(57)【要約】  式（Ｉ）のフロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物、およびそれの製薬上許容される塩、製造、中間体、医薬組成物、ならびに癌など、ＥＭＴが関与する状態など、ＲＯＮおよび／またはＭＥＴのようなタンパク質キナーゼ活性が介在する状態などの疾患治療等での使用。2011511094.tif 000600
2011511094.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１】
2011511094.tif 000569
［式中、
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたは−ＮＲ５であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ１置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良く；
またはＲ２は、式ＩＩの構造：
【化２】
2011511094.tif 000570
であるテトラヒドロピリジニルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ３置換基で置換されていても良く；
またはＲ４は−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１であり；
Ａ１は、１以上の独立のＧ４によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ２−１２アルキル、（Ｃ０−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ２−１２アルキニルＣ１−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ５置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ１−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良く；またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環は１以上の独立のＧ７置換基によって置換されていても良く、ならびに前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ１−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキルまたはＣ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のＧ８置換基によって置換されていても良く；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−１２アルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−１２アルキル、Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒ８Ｏ−Ｃ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＣ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８であり、それらのいずれも１以上の独立のＧ９置換基で置換されていても良く；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８およびＧ９はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ１置換基で置換されていても良く；
Ｑ１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＯＲ１７、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８または−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ２置換基で置換されていても良く；
Ｑ２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｍＨ、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２または部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良いＣ１−１０アルキルもしくは部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良い−Ｏ−Ｃ１−１０アルキルで置換されていても良く；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル置換基から選択され；
−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１７Ｒ１８はそれぞれ独立に、直線構造であり；あるいはＲ８とＲ９またはＲ１２とＲ１３またはＲ１７とＲ１８がそれぞれ、それらが結合している窒素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
−ＣＲ１４Ｒ１５または−ＣＲ１９Ｒ２０はそれぞれ独立に直線構造であり；あるいはＲ１４とＲ１５またはＲ１９とＲ２０がそれぞれ、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｑは独立に０または１であり；各ｎは独立に０から７であり；各ｍは独立に０から２である。］。
【請求項２】
Ｘ１がＯである請求項１の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ３が水素である請求項１または２の化合物または塩。
【請求項４】
（Ｘ２）ｑがＯである請求項１から３のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素である請求項１から４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ４が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１である請求項１から５のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項７】
Ｘ１がＯであり、（Ｘ２）ｑがＯであり、ならびにＲ４が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１である請求項１の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ３が水素である請求項７の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ１が水素である請求項７の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１が水素であり、ならびにＲ３が水素である請求項７の化合物または塩。
【請求項１１】
化合物が式Ｉａを有する請求項１から１０のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【化３】
2011511094.tif 000571
【請求項１２】
式Ｉの化合物が式Ｉｂを有する請求項１から１０のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【化４】
2011511094.tif 000572
【請求項１３】
Ａ１が、１以上の独立のＧ４置換基によってさらに置換されていても良いアリールである請求項６から１２のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ１０がＨ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ０−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルであり、それらはいずれも１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良い請求項１から１３のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ２がアリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良い請求項１から１４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ２が式ＩＩの構造である請求項１から１４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【化５】
2011511094.tif 000573
【請求項１７】
Ａ１が１以上の独立のＧ４置換基によってさらに置換されていても良いアリールであり；Ｒ１０がＨまたは１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良いＣ０−１２アルキルであり；ならびにＲ２が、１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであるか、Ｒ２が式ＩＩの構造である請求項６から１２のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【化６】
2011511094.tif 000574
【請求項１８】
式を有する請求項１の化合物または塩
【化７】
2011511094.tif 000575
［式中、
Ｒ２は、
【化８】
2011511094.tif 000576
であり；
Ｒ７は、Ｃ０−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、それらのいずれも１から２個の独立のＧ９置換基で置換されていても良く；
Ｇ９は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５が、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
【請求項１９】
式を有する請求項１の化合物または塩
【化９】
2011511094.tif 000577
［式中、
Ｒ２は、それぞれＧ２によって置換されていても良いフェニルまたはピリジルであり；
Ｇ２は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
【請求項２０】
式を有する請求項１の化合物または塩
【化１０】
2011511094.tif 000578
［式中、
Ｒ２は、それぞれＧ２によって置換されていても良いピラゾリル、イミダゾリルまたはチアゾリルであり；
Ｇ２は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３が、それらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
【請求項２１】
Ａ１が
【化１１】
2011511094.tif 000579
である請求項１８、１９または２０の化合物または塩。
【請求項２２】
約２００ｎＭ以下のＩＣ５０で、細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項２３】
約５００ｎＭ以下のＩＣ５０で、細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項２４】
約２００ｎＭ以下のＩＣ５０で細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および約５００ｎＭ以下のＩＣ５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項２５】
約２００ｎＭ以下のＩＣ５０で細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および約５００ｎＭ以下のＩＣ５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示し、ならびにその阻害がＫＤＲと比較してｃ−Ｍｅｔに対して約１０倍以上選択的である請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
【請求項２６】
本明細書のいずれかの実施例から選択される請求項１の化合物または塩。
【請求項２７】
【表１】
2011511094.tif 000580
2011511094.tif 000581
2011511094.tif 000582
2011511094.tif 000583
2011511094.tif 000584
から選択される請求項１の化合物または塩。
【請求項２８】
【表２】
2011511094.tif 000585
2011511094.tif 000586
2011511094.tif 000587
2011511094.tif 000588
2011511094.tif 000589
から選択される請求項１の化合物または塩。
【請求項２９】
【表３】
2011511094.tif 000590
2011511094.tif 000591
2011511094.tif 000592
2011511094.tif 000593
2011511094.tif 000594
から選択される請求項１の化合物または塩。
【請求項３０】
【表４】
2011511094.tif 000595
2011511094.tif 000596
2011511094.tif 000597
2011511094.tif 000598
2011511094.tif 000599
から選択される請求項１の化合物または塩。
【請求項３１】
１以上の製薬上許容される担体とともにまたは担体を含まずに配合されて、請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を含む医薬組成物。
【請求項３２】
処置を必要とする患者に対して治療上有効量の請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を投与する段階を有する、タンパク質キナーゼ活性が介在する状態の治療方法。
【請求項３３】
前記タンパク質キナーゼが、Ａｘ１、ＡＬＫ、Ａｂ１、オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、Ｂｌｋ、ｃ−Ｒａｆ、ｃＳＲＣ、ＥｐｈＡ２、Ｓｒｃ、ＰＲＫ２、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、Ｌｃｋ、Ｍｅｋ１、ＰＤＫ−１、ＧＳＫ３β、ＥＧＦＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＢＭＸ、ＳＧＫ、ＣａＭＫＩＩ、Ｔｉｅ−２、ＩＧＦ−１Ｒ、Ｒｏｎ、Ｍｅｔ、ＫＤＲ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２またはＴＡＫ１のうちの１以上である請求項３２の方法。
【請求項３４】
状態が過剰増殖性障害である請求項３２の方法。
【請求項３５】
状態が癌である請求項３２の方法。
【請求項３６】
状態が、固形腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、膠芽細胞腫、神経芽腫、奇形癌、造血器悪性腫瘍および悪性腹水である請求項３２の方法。
【請求項３７】
状態が、肺癌、膀胱癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌（骨転移を含む）、肝細胞癌、卵巣癌、食道扁平上皮癌、黒色腫、未分化大細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽腫瘍または膠芽細胞腫である請求項３２の方法。
【請求項３８】
処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を投与する段階を有する、上皮間葉移行（ＥＭＴ）の調節不全を特徴とする状態の治療方法。
【請求項３９】
状態が少なくとも部分的にｃ−Ｍｅｔが介在する癌である請求項３２の方法。
【請求項４０】
状態が、膀胱癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌もしくは膵臓癌、卵巣癌、胃癌、頭部および頸部の癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎臓癌、神経膠腫または肉腫から選択される癌である請求項３２の方法。
【請求項４１】
化合物または該化合物の塩が二重ＲＯＮおよびｃ−Ｍｅｔ阻害薬である請求項３９または４０の方法。
【請求項４２】
治療上有効量の少なくとも１種類の別の抗癌剤を投与する段階をさらに含む、請求項３２から４１のうちのいずれか一項の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（背景）
本発明は、フロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物、それらの塩、組成物および治療的使用、特には、癌などの各種疾患および状態の治療および／または予防のための、ヒトなどの動物でのチロシンキナーゼ酵素の活性を阻害する化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ＲＯＮ（ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ  ｄ’ｏｒｉｇｉｎｅ  ｎａｎｔａｉｓ）は、ＭＥＴ癌原遺伝子ファミリーに属する受容体チロシンキナーゼである。それは、それの天然リガンドであるＭＳＰに結合することで活性化され、ＰＩ３Ｋ経路およびＭＡＰＫ経路を介してシグナル伝達する。ＲＯＮは、癌において、受容体の過剰発現および／または構成的に活性なスプライスバリアントの存在などの機序によって調節解除され得る。ＲＯＮの阻害が、増殖を低下させ、アポトーシスを誘発し、細胞転移に影響を与えることが明らかになっている。各種のヒト癌においてＲＯＮの過剰発現が認められ、その疾患の進行に伴う発現増加を示す。
【０００３】
ＭＥＴは、５０ｋＤａのα−サブユニットおよび１４５ｋＤａのβ−サブユニットから構成されるヘテロダイマータンパク質である受容体チロシンキナーゼである（Ｍａｇｇｉｏｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１７３：１８３−１８６，１９９７）。それは、それの天然リガンドであるＨＧＦ（散乱因子とも称される肝細胞増殖因子）への結合によって活性化され、ＰＩ３Ｋ経路およびＭＡＰＫ経路を介してシグナルを伝達する。ＭＥＴは、オートクリン／パラクリンＨＧＦ活性化、受容体の過剰発現および／または活性化突然変異の存在などの機序によって癌において調節解除され得る。結腸、肺、前立腺（骨転移を含む）、胃、腎臓、ＨＣＣ、卵巣、乳房、ＥＳＣＣおよび黒色腫などの各種のヒト腫瘍において、ＭＥＴのかなりの発現が認められている（Ｍａｕｌｉｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １３：４１−５９，２００２）。ＭＥＴは、アテローム性動脈硬化および肺線維症においても示唆されている。文献（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｎｅｗｓ  ２００７，８５（３４），１５−２３）に総覧があるように、ＭＥＴを阻害することで、細胞の運動性、増殖および転移の低下を生じさせることが可能である。
【０００４】
ヒト癌がより侵襲性で転移性の状態に進行するに連れて、細胞および組織の文脈に応じて、複数の細胞生存を調節するシグナル伝達プログラムおよび移動プログラムが認められる（Ｇｕｐｔａ  ａｎｄ  Ｍａｓｓａｇｕｅ，２００６）。最近のデータは、細胞侵襲および転移を促進する、上皮−間葉移行に似るプロセスである上皮癌細胞のより間葉様状態への分化転換（ＥＭＴ）；（Ｏｆｔ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６；Ｐｅｒｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８）を強調するものである（Ｂｒａｂｌｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，２００５；Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉ，２００６）。ＥＭＴ様移行により、間葉様腫瘍細胞は、増殖能を犠牲にして移動能力を獲得すると考えられている。間葉−上皮移行（ＭＥＴ）が、より増殖性の状態を再生し、原発腫瘍に似たマクロ転移を遠位に生じさせるものと推定されている（Ｔｈｉｅｒｙ，２００２）。ＭＥＴキナーゼおよびＲＯＮキナーゼは、ＥＭＴプロセスにおいて役割を果たすことが明らかになっている（Ｃａｍｐ  ｅｔ  ａｌ．，２００７；Ｇｒｏｔｅｇｕｔ  ｅｔ  ａｌ．，２００６；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｍａｇｇｉｏｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１７３：１８３−１８６，１９９７．
【非特許文献２】Ｍａｕｌｉｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １３：４１−５９，２００２．
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｎｅｗｓ  ２００７，８５（３４），１５−２３．
【非特許文献４】Ｇｕｐｔａ  ａｎｄ  Ｍａｓｓａｇｕｅ，２００６．
【非特許文献５】Ｏｆｔ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６．
【非特許文献６】Ｐｅｒｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８．
【非特許文献７】Ｂｒａｂｌｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，２００５．
【非特許文献８】Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉ，２００６．
【非特許文献９】Ｔｈｉｅｒｙ，２００２．
【非特許文献１０】Ｃａｍｐ  ｅｔ  ａｌ．，２００７．
【非特許文献１１】Ｇｒｏｔｅｇｕｔ  ｅｔ  ａｌ．，２００６．
【非特許文献１２】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００４．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、癌（これに限定されるものではない）などの増殖性疾患で使用される、ＲＯＮおよび／またはそれの関連するファミリーＭＥＴの阻害薬を確認することが望ましい。
【０００７】
ＲＯＮおよびＭＥＴがヘテロダイマーを形成し、そのようなＲＯＮ−ＭＥＴダイマーを介してシグナル伝達を行うことが可能であることが、イン・ビトロで示されている。癌でのＲＯＮおよびＭＥＴの共発現が認められていることから、そのような「クロストーク」が腫瘍増殖に寄与し得る。従って、ＲＯＮおよびＭＥＴの両方を阻害する化合物を確認することが特に望まれる。
【０００８】
選択性または効力がより高く、毒性が低く、または副作用が少ない抗癌医薬を改善することが、現在もなお必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（要旨）
一部の態様において本発明は、式Ｉの構造を有するフロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
【００１０】
【化１】
2011511094.tif 000003
式中、Ｒ１からＲ４は任意の置換基であり；Ｘ１はＯまたはＳであり；（Ｘ２）ｑは非存在であるかＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２または置換されていても良いＮである。
【００１１】
一部の実施形態において、Ｒ１およびＲ３はいずれもＨであり；Ｘ１およびＸ２はいずれもＯであり；ｑは１であり；Ｒ２は置換されていても良いアリール、複素環またはヘテロアリールであり；Ｒ４は置換されていても良いアリール−アルキルである。
【００１２】
本発明の化合物は、二重阻害を含むＲＯＮおよび／またはＭＥＴなどのキナーゼ類の阻害薬である。
【００１３】
一部の態様において本発明は、前記化合物および関連する中間体の製造を含むものである。
【００１４】
一部の態様において本発明は、前記化合物を含む医薬組成物を含むものである。
【００１５】
一部の態様において本発明は、過剰増殖性障害、癌、間葉癌、少なくとも部分的にＭＥＴおよび／またはＲＯＮが介在する癌、およびＥＭＴの阻害が望ましい癌などの、前記化合物および組成物による疾患の治療を含むものである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（詳細な記述）
化合物
一部の態様において本発明は、式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩を含むものである。
【００１７】
【化２】
2011511094.tif 000004
式中、
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたは−ＮＲ５であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ１置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良く；
またはＲ２は、式ＩＩの構造：
【００１８】
【化３】
2011511094.tif 000005
であるテトラヒドロピリジニルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ３置換基で置換されていても良く；
またはＲ４は−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１であり；
Ａ１は、１以上の独立のＧ４によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ２−１２アルキル、（Ｃ０−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ２−１２アルキニルＣ１−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ５置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ１−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良く；またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環は１以上の独立のＧ７置換基によって置換されていても良く、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ１−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキルまたはＣ１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のＧ８置換基によって置換されていても良く；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−１２アルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−１２アルキル、Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ２−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｒ８Ｏ−Ｃ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＣ０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８であり、それらのいずれも１以上の独立のＧ９置換基で置換されていても良く；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８およびＧ９はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ１置換基で置換されていても良く；
Ｑ１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＮＲ１７Ｒ１８、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＯＲ１７、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８または−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ２置換基で置換されていても良く；
Ｑ２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｍＨ、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２または部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良いＣ１−１０アルキルもしくは部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良い−Ｏ−Ｃ１−１０アルキルで置換されていても良く；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ３−１２ヘテロシクロアルキル置換基から選択され；
−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１７Ｒ１８はそれぞれ独立に、直線構造であり；あるいはＲ８とＲ９またはＲ１２とＲ１３またはＲ１７とＲ１８がそれぞれ、それらが結合している窒素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
−ＣＲ１４Ｒ１５または−ＣＲ１９Ｒ２０はそれぞれ独立に直線構造であり；あるいはＲ１４とＲ１５またはＲ１９とＲ２０がそれぞれ、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｑは独立に０または１であり；各ｎは独立に０から７であり；各ｍは独立に０から２である。
【００１９】
本発明の一部の態様において、Ｘ１がＯである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２０】
本発明の一部の態様において、Ｒ３が水素である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２１】
本発明の一部の態様において、（Ｘ２）ｑがＯである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２２】
本発明の一部の態様において、Ｒ１が水素である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２３】
本発明の一部の態様において、Ｒ４が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２４】
本発明の一部の態様において、Ｘ１がＯであり、（Ｘ２）ｑがＯであり、Ｒ４が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。より具体的には、Ｒ３は水素であることができる。より具体的には、Ｒ１は水素であることができる。
【００２５】
本発明の一部の態様において、前記化合物が式Ｉａを有する上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２６】
【化４】
2011511094.tif 000006
本発明の一部の態様において、前記化合物が式Ｉｂを有する上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２７】
【化５】
2011511094.tif 000007
本発明の一部の態様において、Ａ１が、１以上の独立のＧ４置換基によってさらに置換されていても良いアリールである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２８】
本発明の一部の態様において、Ｒ１０がＨ、Ｃ０−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、（Ｃ０−１２アルキル）（Ｃ０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルケニルＣ１−１２アルキルまたはＣ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良い上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００２９】
本発明の一部の態様において、Ｒ２がアリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良い上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００３０】
本発明の一部の態様において、Ｒ２が式ＩＩの構造である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００３１】
【化６】
2011511094.tif 000008
【００３２】
本発明の一部の態様において、Ａ１が１以上の独立のＧ４置換基によってさらに置換されていても良いアリールであり；Ｒ１０がＨまたは１以上の独立のＧ６置換基によって置換されていても良いＣ０−１２アルキルであり；Ｒ２が、１以上の独立のＧ２置換基で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであるか、Ｒ２が式ＩＩの構造である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００３３】
【化７】
2011511094.tif 000009
【００３４】
本発明の一部の態様において、式を有する化合物が提供される。
【００３５】
【化８】
2011511094.tif 000010
式中、
Ｒ２は、
【００３６】
【化９】
2011511094.tif 000011
であり；
Ｒ７は、Ｃ０−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、それらのいずれも１から２個の独立のＧ９置換基で置換されていても良く；
Ｇ９は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環は１以上のヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択されるを含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５が、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。
【００３７】
本発明の一部の態様において、式を有する化合物が提供される。
【００３８】
【化１０】
2011511094.tif 000012
式中、
Ｒ２は、それぞれＧ２によって置換されていても良いフェニルまたはピリジルであり；
Ｇ２は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。
【００３９】
本発明の一部の態様において、式を有する化合物が提供される。
【００４０】
【化１１】
2011511094.tif 000013
式中、
Ｒ２は、それぞれＧ２によって置換されていても良いピラゾリル、イミダゾリルまたはチアゾリルであり；
Ｇ２は、Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＯＲ１２、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ１２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３または−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ１によって置換されていても良く；
各Ｑ１は独立に、Ｃ０−６アルキル、アリールＣ０−６アルキル、ヘテロアリールＣ０−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ０−６アルキルまたは−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＮＲ１２Ｒ１３から選択され；
各Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲｂは独立にＣ０−６アルキルであり；−ＮＲ１２Ｒ１３は独立に直線構造であり；またはＲ１２とＲ１３が、それらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ１４Ｒ１５は直線構造であり；またはＲ１４とＲ１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。
【００４１】
本発明の一部の態様において、Ａ１が下記のものである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。
【００４２】
【化１２】
2011511094.tif 000014
本発明の一部の態様において、本明細書における実施例のいずれかから選択される化合物またはそれの塩。
【００４３】
一部の態様において、前記化合物は、下記のものから選択される。
【００４４】
【表１】
2011511094.tif 000015
2011511094.tif 000016
2011511094.tif 000017
2011511094.tif 000018
2011511094.tif 000019
【００４５】
一部の態様において、前記化合物は、下記のものから選択される。
【００４６】
【表２】
2011511094.tif 000020
2011511094.tif 000021
2011511094.tif 000022
2011511094.tif 000023
2011511094.tif 000024
【００４７】
一部の態様において、前記化合物は、下記のものから選択される。
【００４８】
【表３】
2011511094.tif 000025
2011511094.tif 000026
2011511094.tif 000027
2011511094.tif 000028
2011511094.tif 000029
【００４９】
一部の態様において、前記化合物は、下記のものから選択される。
【００５０】
【表４】
2011511094.tif 000030
2011511094.tif 000031
2011511094.tif 000032
2011511094.tif 000033
2011511094.tif 000034
【００５１】
記載されている化合物は、１以上の不斉中心を含有することができることから、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じ得る。本発明の式（Ｉ）の化合物は、このような全ての可能なジアステレオマーならびにこれらのラセミ混合物、実質的に純粋な分割されたこれらのエナンチオマー、全ての可能な幾何異性体およびそれらの製薬上許容される塩を含む。上記の式Ｉは、一定の位置で立体化学を確定せずに示されている。本発明の式（Ｉ）の化合物は、式Ｉの全ての立体異性体およびそれの製薬上許容される塩を含む。さらに、立体異性体の混合物および単離された具体的な立体異性体も含まれる。このような化合物を製造するのに用いられる合成手順の途中で、または当業者に公知のラセミ化またはエピマー化手順を使用する際には、このような手順の生成物は、立体異性体の混合物であることができる。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物の互変異体が存在する場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、具体的に別段の記載がある場合を除き、あらゆる可能な互変異体およびそれの製薬上許容される塩およびそれらの混合物を包含するものである。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物およびそれの製薬上許容される塩が溶媒和物または多形体の形態で存在する場合、本発明の式（Ｉ）の化合物はあらゆる可能な溶媒和物および多形体を包含するものである。溶媒和物を形成する溶媒の種類は、その溶媒が薬理的に許容される限りにおいて特に限定されるものではない。例えば、水、エタノール、プロパノール、アセトンなどを用いることができる。
【００５４】
「製薬上許容される塩」という用語は、製薬上許容される無毒の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合には、それの相当する塩は、無機塩基および有機塩基などの製薬上許容される無毒の塩基から簡便に製造することができる。そのような無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（マンガンおよび亜マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩（ｓｌａｔ）である。製薬上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミンの塩、ならびに環状アミンおよび天然および合成の置換されたアミンのような置換されたアミンなどがある。塩を形成することができる他の製薬上許容される無毒性有機塩基には、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタニンなどのイオン交換樹脂などがある。
【００５５】
本発明の化合物が塩基性である場合には、それの相当する塩は、無機および有機酸を含む製薬上許容される無毒酸から簡便に製造することができる。このような酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコ酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、ギ酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸である。特に好ましいものは、ギ酸および塩酸である。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物は医薬用途を意図したものであることから、それは好ましくは、実質的に純水な形態で、例えば少なくとも純度６０％、より好適には少なくとも純度７５％、特には少なくとも純度９８％（％は重量基準である。）で提供される。
【００５７】
製造および中間体
式Ｉの化合物は、有機化学の分野で公知の合成方法または当業者であれば熟知している変法および派生法とともに、下記の方法によって製造することができる。本明細書で使用される原料は市販されているか、当業界で公知の通常の方法（ＣＯＭＰＥＮＤＩＵＭ  ＯＦ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥＴＩＣ  ＭＥＴＨＯＤＳ，Ｖｏｌ．Ｉ−ＶＩ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ刊行）などの標準的な参考書に開示の方法など）によって製造可能である。好ましい方法には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５８】
下記のいずれかの合成手順の際に、関係する分子上の感受性基または反応性基を保護することが必要および／または望まれる場合がある。それは、文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９８１；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９；これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）に記載のものなどの従来の保護基によって達成することができる。
【００５９】
式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩は、下記に示した反応図式に従って製造することができる。別段の断りがない限り、図式中の置換基は上記で定義の通りである。精製物の単離および精製は、通常の技術を有する化学者には公知である標準的な手順によって行われる。
【００６０】
図式１は、中間体７の製造方法を説明するものである。
【００６１】
【化１３】
2011511094.tif 000035
中間体２は、マロン酸とのクネーフェナーゲル縮合およびそれに続く脱炭酸、得られた酸のそれのアシルアジドへの変換、前記アジドのイソシアネートへの熱転位、およびこのイソシアネートの熱環化からなる公知の４段階手順で２−フリルアルデヒドから製造することができる。この種類の手順は、フロ［３，２−ｃ］ピリジン類およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン類に関する文献、例えばドイツ特許出願ＤＥ２０５９３８６（１９７１）、ドイツ特許出願ＤＥ１９６５７１０（１９７０）、ＵＳ３６６３５５９（１９７１）、ＷＯ２００４／０００８２８Ａ１に記載されている。ＮＢＳなど（これに限定されるものではない）の臭素化剤による臭素化が示した位置で起こって中間体３が得られ、それを例えばＰＯＢｒ３でさらに臭素化して中間体４を得ることができる。相当するチエノ［３，２−ｃ］ピリジンは、例えばＵＳ２００５０４３３４７と同じ方法で製造することができる。４−Ｂｒのパラジウム介在還元とそれに続く７−Ｂｒから７−ＯＨへの変換とＨＮＯ３によるニトロ化によって中間体７を得る。当業者であれば、これらの変換に他の試薬を用いることも可能であることは明らかであろう。例えば、中間体５を最初にパラジウム触媒およびビス（ピナコラト）ジボロンを用いてピナコールボロネートに変換し、次に前記ピナコールボロネートを酸化して中間体６を得ることができる。
【００６２】
図式２には、最終段階または最終から２番目の段階でＲ２を導入する式Ｉａの化合物の製造方法を示してある。
【００６３】
【化１４】
2011511094.tif 000036
中間体７を、Ｒ４−ＯＨ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである。）と代表的なミツノブ条件下で反応させることができる。別法として、ＤＭＦなどの極性非プロトン系溶媒中、塩基としてのＫ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３など（これらに限定されるものではない）の代表的なアルキル化条件下で、中間体７をＲ４−ＬＧ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−Ｌであり、ＬＧ＝メシレート、トシレート、トリフレート、ヨージド、ブロマイドまたはクロライドなど（これらに限定されるものではない）の脱離基である。）と反応させることができる。Ｂｒ２の付加とそれに続くＨＢｒの脱離、ニトロ基のアミンへの還元、中間体Ａ中の３−Ｂｒ基のＲ２への変換によって、式Ｉａの化合物を得る。最後の二つの段階の順序は、有利であると思われる場合には切り換えても良い。３−Ｂｒ基を本明細書で定義のＲ２に変換する一般的方法は当業者には公知であり、（ヘト）アリールボロン酸類またはボロン酸エステル類と、ビニルボロネート類、アルキルボロネート類または９−ＢＢＮ−誘導アルキルボラン類とのスズキカップリング；（ヘト）アリールスタンナン類またはビニルスタンナン類とのスティルカップリング；ジアルキル亜鉛試薬、アルキル亜鉛ハライド類または（ヘト）アリール亜鉛ハライド類とのネギシカップリング；末端アルキン類とのソノガシラカップリング；Ｃｕ介在もしくはＰｄ介在シアノ化；Ｃｕ介在のトリフルオロメチル化；およびＰｄ介在のカルボニル化などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６４】
図式３には、Ｒ２を導入した後に、Ｒ４−ＯＨ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである。）を合成の終わり近くで導入する式Ｉａの化合物の製造方法を示してある。
【００６５】
【化１５】
2011511094.tif 000037
図式２に示した経路に従って、保護基ＰＧを最初に導入し、Ｒ２を導入した後にそれを脱離させて中間体Ｂを得る。好適な保護基ＰＧ−ＯＨには、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノールなどの置換ベンジル基などがあるが、それに限定されるものではなく、それは４８％ＨＢｒ水溶液とともに加熱することで脱離させる。中間体ＢのＲ４−ＯＨ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである。）とのミツノブ反応またはＲ４−ＬＧ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−Ｌであり、ＬＧ＝上記で記載の脱離基である。）によるアルキル化と、それに続くニトロ基のアミンへの還元によって、式Ｉａの化合物を得る。
【００６６】
図式２および３における経路は、Ｒ４−ＯＨ（Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨである。）だけでなく、アルコールが１級もしくは２級である他のＲ４−ＯＨ部分にも適用可能である。
【００６７】
図式４には、置換基Ｒ１およびＲ３を導入する方法を示してある。
【００６８】
【化１６】
2011511094.tif 000038
式Ｉａの化合物の求電子臭素化に続いて、２−ＢｒのＲ１への変換を行って、式Ｉａ．１の化合物を得る。３−Ｂｒ基を本明細書で定義のＲ１に変換する一般的方法は当業者には公知であり、（ヘト）アリールボロン酸類またはボロン酸エステル類と、ビニルボロネート類、アルキルボロネート類または９−ＢＢＮ−誘導アルキルボラン類とのスズキカップリング；（ヘト）アリールスタンナン類またはビニルスタンナン類とのスティルカップリング；ジアルキル亜鉛、アルキル亜鉛ハライドまたは（ヘト）アリール亜鉛ハライド類とのネギシカップリング；末端アルキン類とのソノガシラカップリング；Ｃｕ介在もしくはＰｄ介在シアノ化；Ｃｕ介在のトリフルオロメチル化；およびＰｄ介在のカルボニル化などがあるが、これらに限定されるものではない。置換基Ｒ３は、当業者には公知の条件下での還元的アミノ化によって導入することができる。
【００６９】
式Ｉａ．１の化合物は、Ｘ１＝Ｏ；Ｘ２＝Ｏ；ｑ＝１；Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１であり、Ｒ１１＝Ｈおよびｎ＝１であある場合の式Ｉの化合物であり；式Ｉａ．２の化合物は、Ｘ１＝Ｏ；Ｘ２＝Ｏ；ｑ＝１；Ｒ１＝Ｈ；Ｒ４＝−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎＡ１であり、Ｒ１１＝Ｈおよびｎ＝１である式Ｉの化合物であり；式Ｉａ．１の化合物は、Ｒ１＝Ｈである場合の式Ｉａの化合物である。
【００７０】
図式５には、式ＩａのＲ２が−Ｌ１−ピペリジニルである場合にピペリジニルのＮを官能化する合成方法を示してある。
【００７１】
【化１７】
2011511094.tif 000039
式Ｉａａ、ＩａｂまたはＩａｃの化合物において、Ｌ１＝Ｃ０−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルである。
【００７２】
図式６には、式ＩａのＲ２が−Ｌ２−ＣＯ２Ｈである場合にカルボン酸を相当するアミドに変換する合成方法を示してある。
【００７３】
【化１８】
2011511094.tif 000040
式Ｉａｄの化合物において、Ｌ２＝Ｃ０−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルＣ０−１２アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキルＣ０−１２アルキル、アリールＣ０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ０−１２アルキルである。
【００７４】
図式７には、式ＩａのＲ２がテトラヒドロピリジニル−ＰＧである場合に、テトラヒドロピリジニル部分をさらに作る合成方法を示してある。
【００７５】
【化１９】
2011511094.tif 000041
ＰＧ＝ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）；式ＩＩ：
【００７６】
【化２０】
2011511094.tif 000042
の構造であるテトラヒドロピリジニル（式中、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ７＝−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８であり；ｍ＝２である。）などの好適な保護基である。
【００７７】
以上の図式に示した化合物において、Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−である。Ａ１およびＲ１０に連結されている基Ｒ４＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−における炭素原子は、不斉中心である。その化合物が別の不斉中心を持たない場合、この化合物の２種類のエナンチオマーが存在する。キラルカラムでのクロマトグラフィー、エナンチオマー的に純粋な酸もしくは塩基を用いる結晶化、エナンチオマー的に純粋な補助部分を有するジアステレオマー付加物の形成または酵素的分割など（これらに限定されるものではない）のエナンチオマーの混合物を分離するのに各種方法を使用可能であることは、当業者には明らかである。１例として、アルコールＲ４−ＯＨ＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨのラセミ混合物をエステル化し、次にエナンチオマーのうちの一方を優先的に加水分解する加水分解酵素と反応させることで、分離を可能とすることができる（例えばＷＯ２００６／０２１８８５に示した通りである。）。エナンチオマーの混合物を分離する代わりに、エナンチオマーの一方を選択的に製造しても良い。例えば、式Ａ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０のアキラルケトン類を、キラル還元剤で還元して、アルコールＲ４−ＯＨ＝Ａ１ＣＨ（Ｒ１０）−ＯＨの一方のエナンチオマーを選択的に得ることができる。そのような方法は文献で公知である。１例として、（Ｓ）−α，α−ジフェニルピロリジンメタノールを触媒とするＮａＢＨ４／Ｍｅ３ＳｉＣｌによる２，６−ジクロロ−３−フルオロアセトフェノンの高度にエナンチオマー選択的還元による（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールの取得が、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔ．２０００，４１（５２），１０２８１−１０２８３）に報告されている。１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールの（Ｓ）エナンチオマーが、キラルリガンドの他方のエナンチオマー、すなわち（Ｒ）−α，α−ジフェニルピロリジンメタノールを用いる以外は同じ方法によって取得可能であることは、当業者であれば明らかであろう。
【００７８】
実施例
下記に、本発明の各種化合物の合成を示す。これらの実施例に示した方法を、単独で、または当業界で公知の技術と組み合わせて用いて、本発明の範囲に含まれる別の化合物を製造することができる。
【００７９】
下記の略称を用いる。
【００８０】
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＤＰＳ：質量ＨＰＬＣ精製システム
ＭＤＰ：質量ＨＰＬＣ精製
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｂｏｃ：ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＰＳ−ＤＩＥＡ：ポリマー担持ジイソプロピルエチルアミン
ＰＳ−ＰＰｈ３−Ｐｄ：ポリマー担持Ｐｄ（ＰＰｈ３）４
ＥＤＣＩまたはＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
Ｍｉｎ：分
ｈ：時間
ｄ：日
ＲＴまたはｒｔ：室温
ｔＲ：保持時間
Ｌ：リットル
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル。
【００８１】
別段の断りがない限り、全ての材料／試薬は、商業的供給者から入手し、さらなる精製を行わずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚまたは３００ＭＨｚ）および１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ）スペクトラムは、室温にてＴＭＳまたは残留溶媒ピークを内部標準として用いて、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）またはバリアン（Ｖａｒｉａｎ）の装置で記録した。ライン位置または多重度はｐｐｍ（δ）で示し、カップリング定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）単位での絶対値として示す。１Ｈ  ＮＭＲスペクトラムにおける多重度は、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｍ（多重線）、ｍｃ（中心のある多重線）、ｂｒもしくは広い（広がった）、ＡＡ’ＢＢ’という省略形としている。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトラムにおける信号多重度は、ＤＥＰＴ１３５パルスシーケンスを用いて測定し、＋（ＣＨまたはＣＨ３）、−（ＣＨ２）、Ｃｑｕａｒｔ（Ｃ）という省略形としている。アルミニウム箔をプレコートしたシリカゲル６０Ｆ２５４（０．２ｍｍ）での薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニタリングし、ＵＶ光で肉眼観察した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（４００から２３０メッシュ）を用いて実施した。分取ＴＬＣは、厚さ１０００μｍのワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＬＫ６Ｆシリカゲル６０Å（大きさ２０×２０ｃｍ）プレートで実施した。ハイドロマトリクス（Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ）（＝珪藻土）は、バリアンから購入した。化合物の質量ＨＰＬＣ精製は、２７６７サンプル・マネージャー（Ｓａｍｐｌｅ  Ｍａｎａｇｅｒ）、２５２５バイナリー・グラディエント・モジュール（Ｂｉｎａｒｙ  Ｇｒａｄｉｅｎｔ  Ｍｏｄｕｌｅ）、６００コントローラ、２４８７デュアルλ吸光度検出器、イオン化のためのマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＺＱ２０００、移動相０．０１％ギ酸アセトニトリル（Ａ）および０．０１％ギ酸／ＨＰＬＣ水（Ｂ）、流量２０ｍＬ／分および操作時間１３分でのフェノメネクス・ルナ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ）５μＣ１８（２）１００Å１５０×２１．２ｍｍ  ５μカラムから構成されるウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）システムで実施した。ＬＣ−ＭＳデータは、ＺＱ２、ＺＱ３またはＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹで収集した。ＺＱ２は、ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）２１５液体ハンドラー（Ｌｉｑｕｉｄ  Ｈａｎｄｌｅｒ）、ギルソン８１９注入モジュールおよびイオン化のためのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００を搭載したアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００ＨＰＬＣである。ＺＱ３は、ＨＰシリーズ１１００自動注入装置およびイオン化のためのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００を搭載したアジレント１１００ＨＰＬＣである。いずれのシステムも、ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、粒径５μ、４．６×５０ｍｍ（アセトニトリル（Ａ）および０．０１％ギ酸／ＨＰＬＣ水（Ｂ）の移動相）を使用する。流量は１．３ｍＬ／分であり、操作時間は５分間であり、勾配プロファイルは、極性＿５分（ｐｏｌａｒ＿５ｍｉｎ）の場合は０．００分間５％Ａ、３．００分間９０％Ａ、３．５０分間９０％Ａ、４．００分間５％Ａ、５．００分間５％Ａであり、非極性＿５分（ｎｏｎｐ���ｌａｒ＿５ｍｉｎ）の場合は０．００分間２５％Ａ、３．００分間９９％Ａ、３．５０分間９９％Ａ、４．００分間２５％Ａ、５．００分間２５％Ａである。全てのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００装置が、陽性モード（ＥＳ＋）または陰性モード（ＥＳ−）でのエレクトロスプレーイオン化を利用した。ＺＱ２およびＺＱ３からのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００装置は、陽性モード（ＡＰ＋）または陰性モード（ＡＰ−）での大気圧化学イオン化を用いることもできる。ウォーターズＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹシステムは、ＡＣＱＵＩＴＹ  ＳＱ  ＭＳ検出器およびＡＣＱＵＩＴＹ  ＰＤＡ検出器に取り付けられたＡＣＱＵＩＴＹサンプルマネージャーからなる。それは、ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ（登録商標）Ｃ１８  ２．１×５０ｍｍ  １．７μｍカラム（移動相：０．１％ギ酸／水（Ａ）および０．１％ギ酸／アセトニトリル（Ｂ））を用いる。流量は１．０ｍＬ／分であり、操作時間は２分間であり、勾配プロファイルは、分析用で０．００分間９５％Ａ、１．５０分間１％Ａ、１．８５分間１％Ａ、２．０分間９５％Ａである。ＵＶ検出は２５４ｎｍでのものであり、ＭＳは陽性モード（ＥＳ＋）でのエレクトロスプレーイオン化を利用する。化合物のＨＰＬＣ精製は、２１５液体ハンドラー、８１９注入モジュール、３２２ポンプおよび２５４ｎｍおよび２１０ｎｍに設定された１５５ＵＶ／ＶＩＳ二重波長検出器からなるギルソンシステムで実施した。このシステムは、フェノメネクス・ルナＣ１８（２）、粒径５μ、５０×２１．２ｍｍまたは６０×２１．２ｍｍカラム（移動相：アセトニトリルおよび０．１％ギ酸／ＨＰＬＣ水）を用いる。流量は１５ｍＬ／分であり、操作時間は２５分間である。融点はいずれも、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ装置を用いて測定し、未補正である。元素分析は、アトランティック・マイクロラブ社（Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｍｉｃｒｏｌａｂ，Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｃｒｏｓｓ，ＧＡ）によって得られたものである。
【００８２】
中間体１：（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アクリロイルアジド
撹拌機、窒素導入管、温度計および滴下漏斗を取り付けた乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（３リットル）に、β−（２−フリル）アクリル酸（６０．０ｇ、４３４ｍｍｏｌ）および脱水トリエチルアミン（５１．６ｇ、５１０ｍｍｏｌ）のアセトン（６００ｍＬ、無水ＭｇＳＯ４で脱水）中混合物を入れた。混合物を冷却してとし−２から０℃とした。冷却した混合物に、クロルギ酸イソブチル（７９．２ｇ、５８０ｍｍｏｌ）を、０℃で一定の時間をかけて徐々に加えた。添加完了後、反応混合物を０から２℃で１時間撹拌した。次に、アジ化ナトリウム（４２．０ｇ、６４６ｍｍｏｌ）の水（１８０ｍＬ）中溶液を０から５℃でゆっくり加えた。得られた混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（１．７リットル）で反応停止した。所望の生成物をトルエンで抽出し（５００ｍＬで４回）、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液をそのまま次の反応で用いた。
【００８３】
中間体２：５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（３リットル）に、トリブチルアミン（６５．３ｇ、３５２ｍｍｏｌ）およびジフェニルメタン（４８０ｍＬ）を入れた。機械撹拌しながら、混合物を加熱して２１０から２１５℃とした。ディーン−スターク装置によってトルエンを連続的に除去しながら、その熱反応混合物に、滴下漏斗によってトルエン中の上記アジドを加えた。反応混合物を、さらに１時間にわたり同じ温度で維持した。ジフェニルメタンを減圧下に反応混合物から留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し（１００ｍＬで３回）、ヘキサンで磨砕した。得られた暗褐色固体を濾過によって回収し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、生成物３５．０ｇを得た（収率：６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝６．６３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）。
【００８４】
中間体３：７−ブロモ−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１１．１ｇ、０．０８２ｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２００ｍＬ）中懸濁液に、ＮＢＳ（１９．０ｇ、０．１０７ｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を０℃で１時間かけて加えた。得られた懸濁液を０℃で１時間撹拌し、次に昇温させて室温として１０分間経過させた。水（５００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を混合物に加えた。オフホワイト固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、所望の生成物７．３３ｇ（収率：４２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝７．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２１４．０４／２１６．０４（１／１）［ＭＨ＋］。
【００８５】
中間体４：４，７−ジブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−ブロモ−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（２１．２ｇ、９９ｍｍｏｌ）およびＰＯＢｒ３（３１．２ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で５分間加熱し、次に加熱して１２０℃として２時間経過させた。冷却して室温とした後、固体を粉砕し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。不溶物をセライト層によって濾去した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。粗取得物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（９０：１０→８５：１５）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０．７５ｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝６．９１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）。
【００８６】
中間体５：７−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４，７−ジブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン（３．５０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、ＨＣＯ２Ｎａ（２．５９ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３５ｍＬ）中懸濁液を、Ａｒ下に１００℃で（浴温）９時間加熱した。ＬＣ−ＭＳでは、反応がほぼ完了していることが示された。混合物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相を水（４０ｍＬで３回）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残留物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８０：２０→７０：３０）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．９２ｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝６．９８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）。
【００８７】
中間体６：フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
７−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン（９．１５ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（７．７８ｇ、１３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２当量）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（０．０８当量）のＨ２Ｏ（２２．５ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２２．５ｍＬ）中混合物を１００℃で終夜高撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物をＤＣＭで洗浄した（３０ｍＬで３回）。水層を中和し、凍結乾燥装置によって濃縮した。得られた固体を大量のアセトンで洗浄して標題化合物を白色固体として得た（６．２ｇ、収率８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝７．０５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１３６．１５［ＭＨ＋］。
【００８８】
中間体７：６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
原料１ｇ／９０％硝酸水溶液１０ｍＬの比で反応を実施した。反応を、２００ｍｇで２回、５００ｍｇ、１．０５ｇで４回の規模で行った。硝酸を冷却して０℃とし、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを少量ずつゆっくりと加えた。反応混合物の色が深橙赤色／赤色に変わった。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで原料が完全に消費されていることが示された。混合物を砕いた氷に投入して反応を停止し、ＤＣＭで抽出した（２００ｍｇ規模では１０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた黄色固体（１．８３ｇ、収率２６％）を直接次の段階で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝７．１６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８１．０１［ＭＨ＋］。
【００８９】
中間体８：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体７）（２．１０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール（２．６８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、文献手順に従って製造：ＷＯ２００６／０２１８８１Ａ２）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＰＰｈ３（４．３１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．３２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分後、冷却浴を外し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物を減圧下に溶媒留去して油状物を得て、それを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ：ヘキサン＝２：１）、所望の生成物４．２ｇを明黄色油状物として得た（収率：９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）。
【００９０】
別途合成：メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エチルエステル（１０９ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）および６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（６８．４ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（５７．２ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を常温で１時間および６０℃で終夜撹拌した。メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エチルエステル（３２．７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物をで加熱して７０℃として３日間経過させた。水およびＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせたＥｔＯＡｃ抽出液を１Ｎ  ＮａＯＨ（２回）、水（２回）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【００９１】
メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エチルエステル
（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（４．００ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）の中溶液を冷却したもの（氷浴）に、メタンスルホニルクロライド（１．６４ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。白色懸濁液が形成され、それを０から５℃で３５分間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水層をトルエン（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し（１０ｍＬで２回）、減圧下に４０から４５℃で濃縮して、１Ｈ  ＮＭＲによりトルエン約０．２当量を含む無色油状物として標題化合物を得た。この取得物を直接次の段階で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【００９２】
中間体８ａ：７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（８．０ｇ、４４．４４ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（１０．２０ｇ、４９．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液を、三頸ＲＢフラスコ（１リットル）に入れ、氷浴で冷却した。冷却した溶液に、ＰＰｈ３（１５．７８ｇ、１６．４１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１２．６５ｇ、６２．４８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分後、氷浴を外し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で、反応完結が示された。反応混合物を減圧下に５０℃以下で溶媒留去して油状物（５８．８ｇ）を得て、それを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ：ヘキサン：２：１）、所望の生成物を明黄色油状物として得た（１３．７ｇ、収率８４％）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトラムは中間体８のものと一致している。
【００９３】
中間体９：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（４．２０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および臭素（７．２３ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中混合物を５０℃で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応が約９２％変換に到達していることが示された。冷却して室温とした後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。減圧下に溶媒留去して黄色油状物を得て、それを直接次の段階で用いた。
【００９４】
上記の粗取得物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、０℃にて１時間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２．０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０）によって精製して、標題化合物４．３１ｇを明黄色油状物として得た（２段階での収率８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。
【００９５】
中間体９ａ：３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−（１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体８ａ、１３．７ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）および臭素（３５．５４ｇ、２２２．１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１５０ｍＬ）中混合物を５５から６０℃で終夜撹拌した。この時点で、ＴＬＣ（ヘキサン中１０％）では、反応がほぼ完了していることが示された。それを冷却して室温とし、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）および次にブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。減圧下に溶媒留去することで、黄色油状物（６２ｇ）を得て、それを直接次の段階で用いた。
【００９６】
上記の粗取得物をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶かし、０℃で２時間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（７．２１ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留物（１９ｇ）を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：８０：２０）によって精製して、標題化合物を明黄色油状物として得た（１４ｇ、収率８４％）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトラムは、中間体９のものと一致している。
【実施例１】
【００９７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【００９８】
【化２１】
2011511094.tif 000043
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、Ｆｅ粉末（２４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）（０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライト層に通した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（２５ｍｇ、収率６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、３Ｈ）、４．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８０、４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３４１．０３、３４３．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７７分（ＺＱ３：極性＿５分）。
【実施例２】
【００９９】
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１００】
【化２２】
2011511094.tif 000044
３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ピリジン（１．００ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、鉄（０．６２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）と次に０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を９５℃（浴温）で加えた。得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。追加の０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに３０分間還流した。ＴＬＣおよびＬＣ−ＭＳでは、反応が完結していることが示された。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、固体をセライト層によって濾去した。母液をブラインで洗浄し（２５ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物を明黄色半固体として得た（９３０ｍｇ、収率１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１８．９１／４２０．８６／４２２．８９［ＭＨ＋］。
【実施例３】
【０１０１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−フェニル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１０２】
【化２３】
2011511094.tif 000045
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２５ｍｇ、０．０５９５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８．７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６．９ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素での再充填を行った（３回）。この混合物を、マイクロ波を用いて１００℃で３０分間加熱した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝７０：３０）によって精製して、褐色油状物を得て、それを質量分離精製によってさらに精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（１０．３ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．７０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１７．０１／４１８．９９［ＭＨ＋］。
【実施例４】
【０１０３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１０４】
【化２４】
2011511094.tif 000046
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行ってから（３回）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（７．０ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（２回）、ＣＥＭマイクロ波装置で１００℃で３０分間にわたり撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物を質量分離精製によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（１５．９ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、５．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２１．００／４２３．０２［ＭＨ＋］。
【実施例５】
【０１０５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１０６】
【化２５】
2011511094.tif 000047
一般手順Ａ：３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．６ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９．２ｍｇ、０．０６６７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（０．１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．０５ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に１００℃で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ）によって精製した。取得物をＦｅ粉末（１２．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５％）／ＥｔＯＨによって９５℃で３０分間還元した。取得物を分取ＴＬＣに直接乗せて精製した（１％→２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）。取得物を２Ｍ  ＨＣｌ／エーテルによって４０℃で２から３時間脱保護して、所望の生成物３．１ｍｇを２ＨＣｌ塩として得た（３段階で収率２８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９０．０４（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４９２．００（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２６分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例６】
【０１０７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１０８】
【化２６】
2011511094.tif 000048
一般手順Ａに従って製造した。収率：３６％。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０７．０２（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４０８．９７（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２６分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例７】
【０１０９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１１０】
【化２７】
2011511094.tif 000049
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８．３ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（４ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間マイクロ波処理した。溶液を減圧下に濃縮し、シリカゲル上に乾式で負荷して、２から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離を行うカラムクロマトグラフィーを行った。生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．１４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例８】
【０１１１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１１２】
【化２８】
2011511094.tif 000050
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、５０℃で２時間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３７−２．４７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．０６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例９】
【０１１３】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ジメチルアミノエタノン
【０１１４】
【化２９】
2011511094.tif 000051
一般手順Ｂ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノ酢酸（２．４４ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１５．２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。溶液をシリンジフィルター層に通し、ＨＰＬＣ精製を行った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．０９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１０】
【０１１５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボアルデヒド
【０１１６】
【化３０】
2011511094.tif 000052
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５０．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１１】
【０１１７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルメタノン
【０１１８】
【化３１】
2011511094.tif 000053
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．６４−７．７０（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２６．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１２】
【０１１９】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エタノン
【０１２０】
【化３２】
2011511094.tif 000054
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、Ｊ＝１８．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１０−８．２０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６４．０１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１３】
【０１２１】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ピロリジン−１−イルエタノン
【０１２２】
【化３３】
2011511094.tif 000055
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．４５（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１７分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１４】
【０１２３】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
【０１２４】
【化３４】
2011511094.tif 000056
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１５（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４１−２．５３（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２４−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７８．０２［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８３分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１５】
【０１２５】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０１２６】
【化３５】
2011511094.tif 000057
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０９−１．１６（ｍ、６Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９２−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９２．０１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１６】
【０１２７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−シクロヘキシルメタノン
【０１２８】
【化３６】
2011511094.tif 000058
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２−１．４７（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７０−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６４−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．０６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４３分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１７】
【０１２９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−メチルピペリジン−４−イル）−メタノン
【０１３０】
【化３７】
2011511094.tif 000059
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４７．１１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０１３１】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順：遊離塩基（０．０８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＤＣＭ１：１（２．０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（２．０Ｍ溶液；０．２１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、５．１当量）を常温で加えた。混合物を常温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して塩を得た。別法として、生成した固体取得物を濾去し、Ｅｔ２Ｏで洗い、真空乾燥して塩を得た。
【実施例１８】
【０１３２】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル）−メタノン
【０１３３】
【化３８】
2011511094.tif 000060
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．３、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．６３（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０１３４】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例１９】
【０１３５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−メタノン
【０１３６】
【化３９】
2011511094.tif 000061
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８９−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．０５−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０６．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０】
【０１３７】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−４−ジメチルアミノブタン−１−オン
【０１３８】
【化４０】
2011511094.tif 000062
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９７−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．８８−２．９２（ｍ、６Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３５．１１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０１３９】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例２１】
【０１４０】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペリジン−４−イルメタノン
【０１４１】
【化４１】
2011511094.tif 000063
一般手順Ｃ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、１−｛ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イソニペコチン酸（１０．８ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１１．４ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を加え、溶液を加熱して５０℃として３時間経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。溶液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−２．０７（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０３−３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．１０［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０１４２】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例２２】
【０１４３】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（５）−ピロリジン−２−イルメタノン
【０１４４】
【化４２】
2011511094.tif 000064
一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．４８−．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３３−．４９（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．７、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．６４−４．７７（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１９．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０１４５】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例２３】
【０１４６】
（１−アミノシクロプロピル）−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０１４７】
【化４３】
2011511094.tif 000065
一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８２−０．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０５．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２４】
【０１４８】
２−アミノ−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０１４９】
【化４４】
2011511094.tif 000066
一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７２（ｓ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．０９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１４分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０１５０】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例２５】
【０１５１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−ピペリジン−４−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１５２】
【化４５】
2011511094.tif 000067
パラジウム（０．５３ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ）／炭素の入った７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（５．００ｍｇ、０．０１１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中溶液を密閉し、室温で窒素風船で流した。窒素風船を水素風船と置き換え、混合物を１時間撹拌した。水素風船を外し、窒素風船で置き換えて全ての水素ガスを流し出した。パラジウムを濾去し、生成物を分取ＴＬＣプレートに乗せ、１０％（７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８５（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５０−６．５７（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。
【実施例２６】
【０１５３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【０１５４】
【化４６】
2011511094.tif 000068
一般手順Ｄ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（２．３９μＬ、０．０２６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）の混合物に室温で、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を入れ、１０分間撹拌した。その混合物をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０２［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８２分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２７】
【０１５５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−エチルピペラジン−１−イル）−メタノン
【０１５６】
【化４７】
2011511094.tif 000069
一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６２．１４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１２分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２８】
【０１５７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１５８】
【化４８】
2011511094.tif 000070
一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．０４−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．４５−６．５９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１７−８．２８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６１６．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３０分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２９】
【０１５９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−メタノン
【０１６０】
【化４９】
2011511094.tif 000071
一般手順Ｅ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（１４．０ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を０℃で撹拌し、昇温させて室温とした。その混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジンジヒドロクロライド（３０．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭおよびＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）中溶液を入れ、室温で１０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、６Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９０．１４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３０】
【０１６１】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−メタノン
【０１６２】
【化５０】
2011511094.tif 000072
一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、１０．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、６．３、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６３．０９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０８分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３１】
【０１６３】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−モルホリン−４−イルメタノン
【０１６４】
【化５１】
2011511094.tif 000073
一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７−３．７１（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３５．０６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３２】
【０１６５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イルメタノン
【０１６６】
【化５２】
2011511094.tif 000074
一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５７−１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３３】
【０１６７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペラジン−１−イルメタノン
【０１６８】
【化５３】
2011511094.tif 000075
トリホスゲン（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭの溶液を加え、混合物を昇温させて室温とした。１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．８２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を加え、溶液を加熱して５０℃として３時間経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。溶液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２１−３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３４．１４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３４】
【０１６９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド
【０１７０】
【化５４】
2011511094.tif 000076
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（９．００ｍｇ、０．０２１３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（５．３１μＬ、０．０３９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ、０．００５ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接取った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）、８．１３−８．１７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６５．０２［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４９分（ＺＱ２、極性＿５分）。標題化合物を、エタノールからの沈澱によって、それのメシル酸塩およびマレイン酸塩にも変換した。
【実施例３５】
【０１７１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルアミド
【０１７２】
【化５５】
2011511094.tif 000077
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミドについて記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７８．９８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３６】
【０１７３】
［７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル］−メチルアミン
【０１７４】
【化５６】
2011511094.tif 000078
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（６．７２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、６Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３１（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５０．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３７】
【０１７５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１７６】
【化５７】
2011511094.tif 000079
一般手順Ｆ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．５３ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に室温で、３７％ホルムアルデヒド溶液（０．００３５３ｍＬ）を加え、昇温させて室温とした。取得物をシリンジフィルターパッドで濾過し、ＨＰＬＣ精製用に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７０−２．７７（ｍ、５Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．０３［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２３分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０１７７】
別途合成：マイクロ波リアクターバイアルに入れた１−メチル−４−ピペリジノン（３１．１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４６．０ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（５４．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロ−ヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（Ｏ）（４．６ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１１０℃として５時間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。ＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を最初にＳＣＸカラムで、次にシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。
【実施例３８】
【０１７８】
３−（１−シクロヘキシルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１７９】
【化５８】
2011511094.tif 000080
一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９−１．４２（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．９０（ｍ、９Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．１０［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例３９】
【０１８０】
３−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１８１】
【化５９】
2011511094.tif 000081
一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０−２．６９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、６Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１２．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３５分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４０】
【０１８２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１８３】
【化６０】
2011511094.tif 000082
一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、３Ｈ）、２．７８−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５０．０６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４１】
【０１８４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−イソブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１８５】
【化６１】
2011511094.tif 000083
一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．９、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７８．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４２】
【０１８６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１８７】
【化６２】
2011511094.tif 000084
一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、７．４、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７８−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６４．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４３】
【０１８８】
３−［１−（２−アミノエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１８９】
【化６３】
2011511094.tif 000085
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３５．０ｍｇ、０．０８２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−オキソエチル）カーバメート（２６．４ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．３ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、１，４−ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４ＭのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに再溶解させ、分液漏斗に移した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに乗せて、７％（７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。その濾液に、２．０Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（０．２０７ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えてＨＣｌ塩を形成し、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮して、標題化合物を２ＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．３、５．８、５．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６５．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例４４】
【０１９０】
３−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１９１】
【化６４】
2011511094.tif 000086
一般手順Ｇ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．５３ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）の混合物に０℃で、シクロブタノン（０．００３１２ｍＬ、０．０４７４ｍｍｏｌ）を加え、昇温させて室温とした。取得物を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５−１．９６（ｍ、５Ｈ）、２．２１−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、３Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７６．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１９分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４５】
【０１９２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１９３】
【化６５】
2011511094.tif 000087
一般手順Ｇに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（５重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６４．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４６】
【０１９４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１９５】
【化６６】
2011511094.tif 000088
一般手順Ｈ：１−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．００ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に室温で、メタンスルホニルクロライド（４．３４ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ）を入れ、直ちに水１滴で反応停止した。その溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９９．９５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９２分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０１９６】
この化合物をより大きい規模で製造し、下記の方法に従ってＨＣｌ塩に変換した。７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３５．０ｍｇ、０．０８２９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の混合物を冷却して−７８℃とした。メタンスルホニルクロライド（９．９７ｍｇ、０．０８７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を滴下した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。水数滴を加えて反応停止し、溶液を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに乗せ、３％（７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭでの溶離を行った。純粋な生成物を含む帯域を回収し、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて生成物を溶離した。生成物の溶液に、２．０Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（０．２０７ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えてＨＣｌ塩を形成し、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮して、標題化合物のＨＣｌ塩を明褐色固体として得た。
【実施例４７】
【０１９７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−エタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０１９８】
【化６７】
2011511094.tif 000089
一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１３．９８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０３分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４８】
【０１９９】
３−（１−シクロプロパンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２００】
【化６８】
2011511094.tif 000090
一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９８−１．０５（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２６．０３［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例４９】
【０２０１】
３−（１−ベンゼンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２０２】
【化６９】
2011511094.tif 000091
一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．６９（ｍ、４Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６２．０１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４８分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５０】
【０２０３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルエステル
【０２０４】
【化７０】
2011511094.tif 000092
一般手順Ｉ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．００ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、０℃でクロルギ酸メチル（３．５８ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ）を入れ、直ちに水１滴で反応停止した。取得物をシリンジフィルター層に通し、溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７９．９９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０８分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５１】
【０２０５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル
【０２０６】
【化７１】
2011511094.tif 000093
一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．７２（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．０２［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２８分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５２】
【０２０７】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸プロピルエステル
【０２０８】
【化７２】
2011511094.tif 000094
一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５３】
【０２０９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
【０２１０】
【化７３】
2011511094.tif 000095
一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．９１−４．９５（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．１０［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例５４】
【０２１１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸シクロペンチルエステル
【０２１２】
【化７４】
2011511094.tif 000096
一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７−５．１３（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３４．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．８１分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５５】
【０２１３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸フェニルエステル
【０２１４】
【化７５】
2011511094.tif 000097
一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４２．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例５６】
【０２１５】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０２１６】
【化７６】
2011511094.tif 000098
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２９ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．００３９６ｍＬ、０．０２８４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物に０℃で、無水トリフルオロ酢酸（５．４７ｍｇ、０．０２６０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温として終夜経過させた。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、最小量のＤＣＭ／ＭｅＯＨに再溶解させ、分取ＴＬＣプレートに乗せ、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離を行って、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３−２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４０（ｍ、２Ｈ）、６．２４−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１９−８．２２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．９８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例５７】
【０２１７】
（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタノール
【０２１８】
【化７７】
2011511094.tif 000099
一般手順Ｊ：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ、１当量）、ボロン酸またはボロネート（０．４７６ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧下に排気し、窒素を３回充填し、撹拌しながら冷却をオフとして１００℃にて３０分間にわたり、ＣＥＭマイクロ波リアクターで処理した。粗取得物をチオール−ＳＰＥ  ５００ｍｇに通してＰｄを除去した。得られた透明溶液について質量分離精製システムで精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．１５、４４９．１３（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例５８】
【０２１９】
Ｎ−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド
【０２２０】
【化７８】
2011511094.tif 000100
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例５９】
【０２２１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール
【０２２２】
【化７９】
2011511094.tif 000101
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３．１４、４３５．１４（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６０】
【０２２３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−メトキシ−フェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２２４】
【化８０】
2011511094.tif 000102
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．１６、４４９．１４（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．００分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６１】
【０２２５】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール
【０２２６】
【化８１】
2011511094.tif 000103
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３．１４、４３５．１４（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６２】
【０２２７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メタン−スルホニルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２２８】
【化８２】
2011511094.tif 000104
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９５．１３、４９７．１３（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６３】
【０２２９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
【０２３０】
【化８３】
2011511094.tif 000105
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６０．１４、４６２．１４（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６４】
【０２３１】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−フェニル）メタノール
【０２３２】
【化８４】
2011511094.tif 000106
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．１７、４４９．１３（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６５】
【０２３３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
【０２３４】
【化８５】
2011511094.tif 000107
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．１３、４６３．１２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６６】
【０２３５】
３−（３−アミノフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２３６】
【化８６】
2011511094.tif 000108
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３２．１６、４３４．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６７】
【０２３７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］−３−（３−メタン−スルホニルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２３８】
【化８７】
2011511094.tif 000109
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９５．１３、４９７．１３（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６８】
【０２３９】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
【０２４０】
【化８８】
2011511094.tif 000110
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例６９】
【０２４１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メトキシフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２４２】
【化８９】
2011511094.tif 000111
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．１７、４４９．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７０】
【０２４３】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
【０２４４】
【化９０】
2011511094.tif 000112
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６０．１７、４６２．１８（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７１】
【０２４５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
【０２４６】
【化９１】
2011511094.tif 000113
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３１．２６、５３３．２６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７２】
【０２４７】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０２４８】
【化９２】
2011511094.tif 000114
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．２０、４９０．２０（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７３】
【０２４９】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０２５０】
【化９３】
2011511094.tif 000115
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．２１、４９０．２０（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７４】
【０２５１】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
【０２５２】
【化９４】
2011511094.tif 000116
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３１．２４、５３３．２５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７５】
【０２５３】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０２５４】
【化９５】
2011511094.tif 000117
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４３．２５．１７、５４５．２２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７６】
【０２５５】
Ｎ−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
【０２５６】
【化９６】
2011511094.tif 000118
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１０．１６、５１２．１５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７７】
【０２５７】
３−（４−アミノフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２５８】
【化９７】
2011511094.tif 000119
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３２．１７、４３４．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７８】
【０２５９】
Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド
【０２６０】
【化９８】
2011511094.tif 000120
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．２０、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例７９】
【０２６１】
Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
【０２６２】
【化９９】
2011511094.tif 000121
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１０．１８、５１２．１５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８０】
【０２６３】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
【０２６４】
【化１００】
2011511094.tif 000122
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．１６、４６３．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８１】
【０２６５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３，５−ジメトキシフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２６６】
【化１０１】
2011511094.tif 000123
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７７．２０、４７９．１９（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８２】
【０２６７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２６８】
【化１０２】
2011511094.tif 000124
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５７．１６、４５９．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８３】
【０２６９】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０２７０】
【化１０３】
2011511094.tif 000125
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１０．１３、５１２．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８４】
【０２７１】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピロリジン−１−イルメタノン
【０２７２】
【化１０４】
2011511094.tif 000126
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１４．２３、５１６．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８５】
【０２７３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−モルホリン−４−イルメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２７４】
【化１０５】
2011511094.tif 000127
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１６．２５、５１８．２７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８６】
【０２７５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２７６】
【化１０６】
2011511094.tif 000128
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１５．２８．１７、５１３．２７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８７】
【０２７７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２７８】
【化１０７】
2011511094.tif 000129
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２０．２７、５２２．２６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８８】
【０２７９】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２８０】
【化１０８】
2011511094.tif 000130
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１６．２７、５１８．２５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例８９】
【０２８１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２８２】
【化１０９】
2011511094.tif 000131
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１６．２５、５１８．２７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９０】
【０２８３】
３−（３−アミノメチルフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２８４】
【化１１０】
2011511094.tif 000132
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４６．２０、４４８．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９１】
【０２８５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−ピペリジン−１−イルメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２８６】
【化１１１】
2011511094.tif 000133
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１４．３０、５１６．２７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９２】
【０２８７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−キノリン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２８８】
【化１１２】
2011511094.tif 000134
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６８．１８、４７０．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９３】
【０２８９】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２９０】
【化１１３】
2011511094.tif 000135
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４９．１７、４５１．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９４】
【０２９１】
（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０２９２】
【化１１４】
2011511094.tif 000136
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４３．２５、５４５．２７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９５】
【０２９３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２９４】
【化１１５】
2011511094.tif 000137
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３７．１４、４３９．１１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．１０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９６】
【０２９５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−ジメチル−アミノメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０２９６】
【化１１６】
2011511094.tif 000138
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．２１、４７６．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９７】
【０２９７】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド
【０２９８】
【化１１７】
2011511094.tif 000139
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９８】
【０２９９】
（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【０３００】
【化１１８】
2011511094.tif 000140
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．２２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例９９】
【０３０１】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【０３０２】
【化１１９】
2011511094.tif 000141
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．１９（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１００】
【０３０３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド
【０３０４】
【化１２０】
2011511094.tif 000142
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０１】
【０３０５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド
【０３０６】
【化１２１】
2011511094.tif 000143
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．２３、５５９．２０（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０２】
【０３０７】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド
【０３０８】
【化１２２】
2011511094.tif 000144
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．２１、５５９．２５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０３】
【０３０９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド
【０３１０】
【化１２３】
2011511094.tif 000145
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７１．２６、５７３．２６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０４】
【０３１１】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３１２】
【化１２４】
2011511094.tif 000146
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４６．２２、５４８．２２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０５】
【０３１３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３１４】
【化１２５】
2011511094.tif 000147
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１８（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０６】
【０３１５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イルメタノン
【０３１６】
【化１２６】
2011511094.tif 000148
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２９．１８、５３１．２２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０３１７】
遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。
【実施例１０７】
【０３１８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３１９】
【化１２７】
2011511094.tif 000149
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０３．１６、５０５．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０８】
【０３２０】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）尿素
【０３２１】
【化１２８】
2011511094.tif 000150
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７５．１５、４７７．１２（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１０９】
【０３２２】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド
【０３２３】
【化１２９】
2011511094.tif 000151
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４３．１６、５４５．１６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１０】
【０３２４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−ピラゾール−１−イルメチルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３２５】
【化１３０】
2011511094.tif 000152
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９７．２１、４９９．２１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１１】
【０３２６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３２７】
【化１３１】
2011511094.tif 000153
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３７．０９、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１２】
【０３２８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３２９】
【化１３２】
2011511094.tif 000154
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１９．０９、４２１．１０（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１３】
【０３３０】
３−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３３１】
【化１３３】
2011511094.tif 000155
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３４．０８、４３６．０８（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１４】
【０３３２】
１−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イル）エタノン
【０３３３】
【化１３４】
2011511094.tif 000156
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６５．０７、４６７．０６（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．００分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１５】
【０３３４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３３５】
【化１３５】
2011511094.tif 000157
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３７．０７、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．１０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１６】
【０３３６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３３７】
【化１３６】
2011511094.tif 000158
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３７．０６、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１７】
【０３３８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−メチルフラン−２−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３３９】
【化１３７】
2011511094.tif 000159
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２１．１０．０９、４２３．０９（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１８】
【０３４０】
（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）メタノール
【０３４１】
【化１３８】
2011511094.tif 000160
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４８．１１、４５０．１１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１１９】
【０３４２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−ニトロピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３４３】
【化１３９】
2011511094.tif 000161
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６３．０７、４６５．０７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２０】
【０３４４】
Ｎ−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【０３４５】
【化１４０】
2011511094.tif 000162
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７５．１０、４７７．１０（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２１】
【０３４６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−メチル−７Ｈ−ピロール−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３４７】
【化１４１】
2011511094.tif 000163
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２０．０９、４２２．１１（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２２】
【０３４８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３４９】
【化１４２】
2011511094.tif 000164
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１９．２０、５２１．１９（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２３】
【０３５０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３５１】
【化１４３】
2011511094.tif 000165
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．１６、５１９．１７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２４】
【０３５２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−ジメチルアミノピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３５３】
【化１４４】
2011511094.tif 000166
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６２．１４、４６４．１４（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２５】
【０３５４】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
【０３５５】
【化１４５】
2011511094.tif 000167
一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４３．０７、４４５．０７（１００、６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例１２６】
【０３５６】
７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３５７】
【化１４６】
2011511094.tif 000168
一般手順Ｋ：３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中混合物をバイオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）マイクロ波装置にて１００℃で３０分間撹拌した。混合物をＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋樹脂に通し、減圧下に濃縮した。質量分離精製システムによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た（３ｍｇ、収率１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、８．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．０４／４２０．０２（１００／３０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５５分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１２７】
【０３５８】
７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリジン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３５９】
【化１４７】
2011511094.tif 000169
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７６（ｍ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５９−８．６５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．０４／４２０．０２（１００／９０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１２８】
【０３６０】
３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール
【０３６１】
【化１４８】
2011511094.tif 000170
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３．０５／４３４．９６（１００／３５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６５分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１２９】
【０３６２】
７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３６３】
【化１４９】
2011511094.tif 000171
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４−６．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、１１．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．０４／４５８．０２（１００／９０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９９分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１３０】
【０３６４】
７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３６５】
【化１５０】
2011511094.tif 000172
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、５．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０２．０９／５０４．０６（７０／６０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７２分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１３１】
【０３６６】
３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３６７】
【化１５１】
2011511094.tif 000173
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３．０５／４３５．０３（１００／９８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１３２】
【０３６８】
７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３６９】
【化１５２】
2011511094.tif 000174
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７−２．９４（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．５８（ｍ、４Ｈ）、５．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０２．０９／５０４．０６（７０／６０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７４分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１３３】
【０３７０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０３７１】
【化１５３】
2011511094.tif 000175
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．２２（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０６．０３／４０８．０１（１００／９０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。
【実施例１３４】
【０３７２】
７−［（Ｒ）（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−チオフェン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３７３】
【化１５４】
2011511094.tif 000176
一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．９５／４２４．９８（１００／９０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５４分（ＺＱ３：極性＿５分）。
【実施例１３５】
【０３７４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−チアゾール−２−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３７５】
【化１５５】
2011511094.tif 000177
マイクロ波リアクターバイアルに入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４９．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。２−トリブチルスタンニルチアゾール（５０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクターにて加熱して１００℃として４５分経過させた。追加の２−トリブチルスタンニルチアゾール（５０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃でとして４５分間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。ＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨに再溶解させ、チオールＳＰＥカートリッジ（５００ｍｇ／６ｍＬ、ＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋）に通すことで前精製した。チオールＳＰＥ処理からの取得物について、シリカゲルでクロマトグラフィー精製した［１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ→１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮し、ＳＣＸカラム（１ｇ／６ｍＬカートリッジ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、真空乾燥して、標題化合物を淡黄色フィルム状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４２３．９６／４２５．９０／４２７．９３（１００／９５／２７）［ＭＨ＋］、２３４．０３（３０）［ＭＨ＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃｌ−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ２］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６５分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１３６】
【０３７６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−チアゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３７７】
【化１５６】
2011511094.tif 000178
マイクロ波リアクター管に入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３２．６ｍｇ、０．０７７６ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（１８．０ｍｇ、０．０８５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．１ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）中溶液に、ＰＳ−ＰＰｈ３−Ｐｄ（０．１０ｍｍｏｌ／負荷ｇ；４５ｍｇ、０．００４５ｍｍｏｌ；Ａｒｇｏｎａｕｔ）およびＣｓ２ＣＯ３（５２．１ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．３３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）中溶液を加えた。管を密閉し、排気し、窒素での再充填を行い（３回）、マイクロ波リアクター中で加熱して１０５℃として３０分経過させた。追加の４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（２１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクター中で加熱して１０５℃として３０分経過させた。残った４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．３０ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）中溶液を反応混合物に加え、それを次に加熱して１０５℃として４５分間経過させた。樹脂を濾去し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液をＤＣＭで希釈して約５０ｍＬとし、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を精製用にＭＤＰで処理した。生成物分画を合わせ、終夜真空乾燥した。生成物を、ＳＣＸカラム（５００ｍｇ／３ｍＬ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、真空乾燥して、標題化合物をオフホワイトフィルム状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．９１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４２３．９０／４２５．８８／４２７．８６（９８／１００／２８）［ＭＨ＋］、２３４．００（２５）［ＭＨ＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃ１−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ２］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１３７】
【０３７８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−ピリジン−２−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３７９】
【化１５７】
2011511094.tif 000179
マイクロ波リアクターバイアルに入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４９．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。２−（１，１，１−トリブチルスタンニル）ピリジン（純度９０％；６０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として４５分間経過させた。追加の２−（１，１，１−トリブチルスタンニル）ピリジン（純度９０％；３０μＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として合計で２時間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。そのＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨに再溶解させ、チオールＳＰＥカートリッジ（５００ｍｇ／６ｍＬ、ＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋）に通すことで前精製した。チオールＳＰＥ処理からの取得物を、ＳＣＸカラム（１ｇ／６ｍＬカートリッジ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフィー精製した［１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ→１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．６９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．４、Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４１７．９４／４１９．９１／４２１．９３（１００／８０／１５）［ＭＨ＋］、２２８．０３（１９）［ＭＨ＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃ１−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ２］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１３８】
【０３８０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３８１】
【化１５８】
2011511094.tif 000180
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、３Ｈ）、２．４０−２．５２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２３．０２（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４２４．９４（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【０３８２】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０３８３】
【化１５９】
2011511094.tif 000181
一般手順Ｌ：トリフルオロメタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル（０．０７２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１１８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンパラジウムジクロライド（０．０３４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＫ（０．０７６１ｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過してＰｄ錯体を除去した。得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍｇ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し（１５ｍＬで３回）、減圧下に濃縮し、シリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ１０：１→５：１）によって精製した。取得物を上記の段階で直接用いた。
【０３８４】
トリフルオロメタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル
【０３８５】
【化１６０】
2011511094.tif 000182
一般手順Ｍ：調製したばかりのＬＤＡのＴＨＦ中溶液に、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．２００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。混合物を昇温させて室温として３０分間経過させ、再度冷却して−７８℃とした。Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．９３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を反応混合物に滴下した。得られた混合物を昇温させて室温とし、さらに３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ  ３０ｍＬで処理し、混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬで３回）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。生成物を直接次の段階で用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝２．３５−２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝２．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例１３９】
【０３８６】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３８７】
【化１６１】
2011511094.tif 000183
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．４６（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４４０．９４（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６９分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【０３８８】
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
【０３８９】
【化１６２】
2011511094.tif 000184
テトラヒドロチオピラン−４−オンを用い、一般手順ＭおよびＬに従って化合物を製造し、上記の段階で直接用いた。
【実施例１４０】
【０３９０】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，１−ジオキシド−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０３９１】
【化１６３】
2011511094.tif 000185
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０３０ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０．０２３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を徐々に昇温させて室温とし、３時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカゲルプレート、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）３．０９（ｔｄ、Ｊ＝６．４、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７０．９４（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４７２．９２（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１４１】
【０３９２】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−スルホンアミド
【０３９３】
【化１６４】
2011511094.tif 000186
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０３００ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．００８１９ｇ、０．０８５２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中混合物を還流下に７時間撹拌した。反応混合物を精製のために分取ＴＬＣに直接乗せて（シリカゲル、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５００．９８（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、５０２．８８（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９２分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１４２】
【０３９４】
１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン
【０３９５】
【化１６５】
2011511094.tif 000187
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０１０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．００９１８ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．０２２８ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に、グリコール酸（０．００３６０ｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を１時間撹拌した。反応混合物を精製のために分取ＴＬＣに直接乗せて（シリカゲル、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８０．０１（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４８１．９６（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７６分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１４３】
【０３９６】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド
【０３９７】
【化１６６】
2011511094.tif 000188
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンのＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート数滴を加え、０℃で２時間撹拌して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６５．０４（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４６６．９６（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６４分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１４４】
【０３９８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０３９９】
【化１６７】
2011511094.tif 000189
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．０５（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４２４．０６（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。
【０４００】
５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０１】
【化１６８】
2011511094.tif 000190
３−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料とし、一般手順ＭおよびＬに従って標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ、９Ｈ）、２．０１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
【実施例１４５】
【０４０２】
３−（５−アミノシクロヘキス−１−エンイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４０３】
【化１６９】
2011511094.tif 000191
原料３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を用いて、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８−３．１４（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．０３（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４３７．９７（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２０分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【０４０４】
［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０５】
【化１７０】
2011511094.tif 000192
（３−オキソシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料とし、一般手順ＭおよびＬに従って、標題化合物を製造した。それらは混合物として得られ、それを次の段階で直接用いた。
【実施例１４６】
【０４０６】
３−（３−アミノシクロヘキス−１−エンイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４０７】
【化１７１】
2011511094.tif 000193
原料３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を用いて、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、３Ｈ）、１．９１−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑｄ、Ｊ＝６．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．０３（ＭＨ＋、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ）、４３７．９６（ＭＨ＋、３７Ｃｌ、３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３８分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例１４７】
【０４０８】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４０９】
【化１７２】
2011511094.tif 000194
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（０．００５１９ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝０６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．４６（ｍ、３Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４１．０３／５４３．０５（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１４８】
【０４１０】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４１１】
【化１７３】
2011511094.tif 000195
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（０．００４２ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．８９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８−６．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２１．０７／５２３．０９（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１４９】
【０４１２】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５３−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４１３】
【化１７４】
2011511094.tif 000196
フラスコに、７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、イソプロピルイソシアネート（０．００３７１ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１５０分間撹拌した。ＨＰＬＣと次に５％ＮＨ３／ＤＣＭでの分取ＴＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．１７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．０４／５０９．０６（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５０】
【０４１４】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４１５】
【化１７５】
2011511094.tif 000197
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルイソシアネート（０．００５９７ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ），７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５９．０５／５６１．０４（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５１】
【０４１６】
４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−エチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４１７】
【化１７６】
2011511094.tif 000198
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（０．００３１０ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌しｔｓ。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４３−６．５６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０２／４９５．０４（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５２】
【０４１８】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
【０４１９】
【化１７７】
2011511094.tif 000199
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルイソシアネート（０．００６６９ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４５−６．５５（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７５．０３／５７７．０１（９８／１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５３】
【０４２０】
３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４２１】
【化１７８】
2011511094.tif 000200
マイクロ波容器中に、３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０９８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０７４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／水（４：１）（５ｍＬ）を加え、容器を３回脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクター中で加熱して１００℃として３０分経過させた。粗反応混合物をＳＰＥカートリッジに通した。化合物をジオキサンに溶かし、４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜撹拌した。９％［ＮＨ３／ＭｅＯＨ］／ＤＣＭを用いる分取ＴＬＣ精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６４−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｄ、３Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１、５．８、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４６（ｑ、１Ｈ），６．５２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．９７／４５０．０１（３０／２１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０４２２】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４２３】
【化１７９】
2011511094.tif 000201
一般手順ＭおよびＬに従って、Ｎ−Ｂｏｃ−ノルトロピノンから標題化合物を製造した。
【実施例１５４】
【０４２４】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４２５】
【化１８０】
2011511094.tif 000202
丸底フラスコに、４−（４−｛６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．０ｍｇ、０．０１９７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を加えた。４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を０℃でゆっくり加え、反応混合物を室温（１時間）、３０℃（２時間）で撹拌し、完了まで４５から５０℃で撹拌した。反応混合物をＳＣＸ−２に通し、次にＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１５−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６７（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．９５／５０９．９６（４０／２４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０４２６】
４−（４−｛６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４２７】
【化１８１】
2011511094.tif 000203
丸底フラスコに、４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、鉄（１９２ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、０．１Ｍ  ＨＣｌ  ２滴およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）を加え、反応混合物を３０分間還流した。０．１Ｍ  ＨＣｌを滴下し、原料の消費が認められるまで反応液を還流した。反応を停止し、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄しながらシリカゲルで濾過した。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６０８．０６／６１０．０７（１００／７０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．７４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０４２８】
４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４２９】
【化１８２】
2011511094.tif 000204
１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エタノール（１３３ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）、４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（４１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を乾燥丸底フラスコに加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で加熱した。追加のＤＩＡＤ（３２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で２時間加熱した。１０％→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８１．８８／５８３．８０（１００／８０）［ＭＨ＋−イソブテン］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．２９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５５】
【０４３０】
７−｛１−［３−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４３１】
【化１８３】
2011511094.tif 000205
丸底フラスコ中に、３−（Ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノール（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（３３ｍｇ、０．００１４ｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ）を加え、ガス発生が停止するまで反応混合物を撹拌した。［４−（４−６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。反応液を室温で２時間、３０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に追加の３−（ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノールのナトリウム塩（６当量）を加え、昇温させて４０℃とし、反応混合物を１時間撹拌した。追加の３−（ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノールのナトリウム塩６当量を加え、撹拌をさらに１時間続けた。反応混合物をＳＰＥＳＣＸ−２に通し、減圧下に濃縮した。化合物を１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）に取り、４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間、３５から４０℃で２．５時間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１９（ｄｑ、Ｊ＝６．７、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１−４．６８（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６３．０１／５６５．０３（２０／１４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５６】
【０４３２】
７−（１−｛２，６−ジクロロ−３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−５−フルオロフェニル｝エトキシ）−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４３３】
【化１８４】
2011511094.tif 000206
実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１８−２．４２（ｍ、６Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３−４．６８（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９１．０４／５９３．０４（１０／７）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．０９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５７】
【０４３４】
７−（１−｛２，６−ジクロロ−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−フルオロフェニル｝エトキシ）−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４３５】
【化１８５】
2011511094.tif 000207
実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７７．０２／５７９．０４（３０／２１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．９３分（Ｏｐｅｎ  Ｌｙｎｘ極性＿５分）。
【実施例１５８】
【０４３６】
７−｛１−［２，６−ジクロロ−３−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４３７】
【化１８６】
2011511094.tif 000208
実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．２１（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．４３（ｍ、４Ｈ）、３．１３−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｔｄ、Ｊ＝９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−４．８２（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０３−８．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８９．００／５９１．０１（２０／１５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１５９】
【０４３８】
７−｛１−［３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４３９】
【化１８７】
2011511094.tif 000209
実施例１５５の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２２−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．０８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、４．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９−４．６６（ｍ、３Ｈ）、５．０８−５．２３（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６０．９８／５６３．００（２０／１４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．０８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１６０】
【０４４０】
［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−２−イル］メタノン
【０４４１】
【化１８８】
2011511094.tif 000210
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１７１ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＤＣＭに取り、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。１→４％［ＮＨ３／ＭｅＯＨ］／ＤＣＭを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによる残留物の精製によって油状物を得て、それを１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶かした。４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）を溶液に加え、反応混合物を４０℃で１時間、６０℃で３時間撹拌した。分取ＴＬＣ（ＮＨ３／ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）による粗取得物の精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。化合物をＤＣＭに溶かし、２ＭのＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に加えた。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７３−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０８／５３５．０９（１００／６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４５分。
【実施例１６１】
【０４４２】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［（３，５）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４４３】
【化１８９】
2011511094.tif 000211
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中で１００℃で３０分間撹拌した。次に、混合物をＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋樹脂に通し、減圧下に濃縮した。得られた固体をＤＣＭ（０．２ｍＬ）およびＴＦＡ（０．２ｍＬ）中にて室温で３０分間撹拌した。ＭＤＰによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ：４７５．９６／４７７．９４（７０／５０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３５分（ＺＱ３、極性＿５分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．６、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５、８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４４４】
（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４５】
【化１９０】
2011511094.tif 000212
４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．３７５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５１３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、Ｃ２ＣＯ３（０．９４３ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５．１３ｍＬ）中溶液を、加熱して１００℃として６時間経過させた。反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配し、分離し、水溶液をＥｔＯＡｃで再度抽出し（３回）、合わせた有機分画をＨ２Ｏ（３回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗褐色油状物を得た。粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して［１２％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３で溶離］、標題化合物を粘稠油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．３２（ｓ、１２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．８１−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．９０（５重線、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）。
【０４４６】
（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４４７】
【化１９１】
2011511094.tif 000213
（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．７ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ３と飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配し、分離した。水溶液をＣＨＣｌ３で再抽出し（３回）、合わせた有機分画を飽和ＮａＨＣＯ３（２回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．８２（ｍ、４Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例１６２】
【０４４８】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４４９】
【化１９２】
2011511094.tif 000214
（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いた以外は実施例１６１の手順に従った。ＭＤＰによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７５．９６／４７７．９４（４０／３０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．６、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．９、７．１、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４５０】
（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４５１】
【化１９３】
2011511094.tif 000215
４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８５６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．１６ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１１．７ｍＬ）中溶液を加熱して１００℃として１６時間経過させた。反応混合物を放冷して室温とし、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配し、分離した。水溶液をＥｔＯＡｃで再抽出し（３回）、合わせた有機分画をＨ２Ｏ（３回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗褐色油状物を得た。反応混合物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して［１２％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３で溶離］、標題化合物５３８ｍｇ（収率３３％）を明黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．３１（ｓ、１２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８９（５重線、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）。
【０４５２】
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４５３】
【化１９４】
2011511094.tif 000216
（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．７ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ３と飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配し、分離した。水溶液をＣＨＣｌ３で再抽出し（３回）、合わせた有機分画を飽和ＮａＨＣＯ３（２回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．８２（ｍ、４Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例１６３】
【０４５４】
３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４５５】
【化１９５】
2011511094.tif 000217
Ｎ２導入管、水冷却管および磁気撹拌子を入れた二頸丸底フラスコ（５０ｍＬ）中、７−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン（２４０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１００ｍｇ）、トリ−Ｏ−トリルホスフィン（２６ｍｇ）、ＤＭＦ（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を入れた。この反応混合物を１１４から１１６℃で４時間加熱した。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）では、原料が消費されたことが示された。反応混合物からＤＭＦを減圧下に除去し、残留物に水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｂｒｍ、２Ｈ）、４．７５（ｂｒ、２Ｈ）、６．２２（ｂｒ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＥＩ−ＭＳ４７８／４８０（ＭＨ＋）。
【０４５６】
１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン
【０４５７】
【化１９６】
2011511094.tif 000218
磁気撹拌子の入った肉厚パイレックス（登録商標）瓶に、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液、ヘキサメチルジスズ（２．２１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（８２５ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物をＮ２で１５分脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ジエチルエーテルに投入し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。それを濾過し、減圧下に溶媒留去して橙赤色残留物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝０．０２（ｓ、９Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｔ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、５．７０（ｔ、１Ｈ）。
【０４５８】
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル
【０４５９】
【化１９７】
2011511094.tif 000219
乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（２５０ｍＬ）に、０．５Ｍのカリウムヘキサメチルジシラジドのトルエン中溶液（３１．５２ｍＬ、１５．４４ｍｍｏｌ）を入れ、冷却して−７８℃とした。この冷溶液に、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリドン（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に３０分間かけて加えた。反応混合物を−７８℃で３．５時間撹拌後、それを２−［Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）］アミノ−５−クロロピリジン（６．１１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で４時間撹拌し、ゆっくり昇温させて室温とした。反応混合物を冷水（１０ｍＬ）で反応停止し、１０分間撹拌し、溶媒をロータリーエバポレータで除去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、水と次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、５％ＮａＯＨ水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して橙赤色油状物を得て、それをそのまま次の反応で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．１０（ｓ、９Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、５．７９（ｔ、１Ｈ）。
【実施例１６４】
【０４６０】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０４６１】
【化１９８】
2011511094.tif 000220
Ｎ２導入管、水冷却管および磁気撹拌子を取り付けた二頸丸底フラスコ（５０ｍＬ）に、７−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、８−メチル−３−（トリメチルスタンニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン（２１６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（２６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を入れた。この反応混合物を１１４から１１６℃で４時間加熱した。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）では、原料が消費されたことが示された。ＤＭＦを減圧下に除去し、残留物に水を加え、ＤＣＭで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｂｒｄ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、４．７７（ｂｒ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。
【０４６２】
８−メチル−３−（トリメチルスタンニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン
【０４６３】
【化１９９】
2011511094.tif 000221
１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジンについて上記で記載の方法に従って、標題化合物を８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンから製造した。
【実施例１６５】
【０４６４】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６５】
【化２００】
2011511094.tif 000222
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（６０１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８１０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５９０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行ってから（３回）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（２回）、１００℃で２時間加熱した（従来の加熱）。混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→２０：８０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５９０．０７／５９２．０９［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．３６（ｍ、３Ｈ）、５．２４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１６６】
【０４６６】
４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４６７】
【化２０１】
2011511094.tif 000223
４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に臭素（４３０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒留去によって黄色残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝３０：７０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：６６８．０１／６６９．９９／６７１．９７［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．３８（ｍ、３Ｈ）、５．１９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１６７】
【０４６８】
２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４６９】
【化２０２】
2011511094.tif 000224
４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１ｍＬ）中溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテル（０．２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒留去によって、標題化合物を明黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７．９７／５６９．９７／５７１．９９［ＭＨ＋］。
【実施例１６８】
【０４７０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−メチル−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４７１】
【化２０３】
2011511094.tif 000225
４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０２９９ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ  Ｍｅ２Ｚｎ／ＰｈＭｅ（０．０４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２．９ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（３回）、ＣＥＭマイクロ波リアクターを用いて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＰＬ−チオールＳＰＥカートリッジに通して金属を除去した。取得物をジオキサンおよびＥｔＯＨに溶かし、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．２ｍＬ）を入れ、室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０４．０６／５０６．０７（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１６９】
【０４７２】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル
【０４７３】
【化２０４】
2011511094.tif 000226
［４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０２９９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（４．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素での再充填を行った（３回）。反応液を、マイクロ波リアクターを用いて１５０℃で２分間加熱した。溶液をＰＬ−チオールＳＰＥカートリッジに通して金属を除去した。取得物をジオキサンおよびＥｔＯＨに溶かし、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．２ｍＬ）を入れ、室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４−４．７１（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．３３−８．３９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１５．０６／５１７．０７（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７８分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例１７０】
【０４７４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−フェニル−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４７５】
【化２０５】
2011511094.tif 000227
４−（４−６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．００ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（４．７３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（１２．４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物に、窒素を５分間吹き込んでから、（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（２．２ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。溶媒を減圧下に除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノール／ＤＣＭ）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８６−２．０３（ｍ、５Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８６−３．０７（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．８６−８．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６６６．１７／６６８．１５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．２４分（ＺＱ３、極性＿５分）。この取得物を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶かし、この溶液に、４ＭのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）を５℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、反応完結が示された。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを次にクロマトグラフィー（７％メタノール／ＤＣＭ、ＮＨ３添加）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８５−２．０３（ｍ、５Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６６．０５／５６８．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１７１】
【０４７６】
４−［６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−メチルブト−３−イン−２−オール
【０４７７】
【化２０６】
2011511094.tif 000228
４−（４−６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．００ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１２．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２．３５ｍｇ、０．００８９ｍｍｏｌ）およびヨウ化胴（Ｉ）（０．５６９ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．０８３ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．００ｍＬ）中懸濁液に、（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロライド（２．１９ｍｇ、０．００２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９５℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６７２．１７／６７４．１８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。この取得物をジオキサン２ｍＬに溶かし、この溶液に、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンの溶液（１ｍＬ）を室温で加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６５（ｓ、６Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．５７、２．４０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｑ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．９７、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７２．１４／５７４．１３［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１７２】
【０４７８】
４−［６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ブト−３−イン−１−オール
【０４７９】
【化２０７】
2011511094.tif 000229
上記の手順に従って製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．１８（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．８７（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．０９／５６０．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１７３】
【０４８０】
２−（３−アミノプロプ−１−インイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４８１】
【化２０８】
2011511094.tif 000230
上記の手順に従って製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、４．３３−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．３６−６．５４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．９９−８．３３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４３．０１／５４５．０１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１７４】
【０４８２】
２−（３−アミノブト−１−インイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０４８３】
【化２０９】
2011511094.tif 000231
上記の手順に従って製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．９９−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．７４（ｍ、１Ｈ）、６．３６−６．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．０８／５５９．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１７５】
【０４８４】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル
【０４８５】
【化２１０】
2011511094.tif 000232
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（５００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０７ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を一酸化炭素下に６８℃で２日間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３９８．９０／４００．９１［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、５．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１７６】
【０４８６】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸
【０４８７】
【化２１１】
2011511094.tif 000233
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）中懸濁液を１００℃で７時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、オフホワイト固体を濾過によって回収して標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３８４．９６／３８６．９６［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ１．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．７０（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１７７】
【０４８８】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０４８９】
【化２１２】
2011511094.tif 000234
一般手順Ｘ：６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３、２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン／ＭｅＯＨ（２Ｍ溶液、０．５ｍＬ）およびＴＢＴＵ（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬで２回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ→５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４１１．９７／４１３．９９［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、６Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１７８】
【０４９０】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルアミド
【０４９１】
【化２１３】
2011511094.tif 000235
ＭｅＮＨ２・ＨＣｌを用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３９７．９５／３９９．９３［ＭＨ＋］。
【実施例１７９】
【０４９２】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルアミド
【０４９３】
【化２１４】
2011511094.tif 000236
ＥｔＮＨ２・ＨＣｌを用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４１１．９７／４１３．９６［ＭＨ＋］。
【実施例１８０】
【０４９４】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
【０４９５】
【化２１５】
2011511094.tif 000237
濃アンモニア水を用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３８４．００／３８６．０１［ＭＨ＋］。
【実施例１８１】
【０４９６】
４−（｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４９７】
【化２１６】
2011511094.tif 000238
４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、上記の手順に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７．００／５６９．００［ＭＨ＋］。
【実施例１８２】
【０４９８】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド
【０４９９】
【化２１７】
2011511094.tif 000239
４−（｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）中溶液に１Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは反応完結が示され、所望の生成物が得られた。減圧下での溶媒留去によって、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４６７．００／４６９．０４［ＭＨ＋］。
【実施例１８３】
【０５００】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド
【０５０１】
【化２１８】
2011511094.tif 000240
一般手順Ｙ：６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（６．００ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（７．５０ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、２−プロパンアミン（５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で加え、溶液を２０分間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．２４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．６４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２６．０２／４２８．０３（１００／６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８４】
【０５０２】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
【０５０３】
【化２１９】
2011511094.tif 000241
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４０．０１／４４２．００（１００／６７）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８５】
【０５０４】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）アミド
【０５０５】
【化２２０】
2011511094.tif 000242
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５３（ｑ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．９２−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．９８／４９７．００（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８６】
【０５０６】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１−メチルピペリジン−４−イル）アミド
【０５０７】
【化２２１】
2011511094.tif 000243
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８３−１．９８（ｍ、５Ｈ）、２．１４−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８０．９８／４８３．００（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８７】
【０５０８】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド
【０５０９】
【化２２２】
2011511094.tif 000244
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．２５−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｔｄ、Ｊ＝１１．７、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８２．０３／４８４．０４（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８８】
【０５１０】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド
【０５１１】
【化２２３】
2011511094.tif 000245
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５５−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ、５Ｈ）、３．５２（ｔｄ、Ｊ＝１１．７、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４−４．１３（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６７．９８／４７０．００（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１８９】
【０５１２】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド
【０５１３】
【化２２４】
2011511094.tif 000246
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）、３．１０−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６８．９５／４７０．９８（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９０】
【０５１４】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノエチル）アミド
【０５１５】
【化２２５】
2011511094.tif 000247
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５４．９５／４５６．９６（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９１】
【０５１６】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−メトキシプロピル）アミド
【０５１７】
【化２２６】
2011511094.tif 000248
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．０１／４５８．０２（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９２】
【０５１８】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−メトキシエチル）アミド
【０５１９】
【化２２７】
2011511094.tif 000249
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、４Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４１．９８／４４１．９９（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９３】
【０５２０】
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−アミノエチル）アミド
【０５２１】
【化２２８】
2011511094.tif 000250
一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔｄ、Ｊ＝５．９、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２６．９７／４２８．９９（１００／６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９４】
【０５２２】
｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−メタノール
【０５２３】
【化２２９】
2011511094.tif 000251
６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、窒素下に０℃で、ＬｉＡｌＨ４  ０．７ｍＬ（１ＭのＴＨＦ中溶液、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）と次に水（１ｍＬ）で反応停止した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３７０．９５／３７２．９４［ＭＨ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。
【実施例１９５】
【０５２４】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピペリジン−１−カルボキサミド
【０５２５】
【化２３０】
2011511094.tif 000252
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド（１７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、パラジウム１０重量％／活性炭（１０ｍｇ）、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）の混合物に窒素を流し、次に水素（０．５リットル）風船を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。懸濁液をシリンジフィルター層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。取得物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８９−３．０３（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６７．０１／４６９．００（１００／６９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９６】
【０５２６】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン
【０５２７】
【化２３１】
2011511094.tif 000253
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ジフェニルシアノカルボンイミデート（６．２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＴＦＥ（１ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に再溶解させた。２Ｍジメチルアミン／ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）を加え、混合物を加熱して８０℃として３０分経過させた。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨで排出した。生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物をとして得た。白色固体１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．０９／５１９．０７（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９７】
【０５２８】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−シアノ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン
【０５２９】
【化２３２】
2011511094.tif 000254
ジメチルアミンに代えて７Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨを用いて、実施例１９６についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８９．０５／４９１．０３（１００／６７）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９８】
【０５３０】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン
【０５３１】
【化２３３】
2011511094.tif 000255
ジメチルアミンに代えて２Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨを用い、実施例１９６についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５２−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０３．０２／５０５．０１（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例１９９】
【０５３２】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸
【０５３３】
【化２３４】
2011511094.tif 000256
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０．０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物に室温で、クロロ酢酸メチルエステル（３７μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を入れ、加熱して４０℃として終夜経過させた。溶媒を減圧下に除去し、取得物を、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷し、２％から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋なエステルを含む分画を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）に再溶解させた。その溶液に、２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（０．９ｍＬ）を室温で入れ、１０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を橙赤色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９７．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２００】
【０５３４】
２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０５３５】
【化２３５】
2011511094.tif 000257
一般手順Ｕ：（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸（１０．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（８．４９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６．６８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８．１μＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭの混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を分取ＴＬＣプレートに乗せ、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８６−１．９０（ｍ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０６．９６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０１】
【０５３６】
２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
【０５３７】
【化２３６】
2011511094.tif 000258
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９２．９４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０２】
【０５３８】
２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−アセトアミド
【０５３９】
【化２３７】
2011511094.tif 000259
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、３．２５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７８．９８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０３】
【０５４０】
２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エタノン
【０５４１】
【化２３８】
2011511094.tif 000260
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５２−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．７１（ｍ、５Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４９．００（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２０４】
【０５４２】
２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−１−（（２Ｒ＊，６Ｓ＊）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エタノン
【０５４３】
【化２３９】
2011511094.tif 000261
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．１９（ｄｄ、Ｊ＝６．１、３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．８８（ｍ、３Ｈ）、３．３４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７７．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３６分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２０５】
【０５４４】
３−アミノ−４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン
【０５４５】
【化２４０】
2011511094.tif 000262
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を加熱して４０℃として終夜経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷した。取得物を最初に１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してシクロブテン原料を洗い流し、次に５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。モノ−エチルオキシ置換中間体生成物を含む分画を減圧下に濃縮した。取得物を２Ｍ  ＮＨ３／ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、封管中で加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０６】
【０５４６】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸
【０５４７】
【化２４１】
2011511094.tif 000263
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、５−（ジヒドロキシボリル）チオフェン−２−カルボン酸（２０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（４ｍＬ）の混合物を、マイクロ波リアクター中にて１００℃で６時間加熱した。取得物を、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷した。粗生成物を２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。
【実施例２０７】
【０５４８】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸エチルアミド
【０５４９】
【化２４２】
2011511094.tif 000264
一般手順Ｗ：５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、エチルアミン（２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１３．７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を分取ＴＬＣプレート上に乗せ、３％（７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を回収し、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．２１−１．２３（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．９５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０８】
【０５５０】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０５５１】
【化２４３】
2011511094.tif 000265
一般手順Ｗに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｂｒｓ、６Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．９６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２０９】
【０５５２】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボキサミド
【０５５３】
【化２４４】
2011511094.tif 000266
一般手順Ｗに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６５．８６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１０】
【０５５４】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド
【０５５５】
【化２４５】
2011511094.tif 000267
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸（５５．７ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（１０ｍＬ）の混合物を加熱して９０℃として終夜経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに再溶解させ、分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層をカラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷し、２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５０．９２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．７５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１１】
【０５５６】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド
【０５５７】
【化２４６】
2011511094.tif 000268
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８５ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６１ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。亜鉛（１４．５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  ＨＣｌ／Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を加熱して７０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに負荷し、６％（７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５１．８７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１２】
【０５５８】
（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イル）メタノール
【０５５９】
【化２４７】
2011511094.tif 000269
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（６．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（２．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．９０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１３】
【０５６０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピロリジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５６１】
【化２４８】
2011511094.tif 000270
一般手順Ｖ：封管中、５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（７．０ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）、ピロリジン（２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．５７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）の混合物を加熱して６０℃とし終夜経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、シリンジフィルターパッドで濾過した。濾液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝６．８、３．８、３．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、４Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０５．９１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１４】
【０５６２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ジメチル−アミノメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５６３】
【化２４９】
2011511094.tif 000271
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、６Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７９．９１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１５】
【０５６４】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピペリジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５６５】
【化２５０】
2011511094.tif 000272
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８０−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１８（ｂｒｓ、４Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１９．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１６】
【０５６６】
１−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オール
【０５６７】
【化２５１】
2011511094.tif 000273
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３５．９６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１７】
【０５６８】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピペラジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５６９】
【化２５２】
2011511094.tif 000274
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６９−２．８２（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２０．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１８】
【０５７０】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−チオフェン−２−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５７１】
【化２５３】
2011511094.tif 000275
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３４．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２１９】
【０５７２】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−チオモルホリン−４−イルメチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５７３】
【化２５４】
2011511094.tif 000276
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．９２−２．９８（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３７．８９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２０】
【０５７４】
３−（５−アゼチジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０５７５】
【化２５５】
2011511094.tif 000277
一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（５重線、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、４Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９１．９４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２１】
【０５７６】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（３Ｒ＊，５Ｓ＊）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−メタノン
【０５７７】
【化２５６】
2011511094.tif 000278
一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７６．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２２】
【０５７８】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メタノン
【０５７９】
【化２５７】
2011511094.tif 000279
一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、３Ｈ）、４．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７４．０２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２３】
【０５８０】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）メタノン
【０５８１】
【化２５８】
2011511094.tif 000280
一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８５（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、８．３、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝９．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−４．０５（ｍ、３Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４７．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２４】
【０５８２】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（３Ｒ＊，５Ｓ＊）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０５８３】
【化２５９】
2011511094.tif 000281
一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．７、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６２．０５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２５】
【０５８４】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン
【０５８５】
【化２６０】
2011511094.tif 000282
一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．４８（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４８．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３７分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【実施例２２６】
【０５８６】
（Ｒ）−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０５８７】
【化２６１】
2011511094.tif 000283
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６７−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｄｑ、Ｊ＝１３．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２７】
【０５８８】
（Ｓ）−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０５８９】
【化２６２】
2011511094.tif 000284
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６９−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．５６−４．６９（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．９０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２８】
【０５９０】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン
【０５９１】
【化２６３】
2011511094.tif 000285
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４５（ｓ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．０２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２２９】
【０５９２】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０５９３】
【化２６４】
2011511094.tif 000286
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６７−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８−４．７０（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３０】
【０５９４】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノン
【０５９５】
【化２６５】
2011511094.tif 000287
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８５−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．０３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３１】
【０５９６】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン
【０５９７】
【化２６６】
2011511094.tif 000288
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８５−１．８９（ｍ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０３−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１６．０３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３２】
【０５９８】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン
【０５９９】
【化２６７】
2011511094.tif 000289
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１５．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３３】
【０６００】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノン
【０６０１】
【化２６８】
2011511094.tif 000290
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１５．９５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３４】
【０６０２】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン
【０６０３】
【化２６９】
2011511094.tif 000291
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２０−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１４．９８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３５】
【０６０４】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−メタノン
【０６０５】
【化２７０】
2011511094.tif 000292
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８１−２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９−４．８７（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３７．０２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３６】
【０６０６】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノン
【０６０７】
【化２７１】
2011511094.tif 000293
一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６１−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．１６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．８３（ｍ、３Ｈ）、３．０１−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．７０−３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４７．０５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３７】
【０６０８】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノン
【０６０９】
【化２７２】
2011511094.tif 000294
一般手順Ｎ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（９．１２ｍｇ、０．０２８４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．１ｍＬ）を加え、混合物を加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かし、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４−３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１９．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３８】
【０６１０】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノン
【０６１１】
【化２７３】
2011511094.tif 000295
一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５７−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１−３．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．４１（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２３９】
【０６１２】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノン
【０６１３】
【化２７４】
2011511094.tif 000296
一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．４２（ｍ、２Ｈ）、６．２５−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４０】
【０６１４】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルメタノン
【０６１５】
【化２７５】
2011511094.tif 000297
一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７９−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９４−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０９−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．２６−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４１】
【０６１６】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピペリジン−３−イルメタノン
【０６１７】
【化２７６】
2011511094.tif 000298
一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８０−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１２−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．２５−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４２】
【０６１８】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノン
【０６１９】
【化２７７】
2011511094.tif 000299
一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８６−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９２−２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．４７−２．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．６７−４．７７（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．９８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４３】
【０６２０】
Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
【０６２１】
【化２７８】
2011511094.tif 000300
一般手順Ｏ：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３０．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）およびピリジン（０．０４ｍＬ）の混合物に、ベンゼンスルホニルクロライド（３６．３ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を室温で入れた。溶液は明黄色に変化した。混合物を加熱して２５℃として終夜経過させ、次に減圧下に濃縮した。粗取得物をスズキカップリングに直接用い、３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．５ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．７ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）と混合し、１００℃で３０分間マイクロ波処理した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＭｅＯＨに再溶解させ、ＰＳ−チオールカートリッジに通してパラジウムを除去した。粗混合物を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８７−１．９２（ｍ、３Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｔ、Ｊ＝７．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７１．９６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４４】
【０６２２】
プロパン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６２３】
【化２７９】
2011511094.tif 000301
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３８．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４５】
【０６２４】
エタンスルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６２５】
【化２８０】
2011511094.tif 000302
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２４．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４６】
【０６２６】
ブタン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６２７】
【化２８１】
2011511094.tif 000303
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３８．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．５７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４７】
【０６２８】
チオフェン−２−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６２９】
【化２８２】
2011511094.tif 000304
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７７．９２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４８】
【０６３０】
３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６３１】
【化２８３】
2011511094.tif 000305
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５−２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９１．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２４９】
【０６３２】
２−ジメチルアミノエタンスルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド
【０６３３】
【化２８４】
2011511094.tif 000306
一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、２．７７−２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６７．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２５０】
【０６３４】
１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−（メチルアミノ）エタノン
【０６３５】
【化２８５】
2011511094.tif 000307
一般手順Ｐ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシン（９．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（７．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１．０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮して黄色油状物を得た。黄色油状物をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶かし、１Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）で処理した。得られた混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物をＤＭＳＯに溶かし、質量分離精製を行った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９−１．９４（ｍ、３Ｈ）、２．４７−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０２［ＭＨ＋］。
【実施例２５１】
【０６３６】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１−オン
【０６３７】
【化２８６】
2011511094.tif 000308
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．５２（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０１［ＭＨ＋］。
【実施例２５２】
【０６３８】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１−オン
【０６３９】
【化２８７】
2011511094.tif 000309
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３９−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．１５−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑｄ、Ｊ＝６．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．２０−８．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０１［ＭＨ＋］。
【実施例２５３】
【０６４０】
２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］エタノン
【０６４１】
【化２８８】
2011511094.tif 000310
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．５２（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７９．００［ＭＨ＋］。
【実施例２５４】
【０６４２】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０６４３】
【化２８９】
2011511094.tif 000311
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６９−４．０２（ｍ、４Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．１７−８．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．９９［ＭＨ＋］。
【実施例２５５】
【０６４４】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０６４５】
【化２９０】
2011511094.tif 000312
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６５−４．０２（ｍ、４Ｈ）、４．１９−４．３７（ｍ、３Ｈ）、４．４２−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．１８−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．２２−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．９６［ＭＨ＋］。
【実施例２５６】
【０６４６】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパン−１−オン
【０６４７】
【化２９１】
2011511094.tif 000313
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６９．０２［ＭＨ＋］。
【実施例２５７】
【０６４８】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパン−１−オン
【０６４９】
【化２９２】
2011511094.tif 000314
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６９．００［ＭＨ＋］。
【実施例２５８】
【０６５０】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−メチルペンタン−１−オン
【０６５１】
【化２９３】
2011511094.tif 000315
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１２−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０−３．９６（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．１９−６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２１．００［ＭＨ＋］。
【実施例２５９】
【０６５２】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−メチルペンタン−１−オン
【０６５３】
【化２９４】
2011511094.tif 000316
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．９、４．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１３−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９−６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８−８．３０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２１．００［ＭＨ＋］。
【実施例２６０】
【０６５４】
２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
【０６５５】
【化２９５】
2011511094.tif 000317
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４６．９６［ＭＨ＋］。
【実施例２６１】
【０６５６】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−フェニルエタノン
【０６５７】
【化２９６】
2011511094.tif 000318
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９６−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、３．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．３６−２．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．０５−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．４８−６．５９（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．６３（ｍ、７Ｈ）、８．０５−８．２３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５４．９９［ＭＨ＋］。
【実施例２６２】
【０６５８】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−フェニルエタノン
【０６５９】
【化２９７】
2011511094.tif 000319
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１１−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１１−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．９８−６．２７（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｂｒｓ、７Ｈ）、８．００−８．１４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５４．９９［ＭＨ＋］。
【実施例２６３】
【０６６０】
（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン−１−オン
【０６６１】
【化２９８】
2011511094.tif 000320
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、３．０９−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝３．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．４９（ｍ、２Ｈ）、６．１９−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．９７［ＭＨ＋］。
【実施例２６４】
【０６６２】
（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン−１−オン
【０６６３】
【化２９９】
2011511094.tif 000321
一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８７−２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２０−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６３−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．２０−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．９７［ＭＨ＋］。
【実施例２６５】
【０６６４】
（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタノン
【０６６５】
【化３００】
2011511094.tif 000322
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、３．５５−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８７−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｄｑ、Ｊ＝６．４、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．５６（ｍ、６Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５６．００［ＭＨ＋］。
【実施例２６６】
【０６６６】
（２Ｒ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタノン
【０６６７】
【化３０１】
2011511094.tif 000323
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５６−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８８−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ、６Ｈ）、８．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５５．９４［ＭＨ＋］。
【実施例２６７】
【０６６８】
（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン
【０６６９】
【化３０２】
2011511094.tif 000324
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９７（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．０５（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ、２Ｈ）、５．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９−６．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．０１［ＭＨ＋］。
【実施例２６８】
【０６７０】
（２Ｒ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン
【０６７１】
【化３０３】
2011511094.tif 000325
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９３−１．００（ｍ、３Ｈ）、１．００−１．０８（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｂｒｓ、３Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．０１［ＭＨ＋］。
【実施例２６９】
【０６７２】
（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０６７３】
【化３０４】
2011511094.tif 000326
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４７．９１［ＭＨ＋］。
【実施例２７０】
【０６７４】
１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【０６７５】
【化３０５】
2011511094.tif 000327
ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１−６．５８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４７．９８［ＭＨ＋］。
【実施例２７１】
【０６７６】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６７７】
【化３０６】
2011511094.tif 000328
３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２０２．８ｍｇ、０．４８２８ｍｍｏｌ、１当量）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８．３ｍｇ、０．５７８６ｍｍｏｌ、１．２当量）、（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（４０．７ｍｇ、０．０５５６ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ％）、およびＫ２ＣＯ３（２１４．６ｍｇ、１．５５３ｍｍｏｌ、３．２当量）のジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）４：１混合物中懸濁液を脱気し、窒素を数回入れた。反応サンプルをマイクロ波加熱［ＣＥＭ、１００℃、１５０Ｗ、ＰｏｗｅｒＭＡＸオフ、撹拌］下に４５分間の照射を行った。追加の４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９．０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、０．３当量）および（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（１２．５ｍｇ、０．０１７１ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）を加え、反応混合物を脱気し、窒素を入れてからマイクロ波加熱を行った。さらに３０分間のＣＥＭマイクロ波加熱後、粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。乳濁液が生成し、混合物全体をセライト層に流すことで望ましくない粒子を除去した。回収した濾液を再度ブラインで洗浄し（２回）、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ１：１→１：２→１：３→０：１で溶離］によって精製し、生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を黄色フィルム状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５（ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３６（ｍ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９０．１４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０６７８】
イソシアネート種、クロルギ酸エステル種およびスルホニルクロライド種を用いるＮ−アルキル化／アシル化の一般手順Ｑ：７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．６ｍｇ、０．０１８８ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＩＰＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ、８当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、イソシアネート、クロルギ酸エステルまたはスルホニルクロライド１滴（約０．０３４６ｍｍｏｌ、１．８当量）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製のために分析部門に直接提出した。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、ＳｐｅｅｄＶａｃを用いて全ての溶媒を除去して標題物を得た。
【実施例２７２】
【０６７９】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
【０６８０】
【化３０７】
2011511094.tif 000329
一般手順Ｑに従った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−（Ｚ６）：δ＝１．７４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｂｒｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔｔ、Ｊ＝１１．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０５／５３４．９８（１００／９９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２７３】
【０６８１】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド
【０６８２】
【化３０８】
2011511094.tif 000330
標題物をギ酸塩として単離した以外は一般手順Ｑに従った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＯＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．０２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｑｄ、Ｊ＝７．１、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｒｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、４．０、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６１．１２／５６３．０８（１００／９０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９７分（ＺＱ３、極性＿５分）
【実施例２７４】
【０６８３】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル
【０６８４】
【化３０９】
2011511094.tif 000331
反応液を冷却して０℃としてからクロルギ酸エステルを加え、添加後直ちに水１滴で反応停止した以外は、一般手順Ｑに従った。標題物をギ酸塩として回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．７４−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．０７（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、３．８Ｈｚ、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４８．０６／５５０．０１（１００／９４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２７５】
【０６８５】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［１−（メチル−スルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０６８６】
【化３１０】
2011511094.tif 000332
反応液を冷却して０℃としてからクロルギ酸エステルを加え、添加後直ちに水１滴で反応停止した以外は、一般手順Ｑに従った。標題物をギ酸塩として回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、１１．９、１１．９、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．１、１１．１、４．２、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６８．０３／５６９．９７（１００／９３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０６８７】
置換ピペリジン類のアミドカップリングの一般手順Ｒ：７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．４ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＴＵ（１２．１ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ、２当量）、およびＤＩＰＥＡ（１６μＬ、０．０９２ｍｍｏｌ、５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、カルボン酸１滴（０．０３６９ｍｍｏｌ、２当量）を加え、反応液を室温で２０分間撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製用に分析部門に直接送った。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、全ての溶媒をＳｐｅｅｄＶａｃを用いて留去して、標題物を得た。
【実施例２７６】
【０６８８】
１−［４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン
【０６８９】
【化３１１】
2011511094.tif 000333
一般手順Ｒに従った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．７８（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１２．１、１２．１、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１２．１、１２．１、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．７、１２．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．５１（ｍ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｂｒｓ、１Ｈ、塩）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｂｒｓ、１Ｈ、塩）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．０８／５３４．０２（１００／９３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２７７】
【０６９０】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド
【０６９１】
【化３１２】
2011511094.tif 000334
一般手順Ｒに従った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．７４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８、１２．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、１３．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、３．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．０５／５２０．０３（１００／９９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例２７８】
【０６９２】
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
【０６９３】
【化３１３】
2011511094.tif 000335
冷却して０℃とした７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．０ｍｇ、０．０１７８ｍｍｏｌ、１当量）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１．７当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、アセトアルデヒド（１．９９μＬ、０．０３５５ｍｍｏｌ、２当量）を加え、０℃から室温まで撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製用に分析部門に直接送った。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、全ての溶媒をＳｐｅｅｄＶａｃを用いて留去して、標題物を無色のトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．３９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．５、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．０５／５２０．０３（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０６９４】
スズキカップリングの一般手順Ｓ：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ、１当量）、ボロン酸またはエステル（０．４７６ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧下に排気し、窒素で３回充填を行い、撹拌オンおよび冷却オフにて１００℃のＣＥＭマイクロ波リアクターで３０分以内の処理を行った。粗取得物を５００ｍｇチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。得られた透明溶液をＭＤＰＳで精製した。
【実施例２７９】
【０６９５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−６］ピリジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０６９６】
【化３１４】
2011511094.tif 000336
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５７．０５／４５９．０５（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．３５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２−６．５３（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【実施例２８０】
【０６９７】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニコチンアミド
【０６９８】
【化３１５】
2011511094.tif 000337
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．０９／５１９．０８（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８１】
【０６９９】
１−［４−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］エタノン
【０７００】
【化３１６】
2011511094.tif 000338
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４４．０９／５４６．０６（１００／７０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８２】
【０７０１】
（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−イル）モルホリン−４−イルメタノン
【０７０２】
【化３１７】
2011511094.tif 000339
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３１．０７／５３３．０４（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８３】
【０７０３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７０４】
【化３１８】
2011511094.tif 000340
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０４．０７／５０６．０３（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８４】
【０７０５】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−オン
【０７０６】
【化３１９】
2011511094.tif 000341
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４２．１６／５４４．１５（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８５】
【０７０７】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
【０７０８】
【化３２０】
2011511094.tif 000342
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．１６／５２．１６（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８６】
【０７０９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−ベンズアミド
【０７１０】
【化３２１】
2011511094.tif 000343
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３２．１８／５３４．１７（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８７】
【０７１１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
【０７１２】
【化３２２】
2011511094.tif 000344
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０４．１３／５０６．１３（１００／６８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８８】
【０７１３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
【０７１４】
【化３２３】
2011511094.tif 000345
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．１６／５２０．２６（１００／８２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２８９】
【０７１５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
【０７１６】
【化３２４】
2011511094.tif 000346
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．１３／４７６．１３（１００／８４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９０】
【０７１７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペリジン−１−イルメタノン
【０７１８】
【化３２５】
2011511094.tif 000347
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２８．１５／５３０．１５（１００／８２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９１】
【０７１９】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−モルホリン−４−イルメチルチオフェン−２−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７２０】
【化３２６】
2011511094.tif 000348
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．１１／５４．１１（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９２】
【０７２１】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
【０７２２】
【化３２７】
2011511094.tif 000349
一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８１．１５／４８３．１３（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９３】
【０７２３】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）メタノン
【０７２４】
【化３２８】
2011511094.tif 000350
一般手順Ｔ：一般手順Ｓに従って４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−安息香酸を製造した。粗取得物は精製せずに、アミドカップリング段階に直接用いた。４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−安息香酸（１０ｍｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）をＮ−メチルホモピペラジン（０．２２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＴＢＴＵ（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５当量）およびＤＭＦ（０．６ｍＬ）と混合した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。粗取得物をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、塩基性化合物を、２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させた。得られた溶液を、ＭＤＰＳを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．１７（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０９−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【実施例２９４】
【０７２５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（（３Ｓ＊，５Ｒ＊）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０７２６】
【化３２９】
2011511094.tif 000351
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．１８（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９５】
【０７２７】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（（トランス−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０７２８】
【化３３０】
2011511094.tif 000352
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．２０（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９６】
【０７２９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
【０７３０】
【化３３１】
2011511094.tif 000353
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４４．１７／５４６．１４（１００／８６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９７】
【０７３１】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）メタノン
【０７３２】
【化３３２】
2011511094.tif 000354
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．１８／５６０．１５（１００／７９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９８】
【０７３３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
【０７３４】
【化３３３】
2011511094.tif 000355
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７３．２２／５７５．２３（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例２９９】
【０７３５】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−フェニル）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
【０７３６】
【化３３４】
2011511094.tif 000356
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３０．１４／５３２．１４（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３００】
【０７３７】
２−［４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０７３８】
【化３３５】
2011511094.tif 000357
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６１４．２１／６１６．２０（１００／８２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０１】
【０７３９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【０７４０】
【化３３６】
2011511094.tif 000358
一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６１７．２２／６１９．２４（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０２】
【０７４１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド
【０７４２】
【化３３７】
2011511094.tif 000359
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、２−ホルミルチオフェン−４−ボロン酸（１１１ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）および（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃で終夜加熱した。粗取得物をＤＣＭおよびＨ２Ｏで後処理した。生成物を、ＤＣＭ／メタノール系での分取ＴＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５１．０１／４５３．０４（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【実施例３０３】
【０７４３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ジメチル−アミノメチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７４４】
【化３３８】
2011511094.tif 000360
一般手順Ｕ：４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）、アミン（０．１１１ｍｍｏｌ；無希釈であるかＴＨＦまたはＭｅＯＨ中の溶液として）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３．５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を混合し、６０℃で終夜撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させ、ＭＤＰＳを用いて精製した。２Ｍのジメチルアミド／ＴＨＦ溶液を用いて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８０．０８／４８２．０６（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【実施例３０４】
【０７４５】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）チオフェン−３−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７４６】
【化３３９】
2011511094.tif 000361
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３５．１２／５３７．１１（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０５】
【０７４７】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（シス−３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）チオフェン−３−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７４８】
【化３４０】
2011511094.tif 000362
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４９．１３／５５１．１３（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０６】
【０７４９】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オール
【０７５０】
【化３４１】
2011511094.tif 000363
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３６．１１／５３８．１０（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０７】
【０７５１】
１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イルメチル）ピロリジン−３−オール
【０７５２】
【化３４２】
2011511094.tif 000364
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．１０／５２４．０９（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０８】
【０７５３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピロリジン−１−イルメチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７５４】
【化３４３】
2011511094.tif 000365
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０６．０９／５０８．０９（１００／８１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３０９】
【０７５５】
３−（５−アゼチジン−１−イルメチルチオフェン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７５６】
【化３４４】
2011511094.tif 000366
一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９２．０２／４９４．０１（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１０】
【０７５７】
３−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７５８】
【化３４５】
2011511094.tif 000367
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８５ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム、（２．６１ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。亜鉛（１４．５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  ＨＣｌ／Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で３時間還流した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＤＭＳＯに溶かした。サンプルをＭＤＰＳによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．０８／４５４．０５（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３１１】
【０７５９】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルＪチオフェン−２−カルボン酸
【０７６０】
【化３４６】
2011511094.tif 000368
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１８０．０ｍｇ、０．４２８５ｍｍｏｌ）、２−カルボキシチオフェン−４−ボロン酸（１４７ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合し、マイクロ波リアクター中にて９０℃で２０分間加熱した。粗取得物をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６７．０２／４６９．０２（１００／７０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３１２】
【０７６１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸イソプロピルアミド
【０７６２】
【化３４７】
2011511094.tif 000369
一般手順Ｚ：４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２１４ｍｍｏｌ）、アミン（０．２１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８．６μＬ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６８．７ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を混合し、室温で３０分間撹拌した。粗取得物をＭＤＰＳによって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．０４／５１０．０４（１００／８３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３１３】
【０７６３】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
【０７６４】
【化３４８】
2011511094.tif 000370
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５０．０７／５５２．０７（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１４】
【０７６５】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸エチルアミド
【０７６６】
【化３４９】
2011511094.tif 000371
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．０４／４９６．０４（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１５】
【０７６７】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
【０７６８】
【化３５０】
2011511094.tif 000372
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．０７／５２４．０７（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１６】
【０７６９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０７７０】
【化３５１】
2011511094.tif 000373
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４９．０９／５５１．０６（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１７】
【０７７１】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０７７２】
【化３５２】
2011511094.tif 000374
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．０６／４９６．０４（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１８】
【０７７３】
４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
【０７７４】
【化３５３】
2011511094.tif 000375
一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６６．０４／４６８．０２（１００／７０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３１９】
【０７７５】
４−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【０７７６】
【化３５４】
2011511094.tif 000376
３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０３５７ｍｍｏｌ、１当量）、１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（２０．６ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（１４．８ｍｇ、０．１０７、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧によって排気し、窒素を３回充填し、マイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。粗混合物を真空乾燥し、トリメチルシリルイソシアネート（１４．５μＬ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２．２μＬ、０．３５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。粗溶液をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。溶液をさらにＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって生成物を遊離させた。溶液を濃縮し、ＤＭＳＯに溶かし、ＭＤＰＳで精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４５．１７／５４７．１７（１００／７６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−（Ｚ６）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ、８Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、６．０７（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３２０】
【０７７７】
４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【０７７８】
【化３５５】
2011511094.tif 000377
１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン（２当量）を用い、前記の実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４４．１７／５４６．１６（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３２１】
【０７７９】
（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）アセトニトリル
【０７８０】
【化３５６】
2011511094.tif 000378
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１６．５μＬ、０．０９４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．００ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を混合した。ブロモアセトニトリル（１．７μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を最後に０℃で加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させ、ＭＤＰＳで精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．０３／４６３．０５（１００／８１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６５−２．７４（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、６．２１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３２２】
【０７８１】
３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７８２】
【化３５７】
2011511094.tif 000379
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．１１ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５．１ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を混合し、７０℃で終夜撹拌した。ＤＣＭおよび水で抽出後、有機層を脱水し、ＤＣＭ（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）に溶かした。ＴＦＡ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させてＭＤＰＳによる精製に供した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７７．１０／４７９．１５（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６４−２．６８（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ、４Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３２３】
【０７８３】
７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（１−メタン−スルホニルアゼチジン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０７８４】
【化３５８】
2011511094.tif 000380
３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．１３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（７．３μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を混合し、０℃で冷却した。メタンスルホニルクロライド（１．８μＬ、０．０２３ｍｍｏｌ）を０℃で注意深く加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させてＭＤＰ精製に供した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５５．０５／５５７．０４（１００／８１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３２４】
【０７８５】
３−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド
【０７８６】
【化３５９】
2011511094.tif 000381
３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（４．２５μＬ、０．０３１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７．３０μＬ、０．０４１９ｍｍｏｌ）を混合し、室温で１時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させて、ＭＤＰ精製に供した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５５．０５／５５７．０４（１００／７６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６７−２．７３（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３２５】
【０７８７】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸
【０７８８】
【化３６０】
2011511094.tif 000382
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル（１００．０ｍｇ、０．２０７８ｍｍｏｌ）および１２Ｍ  ＨＣｌ／Ｈ２Ｏ（１０．０ｍＬ）を混合し、１００℃で３日間加熱した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をＭＤＰＳを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６７．１１／４６９．０９（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０７８９】
下記の７種類の化合物を、チオフェン−２−カルボン酸に代えて原料として５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸を用いて、一般手順Ｚに従って製造した。
【実施例３２６】
【０７９０】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド
【０７９１】
【化３６１】
2011511094.tif 000383
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６６．１１／４６８．０９（１００／６４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３２７】
【０７９２】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルアミド
【０７９３】
【化３６２】
2011511094.tif 000384
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８０．１１／４８２．１３（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３２８】
【０７９４】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０７９５】
【化３６３】
2011511094.tif 000385
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．１２／４９６．１１（１００／７０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３２９】
【０７９６】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−３−カルボン酸エチルアミド
【０７９７】
【化３６４】
2011511094.tif 000386
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９４．１２／４９６．１２（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３３０】
【０７９８】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸イソプロピルアミド
【０７９９】
【化３６５】
2011511094.tif 000387
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０８．１３／５１０．１０（１００／７８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．９６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３３１】
【０８００】
５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
【０８０１】
【化３６６】
2011511094.tif 000388
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２２．４２／５２４．１８（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３３２】
【０８０２】
（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【０８０３】
【化３６７】
2011511094.tif 000389
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４９．０４／５５１．１６（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０８０４】
中間体１０：３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
【０８０５】
【化３６８】
2011511094.tif 000390
３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体９ａ）（１．９０ｇ、０．００４２２ｍｏｌ）の４８％臭化水素水溶液（１００ｍＬ、２．０ｍｏｌ）中溶液を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とした。反応溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬで５回）。ＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた固体をＤＣＭ／ヘキサンで磨砕して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２５８．８５／２６０．８９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８１分（ＺＱ３、極性＿５分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝８．２８（ｓ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３３３】
【０８０６】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８０７】
【化３６９】
2011511094.tif 000391
３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体９ａ）を、実施例２に記載の方法に従って、鉄／ＨＣｌと反応させて、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（＝ラセミ体の実施例２）を得た。
【０８０８】
４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６．９４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４０ｍＬ）中混合物を撹拌しながら、それにＰｄ（ＰＰｈ３）４（２．８ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）を窒素下に加えた。得られた混合物を１００℃で３０分間還流した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結したことを示していた。次に、溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９０．０７、５９２．０８（ＭＨ＋）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。上記で精製した生成物をジオキサン２ｍＬに溶かし、この溶液に、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンの溶液（１ｍＬ）を室温で加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結したことを示していた。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトラムは実施例５のものと一致している。．
【実施例３３４】
【０８０９】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８１０】
【化３７０】
2011511094.tif 000392
中間体８について記載の手順に従って、３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体１０）をラセミ体１−（２，６−ジクロロフェニル）エタノールと反応させた。得られた３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジンを、実施例２に記載の方法に従って鉄／ＨＣｌと反応させて、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンを得た。４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとのスズキカップリングおよび実施例３３３に記載の方法によるＨＣｌでのＢｏｃ脱離によって、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．００／４７４．００［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３３５】
【０８１１】
７−［（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８１２】
【化３７１】
2011511094.tif 000393
適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３８．０６／４４０．０７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３３６】
【０８１３】
７−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８１４】
【化３７２】
2011511094.tif 000394
適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔｄ、Ｊ＝８．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．０７／４５８．０８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３３７】
【０８１５】
７−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８１６】
【化３７３】
2011511094.tif 000395
適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６−２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、５．８９（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔｄ、Ｊ＝８．３、１．３３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．１１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３３８】
【０８１７】
７−［（５）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８１８】
【化３７４】
2011511094.tif 000396
適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳは、実施例５のものと一致している。
【実施例３３９】
【０８１９】
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロベンジルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８２０】
【化３７５】
2011511094.tif 000397
適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝２．２８（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．１３−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７６．０１／４７８．０３［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３０分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【０８２１】
中間体１１：４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０８２２】
【化３７６】
2011511094.tif 000398
一般手順Ａに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６２０．００／６２１．９７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．２５分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【０８２３】
中間体１２：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０８２４】
【化３７７】
2011511094.tif 000399
４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１１）（０．３９０ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）の４８％ＨＢｒ中溶液を６０℃で終夜撹拌した。溶液を減圧下に濃縮した。得られた固体（粗６−ニトロ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール）を、精製せずに次の段階で用いた。
【０８２５】
粗６−ニトロ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（０．２００ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１７９ｇ、０．８２０ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２１２ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物を０℃で撹拌し、昇温させて室温として２時間経過させた。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬで３回）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。得られたＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲル（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．９９（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３０．０４［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３９分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例３４０】
【０８２６】
７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８２７】
【化３７８】
2011511094.tif 000400
一般手順ＡＡ：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（２８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に、室温でジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３７．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液に窒素を流し、加熱して５０℃として４時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に再溶解させた。鉄粉（３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ  ５滴を加え、溶液を３０分間還流した。溶液を直接ＳＣＸカートリッジに通し、ＭｅＯＨで洗浄し、２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨで排出した。粗生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｄｔ、Ｊ＝１３．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．７、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９８．０６／５００．０５（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８２８】
１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール
【０８２９】
【化３７９】
2011511094.tif 000401
２，６−ジクロロベンズアルデヒド（８８０ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＥｔＭｇＣｌ／ＴＨＦ（２．０Ｍ、３ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を窒素下に０℃で加え、得られた混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で０℃にて反応停止し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）
【実施例３４１】
【０８３０】
７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）ブト−３−インイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８３１】
【化３８０】
2011511094.tif 000402
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．２５−２．３８（ｍ、５Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９５．９７／４９７．９９（１００／７２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８３２】
１−（２，６−ジクロロフェニル）ブト−３−イン−１−オール
【０８３３】
【化３８１】
2011511094.tif 000403
一般手順ＢＢ：亜鉛（０．６０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物に、１，２−ジブロモエタン（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を還流下に１５分間撹拌し、冷却して室温とした。反応混合物に、ＴＭＳＣｌ（０．０３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。臭化プロパルギル（０．７５０ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液を反応混合物に−１０℃で３０分間かけて滴下した。１時間後、２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１．４６ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、昇温させて室温とし、３６時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、暗黄色油状物を得た。粗生成物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．０３−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｔｄ、Ｊ＝８．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）。
【実施例３４２】
【０８３４】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｏ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８３５】
【化３８２】
2011511094.tif 000404
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、Ｊ＝１２．４、１２．３、１２．３、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．１１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４３】
【０８３６】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｍ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８３７】
【化３８３】
2011511094.tif 000405
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６８−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．１１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４４】
【０８３８】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｐ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８３９】
【化３８４】
2011511094.tif 000406
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４１分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４５】
【０８４０】
７−［１−（３−メトキシフェニル）−エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８４１】
【化３８５】
2011511094.tif 000407
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３４．０７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４６】
【０８４２】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８４３】
【化３８６】
2011511094.tif 000408
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．０７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４７】
【０８４４】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８４５】
【化３８７】
2011511094.tif 000409
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．４０（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．０９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４８】
【０８４６】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８４７】
【化３８８】
2011511094.tif 000410
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．１０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３４９】
【０８４８】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８４９】
【化３８９】
2011511094.tif 000411
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．８８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８５０】
１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノール
【０８５１】
【化３９０】
2011511094.tif 000412
一般手順ＣＣ：２，３，６−トリクロロベンズアルデヒド（１．００ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＭｅＭｇＢｒ／ブチルエーテル（ＩＭ、５．７２ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）を０℃で窒素下に加え、得られた混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を０℃にて飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、次にＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に留去した。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．６９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．６７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３５０】
【０８５２】
７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８５３】
【化３９１】
2011511094.tif 000413
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．４３−２．５７（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝９．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０３．９３／５０５．９２（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８５４】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロパン−１−オール
【０８５５】
【化３９２】
2011511094.tif 000414
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０−５．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３５１】
【０８５６】
７−［１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８５７】
【化３９３】
2011511094.tif 000415
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝９．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝８．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０７−８．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５５．９９／４５７．９７（１００／４１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３５２】
【０８５８】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８５９】
【化３９４】
2011511094.tif 000416
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄｑ、Ｊ＝１０．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．０３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８６０】
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール
【０８６１】
【化３９５】
2011511094.tif 000417
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。
【実施例３５３】
【０８６２】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−インイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８６３】
【化３９６】
2011511094.tif 000418
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．２７−２．３９（ｍ、５Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝１０．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１３．９６／５１５．９８（１００／７１）［ＭＨ＋ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５２分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８６４】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−イン−１−オール
【０８６５】
【化３９７】
2011511094.tif 000419
一般手順ＢＢに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．０４（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０８（ｍ、２Ｈ）、５．６６（ｔｄ、Ｊ＝８．５、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３５４】
【０８６６】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８６７】
【化３９８】
2011511094.tif 000420
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５４−４．６５（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．０８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８６８】
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール
【０８６９】
【化３９９】
2011511094.tif 000421
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。
【実施例３５５】
【０８７０】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８７１】
【化４００】
2011511094.tif 000422
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．６４（ｍ、Ｊ＝９．９、５．２、５．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．０６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８７２】
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール
【０８７３】
【化４０１】
2011511094.tif 000423
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。
【実施例３５６】
【０８７４】
７−［（Ｅ）−３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）アリルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８７５】
【化４０２】
2011511094.tif 000424
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オールを用い、一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．２９−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５７−４．６５（ｍ、Ｊ＝１０．０、５．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３５−６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０１．９４／５０３．９２（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８７６】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（６２３３−３４）
【０８７７】
【化４０３】
2011511094.tif 000425
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝３．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６−５．３７（ｍ、２Ｈ）、５．９６−６．０４（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．３、１０．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３５７】
【０８７８】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８７９】
【化４０４】
2011511094.tif 000426
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６９（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．３、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１８．０２／５２０．０３（１００／７１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６４分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０８８０】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブタン−１−オール
【０８８１】
【化４０５】
2011511094.tif 000427
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１８．６、８．７、５．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．７、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、１Ｈ）。
【実施例３５８】
【０８８２】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８８３】
【化４０６】
2011511094.tif 000428
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．２５−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、Ｊ＝９．８、９．８、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１−５．９５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１５．９３／５１７．９４（１００／７４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８８４】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−エン−１−オール
【０８８５】
【化４０７】
2011511094.tif 000429
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．６６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．１９（ｍ、２Ｈ）、５．４９（ｔｄ、Ｊ＝９．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、Ｊ＝１７．２、１０．１、７．１、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３５９】
【０８８６】
７−［１−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８８７】
【化４０８】
2011511094.tif 000430
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３４−４．４４（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６８．０４／４７０．０２（１００／３９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８８８】
１−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）エタノール
【０８８９】
【化４０９】
2011511094.tif 000431
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｍ、Ｊ＝１１．６、６．８、６．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３６０】
【０８９０】
７−［１−（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８９１】
【化４１０】
2011511094.tif 000432
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０２．０２／５０４．０４（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８９２】
１−（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）エタノール
【０８９３】
【化４１１】
2011511094.tif 000433
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５２（ｄ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．３２（ｄｑ、Ｊ＝１１．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３６１】
【０８９４】
７−［１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８９５】
【化４１２】
2011511094.tif 000434
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１７．９１／５１９．９２［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８９６】
１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）エタノール
ＬＤＡ（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−クロロブロモベンゼン（１．９１ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、アセトアルデヒド（０．６６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３６２】
【０８９７】
７−［１−（２，４−ジメチルピリジン−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０８９８】
【化４１３】
2011511094.tif 000435
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３．１７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０８９９】
１−（２，４−ジメチルピリジン−３−イル）エタノール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３６３】
【０９００】
７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチルブト−３−エンイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９０１】
【化４１４】
2011511094.tif 000436
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１２．０３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９０２】
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、９．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８−４．９１（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｔｄ、Ｊ＝９．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）。
【実施例３６４】
【０９０３】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９０４】
【化４１５】
2011511094.tif 000437
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０５．９７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９０５】
１−（２，４，６−トリクロロフェニル）エタノール
ＬＤＡ（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１，３，５−トリクロロベンゼン（０．９１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、アセトアルデヒド（０．３３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、２Ｈ）。
【実施例３６５】
【０９０６】
７−［１−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９０７】
【化４１６】
2011511094.tif 000438
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６４（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｑ、Ｊ＝９．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０５．９７／５０７．９９（１００／４１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５０分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９０８】
１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２６６．９ｍｇ、１．２８０ｍｍｏｌ、１当量）の脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に窒素下にて０℃で、３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイド／Ｅｔ２Ｏ溶液（０．５０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、反応液を撹拌し、昇温させて室温として終夜経過させた。反応混合物を再度冷却して０℃とし、飽和ＮＨ４Ｃｌを加えた。ジエチルエーテルも加え、層を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。無色油状粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、１：１ＣＨ２Ｃｌ２：ヘプタンで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を透明無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄｑ、Ｊ＝８．０、８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２４８．０１／２５０．０３（１００／３７）［ＭＮａ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３６６】
【０９０９】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９１０】
【化４１７】
2011511094.tif 000439
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９０（ｄｔ、Ｊ＝１３．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、８．３、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３１．９７／５３３．９９（１００／７４）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９１１】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール（０．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５．０ｍＬ）中溶液に、パラジウム１０重量％／活性炭（３０ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素ガスでパージし（３回）、水素下に２．５時間撹拌した。反応混合物をセライト層によって濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、明黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．６、４．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、８．８、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｔｄ、Ｊ＝１０．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．２９（ｍ、１Ｈ）。
【０９１２】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、９．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｔｄ、Ｊ＝９．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３６７】
【０９１３】
７−［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）シクロプロピルメトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９１４】
【化４１８】
2011511094.tif 000440
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝０．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．５１−０．６６（ｍ、２Ｈ）、０．７２−０．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５００．０４／５０２．０３（１００／４１）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９１５】
（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）（シクロプロピル）メタノール
５０ｍＬ丸底フラスコに、撹拌しながら窒素下に−３０℃でＤＣＭ（１ｍＬ）を入れた。１Ｍのジエチル亜鉛／ヘキサン（１ｍＬ）をフラスコに滴下し、次にジヨードメタン（５２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に撹拌しながら−２０℃で、１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、さらに１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に留去して黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．３９−０．４８（ｍ、１Ｈ）、０．４８−０．６０（ｍ、２Ｈ）、０．６７−０．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．１０（ｍ、２Ｈ）。
【０９１６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．３５（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．４、５．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔｄ、Ｊ＝９．５、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３６８】
【０９１７】
７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−フェニルプロポキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９１８】
【化４１９】
2011511094.tif 000441
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．４、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝９．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８０．０２／５８２．０４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９１９】
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−フェニルプロパン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．１７（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１０．０、７．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、Ｊ＝１４．１、９．３、９．３、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、９．７、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｔｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例３６９】
【０９２０】
７−［１−（２−クロロナフタレン−１−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９２１】
【化４２０】
2011511094.tif 000442
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｔｔ、Ｊ＝９．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、６．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８８．１６／４９０．１８（１００／３９）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４４分（ＺＱ２、極性＿５分）。
【０９２２】
１−（２−クロロナフタレン−１−イル）−エタノール
１−（２−クロロナフタレン−１−イル）−エタノン（３．９８ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９４６，１１，１６３−１６９に従って製造）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、窒素雰囲気下に１時間にわたり室温で撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌと次に水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。減圧下に濃縮した後、ベージュ油状物を得た。それを、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲル（２５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７−６．０６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝１．６、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８９．１９／１９１．２０［ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３８分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例３７０】
【０９２３】
７−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９２４】
【化４２１】
2011511094.tif 000443
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．０８／４５４．１０（１００／３７）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９２５】
１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＦＦ：１．０Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロマイド／Ｅｔ２Ｏ（１０．０ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、プロピレンオキサイド（０．８７ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を窒素下に−７８℃で加え、撹拌した。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２３−１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例３７１】
【０９２６】
７−［２−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９２７】
【化４２２】
2011511094.tif 000444
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ、３Ｈ）、４．６１（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９−５．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２９．９９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９２８】
１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）プロパン−２−オール
ＬＤＡ（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−クロロブロモベンゼン（１．９１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、プロピレンオキサイド（１．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例３７２】
【０９２９】
７−［１−（２，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９３０】
【化４２３】
2011511094.tif 000445
一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．４、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．２、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９０．０１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９３１】
１−（２，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノール
ｎ−ＢｕＬｉの溶液（４．８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン中溶液）を、−７８℃で窒素下にＴＨＦ（５０ｍＬ）に加え、次に１．０Ｍ  ＫＯｔＢｕ／ＴＨＦ（１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次にＴＨＦ（５ｍＬ）中の３，５−ジクロロフルオロベンゼン（１．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。次に、アセトアルデヒド（０．８８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加た。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３７３】
【０９３２】
７−［（Ｅ）−３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチルアリルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９３３】
【化４２４】
2011511094.tif 000446
（２Ｅ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−ブト−２−エン−１−オールを用い、一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．６９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．４４（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．５、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、Ｊ＝１０．０、１０．０、５．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｑｄ、Ｊ＝６．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５１６．０７／５１８．０９（１００／７５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【０９３４】
（２Ｅ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−２−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７２−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９３（ｂｒｓ、０Ｈ）、５．６８−５．８２（ｍ、１Ｈ）、５．８６−５．９７（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、Ｊ＝１０．５、８．４、１．８、１．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３１（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３７４】
【０９３５】
７−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９３６】
【化４２５】
2011511094.tif 000447
一般手順ＤＤ：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（２８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３７．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液に窒素を流し、常温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に再溶解させた。鉄粉（２６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および濃（１２Ｍ）ＨＣｌ水溶液１滴を加え、溶液を７０℃で２０分間加熱した。撹拌バーを用いて鉄粉を除去した。１２Ｍ  ＨＣｌ水溶液５滴を加え、溶液を７０℃で３時間加熱した。溶液をＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに直接通し、ＭｅＯＨで洗浄し、２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨで排出した。粗生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解させ、ＭＤＰによって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．２４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔｄ、Ｊ＝９．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）。
【実施例３７５】
【０９３７】
７−［１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９３８】
【化４２６】
2011511094.tif 000448
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．１４／４５４．１４（１００／３８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３７６】
【０９３９】
７−［１−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９４０】
【化４２７】
2011511094.tif 000449
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．１９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３７７】
【０９４１】
７−［１−（４−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９４２】
【化４２８】
2011511094.tif 000450
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３８．１３／４４０．１３（１００／３２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３７８】
【０９４３】
７−［１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９４４】
【化４２９】
2011511094.tif 000451
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．１１／４５８．１２（１００／４０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３７９】
【０９４５】
７−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９４６】
【化４３０】
2011511094.tif 000452
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７４．１３／４７６．１３（１００／４２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０９４７】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エタノール
乾燥させた１８×２５０ｍｍ試験管に、２−クロロ−３，６−ジフルオロベンズアルデヒド（１．００ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０．０ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応管を排気し、Ｎ２を３回充填した。ブチルエーテル中のメチルマグネシウムブロマイド（０．８１０ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）１．０Ｍを０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。０℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬを加えて反応停止した。ジエチルエーテルを加え、水層をエーテルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下に除去した。取得物をそれ以上精製せず、次の段階に供した。
【実施例３８０】
【０９４８】
７−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９４９】
【化４３１】
2011511094.tif 000453
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．２２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８１】
【０９５０】
７−［１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９５１】
【化４３２】
2011511094.tif 000454
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．１６／４５８．１６（１００／４０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８２】
【０９５２】
７−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９５３】
【化４３３】
2011511094.tif 000455
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．１３／４７４．１２（１００／７３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８３】
【０９５４】
７−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９５５】
【化４３４】
2011511094.tif 000456
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４０．１９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８４】
【０９５６】
７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９５７】
【化４３５】
2011511094.tif 000457
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４０．２２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８５】
【０９５８】
７−［１−（３−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９５９】
【化４３６】
2011511094.tif 000458
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３８．１８／４４０．１７（１００／４５）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８６】
【０９６０】
７−（１−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９６１】
【化４３７】
2011511094.tif 000459
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０４．２４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８７】
【０９６２】
７−［１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９６３】
【化４３８】
2011511094.tif 000460
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８２．０９／４８４．１２（１００／９６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８８】
【０９６４】
７−［１−（４−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９６５】
【化４３９】
2011511094.tif 000461
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８２．１２／４８４．１２（９８／１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３８９】
【０９６６】
７−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９６７】
【化４４０】
2011511094.tif 000462
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６４．１４／４６６．１７（１００／４３）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０９６８】
８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール
８−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３．２３ｍｍｏｌ、２．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を急速に加えた。反応液を１．５時間撹拌しながら０℃から室温とした。水で反応停止し、エーテルで抽出した。全ての有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、ｐＴＬＣ［Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、２０×２０プレート、１０００μｍ、無希釈ＣＨ２Ｃｌ２で１回の展開］２回によって精製して、標題物をオフホワイト固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．７２−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．７、１２．１、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｑ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１６４．９８／１６６．９８（１００／５３）［ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３９０】
【０９６９】
７−（５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９７０】
【化４４１】
2011511094.tif 000463
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４８．２０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０９７１】
５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール
５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３．２３ｍｍｏｌ、２．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を急速に加えた。反応液を１．５時間撹拌して０℃から室温とした。水で反応停止し、エーテルで抽出した。全ての有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、無希釈ＣＨ２Ｃｌ２→５：１ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を明黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．８６（ｍ、２Ｈ）、４．６７−４．８３（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１４９．０２（１００）［ＭＨ＋−ＯＨ］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９６分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【実施例３９１】
【０９７２】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９７３】
【化４４２】
2011511094.tif 000464
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５８．１７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９２】
【０９７４】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９７５】
【化４４３】
2011511094.tif 000465
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５８．３２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９３】
【０９７６】
３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンゾニトリル
【０９７７】
【化４４４】
2011511094.tif 000466
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２９．３５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９４】
【０９７８】
４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンゾニトリル
【０９７９】
【化４４５】
2011511094.tif 000467
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２９．３４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９５】
【０９８０】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９８１】
【化４４６】
2011511094.tif 000468
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０５．３７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９６】
【０９８２】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−１−ピリジン−４−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９８３】
【化４４７】
2011511094.tif 000469
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０５．３０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．２６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９７】
【０９８４】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−１−ピリジン−４−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９８５】
【化４４８】
2011511094.tif 000470
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０５．３２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．２６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９８】
【０９８６】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ピリジン−３−イルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９８７】
【化４４９】
2011511094.tif 000471
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０５．３３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．２８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例３９９】
【０９８８】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９８９】
【化４５０】
2011511094.tif 000472
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０５．３１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４００】
【０９９０】
７−［１−（２−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９９１】
【化４５１】
2011511094.tif 000473
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８２．２２／４８４．２７（９４／１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０１】
【０９９２】
７−［１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９９３】
【化４５２】
2011511094.tif 000474
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．２３／４５８．２５（１００／３８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０２】
【０９９４】
７−［１−（２，６−ジメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９９５】
【化４５３】
2011511094.tif 000475
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３２．３２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【０９９６】
１−（２，６−ジメチルフェニル）エタノール
【０９９７】
【化４５４】
2011511094.tif 000476
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、５．４１（ｑｄ、Ｊ＝６．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）。
【実施例４０３】
【０９９８】
７−［１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【０９９９】
【化４５５】
2011511094.tif 000477
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．３０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０４】
【１０００】
７−（１−ベンゾチアゾール−２−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１００１】
【化４５６】
2011511094.tif 000478
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．３３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０５】
【１００２】
７−（１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１００３】
【化４５７】
2011511094.tif 000479
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．３０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０６】
【１００４】
７−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１００５】
【化４５８】
2011511094.tif 000480
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４８．３０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０７】
【１００６】
７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロペンチルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１００７】
【化４５９】
2011511094.tif 000481
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．３１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０８】
【１００８】
７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）シクロペンチルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１００９】
【化４６０】
2011511094.tif 000482
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６２．３０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４０９】
【１０１０】
７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロヘキシルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０１１】
【化４６１】
2011511094.tif 000483
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５８．３３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４１０】
【１０１２】
３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝安息香酸メチルエステル
【１０１３】
【化４６２】
2011511094.tif 000484
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６２．３７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０１４】
３−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸メチルエステル
一般手順ＥＥ：３−アセチル安息香酸メチル（７７１ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌと次に水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。減圧下に濃縮した後、ベージュ油状物（６２６９−４２、７００ｍｇ）を得た。それを、２０％（２００ｍＬ）、３０％（２００ｍＬ）および４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２００ｍＬ）で溶離するシリカゲル（２５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（５０４ｍｇ、収率６７％）。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．９３−５．０１（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−８．０５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１８１．１９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０１５】
３−アセチル安息香酸メチルエステル
３−アセチル安息香酸（７２０ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液に硫酸（２３．４μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で２０時間撹拌した。その後、混合物を冷却し、ｐＨ＞９となるまで飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、次に水を加えて生成した固体を溶かし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２．６６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．２２−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．５９−８．６１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１７９．１７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８２分。
（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４１１】
【１０１６】
３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンズアミド
【１０１７】
【化４６３】
2011511094.tif 000485
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．３６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０１８】
３−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１６６．１９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０１９】
３−アセチルベンズアミド
一般手順ＦＦ：氷／水浴で冷却した３−アセチル安息香酸（７０６ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）中溶液に、窒素雰囲気下に、トリエチルアミン（６０２μＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸エチル（４２４μＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を５分以内で滴下した。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３０分間撹拌した。水酸化アンモニウム（２８％水溶液；１．１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷／水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（３０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２．６６（ｓ、３Ｈ）、７．５８（ｄｔ、Ｊ＝０．４＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．４１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１６４．１０［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．８９分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４１２】
【１０２０】
３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
【１０２１】
【化４６４】
2011511094.tif 000486
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．３９（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０２２】
３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：１．４５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１８０．１８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．８３分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０２３】
３−アセチル−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｔｄ、Ｊ＝１．２＆７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１７８．１６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．０１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４１３】
【１０２４】
７−［１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０２５】
【化４６５】
2011511094.tif 000487
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．２８／５０９．２６（１００／４６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４１４】
【１０２６】
７−（（Ｓ）−１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０２７】
【化４６６】
2011511094.tif 000488
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．３３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４１５】
【１０２８】
７−（（Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０２９】
【化４６７】
2011511094.tif 000489
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１８．３４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４１６】
【１０３０】
７−フェネチルオキシ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０３１】
【化４６８】
2011511094.tif 000490
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０４．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１２分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４１７】
【１０３２】
７−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０３３】
【化４６９】
2011511094.tif 000491
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．０３／４８７．９６（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０３４】
１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧ：２，６−ジクロロフェニルアセトン（５００．００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１１２ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるシリカゲルプレートでのＴＬＣ分析によってモニタリングした。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して無色油状物を得た。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）。
【実施例４１８】
【１０３５】
７−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０３６】
【化４７０】
2011511094.tif 000492
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５４．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２２分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０３７】
１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール
【１０３８】
【化４７１】
2011511094.tif 000493
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．９２（ｍ、２Ｈ）、４．０５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｔｔ、Ｊ＝８．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４１９】
【１０３９】
７−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０４０】
【化４７２】
2011511094.tif 000494
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７０．０８／４７２．０３（１００／４０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２９分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０４１】
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４２０】
【１０４２】
４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンズアミド
【１０４３】
【化４７３】
2011511094.tif 000495
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．１０（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．８４分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０４４】
４−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１６６．１９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０４５】
４−アセチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．６２（ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１６４．１７［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．８７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４２１】
【１０４６】
４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
【１０４７】
【化４７４】
2011511094.tif 000496
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６１．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．８３分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０４８】
４−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４２−１．４６（ｍ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｔｄ、Ｊ＝２．０＆８．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１８０．１８［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．７８分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０４９】
４−アセチル−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、７．８９−７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０４−８．０７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１７８．１６［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１．９９分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４２２】
【１０５０】
４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝安息香酸メチルエステル
【１０５１】
【化４７５】
2011511094.tif 000497
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６２．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０５２】
４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸メチルエステル
市販の４−アセチル安息香酸メチルを用い、一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．９７（５重線、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、２Ｈ）、８．００−８．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８１．１９［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５１分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４２３】
【１０５３】
７−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０５４】
【化４７６】
2011511094.tif 000498
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２５分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０５５】
１−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．９０（ｍ、２Ｈ）、４．０４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４２４】
【１０５６】
７−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０５７】
【化４７７】
2011511094.tif 000499
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２０分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０５８】
１−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）。
【実施例４２５】
【１０５９】
７−［２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０６０】
【化４７８】
2011511094.tif 000500
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．２２分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０６１】
１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９６−４．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４２６】
【１０６２】
７−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０６３】
【化４７９】
2011511094.tif 000501
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．１５／４５４．１７（１００／３８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．１５分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０６４】
１−（２−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．０１（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例４２７】
【１０６５】
７−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０６６】
【化４８０】
2011511094.tif 000502
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５２．１５／４５４．１７（１００／３８）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０６７】
１−（３−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６−２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ、３Ｈ）。
【実施例４２８】
【１０６８】
７−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０６９】
【化４８１】
2011511094.tif 000503
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．１３／４８８．１１（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０７０】
１−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．９８−４．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４２９】
【１０７１】
７−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０７２】
【化４８２】
2011511094.tif 000504
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．００／４８７．９７（１００／８０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４０分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０７３】
１−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧ１に従って、標題化合物を製造した。Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．９７（ｍ、２Ｈ）、４．０８−４．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４３０】
【１０７４】
７−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０７５】
【化４８３】
2011511094.tif 000505
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．１１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０７６】
１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．５４（ｍ、４Ｈ）。
【実施例４３１】
【１０７７】
７−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０７８】
【化４８４】
2011511094.tif 000506
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４８．３８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０７９】
１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４３２】
【１０８０】
７−（１−ナフタレン−２−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０８１】
【化４８５】
2011511094.tif 000507
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５４．１３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５７分（極性＿５分、ＺＱ２）。
【実施例４３３】
【１０８２】
｛２−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル］フェニル｝アセトニトリル
【１０８３】
【化４８６】
2011511094.tif 000508
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２９．３５（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０８４】
（２−ヒドロキシメチルフェニル）アセトニトリル
水素化ホウ素ナトリウム（４５４ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、室温で２−シアノメチル安息香酸（１．６１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、次にヨウ素（１．３０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で反応停止し、Ｅｔ２Ｏで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）。
【１０８５】
２−シアノメチル安息香酸
２−シアノメチル安息香酸メチル（１０．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のＮａＯＨ水溶液（６６ｍＬ、６６ｍｍｏｌ、１Ｎ溶液）中混合物を４０℃で５時間加熱し、それは透明溶液となった。その混合物を冷却して０℃とし、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ１の酸性とした。得られた白色固体を濾過によって回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝４．２７（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４３４】
【１０８６】
７−［１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０８７】
【化４８７】
2011511094.tif 000509
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５００．１５／５０２．１５（１００／９２）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０８８】
１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノール
氷／水浴で冷却した３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（３７４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下でＥｔ２Ｏ中のメチルマグネシウムブロマイド（３．０Ｍ、０．９２ｍＬ）を滴下した。合わせた混合物を０℃で１時間、次に室温で１時間撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）と次に水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を水（１５ｍＬで２回）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、ベージュ油状物を得た。それを、１０％（１００ｍＬ）、１５％（１００ｍＬ）、２０％（１００ｍＬ）および２５％（１００ｍＬ）ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲル（１５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔｄ、Ｊ＝２．０＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２０１．２２／２０３．１８［ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．０７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０８９】
３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド
（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）メタノール（３７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、それにクロロクロム酸ピリジニウム（８８０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物をシリカゲル層に通し、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）で溶離して、標題化合物を褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５０−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、９．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【１０９０】
（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）メタノール
ＢＨ３−ＴＨＦ／ＴＨＦ（１．００Ｍ、４．４４ｍＬ）を、室温で窒素の雰囲気下に、３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（４４７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に滴下した。合わせた溶液を室温で２４時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍＬ）で処理した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を水（３０ｍＬで３回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８７分（極性＿５分、ＺＱ３）。
【実施例４３５】
【１０９１】
７−［１−メチル−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０９２】
【化４８８】
2011511094.tif 000510
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．２７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０９３】
１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＨＨ：１−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−７８℃で２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．２ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。−７８℃でプロピレンオキサイド（３７０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、徐々に昇温させて室温とした。反応混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して、黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−３．０６（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４３６】
【１０９４】
７−［２−（２−ブロモフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０９５】
【化４８９】
2011511094.tif 000511
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９６．１８／４９８．１９（９５／１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０９６】
１−（２−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＩＩ：１−ブロモ−２−ヨードベンゼン（１．００ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−３５℃で２．０Ｍのイソプロピルマグネシウムクロライド／ＴＨＦ（１．８ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を冷却して−７８℃とし、プロピレンオキサイド（２５０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して無色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−３．０１（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４３７】
【１０９７】
７−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１０９８】
【化４９０】
2011511094.tif 000512
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４８．３１（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１０９９】
１−（３−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＦＦに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４３８】
【１１００】
７−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１０１】
【化４９１】
2011511094.tif 000513
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８６．２７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１０２】
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＨＨに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【実施例４３９】
【１１０３】
７−［２−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１０４】
【化４９２】
2011511094.tif 000514
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９６．１９／４９８．１８（１００／９６）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１０５】
１−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＩＩに従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｄｄｄｄ、Ｊ＝６．０、４．５、１．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４４０】
【１１０６】
７−［２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１０７】
【化４９３】
2011511094.tif 000515
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２０．２２／５２２．２４（１００／４０）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１０８】
１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−７８℃で２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．２ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に−７８℃でプロピレンオキサイド（３７０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、ゆっくり昇温させて室温とした。反応混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４４１】
【１１０９】
７−［２−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１１０】
【化４９４】
2011511094.tif 000516
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０４．２７（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１１１】
１−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
窒素下に−７８℃で、２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液（４．４ｍＬ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に加え、次に１．０ＭのＫＯｔＢｕ／ＴＨＦ（１１ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。プロピレンオキサイド（６４０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とし、終夜撹拌した。その混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して褐色油状物を得た。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｔｄ、Ｊ＝７．９、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例４４２】
【１１１２】
７−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１１３】
【化４９５】
2011511094.tif 000517
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５０．０５／５５２．１０／５５４．０５［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１１４】
１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）エタノール
記載の１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノールについての手順に従って、メチルマグネシウムブロマイドとの反応により、４−ブロモ−２，６−ジクロロベンズアルデヒド（ＷＯ２００８／０２１８５１に従って製造）から標題化合物を製造した。
【実施例４４３】
【１１１５】
７−［１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１１６】
【化４９６】
2011511094.tif 000518
一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３４．０９／５３６．１１［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【１１１７】
１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール
−７８℃に冷却した１．５Ｍのリチウムジイソプロピルアミド／シクロヘキサン（４．０ｍＬ、１．２当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、窒素下にＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４．７７ｍｍｏｌ、１当量）を滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。アセトアルデヒド（３５４．５ｍｇ、８．０４７ｍｍｏｌ、１．７当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液を−７８℃で滴下し、その後、反応液をゆっくり昇温させて室温とした（１．５時間かけて）。混合物を水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をヒドロマトリクス（Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ）に吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン５：９５→１０：９０→１：１で溶離）によって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮したところ、２種類の位置異性体の混合物を含むことが示された。粗混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、注射器濾過し、ＭＤＰＳによって精製した（ギ酸条件を用いて、ＵＶ保持時間によって分離）。所望の位置異性体分画を蓄積し、ＳｐｅｅｄＶａｃを用いて溶媒留去して、所望の標題物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．５７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２７８．０２／２８０．１３［ＭＮａ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。
【１１１８】
一般手順ＪＪ：窒素にて、４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１２）（１５．０ｍｇ、０．０３４９ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモフェニル）エタノールまたは１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノール（０．１０５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１８．３ｍｇ、０．０６９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１２．７ｍｇ、０．０６２９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。窒素気流によってＴＨＦを留去し、エタノール（１．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）および鉄（１９．５ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）を加えた。１２Ｍ  ＨＣｌ水溶液１滴を加え、混合物を７０℃で３０分間撹拌した。鉄粉を撹拌バーで取った。混合物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させた。遊離した中間体を含む溶液を真空乾燥し、ボロン酸またはエステル（０．４７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４．）、ジオキサン（０．９ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。マイクロ波リアクター中にて混合物を１００℃で３０分間加熱した。粗取得物をチオール−ＳＰＥカートリッジに通してパラジウムを除去し、ＤＣＭおよびブラインで抽出した。ＤＣＭ層を真空乾燥し、１．０Ｍ  ＨＣｌ／エーテルを加えて室温で２時間以内でＢｏｃ基を脱離させた。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに通し、メタノールで洗浄し、２Ｍ  ＮＨ３／メタノールによって遊離させた。溶液を脱水し、ＤＭＳＯに溶かしてＭＤＰ精製を行って、最終化合物を得た。
【実施例４４４】
【１１１９】
７−（１−ビフェニル−３−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１２０】
【化４９７】
2011511094.tif 000519
一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８０．３４（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．７７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１−４．４０（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【実施例４４５】
【１１２１】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１２２】
【化４９８】
2011511094.tif 000520
一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６９．３８（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４４６】
【１１２３】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（２Ｈ−ピラゾール−２−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１２４】
【化４９９】
2011511094.tif 000521
一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７０．３６（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．３５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４４７】
【１１２５】
３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
【１１２６】
【化５００】
2011511094.tif 000522
一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７０．３３（１００）［ＭＨ＋］。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。
【実施例４４８】
【１１２７】
７−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣鶽裢鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰳愯㰾䐯噉ਾ 肸裨讉ꃩꪼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯钼볯钼볯醼볯袼볯邼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯醼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣궂苣붼裢鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰴愯㰾䐯噉ਾ 肸裨讉ꃩꪼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯钼볯颼볯鎼볯袼볯邼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯鞼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯醼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣鶽裢鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰵愯㰾䐯噉ਾ 肸裨讉ꃩꪼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯钼볯颼볯鎼볯袼볯邼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯邼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯醼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣鶽裢鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰶愯㰾䐯噉ਾ 肸裨讉ꃩꪼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯钼볯颼볯鎼볯袼볯邼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯邼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯醼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣鶽裢鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰷愯㰾䐯噉ਾ 肸裨讉ꃩꪼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯閼볯銼볯鎼볯袼볯邼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯銼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣궃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢閃苣讃菣ꢂ菣궂苣覼菣궃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣㲳甯ਾ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ〱㐹琮晩㸢〲ㄱㄵ〱㐹琮晩ꃂ〰㔰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤鎖뷤颼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼裢ꪂ菣ꮃ볯궸雩鎽볯邼볯銂菣뮂菣鎽볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ臣趏뿥閁臣龁胣鞾苣貂臣궸雩鎽苣膀껥붖뻤銼臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ觩込볯ꎼ뷯ꢁ迥鲿臣鮁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼뷯込뷯鎼볯鞼볯銼볯込볯钼볯躼볯鎼볯醼볯邼볯馼볯覼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵붼胣ꢼ볯겼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯醼裥袼볯낼볯ꎼ裢ꆼ볯놼볯ꦼ볯림胣蚈黦ꢔ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯骼듎볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯鎼볯閼胣隼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鎼볯醼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯膀볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣龮雦设볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣袃苣랂볯銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱ㄱ㤰⸴楴≦㈾㄰㔱ㄱ㤰⸴楴쉦゠〰㈵㰹愯㰾䐯噉ਾ 랼볯銼볯邼볯込볯隼볯銼볯颼臣鎾臣ꚁꏨꂀ臣龁볯銈菣膃菣銈볯銈볯袃菣隃菣ꮃ苣뾂菣讃菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯閼臣ꒁ臣ꚁ臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯趽볯骽볯銼볯躼볯馼볯钼볯銼볯颼볯込볯銼볯躼볯醼볯醼볯邼볯鞼볯込볯銼볯뮼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀볯낼볯ꎼ볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯銼볯钼볯蚈볯떥胦뾼볯蚈胣몼볯鎼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢룤鎖뷤醼볯骼볯銈볯鞼裢袼볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼裢隼裢讃菣궃菣궃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃裢醼裢袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣㲫甯ਾ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ〱㐹琮晩㸢〲ㄱㄵ〱㐹琮晩ꃂ〰㔰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯邼볯趽볯뢸뫥閃菣릂苣ꮁ藥貂臣鞼裢袼볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼裢鎼裢隃菣ꊃ裢隼裢讃菣궃菣궃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣袼볯銼볯隼뷯膀볯颼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯銈苣銃菣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯隼뷯膀볯邼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣ꪂ苣떂菣込냦袼볯骼볯膀볯銼볯趽볯込볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂鋦貋臣膀ꫧꂴ臣醼볯蚈雩놄냦鞁臣芀臣꺁뫦늶臣膀볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣ꆬ臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯銼뷯膀볯銼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀ꫧꂴ臣閁苣ꮁ볯蚈雩놄냦鞁臣芀럦袐觧銂볯邼臣覂볯閼蓢ꞁ볯躼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀볯겼볯袼볯薼菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣覼臣膀迥鲿껥邵臣몤臣貂臣芀럦袐觧銂蛥뒍臣ꚁ껥ꦸ臣鞁胣뚺ꫥ銂菣벃苣ꪃ菣ꢂ菣鶃菣벃苣ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧ꮁ胣뒰볯隼볯趽볯覼臣袂臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣붊蟥鞁臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣ꢅ臣꺁鳦龩뇥銂郥辂臣膀菣ꦃ苣뎃뫦늶볯隼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣醼볯醼藩뢅苣膃菣誁苣뎁苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꪃ苣늂菣ꞁ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚鶼볯躼볯閼볯鎽胣馼볯覼胣醼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯芽뷯鎽胣銼볯覼胣鎼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯钽胣ꪼ볯鎼볯邼볯骽胣銼볯覼胣隼볯銼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯钽胣ꪼ볯隼볯邼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯趽胣醼볯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