(57)【要約】本発明は、γ−セクレターゼの調節因子である新規化合物を提供する。該化合物は式（Ｉ）（式中、Ｒ２は式（ＩＩ）の縮合二環式環である）を有する。式（Ｉ）の化合物を使用してγ−セクレターゼ活性を調節する方法およびアルツハイマー病を治療する方法も開示する。本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節因子（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の複素環化合物、そうした化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬処方物を調製する方法、およびそうした化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、予防、阻害または寛解する方法を提供する。2011506335.tif 000420
2011506335.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化３９０】
2011506335.tif 000392
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬはそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環であり、
【化３９１】
2011506335.tif 000393
（式中：
（１）環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロアリール環であるか、または、環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロシクロアルケニル環であり、環Ａ内の円形破線は、環（Ａ）がヘテロアリール環であるか、または環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環であるのに十分な数の結合を表しており：
（ｉ）環（Ａ）がヘテロアリール環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まず、
（ｉｉ）環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ、ＳＯ、ＳＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、２つの隣接Ｓ基を含まず、ならびに、隣接するＯ原子およびＳ基を含まず、
（２）環（Ｂ）（これは原子Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ４およびＡ５は環（Ａ）について上記で定義した通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４はＣであり、ならびに、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ、１つのＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される０から２個の部分だけ存在し、および
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、Ｃ＝Ｏおよび−Ｃ＝ＮＲ２１Ａからなる群から選択される０〜２個の部分だけ存在し、
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、および
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１から４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、および
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み；
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ２〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり（例えば、Ａ４またはＡ５の少なくとも１個はＮであるか、または、Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個はＮである）、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣそれぞれは、１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である））、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化３９２】
2011506335.tif 000394
【化３９３】
2011506335.tif 000395
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ４のアリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ３とＲ４は一緒に結合して縮合三環系を形成しており、Ｒ３およびＲ４は上記定義と同様であり、Ｒ３とＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり（例えば、三環系は、それによってＲ３とＲ４が一緒に結合している原子と隣接した原子（複数）と連結することによって形成される）；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか；または、
Ｒ５は、Ｒ１とそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは独立して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６は、Ｒ１とそれらが結合している炭素と一緒に前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１から５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素と一緒にスピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を形成しており、そのスピロ環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化３９４】
2011506335.tif 000396
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａが独立に選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（ここで各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から選択され、前記Ｒ１５基は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜１０員環を形成し、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−およびＮＲ２１Ａからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択で含み、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択され、
独立に、Ｒ２１、Ｒ２１ＡおよびＲ２１Ｂそれぞれのアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜５個の独立に選択されるＲ２２基で任意選択で置換されており、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員アリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員アリール）、−アルキル−（５もしくは６員アリール）、−Ｏ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員ヘテロアリール）および−アルキル−（５もしくは６員ヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない前提である］。
【請求項２】
Ｒ３が１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物中に：−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が存在し、Ｒ３が１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択され、Ｒ４が１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４−Ｒ３部分が１ｂｂ〜４０ｂｂからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が
【化３９５】
2011506335.tif 000397
【化３９６】
2011506335.tif 000398
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が
【化３９７】
2011506335.tif 000399
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが
【化３９８】
2011506335.tif 000400
からなる群から選択され、
Ｒ１が
【化３９９】
2011506335.tif 000401
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４００】
2011506335.tif 000402
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０１】
2011506335.tif 000403
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０２】
2011506335.tif 000404
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０３】
2011506335.tif 000405
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｒ３が、アリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ４基が、ヘテロアリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（１）前記Ｒ３が、フェニルおよび１個のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（２）前記Ｒ４が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０４】
2011506335.tif 000406
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０５】
2011506335.tif 000407
【化４０６】
2011506335.tif 000408
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｌ−Ｒ１部分が
【化４０７】
2011506335.tif 000409
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり、Ｒ３およびＲ４がＨおよびアルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌが−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６が、Ｒ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環が１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌが−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５が、Ｒ１およびそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環が１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたピリジルであり、Ｒ４が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが
【化４０８】
2011506335.tif 000410
からなる群から選択され：
Ｒ１が
【化４０９】
2011506335.tif 000411
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
−Ｌ−Ｒ１部分が
【化４１０】
2011506335.tif 000412
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
縮合環（Ａ）および（Ｂ）が
【化４１１】
2011506335.tif 000413
【化４１２】
2011506335.tif 000414
【化４１３】
2011506335.tif 000415
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
縮合環（Ａ）および（Ｂ）が
【化４１４】
2011506335.tif 000416
【化４１５】
2011506335.tif 000417
【化４１６】
2011506335.tif 000418
【化４１７】
2011506335.tif 000419
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂ４５〜Ｂ４９、Ｂ５２〜Ｂ７４、Ｂ４５．１〜Ｂ４９．１およびＢ５２．１〜Ｂ７４．１からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｂ７５〜Ｂ７７からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
１〜１６２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物４３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物４４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物４５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物４６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物５９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
化合物６０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
化合物９３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物９４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
化合物１０１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物１０２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物１０３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物１０４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物１３９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物１４０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
化合物１４１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
化合物１４２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
化合物１５１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
化合物１５２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
化合物１５９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
化合物１６０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
化合物１６１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物１６２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
純粋な形態および単離した形態における、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
純粋な形態および単離した形態における、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５８】
請求項３３の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
請求項３３に記載の化合物の溶媒和物。
【請求項６０】
請求項３３に記載の化合物の薬学的に許容されるエステル。
【請求項６１】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６２】
治療有効量の請求項３３に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体、ならびに、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻止するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項６４】
治療有効量の請求項３３に記載の化合物および薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病を治療するのに有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻止するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項６５】
治療有効量の請求項１の化合物、薬学的に許容される担体および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項６６】
治療有効量の請求項３３の化合物、薬学的に許容される担体および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項６７】
（１）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含むか、あるいは、
（２）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻止するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含むか、あるいは、
（３）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含むか、あるいは、
（４）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つ又は複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（５）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、少なくとも１つの薬学的に許容される担体および有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（６）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体ならびに有効量の１つまたは複数の、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（７）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体ならびに有効量の１つまたは複数の、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（８）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含むか、あるいは、
（９）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項６８】
有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セレクターゼを調節する方法。
【請求項６９】
有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法。
【請求項７０】
有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質の沈着を阻止する方法。
【請求項７１】
有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７２】
有効量の１つまたは複数の請求項３３に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７３】
有効量の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７４】
有効量の請求項３３に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７５】
（ａ）γ−セクレターゼを調節する、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質の沈着を阻止する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに、
（２）ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤活性成分を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項７６】
有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７７】
有効量の請求項１に記載の化合物および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項７８】
（１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼと併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（３）有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼと併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（４）有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと併用して、そのような治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタクリンと併用して、そのような治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のタウキナーゼ阻害剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＡＰＰリガンドと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つもしくは複数の薬剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびエゼチミブからなる群から選択される、有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のフィブラート系薬剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のフィブラート系薬剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＸＲアゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＲＰ模倣剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（１９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のニコチン受容体アゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＨ３受容体アンタゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｈｓｐ９０阻害剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節因子またはアゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の、神経炎症を低減することができる抗炎症剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＰＡＩ−１阻害剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（２９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、Ａβ流出を誘発することができる有効量の１つもしくは複数の薬剤と併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（３０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のゲルゾリンと併用して、そうした治療を必要とする患者に投与することを含むアルツハイマー病を治療するか、または
（３１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療するか、または
（３２）有効量の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療するか、または
（３３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むダウン症候群を治療するか、または
（３４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むダウン症候群を治療するか、または
（３５）有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含むダウン症候群を治療するか、または
（３７）有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と併用して、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療するか、または
（３８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害を治療するか、または
（３９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療するか、または
（４０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療するか、または
（４１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療するか、または
（４２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療するか、または
（４３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療するか、または
（４４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療するか、または
（４５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、
方法。
【請求項７９】
組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、請求項１に記載の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、のに有効である、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への参照）
本出願は、２００７年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６０／９９２８３９号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、γ−セクレターゼ調節剤として有用な特定の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、ならびに例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を含めた様々な疾患を治療するための該化合物および組成物を使用する治療法に関する。それらは、例えばアルツハイマー症候群およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および損失を特徴とし、また、老人斑の形成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、該疾患の進行を阻止する根本的な治療法は開発されていない。アルツハイマー病の根本的な治療法を創出するために、病理学的状態の発現の原因を制御する方法を開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および損失ならびに認知症の状態の発現に大きく関与していると考えられる（例えば、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、２００３年、９月２日、１００（１８）巻、１０４１７〜２２頁を参照されたい）。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、２００３年、５月２２日、３８（４）巻、５４７〜５５４頁）は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は会合し（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら、Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９３年、５月１１日、３２（１８）巻、４６９３〜４６９７頁を参照されたい）、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  および  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８４年、５月１６日、１２０（３）巻、８８５〜９０頁。また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら、Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、１９８５年、６月、８２（１２）巻、４２４５〜４２４９頁も参照されたい）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において認められるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら、ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、２０００年、１月、１５６（１）巻、１５〜２０頁を参照されたい。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９６年、８月、２（８）巻、８６４〜８７０頁；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、１２月１９日、２７２（５１）巻、３２２４７〜３２２５３頁も参照されたい）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を制御するかまたはアルツハイマー病を予防するための薬剤となることが期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがβ−セクレターゼによって切断され、続いてγ−セクレターゼによってクリップされる際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させる目的で、γ−セクレターゼおよびβ−セクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。これらの公知のセクレターゼ阻害剤の多くは、Ｌ−６８５，４５８など、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５，４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体は、γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年８月１日、３９（３０）巻、８６９８〜８７０４頁）。
【０００８】
本発明に関連して、さらに興味対象であるのは、特許文献１（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献２（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；特許文献４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；特許文献５（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；特許文献６（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；特許文献８（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）および特許文献９（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献４】国際公開第２００５／１１０４２２号
【特許文献５】国際公開第２００６／０４５５５４号
【特許文献６】国際公開第２００４／１１０３５０号
【特許文献７】国際公開第２００４／０７１４３１号
【特許文献８】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／００１８７７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、処方物、処置法および治療法が必要である。本発明の目的は、したがって、そうした疾患および障害を治療または予防または寛解するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節因子（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の複素環化合物、そうした化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬処方物を調製する方法、およびそうした化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、予防、阻害または寛解する方法を提供する。
【００１２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）
【００１３】
【化１】
2011506335.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬは下記で定義した通りである）を対象とする。
【００１４】
本発明は式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１５】
本発明は、純粋な形態および単離した形態での式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１６】
本発明は、式１Ａ〜３５Ａ、３５Ａ．１、３５Ａ．２、４５Ａ〜４９Ａ、５２Ａ〜７９Ａ、８２Ａ〜８８Ａ、９１Ａ〜９７Ａ、１００Ａおよび１０１Ａの化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、式ＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１、ＩＥ、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５〜Ｂ４９、Ｂ５２〜Ｂ７４、Ｂ４５．１〜Ｂ４９．１、Ｂ５２．１〜Ｂ７４．１、Ｂ７５〜Ｂ７７および１〜１６２（下記で特定）の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、式Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５〜Ｂ４９、Ｂ５２〜Ｂ７４、Ｂ４５．１〜Ｂ４９．１、Ｂ５２．１〜Ｂ７４．１、Ｂ７５〜Ｂ７７および１〜１６２（下記で特定）の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１９】
本発明は、式Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１およびＢ１３〜Ｂ３５の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２０】
本発明は、式Ｂ４５〜Ｂ４９およびＢ５２〜Ｂ７４の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２１】
本発明は、式Ｂ４５．１〜Ｂ４９．１およびＢ５２．１〜Ｂ７４．１の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２２】
本発明は、式Ｂ７５〜Ｂ７７の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２３】
本発明は、式１〜１６２の化合物（下記で特定）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２４】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２５】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用である可能性があり、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【００２７】
したがって、本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病を治療する、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００２８】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つもしくは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００２９】
本発明は、（１）軽度認知障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド血管症を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳炎を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療するための方法も提供し、各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００３０】
本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に、組合せて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（下に記載した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、上記方法のいずれかで述べた疾患または状態を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００３１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式１Ａ〜３５Ａ、３５Ａ．１、３５Ａ．２、４５Ａ〜７９Ａ、８２Ａ〜８８Ａ、９１Ａ〜９７Ａ、１００Ａおよび１０１Ａの化合物からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物ＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１、ＩＥ、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５〜Ｂ７４、Ｂ４５．１〜Ｂ７４．１、Ｂ７５〜Ｂ７７および１〜１６２（下記で特定）からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５〜Ｂ７４、Ｂ４５．１〜Ｂ７４．１、Ｂ７５〜Ｂ７７および１〜１６２（下記で特定）からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１およびＢ１３〜Ｂ３５からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｂ４５〜Ｂ７４からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｂ４５．１〜Ｂ７４．１からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｂ７５〜Ｂ７７からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１〜１６２（下記で特定）からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本発明は、γセクレターゼ修飾因子として有用な式（Ｉ）の化合物
【００４０】
【化２】
2011506335.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを提供する：
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬはそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、前記Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｒ２は縮合二環式環であり：
【００４１】
【化３】
2011506335.tif 000005
（式中：
（１）環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロアリール環であるか、または、環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロシクロアルケニル環であり（環Ａ内の円形破線は、環（Ａ）がヘテロアリール環であるか、または環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環であるのに十分な数の結合を表しており、したがって、円形破線は少なくとも１つの結合を表す）：
（ｉ）環（Ａ）がヘテロアリール環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり（すなわち、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はＮ、ＳおよびＯからなる群から選択される）、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まず（すなわち、環（Ａ）の中に、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−および−Ｓ−Ｏ−という環員は存在しない）、
（ｉｉ）環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ、ＳＯ、ＳＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり（すなわち、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はＮ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＯからなる群から選択される）、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、２つの隣接Ｓ基を含まず（例えば、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される２つの隣接基を含まない）、かつ、隣接するＯ原子およびＳ基を含まず（すなわち、環（Ａ）中に、−Ｏ−Ｏ−、および−Ｏ−Ｓ−、および−Ｏ−ＳＯ−、およびＯ−ＳＯ２および−Ｓ−Ｏ−という環員は存在しない）、
（２）環（Ｂ）（これは原子Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ４およびＡ５は環（Ａ）について上記で定義した通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４はＣであり、および
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ、１つのＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される０〜２個の部分だけ存在し（すなわち、前記シクロアルキル環（Ｂ）において、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はすべてＣであるか、または、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のうちの１つがＣであり、残りの２つは−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択されるか、または、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のうちの２つがＣであり、残りの１つは−（Ｃ＝Ｏ）−および（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される）、および
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣのそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立であり、当業者は、炭素上の任意選択の置換基の合計数が、その環中の環原子との結合数によって決定されることを理解されよう）、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）、但し、Ｃ＝Ｏおよび−Ｃ＝ＮＲ２１Ａからなる群から選択される０〜２個の部分だけ存在し（すなわち、前記シクロアルケニル環（Ｂ）において、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はすべてＣであるか、または、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のうちの１つがＣであり、残りの２つは−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択されるか、または、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のうちの２つがＣであり、残りの１つは−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される）、
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立であり、当業者は、炭素上の任意選択の置換基の合計数が、その環中の環原子との結合数によって決定されることを理解されよう）、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は１または２個の二重結合を含み（１つの例では１個の二重結合、他の例では、２個の二重結合）、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立であり、当業者は、炭素上の任意選択の置換基の合計数が、その環中の環原子との結合数によって決定されることを理解されよう）、および
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ１５））−）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立であり、当業者は、炭素上の任意選択の置換基の合計数が、その環中の環原子との結合数によって決定されることを理解されよう）、
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、および
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合（１つの例では１個の二重結合、他の例では、２個の二重結合）を含み；
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ２〜Ｂ４の少なくとも１個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり（例えば、Ａ４またはＡ５の少なくとも１個はＮであるか、または、Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個はＮである）、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣそれぞれは、１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である））；
Ｒ３は、アリール−（例えば、フェニル）、ヘテロアリール−（例えば、ピリジル）、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル（すなわち、ベンゾ縮合シクロアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−（すなわち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−（すなわち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（すなわち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、
【００４２】
【化４】
2011506335.tif 000006
【００４３】
【化５】
2011506335.tif 000007
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され；前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ４のアリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ３とＲ４は一緒に結合して縮合三環系を形成しており、Ｒ３およびＲ４は上記定義と同様であり、Ｒ３とＲ４を結合している環は、アルキル環、ヘテロアルキル環、アリール環、ヘテロアリール環、アルケニル環またはヘテロアルケニル環であり（例えば、三環系は、それによってＲ３とＲ４が一緒に結合している原子と隣接した原子（複数）と連結することによって形成される）；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか；または、
Ｒ５は、Ｒ１とそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）およびヘテロシクリルアルキル−（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６は、Ｒ１とそれらが結合している炭素と一緒に前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素と一緒にスピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を形成しており、そのスピロ環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
各Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル（ａｌｋｙｏｘｙａｌｋｙｌ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【００４４】
【化６】
2011506335.tif 000008
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（各Ｒ１５は独立に選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１５基は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜１０員環を形成しており、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２１Ａからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択で含み；
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され；
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５；Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ；−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択され；
独立に、Ｒ２１、Ｒ２１ＡおよびＲ２１Ｂそれぞれのアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜５個の独立に選択されるＲ２２基で任意選択で置換されており、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員アリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員アリール）、−アルキル−（５もしくは６員アリール）、−Ｏ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員ヘテロアリール）および−アルキル−（５もしくは６員ヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない前提である］。
【００４５】
当業者は、上記前提は、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環は、−Ｏ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員アリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員アリール）、−アルキル−（５もしくは６員アリール）、−Ｏ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員ヘテロアリール）または−アルキル−（５もしくは６員ヘテロアリール）で置換されていないことを意味することを理解されよう。
【００４６】
本発明の化合物は、例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を治療するのに有用である。それらは、例えばアルツハイマー症候群およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減させるのに特に有用である。
【００４７】
したがって、例えば、本発明の化合物は、以下の疾患または状態を治療するのに使用することができる：アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１０４巻、１３４４４〜１３４４９頁（２００７年））、脳アミロイド血管症、脳卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅら、Ａｍｙｌｏｉｄ：Ｊ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．、８巻、補足１、３６〜４２頁（２００１年）、小膠細胞症および脳炎（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５巻、６４４８〜５３頁（１９９８年））および嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ、６６３〜６７３頁、２４巻、２００３年）。
【００４８】
本発明の一実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）からなる群から選択され、前記Ｒ１の：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクレニル基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【００４９】
本発明の他の実施形態では、環（Ａ）はヘテロアリールであり：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり（すなわち、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はＮ、ＳおよびＯからなる群から選択される）、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まない（すなわち、環（Ａ）中に、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−および−Ｓ−Ｏ−環員という環員は存在しない）。
【００５０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３はフェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記Ｒ３基は１〜４個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【００５１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１〜４個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。
【００５２】
本発明の一実施形態では、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）からなる群から選択され、前記Ｒ１の：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクレニル基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
環（Ａ）はヘテロアリールであり：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）はヘテロ原子であり（すなわち、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はＮ、ＳおよびＯからなる群から選択される）、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まず（すなわち、環（Ａ）中に、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−および−Ｓ−Ｏ−環員という環員は存在しない）；
Ｒ３は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記Ｒ３基は１〜４個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、１〜４個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。
【００５３】
Ｒ３とＲ４が一緒に結合して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の例には、これらに限定されないが、
【００５４】
【化７】
2011506335.tif 000009
が含まれ、
ここで、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）について定義した通りであり、環ＣはＲ３およびＲ４と結合している環である、すなわち、環Ｃは、アルキル環、ヘテロアルキル環、アリール環、ヘテロアリール環、アルケニル環またはヘテロアルケニル環である。
【００５５】
Ｒ３とＲ４が一緒に結合して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の例には、これらに限定されないが、
【００５６】
【化８】
2011506335.tif 000010
が含まれ、
Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）について定義した通りであり、環ＣはＲ３およびＲ４と結合している環である、すなわち、環Ｃはヘテロアルキル環またはヘテロアルケニル環である。
【００５７】
一例では、Ｒ３とＲ４が一緒に結合したときに形成される縮合三環系は、
【００５８】
【化９】
2011506335.tif 000011
であり、ここで、環Ｃは、ヘテロアルキル環、ヘテロアリール環またはヘテロアルケニル環であり、したがって、例えば、三環系は、それによってＲ３とＲ４が一緒に結合している原子と隣接した原子（複数）と連結することによって形成され）、前記縮合三環系は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【００５９】
Ｒ３とＲ４が一緒に結合して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の他の例には、これらに限定されないが、
【００６０】
【化１０】
2011506335.tif 000012
【００６１】
【化１１】
2011506335.tif 000013
が含まれる。
【００６２】
本発明の一実施形態では、Ｒ３はＡ１と結合しており、ＬはＢ１と結合している。したがって、この実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００６３】
【化１２】
2011506335.tif 000014
本発明の一実施形態では、Ｒ３はＡ１と結合しており、ＬはＢ１と結合している。したがって、この実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００６４】
【化１３】
2011506335.tif 000015
本発明の他の実施形態では、Ｒ３はＢ１と結合しており、ＬはＡ１と結合している。したがって、この実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００６５】
【化１４】
2011506335.tif 000016
本発明の他の実施形態では、Ｒ３はＢ１と結合しており、ＬはＡ１と結合している。したがって、この実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００６６】
【化１５】
2011506335.tif 000017
本発明の他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【００６７】
【化１６】
2011506335.tif 000018
である。
【００６８】
したがって、本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００６９】
【化１７】
2011506335.tif 000019
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００７０】
【化１８】
2011506335.tif 000020
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００７１】
【化１９】
2011506335.tif 000021
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００７２】
【化２０】
2011506335.tif 000022
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は次式の化合物である：
【００７３】
【化２１】
2011506335.tif 000023
本発明の他の実施形態は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）の基が存在し、各Ｒ１５Ａが独立に選択され、２個以上の基が存在する場合、各基が独立に選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【００７４】
本発明の他の実施形態は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個（例えば、１〜３、１〜２または１個）の基が存在し、２個以上の基が存在する場合、各基が独立に選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【００７５】
本発明の一実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が、式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００７６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が、式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００７７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が、式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００７８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が、式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００７９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が、式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００８０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００８４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００８５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００８８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００８９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００９０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００９１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００９２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【００９３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００９４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基である。
【００９５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１００】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３以外の基であり、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１つの基が存在する。
【０１０６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１０７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１０８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外の基である。
【０１０９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、少なくとも１つの基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外の基である。
【０１１０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１３】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１４】
本発明の他の実施形態では、２つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１５】
本発明の他の実施形態では、３つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１６】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１７】
本発明の他の実施形態では、２つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１８】
本発明の他の実施形態では、３つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１１９】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２０】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２１】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２２】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２３】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２４】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２５】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２６】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２７】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２８】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１２９】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１３０】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１３１】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１３２】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１３３】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１３４】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１３５】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１３６】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１３７】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１３８】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１３９】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１４０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４３】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４４】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４５】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４６】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４７】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４８】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１４９】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つまたは２つの基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）も、式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５０】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し：−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの基も、式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１５９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１６９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）Ｉの化合物中に存在する。
【０１７１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキル基である）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１７９】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの基も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１８０】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの基も式（Ｉ）の化合物中に存在する。
【０１８１】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−である。
【０１８２】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロシクロアルキル環（例えば、シクロプロピル）を形成している。
【０１８３】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロシクロアルケニル環を形成している。
【０１８４】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロヘテロシクロアルキル環を形成している。
【０１８５】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロヘテロシクロアルケニル環を形成している。
【０１８６】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキルおよび１個のＲ２１基で置換されたアルキルからなる群から独立に選択される。
【０１８７】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、メチルおよび１個のＲ２１基で置換されたメチルからなる群から独立に選択される。
【０１８８】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキルおよび１個のＲ２１基で置換されたアルキルからなる群から独立に選択され、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。
【０１８９】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキルおよび１個のＲ２１基で置換されたアルキルからなる群から独立に選択され、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨである（すなわち、前記Ｒ２１基は−ＯＨである）。
【０１９０】
本発明の他の実施形態では、Ｌは、
【０１９１】
【化２２】
2011506335.tif 000024
からなる群から選択される。
【０１９２】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。
【０１９３】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０１９４】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−である。
【０１９５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１はフェニルである。
【０１９６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は１〜３個のハロ原子で置換されたフェニルである。
【０１９７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は１〜３個のＦ原子で置換されたフェニルである。
【０１９８】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０１９９】
【化２３】
2011506335.tif 000025
【０２００】
【化２４】
2011506335.tif 000026
からなる群から選択される。
【０２０１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２０２】
【化２５】
2011506335.tif 000027
【０２０３】
【化２６】
2011506335.tif 000028
からなる群から選択される。
【０２０４】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２０５】
【化２７】
2011506335.tif 000029
からなる群から選択される。
【０２０６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２０７】
【化２８】
2011506335.tif 000030
からなる群から選択される。
【０２０８】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１はフェニルである。
【０２０９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２１０】
【化２９】
2011506335.tif 000031
である。
【０２１１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２１２】
【化３０】
2011506335.tif 000032
である。
【０２１３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２１４】
【化３１】
2011506335.tif 000033
である。
【０２１５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２１６】
【化３２】
2011506335.tif 000034
である。
【０２１７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２１８】
【化３３】
2011506335.tif 000035
である。
【０２１９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２２０】
【化３４】
2011506335.tif 000036
である。
【０２２１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２２２】
【化３５】
2011506335.tif 000037
である。
【０２２３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２２４】
【化３６】
2011506335.tif 000038
である。
【０２２５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２２６】
【化３７】
2011506335.tif 000039
である。
【０２２７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２２８】
【化３８】
2011506335.tif 000040
である。
【０２２９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２３０】
【化３９】
2011506335.tif 000041
である。
【０２３１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２３２】
【化４０】
2011506335.tif 000042
である。
【０２３３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２３４】
【化４１】
2011506335.tif 000043
である。
【０２３５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２３６】
【化４２】
2011506335.tif 000044
である。
【０２３７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２３８】
【化４３】
2011506335.tif 000045
である。
【０２３９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２４０】
【化４４】
2011506335.tif 000046
である。
【０２４１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２４２】
【化４５】
2011506335.tif 000047
である。
【０２４３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２４４】
【化４６】
2011506335.tif 000048
である。
【０２４５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２４６】
【化４７】
2011506335.tif 000049
である。
【０２４７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２４８】
【化４８】
2011506335.tif 000050
である。
【０２４９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２５０】
【化４９】
2011506335.tif 000051
である。
【０２５１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２５２】
【化５０】
2011506335.tif 000052
である。
【０２５３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２５４】
【化５１】
2011506335.tif 000053
である。
【０２５５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、
【０２５６】
【化５２】
2011506335.tif 000054
である。
【０２５７】
他の実施形態では、Ｒ１は、ＦおよびＣｌからなる群から独立に選択される１〜３個のハロで置換されたフェニルである。一例では、前記フェニルは１つのＦおよび１つのＣｌで置換されている。
【０２５８】
他の実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１つのＲ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（一例では、各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキルであり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２５９】
他の実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１つのＲ２１部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０２６０】
他の実施形態では、Ｒ１は、ハロ（例えば、Ｆ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（一例では、各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキルであり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、他の例では、Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１つのＲ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（一例では、各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキルであり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２６１】
他の実施形態では、Ｒ１は、ハロ（例えば、Ｆ）、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５およびからなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１つのＲ２１部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０２６２】
他の実施形態では、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１つのＲ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（一例では、各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキルであり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、他の例では、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である）からなる群から選択される。
【０２６３】
他の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６４】
他の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６５】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０２６６】
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０２６７】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０２６８】
他の実施形態では、Ｒ１は、１つの−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２６９】
他の実施形態では、Ｒ１は、２つの−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２７０】
他の実施形態では、Ｒ１は、３つの−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２７１】
他の実施形態では、Ｒ１は、１つの−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２７２】
他の実施形態では、Ｒ１は、２つの−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２７３】
他の実施形態では、Ｒ１は、３つの−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０２７４】
他の実施形態では、Ｒ１は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２７５】
他の実施形態では、Ｒ１は、１個のＦで置換され、また、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１〜２個の基でも置換されたフェニルである。
【０２７６】
他の実施形態では、Ｒ１は、２個のＦで置換されたフェニルである。
【０２７７】
他の実施形態では、Ｒ１は、３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２７８】
本発明の他の実施形態では、Ｌは、
【０２７９】
【化５３】
2011506335.tif 000055
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８０】
【化５４】
2011506335.tif 000056
からなる群から選択される。
【０２８１】
本発明の他の実施形態では、Ｌは、
【０２８２】
【化５５】
2011506335.tif 000057
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８３】
【化５６】
2011506335.tif 000058
からなる群から選択される。
【０２８４】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択され、Ｌは、
【０２８５】
【化５７】
2011506335.tif 000059
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８６】
【化５８】
2011506335.tif 000060
からなる群から選択される。
【０２８７】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物からなる群から選択され、Ｌは、
【０２８８】
【化５９】
2011506335.tif 000061
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２８９】
【化６０】
2011506335.tif 000062
からなる群から選択される。
【０２９０】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ．１）、（ＩＢ．１）、（ＩＤ．１）および（ＩＥ．１）の化合物からなる群から選択され、Ｌは、
【０２９１】
【化６１】
2011506335.tif 000063
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９２】
【化６２】
2011506335.tif 000064
【０２９３】
【化６３】
2011506335.tif 000065
からなる群から選択される。
【０２９４】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ．１）、（ＩＢ．１）、（ＩＤ．１）および（ＩＥ．１）の化合物からなる群から選択され、Ｌは、  
【０２９５】
【化６４】
2011506335.tif 000066
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９６】
【化６５】
2011506335.tif 000067
からなる群から選択される。
【０２９７】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０２９８】
【化６６】
2011506335.tif 000068
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０２９９】
【化６７】
2011506335.tif 000069
からなる群から選択される。
【０３００】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３０１】
【化６８】
2011506335.tif 000070
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３０２】
【化６９】
2011506335.tif 000071
からなる群から選択される。
【０３０３】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＤ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３０４】
【化７０】
2011506335.tif 000072
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３０５】
【化７１】
2011506335.tif 000073
からなる群から選択される。
【０３０６】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＥ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３０７】
【化７２】
2011506335.tif 000074
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３０８】
【化７３】
2011506335.tif 000075
からなる群から選択される。
【０３０９】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物であり、Ｌは、
【０３１０】
【化７４】
2011506335.tif 000076
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３１１】
【化７５】
2011506335.tif 000077
からなる群から選択される。
【０３１２】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ）の化合物であり、Ｌは、
【０３１３】
【化７６】
2011506335.tif 000078
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３１４】
【化７７】
2011506335.tif 000079
からなる群から選択される。
【０３１５】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＣ）の化合物であり、Ｌは、
【０３１６】
【化７８】
2011506335.tif 000080
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３１７】
【化７９】
2011506335.tif 000081
からなる群から選択される。
【０３１８】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＤ）の化合物であり、Ｌは、
【０３１９】
【化８０】
2011506335.tif 000082
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３２０】
【化８１】
2011506335.tif 000083
からなる群から選択される。
【０３２１】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＥ）の化合物であり、Ｌは、
【０３２２】
【化８２】
2011506335.tif 000084
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３２３】
【化８３】
2011506335.tif 000085
からなる群から選択される。
【０３２４】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３２５】
【化８４】
2011506335.tif 000086
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３２６】
【化８５】
2011506335.tif 000087
【０３２７】
【化８６】
2011506335.tif 000088
からなる群から選択される。
【０３２８】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３２９】
【化８７】
2011506335.tif 000089
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３３０】
【化８８】
2011506335.tif 000090
からなる群から選択される。
【０３３１】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＤ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３３２】
【化８９】
2011506335.tif 000091
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３３３】
【化９０】
2011506335.tif 000092
からなる群から選択される。
【０３３４】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＥ．１）の化合物であり、Ｌは、
【０３３５】
【化９１】
2011506335.tif 000093
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３３６】
【化９２】
2011506335.tif 000094
【０３３７】
【化９３】
2011506335.tif 000095
からなる群から選択される。
【０３３８】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物であり、Ｌは、
【０３３９】
【化９４】
2011506335.tif 000096
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３４０】
【化９５】
2011506335.tif 000097
からなる群から選択される。
【０３４１】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ）の化合物であり、Ｌは、
【０３４２】
【化９６】
2011506335.tif 000098
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３４３】
【化９７】
2011506335.tif 000099
からなる群から選択される。
【０３４４】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＣ）の化合物であり、Ｌは、
【０３４５】
【化９８】
2011506335.tif 000100
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３４６】
【化９９】
2011506335.tif 000101
【０３４７】
【化１００】
2011506335.tif 000102
からなる群から選択される。
【０３４８】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＤ）の化合物であり、Ｌは、
【０３４９】
【化１０１】
2011506335.tif 000103
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３５０】
【化１０２】
2011506335.tif 000104
からなる群から選択される。
【０３５１】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＥ）の化合物であり、Ｌは、
【０３５２】
【化１０３】
2011506335.tif 000105
からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【０３５３】
【化１０４】
2011506335.tif 000106
からなる群から選択される。
【０３５４】
本発明の他の実施形態では、Ｒ５はＲ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【０３５５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ５はＲ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した５〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニル環は、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される１〜４個（両方の環に共通する原子を含む）のヘテロ原子を含み：前記５〜７員環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【０３５６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ６はＲ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【０３５７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ６はＲ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した５〜７員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニル環は、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される１〜４個（両方の環に共通する原子を含む）のヘテロ原子を含み：前記５〜７員環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている。
【０３５８】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はシクロアルキル環である。
【０３５９】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はシクロアルケニル環である。
【０３６０】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はヘテロシクロアルキル環である。
【０３６１】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はヘテロシクロアルケニル環である。
【０３６２】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はフェニル環である。
【０３６３】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はヘテロアリール環である。
【０３６４】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、Ｂ１〜Ｂ４は炭素である。
【０３６５】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、Ｂ１は炭素であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４のうちの１つはＣであり、残りの２つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３６６】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はシクロアルキル環であり、Ｂ１は炭素であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４のうちの２つはＣであり、残りの１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３６７】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はヘテロシクロアルキル環であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４のうちの１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３６８】
本発明の他の実施形態では、環（Ｂ）はヘテロシクロアルケニル環であり、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４のうちの１つは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−（例えば、−（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１５）−および−（Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６））−）からなる群から選択される。
【０３６９】
本発明の他の実施形態では、Ｌは直接結合である。
【０３７０】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｏ−である。
【０３７１】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−ＮＲ５−である。
【０３７２】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｓ−である。
【０３７３】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−ＳＯ−である。
【０３７４】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０３７５】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−（Ｃ＝Ｏ）−である。
【０３７６】
本発明の他の実施形態では、Ｌは−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−である。
【０３７７】
他の実施形態では、Ａ１はＣである。
【０３７８】
他の実施形態では、Ａ１はＮである。
【０３７９】
他の実施形態では、Ａ５はＣである。
【０３８０】
他の実施形態では、Ａ５はＮである。
【０３８１】
他の実施形態では、Ａ４はＣである。
【０３８２】
他の実施形態では、Ａ４はＮである。
【０３８３】
他の実施形態では、Ｂ１はＣＨである。
【０３８４】
他の実施形態では、Ｂ１はＣである。
【０３８５】
他の実施形態では、Ｂ１はＮである。
【０３８６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３はフェニルである。
【０３８７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０３８８】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０３８９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基はハロである。
【０３９０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。
【０３９１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。
【０３９２】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は１つのＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである（例えば、メチルである）。
【０３９３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３はピリジルである。
【０３９４】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたピリジルである。
【０３９５】
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）のＲ３は、
【０３９６】
【化１０５】
2011506335.tif 000107
【０３９７】
【化１０６】
2011506335.tif 000108
【０３９８】
【化１０７】
2011506335.tif 000109
からなる群から選択される。
【０３９９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基４ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基５ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基６ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基７ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基８ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基９ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１０ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１１ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１２ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１３ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１４ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１５ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１６ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１７ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１８ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基１９ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２０ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２１ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２２ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２３ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２４ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２５ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２６ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２７ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２８ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基２９ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３０ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３１ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３２ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３３ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３４ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３５ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３６ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３７ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３８ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基３９Ａである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基４０ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基４１ＡＡである。本発明の他の実施形態では、Ｒ３は基４２ＡＡである。
【０４００】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される少なくとも１つの基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される１つの基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される２つの基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される３つの基（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０８】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４０９】
本発明の他の実施形態では、２つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１０】
本発明の他の実施形態では、３つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１１】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１２】
本発明の他の実施形態では、２つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１３】
本発明の他の実施形態では、３つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１４】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１５】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１６】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１７】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１８】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４１９】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２０】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２１】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２２】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２３】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２４】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２５】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２６】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２７】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２８】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４２９】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３０】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ１０は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３１】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３２】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３３】
本発明の他の実施形態では、２つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３４】
本発明の他の実施形態では、３つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３８】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４３９】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４０】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。  
【０４４１】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）Ｉの化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４２】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４３】
本発明の他の実施形態では、１つの−ＯＳＦ５基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ１０は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４４】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４５】
本発明の他の実施形態では、１つの−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１つまたは２つの追加の基も、式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。  
【０４４６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４４９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４５９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６４】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される２つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６５】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは独立に選択される）からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６６】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６７】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６８】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４６９】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１Ａ〜４２Ａからなる群から選択される。
【０４７０】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４７１】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される３つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４７２】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａは同じかまたは異なるアルキル基である）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４７３】
本発明の他の実施形態では、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａはメチルおよびエチルからなる群から独立に選択される）からなる群から選択される少なくとも１つの基が式（Ｉ）の化合物中に存在し、Ｒ３は１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される。
【０４７４】
本発明の他の実施形態は、基−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（Ｒ３は３５ＡＡである）を対象とした上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０４７５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４はヘテロアリールである。
【０４７６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０４７７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０４７８】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、前記Ｒ２１基は、同じかまたは異なるアルキル基である。
【０４７９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、前記Ｒ２１基はアルキル（例えばメチル）である。
【０４８０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４はイミダゾリルである。
【０４８１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４はイミダゾリル：
【０４８２】
【化１０８】
2011506335.tif 000110
である。
【０４８３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０４８４】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０４８５】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、前記Ｒ２１基は、同じかまたは異なるアルキル基である。
【０４８６】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、前記Ｒ２１基はアルキル（例えばメチル）である。
【０４８７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、
【０４８８】
【化１０９】
2011506335.tif 000111
である。
【０４８９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は、
【０４９０】
【化１１０】
2011506335.tif 000112
からなる群から選択される。
【０４９１】
本発明の他の実施形態では、Ｒ４は３ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は４ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は５ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は６ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は７ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は８ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は９ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は１０ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は１１ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は１２ｇｇである。本発明の他の実施形態では、Ｒ４は１３ｇｇである。
【０４９２】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択され、Ｒ４は、１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される。
【０４９３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３は、１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択され、Ｒ４は２ｇｇである。
【０４９４】
Ｒ４−Ｒ３−部分の例として、これらに限定されることはないが、
【０４９５】
【化１１１】
2011506335.tif 000113
【０４９６】
【化１１２】
2011506335.tif 000114
【０４９７】
【化１１３】
2011506335.tif 000115
が挙げられる。
【０４９８】
他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は４ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は５ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は６ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は７ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は８ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は９ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１０ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１１ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１２ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１３ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１４ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１５ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１６ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１７ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１８ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は１９ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２０ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２１ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２２ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２３ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２４ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２５ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２６ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２７ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２８ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は２９ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３０ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３１ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３２ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３３ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３４ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３５ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３６ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３７ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３８ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は３９ｂｂである。他の実施形態では、Ｒ４−Ｒ３−部分は４０ｂｂである。
【０４９９】
本発明の他の実施形態では；
Ｒ３は、（１）ヘテロアリールおよび（２）１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、（１）ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、例えばイミダゾール−１−イル）、（２）１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、例えばイミダゾール−１−イル）、（３）１つのＲ２１基で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、例えばイミダゾール−１−イル）、（４）１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、例えばイミダゾール−１−イル）（前記Ｒ２１基は同じかまたは異なるアルキル基である）、（５）１つのＲ２１基で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、例えばイミダゾール−１−イル）（前記Ｒ２１基はアルキル（例えば、メチル）である）からなる群から選択される。
【０５００】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５０１】
【化１１４】
2011506335.tif 000116
である。
【０５０２】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５０３】
【化１１５】
2011506335.tif 000117
である。
【０５０４】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５０５】
【化１１６】
2011506335.tif 000118
である。
【０５０６】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５０７】
【化１１７】
2011506335.tif 000119
である。
【０５０８】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５０９】
【化１１８】
2011506335.tif 000120
である。
【０５１０】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５１１】
【化１１９】
2011506335.tif 000121
である。
【０５１２】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５１３】
【化１２０】
2011506335.tif 000122
である。
【０５１４】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５１５】
【化１２１】
2011506335.tif 000123
である。
【０５１６】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５１７】
【化１２２】
2011506335.tif 000124
である。
【０５１８】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５１９】
【化１２３】
2011506335.tif 000125
である。
【０５２０】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５２１】
【化１２４】
2011506335.tif 000126
である。
【０５２２】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５２３】
【化１２５】
2011506335.tif 000127
である。
【０５２４】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５２５】
【化１２６】
2011506335.tif 000128
である。
【０５２６】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５２７】
【化１２７】
2011506335.tif 000129
である。
【０５２８】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５２９】
【化１２８】
2011506335.tif 000130
である。
【０５３０】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５３１】
【化１２９】
2011506335.tif 000131
である。
【０５３２】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５３３】
【化１３０】
2011506335.tif 000132
である。
【０５３４】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５３５】
【化１３１】
2011506335.tif 000133
である。
【０５３６】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５３７】
【化１３２】
2011506335.tif 000134
である。
【０５３８】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５３９】
【化１３３】
2011506335.tif 000135
である。
【０５４０】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５４１】
【化１３４】
2011506335.tif 000136
である。
【０５４２】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５４３】
【化１３５】
2011506335.tif 000137
である。
【０５４４】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５４５】
【化１３６】
2011506335.tif 000138
である。
【０５４６】
本発明の他の実施形態において、−Ｒ３−Ｒ４部分は、
【０５４７】
【化１３７】
2011506335.tif 000139
である。
【０５４８】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１はＨである。
【０５４９】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１はアルキルである。
【０５５０】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１はアリールである。
【０５５１】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールである。
【０５５２】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１基はハロである。
【０５５３】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１基はＦである。
【０５５４】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０５５５】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０５５６】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０５５７】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１基はハロである。
【０５５８】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１基は、同じかまたは異なるハロである。
【０５５９】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１基は、同じかまたは異なるハロである。
【０５６０】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０５６１】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基はハロである。
【０５６２】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基はＦである。
【０５６３】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、
【０５６４】
【化１３８】
2011506335.tif 000140
である。
【０５６５】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０５６６】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、２個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０５６７】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０５６８】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基はハロである。
【０５６９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は２つのＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基は同じかまたは異なるハロである。
【０５７０】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は、３個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基は、同じかまたは異なるハロである。
【０５７１】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１は４−Ｆ−フェニルである。
【０５７２】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５７３】
【化１３９】
2011506335.tif 000141
である。
【０５７４】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５７５】
【化１４０】
2011506335.tif 000142
である。
【０５７６】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５７７】
【化１４１】
2011506335.tif 000143
である。
【０５７８】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５７９】
【化１４２】
2011506335.tif 000144
である。
【０５８０】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５８１】
【化１４３】
2011506335.tif 000145
【０５８２】
【化１４４】
2011506335.tif 000146
からなる群から選択される。
【０５８３】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５８４】
【化１４５】
2011506335.tif 000147
からなる群から選択される。
【０５８５】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５８６】
【化１４６】
2011506335.tif 000148
からなる群から選択される。
【０５８７】
本発明の他の実施形態において、Ｒ３は、フェニルおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ４基は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０５８８】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、ヘテロアリール、および１または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【０５８９】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０５９０】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または複数の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１または複数の独立に選択されるアルキル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０５９１】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基（Ｒ１５はアルキルである）で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１または２個の独立に選択されるアルキル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０５９２】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基（Ｒ１５はメチルである）で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１または２個の独立に選択されるメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０５９３】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、１個の−ＯＲ１５基（Ｒ１５はメチルである）で置換されたフェニルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１個のメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０５９４】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５９５】
【化１４７】
2011506335.tif 000149
【０５９６】
【化１４８】
2011506335.tif 000150
からなる群から選択され、
Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【０５９７】
【化１４９】
2011506335.tif 000151
である。
【０５９８】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０５９９】
【化１５０】
2011506335.tif 000152
からなる群から選択され、
Ｒ４−Ｒ３−部分は、
【０６００】
【化１５１】
2011506335.tif 000153
である。
【０６０１】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０６０２】
【化１５２】
2011506335.tif 000154
【０６０３】
【化１５３】
2011506335.tif 000155
からなる群から選択され、
Ｒ３−Ｒ４−部分は、
【０６０４】
【化１５４】
2011506335.tif 000156
である。
【０６０５】
本発明の他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０６０６】
【化１５５】
2011506335.tif 000157
からなる群から選択され、
Ｒ３−Ｒ４−部分は、
【０６０７】
【化１５６】
2011506335.tif 000158
である。
【０６０８】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ３とＲ４がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、フェニル、および１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基（Ｒ１５はメチルである）で置換されたフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１または２個の独立に選択されるメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０６０９】
本発明の他の実施形態では、（ａ）Ｌは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立に選択され、一例では、Ｒ６とＲ７の一方がＨであり、他方はアルキル（例えば、メチル）であり、他の例では、両方のＲ６とＲ７がＨであり、（ｂ）Ｒ１は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基（前記Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である）で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、一例では、Ｒ１は２つのＦで置換されたフェニルであり、他の例では、Ｒ１は１つのＦで置換されたフェニルであり、（ｃ）Ｒ３は、１個の−ＯＲ１５基（Ｒ１５はメチルである）で置換されたフェニルであり、（ｄ）Ｒ４は、イミダゾリル、および１個のメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０６１０】
他の実施形態において、−Ｌ−Ｒ１部分は、
【０６１１】
【化１５７】
2011506335.tif 000159
からなる群から選択される。
【０６１２】
本発明の他の実施形態は、Ｒ３が、フェニル、または１つもしくは複数（例えば、１もしくは２、または１）のＲ２１基（例えば、−ＯＲ１５、例えばＲ１５はアルキル、例えばメチルである）で置換されたフェニルであり、Ｒ９がヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または１つまたは複数（例えば、１もしくは２、または１）のＲ２１基（例えば、アルキル、例えばメチル）で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）である、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６１３】
したがって、本発明の化合物の
【０６１４】
【化１５８】
2011506335.tif 000160
部分の例には、これらに限定されないが：
【０６１５】
【化１５９】
2011506335.tif 000161
例えば、
【０６１６】
【化１６０】
2011506335.tif 000162
（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）
例えば、
【０６１７】
【化１６１】
2011506335.tif 000163
（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）
例えば、
【０６１８】
【化１６２】
2011506335.tif 000164
（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）
例えば、
【０６１９】
【化１６３】
2011506335.tif 000165
が含まれる。
【０６２０】
式（Ｉ）についての代表的な（Ａ）および（Ｂ）縮合環には、これらに限定されないが：
【０６２１】
【化１６４】
2011506335.tif 000166
【０６２２】
【化１６５】
2011506335.tif 000167
【０６２３】
【化１６６】
2011506335.tif 000168
【０６２４】
【化１６７】
2011506335.tif 000169
が含まれ、式中、Ｒ２１Ａは式（Ｉ）について定義した通りである。
【０６２５】
式（Ｉ）についての代表的な（Ａ）および（Ｂ）縮合環には、これらに限定されないが：
【０６２６】
【化１６８】
2011506335.tif 000170
【０６２７】
【化１６９】
2011506335.tif 000171
【０６２８】
【化１７０】
2011506335.tif 000172
も含まれる。
【０６２９】
本発明の他の実施形態は、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４（またはその任意の組合せ）を対象とする上記実施形態のいずれかを対象とし、縮合環は、１Ａ〜３５Ａからなる群から選択される。
【０６３０】
本発明の他の実施形態は、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４（またはその任意の組合せ）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とし、縮合環は、４５Ａ〜１０１Ａからなる群から選択される。
【０６３１】
代表的な式（Ｉ）の化合物には、これらに限定されないが：
【０６３２】
【化１７１】
2011506335.tif 000173
【０６３３】
【化１７２】
2011506335.tif 000174
【０６３４】
【化１７３】
2011506335.tif 000175
【０６３５】
【化１７４】
2011506335.tif 000176
【０６３６】
【化１７５】
2011506335.tif 000177
が含まれる。式中、Ｒ２１Ａ、Ｒ６およびＲ２１は式（Ｉ）におついて定義した通りである。
【０６３７】
代表的な式（Ｉ）の化合物には、これらに限定されないが：
【０６３８】
【化１７６】
2011506335.tif 000178
【０６３９】
【化１７７】
2011506335.tif 000179
【０６４０】
【化１７８】
2011506335.tif 000180
【０６４１】
【化１７９】
2011506335.tif 000181
も含まれ、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＬは式（Ｉ）について定義した通りである。
【０６４２】
代表的な式（Ｉ）の化合物にはまた、これらに限定されないが：
【０６４３】
【化１８０】
2011506335.tif 000182
も含まれる。
【０６４４】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１、ＩＥ、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５からＢ４９、Ｂ５２からＢ７４、Ｂ４５．１からＢ４９．１、Ｂ５２．１からＢ７４．１、Ｂ７５からＢ７７および１から１６２（下記で特定）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１、Ｂ１３〜Ｂ３５、Ｂ４５からＢ４９、Ｂ５２からＢ７４、Ｂ４５．１からＢ４９．１、Ｂ５２．１からＢ７４．１、Ｂ７５からＢ７７および１から１６２（下記で特定）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１およびＢ１３〜Ｂ３５からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４５からＢ４９およびＢ５２からＢ７４からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４５．１からＢ４９．１およびＢ５２．１からＢ７４．１からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７５からＢ７７からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６５０】
本発明の別の実施形態は、化合物１から１６２（下記で特定）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０６５１】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＡ．１を対象とする。
【０６５２】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＡを対象とする。
【０６５３】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＢ．１を対象とする。
【０６５４】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＢを対象とする。
【０６５５】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＣを対象とする。
【０６５６】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＤ．１を対象とする。
【０６５７】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＤを対象とする。
【０６５８】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＥ．１を対象とする。
【０６５９】
本発明の別の実施形態は、化合物ＩＥを対象とする。
【０６６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２を対象とする。
【０６６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３を対象とする。
【０６６２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５を対象とする。
【０６６３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６を対象とする。
【０６６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７を対象とする。
【０６６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ８を対象とする。
【０６６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ９を対象とする。
【０６６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１１を対象とする。
【０６６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１３を対象とする。
【０６６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１４を対象とする。
【０６７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１５を対象とする。
【０６７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１６を対象とする。
【０６７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１７を対象とする。
【０６７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１８を対象とする。
【０６７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ１９を対象とする。
【０６７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２０を対象とする。
【０６７６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２１を対象とする。
【０６７７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２２を対象とする。
【０６７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２３を対象とする。
【０６７９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２４を対象とする。
【０６８０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２５を対象とする。
【０６８１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２６を対象とする。
【０６８２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２７を対象とする。
【０６８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２８を対象とする。
【０６８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ２９を対象とする。
【０６８５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３０を対象とする。
【０６８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３１を対象とする。
【０６８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３２を対象とする。
【０６８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３３を対象とする。
【０６８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３４を対象とする。
【０６９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ３５を対象とする。
【０６９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４５を対象とする。
【０６９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４６を対象とする。
【０６９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４７を対象とする。
【０６９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４８を対象とする。
【０６９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４９を対象とする。
【０６９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５２を対象とする。
【０６９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５３を対象とする。
【０６９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５４を対象とする。
【０６９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５５を対象とする。
【０７００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５６を対象とする。
【０７０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５７を対象とする。
【０７０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５８を対象とする。
【０７０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５９を対象とする。
【０７０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６０を対象とする。
【０７０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６１を対象とする。
【０７０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６２を対象とする。
【０７０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６３を対象とする。
【０７０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６４を対象とする。
【０７０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６５を対象とする。
【０７１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６６を対象とする。
【０７１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６７を対象とする。
【０７１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６８を対象とする。
【０７１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６９を対象とする。
【０７１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７０を対象とする。
【０７１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７１を対象とする。
【０７１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７２を対象とする。
【０７１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７３を対象とする。
【０７１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７４を対象とする。
【０７１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４５．１を対象とする。
【０７２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４６．１を対象とする。
【０７２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４７．１を対象とする。
【０７２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４８．１を対象とする。
【０７２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４９．１を対象とする。
【０７２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５２．１を対象とする。
【０７２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５３．１を対象とする。
【０７２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５４．１を対象とする。
【０７２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５５．１を対象とする。
【０７２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５６．１を対象とする。
【０７２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５７．１を対象とする。
【０７３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５８．１を対象とする。
【０７３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５９．１を対象とする。
【０７３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６０．１を対象とする。
【０７３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６１．１を対象とする。
【０７３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６２．１を対象とする。
【０７３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６３．１を対象とする。
【０７３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６４．１を対象とする。
【０７３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６５．１を対象とする。
【０７３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６６．１を対象とする。
【０７３９】
本発明の別の実施形態は、化合物ＢＢ６７．１を対象とする。
【０７４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６８．１を対象とする。
【０７４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ６９．１を対象とする。
【０７４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７０．１を対象とする。
【０７４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７１．１を対象とする。
【０７４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７２．１を対象とする。
【０７４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７３．１を対象とする。
【０７４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７４．１を対象とする。
【０７４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７５を対象とする。
【０７４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７６を対象とする。
【０７４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７７を対象とする。
【０７５０】
本発明の別の実施形態は、化合物１を対象とする。
【０７５１】
本発明の別の実施形態は、化合物２を対象とする。
【０７５２】
本発明の別の実施形態は、化合物３を対象とする。
【０７５３】
本発明の別の実施形態は、化合物４を対象とする。
【０７５４】
本発明の別の実施形態は、化合物５を対象とする。
【０７５５】
本発明の別の実施形態は、化合物６を対象とする。
【０７５６】
本発明の別の実施形態は、化合物７を対象とする。
【０７５７】
本発明の別の実施形態は、化合物８を対象とする。
【０７５８】
本発明の別の実施形態は、化合物９を対象とする。
【０７５９】
本発明の別の実施形態は、化合物１０を対象とする。
【０７６０】
本発明の別の実施形態は、化合物１１を対象とする。
【０７６１】
本発明の別の実施形態は、化合物１２を対象とする。
【０７６２】
本発明の別の実施形態は、化合物１３を対象とする。
【０７６３】
本発明の別の実施形態は、化合物１４を対象とする。
【０７６４】
本発明の別の実施形態は、化合物１５を対象とする。
【０７６５】
本発明の別の実施形態は、化合物１６を対象とする。
【０７６６】
本発明の別の実施形態は、化合物１７を対象とする。
【０７６７】
本発明の別の実施形態は、化合物１８を対象とする。
【０７６８】
本発明の別の実施形態は、化合物１９を対象とする。
【０７６９】
本発明の別の実施形態は、化合物２０を対象とする。
【０７７０】
本発明の別の実施形態は、化合物２１を対象とする。
【０７７１】
本発明の別の実施形態は、化合物２２を対象とする。
【０７７２】
本発明の別の実施形態は、化合物２３を対象とする。
【０７７３】
本発明の別の実施形態は、化合物２４を対象とする。
【０７７４】
本発明の別の実施形態は、化合物２５を対象とする。
【０７７５】
本発明の別の実施形態は、化合物２６を対象とする。
【０７７６】
本発明の別の実施形態は、化合物２７を対象とする。
【０７７７】
本発明の別の実施形態は、化合物２８を対象とする。
【０７７８】
本発明の別の実施形態は、化合物２９を対象とする。
【０７７９】
本発明の別の実施形態は、化合物３０を対象とする。
【０７８０】
本発明の別の実施形態は、化合物３１を対象とする。
【０７８１】
本発明の別の実施形態は、化合物３２を対象とする。
【０７８２】
本発明の別の実施形態は、化合物３３を対象とする。
【０７８３】
本発明の別の実施形態は、化合物３４を対象とする。
【０７８４】
本発明の別の実施形態は、化合物３５を対象とする。
【０７８５】
本発明の別の実施形態は、化合物４５を対象とする。
【０７８６】
本発明の別の実施形態は、化合物４６を対象とする。
【０７８７】
本発明の別の実施形態は、化合物４７を対象とする。
【０７８８】
本発明の別の実施形態は、化合物４８を対象とする。
【０７８９】
本発明の別の実施形態は、化合物４９を対象とする。
【０７９０】
本発明の別の実施形態は、化合物５０を対象とする。
【０７９１】
本発明の別の実施形態は、化合物５１を対象とする。
【０７９２】
本発明の別の実施形態は、化合物５２を対象とする。
【０７９３】
本発明の別の実施形態は、化合物５３を対象とする。
【０７９４】
本発明の別の実施形態は、化合物５４を対象とする。
【０７９５】
本発明の別の実施形態は、化合物５５を対象とする。
【０７９６】
本発明の別の実施形態は、化合物５６を対象とする。
【０７９７】
本発明の別の実施形態は、化合物５７を対象とする。
【０７９８】
本発明の別の実施形態は、化合物５８を対象とする。
【０７９９】
本発明の別の実施形態は、化合物５９を対象とする。
【０８００】
本発明の別の実施形態は、化合物６０を対象とする。
【０８０１】
本発明の別の実施形態は、化合物６１を対象とする。
【０８０２】
本発明の別の実施形態は、化合物６２を対象とする。
【０８０３】
本発明の別の実施形態は、化合物６３を対象とする。
【０８０４】
本発明の別の実施形態は、化合物６４を対象とする。
【０８０５】
本発明の別の実施形態は、化合物６５を対象とする。
【０８０６】
本発明の別の実施形態は、化合物６６を対象とする。
【０８０７】
本発明の別の実施形態は、化合物６７を対象とする。
【０８０８】
本発明の別の実施形態は、化合物６８を対象とする。
【０８０９】
本発明の別の実施形態は、化合物６９を対象とする。
【０８１０】
本発明の別の実施形態は、化合物７０を対象とする。
【０８１１】
本発明の別の実施形態は、化合物７１を対象とする。
【０８１２】
本発明の別の実施形態は、化合物７２を対象とする。
【０８１３】
本発明の別の実施形態は、化合物７３を対象とする。
【０８１４】
本発明の別の実施形態は、化合物７４を対象とする。
【０８１５】
本発明の別の実施形態は、化合物７５を対象とする。
【０８１６】
本発明の別の実施形態は、化合物７６を対象とする。
【０８１７】
本発明の別の実施形態は、化合物７７を対象とする。
【０８１８】
本発明の別の実施形態は、化合物７８を対象とする。
【０８１９】
本発明の別の実施形態は、化合物７９を対象とする。
【０８２０】
本発明の別の実施形態は、化合物８０を対象とする。
【０８２１】
本発明の別の実施形態は、化合物８１を対象とする。
【０８２２】
本発明の別の実施形態は、化合物８２を対象とする。
【０８２３】
本発明の別の実施形態は、化合物８３を対象とする。
【０８２４】
本発明の別の実施形態は、化合物８４を対象とする。
【０８２５】
本発明の別の実施形態は、化合物８５を対象とする。
【０８２６】
本発明の別の実施形態は、化合物８６を対象とする。
【０８２７】
本発明の別の実施形態は、化合物８７を対象とする。
【０８２８】
本発明の別の実施形態は、化合物８８を対象とする。
【０８２９】
本発明の別の実施形態は、化合物８９を対象とする。
【０８３０】
本発明の別の実施形態は、化合物９０を対象とする。
【０８３１】
本発明の別の実施形態は、化合物９１を対象とする。
【０８３２】
本発明の別の実施形態は、化合物９２を対象とする。
【０８３３】
本発明の別の実施形態は、化合物９３を対象とする。
【０８３４】
本発明の別の実施形態は、化合物９４を対象とする。
【０８３５】
本発明の別の実施形態は、化合物９５を対象とする。
【０８３６】
本発明の別の実施形態は、化合物９６を対象とする。
【０８３７】
本発明の別の実施形態は、化合物９７を対象とする。
【０８３８】
本発明の別の実施形態は、化合物９８を対象とする。
【０８３９】
本発明の別の実施形態は、化合物９９を対象とする。
【０８４０】
本発明の別の実施形態は、化合物１００を対象とする。
【０８４１】
本発明の別の実施形態は、化合物１０１を対象とする。
【０８４２】
本発明の別の実施形態は、化合物１０２を対象とする。
【０８４３】
本発明の別の実施形態は、化合物１０３を対象とする。
【０８４４】
本発明の別の実施形態は、化合物１０４を対象とする。
【０８４５】
本発明の別の実施形態は、化合物１０５を対象とする。
【０８４６】
本発明の別の実施形態は、化合物１０６を対象とする。
【０８４７】
本発明の別の実施形態は、化合物１０７を対象とする。
【０８４８】
本発明の別の実施形態は、化合物１０８を対象とする。
【０８４９】
本発明の別の実施形態は、化合物１０９を対象とする。
【０８５０】
本発明の別の実施形態は、化合物１１０を対象とする。
【０８５１】
本発明の別の実施形態は、化合物１１１を対象とする。
【０８５２】
本発明の別の実施形態は、化合物１１２を対象とする。
【０８５３】
本発明の別の実施形態は、化合物１１３を対象とする。
【０８５４】
本発明の別の実施形態は、化合物１１４を対象とする。
【０８５５】
本発明の別の実施形態は、化合物１１５を対象とする。
【０８５６】
本発明の別の実施形態は、化合物１１６を対象とする。
【０８５７】
本発明の別の実施形態は、化合物１１７を対象とする。
【０８５８】
本発明の別の実施形態は、化合物１１８を対象とする。
【０８５９】
本発明の別の実施形態は、化合物１１９を対象とする。
【０８６０】
本発明の別の実施形態は、化合物１２０を対象とする。
【０８６１】
本発明の別の実施形態は、化合物１２１を対象とする。
【０８６２】
本発明の別の実施形態は、化合物１２２を対象とする。
【０８６３】
本発明の別の実施形態は、化合物１２３を対象とする。
【０８６４】
本発明の別の実施形態は、化合物１２４を対象とする。
【０８６５】
本発明の別の実施形態は、化合物１２５を対象とする。
【０８６６】
本発明の別の実施形態は、化合物１２６を対象とする。
【０８６７】
本発明の別の実施形態は、化合物１２７を対象とする。
【０８６８】
本発明の別の実施形態は、化合物１２８を対象とする。
【０８６９】
本発明の別の実施形態は、化合物１２９を対象とする。
【０８７０】
本発明の別の実施形態は、化合物１３０を対象とする。
【０８７１】
本発明の別の実施形態は、化合物１３１を対象とする。
【０８７２】
本発明の別の実施形態は、化合物１３２を対象とする。
【０８７３】
本発明の別の実施形態は、化合物１３３を対象とする。
【０８７４】
本発明の別の実施形態は、化合物１３４を対象とする。
【０８７５】
本発明の別の実施形態は、化合物１３５を対象とする。
【０８７６】
本発明の別の実施形態は、化合物１３６を対象とする。
【０８７７】
本発明の別の実施形態は、化合物１３７を対象とする。
【０８７８】
本発明の別の実施形態は、化合物１３８を対象とする。
【０８７９】
本発明の別の実施形態は、化合物１３９を対象とする。
【０８８０】
本発明の別の実施形態は、化合物１４０を対象とする。
【０８８１】
本発明の別の実施形態は、化合物１４１を対象とする。
【０８８２】
本発明の別の実施形態は、化合物１４２を対象とする。
【０８８３】
本発明の別の実施形態は、化合物１４３を対象とする。
【０８８４】
本発明の別の実施形態は、化合物１４４を対象とする。
【０８８５】
本発明の別の実施形態は、化合物１４５を対象とする。
【０８８６】
本発明の別の実施形態は、化合物１４６を対象とする。
【０８８７】
本発明の別の実施形態は、化合物１４７を対象とする。
【０８８８】
本発明の別の実施形態は、化合物１４８を対象とする。
【０８８９】
本発明の別の実施形態は、化合物１４９を対象とする。
【０８９０】
本発明の別の実施形態は、化合物１５０を対象とする。
【０８９１】
本発明の別の実施形態は、化合物１５１を対象とする。
【０８９２】
本発明の別の実施形態は、化合物１５２を対象とする。
【０８９３】
本発明の別の実施形態は、化合物１５３を対象とする。
【０８９４】
本発明の別の実施形態は、化合物１５４を対象とする。
【０８９５】
本発明の別の実施形態は、化合物１５５を対象とする。
【０８９６】
本発明の別の実施形態は、化合物１５６を対象とする。
【０８９７】
本発明の別の実施形態は、化合物１５７を対象とする。
【０８９８】
本発明の別の実施形態は、化合物１５８を対象とする。
【０８９９】
本発明の別の実施形態は、化合物１５９を対象とする。
【０９００】
本発明の別の実施形態は、化合物１６０を対象とする。
【０９０１】
本発明の別の実施形態は、化合物１６１を対象とする。
【０９０２】
本発明の別の実施形態は、化合物１６２を対象とする。
【０９０３】
本発明の別の実施形態は、化合物１Ａを対象とする。
【０９０４】
本発明の別の実施形態は、化合物２Ａを対象とする。
【０９０５】
本発明の別の実施形態は、化合物３Ａを対象とする。
【０９０６】
本発明の別の実施形態は、化合物４Ａを対象とする。
【０９０７】
本発明の別の実施形態は、化合物５Ａを対象とする。
【０９０８】
本発明の別の実施形態は、化合物６Ａを対象とする。
【０９０９】
本発明の別の実施形態は、化合物７Ａを対象とする。
【０９１０】
本発明の別の実施形態は、化合物８Ａを対象とする。
【０９１１】
本発明の別の実施形態は、化合物９Ａを対象とする。
【０９１２】
本発明の別の実施形態は、化合物１０Ａを対象とする。
【０９１３】
本発明の別の実施形態は、化合物１１Ａを対象とする。
【０９１４】
本発明の別の実施形態は、化合物１２Ａを対象とする。
【０９１５】
本発明の別の実施形態は、化合物１３Ａを対象とする。
【０９１６】
本発明の別の実施形態は、化合物１４Ａを対象とする。
【０９１７】
本発明の別の実施形態は、化合物１５Ａを対象とする。
【０９１８】
本発明の別の実施形態は、化合物１６Ａを対象とする。
【０９１９】
本発明の別の実施形態は、化合物１７Ａを対象とする。
【０９２０】
本発明の別の実施形態は、化合物１８Ａを対象とする。
【０９２１】
本発明の別の実施形態は、化合物１９Ａを対象とする。
【０９２２】
本発明の別の実施形態は、化合物２０Ａを対象とする。
【０９２３】
本発明の別の実施形態は、化合物２１Ａを対象とする。
【０９２４】
本発明の別の実施形態は、化合物２２Ａを対象とする。
【０９２５】
本発明の別の実施形態は、化合物２３Ａを対象とする。
【０９２６】
本発明の別の実施形態は、化合物２４Ａを対象とする。
【０９２７】
本発明の別の実施形態は、化合物２５Ａを対象とする。
【０９２８】
本発明の別の実施形態は、化合物２６Ａを対象とする。
【０９２９】
本発明の別の実施形態は、化合物２７Ａを対象とする。
【０９３０】
本発明の別の実施形態は、化合物２８Ａを対象とする。
【０９３１】
本発明の別の実施形態は、化合物２９Ａを対象とする。
【０９３２】
本発明の別の実施形態は、化合物３０Ａを対象とする。
【０９３３】
本発明の別の実施形態は、化合物３１Ａを対象とする。
【０９３４】
本発明の別の実施形態は、化合物３２Ａを対象とする。
【０９３５】
本発明の別の実施形態は、化合物３３Ａを対象とする。
【０９３６】
本発明の別の実施形態は、化合物３４Ａを対象とする。
【０９３７】
本発明の別の実施形態は、化合物３５Ａを対象とする。
【０９３８】
本発明の別の実施形態は、化合物３５Ａ．１を対象とする。
【０９３９】
本発明の別の実施形態は、化合物３５Ａ．２を対象とする。
【０９４０】
本発明の別の実施形態は、化合物４５Ａを対象とする。
【０９４１】
本発明の別の実施形態は、化合物４６Ａを対象とする。
【０９４２】
本発明の別の実施形態は、化合物４７Ａを対象とする。
【０９４３】
本発明の別の実施形態は、化合物４８Ａを対象とする。
【０９４４】
本発明の別の実施形態は、化合物４９Ａを対象とする。
【０９４５】
本発明の別の実施形態は、化合物５２Ａを対象とする。
【０９４６】
本発明の別の実施形態は、化合物５３Ａを対象とする。
【０９４７】
本発明の別の実施形態は、化合物５４Ａを対象とする。
【０９４８】
本発明の別の実施形態は、化合物５５Ａを対象とする。
【０９４９】
本発明の別の実施形態は、化合物５６Ａを対象とする。
【０９５０】
本発明の別の実施形態は、化合物５７Ａを対象とする。
【０９５１】
本発明の別の実施形態は、化合物５８Ａを対象とする。
【０９５２】
本発明の別の実施形態は、化合物５９Ａを対象とする。
【０９５３】
本発明の別の実施形態は、化合物６０Ａを対象とする。
【０９５４】
本発明の別の実施形態は、化合物６１Ａを対象とする。
【０９５５】
本発明の別の実施形態は、化合物６２Ａを対象とする。
【０９５６】
本発明の別の実施形態は、化合物６３Ａを対象とする。
【０９５７】
本発明の別の実施形態は、化合物６４Ａを対象とする。
【０９５８】
本発明の別の実施形態は、化合物６５Ａを対象とする。
【０９５９】
本発明の別の実施形態は、化合物６６Ａを対象とする。
【０９６０】
本発明の別の実施形態は、化合物６７Ａを対象とする。
【０９６１】
本発明の別の実施形態は、化合物６８Ａを対象とする。
【０９６２】
本発明の別の実施形態は、化合物６９Ａを対象とする。
【０９６３】
本発明の別の実施形態は、化合物７０Ａを対象とする。
【０９６４】
本発明の別の実施形態は、化合物７１Ａを対象とする。
【０９６５】
本発明の別の実施形態は、化合物７２Ａを対象とする。
【０９６６】
本発明の別の実施形態は、化合物７３Ａを対象とする。
【０９６７】
本発明の別の実施形態は、化合物７４Ａを対象とする。
【０９６８】
本発明の別の実施形態は、化合物７５Ａを対象とする。
【０９６９】
本発明の別の実施形態は、化合物７６Ａを対象とする。
【０９７０】
本発明の別の実施形態は、化合物７７Ａを対象とする。
【０９７１】
本発明の別の実施形態は、化合物７８Ａを対象とする。
【０９７２】
本発明の別の実施形態は、化合物７９Ａを対象とする。
【０９７３】
本発明の別の実施形態は、化合物８２Ａを対象とする。
【０９７４】
本発明の別の実施形態は、化合物８３Ａを対象とする。
【０９７５】
本発明の別の実施形態は、化合物８４Ａを対象とする。
【０９７６】
本発明の別の実施形態は、化合物８５Ａを対象とする。
【０９７７】
本発明の別の実施形態は、化合物８６Ａを対象とする。
【０９７８】
本発明の別の実施形態は、化合物８７Ａを対象とする。
【０９７９】
本発明の別の実施形態は、化合物８８Ａを対象とする。
【０９８０】
本発明の別の実施形態は、化合物９１Ａを対象とする。
【０９８１】
本発明の別の実施形態は、化合物９２Ａを対象とする。
【０９８２】
本発明の別の実施形態は、化合物９３Ａを対象とする。
【０９８３】
本発明の別の実施形態は、化合物９４Ａを対象とする。
【０９８４】
本発明の別の実施形態は、化合物９５Ａを対象とする。
【０９８５】
本発明の別の実施形態は、化合物９６Ａを対象とする。
【０９８６】
本発明の別の実施形態は、化合物９７Ａを対象とする。
【０９８７】
本発明の別の実施形態は、化合物１００Ａを対象とする。
【０９８８】
本発明の別の実施形態は、化合物１０１Ａを対象とする。
【０９８９】
下記の実施形態において、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥ群は、以下で定義した通りである：
（１）Ａ群：化合物Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５〜Ｂ９、Ｂ１１およびＢ１３〜Ｂ３５
（２）Ｂ群：化合物Ｂ４５〜Ｂ４９およびＢ５２〜Ｂ７４、
（３）Ｃ群：化合物Ｂ４５．１〜Ｂ４９．１およびＢ５２．１〜Ｂ７４．１
（４）Ｄ群：化合物Ｂ７５〜Ｂ７７、ならびに
（５）Ｅ群：化合物１〜１６２（下記で特定）。
【０９９０】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０９９１】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。および一例において、該塩は、Ａ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｂ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｃ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｄ群からなる群から選択される化合物の塩である。別の例において、該塩は、Ｅ群からなる群から選択される化合物の塩である。
【０９９２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。および一例において、該エステルは、Ａ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｂ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｃ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｄ群からなる群から選択される化合物のエステルである。別の例において、該エステルは、Ｅ群からなる群から選択される化合物のエステルである。
【０９９３】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を対象とする。および一例において、該溶媒和物は、Ａ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｂ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｃ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｄ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例において、該溶媒和物は、Ｅ群からなる群から選択される化合物の溶媒和物である。
【０９９４】
本発明の別の実施形態は、単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０９９５】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０９９６】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。および一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｄ群からなる群から選択される。一例において、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ群からなる群から選択される。
【０９９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および１つまたは複数（例えば、１つ）の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０９９８】
別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０９９９】
別の実施形態は、薬学的に許容される塩の有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０００】
別の実施形態は、薬学的に許容されるエステルの有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００１】
別の実施形態は、溶媒和物の有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬学的に活性な成分の例として、これに限定されることはないが、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられる。
【１００３】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および１つまたは複数（例えば、１つ）の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【１００４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、ならびに有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えばアセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ（ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｌｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）阻害剤）、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【１００７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１００９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のタウキナーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つの抗Ａβワクチン（能動免疫）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンド、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、ならびにインスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のニコチン受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２５】
本発明の別の実施形態は、組合せ剤、例えば、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせた、薬学的に許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節因子またはアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の神経炎症を低減することができる抗炎症剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０２９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０３０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１０３２】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１およびＩＥからなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３３】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される医薬組成物を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０３８】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用である可能性があり、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【１０３９】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１０４０】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１０４１】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１０４２】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）ための方法を対象とする。
【１０４３】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）ための方法を対象とする。
【１０４４】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【１０４５】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【１０４６】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【１０４７】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【１０４８】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０４９】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０５０】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０５１】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１０５２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１０５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害を治療する方法を対象とする。
【１０５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する方法を対象とする。
【１０５５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する方法を対象とする。
【１０５６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する方法を対象とする。
【１０５７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する方法を対象とする。
【１０５８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する方法を対象とする。
【１０５９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する方法を対象とする。
【１０６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１０６１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１０６２】
本発明の別の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１０６３】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、ＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１およびＩＥからなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される治療方法を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１０６９】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に投与することができるか（すなわち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、または式（Ｉ）の化合物は、同じ剤形で他の薬物と組み合わせることができる。
【１０７０】
したがって、本発明の他の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物が、有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とする。他の薬学的に活性な成分（すなわち、薬物）は、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ（ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｌｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンコレステロール降下薬をアップレギュレートする薬剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節因子またはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される。
【１０７１】
本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つであって、式（Ｉ）の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ（ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｌｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ、逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻止剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤活性成分と併用する方法を対象とする。
【１０７２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７３】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７４】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７５】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０７９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８０】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種（能動免疫）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１０８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８４】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１０８５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０８９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９０】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１０９１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節因子またはアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、神経炎症を低減することができる有効量の１つまたは複数の抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、ゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１０９９】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１００】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１０１】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１０２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１０３】
本発明の他の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療上有効）な量のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−（［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手できる）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と共に含む併用物（すなわち、医薬組成物）を対象とする。この医薬組成物は薬学的に許容される担体も含む。
【１１０４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１およびＩＥからなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１０５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１０６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１０７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１０８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１０９】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択される併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物が、他の薬学的に活性な成分、すなわち、薬物と組み合わせて使用される上記治療方法）を対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１０】
本発明の別の実施形態は、組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、あるいは（ｅ）軽度認知障害、または（ｆ）緑内障、または（ｇ）脳アミロイド血管症、または（ｈ）脳卒中、または（ｉ）認知症、または（ｊ）小膠細胞症、または（ｋ）脳炎、または（ｌ）嗅覚機能喪失に有効であるキットを対象とする。
【１１１１】
本発明の別の実施形態は、組合せて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットを対象とする。
【１１１２】
本発明の他の実施形態は、単一のパッケージ中に、別個の容器で、併用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２容器）が有効量の別の薬剤活性成分（上記に説明したような）を含み、上記式（Ｉ）の化合物と他の薬剤活性成分を合わせた量が：（ａ）アルツハイマー病を治療するか、または、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻止するか、または、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または、（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットを対象とする。
【１１１３】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＩＡ．１、ＩＡ、ＩＢ．１、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ．１、ＩＤ、ＩＥ．１およびＩＥからなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＡ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＢ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＣ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＤ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１８】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＥ群からなる群から選択されるキットを対象とする上記実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１１１９】
別の実施形態は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２０】
別の実施形態は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物の有効量の薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２１】
別の実施形態は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物の有効量の薬学的に許容されるエステル、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２２】
別の実施形態は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物の有効量の溶媒和物、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２３】
本発明の他の実施形態は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、ならびに、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤活性成分（例えば）、薬物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬剤活性成分の例には、これらに限定されないが：（ａ）アルツハイマー病を治療するのに有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りでのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻止するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬物、および、（ｄ）γセクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が含まれる。
【１１２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される化合物、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される化合物、ならびに有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えばアセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２６】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）ための方法を対象とする。
【１１２７】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される、方法を対象とする。
【１１２８】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）からなる群から選択される化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１２９】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【１１３０】
アゴニストの例は当技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例も当技術分野において公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；同第６，０３７，３５２号；同第５，８８９，００６号；同第６，０４３，２５５号；同第５，９５２，３４９号；同第５，９３５，９５８号；同第６，０６６，６３６号；同第５，９７７，１３８号；同第６，２９４，５５４号；同第６，０４３，２５５号；および同第６，４５８，８１２号；ならびにＷＯ０３／０３１４１２に開示されており、これらの全てを参照により本明細書に組み込む。
【１１３１】
ＢＡＣＥ阻害剤の例として、２００５年６月２日公開の米国特許出願公開第２００５／０１１９２２７号（２００５年２月２４日公開のＷＯ２００５／０１６８７６も参照されたい）、２００５年２月２４日公開の米国特許出願公開第２００５／００４３２９０号（２００５年２月１７日公開のＷＯ２００５／０１４５４０も参照されたい）、２００５年６月３０日公開のＷＯ２００５／０５８３１１（２００７年３月２９日公開の米国特許出願公開第２００７／００７２８５２号も参照されたい）、２００６年５月２５日公開の米国特許出願公開第２００６／０１１１３７０号（２００６年６月２２日公開のＷＯ２００６／０６５２７７も参照されたい）、２００７年２月２３日出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９９４号（２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４７６２も参照されたい）、２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４９４４（２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９４８号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６６（２００７年１月１１日公開の米国特許出願公開第２００７／００１０６６７号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６５、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２３０、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９５（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７２９号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６４（２００７年３月１５日公開の米国特許出願公開第２００７／００６０５７５号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９２（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７３０号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２１７（２００６年１２月２１日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８７２９４号も参照されたい）、２００年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／００９９８９８号（２００７年５月３日公開のＷＯ２００７／０５０７２１も参照されたい）、２００７年５月１０日公開のＷＯ２００７／０５３５０６（２００７年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／０９９８７５号も参照されたい）、２００７年６月７日出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号および２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４４１９に記載されているものが挙げられ、それぞれの開示を参照により本明細書に組み込む。
【１１３２】
上記で使用されている通り、および本開示を通して、以下の用語は別段の指定がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【１１３３】
「ＡＤＤＰ」は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味する。
【１１３４】
「ＢＥＭＰ」は２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリンを意味する。
【１１３５】
「ＤＡＳＴ」はジエチルアミノサルファートリフルオリドを意味する。
【１１３６】
「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味する。
【１１３７】
「ＤＭＰ」はデスマーチンペルヨージナンを意味する。
【１１３８】
「ＤＰＰＡ」はジフェニルホスホリルアジドを意味する。
【１１３９】
「ＤＭＦ」はジメチルホルムアミドを意味する。
【１１４０】
「ｍ−ＣＰＢＡ」はメタ−クロロペルオキシ安息香酸を意味する。
【１１４１】
「ＯＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシを意味する。
【１１４２】
「ＰＤＣ」は重クロム酸ピリジニウムを意味する。
【１１４３】
「ＰＴＬＣ」は分取薄層クロマトグラフィーを意味する。
【１１４４】
「ＲＴ」（またはｒ．ｔ．）は室温を意味する。
【１１４５】
「ＴＢＡＦ」はテトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドを意味する。
【１１４６】
「Ｔｏｌ」はトルエンを意味する。
【１１４７】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含める。
【１１４８】
「哺乳動物」は、人および他の哺乳動物を意味する。
【１１４９】
「１（つ）または複数」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【１１５０】
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【１１５１】
本明細書における式（Ｉ）および他の式の炭素は、全部の原子価要件が満たされている限り、１〜３個のケイ素原子で置き換えられてよいことに留意すべきである。
【１１５２】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【１１５３】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【１１５４】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【１１５５】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【１１５６】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【１１５７】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【１１５８】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【１１５９】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【１１６０】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【１１６１】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【１１６２】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【１１６３】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【１１６４】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【１１６５】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【１１６６】
【化１８１】
2011506335.tif 000183
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【１１６７】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【１１６８】
「ヘテロシクリル」（またはヘテロシクロアルキル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護も、本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。「ヘテロシクリル」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換えている単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分の例は、ピロリドン：
【１１６９】
【化１８２】
2011506335.tif 000184
である。
【１１７０】
「ヘテロシクリルアルキル」（またはヘテロシクロアルキルアルキル）は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【１１７１】
「ヘテロシクレニル」（またはヘテロシクロアルケニル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、＝Ｏが環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換えている単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【１１７２】
【化１８３】
2011506335.tif 000185
である。
【１１７３】
「ヘテロシクレニルアルキル」（またはヘテロシクロアルケニルアルキル）は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【１１７４】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【１１７５】
【化１８４】
2011506335.tif 000186
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【１１７６】
例えば、部分：
【１１７７】
【化１８５】
2011506335.tif 000187
等の互変異性形態は、本発明のいくつかの実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【１１７８】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【１１７９】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【１１８０】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【１１８１】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【１１８２】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【１１８３】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１１８４】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１１８５】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１１８６】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１１８７】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１１８８】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１１８９】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１１９０】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１１９１】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１１９２】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【１１９３】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【１１９４】
用語「置換されている」は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（但し、現状下で指定された原子の正常な価数を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への配合に耐え抜くのに十分強固な化合物を意味する。
【１１９５】
用語「場合によって置換されている」は、規定の基、ラジカルまたは部分での場合による置換を意味する。
【１１９６】
化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の精製過程（単数または複数）（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付け可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【１１９７】
本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における価数を満たしていない任意の炭素およびヘテロ原子は、価数を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると想定されていることにも留意すべきである。
【１１９８】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、該基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって認識される。
【１１９９】
任意の構成要素または式（Ｉ）において、任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現時におけるその定義は、その他すべての出現時におけるその定義とは独立している。
【１２００】
本明細書において使用される場合、用語「組成物」は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図されている。
【１２０１】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年によって提供されている。
【１２０２】
例えば、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル等の基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【１２０３】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然発生のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【１２０４】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【１２０５】
１つまたは複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が関係する。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）、メタノレート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【１２０６】
１つまたは複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の調製は、概して公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の調製は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、論文１２（２００４年）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）によって記載されている。典型的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解するステップと、十分な速度で溶液を冷却して結晶を形成し、次いでこれを標準的な方法によって単離するステップとを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【１２０７】
「有効量」または「治療有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記述するように意図されている。
【１２０８】
式（Ｉ）の化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。用語「塩（複数可）」は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式（Ｉ）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される場合、用語「塩（複数可）」内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【１２０９】
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）等を含む。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると概してみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）、Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁、Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、３３巻、２０１〜２１７頁、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【１２１０】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩を含む。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の作用物質によって四級化する（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅ）ことができる。
【１２１１】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図されており、すべての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態と同等であるとみなされる。
【１２１２】
本化合物の薬学的に許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、該エステル分類のカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシで場合によって置換されているフェニル、またはアミノ）から選択される；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【１２１３】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として企図されている。
【１２１４】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【１２１５】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【１２１６】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【１２１７】
鏡像異性形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に企図されている。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、また、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまることを意図されている。
【１２１８】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体を含む。
【１２１９】
いくつかの同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性から特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得、故にいくつかの状況において好ましい場合がある。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、以下のスキームおよび／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【１２２０】
式（Ｉ）の化合物の多形形態ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることを意図されている。
【１２２１】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得、特に、式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼのモジュレーター（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）となり得る。
【１２２２】
より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【１２２３】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、該哺乳動物を治療する方法である。
【１２２４】
好ましい用量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【１２２５】
本発明の化合物は、１つまたは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【１２２６】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【１２２７】
固定用量として配合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の薬学的活性剤または治療を用いる。
【１２２８】
したがって、一態様において、本発明は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１つもしくは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質を含む組合せを含み、ここで、該化合物／治療の量は所望の治療効果をもたらす。
【１２２９】
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【１２３０】
本発明は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も対象とする。
【１２３１】
本発明によって記載されている化合物から医薬組成物を調製するための、不活性な薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体形態製剤は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤を含む。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントが有効成分で構成されていてよい。適切な固体担体は当技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用され得る。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見ることができる。
【１２３２】
液体形態製剤は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。例として言及され得るのは、非経口注射または甘味料の添加用の水または水−プロピレングリコール液剤、ならびに経口溶液、懸濁剤および乳剤用の乳白剤である。液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含み得る。
【１２３３】
吸入に適したエアゾール製剤は、不活性圧縮ガス、例えば窒素等の薬学的に許容される担体と組み合わせられていてよい、溶液および粉末形態の固体を含み得る。
【１２３４】
使用直前に、経口または非経口投与いずれか用の液体形態製剤に変換されることを意図されている固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液およびエマルションを含む。
【１２３５】
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルションの形態をとってよく、この目的のために、当技術分野において慣例的であるように、マトリックスまたは貯蔵型の経皮パッチに含まれていてよい。
【１２３６】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【１２３７】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【１２３８】
好ましくは、医薬製剤は単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適量の、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含有する適切にサイズ決定された単位用量に細分される。
【１２３９】
単位用量の製剤における活性化合物の分量は、特定の用途により、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変動または調整できる。
【１２４０】
用いられる実際の用量は、患者の要件および治療されている状態の重症度に応じて変動し得る。特定の状況のための適正な投薬計画の決定は、当技術分野の技量の範囲内である。便宜上、総日用量を分割し、必要に応じて１日の中で分けて投与してよい。
【１２４１】
本発明の化合物および／またはその薬学的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療されている症状の重症度等の要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための典型的な推奨日用量計画は、２〜４回の分割量で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であってよい。
【１２４２】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
【１２４３】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１つの上記に掲載されたさらなる作用物質を含むキットであり、ここで、該２種以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらす。
【１２４４】
本明細書において開示されている発明を、下記の説明的な方法によって例示するが、これらは本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替的な機構経路および類似構造が当業者には明らかであろう。
【１２４５】
ＮＭＲデータが示されている場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ４００）のいずれかを用いて得られたが、Ｍｅ４Ｓｉからの低磁場ｐｐｍとして、括弧内に示したプロトン数、多重度およびヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）での結合定数と合わせて報告する。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ白金Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止を用いて実施した。観察された親イオンを示す。
【１２４６】
スキーム１
【１２４７】
【化１８６】
2011506335.tif 000188
【１２４８】
【化１８７】
2011506335.tif 000189
スキーム２
【１２４９】
【化１８８】
2011506335.tif 000190
スキーム３
【１２５０】
【化１８９】
2011506335.tif 000191
スキーム４
【１２５１】
【化１９０】
2011506335.tif 000192
【１２５２】
【化１９１】
2011506335.tif 000193
スキーム５
【１２５３】
【化１９２】
2011506335.tif 000194
【１２５４】
【化１９３】
2011506335.tif 000195
スキーム６
【１２５５】
【化１９４】
2011506335.tif 000196
【１２５６】
【化１９５】
2011506335.tif 000197
スキーム７
【１２５７】
【化１９６】
2011506335.tif 000198
スキーム８
【１２５８】
【化１９７】
2011506335.tif 000199
スキーム９
【１２５９】
【化１９８】
2011506335.tif 000200
【１２６０】
【化１９９】
2011506335.tif 000201
スキーム１０
【１２６１】
【化２００】
2011506335.tif 000202
【１２６２】
【化２０１】
2011506335.tif 000203
スキーム１１
【１２６３】
【化２０２】
2011506335.tif 000204
【１２６４】
【化２０３】
2011506335.tif 000205
【１２６５】
【化２０４】
2011506335.tif 000206
【１２６６】
【化２０５】
2011506335.tif 000207
【１２６７】
【化２０６】
2011506335.tif 000208
スキーム１２
アルデヒドＥ４の調製：
【１２６８】
【化２０７】
2011506335.tif 000209
化合物Ｅ１を、Ｋ．Ｗａｌｋｅｒ、Ｌ．、Ｍａｒｋｏｓｋｉ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍｏｏｒｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９２年、１２６５頁による文献の方法を用いて得る。
【１２６９】
ステップＡ：
無水０．５ｍＬ中のＥ１（０．１１ミリモル）の溶液に、４−メチルイミダゾール（５当量、０．５４６ミリモル、４４ｍｇ）、Ｃｕ２Ｏ（０．４当量、０．０４４ミリモル、６ｍｇ）、４，７−ジメトキシ−１，８−フェナントレン（０．４当量、０．０４４ミリモル、１０ｍｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４当量、０．１５４ミリモル、５０ｍｇ）およびＰＥＧ（４０ｍｇ）を加える。得られた溶液を脱ガスし、１１０℃で４０時間加熱して、精製後、化合物Ｅ１を得る。
【１２７０】
ステップＢ：
Ｐ．Ｓｃｈｉｒｃｈ  ａｎｄ  Ｖ．Ｂｏｃｋｃｉｈｅｉｄｅによる手順を適用する（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１年、１０３号、６８７３頁）。Ｅ２（１．５ｇ）の溶液に、１００ｍｌのＮ−メチル−２−ピロリジノン中の５．０当量のシアン化第一銅を加える。混合物を、窒素雰囲気下で攪拌しながら１１５℃に加熱して、後処理し精製した後Ｅ３を得る。
【１２７１】
ステップＣ：
エーテル中の１４０ｍｇのＥ３にヘキサン中の１当量のＤｉＢＡＬを加える。１時間後、５ｍＬのＭｅＯＨを加え、混合物を氷水に注加し、続いて１０％ＨＣｌで酸性化し、エーテルで抽出する。有機層を一緒にし、溶媒を蒸発させて残留物を得る。これをクロマトグラフィーにかけて化合物Ｅ４を得る。
【１２７２】
以下の中間体をスキーム１２と同様の方法を用いて合成する。
【１２７３】
【化２０８】
2011506335.tif 000210
【１２７４】
【化２０９】
2011506335.tif 000211
【実施例】
【１２７５】
（実施例１）
【１２７６】
【化２１０】
2011506335.tif 000212
ステップＡ：
【１２７７】
【化２１１】
2011506335.tif 000213
ＴＨＦ／ＤＭＦ（２０／２０ｍｌ）中の１ａ（４．０ｇ、２２．９８ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％、１．１０ｇ、２７．６ミリモル）を０℃で加え、１０分攪拌し、続いて１ｂ（５．５７ｇ、２７．６ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１ｃを無色油状物（４．０ｇ、５９％）として得た。
【１２７８】
ステップＢ：
【１２７９】
【化２１２】
2011506335.tif 000214
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の１ｃ（３００ｍｇ、１．０１ミリモル）の溶液にｉＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．３ｍｌ、１．３ミリモル）を加え、室温で１０分攪拌し、続いて１ｄ（２１６ｍｇ、１．０１ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１ｅを無色油状物（２１０ｍｇ、４８％）として得た。
【１２８０】
【化２１３】
2011506335.tif 000215
ステップＣ：
【１２８１】
【化２１４】
2011506335.tif 000216
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の１ｅ（３００ｍｇ、０．６９ミリモル）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（４４０ｍｇ、１．０４ミリモル）を加え、終夜攪拌した。次いでこれをＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１ｆを無色油状物（２００ｍｇ、６７％）として得た。
【１２８２】
【化２１５】
2011506335.tif 000217
ステップＤ：
【１２８３】
【化２１６】
2011506335.tif 000218
ピリジン（１．５ｍｌ）中の１ｆ（１５０ｍｇ、０．３５ミリモル）とＮＨ２ＮＨ２（１１１ｍｇ、３．４ミリモル）の混合物を６０℃で終夜加熱した。次いでこれを真空下で濃縮してピリジンを除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して生成物１ｇを無色油状物（７０ｍｇ、４５％）として得た。
【１２８４】
【化２１７】
2011506335.tif 000219
ステップＥ：
【１２８５】
【化２１８】
2011506335.tif 000220
１ｇ（２５ｍｇ、０．０５６ミリモル）とＰＯＣｌ３（１．５ｍｌ）の混合物を１００℃で３時間加熱した。次いで濃縮して粗生成残留物を得た。これを、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ：ＴＦＡ）で精製して２０ｍｇの生成物１を黄色油状物（８３％）として得た。
【１２８６】
【化２１９】
2011506335.tif 000221
化合物４、７、８、１２〜１４、１６〜２２、２４〜３４、４２、４７、４８、５１、５７、５８、６３、９０、９８、１１１、１１２、１２５、１３１および１５７を、対応する臭化物から出発して、実施例１と同様の手順を用いて調製した。
【１２８７】
（実施例５および６）
【１２８８】
【化２２０】
2011506335.tif 000222
ステップＡ：
【１２８９】
【化２２１】
2011506335.tif 000223
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の５ａ（１１．０ｇ、４８ミリモル）と５ｂ（５．６ｇ、４０ミリモル）の混合物を０℃で攪拌し、この混合物にＰＢｕ３（２０ｍｌ、８０ミリモル）を滴下し、混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いでＡＤＤＰ（２０ｇ、８０ミリモル）を加えた。得られた混合物を０℃で０．５時間攪拌し、８０℃に徐々に加温し、８０℃で４８時間攪拌を続行した。混合物をＲＴに冷却し、白色沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮し、ＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：６）で精製して５ｃを淡いオレンジ色液体（７．６ｇ）として得た。ＭＨ＋  ３５６／３５４
ステップＢ：
【１２９０】
【化２２２】
2011506335.tif 000224
ＭｅＯＨ（４２ｍｌ）中の５ｃ（７．６ｇ、２１ミリモル）のＲＴでの溶液に、２Ｎ  ＮａＯＨ（２１ｍｌ）を加えた。得られた混合物をＲＴで１６時間攪拌を続行した。有機溶媒をロタベーパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）で除去し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で１回抽出し、次いで水層を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２〜３に酸性化した。白色沈殿物が生成した。固体を集め、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥して５ｄを白色粉末（５．８６ｇ）として得た。ＭＨ＋  ３４２／３４０
ステップＣ：
【１２９１】
【化２２３】
2011506335.tif 000225
ＤＣＭ（１５０ｍｌ）およびピリジン（１．３２ｍＬ、１７．０ミリモル）中の５ｄ（５．８０ｇ、１７．０ミリモル）の溶液を氷塩浴中で冷却し、フッ化シアヌル（１．６０ｍＬ、３４．０ミリモル）を滴下し、この混合物を０℃で１時間攪拌した。氷水を混合物に加え、水相をＤＣＭ（１００ｍｌ）で２回以上（ｏｎｃｅ  ｍｏｒｅ）抽出し、一緒にした有機物を氷水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＤＣＭ（１５０ｍｌ）に取り、ＮａＢＨ４（１．３０ｇ、３４ミリモル）を加え、続いてＭｅＯＨ（４０ｍｌ）を加えた。混合物をＲＴで１６時間攪拌した。１Ｎ  Ｈ２ＳＯ４を加えて混合物を中和し、ＤＣＭ（１００ｍｌ×２）で抽出し、一緒にした有機物を１Ｎ  Ｈ２ＳＯ４で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２：１）で精製して５ｅを白色固体（４．８３ｇ）として得た。ＭＨ＋  ３２８／３２６
ステップＤ：
【１２９２】
【化２２４】
2011506335.tif 000226
ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の５ｅ（４．７ｇ、１４．４ミリモル）の混合物に、固体ＮａＨ（８６４ｍｇ、２１．６ミリモル）を加え、Ｒ．Ｔで３０分間攪拌した後、５ｆ（２．５ｍｌ、１７．３ミリモル）を加え、得られた混合物をＲ．Ｔ．で４時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（５０ｍｌ）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（６ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯで精製して５ｇを黄色泡状物（５．８５ｇ）として得た。ＭＨ＋  ４４８／４４６
ステップＥ：
【１２９３】
【化２２５】
2011506335.tif 000227
氷水浴中の５ｇ（１３０ｍｇ、０．２９１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液にＩｐｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中に１．３Ｍ）溶液（３３６μｌ、０．４３７ミリモル）を加え、混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いて化合物１ｄ（７５ｍｇ、０．３５０ミリモル）を加え、得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（６ｍｌ）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（６ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（６ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝２５：１）で精製して５ｈを黄色固体（１３２ｍｇ）として得た。ＭＨ＋  ５８４
ステップＦ：
【１２９４】
【化２２６】
2011506335.tif 000228
デスマーチンペルヨージナン（５．２１ｇ、２４．６ミリモル）を、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中の５ｈ（７．２ｇ、１２．３ミリモル）の溶液に加えた、得られた混合物をＲ．Ｔ．で１６時間攪拌した。ＤＣＭ（１０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（６０ｍｌ）を加え、水相をＤＣＭ（６０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝２５：１）で精製して黄色泡状物（７．２１ｇ）を得た。そのうちの６０ｍｇをＰＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝１２：１）用に取って５ｉ、ＭＨ＋  ５８２および５ｊ、ＭＨ＋  ６１６を得た。
【１２９５】
ステップＧ：
【１２９６】
【化２２７】
2011506335.tif 000229
ヒドラジン水和物（１．２５ｍｌ、６４％、２５．８ミリモル）をＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の５ｉおよび５ｊ（１．５ｇ、２．５８ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物を８０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をＤＣＭ（１０ｍｌ）とＨ２Ｏ（６ｍｌ）に分配させ、水相をＤＣＭ（１０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（６ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝３０：１）で精製して黄色泡状物（０．８３ｇ）を得た。これは２つの化合物５ｋと５ｌの混合物である。
【１２９７】
ステップＨ：
【１２９８】
【化２２８】
2011506335.tif 000230
ＰＯＣｌ３（１．２ｍｌ）をピリジン（６ｍｌ）中の５ｋおよび５ｌ（８２０ｇ、１．３８ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物を５０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をＤＣＭ（４０ｍｌ）とＮａＨＣＯ３（飽和、１６ｍｌ）に分配させ、水相をＤＣＭ（１５ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝５０：１→２０：１）で精製して赤色固体５（５０ｍｇ）、ＭＨ＋  ６１２、６（７３ｍｇ）、ＭＨ＋  ５７８および２つの混合物を得た。
【１２９９】
（実施例９および１０）
【１３００】
【化２２９】
2011506335.tif 000231
ステップＡ：
【１３０１】
【化２３０】
2011506335.tif 000232
硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（８８ｍｇ、０．１６ミリモル）を、ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏの混合溶媒（９：１、２ｍｌ）中の５および６（５０ｍｇ、０．０８１ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲ．Ｔ．で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、トルエン（３ｍｌ×２）とともに共蒸発させた。残留物をＰＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝１２：１）で精製して表題化合物９、ＭＨ＋  ４９２および１０、ＭＨ＋  ４５８を得た。
【１３０２】
（実施例１１）
【１３０３】
【化２３１】
2011506335.tif 000233
ステップＡ：
【１３０４】
【化２３２】
2011506335.tif 000234
Ｉ２（３１ｍｇ、０．１２２ミリモル）を、ＮＨ４ＯＨ（１ｍｌ）中の１０（２８ｍｇ、０．０６１ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物を６０℃で１６時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３（飽和）を加え、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×２）で抽出し、有機物をＨ２Ｏ（６ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＰＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝２０：１）で精製して１１を赤色固体として得た。ＭＨ＋  ４５３
（実施例１５）
【１３０５】
【化２３３】
2011506335.tif 000235
ステップＡ：
【１３０６】
【化２３４】
2011506335.tif 000236
１０ｍＬのＤＣＭと１４．５ｍＬのピリジンの混合液中の１−（４−フルオロフェニル）エタナミン１５ｂ（５．０ｇ、３５．９ミリモル）に、氷冷しながら、２０ｍＬのＤＣＭ中の６−クロロヘキサノイルクロリド１５ａの溶液を滴下した。添加が完了した後、冷却をやめ、得られた沈殿物を終夜攪拌した。反応混合物を１００ｍＬのエーテル（ｔｈｅｒ）で希釈し、１００ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して９．２ｇの粗製５−クロロ−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ペンタンアミド１５ｃを得た。これを、精製することなく次のステップで使用した。
【１３０７】
ステップＢ：
【１３０８】
【化２３５】
2011506335.tif 000237
１５ｍＬのＴＨＦ中の粗製５−クロロ−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ペンタンアミド１５ｃ（９００ｍｇ、３．５ミリモル）の０℃での溶液に、鉱油中の１５４ｍｇ（３．８５ミリモル）のＮａＨの６０％懸濁液を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで終夜還流させた。反応混合物を室温に冷却し、エーテルに取り、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、残留物を、ヘキサンからヘキサン中の５０％酢酸エチルの勾配で１２ｇのシリカゲルを用いてクロマトグラフィーにかけて４００ｍｇのラクタム１３３ｂを得た。
【１３０９】
ステップＣ：
【１３１０】
【化２３６】
2011506335.tif 000238
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のラクタム１３３ｂ（１１０ｍｇ、０．４９７ミリモル）の−７８℃での溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ／ヘプタン中に２Ｍ、０．６２ｍｌ、１.２４４ミリモル）を加えた。反応物を−７８℃で３０分間攪拌し、−２０℃でさらに３０分間攪拌した。−７８℃に再冷却し、３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドを固体として加えた。反応混合物を３０分間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、ブライン（２×）で洗浄した。脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（７％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して化合物１５ｄ（１１０ｍｇ、５０．６％）を得た。
【１３１１】
ステップＤ：
【１３１２】
【化２３７】
2011506335.tif 000239
ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の化合物１５ｄ（３４５ｍｇ、０．７８９ミリモル）のＲＴでの溶液に、デスマーチンペルヨージナン（４０２ｍｇ、０．９４７ミリモル）およびＮａＨＣＯ３（９９．５ｍｇ、１．１５ミリモル）を加えた。反応物を終夜攪拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３中のＮａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、ＤＣＭ（２×）で抽出してブラインで洗浄した。脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（７％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して化合物１５ｅ（３１０ｍｇ、９０．３％）を得た。
【１３１３】
ステップＥ：
【１３１４】
【化２３８】
2011506335.tif 000240
化合物１５ｅ（１１４ｍｇ、０．２６２ミリモル）とＰ２Ｏ５（７４３．６ｍｇ、５．２４ミリモル）の０℃での混合物に、無水ＥｔＯＨ（２ｍｌ）を徐々に加えた。数分間攪拌し、ヒドラジン（８４ｍｇ、２．６２ミリモル）を加えた。反応混合物を７０℃で２４時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＤＣＭ（３×）で抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して１５（９．０ｍｇ、９％）を得た。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝４３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）、保持時間２．５２分。
【１３１５】
化合物９５および１０２を、対応するラクタムから出発して、実施例１５と同様の手順にしたがって調製した。
【１３１６】
（実施例２３）
【１３１７】
【化２３９】
2011506335.tif 000241
ステップＡ：
【１３１８】
【化２４０】
2011506335.tif 000242
ＤＡＳＴ（１１μｌ、０．０９０ミリモル）をＤＣＭ（４ｍｌ）中の１０（２０ｍｇ、０．０４４ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲＴで１６時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ（２ｍｌ）、ＮａＨＣＯ３（飽和、６ｍｌ）でそれぞれ洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＰＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝２０：１）で精製して２３を赤色固体として得た。ＭＨ＋  ４６０
（実施例４１）
【１３１９】
【化２４１】
2011506335.tif 000243
ステップＡ：
【１３２０】
【化２４２】
2011506335.tif 000244
ＰＤＣ（４．１６ｇ、１１．０ミリモル）をＤＣＭ（４０ｍｌ）中の５ｅ（２．４ｇ、７．３６ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲＴで６時間攪拌した。セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を混合物に加え、ＲＴで５分間攪拌し、固体をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：４）で精製して４１ａを透明なシロップ状物（１．８ｇ）として得た。ＭＨ＋  ３２５
ステップＢ：
【１３２１】
【化２４３】
2011506335.tif 000245
ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の４１ａ（１．２ｇ、３．７０ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（１．７ｍｌ、１２．２ミリモル）の溶液をアセトン−ドライアイス浴中で冷却し、ＣＨ３ＭｇＢｒ（１．９６ｍｌ、６．０８ミリモル）を滴下し、反応物を−７８℃で４時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（飽和、２０ｍｌ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回以上抽出し、一緒にした有機物を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：１）で精製して４１ｂを透明なシロップ状物として得た。ＭＨ＋  ３４２／３４０
ステップＣ：
【１３２２】
【化２４４】
2011506335.tif 000246
ＰＤＣ（１．８８ｇ、５ミリモル）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中の４１ｂ（８５０ｍｇ、２．５ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲＴで１６時間攪拌した。セライトを混合物に加え、ＲＴで５分間攪拌した。固体をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：１）で精製して４１ｃを白色泡状物（８７６ｍｇ）として得た。ＭＨ＋  ３４０／３３８
ステップＤ：
【１３２３】
【化２４５】
2011506335.tif 000247
封管中でデオキシフルオール（Ｄｅｏｘｙ−ｆｌｕｏｒ）（３．８ｍｌ、ＴＨＦ中に５０％、８．６４ミリモル）を４１ｃ（７３０ｍｇ、２．１６ミリモル）と混合し、得られた混合物を８０℃で１６時間攪拌した。冷却された混合物を氷に注加し、ＮａＨＣＯ３（飽和）でｐＨ約９に塩基性化し、ＤＣＭ（３０ｍｌ×２）で抽出した。一緒にした有機物をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：３）で精製して４１ｄ（３６２ｍｇ）を透明なシロップ状物として得た。ＭＨ＋  ３６２／３６０
化合物４１ｄを、実施例５（ステップＥ〜Ｈ）と同様の手順を用いて表題化合物４１に転換させた。
【１３２４】
（実施例５２）
【１３２５】
【化２４６】
2011506335.tif 000248
ステップＡ：
【１３２６】
【化２４７】
2011506335.tif 000249
ＤＭＦ（２５ｍｌ／２５ｍｌ）中の５２ａ（１．０ｇ、５．０７ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％、３００ｍｇ、７．６ミリモル）を０℃で加え、３０分間攪拌し、続いて５２ｂ（１．８０ｇ、７．６ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物５２ｃを無色油状物（１．２ｇ、６７％）として得た。
【１３２７】
ステップＢ：
【１３２８】
【化２４８】
2011506335.tif 000250
【１３２９】
【化２４９】
2011506335.tif 000251
トルエン／ＤＭＦ（３ｍｌ／３ｍｌ）中の５２ｃ（２８９ｍｇ、０．８１ミリモル）および５２ｄ（３８８ｍｇ、０．８１ミリモル）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９４ｍｇ、０．０８１ミリモル）およびＣｓＣＯ３（１．３２ｇ、４．０５ミリモル）を加えた。得られた混合物を１２０℃で終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物５２を白色固体（４０ｍｇ、１１％）として得た。
【１３３０】
【化２５０】
2011506335.tif 000252
化合物５５、５６、６５および６８を、対応する臭化物から出発して、実施例５２と同様の手順を用いて調製した。
【１３３１】
（実施例５３）
【１３３２】
【化２５１】
2011506335.tif 000253
ステップＡ：
【１３３３】
【化２５２】
2011506335.tif 000254
【１３３４】
【化２５３】
2011506335.tif 000255
５４ｍｌのＴＨＦ中の５３ａ（７．２４ｇ、２６，８ミリモル）の溶液に、５３ｂ（５．７６ｇ、３２．１ミリモル）を加えた。この混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いてＰ（ｎ−Ｂｕ）３（１０．８ｇ、５３．６ミリモル）および５３ｃ（１３．６ｇ、５３．６ミリモル）を加えた。この混合物を０℃でさらに３０分間攪拌した。ここで、反応混合物を室温に加温し、次いで８０℃で終夜還流させた。反応混合物を室温に冷却し、ろ液中に固体が見られなくなるまでろ過した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して３．２０ｇの５３ｄを得た。
【１３３５】
ステップＢ：
【１３３６】
【化２５４】
2011506335.tif 000256
２５ｍｌのＴＨＦ中の５３ｄ（３．２０ｇ、７．５ミリモル）の溶液にｉＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（９．２７ｍｌ、８．９６ミリモル）を加えた。この混合物を３０分間攪拌し、続いて１ｄ（１．７９ｇ、８．２ミリモル）を加えた。反応混合物を終夜攪拌し、これをＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。一緒にした有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いでこれをろ過し、濃縮した。残留物を、（０〜５）％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して３．４１ｇの５３ｅを得た。
【１３３７】
ステップＣ：
【１３３８】
【化２５５】
2011506335.tif 000257
２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の５３ｅ（３．４１ｇ、６．０ミリモル）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（５．３ｇ、１２．１ミリモル）を加えた。反応混合物を終夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈した。次いでＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、両方の層から固体を連続的に除去しながら、酢酸エチル３回抽出した。一緒にした有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いでろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を、（０〜５）％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して１．７８ｇの５３ｆを得た。
【１３３９】
ステップＤ：
【１３４０】
【化２５６】
2011506335.tif 000258
【１３４１】
【化２５７】
2011506335.tif 000259
１２ｍｌエタノール中の５３ｆ（１．７８ｇ、３．１７ミリモル）の溶液に、Ｐ２Ｏ５（１．８０ｇ、１２．７ミリモル）を加え、続いてＮＨ２ＮＨ２（１．０１ｍｌ、３１．７ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃で終夜還流させた。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。次いでこれをＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。抽出した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いでろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を（０〜５）％（２Ｎ  ＮＨ３／（ＭｅＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して８８０ｍｇの５３ｇを得た。
【１３４２】
ステップＥ：
【１３４３】
【化２５８】
2011506335.tif 000260
１５ｍｌのＰＯＣｌ３中の５３ｇ（８８０ｍｇ、１．５ミリモル）の溶液を１００℃で９０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮してＰＯＣｌ３を除去した。残留物を（０〜５）％（２Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して３２４ｍｇの５３ｈを得た。
【１３４４】
ステップＦ：
【１３４５】
【化２５９】
2011506335.tif 000261
２ｍｌのＰＯＣｌ３中の５３ｈ（１００ｍｇ、０２２ミリモル）の溶液を１００℃で９０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル中の２Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物を室温で攪拌し、ろ過して２７ｍｇの５３を得た。
【１３４６】
（実施例５４）
【１３４７】
【化２６０】
2011506335.tif 000262
ステップＡ：４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【１３４８】
【化２６１】
2011506335.tif 000263
５ｍｌのＤＭＦ中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３００ｍｇ、２．００ミリモル）に、４−フルオロベンジルブロミド（０．２７ｍｌ、２．２ミリモル）を加え、次いでＮａＨ（８０ｍｇ、２．０ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。水およびＥｔＯＡｃを加えて後処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物をすべて貯め、ブラインで１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１〜５０：５０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して４００ｍｇ（７７％）の生成物を得た。
【１３４９】
ステップＢ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【１３５０】
【化２６２】
2011506335.tif 000264
４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３６ｍｇ、０．１４ミリモル）、４−メチル−１−（４−（トリブチルスタンニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ、０．２１ミリモル）および炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７ミリモル）に、３ｍｌトルエンを加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１４ミリモル）を加えて、１２０℃で２時間加熱した。反応物をＲＴに冷却して後処理し、次いで水およびＤＣＭを加えた。水層を３×ＤＣＭで抽出し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残留物を、シリカゲルを用いて（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１〜９０：１０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して５．８ｍｇ（１０％）の生成物を得た。
【１３５１】
【化２６３】
2011506335.tif 000265
実施例５４と同様の手順にしたがって、このコア
【１３５２】
【化２６４】
2011506335.tif 000266
を有する以下の表のすべての他の化合物を調製した。
【１３５３】
（実施例６１）
【１３５４】
【化２６５】
2011506335.tif 000267
ステップＡ：４−ブロモ−１（４−フルオロベンジル）インドリン−２，３−ジオン：
【１３５５】
【化２６６】
2011506335.tif 000268
５ｍｌのＤＭＦ中の４−ブロモインドリン−２，３−ジオン（２００ｍｇ、０．８９ミリモル）に、４−フルオロベンジルブロミド（０．１２０ｍｌ、０．９８ミリモル）を加え、次いでＮａＨ（３５ｍｇ、０．８９ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。水とＥｔＯＡｃを加えて後処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物をすべて貯め、ブラインで１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１〜５０：５０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して２７０ｍｇ（９０％）の生成物を得た。
【１３５６】
ステップＢ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）インドリン−２，３−ジオン：
【１３５７】
【化２６７】
2011506335.tif 000269
４−ブロモ−１−（４−フルオロベンジル）インドリン−２，３−ジオン（６０ｍｇ、０．１８ミリモル）、４−メチル−１−（４−（トリブチルスタンニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１３０ｍｇ、０．２７ミリモル）および炭酸カリウム（１２５ｍｇ、０．９ミリモル）に、３ｍｌトルエンを加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１８ミリモル）を加え、１２０℃で２時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、次いで水およびＤＣＭを加えて後処理した。水層を３×ＤＣＭで抽出し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１〜９０：１０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して３３．０ｍｇ（４２％）の生成物６１を得た。
【１３５８】
【化２６８】
2011506335.tif 000270
実施例６１と同様の手順にしたがって、このコア
【１３５９】
【化２６９】
2011506335.tif 000271
を有する以下の表のすべての他の化合物を調製した。
【１３６０】
（実施例６２）
【１３６１】
【化２７０】
2011506335.tif 000272
ステップＡ：４−ブロモ−１−（４−フルオロベンジル）インドリン：
【１３６２】
【化２７１】
2011506335.tif 000273
５ｍｌのＤＭＦ中の４−ブロモインドリン（２００ｍｇ、１．００ミリモル）に、４−フルオロベンジルブロミド（０．１４ｍｌ、１．１ミリモル）を加え、次いでＮａＨ（４０ｍｇ、１．０ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。水とＥｔＯＡｃを加えて後処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物をすべて貯め、ブラインで１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１〜５０：５０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して２８０ｍｇ（９２％）の生成物を得た。
【１３６３】
ステップＢ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）インドリン：
【１３６４】
【化２７２】
2011506335.tif 000274
【１３６５】
【化２７３】
2011506335.tif 000275
４−ブロモ−１−（４−フルオロベンジル）インドリン（６０ｍｇ、０．２０ミリモル）、４−メチル−１−（４−（トリブチルスタンニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１４３ｍｇ、０．３０ミリモル）および炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．００ミリモル）に、３ｍｌトルエンを加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０２０ミリモル）を加え、１２０℃で２時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、次いで水とＤＣＭを加えて後処理した。水層を３×ＤＣＭで抽出し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１〜９０：１０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して５．８ｍｇ（７％）の生成物６２を得た。
【１３６６】
【化２７４】
2011506335.tif 000276
実施例６２と同様の手順にしたがって、以下の表の化合物６６を調製した。
【１３６７】
（実施例６７）
【１３６８】
【化２７５】
2011506335.tif 000277
ステップＡ：４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン：
【１３６９】
【化２７６】
2011506335.tif 000278
５ｍｌのＤＭＦ中の４−クロロ−５−アザインドール（１２０ｍｇ、０．７９ミリモル）に、４−フルオロベンジルブロミド（０．１２０ｍｌ、０．９５ミリモル）を加え、次いでＮａＨ（３２ｍｇ、０．７９ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。水とＥｔＯＡｃを加えて後処理し、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物をすべて貯め、ブラインで１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１〜５０：５０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して１００ｍｇ（５０％）の生成物を得た。
【１３７０】
ステップＢ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
【１３７１】
【化２７７】
2011506335.tif 000279
４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（１００ｍｇ、０．３８ミリモル）、４−メチル−１−（４−（トリブチルスタンニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２７７ｍｇ、０．５８ミリモル）および炭酸カリウム（２６２ｍｇ、１．９ミリモル）に、２ｍｌトルエンを加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４４ｍｇ、０．０３８ミリモル）を加え、１２０℃で２時間加熱した。反応物を、ＲＴに冷却し、次いで水とＤＣＭを加えて後処理した。水層を３×ＤＣＭで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１〜９０：１０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して１０．９ｍｇ（８％）の生成物６７を得た。
【１３７２】
【化２７８】
2011506335.tif 000280
実施例６７と同様の手順にしたがって、以下の表の化合物６９、７０、８３、１０８、１０９および１１９を調製した。
【１３７３】
（実施例７１）
【１３７４】
【化２７９】
2011506335.tif 000281
ステップＡ：
【１３７５】
【化２８０】
2011506335.tif 000282
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の７１ａ（１．８０ｇ、７．７２ミリモル）の溶液に、７１ｂ（１．５０ｇ、７．７２ミリモル）、ＨＡＴＵ（４．４０ｇ、１１．６ミリモル）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（４．０４ｍｌ、２３．７６ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、次いで濃縮して溶媒の大部分を除去した。得られた粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３）で精製して生成物７１ｃを灰白色固体（２．０ｇ、７９％）として得た。
【１３７６】
ステップＢ：
【１３７７】
【化２８１】
2011506335.tif 000283
ピリジン（２５ｍｌ）中の７１ｃ（１．８０ｇ、５．４８ミリモル）の溶液を１２０℃で終夜攪拌した。次いでこれを濃縮してピリジンを除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３）で精製して生成物７１ｄを灰白色固体（５００．０ｍｇ、２９％）として得た。
【１３７８】
ステップＣ：
【１３７９】
【化２８２】
2011506335.tif 000284
ＤＭＦ／ＴＨＦ（２ｍｌ／２ｍｌ）中の７１ｄ（５０ｍｇ、０．１６ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（６０％、１５ｍｇ、０．３７５ミリモル）および７１ｅ（１００ｍｇ、０．４６ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ）で精製して生成物７１を無色油状物（２５ｍｇ、３４％）として得た。
【１３８０】
【化２８３】
2011506335.tif 000285
異なるアルキル化剤を用いて、実施例７１と同様の手順にしたがって化合物７２、８４、８５、９２、９７、９９、１０３、１０４、１０６、１０７、１１３〜１１８、１２１〜１２３、１３８、１４３および１４４を調製した。
【１３８１】
（実施例７４）
【１３８２】
【化２８４】
2011506335.tif 000286
ステップＡ：
【１３８３】
【化２８５】
2011506335.tif 000287
ギ酸（８５％、２７ｍＬ、６２４．４ミリモル）を室温で含む丸底フラスコに、無水酢酸（１６ｍＬ、１６９．５ミリモル）を滴下した。反応物を４５分間攪拌し、続いて、ＴＨＦ（５６ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メトキシアニリン（９．０１ｇ、４４．６ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を氷水でクエンチし、２３時間後、得られた沈殿物をろ過して化合物７４ａ（９．２０ｇ、９０％）を茶色の固体として得た。
【１３８４】
【化２８６】
2011506335.tif 000288
ステップＢ：
【１３８５】
【化２８７】
2011506335.tif 000289
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物７４ａ（９．２０ｇ、３９．９ミリモル）、炭酸セシウム（２６．０５ｇ、７９．９ミリモル）およびヨウ化カリウム（０．６６ｇ、３．９ミリモル）の混合物を室温で含む丸底フラスコに、クロロアセトン（６．７ｍＬ、７９．９ミリモル）を滴下した。反応物を３時間攪拌し、続いて、炭酸セシウム（１３．０２ｇ、３９．９ミリモル）およびクロロアセトン（３．３５ｍＬ、３９．９ミリモル）を加えた。１９時間後、反応物を水で希釈し、７５％酢酸エチル／ヘキサンで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗製物質を、酢酸エチル／ＤＣＭを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物７４ｂ（１０．９４ｇ、９６％）をベージュ色の固体として得た。
【１３８６】
【化２８８】
2011506335.tif 000290
ステップＣ：
【１３８７】
【化２８９】
2011506335.tif 000291
化合物７４ｂ（１０．９４ｇ、３８．２４ミリモル）、酢酸アンモニウム（１４．７４ｇ、１９１．２ミリモル）および酢酸（２２ｍＬ、３８２．４ミリモル）の混合物を室温で含む丸底フラスコを、１４０℃に加熱した。反応物を１時間攪拌し、次いで氷水に注加した。水酸化アンモニウム（６０ｍＬ）を混合物に加え、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗製物質を、アセトン／水酸化アンモニウム／ＤＣＭを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物７４ｃ（７．５７ｇ、７４％）を茶色／オレンジ色固体として得た。
【１３８８】
【化２９０】
2011506335.tif 000292
ステップＤ：
【１３８９】
【化２９１】
2011506335.tif 000293
水素化カリウム（鉱油中の３５重量％分散液、４．５ｇ、３９．３ミリモル）とエーテル（１０５ｍＬ）の混合物を０℃で含む丸底フラスコに、エーテル（３５ｍＬ）中の４−ブロモ−１Ｈ−インドール（７．０ｇ、３５．７ミリモル）の溶液を滴下した。反応物を−７８℃の浴に移し、４５分間攪拌し、続いてｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中に１．７Ｍ、４６．２ｍＬ、７８．５ミリモル）の−７８℃溶液を、挿管を介して加えた。この−７８℃でのスラリーにホウ酸トリブチル（２９ｍＬ、１０７．１ミリモル）を加えた。反応物を２１時間かけて室温に加温し、次いで０℃浴中に置き、続いてＨ３ＰＯ４（３５０ｍＬ、１Ｍ）の溶液を加えた。混合物を３０分間攪拌し、エーテルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮して７４ｄ（４．０１ｇ、７０％）をベージュ色の固体として得た。
【１３９０】
【化２９２】
2011506335.tif 000294
ステップＥ：
【１３９１】
【化２９３】
2011506335.tif 000295
トルエン（８ｍＬ）中の化合物７４ｃ（０．１０７ｇ、０．４０ミリモル）の溶液をＡｒ雰囲気下、室温で含むオーブンで乾燥した丸底フラスコに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．２ｍｇ、０．０１９ミリモル）を加えた。反応物を１．３時間攪拌し、続いて、エタノール（１．５ｍＬ）中の化合物７４ｄ（０．０５ｇ．０．３１ミリモル）の溶液およびＮａ２ＣＯ３（水に２Ｍ）を加えた。次いで反応物を１０５℃の浴に移し、２１時間攪拌し、ブラインでクエンチし、トルエンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗製物質を、メタノール／水酸化アンモニウム／ＤＣＭを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物７４ｅ（０．０１９ｇ、２０％）を油状固体として得た。
【１３９２】
【化２９４】
2011506335.tif 000296
ステップＦ：
【１３９３】
【化２９５】
2011506335.tif 000297
トルエン（２ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％分散液、０．００８ｇ、０．１９８ミリモル）の混合物を室温で含む丸底フラスコに、化合物７４ｅ（０．０５０ｇ、０．１６５ミリモル）を加え、続いて１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼン（２２ｕＬ、０．１８１ミリモル）を加えた。反応物を６０℃に加熱し、１．５時間攪拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗製物質を、メタノール／水酸化アンモニウム／ＤＣＭを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物７４（０．０２４ｇ、３５％）を得た。
【１３９４】
【化２９６】
2011506335.tif 000298
種々のベンジルハライドおよびベンゾイルハライドを用いて、７４の類似物７５〜８２、８６および９１（以下の表を参照）を同様の方法で作製した
（実施例９４）
【１３９５】
【化２９７】
2011506335.tif 000299
ステップＡ：
【１３９６】
【化２９８】
2011506335.tif 000300
ＤＭＦ中の９４ａ（２．０８ｇ、１０ミリモル）とＫ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０ミリモル）の混合物にブロミド９４ｂ（２．６３ｇ、１１ミリモル）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（２０ｍｌ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回以上抽出し、一緒にした有機物をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：５）で精製して９４ｃを淡黄色固体として得た。ＭＨ＋  ３６８／３６６
ステップＢ：
【１３９７】
【化２９９】
2011506335.tif 000301
氷水浴中でのＴＨＦ（２０ｍｌ）中の９４ｃ（１．７２ｇ、４．５７ミリモル）の溶液にＩｐｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中に１．３Ｍ）溶液（４．５７ｍｌ、５．９４ミリモル）を加え、混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いて化合物１ｄ（１．０３ｇ、４．８０ミリモル）を加え、得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１０ｍｌ）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝４０：１→２５：１）で精製して９４ｂを黄色固体（１．２１ｇ）として得た。ＭＨ＋  ５０４
ステップＣ：
【１３９８】
【化３００】
2011506335.tif 000302
デスマーチンペルヨージナン（２．０２ｇ、４．７６ミリモル）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中の９４ｂ（１．２ｇ、２．３８ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲ．Ｔで１６時間攪拌した。ＤＣＭ（２０ｍｌ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（飽和、２０ｍｌ）を加え、水相をＤＣＭ（２０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をＮａＨＣＯ３（飽和、３×２０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物、９４ｃ（１．２３ｇ）ＭＨ＋  ５０２、黄色泡状物を次のステップへ直接使用した。
【１３９９】
ステップＤ：
【１４００】
【化３０１】
2011506335.tif 000303
ＥｔＯＨ（８ｍｌ）中の９４ｃ（１．２３ｇ、２．４６ミリモル）の溶液を固体Ｐ２Ｏ５（１．４０ｇ、９．８２ミリモル）に加え、得られた混合物をＲＴで１０分間攪拌し、続いて無水ヒドラジン（７８７μｌ、２４．６ミリモル）を加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）とＮａＨＣＯ３（２０ｍｌ）に分配させ、水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（１６ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物、９４ｄ（１．１６ｇ）ＭＨ＋  ５１６、黄色泡状物を次のステップへ直接使用した。
【１４０１】
ステップＥ：
【１４０２】
【化３０２】
2011506335.tif 000304
ＰＯＣｌ３（１．４ｍｌ）をピリジン（７ｍｌ）中の９４ｄ（１．１６０ｇ、２．２５ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物を５０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をＤＣＭ（４０ｍｌ）とＮａＨＣＯ３（飽和、１６ｍｌ）に分配させ、水相をＤＣＭ（１５ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝２０：１→１０：１）で精製して赤色固体９４ｅ（３６２ｍｇ）を得た。ＭＨ＋  ４９８。次いで９４ｅをＣｈｉｒａｌ  ＯＤ（ヘキサン−ＩＰＡ＝４：１）で分離して９３および９４を得た。
【１４０３】
（実施例９６）
【１４０４】
【化３０３】
2011506335.tif 000305
Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．００２ｇ、０．００４ミリモル）、ＤａｖｅＰｈｏｓ（０．００５ｇ、０．０１２ミリモル）、化合物７４ｅ（０．０５０ｇ、０．１６５ミリモル）およびＮａＯｔ−Ｂｕ（０．０１７ｇ、０．１７８ミリモル）をＡｒ雰囲気下で含むオーブンで乾燥した試験管に、トルエン（２ｍＬ）および１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１８μＬ、０．１６２ミリモル）を加えた。反応物を１００℃に加熱し、６日間攪拌した。反応物を真空下で濃縮し、メタノール／水酸化アンモニウム／ＤＣＭを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物９６（０．０１７ｇ、２７％）を得た。
【１４０５】
【化３０４】
2011506335.tif 000306
（実施例１００）
【１４０６】
【化３０５】
2011506335.tif 000307
ステップＡ：４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン：
【１４０７】
【化３０６】
2011506335.tif 000308
２ｍｌのＤＭＦ中の４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（６０ｍｇ、０．４０ミリモル）に、４−フルオロベンジルブロミド（０．０６０ｍｌ、０．４８ミリモル）を加え、次いでＮａＨ（２０ｍｇ、０．４ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。水およびＥｔＯＡｃを加えて後処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物をすべて貯め、ブラインで１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１〜５０：５０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して３８ｍｇの主成分異性体Ａと１５ｍｇの少量成分異性体Ｂを得た。
【１４０８】
ステップＢ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【１４０９】
【化３０７】
2011506335.tif 000309
４−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、主成分異性体Ａ（３３ｍｇ、０．１５ミリモル）、４−メチル−１−（４−（トリブチルスタンニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ、０．２１ミリモル）および炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７ミリモル）に３ｍｌトルエンを加え、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１４ミリモル）を加え、２時間１２０℃に加熱した。反応物をＲＴに冷却し、水およびＤＣＭを加えて後処理した。水層を３×ＤＣＭで抽出し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカゲルを用いて（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１〜９０：１０で溶出させて）クロマトグラフィーにより精製して５．８ｍｇ（１０％）の生成物１００を得た。
【１４１０】
【化３０８】
2011506335.tif 000310
実施例１００と同様の手順にしたがって、このコア
【１４１１】
【化３０９】
2011506335.tif 000311
を有する以下の表のすべての他の化合物を調製した。
【１４１２】
（実施例１０１）
【１４１３】
【化３１０】
2011506335.tif 000312
ステップＡ：
【１４１４】
【化３１１】
2011506335.tif 000313
ＴＨＦ／ＤＭＦ（２０／５ｍｌ）中の１０１ａ（１ｇ、９．８９ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％、０．４３５ｇ、１０．８８ミリモル）を０℃で加え、１０分間攪拌し、続いて３，４，５−トリフルオロα−メチルベンジルブロミド（３．１ｇ、１２．３６ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１０１ｂを無色油状物（２．１５ｇ）として得た。
【１４１５】
ステップＢ：
【１４１６】
【化３１２】
2011506335.tif 000314
ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の１０１ｂ（１．０ｇ、３．６６ミリモル）の溶液にｔＢｕＬｉ（ＴＨＦ中に１．７Ｍ、１３．２３ｍｌ、２２．５ミリモル）を−７８℃で加え、４５分間攪拌し、続いて１ｄ（０．８１６ｇ、３．８４ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１０１ｃを無色油状物（１．１５ｇ）として得た。
【１４１７】
ステップＣ：
【１４１８】
【化３１３】
2011506335.tif 000315
【１４１９】
【化３１４】
2011506335.tif 000316
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の１０１ｃ（０．５ｇ、１．０２ミリモル）の溶液に、室温でデスマーチンペルヨージナン（０．６０５ｇ、１．４３ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１０１ｄを灰白色固体（０．４５ｇ）として得た。
【１４２０】
ステップＤ：
【１４２１】
【化３１５】
2011506335.tif 000317
ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中の１０１ｄ（０．４５ｇ）、Ｐ２Ｏ５（２．６ｇ）の混合物を８０℃で終夜加熱した。次いでこれを真空下で濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取り、１０％ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製して生成物１０１を無色油状物として得た。ＥＳ−ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）：４８４．３．
（実施例１２０）
【１４２２】
【化３１６】
2011506335.tif 000318
ステップＡ：
【１４２３】
【化３１７】
2011506335.tif 000319
ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の１２０ｂ（４．１６ｇ、４０．０ミリモル）の溶液を氷浴中で冷却し、グリニャール溶液１２０ａ（ＴＨＦ中１Ｍ、４８ｍｌ、４８ミリモル）を滴下し、反応物を０℃で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（飽和、８０ｍｌ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）で２回以上抽出し、一緒にした有機物をブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：５）で精製して１２０ｃを透明な液体として得た。
【１４２４】
ステップＢ：
【１４２５】
【化３１８】
2011506335.tif 000320
ＴＨＦ（７０ｍｌ）中の９４ａ（４．５３ｇ、２１．８ミリモル）と１２０ｃ（３．６３ｇ、１８．１ミリモル）の混合物を０℃で攪拌し、ＰＢｕ３（６．３ｍｌ、２７．２ミリモル）をこの混合物に滴下し、混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いでＡＤＤＰ（６．３ｇ、２７．２ミリモル）を加えた。得られた混合物を０℃で０．５時間攪拌し、徐々に８０℃に加温し、８０℃で４８時間攪拌した。混合物をＲＴに冷却し、白色沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮し、ＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：６）を用いて精製して１２０ｄを淡黄色シロップ状物として得た（２．２１ｇ）。ＭＨ＋  ３９２／３９０
ステップＣ：
【１４２６】
【化３１９】
2011506335.tif 000321
氷水浴中でのＴＨＦ（２０ｍｌ）中の１２０ｄ（２．２０ｇ、５．６４ミリモル）の溶液にＩｐｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中に１．３Ｍ）溶液（５．６４ｍｌ、７．７３ミリモル）を加え、混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いて化合物１ｄ（１．３４ｇ、６．２０ミリモル）を加え、得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１０ｍｌ）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝５０：１→２５：１）で精製して１２０ｅを黄色固体（１．４１ｇ）として得た。ＭＨ＋  ５２９
ステップＤ：
【１４２７】
【化３２０】
2011506335.tif 000322
デスマーチンペルヨージナン（１２０ｍｇ、０．２８４ミリモル）をＤＣＭ（４ｍｌ）中の１２０ｅ（１００ｍｇ、０．１９０ミリモル）の溶液に加え、得られた混合物をＲ．Ｔ．で１６時間攪拌した。ＤＣＭ（１０ｍｌ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（飽和、１０ｍｌ）を加え、水相をＤＣＭ（２０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物をＮａＨＣＯ３（飽和、３×１０ｍｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝５０：１→２５：１）で精製して１２０ｆを黄色泡状物として得た。ＭＨ＋  ５４２．
ステップＥ：
【１４２８】
【化３２１】
2011506335.tif 000323
ＥｔＯＨ（８ｍｌ）中の１２０ｆ（８７０ｍｇ、１．６０ミリモル）の溶液を、固体Ｐ２Ｏ５（９１０ｍｇ、６．４２ミリモル）に加え、得られた混合物をＲ．Ｔ．で１０分間攪拌し、次いで無水ヒドラジン（５１２μｌ、１６．０ミリモル）を加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）とＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）に分配させ、水相をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）で２回以上抽出した。一緒にした有機物を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物、１２０ｇ（９００ｇ）ＭＨ＋  ５５７、黄色泡状物を次のステップへ直接使用した。
【１４２９】
ステップＦ：
【１４３０】
【化３２２】
2011506335.tif 000324
ｍ−ＣＰＢＡ（７６ｍｇ、０．３６８ミリモル）をＤＣＭ（１ｍｌ）中の１２０ｇ（８５ｍｇ、０．１５３ミリモル）の溶液に加え、混合物をＲＴで２時間攪拌した。（ＣＨ３）２Ｓ（１ｍｌ）を加え、溶媒を除去し、ＤＣＭ（３ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和、２ｍｌ）およびブライン（２ｍｌ）でそれぞれ洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物をＩＳＣＯ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）＝５０：１→２５：１）で精製して１２０ｈ（８２ｍｇ）を黄色泡状物として得た。ＭＨ＋  ５５９．
ステップＧ：
【１４３１】
【化３２３】
2011506335.tif 000325
化合物１２０ｈを、実施例９４、ステップＥと同様の手順を用いて表題化合物１２０に転換させた。
【１４３２】
（実施例１２６）
【１４３３】
【化３２４】
2011506335.tif 000326
ステップＡ〜Ｄは、実施例１２０、ステップＡ〜Ｄと同様の手順であった。
【１４３４】
ステップＡ：
【１４３５】
【化３２５】
2011506335.tif 000327
ステップＢ：
【１４３６】
【化３２６】
2011506335.tif 000328
ステップＣ：
【１４３７】
【化３２７】
2011506335.tif 000329
ステップＤ：
【１４３８】
【化３２８】
2011506335.tif 000330
【１４３９】
【化３２９】
2011506335.tif 000331
ステップＥ：
【１４４０】
【化３３０】
2011506335.tif 000332
ステップＥは実施例９４、ステップＤと同様の手順であった。
【１４４１】
ステップＦ：
【１４４２】
【化３３１】
2011506335.tif 000333
実施例９４、ステップＥと同様の手順を用いて、１２６ｇと１２６ｈの混合物を対応する１２５（ＭＨ＋  ７１１）と表題化合物１２６（ＭＨ＋  ５７８）に転換させた。
【１４４３】
実施例１２６と同様の方法を用いて、化合物１２４、１５５および１５６を調製した。
【１４４４】
化合物６４、１２７、１３２および１５８を、ＴＢＡＦでそれぞれ脱シリル化して、化合物６３、１２５、１３１および１５７から合成した。
【１４４５】
（実施例１２８）
【１４４６】
【化３３２】
2011506335.tif 000334
ステップＡ：
【１４４７】
【化３３３】
2011506335.tif 000335
１００ｍＬのＴＨＦ中の１２８ａ（３１．５ｇｍ、１０１ミリモル）の溶液に４−ペンチン−１−オール（１．１当量、１１１．４ミリモル、１０．３ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２当量、２ミリモル、１．４ｇｍ）、Ｃｕｌ（０．０４当量、４ミリモル、０．７６９ｇｍ）、ＤＩＥＡ（４当量、４０４．８ミリモル、７０ｍＬ）を加え、得られた溶液を脱ガスし、室温で１２時間かまたは反応が完了するまで攪拌した。反応混合物をセライト充てん物でろ過し、蒸発させて乾燥した。この１００ｍＬジクロロメタン中の粗製反応生成物に、１８ｇｍのＴＢＳＣｌおよび１０．３ｇｍのイミダゾールを０℃で加えた。氷浴を取り外し、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応が完了したら、反応混合物を蒸発させて乾燥し、カラムに充填し、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製して４０ｇｍの１２８ｂを９９％の収率で得た。
【１４４８】
【化３３４】
2011506335.tif 000336
ステップＢ：
【１４４９】
【化３３５】
2011506335.tif 000337
１００  ＣＨ２Ｃｌ２中のアルキン１２８ｂ（４０ｇｍ、１０４ミリモル）の溶液に２１ｇｍの１２８ｃ（１当量、１０４ミリモル）およびＮａＨＣＯ３（２当量、１７ｇｍ）を加えた。得られた溶液を５０℃で２４時間加熱した。ＴＬＣは出発原料が存在していることを示した。さらに２１ｇｍの３および１７ｇｍのＮａＨＣＯ３を加え、得られた混合物をさらに５０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を蒸発させて乾燥した。ヘキサン中のジクロロメタンを用いて精製し、続いてヘキサンから再結晶化させて化合物１２８ｄを３０％の収率で得た。
【１４５０】
【化３３６】
2011506335.tif 000338
ステップＣ：
【１４５１】
【化３３７】
2011506335.tif 000339
１０ｍＬのＴＨＦ中の１２８ｄ（１．７ｇｍ、３．５１ミリモル）の溶液に、２ｍＬのＨＦ−ピリジン（７０％）を０℃で加えた。３０分後、ＴＬＣにより反応が完了していることが示された。過剰のトリエチルアミンを加え、反応混合物を蒸発させて乾燥し、カラムに充填し、ヘキサン中のエチルで精製して対応するアルコールを９９％の収率で得た。このアルコールを、次のステップでのスワン酸化（ｓｗｅｒｎ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）用に取った。
【１４５２】
２ｍＬジクロロメタン中の（ＣＯＣｌ）２（２当量、０．０９１ｍＬ、１．０８ミリモル）の溶液に、０．５ｍＬジクロロメタン中のＤＭＳＯ（４当量、０．１５１ｍＬ、２．１６ミリモル）の溶液を−７８℃で加えた。得られた溶液を−７８℃で５分間攪拌した。次いで、０．５ｍＬジクロロメタン中のアルコール（１当量、０．２ｇｍ、０．５４２ミリモル）の溶液を反応混合物に徐々に加えた。得られた溶液をその温度で３０分間攪拌し、次いでトリエチルアミン（１０当量、０．７５４ｍＬ、５．４２ミリモル）を加えた。トリエチルアミンを加えた後、反応混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、次いで０℃に加温し、さらに１０分間攪拌し、最後に室温に加温し、さらに１０分間攪拌した。この時点で、反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、蒸発させ、さらに精製することなく、次のステップ用に直接取った。
【１４５３】
２ｍＬジクロロメタン中のこのアルデヒド（１７０ｍｇ、０．４６３ミリモル）に、α−メチルベンジルアミン（１．１当量、０．０６４ｍＬ、０．５０９ｍＬ）およびＭｇＳＯ４（０．５５ｇｍ）を加え、得られた反応混合物を室温で３時間または反応が完了するまで攪拌した。反応が完了したら、反応混合物をろ過し、ろ液を蒸発させて粗製イミンを得た。この粗製イミンを次のステップ用に直接取った。
【１４５４】
２ｍＬメタノール中のこのイミンの溶液に、１７ｍｇのＮａＢＨ４を０℃で加えた。得られた溶液を０℃で３０分間または反応が完了するまで攪拌した。水を加え、次いで反応混合物をさらに１０分間攪拌した。得られた溶液を蒸発させて乾燥し、カラムに充填し、ジクロロメタン中のメタノールを用いて精製してアミン１２８ｅを８０％の収率で得た。
【１４５５】
【化３３８】
2011506335.tif 000340
ステップＤ：
【１４５６】
【化３３９】
2011506335.tif 000341
５ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の１２８ｅの溶液に０．２２７ｍＬのＢＥＭＰを加え、得られた溶液をマイクロ波で、１８０℃で４時間加熱した。得られた溶液を蒸発させて乾燥し、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製して１２８ｆを１５％の収率で得た。
【１４５７】
【化３４０】
2011506335.tif 000342
ステップＥ：
【１４５８】
【化３４１】
2011506335.tif 000343
０．２ｍＬブチロニトリル中の１２８ｆ（１５ｍｇ、０．０３６ミリモル）の溶液に、４−メチルイミダゾール（３．５ｍｇ）、Ｃｕ２Ｏ（２．４ｍｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６ｍｇ）、配位子（４ｍｇ）、ＰＥＧ（１０ｍｇ）を加え、得られた混合物を１１０℃で４０時間加熱した。この時点で、反応混合物を蒸発させて乾燥し、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製して１２８を３０％の収率で得た。
【１４５９】
【化３４２】
2011506335.tif 000344
（実施例１３７）
【１４６０】
【化３４３】
2011506335.tif 000345
化合物１３７を、実施例１２８で記載したのと同様の一連の反応手順にしたがって作製した。
【１４６１】
【化３４４】
2011506335.tif 000346
（実施例１３４）
【１４６２】
【化３４５】
2011506335.tif 000347
ステップＡ：
【１４６３】
【化３４６】
2011506335.tif 000348
【１４６４】
【化３４７】
2011506335.tif 000349
２ｍＬのＤＭＦ中のアルコール１３４ａ（３７７ｍｇ、０．９７ミリモル、１当量）の溶液にＤＰＰＡ（１．２当量、１．１６ミリモル、０．２５１ｍＬ）およびＤＢＵ（１．２当量、１．１６ミリモル、０．１７４ｍＬ）を加え、得られた溶液を６５℃で３時間加熱した。反応が完了したら、反応混合物をエーテルで希釈し、有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、蒸発させ、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製してアジドを得た。２ｍＬのＴＨＦ中のこのアジドにトリフェニルホスフィンを加え、出発原料が消失するまで室温で攪拌した。次いで０．２ｍＬの水を加え、イミン加水分解が完了するまで７０℃加熱した。反応混合物を蒸発させて乾燥し、ジクロロメタン中のメタノールを用いて精製してアミン１３４ｂを８０％の収率で得た。
【１４６５】
【化３４８】
2011506335.tif 000350
２ｍＬブチロニトリル中のこのアミン（０．７７モル）にＢＥＭＰ（１．２当量、０．９２ミリモル）を加え、得られた溶液をマイクロ波で、１８０℃で４時間加熱した。反応混合物を蒸発させて乾燥し、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製して１３４ｃを４０％の収率で得た。
【１４６６】
【化３４９】
2011506335.tif 000351
ステップＢ：
【１４６７】
【化３５０】
2011506335.tif 000352
４．５ｍＬのＴＨＦ中の１１の溶液に、ＫＨＭＤＳ（０．５Ｍ．１．２当量、０．８４５ミリモル、１．６９ｍＬ）を０℃で加えた。得られた溶液を０℃で４５分間攪拌した。次いで、氷浴を取り外し、得られた溶液を室温で１５分間攪拌し、次いで０℃に冷却した。この時点で、１ｍＬのＴＨＦ中のｐ−フルオロベンジルブロミドの溶液を側壁に沿って徐々に加えた。得られた溶液を攪拌しながら１２時間かけて徐々に室温に加温した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（２ｍＬ）を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水して、濃縮し、蒸発させ、ヘキサン中の酢酸エチルを用いて精製して１２を６０％の収率で得た。
【１４６８】
【化３５１】
2011506335.tif 000353
ステップＣ：
【１４６９】
【化３５２】
2011506335.tif 000354
化合物１３４を、化合物１２８（ステップＥ）で説明したのと同様の手順にしたがって作製した。
【１４７０】
【化３５３】
2011506335.tif 000355
以下の表の化合物１４６を、１３４と同様の一連の手順を用いて調製した。
【１４７１】
（実施例１３３）
【１４７２】
【化３５４】
2011506335.tif 000356
ステップＡ：
【１４７３】
【化３５５】
2011506335.tif 000357
ＴＨＦ／ＤＭＦ（２５／２５ｍｌ）中の１３３ａ（３．２５ｇ、３２．８０ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（６０％、１．９５ｇ、４９．２５ミリモル）を０℃で加え、１０分間攪拌し、続いて４−フルオロα−メチルベンジルブロミド（１０．００ｇ、４９．２５ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１３３ｂを無色油状物（４．１ｇ、５６．６％）として得た。
【１４７４】
ステップＢ：
【１４７５】
【化３５６】
2011506335.tif 000358
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１３３ｂ（４．１５ｇ、１８．８０ミリモル）の溶液に、ｔＢｕＬｉ（ＴＨＦ中に１．７Ｍ、１３．２３ｍｌ、２２．５ミリモル）を−７８℃で加え、３０分間攪拌し、続いて１ｄ（４．８７ｇ、２２．５０ミリモル）を加えた。得られた混合物を終夜攪拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１３３ｃを無色油状物（４．１ｇ、４９．９％）として得た。
【１４７６】
ステップＣ：
【１４７７】
【化３５７】
2011506335.tif 000359
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）中のＤＭＳＯ（１．４２ｍｌ、２０．０ミリモル）の溶液に、（ＣＯＣｌ）２（１．７１ｍｌ、２０ミリモル）を−７８℃で加え、３０分間攪拌し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の１３３ｃ（３．５０ｇ、８．０ミリモル）の溶液を加えた。得られた混合物を−７８℃で５０分間攪拌し、次いでＥｔ３Ｎ（６．６８ｍｌ、４８ミリモル）でクエンチした。混合物を、終夜攪拌し、室温に加温した。次いでこれをＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成物１３３ｄを灰白色固体（３．５ｇ、９４．６％）として得た。
【１４７８】
ステップＤ：
【１４７９】
【化３５８】
2011506335.tif 000360
ＭｅＯＨ（４．０ｍｌ）中の１３３ｄ（２００ｍｇ、０．４６ミリモル）、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（９６ｍｇ、１．３８ミリモル）およびＫＯＡｃ（１３６ｍｇ、１．３８ミリモル）の混合物を室温で終夜攪拌した。次いでこれをろ過して固体を除去し、ろ液を真空下で濃縮し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して生成物１３３ｅを灰白色固体（１５０ｍｇ、７２．５％）として得た。
【１４８０】
ステップＥ：
【１４８１】
【化３５９】
2011506335.tif 000361
ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中の１３３ｅ（１．０ｇ、２．２２ミリモル）、Ｐ２Ｏ５（３．１５ｇ、２２．２ミリモル）の混合物を８０℃で終夜加熱した。次いでこれを真空下で濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取り、１０％ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製して生成物１３３を無色油状物（２８０ｍｇ、２９％）として得た。
【１４８２】
【化３６０】
2011506335.tif 000362
以下の表の化合物１４７および１４８を、実施例１３３と同様の一連の手順を用いて調製した。
【１４８３】
以下の表の化合物２、３、３５〜４０、４３〜４６、４９、５０、５９、６０、８７、８８、９３、１２９、１３０、１３５、１３６、１３９〜１４２、１４９〜１５４および１５９〜１６２を、その対応するラセミ生成物のキラルＨＰＬＣ分割により調製した。
【１４８４】
（実施例１６１）
【１４８５】
【化３６１】
2011506335.tif 000363
ステップＡ：
【１４８６】
【化３６２】
2011506335.tif 000364
窒素雰囲気下、−７８℃で、エーテル中の０．８当量のベンジルマグネシウムブロミドを、５％パラジウムテトラキストリフェニルホスフィンと一緒に、化合物１６１ａに加えると、当業界で公知の技術を用いて後処理した後、化合物１６１ｂを得ることができる。
【１４８７】
ステップＢ：
【１４８８】
【化３６３】
2011506335.tif 000365
ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９９．５／０．５体積／体積）中で、化合物１６１ｂと、化合物１６１ｃ（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）および５％パラジウムテトラキストリフェニルホスフィンを混合し、その溶液をマイクロ波で１００℃に加熱すると、当業界で公知の技術を用いて精製した後、化合物１６１を得ることができる。
【１４８９】
以下の表に、上記方法によって得られた本発明の化合物についてのＬＣＭＳデータの結果を示す。この表で、「Ｃｍｐｄ」は「化合物」を表し、「Ｏｂｓ」は「実測値」を表す。
【１４９０】
【化３６４】
2011506335.tif 000366
【１４９１】
【化３６５】
2011506335.tif 000367
【１４９２】
【化３６６】
2011506335.tif 000368
【１４９３】
【化３６７】
2011506335.tif 000369
【１４９４】
【化３６８】
2011506335.tif 000370
【１４９５】
【化３６９】
2011506335.tif 000371
【１４９６】
【化３７０】
2011506335.tif 000372
【１４９７】
【化３７１】
2011506335.tif 000373
【１４９８】
【化３７２】
2011506335.tif 000374
【１４９９】
【化３７３】
2011506335.tif 000375
【１５００】
【化３７４】
2011506335.tif 000376
【１５０１】
【化３７５】
2011506335.tif 000377
【１５０２】
【化３７６】
2011506335.tif 000378
【１５０３】
【化３７７】
2011506335.tif 000379
【１５０４】
【化３７８】
2011506335.tif 000380
【１５０５】
【化３７９】
2011506335.tif 000381
【１５０６】
【化３８０】
2011506335.tif 000382
【１５０７】
【化３８１】
2011506335.tif 000383
【１５０８】
【化３８２】
2011506335.tif 000384
【１５０９】
【化３８３】
2011506335.tif 000385
【１５１０】
【化３８４】
2011506335.tif 000386
【１５１１】
【化３８５】
2011506335.tif 000387
【１５１２】
【化３８６】
2011506335.tif 000388
【１５１３】
【化３８７】
2011506335.tif 000389
【１５１４】
【化３８８】
2011506335.tif 000390
【１５１５】
【化３８９】
2011506335.tif 000391
アッセイ：
細胞全体におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデン型およびロンドン型変異でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％のウシ胎仔血清を含む１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中で、５時間３７℃で、指定された化合物で処理した。インキュベーションの最後の時点で、Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２の総量を、サンドイッチ免疫アッセイをもとにした電気化学発光法（ＥＣＬ）を使用して測定した。Ａβの総量を、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２とビオチン−４Ｇ８のペアを使用して測定した。Ａβ４０をＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８との抗体ペアで特定し、Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で特定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１５１６】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中におけるＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分光法を使用して測定した。馴化培地を、ＰＳ２０タンパク質チップアレイでコーティングされた抗体Ｗ０２でインキュベートした。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩタンパク質Ｃｈｉｐ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で、メーカーの説明書に従って読み取った。
【１５１７】
ＣＳＦ  Ａβ分析：ラットＣＳＦにおけるＡβを、上述した通りのＭＳＤ技術を使用して測定した。Ａβ４０を、タグ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアを使用して測定する一方、Ａβ４２を、タグ抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定した。ＥＣＬシグナルは、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１５１８】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分光（ＭＡＬＤＩＭＳ）分析を、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）で実施した。該装置は、パルス型の窒素レーザー（３３７ｎｍ）を備えていた。質量スペクトルは、２０ｋＶの加速電圧を用いて線形モードで取得した。この試験で示される各スペクトルは、平均２５６レーザーショットを示す。試料−マトリックス溶液を調製するために、１μＬの免疫沈降Ａβ試料を、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中の３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液と混合した。試料−マトリックス溶液を、次いで、試料プレートに塗布し、室温で乾燥し、続いて質量分光分析を行った。すべてのスペクトルを、ウシインスリンとＡＣＴＨとの混合物を用いて外部校正した（１８〜３９クリップ）。
【１５１９】
本発明の特定の化合物は、約３１ｎＭ〜約２００００ｎＭの範囲内のＡｂ４２ＩＣ５０を有していた。本発明の特定の化合物は、約３１ｎＭ〜約１８０８ｎＭの範囲内のＡｂ４２ＩＣ５０を有していた。本発明の特定の化合物は、約３１ｎＭ〜約１０７ｎＭの範囲内のＡｂ４２ＩＣ５０を有していた。
【１５２０】
本発明の特定の化合物は、約１〜約５１６の範囲内のＡｂｔｏｔａｌ／Ａｂ４２比を有していた。本発明の特定の化合物は、約３２３〜約５１６の範囲内のＡｂｔｏｔａｌ／Ａｂ４２比を有していた。
【１５２１】
本発明を、上記に示した特定の実施形態とともに説明してきたが、当業者には、多くのこの代替形態、改変形態および他の変更形態が明らかであろう。そうしたすべての代替形態、改変形態および変更形態は、本発明の趣旨および範囲内に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成22年8月3日(2010.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化３９０】
2011506335.tif 000421
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬはそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環であり、
【化３９１】
2011506335.tif 000422
（式中：
（１）環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロアリール環であるか、または、環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロシクロアルケニル環であり、環Ａ内の円形破線は、環（Ａ）がヘテロアリール環であるか、または環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環であるのに十分な数の結合を表しており：
（ｉ）環（Ａ）がヘテロアリール環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まず、
（ｉｉ）環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ、ＳＯ、ＳＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、２つの隣接Ｓ基を含まず、ならびに、隣接するＯ原子およびＳ基を含まず、
（２）環（Ｂ）（これは原子Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ４およびＡ５は環（Ａ）について上記で定義した通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４はＣであり、ならびに、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ、１つのＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される０から２個の部分だけ存在し、および
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、Ｃ＝Ｏおよび−Ｃ＝ＮＲ２１Ａからなる群から選択される０〜２個の部分だけ存在し、
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、および
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１から４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、および
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み；
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ２〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり（例えば、Ａ４またはＡ５の少なくとも１個はＮであるか、または、Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個はＮである）、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣそれぞれは、１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である））、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化３９２】
2011506335.tif 000423
【化３９３】
2011506335.tif 000424
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ４のアリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ３とＲ４は一緒に結合して縮合三環系を形成しており、Ｒ３およびＲ４は上記定義と同様であり、Ｒ３とＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり（例えば、三環系は、それによってＲ３とＲ４が一緒に結合している原子と隣接した原子（複数）と連結することによって形成される）；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか；または、
Ｒ５は、Ｒ１とそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは独立して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６は、Ｒ１とそれらが結合している炭素と一緒に前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１から５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素と一緒にスピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を形成しており、そのスピロ環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化３９４】
2011506335.tif 000425
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａが独立に選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（ここで各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から選択され、前記Ｒ１５基は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜１０員環を形成し、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−およびＮＲ２１Ａからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択で含み、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択され、
独立に、Ｒ２１、Ｒ２１ＡおよびＲ２１Ｂそれぞれのアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜５個の独立に選択されるＲ２２基で任意選択で置換されており、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員アリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員アリール）、−アルキル−（５もしくは６員アリール）、−Ｏ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員ヘテロアリール）および−アルキル−（５もしくは６員ヘテロアリール）からなる群から選択されるＲ２１基で置換されていない前提である］。
【請求項２】
Ｒ３が１ＡＡ〜４２ＡＡからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が１ｇｇ〜１３ｇｇからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４−Ｒ３部分が１ｂｂ〜４０ｂｂからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が
【化３９５】
2011506335.tif 000426
【化３９６】
2011506335.tif 000427
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ１が１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される、あるいは、
（ｂ）Ｒ１が１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり、少なくとも１つのＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが
【化３９８】
2011506335.tif 000428
からなる群から選択され、
Ｒ１が
【化３９９】
2011506335.tif 000429
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４００】
2011506335.tif 000430
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ３が、アリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ４基が、ヘテロアリールおよび１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（１）前記Ｒ３が、フェニルおよび１個のＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（２）前記Ｒ４が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０４】
2011506335.tif 000431
からなる群から選択される、あるいは、
（ｂ）Ｒ４−Ｒ３−部分が
【化４０５】
2011506335.tif 000432
【化４０６】
2011506335.tif 000433
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｌが−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり、Ｒ３およびＲ４がＨおよびアルキルからなる群から独立に選択される、あるいは、
（ｂ）Ｌが−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり、Ｒ６が、Ｒ１およびそれらが結合している炭素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環が１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている、あるいは、
（ｃ）Ｌが−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５が、Ｒ１およびそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環が１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたピリジルであり、Ｒ４が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１基がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが
【化４０８】
2011506335.tif 000434
からなる群から選択され：
Ｒ１が
【化３９９】
2011506335.tif 000435
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
（ａ）縮合環（Ａ）および（Ｂ）が
【化４１１】
2011506335.tif 000436
【化４１２】
2011506335.tif 000437
【化４１３】
2011506335.tif 000438
からなる群から選択される、あるいは、
（ｂ）縮合環（Ａ）および（Ｂ）が
【化４１４】
2011506335.tif 000439
【化４１５】
2011506335.tif 000440
【化４１６】
2011506335.tif 000441
【化４１７Ａ】
2011506335.tif 000442
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
１〜１６２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
医薬組成物であって、以下：
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはそのエステル、および薬学的に許容される担体を含む、
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含み、該組成物は、有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物と組み合わせて投与されることを特徴とする、
（ｃ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含み、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される、有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物と組み合わせて投与されることを特徴とする、あるいは、
（ｄ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含み、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、
医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む、アルツハイマー病を治療するための組成物であって、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤と任意選択に組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
組成物であって、
（１）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含み、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される、有効量の１つまたは複数の薬剤活性成分と組み合わせて投与されることを特徴とする、
アルツハイマー病を治療するための、あるいは、
（２）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、ダウン症候群を治療するための、あるいは、
（３）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、軽度認知障害を治療するための、あるいは、
（４）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、緑内障を治療するための、あるいは、
（５）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳アミロイド血管症を治療するための、あるいは、
（６）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳卒中を治療するための、あるいは、
（７）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、認知症を治療するための、あるいは、
（８）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、小膠細胞症を治療するための、あるいは、
（９）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳炎を治療するための、あるいは、
（１０）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を含む、嗅覚機能喪失を治療するための、
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１〜１６２（下記で特定）からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化３９０】
2011506335.tif 000443
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬはそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｌは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｒ２は縮合二環式環であり、
【化３９１】
2011506335.tif 000444
（式中：
（１）環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロアリール環であるか、または、環（Ａ）は原子Ａ１〜Ａ５を含む５員ヘテロシクロアルケニル環であり、環Ａ内の円形破線は、環（Ａ）がヘテロアリール環であるか、または環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環であるのに十分な数の結合を表しており：
（ｉ）環（Ａ）がヘテロアリール環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立にＮ、Ｓ、ＯまたはＣからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、ならびに、隣接するＯおよびＳ原子を含まず、
（ｉｉ）環（Ａ）がヘテロシクロアルケニル環である場合：
（ａ）Ａ１、Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｂ）Ａ２およびＡ３はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ、ＳＯ、ＳＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、置換可能なＣのそれぞれは１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、各Ｃについて各Ｒ２１Ｂは独立に選択され、置換可能なＮのそれぞれは１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについて各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｃ）但し、Ａ１〜Ａ５の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、環（Ａ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、
（ｄ）但し、環（Ａ）は２つの隣接環Ｏ原子を含まず、２つの隣接Ｓ基を含まず、ならびに、隣接するＯ原子およびＳ基を含まず、
（２）環（Ｂ）（これは原子Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４を含む）は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたはフェニル環であり、
（ａ）Ａ４およびＡ５は環（Ａ）について上記で定義した通りであり、
（ｂ）前記フェニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４はＣであり、ならびに、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ、１つのＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である）、
（ｃ）前記シクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択される０から２個の部分だけ存在し、および
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｄ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−からなる群から選択され、但し、Ｃ＝Ｏおよび−Ｃ＝ＮＲ２１Ａからなる群から選択される０〜２個の部分だけ存在し、
（ｉｉｉ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｉｖ）前記シクロアルケニル環（Ｂ）は１または２個の二重結合を含み、
（ｅ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルキル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、および
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、
（ｆ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＮおよびＣからなる群から選択され、
（ｉｉ）Ｂ２、Ｂ３およびＢ４はそれぞれ独立に：Ｎ、Ｃ、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｃ＝ＮＲ２１Ａ）−、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、その環の中に、−Ｏ−Ｏ−結合、−Ｏ−Ｓ−結合、Ｏ−Ｓ（Ｏ）結合、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２結合および−Ｎ−Ｓ−結合は存在せず、但し、その環は３個の隣接窒素原子を含まず、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ１〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり、但し、Ａ４がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ａ５がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ１がヘテロ原子である場合、前記ヘテロ原子はＮであり、Ｂ２〜Ｂ４についてのヘテロ原子（Ｂ２〜Ｂ４の１つまたは複数がヘテロ原子である場合）は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、
（ｉｖ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１から４であり、
（ｖ）置換可能なＡ４、Ａ５およびＢ１からＢ４のＣそれぞれは、１または２個の独立に選択されるＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており、
（ｖｉ）置換可能なＢ２〜Ｂ４のＮのそれぞれは、１個のＲ２１Ａ基で任意選択で置換されており、各Ｎについての各Ｒ２１Ａは独立に選択され、および
（ｖｉｉ）前記ヘテロシクロアルケニル環（Ｂ）は、１または２個の二重結合を含み；
（ｇ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）において：
（ｉ）Ｂ１はＣであり、
（ｉｉ）Ｂ２〜Ｂ４はそれぞれ独立にＣおよびＮからなる群から選択され、
（ｉｉｉ）Ａ４、Ａ５およびＢ２〜Ｂ４の少なくとも１個はヘテロ原子であり（例えば、Ａ４またはＡ５の少なくとも１個はＮであるか、または、Ｂ２〜Ｂ４の少なくとも１個はＮである）、
（ｉｖ）前記ヘテロアリール環（Ｂ）中のヘテロ原子の合計数は１〜３であり、置換可能なＢ２〜Ｂ４のＣそれぞれは、１個のＲ２１Ｂ基で任意選択で置換されており（各炭素上の置換は残りの炭素上での置換から独立である））、
Ｒ３は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール（すなわち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、
【化３９２】
2011506335.tif 000445
【化３９３】
2011506335.tif 000446
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、前記Ｒ３部分のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ４のアリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ３とＲ４は一緒に結合して縮合三環系を形成しており、Ｒ３およびＲ４は上記定義と同様であり、Ｒ３とＲ４を結合している環は、アルキル環またはヘテロアルキル環またはアリール環またはヘテロアリール環またはアルケニル環またはヘテロアルケニル環であり（例えば、三環系は、それによってＲ３とＲ４が一緒に結合している原子と隣接した原子（複数）と連結することによって形成される）；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択されるか；または、
Ｒ５は、Ｒ１とそれらが結合している窒素と一緒に、前記Ｒ１環と縮合した、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは独立して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６は、Ｒ１とそれらが結合している炭素と一緒に前記Ｒ１環と縮合した、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル環を形成しており、前記縮合環は、１から５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されているか；または、
Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素と一緒にスピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を形成しており、そのスピロ環は１〜５個の独立に選択されるＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−アルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｑ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｑ−アリール、（Ｒ１８）ｑ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｑ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｒ１８は独立して選択され（当業者は、Ｒ１８部分が、任意の利用可能で置換可能な原子に結合し得ることを理解されよう）、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または交互に、隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【化３９４】
2011506335.tif 000447
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキルアルキル）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（各Ｒ１５Ａが独立に選択される）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２（ここで各Ｒ１５は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２からなる群から選択され、前記Ｒ１５基は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜１０員環を形成し、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−およびＮＲ２１Ａからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択で含み、
各Ｒ２１Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され、
各Ｒ２１Ｂ基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−アルキル−（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｒ１５）＝ＮＯＲ１６、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択され、
独立に、Ｒ２１、Ｒ２１ＡおよびＲ２１Ｂそれぞれのアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、１〜５個の独立に選択されるＲ２２基で任意選択で置換されており、各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ３がアリールであり、Ｒ１が５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環を含む場合、前記５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール環は、部分：−Ｏ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ−（５もしくは６員アリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員アリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６員アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（５もしくは６員アリール）、−アルキル−（５もしくは６員アリール）、−Ｏ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２−（５もしくは６員ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ１５）−（５もしくは６鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ볯膀裢ꎼ볯꾼볯銈볯閼苣鞁臣꾁볯ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣覼臣袂臣銈苣ꮃ苣ꮃ裢袼볯节臣辁臣隼鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰몟臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꪁ臣趉迦ꞁ臣讂볯芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧銼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣醼볯ꆼ胣钼볯ꆼ볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ룤ꮁ볯銈볯ꚼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢胣銈볯뎼볯㲦甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誁苣뎁裢뎼뷯袼볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼볯ꆼ⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯蒐볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼볯ꆼ⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾁诧讫臣뢁諦閁苣讂볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣醰臣辁臣节볯ꒁ臣몟臣颭鳥鞁胣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣醼볯ꆼ胣钼볯ꆼ볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼钼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁볯螽뷯鲀볯鎼뷯螽臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣薠鯧醼臣風볨꺁賥袐觧芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧閼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣醼볯ꆼ胣钼볯ꆼ볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲔甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣醼뷯螽胣醼볯螽뷯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼钼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢃ裥貁볯芽뷯鲀볯邼뷯芽臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂胣薠鯧醼臣風볨꺁賥袐觧芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧鞼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲑甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣㲌甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ〵㌶㔳琮晩㸢〲ㄱ〵㌶㔳琮晩ꃂ〰㐰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㘰㌳⸵楴≦㈾㄰㔱㘰㌳⸵楴쉦゠〰㐴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㘰㌳⸵楴≦㈾㄰㔱㘰㌳⸵楴쉦゠〰㔴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁볯鲀볯讀臣겋ꯧꮁ臩麊臣貂苣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢃ裥ꞁ뷧鮏臣貂臣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣醰臣辁臣节볯ꒁ臣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢃ裥貁裢뎼볯㲦甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膀裢꾼볯ꚼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣袂臣銈볯覽볯늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯閼볯㲡甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯邼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲑甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣醼胣鎼胥꺁诧讫臣뢁諦閁苣讂볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼볯㲑甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菩蚈臣꺽迦閁苣龁菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼볯㲑甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菩蚈臣銈볯ꚼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲕甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣袂臣銈볯뎼볯㲦甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼閼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯醼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾겼臣㲌甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ〵㌶㔳琮晩㸢〲ㄱ〵㌶㔳琮晩ꃂ〰㐰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣膀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㘰㌳⸵楴≦㈾㄰㔱㘰㌳⸵楴쉦゠〰㔴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯銼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲔甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꢃ裥貁⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㘰㌳⸵楴≦㈾㄰㔱㘰㌳⸵楴쉦゠〰㔴㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾ꞁ臣讂胣薠鯧醼臣風볨꺁賥袐觧芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧醼볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼钼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈菩蚈臣㲌甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ〵㌶㔳琮晩㸢〲ㄱ〵㌶㔳琮晩ꃂ〰㐰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†臣芁苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯钼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲔甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲓甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꢃ裥貁⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㘰㌳⸵楴≦㈾㄰㔱㘰㌳⸵楴쉦゠〰㔴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾ꞁ臣讂胣薠鯧颼臣風볨꺁賥袐觧芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧醼볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼钼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈菩蚈臣㲌甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ〵㌶㔳琮晩㸢〲ㄱ〵㌶㔳琮晩ꃂ〰㐰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†臣芁苣膀ꃩ꺛볯醼臣風볨꺁賥袐觧芀⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薠鯧醼볯覼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†觥風볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁胣ꊂ菣벃菣誁苣뎁볯鲀볯讀臣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼볯㲑甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鿥ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣ꊂ菣벃菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂胣趉꣨늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲔甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鿥貁胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣袂臣醼胣鎼胥꺁诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰몟臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂菣蚃菣ꊂ菣벃菣讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣㲂甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼ꃩ꺛볯鞼볯㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾袼볯覼觥風볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼鎼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰貁胣閃苣讃菣誁苣뎁볯讀臣늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯醼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰몟臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂菣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