(57)【要約】本発明は、一般構造（Ｉ）［Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、本明細書に定義されている通りである］を有する式（Ｉ）の化合物、および前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体または異性体を提供する。本発明は、また、本明細書に定義されている式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物（ならびに塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体および異性体）を提供する。また、医薬組成物、製造方法、ならびに広範な免疫疾患および状態、自己免疫疾患および状態および炎症疾患および状態の治療および予防に当該化合物を使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２５３】
2011507878.tif 000396
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは、
【化２５４】
2011507878.tif 000397
から選択される二価部分であり、Ｇは、ＮまたはＣＨであり、ｎは、０から２の整数であり、但し、ｎが０のときは、ＧはＣＨであり、あるいは
Ｌは、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−から選択される二価部分であり、
但し、Ｌが、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−であるときは、Ｒ３は、−ＯＨであるか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２または式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ１は、
【化２５５】
2011507878.tif 000398
でもなく、
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、Ｒ１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化２５６】
2011507878.tif 000399
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【化２５７】
2011507878.tif 000400
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、−Ｌ−が−ＮＨ−であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨであり、ｚが二重結合であり、Ｒ６がＨであるときは、Ｒ１はベンジルではなく、
但し、さらに、−Ｌ−が−ＣＨ２−Ｏ−であるときは、Ｒ１は、非置換のフェニルでも置換されたフェニルでもない］。
【請求項２】
式（Ｉａ）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２５８】
2011507878.tif 000401
［式中、Ｒ１およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され、
但し、Ｒ３がそれぞれＨであるときは、Ｒ１はベンジルではない］。
【請求項３】
式（Ｉａ．１）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２５９】
2011507878.tif 000402
［式中、Ｒ１００およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される］。
【請求項４】
式（Ｉａ．２）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６０】
2011507878.tif 000403
［式中、Ｒ１００、Ｒ３、Ｒ２１およびＲ２２の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方はＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される］。
【請求項５】
式（Ｉａ．３）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６１】
2011507878.tif 000404
［式中、Ｒ１００およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される］。
【請求項６】
式（Ｉｂ）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６２】
2011507878.tif 000405
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
【請求項７】
式（Ｉｂ．１）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６３】
2011507878.tif 000406
［式中、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
【請求項８】
式（Ｉｂ．２）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６４】
2011507878.tif 000407
［式中、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
【請求項９】
式（Ｉｂ．３）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６５】
2011507878.tif 000408
［式中、Ｒ１００、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方はＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
【請求項１０】
式（Ｉｃ）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６６】
2011507878.tif 000409
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
【請求項１１】
式（Ｉｄ）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６７】
2011507878.tif 000410
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化２６８】
2011507878.tif 000411
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、それぞれメチルであり；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
【請求項１２】
式（Ｉｅ）に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化２６９】
2011507878.tif 000412
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化２７０】
2011507878.tif 000413
の部分を形成し、
Ｘは水素であり、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
【請求項１３】
式２のＣ２２の絶対立体配置がＲである、請求項１２に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項１４】
一般構造：
【化２７１】
2011507878.tif 000414
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項１に定義されている通りである］。
【請求項１５】
【化２７２】
2011507878.tif 000415
【化２７３】
2011507878.tif 000416
【化２７４】
2011507878.tif 000417
【化２７５】
2011507878.tif 000418
【化２７６】
2011507878.tif 000419
【化２７７】
2011507878.tif 000420
【化２７８】
2011507878.tif 000421
【化２７９】
2011507878.tif 000422
【化２８０】
2011507878.tif 000423
【化２８１】
2011507878.tif 000424
【化２８２】
2011507878.tif 000425
【化２８３】
2011507878.tif 000426
【化２８４】
2011507878.tif 000427
【化２８５】
2011507878.tif 000428
【化２８６】
2011507878.tif 000429
【化２８７】
2011507878.tif 000430
【化２８８】
2011507878.tif 000431
【化２８９】
2011507878.tif 000432
【化２９０】
2011507878.tif 000433
【化２９１】
2011507878.tif 000434
【化２９２】
2011507878.tif 000435
【化２９３】
2011507878.tif 000436
【化２９４】
2011507878.tif 000437
【化２９５】
2011507878.tif 000438
【化２９６】
2011507878.tif 000439
【化２９７】
2011507878.tif 000440
【化２９８】
2011507878.tif 000441
【化２９９】
2011507878.tif 000442
【化３００】
2011507878.tif 000443
【化３０１】
2011507878.tif 000444
【化３０２】
2011507878.tif 000445
【化３０３】
2011507878.tif 000446
【化３０４】
2011507878.tif 000447
【化３０５】
2011507878.tif 000448
【化３０６】
2011507878.tif 000449
【化３０７】
2011507878.tif 000450
【化３０８】
2011507878.tif 000451
【化３０９】
2011507878.tif 000452
【化３１０】
2011507878.tif 000453
【化３１１】
2011507878.tif 000454
【化３１２】
2011507878.tif 000455
【化３１３】
2011507878.tif 000456
【化３１４】
2011507878.tif 000457
【化３１５】
2011507878.tif 000458
【化３１６】
2011507878.tif 000459
【化３１７】
2011507878.tif 000460
【化３１８】
2011507878.tif 000461
【化３１９】
2011507878.tif 000462
【化３２０】
2011507878.tif 000463
【化３２１】
2011507878.tif 000464
【化３２２】
2011507878.tif 000465
【化３２３】
2011507878.tif 000466
【化３２４】
2011507878.tif 000467
【化３２５】
2011507878.tif 000468
【化３２６】
2011507878.tif 000469
【化３２７】
2011507878.tif 000470
【化３２８】
2011507878.tif 000471
【化３２９】
2011507878.tif 000472
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項１６】
【化３３０】
2011507878.tif 000473
【化３３１】
2011507878.tif 000474
【化３３２】
2011507878.tif 000475
【化３３３】
2011507878.tif 000476
【化３３４】
2011507878.tif 000477
【化３３５】
2011507878.tif 000478
【化３３６】
2011507878.tif 000479
【化３３７】
2011507878.tif 000480
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項１７】
式（ＩＩ）：
【化３３８】
2011507878.tif 000481
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合していることが示された窒素と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環または３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各前記３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環および前記３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化３３９】
2011507878.tif 000482
の部分を形成し；
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【化３４０】
2011507878.tif 000483
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択される］。
【請求項１８】
一般構造：
【化３４１】
2011507878.tif 000484
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項１７に定義されている通りである］。
【請求項１９】
【化３４２】
2011507878.tif 000485
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化３４３】
2011507878.tif 000486
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２Ｏ−Ｎ＝であり；
Ｒ１は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、スピロシクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化３４４】
2011507878.tif 000487
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【化３４５】
2011507878.tif 000488
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択される］。
【請求項２１】
一般構造：
【化３４６】
2011507878.tif 000489
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項２０に定義されている通りである］。
【請求項２２】
【化３４７】
2011507878.tif 000490
【化３４８】
2011507878.tif 000491
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項２３】
式（ＩＶ）：
【化３４９】
2011507878.tif 000492
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−および前記ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化３５０】
2011507878.tif 000493
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており、但し、ＸまたはＹの少なくとも１つは、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびハロ置換アリールから選択されるか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【化３５１】
2011507878.tif 000494
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され；
Ｒ９は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される］。
【請求項２４】
式（ＩＶａ）に示される一般構造を有する、請求項２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３５２】
2011507878.tif 000495
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、各前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記シクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
ｚは、単結合または二重結合である］。
【請求項２５】
Ｒ１がベンゾ縮合５員ヘテロアリール−であり；Ｒ２が−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリールであり、Ｒ３が水素であり；ｚは単結合である、請求項２４に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項２６】
式（ＩＶｂ）に示される一般構造を有する、請求項２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３５３】
2011507878.tif 000496
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化３５４】
2011507878.tif 000497
の部分を形成し、
ｚは二重結合である］。
【請求項２７】
Ｘが水素であり、Ｙがハロアルキルである、請求項２６に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項２８】
式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置がＲである、請求項２７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項２９】
Ｘが水素であり、Ｙが、
【化３５５】
2011507878.tif 000498
のシクロヘキシル部分である、請求項２６に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項３０】
式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置がＲである、請求項２９に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項３１】
式（ＩＶｃ）に示される一般構造を有する、請求項２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３５６】
2011507878.tif 000499
［式中、Ｒ１およびＲ３は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択される］。
【請求項３２】
式（ＩＶｄ）に示される一般構造を有する、請求項２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３５７】
2011507878.tif 000500
［式中、Ｒ１およびＲ３は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはヒドロキシ、−ＣＮ、ハロアルキル、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択される］。
【請求項３３】
式（ＩＶｅ）に示される一般構造を有する、請求項２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３５８】
2011507878.tif 000501
［式中、Ｒ１、Ｒ４、ＸおよびＹは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４は、ハロゲンであり、
ＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、４から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており、各Ｒ７は、独立に選択され、式（ＩＶ）に定義されている通りである］。
【請求項３４】
【化３５９】
2011507878.tif 000502
【化３６０】
2011507878.tif 000503
【化３６１】
2011507878.tif 000504
【化３６２】
2011507878.tif 000505
【化３６３】
2011507878.tif 000506
【化３６４】
2011507878.tif 000507
【化３６５】
2011507878.tif 000508
【化３６６】
2011507878.tif 000509
【化３６７】
2011507878.tif 000510
【化３６８】
2011507878.tif 000511
【化３６９】
2011507878.tif 000512
【化３７０】
2011507878.tif 000513
【化３７１】
2011507878.tif 000514
【化３７２】
2011507878.tif 000515
【化３７３】
2011507878.tif 000516
【化３７４】
2011507878.tif 000517
【化３７５】
2011507878.tif 000518
【化３７６】
2011507878.tif 000519
【化３７７】
2011507878.tif 000520
【化３７８】
2011507878.tif 000521
【化３７９】
2011507878.tif 000522
【化３８０】
2011507878.tif 000523
【化３８１】
2011507878.tif 000524
【化３８２】
2011507878.tif 000525
【化３８３】
2011507878.tif 000526
【化３８４】
2011507878.tif 000527
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項３５】
【化３８５】
2011507878.tif 000528
【化３８６】
2011507878.tif 000529
【化３８７】
2011507878.tif 000530
【化３８８】
2011507878.tif 000531
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項３６】
一般式：
【化３８９】
2011507878.tif 000532
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項２３に定義されている通りである］。
【請求項３７】
式（Ｖ）：
【化３９０】
2011507878.tif 000533
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、５員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルキル−、６員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化３９１】
2011507878.tif 000534
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ１は、
【化３９２】
2011507878.tif 000535
でもない］。
【請求項３８】
式（Ｖａ）に示される一般構造を有する、請求項３７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化３９３】
2011507878.tif 000536
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ４は水素である］。
【請求項３９】
【化３９４】
2011507878.tif 000537
【化３９５】
2011507878.tif 000538
【化３９６】
2011507878.tif 000539
【化３９７】
2011507878.tif 000540
【化３９８】
2011507878.tif 000541
【化３９９】
2011507878.tif 000542
【化４００】
2011507878.tif 000543
【化４０１】
2011507878.tif 000544
【化４０２】
2011507878.tif 000545
【化４０３】
2011507878.tif 000546
【化４０４】
2011507878.tif 000547
【化４０５】
2011507878.tif 000548
【化４０６】
2011507878.tif 000549
【化４０７】
2011507878.tif 000550
【化４０８】
2011507878.tif 000551
【化４０９】
2011507878.tif 000552
【化４１０】
2011507878.tif 000553
【化４１１】
2011507878.tif 000554
【化４１２】
2011507878.tif 000555
【化４１３】
2011507878.tif 000556
【化４１４】
2011507878.tif 000557
【化４１５】
2011507878.tif 000558
【化４１６】
2011507878.tif 000559
【化４１７】
2011507878.tif 000560
【化４１８】
2011507878.tif 000561
【化４１９】
2011507878.tif 000562
【化４２０】
2011507878.tif 000563
【化４２１】
2011507878.tif 000564
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項４０】
【化４２２】
2011507878.tif 000565
【化４２３】
2011507878.tif 000566
【化４２４】
2011507878.tif 000567
【化４２５】
2011507878.tif 000568
【化４２６】
2011507878.tif 000569
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項４１】
一般構造：
【化４２７】
2011507878.tif 000570
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項３７に定義されている通りである］。
【請求項４２】
式（ＶＩ）：
【化４２８】
2011507878.tif 000571
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、５員ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルケニル−、５員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５員ヘテロアリール−、６員ヘテロシクロアルケニル−および６員ヘテロアリールから選択され、
各前記Ｒ１基は、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、場合によって置換されたアリール、場合によって置換された−Ｏ−アリール、場合によって置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換されたアリールアルキル−、場合によって置換されたアリールアルコキシ、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１の前記アリールアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化４２９】
2011507878.tif 000572
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つの基Ｒ７は、それらが結合した（存在する場合）窒素原子と一緒になって、３から７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ１は、
【化４３０】
2011507878.tif 000573
でもない］。
【請求項４３】
式（ＶＩａ）に示される一般構造を有する、請求項４２に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化４３１】
2011507878.tif 000574
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、５員ヘテロアリールおよびベンゾ縮合５員ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ４は水素である］。
【請求項４４】
【化４３２】
2011507878.tif 000575
【化４３３】
2011507878.tif 000576
【化４３４】
2011507878.tif 000577
【化４３５】
2011507878.tif 000578
【化４３６】
2011507878.tif 000579
【化４３７】
2011507878.tif 000580
【化４３８】
2011507878.tif 000581
【化４３９】
2011507878.tif 000582
【化４４０】
2011507878.tif 000583
【化４４１】
2011507878.tif 000584
【化４４２】
2011507878.tif 000585
【化４４３】
2011507878.tif 000586
【化４４４】
2011507878.tif 000587
【化４４５】
2011507878.tif 000588
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項４５】
【化４４６】
2011507878.tif 000589
【化４４７】
2011507878.tif 000590
【化４４８】
2011507878.tif 000591
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項４６】
一般構造：
【化４４９】
2011507878.tif 000592
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項４２に定義されている通りである］。
【請求項４７】
式（ＶＩＩＩ）：
【化４５０】
2011507878.tif 000593
の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
ｎは、０または１であり；
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンジル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記ベンジル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【化４５１】
2011507878.tif 000594
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【化４５２】
2011507878.tif 000595
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、Ｒ２が−ＯＲ８であり、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリールおよびシクロアルキルから選択されるときは、Ｒ１は、場合により置換されたフェニルでも場合により置換されたベンジルでもない］。
【請求項４８】
式（ＶＩＩＩａ）に示される一般構造を有する、請求項４７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化４５３】
2011507878.tif 000596
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
【請求項４９】
式（ＶＩＩＩａ．１）に示される一般構造を有する、請求項４８に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
【化４５４】
2011507878.tif 000597
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１１はヘテロアリールである］。
【請求項５０】
一般構造：
【化４５５】
2011507878.tif 000598
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、請求項４７に定義されている通りである］。
【請求項５１】
【化４５６】
2011507878.tif 000599
【化４５７】
2011507878.tif 000600
【化４５８】
2011507878.tif 000601
【化４５９】
2011507878.tif 000602
【化４６０】
2011507878.tif 000603
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項５２】
【化４６１】
2011507878.tif 000604
【化４６２】
2011507878.tif 000605
【化４６３】
2011507878.tif 000606
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項５３】
【化４６４】
2011507878.tif 000607
【化４６５】
2011507878.tif 000608
【化４６６】
2011507878.tif 000609
【化４６７】
2011507878.tif 000610
【化４６８】
2011507878.tif 000611
【化４６９】
2011507878.tif 000612
【化４７０】
2011507878.tif 000613
【化４７１】
2011507878.tif 000614
から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
【請求項５４】
請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を、場合により１つまたは複数の医薬として許容し得る希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を、場合により界面活性剤または共溶媒と組み合せて含む医薬組成物。
【請求項５６】
局所使用のために調合された、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
皮膚用に使用するために調合された、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
吸入のために調合された、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
【請求項５９】
注射のために調合された、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
【請求項６０】
経口使用のために調合された、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
【請求項６１】
少なくとも１つのさらなる治療活性薬をさらに含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記少なくとも１つのさらなる治療活性薬は、ベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ２受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト、抗アレルギー薬、抗コリン作用薬、去痰薬、鬱血除去薬、抗生物質、Ｐ２Ｙ２受容体アゴニスト、ロイコトリエン４アンタゴニスト、ロイコトリエンＤ４アンタゴニスト、医薬として許容し得る亜鉛塩、ＳＹＫキナーゼ類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、口咽頭不快緩和薬、非ステロイド性抗炎症薬、ＴＮＦ阻害薬、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、細胞傷害性薬もしくは免疫抑制薬、ｐ３８キナーゼ阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、ベータ−２−インテグリンアンタゴニスト、アデノシン２ａアゴニスト、抗感染症薬（ａｎｔｉｉｎｆａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）、抗ウイルス薬および破骨細胞媒介骨吸収阻害薬から選択される、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態を治療または予防するための方法であって、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６４】
皮膚の疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記皮膚の疾患または状態を治療または予防するための方法であって、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６５】
前記皮膚の疾患または状態が、湿疹、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、そう痒および過敏反応から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
鼻、喉または肺の炎症状態の治療または予防を必要とする患者における前記鼻、喉または肺の炎症状態を治療または予防するための方法であって、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６７】
前記状態が、喘息、アレルゲン誘発喘息反応、鼻炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患および線維症から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
炎症性腸状態の治療または予防を必要とする患者における前記炎症性腸状態を治療または予防するための方法であって、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６９】
前記状態が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
自己免疫疾患の治療または予防を必要とする患者における前記自己免疫疾患を治療または予防するための方法であって、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７１】
前記状態が関節リウマチである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
多発性硬化症の治療または予防のための方法であって、前記多発性硬化症の治療または予防を必要とする患者に対して、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７３】
眼の疾患および状態の治療または予防のための方法であって、眼の疾患および状態の治療または予防を必要とする患者に対して、請求項１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７４】
前記疾患または状態が、選択されたアレルギー性結膜炎および非アレルギー性結膜炎である、請求項７２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／０１６，１３５号に関連し、そして上記仮特許出願に対する優先権の利益を主張し、上記仮特許出願の内容は、その全体を本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、グルココルチコイド受容体のアゴニストである新規なＣ−２１ステロイド誘導体およびそれらの製造方法に関する。本発明は、また、本発明のＣ−２１ステロイド誘導体を含む医薬製剤、ならびに炎症およびアレルギー状態を含む疾患状態の治療におけるそれらの使用に関する。本発明のＣ−２１ステロイド誘導体は、「解離」特性を示す。即ち、有害な副作用を伴う代謝効果を抗炎症効果および抗アレルギー効果から解離させることによって、現在市販されているアゴニストより良好な治療プロファイルを示すグルココルチコイド受容体アゴニストを提供する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
グルココルチコイド受容体は、核内受容体のファミリーの一部である。該受容体は、リガンドに結合すると、遺伝子の転写を促進するかまたは抑制する核転写因子である。グルココルチコイド受容体アゴニストは、天然であるか、または合成で調製され得る。合成グルココルチコイド受容体アゴニストの例としては、プレドニゾロンおよびデキサメタゾンが挙げられる。グルココルチコイド受容体アゴニストは、貴重な抗炎症特性を有し、喘息、関節リウマチ、湿疹および乾癬等の広範なアレルギー状態および炎症状態を調節するのに当技術分野で広く使用されてきた（例えば、Ｂａｒｎｅｓ、Ｐ．「Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ：  Ｔｈｅ  ｄｒｕｇｓ  ｔｏ  ｂｅａｔ」  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００６年、５３３巻、２〜１４頁参照）。残念なことに、この種類の化合物の治療潜在能力は、患者に投与することができる薬物の投与量またはそのアゴニストを患者に投与することができる期間を制限する有害な副作用の存在により、最大限に引き出されていない。副作用としては、視床下部−下垂体−副腎軸の抑制、骨無機質脱落および骨粗鬆症、眼副作用（例えば、緑内障、白内障）、小児の発育不全、炭水化物代謝の破壊が挙げられる。
【０００４】
したがって、当技術分野における目標は、副作用が軽減されたグルココルチコイド受容体アゴニストの開発であった。１つのアプローチは、吸入によって投与することができるグルココルチコイドの開発であった。このようにして投与された薬剤は、全身的バイオアベイラビリティーが低いため、より高い安全プロファイルを示す。これは、吸入投与、緩慢な肺吸収および迅速な排泄の組合せに起因する（例えば、Ｈｏｇｇｅｒ、Ｐ．「Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｉｎｄｅｘ  ｏｆ  Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｏｒａｌ  ａｎｄ  Ｉｎｈａｌａｔｉｖｅ  Ｕｓｅ：  Ｂａｓｉｃ  Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｒｅａｌｉｔｙ」、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ＆  Ａｎｔｉ−Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｇｅｎｔｓ  ２００３年、２巻、３９５〜４０８頁参照）。このアプローチに従って開発された化合物の例としては、プロピオン酸フルチカゾンおよびその構造関連類似体（例えば米国特許第４，３３５，１２１号参照）、フランカルボン酸モメタゾンおよびその構造関連類似体（例えば米国特許第４，４７２，３９３号参照）、または最近では国際公開第２００２／１２２６５号に開示されている類似体が挙げられる。
【０００５】
吸入グルココルチコイドに伴う問題は、治療投与量が少ないと改善された安全プロファイルを示すが、投与量が多くなったとき、またはこれらの薬剤が長期間にわたって投与された場合はそれらの安全プロファイルが低下することである。したがって、このアプローチは、以前に開発されたグルココルチコイドより有利であるが、当技術分野では、より高い投与量で、もしくはより長期間にわたって、またはより高い投与量で、かつより長期間にわたって投与することができ、その結果、治療できる疾患状態の範囲を拡大することが可能となるか、または望ましくない副作用を減らすことが可能となるグルココルチコイドの必要性が依然として存在する。
【０００６】
別のアプローチは、望ましくない副作用を引き起こす代謝効果が抗炎症効果から解離される化合物を発見することである。抗炎症活性が代謝活性から分離されたステロイドの発見は、当技術分野における先駆けとなる。
【０００７】
ステロイド系および非ステロイド系のグルココルチコイド類似体は、当技術分野で周知である。例えば、国際公開第１９９９／０４１２５６号には、非ステロイド性のグルココルチコイド選択的抗炎症薬が記載されている。英国特許第２，０１８，２５６号、米国特許第３，９８９，６８６号、米国特許第４，２６３，２８９号および欧州特許第０００４７７３号には１７種のチオカルボン酸ステロイド誘導体が記載されている。国際公開第１９９７／２３５６５号には、抗炎症特性または抗アレルギー特性を有する１７−β−カルボキシ、カルボキシチオ、およびアミドのアンドロンスタン誘導体のラクトン誘導体が記載されている。国際公開第２００６／０４３０１５号には、式：
【０００８】
【化１】
2011507878.tif 000002
の６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロ−ピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルが有用な抗炎症活性を有し、全身的活性をほとんどまたは全く有さないことが報告されている。他の誘導体が、国際公開第１９９７／２４３６８号、国際公開第２０００／６４８８２号、国際公開第２００３／０３５６６８号、中国特許第１４１４００８号、米国特許第３，５９８，８１６号および米国特許第５，６４５，４０４号に開示されている。
【０００９】
米国特許第４，８６１，７６５号には、全身的副作用が軽減され、優れた抗炎症特性を有することが報告されている式：
【００１０】
【化２】
2011507878.tif 000003
の２１置換チオエーテルグルココルチコイドステロイド誘導体が開示されている。米国特許第５，４２０，１２０号には、また、米国特許第４，８６１，７６７号に開示されているものと同様の２１置換チオエーテルグルココルチコイドステロイド誘導体が開示されている。これらの化合物は、眼炎症障害の治療のための有効な局所的抗炎症薬であるといわれる。他のＣ２１置換チオエーテル誘導体が、国際公開第１９９７／２４３６７号、米国特許第３，６８７，９４２号およびＳ．  Ｗｕら、Ａｎｎ．  Ｃｈｉｍ．  Ａｃｔａ、２６８巻、２５５〜２６０頁（１９９２年）に開示されている。
【００１１】
特許文献１には、Ｃ２１置換フェニルエーテルステロイド誘導体が開示されている。そして、特許文献２には、６α，９α−フルオロ−１１β、１７−ジヒドロキシ−１６α−メチル−プレグナ−１，４−ジエン−３−オン−１７−カルボン酸および関連化合物を含むステロイドが開示されている。その明細書によれば、特許文献２に開示されているステロイドは、血管新生抑制活性および弱いグルココルチコイド活性を有する。特許文献２（の実施例２３）に例示されている１つの当該化合物は、以下の構造を有する。
【００１２】
【化３】
2011507878.tif 000004
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】独国特許第２０２１１７１８号明細書
【特許文献２】国際公開第９５／１８６２１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
（発明の要旨）
本発明は、良好な薬理学的（例えばグルココルチコイド）活性を示す本明細書に記載の新規なステロイド化合物を提供する。当該化合物は、本明細書において、「本発明の化合物」と称することができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、抗炎症活性および抗アレルギー活性などの望ましい薬理学的活性を示す。いくつかの好適な実施形態において、本発明の化合物は、抗炎症活性および抗アレルギー活性などの望ましい薬理学的活性および軽減された副作用活性を示す。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
【００１６】
【化４】
2011507878.tif 000005
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは、
【００１７】
【化５】
2011507878.tif 000006
から選択される二価部分であり、Ｇは、ＮまたはＣＨであり、ｎは、０から２の整数であり、但し、ｎが０のときは、ＧはＣＨであり、あるいは
Ｌは、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−から選択される二価部分であり、
但し、Ｌが、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−であるときは、Ｒ３は、−ＯＨであるか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２または式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ１は、
【００１８】
【化６】
2011507878.tif 000007
ではなく、
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、Ｒ１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシおよび、直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００１９】
【化７】
2011507878.tif 000008
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【００２０】
【化８】
2011507878.tif 000009
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、−Ｌ−が−ＮＨ−であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨであり、ｚが二重結合であり、Ｒ６がＨであるときは、Ｒ１はベンジルではなく、
但し、さらに、−Ｌ−が−ＣＨ２−Ｏ−であるときは、Ｒ１は、非置換のフェニルまたは置換されたフェニルではない。
【００２１】
別の実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）：
【００２２】
【化９】
2011507878.tif 000010
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合していることが示された窒素と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環または３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各前記３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環および前記３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００２３】
【化１０】
2011507878.tif 000011
の部分を形成し；
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【００２４】
【化１１】
2011507878.tif 000012
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択される。
【００２５】
別の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００２６】
【化１２】
2011507878.tif 000013
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２Ｏ−Ｎ＝であり；
Ｒ１は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、スピロシクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００２７】
【化１３】
2011507878.tif 000014
の部分を形成し；
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【００２８】
【化１４】
2011507878.tif 000015
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択される。
【００２９】
別の実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）：
【００３０】
【化１５】
2011507878.tif 000016
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、および前記ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００３１】
【化１６】
2011507878.tif 000017
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており、但し、ＸまたはＹの少なくとも１つは、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびハロ置換アリールから選択されるか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【００３２】
【化１７】
2011507878.tif 000018
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され；
Ｒ９は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。
【００３３】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｖ）：
【００３４】
【化１８】
2011507878.tif 000019
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、５員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルキル−、６員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００３５】
【化１９】
2011507878.tif 000020
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ１は、
【００３６】
【化２０】
2011507878.tif 000021
ではない。
【００３７】
別の実施形態において、本発明は、式（ＶＩ）：
【００３８】
【化２１】
2011507878.tif 000022
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、５員ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルケニル−、５員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５員ヘテロアリール−、６員ヘテロシクロアルケニル−および６員ヘテロアリールから選択され、
各前記Ｒ１基は、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、場合によって置換されたアリール、場合によって置換された−Ｏ−アリール、場合によって置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換されたアリールアルキル−、場合によって置換されたアリールアルコキシ、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１の前記アリールアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００３９】
【化２２】
2011507878.tif 000023
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基は、それらが結合している（存在する場合）窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ１は、
【００４０】
【化２３】
2011507878.tif 000024
ではない。
【００４１】
一実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）：
【００４２】
【化２４】
2011507878.tif 000025
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、
ｎは、０または１であり；
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンジル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記ベンジル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＲ８であり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、および直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【００４３】
【化２５】
2011507878.tif 000026
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【００４４】
【化２６】
2011507878.tif 000027
の部分を形成し；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ６はＨであり；
Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ７基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、Ｒ２が−ＯＲ８であり、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリールおよびシクロアルキルから選択されるときは、Ｒ１は、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたベンジルではない。
【００４５】
別の実施形態において、本発明の化合物および／または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体の少なくとも１つの治療有効量、ならびに医薬として許容し得る担体を含む医薬製剤または医薬組成物も提供する。別の実施形態において、本発明の化合物（および／または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体）の少なくとも１つの治療有効量、ならびに医薬として許容し得る担体を１つまたは複数のさらなる活性成分とともに含む医薬製剤または医薬組成物も意図する。
【００４６】
別の実施形態において、本発明は、炎症疾患および炎症状態を治療する方法であって、当該治療を必要とする患者に本発明の少なくとも１つの化合物または組成物を投与する工程を含む方法を提供する。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、炎症疾患および炎症状態の治療を必要とする患者の炎症疾患および炎症状態を治療するための方法を提供し、前記方法は、本発明の解離ステロイド化合物を前記患者に投与する工程を含み、その抗炎症特性が全身的副作用から解離される方法である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本明細書に使用されている用語は、それらの通常の意味を有し、当該用語の意味は、それらの存在毎に独立している。しかし、他に指定する場合を除いて、本明細書および本特許請求の範囲全体を通じて以下の定義が適用される。同じ構造を示すために化学的名称、通称および化学構造を交換可能に使用することができる。これらの定義は、他に指定する場合を除いて、用語を単独で使用するか、他の用語と組み合わせて使用するかにかかわらず適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、アリールアルキル−、アルキルアリール−、「アルコキシ」等の「アルキル」部に適用される。
【００４９】
当業者に理解されるように、ステロイド性化合物の立体構造を示すための規則が開発された。本開示は、当該規則に遵守している。したがって、例えば、ステロイドコアのＣ８、Ｃ１４、１０−ＣＨ３および１８−ＣＨ３の位置は、本明細書に
【００５０】
【化２７】
2011507878.tif 000028
として示される場合に、本開示および添付の特許請求の範囲の目的では、以下に示される立体構造と同等であると見なされる。
【００５１】
【化２８】
2011507878.tif 000029
本明細書に記載されているように、記号（ｖａｒｉａｂｌｅ）「−Ｌ−」は、本発明の化合物を示す様々な一般式で存在するときは、二価部分として示される。Ｌの定義の範囲内の様々な部分は、本明細書および特許請求の範囲全体を通じて、記載に従って左から右に読まれることになるため、Ｌの最も左の結合の結合点が化合物の残りに対する結合点であり、記載されているＬの最も右の結合の結合点がＲ１であると理解される。したがって、非限定的な例として、−Ｌ−が−ＣＨ２−Ｓ−として記載されるときは、−Ｌ−の結合点は、「分子の残り」−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１であると理解される。
【００５２】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【００５３】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を指す。
【００５４】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。フッ素、塩素および臭素が好適である。
【００５５】
「アルキル」は、直鎖状であるかまたは分枝状であってよく、鎖に約１から約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を指す。好適なアルキル基は、鎖に約１から約１２個の炭素原子を含む。より好適なアルキル基は、鎖に約１から約６個の炭素原子を含む。分枝状は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が線形のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖状であっても分枝状であってもよい鎖に約１から約６個の炭素原子を有する基を指す。「アルキル」は、非置換であってよいか、または同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で場合により置換されていてよく、各置換基は、本明細書に記載されている通りであるか、またはハロ、アルキル、ハロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。好適なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【００５６】
「ハロアルキル」は、アルキル上の１つまたは複数の水素原子が上記に定義されているハロ基に置き換えられた、上記に定義されているアルキルを指す。
【００５７】
「ヘテロアルキル」は、分子の残りへの結合点がヘテロアルキル基の炭素原子を介する、同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数のヘテロ原子で置き換えられた１つまたは複数の炭素原子、例えば１、２または３個の炭素原子を有する、上記に定義されているアルキル部分を指す。好適な当該ヘテロ原子としては、Ｏ、ＳおよびＮが挙げられる。非限定的な例としては、エーテル、チオエーテル、アミン、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチルおよび２−ジメチルアミノエチル等が挙げられる。
【００５８】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖状であっても分枝状であってもよく、鎖に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を指す。好適なアルケニル基は、鎖に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖に約２から約６個の炭素原子を有する。分枝状は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が線形のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖状であっても分枝状であってもよい鎖における約２から約６個の炭素原子を指す。「アルケニル」は、非置換であってよいか、または同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で場合により置換されていてよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。好適なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【００５９】
「アルキレン」は、上記に定義されているアルキル基から水素原子を除去することによって得られる二官能性基を指す。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。より一般には、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル等における接尾辞「エン」は、二価部分を指し、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−はエチレンであり、
【００６０】
【化２９】
2011507878.tif 000030
はパラ−フェニレンである。
【００６１】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖状であっても分枝状であってもよく、鎖に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を指す。好適なアルキニル基は、鎖に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖に約２から約４個の炭素原子を有する。分枝状は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が線形のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖状であっても分枝状であってもよい鎖中に約２から約６個の炭素原子を指す。好適なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換であってよいか、または同一であっても異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で場合により置換されていてよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【００６２】
「アルケニレン」は、上記に定義されているアルケニル基から水素を除去することによって得られる二官能性基を指す。アルケニレンの非限定的な例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が挙げられる。
【００６３】
「アリール」は、約６から約１４個の炭素原子、好ましくは約６から約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。アリール基は、同一であっても異なっていてもよく、本明細書に定義されている通りである１つまたは複数の「環系置換基」で場合により置換され得る。好適なアリール基の非限定的な例としては、フェニルとナフチルが挙げられる。
【００６４】
「ヘテロアリール」は、環原子の１個または複数個が、単独または組合せの炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、約５から約１４個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。好適なヘテロアリールは、約５から約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同一であっても異なっていてもよく、本明細書に定義されている通りである１つまたは複数の「環系置換基」で場合により置換され得る。ヘテロアリールの基本名称の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合により酸化され得る。「ヘテロアリール」は、上記に定義されているアリールに縮合した上記に定義されているヘテロアリールを含むこともできる。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドンを含む）、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシンドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−チアジニルおよびベンゾチアゾリル等が挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は、例えばテトラヒドロイソキノリルおよびテトラヒドロキノリル等の部分飽和ヘテロアリール部分も指す。
【００６５】
「シクロアルキル」は、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。好適なシクロアルキル環は、約５から約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同一であっても異なっていてもよく、本明細書に定義されている通りである１つまたは複数の「環系置換基」で場合により置換され得る。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル等が挙げられる。好適な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニルおよびアダマンチルが挙げられる。シクロアルキルのさらなる非限定的な例としては、
【００６６】
【化３０】
2011507878.tif 000031
が挙げられる。
【００６７】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。好適なシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、同一であっても異なっていてもよく、本明細書に定義されている通りである１つまたは複数の「環系置換基」で場合により置換され得る。好適な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタ−１，３−ジエニル等が挙げられる。好適な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニル、ならびにシクロアルキルについて上記に示されている例（複数）の不飽和部分である。
【００６８】
「ヘテロシクロアルキル」（または「ヘテロシクリル」）は、環系における原子の１個または複数個が、単独または組合せの炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５個から約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式環系または多環式環系を指す。隣接する酸素および／または硫黄原子が環系に存在しない。好適なヘテロシクリルは、約５から約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの基本名称の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環における任意の−ＮＨが、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）および−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として保護された形で存在してよい。当該保護も本発明の一部と見なされる。ヘテロシクリルは、同一であっても異なっていてもよく、本明細書に定義されている通りである１つまたは複数の「環系置換基」で場合により置換され得る。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合により酸化され得る。従って、「オキシド」という用語は、それが本明細書に記載されている一般構造における記号の定義に現れるときは、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドを指す。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタムおよびラクトン等が挙げられる。「ヘテロシクリル」は、＝Ｏが同一の炭素原子上の２つの利用可能な水素に取って代わる環も含む（即ち、ヘテロシクリルは、環におけるカルボニル基を有する環を含む）。当該＝Ｏ基は、本明細書において「オキソ」と称することができる。当該部分の例は、ピロリドンである。
【００６９】
【化３１】
2011507878.tif 000032
「ヘテロシクロアルケニル」（または「ヘテロシクレニル」）は、環系における原子の１個または複数個が、単独または組合せの炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。隣接する酸素および／または硫黄原子が環系に存在しない。好適なヘテロシクレニル環は、約５から約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの基本名称の前の接頭辞のアザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルを１つまたは複数の環系置換基によって場合により置換することができ、「環系置換基」は上記に定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合により酸化され得る。好適なヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ「２．２．１」ヘプテニル、ジヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオピラニル等が挙げられる。「ヘテロシクレニル」は、＝Ｏが同一の炭素原子上の２つの利用可能な水素に取って代わる環も含む（即ち、ヘテロシクリルは、環にカルボニル基を有する環を含む）。当該部分の例はピロリジノンである。
【００７０】
【化３２】
2011507878.tif 000033
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基が存在せず、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にもＮ基もＳ基も存在しないことに留意されたい。したがって、例えば、環：
【００７１】
【化３３】
2011507878.tif 000034
において、２および５で表示される炭素に直接結合する−ＯＨが存在しない。
【００７２】
例えば、部分：
【００７３】
【化３４】
2011507878.tif 000035
などの互変異性体形は、本発明の一部の実施形態において同等であると見なされることにも留意されたい。
【００７４】
「アリールシクロアルキル」（または「アリール縮合シクロアルキル」）は、本明細書に定義されている縮合アリールおよびシクロアルキルに由来する基を指す。好適なアリールシクロアルキルは、アリールが（「ベンゾ縮合」と称することができる）フェニルであり、シクロアルキルが約５から約６個の環原子からなるものである。アリールシクロアルキルは、本明細書に記載されているように場合により置換され得る。好適なアリールシクロアルキルの非限定的な例としては、インダニル（ベンゾ縮合シクロアルキル）および１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等が挙げられる。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介する。
【００７５】
「アリールヘテロシクロアルキル」（または「アリール縮合ヘテロシクロアルキル」）は、本明細書に定義されている縮合アリールおよびヘテロシクロアルキルに由来する基を指す。好適なアリールシクロアルキルは、アリールが（「ベンゾ縮合」と称することができる）フェニルであり、ヘテロシクロアルキルが約５から約６個の環原子からなるものである。アリールヘテロシクロアルキルは、場合により置換され、かつ／または本明細書に記載されているオキシドまたはオキソを含み得る。好適なアリール縮合ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、
【００７６】
【化３５】
2011507878.tif 000036
が挙げられる。
【００７７】
親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介する。
【００７８】
「アリール縮合アリール−」、「アリール縮合シクロアルキル−」、「アリール縮合シクロアルケニル−」、「アリール縮合ヘテロシクロアルキル−」、「アリール縮合ヘテロシクロアルケニル−」、「アリール縮合ヘテロアリール−」、「シクロアルキル縮合アリール−」、「シクロアルキル縮合シクロアルキル−」、「シクロアルキル縮合シクロアルケニル−」、「シクロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル−」、「シクロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニル−」、「シクロアルキル縮合ヘテロアリール−」、「シクロアルケニル縮合アリール−」、「シクロアルケニル縮合シクロアルキル−」、「シクロアルケニル縮合シクロアルケニル−」、「シクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルキル−」、「シクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルケニル−」、「シクロアルケニル縮合ヘテロアリール−」、「ヘテロシクロアルキル縮合アリール−」、「ヘテロシクロアルキル縮合シクロアルキル−」、「ヘテロシクロアルキル縮合シクロアルケニル−」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル−」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニル−」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合アリール−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロアルキル−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロアルケニル−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルキル−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルケニル−」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロアリール−」、「ヘテロアリール縮合アリール−」、「ヘテロアリール縮合シクロアルキル−」、「ヘテロアリール縮合シクロアルケニル−」、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル−」、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−」および「ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−」という用語は、同様に、既に記載されているアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基およびヘテロアリール基の組合せによって表されることも理解される。あらゆる当該基は、非置換であってよいか、または本明細書に記載されている任意の利用可能な位置において１つまたは複数の環系置換基で置換されていてもよい。「−」によって示され得る親部分への結合点は、非縮合部分に対するものである。
【００７９】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが既に記載されている通りであるアリール−アルキル−基を指す。好適なアラルキルは、低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。該用語（および類似の用語）を「アリールアルキル−」と記載して、親部分への結合点を示すことができる。
【００８０】
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロシクロアルケニルアルキル」等は、アルキル基を介して親部分に結合している本明細書に記載のヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル等を指す。好適な基は、低級アルキル基を含む。当該アルキル基は、本明細書に記載されているように、直鎖状であるかまたは分枝状の非置換のかつ／または置換された基であってよい。
【００８１】
同様に、「アリール縮合アリールアルキル−」、アリール縮合シクロアルキルアルキル等は、アルキル基を介して親部分に結合しているアリール縮合アリール基、アリール縮合シクロアルキル基等を指す。好適な基は、低級アルキル基を含む。当該アルキル基は、本明細書に記載されているように、直鎖状であるかまたは分枝状の非置換のおよび／または置換された基であってよい。
【００８２】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが既に記載されている通りであるアルキル−アリール−基を指す。好適なアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。好適なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分への結合は、アリールを介する。
【００８３】
「シクロアルキルエーテル」は、酸素原子および２から７個の炭素原子を含む３から７員の非芳香族環を指す。環炭素原子は、環酸素に隣接する置換基が、酸素、窒素または硫黄原子を介して環に結合しているハロまたは置換基を含まないのであれば、置換され得る。
【００８４】
「シクロアルキルアルキル」は、（上記に定義されている）アルキル部分を介して親コアに結合している、上記に定義されているシクロアルキル部分を指す。好適なシクロアルキルアルキルの非限定的な例としては、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルおよびアダマンチルプロピル等が挙げられる。
【００８５】
「シクロアルケニルアルキル」は、（上記に定義されている）アルキル部分を介して親コアに結合している、上記に定義されているシクロアルケニル部分を指す。好適なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例としては、シクロペンテニルメチルおよびシクロヘキセニルメチル等が挙げられる。
【００８６】
「ヘテロアリールアルキル」は、（上記に定義されている）アルキル部分を介して親コアに結合している、上記に定義されているヘテロアリール部分を指す。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、２−ピリジニルメチルおよびキノリニルメチル等が挙げられる。
【００８７】
「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキルアルキル」）は、（上記に定義されている）アルキル部分を介して親コアに結合している、上記に定義されているヘテロシクリル部分を指す。好適なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例としては、ピペリジニルメチルおよびピペラジニルメチル等が挙げられる。
【００８８】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、（上記に定義されている）アルキル部分を介して親コアに結合している、上記に定義されているヘテロシクレニル部分を指す。
【００８９】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが既に記載されている通りであるアルキニル−アルキル−基を指す。好適なアルキニルアルキルは、低級アルキニル基および低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介する。好適なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
【００９０】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが既に記載されている通りであるヘテロアリール−アルキル−基を指す。好適なヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【００９１】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが既に定義されている通りであるＨＯ−アルキル−基を指す。好適なヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【００９２】
「シアノアルキル」は、アルキルが既に定義されている通りであるＣＮ−アルキル−基を指す。好適なシアノアルキル（ｃｙａｎａｌｋｙｌ）は、低級アルキルを含む。好適なシアノアルキル基の非限定的な例としては、シアノメチルおよび２−シアノエチルが挙げられる。
【００９３】
「アシル」は、様々な基が既に記載されている通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を指す。親部分への結合は、カルボニルを介する。好適なアシルは、低級アルキルを含む。好適なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【００９４】
「アロイル」は、アリール基が既に記載されている通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を指す。親部分への結合は、カルボニルを介する。好適な基の非限定的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【００９５】
「アルコキシ」は、アルキル基が既に記載されている通りであるアルキル−Ｏ−基を指す。好適なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【００９６】
「アルキルオキシアルキル（ａｌｋｙｏｘｙａｌｋｙｌ）」は、本明細書に定義されているアルコキシおよびアルキルに由来する基を指す。親部分への結合は、アルキルを介する。
【００９７】
「アリールオキシ」は、アリール基が既に記載されている通りであるアリール−Ｏ−基を指す。好適なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【００９８】
「アラルキルオキシ」（または「アリールアルキルオキシ」）は、アラルキル基が既に記載されている通りであるアラルキル−Ｏ−基（アリールアルキル−Ｏ−基）を指す。好適なアラルキルオキシ基の非限定的な例としては、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【００９９】
「アリールアルケニル」は、本明細書に定義されているアリールおよびアルケニルに由来する基を指す。好適なアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、アルケニルが約３から約６個の原子からなるものである。アリールアルケニルは、１つまたは複数のＲ２７置換基によって場合により置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介する。
【０１００】
「アリールアルキニル」は、本明細書に定義されているアリールおよびアルケニルに由来する基を指す。好適なアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、アルキニルが約３から約６個の原子からなるものである。アリールアルキニルは、１つまたは複数のＲ２７置換基によって場合により置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介する。
【０１０１】
「アルキルチオ」は、アルキル基が既に記載されている通りであるアルキル−Ｓ−基を指す。好適なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０１０２】
「アリールチオ」は、アリール基が既に記載されている通りであるアリール−Ｓ−基を指す。好適なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０１０３】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が既に記載されている通りであるアラルキル−Ｓ−基を指す。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０１０４】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を指す。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０１０５】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を指す。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０１０６】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を指す。好適なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、ベンジルオキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０１０７】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を指す。好適な基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０１０８】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を指す。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０１０９】
「スピロシクロアルキル」は、単一の炭素原子において親部分に結合しているシクロアルキル基を指す。親部分がシクロアルキルであるスピロシクロアルキルの非限定的な例は、スピロ［２．５］オクタン、スピロ［２．４］ヘプタン等である。親部分が、であるスピロシクロアルキルの非限定的な例。縮合環系に結合したアルキル部分（ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−のアルキル部分など）は、スピロシクロアルキルまたは本明細書に記載されている他の基で場合により置換されていてよい。非限定的なスピロシクロアルキル基としては、スピロシクロプロピル、スピロシクロブチル、スピロシクロヘプチルおよびスピロシクロヘキシルが挙げられる。
【０１１０】
「置換された」という用語は、既存の状況下における指定の原子の通常の原子価を超えなければ、指定原子上の１つまたは複数の水素が指定の群からの選択物に置き換えられること、および置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または記号（ｖａｒｉａｂｌｅ）の組合せは、当該組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度での単離および効果的な治療薬への調合に耐えるのに十分に強い化合物を指す。
【０１１１】
「場合により置換された」という用語は、特定の基（ｇｒｏｕｐ）、基（ｒａｄｉｃａｌ）または部分による場合による置換を指す。
【０１１２】
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリール縮合シクロアルキルアルキル−部分等における置換は、任意の環部および／または基のアルキル部における置換を含む。
【０１１３】
例えば−Ｎ（Ｒ７）２におけるＲ７のように基に記号が複数回現れる場合、または記号が、式（Ｉ）などの本明細書に示される構造に複数回現れる場合は、記号は同一であっても異なっていてもよい。
【０１１４】
「本発明の化合物」（または「発明の化合物」）は、個々に、かつ／または集約的に、一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）に包含される発明の化合物、およびそれに記載される様々な実施形態、またはそれに包含される個々の化合物を指す。
【０１１５】
化合物における部分（例えば、置換基、基または環）の数に関して、他に指定する場合を除いて、「１つまたは複数」および「少なくとも１つ」という語句は、化学的に許容される限りの部分が存在でき、当該部分の最大数の決定が当業者の知識の範囲内に十分におさまることを意味する。「本発明の、例えば式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物」の使用を含む組成物および方法に関して、本発明の、例えば式（Ｉ）の１から３つの化合物を同時に投与することができる。
【０１１６】
本発明の化合物は、１つまたは複数の環系置換基を有する１つまたは複数の環を含むことができる。「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素に取って代わる芳香族または非芳香族の環系に結合している置換基を指す。環系置換基は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ本明細書に記載されている通りであるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、Ｙ１およびＹ２は、同一であっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２つの隣接炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上の１つのＨ）に同時に取って代わる単一部分を指すこともできる。当該部分の例は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環などの環である。さらなる非限定的な例としては、例えば、
【０１１７】
【化３６】
2011507878.tif 000037
などの部分を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシおよび−Ｃ（ＣＨ３）２−等が挙げられる。
【０１１８】
本明細書に用いられる、「組成物」という用語は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の成分の特定の量の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。
【０１１９】
結合としての線
【０１２０】
【化３７】
2011507878.tif 000038
は、一般に、例えば（Ｒ）−および（Ｓ）−の立体化学構造を含む可能な異性体の混合物またはいずれかを指す。例えば、
【０１２１】
【化３８】
2011507878.tif 000039
本明細書に使用されている波線
【０１２２】
【化３９】
2011507878.tif 000040
は、化合物の残りに対する結合点を指す。例えば、以下の構造：
【０１２３】
【化４０】
2011507878.tif 000041
における各波線は、本明細書に記載されているコア構造の結合点を指す。
【０１２４】
例えば、
【０１２５】
【化４１】
2011507878.tif 000042
などの環系に引かれた線は、示された線（結合）が置換可能な環炭素原子のいずれかに結合できることを示す。
【０１２６】
「オキソ」は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたは本明細書に記載の他の環における環炭素に二重結合されている酸素原子、例えば
【０１２７】
【化４２】
2011507878.tif 000043
として定義される。
【０１２８】
本明細書において、複数の酸素原子および／または硫黄原子が環系に存在する場合は、前記環系には隣接する酸素および／または硫黄が存在し得ない。
【０１２９】
すべての原子価要件が満たされるのであれば、本発明の化合物の炭素原子を１から３個の珪素原子で置き換えてよいことを注記する。
【０１３０】
当技術分野で周知のように、結合の終端に部分が示されていない、特定の原子から引かれた結合は、他に指定する場合を除いて、その結合を介して原子に結合しているメチル基を指す。例えば、
【０１３１】
【化４３】
2011507878.tif 000044
化合物についての「精製された」、「精製された形の」または「単離および精製された形の」という用語は、合成プロセス（例えば反応混合物）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の前記化合物の物理的状態を指す。したがって、化合物についての「精製された」、「精製された形の」または「単離および精製された形の」という用語は、本明細書に記載されているか、または当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴づけられる十分な純度で、本明細書に記載されているか、または当業者に周知の１つまたは複数の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィーおよび再結晶化等）から得られた後の前記化合物の物理的状態を指す。
【０１３２】
本明細書の本文、スキーム、実施例および表における、原子価が満たされていない任意の炭素原子ならびにヘテロ原子は、原子価を満たすための十分な数の水素原子（複数可）を有するものと想定されることにも留意されたい。
【０１３３】
化合物の官能基が「保護された」と記載される場合は、これは、該基が、化合物を反応させた際の保護された部位での望ましくない副反応を防止するための修飾された形であることを意味する。好適な保護基は、当業者によって認識されるとともに、例えばＴ．  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な教科書を参照することによって認識される。
【０１３４】
本明細書に使用されているように、「組成物」という用語は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。
【０１３５】
本明細書には本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も意図される。Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）ｔｈｅ  Ａ．  Ｃ．  Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、（１９８７年）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓには、プロドラッグの説明が示されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで転換して、本発明の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物を与える化合物（例えば薬物前駆体）を指す。該転換は、例えば、血液、胃腸管または肺における加水分解を介する（例えば代謝プロセスまたは化学的プロセスによる）などの様々な機構によって起こり得る。プロドラッグの使用の説明は、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、ｔｈｅ  Ａ．  Ｃ．  Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７年）に示されている。
【０１３６】
例えば、本発明の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合は、プロドラッグは、酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル等のような基で置き換えることによって形成されたエステルを含むことができる。
【０１３７】
同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含む場合は、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタールの形のヒドロキシル基の除去により得られる基）から独立に選択される）等のような基で置き換えることによって形成され得る。
【０１３８】
本発明の化合物は、Ｃ−１１位にヒドロキシル基を含む。本発明の化合物のいずれかの１１−ケトプロドラッグを、Ｃ−１１ヒドロキシからの出発コア部分を対応するＣ−１１ケト化合物に変換し、次いで本明細書に記載されている手順に従うことによって得ることができる。本発明の化合物のプロドラッグの例を以下の表５に示す。
【０１３９】
本発明の化合物がアミン官能基を含む場合は、プロドラッグは、アミン基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルもしくは天然のα−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノである）、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イル等のような基で置き換えることによって形成され得る。
【０１４０】
本発明の１つまたは複数の化合物は、非溶媒和の形、または水およびエタノール等の医薬として許容し得る溶媒との溶媒和の形で存在することができ、本発明は、溶媒和の形および非溶媒和の形の両方を包含することを意図する。「溶媒和」は、本発明の化合物と１つまたは複数の溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合は、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合を含む。特定の場合において、溶媒和物は、例えば、１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に含まれるときは、単離が可能である。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレートおよびメタノレート等が挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０１４１】
本発明の１つまたは複数の化合物を場合により溶媒和物に変換することができる。溶媒和物の製造は、一般に公知である。したがって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）には、酢酸エチル中でのならびに水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の製造が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物および水和物等の同様の製造が、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、１２条（２００４年）；およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）に記載されている。典型的な非限定的プロセスは、本発明の化合物を所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水またはそれらの混合物）に室温より高い温度で溶解させ、結晶を形成するのに十分な速度で該溶液を冷却し、次いで結晶を標準的な方法によって単離する工程を含む。例えばＩ．Ｒ．分光分析法などの分析技術によって、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を確認する。
【０１４２】
「有効量」または「治療有効量」は、上記疾患を抑制して、所望の治療、改善、抑制または予防の効果をもたらすのに有効な本発明の化合物または組成物の量を示すことを意味する。
【０１４３】
本発明の化合物は、本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における本発明の化合物の言及は、他に指定する場合を除いて、その塩の言及を含むものと理解される。本明細書に採用されている「塩」という用語は、無機酸および／または有機酸を用いて形成された酸塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基を用いて形成された塩基塩を指す。加えて、本発明の化合物が、ピリジンまたはイミダゾールなどの（但し、それに限定されない）塩基部分およびカルボン酸などの（但し、それに限定されない）酸部分の両方を含む場合は、両性イオン（「分子内塩」）を形成することができ、本明細書に使用される「塩」という用語内に含められる。医薬として許容し得る（即ち無毒性の生理的に許容し得る）塩が好適であるが、他の塩も有用である。例えば、本発明の化合物と、当量などの量の酸または塩基とを、塩が析出する溶媒などの溶媒中、または水性溶媒中で反応させた後に凍結乾燥することによって、本発明の化合物の塩を形成することができる。
【０１４４】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩およびトルエンスルホン酸塩（トシレートとして公知である）等が挙げられる。また、塩基性の医薬化合物からの医薬として有用な塩の形成に好適であると一般に考えられている酸が、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁；Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、３３巻、２０１〜２１７頁；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．  Ｃ．のウェブサイト）に記載されている。これらの開示内容は、参照により本明細書に組み込まれている。
【０１４５】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩およびマグネシウム塩など）、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば有機アミン）による塩、ならびにアルギンおよびリシン等のアミノ酸による塩が挙げられる。塩基性窒素含有基を、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリルおよびステアリル）およびアラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の薬剤を用いて四級化することができる。
【０１４６】
すべての当該酸塩および塩基塩は、本発明の範囲内の医薬として許容し得る塩であることを意図し、すべての酸塩および塩基塩は、本発明の目的の対応する化合物の遊離形と同等であると見なされる。
【０１４７】
本化合物の医薬として許容し得るエステルとしては、以下の群が挙げられる。（１）カルボン酸の水酸基のエステル化によって得られるカルボン酸エステルであって、そのエステル基のカルボン酸部の非カルボニル部分が、直鎖であるかまたは分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えばメトキシメチル）、アラルキル（例えばベンジル）、アリールオキシアルキル（例えばフェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシまたはアミノで場合により置換されたフェニル）から選択される、エステル；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えばメタンスルホニル）などのスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルならびに（５）モノ、ジまたはトリリン酸エステル。リン酸エステルを、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化することができる。
【０１４８】
本発明の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体形で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在することができる。すべての当該互変異性体形は、本明細書において本発明の一部であることが意図される。
【０１４９】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含むことができるため、異なる立体異性体形で存在することができる。本発明の化合物のすべての立体異性体、ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を構成することを意図する。加えて、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合は、シス形およびトランス形の両方ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。
【０１５０】
ジアステレオマー混合物を、それらの物理化学的差異に基づいて、当業者に周知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化によってそれらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキラル助剤）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば加水分解）することによって、鏡像異性体を分離することができる。また、本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば置換ビアリール）であってよく、それらは本発明の一部と見なされる。鏡像異性体をキラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０１５１】
本発明の化合物は、異なる互変異性体形で存在することも可能であり、すべての当該互変異性体形が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のすべてのケト−エノール形およびイミン−エナミン形が本発明に含まれる。
【０１５２】
（不斉炭素が存在しなくても存在することができる）鏡像異性体形、回転異性体形、アトロプ異性体およびジアステレオマー形を含む、様々な置換基上の不斉炭素により存在することができるものなどの本発明の化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体および光学異性体等）（該化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびに該プロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）が、位置異性体（例えば、４−ピリジルと３−ピリジルなど）と同様に本発明の範囲内であることが意図される。（例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合は、シス形およびトランス形の両方ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のすべてのケト−エノール形およびイミン−エナミン形が本発明に含まれる。）。
【０１５３】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてよいか、あるいは例えばラセミ体として存在し得るか、またはすべての他の立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混ざったものであり得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告によって規定されているＳ構造（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）またはＲ構造を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」および「プロドラッグ」等の用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されることを意図する。
【０１５４】
本発明は、また、１つまたは複数の原子が、通常自然に見いだされる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられていることを除いては本明細書に記載のものと同一である本発明の同位体標識化合物を包含する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられる。
【０１５５】
本発明の特定の同位体標識化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化（即ち３Ｈ）同位体および炭素−１４（即ち１４Ｃ）同位体が、製造の容易さおよび検出性のために特に好適である。さらに、重水素（即ち２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より高度な代謝安定性に起因する一定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の増大または投与必要量の低減）をもたらすことができるため、状況によっては好適であり得る。本発明の同位体標識化合物を、一般には、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して、本明細書の以下のスキームおよび／または実施例に開示されているものと類似の手順に従うことによって製造することができる。
【０１５６】
本発明の化合物、ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形が本発明に含まれることを意図する。
【０１５７】
「医薬組成物」という用語は、また、例えば、任意の医薬として不活性な賦形剤とともに、本発明の化合物および本明細書に記載のさらなる薬剤のリストから選択されるさらなる薬剤などの１つ以上の（例えば２つ以上の）医薬として活性な薬剤で構成されるバルク組成物および個々の投与単位の両方を包含することを意図する。バルク組成物およびそれぞれの個々の投与単位は、一定量の前記「２つ以上の医薬として活性な薬剤」を含むことができる。バルク組成物は、まだ個々の投与単位に形成されていない材料である。例示的な投与単位は、錠剤、丸剤、エアロゾル剤および吸入に好適な他の剤形等の経口投与単位である。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する本明細書に記載の方法は、また、前記バルク組成物および個々の投与単位の投与を包含することを意図する。
【０１５８】
（「一実施形態において」として、または「別の実施形態において」として、または「他の実施形態において」等として記載される）以下の実施形態は、互いに独立している。異なる当該実施形態を独立に選択し、様々な組合せで組み合わせることができる。当該組合せは、本発明の一部と見なされるべきである。
【０１５９】
以下に示されるすべての実施形態において、２つ以上の記号に対する部分が同じ実施形態について記載されている場合は、各記号が互いに独立に選択されているものと見なされるべきである。
【０１６０】
本明細書に記載の様々な実施形態において、他に指定する場合を除いて、それぞれの式の文脈に明確に定義されていない一般式の各々の記号は、それらが指す式に定義されている通りである。
【０１６１】
一実施形態において、本発明は、上記式（Ｉ）に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０１６２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、構造式：
【０１６３】
【化４４】
2011507878.tif 000045
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている通りである。
【０１６４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｌは、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−から選択され、
Ｌが−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−であるときは、Ｒ３は、−ＯＨであるか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、式２または式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルでも置換ヘテロシクロアルキルでもない。
【０１６５】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｌは、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−及び−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−から選択され、
但し、Ｌが−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１１−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−であるときは、Ｒ３は、−ＯＨであるか、又はＲ２及びＲ３は、一緒になって、式２又は式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ１は、
【０１６６】
【化４５】
2011507878.tif 000046
でもなく、さらに、但し、さらに、Ｌが−ＣＨ２−Ｏ−であるときは、Ｒ１は、アリールでも置換アリールでもない。
【０１６７】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｌは、−ＣＨ２Ｏ−および−ＮＨ−から選択される。
【０１６８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルケニル、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロアリール、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、および場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルから選択される。
【０１６９】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、アルキル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニル、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニル、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキル、３から７員のシクロアルケニル、３から７員のシクロアルキルアルキル−、３から７員のシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルケニル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルおよび４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
Ｒ１の各前記ヘテロ環含有部分およびＲ１の各前記ヘテロ縮合含有部分は、独立に、Ｎ、ＯおよびＳの任意の組合せから独立に選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている。
【０１７０】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０１７１】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、スピロシクロプロピルで置換されている。
【０１７２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０１７３】
【化４６】
2011507878.tif 000047
の部分である。
【０１７４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０１７５】
【化４７】
2011507878.tif 000048
の部分である。
【０１７６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０１７７】
【化４８】
2011507878.tif 000049
の部分である。式中、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択される。１つの当該実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方はメチルおよび−ＣＦ３から選択される。
【０１７８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は非置換である。
【０１７９】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、１から４個の置換基で置換されている。
【０１８０】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、１から３個の置換基で置換されている。
【０１８１】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、１から２個の置換基で置換されている。
【０１８２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、１個の置換基で置換されている。
【０１８３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、および場合により置換されたアリールアルコキシからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０１８４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０１８５】
式（Ｉ）におけるＲ１の非限定的な例としては、
【０１８６】
【化４９】
2011507878.tif 000050
が挙げられる。
【０１８７】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される。
【０１８８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は非置換である。
【０１８９】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０１９０】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０１９１】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０１９２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０１９３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０１９４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたヘテロシクロアルケニルである。
【０１９５】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。
【０１９６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、
【０１９７】
【化５０】
2011507878.tif 000051
である。
式中、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮまたはそれらのオキシドから選択される。
【０１９８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、
【０１９９】
【化５１】
2011507878.tif 000052
である。
【０２００】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、
【０２０１】
【化５２】
2011507878.tif 000053
から選択される部分であり、前記部分のシクロアルキル部は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０２０２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、
【０２０３】
【化５３】
2011507878.tif 000054
であり、Ｒ３はＨである。
【０２０４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は、
【０２０５】
【化５４】
2011507878.tif 000055
であり、Ｒ３はメチルである。
【０２０６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３は、水素、ヒドロキシルおよびメチルから選択される。
【０２０７】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０２０８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３は水素である。
【０２０９】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０２１０】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０２１１】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はメチルである。
【０２１２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はエチルである。
【０２１３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０２１４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０２１５】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０２１６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０２１７】
【化５５】
2011507878.tif 000056
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、それぞれアルキルである。１つの当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれメチルである。別の当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれエチルである。別の当該実施形態において、Ｘはメチルであり、Ｙはエチルである。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはメチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはエチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のプロピルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のブチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはハロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはシクロプロピルから選択される。
【０２１８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０２１９】
【化５６】
2011507878.tif 000057
の部分を形成する。
【０２２０】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０２２１】
【化５７】
2011507878.tif 000058
の部分を形成する。
【０２２２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０２２３】
【化５８】
2011507878.tif 000059
の部分を形成する。
【０２２４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、
【０２２５】
【化５９】
2011507878.tif 000060
から選択される部分を形成し、前記シクロアルキル環は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０２２６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０２２７】
【化６０】
2011507878.tif 000061
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０２２８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【０２２９】
【化６１】
2011507878.tif 000062
の部分を形成する。
【０２３０】
１つの当該実施形態において、Ｒ１０はＨである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はアルキルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はメチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はエチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０２３１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素である。
【０２３２】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０２３３】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０２３４】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はクロロである。
【０２３５】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０２３６】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５はメチルである。
【０２３７】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５はエチルである。
【０２３８】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０２３９】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０２４０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０２４１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ５はクロロである。
【０２４２】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０２４３】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０２４４】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０２４５】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０２４６】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０２４７】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０２４８】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０２４９】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０２５０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０２５１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０２５２】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０２５３】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０２５４】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０２５５】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０２５６】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０２５７】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０２５８】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０２５９】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０２６０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０２６１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０２６２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＮＲ１１−であり、ｚは二重結合である。
【０２６３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＮＲ１１−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０２６４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロアリール、およびヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＮＲ１１−であり、ｚは二重結合である。
【０２６５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロアリール、およびヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＮＲ１１−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０２６６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２およびＲ３は結合して、式
【０２６７】
【化６２】
2011507878.tif 000063
を有する部分を形成し、Ｌは−ＣＨ２Ｏ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。１つの当該実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合アリールである。
【０２６８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、式（Ｉａ）に示される一般構造を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２６９】
【化６３】
2011507878.tif 000064
式中、Ｒ１およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され、
但し、Ｒ３がそれぞれＨであるときは、Ｒ１はベンジルではない。
【０２７０】
一実施形態では、式（Ｉａ）において、式（Ｉａ．１）に示される一般構造を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２７１】
【化６４】
2011507878.tif 000065
式中、Ｒ１００およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される。
【０２７２】
一実施形態では、式（Ｉａ．１）において、一般構造：
【０２７３】
【化６５】
2011507878.tif 000066
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２７４】
一実施形態では、式（Ｉａ）において、式（Ｉａ．２）に示される一般構造：
【０２７５】
【化６６】
2011507878.tif 000067
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１００、Ｒ３、Ｒ２１およびＲ２２の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される。
【０２７６】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ．２）において、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、メチルおよび−ＣＦ３から選択される。
【０２７７】
一実施形態では、式（Ｉａ．２）において、一般構造：
【０２７８】
【化６７】
2011507878.tif 000068
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２７９】
一実施形態では、式（Ｉａ）において、式（Ｉａ．３）に示される一般構造を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２８０】
【化６８】
2011507878.tif 000069
式中、Ｒ１００およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択される。
【０２８１】
一実施形態では、式（Ｉａ．３）において、一般構造：
【０２８２】
【化６９】
2011507878.tif 000070
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２８３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、式（Ｉｂ）に示される一般構造：
【０２８４】
【化７０】
2011507878.tif 000071
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０２８５】
一実施形態では、式（Ｉｂ）において、式（Ｉｂ．１）に示される一般構造：
【０２８６】
【化７１】
2011507878.tif 000072
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０２８７】
一実施形態では、式（Ｉｂ．１）において、一般構造：
【０２８８】
【化７２】
2011507878.tif 000073
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２８９】
一実施形態では、式（Ｉｂ）において、式（Ｉｂ．２）に示される一般構造：
【０２９０】
【化７３】
2011507878.tif 000074
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０２９１】
一実施形態では、式（Ｉｂ．２）において、一般構造：
【０２９２】
【化７４】
2011507878.tif 000075
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２９３】
一実施形態では、式（Ｉｂ）において、式（Ｉｂ．３）に示される一般構造：
【０２９４】
【化７５】
2011507878.tif 000076
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１００、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２、Ｒ３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０２９５】
一実施形態では、式（Ｉｂ．３）において、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、メチルおよび−ＣＦ３から選択される。
【０２９６】
一実施形態では、式（Ｉｂ．３）において、一般構造：
【０２９７】
【化７６】
2011507878.tif 000077
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
【０２９８】
一実施形態では、式（Ｉ）において、式（Ｉｃ）に示される一般構造：
【０２９９】
【化７７】
2011507878.tif 000078
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される。
【０３００】
一実施形態では、式（Ｉ）において、式（Ｉｄ）に示される一般構造：
【０３０１】
【化７８】
2011507878.tif 000079
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０３０２】
【化７９】
2011507878.tif 000080
の部分を形成し、
ＸおよびＹは、それぞれメチルであり；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される。
【０３０３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、式（Ｉｅ）に示される一般構造：
【０３０４】
【化８０】
2011507878.tif 000081
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０３０５】
【化８１】
2011507878.tif 000082
の部分を形成し、
Ｘは水素であり、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される。
【０３０６】
１つの当該実施形態では、式（Ｉｅ）において、式２のＣ２２の絶対立体配置（ａｂｓｏｌｕｔｅ  ｓｔｅｒｅｏｃｏｎｆｉｇｕｌａｔｉｏｎ）  はＲである。
【０３０７】
一実施形態では、一般式：
【０３０８】
【化８２】
2011507878.tif 000083
を有する式（Ｉ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（Ｉ）に定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉａ．１）、式（Ｉａ．２）、式（Ｉａ．３）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｂ．１）、式（Ｉｂ．２）、式（Ｉｂ．３）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）および／または式（Ｉｅ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０３０９】
一実施形態において、本発明は、上記の式（ＩＩ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０３１０】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、構造式：
【０３１１】
【化８３】
2011507878.tif 000084
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（ＩＩ）に定義されている通りである。
【０３１２】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５から６員のヘテロシクロアルキル環、５から６員のヘテロシクロアルケニル環、５から６員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環または５から６員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキニル環を形成し、
各前記ヘテロ環は、−ＮＲ１１Ｒ１２の窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される０から３個の環ヘテロ原子およびそれらのオキシドを含み、
各前記環は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から４個の置換基で置換されている。
【０３１３】
−ＮＲ１１Ｒ１２によって表される環の非限定的な例としては、
【０３１４】
【化８４】
2011507878.tif 000085
が挙げられる。
【０３１５】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される。
【０３１６】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は非置換である。
【０３１７】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０３１８】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０３１９】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０３２０】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０３２１】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０３２２】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたヘテロシクロアルケニルである。
【０３２３】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。
【０３２４】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、
【０３２５】
【化８５】
2011507878.tif 000086
である。式中、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮまたはそれらのオキシドから選択される。
【０３２６】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、
【０３２７】
【化８６】
2011507878.tif 000087
である。
【０３２８】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、
【０３２９】
【化８７】
2011507878.tif 000088
から選択される部分であり、前記部分のシクロアルキル部は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０３３０】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、
【０３３１】
【化８８】
2011507878.tif 000089
であり、Ｒ３はＨである。
【０３３２】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、
【０３３３】
【化８９】
2011507878.tif 000090
であり、Ｒ３はメチルである。
【０３３４】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３は水素である。
【０３３５】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０３３６】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０３３７】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３はメチルである。
【０３３８】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３はエチルである。
【０３３９】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０３４０】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０３４１】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０３４２】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０３４３】
【化９０】
2011507878.tif 000091
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、それぞれアルキルである。１つの当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれメチルである。別の当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれエチルである。別の当該実施形態において、Ｘはメチルであり、Ｙはエチルである。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはメチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはエチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のプロピルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のブチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはハロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはシクロプロピルから選択される。
【０３４４】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０３４５】
【化９１】
2011507878.tif 000092
の部分を形成する。
【０３４６】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０３４７】
【化９２】
2011507878.tif 000093
の部分を形成する。
【０３４８】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０３４９】
【化９３】
2011507878.tif 000094
の部分を形成する。
【０３５０】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、
【０３５１】
【化９４】
2011507878.tif 000095
から選択される部分を形成し、前記シクロアルキル環は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０３５２】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０３５３】
【化９５】
2011507878.tif 000096
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０３５４】
一実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【０３５５】
【化９６】
2011507878.tif 000097
の部分を形成する。
【０３５６】
１つの当該実施形態において、Ｒ１０はＨである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はアルキルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はメチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はエチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０３５７】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素である。
【０３５８】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０３５９】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０３６０】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はクロロである。
【０３６１】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０３６２】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５はメチルである。
【０３６３】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５はエチルである。
【０３６４】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０３６５】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０３６６】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０３６７】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ５はクロロである。
【０３６８】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
【０３６９】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０３７０】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０３７１】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０３７２】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０３７３】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０３７４】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０３７５】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０３７６】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０３７７】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０３７８】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０３７９】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０３８０】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０３８１】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０３８２】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０３８３】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０３８４】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０３８５】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０３８６】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０３８７】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０３８８】
別の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０３８９】
一実施形態では、一般式：
【０３９０】
【化９７】
2011507878.tif 000098
を有する式（ＩＩ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＩＩ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（ＩＩ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０３９１】
一実施形態において、本発明は、上記の式（ＩＩＩ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０３９２】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、構造式：
【０３９３】
【化９８】
2011507878.tif 000099
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＩＩＩ）に定義されている通りである。
【０３９４】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１は、非置換のシクロアルキルである。
【０３９５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、スピロシクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の基で置換されているシクロアルキルである。
【０３９６】
式（ＩＩＩ）の−Ｌ−Ｒ１の非限定的な例としては、
【０３９７】
【化９９】
2011507878.tif 000100
が挙げられる。
【０３９８】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される。
【０３９９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は非置換である。
【０４００】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０４０１】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０４０２】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０４０３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０４０４】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたである。
【０４０５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたである。
【０４０６】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたである。
【０４０７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０４０８】
【化１００】
2011507878.tif 000101
である。式中、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮまたはそれらのオキシドから選択される。
【０４０９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０４１０】
【化１０１】
2011507878.tif 000102
である。
【０４１１】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０４１２】
【化１０２】
2011507878.tif 000103
から選択される部分であり、前記部分のシクロアルキル部は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０４１３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０４１４】
【化１０３】
2011507878.tif 000104
であり、Ｒ３はＨである。
【０４１５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０４１６】
【化１０４】
2011507878.tif 000105
であり、Ｒ３はメチルである。
【０４１７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３は水素である。
【０４１８】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０４１９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０４２０】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３はメチルである。
【０４２１】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３はエチルである。
【０４２２】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０４２３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０４２４】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０４２５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０４２６】
【化１０５】
2011507878.tif 000106
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、それぞれアルキルである。１つの当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれメチルである。別の当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれエチルである。別の当該実施形態において、Ｘはメチルであり、Ｙはエチルである。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはメチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはエチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のプロピルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のブチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはハロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはシクロプロピルから選択される。
【０４２７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０４２８】
【化１０６】
2011507878.tif 000107
の部分を形成する。
【０４２９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０４３０】
【化１０７】
2011507878.tif 000108
の部分を形成する。
【０４３１】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０４３２】
【化１０８】
2011507878.tif 000109
の部分を形成する。
【０４３３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、
【０４３４】
【化１０９】
2011507878.tif 000110
から選択される部分を形成し、前記シクロアルキル環は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０４３５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０４３６】
【化１１０】
2011507878.tif 000111
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０４３７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【０４３８】
【化１１１】
2011507878.tif 000112
の部分を形成する。
【０４３９】
１つの当該実施形態において、Ｒ１０はＨである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はアルキルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はメチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はエチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０４４０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素である。
【０４４１】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０４４２】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０４４３】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はクロロである。
【０４４４】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０４４５】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５はメチルである。
【０４４６】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５はエチルである。
【０４４７】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０４４８】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０４４９】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０４５０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ５はクロロである。
【０４５１】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
【０４５２】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０４５３】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０４５４】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０４５５】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０４５６】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０４５７】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０４５８】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０４５９】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０４６０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０４６１】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０４６２】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０４６３】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０４６４】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０４６５】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０４６６】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０４６７】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０４６８】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０４６９】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０４７０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０４７１】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０４７２】
一実施形態では、一般式：
【０４７３】
【化１１２】
2011507878.tif 000113
を有する式（ＩＩＩ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＩＩＩ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（ＩＩＩ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０４７４】
一実施形態において、本発明は、上記の式（ＩＶ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０４７５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、構造式：
【０４７６】
【化１１３】
2011507878.tif 000114
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（ＩＶ）に定義されている通りである。
【０４７７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルケニル、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロアリール、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、および場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルから選択される。
【０４７８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、アルキル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニル、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニル、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキル、３から７員のシクロアルケニル、３から７員のシクロアルキルアルキル−、３から７員のシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルケニル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルおよび４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
Ｒ１の各前記ヘテロ環含有部分およびＲ１の各前記ヘテロ縮合含有部分は、独立に、Ｎ、ＯおよびＳの任意の組合せから独立に選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている。
【０４７９】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、スピロシクロプロピルである。
【０４８０】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１の前記フェニルアルキル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０４８１】
【化１１４】
2011507878.tif 000115
の部分である。
【０４８２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は非置換である。
【０４８３】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、１から４個の置換基で置換されている。
【０４８４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、１から３個の置換基で置換されている。
【０４８５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、１から２個の置換基で置換されている。
【０４８６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、１個の置換基で置換されている。
【０４８７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、および場合により置換されたアリールアルコキシからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０４８８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０４８９】
式（ＩＶ）におけるＲ１の非限定的な例としては、
【０４９０】
【化１１５】
2011507878.tif 000116
が挙げられる。
【０４９１】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。
【０４９２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１１は非置換である。
【０４９３】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１１は、１から３個の置換基で置換されている。
【０４９４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１から２個の置換基で置換されている。
【０４９５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１個の置換基で置換されている。
【０４９６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０４９７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０４９８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたヘテロシクロアルケニルである。
【０４９９】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。
【０５００】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は非置換である。
【０５０１】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１から３個の置換基で置換されている。
【０５０２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１から２個の置換基で置換されている。
【０５０３】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、１個の置換基で置換されている。
【０５０４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０５０５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０５０６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたヘテロシクロアルケニルである。
【０５０７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。
【０５０８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記シクロアルキルの各々は、場合により置換されていないか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で置換されている。
【０５０９】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は、
【０５１０】
【化１１６】
2011507878.tif 000117
である。式中、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮまたはそれらのオキシドから選択される。
【０５１１】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は、
【０５１２】
【化１１７】
2011507878.tif 000118
である。
【０５１３】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は、
【０５１４】
【化１１８】
2011507878.tif 000119
から選択される部分であり、前記部分のシクロアルキル部は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０５１５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は、
【０５１６】
【化１１９】
2011507878.tif 000120
であり、Ｒ３はＨである。
【０５１７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は、
【０５１８】
【化１２０】
2011507878.tif 000121
であり、Ｒ３はメチルである。
【０５１９】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３は水素、ヒドロキシルおよびメチルから選択される。
【０５２０】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３は水素およびメチルから選択される。
【０５２１】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３は水素である。
【０５２２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０５２３】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０５２４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３はメチルである。
【０５２５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３はエチルである。
【０５２６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０５２７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０５２８】
【化１２１】
2011507878.tif 000122
の部分を形成する。式中、ＸまたはＹの一方は、水素、非置換のアルキルまたは非置換のアリールであり、他方は、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびハロ置換アリールから選択される。
【０５２９】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０５３０】
【化１２２】
2011507878.tif 000123
の部分を形成する。
【０５３１】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２ａ：
【０５３２】
【化１２３】
2011507878.tif 000124
の部分を形成する。
【０５３３】
１つの当該実施形態では、式２ａにおいて、ＸおよびＹはそれぞれハロアルキルである。
【０５３４】
別の当該実施形態では、式２ａにおいて、ＸおよびＹの一方は水素であり、他方はハロアルキルである。
【０５３５】
別の当該実施形態では、式２ａにおいて、Ｘは水素であり、Ｙはハロアルキルであり、式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置はＲである。
【０５３６】
別の当該実施形態では、式２ａにおいて、Ｘは水素であり、Ｙは、
式：
【０５３７】
【化１２４】
2011507878.tif 000125
のシクロヘキシル部分である。
【０５３８】
別の当該実施形態では、式２ａにおいて、Ｘは水素であり、Ｙは、
式：
【０５３９】
【化１２５】
2011507878.tif 000126
のシクロヘキシル部分であり、式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置はＲである。
【０５４０】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０５４１】
【化１２６】
2011507878.tif 000127
の部分を形成する。
【０５４２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、
【０５４３】
【化１２７】
2011507878.tif 000128
から選択される部分を形成し、前記シクロアルキル環は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０５４４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０５４５】
【化１２８】
2011507878.tif 000129
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０５４６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０５４７】
【化１２９】
2011507878.tif 000130
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、ハロから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０５４８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【０５４９】
【化１３０】
2011507878.tif 000131
の部分を形成する。
【０５５０】
１つの当該実施形態において、Ｒ１０はＨである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はアルキルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はメチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はエチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０５５１】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素である。
【０５５２】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０５５３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０５５４】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はクロロである。
【０５５５】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０５５６】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５はメチルである。
【０５５７】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５はエチルである。
【０５５８】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０５５９】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０５６０】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０５６１】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ５はクロロである。
【０５６２】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０５６３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０５６４】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０５６５】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０５６６】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０５６７】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０５６８】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０５６９】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０５７０】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０５７１】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０５７２】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０５７３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０５７４】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０５７５】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０５７６】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０５７７】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０５７８】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０５７９】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０５８０】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０５８１】
別の実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０５８２】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である。
【０５８３】
一実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）（式中、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０５８４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）および／または（ＶＩ）（式中、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素である）のいずれかの化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０５８５】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロアリールおよびヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である。
【０５８６】
一実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）（式中、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロアリールおよびヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０５８７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩ）（式中、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロアリールおよびヘテロアリール縮合の５員または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素である）のいずれかの化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０５８８】
一実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２およびＲ３は結合して、式
【０５８９】
【化１３１】
2011507878.tif 000132
を有する部分を形成し、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。１つの当該実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合アリールおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択される。
【０５９０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および／または（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２およびＲ３は結合して、式
【０５９１】
【化１３２】
2011507878.tif 000133
を有する部分を形成する）のいずれか化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。１つの当該実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合アリールおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択される。
【０５９２】
一実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８はフロエート（ｆｕｒｏｏａｔｅ）である）であり、Ｒ３はＨであり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは単結合である）の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。一つの当該実施形態において、Ｒ１は５員または６員のベンゾ縮合アリールである。
【０５９３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）および／または（ＶＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８はフロエート（ｆｕｒｏａｔｅ）である）であり、Ｒ３はＨである）の任意の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。一つの当該実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合アリールおよびベンゾ縮合の５員または６員のヘテロアリールから選択される。
【０５９４】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、式（ＩＶａ）：
【０５９５】
【化１３３】
2011507878.tif 000134
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、各前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記シクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
ｚは、単結合または二重結合である。
【０５９６】
一実施形態では、式（ＩＶａ）において、Ｒ１はベンゾ縮合５員ヘテロアリール−であり；Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリールであり、Ｒ３は水素であり；ｚは単結合である。
【０５９７】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、式（ＩＶｂ）：
【０５９８】
【化１３４】
2011507878.tif 000135
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０５９９】
【化１３５】
2011507878.tif 000136
の部分を形成し、
ｚは、単結合または二重結合であり；
ＸおよびＹは、互いに独立に式（ＩＶ）に定義されている通りである。
【０６００】
一実施形態では、式（ＩＶｂ）において、ｚは二重結合である。
【０６０１】
一実施形態では、式（ＩＶｂ）において、ＸおよびＹの一方は水素であり、他方はハロアルキルである。
【０６０２】
一実施形態では、式（ＩＶｂ）において、Ｘは水素であり、Ｙは、
式：
【０６０３】
【化１３６】
2011507878.tif 000137
のシクロヘキシル部分である。
【０６０４】
一実施形態では、式（ＩＶｂ）において、Ｘは水素であり、Ｙは、
式：
【０６０５】
【化１３７】
2011507878.tif 000138
のシクロヘキシル部分であり、式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置はＲである。
【０６０６】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、式（ＩＶｃ）：
【０６０７】
【化１３８】
2011507878.tif 000139
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１およびＲ３は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０６０８】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、式（ＩＶｄ）：
【０６０９】
【化１３９】
2011507878.tif 000140
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１およびＲ３は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはヒドロキシ、−ＣＮ、ハロアルキル、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０６１０】
一実施形態では、式（ＩＶ）において、式（ＩＶｅ）：
【０６１１】
【化１４０】
2011507878.tif 000141
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ４、ＸおよびＹは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール−およびヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４はハロゲンであり；
ＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ７）２および−ＣＮから独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており、各Ｒ７は、独立に選択され、式（ＩＶ）に定義されている通りである。
【０６１２】
一実施形態では、一般式：
【０６１３】
【化１４１】
2011507878.tif 000142
を有する式（ＩＶ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＩＶ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（ＩＶ）、式（ＩＶａ）、式（ＩＶｂ）、式（ＩＶｃ）、式（ＩＶｄ）および／または式（ＩＶｅ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０６１４】
一実施形態において、本発明は、上記の式（Ｖ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０６１５】
一実施形態では、式（Ｖ）において、構造式：
【０６１６】
【化１４２】
2011507878.tif 000143
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（Ｖ）に定義されている通りである。
【０６１７】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルではない。
【０６１８】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、置換ヘテロシクロアルキルではない。
【０６１９】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、４から６員のヘテロアリール縮合フェニル、４から６員のヘテロアリール縮合ナフチル、４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニル、４から６員のシクロアルキル縮合ナフチル、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルケニル−、５員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合の６員ヘテロシクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニル、４から６員のヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
Ｒ１の各前記ヘテロ環含有部分およびＲ１の各前記ヘテロ縮合含有部分は、独立に、Ｏ、ＮおよびＳから独立に選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記４から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルケニル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される，１から３個の置換基で場合により置換されている。
【０６２０】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、５から６員のヘテロアリール縮合フェニル、５から６員のヘテロアリール縮合ナフチル、５から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニル、４から６員のシクロアルキル縮合ナフチル、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール、５から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の５から６員のヘテロアリールアルキル−、５から６員のヘテロアリール縮合の５から６員のヘテロアリール、５から６員のヘテロアリール縮合の５から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルケニル−、５員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニル、４から６員のヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、５から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、および５から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−
から選択され、
Ｒ１の各前記ヘテロ環含有部分およびＲ１の各前記ヘテロ縮合含有部分は、独立に、Ｏ、ＮおよびＳから独立に選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記５から６員のヘテロアリール縮合フェニルアルキル−、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、５から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の５から６員のヘテロアリールアルキル−、５から６員のヘテロアリール縮合の５から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のシクロアルキルアルケニル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−および５から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１から３個の置換基で場合により置換されている。
【０６２１】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、スピロシクロプロピルで置換されている。
【０６２２】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、式：
【０６２３】
【化１４３】
2011507878.tif 000144
の部分である。
【０６２４】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０６２５】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、ハロアルキルで置換されている。
【０６２６】
一実施形態では、式（Ｖ）において、各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環とさらに縮合している。当該Ｒ１基の非限定的な例としては、
【０６２７】
【化１４４】
2011507878.tif 000145
が挙げられる。式中、各Ｊは、Ｎ、ＯおよびＳ（またはそれらのオキシド）から独立して選択される。当該Ｒ１基のさらなる非限定的な例としては、
【０６２８】
【化１４５】
2011507878.tif 000146
が挙げられる。
【０６２９】
式（Ｖ）におけるＲ１のさらなる非限定的な例としては、
【０６３０】
【化１４６】
2011507878.tif 000147
が挙げられる。
【０６３１】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−ＯＨである。
【０６３２】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−Ｏアルキルである。
【０６３３】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−Ｏメチルである。
【０６３４】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−Ｏエチルである。
【０６３５】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−Ｏプロピルである。
【０６３６】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９である。
【０６３７】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ９は非置換である。
【０６３８】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０６３９】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０６４０】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０６４１】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ９は、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で置換されている。
【０６４２】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３は、水素、ヒドロキシルおよびメチルから選択される。
【０６４３】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０６４４】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３は水素である。
【０６４５】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０６４６】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０６４７】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３はメチルである。
【０６４８】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３はエチルである。
【０６４９】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０６５０】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０６５１】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０６５２】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０６５３】
【化１４７】
2011507878.tif 000148
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、水素、ヒドロキシルおよび直鎖状または分枝状のアルキルからそれぞれ独立に選択される。
【０６５４】
一実施形態では、式２において、Ｘは水素であり、Ｙは直鎖状または分枝状のアルキルである。
【０６５５】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０６５６】
【化１４８】
2011507878.tif 000149
の部分を形成する。
【０６５７】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０６５８】
【化１４９】
2011507878.tif 000150
の部分を形成する。
【０６５９】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０６６０】
【化１５０】
2011507878.tif 000151
の部分を形成する。
【０６６１】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０６６２】
【化１５１】
2011507878.tif 000152
の部分を形成する。前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０６６３】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素である。
【０６６４】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０６６５】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０６６６】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はクロロである。
【０６６７】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０６６８】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５はメチルである。
【０６６９】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５はエチルである。
【０６７０】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０６７１】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０６７２】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０６７３】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ５はクロロである。
【０６７４】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０６７５】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０６７６】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０６７７】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０６７８】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０６７９】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０６８０】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０６８１】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０６８２】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０６８３】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０６８４】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０６８５】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０６８６】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０６８７】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０６８８】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０６８９】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０６９０】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０６９１】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０６９２】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０６９３】
別の実施形態では、式（Ｖ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０６９４】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である。
【０６９５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｖ）（式中、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０６９６】
一実施形態では、式（Ｖ）において、Ｒ１は、ベンゾ縮合６員ヘテロアリールおよびベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である。
【０６９７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｖ）（式中、Ｒ１は、ベンゾ縮合５員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５または６員ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合５または６員ヘテロアリール、およびヘテロアリール縮合５または６員ヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０６９８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｖ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２およびＲ３は結合して、式
【０６９９】
【化１５２】
2011507878.tif 000153
を有する部分を形成し、Ｌは−ＣＨ２Ｓ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０７００】
一実施形態では、式（Ｖ）において、式（Ｖａ）：
【０７０１】
【化１５３】
2011507878.tif 000154
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ４は水素である。
【０７０２】
一実施形態では、式（Ｖ）において、式（Ｖｂ）：
【０７０３】
【化１５４】
2011507878.tif 000155
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０７０４】
【化１５５】
2011507878.tif 000156
の部分を形成し、式中、ＸおよびＹの一方は水素であり、他方は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｃ２２の絶対立体配置はＲである。
【０７０５】
一実施形態では、一般式：
【０７０６】
【化１５６】
2011507878.tif 000157
を有する式（Ｖ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（Ｖ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（Ｖ）および／または式（Ｖａ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０７０７】
一実施形態において、本発明は、上記の式（ＶＩ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０７０８】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルではない。
【０７０９】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１は、置換ヘテロシクロアルキルではない。
【０７１０】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、構造式：
【０７１１】
【化１５７】
2011507878.tif 000158
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（ＶＩ）に定義されている通りである。
【０７１２】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１は、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、５員ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルケニル、５員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５員ヘテロアリール、６員ヘテロシクロアルケニルおよび６員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ１の各前記５員ヘテロ環は、Ｎ、ＯおよびＳ（ならびにそれらのオキシド）からそれぞれ独立に選択される１から３個の環ヘテロ原子を含み、
Ｒ１の各前記６員ヘテロ環は、Ｎ、ＯおよびＳ（ならびにそれらのオキシド）からそれぞれ独立に選択される１から４個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、同一であっても異なっていてもよく、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、場合によって置換されたアリール、場合によって置換された−Ｏ−アリール、場合によって置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換されたアリールアルキル−、場合によって置換されたアリールアルコキシ、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１の前記アリールアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている。
【０７１３】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１は、アリール、５員ヘテロアリールおよびベンゾ縮合５員ヘテロアリール−から選択され、各前記Ｒ１基は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０７１４】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、スピロシクロプロピルで置換されている。
【０７１５】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、式：
【０７１６】
【化１５８】
2011507878.tif 000159
の部分である。
【０７１７】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ１の前記アルキル−部は、ハロアルキルで置換されている。
【０７１８】
式（ＶＩ）におけるＲ１のさらなる非限定的な例としては、
【０７１９】
【化１５９】
2011507878.tif 000160
が挙げられる。
【０７２０】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−ＯＨである。
【０７２１】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−Ｏアルキルである。
【０７２２】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−Ｏメチルである。
【０７２３】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−Ｏエチルである。
【０７２４】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−Ｏプロピルである。
【０７２５】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９である。
【０７２６】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ９は非置換である。
【０７２７】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０７２８】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０７２９】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０７３０】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ９は、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で置換されている。
【０７３１】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３は、水素、ヒドロキシルおよびメチルから選択される。
【０７３２】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０７３３】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３は水素である。
【０７３４】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０７３５】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０７３６】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３はメチルである。
【０７３７】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３はエチルである。
【０７３８】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０７３９】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０７４０】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０７４１】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０７４２】
【化１６０】
2011507878.tif 000161
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、水素、ヒドロキシルおよび直鎖状または分枝状のアルキルからそれぞれ独立に選択される。
【０７４３】
一実施形態では、式２において、Ｘは水素であり、Ｙは直鎖状または分枝状のアルキルである。
【０７４４】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０７４５】
【化１６１】
2011507878.tif 000162
の部分を形成する。
【０７４６】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０７４７】
【化１６２】
2011507878.tif 000163
の部分を形成する。
【０７４８】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０７４９】
【化１６３】
2011507878.tif 000164
の部分を形成する。
【０７５０】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０７５１】
【化１６４】
2011507878.tif 000165
の部分を形成する。前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０７５２】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素である。
【０７５３】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０７５４】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０７５５】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はクロロである。
【０７５６】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０７５７】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５はメチルである。
【０７５８】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５はエチルである。
【０７５９】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０７６０】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０７６１】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０７６２】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ５はクロロである。
【０７６３】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０７６４】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０７６５】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０７６６】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０７６７】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０７６８】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０７６９】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０７７０】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０７７１】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０７７２】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０７７３】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０７７４】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０７７５】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０７７６】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０７７７】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０７７８】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０７７９】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０７８０】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０７８１】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０７８２】
別の実施形態では、式（ＶＩ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０７８３】
一実施形態では、式（ＶＩ）において、式（ＶＩａ）：
【０７８４】
【化１６５】
2011507878.tif 000166
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、アリール、５または６員のヘテロアリールおよびベンゾ縮合５員ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ４は水素である。
【０７８５】
一実施形態では、一般式：
【０７８６】
【化１６６】
2011507878.tif 000167
を有する式（ＶＩ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＶＩ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（ＶＩ）および／または式（ＶＩａ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【０７８７】
一実施形態において、本発明は、上記の式（ＶＩＩＩ）に示されている一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
【０７８８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、構造式：
【０７８９】
【化１６７】
2011507878.tif 000168
を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、独立に選択され、式（ＶＩＩＩ）に定義されている通りである。
【０７９０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合により置換されたベンジル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルケニル、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロアリール、場合により置換されたベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル、および場合により置換されたヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルから選択される。
【０７９１】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンジル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合フェニル、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロシクロアルキル縮合フェニル、４から６員のシクロアルキル縮合フェニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリール、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキル、３から７員のシクロアルケニル、３から７員のシクロアルキルアルキル−、３から７員のシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルケニル、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
Ｒ１の各前記ヘテロ環含有部分およびＲ１の各前記ヘテロ縮合含有部分は、独立に、Ｎ、ＯおよびＳの任意の組合せから独立に選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含み、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−アルキルＮ（Ｒ７）２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ１１）２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ１の前記ベンジル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロアルキル縮合ベンジル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキル、およびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている。
【０７９２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンジル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、または同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０７９３】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１の前記ベンジル−、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロアルキル縮合ベンジル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、スピロシクロプロピルで置換されている。
【０７９４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１の前記ベンジル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロアルキル縮合ベンジル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０７９５】
【化１６８】
2011507878.tif 000169
の部分である。
【０７９６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１の前記ベンジル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロアルキル縮合ベンジル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員シのクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０７９７】
【化１６９】
2011507878.tif 000170
の部分である。
【０７９８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１の前記ベンジル−、ナフチルアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合ベンジル−、４から６員のシクロアルキル縮合ベンジル−、４から６員のヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロアリールアルキル−、３から７員のシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−、および４から６員のヘテロアリール縮合の４から６員のヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、式：
【０７９９】
【化１７０】
2011507878.tif 000171
の部分である。式中、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択される。１つの当該実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方はメチルおよび−ＣＦ３から選択される。
【０８００】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は非置換である。
【０８０１】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、１から４個の置換基で置換されている。
【０８０２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、１から３個の置換基で置換されている。
【０８０３】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、１から２個の置換基で置換されている。
【０８０４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、１個の置換基で置換されている。
【０８０５】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたアリールアルコキシからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で置換されている。
【０８０６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンジル、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、または同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されている。
【０８０７】
式（ＶＩＩＩ）におけるＲ１の非限定的な例としては、
【０８０８】
【化１７１】
2011507878.tif 000172
が挙げられる。
【０８０９】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される。
【０８１０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は非置換である。
【０８１１】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、１から３個の置換基で置換されている。
【０８１２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、１から２個の置換基で置換されている。
【０８１３】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、１個の置換基で置換されている。
【０８１４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で置換されている。
【０８１５】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０８１６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロシクロアルケニルまたは置換されたヘテロシクロアルケニルである。
【０８１７】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ９は、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。
【０８１８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０８１９】
【化１７２】
2011507878.tif 000173
である。
式中、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮまたはそれらのオキシドから選択される。
【０８２０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０８２１】
【化１７３】
2011507878.tif 000174
である。
【０８２２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０８２３】
【化１７４】
2011507878.tif 000175
から選択される部分であり、前記部分のシクロアルキル部は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０８２４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０８２５】
【化１７５】
2011507878.tif 000176
であり、Ｒ３はＨである。
【０８２６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は、
【０８２７】
【化１７６】
2011507878.tif 000177
であり、Ｒ３はメチルである。
【０８２８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３は、水素、ヒドロキシルおよびメチルから選択される。
【０８２９】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３は、水素およびメチルから選択される。
【０８３０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３は水素である。
【０８３１】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３はヒドロキシである。
【０８３２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３はアルキルである。
【０８３３】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３はメチルである。
【０８３４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３はエチルである。
【０８３５】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ３は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０８３６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３はメチルである。
【０８３７】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素である。
【０８３８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０８３９】
【化１７７】
2011507878.tif 000178
の部分を形成する。式中、ＸおよびＹは、それぞれアルキルである。１つの当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれメチルである。別の当該実施形態において、ＸおよびＹは、それぞれエチルである。別の当該実施形態において、Ｘはメチルであり、Ｙはエチルである。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはメチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはエチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のプロピルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙは、直鎖状または分枝状のブチルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはハロアルキルから選択される。別の当該実施形態において、Ｘは水素であり、Ｙはシクロプロピルから選択される。
【０８４０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０８４１】
【化１７８】
2011507878.tif 000179
の部分を形成する。
【０８４２】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０８４３】
【化１７９】
2011507878.tif 000180
の部分を形成する。
【０８４４】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０８４５】
【化１８０】
2011507878.tif 000181
の部分を形成する。
【０８４６】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、
【０８４７】
【化１８１】
2011507878.tif 000182
から選択される部分を形成し、前記シクロアルキル環は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０８４８】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式：
【０８４９】
【化１８２】
2011507878.tif 000183
の部分を形成し、前記部分のフェニル基は、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ７）２およびＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されている。
【０８５０】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式３：
【０８５１】
【化１８３】
2011507878.tif 000184
の部分を形成する。
【０８５２】
１つの当該実施形態において、Ｒ１０はＨである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はアルキルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はメチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０はエチルである。別の当該実施形態において、Ｒ１０は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０８５３】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素である。
【０８５４】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンである。
【０８５５】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はフルオロである。
【０８５６】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はクロロである。
【０８５７】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０８５８】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５はメチルである。
【０８５９】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５はエチルである。
【０８６０】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０８６１】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５はハロゲンである。
【０８６２】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５はフルオロである。
【０８６３】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５はクロロである。
【０８６４】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は水素である。
【０８６５】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はハロゲンである。
【０８６６】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はフルオロである。
【０８６７】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はクロロである。
【０８６８】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はアルキルである。
【０８６９】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はメチルである。
【０８７０】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５はエチルである。
【０８７１】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０８７２】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は水素である。
【０８７３】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はハロゲンである。
【０８７４】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はフルオロであり、Ｒ５はフルオロである。
【０８７５】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はクロロであり、Ｒ５はクロロである。
【０８７６】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はアルキルである。
【０８７７】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はメチルである。
【０８７８】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５はエチルである。
【０８７９】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ５は、直鎖状または分枝状のプロピルである。
【０８８０】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ４は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ５はメチルである。
【０８８１】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、ｚは二重結合であり、Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンである。
【０８８２】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、ｚは単結合であり、Ｒ６はＨである。
【０８８３】
別の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ６は、フルオロまたはクロロである。
【０８８４】
一実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ１は、ベンゾ縮合の５または６員のヘテロアリール、ベンゾ縮合の５または６員のヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール縮合の５または６員のヘテロアリール、およびヘテロアリール縮合の５または６員のヘテロシクロアルケニルから選択され、Ｒ２は−ＯＲ８（Ｒ８は水素である）であり、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｒ４およびＲ５は、ともに水素であり、Ｌは−ＮＲ１１−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、経口投与のために調合された医薬組成物を提供する。
【０８８５】
一実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ２およびＲ３は結合して、式
【０８８６】
【化１８４】
2011507878.tif 000185
を有する部分を形成し、Ｌは−ＣＨ２Ｏ−であり、ｚは二重結合である）の化合物を含む、吸入投与のために調合された医薬組成物を提供する。１つの当該実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合アリールである。
【０８８７】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、本発明は、式（ＶＩＩＩａ）に示される一般構造：
【０８８８】
【化１８５】
2011507878.tif 000186
を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０８８９】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩａ）において、本発明は、式（ＶＩＩＩａ．１）に示される一般構造：
【０８９０】
【化１８６】
2011507878.tif 000187
を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を提供する。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ１１はヘテロアリールであり；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す。
【０８９１】
一実施形態では、式（ＶＩＩＩ）において、式（ＶＩＩＩｂ）：
【０８９２】
【化１８７】
2011507878.tif 000188
に示される一般構造を有する化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立に選択され、
Ｒ１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ１基は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、式２：
【０８９３】
【化１８８】
2011507878.tif 000189
の部分を形成し、
ＸおよびＹの各々は、独立に式Ｉについて記載されている様々な実施形態に定義されている通りである。
【０８９４】
一実施形態では、一般式：
【０８９５】
【化１８９】
2011507878.tif 000190
を有する式（ＶＩＩＩ）の化合物の１１−ケト類似体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体である。
式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｚは、互いに独立に選択され、式（ＶＩＩＩ）で定義されているか、あるいは本明細書に記載されている式（ＶＩＩＩ）ならびに／または式（ＶＩＩＩａ）および（ＶＩＩＩｂ）の様々な実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【実施例】
【０８９６】
製造実施例
一般に、本発明の化合物を、当業者に周知の様々な方法、例えば、以下に概説される方法によって製造することができる。本実施例は、本開示の範囲を限定するものと見なされるべきではない。代替的な機構経路および類似構造は、当業者に明らかである。
【０８９７】
本発明の化合物は、最も一般的には、商業的に入手可能なステロイドコア上のＣ−２１ヒドロキシ基を脱離基（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート）に変換した後、適切な求核試薬（例えば、チオール、アルコールまたはアミン）と反応させることによって製造される（スキーム１参照）。Ｌが−ＮＨ−または−ＮＲ１４Ｒ１５である場合は、アミドは、対応するＣ−２１アルコールの酸化により、直接（例えば過ヨウ素酸）またはＣ−２０、Ｃ−２１ジオールを介して得られる、対応するＣ−２０カルボン酸を介して入手できる（スキーム２参照）。続くアミドへの変換は、当業者に公知の標準的なアミド化法によって達成される。加えて、Ｃ−２０カルボン酸の対応するＣ−２０チオ酸への変換（スキーム２ａ参照）は、例えば、その製造が詳述されている（国際公開第２００２１２２６５号および国際公開第２００７１４４３６３号）フランカルボン酸フルチカゾンの場合のように十分な先例がある。次いで、チオ酸官能基をアルキルハロゲン化物、アリールアルキルハロゲン化物またはヘテロアリールアルキルハロゲン化物でアルキル化して、様々なチオエステルを得ることができる。第１の工程において硫化水素をメルカプトチオールのアニオンで置き換えることによって、硫黄とアリール基またはヘテロアリール基との間にアルキレン基を有さない類似体を製造することが可能である。スキーム３に示されるように、Ｃ−２１アミンおよびその誘導体を、Ｃ−２１アルデヒドおよびＣ−２１オキシムを介して得ることができる。あるいは、参照により本明細書に組み込まれている中国特許第ＣＮ１４１４００８号に記載されている手順と同様に、スキーム１に示される中間体のＣ−２１メシレート基をアジドアニオンで置き換え、次いでアジド基をアミノ基に還元することができる。以下の実施例に記載されるように、商業的に入手可能なステロイドコアを必要に応じて改変することができる。
【０８９８】
【化１９０】
2011507878.tif 000191
【０８９９】
【化１９１】
2011507878.tif 000192
【０９００】
【化１９２】
2011507878.tif 000193
【０９０１】
【化１９３】
2011507878.tif 000194
単にこれらの製造スキームの目的に即して、化合物の構造を示すために、単純化された名称を使用している。グルココルチコイドコアのＣ−１０位およびＣ−１３位におけるメチル基の立体化学は、明確に示されていないが、ヒドロコルチゾンと同一の「β」を指すものと理解される（図１参照）。同様に、Ｃ−８位およびＣ−１４位における水素原子の立体化学は、それぞれ「β」および「α」を示すものと理解される。
【０９０２】
【化１９４】
2011507878.tif 000195
（実施例１）
工程１
【０９０３】
【化１９５】
2011507878.tif 000196
ヒドロコルチゾン１１（５ｇ、０．０１３８ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を０℃にてジイソプロピルエチルアミン（８．９ｇ、０．０６９１ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５分間撹拌させた。塩化メタンスルホニル（２．９ｇ、０．０２４８６ｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、４〜６時間撹拌させた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、分別漏斗に入れ、希ＨＣｌ、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して粗メシレートを得て、それを、ジクロロメタンおよびメタノール（２０：１）を使用するカラムクロマトグラフィーを使用することによって精製して、結晶性固体としてのメシレート１２を得た。収量＝５．５ｇ（８２％）。
【０９０４】
工程２
【０９０５】
【化１９６】
2011507878.tif 000197
ヒドロコルチゾン−２１−メシレート１２（０．２５ｇ、０．０００５６８ｍｏｌ）、２−メルカプトキノリン（０．１３２ｇ、０．０００９０９ｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．３９２ｇ、０．００２８４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液を１２時間にわたって還流させた。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を濃縮して粗製物を得た。粗製物を、ジクロロメタンおよびメタノール（１０：１）を使用するカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによって精製した。収量＝０．２８ｇ（９７％）。ＭＨ＋５０６。
【０９０６】
（実施例２）
工程１
【０９０７】
【化１９７】
2011507878.tif 000198
ヒドロコルチゾン−２１−メシレート１２（１０ｇ、０．０２２７ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、０℃でジイソプロピルエチルアミン（１４．６５ｇ、０．１１４ｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで、反応混合物を２−メルカプトベンゾチアゾール（５．６９ｇ、０．０３４１ｍｏｌ）で処理し、撹拌を室温で６〜１２時間継続した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、希塩酸、水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒の除去によって粗製物を得て、それを、ジクロロメタンおよびメタノール溶媒系（２０：１）を使用するカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーを使用することによって精製して、白色結晶性固体としての化合物１２ａを得た。収量＝８．６ｇ（７３％）。
【０９０８】
工程２
【０９０９】
【化１９８】
2011507878.tif 000199
ＤＭＡＰ（４．５８ｇ、０．０３７５ｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化フロイル（０．６７ｇ、０．００５１６ｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで、該混合物を、化合物１２ａ（２．４ｇ、０．００４６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下して処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、溶媒を除去し、粗製物を、ジクロロメタンおよびメタノール（２０：１）を使用するカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによって精製して、白色結晶性固体としてのフロエート生成物を得た。収量＝１．６５ｇ（５８％）ＭＨ＋６０６。
【０９１０】
（実施例３）
【０９１１】
【化１９９】
2011507878.tif 000200
化合物１３は、文献（例えば、Ｆｕ、Ｘら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ２００１、５巻、３７６〜３８２頁）に記載されており、商業的に入手可能である。
【０９１２】
実施例１の工程１の手順を使用して、化合物１３をベンゾチアゾール１４に変換した後、実施例２の工程１および２の手順を実施した。
【０９１３】
エポキシ化合物１４（５．０ｇ、０．００８１３ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌの酢酸（１Ｍ、１６．２６ｍＬ）溶液を０℃で撹拌しながら添加し、３〜５時間撹拌しながら室温まで加温した。水を反応混合物に添加した。析出物を濾過によって回収し、乾燥させ、ジクロロメタンおよびメタノールから再結晶させて、化合物生成物を得た。収量＝４．６ｇ（８７％）ＭＨ＋６５２。
【０９１４】
（実施例４）
工程１
【０９１５】
【化２００】
2011507878.tif 000201
化合物１５（即ちイコメンタゾン）は、文献（例えば国際公開第２００１０５５１７１号）に記載されている。
【０９１６】
実施例１の工程１と同じ手順を使用して、化合物１５をメシレート１６に変換した。
【０９１７】
工程２
【０９１８】
【化２０１】
2011507878.tif 000202
メシレート１６（０．３ｇ、０．０００６１７２ｍｏｌ）、２−メルカプトベンゾキサゾール（０．１５ｇ、０．０００９８７ｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４２６ｇ、０．００３０８ｍｏｌ）のアセトン溶液（２０ｍｌ）を１２時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、濾液を濃縮して粗製物を得た。粗製物を、ジクロロメタンおよびメタノール（２０：１）を使用するカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによって精製し、白色結晶性固体としての化合物１７を得た。収量＝０．１５ｇ（４５％）ＭＨ＋６３６。
【０９１９】
工程３
【０９２０】
【化２０２】
2011507878.tif 000203
ＤＭＡＰ（０．２３３ｇ、０．００１９１ｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、塩化フロイル（０．０３４ｇ、０．０００２６３８ｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。次いで、該混合物を化合物１７（１３０ｇ、０．０００２３９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液で滴下処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、溶媒を除去し、粗製物を、ジクロロメタンおよびメタノール（２０：１）を使用する分取用薄層クロマトグラフィーによって精製して、白色結晶性固体としてのフロエート生成物を得た。収量＝０．０９５ｇ（６２％）ＭＨ＋６３６。
【０９２１】
（実施例５）
【０９２２】
【化２０３】
2011507878.tif 000204
化合物１２を実施例１の工程１に記載されているように製造した。
【０９２３】
化合物１２（０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリフルオロフェノール（０．０１６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の５ｍｌのアセトン溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃にてＮ２下で２０時間撹拌した後、溶媒を除去し、生成物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物化合物を得た。収率：９２％。ＭＨ＋４９３。
【０９２４】
（実施例６）
工程１
【０９２５】
【化２０４】
2011507878.tif 000205
化合物１１（１．０１ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．２ｍｌ、８．７３ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（０．８３ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０１ｇ）を添加した。室温にてＮ２下で２時間撹拌した後、Ｈ２Ｏを添加することによって反応を停止させ、該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、化合物１８を得た。収率：６１％。
【０９２６】
工程２
【０９２７】
【化２０５】
2011507878.tif 000206
化合物１８（０．５３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の２０ｍｌのアセトン溶液に、ＮａＩ（０．７７ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下で２０時間還流させた後、該混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解させ、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して化合物１９を得た。収率：８８％。
【０９２８】
工程３
【０９２９】
【化２０６】
2011507878.tif 000207
テトラヒドロピラン−４−オン（０．５０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２８２ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）懸濁液にピリジン（０．７５ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）を添加することによって化合物２０を製造した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。揮発物を除去し、粗混合物を、最初に１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離し、次いで３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として化合物２０（０．４５ｇ、７８％）を得た。
【０９３０】
化合物２０（０．０３７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１ｍｌのＤＭＦ溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃にてＮ２下で２時間撹拌した後、該混合物を氷−Ｈ２Ｏ浴によって０℃まで冷却し、化合物１９（０．０７５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃にてＮ２下で０．５時間撹拌した後、該混合物を濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣによって精製して、生成物化合物を得た。収率：２７％。ＭＨ＋４６０。
【０９３１】
（実施例７）
工程１〜２
【０９３２】
【化２０７】
2011507878.tif 000208
実施例１の工程１および２の手順を使用する２つの工程でデソニド２１から化合物２２を製造した。
【０９３３】
工程３
【０９３４】
【化２０８】
2011507878.tif 000209
化合物２２（３００ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ）の７ｍＬのクロロホルム溶液（０℃）に４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド（１３４ｍｇ；１．０６ｍｍｏｌ）およびＨＣｌＯ４（０．２１ｍＬの７０重量％水溶液；２．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、徐々に室温まで加温した。ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した後Ｋ２ＣＯ３を添加して、ｐＨを１０に調整した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５〜１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１２１ｍｇの生成物化合物を黄色発泡体として得た。ＭＨ＋６３４。
【０９３５】
（実施例８）
【０９３６】
【化２０９】
2011507878.tif 000210
化合物１２ａ（１００ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液（０℃）に、ｍ−クロロ過安息香酸（５１ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。水を添加し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（有機相中での部分析出）。有機相を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、７５ｍｇの生成物化合物を黄色固体として得た。ＭＨ＋５２８。
【０９３７】
（実施例９）
工程１
【０９３８】
【化２１０】
2011507878.tif 000211
プレドニゾロン２２ａ（１．０ｇ；２．７７ｍｍｏｌ）の１３ｍＬのＴＨＦ溶液に、過ヨウ素酸Ｈ５ＩＯ６の４ｍＬ水溶液を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、５ｍｌの水を添加した。得られた白色析出物を濾過して、８８４ｍｇの酸２３を白色固体として得た。
【０９３９】
工程２
【０９４０】
【化２１１】
2011507878.tif 000212
酸２３（２００ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＤＭＦ溶液に、２−アミノベンゾチアゾール（１０４ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１６６ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１１７ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ；１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄した。有機相を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５〜１．５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、５７ｍｇの生成物アミドを黄色固体として製造した。ＭＨ＋４７９。
【０９４１】
（実施例１０）
工程１
【０９４２】
【化２１２】
2011507878.tif 000213
実施例９の工程１の手順を使用して、化合物１３を酸２４に変換した。
【０９４３】
工程２
【０９４４】
【化２１３】
2011507878.tif 000214
エポキシド２４（１．５４ｇ；４．３０ｍｍｏｌ）をジオキサン中２０ｍＬの４ＮのＨＣｌ溶液中で室温にて終夜撹拌した。オフホワイトの析出物が形成し、それを濾別した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで粉砕して１．３３ｇの酸２５をオフホワイトの固体として得た。実施例９の工程２の手順を使用して、化合物２５を生成物化合物に変換した。ＭＨ＋５２７。
【０９４５】
（実施例１１）
工程１
【０９４６】
【化２１４】
2011507878.tif 000215
実施例１０の工程２に記載されているように化合物２５を製造した。
【０９４７】
酸２５（８９１ｍｇ；２．２６ｍｍｏｌ）の３．５ｍＬのピリジン溶液に、塩化２−フロイルを滴下して加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。オフホワイトの析出物が形成した。過剰の１ＮのＨＣｌ水溶液を添加し、得られた析出物を濾過し、エーテルで洗浄して、１．１０ｇの酸２６をオフホワイトの固体として得た。
【０９４８】
工程２
【０９４９】
【化２１５】
2011507878.tif 000216
酸２６（２０８ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２懸濁液（−２０℃）に、１４０μＬ（０．８５ｍｍｏｌ）の無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加し、該混合物を１時間にわたって室温まで加温した。得られた褐色溶液を−２０℃まで冷却し、２−アミノベンゾチアゾール（３８４ｍｇ；２．５６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４６ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（ｐＨ７〜８）で中和した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、フラッシュクロマトグラフィー（０．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、次いでＨＰＬＣ精製を実施して、８６ｍｇの生成物化合物を黄色固体として得た。ＭＨ＋６２１。
【０９５０】
（実施例１１）
工程１
【０９５１】
【化２１６】
2011507878.tif 000217
２５ｍＬのＭｅＯＨと２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２との混合物中アムシノニド２７（Ｓｉｇｍａから市販）（２．０ｇ；３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８２６ｍｇ；５．９７ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水を添加した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１．３０ｇの化合物２８を白色固体として得た。
【０９５２】
工程２
【０９５３】
【化２１７】
2011507878.tif 000218
アルコール２８（２００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液（０℃）に、ピリジン（４２μＬ；０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸（８７μｌ；０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、有機相をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗製物２９の淡黄色溶液を次の工程にそのまま使用した。
【０９５４】
工程３
【０９５５】
【化２１８】
2011507878.tif 000219
ＮａＨ（４７ｍｇ；１．９５ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ懸濁液に、２−メルカプトベンゾチアゾール（４３６ｍｇ；２．６１ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、工程２による粗製物２９のＣＨ２Ｃｌ２溶液を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１８１ｍｇの生成物化合物を黄色固体として得た。ＭＨ＋６１０。
【０９５６】
（実施例１２）
工程１
【０９５７】
【化２１９】
2011507878.tif 000220
２５ｍＬのＭｅＯＨと２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２との混合物中アムシノニド２７（Ｓｉｇｍａから市販）（２．０ｇ；３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８２６ｍｇ；５．９７ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水を添加した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１．３０ｇの化合物２８を白色固体として得た。
【０９５８】
工程２
【０９５９】
【化２２０】
2011507878.tif 000221
アルコール２８（２００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液（０℃）に、ピリジン（４２μＬ；０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸（８７μＬ；０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、有機相をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗製物２９の淡黄色溶液を次の工程にそのまま使用した。
【０９６０】
工程３
【０９６１】
【化２２１】
2011507878.tif 000222
ＮａＨ（４７ｍｇ；１．９５ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ懸濁液に、２−メルカプトベンゾチアゾール（４３６ｍｇ；２．６１ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、工程２による粗製物２９のＣＨ２Ｃｌ２溶液を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（０．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１８１ｍｇの生成物化合物を黄色固体として得た。ＭＨ＋６１０
（実施例１３）
工程１
【０９６２】
【化２２２】
2011507878.tif 000223
３．０ｇ（６．９０ｍｍｏｌ）のトリアムシノロンアセトニド３０の４４０ｍＬのメタノール懸濁液に、０．６３ｇ（３．４５ｍｍｏｌ）のＣｕ（ＯＡｃ）２の１２０ｍＬのメタノール溶液を添加した。該混合物を室温で４時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、真空下でメタノールを蒸発させた。次いで、該混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥させ、濃縮して２．９９ｇのアルデヒド３１を白色固体として得た。
【０９６３】
工程２
【０９６４】
【化２２３】
2011507878.tif 000224
９５ｍＬの７５％エタノール水溶液中２．９９ｇ（６．９０ｍｍｏｌ）のアルデヒド３１の懸濁液に、０．５５ｇ（７．９４ｍｍｏｌ）の塩酸ヒドロキシルアミンおよび０．４８ｇ（３．４５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３を添加した。該混合物を室温で７時間撹拌した。氷冷水を添加し、白色沈殿を形成させ、濾過して、３．００ｇのオキシム３２（異性体の混合物）を白色固体として得た。
【０９６５】
工程３
【０９６６】
【化２２４】
2011507878.tif 000225
３．０ｇ（６．７０ｍｍｏｌ）のオキシム３２の８５ｍＬの酢酸懸濁液に、４．３８ｇ（６７．０ｍｍｏｌ）の亜鉛を分割して添加した。該混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸を真空下で除去した。残渣をシリカゲルに乾燥充填し（ｄｒｙ−ｌｏａｄｅｄ）、フラッシュクロマトグラフィー処理（１．０〜１．５％  ＭｅＯＨ中２．３ＭのＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１．３９ｇのアミン３３を黄色固体として得た。
【０９６７】
工程４
【０９６８】
【化２２５】
2011507878.tif 000226
実施例９の工程２の手順を使用して、化合物３３を生成物化合物に変換した。ＭＨ＋５４０
（実施例１４）
【０９６９】
【化２２６】
2011507878.tif 000227
２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のデソニド３４の５ｍＬのＴＨＦ溶液に、２６０μＬ（２．４０ｍｍｏｌ）のフェニルイソシアネートおよび３３０μＬ（２．４０ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを添加した。該混合物を室温で終夜撹拌した。水を添加し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。フラッシュクロマトグラフィーにより、２６５ｍｇの生成物化合物を白色固体として得た。ＭＨ＋５３６。
【０９７０】
（実施例１５）
【０９７１】
【化２２７】
2011507878.tif 000228
化合物２３を、実施例９の工程１に記載されているように製造した。
【０９７２】
２００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の酸２３の５ｍＬのＴＨＦ懸濁液に、１１２ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）のカルボニルジイミダゾールを添加した。該混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、［ヘキサン中５１０μＬの２．５ＭのＢｕＬｉ（１．２７ｍｍｏｌ）溶液を１９７ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）のスルフィンアミドの５ｍＬのＴＨＦ溶液（−７８℃）に添加し、得られた混合物を３０分間にわたって０℃まで加温することによって得られた］（Ｒ）−（−）−ｐ−トルエンスルフィンアミドの前形成リチウムアニオンの溶液（０℃）にカニューレ挿入した。該混合物を０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液処理を施し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（１．０〜１．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、２０ｍｇの生成物化合物を白色固体として得た。ＭＨ＋４８４。
【０９７３】
（実施例１６）
工程１
【０９７４】
【化２２８】
2011507878.tif 000229
実施例９の工程１の手順を使用して、１６−メチルプレドニゾロン３５（米国特許第４３５３９８５号、米国特許第３０５４７２５号参照）を対応するカルボン酸３６に変換した。
【０９７５】
工程２
【０９７６】
【化２２９】
2011507878.tif 000230
実施例１５に記載の手順と類似の手順で２−アミノチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンのアニオンを使用して、化合物３６を生成物化合物に変換した。
【０９７７】
（実施例１７）
工程１
【０９７８】
【化２３０】
2011507878.tif 000231
実施例１の工程１の手順を使用して、（市販のブデソニドＣ−２２の異性体混合物のＳＦＣ分離から得られた）ブデソニドＣ−２２単一Ｒ異性体をメシレート３９に変換した。
【０９７９】
工程２
【０９８０】
【化２３１】
2011507878.tif 000232
実施例１の工程２の手順を使用して、１−メルカプトイソキノリンとの反応を介して化合物３９を生成物化合物に変換した（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ａｎｄ  Ｓｕｌｆｕｒ  １９８３年、１４巻、１３１〜１３８頁参照）。ＭＨ＋５７４。
【０９８１】
（実施例１８）
【０９８２】
【化２３２】
2011507878.tif 000233
工程１
【０９８３】
【化２３３】
2011507878.tif 000234
［実施例１５に記載されているように製造された］酸２３（１．９６ｇ；５．６５ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＤＭＦ溶液にカルボニルジイミダゾール（１．８３ｇ；１１．３ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、Ｈ２Ｓガスを該溶液に３０分間通し、該混合物をさらに３０分間撹拌し、その間、色が黄色から緑色に変化した。反応混合物を２ＭのＨＣｌ−氷混合物に注ぎ込み、得られた白色析出物を回収して、１．９１ｇのチオ酸１０１を得た。
【０９８４】
工程２
【０９８５】
【化２３４】
2011507878.tif 000235
チオ酸１０１（９５４ｍｇ；２．６３ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのアセトン懸濁液（０℃）に、Ｅｔ３Ｎ（０．７７ｍＬ；５．５３ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下して加えた後、塩化２−フロイル（０．５３ｍＬ；５．４０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。得られた析出物を濾別し、アセトンおよび水で洗浄し、真空下で乾燥させて、１．３６ｇのジフロエート１０２を白色固体として得た。
【０９８６】
工程３
【０９８７】
【化２３５】
2011507878.tif 000236
ジフロエート１０２（１．３６ｇ；２．４６ｍｍｏｌ）およびチオ酸１０１（０．８９ｇ；２．４６ｍｍｏｌ）と２０ｍＬのＤＭＦ中Ｅｔ３Ｎ（０．７２ｍＬ；５．１７ｍｍｏｌ）との１：１混合物を室温で７時間撹拌した。該混合物を７０ｍＬの氷冷１％ＨＣｌ水溶液で希釈し、得られた白色析出物を濾過によって回収し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、２．０９ｇのチオ酸１０３を得た。
【０９８８】
工程４
【０９８９】
【化２３６】
2011507878.tif 000237
５ｍＬの酢酸エチルと１ｍＬの水との混合物中チオ酸１０３（２００ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ）および塩化トリブチルベンジルアンモニウム（１４ｍｇ；０．０４４ｍｍｏｌ）の懸濁液（０℃）に、２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（１２０ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で終夜撹拌した。橙色のエマルジョンを水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、有機相を分離し、塩化アンモニウム水溶液、重炭酸ナトリウム溶液および塩水の溶液で洗浄した。有機相を濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー処理（０〜１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１７２ｍｇの表題の化合物を白色固体として得た。ＭＨ＋６０４。
【０９９０】
（実施例１９）
【０９９１】
【化２３７】
2011507878.tif 000238
実施例１８の工程１〜４と同一の手順を使用して、酸２６（実施例１１、工程１参照）から表題の化合物を合成した。ＭＨ＋６５２。
【０９９２】
（実施例２０）
【０９９３】
【化２３８】
2011507878.tif 000239
工程１
【０９９４】
【化２３９】
2011507878.tif 000240
デソニド１０４（２．０ｇ；４．８ｍｍｏｌ）の２５ｍＬのＴＨＦ懸濁液にＮａＢＨ４（１８２ｍｇ；４．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、塩化アンモニウム水溶液でクエンチさせた。得られた白色析出物を濾過によって単離して、１．９４ｇの化合物１０５を白色粉末として得た。
【０９９５】
工程２
【０９９６】
【化２４０】
2011507878.tif 000241
ジオール１０５（７１４ｍｇ；１．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＩＯ４（６５８ｍｇ；３．０８ｍｍｏｌ）および水（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。白色固体を濾過によって単離し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。一緒にした濾液および洗浄液を蒸発させ、白色残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。有機相を水、塩水で洗浄し、濃縮して、６８０ｍｇのアルデヒド１０６をオフホワイトの固体として得た。
【０９９７】
工程３
【０９９８】
【化２４１】
2011507878.tif 000242
アルデヒド１０６（２．０ｇ；５．１７ｍｍｏｌ）の４０ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノール溶液に、ＫＨ２ＰＯ４（３．５２ｇ；２５．９ｍｍｏｌ）の飽和水溶液を添加し、次いで２−メチル−２−ブテン（３．２９ｍｌ；３１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＣｌＯ２（１．８７ｇ；２０．７ｍｍｏｌ）を添加した、反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、シリカゲルで充填乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー処理（２５〜３０％  ＭｅＯＨ中２．５ＭのＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２）して、１．４６ｇの酸１０７を黄色固体として得た。
【０９９９】
工程４
【１０００】
【化２４２】
2011507878.tif 000243
酸１０７（３５３ｍｇ；０．８８ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２４４ｍＬ；１．７５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、次いで２０分後にクロロリン酸ジエチル（０．２５ｍＬ；１．７５ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。溶媒を蒸発させて、４７３ｍｇの化合物１０８をベージュ色の固体として得た。
【１００１】
工程５
【１００２】
【化２４３】
2011507878.tif 000244
５ｍＬのＴＨＦ中２−メルカプトベンゾチアゾール（１１７ｍｇ；０．７０ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１８ｍｇ；０．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に化合物１０８（１５０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。フラッシュクロマトグラフィー（０．５〜１．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、１５０ｍｇの表題の化合物を白色固体として得た。ＭＨ＋５５２。
【１００３】
（実施例２１）
【１００４】
【化２４４】
2011507878.tif 000245
［実施例９の手順と同様の手順を使用して製造された］化合物２１−ＯＨ（１２７ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ）の４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２懸濁液にクロロクロム酸ピリジニウム（９５ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１〜１．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、９０ｍｇの表題の化合物を白色発泡体として得た。ＭＨ＋４６０
（実施例２２）
【１００５】
【化２４５】
2011507878.tif 000246
実施例１、工程１の手順を使用して、アルコール３５（例えば実施例１６）からメシレート１０９を製造した。
【１００６】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中２−アミノチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（２１７．４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、５７．４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分後、化合物１０９（２１７ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌ（水溶液）によってクエンチさせ、酸性化した。該水溶液をジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出した。一緒にした有機層をＨ２Ｏおよび塩水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して１３１ｍｇの表題の化合物を得た。ＭＨ＋５０６
（実施例２３）
【１００７】
【化２４６】
2011507878.tif 000247
ＤＭＦ（４．４ｍＬ）中メシレート１０９（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−ピペラジン−１−イルベンゾオキサゾール（１２８．４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９８ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を終夜７０℃に加熱し、次いで室温まで冷却した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（水）溶液に注ぎ込み、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。一緒にした有機層をＨ２Ｏおよび塩水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１２２ｍｇの表題の化合物を得た。ＭＨ＋５６１
（実施例２４）
【１００８】
【化２４７】
2011507878.tif 000248
ｎ−ＰｒＮＯ２（１１ｍＬ）中デソニド２１（３ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、７０％過塩素酸（４．３９ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボキサルデヒド（２．４５ｍＬ、８．６４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。白濁溶液が透明になった。０℃で３０分後、反応混合物を室温で３日間撹拌した。透明溶液が淡黄濁になった。析出物を濾過し、フィルタケーキをｎ−ＰｒＮＯ２（２０ｍＬ×２）で洗浄した。フィルタケーキをジクロロメタンに再溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。白色固体をジクロロメタンおよびジエチルエーテルで再結晶させて、化合物１１０（２．３６ｇ）の白色結晶を得た。
【１００９】
実施例１の工程１および２の手順を使用して、化合物１１０を表題の化合物（実施例２６）に変換した。ＭＨ＋６１４
（実施例２５）
【１０１０】
【化２４８】
2011507878.tif 000249
工程１
【１０１１】
【化２４９】
2011507878.tif 000250
実施例１の工程２の手順を使用して、化合物１１１をメシレート１２（実施例５参照）から製造した。
【１０１２】
化合物１１１（１０．０ｇ、１９．５４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２６．６０ｇ、３９０．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解させた。次いで、ＴＭＳＣｌを滴下して加え、溶液を室温で２４時間撹拌した。次いで、反応物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、水および塩水で順次洗浄した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を濃縮して生成物１１２（１１．８７ｇ）を得た。
【１０１３】
工程２
【１０１４】
【化２５０】
2011507878.tif 000251
化合物１１２（１１．８７ｇ、１８．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させ、氷浴にて０℃まで冷却した。この溶液に酢酸（２．０７ｍＬ、３６．１８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（５．３７ｍＬ、１８．０９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。４時間後、反応物を氷浴から除去し、室温で２０時間撹拌した。次いで、該溶液を分別漏斗に入れ、酢酸エチル、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、水、飽和なＮａＨＣＯ３、水および塩水で順次抽出した。有機層を回収し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を濃縮して、生成物１１３（９．９３ｇ）を得た。
【１０１５】
工程３
【１０１６】
【化２５１】
2011507878.tif 000252
化合物１１３（０．５００ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、エチルイソシアネート（２．８５ｍｌ、３６．０５ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。溶液を１１０℃で３日間還流させた。次いで、さらなるエチルイソシアネート（２．８５ｍｌ、３６．０５ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を終夜還流させた。該溶液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して生成物１１４（０．５００ｇ）を得た。
【１０１７】
工程４
【１０１８】
【化２５２】
2011507878.tif 000253
化合物１１４（０．５００ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）をそれぞれメタノールとクロロホルムと６ＮのＨＣｌとの１０ｍＬ：２ｍＬ：１ｍＬ混合物に溶解させ、室温で３時間撹拌した。次いで、溶液を濃縮し、ジクロロメタンに溶解させ、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、実施例２５の表題の化合物（１３２ｇ）を得た。ＭＨ＋５８３
表１に示される化合物は、本明細書に記載されている手順（またはそれらと同様の手順）を使用して合成された本発明の化合物の非限定的な例である。
【１０１９】
【表１−１】
2011507878.tif 000254
【１０２０】
【表１−２】
2011507878.tif 000255
【１０２１】
【表１−３】
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【１０２２】
【表１−４】
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【１０２３】
【表１−５】
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【１０２４】
【表１−６】
2011507878.tif 000259
【１０２５】
【表１−７】
2011507878.tif 000260
【１０２６】
【表１−８】
2011507878.tif 000261
【１０２７】
【表１−９】
2011507878.tif 000262
【１０２８】
【表１−１０】
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【１０２９】
【表１−１１】
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【１０３０】
【表１−１２】
2011507878.tif 000265
【１０３１】
【表１−１３】
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【１０３２】
【表１−１４】
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【１０３３】
【表１−１５】
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【１０３４】
【表１−１６】
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【１０３５】
【表１−１７】
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【１０３６】
【表１−１８】
2011507878.tif 000271
【１０３７】
【表１−１９】
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【１０３８】
【表１−２０】
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【１０３９】
【表１−２１】
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【１０４０】
【表１−２２】
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【１０４１】
【表１−２３】
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【１０４２】
【表１−２４】
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【１０４３】
【表１−２５】
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【１０４４】
【表１−２６】
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【１０４５】
【表１−２７】
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【１０４６】
【表１−２８】
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【１０４７】
【表１−２９】
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【１０４８】
【表１−３０】
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【１０４９】
【表１−３１】
2011507878.tif 000284
【１０５０】
【表１−３２】
2011507878.tif 000285
【１０５１】
【表１−３３】
2011507878.tif 000286
【１０５２】
【表１−３４】
2011507878.tif 000287
【１０５３】
【表１−３５】
2011507878.tif 000288
【１０５４】
【表１−３６】
2011507878.tif 000289
【１０５５】
【表１−３７】
2011507878.tif 000290
【１０５６】
【表１−３８】
2011507878.tif 000291
【１０５７】
【表１−３９】
2011507878.tif 000292
【１０５８】
【表１−４０】
2011507878.tif 000293
【１０５９】
【表１−４１】
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【１０６０】
【表１−４２】
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【１０６１】
【表１−４３】
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【１０６２】
【表１−４４】
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【１０６３】
【表１−４５】
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【１０６４】
【表１−４６】
2011507878.tif 000299
【１０６５】
【表１−４７】
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【１０６６】
【表１−４８】
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【１０６７】
【表１−４９】
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【１０６８】
【表１−５０】
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【１０６９】
【表１−５１】
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【１０７０】
【表１−５２】
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【１０７１】
【表１−５３】
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【１０７２】
【表１−５４】
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【１０７３】
【表１−５５】
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【１０７４】
【表１−５６】
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【１０７５】
【表１−５７】
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【１０７６】
【表１−５８】
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【１０７７】
【表１−５９】
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【１０７８】
【表１−６０】
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【１０７９】
【表１−６１】
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【１０８０】
【表１−６２】
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【１０８１】
【表１−６３】
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【１０８２】
【表１−６４】
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【１０８３】
【表１−６５】
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【１０８４】
【表１−６６】
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【１０８５】
【表１−６７】
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【１０８６】
【表１−６８】
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【１０８７】
【表１−６９】
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【１０８８】
【表１−７０】
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【１０８９】
【表１−７１】
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【１０９０】
【表１−７２】
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【１０９１】
【表１−７３】
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【１０９２】
【表１−７４】
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【１０９３】
【表１−７５】
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【１０９４】
【表１−７６】
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【１０９５】
【表１−７７】
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【１０９６】
【表１−７８】
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【１０９７】
【表１−７９】
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【１０９８】
【表１−８０】
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【１０９９】
【表１−８１】
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【１１００】
【表１−８２】
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【１１０１】
【表１−８３】
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【１１０２】
【表１−８４】
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【１１０３】
【表１−８５】
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【１１０４】
【表１−８６】
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【１１０５】
【表１−８７】
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【１１０６】
【表１−８８】
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【１１０７】
【表１−８９】
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【１１０８】
【表１−９０】
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【１１０９】
【表１−９１】
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【１１１０】
【表１−９２】
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【１１１１】
【表１−９３】
2011507878.tif 000346
【１１１２】
【表１−９４】
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【１１１３】
【表１−９５】
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【１１１４】
【表１−９６】
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【１１１５】
【表１−９７】
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【１１１６】
【表１−９８】
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【１１１７】
【表１−９９】
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【１１１８】
【表１−１００】
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【１１１９】
【表１−１０１】
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【１１２０】
【表１−１０２】
2011507878.tif 000355
【１１２１】
【表１−１０３】
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【１１２２】
【表１−１０４】
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【１１２３】
【表１−１０５】
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【１１２４】
【表１−１０６】
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【１１２５】
【表１−１０７】
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【１１２６】
【表１−１０８】
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【１１２７】
【表１−１０９】
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【１１２８】
【表１−１１０】
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【１１２９】
【表１−１１１】
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【１１３０】
【表１−１１２】
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【１１３１】
【表１−１１３】
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【１１３２】
【表１−１１４】
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【１１３３】
【表１−１１５】
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【１１３４】
【表１−１１６】
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【１１３５】
【表１−１１７】
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【１１３６】
【表１−１１８】
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【１１３７】
【表１−１１９】
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【１１３８】
【表１−１２０】
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【１１３９】
【表１−１２１】
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【１１４０】
【表１−１２２】
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【１１４１】
【表１−１２３】
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【１１４２】
【表１−１２４】
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【１１４３】
【表１−１２５】
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【１１４４】
【表１−１２６】
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【１１４５】
【表１−１２７】
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【１１４６】
【表１−１２８】
2011507878.tif 000381
【１１４７】
【表１−１２９】
2011507878.tif 000382
【１１４８】
【表１−１３０】
2011507878.tif 000383
【１１４９】
【表１−１３１】
2011507878.tif 000384
【１１５０】
【表１−１３２】
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【１１５１】
【表１−１３３】
2011507878.tif 000386
【１１５２】
【表１−１３４】
2011507878.tif 000387
上記に記載したように、対応するＣ−１１ヒドロキシ化合物を代謝変換によってインビボで生成することが期待される本発明の化合物のＣ−１１−ケト類似体も意図する。１１−ケト基の１１−ベータ−ヒドロキシ基へのインビボでの変換は、ヒトにおけるコルチゾンに対するその作用が文献に広く記載されている１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素によって媒介され得る。例えば、国際公開第１９９７０７７８９号およびその中の参考文献を参照されたい。当技術分野で公知の手順および／または本明細書に記載の手順に類似の手順によって製造される本発明のＣ−１１−ケトプロドラッグの非限定的な例が表２に示される。
【１１５３】
【表２−１】
2011507878.tif 000388
【１１５４】
【表２−２】
2011507878.tif 000389
【１１５５】
【表２−３】
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【１１５６】
【表２−４】
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【１１５７】
【表２−５】
2011507878.tif 000392
【１１５８】
【表２−６】
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【１１５９】
【表２−７】
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【１１６０】
【表２−８】
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アッセイ
グルココルチコイド受容体結合アッセイ
グルココルチコイド受容体競合アッセイキットをＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（製品＃Ｐ２８９３）からのライセンスのもとで取得し、そのプロトコルに従った。アッセイは、試験化合物のヒトグルココルチコイド受容体に対する親和性を測定するのに使用される競合結合アッセイである。親和性は、蛍光グルココルチコイドを置換する試験化合物の能力に基づいて測定される。有効な競合物が存在すると、蛍光標識グルココルチコイドがグルココルチコイド受容体に結合して複合体を形成するのを防止して、その結果偏光値を低下させる。試験化合物の存在下での偏光値のシフトを用いて、グルココルチコイド受容体に対する試験化合物の相対的親和性を決定する。アッセイで試験された本発明の例示的な化合物は、約２．３ｎＭから約６１００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示した。試験された本発明の好適な化合物は、約２．３ｎＭから約１６．１ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示した。試験されたより好適な化合物は、約２．３４ｎＭのＩＣ５０を示した。
【１１６１】
グルココルチコイドトランス抑制アッセイ
０．０５％トリプシン／０．５３ｍＭ  ＥＤＴＡを使用して、ヒト肺上皮細胞系ＮＣＩ−Ｈ２９２細胞をストックフラスコから分離した。細胞を完全培地に懸濁し、計数した。細胞を０．２ｍｌ／ウェルにて２０Ｋ細胞／ウェルで９６ウェルの平底プレートに接種した。細胞が７５〜９０％コンフルエントになるまで、プレートを２４〜４８時間インキュベートした。培地を吸引し、様々な濃度のステロイドまたはアンタゴニストを含む培地と取り換えた。３７℃で１時間インキュベートした後、ＴＮＦα（０．２ｍｌ中１０ｎｇ／ｍｌの最終濃度）を添加し、細胞を終夜インキュベートした。ＴＮＦを含む対照ウェルおよびＴＮＦを含まない対照ウェル、ならびに最大濃度（１０μＭ）のデキサメタゾンに加えてＴＮＦを含むウェルを各プレート上に含めた。
【１１６２】
細胞培地をサンプリングし、ＭＳＤマルチスポットイムノアッセイを使用してＩＬ−６およびＩＬ−８サイトカインの生成を測定した。
【１１６３】
このアッセイで試験された本発明の例示的な化合物は、約０．３６ｎＭから約３７００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示した。試験された本発明の好適な化合物は、このアッセイにおいて、約０．３６ｎＭから約５８ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示した。このアッセイで試験された１つの化合物は、約０．３６ｎＭのＩＣ５０を示した。
【１１６４】
ＧＲＥ−トランス活性化アッセイ
ＨｅＬａ細胞を、ルシフェラーゼレポーター遺伝子とカップリングしたヒトグルココルチコイド応答エレメントで安定的に形質移入した。
【１１６５】
細胞を、２０Ｋ細胞／０．２ｍｌ完全培地において９６ウェルパッカードビュープレート（黒色側面／透明底面）に接種した。プレートを３７℃／５％ＣＯ２で終夜インキュベートした。培地を吸引し、５％木炭処理ＦＢＳを含む１５０μｌ培地と取り換え、細胞を再び終夜インキュベートした。試験化合物を５％木炭処理ＦＢＳ培地にて調製した。培地をプレートから吸引し、１００μｌの試験化合物または対照と取り換えた。プレートを、正確に２４時間にわたってインキュベータに戻した。誘導ルシフェラーゼを測定するために、１００μｌのＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ基質（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加した。プレートをシールし、プレートシェーカーで５分間にわたって混合した。プレート底不透明シールを添加し、それらのプレートを６０分間静置させた。Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ計測器（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で発光を測定した。
【１１６６】
組成物および方法
本発明の化合物は、とりわけ、グルココルチコイド受容体を結合し、その受容体を介して応答を誘発するそれらの能力が有益である。したがって、本発明の化合物は、グルココルチコイドアゴニストが有用であるあらゆる場合に有用である。当該使用としては、広範な免疫疾患および状態、自己免疫疾患および状態および／または炎症疾患および状態を含む、ステロイド（または他のグルココルチコイドアゴニスト）が有用であると考えられるあらゆる疾患、状態または障害の治療が挙げられるが、それらに限定されない。例えば試験器具としての生体外の使用も意図する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、全身的活性をほとんどまたは全く有さないという利点を有する。したがって、いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、副作用プロファイルがよくない公知のグルココルチコイドより安全であり得る。
【１１６７】
本発明の化合物が有用である炎症疾患または状態、免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態および他の疾患または状態の非限定的な例としては、湿疹、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、そう痒症および過敏反応などの皮膚病；（アレルゲン誘発喘息反応を含む）喘息、（枯草熱を含む）鼻炎、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患および線維症などの鼻、喉または肺の炎症状態；潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性腸状態；ならびに関節リウマチなどの自己免疫疾患が挙げられる。ＣＮＳまたは末梢神経系障害に伴う炎症の治療も意図する。非限定的な例としては、ＣＮＳ外傷（例えば脳外傷）が挙げられる。多発性硬化症の治療も意図する。本発明の化合物は、眼の疾患および状態の予防または治療にも有用であり得る。その非限定的な例としては、結膜炎ならびにアレルギー性および非アレルギー性結膜炎の治療が挙げられる。
【１１６８】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物および組成物が本明細書に記載の状態および／または症候の治療および予防の両方に有用であることを当業者なら理解するであろう。
【１１６９】
別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体の使用（および／または製造）、あるいは免疫疾患および／または状態、自己免疫疾患および／または状態および／または炎症疾患および／または状態を含む本明細書に記載の様々な疾患、状態および／または障害についての患者の治療または予防のための医薬品の製造を提供する。
【１１７０】
別の実施形態において、本発明の化合物を、上記のものなどの広範な免疫疾患および状態、自己免疫疾患および状態および炎症疾患および状態の急性治療に使用することができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、標準的な長期ステロイド治療に伴う１つまたは複数の副作用に関して軽減された副作用プロファイルを示す。標準的なステロイド治療に伴う副作用は、例えば、炭水化物代謝、カルシウム吸収、外来性コルチコステロイドの抑制ならびに下垂体、副腎皮質および胸腺の抑制を妨害する。当該実施形態において、本発明の化合物は、広範な慢性免疫疾患および状態、自己免疫疾患および状態ならびに炎症疾患および状態の長期的治療（ならびに短期的および中期的治療）に有用である。
【１１７１】
別の実施形態において、本発明は、新生児敗血症、ＡＬＳ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、上気道および下気道のウイルス誘発感染症、ウイルス性髄膜炎、ならびに慢性髄膜脳炎、新生児エンテロウイルス疾患、ポリオおよび心筋炎などの生命を脅かす疾患の治療のための方法を提供する。本発明の化合物および組成物を、当該疾患に伴う症候の悪化を防ぐために予防的に使用することもできる。
【１１７２】
別の実施形態において、本発明は、ウイルス関連障害の治療のための方法を提供する。一実施形態において、ウイルス障害は、感冒に関連する。本発明の化合物および組成物を、上気道および下気道の障害の悪化の予防にも利用することができる。上気道障害に関しては、例えば、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、真菌誘発副鼻腔炎、細菌に基づく副鼻腔炎およびポリープ症等に伴う鬱血および鼻閉塞。下気道の障害に関する例としては、下気道の障害（例えば、喘息、慢性閉塞性肺障害、アレルギー喘息および気腫）のためのレスキュー薬の使用の必要性を防ぐための本発明の組成物の投与が挙げられる。本発明の化合物および組成物は、鼻系（詰り／鬱血、鼻血、鼻そう痒、くしゃみ）および非鼻系（そう痒／眼痛（ｂｕｒｎｉｎｇ  ｅｙｅ）、流涙／涙眼、眼充血、耳／口蓋のそう痒）の季節性および１年中続く症候の治療および予防にも有用であり得る。
【１１７３】
別の実施形態において、本発明は、免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態の患者を治療するための方法であって、当該治療を必要とする患者に、本発明の化合物または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体の有効量を投与する工程を含む方法を提供する。本発明は、また、免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態および／または炎症疾患および状態の患者を治療するための本発明の化合物（または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体）の使用を提供する。
【１１７４】
別の実施形態において、本発明は、気道および肺のコルチコステロイド応答性疾患を治療するための方法を提供する。当該疾患としては、コルチコステロイドを投与することによって治療可能な上気道もしくは下気道または肺のアレルギー疾患、非アレルギー疾患および／または炎症疾患が挙げられる。典型的なコルチコステロイド応答性疾患としては、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）ならびに気道および肺の非悪性増殖性疾患および／または炎症疾患が挙げられる。
【１１７５】
別の実施形態において、本発明は、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎ならびに気道および肺の非悪性増殖性疾患および／または炎症疾患を治療するための方法を提供する。本発明の様々な実施形態に従って治療または軽減することができる上気道および下気道の例示的なアレルギー状態または炎症状態としては、季節性アレルギー性鼻炎、間欠性アレルギー性鼻炎、持続性アレルギー性鼻炎および／または１年中続くアレルギー性鼻炎ならびに中程度から重度の季節性アレルギー性鼻炎患者における鬱血などのアレルギー鼻炎に伴う鼻症候が挙げられる。治療または予防することができる他の状態としては、コルチコステロイド応答性疾患、鼻ポリープ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ライノウイルス、急性鼻副鼻腔炎および慢性鼻副鼻腔炎を含む鼻副鼻腔炎、鬱血、全鼻系症候（詰り／鬱血、鼻血、鼻そう痒、くしゃみ）および非鼻系症候（そう痒／眼痛、流涙／涙眼、眼充血、耳／口蓋のそう痒）ならびに副鼻腔炎、真菌誘発副鼻腔炎、細菌に基づく副鼻腔炎に伴う鼻閉塞が挙げられる。
【１１７６】
本明細書に使用されている「アレルギー性鼻炎」という用語は、鼻粘膜の任意のアレルギー反応を指し、季節性または多年性くしゃみ、鼻血、鼻鬱血、そう痒および眼の痒み、充血および流涙によって特徴づけられる枯草熱（季節性アレルギー性鼻炎）および通年性鼻炎（非季節性アレルギー性鼻炎）を含む。
【１１７７】
本明細書に使用されている「非アレルギー性鼻炎」という用語は、皮膚試験が陰性の患者および鼻分泌物に多くの好酸球を有する患者に見いだされる好酸球性非アレルギー性鼻炎を指す。
【１１７８】
本明細書に使用されている「喘息」という用語は、気管支の攣縮（所謂「気管支痙攣」）による喘鳴を伴う発作性呼吸困難の反復的発作（即ち「可逆的閉塞性気道疾患」）によって特徴づけられる任意の喘息状態を含む。本発明に従って治療または予防することができる喘息状態としては、運動、特に激しい運動（「運動誘発気管支痙攣」）、刺激性粒子（花粉、粉塵、綿、ネコ麟屑）ならびに軽度または中程度喘息、慢性喘息、重度慢性喘息、重度および不安定喘息、夜間喘息および精神的ストレスを含む様々な要因によって誘発される、感作された人間における症状によって特徴づけられるアレルギー喘息および気管支アレルギーが挙げられる。本発明は、下気道および肺の可逆的閉塞性疾患ならびに運動誘発気管支痙攣にかかっている哺乳類、例えばヒトの喘息の発症を防止するのに特に有用である。
【１１７９】
肺系に関連して本明細書に使用されている「非悪性増殖および／または炎症疾患」という用語は、（１）外因性アレルギー肺胞炎などの肺胞炎、ならびに例えば細胞毒性剤および／またはアルキル化剤によって引き起こされるなどの薬物毒；（２）ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー肉芽腫症、肺血管腫症および特発性肺線維症、慢性好酸性肺炎、好酸性肉芽腫およびサルコイドーシスなどの血管炎の１種または複数種を指す。
【１１８０】
本発明の化合物を当業者に公知の任意の方法での投与のために調合することができるため、本発明は、また、望ましい場合、その範囲内で、本発明の化合物（または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体）を、１つまたは複数の医薬として許容し得る希釈剤、賦形剤および／または担体を混合して含む医薬組成物を提供する。さらに、一実施形態において、本発明は、当該医薬組成物を製造するための方法であって、その成分を混合することを含む方法を提供する。
【１１８１】
本発明の化合物を、例えば、経口、頬、舌下、非経口、局所または直腸投与に向けて調合することができる。局所投与としては、吹入（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）投与、吸入（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ）投与、皮膚投与が挙げられるが、それらに限定されない。局所投与のための様々な種類の製剤の例としては、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、泡剤、経皮貼付剤による送達のための製剤、粉剤、スプレー剤、エアロゾル剤、カプセル剤、または吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）もしくは吹入器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）に使用されるカートリッジまたは滴剤（例えば眼もしくは鼻の滴剤）、噴霧化のための溶液剤もしくは懸濁剤、坐薬、膣坐薬、保持浣腸、および咀嚼性もしくは吸入性または高速溶解錠剤もしくは顆粒剤（例えば、アフタ性潰瘍の治療用）あるいはリポソーム製剤またはマイクロカプセル化製剤が挙げられる。例えば肺への局所投与のための組成物としては、乾燥粉末組成物およびスプレー組成物が挙げられる。
【１１８２】
肺への局所投与のための乾燥粉末組成物を、例えば、カプセル、および吸入器または吹入器に使用されるカートリッジ、例えばゼラチンにて製造することができる。製剤は、一般には、本発明の化合物（または複数の化合物）の吸入のための粉末混合物およびラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤を含む。各カプセルまたはカートリッジは、一般には、２０マイクログラムから１０ミリグラムの本発明の化合物（または複数の化合物）を含むことができる。他の量の当該化合物も本発明の範囲内に含まれ、薬剤師または主治医などの当業者によって容易に決定され得る。あるいは、本発明の化合物を、賦形剤を用いずに投与することができる。製剤の梱包は、単位投与量送達または複数投与量送達に好適であり得る。複数投与送達の場合は、製剤を予め計量することができ（例えばＤｉｓｋｕｓで、英国特許第２２４２１３４号参照、またはＤｉｓｋｈａｌｅｒで、英国特許第２１７８９６５号、第２１２９６９１号および第２１６９２６５号参照）、または使用の際に計量することができる（例えばＴｕｒｂｕｈａｌｅｒで、欧州特許第６９７１５号参照）。単位投与量デバイスの例は、Ｒｏｔａｈａｌｅｒである（英国特許第２０６４３３６号参照）。
【１１８３】
スプレー組成物を、例えば、好適な液化噴霧剤を使用して計量投与吸入器などの加圧パックから送達される水溶液もしくは懸濁液またはエアロゾルとして調合することができる。吸入のための好適なエアロゾル組成物は、懸濁液または溶液であり、一般に、本発明の化合物、およびフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンまたは他の好適な噴霧剤または先述のいずれかの混合物などの好適な噴霧剤を含むことができる。エアロゾル組成物は、界面活性剤、例えば、オレイン酸またはレシチンおよび共溶媒、例えばエタノールなどの、当技術分野で周知のさらなる製剤賦形剤を場合により含むことができる。１つの製剤例は、賦形剤を含まず、（場合により別の活性部分とともに）本発明の化合物ならびに１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンおよびそれらの混合物から選択される噴霧剤から実質的になる（例えば構成される）。別の製剤例は、本発明の微粒子化合物、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパン、およびそれらの混合物から選択される噴霧剤、ならびに噴霧剤に可溶な懸濁剤、例えば、国際公開第９４／２１２２９号などに記載されているオリゴ乳酸またはその誘導体を含む。好適な噴霧剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタンである。加圧製剤は、一般に、弁（例えば計量弁）で閉鎖された缶（例えばアルミニウム缶）内に保持され、マウスピースが設けられたアクチュエータに取りつけられることになる。
【１１８４】
吸入による投与のための医薬品も意図する。当業者に理解されるように、当該医薬品は、望ましくは粒径が制御されている。気管支系への吸入のための最適な粒径は、当業者に周知であり、典型的には１〜１０マイクロメートル、好ましくは２〜５マイクロメートルの範囲である。２０マイクロメートルを超える粒径を有する粒子は、一般に、小さい気道に到達するのに好適ではない。これらまたは他の所望の粒径を達成するために、製造される本発明の化合物の粒子の粒径を従来の手段、例えばマイクロカプセル化によって小さくすることができる。所望の画分を空気分級または篩などの任意の好適な手段によって分離することができる。好ましくは、粒子は、結晶性である。（例えばＰＣＴ／ＧＢ９９／０４３６８に記載されているように）結晶性粒子を、例えば、連続流動セルにて、超音波放射線の存在下にて、本発明の化合物の液体溶媒中の流動溶液と前記化合物のための流動液体逆溶剤とを混合することを含む方法によって結晶性粒子を製造することができる。あるいは、（例えば国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ００／０４３２７に記載されているように）液体溶媒中物質の溶液の流れとその物質のための液体逆溶剤の流れを、軸性アウトレットポートを有する円筒状混合チャンバに、それによってそれらの流れが、その物質の結晶性粒子の析出を引き起こす渦流の形成を介して接線方向に（ｔａｎｇｅｎｔｉａｌｌｙ）混合される工程を含む方法によって結晶性粒子を製造することができる。ラクトースなどの賦形剤が採用されるときは、一般に、賦形剤の粒径は、本発明の吸入化合物よりはるかに大きくなる。賦形剤がラクトースである場合は、それは、典型的には、約８５％以下のラクトース粒子が６０〜９０マイクロメートルのＭＭＤを有し、約１５％以上のラクトース粒子が１５マイクロメートル未満のＭＭＤを有することになる粉砕ラクトースとして存在することになる。
【１１８５】
鼻に局所投与するための製剤も意図する。当該製剤としては、加圧ポンプによって鼻に投与される加圧エアロゾル製剤および水性製剤が挙げられる。
【１１８６】
肺または鼻への投与のための水性製剤に、緩衝剤および張度改質剤等の従来の賦形剤を設けることができる。噴霧化または当技術分野で公知の他の手段によって、水性製剤を鼻に投与することもできる。
【１１８７】
意図する投与形態の他の非限定的な例としては、好適な増粘剤および／またはゲル化剤および／または溶媒を添加することによって水性または油性の基剤を用いて調合することができる軟膏剤、クリーム剤およびゲル剤が挙げられる。当該基剤としては、例えば、水および／または液体パラフィンまたは植物油（落花生油もしくはヒマシ油など）、あるいはポリエチレングリコールなどの溶媒を挙げることができる。基剤の性質に応じて使用できる増粘剤およびゲル化剤としては、軟質パラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、羊毛脂、蜜蝋、カルボキシポリメチレンおよびセルロースの誘導体、および／またはモノステアリン酸グリセリルおよび／または非イオン性乳化剤が挙げられる。
【１１８８】
ローション剤も考えられる。ローション剤を水性または油性の基剤で調合することができ、それは、一般に、１つまたは複数の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤または増粘剤も含む。
【１１８９】
外用のための粉剤を、任意の好適な粉末基剤、例えば、タルク、ラクトースまたはデンプンを利用して形成することができる。滴剤を、１つまたは複数の分散剤、可溶化剤、懸濁剤または防腐剤も含む水性または非水性の基剤で調合することができる。
【１１９０】
適切であれば、本発明の製剤を好適な緩衝剤の添加によって緩衝化することができる。
【１１９１】
本発明による組成物における本発明の活性化合物の割合は、製造される製剤の厳密な種類に応じて決まるが、一般には、０．００１から５０重量％の範囲内である。しかし、一般に、たいていの種類の製剤については、使用される割合は、０．００５から１％、好ましくは０．０１から０．５％の範囲内になる。しかし、吸入または吹入のための粉剤において、使用される割合は、通常、０．１から５０％の範囲内になる。
【１１９２】
エアロゾル製剤が意図される。いくつかの実施形態において、エアロゾル製剤は、好ましくは、エアロゾルの各計量投与量または「パフ」が１マイクログラムから２０００マイクログラム、例えば２０マイクログラムから２０００マイクログラム、あるいは約２０マイクログラムから約１５００マイクログラムの本発明の化合物を含む。投与は、例えば毎回１、２または３投与量として、毎日１回または数回、例えば２、３、４または８回であってよい。好ましくは、本発明の化合物は、１日１回または２回送達される。エアロゾルによる全日投与量は、典型的には、１０マイクログラムから１０ミリグラム、例えば、１００マイクログラムから１０ミリグラム、あるいは２００マイクログラムから２０００マイクログラムの範囲内、あるいは約１５００マイクログラムになる。
【１１９３】
局所製剤を、１日当たり１回または複数回の塗布によって患部に投与することができる。皮膚の部分に対して、有利には閉鎖包帯を使用することができる。連続または長時間送達を、例えば、接着性リザーバ系によって達成することができる。
【１１９４】
内的投与では、本発明の化合物を、例えば、経口、非経口または直腸投与のための従来の方法で調合することができる。経口投与のための製剤としては、典型的には、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤、滑沢剤、懸濁剤、乳化剤、防腐剤、緩衝塩、香料、着色剤および／または甘味料などの従来の賦形剤を適宜含むシロップ剤、エリキシル剤、粉剤、顆粒剤、錠剤およびカプセル剤が挙げられる。しかし、本明細書に記載されているように単位剤形が好適である。
【１１９５】
内的投与のための製剤の好適な形は、単位剤形、即ち錠剤およびカプセル剤である。当該単位剤形は、０．１ｍｇから２０ｍｇ、好ましくは２．５から１０ｍｇの本発明の化合物を含む。
【１１９６】
全身副腎皮質治療が示される場合は、本発明による化合物を、概して、内的投与によって与えることができる。
【１１９７】
全般的には、内的投与のための製剤は、必要とされる製剤の種類に応じて、０．０５から１０％の活性部分を含むことができる。日投与量は、治療される状態および所望の治療期間に応じて０．１ｍｇから６０ｍｇ、例えば５〜３０ｍｇの範囲であってよい。
【１１９８】
徐放または腸溶コーティング製剤が、特に炎症性腸障害の治療に有利であり得る。
【１１９９】
いくつかの実施形態において、吸入デバイスを利用して投与を遂行することができる。当該デバイスの非限定的な例としては、噴霧器、計量ポンプ−スプレーデバイス、軟質ミスト吸入器および加圧式定量噴霧吸入器（ｐｒｅｓｓｕｒｉｚｅｄ  ｍｅｔｅｒｅｄ  ｄｏｓｉｎｇ  ｉｎｈａｌｅｒ）が挙げられる。単一の加圧式定量噴霧吸入器を、単に鼻送達のために設計されたアクチュエータと経口送達のために設計されたアクチュエータとを切り換えることによって、経口吸入経路または経鼻吸入経路に合わせて構成することができる。
【１２００】
適切なデバイス（ＮＡＳＯＮＥＸ（登録商標）Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙを送達するのに使用される経鼻スプレーボトルおよびアクチュエータなど）を各鼻孔に挿入することによって鼻内投与することができる。次いで、本発明の少なくとも１つの化合物を含む活性薬を鼻スプレーデバイスから放出する。効力を、一般に、鼻および鼻以外の症候（例えば、くしゃみ、そう痒、鬱血および分泌）の軽減によって二重盲検法で評価することができる。他の客観的測定値（例えば、鼻最大流量および抵抗値）を効力の補助的尺度として使用することができる。Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈによって販売されているＮＡＳＯＮＥＸ（登録商標）またはＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈによって販売されているＡＦＲＩＮ（登録商標）に使用されるポンプスプレーなどの任意の好適なポンプスプレーを使用することができる。
【１２０１】
加圧式定量噴霧吸入器（「ＭＤＩ」）は、エアロゾルを鼻吸入することによって投与されて、鼻粘膜および／または洞腔（ｓｉｎｕｓ  ｃａｖｉｔｙ）を治療する、デバイスとともに含められる医薬品のエアロゾルの厳密な量を得るために、噴霧剤、例えばクロロフルオロカーボン噴霧剤（例えばＣＦＣ−１１、ＣＦＣ−１２）、ハイドロフルオロカーボン噴霧剤（例えば、ＨＦＣ−１３４Ａ、ＨＦＣ−２２７）またはそれらの組合せを含む。
【１２０２】
好適なＭＤＩ製剤は、１，１，１，２，３，３，３ヘプタフルオロプロパンなどの噴霧剤；アルコール、ＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１２、ＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８４０、ＰＥＧ−４００、メントール、ラウログリコール、ＶＥＲＴＲＥＬ（登録商標）＿２４５、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標）、ＬＡＢＲＡＦＡＣ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ  ＷＬ１２１９、パーフルオロシクロブタン、ユーカリ油、短鎖脂肪酸（ｓｈｏｒｔ  ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｄｄ）およびそれらの組合せを含むがそれらに限定されない賦形剤；ステロイドおよび場合により界面活性剤を含む。ＭＤＩを低温充填または加圧充填などの従来の方法によって製造することができる。
【１２０３】
「軟質ミスト」吸入器は、典型的には、経口吸入を介して水性溶液医薬品を肺に送達するのに使用される複数投与量（ｍｕｌｔ−ｄｏｓｅ）計量エアロゾル送達デバイスである。それらが生成するエアロゾルプルームは、速度が遅く、典型的なｐＭＤＩの約６倍（例えば、典型的には１〜２秒対ミリ秒）持続する。当該デバイスの例は、臭化イパトロピウムを肺に送達するのに現在使用されているＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ（ＢＩ）のＲＥＳＰＩＭＡＴ（登録商標）である。
【１２０４】
いくつかの実施形態において、噴霧デバイスを利用して、本発明の医薬製剤を投与することもできる。典型的な市販の噴霧デバイスは、２つの方法の１つによって気流中液滴の分散体を生成する。ジェット噴霧器は、圧縮した給気を使用して、ベンチュリ作用によって液体を管、そしてオリフィスに引き込み、そこに懸濁された液滴としてそれを流動気流に導入した後、流体を１つまたは複数の静止バッフルに衝突させて、過大な液滴を除去する。超音波噴霧器は、電気誘導変換器を使用して、流体を高周波数の振動に曝し、移動気流に乗った液滴の雲を生成する。これらのデバイスは、懸濁液を送達するのに比較的好適ではない。例えば、約２から約４ｍＬのフランカルボン酸モメタゾン溶液をプラスチック噴霧器容器に入れることができ、患者は、１〜３０分にわたって吸入する。当該容器に入れられる全投与量を当業者は決定することができる。非限定的な例は、５から約１００ｍｃｇの範囲である。
【１２０５】
圧搾バルブ給気を用いて液体を霧化するハンドヘルド噴霧器も意図するが、より広く使用される装置は、電力圧縮機を含むか、または圧縮ガスのシリンダに接続する。それらのそれぞれの吸入性液滴の出力が全く同一ではないため、商業的に入手可能な様々なデバイスは、所定の医薬品に対するそれらの送達効率が大きく異なるが、処方者が、それぞれの特定のデバイスに充填される医薬製剤の正確な量を特定するときに本発明の医薬品の送達にいずれを使用してもよい。
【１２０６】
本明細書に記載されているように、いくつかの実施形態において、本発明は、鼻スプレー投与に向けて調合された、本発明の少なくとも１つの化合物を（場合により１つまたは複数のさらなる活性部分とともに）含む組成物を提供する。好適な鼻スプレー製剤は、とりわけ、水、助剤および／または１つまたは複数の賦形剤、例えば懸濁剤、例えば、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピル−メチルセルロース；湿潤剤、例えばグリセリンおよびプロピレングリコール；ｐＨを調整するための酸、塩基または緩衝物質、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウムならびにクエン酸緩衝剤とリン酸緩衝剤の混合物；界面活性剤、例えばポリソルベート８０；抗微生物防腐剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、フェニルエチルアルコールおよびソルビン酸カリウムを含むことができる。
【１２０７】
意図する用途に応じて、約５重量パーセントまで、より典型的には約０．５から約５重量パーセントのさらなる流動調整剤、例えばポリマーまたは他の材料を含むことが望ましい場合もある。有用な材料としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン、カラゲナン、カルボマー、ガラクトマンナン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルキチンナトリウム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、カルボキシメチルデンプンナトリウムおよびキサンタンゴムが挙げられるが、それらに限定されない。
前述の任意の２つまたはそれを超える組合せもまた有用である。
【１２０８】
微結晶セルロースおよびアルカリ金属カルボキシアルキルセルロースの混合物は、商業的に入手可能であり、それらの非限定的な例は、ＡＶＩＣＥＬ（登録商標）ＲＣ−５９１としてＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（米国ペンシルバニア州Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ）が販売するものを含む。この材料は、約８９重量パーセントの微結晶セルロースおよび約１１重量パーセントのカルボキシメチルセルロースナトリウムを含み、様々な医薬懸濁液およびエ医薬マルジョンを製造する際の懸濁剤としての使用が公知である。本発明の組成物は、少なくとも約１．０から約１０重量パーセント、または約１から約４重量パーセントのセルロース／カルボキシアルキルセルロース化合物混合物の混合物を含むことができる。
【１２０９】
密に関連する混合物は、ＰＣ−５９１と同じバルク化学組成物を有するＡＶＩＣＥＬ（登録商標）ＲＣ−５８１と同様の供給源から入手可能であり、この材料も本発明に有用である。微結晶セルロースおよびアルカリ金属カルボキシアルキルセルロースは、個別に商業的に入手可能であり、本発明における使用のために所望の割合で混合することが可能であり、微結晶セルロースの量は、個別に混合された混合物および同時処理混合物の両方について、混合物の約８５から約９５重量パーセントであってよい。
【１２１０】
本発明の組成物が敏感な粘膜への塗布を目的とする場合は、自然のｐＨが好適ではなければ、酸または塩基を使用してｐＨを比較的中性の値に調整することが望ましい。概して、約３から約８のｐＨ値が組織適合性に好適である。選択される正確な値は、また、該組成物の化学的および物理的安定性を促進すべきである。場合によっては、選択されたｐＨ値の維持を支援するために緩衝剤を含むことになる。典型的な緩衝剤は、当技術分野で周知であり、リン酸塩系、クエン酸塩系およびホウ酸塩系を含むが、それらに限定されない。
【１２１１】
該組成物は、湿潤剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート化剤および芳香物質などのいくつかの任意の構成要素を含むことができる。グリセリン、ポリエチレングリコールまたは他のグリコール、および炭水化物などの吸湿物質である湿潤剤は、組成物からの水の損失を防ぎ、保湿性を付与することができる。有用な芳香物質としては、樟脳、メントール、オイカリプトール等、香料および芳香剤が挙げられる。防腐剤は、典型的には、病原性生物が存在しない状態を確立・維持するために含められる。代表的な構成要素としては、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、クロロブタノール、（芳香添加剤でもある）フェネチルアルコール、酢酸フェニル水銀および塩化ベンザルコニウムが挙げられる。
【１２１２】
１つまたは複数の他の治療活性薬と併用される本発明の１つ（または複数の）化合物を含む医薬組成物も意図する。当該さらなる治療活性薬の非限定的な例としては、例えば、ベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬および抗コリン作用薬が挙げられる。また、さらなる薬剤が以下に記載される。当該組合せを個別に、または組合わせた医薬製剤で同時に、または順次投与することができる（本発明の化合物を用いて、他の活性成分（複数可）の前または後に投与される）。したがって、同時投与では、本発明は、別の実施形態において、本発明の化合物（またはその生理的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグ、エステル、互変異性体もしくは異性体）を、１つまたは複数の他の治療活性薬、例えば、ベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗ヒスタミン薬または抗アレルギー薬とともに含む医薬組成物を提供する。さらなる活性薬の選択は、意図する使用に基づいて行われる。
【１２１３】
長時間作用するベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニスト（ＬＡＢＡと称する場合もある）を含む組成物は、本発明の範囲内にあると意図される。２４時間にわたって治療効果を与えることが可能なＬＡＢＡの使用も意図される。別の非限定的な実施形態において、本発明は、長時間作用するベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニストと組み合わせて本発明の化合物（またはその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体）を含む１日１回投与に好適な医薬組成物を提供する。
【１２１４】
ベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニストの非限定的な例としては、（例えば、ラセミ体、Ｒ−鏡像異性体などの単一の鏡像異性体としての）サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、サルメファモール、フェノテロール、インダカテロールまたはテルブタリンおよびそれらの塩、例えば、サルメテロールのキシナホ酸塩、サルブタモールの硫酸塩もしくは遊離塩基またはホルモテロールのフマル酸塩が挙げられる。サルメテロールまたはホルモテロールまたはインダカテロールなどの長時間作用するベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニストが好適である。好適な、長時間作用するベータ２アドレナリン作用性受容体アゴニストとしては、国際公開第２６６４２２Ａ号に記載されているものが挙げられる。
【１２１５】
さらなる活性薬としては、抗ヒスタミン薬が挙げられる。本発明の化合物との組合せに有用な抗ヒスタミン薬の非限定的な例としては、メタピリレン、ロラタジン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ミゾラスチン、フェキソフェナジン、アゼラスチン、レボカバスチン、オロパタジン、レボセチリジンおよびデスロラタジンが挙げられる。
【１２１６】
さらなる活性薬としては、ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストが挙げられる。ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト（本明細書では抗ヒスタミン薬とも称する）の例としては、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェミラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスロラタジン、ドキシラミン、ジフェンヒドラミン、セチリジン、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、レボセチリジン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、メクリジン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン、トリプロリジンおよび先述の２種以上の混合物が挙げられるが、それらに限定されない。好適なヒスタミンＨ１受容体は、デスロラタジン、ロラタジン、フェキソフェナジンおよびセテラジンである。
【１２１７】
デスロラタジンは、デスカルボエトキシロラチジンおよびＤＣＬとも称する。ＤＣＬは、その技術的名称が８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２］ピリジンである非鎮静抗ヒスタミンである。この化合物は、Ｑｕｅｒｃｉａら、Ｈｏｓｐ．  Ｆｏｒｍｕｌ．、２８巻：１３７〜５３頁（１９９３年）、米国特許第４，６５９，７１６号および国際公開第９６／２０７０８号に記載されている。鬱血を治療するためのデスロラタジンの使用が米国特許第６，４３２，９７２号に開示されている。ＤＣＬは、Ｈ１ヒスタミン受容体タンパク質のアンタゴニストである。Ｈ１受容体は、従来の抗ヒスタミン薬によってアンタゴナイズされた応答を媒介する受容体である。Ｈ１受容体は、例えば、ヒトおよび他の哺乳類の回腸、皮膚および気管支平滑筋に存在する。当該組成物の単位（即ち単一）剤形に採用することができるＤＣＬの量は、約２．５から約４５ｍｇ、また約２．５から約２０ｍｇ、また約５から約１０ｍｇの範囲であり得る。好適な投与量は、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇおよび２０．０ｍｇを含む。
【１２１８】
ロラタジンは、その技術的名称が１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ−［５，６］−シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジンである非鎮静抗ヒスタミン薬である。該化合物は、米国特許第４，２８２，２３３号に記載されている。ロラタジンは、徐放の強力な三環式の抗ヒスタミン性薬物であって、周辺性Ｈ１受容体活性を有する選択的アンタゴニストである。
【１２１９】
フェキソフェナジンは、その技術的名称が４−［１−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−ジフェニルメチル）−１−ピペリジニル］ブチル］−α，α−ジメチル−ベンゼン酢酸である非鎮静抗ヒスタミン薬であることが報告されている。好ましくは、医薬として許容し得る塩は、塩酸フェキソフェナジンとしても公知の塩酸塩である。当該組成物の単位剤形に採用することができるフェキソフェナジンの量は、約４０から２００ｍｇ、また約６０から約１８０ミリグラム、また１２０ミリグラムであり得る。
【１２２０】
塩酸セチリジンは、Ｈ１受容体アンタゴニストであることが報告されている。化学名は、（±）−［２−［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメチル］−１−ピペラジル］エトキシ］酢酸、二塩酸塩である。塩酸セチリジンは、実験式がＣ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３・２ＨＣｌのラセミ化合物である。塩酸セチリジンは、白色の結晶性粉末であり、水溶性である。塩酸セチリジンは、商品名ＺＹＲＴＥＣ（登録商標）でＰｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．（ニューヨーク州Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）から入手可能である。当該組成物の単位剤形に採用することができるセチリジンの量は、約０から４０ｍｇ、また約５から１０ミリグラムの範囲であり得る。セチリジンのレボ異性体を本発明の製剤においてプレコナリルと組み合わせることもできる。本発明に使用されるセチリジンの別の形は、二硝酸セチリジンである。
【１２２１】
さらなる活性薬としては去痰薬が挙げられる。使用に好適な去痰薬の例は、当技術分野で公知であり、アンブロキソール、グアイアフェネシン、テルピン水和物およびクアイコスルホン酸カリウムを含むが、それらに限定されない。アンブロキソールは、去痰薬または促進性肺界面活性剤因子として２０年を超える期間にわたって広く使用されてきた、トランス−４（２−アミノ−３，５−ジブロモベンジル、アミン）シクロヘキサン塩酸塩として化学的に識別されるブロムへキシン代謝物質である。該化合物は、米国特許第３，５３６，７１２号に記載されている。グアイアフェネシンは、その技術的名称が３−（２−メトキシフェノーキシ）−１，２−プロパンジオールである去痰薬である。該化合物は、米国特許第４，３９０，７３２号に記載されている。テルピン水和物は、その技術的名称が４−ヒドロキシ−α，α，４−トリメチルシクロヘキサンメタノールである去痰薬である。グアイコールスルホン酸カリウムは、その技術的名称が４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホン酸一カリウムとの３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホン酸混合物である去痰薬である。
【１２２２】
さらなる活性薬としては鬱血除去薬が挙げられる。使用に好適な鬱血除去薬の例としては、経口および鼻の鬱血除去薬が挙げられる。本発明に有用な鼻の鬱血除去薬の例としては、限定することなく、交感神経作用性アミン鼻鬱血除去薬が挙げられる。米国において局所使用に現在承認されている鬱血除去薬としては、限定することなく、レブメタムフェタミン（１−デスオキシエフェドリンとしても公知である）、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、オキシメタゾリンおよび医薬として許容し得るその塩、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニルエフリンおよびプロピルヘキセドリンが挙げられる。本発明に使用される経口鬱血除去薬としては、限定することなく、フェニルプロパノールアミン、フェニルエフリンおよびプソイドエフェドリンならびに医薬として許容し得るその塩が挙げられる。プソイドエフェドリンおよびその酸付加塩、例えば、ＨＣｌ塩またはＨ２ＳＯ４塩は、鼻鬱血を治療するのに安全かつ有効な交感神経作用性治療薬として当業者に認識されている。それらは、一般には、アレルギー性鼻炎に伴う鼻鬱血の治療のための抗ヒスタミン薬と同時に経口投与される。鼻鬱血除去薬として本発明に使用する場合は、毎日１から４回投与される約１２０ｍｇの硫酸プソイドエフェドリンと同等の量でプソイドエフェドリンを使用するのが好適である。しかし、より少量の硫酸プソイドエフェドリンを使用することができる。
【１２２３】
さらなる活性薬としてはヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストが挙げられる。本発明での使用に好適なヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストの例としては、チオペラミド、イムプロミジン、ブリマミド、クロベンプロピト、イムペンタミン、ミフェチジン、Ｓ−ソプロミジン、Ｒ−ソプロミジン、３−（イミダゾール−４−イル）−プロピルグアニジン（ＳＫＦ−９１４８６）、３−（４−クロロフェニル）メチル−５−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル１，２，３−オキサジアゾール（ＧＲ−１７５７３７）、４−（１−シクロヘキシルペンタノイル−４−ピペリジル）１Ｈ−イミダゾール（ＧＴ−２０１６）、２−｛−２−４（５）−イミダゾリルエチルチオ｝−５−ニトロピリジン（ＵＣＬ−１１９９）クロザピン、ＳＣＨ４９７０７９およびＳＣＨ５３９８５８が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる例は、いずれもＳｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．に与えられ、いずれも参照により本明細書に組み込まれている米国特許第６，７２０，３２８号および米国特許出願公開第２００４００９７４８３Ａ１号に開示・主張されている。他の好適な組成物は、参照により本明細書に組み込まれている、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．に与えられた米国特許第５，８６９，４７９号に開示されているＨ１受容体アンタゴニストおよびＨ３受容体アンタゴニストの両方をさらに含むことができる。いずれも米国特許第５，３５２，７０７号に記載されているモルモット脳膜アッセイおよびモルモット神経回腸収縮アッセイを含む公知の方法によってＨ３受容体での活性を測定するために、他の化合物を容易に評価することができる。別の有用なアッセイは、ラット脳膜を利用し、Ｗｅｓｔら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｗｏ  Ｈ３−Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｕｂｔｙｐｅｓ」、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８巻、６１０〜６１３頁（１９９０年）に記載されている。
【１２２４】
さらなる活性薬としては、抗コリン作用薬が挙げられる。本発明に使用される抗コリン作用薬の例としては、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メトスコポラミン、テレンゼピン、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−ジフェニドール塩酸塩およびピレンゼピンが挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態において、本発明の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの抗コリン作用薬（および場合により他の活性薬）を含む当該組成物が、当業者に公知の量または当業者によって判断される量で経口または経鼻投与される。
【１２２５】
さらなる活性薬としては抗生物質が挙げられる。非限定的な例としては、マクロライド、セファロスポリンおよび抗菌薬が挙げられる。好適な抗生物質の具体例としては、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、ツラスロマイシン、セフロキシム、セフチブテン、セフチオフル、セファドロキシル、アモキシシリン、ペニシリン、クラブラン酸または他の好適なベータラクタマーゼ阻害薬を有するアモキシシリン、スルホンアミド、スルファセトアミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール；ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウムが挙げられるが、それらに限定されない。投与できる組成物の治療量は、当業者に公知である。
【１２２６】
さらなる活性薬としては、Ｐ２Ｙ２受容体アゴニストが挙げられる。本発明に使用されるＰ２Ｙ２受容体アゴニストの非限定的な例としては、ジクアホソル（ｄｉｑｕａｆｏｓｏｌ）四ナトリウムが挙げられるが、それに限定されない。ジクアホソル四ナトリウムは、眼球面および眼瞼の内張上の受容体を活性化して、自然涙の主要構成要素である水、塩、ムチンおよび脂質の放出を刺激するＰ２Ｙ２受容体アゴニストである。ムチンは、特殊な細胞で作られ、表面を潤滑させるように作用する。眼における脂質は、涙膜の最外層を形成する油性物質であり、過剰な涙液の蒸発の防止に関与する。前臨床試験において、ジクアホソルは、自然涙成分の分泌を増大させることが報告されている。ジクアホソルはＩｎｓｐｉｒｅから入手可能である。Ｐ２Ｙ２受容体アゴニストは、慢性気管支炎および嚢胞性線維症（ＣＦ）を含めて、粘膜線毛洗浄能（ＭＣＣ）が損なわれる様々な状態を治療するために開発されている化合物類である。他の粘液溶解薬としては、Ｎ−アセチルシステインおよび内在性リガンド化合物ＵＴＰを挙げることができる。これらの組成物は、経口投与および経鼻投与を含めて、当業者に公知の経路によって投与され得る。
【１２２７】
さらなる活性薬としては、ロイコトリエン４アンタゴニストおよび／または阻害薬が挙げられる。本発明での使用に好適なロイコトリエン４アンタゴニストおよび／または阻害薬の非限定的な例としては、ジロイトン、ドセベノン、ピリポスト、ＩＣＩ−Ｄ２３１８、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エチニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸ナトリウム（本明細書では便宜上「化合物Ｌアセテート」とも称する）；１−（（（Ｒ）−（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）−メチル）シクロプロパン酢酸（本明細書では便宜上「化合物Ｌ酸」とも称する）、プランルカスト、ザフィルルカストおよびモンテルカストならびに化合物［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸（本明細書では便宜上「化合物ＦＫ０１１」または「ＦＲ１５００１１」とも称する）が挙げられるが、それらに限定されない。モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、化合物「ＦＫ０１１」、「Ｌアセテート」および「Ｌ酸」が好適である。これらの構成成分を含む組成物を、当業者に公知の量で、以下に記載されるように経口または経鼻投与することができる。
【１２２８】
さらなる活性薬としては、ロイコトリエンＤ４アンタゴニストが挙げられる。好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストの非限定的な例としては、システイニルロイコトリエンに対する受容体をアンタゴナイズすることが可能なロイコトリエンＤ４アンタゴニストであるモンテルカストが挙げられる。モンテルカストの技術的名称は、［Ｒ−（Ｅ）］−１−［［［１−［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］−シクロプロパン酢酸である。この化合物は、欧州特許第４８０，７１７号に記載されている。モンテルカストの好適な医薬として許容し得る塩は、モンテルカストナトリウムとしても公知である一ナトリウム塩である。本発明の単位剤形に採用することができるモンテルカストの量は、約１から１００ミリグラム、また約５から約２０ミリグラム、好ましくは約１０ミリグラムであり得る。
【１２２９】
好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストのさらなる非限定的な例としては、国際公開第９７／２８７９７号および米国特許第５，２７０，３２４号に記載されている化合物１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸が挙げられる。この化合物の医薬として許容し得る塩は、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）−メチルシクロプロパン酢酸ナトリウムとしても公知であるナトリウム塩である。
【１２３０】
好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストのさらなる非限定的な例としては、国際公開第９７／２８７９７号および米国特許第５，４７２，９６４号に記載されている化合物１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパン酢酸が挙げられる。この化合物の医薬として許容し得る塩は、１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパン酢酸ナトリウムとしても公知であるナトリウム塩である。
【１２３１】
好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストのさらなる非限定的な例としては、国際公開第９７／２８７９７号および欧州特許第１７３，５１６号に記載されている化合物プランルカストが挙げられる。この化合物の技術的名称は、Ｎ−［４−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］−ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドである。単位剤形に採用することができるプランルカストの量は、約１００から約７００ｍｇ、好ましくは約１１２から約６７５ｍｇ；また約２２５ｍｇから約４５０ｍｇ；また約２２５から約３００ｍｇの範囲であり得る。
【１２３２】
好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストのさらなる非限定的な例としては、国際公開第９７／２８７９７号および欧州特許第１９９，５４３号に記載されている化合物が挙げられる。この化合物の技術的名称は、シクロペンチル−３−［２−メトキシ−４−［（ｏ−トリスルホニル）カルバモイル］ベンジル］−１−メチルインドール−５−カルバメートである。
【１２３３】
好適なロイコトリエンＤ４アンタゴニストのさらなる非限定的な例としては、米国特許第５，２９６，４９５号および日本国特許特開平８−３２５２６５号公報に記載されている化合物［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸が挙げられる。この化合物の代替的名称は、２−［［［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）−２−チアゾリル］−５−ベンゾフラニル］オキシ］メチル］−ベンゼン酢酸である。この化合物の分類番号は、ＦＫ０１１またはＦＲ１５００１１である。
【１２３４】
さらなる活性薬としては、感冒に対して有益な効果を有することが報告されている水溶性の塩を含む医薬として許容し得る亜鉛塩が挙げられる。典型的には、当該製剤は、粘膜に対する刺激をもたらす濃度未満の亜鉛イオン濃度の水溶液または塩水を含む。一般に、当該溶液における亜鉛イオンは、実質的に非キレート化亜鉛として存在し、遊離イオン溶液の形である。本発明に使用される亜鉛イオン溶液は、典型的には、実質的に非キレート化亜鉛イオンを約０．００４から約０．１２％（ｗ／ｖｏｌ）の濃度で含むことになる。好ましくは、実質的に非キレート化亜鉛イオン化合物は、硫酸亜鉛、塩化亜鉛および酢酸亜鉛からなる群から選択される亜鉛の鉱酸塩を含むことができる。これらの組成物は、当業者に公知の量または当業者によって容易に決定される量で経口または経鼻投与され得る。
【１２３５】
さらなる活性薬としては、ＳＹＫキナーゼ類似体が挙げられる。ＳＹＫキナーゼ類似体は、ＳＹＫキナーゼを遮断することによって作用する分子類である。Ｒｉｇｅｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から入手可能な化合物Ｒ１１２は、ＳＹＫキナーゼ類似体の一例である。最近の試験では、慢性鼻鬱血（例えば鼻詰り）に伴う症候についての偽薬と比較したＲ１１２の相対的改善が２０％を超え（偽薬と比較して９％の絶対差）、（薬物吸入前の）ベースラインの測定値からのＲ１１２の改善が３８％までであったことが報告されている。
【１２３６】
さらなる活性薬としては、５−リポキシゲナーゼ阻害薬が挙げられる。本明細書に使用されているように、「５−リポキシゲナーゼ阻害薬」（「５−ＬＯ阻害薬」とも称する）という用語は、５−リポキシゲナーゼの酵素作用を阻害、抑制、妨害し、あるいは当該作用と相互作用する任意の薬剤または化合物を含む。５−リポキシゲナーゼ阻害薬の例としては、ジロイトン、ドセベノンおよびピリポスト等が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に使用されているように、「５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質アンタゴニスト」または「ＦＬＡＰアンタゴニスト」という関連用語は、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の作用または活性を阻害、抑制、妨害し、あるいは当該作用または活性と相互作用する任意の薬剤または化合物を含み、その例としては「ＦＬＡＰアンタゴニスト」ＭＫ−５９１およびＭＫ−８８６が挙げられるが、それらに限定されない。
【１２３７】
さらなる活性薬としては、例えば、咽頭痛、単純疱疹またはアフタおよび歯肉痛を含む口咽頭不快を軽減する公知のものが挙げられる。当該活性薬としては、フェノール、ヘキシルレソルシノール、サリチルアルコール、ベンジルアルコール、ジクロニン、ジブカイン、ベンゾカイン、ブチカイン、塩化セチルピリジニウム、ジペリドン、チョウジ油、メントール、樟脳およびオイゲノール等の局所麻酔薬が挙げられる。皮膚への適用を目的とする本発明の医薬品としては、同様に、リドカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、ジブカイン、プラモキシン、ジフェンヒドラミンおよびベンジルアルコールを含むが、それらに限定されない、皮膚の不快を軽減するための治療薬を挙げることができる。
【１２３８】
本発明の化合物（複数可）との組合せに有用なさらなる活性薬としては、アスピリンなどのサリチレート、ＮＳＡＩＤ（インドメタシン、スリンダク、メフェナミク、メクロフェナミク、トルフェナミク、トルメチン、ケトロラク、ジコフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビロフィンまたはオキサプロジンなどの非ステロイド性抗炎症薬）、エタネルセプトまたはインフリキシマブなどのＴＮＦ阻害薬、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、メトトレキセート、レフルノミド、アザチオルピンもしくはシクロスポリンなどの細胞傷害性薬または免疫抑制薬、金化合物、ヒドロキシクロロキンもしくはスルファサラジン、ペニシラミン、ダルブフェロン、およびｐ３８キナーゼ阻害薬、ナトリウムクロモグリケート、ネドクロミルナトリウム、ＰＤＥ４阻害薬、ロイコトリエンアンタゴニスト、ｉＮＯＳ阻害薬、トリプターゼ阻害薬およびエラスターゼ阻害薬、ベータ−２インテグリンアンタゴニスト、アデノシン２ａアゴニスト；抗生物質、抗ウイルス薬などの抗感染症薬；（例えば臭化物としての）イプラトロピウム、（例えば臭化物としての）チオトロピウム、（例えば臭化物としての）グリコピロニウム、アトロピンおよびオキシトロピウムなどの抗コリン作用性化合物、または先述のいずれかの塩もしくは他の形が挙げられる。
【１２３９】
本発明の１つまたは複数の化合物と組み合わせて使用するのに好適なさらなる活性薬としては、ステロイドの使用に伴う１つまたは複数の副作用に対処するのに有用なものが挙げられる。非限定的な例は、破骨細胞媒介骨吸収の１つまたは複数の阻害薬を含む。好適な破骨細胞媒介骨吸収阻害薬としては、パミドロネート（ＡＰＤ、Ａｒｅｄｉａ（登録商標））、リセドロネート（Ａｃｔｏｎｅｌ（登録商標））、ネリドロネート、オルパドロネート、アレンドロネート（Ｆｏｓａｍａｘ（登録商標））、イバンドロネート（Ｂｏｎｉｖａ（登録商標））、リセドロネート（Ａｃｔｏｎｅｌ（登録商標））およびゾレドロネート（Ｚｏｍｅｔａ（登録商標））などのビスホスホネート（ジホスホネートとも呼ばれる）が挙げられる。
【１２４０】
本発明の１つまたは複数の化合物と組み合わせて使用するのに好適なさらなる活性薬が、参照により本明細書に組み込まれている国際公開第０３／０３５６６８号に記載されている。
【１２４１】
本明細書に言及される組合せを、便宜上医薬製剤の形での使用に向けて提示することができるため、上記に定義されている組合せを医薬として許容し得る希釈剤または担体とともに含む医薬製剤は、本発明のさらなる実施形態を示す。公知の治療薬の適切な投与量は、当業者によって容易に理解されるであろう。
【１２４２】
その幅広い発明の概念から逸脱することなく、上記実施形態に変更を加えることが可能であることを当業者なら理解するであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲に定義されている本発明の主旨および範囲内の修正を包含することを意図することが理解される。