(57)【要約】本発明は、予想外に高レベルのFAAH(脂肪酸アミド加水分解酵素)の阻害をもつ5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位をもつ化合物に関する。【化１】2011507952.tif 000116【選択図】なし
2011507952.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害するための式(I)の化合物若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグ：
【化１】
2011507952.tif 000075
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化２】
2011507952.tif 000076
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0または1を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表す；
XはOまたはSを表す；
Yは以下のものを表す：
a)水素；
b)C1-C18-アルキル、一価若しくは多価不飽和C2-C18-アルキレン、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、または10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系、ここでそれぞれは場合により一回または数回、以下のものにより置換されている：
b1)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2、SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでｂ1)の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
b2)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CO2H；SO3H；OCF3；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３】
2011507952.tif 000077
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
あるいは
b3)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
c)SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3；またはOCF3｝。
【請求項２】
式中、R1〜R5は互いに独立して以下のもの：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択された一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリル若しくは3-ピロリル；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化４】
2011507952.tif 000078
（式中、oは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換される）；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、R1〜R5の一つ以上が、水素、フッ素または塩素を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、R1またはR5が水素またはフッ素を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、R1〜R5の一つ以上が、
ヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表し、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換されている、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、R2、R3またはR4の一つが以下のもの：
ヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表し、そのそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより一回または数回置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、R1〜R5の一つ以上が、
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化５】
2011507952.tif 000079
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、R2、R3またはR4の一つが：
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回若しくは二回置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化６】
2011507952.tif 000080
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式中、nは０を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表し；及びYはC3-C6-シクロアルキルまたはC6-C10-アリールを表し、そのそれぞれは場合により以下のもので一回または数回置換される、請求項１〜８のいずれか1項に記載の化合物：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ、ここでそれぞれは場合により以下のもので一回または数回置換される：
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2またはSO2NH2、ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化７】
2011507952.tif 000081
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
あるいは
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3。
【請求項１０】
式中、ｎは0を表し；mは0または1を表し；及びYはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニル環系を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2により一回または数回置換され、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して５または６-員環を形成し得る、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、mは0を表し、及びYはフェニルを表し、これはヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、mは0を表し、及びYはフェニルを表し、これは4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-位及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、mは0であり；nは0であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C6-アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Yはフェニルを表し、これは4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、R1またはR5は水素またはフッ素を表す、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、R2またはR3及びR4はヒドロキシを表す、請求項１４〜１６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
FAAHの阻害により正の影響を受ける疾患の処置のための請求項１〜１７のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記疾患が、痛み、目眩(dizziness)、嘔吐(vomiting)、及び吐き気、摂食障害、神経学的及び精神医学的病変、急性及び慢性神経変性疾患、てんかん、睡眠障害、循環器疾患、ガン、免疫系の疾患、寄生物、ウイルスまたは細菌性の感染症、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の症状、肺の症状並びに胃腸疾患から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
FAAHを阻害するための請求項１〜１７のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
FAAHの阻害により正の影響を受ける疾患の処置のための請求項１〜１７のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
FAAHの阻害により正の影響を受ける疾患の処置用薬剤の製造のための請求項１〜１７のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記疾患が、痛み、目眩、嘔吐、及び吐き気、摂食障害、神経学的及び精神医学的病変、急性及び慢性神経変性疾患、てんかん、睡眠障害、循環器疾患、ガン、免疫系の疾患、寄生物、ウイルスまたは細菌性の感染症、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の症状、肺の症状並びに胃腸疾患から選択される、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】
式(I)の化合物若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグ：
【化８】
2011507952.tif 000082
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化９】
2011507952.tif 000083
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2;SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0または1を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表す；
XはOまたはSを表す；
Yは以下のものを表す：
a)水素；
b)C1-C18-アルキル、一価若しくは多価不飽和C2-C18-アルキレン、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、または10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系、ここでそれぞれは場合により一回または数回、以下のものにより置換されている：
b1)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2、SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでｂ1)の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
b2)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CO2H；SO3H；OCF3；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１０】
2011507952.tif 000084
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
あるいは
b3)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
c)SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3；またはOCF3；
但し、nが0を表し、且つmが0を表す場合：
a)R2またはR4は置換基C(=A)-N(B)-SO2-NR6R7を表さない、ここでAはOまたはSを表し、Bは水素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C6-アルケニル、C3-C6-アルキニルまたは場合により置換されたベンジル置換体を表し、R6及びR7は互いに独立して水素若しくは有機基、または一緒になって有機環式構造を表す；
b)Yが非置換フェニルを表すとき、R1〜R5は互いに独立して水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードもアルキル基も表さない；
c)R2またはR4はピラゾール-3-イル-誘導体を表さない；及び
d)R1〜R5で置換された前記フェニル環及びYは、以下の組み合わせを表さない：
【表１】
2011507952.tif 000085
及び但し、nが0を表し、且つmが1を表す場合、R1、R2及びR5が水素を表し、R4が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表し、及びR3は水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニル、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノスルホニル、2-(ジイソプロピルアミノエチル)アミノスルホニル、4-メチルピペラジン-1-イル-スルホニル、3,3-ジメチルピペリジノカルボニル若しくは3,5-ジクロロフェノキシ2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表すならば、Yは非置換フェニルを表さない；
但し、m=0及びn=0である場合、YはC1-C4-アルキルを表さない；
及び但し、前記化合物は以下の化合物の一つではない：
5-フェノキシ-3-フェニル-(1,3,4)-オキサジアゾリン-2-オン；
5-ドデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-(4-クロロフェノキシ)-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-フェニル-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-(3-フルオロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-フルオロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-フェニル-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-ニトロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-デシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ウンデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-テトラデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-トリデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(2-ヘキシルオキシ-エトキシ)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-((Z)-オクタデク-9-エニルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(4-フルオロフェニル)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-((3ss-コレスタン-3-イル)-オキシ)--3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-ブトキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(7-フェニル-ヘプチルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドコシルオキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(1-ナフトロオキシ)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(4-オクチルフェノキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(3-フェノキシ-フェノキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(4-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン｝。
【請求項２５】
R1〜R5は互いに独立して以下のもの：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3によって置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択される一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリルまたは3-ピロリル；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１１】
2011507952.tif 000086
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2、ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換される；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3を表す、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、R1〜R5の一つ以上が水素、フッ素または塩素を表す、請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式中、R1またはR5が水素またはフッ素を表す、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式中、R1〜R5の一つ以上が、以下のもの：
ヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル（ここでそれぞれは場合により、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回場合により置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換される）を表す、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
式中、R2、R3またはR4の一つは、以下のもの：
ヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ（ここで、それぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより場合により一回または数回置換されている）を表す、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式中、R1〜R5の一つ以上は以下のもの：
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１２】
2011507952.tif 000087
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
式中、R2、R3またはR4の一つは、以下のもの：
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１３】
2011507952.tif 000088
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
式中、nは0を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表し；及びYはC3-C6-シクロアルキルまたはC6-C10-アリールを表す、ここでそのそれぞれは、場合により以下のもの：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ、ここでそれぞれは場合により以下のものにより一回または数回置換される；
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは、
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2またはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１４】
2011507952.tif 000089
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
あるいは
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3
により一回または数回置換される、請求項２４〜３１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３３】
式中、nは0を表し；mは0または1を表し；及びYはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリジニル、3-ピリジニルまたは4-ピリジニル環系を表す、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式中、Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；またはC1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して５または6-員環を形成し得る、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
式中、mは0を表し、及びYはヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表す、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式中、ｍは0を表し、及びYは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-位及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されたフェニルを表す、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式中、mは0であり；nは0であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し；及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C6-アルキルから選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３８】
式中、Yは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表す、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
式中、R1またはR5が水素またはフッ素を表す、請求項３７または３８に記載の化合物。
【請求項４０】
式中、R2またはR3及びR4がヒドロキシを表す、請求項３７〜３９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４１】
式(I)の化合物：
【化１５】
2011507952.tif 000090
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合により一回または数回、
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化１６】
2011507952.tif 000091
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2;SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0を表し；mは0を表す；
Yは以下のもので場合により一回または数回置換されたフェニルを表す：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；
ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2若しくはSO2NH2（C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでこれらの任意選択の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
b)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；C1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；あるいは
c)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(IV)の二置換アミノ：
【化１７】
2011507952.tif 000092
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、ここで式(IV)の前記メチレン基は、場合によりC1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）｝若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグであって、
但し、
a)R2またはR4は置換基C(=A)-N(B)-SO2-NR6R7を表さない、ここでAはOまたはSを表し、Bは水素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C6-アルケニル、C3-C6-アルキニルまたは場合により置換されたベンジル置換体を表し、R6及びR7は互いに独立して水素若しくは有機基、または一緒になって有機環式構造を表す；
b)Yが非置換フェニルを表すとき、R1〜R5は互いに独立して水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードもアルキル基も表さない；
c)R2またはR4はピラゾール-3-イル-誘導体を表さない；及び
d)R1〜R5で置換された前記フェニル環及びYは、以下の組み合わせを表さない：
【表２】
2011507952.tif 000093
【請求項４２】
R1〜R5は互いに独立して以下のもの：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれは場合により、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3若しくはOCF3により一回または数回置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択される一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリル若しくは3-ピロリル；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１８】
2011507952.tif 000094
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換される）；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3を表す、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
式中、R1〜R5の一つ以上が水素、フッ素または塩素を表す、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
式中、R1またはR5が水素またはフッ素を表す、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
式中、R1〜R5の一つ以上が以下のもの：
ヒドロキシ；あるいは
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表し、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換される、請求項４１〜４４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４６】
式中、R2、R3またはR4の一つがヒドロキシ；またはC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表し、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回若しくは二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、若しくはブロモにより一回または数回置換される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
式中、R1〜R5の一つ以上が
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１９】
2011507952.tif 000095
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項４１〜４６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４８】
式中、R2、R3またはR4の一つが
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２０】
2011507952.tif 000096
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式中、フェニルを表しているYは、一回または数回、以下のもの：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、ここでそれぞれは場合により、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CONH2；SO2NH2；OCF3；またはCONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルで一回または二回置換される）により一回または数回置換される；
あるいは
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；またはCONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキルで一回または二回置換され、ここでジ-C1-C6-アルキル置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回若しくは数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２１】
2011507952.tif 000097
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）により；
あるいは
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換され、これは結合して５または６員環を形成し得る）；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3
により置換される、請求項４１〜４８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５０】
式中、Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；またはC1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2（ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る）により一回または数回置換されたフェニルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
式中、Yがヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
式中、Yが4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されたフェニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
式中、Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルであり；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C6-アルキルから選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５４】
式中、Yは4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
式中、R1またはR5がフッ素または水素を表す、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
式中、R3またはR3及びR4がヒドロキシを表す、請求項５３〜５５のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５７】
式(I)の化合物：
【化２２】
2011507952.tif 000098
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R2〜R4のいずれか一つはヒドロキシルを表し、残りのR基は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２３】
2011507952.tif 000099
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系であり；
及びR2〜R4の任意の二つ以上は結合して縮環された飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環系を形成し得る；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグ。
【請求項５８】
式(I)の化合物：
【化２４】
2011507952.tif 000100
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R2〜R4のいずれか一つはアミノを表し、残りのR基は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２５】
2011507952.tif 000101
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系であり；
及びR2〜R4の任意の二つ以上は結合して縮環された飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環系を形成し得る；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグ。
【請求項５９】
式(I)の化合物：
【化２６】
2011507952.tif 000102
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R3またはR4の一方はC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシであり、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換される；
R3またはR4のもう一方はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノであり；
並びにR2は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２７】
2011507952.tif 000103
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系であり；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグ。
【請求項６０】
式中、Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；またはC1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る、請求項５７〜５９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６１】
式中、Yは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
式中、Yは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されたフェニルである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
式(I)の化合物：
【化２８】
2011507952.tif 000104
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
ここでそれぞれは場合により一回または数回以下のもの：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化２９】
2011507952.tif 000105
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0を表し；mは1を表す；
Yは場合により以下のものにより一回または数回置換されたフェニルを表す：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；
ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここでこれらの任意選択の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
b)C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；C1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3で場合により一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系あるいは
c)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；以下の式(IV)の二置換アミノ：
【化３０】
2011507952.tif 000106
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、ここで式(IV)の前記メチレン基は、場合によりC1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
但し、R1、R2及びR5が水素を表し、R4が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表し、及びR3が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニル、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノスルホニル、2-(ジイソプロピルアミノエチル)アミノスルホニル、4-メチルピペラジン-1-イル-スルホニル、3,3-ジメチルピペリジノカルボニルまたは3,5-ジクロロフェノキシ、2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表す場合、Yは非置換フェニルを表さない｝。
【請求項６４】
式中、R1〜R5は互いに独立して以下のもの：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択される一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリル若しくは3-ピロリル、
式(II)の二置換アミノ：
【化３１】
2011507952.tif 000107
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2、ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換される；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3を表す、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
式中、R1〜R5の一つ以上が水素、フッ素または塩素を表す、請求項６３または６４に記載の化合物。
【請求項６６】
式中、R1またはR5が水素またはフッ素を表す、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
式中、R1〜R5の一つ以上がヒドロキシ；あるいは
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表し、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回若しくは二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換されている、請求項６３〜６６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６８】
式中、R2、R3またはR4の一つがヒドロキシ；あるいは
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、またはC6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表し、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回若しくは二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより一回または数回置換されている、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式中、R1〜R5の一つ以上が、アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３２】
2011507952.tif 000108
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項６３〜６８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７０】
式中、R2、R3またはR4の一つが、アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回若しくは二回置換されたアミノ；
または式(II)の二置換アミノ：
【化３３】
2011507952.tif 000109
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
式中、フェニルを表しているYは、以下のもの：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CONH2、SO2NH2；OCF3；またはCONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）により一回または数回置換される；
あるいは
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；またはCONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３４】
2011507952.tif 000110
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）により；
あるいは
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルで一回または二回置換され、これは結合して５または６員環を形成し得る）；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
により一回または数回置換される、請求項６３〜７０のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７２】
式中、Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；C1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2で一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
式中、Yは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
式中、Yは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されたフェニルである、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
式中、Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルであり；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C6-アルキルから選択される、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７６】
式中、Yは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルである、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
式中、R1またはR5は、フッ素または水素を表す、請求項７５または７６に記載の化合物。
【請求項７８】
式中、R3またはR3及びR4はヒドロキシを表す、請求項７５〜７７のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７９】
脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害するために以下の構造(III)：
【化３５】
2011507952.tif 000111
のファルマコフォアを含む化合物。
【請求項８０】
請求項２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物。
【請求項８１】
薬剤として使用するための請求項２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８２】
脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害するための請求項２４〜７８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８３】
脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)の阻害によって正の影響を受ける疾患の処置のための、請求項２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８４】
前記疾患が、痛み、目眩、嘔吐、及び吐き気、摂食障害、神経学的及び精神医学的病変、急性及び慢性神経変性疾患、てんかん、睡眠障害、循環器疾患、ガン、免疫系の疾患、寄生物、ウイルスまたは細菌性の感染症、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の症状、肺の症状並びに胃腸疾患から選択される、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
脂肪酸アミド加水分解(FAAH)を阻害するための、請求項２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項８６】
FAAHの阻害によって正の影響を受ける疾患の処置のための、請求項２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項８７】
脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)の阻害によって正の影響を受ける疾患の処置のための化合物を製造するための、以下の構造(III)：
【化３６】
2011507952.tif 000112
のファルマコフォアの使用。
【請求項８８】
前記疾患が、痛み、目眩、嘔吐、及び吐き気、摂食障害、神経学的及び精神医学的病変、急性及び慢性神経変性疾患、てんかん、睡眠障害、循環器疾患、ガン、免疫系の疾患、寄生物、ウイルスまたは細菌性の感染症、炎症性疾患、骨粗鬆症、目の症状、肺の症状並びに胃腸疾患から選択される、請求項８６または８７に記載の使用。
【請求項８９】
請求項１〜１７、及び２４〜７９のいずれか1項に記載の化合物の製造プロセスであって、式(IV)の化合物：
【化３７】
2011507952.tif 000113
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化３８】
2011507952.tif 000114
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
mは0、1、2、3、4、5または6を表す；
Yは以下のものを表す：
a)水素；
b)C1-C18-アルキル、一価若しくは多価不飽和C2-C18-アルキレン、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、または10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系、ここでそれぞれは場合により一回または数回、以下のものにより置換されている：
b1)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2、SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでｂ1)の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
b2)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CO2H；SO3H；OCF3；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３９】
2011507952.tif 000115
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
あるいは
b3)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
c)SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3；またはOCF3｝を環化させてオキサジアゾロン環系を形成する、
但し、得られた生成物は請求項２４で放棄された化合物ではない、前記プロセス。
【請求項９０】
前記オキサジアゾロン環系への環化は、ホスゲン、カルボニルジイミダゾールまたは炭酸エステルにより達成される、請求項８９に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、FAAH(脂肪酸アミド加水分解酵素)の予想外に高レベルの阻害をもつ5-O-置換3-N-フェニル-1、3、4-オキサジアゾロン構造単位をもつ化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
FAAHは、遊離脂肪酸及びエタノールアミンに対するカンナビノイド受容体及びTRPV1バニロイド受容体のアゴニストである、エンドカンナビノイドアナンダミドなどの生物活性アミドを加水分解する内在性膜タンパク質(integral  membrane  protein：IMP)である(Mckinney  M.K.、Cravatt  B.F.、Ann．Rev．Biochem．74巻、411頁(2005年)参照)(非特許文献１)。
【０００３】
アナンダミドレベルを調節するその機能により、FAAHは現在、魅力的な薬剤標的と考えられている。FAAHの阻害剤の例としては、PMSF(フェニルメチルスルホニルフルオリド)、MAFP(メトキシアラキドニルフルオロホスホネート)及びATMK(アラキドノイルトリフルオロメチルケトン)が挙げられるが、URB597([3-(3-カルバモイルフェニル)フェニル]N-シクロヘキシルカルバメート)は現在、「代表的な」FAAH阻害剤と広くみなされている。前臨床試験では、URB597はエンドカンナビノイドの産生を増やし、ある程度の抗鬱作用及び鎮痛作用をもたらすことが知見された(たとえば、Russo  R.、ら、J．Pharmacol．Exp．Ther．322(1)：236〜42頁(2007年)参照)(非特許文献２)。
【０００４】
FAAH阻害は、多種多様な病状において重要な役割を果たすと考えられている。たとえば、本明細書中、その記載が参照として完全に含まれる、Pacherら、Pharmacol．Rev．58：389〜462頁(2006年)を参照されたい。
【０００５】
FAAH阻害は、以下の症状に関連してきた：
(i)疼痛、特に急性または慢性の神経原性疼痛、たとえば片頭痛及び神経因性疼痛(たとえば、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、ヘルペス後の神経痛、三叉神経の神経痛)；炎症性疾患に伴う急性または慢性の疼痛、たとえば関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、脈管炎、クローン病、及び過敏性腸症候群；急性または慢性末梢性疼痛；
(ii)目眩、嘔吐、及び吐き気、特に化学療法によるもの；
(iii)摂食障害、特に種々の性質の食欲不振及び悪液質；
(iv)神経学的及び精神医学的病変、たとえば振戦、運動障害、ジストニア、痙攣、強迫的行動、トゥレット症候群、全ての性質及び原因の鬱及び不安の全ての形、気分障害並びに精神障害；
(v)急性及び慢性神経変性疾患、たとえばパーキンソン病、アルツハイマー病、老年性認知症、ハンチントン舞踏病、脳虚血並びに頭蓋及び延髄外傷に関連する病変；
(vi)てんかん；
(vii)睡眠障害、睡眠時無呼吸；
(viii)循環器疾患、たとえば心不全、高血圧、心不整脈、動脈硬化症、心臓発作、心虚血、及び腎虚血；
(ix)ガン、たとえば良性皮膚腫瘍、脳腫瘍及び乳頭腫、前立腺腫瘍及び脳腫瘍(グリア芽腫、髄様上皮腫瘍、髄芽腫、神経芽細胞腫、胚起源の腫瘍、星状細胞腫、星状芽細胞種、上衣腫、乏突起膠腫、神経叢腫瘍(plexus  tumour)、神経上皮腫、骨端腫瘍(epiphyseal  tumour)、（脳室）上衣芽細胞腫（ependymoblastomas）、悪性髄膜腫、肉腫症、悪性黒色腫及びシュワン細胞腫)；
(x)免疫系の疾患、特に自己免疫疾患、たとえば乾癬、エリテマトーデス、結合組織の疾患または膠原病(collagen  diseases)、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎(undifferentiated  spondylitis)、ベーチェット病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アミロイドーシス、移植片拒絶、形質細胞系に作用する疾患(diseases  affecting  the  plasmacytic  line)、アレルギー性疾患、即時性または遅発性過敏性、アレルギー性鼻炎または結膜炎、接触性皮膚炎；
(xi)寄生物、ウイルスまたは細菌性の感染症、たとえばAIDS、及び髄膜炎；
(xii)炎症性疾患、特に関節疾患、たとえば関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、脈管炎、クローン病、過敏性腸症候群；
(xiii)骨粗鬆症；
(xiv)目の症状、たとえば高眼圧症及び緑内障；
(xv)肺疾患、たとえば気道の疾患、気管支けいれん、咳、ぜんそく、慢性気管支炎、気道の慢性閉塞症、及び肺気腫；
(xvi)消化器疾患、たとえば過敏性腸症候群、炎症性腸管疾患、潰瘍、下痢、尿失禁、及び膀胱の炎症。
【０００６】
5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位をもつ化合物は、予想外に高レベルのFAAH阻害を有し、FAAHに関連した症状の処置または予防用の薬剤の前途有望な候補とすることが知見された。さらに、この活性はin-vivo試験でも存在していたことが確認された。
【０００７】
さらに、これらのin-vivo試験において、5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位をもつ化合物は、CNSにおける活性よりも末梢選択的であるFAAH阻害活性を示すことが意外にも知見された。従って、これらの化合物を投与すると、末梢に対しては選択的でないFAAH阻害剤で見られた中枢神経への副作用を軽減すると予想される。
【０００８】
かくして、本発明の化合物は、上記症状を処置するために、並びに上記方法を処置する薬剤の製造において使用することができる。また本発明は、かかる症状の処置の必要な患者に本発明の化合物、並びに本発明の単数または複数種類の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、かかる疾患の処置方法も包含する。
【０００９】
本発明の化合物に関して予測される最も好ましい使用は、疼痛の処置、特に以下のものである：
-急性または慢性の神経原性疼痛、たとえば片頭痛及び神経因性疼痛、たとえば糖尿病性神経障害に伴う疼痛、ヘルペス後の神経痛、三叉神経の神経痛の処置；
-炎症性疾患に伴う急性または慢性疼痛、たとえば関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、脈管炎、クローン病、過敏性腸症候群及び；
-急性または慢性の末梢性疼痛。
【００１０】
本明細書中で使用するように、「処置する」または「処置している」などの処置に関する用語及びその変形は、ヒトまたは非ヒト動物のためになり得る全ての養生法を指す。処置は現在の症状で使用し得るか、または予防的(予防的処置)に関する。処置は、治療、緩和または予防的効果を含み得る。処置によって、疾患または症状の徴候の発病を予防若しくは遅延、進行の遅延または改善することができる。
【００１１】
5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン類は、米国特許第5,093,343号(特許文献１)、米国特許第5,236,939号(特許文献２)、米国特許第4,076,824号(特許文献３)、PCT国際出願国際公開第WO03/043997  A1号(特許文献４)、欧州特許第EP1  263  745  B1号(特許文献５)、PCT国際出願国際公開第WO03/072098  A1号(特許文献６)、PCT国際出願国際公開第WO01/17981  A1号(特許文献７)、PCT国際出願国際公開第WO03/072555  A1号(特許文献８)、及び日本特許出願公開第JP-A 48  58  140号(特許文献９)などの幾つもの刊行物に記載されている。しかしながら、これらの刊行物のどれもFAAHの阻害にも、FAAHに関連した症状の処置にも関するものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第5,093,343号
【特許文献２】米国特許第5,236,939号
【特許文献３】米国特許第4,076,824号
【特許文献４】PCT国際出願国際公開第WO03/043997  A1号
【特許文献５】欧州特許第EP1  263  745  B1号
【特許文献６】PCT国際出願国際公開第WO03/072098  A1号
【特許文献７】PCT国際出願国際公開第WO01/17981  A1号
【特許文献８】PCT国際出願国際公開第WO03/072555  A1号
【特許文献９】日本特許出願公開第JP-A 48  58  140号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Mickinney  M.K.、Cravatt  B.F.、Ann．Rev．Biochem．74巻、411頁(2005年)
【非特許文献２】Russo  R.,ら、J．Pharmacol．Exp．Ther．322(1)：236〜42頁(2007年)
【非特許文献３】Pacherら、Pharmacol．Rev．58：389〜462頁(2006年)
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
一態様において、本発明は、式(I)の化合物若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグに関する：
【００１５】
【化１】
2011507952.tif 000003
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
【００１６】
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
【００１７】
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化２】
2011507952.tif 000004
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2もしくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された（anellated）飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0または1を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表す；
XはOまたはSを表す；
【００１８】
Yは以下のものを表す：
a)水素；
b)C1-C18-アルキル、一価若しくは多価不飽和C2-C18-アルキレン、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、または10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系、ここでそれぞれは場合により一回または数回、以下のものにより置換されている：
【００１９】
b1)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2、SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでｂ1)の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
【００２０】
b2)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CO2H；SO3H；OCF3；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３】
2011507952.tif 000005
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
あるいは
【００２１】
b3)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
【００２２】
c)SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3；またはOCF3｝。
【００２３】
別の態様は、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害するため及びFAAHの阻害により正の影響を受ける症状の処置のための上記化合物の使用に関する。特にPacherら、Pharmacol．Rev．58：389〜462頁(2006年)による論文に示されているように、上記化合物は、上記疾病及び症状の処置用に特記されている。
【００２４】
また本発明は、上記式(I)の化合物若しくはそのエナンチオマー、医薬的に許容可能な塩またはプロドラッグ、並びに上記式(I)の化合物、そのエナンチオマー、医薬的に許容可能な塩またはプロドラッグの医薬的に活性量を投与することにより上記疾病及び症状を処置するための方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本出願の意味では、「C1-C4-アルキル」なる用語は、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチルを表す。
【００２６】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキル」なる用語は、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表す。
【００２７】
本出願の意味では、「C1-C18-アルキル」なる用語は好ましくは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル及びオクタデシルを表す。
【００２８】
本出願の意味では、「モノまたはポリ不飽和C2-C18-アルキレン」なる用語は好ましくは、エテニル、n-プロペニル、イソプロペニル、n-ブテニル、sec-ブテニル、tert-ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、オクテニル、デセニル、ドデセニル、テトラデセニル、オクタデセニル、ドデクジエニル(dodecdienyl)、テトラデクジエニル(tetradecdienyl)及びオクタデクジエニル(octadecdienyl)を表す。
【００２９】
本出願の意味では、「C3-C8-シクロアルキル」なる用語は好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
【００３０】
本出願の意味では、「C6-C10-アリール」なる用語は好ましくは、フェニル、ペンタレニル（pentalenyl）、インデニル、インダニル、イソインドリニル、クロマニル、ナフチル、フルオレニル、アンスリル、フェナントリルまたはピレニルを表す。
【００３１】
本出願の意味では、「C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル及びC6-C10-アリール-C1-C4-アルキル」なる用語は好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルで置換されているフェニルまたはナフチルを表す。特に好ましい基(residue)はベンジル及びフェネチルである。
【００３２】
本出願の意味では、「C1-C4-アルコキシ」なる用語は好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ及びtert-ブトキシを表す。
【００３３】
本出願の意味では、「C1-C6-アルコキシ」なる用語は好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシを表す。
【００３４】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールオキシ」なる用語は好ましくは、フェノキシ、ナフトキシ、インデノキシ(indenoxy)、フルオレノキシまたはフェナントロキシを表す。
【００３５】
本出願の意味では、「C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ及びC6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ」なる用語は好ましくは、ベンゾキシ、フェネトキシ、フェンプロポキシまたはフェンブトキシを表す。特に好ましい基は、ベンゾキシ及びフェネトキシである。
【００３６】
本出願の意味では、「C1-C6-アルコキシカルボニル」なる用語は、好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルまたはブトキシカルボニルを表す。
【００３７】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールオキシカルボニル」なる用語は、好ましくはフェノキシカルボニルまたはナフトキシカルボニルを表す。
【００３８】
本出願の意味では、「C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル」なる用語は好ましくは、ベンゾキシカルボニルまたはフェネトキシカルボニルを表す。
【００３９】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルカルボニル」なる用語は好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、n-プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニルまたはブチルカルボニルを表す。
【００４０】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールカルボニル」なる用語は、好ましくはフェニルカルボニルまたはナフチルカルボニルを表す。
【００４１】
本出願の意味では、「C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル」なる用語は、好ましくはベンジルカルボニルまたはフェネチルカルボニルを表す。
【００４２】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルカルボキシ」なる用語は好ましくは、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、n-プロピルカルボキシ、イソプロピルカルボキシまたはブチルカルボキシを表す。
【００４３】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールカルボキシ」なる用語は好ましくは、フェニルカルボキシまたはナフチルカルボキシを表す。
【００４４】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルメルカプチル」なる用語は好ましくは、メチルメルカプチル、エチルメルカプチル、n-プロピルメルカプチル、イソプロピルメルカプチルまたはブチルメルカプチルを表す。
【００４５】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールメルカプチル」なる用語は、好ましくはフェニルメルカプチルまたはナフチルメルカプチルを表す。
【００４６】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル」なる用語は、好ましくはメチルメルカプトカルボニル、エチルメルカプトカルボニル、n-プロピルメルカプトカルボニル、イソプロピルメルカプトカルボニルまたはブチルメルカプトカルボニルを表す。
【００４７】
本出願の意味では、「C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル」なる用語は、好ましくはシクロプロピルメルカプトカルボニル、シクロブチルメルカプトカルボニル、シクロペンチルメルカプトカルボニルまたはシクロヘキシルメルカプトカルボニルを表す。
【００４８】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールメルカプトカルボニル」なる用語は、好ましくはフェニルメルカプトカルボニルまたはナフチルメルカプトカルボニルを表す。
【００４９】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ」なる用語は、好ましくはメチルメルカプトカルボキシ、エチルメルカプトカルボキシ、n-プロピルメルカプトカルボキシ、イソプロピルメルカプトカルボキシまたはブチルメルカプトカルボキシを表す。
【００５０】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ」なる用語は好ましくは、フェニルメルカプトカルボキシまたはナフチルメルカプトカルボキシを表す。
【００５１】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルスルホニル」なる用語は、好ましくはメチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニルを表す。
【００５２】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールスルホニル」なる用語は、好ましくはフェニルスルホニルまたはナフチルスルホニルを表す。
【００５３】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキルスルホキシ」なる用語は好ましくは、メチルスルホキシ、エチルスルホキシ、n-プロピルスルホキシ、n-ブチルスルホキシ、sec-ブチルスルホキシまたはtert-ブチルスルホキシを表す。
【００５４】
本出願の意味では、「C6-C10-アリールスルホキシ」なる用語は、好ましくはフェニルスルホキシまたはナフチルスルホキシを表す。
【００５５】
さらに、本発明の別の態様では、上記置換基は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、CONH2、SO2NH2、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3によって場合により一回または数回置換されているのが好ましい。任意選択の置換基の定義において、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、及びC6-C10-アリールオキシは好ましくは、上記と同一基を表す。
【００５６】
本出願の意味では、「〜により場合により一回または数回(once  or  several  times)置換された」なる用語は、全く置換がないか、または記載された任意選択の置換基の一つ以上で一回置換または複数回の置換を包含するものとする。複数回の置換の場合には、置換基は互いに独立して選択することができる。
【００５７】
本出願の意味では、「C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上(one  or  more  times)置換されたアミノ」なる用語は、好ましくは、C1-C6-アルキルの場合には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、nブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル若しくはヘキシルによって；C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、若しくはC6-C10-アリール-C1-C8-アルキルの場合には、フェニル、ベンジル若しくはフェネチルにより；C1-C6-アルキルカルボニル及びC6-C10-アリールカルボニルの場合には、メチルカルボニル、エチルカルボニル、若しくはフェニルカルボニルにより；並びにC1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルの場合には、メチルスルホニル、エチルスルホニル若しくはフェニルスルホニルにより、一回または二回、且つ互いに独立して置換されたアミノ基を表す。
【００５８】
本出願の意味では、「以下の式(II)：
【化４】
2011507952.tif 000006
｛式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る｝の二置換アミノ」なる用語は、好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジンまたは2,2,6,6-テトラメチルピペリジニルを表す。
【００５９】
本出願の意味では、「CONH2またはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキルまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）」なる用語は、好ましくは、N,N-ジメチルアミド、N-メチルアミド、N-エチルアミド、N-フェニルアミド、N,N-ジメチルスルホンアミド、N-メチルスルホンアミド、N-エチルスルホンアミド、及びN-フェニルスルホンアミドから誘導し得る個々の基で表される。アミノ官能基のアルキル二置換の場合には、両方の基は結合して５または6員環を形成するのも好ましい代案である。そのようなアミノ官能基の例としては、ピロリジン及びピペリジンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本出願の意味では、「場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3」なる用語は、好ましくは、N、OまたはSから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む10個以下の飽和、不飽和または芳香族複素環系により表されるのが好ましい。そのような好ましい10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系の例としては、全ての異性体構造のベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、カルバゾール、シンノリン、ジオキシン、ジオキサン、ジオキソラン、ジチアン、ジチアジン、ジチアゾール、ジチオラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、インドール、インドリン、インドリジン、インダゾール、イソインドール、イソキノリン、イソキサゾール、イソチアゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール、オキサチアゾリジン、オキサジン、オキサジアジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン（pteridine）、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリン、キノリン、キノキサリン、キナゾリン、キノリジン、テトラヒドロフラン、テトラジン、テトラゾール、チオフェン、チアジアジン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアジン、チアゾール、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール及びトリチアンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの複素環化合物は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、CONH2、SO2NH2、CONH2またはSO2NH2(ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、またはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回または数回置換され得る。特に好ましい任意選択の置換基は、メチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3及びOCF3である。
【００６１】
10個以下の原子の最も好ましい飽和、不飽和または芳香族複素環系は、いずれもメチル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択される一つ以上の基で場合により置換された2-ピリジン、3-ピリジン及び4-ピリジン；並びに場合により、メチル、アミノ、フルオロ、クロロまたはCF3から選択される一つ以上の基で置換されたN-結合ピロールを含む。
【００６２】
本発明のさらなる態様では、R1〜R5の二つ以上は結合して、縮環した飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る。そのような環系の例としては、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール及びベンゾチアゾールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
上記式(I)において、R1〜R5は独立して以下のもの：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択された一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリル若しくは3-ピロリル；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化５】
2011507952.tif 000007
（式中、oは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換される）；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3を表すのが好ましい。
【００６４】
上記式(I)において、R1〜R5の一つ以上は、水素、フッ素または塩素を表すのが好ましい。R1またはR5は水素またはフッ素を表すのがより好ましい。R1またはR5はフッ素を表すのが最も好ましい。
【００６５】
上記式(I)において、R1〜R5の一つ以上が、ヒドロキシ；C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表すのがさらに好ましく、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-C1-C4-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換されている。
【００６６】
R2、R3またはR4の一つが、ヒドロキシ；C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表すのがより好ましく、ここでそのそれぞれは場合によりC1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-C1-C4-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより一回または数回置換されている。
【００６７】
R1〜R5の一つ以上が、アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化６】
2011507952.tif 000008
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表すのがさらに好ましい。
【００６８】
R2、R3またはR4の一つが、アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回若しくは二回置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化７】
2011507952.tif 000009
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表すのがより好ましい。
【００６９】
上記式(I)において、nは０を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表し；及びYはC3-C6-シクロアルキルまたはC6-C10-アリールを表し、そのそれぞれは場合により以下のもの：
【００７０】
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ、ここでそれぞれは場合により以下のもので一回または数回置換される：
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは
【００７１】
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2またはSO2NH2、ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化８】
2011507952.tif 000010
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
あるいは
【００７２】
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回もしくは二回置換されたCONH2またはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3により一回または数回置換されるのがさらに好ましい。
【００７３】
ｎは0を表し；mは0または1を表し；及びYはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニル環系を表すのがより好ましい。
【００７４】
この側面において、YはC1-C4-アルキル；フェニル；C1-C4-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；場合によりC1-C4-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；またはアミノにより一回または数回置換され、ここでこれらの任意選択のC1-C4-アルキル基は結合して５または６-員環を形成し得るがさらに好ましい。
【００７５】
この側面において、mは0を表し、及びYはフェニルを表し、これはヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されるのがより好ましい。
【００７６】
この側面において、mは0を表し、及びYはフェニルを表し、これは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-位及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されるのが最も好ましい。
【００７７】
上記式(I)において、mは0であり；nは0であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのが特に好ましい。
【００７８】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yはフェニルを表し、これは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換され、及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのも非常に好ましい。
【００７９】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【００８０】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-位及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのもまた非常に好ましい。
【００８１】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し、及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択され；R1は水素またはフッ素を表すのが特に好ましい。
【００８２】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択され；R1は水素またはフッ素を表すのが特に好ましい。
【００８３】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yはフルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；R1は水素またはフッ素を表すのが特に好ましい。
【００８４】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-位及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；R1は水素またはフッ素を表すのが特に好ましい。
【００８５】
さらに、上記式（I）において、n=0、m=0または1であるとき、YはC6-C10-アリール、好ましくはフェニル；ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチルまたはフェンヘキシルを表し、これは場合により一回または数回、以下のものにより置換される：
【００８６】
a)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、ヒドロキシル、CO2H、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；
【００８７】
ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH；場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2；SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
【００８８】
ここでこれらの任意選択の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
【００８９】
b)C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH；C1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2；SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により場合により一回または数回置換された飽和、不飽和または芳香族複素環；
あるいは
【００９０】
c) SO3H、アミノ、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2、SO2NH2、CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換される）；チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロスルホニル、フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3、OCF3
も好ましい。
【００９１】
上記式(I)において、n=0及びm=0または1であるのが好ましい。
【００９２】
R1〜R5は互いに独立して、水素、ヒドロキシル、C1-C4-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C4-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ、COOH、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、SO3H、アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択された基で一回以上置換されたアミノ；チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されたハロゲン；CF3、OCF3または、場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3で一回または数回置換された飽和、不飽和若しくは芳香族複素環を表すのも好ましい。
【００９３】
より好ましくは、R1〜R5は、ヒドロキシル、メチル、tert-ブチル、フェニル,メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン、CONH2、SO2NH2、テトラゾールまたはトリアゾールから選択される。
【００９４】
R1〜R5のいずれか一つは、ヒドロキシル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により一回または数回さらに置換されたフェニルであるのも好ましい。
【００９５】
式(I)において、Yは、オルト-、メタ-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロ若しくはOCF3で置換されているフェニルまたはベンジルを表すのも好ましい。さらにより好ましくは、Yは、オルト-及び／またはパラ-位でメトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3から独立して選択される置換基で一回、二回または三回置換されたフェニルを表すのも好ましい。
【００９６】
式(I)において、n=0及びm=0または1であるとき、R1〜R5は、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3で一回または数回さらに置換されたメチル、tert-ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン、CONH2、SO2NH2、テトラゾール、トリアゾールまたはフェニルから選択され、Yは、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロ若しくはOCF3でオルト-及び／またはパラ-位で置換されたフェニルを表すのも好ましい。
【００９７】
別の態様では、本発明は、式(I)の化合物に関する：
【化９】
2011507952.tif 000011
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
【００９８】
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化１０】
2011507952.tif 000012
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0を表し；mは0を表す；
【００９９】
Yは場合により以下のものにより一回または数回置換されたフェニルを表す：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；
【０１００】
ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
【０１０１】
ここでこれらの任意選択の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
【０１０２】
b)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；C1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは
【０１０３】
c)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１１】
2011507952.tif 000013
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
但し、
【０１０４】
a)R2またはR4は置換基C(=A)-N(B)-SO2-NR6R7を表さない、ここでAはOまたはSを表し、Bは水素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C6-アルケニル、C3-C6-アルキニルまたは場合により置換されたベンジル置換体
を表し、R6及びR7は互いに独立して水素若しくは有機基、または一緒になって有機環式構造を表す；
【０１０５】
b)Yが非置換フェニルを表すとき、R1〜R5は互いに独立して水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードもアルキル基も表さない；
【０１０６】
c)R2またはR4はピラゾール-3-イル-誘導体を表さない；及び
【０１０７】
d)R1〜R5で置換された前記フェニル環及びYは、以下の組み合わせを表さない：
【０１０８】
【表１】
2011507952.tif 000014
【０１０９】
上記式(I)において、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表すのが好ましい：
水素；
ヒドロキシル；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3によって置換される；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択された基で一回以上置換されたアミノ；
C1-C6-アルキル、アミノ、フルオロ、クロロ若しくはCF3から選択される一つ以上の基で場合により置換された1-ピロリル、2-ピロリルまたは3-ピロリル；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化１２】
2011507952.tif 000015
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールで一回または二回置換される）；
フルオロ；
クロロ；
ブロモ；
CF3；または
OCF3。
【０１１０】
上記式(I)において、R1〜R5の一つ以上は水素、フッ素または塩素を表すのがさらに好ましい。R1またはR5が水素またはフッ素を表すのが最も好ましい。
【０１１１】
上記式(I)において、R1〜R5の一つ以上はヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表し、ここでそれぞれは場合により、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回場合により置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CF3またはOCF3により一回または数回置換されるのがさらに好ましい。
【０１１２】
R2、R3またはR4の一つは、ヒドロキシ；または
C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表し、ここで、それぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより場合により一回または数回置換されているのがより好ましい。
【０１１３】
上記式(I)において、R1〜R5の一つ以上は以下のもの：
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１３】
2011507952.tif 000016
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表すのがさらに好ましい。
【０１１４】
R2、R3またはR4の一つは、以下のもの：
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換されたアミノ；または
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１４】
2011507952.tif 000017
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表すのがより好ましい。
【０１１５】
上記式(I)において、フェニルを表すYは、以下のもの：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、ここでそれぞれは場合により以下のものにより一回または数回置換される；
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CONH2；SO2NH2；OCF3またはCONH2若しくはSO2NH2(ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される)；
あるいは、
【０１１６】
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；またはCONH2もしくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化１５】
2011507952.tif 000018
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
あるいは
【０１１７】
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2(ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換され、これは結合して5-または6-員環を形成し得る)；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3
により一回または数回置換されるのがさらに好ましい。
【０１１８】
Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；またはC1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2(ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る）により一回または数回置換されたフェニルを表すのがさらに好ましい。
【０１１９】
ｍが０を表し、及びYは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されているフェニルを表すのがより好ましい。
【０１２０】
ｍが０を表し、及びYが4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されたフェニルを表すのが最も好ましい。
【０１２１】
上記式(I)において、ｍは０であり；ｎは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルであり；及びR2〜R4のいずれか一つはOR7を表すのが特に好ましく、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される。
【０１２２】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yが4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、R2〜R4のいずれか一つはOR7を表すのが非常に好ましく、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される。
【０１２３】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０１２４】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０１２５】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択され；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１２６】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は、水素及びC1-C4-アルキルから選択され；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１２７】
上記式(I)において、mは０であり；ｎは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１２８】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１２９】
さらに式(I)において、R1〜R5は、ヒドロキシル、メチル、tert-ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン、CONH2、SO2NH2、テトラゾールまたはトリアゾールから選択されるのも好ましい。
【０１３０】
R1〜R5の少なくとも一つは、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された飽和、不飽和または芳香族複素環、あるいは、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回さらに置換されたフェニルであるのも好ましい。
【０１３１】
あるいは、R1〜R5の少なくとも一つは、CONH2；SO2NH2；またはCONH2若しくはSO2NH2であるのも好ましく、ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換されている。
【０１３２】
式(I)において、Yは、オルト-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3で置換されているフェニルを表すのも好ましい。
【０１３３】
さらに好ましくは、Yは、オルト-及び／またはパラ-位でメトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ、フェノキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3から独立して選択される基で一回、二回または三回置換されているフェニルを表す。
【０１３４】
Yは、オルト-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3により置換されているフェニルを表すのも好ましい。
【０１３５】
式(I)において、R1〜R5は、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3で一回または数回さらに置換されているメチル、tert-ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン、CONH2、SO2NH2、テトラゾール、トリアゾールまたはフェニルから選択され、Yは、オルト-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロ若しくはOCF3により置換されているフェニルを表すのも好ましい。
【０１３６】
別の態様では、本発明は式(I)の化合物に関する：
【化１６】
2011507952.tif 000019
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、
【０１３７】
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C6-C10-アリールオキシ；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合、前記アルキル基は結合して、５若しくは６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化１７】
2011507952.tif 000020
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
【０１３８】
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
nは0を表し；mは1を表す；
【０１３９】
Yは場合により以下のものにより一回または数回置換されたフェニルを表す：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；
【０１４０】
ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
【０１４１】
ここでこれらの任意選択の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
【０１４２】
b)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは
【０１４３】
c)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；以下の式(IV)の二置換アミノ：
【化１８】
2011507952.tif 000021
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、ここで式(IV)の前記メチレン基は、場合によりC1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
【０１４４】
但し、R1、R2及びR5が水素を表し、R4が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表し、及びR3は水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニル、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノスルホニル、2-(ジイソプロピルアミノエチル)アミノスルホニル、4-メチルピペラジン-1-イル-スルホニル、3,3-ジメチルピペリジノカルボニル若しくは3,5-ジクロロフェノキシ2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表すならば、Yは非置換フェニルを表さない。
【０１４５】
Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；またはC1-C6-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2で置換されているフェニルを表すのがより好ましく、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5-または6-員環を形成し得る。
【０１４６】
mが０を表し、及びYがヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されているフェニルを表すのもさらに好ましい。
【０１４７】
mが０を表し、及びYが4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-位及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されているフェニルを表すのが最も好ましい。
【０１４８】
上記式(I)において、mが０であり；nが０であり；Yが、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つがOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのが特に好ましい。
【０１４９】
上記式(I)において、mが０でありnが０であり；Yは4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されているフェニルを表し、及びR2〜R4のいずれか一つがOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのも非常に好ましい。
【０１５０】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０１５１】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０１５２】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択され；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１５３】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、；R2〜R4のいずれか一つはOR7を表し、ここでR7は水素及びC1-C4-アルキルから選択され；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１５４】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１５５】
上記式(I)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されたフェニルを表し、；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０１５６】
さらに式(I)において、R1〜R5は、メチル、tert-ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン；CONH2、SO2NH2から選択されるのも好ましく、ここで前記アミノ官能基は、C1-C6アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキル；テトラゾールまたはトリアゾールから選択される基で一回以上置換されている。
【０１５７】
R1〜R5のいずれか一つは、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により一回または数回さらに置換されているフェニルであるのも好ましい。
【０１５８】
式(I)において、Yは、オルト-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3により置換されているフェニルを表すのも好ましい。
【０１５９】
さらにより好ましくは、Yは、オルト-及び／またはパラ-位で、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ、フェノキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3から独立して選択される置換基で一回、二回または三回置換されているフェニルを表す。
【０１６０】
式(I)において、Yは、オルト-及び／またはパラ-位で、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3で置換されているフェニルを表すのも好ましい。
【０１６１】
式(I)において、R1〜R5は、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回さらに置換されているメチル、tert-ブチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、CF3、OCF3、ピリジン、CONH2、SO2NH2、テトラゾール、トリアゾールまたはフェニルから選択され、Yはオルト-及び／またはパラ-位でC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、CONH2、SO2NH2、フルオロ、クロロまたはOCF3により置換されているフェニルを表すのも非常に好ましい。
【０１６２】
第一の非常に好ましい態様において、本発明は、式(I)の化合物またはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、もしくはプロドラッグに関する：
【化１９】
2011507952.tif 000022
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R2〜R4のいずれか一つはヒドロキシルを表し、残りのR基は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２０】
2011507952.tif 000023
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系を表し；
及びR2〜R4の任意の二つ以上は結合して縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝。
【０１６３】
第二の非常に好ましい態様では、本発明は式(I)の化合物若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグに関する：
【化２１】
2011507952.tif 000024
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R2〜R4のいずれか一つはアミノを表し、残りのR基は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
【０１６４】
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２２】
2011507952.tif 000025
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系を表し；
及びR2〜R4の任意の二つ以上は結合して縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝。
【０１６５】
第三の非常に好ましい態様では、本発明は、式(I)の化合物若しくはその立体異性体、医薬的に許容可能な塩若しくはエステル、またはプロドラッグに関する：
【化２３】
2011507952.tif 000026
｛式中、R1またはR5は水素またはフッ素であり；
R3またはR4の一方はC1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシであり、ここでそれぞれはC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換される；
R3またはR4のもう一方はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノであり；
並びにR2は以下のもの：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により一回または数回置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
【０１６６】
以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２４】
2011507952.tif 000027
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリール若しくはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回以上置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3により場合により一回または数回置換された、10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系であり；
n及びmは0であり；並びに
YはC1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回若しくは二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して5または6-員環を形成し得る｝。
【０１６７】
これらの三つ全ての好ましい態様では、Yは、C1-C6-アルキル；フェニル；C1-C6-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；アミノ；または場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2により一回または数回置換されたフェニルであるのがさらに好ましく、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は、結合して5-または6-員環を形成し得る。
【０１６８】
これら三つ全ての好ましい態様において、Yは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで一回または二回置換されたフェニルであるのがさらに好ましい。
【０１６９】
これら三つ全ての好ましい態様では、Yは、4-位でフルオロ若しくはクロロにより、2-及び4-でフルオロにより、2-及び4-でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されているフェニルであるのがさらに好ましい。
【０１７０】
本質的に本化合物に関する本発明の全ての側面について、以下のものを適用する：
【０１７１】
本質的に本化合物に関する本発明の態様において、以下の式(I)の化合物は除外される：
5-ドデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-(4-クロロフェノキシ)-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-フェニル-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-オクチルオキシ-3-(3-フルオロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-フルオロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-フェニル-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-ニトロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ヘキサデシルオキシ-3-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-デシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-ウンデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-テトラデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-トリデシルオキシ-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(2-ヘキシルオキシ-エトキシ)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-((Z)-オクタデク-9-エニルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(4-フルオロフェニル)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-((3ss-コレスタン-3-イル)-オキシ)--3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-ブトキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(7-フェニル-ヘプチルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドコシルオキシ-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(2-(1-ナフトロオキシ)-エトキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(4-オクチルフェノキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(3-フェノキシ-フェノキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン；
5-(ドデシルオキシ)-3-(4-メトキシ-フェニル)-3H-(1,3,4)-オキサジアゾール-2-オン｝。
【０１７２】
本質的に本化合物に関する本発明の態様において、ｍ＝０及びｎ＝０のとき、YはC1-C4-アルキルを表さない。
【０１７３】
さらに、ｍ＝０及びｎ＝０のとき、並びにYが場合により置換されたフェニル環であるとき、R2またはR4は、置換基C(=A)-N(B)-SO2-NR6R7を表さない、ここでAはOまたはSを表し、Bは水素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C6-アルケニル、C3-C6-アルキニルまたは場合により置換されたベンジル置換体を表し、R6及びR7は互いに独立して水素若しくは有機基、または一緒になって有機環式構造を表す；Yが非置換フェニルを表すとき、R1〜R5は互いに独立して水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードもアルキル基も表さない；R2またはR4はピラゾール-3-イル-誘導体を表さない；及びR1〜R5で置換された前記フェニル環及びYは、以下の組み合わせを表さない：
【０１７４】
【表２】
2011507952.tif 000028
【０１７５】
さらにｍ＝１、n＝０、及びYが場合により置換されたフェニル環を表すとき、R1、R2及びR5が水素を表し、R4が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表し、及びR3は水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、4-クロロフェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニル、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノスルホニル、2-(ジイソプロピルアミノエチル)アミノスルホニル、4-メチルピペラジン-1-イル-スルホニル、3,3-ジメチルピペリジノカルボニル若しくは3,5-ジクロロフェノキシ2-ジメチルアミノエチルオキシまたは3-メチルフェノキシ-メチルを表すならば、Yは非置換フェニルを表さない。
【０１７６】
さらにm＝１、ｎ＝０及びR3がトリフルオロメトキシであるとき、Yは非置換フェニルを表さない。
【０１７７】
本質的に本化合物に関する本発明のいくつかの別の態様において、ｎ＝０及びｍ＝０であるとき、及びYがC1-C6-アルキル、C3-C9-シクロアルキル（ここで両方の基は場合により、フェニル、C1-C4-アルキルオキシ、S-C1-C4-アルキル、N(C1-C4-アルキル)2により一回以上置換されており、ここでフェニルは場合によりハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ニトロ、またはCF3により一回以上置換されている）により表されるとき、R2〜R5は、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2,5-ジメチルピロール-1-イルも、非芳香族窒素によりフェニル環に結合した置換基も表さない。
【０１７８】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、ｎが０を表し、及びｍが０を表す場合、置換基R1〜R5の残りの少なくとも一つがハロゲン、特にF、Cl、Br、CH3、OCH3、NO2、CNから選択された置換基を表すとき、及びフェニル環を表しているYがF、Cl、Br、CH3、OCH3、NO2若しくはCNで置換されているとき、R1またはR5は、ハロゲン、特にF、Cl、NO2、CH3、OCH3、若しくはCF3もしくはCNから選択された置換基を表さない。
【０１７９】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、ｎが０を表し、及びｍが０を表す場合、YはフェノキシまたはC6-C12-アルキルにより置換されているフェニルを表さない。
【０１８０】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、ｎが０を表し、及びｍが１を表す場合、Yは非置換フェニルを表さない。
【０１８１】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの追加の態様において、ｍ＝０及びｎ＝０である場合において、R1〜R5は水素若しくはハロゲン原子またはメチル基を表すとき、Yはフェニルも低級アルキル基も表さない。
【０１８２】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、n＝０及びｍ＝０であるとき、及びYがC4-C20-アルコキシ、C6-C10-アリール、C6-C10-アリールオキシ若しくはC4-C12-アルコキシ-C2-C4-アルコキシにより置換されているC7-C22アルキル、C2-C4アルキルにより表され、C7-C20アルケニル、3ベータ-コレスタン-3-イルを表すか、またはフェノキシ若しくはC6-C12-アルキルにより置換されているフェニルを表すとき、R2〜R5は、水素、ハロゲン、ニトロ、C1-C4-アルキル、C1-C9-アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシもC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルオキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール、C3-C8-シクロアルキルもO-C3-C8-シクロアルキルも表さない。本質的に本化合物に関する本発明のさらに別の態様においてこれら全ての化合物は、アリールの場合にはC1-C9アルキル、C1-C9アルキルオキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルにより；シクロアルキルの場合には、C1-C4アルキル若しくはC6-C10アリールにより；及びアルキルの場合には、ヒドロキシル、ジ-C1-C4アルキルアミノ及びフルオロにより一回または数回置換され得る。
【０１８３】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの追加の態様において、ｍ＝０及びｎ＝０の場合、R1またはR5がハロゲン；１〜４個の炭素原子をもつアルキル；１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ；１〜４個の炭素原子をもつアルキルチオ；１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキル、前記ハロゲン原子は同一または異なる；１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルコキシ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；または１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキルチオ（前記ハロゲン原子は同一または異なる）を表すとき；及び残りのR1〜R5の一つ以上が水素；１〜４個の炭素原子をもつアルキル；１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ；１〜４個の炭素原子をもつアルキルチオ；１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキル、前記ハロゲン原子は同一または異なる；１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルコキシ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；または１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキルチオ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；１または２個の炭素原子をもつアルキレンジオキシ；１または２個の炭素原子と１〜４個のハロゲン原子をもつハロゲン置換アルキレンジオキシ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキル基当たり１〜４個の炭素原子をもつモノ-及びジアルキルアミノ；２〜４個の炭素原子をもつアルキルカルボニル；２〜４個の炭素原子をもつカルバアルコキシ（carbalkoxy）；１〜４個の炭素原子をもつアルキルスルホニル；６または10個のアリール炭素原子をもつアリールスルホニル；フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルチオまたはナフチルチオを表すとき、Yは、１〜４個の炭素原子をもつアルキル；１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ；１〜４個の炭素原子をもつアルキルチオ；１〜４個の炭素原子及び１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキル、前記ハロゲン原子は同一または異なる；１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルコキシ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；または１〜４個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子をもつハロゲノアルキルチオ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；１若しくは２個の炭素原子をもつアルキレンジオキシ；１若しくは２個の炭素原子と１〜４個のハロゲン原子をもつハロゲン置換アルキレンジオキシ、前記ハロゲン原子は同一または異なる；シアノ；ニトロ；２〜４個の炭素原子をもつアルキルカルボニル；２〜４個の炭素原子をもつカルボアルコキシ（carbalkoxy）；１〜４個の炭素原子をもつアルキルスルホニル；６若しくは10個のアリール炭素原子をもつアリールスルホニル；フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルチオ、またはナフチルチオにより置換されたフェニルを表さない。
【０１８４】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの追加の別の態様において、ｎが０を表し及びｍが０を表す場合には、置換基R1〜R5の残りの少なくとも一つが、ハロゲン、特にF、Cl、Br、CH3、OCH3、NO2、CNから選択される置換基を表すとき、及びフェニル環を表すYがF、Cl、Br、CH3、OCH3、NO2若しくはCNで置換されているとき、R1またはR5はハロゲン、特にF、Cl、NO2、CH3、OCH3若しくはCF3またはCNから選択される置換基を表さない。
【０１８５】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、R1、R2及びR5が水素を表すか、またはR1、R4及びR5が水素を表すとき、及びｍ＝１及びｎ＝０のとき、Yは、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ニトロ、CF3により；またはO-C1-C4-アルキル、S-C1-C4-アルキル、N(C1-C4-アルキル)2により置換され得るフェニルにより一回または数回場合により置換されたC1-C6-アルキルもC3-C9-シクロアルキルも表さない。
【０１８６】
本質的に本化合物に関する本発明の幾つかの別の態様において、R1またはR5が水素を表すとき、及びｍ＝１及びｎ＝０であるとき、Yは、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ニトロ、CF3により；またはO-C1-C4-アルキル、S-C1-C4-アルキル、N(C1-C4-アルキル)2により置換され得るフェニルにより場合により一回または数回置換されたC1-C6-アルキルもC3-C9-シクロアルキルも表さない。
【０１８７】
別の側面では、本発明は、FAAHを阻害するための化合物の製造のため、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害することによって正の影響を受ける疾患の処置、特に上記症状の処置のための以下の構造(III)：
【化２５】
2011507952.tif 000029
のファルマコフォアの使用にも関する。
【０１８８】
さらに別の側面では、本発明は、FAAHを阻害するため、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)を阻害することによって正の影響を受ける疾患の処置、特に上記症状の処置のための以下の構造(III)：
【化２６】
2011507952.tif 000030
のファルマコフォアを含む化合物にも関する。
【０１８９】
本出願の意味において、「ファルマコフォア」なる用語は、FAAH酵素との相互作用に関して本質的である分子の分子サブユニット、またはサブ構造または一部として理解すべきである。式(III)のファルマコフォアはさらに置換され得ると理解すべきである。
【０１９０】
別の側面では、本発明は、請求項１〜１７及び２４〜７９のいずれか一つに記載の化合物の製造プロセスであって、ここで式(IV)の化合物：
【化２７】
2011507952.tif 000031
｛式中、R1〜R5は互いに独立して以下のものを表す：
水素；
C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、CO2H、SO3H、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3またはOCF3によって置換される；
CO2H；
SO3H；
アミノ；
C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
【０１９１】
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化２８】
2011507952.tif 000032
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
CONH2；
SO2NH2；
CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；
チオール；
ヒドロキシル；
ニトロ；
シアノ；
フルオロスルホニル；
フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；
CF3；
OCF3；または
場合により以下のものにより一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、COOH、SO3H、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3若しくはOCF3；
ここで、R1〜R5の任意の二つ以上は結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族単素環または複素環系を形成し得る；
mは0、1、2、3、4、5または6を表す；
【０１９２】
Yは以下のものを表す：
a)水素；
【０１９３】
b)C1-C18-アルキル、一価若しくは多価不飽和C2-C18-アルキレン、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ、または10個以下の原子の飽和、不飽和若しくは芳香族複素環系、ここでそれぞれは場合により一回または数回、以下のものにより置換されている：
【０１９４】
b1)C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C6-C10-アリールオキシカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキルカルボニル、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルメルカプチル、C6-C10-アリールメルカプチル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボニル、C3-C8-シクロアルキルメルカプトカルボニル、C6-C10-アリールメルカプトカルボニル、C1-C6-アルキルメルカプトカルボキシ、C6-C10-アリールメルカプトカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、C1-C6-アルキルスルホキシ、C6-C10-アリールスルホキシ；ここでそれぞれは場合によりC1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基は、C1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；またはOCF3により一回若しくは数回置換される；
ここでｂ1)の置換基の幾つかは結合して、縮環された飽和、不飽和または芳香族の単素環または複素環系を形成し得る；
あるいは
【０１９５】
b2)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；CO2H；SO3H；OCF3；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C6-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化２９】
2011507952.tif 000033
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C6-アルキルから選択され、ここで式(II)の前記メチレン基は、場合によりC1-C6-アルキル、フルオロまたはクロロで一回または二回置換され得る）；
あるいは
【０１９６】
b3)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルで一回または二回置換される）；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
【０１９７】
c)SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C8-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキル、C6-C10-アリールまたはC6-C10-アリール-C1-C4-アルキルから選択される基で一回または二回置換され、ジ-C1-C6-アルキル-置換アミノ官能基の場合には、前記アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る）；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロスルホニル；フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードから選択されるハロゲン；CF3；またはOCF3｝を環化させてオキサジアゾロン環系を形成する、前記プロセスにも関する。
【０１９８】
オキサジアゾロン環系への環化段階は、ホスゲン、カルボニルジイミダゾールまたは炭酸エステルによって実施されるのが好ましい。
【０１９９】
好適な炭酸エステルは、特にC1-C4-アルキル炭酸エステルである。
【０２００】
ホスゲン及びカルボニルジイミダゾールは環化を実施するのに最も好ましい試薬である。
【０２０１】
上記式(IV)において、R1〜R5は互いに独立して水素；ヒドロキシル；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニル、
ここでそれぞれは場合により一回または数回、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールで一回または二回場合により置換されたCONH2若しくはSO2NH2；アミノ；C1-C4-アルキルアミノ、ジ-C1-C4-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、CF3若しくはOCF3；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；
以下の式（II）の二置換アミノ：
【化３０】
2011507952.tif 000034
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C4-アルキルから選択され、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；CONH2；SO2NH2；CONH2若しくはSO2NH2（ここで前記アミノ官能基はC1-C6-アルキルまたはC6-C10-アリールから選択される基で場合により一回以上置換される）；フルオロ、クロロ、ブロモ；CF3；またはOCF3を表すのが好ましい。
【０２０２】
上記式(IV)において、R1〜R5の一つ以上がフッ素または塩素を表すのがさらに好ましい。R1またはR5がフッ素を表すのが最も好ましい。
【０２０３】
上記式(IV)において、R1〜R5の一つ以上が、ヒドロキシ；C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボキシ、C6-C10-アリールカルボキシ、C1-C6-アルキルスルホニル、C6-C10-アリールスルホニルを表すのがさらに好ましく、そのそれぞれは場合により、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-C1-C4-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、CF3またはOCF3により一回または数回置換されている。
【０２０４】
R2、R3またはR4の一つが、ヒドロキシ；C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C6-アルコキシを表すのがより好ましく、そのそれぞれが場合によりC1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C6-アルキル若しくはC6-C10-アリールで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-C1-C4-アルキルアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモにより一回または数回置換されている。
【０２０５】
上記式(IV)において、R1〜R5の一つ以上が、アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回以上置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３１】
2011507952.tif 000035
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのがさらに好ましく、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表すのがさらに好ましい。
【０２０６】
R2、R3またはR4の一つが、アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールから選択される基で一回または二回置換されたアミノ；または以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３２】
2011507952.tif 000036
（式中、ｏは０または１を表し、Wは、O、CH2、またはNR6を表し、R6は、水素及びC1-C4-アルキルから選択されるのがより好ましく、ここで式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）を表す。
【０２０７】
上記式(IV)において、nは０を表し；mは0、1、2、3、4、5または6を表し；及びYはC3-C6-シクロアルキルまたはC6-C10-アリールを表すのがさらに好ましく、そのそれぞれは場合により以下のもの：
a)C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C6-C10-アリールオキシ、C6-C10-アリール-C1-C4-アルコキシ、
【０２０８】
ここでそれぞれは場合により以下のもので一回または数回置換される：
C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；C1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2；SO3H；CO2H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3；
あるいは
【０２０９】
b)ヒドロキシ；チオール；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3；OCF3；CO2H；SO3H；場合によりC1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る；アミノ；C1-C6-アルキル若しくはフェニルで一回または数回置換されたアミノ；以下の式(II)の二置換アミノ：
【化３３】
2011507952.tif 000037
（式中、ｏは０または１を表し、WはO、CH2、またはNR6を表し、R6は水素及びC1-C4-アルキルから選択され、式(II)中の前記メチレン基は、C1-C4-アルキル、フルオロまたはクロロで場合により一回または二回置換され得る）；
あるいは
【０２１０】
c)場合により以下のもので一回または数回置換された10個以下の原子の飽和、不飽和または芳香族複素環系：C1-C6-アルキル；C1-C6-アルコキシ；COOH；C1-C6-アルキルで一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ここでこれらの任意選択のC1-C6-アルキル基は結合して５または６員環を形成し得る；SO3H；アミノ；C1-C6-アルキル、C6-C10-アリール、C6-C10-アリール-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C6-C10-アリールカルボニル、C1-C6-アルキルスルホニル及びC6-C10-アリールスルホニルから選択される基で一回以上置換されたアミノ；チオール；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；CF3またはOCF3
で一回または数回置換される。
【０２１１】
ｎが０を表し；ｍは０または１を表し；及びYは、フェニル、ナフチルまたはピリジニル環系を表すのがより好ましい。
【０２１２】
Yは、C1-C4-アルキル；フェニル；C1-C4-アルコキシ；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ；ブロモ；CF3；OCF3；C1-C4-アルキルで場合により一回または二回置換されたCONH2若しくはSO2NH2、ここでこれらの任意選択のC1-C4-アルキル基は結合して5-または6員環を形成し得る；またはアミノで一回または数回置換されているのがさらにより好ましい。
【０２１３】
ｍは０を表し、及びYはヒドロキシ、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されているフェニルを表すのがさらにより好ましい。
【０２１４】
mが０を表し、及びYは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、2-及び4-位でクロロにより、または4-位でフェニルにより置換されているフェニルを表すのが最も好ましい。
【０２１５】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより置換されたフェニルを表し；及びR2〜R4のいずれか一つはOR7（式中、R7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される）を表すのが特に好ましい。
【０２１６】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されているフェニルを表し、R2〜R4のいずれか一つはOR7（式中、R7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される）を表すのも非常に好ましい。
【０２１７】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されているフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０２１８】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されているフェニルを表し、R3またはR3とR4はヒドロキシを表すのも非常に好ましい。
【０２１９】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されたフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つはOR7（式中、R7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される）を表し；R1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０２２０】
上記式(IV)において、ｍは０であり；ｎは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されているフェニルを表し；R2〜R4のいずれか一つはOR7（式中、R7は水素及びC1-C4-アルキルから選択される）を表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０２２１】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、フルオロ、クロロまたはブロモにより一回または二回置換されているフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；R1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０２２２】
上記式(IV)において、mは０であり；nは０であり；Yは、4-位でフルオロにより、4-位でクロロにより、2-及び4-位でフルオロにより、または2-及び4-位でクロロにより置換されているフェニルを表し；R3またはR3とR4はヒドロキシルを表し；及びR1はフッ素を表すのが特に好ましい。
【０２２３】
以下において、本発明を代表的な実施例により説明する。
【実施例】
【０２２４】
実施例１
5-フェノキシ-3-(4-ピリジン-3-イル)フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）NMP(20mL)とピリジン(6.87g，87mmol)の混合物中の(4-ブロモフェニル)ヒドラジン(3.13g，14mmol)の氷冷攪拌溶液に、アルゴン下、フェニルカルボノクロリデート(2.412g，15.41mmol)を滴下添加した。この反応物を０℃で30分間攪拌し、次いで室温に放置して温め、１時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機相をそれぞれ水と塩水で洗浄した。MgSO4上で乾燥した後、濾過し、蒸発させると、黄色油状のフェニル-2-(4-ブロモフェニル)ヒドラジンカルボキシレート5.5gが得られ、これを静置すると結晶化した。
【０２２５】
ｂ）上記中間体(5.5g)とピリジン(7.37g，83mmol)の氷冷混合物に、トルエン中ホスゲンの20％溶液(22.6mL，43mmol)を滴下添加した。この反応混合物を冷所で30分間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。その後アルゴンを反応混合物中に吹き込み、０℃で水で希釈した。この二相を分離し、有機相をそれぞれ2NHCl溶液、水及び塩水で洗浄した。有機相を30分間、木炭と一緒に攪拌し、次いで短いシリカパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をDCM/IPA混合物から再結晶させると、白色固体状の1.938gの3-(4-ブロモフェニル)-5-フェノキシ-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(二段階で収率32.5％)。
【０２２６】
ｃ）ジメトキシエタン(20mL)と水(3mL)中の3-(4-ブロモフェニル)-5-フェノキシ-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(0.6g，1.8mmol)の攪拌溶液に、ピリジン-3-イルボロン酸(0.31g，2.52mmol)と炭酸カリウム(0.647g，4.68mmol)を添加した。一度溶液が得られたら、Pd(PPh3)4(0.104g，0.09mmol)を添加し、混合物を85℃で３時間加熱し、次いで室温に放冷した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を20%iPrOH-DCMと水との間で分配した。混合物を濾過して層分離し易くし、次いで水と塩水で有機相を洗浄し、次いでMgSO4上で乾燥し、活性炭上に濾過した。10分間攪拌した後、混合物を短いシリカゲル/セライトプラグを通して濾過し、濾液を蒸発させると、緑色がかったオイルが残り、これは静置すると固化した。エタノールから再結晶すると、灰色がかった粉末状の、融点(m.p.)146-147℃の5-フェノキシ-3-(4-ピリジン-3-イル)フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(0.165g，27.7%)が得られた。
【０２２７】
実施例２
5-(ベンジルオキシ)-3-(3-ブロモフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）NMP40mL中の(3-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩(5.00g，22.37mmol)とピリジン(8.85g，112mmol)の氷冷攪拌溶液に、トルエン中のベンジルクロロフォーメートの50％溶液(8.40g，24.61mmol)をアルゴン下で滴下添加した。この反応物を０℃で30分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。反応混合物を氷-水に注ぎ、沈殿物を濾別し、水洗し、MgSO4上でエタノール中で乾燥した。溶媒を蒸発させると、黄色固体状の6.77gのベンジル-2-(3-ブロモフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(収率：94%)が得られた。
【０２２８】
ｂ）ベンジル-2-(3-ブロモフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(6.77g)とピリジン(8.57g，mL，110mmol)の氷冷混合物に、トルエン中のホスゲン20％溶液(26.6mL，50.6mmol)を滴下添加した。この反応混合物を冷たいまま30分間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。その後アルゴンを反応混合物中に吹き込み、０℃で水で希釈した。二相を分離し、有機相をそれぞれ2N  HCl溶液、水及び塩水で洗浄した。有機相を木炭と一緒に30分間攪拌し、次いで短いシリカパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をエタノールから再結晶させると、融点(m.p.)89-90℃、ベージュ色固体の4.76gの5-ベンジルオキシ-3-(3-ブロモフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた。(収率：65%)。
【０２２９】
実施例３
5-(2-ブロモピリジン-3-イルオキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）DCM(25mL)中のホスゲン(52.6mL，100mmol)(トルエン中20%溶液)の氷冷溶液に、DCM(50mL)中の2-ブロモピリジン-3-オール(3.48g，20mmol)とピリジン(2.108g，26.7mmol)の混合物を窒素下、１時間かけて滴下添加した。反応物を放置して室温に温め、さらに２時間攪拌し、次いで窒素を反応混合物中に30分間吹き込んだ。これを真空下、蒸発乾涸させ、トルエン100mLと共沸させ、真空下で乾燥した。灰色の吸湿性粉末状2-ブロモピリジン-3-イルカルボノクロリデートが得られた(6.59g、93%)。
【０２３０】
ｂ）NMP15mL中の(4-メトキシフェニル)ヒドラジン塩酸塩(1.746g，10.0mmol)とピリジン(3.95g，50mmol)の氷冷攪拌溶液に、窒素下で2-ブロモピリジン-3-イルカルボノクロリデート(4.23g，12.0mmol)を少しずつ添加した。反応物を０℃で30分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。反応混合物を氷-水に注ぎ、混合物をEtOAcで抽出し、MgSO4上で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、黄色油状物が得られ、これを石油エーテル：EtOAc=2：1の混合物中のカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固体状の1.09gの2-ブロモピリジン-3-イル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレートが得られた(収率：32.2%)。
【０２３１】
ｃ）2-ブロモピリジン-3-イル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(1.071g，3.17mmol)とピリジン(1.303g，16.47mmol)の氷冷混合物に、トルエン中ホスゲンの20％溶液(4.0mL，7.6mmol)を滴下添加した。反応混合物を冷たいままで30分間攪拌し、次いで室温で1.5時間攪拌した。その後、窒素を反応混合物中に吹き込み、０℃で水で希釈した。二相を分離し、水性相をDCMで抽出した。混和した有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過した。蒸発後、粗な5-(2-ブロモピリジン-3-イルオキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンを石油エーテル：EtOAc＝2：1混合物中でカラムクロマトグラフィーで精製した。ベージュ色粉末75mg(6.50%)；m.p.116.5-117.5℃。
【０２３２】
実施例４
5-(4-ブロモ-2-メトキシフェノキシ)-3-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）4-ブロモ-2-メトキシフェノール(4.06g，20mmol)とホスゲン(11.58mL，22.00mmol)の氷冷攪拌溶液に、トルエン(9mL)中に溶解させたN,N-ジメチルアニリン(2.424g，20.00mmol)を滴下添加した。反応物を室温で３時間攪拌した。その後窒素を反応混合物中に30分間吹き込み、氷でクエンチした。有機相をそれぞれ1N  HCl溶液と水で洗浄した。MgSO4上で乾燥した後、トルエンを真空除去すると、油状の4-ブロモ-2-メトキシフェニルカルボノクロリデートが得られた。収量：4.10g、77%。
【０２３３】
ｂ）NMP15mL中のフェニルヒドラジン(1.081g，10.0mmol)とピリジン(3.95g，50mmol)の氷冷攪拌溶液に、4-ブロモ-2-メトキシフェニルカルボノクロリデート(3.19g，12.0mmol)を滴下添加した。反応物を室温で１時間攪拌した。次いでこれを氷-1N  HCl混合物に注ぎ、沈殿を濾過し、水洗し、真空下で乾燥した。石油エーテルですり潰すことにより白色粉末状の4-ブロモ-2-メトキシフェニル2-フェニルヒドラジンカルボキシレートが得られた。収量：3.38g。
【０２３４】
ｃ）4-ブロモ-2-メトキシフェニル2-フェニルヒドラジンカルボキシレート(3.20g，9.49mmol)とピリジン(3.90g，49.4mmol)の氷冷混合物に、トルエン中のホスゲン20％溶液(11.98mL，22.78mmol)を滴下添加した。この反応混合物を冷たいままで15分間攪拌し、次いで室温で45分間攪拌した。その後、窒素を反応混合物中に吹き込み、０℃で水で希釈した。二相を分離し、有機相をそれぞれ1N  HClと水で洗浄した。MgSO4上で乾燥した後、溶媒を真空除去した。石油エーテル：EtOAc＝10：１混合物中でカラムクロマトグラフィーで精製することにより、5-(4-ブロモ-2-メトキシフェノキシ)-3-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた。収量：1.198g。白色粉末(34.8％)；m.p.77-78℃。
【０２３５】
実施例５
5-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）N-メチル-2-ピロリジノン(48mL)中の4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩(6g，34.4mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(13.89mL，172mmol)を滴下添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。その後4-クロロフェニルカルボノクロリデート(5.29mL，37.8mmol)を滴下添加した。得られた溶液を０℃で30分間攪拌し、室温に放置して温め、１時間攪拌した。反応混合物を氷/水に注ぎ、１時間攪拌した。沈殿物を濾過し、水洗し、乾燥した。イソプロパノールから再結晶すると、白色固体状の4-クロロフェニル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(5.74g、57%)が得られた。
【０２３６】
ｂ）ジクロロメタン(150mL)中の4-クロロフェニル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(5.74g，19.61mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(8.25mL，102mmol)を添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。次いでトルエン中のホスゲンの20％溶液(24.76mL，47.1mmol)を滴下添加した。混合物を０℃で30分間攪拌し、次いで室温に放置して温め、１時間攪拌した。窒素を混合物中に30分間吹き込み、次いでこれを０℃に冷却し、水で希釈した。相を分離し、有機相を2N塩酸、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、活性炭上に濾過した。15分間攪拌した後、懸濁液をシリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた黄色固体をイソプロパノールから二回結晶化させると、白色固体状の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(3.14g，50%)。
【０２３７】
ｃ）ジクロロメタン(30mL)中の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(3.14g，9.85mmol)の攪拌溶液を窒素下で−80℃に冷却し(懸濁液)、三臭化ホウ素(1.863mL，19.70mmol)を滴下添加した。得られた薄桃色溶液を−80℃で５分間攪拌し、次いで室温に放置して温め、２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷/水を注意深く添加した。得られた沈殿物を濾過し、水洗し、乾燥した。イソプロパノールから再結晶化させると、白色固体状の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(2.2g、73%)が得られた。m.p.163.5-164.5℃。
【０２３８】
実施例６
3-(3-アミノフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）N-メチル-2-ピロリジノン(8mL)中の3-ニトロフェニルヒドラジン塩酸塩(1g，5.27mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(2.13mL，26.4mmol)を滴下添加した。得られた混合物を０℃に冷却し、2,4-ジフルオロフェニルカルボノクロリデート(1.22g，6.33mmol)を滴下添加した。得られた混合物を０℃で30分間、次いで室温で１時間攪拌し、その後氷/水上に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を２N塩酸、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると、黄色油状の2,4-ジフルオロフェニル2-(3-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(1.6g，100%)が得られた。
【０２３９】
ｂ）ジクロロメタン(30mL)中の2,4-ジフルオロフェニル2-(3-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(1.7g，5.50mmol)の溶液に、室温でピリジン(2.312mL，28.6mmol)を滴下添加し、溶液を０℃に冷却した。トルエン中のホスゲンの20％溶液(6.94mL，13.19mmol)を滴下添加した。得られた桃色懸濁液を０℃で30分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。窒素を混合物中に30分間吹き込み、次いでこれを０℃に冷却し、水で希釈した。相を分離し、有機相を2N塩酸、水、塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させた。得られた黄色油状物をクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル、6/1〜4/1)により精製した。純粋な生成物の画分を貯め、蒸発させると、桃色油状物が得られ、これを静置すると固化した。これをヘプタンとジエチルエーテルとから結晶化させると、白色固体状の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(260mg，14%)。
【０２４０】
ｃ）メタノール(20mL)中の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(251mg，0.749mmol)の攪拌懸濁液に、窒素下、室温で、炭素上に10％パラジウムを担持させたもの(25mg)を添加した。次いで水素ガスを反応混合物中に１時間吹き込んだ。反応混合物をセライトの短いパッドを通して濾過し、濾液を蒸発させた。得られた黄色固体をカラムクロマトグラフィーで精製した(石油エーテル/酢酸エチル＝6/1〜4/1)。均質画分を貯め、蒸発させ、得られた薄黄色固体をイソプロパノールから結晶化させると薄黄色固体状の3-(3-アミノフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(128mg，56%)。m.p.122-123℃。
【０２４１】
実施例７
3-(4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
酢酸(10mL)中の3-(4-アミノフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(203mg，0.665mmol)と2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(0.108mL，0.832mmol)の攪拌溶液を95℃で1時間加熱すると、濃い赤い溶液になった。混合物を室温に放冷して、溶媒を蒸発させた。残渣にトルエンを添加し、再び蒸発させた。残渣を沸騰エタノールですり潰し、熱時濾過し、エタノール洗浄した。乾燥後、赤褐色固体状の3-(4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(109mg，46%)。m.p.181-182℃。
【０２４２】
実施例８
3-(3'-メトキシビフェニル-4-イル)-5-フェノキシ-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ジメトキシエタン(20mL)と水(10mL)中の3-(4-ブロモフェニル)-5-フェノキシ-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(526mg，1.58mmol)、3-メトキシフェニルボロン酸(336mg，2.21mmol)と炭酸カリウム(567mg，4.10mmol)の攪拌懸濁液に、窒素下で、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(91mg，0.079mmol)を添加した。得られた混合物を85℃で３時間攪拌し、次いで室温に放冷した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を分離し、水と塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、活性炭上に濾過した。10分間攪拌した後、懸濁液を短いシリカゲル/セライトパッドを通して濾過し、濾液を蒸発させると油状物が残り、これは静置すると固化した。ジクロロメタン/エタノールから再結晶させると、白色結晶状の3-(3'-メトキシビフェニル-4-イル)-5-フェノキシ-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(182mg，32%)。m.p.102-103℃。
【０２４３】
実施例９
5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）N-メチル-2-ピロリジノン(48mL)中の4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩(6g，34.4mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(13.89mL，172mmol)を滴下添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。次いで2,4-ジフルオロフェニルカルボノクロリデート(7.94g，41.2mmol)を滴下添加した。溶液を０℃で30分間攪拌し、放置して室温に温め、２時間攪拌した。反応混合物を氷/水に注ぎ、１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を2N塩酸、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、活性炭上に濾過した。15分間攪拌した後、懸濁液をシリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた黄色油状物をイソプロパノールから結晶化させると、白色固体状の2,4-ジフルオロフェニル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレートが得られた(3.82g，38%)。
【０２４４】
ｂ）ジクロロメタン(120mL)中の2,4-ジフルオロフェニル2-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(3.82g，12.98mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(5.46mL，67.5mmol)を滴下添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。その後、トルエン中ホスゲン20％溶液(16.39mL，31.2mmol)を滴下添加した。得られた橙色溶液を０℃で30分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。混合物に窒素を30分間吹き込み、次いで０℃に冷却し、水で希釈した。相を分離し、有機相を2N塩酸、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、活性炭上に濾過した。30分間攪拌した後、懸濁液をシリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた薄黄色固体をイソプロパノールから結晶化させると、白色固体状の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(1.77g，43%)。
【０２４５】
ｃ）ジクロロメタン(5mL)中の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(241mg，0.753mmol)の攪拌溶液を窒素下、−80℃に冷却し、その後、三臭化ホウ素(0.142mL，1.505mmol)を滴下添加した。溶液を−80℃で５分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。次いで反応混合物を０℃に冷却し、水を注意深く添加してクエンチした。混合物をジクロロメタン中30％イソプロパノールで抽出し、混和した有機層を水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させた。得られたオフホワイト固体をイソプロパノールから結晶化させると、白色固体状の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(158mg、69%)が得られた。m.p.174.5-176℃。
【０２４６】
実施例１０
5-(4-クロロフェノキシ)-3-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）アセトン(100mL)中の3-フルオロ-4-ニトロフェノール(5g，31.8mmol)の攪拌溶液に、室温で炭酸カリウム(15.40g，111mmol)を一度に、続いて硫酸ジメチル(6.04mL，63.7mmol)を滴下添加した。得られた黄色い懸濁液を環流下２時間攪拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を蒸発させた。得られた黄色い液体をカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル、9/1)で精製した。均質画分を貯め、蒸発させ、得られた黄色油状物をジエチルエーテル/石油エーテルから結晶化させると、薄黄色結晶状の2-フルオロ-4-メトキシ-1-ニトロベンゼンが得られた(2.81g、52%)。
【０２４７】
ｂ）メタノール(50mL)中の2-フルオロ-4-メトキシ-1-ニトロベンゼン(2.76g、16.13mmol)の攪拌溶液に窒素下、室温で炭素上に10％パラジウムを担持させたもの(276mg)を添加した。水素ガスを反応混合物に１時間吹き込み、その後、懸濁液をセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた赤い油状物を石油エーテルですり潰した。得られた橙色固体を濾別し、乾燥すると、2-フルオロ-4-メトキシアニリンが得られた(2.2g，97%)。
【０２４８】
ｃ）濃塩酸(13.97mL)中の2-フルオロ-4-メトキシアニリン(2.13g，15.09mmol)の攪拌溶液に、水(6.96mL)中の硝酸ナトリウム(1.121g，16.25mmol)の溶液を、温度を−10℃未満に保持しながら添加した。得られた混合物を−10℃で１時間攪拌した。その後、塩化スズ(II)二水和物(2.90mL，34.8mmol)の濃塩酸(11.61mL)中の溶液を、温度を−５℃未満に保持しながら滴下添加した。反応混合物を−５℃で１時間攪拌し、次いで放置して室温に温めた。ベージュ色懸濁液を濾過し、フィルターケーキを水に溶解し、得られた溶液を３N水酸化ナトリウム水溶液を添加して塩基性にした。次いで混合物をジクロロメタンで抽出し、混和した抽出物を水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、濾過し蒸発させた。得られた暗赤褐色固体をジエチルエーテル/石油エーテルから結晶化させると、濃桃色固体状の(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラジン(1.24g，53%)が得られた。
【０２４９】
ｄ）N-メチル-2-ピロリジノン(10mL)中の(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラジン(1.22g，7.81mmol)の攪拌溶液に、ピリジン(3.16mL，39.1mmol)を室温で滴下添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。その後、4-クロロフェニルカルボノクロリデート(1.640mL，11.72mmol)を滴下添加した。溶液を０℃で30分間攪拌し、次いで放置して室温に温め、１時間攪拌した。反応混合物を氷/水に注ぎ、1時間攪拌した。沈殿を濾別し、水洗し、乾燥すると、ベージュ色固体の4-クロロフェニル2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(2.5g，100%)が得られた。
【０２５０】
ｅ）ジクロロメタン（40mL）中の4-クロロフェニル2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(2.5g，8.05mmol)の攪拌溶液に、室温でピリジン(3.38mL，41.8mmol)を滴下添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。次いでトルエン中ホスゲンの20％溶液(10.16mL，19.31mmol)を滴下添加した。得られた赤い懸濁液を０℃で30分間攪拌し、次いで室温に放置して温め、１時間攪拌した。窒素を混合物中に30分間吹き込んでから、０℃に冷却し、水で希釈した。相を分離し、有機相を2N塩酸、水及び塩水で洗浄した。有機層を乾燥(MgSO4)し、活性炭上に濾過し、30分間攪拌した。懸濁液をシリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた黄色い固体をイソプロパノールから二回結晶化させると、薄ベージュ色固体の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(1.2g，44%)。
【０２５１】
ｆ）ジクロロメタン(40mL)中の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(1.2g，3.56mmol)の攪拌溶液を窒素下で−80℃に冷却し、三臭化ホウ素(0.674mL，7.13mmol)を滴下添加した。溶液を−80℃で５分間攪拌し、室温に放置して温め、５時間攪拌した。次いで反応混合物を０℃に冷却し、水を添加して注意深くクエンチした。ジクロロメタン中の30％イソプロパノールの混合物を添加し、相を分離した。水性相をジクロロメタンで抽出し、混和した抽出物を水と塩水で洗浄した。有機層を乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させた。得られた緑色固体を熱イソプロパノールに溶解し、不溶性物質を濾別した。濾液を蒸発させ、残渣をジクロロメタン/石油エーテルから結晶化させると、暗桃色固体が得られた。この固体をジクロロメタンに溶解し、活性炭を添加した。15分間攪拌した後、懸濁液をシリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を小容量まで蒸発させ、PEを添加した。得られた固体を濾別し、石油エーテルで洗浄し、乾燥すると、オフホワイト固体状の5-(4-クロロフェノキシ)-3-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(379mg，33%)。m.p.180-182℃。
【０２５２】
実施例１１
3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン塩酸塩
ａ）ヨウ化メチル(11.94mL，191mmol)を5-フルオロ-2-ニトロフェノール(10g，63.7mmol)と炭酸カリウム(17.59g，127mmol)のアセトン(318mL)中の攪拌懸濁液に室温で滴下添加した。反応混合物を４日間、室温で攪拌したままにし、その後アセトンを減圧下で除去し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分配した。水性層を濃塩酸で中和した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると、オフホワイト固体が得られ、これをイソプロパノール/ジクロロメタンから再結晶化すると、オフホワイト固体の4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼンが得られた(9.6g，88%)。
【０２５３】
ｂ）ヒドラジン水和物(5.96mL，123mmol)を、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン(7g，40.9mmol)のエタノール(84mL)中の攪拌溶液に室温で滴下添加した。次いで溶液は黄色、そして明るい橙色になった。反応混合物を100℃で２時間攪拌したままにし、次いで０℃に冷却した。黄色い沈殿物を濾過により分離し、冷エタノールで洗浄した。母液を蒸発させて半分の容積にし、次いでこれを０℃に冷却すると、さらに沈殿が形成した。沈殿を集め、冷エタノールで洗浄した。沈殿を混和すると、(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)ヒドラジン(4.18g，56%)が得られた。
【０２５４】
ｃ）2,4-ジフルオロフェニルカルボノクロリデート(4.63g，24.02mmol)を、(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)ヒドラジン(4g，21.84mmol)とピリジン(8.83mL，109mmol)とNMP(40mL)の攪拌溶液に０℃で滴下添加した。反応混合物を０℃で15分間攪拌したままにし、次いで室温で45分間攪拌した。次いで溶液を氷/１N塩酸溶液の混合物に注いだ。生成物を酢酸エチルで、次いでジクロロメタン/イソプロパノールで抽出した。混和した有機層を塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると、橙色油状物が得られた。カラムクロマトグラフィー(シリカ、石油エーテル/酢酸エチル＝２：１次いで１：１)により、橙色油状物/固体状の2,4-ジフルオロフェニル2-(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(5.84g，79%)が得られた。
【０２５５】
ｄ）トルエン中ホスゲンの20％溶液(21.74mL，41.3mmol)を2,4-ジフルオロフェニル2-(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(5.84g，17.21mmol)とピリジン(7.24mL，90mmol)のジクロロメタン(115mL)中の攪拌溶液に０℃で滴下添加した。溶液は色が濃赤になり、これを０℃で15分間攪拌し、次いで室温で45分間攪拌した。溶液に10分間空気を吹き込み、次いで水を０℃で添加した。有機層を分離し、1N塩酸、続いて水及び塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると、濃赤色の油状物が得られた。カラムクロマトグラフィー(石油エーテル/ジクロロメタン＝２：１次いで１：１)により黄色固体が得られ、これをイソプロパノール/ジクロロメタンから再結晶すると、5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(722mg，11.5%)。
【０２５６】
ｅ）炭素上に10%パラジウムを担持させたもの(18.5mg)を5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(200mg，0.548mmol)のメタノール(15mL)中の攪拌溶液に室温で添加した。反応混合物を水素ガス雰囲気下、３時間、室温で攪拌しておいた。さらに炭素上に10%パラジウムを担持させたもの(9mg)を添加し、反応混合物を水素下、室温でさらに２時間攪拌した。次いで溶液を短いセライトパッドを通して濾過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると茶色固体が得られ、これをイソプロパノールから再結晶させると、ベージュ色固体が得られた(124mg)。これを酢酸エチル(5mL)中に取り出し、０℃に冷却してから、エーテル中2N塩化水素(2mL)を滴下添加した。形成した沈殿を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥すると、ベージュ色固体の3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(120mg，90%)。m.p.186-188℃。
【０２５７】
実施例１２
3-(4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）ヨウ化ナトリウム(0.191g，1.273mmol)を、5-フルオロ-2-ニトロフェノール(4g，25.5mmol)、炭酸カリウム(10.56g，76mmol)と1-クロロ-2-メトキシエタン(5.10mL，56.0mmol)のDMF(102mL)中の攪拌懸濁液に室温で添加した。反応混合物を一晩80℃で攪拌しておいた。さらに1-クロロ-2-メトキシエタン(6.38mL，70.0mmol)を添加し、反応混合物を80℃で４時間攪拌しておいた。水と酢酸エチルを添加し、有機層を分離した。水性層を1N塩酸で中和して、酢酸エチル抽出した。混和した有機層を水洗し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると、黄色油状物が得られた。カラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル＝６：１)により透明油状の4-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)-1-ニトロベンゼンが得られた(2.26g，39%)。
【０２５８】
ｂ）ヒドラジン水和物(1.531mL，31.5mmol)を4-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)-1-ニトロベンゼン(2.26g，10.50mmol)のエタノール(21.43mL)中の攪拌溶液に室温で添加した。反応混合物を85℃で３時間攪拌しておいた。次いで溶液を０℃に冷却して、沈殿を形成させた。固体を濾過により分離し、冷エタノールで洗浄した。母液を元の半分の容積まで蒸発させて、０℃に冷却した。形成した沈殿を濾過により分離し、冷エタノールで洗浄した。混和した沈殿の(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)ヒドラジン(1.75g，73%)をさらに精製することなく次段階に使用した。
【０２５９】
ｃ）2,4-ジフルオロフェニルカルボノクロリデート(1.631g，8.47mmol)を(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)ヒドラジン(1.75g，7.70mmol)とピリジン(3.11mL，38.5mmol)のNMP(14mL)の攪拌溶液に０℃で滴下添加した。反応混合物を０℃で20分間、次いで室温で１時間攪拌しておいた。この溶液を1N塩酸/氷混合物に注いだ。30分間攪拌した後、酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、１N塩酸、水及び塩水で洗浄した。次いで有機層を乾燥(MgSO4)し、蒸発させると橙色油状物が残った。カラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル＝２：１次いで１：１次いで１：２)により橙色油状物が得られた。油状物を酢酸エチルに溶解し、水洗した。有機層を乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると橙色泡状の2,4-ジフルオロフェニル2-(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレートが得られた(1.54g，52%)。
【０２６０】
ｄ）ホスゲンの20%トルエン溶液(5.07mL，9.64mmol)を、2,4-ジフルオロフェニル2-(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)ヒドラジンカルボキシレート(1.54g，4.02mmol)及びピリジン(1.690mL，20.89mmol)のジクロロメタン(27mL)中の攪拌溶液に０℃で滴下添加した。深赤溶液を０℃で15分間、次いで室温で１時間攪拌しておいた。水を０℃で添加し、有機層を分離し、1N塩酸、続いて水及び塩水で洗浄した。有機層を乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させると赤い油状物が残った。カラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル＝６：１次いで４：１)により茶色固体が得られ、これをイソプロパノール/ジクロロメタンから再結晶させると、ベージュ色固体の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(539mg，33%)。
【０２６１】
ｅ）木炭上に10%パラジウムを担持させたもの(35mg)を、5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(3-(2-メトキシエトキシ)-4-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(267mg，0.652mmol)のメタノール(18mL)中の攪拌溶液に室温で添加した。反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で１時間攪拌しておいた。次いで混合物を短いセライトパッドを通して濾過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると橙色油状物が得られた。カラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル＝４：１次いで２：１)により、橙色油状物が得られ、これは室温で結晶化した。これをイソプロパノール/ジクロロメタンから再結晶させると、ベージュ色固体の3-(4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(118mg，45%)。m.p.74-75℃。
【０２６２】
実施例１３
3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
ａ）０℃に冷却した激しく攪拌した発煙硝酸(5mL)に、5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(500mg，1.561mmol)を何回かで添加した。黄色い懸濁液を０℃で５分間攪拌し、次いで室温に放置して温め、30分間攪拌した。反応混合物を氷/水に注ぎ、得られた沈殿物を濾過し、水洗し、乾燥すると、5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが薄黄色固体状で得られた(533mg，93%)。
【０２６３】
ｂ）5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(520mg，1.424mmol)のメタノール(20mL)中の攪拌懸濁液に室温で、炭素上に10%パラジウムを担持させたもの(52mg)を添加した。水素ガスを混合物中に２時間吹き込み、その後触媒をセライトの短いパッドを通して濾過することにより除去した。濾液を蒸発させ、得られた薄茶色固体をジクロロメタンに溶解した。活性炭を添加し、懸濁液を15分間攪拌してから、シリカゲルとセライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、得られた黄色固体をイソプロパノールから結晶化させると、橙色固体状の3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(280mg，59%)。m.p.101℃。
【０２６４】
実施例１４
5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシ-3-(1H-ピロール-1-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン
3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン(162mg，0.483mmol)と2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(0.077mL，0.598mmol)の酢酸(5mL)中の攪拌溶液を90℃で１時間加熱し、次いで室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、トルエンを残渣に添加して、再び蒸発させた。残渣をジクロロメタンに取り出し、活性炭と30分間攪拌してから、短いシリカ/セライトパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させると油状物が残り、エーテルを添加すると固化した。イソプロパノールから再結晶させると、薄橙色固体状の5-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシ-3-(1H-ピロール-1-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オンが得られた(137mg，73%)。m.p.136℃。
【０２６５】
表１は、同様の方法で製造した化合物をさらに示す。固体材料に関しては融点を示した。油状物に関しては、NMRデータを表２に表す。
【０２６６】
【表３】
2011507952.tif 000038
【０２６７】
【表４】
2011507952.tif 000039
【０２６８】
【表５】
2011507952.tif 000040
【０２６９】
【表６】
2011507952.tif 000041
【０２７０】
【表７】
2011507952.tif 000042
【０２７１】
【表８】
2011507952.tif 000043
【０２７２】
【表９】
2011507952.tif 000044
【０２７３】
【表１０】
2011507952.tif 000045
【０２７４】
【表１１】
2011507952.tif 000046
【０２７５】
【表１２】
2011507952.tif 000047
【０２７６】
【表１３】
2011507952.tif 000048
【０２７７】
【表１４】
2011507952.tif 000049
【０２７８】
【表１５】
2011507952.tif 000050
【０２７９】
【表１６】
2011507952.tif 000051
【０２８０】
【表１７】
2011507952.tif 000052
【０２８１】
【表１８】
2011507952.tif 000053
【０２８２】
得られた油状物に関するNMRデータを以下の表２に示す。NMRスペクトルデータはBruker  Avance  DPX400分光計で、内部標準として溶媒を使用して記録した。データは、以下の順で報告する：おおよその化学シフト(ppm)、プロトン数、多重度(br，ブロード；d，二重線；m，多重線；s，一重線；t，三重線)及びカップリング定数(Hz)。
【０２８３】
【表１９】
2011507952.tif 000054
【０２８４】
【表２０】
2011507952.tif 000055
【０２８５】
【表２１】
2011507952.tif 000056
【０２８６】
【表２２】
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【０２８７】
【表２３】
2011507952.tif 000058
【０２８８】
in-vitro  FAAH活性は、以下の方法に従って測定した。
ウィスターラット(Wistar  rat)由来の冷凍した脳(小脳を含まない)を使用し、それぞれの脳を15mLの1mM  MgCl2、20nM  HEPES  pH7.0、ポッターエルベージェム(Potter  Elvejhem)(500rpmで8ストローク)でホモジナイズした。ホモジネートを４℃、36000gで20分間、遠心分離した(Beckan，70Ti  ローター)。ペレットを同一緩衝液15mL中に再懸濁させて、同一条件下で遠心分離した。ペレットを同一緩衝液15mL中に再懸濁させて、37℃で15分間インキュベートし、その後、これらを４℃、36000gで20分間遠心分離した。次いでそれぞれのペレットを15mL  3mM  MgCl2、1mM  EDTA、50mMトリスpH7.4に再懸濁させて、BSA(50-250μg/ml)の標準曲線を使用してBioRadプロテインアッセイ(Protein  Assay：BioRad)でタンパク質を測定した。膜懸濁液を分注し、−80℃で貯蔵した。
【０２８９】
FAAH活性は、基質としてAEA(分子のエタノールアミン部分に3Hでラベル化)を使用し、形成した3H-エタノールアミンを測定して決定した。反応混合物(総容積200μｍl)は、以下のものを含んでいた：２μM  AEA(2μM  AEA+5nM3H-AEA)、0.1%脂肪酸を含まないBSA、5μgタンパク質、1mM  EDTA、10mM  Tris  pH7.6及び10μMまたは100mMの化合物。試験すべき化合物(10mM)のストック溶液を100%DMSO中に調製し、アッセイ中のDMSO濃度は0.1%であった。37℃での予備インキュベーション15分の後、基質溶液(冷EAE+放射能ラベル化EAE+BSA)を添加して反応を開始した。反応を10分間実施してから、400μl活性炭懸濁液(連続的に攪拌しながら、32mLの0.5M  HCl中の８mg木炭)を添加して停止させた。室温で30分、攪拌しながらインキュベーション時間後、微量遠心管により木炭を沈降させた(13000rpmで10分間)。上清200μlを、予め24ウエルプレートに分配しておいた800μlのOptiphase  Supermixシンチレーションカクテルに添加した。１分当たりのカウント(cpm)は、Microbeta  TriLuxシンチレーションカウンター(10分のカウント、またはσ＝２になるまで)で決定した。
【０２９０】
アッセイブランク(タンパク質なし、通常200cpm未満)及び対照(化合物なし)を含めた。ブランクを差し引いてから対照の％として結果を表３に報告する。
【０２９１】
【表２４】
2011507952.tif 000059
【０２９２】
【表２５】
2011507952.tif 000060
【０２９３】
【表２６】
2011507952.tif 000061
【０２９４】
【表２７】
2011507952.tif 000062
【０２９５】
【表２８】
2011507952.tif 000063
【０２９６】
【表２９】
2011507952.tif 000064
【０２９７】
【表３０】
2011507952.tif 000065
【０２９８】
【表３１】
2011507952.tif 000066
【０２９９】
【表３２】
2011507952.tif 000067
【０３００】
【表３３】
2011507952.tif 000068
【０３０１】
【表３４】
2011507952.tif 000069
【０３０２】
本発明の化合物を投与した動物組織におけるin-vivo  FAAH阻害活性は、以下の方法に従って決定した。
【０３０３】
動物の処置
実験に使用した動物は、Interfauna  Iberica(スペイン)より入手したオスNMRIマウス(重さ27〜44g)であった。マウスは、制御環境条件(12時間明/暗サイクル及び室温22±１℃)でケージ1個当たり５匹とした。餌及び水道水は自由に与え、実験は全て昼間の時間内に実施した。
【０３０４】
動物には、経口経路にて30mg/kgのBIA化合物(8mL/kg；0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC)中に懸濁化、若しくは水に溶解させた化合物)または動物給餌用ステンレススチール曲線針(Perfectum，U.S.A.)を使用して8ml/kgの0.5%CMC(対照)を投与した。犠牲にする15分前に、動物の腹腔内にペントバルビタール60mg/kgを投与して麻酔をかけた。肝臓の断片、左肺葉及び小脳を含まない脳を取り出し、膜緩衝液(3mM  MgCl2，1mM  EDTA，50mM  Tris  HCl  pH7.4)を含むプラスチックバイアルに入れた。分析まで組織を−30℃で貯蔵した。
【０３０５】
動物は＞18時間を除いて化合物投与前に一晩絶食させ、餌は投与日の朝にとりだし、同日の午後に化合物を投与した。次いで動物には何も与えず、水だけ与えた。
【０３０６】
全ての動物の手順は、実験その他科学的目的に使用される脊椎動物の保護のための欧州協定(the  European  Directive  for  Protection  of  Vertebrate  Animals  Used  for  Experimental  and  Other  Scientific  Purposes(86/609CEE))及びポルトガル律法(Decreto-Lei  129/92，Portarias  1005/92e  1131/97)を厳守して実施した。使用した動物の数は、現行の規則及び科学的完全性に従って可能な限り最小数であった。
【０３０７】
試薬及び溶液
アナンダミド(Anandamide)[エタノールアミン-1-3H-](40-60Ci/mmol)は、American  Radiochemicalsより入手した。他の全ての試薬はSigma-Aldrichより入手した。Optiphase  SupermixはPerkin  Elmerより入手し、活性炭はSigma-Aldrich製であった。
【０３０８】
組織調製
組織を氷上で解凍し、Potter-Elvejhem(脳-500rpmで８ストローク)またはHeidolph  Diax(肝臓-30秒の休止を入れてポジション５で20秒間で２ストローク)で、膜緩衝液10容積(3mM  MgCl2，１mM  EDTA，50mM  Tris  HCl  pH7.4)にホモジナイズした。
【０３０９】
組織中の総タンパク質は、BSA(50-250μg/ml)の標準曲線を使用してBioRad  Protein  Assay(BioRad)で決定した。
【０３１０】
酵素アッセイ
反応混合物(総容積200μl)は、1mM  EDTA、10mM  Tris  pH7.6に２μM  AEA(2μM  AEA+5nM3H-AEA)、0.1%脂肪酸を含まないBSA、15μg(脳)、５μg(肝臓)または50μg(肺)タンパク質を含んでいた。37℃で15分のプレインキュベーション時間後、基質溶液(冷AEA+放射能ラベル化AEA+BSA)を添加して反応を開始した。反応は10分間(脳及び肺)または７分間(肝臓)実施し、400μl活性炭懸濁液(連続的に攪拌しながら、32mLの0.5M  HCl中の８mg木炭)を添加して停止させた。室温で30分のインキュベーション時間後、微量遠心管により木炭を沈降させた(13000rpmで10分間)。上清200μlを、予め24ウエルプレートに分散させておいた800μlのOptiphase  Supermixシンチレーションカクテルに添加した。１分当たりのカウント(cpm)は、Microbeta  TriLuxシンチレーションカウンターで決定した。
【０３１１】
それぞれのアッセイでブランク(タンパク質なし)を調製した。
【０３１２】
残りの酵素活性の割合は、対照(化合物なし)に関して、及びブランクを差し引いてから計算した。
結果を表４に報告する。
【０３１３】
【表３５】
2011507952.tif 000070
【０３１４】
【表３６】
2011507952.tif 000071
【０３１５】
【表３７】
2011507952.tif 000072
【０３１６】
【表３８】
2011507952.tif 000073
【０３１７】
上記試験から明らかなように、その全てが5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位により特徴付けられる本発明の化合物は、意外にも強いFAAH阻害をもち、これらの新規化合物は、FAAH-関連症状の処置または予防用の薬剤の前途有望な候補となる。さらに意外にも高いFAAH阻害は、in-vitroだけでなく、in-vivoでも顕著である。
【０３１８】
さらに、in-vivoデータの比較から、5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位をもつ化合物のFAAH阻害活性は、中枢神経系(CNS)における活性と比較したときに、周辺への選択性により特徴付けられることも示している。
【０３１９】
多種多様な高度に活性な化合物の上記データは、以下の式(III)の5-O-置換3-N-フェニル-1,3,4-オキサジアゾロン構造単位：
【化３４】
2011507952.tif 000074
がFAAH阻害のための非常に強力なファルマコフォアであり、このファルマコフォアに存在する置換基を選択することにより高度に多様性を可能にすることを示している。
【０３２０】
本発明は添付の請求の範囲内で変形し得ることは理解されるだろう。
【国際調査報告】
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