(57)【要約】  ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害が望ましい及び／又は必要とされる疾患の治療において、特に呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用である、式（Ｉ）2011520854.tif 000092［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は説明の中で与えられる意味を有する］の化合物、及び医薬的に許容されるその塩が提供される。
2011520854.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2011520854.tif 000054
［式中、
Ｄ２ａ及びＤ２ｂのいずれか一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
環Ａは、
環Ｉ）
2011520854.tif 000055
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表すか、又はＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｅは、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表す；
環ＩＩ）
2011520854.tif 000056
Ｅｂ１及びＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及び、存在する場合は、Ｒ３ｃ及びＲ３ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂ及び（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ１から選択される置換基を表す；又は
環ＩＩＩ）
2011520854.tif 000057
Ｅｃ１及びＥｃ２の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及び、存在する場合は、Ｒ４ｃ及びＲ４ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂ及び（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ２から選択される置換基を表す；
を表し、
Ｒｚ１及びＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立してＺ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立してＨ若しくはＲ５ａを表すか；又は
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ若しくはＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍ及びＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
ｎは０、１又は２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ又は、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ若しくはＲ８ｇとＲ８ｈは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、及び場合により＝Ｏ及びフルオロから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜３アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｍ１及びＭ２は、独立して−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂを表し；
Ｒ１１ａ及びＲ１３ａは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−ＣＨＦ２を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は以下の基：
2011520854.tif 000058
のいずれか１つを表し；
Ｒ９ａは、ここで使用される各々の場合に、場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、ここで使用される各々の場合に、その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表すか；又は
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して水素を表すか；又は
Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対は、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方の基が場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ａは、
Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
［式中、Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−若しくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
Ａ４及びＡ５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
Ｚ１は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｂは、
Ｉ）その両方が場合によりＧ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ２及び／又はＺ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
［式中、Ａ６は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−若しくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ８は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
Ａ９及びＡ１０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
Ｚ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方が場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ｉｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基
から選択されるか；又は
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、及び／又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｇ３は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
［式中、Ａ１１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−若しくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４及びＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
Ｚ３は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
各々のｒは、独立して、ここで使用される各々の場合に、１又は２を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方の基が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜６アルキル又はヘテロシクロアルキル基；並びに
ｉｉｉ）その両方が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロ及びクロロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂ及び−ＯＲ２２ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基
から選択されるか；又は
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上又は隣接原子上に存在する場合、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１若しくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して単結合又は、炭素原子のいずれか１つがＱによって置換されてもよいＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−を表し；
Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立してＨ、Ｆ若しくはＸ４を表すか；又は
Ｒｙ１とＲｙ２は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ５から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ２及びＬ３は、独立して単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ａ２１−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し、
［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ａ１７、Ａ１８及びＡ２１は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ａ１９及びＡ２０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
ｐ及びｑは、独立して０、１又は２を表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立してＨ、Ｆ若しくはＸ６を表すか；又は
Ｒｙ３とＲｙ４は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ７から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒｗは、Ｈ又はＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリール及びヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂ及び−ＯＲ２４ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、アリール又はヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂ、−ＯＲ２６ｃ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して水素及びＣ１〜４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択され；
但し、Ｌ１が直接結合を表し；Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；環Ａが環Ｉ）を表し：
（Ｉ）Ｄ１、Ｄ２ａ及びＤ３がすべて−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；Ｙ２が、Ａによって４位で置換されたフェニルを表し；Ａが、Ｇ２によって４位で置換されたフェニルを表し；Ｌ３が直接結合を表し；Ｙ３が、Ａによって４位で置換されたフェニルを表し；ＡがＧ１を表す場合、Ｇ１及びＧ２は、両方ともにはドデシルオキシ、デシルオキシ、オクチルオキシ又はヘキシルオキシを表さず；
（ＩＩ）Ｄ１及びＤ３がどちらも−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｄ２ａが−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ１、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；
（ａ）Ｙ２が、−Ｏ−ＣＨ２−フェニルによって３位で及び−ＮＯ２によって４位で置換されたフェニルを表し；Ｅａ３が−Ｃ（ＮＯ２）＝を表し；Ｅａ２が−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝を表し；Ｒ２ｂが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が−ＯＣＨ２−を表す場合、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ｂ）Ｙ２が、−Ｓ（Ｏ）２−フェニルによって４位で置換されたフェニルを表し；Ｅａ２が−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が−Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ＩＩＩ）Ｄ１及びＤ３がどちらも−Ｃ（ＯＨ）＝を表し；Ｄ２ａが−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が単結合を表す場合：
（ａ）Ｙ２が（４−フェニル）フェニルを表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ｂ）Ｙ２が［（４−ヒドロキシ）フェニル］フェニルを表すときには、Ｙ３は４−ヒドロキシフェニルを表さず；
（ＩＶ）Ｄ１、Ｄ２ａ及びＤ３がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ２及びＬ３がどちらも−Ｃ（ＣＨ３）２−を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３は、両方ともには４−ヒドロキシフェニルを表さない：
（ａ）Ｅａ１が−Ｃ（Ｈ）＝を表す；
（ｂ）Ｅａ１が−Ｃ（−Ｌ１ａ−Ｙ１）＝を表し、そして−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す］
化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが環（Ｉ）を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｅａ１及びＥａ５が独立して−Ｃ（Ｈ）＝を表し、そしてＥａ２、Ｅａ３及びＥａ４が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ｂ又はＲ２ｃの一方が必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、他方が水素又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ｄが水素を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１及びＬ１ａが、独立して単結合又はＣ１〜４アルキレンを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ１及びＹ１ａが、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９ｂがＣ１〜６アルキル又はＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、Ｉ）場合によりＧ１から選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜８アルキル；又はＩＩ）Ｇ１を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇ１が、ハロ（例えばフルオロ又はクロロ）、シアノ、−ＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１が、単結合、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ２及びＬ３が、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−及び−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−から選択されるスペーサー基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１７が−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；Ａ１８が−Ｎ（Ｒｗ）−を表し；及び／又はＡ１９が単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｗが水素又はＸ８を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ８が、場合によりハロ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄ［式中、Ｒ２６ｄはＣ１〜４アルキルを表す］から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜４アルキル又はアリールを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ２及びＹ３が、独立して、場合により置換されたフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル及び／又はベンゾジオキサニル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙ２及びＹ３が、独立して、場合により置換されたピリジル、ベンゾフラニル、イソキノリニル及び／又はフェニルを表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
任意置換基が、ハロ；シアノ；−ＮＯ２；場合により１又はそれ以上のハロ基で置換されたＣ１〜６アルキル；場合によりＣ１〜３アルキル及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル；−ＯＲ２６；−ＳＲ２６；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；並びに−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８から選択され、前記式中、Ｒ２６及びＲ２７が、独立してＨ、場合により１若しくはそれ以上のハロ基によって置換されたＣ１〜６アルキル、又は場合により１若しくはそれ以上のハロ若しくはＣ１〜３アルキル基（前記アルキル基は、場合により１若しくはそれ以上のハロ原子によって置換されている）によって置換されたアリールを表し；そしてＲ２８が、アリール又はＣ１〜６アルキルを表す、請求項１７又は１８に記載の化合物。
【請求項２０】
薬剤としての使用のための、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２１】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない化合物又は医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤。
【請求項２２】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要とされる疾患の治療における使用のための、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２３】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要とされる疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項２４】
疾患が、呼吸器疾患、炎症である及び／又は炎症成分を有する、請求項２２に記載の化合物又は２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記疾患が、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺形成異常、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉疾患、眼疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、血管炎、心臓血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群又は悪性疾患である、請求項２４に記載の化合物又は使用。
【請求項２６】
前記疾患が、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症又は疼痛である、請求項２５に記載の化合物又は使用。
【請求項２７】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要とされる疾患の治療の方法であって、請求項１から１９のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような状態に罹患している又は罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項２８】
（Ａ）請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩；並びに
（Ｂ）呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して製剤される組合せ製品。
【請求項２９】
請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬、並びに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体を含有する医薬製剤を含む、請求項２８に記載の組合せ製品。
【請求項３０】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤；及び
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含み、成分（ａ）と（ｂ）が各々他方との併用投与に適する形態で提供される、パーツのキットを含む、請求項２８に記載の組合せ製品。
【請求項３１】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の製造のための方法であって、
（ｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ｐは０を表し、そしてＲｗはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
2011520854.tif 000059
［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し、Ｌ２ａは−ＮＨ２又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは−ＮＨ２又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａ及びＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物又はその保護された誘導体と、
（Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＩＩ：
2011520854.tif 000060
の化合物との；又は
（ｂ）式ＩＶ：
2011520854.tif 000061
の化合物の存在下に、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））又はホスゲン若しくはトリホスゲンのような試薬との
［式中、両方の場合に、Ｙａは、請求項１で定義されたＹ２又はＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］
反応；
（Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は、式Ｖ：
2011520854.tif 000062
［式中、Ｙａは請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
2011520854.tif 000063
［式中、Ｌａは適切な脱離基を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
2011520854.tif 000064
［式中、Ａ１９ａは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、そしてＹａ及びＬａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉ）Ｌ２及びＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、そして他方が−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000065
［式中、Ｄ２ａｙ及びＤ２ｂｙの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｊ２）＝を表し、Ｊ１又はＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）、−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）式ＩＸ：
2011520854.tif 000066
［式中、Ｄ２ａｚ及びＤ２ｂｚの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｙ）＝を表し、Ｚｘ及びＺｙは、独立して適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
2011520854.tif 000067
［式中、ＬｘはＬ２又はＬ３（適宜に／必要に応じて）を表し、そしてＹａは請求項１で定義されたとおりである］
の１つの（又は２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との反応；
（ｉｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物に関しては、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
2011520854.tif 000068
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として請求項１で定義されたいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表し）、そしてＬｂは適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｖ）水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物に関しては、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩＩ：
2011520854.tif 000069
［式中、Ｒｗｙは、水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないことを条件として、請求項１で定義されたいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素、アリール基若しくはヘテロアリール基を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表し）、そしてＬｃは適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ及びＲ９ｈは水素を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ又はＲ９ｈ（適宜に）がＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解、又はＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ［式中、Ｒ９ｃ及び９ｄはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙ１及び／又はＹ１ａが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ（適宜に）のいずれかを表す式Ｉの対応する化合物の加水分解；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表し、そしてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000070
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ又はＲ９ｈ（適宜に）を表す］
の適切なアルコールの存在下に、
（Ａ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（又は同様のもの）；又は
（Ｂ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない（そして製造される式Ｉの化合物において同じ価（value)の対応するＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換反応（又は同様のもの）；
（ｉｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外を表す］を表し、そしてＬ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが、前記で定義されたとおりであるが、但し、環Ａ又はＤ１〜Ｄ３を含有する環に結合した炭素原子が−Ｏ−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表さない、式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ：
2011520854.tif 000071
［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つは適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＶ：
2011520854.tif 000072
［式中、ＬｘｙはＬ１又はＬ１ａ（適宜に）を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｘ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが、Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｈはＨを表す］；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ；又は以下の基：
2011520854.tif 000073
［式中、Ｒ９ｊ、Ｒ９ｋ、Ｒ９ｍ、Ｒ９ｎ、Ｒ９ｐ、Ｒ９ｒ、Ｒ９ｓ、Ｒ９ｔ、Ｒ９ｕ、Ｒ９ｖ、Ｒ１０ｊ及びＲ９ｘは水素を表し、そしてＲ９ｗは請求項１で定義されたとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物に関しては、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従った反応；
（ｘａ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが非置換５−テトラゾリル基を表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの化合物に対応するが、関連するＬ１及び／又はＬ１ａ基が−Ｃ≡Ｎを表す化合物の、ＮａＮ３等の存在下での反応；
（ｘｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
2011520854.tif 000074
［式中、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ及びＲ９ａａはＨを表す］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの化合物に対応するが、Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−ＣＮを表す化合物と、ヒドロキシルアミンとの反応、そして次にＳＯＣｌ２、Ｒｊ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ［式中、ＲｊはＣ１〜６アルキル基を表す］又はチオカルボニルジイミダゾールとの反応；
（ｘｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
2011520854.tif 000075
［式中、Ｒ９ａｂは請求項１で定義されたとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つはアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、又はその保護された誘導体を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂ：
2011520854.tif 000076
［式中、Ｒａｂは請求項１で定義されたとおりであり、そしてＬｄは（適宜に）アルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、又はその保護された誘導体を表す］
の化合物との反応；
（ｘｉｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂはＨである］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が、
（Ｉ）アルカリ金属；又は
（ＩＩ）−Ｍｇ−ハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＶの化合物と、二酸化炭素との反応、それに続いて当業者に公知の標準的な条件下での酸性化；
（ｘｉｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が適切な脱離基である式ＸＩＶの対応する化合物とＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）との、式ＸＶＩＩ：
2011520854.tif 000077
［式中、Ｒ９ｂは前記で定義されたとおりである］
の化合物の存在下での反応；
（ｘｖ）式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸ：
2011520854.tif 000078
の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＸ又はＸＸＩ：
2011520854.tif 000079
［式中（すべての場合に）、Ｚａｂは適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｖｉ）Ｌ１又は、存在する場合は、Ｌ１ａがＣ１〜６アルキレンを表し、そしてＹ１及び、存在する場合は、Ｙ１ａが好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＩ：
2011520854.tif 000080
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000081
［式中、ＬａａはＣ１〜６アルキレンを表し、Ｙａａは請求項１で定義されたＹ１（又はＹ１ａ）を表し、そしてＺａａは脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｘｖｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ＝ＣＨ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＶ：
2011520854.tif 000082
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＸＶ：
2011520854.tif 000083
の化合物等との反応、又は式ＸＸＶＩ：
2011520854.tif 000084
［式中（両方の場合に）、Ｙ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｖｉｉｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−［式中、Ａ１７は−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＶＩＩ：
2011520854.tif 000085
［式中、Ｄ２ａａ及びＤ２ｂａの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ｂ）＝を表し、Ｌ２ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ｂ及びＬ３ｂの少なくとも１つは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の対応する化合物又はその保護された誘導体と、式ＸＸＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000086
［式中、Ｑａは直接結合又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲｗ及びＹａは請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｉｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＸ：
2011520854.tif 000087
［式中、Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸ：
2011520854.tif 000088
［式中、Ｒ９ａは請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応、又は式ＸＸＩＸの化合物のカルボン酸基の対応する塩化アシルへの変換、それに続いてその塩化アシルと式ＸＸＸの化合物との反応；
（ｘｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＸＩ：
2011520854.tif 000089
［式中、Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸＩＩ：
2011520854.tif 000090
［式中、Ｒ９ａは請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｘｉ）Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＩＩＩの化合物の、式ＸＸＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000091
［式中、Ｙａは前記方法（ｉｉ）で定義されたとおりである］
の化合物による還元的アミノ化
を含む方法。
【請求項３２】
請求項２１で定義された医薬製剤の製造のための方法であって、請求項１から１９のいずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合することを含む方法。
【請求項３３】
請求項２８から３０のいずれか一項で定義された組合せ製品の製造のための方法であって、請求項１から１９いずれか一項で定義されるが、前記但し書きを伴わない式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬、並びに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ロイコトリエンＣ４のようなロイコトリエン類の生成の阻害剤として有用である、新規の医薬的に有用な化合物に関する。前記化合物は、呼吸器疾患及び／又は炎症性疾患の治療において潜在的に有用である。本発明はまた、薬剤としてのそのような化合物の使用、それらを含有する医薬組成物、及びそれらの生成のための合成経路に関する。
【背景技術】
【０００２】
アラキドン酸は身体において必須の脂肪酸であり、細胞膜中に貯蔵されている。それらは、例えば炎症の場合には、メディエイターに変換され得、そのうちの一部は有益な特性を有し、また別の一部は有害であることが知られている。そのようなメディエイターは、ロイコトリエン類（５位の炭素への分子酸素の挿入を触媒することによって働く、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）の作用によって形成される）及びプロスタグランジン類（シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の作用によって形成される）を含む。これらの代謝産物の作用並びにそれらを形成する生物学的プロセスを阻害する薬剤の開発に向けて多大な努力が為されてきた。
【０００３】
ロイコトリエン類の中で、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｂ４は強力な前炎症性メディエイターであることが公知であり、一方システイニル含有ロイコトリエン類Ｃ４、Ｄ４及びＥ４（ＣｙｓＬＴ）は、主として非常に強い気管支収縮剤であり、従って喘息の病理生物学に関係づけられてきた。また、ＣｙｓＬＴが炎症機構において役割を果たすことも示唆されてきた。ＣｙｓＬＴの生物学的活性は、ＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２と称される２つの受容体を介して媒介されるが、付加的なＣｙｓＬＴ受容体の存在も提案されている。ロイコトリエン受容体アンタゴニスト類（ＬＴＲＡ）が喘息の治療のために開発されたが、それらはしばしばＣｙｓＬＴ１に対して高度に選択的である。両方のＣｙｓＬＴ受容体の活性を低下させることができれば、喘息の良好な管理、そしておそらくＣＯＰＤの良好な管理も達成され得るとの仮説が立てられる。これは、非選択的なＬＴＲＡを開発することによって実現され得るが、またＣｙｓＬＴの合成に関与するタンパク質、例えば酵素の活性を阻害することによっても達成でき、５−ＬＯ、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）及びロイコトリエンＣ４シンターゼが挙げられる。しかし、５−ＬＯ又はＦＬＡＰ阻害剤は同時にＬＴＢ４の形成も低下させる。喘息におけるロイコトリエン類に関する総説については、Ｈ．−Ｅ  Ｃｌａｅｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．−Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ  Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ．２４５，２０５（１９９９）参照。
【０００４】
本質的に炎症性である又は炎症性成分を有する多くの疾患／障害が存在する。炎症状態の既存治療に関連する主要な問題の１つは、効果の欠如及び／又は副作用（実際の又は認識されているもの）の発生率である。
【０００５】
喘息は先進工業国の成人人口の６％〜８％が罹患する慢性炎症性疾患である。小児では、発生率はさらに高く、ほとんどの国で１０％に近い。喘息は、１５歳以下の小児の入院の最も一般的な原因である。
【０００６】
喘息の治療レジメンは状態の重症度に基づく。軽度の症例は未治療のままであるか、又は吸入β−アゴニストで治療されるだけである。より重症の喘息を有する患者は、典型的には抗炎症性化合物で定期的に治療される。
【０００７】
喘息のかなりの過少治療が存在し、これは、少なくとも一部には、既存の維持療法（主として吸入コルチコステロイド類）に関して認識されている危険性に起因する。これらには、無用の罹病率及び死亡率を生じさせる、小児における成長遅滞及び骨塩量密度の低下の危険性が含まれる。ステロイド類に代わるものとして、ＬＴＲＡが開発された。これらの薬剤は経口的に投与し得るが、吸入ステロイドよりもかなり有効性が低く、通常、気道炎症を十分に抑制しない。
【０００８】
この要因が組み合わさって、すべての喘息患者の少なくとも５０％は不十分にしか治療されていないという事態を招いている。
【０００９】
過少治療の同様のパターンがアレルギー疾患に関しても存在し、多くの一般的な状態を治療するために薬剤が利用可能であるが、顕性の副作用を考慮して十分には使用されていない。鼻炎、結膜炎及び皮膚炎はアレルギー要素を有し得るが、基礎となるアレルギーが存在しない場合でも生じることがある。実際に、このクラスの非アレルギー状態は多くの症例において治療がより困難である。
【００１０】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、世界の人口の６％〜８％が罹患する一般的な疾患である。この疾患は潜在的に致死性であり、この状態による罹病率及び死亡率はかなりの割合にのぼる。現在、ＣＯＰＤの経過を変えることができる公知の薬理学的治療法は存在しない。
【００１１】
挙げられる他の炎症性疾患は以下を含む：
（ａ）肺線維症（これはＣＯＰＤほど一般的ではないが、極めて予後不良の重篤な疾患である。治癒的な治療法は存在しない）；
（ｂ）炎症性腸疾患（高い罹病率を有する疾患の群。目下のところ、そのような疾患の対症療法しか利用可能ではない）；並びに
（ｃ）関節リウマチ及び変形性関節症（関節の一般的な身体障害性炎症性疾患。現在、治癒的な治療法は存在せず、ある程度有効な対症療法だけがそのような状態の管理のために利用できる）。
【００１２】
炎症はまた、痛みの一般的な原因でもある。炎症性疼痛は、感染、手術又は他の外傷などの多くの理由から起こり得る。さらに、いくつかの悪性疾患は、患者の総体的な症状を増悪する炎症成分を有することが公知である。
【００１３】
そこで、呼吸器及び／又は炎症性疾患のための新しい及び／又は代替的な治療は、前述した患者群のすべてにとって有益である。特に、実際の又は認識されている副作用を伴わずに、炎症性疾患、中でも喘息及びＣＯＰＤを治療することができる有効な抗炎症薬に対する現実的な、実質上満たされていない臨床的必要性が存在する。
【００１４】
本明細書における、明らかに先行して公表された資料の列挙又は考察は、必ずしもその資料が技術水準の一部である又は通常の一般的知識であることの承認と解釈されるべきではない。
【００１５】
様々なポリマーが、Ｓ．Ｂ．Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ４７（２００６），６６０６−６６２１及びＨ．Ｒ．Ｋｒｉｃｈｅｌｄｏｒｆ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９４），３２（２），３５５−６２並びに日本特許出願第ＪＰ  ２００６−１７６４９５号に開示されている。しかし、これらの資料において、その中で開示される化合物が薬剤として有用であり得るとの言及はない。
【００１６】
Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ（１９３４），５１３，１５６−７９は、いくつかのビアリール化合物を含む様々な化合物の合成を開示する。ドイツ特許出願は、エステル交換反応の触媒として有用であり得、ビアリールフェノールを含む様々なフェノールから製造され得る、様々なホスホニウムフェノレートの合成を開示する。さらに、国際公開公報第ＷＯ０２／０６２８７０号は、潜在的に良好な色相及び溶融特性を有する様々なポリカーボネートを開示する。しかし、これらの資料のいずれにおいても、その中で開示される化合物が薬剤として有用であり得るとの言及はない。
【００１７】
国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３３３７号は、ＨＩＶ  ｇｐ４１の６−ヘリックス束の形成を測定するために用いられる、蛍光ベースの試験系を開示する。カルボン酸基がビアリールコアの結合点に対してメタである様々なビアリール化合物がそのような試験の対象であった。さらに国際公開公報第ＷＯ０３／０７５９０７号は、哺乳動物宿主細胞へのＨＩＶウイルスの侵入過程を阻害するのに有用であり得る様々なビアリール化合物を開示する。しかし、これらの資料のいずれにおいても、ビアリール環系の結合点に対してオルトであるカルボン酸（又はその変異体）が存在するビアリール化合物についての言及はない。さらに、その中で開示される化合物が炎症の治療において有用であり得るとの言及はない。
【００１８】
国際公開公報第ＷＯ２００５／０７５４１０号は、薬剤としての使用のための様々な化合物を開示する。しかし、この資料は、各々の芳香環が別の芳香族基でさらに置換されている（直接又はリンカー基を介して）ビアリール環系を開示していない。
【００１９】
米国特許出願第ＵＳ２００５／００１４１６９号及び国際公開公報第ＷＯ２００４／０７６６４０号はどちらも、ヌクレアーゼ阻害剤として働き得る様々なビアリール化合物を開示しており、後者の資料はさらに、その中で開示される化合物が癌の治療において有用であり得ると述べている。しかし、どちらの資料においても、ビアリールコアの結合点に対してオルトであるカルボン酸（又はその変異体）が存在するビアリール化合物についての言及はなく、またその中で開示される化合物が炎症の治療において有用であり得るとの言及もない。
【００２０】
国際公開公報第ＷＯ２００６／１２５５９３号及び欧州特許出願第ＥＰ  １  １１３  ０００号はどちらも、炎症の治療において潜在的に使用し得る化合物を開示する。しかし、前者の資料は主として、芳香族基でさらに置換されていないビアリール環系に関するものであり、また後者は主として、シクロアルキルアミド部分を含むが、カルボン酸基又はそのアイソスターを含まないビアリール化合物に関する。
【００２１】
国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３２５４号、同第ＷＯ２００５／０５３６０９号、同第ＷＯ０１／０６６０９８号、同第ＷＯ２００６／１０４９５７号、同第ＷＯ２００６／０５５６２５号、同第ＷＯ２００５／０４２５２０号及び同第ＷＯ０１／０２３３４７号並びに米国特許出願第ＵＳ６，２５１，９１７号、同第ＵＳ２００４／０２２９８９１号、同第ＵＳ２００４／００８２６４１号、同第ＵＳ２００５／０２７７６４０号及び同第ＵＳ２００７／００６６６６０号はすべて、様々なビアリール化合物を開示する。しかし、これらの資料のいずれもが、その中で開示される化合物がＬＴＣ４シンターゼの阻害剤として有用であり得、従って炎症の治療において使用し得ることには言及していない。
【００２２】
米国特許出願第ＵＳ２００４／０２０９８８２号は、病態生理学的状態を治療するのに有用であり得る、様々な方法及びトリアジン化合物の組成物を開示する。しかし、この資料において、その芳香族基の各々が別の芳香族基でさらに置換されている、酸素原子で連結された２つの芳香族基についての具体的な開示はない。
【００２３】
日本特許公報第ＪＰ  ３０５６４３１号は、炎症性疾患（例えば関節炎）を治療するのに有用であり得る、炭素、酸素又は硫黄原子によって連結された２つのフェニル基を含む化合物を開示する。しかし、この資料において、その芳香族基の各々が別の芳香族基でさらに置換されている、酸素又は硫黄原子で連結された２つの芳香族基についての具体的な開示はない。
【００２４】
国際公開公報第ＷＯ２００９／０３０８８７号は、ＬＴＣ４阻害剤としての使用のための様々な化合物を開示する。しかし、その資料の中に、ヘテロ原子を介して連結されたビアリール化合物についての言及はない。未公開国際特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０００９６６号は、２つの芳香族基が酸素原子で共に連結されてもよい様々な化合物を開示する。しかし、この資料は主として、それらの芳香環の１つがカルボン酸基（又はそのアイソスター）によりメタ位で（リンカー基に対して）置換されている化合物に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２５】
【特許文献１】日本特許出願第ＪＰ  ２００６−１７６４９５号
【特許文献２】国際公開公報第ＷＯ０２／０６２８７０号
【特許文献３】国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３３３７号
【特許文献４】国際公開公報第ＷＯ０３／０７５９０７号
【特許文献５】国際公開公報第ＷＯ２００５／０７５４１０号
【特許文献６】米国特許出願第ＵＳ２００５／００１４１６９号
【特許文献７】国際公開公報第ＷＯ２００４／０７６６４０号
【特許文献８】国際公開公報第ＷＯ２００６／１２５５９３号
【特許文献９】欧州特許出願第ＥＰ  １  １１３  ０００号
【特許文献１０】国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３２５４号
【特許文献１１】国際公開公報第ＷＯ２００５／０５３６０９号
【特許文献１２】国際公開公報第ＷＯ０１／０６６０９８号
【特許文献１３】国際公開公報第ＷＯ２００６／１０４９５７号
【特許文献１４】国際公開公報第ＷＯ２００６／０５５６２５号
【特許文献１５】国際公開公報第ＷＯ２００５／０４２５２０号
【特許文献１６】国際公開公報第ＷＯ０１／０２３３４７号
【特許文献１７】米国特許出願第ＵＳ６，２５１，９１７号
【特許文献１８】米国特許出願第ＵＳ２００４／０２２９８９１号
【特許文献１９】米国特許出願第ＵＳ２００４／００８２６４１号
【特許文献２０】米国特許出願第ＵＳ２００５／０２７７６４０号
【特許文献２１】米国特許出願第ＵＳ２００７／００６６６６０号
【特許文献２２】米国特許出願第ＵＳ２００４／０２０９８８２号
【特許文献２３】日本特許公報第ＪＰ  ３０５６４３１号
【特許文献２４】国際公開公報第ＷＯ２００９／０３０８８７号
【特許文献２５】未公開国際特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０００９６６号
【非特許文献】
【００２６】
【非特許文献１】Ｓ．Ｂ．Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ４７（２００６），６６０６−６６２１
【非特許文献２】Ｈ．Ｒ．Ｋｒｉｃｈｅｌｄｏｒｆ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９４），３２（２），３５５−６２
【非特許文献３】Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ（１９３４），５１３，１５６−７９
【発明の概要】
【００２７】
本発明によれば、式Ｉ：
2011520854.tif 000003
［式中、
Ｄ２ａ及びＤ２ｂのいずれか一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
環Ａは、
環Ｉ）
2011520854.tif 000004
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表すか、又はＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｅは、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表す；
環ＩＩ）
2011520854.tif 000005
Ｅｂ１及びＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及び、存在する場合は、Ｒ３ｃ及びＲ３ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂ及び（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ１から選択される置換基を表す；又は
環ＩＩＩ）
2011520854.tif 000006
Ｅｃ１及びＥｃ２の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及び、存在する場合は、Ｒ４ｃ及びＲ４ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂ及び（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ２から選択される置換基を表す；
を表し、
Ｒｚ１及びＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立してＺ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７d、及びＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ若しくはＲ５ａを表すか；又は
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ若しくはＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍ及びＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
ｎは０、１又は２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ又は、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ若しくはＲ８ｇとＲ８ｈは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、又は場合により＝Ｏ及びフルオロから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜３アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｍ１及びＭ２は、独立して−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂを表し；
Ｒ１１ａ及びＲ１３ａは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−ＣＨＦ２を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は以下の基：
2011520854.tif 000007
のいずれか１つを表し；
Ｒ９ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表すか；又は
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、水素を表すか；又は
Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対は、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方の基が場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ａは、本明細書中で使用される各々の場合に：
Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
［式中、Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−若しくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
Ａ４及びＡ５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
Ｚ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｂは、本明細書中で使用される各々の場合に：
Ｉ）その両方が場合によりＧ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ２及び／又はＺ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
［式中、Ａ６は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−若しくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ８は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
Ａ９及びＡ１０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
Ｚ２は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方が場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ｉｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基
から選択されるか；又は
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、及び／又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上又は隣接原子上に存在する場合、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｇ３は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
［式中、Ａ１１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−若しくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４及びＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
Ｚ３は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
各々のｒは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、１又は２を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方の基が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜６アルキル又はヘテロシクロアルキル基；並びに
ｉｉｉ）その両方が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロ及びクロロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂ及び−ＯＲ２２ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基
から選択されるか；又は
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上又は隣接原子上に存在する場合、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１若しくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して単結合又は、炭素原子のいずれか１つがＱによって置換されてもよいＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−を表し；
Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立してＨ、Ｆ若しくはＸ４を表すか；又は
Ｒｙ１とＲｙ２は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ５から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ２及びＬ３は、独立して単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ａ２１−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し、
［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ａ１７、Ａ１８及びＡ２１は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ａ１９及びＡ２０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
ｐ及びｑは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、０、１又は２を表し；
ｍは、本明細書中で使用される各々の場合に、０、１又は２を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ、Ｆ若しくはＸ６を表すか；又は
Ｒｙ３とＲｙ４は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ７から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒｗは、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ又はＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリール及びヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂ及び−ＯＲ２４ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、アリール又はヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂ、−ＯＲ２６ｃ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して水素及びＣ１〜４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、クロロ及び／又は＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択され；
但し、Ｌ１が直接結合を表し；Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；環Ａが環Ｉ）を表し：
（Ｉ）Ｄ１、Ｄ２ａ及びＤ３がすべて−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；Ｙ２が、Ａによって４位で置換されたフェニルを表し；Ａが、Ｇ２によって４位で置換されたフェニルを表し；Ｌ３が直接結合を表し；Ｙ３が、Ａによって４位で置換されたフェニルを表し；ＡがＧ１を表す場合、Ｇ１及びＧ２は、両方ともにはドデシルオキシ、デシルオキシ、オクチルオキシ又はヘキシルオキシを表さず；
（ＩＩ）Ｄ１及びＤ３がどちらも−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｄ２ａが−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ１、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；
（ａ）Ｙ２が、−Ｏ−ＣＨ２−フェニルによって３位で及び−ＮＯ２によって４位で置換されたフェニルを表し；Ｅａ３が−Ｃ（ＮＯ２）＝を表し；Ｅａ２が−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝を表し；Ｒ２ｂが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が−ＯＣＨ２−を表す場合、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ｂ）Ｙ２が、−Ｓ（Ｏ）２−フェニルによって４位で置換されたフェニルを表し；Ｅａ２が−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が−Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ＩＩＩ）Ｄ１及びＤ３がどちらも−Ｃ（ＯＨ）＝を表し；Ｄ２ａが−Ｃ（−ＣＯＯＨ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｌ２が−Ｏ−を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ３が単結合を表す場合：
（ａ）Ｙ２が（４−フェニル）フェニルを表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さず；
（ｂ）Ｙ２が［（４−ヒドロキシ）フェニル］フェニルを表すときには、Ｙ３は４−ヒドロキシフェニルを表さず；
（ＩＶ）Ｄ１、Ｄ２ａ及びＤ３がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｅａ２、Ｅａ４及びＥａ５がすべて−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｅａ３が−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝を表し；Ｒ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ２及びＬ３がどちらも−Ｃ（ＣＨ３）２−を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３は、両方ともには４−ヒドロキシフェニルを表さない：
（ａ）Ｅａ１が水素を表す；
（ｂ）Ｅａ１が−Ｃ（−Ｌ１ａ−Ｙ１）＝を表し、そして−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す］
の化合物又は医薬的に許容されるその塩が提供され、前記化合物及び塩は、本明細書中以下では「本発明の化合物」と称される。
【００２８】
医薬的に許容される塩は、酸付加塩及び塩基付加塩を含む。そのような塩は、従来の手段によって、例えば、場合により溶媒中で又はその塩が不溶性である媒質中で、式Ｉの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態を１又はそれ以上の当量の適切な酸又は塩基と反応させ、続いて標準的な技術を使用して（例えば減圧、凍結乾燥又はろ過によって）前記溶媒又は前記媒質を除去することによって生成され得る。塩はまた、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、別の対イオンと交換することによっても調製され得る。
【００２９】
本発明の化合物は二重結合を含んでもよく、従って各々個々の二重結合についてＥ（ｅｎｔｇｅｇｅｎ：反対側）及びＺ（ｚｕｓａｍｍｅｎ：同じ側）幾何異性体として存在し得る。すべてのそのような異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００３０】
本発明の化合物はまた、互変異性を示してもよい。すべての互変異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００３１】
本発明の化合物はまた、１又はそれ以上の不斉炭素原子を含んでもよく、従って光学異性及び／又はジアステレオ異性を示し得る。ジアステレオ異性体は、従来技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化を使用して分離され得る。様々な立体異性体は、従来技術、例えば分別結晶化又はＨＰＬＣ技術を使用して化合物のラセミ混合物又は他の混合物の分離によって単離され得る。あるいは、所望光学異性体は、ラセミ化若しくはエピマー化を引き起こさない条件下での適切な光学活性出発物質の反応によって（すなわち「キラルプール」法）、後程適切な段階で除去できる「キラル補助基」と適切な出発物質との反応によって、例えばホモキラル酸での、誘導体化（すなわち動力学的分割を含む分割）と、それに続くクロマトグラフィーなどの従来手段によるジアステレオマー誘導体の分離によって、又はすべて当業者に公知の条件下での適切なキラル試薬若しくはキラル触媒との反応によって生成され得る。すべての立体異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００３２】
特に指定のない限り、本明細書で定義されるＣ１〜ｑアルキル基及びＣ１〜ｑアルキレン基（ｑは範囲の上限である）は直鎖であってもよく、又は十分な数（すなわち、適宜に、少なくとも２若しくは３）の炭素原子が存在する場合は、分枝状及び／又は環状（従って、アルキルの場合はＣ３〜ｑシクロアルキル基を形成し、又はアルキレンの場合はＣ３〜ｑシクロアルキレン基を形成する）であってもよい。さらに、十分な数（すなわち少なくとも４）の炭素原子が存在する場合は、そのような基は部分的に環状であってもよい。さらに、特に指定のない限り、そのようなアルキル基はまた、飽和であってもよく、又は十分な数（すなわち少なくとも２）の炭素原子が存在する場合は、特に指定のない限り、不飽和であってもよい（例えば、アルキルの場合はＣ２〜ｑアルケニル若しくはＣ２〜ｑアルキニル基を形成し、又はアルキレンの場合はＣ２〜ｑアルケニレン若しくはＣ２〜ｑアルキニレン基を形成する）。アルキレン基の場合は、それらが非環式及び／又は直鎖状であることが好ましいが、飽和又は不飽和であってもよい。
【００３３】
「ハロ」という用語は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
【００３４】
挙げることができるヘテロシクロアルキル基は、環系内の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）が炭素以外（すなわちヘテロ原子）であり、そして環系内の原子の総数が３〜１２個（例えば５〜１０個）である非芳香族単環式及び二環式ヘテロシクロアルキル基（それらの基はさらに架橋されてもよい）を含む。さらに、そのようなヘテロシクロアルキル基は、飽和であってもよく、又は１若しくはそれ以上の二重結合及び／若しくは三重結合を含み、例えばＣ２〜ｑヘテロシクロアルケニル（ｑは範囲の上限である）若しくはＣ７〜ｑヘテロシクロアルキニル基を形成する不飽和であってもよい。挙げることができるＣ２〜ｑヘテロシクロアルキル基は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル（２，５−ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１，３−ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１，３−ジオキサニル及び１，４−ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１，４−ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１，３−ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−オキサビシクロ［３．２．１］−オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３−スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル（１，２，３，４−テトラヒドロピリジル及び１，２，３，６−テトラヒドロピリジルなど）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１，３，５−トリチアニルを含む）、トロパニル等を含む。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系内の任意の原子上に位置してもよい。さらに、置換基が別の環状化合物である場合、環状化合物は、ヘテロシクロアルキル基上の単一原子を介して結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成してもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系内の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介してもよい。ヘテロシクロアルキル基はまた、Ｎ−又はＳ−酸化形態であってもよい。
【００３５】
誤解を避けるため、「二環式」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、二環系の２番目の環が１番目の環の２つの隣接原子の間で形成される基を指す。「架橋」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、２つの非隣接原子がアルキレン鎖又はヘテロアルキレン鎖（適宜に）のいずれかによって連結された単環式基又は二環式基を指す。
【００３６】
挙げることができるアリール基は、Ｃ６〜１４（Ｃ６〜１３（例えばＣ６〜１０）など）アリール基を含む。そのような基は、単環式又は二環式であってもよく、６〜１４個の環炭素原子を有し、その少なくとも１つの環は芳香族である。Ｃ６〜１４アリール基は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル及びフルオレニルなどの、フェニル、ナフチル等を含む。アリール基の結合点は、環系の任意の原子を介してもよい。しかし、アリール基が二環式又は三環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。
【００３７】
挙げることができるヘテロアリール基は、５〜１４（例えば１０）員を有するものを含む。そのような基は、単環式、二環式又は三環式であってもよく、但し、環の少なくとも１つのは芳香族であり、環系内の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）は炭素以外（すなわちヘテロ原子）である。挙げることができるヘテロアリール基は、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１，３−ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル（２，１，３−ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２，１，３−ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチアジアゾリル（２，１，３−ベンゾチアジアゾリルを含む）、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾピリジル（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジル及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルを含む）、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソチオクロマニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１，６−ナフチリジニル又は、好ましくは１，５−ナフチリジニル及び１，８−ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル及び５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルを含む）、テトラヒドロキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルを含む）、テトラゾリル、チアジアゾリル（１，３，４−チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、オキサゾロピリジル（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル及び、特にオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル及びオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、チアゾロピリジル（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル及び、特にチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル及びチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、チオクロマニル、チエニル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル及び１，２，４−トリアゾリルを含む）等を含む。ヘテロアリール基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系内の任意の原子上に位置してもよい。ヘテロアリール基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系内の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介してもよい。しかし、ヘテロアリール基が多環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。ヘテロアリール基はまた、Ｎ−又はＳ−酸化形態であってもよい。
【００３８】
挙げることができるヘテロ原子は、リン、ケイ素、ホウ素、テルル、セレン及び、好ましくは酸素、窒素及び硫黄を含む。
【００３９】
疑わしさを避けるため、本発明の化合物における２又はそれ以上の置換基が同一であり得る場合、それぞれの置換基の実際の同一性はいかなる意味においても相互依存しない。例えば、２つのＸ１基が存在し、どちらもＲ５ａ、すなわち場合により前記で定義されたように置換されたＣ１〜６アルキル基を表す状況では、問題のアルキル基は同じであってもよく又は異なってもよい。同様に、基が本明細書中で定義される２以上の置換基によって置換されている場合、それらの個々の置換基の同一性は相互依存しているとはみなされない。例えば、−Ｒ５ａ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂを表す２つのＸ１置換基が存在し、Ｒ５ｂがＲ５ａを表す場合、２つのＲ５ａ基の同一性は相互依存しているとはみなされない。同様に、Ｙ２又はＹ３が、例えばＣ１〜８アルキルに加えてＧ１によって置換されたアリール基を表し、後者の基がＧ１によって置換されている場合、２つのＧ１基の同一性は相互依存しているとはみなされない。
【００４０】
疑わしさを避けるため、「Ｒ５ａ〜Ｒ５ｈ」のような用語が本明細書中で使用される場合、これがＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ及びＲ５ｈを包括的に意味することは当業者に了解される。
【００４１】
疑わしさを避けるため、本明細書中で「Ｒ５基」という用語に言及する場合は、Ｒ５ａ〜Ｒ５ｋ、Ｒ５ｍ、Ｒ５ｎ又はＲ５ｐのいずれか１つを意味する。
【００４２】
疑わしさを避けるため、本明細書中で「Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ・・・のいずれかの対は共に連結して・・・してもよい」と述べる場合は、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ又はＲ１６ｃのいずれか１つがＲ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ又はＲ１７ｆのいずれか１つと連結して、前記で定義された環を形成してもよいことを意味する。例えば、Ｒ１６ａとＲ１７ｂ（すなわちＧ１基が存在し、Ｇ１が−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１が−Ｃ（Ｏ）Ａ２を表し、そしてＡ２が−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−を表す場合）又はＲ１６ｃとＲ１７ｆが共に連結して、それらが必然的に結合している窒素原子と共に前記で定義された環を形成してもよい。
【００４３】
疑わしさを避けるため、本発明の化合物は、式Ｉの以下の化合物：
2011520854.tif 000008
のいずれかに関する。
【００４４】
当業者は、式Ｉの化合物中に必須の「−Ｌ３−Ｙ３」基が存在することを考慮して、例えば、環Ａが環Ｉ）を表す場合、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝［式中、関連するＲ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ基のいずれか１つは必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表す］の少なくとも１つが存在しなければならないことを認識する。
【００４５】
Ｌ１又はＬ１ａが、炭素原子のいずれか１つがＱで置換されているＣ１〜６アルキレンを表す場合、Ｃ１〜６アルキレン基はＱによって中断されていることが好ましい。すなわち、それは、−Ｃｑ１（アルキレン）−Ｑ−Ｃｑ２（アルキレン）［式中、ｑ１とｑ２の合計は６に等しく、但し、ｑ１又はｑ２はどちらも０を表さない］を表し得る。好ましくは、ｑ１とｑ２の合計は３に等しい。
【００４６】
挙げることができる本発明の化合物は：
各々のｒが、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、２を表し；
Ｌ２及びＬ３が、独立して、単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表す
ものを含む。
【００４７】
挙げることができる本発明の化合物は、例えば：
Ｒ５ａ又はＲ８ａ〜Ｒ８ｈが、場合により置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、好ましくは、  それらは、アルキル基の末端位置において＝Ｏ及び−ＯＲ８ａの両方、＝Ｏ及び−ＯＲ１１ａの両方又は＝Ｏ及び−ＯＲ１３ａの両方（適宜に）では置換されていない（従って、例えば−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａ基を形成する）；
Ｒ５ａ又はＲ８ａ〜Ｒ８ｈが、場合により置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、好ましくは、それらは、アルキル基の末端位置において＝Ｏ及び−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃの両方、＝Ｏ及び−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂの両方又は＝Ｏ及び−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂの両方（適宜に）では置換されていない（従って、例えば−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ基を形成する）；
本明細書中で定義されるアルキル基が１又はそれ以上のハロ原子で置換されている場合、ハロ原子は、好ましくはフルオロである
ものを含む。
【００４８】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し、環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表す場合：
例えばＹ２及びＹ３がどちらもヘテロアリール（例えば４〜１０員ヘテロアリール）基を表すときには、Ｌ１及び、存在する場合は、Ｌ１ａは、独立して単結合、炭素原子のいずれか１つがＱによって中断されているＣ１〜６アルキレン、又は炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表す；
例えばＹ２及びＹ３がどちらもヘテロアリール基を表すときには、Ｌ２及びＬ３の両方ともが単結合を表すことはない
ものを含む。
【００４９】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ２ａがＤ２を表し、そしてＤ１及びＤ２が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝を表す場合：
Ｒ１ａ及び／又はＲ１ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表さず（特にＲ１ａ及び／又はＲ１ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃを表さない）；
Ｒ１ａ及び／又はＲ１ｂは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
例えばＲ１ａ及び／又はＲ１ｂがＺ２ａを表すときには、Ｚ２ａは、好ましくは−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊを表し；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、好ましくは、場合により＝Ｏ又は、好ましくはハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、好ましくは、１以上の置換基［置換基は、−ＯＲ８ａとフルオロの両方；及び＝Ｏとフルオロの両方を含む］によって置換されたＣ１〜６アルキルを表さず；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表し、Ｒ５ａが１又はそれ以上の置換基［置換基の少なくとも１つは−ＯＲ８ａである］によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すときには、好ましくは、Ｒ８ａは、場合により前記で定義されたように置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は、好ましくは水素、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表す
ものを含む。
【００５０】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、環Ａが環（Ｉ）を表し、Ｅａ２及びＥａ４が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表す場合：
Ｒ２ｂ及び／又はＲ２ｄは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表さず（特にＲ２ｂ及び／又はＲ２ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃを表さない）；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
例えばＲ２ｂ及び／又はＲ２ｄが（Ｘ１を表し、そしてＸ１が）Ｚ２ａを表すときには、Ｚ２ａは、好ましくは−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊを表し；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、好ましくは、場合により＝Ｏ又は、好ましくはハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、好ましくは、１以上の置換基［置換基は、−ＯＲ８ａとフルオロの両方；及び＝Ｏとフルオロの両方を含む］によって置換されたＣ１〜６アルキルを表さず；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表し、Ｒ５ａが１又はそれ以上の置換基［置換基の少なくとも１つは−ＯＲ８ａである］によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すときには、好ましくは、Ｒ８ａは、場合により前記で定義されたように置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは、独立して−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は、好ましくは水素、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表す
ものを含む。
【００５１】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し、環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表す場合、
Ｌ１は、単結合、炭素原子のいずれか１つがＱによって中断されているＣ１〜６アルキレン、又は炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−で置換されているＣ１〜６アルキレン基を表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｌ２及びＬ３（例えばその一方）は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ｙ２及びＹ３（例えばその一方）は、場合により本明細書中で定義されるように置換されたアリール基を表す
ものを含む。
【００５２】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し、環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表す場合、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ又は、存在する場合、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃを表し、そしてＲ６ｃがＲ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された直鎖又は分枝状Ｃ１〜６アルキル基を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表す
ものを含む。
【００５３】
挙げることができる本発明のなおさらなる化合物は、
例えば、環Ａが環（Ｉ）を表し、Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し、Ａ１９が単結合を表し、及び／又はＲｗがＨを表す場合、
Ｙ２又はＹ３（適宜に）は、ベンズイミダゾリル（イミダゾリル部分を介してＬ２又はＬ３基に結合しているもの、例えばベンズイミダゾリル−２−イルなど）基を表さず；
Ｙ２又はＹ３がヘテロアリール基を表すときには、それは、好ましくは１、３又は４個の窒素ヘテロ原子、１又は２個の酸素ヘテロ原子及び／又は１個の硫黄原子から成る１〜４個のヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリール基又は二環式ヘテロアリール基を表し、例えば二環式ヘテロアリール基は、１個の窒素、酸素又は硫黄ヘテロ原子（そのすべてが、場合によりＡから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されている）を含んでもよく；
Ｙ２又はＹ３が多環式（例えば二環式）ヘテロアリール基を表すときには、それは、好ましくはヘテロ原子を含む環を介してＬ２又はＬ３基に結合しておらず；
Ｙ２及び／又はＹ３（適宜に）は、アリール又は５若しくは６員単環式環（そのすべてが、場合によりＡから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表す
ものを含む。
【００５４】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、環Ａがトリアジニル環を表さないものを含む。すなわち環Ａは、Ｅａ１、Ｅａ３及びＥａ５がすべて−Ｎ＝を表す環（Ｉ）を表さない。
【００５５】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｌ２又はＬ３のいずれかが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表す場合、Ｙ２又はＹ３（適宜に）は、三環式ヘテロアリール基（例えばジベンゾチオフェン）を表さないものを含む。
【００５６】
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｘ１、Ｘ２、ＲＺ１、Ｘ３又はＲｚ２置換基が存在する場合：
Ｘ１、Ｘ２、ＲＺ１、Ｘ３又はＲｚ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ［式中、Ｒ６ａ及びＲ７ａはＲ５ａを表し、そしてＲ５ａは末端が＝Ｏ基で置換されたＣ１〜６アルキル（例えばエチル）を表す（従ってアルデヒドを形成する）］を表さず；
例えばＲ６ａ及び／又はＲ７ａがＲ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び／又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す
ものを含む。
【００５７】
本発明の好ましい化合物は、
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の１つ（例えばＤ１、Ｄ２（例えばＤ２ａ）若しくはＤ３）が−Ｎ＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３のいずれもが−Ｎ＝を表さず；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して、Ｚ２ａから選択される基、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、好ましくはハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｈ又は、より好ましくは水素を表し；
環Ａが環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５のうちの２つ（例えばＥａ１及びＥａ２）、好ましくは１つ（例えばＥａ１又はＥａ２）は−Ｎ＝基を表すか、又は、例えばより好ましくは、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５のいずれもが−Ｎ＝基を表さず；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表し；
Ｒ２ａ〜Ｒ２ｅの１つだけ、例えばＲ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つだけ（例えばＲ２ｂ）は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表してもよく；
Ｒ２ａ及びＲ２ｅは、独立してＸ１から選択される置換基又は、より好ましくは水素を表し；
Ｒ２ａ〜Ｒ２ｅの１つ（例えばＲ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ）が−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、Ｙ１ａは、好ましくは５−テトラゾリル又は、より好ましくは−ＣＯＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくはＣ１〜４アルキル若しくはＨである］であり；
Ｒ３ｃ及びＲ３ｄは、独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３又は、より好ましくは水素を表し；
例えば環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は、置換基Ｘ２又は、より好ましくはＨ又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、他方は必須のＬ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３又は、より好ましくは水素を表し；
例えば環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４ａ及び、存在する場合は、Ｒ４ｄの一方は、置換基Ｘ３又は、より好ましくはＨ又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、他方は必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ又はＲ４ｄ（例えばＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ又はＲ４ｄ）のいずれか１つが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、Ｙ１ａは、好ましくは５−テトラゾリル基又は−ＣＯＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくはＣ１〜４アルキル若しくはＨである］であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ（そのようなＲ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃ基が置換基、すなわち水素以外の基を表す場合）、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｈ又は−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表し（より好ましくは、そのようなＲ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素、又はＺ２ａから選択される置換基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−ＯＲ５ｈ又は−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表し、そして各々のＸ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−ＯＲ５ｈ又は−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表す）；
Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ又は、好ましくは−Ｒ５ａを表し；
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ又はＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかが共に連結している場合、それらは、場合によりＦ、−ＯＣＨ３又は、好ましくは＝Ｏ又はＲ５ａによって置換された５又は６員環を形成し、そして前記環は、場合により酸素又は窒素ヘテロ原子（前記窒素ヘテロ原子は、場合により、例えばメチル基で置換されてもよく、従って例えば−Ｎ（Ｈ）−又は−Ｎ（ＣＨ３）−を形成する）を含み；
Ｒ５ｃ及びＲ５ｊは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇが、場合により１又はそれ以上のハロ置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、それらのハロ置換基は、好ましくはＦ又はＣｌ（特にフルオロ）であり；
Ｒ５ａは、場合によりＣｌ、−Ｎ３、好ましくは＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ及び、より好ましくはＦ及び−ＯＲ８ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキルを表し；
ｍ及びｎは、独立して２を表し；
Ｒ８ａ〜Ｒ８ｈのいずれか１つ（例えばＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇ）が、ハロによって置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、好ましいハロ基はフルオロ及びクロロ（特にフルオロ）であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ又は場合により１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は場合により１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表すか、又は関連する対（すなわちＲ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ若しくはＲ８ｇとＲ８ｈ）は、本明細書中で定義されるように共に連結しており；
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ又はＲ８ｇとＲ８ｈが共に連結している場合、それらは、場合によりＦ、＝Ｏ又は−ＣＨ３から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された５又は６員環を形成し；
Ｍ１及びＭ２は、独立して−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂ又は、好ましくは−ＣＨ３又は−ＣＦ３を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立して−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３（Ｒ１１ａ及びＲ１３ａの場合）又は、好ましくはＨ又は−ＣＨ３を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は５−テトラゾリルを表し；
Ｙ１及び／又はＹ１ａが５−テトラゾリルを表す場合、そのような基は、場合によりＲ９ｘ［Ｒ９ｘは、好ましくは水素を表す］によって１（Ｎ）位で置換されており、従って非置換５−テトラゾリル基を形成し；
Ｙ１及び／又はＹ１ａが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２を表す場合、好ましくは、一方のＲ９ｄ基は水素を表し、他方は本明細書中で定義されるアルキル基を表す（従って−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）基を形成する）か、又は、より好ましくは両方のＲ９ｄ基は水素を表し（従って−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基を形成する）；
Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対が、共に連結して、前記で定義された３〜６員環を形成する場合、その環は、場合によりＣｌ及び、好ましくはＦ、＝Ｏ及び／又はＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ９ａは、その両方が、場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し；
Ｒ９ａは、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキルを表すか、又はＤ２ａがＤ２であり且つ−Ｎ＝を表すときには、１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ若しくはクロロ）原子によって置換されたアリール基（例えばフェニル）を表し；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して水素又は、場合により１若しくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキルを表し；
Ｒ９ｂはＨを表し；
Ｒ１０ｉはＨを表し；
Ｒ９ｉは、水素又はＣ１〜３アルキル（メチル、エチル及びイソプロピルなど）を表し；
Ａは、場合によりＢによって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ１及び／若しくはＺ１によって置換されたＣ１〜８アルキル；又はＧ１を表し；
Ｇ１は、−Ｎ３、−ＮＯ２又は、好ましくはハロ、シアノ又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ２は、単結合又は−Ｏ−を表し；
Ａ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は、より好ましくは単結合又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ５は、−Ｃ（Ｏ）−又は、好ましくは単結合を表し；
Ｚ１は、＝Ｓ、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１６ｂ又は、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｂは、ヘテロアリール（例えばオキサゾリル、チアゾリル、チエニル若しくはピリジル）又は、より好ましくは場合によりＧ２によって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ２及び／若しくはＺ２によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は、好ましくは、ＢはＧ２を表し；
Ｇ２は、シアノ、好ましくは−ＮＯ２又は、より好ましくはハロ又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し（あるいは、Ｇ２は、シアノ又は、好ましくはハロ又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し）；
Ａ６は、単結合、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−又は−ＯＡ１０−を表し；
Ａ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は、より好ましくは単結合又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１０は単結合を表し；
Ｚ２は、＝Ｓ、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１８ｂ又は、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、水素、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（最後の２つの基は場合によりＧ３によって置換されている）又はＣ１〜８（例えばＣ１〜６）アルキル（場合によりＧ３及び／若しくはＺ３によって置換された）から選択されるか、又は関連する対が前記で定義されたように共に連結しており；
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対が共に連結している場合、それらは、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された、５又は６員環を形成し；
Ｇ３は、ハロ又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
Ａ１１は、単結合又は−Ｏ−を表し；
Ａ１２は、単結合又は、好ましくは−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−を表し；
Ａ１３は、単結合又は、好ましくは−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４及びＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｚ３は、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ又は、好ましくは＝Ｏを表し； 
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、Ｈ、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜３（例えばＣ１〜２）アルキル（例えばメチル）、又は場合により置換されたアリール（例えばフェニル）から選択されるか、又は関連する対が本明細書中で定義されるように共に連結しており；
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対が共に連結している場合、それらは、場合によりハロ（例えばフルオロ）及びＣ１〜２アルキル（例えばメチル）から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された、５又は６員環を形成し；
Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立して水素若しくはメチルを表すか、又はそれらは共に連結して、３員シクロプロピル基を形成し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｌ２及びＬ３は、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−を表し；
Ａ１６は、単結合又は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１８は、−Ｎ（Ｒｗ）−又は単結合を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ２０は、単結合又は−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立してＨ若しくはＸ６を表すか、又は共に連結して３員シクロプロピル基を形成し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル（場合によりフルオロによって置換された）又は場合によりハロ、Ｃ１〜３アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂは、独立して水素又は、場合により＝Ｏ若しくは、より好ましくは１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜２アルキルを表し；
Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して水素又は、場合により１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜４アルキルを表す
ものを含む。
【００５８】
本発明のより好ましい化合物は、
環Ａが、１個の−Ｎ＝基が存在する環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ３又はＥａ５はそのような基を表し；
環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−を表してもよく（従ってピロリル若しくはイミダゾリル環を形成する）、又はより好ましくは、Ｙｂが−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝を表すときには、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−又は、特に−Ｓ−を表し（従ってフラニル若しくは、特にチエニル環を形成する）、又はＹｂが−Ｎ＝を表すときには、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−又は−Ｓ−を表し（従って、例えばオキサゾリル若しくはチアゾリル環を形成する）；
Ｒ３ｃ及びＲ３ｄは、独立してＨを表し；
環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｗｃは、好ましくは−Ｎ（Ｒ４ｄ）−を表し；
Ｒ４ｄはＨを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立してハロ（例えばクロロ若しくは、特にフルオロ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｈ又はＺ２ａを表し；
Ｒ５ｈはＲ５ａを表し；
Ｚ２ａは−Ｒ５ａを表し；
Ｒ５ａは、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）によって置換されたＣ１〜４アルキル（メチル、エチル及びイソプロピルなど）を表し、従って、例えばジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基を形成し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ８ｇ及びＲ８ｈは、独立してＨ又は場合により１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表す
ものを含む。
【００５９】
環Ａが表し得る好ましい環は、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル）、好ましくはフラニル（例えば２−フラニル）、チエニル（例えば２−チエニル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）、ピリジル（例えば２−若しくは４−ピリジル）、ピロリル（例えば３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば４−イミダゾリル）又は、より好ましくはフェニルを含む。あるいは、Ａが表し得る他の好ましい環は、フラニル（例えば２−フラニル）、チエニル（例えば２−チエニル）、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）又は、好ましくはピリジル（例えば３−ピリジル）又はフェニルを含む。
【００６０】
Ｄ１〜Ｄ３を含有する環が表し得る好ましい環は、２−、３−若しくは４−ピリジル又は、好ましくはフェニルを含む。
【００６１】
Ｙ２及びＹ３が独立して表し得る好ましいアリール及びヘテロアリール基は、場合により置換された（すなわちＡによって）フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル（例えば２−チエニル若しくは３−チエニル）、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル若しくは４−イミダゾリル）、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル（例えば２−ピリジル、３−ピリジル若しくは４−ピリジル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を含む。好ましい価（value）は、ピリジル（例えば３−ピリジル）、ベンゾフラニル（例えば５−ベンゾフラニル）、イソキノリニル（部分的に飽和であってもよく、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルを形成してもよい）及び、特にフェニルを含む。あるいは、Ｙ２及びＹ３が独立して表し得る他の好ましいアリール及びヘテロアリール基は、場合により置換されたチエニル（例えば２−チエニル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）又は、より好ましくはフェニルを含む。
【００６２】
Ｙ２及びＹ３基上の好ましい任意置換基は、
−ＮＯ２；又は、より好ましくは、
ハロ（例えばフルオロ、クロロ若しくはブロモ）；
シアノ；
Ｃ１〜６アルキル［前記アルキル基は、環状、部分環状、不飽和又は、好ましくは直鎖又は分枝状であってもよく（例えばＣ１〜４アルキル（プロピル（例えばｎ−プロピル及びイソプロピル）、エチル又は、好ましくはブチル（例えばｔ−ブチル若しくはｎ−ブチル）又はメチルなど））、それらのすべてが、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基で置換されている（従って、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル又は、好ましくはトリフルオロメチルを形成する）］；
ヘテロシクロアルキル、例えば、好ましくは窒素原子及び、場合によりさらなる窒素又は酸素原子を含み、従って、例えばモルホリニル（例えば４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば４−ピペラジニル）又はピペリジニル（例えば１−ピペリジニル及び４−ピペリジニル）又はピロリジニル（例えば１−ピロリジニル）を形成する、５又は６員ヘテロシクロアルキル基［前記ヘテロシクロアルキル基は、場合によりＣ１〜３アルキル（例えばメチル）及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換されている］；
−ＯＲ２６；
−ＳＲ２６；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；
−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；並びに
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８
［式中、Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、例えば場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基によって置換された（従って、例えばトリフルオロメチル基を形成する）Ｃ１〜５（例えばＣ１〜４）アルキル（例えばエチル、ｎ−プロピル、シクロペンチル又は、好ましくはブチル（例えばｔ−ブチル若しくは、好ましくはｎ−ブチル）、シクロプロピル、メチル又はイソプロピル）、又は場合により１又はそれ以上のハロ又はＣ１〜３（例えばＣ１〜２）アルキル基（前記アルキル基は、場合により１若しくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されている）によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；そしてＲ２８は、好ましくはアリール又は、特に、例えばＲ２６及びＲ２７に関して定義された、Ｃ１〜６アルキルを表す］
を含む。
【００６３】
本発明の特に好ましい化合物は、
Ｄ２ｂ又は、好ましくはＤ２ａはＤ２を表し、他方（すなわち好ましくはＤ２ｂ）は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１及びＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｄ２は、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ１ｃが水素以外の置換基を表す場合、その置換基は、好ましくは−ＯＲ５ｈ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−ＣＮ又は、より好ましくはＺ２ａ（例えば、場合により１若しくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルなどの、Ｒ５ａ）又はハロ（例えばフルオロ）であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素又は本明細書中で定義される置換基（特にハロ、例えばフルオロ）を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのいずれか１つ（例えばＲ１ｃ又は、好ましくはＲ１ｂ）は、水素又は本明細書中で定義される置換基（特にハロ、例えばフルオロ）を表し、そしてその他は水素を表し（最も好ましくは、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは独立して水素を表し）；
環Ａは、前記で定義された環Ｉ）を表し；
Ｅａ１は、−Ｃ（Ｈ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｅａ２は、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｅａ３及びＥａ４は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表し；
Ｅａ５は、−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｒ２ｂ又はＲ２ｃ（好ましくはＲ２ｃ）の一方は必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、他方は、Ｘ１から選択される置換基又は、好ましくは水素又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の１つだけは、−Ｎ＝を表してもよく（又はこれらの各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表し）；
Ｒ２ａ及びＲ２ｅは、独立して水素を表し；
Ｒ２ｄは水素を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して−ＯＲ５ｈ、Ｚ２ａ又は、最も好ましくはハロ（例えばクロロ若しくは、特にフルオロ）を表し（例えばＸ１はフルオロを表し）；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して単結合又はＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキレン（例えばメチレン若しくはエチレン）を表し、前記アルキレン基は場合により不飽和であり（従って、例えば−ＣＨ２＝ＣＨ２−を形成する）；
Ｌ１は、単結合又は、炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−によって置換されてもよいＣ１〜４アルキレン（例えばメチレン、エチレン若しくはエテニレン）を表し；
Ｌ１ａは単結合を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して５−テトラゾリル（例えば非置換５−テトラゾリル）又は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表し；
Ｒ９ａは、場合により１又はそれ以上（例えば２）のハロ（例えばフルオロ又はクロロ）原子によって置換されたアリール基を表し；
Ｒ９ｂは、水素又はＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル（ブチル、例えばｔ−ブチル若しくはメチルなど）を表し；
Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方が場合によりＡから選択される１又はそれ以上（例えば１〜３）の置換基によって置換された、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えば、好ましくは硫黄又は、特に窒素又は酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、従って、例えばピリジル、ベンゾフラニル又は完全若しくは部分的芳香族イソキノリニルを形成する、単環式５若しくは６員又は二環式９若しくは１０員ヘテロアリール基）を表し；
Ａは、Ｉ）場合によりＧ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜８（例えばＣ１〜６）アルキル（例えばｎ−ブチル、ｔ−ブチル若しくはメチル）；又はＩＩ）Ｇ１を表し；
Ｇ１は、−ＮＯ２又は、より好ましくはハロ（例えばフルオロ若しくはクロロ）、シアノ又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、単結合、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−を表し；
Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素又は場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の基によって置換されたＣ１〜８アルキル（Ｃ１〜６アルキル若しくはＣ３〜５シクロアルキルなど、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、ブチル、イソプロピル、エチル若しくはメチル）を表し；
Ｒ１７ａは、水素又は、好ましくはＣ１〜６（例えばＣ１〜３）アルキル（メチルなど）を表し；
Ｇ３はハロ（例えばフルオロ）を表し；
Ｌ２及びＬ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−及び−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−（例えば−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−）から選択されるスペーサー基を表し；
ｐは０又は１を表し；
Ｌ２又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−を表す場合、ｐは、好ましくは０を表し；
Ｌ２又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−を表す場合、ｐは、０又は１を表してもよく；
Ａ１７は、−Ｎ（Ｒｗ）−又は、好ましくは−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ａ１８は−Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ｒｗは、水素又はＸ８を表し；
Ａ１７が−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す場合、Ｒｗは水素を表し；
Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合、Ｒｗは水素を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立して水素を表し；
Ｘ８は、Ｃ１〜４アルキル（例えばブチル若しくはメチル）又は場合によりハロ（例えばクロロ若しくは、好ましくはフルオロ）及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し（従って、例えばハロフェニル又はシクロプロピルカルボニルフェニル基を形成する）；
Ｒ２６ｄは、Ｃ１〜４アルキル（例えばシクロプロピルなどの環状Ｃ３〜４アルキル）を表す
ものを含む。
【００６４】
本発明の特に好ましい化合物は、
Ｄ２ａはＤ２を表し；
Ｄ２ｂは−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは独立して水素を表し、
環Ａは環Ｉ）を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ２ｅは、独立して水素を表し：
Ｒ２ｂは、水素又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して直接結合を表し； 
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；
Ｒ９ｂは、Ｈ又はＣ１〜４（例えばＣ１〜２）アルキル（例えばメチル）を表し；
Ｌ２及びＬ３は、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
ｐは０を表し；
Ｒｗは水素を表し；
Ａ１９は、存在する各々の場合に、単結合又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｌ２が−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９を表す場合、Ａ１９は、好ましくは単結合を表し；
Ｙ１及びＹ２は、独立して、場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表し；
Ａは、ハロ（例えばクロロ若しくは、好ましくはフルオロ）又はＧ１を表し；
Ｇ１は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は−ＯＡ５−を表し；
Ａ５は単結合を表し；
Ｒ１６ａは、Ｃ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル（例えばｎ−ブチルなどのブチル）を表す
ものを含む。
【００６５】
好ましいＹ２及びＹ３基は、例えばそれらがアリール基を表す場合は、３，４−ジフルオロフェニル及び４−ｎ−ブトキシフェニルを含む。
【００６６】
Ｙ２及びＹ３基上の好ましい置換基は、Ｃ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル又は、好ましくはハロ（例えばクロロ若しくは、好ましくはフルオロ）又はＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルコキシ（例えばｎ−ブトキシなどのブトキシ）を含む。
【００６７】
挙げることができる特定のＬ２及びＬ３基は、−Ｎ（Ｈ）−及び−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を含む。
【００６８】
本発明の特に好ましい化合物は、以下で述べる実施例の化合物を含む。
【００６９】
本発明の化合物は、例えば以下で述べるような、当業者に周知の技術に従って製造され得る。
【００７０】
本発明のさらなる態様によれば、以下を含む、式Ｉの化合物の製造のための方法が提供される：
（ｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ｐは０を表し、そしてＲｗはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
2011520854.tif 000009
［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し（すなわちＬ２ａ置換基はＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｌ２ａは−ＮＨ２又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは−ＮＨ２又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａ及びＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）と、
（Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＩＩ：
2011520854.tif 000010
の化合物と；又は
（ｂ）ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））又はホスゲン若しくはトリホスゲンなどの試薬との、式ＩＶ：
2011520854.tif 000011
［式中、両方の場合に、Ｙａは、前記で定義されたＹ２又はＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］
の化合物の存在下での反応。例えば、前記（ａ）の場合は、適切な溶媒（例えばＴＨＦ、ジオキサン又はジエチルエーテル）の存在下に、当業者に公知の反応条件下で（例えば室温で）。（ｂ）の場合は、適切な条件は当業者に公知であり、例えば反応は、適切な触媒系（例えばパラジウム触媒）の存在下に、好ましくは加圧下で及び／又はマイクロ波照射条件下で実施され得る。当業者は、そのようにして形成された化合物が、沈殿又は結晶化（例えばｎ−ヘキサンからの）によって単離され、再結晶化技術（例えば、ＴＨＦ、ヘキサン（例えばｎ−ヘキサン）、メタノール、ジオキサン、水又はそれらの混合物などの適切な溶媒から）によって精製され得ることを認識する。当業者は、−Ｌ２−Ｙ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ２を表し、−Ｌ３−Ｙ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ３を表し、そしてＹ２とＹ３が異なる式Ｉの化合物の製造のために、式ＩＩＩ又はＩＶ（適宜に）の２つの異なる化合物を連続的な反応段階において使用する必要があることを認識する。そのような化合物の製造のためには、Ｌ２ａ及びＬ３ａの両方が−ＮＨ２を表す式ＩＩの化合物から出発して、次にモノ保護（単一アミノ基において）とそれに続く脱保護を必要とし得るか、又は２当量未満の式ＩＩＩ又はＩＶ（適宜に）の化合物で反応を実施してもよい；
（Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は、式Ｖ：
2011520854.tif 000012
［式中、Ｙａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、例えば、前記製造段階（ｉ）（Ａ）（ａ）に関して前述した反応条件下で、続いて標準的な酸化反応条件下での反応（例えば、適切な溶媒、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９８８）５３（１３），３０１２−１６に記載されているジクロロメタン、又は例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９７９），４４（１３），２０５５−６１に記載されているＫＭｎＯ４の存在下に、酸化試薬、例えばメタクロロペル安息香酸の存在下での反応）。当業者はまた、式Ｖの化合物が、例えば前記で定義された式ＩＶの対応する化合物及びＳＯ２（又はその適切な供給源）又はＳＯＣｌ２から製造する必要があり得ることを認識する；
（Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
2011520854.tif 000013
［式中、Ｌａは、適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）又は−Ｂ（ＯＨ）２（又はその保護された誘導体、例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、例えば、場合により適切な金属触媒（又はその塩若しくは錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ（又はＣｕＩ／ジアミン錯体）、臭化トリス（トリフェニルホスフィン）銅、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３又はＮｉＣｌ２及び任意の添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、キサントホス、ＮａＩ又は１８−クラウン−６−ベンゼンなどの適切なクラウンエーテルの存在下に、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＮａ又はｔ−ＢｕＯＫ（又はそれらの混合物、場合により４Å分子ふるいの存在下で）の存在下に、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物）中で、又は試薬自体が溶媒としての機能を果たし得る場合（例えばＹａがフェニルを表し、そしてＬａがブロモを表す、すなわちブロモベンゼンの場合）は、付加的な溶媒の不在下での反応。この反応は、室温又はそれ以上で（例えば使用される溶媒系の還流温度などの高温で）、又はマイクロ波照射を使用して実施してもよい；
（Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
2011520854.tif 000014
［式中、Ａ１９ａは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、Ｙａ及びＬａは前記で定義されたとおりであり、そしてＬａは、好ましくはブロモ又はクロロである］
の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。前記反応は、ほぼ室温又はそれ以上（例えば４０〜１８０℃まで）で、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、水酸化ナトリウム、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−（メチルポリスチレン）−４−（メチルアミノ）ピリジン、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）の存在下で実施してもよい；
（ｉｉ）Ｌ２及びＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、そして他方が−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000015
［式中、Ｄ２ａｙ及びＤ２ｂｙの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｊ２）＝を表し（すなわちＪ２置換基はＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｊ１又はＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）、−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、前記で定義された式Ｖの化合物との、前記製造段階（ｉ）（Ａ）（ｂ）に関して前述したような、当業者に公知の反応条件下での反応；
（ｉｉｉ）式ＩＸ：
2011520854.tif 000016
［式中、Ｄ２ａｚ及びＤ２ｂｚの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｙ）＝を表し（すなわちＺｙ置換基はＤ２ａｚ及びＤ２ｂｚのいずれか１つに結合している）、Ｚｘ及びＺｙは、独立して適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｗｘ）２、−Ｓｎ（Ｒｗｘ）２又はジアゾニウム塩［式中、各々のＲｗｘは、独立してＣ１〜６アルキル基を表すか、又は−Ｂ（ＯＲｗｘ）２の場合は、それぞれのＲｗｘ基は共に連結して、４〜６員環式基（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基など）を形成してもよい］を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
2011520854.tif 000017
［式中、ＬｘはＬ２又はＬ３（適宜に／必要に応じて）を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の１つの（又は２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との、前記製造段階（ｉ）（Ｂ）又は（ｉ）（Ｃ）に関して前述したような、当業者に公知の適切な反応条件下での、又は（例えばＬｘが−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−を表し、Ａ１８が−Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，（２００６），４７（２８），４９７３−４９７８に記載されているようなウルマン反応条件下での反応。当業者は、Ｌ２とＬ３が異なる式Ｉの化合物が必要とされる場合は、式Ｘの異なる化合物との反応（例えばＬｘが−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表す式Ｘの化合物との最初の反応、続いてＬｘが−ＯＡ２０−を表す式Ｘのもう１つ別の化合物との反応）が必要とされ得ることを認識する；
（ｉｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
2011520854.tif 000018
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として前記で定義されたいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表す）、そしてＬｂは、Ｌａに関して前記で定義されたような適切な脱離基又は−Ｓｎ（アルキル）３（例えば−ＳｎＭｅ３又は−ＳｎＢｕ３）又は当業者に公知の同様の基を表す］
の化合物との、例えば前記製造段階（ｉ）（Ｃ）に関して述べたような、当業者に公知の適切な反応条件下での反応によって製造され得る。当業者は、様々な基（例えば第一級アミノ基）がモノ保護され、その後式ＸＩの化合物との反応後に脱保護される必要があり得ることを認識する； 
（ｖ）水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩＩ：
2011520854.tif 000019
［式中、Ｒｗｙは、水素、アリール基又はヘテロアリール基を表さないことを条件として前記で定義されたいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（例えばＲｗはＣ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏから選択される１若しくはそれ以上の置換基によって置換された）を表す）（又はＲｗは、水素、アリール基若しくはヘテロアリール基を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表す）、そしてＬｃは適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）又は当業者に公知の同様の基を表す］
の化合物との、当業者に公知の適切な反応条件、例えば前記製造段階（ｉ）（Ｄ）に関して前述した反応条件下での反応によって製造され得る；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、二重又は三重結合などの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の、適切な還元条件の存在下での還元、例えば接触（例えばＰｄを使用する）水素化による還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ及びＲ９ｈは水素を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては（又は、例えばＹ１及び／又はＹ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、他のカルボン酸又はエステル保護誘導体（例えばアミド誘導体）を表す化合物の場合は）、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ又はＲ９ｈ（適宜に）がＨを表さない式Ｉの対応する化合物の、すべて標準的な条件下での加水分解、又は、Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ［式中、Ｒ９ｃ及び９ｄはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙ１及び／又はＹ１ａが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ（適宜に）を表す式Ｉの対応する化合物の、すべて標準的な条件下での加水分解、例えば場合により（付加的な）有機溶媒（ジオキサンなど）の存在下に塩基の水溶液（例えば２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液）の存在下で、前記反応混合物を室温又は、好ましくは高温で、加水分解が完了するまでの期間（例えば５時間）攪拌し得る；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表し、そしてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ（すなわち酸素原子に結合したＲ９基）がＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000020
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ又はＲ９ｈ（適宜に）を表す］
の適切なアルコールの存在下に標準的な条件下で、例えばさらに酸（例えば濃硫酸）の存在下に高温、例えば式ＸＩＩＩのアルコールの還流温度で、
（Ａ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（又は同様のもの）；又は
（Ｂ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない（そして製造される式Ｉの化合物において同じ値の対応するＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換反応（又は同様のもの）；
（ｉｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外を表す］を表し、そしてＬ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが、前記で定義されたとおりであるが、但し、環Ａ又はＤ１〜Ｄ３を含有する環に結合している炭素原子が−Ｏ−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表さない、式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ：
2011520854.tif 000021
［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つは適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又はハロ若しくは−Ｂ（ＯＨ）２などの適切な脱離基、又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（又は水素；適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである（当業者は、Ｌ５及び／又はＬ５ａがアルカリ金属（例えばリチウム）、Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＩＶの化合物が、Ｌ５及び／又はＬ５ａがハロを表す式ＸＩＶの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはそのあとに金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造され得ることを認識する）］
の化合物と、式ＸＶ：
2011520854.tif 000022
［式中、ＬｘｙはＬ１又はＬ１ａ（適宜に）を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は、当業者に公知の適切な脱離基、例えばＹｂが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ又は−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃを表す場合はハロ（特にクロロ若しくはブロモ）、又は例えばＹｂが−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表す場合はＣ１〜３アルコキシを表す］
の化合物との反応。例えば、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶの化合物はＣｌ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂであり得る。この反応は標準的な反応条件下で、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ又はジエチルエーテル）の存在下で実施され得る。当業者は、Ｌ５が−Ｂ（ＯＨ）２を表す式ＸＩＶの化合物が、同時に式Ｉの化合物でもあることを認識する；
（ｘ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｈはＨを表す］；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ；又は以下の基：
2011520854.tif 000023
［式中、Ｒ９ｊ、Ｒ９ｋ、Ｒ９ｍ、Ｒ９ｎ、Ｒ９ｐ、Ｒ９ｒ、Ｒ９ｓ、Ｒ９ｔ、Ｒ９ｕ、Ｒ９ｖ、Ｒ１０ｊ及びＲ９ｘは水素を表し、そしてＲ９ｗは前記で定義されたとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って製造され得る；
（ｘａ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが非置換５−テトラゾリル基を表す式Ｉの化合物に関しては、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従った反応、例えば、式Ｉの化合物に対応するが、関連するＬ１及び／又はＬ１ａ基が−Ｃ≡Ｎを表す化合物の、変換を生じさせる適切な試薬、例えばＮａＮ３等の存在下で、場合により塩基（例えばアミン塩基、例えば１−メチルピロリジン−２−オン等）及び添加剤（例えば本明細書で述べるもの、例えばトリエチルアンモニウム塩酸塩）の存在下で、例えば高温、例えば８０℃以上、例えば１００℃以上、例えば約１５０℃での反応；
（ｘｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
2011520854.tif 000024
［式中、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ及びＲ９ａａはＨを表す］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物に対応するが、Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−ＣＮを表す化合物と、ヒドロキシルアミンとの（従って対応するヒドロキシアミジノ化合物を形成する）、及び次にＳＯＣｌ２、Ｒｊ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ（例えば熱の存在下で；式中、ＲｊはＣ１〜６アルキル基を表す）又はチオカルボニルジイミダゾール（例えばＢＦ３ＯＥｔ２などのルイス酸の存在下で）との、それぞれ、例えばＮａｇａｎａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００６），１４，７１２１に記載されているような反応条件下での反応によって製造され得る；
（ｘｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
2011520854.tif 000025
［式中、Ｒ９ａｂは前記で定義されたとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、式ＸＩＶ［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つは適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又はハロ若しくは−Ｂ（ＯＨ）２などの適切な脱離基、又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである（当業者は、Ｌ５及び／又はＬ５ａがアルカリ金属（例えばリチウム）、Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＩＶの化合物が、Ｌ５及び／又はＬ５ａがハロを表す式ＸＩＶの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはその後に金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造され得ることを認識する）］
の化合物と、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂ：
2011520854.tif 000026
［式中、Ｒａｂは前記で定義されたとおりであり、そしてＬｄは（適宜に）適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又はハロ若しくは−Ｂ（ＯＨ）２などの脱離基、又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、当業者は、Ｌｄがアルカリ金属（例えばリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの化合物が、Ｌｄがハロを表す式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはその後に金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造され得ることを認識する］
の化合物との反応によって製造され得る。前記反応は、標準的な条件下で、例えば適切な溶媒（例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド）の存在下で、及び、適切な場合は、適切な触媒（例えばＰｄ（ＯＡｃ）２）及び塩基（例えばＫ２ＣＯ３）の存在下で実施され得る。当業者は、Ｌ５が−Ｂ（ＯＨ）２を表す式ＸＩＶの化合物が、同時に式Ｉの化合物でもあることを認識する；
（ｘｉｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が、
（Ｉ）アルカリ金属（例えば前記製造段階（ｉｘ）に関して定義されたものなど）；又は
（ＩＩ）−Ｍｇ−ハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＶの化合物と、二酸化炭素との反応、続いて当業者に公知の標準的な条件下での、例えば塩酸水溶液の存在下での、酸性化；
（ｘｉｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が当業者に公知の適切な脱離基（スルホン酸基（例えばトリフラート）又は、好ましくはハロ（例えばブロモ若しくはヨード）基など）である式ＸＩＶの対応する化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））との、式ＸＶＩＩ：
2011520854.tif 000027
［式中、Ｒ９ｂは前記で定義されたとおりである］
の化合物及び適切な触媒系（例えばＰｄＣｌ２、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)２Ｃｌ２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)４、Ｐｄ２(ｄｂａ)３等のようなパラジウム触媒）の存在下に、当業者に公知の条件下での反応；
（ｘｖ）式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸ：
2011520854.tif 000028
の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＸ又はＸＸＩ：
2011520854.tif 000029
［式中（すべての場合に）、Ｚａｂは適切な脱離基、例えばＺｘに関して前記で定義されたもの又は、より好ましくはフルオロを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物との、標準的な芳香族求核置換反応条件下、例えば適切な塩基及び溶媒（例えば前記製造段階（ｉ）（Ｄ）で定義されたもの）の存在下での反応；
（ｘｖｉ）Ｌ１又は、存在する場合は、Ｌ１ａがＣ１〜６アルキレンを表し、そしてＹ１及び、存在する場合は、Ｙ１ａが好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＩ：
2011520854.tif 000030
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000031
［式中、ＬａａはＣ１〜６アルキレンを表し、Ｙａａは前記で定義されたＹ１（又はＹ１ａ）を表すが、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表し、Ｚａａは適切な脱離基、例えばＺｘに関して前記で定義されたもの及び、好ましくはブロモを表す］
の化合物との、標準的な芳香族求電子置換反応条件下、例えば製造段階（ｉ）（Ｃ）に関して前記で言及されたような適切な塩基及び溶媒の存在下での、又は場合によりフリーデル・クラフツ条件下にＡｌＣｌ３などのルイス酸の存在下での反応；
（ｘｖｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ＝ＣＨ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＶ：
2011520854.tif 000032
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＸＶ：
2011520854.tif 000033
の化合物等との、又は式ＸＸＶＩ：
2011520854.tif 000034
［式中（両方の場合に）、Ｙ１は前記で定義されたとおりである（そして好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくは水素以外である］を表す）］
の化合物との、適宜にホーナー・ワッズワース・エモンズ反応条件又はウィッティッヒ反応条件下での反応；
（ｘｖｉｉｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−［式中、Ａ１７は−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＶＩＩ：
2011520854.tif 000035
［式中、Ｄ２ａａ及びＤ２ｂａの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ｂ）＝を表し（すなわち、Ｌ２ｂ置換基はＤ２ａａ及びＤ２ｂａのいずれか１つに結合している）、Ｌ２ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ｂ及びＬ３ｂの少なくとも１つは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の対応する化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）と、式ＸＸＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000036
［式中、Ｑａは直接結合又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲｗ及びＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、標準的なカップリング反応条件下、例えば適切なカップリング試薬（例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（又はその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロカルボネート、１−シクロヘキシルカルボジイミド−３−プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート及び／又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）の存在下で、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド及び／又はリチウムジイソプロピルアミド（又はその変異体）、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）及びさらなる添加剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）の存在下での反応。あるいは、式ＸＸＶＩＩの化合物のカルボン酸基を標準的な条件下で対応する塩化アシルに変換してもよく（例えばＳＯＣｌ２又は塩化オキサリルの存在下で）、次にその塩化アシルを、例えば前述したのと同様の条件下で、式ＸＸＶＩＩＩの化合物と反応させる；
（ｘｉｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＸ：
2011520854.tif 000037
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸ：
2011520854.tif 000038
［式中、Ｒ９ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、例えば前記製造段階（ｘｖｉｉｉ）に関して前述したような、標準的なカップリング反応条件下での反応；
（ｘｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＸＩ：
2011520854.tif 000039
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸＩＩ：
2011520854.tif 000040
［式中、Ｒ９ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、当業者に公知の反応条件下、例えば製造段階（ｉ）（Ｄ）に関して前述したような条件下での反応；
（ｘｘｉ）Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＩＩＩの化合物の、式ＸＸＸＩＩＩ：
2011520854.tif 000041
［式中、Ｙａは前記で定義されたとおりである］
の化合物による、標準的な条件下での、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの化学選択的還元剤の存在下での、あるいは縮合及びその後の還元を含む二段階製造としての［この場合の還元段階は、水素化ホウ素ナトリウム又はＬｉＡｌＨ４のようなより強い還元剤の存在下で実施され得る］、還元的アミノ化。
【００７１】
式ＩＩの化合物（又はその保護された、例えばモノ保護された誘導体）は、式ＸＸＸＩＶ：
2011520854.tif 000042
［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｚ２）＝を表し（すなわちＺｚ２置換基はＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｚｚ１は−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｌ３−Ｙ３又は保護された−ＮＨ２基を表し、Ｚｚ２は−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｌ２−Ｙ２又は保護された−ＮＨ２基を表し、但し、Ｚｚ１及びＺｚ２の少なくとも１つは−Ｎ３又は−ＮＯ２を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）の、当業者に公知の標準的な反応条件下で、適切な還元剤の存在下での還元によって、例えば接触水素化による（例えば水素の供給源中にパラジウム触媒の存在下で）又は適切な還元剤（トリアルキルシラン、例えばトリエチルシランなど）を使用することによる還元によって製造され得る。
【００７２】
Ｌ２ａ及びＬ３ａの両方が−ＮＨ２（又はその保護された誘導体）を表す式ＩＩの化合物はまた、前記で定義された式ＩＸの化合物の、アンモニア又は、好ましくはその保護された誘導体（例えばベンジルアミン若しくはＰｈ２Ｃ＝ＮＨ）との、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（前記製造段階（ｉｉｉ））ような条件下での反応によっても製造され得る。
【００７３】
Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式ＩＩ又はＩＸの化合物は、
（Ｉ）式ＸＸＸＶ：
2011520854.tif 000043
［式中、Ｚｑ１及びＺｑ２は、それぞれＺｘ及びＺｙ（式ＩＸの化合物の製造の場合）又はＬ３ａ及びＬ３ｂ（式ＩＩＩの化合物の製造の場合）を表し、Ｄ２ａ１及びＤ２ｂ１は、それぞれＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘ（式ＩＩＩの化合物の製造の場合）又はＤ２ａｚ及びＤ２ｂｚ（式ＩＸの化合物の製造の場合）を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ２ａｚ、Ｄ２ｂｚ、Ｄ３、Ｌ３ａ、Ｌ３ｂ、Ｚｘ及びＺｙは前記で定義されたとおりである］
の化合物の、ルイス酸の存在下での適切な試薬との、例えばホスゲン又はトリホスゲンとの反応、及びそれに続いて前記で定義された式ＸＶＩＩの化合物の存在下での、従って加水分解又は加アルコール分解反応段階を受ける反応；
（ＩＩ）Ｒ９ｂが水素を表すそのような化合物に関しては、前記で定義された式ＸＸＸＶの化合物の、例えば適切な試薬、例えばＰ（Ｏ）Ｃｌ３及びＤＭＦの存在下でのホルミル化、及びそれに続いて標準的な条件下での酸化；
（ＩＩＩ）式ＸＸＸＶＩ：
2011520854.tif 000044
［式中、Ｗ１は、前記Ｚｘ及びＺｙによって定義されるような適切な脱離基を表し；そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ１、Ｄ２ｂ１、Ｄ３、Ｚｑ１及びＺｑ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））との反応、及びそれに続いて前記で定義された式ＸＶＩＩの化合物の存在下で、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べたような（前記製造段階（ｉ）（Ａ）（ｂ）又は（ｉ）（Ｃ））当業者に公知の反応条件下での反応、例えばカルボニル化段階は適切な貴金属（例えばパラジウム）触媒の存在下で実施される；
（ＩＶ）式ＸＸＸＶＩＩ：
2011520854.tif 000045
［式中、Ｗ２は適切な基、例えば適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ１、Ｄ２ｂ１、Ｄ３、Ｚｑ１及びＺｑ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、例えばＣＯ２（製造される化合物中のＲ９ｂが水素を表す場合）との、又は式ＸＶ［式中、Ｌｘｙは単結合を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基、例えばクロロ又はブロモ又はＣ１〜１４（例えばＣ１〜６（例えばＣ１〜３）アルコキシ基）を表す］の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。当業者は、この反応段階が式ＸＸＸＶＩＩの化合物（以下で述べる）の製造の直後に（すなわち同じ反応ポット内で）実施され得ることを認識する；
によって製造され得る。
【００７４】
Ｌ３ａが−ＮＨ２を表し、−ＮＨ２が存在する−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ基に対してαであり、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、式ＩＩの化合物は、式ＸＸＸＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000046
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ３、Ｌ２ａ、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物の、酸化反応条件、例えばＳｈｅｉｂｌｅｙ，Ｆ．Ｅ．ａｎｄ  ＭｃＮｕｌｔｙ，Ｊ．Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６；２１，１７１−１７３に記載されているような条件下で、例えば、好ましくはアルカリ溶液中のＨ２Ｏ２の存在下での反応によって製造され得る。
【００７５】
あるいはさらに、Ｄ２ａｘがＤ２ａを表し、Ｄ２ｂｘが−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し、Ｌ２ａが−ＮＨ２を表し、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式ＩＩの化合物は、式ＸＸＸＩＸ：
2011520854.tif 000047
［式中、Ｘｑは−ＯＨ、−ＮＨ２又は−Ｎ３を表し、そしてＬ３ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及び環Ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物の、標準的な反応条件下で、例えば：
（ｉ）Ｘｑが−ＯＨを表す場合は、ＨＮ３（ＮａＮ３をＨ２ＳＯ４などの強酸と接触させることによって形成され得る）の存在下に、シュミット反応条件又はその変形の存在下で。変形は、カルバメート中間体の形成を生じさせ得る、アルコール（ｔｅｒｔ−ブタノールなど；それにより式ＸＬのｔ−Ｂｏｃ保護誘導体を形成する）の存在下でのジフェニルホスホリルアジド（（ＰｈＯ）２Ｐ（Ｏ）Ｎ３）との反応を含む；
（ｉｉ）Ｘｑが−ＮＨ２を表す場合は、例えば、カルバメート中間体の形成を生じさせ得る、ＮａＯＢｒ（ＮａＯＨとＢｒ２を接触させることによって形成され得る）の存在下に、ホフマン転位反応条件下で；
（ｉｉｉ）Ｘｑが−Ｎ３を表す場合は（この化合物自体は、標準的なジアゾ化反応条件下で、例えばＮａＮＯ２及びＨ２ＳＯ４又はＨＣｌなどの強酸の存在下で、対応するアシルヒドラジドから製造され得る）、イソシアネート（又はアルコールで処理する場合はカルバメート）中間体の形成を生じさせ得る、クルチウス転位反応条件下で；
の反応によって製造され得、前記すべての後に、必要な場合は（例えば遊離アミンの形成を所望する場合は）、例えば低級アルキルカルバメート（例えばメチル又はエチルカルバメート）が中間体として形成されるときには水及び塩基（例えば前記製造段階（ｖｉｉ）に関して前記で述べたもの）の存在下で、又は例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバメートが中間体として形成されるときには酸性条件下で、又はベンジルカルバメート中間体が形成されるときには水素化反応条件（例えばＰｄなどの貴金属触媒の存在下での接触水素化反応条件）下で、加水分解を実施してもよい。同様の反応物及び反応条件は、環Ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ基で置換されている式ＩＩＩの化合物の製造のために使用されてもよい。
【００７６】
式ＶＩＩＩの化合物は、Ｌ２ａ又はＬ３ａ（適宜に）が−ＮＨ２を表す式ＩＩの対応する化合物の、ホスゲン又はトリホスゲンとの、例えば適切な塩基（例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で定義されたもの（例えばトリエチルアミン）の存在下での反応によって製造され得る。式ＶＩＩＩの化合物がそれに従って合成される場合、式Ｉの化合物の合成においてさらに使用されるときには（前記製造段階（ｉ）参照）、単離及び／又は精製される必要はない。
【００７７】
Ｚｘ及びＺｙがスルホン酸基を表す式ＩＸの化合物は、Ｚｘ及びＺｙ基がヒドロキシ基を表す対応する化合物から、ヒドロキシ基のスルホン酸基への変換のための適切な試薬（例えば塩化トシル、塩化メシル、トリフラート無水物等）を用いて、当業者に公知の条件下で、例えば適切な塩基及び溶媒（例えば製造段階（ｉ）（Ｃ）又は（ｉ）（Ｄ）に関して前述したもの、例えばトルエン中のＫ３ＰＯ４の水溶液）の存在下に、好ましくは室温又はそれ以下で（例えば約１０℃で）製造され得る。
【００７８】
Ｚｚ１及びＺｚ２の一方が−ＮＯ２を表し、他方が−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）を表す式ＸＸＸＩＶの化合物は、前記で定義された式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸの化合物と、それぞれ式ＸＬ又はＸＬＩの化合物：
2011520854.tif 000048
［式中、Ｄ２ａｑ及びＤ２ｂｑの一方（好ましくはＤ２ａｑ）はＤ２を表し、他方（好ましくはＤ２ｂｑ）は−Ｃ（−ＮＯ２）＝を表し、そしてＺａｂ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｌ１、Ｙ１及び環Ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（製造段階（ｘｖ））ような、標準的な芳香族求核置換反応条件下での反応によって製造され得る。当業者は、ニトロ基の存在が、例えばＺａｂ基に対してパラ位にある場合、その電子求引能力によってこの反応段階を促進することを認識する。
【００７９】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物はいくつかの方法で製造され得る。例えば、Ｗ２がリチウムなどのアルカリ金属を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、式ＸＸＸＶの対応する化合物（特にＺｑ１及び／又はＺｑ２がクロロ又はスルホン酸基又は、特に保護された−ＮＨ２基［この場合、保護基は、好ましくはリチウム化指向性基、例えば、ピバロイルアミド基などのアミド基、又はアリールスルホンアミド基などのスルホンアミド基、例えばフェニルスルホンアミドである］を表すもの）から、有機リチウム塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ｓ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉ、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（前記有機リチウム塩基は、場合により添加剤（例えばリチウム配位剤、例えばエーテル（例えばジメトキシエタン）又はアミン（例えばテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、（−）スパルテイン若しくは１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）等）の存在を伴う）との、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル）などの適切な溶媒の存在下で、不活性雰囲気下に周囲温度以下の温度（例えば０℃〜−７８℃）での反応によって製造され得る。あるいは、式ＸＸＸＶＩＩのそのような化合物は、Ｗ１がクロロ、ブロモ又はヨードを表す式ＸＸＸＶＩの化合物の、前述したような反応条件下で、ｔ−又はｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム塩基の存在下でのハロゲン−リチウム反応によって製造され得る。Ｗ２が−Ｍｇ−ハロゲン化物を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、Ｗ１がハロ（例えばブロモ）を表す式ＸＸＸＶＩの対応する化合物から、例えば、当業者に公知の標準的なグリニャール条件下に、場合により触媒（例えばＦｅＣｌ３）の存在下で製造され得る。当業者はまた、グリニャール試薬のマグネシウム又はリチウム化種のリチウムが異なる金属に交換されて、例えばＷ２が亜鉛ベース基を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物を形成してもよい（例えばＺｎＣｌ２を使用して）(すなわち金属交換反応が実施されてもよい)ことを認識する。
【００８０】
式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＬＩＩ：
2011520854.tif 000049
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ３、Ｌ２ａ、Ｌ１及びＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、抱水クロラール、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ナトリウム及び塩酸との反応、それに続いて、例えば本明細書中で参照したＳｈｅｉｂｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．の学術論本に記載されている、濃硫酸の存在下での反応によって製造され得る。
【００８１】
−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す式ＸＸＩＸ又はＸＬの化合物、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが存在する式ＸＬＩの化合物は、それぞれ、式ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶ又はＸＬＶ：
2011520854.tif 000050
［式中、Ｚａｂは前記で定義されたとおりであるが、好ましくはフルオロ又はブロモを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ２ａｑ、Ｄ２ｂｑ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物の、標準的な反応条件下での加水分解によって製造され得る。
【００８２】
式ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶ及びＸＬＶの化合物は、それぞれ、式ＸＬＶＩ、ＸＬＶＩＩ又はＸＬＶＩＩＩ：
2011520854.tif 000051
［式中、Ｘｚはフルオロ又はブロモを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ２ａｑ、Ｄ２ｂｑ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義されたとおりである］
の対応する化合物の、標準的な条件下での、例えばＸｚがフルオロを表す場合は、標準的な芳香族求核置換反応条件下にシアニドイオンの適切な供給源（例えばＫＣＮ）の存在下での、又はＸｚがブロモを表す場合は、パラジウム触媒シアノ化反応条件下での反応によって製造され得る。
【００８３】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩａ、ＸＶＩｂ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＩＸ、ＸＬＩＩ、ＸＬＶＩ、ＸＬＶＩＩ及びＸＬＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、文献において公知であるか、又は標準的な技術に従って、適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発物質から、本明細書で述べる方法から類推して若しくは従来の合成手順によって得られ得る。これに関して、当業者は、中でも特に「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」ｂｙ  Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ  ａｎｄ  Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１を参照し得る。さらに、本明細書で述べる化合物はまた、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている合成経路及び技術に従って製造され得る。
【００８４】
本発明の最終化合物又は関連中間体における置換基Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３（並びにＬ２及びＹ２）は、当業者に周知の方法により、前述した方法の間又は方法の後に１回又はそれ以上の回数、修飾されてもよい。そのような方法の例としては、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、エーテル化、ハロゲン化又はニトロ化を含む。そのような反応は、本発明の対称又は非対称最終化合物又は中間体の形成を生じさせ得る。前駆体基は、連続する反応の間の任意の時点で、異なるそのような基に又は式Ｉで定義された基に変化させることができる。例えば、Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、最初は水素を表さない（従って少なくとも１個のエステル官能基を提供する）］を表す場合、当業者は、合成の間の任意の段階（例えば最終段階）で、関連するＲ９ｂ含有基が加水分解されてカルボン酸官能基（すなわちＲ９ｂが水素を表す基）を形成し得ることを認識する。これに関して、当業者はまた、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」ｂｙ  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９５も参照し得る。他の特定変換段階は、ニトロ基のアミノ基への還元、ニトリル基のカルボン酸基への加水分解、及び、例えばシアニドイオンの供給源（例えばＫＣＮ）を試薬として使用することによりフルオロフェニル又はブロモフェニル基がシアノフェニル基に変換される、標準的な芳香族求核置換反応（あるいは、この場合、パラジウム触媒シアノ化反応条件も使用され得る）を含む。
【００８５】
さらに、当業者は、Ｄ１〜Ｄ３を含有する環並びにＡ環は複素環であってもよく、前記部分は、標準的な複素環化学テキスト（例えば「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｂｙ  Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ，Ｋ．Ｍｉｌｌｓ  ａｎｄ  Ｇ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＩＩ」  ｂｙ  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ  ａｎｄ  Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６又は「Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｖｏｌｕｍｅｓ  ９−１７（Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ），Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，２００６）を参照して製造され得ることを認識する。従って、複素環を含有する化合物に関して本明細書で開示される反応はまた、複素環に対する前駆体であり、その前駆体が合成のより後の段階で複素環に変換され得る化合物に関しても実施され得る。
【００８６】
本発明の化合物は、従来技術（例えば再結晶化）を使用してそれらの反応混合物から単離され得る。
【００８７】
前記及び以下で述べる方法において、中間体化合物の官能基が保護基によって保護される必要があり得ることは当業者に認識される。
【００８８】
官能基の保護及び脱保護は、前記スキームにおける反応の前又は反応の後に実施され得る。
【００８９】
保護基は、当業者に周知の技術に従って及び以下で述べるように除去され得る。例えば、本明細書で述べる保護された化合物／中間体は、標準的な脱保護技術を使用して非保護化合物に化学的に変換され得る。「保護基」により、我々はまた、保護することを所望する実際の基に対する前駆体である適切な代替基も包含する。例えば、「標準的な」アミノ保護基の代わりに、ニトロ又はアジド基が、アミノ保護基として有効に働くように使用され得、それらの基は、後程（保護基として働くという目的を果たした後）、例えば本明細書で述べる標準的な還元条件下で、アミノ基に変換され得る。挙げることができる保護基としては、ヒドロキシ基及びα−カルボキシ基の両方を保護するように（すなわち、例えば中間体（Ｉ）の形成において以下で述べるように、２つの官能基の間で環状部分が形成されるように）働き得る、ラクトン保護基（又はその誘導体）を含む。
【００９０】
関与する化学の種類によって、保護基の必要性及び種類並びに合成を達成するための順序が決定される。
【００９１】
保護基の使用は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）の中で詳細に説明されている。
【００９２】
医療及び医薬用途
本発明の化合物は薬剤として適応される。本発明のさらなる態様によれば、薬剤としての使用のための、前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物が提供される。
【００９３】
本発明の化合物はそれら自体で薬理学的活性を有し得るが、そのような活性を有さなくてもよいが非経口的又は経口的に投与され得、その後体内で代謝されて本発明の化合物を形成する、本発明の化合物の一部の医薬的に許容される（例えば「保護された」）誘導体が存在し得る又は製造され得る。そのような化合物（多少の薬理学的活性を有してもよいが、但し、そのような活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い）は、従って、本発明の化合物の「プロドラッグ」と表され得る。
【００９４】
「本発明の化合物のプロドラッグ」により、経口又は非経口投与後、あらかじめ定められた時間（例えば約１時間）内に、実験的に検出可能な量で本発明の化合物を形成する化合物を包含する。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは本発明の範囲に包含される。
【００９５】
さらに、本発明の一部の化合物（Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［Ｒ９ｂは水素以外であり、従ってエステル基を形成する］を表す式Ｉの化合物を含むが、これらに限定されない）は、それ自体では全く又はごくわずかしか薬理学的活性を有さないことがあり得るが、非経口的又は経口的に投与され得、その後体内で代謝されて、それ自体薬理学的活性を有する本発明の化合物（Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［Ｒ９ｂは水素を表す］を表す、式Ｉの対応する化合物を含むが、これらに限定されない）を形成し得る。そのような化合物（多少の薬理学的活性を有してもよいが、その活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い化合物も含む）もまた、「プロドラッグ」と表され得る。
【００９６】
従って、本発明の化合物は、それらが薬理学的活性を有するので、及び／又は経口若しくは非経口投与後に体内で代謝されて薬理学的活性を有する化合物を形成するので、有用である。
【００９７】
本発明の化合物は、例えば以下で述べる試験において示され得るように、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｃ４シンターゼを阻害することができ、従って、例えばＬＴＣ４、ＬＴＤ４又はＬＴＥ４の形成が阻害される又は低減されることが必要とされる、又はＣｙｓ−ＬＴ受容体（例えばＣｙｓ−ＬＴ１又はＣｙｓ−ＬＴ２）の活性化が阻害される又は減弱されることが必要とされる状態の治療において有用であり得る。本発明の化合物はまた、ＭＧＳＴ−Ｉ、ＭＧＳＴ−ＩＩ及び／又はＭＧＳＴ−ＩＩＩなどのミクロソームグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＭＧＳＴ）も阻害することができ、それにより、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４又は、特にＬＴＣ４の形成を阻害又は低減し得る。
【００９８】
本発明の化合物はまた、例えばＭｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４１，８７３−８７９（１９９２）に記載されているような試験において示され得るように、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性も阻害し得る。従って、本発明の化合物はまた、ＬＴＢ４の形成を阻害する又は低減するのにも有用であり得る。
【００９９】
本発明の化合物は、従って、ロイコトリエン（ＬＴＣ４など）の産生（すなわち合成及び／又は生合成）の阻害から利益を享受し得る疾患、例えば呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用であると期待される。
【０１００】
「炎症」という用語は、前記で言及されたような、身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発され得る局所性又は全身性防御応答、及び／又は外部刺激に対する化学的及び／又は生理的反応(例えばアレルギー反応の一部として)によって特徴づけられるあらゆる状態を包含することが当業者に了解される。有害物質及び損傷組織の双方を破壊する、希釈する又は隔離する働きをし得るそのような応答は、例えば発熱、腫脹、疼痛、発赤、血管拡張及び／又は血流増加、白血球による罹患領域への浸潤、機能喪失及び／又は炎症状態に関連することが公知の何らかの他の症状によって示され得る。
【０１０１】
「炎症」という用語は、従ってまた、あらゆる炎症性疾患、障害又は状態それ自体、それに付随する炎症成分を有するあらゆる状態、及び／又は、中でも特に急性、慢性、潰瘍性、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、並びに当業者に公知の他の形態の炎症を含む、症状としての炎症によって特徴づけられるあらゆる状態を包含することが了解される。従ってこの用語はまた、本発明の目的に関して、炎症性疼痛、一般的に疼痛及び／又は発熱を包含する。
【０１０２】
状態がそれに付随する炎症成分を有する場合、又は状態が症状としての炎症によって特徴づけられる場合、当業者は、本発明の化合物が炎症症状及び／又はその状態に付随する炎症の治療において有用であり得ることを認識する。
【０１０３】
従って、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺形成異常、嚢胞性線維症、間質性肺疾患（例えばサルコイドーシス、肺線維症、強皮症性肺疾患及び通常型間質性肺炎）、耳鼻咽喉疾患（例えば鼻炎、鼻ポリポーシス及び中耳炎）、眼疾患（例えば結膜炎及び巨大乳頭性結膜炎）、皮膚疾患（例えば乾癬、皮膚炎及び湿疹）、リウマチ性疾患（例えば関節リウマチ、関節症、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症）、血管炎（例えばヘノッホ・シェーンライン紫斑病、レフラー症候群及び川崎病）、心臓血管疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）、胃腸疾患（例えば消化器系における好酸球性疾患、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、結腸炎、腹腔及び胃の出血）、泌尿器疾患（例えば糸球体腎炎、間質性膀胱炎、腎炎、ネフロパシー、ネフローゼ症候群、肝腎症候群及び腎毒性）、中枢神経系の疾患（例えば脳虚血、脊髄損傷、片頭痛、多発性硬化症及び睡眠呼吸障害）、内分泌疾患（例えば自己免疫性甲状腺炎、糖尿病関連性炎症）、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症（例えばヘリコバクターピロリ、緑膿菌又は志賀赤痢菌による）、真菌感染症（例えば陰門膣カンジダ症）、ウイルス感染症（例えば肝炎、髄膜炎、パラインフルエンザ及び呼吸器合胞体（ＲＳ）ウイルス）、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群並びに悪性疾患（例えばホジキンリンパ腫、白血病（例えば好酸球性白血病及び慢性骨髄性白血病）、肥満細胞症、真性赤血球増加症及び卵巣癌）の治療において有用であり得る。特に、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症及び疼痛を治療するのに有用であり得る。
【０１０４】
本発明の化合物は、前記状態の治療的及び／又は予防的治療の両方において適応される。
【０１０５】
本発明のさらなる態様によれば、ＬＴＣ４シンターゼに関連する及び／又はＬＴＣ４シンターゼの阻害によって調節され得る疾患の治療の方法、及び／又はＬＴＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要とされる疾患（例えば呼吸器疾患及び／又は炎症）の治療の方法が提供され、その方法は、前記で定義された本発明の化合物の治療有効量を、そのような状態に罹患している又は罹患しやすい患者に投与することを含む。
【０１０６】
「患者」は、哺乳動物(ヒトを含む)患者を含む。
【０１０７】
「有効量」という用語は、治療される患者に治療効果をもたらす化合物の量を指す。効果は、客観的(すなわち何らかの試験若しくはマーカーによって測定可能)又は主観的(すなわち被験者が効果の徴候を示す若しくは効果を実感する)であり得る。
【０１０８】
本発明の化合物は、通常、経口、静脈内、皮下、口腔、経直腸、経皮、経鼻、経気管、経気管支、舌下経路で、何らかの他の非経口経路によって又は吸入によって、医薬的に許容される投与形態で投与される。
【０１０９】
本発明の化合物は単独で投与され得るが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセル剤又はエリキシル、経直腸投与のための坐薬、非経口又は筋肉内投与のための滅菌溶液又は懸濁液等を含む、公知の医薬製剤として投与される。
【０１１０】
そのような製剤は、標準的な及び／又は認められている医薬実務に従って製造され得る。
【０１１１】
本発明のさらなる態様によれば、従って、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物を含有する医薬製剤が提供される。
【０１１２】
本発明の化合物（すなわち有効成分）の効力及び物理的特性に依存して、挙げることができる医薬製剤は、有効成分が少なくとも１重量％（又は少なくとも１０重量％、少なくとも３０重量％又は少なくとも５０重量％）存在するものを含む。すなわち、医薬組成物の有効成分対その他の成分（すなわちアジュバント、希釈剤及び担体の添加量）の比率は、重量比で少なくとも１：９９（又は少なくとも１０：９０、少なくとも３０：７０又は少なくとも５０：５０）である。
【０１１３】
本発明はさらに、前記で定義された医薬製剤の製造のための方法を提供し、その方法は、前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物又は医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせることを含む。
【０１１４】
本発明の化合物はまた、呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばトロンボキサン受容体（ＴＰ）アンタゴニスト、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、糖質コルチコイド、抗ヒスタミン薬、βアドレナリン作動薬、抗コリン作用薬及びＰＤＥ４阻害剤及び／又は呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬）、並びに／又は炎症及び炎症成分を有する疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばＮＳＡＩＤ、コキシブ類、コルチコステロイド類、鎮痛薬、５−リポキシゲナーゼの阻害剤、ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）の阻害剤、免疫抑制剤及びスルファサラジンと関連化合物及び／又は炎症の治療において有用な他の治療薬）と組み合わせてもよい。
【０１１５】
本発明のさらなる態様によれば、
（Ａ）前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物；及び
（Ｂ）呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して製剤される組合せ製品が提供される。
【０１１６】
そのような組合せ製品は、その他の治療薬と併用した本発明の化合物の投与を提供し、従って、製剤の少なくとも１つが本発明の化合物を含有し、そして少なくとも１つがその他の治療薬を含有する別々の製剤として提供され得るか、又は複合製剤として提供（すなわち製剤）され得る（すなわち本発明の化合物とその他の治療薬を含有する単一製剤として提供され得る）。
【０１１７】
従って、
（１）前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬、及び医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体を含有する医薬製剤；並びに
（２）以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物を含有する医薬製剤；及び
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬を含有する医薬製剤
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、パーツのキット
がさらに提供される。
【０１１８】
本発明はさらに、前記で定義された組合せ製品の製造のための方法を提供し、その方法は、前記で定義された、しかし但し書きを伴わない本発明の化合物又は医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なその他の治療薬、及び少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせることを含む。
【０１１９】
「組み合わせる」により、我々は、２つの成分を相互の併用投与に適するようにすることを意味する。
【０１２０】
従って、前記で定義されたパーツのキットの製造のための方法に関して、２つの成分を相互に「組み合わせる」ことにより、我々は、パーツのキットの２つの成分が、
（ｉ）後程、併用療法において相互に併用使用されるために一緒にされる、別々の製剤（すなわち互いに独立して）として提供されてもよく；又は
（ｉｉ）併用療法において相互に併用使用されるために、「組合せパック」の別々の成分として一緒に包装され、提供されてもよい；
ことを包含する。
【０１２１】
本発明の化合物は、様々な用量で投与され得る。経口、肺及び局所用量は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。例えば経口投与に関しては、組成物は、典型的には約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分を含有する。静脈内経路では、最も好ましい用量は、一定速度での注入の間、約０．００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲である。好都合には、化合物は単回１日用量で投与されてもよく、又は総１日用量を１日２回、３回又は４回の分割量で投与されてもよい。
【０１２２】
いかなる場合も、医師又は当業者は、投与経路、治療される状態の種類と重症度、並びに治療される特定患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能及び応答によって異なり得る、個々の患者に最も適した実際の用量を決定することができる。前記用量は平均的な症例の例であり、言うまでもなく、より高い又は低い用量範囲が有用である個々の場合が有り得、それらも本発明の範囲内である。
【０１２３】
本発明の化合物は、ＬＴＣ４シンターゼの有効な阻害剤であるという利点を有し得る。
【０１２４】
本発明の化合物はまた、それらが、前述した適応症において使用されるか否かにかかわらず、先行技術において公知の化合物よりも有効であり、より毒性が低く、より長時間作用性であり、より強力で、副作用がより少なく、より容易に吸収され、及び／又はより良好な薬物動態プロフィール（例えばより高い経口バイオアベイラビリティー及び／又はより低いクリアランス）を備え得る、及び／又は先行技術において公知の化合物に比べて他の有用な薬理学的、物理的又は化学的性質を備え得るという利点を有すると考えられる。
【０１２５】
生物学的試験
インビトロアッセイ
アッセイにおいて、ＬＴＣ４シンターゼは、基質ＬＴＡ４メチルエステルが対応するＬＴＣ４メチルエステルに変換される反応を触媒する。組換えヒトＬＴＣ４シンターゼをＰｉｃｃｉａ  ｐａｓｔｏｒａｌｉｓにおいて発現させ、精製した酵素を２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．８に溶解し、−８０℃で保存する。アッセイは、５ｍＭグルタチオン（ＧＳＨ）を添加したリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４中で実施する。アセトニトリル／ＭｅＯＨ／酢酸（５０／５０／１）の添加によって反応を終了させる。アッセイは、９６穴プレートにおいて室温で実施する。形成されたＬＴＣ４メチルエステルの分析は、逆相ＨＰＬＣ（Ｏｎｙｘ  Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ  Ｃ１８カラムを使用するＷａｔｅｒｓ  ２７９５）を用いて実施する。移動相は、ＮＨ３でｐＨ５．６に調整した１％酢酸を含むアセトニトリル／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３２．５／３０／３７．５）から成り、Ｗａｔｅｒｓ  ２４８７  ＵＶ検出器を用いて２８０ｎｍで吸光度を測定する。
【０１２６】
以下のものを各々のウエルに順番に添加する：
１．アッセイ緩衝液である、５ｍＭ  ＧＳＨを含むＰＢＳ  ５０μｌ。
２．ＤＭＳＯ中の阻害剤０．５μｌ（最終濃度１ｎＭ〜１０μＭ）。
３．ＰＢＳ中のＬＴＣ４シンターゼ２μｌ。この溶液中の総タンパク質濃度は０．０２５ｍｇ／ｍｌである。室温で１０分間のプレートのインキュベーション。
４．ＬＴＡ４メチルエステル１〜１．５μｌ（最終濃度１０μＭ）。室温で１分間のプレートのインキュベーション。
５．停止溶液５０μｌ。
インキュベーション混合物８０μｌをＨＰＬＣで分析する。
【０１２７】
あるいは、ＨＴＲＦ検出が使用できる：
このアッセイでは、ＬＴＣ４シンターゼは、基質ＬＴＡ４がＬＴＣ４に変換される反応を触媒する。組換えヒトＬＴＣ４シンターゼをＰｉｃｃｉａ  ｐａｓｔｏｒａｌｉｓにおいて発現させ、精製した酵素を、０．１ｍＭグルタチオン（ＧＳＨ）を添加した２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．８に溶解し、−８０℃で保存する。アッセイは、３８４穴プレートにおいてリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４及び５ｍＭ  ＧＳＨ中で実施する。
【０１２８】
以下のものを各々のウエルに順番に添加する：
１．５ｍＭ  ＧＳＨを含むＰＢＳ中のＬＴＣ４シンターゼ４８μＬ。この溶液中の総タンパク質濃度は０．５μｇ／ｍＬである。
２．ＤＭＳＯ中の阻害剤１μＬ（最終濃度１ｎＭ〜１０μＭ）。
３．室温で１０分間のプレートのインキュベーション。
４．ＬＴＡ４  １μＬ（最終濃度２．５μＭ）。
５．室温で５分間のプレートのインキュベーション。
６．インキュベーション混合物１０μＬを、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）検出を用いて分析する。
【実施例】
【０１２９】
本発明を以下の実施例によって説明するが、その中で以下の略語が使用され得る：
ａｑ            水溶液
ブライン        ＮａＣｌの飽和水溶液
ＤＭＡＰ        Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＮＭＲ          核磁気共鳴
Ｐｄ２ｄｂａ３    トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ｒｔ            室温
ｒｘ            還流温度
ｓａｔ          飽和
キサントホス    （９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）
【０１３０】
実施例中の化合物の合成において特定される化学物質は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ又はＡｃｒｏｓ  Ｉｎｔ．から商業的に入手可能であった。
【０１３１】
出発物質及び活性阻害剤の製造：
メチル５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（Ｉ）
５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸（２．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）及び硫酸（１００％、１ｍＬ）に溶解し、還流温度で１２時間加熱した。冷却し、中和した（ＮａＨＣＯ３飽和水溶液）後、白色沈殿物をろ取し、水で洗浄して、乾燥し、中間体Ｉ  １．９２ｇ（８１％）を得た。
【０１３２】
メチル５−ブロモ−２−（ニトロアリールオキシ）ベンゾエート（ＩＩ）
Ｉ（１．９ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）、フッ化ニトロアリール（９．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．３８ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６エーテルをＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、不活性雰囲気下に置いて、室温で２４時間撹拌した。希釈し（水、２００ｍＬ）、抽出した（ＥｔＯＡｃ）後、有機相をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製し、中間体ＩＩを得た。
【０１３３】
メチル５−（アリールアミノ）−２−（ニトロアリールオキシ）ベンゾエート（ＩＩＩ）  
ＩＩ（２．８ｍｍｏｌ）、アリールアミン（２．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０５１ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０４８ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．９１２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら１１０℃で２２時間加熱した。冷却し、希釈して（ＣＨ２Ｃｌ２）、セライトでろ過した後、残留物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、中間体ＩＩＩを得た。
【０１３４】
メチル２−（アミノアリールオキシ）−５−（アリールアミノ）ベンゾエート（ＩＶ）
ＩＩＩ（０．７７３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭担持パラジウム（１００ｍｇ、１０％）を添加した。混合物を水素雰囲気下で３０分間撹拌した。セライトでろ過し、濃縮して、残留物を得、それをジエチルエーテルから再結晶化して、中間体ＩＶ  ０．５３３ｇ、７５％を得た。
【０１３５】
手順Ａ、ＩＶのアリールスルホニル化
ＩＶ（０．７２ｍｍｏｌ）、塩化アリールスルホニル（１．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０１７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でピリジン（５ｍＬ）に溶解し、室温で２０時間撹拌した。冷却した混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＨＣｌ（０．５Ｍ水溶液）及びブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーによって精製し、エステルＶを得た。
【０１３６】
手順Ｂ、ＩＶのアリール化
ＩＶ（０．２６６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、臭化アリール（１．０８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０１３ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０１３ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．３５２ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でトルエン（６ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら１１０℃で２０時間加熱した。冷却し、希釈して（ＣＨ２Ｃｌ２）、セライトでろ過した後、残留物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、エステルＶＩを得た。
【０１３７】
手順Ｃ、Ｖａ及びＶＩａを生じるＶ又はＶＩの加水分解
エステル化合物Ｖ又はＶＩ（０．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）及びＮａＯＨ（２Ｍ水溶液、１．５ｍＬ）に溶解し、９０℃で３０分間撹拌した。混合物を冷却し、ＨＣｌ（１Ｍ水溶液）でｐＨ＝３に酸性化して、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を得て、それをジエチルエーテル及び石油エーテルに溶解した。ろ過し、濃縮して、遊離酸Ｖａ及びＶＩａを得た。
【０１３８】
【表１】
2011520854.tif 000052
【０１３９】
【表２】
2011520854.tif 000053
【０１４０】
実施例５
実施例の表題化合物を、前述した生物学的試験（例えばＨＴＲＦ検出による）において試験し、１０μＭ又はそれ以下の濃度でＬＴＣ４の５０％阻害を示すことを認めた。例えば、実施例の以下の代表的化合物は以下のＩＣ５０値を示した：
実施例１：２４３ｎＭ
実施例２：１８９６ｎＭ
実施例３：１０２０ｎＭ
実施例４：２０３０ｎＭ
【国際調査報告】
2011520854.tif 000093
2011520854.tif 000094
2011520854.tif 000095