(57)【要約】それぞれが穿刺可能な蓋（１４ｃ）を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含む複数のブリスター（１４ａ）を有するストリップ（１４）を受け入れるためのハウジング（１１）と、ユーザがこれを通して一服の薬剤を吸入するマウスピース（１３）と、マウスピース（１３）を覆うためのキャップ（１２）と、ブリスター（１４ａ）の蓋（１４ｃ）を穿刺するためのブリスター穿刺部材（１６）とを備える吸入器（１０）を開示する。キャップ（１２）は、ストリップ（１４）を駆動し、各ブリスター（１４ａ）を順次移動させてブリスター穿刺部材（１６）と位置合わせするように回転可能であり、アクチュエータは、キャップ（１２）の回転に応じて、位置合わせされたブリスター（１４ａ）の蓋（１４ｃ）をブリスター穿刺部材（１６）が突き刺すように動作可能であり、ユーザがマウスピース（１３）を介して吸入すると、ブリスター（１４ａ）を通る気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、ブリスター（１４ａ）から出てマウスピースを経由しユーザの気道へと運ばれるようになっている。
2011523861.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれが穿刺可能な蓋を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含む複数のブリスターを有するストリップを受け入れるためのハウジングと、
ユーザがこれを通して一服の薬剤を吸入するマウスピースと、
前記マウスピースを覆うためのキャップと、
ブリスターの蓋を穿刺するためのブリスター穿刺部材と、
を備える吸入器であって、
前記キャップは、前記ストリップを駆動し、各ブリスターを順次移動させて前記ブリスター穿刺部材と位置合わせするように回転可能であり、アクチュエータは、前記キャップの回転に応じて、位置合わせされたブリスターの蓋を前記ブリスター穿刺部材が突き刺すように動作可能であり、ユーザが前記マウスピースを介して吸入すると、前記ブリスターを通る気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、前記ブリスターから出て前記マウスピースを経由しユーザの気道へと運ばれるようになっている吸入器。
【請求項２】
前記アクチュエータが、前記キャップの回転に応じて回転すると、位置合わせされたブリスターの蓋に前記ブリスター穿刺部材を穿刺させるように、前記ハウジングに回動可能に取り付けられている請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記キャップの回転に応じて前記アクチュエータを回転させるために前記キャップを前記アクチュエータに連結するリンクアームを備える請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記リンクアームが、前記ハウジングに回動可能に取り付けられている請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記リンクアームが、前記アクチュエータが前記ハウジングに対して回転し、前記リンクアームが回転する際に、位置合わせされたブリスターの蓋に前記ブリスター穿刺部材を引き込むように、前記アクチュエータに連結されている請求項４に記載の吸入器。
【請求項６】
前記リンクアームを前記アクチュエータに連結するための弾性リンク部材を備える請求項４に記載の吸入器。
【請求項７】
前記弾性リンク部材が、前記アクチュエータを穿刺位置に枢動するのに必要な力よりも大きな力が加わることに応じて変形するように構成されている弾性ストリップから形成されている請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記リンクアームの回転により、前記アクチュエータを回転させて、位置合わせされたブリスターの蓋に前記ブリスター穿刺部材を引き込ませるように、前記アクチュエータおよび前記リンクアーム上に協働カム部材を備える請求項５に記載の吸入器。
【請求項９】
前記協働カム部材が、前記リンクアーム上のカムフォロアと、前記アクチュエータ上のカムガイドとを備え、前記カムフォロアおよび前記カムガイドが、前記リンクアームが回転して前記アクチュエータを回転させると、前記カムフォロアが前記カムガイドに追従するように構成されている請求項８に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記カムガイドが、前記アクチュエータ内にスロットを備え、前記カムフォロアが、前記スロット内に滑るように受け入れられた前記リンクアーム上にピンを備える請求項９に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記リンクアームがプレートを備え、前記アクチュエータが前記ハウジングの内部に延在する脚部を備え、前記プレートおよび前記脚部は重なり部を有し、前記ピンは前記プレートから直立し、かつ、前記重なり部の前記スロットに受け入れられている請求項１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記キャップとともに回転可能なリンクアーム駆動素子を備え、前記駆動素子および前記リンクアームが、前記キャップの回転の一部に対して互いに協働することで、前記ユーザが前記キャップを回す際に前記リンクアームが回転するように構成されている請求項３〜１１のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記駆動素子および前記リンクアームが、前記キャップが開位置にほぼ到達すると協働し、前記キャップが前記開位置にさらに回転して前記リンクアームを回転させるように構成されている請求項１２に記載の吸入器。
【請求項１４】
前記駆動素子および前記リンクアームが、前記キャップが閉位置にほぼ到達すると協働し、前記キャップが閉位置にさらに回転して前記リンクアームを反対方向に回転させて元の位置に戻るように構成されている請求項１３に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記リンクアーム駆動素子が、前記キャップが閉位置から開位置に回転すると前記リンクアームに係合して前記リンクアームを回転させる第１の肩部と、前記キャップが開位置から閉位置に回転すると前記リンクアームに係合して前記リンクアームを反対方向に回転させる第２の肩部とを備える請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１６】
前記駆動素子が、円盤状部材を備える請求項１５に記載の吸入器。
【請求項１７】
前記駆動素子が、前記キャップと一体である請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記ディスクが、その外周の一部のまわりに延びる弧状凹部を有し、前記第１および第２の肩部が、前記弧状凹部の両端で径方向に延びる壁部によって画定される請求項１６または請求項１７に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記リンクアームが歯を備え、
前記キャップが閉位置から開位置に回転すると、前記第１の肩部が前記歯に接触し、前記キャップがさらに回転することで前記第１の肩部が前記歯を押して前記リンクアームを回転させるように、なおかつ、前記キャップが開位置から閉位置に回転すると、前記第２の肩部が前記歯に接触し、前記キャップがさらに回転することで前記第２の肩部が前記歯を押して前記リンクアームを反対方向に回転させるように、前記歯が、前記ディスクの前記弧状凹部内に受け入れられている請求項１８に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記キャップが、輪郭カムガイドを備え、前記アクチュエータが、前記キャップの回転時に前記カムガイドの輪郭に追従するカムフォロアを備える請求項１または請求項２に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記キャップが回転すると、前記カムフォロアが前記輪郭に追従して、前記アクチュエータが初期位置から上昇位置に移動するように、前記輪郭カムガイドが構成されている請求項２０に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記カムフォロアが前記輪郭に追従して、前記キャップが開位置から閉位置に回転時に、前記アクチュエータが前記初期位置から前記上昇位置に移動するように、前記輪郭カムガイドが構成されている請求項２１に記載の吸入器。
【請求項２３】
前記カムフォロアが前記輪郭に追従して、前記キャップが閉位置から開位置に回転時に、前記アクチュエータが前記初期位置から前記上昇位置に移動するように、前記輪郭カムガイドが構成されている請求項２２に記載の吸入器。
【請求項２４】
前記カムフォロアが前記輪郭に追従して、前記キャップが開位置から閉位置に回転時に、前記アクチュエータが前記初期位置から中間位置まで移動するように、なおかつ、前記キャップが閉位置から開位置に回転時に、前記アクチュエータが前記中間位置から前記上昇位置に移動するように、前記輪郭カムガイドが構成されている請求項２１に記載の吸入器。
【請求項２５】
前記輪郭カムガイドが、前記キャップと一体である請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項２６】
前記アクチュエータに関連付けられたバイアス手段を備え、
初期位置に向かって前記アクチュエータに付勢する前記バイアス手段によってもたらされたバイアス力に逆らって、前記アクチュエータが初期位置から上昇位置に移動するようになっている請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項２７】
前記カムガイドが曲面を有し、前記キャップが閉位置から開位置に回転すると、前記カムフォロアが前記曲面に追従する請求項２３〜２５に記載の吸入器。
【請求項２８】
前記カムガイドの一部が曲面を有し、前記キャップが閉位置から開位置に回転すると、前記カムフォロアが前記一部に追従する請求項２０に記載の吸入器。
【請求項２９】
前記アクチュエータが、前記キャップが閉じられている場合には上昇位置にあり、前記キャップが開く時に前記カムフォロアが前記カムガイドの前記曲面に追従する場合には実質的に静止したままである請求項２８に記載の吸入器。
【請求項３０】
トーションバネと、
前記キャップが閉位置から開位置に回転することに応じて、前記トーションバネにテンションをかけるための機構と、
を備える請求項２８または請求項２９に記載の吸入器。
【請求項３１】
前記機構が、前記キャップとともに回転自在に取り付けられている歯車と、前記ハウジングに回動可能に取り付けられ、かつ、前記歯車と噛合している駆動歯車とを備える請求項３０に記載の吸入器。
【請求項３２】
前記トーションバネが、前記駆動歯車と協働係合するアームを備え、前記キャップが開く時に前記駆動歯車が回転すると、前記アームが偏向されて、前記トーションバネにテンションをかけ、前記アクチュエータアセンブリをブリスター穿刺方向に付勢するようになっている請求項３１に記載の吸入器。
【請求項３３】
前記キャップが開位置に到達すると、前記曲面は終端に至り、前記カムフォロアが前記曲面の端部からはずれて、前記バイアス力を解放し、かつ、前記アクチュエータを回転させ、前記ブリスター穿刺部材が位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺する請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項３４】
前記カムガイドが帰還経路を有し、前記キャップが開位置から閉位置に回転する際に、前記カムフォロアが前記帰還経路に追従する請求項３３に記載の吸入器。
【請求項３５】
前記カムガイドが、２つのカムガイド部を備え、前記帰還経路が、前記２つのカムガイド部間のチャネルによって画定される請求項３４に記載の吸入器。
【請求項３６】
前記カムフォロアが、前記アクチュエータから延びているピンを備える請求項２０〜３５のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項３７】
前記アクチュエータが、前記ハウジングの内部に延在する脚部を備え、前記カムフォロアが、前記脚部の自由端から直立する請求項２０〜３６のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項３８】
前記トーションバネが、前記アクチュエータの回転軸と同軸に取り付けられている請求項３０〜３６のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項３９】
前記カムガイドが、ラッチ機構を備え、前記カムフォロアが、前記ラッチ機構を通過すると一方向に前記カムガイドに沿って通過するようになっている請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項４０】
前記ラッチ機構が、無緊張状態で前記カムフォロアの経路を通常ブロックする前記カムガイド上にフレキシブル領域を備える請求項３９に記載の吸入器。
【請求項４１】
前記キャップの回転により、前記カムフォロアが、前記フレキシブル領域を邪魔にならないように偏向して、前記カムフォロアが前記ラッチを通過するようになっている請求項４０に記載の吸入器。
【請求項４２】
前記フレキシブル領域は、前記カムフォロアがいったん通過すると元の位置にスプリングバックし、前記ラッチにわたって後方向に前記カムフォロアが移動することを妨げる請求項４１に記載の吸入器。
【請求項４３】
前記マウスピースおよび前記アクチュエータが一体化されて、マウスピース／アクチュエータユニットを形成し、前記マウスピース／アクチュエータユニットは、前記キャップの回転に応じて、位置合わせされたブリスターの蓋を前記ブリスター穿刺部材が突き刺すように動作可能であり、ユーザが前記マウスピースを介して吸入すると、前記ブリスターを通る気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、前記ブリスターから出て前記マウスピースを経由しユーザの気道へと運ばれるようになっている請求項１〜４２のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項４４】
前記マウスピース／アクチュエータユニットが、互いに取り付けられたアクチュエータ部とマウスピース部とを備える請求項４３に記載の吸入器。
【請求項４５】
前記アクチュエータ部と前記マウスピース部とが、互いに分離可能である請求項４４に記載の吸入器。
【請求項４６】
前記マウスピース／アクチュエータユニットが、前記マウスピース／アクチュエータユニットを経由して患者の気道へと薬剤を流すための流路を備える請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項４７】
前記ブリスター穿刺部材が挿入物を備え、前記挿入物が、前記マウスピース／アクチュエータユニットの前記流路内に配置され、前記挿入物が、その中に薬剤が通過するための開口を有する請求項４６に記載の吸入器。
【請求項４８】
前記ブリスター穿刺部材が、前記流路に取り付けられた前記挿入物から垂れ下がっている請求項４７に記載の吸入器。
【請求項４９】
前記アクチュエータおよび前記マウスピースが別個の構成部品であり、前記マウスピースが前記ハウジングに取り付けられ、前記アクチュエータが前記マウスピースおよび前記ハウジングに対して回転自在に取り付けられている請求項１〜４２のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項５０】
前記アクチュエータが回動アームを備え、前記回動アームの自由端が前記ハウジングに回動可能に取り付けられている請求項４９に記載の吸入器。
【請求項５１】
前記回動アームの自由端が、前記回動アームの端部を枢動可能に取り付けるために、前記マウスピースと前記ハウジングとの間に捕捉されている請求項５０に記載の吸入器。
【請求項５２】
前記マウスピースが、穴の開いたブリスターから前記マウスピースを経由して患者の気道に空気および薬剤を流すための流路を備え、前記アクチュエータの一部が、前記マウスピースの前記流路内に移動可能に受け入れられており、前記一部が、前記一部を通じて空気および薬剤が流れるための通路を有する請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項５３】
前記ブリスター穿刺部材が、前記マウスピースの前記流路に取り付けられた前記アクチュエータの前記一部から垂れ下がっている請求項５２に記載の吸入器。
【請求項５４】
前記ブリスター穿刺部材と位置合わせするため各ブリスターを順次移動させるインデックス機構を備える請求項１〜５３のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項５５】
前記インデックス機構が、前記ブリスターストリップに係合して前記ストリップを駆動し、各ブリスターを順次移動させて前記ブリスター穿刺部材と位置合わせする駆動部材を備える請求項５４に記載の吸入器。
【請求項５６】
前記キャップが前記マウスピースを覆う閉位置から、前記マウスピースを経由して吸入するために前記マウスピースを露出する開位置に前記キャップを回転する際に協働し、前記駆動部材が前記ストリップを駆動し、ブリスターを移動させて、前記ブリスター穿刺部材と位置合わせするように、前記キャップおよび駆動部材が構成されている請求項５５に記載の吸入器。
【請求項５７】
前記キャップが完全開位置に到達すると、前記キャップが前記駆動部材から分離され、前記キャップが開位置から閉位置へと反対方向に回転するとストリップが駆動しないように、前記キャップおよび前記駆動部材が構成されている請求項５６に記載の吸入器。
【請求項５８】
前記キャップが開位置に到達する前に、前記キャップが前記駆動部材から分離され、前記キャップが開位置に向かって同一方向にさらに回転する際にストリップが駆動しないように、前記キャップおよび前記駆動部材が構成されている請求項５６に記載の吸入器。
【請求項５９】
前記駆動部材が駆動ホイールを備え、前記キャップおよび前記駆動ホイールが両方とも前記ハウジングに取り付けられ、同軸を中心に回転する請求項５５〜５８のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項６０】
ストリップのブリスターを含み、各々が、穿刺可能な蓋を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含む請求項１〜５９のいずれか１項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉末状薬剤を経口または経鼻送達するための吸入装置に関する。より詳細には、本発明は、各ブリスターが穿刺可能な蓋を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含み、ストリップの長さに沿って隔置された複数のブリスターを有するストリップを受け入れるためのハウジングを有する吸入器に関する。本発明は、各々が穿刺可能な蓋を有し、かつ、本発明の装置のユーザによって吸入される一服の薬剤を含むブリスターのストリップを収納する吸入器にも関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入装置を用いた薬剤の経口または経鼻送達は、特に、患者がこれらの装置を控えめに人前で比較的使用しやすいという点で、薬剤投与の魅力的な方法である。気道の局部疾患および他の呼吸系疾患を治療するための薬剤送達のみならず、近年では、肺を経由する血流に薬剤を送達するのにこれらが用いられており、皮下注射の必要性をなくしている。
【０００３】
乾燥した粉末製剤では、通常、正確かつ安定して計量された一服分の粉末をそれぞれ収納するカプセルまたはブリスターの形態で、前もって一服分を包装することが一般的である。ブリスターは、一般に、延性のある箔のラミネート、またはプラスチック材料で冷間成形され、製造時、およびブリスター内への一服の薬の導入の後、ブリスターの周縁が恒久的に加熱シールされる穿刺可能な（ｐｕｎｃｔｕｒａｂｌｅ）蓋を備える。光や紫外線からの保護に加えて、水の進入や酸素などのガスの浸透から薬を保護するので、カプセルよりも箔のブリスターが好ましい。これらの全ては、薬がさらされると、吸入器の送達特性に悪い影響を与え得るものである。従って、ブリスターは、個々の一服の薬に対する優れた環境保護性を提供する。
【０００４】
各ブリスターが予め計量され個別に包装された送達すべき一服の薬を収納する多数のブリスターからなるブリスターパックを収納する吸入装置が知られている。装置を作動させると、メカニズムによって、ブリスターを穿刺するかまたは蓋を剥がすなどによってブリスターを破るか破裂させ、患者が吸入すると、ブリスターを通して空気が引き出されてブリスター内の薬が搬出され、ブリスターから運ばれた薬が装置を通り患者の気道を経由して肺に達する。圧縮空気またはガスもしくは他の推進剤を用いて、ブリスターから一服の薬を搬出してもよい。あるいは、ブリスターを穿刺または開口するメカニズムにより、一服の薬をブリスターから容器に押し出すかまたは噴射し、その後、一服の薬を吸入してもよい。
【０００５】
使用のたびにブリスターを開いたりおよび／またはブリスターを装置に挿入したりする必要なしに、多数の用量を保持でき、ある期間にわたって繰り返し用いることができる吸入器があれば、有利である。従って、従来の装置の多くは、それぞれが一服の薬剤を収納する多数のブリスターを格納する手段を含む。一服の薬が吸入される場合、インデックス機構が開封機構から前の空になったブリスターを遠ざけ、中身を吸入するために開ける準備が整った位置に新しいブリスターを移動させる。
【０００６】
前述のタイプの吸入器は、２００４年１０月１８日出願の出願人自身の同時係属国際出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６号、および２００３年１０月１７日出願のＧＢ０３２４３５８．１に基づく優先権の主張から知られている。この国際出願は、国際公開第２００５／０３７３５３Ａ１号として公開されている。
【０００７】
国際公開第２００５／０３７３５３Ａ１号に記載されクレームされており、なおかつ、添付図面の図１ａおよび図１ｂに示す一実施形態によれば、吸入器１は、コイル状ストリップのブリスター３を含むハウジング２を有する。単一の作動レバー５を備えるインデックス機構４は、一度に１つのコイル状ブリスター３を引き出す。このため、アクチュエータ５が図２の矢印「Ａ」に示す方向に回動すると、ブリスター３がブリスターロケータシャーシ６を通過し、続いて、ブリスター穿刺ステーション７を通過する。アクチュエータ５の各移動でブリスター穿刺ステーション７に配置されたブリスター３ａは、アクチュエータ５のリターンストロークで、アクチュエータ５自身上の穿刺部材８によって（図２の矢印「Ｂ」に示す方向に）穿刺される。このため、ユーザがマウスピース９を介して吸入すると、ブリスター３ａ内に気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、ブリスター３ａから出てマウスピース９を経由しユーザの気道へと運ばれる。
【０００８】
国際公開第２００５／０３７３５３Ａ１号に開示された別の実施形態において、ブリスター穿刺ステーション７に位置するブリスターのインデックスおよび穿刺は、ユーザによってアクチュエータを直接回転させた結果ではなく、キャップの回転に応じて行われる。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、比較的簡単な構成で、頑丈であり、簡単明瞭に製造でき、なおかつ、患者が使用し易い、国際公開第２００５／０３７３５３Ａ１号に開示されたタイプの吸入装置のさらに改善された実施形態を提供しようとしている。
【００１０】
本発明によれば、各ブリスターが穿刺可能な蓋を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含む複数のブリスターを有するストリップを受け入れるためのハウジングと、ユーザがこれを通して一服の薬剤を吸入するマウスピースと、マウスピースを覆うためのキャップと、位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺するためのブリスター穿刺部材と、を備え、キャップは、ストリップを駆動し、各ブリスターを順次移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせするように回転可能であり、アクチュエータは、キャップの回転に応じて、位置合わせされたブリスターの蓋をブリスター穿刺部材が突き刺すように動作可能であり、ユーザがマウスピースを介して吸入すると、ブリスターを通る気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、ブリスターから出てマウスピースを経由しユーザの気道へと運ばれるようになっている吸入器を提供する。
【００１１】
好適な実施形態において、アクチュエータは、キャップの回転に応じて回転すると、位置合わせされたブリスターの蓋をブリスター穿刺部材に穿刺させるように、ハウジングに回動可能に取り付けられている。
【００１２】
一実施形態において、吸入器は、キャップの回転に応じてアクチュエータを回転させるためにキャップをアクチュエータに連結するリンクアームを備えるのが好ましい。リンクアームは、ハウジングに回動可能に取り付けられてもよい。
【００１３】
リンクアームは、アクチュエータがハウジングに対して回転し、リンクアームが回転すると、位置合わせされたブリスターの蓋にブリスター穿刺部材を引き込むように、アクチュエータに連結されているのが好ましい。
【００１４】
吸入器は、リンクアームの回転により、アクチュエータを回転させて、位置合わせされたブリスターの蓋にブリスター穿刺部材を引き込ませるように、アクチュエータおよびリンクアーム上に協働カム部材を備えるのが好ましい。しかしながら、別の実施形態において、吸入器は、リンクアームをアクチュエータに連結するための弾性リンク部材を備える。弾性リンク部材は、アクチュエータを穿刺位置に枢動するのに必要な力よりも大きな力が加わることに応じて変形するように構成されている弾性ストリップから形成されていてもよい。
【００１５】
一実施形態において、協働カム部材は、リンクアーム上のカムフォロアと、アクチュエータ上のカムガイドとを備え、カムフォロアおよびカムガイドは、リンクアームが回転してアクチュエータが回転すると、カムフォロアがカムガイドに追従するように構成されている。
【００１６】
カムガイドは、アクチュエータ内にスロットを備えてよく、カムフォロアは、スロットに滑るように受け入れられたリンクアーム上にピンを備えてもよい。
【００１７】
リンクアームはプレートであってもよく、アクチュエータはハウジングの内部に延在する脚部を備えてもよい。一実施形態において、プレートおよび脚部は重なり部を有してもよく、ピンはプレートから直立し、かつ、前記重なり部のスロットに受け入れられている。
【００１８】
吸入器は、キャップとともに回転可能なリンクアーム駆動素子を備えるのが好ましく、駆動素子およびリンクアームは、キャップの回転の一部に対して互いに協働することで、ユーザがキャップを回す際にリンクアームが回転するように構成されている。しかしながら、一実施形態において、リンクアーム駆動素子は、キャップ内に形成された駆動機構であってもよく、キャップと一体化しているのが好ましい。
【００１９】
駆動素子およびリンクアームは、キャップが開位置にほぼ到達すると協働し、キャップが開位置にさらに回転してリンクアームを回転させるように構成されているのが好ましい。
【００２０】
駆動素子およびリンクアームは、キャップが閉位置にほぼ到達すると協働し、キャップが閉位置にさらに回転してリンクアームを反対方向に回転させて元の位置に戻るように構成されているのが有利である。
【００２１】
リンクアーム駆動素子は、キャップが閉位置から開位置に回転するとリンクアームに係合してリンクアームを回転させる第１の肩部と、キャップが開位置から閉位置に回転するとリンクアームに係合してリンクアームを反対方向に回転させる第２の肩部とを備えてもよい。
【００２２】
特定の実施形態において、駆動素子は、円盤状部材を備える。
【００２３】
駆動素子は、キャップと一体であってもよい。
【００２４】
ディスクは、その外周の一部のまわりに延びる弧状凹部を有してもよく、第１および第２の肩部は、弧状凹部の両端で径方向に延びる壁部によって画定され得る。
【００２５】
一実施形態において、リンクアームは歯を備えるのが好ましく、キャップが閉位置からほぼ完全開位置に回転すると、第１の肩部が歯に接触し、キャップがさらに回転することで第１の肩部が歯を押してリンクアームを回転させるように、なおかつ、キャップが開位置からほぼ閉位置に回転すると、第２の肩部が歯に接触し、キャップがさらに回転することで第２の肩部が歯を押してリンクアームを反対方向に回転させるように、歯は、ディスクの弧状凹部内に受け入れられている。
【００２６】
別の実施形態において、キャップは、輪郭カムガイドを備え、アクチュエータは、キャップの回転時にカムガイドの輪郭に追従するカムフォロアを備える。
【００２７】
キャップが回転するとカムフォロアが輪郭に追従して、アクチュエータを上昇位置に移動するように、輪郭カムガイドは構成されていてもよい。
【００２８】
最も好適な実施形態において、カムフォロアが輪郭に追従して、キャップが開位置から閉位置に回転時にアクチュエータを前記上昇位置に移動するように、輪郭カムガイドは構成されている。
【００２９】
別の実施形態において、カムフォロアが輪郭に追従して、キャップが閉位置から開位置に回転時にアクチュエータを前記上昇位置に移動させるように、輪郭カムガイドは構成されていてもよい。
【００３０】
いくつかの実施形態において、カムガイドの一部は曲面を有し、キャップが閉位置から開位置に回転すると、カムフォロアは前記一部に追従する。アクチュエータは、キャップが閉じられている場合には上昇位置にあり、キャップが開く時にカムフォロアがカムガイドの前記曲面に追従するので実質的に静止したままであるのが好ましい。
【００３１】
吸入器は、トーションバネと、キャップが閉位置から開位置に回転することに応じてトーションバネにテンションをかけるための機構とを備えてもよい。
【００３２】
かかる機構は、キャップとともに回転自在に取り付けられている歯車と、ハウジングに回動可能に取り付けられ、かつ、歯車と噛合している駆動歯車とを備えてもよい。
【００３３】
トーションバネを使用する場合、トーションバネは、駆動歯車と協働係合するアームを備え、キャップが開く時に駆動歯車が回転する場合、アームが偏向されて、トーションバネにテンションをかけ、アクチュエータアセンブリをブリスター穿刺方向に付勢するようになっていてもよい。
【００３４】
さらに別の実施形態において、カムフォロアが輪郭に追従して、キャップが開位置から閉位置に回転時に、アクチュエータが初期位置から中間位置まで移動するように、なおかつ、キャップが閉位置から開位置に回転時に、アクチュエータが前記中間位置から前記上昇位置に移動するように、輪郭カムガイドは構成されていてもよい。
【００３５】
キャップが開く時にアクチュエータが上昇する別の配置構成では、キャップ内の空間が、キャップの閉鎖時にアクチュエータが完全に上昇する場合には必要となる完全上昇位置でアクチュエータを収納するのに十分に大きい必要がないというさらなる利点を有する。一方、キャップ内の空間は、その後のストロークでキャップが開く時にのみ上昇位置に到達するため、中間位置にアクチュエータを収納するのに十分であればよい。
【００３６】
輪郭カムガイドは、便宜上、キャップと一体化してもよい。しかしながら、輪郭カムガイドは、キャップに関連付けられ、かつ、キャップと一緒に動くように構成された別個の要素であってもよい。
【００３７】
吸入器は、アクチュエータに関連付けられたバイアス手段を備え、初期位置に向かってアクチュエータに付勢するバイアス手段によってもたらされたバイアス力に逆らって、アクチュエータが初期位置から上昇位置に移動するようになっていてもよい。
【００３８】
この実施形態において、キャップが開位置に到達すると、曲面は終端に至り、バイアス力によりアクチュエータを回転できるようにカムフォロアが曲面の端部からはずれて、ブリスター穿刺部材が位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺する。
【００３９】
一実施形態において、カムガイドは、２つのカムガイド部を備え、帰還経路は、２つのカムガイド部間のチャネルによって画定される。
【００４０】
カムフォロアは、アクチュエータから延びているピンを備えてもよい。アクチュエータは、カムフォロアが脚部の自由端から直立している、ハウジングの内部に延在する脚部を備えてもよい。
【００４１】
好適な実施形態において、バイアス手段は、アクチュエータとハウジングとの間に延在するバネを備える。
【００４２】
一実施形態において、マウスピースは、アクチュエータと一体形成される。あるいは、アクチュエータは、マウスピースとアクチュエータとが一緒に回転するようにマウスピースに取り付けられる。あるいは、アクチュエータは、マウスピースから独立して回転する（どちらも実施例においても）。
【００４３】
本発明のいずれの実施形態において、マウスピースおよびアクチュエータが一体化されて、マウスピース／アクチュエータユニットを形成し、マウスピース／アクチュエータユニットは、キャップの回転に応じて、位置合わせされたブリスターの蓋をブリスター穿刺部材が突き刺すように動作可能であり、ユーザがマウスピースを介して吸入すると、ブリスターを通る気流が発生してその中に含まれる一服の薬が引き出され、ブリスターから出てマウスピースを経由しユーザの気道へと運ばれるようになっていてもよい。
【００４４】
マウスピース／アクチュエータユニットは、互いに取り付けられたアクチュエータ部とマウスピース部とを備えるのが好ましい。あるいは、マウスピース／アクチュエータユニットは、単一構成部品として形成もしくは成形されていてもよい。
【００４５】
マウスピース部とアクチュエータ部とが別個の構成部品である場合、それらは、互いに分離可能であってもよい。
【００４６】
マウスピース／アクチュエータユニットは、マウスピース／アクチュエータユニットを経由して患者の気道へと薬剤を流すための流路を備えるのが有利である。
【００４７】
一実施形態において、ブリスター穿刺部材は挿入物を備え、前記挿入物は、マウスピース／アクチュエータユニットの流路内に配置され、前記挿入物は、その中に薬剤が通過するための開口を有する。ブリスター穿刺部材は、流路に取り付けられた前記挿入物から垂れ下がっている。
【００４８】
他の実施形態において、アクチュエータおよびマウスピースは別個の構成部品として形成されていてもよく、マウスピースはハウジングに不動式に取り付けられていてもよい。この場合、アクチュエータは、マウスピースおよびハウジングに対して回転自在に取り付けられる。
【００４９】
アクチュエータが回転自在に取り付けられている場合、アクチュエータは、回動アームの自由端がハウジングに回動可能に取り付けられている回動アームを備えていてもよい。一実施形態において、回動アームの自由端は、回動アームの端部を枢動可能に取り付けるために、マウスピースとハウジングとの間に捕捉されていてもよい。
【００５０】
マウスピースは、穴の開いたブリスターからマウスピースを経由して患者の気道に空気および薬剤を流すための流路を備えるのが好ましい。アクチュエータの一部は、マウスピースの流路内に移動可能に受け入れられていてもよく、前記一部は、前記一部を通じて空気および薬剤が流れるための通路を有する。ブリスター穿刺部材は、マウスピースの流路に取り付けられたアクチュエータの前記一部から垂れ下がっていてもよい。
【００５１】
本発明のいずれの実施形態において、吸入器は、各ブリスターを順次移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせするためのインデックス機構を備えていてもよい。
【００５２】
好適な実施形態において、インデックス機構は、ブリスターストリップに係合してストリップを駆動し、各ブリスターを順次移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせする駆動部材を備える。
【００５３】
キャップおよび駆動部材は、キャップがマウスピースを覆う閉位置から、マウスピースを経由して吸入するためにマウスピースを露出する開位置にキャップを回転すると協働し、駆動部材がストリップを駆動し、ブリスターを移動させて、ブリスター穿刺部材と位置合わせするように、キャップおよび駆動部材は構成されているのが好ましい。
【００５４】
キャップが完全開位置に到達すると、キャップが駆動部材から分離され、キャップが開位置から閉位置へと反対方向に回転するとストリップが駆動しないように、キャップおよび駆動部材は構成されているのが好ましい。
【００５５】
より好適な実施形態において、キャップが開位置に到達する前に、キャップが駆動部材から分離され、キャップが開位置に向かって同一方向にさらに回転する際にストリップが駆動しないように、キャップおよび前記駆動部材は構成されている。本発明の第１の実施形態と関連して、ブリスターはブリスター穿刺部材と位置合わせされており、前記位置合わせされたブリスターを穿刺する前にはブリスターストリップの動きは止まっているため有利である。
【００５６】
キャップが開位置に到達またはほぼ到達すると、キャップと駆動部材の連結解除が起こるため、ユーザは、キャップを部分的に開けてマウスピースをクリーニングおよび／または検査して、ブリスターをインデックスすることなく再び閉じることができる点が有利であることが理解されるであろう。この場合、閉位置に向かってキャップが戻る動きに先立ってキャップおよび駆動部材が連結解除した箇所に到達していない限り、戻りまたは中止のストロークは、キャップが動く前であるのでストリップを元の位置に戻すことになる。
【００５７】
一実施形態において、駆動部材はホイールを備え、キャップおよび駆動ホイールは、両方ともハウジングに取り付けられ、同軸を中心に回転する。
【００５８】
別の態様によれば、ブリスターのストリップを含み、各ブリスターが、穿刺可能な蓋を有し、かつ、ユーザによって吸入される一服の薬剤を含む本発明による吸入器を提供する。
【００５９】
添付図面の図３乃至図８を参照しながら、単なる例として本発明の実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】図１に示す位置から、インデックスホイールを駆動する図２に示す位置までのアクチュエータの動きによって、どのようにストリップが駆動されてブリスターを順次移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせするのかを示す、従来の吸入装置の側面図である。図１に示すように、アクチュエータが通常位置に戻ると、アクチュエータ上の穿刺ヘッドが、位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺する。
【図２】図１に示す位置から、インデックスホイールを駆動する図２に示す位置までのアクチュエータの動きによって、どのようにストリップが駆動されてブリスターを順次移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせするのかを示す、従来の吸入装置の側面図である。図１に示すように、アクチュエータが通常位置に戻ると、アクチュエータ上の穿刺ヘッドが、位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺する。
【図３ａ】キャップがマウスピースを覆う閉位置にある状態の本発明の第１の実施形態による吸入装置の側面図である。
【図３ｂ】図３ａに示す吸入装置の部分拡大図である。
【図４】閉位置から完全開位置直前の位置までキャップを回転した後の、図１に示す吸入装置の側面図である。
【図５】図４に示す位置から完全開位置までキャップを回転した後の、図３および図４に示す吸入装置の側面図である。
【図６ａ】キャップがマウスピースを覆う閉位置にある状態の本発明の第２の実施形態による吸入装置の側面図である。
【図６ｂ】図６ａに示す吸入装置の部分拡大図である。
【図７】閉位置から完全開位置までキャップを回転させた後であるが、アクチュエータの移動が起こる前の図６に示す吸入装置の側面図である。
【図８】アクチュエータが下がり、位置合わせされたブリスターの蓋をブリスター穿刺部材に穿刺させた後の図６および図７に示す吸入装置の側面図である。
【図９】アクチュエータが吸入器を使用する前の定位置または格納位置にある状態の、本発明の実施形態の吸入器に使用することができる改良型ブリスターストリップインデックス機構を組み込んだ吸入器の部分斜視図である。
【図１０】アクチュエータが定位置から中間位置まで回転した図９に示す吸入器の部分斜視図である。
【図１１】分かりやすくするために片持ち式シャーシアームを省略した、図１０に示した図と同様の図である。
【図１２】駆動連結とアクチュエータとの間の駆動が離脱した箇所までアクチュエータが回転した後の図９乃至図１１に示す吸入器の部分斜視図である。
【図１３】図９乃至図１２に示す吸入器の反対側の部分斜視図である。
【図１４ａ】図９乃至図１３に示す吸入器のインデックス機構に用いた駆動連結の斜視図である。
【図１４ｂ】シャフトに向かって、あるいは、該シャフトに取り付けられたインデックスホイールに向かって可撓性フランジ部が「Ｔ」方向に偏向された図１４ａに示す駆動連結の側面図である。
【図１５】図１５ａ乃至図１５ｃはカムアセンブリではなく弾性リンク機構を用いる、図３乃至図５を参照して説明した実施形態の改変バージョンを示す。
【図１６】図１６ａ乃至図１６ｅはトーションバネおよび歯車機構を用いる、図６乃至図８を参照して説明した実施形態の改変バージョンを示す。
【図１７】図１７ａ乃至図１７ｆはカムガイドおよびラッチ機構を有する本発明による吸入装置の別の実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
添付図面の図３ａ乃至図５に示す第１の実施形態を参照しながら、ハウジング１１と、キャップ１２がマウスピース１３を覆って保護する図３ａおよび図３ｂに示す閉位置から、ユーザがマウスピース１３を経由して一服の薬剤を吸入できるようにマウスピース１３を露出する図を図５に示し、かつ、矢印「Ｄ」で示す完全開位置に、「Ｃ」とマークされた軸を中心に回転するようにハウジング１１に回動可能に取り付けられているキャップ１２と、を有する吸入器１０を示す。
【００６２】
分かりやすくするために、本発明の吸入装置１０は、内部の仕組みや構成部品が見えるようにハウジング１１の一部を取り除いて示している。実際の装置においてキャップ１２は不透明であってもよいが、構成部品は、キャップ１２を通しても見える。
【００６３】
各ブリスターが予め計量された一服分の吸入用の粉末薬剤を収納する複数の個々に間隔を隔てた防湿性のブリスター１４ａを有するストリップ１４は、ハウジング１１内でコイル状に巻かれている。ストリップ１４の各ブリスター１４ａは、ほぼ半球形状のポケット１４ｂと、ポケット１４ｂを恒久的に熱シールして内部の薬を密封する平坦な穿刺可能な蓋１４ｃとを備える。ストリップ１４は、箔のラミネートで製造されるか、またはアルミニウムなどの箔のラミネートとプラスチック材料の組み合わせで製造されることが好ましい。
【００６４】
ストリップ１４の使用済部分１４ｄを受け入れるためにハウジング１１内に領域１５が設けられているが、本発明は、使用済ブリスター１４ｄがハウジング１１内に保持されずにハウジング１１の壁部の開口（図示せず）を通じて出て行き、ユーザによって定期的に離脱される他の吸入装置（図示せず）にも適用可能であることが理解されるであろう。
【００６５】
吸入器１０は、ストリップ１４をインデックスするための、即ち、キャップ１２が回転する度に各ブリスター１４ｂを十分な距離だけ前方に順次移動させて、新しいブリスター１４ｂをブリスター穿刺部材１６と位置合わせするように移動させ、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋を突き刺すように動作し、その中に含まれる一服の薬に届きやすくするためのインデックス機構を備える。ブリスター穿刺部材１６について参照しているが、多数の開口をブリスター１４ｂの蓋１４ｃに形成し、これらの開口の１つまたはいくつかを通じてブリスター１４ｂに空気を吸い込み、１つ以上の他の開口を通じて、引き出された一服の薬剤とともにブリスター１４ｂから流出できることが理解されるであろう。
【００６６】
インデックス機構は、キャップと同じ同軸「Ｃ」に沿って回転自在に同軸的に取り付けられている駆動ホイール１７を備える。駆動ホイール１７は、４本のスポーク１７ａを有する。図３ａおよび図３ｂから分かるように、ストリップ１４は駆動ホイール１７の周りを通過し、個々のブリスター１４ａはスポーク１７ａ間に保持される。駆動ホイール１７が（図面に示す時計方向に）回転すると、ストリップ１４は、前方、矢印「Ｅ」で示す方向にインデックスされる。
【００６７】
キャップ１２はある機構（図示せず）によって駆動ホイール１７に連結されているため、キャップ１２が図３に示す閉位置から図４に示す中間位置に回転すると、駆動ホイール１７はキャップ１２と一緒に回転する。図４の中間位置に到達すると、次のブリスター１４ａがブリスター穿刺部材１６と位置合わせされて、キャップ１２と駆動ホイール１７とは連結解除される。このため、キャップ１２が図５に示す完全開位置へと同一方向にさらに回転しても、駆動ホイール１７はキャップ１２と一緒に回転せず、さらなるインデックスまたはストリップの移動は起こらない。図４に示す中間位置から図５に示す完全開位置へのキャップ１２の最後の数角度の移動またはオーバトラベルは、動きがすでに止まっている前記位置合わせされたブリスターの蓋１４ｃを穿刺するようにブリスター穿刺部材１６が動く時である（以下により詳細に説明する）。
【００６８】
駆動ホイール１７をキャップ１２に連結し、なおかつ、前記他の構成部品が一方向にのみ回転する場合に、１つの構成部品が別の構成部品と一緒に回転できるようにする駆動機構は、例えば、上述した先の出願（国際公開第２００５／０３７３５３Ａ１号）により公知である。しかしながら、キャップ１２が同一方向に回転する一部でのみ、キャップ１２は駆動ホイール１７に連結されるため、即ち、キャップ１２が中間位置に到達した場合、キャップが同一方向に回転し続けることでキャップ１２は回転するが駆動ホイール１７は回転しないため、本明細書に記載の実施形態の駆動機構は、前述の明細書により公知のものとは異なる。この機能を提供する駆動機構は、関連出願の主題であるが、図９乃至図１４を参照しながらより詳細に説明する。図９乃至図１４は、図１および図２の従来技術の吸入器に示すものと同様の装置に関する駆動機構について説明するが、アクチュエータ５とは反対に、キャップ１２が回転してストリップをインデックスすること以外は、本発明の実施形態にも等しく適用可能である。
【００６９】
図９を参照しながら、本発明の実施形態によるインデックス機構５１を備える吸入装置５０の部分斜視図を示す。単純明快さおよび理解を容易にする目的のため、ハウジング５２の部品や、ブリスター配置シャーシ５３およびアクチュエータ５４などの内部構成部品は、一部分だけ示していることが理解されるであろう。
【００７０】
インデックス機構５１は、４枚の羽５５ａ、５５ｂ、５５ｃ、５５ｄを備えるインデックスホイール５５を備え、各々は、拡大ヘッド部５６ａ、５６ｂ、５６ｃ、５６ｄを有する。図１および図２の参照から明らかなように、ブリスターストリップ（図９乃至図１５には図示せず）がブリスター配置シャーシ５３の上をいったん通過すると、ブリスターストリップは、インデックスホイール５５の周りを通過する。ブリスターは、２枚の羽５５ａ、５５ｂ、５５ｃ、５５ｄの間の空間に位置する。このため、アクチュエータ５４の回転に応じてインデックスホイール５５が回転すると、羽５５ａ、５５ｂ、５５ｃ、５５ｄが、羽５５ａ、５５ｂ、５５ｃ、５５ｄの間に位置したブリスターと係合し、インデックスホイール５５の周りにストリップを駆動し、新しいブリスターを移動するのに十分な距離だけ各ブリスターを順次移動させて、新しいブリスターをブリスター穿刺部材（図９乃至図１４には図示せず）と位置合わせする。
【００７１】
インデックス機構５１は、アクチュエータ５４をインデックスホイール５５に選択的または一時的に連結するための駆動連結部材５７（図１４ａおよび図１４ｂに最も良く示す）を備え、連結すると、インデックスホイール５５は、アクチュエータ５４の回転に応じて回転し、ストリップをインデックスする。駆動連結部材５７は、回転軸「Ａ」（図１４ａおよび図１４ｂを参照）を画定するシャフト５８を備える。該シャフト５８の上に、インデックスホイール５５が回転自在に受け入れられ、前記回転軸「Ａ」を中心にしてシャフト５８の周りを自由に回転することができる。アクチュエータ５４は、駆動連結部材５７（例えば、溝付ピン（図示せず）によって）に固着されている。駆動連結部材５７は、アクチュエータ５４に挿入され、ハウジング５２の開口５２ａ（図１３を参照）に挿入され、シャフト５８の開口５８ａ内に受け入れられているため、駆動連結部材５７は、常時、アクチュエータ５４と一緒に回転する。アクチュエータ５４、駆動連結部材５７、およびインデックスホイール５５は、全て同軸で取り付けられており、同軸「Ａ」を中心に回転する。
【００７２】
駆動連結部材５７は、シャフト５８の一方の端部から半径方向に延びている円形フランジ５９を有する。フランジの一部６０は、約１８０度の角度にわたって切り取られている（図８の円弧状開口６１を参照）。ここで、フランジ５９はシャフト５８に接合しているため、フランジ５９の一部６０は、シャフト５８に直接取り付けられておらず、端部６０ａ、６０ｂの各々でフランジ５９の残りの部分にのみ取り付けられている。これにより、フランジ５９の一部６０は、残りのフランジ５９に対して柔軟であり、フランジ５９の一部６０に力が印加された場合に、シャフトの軸に直角に延びるフランジ５９の平面から、シャフト５８に向かったり離れたりするかもしくは、さらに重要なのは、シャフト５８上に取り付けられるインデックスホイール５５に向かったり離れたりするいずれかの軸方向（図１４ａおよび図１４ｂで「Ｔ」および「Ｓ」と示す）に偏向することができる。可撓性フランジ部６０は、シャフト５８およびアクチュエータ５４の軸Ａに交差するが該軸Ａに直角に延びる軸Ｂを中心に蝶番で動く。駆動連結部材５７もしくは少なくともフランジ５９は弾性材料から作られている。このため、偏向された可撓性フランジ部６０が解放されると、中立の、緊張のない位置に戻り、フランジ５９の残りの固定部分と同一平面上に位置する。
【００７３】
可撓性フランジ部６０は、その周端から半径方向に突出しているフランジデフレクションドッグ６２と一体形成されている。フランジデフレクションドッグ６２は、両側に第１および第２の傾斜係合面６３、６４を有する。駆動連結部材５７がアクチュエータ５４の回転に応じて一方向に回転すると、第１または第２の傾斜係合面５３、５４の１つが、ハウジング５２上の固定構造６５と協働して、可撓性フランジ部６０を第１の方向に偏向する。駆動連結部材５７が反対方向に回転すると、他方の傾斜係合面が、ハウジング５２上の構造６５と協働して、可撓性フランジ部６０を第２の、反対方向に偏向する。これについては、以下により詳細に説明する。
【００７４】
可撓性フランジ部６０は、インデックスホイール５５に向かう面からシャフト５８と同一方向の軸方向に直立し、かつ、可撓性フランジ部６０の一部周辺に延びているアーチ状のインデックスホイール駆動ドッグ６６も有する。以下により詳細に説明するように、可撓性フランジ部６０が図１４ｂの矢印「Ｔ」に示す第１の方向に偏向された場合（フランジ部６０は、図１４ｂでは偏向された位置で示す）、インデックスホイール駆動ドッグ６６の端面６６ａ（図１４ａを参照）は、インデックスホイール５５の羽５５ａ、５５ｂ、５５ｃ、５５ｄと係合するため、インデックスホイール５５は、駆動連結部材５７と一緒に駆動される。
【００７５】
上述した通り、駆動連結部材がアクチュエータ５４の回転に応じて回転すると、フランジデフレクションドッグ６２は、ハウジング５２上の構造６５と係合して、フランジ５９の偏向可能部６０を曲げる。この構造６５は、一方が他方の上に位置するかまたは軸方向に互いに間隔を置いた第１および第２のアーチ状のトラックまたは経路６７、６８を備える。最も内側のトラック６７の表面は、図９で見ることができる。下側もしくは最も外側のトラック６８は、その下に位置し、図１３で見ることができる。トラック６７ａ、６８ａの端部は傾斜面を有し、その理由については明らかになるであろう。
【００７６】
アクチュエータ５４が第１の方向（図３の矢印「Ａ」に示す方向）に回転すると、駆動連結部材５７は、アクチュエータ５４と一緒に回転し、フランジデフレクションドッグ６２上の第１の外側に面する傾斜面６３は、最も内側のトラック６７の傾斜面６７ａと接触する。駆動連結部材５７がさらに回転すると、フランジデフレクションドッグ６２が最も内側のトラック６７の表面上に乗り上がり、可撓性フランジ部６０を内側に、即ち、ハウジング６２への方向もしくはシャフト５８およびインデックスホイール５５に向かう方向で図８ｂに矢印「Ｔ」で示す方向に偏向する。
【００７７】
可撓性フランジ部６０が矢印Ｔの方向に内側に偏向されると、駆動連結部材５７がさらに回転して、インデックスホイール駆動ドッグ６６をインデックスホイール５５の羽（図９に示すものは、羽５５ｃである）と係合させる。これにより、インデックスホイール５５は、駆動連結部材５７と一緒に回転し、インデックスホイール５５に対する駆動で係合される。
【００７８】
最も内側のトラック６７の端部に到達すると、フランジデフレクションドッグ６２は、トラック６からはずれ、可撓性フランジ部６０の弾性によって、元の緊張の無い位置もしくは中立位置に戻る。駆動連結部材５７がさらに回転すると、インデックスホイール駆動ドッグ６６は、インデックスホイール５５の羽５５ｃとはもはや係合せず、その下を通過するため、インデックスホイール５５は静止したままになる。従って、アクチュエータ５４が同一方向に回転し続けているにもかかわらず、インデックスホイール５５に対する駆動は離脱される。
【００７９】
アクチュエータ５４が定位置に向かって反対方向に逆回転すると、フランジデフレクションドッグ６２の第２の内側に面する傾斜面６４は、下側もしくは最も外側のトラック６８と接触する。これにより、フランジデフレクションドッグ６２は、第２のトラック６８の表面上に乗り上がるため、可撓性フランジ部６０を外側に、または、その前に偏向された方向とは反対方向に、即ち、図８ｂに矢印「Ｓ」で示す方向に偏向する。フランジ部６０が反対方向にそり曲がるようにフランジデフレクションドッグ６２を最も外側のトラック６８と係合させることで、インデックスホイール５５に対する駆動を行うことなく駆動連結部材５７を反対方向に回転させることができる。フランジ部６０が反対方向に偏向されない場合、フランジデフレクションドッグ６２は、回転して反対方向に戻ると、ハウジング６２内の構造６５の端部に対して単に係合するため、反対方向への回転を妨げる、あるいは、フランジデフレクションドッグ６２が最も内側のトラック６７の上を戻り、可撓性フランジ部６０を同一方向に偏向することで、インデックスホイール駆動ドッグ６６の反対側の端部６６ｂをインデックスホイール６５の羽６５ｂと係合させるため、駆動係合しないでインデックスホイール６５を静止したままにするのではなく、インデックスホイール６５を後方に駆動することが理解されるであろう。従って、可撓性フランジ部６０は、反対方向に、即ち、図８ａの矢印「Ｓ」の方向に偏向されるため、連結部材６７が反対方向に回転時にインデックスホイールが駆動しないことを保証する必要がある。
【００８０】
ドライブデフレクションドッグ６２が最も外側のトラック６８の端部に到達すると、可撓性フランジ部６０は、弾性により元の緊張の無い位置もしくは中立位置に戻る。
【００８１】
好適な実施形態において、インデックス機構５１はまた、インデックス工程間にインデックスホイール５５が回転しないように係止するための手段と、インデックスホイール駆動ドッグ６６によって駆動する場合に、インデックスホイール５５が回転できるようにロックを一時的に解放するための手段とを備える。ロックにより、ストリップの位置精度、より詳細には、穿刺される次のブリスターの位置精度も向上する。このロック装置については以下により詳細に説明する。
【００８２】
ブリスター配置シャーシ５３は、シャーシの本体５３からインデックスホイール５５に向かって延びる弾性可撓性カンチレバーアーム７０を備える。カンチレバーアーム７０の自由端は、レターボックス状のスロットと、インデックスホイール５５の羽５５ｃのヘッド５６ｃが配置される窓部または開口部７２とを備える拡大ヘッド部７１を有する。羽５５ｃのヘッド５６ｃ（図９に示すように）はその中にぴったりとフィットして、インデックスホイール５５が回転しないように、開口部７２は寸法設定されている。アクチュエータ５４の通常位置もしくは定位置において、羽５５ｃのヘッド５６ｃは、シャーシ５３のカンチレバーアーム７０内の前記開口部７２に配置されるため、インデックスホイール５５の回転は防止される。
【００８３】
アクチュエータ５４が回転することで、フランジ駆動ドッグ６２が最も内側のトラック６７と係合して、フランジ６０の柔軟部がインデックスホイール５５に向かって内側に偏向すると、インデックスホイール駆動ドッグ６６は、最初に、シャーシ５３のカンチレバーアーム７０上の拡大ヘッド７１からの突起部７１ａと係合する。このため、カンチレバーアーム７０は、インデックスホイール５５から離間して外側に偏向されて、スロット７２から羽５５ｃのヘッド５６ｃを自由にするため、インデックスホイール５５はロック解除される。インデックスホイール５５がインデックスホイール駆動ドッグ６６によっていったん解放されると、インデックスホイール５５から離間するようにカンチレバーアーム７０を押圧することで、インデックスホイール駆動ドッグ６６は、次に、インデックスホイール５５の羽５５ｃと係合する。これにより、駆動連結部材５７がさらに回転して、インデックスホイール５５を回転させる。
【００８４】
フランジ駆動ドッグ２２が最も内側のトラック２８の端部から外れ、可撓性フランジ部２０が弾性によって偏向していない状態に戻る前に、インデックスホイール駆動ドッグ２６は、カンチレバーアーム３０に対してもはや押圧しないため、カンチレバーアーム３０は、インデックスホイール１５に向かって自由に戻る。カンチレバーアーム３０は、インデックスホイール１５の回転が完了する直前に自由に戻るため、カンチレバーアーム３０と接触する次の羽１５ｂのヘッド１６ｂによってカンチレバーアームが端まで戻らないように防止される。インデックスホイールのさらなる回転時、ヘッド１６ｂは、カンチレバーアームの上を滑り、その後、開口３２の中に落ちるため、カンチレバーアーム３０は端まで戻ることができ、アクチュエータ１４の継続する回転に応じて駆動連結部材１７がさらに回転する前に、インデックスホイール１５は適所に係止される。
【００８５】
アクチュエータ５４のリターンストロークにおいて、可撓性フランジ部６０が、反対方向に、即ち、インデックスホイールから離間する方向、かつ、図８ｂの矢印「Ｓ」に示す方向にそり曲がることによって、インデックスホイール駆動ドッグ６６がシャーシアーム７０から外れ、インデックスホイール５５をロック解除しないため、リターンストローク中にインデックスホイール５５の回転防止を確実にすることが理解されるであろう。
【００８６】
アクチュエータ５４の回転の範囲に対するインデックスホイール５５の回転の範囲は、内側および外側トラック６７、６８の周囲長を変えることによって制御できることが理解されるであろう。トラックをより長くすると、可撓性フランジ部６０は、アクチュエータ５４が回転する角度のより大きな割合において偏向されるため、インデックスホイール駆動ドッグ６６は、インデックスホイール５５と係合して、その角度にわたってインデックスホイール５５を回転させる。必要に応じて、トラック６７、６８を十分に長く作ることができるため、アクチュエータ５４の回転時に、一方向におけるその全角度を通じてインデックスホイール５５は回転する。あるいは、トラック６７、６８を短くして、アクチュエータ５４とインデックスホイール５５とが一緒に回転する角度を減らすこともできる。理想的には、次の未使用ブリスターを移動させてブリスター穿刺部材と位置合わせするのに十分な角度にわたってインデックスホイール５５が回転するように、トラックの長さの選択することができる。アクチュエータ５４の任意のさらなる回転は、ロストモーション、即ち、全く機能しないものであっても、なにか他の機能であってもよい。例えば、回転するのがキャップである場合、キャップの最後の回転が別個のアクチュエータを作動させて、ブリスター穿刺部材と位置合わせに移動したばかりの前記ブリスターの蓋を穿刺させることができる。
【００８７】
インデックス機構５１は、ストリップの初回のインデックスには十分であるが、インデックスホイール５５への駆動が離脱されないような角度にわたってアクチュエータ５４またはキャップが回転した場合、即ち、フランジ駆動ドッグ６２が最も内側のトラック６７の端部に到達していない位置の場合にはストロークを中止にできるように設計されていることが理解されるであろう。ストロークが中止され、インデックスホイール５５への駆動が離脱される前にアクチュエータ５４が静止位置に戻ると、インデックスホイール駆動ドッグ６６の背面６６ｂが前の羽５５ｂと係合してインデックスホイール５５を反対方向に駆動するので、ストリップは後方に駆動されて元の位置に戻る。これは、ユーザが、アクチュエータ５４を部分的に開けてマウスピースを検査および／またはクリーニングして、その後、ストリップをインデックスするかもしくはブリスターを穿刺することなく再び閉じることができる点が有利であることが理解されるであろう。
【００８８】
フランジ５９は、アクチュエータまたはキャップが完全開状態に達するとケースワーク上の構造（図示せず）と係合する下方に付随するラグ５９ａ（図８ｂを参照）を備えるため、アクチュエータまたはキャップのさらなる回転を防止する。
【００８９】
図３乃至図８に示す本発明の実施形態をもう一度参照すると、好適な実施形態において、キャップ１２が中間位置に到達する場合にのみ、キャップ１２および駆動ホイール１７が互いに連結解除され、なおかつ、その中間位置は、完全開位置よりも数角度だけ小さいことを強調しておくことは重要である。従って、ユーザが、キャップ１２を一部開けて、中間位置を通過することなく閉位置に戻した場合には、キャップ１２が閉位置に回転して戻る際に、駆動ホイール１７はキャップ１２と一緒に回転するため、ストリップは後方（即ち、図面上の矢印「Ｄ」とは反対方向）に駆動され、ストリップ１４は元の位置に戻る。これは、キャップ１２および駆動ホイール１７が互いに連結解除される箇所（即ち、中間位置）に到達していないためである。これは、ユーザが、中間位置にはほぼ到達しているがきっちりと到達はしていない位置までキャップ１２を開けて、マウスピース１３を検査および／またはクリーニングして、ストリップ１４をインデックスするかもしくはブリスター１４ｂを穿刺することなく再び閉じることができる点で有利である。
【００９０】
位置合わせされたブリスター１４ｂの穿刺は、ストリップの移動が停止した後に起こるが、駆動ホイール１７およびキャップ１２の連結解除が、キャップ１２が図５に示す完全開位置に到達した場合にのみ起こるように、機構を構成することができると考えられる。この例では、ストリップがまだインデックスされている時に、ブリスター穿刺部材１６がブリスターの蓋にわたって引き込まれるため、ブリスター穿刺部材によって穿刺する前にストリップを静止している場合に作られる穴よりも大きな穴が形成される。
【００９１】
吸入器１０は、アクチュエータ１８も備える。ブリスター穿刺部材１６は、アクチュエータ１８から垂れ下がっており、アクチュエータ１８は、キャップ１２の回転に応じて回転可能であり、これにより、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋１４ｃをブリスター穿刺部材１６によって穿刺させる。これについて以下により詳細に説明する。
【００９２】
吸入器１０は、キャップ１２に関連付けられた駆動素子１９と、「Ｌ」とマークされたところでハウジング１１に回転自在に取り付けられたリンクアーム２０とを備える。リンクアーム２０は、駆動素子１９を経由して、キャップ１２をアクチュエータ１８に連結させている。このため、キャップ１２が一部回転時に、駆動素子１９がリンクアーム２０を回転させ、アクチュエータ１８を相応に回転させて、ブリスター穿刺部材１６を位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋１４ｃに引き込む。
【００９３】
駆動素子１９は、キャップ１２とともに回転可能であり、駆動素子１９およびキャップ１２は、一体形成であっても、あるいは、製造しやすくするために、別個に形成して、組立て時に互いに取り付けられてもよい。示されている実施形態において、駆動素子１９は、外表面に周方向に延びる凹部２１を有する円盤状部材を備える。凹部２１の端部は、リンクアーム２０と協働してリンクアーム２０を回転させる径方向に延びる壁部または肩部２１ａ、２１ｂによって画定される。
【００９４】
リンクアーム２０は、円盤状部材１９内の周方向に延びる凹部２１に受け入れられた歯状突起部２２を備える。キャップ１２が、図３に示す閉位置から図４に示すほぼ完全開位置または中間位置に回転すると、歯２２と円盤状部材１９との間の相互作用はない。しかしながら、図４に示す位置において、歯２２は、円盤状部材１９内の凹部２１によって形成された第１の肩部２１ａと接触している。このため、中間位置から図５に示す完全開位置にキャップ１２がさらに回転すると、肩部２１ａが歯２２を押して、アクチュエータ１８を回転させるのに必要な短い角度にわたってリンクアーム２０を回転し、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋にブリスター穿刺部材１６を引き込む。
【００９５】
キャップがほぼ完全開位置である場合には第１の肩部２１ａと係合し、キャップがほぼ完全閉位置である場合には第２の肩部２１ｂと係合する歯２２について参照したが、歯２２が各肩部２１ａ、２１ｂと係合する場合の開位置および閉位置との間のキャップ１２の角度または位置は、円盤状部材の形状を変えることで、即ち、歯２２および肩部２１ａ、２１ｂがキャップ１２の選択された位置で係合するように周方向に延びる凹部をより短い距離で延在させることで変更できることが理解されるであろう。選択肢として、あるいは追加的に、歯の寸法設定を変更してもよい。
【００９６】
リンクアーム２０はアクチュエータ１８に連結される。このため、リンクアーム２０が回転すると、アクチュエータ１８も回転し、ブリスター穿刺部材１６を下方に引き込んで、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋１４ｃに引き込む。
【００９７】
示されている実施形態において、リンクアーム２０とアクチュエータ１８との間の連結は、カム駆動構成を備える。ピンの形態のカムフォロア２３は、リンクアーム２０の表面から直立し、アクチュエータ１８に形成されたカムガイドスロット２４内に滑るように受け入れられている。アクチュエータ１８は、本体部１８ａと、本体部１８ａからハウジング１１に下方に垂れ下がる脚部１８ｂとを備え、カムガイドスロット２４は、脚部１８ｂ内に形成されている。リンクアーム２０および脚部１８ｂは僅かに重なり合うため、リンクアーム２０から延びているピン２３は、脚部１８ｂ内のカムガイドスロット２４に受け入れられる。リンクアーム２０が回転すると、ピン２３がスロット２４に沿って移動し、アクチュエータ１８を回転させて、図５に示すように、位置合わせされたブリスターの蓋１４ｃをブリスター穿刺部材１６が穿刺するように、スロット２４が構成されていることが理解されるであろう。
【００９８】
アクチュエータ１８は、本体１８ａから延びている回動アーム１８ｃを備え、回動アーム１８ｃの自由端１８ｄは、ハウジング１１に回動可能に取り付けられている。示されている実施形態において、回動アーム１８ｃの自由端１８ｄは、マウスピース１３と、ハウジング１１上の成形構造１１ａとの間に捕捉される。
【００９９】
キャップ１２が開位置から閉位置へと反対方向に回転する場合、リンクアーム２０上の歯２２は、円盤状部材１９内の周凹部２１に再び追従し、円盤状部材１９とリンクアーム２０とは協働しない。しかしながら、キャップ１２が完全閉位置に到達する少し前に、歯２２は、凹部２１の反対側の端部で第２の肩部２１ｂと接触する。このため、キャップ１２がさらに回転して完全閉位置に戻る際に、肩部２１ｂと歯２２が協働して、リンク部材２０を回転させて、図３に示す元の位置へと戻す。リンクアーム２０が回転すると、ピン２３がアクチュエータ１８内のカムスロット２４に沿って戻り、アクチュエータ１８を反対方向に回転させて、ブリスター穿刺部材１６をブリスター１４ｂから持ち上げる。
【０１００】
この実施形態において、ブリスター穿刺部材１６は、キャップ１２がほぼ完全に閉じるまでブリスター１４ｂ内に残されたままであり、リンクアーム２０と駆動素子１９とは、キャップ１２が完全閉位置に到達する直前にのみ係合することが理解されるであろう。しかしながら、もっと前、即ち、キャップ１２がほぼ完全閉位置に到達する前に、ブリスター穿刺部材１６をブリスター１４ｂから持ち上げるように、吸入器を容易に変更可能であることが理解されるであろう。すでに上述したように、アクチュエータ１８の回転、かつ、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋へのブリスター穿刺部材１６の移動は、キャップ１２が図４に示すほぼ開位置に到達する前に起こってもよく、ストリップが矢印「Ｅ」の方向で、前方にインデックスされている途中であっても起こってよいことも考えられる。この場合、穿刺部材が蓋１４ｃを穿刺した後にストリップはインデックスされているので、ブリスター蓋１４ｃに形成された開口は、ブリスター穿刺部材１６よりも大きく、かつ、ブリスター穿刺部材１６は、ブリスター蓋１４ｃにわたって効率よくすき込み（plough down）、ブリスター穿刺部材１６よりも大きな穴を該蓋にわたって開けるため、ブリスターを通る気流が確保される。
【０１０１】
図３乃至図５に示した実施形態において、アクチュエータ１８およびマウスピース１３は、別個の構成部品であり、マウスピース１３は、ハウジング１１に取り付けられているか、あるいは、ハウジング１１に固着されている。マウスピース１３は、穴の開いたブリスター１４から患者の気道に空気および薬剤を通過させるための流路２５を有し、アクチュエータ１８の本体部１８ａは、流路２５内に移動可能に受け入れられているため、アクチュエータ１８は、キャップ１２の回転時に、図４に示す位置から図５に示す位置まで回転し、再び回転して戻ることができる。アクチュエータ１８の本体部１８ａは、アクチュエータ１８を通じてマウスピース１３内の流路に薬剤を通過させるための通路（図示せず）を有する。ブリスター穿刺部材１６は、通路の近傍においてアクチュエータ１８の本体部１８ａから垂れ下がっている。ブリスター穿刺部材１６は、開口からこれらの通路への橋渡しともなるため、ブリスター蓋１４ｃの穿刺は、これらの開口の真下に形成される。
【０１０２】
本実施形態において、アクチュエータ１８およびマウスピース１３は別個の構成部品であるが、アクチュエータをマウスピース１３と一体化して、ハウジング１１に回動可能に取り付けられる組合せ型マウスピース／アクチュエータユニットを形成してもよいことも考えられる。後述の第２の実施形態についてもこの構成を取る。
【０１０３】
第２の実施形態について、添付図面の図６ａ乃至図８を参照して説明する。ブリスターストリップ１４を駆動するためのインデックス機構は、第１の実施形態を参照しながら説明したものと略同一であるため、詳細な説明は省略する。しかしながら、アクチュエータが動作する方法は異なるため、これについて詳細に説明する。
【０１０４】
図６ａ乃至図８の実施形態において、駆動素子は、キャップ１２上に輪郭カムガイド３０を備える。前述の実施形態と同様に、カムガイド３０は、キャップ１２と一体形成もしくは一体成形されていてもよく、あるいは、製造時または組立時にキャップ１２に取り付けられる別個の構成部品であってもよい。
【０１０５】
この実施形態において、アクチュエータおよびマウスピースは組み合わされて、ユーザが吸入時に唇を配置することができるように形づくられた上方マウスピース部３２ａを有するマウスピース／アクチュエータユニット３２を形成する。組み合わせられたマウスピース／アクチュエータユニット３２は、ハウジングに取り付けられ、図６ａ乃至図８で「Ｆ」と示す軸を中心に回転する。マウスピース／アクチュエータユニット３２は、マウスピース／アクチュエータユニットの下側からハウジング１１へと下方に延在し、なおかつ、自由端から突出している（即ち、図の紙面に対して垂直な方向に）、ピンなどのカムフォロア３４を有する一体アーム３３を備える。カムフォロア３４は、キャップ１２上のカムガイド３０と接触している。
【０１０６】
テンションバネ３５は、組み合わせられたマウスピース／アクチュエータユニット３２内に配置され、マウスピース３２とハウジング１１との間を延在している。テンションコイルバネが図面には示されているが、バネは、板バネ、ループバネ、またはトーションバネであってもよい。以下により詳細に説明するように、キャップ１２が閉位置にある場合、バネ３５は緊張しているのが好ましい。
【０１０７】
キャップ１２が図６ａおよび図６ｂに示す閉位置から図７および図８に示す開位置に回転する場合、カムフォロア３４はカムガイド３０の輪郭面に追従し、バネ３５によってもたらされたテンション力により、カムフォロア３４がカムガイド３０に対して保持されるように、カムガイド３０は輪郭面を有する。より詳細には、カムガイド３０は、キャップ１２が開けられると、カムフォロア３４が曲面３６に沿って移動する（図６ｂの矢印「Ｊ」の方向に）ように湾曲上面３６を有する。好適な実施形態において、曲面３６は、キャップの軸と同軸の軸を有する円弧面として形成されている。このため、フォロア３４は、キャップが開く時に曲面３６に沿って移動するが、その間マウスピース／アクチュエータユニット３２は回動運動しないので、バネ３５にさらなるテンションはかからない。しかしながら、別の実施形態において、キャップ１２が開く時にマウスピース／アクチュエータユニット３２は図７の矢印「Ｇ」の方向に少なくともある程度の回動運動をするため、バネ３５にはさらなるテンションがかかる、即ち、アクチュエータ３２は、バネ３５によってもたらされたバイアス力に抗して回転するように、曲面３６は形成されていてもよい。より詳細には、中間位置にすでに上昇しているマウスピース／アクチュエータユニット３２をキャップ１２が開く時に完全上昇位置に移動させ、キャップ１２が先行のストローク（後述のように）で閉じた場合、バネに部分的にテンションをかけるように、吸入器は構成されていてもよい。
【０１０８】
図７および図８に示すようにキャップ１２が完全開位置に到達すると、カムフォロア３４は、曲面３６の端部から外れ、カムガイド３０の２つの部分間に形成されたチャネル３７（図６ｂの矢印「Ｋ」の方向）に自由に落下し、マウスピース／アクチュエータ３２を回転させ、図８に示すように、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋１４ｃにブリスター穿刺部材１６を穿刺させる。カムフォロア３４が曲面３６の端部から外れると、カムフォロア３４は、バネ３５に蓄えられたバイアス力下でチャネル３７に落下することが理解されるであろう。図７に示す位置に到達すると、バネ３５のバイアス力が解放され、カムフォロア３４はチャネル３７に瞬時に落下し、図示した位置に留まらないことが理解されるであろう。理解しやすくするために、チャネル３７の上端部のみを示す。
【０１０９】
ブリスター穿刺部材１６が移動して、バネ３５によってもたらされたバネのテンション力の解放下で、位置合わせされたブリスター１４ｂの蓋１４ｃを穿刺するので、信頼性と一貫性のある穿刺が達せられ、ブリスター１４ａを部分的に穿刺することはできない。バネ３５に蓄えられたテンション力の解放によって穿刺部材１６が駆動されるので、バネ３５によって穿刺部材１６が駆動される際の穿刺速度／力は毎回同じままであり、ユーザがキャップ１２を開ける速度などのユーザ操作とは無関係である。
【０１１０】
マウスピース／アクチュエータユニット３２が図８に示す開位置に回転すると、ユーザは、マウスピース／アクチュエータユニット３２を通じて吸入し、薬剤をブリスター１４ｂからユーザの気道に吸入することができる。吸入が完了すると、ユーザはキャップ１２を閉める。キャップ１２が閉位置に向かって回転して戻ると、カムフォロア３４は、チャネル３７（図６ｂの矢印「Ｋ」の方向）の帰還経路３７ａに追従する。チャネル３７は、アクチュエータ／マウスピースユニット３２を持ち上げて、図１に示す「定位置」または初期位置に戻るのが好ましい。キャップ１２のこの回転時、バネ３５にはテンションが発生し、カムフォロア３４をカムガイド３０と接触した状態に維持し、バネに負荷をかけて、次の使用における穿刺のための準備を整えている。前述のように、マウスピース／アクチュエータユニット３２は持ち上がって、キャップ１２を閉位置に戻すリターンストローク時に完全上昇位置に戻り、バネ３５に十分にテンションをかけてもよい。しかしながら、マウスピース／アクチュエータユニット３２が持ち上がり、上昇位置に向かって部分的にのみ戻り、キャップ１２が完全に閉じた場合に中間位置に保持されてしまうことも考えられる。この場合、キャップ１２の次の開放ストローク時にマウスピース／アクチュエータユニット３２がさらに持ち上がり、バネ３５にはテンションがさらにかかる。この構成により、キャップ１２内の空間は、キャップ１２の閉鎖時にマウスピース／アクチュエータユニット３２が完全に上昇した場合に必要となる完全上昇位置におけるマウスピース／アクチュエータユニット３２を収納するための十分な大きさは必要ないため、この構成はさらなる利点を有する。これに対して、キャップ１２内の空間は、その後のストロークでキャップ１２が開く時のみ上昇位置に到達するので、中間位置にマウスピース／アクチュエータユニット３２を収納するのに十分でさえあればよい。
【０１１１】
さらに別の実施形態において、キャップ１２が開位置から閉位置に回転する場合、マウスピース／アクチュエータユニット３２は移動しなくてもよい。従って、キャップ１２が閉位置にある場合、バネ３５にはテンションはほどんどあるいは全くかからない。この場合、マウスピース／アクチュエータユニット３２は、キャップ１２が開く時に、初期位置から上昇位置へと完全に回転するため、バネ３５にテンションがかかる。この構成は、吸入器を使用していない場合にバネ３５は負荷がかかった状態ではないため、プラスチックバネを使用できるという利点を有する。この実施形態では、キャップ１２内の空間は、中間位置もしくは上昇位置ではなく初期位置でマウスピース／アクチュエータユニット３２を収納するのに十分でさえあればよいという利点も有する。
【０１１２】
図７および図８に示すように、キャップ１２が開位置に到達すると、キャップ１２と駆動ホイール１７との連結解除が起こると考えられるが、上述の第１の実施形態と同様に、キャップ１２と駆動ホイール１７との連結解除は、完全開位置に到達する前に起こってもよく、駆動ホイール１７が回転しない時、キャップ１２は開位置に向かってある程度の移動もしくはオーバトラベルすることが理解されるであろう。しかしながら、最も好適な実施形態においては、キャップと前記駆動ホイールとの連結解除は、キャップ１２が完全に開いた場合に起こり、キャップのオーバトラベル移動を全く要さないことである。
【０１１３】
マウスピース３２が上昇位置に到達した場合、ハウジング１１とマウスピース／アクチュエータ３２は、マウスピース３２がさらに過剰回転しないように協働してもよい。特に、マウスピース３２の縁部３８は、ハウジング１１上の肩部３９に対して係合してもよい。
【０１１４】
チャネル３７は、キャップ１２が閉位置に到達する時にカムフォロア３４がチャネル３７から出てくる場所の近くの端部に深さを減らした部分（図示せず）を有してもよく、アーム３３はある程度の柔軟性または弾性を有してもよい。このため、キャップ１２が閉位置に近づくと、カムフォロア３４はチャネル３７の深さを減らした部分と係合し、カムフォロア３４は深さを減らした部分の上に乗り上がるので、アーム３３を（図面に示すページに入る方向に）曲げる。カムフォロア３４がチャネル３７を外れると、アーム３３の弾性によってアーム３３は元の状態に戻る。これにより、カムフォロア３４は、キャップ１２がその後のストロークで開くと、チャネル３７に戻ることができない。これは、チャネル３７の深さを減らした部分によってカムフォロア３４が妨げられることで防止される。チャネル３７の少なくとも一部に沿って延在する深さが徐々に減少し、カムフォロア３４が深さを減らした部分の上まで移動し、アーム３３を徐々に曲げることで、カムフォロア３４がカムスロットに沿って同一方向に常に移動するのが好ましい。
【０１１５】
この第２の実施形態において、ブリスター穿刺部材１６は、マウスピース／アクチュエータユニット３２の流路チャネル内に挟んで留められるかあるいは固着される挿入物１６ａを含み得る。挿入物１６ａは、クリーニングおよび／または交換のために流路チャネルから取り外すことができる。
【０１１６】
第２の実施形態は組合せ型アクチュエータ／マウスピースユニット３２を有するが、図３乃至図５を参照しながら説明した第１の実施形態と同様に、マウスピース３２はハウジング１１に固定することができることも考えられる。この場合、アクチュエータは、図３乃至図５のアクチュエータ１８と同様に、ハウジングおよびマウスピースに回動可能に取り付けられており、なおかつ、バイアス手段を備える別個の構成部品である。このため、アクチュエータは、初期位置に向かってアクチュエータに付勢するバイアス手段によってもたらされたバイアス力に逆らって初期位置から上昇位置に移動する。
【０１１７】
図３乃至図５を参照しながら説明した実施形態の改変バージョンについて、図１５ａ乃至図１５ｃを参照して説明する。この実施形態において、位置合わせされたブリスターの穿刺を制御する機構が異なる。装置は、一端でハウジング１１に回動可能に取り付けられているアクチュエータマウスピースアセンブリ７５を有する（図１５ａ乃至図１５ｃで軸「Ｔ」を中心に回転する）。穿刺部材７６は、アクチュエータマウスピースアセンブリ７５に取り付けられており、該アセンブリ７５から垂れ下がっている。
【０１１８】
図１５の実施形態において、円盤状の駆動素子１９とマウスピース／アクチュエータアセンブリ７５とを連結するリンクアームは、図３乃至図５の実施形態のリンクアーム２０が「Ｌ」で回動可能に取り付けられるのと同じように、「Ｑ」でハウジングに回動可能に取り付けられたレバー７７を備える。レバー７７は、図３乃至図５ａの実施形態における歯２２と同様に、歯７８を備える。歯７８は、駆動素子１９と係合し、歯７８が駆動ホイール１９の第１または第２の肩部２１ａ、２１ｂ（第２の肩部２１ｂは図１５に明瞭に示していないが、図３ｂに示している）と係合すると、軸「Ｑ」を中心にしてレバー７７を回転させる。
【０１１９】
弾性リンク機構７９は、レバー７７の回動軸「Ｑ」から離れている位置でレバー７７とマウスピース／アクチュエータアセンブリ７５とに連結されており、該部材間に延在している。弾性リンク機構７９は、金属またはプラスチックなどの、可撓性の弾性材料の薄いストリップであってもよく、レバー７７から離れている端部７９ａは、軸「Ｔ」から離れているマウスピース／アクチュエータアセンブリ７５に連結されている。
【０１２０】
図１５ａおよび図１５ｂから分かるように、マウスピース／アクチュエータアセンブリ７５は、穿刺部材７６がブリスター穿刺位置から外れて保持されるように、通常は上昇位置にあると想定している。図１５ｂに示すように、キャップ１２が中間位置に到達すると、キャップ１２のさらなる移動により、第１の肩部２１ａがレバー７７上の歯７８を押すよう、図３乃至図５の実施形態と同様に、駆動ホイール１９がレバー７７を回転させる。レバー７７は、下方向（図１５ｃに示すように矢印「Ｐ」の方向）に回転する。レバー７７が回転すると、弾性リンク機構７９を引っ張り、マウスピース／アクチュエータアセンブリ７５を下方向に引っ張るため、該アセンブリ７５は軸「Ｔ」を中心にして回転し、該アセンブリ７５に取り付けられた穿刺部材７６は位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺し、装置に対する吸入の準備を整える。
【０１２１】
キャップ１２が反対方向に回転して戻ると、駆動ホイール１９上の第２の肩部２１ｂは、レバー７７上の歯７８と係合し、レバー７７を回転させて元の位置に戻らせる。弾性リンク機構７９は、マウスピース／アクチュエータアセンブリ７５を持ち上げて図１５ａに示すように元の上昇位置に戻すように、十分に硬質または弾性である。
【０１２２】
リンク機構７９の弾性によって、摩擦または製造公差に起因する構成部品間の位置ずれまたはゆるみが吸収されるため、弾性リンク機構７９は、図３乃至図５の実施形態のリンクアームおよびカム構成を上回る利点を有する。従って、穿刺部材７６は、装置を繰り返し動作させた後も、一貫して同じ位置に戻り、なおかつ、ブリスターに引き下ろされ過ぎたり過ぎなかったりしないことを保証する。その弾性のため、弾性リンク機構７９によってキャップ１２がオーバトラベルできることも分かるであろう。より詳細には、キャップ１２は、ブリスターを穿刺するためにマウスピース／アクチュエータアセンブリ７５が下方に最大限に回転した位置を越えて回転することができる。これは、キャップ１２が穿刺位置を越えて回転する場合、単に延びているまたは延在している弾性リンク機構７９の柔軟性によってあらゆるオーバトラベルが達成されるからである。このため、ブリスターは確実に十分に穿刺され、なおかつ、穿刺されているブリスターに穿刺部材がさらに押し込まれる過剰穿刺が避けられる。
【０１２３】
図６乃至図８を参照しながら説明した実施形態の改変バージョンについて、図１６ａ乃至図１６ｅを参照して説明する。この実施形態において、マウスピース／アクチュエータアセンブリに取り付けられたコイルバネ３５は、ギアアセンブリと一緒にハウジング内に取り付けられたトーションバネに置き換えられている。
【０１２４】
図６乃至図８の実施形態と同様に、図１６ａ乃至図１６ｅの吸入装置は、キャップ８１上に輪郭カムガイド８０を有し、該キャップ８１に沿って、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３から垂れ下がっているカムフォロア８２が配置されている。図６乃至図８の実施形態と同様に、キャップ８１が開閉されると、カムフォロア８２はカムガイド８０に追従する。
【０１２５】
カムガイド８０に加えて、キャップ８１は、キャップ８１と一緒に回転するための歯車８４も備えている。歯車８４の軸は、キャップ８１の回転軸と同軸である。製造しやすくするために、歯車８４およびカムガイド８０は、両方とも、キャップ８１と一体形成されていてもよい。
【０１２６】
歯車８４は、ハウジングに回動可能に取り付けられた被駆動歯車部８５と係合しており、軸（図１０ａ乃至図１０ｅの「Ｖ」に示す）を中心にして回転する。被駆動歯車部８５は、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３の回転軸「Ｆ」と同軸で取り付けられたトーションバネ８８のアーム８７の一方の端部と協働する面から直立しているピン８６を有する。
【０１２７】
トーションバネ８８のアーム８７は、被駆動歯車部８５の表面から直立しているピン８６に対して付勢されており、その中から延びており、なおかつ、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３に連結されている第２のアーム８９を有する。
【０１２８】
図１６ａに示すようにキャップ６１を閉じると、トーションバネ８８の負荷は実質的にゼロ、もしくは負荷はごく僅かであり、構成部品が動くことを妨げる。しかしながら、キャップ８１が回転すると、被駆動歯車部８５が、歯車８４に連結されているため、回転する（図１６ｂに示す矢印「Ｍ」の方向）。被駆動歯車部８５が回転すると、アーム８７はそり曲がり、トーションバネ８８に負荷をかけるため、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３を軸「Ｆ」を中心として下方向に付勢する。
【０１２９】
図１６ｃに示す位置に到達するまで、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３は、最初は、カムガイド８０の輪郭面に追従するカムフォロア８２によって、軸「Ｆ」を中心に回転しないようになっている。図６乃至図８の実施形態と同様に、カムフォロア８２は、最初は、カムガイド８０の湾曲上面９０に沿って、矢印「Ｊ」の方向に移動する。図１６ｂに示す位置に到達すると、ブロック要素（図示せず）によって、カムフォロア８２はカムガイド８０に追従して反対方向に、即ち、チャネル９２ａ内に行かなくなるため、カムフォロア８２はカムガイド８０の外側輪郭に追従する。
【０１３０】
図１６ｃに示すように、キャップ８１が完全開位置に到達すると、トーションバネ８８のテンションは最大に達し、カムフォロア８２は湾曲上面９０の端部から外れるため、トーションバネ８８に蓄えられた負荷下で、チャネル９２の第１の部分に（図１０ｃの矢印「Ｋ」の方向に）自由に落下する。これにより、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３は軸「Ｆ」を中心にして回転することができ、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３に取り付けられたブリスター穿刺部材によって、図１６ｄに示すように、位置合わせされたブリスターの蓋を穿刺する。装置は、吸入のための準備が整っている。
【０１３１】
吸入が完了すると、ユーザは、図１６ｅに示すように、キャップ８１を反対方向に回転する。図６乃至図８の実施形態と同様に、カムフォロア８２は、図１０ｅに示すように、帰還経路９２ａに追従する。これにより、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３は持ち上がり、図１６ａの上昇位置または定位置に戻る。
【０１３２】
この実施形態において、マウスピース／アクチュエータアセンブリ８３が定位置または上昇位置にある場合やキャップ８１が開く前には、バネ８８にテンションはほとんど維持されないことが理解されるであろう。
【０１３３】
図３乃至図５および図１５の実施形態と、図６乃至図８および図１６の実施形態とは多くの著しい違いがあることが理解されるであろう。特に、図３乃至図５および図１５の実施形態においては、約１０度の比較的小さな角度を以ってキャップが回転し続けることで穿刺されるが、図６乃至図８および図１６の実施形態においては、バネ機構は「トリガー」に基づいて動作し、キャップが回転し続ける必要はない。さらに、図３乃至図５および図１５の実施形態では、キャップがオーバトラベルすることによってのみ、バネ（弾性リンク機構）に負荷を加えるが、図６乃至図８および図１６の実施形態では、キャップが回転する広い角度にわたってバネをチャージすることができる。
【０１３４】
「トリガー」タイプの機構では、インデックス後ほぼ瞬時に穿刺が行われ、薬剤が穿刺位置に到達すると、キャップをオーバトラベルさせる必要がないという点で利点を有することが理解されるであろう。
【０１３５】
さらに、トリガータイプの機構は、低トルクで連動され、ユーザから要するピークトルクは低い。
【０１３６】
吸入装置の最後の実施形態について、図１７ａ乃至図１７ｆを参照して説明する。この実施形態は、一端でハウジング１１に回動可能に取り付けられて、軸「Ｆ」を中心にして回転するマウスピース／アクチュエータアセンブリ１００を有するという点で、図６乃至図８または図１５を参照しながら説明した実施形態と同様である。カムフォロア１０１は、マウスピース／アクチュエータアセンブリ１００の他端から垂れ下がっており、キャップ１０４の一部として形成されたアイランド１０３の周囲を囲むように画定された連続する競争路またはカムガイド１０２に配置される。図６乃至図８および図１６の実施形態と同様に、キャップ１０４が最初に開くとバネ（図１７には図示せず）にテンションがかかり、カムフォロア１０１は、カムガイド１０２の周りを移動する。同時に、ブリスターは、ブリスター穿刺位置に向かってインデックスされる。
【０１３７】
しかしながら、アイランド１０３の一部は、弾性変形可能領域１０３ａを有する。無緊張状態において、領域１０３ａはカムガイド１０２の中に延びており、カムフォロア１０１の経路を妨害する。しかしながら、領域１０３ａの柔軟性により、キャップ１０４が回転し続けると、カムフォロア１０１が、フレキシブル領域１０３ａを邪魔にならないように偏向する。カムフォロア１０１がフレキシブル領域１０３ａを通過すると、元の無緊張状態にはね戻るため、カムガイド１０２に沿ってカムフォロア１０１が後方に移動することを防止する。従って、フレキシブル領域１０３ａはラッチとして作用する。カムフォロア１０１がラッチから外れると、キャップ１０４が最大限に開けられてブリスターが穿刺されるまで、キャップ１０４は定位置に戻ることができない。カムフォロア１０１がフレキシブル領域１０３ａを通過すると、ストリップが完全にインデックスされ、ブリスターを穿刺位置に移動させるように、ラッチは配置される。
【０１３８】
図１７ａにおいて、キャップ１０４は閉じられ、マウスピース／アクチュエータアセンブリ１００にテンションをかけるバネ（図示せず）は、無緊張状態もしくはほんの少ししか緊張していない状態である。図６乃至図８および図１６の実施形態と同様に、キャップ１０４が開けられると、図１７ｂに示すように、カムフォロア１０１がカムガイド１０２の上面に追従する。図１７ｃに示す位置に到達すると、カムフォロア１０１は、アイランド１０３のフレキシブル領域１０３ａに接触する。この時点までは、キャップ１０４は定位置に戻ることができ、ブリスターは後方に移動する。しかしながら、カムフォロア１０１が領域１０３ａを邪魔にならないところに偏向して、図１７ｄに示すように、フレキシブル領域１０３ａがカムフォロア１０１の後ろの元の位置にはね戻ると、カムガイド１０２に沿ってカムフォロア１０１が後退することは、フレキシブル領域１０３ａによって防止される。この位置において、ブリスターはブリスター穿刺位置に完全にインデックスされており、キャップ１０４がさらに動くと、カムフォロア１０１はアイランド１０３の端部から外れて、図１７ｅに示す位置になり、位置合わせされたブリスターをバネ力によって穿刺させる。図１７ｆに示すように、キャップ１０４が閉位置に向かって回転して戻ると、図１７ａに示す位置にもう一度到達するまで、カムフォロア１０１は、カムガイド１０２の下い部分に追従する。
【０１３９】
当業者には、特許請求の範囲内において本発明に対して数多くの修正および変更を行えることは明らかであり、上述の説明は、本発明の好適な実施形態の説明に過ぎないと見なされるべきである。例えば、「マウスピース」について言及しているが、本発明は、鼻腔を通じて薬剤を吸入させる装置にも適用可能である。従って、本明細書の目的のため、「マウスピース」という用語は、その範囲内において、患者の鼻腔に挿入して吸入するためのチューブも含むものと解釈されるべきである。
【０１４０】
本発明の吸入装置は、うず巻形要素、および／または、未使用ブリスターを収納するチャンバーを使用済ブリスターを受け入れるチャンバーと区別するための固定壁または柔軟壁と組み合わせて使用できることが理解されるであろう。そのような修正は、出願人自身の先の欧州特許出願第０７１１１９９８．６号および同第０７１１１９９６．０号により公知である。
【０１４１】
本発明の吸入器は、受動装置であっても能動装置であってもよいことが理解されるであろう。受動装置では、ユーザがマウスピースを介して吸入する際に生じた空気の流れによって薬剤が引き出される。しかしながら、能動装置では、吸入器は、ブリスターを通る加圧ガス流または空気流を発生させて、薬剤を引き出し、ブリスターから出てマウスピースを経由しユーザの気道へと運ぶための手段を備える。一実施形態において、吸入器は、ハウジング内に加圧ガスまたは空気の供給源を備えていてもよい。
【０１４２】
本発明の吸入器を用いることで、種々の薬剤を単独投与することができる。使用してもよい具体的な活性薬剤または薬剤としては、以下に列記したクラスの１つ以上の薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
１）例えば、アンフェタミン、アプラクロニジン、ビトルテロール、クロニジン、コルテロール、ドブタミン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、エチルノルエピネフリン、フェノテロール、ホルモテロール、グアナベンズ、グアンファシン、ヒドロキシアンフェタミン、イソエタリン、イソプロテレノール、イソタリン、メフェンテルミン、メタラミノール、メタンフェタミン、メトキサミン、メトペンテルミン、メチルドパ、メチルフェニデート、メタプロテレノール、メタラミノール、ミトドリン、ナファゾリン、ノルエピネフリン、オキシメタゾリン、ペモリン、フェニレフリン、フェニルエチルアミン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール、プレナルテロール、プロカテロール、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、リトドリン、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、チラミン、およびキシロメタゾリンなどのアドレナリン作動薬。
【０１４４】
２）例えば、アセブトロール、アルフゾシン、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブシンドロール、ブナゾシン、ブチロフェノン、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、クロルプロマジン、ドキサゾシン、麦角アルカロイド、エスモロール、ハロペリドール、インドラミン、ケタンセリン、ラベタロール、レボブノロール、メドロキサロール、メチプラノロール、メトプロロール、ネビボロール、ナドロール、ナフトピジル、オクスプレノロール、ペンブトロール、フェノチアジン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、ピンドロール、プラゾシン、プロパフェノン、プロプラノロール、ソタロール、タムスロシン、テラゾシン、チモロール、トラゾリン、トリマゾシン、ウラピジル、およびヨヒンビンなどのアドレナリン拮抗薬。
【０１４５】
３）例えば、ベタニジン、デブリソキン、グアベンキサン、グアナドレル、グアナゾジン、グアネチジン、グアノクロル、およびグアノキサンなどのアドレナリン作動性ニューロン遮断薬。
【０１４６】
４）例えば、ブプレノルフィンなどの依存症の治療薬。
【０１４７】
５）例えば、ジスルフィラム、ナロキソン、およびナルトレキソンなどのアルコール依存症の治療薬。
【０１４８】
６）例えば、ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、およびタクリンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を含むアルツハイマー病を管理するための薬剤。
【０１４９】
７）例えば、アメトカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、ヒドロコルチゾン、ケタミン、リグノカイン、メチルプレドニゾロン、プリロカイン、プロキシメタカイン、ロピバカイン、およびチロトリシンなどの麻酔薬。
【０１５０】
８）例えば、カプトプリル、シラザプリル、エナラプリル、ホシノプリル、イミダプリル塩酸塩、リシノプリル、モエキシプリル塩酸塩、ペリンドプリル、クイナプリル、ラミプリル、およびトランドラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤。
【０１５１】
９）例えば、カンデサルタン、シレキセチル、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、メドキソミル、オルメサルタン、テルミサルタン、およびバルサルタンなどのアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤。
【０１５２】
１０）例えば、アデノシン、アミドダロン、ジソピラミド、酢酸フレカイニド、リドカイン塩酸塩、メキシレチン、プロカインアミド、プロパフェノン、およびキニジンなどの抗不整脈剤。
【０１５３】
１１）例えば、アクラルビシン、アモキシシリン、アンホテリシン、アジスロマイシン、アズトレオナム、クロルヘキシジン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、コリスチメタート、ダクチノマイシン、ジリスロマイシン、ドリペネム、エリスロマイシン、フサファンギン、ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ムピロシン、ナタマイシン、ネオマイシン、ニスタチン、オレアンドマイシン、ペンタミジン、ピマリシン、プロベネシド、ロキシスロマイシン、スルファジアジン、およびトリクロサンなどの抗生物質および抗菌薬（βラクタム系、フルオロキノロン系、ケトリド系、マクロライド系、スルホンアミド系、およびテトラサイクリン系を含む）。
【０１５４】
１２）例えば、アブシキマブ、アセノクマロール、アルテプラーゼ、アスピリン、ベミパリン、ビバリルジン、セルトパリン、クロピドグレル、ダルテパリン、ダナパロイド、ジピリダモール、エノキサパリン、エポプロステノール、エプチフィバチド、ホンダパリン、ヘパリン（低分子量ヘパリンを含む）、ヘパリンカルシウム、レピルジン、フェンインジオン、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼ、チンザパリン、チロフィバン、およびワルファリンなどの抗凝血剤。
【０１５５】
１３）例えば、チアガビンおよびビガバトリンを含むＧＡＢＡ類似体；ペントバルビタールを含むバルビツレート；アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、オキサゼパム、およびゾラゼパムを含むベンゾジアゼピン；フェニトインを含むヒダントイン；ラモトリギンを含むフェニルトリアジン；アセタゾラミド、カルバマゼピン、エトスキシミド、ホスフェニトイン、ガバペンチン、レベチラセタム、オクスカルバゼピン、ピラセタム、プレガバリン、プリミドン、バルプロ酸ナトリウム、トピラメート、バルプロ酸、およびゾニサミドを含む様々な抗痙攣剤などの抗痙攣剤。
【０１５６】
１４）例えば、アミネプチン、アミトリプチリン（３環系もしくは４環系のアミトリプチリン）、アモキサピン、ブトリプチリン、シアノプラミン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドスレピン、ドチエピン、ドキセピン、イミプラミン、イプリンドール、レボプロチリン、ロフェプラミン、マプロチリン、メリトラセン、メタプラミン、ミアンセリン、ミルタザピン、ノルトリプチリン、オピプラモール、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、セチプチリン、チアネプチン、およびトリミプラミンを含む３環系もしくは４環系抗うつ剤；クロボキサミン、デュロキセチン、ミルナシプラン、およびベンラファキシンを含む選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩｓ）；シタロプラム、エスシタロプラム、フェモキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン、イフォキセチン、ミルナシプラン、ノミフェンシン、オキサプロチリン、パロキセチン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ビクアリン、およびジメルジンを含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩｓ）；デメキシプチリン、デシプラミン、オキサプロチリン、およびレボキセチンを含む選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＮＡＲＩｓ）；ミルタザピンを含むノルアドレナリンおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＮＡＳＳＡｓ）；アミフラミン、ブロファロミン、クロルギリン、α−エチルトリプタミン、エトペリドン、イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、メベナジン、メジフォキサミン、モクロベミド、ニアラミド、パルギリン、フェネルジン、フェニプラジン、ピルリンドール、プロカルバジン、ラサギリン、サフラジン、セレギリン、トロキサトン、およびトラニルシプロミンを含むモノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩｓ）；ベナクチジンおよびジベンゼピンを含むムスカリン性拮抗剤；ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、タンドスピロン、およびチアスピロンを含むアザスピロン；ならびに、アセトフェナジン、アデメチオニン、Ｓ−アデノシルメチオニン、アドラフィニル、アメセルギド、アミネプチン、アンペロジド、ベナクチジン、ベンモキシン、ビネダリン、ブプロピオン、カルバマゼピン、カロキサゾン、セリクラミン、コチニン、フェゾラミン、フルペンチキソール、イダゾキサン、ケタンセリン、レボプロチリン、リチウム塩、マプロチリン、メジフォキサミン、メチルフェニデート、メトラリンドール、ミナプリン、ネファゾドン、ニソキセチン、ノミフェンシン、オキサフロザン、オキシトリプタン、フェニルヒドラジン、ロリプラム、ロキシンドール、シブトラミン、テニロキサジン、チアネプチン、トフェナシン、トラザドン、トリプトファン、ビロキサジン、およびザロスピロンを含む他の抗うつ剤などの抗うつ剤。
【０１５７】
１５）例えば、アトロピン、ベンズアトロピン、ビペリデン、シクロペントレート、グリコピロレート、ヒヨスチン、臭化イプラトロピウム、塩酸オルフェナジン、臭化オキシトロプリウム、オキシブチニン、ピレンゼピン、プロシクリジン、プロパンテリン、プロピベリン、テレンゼピン、チオトロピウム、トリヘキシフェニジル、トロピカミド、およびトロスピウムなどの抗コリン剤。
【０１５８】
１６）例えば、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、およびトログリタゾンなどの抗糖尿病薬。
【０１５９】
１７）例えば、デフェロキサミン、塩化エドロホニウム、フルマゼニル、ナルメフェン、ナロキソン、およびナルトレキソンなどの解毒剤。
【０１６０】
１８）例えば、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ベスタヒスチン、ブロモプリド、ブクリジン、クロルプロマジン、シンナリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、ジフェニドール、ドンペリドン、ドラセトロン、ドロナビノール、ドロペリドール、グラニセトロン、ヒヨスチン、ロラゼパム、メトクロプラミド、メトピマジン、ナビロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、プロメタジン、スコポラミン、トリエチルペラジン、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリメトベンザミド、およびトロピセトロンなどの制吐剤。
【０１６１】
１９）例えば、アクリバスチン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブロンフェニラミン、カルビノキサミン、セチリジン、クロルフェニラミン、シンナリジン、クレマスチン、シクリジン、シプロヘプタジン、デスロラタジン、デクスメデトミジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロラタジン、ミゾラスチン、プロメタジン、ピリラミン、テルフェナジン、およびトリメプラジンなどの抗ヒスタミン剤。
【０１６２】
２０）例えば、アシクロビル、アデフォビル、アマンタジン、シドフォビル、エファビレンツ、ファミシクロビル、ホスカルネット、ガンシクロビル、イドクスウリジン、インジナビル、イノシンプラノベクス、ラミブジン、ネルフィナビル、ネビラピン、オセルタミビル、パリビズマブ、ペンシクロビル、プレコナリル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ルプリントリビル（ｒｕｐｒｉｎｔｒｉｖｉｒ）、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、ザルシタビン、ザナミビル、ジドブジン、およびインターフェロンなどの抗ウイルス剤（ヌクレオシドおよび非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、ならびにプロテアーゼ阻害剤を含む）；ダプソンなどのＡＩＤＳ補助薬；トブラマイシンなどのアミノグリコシド系；アンホテリシン、カスポファンギン、クロトリマゾール、エコナゾール  ニトレート、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ニスタチン、テルビナフィン、およびボリコナゾールなどの抗真菌剤；キニンなどの抗マラリア薬；カプレオマイシン、シプロフロキサシン、エタンブトール、メロペネム、ピペラシリン、リファンピシン、およびバンコマイシンなどの抗結核薬；セファゾリン、セフメタゾール、セフォペラゾン、セフォキシチン、セファセトリル、セファレキシン、セファログリシン、およびセファロリジンなどのβラクタム系；セファロスポリンＣ、およびセファロチンなどのセファロスポリン系；セファマイシンＡ、セファマイシンＢ、セファマイシンＣ、セファピリン、およびセファラジンなどのセファマイシン系；クロファジミンなどの抗らい菌薬；アモキシシリン、アンピシリン、アミルペニシリン、アジドシリン、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、カルフェシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、ジフェニシリン、ヘプチルペニシリン、ヘタシリン、メタムピシリン、メチシリン、ナフシリン、２−ペンテニルペニシリン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＳ、およびペニシリンＶなどのペニシリン系；シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、グレパフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、およびテマフロキサシンなどのキノロン系；ドキシサイクリンおよびオキシテトラサイクリンなどのテトラサイクリン系；リネゾリド、トリメトプリム、およびスルファメトキサゾールなどの様々な抗感染薬などの抗感染症薬。
【０１６３】
２１）例えば、ドロロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンなどの抗腫瘍薬。
【０１６４】
２２）例えば、アマンタジン、アンドロピニロール、アポモルヒネ、バクロフェン、ベンセラジド、ビペリデン、ベンズトロピン、ブロモクリプチン、ブジピン、カベルゴリン、カルビドパ、エリプロジル、エンタカポン、エプタスチグミン、エルゴリン、ガランタミン、ラザベミド、レボドパ、リスリド、マジンドール、メマンチン、モフェギリン、オルフェナドリン、トリヘキシフェニジル、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、プロシクリジン、プロペントフィリン、ラサギリン、レマセミド、ロピネロール、セレギリン、スフェラミン、テルグリド、およびトルカポンなどの抗パーキンソン病薬。
【０１６５】
２３）例えば、アセトフェナジン、アリザプリド、アミスルプリド、アミキサピン、アンペロジド、アリピプラゾール、ベンペリドール、ベンズキナミド、ブロムペリドール、ブラメイト、ブタクラモール、ブタペラジン、カルフェナジン、カルピプラミン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロカプラミン、クロマクラン、クロペンチキソール、クロスピラジン、クロチアピン、クロザピン、シアメマジン、ドロペリドール、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルスピリレン、ハロペリドール、ロキサピン、メルペロン、メソリダジン、メトフェナザート、モリンドロン、オランザピン、ペンフルリドール、ペリシアジン、ペルフェナジン、ピモジド、ピパメロン、ピペラセタジン、ピポチアジン、プロクロルペラジン、プロマジン、クエチアピン、レモキシプリド、リスペリドン、セルチンドール、スピペロン、スルピリド、チオリダジン、チオチキセン、トリフルペリドール、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、ジプラシドン、ゾテピン、およびズクロペンチキソール；脂肪族化合物、ピペリジン系、およびピペラジン系を含むフェノチアジン系；チオキサンテン系、ブチロフェノン系、および置換ベンズアミド系などの抗精神病薬。
【０１６６】
２４）例えば、ジクロフェナク、ヘパリノイド、ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、レフルノミド、およびテリフルノミドなどの抗リウマチ薬。
【０１６７】
２５）例えば、アジナゾラム、アルピデム、アルプラゾラム、アルセロキシロン、アムフェニドン、アザシクロノール、ブロマゼパム、ブロミソバルム、ブスピロン、カプトジアミン、カプリド、カルブクロラール、カルブロマール、クロラールベタイン、クロルジアゼポキシド、クロベンゼパム、エンシプラジン、フレシノキサン、フルラゼパム、ヒドロキシジン、イプサピラオン、レソピトロン、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロキサピン、メクロクアロン、メデトミジン、メタクアロン、メスプリロン、メトミデート、ミダゾラム、オキサゼパム、プロパノロール、タンドスピロン、トラザドン、ゾルピデム、およびゾピクロンなどの抗不安薬。
【０１６８】
２６）例えば、ドロナビノールなどの食欲刺激剤。
【０１６９】
２７）例えば、フェンフルラミン、フェンテルミン、およびシブトラミンなどの食欲抑制薬；例えば、膵性リパーゼ阻害剤、セロトニン、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、および抗食欲減退薬などの抗肥満治療薬。
【０１７０】
２８）例えば、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラムなどのベンゾジアゼピン系。
【０１７１】
２９）例えば、アレンドロ酸ナトリウム、ナトリウムクロドロネート、エチドロネート二ナトリウム、イバンドロン酸、パミドロネート二ナトリウム、イセドロネートナトリウム、チルドロン酸、およびゾレドロン酸などのビスホスホネート剤。
【０１７２】
３０）例えば、シロスタゾール、ジピリダモール、および血液因子などの血液調整剤。
【０１７３】
３１）例えば、アセブタロール、アデノシン、アミロリド、アミオダロン、アテノロール、ベナゼプリル、ビソプロロール、ブメタニド、カンデサルタン、カプトプリル、クロニジン、ジルチアゼム、ジソピラミド、ドフェチリド、ドキサゾシン、エナラプリル、エスモロール、エタクリン酸、フレカニド、フロセミド、ゲンフィブロジル、イブチリド、イルベサルタン、ラベトロール、ロサルタン、ロバスタチン、メトラゾン、メトプロロール、メキシレチン、ナドロール、ニフェジピン、ピンドロール、プラゾシン、プロカインアミド、プロパフェノン、プロプラノロール、クイナプリル、キニジン、ラミプリル、ソタロール、スピロノラクトン、テルミサルタン、トカイニド、トルセミド、トリアムテレン、バルサルタン、およびベラパミルなどの心血管薬。
【０１７４】
３２）例えば、アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、フルナリジン、ガロパミル、イスラジピン、ラシジピン、レラカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピンおよびベラパミルなどのカルシウムチャンネル遮断薬。
【０１７５】
３３）例えば、アンフェタミン、ブルシン、カフェイン、デキスフェンフルラミン、デキストロアンフェタミン、エフェドリン、フェンフルラミン、マジンドール、メチフェニデート、モダフィニル、ペモリン、フェンテルミン、およびシブトラミンなどの中枢神経系興奮薬。
【０１７６】
３４）例えば、アシピモックス、アトルバスタチン、シプロフィブレート、コレスチポール、コレスチラミン、ベザフィブレート、エゼチミベ、フェノフィブレート、フルバスタチン、ゲムフィブロジル、イスパグフラ、ニコチン酸、オメガ−３トリグリセリド、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチンなどのコレステロール降下剤。
【０１７７】
３５）例えば、緑膿菌感染症に対するワクチン（例：Ａｅｒｕｇｅｎ（登録商標））、α１−アンチトリプシン、アミカシン、セファドロキシル、デヌホソール、デュラマイシン、グルタチオン、マンニトール、およびトブラマイシンなどの嚢胞性線維症を管理するための薬剤。
【０１７８】
３６）例えば、アデノシンおよびアミノ馬尿酸などの診断薬。
【０１７９】
３７）例えば、メラトニン、およびビタミンＥを含むビタミン類などの栄養補助食品。
【０１８０】
３８）例えば、アミロライド、ベンドロフルメチアジド、ブメタニド、クロルタリドン、シクロペンチアジド、フロセミド、インダパミド、メトラゾン、スピロノラクトン、およびトラセミドなどの利尿薬。
【０１８１】
３９）例えば、アマンタジン、アポモルヒネ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、リスリド、ペルゴリド、プラミペキソール、およびロピネロールなどのドーパミンアゴニスト。
【０１８２】
４０）例えば、アポモルヒネ、二酢酸アポモルヒネ、モキシシリト、フェントラミン、５型ホスホジエステラーゼ阻害剤（シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、およびヨヒンビンなど）などの勃起不全症のための薬剤。
【０１８３】
４１）例えば、アトロピン、ヒオスシアミン、ファモチジン、ランソプラゾール、ロペラミド、オメプラゾール、およびレベプラゾールなどの胃腸薬。
【０１８４】
４２）例えば、コルチゾン、エピネフリン、エストラジオール、インスリン、オスタボリン−Ｃ、副甲状腺ホルモン、およびテストステロンなどのホルモンおよびアナログ。
【０１８５】
４３）例えば、デスモプレシン、ランレオチド、リュープロリド、オクトレオチド、ペグビソマント、プロチレリン、サルコトニン、ソマトロピン、テトラコサクチド、チロキシン、およびバソプレシンなどのホルモン薬。
【０１８６】
４４）例えば、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、およびグリキドンを含むスルホニル尿素剤；メトフォルミンを含むビグアナイド剤；ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ナテグリニド、レパグリニド、およびアカルボースを含むチアゾリジンジオン剤などの血糖低下剤。
【０１８７】
４５）免疫グロブリン。
【０１８８】
４６）例えば、インターフェロン（例：インターフェロンベータ−１ａおよびインターフェロンベータ−１ｂ）、およびガラティラメルなどの免疫調節薬。
【０１８９】
４７）例えば、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸、ラパマイシン、シロリムス、およびタクロリムスなどの免疫抑制薬。
【０１９０】
４８）例えば、クロモグリケート、ヨードキサミド、ネドクロミル、ケトチフェン、トリプターゼ阻害剤、およびペミロラストなどの肥満細胞安定剤。
【０１９１】
４９）例えば、アルモトリプタン、アルペロプリド、アミトリプチリン、アモキサピン、アテノロール、クロニジン、コデイン、コプロキサモール、シプロヘプタジン、デキストロプロポキシペン、ジヒドロエルゴタミン、ジルチアゼム、ドキセピン、エルゴタミン、エレトリプタン、フルオキセチン、フロバトリプタン、イソメテプテン、リドカイン、リシノプリル、リスリド、ロキサピン、メチセルジド、メトクロプラミド、メトプロロール、ナドロール、ナラトリプタン、ノルトリプチリン、オキシコドン、パロキセチン、ピゾチフェン、ピゾチリン、プロクロルペラジン、プロパノロール、プロポキシフェン、プロトリプチリン、リザトリプタン、セルトラリン、スマトリプタン、チモロール、トルフェナム酸、トラマドール、ベラパミル、ゾルミトリプタン、および非ステロイド性抗炎症薬などの偏頭痛薬。
【０１９２】
５０）例えば、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、およびスコポラミンなどの乗り物酔い止め薬。
【０１９３】
５１）Ｎ−アセチルシステイン、アンブロキソール、アミロライド、デキストラン、ヘパリン、脱硫酸ヘパリン、低分子量ヘパリン、および遺伝子組換えヒトＤＮａｓｅなどの粘液溶解薬。
【０１９４】
５２）例えば、ベンシクラン、メチルプレドニゾロン、ミトキサントロン、およびプレドニゾロンなどの多発性硬化症を管理するための薬剤。
【０１９５】
５３）例えば、バクロフェン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール、オルフェナドリン、キニン、およびチザニジンなどの筋弛緩薬。
【０１９６】
５４）例えば、メマンチンなどのＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト。
【０１９７】
５５）例えば、アセクロフェナク、アセトアミノフェン、アルミノプロフェン、アンフェナク、アミノプロピロン、アミキセトリン、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブロムフェナク、ブフェキサマク、カルプロフェン、セレコキシブ、コリン、シンコフェン、シンメタシン、クロメタシン、クロプリアク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エテンザミド、エトドラク、エトリコキシブ、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、マジプレドン、メクロフェナム酸塩、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、パレコキシブ、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、ロフェコキシブ、サリチル酸塩、スリンダク、チアプロフェン酸、トルフェナム酸塩、トルメチン、およびバルデコキシブなどの非ステロイド抗炎症薬。
【０１９８】
５６）例えば、オリゴヌクレオチド、デコイヌクレオチド、アンチセンスヌクレオチド、および他の遺伝子ベースの医薬分子などの核酸医薬。
【０１９９】
５７）例えば、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルビフェン、シプラマドール、クロニタゼン、コデイン、コデインリン酸塩、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジフェノキシレート、ジピパノン、フェンタニル、ヒドロモルホン、Ｌ−アルファアセチルメタドール、レボルファノール、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタドン、メトポン、モルヒネ、ナルブフィン、ナロルフィン、オキシコドン、パパベレタム、ペンタゾシン、ペチジン、フェナゾシン、ホルコデイン、レミフェンタニル、サフェンタニル、トラマドール、および制吐剤とそれらの組み合わせなどのアヘン剤およびオピオイド剤。
【０２００】
５８）例えば、ベタキソロールおよびケトチフェンなどの眼科用製剤。
【０２０１】
５９）例えば、アレンドロネート、エストラジオール、エストロピテート、ラロキシフェン、およびリセドロネートなどの骨粗鬆症用製剤。
【０２０２】
６０）例えば、アパゾン、ベンズピペリロン、ベンジダミン、カフェイン、カナビノイド、クロニキシン、エトヘプタジン、フルピルチン、ネホパム、オルフェナドリン、ペンタゾシン、プロパセタモール、およびプロポキシフェンなどの他の鎮痛薬。
【０２０３】
６１）例えば、Ｂ−細胞阻害剤、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、およびＴＮＦ阻害剤などの他の抗炎症薬。
【０２０４】
６２）例えば、テオフィリン、テオブロミン、ＩＢＭＸ、ペントキシフィリン、およびパパベリンを含む非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤；ミルリノン、アムリノン、およびオルプリノンなどのビピリジン；ピロキシモンおよびエノキシモンなどのイミダゾロン；イマゾダンおよび５−メチル−イマゾダンなどのイミダゾリン；イミダゾキノキサリン；ならびにインドリダンおよびＬＹ１８１５１２（５−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン）などのジヒドロピリダジノン；シロスタミド、シロスタゾール、およびベスナリノンなどのジヒドロキノリノン化合物；モタピゾン；を含むホスホジエステラーゼ３型阻害剤；シロミラスト、エタゾレート、ロリプラム、オグレミラスト、ロフルミラスト、ＯＮＯ６１２６、トラフェントリン、およびザルダベリンなどでニトラクアゾンおよびニトラクアゾン類似体などのキナゾリンジオン；デンブフィリンおよびアロフィリンなどのキサンチン誘導体；アチゾラムなどのテトラヒドロピリミドン；フィラミナストなどのオキシムカーバメートを含むホスホジエステラーゼ４型阻害剤；ならびにシルデナフィル、ザプリナスト、バルデナフィル、タダラフィル、ジピリダモール、およびＷＯ０１／１９８０２に記載の化合物、特に（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−［Ｎ−（２−ピリミジニルメチル）カルバモイル］ピリミジン、２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミミノ）−５−［Ｎ−（２−モルホリノエチル）カルバモイル］−ピリミジン、および（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−［Ｎ−（１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル）カルバモイル］−ピリミジンを含むホスホジエステラーゼ５型阻害剤；などのホスホジエステラーゼ阻害剤。
【０２０５】
６３）例えば、クロマカリム、ジアゾキサイド、グリベンクラミド、レブクロマカリム、ミノキシジル、ニコランジル、およびピナシジルなどのカリウムチャネル調節剤。
【０２０６】
６４）例えば、アルプロスタジル、ジノプロストン、エポプロステノール、およびミソプロストールなどのプロスタグランジン。
【０２０７】
６５）例えば、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルモテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、インダカテロール、レバルブテロール、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピクメテロール、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリンなどのβ２−アゴニスト；誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）阻害剤；イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、オキシトロピウム、チオトロピウム、グリコピロレートなどの抗ムスカリン剤；アミノフィリン、テオフィリンなどのキサンチン系；例えば、インターロイキンおよびインターフェロンなどのアデノシン受容体拮抗薬およびサイトカイン；サイトカイン合成阻害剤、エンドセリン受容体拮抗薬、エラスターゼ阻害剤、インテグリン阻害剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬を含むサイトカイン拮抗薬およびケモカイン拮抗薬、プロスタサイクリン類似体、ならびに、アブルカスト、エフェドリン、エピネフリン、フェンロイトン、イロプロスト、イラルカスト、イソエタリン、イソプロテレノール、モンテルカスト、オンタゾラスト、プランルカスト、プソイドエフェドリン、シベナデト、テポキサリン、ベルルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンなどの、気管支拡張薬を含む呼吸器作用薬および呼吸器疾患治療用の薬剤。
【０２０８】
６６）例えば、アルプラゾラム、ブタルビタール、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、テマゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾルピデム、およびゾピクロンなどの鎮静剤および睡眠薬。
【０２０９】
６７）例えば、１−（４−ブロモ−２，５−ジメトキフェニル）−２−アミノプロパン、ブスピロン、ｍ−クロロフェニルピペラジン、シサプリド、麦角アルカロイド、ゲピロン、８−ヒドロキシ−（２−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）−テトラリン、イプサペロン、リセルグ酸ジエチルアミド、２−メチルセロトニン、メザコプリド、スマトリプタン、チアスピロン、トラゾドン、およびザコプリドなどのセロトニンアゴニスト。
【０２１０】
６８）例えば、アミトリプチリン、アザタジン、クロルプロマジン、クロザピン、シプロヘプタジン、デクスフェンフルラミン、Ｒ（＋）−α−（２，３−ジメトキフェニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ピペリジン−メタノール、ドラセトロン、フェンクロニン、フェンフルラミン、グラニセトロン、ケタンセリン、メチセルギド、メトクロプラミド、ミアンセリン、オンダンセトロン、リスペリドン、リタンセリン、トリメトベンザミド、およびトロピセトロンなどのセロトニン拮抗剤。
【０２１１】
６９）例えば、アルコメタゾン、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、ブチキソコルト、シクレソニド、クロベタゾール、デフラザコート、ジフルコルトロン、デゾキシメタゾン、デキサメタゾン、フルドロコルチゾン、フルニソリド、フルオシノロン、フルオメトロン、フルチカゾン、フルチカゾンプロプリオネート、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、ナンドロロンデカノエート、硫酸ネオマイシン、プレドニゾロン、リメキソロン、ロフレポニド、トリアムシノロン、およびトリアムシノロンアセトニドなどのステロイド剤。
【０２１２】
７０）例えば、アドレナリン、デキサムフェタミン、ジピレフィン、ドブタミン、ドーパミン、ドペキサミン、イソプレナリン、ノルアドレナリン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、トラマゾリン、およびキシロメタゾリンなどの交感神経興奮様薬。
【０２１３】
７１）グリセリルトリニトレート、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビドモノニトレートなどのニトレート剤。
【０２１４】
７２）例えば、ベルガプテン、イソトレチノイン、およびメトキサレンなどの皮膚および粘膜薬。
【０２１５】
７３）例えば、ブプロピオン、ニコチン、およびバレニクリンのような禁煙補助剤。
【０２１６】
７４）例えば、ピモジドなどのトゥーレット症候群治療薬。
【０２１７】
７５）例えば、ダリフェニシン、オキシブチニン、臭化プロパンテリン、およびトルテリジンなどの尿路感染治療薬。
【０２１８】
７６）ワクチン。
【０２１９】
７７）例えば、ベタヒスチンおよびメクリジンなどの眩暈治療薬。
【０２２０】
７８）アシル化インスリン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド、エキセンディン、インスリン、インスリン類似体、インスリンアスパルト、インスリンデテミール、インスリングラルギン、インスリングルリジン、インスリンリスプロ、インスリン亜鉛、イソフェンインスリン、中性、普通、および不溶性インスリン、ならびにプロタミン亜鉛インスリンなどの治療用タンパク質およびペプチド。
【０２２１】
７９）例えば、アントラサイクリン系、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、メトトレキサート、タキサン系、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、ビンカ・アルカロイド系、ビンクリスチン、および５−フルオロウラシルなどの抗癌剤。
【０２２２】
８０）あらゆる前記の医薬的に許容される塩または誘導体。
【０２２３】
上に列挙した特定の指標またはクラスにおける薬剤は、他の指標においても実用性を有し得ることに注意すべきである。複数の活性薬剤は、本発明の実施に使用できる。本発明による吸入器を用いて、２つ以上の異なる活性薬剤または薬剤を組み合わせて送達することもできる。用いてもよい２つの薬剤の具体的な組み合わせとしては、ステロイドとβ２−アゴニストの組み合わせが挙げられる。かかる組み合わせの例としては、ベクロメタゾンとホルモテロール；ベクロメタゾンとサルメテロール；フルチカゾンとホルモテロール；フルチカゾンとサルメテロール；ブデソニドとホルモテロール；ブデソニドとサルメテロール；フルニソリドとホルモテロール；フルニソリドとサルメテロール；シクレソニドとホルモテロール；シクレソニドとサルメテロール；モメタゾンとホルモテロール；ならびにモメタゾンとサルメテロールである。具体的には、本発明による吸入器を用いて、３つの異なる活性薬剤または薬剤を組み合わせて送達することもできる。
【０２２４】
必要に応じて、活性薬剤または薬剤を担体分子（単数または複数）と結合させてもよいし、および／または、活性薬剤または薬剤の活性および／または安定性を最適にするため、プロドラッグ、塩、エステル、または溶媒和物の形態で用いてもよいことは当業者には明らかであろう。
【０２２５】
抗コリン剤は、上述（Ｎｏ．１５を参照）のものである。医薬組成物が、１つ以上、好ましくは１つの抗コリン作用薬１を含んでもよく、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と組み合わせてもよいことも考えられる。
【０２２６】
抗コリン作用薬１は、以下からなる群から選択することができる：
ａ）チオトロピウム塩１ａ、
ｂ）式１ｃの化合物、
【化１】
2011523861.tif 000003
式中
Ａは、
【化２】
2011523861.tif 000004
から選択される二重結合基を示し、
Ｘ−は、単一負電荷をもつアニオン、好ましくは、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、およびｐ−トルエンスルホン酸塩からなる群から選択されるアニオンを示し、
Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルから選択される基を示し、これらは、必要に応じて、ヒドロキシまたはフッ素で置換されており、好ましくは、未置換メチルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ３、またはＮＯ２を示し；
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２−ＯＭｅ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＭｅ、−ＣＨ２−ＯＥｔ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＭｅ、−Ｏ−ＣＯＥｔ、−Ｏ−ＣＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＯＣＦ３、フッ素、塩素、または臭素を示す；
ｃ）式１ｄの化合物、
【化３】
2011523861.tif 000005
式中
Ａ、Ｘ−、Ｒ１、およびＲ２は、前述した意味を有していてもよく、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ３、またはＮＯ２を示す、但し、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２基の少なくとも１つは水素ではない；
ｄ）式１ｅの化合物、
【化４】
2011523861.tif 000006
式中
ＡおよびＸ−は、前述した意味を有していてもよく、
Ｒ１５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはフッ素を示し；
Ｒ１’およびＲ２’は、同一であっても異なっていてもよく、必要に応じて、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５−アルキルを示し、
Ｒ１’およびＲ２’は共に、−Ｃ３−Ｃ５−アルキレンブリッジを示し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１３’およびＲ１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンを示す；
ｅ）式１ｆの化合物、
【化５】
2011523861.tif 000007
式中
Ｘ−は、前述した意味を有していてもよく、
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよいが、同一であるのが好ましく、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ、−ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−を示し；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ハロゲン、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＨ、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、−Ｏ−ＣＯＣ１−Ｃ４−アルキル、−Ｏ−ＣＯＣ１−Ｃ４−アルキレン−ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｏ−ＣＯＣＦ３、またはハロゲンを示し；
Ｒ１’’およびＲ２’’は、同一であっても異なっていてもよく、必要に応じて、−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ、またはハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ１−Ｃ５−アルキルを示し；または、
Ｒ１’’およびＲ２’’は共に、−Ｃ３−Ｃ５−アルキレンブリッジを示し；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１７’およびＲ１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンを示し；
ＲｘおよびＲｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンを示し；または
ＲｘおよびＲｘ’は共に、単結合、または、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ、−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２の架橋から選択される架橋基を示す；
ｆ）式１ｇの化合物、
【化６】
2011523861.tif 000008
式中
Ｘ−は、前述した意味を有していてもよく、
Ａ’は、
【化７】
2011523861.tif 000009
から選択される二重結合基を示し；
Ｒ１９は、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはフッ素を示し；
Ｒ１’’’およびＲ２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、必要に応じて、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５−アルキルを示し、または
Ｒ１’’’およびＲ２’’’は共に、−Ｃ３−Ｃ５−アルキレンブリッジを示し；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２０’およびＲ２１’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロゲンを示す。
【０２２７】
式１ｃの化合物は、当該技術分野において周知である（国際公開第０２／３２８９９号）。
【０２２８】
本発明の好適な実施形態において、本方法は、式１ｃの化合物を投与することを含み、
式中、
Ｘ−は、臭化物を示し；
Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、メチルおよびエチルから選択される基、好ましくはメチルを示し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、メチルオキシ、塩素、またはフッ素を示し；
Ｒ７は、水素、メチル、またはフッ素を示し、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２２９】
一般式１ｃの化合物において特に重要なのは、Ａが、
【化８】
2011523861.tif 000010
から選択される二重結合基を示すことである。
【０２３０】
式１ｃの化合物は、必要に応じて、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物、もしくはそのラセミ化合物の形態で投与してもよい。
【０２３１】
本発明による方法において特に重要なのは、以下の式１ｃの化合物：
トロペノール２，２−ジフェニルプロピオン酸エステルメトブロミド、
スコピン２，２−ジフェニルプロピオン酸エステルメトブロミド、
スコピン２−フルオロ−２，２−ジフェニル酢酸エステルメトブロミド、および
トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニル酢酸エステルメトブロミドである。
【０２３２】
式１ｄの化合物は、当該技術分野において周知である（国際公開第０２／３２８９８号）。
【０２３３】
本発明の好適な実施形態において、本方法は、式１ｄの化合物を投与することを含み、
式中、
Ａは、
【化９】
2011523861.tif 000011
から選択される二重結合基を示し；
Ｘ−は、臭化物を示し；
Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、メチルおよびエチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、水素、フッ素、塩素、または臭素、好ましくはフッ素を示し、但し、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２基の少なくとも１つは水素ではなく、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２３４】
本発明による方法において特に重要なのは、以下の式１ｄの化合物：
トロペノール３，３’，４，４’−テトラフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン３，３’，４，４’−テトラフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン４，４’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
トロペノール４，４’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、
スコピン３，３’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミド、および
トロペノール３，３’−ジフルオロベンジル酸エステルメトブロミドである。
【０２３５】
本発明の医薬組成物は、必要に応じて、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物、もしくはそのラセミ化合物の形態である式１ｄの化合物を含有してもよい。
【０２３６】
式１ｅの化合物は、当該技術分野において周知である（国際公開第０３／０６４４１９号）。
【０２３７】
本発明の好適な実施形態において、本方法は、式１ｅの化合物を投与することを含み、
式中、
Ａは、
【化１０】
2011523861.tif 000012
から選択される二重結合基を示し；
Ｘ−は、塩化物、臭化物、およびメタンスルホン酸塩から選択される、好ましくは臭化物のアニオンを示し；
Ｒ１５は、ヒドロキシ、メチル、またはフッ素、好ましくはメチルまたはヒドロキシを示し；
Ｒ１’およびＲ２’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１３’、およびＲ１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、またはフッ素、好ましくは水素またはフッ素を示し、これらは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２３８】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｅの化合物を投与することを含み、
式中、
Ａは、
【化１１】
2011523861.tif 000013
から選択される二重結合基を示し；
Ｘ−は、臭化物を示し；
Ｒ１５は、ヒドロキシまたはメチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ１’およびＲ２’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１３’およびＲ１４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素を示し、これらは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２３９】
本発明による方法において特に重要なのは、以下の式１ｅの化合物：
トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド  ；
トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；
スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；
スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；
トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；および
スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミドである。
【０２４０】
本発明の医薬組成物は、必要に応じて、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物、もしくはそのラセミ化合物の形態である式１ｅの化合物を含有してもよい。
【０２４１】
式１ｆの化合物は、当該技術分野において周知である（国際公開第０３／０６４４１８号）。
【０２４２】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｆの化合物を投与することを含み、
式中、
Ｘ−は、塩化物、臭化物、またはメタンスルホン酸塩、好ましくは臭化物を示し；
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよいが、同一であるのが好ましく、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を示し；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、フッ素、塩素、または臭素を示し；
Ｒ１’’およびＲ２’’は、同一であっても異なっていてもよく、必要に応じて、ヒドロキシ、フッ素、塩素、または臭素で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキルを示し、または、
Ｒ１’’およびＲ２’’は共に、−Ｃ３−Ｃ４−アルキレンブリッジを示し；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１７’およびＲ１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、フッ素、塩素、または臭素を示し；
ＲｘおよびＲｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、フッ素、塩素、または臭素を示し、または、
ＲｘおよびＲｘ’は共に、単結合、または、−Ｏ、−Ｓ、−ＮＨ−、および−ＣＨ２−の架橋から選択される架橋基を示し、これらは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２４３】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｆの化合物を投与することを含み、
式中、
Ｘ−は、塩化物、臭化物、またはメタンスルホン酸塩、好ましくは臭化物を示し；
ＤおよびＢは、同一であっても異なっていてもよいが、同一であるのが好ましく、−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−を示し；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、またはメチルを示し；
Ｒ１’’およびＲ２’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチルを示し；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１７’およびＲ１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ３、またはフッ素、好ましくは水素を示し；
ＲｘおよびＲｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ３、またはフッ素、好ましくは水素を示し、または、
ＲｘおよびＲｘ’は共に、単結合、または架橋基−Ｏ−を示し、これは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２４４】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｆの化合物を投与することを含み、
式中、
Ｘ−は、臭化物を示し；
ＤおよびＢは、−ＣＨ＝ＣＨ−を示し；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、またはメチルを示し；
Ｒ１’’およびＲ２’’は、メチルを示し；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１７’、およびＲ１８’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素、好ましくは水素を示し；
ＲｘおよびＲｘ’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素、好ましくは水素を示し、または、
ＲｘおよびＲｘ’は共に、単結合、または架橋基−Ｏ−を示し、これは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２４５】
本発明による方法において特に重要なのは、以下の式１ｆの化合物：
シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド；
シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド；
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；
シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド；および
シクロプロピルトロピンメチル４，４’−ジフルオロベンジレートメトブロミドである。
【０２４６】
本発明の医薬組成物は、必要に応じて、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物、もしくはそのラセミ化合物の形態である式１ｆの化合物を含有してもよい。
【０２４７】
式１ｇの化合物は、当該技術分野において周知である（国際公開第０３／０６４４１７号）。
【０２４８】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｇの化合物を投与することを含み、
式中、
Ａ’は、
【化１２】
2011523861.tif 000014
から選択される二重結合基を示し；
Ｘ’’は、塩化物、臭化物、またはメタンスルホン酸塩、好ましくは臭化物を示し；
Ｒ１９は、ヒドロキシまたはメチルを示し；
Ｒ１’’’およびＲ２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２０’、およびＲ２１’は、同一であっても異なっていてもよく、水素、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、またはフッ素、好ましくは水素またはフッ素を示し、これらは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２４９】
本発明の別の好適な実施形態において、本方法は、式１ｇの化合物を投与することを含み、
式中、
Ａ’は、
【化１３】
2011523861.tif 000015
から選択される二重結合基を示し；
Ｘ−は、臭化物を示し；
Ｒ１９は、ヒドロキシまたはメチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ１’’’およびＲ２’’’は、同一であっても異なっていてもよく、メチルまたはエチル、好ましくはメチルを示し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、およびＲ４’は、同一であっても異なっていてもよく、水素またはフッ素を示し、これらは、必要に応じて、医薬的に許容される賦形剤と一緒でもよい。
【０２５０】
本発明による方法において特に重要なのは、以下の式１ｇの化合物：
トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；
トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド；および
スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミドである。
【０２５１】
本発明の医薬組成物は、必要に応じて、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物、もしくはそのラセミ化合物の形態である式１ｇの化合物を含有してもよい。
【０２５２】
使用されるアルキル基は、特に明記しない限り、１〜５個の炭素原子を有する分枝または非分枝のアルキル基である。例としては、メチル、エチル、プロピル、またはブチルが挙げられる。メチル、エチル、プロピル、またはブチル基は、必要に応じて、略号Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒｏｐ、またはＢｕと呼んでもよい。特に明記しない限り、プロピルおよびブチルの定義は、該当の基の全ての可能な異性体も含む。従って、例えば、プロピルは、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含み、ブチルは、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。
【０２５３】
使用されるシクロアルキル基は、特に明記しない限り、３〜６個の炭素原子をもつ脂環式基である。これらは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル基である。本発明によれば、シクロプロピルは、本発明の範囲内において特に重要である。
【０２５４】
使用されるアルキレン基は、特に明記しない限り、１〜５個の炭素原子をもつ分枝または非分枝の二重結合したアルキル架橋である。例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、またはブチレンが挙げられる。
【０２５５】
使用されるアルキレン−ハロゲン基は、特に明記しない限り、一、二、または三置換されていてもよく、好ましくはハロゲンにより二置換された１〜４個の炭素原子をもつ分枝または非分枝の二重結合したアルキル架橋である。従って、特に明記しない限り、アルキレン−ＯＨ基という用語は、一、二、または三置換されていてもよく、好ましくはヒドロキシ一置換された１〜４個の炭素原子をもつ分枝または非分枝の二重結合したアルキル架橋を示す。
【０２５６】
使用されるアルキルオキシ基は、特に明記しない限り、酸素原子経由で結合している１〜５個の炭素原子をもつ分枝または非分枝のアルキル基である。以下のもの、例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシが挙げられる。メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシ基は、必要に応じて、略号ＭｅＯ、ＥｔＯ、ＰｒｏｐＯ、またはＢｕＯと呼んでもよい。特に明記しない限り、プロピルオキシおよびブチルオキシの定義は、該当の基の全ての可能な異性体も含む。従って、例えば、プロピルオキシは、ｎ−プロピルオキシおよびイソプロピルオキシを含み、ブチルオキシは、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、およびｔｅｒｔ−ブチルオキシなどを含む。アルキルオキシという用語の代わりに、アルコキシという用語も本発明の範囲内において使用可能である。メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、またはブチルオキシ基は、必要に応じて、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシと呼んでもよい。
【０２５７】
使用されるアルキレン−アルキルオキシ基は、特に明記しない限り、一、二、または三置換されていてもよく、好ましくはアルキルオキシ基により一置換された１〜５個の炭素原子をもつ分枝または非分枝の二重結合したアルキル架橋である。
【０２５８】
使用される−Ｏ−ＣＯ−アルキル基は、特に明記しない限り、エステル基経由で結合している１〜４個の炭素原子をもつ分枝または非分枝のアルキル基である。アルキル基は、エステル基のカルボニル炭素に直接結合している。−Ｏ−ＣＯ−アルキル−ハロゲン基という用語は、同様に理解すべきである。−Ｏ−ＣＯ−ＣＦ３基は、トリフルオロ酢酸塩を示す。
【０２５９】
本発明の範囲内において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を示す。特に明記しない限り、フッ素および臭素は、好適なハロゲンである。ＣＯ基は、カルボニル基を示す。
【０２６０】
本発明による吸入装置は、式１の化合物を含み、医薬的に許容される賦形剤との混合物として粉末混合物を形成するのが好ましい。以下の医薬的に許容される賦形剤を用いて、本発明によるこれらの吸入用粉末混合物：単糖類（例：グルコースまたはアラビノース）、二糖類（例：ラクトース、サッカロース、マルトース、トレハロース）、オリゴ−および多糖類（例：デキストラン）、多価アルコール（例：ソルビトール、マンニトール、キシリトール）、塩（例：塩化ナトリウム、炭酸カルシウム）、または、これらの賦形剤の互いの混合物を調製することができる。単糖類または二糖類を用いるのが好ましいが、ラクトースまたはグルコースを、限定的ではないが特に、これらの水和物の形態で用いるのが好ましい。本発明の目的において、ラクトースおよびトレハロースは、特に好ましい賦形剤であるが、ラクトース、好ましくは、その一水和物の形態が最も好ましい。
【０２６１】
式１の化合物は、それらのラセミ化合物、エナンチオマー、またはその混合物の形態で用いることができる。ラセミ化合物からエナンチオマーの分離は、当該技術分野において既知の方法（例えば、キラル相によるクロマトグラフィ等によって）を用いて行うことができる。
【０２６２】
必要に応じて、本発明による吸入装置は、式１のある１つの化合物に加えて別の有効成分を含む粉末形態で複数用量の薬剤を含む。
【０２６３】
好適な追加の有効成分としては、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモール、ソテレノット、スルホンテロール、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール、および１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノールからなる群から選択されるβ２アゴニスト２であり、これらは、必要に応じて、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態であってもよく、それらの薬理学的に許容される酸付加塩および水和物であってもよい。
【０２６４】
本発明によれば、より好ましいβ２アゴニスト２は、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルメテロール、スルホンテロール、テルブタリン、トルブテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミン］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール、および１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノールからなる群から選択され、これらは、必要に応じて、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態であってもよく、それらの薬理学的に許容される酸付加塩および水和物であってもよい。
【０２６５】
本発明による組成物内において用いられるより好ましいβ模倣剤２としては、フェノテロール、ホルモテロール、サルメテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、および１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノールから選択され、これらは、必要に応じて、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態であってもよく、それらの薬理学的に許容される酸付加塩および水和物であってもよい。上述したβ模倣剤のなかで、ホルモテロール、サルメテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、および５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの化合物が特に好ましく、これらは、必要に応じて、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態であってもよく、それらの薬理学的に許容される酸付加塩および水和物であってもよい。上述したβ模倣剤のなかで、ホルモテロールおよびサルメテロールの化合物が特に好ましく、これらは、必要に応じて、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態であってもよく、それらの薬理学的に許容される酸付加塩および水和物であってもよい。
【０２６６】
本発明によるβ模倣剤２の薬理学的に許容される酸付加塩の例としては、医薬的に許容される塩があり、これは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、１−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボン酸、４−フェニル桂皮酸、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸、またはマレイン酸の塩から選択される。所望であれば、上述の酸の混合物を用いて塩２を調製してもよい。
【０２６７】
本発明によれば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩、マレイン酸塩、およびキシナホ酸塩から選択されるβ模倣剤２の塩が好ましい。塩酸塩、硫酸塩、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩、およびキシナホ酸塩から選択されたサルメテロールの場合における２の塩が特に好ましく、この中で、４−フェニル桂皮酸塩、５−（２，４−ジフルオロフェニル）サリチル酸塩、および特にキシナホ酸塩が特に重要である。塩酸塩、硫酸塩、フマル酸塩から選択されたホルモテロールの場合における２の塩が特に好まく、この中で、塩酸塩およびフマル酸塩（例えば、ホルモテロールフマル酸塩）が特に好ましい。
【０２６８】
サルメテロール、ホルモテロール、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、および５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの塩は、本発明によるβ模倣剤２として好適に用いられる。特に重要なのは、サルメテロールおよびホルモテロールの塩である。β模倣剤２によるあらゆる参照は、関連するエナンチオマーまたはその混合物の参照についても含む。本発明の医薬組成物において、化合物２は、それらのラセミ化合物、エナンチオマー、またはその混合物の形態で存在してもよい。ラセミ化合物からエナンチオマーの分離は、当該技術分野において既知の方法（例えば、キラル相によるクロマトグラフィ等によって）を用いて行うことができる。化合物２をそれらのエナンチオマーの形態で用いる場合、Ｃ−ＯＨ基においてＲ立体配座のエナンチオマーを用いるのが特に好ましい。
【０２６９】
必要に応じて、本発明による吸入装置は、式１の１つの化合物に加えて別の有効成分としてステロイド３を含む粉末形態で複数用量の薬剤を含む。
【０２７０】
かかる薬剤の組み合わせにおいて、ステロイド３は、プレドニゾロン、プレドニゾン、ブチキソコルトプロピオネート、ＲＰＲ−１０６５４１、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デキサメタゾン、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１［ベータ］−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、およびエチプレドノール−ジクロロ酢酸塩（ＢＮＰ−１６６）から選択されるのが好ましく、これらは、必要に応じて、そのラセミ化合物、エナンチオマー、またはジアステレオマーの形態であってもよく、その塩および誘導体、溶媒和物、および／または水和物の形態であってもよい。
【０２７１】
特に好ましい薬剤の組み合わせにおいて、ステロイド３は、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デキサメタゾン、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１１α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１［ベータ］−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、およびエチプレドノール−ジクロロ酢酸塩からなる群から選択され、これらは、必要に応じて、そのラセミ化合物、エナンチオマー、またはジアステレオマーの形態であってもよく、その塩および誘導体、溶媒和物、および／または水和物の形態であってもよい。
【０２７２】
特に好ましい薬剤の組み合わせにおいて、ステロイド３は、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１１α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、およびエチプレドノール−ジクロロ酢酸塩からなる群から選択され、これらは、必要に応じて、そのラセミ化合物、エナンチオマー、またはジアステレオマーの形態であってもよく、その塩および誘導体、溶媒和物、および／または水和物の形態であってもよい。
【０２７３】
ステロイド３によるあらゆる参照は、存在し得るあらゆるその塩、誘導体、水和物、または溶媒和物の参照についても含む。ステロイド３の可能な塩および誘導体の例としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）、スルホ安息香酸塩、リン酸塩、イソニコチン塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、二水素リン酸塩、パルミチン酸塩、ピバル酸塩、またはフルカ酸塩（ｆｕｒｃａｔｅｓ）がある。
【０２７４】
必要に応じて、本発明による吸入装置は、式１の１つの化合物に加えて、上述のβ模倣剤２の１つおよび上述のステロイド３の１つの両方をさらに含む粉末形態で複数用量の薬剤を含む。
【０２７５】
一態様によれば、各ブリスターが、１つ以上、好ましくは１つの式１の化合物を含む粉末形態の医薬組成物を含む、本発明による吸入装置を提供する。
【０２７６】
本発明の吸入粉末の範囲において、賦形剤の最大平均粒径は、２５０μｍまで、好ましくは１０〜１５０μｍ、最も好ましくは１５〜８０μｍの範囲である。上記の賦形剤に平均粒径１〜９μｍのより微細な賦形剤画分を添加することが適切と考えられる場合もあろう。より微細な賦形剤も、上に列挙した使用可能な賦形剤の群から選択される。最後に、本発明の吸入粉末を調製するために、好ましくは平均粒径０．５〜１０μｍ、より好ましくは１〜６μｍの微粉化した有効成分１、必要に応じて、２および／または３を賦形剤混合物に添加する。粉砕および微粉化を行い、最後に構成成分の混合を行うことによる本発明の吸入粉末の製造方法は、従来技術により公知である。
【０２７７】
粉末形態の医薬組成物の調製方法において、例えば、国際公開第０２／３０３９０号、同第０３／０１７９７０号、または同第０３／０１７９７９号の開示内容を参照することができる。国際公開第０２／３０３９０号、同第０３／０１７９７０号、および同第０３／０１７９７９号の開示内容については、それらの内容全体を参照によって本明細書に援用する。
【０２７８】
一例として、本発明の医薬組成物は、後述の方法によって得ることができる。
【０２７９】
まず、賦形剤と有効成分を適切な混合容器に入れる。使用する活性物質は、０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜６μｍ、最も好ましくは２〜５μｍの平均粒径を持つ。賦形剤および有効成分は、好ましくは、メッシュサイズが０．１〜２ｍｍ、好ましくは０．３〜１ｍｍ、最も好ましくは０．３〜０．６ｍｍである篩または顆粒化篩（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ  ｓｉｅｖｅ）を使用して加えられる。好ましくは、混合容器にはまず賦形剤を入れ、次いで有効成分を加える。この混合工程の間に、この２つの成分を好ましくはバッチで加える。この２つの成分を交互の層となるように篩にかけて入れることが特に好ましい。賦形剤と有効成分との混合は、２つの成分がまだ加えられている最中に行ってもよい。しかしながら、好ましくは、２つの成分を１層ずつ篩にかけて入れた後で混合を行う。
【０２８０】
仮に、化学的に調製した後に、上述の方法で使用される有効成分がまだ前述の粒径をもつ結晶体として得られない場合、上述のパラメータに適合する粒径に粉砕してもよい（いわゆる微粉化）。
【０２８１】
以下の特許請求の範囲内にある本発明に対して数多くの修正および変更を行えることは、当業者には明らかであり、以上の説明は、本発明の好適な実施形態の説明としてのみ見なすべきである。
【図１】
2011523861.tif 000016
【図２】
2011523861.tif 000017
【図３ａ】
2011523861.tif 000018
【図３ｂ】
2011523861.tif 000019
【図４】
2011523861.tif 000020
【図５】
2011523861.tif 000021
【図６ａ】
2011523861.tif 000022
【図６ｂ】
2011523861.tif 000023
【図７】
2011523861.tif 000024
【図８】
2011523861.tif 000025
【図９】
2011523861.tif 000026
【図１０】
2011523861.tif 000027
【図１１】
2011523861.tif 000028
【図１２】
2011523861.tif 000029
【図１３】
2011523861.tif 000030
【図１４ａ】
2011523861.tif 000031
【図１４ｂ】
2011523861.tif 000032
【図１５ａ】
2011523861.tif 000033
【図１５ｂ】
2011523861.tif 000034
【図１５ｃ】
2011523861.tif 000035
【図１６ａ】
2011523861.tif 000036
【図１６ｂ】
2011523861.tif 000037
【図１６ｃ】
2011523861.tif 000038
【図１６ｄ】
2011523861.tif 000039
【図１６ｅ】
2011523861.tif 000040
【図１７ａ】
2011523861.tif 000041
【図１７ｂ】
2011523861.tif 000042
【図１７ｃ】
2011523861.tif 000043
【図１７ｄ】
2011523861.tif 000044
【図１７ｅ】
2011523861.tif 000045
【図１７ｆ】
2011523861.tif 000046
【国際調査報告】
2011523861.tif 000047
2011523861.tif 000048
2011523861.tif 000049