(57)【要約】本発明は、溶解性の乏しい物質の水または水溶液への溶解性を改良するためのα−アミノ酸誘導体の使用ならびに混合物および好ましい組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数の溶解性の乏しい物質の水または水溶液への溶解性を改良するための少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体、その塩または水和物の使用であって、該少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体のα−窒素原子が第４級、第３級または第２級である使用。
【請求項２】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体が、非両性ベタイン、２−ピロリドン−５−カルボン酸および／またはホルムイミノグリシンの誘導体であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体が、配合物中で０．０５から２０重量％の量で使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および前記少なくとも１種の溶解性の乏しい物質が、１０：１から１．１：１の重量パーセント比で使用されることを特徴とする、請求項１から３の一項または複数項に記載の使用。
【請求項５】
溶液のｐＨがｐＨ７未満である場合に、２０℃から２５℃の温度の水へのその溶解性が１重量％未満である物質の溶解性が改良されることを特徴とする、請求項１から４の一項または複数項に記載の使用。
【請求項６】
前記少なくとも１種の溶解性の乏しい物質が、クロモン、クロマノン、フラボノイドおよび／または有機酸から選択されることを特徴とする、請求項１から５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項７】
前記溶解性の乏しい物質が、一般式（Ｉ）の化合物から選択されることを特徴とする、請求項１から６の一項または複数項に記載の使用
【化１】
2011504891.tif 000029
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じでも異なってもよく、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基を表し、
Ｒ3は、Ｈまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基を表し、
Ｒ4は、ＨまたはＯＲ7を表し、
Ｒ5およびＲ6は、同じでも異なってもよく、Ｈ、ＯＨまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基を表し、
Ｒ7は、Ｈまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4からＲ6のうちの少なくとも２個は、Ｈとは異なる］。
【請求項８】
前記溶解性の乏しい物質が、式（ＩＩ）の化合物から選択されることを特徴とする、請求項１から６の一項または複数項に記載の使用
【化２】
2011504891.tif 000030
［式中、
Ｒ1'およびＲ2'は、同じでも異なってもよく、
Ｈ、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基、
Ｃ3からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3からＣ12−シクロアルケニル基（ここで、環はそれぞれ、−（ＣＨ2）n−基（ｎ＝１から３）により架橋されていてもよい）、
から選択されるか、または
Ｒ1'およびＲ2'は、（ＣＨ2）oにより結合しており、ここで、ｏは０、１、２、３、４、５または６を表し、
Ｒ3'、Ｒ4'およびＲ5'は、それぞれ相互に独立に、
Ｈ、ＯＨ、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アシルオキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基
から選択され、
Ｒ6'は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣＨ3、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシカルボニル基または
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アシルオキシ基を表す］。
【請求項９】
前記溶解性の乏しい物質が、式（ＩＩＩ）の化合物から選択されることを特徴とする、請求項１から６の一項または複数項に記載の使用
【化３】
2011504891.tif 000031
［式中、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、同じでも異なってもよく、それぞれ相互に独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシまたはモノグリコシド基を表し、前記アルコキシ基は、分枝鎖または非分枝鎖であってよく、１から８個のＣ原子を有してよく、
Ｒ11は、モノ−またはジグリコシド基であり、いずれの場合も、
【化４】
2011504891.tif 000032
が、このグリコシド基に−Ｏ−基を介して結合しており、
Ｒ12は、前記基Ｒ8からＲ10の意味を有し、
ここで、前記グリコシド基のＯＨ基中の１個または複数の水素原子はそれぞれ、相互に独立に、アセチルにより、または１から８個のＣ原子を有するアルキル基により置き換えられていてもよい］。
【請求項１０】
前記溶解性の乏しい物質が、２−アリールベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸または３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体から選択されることを特徴とする、請求項１から６の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１１】
前記溶解性の乏しい物質が、安息香酸、ベンジル酸、ギ酸、プロピオン酸、サリチル酸またはソルビン酸から選択されることを特徴とする、請求項１から６の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および少なくとも１種の芳香族モノスルホン酸を含む組成物であって、該組成物における前記α−アミノ酸誘導体の重量パーセントでの割合が、前記芳香族モノスルホン酸の重量パーセントでの割合よりも高い組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体が、２−ピロリドン−５−カルボン酸、クレアチニン、クレアチン、エクトインおよびヒドロキシエクトインから選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および前記少なくとも１種の芳香族モノスルホン酸が、１０：１から１．１：１の重量パーセント比で存在することを特徴とする、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記芳香族モノスルホン酸が、２−アリールベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸および３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体の群から選択されることを特徴とする、請求項１２から１４の一項または複数項に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体を、少なくとも１種の溶解性の乏しい物質および局所適用に適した媒体と混合することを特徴とする、請求項１２から１５の一項または複数項に記載の組成物を調製する方法。
【請求項１７】
少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および少なくとも１種の溶解性の乏しい物質を含む混合物。
【請求項１８】
前記混合物が固体混合物であることを特徴とする、請求項１７に記載の混合物。
【請求項１９】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および前記少なくとも１種の溶解性の乏しい物質が、１０：１から１．１：１の重量パーセント比で存在することを特徴とする、請求項１７または１８に記載の混合物。
【請求項２０】
９０重量％から１１重量％の少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および４５重量％から１０重量％の少なくとも１種の溶解性の乏しい物質を含むことを特徴とする、請求項１７から１９の一項または複数項に記載の混合物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体が、２−ピロリドン−５−カルボン酸、クレアチニン、クレアチン、エクトインおよびヒドロキシエクトインから選択されることを特徴とする、請求項１７から２０の一項または複数項に記載の混合物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の溶解性の乏しい物質が、クロモン、クロマノン、フラボノイドおよび有機酸から選択されることを特徴とする、請求項１７から２１の一項または複数項に記載の混合物。
【請求項２３】
前記少なくとも１種の溶解性の乏しい物質が芳香族モノスルホン酸であることを特徴とする、請求項１７から２２の一項または複数項に記載の混合物。
【請求項２４】
剥離剤が存在することを特徴とする、請求項１７から２３の一項または複数項に記載の混合物。
【請求項２５】
α−アミノ酸誘導体を適切な溶媒に溶解し、前記溶解性の乏しい物質および場合によって剥離剤を加え、前記溶媒を除去することを特徴とする、請求項１７から２４の一項または複数項に記載の混合物を調製する方法。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶解性の乏しい物質の水または水溶液への溶解性を改良するためのα−アミノ酸誘導体の使用ならびに混合物および好ましい組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性化合物は、相対的に少量で生じるか加えられて、大きな生理学的作用をもたらすことができる物質である。これらは現在、我々の毎日の生活に不可欠になっており、例えば、美容ケアにおいても医学的治療および栄養吸収においても重要な役割を果たしている。
【０００３】
物質の作用可能性に関して、かつ組成物の薬学的許容性に関して、例えばエマルジョンなどの非固体組成物への活性化合物の十分な溶解性がかなり重要であることが知られている。
【０００４】
いくつかの溶解性の乏しい成分では、組成物への十分な溶解性を、再結晶化作用を伴うことなく達成することはかなり困難であることが知られている。
【０００５】
特に、例えば、バイオフラボノイド、クロモン、クロマノン、クマリンおよびクマラノンなどの天然産物または天然と同一の産物の使用は、その僅かな溶解性によりかなり制限され得ることが知られている。さらに、不十分な溶解性はまた、数多くの合成成分でかなり欠点を示しうる。挙げることのできるその例は、例えば、ＵＶフィルター、抗酸化剤、セルフタンニング／スキンライトニング活性化合物、アンチエイジング活性化合物などの選択される化粧用活性化合物、さらにはまた薬理学的に活性な化合物である。
【０００６】
したがって、この欠点を克服する組成物を開発することが望ましい。同時に、例えば、可溶化剤などの望ましくない二次的成分の使用を介する場合のように、別の欠点が生じるべきではない。
【０００７】
化粧品の調製におけるさらなる困難は、化粧用組成物中に組み込もうとする活性化合物が往々にして、酸性ｐＨ範囲では十分な溶解性を示さないことである。
【０００８】
例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２（フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、ＰＢＳＡ）は、化粧品中で使用するために、十分な溶解性を達成するために弱アルカリ性にする必要がある。ｐＨ７から８の配合物の必要なアルカリｐＨは、この場合には不利である。対照的に、酸性化粧品が、皮膚の許容性および天然の酸性ｐＨの理由から好ましい。しかしながら、多くの活性化合物、例えばＰＢＳＡを酸性範囲で使用することは、スルホン酸の再結晶化がこの場合に生じるので、今日まで可能にはなっていない。化粧用配合物の理想的な値はｐＨ５．５であり、したがって皮膚の天然ｐＨに一致する。
【０００９】
通常、ＰＢＳＡに関するコメントは、こうして配合されるべき有機酸にも通常は当てはまる。有機酸の例は、遊離酸の形態の防腐剤またはさらに、遊離酸の形態の薬理学的に活性な化合物である。
【００１０】
加えて、アルカリ性配合物のさらなる欠点は、例えばフェノール物質、または例えばビタミンＣおよびビタミンＣ誘導体（例えば、ＷＯ２００８０１７３４６に開示）などのビタミンのような酸化感受性物質ならびにジヒドロキシアセトンなどのセルフタンニング物質が容易に酸化し得ることであるが、知られている通り、ｐＨを低下させると酸化安定性が生じる。
【００１１】
したがって、スキンケア用、化粧用および皮膚用組成物で使用するためにも適している皮膚で許容される可溶化剤が必要とされている。
【００１２】
したがって、本発明の対象は、その使用により、溶液のｐＨがｐＨ７未満であると水への溶解性が乏しい物質の溶解性が改良される化合物を提供することである。
【００１３】
意外にも、α−アミノ酸の誘導体が、上記で定義された溶解性の乏しい物質の溶解性を高めるために大いに適していることが発見された。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
したがって、本発明は第１に、１種または複数の溶解性の乏しい物質の水または水溶液への溶解性を改良するために少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体、その塩または水和物を使用することに関する。少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体のα−窒素原子はこの場合、第４級、第３級または第２級である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の目的では、溶解性の乏しい物質とは、詳細には、溶液のｐＨがｐＨ７未満である場合に、２０℃から２５℃の温度の水へのその溶解性が１重量％未満である物質であると考えられる。
【００１６】
本発明による使用では、したがって、α−アミノ酸誘導体の不存在下で２０℃から２５℃の温度および３から６．５の組成物のｐＨでの水へのその溶解性が１重量％未満である物質の溶解性を改良することが好ましい。
【００１７】
本発明による使用の利点は、詳細には、良好な皮膚溶解性と、α−アミノ酸誘導体の本発明による使用により、アルカリ領域でしか十分な溶解性を有さない活性化合物を、酸性または中性の化粧用および皮膚用組成物中でも使用することができるようになるという事実である。
【００１８】
加えて、本発明により、一方では、酸性ｐＨでは元々は溶解性の乏しい活性化合物を溶解することができ、従ってさらに酸性媒体中で酸化から保護されている物質と組み合わせることができ、他には、アルカリ条件下では不安定でありしたがって酸性媒体中で溶解性の乏しい活性化合物と組み合わせることができなかった物質と組み合わせることが可能になる。
【００１９】
例えば、本発明により、元々は中性からアルカリ性媒体にしか溶解し得ない物質のフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（ＰＢＳＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）をジヒドロキシアセトンまたはビタミンＣなどの酸化感受性物質と酸性媒体中で組み合わせることができる。知られている通り、ジヒドロキシアセトンおよびビタミンＣは、アルカリ性媒体中では不安定である。酸性媒体中では、対照的に、ＰＢＳＡは従来の手順の後には晶出するであろう。
【００２０】
本発明の目的では、十分な溶解性という用語は、製品に特異的な貯蔵の間に晶出しない物質の特性を示している。用途に応じて、十分な溶解性とは、詳細には、良好な効力を保証する溶解性と同時に、貯蔵安定性と考えられる。
【００２１】
十分な活性化合物を配合物に溶解させることができ、また、貯蔵の間に溶けたままである場合に、即ち再び晶出しない場合に、良好な効力が達成される。
【００２２】
本発明による使用では、使用される少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体は、好ましくは、非両性ベタイン、２−ピロリドン−５−カルボン酸および／またはホルムイミノグリシンの誘導体である。
【００２３】
ベタインという用語は非常に一般的には、第４級アンモニウム基および酸基を含有する全ての化合物を包含する。一般性を制限することはないが、本発明により使用される非両性ベタインは、特に好ましくはトリメチルグリシンである。
【００２４】
使用されるさらなるα−アミノ酸誘導体は、特に好ましくは２−ピロリドン−５−カルボン酸である：
【００２５】
【化１】
2011504891.tif 000002
【００２６】
一般性を制限することはないが、本発明により使用されるホルムイミノグリシンの誘導体は、特に好ましくは次の化合物の１種または複数である。
【００２７】
【化２】
2011504891.tif 000003
【００２８】
本発明により使用されるホルムイミノグリシンは、非常に特に好ましくはエクトインまたはクレアチニンである。
【００２９】
本発明により使用されるα−アミノ酸誘導体は、特に好ましくはホルムイミノグリシンの誘導体である。
【００３０】
１種または複数の溶解性の乏しい物質の水または水溶液への溶解性を改良するために使用されるα−アミノ酸誘導体は、非常に特に好ましくはクレアチニンである。
【００３１】
全てのα−アミノ酸誘導体はまた、本発明により、その塩または水和物の形態で、例えば、クレアチン水和物の形態で使用することができる。
【００３２】
本発明では、クロモン、クロマノン、フラボノイドおよび有機酸からなる群から選択される溶解性の乏しい物質、例えば遊離酸の形態の防腐剤、遊離酸の形態の薬理学的に活性な化合物、遊離酸の形態の化粧用活性化合物の溶解性が好ましくは改良される。特に好ましい有機酸は、芳香族モノスルホン酸である。
【００３３】
クロモン誘導体は、好ましくは、老化過程および害のある環境影響に対してヒトの皮膚およびヒトの髪を予防処理するための活性化合物として適しているある種のクロメノン誘導体を意味すると解される。同時に、これらは皮膚に対して低い刺激可能性を示し、皮膚への水の結合に対してプラスの作用を有し、皮膚の弾力性を維持または向上させ、したがって皮膚の平滑化を促進する。
【００３４】
一般性を制限することはないが、溶解性が本発明により改良される溶解性の乏しいクロメノンは、特に好ましくは一般式（Ｉ）の化合物である
【００３５】
【化３】
2011504891.tif 000004
【００３６】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じでも異なってもよく、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基を表し、
Ｒ3は、Ｈまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基を表し、
Ｒ4は、ＨまたはＯＲ7を表し、
Ｒ5およびＲ6は、同じでも異なってもよく、Ｈ、ＯＨまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基を表し、
Ｒ7は、Ｈまたは直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4からＲ6のうちの少なくとも２個は、Ｈとは異なる］。
【００３７】
式（Ｉ）のクロモン誘導体のうち、５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモンが特に好ましい。
【００３８】
クロマノン誘導体は好ましくは、皮膚または髪の全体的な状態をケア、保護または改良し、ヒトの皮膚およびヒトの髪を時間および／または光に誘発される老化過程に対して予防し、皮膚疾患を予防および／または治療するための活性化合物として適しているクロマノン誘導体を意味すると解される。同時に、これらは皮膚に対して低い刺激可能性を示し、皮膚への水の結合に対してプラスの作用を有し、皮膚の弾力性を維持または向上させ、したがって皮膚の平滑化を促進する。
【００３９】
一般性を制限することはないが、溶解性が本発明により改良される溶解性の乏しい物質は、特に好ましくは一般式（ＩＩ）の化合物である。
【００４０】
【化４】
2011504891.tif 000005
【００４１】
式中、
Ｒ1'およびＲ2'は、同じでも異なってもよく、
Ｈ、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基、
Ｃ3からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3からＣ12−シクロアルケニル基(ここで、環はそれぞれ、−(ＣＨ2)n−基(ｎ＝１から３)により架橋されていてもよい)、
から選択されるか、または
Ｒ1'およびＲ2'は、（ＣＨ2）oにより結合しており、ここで、ｏは、０、１、２、３、４、５または６を表し、
Ｒ3'、Ｒ4'およびＲ5'は、それぞれ相互に独立に、
Ｈ、ＯＨ、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アシルオキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基
から選択され、
Ｒ6'は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣＨ3、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシカルボニル基または
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アシルオキシ基を表す。
【００４２】
式（ＩＩ）のクロマン−４−オンの誘導体のうち、５,７−ジヒドロキシ−２,２−ジメチルクロマン−４−オンまたは６−ヒドロキシ−２,２−ジメチルクロマン−４−オンが特に好ましく、６−ヒドロキシ−２,２−ジメチルクロマン−４−オンが非常に好ましい。
【００４３】
クロモンまたはクロマノン誘導体から選択される１種または複数の化合物の組成物中での割合は、全体としての組成物に対して好ましくは０．００１重量％から５重量％、特に好ましくは０．０１重量％から２重量％である。
【００４４】
本発明では、フラボノイドは、フラバノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボン（＝フラボノール）、オーロン、イソフラボンおよびロテノイドの配糖体を意味すると解される[Roempp Chemie Lexikon [Roempp's Lexicon of Chemistry]、Volume 9、1993年]。しかしながら、本発明の目的では、これらはまた、アグリコン、即ち糖不含成分ならびにフラボノイドおよびアグリコンの誘導体を意味すると解される。さらに、フラボノイドという用語はまた、本発明の目的ではアントシアニジン（シアニジン）を意味する。
【００４５】
特に化粧品および薬学でのフラボノイドの使用は、それ自体知られている。フラボノイドは一般に、例えば、トロキセルチンおよびα−グルコシルルチンを除いて、溶解性の乏しい化合物である。
【００４６】
一般性を制限することはないが、本発明により溶解性が改良される溶解性の乏しい物質は、好ましくはイソケルセチンまたは一般式（ＩＩＩ）の化合物である。
【００４７】
【化５】
2011504891.tif 000006
【００４８】
式中、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、同じでも異なってもよく、それぞれ相互に独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシまたはモノグリコシド基を表し、ここでアルコキシ基は、分枝鎖または非分枝鎖であってよく、１から８個のＣ原子を有してよく、
Ｒ11は、モノ−またはジグリコシド基であり、ここでいずれの場合も、
【００４９】
【化６】
2011504891.tif 000007
【００５０】
が、このグリコシド基に−Ｏ−基を介して結合しており、
Ｒ12は、基Ｒ8からＲ10の意味を有し、
ここで、グリコシド基のＯＨ基中の１個または複数の水素原子はそれぞれ、相互に独立に、アセチルにより、または１から８個のＣ原子を有するアルキル基により置き換えられていてもよい。
【００５１】
式（ＩＩＩ）の化合物のうち、チリロシドが特に好ましい。
【００５２】
上記の少なくとも１種のフラボノイドを好ましくは、対応する配合物中での本発明による使用のために、０．０１重量％から１０重量％の全量で、より好ましくは０．１重量％から５重量％の量で使用する。
【００５３】
遊離酸の形態での適切な防腐剤は、安息香酸、ベンジル酸、ギ酸、プロピオン酸、サリチル酸およびソルビン酸である。α−アミノ酸誘導体の可溶化は、詳細には、防腐作用を著しく改良する。クレアチニンにより、遊離酸の形態の防腐剤もまた、皮膚類似ｐＨを有する組成物中に溶解することができる。
【００５４】
芳香族モノスルホン酸は、詳細には化粧品および薬学において、特にＵＶフィルターとして適している活性化合物である。化粧用および皮膚用組成物でのその使用は知られている。
【００５５】
一般性を制限することはないが、本発明により溶解性が改良される芳香族モノスルホン酸は、特に好ましくはアルカリ媒体中でしか水溶性ではなく、２−アリールベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸および３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体の群から選択されるＵＶフィルターである。
【００５６】
【化７】
2011504891.tif 000008
【００５７】
アリールベンゾイミダゾールスルホン酸は、好ましくは、例えば一般式（ＩＶ）に一致する。
【００５８】
【化８】
2011504891.tif 000009
【００５９】
式中、Ａｒは、非置換か、または１個または複数のＣ1からＣ6−アルキルまたは−アルコキシ基により置換されているフェニルである。
【００６０】
式ＩＶの化合物のうち、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸が特に好ましい。
【００６１】
【化９】
2011504891.tif 000010
【００６２】
３−ベンジリデンカンファーのモノスルホン酸誘導体は、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸または２−メチル−５−（オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸である。
【００６３】
【化１０】
2011504891.tif 000011
【００６４】
一般性を制限することはないが、例えば、チリロシド、５,７−ジヒドロキシ−２−メチルクロメン−４−オンまたはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２（２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸）の水または水溶液への溶解性が、２−ピロリドン−５−カルボン酸、エクトイン、ヒドロキシエクトイン、クレアチンまたはクレアチニンの使用により改良される。
【００６５】
２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸を特に好ましくは、水または水溶液中で溶解性の乏しい物質として使用する。
【００６６】
好ましい水溶液は例えば、水と、メタノール、エタノールまたはプロパノールなどのアルコール、特に好ましくはエタノールとの混合物である。アルコールと水との重量比は、好ましくは１０：１から１：１００、特に好ましくは５：１から１：５０である。しかしながら、アルコールを含まない水溶液の実施形態も好ましい。このタイプの水溶液では、芳香族モノスルホン酸、特に２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸の溶解性が特に好ましく改良される。
【００６７】
クレアチニンとＰＢＳＡの特に好ましい組合せの利点は、改良された毛髪ケアまたは毛髪保護のためにＵＶフィルターＰＢＳＡと毛髪との結合が改良されることである。さらに、ＵＶにより誘発される色変化に対して染毛剤または染毛された毛髪の有効なＵＶ保護をこうして達成することができる。
【００６８】
クレアチニンとＰＢＳＡの特に好ましい組合せのさらなる利点は、この組合せを含む組成物の耐水性である。前記の毛髪ケア作用と同様に、クレアチニンはＰＢＳＡの皮膚直接性を向上させる。このことにより、組成物、特に日焼け止め製品の耐水性が改良される。クレアチニンとＰＢＳＡとのこの好ましい組合せを使用すると、ＰＢＳＡ含有製品の汗または水分に対する耐性が改良される。
【００６９】
本発明はさらに、上記で定義された少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および少なくとも１種の溶解性の乏しい物質を含む組成物、好ましくは化粧用組成物、医薬組成物、医用製品または食品に関し、ここで、組成物に対してα−アミノ酸誘導体の重量パーセントでの割合は、溶解性の乏しい物質の重量パーセントでの割合よりも高い。
【００７０】
一実施形態では、α−アミノ酸誘導体が２−ピロリドン−５−カルボン酸、クレアチニン、クレアチン、エクトインおよびヒドロキシエクトインから選択される組成物が好ましく、クレアチニンが非常に特に好ましくは選択される。さらに、溶解性の乏しい物質が芳香族モノスルホン酸である組成物が好ましい。非常に特に好ましい組成物は、クレアチニンおよびＰＢＳＡを含む。
【００７１】
本発明による組成物の好ましい実施形態では、少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体は、０．０５重量％から２０重量％の量で、好ましくは０．５重量％から１０重量％の量で、特に好ましくは１重量％から５重量％の量で存在する。
【００７２】
組成物のさらなる好ましい実施形態では、少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および少なくとも１種の芳香族モノスルホン酸は、１０：１から１．１：１、好ましくは５：１から１．５：１、非常に特に好ましくは３：１から２：１の重量パーセントの比で存在する。
【００７３】
本発明によるこの組成物の利点は、組成物の水性相のｐＨが７未満、好ましくは６．５未満であることである。言い換えると、組成物の水性相の好ましいｐＨ範囲は、ｐＨ４．５から６．５、特に好ましくはｐＨ５から６である。
【００７４】
この場合の組成物は通常、局所で適用されてよい組成物、例えば化粧用もしくは皮膚用配合物または医用製品である。この場合、組成物は、化粧用または皮膚用に適した媒体、および所望の特性プロファイルに応じて、場合によってさらなる適切な成分を含む。医薬組成物の場合には、組成物は、薬学的に許容される賦形剤、および場合によってさらなる薬学的に活性な化合物を含む。食品サプリメントの場合には、この目的のために適した媒体を選択すべきである。
【００７５】
組成物が香料である場合、本発明の一変法では、さらなる助剤が、香気または香油ならびにフラボノイドならびに水などの典型的な担体物質、アルコールなどの溶媒、油ならびに場合による乳化剤の他には存在しないことが好ましい。芳香活性香料成分の場合、これらの成分の制御放出のためにクレアチニンを使用することができる。
【００７６】
本発明の目的では、製剤または配合物という用語はまた、組成物という用語と共に同義的に使用されている。
【００７７】
組成物中で使用することができる化合物または成分は全て、知られていて市販されているか、知られている方法により合成することができる。
【００７８】
本発明はさらに、好ましくは、２−ピロリドン−５−カルボン酸、クレアチニン、クレアチン、エクトインおよびヒドロキシエクトインから選択される少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体、ならびに好ましくは、クロモン、クロマノン、フラボノイドおよび有機酸、特定すると芳香族モノスルホン酸から選択される少なくとも１種の溶解性の乏しい物質を含む混合物、詳細には固体混合物に関する。この混合物は、詳細には化粧品、医薬組成物、医用製品または食品製剤の調製に適している。
【００７９】
本発明による混合物の好ましい実施形態では、少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および少なくとも１種の溶解性の乏しい物質は、１０：１から１．１：１、好ましくは５：１から１．５：１、非常に特に好ましくは３．５：１から２：１の重量パーセント比で存在する。
【００８０】
さらに好ましい実施形態では、本発明による混合物は、９０重量％から１１重量％の上記で定義された少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体および４５重量％から１０重量％の上記で定義された少なくとも１種の溶解性に乏しい物質を含む。上記で定義された２種の主な成分の他に、混合物は、例えば剥離剤などのさらなる物質を追加的に含むことができる。使用することができる剥離剤は、例えばケイ酸（Ａｅｒｏｓｉｌ）、タルク、酸化亜鉛またはデンプンである。
【００８１】
本発明による混合物中の溶解性の乏しい物質は非常に特に好ましくは、好ましくは上記の式ＩＶの２−アリールベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸または３−ベンジリデンカンファーの誘導体の群から選択される芳香族モノスルホン酸である。２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸およびソルビン酸または２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸もしくはソルビン酸が特に好ましくは、本発明による混合物中の溶解性の乏しい物質として選択される。クレアチニンを特に好ましくは、本発明による混合物中のα−アミノ酸誘導体として使用する。実施形態のさらなる好ましい組合せは、請求項において開示する。
【００８２】
本発明による混合物は、当業者によく知られている技術を用いて調製することができる。例えば、α−アミノ酸誘導体を適切な溶媒、好ましくは水または水溶液に溶解し、溶解性の乏しい物質を加え、適切な技術を使用して、再び溶媒を除去する。例えば、蒸留、凍結乾燥または噴霧乾燥が適している。噴霧乾燥が特に適している。
【００８３】
したがって、本発明はさらに上記の混合物を調製する方法に関し、これはα−アミノ酸誘導体を適切な溶媒に溶解し、溶解性の乏しい物質および場合によって剥離剤を加え、溶媒を除去することを特徴とする。
【００８４】
α−アミノ酸誘導体としてクレアチニンを含む混合物を調製する好ましい方法は、初めにクレアチンを水に４０℃から５０℃の温度で溶解し、溶解性の乏しい物質および場合によって剥離剤を続いて、４０℃から５０℃の温度で加え、溶液を噴霧乾燥に掛けることを特徴とする。噴霧乾燥は例えば、１６０℃から２４０℃の供給空気温度および８０℃から１２０℃の排出空気温度で実施する。
【００８５】
組成物または混合物は、前記必須成分または任意選択の成分を包含するか、または含むか、本質的にそれからなるか、またはそれからなってよい。
【００８６】
本発明により少なくとも１種のα−アミノ酸の誘導体および少なくとも１種の溶解性の乏しい物質を含む前記の組成物および混合物では、顔料が存在することもまた可能であり、ここで顔料の層構造は限られない。
【００８７】
着色顔料は、好ましくは０．５重量％から５重量％の使用で皮膚色調または茶色であるべきである。対応する顔料の選択は当業者であれば熟知している。
【００８８】
有利な着色顔料は例えば、二酸化チタン、マイカ、酸化鉄（例えば、Ｆｅ2Ｏ3、Ｆｅ3Ｏ4、ＦｅＯ（ＯＨ））および／または酸化スズである。有利な染料は、例えばカルミン、ベルリンブルー、酸化クロムグリーン、ウルトラマリンブルーおよび／またはマンガンバイオレットである。
【００８９】
下記のリストからの染料および／または着色顔料を選択することが特に有利である。カラーインデックス番号（ＣＩＮｓ）は、Rowe Colour Index、第3版、Society of Dyers and Colourists、Bradford、England、1971年からとった。
【００９０】
【表１−１】
2011504891.tif 000012
【００９１】
【表１−２】
2011504891.tif 000013
【００９２】
【表１−３】
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【００９３】
【表１−４】
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【００９４】
【表１−５】
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【００９５】
【表１−６】
2011504891.tif 000017
【００９６】
下記に挙げられる真珠箔顔料のタイプが特に好ましい：
１．例えば、
「パールエッセンス」（魚鱗からのグアニン／ヒポキサンチン混合結晶）および
「真珠層」（摩砕されたムラサキイガイの貝殻）
などの天然真珠箔顔料、
２．例えばオキシ塩化ビスマス（ＢｉＯＣｌ）などの単結晶真珠箔顔料、
３．層状物質顔料：例えばマイカ／金属酸化物。
【００９７】
真珠箔顔料のためのベースは、例えばオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンの粉末状顔料またはヒマシ油分散液、さらに、マイカ上のオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンにより形成される。例えばＣＩＮ７７１６３に挙げられている光沢顔料が特に有利である。
【００９８】
また、例えばマイカ／金属酸化物をベースとする下記の真珠箔顔料タイプが有利である。
【００９９】
【表２】
2011504891.tif 000018
【０１００】
例えば、ＭｅｒｃｋからＴｉｍｉｒｏｎ（登録商標）、Ｃｏｌｏｒｏｎａ（登録商標）、Ｄｉｃｈｒｏｎａ（登録商標）、Ｘｉｒｏｎａ（登録商標）またはＲｏｎａｓｔａｒ（登録商標）の商品名で得られる真珠箔顔料が特に好ましい。
【０１０１】
前記真珠箔顔料のリストは勿論、制限を意図していない。本発明の目的に有利な真珠箔顔料は、それ自体知られている数多くの経路により得ることができる。例えば、マイカとは別の他の基材をまた、例えばシリカなどのさらなる金属酸化物でコーティングすることができる。例えば、Ｍｅｒｃｋにより販売されていて、微細なしわを光学的に減らすのに特に適しているＴｉＯ2−およびＦｅ2Ｏ3コーティングされたＳｉＯ2粒子（「ロナスフェア（Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ）」グレード）が有利である。
【０１０２】
加えて、マイカなどの基材を完全に省くことが有利なことがある。ＳｉＯ2を使用して調製された真珠箔顔料が特に有利である。また、角度有彩作用（ｇｏｎｉｏｃｈｒｏｍａｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ）を追加的に有することもあるこのような顔料を、例えば、Ｓｉｃｏｐｅａｒｌ  Ｆａｎｔａｓｔｉｃｏの商品名でＢＡＳＦから入手することができる。
【０１０３】
また、二酸化チタンでコーティングされているホウケイ酸カルシウムナトリウムをベースとするＥｎｇｅｌｈａｒｄ／Ｍｅａｒｌ顔料を使用することが、有利であることがある。これらは、Ｒｅｆｌｅｃｋｓ（登録商標）の名称で入手することができる。４０〜８０μｍのその粒径により、これらは色に加えて光沢作用を有する。
【０１０４】
また、Ｆｌｏｒａ  ＴｅｃｈからＭｅｔａｓｏｍｅｓ（登録商標）Ｓｔａｎｄａｒｄ／Ｇｌｉｔｔｅｒの商品名で様々な色（黄色、赤色、緑色、青色）で入手することができる効果顔料が特に有利である。光沢粒子はこの場合、様々な助剤と染料（例えば色指数（ＣＩ）番号１９１４０、７７００７、７７２８９、７７４９１を有する染料など）との混合物の形態である。
【０１０５】
本発明による組成物または混合物は加えて、好ましくは、例えば忌避剤、特に昆虫忌避剤、ＵＶフィルター、アリールオキシムおよびパラベンなどのさらなる活性物質を含むこともできる。
【０１０６】
多くの忌避剤活性化合物は、アミド、アルコール、エステルおよびエーテルの物質群に属する。忌避剤はこの場合通常、次の条件を満たすべきである。これらは、あまり早く蒸発してはならず、皮膚に浸透してはならない。これらは、原発性の刺激または感作作用を皮膚に有してはならず、加えて非毒性であるべきである。その効力はまた、皮膚の水分および／またはＵＶ放射線に曝露された場合にも保持されるべきである。
【０１０７】
好ましい忌避剤は、Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、３−(アセチルブチルアミノ)プロピオン酸エチル、フタル酸ジメチル、プトピロンオキシル、２,３,４,５−ビス(２−ブチレン)テトラヒドロ−２−フルアルデヒド、Ｎ,Ｎ−ジエチルカプリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ｏ−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、Ｎ−(２−エチルヘキシル)−８,９,１０−トリノルボルン−５−エン−２,３−ジカルボキシミド、ジメチルカルバート、ジ−ｎ−プロピルイソシンコメロネート、(Ｒ)−ｐ−メンタ−１,８−ジオール、２−エチルヘキサン−１,３−ジオール、Ｎ−オクチルビシクロへペテンジカルボキシミド（octylbicyclohepetenedicarboximide）、ピペロニルブトキシド、１−(２−メチルプロピルオキシカルボニル)−２−(ヒドロキシエチル)ピペリジン（Ｂａｙｒｅｐｅｌ(登録商標)；Ｂａｙｅr）またはその混合物から選択され、ここで、特に好ましくは、Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、３−(アセチルブチルアミノ)プロピオン酸エチル、１−(２−メチルプロピルオキシカルボニル)−２−(ヒドロキシエチル)ピペリジンまたはその混合物から選択される。
【０１０８】
パラベンは、遊離形態またはナトリウム塩として、食品、化粧品および医薬品の分野において組成物を防腐するために使用される、４−ヒドロキシ安息香酸エステルである。このエステルの作用は、アルキル基の鎖長に正比例するが、逆に、溶解性は鎖長が長くなるにつれて低下する。非解離化合物として、エステルは実質的にｐＨ依存性であり、３．０〜８．０のｐＨ範囲で作用する。抗菌作用の機構は、ＰＨＢエステルの表面活性による微生物膜の損傷およびタンパク質変質に基づく。加えて、相互作用が補酵素と共に生じる。作用は、カビ、酵母および細菌を対象としている。防腐剤として最も重要なパラベンは、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピルおよび４−ヒドロキシ安息香酸ブチルである。
【０１０９】
アリールオキシムのうち、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られている２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを使用することが好ましい。化粧用組成物中で使用するためのその適性は、例えばドイツ特許第４１１６１２３号に開示されている。２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物はしたがって、炎症を随伴する皮膚疾患を治療するために適している。このタイプの組成物は、例えば乾癬、様々な形態の湿疹、刺激性および中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎ならびに皮膚および皮膚外肢の他のアレルギー性および／または炎症性疾患を治療するために使用することができることが知られている。前記化合物（複数可）に加えて、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを追加的に含む本発明による組成物は、意外な抗炎症適性を示す。組成物はこの場合、好ましくはアリールオキシム０．０１から１０重量％を含み、組成物が、アリールオキシム０．０５から５重量％を含むことが特に好ましい。
【０１１０】
組成物が１種または複数の抗酸化剤を含む場合、酸化ストレスに対する、または遊離基の作用に対する組成物の保護作用を改良することができ、この場合、直ちにまたは遅れて適切に作用する抗酸化剤を選択する際に、当業者には困難はまったくない。
【０１１１】
したがって、好ましい実施形態では、組成物は、酸化ストレスに対して体細胞を保護するための、特に皮膚の加齢を低減するための組成物であり、これは他の成分の他に１種または複数の抗酸化剤を含むことを特徴とする。
【０１１２】
抗酸化剤として使用することができる、専門文献から知られている実証されている物質が多く存在し、例えばアミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)およびその誘導体、Ｄ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体(例えばアンセリン)などのペプチド、カロテノイド、カロテン(例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペン)およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびにそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル)およびその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびにスルホキシイミン化合物(例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシイミン) (非常に低い耐量で(例えば、ｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋｇ))、ならびにまた、(金属)キレート剤(例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体(例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよび誘導体(例えば、酢酸ビタミンＥ)、ビタミンＡおよび誘導体(例えば、パルミチン酸ビタミンＡ)ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体(例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4)、セレニウムおよびその誘導体(例えば、セレノメチオニン)、スチルベンおよびその誘導体(例えば、酸化スチルベン、酸化トランス−スチルベン)である。
【０１１３】
適切な抗酸化剤はまた、一般式ＡまたはＢの化合物であり
【０１１４】
【化１１】
2011504891.tif 000019
【０１１５】
［式中、
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）2の群から選択することができ、
Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
Ｒ2は、１から３０個のＣ原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルを表し、
Ｒ3は、１から２０個のＣ原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルを表し、
Ｒ4は、それぞれの場合、相互に独立に、Ｈまたは１から８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、
Ｒ5は、Ｈまたは１から８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたは１から８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルコキシを表し、
Ｒ6は、１から８個のＣ原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルを表す］、好ましくは、２−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメトキシベンジリデン)マロン酸および／または２−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメトキシベンジル)マロン酸の誘導体、特に好ましくは、ビス(２−エチルヘキシル)２−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメトキシベンジリデン)マロネート(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)ＳＴ  Ｌｉｑｕｉｄ)および／またはビス(２−エチルヘキシル)２−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメトキシベンジル)マロネート(例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ(登録商標)ＡＰ)である。
【０１１６】
抗酸化剤の混合物も同様に、本発明による化粧用組成物中での使用に適している。知られている市販の混合物は、例えば活性成分として、レシチン、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ)、天然トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ)、天然源からのトコフェロール抽出物、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ)、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、クエン酸およびレシチン(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)ＬＭ)またはブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４)を含む混合物である。このタイプの抗酸化剤は通常、本発明による化合物を有するこのような組成物中で、１０００：１から１：１０００の範囲の重量パーセント比で、好ましくは１００：１から１：１００の重量パーセント比で使用される。
【０１１７】
適切な抗酸化剤はさらに、ドイツ特許出願第１０２４４２８２号に記載されている式（Ｃ）の化合物である。
【０１１８】
【化１２】
2011504891.tif 000020
【０１１９】
式中、
Ｒ1からＲ10は、同じでも異なってもよく、
Ｈ、
ＯＲ11、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルキル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニル基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ここで、ヒドロキシル基は鎖の第１もしくは第２の炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素により中断されていてもよい）および／または
Ｃ3からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3からＣ12−シクロアルケニル基(ここで、環はそれぞれ、−(ＣＨ2)n−基(ｎ＝１から３)により架橋されていてもよい)、
から選択され、
ＯＲ11は全て、相互に独立に、
ＯＨ、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−アルコキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ3からＣ20−アルケニルオキシ基、
直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1からＣ20−ヒドロキシアルコキシ基（ここで、ヒドロキシル基は、鎖の第１もしくは第２の炭素原子に結合していてよく、さらに、アルキル鎖は、酸素により中断されていてもよい）および／または
Ｃ3からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3からＣ12−シクロアルケニルオキシ基（ここで、環はそれぞれ、−（ＣＨ2）n−基（ｎ＝１から３）により架橋されていてもよい）および／または
モノ−および／またはオリゴグリコシル基を表し、
ただし、Ｒ1からＲ7の少なくとも４個の基はＯＨを表し、隣接する−ＯＨ基の少なくとも２対が分子中に存在するか、または
Ｒ2、Ｒ5およびＲ6はＯＨを表し、基Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ7〜10はＨを表す。
【０１２０】
使用される組成物または混合物は、さらなる成分としてビタミンを含んでよい。ビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、酢酸ビタミンＡ、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩(ビタミンＢ1)、リボフラビン(ビタミンＢ2)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ2)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、水素コハク酸トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン(ビタミンＰ活性化合物)、チアミン(ビタミンＢ1)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン(ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ12)、特に好ましくは、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンから選択されるビタミンおよびビタミン誘導体が好ましい。化粧用の用途では、ビタミンを通常、フラボノイド含有プレミックスまたは組成物と共に、全重量に対して０．０１から５．０重量％の範囲で加える。栄養−生理学的用途は、個々の推奨されるビタミン要求に左右される。
【０１２１】
好ましい組成物はまた、日焼け防止のために役立ち得る。したがって、本発明による組成物または混合物はまた、α−アミノ酸誘導体および溶解性の乏しい物質および任意の他の成分の他にＵＶフィルターを含むことができる。
【０１２２】
原則として、全てのＵＶフィルターがα−アミノ酸誘導体と組み合わせて本発明により使用するために適している。生理学的許容性が既に証明されているＵＶフィルターが特に好ましい。ＵＶＡおよびＵＶＢフィルターのいずれでも、専門文献から知られている多くの証明されている物質が存在し、例えば、
３−(４'−メチルベンジリデン)−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー(例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＤ)、Ｎ−[(２および４)−[(２−オキソボルン−３−イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドのポリマー(例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＷ)またはＮ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルスルフェート（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＫ））などのベンジリデンカンファー誘導体、
１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１,３−ジオン(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０）などのベンゾイル−またはジベンゾイルメタン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０)または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸のナトリウム塩などのベンゾフェノン、
オクチルメトキシシンナメート(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２２９２)、例えば、異性体の混合物としてのイソペンチル４−メトキシシンナメート(例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)Ｅ１０００)などのメトキシケイ皮酸エステル、
２−エチルヘキシルサリチレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ）、４−イソプロピルベンジルサリチレート(例えばＭｅｇａｓｏｌ(登録商標))または３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ)などのサリチレート誘導体、
２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２,２−(１,４−フェニレン)ビスベンゾイミダゾール−４,６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ)などのフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸のカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩ならびに
２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＣＲ）、
３,３'−(１,４−フェニレンジメチレン)ビス(７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ[２.２.１]ヘプト−１−イル−メタンスルホン酸およびその塩(例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＸ）、
２,４,６−トリアニリノ−(ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ)−１,３,５−トリアジン(例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｔ１５０)および
ヘキシル２−(４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル)ベンゾエート(例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ)などのさらなる物質である。
【０１２３】
リストに挙げられた化合物は、例としてのみ見なされるべきである。また勿論、他のＵＶフィルターを使用することもできる。
【０１２４】
さらなる適切な有機ＵＶフィルターは例えば、
２−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−メチル−６−(２−メチル−３−(１,３,３,３−テトラメチル−１−(トリメチルシリルオキシ)ジシロキサニル)プロピル)フェノール(例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ(登録商標)、ドロメトリゾール、トリシロキサン、Ｍｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＸＬ)、
２−エチルヘキシル４,４'−[(６−[４−[(１,１−ジメチルエチル)アミノカルボニル]フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル）ジイミノ]ビス(ベンゾエート)(例えばＵｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ)、
α−(トリメチルシリル)−ω−[トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ(ジメチル)[および約６％のメチル[２−[ｐ−[２,２−ビス（エトキシカルボニル]ビニル]フェノキシ］−１−メチレンエチル）および約１．５％のメチル[３−[ｐ−[２,２−ビス(エトキシカルボニル)ビニル]フェノキシ]プロペニル]および０．１から０．４％の(メチル水素)シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７  ５７４−７４−１）、
２,２'−メチレンビス(６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−(１,１,３,３−テトラメチルブチル)フェノール)（ＣＡＳ Ｎｏ．１０３ ５９７−４５−１）、
２,２'−(１,４−フェニレン)ビス(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩）(ＣＡＳ  Ｎｏ．１８０  ８９８−３７−７）ならびに
２,４−ビス[[４−(２−エチルヘキシルオキシ)−２−ヒドロキシ]フェニル]−６−(４−メトキシフェニル)−１,３,５−トリアジン(ＣＡＳ Ｎｏ．１０３ ５９７−４５−、１８７ ３９３−００−６)である。
【０１２５】
さらなる適切なＵＶフィルターはまた、ドイツ特許出願第１０２３２５９５号に対応するメトキシフラボンである。
【０１２６】
有機ＵＶフィルターは一般に０．５から２０重量パーセント、好ましくは１〜１５重量％の量で配合物中に組み込まれる。
【０１２７】
最適化されたＵＶ保護を保証するために、光保護特性を有する組成物が、無機ＵＶフィルターも含むことがさらに好ましい。考えうる無機ＵＶフィルターは、例えばコーティングされた二酸化チタン(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＶＯ)などの二酸化チタン、酸化亜鉛(例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ(登録商標))、酸化鉄またはさらに酸化セリウムの群からのものである。これらの無機ＵＶフィルターは一般に、０．５から２０重量パーセント、好ましくは２〜１０重量％の量で化粧用組成物に組み込まれる。
【０１２８】
ＵＶフィルター特性を有する好ましい化合物は、３−(４'−メチルベンジリデン)−ｄｌ−カンファー、１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、２−エチルヘキシル４−(ジメチルアミノ)ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【０１２９】
ＵＶ放射線の有害な作用に対する保護作用は、ＵＶフィルター作用を有する１種または複数の前記化合物を組み合わせることによって最適化することができる。
【０１３０】
前記ＵＶフィルターは全てカプセル封入された形態でも使用することができる。特に、カプセル封入された形態の有機ＵＶフィルターを使用することが有利である。詳細には、下記の利点が生じる。
【０１３１】
カプセル壁の親水性をＵＶフィルターの溶解性とは無関係に設定することができる。したがって、例えば疎水性ＵＶフィルターを純粋な水性組成物中に組み込むことも可能である。加えて、往々にして不快と思われる疎水性ＵＶフィルターを含む組成物を塗布した際の油っぽい印象が抑えられる。
【０１３２】
特定のＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧用組成物中で低い光安定性しか示さない。これらのフィルターまたは例えばケイ皮酸誘導体などのこれらのフィルターの光安定性を損なう化合物をカプセル封入することによって、組成物全体の光安定性を向上させることができる。
【０１３３】
有機ＵＶフィルターによる皮膚浸透およびヒトの皮膚への直接塗布に刺激作用が関連する可能性は、文献において繰り返し検討されている。本明細書で提案されている対応する物質のカプセル封入は、この作用を抑える。
【０１３４】
一般に、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル封入によって、相互作用が抑えられるために、結晶化過程、沈殿および凝集物形成などの個々の組成物成分の互いの相互作用により生じる配合上の問題を回避することができる。
【０１３５】
したがって、１種または複数の上記のＵＶフィルターが、カプセル封入された形態であることが好ましい。この場合、カプセルが小さくて、肉眼では見えないことが有利である。上記の作用を達成するために、カプセルが十分に安定しており、カプセル封入された活性化合物(ＵＶフィルター)が周囲に小規模にしか、またはまったく放出されないことがさらに必要である。
【０１３６】
適切なカプセルは、無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、米国特許第６，２４２，０９９Ｂ１号には、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を有する適切なカプセルの製造が記載されている。ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６およびＷＯ００／７１０８４に記載されている通り、使用されるのが特に好ましいカプセルは、ゾルゲル法により得ることができる壁を有する。その壁は、シリカゲル（シリカ；不定形水酸化酸化ケイ素）から作られたカプセルが、この場合もまた好ましい。対応するカプセルの生産は、例えばその内容が本出願の対象にも明確に属する、挙げられている特許出願から当業者には知られている。
【０１３７】
本発明により使用される組成物中のカプセルは、好ましくはカプセル封入されたＵＶフィルターが上記で示された重量パーセント比で組成物中に存在することを保証する量で存在する。
【０１３８】
本発明により使用される組成物は加えて、さらなる従来の皮膚保護またはスキンケアの活性化合物を含むことができる。これらは基本的には全て当業者に知られている活性化合物であり得る。
【０１３９】
特に好ましい活性化合物は、特に皮膚用組成物では、例えばいわゆる相容性溶質である。これらは植物または微生物の浸透圧調節に関与している物質であり、これらの生物から単離することができる。この場合、相容性溶質との総称は、ドイツ特許出願第１０１３３２０２号に記載されている浸透圧調節物質も包含する。適切な浸透圧調節物質は、例えば、ポリオール、メチルアミン化合物およびアミノ酸およびその個々の前駆体である。ドイツ特許出願第１０１３３２０２号の目的では、浸透圧調節物質は、特に、例えばミオ−イノシトール、マンニトールまたはソルビトールなどのポリオールの群からの物質、および／または下記で挙げられる１種または複数の浸透圧活性物質：タウリン、コリン、ベタイン、ホスホリルコリン、グリセロホスホリルコリン、グルタミン、グリシン、α−アラニン、グルタメート、アスパルテート、プロリンおよびタウリンを意味すると解される。これらの物質の前駆体は、例えば、グルコース、グルコースポリマー、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機ホスフェート、タンパク質、ペプチドおよびポリアミノ酸である。前駆体は、例えば代謝段階によって浸透圧調節物質に変換される化合物である。
【０１４０】
上記の相容性溶質は、本発明による組成物または混合物中で、好ましくは１５重量％までの量で使用することができる。
【０１４１】
この場合、相容性溶質が、ジ−ミオ−イノシトールホスフェート(ＤＩＰ)、環状２,３−ジホスホグリセレート(ｃＤＰＧ)、１,１−ジグリセロールホスフェート(ＤＧＰ)、β−マンノシルグリセレート(フィロイン)、β−マンノシルグリセルアミド(フィロインＡ)または／およびジマンノシルジイノシトールホスフェート(ＤＭＩＰ)またはその混合物から選択されることが特に好ましい。
【０１４２】
本発明による組成物または混合物はさらに、少なくとも１種のセルフタンニング剤をさらなる成分として含むことができる。
【０１４３】
使用することができる有利なセルフタンニング物質は、特に
【０１４４】
【化１３】
2011504891.tif 000021
【０１４５】
である。
【０１４６】
さらに、新鮮なクルミの殻から抽出される５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ユグロン）
【０１４７】
【化１４】
2011504891.tif 000022
【０１４８】
およびヘンナの葉で生じる２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン(ローソン)
【０１４９】
【化１５】
2011504891.tif 000023
【０１５０】
を挙げるべきである。
【０１５１】
１,３−ジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)、人体で生じるその三官能性の糖およびその誘導体が非常に特に好ましい。
【０１５２】
【化１６】
2011504891.tif 000024
【０１５３】
同様に、ジヒドロキシアセトンおよびクレアチニンおよびＰＢＳＡを３：１のクレアチニン／ＰＢＳＡ混合比で含む混合物が特に好ましい。本発明により上記の規定混合比でクレアチニンをＰＢＳＡと共に使用することにより初めて、好ましくは上記のｐＨ範囲の酸性ｐＨを有するＤＨＡおよびＰＢＳＡを含む組成物の調製が可能になる。
【０１５４】
α−アミノ酸誘導体および溶解性の乏しい物質、さらに任意の他の活性化合物または本発明による混合物を、通常の方法で、例えば混合により組成物に組み込むことができる。
【０１５５】
適切な組成物は、例えば、クリーム、ローション、ゲルの形態か、または皮膚にスプレーすることができる溶液としての外用のためのものである。内用に適しているのは、カプセル、コーティングされている錠剤、粉末、錠剤溶液または溶液などの投与形態である。
【０１５６】
使用される組成物の適用形態の挙げることができる例は、溶液、懸濁液、エマルジョン、ＰＩＴエマルジョン、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング配合物、オイル、エアロゾルおよびスプレーである。好ましい適用形態はまた、商業的なセルフタンニングスタジオからはスプレータンニングまたはエアーブラシタンニングとしても知られている、シャンプー、タンニング用ローションおよびシャワー用製品である。
【０１５７】
好ましい助剤は、防腐剤、安定剤、可溶化剤、着色剤、臭気改良剤の群に由来する。
【０１５８】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、従来の媒体、例えば動物性および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１５９】
パウダーおよびスプレーは、従来の媒体、例えば、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレーは、従来の易揮発性の液化した噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを追加的に含むことができる。圧縮空気もまた、有利に使用することができる。
【０１６０】
溶液およびエマルジョンは、溶剤、可溶化剤および乳化剤などの従来の媒体、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に、綿実油、落花生油、小麦胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールならびにソルビタンの脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１６１】
懸濁液は、液体希釈剤などの従来の媒体、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｍｅｔａｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、ベントナイト、寒天およびトラガカントまたはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１６２】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオン酸塩、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植物抽出エキス、グリセロール、糖またはこれらの物質の混合物などの従来の媒体を含むことができる。
【０１６３】
界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪族アルコールスルフェートの塩、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化グリセロール脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物などの従来の媒体を含むことができる。
【０１６４】
フェイスおよびボディオイルは、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーン油などの合成油、植物油および油性植物抽出エキスなどの天然油、パラフィン油、ラノリン油またはこれらの物質の混合物などの従来の媒体を含むことができる。
【０１６５】
さらなる典型的な化粧品の適用形態はまた、口紅、リップケアスティック、パウダーメーキャップ、エマルジョンメーキャップおよびワックスメーキャップならびに日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後用組成物である。
【０１６６】
好ましい組成物形態にはまた、特にエマルジョンが包含される。
【０１６７】
エマルジョンが有利であり、例えば、前記脂肪、油、ワックスおよび他の脂肪物質、ならびにこのタイプの組成物に通常使用される水および乳化剤を含む。
【０１６８】
脂質相は有利には、下記の物質の群から選択することができる：
鉱油、鉱物性ワックス、
カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどの油、さらに、例えばヒマシ油などの天然油、
脂肪、ワックスならびに他の天然および合成の脂肪物質、好ましくは脂肪酸と低炭素数を有するアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとのエステルまたは脂肪族アルコールと低炭素数を有するアルカン酸もしくは脂肪酸とのエステル、
ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびこれらの混合した形態などのシリコーン油。
【０１６９】
本発明の目的では、エマルジョン、オレオゲルまたは水性分散液（ｈｙｄｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）もしくは油性分散液（ｌｉｐｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）の油相は有利には、３から３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸と、３から３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルコールとのエステルの群から、または芳香族カルボン酸と、３から３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルコールとのエステルの群から選択する。そこで、このタイプのエステル油は有利には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびに合成、半合成およびこのタイプのエステルの天然の混合物、例えばホホバ油の群から選択することができる。
【０１７０】
油相はさらに有利には、分枝鎖および非分枝鎖炭化水素および炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群または飽和もしくは不飽和の分枝鎖もしくは非分枝鎖アルコールおよび脂肪酸トリグリセリド、特に８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは有利には、例えば合成、半合成および天然の油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、ナタネ油、アーモンド油、パーム油、ヤシ油、パーム核油などの群から選択することができる。
【０１７１】
このタイプの油およびワックス成分の任意の所望の混合物を有利には、本発明の目的のために使用することもできる。また、ワックス、例えばパルミチン酸セチルを、油相の唯一の脂質成分として使用することが有利であることもある。
【０１７２】
使用される組成物の水相は場合によって有利には、低炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオールおよびそのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似の生成物、さらに低炭素数を有するアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１,２−プロパンジオール、グリセロール、ならびに特に有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの群から、特に有利には、ポリアクリレートの群から、好ましくはいわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群からのポリアクリレートから選択される１種または複数の増粘剤をそれぞれの場合に個々に、または組み合わせて含む。
【０１７３】
特に上記の溶媒の混合物を使用する。アルコール溶媒の場合は、水がさらなる成分であってもよい。
【０１７４】
エマルジョンが有利であり、例えば前記脂肪、油、ワックスおよび他の脂肪物質、さらにこのタイプの配合物に通常使用される水および乳化剤を含む。
【０１７５】
好ましい実施形態では、使用される組成物は親水性界面活性剤を含む。親水性界面活性剤は好ましくは、アルキルグルコシド、アシルラクチレート、ベタインおよびココヤシアムホアセテートの群から選択される。
【０１７６】
同様に、本発明により使用される活性化合物の有効含分により区別される天然もしくは合成の原料および助剤または混合物、例えば、Ｐｌａｎｔａｒｅｎ(登録商標)１２００(Ｈｅｎｋｅｌ  ＫＧａＡ)、Ｏｒａｍｉｘ(登録商標)ＮＳ１０(Ｓｅｐｐｉｃ)を使用することも有利である。
【０１７７】
化粧用および皮膚用組成物は、様々な形態で存在してよい。したがって、これらは例えば、溶液、無水組成物、油中水(Ｗ／Ｏ)型もしくは水中油(Ｏ／Ｗ)型のエマルジョンもしくはマイクロエマルジョン、例えば水中油中水(Ｗ／Ｏ／Ｗ)型の多相エマルジョン、ゲル、固形スティック、軟膏またはエアロゾルであってよい。また、エクトインをカプセル封入された形態で、例えばコラーゲンマトリックスおよび他の従来のカプセル封入材料中で、例えばセルロースカプセル封入として、ゼラチン、ワックスマトリックスまたはリポソームによりカプセル封入して投与することも有利である。特に、ドイツ特許第４３０８２８２号に記載されているようなワックスマトリックスは、有利であると立証されている。エマルジョンが好ましい。Ｏ／Ｗエマルジョンが特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／ＯエマルジョンおよびＯ／Ｗエマルジョンは、従来の方法で得ることができる。
【０１７８】
使用することができる乳化剤は、例えば知られているＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。好ましいＯ／Ｗエマルジョン中で従来の補助乳化剤(ｃｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ)をさらに使用することが有利である。
【０１７９】
選ばれる補助乳化剤は有利には、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和基ＲおよびＲ'を有する限り、例えば主に１１〜１６のＨＬＢ値を有する物質、非常に特に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ乳化剤である。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ'を有する場合、またはイソアルキル誘導体が存在する場合、このような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はまたそれより低くても高くてもよい。
【０１８０】
脂肪族アルコールエトキシレートを、エトキシ化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から選択することが有利である。下記のものが特に好ましい：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０１８１】
脂肪酸エトキシレートを下記の群から選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレエート、ポリエチレングリコール（１３）オレエート、ポリエチレングリコール（１４）オレエート、ポリエチレングリコール（１５）オレエート、ポリエチレングリコール（１６）オレエート、ポリエチレングリコール（１７）オレエート、ポリエチレングリコール（１８）オレエート、ポリエチレングリコール（１９）オレエート、ポリエチレングリコール（２０）オレエート。
【０１８２】
有利に使用することのできるエトキシ化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ナトリウムラウレス−１１カルボキシレートである。有利に使用することのできるアルキルエーテルスルフェートは、ナトリウムラウレス−１４スルフェートである。有利に使用することができるエトキシ化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールも、有効性が証明されてきた。有利に使用することのできるエトキシ化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）マツヨイグサグリセリドである。
【０１８３】
ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート／ココエートの群から選択することがさらに有利である。
【０１８４】
同様に、ソルビタンエステルを、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群から選択することが好ましい。
【０１８５】
下記は任意選択のＷ／Ｏ乳化剤として使用することができるが、しかしながら本発明により有利であり得るものである：
８から３０個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルコールのモノグリセロールエーテル、８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルコールのジグリセロールエーテル、８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステルならびに８から２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分枝鎖および／または非分枝鎖アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【０１８６】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリルである。
【０１８７】
本発明による好ましい組成物はまた、老化過程に対して、および酸化ストレスに対して、即ち、例えば、日光、熱または他の影響により生じるような遊離基が誘発するダメージに対して、ヒトの皮膚を保護するために適している。このことに関連して、これらは、この用途のために通常使用される様々な投与形態である。例えば、これらは、特に、クリームまたは乳液（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の形態などのローションまたはエマルジョンの形態、油／アルコール、油／水または水／アルコール系のゲルまたは溶液の形態、固形スティックの形態であってよいか、またはエアロゾルとして配合することができる。
【０１８８】
組成物は、このタイプの組成物に通常使用される、例えば、増粘剤、軟化剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、消泡剤、香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体または皮膚を着色する染料および／または色素ならびに化粧品に通常使用される他の成分などの、化粧品補助剤を含むことができる。
【０１８９】
使用される分散剤または可溶化剤は、油、ワックスもしくは他の脂肪物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはこれらの混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが包含される。
【０１９０】
本発明の好ましい実施形態は、例えば、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に、脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成の油またはワックスならびに乳化剤を、水の存在下で含む保護クリームまたは乳液の形態のエマルジョンである。
【０１９１】
さらなる好ましい実施形態は、天然もしくは合成の油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に、脂肪酸のトリグリセリドをベースとする油性ローションまたはエタノールなどの低級アルコールもしくはプロピレングリコールなどのグリセロールおよび／もしくはグリセロールなどのポリオールならびに油、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとする油性−アルコール性ローションである。
【０１９２】
組成物はまた、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオールおよびケイ質土などの増粘剤を含むアルコール性ゲルの形態でもあってよい。油性−アルコール性ゲルはまた、天然または合成油またはワックスを含む。
【０１９３】
固形スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の脂肪物質からなる。
【０１９４】
組成物をエアロゾルとして配合する場合は、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの従来の噴射剤、好ましくはアルカンが通常は使用される。
【０１９５】
使用される組成物は、当業者には周知の技術を用いて調製することができる。
【０１９６】
上記の本発明による組成物を調製する方法は、少なくとも１種のα−アミノ酸誘導体と、少なくとも１種の溶解性の乏しい物質または本発明による混合物および局所投与に適している媒体、例えば、化粧品に、薬学的にまたは皮膚科学的に適した媒体との混合であってよい。混合により、媒体への溶解、乳化または分散が生じ得る。
【０１９７】
さらに説明をしなくても、当業者であれば最も広い範囲で上記の説明を利用することができるであろうことが想定される。したがって、好ましい実施形態および例は、決して何ら限定するものではない説明的な開示としてのみ考えられるべきである。上記および下記で挙げられた全ての出願および刊行物の開示内容全体が、参照により本出願に援用される。例の組成物中の個々の成分の重量パーセント比は、明細書の開示含分に明らかに属しており、したがって形態として使用することができる。
【０１９８】
下記に示されている本発明による対象物の例は、単なる説明であり、本発明を決して制限するものではない。加えて、記載された発明は、特許請求の範囲の全ての範囲において実施することができる。組成物中で使用することができる全ての化合物または成分は、知られていて市販されているか、または知られている方法により合成することができる。使用される原料のＩＮＣＩ名を示す（ＩＮＣＩ名は、定義により英語で示す）。
【実施例】
【０１９９】
チリロシドおよび５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモンの溶解性の向上：
初めに、４％エクトイン溶液を水中で、および水／エタノール混合物（３：１）中で調製する。続いて、溶解するべき活性化合物を２種のエクトイン溶液に、それぞれ１％および１．５％の量で加える。それぞれエクトイン不含のバッチを比較として役立てる。エクトインによる溶解性の向上の評価を視覚的に実施する（エクトインと組み合わせた場合には透明な溶液、エクトインが存在しない場合には濁った溶液）。
【０２００】
【化１７】
2011504891.tif 000025
【０２０１】
【表３】
2011504891.tif 000026
【０２０２】
フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（ＰＢＳＡ）の溶解性の向上：
初めに、４％エクトイン、クレアチニンおよびピロリドンカルボン酸水溶液を調製する。続いて、活性化合物ＰＢＳＡを溶液に過剰に分散させる。懸濁液のｐＨを４．６に調節する。溶解していない活性化合物を、１時間撹拌した後に濾別する。高速液体クロマトグラフィーにより溶解した活性化合物のフラクションを決定する。可溶化剤を用いない実験を比較として役立てる。ＰＢＳＡをクレアチニン水溶液に溶解する場合には、溶解性をｐＨ５．７で追加的に決定する。即ち、この場合ｐＨは４．６に戻されない。
【０２０３】
【化１８】
2011504891.tif 000027
【０２０４】
結果：
水へのＰＢＳＡの溶解性
（４．６に設定された分散液のｐＨ）                ０．３４ｇ／ｌ
４％のエクトインを含む水へのＰＢＳＡの溶解性
（４．６に設定された分散液のｐＨ）                ０．６０ｇ／ｌ
４％のクレアチニンを含む水へのＰＢＳＡの溶解性
（４．６に設定された分散液のｐＨ）                ０．９４ｇ／ｌ
４％のクレアチニンを含む水へのＰＢＳＡの溶解性
（５．７の分散液のｐＨ）                          ８．５０ｇ／ｌ
４％のピロリドンカルボン酸を含む水へのＰＢＳＡの溶解性
（４．６に設定された分散液のｐＨ）                ０．３４ｇ／ｌ
下記の通りの様々な混合物Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３を含む化粧用配合物の例：
【０２０５】
【表４】
2011504891.tif 000028
【０２０６】
所定の作用に応じて、示されている配合物は、セルフタンニング物質（例えば、０．５〜１０％のジヒドロキシアセトンおよび／またはエリトリロース）および／またはフラボノイド（例えば、０．２５〜３％のトロキセルチン、チリロシド）および／またはアスコルビン酸誘導体（例えば、０．１〜５％のアスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビルおよび／またはＷＯ２００８０１７３４６による物質）を含んでもよい。
【０２０７】
混合物Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５の例：
混合物Ｍ１：
重量パーセントでの組成：７５％のクレアチニン、２５％のＰＢＳＡ
調製方法１：
クレアチニン３０ｇを、室温で撹拌しながら水５００ｍｌに溶解し、続いてＰＢＳＡ（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）１０ｇを加える。溶媒を真空（６０ｍｂａｒ）および５０℃の浴温度で除去する。白色の固体混合物を２００ｍｂａｒおよび４０℃で乾燥室中でさらに４８時間乾燥させ、続いてふるいに掛ける（１００μｍふるい）。
【０２０８】
調製方法２：
クレアチニン３０ｇを、室温で撹拌しながら水４００ｍｌに溶解し、続いてＰＢＳＡ（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）１０ｇを加える。噴霧乾燥の後に白色の粉末が得られ、これは水に溶けるとｐＨ６未満のｐＨを示す。
【０２０９】
調製方法３：
クレアチン３５ｇを、室温で撹拌しながら水４００ｍｌに溶解し、クレアチニンへの完全な変換が生じるまで、混合物を還流加熱する。次いで、ＰＢＳＡ（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）１０ｇを加える。噴霧乾燥の後に白色の粉末が得られ、これは水に溶けるとｐＨ６未満のｐＨを示す。
【０２１０】
混合物Ｍ２：
重量パーセントでの組成：８０％のエクトイン、２０％のチリロシド
調製：
エクトイン３０ｇを、室温で撹拌しながらエタノール／水混合物（３：１）５００ｍｌに加える。続いてチリロシド７．５ｇを加える。溶媒を真空（６０ｍｂａｒ）および５０℃の浴温度で除去する。黄色の固体混合物を２００ｍｂａｒおよび４０℃で乾燥室中でさらに４８時間乾燥させ、１００μｍふるいに通す。別の乾燥方法として、エタノール／水混合物を噴霧乾燥させることもできる。
【０２１１】
混合物Ｍ３：
重量パーセントでの組成：７０％のクレアチニン、２１％のイソケルセチン、８．５％のケイ酸
調製：
クレアチニン２５ｇを、室温で撹拌しながらエタノール／水混合物（３：１）５００ｍｌに加える。続いてイソケルセチン７．５ｇを加える。溶媒を真空（６０ｍｂａｒ）および５０℃の浴温度で除去する。ケイ酸３ｇを黄色の固体混合物に加え、混合物を２００ｍｂａｒおよび４０℃で乾燥室中でさらに４８時間乾燥させ、１００μｍふるいに通す。ケイ酸（例えば、Ａｅｒｏｐｅｒｌ３００／３０などのＡｅｒｏｓｉｌ）を使用する代わりに、デンプン、タルクまたは酸化亜鉛を、代わりの剥離剤として使用することができる。
【０２１２】
混合物Ｍ４：
重量パーセントでの組成：６０％のクレアチニン、４０％のソルビン酸
調製：
クレアチニン３０ｇを、室温で撹拌しながら水４００ｍｌに溶解し、続いてソルビン酸２０ｇを加える。噴霧乾燥の後に白色の粉末が得られ、これは水に溶けるとｐＨ６未満のｐＨを示す。
【０２１３】
混合物Ｍ５：
２重量部の混合物Ｍ１を、１重量部のジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）と均一に混合する。この操作を好ましくは不活性化条件下で実施して、ＤＨＡの酸化損失を防ぐ。不活性化条件は例えば、ＵＶ線の遮断下、保護ガスの存在下、またはさらに低温での混合物の調製である。
【国際調査報告】
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