．６５（ｍ，２Ｈ），３．９１〜４．０４（ｍ，４Ｈ），３．８３〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．８１（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９９〜２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８２
【実施例２９７】
【０５０２】
Ｎ-{[３-(３-メトキシシクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル]メチル}-６-(ピロリジン-１-イル)ピリジン-３-カルボキサミド
【化３１８】
2011528341.tif 000320
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δｐｐｍ８．５２〜８．６３（ｍ，１Ｈ），７．８８〜８．００（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．１３（ｍ，３Ｈ），６．４８〜６．５５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．５４〜３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．５４（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８５〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．３７〜２．５８（ｍ，７Ｈ），１．９７〜２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【実施例２９８】
【０５０３】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-３,３-ジメチルシクロブタンカルボキサミド
【化３１９】
2011528341.tif 000321
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ６．９６〜７．１３（ｍ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），２．９９〜３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，５Ｈ），２．２３〜２．６６（ｍ，４Ｈ），１．８４〜２．２１（ｍ，８Ｈ），１．５８〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４１
【実施例２９９】
【０５０４】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(３Ｒ)-テトラヒドロフラン-３-イルアミノ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３２０】
2011528341.tif 000322
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ８．４９〜８．５９（ｍ，１Ｈ），７．８１〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．５１〜６．６１（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５６（ｍ，３Ｈ），３．９４〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８１〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４０〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２６〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０６〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０３（ｍ，３Ｈ），１．６３〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例３００】
【０５０５】
６-((Ｓ)-３-フルオロピロリジン-１-イル)-Ｎ-((３-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化３２１】
2011528341.tif 000323
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ-ｄ４）：δ８．４９〜８．５９（ｍ，１Ｈ），７．８１〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），６．５１〜６．６１（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５６（ｍ，３Ｈ），３．９４〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８１〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４０〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２６〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０６〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０３（ｍ，３Ｈ），１．６３〜１．７９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３９
【実施例３０１】
【０５０６】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(エチルアミノ)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３２２】
2011528341.tif 000324
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４〜８．９４（ｍ，２Ｈ），６．７３〜７．３２（ｍ，３Ｈ），４．１２〜４．４５（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．８８（ｍ，５Ｈ），１．３４〜２．４９（ｍ，１０Ｈ），１．１２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８０
【実施例３０２】
【０５０７】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(メチルアミノ)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３２３】
2011528341.tif 000325
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２８〜８．８８（ｍ，２Ｈ），６．７３〜７．２６（ｍ，３Ｈ），４．１０〜４．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．９３（ｍ，８Ｈ），１．８８（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６５
【実施例３０３】
【０５０８】
３-シクロブチル-７-((２-(トリフルオロメチル)ピロリジン-１-イル)メチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン
【化３２４】
2011528341.tif 000326
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３-ｄ）：δ７．０７（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．２８（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．１７〜３．４１（ｍ，１Ｈ），２．６９〜３．１１（ｍ，６Ｈ），２．２５〜２．６６（ｍ，５Ｈ），１．８８（なし，１０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【実施例３０４】
【０５０９】
１-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピロリジン-２-オン
【化３２５】
2011528341.tif 000327
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３-ｄ）：δ６．９４〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．３１〜４．５２（ｍ，２Ｈ），３．１９〜３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８４〜３．００（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．８４（ｍ，１Ｈ），２．３３〜２．５８（ｍ，５Ｈ），１．８１〜２．１９（ｍ，６Ｈ），１．６８（なし，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２９９
【実施例３０５】
【０５１０】
６-シクロブトキシ-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化３２６】
2011528341.tif 000328
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．９４（ｔ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．００〜７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），５．１８（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），２．６８〜２．８４（ｍ，５Ｈ），２．２３〜２．４６（ｍ，６Ｈ），１．９４〜２．１３（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．８４（ｍ，３Ｈ），１．４８〜１．７０（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【実施例３０６】
【０５１１】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-プロポキシニコチンアミド
【化３２７】
2011528341.tif 000329
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），４．３５〜４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１６〜４．３５（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．９２（ｍ，５Ｈ），２．２５〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．９１〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．９０（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，２Ｈ），０．７８〜１．１６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９４
【実施例３０７】
【０５１２】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(ヒドロキシメチル)ニコチンアミド
【化３２８】
2011528341.tif 000330
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．７２〜９．１３（ｍ，１Ｈ），７．９０〜８．２８（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．２０（ｍ，３Ｈ），６．１９〜６．５１（ｍ，１Ｈ），４．７３〜５．０３（ｍ，２Ｈ），４．４６〜４．７３（ｍ，２Ｈ），３．４１〜３．６５（ｍ，１Ｈ），２．６９〜３．０７（ｍ，５Ｈ），２．２５〜２．６８（ｍ，３Ｈ），１．８７（なし，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【実施例３０８】
【０５１３】
２-(ピロリジン-１-イル)-Ｎ-((３-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３２９】
2011528341.tif 000331
ＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：ｄ８．６４〜８．８２（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．１７（ｍ，３Ｈ），６．０５〜６．１９（ｍ，１Ｈ），４．５１〜４．６７（ｍ，２Ｈ），３．９３〜４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．２２〜３．３５（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９７〜２．１２（ｍ，５Ｈ），１．８３〜１．９７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【実施例３０９】
【０５１４】
６-メトキシ-Ｎ-((３-(３-メトキシシクロブチル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化３３０】
2011528341.tif 000332
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６１〜８．７０（ｍ，１Ｈ），８．０５〜８．１３（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．７９〜６．８７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８７〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．３４〜２．６２（ｍ，７Ｈ），１．７２〜１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９６
【実施例３１０】
【０５１５】
６-((Ｒ)-３-フルオロピロリジン-１-イル)-Ｎ-((３-(テトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)ニコチンアミド
【化３３１】
2011528341.tif 000333
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ８．５７〜８．６９（ｍ，１Ｈ），７．９４〜８．０５（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１６（ｍ，３Ｈ），６．５４〜６．６２（ｍ，１Ｈ），５．３１〜５．５２（ｍ，１Ｈ），４．４５〜４．５６（ｍ，２Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．８０（ｍ，５Ｈ），３．５２〜３．６３（ｍ，１Ｈ），２．８７〜３．００（ｍ，４Ｈ），２．５４〜２．７９（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．４５（ｍ，３Ｈ），１．８３〜１．９６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３９
【実施例３１１】
【０５１６】
Ｎ-((３-(２-メチルテトラヒドロフラン-３-イル)-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド
【化３３２】
2011528341.tif 000334
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ１．０６〜１．１９（ｍ，３Ｈ），１．７９〜２．０３（ｍ，６Ｈ），２．５４〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．８９（ｍ，４Ｈ），２．９３〜３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．４９（ｍ，４Ｈ），３．５４〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９３〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．４４（ｍ，２Ｈ），６．４０〜６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．１０（ｍ，３Ｈ），７．８９〜８．０１（ｍ，１Ｈ），８．５７〜８．７３（ｍ，２Ｈ），２Ｈ残留ＤＭＳＯと重複
ＭＳ  ＥＳ＋：４３５
【実施例３１２】
【０５１７】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-２-[(シクロプロピルメチル)アミノ]ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３３３】
2011528341.tif 000335
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム-ｄ）：δ８．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０２〜７．１７（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），１．４３〜３．１１（ｍ，１５Ｈ），０．９８〜１．１９（ｍ，１Ｈ），０．４９〜０．６７（ｍ，２Ｈ），０．２７（ｑ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【実施例３１３】
【０５１８】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-Ｎ-メチル-２-(ピロリジン-１-イル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３３４】
2011528341.tif 000336
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：δ８．３８（ｓ，２Ｈ），６．８３〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．３０〜３．５９（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｓ，８Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．３６〜２．１４（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２１
【実施例３１４】
【０５１９】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-２-エチル-４-メチル-１,３-オキサゾール-５-カルボキサミド
【化３３５】
2011528341.tif 000337
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール-ｄ４）：δ６．９８〜７．１６（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．７４〜３．００（ｍ，７Ｈ），２．３０〜２．５９（ｍ，７Ｈ），２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２５〜１．４８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６８
【実施例３１５】
【０５２０】
Ｎ-[(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン-７-イル)メチル]-６-[(１-メトキシ-２-メチルプロパン-２-イル)オキシ]ピリジン-３-カルボキサミド
【化３３６】
2011528341.tif 000338
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５〜８．６７（ｍ，１Ｈ），７．９８〜８．０７（ｍ，１Ｈ），７．００〜７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６９〜６．７８（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３８
【実施例３１６】
【０５２１】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-((２-ヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ)ニコチンアミド
【化３３７】
2011528341.tif 000339
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０．９８〜１．１２（ｍ，３Ｈ），１．４７〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．４２（ｍ，４Ｈ），２．６６〜２．８６（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．３６〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．４５（ｍ，２Ｈ），４．６７〜４．７６（ｍ，１Ｈ），６．５８〜６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９６〜７．０９（ｍ，３Ｈ），７．９０〜７．９９（ｍ，１Ｈ），８．５８〜８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６２〜８．７２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【実施例３１７】
【０５２２】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(１-メトキシプロパン-２-イルオキシ)ニコチンアミド
【化３３８】
2011528341.tif 000340
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６１〜８．６４（ｍ，１Ｈ），８．０６〜８．１０（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．１２（ｍ，３Ｈ），６．７７〜６．８２（ｍ，１Ｈ），５．３８〜５．４８（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．５０〜３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．８７〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２９〜１．３４（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２４
【実施例３１８】
【０５２３】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-６-(２-メトキシプロポキシ)ニコチンアミド
【化３３９】
2011528341.tif 000341
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６１〜８．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７〜８．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８３〜６．８９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．３９（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０５〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２０〜１．２７（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２４
【実施例３１９】
【０５２４】
シス-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イルオキシ)シクロブタンカルボキサミド
【化３４０】
2011528341.tif 000342
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：シフト６．８４〜７．０６（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１９〜４．３１（ｍ，２Ｈ），３．７２〜３．９４（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｔｔ，Ｊ＝４．２３，８．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２〜３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．３２〜２．５２（ｍ，２０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【実施例３２０】
【０５２５】
トランス-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-３-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イルオキシ)シクロブタンカルボキサミド
【化３４１】
2011528341.tif 000343
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン-ｄ２）：シフト６．９４〜７．１８（ｍ，３Ｈ），５．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２８〜４．４９（ｍ，３Ｈ），３．８１〜３．９９（ｍ，２Ｈ），３．４４〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３２〜３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６５〜３．１１（ｍ，５Ｈ），２．２８〜２．５９（ｍ，５Ｈ），２．１５〜２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３１〜２．０１（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【実施例３２１】
【０５２６】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-メチルオキサゾール-４-カルボキサミド
【化３４２】
2011528341.tif 000344
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．２１〜８．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．７６〜２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｓ，７Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３４０
【実施例３２２】
【０５２７】
(Ｒ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(３-フルオロピロリジン-１-イル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３４３】
2011528341.tif 000345
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ／ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．７９（ｓ，２Ｈ），７．００〜７．１４（ｍ，３Ｈ），５．２６〜５．４８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．５８〜４．０５（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．１７〜２．６０（ｍ，６Ｈ），２．０３〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８４〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．７７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２４
【実施例３２３】
【０５２８】
(Ｓ)-Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(３-フルオロピロリジン-１-イル)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３４４】
2011528341.tif 000346
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ／ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．７９（ｓ，２Ｈ），７．０１〜７．１３（ｍ，３Ｈ），５．２９〜５．４８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．５８〜４．０３（ｍ，４Ｈ），２．７５〜３．０１（ｍ，５Ｈ），２．１６〜２．６７（ｍ，６Ｈ），２．０３〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２４
【実施例３２４】
【０５２９】
Ｎ-((３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)メチル)-２-(ジメチルアミノ)ピリミジン-５-カルボキサミド
【化３４５】
2011528341.tif 000347
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６（ｓ，２Ｈ），７．０２〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，６Ｈ），２．７６〜２．９８（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．０３〜２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．８０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８０
【実施例３２５】
【０５３０】
１-((３Ｒ)-３-(３-(３-シクロブチル-２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-ベンゾ[ｄ]アゼピン-７-イル)-２-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-１-イル)プロパン-１-オン
【化３４６】
2011528341.tif 000348
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８５〜７．１１（ｍ，３Ｈ），４．１９〜４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．９８（ｍ，２Ｈ），２．５８〜３．１９（ｍ，９Ｈ），２．２８〜２．５７（ｍ，５Ｈ），１．５５〜２．１８（ｍ，９Ｈ），１．０１〜１．５５（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９９
【０５３１】
（３．本発明の化合物の生物学的有効性）
３．１  インビトロＨ３結合アッセイ
化合物のＨ３受容体に結合する能力は競合結合アッセイにおいてトリチウム化Ｎαメチルヒスタミン（３Ｈ-ＮαＭＨ）結合の減少を測定することにより測定した。結合放射性標識濃度の変化をＴｒｉｌｕｘ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いるシンチレーション計数により観測した。
【０５３２】
ヒトＨ３受容体を安定発現するＣＨＯ-Ｋ１細胞から膜を調製し、１０％のＦｏｅｔａｌ  Ｃｌｏｎｅ  III（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５μｇ／ｍｌのブラストサイジンＳ（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ）および５０μｇ／ｍｌのＧｅｎｔａｍｉｃｉｎ（Ｓｉｇｍａ）で補ったＨａｍのＦ１２培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）において５％ＣＯ２中３７℃で単分子層として定期的に増殖させた。細胞を密集度８０〜９５％まで増殖させ、１×ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で１回洗浄し、０．０２％ＥＤＴＡ（Ｓｉｇｍａ）を含む１×ＰＢＳで１０分間室温で培養し、剥がした。細胞を９００ｘｇ、４℃での１０分間の遠心分離により回収した。細胞を１×ＰＢＳで１回洗浄し、氷冷均質化バッファ（５０ｍＭのトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２００ｍＭのショ糖）中に１×１０７細胞／ｍｌで再懸濁させ、氷上に保持した。細胞を氷上で均質化し、デブリを５００ｘｇ、４℃での５分間の遠心分離により除去した。得られる浮遊物を７５,６００ｘｇ、４℃で６０分間遠心分離した。膜を均質化バッファ中に懸濁させ、タンパク質濃度を測定し（ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｐｉｅｒｃｅ））、２．２ｍｇ／ｍｌまで希釈し、１ｍｌのアリコートに分配し、−８０℃で貯蔵した。
【０５３３】
膜を氷上で融解し、氷上で２０パルス４サイクルの超音波（振幅５０％、０．５パルス）（ＵＰ２００Ｓ  Ｈｉｅｌｓｃｈｅｒ）で分解し、アッセイバッファ（５０ｍＭのトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２）中で６２．５μｇ／ｍｌまで希釈した。化合物を順にＤＭＳＯ中で希釈した後、１：１０のアッセイバッファで希釈した。９６ウエルポリスチレンプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）の１ウエル当たりアッセイバッファ８０μｌ中の膜５μｇを加えた。１ウエル当たり化合物１０μｌを加えた。１ウエル当たり２０ｎＭ３Ｈ-ＮαＭＨ１０μｌの添加によりアッセイを開始し、１時間室温で振盪培養した。総結合は１％ＤＭＳＯ存在下で測定し、非特異結合は１μＭのＲ-α-メチル-ヒスタミン（ＲαＭＨ）の含有により測定した。次に培養をフィルターマットＡ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）に通してろ過し、アッセイバッファで３回洗浄した。フィルターマットを４２℃で２時間乾燥させ、シンチラントを加え、結合放射能濃度を測定した。
【０５３４】
化合物のＩＣ５０値を対数目盛７点の用量反応試験から測定し、２ｎＭの３Ｈ-ＮαＭＨの特異結合（総結合と非特異結合の差）の５０％を阻害するのに要する化合物の濃度を示した。曲線は各データ点の重複ウエルの平均を用いて作成し、シグモイド用量反応（可変勾配）の非線形回帰を用いて分析した。
【０５３５】
３．２  インビトロＨ３機能アッセイ
化合物のＨ３受容体での機能活性はｃＡＭＰ反応要素によるルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて細胞内ｃＡＭＰ濃度の変化を測定することにより測定した。ルシフェラーゼ発現の変化を発光プレートリーダー、Ａｎａｌｙｓｔ  ＨＴ（ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ）により観察した。ホルスコリン（Ｓｉｇｍａ）によりタンパク質キナーゼＡを活性化するとすぐに細胞内ｃＡＭＰの増加が検出され、この反応の抑制をＨ３受容体作用薬ＲαＭＨ（Ｓｉｇｍａ）を用いて観測した。
【０５３６】
ヒトＨ３受容体を安定発現するＣＨＯ(ｄｈｆｒ＋)-ｃｒｅ-ｌｕｃ細胞を１０％透析ＦＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ）で補ったＭｉｎｉｍａｌ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ  α（ＭＥＭα）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）において５％ＣＯ２中３７℃で単一分子層として定期的に増殖させた。アッセイの４８時間前、細胞を底が透明で壁が白い３８４ウエルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）中に５０００細胞／ウエルの密度で播種した。アッセイ当日、増殖培地を取り除き、１ウエル当たり１５μｌのアッセイバッファ（ＭＥＭα、５ｍｇ／ｍｌの無脂肪酸ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ））で置き換えた。次に細胞を３０分間３７℃、５％ＣＯ２で培養した。化合物を順にＤＭＳＯ中で希釈した後、１：１０のアッセイバッファで希釈した。アッセイバッファ中に希釈した化合物２．５μｌを加え、細胞を５分間３７℃、５％ＣＯ２で培養した。次に各試薬を２．５μｌずつＲαＭＨ（１０ｎＭ）、イソブチルメチルキサンチン（１-メチル-３-(２-メチルプロピル)-７Ｈ-プリン-２,６-ジオン；ＩＢＭＸ）（５００μＭ）（Ｓｉｇｍａ）およびホルスコリン（１μＭ）の順で加えた。次に細胞を９０分間３７℃、５％ＣＯ２で、その後３０分間室温で培養した。培養終了後、試薬Ｓｔｅａｄｙｌｉｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）２５μｌを加え、プレートを密封して加振機上に５分間置いた。次にルシフェラーゼ発現レベルを測定するための発光出力レベルを測定した。
【０５３７】
化合物のＩＣ５０値を半対数目盛１０点の用量反応試験から測定し、ＲαＭＨ単独存在下でのホルスコリン刺激細胞の５０％阻害を抑制するのに要する化合物の濃度を示した。曲線は各データ点の重複ウエルの平均を用いて作成し、４パラメータ用量反応の非線形回帰を用いて分析した。
【０５３８】
３．３  結果
上記３．１および３．２で行った生物学的アッセイの結果は以下のとおりであった。
【表１−１】
2011528341.tif 000349
【表１−２】
2011528341.tif 000350
【表１−３】
2011528341.tif 000351
【産業上の利用可能性】
【０５３９】
これらの結果は本発明の化合物が結合という点および受容体活性化により生じる機能的反応の阻害という点両方からＨ３受容体での有効な拮抗薬または逆作用薬活性を有することを示す。上で試験した化合物は１μＭ未満のＩＣ５０値を示し、いくつかの化合物はＨ３受容体で低ナノモル親和性を示す。従って、本発明の化合物は上述のようなＨ３受容体活性が関連する症状の予防または治療に有効性を有することが期待される。
【０５４０】
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