(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2011508760.tif 000025の化合物に関し、式中：Ｘは場合により置換されるフェニル基であり；Ｒ１は水素原子、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＮＲａＲｂ基であり；Ｒ２は、場合により置換されるヘテロ環式基であり；Ｒ３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、またはフッ素原子であり、この化合物は塩基または酸付加塩の状態にある。本発明は治療に用いることができる。
2011508760.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基または酸付加塩の形の、式（Ｉ）：
【化１】
2011508760.tif 000024
式中、
Ｘは、互いに独立して以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換されるフェニル基を表し：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲａＲｂ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は１個以上のハロゲン原子で場合により置換され；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、またはＮＲａＲｂ基を表し、該アルキル基およびアルコキシ基は、１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されてもよく；
Ｒ２は、互いに独立して以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される、不飽和、部分飽和、または完全飽和の、芳香族ヘテロ環基を表し：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（これ自体も１個以上のヒドロキシルまたはＮＲａＲｂで場合により置換される）、オキシド基；
Ｒ３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはハロゲン原子を表し；
Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、またはフッ素原子を表し；
Ｒ５は、水素原子、フェニル基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ６とＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、窒素原子と一緒になって四員から七員環を形成し、この環はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を場合により含む；
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ９とＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表すか、これらが結合した窒素原子と一緒になって四員から七員環を形成し、この環はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を場合により含む；
ただし、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（１−メチル−２−ピペリジニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドは含まない；
化合物。
【請求項２】
Ｘは、１個以上のハロゲン原子またはシアノ基で場合により置換されるフェニル基を表す
ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、またはトリアジン基を表し、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換され：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体がヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；
ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、テトラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、トリアゾロピラジン、テトラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、テトラゾロピリダジン、ピロロトリアジン、イミダゾトリアジン、ピラゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、テトラゾロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、オキサゾロトリアジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、イソオキサゾロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、オキサゾロトリアジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、チアゾロトリアジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、イソチアゾロトリアジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、チアジアゾロピラジン、チアジアゾロピリダジン、チアジアゾロトリアジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、またはベンゾチアジアゾール基を表し、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換され：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体がヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；
ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、ジオキソラン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、オキサゾール、インドール、イミダゾリン、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、またはチアゾール基を表し、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換され：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体がヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；
ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４は、水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｘは、１個以上のフッ素もしくは塩素原子またはシアノ基で場合により置換されるフェニル基を表し；
Ｒ２は、ジオキソラン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、オキサゾール、インドール、イミダゾリン、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、またはチアゾール基を表し、１個以上のヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、ハロゲン、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはオキシド基で場合により置換され；
Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子を表す；
ことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形の、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物は、以下：
・６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［５−（ヒドロキシメチル）ピリド−３−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（３−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１：１）
・６−（オキサゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・５−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１：１）
・６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［６−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（１−オキシドピリド−３−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
・６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（オキサゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（チオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピラジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１−オキシドピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（チエン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（５−フルオロ−２−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−シアノフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド、
およびこれらの酸付加塩から選択されることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１２】
神経変性疾患の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
脳外傷および癲癇の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
精神疾患の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
炎症性疾患の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１６】
骨粗鬆症の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１７】
癌の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー、および多発性硬化症の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
統合失調症、抑うつ、物質依存、および注意欠陥多動性障害の治療または予防用医薬を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２０】
以下の化合物：
６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの臭化水素酸塩（１：１）
２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸塩酸塩（１：１）
Ｎ−フェニル−６−ビニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ホルミル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（１−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（６−アミノピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル（６−ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸およびこの塩酸塩（１：１）
エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート臭化水素酸塩（１：１）
２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸。
【請求項２１】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための、請求項２０に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド誘導体、この調製、ならびに核内受容体Ｎｕｒｒ−１（ＮＲ４Ａ２ともいう）、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１、およびＨｚＦ３が関与する疾患の治療または予防におけるこの治療用途に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本発明の１つの目的は、塩基または酸付加塩の形の、式（Ｉ）：
【０００３】
【化１】
2011508760.tif 000003
【０００４】
式中、
Ｘは、互いに独立して以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換されるフェニル基を表し：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲａＲｂ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、この（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は１個以上のハロゲン原子で場合により置換され；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、またはＮＲａＲｂ基を表し、このアルキル基およびアルコキシ基は、１個以上のハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミノ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されてもよく；
Ｒ２は、互いに独立して、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される、不飽和、部分飽和、または完全飽和の、芳香族ヘテロ環基を表し：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（これ自体も１個以上のヒドロキシルまたはＮＲａＲｂで場合により置換される）、オキシド基；
Ｒ３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはハロゲン原子を表し；
Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、またはフッ素原子を表し；
Ｒ５は、水素原子、フェニル基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ６とＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、窒素原子と一緒になって四員から七員環を形成し、この環はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を場合により含む；
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ９とＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表すか、これらが結合した窒素原子と一緒になって四員から七員環を形成し、この環はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を場合により含む；
ただし、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（１−メチル−２−ピペリジニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドは含まない；
化合物である。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、この化合物は、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形で存在することができる。これら鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ならびにラセミ混合物を含むこれらの混合物も、本発明の一部である。
【０００６】
式（Ｉ）の化合物は、塩基または酸付加塩の形で存在することができる。このような付加塩も本発明の一部である。これらの塩は、医薬的に許容される塩で調製することができるが、有用なその他の酸との塩、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製または単離するのに有用な酸との塩も本発明の一部である。
【０００７】
式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形、即ち１個以上の水分子とまたは溶媒と会合または結合した形でも存在することができる。このような水和物および溶媒和物も本発明の一部である。
【０００８】
本発明による式（Ｉ）から特別に排除される、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（１−メチル−２−ピペリジニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドは、化合物ライブラリーに番号ＲＮ＝７９７７８５−８６−５で掲載されている。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明において、以下の定義を適用する：
−ハロゲン原子：フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素；
−アルキル基：直鎖、分岐鎖、または環状の、飽和脂肪族基、この基は直鎖、分岐鎖、または環状飽和アルキル基で場合により置換される。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピル基などが挙げられる；
−アルケニル基：直鎖または分岐鎖の、モノ不飽和またはポリ不飽和の、脂肪族基、この基は、例えば、１つまたは２つのエチレン不飽和結合を含む；
−アルコキシ基；−Ｏ−アルキルラジカル、ラジカル中のアルキル基はすでに定義したとおりである；
−ヘテロ環式基：不飽和、部分飽和、または完全飽和の、単環式または二環式芳香族基、この基は５から１０個の原子を含み、そのうち１から４個はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子である。ヘテロ環式基の例として、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、ピロロピロール、ピロロイミダゾール、ピロロピラゾール、ピロロトリアゾール、イミダゾイミダゾール、イミダゾピラゾール、イミダゾトリアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、テトラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、トリアゾロピラジン、テトラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、テトラゾロピリダジン、ピロロトリアジン、イミダゾトリアジン、ピラゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、テトラゾロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、オキサゾロトリアジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、イソオキサゾロトリアジン、オキサジアゾロピリジン、オキサジアゾロピリミジン、オキサジアゾロピラジン、オキサジアゾロピリダジン、オキサジアゾロトリアジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、チアゾロトリアジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、イソチアゾロトリアジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、チアジアゾロピラジン、チアジアゾロピリダジン、チアジアゾロトリアジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、ナフチリジン、ベンゾトリアジン、ピリドピリミジン、ピリドピラジン、ピリドピリダジン、ピリドトリアジン、ピリミドピリミジン、ピリミドピラジン、ピリミドピリダジン、ピリミドトリアジン、ピラジノピラジン、ピラジノピリダジン、ピラジノトリアジン、ピリダジノピリダジン、ピリダジノトリアジンが挙げられ、これらの基は部分不飽和または飽和であってもよい。
【００１０】
ヘテロ環式基の例として、ジオキソランおよびインダゾリン基が挙げられる。
【００１１】
Ｒ２のこのヘテロ環式基は、これが窒素含有飽和単環式ヘテロ環式基の場合は、窒素を介してイミダゾ［１，２−α］ピリジンに結合することはない。
【００１２】
化合物の様々なサブグループも、本発明の一部であり、本明細書中以下に定義される。
【００１３】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第一のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｘは、１個以上のハロゲン原子またはシアノ基で場合により置換されるフェニル基を表し；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００１４】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第二のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｘは、１個以上のフッ素もしくは塩素原子またはシアノ基で場合により置換されるフェニル基を表し、
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００１５】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第三のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、不飽和、部分飽和、または完全飽和の、単環式または二環式芳香族ヘテロ環式基を表し、この基は５から１０個の原子を含み、そのうち１から４個はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子であり、ただしピペリジン基を含まず、このヘテロ環は、互いに独立して以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、オキシド基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（この基自体が１個以上のヒドロキシルまたはＮＲａＲｂ基で場合により置換される）；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００１６】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第四のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、またはトリアジンを表し、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される：ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体が１個以上のヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１７】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第五のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、ジオキソラン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、オキサゾール、イミダゾリン、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、またはチアゾールを表し、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体が１個以上のヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００１８】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第六のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、テトラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、トリアゾロピラジン、テトラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、テトラゾロピリダジン、ピロロトリアジン、イミダゾトリアジン、ピラゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、テトラゾロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、オキサゾロトリアジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、イソオキサゾロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、オキサゾロトリアジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、チアゾロトリアジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、イソチアゾロトリアジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、チアジアゾロピラジン、チアジアゾロピリダジン、チアジアゾロトリアジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、またはベンゾチアジアゾール基を表し：以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換される：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体が１個以上のヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００１９】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第七のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、以下の原子または基から選択される１個以上の基で場合により置換されるインドール基を表し：ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキシド、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（この基自体が１個以上のヒドロキシル基で場合により置換される）；
ＲａとＲｂは、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００２０】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第八のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ２は、ジオキソラン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、オキサゾール、インドール、イミダゾリン、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、またはチアゾール基を表し、１個以上のヒドロキシル、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキシド、ハロゲン、またはＮＨ２基で場合により置換され；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００２１】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第九のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ１は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００２２】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第十のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００２３】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第十一のグループは、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｒ３およびＲ４は、水素原子を表し；
その他の基は、すでに定義したとおりである。
【００２４】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第十二のグループは、塩基または酸付加塩の形の、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｘは、１個以上のフッ素原子または塩素原子またはシアノ基で場合により置換されるフェニル基を表し；
Ｒ２は、ジオキソラン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、オキサゾール、インドール、イミダゾリン、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、またはチアゾールを表し、１個以上のヒドロキシル、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキシド、ハロゲン、またはＮＨ２基で場合により置換され；
Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子を表す。
【００２５】
本発明の目的である化合物の中で、化合物の第十三のグループは、塩基または酸付加塩の形の、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物で構成されるが、式中：
Ｘは、１個以上のフッ素原子で場合により置換されるフェニル基を表し；
Ｒ２は、ピリジン、フラン、ジオキソラン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピロール、チアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピリミジン、チオフェン、インドール、またはイミダゾリン基を表し、これらの基は、ヒドロキシメチル、ＮＨ２、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、またはオキシド基、またはフッ素原子で場合により置換され；
Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子を表す。
【００２６】
本発明の目的である式（Ｉ）の化合物の中で、特に以下の化合物を挙げることができる：
・６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［５−（ヒドロキシメチル）ピリド−３−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（３−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１：１）
・６−（オキサゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・５−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１：１）
・６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［６−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・６−（１−オキシドピリド−３−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの塩酸塩（１：１）
・Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
・６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（オキサゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（チオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピラジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（１−オキシドピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（チエン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（５−フルオロ−２−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−シアノフェニル）−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの二塩酸塩
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
・Ｎ−（２−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド、
およびこれらの酸付加塩。
【００２７】
本発明に従って、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載のプロセスに従って調製することができる。
【００２８】
【化２】
2011508760.tif 000004
【００２９】
第一の合成経路（変換反応Ａ２）は、当業者に既知である方法に従って、式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりである）を調製し、次いで、例えば、Ｊ−Ｊ．Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ，ｉｎ  Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５０，７１９（１９９７）およびＪ．Ｇ．Ｌｏｍｂａｒｄｉｎｏ  ｉｎ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３０，２４０３（１９６５）に記載されるのと類似の方法により、２−オキソ−Ｎ−アリールプロピオンアミド（ＩＩＩ）のハロゲン化誘導体（式中、Ｈａｌは塩素、臭素、またはヨウ素原子を表し、Ｘはすでに定義したとおりである）を縮合させて、イミダゾ［１，２−α］ピリジン環を形成することを含む。
【００３０】
２−オキソ−Ｎ−アリールプロピオンアミド（ＩＩＩ）のハロゲン誘導体は、例えば、Ｒ．Ｋｌｕｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０６，４０１７（１９８４）に記載される方法に従って得ることができる。
【００３１】
式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりである）は、例えば、変換反応Ａ１を介して、即ち：
−式（ＩＶ）の２−アミノピリジン誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｚはボリル、スタンニル、またはシリル基を表す）と、誘導体Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）（式中、Ｒ２はすでに定義したとおりであり、Ｚ’は、ハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）またはスルホニルオキシ基を表す）とのカップリング反応を介して、
−式（ＩＶ）の２−アミノピリジン誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｚはハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）を表す）と、誘導体Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）（式中、Ｒ２はすでに定義したとおりであり、Ｚ’は反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリル基など）または水素原子を表す）とのカップリング反応を介して、
またはその他任意の当業者に既知である方法を介して、調製することができる。
【００３２】
第二の合成経路（変換反応Ｂ２）は、当業者に既知である方法に従って、式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙはヒドロキシル基、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表す）と、式（ＶＩＩ）のアリールアミンＸ−ＮＨ２（式中、Ｘはすでに定義したとおりである）をカップリングさせることを含む。従って、酸を、あらかじめこの反応性誘導体（酸ハライド、無水物、無水物または活性エステルの混合物など）に変換し、次いで不活性溶媒（ＴＨＦ、ＤＭＦ、またはジクロロメタンなど）中、塩基（ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、またはピリジンなど）の存在下、アミン（ＶＩＩ）と反応させることができる。カップリング反応は、同一条件下、反応性中間体を単離することなく、カップリング剤（ＣＤＩ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、またはＨＢＴＵなど）の存在下で実施することもできる。または、触媒（Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９７７），１８，４１７１）の方法に従ってトリメチルアルミニウム、またはジルコニウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）の存在下、アミン（ＶＩＩ）を式（ＶＩ）の酸のエステルと反応させることもできる。
【００３３】
式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンである）は、式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりである）と、式（ＶＩＩＩ）の３−ハロ−２−オキソ−プロピオン酸（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表す）を、式（ＩＩ）の誘導体と式（ＩＩＩ）の誘導体の縮合に用いたのと同様な条件下で縮合させ、適切な場合は続いてエステルを酸に変換し、さらに酸クロリドまたは別の反応性誘導体に変換することにより調製される（変換反応Ｂ１）。
【００３４】
第三の合成経路（変換反応Ｃ２）は、一般式（ＩＸ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４、およびＸはすでに定義したとおりであり、Ｚはハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）、スルホニルオキシ基、または反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリルなど）を表す）を、式Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）の誘導体（式中、Ｒ２はすでに定義したとおりであり、
−Ｚがハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を表す場合、Ｚ’は、反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリル基など）または水素原子を表すか、または
−Ｚが反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリル基など）または水素原子を表す場合、Ｚ’は、ハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）を表す）
と、カップリングさせることを含む。
【００３５】
一般式（ＩＸ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４、Ｘ、およびＺはすでに定義したとおりである）は：
−式（ＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換するのに記載した方法に従って、式（ＩＶ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４、およびＺはすでに定義したとおりである）と、２−オキソ−Ｎ−アリールプロピオンアミド誘導体（ＩＩＩ）（式中、Ｈａｌは塩素、臭素、またはヨウ素原子を表し、Ｘはすでに定義したとおりである）との縮合（変換反応Ｃ１）により、または
−式（ＶＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換するのに記載した方法に従って、式（Ｘ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙはヒドロキシル基、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表す）を、式（ＶＩＩ）のアリールアミンＸ−ＮＨ２（式中、Ｘはすでに定義したとおりである）でアミド化する（変換反応Ｄ２）ことにより、
調製することができる。
【００３６】
式（Ｘ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンであり、Ｚはボリル、スタンニル、もしくはシリル基またはハロゲン原子を表す）は、変換反応Ｂ１に従って式（ＩＩ）の２−アミノピリジンと、式（ＶＩＩＩ）の誘導体との縮合により式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体を得るのにすでに記載したのと同様な条件下、式（ＩＶ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｚはボリル、スタンニル、もしくはシリル基またはハロゲン原子を表す）と、式（ＶＩＩＩ）の３−ハロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである）とを縮合させ、適切な場合は続いてエステルを酸に変換し、さらに酸クロリドまたは別の反応性誘導体に変換することにより調製することができる（変換反応Ｄ１）。
【００３７】
式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンである）は、一般式（Ｘ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４はすでに定義したとおりであり、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり、Ｚはハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）、スルホニルオキシ基、または反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリルなど）を表す）と、式Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）の誘導体（式中、Ｒ２はすでに定義したとおりであり、
−Ｚがハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を表す場合、Ｚ’は、反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリル基など）または水素原子を表すか、または
−Ｚが反応性基（ボリル、スタンニル、またはシリル基など）または水素原子を表す場合、Ｚは、ハロゲン原子（臭素またはヨウ素など）を表す）
とを、カップリングさせ、適切な場合は続いてエステルを酸に変換し、さらに酸クロリドまたは別の反応性誘導体に変換することにより調製することができる（変換反応Ｅ１）。
【００３８】
式（ＩＶ）、（ＩＸ）、または（Ｘ）の誘導体と式（Ｖ）の生成物とのカップリングは、当業者に既知である任意の方法により、特に、例えば、以下の参照および引用文献に記載される方法に従って、またはこれに類する方法で、銅系触媒もしくはパラジウム系触媒の存在下、または試薬（ホスフィンなど）の存在下、実施することができる：
−Ｓｕｚｕｋｉ型反応：Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５，２４５７，（１９９５）、
−Ｓｔｉｌｌｅ型反応：Ｖ．Ｆａｒｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ，５０，１（１９９７）、
−Ｈｉｙａｍａ型反応：Ｔ．Ｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｏｐ．Ｃｕｒｒ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２１９，６１（２００２）、
−Ｎｅｇｉｓｈｉ型反応：Ｅ．Ｎｅｇｉｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１０３，１９７９（２００３）、
−Ｂｅｌｌｉｎａ型反応：Ｍ．Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，２００（２００７）。
【００３９】
カップリングを実施する目的で、中間体として有機金属誘導体（亜鉛誘導体など）を形成させるが、ただしこれを単離はしないことも可能である。
【００４０】
本発明に従って、式（Ｉ）、（ＶＩ）、および（ＩＩ）の化合物を、スキーム２に記載されるプロセスに従って調製することもできる。
【００４１】
【化３】
2011508760.tif 000005
【００４２】
この合成経路は、当業者に既知である方法に従って、一般式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、または（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＹはすでに定義したとおりであり、Ｗは式Ｒ２のヘテロ環の構築を可能にする前駆基を表す）を変換することを含む。
【００４３】
例として、Ｗは以下を表すことができる：
−２−ハロアシル基（ブロモアセチルなど）、または１−ハロ−２−オキソアルキル基（１−ブロモ−２−オキソエチルなど）、この基は、例えば、チオ尿素、チオアミド、グアニジン、尿素、またはアミド誘導体で処理することで、チアゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリル基に変換することができる、
−アルキニル基（エチニルなど）、この基は、１，２，３−トリアゾール−４−イル基に変換することができる、
−アシル基（ホルミルなど）、この基は、例えば、１，３−ジオキソラニル−２またはオキサゾリル基に変換することができる、
−シアノ基、この基は、例えば、ジヒドロイミダゾリル（２）または１，３，４−トリアゾール−２−イル基に変換することができる。
【００４４】
式（ＸＩ）の化合物は、変換反応Ｂ２を介して式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸誘導体から化合物（Ｉ）を調製するのに記載された条件下、式（ＸＩＩ）の化合物から得ることができる。
【００４５】
一般式（ＸＩＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸誘導体は、Ａ２変換反応を介して式（ＩＩ）のアミノピリジンを一般式（Ｉ）の化合物に変換するのに記載された条件下、式（ＸＩＩＩ）のアミノピリジンから得ることができる。
【００４６】
式（Ｉ）の生成物およびこの前駆体である式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＩＸ）、または（Ｘ）は、そうすることが望ましくまた必要であれば、式（Ｉ）の生成物を得る目的で、または式（Ｉ）の他の生成物に変換する目的で、以下の変換反応１種以上に、任意の順序で、供することができる：
ａ）酸官能基のエステル化またはアミド化反応、
ｂ）アミノ官能基のアミド化反応、
ｃ）エステル官能基を加水分解して酸官能基にする反応、
ｄ）ヒドロキシル官能基をアルコキシ官能基に変換する反応、
ｅ）アルコール官能基を酸化してアルデヒドまたはケトン官能基にする反応、
ｆ）還元または有機金属剤（有機マグネシウム試薬など）の作用により、アルデヒドまたはケトン官能基をアルコール官能基に変換する反応、
ｇ）ニトリルラジカルをアルデヒド官能基に変換する反応、
ｈ）ニトリルラジカルをケトン官能基に変換する反応、
ｉ）アルケニル基を酸化してアルデヒドまたはケトン官能基にする反応、
ｊ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール置換基を導入するための、有機金属誘導体（ホウ素、スズ、またはケイ素誘導体など）とハロゲン化誘導体との触媒的カップリング反応、
ｋ）還元的アミノ化またはアルキル化により、第一級または第二級アミノ基を第二級または第三級アミノ基に変換する反応、
ｌ）第一級または第二級アミノ基による置換（場合により触媒を用いる）により、ハロゲン化誘導体を第二級または第三級アミノ基に変換する反応、
ｍ）反応性官能基を保護する反応、
ｎ）保護された反応性官能基に結合した保護基を外す反応、
ｏ）鉱酸もしくは有機酸で、または塩基で対応する塩を形成させる反応、
ｐ）ラセミ体を鏡像異性体に分離する反応、
こうして得られる式（Ｉ）の生成物は、適切であれば、任意の可能な異性体形である：ラセミ混合物、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体。
【００４７】
スキーム１およびスキーム２において、出発物質および試薬は、この調製様式が記載されていない場合は、市販されているものであるか、文献に記載されるものであるか、または文献中に記載される方法もしくは当業者に既知である方法に従って調製することができる。
【００４８】
以下の実施例は、本発明による特定の化合物の調製を記載する。これらの実施例は、本発明を制限するのではなく、例示するにすぎない。例示される化合物の番号は、以下の表に示される番号を示し、表には本発明の多数の化合物の化学構造および物性を示す。
【実施例１】
【００４９】
６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ホルミル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体８）１３７ｍｇをトルエン５ｍＬに加えた溶液に、エチレングリコール４５μＬ、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸１６９ｍｇ、およびモレキュラーシーブを加える。混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた丸底フラスコで２４時間還流し、次いで冷却し、ろ過し、ジクロロメタン１００ｍＬで希釈し、２Ｎの水酸化ナトリウムおよび水で洗う。有機相を乾燥させ、濃縮乾固して、出発物質と予想生成物の混合物を得、この混合物を、エチレングリコール４１０μＬ、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸１３０ｍｇおよびモレキュラーシーブを加えたメタノール５ｍＬに、再度溶解させる。混合物を１６時間加熱還流し、次いで冷却し、ろ過し、濃縮乾固する。残渣を、シリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの７０／３０混合物で溶出させて６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド５３ｍｇを白色固体として得る。
【実施例２】
【００５０】
Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体１）１５０ｍｇ、ピリジン−３−ボロン酸０．２３７ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４５ｍｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２ｍＬ、アセトニトリル４ｍＬ、およびトルエン４ｍＬを、マイクロ波管に入れる。混合物を、１５０℃に設定したマイクロ波装置中、２０分間加熱し、次いで冷却し、ろ過し、不溶物をメタノールとジクロロメタンの混合物で洗う。１つにまとめたろ液を減圧下で濃縮乾固する。残渣を水性メタノールに入れて凝固させて、Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド７３ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【実施例３】
【００５１】
Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）２３０ｍｇ、２−トリブチルスタンニルピリジン６９０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２０ｍｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬをマイクロ波管に入れる。反応液を、１００℃に設定したマイクロ波装置中、５分間加熱し、次いで１５０℃で５分間加熱し、濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの混合物で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて減圧下エバポレートして乾固させて、Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド５６ｍｇを白色固体として得る。
【実施例４】
【００５２】
６−［５−（ヒドロキシメチル）ピリド−３−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体４）１６３ｍｇ、（５−ブロモピリド−３−イル）メタノール３１０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６６ｍｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬをマイクロ波管に入れる。反応液を、１５０℃に設定したマイクロ波装置中、２０分間加熱し、濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけジクロロメタンで溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−［５−（ヒドロキシメチル）ピリド−３−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド６１ｍｇを白色固体として得る。
【実施例５】
【００５３】
６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
５．１：６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
この生成物は、実施例４と同様な様式で、ただし（５−ブロモピリド−３−イル）メタノールを（２−ブロモピリド−４−イル）メタノールに置き換えることで、得られる。
【００５４】
５．２：６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１１７ｍｇをメタノール２ｍＬに加えた懸濁液を０．５Ｎ塩酸水溶液０．６８ｍＬで処理する。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下エバポレートして乾固させる。得られる固体をメタノールでトリチュレートし、ろ別し、乾燥させて、６−［４−（ヒドロキシメチル）ピリド−２−イル］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）９１ｍｇを得る。
【実施例６】
【００５５】
６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体４）２３６ｍｇ、６−ブロモピリジン−２−イルアミン４１３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９５ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬをマイクロ波管に入れる。反応液を、１５０℃に設定したマイクロ波装置中、４５分間加熱し、濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの混合物で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１４７ｍｇを黄色固体として得る。この生成物を、ジオキサンとメタノールの混合物に取り、塩化水素の４Ｍジオキサン溶液１１２μＬで処理する。室温で１時間撹拌後、析出物を吸引ろ過し、ジオキサンで洗い、乾燥させて、６−（６−アミノピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）１５６ｍｇを淡黄色固体として得る。
【実施例７】
【００５６】
６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
７．１：６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体５）５４０ｍｇ、ジオキサン１３ｍＬ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液６．８ｍＬ、４−ヨード−１−トリフェニルメチルイミダゾール８４３ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８６ｍｇをマイクロ波管に入れる。混合物を、１２０℃に設定したマイクロ波装置中、１０分間加熱し、次いで冷却し、減圧濃縮する。残渣をジクロロメタン１００ｍＬに取り、水で洗った後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンに酢酸エチルの勾配をつけて（１００／０から６０／４０まで）溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固する。固体をアセトニトリルから結晶化させる。結晶をアセトニトリルで洗い、次いでエチルエーテルで洗い、次いで減圧下乾燥させて、６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド３４２ｍｇを白色固体として得る。
【００５７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）。
【００５８】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００５９】
７．２：６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２７０ｍｇを２Ｎ塩酸４ｍＬに加えた懸濁液を７０℃で３０分間加熱し、次いでメタノール２ｍＬで希釈して、４５分間加熱還流し、ジクロロメタン２ｍＬを加えて再び希釈し、さらに２時間加熱還流する。反応液を室温で６０時間撹拌する。析出物を吸引ろ過し、メタノール、水、次いでペンタンで洗い、減圧下乾燥させて６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）９６ｍｇを白色固体として得る。
【実施例８】
【００６０】
Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）３００ｍｇ、ジオキサン４ｍＬ、水４ｍＬ、１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸１８５ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム４５ｍｇ、および炭酸セシウム１．０７７ｇを、マイクロ波管に入れる。混合物を、１６０℃に設定したマイクロ波装置中、２０分間加熱し、次いで冷却し、水２０ｍＬで希釈し、ジクロロメタン２０ｍＬで２回抽出する。１つにまとめた有機相を、硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンにメタノールの勾配をつけて（０から１０％まで）溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド４０ｍｇを白色固体として得る。
【実施例９】
【００６１】
Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）２５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬ、酢酸パラジウム７．７ｍｇ、ヨウ化第一銅１９７ｍｇ、および１，２，４−トリアゾール７１．３ｍｇを、マイクロ波管に入れる。反応液を、２００℃に設定したマイクロ波装置中、２．５時間加熱する。反応液を冷却してろ過し、不溶物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、およびメタノールで洗って、１つにまとめたろ液を減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの９０／１０混合物で溶出させる。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させてＮ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド４０ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１０】
【００６２】
Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
１０．１：Ｎ−フェニル−６−（１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
この生成物は、実施例８と同様な様式で、ただし１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸を１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール−３−ボロン酸に置き換えることで、得られる。
【００６３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１８Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），６，９５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。
【００６４】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
１０．２：Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−６−（１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１２０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに加えた溶液を、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液２６２μＬで処理し、室温で１０分間撹拌する。次いで、反応物をジクロロメタン１５ｍＬと水２０ｍＬに希釈する。有機相を乾燥させ、減圧下濃縮乾固する。残渣をジクロロメタン２ｍＬに取り、固体をろ別してジクロロメタン１ｍＬで２回、次いでジイソプロピルエーテル１ｍＬで２回洗い、２回、水２ｍＬを加えて溶解するものを分離し、吸引ろ過し、再びジクロロメタン２ｍＬで２回、次いでジイソプロピルエーテル２ｍＬで２回洗い、次いで乾燥させてＮ−フェニル−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド４０ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１１】
【００６５】
６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体４）４００ｍｇ、２−メチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール２２９ｍｇ、テトラヒドロフラン８ｍＬ、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム９．１ｍｇ、およびトリス（２−フリル）ホスフィン４．６ｍｇを、マイクロ波管に入れる。反応液を、１３０℃に設定したマイクロ波装置中、５０分間加熱し、次いで濃縮乾固する。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．５ｍＬに取り、さらに２−メチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール１５０ｍｇ、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム１０ｍｇ、およびトリス（２−フリルホスフィン）５ｍｇを加え、続いて、１２０℃に設定したマイクロ波装置中、４０分間、再び加熱する。反応液をろ過し、不溶物をメタノールおよびジクロロメタンで洗い、１つにまとめたろ液を減圧濃縮する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン、次いでジクロロメタンとメタノールの９０／１０混合物で溶出させる。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２８ｍｇをベージュ色固体として得る。
【実施例１２】
【００６６】
６−（３−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体１）２００ｍｇ、ジオキサン１０ｍＬ、３−（トリエトキシシリル）フラン４００μＬ、酢酸パラジウム４２ｍｇ、１，４−ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）４２ｍｇ、およびテトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液１．５ｍＬを、マイクロ波管に入れる。反応液を、１２０℃に設定したマイクロ波装置中、３時間加熱し、次いで３−（トリエトキシシリル）フラン２００μＬ、酢酸パラジウム２０ｍｇ、およびＤＡＢＣＯ２０ｍｇを加え、混合物を、１５０℃に設定したマイクロ波装置中、さらに１．５時間加熱し、次いで冷却してろ過する。ろ液を、減圧下濃縮乾固し、残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶出させる。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させる。固体を熱いままジクロロメタンとメタノールの混合物に溶解させる。熱溶液をろ過し、ジイソプロピルエーテルで処理する。形成された析出物を吸引ろ過し、乾燥させて、６−（３−フリル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２５ｍｇを黄色固体として得る。
【実施例１３】
【００６７】
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：１）
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）０．６ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、炭酸セシウム１．０８ｇ、イミダゾール１１３ｍｇ、１，１０−フェナントロリン６０ｍｇ、およびヨウ化第一銅３１．５ｍｇを混合して、１３０℃で２１時間加熱し、イミダゾール７０ｍｇを加えてから、同温でさらに３時間反応させ、室温で６４時間反応させた。反応液をろ過し、不溶物をジクロロメタンで洗い、１つにまとめたろ液を減圧濃縮する。残渣を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  ３０×１００、５μｍカラムの分取ＨＰＬＣで、アセトニトリルにトリフルオロ酢酸０．０７％を加え水０から６０％の勾配をつけて、３０ｍＬ／分の流速で１５分間かけて溶出させて、精製する。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させる。固体をメタノール２ｍＬに加えて激しく撹拌し、ろ過し、メタノール１ｍＬで洗い、乾燥させて、６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：１）１１０ｍｇをベージュ色固体として得る。
【実施例１４】
【００６８】
６−（オキサゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ホルミル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体８）２００ｍｇをメタノール１０ｍＬに加えた懸濁液に炭酸カリウム１０４ｍｇおよびｐａｒａ−トルエンスルホニルメチルイソニトリル（ＴＯＳＭＩＣ）１４７ｍｇを加える。反応液を２時間還流させ、次いで減圧下エバポレートして乾固させ、ジクロロメタン３００ｍＬに取り、水で洗う。有機相を乾燥させ、シリカとともに濃縮乾固し、次いでシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンにメタノール０から２０％の勾配をつけて溶出させる。予想生成物を含有する画分を濃縮乾固し、得られる固体をジクロロメタン少量に加えて溶けるものだけろ別し、乾燥させて、６−（オキサゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド８０ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１５】
【００６９】
６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
粗６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド６０ｍｇをメタノール１０ｍＬに加えた懸濁液にチオ尿素１４ｍｇを加える。反応液を４５分間加熱還流し、次いで減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物（１００／０から９０／１０までの勾配）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２０ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１６】
【００７０】
６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（１−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド８０ｍｇ、トルエン２．５ｍＬ、エチレングリコール２８０μＬ、およびｐａｒａ−トルエンスルホン酸１７０ｍｇを混合して、これをモレキュラーシーブと混ぜる。混合物を２時間還流させ、次いで冷却し、ろ過し、ジクロロメタン２０ｍＬと水２０ｍＬで希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和する。水相をジクロロメタンで洗い、有機相を１つにまとめて、乾燥させ、濃縮乾固する。残渣を、シリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンに酢酸エチル０／３０から７０／３０までの勾配をつけて溶出させて、６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１７ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１７】
【００７１】
６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）および（２：１）
１７．１：エチル２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−カルボキシミダート塩酸塩（１：１）
Ｎ−フェニル−６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）３００ｍｇをＤＭＦ０．５ｍＬ入りエタノール２５ｍＬに加えた懸濁液を０℃に冷却し、次いで塩化水素ガスで１時間４０分処理する。反応液を室温で１６時間撹拌し、減圧濃縮して体積を減らす。析出物を吸引ろ過し、エタノールおよびエチルエーテルで洗って、エチル２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−カルボキシミダート塩酸塩（１：１）２９６ｍｇを白色固体として得る。この生成物は、さらに精製することなくこの後の合成に用いる。
【００７２】
１７．２：６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）および（２：１）
エチル２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−カルボキシミダート塩酸塩（１：１）２９６ｍｇをエタノール１０ｍＬに加えた懸濁液を０℃に冷却し、続いてエチレンジアミン１４４μＬを加える。反応液を１６時間還流させ、次いで室温で６０時間撹拌する。析出物を吸引ろ過し、エタノールで洗い、メタノールから再結晶化させて、６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：２）６４ｍｇを白色固体として得る。ろ液を濃縮乾固し、水に取る。不溶物を吸引ろ過し、メタノールで洗い、乾燥させて、６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）９９ｍｇを白色固体として得る。
【実施例１８】
【００７３】
６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
炭酸セシウム６２４ｍｇ、２−ブロモ−６−メトキシピリジン９０ｍｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム１７．５ｍｇをジオキサン１０ｍＬと水４ｍＬに加えた溶液に、２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸１６０ｍｇを加える。混合物を１時間還流させ、次いで冷却し、減圧下濃縮乾固する。残渣をジクロロメタン１５０ｍＬに取り、水１００ｍＬで洗う。有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、シリカとともに濃縮乾固し、次いでシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンに酢酸エチル０から３５％の勾配を付けて溶出させる。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固して、６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド３６ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【実施例１９】
【００７４】
５−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
１９．１：エチル６−ヨード−５−メチル（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
５−ヨード−６−メチルピリジン−２−アミン２ｇをジメトキシエタン１５ｍＬに加えた懸濁液にブロモピルビン酸エチル１．３ｍｌを加える。反応液を２０℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、エタノール１５ｍＬに取り、２．５時間還流させ、最後に減圧濃縮する。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液の混合物に取る。有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下濃縮乾固して、６−ヨード−５−メチル（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２．７７ｇをベージュ色固体として得る。
【００７５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７，Ｈｚ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７，Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）。
【００７６】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ３３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７７】
１９．２：６−ヨード−５−メチル−Ｎ−フェニル（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
アニリン８５２μＬをトルエン１０４ｍＬに加えた溶液を０℃に冷却し、これにトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液６．２ｍＬを滴下し、続いて２０℃で、エチル６−ヨード−５−メチル（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１．５ｇを加える。反応液を２０℃で２時間撹拌する。得られる混合物を、４℃に冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液１２０ｍＬを加える。減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに取り、有機相を水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水させ、セライトでろ過し、減圧下エバポレートして乾固させる。残渣をメタノールに加えて溶解するものだけろ別し、乾燥させて、６−ヨード−５−メチル−Ｎ−フェニル（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１．１５ｇを黄色固体として得る。
【００７８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８９（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｔｔ，Ｊ＝１．５および７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）。
【００７９】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８０】
１９．３：５−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
この生成物は、実施例３の生成物を得るのと同様な様式で、ただし６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドを６−ヨード−５−メチル−Ｎ−フェニル（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、得られる。
【実施例２０】
【００８１】
６−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：１）
６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体９）１３５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに加えた溶液に、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグアニジン１９０ｍｇを加える。反応液を２０℃で１６時間撹拌し、減圧下６０℃で濃縮乾固する。残渣をジクロロメタン５ｍＬとメタノール３ｍＬに取り、溶液をシリカとともにエバポレートして、次いでシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物（１００／０から９０／１０までの勾配）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドと６−（２−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルチアゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドの混合物５０ｍｇをベージュ色固体として得る。この生成物を、ジオキサン５ｍＬに溶解させ、塩酸の４Ｎジオキサン溶液３２０μＬで処理する。混合物を、６０℃で４時間加熱し、続いて塩化水素の４Ｎジオキサン溶液２００μＬを加え、次いで減圧下濃縮乾固する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、６−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（１：１）１８ｍｇをベージュ色固体として得る。
【実施例２１】
【００８２】
６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
２１．１：６−（２−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
この生成物は、中間体９の調製の第一工程で記載されたものと同様な条件下、ただしトリブチル（１−エトキシビニル）スズをトリブチル（２−エトキシビニル）スズに置き換えて、得られる。
【００８３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【００８４】
２１．２：６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（２−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１６８ｍｇをテトラヒドロフラン５．１ｍＬに加えた溶液に、水１．４ｍＬを加え、続いて０℃に冷却してから、Ｎ−ブロモスクシンイミド９７ｍｇをテトラヒドロフラン０．７ｍＬに加えた溶液を加える。反応液を室温で３時間撹拌する。形成された６−（１−ブロモ−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドを反応液から単離せずに、反応液をチオ尿素４２ｍｇで処理し、温度を２０℃にしてからさらに１６時間撹拌する。形成した固体を吸引ろ過し、水で洗い、次いでメタノールで洗い、乾燥させて、６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド５１ｍｇを白色固体として得る。
【実施例２２】
【００８５】
６−（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
２２．１：６−（６−ベンジルオキシピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
２−ベンジルオキシ−６−ブロモピリジン２５０ｍｇをジオキサン１２ｍＬに加えた溶液に、炭酸セシウム１．２３４ｇを水３ｍＬに加えた溶液、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム３４．６ｍｇ、およびＮ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド臭化水素酸塩（１：１）５４６ｍｇを加える。混合物を１１０℃で２時間４５分加熱し、次いで冷却してろ過する。固体をメタノール少量で洗い、次いでジクロロメタンで洗い、次いでトリフルオロ酢酸５ｍＬ入り沸騰メタノール２５０ｍＬに取る。不溶物をろ別し、メタノールで洗い、次いでジクロロメタンで洗い、ろ液を減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンにメタノール０から５％まで勾配をつけて溶出させる。純粋な予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固して、６−（６−ベンジルオキシピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド０．３ｇを白色固体として得る。
【００８６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．５４（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【００８７】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８８】
２２．２：６−（６−ヒドロキシピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（６−ベンジルオキシピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド３００ｍｇをトリフルオロ酢酸３ｍＬに加えた溶液を、２５℃で４８時間撹拌し、次いで減圧下４５℃でエバポレートして乾固させる。残渣をエーテルでトリチュレートし、ろ別し、乾燥させ、次いで再び飽和重炭酸ナトリウム溶液２ｍＬに加えてトリチュレートし、水２ｍＬで２回、エチルエーテル２ｍＬで２回洗い、減圧下乾燥させて６−（６−ヒドロキシピリド−２−イル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１６８ｍｇをベージュ色固体として得る。
【実施例２３】
【００８９】
Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
２３．１：６−エチニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体２）０．２ｇ、トリメチルシリルアセチレン１５６μＬ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２０ｍｇ、およびピペリジン２ｍＬを、２０ｍＬマイクロ波管に入れる。混合物を、１３０℃に設定したマイクロ波装置で１５分間加熱する。混合物を冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬに注ぐ。得られる混合物を、エチルエーテル７０ｍＬで２回抽出する。有機相を１つにまとめ、静置して分離させ、乾燥させ、減圧下濃縮乾固する。残渣をテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ＭＴＨＦ溶液４ｍＬに取り、２５℃で１６時間撹拌する。反応溶媒をエバポレートして乾固させ、残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンと酢酸エチル（０から３５％までの勾配）の混合物で溶出させて、６−エチニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド３０ｍｇをベージュ色固体として得る。
【００９０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．３７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）。
【００９１】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２６１［Ｍ］＋（基本ピーク）、ｍ／ｚ＝２２１［Ｍ−ＮＨＰｈ］＋。
【００９２】
２３．２：Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−エチニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１２３ｍｇ、アジ化ナトリウム４６ｍｇ、塩化アンモニウム３８ｍｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬを、マイクロ波管に入れる。反応液を、１７０℃に設定したマイクロ波装置中、２０分間加熱し、次いで同じ条件下、さらに３０分間加熱し、続いてアジ化ナトリウム４６ｍｇおよび塩化アンモニウム３８ｍｇを加え、最後に減圧下５０℃で濃縮する。残渣を酢酸エチル２０ｍＬおよび水２０ｍＬに取る。水相を、酢酸エチル２０ｍＬで２回抽出し、有機相を１つにまとめて、飽和ブライン３０ｍＬで洗い、次いで硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンにメタノールで勾配をつけて（１００／０から９０／１０まで）溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固して、Ｎ−フェニル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド３６ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【実施例２４】
【００９３】
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
炭酸カリウム８３ｍｇおよび１，２−ジメトキシエタン４ｍＬを、マイクロ波管に入れ、アルゴンで脱気してから、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体１０）１２０ｍｇ、３−フランボロン酸４０ｍｇ、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）２１ｍｇを入れる。反応液を、１２０℃に設定したマイクロ波装置中、２０分間加熱し、次いで酢酸エチル１５ｍＬと水１５ｍＬの混合物に注ぐ。水相を酢酸エチル１５ｍＬで２回抽出し、有機相を１つにまとめて飽和ブライン１５ｍＬで洗い、次いで硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下濃縮乾固する。残渣をメタノール／エチルエーテル（１／１）１０ｍＬでトリチュレートすることを２回行い、次いでイソプロパノールおよびペンタンで洗い、乾燥させてＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２２ｍｇを白色固体として得る。
【実施例２５】
【００９４】
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸（中間体１９）６５ｍｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１０４ｍｇを無水ピリジン２ｍＬに加えた懸濁液を、アルゴン下に置き、これに３−フルオロアニリン６８ｍｇを加える。反応液を８０℃で１６時間撹拌し、次いで減圧下濃縮乾固する。残渣をジクロロメタンに取り、水で洗う。有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下濃縮乾固し、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド４６ｍｇを白色固体として得る。
【００９５】
以下に記載される中間体は、本発明の化合物を調製するのに有用である。
【００９６】
中間体１：６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
アニリン３ｇをトルエン３６６ｍＬに加えた溶液を０℃に冷却し、これにトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液２２．５ｍＬを加え、続いて、２０℃で、エチル６−ブロモイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５．６ｇを加える。反応液を、室温で２時間撹拌する。得られる混合物を４℃に冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液１５０ｍＬを加える。反応液を濃縮乾固し、次いで水４００ｍＬとジクロロメタン４００ｍＬに取る。有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、セライトでろ過し、減圧下エバポレートして乾固させて、６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド４．６ｇをオフホワイト粉末として得る。
【００９７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）５９．０２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
【００９８】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ−Ｃ６Ｈ６Ｎ］＋、ｍ／ｚ＝１４４［ｍ／ｚ＝２７１−Ｉ］＋。
【００９９】
中間体２：６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
中間体１の調製についてと同じ様式で、ただしエチル６−ブロモイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートをエチル６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートに置き換えて実行することにより、６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドをベージュ色固体として得る。
【０１００】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０１０１】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ−Ｃ６Ｈ６Ｎ］＋、ｍ／ｚ＝１４４［ｍ／ｚ＝２７１−Ｉ］＋。
【０１０２】
中間体３：Ｎ−フェニル−６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
中間体１の調製についてと同じ様式で、ただしエチル６−ブロモイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートをエチル６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートに置き換えて（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），４１（２２），４３１７）実行することにより、Ｎ−フェニル−６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドを黄色固体として得る。
【０１０３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３６４、２２３４、１６７１，１５９９、１５６０、１５２７、１５０４、１４３３、および７４８ｃｍ−１
【０１０４】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ］＋（基本ピーク）、ｍ／ｚ＝１７０［Ｍ−Ｃ６Ｈ６Ｎ］＋、ｍ／ｚ＝１４３［ｍ／ｚ＝１７０−ＨＣＮ］＋
【０１０５】
中間体４：６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ブロモ−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１６０ｍｇをトルエン（ｔｏｌｅｎｅ）１０ｍＬに加えた懸濁液に、ヘキサメチルジスタンナン２６０μＬおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３０ｍｇを加える。反応液を２時間加熱還流し、次いで室温で１６時間撹拌し、セライトパッドでろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−トリメチルスタンニル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１６３ｍｇを黄色固体として得る。
【０１０６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８５（ｍ，９Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）。
【０１０７】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０８】
中間体５：Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミドおよびこの臭化水素酸塩（１：１）
３−ブロモ−２−オキソ−Ｎ−フェニルプロピオンアミド１ｇを１，２−ジメトキシエタン５０ｍｌに加えた溶液に、２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン１．０９ｇを加える。反応液を室温で４０時間撹拌し、次いで減圧下濃縮乾固する。残渣をエタノール３０ｍＬに取り、９０分間還流させる。減圧下濃縮乾固してから、固体をエタノール少量に加えて溶解するものだけろ過して除去し、エタノールで洗い、次いでエチルエーテルで洗って、Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド臭化水素酸塩（１：１）０．６ｇを白色固体として得る。
【０１０９】
この臭化水素酸塩を酢酸エチル２００ｍＬに取り、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗う。有機相を乾燥させ、減圧下濃縮乾固し、Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド０．５３ｇを白色固体として得る。
【０１１０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３３（ｓ，１２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０１１１】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ３６３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ−ＮＨＰｈ］＋、ｍ／ｚ１７１＝［２７１−Ｃ６Ｈ１２Ｏ］−。
【０１１２】
中間体６：２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸塩酸塩（１：１）
１）３−ブロモ−２−オキソ−Ｎ−フェニルプロピオンアミド０．８ｇを１，２−ジメトキシエタン３０ｍＬに加えた溶液に、２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン０．８７ｇを加える。反応液を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下濃縮乾固する。残渣をエタノール１５ｍＬに取り、２時間還流させる。減圧下濃縮乾固してから、残渣をエタノールから結晶化させ、吸引ろ過し、エタノールで洗い、次いでエチルエーテルで洗って、Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド臭化水素酸塩（１：１）０．７５ｇを白色固体として得る。
【０１１３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｓ，１２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０１１４】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ３６３［Ｍ］＋。
【０１１５】
２）Ｎ−フェニル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド臭化水素酸塩（１：１）０．１９ｇをアセトニトリル９ｍＬに加えた溶液を、塩酸０．５ｍＬおよびポリマー担持させたベンゼンボロン酸１ｇ（Ａｌｆａ−Ａｅｓａｒ、Ｌ１９４５９、約３ｍｍｏｌ／ｇ）で処理する。反応液を２５℃で１６時間撹拌し、次いで１時間還流させる。樹脂をろ別し、アセトニトリルで洗い、次いでメタノールで洗い、ろ液を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、２−フェニルカルバモイルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸塩酸塩（１：１）１６０ｍｇを橙色固体として得る。
【０１１６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ），７．９４−８．６３（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，２Ｈ），８．８１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
【０１１７】
中間体７：Ｎ−フェニル−６−ビニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド０．７３ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２０９ｍｇ、トリブチルビニルスズ５８７μＬ、およびＤＭＦ１７ｍＬの混合物を、マイクロ波装置中、１３０℃で１０分間加熱し、次いで濃縮乾固する。残渣を水１００ｍＬに取り、酢酸エチル７０ｍＬで２回抽出する。有機相を１つにまとめて、飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水させ、減圧下エバポレートして乾固させる。固体を酢酸エチルに加えて溶解したものを吸引ろ過で除去し、酢酸エチルで洗い、次いでイソプロピルエーテルで洗い、メタノールとジクロロメタンの混合物に取る。不溶物をろ別し、メタノールで洗う。ろ液を減圧下濃縮乾固して、Ｎ−フェニル−６−ビニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド０．２９ｇを白色固体として得る。
【０１１８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．３９（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０ａｎｄ１７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７，６４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）。
【０１１９】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２６３［Ｍ＋］
【０１２０】
中間体８：６−ホルミル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−６−ビニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１５０ｍｇ、四酸化オスミウム２３２μＬ、および過ヨウ素酸ナトリウム１６７．５ｍｇを、ＴＨＦ６ｍＬ、ｔ−ブタノール３ｍＬ、および水３ｍＬの混合物に加えた懸濁液を２０℃で２０時間撹拌し、次いでさらに４８時間撹拌し、この間に四酸化オスミウム１００μＬおよび過ヨウ素酸ナトリウム８０ｍｇを４回に分けて加える。反応液を水５０ｍＬに注ぎ、得られる混合物を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出する。有機相を１つにまとめて、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、静置して分離させ、乾燥させて、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンと酢酸エチル（０から５０％までの勾配）の混合物で溶出させて、６−ホルミル−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１００ｍｇを白色固体として得る。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＲＭスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．０（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０１２２】
質量スペクトル（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｚ  ２６６［Ｍ＋Ｈ＋］
【０１２３】
中間体９：６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
９．１：６−（１−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−ヨード−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１ｇをトルエン５０ｍＬに加えた懸濁液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５９ｍｇおよびトリブチル（１−エトキシビニル）スズ１．０９ｇを加える。反応液を１５０℃で９時間加熱し、次いで１３０℃で１６時間加熱し、濃縮乾固する。残渣をジクロロメタンに取り、１０％フッ化カリウム水溶液で洗う。有機相を乾燥させ、濃縮乾固し、残渣をシリカカートリッジのカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンと酢酸エチルの混合物で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下エバポレートして乾固させて、６−（１−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド０．５２ｇをベージュ色固体として得る。
【０１２４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ１５＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）。
【０１２５】
９．２：６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
６−（１−エトキシビニル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド１２３ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに加えた溶液に、水１ｍＬを加え、次いで０℃に冷却してから、Ｎ−ブロモスクシンイミド７１ｍｇを加える。反応液を室温で２．５時間撹拌し、次いでジクロロメタン８０ｍＬで希釈する。有機相を水で洗い、次いで乾燥させ、減圧下濃縮乾固して、粗６−（２−ブロモアセチル）−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド６０ｍｇを白色固体として得る（６−アセチル誘導体およびジブロモ誘導体少量を含有する）。これをさらに精製することなく用いる。
【０１２６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．９２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
【０１２７】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、ｍ／ｚ３５６［Ｍ−Ｈ］−。
【０１２８】
中間体１０：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド
アニリン９８０ｍｇをトルエン１００ｍＬに加えた溶液を０℃に冷却し、これにトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液５ｍＬを滴下し、次いで２０℃で、エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１．５ｇを加える。反応液を２０℃で２時間撹拌する。得られる混合物を４℃に冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍＬを加える。減圧下濃縮乾固してから、残渣を酢酸エチルに取り、有機相を水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水させ、セライトでろ過し、減圧下エバポレートして乾固させる。残渣をエチルエーテルでトリチュレートし、ろ別し、乾燥させて、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキサミド２５８ｍｇを黄色固体として得る。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．９２（ｔｔ，Ｊ＝２．０および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７，５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５および９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），１０．７５１０（ｓ，１Ｈ）。
【０１３０】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ３９８［Ｍ＋Ｈ］＋、ｍ／ｚ４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３１】
中間体１１：６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１１．１：エチル６−（６−アミノピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
２−アミノ−６−ブロモピリジン３５０ｍｇ、２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸７５０ｍｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム５７ｍｇを、減圧脱気し、次いでアルゴン下、脱気ジオキサン２０ｍＬに懸濁させる。
【０１３２】
２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２ｍＬを加えてから、混合物を減圧脱気し、アルゴン下に置いて９０℃で５時間加熱し、次いで冷却し、希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液５０ｍＬとジクロロメタン５０ｍＬの混合物に加えて撹拌する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（６−アミノピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート４４６ｍｇを得る。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝０．７，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．１，ＩＨ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．３，８．１，１Ｈ），６．０８（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１３４】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３５】
１１．２：エチル６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートおよびエチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）−イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−（６−アミノピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート７００ｍｇおよび４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇをアセトニトリル５ｍＬに加えた懸濁液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．１４ｍＬを加える。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルにヘキサンで勾配をつけて（５０／５０から１００／０まで）溶出させて、６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３７０ｍｇ、
【０１３６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７，０，２Ｈ），１．４３（ｓ，１８Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）、
【０１３７】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ＋Ｈ］＋、
および、６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１６３ｍｇ
【０１３８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０４−８，００（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），４，３１（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１３９】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
を得る。
【０１４０】
１１．３：６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２９２ｍｇをテトラヒドロフランとメタノールの５０／１混合物４．７３ｍＬに加えた溶液に、２Ｍ水酸化リチウム水溶液０．９ｍＬを加える。反応液を２５℃で７時間撹拌し、次いでｐＨが３になるまで２Ｎ塩酸ＨＣｌを０℃で滴下して処理する。析出物が形成されて２０分後、これを吸引ろ過し、水（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍｌ）で洗い、次いで減圧下乾燥させて、６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸１９５ｍｇをベージュ色固体として得る。
【０１４１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．５−１２．０（ｂｒ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．６１Ｈ），７．８８（ａｐｐ，ｔ，Ｊ＝８．０，７．８，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）
【０１４２】
中間体１２：６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１２．１：エチル（６−ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
炭酸セシウム３．１８ｇ、ジオキサン２５ｍＬ、水９．３ｍＬ、２−ヨードピリジン５００ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８９ｍｇ、およびエチル６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート臭化水素酸塩（１：１）８４８ｍｇを混合して、１１０℃で２時間加熱し、次いで一部濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、ろ過する。有機相を水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカカートリッジのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとシクロヘキサンの混合物（８０／２０）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３１７ｍｇを褐色油状物として得る。
【０１４３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８，７０（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＩＨ），９．３６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０１４４】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】
１２．２：６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３１７ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（ピリド−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸２８０ｍｇを桃色ペースト状固体として得る。
【０１４６】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）７．９９１５（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｍ，２Ｈ），９．５２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０１４７】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】
中間体１３：６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１３．１：エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
４−ヨード−１−トリフェニルメチルイミダゾール８７３ｍｇ、２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸７５０ｍｇ、酢酸パラジウム２３ｍｇ、および（２−ビフェニル）−ジシクロヘキシルホスフィン７０ｍｇを減圧脱気し、次いでアルゴン下、トルエン１５ｍＬ、水５ｍＬ、およびＮ−メチルピロリドン５ｍＬの脱気混合物に懸濁させる。カリウムホスフェート９５０ｍｇを加えてから、混合物を減圧脱気し、次いでアルゴン下に置いて、１００℃で１５分間マイクロ波により加熱し、次いで冷却し、重炭酸ナトリウム飽和溶液５０ｍＬとジクロロメタン５０ｍＬの混合物に希釈して撹拌する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５０８ｍｇを得る。
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７，５２（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，６Ｈ），４．３１−４．２７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２０（ｍ，３Ｈ）。
【０１５０】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】
１３．２：６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５００ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸３４６ｍｇを得る。
【０１５２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，６Ｈ）。交換可能なプロトンは観測されず。
【０１５３】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５４】
中間体１４：６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１４．１：エチル６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ヨードチアゾール−２−イルカルバマート４６５ｍｇ、２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸４３４ｍｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム１０４ｍｇを減圧脱気する。脱気テトラヒドロフラン１０ｍＬおよび２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．６６ｍＬを加えてから、反応液を１００℃で２時間加熱し、次いで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、半飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗う。有機相を硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９：１から９９：２）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固する。得られる固体をジエチルエーテル５ｍＬで洗い、エチル６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２５ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【０１５５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７０．６８−７，７１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１５６】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５７】
１４．２：６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２５ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（２−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸９０ｍｇを褐色固体として得る。
【０１５８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７０．６７−７，６９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
【０１５９】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】
中間体１５：６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１５．１：エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１００ｍｇ、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸１３５ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１８ｍｇを減圧脱気し、次いでアルゴン下、１，２−ジメトキシエタン１．５ｍＬ、エタノール１．５ｍＬ、および２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液３１６μＬの脱気混合物に懸濁させる。反応液を４時間還流させ、次いで冷却し、半飽和重炭酸ナトリウム水溶液５ｍＬとジクロロメタン５ｍＬの混合物に希釈して撹拌する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物（５０／５０）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラートエチル１２１ｍｇを得る。
【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．７１Ｈ），７，５９（ｄ，Ｊ＝９．７１Ｈ），７．３７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６，９，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１０−１．０３（ｍ，１８Ｈ）。
【０１６２】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６３】
１５．２：６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（１：１）
エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２９２ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（１：１）１４０ｍｇを白色固体として得る。
【０１６４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．０７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１，３，９．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０１６５】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６６】
中間体１６：６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１６．１：エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
この生成物は、中間体１５の調製（工程１５．１）について記載されたものと同様な条件下で、ただし１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにピラゾール−３−ボロン酸を用いて、得られる。
【０１６７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＭｅＯＤ−ｄ４，δｐｐｍ）：８．８９（ｔ，Ｊ＝１．２，２．４，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．７６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．４，ＩＨ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１６８】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６９】
１６．２：６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２８ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸１１３ｍｇを得る。
【０１７０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．５０−１２．５０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０１７１】
中間体１７：６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１７．１：エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
この生成物は、中間体１５の調製（工程１５．１）について記載されたものと同様な条件下で、ただし１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにピラゾール−４−ボロン酸を用い、マイクロ波により９０℃で３７分間加熱することで得られる。
【０１７２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１３．１０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１７３】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７４】
１７．２：６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２８ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸６０ｍｇを得る。
【０１７５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１４．０−１２．０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．３６（Ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０１７６】
中間体１８：６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１８．１：エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
この生成物は、中間体１５の調製（工程１５．１）について記載されたものと同様な条件下で、ただし１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにフラン−２−ボロン酸を用いて、得られる。
【０１７７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．６，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１７８】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
１８．２：６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３８４ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸２５６ｍｇを得る。
【０１８０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４，１Ｈ）。
【０１８１】
中間体１９：６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
１９．１：エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
この生成物は、中間体１５の調製（工程１５．１）について記載されたものと同様な条件下で、ただし１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにフラン−３−ボロン酸を用いて、得られる。
【０１８２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１８３】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
１９．２：６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３８４ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸２８７ｍｇを得る。
【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７，６４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ）。
【０１８６】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】
中間体２０：６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
２０．１：エチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２ｇ、５−ホルミルフラン−２−ボロン酸１．４２ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム２３１ｍｇを、減圧脱気し、次いでアルゴン下、ジオキサン３０ｍＬと２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液９．４ｍＬの脱気混合物に懸濁する。反応液を９０℃で５時間加熱し、次いで２０℃で１６時間撹拌し、濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物（９０／１０）、酢酸エチル、次いで酢酸エチルとメタノールの混合物（９９／１）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート８８４ｍｇを得る。
【０１８８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１，３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１８９】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
２０．２：エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート７７０ｍｇをエタノール１５ｍＬに加えた懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム１２３ｍｇを加える。反応液を２５℃で９０分間撹拌し、ジクロロメタン１０ｍＬと半飽和炭酸ナトリウム水溶液３ｍＬに稀釈して撹拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、減圧濃縮する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物（９８／２）で溶出させる。
【０１９１】
予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固する。得られる固体をジクロロメタン５ｍＬに加えて溶解するものをろ過して除去し、乾燥させ、エチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート４０３ｍｇを白色固体として得る。
【０１９２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３，３，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０１９３】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】
２０．３：６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート４００ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸３４６ｍｇを白色固体として得る。
【０１９５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ）。
【０１９６】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９７】
中間体２１：６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
２１．１：エチル６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
この生成物は、中間体１５の調製（工程１５．１）について記載されたものと同様な条件下で、ただし１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにチオフェン−３−ボロン酸（触媒：ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）を用いて得られる。
【０１９８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｄ，Ｊ＝７，Ｈｚ，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７，Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０１９９】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】
２１．２：６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３１０ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸２５０ｍｇを得る。
【０２０１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＩＨ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
【０２０２】
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ  ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０３】
中間体２２：６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
２２．１：エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−ヨード−イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３５０ｍｇ、および塩化リチウム３６０ｍｇを減圧脱気し、次いでアルゴン下、脱気ジオキサン１５ｍＬに懸濁させる。２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール５ｇを加えてから、反応液を９０℃で３．５時間加熱し、次いで冷却し、１Ｍフッ化カリウム水溶液１００ｍＬと酢酸エチル２００ｍＬの混合物に稀釈して撹拌する。水相を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機相を１つにまとめて、ブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルにヘキサンの勾配をつけて（８０／２０から１００／０まで）溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５３０ｍｇを黄色粉末として得る。
【０２０４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３０（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０２０５】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］−。
【０２０６】
２２．２：６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５１２ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸３６５ｍｇを白色固体として得る。
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１，５，９．５，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０２０８】
中間体２３：６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
２３．１：エチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−シアノイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１ｇ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），４１（２２），４３１７）をエタノール１５ｍＬとジクロロメタン１０ｍＬの混合物に加えて０℃に冷却した溶液に、ナトリウムエタンチオラート４７０ｍｇを加える。反応液を２５℃で５時間撹拌し、ろ過し、ろ液をエバポレートして乾固させる。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物（９８／２）で溶出させて、エチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート６２５ｍｇを淡黄色固体として得る。
【０２０９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ）３７，６８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．３４（ｔ＝７．２，６Ｈ）。
【０２１０】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
２３．２：エチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート６２５ｍｇをエタノール１２ｍＬに加えた溶液に、０から５℃で、抱水ヒドラジン０．２ｍＬを滴下する。反応液を２時間撹拌し、抱水ヒドラジン７３μＬを追加し、混合物をさらに２時間撹拌し、この間に温度を２５℃に昇温させる。反応液を減圧下濃縮乾固し、残渣を乾燥させ、エチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート６００ｍｇを得る。これはさらに精製することなくその後の合成に用いる。
【０２１２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．７７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９，６，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３２（ｔ＝７．１，３Ｈ）。
【０２１３】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
２３．３：エチル６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５８０ｍｇをギ酸６ｍＬに加えた懸濁液を８５℃で２０時間加熱する。反応液を最初の体積の２０％未満まで濃縮し、水２０ｍＬで稀釈する。０から５℃で固体の炭酸ナトリウムを加えてｐＨを８から９にする。析出物を吸引ろ過し、次いでシリカのクロマトグラフィーで、ジクロロメタンとメタノールの混合物（９８／２）で溶出させて精製し、エチル６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３２０ｍｇを得る。
【０２１５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１４．５−１４．０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．５，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．３３（ｔ＝７．０，３Ｈ）
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
２３．４：６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３２０ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸２３８ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【０２１７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１４．５−１４．２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６６−８．６２（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）。
【０２１８】
中間体２４：６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
２４．１：エチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート４ｇ、エチニルトリメチルシラン２．６３ｍＬ、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８８８ｍｇを混合して減圧脱気する。脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４０ｍｇおよびトリエチルアミン３．５２ｍＬを加える。反応液をアルゴン下脱気し、５０℃で５０時間撹拌し、次いで冷却して、水２０ｍＬで稀釈する。析出物を吸引ろ過し、水５ｍＬで洗い、次いでシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルとヘキサンの混合物（５０／５０から９０／１０まで）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて減圧下濃縮乾固し、エチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート３．６ｇをオフホワイト固体として得る。
【０２１９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．７，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０２２０】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
２４．２：エチル６−エチニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート５００ｍｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに加えた溶液を０℃に冷却し、これにテトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液１．５８ｍＬを滴下する。反応液を３０分間撹拌し、次いで水５ｍＬを加え、得られる混合物をジクロロメタン２０ｍＬで３回抽出する。生成物を、シリカのクロマトグラフィーで、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１／３から１／１まで）で溶出させて精製する。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−エチニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２８０ｍｇを黄色固体として得る。
【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８６（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７，９．４，１Ｈ），４．３２（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
２４．３：エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル６−エチニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート２２０ｍｇおよびアジドトリメチルシラン０．２１ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとメタノールの混合物（９／１）４ｍＬに加えた溶液に、ヨウ化第一銅９．８ｍｇを加える。反応液を１００℃で２時間撹拌し、次いで冷却し、ジクロロメタン４ｍＬで稀釈し、アルミナでろ過し、濃縮乾固する。残渣をシリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとエタノールの混合物（９７／３）で溶出させる。予想生成物を含有する画分を１つにまとめて、減圧下濃縮乾固し、エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２５ｍｇをオフホワイト固体として得る。
【０２２４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１５．５−１５．０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．５，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝０．５，１Ｈ），８．４０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９，５，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０２２５】
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
２４．４：６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート１２５ｍｇを、中間体１１の調製（工程１１．３）について記載されたものと同様な条件下で鹸化し、６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボン酸７２ｍｇを白色固体として得る。
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１６．０−１５．０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．５，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）。
【０２２８】
中間体２５：エチル６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート臭化水素酸塩（１：１）
２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン４ｇを１，２−ジメトキシエタン４０ｍＬに加えた溶液に、エチル３−ブロモ−２−オキソプロピオナート４．２６ｇを加える。反応液を２０℃で４０時間撹拌する。析出物を吸引ろ過し、１，２−ジメトキシエタンおよびペンタン少量で洗い、次いでエタノール５０ｍＬに取り、１時間還流する。反応液を減圧下濃縮乾固する。得られる油状物をエチルエーテルに再び溶解させ、溶液を減圧濃縮する。固体を吸引ろ過し、エチルエーテル少量で洗い、エチル６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−カルボキシラート臭化水素酸塩（１：１）３．７８ｇを白色固体として得る。
【０２２９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７−１．３８（ｍ，１５Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３０】
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ３１６［Ｍ］＋、２４４［Ｍ−ＣＯ２Ｅｔ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
中間体２６：２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸
２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン２．５ｇを１，２−ジメトキシエタン５０ｍＬに加えた溶液に、エチル３−ブロモ−２−オキソプロピオナート２．１４ｍＬを加える。反応液を２５℃で３．５時間撹拌し、次いでエタノール５０ｍＬを加え、得られる混合物を１６時間還流させる。反応液を冷却し、濃縮乾固する。残渣を０℃で水１００ｍＬに懸濁させ、激しく撹拌しながら、ｐＨが８から９になるまで固体の炭酸ナトリウムで処理する。析出物を吸引ろ過し、０℃で水１００ｍＬで洗い、次いでメタノール１５０ｍＬに溶解させる。溶液を硫酸マグネシウムで脱水させ、ろ過し、減圧下濃縮乾固して２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−ボロン酸２．３６ｇをクリーム色固体として得る。
【０２３２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：８．８２（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ）７．６１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】
以下の表は、本発明による実施例の幾つかについて、化学構造（表１）、分光学的特性、および合成法（表２）を示す。
【０２３４】
表中、
−括弧内の比は（酸／塩基）比であり、「ＨＣｌ」は塩酸塩の形の化合物を表し、「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸塩の形の化合物を表し、括弧内の比は（酸／塩基）比であり、「−」記号はこの化合物が塩基の形で存在することを表し；
−「−ＣＨ３」はメチルを意味する。
【０２３５】
【表１】
2011508760.tif 000006
2011508760.tif 000007
2011508760.tif 000008
2011508760.tif 000009
2011508760.tif 000010
2011508760.tif 000011
2011508760.tif 000012
【０２３６】
【表２】
2011508760.tif 000013
2011508760.tif 000014
2011508760.tif 000015
2011508760.tif 000016
2011508760.tif 000017
2011508760.tif 000018
2011508760.tif 000019
2011508760.tif 000020
2011508760.tif 000021
2011508760.tif 000022
2011508760.tif 000023
【０２３７】
本発明による化合物のＮＯＴ調節効果を求めるため、これらの薬理学的試験を行なった。
【０２３８】
Ｎ２Ａ細胞でのｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性の評価
本発明による化合物の活性を、マウスＮｕｒｒ１受容体を内因的に発現し、ルシフェラーゼレポーター遺伝子を結合させたＮＯＴ結合応答配列（ＮＢＲＥ）で安定的に形質移入された細胞株（Ｎ２Ａ）で、評価した。ＥＣ５０値は０．０１から１０００ｎＭの間である。試験は、以下に記載する手順に従って行った。
【０２３９】
細胞株Ｎｅｕｒｏ−２Ａは、標準的な商業的供給源（ＡＴＣＣ）から入手する。Ｎｅｕｒｏ−２Ａクローン株は、白色種マウスＡ系統（Ｒ．Ｊ  Ｋｌｅｂｅ  ｅｔ  ａｌ）に由来する自然腫瘍から得た。次いで、この細胞株Ｎｅｕｒｏ−２Ａを、８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼで安定的に形質移入する。Ｎ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を、１０％ウシ胎仔血清、グルコース４．５ｇ／Ｌおよびジェネテシン０．４ｍｇ／ｍｌを補充したＤＭＥＭを入れた７５ｃｍ２培養フラスコ中、集密になるまで培養する。１週間培養後、細胞を０．２５％トリプシンで３０秒間回収し、次いでグルコース４．５ｇ／Ｌおよび１０％Ｈｙｃｌｏｎｅ脱脂血清を含有するがフェノールレッドを含まないＤＭＥＭに再懸濁させ、白色透明底９６−ウェルプレートに入れる。細胞を１ウェルあたり７５μＬ中６０，０００個の割合で２４時間沈着させてから、本発明による化合物を添加する。本発明による化合物を２５μＬで添加し、さらに２４時間培養する。測定日に、Ｓｔｅａｄｙｌｉｔｅを同体積（１００μＬ）で各ウェルに添加し、次いでウェルを３０分間放置して、細胞の完全な溶解と信号発生の最大化を達成する。次いで、プレートを接着フィルムで封着してから、マイクロプレート発光計数器で測定する。本発明による化合物は、１０−２Ｍ貯蔵液の形で準備してから、１００％ＤＭＳＯで稀釈する。本発明による化合物は各濃度において、細胞との培養の前に培養液で予備稀釈するので、従ってＤＭＳＯを最終的に０．６２５％含有する。
【０２４０】
例えば、化合物３、１７、２４、２９、４５、および５３は、それぞれ０．９ｎＭ、２６．８ｎＭ、０．９ｎＭ、１．１ｎＭ、１．２ｎＭ、および０．４ｎＭのＥＣ５０値を与えた。
【０２４１】
従って、本発明による化合物はＮＯＴに対して調節効果を有することがわかる。
【０２４２】
従って、本発明による化合物は、ＮＯＴ受容体が関連する疾患の治療または予防におけるこの治療用途としての医薬の製造に用いることができる。
【０２４３】
従って、本発明の別の態様に従って、本発明の対象は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される酸の付加塩を含む医薬である。
【０２４４】
これらの医薬は、神経変性疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病）、タウオパシー（例えば進行性核上麻痺、前頭側頭型痴呆、大脳皮質基底核変性症、ピック病）；脳外傷（例えば、虚血性および頭蓋外傷）および癲癇；精神障害（例えば、統合失調症、抑うつ、物質依存、注意欠陥多動性障害）；中枢神経系の炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、脳炎、脊髄炎、および脳脊髄炎）および他の炎症性疾患（例えば、血管病、粥状動脈硬化、関節炎、関節症、リウマチ様関節炎）；変形性関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎；アレルギー性炎症性疾患（喘息など）、自己免疫疾患（例えば、Ｉ型糖尿病、狼瘡、強皮症、ギランバレー症候群、アジソン病）および他の免疫介在性疾患；骨粗鬆症；癌の治療および予防に特に治療用途を見出す。
【０２４５】
従って、本発明の目的の１つは、上記の疾患、愁訴、および障害を治療するための、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２４６】
本発明の別の態様に従って、本発明は、上記の疾患、愁訴、および障害を治療または予防する医薬を製造するための、すでに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０２４７】
これらの化合物は、移植片および／または幹細胞の移植と組み合わせた治療としても使用できる。
【０２４８】
本発明の別の態様に従って、本発明は、有効成分（ａｃｔｉｖｅ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）として、本発明による化合物を含む薬学的組成物に関する。これらの薬学的組成物は、本発明による化合物少なくとも１種、またはこの化合物の医薬的に許容される塩を有効量で、および医薬的に許容される賦形剤少なくとも１種も含有する。
【０２４９】
この賦形剤は、製薬形態および望まれる投与様式に従って、当業者に既知である通常の賦形剤から選択される。
【０２５０】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所用、気管内、鼻腔内、経皮、または直腸投与用の本発明の薬学的組成物において、上記の式（Ｉ）の有効成分、またはこの塩は、上記愁訴または疾患の予防または治療のため、ヒトおよび動物に、標準的な医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態で投与することができる。
【０２５１】
投与に適した単位剤形として、経口剤形（錠剤、軟質または硬質ゲルカプセル剤、粉末、顆粒、および経口溶液または懸濁液など）、舌下、頬側、気管内、眼内、鼻腔内もしくは吸入投与剤形、外用、経皮、皮下、筋肉内もしくは静脈内投与剤形、直腸投与剤形、ならびに移植が挙げられる。外用投与用に、本発明による化合物は、クリーム、ゲル、軟膏、またはローションに用いることができる。
【０２５２】
例として、本発明による化合物の錠剤形の単位投与剤形は、以下の成分を含むことができる：
本発明による化合物５０．０ｍｇ
マンニトール２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン１５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇ
用量を増やすか減らした方が適切な場合もそれぞれあるだろう。このような用量は本発明の構成から外れない。通常の診療に従って、各患者に適切な用量が、投与方法およびこの患者の体重および反応に従って医師により決定される。
【０２５３】
本発明の別の態様に従って、本発明は、上記に示される病理の治療法にも関する。この方法は、患者に、本発明による化合物またはこの医薬的に許容される塩を有効量で投与することを含む。
【０２５４】
上記に定義される本発明の対象、特に医薬、薬学的組成物、および治療法は全て、すでに定義したとおりの化合物のサブグループにも、より詳細に適用されることが理解される。
【国際調査報告】
2011508760.tif 000026
2011508760.tif 000027
2011508760.tif 000028
2011508760.tif 000029
2011508760.tif 000030
2011508760.tif 000031