(57)【要約】  本発明は、構造式（Ａ）で表される化合物または薬学的に許容できるその塩を対象とする。本発明はまた、上述の構造式（Ａ）によって表される化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤とを含んでなる医薬組成物に関する。上述の構造式（Ａ）によって表される化合物または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量を投与するステップを含んでなる、癌を有する対象を治療する方法もまた開示される。
2011506494.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式、
【化１】
2011506494.tif 000238
（式中、
Ａ環は任意に置換される５または６員環芳香族環であり、
Ｂ環は任意に置換されるフェニル環であり、
Ｃ環はＸ１〜Ｘ３の１つがＮであり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮＲ５であり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮまたはＣＲ６である、５員環複素環式芳香族環であり、
Ｚは＝Ｎ−または＝ＣＲ３−であるが、ただしＺが＝Ｎ−であり、
【化２】
2011506494.tif 000239
であり、
Ｒ４がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであれば、Ａ環はフェニルまたは、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニルでなく、
Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであるが、ただしＲ３がハロゲンであれば、
【化３】
2011506494.tif 000240
は
【化４】
2011506494.tif 000241
でなく、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、
Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、または−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２であり、
各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒによって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲによって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、または
Ｎ（Ｒ）２は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基を形成し、
各Ｒ’は独立して、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜１４員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲ’によって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、非芳香族複素環式基、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される）によって表される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
構造式、
【化５】
2011506494.tif 000242
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４のそれぞれは独立して、−Ｎまたは−ＣＨであり、Ａ環およびＢ環は任意に置換される）によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化６】
2011506494.tif 000243
【化７】
2011506494.tif 000244
【化８】
2011506494.tif 000245
（式中、Ａ環およびＢ環は任意に置換される）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化９】
2011506494.tif 000246
（式中、Ａ環およびＢ環は任意に置換される）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
構造式、
【化１０】
2011506494.tif 000247
（式中、Ａ環およびＢ環は任意に置換される）によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｒ’が独立して、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲ’によって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ環が１つ以上の置換基Ｑａで任意に置換され、フェニルＢ環が１つ以上の置換基Ｑｂで任意に置換され、ＱａおよびＱｂのそれぞれが独立して、ハロゲン、−Ｘ−Ｒ１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択され、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−であり、
各Ｒ１が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＯ３Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるＣ６〜１４アリール基または５〜１４員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＯ３Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族基であるが、
ただしＸが−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ３−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）−または−ＮＲ２ＳＯ２−であれば、Ｒ１は水素以外であり、
各Ｒ２が独立して、Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、またはＮＲ１と一緒に合わせると、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基を形成し、
各Ｒ１０が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（フェニル）Ｃ１〜１０アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるＣ６〜１４アリール基または５〜１４員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、前記フェニルがハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１１が独立して、Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、または
一緒に合わせた−Ｎ（Ｒ１１）２が、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基であり、
各Ｒ１２が独立して、
ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるＣ６〜１４アリール基または５〜１４員環ヘテロアリール基、または
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、前記フェニルがハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ａｋ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族基であり、
各Ａｋ１０が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるＣ６〜１４アリール基または５〜１４員環ヘテロアリール基であり、前記フェニルおよび前記５〜６員環ヘテロアリール５が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ独立して任意に置換され、
各Ａｒ１０が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜１０アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜１０アルキル）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（フェニル）Ｃ１〜１０アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ独立して任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または５〜１４員環ヘテロアリール基であり、
各Ｒ２１が独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、Ｒ２１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ２１によって表されるアルキル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、または
Ｎ（Ｒ２１）２がハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基を形成し、
各Ｒ２２が独立して、Ｃ１〜６アルキル、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、Ｒ２２によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ２２によって表されるアルキル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各ｐが１、２または３であり、
各ｑが２、３、４または５である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ２が−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
構造式、
【化１１】
2011506494.tif 000248
（式中、
ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２であり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の各前記フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の各前記アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ７は−Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
ＲおよびＲ’のそれぞれによって表される任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基は、独立して、任意に置換されるフラニル基、任意に置換されるイミダゾリル基、任意に置換されるイソオキサゾリル基、任意に置換されるオキサジアゾリル基、任意に置換されるオキサゾリル、任意に置換されるピラゾリル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピリミジニル基、任意に置換されるピリダジニル基、任意に置換されるチアゾリル基、任意に置換されるトリアゾリル基、任意に置換されるテトラゾリル基または任意に置換されるチエニル基であり、
ＲおよびＲ’のそれぞれによって表される基の置換基中の５〜６員環ヘテロアリール基は独立して、フラニル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基またはチエニル基である）によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１２】
2011506494.tif 000249
（式中、
ＱａおよびＱｂの一方はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１であり、ＱａおよびＱｂの他方はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれが独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＱａおよびＱｂの双方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
2011506494.tif 000250
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2011506494.tif 000251
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
構造式、
【化１５】
2011506494.tif 000252
によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１６】
2011506494.tif 000253
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−であり、
各Ｒ１が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｋ１が独立して、任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、フェニル、ベンジル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項７〜１１および１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
各Ａｋ１０が独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル基であり、
各Ａｒ１０が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基であり、
各Ｒ１０が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ１１が独立して、Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、または一緒に合わせた−Ｎ（Ｒ１１）２が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノで任意に置換される５〜６員環非芳香族複素環式基であり、
各Ｒ１２が独立して、
ｉ）そのそれぞれがハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ２１が独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルであり、各Ｒ２２が独立して、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
各Ｒ１が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｋ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ１０が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ１２が独立して、
ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１０が独立して、そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ａｒ１、およびＡｒ１０のそれぞれによって表される任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基が独立して、任意に置換されるフラニル基、任意に置換されるイミダゾリル基、任意に置換されるイソオキサゾリル基、任意に置換されるオキサジアゾリル基、任意に置換されるオキサゾリル、任意に置換されるピラゾリル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピリミジニル基、任意に置換されるピリダジニル基、任意に置換されるチアゾリル基、任意に置換されるトリアゾリル基、任意に置換されるテトラゾリル基または任意に置換されるチエニル基であり、
Ａｒ１によって表される基の置換基中の５〜６員環ヘテロアリール基が独立して、フラニル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基またはチエニル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
各構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）のＱａおよびＱｂの一方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、各構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）のＱａおよびＱｂの他方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシであり、または
構造式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＩＩＩ）中の各Ｑａ、および構造式（ＩＸ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＶ）中の各Ｑｂがそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
各構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）のＱａおよびＱｂの片方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈが、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、各（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）のＱａおよびＱｂの他方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシであり、または
構造式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＩＩＩ）中の各Ｑａ、および構造式（ＩＸ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＶ）中の各Ｑｂが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈが、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１７】
2011506494.tif 000254
（式中、
ＱａおよびＱｂの片方は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１であり、ＱａおよびＱｂの他方はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
各Ｒ６が独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ）２であり、
各Ｒが独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールであり、または
一緒に合わせたＮ（Ｒ）２が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基であり、
各Ｒ’が独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ’が−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）、ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）または−ＣＨ＝ＣＨ２−（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ’が−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）、ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）または−ＣＨ＝ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれが−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、フェノキシまたはフェニルであり、Ｒ６によって表されるアルキルおよびアルコキシ基のそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、Ｒ６によって表されるフェニルおよびフェノキシ基のそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＱａおよびＱｂの双方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６によって表されるフェニルおよび５〜６員環ヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６が任意に置換されるフェニル基、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピラゾリル、任意に置換されるチアゾリル、任意に置換されるピリミジニル、または任意に置換されるチエニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
【化１８】
2011506494.tif 000255
【化１９】
2011506494.tif 000256
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
【化２０】
2011506494.tif 000257
【化２１】
2011506494.tif 000258
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
【化２２】
2011506494.tif 000259
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
【化２３】
2011506494.tif 000260
【化２４】
2011506494.tif 000261
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−であり、
各Ｒ１が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｋ１が独立して、任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、フェニル、ベンジル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項２４〜２９および３１〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ａｋ１０が独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル基であり、
各Ａｒ１０が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基であり、
各Ｒ１０が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ１１が独立して、Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、または一緒に合わせた−Ｎ（Ｒ１１）２がハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される５〜６員環非芳香族複素環式基であり、
各Ｒ１２が独立して、
ｉ）そのそれぞれが独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ２１が独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルであり、
各Ｒ２２が独立して、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
各Ｒ１が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、または
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｋ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
各Ｒ１０が独立して、ｉ）水素、ｉｉ）そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ｒ１２が独立して、ｉ）そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基であり、
各Ａｒ１０が独立して、そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ａｒ１、およびＡｒ１０のそれぞれによって表される、任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基が独立して、任意に置換されるフラニル基、任意に置換されるイミダゾリル基、任意に置換されるイソオキサゾリル基、任意に置換されるオキサジアゾリル基、任意に置換されるオキサゾリル、任意に置換されるピラゾリル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピリミジニル基、任意に置換されるピリダジニル基、任意に置換されるチアゾリル基、任意に置換されるトリアゾリル基、任意に置換されるテトラゾリル基または任意に置換されるチエニル基であり、
Ａｒ１によって表される基の置換基中の５〜６員環ヘテロアリール基が独立して、フラニル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基またはチエニル基である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
各構造式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）のＱａおよびＱｂの片方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、各構造式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）のＱａおよびＱｂの他方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシであり、または
構造式（ＸＶ）〜（ＸＶ）、（ＸＸＩ）〜（ＸＸＩＩＩ）、および（ＸＸＶＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩ）中の各Ｑａ、および構造式（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）、および（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）中の各Ｑｂがそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
各構造式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）のＱａおよびＱｂの片方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈが、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基であり、および各構造式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）のＱａおよびＱｂの他方が独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシであり，または
構造式（ＸＶ）〜（ＸＶ）、（ＸＸＩ）〜（ＸＸＩＩＩ）、および（ＸＸＶＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩ）中の各Ｑａ、および構造式（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）、および（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）中の各Ｑｂが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈが、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
【化２５】
2011506494.tif 000262
（式中、
Ｒ６は任意に置換されるフェニル、任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）である）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
【化２６】
2011506494.tif 000263
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
【化２７】
2011506494.tif 000264
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
【化２８】
2011506494.tif 000265
（式中、
Ｒ７は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたはメチルである）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
【化２９】
2011506494.tif 000266
（式中、
ｎは０または１である）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
【化３０】
2011506494.tif 000267
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の各フェニルがハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、シアノ、およびニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ６によって表される基中の５〜１２員環ヘテロアリールが、ピリジル、チアゾリル、ピラジニル、チオフェニル、インドリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、およびピリミジニルからなる群から選択され、そのそれぞれが任意に置換される、請求項４５〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
ＱａおよびＱｂのそれぞれが独立して、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１、Ｃ１〜６アルキル、フェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールであり、ＱａおよびＱｂによって表されるＣ１〜６アルキルが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＱａおよびＱｂによって表されるフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれが独立して、−Ｈ−またはＣ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルが、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ６によって表される基中のフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペリジニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピロリジニル、および−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−（ＣＨ２）０〜３−ピペラジニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ６によって表される基中のＣ１〜６アルキルが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ６によって表される基中のフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｑａがハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルがハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｑｂがハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
Ｒ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｑａが−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６ハロアルコキシであり、
Ｒ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルが、ハロゲン、メチル、メトキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
【化３１】
2011506494.tif 000268
（式中、
Ｑａは−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜６アルキル）アミンまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６はフェニル、５〜６員環ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＨ−（フェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（５〜６員環ヘテロアリール）、−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）、−Ｃ≡Ｃ−（５〜６員環ヘテロアリール）であり、Ｒ６によって表される基中の各フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペリジニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピロリジニル、および−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペラジニルで任意に置換され、Ｎ−ピペラジニルはＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アシルで任意にＮ’置換される）から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ６によって表される基中の各ヘテロアリールが、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、それぞれがハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニル、およびＮ−ピペラジニルで任意に置換され、Ｎ−ピペラジニルがＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アシルで任意にＮ’−で置換される、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
構造式、
【化３２】
2011506494.tif 000269
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
【化３３】
2011506494.tif 000270
（式中、
各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ）２であり、
各Ｒは独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールであり、または
一緒に合わせたＮ（Ｒ）２は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基であり、
各Ｒ’は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリールである）からなる群から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
ＱａおよびＱｂがそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルケニレン）−Ａｒ１、および−Ｘ−Ｒ１からなる群から選択され、
各Ａｋ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族基であり、
各Ａｒ１が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜１４員環ヘテロアリール基であり、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ６が水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ）２、任意に置換されるフェニル、任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
ＱａおよびＱｂがそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニル、フェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、フェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、−Ｈ−またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
薬学的に許容できるキャリア、および請求項１〜６５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項６７】
構造式、
【化３４】
2011506494.tif 000271
（式中、
Ａ環は任意に置換される５または６員環芳香族環であり、
Ｂ環は任意に置換されるフェニル環であり、
Ｃ環はＸ１〜Ｘ３の１つがＮであり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮＲ５であり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮまたはＣＲ６である、５員環複素環式芳香族環であり、
Ｚは＝Ｎ−または＝ＣＲ３−であり、
Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、または−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２であり、
各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒによって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲによって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、または
Ｎ（Ｒ）２は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基を形成し、
各Ｒ’は独立して、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜１４員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲ’によって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、非芳香族複素環式基、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される）によって表される化合物、または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量を投与するステップを含んでなる、癌を有する対象を治療する方法。
【請求項６８】
請求項１〜６６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の有効量を対照に投与するステップを含んでなる、癌がある対象を治療する方法。
【請求項６９】
癌が、肺癌、乳癌、大腸癌、脳癌、神経芽細胞腫、前立腺癌、メラノーマ、多形膠芽細胞腫、卵巣癌、リンパ腫、白血病、メラノーマ、肉腫、腫瘍随伴病変、骨肉腫、胚細胞腫、神経膠腫、および中皮腫からなる群から選択される、請求項６７または６８に記載の方法。
【請求項７０】
癌が、肺癌、乳癌、大腸癌、脳癌、神経芽細胞腫、前立腺癌、メラノーマ、多形神経膠芽腫、および卵巣癌からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
癌が乳癌である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
癌が基底細胞サブタイプ乳癌または管腔Ｂサブタイプ乳癌である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
癌が軟部組織癌である、請求項６７または６８に記載の方法。
【請求項７４】
軟部組織癌が、線維肉腫、胃腸管肉腫、平滑筋肉腫、脱分化脂肪肉腫、多形性脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫、円形細胞肉腫、および滑膜肉腫からなる群から選択される肉腫である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
追加的治療薬を同時投与するステップをさらに含んでなる、請求項６７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
追加的治療薬が抗癌剤である、請求項７５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本明細書は２００８年６月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／１３１，７１７号明細書、および２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／００８，８６５号明細書の優先権を主張する。これら２件の出願の教示全体は、参照によって本明細書に援用する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質キナーゼは、例えば癌などの様々な疾患の新しい治療薬の探索において広範囲な研究の対象とされている。タンパク質キナーゼは、ヌクレオシド三リン酸からシグナル伝達経路に関与するタンパク質受容器へのホスホリル転移をもたらすことで、細胞内シグナル伝達を媒介することが知られている。それらを通じて細胞外およびその他の刺激が細胞内で多様な細胞応答を生じさせる、多数のキナーゼおよび経路がある。
【０００３】
セリン／スレオニンキナーゼのｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）ファミリーは、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２（Ｓｎｋとしてもまた知られている）、ＰＬＫ３（ＦｎｋまたはＰｒｋとしてもまた知られている）、およびＰＬＫ４（Ｓａｋとしてもまた知られている）の少なくとも４種の既知のメンバーを含んでなる。ＰＬＫ４は最も理解が進んでおらず、かつ最も多岐にわたるＰＬＫファミリーのメンバーである。ＰＬＫ４のＮ末端触媒領域は、ＰＬＫ１〜３とは異なる基質特異性を有する。ＰＬＫ４はまた、ＰＬＫ１〜３中のタンデムＰＢ配列でなく、単一ｐｏｌｏ−ｂｏｘ配列のみを含んでなる、多岐にわたるＣ末端も有し、それは局在化ドメインではなくホモ二量体化ドメインとして機能するようである（Ｌｏｗｅｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２００５）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２４：２４８−２５９）。
【０００４】
ＰＬＫ４は、有糸分裂開始と停止の制御、および中心体複製の制御因子に関与することが知られている（Ｈａｂｅｄａｎｃｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ７：１１４０−１１４６，２００５）。ＰＬＫ４転写物はＳからＭ相にかけて増加し、タンパク質は後期促進複合体（ＡＰＣ）によってユビキチン化され破壊される（Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１１：４４１−４４６，２００１；Ｆｏｄｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：４６６５−４６７２，１９９６）。ＰＬＫ４は、後期有糸分裂進行（Ｆｏｄｅ  ｅｔ  ａｌ．ＰＮＡＳ．９１：６３８８−６３９２，１９９４；Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１１：４４１−４４６，２００１）、細胞生存、および原腸形成後胚の発達（Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１１：４４１−４４６，２００１）のために必要とされる。ＰＬＫ４ノックアウトマウスは胎生致死性（Ｅ７．５）であり、有糸分裂およびアポトーシス細胞の著しい増大がある（Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１１：４４１−４４６，２００１）。ＰＬＫ４はｐ５３によって転写抑制される（Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ  ７：３１２−３２３，２００５）。この抑制は、恐らくヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）リプレッサーの動員を通じて媒介され、抑制はｐ５３誘発アポトーシスに寄与するようである（Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ  ７：３１２−３２３，２００５）。
【０００５】
ＰＬＫ４は結腸直腸腫瘍内で過剰発現されることが報告されており、隣接する正常な腸粘膜内では発現は低いと報告される（Ｍａｃｍｉｌｌｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｃｏｌ．８：７２９−７４０，２００１）。さらにＰＬＫ４  ｍＲＮＡは、いくつかの腫瘍細胞系統内で過剰発現されることが報告されている（Ｈｉｔｏｓｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，米国特許出願公開第２００３／００２７７５６号明細書）。さらに２００７年１１月２０日に出願された同時係属米国仮特許出願第６１／００３，８２５号明細書（その教示全体を参照によって本明細書に援用する）において、出願人らは基底細胞様腫瘍中のＰＬＫ４の過剰発現について述べている。
【０００６】
したがってタンパク質キナーゼ、特にＰＬＫ４を阻害する作用因子は、癌を治療する可能性を有する。タンパク質キナーゼ阻害剤、特にＰＬＫ４阻害剤として機能できるさらなる作用因子に対する必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
出願人らは、特定のインドリノン化合物が、ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）などのキナーゼの強力な阻害剤であることを今や発見した（実施例Ｂ参照）。出願人らはまた、これらのインドリノン化合物が強力な抗癌活性を有することを今や発見した（実施例Ｃ参照）。これらの発見に基づいて、インドリノン化合物、その医薬組成物、およびインドリノン化合物で癌を治療する方法がここで開示される。
【０００８】
一実施形態では、本発明は、構造式（Ａ）、
【化１】
2011506494.tif 000003
によって表される化合物、または薬学的に許容できるその塩を対象とする。
【０００９】
Ａ環は任意に置換される５または６員環芳香族環である。
【００１０】
Ｂ環は任意に置換されるフェニル環である。
【００１１】
Ｃ環はＸ１〜Ｘ３の１つがＮであり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮＲ５であり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮまたはＣＲ６である、５員環複素環式芳香族環である。
【００１２】
Ｚは＝Ｎ−または＝ＣＲ３−である。
【００１３】
Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００１４】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００１５】
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、または−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２である。
【００１６】
各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒによって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲによって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、または
Ｎ（Ｒ）２は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基を形成する。
【００１７】
各Ｒ’は独立して、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜１４員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル），−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲ’によって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、非芳香族複素環式基、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００１８】
別の実施形態では、本発明は、上述の構造式（Ａ）によって表される化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤とを含んでなる医薬組成物を対象とする。
【００１９】
本発明はまた、ここで開示される本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量を投与するステップを含んでなる、癌を有する対象を治療する方法も含む。
【００２０】
本発明はまた、ここで開示される本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量を投与するステップを含んでなる、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害を必要とする対象中で、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４を阻害する方法も含む。
【００２１】
ここで開示される本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の治療法における使用もまた、本発明に含まれる。一実施形態では、治療法は癌がある対象を治療するためのものである。別の実施形態では、治療法はオーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害を必要とする対象中で、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４を阻害するためのものである。
【００２２】
癌がある対象を治療する薬剤を製造するためのここで開示される本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用もまた、本発明に含まれる。
【００２３】
オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害を必要とする対象中でオーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４を阻害する薬剤を製造するための、ここで開示される本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用もまた、本発明に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】化合物実施例Ａ５７によるＨＵＶ−ＥＣ−Ｃ細胞チューブ形成の阻害を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
一態様では、本発明は、構造式（Ａ）によって表されるインドリノン化合物を対象とする。構造式（Ａ）中の変数の値と特定値の第１の組は、以下の段落で提供される。
【００２６】
Ａ環は任意に置換される５または６員芳香族環である。一実施形態では、Ａ環は任意に置換されるベンゼン環である。別の実施形態では、Ａ環は任意に置換されるピリジン環である。別の実施形態では、Ａ環は任意に置換されるピロール環である。別の実施形態では、Ａ環は任意に置換されるチオフェン環である。別の実施形態では、Ａ環は任意に置換されるチアゾール環である。
【００２７】
一実施形態では、Ａ環は１つ以上の置換基Ｑａで任意に置換され、フェニルＢ環は１つ以上の置換基Ｑｂで任意に置換される。典型的にＱａおよびＱｂのそれぞれは独立して、ハロゲン、−Ｘ−Ｒ１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される。一実施形態では、ＱａおよびＱｂの一方は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１であり、ＱａおよびＱｂの他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。別の実施形態では、ＱａおよびＱｂの一方は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ＱａおよびＱｂの他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。さらに別の実施形態では、ＱａおよびＱｂの一方は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基であり、ＱａおよびＱｂの他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。さらに別の例では、ＱａおよびＱｂはどちらも独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。別の実施形態では、Ｑａはハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｑｂは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ１〜３ハロアルコキシである。別の実施形態では、Ｑａは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６ハロアルコキシであり、Ｑｂはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ１〜３ハロアルコキシである。
【００２８】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−である。代案としてはＸは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−である。
【００２９】
各Ｒ１は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族基であるが、ただしＸが−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ３−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）−または−ＮＲ２ＳＯ２−であれば、Ｒ１は水素以外である。一実施形態では、各Ｒ１は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキルであるが、ただしＸが−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ３−、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）−または−ＮＲ２ＳＯ２−であれば、Ｒ１は水素以外である。典型的にＲ１によって表されるアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＯ３Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２からなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。一実施形態では、Ｒ１によって表されるアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的にＲ１によって表されるアルキル基をはじめとする脂肪族基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、Ａｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＯ３Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、および−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、Ｒ１によって表されるアルキル基をはじめとする脂肪族基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態では、Ｒ１は−Ｈ−またはＣ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルはハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３０】
各Ｒ２は独立して、Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、またはＮＲ１と一緒に合わせると、ＮＲ１Ｒ２によって表される任意に置換される非芳香族複素環式基を形成する。一実施形態では、各Ｒ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。典型的にＮＲ１Ｒ２によって表される非芳香族複素環式基は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、ＮＲ１Ｒ２によって表される非芳香族複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態では、Ｒ２は−Ｈ−またはＣ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３１】
Ｚは＝Ｎ−または＝ＣＲ３−である。一実施形態では、Ｚが＝Ｎ−であり、
【化２】
2011506494.tif 000004
であり、Ｒ４がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであれば、Ａ環はフェニルでも、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニルでもない。別の実施形態では、Ｚが＝Ｎ−であれば、
【化３】
2011506494.tif 000005
は
【化４】
2011506494.tif 000006
でない。
【００３２】
Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。一実施形態では、Ｒ３は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３がハロゲンであれば、
【化５】
2011506494.tif 000007
は
【化６】
2011506494.tif 000008
でない。
【００３３】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）である。典型的にＲ４およびＲ５によって表される基中の各アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的にＲ４およびＲ５によって表される基中の各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、Ｒ４とＲ５とはどちらも−Ｈである。
【００３４】
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２または−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２である。一実施形態では、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ）２である。別の実施形態では、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、フェノキシまたはフェニルであり、Ｒ６によって表される基中の前記アルキルおよび前記アルコキシのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、Ｒ６によって表される基中の前記各フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。別の実施形態では、Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。別の実施形態では、Ｒ６は任意に置換されるフェニル、任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）である。別の実施形態では、Ｒ６は任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ６によって表されるフェニルおよび５〜６員環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ６は任意に置換されるフェニル基、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピラゾリル、任意に置換されるチアゾリル、任意に置換されるピリミジル、または任意に置換されるチエニルである。さらに別の実施形態では、Ｒ６は−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換されるフェニル）または−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）であり、ヘテロアリールは、任意に置換されるピリジル基、任意に置換されるピロリル基、任意に置換されるピラゾリル、任意に置換されるチアゾリル、任意に置換されるピリミジル、または任意に置換されるチエニルである。
【００３５】
各Ｒ１０は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。一実施形態では、各Ｒ１０は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。典型的にＲ１０によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（フェニル）Ｃ１〜１０アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。一実施形態では、Ｒ１０によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。別の実施形態では、Ｒ１０によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一実施形態では、Ｒ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態では、Ｒ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３６】
各Ｒ１１は独立して、Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であるか、または一緒に合わせた−Ｎ（Ｒ１１）２が任意に置換される非芳香族複素環式基である。典型的に、Ｎ（Ｒ１１）２によって表される非芳香族複素環式基は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一例では、Ｎ（Ｒ１１）２によって表される非芳香族複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３７】
各Ｒ１２は独立して、ｉ）任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール基、またはｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。代案としては各Ｒ１２は独立して、ｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉ）任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。典型的にＲ１２によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（フェニル）Ｃ１〜１０アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。一例では、Ｒ１２によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。別の例では、Ｒ１２によって表されるフェニルをはじめとするアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒ１２によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一例では、Ｒ１２によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の例では、Ｒ１２によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３８】
各Ｒ２１は独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールであるか、またはＮ（Ｒ２１）２が任意に置換される非芳香族複素環式基を形成する。代案としては、各Ｒ２１は独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである。典型的に、Ｒ２１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒ２１によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。典型的に、Ｎ（Ｒ２１）２によって表される非芳香族複素環式は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００３９】
各Ｒ２２は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである。代案としては各Ｒ２２は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである。典型的に、Ｒ２２によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒ２２によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００４０】
各Ｒは独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである。代案としては、Ｎ（Ｒ）２が、任意に置換される非芳香族複素環式基を形成する。典型的に、Ｒによって表される脂肪族基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、フェニルおよび５〜６員環ヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒによって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｎ（Ｒ）２によって表される非芳香族複素環式基は、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、フェニル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一例では、Ｎ（Ｒ）２によって表される非芳香族複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００４１】
各Ｒ’は独立して、任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリールである。代案としては、各Ｒ’は独立して、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）、ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）または−ＣＨ＝ＣＨ２−（任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール）である。代案としては各Ｒ’は独立して、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）、ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）または−ＣＨ＝ＣＨ２−（任意に置換されるピリジル）である。典型的に、Ｒ’によって表される脂肪族基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、フェニルおよび５〜６員環ヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。典型的に、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、非芳香族複素環式基、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（非芳香族複素環式基）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。
【００４２】
各Ａｋ１は独立して、任意に置換されるＣ１〜１０脂肪族基である。代案としては、各Ａｋ１は独立して、任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。代案としては、各Ａｋ１は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。典型的に、Ａｋ１によって表される脂肪族およびアルキル基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１からなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。一例では、Ａｋ１によって表される脂肪族およびアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。
【００４３】
各Ａｋ１０は独立して、任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。代案としては、各Ａｋ１は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。典型的に、Ａｋ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。一例では、Ａｋ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００４４】
各Ａｒ１は独立して、任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール基である。代案としては、各Ａｒ１は独立して、任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基である。典型的に、Ａｒ１によって表されるアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれに適切な置換基としては、独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、およびベンジルが挙げられる。追加的な適切な置換基としては、フェニル基および５〜６員環ヘテロアリール基が挙げられ、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。一例では、Ａｒ１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、フェニル、ベンジル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。別の例では、Ａｒ１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。さらに別の例では、Ａｒ１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。
【００４５】
各Ａｒ１０は独立して、任意に置換されるＣ６〜１４アリール基または任意に置換される５〜１４員環ヘテロアリール基である。代案としては、各Ａｒ１０は独立して、任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基である。典型的に、Ａｒ１０によって表されるアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれに適切な置換基としては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜１０アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜１０アルキル）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜１０アミノアルキル、（Ｃ１〜１０アルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ）Ｃ１〜１０アルキル、（フェニル）Ｃ１〜１０アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜１０アルキル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜１０アルコキシカルボニル、およびＣ１〜１０アルキルカルボニルが挙げられる。一例では、Ａｒ１０によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換される。
【００４６】
各ｐは独立して、１、２または３である。
【００４７】
各ｑは独立して、２、３、４または５である。
【００４８】
構造式（Ａ）の変数の定義中で言及される、５〜１４員環ヘテロアリール基または５〜６員環ヘテロアリール基をはじめとするヘテロアリール基の例については、後述するとおりである。構造式（Ａ）の変数の定義中で言及される、５〜６員環ヘテロアリール基の典型的な例としては、フラニル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピリジニル基またはピリダジニル基が挙げられる。構造式（Ａ）の変数の定義中で言及される、典型的な５〜１４員環ヘテロアリール基としては、インドリル基、キノリニル基、フラニル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピリジニル基またはピリダジニル基が挙げられる。
【００４９】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ’）、（Ｊ）または（Ｋ）、
【化７】
2011506494.tif 000009
【化８】
2011506494.tif 000010
【化９】
2011506494.tif 000011
によって表され、または薬学的に許容できるその塩である。
【００５０】
構造式（Ｂ）中のＹ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４のそれぞれは独立して、−Ｎまたは−ＣＨである。
【００５１】
構造式（Ｂ）〜（Ｋ）のＡ環およびＢ環は、任意に置換される。残りの変数の値および特定値は、構造式（Ａ）について上述したとおりである。
【００５２】
第１の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）、
【化１０】
2011506494.tif 000012
によって表され、または薬学的に許容できるその塩である。値および特定値は、構造式（Ａ）について上述したとおりである。より具体的な実施形態では、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであるが、ただしＲ３がハロゲンであれば、
【化１１】
2011506494.tif 000013
は、
【化１２】
2011506494.tif 000014
ではない。別のより具体的な実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００５３】
第２の実施形態では、本発明の化合物は構造式（Ｉ）によって表され、構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組は、以下の段落で提供される。
【００５４】
Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００５５】
各Ｒ’は独立して、Ｃ１〜１０脂肪族、フェニルまたは５〜６員環ヘテロアリールであり、前記脂肪族は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ’によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基、およびＲ’によって表される脂肪族基の置換基中のフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００５６】
残りの変数の値および特定値は、構造式（Ａ）について上述したとおりである。
【００５７】
構造式（Ｉ）中の変数の値の第２の組は、以下の段落で提供される。
【００５８】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−または−ＮＲ２ＳＯ２−である。
【００５９】
各Ｒ１は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。典型的に、Ｒ１によって表されるアルキル、フェニル、およびヘテロアリール基のそれぞれに適切な置換基は、値の第１の組について上述したとおりである。
【００６０】
各Ａｋ１は独立して、任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。Ａｋ１によって表されるアルキル基の適切な置換基は、値の第１の組について上述したとおりである。
【００６１】
各Ａｒ１は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２１２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、フェニル、ベンジル、および５〜６員環ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である。
【００６２】
構造式（Ｉ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、第２の実施形態の値の第１の組について上述したとおりである。
【００６３】
構造式（Ｉ）中の変数の値の第３の組は、以下の段落で提供される。
【００６４】
各Ａｋ１０は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。Ａｋ１０によって表されるアルキル基の適切な置換基は、値の第１の組について上述したとおりである。
【００６５】
各Ａｒ１０は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である。
【００６６】
各Ｒ１０は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。Ｒ１０によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で、任意に独立して置換される。Ｒ１０によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００６７】
各Ｒ１１は独立して、Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であるか、または一緒に合わせた−Ｎ（Ｒ１１）２が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノで任意に置換される５〜６員非芳香族複素環式基である。
【００６８】
各Ｒ１２は独立して、ｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉ）任意に置換されるＣ１〜６アルキル基である。Ｒ１２によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で、任意に独立して置換される。Ｒ１２によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００６９】
各Ｒ２１は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである。Ｒ２１によって表されるフェニル基の適切な置換基は、値の第１の組について上述したとおりである。
【００７０】
各Ｒ２２は独立して、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されるフェニルである。Ｒ２２によって表されるフェニル基の適切な置換基は、値の第１の組について上述したとおりである。
【００７１】
Ｘ、Ｒ１、Ａｋ１、およびＡｒ１の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第２の組について上述したとおりである。
【００７２】
構造式（Ｉ）の残りの変数の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第１の組について上述したとおりである。
【００７３】
構造式（Ｉ）中の変数の値の第４の組は、以下の段落で提供される。
【００７４】
各Ｒ１は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）任意に置換されるフェニル基または任意に置換される５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。Ｒ１によって表されるフェニルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｋ１０、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１０、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で、任意に独立して置換される。Ｒ１によって表されるアルキル基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ａｒ１０、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００７５】
各Ａｋ１は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。
【００７６】
各Ａｒ１は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に独立して置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である。
【００７７】
Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ａｋ１０、およびＡｒ１０の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第３の組について上述したとおりである。
【００７８】
構造式（Ｉ）の残りの変数の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第１の組について上述したとおりである。
【００７９】
構造式（Ｉ）の変数の第５の組は、以下の段落で提供される。
【００８０】
各Ｒ１０は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。
【００８１】
各Ｒ１２は独立して、ｉ）そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基、またはｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１〜１０アルキル基である。
【００８２】
各Ａｒ１０は独立して、そのそれぞれがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基または５〜６員環ヘテロアリール基である。
【００８３】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ａｋ１、Ａｋ１０、およびＡｒ１の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第４の組について上述したとおりである。
【００８４】
構造式（Ｉ）の残りの変数の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態の値の第１の組について上述したとおりである。
【００８５】
第３の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）、
【化１３】
2011506494.tif 000015
よって表され、または薬学的に許容できるその塩であり、構造式（ＩＩ）の変数の値および特定値は以下の段落で提供される。
【００８６】
ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２である。
【００８７】
各Ｒ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００８８】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００８９】
Ｒ７は−Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルである。
【００９０】
構造式（ＩＩ）の残りの変数の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態において構造式（Ｉ）について上述したとおりである。
【００９１】
代案としては、ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２であり、構造式（ＩＩ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、第２の特定の実施形態において構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、または第５の組について述べたとおりである。
【００９２】
第４の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）
【化１４】
2011506494.tif 000016
によって表され、または薬学的に許容できるその塩であり、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数の値および特定値の第１の組は、以下の段落で提供される。
【００９３】
ＱａおよびＱｂの片方はハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１であり、ＱａおよびＱｂの他方はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。
【００９４】
ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２である。
【００９５】
各Ｒ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９６】
Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００９７】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各フェニルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ４およびＲ５によって表される基中の前記各アルキルは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【００９８】
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）２または−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２である。代案としては各Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｒ’、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ）２であり、各Ｒは独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールであり、または一緒に合わせたＮ（Ｒ）２は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、およびアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される非芳香族複素環式基であり、各Ｒ’は独立して、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるフェニルまたは任意に置換される５〜６員環ヘテロアリールである。
【００９９】
各Ｒ７は独立して、−Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルである。
【０１００】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１０１】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数の値および特定値の第２の組は、以下の段落で提供される。
【０１０２】
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）である。
【０１０３】
ｎ、ｍ、ＱａおよびＱｂ、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７の値および特定値はそれぞれ独立して、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１０４】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１０５】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数の値および特定値の第３の組は、以下の段落で提供される。
【０１０６】
ＱａおよびＱｂはどちらも独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。
【０１０７】
ｎ、ｍ、Ｒ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の値および特定値のそれぞれは独立して、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の値の第２の組について上述したとおりである。
【０１０８】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれは独立して、構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１０９】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数の値および特定値の第４の組は、以下の段落で提供される。
【０１１０】
ＱａおよびＱｂの一方は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ＱａおよびＱｂの他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。
【０１１１】
代案としては、ＱａおよびＱｂの一方は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換され、ＱａおよびＱｂの他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メトキシ、ハロメチルまたはハロメトキシである。
【０１１２】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値は、それぞれ独立して、第２の実施形態で構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１１３】
第５の組では、ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２であり、各構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値は独立して、第２の実施形態において構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、または第５の組について述べたとおりである。
【０１１４】
第６の組では、各構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数の値および特定値は独立して、第３の実施形態において構造式（ＩＩ）の変数の値の第１の組で述べられているとおりである。
【０１１５】
第５の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）、
【化１５】
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【化１６】
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【化１７】
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【化１８】
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【化１９】
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【化２０】
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【化２１】
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から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩であり、構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の変数の値および好ましい値の第１の組は、以下の段落で提供される。
【０１１６】
構造式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、および（ＸＸＸＩＩ）中の各Ｑａは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１である。構造式（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、および（ＸＸＸＶ）中の各Ｑｂは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ａｋ１、Ａｒ１、（Ｃ１〜１０アルキレン）−Ａｒ１、（Ｃ２〜１０アルケニレン）−Ａｒ１または−Ｘ−Ｒ１である。
【０１１７】
構造式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、および（ＸＸ）中のｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２である。
【０１１８】
各Ｒ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１１９】
Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０１２０】
構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＩＩ）および（ＸＶ）〜（ＸＸＩＸ）中の各Ｒ７は独立して、−Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルである。
【０１２１】
構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組について上述したとおりである。
【０１２２】
構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の変数の値および特定値の第２の組は、以下の段落で提供される。
【０１２３】
構造式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、および（ＸＸＸＩＩ）中の各Ｑａは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。代案としては、構造式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、および（ＸＸＸＩＩ）中の各Ｑａは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基である。
【０１２４】
構造式（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、および（ＸＸＸＶ）中の各Ｑｂは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。代案としては、構造式（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、および（ＸＸＸＶ）中の各Ｑｂは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−Ｏ（Ｐｈ）、−Ｓ（Ｐｈ）、−ＮＨ（Ｐｈ）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｐｈ）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｐｈ）または−ＮＨＳＯ２（Ｐｈ）であり、各Ｐｈは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して任意に置換されるフェニル基である。
【０１２５】
Ｒ３、Ｒ７、ｎ、およびｍの値および特定値は、それぞれ独立して、構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の変数の第１の組の値について上述したとおりである。
【０１２６】
第３の組では、ｎおよびｍのそれぞれは独立して、０、１または２であり、構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の残りの変数の値および好ましい値はそれぞれ独立して、第２の実施形態において構造式（Ｉ）の変数の値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、または第５の組について上述したとおりである。
【０１２７】
第４の組では、構造式（ＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）の残りの変数の値および特定値はそれぞれ独立して、構造式（ＩＩ）の変数の第１の組の値について述べたとおりである。
【０１２８】
第６の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、（Ｋ１）〜（Ｋ８）
【化２２】
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【化２３】
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【化２４】
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【化２５】
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【化２６】
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【化２７】
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【化２８】
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【化２９】
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【化３０】
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【化３１】
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【化３２】
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【化３３】
2011506494.tif 000035
【化３４】
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【化３５】
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【化３６】
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【化３７】
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【化３８】
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によって表され、または薬学的に許容できるその塩であり、
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、（Ｅ１）、（Ｅ２）、（Ｅ５）、（Ｅ６）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ５）、（Ｈ６）、（Ｉ’１）、（Ｉ’２）、（Ｉ’５）、（Ｉ’６）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ５）、（Ｊ６）、（Ｋ１）、（Ｋ２）、（Ｋ５）、および（Ｋ６）中のＲ６は、任意に置換されるフェニル、任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）である。Ｒ６はまた、−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換されるフェニル）、−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−Ｃ≡Ｃ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）であることができ、
構造式（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、および（Ｉｊ）中のＲ７は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたはメチルであり、構造式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、および（Ｉｌ）中のｎは０または１である。
【０１２９】
構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、および（Ｉｌ）の残りの変数の値および特定値は、第１の実施形態において構造式（Ｉ）について上述したとおりである。構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）の残りの変数の値および特定値は、構造式（Ａ）について上述したとおりである。
【０１３０】
一実施形態では、構造式（Ｃ１）において、Ｒ６が−Ｈであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ４がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであれば、Ａ環はフェニルでも、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニルでもない。別の実施形態では、構造式（Ｃ１）において、Ｒ５およびＲ６は双方が−Ｈであることはない。一実施形態では、構造式（Ｉａ）および（Ｉｂ）において、Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０１３１】
第７の実施形態では、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ），（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＲ４およびＲ５のそれぞれは独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、Ｒ４およびＲ５によって表される基の中の各フェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、シアノ、およびニトロからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。残りの変数の値および特定値は、第６の実施形態で上述したとおりである。
【０１３２】
第８の実施形態では、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）（Ｉｆ）、（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＲ４およびＲ５は、第７の実施形態において上述したとおりであり、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、（Ｅ１）、（Ｅ２）、（Ｅ５）、（Ｅ６）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ５）、（Ｈ６）、（Ｉ’１）、（Ｉ’２）、（Ｉ’５）、（Ｉ’６）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ５）、（Ｊ６）、（Ｋ１）、（Ｋ２）、（Ｋ５）、および（Ｋ６）中のＲ６は、任意に置換されるフェニル、任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール、−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）である。代案としては、Ｒ６はまた、−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換されるフェニル）、−Ｃ≡Ｃ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、または−Ｃ≡Ｃ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）であることができる。Ｒ６によって表される基中の５〜１２員環ヘテロアリールは、ピリジル、チアゾリル、ピラジニル、チオフェニル、インドリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、およびピリミジルからなる群から選択され、そのそれぞれが任意に置換される。残りの変数の値および特定値は、第６の実施形態で上述したとおりである。
【０１３３】
第９の実施形態では、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中の変数の値は、次の段落で提供される。
【０１３４】
構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＡ環は１つ以上のＱａで任意に置換され、構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＢ環は１つ以上のＱｂで任意に置換される。
【０１３５】
ＱａおよびＱｂのそれぞれは独立して、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１、Ｃ１〜６アルキル、フェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールであり、ＱａおよびＱｂによって表されるＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＱａおよびＱｂによって表されるフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【０１３６】
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立して、−Ｈ−またはＣ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【０１３７】
構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、（Ｅ１）、（Ｅ２）、（Ｅ５）、（Ｅ６）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ５）、（Ｈ６）、（Ｉ’１）、（Ｉ’２）、（Ｉ’５）、（Ｉ’６）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ５）、（Ｊ６）、（Ｋ１）、（Ｋ２）、（Ｋ５）、および（Ｋ６）のＲ６によって表される基中のフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、（５〜６員環ヘテロアリール）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態では、Ｎ−ピペリジニルがＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アシルで任意にＮ’−置換されている、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペリジニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピロリジニル、および−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペラジニルは、Ｒ６によって表される基中のフェニルまたは５〜１２員環ヘテロアリールのための追加的な許容できる置換基である。
【０１３８】
また、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、（Ｅ１）、（Ｅ２）、（Ｅ５）、（Ｅ６）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ５）、（Ｈ６）、（Ｉ’１）、（Ｉ’２）、（Ｉ’５）、（Ｉ’６）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ５）、（Ｊ６）、（Ｋ１）、（Ｋ２）、（Ｋ５）、および（Ｋ６）中のＲ６によって表される基中のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＣ１〜６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【０１３９】
残りの変数の値および特定値は、第６、７、または８の実施形態で上述したとおりである。
【０１４０】
第１０の実施形態では、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中の変数の値は、以下の段落で提供される。
【０１４１】
構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＡ環は１つ以上のＱａで任意に置換され、構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＢ環は１つ以上のＱｂで任意に置換される。
【０１４２】
Ｑａは、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｑｂはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
Ｒ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＣ１〜６およびハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【０１４３】
残りの変数の値および特定値は、第６、７、８または９の実施形態で上述したとおりである。
【０１４４】
第１１の実施形態では、構造式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ），（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）の変数の値は、以下の段落で提供される。
【０１４５】
構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＡ環は１つ以上のＱａで任意に置換され、構造式（Ｃ１）〜（Ｃ４）、（Ｄ１）〜（Ｄ８）、（Ｅ１）〜（Ｅ８）、（Ｆ１）〜（Ｆ８）、（Ｇ１）〜（Ｇ８）、（Ｈ１）〜（Ｈ８）、（Ｉ’１）〜（Ｉ’８）、（Ｊ１）〜（Ｊ８）、および（Ｋ１）〜（Ｋ８）中のＢ環は１つ以上のＱｂで任意に置換される。
【０１４６】
Ｑａは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６ハロアルコキシであり、
Ｑｂはハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
Ｒ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される。
【０１４７】
第１２の実施形態では、本発明の化合物は、（Ｉ１）および（Ｉ２）、
【化３９】
2011506494.tif 000041
から選択される構造式によって表され、または薬学的に許容できるその塩であり、
Ｑａは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜６アルキル）アミンまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６は、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＨ−（フェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（５〜６員環ヘテロアリール）、−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）、−Ｃ≡Ｃ−（５〜６員環ヘテロアリール）であり、Ｒ６によって表される基中のフェニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペリジニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピロリジニル、および−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペラジニルで任意に置換され、Ｎ−ピペラジニルは、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アシルで任意にＮ’−置換される。代案として、構造式（Ｉ１）および（Ｉ２）では、Ｒ６によって表される基中の各ヘテロアリールはピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、それぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜６アミノアルキル）、（Ｃ１〜６アルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜６アルキル、（フェニル）Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペリジニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピロリジニル、および−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ−ピペラジニルで任意に置換され、Ｎ−ピペラジニルはＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アシルで任意にＮ’−置換される。
【０１４８】
残りの変数の値および特定値は、第６、７、８、９または１０の実施形態で上述したとおりである。
【０１４９】
ここでの用法では、Ｒ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルとは、例えばＲ６によって表される−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ２−ＣＨ２−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換されるフェニル）、−ＣＨ＝ＣＨ−（任意に置換される５〜１２員環ヘテロアリール）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（Ｏ）（任意に置換されるＣ１〜６アルキル）など、Ｒ６によって表されるフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキル、ならびにＲ６によって表される基中のフェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、およびＣ１〜６アルキルを指す。同様に「変数によって表される基中の特定部分」という用語は、変数によって表される部分、または変数によって表される基中の部分を指す。
【０１５０】
本発明の化合物の具体例としては、下の実施例で例証される化合物、その立体異性体、および薬学的に許容できるそれらの塩類が挙げられる。
【０１５１】
ここで述べられている構造式で、水素原子が構造式の芳香環の特定位置に描写される場合、この（これらの）特定位置における置換は許されない。
【０１５２】
化合物が、迅速に平衡状態となった２つ以上の構造的に異なる化合物の混合物である場合、互変異性型が存在する。本発明の特定の化合物は、互変異性型として存在する。例えば構造式（Ａ）（式中、Ｘ１〜Ｘ３の２つがＮであり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮＨである）によって表される次の化合物、または構造式（Ｉ）（式中、Ｘ１〜Ｘ３の２つがＮであり、Ｘ１〜Ｘ３の１つがＮＨである）によって表される化合物は、少なくとも次の互変異性体型を含む。
【化４０】
2011506494.tif 000042
【０１５３】
化合物の１つの互変異性型が名称または構造により描写される場合、その化合物の全ての互変異性型が含まれるものと理解される。
【０１５４】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心および／または二重結合を含有してもよく、したがって二重結合異性体（すなわち幾何異性体）、鏡像異性体、および／またはジアステレオマーなどの立体異性体として存在する。本発明の化合物が、立体化学を示すことなく描写または指名される場合、立体異性的純粋形態（例えば幾何学的純粋、鏡像異性的純粋、またはジアステレオ異性的純粋）、および立体異性体混合物の双方が包含されるものと理解される。例えば構造式（Ａ）または（Ｉ）によって表される化合物は、下に示すＥおよびＺ幾何異性体を有する。
【化４１】
2011506494.tif 000043
【０１５５】
したがって、構造式（Ａ）または（Ｉ）によって描写される本発明の化合物は、純粋なＥ幾何異性体異性体、純粋なＺ幾何異性体、およびそれらの混合物を含む。
【０１５６】
本発明は、ここで開示される化合物の全ての幾何学的純粋形態、および幾何学的濃縮（すなわちＥまたはＺ異性体のどちらかが５０％を超える）混合物を包含する。混合物は、１：２０、１：１０、２０：８０、３０：７０、４０：６０、および５０：５０のＥ：ＺおよびＺ：Ｅモル比を含む。
【０１５７】
ここでの用法では、ラセミ混合物とは、５０％が１つの鏡像異性体および５０％が分子中の全キラル中心に対応する鏡像異性体であることを意味する。本発明は、キラル中心を有する本発明の化合物の鏡像異性的に純粋な、鏡像異性的に濃縮された、ジアステレオ異性的に純粋な、ジアステレオ異性的に濃縮された、およびラセミ混合物、およびジアステレオマー混合物の全てを包含する。
【０１５８】
鏡像異性体およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩錯体としての化合物の結晶化、またはキラル溶剤中における化合物の結晶化などの良く知られている方法によって、それらの構成要素鏡像異性体または立体異性体に分解できる。鏡像異性体およびジアステレオマーはまた、良く知られている不斉合成法によって、ジアステレオ異性的または鏡像異性的に純粋な中間体、試薬、および触媒から得ることができる。
【０１５９】
開示される化合物の立体化学が構造によって指名されまたは描写される場合、指名または描写される立体異性体は、その他の立体異性体に対して少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％または９９．９重量％純粋である。単一立体異性体構造によって指名されまたは描写される場合、指名または描写される立体異性体は、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％または９９．９％純粋である。重量％純度は、指名される立体異性体重量プラスその立体異性体重量に対する、指名される立体異性体重量の比率である。
【０１６０】
本発明に含まれるのは、ここで開示される化合物の薬学的に許容できる塩である。開示される化合物は塩基性アミン基を有し、したがって薬学的に許容できる塩と共に薬学的に許容可能な酸を形成できる。本発明の化合物の適切な薬学的に許容できる酸付加塩としては、無機酸塩（塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸など）、および有機酸塩（酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、および酒石酸など）が挙げられる。カルボン酸などの酸性基がある本発明の化合物は、薬学的に許容できる塩基と共に薬学的に許容可能な塩を形成できる。適切な薬学的に許容できる塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウムおよびカリウム塩など）、およびアルカリ土類金属塩（マグネシウムおよびカルシウム塩など）が挙げられる。四級アンモニウム基がある化合物はまた、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、酢酸イオン、過塩素酸イオンなどの対アニオンを含有する。このような塩の別の例としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、メタンスルホン酸、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩［例えば（＋）酒石酸塩、（−）酒石酸塩、またはラセミ混合塩をはじめとするその混合物］、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。
【０１６１】
「ハロ」という用語は、ここでの用法ではハロゲンを意味し、クロロ、フルオロ、ブロモ、およびヨードを含む。
【０１６２】
「脂肪族基」は、非芳香族であり、炭素および水素のみから成り、例えば二重および／または三重結合などの１つ以上の不飽和単位を任意に含有してもよい。脂肪族基は、直鎖、分枝鎖または環式であってもよい。直鎖または分枝鎖の場合、脂肪族基は、典型的に約１〜約２０個の炭素原子、典型的に約１〜約１０個の炭素原子、より典型的に約１〜約６個の炭素原子を含有する。環式の場合、脂肪族基は、典型的に約３〜約１０個の炭素原子、より典型的に約３〜約７個の炭素原子を含有する。「置換脂肪族基」は、１つ以上の任意の「置換可能炭素原子」で置換される。脂肪族基中の「置換可能炭素原子」は、１つ以上の水素原子に結合する脂肪族基中の炭素である。１つ以上の水素原子が、適切な置換基で任意に置換できる。「ハロ脂肪族基」は、１つ以上のハロゲン原子で置換された、上で定義される脂肪族基である。脂肪族基の置換可能炭素原子上の適切な置換基は、アルキル基のためのものと同一である。
【０１６３】
単独で、または「アルコキシ」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアミン」、「シクロアルキル」、「ジアルキルアミン」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」「アルキルカルボニル」、「アルコキシカルボニル」などのより大きな部分の一部として使用される「アルキル」という用語は、ここでの用法では飽和直鎖、環式または分枝脂肪族基を意味する。ここでの用法では、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は「低級アルキル」を指す。同様に「低級アルコキシ」、「低級ハロアルキル」、「低級アリールアルキル」、「低級アルキルアミン」、「低級シクロアルキルアルキル」、「低級ジアルキルアミン」、「低級アルキルアミノ」、「低級ジアルキルアミノ」「低級アルキルカルボニル」、「低級アルコキシカルボニル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分枝飽和鎖、および３〜６個の炭素原子を含有する環式飽和鎖を含む。
【０１６４】
「アルコキシ」という用語は−Ｏ−アルキルを意味し、「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシで置換されたアルキルを意味し、「アラルキル」はアリール基で置換されたアルキルを意味し、「アルコキシアルキル」はアルコキシ基で置換されたアルキルを意味し、「アルキルアミン」はアルキル基で置換されたアミンを意味し、「シクロアルキルアルキル」はシクロアルキルで置換されたアルキルを意味し、「ジアルキルアミン」は２個のアルキル基で置換されたアミンを意味し、「アルキルカルボニル」は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキルである）を意味し、「アルコキシカルボニル」は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ（式中、Ｒはアルキルである）を意味し、アルキルは上で定義される通りである。
【０１６５】
「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」という用語は、場合によって１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキルまたはアルコキシを意味する。「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。好ましくはハロアルキルまたはハロアルコキシ中のハロゲンはＦである。
【０１６６】
「アシル基」という用語は−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは任意に置換されるアルキル基またはアリール基（例えば任意に置換されるフェニル）である。Ｒは好ましくは非置換のアルキル基またはフェニルである。
【０１６７】
「アルキレン基」は−［ＣＨ２］ｚ−によって表され、ｚは好ましくは１〜８、より好ましくは１〜４の正の整数である。
【０１６８】
「アルケニレン基」は、その中で隣接するメチレンの少なくとも１つのペアが、−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているアルキレンである。
【０１６９】
「アルキニレン基」は、その中で隣接するメチレンの少なくとも１つのペアが、−Ｃ≡Ｃ−で置換されているアルキレンである。
【０１７０】
単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」などのより大きな部分の一部として使用される「アリール基」という用語は、炭素環式芳香族環を意味する。「炭素環式芳香族基」という用語は、「アリール」、「アリール環」「炭素環式芳香族環」、「アリール基」、および「炭素環式芳香族基」という用語と同義的に使用されてもよい。アリール基は、典型的に６〜１４個の環原子を有する。「置換アリール基」は、１つ以上の任意の置換可能環原子で置換される。「Ｃ６〜１４アリール」という用語は、ここでの用法では６〜１４個の炭素原子を含有する、単環、二環式または三環式炭素環系を意味し、フェニル、ナフチル、アントラセニル、１，２−ジヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。
【０１７１】
単独で、または「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」などのより大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」、「複素環式芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、および「複素環式芳香族基」という用語は、炭素と、少なくとも１つの（典型的に１〜４、より典型的に１または２個の）ヘテロ原子（例えば酸素、窒素またはイオウ）とから選択される５〜１４個の原子環を有する芳香族環基を指す。それらは単環式環および多環式環を含み、単環複素環式芳香族環は、１つ以上の別の炭素環式芳香族または複素環式芳香族環と融合する。「５〜１４員環ヘテロアリール」という用語は、ここでの用法では１つまたは２つの芳香族環と、特に断りのない限り、その１、２、３、４または５個が、独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子である５〜１４個の原子とを含有する単環式、二環式または三環式環系を意味し、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジル、インドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルなどが挙げられる。
【０１７２】
単環５〜６員環ヘテロアリール基の例としては、フラニル（例えば２−フラニル、３−フラニル）、イミダゾリル（例えばＮ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例えば３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピラゾリル（例えば３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピロリル（例えば１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、ピリジル（例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば３−ピリダジニル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、トリアゾリル（例えば２−トリアゾリル、５−トリアゾリル）、テトラゾリル（例えばテトラゾリル）、チエニル（例えば２−チエニル、３−チエニル）、ピリミジニル、ピリジニル、およびピリダジニルが挙げられる。多環式芳香族ヘテロアリール基の例としては、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、またはベンゾイソオキサゾリルが挙げられる。
【０１７３】
アリールおよびヘテロアリール基のその他の例としては、
【化４２】
2011506494.tif 000044
が挙げられ、Ａ１〜Ｚ７環のそれぞれは任意に置換される。環Ｏ１−Ｚ７は、上に示すように、２つのアリール基を架橋する位置にない環のあらゆる環炭素を通じて、それらの指定原子に付着できるものと理解される。例えば
【化４３】
2011506494.tif 000045
は、基がＱ１環またはＲ１環のどちらかを通じて、その指定原子に付着することを意味する。アリールおよびヘテロアリール基のさらに別の例としては、
【化４４】
2011506494.tif 000046
が挙げられ、Ａ１〜Ｎ１環のそれぞれは任意に置換される。アリールおよびヘテロアリール基のより具体的な値としては、
【化４５】
2011506494.tif 000047
が挙げられ、Ａ１〜Ｅ１環のそれぞれは任意に置換される。アリールおよびヘテロアリール基のなおもより具体的な値はとしては、
【化４６】
2011506494.tif 000048
が挙げられ、Ａ１〜Ｃ１環のそれぞれは任意に置換される。任意に置換されるＡ１環が、Ｃ６〜１４アリール基をはじめとする各アリール基で最も一般的な特定値である。
【０１７４】
ここでの用法では、「非芳香族複素環式基」という用語は、不飽和非芳香族環である単環式（典型的に３〜１０員環を有する）または多環式（典型的に７〜２０員環を有する）ヘテロ環系を意味する。３〜１０員複素環は５個までのヘテロ原子を含有でき、７〜２０員複素環は７個までのヘテロ原子を含有できる。典型的に複素環は、少なくとも１つの環構成炭素原子を有する。各ヘテロ原子は、酸化または四級化できる窒素（例えばＮ（Ｏ））と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンをはじめとするイオウとから独立して選択される。複素環は、あらゆるヘテロ原子または炭素原子を通じて付着してもよい。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【０１７５】
アリール基、および芳香族および非芳香族ヘテロアリール基は、特に断りのない限り、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜２０アルキニル、アミノ、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、Ｃ１〜２０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、（Ｃ１〜１０アルコキシ）Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ１〜２０ハロアルコキシ、（Ｃ１〜１０ハロアルコキシ）Ｃ１〜２０アルキル、およびＣ１〜２０ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換できる。典型的な置換基としては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アミノ、Ｃ１〜１０アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ジアルキルアミノ、Ｃ１〜１０アルコキシ、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ、（Ｃ１〜６ハロアルコキシ）Ｃ１〜１０アルキル、およびＣ１〜１０ハロアルキルが挙げられる。より典型的な置換基としては、Ｃ１〜１０アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜１０ハロアルコキシ，アミノ、ニトロ、およびシアノが挙げられる。
【０１７６】
本発明の別の態様に従って、本発明の化合物は、当該技術分野で確立されたものと類似した方法によって調製できる。例証として構造式（Ａ）（式中、Ｚは＝ＣＲ３−である）または（Ｉ）の化合物をスキーム１で概説した方法によって調製してもよく、Ａ、Ｂ、およびＣ環はここで定義されるとおりである。適切に置換されたＡ１またはインドリン−２−オンＡ２（式中、Ａ環はここで定義されるとおりである）の反応を溶剤還流温度（一般に約６０℃〜１２０℃）において、プロトン性溶剤（エタノールなど）中の二級アミン（ピペリジンなど）の存在下で、適切なアルデヒド（Ｒ３＝Ｈ）またはケトン（Ｒ３はＨでない）と反応させる。さらにこの反応は、ＤＭＳＯまたはＤＭＦなどの非プロトン性溶剤中の二級アミン；ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３による無溶剤；トルエン中の酸性条件（ｐ−ＴｓＯＨ）またはＴＨＦ中の強塩基条件（例えばＬＤＡ）をはじめとする多様な代案の条件下で実施できる。
スキーム１
【化４７】
2011506494.tif 000049
【０１７７】
化合物Ｂ１のＲ３がＨでない本発明の他の態様（スキーム２）では、ケトンＢ１は、最初に二級アミン（Ｒ＊およびＲ＊＊は小型アルキルであるか、または一緒になってピロリジンまたはピペリジンなどの５または６員環を形成する）との反応によって、エナミンＢ２（ＹおよびＺはプロトンまたは小型アルキルである）に変換される。還流有機溶剤（トルエンなど）中におけるエナミンＢ２とインドリン−２−オンＡ２との引き続く反応は、構造式（Ｉ）（式中、Ｚは＝ＣＲ３−である）の化合物を生じる。
スキーム２
【化４８】
2011506494.tif 000050
【０１７８】
構造式（Ａ）の化合物（式中、Ｚは＝Ｎ−である）または構造式（Ｃ）の化合物（式中、Ｚは＝Ｎ−である）は、スキーム３で概説される方法によって調製してもよく、Ａ、Ｂ、およびＣ環はここで定義されるとおりである。
スキーム３
【化４９】
2011506494.tif 000051
【０１７９】
本発明は、例えば３Ｈ、１１Ｃまたは１４Ｃ、または１２５Ｉおよび１８Ｆなどの放射性ハロゲンの構造内への組み込みによって標識された本発明の化合物などの本発明の化合物の放射標識形態を含む。放射標識された本発明の化合物は、当該技術分野で知られている標準法を使用して調製してもよい。例えば標準技術を使用して、例えばトリチウムガスおよび触媒を使用して、本発明の化合物の適切な前駆物質の水素付加によって、本発明の化合物にトリチウムを組み込んでもよい。代案としてはジメチルホルムアミドなどの適切な溶剤中のクロラミン−Ｔ存在下の［１２５Ｉ］ヨウ化ナトリウムなどの標準ヨウ素化条件を使用して、対応するトリアルキルスズ（適切にはトリメチルスズ）誘導体から、放射性ヨウ素を含有する本発明の化合物を調製してもよい。トリアルキルスズ化合物は、適切には５０〜１００℃の高温で、例えばジオキサンなどの不活性溶剤中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）存在下のヘキサメチル二ズスなど、標準パラジウム触媒スタニル化条件を使用して、対応する非放射性ハロ化合物、適切にはヨード化合物から調製してもよい。さらに放射性フッ素を含有する本発明の化合物は、例えばＫ［１８Ｆ］／Ｋ２２２と、例えば１８Ｆアニオンで置換されてもよいトシル基などの適切な離脱基を含んでなる式Ｉの化合物などの適切な前駆体化合物との反応によって調製してもよい。
【０１８０】
場合によっては上で概説した化学作用は、例えば置換基として付着する反応性基などの反応性基に起因する副反応を妨げるための保護基の使用によって、修正する必要があるかもしれない。これは例えば“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  ＭｃＯｍｉｅ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．Ｅｄ．，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３、およびＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９で述べられているような従来の保護基の手段によって達成されてもよい。
【０１８１】
本発明のインドリノン化合物は、ＰＬＫ４、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、オーロラＡ、オーロラＢ、およびＦＬＴ−３をはじめとする様々なキナーゼを阻害できる（実施例Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＨを参照されたい）。したがって一般に本発明のインドリノン化合物は、このようなキナーゼと関連付けられている疾患または病状の治療において有用である。例えばＰＬＫ４、ＰＬＫ１、オーロラＡ、およびオーロラＢは、細胞有糸分裂進行に関与すると考えられている。したがってこれらの酵素の小型分子阻害剤は、潜在的な抗腫瘍剤であることができる。
【０１８２】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＬＫ、オーロラＡ、オーロラＢおよび／またはＦＬＴ−３阻害剤であり、このようなキナーゼと関連付けられている癌などの疾患を治療するのに有用である。別の特定の実施形態では、本発明の化合物はＰＬＫ阻害剤であり、癌などのＰＬＫと関連付けられている疾患を治療するのに有用である。典型的にＰＬＫは、ＰＬＫ４、ＰＬＫ２、およびＰＬＫ１である。一例では、ＰＬＫはＰＬＫ１およびＰＬＫ４である。別の例では、ＰＬＫはＰＬＫ４である。別の特定の実施形態では、本発明の化合物はオーロラＡおよび／またはＢ阻害剤であり、癌などの様々な病状の治療のためにオーロラＡおよび／またはＢ活性を阻害するのに有用である。さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物はＦＬＴ−３阻害剤であり、癌などの様々な病状の治療のためにＦＬＴ−３活性を阻害するのに有用である
【０１８３】
。
本発明の別の態様は、ここで開示される本発明の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる、癌を治療する方法に関する。一実施形態では、本発明の化合物は腫瘍成長を抑制する。具体的には本発明の化合物は、ＰＬＫ、オーロラＡ、オーロラＢ、およびＦＬＴ−３の少なくとも１つを過剰発現する腫瘍の成長を抑制する。より具体的には、本発明の化合物は、ＰＬＫ、例えばＰＬＫ１、ＰＬＫ２および／またはＰＬＫ４を過剰発現する腫瘍の成長を抑制する。なおもより具体的には、本発明の化合物は、ＰＬＫ４を過剰発現する腫瘍の成長を抑制する。別の実施形態では本発明の化合物は、腫瘍細胞のアポトーシスを誘発することで、または腫瘍細胞の増殖を阻害することで、腫瘍成長を抑制する。
【０１８４】
本発明の方法によって治療または予防できる癌としては、肺癌、乳癌、大腸癌、脳癌、神経芽細胞腫、前立腺癌、メラノーマ、多形膠芽細胞腫、卵巣癌、リンパ腫、白血病、メラノーマ、肉腫、腫瘍随伴病変、骨肉腫、胚細胞腫、神経膠腫、および中皮腫が挙げられる。特定の一実施形態では、癌は、肺癌、大腸癌、脳癌、神経芽細胞腫、前立腺癌、メラノーマ、多形神経膠芽腫または卵巣癌である。別の特定の実施形態では、癌は肺癌、乳癌、大腸癌、脳癌、神経芽細胞腫、前立腺癌、メラノーマ、多形膠芽細胞腫または卵巣癌である。さらに別の特定の実施形態では、癌は乳癌である。さらに別の特定の実施形態では、癌は基底細胞サブタイプ乳癌または管腔細胞Ｂサブタイプ乳癌である。さらに別の特定の実施形態では、癌は軟部組織癌である。「軟部組織癌」は、身体のあらゆる軟部組織に由来する腫瘍を包含する、当該技術分野承認用語である。このような軟部組織は、平滑筋、骨格筋、腱、線維性組織、脂肪組織、血液、およびリンパ管、血管周囲組織、神経、間葉細胞、および滑膜組織をはじめとするが、これに限定されるものではない、身体の様々な構造および臓器を結合し、支持し、または取り囲む。したがって軟部組織癌は、脂肪組織、筋肉組織、神経組織、関節組織、血管、リンパ管、および線維組織の癌であることができる。軟部組織癌は、良性または悪性であることができる。一般に悪性軟部組織癌は、肉腫、または軟部組織肉腫と称される。脂肪腫、脂肪芽細胞腫、褐色脂肪腫、脂肪肉腫、平滑筋腫、平滑筋肉腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、神経線維腫、シュワン細胞腫（神経鞘腫）、神経腫、悪性シュワン細胞腫、神経線維腫、神経原性肉腫、結節性腱滑膜炎、滑膜肉腫、血管腫、グロムス腫瘍、血管周皮腫、血管内皮腫、血管肉腫、カポジ肉腫、リンパ管腫、線維腫、弾性線維腫、表在性線維腫症、線維性組織球腫、線維肉腫、線維腫症、隆起性皮膚線維肉腫（ＤＦＳＰ）、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、粘液腫、顆粒細胞腫、悪性間葉細胞腫、肺胞軟部肉腫、類上皮肉腫、明細胞肉腫、および線維形成性小細胞腫瘍をはじめとする多数の軟部組織腫瘍タイプがある。特定の実施形態では、軟部組織癌は、線維肉腫、胃腸肉腫、平滑筋肉腫、脱分化型脂肪肉腫、多形型脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫、円形細胞肉腫、および滑膜肉腫からなる群から選択される肉腫である。
【０１８５】
本発明は、対象中で、ＰＬＫ２またはＰＬＫ４活性などのＰＬＫ活性を効果的に低下させるのに効果的な量のここで開示される化合物を対象に投与するステップを含んでなる、腫瘍細胞がある対象を治療する方法にさらに関する。特定の実施形態では、ＰＬＫはＰＬＫ４である。
【０１８６】
本発明は、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害を必要とする対象中で、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４を阻害する方法にさらに関する。ここでの用法では、「オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害を必要とする対象」とは、オーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の過剰発現と関連付けられている疾患または病状を有する対象、またはオーロラＢおよび／またはＰＬＫ−４の阻害が有益な効果を有する疾患または病状を有する対象を意味する。
【０１８７】
本発明の化合物の「治療的有効量」、「有効量」または「十分な量」という用語は、例えばヒトなどの哺乳類をはじめとする対象に投与されると、臨床結果をはじめとする有益なまたは所望の結果をもたらすのに十分な量である。本発明の化合物の「治療的有効量」とは、対照と比較して、対象中で（例えば臨床症状または癌細胞量による判定で）癌を予防し、阻害し、抑制し、または減少させる量である。具体的には、「癌がある対象を治療する」とは、次の１つ以上を部分的にまたは実質的に達成することを含む。癌の成長または拡散を停止させる、癌の広がりを減少させる（例えば腫瘍サイズを減少させるか、または患部数を減少させる）、癌成長速度を抑制する、および癌と関連付けられている臨床症状または指標（組織または血清構成要素など）を向上または改善させる。
【０１８８】
一般に本発明の化合物の治療的有効量は、所定の薬剤または化合物、医薬製剤、投与経路、疾患または障害タイプ、治療される対象または宿主のアイデンティティなどの様々な要因次第で変動するが、それでもなお当業者は慣例的に判定できる。ここで定義されるように、本発明の化合物の治療的有効量は、当該技術分野で知られている通例の方法によって当業者が容易に判定してもよい。
【０１８９】
一実施形態では、本発明の化合物の治療的有効量は、約０．１〜約１５ｍｇ／ｋｇ体重、適切には約１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重、およびより適切には約２〜約３ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。当業者は、癌を患っている対象を効果的に治療するのに必要な投薬量に特定の要因が影響するかもしれないことを理解し、これらの要因としては、疾患または障害の重篤性、以前の治療、対象の総体的な健康および／または年齢、および存在するその他の疾患が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０１９０】
さらに治療的有効量の本発明の化合物を用いた対象の「治療」計画は、単一投与からなってもよく、または代案としては一連の適用を含んでなってもよい。例えば本発明の化合物は、少なくとも週に１回投与してもよい。しかし別の実施形態では、特定の治療のために、化合物を対象に約毎週１回から毎日１回投与してもよい。治療期間の長さは、疾患重篤性、患者年齢、本発明の化合物の濃度および活性、またはその組み合わせなどの多様な要因に左右される。特定の治療または予防計画の間に、治療または予防のために使用される化合物の効果的な投薬量が増減するかもしれないこともまた理解される。投薬量の変化の結果が起きるかもしれず、当該技術分野で知られている標準診断アッセイによって明らかにされる。場合によっては、慢性投与が必要とされるかもしれない。
【０１９１】
ここでの用法では、「治療」は、臨床結果をはじめとする有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。有益なまたは所望の臨床結果としては、検出可能または検出不能に関わらず、１つ以上の症状または病状の軽減または回復、疾患程度の縮小、安定化した（すなわち悪化しない）疾患状態、疾患拡散の予防、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の改善または緩和、および寛解（部分的または全面的を問わず）が挙げられるが、これに限定されるものではない。「治療」はまた、治療を受けなかった場合に予期される生存時間と比較して、生存時間の延長を意味することができる。
【０１９２】
「対象」または「患者」という用語またはその同義語は、ここでの用法では、動物界の全構成員、特にヒトをはじめとする哺乳類であるを含む。対象または患者は、適切にはヒトである。
【０１９３】
一実施形態では、本発明の方法は、本発明の医薬品組成物が単独投与される単剤治療である。したがって本実施形態では、本発明の化合物が、医薬組成物中の唯一の薬学的活性成分であるか、または対象に投与される唯一の薬学的活性成分である。
【０１９４】
別の実施形態では、本発明の方法は、所望の疾患または適応症を治療することが当該技術分野で知られている、その他の治療的に効果のある薬剤または治療法の１つ以上との併用療法である。一例では、１つ以上のその他の抗増殖または抗癌治療法を本発明の化合物と併用する。別の例では、ここで開示される化合物を当該技術分野で知られているその他の抗癌剤の１つ以上と同時投与する。本発明の化合物との併用で使用してもよい抗癌治療法としては、外科手術、放射線療法（γ照射、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、陽子線治療法、近接照射療法、および全身性放射性同位体をはじめとするが、これに限定されるものではない）、および内分泌治療法が挙げられる。本発明の化合物との併用で使用してもよい抗癌剤としては、生物反応修飾物質（インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）をはじめとするが、これに限定されるものではない）、温熱療法および寒冷療法、あらゆる有害効果を減弱する薬剤（例えば鎮吐薬）、およびその他の認可された化学療法薬（例えばタキソールとその類似体）が挙げられる。
【０１９５】
本発明の化合物をその他の抗癌剤と併用する場合、それらは同時に投与できる。ここでの用法では、「同時に投与される」とは、それらが対象中でどちらも同時に生物学的に活性であるように、２つの物質が対象に投与されることを意味する。投与の正確な詳細は、互いの存在下における２つの物質の薬物動態に左右され、例えば薬物動態が適切であれば、一方の投与の２４時間以内などの時間内に他方の物質を投与することを含むことができる。適切な投与計画のデザインは、当業者にとって日常の操作手順である。特定の実施形態では、２つの物質は実質的に同時に、すなわち互いに数分以内に投与され、または双方の物質を含んでなる単一組成物中で投与される。代案としては対象中で同時に１つのみが生物学的に活性であるように、２つの薬剤を別々に投与できる。
【０１９６】
本発明の化合物は、当業者には理解されるように、選択される投与経路次第で多様な形態で患者に投与できる。本発明の化合物は、例えば経口、非経口、バッカル、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプまたは経皮投与してもよく、医薬組成物はそれに応じて調合される。非経口投与としては、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、経上皮、経鼻、肺内、くも膜下腔内、直腸、および局所投与様式が挙げられる。非経口投与は、選択される期間にわたる連続の輸液によることができる。
【０１９７】
本発明の化合物は、適切には対象に投与するための医薬組成物に調合できる。本発明の医薬品組成物は、乳糖、デンプン、セルロース、およびデキストロースなどの１つ以上の薬学的に許容できるそのキャリアおよび／または希釈剤を任意に含む。着香剤；甘味料；メチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンなどの保存料などのその他の賦形剤もまた含めることができる。適切な賦形剤のより完全な一覧は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（２００５））にある。当業者は、様々なタイプの投与経路に適した調合物をどのように調製するかを理解する。適切な調合物の選択および調製のための従来の手順および成分については、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２００３−２０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）およびＴｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ：  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（ＵＳＰ  ２４  ＮＦ１９）ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｉｎ  １９９９で述べられている。キャリア、希釈剤および／または賦形剤は、医薬組成物のその他の成分と適合し、その受容者に有害でないと言う意味で「許容可能」である。
【０１９８】
典型的に経口治療的投与のためには、本発明の化合物は賦形剤を組み込んでもよく、摂食可能な錠剤、バッカル錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハなどの形態で使用される。
【０１９９】
典型的に非経口投与のためには、本発明の化合物の溶液は一般に、適切にはヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤と混合した水中で調製できる。分散体はまた、アルコールを含有してまたは含有せずにグリセロール、液体ポリエチレングリコール、ＤＭＳＯ、およびそれらの混合物中で、および油中で調製できる。通常の保存および使用条件下では、これらの調製品は微生物の成長を妨ぐ保存料を含有する。
【０２００】
典型的に注射用途では、無菌の注射用溶液または分散体の即時調合のための本発明の化合物の無菌水溶液または分散体、および無菌粉末。
【０２０１】
経鼻投与では、本発明の化合物は、エアロゾル、点滴薬、ゲル、および粉末として調合できる。煙霧剤調合物は、典型的に生理学的に許容可能な水性または非水性溶剤中の活性物質の溶液または微細懸濁液を含んでなり、通常、噴霧装置と共に使用するためのカートリッジまたは詰め替えの形態を取ることができる、密封容器内の無菌形態の単一または多回用量中で提供される。代案としては、密封容器は使用後の廃棄が意図される、単回投与経鼻吸入器または定量バルブを装着したエアロゾル計量分配装置などの単位定量供給装置であってもよい。剤形がエアロゾル計量分配装置を含んでなる場合、それは噴霧剤を含有し、それは圧搾空気、またはフルオロクロロ炭化水素などの有機噴霧剤などの圧縮ガスであることができる。エアロゾル剤形はまた、ポンプ噴霧器の形態を取ることもできる。
【０２０２】
バッカルまたは舌下投与のためには、本発明の化合物は、砂糖、アカシア、トラガカント、またはゼラチン、およびグリセリンなどのキャリアと共に、錠剤、ロゼンジまたは香錠として調合できる。
【０２０３】
直腸投与のためには、本発明の化合物は、カカオ脂などの従来の坐薬ベースを含有する坐薬の形態で調合できる。
【０２０４】
本発明の化合物は、単独で、または癌を治療するためのその他の薬剤との同時投与のために調合できる。したがって他の形態では、本発明の医薬組成物は、薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤、ここで開示される化合物または薬学的に許容可能なその塩、および例えばグルコース代謝阻害剤またはタキソールであるが、これに限定されるものではない別の抗癌剤を含んでなる。
【０２０５】
ここで使用される略語の意味を下に提供する。
【０２０６】
【表１】
2011506494.tif 000052
【０２０７】
【表２】
2011506494.tif 000053
【０２０８】
どのような限定も意図しない以下の実施例によって、本発明を例示する。
【実施例】
【０２０９】
Ａ．本発明の化合物の合成
一般実験法
全ての出発原料、試薬、および溶剤は、商業的供給元から受領された状態で使用した。一般に無水反応は、窒素またはアルゴンなどの不活性雰囲気下で実施した。マイクロ波反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応装置によって実施した。反応の進行は一般に、ＵＶによる２５４ｎｍでの可視化を伴うＭｅｒｃｋシリカゲルプレートを使用したＴＬＣによって、分析的ＨＰＬＣによって、またはＬＣＭＳ（Ｂｒｕｋｅｒ  Ｅｘｑｕｉｒｅ  ４０００）によってモニターした。ワークアップとは、ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上での乾燥、濾過、および真空内濃縮を意味する。中間体または最終生成物のフラッシュカラムクロマトグラフィー精製は、ＥＭＤ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓからの２３０〜４００メッシュシリカゲル６０を使用して実施した。最終生成物は、時に分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。精製は、流速３０〜５０ｍＬ／分で２０〜４０分間にわたり、約５〜３０％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡ水から７０〜１００％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡ水への勾配を使用して、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｏｎｏｃｈｒｏｍ  １０ｕ  Ｃ−１８  逆相カラムを用いたＶａｒｉａｎ  ＰｒｅｐＳｔａｒモデルＳＤ−１  ＨＰＬＣシステム上で実施した。所望の物質を含有する画分を濃縮し、凍結乾燥して最終生成物を得た。プロトンＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ４００ＭＨｚ分光計上で記録し、質量スペクトルはＢｒｕｋｅｒ  Ｅｓｑｕｉｒｅ  ４０００分光計を使用して得た。
【０２１０】
出発原料の調製
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒドの合成
【化５０】
2011506494.tif 000054
Ａ．（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メタノールの合成
窒素雰囲気下で、乾燥した丸底フラスコにＬｉＡｌＨ４（０．３１６ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）を装入した。次にメチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキシレート（１．０ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）を室温で１０分間かけて小分けして添加し、反応を４時間にわたり撹拌しその時点で反応をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で急冷して、混合物を氷水中に注いだ。混合物を１０％Ｈ２ＳＯ４でｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃで４回抽出した。合わせた有機物を鹹水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）溶剤を除去した。得られた褐色固体をＥｔ２Ｏ中で沸騰させ、固形物を濾過して乾燥させ、標題化合物を淡褐色固体として得た（６７８ｍｇ、８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋１５０．１６。
【０２１１】
Ｂ．１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド
アセトン（２５ｍＬ）中の（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メタノール（０．８６０ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液をＡｒを溶液中に泡立ててパージし、次にＰＤＣ（２．６０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて小分けして添加した。反応を一晩（１８時間）撹拌した。アセトンを真空内で除去し、固形物をＭｅＯＨ中に溶解してシリカゲルを添加した。次にＭｅＯＨを除去し、シリカ乾燥してシリカゲルカラムに挿入し、生成物を１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出し、４４４ｍｇ、５２％の白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ７Ｈ５Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋１４８．１４。
【０２１２】
１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化５１】
2011506494.tif 000055
Ａ．６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（４０．６ｇ、０．２ｍｏｌ）溶液を激しく撹拌しながら、Ｎ２Ｈ４×Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ、０．８ｍｏｌ）を１５分間かけて滴下して添加した（反応が熱くなりすぎないように緩慢な添加）。得られた黄色スラリーを１２０℃（油温）で２１時間加熱した。混合物全体を１Ｌフラスコに移し、空気中で１０分間冷却してから、氷（３００ｍＬ）および氷冷Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で急冷した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。形成した沈殿物を吸引濾過によって収集し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬｘ２）、２Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬｘ２）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬｘ２）、０．５Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１００ｍＬｘ２）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬｘ２）で完全にすすいで空気中で１時間、高真空下で２日間にわたり乾燥して、６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（３０．０５ｇ、７６％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  １９６．９［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ７Ｈ５ＢｒＮ２＋Ｈ］＋１９７．０。
【０２１３】
Ｂ．１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＴＨＦ（２４０ｍＬ）中の６０％ＮａＨ（１０．０ｇ、０．２４ｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（２８０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（３９．４ｇ、０．２ｍｏｌ）の懸濁液を４５分間かけて滴下して添加した。添加後、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、暗赤色透明溶液を得てそれを−７８℃に冷却した。ｓ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．４Ｍ、３００ｍＬ、０．４２ｍｏｌ）を１時間かけて滴下して添加した。この添加中に追加的ＴＨＦ（１３０ｍＬ）を添加して、混合物の撹拌を継続した。添加後、得られた混合物を−７８℃で７５分間撹拌し、ＤＭＦ（９０ｍＬ）を滴下して添加した（注記：ＤＭＦの添加に際して反応は凝固し、混合物の撹拌を継続するために時折の加温が必要であった）。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、０℃に冷却した。固体ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮＨ４Ｃｌを添加して反応を急冷し、ｐＨを約７にした。生成物をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ＋２００ｍＬ＋３００ｍＬ、合計１．３Ｌ）で抽出し、合わせた抽出物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ×３）で洗浄し乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤の蒸発によって暗赤色固体を得て、それをＥｔＯＡｃで粉砕し（４回、最後の濾液をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した）、標題化合物（合計１６．９６ｇ、５８％）を黄色褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．１２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋１４７．０。
【０２１４】
３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化５２】
2011506494.tif 000056
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．７９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＩ２（５．９１ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、反応を２時間にわたり撹拌した。次にＮａ２Ｓ２Ｏ４（３．３０ｇ）／Ｋ２ＣＯ３（０．２０ｇ）／Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）からなる水溶液を添加して、溶液を１時間にわたり撹拌した。次に溶液を氷水（３００ｍＬ）上に注いで生成物を沈殿させ、真空濾過により収集して乾燥後に３．０２ｇ、８１％のベージュ色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７２．９［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ５ＩＮ２Ｏ＋Ｈ］＋２７２．９５。
【０２１５】
３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドおよび３−ヨード−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化５３】
2011506494.tif 000057
ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）および５０％ａｑ．ＫＯＨ（２０ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３．０１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の懸濁液にテトラブチル臭化アンモニウム（３６ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を０℃に冷却した。次に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（２．３ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を滴下して添加して、反応０℃で３時間撹拌した。次に溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）を含有する分離漏斗に移して、有機層を鹹水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）溶剤を真空内で除去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（１００％ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、２．８８ｇ、６５％のＮ−１異性体（より高い溶出点）および７５７ｍｇ、１７％のＮ−２異性体（より低い溶出点）を得た。Ｎ−１異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），−０．０４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２５．０［Ｍ＋Ｎａ］＋，理論値［Ｃ１４Ｈ１９ＩＮ２Ｏ２Ｓｉ＋Ｎａ］＋４２５．０２。
Ｎ−２異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），−０．０３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２５．０［Ｍ＋Ｎａ］＋，理論値［Ｃ１４Ｈ１９ＩＮ２Ｏ２Ｓｉ＋Ｎａ］＋４２５．０２。
【０２１６】
Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミドの合成
【化５４】
2011506494.tif 000058
乾燥した丸底フラスコに、１ｍＬのＴＨＦ中の２．０ＭのＨ２ＮＭｅ溶液を装入した。次に２−オキソインドリン−５−塩化スルホニル（１００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を添加して、反応を一晩撹拌した。溶剤を除去して、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：７  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、７３ｍｇ、７４％の褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２２６．９［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋２２７．０５。
【０２１７】
６−アミノインドリン−２−オンの合成
【化５５】
2011506494.tif 000059
２−（２，４−ジニトロフェニル）酢酸（１．０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）、およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の溶液をＡｒで１５分間パージし、その時点で１０重量％のＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。次に混合物をＨ２で短時間パージし、次に１気圧のＨ２下で一晩撹拌した。混合物をセライトパッドを通して濾過し、溶剤を真空内で除去して残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９０：１０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、４６２ｍｇ、７１％の褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋１４９．０７。
【０２１８】
Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミドの合成
【化５６】
2011506494.tif 000060
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の６−アミノインドリン−２−オン（３０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）に、無水酢酸（１９ｕＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、生成物をエーテルで沈殿させ、濾過し乾燥させて２５ｍｇ、６６％の白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋１９１．０８。
【０２１９】
Ｎ−（２−オキソインドリン−５−イル）アセトアミドの合成
【化５７】
2011506494.tif 000061
５−アミノインドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として調製した（４６ｍｇ，７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
【０２２０】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルファミドの合成
【化５８】
2011506494.tif 000062
酢酸エチル／ＤＭＦ１：１（２ｍＬ）中の５−アミノインドリン−２−オン（１００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）に、塩化ジメチルスルファモイル（２９０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ）を添加した。７２時間後に生成物をエーテルで沈殿させ、濾過し乾燥させて５６ｍｇ、３２％の白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ）。
【０２２１】
１−イソプロピル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）尿素の合成
【化５９】
2011506494.tif 000063
酢酸エチル（１ｍＬ）中の５−アミノインドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）に、イソプロピルイソシアネート（０．０４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１６時間撹拌し、生成物をエーテルで沈殿させ、濾過し乾燥させて４６ｍｇ、５８％の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２２２】
Ｎ−（２−オキソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
【化６０】
2011506494.tif 000064
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−アミノインドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）に、塩化メタンスルホニル（５１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ）を添加した。溶液を室温で１６時間撹拌し、生成物をエーテルで沈殿させ、濾過し乾燥させて１０ｍｇ、１３％の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２２３】
６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オンの合成
【化６１】
2011506494.tif 000065
ｎ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）中の６−クロロインドリン−２−オン（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、３−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）ピリジン（１８４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（５．４ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）、および粉末Ｋ３ＰＯ４（２５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、Ａｒを再充填することにより脱気した。ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１１．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下で添加した。反応混合物を密封して、マイクロ波照射下で撹拌しながら１００℃で９９分間加熱した。後に反応を室温に冷却して、脱気Ｈ２Ｏ（０．２５ｍＬ）で処理した。混合物をマイクロ波照射下において１１０℃で１時間再加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮し、溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０〜６％）を使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た（１００ｍｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．７７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２１１．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋２１１．２。
【０２２４】
３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリルの合成
【化６２】
2011506494.tif 000066
ＤＩ−Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１１．０４ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の溶液に、６−シアノインドール（５．６８ｇ、４０ｍｍｏｌ）を一度に緩慢に添加した。得られた懸濁液を室温で５分間撹拌した。滴下漏斗を通じて６Ｎ  ＨＣｌ（３２ｍＬ、１９２ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下して添加したところ、ｐＨは約１であった。得られた懸濁液を室温で４．５時間撹拌した後、４００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。さらに１０分間撹拌して沈殿物を溶解させた後に２層が分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶剤除去により、６．８６４ｇ（１００％）の標題化合物を褐色（コーヒー色）固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．７０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．２２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ９Ｈ５Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋１７２．０。
【０２２５】
（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化６３】
2011506494.tif 000067
ａ）（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル
ベンゼン中の（５０ｍＬ）中の４−クロロピリジン塩酸塩（３．２８ｇ、２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４０％ＮａＯＨ（１．３５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１０分間超音波処理して濾過した。残留物を追加的ベンゼン（１５ｍＬ）で処理し、超音波処理して濾過した。合わせたベンゼン層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）４−クロロピリジンの溶液を得て、それをさらなる特性決定なしに使用した（下記参照）。ベンゼン（３５ｍＬ）中のリン酸ジエチル（３．０３ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液を新鮮に切断したＮａ（５１０ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を３０分間還流して（油温９０℃）、０℃に冷却し、次にベンゼン中の４−クロロピリジン（上述のとおりに調製された）の溶液を１０分間かけて滴下して添加し、処理した。添加後、得られた混合物をアルゴン下で３時間（油温１００℃）還流し、次に室温に冷却した。濾過により不溶性の白色沈殿物を除去し、ベンゼン（２０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を濃縮し高真空下で乾燥させて、３．５ｇのジエチルピリジン−４−イルメチルホスホン酸を無色の液体として得た。
【０２２６】
ジエチルピリジン−４−イルメチルホスホン酸をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に再溶解し、０℃に冷却した。ｔＢｕＯＫ（３．３６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を小分けして２分間かけて添加し、反応混合物は暗赤褐色になった。０℃で２分間の撹拌後、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（１．７１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液をピペットで滴下して５分間かけて添加した。得られた混合物を０℃で４０分間に撹拌した後、氷、２Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で急冷した。室温で１０分間の撹拌後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ約８に注意深く塩基性化し、大量の黄色沈殿物が形成した。固体を吸引濾過により収集してＨ２Ｏですすいだ。高真空下での乾燥後、２．０１６ｇ（８２％）の標題化合物がベージュ色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．６０−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，７．５５ｐｐｍにおける二重項で部分的に重なりあう），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ，７．５８ｐｐｍにおける二重項で部分的に重なりあう）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２５０．１。
【０２２７】
ｂ）（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＨＯＡｃ／ピリジン（３ｍＬ／６ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（２４６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中の次亜リン酸ナトリウム（３５２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．２ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を５５℃（油温）で１時間加熱し、次に室温に冷却した。水（３０ｍＬ）を添加して、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ×３）、鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤除去により、ピリジンを含有する黄色溶液を得た。Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）を旋回させながら添加し、大量の黄色沈殿物が形成され、それを吸引濾過により収集してＨ２Ｏですすいだ。高真空下での乾燥後、標題化合物（７５ｍｇ、３０％）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ＥＳＩ  ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２４７．１。
【０２２８】
（（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化６４】
2011506494.tif 000068
ａ）（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル
ベンゼン（７５ｍＬ）中の３−クロロピリジン塩酸塩（６．５４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４０％ＮａＯＨ（２．７ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１０分間超音波処理して濾過した。残留物を追加的ベンゼン（２５ｍｌ）で処理し、超音波処理して濾過した。合わせたベンゼン層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、ベンゼン中の４−クロロピリジンの溶液を得た。
【０２２９】
ベンゼン（５０ｍＬ）中のリン酸ジエチル（６．０６ｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に、新鮮に切断したＮａ（１．０２ｇ、４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０分間還流し（油温９５℃）、次に０℃に冷却した。上で得られたベンゼン中の４−クロロピリジンの溶液を、滴下漏斗を通じてこの溶液に１５分間かけて滴下して添加した。添加後、得られた混合物を２時間還流し（油温１００℃）、ＬＣ−ＭＳは反応完了を示した。室温への冷却後、不溶性白色沈殿物（ＮａＣｌ）を濾過して除去し、ベンゼン（５０ｍＬ）ですすいだ。濾液を高真空下で濃縮して乾燥させ、６．３０ｇのジエチルピリジン−３−イルメチルホスホン酸を淡黄色液体として得た。
【０２３０】
ジエチルピリジン−３−イルメチルホスホン酸をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に再溶解し、０℃に冷却してｔＢｕＯＫ（６．７２ｇ、６０ｍｍｏｌ）で小分けして３分間かけて処理し、反応は暗い赤みがかった褐色になった。０℃で３分間の撹拌後、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（３．４２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液をピペットにより５分間かけて滴下して添加した。添加後、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した後、氷（１００ｍＬ）で急冷した。反応混合物を０℃に冷却し、２Ｍ  ＨＣｌで緩慢にｐＨ５まで酸性化した。この添加中に、大量の沈殿物が形成した。この温度で２分間の撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３をｐＨ８まで緩慢に添加し、混合物をさらに２分間撹拌した。総容積が６００ｍＬに達するまで水を添加した。１０分間の撹拌後、得られた沈殿物を吸引濾過により収集して水で完全にすすぎ、次に高真空下で乾燥させて標題化合物（３．３０ｇ、６７％）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ，７．５５ｐｐｍにおける二重項で部分的に重なりあう），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ，７．５９ｐｐｍにおける二重項で部分的に重なりあう），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４＋Ｈ］＋２４７．１。
【０２３１】
ｂ）（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ピリジン（３０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（９８４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の懸濁液にＨＯＡｃ（８ｍＬ）を添加し、ＤＭＦ（３０ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を加熱し超音波処理して、透明溶液を作った。０℃への冷却後、Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）中の次亜リン酸ナトリウム（１．４０８ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．８ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を６０℃（油温）で１時間加熱した後、室温に冷却した。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加して、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ＋５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。低沸点溶剤の除去によりＤＭＦ（約３０ｍＬ）中の黄色溶液を得て、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）を旋回させながら添加して、黄色沈殿物が形成した。１０分間の放置後、得られた沈殿物を吸引濾過により収集してＨ２Ｏですすぎ、高真空下で乾燥させて標題化合物（５００ｍｇ、５０％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，８．１８ｐｐｍにおける一重項で部分的に重なりあう），８．１８（ｓ，１Ｈ，８．１９ｐｐｍにおける二重項で部分的に重なりあう），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２５０．１。
【０２３２】
（Ｅ）−エチル３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレートの合成
【化６５】
2011506494.tif 000069
Ａ）（Ｅ）−エチル３−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のホスホノ酢酸トリエチル（１２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（２６．４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（８５．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を室温でＯ／Ｎ撹拌した。これを氷で急冷し、２Ｍ  ＨＣｌ（６ｍＬ）がそれに続いた。５分間の撹拌後、得られた沈殿物を吸引濾過により収集し、Ｈ２Ｏ、ヘキサンで洗浄し乾燥させて、標題化合物（７５ｍｇ、６２％）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１１Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２４２．１。
【０２３３】
Ｂ）（（Ｅ）−エチル３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート
ピリジン（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート（７２３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（３ｍＬ）を添加し、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＮａＨ２ＰＯ２（１．０５６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液がそれに続いた。得られた混合物を室温で０．５分間撹拌した後、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．６ｍＬ）を一度に添加した。得られた混合物を５５℃（油温）で１時間加熱した後、室温に冷却した。Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加して、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、２Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、鹹水（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤除去により橙赤色の油を得て、それは高真空下でＯ／Ｎ放置すると凝固した。それを次にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）と共に粉砕して吸引濾過し、Ｈ２Ｏですすぎ、乾燥させて標題化合物（４７６ｍｇ、６５％）を橙赤色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２４５．１。
【０２３４】
（Ｅ）−メチル４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエートの合成
【化６６】
2011506494.tif 000070
メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（４．５８ｇ、２０ｍｍｏｌ）と亜リン酸トリメチル（３．５４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で１時間還流した（油温１２５℃）。室温への冷却後、反応混合物をＤＭＦ（５０ｍＬ）で希釈し、氷浴を使用して０℃に冷却した。ｔＢｕＯＫ（３．９２ｇ、３５ｍｍｏｌ）を緩慢に添加した。添加後、得られた暗褐色溶液を０℃で５分間撹拌した後、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（２．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の溶液をパスツールピペットを通じて５分間かけて滴下して添加した。次に反応混合物を０℃で９０分間撹拌し、２Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）を２分間かけて緩慢に添加した後、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）がそれに続いた。得られた懸濁液を０℃で５分間撹拌した。吸引濾過により収集した沈殿物をＨ２Ｏで良くすすいで乾燥させ、粗製（Ｅ）−メチル４−（２−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（３．７０ｇ）を橙色固体として得た。５０ｍＬのエーテルでの研和と、それに続く超音波処理および吸引濾過によって、純粋（Ｅ）−メチル４−（２−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（２．５６ｇ、７２％）を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋３０４．１。
【０２３５】
ＨＯＡｃ／ピリジン／ＤＭＦ（４ｍＬ／８ｍＬ／６ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル４−（２−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（６０６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中のＮａＨ２ＰＯ２（７０４ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．４ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を５５℃（油温）で１時間加熱した。室温への冷却後、それをＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈しＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を２Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤の蒸発により粗製標題化合物を橙色固体として得て、それをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と共に粉砕し、続いて吸引濾過により標題化合物（２４０ｍｇ、３９％）を淡いベージュ色固体として得た。濾液を濃縮してＨ２Ｏと共に粉砕し、超音波処理して得られた沈殿物を吸引濾過により収集し、Ｈ２Ｏですすいで乾燥させ、追加的標題化合物（１５１ｍｇ、２５％）を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８２（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋３０７．１。
【０２３６】
（Ｅ）−４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸の合成
【化６７】
2011506494.tif 000071
（Ｅ）−メチル４−（２−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（６０６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに２Ｍ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を室温でＯ／Ｎ撹拌した。ロータバップによるＴＨＦおよびＭｅＯＨの除去後、残留物を０℃に冷却して２Ｍ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）で処理し、その温度で２分間撹拌した。吸引濾過により収集した沈殿物をＨ２Ｏですすぎ、粗製（Ｅ）−４−（２−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸を赤褐色固体として得た。それをＨＯＡｃ／ピリジン／ＤＭＦ（４ｍＬ／８ｍＬ／６ｍＬ）中に再溶解し、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中のＮａＨ２ＰＯ２（７０４ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．４ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を５５℃（油温）で１時間加熱した。通常の水性ワークアップとそれに続くＨ２Ｏでの研和によって、標題化合物（３３２ｍｇ、５４％）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８１（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２９３．１。
【０２３７】
３−（ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
【化６８】
2011506494.tif 000072
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎを添加し、（５ｍＬ）、３−エチニルピリジン（７７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）がそれに続いた。得られた混合物を１００℃（油温）で４５分間加熱した。Ｅｔ３Ｎの除去後、残留物をシリカゲルカラムに直接装入した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサンから酢酸エチル）と、それに続く水での研和および吸引濾過により、標題化合物（１１２ｍｇ、９１％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１６（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２４８．１。
【０２３８】
本発明の化合物の調製
実施例Ａ１．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化６９】
2011506494.tif 000073
シンチレーションバイアルに、インドリン−２−オン（１０１ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（１２３ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（７．５ｕＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（４ｍＬ）を装入した。次に反応を９０℃で２時間加熱した。黄色沈殿物が形成し、それを室温に冷却してさらに沈殿させ、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）をさらに添加した。次に黄色固体を濾過してＥｔＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、１４９ｍｇ、７５％の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １５．９４（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６３．０９。
【０２３９】
実施例Ａ２．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−５−アミノインドリン−２−オン
【化７０】
2011506494.tif 000074
シンチレーションバイアルに、５−アミノインドリン−２−オン（３７ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（２．５ｕＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を９０℃で２時間加熱した。ＥｔＯＨを真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムに装入して９２：８  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出し、１４ｍｇ、２０％の赤色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １５．９６（ｂｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．４７（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋２７８．１０。
【０２４０】
実施例Ａ３．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−５−ブロモインドリン−２−オン
【化７１】
2011506494.tif 000075
５−ブロモオキシインドール（３９ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）と反応させて３２ｍｇ、５１％を得たこと以外は、実施例Ａ１で述べられている方法に従って標題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １５．９７（ｓ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋３４１．００。
【０２４１】
実施例Ａ４．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−６−クロロインドリン−２−オン
【化７２】
2011506494.tif 000076
６−クロロオキシインドール（３６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（３５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）と反応させて、３２ｍｇ、５１％を得たこと以外は、実施例Ａ１で述べられている方法に従って標題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １５．９５（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈ］＋２９７．０５。
【０２４２】
実施例Ａ５．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化７３】
2011506494.tif 000077
オキシインドール（６７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（７３ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）と反応させて、３２ｍｇ、５１％を得たこと以外は、実施例Ａ１で述べられている方法に従って標題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２６２．１０。
【０２４３】
実施例Ａ６．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化７４】
2011506494.tif 000078
シンチレーションバイアルに、インドリン−２−オン（６７ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（７３ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（５．０ｕＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を９０℃で２時間加熱した。ＥｔＯＨを除去し、生成物を分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、１０ｍｇ、７．６％の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２６２．１０。
【０２４４】
実施例Ａ７．３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド
【化７５】
2011506494.tif 000079
Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド（１４ｍｇ、０．０６１８ｍｍｏｌ）を１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０６８０ｍｍｏｌ）と反応させて、５．６ｍｇ、１２％の標題化合物を（Ｅ）および（Ｚ）異性体の混合物（ＮＭＲにより６９：２１）として得たこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １６．０２，１６．００  （ｂｓ，１Ｈ），１１．１０，１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２７，７．２１（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７，７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４，２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３５６．０８。
【０２４５】
実施例Ａ８．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミド
【化７６】
2011506494.tif 000080
Ａ．Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミド
オーブン乾燥させた丸底フラスコに２−オキソインドリン−５−カルボン酸（８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１９３ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ水和物（８１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（３．０ｍＬ）を装入し、５分間撹拌した。次にメチルアミン（０．７５ｍＬのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を添加して、反応４時間撹拌し、その時点でＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．）（２ｍＬ）を添加した。溶剤を真空内で除去して、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９２：８  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物（１１ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋１９１．０８。
【０２４６】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミド
実施例でＡ１述べられている方法に従って、Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミド（１１ｍｇ、０．０５７８ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０６３６ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成し、３．０ｍｇ、１７％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３３（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．９３−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３１９．１２。
【０２４７】
実施例Ａ９．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド
【化７７】
2011506494.tif 000081
実施例Ａ１で述べられている方法に従って、Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド（４１ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から標題化合物を幾何異性体混合物（２４ｍｇ、３８％）として調製した。ＮＭＲにより５５：４５の（Ｅ）：（Ｚ）異性体。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．４３，１３．３８（ｓ，１Ｈ），１１．１３，１１．１１（ｓ，１Ｈ），９．０３，８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２０−７．８２（ｍ，５Ｈ），７．６５，７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５，７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６，７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５，２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３５５．０９。
【０２４８】
実施例Ａ１０．（Ｅ  ＆  Ｚ）−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
【化７８】
2011506494.tif 000082
Ａ．Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
２−オキソインドリン−６−カルボン酸（８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミドについて述べられている方法に従って化合物を合成し、標題化合物（１８ｍｇ、１９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋１９１．０８。
【０２４９】
Ｂ．（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
実施例Ａ６で述べられている方法に従って、Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド（１８ｍｇ、０．０９５０ｍｍｏｌ）から標題化合物（２．８ｍｇ、９．３％）を（Ｅ）および（Ｚ）異性体の混合物（ＮＭＲにより７０：３０）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９９，８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．９４，２．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３１９．１２。
【０２５０】
実施例Ａ１１．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソ−Ｎ−フェニルインドリン−５−カルボキサミド
【化７９】
2011506494.tif 000083
Ａ．２−オキソ−Ｎ−フェニルインドリン−５−カルボキサミド
Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−カルボキサミドについて述べられている方法に従って、２−オキソインドリン−６−カルボン酸（８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．１４ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成し、４５ｍｇ、３６％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋２５３．１０。
【０２５１】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソ−Ｎ−フェニルインドリン−５−カルボキサミド
シンチレーションバイアルに２−オキソ−Ｎ−フェニルインドリン−５−カルボキサミド（２２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１ｕＬ、０．００８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を６０℃で２時間加熱した。黄色沈殿物が形成し、室温に冷却してＭｅＯＨ（２ｍＬ）を追加することによって、それをさらに沈殿させた。次に黄色固体を濾過してＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、８．０ｍｇ、２４％の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．４２（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３８１．１４。
【０２５２】
実施例Ａ１２．（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イルカルバメート
【化８０】
2011506494.tif 000084
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソインドリン−５−イルカルバメート
室温でＮ２の下、５−アミノインドリン−２−オン（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をＥｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）で処理した。撹拌を室温で一晩継続し、反応混合物を減圧下で濃縮してＤＣＭに取り込んで洗浄した（Ｈ２Ｏ×２、鹹水）。有機層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ヘキサンでの研和により、標題化合物を白色固体として得た（２６０ｍｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４９．０（８０）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２４９．３。
【０２５３】
Ｂ．（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イルカルバメート
実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソインドリン−５−イルカルバメート（１００ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成し、ＣＨ２Ｃｌ２で沈殿させて標題化合物を得た（７０ｍｇ、４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋３７７．１６。
【０２５４】
実施例Ａ１３．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド
【化８１】
2011506494.tif 000085
Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド（２５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、１２ｍｇ、２９％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．２５（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３１９．１２。
【０２５５】
実施例Ａ１４．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−５−（トリフルオロメトキシ）インドリン−２−オン
【化８２】
2011506494.tif 000086
シンチレーションバイアルに、５−（トリフルオロメトキシ）インドリン−２−オン（２７ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（２ｕＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を６０℃で２時間加熱した。ＭｅＯＨを真空内で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：４：１、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（１０ｍｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３４７．０８。
【０２５６】
実施例Ａ１５．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−アミニウム２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化８３】
2011506494.tif 000087
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イルカルバメート（１５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。１．５時間後、溶剤を除去して生成物をエーテルで沈殿させて濾過し、エーテルで洗浄して、９ｍｇ、５６％の標題化合物を褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．４１（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ），９．２５−８．９０（ｂｓ，３Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１３Ｎ４Ｏ］＋２７７．１１。
【０２５７】
実施例Ａ１６．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−フルオロインドリン−２−オン
【化８４】
2011506494.tif 000088
シンチレーションバイアルに、５−フルオロインドリン−２−オン（４０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４３ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（３ｕＬ、０．０２７ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を６０℃で２時間加熱した。濾過した黄色固体のＬＣ−ＭＳ分析は、９：１の幾何異性体混合物を示した。分取ＨＰＬＣ精製を通じて混合物を分離し、１１ｍｇ、１５％の主要異性体（Ｅ）を標題化合物として得た。マイナー画分もまた単離された。実施例Ａ３２を参照されたい。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３１（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．７，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２８０．０９。
【０２５８】
実施例Ａ１７．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド
【化８５】
2011506494.tif 000089
Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド（３０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−カルバルデヒド（２６ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、２２ｍｇ、４４％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  約１６（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋３２０．１１。
【０２５９】
実施例Ａ１８．（（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド
【化８６】
2011506494.tif 000090
Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド（４０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３４ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、４１ｍｇ、６１％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３１（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３１９．１２。
【０２６０】
実施例Ａ１９（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化８７】
2011506494.tif 000091
９０℃で１５分間のマイクロ波照射下において、密封管内でＥｔＯＨ（２ｍＬ）中のインドリン−２−オン（８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（９７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、およびピペリジン（２滴）を撹拌しながら加熱した。黄色沈殿物を濾過し、ＥｔＯＨですすいだ。ＥｔＯＨからの再結晶化によって、標題化合物を黄色粉末として得た（１５．５ｍｇ、１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．０，理論値［Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２６２．３。
【０２６１】
実施例Ａ２０．Ｎ’−［（３Ｅ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
【化８８】
2011506494.tif 000092
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルファミド（２８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（２ｕＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加した。次に反応を８５℃で３０分間加熱した。ＭｅＯＨを真空内で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、１４ｍｇ、３３％の標題化合物を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３８４．１。
【０２６２】
実施例Ａ２１．Ｎ’−［（３Ｅ）−３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
【化８９】
2011506494.tif 000093
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例でＡ２０で述べられている方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（１６ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３８５．１。
【０２６３】
実施例Ａ２２．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）アセトアミド
【化９０】
2011506494.tif 000094
Ｎ−（２−オキソインドリン−５−イル）アセトアミド（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（２ｕＬ、０．０１１ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加した。次に反応を８５℃で３０分間加熱した。ＭｅＯＨを真空内で除去し、固体をエーテルと共に粉砕して、１１ｍｇ、３４％の標題化合物を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３１９．１１。
【０２６４】
実施例Ａ２３．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）アセトアミド
【化９１】
2011506494.tif 000095
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ２２の方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（７ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５４（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋３２０．１。
【０２６５】
実施例Ａ２４．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
【化９２】
2011506494.tif 000096
Ｎ−（２−オキソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド（１２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（９ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ２０の方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（８ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３５６．１。
【０２６６】
実施例Ａ２５．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
【化９３】
2011506494.tif 000097
Ｎ−（２−オキソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ２０の方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（２ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２９（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋３５５．１。
【０２６７】
実施例Ａ２６．（Ｅ）−１−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）−３−イソプロピル尿素
【化９４】
2011506494.tif 000098
１−イソプロピル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）尿素（２３ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ２０の方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（８ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２９（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ  １Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．０３−１．００（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋３６２．２。
【０２６８】
実施例Ａ２７．（Ｅ）−１−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−５−イル）−３−イソプロピル尿素
【化９５】
2011506494.tif 000099
１−イソプロピル−３−（２−オキソインドリン−５−イル）尿素（２３ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ２０の方法に従って、標題化合物を橙色固体として得た（６ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ  １Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．０３−１．００（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋３６３．２。
【０２６９】
実施例Ａ２８．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イル）ピリジニウム２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化９６】
2011506494.tif 000100
９０℃で１５分間のマイクロ波照射下において、密封管内で６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１７．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら加熱した。粗製混合物を濃縮して分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ２０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、ＨＰＬＣがそれに続いた。引き続くＭｅＣＮからの再結晶化により、標題化合物を（２：１）のＥおよびＺ異性体混合物中の濃橙色固体として得た（６．２ｍｇ、１２％）。Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７６−８．０１（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）；Ｚ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ９．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７６−８．０１（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３９．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．４。
【０２７０】
実施例Ａ２９．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン
【化９７】
2011506494.tif 000101
実施例Ａ１９の方法に従って、６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（３７．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルバルデヒド（２５．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を橙色固体として得た（２０ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １５．９６（ｂｒ．ｓ．１Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８６（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ７）δｐｐｍ  １０．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４０．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３４０．４。
【０２７１】
実施例Ａ３０．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン
【化９８】
2011506494.tif 000102
実施例Ａ１９の方法に従って、６−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１７．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を橙色固体として得た（７ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３９．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．４。
【０２７２】
実施例Ａ３１．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−５−ブロモインドリン−２−オン
【化９９】
2011506494.tif 000103
５−ブロモオキシインドール（４０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、標題化合物を黄色固体として得た（６．８ｍｇ、４．０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３４０．０１。
【０２７３】
実施例Ａ３２．（Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−フルオロインドリン−２−オン
【化１００】
2011506494.tif 000104
分取ＨＰＬＣによって、実施例Ａ１６からの（Ｅ）および（Ｚ）異性体混合画分の分割を通じて標題化合物を単離し、黄色固体を得た６．１ｍｇ（８．０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２８０．０９。
【０２７４】
実施例Ａ３３．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）メチレン）−１−メチルインドリン−２−オン
【化１０１】
2011506494.tif 000105
１−メチルインドリン−２−オン（１８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、次に分取ＨＰＬＣによって精製し３．４ｍｇ、１０％の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｂｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１１。
【０２７５】
実施例Ａ３４．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１−メチルインドリン−２−オン
【化１０２】
2011506494.tif 000106
１−メチルインドリン−２−オン（３７ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って所望の生成物を合成し、次に分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（１２ｍｇ、１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２７６．１１。
【０２７６】
実施例Ａ３５．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−ブロモインドリン−２−オン
【化１０３】
2011506494.tif 000107
５−ブロモオキシインドール（４０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、１．０ｍｇ（１．６％）の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３４０．０１。
【０２７７】
実施例Ａ３６．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−６−クロロインドリン−２−オン
【化１０４】
2011506494.tif 000108
６−クロロオキシインドール（３０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って標題化合物を合成し、２２ｍｇ（４２％）の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３０（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２９６．０６。
【０２７８】
実施例Ａ３７．（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イルカルバメート
【化１０５】
2011506494.tif 000109
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソインドリン−６−イルカルバメート
室温でＮ２の下、６−アミノインドリン−２−オン（１００ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１５５ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液をＥｔ３Ｎ（０．２８ｍＬ、２．０３ｍｍｏｌ）で処理した。溶剤を真空内で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９８：２から９５：５）によって精製し、７６ｍｇ、４５％の黄褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２４９．１２。 
【０２７９】
Ｂ．（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イルカルバメート
精製手順を修正して、実施例Ａ１１Ｂで述べられている合成方法に従った。ＭｅＯＨを真空内で除去し、残留物を９５：５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで処理した。得られた沈殿物を濾過して９５：５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで洗浄し、標題化合物を黄褐色固体として得た（４０ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋３７７．１６。
【０２８０】
実施例Ａ３８．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−アミニウム２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化１０６】
2011506494.tif 000110
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−イルカルバメート（３１ｍｇ、０．０８２３ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１５で述べられている方法に従って標題化合物を合成し、１４ｍｇ（４４％）の褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１１。
【０２８１】
実施例Ａ３９．（Ｅ）−３−（（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１０７】
2011506494.tif 000111
実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って、３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０５５１ｍｍｏｌ）およびオキシインドール（８ｍｇ、０．０６１６ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９８：２〜９６：４）によって精製して、６．９ｍｇ、３３％の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＩＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３８７．９９。
【０２８２】
実施例Ａ４０：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１０８】
2011506494.tif 000112
Ａ．５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−フルオロベンゾニトリル
トルエン（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル（４５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、エチレングリコール（２ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸（２５ｍｇ）を添加した。溶液を７０℃で一晩加熱した。溶液を室温に冷却した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、および鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて濃縮し、透明油にした（５６７ｍｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄｄ  １Ｈ，Ｊ＝６．３，２．３Ｈｚ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，４Ｈ）。
【０２８３】
Ｂ．５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ｎ−ブタノール（５ｍＬ）中の５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（５６７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（１．４７ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１１０℃で２時間加熱し、室温に冷却した。溶液を一晩撹拌して得られた沈殿物を収集し、標題化合物を白色固体として得た（２２０ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｂｓ），４．０８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋２０６．１。
【０２８４】
Ｃ．３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸（２５ｍｇ）を添加して、反応を室温で一晩撹拌した。酢酸エチル（７５ｍＬ）を添加して、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）、鹹水（２×５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ濃縮して、標題化合物を橙色固体として得た（５２ｍｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０２８５】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバメート
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌して濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄してＭｇＳＯ４上で乾燥させた。標題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって、赤色固体として精製した（２５ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．０２（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，９Ｈ）。
【０２８６】
Ｅ．（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバメート
エタノール（１ｍＬ）中のオキシインドール（１３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバメート（２５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（１滴）を添加した。混合物を８０℃で２時間加熱して、室温に冷却した。溶液をシリカゲルカラムに装入して、標題化合物を４：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで赤色固体として溶出した（１４ｍｇ、３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｓ，１Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，９Ｈ）。
【０２８７】
Ｆ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバメート（１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加して、反応を３時間撹拌した。溶液を濃縮して乾燥し分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を３：２のＥ／Ｚ異性体混合物として得た。ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１。
【０２８８】
Ｅ異性体：逆相ＨＰＬＣによる短い滞留時間；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６−７．２１（ｍ  １Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
Ｚ異性体：逆相ＨＰＬＣによる長い滞留時間；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．２１（ｍ，  １Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９４−６．８８（ｍ，１Ｈ）。
【０２９０】
実施例Ａ４１：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１０９】
2011506494.tif 000113
Ａ．３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
Ａｒ下のオーブン乾燥させた丸底フラスコに、３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）を装入した。メタンスルホン酸（１．４ｕＬ、０．０２２１ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を氷水浴で冷却した。次にＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４１ｕＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間かけて滴下して添加し、反応を一晩撹拌した。溶剤を真空内で除去して、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９９：１〜９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１６ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４−５．７７（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７８．９［Ｍ＋Ｎａ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１３ＩＮ２Ｏ２＋Ｎａ］＋３７８．９９。
【０２９１】
Ｂ．（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成
シンチレーションバイアル内で、３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２４ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）、２−ビニルピリジン（９．４ｕＬ、０．０８７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２４ｕＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）の溶液をＡｒで２０分間パージした。次にＰｄ（ＯＡｃ）２（１．５ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）およびＰ（ｏ−トリル）３（６．１ｍｇ、０．０２０２ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルに栓をして１００℃で一晩加熱した。溶液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出してＮＨ４Ｃｌ（ｓａｔ．）、Ｈ２Ｏ、および鹹水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させて溶剤を真空内で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：４のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して１７ｍｇ、７７％の黄色油を得て、それはＮＭＲにより純度７０％であった。この粗製物を引き続く合成ステップで使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋３３４．１６。
【０２９２】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０７４９ｍｍｏｌ）、オキシインドール（１０ｍｇ、０．０７４９ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液に、ピペリジン（１ｕＬ）を添加して反応を６０℃で３時間加熱した。反応を室温に冷却し、生成物黄色固体をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で沈殿させ、次に濾過して１１ｍｇを得た。濾液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９９：１〜９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、追加的な６ｍｇの生成物を得た（合計１７ｍｇ、５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６９−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂ．ｓ．，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋４４９．２０。
【０２９３】
Ｄ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（１７ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（３０ｍｇ）を添加した。反応を加熱して５時間還流し、その時点でＬＣ−ＭＳは出発原料の完全な消費を示した。ＭｅＯＨを真空内で除去し、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出してＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．）、Ｈ２Ｏ、および鹹水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶剤を除去して橙色固体を得た。固体を５：１ヘキサン／Ｅｔ２Ｏで２回粉砕し、溶剤をデカントして橙色固体を得た（１０ｍｇ、７１％）。化合物はプロトンＮＭＲ分析により３：１の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物であった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．６０，１３．５０（ｓ，１Ｈ），１０．７１，１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．０１，７．９２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．３３，８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−７．５３（ｍ，７Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６５．１４。
【０２９４】
実施例Ａ４２．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−７−フルオロインドリン−２−オン
【化１１０】
2011506494.tif 000114
７−フルオロオキシインドール（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を褐色固体として調製した（２０ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９−６．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２８０．０９；実測値ｍ／ｚ  ２８０．１。
【０２９５】
実施例Ａ４３．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−７−クロロインドリン−２−オン
【化１１１】
2011506494.tif 000115
７−クロロオキシインドール（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を濃黄色固体として調製した（２９ｍｇ、９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １３．３３（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２９６．０６；実測値ｍ／ｚ  ２９６．１。
【０２９６】
実施例Ａ４４．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−７−ブロモインドリン−２−オン
【化１１２】
2011506494.tif 000116
７−ブロモオキシインドール（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（６．８ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３４０．０１；実測値ｍ／ｚ  ３４０．０。
【０２９７】
実施例Ａ４５．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−カルボニトリル
【化１１３】
2011506494.tif 000117
７−シアノオキシインドール（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を異性体混合物（Ｚ：Ｅ＝４１：５９）および赤色固体として調製した（４０ｍｇ、７０％）。Ｚ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２８７．０９；実測値ｍ／ｚ  ２８７．１。
【０２９８】
実施例Ａ４６．（Ｅ  ＆  Ｚ）−メチル３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−カルボキシレート
【化１１４】
2011506494.tif 000118
メチルオキシインドール−７−カルボキシレート（２３ｍｇ、０．１２ｍｇ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を異性体混合物（Ｚ：Ｅ＝６２：３８）および黄色固体として調製した（３６ｍｇ、９１％）。Ｚ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １３．４５（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋３２０．１０；実測値ｍ／ｚ  ３２０．１。
【０２９９】
実施例Ａ４７．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
【化１１５】
2011506494.tif 000119
７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を異性体混合物（Ｚ：Ｅ＝１：５）および黄色固体として調製した（４．６ｍｇ、７％）。Ｚ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋３３０．０８；実測値ｍ／ｚ  ３３０．１。
【０３００】
実施例Ａ４８．（Ｅ）−１−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）−３−イソプロピル−尿素
【化１１６】
2011506494.tif 000120
Ａ．１−イソプロピル−３−（２−オキソインドリン−７−イル）尿素
ＴＨＦ中の（３ｍＬ）７−アミノインドリン−２−オン（６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）および２−イソシアナトプロパン（０．０５ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次に濾過した。濾過ケークをジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物を青白い固体として得た（５７．３ｍｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋２３４．１２；実測値ｍ／ｚ  ２３４．０。
【０３０１】
Ｂ．（Ｅ）−１−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）−３−イソプロピル−尿素
１−イソプロピル−３−（２−オキソインドリン−７−イル）尿素（５７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（６１．４ｍｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １３．２９（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７７（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋３６２．１６；実測値ｍ／ｚ  ３６２．２。
【０３０２】
実施例Ａ４９．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）アセトアミド
【化１１７】
2011506494.tif 000121
Ａ．Ｎ−（２−オキソインドリン−７−イル）アセトアミド
実施例Ａ４８ａで述べられている方法に従って、７−アミノインドリン−２−オン（８０ｍｇ、０．５４）を無水酢酸（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物を白色固体として得た（８２ｍｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋１９１．０８；実測値ｍ／ｚ  １９１．０。
【０３０３】
Ｂ．（Ｅ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）アセトアミド
Ｎ−（２−オキソインドリン−７−イル）アセトアミド（１８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ６で述べられている方法に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（６．８ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３１９．１２；実測値ｍ／ｚ  ３９１．１。
【０３０４】
実施例Ａ５０．（Ｅ  ＆  Ｚ）−Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）ホルムアミド
【化１１８】
2011506494.tif 000122
Ａ）Ｎ−（２−オキソインドリン−７−イル）ホルムアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の７−アミノオキシインドール（３２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）懸濁液に、ＥＤＣ（８３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびギ酸（１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に濾過した。濾過ケークをジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を灰色固体として得た（２７ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋１７７．０７；実測値ｍ／ｚ  １７７．０。
【０３０５】
Ｂ．Ｎ−（３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−２−オキソインドリン−７−イル）ホルムアミド
Ｎ−（２−オキソインドリン−７−イル）ホルムアミド（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１で述べられている方法に従って、標題化合物を異性体混合物（Ｚ：Ｅ＝３５：６５）かつ暗褐色固体として調製した（１２ｍｇ、３５％）。Ｚ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．．６１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３０５．１０；実測値ｍ／ｚ  ３０５．１。
【０３０６】
実施例Ａ５１：（Ｅ）−３−（１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチリデン）インドリン−２−オン
【化１１９】
2011506494.tif 000123
Ａ．１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノール
アルゴン下で−７８℃のＴＨＦ中（７ｍＬ）の１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル臭化マグネシウム（１．４ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。溶液を室温に加温して飽和塩化アンモニウム（２ｍＬ）で急冷した。混合物を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）中に抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ濃縮した。黄色油をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製し、標題化合物を透明油として得た（１３５ｍｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋１６３．１；実測値ｍ／ｚ  １６３．０。
【０３０７】
Ｂ．１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
アセトン（５０ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノール（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＤＣ（１．１１ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をシリカゲルを通して濾過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、標題化合物を褐色固体として得た（７０ｍｇ、７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
【０３０８】
Ｃ．（Ｅ）−３−（１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチリデン）インドリン−２−オン
トルエン中のオキシインドール（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、および１−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液をディーン・スターク・トラップ内で２時間還流した。次に溶液を５０℃で７２時間撹拌した。２化学当量のピロリジンを添加し、溶液を加熱して４８時間還流させた。溶液を濃縮して赤色残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、標題化合物を橙色固体として得た（５ｍｇ、１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２７６．１；実測値ｍ／ｚ  ２７６．０。
【０３０９】
実施例Ａ５２：（Ｅ）−３−（（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２０】
2011506494.tif 000124
Ａ．（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で０℃に冷却した。ボラン（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、溶液を室温で一晩撹拌した。反応を氷冷飽和炭酸水素ナトリウムで急冷し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出してＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して標題化合物を白色固体として得た（６０ｍｇ、６６％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ］＋１８３．０；実測値ｍ／ｚ  １８３．０。
【０３１０】
Ｂ．４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
アセトン（５ｍＬ）中の（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＤＣ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。溶液を水（２×１０ｍＬ）、鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて褐色固体に濃縮した（３０ｍｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）。
【０３１１】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１で述べられている方法に従って化合物を合成した。オキシインドール（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物を橙色固体として得た（３ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２９６．１；実測値ｍ／ｚ  ２９６．１。
【０３１２】
実施例Ａ５３ａ：（Ｅ）−３−（（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンおよびＡ５３ｂ：（Ｚ）−３−（（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２１】
2011506494.tif 000125
Ａ．（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール
５２Ａの方法に従って、４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１ｇ、４ｍｍｏｌ）をボラン（６ｍｌ、６ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物を淡黄色固体として得た（８００ｍｇ、８８％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ＋Ｈ］＋２２７．０，２２９．０；実測値ｍ／ｚ  ２２６．９，２２８．９。
【０３１３】
Ｂ．４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
５２Ｂの方法に従って、（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノールをＰＤＣで酸化して、標題化合物をベージュ色固体として得た（４１３ｍｇ、５３％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ＋Ｈ］＋２２５．０，２２７．０；実測値ｍ／ｚ  ２２４．９，２２６．９。
【０３１４】
Ｃ．３−（（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１で述べられている方法に従って、オキシインドール（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物を橙色固体として得た。ＥおよびＺ立体異性体をＨＰＬＣによって分離した。
（Ｅ異性体  ７ｍｇ、１９％、ＨＰＬＣ滞留時間、１１分間）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３３９．０，３４１．０；実測値ｍ／ｚ  ３４０．０，３４２．０．
（Ｚ異性体  ３ｍｇ、８％、ＨＰＬＣ滞留時間、１１．８分間）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７５（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３３９．０，３４１．０；実測値ｍ／ｚ  ３４０．０，３４２．０。
【０３１５】
実施例Ａ５４ａ：（Ｅ）−３−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンおよびＡ５４ｂ：（Ｅ）−３−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２２】
2011506494.tif 000126
Ａ．４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）および水性ＫＯＨ（２ｍＬ、５０重量％）中の４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２２５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＢ（３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＳＥＭＣｌ（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で４時間撹拌し、室温に加温して酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を水（２×１０ｍＬ）および鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た（２８０ｍｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．９２（ｍ，２Ｈ），−０．０５（ｓ，９Ｈ）。
【０３１６】
Ｂ．４−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
１０：１のＤＭＦ／水（１ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびピリジンボロン酸（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下で混合物を１２０℃で２０分間加熱した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加して、溶液を水（２×５ｍＬ）および鹹水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（３：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た（３１ｍｇ、６２％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３５４．２；実測値ｍ／ｚ  ３５４．２。
【０３１７】
Ｃ．３−（（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
エタノール中の（２ｍＬ）オキシインドール（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および４−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（２０μＬ）を添加した。混合物を７０℃で３時間加熱した。溶液を濃縮して乾燥させ、エタノール中の（３ｍＬ）４Ｍ  ＨＣｌ（１ｍＬ）により７０℃で４時間処理した。溶液を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出してＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して標題化合物をＥ／Ｚ異性体の混合物として得て、それを分取ＨＰＬＣによって分離した。
（Ｅ異性体  ５．４ｍｇ、１８％、ＨＰＬＣ滞留時間、６．６分間）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９４−８．９１（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．１；実測値ｍ／ｚ  ３３９．１．
（Ｚ異性体、３．３ｍｇ、１２％、ＨＰＬＣ滞留時間、７．２分間）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．１；実測値ｍ／ｚ  ３３９．１。
【０３１８】
実施例Ａ５５．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（４−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２３】
2011506494.tif 000127
Ａ．（Ｅ）−４−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の４−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−ピリジルエチレン（２０μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴンでパージした。酢酸パラジウム（２ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（５０μＬ）を添加し、混合物を７０℃で１６時間加熱した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加して、混合物を水（２×５ｍＬ）、鹹水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物を黄色固体として得た（２８ｍｇ、５３％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３８０．２；実測値ｍ／ｚ  ３８０．２。
【０３１９】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（４−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
Ａ５４Ｃの方法に従って、オキシインドール（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を（Ｅ）−４−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボ−アルデヒド（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と反応させ、次にＨＣｌで処理して標題化合物をＥ／Ｚ異性体の３：１の混合物として得た（４ｍｇ、２８％）。ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６５．１；実測値ｍ／ｚ  ３６５．２．Ｅ異性体  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８２−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８−６．８６（ｍ，１Ｈ）；Ｚ異性体  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０３２０】
実施例Ａ５６．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−７−アミノインドリン−２−オン
【化１２４】
2011506494.tif 000128
ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の１３ｍｇ（０．０８７７ｍｍｏｌ）の７−アミノオキシインドール（Ｔ．Ｎａｋａｓｈｉｍａ  ＆  Ｉ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９６９）１１，２２９３）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１４ｍｇ、０．０９６５ｍｍｏｌ）の溶液をピペリジン（約１ｕＬ、０．００８７７ｍｍｏｌ）で処理し、反応を６０℃で４時間加熱した。次にＭｅＯＨを真空内で除去して、残留物を９５：５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで処理した。得られた沈殿物を濾過して９５：５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで洗浄し、標題化合物を橙色粉末として得た（６．７ｍｇ、２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１１。
【０３２１】
実施例Ａ５７．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１２５】
2011506494.tif 000129
Ａ．（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２．０ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（０．６９ｍＬ、６．４７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍＬ、９．９６ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液をＡｒガスで２０分間パージして、その時点でＰｄ（ＯＡｃ）２（１１２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）およびＰ（ｏ−ｔｏｌ）３（４５７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応を１００℃で２０時間加熱した。反応を室温に冷却して、ＥｔＯＡｃとＮＨ４Ｃｌの間で分割した。水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機物を水（２×）および鹹水（２×）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させて、ＥｔＯＡｃを真空内で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９７：３のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、９２７ｍｇ、４９％の標題化合物を得て、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ  ＥＳＩ  ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３８０．１８。
【０３２２】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（９２７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、オキシインドール（３２５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の溶液にピペリジン（２４ｕＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加して、反応を６０℃で４時間加熱した。黄色沈殿物が反応媒体から析出し、それを濾過してＭｅＯＨで洗浄し、標題化合物（９６０ｍｇ、７９％）を黄色固体として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４９５．２２。
【０３２３】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
Ｎ２雰囲気下で、乾燥した丸底に（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（９０６ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を装入した。三フッ化ホウ素エーテラート（２．３ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応を４時間撹拌して、その時点でＬＣ−ＭＳは部分脱保護された材料（Ｅ）−３−（（１−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オンへの完全な転換を示した。ＣＨ２Ｃｌ２を真空内で除去し、次に１５０ｍＬのＥｔＯＨ／２Ｍ  ＨＣｌの２：１混合物を添加し、反応を５０℃で３時間加熱し、その時点でＬＣ−ＭＳは標題化合物への完全な転換を示した。反応を氷浴によって冷却し、ＮＨ４ＯＨでｐＨ約８に中和してＥｔＯＨを除去し、懸濁液を濾過して水で洗浄した。乾燥した固体を収集し、次に粉砕して９０：１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで数回濾過し、乾燥後に標題化合物（３５３ｍｇ、５３％）を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．５７（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６５．１４。
【０３２４】
実施例Ａ５８．（Ｅ）−３−（（Ｅ）−（３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２６】
2011506494.tif 000130
Ａ．（Ｅ）−３−スチリル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、スチレン（３７ｕＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８７ｕＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の溶液をＡｒガスで２０分間パージし、その時点でＰｄ（ＯＡｃ）２（２．８ｍｇ、０．０１２５ｍｍｏｌ）およびＰ（ｏ−ｔｏｌ）３（１１ｍｇ、０．０３７４ｍｍｏｌ）を添加して、反応を１００℃で２０時間加熱した。反応を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよびＮＨ４Ｃｌの間で分割した。水層をＥｔＯＡｃと合わせた有機物で３回抽出し、水（２×）および鹹水（２×）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させて、ＥｔＯＡｃを真空内で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して標題化合物を得て（６３ｍｇ、６７％）、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ  ＥＳＩ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３７９．１８。
【０３２５】
Ｂ．（Ｅ）−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−スチリル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（６３ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液をＴＢＡＦ（０．８３ｍＬのＴＨＦ中の１Ｍ溶液）で処理し、一晩還流した。溶剤を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ中に再溶解した。有機物を水（２×）、鹹水（２×）で洗浄し、次に乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶剤を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、６６％）を得て、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ  ＥＳＩ  ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋２４９．１０。
【０３２６】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（Ｅ）−（３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２７ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）およびオキシインドール（１５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の溶液をピペリジン（１ｕＬ．０．０１１ｍｍｏｌ）で処理し、反応を６０℃で４時間で撹拌した。ＭｅＯＨを除去して残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、４．７ｍｇ、１２％の黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，２Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１７Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋３６４．１４。
【０３２７】
実施例Ａ５９．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−メトキシスチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１２７】
2011506494.tif 000131
２−メトキシスチレン（４３ｕＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から出発して、実施例Ａ５８で述べられている合成方法に従った。分取ＨＰＬＣ精製後に、４．６ｍｇ（３ステップからの収率４．７％）の黄色粉末が得られた。７５：２５の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物として単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９１，７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１９，８．０９（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋３９４．１６。
【０３２８】
実施例Ａ６０．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−クロロスチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１２８】
2011506494.tif 000132
実施例Ａ５８で述べられている方法に従って２−クロロスチレン（４２ｕＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を反応させ、分取ＨＰＬＣ精製後に標題化合物（２．０ｍｇ、２．０％）を黄色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５１，１Ｈ），７．９９−７．８８（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３９８．１１。
【０３２９】
実施例Ａ６１．（Ｅ）−メチル３−（６−（（Ｅ）−（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート
【化１２９】
2011506494.tif 000133
アクリル酸メチル（４１ｕＬ、０．４５７ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１５３ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）から出発して、実施例Ａ５８で述べられている合成方法に従った。最終ステップで反応媒体から黄色固体が沈殿し、それを濾過してＭｅＯＨで洗浄して、標題化合物を得た（３．８ｍｇ、２．９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．８７（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋３４６．１２。
【０３３０】
実施例Ａ６２（Ｅ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−２−オン
【化１３０】
2011506494.tif 000134
Ａ．（Ｅ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ５７パートＢで述べられているようにして、標題化合物を５−ブロモオキシインドール（３６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（６５ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）から調製し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）後に、標題化合物を黄色油（７５ｍｇ、７７％）として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ５７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２９Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋５７３．１３。
【０３３１】
Ｂ．（Ｅ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
１２ｍＬの２：１：１のＭｅＯＨ／ＥｔＯＨ／４Ｍ  ＨＣｌ混合物中の（Ｅ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（７５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２４時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは標題化合物と部分脱保護されたメトキシメチルインダゾール化合物との混合物を示した（実施例Ａ６３参照）。溶剤を除去して混合物分取ＨＰＬＣをによって精製し、７．３ｍｇ（１３％）の標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．８７（ｓ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋４４３．０５。
【０３３２】
実施例Ａ６３．（Ｅ）−５−ブロモ−３−（（１−（メトキシメチル）−３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１３１】
2011506494.tif 000135
実施例Ａ６２の最終脱保護ステップからの副産物として、標題化合物（４．０ｍｇ、７．０％の黄色粉末）を分取ＨＰＬＣによって単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １０．８４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８１Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋４８７．０８。
【０３３３】
実施例Ａ６４．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１３２】
2011506494.tif 000136
Ａ．４−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＥｔＯＡｃ（５．０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（調製については実施例Ａ２参照）（５８ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液をＡｒガスで１０分間パージし、その時点で６ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａタイプ）を添加した。次に反応をＨ２（ｇ）で短時間パージし、次にＨ２（ｇ）雰囲気下で５時間撹拌した。次にセライトパッドを通して反応を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して溶剤を除去し、標題化合物（５４ｍｇ、９３％）を黄色油として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３８２．２０。
【０３３４】
Ｂ．３−（（３−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−２−オン
ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の３−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、オキシインドール（１９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の溶液をピペリジン（１．５ｕＬ、０．０１４２ｍｍｏｌ）で処理して、反応を６０℃に加熱して４時間撹拌し、その時点で溶剤を除去して残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：４のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物（５７ｍｇ、８０％）を黄色フィルムとして得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４９７．２４。
【０３３５】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−（（３−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（５７ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液をＴＢＡＦ（０．５８ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）で処理し、反応を加熱して２０時間還流した。溶剤を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ中に再溶解した。有機物を水（２×）、鹹水（２×）で洗浄し、次に乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶剤を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：７のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して黄色固体を得たが、それはＬＣ−ＭＳによれば不純であった。混合物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、１１．３ｍｇ、２７％の標題化合物を７６：２４の（Ｅ）／（Ｚ）幾何異性体混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７９，７．８７（ｓ，１Ｈ），８．６９，８．６６（ｄ，Ｊ＝６．５２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．７４，７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６，７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５，７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８４（ｍ，２Ｈ），３．５３，３．５１（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６７．１６。
【０３３６】
実施例Ａ６５．（Ｅ＆Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−インドリン−２−オン
【化１３３】
2011506494.tif 000137
Ａ．（Ｅ）−３−（（３−（４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
４−トリフルオロメチルスチレン（４８ｕＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から出発して、実施例Ａ５７パートＡおよびＢで述べられている合成方法に従って、標題化合物を得た（４９ｍｇ、３５％）。ＭＳ  ＥＳＩ  ５６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３１Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋５６２．２１。
【０３３７】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−インドリン−２−オン
（Ｅ）−３−（（３−（４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（４９ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）から出発して、実施例Ａ６４パートＣで述べられている合成方法に従った。分取ＨＰＬＣ精製に続き、７２：２８の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物からなる黄色粉末の標題化合物（４．５ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９２，７．８９（ｔｗｏ  ｓ，１Ｈ），８．２７，８．１６（ｔｗｏ  ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．２６，７．０６（ｔｗｏ  ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋４３２．１３。
【０３３８】
実施例Ａ６６．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１３４】
2011506494.tif 000138
Ａ．１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン
乾燥した丸底フラスコに１−メチルピペラジン（０．１５ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）を装入し、次に溶液を氷水浴で冷却した。次に塩化アクリロイル（０．１０ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応が室温になるまで放置した。３時間後、ＴＬＣは反応完了を示した。ＣＨ２Ｃｌ２を除去し、残留物をＥｔＯＡｃに取り込んでＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．）（１×）、鹹水（２×）で洗浄し、次にＭｇＳＯ４上で乾燥させた。ＥｔＯＡｃを真空内で除去し、乾燥後に標題化合物を橙褐色の油として得た。（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．５７（ｄｄ，Ｊ１＝１６．８Ｈｚ，Ｊ２＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｓ，２Ｈ），３．６０（ｂｓ，２Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  １５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
精製手順を修正して、実施例Ａ２で述べられている合成方法に従った。黄色油が得られ、それを粉砕して１：５Ｅｔ２Ｏ／ヘキサンで超音波処理し溶剤をデカントした後に、７３：２７の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物として４．７ｍｇ（３ステップからの収率８．５％）の橙黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９３，７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１７，８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４６，７．４２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．７８（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５５（ｂｓ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋４１４．１９。
【０３４０】
実施例Ａ６７：（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１３５】
2011506494.tif 000139
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、シリンジ針を用いて１滴のピペリジンを添加した。得られた混合物を２時間（油温７０℃）還流し、次に室温に冷却した。得られた沈殿物を吸引濾過により収集して、標題化合物を黄色固体として得た（３７ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．２５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６３．１。
【０３４１】
実施例Ａ６８：（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１３６】
2011506494.tif 000140
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（２９．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（５０ｍｇ、９５％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．２０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．２１（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６３．１。
【０３４２】
実施例Ａ６９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１３７】
2011506494.tif 000141
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２１．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１４．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（５０ｍｇ、９５％）を緑色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは５６：４４のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。Ｅ異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；Ｚ異性体：δ  １３．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋３４１．１。
【０３４３】
実施例Ａ７０：（Ｅ）−３−（６−（（Ｅ）−（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸
【化１３８】
2011506494.tif 000142
ａ）（Ｅ）−３−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸
ピリジン（３ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリンゴ酸（１０４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物に、２滴のピペリジンを添加した。得られた混合物を１時間（油温１３０℃）還流した後、０℃に冷却した。反応を氷で急冷し、２Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＋１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を２Ｍ  ＨＣｌで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤の蒸発により標題化合物（２９ｍｇ、６８％）を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＯ２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１１Ｈ８Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２１４．１。
【０３４４】
ｂ）（Ｅ）−３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸
酢酸／ピリジン（２ｍＬ／４ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中の次亜リン酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、ラネーニッケル２４００（Ｈ２Ｏ中のスラリー、０．１ｍＬ）がそれに続いた。得られた混合物を５５℃（油温）で１時間加熱した後、室温に冷却した。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を２Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ×２）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ×２）、鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶剤を除去し、標題化合物（１８ｍｇ、７２％）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１２．２４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＯ２Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１１Ｈ８Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋２１７．１。
【０３４５】
ｃ）（Ｅ）−３−（６−（（Ｅ）−（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って、オキシインドール（１３．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸（２１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（７ｍｇ、２１％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．６４（ｓ，１Ｈ，ＣＯ２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋３３２．１。
【０３４６】
実施例Ａ７１：（Ｅ）−３−（６−（（Ｅ  ＆  Ｚ）−（２−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イリデン）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸
【化１３９】
2011506494.tif 000143
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（１３．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリル酸（２１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（１３ｍｇ、３９％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは、５：２のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋３３２．１。
【０３４７】
実施例Ａ７２：（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１４０】
2011506494.tif 000144
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（９．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（７ｍｇ、２１％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．２７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．８９（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３６６．１。
【０３４８】
実施例Ａ７３：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルイミノ）インドリン−２−オン
【化１４１】
2011506494.tif 000145
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のイサチン（１４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および６−アミノインダゾール（１３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物に２滴の酢酸を添加した。得られた混合物に栓をして、１２０℃で６０分間電子レンジで加熱した。室温への冷却後、沈殿物を吸引濾過により収集し、１３５ｍｇ（４８％）の標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲは８５：１５のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．００（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６３．１。
【０３４９】
実施例Ａ７４：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルイミノ）−５−メチルインドリン−２−オン
【化１４２】
2011506494.tif 000146
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の５−メチルイサチン（８０．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および６−アミノインダゾール（６６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）混合物に、１滴の酢酸を添加した。得られた混合物に栓をして、１２０℃で３０分間電子レンジ加熱した。室温への冷却後、それを室温で５分間撹拌し、得られた沈殿物を吸引濾過により収集して、標題化合物（３５ｍｇ、２８％）を橙赤色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲは８０：２０のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．８９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１。
【０３５０】
実施例Ａ７５：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルイミノ）−５−フルオロインドリン−２−オン
【化１４３】
2011506494.tif 000147
実施例Ａ７４で述べられている方法に従って、５−フルオロイサチン（８２．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および６−アミノインダゾール（６６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（７６ｍｇ、５４％）を暗赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ分析は７９：２１のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．０３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＦＮ４Ｏ＋Ｈ］＋２８１．１。
【０３５１】
実施例Ａ７６：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルイミノ）−６−ブロモインドリン−２−オン
【化１４４】
2011506494.tif 000148
実施例Ａ７４で述べられている方法に従って、６−ブロモイサチン（１１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、６−アミノインダゾール（７３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（８２ｍｇ、４８％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは８３：１７のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋３４１．１。
【０３５２】
実施例Ａ７７：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルイミノ）インドリン−２−オン
【化１４５】
2011506494.tif 000149
実施例Ａ７４で述べられている方法に従って、イサチン（１４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、５−アミノインダゾール（１３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、および２滴のＨＯＡｃを使用して、標題化合物（１６５ｍｇ、６３％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは５：１のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．００（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６３．１。
【０３５３】
実施例Ａ７８：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルイミノ）−５−メチルインドリン−２−オン
【化１４６】
2011506494.tif 000150
実施例Ａ７４で述べられている方法に従って、５−メチルイサチン（８０．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５−アミノインダゾール（６６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（８３ｍｇ、６０％）を褐色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは７８：２２のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．８６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．３３（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２７７．１。
【０３５４】
実施例Ａ７９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルイミノ）−５−フルオロインドリン−２−オン
【化１４７】
2011506494.tif 000151
実施例Ａ７４で述べられている方法に従って、５−フルオロイサチン（８２．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５−アミノインダゾール（６６．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（６２ｍｇ、４３％）を赤れんが色固体として合成した（室温で撹拌する代わりに１ｍＬのＨ２Ｏを添加して、生成物を析出させた）。１Ｈ  ＮＭＲは３：１のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２２（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＦＮ４Ｏ＋Ｈ］＋２８１．１。
【０３５５】
実施例Ａ８０（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−クロロインドリン−２−オン
【化１４８】
2011506494.tif 000152
５−クロロオキシインドール（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１で述べられている手順に従って標題化合物を調製して、６．３ｍｇの黄色固体を得た（２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ＋Ｈ］＋２９６．０６。
【０３５６】
実施例Ａ８１．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メチルインドリン−２−オン
【化１４９】
2011506494.tif 000153
５−メチルオキシインドール（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１で述べられている手順に従って標題化合物を調製して、１５ｍｇの黄色固体（４３％）を得た。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８９：１１）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２７６．１１。
【０３５７】
実施例Ａ８２．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−（トリフルオロメチル）−インドリン−２−オン
【化１５０】
2011506494.tif 000154
５−トリフルオロメチル−オキシインドール（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１で述べられている手順に従って標題化合物を調製して、２．２ｍｇの黄色固体を得た（７％）。（ＥおよびＺ）−異性体混合物（ＮＭＲにより４０：６０）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋３３０．０８。
【０３５８】
実施例Ａ８３．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
【化１５１】
2011506494.tif 000155
５−メトキシオキシインドール（２２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ１で述べられている手順に従って標題化合物を調製して、１２．３ｍｇを黄色固体（３１％）として得た。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８４：１６）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋２９２．１０。
【０３５９】
実施例Ａ８４．（Ｅ）−５−クロロ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５２】
2011506494.tif 000156
５−クロロオキシインドール（１４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（実施例Ａ５７）の合成手順に従って、標題化合物を橙色固体として調製した（１３．５ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈ］＋３９９．０９。
【０３６０】
実施例Ａ８５．（Ｅ）−５−メチル−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５３】
2011506494.tif 000157
５−メチルオキシインドール（９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を橙色固体として得た（５．９ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３７９．１５。
【０３６１】
実施例Ａ８６．（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５４】
2011506494.tif 000158
５−メトキシオキシインドール（１１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を橙色固体として得た（１３．６ｍｇ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３９５．１４。
【０３６２】
実施例Ａ８７．（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５５】
2011506494.tif 000159
５−メトキシオキシインドール（１４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（実施例Ａ４１）の合成手順に従って標題化合物を橙色固体として調製した（８．８ｍｇ、２６％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８０：２０）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５９−５７（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ−７．５，５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３９５．１４。
【０３６３】
実施例Ａ８８．２−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ピリジン１−オキシド
【化１５６】
2011506494.tif 000160
丸底フラスコに（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、ｍＣＰＢＡ（１３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（４ｍＬ）を装入した。反応を室温で２４時間撹拌した。溶剤を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムに装入した。９０：１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨでの溶出によって、９ｍｇ（３５％）の標題化合物を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋４１１．１４。
【０３６４】
実施例Ａ８９．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５７】
2011506494.tif 000161
Ａ．３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．１９ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を排気により脱気して、Ａｒでガスシールした。マイクロ波照射下で、反応混合物を密封して撹拌しながら１２５℃で６０分間加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮した。溶出剤としてＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ（２％）を使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、淡黄色固体を得た（３９ｍｇ、７１％）。固体をＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解して１Ｍ  ＴＢＡＦ（０．４４ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた反応混合物を還流して１６時間加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加して溶液を鹹水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて濾過し濃縮した。溶出剤としてＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ（２０％）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で粗生成物を精製し、淡黄色固体の標題化合物を得た（４．３ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２１２．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２１２．０７。
【０３６５】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（６．９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、Ａ１で述べられている手順に従って、標題化合物を黄色固体（６．８ｍｇ、６４％）として調製した。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８３：１７）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３２７．１２。
【０３６６】
実施例Ａ９０．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５８】
2011506494.tif 000162
Ａ．３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イルボロン酸（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として調製した（４．４ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ  ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５２０−７．１５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６２．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２６２．０９。
【０３６７】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（（３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（４．６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（２．２ｍｇ、３３％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより６６：３４）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３７７．１３。
【０３６８】
実施例Ａ９１．（Ｅ）−３−（（３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１５９】
2011506494.tif 000163
Ａ．３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／１ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルボロン酸（４７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．２８ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、１６時間環流した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ（１０〜２０％）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た（２９ｍｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２２９．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１２Ｈ８Ｎ２ＯＳ＋Ｈ］＋２２９．０４。
【０３６９】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９ｍ０．１３ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（１９．７ｍｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１３Ｎ３ＯＳ＋Ｈ］＋３４４．０８。
【０３７０】
実施例Ａ９２．（Ｅ）−３−（（３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６０】
2011506494.tif 000164
Ａ．３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスズ）チアゾール（８５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）３（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を排気して脱気し、Ａｒを再充填した。反応混合物を密封して、マイクロ波照射下で撹拌しながら１２５℃で２時間加熱した。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加して溶液を鹹水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（１０％）を溶出剤として使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で粗生成物を精製し、淡黄色固体を得た（３３ｍｇ、３７％）。固体をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解して１Ｍ  ＴＢＡＦ（０．４７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を加熱して１６時間環流した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加して溶液を鹹水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。溶出剤としてヘキサン中のＥｔＯＡｃ（４０％）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で粗生成物を精製し、淡黄色固体の標題化合物を得た（４．６ｍｇ、８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２３０．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１１Ｈ７Ｎ３ＯＳ＋Ｈ］＋２３０．０３。
【０３７１】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（２．３ｍｇ、３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ  ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７８（ｍ  ，２Ｈ），７．６０（ｄ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１９Ｈ１２Ｎ４ＯＳ＋Ｈ］＋３４５．０７。
【０３７２】
実施例Ａ９３．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６１】
2011506494.tif 000165
Ａ．３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ（１．４ｍＬ／０．４ｍＬ／０．２ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．１０ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を排気して脱気し、Ａｒを再充填した。反応混合物を密封し、マイクロ波照射下で撹拌しながら１２５℃で６０分間加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加して溶液を鹹水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（５％）を溶出剤として使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で粗生成物を精製し、淡黄色固体の標題化合物を得た（２４ｍｇ、５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２２４．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２２４．０７。
【０３７３】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２４ｍｇ、０．１１ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（９．２ｍｇ、２５％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８３：１７）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １０．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．１２。
【０３７４】
実施例Ａ９４．（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−クロロ−３−（（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１６２】
2011506494.tif 000166
５−クロロオキシインドール（５．３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（６．５ｍｇ、５４％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより６８：３２）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈ］＋３７３．０８。
【０３７５】
実施例Ａ９５．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６３】
2011506494.tif 000167
Ａ．３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
キノリン−３−イルボロン酸（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として得た（１５ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ  ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７４．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２７４．０９。
【０３７６】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（８ｍｇ、０．０３ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として得た（４．３ｍｇ、３８％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより９４：６）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３８９．１３。
【０３７７】
実施例Ａ９６．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６４】
2011506494.tif 000168
Ａ．３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
１−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ−ボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン（６７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として得た（５７ｍｇ、９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ  ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２２．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３２２．１６。
【０３７８】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１２ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（４．９ｍｇ、９％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより７９：２１）が得られた．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ  ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋４３７．２０。
【０３７９】
実施例Ａ９７．（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６５】
2011506494.tif 000169
５−メトキシオキシインドール（２８ｍｇ、０．０８７ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（実施例Ａ９７）の合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（１４．４ｍｇ、３５％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８３：１７）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．６９（ｂｒ．ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７６（ｂｒ．ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ２＋Ｈ］＋４６７．２１。
【０３８０】
実施例Ａ９８．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１６６】
2011506494.tif 000170
Ａ．３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸（２５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として調製した（５．３ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．３２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２１３．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２１３．０７。
【０３８１】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５．３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（４．４ｍｇ、５４％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより７８：２２）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１９Ｈ１３Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３２８．１１。
【０３８２】
実施例Ａ９９．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１６７】
2011506494.tif 000171
Ａ．３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ピリジン−４−イルボロン酸（２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として得た（３．７ｍｇ、９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２２４．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋２２４．０７。
【０３８３】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３．９ｍｇ、０．０１７ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（４．８ｍｇ、８１％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより６４：３６）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３３９．１２。
【０３８４】
実施例Ａ１００．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１６８】
2011506494.tif 000172
Ａ．３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ピリミジン−５−イルボロン酸（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物をベージュ色固体として得た（８．１ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２２５．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１２Ｈ８Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２２５．０７。
【０３８５】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（８．５ｍｇ、０．０３８ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（１．２ｍｇ、９％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより６３：３７）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．４７（ｓ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ  ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３４０．１１。
【０３８６】
実施例Ａ１０１：（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１６９】
2011506494.tif 000173
実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から、標題化合物（６４ｍｇ、６４％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．２８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，７．８７ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，７．９０ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．７１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，７．５６ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，７．５７ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３６６．１。
【０３８７】
実施例Ａ１０２（Ｅ）−３−（（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１７０】
2011506494.tif 000174
Ａ．３−シクロプロピル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＰｈＭｅ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（２１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、粉末Ｋ３ＰＯ４（１０３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）の脱気混合物をＡｒ下において密封管内で撹拌しながら９５〜１００℃で１日間加熱した。粗製混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して標題化合物を透明油として得た（４０ｍｇ、定量的）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），−０．０７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３１７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３１７．５。
【０３８８】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−シクロプロピル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（１７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および３−シクロプロピル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を反応させて粗生成物を得た。粗製混合物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ）によって精製して標題化合物を黄色固体として得た（４８ｍｇ、８８％）。ＭＳ  ＥＳＩ  ４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４３２．６。
【０３８９】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（（３−シクロプロピル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０ＭのＴＨＦ中の、１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒ下で１８時間還流した。次に反応混合物を濃縮して褐色油にし、それをＨ２Ｏで希釈して抽出し（ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ）、洗浄し（Ｈ２Ｏ（２×）、鹹水）乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４、およびＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。物質をＤＣＭに懸濁して濾過により収集し、過剰ＤＣＭで洗浄して、標題化合物を黄色固体として得た（７．０ｍｇ、２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ．，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，１Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．１１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋３０２．３。
【０３９０】
実施例Ａ１０３（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）インドリン−２−オン
【化１７１】
2011506494.tif 000175
Ａ．（Ｅ）−３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
無水ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、４−メチル−５−ビニルチアゾール（４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（ＤＩＰＥＡ、４５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、およびＰ（ｏ−ＭｅＣ６Ｈ４）３（１６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の脱気混合物をＡｒ下において、密封管内で撹拌しながら９０℃で１日間加熱した。粗製混合物を後に減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して標題化合物を得た（３０ｍｇ、４３％）：  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１６．３１Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），−０．０５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４００．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ＳＳｉ  ＋Ｈ］＋４００．６。
【０３９１】
Ｂ．（Ｅ）−３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ  ＴＨＦ中の、０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒ下で１日間還流した。次に反応混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物（１５ｍｇ、７４％）を黄褐色固体（７．０ｍｇ、２１％）として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ２７０．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳ＋Ｈ］＋２７０．３。
【０３９２】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（７．５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３（Ｅ）−３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を反応させて粗生成物を得た。粗製混合物を減圧下で濃縮してＤＣＭと共に粉砕し、ＭｅＣＮがそれに続き、標題化合物を黄色固体として得た（３．０ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ７）δｐｐｍ  １３．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４ＯＳ＋Ｈ］＋３８５．４。
【０３９３】
実施例Ａ１０４（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１７２】
2011506494.tif 000176
Ａ．（Ｅ）−３−（２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
無水ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ビニルピラジン（２７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（ＤＩＰＥＡ、４５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、およびＰ（ｏ−ＭｅＣ６Ｈ４）３（１６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の脱気混合物をマイクロ波照射下において密封管内で撹拌しながら、１２０℃で４０分間加熱した。粗製混合物を後に減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た（２８ｍｇ、４３％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．３１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，２Ｈ），−０．０５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８１．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３８１．５。
【０３９４】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（１０．０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物を黄色物質として得た（２０ｍｇ、５５％）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４９６．６。
【０３９５】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ  ＴＨＦ中の、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の脱気混合物をＡｒ下で１日間還流した。次に反応混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）およびＤＣＭでの研和によって精製して標題化合物を１．５：１．０の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体として得た（１．７ｍｇ、１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ７）δｐｐｍ  ９．３３（ｓ，０．３５Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，１．０Ｈ），８．８４−８．８７（ｍ，１．１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１．０Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，０．６Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．４５Ｈ），８．３７−８．４６（ｍ，１．６Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１．０Ｈ），８．０４（ｓ，０．６Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，０．３９Ｈ），７．９２−７．９８（ｍ，１．７Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，０．６０Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，１．１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，２．１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３６６．４。
【０３９６】
実施例Ａ１０５（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１７３】
2011506494.tif 000177
Ａ．（Ｅ）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
実施例Ａ１０３の方法に従って、１−メチル−２−ビニル−１Ｈ−イミダゾール（３５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して標題化合物を合成した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、標題化合物を（１５ｍｇ、７４％）黄褐色油（４１．６ｍｇ、４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝１．００Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，１．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．００Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．８９  ９ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，２Ｈ），−０．１０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋３８３．５。
【０３９７】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（１４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４１．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物を黄色物質として得た（３５．４ｍｇ、６５％）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４９８．７。
【０３９８】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン塩酸塩
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）および水性ＨＣｌ（４Ｍ、１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル）１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（３５．４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の密封脱気混合物をＡｒ下において７５〜８０℃で１日間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈して−２０℃で一晩保存した。沈殿物を濾過により収集し、ＭｅＣＮで洗浄して、標題化合物を１．５：１．０の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（１４．５ｍｇ、５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．９３（ｓ，０．４４Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１．００Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，０．６５Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，０．４５Ｈ），８．０２（ｓ，１．７８Ｈ），７．９２−８．００（ｍ，１．７８Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１．４７Ｈ），７．５８−７．７１（ｍ，５．０Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．８１Ｈｚ，１．２９Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，１．５２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，０．６６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１．０１Ｈ），６．８３−６．９１（ｍ，１．７３Ｈ），４．０４（ｓ，２．４６Ｈ），４．０３（ｓ，１．４１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３６８．４。
【０３９９】
実施例Ａ１０６（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−［（３−｛（Ｅ）−２−［４−（（ジメチルアミノ）メチル）−フェニル］−エテニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチリデン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン２，２，２−トリフルオロアセテート
【化１７４】
2011506494.tif 000178
Ａ．（Ｅ）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
実施例Ａ１０３の方法に従って、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−ビニルフェニル）メタンアミン（４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、標題化合物を淡い橙色ガムとして得た（３３．４ｍｇ、４４％）。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，２Ｈ），−０．０９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３６．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４３６．６。
【０４００】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（１０．４ｍｇ、０．０．７８ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３３．４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を使用して合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物を１．５〜２．０：１．０の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（２９．１ｍｇ、６７％）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ９．０９−９．１４（ｓ，０．３１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．８４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６１−７．６９（ｍ，４．０２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１．６９Ｈ），７．５０（ｓ，０．６１Ｈ），７．３６−７．４８（ｍ，３．８５Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１．４８Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，０．４８Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１．０１Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，１．４９Ｈ），５．８０（ｓ，０．６０Ｈ），５．７８（ｓ，１．５２Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２．２０Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，７．４０Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，３．０５Ｈ），−０．０９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３３Ｈ３８Ｎ４Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋５５１．８。
【０４０１】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−［（３−｛（Ｅ）−２−［４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル］−エテニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチリデン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
実施例Ａ１０５−Ｃの方法に従って、（Ｅ）−３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（２９．１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を使用して標題化合物を合成した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させ、Ｅｔ２ＯおよびＤＣＭと共に粉砕した。後に物質を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、分取ＨＰＬＣがそれに続き、標題化合物を１．７：１．０の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（１．８ｍｇ、６％）として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ７．９３−８．３６および５．９６−７．３３（ｍ，１３Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋４２１．５。
【０４０２】
実施例Ａ１０７（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化１７５】
2011506494.tif 000179
Ａ．（Ｅ）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
実施例Ａ１０３の方法に従って、１−［（３−エテニルフェニル）カルボニル］−４−メチルピペラジン（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を無色の物質として得た（３０．１ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ），−０．０９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋５０５．７。
【０４０３】
Ｂ．（３Ｅ  ＆  ３Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（７．９ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３０．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を約２．５：１の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（２１．６ｍｇ、５９％）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ９．０６（ｓ，０．２２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．７２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，０．２７Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，０．９８Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．８２Ｈ），７．８４（ｓ，０．８２Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２．５３Ｈ），７．４５−７．６６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１．２９Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１．３０Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，０．４２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，０．８３Ｈ），５．７８（ｓ．，０．５７Ｈ），５．７７（ｓ，１．２４Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２．２８Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，２．６３Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，２．４３Ｈ），２．３９−２．６２（ｍ，４．６７Ｈ），２．３６（ｓ，３．５３Ｈ），０．８４−０．９３（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２．６３Ｈ），−０．０９（ｓ，９．８１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５０５．４［Ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＳｉＭｅ３−Ｍｅ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ３・＋Ｈ］＋５０５．６。
【０４０４】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（３Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン（２１．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ  ＴＨＦ中の、０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、および活性化分子ふるい（４Ａ）の脱気混合物をＡｒ下で１日間還流した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過して減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を約４：１の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（２．８ｍｇ、１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．８８（ｓ，０．２８Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１．００Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．２９Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．３７Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，１．６５Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，１．５１Ｈ），７．７９（ｓ，１．１４Ｈ），７．５２−７．７１（ｍ，５．３５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１．１３Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１．１９Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，０．２８Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１．０１Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，１．１５Ｈ），３．３６−３．８１（ｍ，４．２２Ｈ），３．０６−３．２８（ｍ，約４Ｈ），２．９８（ｓ，３．４２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４９０．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋４９０．６。
【０４０５】
Ａ１０８（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１７６】
2011506494.tif 000180
Ａ．１−メチル−４−（５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の粉末ＫＯＨ（１２３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の密封脱気混合物をＡｒ下でマイクロ波照射下において、９５℃で７０分間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１１．５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、および脱気ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で処理した。密封反応混合物をマイクロ波照射下において、９５℃で６０分間再加熱した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物、無色ガムを得た（０．１８ｇ、定量的）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８２，１１．０４Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．７９Ｈｚ，４Ｈ），３．５２−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３＋Ｈ］＋２０４．３。
【０４０６】
Ｂ．（Ｅ）−３−（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）−エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
実施例Ａ１０３の方法に従って、１−メチル−４−（５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン（６５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して標題化合物を合成した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を淡い橙色物質として得た（４６ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１．０Ｈ），８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２９Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，２Ｈ），−０．０９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４７８．７。
【０４０７】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、インドリン−２−オン（８．３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（２２．５ｍｇ、４０％）として得た；ＭＳ  ＥＳＩ  ５９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋５９３．８。
【０４０８】
Ｄ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン二塩酸塩
実施例Ａ１０５−Ｃの方法に従って、（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）インドリン−２−オン（２２．５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を調製した。粗製反応混合物を−２０℃で一晩保存した。沈殿物を濾過により収集してＭｅＣＮで洗浄し、標題化合物を約４：１の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体として得た（６．９ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．８７（ｓ，０．１６Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，１．０Ｈ），８．３３（ｓ，０．９５Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．７２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ，０．２３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，０．２０Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，１．５６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，０．８６Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，３．３１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１．０３Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，０．２４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，０．７３Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，０．９３Ｈ），４．４９（ｂｒ．ｓ．，１．６６Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ．，３．８４Ｈ），３．３４−３．５２（ｍ，１．４７Ｈ），３．０３（ｓ，２．７８Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４６３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋４６２．５。
【０４０９】
実施例Ａ１０９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１７７】
2011506494.tif 000181
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（４２．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（６４ｍｇ、６４％）を緑がかった黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは７：６のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１４ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋４４４．０。
【０４１０】
実施例Ａ１１０：（Ｅ  ＆  Ｚ）−エチル３−（６−（（Ｅ）−（２−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート
【化１７８】
2011506494.tif 000182
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−エチル３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート（４８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（４６ｍｇ、６４％）を褐色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは７：３のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，８．０９ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，８．１１ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．９５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ，７．９３ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．９３（ｓ，１Ｈ，７．９５ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋３６１．１。
【０４１１】
実施例Ａ１１１：（Ｅ）−エチル３−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート
【化１７９】
2011506494.tif 000183
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、５−メトキシオキシインドール（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−エチル３−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリレート（４８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（６０ｍｇ、７７％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋３９０．１。
【０４１２】
実施例Ａ１１２．（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−２−オン
【化１８０】
2011506494.tif 000184
Ａ．３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
２−（４−モルホリノ）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（６４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物を黄色粉末として調製した（３５ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  １３．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．５，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３０９．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３０９．１３。
【０４１３】
Ｂ．（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を橙色粉末として調製した（２２ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ  ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），５．５９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋４５４．１８。
【０４１４】
実施例Ａ１１３：（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
【化１８１】
2011506494.tif 000185
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、オキシインドール（２６．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（６１ｍｇ、８４％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．６４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，７．６０ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．６０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ，７．６１ｐｐｍにおけるピークで部分的に重なりあう），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６５．１。
【０４１５】
実施例Ａ１１４：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化１８２】
2011506494.tif 000186
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（５９ｍｇ、８１％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは５：２のＺ／Ｅ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．３０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３６６．１。
【０４１６】
実施例Ａ１１５：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１８３】
2011506494.tif 000187
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、５−メトキシオキシインドール（３２．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（５３ｍｇ、６７％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲは４：１のＥ／Ｚ異性体混合物を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１０．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３９５．１。
【０４１７】
実施例Ａ１１６．（Ｅ）−３−（（３−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）−５−メトキシインドリン−２−オン
【化１８４】
2011506494.tif 000188
Ａ．３−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
２−（ジメチルアミノ）ピリジン−５−ボロン酸水和物（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒドの合成手順に従って、標題化合物を黄色粉末として調製した（１４ｍｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２６７．０（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋２６７．１２。
【０４１８】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−インドリン−２−オンの合成手順に従って、３−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１４ｍｇ、０．０５３ｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、標題化合物を赤色固体として調製した（２．９ｍｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋。
【０４１９】
実施例Ａ１１７．４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ピリジン１−オキシド
【化１８５】
2011506494.tif 000189
（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）インドリン−２−オン（８．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、２−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ピリジン１−オキシド（実施例Ａ８８）の合成手順に従って、標題化合物を橙色固体（１．３ｍｇ、１５％．）として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋４１１．１４。
【０４２０】
実施例Ａ１１８．（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１８６】
2011506494.tif 000190
実施例Ａ６６で述べられている合成方法に従って、５−メトキシオキシインドール（１０ｍｇ、０．０５８３ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロプ−１−エニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０．０５８３ｍｍｏｌ）から出発して、２．５ｍｇの標題化合物を８５：１５の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．９５，７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２，７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），３．８４，３．６３（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．４８（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋４４４．２０。
【０４２１】
実施例Ａ１１９．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（３−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）−５−メトキシインドリン−２−オン
【化１８７】
2011506494.tif 000191
Ａ．３−クロロ−４−ビニルピリジン
ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（６３２ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）を含有する乾燥した丸底フラスコを氷水浴で冷却し、懸濁液をｎ−ＢｕＬｉ（１．０ｍＬの、ヘキサン中の１．６Ｍ溶液）で処理して反応を０．５時間撹拌した。溶液を−７８℃に冷却して、３−クロロイソニコチンアルデヒド（２５０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を小分けして添加し、次に反応が室温になるまで４時間放置した。反応をＡｃＯＨ（０．１０ｍＬ）で急冷し、ＴＨＦを真空内で除去した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、次に水（２×）、および鹹水（２×）で洗浄して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）ＥｔＯＡｃを除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー、シリカゲル（９９：１〜９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物（１３５ｍｇ、５５％）を黄色油として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  １４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ７Ｈ６ＣｌＮ＋Ｈ］＋１４０．０３。
【０４２２】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（３−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
３−クロロ−４−ビニルピリジン（４２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から出発して、実施例Ａ５７で述べられている合成方法に精製手順を修正して、従った。標題化合物を分取ＨＰＬＣによって精製し、４．０ｍｇの橙赤色の粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−７．８４（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋４２９．１１。
【０４２３】
実施例Ａ１２０：Ｎ−（（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−７−イル）アセトアミド
【化１８８】
2011506494.tif 000192
Ａ．Ｎ−（（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−７−イル）アセトアミド
５７Ｂの方法に従って、Ｎ−（２−オキソインドリン−７−イル）アセトアミド（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させ、標題化合物を橙色固体として得た（６４ｍｇ、７２％）。ＭＳ  ＥＳＩ  ５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋５５２．２。
【０４２４】
Ｂ．Ｎ−（（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−インドリン−７−イル）アセトアミド
Ａ５７Ｃの方法に従って、Ｎ−（（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−７−イル）アセトアミド（６４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を三フッ化ホウ素エーテラートで処理し、２Ｎ  ＨＣｌがそれに続き、標題化合物を橙色固体として得た（３３ｍｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４６−８．３０（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１９Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋４２２．２。
【０４２５】
実施例Ａ１２１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−５−イルカルバメート
【化１８９】
2011506494.tif 000193
実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソインドリン−５−イルカルバメート（７０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）から、標題化合物（１０２ｍｇ、７６％）を橙黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．５３（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋４８０．２０。
【０４２６】
実施例Ａ１２２：（Ｅ）−５−アミノ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−２−オンビス（２，２，２−トリフルオロ酢酸）
【化１９０】
2011506494.tif 000194
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−５−イルカルバメート（１３ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中に溶解し、次にトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を添加して反応を１時間撹拌した。溶剤を除去し、残留物をエーテル／ＥｔＯＡｃで研和して乾燥後に、４．６ｍｇ、２９％の標題化合物を橙色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１７Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３８０．１５。
【０４２７】
実施例Ａ１２３：（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−ヒドロキシインドリン−２−オン
【化１９１】
2011506494.tif 000195
Ａ．５−ヒドロキシインドリン−２−オン
オーブン乾燥させたフラスコに、ＢＢｒ３．ＳＭｅ２（２．８０ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）を装入した。次に５−メトキシインドリン−２−オン（０．３０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を加熱して１８時間還流させた。次に反応を室温に冷却し、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）で急冷した。次に混合物をＥｔＯＡｃ中に抽出し、鹹水（３×）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して溶剤を真空内で除去し、次に得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９４：６〜９２：８のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製し、１４４ｍｇ、５３％のベージュ色粉末を得た。ＭＳ  ＥＳＩ  １４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ８Ｈ７ＮＯ２＋Ｈ］＋１５０．０６。
【０４２８】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−ヒドロキシインドリン−２−オン
実施例Ａ１１Ｂで述べられている方法に従って、５−ヒドロキシインドリン−２−オン（１６ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成し、９８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで沈殿させて標題化合物を得た（１８ｍｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋２７８．０９。
【０４２９】
実施例Ａ１２４：（Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化１９２】
2011506494.tif 000196
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、５−ヒドロキシインドリン−２−オン（１０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成した。標題化合物を分取ＨＰＬＣによって精製し、１０ｍｇ、３０％の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３８１．１３。
【０４３０】
実施例Ａ１２５：（Ｅ  ＆  Ｚ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−３−（６−（（Ｅ）−（５−メチル−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリルアミド
【化１９３】
2011506494.tif 000197
Ａ．（Ｅ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（６−ホルミル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
乾燥した丸底フラスコにＮ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（０．３２ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．８７ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）を装入し、溶液を氷水浴で冷却した。塩化アクリロイル（０．２０ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応が室温になるまで放置した。３時間後溶剤を除去して、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ中の８８：１０：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／７Ｍ  ＮＨ３）によって精製し、５０ｍｇの粗製油を得て、それに３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１０５ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを溶液に１５分間吹き込んで、混合物を脱気した。次にＰｄ（ＯＡｃ）２（３．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＰ（ｏ−トリル）３（１２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加して、反応を１１０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．）（５ｍＬ）を添加して生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を水（２×）および鹹水（２×）で洗浄し、次にＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶剤除去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：６：１のＭｅＯＨ中のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／７Ｍ  ＮＨ３）によって精製し、４１ｍｇ、４１％の赤橙色油を得た。ＭＳ  ＥＳＩ  ４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋４３１．２５。
【０４３１】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−３−（６−（（Ｅ）−（５−メチル−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アクリルアミド
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、５−メチルインドリン−２−オン（８．０ｍｇ、０．０５３５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（６−ホルミル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（２３ｍｇ、０．０５３５ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成した。生成物を最終脱保護ステップ後にＥｔＯＡｃ中に抽出し、ＮａＨＣＯ３（ｓａｔ）（２×）、鹹水（２×）で洗浄して、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶剤除去後、得られたフィルムをＥｔ２Ｏ／ヘキサンで研和して、乾燥後に７７：２３の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物である９．４ｍｇ、４１％収率の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９４，７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２０，８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５９，７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２，６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０，３．１３（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋４３０．２２。
【０４３２】
実施例Ａ１２６：（Ｅ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化１９４】
2011506494.tif 000198
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、５−メトキシインドリン−２−オン（８．０ｍｇ、０．０５３５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（６−ホルミル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（２３ｍｇ、０．０５３５ｍｍｏｌ）から、標題化合物を合成した。最終化合物を分取ＨＰＬＣによって精製し、４．０ｍｇ、１７％の黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋４４６．２２。
【０４３３】
実施例Ａ１２７：（Ｅ）−５−イソプロピル−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化１９５】
2011506494.tif 000199
Ａ．５−イソプロピルインドリン−２−オン
５−ブロモインドリン−２−オン（１０６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（０．１４ｍＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２１２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、およびｎ−ＢｕＯＨ（４ｍＬ）の混合物をマイクロ波バイアル内で短時間超音波処理し、次にアルゴンで１５分間パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加してバイアルを密封し、マイクロ波反応装置内で１１０℃で１時間加熱した。溶剤を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２：１、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４０ｍｇ、４６％の５−イソプロペニルインドリン−２−オンをベージュ色固体として得た。次に５−イソプロペニルインドリン−２−オン（１５ｍｇ、０．０８６６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ中に溶解し、溶液をＮ２（ｇ）でパージした。次に２ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａタイプ）を添加して、混合物をＨ２（ｇ）で短時間パージした。混合物を１気圧のＨ２（ｇ）下で３時間撹拌し、次にセライトパッドを通して濾過した。溶剤を除去して１５ｍｇ、９９％の生成物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ＥＳＩ  １７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ＋Ｈ］＋１７６．１１。
【０４３４】
Ｂ．（Ｅ）−５−イソプロピル−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、５−イソプロピルインドリン−２−オン（７．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成した。最終化合物を分取ＨＰＬＣによって精製し、３．１ｍｇ、１９％収率の黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋４０７．１９。
【０４３５】
実施例Ａ１２８：（Ｅ  ＆  Ｚ）−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−５−カルボニトリル
【化１９６】
2011506494.tif 000200
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、２−オキソインドリン−５−カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成した。生成物をＥｔＯＡｃで沈殿させてＥｔＯＡｃで洗浄して濾過し、６５：３５の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物である４．５ｍｇ、３０％の黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １４．０４，１３．９４（ｓ，１Ｈ），１１．２４，１１．２２（ｓ，１Ｈ），９．０１，８．４２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５０−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．０７，７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋３９０．１４。
【０４３６】
実施例Ａ１２９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−５−スルホンアミド
【化１９７】
2011506494.tif 000201
Ａ．Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（２６ｕＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に２−オキソインドリン−５−塩化スルホニル（３０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を添加して、反応を３時間撹拌した。溶剤を除去し、粗製物を次のステップで使用した。ＭＳ  ＥＳＩ  ２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋２９８．１２。
【０４３７】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−５−スルホンアミド
実施例Ａ５７で述べられている方法に従って、精製手順を修正して、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミドおよび（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）から標題化合物を合成した。生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出し、ＮａＨＣＯ３（ｓａｔ）（２×）、鹹水（２×）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶剤除去後に得られた黄色固体をＥｔ２Ｏ／ヘキサンで研和して、乾燥後に７７：２３の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物である１．５ｍｇ、４．１％収率の黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．０１，８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．９６−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１０，７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９０，２．７２（ｍ，２Ｈ），２．８０，２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５７，２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋５２９．２０。
【０４３８】
実施例Ａ１３０：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化１９８】
2011506494.tif 000202
モノ（４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（５−アンモニオ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ピリジニウム）ジ（２，２，２−トリフルオロ酢酸）（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）の混合物を０℃に冷却し、次に３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン臭化水素酸塩（４．０ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応室温になるまで放置して、１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を鹹水（３×）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶剤を除去して赤色ガムを得て、母液をデカントしながらそれをエーテル／ＥｔＯＡｃ（約１０：１）で３回研和し、乾燥後に８５：１５の（Ｅ）／（Ｚ）異性体混合物である２．４ｍｇ、３２％の赤色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．０３，７．９３（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１１，７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７１−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５，２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋４６５．２４。
【０４３９】
実施例Ａ１３１：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メチレン）インドリン−２−オン塩酸塩
【化１９９】
2011506494.tif 000203
Ａ．３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３１５．２ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５９８．８ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＩ２の溶液（９３８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応を３時間にわたり撹拌した。次にＮａ２Ｓ２Ｏ４（５１１ｍｇ）／Ｋ２ＣＯ３（３５ｍｇ）／Ｈ２Ｏ（３．５ｍＬ）からなる水溶液を添加して、溶液を２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）および水性硫酸水素ナトリウム（１Ｍ、１０ｍＬ）を添加し、生成物を酢酸エチル（３５０ｍＬ）で抽出し、この有機層を鹹水（３×２５ｍＬ）で洗浄した。次に水層をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出し、この第２の有機層もまた鹹水（２５ｍＬ）で洗浄した。ＴＬＣは双方の中に存在する生成物を示したので、残留物を合わせてクロマトグラフィー（１０ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ジクロロメタン中の５％酢酸エチル）によって精製し、ベージュ色固体（２０３ｍｇ、３５％）を得た。最初の水層中に形成した沈殿物を真空濾過によって収集し、乾燥後にベージュ色固体を得た（１回目の収量１３５．６ｍｇ、２３％；２回目の収量１４７ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３プラス１滴のＣＤ３ＯＤ）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４０】
Ｂ．３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）および５０％水性ＫＯＨ（１．０ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１２６．６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）懸濁液に、テトラブチル臭化アンモニウム（３．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加して溶液を０℃に冷却した。次に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応を０℃で１．５時間撹拌した。次に溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）を含有する分離漏斗に移して、有機層を水（２×２０ｍＬ）および鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）溶剤を真空内で除去した。得られた残留物をシリカ上に吸着させ、ジクロロメタン−メタノールを使用して溶解し、蒸発させ乾燥させた。クロマトグラフィー（１０ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ヘキサン中の５０〜１００％ジクロロメタン、ジクロロメタン中の１０％酢酸エチル）により８８ｍｇ、４７％を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），−０．０４８（ｓ，９Ｈ）。
【０４４１】
Ｃ．（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（８７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（３６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ｎＢｕ４ＮＣｌ（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＯＡｃ）２（８．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アルゴン下で４−ビニルピリジン（０．０５ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を密封バイアル内において、１００℃で１４時間加熱した。酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加して溶液を水（２０ｍＬ）および鹹水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濃縮した。残留物をクロマトグラフ分析し（５ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１〜２％ＭｅＯＨ、混合画分について反復）、標題化合物を黄色固体として得た（４３ｍｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３プラス１滴のＣＤ３ＯＤ）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，３Ｈ）；５．７３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ），−０．１２（ｓ，９Ｈ）。
【０４４２】
Ｄ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中のオキシインドール（１６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（４２．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピペリジン（ＥｔＯＨ中の０．２Ｍ、０．１０ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）溶液を添加した。次に反応を７５℃で１５時間加熱した。溶剤を真空内で蒸発させた。ＭｅＯＨを添加して得られた懸濁液を超音波処理したが、溶液はＥｔＯＡｃを添加した後も依然として濁っていた。固体を濾過により除去し、溶剤を真空内で蒸発させた。クロマトグラフィー（５ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＭｅＯＨ）により黄色固体を得た（３５ｍｇ、６４％、５５：４５のＥ／Ｚ異性体混合物）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３プラスＣＤ３ＯＤの低下）δ  ９．７７（ｓ，０．４５Ｈ），８．６３（ｍ，１．９Ｈ），８．４２（ｓ，０．５５Ｈ），８．１８（ｓ，０．４５Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，０．４５Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，１．６Ｈ），５．８０（ｓ，０．５５Ｈ），５．７７（ｓ，０．４５Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），−０．０２（ｓ，５Ｈ），−０．０３（ｓ，４Ｈ）。
【０４４３】
Ｅ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−インドリン−２−オン塩酸塩
Ａ５７ＣおよびＤの方法に従って、３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン（１３．１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を三フッ化ホウ素エーテラートで処理し、２Ｎ  ＨＣｌ（水／ＥｔＯＨ）処理がそれに続いた。吸引濾過により固体を得て、それを１：１のＥｔＯＨ：水（２×１ｍＬ）ですすいだ。高真空下で汲み上げて、橙色固体を得た（７．３ｍｇ、６９％、５５：４５のＥ／Ｚ異性体混合物、ＨＣｌ塩）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．８３（ｓ，０．４Ｈ），８．７３（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｓ，０．６Ｈ），８．３３−８．２０（ｍ，３．５Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，１．６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６５．１４。
【０４４４】
実施例Ａ１３２：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン二塩酸塩
【化２００】
2011506494.tif 000204
Ａ．５−メトキシ−３−（Ｅ  ＆  Ｚ）−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
実施例Ａ１９の方法に従って、５−メトキシインドリン−２−オン（１４．７ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（実施例Ａ１０８−Ｂ：４１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。粗製混合物を減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２  ５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：黄色固体（１１．５ｍｇ、２１％）として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ．，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ．，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，９Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，２Ｈ），−０．０９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋２Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２ＳｉＭｅ３］＋５２３．４，理論値［Ｃ３５Ｈ４２Ｎ６Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋６２３．８。
【０４４５】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−メトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン二塩酸塩
５−メトキシ−３−（Ｅ  ＆  Ｚ）−（（３−（（Ｅ）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル）ビニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチル−エン）インドリン−２−オン（０．８５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、０℃でＢＦ３．ＯＥｔ２（１．７ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）を添加した。冷却槽を除去し、反応混合物を４時間撹拌した。減圧下での溶剤除去後、残留物をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）および２Ｍ水性ＨＣｌ（２０ｍＬ）中において、６０℃で一晩加熱した。次に反応を５℃で一晩保存した。赤色沈殿物を収集して、ＥｔＯＡｃ、ＭｅＣＮ、およびＥｔ２Ｏで別々に洗浄して、標題化合物を３．３：１の（Ｅ：Ｚ）異性体混合物：橙赤粉末として得た（０．３２ｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．８７（ｓ，０．３Ｈ），８．５３−８．６１（ｍ，１．０Ｈ），８．２８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，０．７Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，０．３Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，１．５Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，３．３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２４（ｓ，０．７Ｈ），６．８４  （ｓ，１．４Ｈ），６．７６−６．８４（ｍ，０．４Ｈ），４．３９−４．５９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．６４−３．８５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋４９３．３，理論値［Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ２＋Ｈ］＋４９３．６。
【０４４６】
実施例Ａ１３３：（Ｚ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−４−ブロモインドリン−２−オン
【化２０１】
2011506494.tif 000205
実施例Ａ１９の方法に従って、４−ブロモインドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（３４．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を合成した。完了時に反応混合物を室温で一晩保存した。濾過および過剰ＥｔＯＨでのすすぎから、標題化合物を橙色固体として得た（３０ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １３．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．１／３４１．９，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３４０．０／３４２．０。
【０４４７】
実施例Ａ１３４：（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化２０２】
2011506494.tif 000206
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流３０分間）、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３３．７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（４０ｍｇ、６７％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５６（ｓ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈ］＋２９７．１。
【０４４８】
実施例Ａ１３５：（Ｅ）−３−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５，６−ジメトキシインドリン−２−オン
【化２０３】
2011506494.tif 000207
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、５，６−ジメトキシインドリン−２−オン（３８．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２９．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（４３ｍｇ、６７％）を橙色黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２６（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋３２２．１。  
【０４４９】
実施例Ａ１３６（ａ）：（Ｅ）−３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸およびＡ１３６（ｂ）：（Ｚ）−３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸
【化２０４】
2011506494.tif 000208
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の５−メトキシオキシインドール（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（先の脱保護の試みからＴＢＡＦが混入している、９５．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次に反応を７５℃で２５時間加熱した。溶剤を真空内で蒸発させた。クロマトグラフィー（５ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ＣＨ２Ｃｌ２中の５〜１０％ＭｅＯＨ）により、褐色油を得た（１０５ｍｇ、ＮＭＲにより生成物およびＴＢＡＦを含有していた）。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解して鹹水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶剤を真空内で蒸発させて、３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オンを褐色油として得た（１１０ｍｇ、さらなる精製なしに使用した）。
【０４５０】
Ａ５７Ｃの方法に従って、３−（（３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を三フッ化ホウ素エーテラートで処理し、２Ｎ  ＨＣｌ（水／ＥｔＯＨ）処理がそれに続いた。溶剤を真空内で除去し、追加的ＥｔＯＨを使用して水を共沸的に除去した。残留物をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中に溶解し、濾過して固体を除去し、次に溶剤を真空内で蒸発させた。分取ＨＰＬＣによる精製から、標題化合物（Ｅ異性体、最初の溶離液、ＨＰＬＣにより９４％）を橙色固体（１１ｍｇ、６０％収量、）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋４５１．２２。第２の溶出画分はＺ異性体であった（５ｍｇ、３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋４５１．２２。
【０４５１】
実施例Ａ１３７：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−クロロ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化２０５】
2011506494.tif 000209
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７０℃、還流６０分間）、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３３．７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝３：１、６３ｍｇ、８４％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｅ異性体：δ  １３．８３（ｓ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；Ｚ異性体：δ  １３．８０（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ，８．５７において二重項に埋もれている），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，８．３７において二重項と部分的に重なりあう），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ，７．９０において二重項と部分的に重なりあう），７．７５−７．７０（ｍ，  ７．７５−７．７０において多重項に埋もれている），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４００．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ＋Ｈ］＋４００．１。
【０４５２】
実施例Ａ１３８：（Ｅ）−５，６−ジメトキシ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２０６】
2011506494.tif 000210
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、５，６−ジメトキシインドリン−２−オン（３８．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（３６ｍｇ、４２％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５４（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋４２５．１。
【０４５３】
実施例Ａ１３９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２０７】
2011506494.tif 000211
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、５−ブロモインドリン−２−オン（４４．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ：Ｚ＝１：４、７３ｍｇ、８３％）を暗黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．６０（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋４４３．１。
【０４５４】
実施例Ａ１４０：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−ブロモ−３−（（３−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
【化２０８】
2011506494.tif 000212
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（４４．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝５：４、７５ｍｇ、８４％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６４（ｓ，０．４５Ｈ），１３．５６（ｓ，０．４８Ｈ），１１．５０（ｓ，０．９１Ｈ），８．９４（ｓ，０．４３Ｈ），８．９１（ｓ，０．９７Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．９９Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，０．９８Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５２Ｈ），８．２８−８．１７（ｍ，２．３６Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５０Ｈ），８．０３（ｓ，０．５６Ｈ），７．９４（ｓ，１．０２Ｈ），７．７７−７．６９（２つの二重項が部分的に重なりあう，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１．０７Ｈ，ビニルプロトン），７．６４−７．５４（ｍ，１．５４Ｈ），７．４５−７．４１（２つの二重項が重なり合う，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．００Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２２Ｈ１４ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋４４４．１。
【０４５５】
実施例Ａ１４１：メチル４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｚ）−（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート
【化２０９】
2011506494.tif 000213
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流１５０分間）、インドリン−２−オン（２６．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−メチル４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（６１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（４０ｍｇ、８３％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６０（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，７．７４における二重項で部分的に重なりあう），７．７４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ，７．７７における二重項で部分的に重なりあう），７．６３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ１９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋４２２．１。
【０４５６】
実施例Ａ１４２：メチル４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ  ＆  Ｚ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート
【化２１０】
2011506494.tif 000214
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流１５０分間）、５−メトキシインドリン−２−オン（３２．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−メチル４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（６１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝２：１、６０ｍｇ、６７％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｅ異性体：δ  １３．２５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ）；Ｚ異性体：δ  １３．２５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，７．９８において二重項に埋もれている），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，７．８９において二重項に埋もれている），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，６．８０において二重項に埋もれている），６．７４（ｄ，８Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２７Ｈ２１Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋４５２．２。
【０４５７】
実施例Ａ１４３：メチル４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ  ＆  Ｚ）−（２−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート
【化２１１】
2011506494.tif 000215
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流１２０分間）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−メチル４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾエート（６１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝９：１、６２ｍｇ、７３％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １５．５３（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１８Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋４２３．１。
【０４５８】
実施例Ａ１４４：４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸
【化２１２】
2011506494.tif 000216
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、インドリン−２−オン（２６．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸（５８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（１７ｍｇ、２１％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４９（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ  ７．６２において一重項と部分的に重なりあう），７．６２（ｓ，１Ｈ  ７．６３において二重項と部分的に重なりあう），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋４０８．１。
【０４５９】
実施例Ａ１４５：４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ）−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸
【化２１３】
2011506494.tif 000217
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流９０分間）、５−メトキシルインドリン−２−オン（３２．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸（５８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（２０ｍｇ、２３％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５０（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ１９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋４３８．１。
【０４６０】
実施例Ａ１４６：４−（（Ｅ）−２−（６−（（Ｅ／Ｚ）−（２−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イリデン）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸
【化２１４】
2011506494.tif 000218
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流４５０分間）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（２６．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−４−（２−（６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）安息香酸（５８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝１０：３、５４ｍｇ、６６％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５２（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋４０９．１。
【０４６１】
実施例Ａ１４７：（Ｅ）−３−（（３−（ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２１５】
2011506494.tif 000219
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、インドリン−２−オン（１３．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および３−（ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２４．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（３０ｍｇ、８３％）を黄色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８０（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２３Ｈ１４Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋３６３．１。
【０４６２】
実施例Ａ１４８：（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２１６】
2011506494.tif 000220
５−メトキシルインドリン−２−オン（２９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および３−（ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流２時間）、追加的な５−メトキシルインドリン−２−オン（５．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）がそれにさらに９０分間続いて、標題化合物（３４ｍｇ、５３％）を橙赤色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），１０．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋３９３．１。
【０４６３】
実施例Ａ１４９：（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２１７】
2011506494.tif 000221
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（７．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（５ｍＬ）を添加し、４−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）がそれに続いた。得られた混合物を１００℃（油温）で４５分間加熱した。Ｅｔ３Ｎの除去後、残留物をシリカゲルカラムに直接装入した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル＝５：１から１：１から酢酸エチルへ）により粗製３−（（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エチニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを緑がかった褐色固体として得て、それをＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中に再溶解した。２−オキシインドール（５３．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１０滴）を添加して、得られた混合物を２時間還流した（油温７５℃）。追加的２−オキシインドール（１３．３ｍｇ）を添加し、混合物をさらに１時間還流した。室温への冷却後、反応混合物を吸引濾過し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）ですすいだ。濾液を約０．５ｍＬに濃縮し、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈した。ヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、得られた沈殿物を吸引濾過により収集して標題化合物（２ステップから６３ｍｇ、３１％）を金色固体（Ｅ：Ｚ＝９：１）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋４０５．２。
【０４６４】
実施例Ａ１５０：（Ｅ  ＆  Ｚ）−５−ブロモ−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２１８】
2011506494.tif 000222
実施例Ａ６７で述べられている方法に従って（油温７５℃、還流３時間）、５−ブロモインドリン−２−オン（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４６ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（Ｅ／Ｚ＝３：４、６５ｍｇ、８８％）を橙色固体として合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｅ異性体：δ  １３．４１（ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；Ｚ異性体：δ  １３．４８（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．０３（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２３ＢｒＮ６Ｏ＋Ｈ］＋５１５．１。
【０４６５】
実施例Ａ１５１．（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２１９】
2011506494.tif 000223
Ａ．３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ（１．４ｍＬ／０．４ｍＬ／０．２ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を密封し、マイクロ波照射下で撹拌しながら１２５℃で１２０分間加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（５％〜１０％）を溶出剤として使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で精製し、標題化合物を淡黄色固体として得た（４７ｍｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３２３．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋３２３．２。
【０４６６】
Ｂ．（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
丸底フラスコに３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（２６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、５−メトキシオキシインドール（１３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．８ｕＬ、０．００８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を６０℃で４時間加熱した。橙色沈殿物が形成し、それを室温に冷却してさらに沈殿させた。次に橙色固体を濾過してＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、９．８ｍｇ、２６％の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．４６（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｔ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｔ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２＋Ｈ］＋４６８．２。
【０４６７】
実施例Ａ１５２．（Ｅ＆Ｚ）−３−（（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−（トリフルオロメトキシ）インドリン−２−オン
【化２２０】
2011506494.tif 000224
５−トリフルオロメトキシオキシインドール（１４ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を黄色固体として調製した（１７．６ｍｇ、５２％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより８３：１７）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１３．５１（ｓ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｔ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｔ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３Ｎ７Ｏ２＋Ｈ］＋５２２．２。
【０４６８】
実施例Ａ１５３．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
【化２２１】
2011506494.tif 000225
Ａ．３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ（２．８ｍＬ／０．８ｍＬ／０．４ｍＬ）中の３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３−（テトラゾール−５−イル）フェニルボロン酸（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．１３ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を排気して脱気し、Ａｒでガスシールした。反応混合物を密封し、マイクロ波照射下で撹拌しながら１２５℃で４時間加熱した。粗製反応混合物を減圧下で濃縮した。溶出剤としてＤＣＭ中のＭｅＯＨ（５％〜１０％）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル上で残留物を精製し、白色固体を得た（４０ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），−０．１０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４２１．１（１００）［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋４２１．２。
【０４６９】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）−メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、（Ｅ）−５−メトキシ−３−（（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オンの合成手順に従って、標題化合物を橙色固体として調製した（３９ｍｇ、７３％）。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより７７：２３）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），−０．１１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３０Ｈ３１Ｎ７Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋５６６．２．
【０４７０】
Ｃ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン
丸底フラスコに（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）−５−メトキシインドリン−２−オン（３５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、濃縮したＨＣｌ（１ｍＬ）、およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を装入した。次に反応を７２℃で４時間加熱した。赤色沈殿物が形成し、それを室温に冷却してさらに沈殿させた。次に赤色固体を濾過してＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、１５ｍｇ、５６％の標題化合物を得た。（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体混合物（ＮＭＲにより７８：２２）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１３．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２４Ｈ１７Ｎ７Ｏ２＋Ｈ］＋４３６．１。
【０４７１】
実施例Ａ１５４．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メチレン）インドリン−２−オン
【化２２２】
2011506494.tif 000226
Ａ．（Ｅ）−３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド
実施例Ａ５７Ａの方法に従って、３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（４０２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を４−（４−ビニルベンジル）モルホリン（３０４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル精製（１：１ヘキサン／酢酸エチル）後に標題化合物を黄色固体として得た（１２０ｍｇ、２５％）。ＭＳ  ＥＳＩ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋４７８．２。
【０４７２】
Ｂ．（Ｅ）−３−（（３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
Ａ５７Ｂの方法に従って、オキシインドール（３９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を（Ｅ）−３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルバルデヒド（１１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させて、シリカゲル精製（９５：５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）後に標題化合物を黄色固体として得た（９５ｍｇ、６４％）。ＭＳ  ＥＳＩ  ５９３．５［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ３５Ｈ４０Ｎ４Ｏ３Ｓｉ＋Ｈ］＋５９３．３。
【０４７３】
Ｃ．（Ｅ）−３−（（３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン
Ａ５７Ｃの方法に従って、（Ｅ）−３−（（３−（４−（モルホリノメチル）スチリル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチレン）インドリン−２−オン（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を三フッ化ホウ素エーテラートで処理し、２Ｎ  ＨＣｌがそれに続き、標題化合物を橙色固体として得た（３３ｍｇ、４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋４６３．２。
【０４７４】
実施例Ａ１５５．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
【化２２３】
2011506494.tif 000227
Ａ．（Ｅ）−３−（（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のオキシインドール（７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１４６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピペリジン（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃に加熱すると、懸濁固体が溶解し、新たな沈殿物が形成した。加熱を７５℃で１４時間継続した。混合物を室温に冷却した後、吸引濾過およびＥｔＯＨ（４×２ｍＬ）でのすすぎにより３−（（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン（黄色固体、１３１．９ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １３．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ１６Ｈ１０ＩＮ３Ｏ＋Ｈ］＋３８８．０。
【０４７５】
Ｂ．（Ｅ  ＆  Ｚ）−３−（（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）−インドリン−２−オン
３−（（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチレン）インドリン−２−オン（２９．９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ−ボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン（２６．９ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）で置き換えたこと以外は、実施例Ａ９３−Ａの方法に従って反応を実施した。クロマトグラフィー（１０ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ジクロロメタン中の５〜１５％ＭｅＯＨ）を使用した精製により、ＬＣ−ＭＳによって３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒドと同定された化合物が混入した暗黄色生成物を得た（１４．７ｍｇ）。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中のこの粗製物（１０ｍｇ）およびオキシインドール（２．５ｍｇ、１９ｕｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（ＥｔＯＨ中の０．２Ｍ、０．０２ｍＬ、４ｕｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を８０℃で１４時間加熱した。溶剤が蒸発した後、クロマトグラフィー（５ｇシリカＳＰＥ管、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、ジクロロメタン中の５〜１５％ＭｅＯＨ）により標題化合物を黄色固体として得た（６０：４０のＥ：Ｚ異性体混合物、３．６ｍｇ、１５％，）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ９．４７（ｓ，０．４Ｈ），８．８７（ｍ，０．４Ｈ），８．７５（ｓ，０．６Ｈ），８．３８（ｓ，０．６Ｈ），８．２９（ｍ，０．８Ｈ），８．１７（ｍ，０．６Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，０．６Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，０．４Ｈ），７．２３（ｍ，１．２Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１．６Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，１．８Ｈ），３．８０−３．７２（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），２．９０−２．８２（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．５５（ｓ，１．８Ｈ）；ＭＳ  ＥＳＩ  ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，理論値［Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋４３７．２。
【０４７６】
実施例Ｂ：ＰＬＫ４阻害アッセイ
ヒトＰＬＫ４の残基１〜３９１のアミノ末端ＧＳＴ  ｆｕｓｉｏｎとして、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）発現系から活性ＰＬＫ４を精製した。１５℃で一晩の誘導後、グルタチオンセファロース、ゲル透過クロマトグラフィー、およびイオン交換（Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  Ｑ）を使用して、清澄化細胞抽出物からタンパク質を精製した。得られたタンパク質をラムダホスファターゼ（ＮＥＢカタログ番号Ｐ０７５３）で脱リン酸化し、グルタチオンセファロースを使用してホスファターゼから分離した。脱リン酸化ＧＳＴ−ＰＬＫ４を等分して使用時まで、−８０℃で保存した。
【０４７７】
間接的ＥＬＩＳＡ検出システムを使用して、ＰＬＫ４活性を測定した。ＭＢＰでプレコートされた９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅカタログ番号３０−０１１）内で、１５μＭ  ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ａ７６９９）、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−Ｎａ２＋ｐＨ７．４、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０１％Ｂｒｉｊ  ３５（Ｓｉｇｍａカタログ番号０３−３１７０）の存在下で、脱リン酸化ＧＳＴ−ＰＬＫ４（４ｎＭ）をインキュベートした。反応を３０分間継続させ、洗浄緩衝液（５０ｍＭ  ＴＲＩＳ−Ｃｌ  ｐＨ７．４および０．２％Ｔｗｅｅｎ  ２０）によるプレートの５回の洗浄、および１：３０００希釈一次抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇカタログ番号９３８１）との３０分間のインキュベーションがそれに続いた。プレートを洗浄緩衝液で５回洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼ共役二次抗体（ＢｉｏＲａｄカタログ番号１７２１０１９、１：３０００濃度）の存在下で３０分間インキュベートし、洗浄緩衝液でさらに５回洗浄してＴＭＢ基質（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｔ０４４０）存在下でインキュベートした。比色反応反応を５分間継続させ、停止液（０．５Ｎ硫酸）の添加がそれに続き、単色またはフィルターベースのどちらかのプレートリーダー（それぞれはＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｍ５またはＢｅｃｋｍａｎ  ＤＴＸ８８０）での、４５０ｎｍにおける検出により定量化した。
【０４７８】
固定濃度（１０μＭ）または変動する阻害剤濃度（典型的に１０点用量反応滴定中で５０μＭ〜０．１μＭ）のどちらかで、化合物阻害を測定した。ＡＴＰの添加に先だって化合物を酵素存在下で１５分間プレインキュベートし、上述の活性アッセイを使用して残る活性を定量化した。化合物の％阻害を次式を使用して判定した。％阻害＝１００ｘ（１−（実験値−バックグラウンド値）／（高活性対照−バックグラウンド値））。ＩＣ５０値は、次式の非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して判定された。（Ａ＋（Ｂ／（１＋（（×／Ｃ）＾Ｄ））））。式中、Ａ＝バックグラウンド値、Ｂ＝範囲、Ｃ＝変曲点、Ｄ＝曲線適合パラメーター。
【０４７９】
実施例Ｃ：ＰＬＫ１阻害アッセイ
ＰＬＫ１阻害は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（カタログ番号ＰＶ３８０２）からのＺ−Ｌｙｔｅアッセイキットを使用して測定した。アッセイは２５μＭ  ＡＴＰおよび８ｎＭ  ＰＬＫ１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＶ３５０１）を用いて、推奨される製造業者の使用説明書を使用して実施した。％阻害値は製造業者の指示に従って判定し、ＩＣ５０値は非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して得た。
【０４８０】
実施例Ｄ：ＰＬＫ２阻害アッセイ
ＰＬＫ２阻害は、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＺ−Ｌｙｔｅアッセイキット（カタログ番号ＰＶ３８０２）を使用して測定した。アッセイは６０μＭ  ＡＴＰおよび１３３ｎＭ  ＰＬＫ２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＶ４２０４）を用いて、推奨される製造業者の使用説明書を使用して実施した。％阻害値は製造業者の指示に従って判定し、ＩＣ５０値は非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して得た。
【０４８１】
実施例Ｅ：オーロラＡ阻害アッセイ
オーロラＡ阻害は、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＺ−Ｌｙｔｅアッセイキットを使用して測定した。アッセイは２０μＭ  ＡＴＰおよび１２ｎＭ  オーロラＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＶ３６１２）を用いて、推奨される製造業者の使用説明書を使用して実施した。％阻害値は製造業者の指示に従って判定し、ＩＣ５０値は非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して得た。
【０４８２】
実施例Ｆ：オーロラＢ阻害アッセイ
オーロラＢ阻害はＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＺ−Ｌｙｔｅアッセイキットを使用して測定した。アッセイは１２８μＭ  ＡＴＰおよび２８ｎＭ  オーロラＢ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＶ３９７０）を用いて、推奨される製造業者の使用説明書を使用して実施した。％阻害値は製造業者の指示に従って判定し、ＩＣ５０値は非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して得た。
【０４８３】
下の表１〜５では、ＰＬＫ４、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、オーロラＡ、およびオーロラＢキナーゼのＩＣ５０値は、５μＭ以下のもの、５μＭを超えて５０μＭ以下のもの、および５０μＭを超えるものについて、それぞれ「Ａ」「Ｂ」、および「Ｃ」として示される。１０μＭ用量での相対阻害百分率は、５０％以上の阻害および５０％未満の阻害についてそれぞれ「Ｘ」および「Ｙ」として示される。１μＭ用量での相対阻害百分率は、５０％以上の阻害および５０％未満の阻害についてそれぞれ「Ｗ」および「Ｚ」として示される。表１および２に示すように、多数の本発明の化合物は効果的なＰＬＫ阻害剤、特にＰＬＫ４阻害剤である。さらに本発明の化合物のいくつかは、表１〜５に示すように、ＰＬＫ４に加えてオーロラキナーゼ、特にオーロラＢキナーゼを阻害する。
【０４８４】
【表３】
2011506494.tif 000228
【０４８５】
【表４】
2011506494.tif 000229
【０４８６】
【表５】
2011506494.tif 000230
【０４８７】
【表６】
2011506494.tif 000231
【０４８８】
【表７】
2011506494.tif 000232
【０４８９】
【表８】
2011506494.tif 000233
【０４９０】
実施例Ｇ：キナーゼ選択性アッセイ
選択された本発明の化合物の阻害活性をフランスのＣＥＲＥＰによる４５種の異なるキナーゼ酵素のパネルとの対比で評価した。ＣＥＲＥＰによって文書化された標準ＨＴＲＦアッセイ法を使用して、Ａｂｌキナーゼ、Ａｋｔ１／ＰＫＢａ、ＡＭＰＫａ、ＢＭＸキナーゼ（Ｅｔｋ）、Ｂｒｋ、ＣａＭＫ２ａ、ＣａＭＫ４、ＣＤＣ２／ＣＤＫ１（ｃｙｃＢ）、ＣＤＫ２（ｃｙｃＥ）、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ｃ−Ｍｅｔキナーゼ、ＣＳＫ、ＥｐｈＢ４キナーゼ、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２（Ｐ４２ｍａｐｋ）、ＦＧＦＲ２キナーゼ、ＦＧＦＲ４キナーゼ、ＦＬＴ−１キナーゼ（ＶＥＧＦＲ１）、ＦＬＴ−３キナーゼ、Ｆｙｎキナーゼ、ＩＧＦ１Ｒキナーゼ、ＩＲＫ（ＩｎｓＲ）、ＪＮＫ２、ＫＤＲキナーゼ（ＶＥＧＦＲ２）、Ｌｃｋキナーゼ、Ｌｙｎキナーゼ、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＫ１／ＭＡＰ２Ｋ１、ｐ３８ａキナーゼ、ｐ３８ｄキナーゼ、ｐ３８ｇキナーゼ、ＰＤＧＦＲｂキナーゼ、ＰＤＫ１、ＰＫＡ、ＰＫＣａ、ＰＫＣｂ１、ＰＫＣｂ２、ＰＫＣｇ、Ｒｅｔキナーゼ、ＲＯＣＫ２、ＲＳＫ２、Ｓｒｃキナーゼ、Ｓｙｋ、およびＴＲＫＡのヒトオルソログと対比して、アッセイを実施した。％阻害を式、％阻害＝１００ｘ（１−（実験値−バックグラウンド値）／（高活性対照−バックグラウンド値））によって求め、下に一覧にする。
【０４９１】
【表９】
2011506494.tif 000234
【０４９２】
表６は、１０μＭ濃度で実施例Ａ１、Ａ５、Ａ４１、Ａ６０、Ａ９７およびＡ１３２について得られた％阻害値を示す。この阻害データから、１０μＭの本発明の化合物によって、特定のキナーゼ、例えばＡｂｌ、ＦＧＦＲ２、ＦＬＴ−１、ＦＬＴ−３、ＫＤＲ、Ｌｙｎ、ＰＤＧＦＲｂｅｔａ、Ｒｅｔ、およびＴＲＫＡキナーゼが、強力に阻害された（すなわち＞９５％）ことが明らかである。いくつかの化合物では、対象のキナーゼに対して、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅプロトコルに基づいてＩＣ５０値が推定された。Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅでのキナーゼアッセイは、各化合物濃度において二連で、放射標識リンペプチドフィルター結合検出システムを使用して実施した。反応中のＡＴＰ基質濃度は、各酵素のＫｍであった。
【０４９３】
化合物阻害をより直接的に比較するために、３つの化合物濃度で測定された阻害からＩＣ５０値を推定した。１００％に設定された完全阻害、０％に設定された阻害なし、および１に設定された曲線適合パラメーターをはじめとする、４パラメーター非線形曲線適合モデルを使用したこの計算を可能にするために、いくつかの仮説を立てた。変曲点は推定ＩＣ５０として報告した。
【０４９４】
表７では、受容体チロシンキナーゼファミリー（例えばＡｂｌ、ＦＧＦＲ２、ＦＬＴ−１、ＫＤＲ、Ｌｙｎ、およびＰＤＧＦＲβ）に対して推定されたＩＣ５０値を５μＭ以下のもの、５μＭを超えて５０μＭ以下のもの、５０μＭを超えるものについて、それぞれ「Ａ」「Ｂ」、および「Ｃ」として示す。これらの活性は、これらの化合物に追加的な治療的上の利点を与えるかもしれない。
【０４９５】
【表１０】
2011506494.tif 000235
【０４９６】
実施例Ｈ：ＰＬＫ３阻害アッセイ
ＰＬＫ３阻害は、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＺ−Ｌｙｔｅアッセイキット（カタログ番号ＰＶ３８０２）を使用して測定した。アッセイは、１００μＭ  ＡＴＰおよび２１ｎＭ  ＰＬＫ３（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号ＰＶ３８１２）を用いて、推奨される製造業者の使用説明書を使用して実施した。％阻害値は製造業者の指示に従って判定し、ＩＣ５０値は非線形４点ロジスティック曲線適合（ＸＬｆｉｔ４、ＩＤＢＳ）を使用して得た。このアッセイで試験した本発明の化合物の大部分は、０．５μＭ以下のＩＣ５０値でＰＬＫ３を阻害した。Ａ２、Ａ６、Ａ２６、Ａ４５、Ａ４９、Ａ１２５、Ａ１２７、Ａ１４８、Ａ１４９、Ａ１５２、およびＡ１５３をはじめとする特定の化合物例は、０．５μＭを超えるＰＬＫ３  ＩＣ５０値を示した。
【０４９７】
実施例Ｉ：本発明の化合物の癌細胞系データ
化合物オーバーレイの２４時間前に、９６ウェルプレート内に、乳癌細胞（ＭＣＦ−７、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＨＣＣ１９５４）、大腸癌細胞（ＳＷ６２０）、および肺癌細胞（Ａ５４９）をヒト乳腺上皮初代細胞（ＨＭＥＣ）と共に播種した（細胞成長速度に応じてウェル毎に８０μｌあたり１０００〜４０００個）。化合物を１００％ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液として調製し、それを５０ｎＭ〜２５０μＭの範囲の濃度に、１０％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）含有ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）細胞増殖培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）で希釈した。各濃度からのアリコート（２０μｌ）を９６ウェルプレート内の８０μｌの事前播種細胞にオーバーレイして、最終濃度を１０ｎＭ〜５０μＭにした。細胞を５日間培養した後、スルホローダミンＢアッセイ（ＳＲＢ）を実施して、化合物の細胞成長阻害活性を判定した。
【０４９８】
スルホローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ，Ｏａｋｖｉｌｌｅ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａから購入）は、細胞タンパク質の塩基性アミノ酸に結合する水溶性染料である。したがって結合染料の比色分析測定は、細胞数に関係がある推定総タンパク質量を提供する。培養液を穏やかに吸引除去してウェルあたり５０μｌの氷冷１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を添加し、４℃で３０〜６０分間インキュベートすることにより、細胞を原位置で固定する。プレートを水で５回洗浄し、５分間風乾させる。各ウェルへの１％（ｖ／ｖ）酢酸中の５０μｌの０．４％（ｗ／ｖ）ＳＲＢ溶液の添加、および室温での３０分の培養によって染色反応を完結する。染色に続きプレートを１％酢酸で４回洗浄して非結合染料を除去し、次に５分間風乾させる。ウェルあたり１００μｌの１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ１０．５を用いて、染色を可溶化する。吸光度を５７０ｎｍで読み取る。
【０４９９】
相対成長阻害百分率（％）は、ＤＭＳＯ処理のみの細胞（１００％）との比較によって計算した。細胞毒性活性がある化合物についてＧＩ５０を判定した。ＧＩ５０はＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して計算した。ＧＩ５０（成長阻害）は、細胞成長の５０％阻害を引き起こす化合物濃度である。
【０５００】
下の表８では、管腔乳癌細胞系（ＭＣＦ−７）、２種の基底乳癌細胞系（ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＨＣＣ１９５４）、肺癌細胞系（Ａ５４９）、大腸癌細胞系（ＳＷ−６２０）、および初代乳細胞（ＨＭＥＣ）に対するいくつかの化合物例のＧＩ５０値範囲を示す。化合物例は、管腔乳癌および基底乳癌細胞、肺癌および大腸癌の癌細胞に対して、変動する成長阻害／細胞死滅活性を実証した。一般にこれらの化合物は、ＨＭＥＣによって例証されるように正常な細胞に対してはより低い活性を示した。ＧＩ５０の範囲は、５μＭ以下、５μＭを超えて２０μＭ以下、２０μＭを超えて５０μＭ以下、および５０μＭを超える値について、それぞれは「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、および「Ｄ」として示される。
【０５０１】
【表１１】
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【０５０２】
上述したとおりに試験した細胞系に加えて、選択された化合物を拡大パネルに対してアッセイした。これには乳癌細胞系（Ｔ４７Ｄ、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＨＳ５７８Ｔ、ＢＴ４７４、ＳＫＢＲ３、ＨＣＣ１９５４）、肺癌細胞系（Ｈ３５８）、脳癌細胞系（Ａ１７２、Ｈｓ６８３、ＳＫ−Ｎ−ＳＨ）、大腸癌細胞系（Ｃｏｌｏ２０５、ＣＴ−１５、ＨＣＴ１１６＋／−、ＨＣＴ１１６＋／＋）、卵巣癌細胞系（ＯＶＣＡＲ−３、ＳＫ−ＯＶ−３、ＳＷ６２６）、メラノーマ細胞系（５１８Ａ２）、前立腺癌細胞系（ＰＣ−３）、および不死化乳細胞系（１８４Ａ１）が含まれる。上述のスルホローダミンＢアッセイ（ＳＲＢ）を使用して、拡大パネル（表９）に対して試験化合物をアッセイした。ＧＩ５０の範囲は、５μＭ以下、５μＭを超えて２０μＭ以下、２０μＭを超えて５０μＭ以下、および５０μＭを超える値について、それぞれは「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、および「Ｄ」として示される。
【０５０３】
【表１２】
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【０５０４】
いくつかの本発明の化合物は単離ＰＬＫ−４酵素活性を阻害したが、一般に乳癌細胞系の成長を阻害できず、すなわち化合物例Ａ７、Ａ９、Ａ７０、およびＡ１１１はＭＣＦ−７、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、およびＴ４７Ｄ乳癌細胞系に対してＧＩ５０値＞５０μＭを有した。
【０５０５】
実施例Ｊ：生体外血管新生アッセイ
本発明の化合物は、ＦＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、およびＰＤＧＦＲｂｅｔａなどの受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）に対してミクロモル濃度活性およびサブミクロモル濃度活性を有した。これらのＲＴＫに対する活性は、腫瘍増殖の遅延および／または腫瘍退縮と関連付けられている抗血管新生活性をもたらすことができる。これらの化合物の効果を測定するために、下述するような血管新生アッセイでこれらを試験した。実施例Ａ５７の化合物は、ミクロモル濃度で抗血管新生効果を示したことに留意されたい（図１）。
【０５０６】
ＨＵＶ−ＥＣ−Ｃ細胞はＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−１７３０）から得られ、アッセイのために初期継代培養で使用した。製造業者の推奨に従って、生体外血管新生アッセイキット（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ）を使用した。ＥＣＭａｔｒｉｘの氷冷混合物を予冷した９６ウェルプレートに移し入れた。マトリックス溶液が凝固した後、（３７℃で＞１時間のインキュベーション）、８，０００個の細胞を（１００μＬのＥＧＭ−２中の）適切な阻害剤濃度と混合して、各ウェル内に播種した。３７℃で４時間のインキュベーション後、管形成を検査した。パターン認識と分岐点計数の２方法を使用して血管新生の進行を定量化し、対照管計数の百分率として表した（図１）。
【０５０７】
本発明について、特にその実施形態を参照して示し、述べたが、当業者は、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲を逸脱することなく、形態と詳細に様々な変更を加えてもよいことを理解するであろう。
【図１】
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【国際調査報告】
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