(57)【要約】  予め切断され、使用者が成形することができる再吸収性のポリマー微小膜が開示される。この微小膜は、再吸収性ポリマーから構築され、癒着を減じ、時間が経つにつれて比較的ゆっくりと身体に吸収されるように設計される。この膜は、十分な強度を維持したまま、非常に薄い厚み、たとえば約０．０１０ｍｍ〜約０．０３０ｍｍの間の厚みを有するように形成することができる。この膜は、比較的高い粘度特性を有するポリラクチドポリマーから押出成形することができ、滅菌パッケージの中に保管することができ、移植手術中の比較的高い再現性を備えて予め成形することができる。
2011523878.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治癒中の術後箇所上で生体内外科手術に続いて前記術後箇所と隣接する周囲の組織との間に術後瘢痕組織が形成されることを減ずるまたは防ぐための再吸収性瘢痕組織低減微小膜システムであって、前記システムは、前記システムが前記術後箇所と前記隣接する周囲の組織との間に形成される直前の前記システムの構成として定義される移植前の構成を有し、前記システムは、第１の実質的に滑らかな側と第２の実質的に滑らかな側とを有する再吸収性ポリマー基材からなる実質的に平面的な膜を備え、前記再吸収性ポリマー基材からなる実質的に平面な膜は、前記第１の実質的に滑らかな側と前記第２の実質的に滑らかな側との間に、再吸収性ポリマー基材からなる単一の層を備え、前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ａ）ラクチドおよびグリコリドのうちの１つ以上を備えた少なくとも１つの疎水性のブロックと、（ｂ）ポリエチレングリコールを備えた少なくとも１つの親水性のブロックとを含み、さらにトリブロックコポリマーおよび星型ブロックコポリマーのうちの１つ以上の形態を含む、再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、実質的に均一な組成を有し、
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の厚みは、前記第１の実質的に滑らかな側と前記第２の実質的に滑らかな側との間で測定すると、約１０ミクロン〜約３００ミクロンの間であり、
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は無孔であり、
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、前記術後箇所と前記隣接する周囲の組織との間の瘢痕組織の如何なる形成も減ずるまたはなくすのに十分な比較的長い期間にわたって、前記治癒中の術後箇所と前記隣接する周囲の組織との間に表面が滑らかな障壁を維持するように適合される、請求項１に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３】
治癒中の術後箇所上で生体内外科手術に続いて前記術後箇所と隣接する周囲の組織との間に術後瘢痕組織が形成されることを減ずるまたは防ぐための再吸収性瘢痕組織低減微小膜システムであって、前記システムは、前記システムが前記術後箇所と前記隣接する周囲の組織との間に形成される直前の前記システムの構成として定義される移植前の構成を有し、前記システムは、第１の実質的に滑らかな側と第２の実質的に滑らかな側とを有する再吸収性ポリマー基材からなる実質的に平面的な膜を備え、前記再吸収性ポリマー基材からなる実質的に平面な膜は、前記第１の実質的に滑らかな側と前記第２の実質的に滑らかな側との間に、再吸収性ポリマー基材からなる単一の層を備え、前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ａ）ラクチド、グリコリドまたはラクチドとグリコリドとの混合物のうちの１つ以上を備えた少なくとも１つの疎水性のブロックと、（ｂ）ポリエチレングリコールを備えた少なくとも１つの親水性のブロックとを含み、さらに４付加ブロックコポリマーの形態を含む、再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項４】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、実質的に均一な組成を有し、
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の厚みは、前記第１の実質的に滑らかな側と前記第２の実質的に滑らかな側との間で測定すると、約１０ミクロン〜約３００ミクロンの間であり、
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は無孔であり、
前記再吸収性ポリマー基材からなる実質的に平面の層は、パッケージ内に配置される、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項５】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ｉ）ラクチド、グリコリドまたはラクチドとグリコリドとの混合物うちの１つ以上を備えた第１の疎水性のブロックと、（ｉｉ）ポリエチレングリコールを備えた複数の第２の親水性のブロックとを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項６】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、星型ブロックコポリマーを備える、請求項５に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項７】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ｉ）第１の疎水性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックと、（ｉｉ）３つ以上の第２の親水性のＰＥＧブロックとを有する星型ブロックコポリマーを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項８】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ｉ）少なくとも１つのポリエチレングリコールを備えた第１の疎水性のブロックと、（ｉｉ）各々がラクチド、グリコリドまたはラクチドとグリコリドとの混合物のうちの１つ以上を備えた複数の第２の親水性のブロックとを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項９】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、星型ブロックコポリマーを備える、請求項８に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１０】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、（ｉ）少なくとも第１の疎水性のＰＥＧブロックと、（ｉｉ）３つ以上の第２の親水性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックとを有する星型ブロックコポリマーを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１１】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、ラクチド、グリコリドまたはラクチドとグリコリドとの混合物のうちの１つ以上からなる第１の疎水性のブロックと、少なくとも１つのポリエチレングリコールからなる第２の疎水性のブロックと、ラクチド、グリコリド、ラクチドとグリコリドとの混合物、およびポリエチレングリコールのうちの１つ以上からなる第３の疎水性のブロックとを備えるトリブロックまたは４付加ブロックコポリマーを含む、請求項３に記載の再吸収性減瘢痕組織微小膜システム。
【請求項１２】
最大厚みは約１００ミクロンである、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１３】
最大厚みは約２００ミクロンである、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１４】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、流体透過性ではない、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１５】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、細胞移動に影響を及ぼす走化性物質、細胞移動に影響を及ぼす抑制物質、細胞増殖に影響を及ぼす分裂促進成長因子、細胞分化に影響を及ぼす成長因子、および血管新生を促進する因子のうちの少なくとも１つを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１６】
前記再吸収性瘢痕組織低減微小膜システムは、滅菌パッケージングに封入される、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１７】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の端縁に沿って配置された複数の穴を備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織
低減微小膜システム。
【請求項１８】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の前記端縁から実質的に離れたところには如何なる穴も備えない、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項１９】
前記端縁は、前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の周囲に延びている、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２０】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の外周にスリットが形成され、その結果、前記端縁は前記スリットに沿って延びている、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２１】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、前記端縁から離れて配置された複数の穴をさらに備え、
外周付近の前記穴の各々は第１の直径を有し、
中心付近の前記穴の各々は第２の直径を有し、
前記第１の直径は、前記第２の直径よりも大きい、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２２】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層の外周にスリットが形成され、その結果、前記端縁は前記スリットに沿って延びている、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２３】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、無孔の前記基材に配置されたスリットを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２４】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、解剖学的構造の上にぴったりとかつ解剖学的に嵌まるのに適した大きさおよび形状に切断されることによって前記解剖学的構造と周囲の組織との間に瘢痕組織が形成されることを減ずるまたは防ぎ、滅菌パッケージングに封入される、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２５】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、解剖学的構造の上におよび前記解剖学的構造の周りに折り畳まれるつまみを備えて切断される、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２６】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、無孔の前記基材に配置される少なくとも１つの切欠きを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２７】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、無孔の前記基材に配置される複数の切欠きを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２８】
前記再吸収性ポリマー基材からなる単一の層は、非矩形かつ非円形の形状に切断され、滅菌パッケージングに封入される、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項２９】
前記再吸収性瘢痕組織低減微小膜システムは、２０００ミクロン未満の最大厚みを備えかつ透過性である別の膜をさらに含む、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３０】
前記別の膜はブリッジ膜である、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３１】
前記別の膜は流体透過性である、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３２】
前記別の膜は細胞透過性である、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３３】
前記別の膜は血管透過性である、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【請求項３４】
前記別の膜は、５００ミクロン〜２０００ミクロンの間の厚みを備える、請求項３に記載の再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．発明の分野
この発明は、概して、医療用インプラントに関し、より具体的には、再吸収性膜ならびにその使用方法およびその医療用インプラントとしての使用方法に関する。
【０００２】
関連出願の相互参照
本願は、２００８年６月８日に出願され「瘢痕組織を減ずるためのブロックポリマー膜」と題される米国仮出願番号第６１／０５９，７９５号（代理人整理番号ＭＢ８１１０ＰＲ）の利益を主張し、２００８年８月２７日に出願され「治療中に瘢痕組織を減ずるための再吸収性障壁微小膜」と題される米国出願番号第１２／１９９，７６０号（代理人整理番号ＭＢ８０３９Ｐ）の一部継続出願であり、２００３年３月１０日に出願され「治療中に瘢痕組織を減ずるための再吸収性障壁微小膜」と題される米国出願番号第１０／３８５，３９９号（代理人整理番号ＭＡ９４９６ＣＯＮ）、すなわち現在の米国特許第６，６７３，３６２号に関連し、それらの各々およびすべての内容は引用により本明細書に明示的に援用される。
【０００３】
本願は、２００３年７月３１日に出願された米国出願番号第１０／６３１，９８０号（代理人整理番号ＭＡ９６０４Ｐ）、２００５年８月１２日に出願された米国出願番号第１１／２０３，６６０号（代理人整理番号ＭＢ９８２８Ｐ）、２００２年７月２６日に出願された米国出願番号第１０／０１９，７９７号（代理人整理番号ＭＢ９９６２Ｐ）、２００７年８月２７日に出願された米国仮出願番号第６０／９６６，７８２号（代理人整理番号ＭＢ８０３９ＰＲ）、および２００７年８月２９日に出願された米国仮出願番号第６０／９６６，８６１号（代理人整理番号ＭＢ８０３９ＰＲ２）にも関連する。上述の出願は、同一の譲受人に譲渡されており、それらの各々およびすべての内容全体は引用によって本明細書に明示的に援用される。
【背景技術】
【０００４】
２．関連技術の説明
外科的修復または炎症性疾患に関する主な臨床的問題は、手術または疾患後の治癒プロセスの初期段階中に起こる癒着である。癒着は、繊維性瘢痕組織の形成が引起す異常な組織結合の形成を伴う状態である。これらの結合は、たとえば、身体機能を損なう可能性があり、不妊症を引起す可能性があり、腸および胃腸管の他の部分を塞ぐ可能性があり（たとえば、腸閉塞症）、全身の不快感、たとえば骨盤痛を引起す可能性がある。この状態は、場合によっては、命を脅かすものであり得る。最も一般的な形態の癒着は外科的介入の結果として起こるが、癒着は、骨盤内炎症性疾患、クローン（Khron）病、腹膜炎、機械的損傷、放射線治療、および異物の存在などの他のプロセスまたは事象の結果として起こる場合がある。
【０００５】
癒着を、特に術後の癒着を防ぐためにさまざまな試みがなされてきた。たとえば、腹腔洗浄、ヘパリン化溶液、プロコアギュラントの使用、顕微鏡または腹腔鏡外科技術の使用などの外科技術の変更、外科用手袋からのタルクの除去、より小さな縫合糸の使用、および漿膜表面の並置を最小限に抑えることを目的とした物理的障壁（膜、ゲルまたは溶液）の使用がすべて試みられてきた。残念ながら、これらの方法では成果は限られていた。さらに組織の並置を制限するように設計された膜および粘性のある腹腔内溶液などのさまざまな形態の障壁材料も、成果が限られていた。これらの障壁材料は、セルロース障壁、ポリテトラフルオロエチレン材料およびデキストラン溶液を含み得る。
【０００６】
トカフラ（Tokahura）らの米国特許第５，７９５，５８４号は、癒着防止もしくは瘢痕組織低減薄膜または膜を開示しており、コーン（Cohn）らの米国特許第６，１３６，３３３号は、類似の構造を開示している。トカフラらの特許では、生体吸収性ポリマーが好適な炭酸塩と共重合され、次いで、薄膜などの無孔の単一層癒着障壁になる。コーンらの特許では、癒着を防ぐまたは減ずるための高分子ヒドロゲルがウレタン化学を用いることによって、架橋することなく形成される。これらの特許は両方とも、比較的複雑な化学式および／または化学反応が外科用癒着障壁として用いられる特定の構造をもたらすことを含んでいた。改良された膜が引続き必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この発明は、瘢痕化を低減するためにたとえば組織治癒中にさまざまな外科的文脈の中で用いて、たとえば組織癒着を抑える、遅らせるまたは防ぎ、適切な時間後に吸収されるまたは溶解されることができる改良された再吸収性微小膜を提供する。この膜は、十分な強度を維持したまま、非常に薄い厚み、たとえば約０．０１０ｍｍ〜約０．３００ｍｍの厚みを有するように形成することができる。
【０００８】
この発明は、硬いまたは軟らかい組織を含む解剖学的構造の上、周りまたはこの構造に近接して容易にかつ信頼性のあるように形成し、位置決めすることができる改良された再吸収性微小膜を提供する。この膜をさまざまな外科的状況の中で用いて、たとえば組織癒着を遅らせまたは防ぎ、瘢痕化を低減することができる。さらに、この発明のコポリマーは、比較的単純な化学反応および／または処方を提供しやすくしてもよく、ならびに／または機械的強度を向上させるもしくはより制御可能にすることおよび／または他の、たとえば母たるポリ（エステル）に対して分解を加速させるもしくはより制御可能にすることのうちの１つ以上を提供しやすくしてもよい。
【０００９】
この発明の１つの例示的な実現例によれば、ジブロックコポリマーの実質的に均一な組成物を含む再吸収性微小膜を提供することができる。ジブロックコポリマーは、１つ以上のポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでいてもよい、から本質的になっていてもよい、またはからなっていてもよい第１のブロックと、１つ以上のポリエチレングリコール（たとえばＰＥＧ）を含んでいてもよい、から本質的になっていてもよい、またはからなっていてもよい第２のブロックとを含み得る。ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第１のブロックは、疎水性および生分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含んでもよく、ＰＥＧブロックと表記される第２のブロックは、親水性のＰＥＧブロックを含んでもよい。
【００１０】
この発明の別の特徴によれば、トリブロックコポリマーの実質的に均一な組成物を含む、から本質的になる、またはからなる再吸収性微小膜が提供される。トリブロックコポリマーは、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでもよい、から本質的になってもよい、またはからなってもよい第１のブロックと、１つ以上のポリエチレングリコール（たとえばＰＥＧ）を含んでもよい、から本質的になってもよい、またはからなってもよい第２のブロックと、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでもよい、から本質的になってもよいまたはからなってもよい第３のブロックとを含んでもよい。各々がＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第１および第３のブロックは好ましくは、１つ以上の疎水性および生分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含んでいてもよく、ＰＥＧブロックと表記される第２のブロックは好ましくは、１つ以上の親水性のＰＥＧブロックを含んでもよい。
【００１１】
第１のブロックと第３のブロックとが同じであるまたは１つ以上の共通の特性を共有しているとき、第１および第３のブロックは両方とも「Ａ」ブロックと表記されることがあり、第２のブロックは、「Ｂ」ブロックと表記されることがある。
【００１２】
第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロックと第２のＰＥＧブロックとはともにＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（すなわちＡ−Ｂ）コポリマーを形成してもよく、第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを追加することにより、全体でＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ（すなわちＡ−Ｂ−Ａ）コポリマーを形成してもよい。これらのＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（および／またはまたはＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ）コポリマー膜は、たとえば押出成形によってたとえば初期の比較的高い粘度特性で形成することができる。初期の高粘度特性は、押出成形プロセス中のたとえば膜の破損または裂けの発生をたとえば減ずることによって、膜を確実に形成しやすくしてもよい。処理および滅菌後は、膜を構成するポリマーの粘性または粘土特性は一般に低くなることがある。押出成形などの製造プロセス中にＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（および／またはＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ）コポリマー材料の強度を上げるために、他の粘度特性（たとえば比較的高い粘度特性）をこの発明の他の局面に従って用いることができる。変形実施例では、初期の粘度特性は比較的高くなくともよい。押出成形製造プロセスは、バイアスがかかった分子配向を膜に与えてもよい。
【００１３】
この発明の別の特徴によれば、膜は、第１の実質的に滑らかな面と第２の実質的に滑らかな面とを有し、無孔であり、第１の実質的に滑らかな面と第２の実質的に滑らかな面との間で測定すると厚みが約０．０１ｍｍから約０．３００ｍｍである。この膜は、変化する断面厚みを有し得る。たとえば、この膜は、膜の端縁の少なくとも一部を形成し得る少なくとも１つの比較的厚みのある部分を含み得る。他の実施例では、この膜は厚みが均一であってもよい。
【００１４】
機能的説明とともに文法上の流動性を持たせるように装置および方法について本明細書において説明したが、または説明するが、異なるように表示がない限り、特許請求の範囲は、「手段」または「ステップ」限定の構造によってどのような形でも限定されるように解釈されるべきでなく、法律上の均等論の下で特許請求の範囲によって提供される定義の全範囲の意味および等価物を与えられる。
【００１５】
本明細書に記載される任意の特徴または特徴の組合せは、文脈、本明細書および当業者の知識から明らかであるような任意のこのような組合せに含まれる特徴が相互に矛盾しないという条件で、この発明の範囲内に包含される。加えて、任意の特徴または特徴の組合せは特に、この発明の任意の実施例から除外されてもよい。この発明を要約する目的で、この発明の特定の局面、利点および新規の特徴を記載する。当然、この発明の特定の実現例では、すべてのこのような局面、利点または特徴が必ずしも実施されるとは限らないことが理解されるべきである。この発明のさらなる利点および局面は、後に続く以下の詳細な説明および特許請求の範囲において明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【図２】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【図３】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【図４】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【図５】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【図６】この発明に従った例示的な実施例の組成物および特性を解明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
ここでこの発明の現在好ましい実施例を詳細に参照し、その例は、添付の図面に示されている。可能な限り、図面および説明の中で、同じまたは同様の部分を指すために同じまたは類似の参照番号を用いる。なお、図面は簡略化された形になっており、一律の縮尺には従っていない。本明細書における開示を参照して、単に便宜上および明確にする目的で、上部、底部、左、右、上に、下に、覆って、上方に、下方に、真下に、後ろおよび前などの方向を示す用語が添付の図面に関して用いられる。このような方向を示す用語は、どのような形でもこの発明の範囲を限定するように解釈されるべきでない。
【００１８】
本明細書における開示は特定の示される実施例を参照するが、これらの実施例は限定のためではなく一例として提示されていることが理解されるべきである。この開示は、例示的な実施例を記載しているが、以下の詳細な説明が添付の特許請求の範囲によって規定されるこの発明の趣旨および範囲内にあり得るように実施例のすべての変形例、代替例および等価物を包含されるように解釈されることを意図している。
【００１９】
この発明の障壁膜は、再吸収性ポリマーなどのさまざまな生分解性材料から構築されてもよい。１つの実施例によれば、この発明の障壁膜を形成するために用いられてもよい非限定的なポリマーは、ジブロックコポリマーを含み得る。本明細書において実施されるように、ジブロックコポリマーは、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえば、ＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでもよい、から本質的になってもよいまたは、からなってもよい第１のブロックと、ポリエチレングリコール（たとえばＰＥＧ）を含んでもよい、から本質的になってもよい、またはからなってもよい第２のブロックとを含み得る。ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第１のブロックは、１つ以上の疎水性および生分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含み得、ＰＥＧブロックと表記される第２のブロックは、親水性のＰＥＧブロックを含み得る。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロックは、「Ａ」ブロックと表記されることがあり、第２のＰＥＧブロックは、「Ｂ」ブロックと表記されることがある。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロックと第２のＰＥＧブロックとはともにＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（すなわち、Ａ−ＢまたはＡＢ）ジブロックコポリマーを形成してもよい。
【００２０】
この発明の障壁膜を形成するために用いられてもよい他の非限定的なブロックポリマーには、トリブロックコポリマーまたは星型ブロックコポリマーが含まれる。本明細書中で実施されるように、トリブロックコポリマーは、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第１のブロックと、ポリエチレングリコール（たとえばＰＥＧ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第２のブロックと、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第３のブロックとを含み得る。ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第１のブロックは、疎水性および生体分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含み得、ＰＥＧブロックと表記される第２のブロックは、親水性のＰＥＧブロックを含み得、ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第３のブロックは、疎水性および生体分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含み得る。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロックと第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックとが同じであるまたは１つ以上の共通の特性を共有しているとき、第１および第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックは各々、「Ａ」ブロックと称されることがあり、第２のＰＥＧブロックは、「Ｂ」ブロックと称されることがある。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロック、第２のＰＥＧブロックおよび第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックは、ともにＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ（すなわちＡ−Ｂ−Ａ、またはＡＢＡ）トリブロックコポリマーを形成してもよい。
【００２１】
これに代えて、組合せブロックコポリマーは、ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（すなわちＢ−Ａ−Ｂ、またはＢＡＢ）トリブロックコポリマーとして特徴付けられてもよい。
【００２２】
他の実現例において、組合せブロックコポリマーは、３つ以上のＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）とともに形成された、に結合された、またはの間に配置されたＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）をたとえば含む４付加（すなわちブロックが４つ以上の）ブロックコポリマーであってもよい。これに代えて、４付加ブロックコポリマーは、３つ以上のＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）を備えて形成された、に結合された、またはの間に配置されたＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）をたとえば含んでもよい。
【００２３】
４付加ブロックコポリマーは、１つ以上の対称の形状および星型形状を有し、たとえば４を含んでもよい数字である３以上のＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）を結合する（たとえば、接続されているまたは備えている）領域（たとえば腕、枝または点）を備えたＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）を含んでもよい。好ましい実施例において、領域の数は、ＰＬＡ／ＰＧＡブロックの数と等しい。これに代えて、４付加ブロックコポリマーは、１つ以上の対称の形状および星型形状を有し、３以上のＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）を結合する（たとえば接続されているまたは備えている）領域（たとえば腕、枝または点）を備えたＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）を含み得る。領域の数は、先の例のように、ＰＥＧブロックの数と等しいものであり得、特定の例においては、４を含み得る。
【００２４】
この組合せブロックコポリマー膜は、押出成形によって初期の比較的高い粘度特性で形成することができる。初期の高粘度特性は、押出成形プロセス中のたとえば膜が破損または裂けの発生を減ずることによって、膜を確実に形成しやすくしてもよい。処理および滅菌後は、膜の粘度特性は、一般に低くなる可能性がある。この発明の他の局面に従って、たとえば、材料の強度を上げるために、他の比較的高い粘度特性を用いることができる。押出成形プロセスは、有利に、膜の効率的な作製を提供することができる。さらに、このような押出成形技術によって製造される膜は、膜における溶媒吸着がないものであり得、さらにまた、たとえば予め定められた分子バイアスを含めて、分子バイアスを与えられたものであり得る。単軸押出成形または二軸押出成形を用いて、この膜を製造してもよい。
【００２５】
組合せブロックコポリマーの組成物を、押出成形して、この発明の膜を形成することができる。特定の実施例において、ＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧブロックコポリマーは、以下のポリマーのうちの１つ以上のポリマーの形態を取る：１．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ）、２．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ）および３．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ＰＥＧ）。ＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡブロックコポリマーは、以下の形態を取る：４．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド）、５．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド）、６．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、７．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド）、８．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、９．ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ＰＥＧ−ｃｏ−Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、および１０．星型ブロックおよび／または４付加ブロックコポリマーのための上記の組合せおよび／または置換えからの他の形態（この明細書中に開示または参照される任意の１つ以上の他の商品と任意選択的に組合せられる）を製造または入手することができる。たとえば、この発明の膜への押出形成のために、そのような商品をドイツのベーリンガーインゲルハイムＫＧ（Boehringer Ingelheim KG）から製造または入手してもよいが、これに限定されない。
【００２６】
以下は、例示的な化学構造ならびに本明細書において用いられる構成および学名規則である。
【００２７】
【化１】
2011523878.tif 000003
【００２８】
スキームＢは、再び触媒の作用によってＰＬＧＡでブロックコポリマーにポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ユニットを組入れることを示す。ＰＥＧも全身毒性が低く、現在さまざまな医療用薬剤および医薬品で用いられている。
【００２９】
結果として生じるブロックコポリマーは、以下のとおり概略的に表わすことができる。
【００３０】
【化２】
2011523878.tif 000004
【００３１】
商業的に得られたＰＬＧＡ：ＰＥＧブロックコポリマーは、ベーリンガーインゲルハイム社製のレゾマー（ＲＥＳＯＭＥＲ）（登録商標）ＰＥＧ製品を含む。
【００３２】
１つの好ましい（しかしながら、非排他的な）製品は、レゾマー（登録商標）ＰＥＧサンプルＭＢタイプＬＲＰ  ｄ７０  ５  ５であり、ＬＲはレゾマー頭字語ＬＲ（Ａ−ブロック）を表わし、ＰはＰＥＧ（Ｂ−ブロック）を表わし、７０はＡ−ブロック内のモル比を表わし、１番目の５はＰＥＧの重量％を表わし、２番目の５は１０００で除算したＰＥＧの分子量を表わす。
【００３３】
ＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ（および／またはＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ）コポリマーの典型的かつ非限定的な例は以下のとおりである。制御放出（controlled release）機構（ＣＲ）の場合、ポリマーは通常、ＰＥＧを約５％〜約１５％含む。医療装置（medical devices）（ＭＤ）の場合、ポリマーは通常、ＰＥＧを約５％未満含む。制御された放出の場合、Ａブロックは、たとえばＤ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド（ＲＧ）を含んでいてもよい。医療装置の場合、Ａブロックは、たとえばＬラクチド（Ｌ）、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド（ＬＲ）、またはＬラクチド−ｃｏ−グリコリド（ＬＧ）を含んでいてもよい。
【００３４】
図１から図６には、この発明に従った企図される実施例の組成物および特性を解明されている。この発明の膜は、少なくとも１つの実質的に滑らかな面を有し得る。好ましくは、この発明の膜は、２つの（対向する）実質的に滑らかな面を有する。対向する面間で測定すると、この発明の膜の厚みは、約０．０１ｍｍ〜約０．３ｍｍ、より好ましくは約０．０１ｍｍ〜約０．１ｍｍであり得る。好ましい実施例では、この発明の膜の厚みは、約０．０１５ｍｍ〜約０．０２５ｍｍである。別の好ましい実施例では、この発明の膜の厚みは、約０．０２ｍｍである。この発明の好ましい微小膜は、１つ以上の実質的に均一な組成物とたとえば押し出し成形の結果としてのバイアスがかかった膜中の分子配向とを含み得る。
【００３５】
本明細書において用いられるように、「無孔」という用語は、一般に防水性であり、好ましい実施例によれば流体透過性でない材料を指す。しかしながら、この発明の変形実施例では、微小細孔（流体透過性であるが、細胞透過性でない）は、たとえば組織の瘢痕化を引起すようには再吸収性微小膜の面の滑らかさを実質的に妨害しないほどに、この発明の微小膜に存在していてもよい。特定の用途のための実質的に変形された実施例では、細胞透過性であるが血管透過性でない細孔が製造および使用されてもよい。
【００３６】
現在実施されているように、より薄い膜の厚みの多くは、ガラス転移温度への加熱がなくても、十分に輪郭付けられることができる。現在実施されているように、再吸収性膜の再吸収は、およそ２〜２４ヶ月の間であり得る。一実施例では、この発明の膜は、たとえば約１０〜２０週、または約２０〜３０週、または他の実現例によれば、哺乳類の身体に膜を最初に移植したときから約１８ヶ月まで、または約２４ヶ月までの期間内に再吸収（すなわち、哺乳類の身体によって吸収）されることが可能であり得る。再吸収性膜は、患者の身体内に実質的な強度が存在しなくなる時点までおよそ１年の期間内に再吸収され得る。再吸収性膜の完全な再吸収は、最初に移植したときから合計１．５〜２年の期間の経過後に実質的に起こることがある。他の実施例において、最急性膜は、全くまたはある程度非再吸収性のプラスチック材料または金属材料を含んでもよい。
【００３７】
微小膜は、眼窩底骨折の外科的修復、鼻中隔および穿孔性鼓膜微小膜の外科的修復、骨形成を容易にするための保護被覆材料として、尿道の解剖学的構造の外科的修復および尿道狭窄の修復、頭蓋融解および前腕骨折の完成矯正手術の際の骨癒合の防止、軟組織線維症または骨増殖の緩和、段階的修復手術中の出生前破裂臍帯ヘルニアのための一時的なカバーとして、歯と歯肉縁との間の誘導組織再生、鼓膜修復、硬膜カバーおよび神経の修復、心臓血管修復、ヘルニア修復、腱吻合、一時的な連結スペーサ、創傷包帯、瘢痕カバー、ならびに、胃壁破裂のためのカバーとして、を含む多数の外科的用途において用いられてもよい。この発明の微小膜は、異常な瘢痕化に繋がる可能性があり、および／または通常の生理学的機能を妨げる可能性がある、手術後の組織の異常な線維的連結を防ぐことに特に好適であることができる。場合によっては、このような瘢痕化は、フォローアップ手術、矯正手術または他の外科手術を強制する可能性があり、および／またはそれらの手術を妨げる可能性がある。
【００３８】
これらの膜の非常に薄い構造は、同じ材料からなる厚みが増した膜インプラントの吸収率と比較して、膜の吸収率を実質的に加速させると考えられている。しかしながら、身体への膜の再吸収が速すぎることは、場合によっては、局部的なｐＨレベルの望ましくない降下をもたらし、したがって、たとえば局部炎症、不快感および／または外来抗体反応を発生させる／高めると考えられている。さらに、分解するのが速すぎる微小膜の、結果として生じる不均一な（たとえば、亀裂が入った、破損した、粗くなった、または剥離した）面は、たとえば十分に治癒する前に組織間に組織の乱れを望ましくなく引起す可能性があり、場合によっては組織炎症および／または瘢痕化をもたらし、組織癒着の危険性もあり、よって膜の目的を台無しにする。他の例では、この発明の局面に従って、膜または膜の部分の材料を変化させることによって吸収率を時間的および／もしくは空間的に変更できるように、または人体の輪郭に合わせて変更できるように、患者の１つ以上のエリアにおいておよび／または１つ以上の外科手術の１つ以上の時点において、異なる（たとえば、より迅速な）再吸収が求められることがある。
【００３９】
この発明のある局面に係る微小膜は、パッケージングおよび滅菌前に製造者によって、各辺がたとえば数センチメートルである矩形の形状で提供されてもよく、または他の特定の形状、構成および大きさに切断および形成されることができる。変形実施例では、たとえばポリラクチドからなるさまざまな公知の組成物およびコポリマーは、微小膜の物理的特性に影響を及ぼす可能性がある。この発明の微小膜は、解剖学的構造上でおよび／または解剖学的構造の周囲で適合するのに十分に可撓性であってもよいが、厚みが増した構成では湯浴槽でのいくらかの加熱が必要であることがある。変形実施例では、たとえば０．２５ｍｍを上回る厚みではある程度堅く、脆くなることがあり、他のポリマー、コポリマーおよび／または他のモノマー、たとえばイプシロン−カプロラクトンとともに形成することによって軟化されることがある特定のポリラクチドがたとえば、微小膜を形成するために実現されてもよい。
【００４０】
さらに、この発明の別の局面によれば、微小膜は、細胞移動に影響を及ぼす走化性物質、細胞移動に影響を及ぼす抑制物質、細胞増殖に影響を及ぼす分裂促進成長因子、および細胞分化に影響を及ぼす成長因子のうちの少なくとも１つなどの、細胞の制御のための物質を備えていてもよい。このような物質は、膜上に配置されるまたは膜に染み込ませてもよいが、膜の１つ以上の面上にコーティングされてもよい。加えて、物質は、膜上の個々のユニットにまたは膜に含まれていてもよく、これは、膜を患者に挿入するときに物質を選択的に放出しやすくするのに有効であり得る。異なる解剖学的構造を収容するための他の構成が形成されてもよい。たとえば、構成は、たとえば円錐構造に形成されて、突出部が膜の中心を通って延びる状態でベース部の周囲に嵌まるように設計されてもよい。縫合穿孔が膜の外周に形成されてもよく、細胞および血管透過性の細孔も含まれていてもよい。
【００４１】
概して、本明細書に記載されるまたは参照される如何なる詳細、特徴またはそれらの組合せも（構造またはステップの点で、全体的または部分的に）、本明細書において言及された文献のうちのいずれかに記載されるまたは参照される如何なる詳細、特徴またはそれらの組合せとも（構造またはステップの点で、全体的または部分的に）組合せられてもよく、本明細書において言及された文献は、非限定的に米国出願番号第１１／２０３，６６０号および米国仮出願番号第６０／９６６，８６１号および／または米国出願番号第１０／０１９，７９７号を（任意のこのような組合せで含まれる詳細または特徴が相互に矛盾しないという条件で、当業者が可能であるまたは可能であるように変形可能であると考えるであろう任意の組合せまたは置換えで、構造またはステップの点で、全体的または部分的に）含む。これらの特許出願の各々は、引用により本明細書に明示的に援用される。
【００４２】
この発明の一実現例によれば、事前に形成された微小膜は、外科医がその後使用できるように、事前に形成され、滅菌パッケージに封入されることができる。この発明の微小膜の１つの目的が鋭利な端縁および面を低減することであり得るので、膜の事前形成は、場合によっては、擦れ、組織の乱れおよび炎症を少なくするために、比較的小さな程度ではあるが、端縁を丸くすることを容易にするのを助けると考えられている。すなわち、微小膜の面および任意の鋭利な端縁は、膜が大気中の湿気に晒されることに応答して時間が経つにつれて非常にわずかに劣化する可能性があり、それによって、より丸い端縁を形成できると考えられている。これは極めて軽微な効果であると考えられている。さらに、移植直前の事前に切断された膜のガラス温度への任意の初期加熱は、考えられるところでは、任意の鋭利な端縁をさらに丸くし得る。さらに、この発明の非常に微小な膜は、少なくとも理論的にはこれらの現象を特に受けやすい可能性があり、おそらくより顕著な程度に、取扱いによる裂けまたは損傷を受けやすく、したがって、微小膜の事前形成を、その完全性の保持におそらく有益であるようにする。
【００４３】
この発明のある局面によれば、外科用補綴物（たとえば、再吸収性瘢痕組織低減微小膜システム）は、本明細書に記載される耐癒着性（adhesion-resistant）領域（たとえば、生分解性領域、生分解性側、膜および／または微小膜）を備えることができ、任意の組織内殖領域（たとえば、別の膜、ブリッジ膜、生分解性領域および／または生分解性側もしくはメッシュ）をさらに備えていてもよい。
【００４４】
外科用補綴物（たとえば、生分解性外科用補綴物）は、切開創ヘルニアおよび他のヘルニアによって生じる軟組織の欠陥および腫瘍摘出手術によって生じる軟組織の欠陥などの軟組織の欠陥の修復に用いられるように構築されることができる。外科用補綴物はまた、手足を救うことが目標である四肢の肉腫にかかわる手術などの癌の手術で用いられてもよい。この発明の外科用補綴物の他の適用例には、鼠蹊エリアにおける腹腔鏡によるまたは標準的なヘルニアの修復、臍帯ヘルニアの修復、パラコロストミー（paracolostomy）ヘルニアの修復、大腿ヘルニアの修復、腰ヘルニアの修復、ならびに、他の腹壁の欠陥、胸壁の欠陥および横隔膜ヘルニアおよび欠陥の修復が含まれてもよい。
【００４５】
この発明のある局面によれば、組織内殖領域および耐癒着性領域は、（Ａ）表面外観および（Ｂ）表面機能の両方の点で異なっていてもよい。たとえば、組織内殖領域は、表面トポグラフィ（外観）および表面組成（機能）のうちの少なくとも１つを有する状態で構築されることができ、それらはいずれも、その強度、寿命または欠如、および／またはたとえば抗癒着領域に対する宿主組織における実質的な線維芽細胞反応を容易にし得る。一方、耐癒着性領域は、表面トポグラフィおよび表面組成のうちの少なくとも１つを有する状態で構築されることができ、それらはいずれも、組織内殖領域に対して、生分解性外科用インプラントと宿主組織との間の抗癒着効果を容易にし得る。
【００４６】
Ａ．表面トポグラフィ（外観）：
組織内殖領域は、規則的にまたは不規則に分散したたとえば小孔および／または細孔を備える、開放した、滑らかでないおよび／または特徴のある面を有するように形成されることができる。さらなる実施例では、組織内殖領域は、さらにまたは代替的に、不均一な（たとえば、亀裂が入った、破損した、粗くなった、または剥離した）面を有するように形成されることができ、この面は、上記の面と同様に、宿主組織と組織内殖領域との間に組織の乱れ（たとえば、潜在的な組織炎症および／または瘢痕化）を引起す可能性がある。
【００４７】
時間が経つにつれて、組織内殖領域に対して、患者の線維組織およびコラーゲン組織は、組織内殖領域より実質的に完全に大きくなる可能性があり、組織内殖領域の上に成長して、組織内殖領域を組織に貼付ける。ある実現例では、組織内殖領域は、裸眼で目に見える複数の小孔またはアパーチャを備え、その複数の小孔またはアパーチャを通してまたは複数の小孔またはアパーチャの上に、宿主組織が成長でき、実質的な固定を達成できる。
【００４８】
一例として、細孔は、穴あけもしくは他の態様の機械加工によって、またはレーザエネルギを用いて組織内殖領域に形成されてもよい。滑らかでない面は、たとえば、（たとえば、４０グリットまたは好ましくはより高いグリットの研磨紙のような面を有する）比較的粗い面で組織内殖領域を摩滅させることによって形成されてもよく、または代替的に、滑らかでない面は、組織内殖領域をその軟化温度または溶融温度まで持っていき、それをテンプレート（同じ例を用いるために、研磨紙のような面）を用いて刷込むことによって生成されてもよい。刷込みは、たとえば初期形成プロセス中またはその後に行なわれてもよい。
【００４９】
一方、耐癒着性領域は、閉じた、連続的な、滑らかなおよび／または無孔の面を有するように形成されることができる。例証的な実施例では、耐癒着性領域の少なくとも一部は、滑らかであり、隆起部、小孔または血管透過性の細孔を備えておらず、その結果、組織内殖領域と宿主組織との間の癒着の発生を減ずる。
【００５０】
成形の実施例では、プレス機の一方の側は、上記の組織内殖領域面のうちのいずれかを生成するように形成されてもよく、プレス機の他方の側は、上記の耐癒着性領域面を生成するように形成されてもよい。さらなる特徴（たとえば、粗面化または形成アパーチャ）が、たとえば組織内殖領域の面をさらに規定するためにその後に追加されてもよい。押出成形の実施例では、出力オリフィスの一方の側は、組織内殖領域を生成するように形成されてもよく（たとえば、うね模様を付けられてもよく）（その後の処理は、横断リブ／特徴および／または小孔を追加することなどによって面をさらに規定できる）、オリフィスの他方の側は、耐癒着性の生分解領域面を生成するように形成されてもよい。一実施例では、耐癒着性領域は滑らかな面を有するように押出成形され、別の実施例では、耐癒着性領域は、押出成形後にさらに処理される（たとえば、平滑化される）。
【００５１】
Ｂ．表面組成（機能）：
現在実施されているように、組織内殖領域は第１の材料を備え、耐癒着性領域は、第１の材料とは異なる第２の材料を備える。変形実施例では、組織内殖領域および耐癒着性領域は、同じまたは実質的に同じ材料を備えていてもよい。他の実施例では、組織内殖領域および耐癒着性領域は、たとえば組織内殖領域および耐癒着性領域のうちの少なくとも１つに導入された添加剤によって生じる異なる材料を備えていてもよい。
【００５２】
この発明の実現例によれば、耐癒着性領域は、外科用補綴物への宿主組織（たとえば体内内臓）の癒着の発生を最小限に抑えるように構築される。変形実施例では、外科用補綴物の耐癒着性領域および組織内殖領域は、機能的にいえば、同じ材料または比較的拡散しない材料から形成されてもよく、耐癒着性領域は、たとえば外科用補綴物の移植の際に耐癒着性領域上に塗布された抗炎症ゲル剤と関連して用いられてもよい。他の幅広い実施例によれば、耐癒着性領域および組織内殖領域は、（２つの領域が同じ材料の層を共有する実施例を含む）本明細書に開示された任意の材料もしくは材料の組合せ、またはその実質的な等価物から形成されてもよく、耐癒着性領域は、たとえば外科用補綴物の移植の際に耐癒着性領域上に適用された抗炎症ゲル剤と関連して用いられてもよい。
【００５３】
組織内殖領域は、上述のものと類似のおよび／または上述のものとは異なる材料から形成されることができ、その強度、寿命または欠如、および／またはたとえば宿主組織における実質的な線維芽細胞反応を引起すことによる直接的な術後の細胞定着を容易にする。示される実施例では、組織内殖領域は、宿主組織に実質的に組入れられるように、および／または、外科用補綴物の構造的完全性を実質的に増大させるように構築される。外科用補綴物の移植後、身体組織（たとえば、皮下組織および／または外側筋膜）は、身体組織自体を組織内殖領域に組入れ始める。理論により限定することを望んでいるわけではないが、身体は、この発明の組織内殖領域の存在を感知すると、線維組織を送出すように配置されると考えられており、この線維組織は、組織内殖領域の中に、組織内殖領域の周囲に、および／または組織内殖領域を通って成長し、少なくとも部分的に組織内殖領域と絡み合う。このように、外科用補綴物は、宿主身体組織にしっかりと取付けることができる。
【００５４】
異なる材料に関して、この発明のある局面によれば、組織内殖領域は、耐癒着性領域の生体分解性（たとえば、再吸収性）ポリマー組成物の特徴とは異なる１つ以上の特徴を有する生体分解性（たとえば、再吸収性）ポリマー組成物を備えることができる。異なる特徴は、（１ａ）添加剤によって影響を受ける生分解の時間または速度、（１ｂ）ポリマー構造／組成によって影響を受ける生分解の時間または速度、（２）強度または構造的完全性に影響を及ぼすポリマー組成、および（３）線維芽細胞反応を容易にする能力を含んでいてもよい。
【００５５】
この発明の方法によれば、外科用補綴物は、たとえば身体の腹部領域におけるヘルニアの修復を容易にするために用いることができる。外科用補綴物の一方の側に耐癒着性領域を配置させ、外科用補綴物の第２の側に組織内殖領域を配置させた、移植された外科用補綴物を提供できる。腹壁は、外側筋膜および内側筋膜によって囲まれて、適当な位置に保持された筋肉を含み得る。腹膜と呼ばれる内側の層は、内側筋膜の内側を被覆できる。腹膜は、腸および他の内臓のための袋のような筐体を形成するより柔らかい、曲げやすい組織の層である。皮膚の層および皮下脂肪の層が外側筋膜を被覆している。
【００５６】
軟組織の欠陥（たとえば、ヘルニア）の外科的修復は、たとえば従来の技術または進歩した腹腔鏡方法を用いて、実質的にすべての軟組織の欠陥を閉じることによって、行なうことができる。ある実現例によれば、皮膚および皮下脂肪を貫通して切込みを作ることができ、その後、皮膚および脂肪を剥ぎ取ることができ、続いて、任意の突出している内臓（図示せず）がヘルニアの内側に位置決めされる。特定の実現例では、腹膜に切込みを作ることができ、続いて、外科用補綴物がヘルニア開口の中心に位置するようにヘルニア開口に外科用補綴物を挿入する。組織内殖領域および耐癒着性領域のうちの１つまたは両方は、たとえば腹壁、たとえば比較的強い外側筋膜の同じ層に縫合することによって取付けられてもよい。代替的に、耐癒着性領域は、内側筋膜および／または腹膜などの別の部位に取付けられてもよい。組織内殖領域は外側筋膜に外科的に取付けることができるのに対して、耐癒着性領域は、たとえば熱接合、縫合、および／または本明細書に開示された他の貼付けプロトコルもしくはそれらの実質的な等価物を用いて、組織内殖領域および／または任意に外側筋膜に取付けることができる。当業者は、この発明の外科用補綴物のサイズ決め／修正／向き付け／取付の他の方法が、特定の外科手術手順の文脈に従って実現されてもよいことを認識するであろう。
【００５７】
外科用補綴物の大きさは、一般に、欠陥の大きさによって決定される。張力がかかっていないクロージャにおいて外科用補綴物を用いることは、痛みが少なくなり、術後の流体蓄積の発生が少なくなることに関連し得る。例示的な縫合糸は、外科用補綴物を腹壁構造に少なくとも部分的に留めるように実現されてもよい。縫合糸は、横方向の張力が外側筋膜および／または筋肉にかからないように実現できる。崩壊すると、たとえば皮膚および脂肪の切開端縁が表面下の縫合糸などの好適な手段を用いて互いに留められた状態で、皮膚および脂肪は通常の位置に戻る可能性がある。
【００５８】
この発明の変形実施例では、外科用補綴物の組織内殖領域および耐癒着性領域のうちの１つまたは両方は、熱接合されることができる（または、変形実施例では、縫合などによって他の態様で取付けられることができる）。熱接合は、たとえば、組織内殖領域と耐癒着性領域との間でおよび／または周囲の組織に直接に、バイポーラ電気焼灼装置で、超音波溶接することで、または類似の封止で達成されてもよい。このような装置は、端縁および／または途中のポイントなどのさまざまな場所において、外科用補綴物を少なくともガラス転移温度を上回る、好ましくは軟化点温度を上回る温度に加熱するために用いることができる。材料は、２つの構成要素がその界面において接合されるように、たとえば隣接する組織とともに加熱される。熱接合はまた、最初は、たとえば組織内殖領域を耐癒着性領域に留めるために用いられてもよい。組織内殖領域がより多くの負荷担持機能を果たすので、いくつかの典型的な実施例は、この領域を宿主組織に留めるための唯一の手段としての熱接合を除外してもよい。他の実施例では、外科用補綴物を外科用補綴物自体または身体組織に熱接合する技術は、固着を向上させるための別の取付方法と組合せられてもよい。たとえば、外科用補綴物は、電気焼灼装置を用いて、熱接合の２つ以上のポイントを用いて適切な位置に一時的に貼付けられてもよく、その後（または他の実施例では、代替的に）、外科用補綴物を所定の位置に留めるために縫合糸、ステープルまたは糊を追加することができる。
【００５９】
組織内殖領域および耐癒着性領域は、２つ以上の層または実質的に１つの層を形成するように配置される場合もあれば、領域は両方とも、単一の、一体的に形成された層に属している場合もある。たとえば、組織内殖領域および対向する耐癒着性領域は２つの層で配置されてもよく、一方の領域は他方の領域の上におよび他方の領域の反対側に配置される。
【００６０】
一実施例では、組織内殖領域および耐癒着性領域は、たとえば実質的に１つの層の状態で外科用補綴物の単一の側で組合せられてもよく、これらの領域は、外科用補綴物の一方の側で互いに隣接する。わずかに逸脱した例として、少なくとも一方の側（好ましくは、両側）に組織内殖領域を有する外科用補綴物が、本明細書に記載された技術のうちのいずれかを用いて製造されてもよく、その後、耐癒着性領域が、本明細書に開示された好適な材料または技術で組織内殖領域のエリアを平滑化、充填もしくは他の態様で処理する（たとえば、液体もしくは流動性ポリマー組成物でコーティングもしくは充填する、および／または機械的に平滑化する）ことによって、たとえば一方の側に形成されてもよく、それによって、組織内殖領域の特性に対して耐癒着性の特性を有する耐癒着性領域を形成する。
【００６１】
同様に、耐癒着性領域のパッチが、移植時に、大きさを決めて、組織内殖領域および周囲の宿主組織のうちの少なくとも１つに直接貼付けられてもよい（たとえば、バイポーラ電気焼灼装置などで熱接合されるか、超音波溶接されるか、または同様に貼付けられてもよい）。変形実施例では、貼付けは、たとえばプレス機または接着接合または縫合糸を用いて達成されてもよい。さらなる実施例では、貼付けのうちの少なくとも一部は、パッケージング前の外科用補綴物の製造時に行なわれてもよい。耐癒着性領域のパッチは代替的に、たとえば耐癒着性領域の外周でないまたは中央のエリアにおいて、組織内殖領域のエリア（たとえば、外周でないまたは中央のエリア）に、（たとえばこの段落で列挙した技術を用いて）部分的に貼付けられてもよく、その結果、外科医は、耐癒着性背遺体分解性インプラントを組織内殖領域に貼付けながら、移植時に耐癒着性領域（および／または組織内殖領域）を整えることができる。たとえば、組織内殖領域は、外科用補綴物の一方の側で耐癒着性領域を実質的に囲んでもよく、組織内殖領域のみが外科用補綴物の他方の側に形成されてもよい。このような実現例では、外科用補綴物の耐癒着性領域は、軟組織の欠陥が作り出す任意の開口を実質的に被覆するように大きさが決まり、形作られることができ、組織内殖領域は、外科用補綴物の少なくとも一方の側、好ましくは両側での宿主組織への外科的取付および組入れを容易にする。
【００６２】
変形実施例では、外科用補綴物の所与の面上の組織内殖領域および／または耐癒着性領域は各々、特定の軟組織の欠陥に嵌まるのに適した任意の大きさまたは形状を有していてもよい。たとえば、外科用補綴物の所与の面上の組織内殖領域および／または耐癒着性領域はいずれも、楕円形、矩形の形状、およびさまざまな複雑なまたは他の形状を有していてもよく、このような実現例毎に、２つの領域の互いに対する割合および／または寸法は、本質的に同じである場合もあれば、異なっている場合もある。
【００６３】
概して、組織内殖領域および耐癒着性領域を規定する１つまたは２つの層を典型的に有する外科用補綴物を作製するために、さまざまな技術が利用されてもよい。有用な技術には、当業者に公知の溶媒蒸発法、位相分離法、界面法、押出成形法、成形法、射出成形法、熱プレス法などが含まれる。組織内殖領域および耐癒着性領域は、２つの別個の層を備えている場合もあれば、１つの層としてともに一体的に形成されている場合もある。
【００６４】
組織内殖領域および耐癒着性領域は、部分的または実質的に全面的に、形成またはともに連結されていてもよい。連結は、縫合、もしくは金属クリップ、たとえば止血クリップを用いることなどの機械的方法によって、または化学結合もしくは熱接合などの他の方法によって達成できる。
【００６５】
上記の実施例は例として提供されており、この発明はこれらの例に限定されるものではない。前述の説明を考慮すると、相互に排他的でない程度に、当業者は開示された実施例に対する複数の変形例および修正例を想起するであろう。さらに、本明細書における開示を鑑みて、他の組合せ、省略例、置換例および修正例が当業者に明らかであろう。上記で繰り返したように、本明細書に記載され、参照された任意の特徴または特徴の組合せは、文脈、本明細書および当業者の知識から明らかであるような任意のこのような組合せに含まれる特徴が相互に矛盾しないという条件で、この発明の範囲内に包含される。たとえば、任意のインプラントおよびインプラント構成要素、サブ構成要素または用途、ならびに方法ステップおよび技術を含むその任意の詳細または特徴または他の特徴は、任意の組合せまたは置換えで、全体的または部分的に、本明細書に記載されたまたは参照されたその他の構造およびプロセスとともに用いられてもよい。したがって、この発明は、開示された実施例によって限定されることを意図されるものではなく、添付の特許請求の範囲を参照することによって規定される。
【図１】
2011523878.tif 000005
【図２】
2011523878.tif 000006
【図３】
2011523878.tif 000007
【図４】
2011523878.tif 000008
【図５】
2011523878.tif 000009
【図６】
2011523878.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成21年10月30日(2009.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【図１】ＡＢＡ‐トリブロックコポリマーを説明する図であり、ＰＬＡ‐ＰＥＧ‐ＰＬＡ（ＡＢＡ）の実施例の基本構造およびこのポリマーの分子量の経時的減少が示されている。
【図２】星形ブロックコポリマーの実施例を説明する図であり、ＰＬＡおよび／またはＰＧＡ／ＰＥＧ腕を供えた星形状のＰＥＧの実施例の基本構造およびこのポリマーの分子量の経時的減少が示されている。
【図３】ＢＡＢ‐トリブロックコポリマーおよびこのポリマーの分子量の経時的減少を説明する図である。
【図４】特定のＡＢＡ‐トリブロックコポリマーおよびこのポリマーの分子量の経時的減少を説明する図である。
【図５】特定のＰＬＡとＰＥＧとの混合物およびこのポリマーの分子量の経時的減少を説明する図である。
【図６】特定のＰＬＡとＡＢＡトリブロックコポリマーとの混合物およびこのポリマーの分子量の経時的減少を説明する図である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
この発明の障壁膜を形成するために用いられてもよい他の非限定的なブロックポリマーには、トリブロックコポリマーまたは星型ブロックコポリマーが含まれる。本明細書中で実施されるように、トリブロックコポリマーは、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第１のブロックと、ポリエチレングリコール（たとえばＰＥＧ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第２のブロックと、ポリラクチドおよび／またはポリグリコリド（たとえばＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡ）を含んでいてもよいまたはからなっていてもよい第３のブロックとを含み得る。ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第１のブロックは、疎水性および生体分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含み得、ＰＥＧブロックと表記される第２のブロックは、親水性のＰＥＧブロックを含み得、ＰＬＡ／ＰＧＡブロックと表記される第３のブロックは、疎水性および生体分解性のＰＬＡ／ＰＧＡブロックを含み得る。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロックと第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックとが同じであるまたは１つ以上の共通の特性を共有しているとき、第１および第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックは各々、「Ａ」ブロックと称されることがあり、第２のＰＥＧブロックは、「Ｂ」ブロックと称されることがある。第１のＰＬＡ／ＰＧＡブロック、第２のＰＥＧブロックおよび第３のＰＬＡ／ＰＧＡブロックは、ともにＰＬＡ／ＰＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ／ＰＧＡ（すなわちＡ−Ｂ−Ａ、またはＡＢＡ）トリブロックコポリマーを形成してもよい（たとえば図１参照）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
４付加ブロックコポリマーは、１つ以上の対称の形状および星型形状を有し、たとえば４を含んでもよい数字である３以上のＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）を結合する（たとえば、接続されているまたは備えている）領域（たとえば腕、枝または点）を備えたＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）を含んでもよい。星型ブロックポリマーの実施例については、例えば図２を参照。好ましい実施例において、領域の数は、ＰＬＡ／ＰＧＡブロックの数と等しい。これに代えて、４付加ブロックコポリマーは、１つ以上の対称の形状および星型形状を有し、３以上のＰＥＧブロック（すなわちＢブロック）を結合する（たとえば接続されているまたは備えている）領域（たとえば腕、枝または点）を備えたＰＬＡ／ＰＧＡブロック（すなわちＡブロック）を含み得る。領域の数は、先の例のように、ＰＥＧブロックの数と等しいものであり得、特定の例においては、４を含み得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【化１】
2011523878.tif 000011
【国際調査報告】
2011523878.tif 000012
2011523878.tif 000013