(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：    【化１】2011504499.tif 000170  又はその形体を目的とし、式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は本明細書に定義されている通りであり、トリプターゼ阻害剤として有用である。
2011504499.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2011504499.tif 000169
又はその形体であって、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−Ｏ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｓ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−ＳＯ2−、−ＳＯ2−と−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｓ−及び−Ｓ−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−からなる群から選択され、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）3アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、アリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルキニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ、及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、アリールの各例は、所望により、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は、水素であるか、又はＲ5−アリールＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−アリール、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−アリール）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニル、Ｒ7−ヘテロシクリル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニル、Ｒ8−ヘテロアリール及びＲ8−ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、所望により、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−アリール、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−アリールオキシ、Ｒ5a−アリールカルボニル、Ｒ5a−アリールスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリールチオ、Ｒ5b−ヘテロアリール−（Ｒ5b）−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロシクリル及びＣ3〜14シクロアルキルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ6は、それぞれが、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれが、Ｃ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−アリールオキシ、Ｒ8a−アリールオキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールスルホニル、Ｒ8b−ヘテロアリール、Ｒ8b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上若しくは利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ9−アリールカルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−アリールスルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−ヘテロシクリルスルホニル、Ｒ11−ヘテロアリールカルボニル、Ｒ11−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニル及びＲ11−ヘテロアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、
それぞれが、Ｃ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基である、化合物又はその形体。
【請求項２】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−Ｏ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｓ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−ＳＯ2−、−ＳＯ2−と−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｓ−及び−Ｓ−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−からなる群から選択され、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）3アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、フェニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルキニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、フェニルの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は水素であるか、又はＲ5−フェニルＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−フェニル、Ｒ5−ナフタレニル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ6−フルオレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−フェニル）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−シクロプロピル、Ｒ6−インダニル、Ｒ6−１Ｈ−インデニル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−クロメニル、Ｒ7−９Ｈ−キサンテニル、Ｒ7−９Ｈ−チオキサンテニル、Ｒ7−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、Ｒ7−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−スピロ［シクロヘキサン−１，６’−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−３Ｈ−イソベンゾフラニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−チアゾリル、Ｒ8−［１，２，３］チアジアゾリル、Ｒ8−ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−インドリル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］フラニル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、Ｒ8−ベンゾチアゾリル、Ｒ8−チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−チエノ［２，３−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ナフト［２，１−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、Ｒ8−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−イミダゾリル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−チエニル−Ｃ2〜4アルケニル及びＲ8−ピリジニル−Ｃ2〜4アルケニルからなる群から選択される１つの置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−フェニル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−フェノキシ、Ｒ5a−フェニルカルボニル、Ｒ5a−フェニルスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−チエニル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ピリミジニルチオ、Ｒ5b−ベンゾオキサゾリル−（Ｒ5b）−ピラゾリル、Ｒ5b−チエニル−（Ｒ5b）−［１，２，４］オキサジアゾリル、Ｒ5b−ベンゾ［１，３］ジオキソリル及びシクロヘキシルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ１〜４アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ6は、それぞれが、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フェニルＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれが、Ｃ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−ナフタレニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−フェノキシ、Ｒ8a−フェノキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルスルホニル、Ｒ8b−ピリジニル、Ｒ8b−ピラゾリル、Ｒ8b−チエニル、Ｒ8b−チアゾリル、Ｒ8b−ピラゾリルＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ピリミジニルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−フラニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−モルホリニルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上又は利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ9−フェニル−カルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−フェニル−スルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−テトラヒドロチエニル−スルホニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−カルボニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｒ11−１Ｈ−イミダゾリル−スルホニル、Ｒ11−フラニル−スルホニル及びＲ11−チエニル−スルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
それぞれが、Ｃ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、アリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、アリールの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は、水素であるか、又はＲ5−アリールＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−アリール、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−アリール）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニル、Ｒ7−ヘテロシクリル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニル、Ｒ8−ヘテロアリール及びＲ8−ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−アリール、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−アリールオキシ、Ｒ5a−アリールカルボニル、Ｒ5a−アリールスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリールチオ、Ｒ5b−ヘテロアリール−（Ｒ5b）−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロシクリル及びＣ3〜14シクロアルキルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、１つ又は２つの任意のハロゲン置換基であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
１つの炭素原子上の２つの任意のＣ1〜4アルキル置換基であり、並びに
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−アリールオキシ、Ｒ8a−アリールオキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールスルホニル、Ｒ8b−ヘテロアリール、Ｒ8b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上若しくは利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、各々がハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びハロＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−アリールカルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−アリールスルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−ヘテロシクリルスルホニル、Ｒ11−ヘテロアリールカルボニル、Ｒ11−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニル及びＲ11−ヘテロアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、各々がＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、１つの炭素原子上の任意の（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ置換基、並びに、
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、フェニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、フェニルの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は水素であるか、又はＲ5−フェニルＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−フェニル、Ｒ5−ナフタレニル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ6−フルオレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−フェニル）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−シクロプロピル、Ｒ6−インダニル、Ｒ6−１Ｈ−インデニル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−クロメニル、Ｒ7−９Ｈ−キサンテニル、Ｒ7−９Ｈ−チオキサンテニル、Ｒ7−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、Ｒ7−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−スピロ［シクロヘキサン−１，６’−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−３Ｈ−イソベンゾフラニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−チアゾリル、Ｒ8−［１，２，３］チアジアゾリル、Ｒ8−ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−インドリル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］フラニル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、Ｒ8−ベンゾチアゾリル、Ｒ8−チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−チエノ［２，３−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ナフト［２，１−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、Ｒ8−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−イミダゾリル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−チエニル−Ｃ2〜4アルケニル及びＲ8−ピリジニル−Ｃ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−フェニル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−フェノキシ、Ｒ5a−フェニルカルボニル、Ｒ5a−フェニルスルホニルアミノ、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−チエニル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ピリミジニルチオ、Ｒ5b−ベンゾオキサゾリル−（Ｒ5b）−ピラゾリル、Ｒ5b−チエニル−（Ｒ5b）−［１，２，４］オキサジアゾリル、Ｒ5b−ベンゾ［１，３］ジオキソリル及びシクロヘキシルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、１つ又は２つの任意のハロゲン置換基であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
１つの炭素原子上の２つの任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに、
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−ナフタレニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−フェノキシ、Ｒ8a−フェノキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルスルホニル、Ｒ8b−ピリジニル、Ｒ8b−ピラゾリル、Ｒ8b−チエニル、Ｒ8b−チアゾリル、Ｒ8b−ピラゾリルＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ピリミジニルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−フラニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−モルホリニルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上又は利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びハロＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ9−フェニル−カルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−フェニル−スルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−テトラヒドロチエニル−スルホニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−カルボニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニル及びＲ11−１Ｈ−イミダゾリル−スルホニル、Ｒ11−フラニル−スルホニル、Ｒ11−チエニル−スルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれが、Ｃ1〜4アルコキシ、カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、１つの炭素原子上の任意の（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ置換基、並びに、
硫黄原子が存在するときには前記硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−アリール、Ｒ7−ヘテロシクリル及びＲ8−ヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニルであり、
Ｒ5は、ヘテロアリール−ヘテロアリール、並びに
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル及びＲ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−フェニル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−ピリジニル及びＲ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニルからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニル置換基であり、
Ｒ5は、チエニル−［１，２，４］オキサジアゾリル及び
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、Ｃ1〜4アルキルチオ、フェニルＣ1〜4アルキルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル及びＲ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、ハロゲン及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノメチルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−フェニル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−ピリジニル及びＲ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニルからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニル置換基であり、
Ｒ5は、チエニル−［１，２，４］オキサジアゾリル、並びに
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれが、メチルチオ、ブチルチオ、フェニルメチルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルエチニル及びＲ8a−フェニルメチルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがブロモ、メチル、メトキシ、プロポキシ及びメチルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれが、クロロ、フルオロ及びメチルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、メチルスルホニル及びフェニルスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノメチルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル、［５−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［４−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル］カルボニル、［５−（２−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（４−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（２，５−ジメチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、（３−ベンジルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ブチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−４−メトキシ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ベンジルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ベンジルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）カルボニル、［３−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−５−アミノカルボニル−フェニル］カルボニル及び（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、メチルスルホニル及びフェニルスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
５’−（３，４−ジクロロフェニルカルボニルアミノメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンゾイル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−アミノチオカルボニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンゾイル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９−オキソ−１０，１０−ジオキソ−チオキサンテン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９−オキソ−フルオレン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンゾイミダゾール−１−イルメチルカルボニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−アミノスルホニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−フェニル−２−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾチアゾール−６−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−｛４−［（４−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−フェニル｝カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フェニルスルホニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−チエン−２−イルメチルカルボニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンゾジオキソール−５−イル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）チオフェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［（５−フェニルチオ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ニトロ−４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フェニルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−シクロヘキシルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（トランス−４−メチル−シクロヘキシル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−メチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェノキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノイミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−シアノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メチルカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−クロロメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ナフタレン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルスルホニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−シクロヘキシル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンジル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（５−フェニルエテニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンジルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フェネチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フルオロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−フェネチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ナフタレン−２−イルメチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フェノキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−クロロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ブロモ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ヨード−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−フェネチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−フェネチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾジオキソール−５−イルメチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−フェネチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（ベンゾジオキソール−５−イルエチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェネチル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（フェニルエチニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ナフタレン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フェノキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−フェニル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ピリジン−２−イル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−フェニル−４−メチル−チアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−ピリジン−３−イル−４−メチル−チアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［２−（４−メチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（１−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−５−イル）−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−クロロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メチル−４−クロロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−ピリジン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−チエン−２−イル−ピリジン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イルメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（ベンジルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジメチル−４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フラン−３−イル−カルボニルアミノメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−イソプロピルスルホニル−５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（１−フルオロ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メチルスルホニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ナフタレン−１−イルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（１−メチル−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（２−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ベンゾジオキソール−５−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ナフタレン−１−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−オキソ−２−フルオレン−９−イリデン−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（１−フェニル−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−３Ｈ−インデン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−インドール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２，６−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−オキソ−（２Ｈ）−クロメン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（８−メトキシ−（２Ｈ）−クロメン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−ブロモ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエノ［３，２−ｂ］チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（１−メチルカルボニルアミノ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（２−メチル−フェノキシ）−ベンジル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−プロピルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−４−プロピル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−ブロモ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［１−オキソ−２−（３−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−イリデン）−エチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−モルホリン−４−イルメチル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−フラン−３−イル−カルボニルアミノメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジメチル−４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−オキソ−６−フェニル−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−エチルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−４−アリル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−イソプロピルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメチル−５−シアノ−チエノ［２，３−ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メトキシ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−６−フェニル−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ｓｅｃ−ブチルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエノ［２，３−ｂ］チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−４−メトキシ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−インドール−３−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メトキシ−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−ベンジル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（フラン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（イミダゾール−４−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ピリジン−４−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ホルミル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（１−シアノ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（７−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−エチル−７−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（フラン−３−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ピリジン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ピリジン−３−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（チエン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（チエン−３−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ジヒドロキシメチル−４−メチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メチル−５−ブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
スピロ［シクロヘキサン−１，６’−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン］−２’−カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−エトキシ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンジルアミノカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ヒドロキシ−フェニルエチニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メトキシカルボニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フルオレン−１−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９−オキソ−フルオレン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−エチル−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−ヒドロキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−アミノカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４，５−トリクロロ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−トリフルオロメチル−６−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４，５−ジブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−５−アミノカルボニル−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−３Ｈ−インデン−１−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−オキソ−インダン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フルオレン−９−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−オキソ−２，２−ジフェニル−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルエテニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−９Ｈ−キサンテン−９−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−９Ｈ−キサンテン−９−イルメチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−フェネトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−５−トリフルオロメチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フェニルエチニルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］−５’−［メチル−（トリメチル）アンモニウム］、
１−（１−クロロ−ナフト［２，１−ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−ベンジルオキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−［３−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニルエテニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−［３−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニルエテニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−ホルミルアミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノスルホニルアミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ヒドロキシアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−６’−フルオロ−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［メチルアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−６’−フルオロ−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ジメチルアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノエチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−２’−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−エチル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−カルボキシ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メトキシカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（４−カルボキシ−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−アミノカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］−１’−（２−エチル−ホスホン酸）、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−メトキシカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−エトキシ−１，２−ジオキソ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−１−オキソ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−カルボキシ−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［４−エトキシ−２−（メチルアミノ）アミノ−１，４−ジオキソ−ブチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（メチルスルホニルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（ヒドロキシスルホニルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−カルボキシ−フラン−２−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［５−（Ｎ’−メチル−ヒドラジノ）−１，１−ジオキソ−３，４，５−トリヒドロ−（２Ｈ）−チエン−３−イル］スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メチルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−フェニルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−アミノスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［（メトキシカルボニル）メチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−メトキシカルボニル−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−メトキシカルボニル−フラン−２−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−カルボキシ−チエン−３−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（メチルスルホニルメチル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（Ｎ’−メチルヒドラジノ−カルボニルメチル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（４，５−ジブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（１，１−ジオキソ−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン）］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、
１−（２，２−ジフェニルエチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メチル−チエン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−（４−クロロ−フェニル）−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−チエン−２−イルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、及び
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−チエン−３−イルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
からなる群から選択される化合物。
【請求項１０】
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンゾイル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−アミノチオカルボニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９−オキソ−１０，１０−ジオキソ−チオキサンテン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾチアゾール−６−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−｛４−［（４−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−フェニル｝カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−チエン−２−イルメチルカルボニルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンゾジオキソール−５−イル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）チオフェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［（５−フェニルチオ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ニトロ−４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−フェニルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−シクロヘキシルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（トランス−４−メチル−シクロヘキシル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フルオロ−４−クロロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−メチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ヨード−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ブロモ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェノキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチルチオ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノイミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ナフタレン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルスルホニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンジル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（５−フェニルエテニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フェノキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−クロロ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ブロモ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−ヨード−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾジオキソール−５−イルメチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−メトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシ−ベンジル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェネチル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（フェニルエチニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ナフタレン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−フェノキシ−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−フェニル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ピリジン−２−イル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−フェニル−４−メチル−チアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−クロロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メチル−４−クロロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニル−ピリジン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−チエン−２−イル−ピリジン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イルメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（ベンジルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジメチル−４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルチオメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フラン−３−イル−カルボニルアミノメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−４−イソプロピルスルホニル−５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（１−フルオロ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ナフタレン−１−イルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（４−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−クロロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ベンゾジオキソール−５−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（ナフタレン−１−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−オキソ−２−フルオレン−９−イリデン−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（１−フェニル−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−メチル−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−３Ｈ−インデン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−インドール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−メトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２，６−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（２−オキソ−（２Ｈ）−クロメン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（８−メトキシ−（２Ｈ）−クロメン−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−ブロモ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエノ［３，２−ｂ］チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（１−メチルカルボニルアミノ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（２−メチル−フェノキシ）−ベンジル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−プロピルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−４−プロピル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−ブロモ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［１−オキソ−２−（３−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−イリデン）−エチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−フラン−３−イル−カルボニルアミノメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３，５−ジメチル−４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−オキソ−６−フェニル−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−エチルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メトキシ−４−アリル−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−イソプロピルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（３−メトキシ−フェノキシメチル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−６−フェニル−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−クロロ−６−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ｓｅｃ−ブチルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−４−オキソ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−チエノ［２，３−ｂ］チエン−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−４−メトキシ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−インドール−３−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メトキシ−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−ベンジル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｚ）−１−（フラン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ホルミル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（１−シアノ−２−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（７−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−エチル−７−メチル−インドール−３−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（チエン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（チエン−３−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ジヒドロキシメチル−４−メチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−シアノ−５−メチルチオ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−メチル−５−ブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−エトキシ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−メトキシカルボニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−ヒドロキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４，５−トリクロロ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−トリフルオロメチル−６−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４，５−ジブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−５−アミノカルボニル−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−３Ｈ−インデン−１−イルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−オキソ−２，２−ジフェニル−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルエテニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−フェネトキシ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（４−フェニル−５−トリフルオロメチル−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（１−クロロ−ナフト［２，１−ｂ］チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチルチオ−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−［３−（２−エトキシ−エトキシ）−フェニルエテニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−ホルミルアミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ヒドロキシアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２−フルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［メチルアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−６’−フルオロ−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−［ジメチルアミノ（イミノ）メチル］−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−２’−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−エチル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−カルボキシ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メトキシカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（４−カルボキシ−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−アミノカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］−１’−（２−エチル−ホスホン酸）、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−メトキシカルボニル−フェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−エトキシ−１，２−ジオキソ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−１−オキソ−エチル）−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−カルボキシ−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［４−エトキシ−２−（メチルアミノ）アミノ−１，４−ジオキソ−ブチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（メチルスルホニルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（ヒドロキシスルホニルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−カルボキシ−フラン−２−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［５−（Ｎ’−メチル−ヒドラジノ）−１，１−ジオキソ−３，４，５−トリヒドロ−（２Ｈ）−チエン−３−イル］スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メチルカルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メチルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−フェニルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−アミノスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−［（メトキシカルボニル）メチル］−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（３−メトキシカルボニル−フェニル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−メトキシカルボニル−フラン−２−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（５−カルボキシ−チエン−３−イル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（メチルスルホニルメチル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−（Ｎ’−メチルヒドラジノ−カルボニルメチル）スルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（４，５−ジブロモ−チエン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、
１−（２，２−ジフェニルエチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
（Ｅ）−１−（３−メチル−チエン−２−イルエテニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−（４−クロロ−フェニル）−チエン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−チエン−２−イルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、及び
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−チエン−３−イルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノイミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［４−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（４−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［５−（２，５−ジメチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ブチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチルチオ−４−メトキシ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−ベンジルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−［３−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−５−アミノカルボニル−フェニル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−メチルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−フェニルスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］、及び
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−アミノスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状の、その必要性のある患者における、治療用の医薬品の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、消化性潰瘍、眼の結膜炎及び春季カタル、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、皮膚炎、乾癬、掻痒、血管性水腫、湿疹性皮膚炎、アナフィラキシー、高増殖性皮膚疾患、炎症性皮膚症状、肝硬変、糸球体腎炎、腎炎、血管炎症、アテローム性動脈硬化症又は再狭窄から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状が更に、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、クローン病又は掻痒から選択される、請求項１３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許仮出願第６１／００３，９７０号（２００７年１１月２１日出願）の優先権の利益を主張するものとする。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、特定のスピロピペリジントリプターゼ阻害剤化合物、それらの化合物、組成物、中間体及び誘導体を調製するための方法、並びにトリプターゼ媒介疾患を治療するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
マスト細胞は、炎症反応の鍵となる細胞成分であり、活性化されると、ヒスタミン、アラキドン酸誘導体及びいくつかのセリンプロテアーゼなどの数々の炎症誘発性メディエータを活性化する。これらのマスト細胞セリンプロテアーゼには、特異的なカルボキシペプチダーゼ、キマーゼ及びトリプターゼが挙げられる（Ｗａｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７，３２８，８９〜９７）。活性型トリプターゼは、構造特異的なトリプシン様セリンプロテアーゼであり、これは、この酵素と共に貯蔵及び分泌されるヘパリンプロテオグリカンにより安定化された四量体として存在する（Ｂｏｄｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９９８，３９２，３０６〜３１１）。好中球ラクトフェリン及び恐らくは分泌性白血球プロテイナーゼ阻害剤を例外として、トリプターゼは一般に、α２−マクログロブリン、α２−プロテイナーゼ阻害剤、アプロチニン及びアンチトロンビンなどの内生セリンプロテアーゼ阻害剤により影響されない。インビボのトリプターゼ活性が、ヘパリンの除去を介して活性型トリプターゼ四量体が不活性型モノマーに解離することにより制御され得ることを前提とする。
【０００４】
トリプターゼは、マスト細胞のみにより分泌され、マスト細胞のタンパク質全体の最大２５％を構成する（Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９８９，８４，１１８８〜１１９５）。結果的に、マスト細胞由来トリプターゼは、組織損傷部位において高濃度で分泌される。アテローム性動脈硬化症／再狭窄プラーク内の活性化マスト細胞は、プラーク破裂及び狭窄に関係付けられており、また胃腸管の炎症性組織において顕在化する。トリプターゼ濃度の増加は、気管支肺胞洗浄液（喘息）、涙液（結膜炎）、水疱液（皮膚炎）、血液（アナフィラキシー）、脳脊髄液（多発性硬化症）、関節液（リウマチ様関節炎）において検出されてきた（Ｒｉｃｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ，１９９８，４，３８１〜３９６）。トリプターゼ濃度の増加はまた、正常な動脈と比較して、病変した動脈（アテローム性動脈硬化症、再狭窄）において見出されてきた。喫煙者の中には、非喫煙者と比較して、気管支肺胞洗浄液トリプターゼ濃度が増加するものもあり、これは、マスト細胞プロテアーゼが喫煙者の気腫における肺の破壊の一因であり得るという仮説に対する裏づけを提供する（Ｋａｌｅｎｄｅｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｓｔ  １９９８，９４，１１９〜１２３）。
【０００５】
潜在的気管支拡張ニューロペプチド、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）及びペプチドヒスチジンメチオニン（ＰＨＭ）は、インビトロでトリプターゼにより、容易に開裂し、一方で、潜在的気管支収縮ペプチドであるサブスタンスＰは、容易に開裂しない（Ｄｒａｚｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ  １９９３，９１，２３５〜２４３）。トリプターゼは、ブラジキニンを産生する能力を示し、ブラジキニンは、喘息における気管支収縮を引き起こすことが既知である（Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．１９９７，６，３１１〜３１７）。トリプターゼがインビトロ及びインビボで炎症性好酸球及び好中球（neutophil）の走化性を促進できることは、周知である（Ｗａｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，１５９，６２１６〜６２２５）。吸入されたトリプターゼは、ヒスタミンの放出を介して、ヒツジに気管支収縮を引き起こすことが示されている（Ａｂｒａｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍｅｒ．Ｊ．ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒ．ａｎｄ  Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９９６，１５４，６４９〜６５４）。トリプターゼがインビトロ及び動物モデルでマスト細胞の脱顆粒化を直接に促進できることは、アレルギー性炎症反応のトリプターゼ媒介増幅機構が存在し得ることを示唆する（Ｗａｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７，３２８，８９〜９７）。
【０００６】
現在、トリプシン及びトリプターゼのみが、細胞表面Ｇ−タンパク質共役受容体であるプロテアーゼ活性化受容体２（ＰＡＲ−２）を活性化することが知られている。ＰＡＲ−２の活性化は主に有糸分裂反応に関与し、トリプターゼが、慢性喘息で見られる気道過形成などの組織過形成に関与する病理症状において役割を有し得ることを示唆する（Ｓｔｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９７，４１７，２６７〜２６９）。トリプターゼはまた、複数の効果を線維芽細胞に有し、トリプターゼが、線維性肺疾患、強皮症（schieroderma）、アテローム性動脈硬化症及び心不全性疾患などの線維性疾患の初期に関わり得ることを示唆するインビトロの証拠が存在する（Ｍａｒｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １９９８，９７，９７１〜９７８）。それゆえに、トリプターゼの阻害剤は、本発明、並びに血管損傷（アテローム性動脈硬化症、再狭窄）、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、皮膚炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、乾癬、強皮症、線維症、結膜炎、アレルギー性鼻炎及び特に喘息などの、種々の炎症性疾患の治療について、新規治療アプローチを提供し得る。
【０００７】
喘息は、先進国において最も一般的な慢性疾患である。その急性及び慢性の両方の発現に関する複数の生化学メディエータに関わる複雑な疾患である喘息は、免疫特異的アレルゲン及び一般的な化学的又は物理的刺激に対する、気管及び気管支の過敏反応の進行的な発生により、しばしば特徴付けられる。喘息性の気管支組織の過敏反応は、慢性炎症反応から生じると仮定され、この慢性炎症反応は、気道壁を被覆する上皮を刺激及び損傷し、下層組織の病理的肥厚を促進する。気管支生検研究は、軽度の喘息を有する患者でさえ気道壁における炎症の特徴を有することを示している。マスト細胞は、長きにわたり、喘息の発現機序に、特にアレルゲンにさらされた直後の急性反応に、関係付けられてきた（Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  １９９７，６，３１１〜３１７）。
【０００８】
喘息に対する治療としてトリプターゼ阻害剤を採用する治療戦略は、選択的トリプターゼ阻害剤、ＡＰＣ−３６６により、最近実証された（Ｔａｎａｋａ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９９５，１５２，２０７６〜２０８３）。最近のフェイズＩＩａ（Phase Ila）研究は、プラセボ又はＡＰＣ−３６６の噴霧状乾燥粉末製剤のいずれかを投与された軽度の喘息患者１６例について行われた（Ｒｉｃｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ，１９９８，４，３８１〜３９６）。プラセボと比較して、同一の患者は、遅発性気道反応についての統計的に有意な改善（３３％、ρ＝０．０１２）と、遅発性気道過敏反応についての１秒間の努力性呼気肺活量の平均最大減少（２１％、ρ＝０．００７）と、を有した。これらのポジティブな結果は、トリプターゼ阻害がヒトにおける喘息の治療について前途有望なアプローチであることを示す。
【０００９】
現在、慢性喘息に対する最も有効な治療法は、グルココルチコイドでの処置を伴う（Ｂａｒｎｅｓ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，１９９５，３３２，８６８〜８７５）。しかしながら、グルココルチコイド投与はまた、非常に多くの局所及び全身副作用を生じる。グルココルチコイドの限界のために、改善された喘息治療法について未達成の医学的必要性が存在する。ステロイドなどの、複数の作用を引き起こす薬剤と比較して、トリプターゼ阻害剤は、マスト細胞だけに限定されている特異的炎症性メディエータ（トリプターゼ）の選択的阻害を通じて、引き起こす副作用をより少なくできる。それゆえに、トリプターゼ阻害剤は、望ましくない全身副作用を生じずにグルココルチコイドと同様の効果を喘息の治療において提供し得る。
【００１０】
国際公開第２００５／０５８８９７号は、殺虫特性を有するスピロインドリン誘導体を記載している。
【００１１】
国際公開第２００１／０９０１０１号は、トリプターゼ阻害剤として使用するためのアリールメチルアミン誘導体を記載している。
【００１２】
国際公開第２００４／０６０８８４号は、マスト細胞トリプターゼ阻害剤として使用するための（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル置換ピペリジニルベンジルアミン化合物を記載している。
【００１３】
国際公開第２００５／０９５３８５号は、トリプターゼ阻害剤として使用するための（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル置換ピペリジニルベンジルアミン化合物を調製するためのプロセスを記載している。
【００１４】
国際公開第２００５／０９７７８０号は、マスト細胞トリプターゼ阻害剤として使用するための（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニル置換ピペリジニルベンジルアミン化合物を記載している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、式（Ｉ）：
【００１６】
【化１】
2011504499.tif 000003
の化合物又はその形体を目的とし、式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、本明細書で定義される通りであり、トリプターゼ阻害剤として有用である。
【００１７】
本発明の実例は、製薬上許容できるキャリア及び式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物である。本発明の実例はまた、式（Ｉ）の化合物と製薬上許容できるキャリアとを混合する工程を含む、医薬組成物を製造するプロセスである。
【００１８】
本発明は、更に、トリプターゼ媒介疾患を治療又は寛解させる方法を目的とする。特に、本発明の方法は、喘息及びアレルギー性鼻炎などの呼吸道に関する炎症性疾患、並びにリウマチ様関節炎、結膜炎、乾癬、炎症性腸疾患及び血管又は皮膚症状などの免疫媒介炎症性疾患が挙げられるがこれらに限定されない、トリプターゼ媒介疾患を治療又は寛解させることを目的とする。
【００１９】
したがって、本発明の目的は、トリプターゼ媒介疾患の治療に有用なトリプターゼ阻害剤である化合物を提供することである。本発明の別の目的は、そのスピロ化合物、組成物、中間体及び誘導体を調製するプロセスを提供することである。
【００２０】
本発明の更なる目的は、患者に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状の、その必要性のある患者における、治療方法を提供することであり、この炎症、血管又は皮膚症状は、喘息及びアレルギー性鼻炎などの呼吸道に関する炎症性疾患、並びにリウマチ様関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、消化性潰瘍、眼の結膜炎及び春季カタル、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、皮膚炎、乾癬、掻痒、血管性水腫、湿疹性皮膚炎、アナフィラキシー、高増殖性皮膚疾患、炎症性皮膚症状、肝硬変、糸球体腎炎、腎炎、血管炎症、アテローム性動脈硬化症又は再狭窄などの他の免疫媒介炎症性疾患から選択されるが、これらに限定されない。
【００２１】
トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状の、その必要性のある患者における、治療用の医薬品の調製のために上記化合物のいずれかを使用することもまた本発明に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】抗原誘発に対する即時相反応における特異的気道抵抗の変化。
【図２】抗原誘発に対する遅発相反応及び気道過敏性。
【図３】ＯＶＡ誘発後に、全身プレスチモグラフィーを使用してＰｅｎＨで測定されるような即時相肺反応の変化。
【図４】さまざまな投与濃度でのＯＶＡ誘発後の、ＢＡＬ免疫細胞の変化。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、式（Ｉ）：
【００２４】
【化２】
2011504499.tif 000004
の化合物又はその形体を目的とし、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−Ｏ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｓ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−ＳＯ2−、−ＳＯ2−と−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｓ−及び−Ｓ−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−からなる群から選択され、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）3アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、アリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルキニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、アリールの各例は、所望により、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は水素であるか、又はＲ5−アリールＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−アリール、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−アリール）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニル、Ｒ7−ヘテロシクリル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニル、Ｒ8−ヘテロアリール及びＲ8−ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、所望により、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−アリール、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−アリールオキシ、Ｒ5a−アリールカルボニル、Ｒ5a−アリールスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリールチオ、Ｒ5b−ヘテロアリール−（Ｒ5b）−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロシクリル及びＣ3〜14シクロアルキルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ6は、それぞれがＣ1〜4アルキル、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがＣ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときにはその硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−アリールオキシ、Ｒ8a−アリールオキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールスルホニル、Ｒ8b−ヘテロアリール、Ｒ8b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上若しくは利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ9−アリールカルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−アリールスルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−ヘテロシクリルスルホニル、Ｒ11−ヘテロアリールカルボニル、Ｒ11−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニル及びＲ11−ヘテロアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがＣ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基である。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−Ｏ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｓ−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−ＳＯ2−、−ＳＯ2−と−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｓ−及び−Ｓ−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）−と−ＣＨ2−からなる群から選択され、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）3アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、フェニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールＣ2〜4アルキニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アリールスルホニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、フェニルの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は水素であるか、又はＲ5−フェニルＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−フェニル、Ｒ5−ナフタレニル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ6−フルオレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−フェニル）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−シクロプロピル、Ｒ6−インダニル、Ｒ6−１Ｈ−インダニル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−クロメニル、Ｒ7−９Ｈ−キサンテニル、Ｒ7−９Ｈ−チオキサンテニル、Ｒ7−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、Ｒ7−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−スピロ［シクロヘキサン−１，６’−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−３Ｈ−イソベンゾフラニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−チアゾリル、Ｒ8−［１，２，３］チアジアゾリル、Ｒ8−ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−インドリル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］フラニル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、Ｒ8−ベンゾチアゾリル、Ｒ8−チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−チエノ［２，３−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ナフト［２，１−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、Ｒ8−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−イミダゾリル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−チエニル−Ｃ2〜4アルケニル及びＲ8−ピリジニル−Ｃ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−フェニル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−フェノキシ、Ｒ5a−フェニルカルボニル、Ｒ5a−フェニルスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−チエニル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ピリミジニルチオ、Ｒ5b−ベンゾオキサゾリル−（Ｒ5b）−ピラゾリル、Ｒ5b−チエニル−（Ｒ5b）−［１，２，４］オキサジアゾリル、Ｒ5b−ベンゾ［１，３］ジオキソリル及びシクロヘキシルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ6は、それぞれがＣ1〜4アルキル、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フェニルＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがＣ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−ナフタレニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−フェノキシ、Ｒ8a−フェノキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルスルホニル、Ｒ8b−ピリジニル、Ｒ8b−ピラゾリル、Ｒ8b−チエニル、Ｒ8b−チアゾリル、Ｒ8b−ピラゾリルＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ピリミジニルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−フラニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−モルホリニルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上又は利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ9−フェニル−カルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−フェニル−スルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−テトラヒドロチエニル−スルホニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−カルボニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｒ11−１Ｈ−イミダゾリル−スルホニル、Ｒ11−フラニル−スルホニル及びＲ11−チエニル−スルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上において（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノで置換され、
Ｒ9は、それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及び（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、
それぞれがＣ1〜4アルキル及びハロゲンからなる群から選択される１つの炭素原子上の２つの任意の置換基、並びに
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の１つ又は２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基である。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、アリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、アリールの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は、水素であるか、又はＲ5−アリールＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルはそれぞれ、Ｒ5−アリール、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−アリール）1〜2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ5−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニル、Ｒ7−ヘテロシクリル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキル、Ｒ7−ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニル、Ｒ8−ヘテロアリール及びＲ8−ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−アリール、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−アリールＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−アリールオキシ、Ｒ5a−アリールカルボニル、Ｒ5a−アリールスルホニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ5b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ヘテロアリールチオ、Ｒ5b−ヘテロアリール−（Ｒ5b）−ヘテロアリール、Ｒ5b−ヘテロシクリル及びＣ3〜14シクロアルキルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、１つ又は２つの任意のハロゲン置換基であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びアリールからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
１つの炭素原子上の２つの任意のＣ1〜4アルキル置換基であり、
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−アリールオキシ、Ｒ8a−アリールオキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−アリールスルホニル、Ｒ8b−ヘテロアリール、Ｒ8b−ヘテロアリールＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上若しくは利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びハロＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−アリールカルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−アリールスルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−ヘテロシクリルスルホニル、Ｒ11−ヘテロアリールカルボニル、Ｒ11−ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニル及びＲ11−ヘテロアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれがＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、１つの炭素原子上の任意の（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ置換基であり、
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基である。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＨ2−と−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ4）−、及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル、ホルミルアミノＣ1〜4アルキル、フェニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル、アミノイミノ、ヒドロキシアミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ及びアミノアミノイミノからなる群から選択され、
ここで、フェニルの各例は、任意で、１つ又は２つのハロゲン置換基で置換され、
Ｒ2は存在しないか又は１つのハロゲン置換基であり、
Ｒ3は水素であるか、又はＲ5−フェニルＣ1〜4アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され、
ここで、カルボニル及びスルホニルは、それぞれがＲ5−フェニル、Ｒ5−ナフタレニル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ6−フルオレニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ1〜4アルキルアミノ、（Ｒ5−フェニル）1-2Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5−フェニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−ナフタレニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ5−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ6−シクロプロピル、Ｒ6−インダニル、Ｒ6−１Ｈ−インデニル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル、Ｒ6−Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル、Ｒ6−９Ｈ−フルオレニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−クロメニル、Ｒ7−９Ｈ−キサンテニル、Ｒ7−９Ｈ−チオキサンテニル、Ｒ7−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、Ｒ7−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェニル、Ｒ7−スピロ［シクロヘキサン−１，６’−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン］、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ7−ベンゾ［１，３］ジオキソリル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ7−３Ｈ−イソベンゾフラニル−Ｃ1〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−チアゾリル、Ｒ8−［１，２，３］チアジアゾリル、Ｒ8−ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−インドリル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］フラニル、Ｒ8−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、Ｒ8−ベンゾチアゾリル、Ｒ8−チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−チエノ［２，３−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−ナフト［２，１−ｂ］チオフェニル、Ｒ8−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、Ｒ8−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、Ｒ8−１Ｈ−イミダゾリル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−フラニル−Ｃ2〜4アルケニル、Ｒ8−チエニル−Ｃ2〜4アルケニル及びＲ8−ピリジニル−Ｃ2〜4アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、Ｃ2〜4アルケニルの各例は、任意で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びアリールからなる群から選択される１つの置換基で置換され、
Ｒ5は、Ｒ5a−フェニル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ5a−フェニルＣ1〜4アルコキシ、Ｒ5a−フェノキシ、Ｒ5a−フェニルカルボニル、Ｒ5a−フェニルスルホニルアミノ、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ5b−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−チエニル−Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｒ5b−ピリミジニルチオ、Ｒ5b−ベンゾオキサゾリル−（Ｒ5b）−ピラゾリル、Ｒ5b−チエニル−（Ｒ5b）−［１，２，４］オキサジアゾリル、Ｒ5b−ベンゾ［１，３］ジオキソリル及びシクロヘキシルからなる群から選択される１つの任意の置換基、並びに
それぞれがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ハロＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ハロＣ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアミノスルホニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5aは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ5bは、１つ又は２つの任意のハロゲン置換基であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つの任意の置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ、オキソ及びフェニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
１つの炭素原子上の２つの任意のＣ1〜4アルキル置換基であり、
硫黄原子が存在するときにはこの硫黄原子上の２つの任意のオキソ置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルケニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−ナフタレニルＣ2〜4アルキニル、Ｒ8a−フェノキシ、Ｒ8a−フェノキシＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルチオ、Ｒ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオ、Ｒ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8a−フェニルスルホニル、Ｒ8b−ピリジニル、Ｒ8b−ピラゾリル、Ｒ8b−チエニル、Ｒ8b−チアゾリル、Ｒ8b−ピラゾリルＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−ピリミジニルチオＣ1〜4アルキル、Ｒ8b−フラニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル及びＲ8c−モルホリニルＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つの炭素原子上又は利用可能な窒素原子上の任意の置換基、並びに
利用可能な窒素原子上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
それぞれがハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、ハロＣ1〜4アルキル、ヒドロキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ホルミル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルチオ及びＣ1〜4アルキルスルホニルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、ハロＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ8bは、それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びハロＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1〜4アルキル、カルボキシＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル、アミノカルボニル、Ｒ9−フェニル−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ9−フェニル−カルボニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル、Ｒ9−フェニル−スルホニル、Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキル、Ｒ10−ヘテロシクリルカルボニル、Ｒ10−テトラヒドロチエニル−スルホニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−カルボニル、Ｒ11−１Ｈ−テトラゾリル−Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｒ11−１Ｈ−イミダゾリル−スルホニル、Ｒ11−フラニル−スルホニル及びＲ11−チエニル−スルホニルからなる群から選択される１つの置換基であり、
ここで、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル上で（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノによって置換され、
Ｒ9は、それぞれがＣ1〜4アルコキシ、カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ10は、１つの炭素原子上の任意の（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ置換基であり、
硫黄原子が存在するときにはその硫黄原子上の２つのオキソ置換基であり、
Ｒ11は、利用可能な窒素上の任意のＣ1〜4アルキル置換基、並びに
カルボキシ及びＣ1〜4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基である。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−アリール、Ｒ7−ヘテロシクリル及びＲ8−ヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニルであり、
Ｒ5は、ヘテロアリール−ヘテロアリール及び
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがＣ1〜4アルキルチオ、アリールＣ1〜4アルキルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−アリール、Ｒ8a−アリールＣ2〜4アルキニル及びＲ8a−アリールＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノＣ1〜4アルキルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−フェニル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−ピリジニル及びＲ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニルからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニル置換基であり、
Ｒ5は、チエニル−［１，２，４］オキサジアゾリル及び
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがＣ1〜4アルキルチオ、フェニルＣ1〜4アルキルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルＣ2〜4アルキニル及びＲ8a−フェニルＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがハロゲン及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル及びアリールスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノメチルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、Ｒ5−フェニル、Ｒ7−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ7−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェニル、Ｒ8−フラニル、Ｒ8−チエニル、Ｒ8−ピリジニル及びＲ8−ベンゾ［ｃ］チオフェニルからなる群から選択される置換基で置換されたカルボニル置換基であり、
Ｒ5は、チエニル−［１，２，４］オキサジアゾリル及び
任意のアミノカルボニル置換基であり、
Ｒ7は、それぞれがメチルチオ、ブチルチオ、フェニルメチルチオ及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8は、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8a−フェニルエチニル及びＲ8a−フェニルメチルチオからなる群から選択される１つの炭素原子上の任意の置換基、並びに
それぞれがブロモ、メチル、メトキシ、プロポキシ及びメチルチオからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの炭素原子上の任意の置換基であり、
Ｒ8aは、それぞれがクロロ、フルオロ及びメチルからなる群から選択される１つ又は２つの任意の置換基であり、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、メチルスルホニル及びフェニルスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物の例には、化合物又はその形体が挙げられ、式中、
Ｘ1とＸ2はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−、−ＣＨ2−と−Ｏ−、−ＣＨ2−と−Ｎ（Ｒ4）−及び−Ｎ（Ｒ4）−と−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｘ3とＸ4はそれぞれ、−ＣＨ2−と−ＣＨ2−であり、
Ｒ1は、アミノメチルとアミノイミノからなる群から選択され、
Ｒ2は存在せず、
Ｒ3は、（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル、［５−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［４−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル］カルボニル、［５−（２−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（４−メチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、［５−（２，５−ジメチル−フェニルエチニル）−フラン−２−イル］カルボニル、（３−ベンジルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ブチルチオ−４−オキソ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−メチルチオ−４−メトキシ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ベンジルチオ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−ベンジルチオ−７−ヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］チエン−１−イル）カルボニル、（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）カルボニル、［３−（３−チエン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−５−アミノカルボニル−フェニル］カルボニル及び（３−メチル−４−ブロモ−５−プロポキシ−チエン−２−イル）カルボニルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素、アミノスルホニル、メチルスルホニル及びフェニルスルホニルからなる群から選択される１つの置換基である。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物の例には、以下のものからなる群から選択される化合物又はその形体が挙げられる。
【００３３】
【化３】
2011504499.tif 000005
【００３４】
【化４】
2011504499.tif 000006
【００３５】
【化５】
2011504499.tif 000007
【化６】
2011504499.tif 000008
【００３６】
【化７】
2011504499.tif 000009
【００３７】
【化８】
2011504499.tif 000010
【００３８】
【化９】
2011504499.tif 000011
【００３９】
【化１０】
2011504499.tif 000012
【００４０】
【化１１】
2011504499.tif 000013
【００４１】
【化１２】
2011504499.tif 000014
【００４２】
【化１３】
2011504499.tif 000015
【００４３】
【化１４】
2011504499.tif 000016
【００４４】
【化１５】
2011504499.tif 000017
【００４５】
【化１６】
2011504499.tif 000018
【００４６】
【化１７】
2011504499.tif 000019
【００４７】
【化１８】
2011504499.tif 000020
【００４８】
【化１９】
2011504499.tif 000021
【００４９】
【化２０】
2011504499.tif 000022
【００５０】
【化２１】
2011504499.tif 000023
【００５１】
【化２２】
2011504499.tif 000024
【００５２】
【化２３】
2011504499.tif 000025
【００５３】
【化２４】
2011504499.tif 000026
【００５４】
【化２５】
2011504499.tif 000027
【００５５】
【化２６】
2011504499.tif 000028
【００５６】
【化２７】
2011504499.tif 000029
【００５７】
【化２８】
2011504499.tif 000030
【００５８】
【化２９】
2011504499.tif 000031
【００５９】
【化３０】
2011504499.tif 000032
【００６０】
【化３１】
2011504499.tif 000033
【００６１】
【化３２】
2011504499.tif 000034
【００６２】
【化３３】
2011504499.tif 000035
【００６３】
【化３４】
2011504499.tif 000036
【００６４】
【化３５】
2011504499.tif 000037
【００６５】
【化３６】
2011504499.tif 000038
【００６６】
【化３７】
2011504499.tif 000039
【００６７】
【化３８】
2011504499.tif 000040
【００６８】
【化３９】
2011504499.tif 000041
【００６９】
【化４０】
2011504499.tif 000042
【００７０】
【化４１】
2011504499.tif 000043
【００７１】
【化４２】
2011504499.tif 000044
【００７２】
式（Ｉ）の代表的な化合物又はその形体には、以下のものからなる群から選択される化合物が挙げられる。
【００７３】
【表１−１】
2011504499.tif 000045
【００７４】
【表１−２】
2011504499.tif 000046
【００７５】
【表１−３】
2011504499.tif 000047
【００７６】
【表１−４】
2011504499.tif 000048
【００７７】
【表１−５】
2011504499.tif 000049
【００７８】
【表１−６】
2011504499.tif 000050
【００７９】
【表１−７】
2011504499.tif 000051
【００８０】
【表１−８】
2011504499.tif 000052
【００８１】
【表１−９】
2011504499.tif 000053
【００８２】
【表１−１０】
2011504499.tif 000054
【００８３】
式（Ｉ）の代表的な化合物又はその形体には、以下のものからなる群から選択される化合物が挙げられる。
【００８４】
【表２−１】
2011504499.tif 000055
【００８５】
【表２−２】
2011504499.tif 000056
【００８６】
【表２−３】
2011504499.tif 000057
【００８７】
【表２−４】
2011504499.tif 000058
【００８８】
【表２−５】
2011504499.tif 000059
【００８９】
【表２−６】
2011504499.tif 000060
【００９０】
【表２−７】
2011504499.tif 000061
【００９１】
【表２−８】
2011504499.tif 000062
【００９２】
式（Ｉ）の代表的な化合物又はその形体には、以下のものからなる群から選択される化合物が挙げられる。
【００９３】
【表３】
2011504499.tif 000063
【００９４】
化学的定義及び命名法
本明細書の文章、スキーム、例、構造式及びあらゆる表において、価数の不足しているいずれの原子もその価数を満たす水素原子（１つ又は複数）を有するものとみなされることに留意すべきである。
【００９５】
本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の定義を有することを意図する。本明細書の定義は、化学用語が示した式を有することを特定する場合もある。提供される具体的な式は、本発明の範囲を限定することを意図するものではないが、用語の例示として提供される。用語のそれ自体の定義の範囲は、当業者により含まれることが予測される複数の変形を含むことを意図する。
【００９６】
用語「Ｃ1〜4アルキル」とは、直鎖又は分枝鎖配列で１〜４個の炭素原子を有する飽和分枝鎖又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。この用語は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びこれらに類するものなどの原子団を含む。アルキルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【００９７】
用語「Ｃ2〜4アルケニル」とは、直鎖又は分枝鎖配列で１〜４個の炭素原子と、２つの隣接する直鎖炭素原子間に少なくとも１つの二重結合と、を有する飽和分枝鎖又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。この用語は、エテニル、プロペニル、ブテニル及びこれらに類するものなどの原子団を含む。アルケニルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【００９８】
用語「Ｃ2〜4アルキニル」とは、直鎖又は分枝鎖配列で１〜４個の炭素原子と、２つの隣接する直鎖炭素原子間に少なくとも１つの三重結合と、を有する飽和分枝鎖又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。この用語は、エチニル、プロピニル、ブチニル及びこれらに類するものなどの原子団を含む。アルキニルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【００９９】
用語「Ｃ1〜4アルコキシ」とは、式：−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのように、直鎖又は分枝鎖配列で１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを意味する。この用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びこれらに類するものなどの原子団を含む。アルコキシラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１００】
用語「Ｃ3〜14シクロアルキル」とは、飽和若しくは部分飽和の、短環式、多環式又はベンゾ縮合炭化水素環系ラジカルを意味する。この用語はまた、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ5〜6シクロアルキル、Ｃ5〜8シクロアルキル及びベンゾ縮合Ｃ3〜14シクロアルキル環系を含む。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロへプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インデニル、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル及びこれらに類するものが挙げられる。Ｃ3〜14シクロアルキルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０１】
用語「アリール」とは、不飽和の、芳香族単環式又は多環式炭化水素環系ラジカルを意味する。アリール環系の例としては、フェニル、ナフタレニル、アズレニル、アントラセニル及びこれらに類するものが挙げられる。アリールラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０２】
用語「ヘテロ」は、環系に対して接頭辞として用いられるとき、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ2から選択されるヘテロ原子による、環系内の少なくとも１つの炭素原子員（carbon atom member）の置換を指す。ヘテロ環は、窒素原子により置換された１、２、３又は４つの炭素原子員を有してよい。あるいは、環は、１、２又は３個の窒素原子員、及び１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。あるいは、環は、１つの酸素又は硫黄原子員を有してもよい。あるいは、最大２個の隣接する環員は、ヘテロ原子であってもよく、ここで一方のヘテロ原子は窒素であり、他方のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯから選択される。
【０１０３】
用語「ヘテロシクリル」とは、飽和若しくは部分不飽和の、単環式又は多環式「ヘテロ」環系ラジカルを意味する。ヘテロシクリル環系としては、２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも呼ばれる）、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、テトラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル、テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−チエニル、テトラヒドロ−ピラニル、テトラヒドロ−ピリダジニル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル及びこれらに類するものが挙げられる。ヘテロシクリルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０４】
用語「ヘテロシクリル」はまた、ベンゾ縮合ヘテロシクリル環系ラジカルを含む。用語「ベンゾ縮合ヘテロシクリル」とは、インドリニル（２，３−ジヒドロ−インドリルとも呼ばれる）、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、１，２−ジヒドロ−フタラジニル及びこれらに類するものなどの、ベンゼン環が隣接する炭素上の環系において縮合されたヘテロシクリル環系ラジカルを意味する。ベンゾ縮合ヘテロシクリルラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０５】
用語「ヘテロアリール」とは、不飽和の、単環式、多環式芳香族「ヘテロ」環系ラジカルを意味する。ヘテロアリール環系の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びこれらに類するものが挙げられる。ヘテロアリールラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０６】
用語「ヘテロアリール」はまた、ベンゾ縮合ヘテロアリール環系ラジカルを含む。用語「ベンゾ縮合ヘテロアリール」とは、インドリジニル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル及びこれらに類するものなどの、ベンゼン環が隣接する炭素上の環系において縮合されたヘテロアリール環系ラジカルを意味する。ベンゾ縮合ヘテロアリールラジカルは、選択可能な価数により許容される場合、任意の原子によって、コア分子に結合され得る。
【０１０７】
用語「Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ」とは、式：−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１０８】
用語「Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１０９】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１０】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１１】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１２】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニルＣ1〜4アルキルスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１３】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１４】
用語「（Ｃ1〜4アルキル）アミノアミノ」とは、式：−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１５】
用語「Ｃ1〜4アルキルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１６】
用語「Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ」とは、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１７】
用語「Ｃ1〜4アルキルスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１８】
用語「Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１１９】
用語「Ｃ1〜4アルキルスルホニルＣ1〜4アルキルスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１２０】
用語「Ｃ1〜4アルキルチオ」とは、式：−Ｓ−Ｃ1〜4アルキルのラジカルを意味する。
【０１２１】
用語「アミノ」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノ」及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ」とは、それぞれ、式：−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル及び−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2のラジカルを意味する。
【０１２２】
用語「アミノＣ1〜4アルキル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノＣ1〜4アルキル」、「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノＣ1〜4アルキル」及び「（Ｃ1〜4アルキル）3アミノＣ1〜4アルキル」とは、それぞれ、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ2、−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2及び−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ+（Ｃ1〜4アルキル）3のラジカルを意味する。
【０１２３】
用語「アミノカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2のラジカルを意味する。
【０１２４】
用語「アミノイミノ」、「ヒドロキシアミノイミノ」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノイミノ」、「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノイミノ」及び「アミノアミノイミノ」とは、それぞれ、式：−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨＯＨ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2及び−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ2のラジカルを意味する。
【０１２５】
用語「アミノスルホニル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル」及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノスルホニル」とは、それぞれ、式：−ＳＯ2−ＮＨ2、−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル及び−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2のラジカルを意味する。
【０１２６】
用語「アミノスルホニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ2のラジカルを意味する。
【０１２７】
用語「アミノチオカルボニルアミノ」とは、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2のラジカルを意味する。
【０１２８】
用語「アリールＣ1〜4アルコキシ」とは、式：−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−アリールのラジカルを意味する。
【０１２９】
用語「アリールＣ1〜4アルキル」及び「（アリール）1〜2Ｃ1〜4アルキル」とは、それぞれ、式：−Ｃ1〜4アルキル−アリール及び−Ｃ1〜4アルキル−（アリール）1〜2のラジカルを意味し、ここで、Ｃ1〜4アルキルは、選択可能な価数により許容されるとき、又は添付数字により示されるように、１つ以上の利用可能な炭素鎖原子上において１つ以上のアリールラジカルで置換される。
【０１３０】
用語「アリールＣ1〜4アルキルアミノ」とは、式：−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３１】
用語「アリールＣ1〜4アルキルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキルアリールのラジカルを意味する。
【０１３２】
用語「アリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルアリールのラジカルを意味する。
【０１３３】
用語「アリールＣ1〜4アルキルチオ」とは、式：−Ｓ−Ｃ1〜4アルキル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３４】
用語「アリールＣ1〜4アルキルチオＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｓ−Ｃ1〜4アルキル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３５】
用語「アリールＣ2〜4アルケニル」とは、式：−Ｃ2〜4アルケニル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３６】
用語「アリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３７】
用語「アリールＣ2〜4アルキニル」とは、式：−Ｃ2〜4アルキニル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３８】
用語「アリールＣ2〜4アルキニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルキニル−アリールのラジカルを意味する。
【０１３９】
用語「アリールカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−アリールのラジカルを意味する。
【０１４０】
用語「アリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アリールのラジカルを意味する。
【０１４１】
用語「アリールオキシ」とは、式：−Ｏ−アリールのラジカルを意味する。
【０１４２】
用語「アリールオキシＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−アリールのラジカルを意味する。
【０１４３】
用語「アリールスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−アリールのラジカルを意味する。
【０１４４】
用語「アリールスルホニルアミノ」とは、式：−ＮＨ−ＳＯ2−アリールのラジカルを意味する。
【０１４５】
用語「アリールスルホニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−ＳＯ2アリールのラジカルを意味する。
【０１４６】
用語「アリールチオ」とは、式：−Ｓ−アリールのラジカルを意味する。
【０１４７】
用語「カルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−のラジカルを意味する。
【０１４８】
用語「カルボキシ」とは、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＨのラジカルを意味する。
【０１４９】
用語「カルボキシＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨのラジカルを意味する。
【０１５０】
用語「Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ3〜14シクロアルキルのラジカルを意味する。
【０１５１】
用語「Ｃ3〜14シクロアルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜14シクロアルキルのラジカルを意味する。
【０１５２】
用語「Ｃ3〜14シクロアルキルＣ1〜4アルケニル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−メテニレン−Ｃ3〜14シクロアルキル及び−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−Ｃ3〜14シクロアルキルのラジカルを意味する。
【０１５３】
用語「Ｃ3〜14シクロアルキルＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−Ｃ3〜14シクロアルキルのラジカルを意味する。
【０１５４】
用語「ホルミル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）Ｈのラジカルを意味する。
【０１５５】
用語「ホルミルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈのラジカルを意味する。
【０１５６】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」とは、クロロ、ブロモ、フルオロ又はヨード基を意味する。
【０１５７】
用語「ハロＣ1〜4アルコキシ」、「ハロＣ1〜4アルキル」及び「ハロＣ1〜4アルキルチオ」とは、それぞれ、式：−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−ハロ、−Ｃ1〜4アルキル−ハロ及び−Ｓ−Ｃ1〜4アルキル−ハロのラジカルを意味し、ここで、Ｃ1〜4アルキルは、選択可能な価数により許容されるとき、１つ以上の利用可能な炭素鎖原子上において１つ以上のハロ原子で置換される。
【０１５８】
用語「ヘテロアリールＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１５９】
用語「ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６０】
用語「ヘテロアリールＣ1〜4アルキルカルボニルアミノ」とは、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６１】
用語「ヘテロアリールＣ2〜4アルケニル」とは、式：−Ｃ2〜4アルケニル−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６２】
用語「ヘテロアリールＣ2〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６３】
用語「ヘテロアリールカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６４】
用語「ヘテロアリールカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６５】
用語「ヘテロアリールスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６６】
用語「ヘテロアリールチオ」とは、式：−Ｓ−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６７】
用語「ヘテロアリールチオＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｓ−ヘテロアリールのラジカルを意味する。
【０１６８】
用語「ヘテロシクリルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１６９】
用語「ヘテロアリール−ヘテロアリール」とは、式：−ヘテロアリール−ヘテロアリールのラジカルを意味し、ここで、ヘテロアリール環は、利用可能な炭素鎖原子上において第２のヘテロアリール環で置換される。
【０１７０】
用語「ヘテロシクリルＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７１】
用語「ヘテロシクリルＣ1〜4アルキルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７２】
用語「ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニル」とは、式：−メテニレン−ヘテロシクリル及び−Ｃ2〜4アルケニル−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７３】
用語「ヘテロシクリルＣ1〜4アルケニルカルボニルアミノＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−メテニレン−ヘテロシクリル及び−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７４】
用語「ヘテロシクリルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７５】
用語「ヘテロシクリルスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−ヘテロシクリルのラジカルを意味する。
【０１７６】
用語「ヒドロキシＣ1〜4アルキル」とは、式：−Ｃ1〜4アルキル−ヒドロキシのラジカルを意味し、ここで、Ｃ1〜4アルキルは、選択可能な価数により許容されるとき、１つ以上の利用可能な炭素鎖原子上において１つ以上のヒドロキシ基で置換される。
【０１７７】
用語「ヒドロキシスルホニル」とは、式：−ＳＯ2−ＯＨのラジカルを意味する。
【０１７８】
用語「ヒドロキシスルホニルＣ1〜4アルキルカルボニル」とは、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ＳＯ2−ＯＨのラジカルを意味する。
【０１７９】
用語「ニトロ」とは、式：−ＮＯ2のラジカルを意味する。
【０１８０】
用語「オキソ」とは、式：＝Ｏのラジカルを意味する。
【０１８１】
用語「Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］−Ｃ1〜4アルキルとは、式：−Ｃ1〜4アルキル−｛Ｐ［（Ｏ）（ＯＨ）2］｝のラジカルを意味する。
【０１８２】
用語「スルホニル」とは、式：−ＳＯ2のラジカルを意味する。
【０１８３】
用語「置換される」とは、１つ以上の水素原子が、選択可能な価数により許容される量の置換基によって独立に交換されることを意味する。
【０１８４】
用語「各例」とは、可変要素が任意の配置において言及されるとき、置換がその可変要素で生じ得ることを意味する。例えば、用語「ここで、ヘテロアリールの各例は、置換される」とは、ヘテロアリールが、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アリール又は（ヘテロアリール）ヘテロアリール置換基の中で言及される各例において、置換が、ヘテロアリール環上で、示されるように、生じ得ることを意味する。用語「各例」が使用されないとき、置換は、言及されない可変要素上でのみ生じ得る。
【０１８５】
用語「それぞれが選択される」とは、複数の置換基を有する可変要素に対して、各置換基が、示された基から独立に選択され得ることを意味する。
【０１８６】
概して、ＩＵＰＡＣ命名法の規則が、本明細書で使用される。
【０１８７】
化合物の形体
用語「約」は、本明細書で量的表現を参照して明示的又は非明示的のいずれかで使用され、この用語によりないしは別の方法で条件付けされた本明細書に与えられているあらゆる量が、実際の所与の値と、この所与の値に対しての実験及び／又は測定条件による近似などの、当該技術分野における通常の技術に基づいて合理的に推測されるこの所与の値の近似値と、の両方を示すことが意図されることを意味する。
【０１８８】
用語「形体（form）」とは、本発明の化合物に関して、制限なく、塩、立体異性体、互変異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝産物形として存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形体及びその混合物を全て包含する。
【０１８９】
用語「単離形」とは、本発明の化合物に関して、制限なく、鏡像異性体、ラセミ混合物、幾何異性体（シス又はトランス立体異性体のような）、幾何異性体の混合物などのような、本質的に純粋状態で存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形体及びその混合物を全て包含する。
【０１９０】
本発明の化合物はまた、製薬上許容できる塩の形体で存在し得る。医薬での使用のために、本発明の化合物の塩は、無毒の「製薬上許容できる塩」を指す（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３，２０１〜２１７、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６，１，１参照）。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明による化合物又は製薬上許容できる塩の調製に有用であり得る。代表的な有機又は無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な有機又は無機塩基としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９１】
本発明はその範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換され得る化合物の機能的誘導体である。すなわち、本発明の治療法では、用語「投与」とは、記載する種々の障害の、具体的に開示する化合物を用いた、又は具体的には開示しないくともよいが、患者に投与された後にインビボで特定の化合物に変換する化合物を用いた治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【０１９２】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらはエナンチオマーとして存在する可能性がある。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは更にジアステレオマーとして存在し得る。すべてのそのような異性体及びその混合物が本発明の範囲に包含される。更にその化合物に関する結晶形の中には多形として存在できるものもあり、そしてそのまま本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の中には水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、そしてそのような溶媒和物も本発明の範囲に包含されることが意図されている。
【０１９３】
本発明による化合物を製造する方法により立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば標準的な技術、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などの光学的に活性な酸と共に塩を形成することによりジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生を行ってそれらの成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物は、ジアステレオマーエステル又はアミドの形成と、その後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分割することもできる。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。
【０１９４】
本発明の化合物の任意の製造方法中、関与する任意の分子の感受性又は反応性基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されているものなどの、従来の保護基によって達成され得る。保護基は、当該技術分野において既知の方法を用いて、都合のよいその後の段階で除去してよい。
【０１９５】
治療的使用
式（Ｉ）の化合物は、免疫媒介炎症性疾患及びマスト細胞媒介炎症性疾患などの炎症性疾患を治療するために有用である。本発明の化合物が有用である免疫媒介炎症性疾患の例には、喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、一般的な関節炎症状（すなわち、関節炎）、消化性潰瘍、眼の結膜炎及び春季カタル、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease）（「ＣＯＰＤ」、Ｇｒａｓｈｏｆｆ，Ｗ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１５１（６）：１７８５〜９０，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １９９７を参照されたい）、クローン病、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、皮膚炎、乾癬、血管性水腫、湿疹性皮膚炎、アナフィラキシー、高増殖性皮膚疾患、炎症性皮膚症状、肝硬変、糸球体腎炎、腎炎、血管炎症、アテローム性動脈硬化症又は再狭窄が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９６】
式（Ｉ）の化合物はまた、皮膚色素脱失を生じさせるのに有効であることが示されており、したがって、皮膚色素沈着過剰の治療及び／又は予防に有用であり得る。
【０１９７】
式（Ｉ）の化合物はまた、トロンビン及びＸａ因子の阻害剤として機能する。結果として、これらは、血栓症などの、トロンビン及び／又はＸａ因子により媒介される疾患の治療に有用であり得る。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物と組み合わせての投与に有用であり得る治療薬には、β−アドレナリン作動薬（例えば、アルブテロール、テルブタリン、フォルモテロール、フェノテロール、プレナリン及びこれらに類するもの）、メチルキサンチン（例えば、カフェイン、テオフィリン、アミノフィリン、テオブロミン、及びこれらに類するもの）及び副腎皮質ホルモン（例えば、ベクロメタゾーム（beclomethasome）、トリアムシノロン、フルリソライド（flurisolide）、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン及びこれらに類するもの）が挙げられる。一般に、当業者であれば、個々の知識及び本出願の開示により実行することで、所与の免疫媒介炎症性疾患を治療するために患者に投与されるべきである、これらのそれぞれの治療薬の量及び式（Ｉ）の化合物の量を確かめることができるであろう。
【０１９９】
本発明は、患者に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状を、その必要性のある患者における、治療用の方法を目的とする。
【０２００】
トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状は、喘息及びアレルギー性鼻炎などの呼吸道に関する炎症性疾患、並びにリウマチ様関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、消化性潰瘍、眼の結膜炎及び春季カタル、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、皮膚炎、乾癬、掻痒、血管性水腫、湿疹性皮膚炎、アナフィラキシー、高増殖性皮膚疾患、炎症性皮膚症状、肝硬変、糸球体腎炎、腎炎、血管炎症、アテローム性動脈硬化症又は再狭窄などの他の免疫媒介炎症性疾患から選択されるが、これらに限定されない。
【０２０１】
トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状は更に、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、クローン病又は掻痒から選択される。
【０２０２】
本発明は、トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状の、その必要性のある患者における、治療用の医薬品の調製のために式（Ｉ）の化合物のいずれかを使用することを含む。
【０２０３】
本発明の方法に関する用語「投与する」は、具体的に開示した化合物又は特定の本化合物として具体的には開示しなかったが明らかに本発明の範囲内に含まれるであろう化合物又はこれのプロドラッグを用いて本明細書に記述する疾患を治療する、寛解させる又は予防する手段を指す。
【０２０４】
このような方法は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上の化合物又はその形体、組成物若しくは医薬品を、一連の治療の異なる時点で又は組み合わせた形体で同時に、投与することを含む。このような方法は、更に、有効量の式（Ｉ）の１つ以上の化合物又はその形体、組成物若しくは医薬品を、一連の治療の異なる時点で又は組み合わせた形体で同時に、１つ以上の作用剤と共に、投与することを含む。
【０２０５】
用語「プロドラッグ」は、式（Ｉ）の化合物又はその形体の代謝前駆体を指す。一般に、プロドラッグは、患者に投与されるときには不活性であり得るが、インビボで容易に活性代謝産物化合物に変換できる化合物の機能性誘導体である。
【０２０６】
用語「活性代謝産物」は、トロンビン媒介疾病、疾患又は症状を寛解させる、治療する又は予防するために有効である化合物の代謝産物を指す。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の方法は、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【０２０７】
本明細書で使用するとき、用語「患者」は、これまでに治療、観察又は実験の対象であり、疾病を進行させる又は無秩序なキナーゼ活性に関する疾病を有する危険性のある（又は疑いのある）動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【０２０８】
用語「有効量」は、研究者、獣医、医者又は他の臨床医が探求している活性化合物又は薬剤が患者の組織系、動物又はヒトに生物学的又は医薬的反応（無秩序なキナーゼ活性の阻害など）を引き出す量を指す。
【０２０９】
このような方法において例示される式（Ｉ）の化合物の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０２１０】
用語「組成物」は、式（Ｉ）の１つ以上の化合物又はその形体を含有する製品（特定の量で特定の成分を含む製品、及び特定の量での特定の成分のこのような組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品など）を指す。
【０２１１】
用語「医薬品」は、トロンビン媒介疾病、疾患又は症状を寛解させる、治療する又は予防するのに使用するための製品を製造するのに使用される式（Ｉ）の１つ以上の化合物又はその形体を指す。
【０２１２】
本発明の組成物又は医薬品の処方は、そこで使用される分子構成要素及び成分が、動物又はヒトに適切に投与されるときに処方が副作用、アレルギー反応又は他の有害反応を生じないように、十分な純度及び質を有するとき、「製薬上許容できる」。ヒトでの使用（臨床及び市販）並びに獣医学的使用の両方が本発明の範囲内に等しく含まれることから、製薬上許容できる製剤には、ヒトでの又は獣医学的用途でのいずれの組成物又は医薬品も含まれるであろう。
【０２１３】
本発明の化合物（その製薬上許容できる塩及び製薬上許容できる溶媒和物を含む）は、単独で投与することができるにもかかわらず、それらは、一般には、目的とする投与経路及び標準的な薬務又は獣医学診療に関連して選択される、薬剤キャリア、賦形剤又は希釈剤との混合物で投与される。したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び、１種又はそれ以上の製薬上許容できるキャリア、賦形剤又は希釈剤を含む医薬組成物及び獣医学的組成物を目的とする。
【０２１４】
一例として、本発明の医薬組成物及び獣医学的組成物では、本発明の化合物は、任意の好適な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤及び／又は可溶化剤と混合してもよい。
【０２１５】
化合物の錠剤又はカプセルを、必要に応じて、１つずつ、又は同時に２つ若しくはそれ以上投与してもよい。徐放性製剤中の化合物を投与することも可能である。
【０２１６】
一部の用途では、組成物は、デンプン又はラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の形体で、あるいは単独若しくは賦形剤との混合物のいずれかでカプセル又は卵型剤（ovules）で、あるいは、着香剤若しくは着色剤を含有するエリキシル剤、溶液若しくは懸濁液の形体で、経口的に投与される。
【０２１７】
組成物（並びに化合物単独）は、例えば空洞内、静脈内、筋肉内又は皮下などの、非経口で注入することもできる。この場合、組成物は、好適なキャリア又は希釈剤を含む。
【０２１８】
非経口投与では、組成物は、血液と等張な溶液を製造するために、例えば十分な塩又は単糖などの他の物質を含有してもよい無菌水溶液の形体で用いられるのが最良である。
【０２１９】
口腔投与又は舌下投与では、組成物は、従来の方式で配合できる、錠剤又はトローチ剤の形体で投与されてもよい。
【０２２０】
あるいは、一般式（Ｉ）の化合物は、吸入又は坐薬若しくは膣坐薬の形体で投与することができ、又はそれは、ローション、溶液、クリーム、軟膏又は散布剤の形体で局所的に適用してもよい。経皮投与の代替手段は、皮膚貼付剤の使用によるものである。例えば、それらは、ポリエチレングリコールの水性エマルション又は液体パラフィンを含むクリームに組み込むことができる。それらはまた、１〜１０重量％の濃度で、白ろう又は白色ワセリンベースを含む軟膏に、必要とされているとき、このような安定剤及び防腐剤と共に組み込むことができる。
【０２２１】
更なる例証として、活性成分として記載されている本発明の１種又はそれ以上の化合物を含有する医薬組成物及び獣医学的組成物は、従来の医薬品配合技術に従って、１種又は複数種の化合物を医薬キャリアと密に混合することにより調製できる。担体は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口）に応じて様々な形体をとってよい。したがって、縣濁剤、エリキシル剤及び液剤のような液体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、安定剤、着色剤等が挙げられ、散剤、カプセル剤及び錠剤のような固体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が挙げられる。この固体経口製剤はまた、糖のような物質でコーティングされてもよく、又は主要な吸収部位を調節するために腸溶コーティングされてもよい。非経口投与では、担体は通常、滅菌水からなり、溶解度の上昇又は保存のために他の成分を添加してもよい。注入用の縣濁液又は溶液はまた、水性担体を適切な添加剤とともに用いて製造してもよい。
【０２２２】
有利なことに、本発明の化合物は、１回に１日量を投与してもよく、又は全１日量を１日２回、３回又は４回に分割して投与してもよい。更に、本発明の化合物は、当業者に周知な好適な鼻孔内賦形剤の局所的使用を介して、又は経皮的な皮膚貼付剤を介して鼻孔投与形体で投与することができる。経皮送達系の形体で投与するために、投薬量の投与は、勿論、投薬レジメン全体にわたって断続的ではなく連続的であろう。
【０２２３】
本発明の活性化合物又はその医薬組成物の治療的に有効な用量が、所望の効果によって変化することは、当業者にも明らかである。それ故、最適な投与量を容易に決定することができ、これは使用する具体的な化合物、投与様式、製剤の強度及び病状の進行度合によって変わるであろう。更に、被験体の年齢、体重、食事及び投与時間を含む、治療されている具体的な被験体に関連する因子は、結果として適切な治療用濃度に用量を調節するために必要になる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。無論、より多い又はより少ない投与量がよい場合、個々の例が存在し得、このようなものは、本発明の範囲内である。
【０２２４】
トリプターゼ阻害剤としての本発明の化合物の使用がそれを必要としている患者のために所望される場合はいつでも、上記のいずれかの組成及び投薬レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成及び投薬レジメンで、本発明の化合物が投与され得る。
【０２２５】
本発明はまた、本発明の１つ以上の医薬及び獣医学的組成物の成分を充填された１つ以上の容器を含む医薬若しくは獣医学的パック又はキットを提供する。任意で、医薬品若しくは生物学的製品の製造、使用又は販売を規制する政府機関により規定された形体で、ヒトへの投与のための製造、使用又は販売について機関によって是認されていることを示す注意書きをこのような容器に添付することができる。
【０２２６】
トリプターゼ媒介炎症、血管又は皮膚症状を治療するために投与されるべき式（Ｉ）の化合物の最適な投与量は、当業者により容易に決定され得、具体的な用いられる化合物、製剤強度、投与モード及び症状の進行と共に変わる。更に、患者の年齢、体重、食事及び投与時間を含む、治療する具体的な患者と関連する因子が、投薬量を調整する必要性をもたらす。
【０２２７】
一般的な合成方法
本発明の化合物は、既知の方法、つまり、従来使用されてきた又は文献に記載されている方法、の適用又は適合により調製され得る。このような方法の例は、Ｒ．Ｃ．ＬａｒｏｃｋによりＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２nd  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９９）に、及びＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １〜９，Ｂａｒｒｙ  Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９１）に、記載されている。
【０２２８】
本発明の化合物の調製に使用される反応では、例えば、アミノ基のような反応性官能基による反応への望ましくない関与を防ぐために、これらの反応性官能基を保護することが必要である。従来の保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓにより、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３rd  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９９）に記載されているもののような、標準的技法に従って、使用され得る。
【０２２９】
本発明の化合物は、より詳細には、以下に記載される一般的な合成スキームに従って、調製され得る。各スキームは例示であるので、本発明は、記載される特定の化学反応、又は示される特定の試薬、保護基、溶媒及び反応条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。スキームで使用される種々の出発物質の調製は十分に、当業者の対応できる範囲内である。
【０２３０】
以下のセクションで使用される略語は、下表に列記される。
【０２３１】
【表４−１】
2011504499.tif 000064
【０２３２】
【表４−２】
2011504499.tif 000065
【０２３３】
スキームＡは、式（Ｉ）の特定の５−アミノメチル−スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］誘導体Ａ９の溶液相合成を説明する。
【０２３４】
スキームＡ
約−７５℃でＴＨＦ中においてリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）によりメチルフェニルスルホキシドを処理するのに続いて、約２１℃で１−Ｂｏｃ−４−ピペリジンＡ１と反応させることにより、スルホキシドＡ２を得る。ｔｅｒｔ−ブタノール中でＡ２をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させると、［２，３］−シグマトロピー転位を介して、アリルアルコールＡ３が生じる（国際公開第９４／２９３０９号）。化合物Ａ３は、引き続いて、約６０℃で約２５分間にわたってチオニルクロリドと反応し、アリルクロリドＡ４をもたらす。
【０２３５】
【化４３】
2011504499.tif 000066
【０２３６】
アセトン中で炭酸カリウムの存在下、化合物Ａ４を３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリルと反応させると、エーテルＡ５が得られる。約８０℃でＡｌＢＮ及びＰｈＭｅの存在下、水素化トリブチルすずによりＡ５をラジカル誘導環化すると、スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジンＡ６が得られる（Ｃｈｅｎ，Ｍ．−Ｈ．；Ａｂｒａｈａｍ，Ｊ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９６，３０，５２３３〜５２３４）。
【０２３７】
【化４４】
2011504499.tif 000067
【０２３８】
ＥｔＯＨ中でラネーニッケル（約４１４ｋＰａ（ｐ６０ｐｓｉｇ）のＨ2で）及び３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の存在下、Ａ６のニトリル基を水素化すると、ベンジルアミンＡ７が得られる。
【０２３９】
フタル酸無水物（Ｐｈｔ）のトルエン溶液（ＰｈＭｅ）又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、９−フルオレニル−メチルカルボニルクロリド（Ｆｍｏｃ−Ｃｌ）のＤＩＰＥＡ溶液、２−（トリメチルシリル）エチル−４−ニトロフェニルカーボネート（Ｔｅｏｃ）のＤＩＰＥＡ溶液などの試薬とＡ７を反応させ、次いで、ＨＣｌ又はＴＦＡを介してＢｏｃ保護基を除去すると、対応する塩としてＡ８が生じる（ここで、ＰＧは、Ｐｈｔ、Ｆｍｏｃ又はＴｅｏｃなどの保護基を表す）。
【０２４０】
約０℃において、塩基の存在下でＤＩＰＥＡとＣＨ2Ｃｌ2との混合物中でカルボン酸及びカップリング剤（ＢＯＰ−Ｃｌなど）の両方と、又はＴＥＡ及びＴＥＦとの混合物中で酸塩化物及びスルホニルクロリドと、Ａ８をカップリングし、その後、約４０℃でＥｔＯｈ中でメチルヒドラジンにより、又はピペリジン／ＤＭＦにより、又はＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2により、脱保護すると、式（Ｉ）の置換５−アミノメチル−スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］Ａ９が得られる。
【０２４１】
【化４５】
2011504499.tif 000068
【０２４２】
スキームＢは、ＴＦＡ塩としての式（Ｉ）の特定の５−アミノメチル−スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］誘導体Ａ９の固相合成を説明する。
【０２４３】
スキームＢ
ＴＦＡ：ＣＨ2Ｃｌ2により、Ａ６からＢｏｃ保護基を除去し、次いで、得られるピペリジンをＴｅｏｃと反応させ、Ｔｅｏｃ保護された中間体Ｂ１をもたらす（国際公開第２００１９０１０１号）。エタノール中で塩酸の存在下、ニトリル部分を水素化すると、塩酸塩としてベンジルアミンＢ２が得られる。
【０２４４】
【化４６】
2011504499.tif 000069
【０２４５】
ＤＭＦ中で、ＤＩＰＥＡ及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、ｐ−ニトロフェニルカーボネートＷａｎｇ樹脂とＢ２を反応させ、次いで、ＴＨＦ中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護して、樹脂結合中間体Ｂ３をもたらす。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＩＣ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）により、カルボン酸とＢ３をカップリングし（ここで、−Ｃ（Ｏ）Ｒ部分は反応生成物としてＲ3の中に組み込まれる）、次いで、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）により樹脂から開裂させると、式（Ｉ）のＴＦＡ塩として５−アミノメチル−スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］Ａ１（式中、Ｒ3はカルボニルである）が得られる。
【化４７】
2011504499.tif 000070
【０２４６】
スキームＣは、式（Ｉ）の特定の５−アミノメチル−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］誘導体Ｃ６の合成を説明する。
【０２４７】
スキームＣ
約６５℃においてアセトン中で炭酸カリウムの存在下、Ａ４による２−ブロモチオフェノール（2-bromotihiophenol）をアルキル化して、チオエーテルＣ１をもたらす。約８０℃において、トルエン中でＡｌＢＮの存在下、水素化トリブチルすずによりＣ１をラジカル誘導環化すると、スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−３（２Ｈ），４’−ピペリジンＣ２が得られる（Ｃｈｅｎ，Ｍ．−Ｈ．；Ａｂｒａｈａｍ，Ｊ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９６，３０，５２３３〜５２３４）。
【０２４８】
【化４８】
2011504499.tif 000071
【０２４９】
ＴＦＡ：ＣＨ2Ｃｌ2（１：４）により、Ｃ２からＢｏｃ保護基を除去し、次いで、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジエチルエーテルとの間で分離すると、遊離塩基Ｃ３が得られる。約０℃において、ＤＩＰＥＡとＣＨ2Ｃｌ2との混合物中でカルボン酸及びカップリング剤（ＢＯＰ−Ｃｌ）の両方と、又はＴＥＡとＣＨ2Ｃｌ2との混合物中でカルボン酸クロリド又はスルホニルクロリドと、Ｃ３をカップリングすると、対応するアミドＣ４が得られる。
【０２５０】
【化４９】
2011504499.tif 000072
【０２５１】
室温において純トリフル酸（trifilic acid）中、又は約６０℃において硫酸及び氷酢酸の混合物中のいずれかで、Ｎ−（ヒドロキシメチル）フタルイミドとＣ４をＴｓｃｈｅｒｎｉａｃ−Ｅｉｎｈｏｒｎアミドメチル化反応させ、Ｃ６をもたらす。約４０℃においてエタノール中でメチルヒドラジンによりフタリル保護基を除去することにより、式（Ｉ）の５−アミノメチル−スピロ［ベンゾ［ｂ］−チオフェン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］誘導体Ｃ６が生じる。
【０２５２】
【化５０】
2011504499.tif 000073
【０２５３】
スキームＤは、式（Ｉ）の特定の５−アミノメチル−スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］誘導体Ｄ８の合成を説明する。
【０２５４】
スキームＤ
スピロピペリジンＤ１は、公開されている方法に従って調製することができる（Ｏｎｇ  ＨＨ，Ｐｒｏｆｉｔｔ  ＪＡ，Ｆｏｒｔｕｎａｔｏ  Ｊ，Ｇｌａｍｋｏｗｓｋｉ  ＥＪ，Ｅｌｌｉｓ  ＤＢ，Ｇｅｙｅｒ  ＨＭ，Ｗｉｌｋｅｒ  ＪＣ，ａｎｄ  Ｂｕｒｇｈａｒｄ  ＨＪ，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，２６（７），９８１〜９８６）。還流しているトルエン中で、ギ酸とＤ１を反応させることにより、ホルムアミドＤ２をもたらす。室温において純硫酸中でＮ−（ヒドロキシメチル）フタルイミドとＤ２をＴｓｃｈｅｒｎｉａｃ−Ｅｉｎｈｏｒｎアミドメチル化反応させると、Ｄ３が生じる。
【０２５５】
【化５１】
2011504499.tif 000074
【０２５６】
還流しているジクロロエタン中で、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンの存在下で、α−クロロエチルクロロホルメートによりＤ３を脱メチル化すると、カルバメートＤ４が得られ、これは、還流しているメタノール中で、塩酸を用いることで、ピペリジンＤ５に変換する（Ｏｌｏｆｓｏｎ，Ｒ．Ａ．；Ｍａｒｔｚ，Ｊ．Ｔ．；Ｓｅｎｅｔ，Ｊ．Ｐ．；Ｐｉｔｅａｕ，Ｍ．；Ｍａｌｆｒｏｏｔ，Ｔ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９（１１），２０８１〜２０８２）。
【０２５７】
【化５２】
2011504499.tif 000075
【０２５８】
ＴＨＦ中でＮ−ヒドロキシ琥珀酸イミドエステルＤ６とＤ５のピペリジン窒素を選択的にカップリングさせると、対応するアミドＤ７が得られる（Ｘｉｅ  Ｊ−Ｓ，Ｈｕａｎｇ  ＣＱ，Ｆａｎｇ  Ｙ−Ｙ  ａｎｄ  Ｚｈｕ  Ｙ−Ｆ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００４，６０（２２），４８７５〜４８７８）。引き続いて、スキームＡ〜Ｃの条件に従って、カルボン酸クロリド又はスルホニルクロリドのいずれかとＤ７インドリン窒素をカップリングさせると、式（Ｉ）の５−アミノメチル−スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］誘導体Ｄ８の対応するカルボキサミド及びスルホンアミドが得られる。
【０２５９】
【化５３】
2011504499.tif 000076
【０２６０】
スキームＥは、式（Ｉ）の特定の２，３−ジヒドロ−スピロ［１Ｈ−インデン−１，４’−ピペリジン］誘導体Ｅ７の合成を説明する。
【０２６１】
スキームＥ
ＭｅＯＨ中で水素化ホウ素ナトリウムにより５−ブロモ−１−インダノンＥ１を還元し、次いで、生じるアルコールを、約８０℃で還流しているベンゼン中で、硫酸で脱水すると、６−ブロモ−１Ｈ−インデンＥ２が得られる（ＣＡＳ＃  ３３０６５−６１−１、Ｙｏｕｎｇ  ＪＲ，Ｈｕａｎｇ  ＳＸ，Ｗａｌｓｈ  ＴＦ，Ｗｙｖｒａｔｔ  ＭＪ，Ｙａｎｇ  ＹＴ，Ｙｕｄｋｏｖｉｔｚ  ＪＢ，Ｃｕｉ  Ｊ，Ｍｏｕｎｔ  ＧＲ，Ｒｅｎ  ＲＮ，Ｗｕ  Ｔ−Ｊ，Ｓｈｅｎ  Ｘ，Ｌｙｏｎｓ  ＫＡ，Ｍａｏ  Ａ−Ｈ，Ｃａｒｌｉｎ  ＪＲ，Ｋａｒａｎａｍ  ＢＶ，Ｖｉｎｃｅｎｔ  ＳＨ，Ｃｈｅｎｇ  Ｋ  ａｎｄ  Ｇｏｕｌｅｔ  ＭＴ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１２（５），８２７−８３２を参照されたい）。
【０２６２】
ＴＨＦ中で０℃においてリチウムビス（トリメチルシリル）アミドによりＥ２を処理し、次いで、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ（２−クロロエチル）アミンでアルカリ化することにより、スピロ［１Ｈ−インデン−１，４’−ピペリジン］Ｅ３をもたらす（ＣＡＳ＃  １５８６２８−８０−９、Ｅｆａｎｇｅ  ＳＭＮ，Ｋｈａｒｅ  ＡＢ，Ｆｏｕｌｏｎ  Ｃ，Ａｋｅｌｌａ  ＳＫ  ａｎｄ  Ｐａｒｓｏｎｓ  ＳＭ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７（１６），２５７４〜８２を参照されたい）。
【０２６３】
【化５４】
2011504499.tif 000077
【０２６４】
約１１０℃においてＤＭＦ中で、トリス（３−クロロフェニル）ホスフィン及びビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）ブロミドの存在下、ギ酸ナトリウム及び一酸化炭素によりＥ３をホルミル化すると、アルデヒドＥ４が得られる（Ｏｋａｎｏ  Ｔ，Ｈａｒａｄａ  Ｎ  ａｎｄ  Ｊｉｔｓｕｏ  Ｋｉｊｉ  Ｊ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ  １９９４，６７（８），２３２９〜２３３２）。ＥｔＯＨ中でヒドラジンとＥ４を反応させ、次いで、水素化でＥｔＯＨ中でＰｔＯ2を介してＥ５のヒドラゾン及びアルケン部分の水素化することにより、ベンジルアミンＥ５をもたらす。
【０２６５】
【化５５】
2011504499.tif 000078
【０２６６】
還流しているトルエン中で、ＤＩＰＥＡの存在下、フタル酸無水物とＥ５を反応させ、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2中でＴＦＡによりＢｏｃ−基を除去することにより、ピペリジンＥ６をもたらす。以上の条件下で、約０℃において、ＥＤＣ及びＤＭＦとの混合物中でのカルボン酸と、又はＴＥＡ中及びＣＨ2Ｃｌ2中でのカルボン酸クロリド若しくはスルホニルクロリドとのいずれかで、Ｅ６をカップリングさせ、次いで、還流させながらエタノール中でメチルヒドラジンにより脱保護することにより、式（Ｉ）の２，３−ジヒドロ−スピロ［１Ｈ−インデン−１，４’−ピペリジン］Ｅ７の対応するカルボキサミド及びスルホンアミド誘導体を得る。
【０２６７】
【化５６】
2011504499.tif 000079
【０２６８】
スキームＦは、式（Ｉ）の特定のスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オンＦ７の合成を説明する。
【０２６９】
スキームＦ
ＣＨ2Ｃｌ2中でピリジンの存在下、チオニルクロリドと１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸Ｆ１を反応させることにより、対応する酸クロリドをもたらし、これを引き続いて、ＤＭＡＰ及びＣＨ2Ｃｌ2との混合物中で、４−アミノ−３−ブロモベンゾニトリルと反応させて、アニリドＦ２を得る。還流しているアセトニトリル中でアルミナ上においてフッ化カリウムの存在下、ｐ−メトキシベンジルクロリドとＦ２を反応させることにより、Ｆ３をもたらす。
【０２７０】
【化５７】
2011504499.tif 000080
【０２７１】
約９５〜１１０℃において１，４−ジオキサン中で（＋／−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）の存在下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドによって、Ｆ３をパラジウムに触媒された分子内アミドα−アリール化すると、化合物Ｆ４を生じる（Ｆｒｅｕｎｄ  Ｒ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｒｓｋｉ  ＷＫＲ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ２０００，８３（６），１２４７〜１２５５を参照されたい）。水とアセトニトリルの混合物中で硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムによりｐ−メトキシベンジル保護基を酸化除去することにより、Ｆ５をもたらす。
【０２７２】
【化５８】
2011504499.tif 000081
【０２７３】
ＣＨ2Ｃｌ2中でＴＦＡによりＦ５のＢｏｃ保護基を除去し、次いで、得られるピペリジンを、スキームＥの条件に従って、カルボン酸、カルボン酸クロリド又はスルホニルクロリドとカップリングさせると、対応するカルボキサミド及びスルホンアミド誘導体Ｆ６が得られる。３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及びエタノールの混合物中、水素下でラネーニッケルでＦ６を触媒によって水素化すると、式（Ｉ）のスピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オンＦ７の対応するカルボキサミド及びスルホンアミド誘導体が得られる。
【０２７４】
【化５９】
2011504499.tif 000082
【０２７５】
スキームＧは、式（Ｉ）の特定のスピロ［１Ｈ−イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オンＧ７の合成を説明する。
【０２７６】
スキームＧ
ＤＭＦ中でフタルイミドカリウムとメチル２−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゾエートＧ１（ＣＡＳ＃  １２８５７７−４８−０）を反応させ、次いで、還流しているピリジン中で、ヨウ化リチウムで脱メチル化することにより、カルボン酸Ｇ２をもたらす。還流しているチオニルクロリドとＧ２を反応させることにより、酸クロリドＧ３をもたらす。
【０２７７】
【化６０】
2011504499.tif 000083
【０２７８】
還流しているトルエン中で１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（ＣＡＳ＃  ７９０９９−０７−３）と２，４−ジメトキシベンジルアミンＧ４を縮合させると、イミンＧ５が得られる。約８０℃においてトルエン中でＧ３とＧ５を反応させることにより、アミドＧ６をもたらす。
【０２７９】
【化６１】
2011504499.tif 000084
【０２８０】
約１００℃において、トリシクロペンチルホスフィン、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中のジシクロペンチルメチルアミンの存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）によりＧ６を分子内Ｈｅｃｋ環化することにより、イソインドロンＧ７をもたらす。ＣＨ2Ｃｌ2中でＴＦＡによりＢｏｃ−保護基を除去し、次いで、ＥｔＯＨ中で水素下、１０％  Ｐｄ／Ｃを介して触媒により水素化すると、スピロピペリジンＧ８が得られる。
【０２８１】
【化６２】
2011504499.tif 000085
【０２８２】
スキームＣの条件に従って、カルボン酸、カルボン酸クロリド又はスルホニルクロリドとＧ８をカップリングさせると、対応するカルボキサミド及びスルホンアミド誘導体が得られる。約４０℃でメチルヒドラジンによりフタリル保護基を除去し、次いで、純ＴＦＡによりジメトキシベンジル保護基を除去することにより、式（Ｉ）の対応するカルボキサミド及びスルホンアミド誘導体Ｇ９をもたらす。
【０２８３】
【化６３】
2011504499.tif 000086
【０２８４】
スキームＨは、式（Ｉ）の特定の５−アミノメチル−スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］誘導体Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５及びＨ６の溶液相合成を説明する。
【０２８５】
スキームＨ
トリフルオロ酢酸によりＡ６のＢｏｃ基を除去し（スキームＡ）、次いで、約０℃において、ＤＩＰＥＡとＣＨ2Ｃｌ2との混合物中のカルボン酸及びカップリング剤（ＢＯＰ−Ｃｌなど）のいずれかと、又はＴＥＡとＴＨＦとの混合物中の酸クロリド及びスルホニルクロリドと、カップリングさせると、ニトリルＨ１を生じる。
【０２８６】
【化６４】
2011504499.tif 000087
【０２８７】
約５℃においてエタノール中で塩酸によりＨ１をピナー反応させ、次いで、３ＮのＮａＯＨで中和すると、遊離塩基としてエチルイミデートＨ２が得られる。
【０２８８】
【化６５】
2011504499.tif 000088
【０２８９】
化合物Ｈ２は、無水アンモニア、モノ−若しくはジアルキルアミン、ヒドロキシルアミン若しくはヒドラジンと反応し、引き続いて、逆相ＨＰＬＣにより精製して、それぞれ、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５及びＨ６を生じる。
【０２９０】
【化６６】
2011504499.tif 000089
【０２９１】
特定の実施例
一般的説明及び手順
市販の試薬を、特に必要がない限り、精製せずに使用した。全ての反応は、特に明記しない限り、室温において磁気撹拌しながら厳密に乾燥した溶媒中でアルゴン又は窒素下で、行った。複数の抽出は、丸括弧内で表記され、例えば、「（３ｘ）」は、３回の抽出を示す。溶液及び残留物は、真空濃縮中は、４０℃を超えては加熱しなかった。順相分取クロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＦＬＡＳＨ  Ｓｉ  ４０Ｍシリカゲルカートリッジ（ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）シリカ、３２〜６３μｍ、６０Å、４０×２７０ｍｍ）を備えたＩｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｓｇ  １００ｃ上で３５ｍＬ／分で溶出させながらか、又は直列に接続されている２つのＰｒｅｐＰａｋ（登録商標）シリカゲルカートリッジ（Ｐｏｒａｓｉｌ（登録商標）シリカ、５５〜１０５μｍ、５７×３００ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ  Ｄｅｌｔａ  Ｐｒｅｐ  ３０００上で１２０ｍＬ／分で溶出させながらか、のいずれかで行われた。どちらのシステムも２５４ｎｍでのピーク検出及び６０分の溶媒勾配時間を有した。
【０２９２】
逆相分取クロマトグラフィーは、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ−１８カラム（２．５×５０ｃｍ、１０μｍ、１００Å）を備えたＧｉｌｓｏｎ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣシステム上で、５０ｍＬ／分で溶出させながら行われ、２２０ｎｍで検出した。溶媒勾配は、３０分間にわたって実行され、分留は４０分にわたって収集された。逆相クロマトグラフィー分留は、ＦＴＳシステムズＦｌｅｘｉ−Ｄｒｙ  ＭＰ凍結乾燥機上で凍結乾燥された。融点は、一連の融点標準物質（melting point standard）で較正されたＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ装置上で測定された。1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、特に指示しない限り、内部標準としてＭｅ4Ｓｉを使用して、ＣＤ3ＯＤ中、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ−３００スペクトロメーター上で３００．１４ＭＨｚにおいて得た。使用されるＮＭＲ略語：ＡＢq、ＡＢ四重線；ｂｒ、広域（broad）；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線（doublet of doublets）；ｄｔ、三重線の二重線（doublet of triplets）；ｍ、多重線；ｏｖ、重複（overlapping）；ｑ四重線；ｓ、一重線；ｔ、三重線。エレクトロスプレー（ＥＳ）質量分析は、正のモードにおいてＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣ単一四極子質量分析計上で得られた。化学的イオン化質量分析（ＣＩ−ＭＳ）は、試薬気体としてのメタンによりＦｉｎｎｉｇａｎ  ３３００質量分析計上に記録された。
【０２９３】
以下の実施例は、例示の目的で提供され、本発明は、示される化学反応及び条件に限定されるものと解釈すべきではない。
【実施例】
【０２９４】
（実施例１）
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］（化合物３）
【０２９５】
【化６７】
2011504499.tif 000090
【０２９６】
工程Ａ．４−ベンゼンスルフィニルメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ＃  ２２１１４２−２７−４）
【０２９７】
【化６８】
2011504499.tif 000091
【０２９８】
ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２．５Ｍで９６ｍＬ、０．２４０モル）を−７５℃で滴下して、アルゴン下で機械的撹拌を行いながらＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のジイソプロピルアミンの溶液（３３．２ｍＬ、０．２３７モル）に加え、３０分間にわたって撹拌した。この溶液に、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（±）−メチルフェニルスルホキシド（３３．２ｇ、０．２３７モル）の溶液を−７５℃で１５分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を素早く５℃に温め、２０分間にわたって撹拌し、−７５℃に冷却し、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（４６．９ｇ、０．２３５モル、ＣＡＳ＃  ７９０９９−０７−３）の溶液で処理し、ゆっくりと１８時間にわたって室温に温めた。得られた淡黄色懸濁液を、固体の塩化アンモニウム（３９ｇ、０．７２９モル）を加えることにより反応停止させ、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２ｘ）、混合ＥｔＯＡｃ抽出物を食塩水で洗浄し（２ｘ）、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で濃縮して、灰白色の固体として、１ａ（６４．３ｇ、８０％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．７０−７．５０（ｍ，５Ｈ），４．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０６，２．７０（ＡＢq，Ｊab＝１３．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４０．２（ＭＨ）+。
【０２９９】
工程Ｂ．３−ヒドロキシ−４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ＃  １５９６３５−２２−０）
【０３００】
【化６９】
2011504499.tif 000092
【０３０１】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２１．７ｇ、０．１９３モル）をｔｅｒｔ−ブタノール中の１ａ（５０．５ｇ、０．１４９モル）と組み合わせ、得られた黄色の懸濁液を２時間にわたって還流させながらアルゴン下で機械的撹拌して加熱した。反応混合物を室温に冷却し、固体の塩化アンモニウム（２４．０ｇ、０．４４６モル）を加えることにより反応停止させ、１０分間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を水とＥｔＯＡｃとの間で分離し、水層をＥｔＯＡＣで抽出した（ｘ２）。混合ＥｔＯＡｃ抽出物を食塩水で洗浄し（ｘ２）、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮した。褐色の残留物をＩｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフにおけるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出させながら、精製して、琥珀色の固体（２３．３ｇ、７４％）として１ｂを得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ５．０３（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２３６．２（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０３０２】
工程Ｃ．４−クロロメチル−３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ＃  １５９６３５−２２−０）
【０３０３】
【化７０】
2011504499.tif 000093
【０３０４】
トルエン（１５０ｍＬ）中の１ｂ（６．０７ｇ、０．０２８５モル）の溶液を６０℃に加熱し、一部をチオニルクロリド（２．５０ｍＬ、０．０３４２モル）で処理した。６０℃で２５分後、反応混合物を素早く５℃に冷却し、予め５℃に冷却しておいたＮａＨＣＯ3飽和水溶液中に注入した。層を分離し、有機層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２ｘ）、食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の油（３．８４ｇ、５８％）として１ｃを得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ５．９５−５．７０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ  ２３２．２（ＭＨ）+。
【０３０５】
工程Ｄ．４−（２−ブロモ−４−シアノ−フェノキシメチル）−３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３０６】
【化７１】
2011504499.tif 000094
【０３０７】
細かく粉砕したＫ2ＣＯ3（１２．５ｇ、０．０９０６ｇ）をアセトン（１６４ｍＬ）中の３−ブロモ−４−ヒドロキシルベンゾニトリル（６．５８ｇ、０．０３３２モル）及び１ｃ（７．００ｇ、０．０３０２モル）の溶液に加えた。反応混合物をアルゴン下で撹拌しつつ、６０時間にわたって還流させながら加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃとＫ2ＣＯ3  ５％水溶液との間で分離した。有機層をＫ2ＣＯ3  ５％水溶液（２ｘ）、食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮して、黄褐色の固体として１ｄ（１０．９ｇ、９２％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２．０  Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，８．６  Ｈｚ），５．８０−５．７０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ），２．３０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１５．０（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０３０８】
工程Ｅ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−シアノ−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３０９】
【化７２】
2011504499.tif 000095
【０３１０】
トルエン（１３６０ｍＬ）中の１ｄ（１０．７ｇ、０．０２７１モル）及びＢｕ3ＳｎＨ（１０．９ｍＬ、０．０４０７  ｍｏｌ）をＡｌＢＮ（０．２３２  ｇ、０．００１４モル）で処理した。反応混合物を４時間にわたってアルゴン下で８０℃に加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を２５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させ、５℃に冷却し、ＤＢＵ（１１ｍＬ、０．０７５モル）で処理した。臭素（約６ｍＬ）を滴下して、褐色の終点に到達するまで加えた。得られた沈殿をシリカゲル床を通して濾過することにより取り除いた。濾液を１ＮのＮａ2Ｓ2Ｏ4水溶液（２ｘ）、食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固体を得た。この固体をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の１０〜３０％のＥｔＯＡｃで溶出しながら精製して、白色の固体として１ｅ（５．８７ｇ、６９％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．７  Ｈｚ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），４．５０（ｓ，（２Ｈ）），４．２０−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６５（ｏｖ  ｍ，４  Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１４．９（ＭＨ）+，３３６．９（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０３１１】
工程Ｆ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３１２】
【化７３】
2011504499.tif 000096
【０３１３】
エタノール（１６０ｍＬ）と３ＮのＮａＯＨ水溶液（６０ｍＬ）との混合物中の１ｅ（４．００ｇ、０．０１２７モル）の溶液をラネーニッケル（１．４６ｇ）の５０％水性懸濁液で処理し、１６時間にわたって４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉｇ）の水素下、パーの水素添加装置上に配置した。反応混合物を濾過剤を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を水とＣＨＣｌ3との間で分離した。水層を再びＣＨＣｌ3で抽出し（２ｘ）、混合ＣＨＣｌ3抽出物を食塩水で洗浄し（２ｘ）、乾燥させ（Ｋ2ＣＯ3）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮して、透明な粘稠油として１ｆ（４．０６ｇ、１００％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．１０−７．００（ｏｖ  ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．０５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．６０（ｏｖ  ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１８．９（ＭＨ）+。
【０３１４】
工程Ｇ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３１５】
【化７４】
2011504499.tif 000097
【０３１６】
トルエン（１１８ｍＬ）中の、フタル酸無水物（１．７４ｇ、０．０１１８モル）、１ｆ（３．７４ｇ、０．０１１８モル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８７ｍＬ、０．０１６５モル）の溶液を１４時間にわたて水を共沸除去しつつ、アルゴン下で還流させながら加熱した。反応混合物を室温に冷却し、クエン酸１０％水溶液（３ｘ）及び食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＩｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフにおけるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出させながら、精製して、白色の泡（３．５６ｇ、６８％）として１ｇを得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，３．１  Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，３．１  Ｈｚ），７．３５−７．２０（ｏｖ  ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１．２（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０３１７】
工程Ｈ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］塩酸塩（１：１）
【０３１８】
【化７５】
2011504499.tif 000098
【０３１９】
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１ｇ（３．５４ｇ、０．００７９ｇ）の溶液を、トリフルオロメチル酢酸（２０ｍＬ）で処理し、１時間にわたって窒素雰囲気下で撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をメタノール（１５０ｍＬ）中に溶解させ、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理した。得られた白色懸濁液を減圧下で濃縮し、メタノール（１５０ｍＬ）中に部分的に溶解させ、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理し、減圧下で濃縮し。上述のプロセスを更にもう一度繰り返し、得られた白色の固体をジエチルエーテル（２００ｍＬ）中に懸濁させ、１６時間にわたって室温で撹拌した。得られた白色の沈殿を濾過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させ、白色の固体として１ｈ（２．９９ｇ、９８％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．９５−７．８０（ｏｖ  ｍ，４Ｈ），７．３５−７．１０（ｏｖ  ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ  ２Ｈ），３．１４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，３．４  Ｈｚ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３４８．９（ＭＨ）+。
【０３２０】
工程Ｉ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３２１】
【化７６】
2011504499.tif 000099
【０３２２】
ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（２．３７ｇ、０．００９３モル）をアルゴン下で撹拌しながら、ジクロロメタン（１５６ｍＬ）中の１ｉ（２．９９ｇ、０．００７８モル）、５−（２−フェニルエタ−１−イニル−２−フル酸（１．８１ｇ、０．００８５モル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．００ｍＬ、０．０３４４モル）のスラリーに加えた。７５分後、得られた琥珀色の溶液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと１０％クエン酸水溶液との間で分離した。有機層を１０％クエン酸水溶液（２ｘ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（３ｘ）、食塩水（３ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して、黄褐色の固体として１ｉ（４．１８ｇ、９９％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．９０−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３０（ｏｖ  ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ），６．８０−６．６５（ｏｖ  ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．６２〜４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．３０−２．９０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９０；（ｍ，２Ｈ）；１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４２．７（ＭＨ）+。
【０３２３】
工程Ｊ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］ベンゾエート（１：１）（化合物３）
エタノール（７８ｍＬ）中の１ｉ（４．２５ｇ、０．００７８モル）のスラリーをメチルヒドラジン（７．８ｍＬ、０．１４６６モル）で処理し、１６時間にわたってアルゴン下で室温で撹拌した。エタノール（７８ｍＬ）及びメチルヒドラジン（７．８ｍＬ、０．１４６６モル）の追加的な部分を加え、反応混合物を５．５時間にわたって４０℃に加熱した。得られた黄色の溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相クロマトグラフィーにより、２５〜９０％のＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ／０．２％のＴＦＡで溶出させながら、精製して、灰白色の固体として表題の化合物のＴＦＡ塩を得た。この物質を１ＮのＮａＯＨ水溶液とクロロホルムとの間で分離し、塩基性水層をクロロホルム（２ｘ）で抽出し、混合有機抽出物を食塩水で洗浄し（２ｘ）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過剤で濾過し、減圧下で濃縮することにより、黄褐色の泡（２．１２ｇ、６６％）として、化合物１の遊離塩基をもたらした。遊離塩基（２．４９ｇ、０．００６０モル）を安息香酸（０．７３７ｇ、０．００６０モル）と組み合わせ、煮沸エタノール（４０ｍＬ）中に溶解させ、まず室温で、次いで、５℃で、結晶化させた。得られた結晶を濾過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、８０℃で１６時間にわたって減圧下で乾燥させて、安息香酸塩として化合物３（２．１５ｇ、６６％）を得た：融点１７９〜１８１℃；1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．８８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１５（ｏｖ  ｍ，７Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．９  Ｈｚ）６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．５０−２．９０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１３．３（ＭＨ）+。
【０３２４】
実施例１の手順及び好適な試薬、出発物質並びに反応条件を使用して、本発明の代表的な他の化合物が、当業者により調製され得る。例えば：
【０３２５】
【表５−１】
2011504499.tif 000100
【０３２６】
【表５−２】
2011504499.tif 000101
【０３２７】
【表５−３】
2011504499.tif 000102
【０３２８】
（実施例２）
１−［（５−フェニルチオ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］（化合物２３）
【０３２９】
【化７７】
2011504499.tif 000103
【０３３０】
工程Ａ．１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］カルボニル−５’−シアノ−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３３１】
【化７８】
2011504499.tif 000104
【０３３２】
化合物１ｆ（４．７９ｇ、１５．２ミリモル、実施例１）を乾燥ジクロロメタン（５０ｍＬ）中でトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）と組み合わせ、１５分間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をアセトニトリル（７０ｍＬ）中で溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン（１．９ｇ、１５．２ミリモル）、トリエチルアミン（６．２ｇ、６０．８ミリモル）及び４−ニトロフェニル−２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（４．３ｇ、１５．２ミリモル）で処理した。得られた反応混合物を窒素雰囲気下で１６時間にわたって還流させ、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）と１Ｎの塩酸水溶液（５０ｍＬ）との間で分離した。有機相を分離し、１Ｎの塩酸水溶液（５０ｍＬ）で２回、次いで１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で、洗浄した。得られた懸濁液を濾過剤を通して濾過し、有機相を分離し、順次に、１Ｎの水酸化ナトリウム（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、濃厚な淡黄色のシロップを得た。このシロップをジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化して、淡黄色の固体として３．８４ｇ（７０％）の２ａを得た。
【０３３３】
工程Ｂ．１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３３４】
【化７９】
2011504499.tif 000105
【０３３５】
化合物２ａ（３．８４ｇ、１０．７ミリモル）を無水メタノール（８２ｍＬ）、水（２．６ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）の中に溶解させ、パーの反応槽において炭素上で１０％パラジウムと組み合わせ、１６時間にわたって室温で３７９ｋＰａ（５５ｐｓｉ）の水素で振盪した。スラリーを、濾過剤を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、灰白色の固体として４．７ｇ（１００％）の２ｂを得た。
【０３３６】
工程Ｃ．Ｎ−［（スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］）−５’−メチル］カルバメートＷａｎｇ樹脂
【０３３７】
【化８０】
2011504499.tif 000106
【０３３８】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８２ｍＬ）中の４−ニトロフェニルカーボネートＷａｎｇ樹脂（７．４ｇ、１．３ミリモル／ｇ、９．７ミリモル）のスラリーに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１９ｇ、２４．９ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（４２４ｍｇ、３．５ミリモル）の中の２ｂ（４．７ｇ、１０．７ミリモル）を加えた。スラリーをアルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した。１６時間後、樹脂を順次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、ジクロロメタン、メタノール、ジクロロメタン、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄した。樹脂をテトラヒドロフラン（６２ｍＬ）に加え、テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中の１Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリドで処理した。１６時間後、樹脂を順次に、テトラヒドロフラン、メタノール、テトラヒドロフラン、メタノール、ジクロロメタン、メタノール、ジクロロメタン、メタノールで洗浄し、高真空で乾燥させて、Ｗａｎｇ樹脂結合化合物２ｃが得られた。
【０３３９】
工程Ｄ．５−フェニルスルファニル−フラン−２−カルボン酸メチルエステル
【０３４０】
【化８１】
2011504499.tif 000107
【０３４１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のメチル５−ブロモ−２−フロエート（２．０５ｇ、１０．０ミリモル）の溶液に、ベンゼンチオールナトリウム塩（１．５８ｇ、１２ミリモル）を加えた。反応混合物を３時間にわたって７５℃に加熱し、次に冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（３×２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で琥珀色のシロップに濃縮した。このシロップをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを介して、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）で溶出させながら、精製して、無色の液体として５２０ｍｇ（２２％）の２ｄを得た。
【０３４２】
工程Ｅ．５−フェニルスルファニル−フラン−２−カルボン酸
【０３４３】
【化８２】
2011504499.tif 000108
【０３４４】
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の中の２ｄ（５２０ｍｇ、２．２ミリモル）のスラリーに、水酸化リチウム（９８ｍｇ、２．３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１６時間にわたって撹拌し、次に、酢酸エチル（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、白色固体（４６６ｍｇ、９５％）として２ｅを得た。
【０３４５】
工程Ｆ．１−［（５−フェニルチオ）−フラン−２−イル］カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］（化合物２３）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の樹脂結合化合物２ｃ（５８５ｍｇ、０．４５ミリモル）を、２ｅ（４６６ｍｇ、２．１ミリモル）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミン（２６５ｍｇ、２．１ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８４ｍｇ、２．１ミリモル）と組み合わせ、混合物を１６時間にわたって室温で振盪した。樹脂を濾過により単離し、順次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、ジクロロメタン、メタノール、ジクロロメタン、メタノール及びジクロロメタンで抽出した。得られた樹脂をジクロロメタン（２０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、１５分にわたって振盪し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＣ１８逆相カラム上で、０．２％トリフルオロ酢酸の存在下、水／アセトン（７：３）で溶出させながら、精製して、トリフルオロ酢酸塩として白色の粉末状化合物２３（６３ｍｇ、２５％）を得た：Ｈ1  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．３１−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．４８−２．２８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．０８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．０３−１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０．８（ＭＨ）+、Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関して。
【０３４６】
実施例２の手順及び好適な試薬、出発物質並びに反応条件を使用して、本発明の代表的な他の化合物が、調製され得る。
【０３４７】
【表６−１】
2011504499.tif 000109
【０３４８】
【表６−２】
2011504499.tif 000110
【０３４９】
【表６−３】
2011504499.tif 000111
【０３５０】
【表６−４】
2011504499.tif 000112
【０３５１】
【表６−５】
2011504499.tif 000113
【０３５２】
【表６−６】
2011504499.tif 000114
【０３５３】
【表６−７】
2011504499.tif 000115
【０３５４】
【表６−８】
2011504499.tif 000116
【０３５５】
【表６−９】
2011504499.tif 000117
【０３５６】
【表６−１０】
2011504499.tif 000118
【０３５７】
【表６−１１】
2011504499.tif 000119
【０３５８】
【表６−１２】
2011504499.tif 000120
【０３５９】
【表６−１３】
2011504499.tif 000121
【０３６０】
【表６−１４】
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【０３６１】
【表６−１５】
2011504499.tif 000123
【０３６２】
【表６−１６】
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【０３６３】
【表６−１７】
2011504499.tif 000125
【０３６４】
【表６−１８】
2011504499.tif 000126
【０３６５】
【表６−１９】
2011504499.tif 000127
【０３６６】
（実施例３）
５’−（３，４−ジクロロフェニルカルボニルアミノメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］（化合物２）
【０３６７】
【化８３】
2011504499.tif 000128
【０３６８】
工程Ａ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−（３，４−ジクロロフェニルカルボニル−アミノメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］
【０３６９】
【化８４】
2011504499.tif 000129
【０３７０】
ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の中間体１ｆ（９ｍｇ、０．０２８ミリモル、実施例１）、３，４−ジクロロ安息香酸（８ｍｇ、０．０４２ミリモル）、ＥＤＣ（８ｍｇ、０．０４２ミリモル）、ＨＯＢｔ（６ｍｇ、０．０４２ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）の混合物を３６時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２００：１）で溶出させながら、精製して、３ａ（１４ｍｇ、１００％）を得た。
【０３７１】
工程Ｂ．５’−（３，４−ジクロロフェニルカルボニルアミノメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］フラン］（化合物２）
化合物３ａ（１４ｍｇ、０．０２８ミリモル）を１時間にわたって室温で、チオアニソールを含有するＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2（１：２）の混合物で処理した。反応は減圧下での濃縮であり、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ4ＯＨ（１００：１０：１）で溶出させながら、精製して、化合物２（１２．３ｍｇ、８８％）の遊離塩基を得、これをＣＨ2Ｃｌ2（５％）中のＴＦＡの溶液による処理によりＴＦＡ塩に変換し、次いで、減圧下で濃縮した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００  ＭＨｚ）７．９０（ｓ，１  Ｈ），７．６３（ｄ，１  Ｈ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．５１（ｄ，１  Ｈ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ），７．１８−７．１６（ｍ，２  Ｈ），６．８０（ｄ，１  Ｈ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），６．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，２  Ｈ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ），４．４３（ｓ，２  Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｓ，２  Ｈ），３．２５（ｄ，２  Ｈ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ），２．８２（ｔ，２  Ｈ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ），２．００（ｄｔ，２  Ｈ，Ｊ＝１４．１，３．９  Ｈｚ），１．８１（ｄ，２  Ｈ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９０．９（ＭＨ）+、Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2に関して。
【０３７２】
（実施例４）
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］（化合物３１８）
【０３７３】
【化８５】
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【０３７４】
工程Ａ．６−ブロモ−１Ｈ−インデン
【０３７５】
【化８６】
2011504499.tif 000131
【０３７６】
ホウ化水素ナトリウム（１．１ｇ、０．０２９モル）をアルゴン雰囲気下、０℃において、メタノール（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−インダン−１−オン（３．０９ｇ、０．０１３６モル、ＣＡＳ＃  ３４５９８−４９−７）に、３つに分けて加えた。２時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分離した。有機層を分離し、水、食塩水で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮して、琥珀色の固体（３．１６ｇ）を得た。この固体（１．５８ｇ）をエチレングリコール（６３ｍＬ）中に溶解させ、２０体積％の硫酸水溶液（６３ｍＬ）で処理した。反応混合物を２時間にわたって７５℃に加熱してから、室温に冷却し、ＤＣＭで抽出した（２ｘ）。混合有機層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムにより、ヘキサンで溶出させながら、精製して、透明な液体として４ａ（０．７６ｇ、５２％）を得た。
【０３７７】
工程Ｂ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］
【０３７８】
【化８７】
2011504499.tif 000132
【０３７９】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（２．０ｇ、１１ミリモル、ＣＡＳ＃  ８２１−４８−７）、ＴＥＡ（１．９ｍＬ、１３ミリモル）の溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．９ｇ、１３ミリモル）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌しておいた。反応混合物を水で希釈し、有機層を分離した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、３：２ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製すると、ビス（２−クロロエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５５％）を生じた。
【０３８０】
ＴＨＦ中のリチウムヘキサメチルジシラジドの溶液（７．８ｍＬ、１Ｍ、７．８ミリモル）の溶液を滴下して、アルゴン雰囲気下、０℃でＴＨＦ（５ｍＬ）中の４ａ（７５９ｍｇ、３．８９ミリモル）の溶液に加えた。４５分間にわたって撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のビス（２−クロロエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９４ｇ、３．０９ミリモル）の溶液を滴下して加えた。０℃で２時間にわたって撹拌した後、反応混合物をＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させた。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製すると、透明なシロップ（４６７ｍｇ、３３％）として４ｂを生じた。
【０３８１】
工程Ｃ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］−５’−カルボキシアルデヒド
【０３８２】
【化８８】
2011504499.tif 000133
【０３８３】
ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中の４ｂ（６００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、トリス（３−クロロフェニル）ホスフィン（１１ｍｇ、０．０３ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ブロミド（２４ｍｇ、０．０３ミリモル）、ギ酸ナトリウム（１６６ｍｇ、２．４４ミリモル）のスラリーを、一酸化炭素雰囲気下で１１０℃に加熱した。３時間後、反応物を室温に冷却し、ナイロンフィルターを通して濾過した。濾液を０．５ＮのＮａＯＨ水溶液及びＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、水で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製して、黄色のシロップ（２９６ｍｇ、５１％）として４ｃを得た。
【０３８４】
工程Ｄ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］
【０３８５】
【化８９】
2011504499.tif 000134
【０３８６】
無水エタノール（１ｍＬ）中の４ｃ（１０４ｍｇ、０．３３０ｍｇ）の溶液に室温で無水ヒドラジン（０．０５２ｍＬ、１．６５ミリモル）を加えた。２時間にわたって撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、ＰｔＯ2（０．０６ミリモル、１４ｍｇ）を加えた。スラリーを室温において、３４５ｋＰａ（５０ｐｓｉ）Ｈ2下で振盪した。１６時間後、反応混合物をナイロンフィルターを通して濾過し、減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含有する１：４〜９：１のＡＣＮ／水の勾配で、Ｃ１８カラム上で溶出させながら、精製して、白色の粉末（４２ｍｇ、２９％）として４ｄを得た。
【０３８７】
工程Ｅ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］
【０３８８】
【化９０】
2011504499.tif 000135
【０３８９】
トルエン（１ｍＬ）中の４ｄ（４２ｍｇ、０．１０ミリモル）、フタル酸無水物（１５ミリグラム、０．１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（０．０４２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで還流させた。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、１０重量％のクエン酸水溶液、食塩水で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上で、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出させながら、精製して、無色の液体（２８ｍｇ、６３％）として４ｅを得た。
【０３９０】
工程Ｆ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］
【０３９１】
【化９１】
2011504499.tif 000136
【０３９２】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４ｅ（２８ｍｇ、０．０６３ミリモル）の溶液に、室温でＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。１５分後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＤＣＭ中に溶解させた。ＤＣＭ溶液を１０重量％のＮａ2ＣＯ3水溶液で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物に、５−フェニルエチニルフラン−２−カルボン酸（３４ｍｇ、０．１６ミリモル）、ＥＤＣ（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（３ｘ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（３ｘ）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上で、１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させながら、精製して、無色の被膜（１８ｍｇ、５３％）として４ｆを得た。
【０３９３】
工程Ｇ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−インダン］（化合物３１８）
エタノール（５ｍＬ）中の４ｆ（１８ｍｇ、０．０３３ミリモル）の溶液に、室温において無水ヒドラジン（１ｍＬ）を加えた。３時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、Ｃ１８逆相ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含有する３：１７〜９：１ＡＣＮ／水の勾配で溶出させながら、精製して、白色の粉末（６．３ｍｇ、３４％）として化合物３１８のＴＦＡ塩を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．５ｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１０．９（ＭＨ）+。
【０３９４】
（実施例５）
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］（化合物３５３）
【０３９５】
【化９２】
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【０３９６】
工程Ａ．４−（２−ブロモ−フェニルスルファニルメチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３９７】
【化９３】
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【０３９８】
細かく粉砕したＫ2ＣＯ3（３．５８  ｇ、２５．９ミリモル）を乾燥アセトン（４８ｍＬ）中の２−ブロモチオフェニル（１．１４ｍＬ、９．４９ミリモル）及び１ｃ（２．００ｇ、８．６３ミリモル、１ｃ、実施例１）の溶液に加えた。反応混合物をアルゴン下で撹拌しつつ、１８時間にわたって還流させながら加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃとＫ2ＣＯ3  ５％水溶液との間で分離した。有機層を５％Ｋ2ＣＯ3（２ｘ）、食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の油として５ａ（３．０９ｇ、９３％）を得た。
【０３９９】
工程Ｂ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］
【０４００】
【化９４】
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【０４０１】
トルエン（４０１ｍＬ）中の５ａ（３．０８ｇ、８．０１ミリモル）及びＢｕ3ＳｎＨ（５．４３ｍＬ、２０．２ミリモル）をＡｌＢＮ（０．０６６ｇ、０．４０２ミリモル）で処理した。反応混合物を１８時間にわたってアルゴン下で８０℃に加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、５℃に冷却し、ＤＢＵ（５．５ｍＬ、３７．２ミリモル）で処理した。臭素を滴下して、褐色の終点に到達するまで加えた。得られた沈殿をシリカゲル床を通して濾過することにより取り除いた。濾液を１ＮのＮａ2Ｓ2Ｏ4水溶液（２ｘ）、食塩水（２ｘ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過剤を通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の０〜２０％のＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製して、透明な油として５ｂ（０．７７ｇ、３２％）を得た。
【０４０２】
工程Ｃ．スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］
【０４０３】
【化９５】
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【０４０４】
５ｂ（０．０７６ｇ、０．２４９ミリモル）の溶液をＤＣＭ／ＴＦＡの４：１混合物中に溶解させ、アルゴン雰囲気下、室温で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を１．０ＮのＮａＯＨ水溶液とジエチルエーテルとの間で分離した。塩基性水層をジエチルエーテルで更に２回抽出し、混合ジエチルエーテル抽出物を食塩水で２回洗浄し、無水Ｋ2ＣＯ3上（overy）で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、透明なワックス状の固体（３７ｍｇ、７２％）として５ｃを得た。
【０４０５】
工程Ｄ．１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］
【０４０６】
【化９６】
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【０４０７】
乾燥ジクロロメタン（６ｍＬ）中の５ｃ（０．２００ｇ、０．９７４ミリモル）、３，４−ジクロロ安息香酸（０．２０５ｇ、１．０７ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（０．５１ｍＬ、２．９２ミリモル）の溶液をＢＯＰ−Ｃｌ（０．２９８ｇ、１．１７ミリモル）で処理し、アルゴン雰囲気下で１時間にわたって室温において撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物をＥｔＯＡｃと１０％のクエン酸水溶液との間で分離した。ＥｔＯＡｃ層を１０％のクエン酸水溶液、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液及び食塩水で２回抽出し、次いで、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出させながら、精製して、白色の固体として５ｄ（０．２００ｇ、５４％）を得た。
【０４０８】
工程Ｅ．１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］
【０４０９】
【化９７】
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【０４１０】
氷酢酸と濃縮Ｈ2ＳＯ4（９：１）の混合物８ｍＬ中の５ｄ（０．１４４ｇ、０．３８２ミリモル）の溶液を６０℃に温め、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら、（Ｎ−ヒドロキシメチル）フタルイミド（０．０６８ｇ、０．３８２ミリモル）で処理した。１６時間後、反応混合物を氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。混合ＥｔＯＡｃ層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液及び食塩水で２回抽出し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出させながら精製して、白色の固体として５ｅ（０．０４１ｇ、２０％）を得た。
【０４１１】
工程Ｆ．１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン］（化合物３５３）
無水エタノールとメチルヒドラジン（１０：１）の混合物５．５ｍＬ中の５ｅ（０．０１４ｇ、０．０２６ミリモル）の溶液を窒素下、６時間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより、Ｃ１８カラム上において０．１％のＴＦＡを含有する水中の２０〜８０％のアセトニトリル勾配で溶出させながら、精製して、白色の固体として化合物３５３のＴＦＡ塩（０．０１２ｇ、８１％）を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．７５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ），４．８０−４．５０（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．１０（ｏｖ  ｍ，２Ｈ），２．１０−１７５（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０７．１（ＭＨ）+  Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2ＯＳに関して。
【０４１２】
（実施例６）
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３１９）
【０４１３】
【化９８】
2011504499.tif 000143
【０４１４】
工程Ａ．１−メチル−１’−ホルミル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４１５】
【化９９】
2011504499.tif 000144
【０４１６】
トルエン（７３７ｍＬ）中の１，２−ジヒドロ−１’−メチル−スピロ［３Ｈ−インドール−３，４’−ピペリジン］（２９．８ｇ、０．１４８モル、ＣＡＳ＃  ６９５８４−９１−４、Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９８３，２６，９８１〜９８６）をギ酸（２７．８ｍＬ、０．７３７モルｌ）で処理した。反応槽にＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを装填し、２つの層として現れる反応混合物を、１６時間にわたって水を共沸除去しつつ、窒素下で還流しながら加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をクロロホルム（５００ｍＬ）と３ＮのＮａＯｈ水溶液（３００ｍＬ）との間で分離した。有機層をＮのＮａＯＨ水溶液（３００ｍＬ）で更に３回抽出し、無水Ｋ2ＣＯ3上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体として６ａ（３３．５ｇ、９９％）を得た。
【０４１７】
工程Ｂ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１’−ホルミル−１−メチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４１８】
【化１００】
2011504499.tif 000145
【０４１９】
化合物６ａ（３２．１ｇ、０．１３９モル）を、窒素雰囲気下、撹拌しながら、５℃で濃Ｈ2ＳＯ4（１４０ｍＬ）中に溶解させた。得られた褐色の溶液をＮ−（ヒドロキシメチル）フタルイミド（２４．７ｇ、０．１３９モル）で処理し、混合物を１８時間にわたって室温にゆっくりと温めた。反応混合物をゆっくりと氷（５００ｇ）上に注いで、得られた沈殿を濾過により単離した。２００ｍＬの水を使用して移動を補助した。濾過ケーキをビーカーに加え、１リットルの水と８００ｍＬのクロロホルムの中で懸濁させた。固体のＮａ2ＣＯ3を加えることにより、ｐＨを注意深くｐＨ１０に調整しながら、混合物を撹拌し、分液漏斗に移動させた。層を分離して、塩基性水層をクロロホルムで２回抽出した。混合クロロホルム抽出物を食塩水で２回洗浄し、無水Ｋ2ＣＯ3上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の泡として６ｂ（５０．５ｇ、９３％）を得た。
【０４２０】
工程Ｃ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４２１】
【化１０１】
2011504499.tif 000146
【０４２２】
化合物６ｂ（２５．０ｇ、０．０６４２モル）を１，８−ビス−（ジメチルアミノ）ナフタレン（２７．５ｇ、０．１２８モル、ＣＡＳ＃  ２０７３４−５８−１）と組み合わせ、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら、ジクロロエタン（３２０ｍＬ）中に溶解させた。１−クロロエチルクロロホルメート（２７．７ｍＬ、０．２５７モル、ＣＡＳ＃  ５０８９３−５３−３）を加え、得られた黒色の溶液を２時間にわたって還流させながら加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１０％のクエン酸水溶液で３回、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液で３回抽出し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮すると、赤褐色の泡を生じた。
【０４２３】
この泡を乾燥メタノール（３００ｍＬ）中に溶解させ、イソプロパノール中の５．５ＭのＨＣｌ３３ｍＬで処理し、窒素雰囲気下で撹拌しつつ、還流させながら加熱した。１時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた固体はメタノールから再結晶化されて、褐色の固体として６ｃのジヒドロクロリドを得た。物質をゆっくりとクロロホルム（２００ｍＬ）と１０％のＮａ2ＣＯ3水溶液（１５０ｍＬ）との間に分離した。塩基性水層をクロロホルムで２回抽出し、混合有機層を１０％のＮａ2ＣＯ3で２回抽出し、無水Ｋ2ＣＯ3上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、褐色の固体として６ｃ（１５．０ｇ、６８％）を得た。
【０４２４】
工程Ｄ．５−フェニルエチニル−フラン−２−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル
【０４２５】
【化１０２】
2011504499.tif 000147
【０４２６】
アセトニトリル（４７５ｍＬ）中の５−（フェニルエチニル）−２−フル酸（１０．１ｇ、０．０４８ミリモル、ＣＡＳ＃  １３０４２３−８３−５）及びピリジン（２６．９ｍＬ、０．３３３  ｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で室温において撹拌しながら、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（３６．５ｇ、０．１４２モル、ＣＡＳ＃  ７４１２４−７９−１）で処理し、得られたスラリーを１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を水とＤＣＭとの間で分離した。水層をＤＣＭで抽出し、混合有機層を１０％のクエン酸水溶液で２回、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ＤＣＭで溶出させながら、精製して、白色の固体として６ｄ（１３．５、９２％）を得た。
【０４２７】
工程Ｅ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４２８】
【化１０３】
2011504499.tif 000148
【０４２９】
化合物６ｃ（６．７４ｇ、０．０１９４モル）をＴＨＦ（１９４ｍＬ、要加温）中に溶解させ、室温において６ｄ（８．１０ｇ、０．０２６２モル）で処理した。６時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間に配置した。有機層を水で２回、食塩水で２回抽出し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（７：３）で溶出させながら、精製して、黄色の泡として６ｅ（８．１１；７７％）を得た。
【０４３０】
工程Ｆ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３１９）
無水エタノール（６ｍＬ）中の６ｅ（０．１１５ｇ、０．２１２ミリモル）及びメチルヒドラジン（０．６ｍＬ）をアルゴン下で撹拌しながら、３時間にわたって４０℃で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより、Ｃ１８カラム上で、０．１％のＴＦＡを含有する水中１０〜９０％アセトニトリルの勾配で溶出させながら精製して、黄褐色の固体として化合物３１９（１５ｍｇ、１１％）を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１２．２（ＭＨ）+、Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ2に関して。
【０４３１】
（実施例７）
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３２７）
【０４３２】
【化１０４】
2011504499.tif 000149
【０４３３】
工程Ａ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３２７）
【０４３４】
【化１０５】
2011504499.tif 000150
【０４３５】
ＴＨＦ（３１２ｍＬ）中の６ｅ（１６．９ｇ、０．０３１モル）及びトリエチルアミン（２６．１ｍＬ、０．１８７モル）の溶液を０℃に冷却して、滴下してクロロスルホン酸（３．１１ｍＬ、０．０４７モル）で３０分にわたって処理した。０℃で２時間後、反応をメタノール（１００ｍＬ）の添加により停止させ、減圧下で濃縮して、褐色の油として粗生成物７ａを得た。
【０４３６】
工程Ｂ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−ヒドロキシスルホニル−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３２７）
無水エタノール（３１０ｍＬ）中の粗生成物７ａ（０．０３１モル）及びメチルヒドラジンの溶液を、窒素雰囲気下で撹拌しながら、６時間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルのいくつかの部分と共に摩砕して、黄色の固体を得た。この物質を、逆相ＨＰＬＣにより、Ｃ１８カラム上において０．１％のＴＦＡを含む水中２０〜５０％のアセトニトリルの勾配で溶出させながら、精製した。所望の生成物を含有する分留を、直ちに濃ＮＨ4ＯＨでｐＨ９に塩基性化し、凍結乾燥機上に配置した。得られた固体を、熱いＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で４回摩砕し、次いで、１Ｌのメタノール中でスラリー化した。無水ＮＨ3ガスを、溶液が達成されるまで、４５分間にわたってスラリーの中で泡立たせた。溶液をナイロン−６６（０．４５μｍ）フィルターで濾過した。濾液を２５０ｍＬまで煮詰め、室温に冷却した。得られた固体をメタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、次いで、６０℃において減圧下で一晩乾燥させて、ベージュ色の固体として化合物３１９（１０．９ｇ、６５％）を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９２．１（ＭＨ）+、Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ5Ｓに関して。
【０４３７】
（実施例８）
１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３１５）
【０４３８】
【化１０６】
2011504499.tif 000151
【０４３９】
工程Ａ．４−（２−ブロモ−４−シアノ−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４０】
【化１０７】
2011504499.tif 000152
【０４４１】
チオニルクロリド（０．０２８モル、２．０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、０℃でＤＣＭ（３２ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（０．０２４モル、５．６ｇ、ＣＡＳ＃  ８４３５８−１３−４）、ピリジン（０．０６０モル、４．９ｍＬ）の溶液に加えた。５分後、ＤＣＭ（４４ｍＬ）中の４−アミノ−３−ブロモ−ベンゾニトリル（０．０２７モル、５．３ｇ、ＣＡＳ＃  ５０３９７−７４−５）、ＤＭＡＰ（０．０３７モル、４．５ｇ）の溶液を反応混合物に加え、１６時間にわたって室温にゆっくりと温めておいた。トリエチルアミン（０．０４７モル、６．６ｍＬ）を加え、反応混合物を４時間にわたって還流させ、室温で１６時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔ2Ｏ中に溶解させ、水（２ｘ）、１ＮのＨＣｌ（２ｘ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、食塩水で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をシリカゲルカラム上において、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：２）で溶出させながら、精製して、白色の固体（３．２ｇ、３２％）として８ａを得た。
【０４４２】
工程Ｂ．４−［（２−ブロモ−４−シアノ−フェニル）−（４−メトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４３】
【化１０８】
2011504499.tif 000153
【０４４４】
アセトニトリル（３２ｍＬ）中の８ａ（７．７ミリモル、３．２ｇ）、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン（１４ミリモル、２．１９ｇ、１．９ｍＬ）及びアルミナ上の４０重量％のフッ化カリウム（３０ミリモル、４．４ｇ）のスラリーを６時間還流させ、次に、冷却し、４８時間にわたって室温において撹拌した。反応物質を濾過剤を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：２）で溶出させながら、精製して、無色のワックス（３．４ｇ、８３％）として８ｂを得た。
【０４４５】
工程Ｃ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−シアノ−２’−オキソ−１’−（４−メトキシベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４４６】
【化１０９】
2011504499.tif 000154
【０４４７】
ジオキサン（２００ｍＬ）中の８ｂ（６．４ミリモル、３．４ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．６４ミリモル、５９０ｍｇ）、ラセミック−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．９４ミリモル、５９０ｍｇ）の溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．６ミリモル、９３０ｍｇ）を加えた。アルゴン下、１６時間にわたって１１０℃に加熱した後、反応混合物を室温に冷却し、濾過剤を通して濾過した。濾過パッドをＤＣＭで洗浄し、混合濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を取り出し、１０重量％のクエン酸水溶液（２ｘ）、水、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、食塩水で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、７：３ヘプタン／ＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製して、固体（１．０ｇ、３５％）として８ｃを得た。
【０４４８】
工程Ｄ．１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−５’−シアノ−２’−オキソ−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４４９】
【化１１０】
2011504499.tif 000155
【０４５０】
アセトニトリル（２８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の中の８ｃ（２．２ミリモル、１．０ｇ）に、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（８．９ミリモル、４．９ｇ）を加えた。室温で２時間にわたって撹拌した後、反応混合をＤＣＭで希釈し、水（２ｘ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２ｘ）、食塩水で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、３：２ＥｔＯＡｃ／へプタンで溶出させながら、精製して、白色の固体（１１３ｍｇ、１５％）として８ｄを得た。
【０４５１】
工程Ｅ．５’−シアノ−１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２’−オキソ−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］
【０４５２】
【化１１１】
2011504499.tif 000156
【０４５３】
イソプロピルアルコール（１０ｍＬ）中の８ｄ（０．３９ミリモル、１３０ｍｇ）のスラリーに、イソプロピルアルコール（０．７８ミリモル、１６０μＬ）中の５ＮのＨＣｌを加えた。１６時間後、５０℃で、反応混合物を減圧下で濃縮した。この残留物に、３，４−ジクロロ安息香酸（０．７８ミリモル、１５０ｍｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．７８ミリモル、１５０ｍｇ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を加えた。得られた溶液をアルゴン下、１６時間にわたって室温において撹拌し、次に、水で反応停止させ、ＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、水、１ＮのＨＣｌ水溶液、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２ｘ）、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（８．９ミリモル、４．９ｇ）で抽出した。２時間にわたって室温において撹拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水（２ｘ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２ｘ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム上で、１：１ＥｔＯＡｃ／へプタンで溶出させながら、精製して、固体（７４ｍｇ、４７％）として８ｅを得た。
【０４５４】
工程Ｆ．１−（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル−２’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−（２Ｈ）−インドール］（化合物３１５）
エチルアルコール（２．５ｍＬ）及びの３ＮのＮａＯＨ水溶液（０．８７ｍＬ）中の８ｅ（０．１８ミリモル、７４ｍｇ）、ラネーニッケル（Raney Nickel）（登録商標）（１４ｍｇ）のスラリーを、室温において、３４５ｋＰａ（５０ｐｓｉ）のＨ2下、１６時間にわたって振盪した。反応混合物をナイロンフィルターを通して濾過し、窒素の流れの下で濃縮した。残留物をＣ１８逆相カラム上で、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸で溶出させながら、精製し、凍結乾燥して、白色の粉末（３３ｍｇ、３２％）として化合物３１５のトリフルオロ酢酸塩を得た：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−３．９（ｍ，５Ｈ），３．７０（ｂｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０３．８／４０５．７（ＭＨ）+。
【０４５５】
（実施例９）
１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］（化合物３１７）
【０４５６】
【化１１２】
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【０４５７】
工程Ａ．２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル
【０４５８】
【化１１３】
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【０４５９】
ＤＭＦ（６５ｍＬ）中のメチル２−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゾエート（２．００ｇ、６．４９ミリモル；ＣＡＳ＃  １２８５７７−４８−０）の溶液をフタルイミドカリウム（１．３２ｇ、７．１４ミリモル）で処理し、窒素雰囲気下、室温において撹拌した。１８時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと水との間に配置した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、混合有機層を食塩水で２回洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体として９ａ（２．３８ｇ、９８％）を得た。
【０４６０】
工程Ｂ．２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−安息香酸
【０４６１】
【化１１４】
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【０４６２】
化合物９ａ（１．８６ｇ、４．９７ミリモル）を５０ｍＬの乾燥ピリジン中のヨウ化リチウム（６．６５ｇ、４９．７ミリモル）と組み合わせ、窒素雰囲気下で撹拌しつつ、還流させながら加熱した。２．５日後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水中に懸濁させた。ｐＨを１ＮのＨＣｌでｐＨ２に調整し、得られたスラリーをＥｔＯＡｃで３回抽出した。混合ＥｔＯＡｃ抽出物を食塩水で２回洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体として９ｂ（１．４５ｇ、８１％）を得た。
【０４６３】
工程Ｃ．４−（２，４−ジメトキシ−ベンジルイミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６４】
【化１１５】
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【０４６５】
５０ｍＬのトルエン中の１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（１．０５ｇ、５．２９ミリモル、ＣＡＳ＃  ７９０９９−０７−３）及び２，４−ジメトキシベンジルアミン（０．８８５ｇ、５．２９ミリモル）の溶液を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで水を共沸除去しつつ、窒素雰囲気下で還流させながら加熱した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、淡黄色の油として９ｃ（１．８４ｇ、１００％）を得た。
【０４６６】
工程Ｄ．４−［［２−ブロモ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイル］−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６７】
【化１１６】
2011504499.tif 000161
【０４６８】
化合物９ｂ（１．３５ｇ、３．７５ミリモル）をチオニルクロリド（３８ｍＬ）に加え、得られたスラリーを、窒素雰囲気下で撹拌しつつ、２時間にわたって還流させながら加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をへプタンと共に摩砕して、白色の固体として対応する酸クロリドを得た。
【０４６９】
酸クロリドをトリエチルアミン（２．６ｍＬ、１８．８ミリモル）で処理し、３８ｍＬの乾燥トルエン中の９ｃ（１．７１ｇ、４．９１ミリモル）と組み合わせた。反応混合物を、窒素雰囲気下で撹拌しながら、１８．５時間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、混合有機抽出物を食塩水で２回洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、へプタン中３０〜７０％のＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製して、白色の泡として９ｄ（２．１１ｇ、８２％）を得た。
【０４７０】
工程Ｅ．
【０４７１】
【化１１７】
2011504499.tif 000162
【０４７２】
化合物９ｄ（１．５０ｇ、２．１７ミリモル）、トリシクロペンチルホスフィン（triicyclopentylphosphine）（１．４６ｇ、５．２１ミリモル、ＣＡＳ＃  ７６５０−８８−６）及びジシクロヘキシルアミン（６．９０ｍＬ、３２．５ミリモル）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（５８５ｍｇ、２．６１ミリモルｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２２ｍＬ）中に溶解させ、密封した試験管内で７日間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、メタノール（２２ｍＬ）で希釈し、濾過剤を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと１０％のクエン酸水溶液との間で分離した。有機層を１０％のクエン酸水溶液で２回、食塩水で２回抽出し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、へキサン中６０〜８０％のＥｔＯＡｃで溶出させながら、精製して、白色の泡として９ｅ（０．６５ｇ、４９％）を得た。
【０４７３】
工程Ｇ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１’−オキソ−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］
【０４７４】
【化１１８】
2011504499.tif 000163
【０４７５】
ＤＣＭ及びＴＦＡの４：１混合物２０ｍＬ中の９ｆ（０．６４ｇ、１．０５ミリモル）の溶液を４５分間にわたって室温において撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと共に摩砕して、白色の固体をもたらした。この物質を無水エタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、炭素（０．５１ｇ）上で１０％パラジウムと組み合わせ、３４５ｋＰａ（５０ｐｓｉｇ）の水素下、パーの水素添加装置上に配置した。３６時間後、反応混合物をまず濾過剤を通して、次いで、ナイロン−６６（０．４５μ）フィルターを通して、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと１０％のＮａ2ＣＯ3水溶液との間で分離した。有機層を１０％のＮａ2ＣＯ3水溶液で２回、食塩水で２回抽出し、無水Ｋ2ＣＯ3上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、白色の泡として９ｇを得た。
【０４７６】
工程Ｈ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］
【０４７７】
【化１１９】
2011504499.tif 000164
【０４７８】
乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の９ｇ（０．２００ｇ、０．３９１ミリモル）、５−（２−フェニルエタ−１−イニル−２−フル酸（０．０９１ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２０４ｍＬ、１．１７ミリモル）の溶液を、窒素雰囲気下、室温において撹拌しながら、ＢＯＰ−Ｃｌ（０．１１９ｇ、０．４６９ミリモル）で処理した。１．５時間後、反応混合物を１０％のクエン酸水溶液で３回、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液で３回、食塩水で３回抽出し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、白色の固体として９ｈ（０．２８２ｇ、１００％）を得た。
【０４７９】
工程Ｉ．５’−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］
【０４８０】
【化１２０】
2011504499.tif 000165
【０４８１】
化合物９ｈ（０．２６８ｇ、０．３８０ミリモル）をＴＦＡ（１０ｍＬ）中でスラリー化し、窒素雰囲気下、２２時間にわたって室温において撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液とＤＣＭとの間で分離した。有機層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液で２回、食塩水で２回抽出し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄褐色の固体として９ｉ（０．０９４ｇ、４５％）を得た。
【０４８２】
工程Ｉ．１−（５−フェニルエチニル−フラン−２−イル）カルボニル−１’−オキソ−５’−アミノメチル−スピロ［ピペリジン−４，３’−１Ｈ−イソインドール］（化合物３１７）
化合物９ｉ（４７ｍｇ、０．０８５６ミリモル）をエタノール及びメチルヒドラジンの１０：１混合物中に溶解させ、３時間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより、Ｃ１８カラム上で、０．１％のＴＦＡを含有する水中２０〜８０％のアセトニトリルの勾配で溶出させながら精製して、黄褐色の固体として化合物３１７（３４ｍｇ、７１％）を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２６．３（ＭＨ）+、Ｃ26Ｈ23Ｎ3Ｏ3に関して。
【０４８３】
生物学的実施例
β−トリプターゼ・インビトロ酵素アッセイ
β−トリプターゼアッセイは、発色其質Ｈ−Ｄ−ＨＨＴ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ｐＮａ・２ＡｃＯＨ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ  ＃２３８）／Ｋｍ  ５８０μＭ）及びマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、水性緩衝液（１０ｍＭのトリス、１０ｍＭのヘペス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．１％のＰＥＧ  ８０００、ｐＨ７．４）中においてヒト肺トリプターゼ（Ｃｏｒｔｅｘ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ＃ＣＰ３０３３）で行われた。酵素及び基質濃度（１ｎＭ［Ｅ］／５００μＭ［Ｓ］）を固定し、阻害剤濃度を変動させることにより、ＩＣ50実験を行った。ソフトウェアプログラムＳｏｆｔｍａｘ  Ｐｒｏ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、４０５ｎｍにおける吸光度の変化をモニターし、酵素を添加したところ１５分間にわたって室温では阻害がなかった。阻害パーセントは、阻害剤がない試料の初期反応速度と阻害剤を有するものとの比較により計算された。初期反応速度は、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌを使用して分析した。
【０４８４】
【表７−１】
2011504499.tif 000166
【０４８５】
【表７−２】
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【０４８６】
【表７−３】
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【０４８７】
ヒツジ効果モデル・インビボ効果アッセイ
明確な特徴を持つ喘息モデルである抗原誘発アレルギーのヒツジで化合物３のインビボ効果を評価した（Ａｂｒａｈａｍ，Ｗ．Ｍ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９，２，３３〜４０）。化合物３を経口強制給飼を介して、吸入ブタ回虫抗原に対してアレルギー応答動物であることが予め示された２頭のヒツジに投与した（図１）。化合物を３０ｍｇ／ｋｇの投与量で与え、第１日は１日２回、第２日もまた１日２回で、抗原誘発の２時間前と、次いで、抗原誘発の４時間後であった。気道抵抗（ＳＲL）を抗原誘発後８時間にわたってモニターし、カルバコールに対する気道過敏性（ＰＣ400）を抗原誘発後２４時間測定した。即時相（ＥＰ）の間の特定の気道抵抗（ＳＲＬ）における変化を図１に示す。抗原誘発に対する遅発相（ＬＰ）反応及び気道過敏性を図２に示す。結果は、化合物３が完全に遅発相反応（ＬＰ、抗原後４〜８時間）及び２４時間での気道過敏性の増加を完全にブロックするが、抗原後急性即時反応（ＥＰ、０〜４時間）には効果がないことを示す。
【０４８８】
モルモット効果モデル
アレルギー性喘息のモルモットモデルで化合物３のインビボ効果を評価した。このモデルでは、Ｎ．Ｓｍｉｔｈ及びＦ．Ｊｏｈｎｓｏｎのプロトコル（Ｃｌｉｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  ２００５，３５，５２２〜５３０）に従って、いくらかの修正を行いながら、モルモットを鶏卵オボアルブミン（ＯＶＡ）で感作及び抗原誘発させた。モルモットを第０日に投与した８０ｍｇのＯＶＡ及び８０ｍｇの水酸化アルミニウムで感作させ、次いで、第１４日に１０分間にわたって０．０３％ＯＶＡエアゾールで誘発した。即時肺反応（ＥＡＲ）を測定する実験では、モルモットを０．０６％のＯＶＡエアゾールで更に３分間にわたって誘発した。ＯＶＡエアゾール誘発直後の１０分間にわたってＢＵＸＣＯ全身プレチスモグラフィーを使用して、ＥＡＲをｅｎｈａｎｃｅｄ  ｐａｕｓｅ（ＰｅｎＨ）として測定した。次に、動物を安楽死させ、第１５日のエアゾール誘発の２４時間後の気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）免疫細胞計数について検査した。ＯＶＡエアゾール誘発の１〜２時間前及び４〜６時間後に化合物３を３、１０及び／又は３０ｍｇ／ｋｇの投与量又は賦形剤のいずれかで皮下に投与した。
【０４８９】
図３に示すように、化合物３を３０ｍｇ／ｋｇで投与するとき、賦形剤（陽性対照群）で処理されて感作及び誘発されたモルモットに比較して、全身プレスチモグラフィー（ＰｅｎＨで）により測定されるＥＡＲにおいて９３％を超える減少が生じた。図４に示すように、３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇの投与量レベルで投与するとき、化合物３はまた、全及び好酸性ＢＡＬ細胞計数における投与量に依存する減少を生じ、最大投与量（３０ｍｇ／ｋｇ）はＢＡＬ好酸球における６６％の減少を生じた（グループ毎のＥＡＲ及びＢＡＬ試料は、１５〜１８を変動し、数値は平均値±平均値標準誤差（ＳＥＭ）を示し、*は、０．００５未満のｐ数値を示す）。
【０４９０】
本出願全体を通じて、様々な出版物が引用される。これらの出版物の開示は、これによって、本発明が有する現況技術をより完全に記載するために、参照により本開示に組み込まれる。
【０４９１】
上述の明細書は、例示を目的として提供される実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の実践は、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内に含まれる全ての通常の形体、改作及び修正を包含することが理解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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