(57)【要約】  ［Ｆ−１８］−ラベル化Ｌ−グルタミン酸の化合物および合成、［Ｆ−１８］−ラベル化Ｌ−グルタミン酸塩、式（Ｉ）のその誘導体、およびそれらの使用法が記載されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Ｉ：
【化１】
2011522799.tif 000098
｛式中、
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ、
ｈ）Ｏ−Ｌ  または
ｉ）Ｏ−Ｚ
を表わし、
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｌは
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
そして
Ｚは金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
2011522799.tif 000099
で表される化合物群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物中に存在する一又は複数の保護基を取り除くことを含む、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の調製法。
【請求項４】
以下の一般式（ＩＩ）：
【化３】
2011522799.tif 000100
｛式中、
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’、
ｈ）Ｏ−Ｌ’
を表わし、
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ’、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わすが、ただし、置換基Ｒ1またはＲ2のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含むことはなく、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化４】
2011522799.tif 000101
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ’は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項５】
以下の式：
【化５】
2011522799.tif 000102
で表される化合物群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項７に記載の式（ＩＩＩ）の化合物をＦ−１８フッ化物と反応させることを含有する、請求項４または５に記載の一般化学式（ＩＩ）の化合物の調製法。
【請求項７】
以下の式（ＩＩＩ）：
【化６】
2011522799.tif 000103
｛式中、
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’’、
ｇ）Ｏ−Ｌ’’
を表わし、
Ｇ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ3とＲ4は、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わすが、ただし置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含むことはなく、
Ｅは離脱基を表わし、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化７】
2011522799.tif 000104
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の調製のための、以下の式（ＩＩＩ）：
【化８】
2011522799.tif 000105
｛式中
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’’、
ｇ）Ｏ−Ｌ’’
を表わし、
Ｇ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｅは離脱基を表わし、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化９】
2011522799.tif 000106
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物の使用。
【請求項９】
以下の式（ＩＶ）：
【化１０】
2011522799.tif 000107
｛式中、
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は離脱基を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化１１】
2011522799.tif 000108
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’は互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物調製のための、以下の式（ＶＩ）：
【化１２】
2011522799.tif 000109
ここで
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は離脱基を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化１３】
2011522799.tif 000110
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物の使用。
【請求項１１】
一般式ＩＩＩまたはＩＶの化合物を含有する画像化キット。
【請求項１２】
一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
以下の一般式（Ｖ）：
【化１４】
2011522799.tif 000111
｛式中、
Ａ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ1、
ｈ）Ｏ−Ｌ1  または
ｉ）Ｏ−Ｚ1、
を表わし、
Ｇ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ1、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、
ｆ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｌ1は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル、
を表わし、
Ｚ1は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項１４】
以下の式の化合物群：
【化１５】
2011522799.tif 000112
【化１６】
2011522799.tif 000113
【化１７】
2011522799.tif 000114
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１６に記載の式（ＶＩ）の化合物中に存在する一つ以上の保護基を取り除くことを含有する、請求項１３または１４に記載の一般式（Ｖ）の化合物の調製法。
【請求項１６】
以下の一般式（ＶＩ）：
【化１８】
2011522799.tif 000115
｛式中、
Ａ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ2、または
ｈ）Ｏ−Ｌ2、
を表わし、
Ｇ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ2、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、
ｆ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ1は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化１９】
2011522799.tif 000116
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ2は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ1およびＸ2互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアリールアルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ2は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項１７】
請求項１８に記載の式（ＶＩＩ）の化合物をＦ−１８フッ化物と反応させることを含有する、請求項１６に記載の一般式（ＶＩ）の化合物の調製法。
【請求項１８】
以下の式（ＶＩＩ）：
【化２０】
2011522799.tif 000117
｛式中、
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ1、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ1、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ1、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｅ1は離脱基を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２１】
2011522799.tif 000118
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項１９】
式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、以下の式（ＶＩＩ）：
【化２２】
2011522799.tif 000119
｛式中、
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ1、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ1、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ1、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ1、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ1、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ1、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｅ1は離脱基を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２３】
2011522799.tif 000120
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物の使用。
【請求項２０】
以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化２４】
2011522799.tif 000121
｛式中、
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は離脱基を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｈ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、または
ｉ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ここで、アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２５】
2011522799.tif 000122
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物であって、すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物。
【請求項２１】
式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化２６】
2011522799.tif 000123
｛式中、
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は離脱基を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｈ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、または
ｉ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２７】
2011522799.tif 000124
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３である｝
で表される化合物、であってすべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる化合物の使用。
【請求項２２】
一般式ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物を含有する画像化キット。
【請求項２３】
一般式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
薬剤として使用するための、請求項１、４、７、１６および１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
腫瘍疾患における画像化に使用される、請求項１、４、７、１６および１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
腫瘍疾患における画像化用薬剤製造のための、請求項１、４、７、１６および１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、３７−６００ＭＢｑの放射線量の範囲での画像化に適することを特徴とする、請求項１、４、７、１６および１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、とりわけ１５０ＭＢｑ−３７０ＭＢｑの放射線量の範囲に適することを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は請求項中で言及する主題、すなわち一般化学式Ｉの［Ｆ−１８］−ラベル化  Ｌ−グルタミン酸誘導体および［Ｆ−１８］−ラベル化  Ｌ−グルタミン誘導体、ならびにそれらの使用および調製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
悪性腫瘍疾患の早期診断は、腫瘍患者の生存予知に重要な役割を果たしている。この診断においては、非侵襲性の診断画像化法が大きな助けとなっている。近年、特にＰＥＴ（ポジトロン放出断層撮影）技術がとりわけ有益であることが分かってきた。ＰＥＴ技術の感度および特異性は、基本的に、使用するシグナル付与物質（トレーサー）とその身体中での分布に依存する。適切なトレーサーを求めて、腫瘍組織を健全な周辺組織から差別化する腫瘍のある種の性質を利用することが試みられる。ＰＥＴに応用される、好ましい商業上の同位体は18Ｆである。２時間以下の短い半減期のゆえに、適切なトレーサーを調製するとなると、18Ｆにはとりわけたいへんな努力が必要とされる。この同位体は、複雑で長い合成経路や精製手順を可能にしない、というのも、これらに使われた場合、このトレーサーが診断に使われないうちに、同位体のかなりの量の放射能がすでに消失してしまっているからである。従って、確立した非放射性のフッ素化合成経路を18Ｆトレーサーの合成に応用することは、ほとんどの場合不可能である。さらに、18Ｆの高い比放射能［約８０ＧＢｑ／ｎｍｏｌ］は、とても低い物質量のトレーサー合成用の［18Ｆ］−フッ化物をもたらすが、今度はこれが極端に過剰の前駆体を必要とし、非放射性のフッ素化反応に基づく放射性合成戦略の結果を予測できないものにする。
【０００３】
ＦＤＧ  （［18Ｆ］−２−フルオロデオキシグルコース）−ＰＥＴは腫瘍疾患の診断やさらに臨床モニタリングにおいて広く受け入れられ繁用されている補助装置である。悪性腫瘍は栄養供給としてのグルコースを宿主と奪い合う（ＷａｒｂｕｒｇＯ．，  Ｕｂｅｒ  ｄｅｎ  Ｓｔｏｆｆｗｅｃｈｓｅｌ  ｄｅｒＣａｒｃｉｎｏｍｚｅｌｌｅ  ［がん細胞の代謝］、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｚｅｉｔｓｈｒｉｆｔ  １９２４；  １５２：  ３０９−３３９；  Ｋｅｌｌｏｆ  Ｇ．，がん患者の管理と腫瘍用薬物開発のためのＦＤＧ−ＰＥＴ画像化の進捗と見込み、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５；  １１（８）：  ２７８５−２８０７）。正常組織の周辺細胞に比べると、腫瘍細胞は通常グルコース代謝が上昇している。グルコースの誘導体であるフルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）を使用するとき、このことを利用しており、この誘導体が細胞にどんどん運び込まれるが、これはリン酸化ののちＦＤＧ  ６−リン酸として代謝的に捕捉される（「Ｗａｒｂｕｒｇ  効果」）。従って、18Ｆ−ラベル化ＦＤＧはＰＥＴ技術を使って患者の腫瘍疾患を見つけるには効果的なトレーサーである。新規なＰＥＴトレーサーを求めて、近年、アミノ酸がますます18Ｆ  ＰＥＴでの画像化に使われてきた（たとえば（レビュー）：Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  Ｍｏｌ．  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｍａｙ  ２００２；  ２９（５）：  ６８１−９０）。ここで、18Ｆ−ラベル化アミノ酸のいくつかはタンパク質合成速度の測定に適しているが、それ以外の誘導体のほとんどは腫瘍中への直接的な細胞内取込みの測定に適している。公知の18Ｆ−ラベル化アミノ酸は、たとえば、チロシンアミノ酸、フェニルアラニンアミノ酸、プロリンアミノ酸、アスパラギンアミノ酸、および非天然アミノ酸に由来している（たとえば、Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  １９９１；  ３２：  １３３８−１３４６，  Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  １９９６；  ３７：  ３２０−３２５，  Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  ２００１；  ４２：  ７５２−７５４  およびＪ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  １９９９；  ４０：  ３３１−３３８）。18Ｆ−ラベル化誘導体としてのグルタミン酸およびグルタミンは知られていないが、非放射性のフッ素化グルタミンおよびグルタミン酸は公知である；たとえば、γ−位にフッ素を持つもの（たとえば（レビュー）：Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｓ  Ａｐｒ．  ２００３；  ２４（３）：  ２４５−６１）またはβ−位にもつもの（たとえばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９８９；  ３０（１４）：  １７９９−１８０２，  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．  １９８９；  ５４（２）：  ４９８−５００，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２００１；  １２（９）：  １３０３−１３１２）がある。
【０００４】
β−またはγ−位の化学官能基の保護基ならびに離脱基を有するグルタミン酸誘導体はすでに過去の報告がある。たとえば、γ−位にメシラートまたはブロミドを有するグルタミン酸塩で、その酸およびアミンの機能に、それぞれエステルおよびＺ保護基が付いたもの（Ｊ．Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １；  １９８６；  １３２３−１３２８）、あるいは、たとえば保護基のないγ−クロログルタミン酸（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；  （１９７３）；  ４４−４６）が報告された。離脱基がβ−位に位置する同様の誘導体もいくつか報告された：たとえば、Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．；  １７；  ５；  （１９６９）；  ８７９−８８５，  Ｊ．  Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．  ＵＳＳＲ  （Ｅｎｇｌ．  Ｔｒａｎｓｌ．）；  ３８；  （１９６８）；  １６４５−１６４８；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  ２７；  １９；  （１９８６）；  ２１４３−２１４４，Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．；ＥＮ；  １７；  ５；  １９６９；  ８７３−８７８，  Ｐａｔｅｎｔ  ＦＲ  １４６１１８４，  Ｐａｔｅｎｔ  ＪＰ  １３１４２。
【０００５】
腫瘍診断に現在使われているＰＥＴのトレーサーには、明白ないくつかの不都合な点がある：たとえば、ＦＤＧは、好ましくはグルコース代謝の上昇した細胞中に蓄積するのだが、違った病態や生理的状態下、たとえば感染部位または創傷治癒など疾患に関与する細胞や組織内で上昇したグルコース代謝においても蓄積する（Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  Ｔｅｃｈｎｏｌ．  （２００５），  ３３，  １４５−１５５に要約されている）。まだ、ＦＤＧ−ＰＥＴで検出された損傷が実際に腫瘍由来のものか、あるいは組織の他の病態あるいは生理的状態の結果なのかを突き止めるのは、しばしばむずかしい。全般に、腫瘍学におけるＦＤＧ-PETの診断は８４％の感度と８８％の特異性を有する（ＧａｍｂｈｉｒＥｔ  ａｌ．，「ＦＤＧ  ＰＥＴ論文の概要一覧」、Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  ２００１，  ４２，  １−９３Ｓ）。たとえば脳腫瘍の画像化は、健全な脳組織での高いＦＤＧの蓄積のために非常に困難である。
いくつかのケースでは、現在知られている18Ｆ−ラベル化アミノ酸誘導体は脳の腫瘍の検出に十分適している（（レビュー）：Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｕｃｌ．  Ｍｅｄ．  Ｍｏｌ．  Ｉｍａｇｉｎｇ．  ２００２  Ｍａｙ；  ２９（５）：  ６８１−９０）；  しかし、他の腫瘍の場合、これらは「金字塔的存在」である［18Ｆ］２−ＦＤＧの画像化性能に太刀打ちできない。腫瘍組織中での現在のＦ−１８−ラベル化アミノ酸の代謝蓄積と滞留は一般にＦＤＧよりも低い。くわえて、異性体的に純粋なＦ−１８-ラベル化非芳香族系アミノ酸の調製は、化学的にたいへん厳しい。
グルコースと同様に、グルタミン酸およびグルタミンも、増殖中の腫瘍細胞中で代謝が増加することが記載されている（Ｍｅｄｉｎａ，  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．  １１３１：  ２５３９Ｓ−２５４２Ｓ，  ２００１；  Ｓｏｕｂａ，  Ａｎｎ  Ｓｕｒｇ  ２１８：  ７１５−７２８，  １９９３）。タンパク質と核酸合成速度の増加ならびにエネルギー生成それ自体が、腫瘍細胞のグルタミン消費が増加する理由だと考えられている。相当するＣ-１１−およびＣ−１４−ラベル化化合物は、従って天然の基質と同一のものだが、これらの合成はすでに文献に記載されている（たとえば、Ａｎｔｏｎｉ、Ｌ−［４−Ｃ−１１］アスパラギン酸塩およびＬ−［５−Ｃ−１１］グルタミン酸塩の酵素触媒による合成。  Ｊ．  ＬａｂｅｌｌｅｄＣｏｍｐｄ．  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．  ４４；  （４）  ２００１：  ２８７−２９４  およびＢｕｃｈａｎａｎ、ショウドマイシンの生合成：安定同位体での研究と主要前駆体の決定、Ｊ．Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．；ＥＮ；  ２２；  １９８４；  １５１５−１５１７）。Ｃ−１１−ラベル化化合物での最初の試験は、腫瘍中の著しい蓄積を示していない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、［18Ｆ］−ラベル化体で、ＰＥＴに基づく診断に適した新規化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明にしたがい、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む、一般化学式（Ｉ）の［18Ｆ］−ラベル化グルタミン酸誘導体および［18Ｆ］−ラベル化グルタミン誘導体を提供することでこの目的を達成した。
【化１】
2011522799.tif 000002
ここで
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ、
ｈ）Ｏ−Ｌ  または
ｉ）Ｏ−Ｚ
を表わし、
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｌは
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
そして
Ｚは金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【０００８】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、
ｃ）  エトキシ、
ｄ）  プロポキシ、
ｅ）  ＮＭｅ2、
ｆ）  ＮＥｔ2、
ｇ）  ＮＨ2、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ、
ｉ）Ｏ−Ｌ、または
ｊ）Ｏ−Ｚ
を表わす。
【０００９】
化学式（Ｉ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、
ｃ）  エトキシ、
ｄ）  ＮＭｅ2、
ｅ）  ＮＨ2、または
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ
を表わす。
【００１０】
化学式（Ｉ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｃ）  ＮＨ2
を表わす。
【００１１】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
ヒドロキシル
を表わす。
【００１２】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
ＮＨ2
を表わす。
【００１３】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａは
エトキシ
を表わす。
【００１４】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｃ）Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
化学式（Ｉ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、または
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキル
を表わす。
【００１５】
化学式（Ｉ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、または
ｃ）  エトキシ
を表わす。
【００１６】
化学式（Ｉ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇは
ヒドロキシル、
を表わす。
【００１７】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルキニル、または
ｆ）  ヒドロキシル、
を表わす。
【００１８】
発明のさらに特定の主題は一般化学式（I）の化合物であって、
Ｒ1が
ａ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキニル
を表わす。
【００１９】
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルコキシは18Ｆ−ヘキソキシであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキルは18Ｆ−ヘキシルであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルケニルは18Ｆ−ヘキセニルであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキニルは18Ｆ−ヘキシニルである。
【００２０】
発明のさらに特定の主題は一般化学式Iの化合物であって、
Ｒ1が18Ｆ−ヘキソキシまたは18Ｆ−ヘキシルを表わし、Ｒ2が水素を表わす。
【００２１】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、水素、18Ｆ−ヘキソキシ、18Ｆ−へプトキシ、18Ｆ−オクトキシ、18Ｆ−ノノキシ、18Ｆ−デコキシ、18Ｆ−ヘキシル、18Ｆ−ヘプチル、18Ｆ−オクチル、18Ｆ−ノニル、18Ｆ−デシルからなる群から選ばれ、１−３個の酸素原子で中断されていてもよい。
【００２２】
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｌは
ａ）  メチル、
ｂ）  エチル、
ｃ）  プロピル
ｄ）  イソプロピル
ｅ）  −Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ、または
ｆ）  −Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
【００２３】
化学式（Ｉ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｌは
ａ）  メチル、または
ｂ）  エチル、
を表わす。
【００２４】
同様に好ましい、化学式（Ｉ）の発明に係る化合物は、ＺがＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれるという点で顕著になる。Ｚは好ましくはＮａ+である。
【００２５】
化学式（Ｉ）の好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
化学式（Ｉ）の発明に係る好ましい化合物は、化学式（Ｉ）が次の化学式である
【化２】
2011522799.tif 000003
という点で顕著になる。
【００２６】
薬剤として使用するための、化学式Ｉに係る化合物。
腫瘍疾患における画像化に使用される、化学式Ｉに係る化合物。
腫瘍疾患における画像化用薬剤製造のための、化学式Ｉに係る化合物の使用。
【００２７】
一般化学式（Ｉ）の発明に係る化合物の調製法は、化学式（ＩＩ）の化合物中に存在する一つ以上の保護基が取り除かれるという点で顕著になる。
【００２８】
さらに、以下の群からの各個の化合物が特に好ましく、すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【化３】
2011522799.tif 000004
【００２９】
生理学的ｐＨ  ７．４では、化学式（Ｉ）の発明に係る化合物は、当業者に知られているように、両性イオンまたは塩であってもよい。
【００３０】
更なる態様によれば、本発明はたとえば、化学式（ＩＩ）の化合物に関する：
【化４】
2011522799.tif 000005
【００３１】
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’、または
ｈ）Ｏ−Ｌ’
を表わし、
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ’、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化５】
2011522799.tif 000006
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ’は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが発明の本主題の一部を形成する。
【００３２】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、
ｃ）  エトキシ、
ｄ）  プロポキシ、
ｅ）  ＮＭｅ2、
ｆ）  ＮＥｔ2、
ｇ）  ＮＨ2、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ、
ｉ）Ｏ−Ｌ、または
ｊ）Ｏ−Ｚ
を表わす。
【００３３】
化学式（ＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、
ｃ）  エトキシ、
ｄ）  ＮＭｅ2、
ｅ）  ＮＨ2、または
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ
を表わす。
【００３４】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｃ）  ＮＨ2、
を表わす。
【００３５】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’はヒドロキシルを表わす。
【００３６】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’はＮＨ2を表わす。
【００３７】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’はエトキシを表わす。
【００３８】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ａ’はｔｅｒｔ−ブトキシを表わす。
【００３９】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｃ）Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
【００４０】
化学式（ＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、または
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキル
を表わす。
【００４１】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  メトキシ、または
ｃ）  エトキシ
を表わす。
【００４２】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇ’はメトキシを表わす。
【００４３】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｇ’はｔｅｒｔ−ブトキシを表わす。
【００４４】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ8アルキニル、
を表わす。
【００４５】
発明のさらに特定の主題は一般化学式ＩＩの化合物であって、
Ｒ1が
ａ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキニル
を表わす。
【００４６】
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルコキシは18Ｆ−ヘキソキシであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキルは18Ｆ−ヘキシルであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルケニルは18Ｆ−ヘキセニルであり、
直鎖の  18Ｆ−Ｃ6アルキニルは18Ｆ−ヘキシニルである。
【００４７】
発明のさらに特定の主題は一般化学式ＩＩの化合物であって、
Ｒ1が18Ｆ−ヘキソキシまたは18Ｆ−ヘキシルを表わし、Ｒ2が水素を表わす。
【００４８】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、水素、18Ｆ−ヘキソキシ、18Ｆ−へプトキシ、18Ｆ−オクトキシ、18Ｆ−ノノキシ、18Ｆ−デコキシ、18Ｆ−ヘキシル、18Ｆ−ヘプチル、18Ｆ−オクチル、18Ｆ−ノニル、18Ｆ−デシルからなる群から選ばれ、１−３個の酸素原子で中断されていてもよい。
【００４９】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｌ’は
ａ）  メチル、
ｂ）  エチル、
ｃ）  プロピル
ｄ）  イソプロピル
ｅ）  −Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ、または
ｆ）  −Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
【００５０】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる，
Ｌ’は
ａ）  メチル、または
ｂ）  エチル、
を表わす。
【００５１】
同様に好ましい、化学式（ＩＩ）の発明に係る化合物は、Ｚ’がＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれるという点で顕著になる。Ｚ’は好ましくはＮａ+である。
【００５２】
化学式（ＩＩ）の好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【００５３】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2、または
ｄ）
【化６】
2011522799.tif 000007
を表わす。
【００５４】
化学式（ＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2、または
ｃ）
【化７】
2011522799.tif 000008
を表わす。
【００５５】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、または
ｂ）
【化８】
2011522799.tif 000009
を表わす。
【００５６】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は、ＱがＮ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表わすという点で顕著になる。
【００５７】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｌ’は
ａ）  メチル、
ｂ）  エチル、
ｃ）  プロピル
ｄ）  イソプロピル
ｅ）  −Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ、または
ｆ）  −Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
【００５８】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、または
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、
を表わす。
【００５９】
化学式（ＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
を表わす。
【００６０】
化学式（ＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は、Ｘ’およびＸ’’がフェニルまたは２−位で置換されたフェニルを表わすという点で顕著になる。
【００６１】
化学式（ＩＩ）の発明に係る好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【００６２】
薬剤として使用するための、化学式ＩＩに係る化合物。
腫瘍疾患における画像化に使用される、化学式ＩＩに係る化合物。
腫瘍疾患における画像化用薬剤製造のための、化学式ＩＩに係る化合物の使用。
【００６３】
さらに、以下の群からの各個の化合物が特に好ましく、すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【化９】
2011522799.tif 000010
【００６４】
発明に係る一般化学式（ＩＩ）の化合物の調製法は、化学式（ＩＩ）に係る複数の化合物が、18Ｆ−同位体の導入後、化学式（ＩＩＩ）の化合物の前駆体化合物から生成しうるという点で顕著になる。
【００６５】
第三の態様によれば、本発明は化学式（ＩＩＩ）の化合物に関する：
【化１０】
2011522799.tif 000011
ここで
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’’、または
ｇ）Ｏ−Ｌ’’
を表わし、
Ｇ’’は
ａ）Ｏ−Ｚ’’
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｅは離脱基を表わし、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化１１】
2011522799.tif 000012
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ’’は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【００６６】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｂ）  ＮＨ2
を表わす。
【００６７】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’は
ａ）  メトキシ、
ｂ）  エトキシ、
ｃ）  ＮＨ2、または
ｄ）  ｔｅｒｔ−ブトキシ
を表わす。
【００６８】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’はメトキシを表わす。
【００６９】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’はＮＨ2を表わす。
【００７０】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’はエトキシを表わす。
【００７１】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ａ’’はｔｅｒｔ−ブトキシを表わす。
【００７２】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  トリフェニルメトキシ
を表わす。
【００７３】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’は
ａ）  メトキシ、
ｂ）  エトキシ、または
ｃ）  ｔｅｒｔ−ブトキシ
を表わす。
【００７４】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’は
ａ）  ｔｅｒｔ−ブトキシ
を表わす。
【００７５】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基が水素であるという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、または
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
を表わす。
【００７６】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ8アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ8アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ8アルケニル、または
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ8アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わす。
【００７７】
発明のさらに特定の主題は一般化学式ＩＩＩの化合物であって、
Ｒ3が
ａ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6アルキニル
を表わす。
【００７８】
直鎖のＥ−Ｃ6アルコキシはＥ−ヘキソキシであり、
直鎖のＥ−Ｃ6アルキルはＥ−ヘキシルであり、
直鎖のＥ−Ｃ6アルケニルはＥ−ヘキセニルであり、
直鎖のＥ−Ｃ6アルキニルはＥ−ヘキシニルである。
【００７９】
発明のさらに特定の主題は一般化学式ＩＩＩの化合物であって、
Ｒ3がＥ−ヘキソキシまたはＥ−ヘキシルを表わし、Ｒ4が水素を表わす。
【００８０】
Ｅは当業者に明白で公知の離脱基であり、たとえば、Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  （１９８２），  ｐａｇｅｓ  ８５−１２５，  Ｔａｂｌｅ  ２，  ｐａｇｅ  ８６；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ，  （１９９５），  ｐａｇｅｓ  ２７９−２８１，  Ｔａｂｌｅ  ５．８；  あるいは  Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，  Ｒｅｃｅｎｔ  Ｒｅｓ．  Ｄｅｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  ７，  ７１−８３，  ｓｃｈｅｍｅｓ  １，  ２，  １０  ａｎｄ  １５  あるいは  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，  ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４thＥｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  ｐｐ．  ３５１−５６  ａｎｄ  ６４２−６５３  において言及され、記載されているが、これらに限定されない。
【００８１】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、Ｅがハロゲンまたはスルホニルオキシを表わすという点で顕著になる。
【００８２】
好ましいハロゲンは、ヨード、ブロモおよびクロロである。
【００８３】
好ましいスルホニルオキシはメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、トシルオキシおよびノシルオキシである。
【００８４】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅは
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わす。
【００８５】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅは
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  トシルオキシ、または
ｆ）  ヨード
を表わす。
【００８６】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅは
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  トシルオキシ、または
ｆ）  ヨード
を表わす。
【００８７】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅは
ａ）  ブロモ、または
ｂ）  メタンスルホニルオキシ、
を表わす。
【００８８】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、または
ｄ）
【化１２】
2011522799.tif 000013
を表わす。
【００８９】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、または
ｂ）
【化１３】
2011522799.tif 000014
を表わす。
【００９０】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、または
ｃ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わす。
【００９１】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｌ’’は
ａ）  メチル、
ｂ）  エチル、
ｃ）  プロピル
ｄ）  イソプロピル
ｅ）  −Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ、または
ｆ）  −Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ2Ｈ4−ＯＭｅ
を表わす。
【００９２】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｌ’’は
ａ）  メチル、または
ｂ）  エチル、
を表わす。
【００９３】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、または
ｃ）  アラルキル、
を表わす。
【００９４】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係るさらに好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
を表わす。
【００９５】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る特に好ましい化合物は、Ｘ’およびＸ’’がフェニルまたは２−位で置換されたフェニルを表わすという点において顕著になる。
【００９６】
化学式（ＩＩＩ）に係る好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【００９７】
化学式（ＩＩＩ）に係る好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【００９８】
化学式（ＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、化学式（ＩＩＩ）が
【化１４】
2011522799.tif 000015
であるという点において顕著になる。
【００９９】
同様に好ましい、化学式（ＩＩＩ）の発明に係る化合物は、Ｚ’がＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれるという点において顕著になる。
Ｚ’は好ましくはＮａ+である。
【０１００】
さらなる態様によれば、本発明は化学式（ＩＶ）の化合物に関する：
【化１５】
2011522799.tif 000016
ここで
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は離脱基を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化１６】
2011522799.tif 000017
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
化学式（ＩＶ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わす。
【０１０１】
化学式（ＩＶ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’’は
ａ）  メトキシ、
ｂ）  エトキシ、または
ｃ）  ｔｅｒｔ−ブトキシ
を表わす。
【０１０２】
化学式（ＩＶ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｇ’’’は
ａ）  メトキシ、
を表わす。
【０１０３】
Ｅ’は当業者に明白で公知の離脱基であり、たとえば、Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  （１９８２），  ｐａｇｅｓ  ８５−１２５，  Ｔａｂｌｅ  ２，  ｐａｇｅ  ８６；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ，  （１９９５），  ｐａｇｅｓ  ２７９−２８１，  Ｔａｂｌｅ  ５．８；  あるいは  Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，  Ｒｅｃｅｎｔ  Ｒｅｓ．  Ｄｅｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  ７，  ７１−８３，  ｓｃｈｅｍｅｓ  １，  ２，  １０  ａｎｄ  １５  あるいは  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，  ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４thＥｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  ｐｐ．  ３５１−５６  ａｎｄ  ６４２−６５３  において言及され、記載されているが、これらに限定されない。
【０１０４】
化学式（ＩＶ）の発明に係る特に好ましい化合物は、Ｅ’がハロゲンまたはスルホニルオキシを表わすという点において顕著になる。
【０１０５】
好ましいハロゲンは、ヨード、ブロモおよびクロロである。
【０１０６】
好ましいスルホニルオキシはメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、トシルオキシおよびノシルオキシである。
【０１０７】
化学式（ＩＶ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅ’は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わす。
【０１０８】
化学式（ＩＶ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅ’は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  トシルオキシ、または
ｆ）  ヨード
を表わす。
【０１０９】
化学式（ＩＶ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅ’は
ａ）  ブロモ、
ｂ）  メタンスルホニルオキシ、
ｃ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トシルオキシ、または
ｅ）  ヨード
を表わす。
【０１１０】
化学式（ＩＶ）の発明に係る特に好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅ’は
ａ）  ブロモ、または
ｂ）  メタンスルホニルオキシ、
を表わす。
【０１１１】
化学式（ＩＶ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、または
ｄ）
【化１７】
2011522799.tif 000018
を表わす。
【０１１２】
化学式（ＩＶ）の発明に係るさらに好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、または
ｂ）
【化１８】
2011522799.tif 000019
を表わす。
【０１１３】
化学式（ＩＶ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、または
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、
を表わす。
【０１１４】
化学式（ＩＶ）の発明に係るさらに好ましい化合物は、次の点において顕著になる、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
を表わす。
【０１１５】
化学式（ＩＶ）の発明に係る特に好ましい化合物は、Ｘ’およびＸ’’がフェニルまたは２−位で置換されたフェニルを表わすという点において顕著になる。
【０１１６】
化学式（ＩＶ）の好ましい化合物のすべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【０１１７】
化学式（ＩＶ）の発明に係る好ましい化合物は、化学式（ＩＶ）が
【化１９】
2011522799.tif 000020
【０１１８】
であるという点において顕著になる。
【０１１９】
同様に好ましい、化学式（ＩＶ）の発明に係る化合物は、Ｚ’がＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれるという点において顕著になる。
Ｚ’は好ましくはＮａ+である。
【０１２０】
さらなる態様によれば、本発明は、化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物調製のための化学式（ＩＶ）の化合物の使用に関する：
【化２０】
2011522799.tif 000021
ここで
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は離脱基を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２１】
2011522799.tif 000022
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１２１】
さらなる態様によれば、本発明は、一般化学式ＩＩＩまたはＩＶの化合物を含有する画像化キットに関する。
【０１２２】
さらなる態様によれば、本発明は、一般化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物に関する。
【０１２３】
さらなる態様によれば、本発明は一般化学式Ｖの化合物に関する：
【化２２】
2011522799.tif 000023
ここで
Ａ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ1、
ｈ）Ｏ−Ｌ1  または
ｉ）Ｏ−Ｚ1、
を表わし、
Ｇ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ1、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、
ｆ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｌ1は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル、
を表わし、
Ｚ1は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１２４】
さらに、以下の群からの各個の化合物が特に好ましく、すべての可能なジアステレオマーならびにエナンチオマーが、発明の本主題の一部を形成する。
【化２３】
2011522799.tif 000024
【化２４】
2011522799.tif 000025
【０１２５】
薬剤として使用するための、化学式Ｖの化合物。
腫瘍疾患の画像化に使用される、化学式Ｖの化合物。
腫瘍疾患の画像化用薬剤調製のための、化学式Ｖの化合物の使用。
【０１２６】
化学式（ＶＩ）の化合物から一つ以上の保護基を取り除くことを含有する、一般化学式（Ｖ）の化合物の調製法。
【０１２７】
更なる態様によれば、本発明は一般化学式（ＶＩ）の化合物に関する：
【化２５】
2011522799.tif 000026
ここで
Ａ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ2、または
ｈ）Ｏ−Ｌ2
を表わし、
Ｇ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ2、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、
ｆ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ1は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２６】
2011522799.tif 000027
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ2は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ1およびＸ2互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアリールアルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ2は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１２８】
化学式（ＶとＶＩ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｒ8とＲ9は
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わす。
【０１２９】
化学式ＶＩの好ましい化合物は、置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、Ｒ8およびＲ9が、水素、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アリール、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10ヘテロアリール、および置換したまたはしていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選ばれるという点で特徴づけられる、
化学式ＶＩの化合物
【化２７】
2011522799.tif 000028
【０１３０】
薬剤として使用するための、化学式ＶＩの化合物。
腫瘍疾患の画像化に使用される、化学式ＶＩの化合物。
腫瘍疾患の画像化用薬剤調製のための、化学式ＶＩの化合物の使用。
【０１３１】
化学式（ＶＩＩ）の化合物をＦ−１８フッ化物と反応させることを含有する、一般化学式（ＶＩ）の化合物の調製法。
【０１３２】
さらなる態様によれば、本発明は、一般化学式（ＶＩＩ）の化合物に関する：
【化２８】
2011522799.tif 000029
ここで
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ1、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ1、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ1、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−18Ｆ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−18Ｆ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−18Ｆ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｅ1は離脱基を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化２９】
2011522799.tif 000030
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１３３】
化学式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、化学式（ＶＩＩ）の化合物の使用：
【化３０】
2011522799.tif 000031
ここで
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ1、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ1、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ1、
ｈ）  ヒドロキシル、
ｉ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｊ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｋ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール−Ｅ、
ｌ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール−Ｅ、または
ｍ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｅ、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｅ1は離脱基を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化３１】
2011522799.tif 000032
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１３４】
化学式ＶＩＩの発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｒ10とＲ11は
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアリール、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わす。
【０１３５】
さらなる態様によれば、本発明は一般化学式（ＶＩＩＩ）の化合物に関する：
【化３２】
2011522799.tif 000033
ここで
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は離脱基を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｈ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、または
ｉ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化３３】
2011522799.tif 000034
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１３６】
化学式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、化学式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用：
【化３４】
2011522799.tif 000035
ここで
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は離脱基を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｅ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｆ）  置換されているか又は置換されていないアルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｇ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｈ）  置換されているか又は置換されていないＯ−アルキレン−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、または
ｉ）  置換されているか又は置換されていないＯ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
アルキレンは一つ以上のＯ、ＳまたはＮで任意に中断されていてもよい、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化３５】
2011522799.tif 000036
【０１３７】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１３８】
Ｅ1およびＥ2は当業者に明白で公知の離脱基であり、たとえば、Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  （１９８２），  ｐａｇｅｓ  ８５−１２５，  Ｔａｂｌｅ  ２，  ｐａｇｅ  ８６；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ，  （１９９５），  ｐａｇｅｓ  ２７９−２８１，  Ｔａｂｌｅ  ５．８；  あるいは  Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，  Ｒｅｃｅｎｔ  Ｒｅｓ．  Ｄｅｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  ７，  ７１−８３，  ｓｃｈｅｍｅｓ  １，  ２，  １０  ａｎｄ  １５  あるいは  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，  ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４thＥｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  ｐｐ．  ３５１−５６  ａｎｄ  ６４２−６５３  において言及され、記載されているが、これらに限定されない。
【０１３９】
化学式（ＶＩＩまたはＶＩＩＩ）の発明に係る好ましい化合物は、Ｅ1またはＥ2がハロゲンまたはスルホニルオキシを表わすという点において顕著になる。
【０１４０】
好ましいハロゲンは、ヨード、ブロモおよびクロロである。
【０１４１】
好ましいスルホニルオキシはメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、トシルオキシおよびノシルオキシである。
【０１４２】
化学式（  ＶＩＩまたはＶＩＩＩ  ）の発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｅ1またはＥ2は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わす。
【０１４３】
化学式ＶＩＩＩの発明に係る好ましい化合物は次の点において顕著になる、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
を表わす。
【０１４４】
本発明は一般化学式ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物を含有する画像化キットに関する。
【０１４５】
本発明は一般化学式ＶＩ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物に関する。
【０１４６】
本発明は、化学式Ｉ，ＩＩ，ＶまたはＶＩの化合物であって、当該化合物が３７−６００ＭＢｑの放射線量の範囲での画像化に適することを特徴とする化合物に関する。
【０１４７】
特に好ましい化合物は、当該化合物がとりわけ１５０ＭＢｑ−３７０ＭＢｑの放射線量の範囲に適することを特徴とする。
【０１４８】
18Ｆ同位体の導入にとりわけ好ましいものは、
４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン  Ｋ１８Ｆ  （クラウンエーテル塩  Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ  Ｋ１８Ｆ）、
Ｋ18Ｆ、
Ｈ18Ｆ、
ＫＨ18Ｆ2、
Ｃｓ18Ｆ、
Ｎａ18Ｆ、または
18Ｆテトラアルキルアンモニウム塩（たとえば［Ｆ−１８］テトラブチルアンモニウムフルオリド）
である。
【０１４９】
発明の本主題の化学式（Ｉ）−化学式（ＶＩＩＩ）の化合物が一つ以上のキラリティーの中心を含む場合、本発明は、双方のエナンチオマーならびに全ての可能なジアステレオマーを含めて、この同位体のあらゆるフォームを包含する。少なくとも一つのキラリティーの中心を持つ化合物はラセミ混合物として、適切であれば、ジアステレオマー混合物として、ジアステレオマーに富む混合物として、あるいはエナンチオマーに富む混合物として使用しうる。ラセミ化合物のエナンチオマーに富む混合物あるいはジアステレオマー混合物は、適切であれば、当業者に公知の方法で分離して、当該エナンチオマーまたはジアステレオマーを別々に使用してもよい。炭素−炭素二重結合が存在する場合は、「シス」と「トランス」の両方の同位体が本発明の一部を形成する。たとえばケト−エノール互変異性のように互変異性体が存在する可能性がある場合、本発明は全ての互変異性体を包含するが、これらの互変異性体は平衡状態にあるか、好ましくは一つの互変異性体として存在してもよい。
【０１５０】
一般化学式Ｉ−ＶＩＩＩの化合物ならびにこれらの好ましい実施態様は薬剤として使用されることである。
本発明に係る一般化学式Ｉ，ＩＩ，ＶまたはＶＩの化合物ならびにこれらの好ましい実施態様は、生理的状態あるいは病態の診断に使用することである。
これらの化合物は、好ましくはヒトあるいは動物の体の非侵襲性のＰＥＴに基づく診断に使用される。
【０１５１】
特に好ましくは、本発明に係る一般化学式Ｉ，ＩＩ，ＶまたはＶＩの化合物ならびにこれらの好ましい実施態様は、腫瘍疾患の診断に使用されることである。このような腫瘍疾患の例は、消化管または結腸直腸の悪性腫瘍、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、膀胱癌、甲状腺癌、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、精巣癌、黒色腫、小細胞および非小細胞気管支癌、異形成口腔内粘膜癌、侵襲性口腔癌、ホルモン依存性およびホルモン非依存性乳癌を含む乳癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫を含む神経学的癌疾患、神経膠腫、星状細胞腫、骨肉腫、髄膜腫、軟部肉腫、下垂体腺腫を含む血管腫および内分泌腫瘍、クロモサイトーマ（ｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ）、傍神経節腫、リンパ腫および白血病を含む血液学的癌疾患、あるいは上記腫瘍の一つの転移癌である。
【０１５２】
本発明に係る一般化学式Ｉ，ＩＩ，ＶまたはＶＩの化合物およびこれらの好ましい実施態様は、腫瘍疾患の診断用薬剤の調製に使用されることである。このような腫瘍疾患の例は、消化管または結腸直腸の悪性腫瘍、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、膀胱癌、甲状腺癌、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、精巣癌、黒色腫、小細胞および非小細胞気管支癌、異形成口腔内粘膜癌、侵襲性口腔癌、ホルモン依存性およびホルモン非依存性乳癌を含む乳癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫を含む神経学的癌疾患、神経膠腫、星状細胞腫、骨肉腫、髄膜腫、軟部肉腫、下垂体腺腫を含む血管腫および内分泌腫瘍、クロモサイトーマ（ｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ）、傍神経節腫、リンパ腫および白血病を含む血液学的腫瘍疾患、あるいは上記腫瘍の一つの転移癌である。
【０１５３】
本発明は化学式ＩまたはＩＩの少なくとも一つの化合物ならびに薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物に関する。
【０１５４】
化学式ＩまたはＩＩの化合物の薬剤としての使用には、これらは、有効成分に加えて、たとえば、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物オイル、ポリアルキレングリコールなどの腸溶性あるいは非経口投与に適した、薬学的有機または無機の不活性担体素材を含有する医薬品の形態にされる。
【０１５５】
本発明は化学式Ｉ−ＶＩＩＩの少なくとも一つの化合物を含有するキットに関する。
【０１５６】
生理学的ｐＨ  ７．４では、本発明に係る化合物は、当業者に公知のように、両性イオンまたは塩として存在してもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１５７】
【図１】１０分間のインキュベーション後の、A５４９細胞（ヒト非小細胞気管支癌）での、４−位で分岐した本発明に係る化合物による４Ｒ／Ｓ−［Ｆ−１８］  Ｆ−Ｌ−Ｇｌｕの細胞内取込み阻害のグラフ表示
【図２】Ａ５４９細胞での、（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕの時間依存的取込み。全てのＦ−１８ラベル化化合物について、時間依存的な細胞内放射能を観察した。３０分後、（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕの放射線量の１１．２％が１００  ０００細胞に取り込まれていた。比較として、類似の条件下で［Ｆ−１８］ＦＤＧの放射線量の８．２％が取り込まれた。
【図３】Ｈ４６０腫瘍を有するマウスへの（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸注入後６０−９０分後のＰＥＴ調査（切片の解析）
【図４】Ｈ４６０腫瘍を有するマウスへの（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸注入後６０−９０分後のＰＥＴ調査（全身の画像化）
【発明を実施するための形態】
【０１５８】
本発明は以下の事項に関する：
１）  一般化学式Ｉの化合物、
【化３６】
2011522799.tif 000037
ここで
Ａは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ、
ｈ）Ｏ−Ｌ  または
ｉ）Ｏ−Ｚ
を表わし、
Ｇは
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｌは
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
そして
Ｚは金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１５９】
２）  Ａがヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシまたはＮＨ2を表わすことを特徴とする、１）に記載の化合物。
【０１６０】
３）  ＡがＮＨ2を表わすことを特徴とする、１）または２）に記載の化合物。
【０１６１】
４）  Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、水素、18Ｆ−ヘキソキシ、18Ｆ−へプトキシ、18Ｆ−オクトキシ、18Ｆ−ノノキシ、18Ｆ−デコキシ、18Ｆ−ヘキシル、18Ｆ−ヘプチル、18Ｆ−オクチル、18Ｆ−ノニルおよび18Ｆ−デシルからなる群から選ばれることを特徴とする、１）−３）のいずれかに記載の化合物。
【０１６２】
５）  Ｇがヒドロキシルおよび分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキルからなる群から選ばれることを特徴とする、１）−４）のいずれかに記載の化合物。
【０１６３】
６）  Ｇがメトキシであることを特徴とする、１）−５）のいずれかに記載の化合物。
【０１６４】
７）  ＺがＭｇ2+，Ｃａ2+、Ｎａ+およびＫ+からなる群から選ばれることを特徴とする、１）−６）のいずれかに記載の化合物。
【０１６５】
８）  以下の化学式の化合物の群から選ばれる、１）に記載の化合物：
【化３７】
2011522799.tif 000038
９）  薬剤として使用するための１）−８）のいずれかに記載の化合物。
【０１６６】
１０）  腫瘍疾患における画像化に使用される、１）−８）のいずれかに記載の化合物。
【０１６７】
１１）  腫瘍疾患における画像化用薬剤調製のための、１）−８）のいずれかに記載の化合物の使用。
【０１６８】
１２）  １３）−２２）のいずれかに記載の化学式（ＩＩ）の化合物中に存在する一つ以上の保護基を取り除くことを含有する、１）−８）のいずれかに記載の一般化学式（Ｉ）の化合物の調製法。
【０１６９】
１３）  一般化学式（ＩＩ）の化合物：
【化３８】
2011522799.tif 000039
ここで
Ａ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’、
ｈ）Ｏ−Ｌ’
を表わし、
Ｇ’は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ’、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖の  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｑは
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化３９】
2011522799.tif 000040
【０１７０】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ’は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１７１】
１４）  Ａ’がヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシまたはＮＨ2を表わすことを特徴とする、１３）に記載の化合物。
【０１７２】
１５）  Ａ’がＮＨ2を表わすことを特徴とする、１４）に記載の化合物。
【０１７３】
１６）  Ｒ1とＲ2は、置換基Ｒ1またはＲ2の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、水素、18Ｆ−ヘキソキシ、18Ｆ−へプトキシ、18Ｆ−オクトキシ、18Ｆ−ノノキシ、18Ｆ−デコキシ、18Ｆ−ヘキシル、18Ｆ−ヘプチル、18Ｆ−オクチル、18Ｆ−ノニルおよび18Ｆ−デシルからなる群から選ばれることを特徴とする、１３）−１５）のいずれかに記載の化合物。
【０１７４】
１７）  Ｇ’が、ヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ4アルコキシおよびＯＺ’からなる群から選ばれることを特徴とする、１３）−１６）のいずれかに記載の化合物。
【０１７５】
１８）  Ｇ’が、メトキシを表わすことを特徴とする、１３）−１７）のいずれかに記載の化合物。
【０１７６】
１９）  Ｚ’がＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれることを特徴とする、１３）−１８）のいずれかに記載の化合物。
【０１７７】
２０）  Ｑが、Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニルおよび
【化４０】
2011522799.tif 000041
【０１７８】
からなる群から選ばれ、
ここで
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアラルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わす、
ことを特徴とする、１３）−１９）のいずれかに記載の化合物。
【０１７９】
２１）  ＱがＮ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＮ（Ｈ）−トリチルを表わすことを特徴とする、１３）−２０）のいずれかに記載の化合物。
【０１８０】
２２）  以下の化学式の化合物の群から選ばれる、１３）に記載の化合物：
【化４１】
2011522799.tif 000042
【０１８１】
２３）  薬剤として使用するための、１３）−２２）のいずれかに記載の化合物。
【０１８２】
２４）  腫瘍疾患における画像化に使用される、１３）−２２）のいずれかに記載の化合物。
【０１８３】
２５）  腫瘍疾患における画像化用薬剤調製のための、１）−２２）のいずれかに記載の化合物の使用。
【０１８４】
２６）  ２７）に記載の化学式（ＩＩＩ）の化合物をＦ−１８フッ化物と反応させることを含有する、１３）−２２）のいずれかに記載の一般化学式（ＩＩ）の化合物の調製法。
【０１８５】
２７）  化学式（ＩＩＩ）の化合物
【化４２】
2011522799.tif 000043
ここで
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’’、
ｇ）Ｏ−Ｌ’’
を表わし、
Ｇ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｅは
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メシルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメチルスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化４３】
2011522799.tif 000044
【０１８６】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１８７】
２８）  化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物調製のための、化学式（ＩＩＩ）の化合物の使用：
【化４４】
2011522799.tif 000045
【０１８８】
ここで
Ａ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ’’、
ｇ）Ｏ−Ｌ’’
を表わし、
Ｇ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ3とＲ4は、置換基Ｒ3またはＲ4のちょうど一つがＥを含み、他方の置換基がＥを含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＥ−Ｃ6−Ｃ10アルキニル、
ｆ）  ヒドロキシル、
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｈ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ
を表わし、
Ｅは
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｑ’は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化４５】
2011522799.tif 000046
【０１８９】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ’’は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ’およびＸ’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１９０】
２９）  化学式（ＩＶ）の化合物
【化４６】
2011522799.tif 000047
ここで
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化４７】
2011522799.tif 000048
【０１９１】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１９２】
３０）  化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物調製のための、化学式（ＶＩ）の化合物の使用：
【化４８】
2011522799.tif 000049
ここで
Ｇ’’’は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ
を表わし、
Ｒ5とＲ6は、置換基Ｒ5またはＲ6のちょうど一つがＥ’を含み、他方の置換基がＥ’を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ7−Ｅ’
を表わし、
Ｅ’は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｒ7は
ａ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルケニル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ6−Ｃ10アルキニル、
を表わし、
Ｑ’’’は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化４９】
2011522799.tif 000050
【０１９３】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ’’’およびＸ’’’’互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１９４】
３１）  一般化学式ＩＩＩまたはＩＶの化合物を含有する画像化キット。
【０１９５】
３２）  一般化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物。
【０１９６】
３３）    一般化学式Ｖの化合物
【化５０】
2011522799.tif 000051
ここで
Ａ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ1、
ｈ）Ｏ−Ｌ1  または
ｉ）Ｏ−Ｚ1
を表わし、
Ｇ1は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ1、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｌ1は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル、
を表わし、
Ｚ1は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０１９７】
３４）  Ａ1が、ヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシまたはＮＨ2を表わすことを特徴とする、３３）に記載の化合物。
【０１９８】
３５）  Ａ1がＮＨ2を表わすことを特徴とする、３３）または３４）に記載の化合物。
【０１９９】
３６）  置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、Ｒ8およびＲ9は、水素、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アリール、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10ヘテロアリールおよび置換したまたはしていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選ばれることを特徴とする、３３）−３５）のいずれかに記載の化合物。
【０２００】
３７）  Ｇ1が、ヒドロキシルおよび分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキルからなる群から選ばれることを特徴とする、３３）−３６）のいずれかに記載の化合物。
【０２０１】
３８）  Ｇ1がメトキシであることを特徴とする、３７）に記載の化合物。
【０２０２】
３９）  Ｚ1がＭｇ2+，Ｃａ2+、Ｎａ+およびＫ+からなる群から選ばれることを特徴とする、３３）−３８）のいずれかに記載の化合物。
【０２０３】
４０）  次の化学式の化合物群から選択される、３３）に係る化合物：
【化５１】
2011522799.tif 000052
【０２０４】
４１）  薬剤として使用するための、３３）−４０）のいずれかに記載の化合物。
【０２０５】
４２）  腫瘍疾患における画像化に使用される、３３）−４０）のいずれかに記載の化合物。
【０２０６】
４３）  腫瘍疾患における画像化用薬剤調製のための、３３）−４０）のいずれかに記載の化合物の使用。
【０２０７】
４４）  ４５）−５４）のいずれかに記載の化学式（ＶＩ）の化合物中に存在する一つ以上の保護基を取り除くことを含有する、３３）−４０）のいずれかに記載の一般化学式（Ｖ）の化合物の調製法。
【０２０８】
４５）  一般化学式（ＶＩ）の化合物：
【化５２】
2011522799.tif 000053
【０２０９】
ここで
Ａ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｆ）  ＮＨ2、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ2、または
ｈ）Ｏ−Ｌ2、      を表わし、
Ｇ2は
ａ）  ヒドロキシル、
ｂ）Ｏ−Ｚ2、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｆ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｇ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ8とＲ9は、置換基Ｒ8またはＲ9のちょうど一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が18Ｆ同位体を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｑ1は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化５３】
2011522799.tif 000054
【０２１０】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ2は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ1およびＸ2互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアリールアルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ2は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０２１１】
４６）  Ａ2がヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシまたはＮＨ2を表わすことを特徴とする、４５）に記載の化合物。
【０２１２】
４７）  Ａ2がＮＨ2を表わすことを特徴とする、４６）に記載の化合物。
【０２１３】
４８）  置換基Ｒ8またはＲ9の一つが18Ｆ同位体をちょうど一つ含み、他方の置換基が水素であるという条件で、Ｒ8およびＲ9が、水素、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ6−Ｃ10アリール、置換したまたはしていない18Ｆ−Ｃ5−Ｃ10ヘテロアリールおよび置換したまたはしていない  18Ｆ−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選ばれることを特徴とする、４５）−４７）のいずれかに記載の化合物。
【０２１４】
４９）  Ｇ2が、ヒドロキシル、分岐または直鎖のＣ1−Ｃ4アルコキシおよびＯＺ2からなる群から選ばれることを特徴とする、４５）−４８）のいずれかに記載の化合物。
【０２１５】
５０）  Ｇ2がメトキシであることを特徴とする、４５）−４９）のいずれかに記載の化合物。
【０２１６】
５１）  Ｚ2がＮａ+、Ｋ+，Ｃａ2+およびＭｇ2+からなる群から選ばれることを特徴とする、４５）−５０）のいずれかに記載の化合物。
【０２１７】
５２）  Ｑ1が、Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニルおよび
【化５４】
2011522799.tif 000055
からなる群から選ばれ、
ここで
Ｘ1およびＸ2互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアリールアルキル、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わす、
ことを特徴とする、４５）−５１）のいずれかに記載の化合物。
【０２１８】
５３）  Ｑ1が、Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＮ（Ｈ）−トリチルを表わすことを特徴とする、４５）−５２）のいずれかに記載の化合物。
【０２１９】
５４）  ４５）に記載の化合物：
【化５５】
2011522799.tif 000056
【０２２０】
５５）  薬剤として使用するための、４５）−５４）のいずれかに記載の化合物。
【０２２１】
５６）  腫瘍疾患における画像化に使用される、４５）−５４）のいずれかに記載の化合物。
【０２２２】
５７）  腫瘍疾患における画像化用薬剤調製のための、４５）−５４）のいずれかに記載の化合物の使用。
【０２２３】
５８）  ５９）に記載の化学式（ＶＩＩ）の化合物をＦ−１８フッ化物と反応させることを含有する、４５）−５４）のいずれかに記載の一般化学式（ＶＩ）の化合物の調製法。
【０２２４】
５９）  化学式（ＶＩＩ）の化合物
【化５６】
2011522799.tif 000057
ここで
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｅ1は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化５７】
2011522799.tif 000058
【０２２５】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０２２６】
６０）  化学式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、化学式（ＶＩＩ）の化合物の使用：
【化５８】
2011522799.tif 000059
ここで
Ａ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｂ）  分岐または直鎖のヒドロキシＣ1−Ｃ5アルコキシ、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  Ｎ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）2、
ｅ）  ＮＨ2、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−Ｌ3、または
ｇ）Ｏ−Ｌ3、
を表わし、
Ｇ3は
ａ）Ｏ−Ｚ3、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｅ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキニル、または
ｆ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ10とＲ11は、置換基Ｒ10またはＲ11のちょうど一つがＥ1を含み、他方の置換基がＥ1を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｄ）  置換されているか又は置換されていないＥ1−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
ｅ）  ヒドロキシル、
ｆ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、または
ｇ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、
を表わし、
Ｅ1は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｑ2は
ａ）  Ｎ（Ｈ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ（Ｈ）−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ（Ｈ）−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ（Ｈ）−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ（Ｈ）−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ（Ｈ）−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ（Ｈ）−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  Ｎ（Ｈ）−１，１−ジメチルプロピニル、
ｉ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ（Ｈ）−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ（Ｈ）−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ（Ｈ）−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ（Ｈ）−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ（Ｈ）−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ（Ｈ）−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ（Ｈ）−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ（Ｈ）−ホルミル、
ｓ）  Ｎ（Ｈ）−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化５９】
2011522799.tif 000060
【０２２７】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｌ3は
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、または
ｄ）  分岐または直鎖のＣ2−Ｃ5アルキニル
を表わし、
Ｘ3およびＸ4互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
Ｚ3は金属カチオン同等物を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０２２８】
６１）  化学式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化６０】
2011522799.tif 000061
ここで
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化６１】
2011522799.tif 000062
【０２２９】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０２３０】
６２）  化学式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物調製のための、化学式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用：
【化６２】
2011522799.tif 000063
【０２３１】
ここで
Ｇ4は
ａ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルケニル、
ｃ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ1−Ｃ5アルキル−（Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル）n−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＯ−Ｃ2−Ｃ5アルキニル、または
ｅ）  トリフェニルメトキシ、
を表わし、
Ｒ12とＲ13は、置換基Ｒ12またはＲ13のちょうど一つがＥ2を含み、他方の置換基がＥ2を含まないという条件で、
ａ）  水素、
ｂ）  ヒドロキシル、
ｃ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｄ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルコキシ、または
ｅ）  Ｒ14−Ｅ2、
を表わし、
Ｅ2は
ａ）  クロロ、
ｂ）  ブロモ、
ｃ）  メタンスルホニルオキシ、
ｄ）  トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
ｅ）  ノナフルオロブチルオキシ、
ｆ）  トシルオキシ、または
ｇ）  ヨード
を表わし、
Ｒ14は
ａ）  置換されているか又は置換されていないＣ6−Ｃ10単環式−または二環式アリール、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないＣ5−Ｃ10単環式−または二環式ヘテロアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないＣ3−Ｃ6シクロアルキル、
を表わし、
Ｑ3は
ａ）  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ｂ）  Ｎ−アリルオキシカルボニル、
ｃ）  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、
ｄ）  Ｎ−エトキシカルボニル、
ｅ）  Ｎ−メトキシカルボニル、
ｆ）  Ｎ−プロポキシカルボニル、
ｇ）  Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
ｈ）  水素、
ｉ）  Ｎ−１−メチル−１−フェニルエトキシカルボニル、
ｊ）  Ｎ−１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エトキシカルボニル、
ｋ）  Ｎ−シクロブチルカルボニル、
ｌ）  Ｎ−１−メチルシクロブチルカルボニル、
ｍ）  Ｎ−ビニルカルボニル、
ｎ）  Ｎ−アリルカルボニル、
ｏ）  Ｎ−アダマンチルカルボニル、
ｐ）  Ｎ−ジフェニルメチルカルボニル、
ｑ）  Ｎ−シンナミルカルボニル、
ｒ）  Ｎ−ホルミル、
ｓ）  Ｎ−ベンゾイル、
ｔ）  Ｎ（Ｈ）−トリチル、
ｕ）  Ｎ（Ｈ）−ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、
ｖ）  Ｎ（Ｈ）−ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、
ｗ）
【化６３】
2011522799.tif 000064
【０２３２】
または
ｘ）  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）2
を表わし、
Ｘ5および6互いに独立に
ａ）  分岐または直鎖のＣ1−Ｃ5アルキル、
ｂ）  置換されているか又は置換されていないアリール、
ｃ）  置換されているか又は置換されていないアルキルアリール、または
ｄ）  置換されているか又は置換されていないヘテロアリール
を表わし、
ここで  ｎ＝０、１、２、または３であり、
すべてのジアステレオマーならびにエナンチオマーが含まれる。
【０２３３】
６３）  一般化学式ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物を含有する画像化キット。
【０２３４】
６４）  一般化学式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物および適切な医薬用担体物質を含有する医薬組成物。
【０２３５】
６５）  前記化合物が、３７−６００ＭＢｑの放射線量の範囲での画像化に適することを特徴とする、１）−８）、１３）−２２）、３３）−４０）および４５）−５４）のいずれかに記載の化合物。
【０２３６】
６６）  前記化合物が、とりわけ１５０ＭＢｑ−３７０ＭＢｑの放射線量の範囲に適することを特徴とする、６５）に記載の化合物。
【０２３７】
本明細書中で、それ自体あるいは他の基の一部として使用される「アリール」という用語は、たとえばフェニルやナフチルなどのように環中に６−１２個の炭素原子を含んでいてもよい単環式−または二環式の芳香族基をさし、どのように置換していてもよい。
【０２３８】
アリール基は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ5−アルキル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、シアノＣＦ３、およびニトロからなる群からの一つ以上の基により、どのポジションで置換しても安定な化合物となることができる。
言及してもよい置換基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチル基である。
【０２３９】
それぞれの場合に、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素として理解されるべきである。
【０２４０】
本明細書中で、それ自体あるいは他の基の一部として使用される「アルキル」という用語は、直鎖でも分岐鎖であってもよい飽和の炭素鎖をさし、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルあるいはｎ−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルブチルまたは３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルまたはｎ−デシル基をさす。
Ｃ6−Ｃ10−アルキルは、一つ以上のＯ，ＳまたはＮにより任意に中断される。
【０２４１】
アルケニル置換基はそれぞれの場合において直鎖または分岐鎖であり、たとえば次の基を含む：  ビニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブト−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−２−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−２−イル、２−メチルプロプ−２−エン−１−イル、２−メチルプロプ−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−３−イル、ブト−３−エン−１−イル、アリル。
【０２４２】
アルキニル基は直鎖でも分岐鎖であってもよく、たとえばエチニル、−ＣＨ2-C≡ＣＨ、−ＣＨ2-C≡ＣＨ、-C≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2（ＣＨ3）、−Ｃ（ＣＨ3）2C≡ＣＨ、-C≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2-C≡Ｃ−ＣＨ2（ＣＨ3）がある。
【０２４３】
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表わす。塩素、臭素およびヨウ素が好ましい。
【０２４４】
Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ基は直鎖でも分岐鎖であってもよく、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシまたはｎ−ペントキシ、２、２−ジメチルプロポキシ、２−メチルブトキシまたは３−メチルブトキシ基を表わしてもよい。
【０２４５】
ヘテロアリール基はそれぞれの場合に５−１０個の環原子を含有し、炭素原子の代わりに、環中に、酸素、窒素あるいは硫黄など、一つ以上の同じかあるいは異なるヘテロ原子を含んでいてもよく、加えて、それぞれの場合にベンゾ縮合していてもよい。
言及してもよい例は、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、など、
および
これらのベンゾ誘導体、たとえばベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、など；
あるいは
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、などである。
【０２４６】
［Ｆ−１８］−同位体がグルタミン酸骨格の４−位にアルコキシ基を通して位置する本発明に係る化合物、たとえば４−［Ｆ−１８］フルオロヘキソキシグルタミン酸（１）などは、スキーム９に示すようにして調製できる。従って、たとえば化合物２または（３）の保護基の酸性下除去は、本発明に係る化合物４−［Ｆ−１８］フルオロヘキソキシグルタミン酸（１）を提供する。
【化６４】
2011522799.tif 000065
ここでは、さまざまな有機酸（たとえばトリフルオロ酢酸）や、たとえば臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸またはリン酸などの無機酸をとりわけ使用してもよい。
また、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、などを用いた２の塩基性開環も可能である（Ｓ．  ＢａｋｅｒＥｔ  ａｌ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９８，  ３９，  ２８１５−２８１８）。
化学式（Ｉ）の発明に係る化合物１はＨＰＬＣによって精製可能であるが、原則として、さまざまな精製ステップ、たとえばＲＰ−Ｃ１８カートリッジあるいは他の分離材での精製などを、上流あるいは下流で行なってもよい。
【０２４７】
［Ｆ−１８］−ラベル化グルタミン酸誘導体２へのトシラート４の放射化学的フッ素化は、文献に記載の方法（Ｎ，  ＳｈａｒｍａＥｔ  ａｌ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００４、  ４５，  １４０３−１４０６）に似た方法で５から合成され、当業者に公知の方法で行なえる（スキーム１０を参照）。
【化６５】
2011522799.tif 000066
【０２４８】
ここでは、化合物２を、たとえばテトラアルキルアンモニウム炭酸塩、テトラアルキルホスホニウム炭酸塩および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、適当な  ［Ｆ−１８］−フッ化物溶液で反応させることができる。反応は好ましくは高温で行なわれる。たとえばＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  （Ｋ２．２．２）などのクラウンエーテルを、とりわけ触媒塩基としてのＫ2ＣＯ3とともに添加すればこの反応に好ましい効果を及ぼすかもしれない。使用可能な溶媒は非プロトン性のものが好ましいが、プロトン性の溶媒、さもなければ、たとえば水などの非プロトン性の溶媒添加物の使用も可能である。通常は、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドが、［Ｆ−１８］−フッ化物アニオンでの放射化学的フッ素化に最も適した溶媒として使用される。通常、化合物２は精製にかける必要はないが、２を１に変換べく記載された方法で即座に処理しうる。しかし、化合物２の精製は、好ましくは、たとえばＲＰＣ−１８などの無極性相を有する分取用ＨＰＬＣで、原則として可能である。また、カートリッジを用いた精製も可能である。
【０２４９】
［Ｆ−１８］−ラベル化グルタミン酸誘導体３へのトシラート６の放射化学的フッ素化は、文献に記載の方法（Ｘ．  Ｚｈａｎｇ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００１、  ４２，  ５３３５−５３３８）に似た方法で４から合成され、当業者に公知の方法で行なえる（スキーム１１を参照）。
【化６６】
2011522799.tif 000067
【０２５０】
ここでは、化合物６を、たとえばテトラアルキルアンモニウム炭酸塩、テトラアルキルホスホニウム炭酸塩および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、適当な  ［Ｆ−１８］−フッ化物溶液で反応させることができる。反応は好ましくは高温で行なわれる。たとえばＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  （Ｋ２．２．２）などのクラウンエーテルを、とりわけ触媒塩基としてのＫ2ＣＯ3とともに添加すればこの反応に好ましい効果を及ぼすかもしれない。使用可能な溶媒は非プロトン性のものが好ましいが、プロトン性の溶媒、さもなければ、たとえば水などの非プロトン性の溶媒添加物の使用も可能である。通常は、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドが、［Ｆ−１８］−フッ化物アニオンでの放射化学的フッ素化に最も適した溶媒として使用される。通常、化合物３は精製にかける必要はないが、３を１に変換べく記載された方法で即座に処理しうる。しかし、化合物３の精製は、好ましくは、たとえばＲＰＣ−１８などの無極性相を有する分取用ＨＰＬＣで、原則として可能である。また、カートリッジを用いた精製も可能である。
【０２５１】
Ｆ−１９対照化合物７、８および９の合成は、スキーム１２に示したように行なえる。
【化６７】
2011522799.tif 000068
【０２５２】
７は、ヒドロキシプロリンの誘導体５をアルキル化し、酸化することで得られる。Ｆ−１９対照化合物の調製には、たとえば実施例２ｃに記載の、当業者に公知の方法に従い、ＤＡＳT（ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド）で類似のヒドロキシル化合物からフッ化物を調製するのが好都合であることも分かっている。
【０２５３】
ピログルタミン誘導体７の開環は開鎖の対照化合物８をもたらし、保護基の酸性下除去は、グルタミン酸誘導体９をもたらす。
【０２５４】
［Ｆ−１８］−同位体がグルタミン酸骨格の４−位にアルキル基を通して位置する本発明に係る化合物、たとえば４−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルシグルタミン酸（１０）あるいは４−［Ｆ−１８］フルオロオクチルシグルタミン酸（１１）などは、スキーム１３に示すようにして調製できる。従って、たとえば化合物１２および１３の保護基の酸性下除去は、本発明に係る化合物４−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルシグルタミン酸（１０）および４−［Ｆ−１８］フルオロオクチルシグルタミン酸（１１）をそれぞれもたらす。
【化６８】
2011522799.tif 000069
【０２５５】
ここでは、さまざまな有機酸（たとえばトリフルオロ酢酸）や、たとえば臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸またはリン酸などの無機酸をとりわけ使用してもよい。
化学式（Ｉ）の発明に係る化合物１０および１１はＨＰＬＣによって精製可能であるが、原則として、さまざまな精製ステップ、たとえばＲＰ−Ｃ１８カートリッジあるいは他の分離材での精製などを、上流あるいは下流で行なってもよい。
【０２５６】
［Ｆ−１８］−ラベル化グルタミン酸誘導体１２および１３へのブロミド１４またはトシラート１５の放射化学的フッ素化は、文献に記載の方法（Ｓ．  Ｈａｎｅｓｓｉａｎ、Ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．  ２００５、  ７０，  ５０７０−５０８５）に似た方法で１６から合成され、当業者に公知の方法で行なえる（スキーム１４を参照）。
【化６９】
2011522799.tif 000070
【０２５７】
ここでは、化合物１４および１５を、たとえばテトラアルキルアンモニウム炭酸塩、テトラアルキルホスホニウム炭酸塩および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、適当な  ［Ｆ−１８］−フッ化物溶液で反応させることができる。反応は好ましくは高温で行なわれる。たとえばＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  （Ｋ２．２．２）などのクラウンエーテルを、とりわけ触媒塩基としてのＫ2ＣＯ3とともに添加すればこの反応に好ましい効果を及ぼすかもしれない。使用可能な溶媒は非プロトン性のものが好ましいが、プロトン性の溶媒、さもなければ、たとえば水などの非プロトン性の溶媒添加物の使用も可能である。通常は、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドが、［Ｆ−１８］−フッ化物アニオンでの放射化学的フッ素化に最も適した溶媒として使用される。通常、化合物１２および１３は精製にかける必要はないが、１２を１０に、あるいは１３を１１に変換べく記載された方法で即座に処理しうる。しかし、化合物１２および１３の精製は、好ましくは、たとえばＲＰＣ−１８などの無極性相を有する分取用ＨＰＬＣで、原則として可能である。
【０２５８】
Ｆ−１９対照化合物１７および１８は、グルタミン酸誘導体１６のアルキル化により合成できる（スキーム１５）。
【化７０】
2011522799.tif 000071
【０２５９】
化合物１６はまた、実施例１ａに類似の方法で、ヨウ化物、好ましくは二ヨウ化物を用いてアルキル化できる。この場合、放射化学的フッ素化に適した前駆体は、入手可能なグルタミン酸誘導体１６から一段階で得られる。
【０２６０】
保護基の除去は、フルオロアルキル化したグルタミン酸誘導体１９および２０を提供する。
【０２６１】
本発明に係る適切な前駆体には、実施例３に図示したような芳香族ニトロ化合物も含まれる。
【０２６２】
シクロアルキル置換基の導入は、当業者に公知の方法、たとえば実施例２ａに記載のように、グルタミン酸誘導体１６をアルキル化することで行なえる。
【実施例】
【０２６３】
実施例１
２−アミノ−４−（６−フルオロヘキシル）ペンタン二酸
ａ）ジメチル（２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−ヨードヘキシル）ペンタン二酸塩（（２Ｓ,４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−フルオロヘキシル）ペンタン二酸の前駆体）
【化７１】
2011522799.tif 000072
【０２６４】
ジメチルＢｏｃ−Ｌ−グルタミン酸塩（ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｔｅｃｈ）５．５１  ｇ  （２０  ｍｍｏｌ）を６０  ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、−７０℃に冷却した。この温度で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭＴＨＦ溶液  ４４  ｍｌ  （４４  ｍｍｏｌ）を１時間にわたり一滴ずつ添加した。この混合物を−７０℃でさらに２時間攪拌した。１，６−ジヨードヘキサン２０．２８  ｇ  （６０  ｍｍｏｌ）  をその後一滴ずつ添加し、この温度で２時間後に冷却槽を取り除き、１００  ｍｌ  の２Ｎ塩酸と３００  ｍｌ  の酢酸エチルを添加した。有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ０．２  ｇ  （２．１％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ４４．５４、Ｈ  ６．６５、Ｉ  ２６．１５、Ｎ  ２．８９
測定値：Ｃ  ４４．２８、Ｈ  ６．７５、Ｉ  ２５．８３、Ｎ  ３．０４
【０２６５】
ｂ）  ジメチル（２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−フルオロヘキシル）ペンタン二酸塩
【化７２】
2011522799.tif 000073
１５２  ｍｇ  （１．１２  ｍｍｏｌ）のフッ化銀の１．５  ｍｌの水溶液を３０  ｍｌのアセトニトリル中の実施例１ａ記載の化合物０．４９ｇ  （１ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を４０℃で一晩攪拌した。生じた懸濁物をろ過し、この溶液を蒸発乾固させ、この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  １３２  ｍｇ  （３５％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ５７．２８、Ｈ  ８．５５、Ｆ  ５．０３、Ｎ  ３．７１
測定値：Ｃ  ５７．０３、Ｈ  ８．４１、Ｆ  ４．８０、Ｎ  ３．８２
【０２６６】
ｃ）  （２Ｓ,４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−フルオロヘキシル）ペンタン二酸
【化７３】
2011522799.tif 000074
実施例１ｂに記載の化合物２６．４  ｍｇ  （０．０７  ｍｍｏｌ）を、２  ｍｌのＴＨＦに溶解し、１  ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物はその後濃縮乾固し、生じた粗生成物はジエチルエーテル中３Ｎ塩化水素約２０  ｍｌに溶解し、一晩攪拌し、ジエチルエーテルで濃縮ならびに繰り返し共蒸散させた。この方法で得られた粗生成物を水／メタノールグラジエントでＣ１８シリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ５．８  ｍｇ  （３３％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ５３．００、Ｈ  ８．０９、Ｆ  ７．６２、Ｎ  ５．６２
測定値：Ｃ  ５２．６８、Ｈ  ８．３３、Ｆ  ７．２４、Ｎ  ５．４１
【０２６７】
ｄ）ジメチル（２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン酸塩
【化７４】
2011522799.tif 000075
［Ｆ−１８］フッ化物を、サイクロトロン中、［Ｏ−１8］（ｐ，ｎ）［Ｆ−１８］反応により調製した。この同位体溶液（５．３  ＧＢｑ）をＳｅｐ−Ｐａｃｋ  Ｌｉｇｈｔ  ＱＭＡカートリッジに通した。  ［Ｆ−１８］フッ化物はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２／Ｋ2ＣＯ3溶液（Ｋ２．２．２  ５ｇ、Ｋ2ＣＯ3１ｍｇ、ＭｅＣＮ  （１．５  ｍｌ）、水（０．５  ｍｌ））を用いてカートリッジから溶出した。溶媒はアセトニトリル（１  ｍｌを３回）を添加しつつ、窒素気流中、１２０℃で除去した。
【０２６８】
１  ｍｌアセトニトリル中のジメチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−ヨードヘキシル）ペンタン二酸塩（１ａ）５  ｍｇ（１０．０  μｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１１０℃で１０分間攪拌した。約６０  ℃に冷却後、この混合物をＳｉｌica-Ｐｌｕｓカートリッジに通した。
この中間体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水）で精製した。ＨＰＬＣ画分を水（約５０  ｍｌ）で希釈し、Ｃ１８カートリッジに通し、この中間体を１  ｍｌのアセトニトリルで溶出した。１．３  ＧＢｑ  （４１％  ｄ．ｃ．）のジメチル  （２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸塩  （１ｄ）が、８０分という合成時間で得られた。
【化７５】
2011522799.tif 000076
【０２６９】
Ｅ）  （２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸
４Ｎ  ＨＣｌ  ０．５  ｍｌを、１  ｍｌのアセトニトリル中１．２  ＧＢｑのジメチル  （２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン酸塩（１ｄ）に添加した。この混合物を攪拌しつつ１３０℃（油浴温度）で１０分間加熱した。室温に冷却後、約７００μｌの２Ｎ  ＮａＯHを添加してこの溶液を中和した。これにより、１．０  ＧＢｑ（８３％  ｄ．ｃ．）の（２Ｓ,４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸（１ｅ）が得られた。
【０２７０】
実施例２
２−アミノ−４−（３−フルオロシクロブトキシ）ペンタン二酸
ａ）  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ４−（３−ベンジルオキシシクロブトキシ）−５−オキソピロリジン−１、２−二酸塩
【化７６】
2011522799.tif 000077
【０２７１】
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  （２Ｓ,４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−１、２−二酸塩（ＡＬＤRICH）０．９８  ｇ  （４ｍｍｏｌ）  を、１０  ｍｌのジクロロメタンに溶解し、氷浴中冷却した。３−ベンジルオキシシクロブチルメタンスルホン酸塩（ＷＯ  ９９３７６４４  ｖ．  ２１．１．１９９８）  １．０３  ｇおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム  １．３６  ｇ（４ｍｍｏｌ）を添加後、５０％濃度の水酸化ナトリウム溶液  １８  ｍｌを添加し、この混合物を氷上２時間、ならびに室温で一晩攪拌した。２００  ｍｌの水と２００  ｍｌのジクロロメタンの添加後、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をジクロロメタン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ６７  ｍｇ  （４．０％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ６２．９９、Ｈ  ６．９７、Ｎ  ３．９８
測定値：Ｃ  ６２．７０、Ｈ  ７．２１、Ｎ  ４．１９
【０２７２】
ｂ）１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル５−オキソ−４−［３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）シクロブトキシ］ピロリジン−１、２−二酸塩（２−アミノ−４−（３−フルオロシクロブトキシ）ペンタン二酸の前駆体）
【化７７】
2011522799.tif 000078
【０２７３】
実施例2aに記載の化合物  ２１０  ｍｇ（０．５  ｍｍｏｌ）を５  ｍｌのメタノールに溶解し、パラジウム活性炭素（５％）触媒上、水素雰囲気下で水素化した。２０時間後、触媒を吸引下ろ別し、溶液を蒸発させた。残渣をジクロロメタンに溶解し、氷浴中冷却した。トリエチルアミン０．３０  ｇ（３  ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド１１５  ｍｇ  （１  ｍｍｏｌ）の添加後、この混合物を氷上で２時間攪拌し、濃縮し、この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  １０４  ｍｇ  （４３％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ５４．６５、Ｈ  ６．０５、Ｎ  ２．９０      Ｓ  ６．６３
測定値：Ｃ  ５４．４８、Ｈ  ６．１９、Ｎ  ３．０１        Ｓ  ６．１８
【０２７４】
ｃ）２−アミノ−４−（３−フルオロシクロブトキシ）ペンタン二酸
【化７８】
2011522799.tif 000079
実施例2aに記載の化合物  ２１０  ｍｇ（０．５  ｍｍｏｌ）を５  ｍｌのメタノールに溶解し、パラジウム活性炭素（５％）触媒上、水素雰囲気下で水素化した。２０時間後、触媒を吸引下ろ別し、溶液を蒸発させた。得られたヒドロキシル化合物は、さらに特性評価することなく１０  ｍｌのジクロロメタンに溶解し、氷上で冷却した。ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）０．１６  ｇ  （１  ｍｍｏｌ）の添加後、この混合物を氷上２時間攪拌し、水で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた、保護されたフッ化物の粗生成物をジクロロメタン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
【０２７５】
残渣を２  ｍｌのＴＨＦに溶解し、１  ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。その後混合物は再度濃縮、乾固し、生じた二塩基酸は、ジエチルエーテル中３Ｎの塩化水素約２０  ｍｌに溶解し、一晩攪拌し、ジエチルエーテルで濃縮ならびに繰り返し共蒸散させた。この方法で得られた粗生成物を水／メタノールグラジエントでＣ１８シリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ４．７  ｍｇ  （４％）
元素分析（無水化合物に基づいて計算）：
計算値：Ｃ  ４５．９６、Ｈ  ６．００、Ｆ  ８．０８、Ｎ  ５．９５
測定値：Ｃ  ４５．６２、Ｈ  ６．２９、Ｆ  ７．８７、Ｎ  ６．０５
【０２７６】
ｄ）  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ５−オキソ−４−［３−［Ｆ−１８］フルオロシクロブト−１−オキシ］ピロリジン−１、２−二酸塩
【化７９】
2011522799.tif 000080
【０２７７】
［Ｆ−１８］フッ化物を、サイクロトロン中、［Ｏ−１8］（ｐ，ｎ）［Ｆ−１８］反応により調製した。この同位体溶液（３．２７  ＧＢｑ）をＳｅｐ−Ｐａｃｋ  Ｌｉｇｈｔ  ＱＭＡカートリッジに通した。  ［Ｆ−１８］フッ化物はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２／Ｋ2ＣＯ3溶液（Ｋ２．２．２  ５ｇ、Ｋ2ＣＯ3１ｍｇ、ＭｅＣＮ  （１．５  ｍｌ）、水（０．５  ｍｌ））を用いてカートリッジから溶出した。溶媒はアセトニトリル（１  ｍｌを３回）を添加しつつ、窒素気流中、１２０℃で除去した。
【０２７８】
１  ｍｌのジメチルホルムアミド中の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ４−［３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）シクロブト−１−オキシ］−５−オキソピロリジン−１、２−二酸塩  ２ｂ  ５  ｍｇ（１４．９  μｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１１０℃で１０分間攪拌した。約６０  ℃に冷却後、この混合物をＳｉｌｉｃａ−Ｐｌｕｓカートリッジに通した。
この中間体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水）で精製した。ＨＰＬＣ画分を水（約５０  ｍｌ）で希釈し、Ｃ１８カートリッジに通し、この中間体を１  ｍｌのアセトニトリルで溶出した。６２０  ＭＢｑ  （３０％  ｄ．ｃ．）の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ５−オキソ−４−［３−［Ｆ−１８］フルオロシクロブト−１−オキシ］ピロリジン−１、２−二酸塩  ２ｄが、７５分という合成時間で得られた。
【０２７９】
Ｅ）  ２−アミノ−４−（３−［Ｆ−１８］フルオロシクロブト−１−オキシ）ペンタン二酸
【化８０】
2011522799.tif 000081
【０２８０】
６Ｎ  ＨＣｌ  ０．５  ｍｌを、０．５  ｍｌのアセトニトリル中６２０  MＢｑの１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ５−オキソ−４−［３−［Ｆ−１８］フルオロシクロブト−１−オキシ］ピロリジン−１、２−二酸塩２ｄに添加した。この混合物を攪拌しつつ１３０℃（油浴温度）で１０分間加熱した。室温に冷却後、約６００μｌの４Ｎ  ＮａＯHを添加してこの溶液を中和した。これにより、１７２  MＢｑ（９１％  ｄ．ｃ．）の２−アミノ−４−（３−［Ｆ−１８］フルオロシクロブト−１−オキシ）ペンタン二酸２ｅが得られた。
【０２８１】
実施例３
２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸
ａ）  ジメチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３,４−ジニトロベンジル）ペンタン二酸塩
【化８１】
2011522799.tif 000082
【０２８２】
ジメチルＢｏｃ−グルタミン酸塩（ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｔｅｃｈ）１１．０１  ｇ  （４０  ｍｍｏｌ）を１６０  ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、−７０℃に冷却した。この温度で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭＴＨＦ溶液  ８８  ｍｌ  （８８  ｍｍｏｌ）を１時間にわたり一滴ずつ添加した。この混合物を−７０℃で２時間攪拌した。２５０  ｍｌのTHF中の４−ブロモメチル−１、２−ジニトロベンゼン２０．８８  ｇ  （８０  ｍｍｏｌ）をその後一滴ずつ添加し、この温度で２時間後に冷却槽を取り除き、２００  ｍｌの２Ｎ塩酸と４００  ｍｌの酢酸エチルを添加した。有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ３．８  ｇ  （２１％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ５０．１１、Ｈ  ５．５３、Ｎ  ９．２３
測定値：Ｃ  ４９．９４、Ｈ  ５．６６、Ｎ  ９．４０
【０２８３】
ｂ）  ２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸
【化８２】
2011522799.tif 000083
テトラブチルアンモニウムフルオリドの１ＭＴＨＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液  ２．１  ｍｌ（２  ｍｍｏｌ）を、１０  ｍｌのジメチルホルムアミド中の実施例３ａに記載の化合物４５５  ｍｇ（１  ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で２時間後、この混合物を蒸留、乾固し、５  ｍｌの酢酸エチルを添加した。有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた、保護された４−フルオロ−３−ニトロ化合物の粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
【０２８４】
残渣を５  ｍｌのＴＨＦに溶解し、２  ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。その後混合物は再度濃縮、乾固し、生じた二塩基酸は、ジエチルエーテル中３Ｎの塩化水素約３０  ｍｌに溶解し、一晩攪拌し、ジエチルエーテルで濃縮ならびに繰り返し共蒸散させた。生じた粗生成物を水／メタノールグラジエントでＣ１８シリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：１５ｍｇ（５％）
元素分析（無水化合物に基づいて計算）：
計算値：Ｃ  ４８．０１、Ｈ  ４．３６、Ｆ  ６．３３、Ｎ  ９．３３
測定値：Ｃ  ４７．７６、Ｈ  ４．４４、Ｆ  ６．０２、Ｎ  ９．２７
【０２８５】
ｃ）  ジメチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−［Ｆ−１８］フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸塩
【化８３】
2011522799.tif 000084
【０２８６】
［Ｆ−１８］フッ化物を、サイクロトロン中、［Ｏ−１8］（ｐ，ｎ）［Ｆ−１８］反応により調製した。この同位体溶液（５．７２  ＧＢｑ）をＳｅｐ−Ｐａｃｋ  Ｌｉｇｈｔ  ＱＭＡカートリッジに通した。  ［Ｆ−１８］フッ化物はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２／Ｋ2ＣＯ3溶液（Ｋ２．２．２  ５ｇ、Ｋ2ＣＯ3１ｍｇ、ＭｅＣＮ  （１．５  ｍｌ）、水（０．５  ｍｌ））を用いてカートリッジから溶出した。溶媒はアセトニトリル（１  ｍｌを３回）を添加しつつ、窒素気流中、１２０℃で除去した。
【０２８７】
１  ｍｌのアセトニトリル中のジメチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３、４−ジニトロベンジル）ペンタン二酸塩３ａ  ５  ｍｇ（１０．９  μｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１３０℃で１５分間攪拌した。約６０  ℃に冷却後、この混合物をＳｉｌｉｃａ−Ｐｌｕｓカートリッジに通した。
この中間体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水）で精製した。ＨＰＬＣ画分を水（約５０  ｍｌ）で希釈し、Ｃ１８カートリッジに通し、この中間体を１  ｍｌのアセトニトリルで溶出した。１．２  ＧＢｑ  （３５％  ｄ．ｃ．）のジメチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−［Ｆ−１８］フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸塩  ３ｃが、８０分という合成時間で得られた。
【０２８８】
ｄ）  ２−アミノ−４−（４−［Ｆ−１８］フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸
【化８４】
2011522799.tif 000085
【０２８９】
６Ｎ  ＨＣｌ  ０．５  ｍｌを、０．５  ｍｌのアセトニトリル中１．１  GＢｑの  ジメチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−［Ｆ−１８］フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸塩３ｃに添加した。この混合物を攪拌しつつ１３０℃（油浴温度）で１０分間加熱した。室温に冷却後、約６００μｌの４Ｎ  ＮａＯHを添加してこの溶液を中和した。これにより、９４５  MＢｑ（８６％  ｄ．ｃ．）の２−アミノ−４−（４−［Ｆ−１８］フルオロ−３−ニトロベンジル）ペンタン二酸３ｄが得られた。
【０２９０】
４  実施例４
ａ）  １−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（６−ヨードヘキシルオキシ）−５−オキソ−ピロリジン−１、２−二酸塩（２−アミノ−４−（６−フルオロヘキシルオキシ）ペンタン二酸の前駆体）
【化８５】
2011522799.tif 000086
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  （２Ｓ,４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−１、２−二酸塩（ＡＬＤＲＩＣＨ）０．９８  ｇ  （４ｍｍｏｌ）  を、１０  ｍｌのジクロロメタンに溶解し、氷浴中冷却した。１、６−ジヨードヘキサン  ２．０３  ｇ  （６  ｍｍｏｌ）および亜硫酸水素テトラブチルアンモニウム  １．３６  ｇ（４ｍｍｏｌ）を添加後、５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液  １８  ｍｌを添加し、この混合物を氷上２時間、室温で一晩攪拌した。２００  ｍｌの水と２００  ｍｌのジクロロメタンの添加後、有機相を今一度水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をジクロロメタン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、所望のアルキル化生成物を含有する画分を統合し、濃縮した。残存したオイルは、１０  ｍｌの酢酸エチルに溶解した。塩化ルテニウム（III）水和物  １４  ｍｇ  （０．０６  ｍｍｏｌ）の添加後、過ヨウ素酸ナトリウム０．３２  ｇ  （１．５  ｍｍｏｌ）の４  ｍｌ水溶液を添加し、この混合物を一晩攪拌し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ３９４  ｍｇ  （２１％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ４３．５１、Ｈ  ６．０１、Ｉ  ２７．０４、Ｎ  ２．９８
測定値：Ｃ  ４３．２２、Ｈ  ６．３４、Ｉ  ２６．５９、Ｎ  ３．０４
【０２９１】
ｂ）  １−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（６−フルオロヘキシルオキシ）−５−オキソピロリジン−１，２−二酸塩
【化８６】
2011522799.tif 000087
【０２９２】
１５２  ｍｇ  （１．１２  ｍｍｏｌ）のフッ化銀と１．５  ｍｌの水との溶液を３０  ｍｌのアセトニトリル中の実施例４ａ記載の化合物０．４７ｇ  （１ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を４０℃で一晩攪拌した。生じた懸濁物をろ過し、この溶液を蒸発乾固させ、この方法で得られた粗生成物をヘキサン／エチルエステルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ９０  ｍｇ  （２５％）
元素分析：
計算値：Ｃ  ５６．５０、Ｈ  ７．８１、Ｆ  ５．２６、Ｎ  ３．８８
測定値：Ｃ  ５６．２５、Ｈ  ８．０２、Ｆ  ５．１１、Ｎ  ３．６７
【０２９３】
ｃ）  ２−アミノ−４−（６−フルオロヘキシルオキシ）ペンタン二酸
【化８７】
2011522799.tif 000088
実施例４ｃに記載の化合物２５．３  ｍｇ  （０．０７  ｍｍｏｌ）を、２  ｍｌのＴＨＦに溶解し、１  ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物はその後蒸発乾固し、生じた粗生成物は６Nの塩酸水溶液約２０  ｍｌに懸濁、８０℃で６時間攪拌し、濃縮した。この方法で得られた粗生成物を水／メタノールグラジエントでＣ１８シリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ３．５  ｍｇ  （１９％）
元素分析（無水化合物に基づいて計算）：
計算値：Ｃ  ４９．８０、Ｈ  ７．６０、Ｆ  ７．１６、Ｎ  ５．２８
測定値：Ｃ  ４９．５７、Ｈ  ７．８０、Ｆ  ６．９６、Ｎ  ５．３３
【０２９４】
ｄ）  １−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルオキシ）−５−オキソピロリジン−１，２−二酸
【化８８】
2011522799.tif 000089
【０２９５】
［Ｆ−１８］フッ化物を、サイクロトロン中、［Ｏ−１８］  （ｐ，ｎ）［Ｆ−１８］反応により調製した。この同位体溶液（３．８  ＧＢｑ）をＳｅｐ−Ｐａｃｋ  Ｌｉｇｈｔ  ＱＭＡカートリッジに通した。  ［Ｆ−１８］フッ化物はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２／Ｋ2ＣＯ3溶液（Ｋ２．２．２  ５ｇ、Ｋ2ＣＯ3１ｍｇ、ＭｅＣＮ  （１．５  ｍｌ）、水（０．５  ｍｌ））を用いてカートリッジから溶出した。溶媒はアセトニトリル（１  ｍｌを３回）を添加しつつ、窒素気流中、１２０℃で除去した。
【０２９６】
１  ｍｌのアセトニトリル中の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ４−（６−ヨードヘキシルオキシ）−５−オキソピロリジン−１、２−二酸塩４ａ  ５  ｍｇ（１０．７  μｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１００℃で１０分間攪拌した。約６０  ℃に冷却後、この混合物をＳｉｌｉｃａ−Ｐｌｕｓカートリッジに通した。
【０２９７】
この中間体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水）で精製した。ＨＰＬＣ画分を水（約５０  ｍｌ）で希釈し、Ｃ１８カートリッジに通し、この中間体を１  ｍｌのアセトニトリルで溶出した。１．０  ＧＢｑ  （４４％  ｄ．ｃ．）の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルオキシ）−５−オキソピロリジン−１、２−二酸塩  ４ｄが、８０分という合成時間で得られた。
【０２９８】
Ｅ）  ２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルオキシ）ペンタン二酸
【化８９】
2011522799.tif 000090
４Ｎ  ＨＣｌ  ０．５  ｍｌを、１  ｍｌのアセトニトリル中１．０  ＧＢｑの１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  ４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルオキシ）−５−オキソピロリジン−１、２−二酸塩４ｄに添加した。この混合物を攪拌しつつ１３０℃（油浴温度）で１０分間加熱した。室温に冷却後、約７００μｌの２Ｎ  ＮａＯHを添加してこの溶液を中和した。
これにより、９００  MＢｑ（９０％  ｄ．ｃ．）の２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシルオキシ）ペンタン二酸４ｅが得られた。
【０２９９】
実施例５
生物学的特性評価：
腫瘍細胞への本発明に係るグルタミン酸誘導体の取込みを、細胞実験で調査した。ここでは、放射性ラベルしたグルタミン酸誘導体（４R／S−［Ｆ−１８］F−L-グルタミン酸）の取込みを本発明に係る化合物の存在下で調査した（競合実験）。本発明に係る化合物を４R／S−［Ｆ−１８］F−L-グルタミン酸（トレーサー）に対して過剰に（１  ｍM）使用した。
野生型のL-構造のグルタミン酸（L-Glu）は、本アッセイにおいて１  ｍMのL-Glu濃度でトレーサー取込みを８７％阻害したが、これをポジティブコントロールとして使用した。
【０３００】
驚くべきことに、４−（６−フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕも４Ｒ／Ｓ−［Ｆ−１８］Ｆ−Ｌ−グルタミン酸（トレーサー）の取込みの９４％阻害をもたらすことがわかった。（４Ｓ）−４−（３−フルオロシクロブトキシ）−Ｌ−Ｇｌｕでの競合は同様に、トレーサー取込みの９０％以上の阻害をもたらした。
【０３０１】
表１：  競合細胞実験での、本発明に係る化合物との競合による４Ｒ／Ｓ−［Ｆ−１８］  Ｆ−Ｌ−グルタミン酸取込みの阻害  （Ａ５４９細胞、ＰＢＳバッファー中０．２５０ＭＢｑの４Ｒ／Ｓ−［Ｆ−１８］  Ｆ−Ｌ−Ｇｌｕでの１０分間のインキュベーション、各競合化合物の濃度  １  ｍＭ）
【０３０２】
【表１】
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図１：  １０分間のインキュベーション後の、A５４９細胞（ヒト非小細胞気管支癌）での、４−位で分岐した本発明に係る化合物による４Ｒ／Ｓ−［Ｆ−１８］  Ｆ−Ｌ−Ｇｌｕの細胞内取込み阻害のグラフ表示
【０３０３】
Ｆ−１８でのラベル化の後、（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−ＧｌｕをA４６０腫瘍細胞（ヒト非小細胞気管支癌）での細胞実験で調査した。ここでは、時間依存的細胞内取込みを観察できた。
【０３０４】
３０分のインキュベーション後、４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕについては１００  ０００細胞あたりの放射線量の１１．２％の取込みが測定された。従って、この蓄積は［Ｆ−１８］FDGの蓄積（８．２％）よりも高かった。
【０３０５】
図２：  A５４９細胞での、（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕの時間依存的取込み。全てのＦ−１８ラベル化化合物について、時間依存的な細胞内放射能を観察した。３０分後、（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−Ｇｌｕの放射線量の１１．２％が１００  ０００細胞に取り込まれていた。比較として、類似の条件下で［Ｆ−１８］ＦＤＧの放射線量の８．２％が取り込まれた。
【０３０６】
動物実験
（２Ｓ，４S）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸を、ＰＥＴ画像化とその後の器官分布により、Ｈ４６０腫瘍を有するラットで調べた。
注入後１００分で、腫瘍の  ｇ  あたり注入量の０．５２％という最大の濃縮を測定した。ＰＥＴ調査では、腎臓または膵臓での一時的取込みあるいは排泄を観察した。たとえば、これらの器官では、それぞれ、０．３６％  ＩＤ／ｇおよび０．２０％  ＩＤ／ｇの取込みを１００分後に観測した。骨への取込みは、０．４３％  ＩＤ／ｇであった。従って、腫瘍が最大の濃縮を示し、ＰＥＴ画像化により明瞭に視覚化できた。
【０３０７】
表２：    １５  ＭＢｑの（２Ｓ，４S）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸の、Ｈ４６０腫瘍を有するマウス／ラット静脈内投与１００分後の器官分布と、６０−９０分のＰＥＴ画像化。
【表２】
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【０３０８】
Ｈ４６０腫瘍を有するラットの（４Ｓ）−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）−Ｌ−ＧｌｕでのＰＥＴ
【０３０９】
Ｈ４６０腫瘍を有するラットへの１５  ＭＢｑの（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸の静脈内投与６０分後、ＰＥＴスキャナー（Ｉｎｖｅｏｎ）でのデータ収集を始め、３０分間行なった。画像解析は（２Ｓ，４S）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸のＨ４６０腫瘍への高い取込みと、体の残りの部分での低い濃縮を示している。
【０３１０】
図３．  Ｈ４６０腫瘍を有するマウスへの（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸注入後６０−９０分後のＰＥＴ調査（切片の解析）
【０３１１】
図４．  Ｈ４６０腫瘍を有するマウスへの（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（６−［Ｆ−１８］フルオロヘキシル）ペンタン二酸注入後６０−９０分後のＰＥＴ調査（全身の画像化）
【０３１２】
実施例６
ａ）  ジ−ｔｅｒｔ―ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩
【化９０】
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【０３１３】
ジ−ｔ−ブチル  Ｂｏｃ−グルタミン酸塩（ＪｏｕｒｍａｌＯｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００１）、５８、  ３３８）  ２．７  ｇ  （７．５  ｍｍｏｌ）を３０  ｍｌのＴＨＦに溶解し、−７０℃に冷却した。この温度で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭＴＨＦ溶液  １６．５  ｍｌ  （１６．５  ｍｍｏｌ）を４０分間にわたり一滴ずつ添加した。この混合物を−７０℃でさらに２時間攪拌した。７  ｍｌのＴＨＦ中の２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル  ブロミド１．９３  ｇ  （７．５  ｍｍｏｌ）  をその後一滴ずつ添加し、この温度で２時間後に３７．５  ｍｌの２Ｎ塩酸と１００  ｍｌのジクロロメタンを添加した。有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  ２．３  ｇ  （５７．３％）
ＭＳ  （ＥＳＩｐｏｓ）：  ｍ／ｚ  ＝  ５３６  ［Ｍ＋Ｈ］+
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ、ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  ｄ  ｐｐｍ  １．０３−１．５０  （ｍ、  ２７Ｈ）  １．８０−２．００  （ｍ，２Ｈ）  ２．６０−３．１０  （ｍ，３Ｈ）  ４．０５−４．３０  （ｍ，１Ｈ）  ４．８５−４．９５  （ｄ，１Ｈ）  ７．０５−７．１５  （ｍ，１Ｈ）  ７．４０−７．５５  （ｍ，２Ｈ）
【０３１４】
ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸の中性ナトリウム塩
【化９１】
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実施例６ａに記載の化合物２．１４  ｇ  （４  ｍｍｏｌ）を、１０  ｍｌのＴＨＦに溶解し、ジエチルエーテル中２Ｎ塩化水素５０ｍｌを添加し、この混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物はその後濃縮乾固し、得られた粗生成物はジエチルエーテルで３回再蒸留し、残渣を約１０  ｍｌの水に溶解、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整した。この溶液を凍結乾燥し、その後水／メタノールグラジエントでＣ１８シリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  １．２５  ｇ  （９％）
ＭＳ  （ＥＳＩｐｏｓ）：  ｍ／ｚ  ＝  ３２４  ［Ｍ＋Ｈ］+
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ、  Ｄ２０）  ｄ  ｐｐｍ  １．９７−２．２０  （ｍ、  ２Ｈ）  ３．０２−３．０８  （ｍ，３Ｈ）  ３．７２−３．７８  （ｍ，１Ｈ）  ７．２５−７．３２  （ｍ，１Ｈ）  ７．６２−７．６８  （ｍ，２Ｈ）
【０３１５】
ｃ）  ジ−ｔｅｒｔ―ブチル（２Ｓ,４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−４−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩
【化９２】
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ジ−ｔ−ブチルＢｏｃ−グルタミン酸塩（ＪｏｕｒｍａｌＯｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００１）、５８、  ３３８）  ２．７  ｇ  （７．５  ｍｍｏｌ）を３０  ｍｌのＴＨＦに溶解し、−７０℃に冷却した。この温度で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭＴＨＦ溶液  １６．５  ｍｌ  （１６．５  ｍｍｏｌ）を４０分間にわたり一滴ずつ添加した。この混合物を−７０℃でさらに２時間攪拌した。７  ｍｌのＴＨＦ中２−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル  ブロミドの溶液２．０  ｍｌ（６．３  ｍｍｏｌ）をその後一滴ずつ添加し、この温度で２時間後に３７．５  ｍｌの２Ｎ塩酸と１００  ｍｌのジクロロメタンを添加した。有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。この方法で得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチルグラジエントでシリカゲルでのクロマトグラフにかけ、適当な画分を統合し濃縮した。
収量：  １．８  ｇ  （４８％）
ＭＳ  （ＥＳＩｐｏｓ）：  ｍ／ｚ  ＝  ５９６、５９８  ［Ｍ＋Ｈ］+
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ、ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  ｄ  ｐｐｍ  １．０３−１．５０  （ｍ、  ２７Ｈ）  １．８０−２．２０  （ｍ，２Ｈ）  ２．６０−３．１０  （ｍ，３Ｈ）  ４．０５−４．２５  （ｍ，１Ｈ）  ４．８５−４．９５  （ｄ，１Ｈ）  ７．３０−７．４０  （ｍ，１Ｈ）  ７．４５−７．５０  （ｍ，１Ｈ）  ７．６０−７．７０  （ｍ，１Ｈ）
【０３１６】
ｄ）  ジ−ｔ―ブチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩
【化９３】
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［Ｆ−１８］フッ化物を、サイクロトロン中、［Ｏ−１８］  （ｐ，ｎ）［Ｆ−１８］反応により製造した。この同位体溶液（５．７２  ＧＢｑ）をＳｅｐ−Ｐａｃｋ  Ｌｉｇｈｔ  ＱＭＡカートリッジに通した。  ［Ｆ−１８］フッ化物はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２／Ｋ2ＣＯ3溶液（Ｋ２．２．２  ５ｇ、Ｋ2ＣＯ3１ｍｇ、ＭｅＣＮ  （１．５  ｍｌ）、水（０．５  ｍｌ））を用いてカートリッジから溶出した。溶媒はアセトニトリル（１  ｍｌを３回）を添加しつつ、窒素気流中、１２０℃で除去した。
【０３１７】
１  ｍｌのアセトニトリル／ＤＭＦ（２：１）中のジメチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩６ｃ  ５  ｍｇ（８．４  μｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１３０℃で１５分間攪拌した。約６０  ℃に冷却後、この混合物をＳｉｌｉｃａ−Ｐｌｕｓカートリッジに通した。
【０３１８】
この中間体をＨＰＬＣ（Ｃ１８、アセトニトリル／水）で精製した。ＨＰＬＣ画分を水（約５０  ｍｌ）で希釈し、Ｃ１８カートリッジに通し、この中間体を１  ｍｌのアセトニトリルで溶出した。９０分の合成時間で、０．９  ＧＢｑ  （２７．８％  ｄ．ｃ．）のジ−ｔ―ブチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩  ６ｄが得られた。
【０３１９】
Ｅ）  ２−アミノ−４−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）ペンタン二酸
【化９４】
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６Ｎ  ＨＣｌ  ０．５  ｍｌを、０．５  ｍｌのアセトニトリル中０．８  ＧＢｑのジ−ｔ―ブチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−ペンタン二酸塩６ｄに添加した。この混合物を攪拌しつつ１３０℃（油浴温度）で１０分間加熱した。室温に冷却後、約６００μｌの４Ｎ  ＮａＯHを添加してこの溶液を中和した。これにより、７４５  MＢｑ（９３％  ｄ．ｃ．）の２−アミノ−４−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）ペンタン二酸６ｅが得られた。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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