(57)【要約】  扁桃摘出、アデノイド切除、又は他の咽頭手術を含む、粘膜組織に関する外科手技後の疼痛を低減又は排除するための方法及び装置。ある実施形態は、例えば、手術後の最初の数日における、固形食物と治癒組織との間の摩擦によって生じる疼痛を低減するために、機械的障壁として機能する、生分解性フィルム又は被膜を提供する。一部の実施形態は、扁桃床又はその近傍にある粘膜組織の疼痛を局所的に低減する、治癒を促進する、及び／又は別様に治療するための１つ以上の治療物質を含み得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜組織の術後の保護のための装置を組み立てる方法において、
障壁材及び接着材を提供する工程と、
前記障壁材を前記接着材に塗布する工程と、を含み、前記障壁材及び前記接着材は、前記装置が粘膜組織に近接して定置された後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままであるように適合される、方法。
【請求項２】
前記障壁材が、ゲル形態で提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記障壁材が、フィルム形態で提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記接着材が、ゲル形態で提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記接着材が、フィルム形態で提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記障壁材、接着材、又はその両方を硬化させる工程を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記硬化させる工程が、エネルギーの印加を介して行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記エネルギーが、紫外線、可視光線、赤外光、無線周波数エネルギー、超音波、熱、又はこれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記硬化させる工程が、硬化剤の塗布を介して行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記硬化剤が、水である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記障壁材、接着材、硬化剤、又はこれらの組み合わせが、外科器具を介して塗布される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記外科器具が、綿棒、針、カニューレ、又はカテーテルを備える、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記障壁材が、事前形成されたフィルムである、請求項１又は４〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記接着材が、事前形成されたフィルムである、請求項１〜３又は６〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記事前形成されたフィルムが、前記装置の定置の前に成形される、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記成形が、切断を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記接着材が、粘膜組織に接着するように適合される層を形成する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記障壁材が、前記接着層の少なくとも片側を実質的に被覆する層を形成する、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
治療薬を、前記障壁材又は前記接着材に塗布する工程を更に含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療薬が、抗炎症剤、麻酔剤、抗生物質、鎮痛剤、止血剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記装置が、咽頭扁桃腺、扁桃腺、洞、鼻甲介、歯肉、頬、咽頭、食道、胃、腸、又は肛門に関連する粘膜を保護するように適合される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
粘膜組織の術後の保護のための事前形成されたフィルムにおいて、
障壁材と、
該障壁材に接触する接着材と、を備え、前記障壁材及び前記接着材が、前記装置を粘膜組織に適用した後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままである、事前形成されたフィルム。
【請求項２４】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、ポリマーを含む、請求項２３に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項２５】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、ヒドロゲルを含む、請求項２３に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項２６】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、多糖類を含む、請求項２３に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項２７】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、セルロース、変性セルロース、又はこれらの組み合わせを含む、請求項２３に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項２８】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はこれらの組み合わせを含む、請求項２３に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項２９】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、グリコールポリマーを更に含む、請求項２４に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項３０】
前記障壁材、接着材、又はその両方が、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はその両方を更に含む、請求項２４に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項３１】
治療薬を更に含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項３２】
前記治療薬が、抗炎症剤、麻酔剤、抗生物質、鎮痛剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項３１に記載の事前形成されたフィルム。
【請求項３３】
粘膜に近接する、外科手技後の疼痛を低減するための多層包帯剤において、
前記粘膜に接触するように適合される組織接着層と、
前記組織接着層の少なくとも片側を実質的に被覆する磨耗抵抗層と、を備え、前記多層包帯剤が、前記装置を粘膜組織に適用した後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままである、多層包帯剤。
【請求項３４】
前記組織接着層が、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項３３に記載の多層包帯剤。
【請求項３５】
前記磨耗抵抗層が、エチルセルロース、メチルセルロース、及びポリプロピレングリコールを含む、請求項３３又は３４に記載の多層包帯剤。
【請求項３６】
治療薬を更に含む、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項３７】
前記包帯剤の合計の厚さが、約０．１ｍｍ〜約０．７ｍｍの範囲内である、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項３８】
前記包帯剤の合計の厚さが、約０．３ｍｍである、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項３９】
前記組織接着層の厚さが、約０．１ｍｍである、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項４０】
前記磨耗抵抗層の厚さが、約０．２ｍｍである、請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項４１】
前記磨耗抵抗層が唾液で分解するよりも速く、前記組織接着層が唾液で分解する、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項４２】
前記磨耗抵抗層が、衝撃吸収特性を提供する、請求項３３〜４１のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項４３】
前記層のうちの１つ以上が着色される、請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【請求項４４】
前記包帯剤の縁部が、前記包帯剤の中央部分よりも薄い、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載の多層包帯剤。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
本出願は、２００７年１２月３１日付出願の米国特許仮出願第６１／０１７，９７６号、及び２００８年５月１２日付出願の米国特許仮出願第６１／０５２，４１３号の便益を主張し、その両方は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
〔発明の背景〕
扁桃摘出及びアデノイド切除は、小児に行われる最も一般的な外科手技のうちの２つである。扁桃摘出及びアデノイド切除の両方は、しばしば２週間と長く続く場合がある、相当な術後の疼痛を伴う。食物を嚥下しようとする際にもっとも深刻である、この術後の疼痛により、小児は典型的に、手術後少なくとも２日間、しばしば手術後６日間と長い間、固形食物を食べることができない。術後の疼痛に加え、小児はまた、一般的に、扁桃摘出／アデノイド切除後、術後の出血、悪心、及び／又は口臭に見舞われる。扁桃摘出及びアデノイド切除は、成人にはあまり一般的には行われないが、該手技は、成人患者においても同様の術後の疼痛及び不快を引き起こす。
【０００３】
概して、扁桃摘出及びアデノイド切除等の粘膜組織への外科手技は、いくつかの術後の課題を呈する。粘膜組織は、典型的に、非常に繊細であり、かつ包帯剤をするのが困難である。粘膜組織はしばしば、治癒し、その意図する機能を果たすために、ぬれた状態でなければならない。損傷した粘膜組織は、患者に著しい不快をもたらす可能性がある。
【０００４】
多くの扁桃摘出／アデノイド切除術が、該手技によって引き起こされる術後の疼痛及び不快の低減を試みる上で開発されている。例えば、Ａｒｔｈｒｏｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｅｘａｓ）によって開発された、コブレーション（Coblation）扁桃摘出術は、「低侵襲」、ひいてはより疼痛の少ない、扁桃摘出法として開発された。しかしながら、コブレーション扁桃摘出術又は他の低侵襲手技を使用しても、術後の疼痛及び出血は、多くの小児及び成人患者に依然として著しく、これによって、しばしば、患者の手術後数日間、食物を食べることが困難となる。これまで、扁桃摘出及びアデノイド切除術後、この疼痛を緩和し、かつ患者が快適に食べることを可能にするために、満足のいく術後の処置は何も開発されていない。
【０００５】
したがって、小児及び成人患者が扁桃摘出及びアデノイド切除から回復するのに役立つ術後の処置への必要性が存在する。理想的には、かかる処置は、手術部位及びその近傍の粘膜組織を保護して、患者が嚥下するのを容易にし、かつより疼痛を少なくするための、障壁として作用する。理想的には、障壁は、嚥下の磨耗力があっても、粘膜組織に接着し、疼痛の低減に加え、出血を低減する。これらの目的のうちの少なくともいくつかは、本発明の種々の実施形態によって満たされるであろう。
【０００６】
扁桃摘出／アデノイド切除後の処置に加え、粘膜組織包帯剤を用いて行い得る、又は強化され得る、耳、鼻、咽喉、又は口内の多くの他の処置がある。例えば、組織に接着し、かつ１つ以上の治療物質を、耳、鼻、咽喉、又は口内の所望の領域に送達し得る、粘膜組織包帯剤を有することが望ましいであろう。また、脳脊髄液漏出を止め、切開口からの血液の損失を低減し、組織及び／又は同等物の一部へのボルスター又は支持体として作用するための、包帯剤を有することが有益であろう。これらの背景のいずれにおいても、粘膜組織包帯剤を提供する課題は、包帯剤が、適所に十分長く留まり、その機能を果たし、かつ通常の生理学的機能に干渉しないものでなければならないという点において、同様である。本発明の種々の実施形態もまた、扁桃摘出／アデノイド切除後の包帯剤以外の目的のために、これらの目的のうちの少なくともいくつかを満たすであろう。
【０００７】
〔発明の概要〕
本発明のある実施形態は、扁桃摘出、アデノイド切除、又は他の咽頭手術を含む、粘膜組織に関する外科手技後の疼痛を低減又は排除するための方法を提供する。
【０００８】
本発明のある実施形態は、例えば、手術後の最初の数日における、固形食物と治癒組織との間の摩擦によって生じる疼痛を低減するように、機械的障壁として作用する、生分解性フィルム又は被膜を提供する。
【０００９】
一部の実施形態は、扁桃床又はその近傍にある粘膜組織の疼痛を局所的に低減する、治癒を促進する、及び／又は別様に治療するための１つ以上の治療物質を含み得る。一部の実施形態において、多層の組織包帯剤は、異なる治療物質を含んでもよい。一部の実施形態は、医師が、包帯剤を患者に適用する前に、組織包帯剤に１つ以上の治療物質を注入又は別様に塗布することを可能にし得る。
【００１０】
一部の実施形態において、組織包帯剤は、扁桃床以外の領域に、かつ扁桃摘出後の疼痛及び不快を和らげる以外の目的のために、適用されてもよい。例えば、一部の実施形態において、組織包帯剤は、鼻中隔形成術を促進又は強化するように、鼻中隔に適用されてもよい。種々の実施形態において、組織包帯剤は、いくつもの機能を果たすために、鼻腔又は副鼻腔（paranasal cavity）、副鼻腔（paranasal sinuses）、鼻腔又は副鼻腔に位置するポリープ、耳管、口等のいくつかの位置のいずれかに適用されてもよい。例えば、組織包帯剤は、治療薬物送達ビヒクルとして定置されてもよい。一部の実施形態において、組織包帯剤は、睡眠時無呼吸症を治療するため等、軟組織を補強又は強化するために使用されてもよい。他の実施形態において、組織包帯剤は、脳脊髄液（ＣＳＦ）漏出を被覆又は塞ぐために使用されてもよい。更に他の実施形態において、組織包帯剤は、電気エネルギーが通過し得る、イオン導入パッドとして使用されてもよい。これら及び他の実施形態を、添付の図面を参照して以下に更に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一実施形態による、包帯剤の斜視図。
【図２】本発明の一実施形態による、二層包帯剤の斜視図。
【図３】本発明の一実施形態による、多層包帯剤の斜視図。
【図４】本発明の一実施形態による、代替形状を有する組織包帯剤の斜視図。
【図５】本発明の一実施形態による、耳管又はその近傍における使用のため等の、円筒形状の組織包帯剤の斜視図。
【図６】本発明の一実施形態による、使用のための包帯剤を調製する方法を示す図。
【図７】本発明の一実施形態による、使用のための多層包帯剤をパッケージ化及び調製する方法を示す図。
【図８Ａ】本発明の代替の実施形態による、使用のための包帯剤をパッケージ化する方法を示す図。
【図８Ｂ】本発明の代替の実施形態による、使用のための包帯剤をパッケージ化する方法を示す図。
【図９】本発明の代替の実施形態による、使用のための包帯剤をパッケージ化する方法を示す図。
【図１０】本発明の一実施形態による、その場で包帯剤を適用する上で有用な器具及び方法を示す図。
【図１１Ａ】本発明の一実施形態による、その場で包帯剤を適用する上で有用な器具及び方法。
【図１１Ｂ】同一の器具及び方法の一部分の拡大図を示す図。
【図１２】本発明の一実施形態による、扁桃摘出包帯剤を適用するための方法を示す図。
【図１３】本発明の一実施形態による、その場で扁桃摘出包帯剤を適用するための方法を示す図。
【図１４】本発明の一実施形態による、フィルムを鼻中隔に適用するための方法を示す図。
【図１５】本発明の一実施形態による、睡眠時無呼吸症治療手技を行う上で、舌の後面に、組織包帯剤を適用するための方法を示す図。
【図１６】リフトオフ接着試験方法を示す図。
【図１７】ピールオフ接着試験方法を示す図。
【００１２】
〔発明の詳細な説明〕
本発明の種々の実施形態は、概して、粘膜組織に適用するための粘膜組織包帯剤を含む。一部の例において、組織包帯剤は、扁桃摘出又はアデノイド切除術等の、組織の外科的切除後に適用され得、一方、他の例においては、手術されていない組織に適用され得る。種々の実施形態において、包帯剤は、多くの好適な構成のうちのいずれをも有し得、それらの一部を以下に更に説明する。包帯剤はまた、１つ以上の治療物質を含み得、これは、包帯剤が適用される組織、及び／又は周辺組織に送達され得る。
【００１３】
本発明のある実施形態は、粘膜組織又はその近傍に行われた手術に伴う術後の疼痛を低減するために有用である。本発明のある実施形態に従い作製及び使用される包帯剤が、以下の機能のうちの一部又は全てを果たし、かつ以下の望ましい特性のうちの一部又は全てを有することが望ましい場合がある。
【００１４】
包帯剤を、部位の手術中に、素早く、容易に、手術の完了後即座に、適用することができる。
【００１５】
包帯剤を、扁桃摘出又はアデノイド切除等の、医療又は外科手技後の使用のために、容易に適合することができる。
【００１６】
包帯剤が、固形食物の嚥下によるもの等の磨耗から、治癒組織を遮蔽するのに十分な機械的障壁を形成する。
【００１７】
包帯剤が、乾燥及び湿潤条件の両方において、いくらかの可撓性を有する。包帯剤が、複雑な形状に容易に一致する。
【００１８】
包帯剤が、過剰に膨張せず、かつ組織への接着後に、弾力性及び可撓性の両方を有する、水和フィルムを含む。
【００１９】
包帯剤が、湿潤組織に容易に固定及び／又は接着し、固定の際、硬く、かつ粘着性がない、フィルムを含む。
【００２０】
包帯剤が、１２時間から５日間、手術床に接着する。
【００２１】
包帯剤が、最低４８時間、無傷のままで適所にある。
【００２２】
包帯剤が、１０〜１４日で完全に溶解する。
【００２３】
包帯剤が、膨張して障害を形成する、又は不快となることがない。
【００２４】
包帯剤が、窒息の危険性又は他の合併症を引き起こす、大きな材料断片の放出の危険性を伴わずに、ゆっくりと溶解し始める。
【００２５】
包帯剤が、治癒を遅延させず、一部の実施形態においては、治癒を促進し得る。
【００２６】
経口用途においては、包帯剤の味が悪くない。一部の用途において、包帯剤が風味付けさえされ得る。
【００２７】
包帯剤が、「清涼」感を提供する。
【００２８】
包帯剤が、安価な材料で作製される。
【００２９】
本明細書に開示する本発明の実施形態は、これらの特性の一部又は全てを含み、かつこれらの機能の一部又は全てを果たし得る。
【００３０】
本発明のある実施形態は、包帯又は包帯剤のように手術床に適用される。包帯剤は、カスタムサイズ及び形状に予め成形及び／又は切断することができる。包帯の実施形態は、取り外された際に接着層を露呈する、取り外し可能な裏材を有することができる。包帯剤は、薬物送達、又は他の治療物質の放出に有用なプラットフォームを提供し得る。
【００３１】
概して、粘膜組織包帯剤は、種々の実施形態において、接着剤、障壁、機械的及び／又は溶解機能を果たし得る。多くの実施形態において、組織包帯剤は、例えば、疼痛及び不快の低減、出血の低減、ＣＳＦ漏出の低減等の、局所機能を果たし得る。一部の実施形態において、組織包帯剤はまた、代替的に又は追加的に、血流又は中枢神経系に薬物を送達する等の中心的機能を果たし得る。種々の実施形態において、組織包帯剤は、種々の呼吸器及び／又は耳、鼻、咽喉（「ＥＮＴ」）疾患若しくは状態に対する薬物送達のためのプラットフォームを提供し得、かついかなる粘膜面にも適用され得る。一実施形態において、例えば、組織包帯剤は、手術後の組織の医原性融合を防止するように、鼻腔又は副鼻腔内で接着障壁として使用されてもよい。別の例において、組織包帯剤は、機械的に、又は持続薬物送達を介して、再発に対する障壁を提供するように、再発性ポリープ部位である表面に適用されてもよい。
【００３２】
図１は、本発明の一実施形態の斜視図を示す。包帯剤１００は、接着面１１０及び障壁面１２０を有する。接着面１１０は、粘膜組織又は粘膜等の組織に接触及び接着するように設計される。接着面１１０は、組織への接着を促進するようにテクスチャ加工することができる。接着面１１０は、繊維性、多孔質、凹状、筋状、又はこれらの組み合わせを含む他のテクスチャ等のテクスチャを有することができる。接着面のテクスチャはまた、治癒を促進し、かつ除去が治療方法の一部である、ある実施形態において、包帯剤１００の除去を促進するように選択され得る。
【００３３】
更に図１を参照すると、障壁面１２０は、磨耗等の機械的力への抵抗を提供するように設計される。障壁面１２０はまた、湿潤、又は包帯剤が適用される部位を包囲する生理学的環境からの物質の拡散への抵抗を提供することができる。障壁面１２０は、食物等の異物の接着を防止するように潤滑性であってもよい。障壁面１２０は、接着面１１０又は他について説明されるもの等のテクスチャを有することができる。障壁面のテクスチャは、包帯剤１００への材料の接着を抑制するように選択され得る。障壁面のテクスチャ及び接着面のテクスチャの両方は、溶解が治療方法の一部であるある実施形態において、包帯剤１００の溶解を促進するように選択されてもよい。
【００３４】
図２は、本発明の一実施形態の斜視図を示す。包帯剤２００は、接着層２１０及び障壁層２２０を有する。接着層２１０は、組織接着を促進するように構造化することができる。例えば、接着層２１０は、組織が層を貫通することを促進する多孔質構造を有し得る。概して、２つの表面間の高表面積接触は、接着を促進する。手術床と接着層２１０との間の表面積接触を増加させるいかなる構造も有用であり得る。
【００３５】
再度図２を参照すると、接着層２１０は、その溶解速度を調整するように構造化することができる。ポリ酸無水物等の一部の材料は、それらの表面から溶解する。ポリ（α−ヒドロキシエステル）等の他の材料は、それらのバルクから溶解する。表面浸食及びバルク浸食材料の両方について、表面積の制御は、溶解速度に影響を及ぼし得る。接着層２１０の好ましい構造は、溶解に対する表面積要件と接着性に対する表面積要件のバランスをとることができる。また、以下により詳細に説明するとおり、表面積は、包帯剤の薬物送達プロファイルに影響を及ぼし得る。接着層２１０の好ましい構造は、薬物送達効果も考慮し得る。
【００３６】
更に図２を参照すると、接着層２１０は、組織に接触及び接着するように設計される、接着面２１５を含む。接着面２１５は、図１を参照して上に説明するとおりにテクスチャ加工されてもよい。
【００３７】
再度図２を参照すると、障壁層２２０は、機械的耐久性、及び湿潤への抵抗を促進するように構造化されてもよい。固形食物の通過による損傷を伴うことなく、嚥下中の自然組織の動きを可能にするように、本発明のある実施形態の包帯剤は、可撓性であってもよく、障壁層２２０は、可撓性及び耐久性を提供する構造を有してもよいことを想起されたい。接着層２１０と同様に、障壁層は、その溶解速度を調整するように構造化することができる。障壁層２２０は、表面浸食若しくはバルク浸食材料、又はこれらの組み合わせから作製されてもよい。したがって、障壁層２２０の好ましい構造は、溶解に対する構造要件と機械的耐久性に対する構造要件のバランスをとることができる。障壁層２２０も薬物送達のためのリザーバとして作用することができることから、障壁層２２０の好ましい構造は、薬物送達効果も考慮し得る。
【００３８】
更に図２を参照すると、障壁層２２０は、機械的力、異物、又は細菌による貫通、及び周辺組織構成要素の湿潤に対する抵抗を提供するように設計される、障壁面２２５を含む。障壁層２２０及び／又は障壁面２２５は、衝撃吸収特性を提供することができる。障壁面２２５は、図１を参照して上に説明するとおりにテクスチャ加工されてもよい。
【００３９】
包帯剤の合計の厚さは、約０．１ｍｍ〜約０．７ｍｍの範囲であり得る。ある実施形態の好ましい厚さは、約０．３ｍｍである。接着層の厚さは、約０．１ｍｍであり得、障壁フィルムの厚さは、約０．２ｍｍであり得る。ある実施形態において、包帯剤の厚さは、均一でなくてもよい。例えば、ある実施形態において、包帯剤の縁部は、包帯剤の中央よりも薄くてよい。
【００４０】
図３は、本発明の一実施形態の斜視図を示す。包帯剤３００は、接着層３１０及び障壁層３３０から構成される。接続層３２０は、接着層３１０及び障壁層３３０を接続する。接続層３２０は、接着層及び障壁層に関して先に説明したとおりに構造化することができる。つまり、接続層３２０は、特定の溶解速度をもたらすように調整される構造を有することができる。更に、接続層３２０は、薬物送達のためのリザーバとして作用することができる。接続層３２０の好ましい構造は、所望の溶解速度及び薬物送達速度を提供するように調整される。
【００４１】
更に図３を参照すると、接着層３１０及び障壁層３３０はそれぞれ、図２を参照して説明されるとおりに構造化され得る。ある実施形態において、接着層３１０が接着性を提供するように構造化され、障壁層３３０が機械的耐久性を提供するように構造化される際、接続層３２０は、２つの層間の耐久性のある結合を提供するように構造化することができる。つまり、例えば、障壁層３３０の構造が密集したものであってよい一方で、接着層３１０の構造は、例えば、高度に多孔質であってもよい。接続層３２０は、これらの２つの異なる構造間の構造勾配を提供して、層間の耐久性のある接続を形成し得る。
【００４２】
図３は、３層の包帯剤を示す。本発明のある実施形態の包帯剤は、３つより多い層から構成され得る。ある実施形態の接着層は、それぞれが、別の層と同一又は異なる構造及び組成を有する、いくつかの層から構成され得る。１組の接着層の各層は、特定の特性を達成するように構造化されてもよい。同様に、接続層及び障壁層は、それぞれ、別の層と同一又は異なる構造及び組成を有する、いくつかの層から構成され得る。ある実施形態において、包帯剤の１つ以上の層は、使用の容易性を提供するように、及び／又は異なる層を特定するように、着色されてもよい。一部の実施形態において、包帯剤の一部又は全ては、医師及び／又は患者が、包帯剤が依然として適所にあること、包帯剤のどれほどが溶解したか等を確認するのに役立つように着色されてもよい。
【００４３】
多くの実施形態において、粘膜組織包帯剤の１つ以上の層は、１つ以上の治療物質又は他の物質を保持及び溶出するように構成されてもよい。例えば、一度組織に適用されると、所望の速度で包帯剤から溶出するように、ステロイド、麻酔剤、抗炎症薬剤、粘液溶解剤、抗生物質、及び多くの他の物質を、粘膜組織包帯剤の層に導入してもよい。多くの疾患は、体の特定の部分に局所化し、疾患部位に直接標的化される療法で最も効果的に治療される。薬物溶出粘膜組織包帯剤によって提供される局所送達は、必要とされる場合、より高い治療薬物濃度を可能にし得、多くの望ましくない全身副作用を阻止し得る。
【００４４】
消化管に沿う疾患は、しばしば、標準的な包帯剤材料の結合を助長しない粘膜面、並びに粘膜付着性薬物送達製品の分解及び洗浄の両方に働く消化液の一定流束により、標的化するのが困難である。本発明の種々の実施形態は、薬物送達側面を含み得る粘膜付着性フィルムと、長期の薬物送達を可能にする障壁層とを含み得る。この治療薬物送達方法により便益があり得る消化管の疾患としては、以下が挙げられる。
口腔カンジダ感染症（鵞口瘡）、口腔乾燥症（ドライマウス）、疼痛及び感染の術後管理、口腔癌、口臭症、フッ化物の送達、歯科矯正治療中の歯肉の軟化等の口腔疾患又は治療。
扁桃炎、又は扁桃摘出若しくは他の咽喉外科手技の術後管理、麻痺若しくはポリープ、喉頭癌等の声帯機能不全の治療等の咽喉疾患又は治療。
胃潰瘍、胃炎、逆流症、癌、ヘリコバクターピロリ感染、プロトンポンプ不全、肥満症等の胃腸管疾患又は治療。
【００４５】
種々の実施形態において、薬物は、製造時又は適用時に包帯剤に組み込まれてもよい。包帯剤は、生分解性であってもよく、又は非生分解性で、必要な際に除去されてもよい。１つ以上の薬物が、同一のフィルムに組み込まれ、かつ同一又は異なる放出スケジュールで送達されてもよい。包帯剤は、手動で、又は内視鏡検査ツールを使用して適用されてもよい。包帯剤は、粘膜面に向かって、又は口腔／喉頭／胃腸管内に、薬物を放出するように設計されてもよい。
【００４６】
粘膜面への薬物送達は、その組織を効果的に結合し、必要な期間、治療効果を送達するのに十分な時間、適所に留まることができるフィルム形成剤の不足により、阻止されてきた。Ｃａｒｒｉｎｇｔｏｎ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＳａｌｉＣｅｐｔ  Ｏｒａｌ  Ｐａｔｃｈ、及びＳｉｎｃｌａｉｒ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓのＧｅｌｃｌａｉｒ  Ｏｒａｌ  ｇｅｌ等の、多くの口腔包帯剤材料が、開発されている。これらの材料は、口腔粘膜に接着するが、ほんの数分間で溶解するため、治療薬の長期送達に有用ではない。
【００４７】
種々の実施形態において、本発明の粘膜包帯剤は、粘膜面にしっかりと接着し、かつ数日から数週間適所に留まり得る。一部の実施形態において、包帯剤は、胃腸潰瘍又は病変部位上に直接定置してもよく、該部位への長期継続的な薬物送達を提供し得る。一部の実施形態において、粘膜包帯剤は、内視鏡的に胃腸管へ定置されてもよい。
【００４８】
包帯剤材料が、分解しないように設計されている場合、薬物送達系は、必要に応じて、除去され、薬物送達を終了し得る。包帯剤は、酸性の消化管内容物による、材料の溶解を防止する、障壁層を含んでもよい。同様に、障壁層は、包帯剤が、消化管内の食物、必要不可欠な栄養素、又は経口投与された薬物と相互作用することを阻止し得る。
【００４９】
一部の実施形態において、治療物質は、血液脳関門（ＢＢＢ）を通過して、中枢神経系（ＣＮＳ）に入るように設計されてもよい。ＣＮＳ疾患を治療するための新たな薬物の開発を制限する最も重要な要因は、ほとんどのＣＮＳ薬物候補の浸透を制限するＢＢＢである。ＢＢＢが浸透を制限するように機能しない１つの位置は、鼻上皮と脳との間の境界面である。鼻上皮から送達される際、ＣＮＳ薬物濃度は、全身の血漿濃度を超過し得る。ＣＮＳへの鼻からの送達はまた、嗅覚及び三叉神経痛経路の両方に沿って行われ、更に、鼻関連のリンパ組織及び深頸リンパ節を標的化する。したがって、鼻粘膜を介した薬物の送達は、ＣＮＳ及び／又はリンパ節を標的化する一方法であり得る。
【００５０】
本発明の粘膜組織包帯剤から溶出する鼻腔内投与された薬物を使用して対処され得るＣＮＳ疾患の一部としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳癌、脳卒中、偏頭痛、精神病、てんかん、髄膜炎、記憶喪失若しくは他の形態の神経変性、リンパ腫、エイズ脳症、種々の依存症、特定形態の肥満症等が挙げられる。薬物製剤には、例えば、鼻スプレー、及び粘膜付着性マイクロエマルションが含まれ得、これらのいくつかは、将来開発され得る。
【００５１】
本発明の組織包帯剤は、一部の実施形態において、局所化された及び制御された薬物送達を、ＣＮＳへ選択的に提供するように使用され得る。薬物は、製造時に包帯剤にカプセル化されてもよく、又は鼻若しくは洞粘膜への定置時に包帯剤に添加されてもよい。追加の薬物は、本発明の一部の実施形態において、必要に応じて後に添加されてもよい。包帯剤は、生体再吸収性で、除去する必要がないように最後に分解してもよく、又は非再吸収性で、取替若しくは治療の中断の必要に応じて除去されてもよい。
【００５２】
粘膜包帯剤から送達される薬物は、定置部位ではるかにより局所的に送達され、気道ではなくむしろ、粘膜組織に下向きに誘導することができる。全ての薬物が、エアロゾル化するのに容易に製剤化されるわけではない可能性があり、製剤は通常、特に粘膜組織への有害反応の可能性を有する、追加の賦形剤を必要とする。鼻スプレーは、標的部位での治療用量を達成し、かつ該投与間で治療範囲内にその用量を維持するように、比較的高用量の反復投与を必要とする可能性が高い。対照的に、粘膜包帯剤は、必要なだけ長く、継続的に、一定又は制御された速度で薬物を送達し得る。これは概して、より低用量の送達を可能にし、経時的な「波状（peak and valley）」の薬物濃度変化を引き起こさない。一部の実施形態において、薬物リザーバは、継続的治療の必要に応じて、後に薬物で補充されてもよく、又は素早く治療を中止する必要がある場合に、除去されてもよい。複数の薬物を同時に、しかしそれらの薬物動態プロファイルに基づく異なる速度での送達を可能にする、新規薬物送達フィルムは、現在、開発中である。
【００５３】
一部の実施形態において、薬物送達包帯剤は、より侵襲性の薬物送達技術の前に、ＣＮＳ状態を治療するための、薬物の有効性の予備的評価として適用され得る。このように、異なる治療候補を、危険を伴う外科手技に供する前に、個々の患者における潜在的な有効性についてスクリーニングすることができる。
【００５４】
前述の考察では、粘膜組織包帯剤の特定の特長、特徴、及び／又は特性を取り上げる。これらの特長のうちの多くは、以下に説明する特定の実施形態の一部に有用であろう。
【００５５】
図４は、扁桃腺が除去された扁桃床に一致するように湾曲形状を有する、組織包帯剤４０の代替の実施形態を示す。包帯剤４０は、扁桃床を包囲する、正常な、手術されていない組織上に定置するために構成される外縁４２と、扁桃床に一致するように構成される凹状中央領域４４とを有する。外縁４２は、中央領域４４と同一の厚さであってもよく、又は外縁４２は、中央領域４４よりも薄くてもよい。一部の実施形態において、外縁４２は、中央領域４４よりも厚い。外縁４２は、健康な組織との増加した接触面積を提供することによって、包帯剤４０を適所に留まらせるのに役立つ。
【００５６】
更に図４を参照すると、包帯剤４０は、手術床及び／又は種々の寸法の患者での使用のために適合される異なる形状及び寸法を有してもよい。包帯剤４０は、既定の形状及び寸法の範囲内であり得る。例えば、包帯剤４０は、深さ、直径、及び／又は曲率半径が変化し得る、様々な中央領域４４の寸法を有してもよい。同様に、外縁４２は、様々な直径を有してもよい。医師は、手術後の定置のために、適切に寸法決定及び成形された包帯剤を選択することができる。代替として、医師は、患者の手術床に特別に適合するように、包帯剤４０を成形することができる。別の代替の実施形態において、医師は、カスタマイズされた包帯剤を形成するように、特定の形状及び寸法の外縁４２を、特定の形状及び寸法の中央領域４４と組み合わせることができる。
【００５７】
再度図４を参照すると、外縁４２及び中央領域４４は、同一の材料又は異なる材料で形成されてもよい。外縁４２の材料及び／又はテクスチャは、それが定置される健康な組織への刺激又は損傷を最小化するように選択することができる。中央領域４４の材料及び／又はテクスチャは、手術床の治癒を促進するように選択され得る。中央領域４４及び／又は外縁４２はまた、治療薬剤若しくは他の薬剤を含むことができる。
【００５８】
図５は、包帯剤が円筒形状を有する、組織包帯剤５０の代替の実施形態を示す。円筒形の包帯剤５０は、例えば、耳管等の管状の体腔内又はその近傍で使用することができる。耳管内の流体は、一般的な問題であり、ある特徴を有する包帯剤が、耳管治療に有用であり得る。例えば、円筒形の包帯剤５０は、耳管の基部に定置され得、ステロイド又は界面活性剤等の１つ以上の治療物質を送達し得る。円筒形の包帯剤５０は、一方向弁として作用して、耳管内にではなく、外への流出を可能にするように設計することができる。円筒形の包帯剤５０は、流体を吸収するように設計することができ、又はこれら若しくは他の機能のいくつかの組み合わせを果たし得る。円筒形の包帯剤５０の壁のための材料、構造、及びテクスチャの選択は、本文書内の他の箇所に開示されるとおり、包帯剤の機能及び特性に影響を及ぼす。
【００５９】
図６は、包帯剤が手術床への適用のためにカスタマイズされる、本発明の一実施形態を示す。包帯剤４００は、障壁面４１０及び任意選択の裏材４２０を有する。本発明のある実施形態において、包帯剤は、その接着面、その障壁面、又はその両方に裏材を有してもよい。図６に示される実施形態において、裏材４２０は、包帯剤４００の接着面（付番せず）を被覆する。裏材４２０は、除去を容易にするように任意選択のタブを有するものとして示される。裏材は、使用前の接着面又は障壁面の一体性を保つことができる。裏材はまた、包帯剤からのいずれの薬剤の早期放出をも阻止することができる。
【００６０】
更に図６を参照すると、はさみ４５０を使用して、包帯剤４００を、手術床に適合するようにカスタム形状に切断することができる。包帯剤４００は、蝶形状、葉形状、三角形状、又は任意の他の従来の包帯形状等の、予め成形された構成にしてもよい。包帯剤４００はまた、湾曲形状、又は包帯剤の平面から延在する他の形状を有してもよい。更に、包帯剤４００は、ユーザーによって操作される際、包帯剤４００がその成形された形状を保持するように、成形可能であってもよい。接着、障壁、及び接続層（存在する場合）に選択される材料は、この成形可能な特性を提供し得る。
【００６１】
本発明のある実施形態において、接着性材料は、食物又は他のものによる磨耗から被覆、及び保護するように、術後床に適用される。粘着性材料は、ポリマーであってもよい。材料の適用は、噴霧、拭取、塗装、又は他の方法によって行うことができる。手術床は、機械的破砕又は刺激から保護される。更に、障壁は、病原体又は他の有害な浸潤物による湿潤から、手術床を保護し得る。包帯剤は、薬物送達、又は他の治療物質の放出に有用なプラットフォームを提供し得る。
【００６２】
図７は、組織包帯剤７０、及びそれをパッケージ化するための方法を示す。本実施形態において、組織包帯剤７０は、１つ以上の開口７２を含む、組織付着層７１を含む。組織包帯剤７０はまた、吸収層７３及び障壁層７４を含み得る。付着層７１は、粘膜組織に接着することが可能な外表面と、吸収層７３に接着することが可能な内表面とを有する。付着層７１は、本出願の他の箇所に説明される、これらの目的のための、好適な材料から作製される。吸収層７３は、手術床への定置の前に治療薬剤又は他の薬剤を吸収するように、及びそれらの薬剤が経時的に溶出することを可能にするように設計される。吸収層７３は、薬剤の摂取及び放出を容易にするように、多孔質構造（マクロ多孔性、微小多孔性、又はナノ多孔性構造を含む）を有することができる。ある材料は、特定の薬剤との使用に、他の材料よりも好ましい場合がある。例えば、ヒドロゲル材料は、親水性薬剤に対して好適な溶出プロファイルを提供し得、一方、より疎水性の材料は、疎水性薬剤に対して、好適なプロファイルを提供し得る。障壁層７４は、吸収層７３に対して構造的裏材を提供し、一度手術床に適用されると、組織包帯剤７０の外表面上での機械的磨耗に対する抵抗を促進し、薬剤が、接着層７１を介して（及び／又は開口７２を介して）優先的に溶出するように、薬剤の溶出に対する障壁を提供することができる。
【００６３】
更に図７を参照すると、組織包帯剤全体は、一緒にパッケージ化されてもよいが、ある実施形態においては、付着層７１は、吸収層７３及び／又は障壁層７４とは別にパッケージ化されてもよい。ある実施形態において、及び特に付着層７１が別々にパッケージ化される実施形態において、医師は、治療薬剤又は他の薬剤を吸収層７３に添加し、次いで、付着層７１を吸収層７３に適用してもよい。したがって、付着層７１を別々にパッケージ化することによって、カスタマイズされた投薬を含む、カスタマイズされた薬剤の選択を可能にする。治療物質又は他の物質は、シリンジで注入する、容器から注ぎ込む、噴霧する等による、いかなる好適な方法によっても添加され得る。代替の実施形態において、３つ全ての層７１、７３、７４は、別個であってもよく、医師又は他のユーザーによってともに連結されてもよい。一部の実施形態において、異なる吸収層７３は、異なる治療物質又は他の物質を含有して、予めパッケージ化されてもよく、そのため、医師は、特定の患者に対する患者の必要性に応じて、吸収層７３を選択してもよい。代替の実施形態において、障壁層７４は、付着層７１及び吸収層７３とは別にパッケージ化されてもよい。
【００６４】
一部の実施形態では、いずれの層が他方に適用されても、どのような治療物質又は他の物質が吸収層７３に導入されても封止するように作用し得る。この封止は、組織包帯剤７０が、経時的に物質を溶出する、充填可能なリザーバのように作用することを可能にし得る。上述のとおり、他の層に適用され、かつ物質を封止する層は、組織付着層７１、障壁層７４、又は代替の実施形態における何らかの他の層であってもよい。一部の実施形態において、封止層は、充填された治療物質又は他の物質（複数を含む）が、異なる層、又は層内の１つ以上の開口部を通じて溶出せざるを得ないように、不浸透性であってもよい。代替として、封止層は、最初は充填された物質を封止するが、経時的に物質の溶出を可能にするように、浸透性又は半浸透性であってもよい。
【００６５】
図８Ａ及び８Ｂは、ある実施形態による、使用のための包帯剤をパッケージ化する代替方法を示す。図８Ａを参照すると、複数の組織包帯剤が、積み重ね体縁部８１で接合される、積み重ね体８０にパッケージ化され得る。ユーザーは、１度に１つの組織包帯剤を使用のために積み重ね体８０から取り外すことができる。同様に、図８Ｂを参照すると、複数の組織包帯剤が、ディスペンサー８５に格納され、かつディスペンサースロット８６を介して取り出され得る。
【００６６】
図９は、ある実施形態による、使用のための組織包帯剤をパッケージ化する別の方法を示す。ディスペンサー９０は、取り出して、刃先９２を使用して適切な寸法に切断することができる、組織包帯剤のロール９１を含む。医師は、ロール９１から組織包帯剤の適切な寸法を選択することができる。
【００６７】
図１０は、包帯剤がその場で手術床に適用及び形成される、本発明の一実施形態を示す。器具５００は、リザーバ５１０と、細長部材５２０と、遠位端５３０とを含む。リザーバ５１０は、液体又はゲル等の送達可能な形態の少なくとも１つの材料を保持する。リザーバ５１０は、注射筒又は同様の器具であってもよい。リザーバ５１０は、細長部材５２０に接続される。細長部材５２０は、リザーバ５１０に含まれる材料が通過することができる、少なくとも１つの内腔を有する。細長部材５２０は、可撓性、剛性、又はその組み合わせであることが可能である。細長部材５２０の所望の可撓性又は剛性は、一部において、治療部位に依存する。例えば、遠く離れた体腔内の治療部位は、蛇行性の解剖学的形態を介してアクセスを提供することが可能な、可撓性細長部材を必要とし得る。
【００６８】
更に図１０を参照すると、細長部材５２０を通じて流れる、リザーバ５１０からの材料は、遠位端５３０を介して治療部位に適用される。遠位端５３０は、細長部材５２０の内腔の断面寸法とほぼ同じ、断面寸法を有し得る。代替として、遠位端５３０は、細長部材５２０の内腔とは異なる寸法を有するように、先細又は裾広であってもよい。また、遠位端５３０は、特定の噴霧パターンを提供するように構成することができる。例えば、遠位端５３０は、孔のパターンを有する端部キャップとして構成することができる。図１０において、噴霧パターン５５０は、層５４０を形成するために使用される。
【００６９】
また、遠位端５３０は、材料の適用を誘導するよう、ユーザーが、遠位端５３０が細長部材５２０で形成する角を予め成形することができるように、可鍛性であり得る。遠位端５３０は、操作可能であり得、器具が治療領域に到達した後、噴霧適用の方向を制御する能力をユーザーに提供する。
【００７０】
遠位端５３０が噴霧パターン５５０で材料を適用することが可能である一方、これはまた、液体、ゲル、又は他の材料を適用することができるいずれの方法でも材料を適用することができる。例えば、液体又はゲルは、遠位端５３０から滴下、染出、又は浸出し得る。材料を適用するのに好適な既知の器具としては、針、カニューレ、及びカテーテルが挙げられる。綿棒等の手術床に材料を塗装又は拭取することが可能な他の器具もまた有用である。
【００７１】
一実施形態において、噴霧可能又は流動可能な組織包帯剤材料は、扁桃摘出／アデノイド切除後の手術床以外の領域に適用されてもよい。かかる他の領域に適用される包帯剤材料は、かかる他の領域で必要とされる機能を果たすために、扁桃摘出／アデノイド切除後の包帯剤とは異なる特性又は特徴を有し得る。例えば、流動可能な組織包帯剤は、手技後の出血及び浸出を低減するように、粘膜組織への手術前に適用されてもよい。別の実施形態において、噴霧可能な材料は、繊毛運動を低減又は停止させ、ひいては副鼻腔に送達された薬物が、繊毛作用により副鼻腔から動かない／流れ出ないように、副鼻腔内部に適用されてもよい。噴霧可能又は流動可能な包帯剤はまた、ちょうど固体フィルムが使用され得るように、ＣＳＦ漏出を塞ぐために使用されてもよい。
【００７２】
図１１Ａ及び１１Ｂは、包帯剤が、エネルギー源を使用して、その場で手術床に適用及び形成される、本発明の別の実施形態を示す。器具の遠位部分６００は、細長管状部材６２０と、細長伝導体６３０とを含む。細長管状部材６２０は、リザーバに接続することができ、かつ治療部位に材料を供給及び適用するために使用することができるという点で、細長部材５２０と同様である。細長伝導体６３０は、細長管状部材６２０に連結して図示されるが、ある実施形態においては、細長伝導体は、別個の器具であってもよい。細長伝導体６３０は、紫外線、可視光線、赤外光、無線周波数エネルギー、音波（超音波を含む）、熱、他の形態のエネルギー、又はこれらの組み合わせ等のエネルギーを伝導することが可能である。細長伝導体６３０はまた、真空を提供する、又は包帯剤上の空気流を促進して、材料の乾燥、硬化、又は接着を容易にするように使用されてもよい。細長伝導体６３０は、細長伝導体６３０に沿って伝導されるエネルギーの焦点をあわせる、又は標的化することができる、遠位導電端６５０を有する。遠位導電端６５０は、例えば、レンズであってもよい。細長伝導体６３０によって伝導されるエネルギーは、治療部位へ適用された材料を、包帯剤層６６０等の層に硬化させるのに有用である。
【００７３】
図１１Ｂを参照すると、包帯剤層６６０は、治療部位に適用された液体、ゲル、又は他の材料で形成される。ある実施形態において、適用された材料は、例えば、液体からゲルへ、液体から固体へ、ゲルから固体へ、又はこれらの任意の組み合わせといった、ある状態から別の状態へ変形し得る。かかる変形は、「硬化」と称され得、ゲル化、固化、重合、及び各々のかかる変形と同等のプロセスとして従来既知のものを含む。これらの変形は、従来既知の方法のいずれにおいても行われ得る。例えば、治療部位での液体からゲル又は固体への重合は、Ｎ−ビニル−２−ピロリジン（ＮＶＰ）で生じ得るように、適用された材料が治療部位で流体と接触する際に生じ得る。又は、治療部位での重合は、重合可能な液体、及び線状ポリエチレンオキシド等の重合化剤の両方を適用することによって行うことができる。同様に、治療部位でのゲル化は、ゲル化可能な液体（又はゲル）、及びＮＶＰ等のゲル化剤の両方を適用することによって行うことができる。
【００７４】
本発明のある実施形態において、包帯剤は、局部組織環境に放出することができる、薬物又は活性物質を含有することができる。好適な薬物又は活性物質の例としては、抗炎症薬、抗生物質、鎮痛剤、麻酔剤、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な薬物又は活性物質の特定の例としては、ユ−カリ（eucalyptus）、リドカイン、ステロイドが挙げられる。本発明のある実施形態は、成長因子又はＲＧＤペプチド等の組織接着を促進する物質を含むことができる。かかる接着促進物質は、包帯剤の接着層内、又は接着面上に優先的に位置することができる。他の実施形態において、組織包帯剤は、術後の組織接着を阻止するのに役立つ薬物を含んでもよい。ある実施形態は、細菌の接着若しくは定着、又は銀コロイド若しくは微生物毒素等の細片の蓄積を抑制する物質を含むことができる。かかる接着阻止物質は、障壁層内、又は障壁面上に優先的に位置することができる。本発明の他の実施形態は、術後の出血の低減を支援することができる、フィブリノゲン又はトロンビン等の止血剤を含むことができる。一部の実施形態において、組織包帯剤は、細胞の成長を阻害する薬物を含んでもよい。例えば、一部の扁桃摘出の例において、扁桃腺が完全に除去されない場合、扁桃腺は経時的にまた成長する可能性がある。しかしながら、細胞成長阻害薬物が局部的に適用される場合、かかる再成長は阻害され得る。外科手技が癌性組織の除去を伴う場合、抗癌療法を包帯剤に含んでもよい。
【００７５】
上述の物質のいずれか、又はそれらの組み合わせは、予め形成された包帯剤実施形態、又はその場で形成された包帯剤に含むことができる。一部の実施形態において、２つ以上の治療物質が、１つの組織包帯剤内に含有されても、そこから送達されてもよい。例えば、多層を有する包帯剤は、各層に異なる物質を含有してもよい。薬物送達粘膜組織包帯剤は、所望の機能を果たすように、咽頭、口腔、鼻腔、副鼻腔等のいかなる好適な位置にも定置されてよい。例えば、一実施形態において、ステロイドを含有する組織包帯剤の小片は、鼻ポリープ上又は内にポリープを縮小させるように定置されてもよい。別の実施形態において、組織包帯剤は、例えば、アルツハイマー病、髄膜炎等を治療するために、嗅神経へ、又は嗅神経から中枢神経系へ、薬物を送達するように、鼻腔に定置されてもよい。
【００７６】
上に説明する本発明の実施形態は、様々な方法で構築され得る。ある製造方法及び材料は、それらが予め形成された包帯剤であるか、又はその場で形成された包帯剤であるかに関わらず、種々の実施形態に好適であり得る。特定の包帯剤実施形態を参照した、ある方法又は材料の説明は、該方法又は材料の使用を、該特定の実施形態に限定することを意味しない。
【００７７】
ある実施形態に使用される材料は、ポリマーであり得る。好適なポリマーとしては、以下のものの自然発生又は合成型が挙げられる：多糖類（例えば、セルロース系ポリマー、アルギン酸系ポリマー、キチン及びキトサン系ポリマー、並びにグリコサミノグリカン系ポリマーを含む）、タンパク質ポリマー（例えば、コラーゲン、エラスチン、ラミニン、ポリ（アミノ酸）及び偽ポリ（アミノ酸）を含む）、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、ポリカプロラクトン、ポリ（オルトエステル）、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酪酸、ポリホスファゼン、ポリジオキサノン、ポリオキサレート、ポリエーテル（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシドを含む）、ポリイミン、ポリウレタン、ポリ（ビニルアルコール）、並びにこれらのコポリマー、混合物、及び複合物。より一般的には、本発明のある実施形態に望ましいとして本明細書に説明される特性のうちの１つ以上を示すいずれの生体材料も好適であり得る。
【００７８】
材料は、ヒドロゲルを形成するそれらの能力のために、ある実施形態での使用に関して選択されてもよい。ヒドロゲルは典型的に、高容量の水が分散されるポリマーの網状組織から形成される。ポリマー主鎖は典型的に、水に不溶性であり、水との相互作用を促進するように、それに付加される極性基を有し得る。ヒドロゲルは概して、可撓性であり、かつ一部には、高い水分含有量により、生体組織に機械的に類似する。
【００７９】
材料はまた、埋込後に分解又は溶解するそれらの能力に対して選択されてもよい。上に列記する高分子材料の多くは、生体内で分解又は溶解することが既知である。上に説明するとおり、材料は、表面浸食するか、バルク浸食するか、又はその両方であってもよい。埋め込まれた材料の化学組成及び物理的構造の両方が、分解速度に影響を及ぼし得る。種々の実施形態において、包帯剤の表面及び層は、分解又は溶解が、埋込後の約４８時間〜約１４日に生じるように、設計される。ある実施形態において、接着層は、唾液と接触した際、障壁層よりも速く分解する。
【００８０】
接着層及び／又は接着面を形成するために使用され得る材料としては、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はこれらの組み合わせに基づく、セルロース系ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。接着層又は接着面に使用するための他の材料としては、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール、ヒアルロン酸、コラーゲン、キチン、キトサン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、フィブリン、フィブリノゲン等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８１】
障壁層又は障壁面を形成するために使用され得る材料としては、エチルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールに基づく、ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８２】
上に説明するとおり、接着面及び障壁面の両方は、接着又は生体抵抗特性を提供するように処理することができる。例えば、生体材料表面は、小分子、ペプチド、タンパク質、又は官能基が表面に結合するように、化学処理することができる。かかる表面は、劇的に改善された接着又は生体抵抗特性を呈することができる。代替として、例えば、表面は、それらを、プラズマ若しくはイオン、又は他のエネルギー駆動表面改変技術又はそれらの同等のもので衝撃することによって処理されてもよい。かかる表面はまた、劇的に改善された接着又は生体抵抗特性を呈することもできる。更に、表面のテクスチャは、その接着又は抵抗特性に影響を及ぼし得る。凹部又は孔は、例えば、表面に成形、表面に機械加工、化学エッチング、又はレーザで切断することができる。他のテクスチャ又はパターンも可能である。
【００８３】
更に、接着層又は障壁層の三次元構造は、接着を促進又は抑制することができ、かつ機械的強度を促進することができる。多孔質層は、ガス発生起泡技術を使用して、ポロシゲンを組み込み、その後溶解して、又は相分離技術によって形成することができる。代替として、例えば、繊維状表面は、織物又はフェルト等の繊維産業に一般的な技術を使用して生成することができる。孔の寸法及び形状、並びに繊維間の隙間は、層の接着性及び機械的特性に影響を及ぼし得る。
【００８４】
ある実施形態の表面テクスチャ及び三次元層構造の両方は、包帯剤の薬物送達プロファイルに影響を及ぼし得る。例えば、層のバルクから表面を介して拡散する薬物又は活性物質は、同等な大きさの低表面積の包帯剤よりも、高表面積の包帯剤でより高速度で送達することができる。同様に、包帯剤のより高内部多孔性は、より高い拡散速度をもたらす。当然のことながら、多くの他のパラメーターが、ポリマー担体内の薬物の溶解度、及び生物学的環境における薬物の溶解度等の、インプラントの薬物送達プロファイルに影響を及ぼす。
【００８５】
図１２は、予め成形された包帯剤が手術床に定置される、本発明の実施形態の１つの使用方法を示す。患者７００は、粘膜組織が損傷を受けた、術後の部位７１０を有する。外科手技が完了した後、ユーザーは、ピンセット７２０を使用して、予め成形された包帯剤７３０を術後の部位７１０に適用することができる。先に述べたとおり、予め成形された包帯剤７３０は、この特定の手術床にそれをカスタマイズするように、ユーザーによって切断又は成形されている可能性があるか、あるいはすでにこの特定の手術床に好適な形状及び寸法で提供されている可能性がある。ある実施形態において、包帯剤は、乾燥状態で適用されてもよく、かつ包帯剤及び／又は手術床に生理食塩水を塗布することにより湿らせてもよい。
【００８６】
図１３は、包帯剤がその場で手術床に形成される、本発明の実施形態の１つの使用方法を示す。患者８００は、粘膜組織が損傷を受けた、術後の部位８１０を有する。外科手技が完了した後、ユーザーは、送達器具８２０の遠位端が、術後の部位８２０の近傍になるように、送達器具８２０の遠位部を挿入することができる。材料は、送達器具８２０を介して適用することができる。材料は、上に説明するように、層を形成し得る。最終的に、適用された材料は、その場で包帯剤８３０を形成する。
【００８７】
上記の種々の実施形態で説明する器具及び方法は、場合によっては、扁桃腺又は咽頭扁桃腺での外科手技に関連する粘膜組織に具体的に言及する。しかしながら、洞、鼻甲介、歯肉、頬、咽頭、食道、胃、腸、又は肛門での外科手技に関する粘膜組織を治療することが可能な包帯剤もまた、これらの説明によって企図される。
【００８８】
一部の実施形態において、組織包帯剤は、支持構造体として、又は特定の機能に関して組織片に質量を付加するように、使用されてもよい。例えば、図１４は、組織支持体１４１０を使用して、鼻中隔１４００を修復するための方法の結果を示す。鼻中隔彎曲症を治療するための外科手技において、医師は典型的に、スプリント又は同様の器具を使用して、修復した隔膜を支持する。図１４に示される実施形態において、組織支持体１４１０は、修復した隔膜１４００内、又は少なくとも部分的にその中に定置されている。挿入及び操作が困難であり得、かつ治癒した隔膜からの最終的な除去を必要とする、スプリントとは対照的に、組織支持体１４１０は、組織に部分的に接着することによって、修復した隔膜に構造を付加することができる。組織支持体１４１０は、治療薬、鎮痛剤、麻酔剤、又は他の薬剤を含むことができる。組織支持体１４１０は、経時的に分解するように設計することができ、これによって、後の除去の必要性を排除する。
【００８９】
図１５は、組織支持フィルム１５００が、舌１５１０の裏に、舌１５１０の該部分をより剛性にするように接着される、別の例示的な実施形態を示す。睡眠時無呼吸症が、睡眠中に舌が後方に退縮することによって引き起こされ得る、及び舌の後面のより硬性の組織が、この退縮を阻止し得るといういくつかの証拠がある。一部の実施形態において、支持フィルム１５００は、更に後舌をより厚くする一方で、呼吸を容易にするための長手方向スロットを含んでもよい。代替の実施形態において、リドカイン又は他の麻酔剤が注入された組織包帯剤が、従来の睡眠時無呼吸症外科手技後の手術部位に適用されてもよい。他の実施形態と同様に、支持フィルム１５００の材料、構造、及びテクスチャは、これらの実施形態の性能目標にかなうように選択することができる。
【００９０】
他の実施形態において、組織包帯剤は、他の目的のために使用されてもよい。例えば、組織包帯剤は、上に言及するように、頭蓋底手術後のＣＳＦ漏出を止めるため等の栓として使用されてもよい。また、包帯剤は、犬歯窩を介して上顎洞へ、穿刺部位を被覆するために使用されてもよい。かかる穿刺は、例えば、洞手術を行うために上顎洞へアクセスするために、形成される場合もある。組織包帯剤は、口腔手術又は抜歯において、出血を止める又は最小化するのに役立つように使用されてもよい。
【００９１】
更に別の実施形態において、粘膜組織包帯剤フィルムは、組織へ、又は組織を通じて、薬物を送達するための、イオン導入パッドとして使用されてもよい。イオン導入は概して、電気エネルギーを物質に印加することによって組織にわたって物質を駆動する工程と、電気エネルギーの受け手に向かって物質を駆動する工程とを含む。一実施形態において、組織フィルムは、耳、鼻、咽喉、又は口の任意の組織膜にわたって物質を駆動するためのこの能力において使用されてもよい。
【００９２】
（実施例１）
本実施例において、包帯剤は、変性セルロースで構成されるフィルムから作製された。
【００９３】
方法−全ての原材料を、それぞれある濃度の溶液に調製し、次いで溶液が、個々に、又は単一層若しくは二重層と混合された状態で、ＰＴＦＥシート上にコーティングされて、異なるフィルムを作製する。
【００９４】
１．原材料
ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ  Ｃａｔ＃  ４０８１１、Ｌｏｔ＃Ｋ２８Ｑ０１１、受領時のまま使用。
【００９５】
脱イオン化水を、脱イオン化水生成システムによって、その場で調製した。
【００９６】
以下の原材料を、使用のために溶液に調製する。
エタノール、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ＃  ４９３５４６−１Ｌ、Ｌｏｔ＃  ０６８６２ＥＨ
エチルセルロース（ＥＣ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃａｔ＃  ＥＴ１１０、Ｌｏｔ＃  ＵＴ０３７１
メチルセルロース（ＭＣ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ＃  Ｍ０５５５−１００Ｇ、Ｌｏｔ＃  ０３７Ｋ００６１１
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ＃  Ｈ３７８５−１００Ｇ、Ｌｏｔ＃  ０８６Ｋ０１１５。
【００９７】
２．溶液調製
エチルセルロース溶液の調製
組成：ＵＳＰ級エタノール中２０重量％エチルセルロース（ＥＣ）。
例：１５０ｇのエタノール中３７．５ｇのＥＣ。
調製：所望の量のＥＣ及びエタノールを計量し、次いで保管瓶でそれらをともに混合し、溶液をボルテックスミキサーで撹拌し、使用前に２〜３日間放置する。
【００９８】
メチルセルロース溶液の調製
組成：ＵＰＳエタノール／脱イオン化水（１／１重量）中、５重量％のメチルセルロース（ＭＣ）。
例：３００ｇのエタノール／３００ｇの脱イオン化水中３２ｇのＭＣ。
調製：所望の量のＭＣ、エタノール、及び脱イオン化水を計量し、次いで保管瓶でそれらをともに混合し、次いで、脱イオン化水を添加し、溶液をボルテックスミキサーで撹拌し、使用前に２〜３日間放置する。
【００９９】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液の調製
組成：ＵＳＰエタノール／脱イオン化水（１／１重量）中、７重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）。
例：１９０ｇのエタノール／１９０ｇの脱イオン化水中２８．６ｇのＨＰＭＣ。
調製：所望の量のＨＰＭＣ、エタノール、及び脱イオン化水を計量し、計量したＨＰＭＣを保管瓶に移し、エタノールをその瓶に移し、溶液を混合して、ＨＰＭＣ粉末を均一にエタノール中に分散させ、終了するまで撹拌しながら計量した脱イオン化水を瓶に添加し、溶液を撹拌し、使用前に２〜３日間放置する。
【０１００】
３．機材又はツール
真空オーブン：Ｌａｂ−Ｌｉｎｅ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、モデル＃３６０８、フィルム乾燥のために使用
ゲル乾燥機：Ｂｉｏ−Ｒａｄ、モデル＃５８３、フィルム乾燥及び平坦化のために使用
振とう器：Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、モデル＃  Ｃｌａｓｓｉｃ  Ｃ１、溶液の撹拌のために使用
ＰＴＦＥシート：厚さ１．０ｍｍ、寸法：６×６、６×１２、６×１８ｃｍ２、フィルムコーティング基材として使用
ＰＴＦＥでコーティングされたトレー：底寸法：１０×２０ｃｍ２、フィルムコーティング基材として使用
ステンレススチールへら：フィルムコーティングのために使用
５００ｍＬ広口試薬瓶：溶液保存のために使用
ガラスビーカー：２５０ｍＬ、フィルムコーティングのための溶液混合に使用
使い捨てピペット：ＰＰＧ液体を移すために使用
アルミニウムホイル：コーティングされたフィルムを被覆するために使用。
【０１０１】
４．フィルム調製
調製されたフィルムの厚さは主に、いくつかの要因、例えば、材料の嵩密度、基材の表面積、基材表面にコーティングされた材料溶液の量に依存する。以下の式を使用して、調製された乾燥フィルムの厚さを推定することができる。
ｑ＝（Ｗ×Ｃ）／（Ｄ×Ａ）
式中、Ｗは、フィルムを鋳造するために使用される材料溶液の量であり、Ｃは、重量パーセントでの材料溶液中の固体含有量を指し、Ｄは、材料の嵩密度であり、Ａは、基材表面の面積を表す。ＰＴＦＥ及びＰＥポリマーシート若しくは皿、又はＰＴＦＥでコーティングされたトレーは、フィルム鋳造のための基材表面として使用することができる。
【０１０２】
１）単層フィルム調製
一般手順：
ａ）上記の式に基づき、測定した量の材料溶液（又は溶液混合物を使用する場合は、複数の溶液）を計量する（又は、次いで混合する）。
ｂ）計量した溶液（又は混合した溶液）を所与の基材シート又は皿の表面にコーティングする。
ｃ）コーティングされた基材シート又は皿を、ドラフト又は真空オーブンに入れ、ゆっくりと乾燥させる。
ｄ）フィルムが完全に乾燥した後、基材表面から剥がし、計量し、その厚さを測定する。
【０１０３】
単層フィルムの実施例：
６×１８ｃｍ２ＰＴＦＥシート上のＨＰＭＣ単層フィルム調製。
目標厚さ：０．３ｍｍ、乾燥フィルム密度：０．８５ｇ／ｃｍ３
【０１０４】
ＰＴＦＥシート（２４．１６ｇ）を計量し、ＰＴＦＥシート上に３９．３６ｇの７重量％ＨＰＭＣ溶液を計量し、粘稠なＨＰＭＣ溶液をシート全体に均一に平坦化し、それをホイルカバーの付いたトレーに入れ、次いで、トレーを真空オーブン内に定置してゆっくりと乾燥させる（約６５時間）。
【０１０５】
乾燥したフィルムを計量し、厚さを測定する。
【０１０６】
２）二重層フィルム調製
一般手順：
ａ）１ａ、１ｂ、及び１ｃの手順に従って、最初に保護層をコーティングする。
ｂ）保護層が部分的に乾燥した後（予想されるフィルムの厚さに応じて、１〜２時間乾燥。乾燥の程度は、コーティングされた表面のぬれた領域の損失として観察することができる。）。上層のコーティングを開始する。
ｃ）上層を、１ａ、１ｂ、及び１ｃの手順に従って、コーティングする。
ｄ）二重層フィルムが完全に乾燥した後、基材表面から剥がし、計量し、その厚さを測定する。
【０１０７】
二重層フィルムの実施例
６×１８ｃｍ２ＰＴＦＥシート上のＨＰＭＣ二重層フィルム調製。
フィルム構造：ＥＣ：ＭＣ：ＰＰＧ／ＨＰＭＣ：ＰＰＧ＝４：４：２／８：２（重量）
【０１０８】
ａ）保護層
目標厚さ：０．１ｍｍ、乾燥層密度：０．６７ｇ／ｃｍ３、
【０１０９】
ＰＴＦＥシート（２４．５８ｇ）を計量する。
空のビーカーを計量し、ゼロに合わせる。ビーカーに１．８６ｇの２０重量％ＥＣ溶液、７．５ｇの５重量％ＭＣ溶液、及び０．１８６ｇのＰＰＧを計量し、溶液を均一のスラリーに混合する（溶媒蒸発がないものと仮定し、この溶液の７．１１ｇを、６×１８ｃｍ２ＰＴＦＥシート上の層をコーティングするのに使用する）。再度混合物を計量して、溶媒の重量喪失を計算し、次いで、７．１１ｇの理論量と同等重量の混合物をＰＴＦＥシートに移す。シート全体に混合物を均一に平坦化し、次いで、それを溶媒蒸発のためにドラフトに入れる。
【０１１０】
ｂ）接着層
目標厚さ：０．２ｍｍ、乾燥層密度：０．８５ｇ／ｃｍ３。
【０１１１】
保護層でコーティングされたシートを計量し、時間とともに残存重量を監視する。
【０１１２】
空のビーカーを計量し、ゼロに合わせる。３０ｇの７重量％ＨＰＭＣ溶液、及び０．５０２ｇのＰＰＧをビーカーに計量し、溶液を均一なスラリーに混合し（溶媒蒸発がないものと仮定し、この混合物の２０．９２ｇを、上記のコーティングされた保護層上に層をコーティングするのに使用する）；コーティングされた保護層の残存重量パーセントが、２５重量％付近になった時、再度混合物を計量して、溶媒重量喪失を計算し、次いで、２０．９２ｇの理論量と同等重量の混合物を保護層に移す。層全体に混合物を均一に平坦化し、次いで、それをドラフト、真空オーブン、及びゲル乾燥機に入れ、ゆっくりと乾燥させる。例えば、ドラフト−３０分、５０℃のオーブン−３時間、３５℃のオーブン−１７時間、５０℃のオーブン−４時間、７０℃のゲル乾燥機−２時間。
【０１１３】
乾燥したフィルムを計量し、厚さを測定する。例えば、フィルムＣＭＴ１１１４−１ａでは、２．５ｇ及び０．３１ｍｍ。
【０１１４】
多層フィルムの実施例
６×１８ｃｍ２ＰＴＦＥシート上のＭＣ二重層フィルム調製。
フィルム構造：ＥＣ：ＭＣ：ＰＰＧ／ＭＣ：ＰＰＧ＝４：４：２／８：２（重量）
【０１１５】
ａ）保護層
目標厚さ：０．１ｍｍ、乾燥層密度：０．６７ｇ／ｃｍ３、
【０１１６】
ＰＴＦＥシート（２４．６２ｇ）を計量する。
【０１１７】
空のビーカーを計量し、ゼロに合わせる。ビーカーに１．８６ｇの２０重量％ＥＣ溶液、７．５ｇの５重量％ＭＣ溶液、及び０．１８６ｇのＰＰＧを計量し、溶液を均一のスラリーに混合し（溶媒蒸発がないものと仮定し、この混合物の７．１２ｇを、６×１８ｃｍ２ＰＴＦＥシート上の層をコーティングするのに使用する）；再度混合物を計量して、溶媒重量喪失を計算し、次いで、７．１１ｇの理論量と同等重量の混合物をＰＴＦＥシートに移す。シート全体に混合物を均一に平坦化し、次いで、それを溶媒蒸発のためにドラフトに入れる。
【０１１８】
ｂ）接着層
標的厚さ：０．２ｍｍ、乾燥層密度：０．８５ｇ／ｃｍ３。
【０１１９】
保護層でコーティングされたシートを計量し、時間とともに残存重量を監視する。
【０１２０】
空のビーカーを計量し、ゼロに合わせる。ビーカーに４０ｇの５重量％ＭＣ溶液、及び０．５ｇのＰＰＧを計量し、溶液を均一のスラリーに混合し（溶媒蒸発がないものと仮定し、この混合物の２９．３９ｇを、上記のコーティングされた保護層上で層をコーティングするのに使用する）；コーティングされた保護層の残存重量パーセントが、２５重量％付近になった時、再度混合物を計量して、溶媒重量喪失を計算し、次いで、２９．３９ｇの理論量と同等重量の混合物を保護層に移す。層全体に混合物を均一に平坦化し、次いで、それをドラフト、真空オーブン、及びゲル乾燥機に入れ、ゆっくりと乾燥させる。例えば、３５℃のオーブン−１５時間、５０℃のオーブン−８時間、３５℃のオーブン−１５時間、７０℃のゲル乾燥機−２時間。
【０１２１】
乾燥したフィルムを計量し、厚さを測定する。例えば、フィルムＣＭＴ１１１４−４では、２．２２ｇ及び０．２９ｍｍ。
【０１２２】
５．フィルム組成
【表１】
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【０１２３】
６．考察
１）溶液調製
材料溶液の調製において、溶液が均質となるのを確実とするために、溶液は数日間棚に保管するべきである。溶液が均質でない場合、溶液から作製されるフィルムは、一様ではない。
【０１２４】
２）溶液の保管及び使用
調製された溶液は、計量され、次いで、溶媒蒸発を防止するように封止しなければならない。蒸発による溶媒損失は、使用後及び使用前の溶液を計量することによって計算することができる。いずれの溶媒損失が生じた場合にも、溶媒は配合量まで添加しなければならない。溶媒損失は、溶液濃度を変化させ、フィルムの厚さの制御を困難にする。
【０１２５】
３）保護層乾燥
保護層乾燥は、接着層コーティングに重要である。十分に乾燥していない保護層に接着層をコーティングした場合、２つの層はともに混合され、したがって、二重層構造が破壊される可能性がある。過度に完全に乾燥した保護層に接着層をコーティングした場合、２つの層は適用後に容易に分離する可能性がある。
ある因数を使用して、乾燥の程度、つまり、コーティングされた保護層の残存重量パーセントを推定することができ、これは、以下の等式を使用することによって計算することができる。
残存重量％＝（Ｗｔ−Ｗｓ）／（Ｗｉ−Ｗｓ）×１００％
式中、Ｗｔは、一定時間乾燥させた後のコーティングされたＰＴＦＥシートの重量であり、Ｗｓは、コーティングされていないＰＴＦＥシートの重量であり、Ｗｉは、コーティングされたＰＴＦＥシートの初期重量である。残存重量％が１５〜３０％の範囲、又は２５％の最良レベルになった時、接着層を直ちに保護層にコーティングしなければならない。
【０１２６】
４）接着層乾燥
接着層（単一層フィルムを含む）の乾燥過程において、特に、厚い層を生成する際、いくつかの問題に遭遇し得る。乾燥条件が慎重に制御されない場合、一般的に、亀裂、収縮、起伏、しわ、気泡、及び一様でない厚さが見られる。
【０１２７】
基本的に、ゆっくりとした乾燥プロセス、及びフィルム表面での特にゆっくりとした溶媒蒸発は、上記の問題を著しく回避し、フィルムの乾燥の質を改善する。一方、起伏形状は、フィルムがほぼ完全に乾燥した際にゲル乾燥機を使用することによって排除することができる。
【０１２８】
（実施例２）
フィルム接着強度試験
口腔創傷包帯剤フィルムサンプルの接着強度の評価のために、フィルムサンプルをそれらの接着性能について評価するために使用することができる装置を設定する。２つのタイプの接着強度、即ち、リフトオフ強度及びピールオフ強度は、装置の使用によって測定することができる。
【０１２９】
１．リフトオフ接着強度試験の設定及び手順
垂直の剥離力及び時間を測定することによって、生のポークステーキに接着するフィルムのリフトオフ接着強度を試験することができる。試験装置１６００を、図１６に示されるように設定する。試験は、室温、摂氏２３度で行う。手順を以下に示す。
１）サンプルフィルム１６１０をあるサイズ、例えば、１５×１５ｍｍ２に切断する；
２）強力瞬間接着剤を使用して、生の骨無しポークステーキ１６２０を皿の底に固定する；
３）スコッチテープを使用して、サンプル（単層フィルムの場合）又はサンプル保護層（二重層フィルムの場合）の中央にひもを固定する；強力瞬間接着剤がサンプルの接着特性に影響を及ぼすほどサンプルに浸透しない限り、少量の強力瞬間接着剤を使用して、更にテープをサンプルに固定することができる。
４）サンプル接着層を生のポークステーキ１６２０表面に置き、ステーキ表面に接着させるように、フィルムを押圧し、５分間放置する（硬化時間）；
６）５分後、タイマーをスタートさせ、直ちに、フィルムがリフトオフするか、カップが完全に充填されるまで、水を充填カップ１６３０に一滴ずつ円滑に添加する；
７）フィルムがステーキからリフトオフした時間を書き留める。
８）フィルムがリフトオフした場合、水を含む充填カップ１６３０の重量を計量し、サンプルのリフトオフ接着強度として重量を書き留める。
９）充填カップ１６３０が完全なレベルまで添加され、依然としてフィルムがステーキに接着している場合、リフトオフ時間を記録する。したがって、リフトオフ接着強度は、完全充填の下、接着時間として書き留めなければならない。
【０１３０】
２．ピールオフ接着強度試験の設定及び手順
角度（４５度）剥離力及び時間を測定することによって、生のポークステーキに接着するフィルムのピールオフ接着強度を試験することができる。試験装置１７００を図１７に示されるように設定する。試験は、室温、摂氏２３度で行う。手順を以下に示す。
１）サンプルフィルム１７１０をあるサイズ、例えば、１５×１５ｍｍ２に切断する；
２）強力瞬間接着剤を使用して、生のポークステーキ１７２０を皿の底に固定する；
３）スコッチテープを使用して、サンプル（単層フィルムの場合）又はサンプル保護層（二重層フィルムの場合）の縁部にひもを固定する；強力瞬間接着剤がサンプルの接着特性に影響を及ぼすほどサンプルに浸透しない限り、少量の強力瞬間接着剤を使用して、更にテープをサンプルに固定することができる。
４）サンプル接着層を生のポークステーキ１７２０表面に置き、ステーキ表面に接着させるように、フィルムを押圧し、５分間放置する（硬化時間）；
６）５分後、タイマーをスタートさせ、直ちに、フィルムがピールオフするか、カップが完全に充填されるまで、水を充填カップ１７３０に一滴ずつ円滑に添加する；
７）タイマーを止め、フィルムがピールオフした時間を書き留める。
８）フィルムがピールオフした後、水を含む充填カップ１７３０の重量を計量し、サンプルのピールオフ接着強度として重量を書き留める。
９）充填カップ１７３０が完全なレベルまで添加され、依然としてフィルムがステーキに接着している場合、ピールオフ時間を記録する。したがって、ピールオフ接着強度は、完全充填の下、接着時間として書き留めなければならない。
【０１３１】
（実施例３）
本実施例では、包帯剤に望ましい特性に関してフィルムを試験した。設定時間、又はヒドロゲルを形成するのにかかった時間は、接着フィルムのそれぞれについて測定した。カルボキシメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースよりも良好に機能し、これは同様に、メチルセルロースよりも良好に機能した。全ての接着フィルム及び障壁フィルムが、良好な可撓性、及び膨張の欠如を示した。全ての接着フィルム及び障壁フィルムが、人工唾液において無傷のままであった。分解試験において、５日後に、カルボキシメチルセルロースフィルムが７０％分解し、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムが４０％分解し、メチルセルロースフィルムが２５％分解し、障壁フィルムが１５％分解した。全ての分解値は、重量で示される。
【０１３２】
本発明を特定の実施形態に照らして説明したが、当業者であれば、発明の範囲を逸脱することなく、様々な変更を行うことが可能であり、また等価物が代用され得ることは理解するであろう。更に、発明の範囲から逸脱することなく、本発明の教示に対し、特定の状況又は材料を適合するように、多くの修正が行われ得る。したがって、本発明は、開示される特定の実施形態に限定されないが、本発明は、添付の請求項の範囲内に入る全ての実施形態を含むことが意図される。
【０１３３】
〔実施の態様〕
（１）  粘膜組織の術後の保護のための装置を組み立てる方法において、
障壁材及び接着材を提供する工程と、
前記障壁材を前記接着材に塗布する工程と、を含み、前記障壁材及び前記接着材は、前記装置が粘膜組織に近接して定置された後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままであるように適合される、方法。
（２）  前記障壁材が、ゲル形態で提供される、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記障壁材が、フィルム形態で提供される、実施態様１に記載の方法。
（４）  前記接着材が、ゲル形態で提供される、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記接着材が、フィルム形態で提供される、実施態様１に記載の方法。
（６）  前記障壁材、接着材、又はその両方を硬化させる工程を更に含む、実施態様１〜５のいずれかに記載の方法。
（７）  前記硬化させる工程が、エネルギーの印加を介して行われる、実施態様６に記載の方法。
（８）  前記エネルギーが、紫外線、可視光線、赤外光、無線周波数エネルギー、超音波、熱、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様７に記載の方法。
（９）  前記硬化させる工程が、硬化剤の塗布を介して行われる、実施態様６に記載の方法。
（１０）  前記硬化剤が、水である、実施態様９に記載の方法。
【０１３４】
（１１）  前記障壁材、接着材、硬化剤、又はこれらの組み合わせが、外科器具を介して塗布される、実施態様１〜１０のいずれかに記載の方法。
（１２）  前記外科器具が、綿棒、針、カニューレ、又はカテーテルを備える、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記障壁材が、事前形成されたフィルムである、実施態様１又は４〜１２のいずれかに記載の方法。
（１４）  前記接着材が、事前形成されたフィルムである、実施態様１〜３又は６〜１３のいずれかに記載の方法。
（１５）  前記事前形成されたフィルムが、前記装置の定置の前に成形される、実施態様１３又は１４に記載の方法。
（１６）  前記成形が、切断を含む、実施態様１５に記載の方法。
（１７）  前記接着材が、粘膜組織に接着するように適合される層を形成する、実施態様１〜１６のいずれかに記載の方法。
（１８）  前記障壁材が、前記接着層の少なくとも片側を実質的に被覆する層を形成する、実施態様１４〜１７のいずれかに記載の方法。
（１９）  治療薬を、前記障壁材又は前記接着材に塗布する工程を更に含む、実施態様１〜１８のいずれかに記載の方法。
（２０）  前記治療薬が、抗炎症剤、麻酔剤、抗生物質、鎮痛剤、止血剤、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様１９に記載の方法。
（２１）  前記装置が、咽頭扁桃腺、扁桃腺、洞、鼻甲介、歯肉、頬、咽頭、食道、胃、腸、又は肛門に関連する粘膜を保護するように適合される、実施態様１〜２０のいずれかに記載の方法。
（２２）  実施態様１〜２１のいずれかに記載の装置。
（２３）  粘膜組織の術後の保護のための事前形成されたフィルムにおいて、
障壁材と、
該障壁材に接触する接着材と、を備え、前記障壁材及び前記接着材が、前記装置を粘膜組織に適用した後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままである、事前形成されたフィルム。
（２４）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、ポリマーを含む、実施態様２３に記載の事前形成されたフィルム。
（２５）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、ヒドロゲルを含む、実施態様２３に記載の事前形成されたフィルム。
（２６）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、多糖類を含む、実施態様２３に記載の事前形成されたフィルム。
（２７）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、セルロース、変性セルロース、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様２３に記載の事前形成されたフィルム。
（２８）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様２３に記載の事前形成されたフィルム。
（２９）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、グリコールポリマーを更に含む、実施態様２４に記載の事前形成されたフィルム。
（３０）  前記障壁材、接着材、又はその両方が、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はその両方を更に含む、実施態様２４に記載の事前形成されたフィルム。
【０１３５】
（３１）  治療薬を更に含む、実施態様１〜３０のいずれかに記載の事前形成されたフィルム。
（３２）  前記治療薬が、抗炎症剤、麻酔剤、抗生物質、鎮痛剤、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様３１に記載の事前形成されたフィルム。
（３３）  粘膜に近接する、外科手技後の疼痛を低減するための多層包帯剤において、
前記粘膜に接触するように適合される組織接着層と、
前記組織接着層の少なくとも片側を実質的に被覆する磨耗抵抗層と、を備え、前記多層包帯剤が、前記装置を粘膜組織に適用した後、約４８時間〜約１４日間の期間、実質的に無傷のままである、多層包帯剤。
（３４）  前記組織接着層が、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、実施態様３３に記載の多層包帯剤。
（３５）  前記磨耗抵抗層が、エチルセルロース、メチルセルロース、及びポリプロピレングリコールを含む、実施態様３３又は３４に記載の多層包帯剤。
（３６）  治療薬を更に含む、実施態様３３〜３５のいずれかに記載の多層包帯剤。
（３７）  前記包帯剤の合計の厚さが、約０．１ｍｍ〜約０．７ｍｍの範囲内である、実施態様３３〜３６のいずれかに記載の多層包帯剤。
（３８）  前記包帯剤の合計の厚さが、約０．３ｍｍである、実施態様３３〜３６のいずれかに記載の多層包帯剤。
（３９）  前記組織接着層の厚さが、約０．１ｍｍである、実施態様３３〜３８のいずれかに記載の多層包帯剤。
（４０）  前記磨耗抵抗層の厚さが、約０．２ｍｍである、実施態様３３〜３９のいずれかに記載の多層包帯剤。
【０１３６】
（４１）  前記磨耗抵抗層が唾液で分解するよりも速く、前記組織接着層が唾液で分解する、実施態様３３〜４０のいずれかに記載の多層包帯剤。
（４２）  前記磨耗抵抗層が、衝撃吸収特性を提供する、実施態様３３〜４１のいずれかに記載の多層包帯剤。
（４３）  前記層のうちの１つ以上が着色される、実施態様３３〜４２のいずれかに記載の多層包帯剤。
（４４）  前記包帯剤の縁部が、前記包帯剤の中央部分よりも薄い、実施態様３３〜４３のいずれかに記載の多層包帯剤。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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