(57)【要約】本発明は、式(Ｉ)の抗真菌インドリジン化合物又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の組み合わせを含む医薬組合せ剤を提供する：2011523948.tif 000103式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ及びＸ１は、本明細書に定義される通りである。本発明は、式(Ｉ)の抗真菌インドリジン化合物又は医薬上許容されるその塩、第二の抗真菌剤及び医薬上許容される希釈剤又は担体を含む医薬組成物も提供する。該組合せ剤及び組成物は、真菌性疾患の予防又は治療において有用である。式(Ｉ)のインドリジン化合物又は農業上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の組合せ剤は、農業用殺菌剤としても使用され得る。【選択図】なし
2011523948.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の組み合わせを含む医薬組合せ剤：
【化１】
2011523948.tif 000102
式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換若しくは置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、ここでｐ及びｑは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換若しくは置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換若しくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は結合又は式−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−若しくは−ＳＯ２−の基であって、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は、同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ、ｎ、ｒ及びｓは、同じか又は異なって、０又は１を表し、Ｈｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−を表し、ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７及びＡ１１は、同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６は、少なくとも、それ自体が無置換であるか又は置換されているＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´の基であって、ここでＲ１０及びＲ´´´は、同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２若しくは＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し、且つＲ４はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ又は式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表し、ここでＨｅｔは−ＮＲ１２又は−Ｏ−であって、Ｒ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａｌｋ５はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、且つＡ１１はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であるか、或いは（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表し、ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【請求項２】
式(Ｉ)のインドリジン誘導体が以下ではない、請求項１に記載の組合せ剤:
Ｎ−(２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸プロピルエステル、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸ブチルエステル、
Ｎ−(３−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−シアノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミノ]−ベンズアミド、
５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−、４−ジメトキシ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
オキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−チオ酢酸Ｓ−(２−メトキシ−フェニル)エステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトキシ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ−シクロヘキシル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−ピペリジン−１−イル−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸エチルエステル、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
１−(２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｍ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｐ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[３−(２−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(５−クロロ−２−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸、
Ｎ−(２−アリルオキシ−４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−プロピオン酸エチルエステル、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−ヒドロキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−イソプロピル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−２−ジメチルアミノ−エトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−３−ジメチルアミノ−プロポキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アリル−４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(１−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[１−(４−メトキシ−フェニルカルバモイル)−１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−メト−(Ｅ／Ｚ)−イリデンアミノオキシ]−酪酸、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チオモルホリン−４−イル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(２，３，４−トリメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピロリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−[４−(２−メチル−[１，３]ジオキソラン−２−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
ジエチル−カルバミン酸３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニルエステル、
Ｎ−(３−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−メチル−４−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−チオモルホリン−１−イウム、
Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(４−オキソ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−ジメチルアミノ−５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
１−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリミジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノメチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アセチル−４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−メチル−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−[４−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(２−オキソ−プロピル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(チアゾール−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[６−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−ピリジン−３−イル]−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジプロピルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジエチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−オキサゾール−５−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チアゾール−２−イル−フェニル)−アセトアミド、
１−モルホリン−４−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
１−アゼパン−１−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−エチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
６−ヒドロキシ−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
５−メチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
エチル２−(２，５−ジメチルインドリジン−３−イル)−２−オキソアセテート、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)− ３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−[[２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−メチルインドリジン−３−イル)−２−オキソ酢酸、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチアゾリル)−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチル−５−ニトロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−安息香酸３−[[オキソ−(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−[２−(１，１−ジメチルエチル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ブロモフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
３，５−ジメチル−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−ピペリジン、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[(４−ニトロベンゾイル)オキシ]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸(２−フルオロフェニル)メチルエステル、
４−フルオロ−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸シクロペンチルエステル、
２−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
４−(１，１−ジメチルエチル)−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−４−フェニル−ピペラジン、
２，６−ジメチル−４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−エトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４−ピペリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−４−メチルフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−メチル−３−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−２−(４−モルホリニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(３−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−クロロ−２−ニトロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３−[(２，６−ジメチル−４−モルホリニル)スルホニル]−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(２−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−(１，１−ジメチルエチル)−２−メトキシフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，３−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−２−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−クロロ−５−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２，３−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３，４−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，４−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−Ｎ−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]−モルホリン、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸、
Ｎ−(２−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−１−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−イソキノリン、
Ｎ−(１−シアノ−１−メチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(２−フェニルエチル)−３−インドリジンアセトアミド、
ヘキサヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−１Ｈ−アゼピン、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−キノリン、
Ｎ−(６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−２−チアゾリル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−ブロモフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(１，１−ジメチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−ブチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−[(３−フェノキシフェニル)メチル]−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(３，４−ジメトキシフェニル)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(フェニルメチル)−３−インドリジンアセトアミド、
４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−(４−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−３−インドリジングリオキシルアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル、
エチル ２−オキソ−２−(６−フェノキシ−２−フェニルインドリジン−３−イル)アセテート、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)アセトアミド、
又は医薬上許容されるその塩。
【請求項３】
Ｘが−ＮＲ８−又は−Ｏ−である、請求項１又は２に記載の組合せ剤。
【請求項４】
Ｘが−ＮＲ８−である、請求項３に記載の組合せ剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合せ剤であって、Ｒ１が、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、ジヒドロインドリル、無置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキル、置換されていないか若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ若しくは−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２であって、ここでアリール及びヘテロシクリル基は、置換されていないか若しくは、無置換の基であるハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’及び−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’から、並びに置換されていないか若しくは、ハロゲン、ヒドロキシル、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される１〜４の無置換の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基から選択される、１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される、組合せ剤。
【請求項６】
Ｒ１が、式−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０の基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項７】
請求項６に記載の組合せ剤であって、Ａ３は、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は無置換若しくは置換の５又は６員の不飽和の複素環基であり、Ａ４は、無置換又は置換の５〜７員ヘテロシクリル基であり、Ａ５は、無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、Ａ６は、それ自体は無置換の又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基で置換されているフェニル基であり、Ａ７は、無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、Ａ８は、無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、Ａ９は、無置換又は置換の８〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１つの環炭素原子がＣ(＝Ｏ)基で置き換えられており、Ａ１０は、無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり、Ａ１１は、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は無置換若しくは置換の５若しくは６員の不飽和の複素環基であり、Ｌ１は、結合又は基−ＮＲ’−若しくは−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であって、ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表し、Ｌ３は、結合又は式−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−若しくは−ＳＯ２−の基であって、ここでＡｌｋ１は無置換のＣ１−Ｃ３アルキレン基であり、Ａｌｋ２は無置換のＣ２−Ｃ３アルキレン基であり、Ａｌｋ３は無置換のＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、Ａｌｋ４は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、そしてＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−であって、ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｌ４は、イミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され、Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´の基であって、ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ２アルキルを表す、組合せ剤。
【請求項８】
Ｘが−ＮＲ８−であり、且つＲ８が水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項９】
Ｘ１がＯである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びハロゲンから選択される無置換又は置換の基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１１】
Ｒ２が、式−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３の基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１２】
Ｂ１が無置換又は置換のフェニル基であり、Ｂ２が無置換又は置換のフェニル基又は５〜６員ヘテロシクリル基であり、Ｂ３が５〜６員ヘテロシクリル基であって、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)で置き換えられ、ここでＲ１１が水素又はＣ１−Ｃ２アルキルである、請求項１１に記載の組合せ剤。
【請求項１３】
Ｒ３及びＲ４が同じか又は異なって、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１４】
（ｉ）Ｒ３が、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し、且つＲ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表し、ここでＨｅｔが−ＮＲ１２又は−Ｏ−であって、Ｒ１２が水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａｌｋ５がＣ１−Ｃ６アルキレンであり、且つＲ１１がＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であるか、又は（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成するかのいずれかである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１５】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基であり、且つＲ３が水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項１４に記載の組合せ剤。
【請求項１６】
Ｈｅｔが−ＮＲ１２−又は−Ｏ−を表し、ここでＲ１２が水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ａｌｋ５が無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、且つＡ１１が無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基である、請求項１４に記載の組合せ剤。
【請求項１７】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のフェニル環を形成する、請求項１４に記載の組合せ剤。
【請求項１８】
Ｒ７が水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３又は−Ｙ−Ｚである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項１９】
Ｒ７が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基であり、ここでＡｌｋ６がＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５が式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３が水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項２０】
式(Ｉ)のインドリジン誘導体が以下から選択される、請求項１に記載の組合せ剤：
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−ピロロ[１，２−ａ]キノリン−１−イル)−アセトアミド、
２−[６−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−２−フェニル−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−メチル−１−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−メチル−１−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸２−フェニル−３−フェニルアミノオキサリル−インドリジン−１−イルメチルエステル、
２−(２−ビフェニル−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−オキサゾール−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−インドリジン−３−イル}−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−オキソ−２−[２−(２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−{４−[３−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−プロポキシ]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−イソプロピル−４−[３−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−プロポキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−ヒドロキシ−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル、
２−イソプロピル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
２−メチル−２−{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[１−(２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[１−(２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(４−イソプロピル−２−メチル−イミダゾール−１−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−[４−(４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−３−オキサゾール−２−イル−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[３，４，４−トリメチル−オキサゾリジン−(２Ｚ)−イリデンアミノ]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−(２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
Ｎ−[４−(１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メトキシイミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(Ｚ)−メトキシイミノ]−ピロリジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチレン−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４．５]デシ−８−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２−エチル−２、３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４，３−ｂ]インドール−７−イル)−２−オキソ−アセトアミド、及び
２−メチル−２−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
ジエチル−カルバミン酸−５−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−イソキサゾール−３−イルエステル、
Ｎ−{４−[(４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル)−(２−エトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−４−(２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−オキサゾール−２−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(３−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２イル メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３イル)−アセトアミド、
４−[４−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(４−チオフェン−２−イルメチルピペラジン−１−イル)フェニル]アセトアミド、
Ｎ−[５−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−ぺリジン−２−イル]−２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[５−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−ぺリジン−２−イル]−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(２−ピリジン−イル−エチル)−ペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−{４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル}−ピリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−フラン−２−イル−エチル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−フラン−２−イル−エチル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−メチル−アリル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−[２−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３イル)−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)フェニル]アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチレン−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−[２−(２−メチル−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{３−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{５−[４−(２，２−ジメチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(ピリジン−３−スルホニル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−{４−[４−(テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−シクロプロピル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−[２−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−{６−[(２−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−３−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ブチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(５−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−{４−[２−(２−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−６−メチル−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(５−モルホリン−４−イル−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−ヒドロキシ−４'，６'−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２']−ビピリジニル−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
Ｎ−[４−(４−{６−[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[６−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[６−(２−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[４−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[２−(ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド及び
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル−アミノ)−エチル アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
及び医薬上許容されるその塩及び農業上許容されるその塩。
【請求項２１】
式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤が、同時投与又は逐次投与用に製剤化される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項２２】
第二の抗真菌剤が、アゾール、ポリエン、プリンヌクレオチド阻害剤、ピリミジンヌクレオチド阻害剤、マンナン阻害剤、タンパク質伸長因子阻害剤、エキノカンディン、アリルアミン、抗ＨＳＰ９０抗体、殺菌性／透過性誘導タンパク質産物若しくはポリオキシン、又は化合物ＡＮ２６９０、ＡＮ２７１８若しくはイコフンギペン（icofungipen）のうちの１つからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組合せ剤。
【請求項２３】
第二の抗真菌剤が、クロトリマゾール、エコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、イソコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、テルコナゾール及びボリコナゾールから選択されるアゾールである、請求項２２に記載の組合せ剤。
【請求項２４】
第二の抗真菌剤が、アニデュラファンギン、カスポファンギン及びミカファンギンから選択されるエキノカンディンである、請求項２２に記載の組合せ剤。
【請求項２５】
第二の抗真菌剤が、テルビナフィン、ブテナフィン、アモロフフィン及びナフチフィンから選択されるアリルアミンである、請求項２２に記載の組合せ剤。
【請求項２６】
第二の抗真菌剤が、（ｉ）アンホテリシンＢ及びナイスタチンから選択されるポリエン、（ｉｉ）フルシトシンであるプリン又はピリミジンヌクレオチド阻害剤、（ｉｉｉ）プレダマイシン（predamycin）であるマンナン阻害剤、（ｉｖ）ソダリン（sodarin）及びそのアナログ又はニッコーマイシンＺであるポリオキシンから選択されるタンパク質伸長因子阻害剤である、請求項２２に記載の組合せ剤。
【請求項２７】
真菌性疾患の予防又は治療における別々の使用、同時使用又は逐次使用のための、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を含む製品。
【請求項２８】
（ｉ）請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩、（ｉｉ）請求項２２〜２６のいずれか１項に定義される第二の抗真菌剤、及び（ｉｉｉ）医薬上許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２９】
真菌性疾患の治療又は予防における使用用の、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組合せ剤、製品又は医薬組成物。
【請求項３０】
真菌性疾患が、Absidia属；Acremonium属；Alternaria属；Aspergillus属；Bipolaris属；Blastomyces属；Blumeria属；Candida属；Cladosporium属；Coccidioides属；Colletotrichium属；Cryptococcus属；Curvularia属；Encephalitozoon属；Epicoccum属；Epidermophyton属；Exophiala属；Exserohilum属；Fonsecaea属；Fusarium属；Histoplasma属；Leptosphaeria属；Microsporum属；Mycosphaerella属；Neurospora属、Paecilomyces属；Paracoccidioides属；Penicillium属；Phialophora属；Phytophthora属；Plasmopara属；Pneumocystis属；Pseudallescheria属；Pyricularia属；Pythium属；Puccinia属；Rhizoctonia属；Rhizomucor属；Rhizopus属；Saccharomyces属；Scedosporium属；Scopulariopsis属；Sporothrix属；Trichophyton属；Trichosporon属；Ustilago属及びWangiella属から選択される属のうちの１つの真菌性病原体により引き起こされる、請求項２９に記載の組合せ剤、製品又は医薬組成物。
【請求項３１】
疾患が、Absidia corymbifera；Acremonium種；Alternaria alternata；Aspergillus flavus；Aspergillus fumigatus；Aspergillus nidulans；Aspergillus niger；Aspergillus parasiticus；Aspergillus terreus；Bipolaris種；Blastomyces dermatitidis；Blumeria graminis；Candida albicans；Candida glabrata；Candida krusei；Candida parapsilosis；Candida tropicalis；Cladosporium carrionii；Cladosporium cladosporoides；Cladosporium herbarium；Coccidioides immitis；Coccidioides posadasii；Curvularia lunata；Colletotrichium trifolii；Cryptococcus neoformans；Encephalitozoon cuniculi；Epicoccum nigrum；Epidermophyton floccosum；Exophiala種；Exserohilum rostratum；Fonsecaea pedrosoi；Fusarium graminarium；Fusarium solani；Fusarium sporotrichoides；Histoplasma capsulatum；Leptosphaeria nodorum；Microsporum canis；Mycosphaerella graminicola；Paecilomyces lilanicus；Paecilomyces varioti；Paracoccidioides brasiliensis；Penicillium chrysogenum；Phialophora verrucosa；Phytophthora capsici；Phytophthora infestans；Plasmopara viticola；Pneumocystis jiroveci；Puccinia coronata；Puccinia graminis；Pyricularia oryzae；Pythium ultimum；Rhizoctonia solani；Rhizomucor種；Rhizopus種；Saccharomyces種；Scedosporium apiospermum；Scedosporium prolificans；Scopulariopsis brevicaulis；Sporothrix種.；Trichophyton mentagrophytes；Trichophyton interdigitale；Trichophyton rubrum；Trichosporon asahii；Trichosporon beigelii又はUstilago maydisにより引き起こされる、請求項３０に記載の組合せ剤、製品又は医薬組成物。
【請求項３２】
真菌性疾患の予防又は治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される、式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３３】
真菌性疾患の治療又は予防において、第二の抗真菌剤と共に投与するための薬剤の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３４】
真菌性疾患の治療又は予防において、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩と共に投与するための薬剤の製造における、請求項２２〜２６のいずれか１項に定義される抗真菌剤の使用。
【請求項３５】
治療上有効量の、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩である第一の抗真菌剤及び第二の抗真菌剤を投与することを含む、真菌性疾患の治療方法。
【請求項３６】
混合物中又は別々の容器中で、請求項１〜２０のいずれか１項に定義される式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を含むキット。
【請求項３７】
第二の抗真菌剤が請求項２２〜２６のいずれか１項に定義されるものである、請求項３５又は請求項３６に定義される方法又はキット。
【請求項３８】
方法が、請求項１〜２０のいずれか１項に定義されるインドリジン誘導体又は農業上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を植物の部位に適用することを含む、植物における真菌性疾患の制御方法。
【請求項３９】
農業用殺菌剤としての、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組合せ剤、製品又は医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、公知の抗真菌剤及び抗真菌インドリジン化合物を含む組合せ剤及び組成物並びに真菌性疾患の予防又は治療におけるそれらの治療的使用に関する。本発明はまた、農業用殺菌剤としてのそのような組合せ剤及び組成物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景
侵襲性真菌感染症は、免疫不全宿主の疾患としてよく認識されている。過去２０年で、真菌感染症の記録された事例の数は顕著に増加した（Groll et al., 1996.  J Infect 33, 23−32）。一部分において、これは真菌感染症の認知度の向上及び診断の改善に起因する。しかしながら、この罹患率の増加の主な原因は、感受性の個体の数の莫大な増加である。これは、新規且つ積極的な免疫抑制療法、集中治療における生存率の向上、移植術の数の増加及び世界的な抗生物質の使用の増加を含む、多数の要因に起因する。
【０００３】
特定の患者群において、真菌感染症が高頻度で発生する；肺移植受容者は、２０％までの頻度の真菌生物のコロニー形成及び感染を有し、アロジェニックな造血（haemopoetic）幹細胞移植受容者における真菌感染症は、１５％にのぼる（Ribaud et al., 1999, Clin Infect Dis. 28:322−30)。
【０００４】
抗真菌剤を含む新規の組合せ剤及び組成物の同定が、ポジティブな治療結果の見込みを患者に与えるために必要である。
【０００５】
WO−A−2004/082606は、TNFα及び／又はPDE4阻害剤として特定の２−インドリジン−３−イル−２−オキソ−アセトアミドを開示し、それらは癌、炎症性疾患、及び自己免疫疾患の治療のために使用され得る。これらの化合物は、インドリジンの２位（即ち、本発明におけるＲ２）が無置換であるため、本発明において使用されるものとは異なる。
【０００６】
US 6,645,976、WO−A−96/03383及びJ. Med. Chem. 1996, 39, (19), 3636は、(１−ベンジル−６−(３−カルボキシプロピルオキシ)−２−エチル−インドリジン−３−イル)グリオキシルアミドの調製及びsPLA2阻害剤としてのその使用を開示する。この化合物及びその中間体は、それらがインドリジンの１位（即ち、本発明におけるＲ７)においてベンジル基を含むため、本発明において使用される化合物とは異なる。
【発明の概要】
【０００７】
発明の概要
本発明者らは、公知の抗真菌剤と特定のインドリジン化合物との組合せ剤が抗真菌効果をもたらすことを見出した。特に、該組合せ剤は、Aspergillus属などのヒト病原性真菌の増殖を阻害し、従って真菌感染症及び真菌性疾患を治療するために使用され得る。従って本発明は、インドリジン誘導体抗真菌剤と組み合わせる公知の抗真菌剤の使用を含む抗真菌併用療法に関する。
【０００８】
従って、本発明は、式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるその塩である化合物と第二の抗真菌剤との組合せ剤を含む医薬組合せ剤を提供する:
【０００９】
【化１】
2011523948.tif 000003
【００１０】
式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換若しくは置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、ここでｐ及びｑは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換若しくは置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換若しくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は結合又は式−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−若しくは−ＳＯ２−の基であって、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は、同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ、ｎ、ｒ及びｓは、同じか又は異なって、０又は１を表し、Ｈｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−を表し、ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７及びＡ１１は、同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６は、少なくとも、それ自体が無置換であるか又は置換されているＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´の基であって、ここでＲ１０及びＲ´´´は、同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し、且つＲ４はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ又は式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表し、ここでＨｅｔは−ＮＲ１２又は−Ｏ−であって、Ｒ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａｌｋ５はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、且つＡ１１はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であるか、或いは（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表し、ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は、無置換若しくは置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【００１１】
好ましくは式(Ｉ)のインドリジン誘導体は以下ではない：
Ｎ−(２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸プロピルエステル、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸ブチルエステル、
Ｎ−(３−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−シアノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミノ]−ベンズアミド、
５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−、４−ジメトキシ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
オキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−チオ酢酸Ｓ−(２−メトキシ−フェニル)エステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトキシ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ−シクロヘキシル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−ピペリジン−１−イル−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸エチルエステル、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
１−(２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｍ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｐ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[３−(２−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(５−クロロ−２−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸、
Ｎ−(２−アリルオキシ−４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−プロピオン酸エチルエステル、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−ヒドロキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−イソプロピル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−２−ジメチルアミノ−エトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−３−ジメチルアミノ−プロポキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アリル−４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(１−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[１−(４−メトキシ−フェニルカルバモイル)−１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−メト−(Ｅ／Ｚ)−イリデンアミノオキシ]−酪酸、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チオモルホリン−４−イル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(２，３，４−トリメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピロリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−[４−(２−メチル−[１，３]ジオキソラン−２−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
ジエチル−カルバミン酸３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニルエステル、
Ｎ−(３−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−メチル−４−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−チオモルホリン−１−イウム、
Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(４−オキソ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−ジメチルアミノ−５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
１−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリミジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノメチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アセチル−４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−メチル−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−[４−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(２−オキソ−プロピル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(チアゾール−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[６−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−ピリジン−３−イル]−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジプロピルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジエチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−オキサゾール−５−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チアゾール−２−イル−フェニル)−アセトアミド、
１−モルホリン−４−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
１−アゼパン−１−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−エチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
６−ヒドロキシ−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
５−メチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
エチル ２−(２，５−ジメチルインドリジン−３−イル)−２−オキソアセテート、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)− ３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−[[２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−メチルインドリジン−３−イル)−２−オキソ酢酸、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチアゾリル)−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチル−５−ニトロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−安息香酸３−[[オキソ−(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−[２−(１，１−ジメチルエチル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ブロモフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
３，５−ジメチル−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−ピペリジン、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[(４−ニトロベンゾイル)オキシ]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸(２−フルオロフェニル)メチルエステル、
４−フルオロ−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸シクロペンチルエステル、
２−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
４−(１，１−ジメチルエチル)−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−４−フェニル−ピペラジン、
２，６−ジメチル−４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−エトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４−ピペリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−４−メチルフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−メチル−３−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−２−(４−モルホリニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(３−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−クロロ−２−ニトロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３−[(２，６−ジメチル−４−モルホリニル)スルホニル]−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(２−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−(１，１−ジメチルエチル)−２−メトキシフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，３−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−２−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−クロロ−５−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２，３−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３，４−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，４−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−Ｎ−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]−モルホリン、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸、
Ｎ−(２−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−１−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−イソキノリン、
Ｎ−(１−シアノ−１−メチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(２−フェニルエチル)−３−インドリジンアセトアミド、
ヘキサヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−１Ｈ−アゼピン、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−キノリン、
Ｎ−(６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−２−チアゾリル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−ブロモフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(１，１−ジメチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−ブチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−[(３−フェノキシフェニル)メチル]−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(３，４−ジメトキシフェニル)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(フェニルメチル)−３−インドリジンアセトアミド、
４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−(４−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−３−インドリジングリオキシルアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル、
エチル ２−オキソ−２−(６−フェノキシ−２−フェニルインドリジン−３−イル)アセテート、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)アセトアミド、
又は医薬上許容されるその塩。
【００１２】
本発明において、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩は抗真菌効果を有しており、それを後述の第二の抗真菌剤から区別するために、「第一の抗真菌剤」と呼ぶ場合がある。本発明の組合せ剤、組成物及び製品において、第一の抗真菌剤は第二の抗真菌剤とは異なる。
【００１３】
好ましくは、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤は、同時投与又は逐次投与用に製剤化される。好ましくは、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の組合せ剤は、真菌性疾患の治療又は予防における使用用である。
【００１４】
本発明は、真菌性疾患の予防又は治療における、別々の使用、同時使用又は逐次使用のための、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を含む製品を更に提供する。
【００１５】
（ｉ）式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩、（ｉｉ）第二の抗真菌剤、及び（ｉｉｉ）医薬上許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物も提供される。好ましくは、医薬組成物は、真菌性疾患の治療又は予防における使用用である。
【００１６】
一実施形態において、式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤は、組合せ剤において使用される場合、追加の効果を有する。好ましくは、式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の組合せ剤は、相乗効果を有する。
【００１７】
本発明は、真菌性疾患の治療又は予防における使用のための薬剤の製造における、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤の使用も提供する。本発明は、真菌性疾患の治療又は予防において、第二の抗真菌剤と共に投与するための薬剤の製造における、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩の使用も提供する。或いは、本発明は、真菌性疾患の治療又は予防において、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩と共に投与するための薬剤の製造における、抗真菌剤（上述の第二の抗真菌剤に相当する）の使用を提供する。
【００１８】
治療上有効量の、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩である第一の抗真菌剤及び第二の抗真菌剤を投与することを含む、真菌性疾患の治療方法も開示される。更に、本発明は、混合物中又は別々の容器中で、式(Ｉ)のインドリジン誘導体又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を含むキットに関する。
【００１９】
本発明は、植物における真菌性疾患の制御方法も提供し、該方法は、上記定義された式(Ｉ)のインドリジン又は農業上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を植物の部位に適用することを含む。本発明は、農業用殺菌剤としての、第二の抗真菌剤と組み合わせた、上記定義された式(Ｉ)のインドリジン又は農業上許容されるその塩の使用も提供する。
【００２０】
上記定義されたインドリジン化合物、第二の抗真菌剤及び医薬上許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物、並びにそのような化合物、第二の抗真菌剤及び農業上許容される担体又は希釈剤を含む組成物も提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
発明の詳細な説明
本明細書中で使用される場合、Ｃ１−Ｃ８アルキル基又は部分は、直鎖、分岐又は環状であり得るが、好ましくは直鎖である。それは好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基であり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、最も好ましくはＣ１−Ｃ３アルキル基である。適切なこのようなアルキル基及び部分としては、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチル、並びにペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチル並びにそれらの異性体が挙げられる。本明細書中で使用される場合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン基又は部分は、上記定義された二価のアルキル基又は部分である。好ましいアルキレン基又は部分としては、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基又は部分が挙げられ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレン基又は部分が挙げられる。
【００２２】
本明細書中で使用される場合、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基又は部分は、直鎖、分岐又は環状であり得るが、好ましくは直鎖である。それは１以上の炭素−炭素二重結合を含む。それは好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル基であり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、最も好ましくはＣ２−Ｃ３アルキル基である。適切なこのようなアルケニル基及び部分としては、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル及びオクテニル並びにそれらの異性体が挙げられる。
【００２３】
本明細書中で使用される場合、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基又は部分は、直鎖、分岐又は環状であり得るが、好ましくは直鎖である。それは１以上の炭素−炭素三重結合を含む。それは好ましくはＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニル基であり、最も好ましくはＣ２−Ｃ３アルキニル基である。適切なこのようなアルキニル基及び部分としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル及びオクチニル並びにそれらの異性体が挙げられる。
【００２４】
アルキル、アルケニル、アルキニル若しくはアルキレン基又は部分は、置換されるか又は無置換であり得る。典型的には、それは３つまでの置換基、たとえば１つ又は２つの置換基を備えている。適切な置換基は、好ましくはそれ自体無置換であるか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で更に置換され得る。適切な置換基としては、フッ素などのハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、メトキシ又はエトキシなどのＣ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)が挙げられる。これらの置換基の例としては、ハロゲン（例えばフッ素）、ヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ及び、メトキシ又はエトキシなどのＣ１−Ｃ４アルコキシなどの、無置換の置換基が挙げられる。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基は、典型的にはシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基、例えばＣ５又はＣ６シクロアルキル基である。典型的には、シクロアルキル基は、置換されていないか又は３つまでの置換基、例えば１つ又は２つの置換基で置換されている。適切な置換基としては、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｚ及び−Ｙ−Ｚが挙げられ、ここでＹ及びＺは上記定義された通りである。有する場合、好ましくは置換基はそれ自体無置換である。典型的には、シクロアルキル基は無置換である。
【００２６】
Ｒ１〜Ｒ６又はR8のいずれかが（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−アリール又は（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクリルである場合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン部分は好ましくはメチレン、エチレン、n−プロピレン又はi−プロピレンであり、その各々が置換されていないか又は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ又は２つの、例えば１つの置換基で置換されている。一実施形態において、Ｃ１−Ｃ４アルキレン部分はメチレンである。
【００２７】
Ｒ１又はＲ８が−(Ｃ２−Ｃ４アルケニレン)−アリール又は−(Ｃ２−Ｃ４アルケニレン)−ヘテロシクリルである場合、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン部分は好ましくはエテニレンである。
【００２８】
ＹがＣ１−Ｃ８アルキレンである場合、それは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、より好ましくはメチレン又はエチレンである。
【００２９】
ＹがＣ２−Ｃ８アルケニレンである場合、それは好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレンであり、より好ましくはエテニレンである。
【００３０】
ＹがＣ２−Ｃ８アルキニレン基である場合、それは好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニレンであり、より好ましくはエチニレンである。
【００３１】
Ｒ’又はＲ’’がＣ１−Ｃ８アルキルである場合、それは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはメチル又はエチルである。Ｒ’及びＲ’’は、アルキル基又は部分について先に述べたように、無置換であるか又は置換され得る。
【００３２】
Ｒ’又はＲ’’がＣ２−Ｃ８アルケニルである場合、それは好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニルであり、より好ましくはエテニルである。
【００３３】
Ｒ’又はＲ’’がＣ２−Ｃ８アルキニルである場合、それは好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニルであり、より好ましくはエチニルである。
【００３４】
本明細書中で使用される場合、アリール基又は部分は典型的にはフェニル又はナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
【００３５】
本明細書中で使用される場合、特に明記しない限り、ヘテロシクリル基又は部分は、環が少なくとも１つのヘテロ原子を含む、飽和又は不飽和の５〜１２員環系である。典型的には、環は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される３つ又は４つまでのヘテロ原子、例えば１つ又は２つのヘテロ原子、を含む。従って、ヘテロシクリル基又は部分は、典型的には、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む５〜１２員環である。適切なこのようなヘテロシクリル基及び部分としては、例えば、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリドニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ピペラジニル及びテトラヒドロピラニルなどの単環式飽和５〜８員環（例、５〜６員環テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリドニル、アゼパニル、ピペラジニル及びテトラヒドロピラニル）が挙げられる；より好ましくは単環式飽和５〜８員環としては、ピペリジニル、ジアゼパニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル及びピロリジニル、例えばモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル及びピロリジニルが挙げられる。適切なヘテロシクリル基及び部分としては、例えば、単環式の少なくとも部分的に不飽和の５〜８員環、より好ましくはフラニル、ピロリル、チオフェニル、オキサゾリル、ジヒドロ−オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル並びにジヒドロピリジニル及びテトラヒドロピリジニルなどの５〜６員環、例えばフラニル、ピロリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル並びにジヒドロピリジニル及びテトラヒドロピリジニル、より具体的にはオキサゾリル、ジヒドロ−オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、ピリミジニル又はピリジニル、例えばオキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル又はピリジニル；より好ましくはオキサゾリル、イミダゾリル又はピリジニルも挙げられる。適切なヘテロシクリル基及び部分としては、例えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プリニル及びシクロペンタピリジンなどの二環式８〜１０員環系（随意に部分的に不飽和であり得、例えばジヒドロインドリルであり得る）；並びにアクリジニル、プテリジニル及びベンザチアジニルなどの三環式の１１又は１２員環系も挙げられる。
【００３６】
このようなヘテロシクリル基及び部分の特定の例としては、単環式飽和５〜８員環、（例、単環式飽和５〜６員環）（オキサゾリジニル、ピロリジニル テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ピペラジニル及びテトラヒドロピラニル、例えばより好ましくはピペリジニル、ジアゼパニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリジニル及びピロリジニル、具体的にはモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリジニル及びピロリジニルなど）；単環式の少なくとも部分的に不飽和の５〜８員環、より好ましくは単環式の少なくとも部分的に不飽和の５〜６員環（フラニル、ピロリル、チオフェニル、オキサゾリル、ジヒドロ−オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル並びにジヒドロピリジニル及びテトラヒドロピリジニル、例えばフラニル、チオフェニル、ピリジニル、オキサゾリル、ジヒドロ−オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリル、例えばフラニル、チオフェニル、ピリジニル、オキサゾリル及びイミダゾリル、より好ましくはピリジニル、オキサゾリル及びイミダゾリルなど）；及び二環式８〜１０員環系（インドリル、ジヒドロインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プリニル及びシクロペンタピリジン（随意に部分的に不飽和であり得、好ましくはインドリルであり得る）など）が挙げられる。
【００３７】
明記された場合、ヘテロシクリル基は、一緒に縮合した３つの環を含む１３〜１５員三環式ヘテロシクリル基であり得る。適切な例としては、２つ又は１つの５〜６員ヘテロシクリル環に縮合した１つ又は２つのフェニル環、又は一緒に縮合した３つの５〜６員ヘテロシクリル環、例えばカルバゾリル基を含む不飽和異型が挙げられる。他の例としては、上記基の、部分的に不飽和の又は完全に飽和の誘導体が挙げられる。適切な１３〜１５員三環式のヘテロシクリル基はテトラヒドロピリドインドリルである。
【００３８】
明記された場合、ヘテロシクリル基は、１つ又は２つの環炭素原子が基（２つある場合には同じか又は異なってよく、＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択され得、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである）で置き換えられている５〜１２員の基であり得る。このような場合、好ましくは１つの環炭素原子は、＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基により置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。好ましくは、Ｒ１１は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、より好ましくは水素又はメチルである。これらの基が基礎とし得る適切なヘテロシクリル基としては、上記のヘテロシクリル基が挙げられる。炭素原子が＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)で置き換えられる場合、ヘテロシクリル環において今や環原子である炭素原子は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基で二置換され、スピロ化合物を形成する。
【００３９】
ヘテロシクリル基が基＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)を含む場合の好ましい例としては、オキソ−ジヒドロピリジニル、オキソ−ジヒドロインドリル、オキソ−ピペリジニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、メトキシイミノピペリジニル、メトキシイミノピロリジニル、メチレンピペリジニル及び１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デシルが挙げられる。
【００４０】
ヘテロシクリル又はアリール基又は部分は、置換されるか又は無置換であり得る。各環原子は、無置換であり得るか又は１つ又は２つの置換基を保持し得る。所望の場合、窒素原子は二置換され得、硫黄原子は置換され得、荷電ヘテロ原子を提供する。典型的には、ヘテロシクリル又はアリール基又は部分は、３つまでの置換基、例えば１つ又は２つの置換基を保持する。複素環は、その利用可能な環の位置のいずれかへの結合により、分子の残りの部分へ連結され得る。
【００４１】
適切な置換基としては、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、無置換のフェニル、Ｚ及び−Ｙ−Ｚが挙げられ、ここでＹ及びＺは先に定義された通りである。アリール又はヘテロシクリル基又は部分上の好ましい置換基は、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯＣＦ３、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’及び−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’から選択される無置換の置換基、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基（置換されていないか若しくはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される、１つ、２つ、３つ又は４つの、例えば１つ、２つ、又は３つの、例えば１つの、無置換の基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はヒドロキシル又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基により置換されている）から独立に選択される）；例えば、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’及び−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’から選択される無置換の置換基、又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基（置換されていないか若しくはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される、１つ、２つ、３つ又は４つ、例えば１つ、２つ、又は３つ、例えば１つの、無置換の基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）である。このようなアルキル又はアルコキシ置換基上の置換基は、本発明の一形態において、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ及び−ＣＯ２Ｒ’から選択され、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。アリール又はヘテロシクリル基上に３つ又は４つの置換基がある場合、好ましくはそれらは全てハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され、より好ましくはそれらは全てハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル又はＣ１−Ｃ２アルコキシから選択され、最も好ましくはそれらは、メチル基などのＣ１−Ｃ２アルキル基である。
【００４２】
アリール又はヘテロシクリル基又は部分上のより好ましい置換基の例は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノから選択される無置換の置換基であり、ここでＲ’及びＲ’’は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。いくつかの実施形態において、好ましい置換基としては、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ及びジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ基、より好ましくはアミノ基が挙げられ得る。
【００４３】
典型的には、０又は１つのシアノ置換基がある。典型的には０、１つ又は２つの、例えば０又は１つの、フェニル置換基がある。
【００４４】
最も好ましい置換基としては、１、２、３又は４のハロゲン原子、ヒドロキシル基、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣＦ３、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル及びペンチル基並びにそれらの異性体）若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、又は、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及び−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)基から選択される１つ若しくは２つの基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシが挙げられる。好ましい置換基の例としては、１、２、３又は４のハロゲン原子、ヒドロキシル基若しくはＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル及びペンチル基並びにそれらの異性体）又は、１つ若しくは２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で置換された適切なＣ１−Ｃ４アルキル又はアルコキシ基としては、１つ又は２つのＣ１−Ｃ２アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル又はアルコキシ基(例えばＣ１−Ｃ２アルキル基)、より好ましくは、単一のＣ１−Ｃ２アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル又はアルコキシ基（例えばＣ１−Ｃ２アルキル基）が挙げられる。特に好ましくは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
【００４５】
本明細書中で使用される場合、ハロゲンは、典型的には 塩素、フッ素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは塩素、フッ素又は臭素であり、より好ましくは塩素又はフッ素である。
【００４６】
好ましくは、Ｘは−ＮＲ８−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、好ましくは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、最も好ましくは−ＮＲ８−である。好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくは水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。
【００４７】
好ましくは、Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であり、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。好ましくは、Ｒ９は直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル基（置換されていないか又は末端炭素原子上で単一の置換基で置換されている）である。好ましい置換基は、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ及び−ＣＯ２Ｈである。好ましくはＸ１はＯである。
【００４８】
本発明の一実施形態において、Ｒ１は、水素、チアゾリル又は４−ヒドロキシ−フェニル以外である。別の実施形態において、Ｒ１はピリジル以外であり、具体的にはメトキシ−ピリジル、例えば６−メトキシ−ピリジル以外である。別の実施形態において、Ｒ１は、フェニル、１つのヘテロ原子を含む単環式、不飽和５〜８員ヘテロシクリル環、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、(無置換のＣ１−Ｃ２アルキレン)−フェニル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００４９】
一実施形態において、Ｒ１はフェニル、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２であり、ここでＡ１はフェニルであり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり、ここでＲ’及びＲ’’は水素並びにＣ１−Ｃ４アルキル基及び部分（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されている）から独立に選択され、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレン（置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）であり、且つＡ２はフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ、３つ又は４つのヘテロ原子を含む）である。
【００５０】
Ｒ１がフェニル、５〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２である場合、フェニル及びヘテロシクリル基又は部分Ｒ１、Ａ１及びＡ２は、典型的には、置換されていないか又は、無置換の基ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’及び−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’から、並びにＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される、１つ、２つ、３つ又は４つの、例えば１つ、２つ又は３つの、例えば１つの無置換の基で置換されている）から選択される、１つ、２つ又は３つの置換基で置換される（ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。好ましくは、フェニル及びヘテロシクリル基又は部分Ｒ１、Ａ１及びＡ２上の置換基は、無置換の基ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’及び−ＣＦ３から、並びにＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される、１〜４つの、例えば１つの無置換の基で置換されている）から選択される（ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。本発明の一形態において、フェニル及びヘテロシクリル基又は部分Ｒ１、Ａ１及びＡ２上のアルキル及びアルコキシ置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ及び−ＣＯ２Ｒ’から、例えばヒドロキシル、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、シアノ及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される置換基（複数可）を随意に有する（ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【００５１】
好ましくは基Ａ１は、無置換のフェニル、又は基−ＮＲ’Ｒ’’で置換されたフェニルであり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。一実施形態において、Ａ１は無置換のフェニルである。基Ａ２上の好ましい置換基はＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。基Ａ２上の置換基の特定の例はＣ１−Ｃ４アルキル及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)である。
【００５２】
別の実施形態において、Ｒ１がフェニル、５〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２である場合、フェニル及びヘテロシクリル基又は部分Ｒ１は、典型的には、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ及びフェニルから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の基、例えばハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ及びフェニルから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の基で置換されている（ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。この実施形態において、フェニル及びヘテロシクリル基又は部分上の置換基は、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される無置換の基、例えばハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される無置換の基である（ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【００５３】
Ｒ１がフェニル、５〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２である場合、シクロアルキル及びアルキル基及び部分Ｒ１は、典型的には、置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ又はＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)、例えばＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ又はジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノから選択される１つ又は２つの無置換の基で置換されている。
【００５４】
本発明の好ましい実施形態において、Ｒ１はフェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、ジヒドロインドリル、無置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ又は−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)で置換されている）、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２又は−Ｌ２−Ａ２であり、ここでＡ１は無置換のフェニル又は基−ＮＲ’Ｒ’’で置換されたフェニルであり（例えばＡ１は無置換のフェニルである)、Ｌ１は結合、−ＮＨ−、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり（例えばＬ１は結合、−ＮＨ−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’である)、ここでＲ’及びＲ’’は水素並びにＣ１−Ｃ４アルキル基及び部分から個別に選択され、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレン（置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）であり、且つＡ２はフェニル又は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ、３つ又は４つのヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロシクリル基である。この実施形態において、アリール及びヘテロシクリル基Ｒ１及びＡ２は、置換されていないか又は、無置換の基ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＮＳＯ２Ｒ’、−Ｏ(Ｃ２−Ｃ４アルケニル)、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’及びＣＦ３から、並びにＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、シアノ、−ＣＯＲ’及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される（例えばヒドロキシル、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、シアノ及び−ＣＯ２Ｒ’から選択される）１〜４つの、例えば１つの無置換の基で置換されている）から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。典型的には１つのみのシアノ置換基がある。
【００５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はフェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、無置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキル、ベンジル又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されている）である。この実施形態において、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル及びベンジル基は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ又は２つの無置換の置換基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。典型的には１つのみのシアノ置換基がある。
【００５６】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９及び−Ａ１０から選択される基であり、ここでｐ及びｑは同じか又は異なって０又は１を表す。Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５を表す場合、一実施形態において、ｐは１であり、且つqは０である。この場合、Ｒ１は−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ｌ３−Ａ５を表すか又は、Ｌ３が結合である場合、Ｒ１は−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５を表す。別の実施形態において、ｐは１であり、且つqは１である。この場合、Ｌ１は、典型的には結合であり、それゆえＲ１は−Ａ３−Ａ４−Ａ１１−Ｌ３−Ａ５を表す。更なる実施形態において、ｐ及びｑは何れも０であり、且つＬ１は結合であり、それゆえＲ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ５を表す。特定の一実施形態において、Ｌ３は結合であり、ｐは１であり、且つqは０であり、それゆえＲ１は−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５を表す。
【００５７】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ又は−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、好ましくはＡ３は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は５〜６員不飽和ヘテロシクリル基、より好ましくは無置換又は置換のフェニル又はピリジル環、例えばフェニル環である。Ａ３が置換されている場合、それは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノから、並びにＣ１−Ｃ６アルキル基（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されており、特にＡ３上の置換基は、無置換の置換基ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される）から選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ２アルキル)、−ＣＯ２Ｈ及びヒドロキシル、例えばＣ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基が挙げられる。
【００５８】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４又は−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、Ｌ３は結合、−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−又は−ＳＯ２−、例えば−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−であり、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表す。Ｌ３が−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−である場合、好ましくはＡｌｋ１は無置換のＣ１−Ｃ３、例えばＣ２−Ｃ３アルキレン基であり、各Ｈｅｔは同じか又は異なって、−Ｏ−又は−ＮＲ９−から選択され、ここでＲ９は好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ２アルキル、例えば水素又はメチルである。一実施形態において、−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−は−Ｏ−Ａｌｋ１−を表す。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、好ましくはＡｌｋ２は無置換のＣ２−Ｃ３アルキレン、具体的には基−Ｃ(Ｍｅ)２−である。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、Ｈｅｔは好ましくは−Ｏ−又は−ＮＲ９−であり、ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ２アルキルである。より好ましくはＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、より好ましくはＨｅｔは−Ｏ−である。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、Ａｌｋ３は好ましくは無置換のＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えば−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−基である。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、ｍ及びｎは同じか又は異なって０又は１を表す。一実施形態において、ｍ及びｎは何れも０であり、且つＬ３は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−であり得る。別の実施形態においてｍは１であり、且つｎは０である。更なる実施形態において、ｍ及びｎは何れも１である。Ｌ３が−Ａｌｋ４−である場合、Ａｌｋ４は好ましくは無置換のＣ１−Ｃ４、例えばＣ２−Ｃ３アルキレンであり、より好ましくは基−Ｃ(Ｍｅ)２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、より好ましくは基−Ｃ(Ｍｅ)２−である。
【００５９】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４又は−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、好ましくはＡ４は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜７員ヘテロシクリル基、例えば無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基である。より好ましくは、Ａ４は無置換又は置換のイミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル又はオキサゾリル基、例えば無置換又は置換のイミダゾリル、ピペリジニル又はピペラジニル基である。より好ましくはＡ４は、置換されていないか又は、ハロゲン原子又は、ヒドロキシル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＣＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル若しくは、１つ若しくは２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、例えば置換基は、ハロゲン原子又は、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル若しくは、１つ若しくは２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択される。一実施形態において、Ａ４は、置換されていないか又は１つ又は２つのＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されており、より好ましくはそれは置換されていないか又はプロピルなどの１つのＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されている。
【００６０】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７又は−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、Ｌ１は好ましくは結合又は基−ＮＲ’−若しくは−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。より好ましくはＬ１は結合又は基−ＮＨ−若しくは−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表し、より好ましくはここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって水素又はメチルを表す。なおより好ましくはＬ１は結合である。
【００６１】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、Ａ５は好ましくは無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル又はピペラジニル基、例えば無置換又は置換のモルホリニル又はピリジニル基である。より好ましくはＡ５は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。各置換基は、それ自体、置換されていなくてもよく、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)及びヒドロキシルから選択される更なる基により置換されていてもよい。一実施形態において、置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの無置換の置換基、より好ましくはメチル置換基が挙げられる。
【００６２】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、好ましくはＡ１１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は５〜６員不飽和ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフェニル又はピリジル環である。Ａ１１が置換されている場合、それは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノから、並びにＣ１−Ｃ６アルキル基（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されている）から選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基によって置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ２アルキル)、−ＣＯ２Ｈ及びヒドロキシル、例えばＣ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基が挙げられる。より好ましくは、Ａ１１は置換されていない。
【００６３】
Ｒ１が−Ａ６−Ｌ１−Ａ７である場合、好ましくはＡ６は、少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。より好ましくはＡ６は、それ自体は無置換の又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基で置換されたフェニル基である。より好ましくはＡ６は、単一の無置換の５〜６員ヘテロシクリル基のみで置換されたフェニル基であり、最も好ましくはＡ６は、単一の無置換のオキサゾリル基でのみ置換されたフェニル基である。
【００６４】
Ｒ１が−Ａ６−Ｌ１−Ａ７である場合、好ましくはＡ７は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のピペラジニル基である。より好ましくはＡ７は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基、より好ましくはメチルが挙げられる。
【００６５】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ４−Ａ８である場合、Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であり、ここで二重結合は基Ａ８に結合される。Ｒ１が−Ａ３−Ｌ４−Ａ８である場合、好ましくはＡ８は無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基、より好ましくは無置換のオキサゾリジニル基である。より好ましくはＡ８は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ、２つ又は３つの（より好ましくは３つの）無置換の置換基、より好ましくはメチル基が挙げられる。
【００６６】
Ｒ１が−Ａ３−Ｗである場合、Ｗは好ましくは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´の基であり、ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって水素又はＣ１−Ｃ２アルキルを表す。より好ましくはＲ１０は水素又はメチルであり、最も好ましくは水素である。より好ましくはＲ´´´は水素又はメチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００６７】
Ｒ１が−Ａ９である場合、好ましくはＡ９は無置換又は置換の８〜１２員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である。より好ましくはＡ９は無置換又は置換の８〜１２員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子がＣ(＝Ｏ)基で置き換えられている。好ましい８〜１２員ヘテロシクリル基としては、５〜６員ヘテロシクリル基に縮合したフェニル環、例えばインドリルが挙げられる。
【００６８】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、好ましくはＡ９は無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である。好ましいＡ９基としては、無置換又は置換のジオキソチオモルホリニル、メトキシイミノピペリジニル、メトキシイミノピロリジニル、メチレンピペリジニル、ジオキソアザスピロデシル及びオキサジヒドロピラゾリル基が挙げられる。Ａ９基は無置換であるか又は置換され得る；より好ましくはそれらは無置換である。
【００６９】
Ｒ１が−Ａ１０である場合、好ましくはＡ１０は先に記載したような無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり、より好ましくはそれは無置換又は置換のテトラヒドロピリドインドリルである。Ａ１０が置換されている場合、それは好ましくは１つ又は２つの無置換のＣ１−Ｃ４アルキル基により置換され、より好ましくは１つ又は２つの（最も好ましくは１つの）Ｃ１−Ｃ２アルキル基、特にエチルにより置換される。
【００７０】
別の実施形態において、Ｘが−ＮＲ８−であり、且つＲ８が水素又はメチルである場合、Ｒ１はフェニル、フェノール、安息香酸メチルエステル、ピリジル、ジメトキシフェニル、安息香酸−ブチルエステル、ジメトキシフェニル、シアノフェニル、メトキシピリジル、チエニルカルボン酸−メチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ−メチルベンズアミド、ベンズアミド、シクロヘキシル、イソプロピル、メチル、メトキシエチル又はトリルである。
【００７１】
典型的にはＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルであり、好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。或いは、ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、５〜１２員ヘテロシクリル基、例えば単環式、飽和、５〜８員ヘテロシクリル環（典型的には置換されていない）を共に形成する。ヘテロシクリル基は、典型的にはピペリジニル、モルホリニル、アゼパニル又はジヒドロインドリル、例えばピペリジニル、モルホリニル又はアゼパニルであり、好ましくはピペリジニルである。最も好ましくはＸは−ＮＲ８−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＸは−ＮＲ８−であり、且つＲ８は水素である。
【００７２】
一実施形態において、Ｒ２はフェニル、単環式５〜８員ヘテロシクリル環、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又は無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、例えばフェニル、単環式、不飽和５〜８員ヘテロシクリル環又は無置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。ヘテロシクリル環は、典型的にはピリジニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロピラニル又はピペリジニルである。フェニル及びヘテロシクリル基は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’又はシアノから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。典型的には１つのみのシアノ置換基がある。最も好ましくはＲ２は無置換のフェニルである。
【００７３】
別の実施形態において、Ｒ２は無置換又は置換のフェニル、無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、無置換又は置換のピリジニル若しくはピペリジニル、又は無置換のチオフェニル、フラニル若しくはテトラヒドロピラニル(例えば無置換又は置換のフェニル、無置換又は置換のピリジニル又は無置換のチオフェニル若しくはフラニル)であり、置換基はハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシ又はシアノ、例えばハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される。この実施形態においてＲ２は、例えば、無置換又は置換のフェニル又は無置換のピリジニル、チオフェニル若しくはフラニルである。
【００７４】
一実施形態において、Ｒ１が６−メトキシ−ピリジニルである場合、Ｒ２はピリジルではない。この実施形態において、典型的にはＲ１がメトキシ−ピリジルである場合、Ｒ２は無置換若しくは置換のフェニル又は無置換のチオフェニル若しくはフラニルであり、置換基はハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される。例えば、Ｒ１がピリジルである場合、Ｒ２は無置換若しくは置換のフェニル又は無置換のチオフェニル若しくはフラニルであり得、置換基はハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される。
【００７５】
別の実施形態において、Ｒ２は基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３である。Ｒ２が−Ｂ１−Ｂ２である場合、Ｂ１は典型的には無置換又は置換のフェニル基である。より好ましくはＢ１は無置換のフェニル基である。Ｒ２が−Ｂ１−Ｂ２である場合、Ｂ２は典型的には無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフェニル、ピペラジニル又はモルホリニル基、例えば無置換又は置換のフェニル又はピペラジニル基である。置換される場合、好ましい置換基は、ハロゲン原子並びにＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基、より好ましくはハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル若しくはＣ１−Ｃ２アルコキシ基、より好ましくはメチルなどのＣ１−Ｃ２アルキル基から選択される１つ又は２つの基である。
【００７６】
Ｒ２がＢ３である場合、典型的にはＢ３は５〜６員ヘテロシクリル基であり、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。好ましくはＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、より好ましくは水素又はメチルである。Ｒ２がＢ３である場合、より好ましくはＢ３は５〜６員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)−、＞Ｓ(＝Ｏ)２−、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)、＞Ｃ(ＮＲ１１)、＞Ｃ(＝ＣＨ２)又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)で置き換えられ、ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、より好ましくは１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)で置き換えられる。好ましいＢ３基はオキソ−ジヒドロピリジニルである。Ｒ２がＢ３である場合、Ｂ３は置換されないか又は置換され得る。好ましくはそれは置換されない。
【００７７】
典型的には、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６がアリール、ヘテロシクリル、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−アリール又は(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−ヘテロアリールである場合、それはフェニル、ベンジル又はピリジルである。典型的には、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの０、１つ又は２つ、好ましくは０又は１つはアリール、ヘテロシクリル、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−アリール又は(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−ヘテロシクリルである。好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの１つ以下がＮＯ２であり、且つＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの１つ以下がＣＮである。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は典型的には置換されない。
【００７８】
一実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はフェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を独立に表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここでＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの１つのみ又は２つがフェニル、ベンジル及びピリジルから選択される。
【００７９】
別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を独立に表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。更に別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ、例えば水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ４アルキル、好ましくは水素を独立に表す。
【００８０】
別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は上記定義された通りであり、Ｒ４は−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１である。Ｈｅｔは好ましくは−ＮＲ１２−又は−Ｏ−を表し、ここでＲ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくは水素である。より好ましくはＨｅｔは−Ｏ−である。Ａｌｋ５は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくはＣ３アルキレン基（好ましくはｎ−プロピレン）である。好ましくはＡｌｋ５は置換されない。Ａ１１は好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくはモルホリニルである。好ましくはＡ１１は置換されない。
【００８１】
別の実施形態において、Ｒ５及びＲ６は上記定義されたとおりであり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基、より好ましくはフェニル環を形成する。この実施形態において、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシ、より好ましくは水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ４アルキルを表し、最も好ましくはＲ５及びＲ６の両方が水素である。
【００８２】
典型的には、Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。別の実施形態においてＲ７は水素、ハロゲン又はＣ１−Ｃ４アルキル、好ましくは水素又はメチル、例えば水素を表す。Ｒ７が置換されることが可能な場合、それは典型的には置換されない。
【００８３】
更なる実施形態において、Ｒ７は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール、より好ましくはフェニル環を表す。より好ましくはＲ７は無置換のフェニル環を表す。別の実施形態において、Ｒ７は−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２を表す。Ａｌｋ６は好ましくは無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、最も好ましくはメチレンである。Ｌ５は好ましくは式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基を表し、ここでＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、より好ましくはここでＲ１３は水素である。より好ましくはＬ５は−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−を表す。Ａ１２は好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、最も好ましくはピペラジニル基である。Ａ１２が置換されている場合、それは好ましくは１つ又は２つのハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されており、ここでＣ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシ基はそれら自体置換されていない。より好ましくは、Ａ１２が置換されている場合、それは１つ又は２つのハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル若しくはＣ１−Ｃ２アルコキシ基で、より好ましくは１つ又は２つのＣ１−Ｃ２アルキル基、例えばメチルで置換されている。
【００８４】
典型的には、Ｚはハロゲン、ＯＲ’、ＳＲ’、−ＮＲ’Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’又はＣＮであり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００８５】
本発明の更に別の実施形態において、インドリジニル誘導体は式(Ｉ)のものであって、式中：
Ｘは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり；好ましくは−ＮＲ８−であり（ここでＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである）；
Ｒ１は水素又は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９若しくは−Ａ１０から選択される無置換若しくは置換の基を表し；
Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；且つ
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えばメチル）及びＣ１−Ｃ４アルコキシ（例えばメトキシ）から独立に選択される。
【００８６】
本発明の更に別の実施形態において、インドリジニル誘導体は式(ＩＡ)のものでる：
【００８７】
【化２】
2011523948.tif 000004
【００８８】
式中：
Ｘは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり；好ましくは−ＮＲ８−であり（ここでＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである）；
Ｒ１は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９若しくは−Ａ１０から選択される無置換若しくは置換の基を表し；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；且つ
Ｒ４は水素又はハロゲンである。
【００８９】
この実施形態において、Ｒ１が６−メトキシ−ピリジニルである場合、Ｒ２は典型的には無置換若しくは置換のフェニル又は無置換のチオフェニル若しくはフラニルである。この実施形態の別の形態において、Ｒ２は無置換若しくは置換のフェニル又は無置換のチオフェニル若しくはフラニルであり、置換基はハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される。
【００９０】
この実施形態及び他の実施形態において、Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ又は−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、好ましくはＡ３は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は５〜６員不飽和ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフェニル又はピリジル環、例えばフェニル環である。Ａ３が置換されている場合、それは好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノから、並びにＣ１−Ｃ６アルキル基（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されている）から選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基によって置換されており、特にＡ３上の置換基は無置換の置換基ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択され、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ２アルキル)、−ＣＯ２Ｈ及びヒドロキシル、例えばＣ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基が挙げられる。
【００９１】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４又は−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、Ｌ３は結合、−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−又は−ＳＯ２−、例えば−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−であり、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表す。Ｌ３が−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−である場合、好ましくはＡｌｋ１は無置換のＣ１−Ｃ３、例えばＣ２−Ｃ３アルキレン基であり、各Ｈｅｔは同じか又は異なって、−Ｏ−又は−ＮＲ９−から選択され、ここでＲ９は好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ２アルキル、例えば水素又はメチルである。一実施形態において、−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−は−Ｏ−Ａｌｋ１−を表す。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、好ましくはＡｌｋ２は無置換のＣ２−Ｃ３アルキレン、特に基−Ｃ(Ｍｅ)２−を表す。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、Ｈｅｔは好ましくは−Ｏ−又は−ＮＲ９−である（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ２アルキルである）。より好ましくはＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、より好ましくはＨｅｔは−Ｏ−である。Ｌ３が−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、Ａｌｋ３は好ましくは無置換のＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えば−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−基である。Ｌ３が −(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−である場合、ｍ及びｎは同じか又は異なって、０又は１を表す。一実施形態において、ｍ及びｎはいずれも０であり、Ｌ３は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−であり得る。別の実施形態においてｍは１であり、且つｎは０である。更なる実施形態において、ｍ及びｎはいずれも１である。Ｌ３が−Ａｌｋ４−である場合、Ａｌｋ４は好ましくは無置換のＣ１−Ｃ４、例えばＣ２−Ｃ３アルキレンであり、より好ましくは基−Ｃ(Ｍｅ)２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、より好ましくは基−Ｃ(Ｍｅ)２−である。
【００９２】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４又は−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、好ましくはＡ４は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜７員ヘテロシクリル基、例えば無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基である。より好ましくは、Ａ４は無置換又は置換のイミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル又はオキサゾリル基、例えば無置換又は置換のイミダゾリル、ピペリジニル又はピペラジニル基である。より好ましくはＡ４は、置換されていないか又は、ハロゲン原子又は、ヒドロキシル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−ＣＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル若しくは、１つ若しくは２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、例えば置換基は、ハロゲン原子又は、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル若しくは、１つ若しくは２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され得る。一実施形態において、Ａ４は置換されていないか又は１つ又は２つのＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されており、より好ましくはそれは置換されていないか又は１つのＣ１−Ｃ４アルキル基（プロピルなど）により置換されている。
【００９３】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７又は−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、Ｌ１は好ましくは結合又は基−ＮＲ’−若しくは−ＣＯＮＲ’Ｒ’’である（ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す）。より好ましくはＬ１は結合又は基−ＮＨ−若しくは−ＣＯＮＲ’Ｒ’’である（ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表し、より好ましくはここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって、水素又はメチルを表す）。なおより好ましくはＬ１は結合である。
【００９４】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、Ａ５は好ましくは無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル又はピペラジニル基、例えば無置換又は置換のモルホリニル又はピリジニル基である。より好ましくはＡ５は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。各置換基はそれ自体、置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４アルキル)及びヒドロキシルから選択される更なる基により置換されていてもよい。一実施形態において、置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの無置換の置換基、より好ましくはメチル置換基が挙げられる。
【００９５】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５である場合、好ましくはＡ１１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は５〜６員不飽和ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフェニル又はピリジル環である。Ａ１１が置換されている場合、それは好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノから、並びにＣ１−Ｃ６アルキル基（置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されている）から選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基によって置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ２アルキル)、−ＣＯ２Ｈ及びヒドロキシル、例えばＣ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基が挙げられる。より好ましくは、Ａ１１は置換されていない。
【００９６】
Ｒ１が−Ａ６−Ｌ１−Ａ７である場合、好ましくはＡ６はＣ６−Ｃ１０アリール（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）である。より好ましくはＡ６はフェニル基（それ自体は無置換の又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基で置換されている）である。より好ましくはＡ６はフェニル基（単一の無置換の５〜６員ヘテロシクリル基のみで置換されている）であり、最も好ましくはＡ６はフェニル基（単一の無置換のオキサゾリル基のみで置換されている）である。
【００９７】
Ｒ１が−Ａ６−Ｌ１−Ａ７である場合、好ましくはＡ７は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のピペラジニル基である。より好ましくはＡ７は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ又は２つの（より好ましくは１つの）無置換の置換基、より好ましくはメチルが挙げられる。
【００９８】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ４−Ａ８である場合、Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であり、ここで二重結合は基Ａ８に結合される。Ｒ１が−Ａ３−Ｌ４−Ａ８である場合、好ましくはＡ８は無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換のオキサゾリジニル基である。より好ましくはＡ８は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’、ヒドロキシル及びシアノ、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣＯＲ’及びシアノから選択される１つ、２つ又は３つの無置換の置換基により置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。最も好ましい置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びヒドロキシルから選択される１つ、２つ又は３つの（より好ましくは３つの）無置換の置換基、より好ましくはメチル基が挙げられる。
【００９９】
Ｒ１が−Ａ３−Ｗである場合、Ｗは好ましくは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ２アルキルを表す）の基である。より好ましくはＲ１０は水素又はメチルであり、最も好ましくは水素である。より好ましくはＲ´´´は水素又はメチルであり、最も好ましくはメチルである。
【０１００】
Ｒ１が−Ａ９である場合、好ましくはＡ９は無置換又は置換の８〜１２員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている。より好ましくはＡ９は無置換又は置換の８〜１２員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子がＣ(＝Ｏ)基で置き換えられている。好ましい８〜１２員ヘテロシクリル基としては、５〜６員ヘテロシクリル基に縮合したフェニル環、例えばインドリルが挙げられる。
【０１０１】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ１−Ａ９である場合、好ましくはＡ９は無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル基であり、ここで１つの環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている。好ましいＡ９基としては、無置換又は置換のジオキソチオモルホリニル、メトキシイミノピペリジニル、メトキシイミノピロリジニル、メチレンピペリジニル、ジオキソアザスピロデシル及びオキサジヒドロピラゾリル基が挙げられる。Ａ９基は置換されないか又は置換され得る；より好ましくはそれらは置換されない。
【０１０２】
Ｒ１が−Ａ１０である場合、好ましくはＡ１０は先に記載したような無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり、より好ましくはそれは無置換又は置換のテトラヒドロピリドインドリルである。Ａ１０が置換されている場合、それは好ましくは１つ又は２つの無置換のＣ１−Ｃ４アルキル基によって、より好ましくは１つ又は２つの（最も好ましくは１つの）Ｃ１−Ｃ２アルキル基、具体的にはエチルによって置換されている。
【０１０３】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表し、
Ｌ３は結合又は式−(Ｈｅｔ)ｒ−Ａｌｋ１−(Ｈｅｔ)ｓ−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−、−Ａｌｋ４−若しくは−ＳＯ２−の基、好ましくは式−Ｏ−Ａｌｋ１−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−の基であって、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ、ｎ、ｒ及びｓは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）を表し；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７及びＡ１１は同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す）の基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基（ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている）であり；
（ｉ）Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し、且つＲ４はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ又は式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１（ここでＨｅｔは−ＮＲ１２又は−Ｏ−であって、Ｒ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａｌｋ５はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、且つＡ１１はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表すか、又は（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２（ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレン基であり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１０４】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、より好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表し；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、又はハロゲンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレン基であり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１０５】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルである。より好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。好ましくはＸは−ＮＨ−である。
【０１０６】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＸ１はＯ又はＮＯＲ９であり、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。より好ましくはＸ１はＯである。
【０１０７】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、例えば無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。より好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、５〜１２員ヘテロシクリル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基；例えば無置換又は置換のＣ１−Ｃ２アルキル、フェニル又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。環状基上の好ましい置換基としては、１つ又は２つの（より好ましくは１つの）ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基、より好ましくは塩素原子又はメチル基が挙げられる。好ましくは、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル（例えばＣ１−Ｃ２アルキル、最も好ましくはメチル）である場合、それは置換されていない。好ましい５〜１２員ヘテロシクリル基としてはピリジニル、ピリミジニル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロピラニル及びピペリジニル、例えばピリジニル、ピリミジニル及びジヒドロインドリルが挙げられる。
【０１０８】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか、或いはＲ３及びＲ４は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基を共に形成する。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表すか、或いはＲ３及びＲ４は無置換又は置換のフェニル基を共に形成する。Ｒ３及びＲ４がフェニル基を共に形成する場合、好ましくはそれは置換されていない。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシ、例えば水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ３及びＲ４は水素である。
【０１０９】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２ 、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシ、例えば水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ５及びＲ６は水素である。
【０１１０】
Ｒ１が−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−(Ａ４)ｐ−(Ａ１１)ｑ−Ｌ３−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０である場合、好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３であり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシであり、より好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、最も好ましくは水素である。
【０１１１】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３を表す場合、好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は式−Ｏ−Ａｌｋ１−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−の基であって、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ及びｎは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）を表し；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ７は同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す）の基であり；
（ｉ）Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し、且つＲ４はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ又は式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１（ここでＨｅｔは−ＮＲ１２又は−Ｏ−であって、Ｒ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａｌｋ５はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、且つＡ１１はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表すか、又は（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２（ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１１２】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、より好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ１及びＲ８は、水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表し；
又はＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ａ２は置換又は無置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ3、又は−Ｙ−Ｚを表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１１３】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルである。より好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。好ましくはＸは−ＮＨ−である。
【０１１４】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＸ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。より好ましくはＸ１はＯである。
【０１１５】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＲ１は水素であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０から選択される無置換又は置換の基である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり、且つＡ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合であり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、且つＲ’及びＲ’’は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。最も好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル基又は基−Ａ１−Ａ２であり、ここでＡ１は無置換のフェニルであり、且つＡ２は無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリル（特にモルホリニル、オキサゾリル又はピペラジニル、例えばモルホリニル又はオキサゾリル）である。Ａ２上の置換基は、好ましくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルから選択される。
【０１１６】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか、又はＲ３及びＲ４は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基を共に形成する。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表すか、又はＲ３及びＲ４は無置換又は置換のフェニル基を共に形成する。Ｒ３及びＲ４がフェニル基を共に形成する場合、好ましくはそれは置換されていない。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ３及びＲ４は水素である。
【０１１７】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ５及びＲ６は水素である。
【０１１８】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３であり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシであり、より好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、最も好ましくは水素である。
【０１１９】
Ｒ２が基−Ｂ１−Ｂ２又は−Ｂ３−である場合、好ましくはＲ８は水素である。
【０１２０】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は、水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は式−Ｏ−Ａｌｋ１−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−の基であって、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ及びｎは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）を表し；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ７は同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられ；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す）の基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基（ここで１又は２の環炭素原子は＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている）であり；
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２（ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１２１】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、より好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ１及びＲ８は、水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、或いはＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ａ２は置換又は無置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、又はハロゲンであり；
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ3、又は−Ｙ−Ｚを表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１２２】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルである。より好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。好ましくはＸは−ＮＨ−である。
【０１２３】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＸ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。より好ましくはＸ１はＯである。
【０１２４】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＲ１は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０から選択される無置換又は置換の基である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり、且つＡ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合であり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、且つＲ’及びＲ’’は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。最も好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル基又は基−Ａ１−Ａ２であり、ここでＡ１は無置換のフェニルであり、且つＡ２は無置換の５〜６員ヘテロシクリル（特にモルホリニル又はオキサゾリル）である。
【０１２５】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。より好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ２アルキル、フェニル又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。環状基上の好ましい置換基としては１つ又は２つの（より好ましくは１つの）ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基、より好ましくは塩素原子又はメチル基が挙げられる。好ましくはＲ２がＣ１−Ｃ２アルキル（最も好ましくはメチル）である場合、それは置換されていない。好ましい５〜１２員ヘテロシクリル基としてはピリジニル、ピリミジニル及びジヒドロインドリルが挙げられる。
【０１２６】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ５及びＲ６は水素である。
【０１２７】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３であり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシであり、より好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、最も好ましくは水素である。
【０１２８】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する環炭素原子と共に、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基を形成する場合、好ましくはＲ８は水素である。
【０１２９】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は式−Ｏ−Ａｌｋ１−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−の基であり、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ及びｎは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）を表し；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ７は同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す）の基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基（ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている）であり；
Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、−Ｙ−Ｚ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２（ここでＡｌｋ６はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、Ｌ５は式−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＮＲ１３−Ｃ(＝Ｏ)−の基であり、且つＲ１３は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ１２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）の基を表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１３０】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、より好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、或いはＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ａ２は置換又は無置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、又はハロゲンであり；
Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し；
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ3、又は−Ｙ−Ｚを表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１３１】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルである。より好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。好ましくはＸは−ＮＨ−である。
【０１３２】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＸ１はＯ又はＮＯＲ９であり、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。より好ましくはＸ１はＯである。
【０１３３】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＲ１は水素、或いはＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０から選択される無置換又は置換の基である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり、且つＡ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合であり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、且つＲ’及びＲ’’は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。最も好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル基又は基−Ａ１−Ａ２であり、ここでＡ１は無置換のフェニルであり、且つＡ２は無置換の５〜６員ヘテロシクリル（特にモルホリニル又はオキサゾリル）である。
【０１３４】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。より好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ２アルキル、フェニル又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。環状基上の好ましい置換基としては１つ又は２つの（より好ましくは１つの）ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基、より好ましくは塩素原子又はメチル基が挙げられる。好ましくはＲ２がＣ１−Ｃ２アルキル（最も好ましくはメチル）である場合、それは置換されていない。好ましい５〜１２員ヘテロシクリル基としてはピリジニル、ピリミジニル及びジヒドロインドリルが挙げられる。
【０１３５】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＲ３はフェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ３水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。最も好ましくはＲ３は水素である。
【０１３６】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基である場合、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ５及びＲ６は水素である。
【０１３７】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３であり、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ７は水素、ハロゲン、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシであり、より好ましくは水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、最も好ましくは水素である。
【０１３８】
Ｒ４が式−Ｈｅｔ−Ａｌｋ５−Ａ１１の基を表す場合、好ましくはＲ８は水素である。
【０１３９】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
（ｉ）Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、（ｉｉ）Ｒ１は−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０を表し、且つＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を表すか、或いは（ｉｉｉ）ＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得るかのいずれかであり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ｌ３は式−Ｏ−Ａｌｋ１−、−(Ａｌｋ２)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｈｅｔ−(Ａｌｋ３)ｎ−又は−Ａｌｋ４−の基であり、ここでＡｌｋ１、Ａｌｋ２、Ａｌｋ３及びＡｌｋ４は同じか又は異なって、無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン基を表し、ｍ及びｎは同じか又は異なって、０又は１を表し、且つＨｅｔは−Ｏ−又は−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）を表し；
Ｌ４はイミノ基−Ｎ＝であって、ここで二重結合は基Ａ８に結合され；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ７は同じか又は異なって、無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ６はＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基（少なくとも、それ自体が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基で置換されている）であり；
Ａ８は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ａ９は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基であって、ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられており；
Ａ１０は無置換又は置換の三環式の１３〜１５員ヘテロシクリル基であり；
Ｗは式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１０−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ´´´（ここでＲ１０及びＲ´´´は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す）の基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、ハロゲン又は式−Ｂ１−Ｂ２若しくは−Ｂ３の基であり；
Ｂ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり；
Ｂ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｂ３は無置換又は置換の５〜１２員ヘテロシクリル基（ここで１又は２の環炭素原子が＞Ｃ(＝Ｏ)、＞Ｓ(＝Ｏ)２、＞Ｃ(＝ＮＯＲ１１)（ここでＲ１１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）、＞Ｃ＝ＣＨ２又は＞Ｃ(−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−)から選択される基で置き換えられている）であり；
Ｒ３及びＲ４は同じか又は異なって、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１４０】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、より好ましい化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であって、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ１及びＲ８は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表すか、又はＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ａ２は置換又は無置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、又はハロゲンであり；
Ｒ３及びＲ４は同じか又は異なって、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを表し；
Ｒ５及びＲ６はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表す。
【０１４１】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルである。より好ましくはＸは−ＮＲ８−又は−Ｏ−であり、且つＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、より好ましくはＲ８は水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、最も好ましくはＲ８は水素である。好ましくはＸは−ＮＨ−である。
【０１４２】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＸ１はＯ又はＮＯＲ９であり、ここでＲ９は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル（置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２(Ｃ１−Ｃ４アルキル)から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されている）である。より好ましくはＸ１はＯである。
【０１４３】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＲ１は水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、−Ｙ−Ｚ、−Ａ３−Ｌ３−Ａ４、−Ａ３−Ｌ１−Ａ４−Ａ５、−Ａ６−Ｌ１−Ａ７、−Ａ３−Ｌ４−Ａ８、−Ａ３−Ｗ、−Ａ９、−Ａ３−Ｌ１−Ａ９又は−Ａ１０から選択される無置換又は置換の基である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり、且つＡ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合であり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。より好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル環又は基Ａ１−Ｌ１−Ａ２（ここでＡ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり、Ｌ１は結合、−ＮＲ’−又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、且つＲ’及びＲ’’は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、且つＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基である）である。最も好ましくはＲ１は無置換又は置換のフェニル基又は基−Ａ１−Ａ２であり、ここでＡ１は無置換のフェニルであり、且つＡ２は無置換の５〜６員ヘテロシクリル（特にモルホリニル又はオキサゾリル）である。
【０１４４】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。より好ましくはＲ２は無置換又は置換のＣ１−Ｃ２アルキル、フェニル又は５〜１２員ヘテロシクリル基である。環状基上の好ましい置換基としては１つ又は２つの（より好ましくは１つの）ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基、より好ましくは塩素原子又はメチル基が挙げられる。好ましくはＲ２がＣ１−Ｃ２アルキル（最も好ましくはメチル）である場合、それは置換されていない。好ましい５〜１２員ヘテロシクリル基としてはピリジニル、ピリミジニル及びジヒドロインドリルが挙げられる。
【０１４５】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか、又はＲ３及びＲ４は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基を共に形成する。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表すか、或いはＲ３及びＲ４は無置換又は置換のフェニル基を共に形成する。Ｒ３及びＲ４がフェニル基を共に形成する場合、好ましくはそれは置換されていない。より好ましくはＲ３及びＲ４は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ３及びＲ４は水素である。
【０１４６】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、フェニル、ベンジル、ピリジル、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＦ３を表し、ここでＲ’及びＲ’’は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。より好ましくはＲ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素、無置換のＣ１−Ｃ４アルキル又は無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシを表す。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なって、水素又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキルを表す。最も好ましくはＲ５及びＲ６は水素である。
【０１４７】
Ｒ７がＣ６−Ｃ１０アリール又は式−Ａｌｋ６−Ｌ５−Ａ１２の基を表す場合、好ましくはＲ８は水素である。
【０１４８】
好ましい実施形態において、式(Ｉ)のインドリジン誘導体並びにそれらの医薬上及び農業上許容される塩は以下から選択される:
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−ピロロ[１，２−ａ]キノリン−１−イル)−アセトアミド、
２−[６−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−２−フェニル−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−メチル−１−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−メチル−１−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸２−フェニル−３−フェニルアミノオキサリル−インドリジン−１−イルメチルエステル、
２−(２−ビフェニル−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−オキサゾール−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−インドリジン−３−イル}−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−オキソ−２−[２−(２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−{４−[３−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−プロポキシ]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−イソプロピル−４−[３−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−プロポキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−ヒドロキシ−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル、
２−イソプロピル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
２−メチル−２−{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[１−(２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[１−(２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−[１−(４−イソプロピル−２−メチル−イミダゾール−１−イル)−１−メチル−エチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−[４−(４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−３−オキサゾール−２−イル−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[３，４，４−トリメチル−オキサゾリジン−(２Ｚ)−イリデンアミノ]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−(２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
Ｎ−[４−(１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メトキシイミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(Ｚ)−メトキシイミノ]−ピロリジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチレン−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４．５]デシ−８−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２−エチル−２、３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４，３−ｂ]インドール−７−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−メチル−２−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル、
ジエチル−カルバミン酸−５−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−イソキサゾール−３−イルエステル、
Ｎ−{４−[(４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル)−(２−エトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−４−(２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−オキサゾール−２−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(３−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２イル メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３イル)−アセトアミド、
４−[４−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(４−チオフェン−２−イルメチルピペラジン−１−イル)フェニル]アセトアミド、
Ｎ−[５−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−ぺリジン−２−イル]−２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[５−(２−フラン−２−イル−メチル−ピペラジン−イル)−ぺリジン−２−イル]−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(２−ピリジン−イル−エチル)−ペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−{４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル}−ピリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−フラン−２−イル−エチル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−フラン−２−イル−エチル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２−メチル−アリル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−[２−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３イル)−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)フェニル]アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチレン−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−[２−(２−メチル−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{３−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{５−[４−(２，２−ジメチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(ピリジン−３−スルホニル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−{４−[４−(テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−シクロプロピル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−[２−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−{６−[(２−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−３−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ブチル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(５−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−{４−[２−(２−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−６−メチル−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(５−モルホリン−４−イル−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−ヒドロキシ−４'，６'−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２']−ビピリジニル−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
Ｎ−[４−(４−{６−[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[６−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[６−(２−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[４−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[２−(ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−アセトアミド、
Ｎ−{４−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、及び
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル−アミノ)−エチル アミノ]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド。
【０１４９】
以下の化合物も本発明において有用である可能性があり、後述の実施例において定義するものに類似したプロセスにより作られ得る:
２−[６−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−２−フェニル−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸２−フェニル−３−フェニルアミノオキサリル−インドリジン−１−イルメチルエステル、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２−エチル−２、３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４，３−ｂ]インドール−７−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(Ｚ)−メトキシイミノ]−ピロリジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−[２−(２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−インドリジン−３−イル}−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(5、６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，５−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−[１，４]ジアゼパン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４−エチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(６−エチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−{４−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−[１，４]ジアゼパン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[２−メチル−４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{２−メチル−４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{２−メチル−４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−メチル−４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−メチル−４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−メチル−４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−メトキシメチル−４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−メトキシメチル−４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{３−メトキシメチル−４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−２−メチル−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−(６−フルオロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロペンチル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−シクロヘキシル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−(２−イソプロピル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−３−メトキシメチル−フェニル}−２−オキソ−２−[２−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−インドリジン−３−イル]−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−[４−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エトキシ}−フェニル)−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
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Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ)−エトキシ]−フェニル}−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[２−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ)−エチルアミノ]−フェニル}−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
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Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{２−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−エチルアミノ}−フェニル)−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−フェニル)−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−[１，４]ジアゼパン−１−イル]−フェニル}−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−クロロ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、及び
Ｎ−[４−({３−[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−アミノ]−プロピル}−メチル−アミノ)−フェニル]−２−(１−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド
並びにそれらの医薬上許容される塩及び農業上許容される塩。
【０１５０】
他の特に好ましい化合物へのこれらの化合物の構造類似性は、それらが同じ薬理効果を有する可能性があることも意味する。
【０１５１】
従って、後述の実施例のセクションを参照して、それらの製造のための適切なスキーム及びプロセスは以下である:
【０１５２】
(a)    ２−[６−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−２−フェニル−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド
【０１５３】
【化３】
2011523948.tif 000005
【０１５４】
出発物質、５−メトキシ−２−メチルピリジン、は商業的に入手可能である。工程1は参考例264（ピリジンのアルキル化）に類似している。工程2は参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程3はジクロロメタン中の試薬三臭化ホウ素を必要とする。工程4は４−(３−クロロ−プロピル)−モルホリンを用いる参考例101に類似している。工程5は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程6は実施例1（酸塩化物とのアニリンカップリング）に類似している。
【０１５５】
(b)    ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸２−フェニル−３−フェニルアミノオキサリル−インドリジン−１−イルメチルエステル
【０１５６】
【化４】
2011523948.tif 000006
【０１５７】
出発物質、２−ピリジン−２−イル−エタノール及び４−メチル−ピペラジン−１−カルボニルクロライド、は商業的に入手可能である。工程1はトリエチルアミン/DCMを用いるカルバメートの調製を記載する。工程2は参考例264（ピリジンのアルキル化）に類似している。工程3は参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程4は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程5は実施例1（酸塩化物とのアニリンカップリング）に類似している。
【０１５８】
(c)    ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４，３−ｂ]インドール−７−イル)−２−オキソ−アセトアミド
【０１５９】
【化５】
2011523948.tif 000007
【０１６０】
この化合物の調製のためのこの出発物質はSynthetic Communications (2003), 33(21), 3707−3716に従って調製される。次いでそれは、実施例1に従って、参考例308において調製された酸塩化物とカップリングされる。
【０１６１】
(d)    Ｎ−(４−{３−[(Ｚ)−メトキシイミノ]−ピロリジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
【０１６２】
【化６】
2011523948.tif 000008
【０１６３】
工程1は参考例61に類似している。工程2は参考例166に類似している、ニトロ基のラネーニッケル還元を記載する。工程3は参考例247 (オキシムの調製) に類似している。最終化合物の調製は実施例1に類似している。
【０１６４】
(e)    Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
【０１６５】
【化７】
2011523948.tif 000009
【０１６６】
出発物質、４−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニルアミンは、商業的に入手可能である。次いで最終化合物は実施例1に類似のプロセスによる１工程で調製される。
【０１６７】
(f)    Ｎ−[４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
【０１６８】
【化８】
2011523948.tif 000010
【０１６９】
出発物質、４−(２−クロロ−エチル)−モルホリン塩酸塩は、商業的に入手可能である。工程1は参考例101 (フェノールのアルキル化) に類似している。工程2はニトロ基のラネーニッケル還元を記載する参考例166に類似している。工程3は実施例1に類似している。
【０１７０】
(g)    ２−オキソ−２−[２−(２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−フェニル−アセトアミド
【０１７１】
【化９】
2011523948.tif 000011
【０１７２】
出発物質、３−(２−ブロモ−アセチル)−１Ｈ−ピリジン−２−オンは、商業的に入手可能である。工程1は参考例264（ピリジンのアルキル化）に類似している。工程2は参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程3は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程4は実施例1に類似している。
【０１７３】
(h)    ２−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−インドリジン−３−イル}−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド
【０１７４】
【化１０】
2011523948.tif 000012
【０１７５】
出発物質は参考例297の化合物、[２−(４−ブロモ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−オキソ−アセチルクロライド、及びアニリンから調製され得る。工程1は、例えば、100℃におけるＮ−メチルピペラジン、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライド、炭酸セシウム及びDMF/トルエンを用いるバックワルド（Buchwald）反応を記載する。
【０１７６】
本発明の別の実施形態において、好ましいインドリジン化合物は式(Ｉ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩であり、式中：
Ｘは結合、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＳＯ２−であり；
Ｘ１はＯ又はＮＯＲ９であって、ここでＲ９は水素又は無置換若しくは置換のＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ１及びＲ８は、水素、又はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ａ１−Ｌ１−Ａ２、−Ｌ２−Ａ２、−ＣＯＲ’、及び−Ｙ−Ｚから選択される無置換又は置換の基を独立に表し；
又はＸがＮＲ８である場合、Ｒ１及びＲ８は、それらが結合する窒素と共に、無置換又は置換の、芳香族又は非芳香族の５〜１２員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ａ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン基であり；
Ｌ１は結合、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＯＮＲ’Ｒ’’−であり；
Ｌ２は置換又は無置換のＣ１−Ｃ４アルキレン又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基であり；
Ａ２は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員−ヘテロシクリル基であり、ここで（ｉ）Ａ２は、無置換の置換基ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はＣ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル及びペンチル基並びにそれらの異性体）又は１つ又は２つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択される３つ又は４つの、より好ましくは４つの、置換基により置換されているか；又は（ｉｉ）Ａ２は１つ又は２つの、より好ましくは１つの、置換基（Ｃ４−Ｃ８アルキル基、より好ましくは無置換のＣ４−Ｃ８アルキル基、より好ましくは無置換のＣ５アルキル基である）により置換されているかのいずれかであり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される無置換若しくは置換の基、又はハロゲンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１２員ヘテロシクリル基、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、−(Ｃ１−Ｃ４アルキレン)−(５〜１２員ヘテロシクリル)、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ３、又は−Ｙ−Ｚを独立に表し；
Ｒ７は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−ＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＦ3、又は−Ｙ−Ｚを表し；
ＹはＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン又はＣ２−Ｃ８アルキニレンであり；
Ｚはハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＮ、−ＣＦ３ −ＮＳＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’又は−ＣＲ’＝ＮＯＲ’’であり；且つ
Ｒ’及びＲ’’は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルを独立に表し、但し、該化合物は、
Ｎ−(２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸プロピルエステル、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸メチルエステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸ブチルエステル、
Ｎ−(３−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−シアノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミノ]−ベンズアミド、
５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−、４−ジメトキシ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−チオフェン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(２−フラン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−４−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−２−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
オキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−チオ酢酸Ｓ−(２−メトキシ−フェニル)エステル、
４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトキシ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ−シクロヘキシル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−ピペリジン−１−イル−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(６−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(７−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(６−メチル−２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸エチルエステル、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−フルオロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(２−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
１−(２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−(４−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３，４，５−トリメトキシ−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[３−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｍ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(８−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−ｐ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−[３−(２−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−２−(６−メトキシ−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−メトキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−[２−(３−シアノ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(５−クロロ−２−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸、
Ｎ−(２−アリルオキシ−４−フルオロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−プロピオン酸エチルエステル、
２−メチル−２−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル、
Ｎ−(４−{１−[(Ｅ／Ｚ)−ヒドロキシイミノ]−エチル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−イソプロピル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−２−ジメチルアミノ−エトキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[(Ｅ／Ｚ)−３−ジメチルアミノ−プロポキシイミノ]−Ｎ−(４−メトキシ−フェニル)−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アリル−４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(１−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
４−[１−(４−メトキシ−フェニルカルバモイル)−１−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−メト−(Ｅ／Ｚ)−イリデンアミノオキシ]−酪酸、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チオモルホリン−４−イル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(２，３，４−トリメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピロリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−ベンズアミド、
Ｎ−[４−(２−メチル−[１，３]ジオキソラン−２−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
ジエチル−カルバミン酸３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニルエステル、
Ｎ−(３−アセチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
１−メチル−４−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−チオモルホリン−１−イウム、
Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(４−オキソ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−ジメチルアミノ−５−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−安息香酸、
１−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(ピリミジン−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(２，４−ジフルオロ−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノメチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−アセチル−４−メトキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−[２−(２−メチル−ピリジン−３−イル)−インドリジン−３−イル]−２−オキソ−Ｎ−[４−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[４−(２−オキソ−プロピル)−フェニル]−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(チアゾール−２−イルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
２−オキソ−Ｎ−[６−(２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ)−ピリジン−３−イル]−２−(２−ｏ−トリル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−[４−(３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(６−ジプロピルアミノ−ピリジン−３−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジエチルアミノ−３−メチル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−オキサゾール−５−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(４−ジメチルアミノ−３−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−チアゾール−２−イル−フェニル)−アセトアミド、
１−モルホリン−４−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
１−アゼパン−１−イル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−エタン−１，２−ジオン、
Ｎ−エチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
Ｎ−(１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
６−ヒドロキシ−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
５−メチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
エチル ２−(２，５−ジメチルインドリジン−３−イル)−２−オキソアセテート、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−(ｐ−クロロフェニル)− ３−インドリジングリオキシル酸、
２−(ｐ−ブロモフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸、
１−[[１−(ｐ−クロロフェニル)−２−(ｐ−ニトロフェニル)−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
１−[[２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジニル]グリオキシロイル]−ピペリジン、
２−(ｐ−ニトロフェニル)−１−フェニル−３−インドリジングリオキシル酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−(２−メチルインドリジン−３−イル)−２−オキソ酢酸、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチアゾリル)−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチル−５−ニトロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−安息香酸３−[[オキソ−(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−[２−(１，１−ジメチルエチル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ブロモフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
３，５−ジメチル−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−ピペリジン、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[(４−ニトロベンゾイル)オキシ]エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸(２−フルオロフェニル)メチルエステル、
４−フルオロ−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸シクロペンチルエステル、
２−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
４−(１，１−ジメチルエチル)−安息香酸２−[[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]アミノ]エチルエステル、
１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−４−フェニル−ピペラジン、
２，６−ジメチル−４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−エトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４−ピペリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[３−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−４−メチルフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−メチル−３−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２−クロロ−３−ピリジニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−２−(４−モルホリニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(３−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−クロロ−２−ニトロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３−[(２，６−ジメチル−４−モルホリニル)スルホニル]−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，５−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[４−[(ジエチルアミノ)スルホニル]フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(３，４−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−(２−フェノキシフェニル)−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[５−(１，１−ジメチルエチル)−２−メトキシフェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[４−(１−ピペリジニルスルホニル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(２，３−ジメチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−２−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−クロロ−５−(４−モルホリニルスルホニル)フェニル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２，３−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
３，４−ジクロロ−安息香酸３−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]プロピルエステル、
Ｎ−(２，４−ジメトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−(４−クロロフェニル)−アルファ−オキソ−Ｎ−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[２−(４−クロロフェニル)−３−インドリジニル]オキソアセチル]−モルホリン、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−インドリジンアセトアミド、
４−[[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]アミノ]−安息香酸メチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸、
Ｎ−(２−メトキシフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−１−ナフタレニル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−イソキノリン、
Ｎ−(１−シアノ−１−メチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(２−フェニルエチル)−３−インドリジンアセトアミド、
ヘキサヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−１Ｈ−アゼピン、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−３−インドリジンアセトアミド、
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−キノリン、
Ｎ−(６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−２−チアゾリル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[(４−ブロモフェニル)メチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−(１，１−ジメチルエチル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−ブチル−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ−[(３−フェノキシフェニル)メチル]−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−エチル−アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−３−インドリジンアセトアミド、
Ｎ−[２−(３，４−ジメトキシフェニル)エチル]−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
アルファ−オキソ−２−フェニル−Ｎ−(フェニルメチル)−３−インドリジンアセトアミド、
４−[オキソ(２−フェニル−３−インドリジニル)アセチル]−モルホリン、
Ｎ−(４−メチルフェニル)−アルファ−オキソ−２−フェニル−３−インドリジンアセトアミド、
２−メチル−アルファ−オキソ−３−インドリジン酢酸エチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−３−インドリジングリオキシルアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(２，４−ジクロロ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−アセトアミド、
Ｎ−(３−ヒドロキシ−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)アセトアミド、
{３−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル、
エチル ２−オキソ−２−(６−フェノキシ−２−フェニルインドリジン−３−イル)アセテート、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(５−メチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−フェニル−エタン−１，２−ジオン１−オキシム、
１−(２，５−ジメチル−インドリジン−３−イル)−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム、
２−オキソ−２−(２−フェニルインドリジン−３−イル)アセトアミド、
又は医薬上許容されるその塩ではない。
【０１７７】
この実施形態において、好ましいＸ基は先に記載した通りである。特に、好ましくはＸは基−ＮＲ８−（好ましくはここでＲ８は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである）である。より好ましくはＸは基−ＮＨ−である。
【０１７８】
この実施形態において、好ましくはＸ１はＯである。
【０１７９】
この実施形態において、好ましくはＲ１はＣ６−Ｃ１０アリール又は基−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である。Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＡ１は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリル基であり、より好ましくは無置換又は置換のフェニル又はピリジル基である。Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＡ１は置換されていない。Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＬ１は先に定義した通りであり、より好ましくはＬ１は結合である。Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＡ２は無置換又は置換のフェニル又は５〜６員ヘテロシクリルであり、より好ましくは無置換又は置換の５〜６員ヘテロシクリルである。Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＡ２は無置換又は置換のピペラジニル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル又はジヒドロ−オキサゾリル、例えば無置換又は置換のピペラジニル、ピロリジニル又はオキサゾリル基である。Ａ２がピペラジニル又はピロリジニルである場合、好ましくはそれはＣ４−Ｃ８アルキル基によって、より好ましくはＣ５アルキル基（Ｃ５アルキルの全ての異性体（しかし特に基−ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２又は−ＣＨ２−Ｃ(ＣＨ３)３）を含む）によって置換されている。Ａ２がオキサゾリルである場合、好ましくはそれは置換されていない。Ａ２がイソキサゾリル又はジヒドロ−オキサゾリルである場合、好ましくはそれは置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルキル（例えばメチル）及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、ここでＲ’及びＲ’’は同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１８０】
この実施形態において、Ｒ１がＣ６−Ｃ１０アリールである場合、好ましくはそれは無置換又は置換のフェニル環であり、より好ましくは無置換のフェニル環である。
【０１８１】
この実施形態において、Ｒ７が水素以外である場合、好ましくはそれは、１つ又は２つの無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシ基により置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくは１つのＣ１−Ｃ２アルコキシ基により置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基であり、より好ましくは基−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。Ｒ７が１つ又は２つの無置換のＣ１−Ｃ４アルコキシ基により置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基である場合、好ましくはＲ２は無置換のＣ６−Ｃ１０アリール基であり、且つＲ１は無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基である。
【０１８２】
この実施形態において、Ｒ１が−Ａ１−Ｌ１−Ａ２である場合、好ましくはＲ７は水素である。
【０１８３】
この実施形態において、好ましくはＲ２基としては、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１２員ヘテロシクリル基から選択される無置換又は置換の基が挙げられる。Ｒ２が無置換又は置換のＣ６−Ｃ１０アリール基である場合、好ましくはそれはフェニル環（置換されていないか又は置換されている）である。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基、より好ましくは塩素などのハロゲン原子が挙げられる。Ｒ２が無置換の５〜１２員ヘテロシクリル基である場合、好ましくはそれは無置換又は置換の含窒素環であり、より好ましくはピリジニル、ピリミジニル又はインドリル基である。Ｒ２が無置換の５〜１２員ヘテロシクリル基である場合、好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基、より好ましくはアミノ又はＣ１−Ｃ２アルキル基が挙げられる。好ましくは、Ｒ２が置換されている場合、単一の置換基しか存在しない。
【０１８４】
この実施形態において、好ましくはＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のそれぞれは上記の通りであり、より好ましくはそれぞれは同じか又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルを表す。なおより好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は全て水素である。
【０１８５】
この実施形態の最も好ましい化合物は以下である:
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−{６−[４−(１−エチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−２−オキソ−アセトアミド、
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(６−メチル−２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、及び
Ｎ−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−２−(７−メチル−２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−アセトアミド、
並びに医薬上及び農業上許容されるそれらの塩。
【０１８６】
以下の化合物も、本発明のこの実施形態において有用である可能性があり、後述の実施例において定義するものに類似したプロセスにより作られ得る:
２−(１−メトキシメチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，２−ジメチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(３，３，４，４−テトラメチル−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−[２−(２−アミノ−ピリミジン−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、及び
２−[２−(２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
並びに医薬上及び農業上許容されるそれらの塩。
【０１８７】
他の特に好ましい化合物へのこれらの化合物の構造類似性は、それらが同じ薬理効果を有する可能性があることも意味する。
【０１８８】
従って、後述の実施例のセクションを参照して、それらの製造のための適切なスキーム及びプロセスは以下である:
【０１８９】
(a)    ２−(１−メトキシメチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド
【０１９０】
【化１１】
2011523948.tif 000013
【０１９１】
出発物質、２−(２−メトキシ−エチル)−ピリジンは、商業的に入手可能である。工程1は参考例264（ピリジンのアルキル化）に類似している。工程2は参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程3は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程4は実施例1（酸塩化物とのアニリンカップリング）に類似している。
【０１９２】
(b)    Ｎ−{４−[４−(２，２−ジメチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
【０１９３】
【化１２】
2011523948.tif 000014
【０１９４】
出発物質、１−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジンは、１−クロロ−４−ニトロベンゼン上のアミン置換を必要とする参考例14に従って調製される。工程1は試薬ピバロイルクロライド、トリエチルアミン及びDCMを必要とする。工程2は試薬ホウ化水素ナトリウム、三フッ化ホウ素エーテル和物及びTHFを必要とする。合成の完了（スキーム中には示されていない）には参考例166に相当するニトロ基のラネーニッケル還元、それに続く実施例1において記載されるような酸塩化物を用いるアニリンカップリングを必要とする。
【０１９５】
(c)    ２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(３，３，４，４−テトラメチル−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド
【０１９６】
【化１３】
2011523948.tif 000015
【０１９７】
工程1は参考例264（ピリジンのアルキル化）に類似している。工程2は参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程3は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。
【０１９８】
【化１４】
2011523948.tif 000016
【０１９９】
工程5は参考例61（３，３−４，４−テトラメチルピロリジンは公知の化合物である）に類似している。工程6は、ニトロ基のラネーニッケル還元を記載する参考例166に類似している。最終のカップリング工程は実施例1に類似している。
【０２００】
(d)    ２−[２−(２−アミノ−ピリミジン−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド
【０２０１】
【化１５】
2011523948.tif 000017
【０２０２】
出発物質、１−(２−アミノ−ピリミジン−５−イル)−エタノンは、商業的に入手可能である。工程1は参考例104に類似の臭素化工程である。工程2は参考例264に記載のピリジンアルキル化、それに続く参考例279に記載の環化である。工程3は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程4（上記スキーム中には示されていない）は、酸塩化物を用いるアニリンカップリングを記載する実施例1に類似している。
【０２０３】
(e)    ２−[２−(２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド
【０２０４】
【化１６】
2011523948.tif 000018
【０２０５】
５−(２−ブロモ−アセチル)−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸 tert−ブチルエステルは、WO−A−2005/095403に示されるように公知の化合物である。
【０２０６】
【化１７】
2011523948.tif 000019
【０２０７】
工程1及び2（中間の塩はスキーム中には示されていない）は参考例264（ピリジンのアルキル化）及び参考例279（重炭酸塩水溶液中での環化）に類似している。工程3は試薬トリフルオロ酢酸/DCMを必要とする。工程4は試薬ホルムアルデヒド/ギ酸（エシュバイラー・クラーク手順）を必要とする。工程5は参考例294（塩化オキサリルとの反応）に類似している。工程6は実施例1に類似している。注記：必要とされるアニリンは、Rosenbaum et al, J. Am. Chem. Soc. (1942), 64, 2444−5中に示されるように公知の化合物である。
【０２０８】
最後の実施形態において上記列挙された好ましい化合物は、Ｒ１がピリジル以外、特にメトキシ−ピリジル、例えば６−メトキシピリジル以外である場合のものである。従って、好ましい化合物としては以下が挙げられる:
２−[２−(２−クロロ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−{６−[４−(１−エチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−２−オキソ−アセトアミド、
２−(１−メトキシメチル−２−フェニル−インドリジン−３−イル)−２−オキソ−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
Ｎ−{４−[４−(２，２−ジメチル−プロピル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド、
２−オキソ−２−(２−ピリジン−３−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−[４−(３，３，４，４−テトラメチル−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−アセトアミド、
２−[２−(２−アミノ−ピリミジン−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、及び
２−[２−(２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−２−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド、
並びに医薬上及び農業上許容されるそれらの塩。
【０２０９】
本発明において使用される、１以上の不斉中心を含む化合物は、鏡像異性的に若しくはジアステレオ異性的に純粋な形で、又は異性体の混合物の形で使用され得る。誤解を避けるために、本発明において使用される化合物は、所望の場合、溶媒和物の形で使用され得る。更に、誤解を避けるために、本発明において使用される化合物は任意の互変異性型で使用され得る。
【０２１０】
本明細書中で使用される場合、医薬上許容される塩は、医薬上許容される酸又は塩基との塩である。医薬上許容される酸としては、無機酸（塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸又は硝酸など）及び有機酸（クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸など）の両方が挙げられる。医薬上許容される塩基としては、アルカリ金属（例えばナトリウム又はカリウム）水酸化物及びアルカリ土類金属（例えばカルシウム又はマグネシウム）水酸化物並びに有機塩基（アルキルアミン、アラルキルアミン及び複素環アミンなど）が挙げられる。
【０２１１】
本発明は、上記化合物のプロドラッグを利用する組合せ剤、製品及び医薬組成物も提供する。プロドラッグは、所望の活性化合物へin vivoで変換されるであろう、本発明において使用される化合物のアナログである。適切なプロドラッグの例としては、式(Ｉ)の化合物（エステルを形成するようにカルボン酸基において修飾されているか、又はエステル又はカルバメートを形成するようにヒドロキシル基において修飾されている）が挙げられる。他の適切な方法は当業者に公知であろう。更なる適切なプロドラッグとしては、式(Ｉ)の化合物の窒素原子がエステル又はアルキルエステル基の付加により四級化されているものが挙げられる。例えば、置換基Ｒ１又はＲ２上のアミン基又はヘテロシクリル環の窒素原子は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＲ基の付加により四級化され得、ここでRは典型的にはメチル又はtert−ブチルである。
【０２１２】
本発明において使用される化合物の適切な塩としては、医薬上及び農業上許容される塩の例として本明細書中で言及されたものが挙げられる。
【０２１３】
式(Ｉ)の誘導体（ここでＸ１ = ＮＯＲ９）は、式(Ｉ)の化合物（ここでＸ１ = Ｏ）、及び式(A)の化合物を反応させる工程を含むプロセスにより調製され得、ここでＲ９は先に定義された通りである。典型的には、反応は有機溶媒及び塩基の存在下で起こる。好ましくは溶媒はエタノールであり、且つ塩基は水酸化カリウムである。典型的には、反応は加熱還流される。
【０２１４】
【化１８】
2011523948.tif 000020
【０２１５】
式(A)の化合物は、濃塩酸と式(B)の化合物を反応させることによって調製され得、ここでＲ９は先に定義された通りである。典型的には、反応は一晩加熱還流される。
【０２１６】
【化１９】
2011523948.tif 000021
【０２１７】
式(B)の化合物は、ジフェニル−メタノンオキシムと式(Ｃ)の化合物を反応させることによって調製され得る。式(Ｃ)の化合物において、Halはハロゲン原子、典型的には塩素又は臭素として定義され、且つＲ９は先に定義された通りである。典型的には、反応は有機溶媒及び塩基の存在下で起こる。好ましくは溶媒はDMSO又はアセトニトリルであり、且つ塩基は水酸化カリウム又は炭酸カリウムである。反応が起こるために必要とされる温度は使用される試薬に依存する。
【０２１８】
【化２０】
2011523948.tif 000022
【０２１９】
式(Ｉ)の誘導体（ここでＸ１ = Ｏ）は、式(II)の化合物（ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は先に定義された通りである）を式(III)の化合物（ここでＲ１及びＸは先に定義された通りである）と反応させることを含むプロセスにより調製され得る。典型的には、反応は有機溶媒及び塩基の存在下で起こる。好ましくは溶媒はジクロロメタン又はテトラヒドロフランであり、且つ塩基はトリエチルアミン又はピリジンである。典型的には、反応は、試薬を添加する間、最初は0℃において行なわれ、次いで反応が完了するまで室温にて撹拌される。式(III)の化合物は典型的には商業的供給源から入手可能であるか、又は公知の方法により調製され得る。特定の式(III)の化合物の合成の詳細は以下に提供される。
【０２２０】
【化２１】
2011523948.tif 000023
【０２２１】
式(II)の化合物は、式(IV)の化合物（ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は先に定義された通りである）を好ましくは塩化オキサリルと反応させることにより調製され得る。典型的には反応は有機溶媒中で起こる。好ましくは、溶媒はテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン／トルエンの混合物、又はジエチルエーテルである。典型的には、反応は、試薬を添加する間、最初は0℃において行なわれ、次いで反応が完了するまで室温にて撹拌される。
【０２２２】
【化２２】
2011523948.tif 000024
【０２２３】
式(IV)の化合物は、式(V)の化合物（ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は先に定義された通りである）を塩基と反応させることにより調製され得る。好ましくは溶媒は水であり、且つ塩基はNaHCO３である。典型的には、反応は加熱還流される。
【０２２４】
【化２３】
2011523948.tif 000025
【０２２５】
式(V)の化合物は、式(VI)の化合物（ここでＲ２は先に定義されている）を式(VII)の化合物（ここでＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は先に定義された通りである）と反応させることにより調製され得る。典型的には、反応は有機溶媒の存在下で起こる。好ましくは溶媒はメタノールである。典型的には、反応は加熱還流される。
【０２２６】
【化２４】
2011523948.tif 000026
【０２２７】
式(VI)の化合物は標準的な商業的供給源から入手可能であるか又は、式(VIII)の化合物（それは標準的な商業的供給源から入手可能であり、ここでＲ２は先に定義されている）を適切な臭素化剤と反応させることにより調製され得る。典型的には、臭素化条件は酢酸中の臭化水素酸、続いてジオキサン／エーテル中の三臭化ピリジニウム又は臭素である。典型的には、反応は室温にて維持される。
【０２２８】
【化２５】
2011523948.tif 000027
【０２２９】
上記反応において言及される出発物質の多くが、商業的供給源から入手可能であるか、又は公知の方法との類推によって調製され得る。
【０２３０】
式(Ｉ)のインドリジン又は医薬上許容されるその塩（本明細書中において第一の抗真菌剤とも言う）は、第二の抗真菌剤と共に、本発明の組合せ剤、組成物及び製品中に存在する。本発明において使用される第二の抗真菌剤は、当業者がこの条件下で有用であると判断するであろう任意の適切な抗真菌剤であり得る。具体的には適切なクラスの抗真菌剤としては、アゾール、ポリエン、プリンヌクレオチド阻害剤、ピリミジンヌクレオチド阻害剤、マンナン阻害剤、タンパク質伸長因子阻害剤、エキノカンディン、アリルアミン、抗ＨＳＰ９０抗体、殺菌性／透過性誘導タンパク質産物及び ポリオキシンが挙げられる。上記クラスの範囲に含まれない他の適切な抗真菌剤としては、化合物ＡＮ２６９０、ＡＮ２７１８及びイコフンギペン（icofungipen）が挙げられる。
【０２３１】
好ましいアゾールは、クロトリマゾール、エコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、イソコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、テルコナゾール及びボリコナゾールである。好ましいエキノカンディンは、アニデュラファンギン、カスポファンギン及びミカファンギンである。好ましいアリルアミンは、テルビナフィン、ブテナフィン、アモロルフィン及びナフチフィンである。好ましいポリエンは、アンホテリシンＢ及びナイスタチンである。プリン又はピリミジンヌクレオチド阻害剤の好ましい例はフルシトシンである。好ましいマンナン阻害剤はプレダマイシン（predamycin）である。好ましいタンパク質伸長因子阻害剤はソダリン（sodarin）及びそのアナログである。好ましいポリオキシンはニッコーマイシンＺである。
【０２３２】
具体的には好ましい第二の抗真菌剤はカスポファンギン、ミカファンギン、アンホテリシンＢ、ボリコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール及びイトラコナゾールである。
【０２３３】
好ましい本発明の組合せ剤の例は、カスポファンギン、ミカファンギン、アンホテリシンＢ、ボリコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール及びイトラコナゾールから選択される第二の抗真菌剤と共に、上記定義された式(ＩＡ)の化合物及びそれらの医薬上許容される塩である。更に好ましい本発明の組合せ剤は、（ｉ）実施例中に例示される特定のインドリジン誘導体及び（ｉｉ）カスポファンギン、ミカファンギン、アンホテリシンＢ、ボリコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール及びイトラコナゾールから選択される第二の抗真菌剤、の組合せ剤である。
【０２３４】
本発明において使用される式(Ｉ)の化合物は抗真菌活性を有する。従って、それらは、上記のような第二の抗真菌剤と共に、真菌性疾患を患っているか又は真菌性疾患にかかりやすい対象を治療する方法において使用され得、該方法は、前記対象に、有効量の式(Ｉ)若しくは(ＩＡ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるその塩を投与する工程を含む。式(Ｉ)若しくは(ＩＡ)のインドリジニル誘導体又は医薬上許容されるそれらの塩は、真菌性疾患の予防又は治療における使用のための薬剤の製造においても使用され得る。
【０２３５】
好ましくは、真菌性疾患は真菌（例えば子嚢菌）による感染症を含む。より好ましくは真菌性疾患は、Absidia属；Acremonium属；Alternaria属；Aspergillus属；Bipolaris属；Blastomyces属；Blumeria属；Candida属；Cladosporium属；Coccidioides属；Colletotrichium属；Cryptococcus属；Curvularia属；Encephalitozoon属；Epicoccum属；Epidermophyton属；Exophiala属；Exserohilum属；Fonsecaea属；Fusarium属；Histoplasma属；Leptosphaeria属；Microsporum属；Mycosphaerella属；Neurospora属、Paecilomyces属；Paracoccidioides属；Penicillium属；Phialophora属；Phytophthora属；Plasmopara属；Pneumocystis属；Pseudallescheria属；Pyricularia属；Pythium属；Puccinia属；Rhizoctonia属；Rhizomucor属；Rhizopus属；Saccharomyces属；Scedosporium属；Scopulariopsis属；Sporothrix属；Trichophyton属；Trichosporon属；Ustilago属及びWangiella属から選択される生物による感染症を含む。
【０２３６】
好ましくは、真菌性疾患はAspergillus属又はCandida属の生物による感染症を含む。
【０２３７】
好ましくは、真菌性疾患は、種Absidia corymbifera；Acremonium種；Alternaria alternata；Aspergillus flavus；Aspergillus fumigatus；Aspergillus nidulans；Aspergillus niger；Aspergillus parasiticus；Aspergillus terreus；Bipolaris種；Blastomyces dermatitidis；Blumeria graminis；Candida albicans；Candida glabrata；Candida krusei；Candida parapsilosis；Candida tropicalis；Cladosporium carrionii；Cladosporium cladosporoides；Cladosporium herbarium；Coccidioides immitis；Coccidioides posadasii；Curvularia lunata；Colletotrichium trifolii；Cryptococcus neoformans；Encephalitozoon cuniculi；Epicoccum nigrum；Epidermophyton floccosum；Exophiala種；Exserohilum rostratum；Fonsecaea pedrosoi；Fusarium graminarium；Fusarium solani；Fusarium sporotrichoides；Histoplasma capsulatum；Leptosphaeria nodorum；Microsporum canis；Mycosphaerella graminicola；Paecilomyces lilanicus；Paecilomyces varioti；Paracoccidioides brasiliensis；Penicillium chrysogenum；Phialophora verrucosa；Phytophthora capsici；Phytophthora infestans；Plasmopara viticola；Pneumocystis jiroveci；Puccinia coronata；Puccinia graminis；Pyricularia oryzae；Pythium ultimum；Rhizoctonia solani；Rhizomucor種；Rhizopus種；Saccharomyces種；Scedosporium apiospermum；Scedosporium prolificans；Scopulariopsis brevicaulis；Sporothrix種；Trichophyton mentagrophytes；Trichophyton interdigitale；Trichophyton rubrum；Trichosporon asahii；Trichosporon beigelii；及びUstilago maydisから選択される生物による感染症を含む。
【０２３８】
好ましくは、真菌性疾患はAspergillus fumigatusによる感染症を含む。
【０２３９】
真菌性疾患（それらは本発明の組合せ剤、組成物及び製品を使用して予防又は治療され得る）の例としては、全身性及び表在性感染症の両方が挙げられる。真菌性疾患としては、Aspergillus種及びCandida種によって引き起こされる侵襲性真菌性疾患（アスペルギルス症又はカンジダ症など）、及びこれらの感染症の局所形が挙げられる。本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、Aspergillus種によって引き起こされる疾患（そのために、アンホテリシンよりも低い毒性を有する殺真菌薬が必要とされている）に対して特に有用である。本発明は皮膚感染症の治療も提供する。
【０２４０】
Aspergillus種によって引き起こされる疾患としては、A. fumigatus、A. flavus、A. terreus及びA. nigerによって引き起こされる疾患が挙げられる。
【０２４１】
Candida種によって引き起こされる疾患としては、C. albicans、C. glabrata、C. krusei、C. tropicalis及びC. parapsillosisによって引き起こされる疾患が挙げられる。
【０２４２】
本発明の組合せ剤、組成物及び製品を使用して予防又は治療され得る全身性感染症の例としては、以下が挙げられる：全身性カンジダ症；例えば免疫抑制患者（骨髄受容者又はAIDS患者など）における、肺アスペルギルス症；全身性アスペルギルス症；クリプトコックス髄膜炎；鼻脳型ムコール症（mucomycosis）；ブラストミセス症；ヒストプラスマ症；コクシジオイデス症；パラコクシジオイデス症（paracoccidiomycosis）；ロボミコーシス（lobomycosis）；スポロトリクム症；クロモブラストミコーシス；黒色菌糸症（phaeohyphomycosis）；接合菌症；クリプトコックス症及び播種性スポロトリクム症。
【０２４３】
表在性感染症（それらは本発明の組合せ剤、組成物及び製品を使用して予防又は治療され得る）の例としては以下が挙げられる：白癬；水虫；爪白癬（爪の感染症）；皮膚、口又は膣のカンジダ症；及び慢性粘膜皮膚カンジダ症。
【０２４４】
疾患又は状態（それらが真菌によって引き起こされるか、又は真菌がアレルギー反応を悪化させる場合であり、且つそれらは本発明の組合せ剤、組成物及び製品を使用して予防又は治療され得る）の例としては、アレルギー性気管支肺喘息（ABPA）；喘息、鼻副鼻腔炎及び副鼻腔炎が挙げられる。
【０２４５】
本発明は、（ｉ）式(Ｉ)のインドリジン化合物又は医薬上許容されるその塩、（ｉｉ）第二の抗真菌剤、及び（ｉｉｉ）医薬上許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物を含む。前記医薬組成物は、典型的には、99 wt%までの（ｉ）と（ｉｉ）との組合せ剤（即ち、（ｉ）と（ｉｉ）との合計が、99 wt%までである）を含む。より典型的には、それは75 wt%までの（ｉ）と(ii)との組合せ剤を含み、より好ましくはそれは50 wt%までの（ｉ）と(ii)との組合せ剤を含む。好ましい医薬組成物は無菌であり、且つパイロジェンを含まない。本発明において使用される化合物が光学異性体として存在し得る場合、本発明によって提供される医薬組成物は、典型的には実質的に純粋な光学異性体を含む。本発明の組合せ剤、製品及び組成物のために、式(Ｉ)のインドリジン化合物又は医薬上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤は、好ましくは1:100〜100:1の、好ましくは1:50〜50:1の、より好ましくは1:20〜20:1の重量比で存在する。
【０２４６】
本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、種々の剤形で投与され得る。従って、それらは、例えば錠剤、トローチ剤、薬用キャンディー、水性懸濁液若しくは油性懸濁液、分散性粉末又は顆粒として、経口投与され得る。本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、非経口投与（皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、胸骨内（intrasternally）投与、経皮投与又は注入技術による投与のいずれか）もされ得る。組合せ剤、組成物及び製品は、坐薬としても投与され得る。組合せ剤、組成物及び製品は、吸入器又は噴霧器を介してエアロゾルの形での吸入により投与され得る。
【０２４７】
本発明において使用されるインドリジン誘導体及び第二の抗真菌剤は、典型的には、医薬上許容される担体又は希釈剤と共に、投与のために製剤化される。例えば、固体経口剤形は、抗真菌剤と共に、溶解剤（例、シクロデキストリン又は修飾シクロデキストリン）；希釈剤（例、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、コーンスターチ又はジャガイモデンプン）；潤滑剤（例、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、及び／又はポリエチレングリコール）；結合剤；例えばデンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン；脱凝集剤（disaggregating agents）（例、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩又はデンプングリコール酸ナトリウム）；発泡性（effervescing）混合物；染料；甘味料；湿潤剤（レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩など）；及び、一般的に、無毒且つ薬理的に不活性な、医薬製剤において使用される物質を含み得る。このような医薬調製物は、公知の様式で、例えば、混合プロセス、造粒プロセス、打錠プロセス、糖衣プロセス、又は薄膜コーティングプロセスにより、製造され得る。
【０２４８】
経口投与のための液体分散剤は、溶液、シロップ、乳液及び懸濁液であり得る。溶液は、溶解剤（例、シクロデキストリン又は修飾シクロデキストリン）を含み得る。シロップは、担体として、例えば、サッカロース又は、グリセリン及び／若しくはマンニトール及び／若しくはソルビトールと共にサッカロースを含み得る。
【０２４９】
懸濁液及び乳液は、担体として、例えば天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はポリビニルアルコールを含み得る。筋肉内注射のための懸濁液又は溶液は、活性化合物と共に、医薬上許容される担体（例、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール（例、プロピレングリコール）；溶解剤（例、シクロデキストリン又は修飾シクロデキストリン）、及び所望の場合、適切な量の塩酸リドカイン）を含み得る。
【０２５０】
静脈内又は注入のための溶液は、担体として、例えば、滅菌水及び溶解剤（例、シクロデキストリン又は修飾シクロデキストリン）を含み得るか、又は好ましくはそれらは無菌の、水性、等張生理食塩溶液の形であり得る。
【０２５１】
治療上有効量の本発明の組合せ剤、組成物又は製品が患者に投与される。第二の抗真菌剤に関して、これらは当業者に周知であり、本発明のために採用され得る、認められた投与量レベルを既に有する。一例として、典型的な一日用量は、特定の化合物の活性、治療される対象の年齢、体重及び状態、疾患の種類及び重症度並びに投与の頻度及び経路に応じて、体重1 kg当たり100 mgまで、より好ましくは体重1 kg当たり50 mgまで、例えば体重1 kg当たり0.001〜50 mg（体重1 kg当たり5〜40 mgなど）であり得る。好ましくは、一日用量レベルは0.05 mg〜2 g、好ましくは0.1 mg〜10 mgである。式(Ｉ)のインドリジン化合物について、典型的な一日用量は、特定の化合物の活性、治療される対象の年齢、体重及び状態、疾患の種類及び重症度並びに投与の頻度及び経路に応じて、体重1 kg当たり100 mgまで、より好ましくは体重1 kg当たり50 mgまで、例えば体重1 kg当たり0.001〜50 mg（体重1 kg当たり5〜40 mgなど）である。好ましくは、一日投与量レベルは0.05 mg〜2 g、好ましくは0.1 mg〜10 mgである。本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、典型的には無毒の量で患者に投与される。
【０２５２】
本発明は、植物の真菌性疾患の制御方法も提供し、それは、式(Ｉ)若しくは式(ＩＡ)の誘導体又は農業上許容されるその塩及び第二の抗真菌剤を植物の部位に適用することを含む。
【０２５３】
本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、例えば、植物の種に、植物が育てられる培地（例えば土壌又は水）に、又は植物の葉に、適用され得る。
【０２５４】
本発明の組合せ剤、組成物及び製品は、好ましくは、真菌性疾患の治療又は予防において使用される。本発明の組合せ剤、組成物及び製品を使用して制御され得る植物の真菌性疾患の例としては、以下の植物病原体によって引き起こされる真菌性疾患が挙げられる：Blumeria graminis；Colletotrichium trifolii；Fusarium graminearium；Fusarium solani；Fusarium sporotrichoides；Leptosphaeria nodorum；Magnaporthe grisea；Mycosphaerella graminicola；Neurospora crassa；Phytophthora capsici；Phytophthora infestans；Plasmopara viticola；Puccinia coronata；Puccinia graminis；Pyricularia oryzae；Pythium ultimum；Rhizoctonia solani；Trichophyton rubrum；及びUstilago maydis。
【０２５５】
本発明は、（ｉ）式(Ｉ)のインドリジン又は農業上許容されるその塩、（ｉｉ）第二の抗真菌剤、及び（ｉｉｉ）農業上許容される担体又は希釈剤を含む組成物を含む。前記農業用組成物は、典型的には85 wt%までの（ｉ）と（ｉｉ）との組合せ剤（即ち、最高で85 wt%の併用するインドリジン誘導体及び第二の抗真菌剤）を含む。より典型的には、それは50 wt%までの（ｉ）と（ｉｉ）との組合せ剤を含む。
【０２５６】
適切な農業上許容される塩としては、農業上許容される酸（無機酸（塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸又は硝酸など）及び有機酸（クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はp−トルエンスルホン酸など）の両方）との塩が挙げられる。塩は、農業上許容される塩基（アルカリ金属（例えばナトリウム又はカリウム）水酸化物及びアルカリ土類金属（例えばカルシウム又はマグネシウム）水酸化物並びに有機塩基（アルキルアミン、アラルキルアミン及び複素環アミンなど）など）を用いても形成され得る。好ましい農業上許容される塩は塩酸塩である。
【０２５７】
本発明において使用されるインドリジン誘導体及び第二の抗真菌剤は、当該分野における慣行に従う水性スプレー、顆粒及び粉末製剤におけるように、不活性の担体又は希釈剤と組み合わせて、適用され得る。水性スプレーは、通常、分散剤を形成するために、本発明において使用される抗真菌剤の水和剤又は乳剤製剤を、比較的大量の水と混合することによって調製される。
【０２５８】
水和剤は、本発明において使用される抗真菌剤、不活性の固体担体及び界面活性剤の、完全な、微粉化した混合物を含み得る。不活性の固体担体は、アタパルジャイトクレー、カオリンクレー、モンモリロナイトクレー、珪藻土、微粒シリカ及び精製シリケートから通常選択される。湿潤性、浸透性及び分散性を有する有効な界面活性剤は、水和剤製剤中に0.5〜10重量％の割合で通常存在する。この目的のために一般に使用される界面活性剤としては、スルホン化リグニン、ナフタレンスルホネート及び縮合ナフタレンスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルサルフェート、並びに非イオン界面活性剤（エチレンオキシドとアルキルフェノールとの縮合の生成物など）がある。
【０２５９】
乳剤は、液体担体（水不混和性溶媒と界面活性剤（乳化剤を含む）との混合物である）中に、本発明において使用される抗真菌剤の溶液を含み得る。有用な溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（キシレン、アルキルナフタレン、石油蒸留物、テルペン溶媒、エーテル−アルコール及び有機エステル溶媒など）が挙げられる。適切な乳化剤、分散剤及び湿潤剤は、水和剤の製剤化に用いられる製品の同じクラスから選択され得る。
【０２６０】
殺真菌製剤は、望ましくは、0.1重量％〜95重量％の本発明において使用される抗真菌剤及び0.1〜75％の不活性の担体又は界面活性剤を含む。播種前の植物の種子への直接の施用は、場合によっては、本発明の粉末化した固体化合物又は粉末製剤のいずれかを種子と混合して、実質的に均一なコーティング（非常に薄く、種子の重量に基づいてわずか1又は2重量％以下に相当する）を得ることによって、達成され得る。しかしながら、場合によっては、メタノールなどの非植物毒性溶媒が、種子の表面上の本発明において使用される抗真菌剤の均一な分布を促進するために、担体として都合よく用いられる。
【０２６１】
発芽前保護に関して、本発明の組合せ剤、製品又は組成物が土壌に適用される場合、顆粒製剤又は粉末は、スプレーよりも都合が良いことがある。典型的な顆粒製剤は、不活性担体（粗引きのクレー、又は造粒ドラム中での少量の液体を含む粉末化した材料の回転床（rolling bed）の処理によって顆粒に変換されたクレーなど）上に分散した本発明の組合せ剤、製品又は組成物を含む。顆粒製剤を調製するための通常のプロセスにおいて、抗真菌剤の溶液は、顆粒が適切な混合装置で撹拌されている間に顆粒上にスプレーされ、その後、顆粒は連続的な撹拌の間に空気の流れで乾燥される。粉末製剤は、水和剤及び顆粒と本質的に同じ不活性の希釈剤を通例用いるが、粉末形態によく混合されており、乳化剤を通常含まない。粉末は、製剤中の活性成分の均一な分布を促進するために、及び種子及び植物上の粉末コーティングの均一性及び付着を改善するために、いくらかの界面活性剤を含み得る。空気中の粉末製剤のコロイド分散物は、通常、製剤中への少量の油性又は蝋状物質の組み込みにより、コロイドサイズ粒子の凝集を起こすことが防がれる。このように、粉末は、空気汚染エアロゾルを発生することなく、種子又は植物に適用され得る。
【０２６２】
以下の実施例は本発明を示すが、本発明の範囲を限定することは意図されない。これに関して、実施例のセクションにおいて使用される特定のアッセイは抗真菌活性の指標を提供するためのみに設計されていることを理解することは重要である。このような活性を決定することができる多くのアッセイがあり、従って、任意の１つの特定のアッセイにおける負の結果は決定的ではない。
【実施例】
【０２６３】
参考例1〜308は、本発明において使用されるインドリジン化合物の調製において使用され得る出発物質の調製を記載する。実施例1〜84は、本発明において使用されるインドリジン化合物の調製を記載する。実施例93は、本発明において使用される抗真菌剤についてのMICの測定を記載する。
【０２６４】
参考例1：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
ジメトキシエタン (15 mL)中のテトラヒドロ−ピラン−４−オン (2.0 g、20.0 mmol) 及びトシルメチルイソシアニド (5.06 g、25.9 mmol) の溶液に、エタノール (1.5 mL)を添加した。反応混合物を0℃に冷却し、カリウムtert−ブトキシド (5.57 g、49.7 mmol) を添加した。結果として生じた反応混合物を室温に温め、1時間撹拌し、次いで30分間40℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。結果として生じた固体をジメトキシエタン (3 × 15 mL)で洗浄し、合わせたろ液を蒸発させて粗化合物を得、それを、ヘキサン中10−12%酢酸エチルを使用する60−120シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色液体としてテトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル (1.05 g、47 %)を提供した。
【０２６５】
参考例2：テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒド
トルエン (10 mL)中のテトラヒドロピラン−４−カルボニトリル (1.0 g、9.0 mmol) の溶液に、−78℃にてジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液 (DIBAL−H、10.8 mL、10.8 mmol、トルエン中1M)を添加した。反応液を−78℃にて1時間撹拌し、次いで室温まで温めた。反応液を、飽和塩化アンモニウム溶液を用いてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒド (530 mg、52 %)を得た。
【０２６６】
参考例3：テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジカルボン酸ジエチルエステル
エタノール (10 mL)中のマロン酸ジエチル (15.2 mL、99.8 mmol) の溶液を、環境温度にて、エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液[ナトリウム (2.3 g、100 mmol) 及びエタノール (30 mL)から新たに調製した] に滴下し、10分間撹拌した。ビス(２−クロロエチル)エーテル (12 mL、102 mmol) を滴下し、全混合物を一晩加熱還流した。次いでそれを10℃に冷却し、その後新たに調製したエタノール中のナトリウムエトキシド [ナトリウム (2.3g、100 mmol) 及びエタノール (30 mL) から調製した] の別の一部を添加した。混合物を48時間加熱還流し、次いで冷却し、沈殿した塩化ナトリウムを除去するためにろ過し、次いでろ液を乾固するまで濃縮した。水を残留物に添加し、次いでそれを、エーテルで抽出した(3 × 25 mL)。合わせたエーテル層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下での濃縮により、流動的な油としてテトラヒドロピラン−４，４−ジカルボン酸ジエチルエステル (10.1 g、44%)を得た。
【０２６７】
参考例4：テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジカルボン酸
6M水酸化カリウム溶液 (10 mL、60 mmol)を、エタノール (40 mL)中のテトラヒドロピラン−４，４−ジカルボン酸ジエチルエステル(5 g、21.7 mmol)の氷冷した溶液に添加し、一晩加熱還流した。揮発性物質を蒸発させ、残留物を水で希釈し、濃塩酸で酸性化した。混合物を一晩放置し、次いでエーテル (3 × 25 mL)で抽出した。合わせたエーテル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮し、白色固体としてテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジカルボン酸(2.3 g、61%)を得た。
【０２６８】
参考例5：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸
テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジカルボン酸(2.3 g、13.2 mmol)を178−180℃にて30分間加熱した。反応混合物を環境温度に冷却し、ペンタンで洗浄し、固体としてテトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸 (1.1 g、64%)を得た。
【０２６９】
参考例6：(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−酢酸エチルエステル
n−ブチルリチウム (ヘキサン中23%、13.2 mL、47.3 mmol)を、テトラヒドロフラン(30 mL)中の２−クロロ−６−メチル−ピリジン (5.0 g、39.4 mmol)の冷溶液 (−70℃)に滴下し、−70℃にて30分間撹拌した。炭酸ジエチル(5.75 mL、47.3 mmol) をゆっくりと添加し、反応混合物を−70℃にて30分間撹拌し、その後室温に温め、更に1時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液中でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗化合物を得、それを、溶離液として石油エーテル中の9 %酢酸エチルを使用して、シリカゲル(100−200メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、油として (６−クロロ−ピリジン−２−イル)−酢酸エチルエステル (2.21 g、28 %)を得た。
【０２７０】
参考例7：(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−エタノール
乾燥テトラヒドロフラン(25 mL)中の(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−酢酸エチルエステル (1.8 g、9.05 mmol) の溶液を0℃に冷却した。ボラン−ジメチルスルフィド錯体 (4.35 mL、45.25 mmol)を滴下し、反応混合物を室温に温め、その後一晩加熱還流した。混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液中でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を得、それを、溶離液としてクロロホルム中の30 %酢酸エチルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、液体として (６−クロロ−ピリジン−２−イル)−エタノール (0.76 g、54 %)を得た。
【０２７１】
参考例8：２−クロロ−ピリジン−１−オキシド
２−クロロピリジン (5.0 g、44.3 mmol)を、クロロホルム(35 mL)中の75% メタ−クロロ過安息香酸 (15.2 g、66.2 mmol)の撹拌した溶液に滴下し、一晩加熱還流した。反応混合物を濃縮し、氷水に注ぎ、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮した。残留物を石油エーテルで粉末化し、高真空下で乾燥させ、固体として２−クロロ−ピリジン−１−オキシド (2.13 g、37 %)を得た。
【０２７２】
参考例9
以下に説明する化合物を参考例8に類似の方法で調製した:
【０２７３】
【表１】
2011523948.tif 000028
【０２７４】
参考例10：２−クロロ−６−メチル−ピリジン−１−オキシド
30%過酸化水素溶液 (20 mL、0.176 mol) を、混合物を20℃未満に維持しながら、氷酢酸(30 mL)中の２−クロロ−６−メチル ピリジン (5.0 g、39.4 mmol)の溶液へとゆっくりと添加した。次いで反応混合物を一晩85−90℃に加熱した。反応液を冷却し、冷重炭酸ナトリウム溶液で中和した。水層をジクロロメタン(4 × 50 mL) で抽出し、合わせた有機層を水 (50 mL) 及びブライン (50 mL) で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、油として２−クロロ−６−メチル−ピリジン−１−オキシド (5.43 g、96.5 %)を得た。
【０２７５】
参考例11：５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン
濃硫酸(10 mL)中の２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン (5 g、28.9 mmol) の溶液を、過酸化水素 (10 mL、38%) 及び濃硫酸 (10 mL)の冷(0℃)混合物に滴下した。混合物を室温に温め、一晩撹拌し、次いで氷冷水中に注ぎ、ろ過した。ろ液を水酸化カリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン (4.2 g、72%)を得た。
【０２７６】
参考例12：４−フェニルオキサゾール  ギ酸(20 mL)中のフェナシルブロミド (4 g、20.1 mmol) 及びギ酸アンモニウム (4.4 g、70.35 mmol) の溶液を5時間還流した。深紅色混合物を室温に冷却し、水で希釈し、希水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。これを酢酸エチル (×3)で抽出し、次いで合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、20%酢酸エチル−石油エーテルで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、−20℃にて固化する薄黄色油として４−フェニルオキサゾール (1 g、34%)を得た。
【０２７７】
参考例13：４−(４−ニトロフェニル) オキサゾール
４−フェニルオキサゾール (1 g、6.89 mmol)を、0℃にて、濃硫酸 (5 mL) 中に溶解した。ニトロ化混合物の冷溶液 (3 mL 濃硝酸を5 mLの氷冷濃硫酸に添加することにより調製した)を10分間にわたり添加した。混合物を室温に温め、1時間撹拌した。結果として生じた溶液を氷冷水中に注ぎ、白色沈殿物を得、それをろ過し、水で十分に洗浄した。固体をDCM中に溶解し、水、次いでブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、白色固体として４−(４−ニトロ−フェニル)−オキサゾール(550 mg、42%)を得た。
【０２７８】
参考例14〜16
以下に説明する化合物を参考例13に類似の方法で調製した:
【０２７９】
【表２】
2011523948.tif 000029
【０２８０】
参考例17：２−クロロ−４−ニトロ−ピリジン
三塩化リン酸 (4.2 mL、48.7 mmol)を、室温にて、乾燥クロロホルム(25 mL)中の２−クロロ−４−ニトロ−ピリジン−１−オキシド (1.70 g、9.74 mmol) の溶液に添加した。次いで反応混合物を加熱還流し、一晩この温度にて維持した。反応液を室温に冷却し、次いで氷上に注ぎ、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液でpH 7−8の間に塩基性化し、クロロホルム (× 2) で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。高真空下で乾燥させることにより、固体として２−クロロ−４−ニトロ−ピリジン (1.2 g、78 %)を得た。
【０２８１】
参考例18：ピリジン−３−スルホニルクロリド
ピリジン−３−スルホン酸 (3 g、18.8 mmol)、五塩化リン (6.04 g、29.0 mmol) 及びオキシ塩化リン (15 mL) の混合物を一晩120℃にて加熱した。過剰なオキシ塩化リンを減圧下で蒸発させ、残留物を氷でクエンチし、水とジエチルエーテルとの間で分配した。水相のpHを、固体重炭酸ナトリウムの添加によりpH 7−8に調節し、次いで有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで連続的に洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮し、残留物を得、それを高真空下で乾燥させ、固体としてピリジン−３−スルホニルクロリド (2.83 g、85%)を得た。
【０２８２】
参考例19：トリフルオロ−メタンスルホン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル
トリエチルアミン (1.69 mL、12.2 mmol)を、0℃にて、ジクロロメタン(50 mL)中の４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルピリジン (0.50 g、4.07 mmol) の溶液に滴下した。10分後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物 (1.0 mL、6.10 mmol)、続いて触媒量の４−ジメチルアミノピリジン (DMAP) をゆっくりと添加し、窒素下で6時間室温にて撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水(4 × 50 mL) で洗浄した。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム溶液 (4 × 50 mL)、ブライン (4 × 50 mL) で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、溶離液として10%酢酸エチル：ヘキサンを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡褐色液体としてトリフルオロ−メタンスルホン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル (0.82 g、79 %)を得た。
【０２８３】
参考例20：４−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−２−クロロ−ピリジン
水素化ナトリウム(鉱油中の50 %；0.54 g、11.35 mmol)を、窒素下で室温にて、THF(15 mL)中の２−ベンジルオキシルエタノール (1.72 g、11.4 mmol)の溶液に一部分ずつ添加した。15分後、２−クロロ−４−ニトロ−ピリジン (1.20 g、7.57 mmol)を添加し、反応混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物をゆっくりと氷上に注ぐことによりクエンチし、濃縮し、有機溶媒を除去した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗物質を、溶離液として石油エーテル中の5%−25%酢酸エチルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーに供し、油状液体として４−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−２−クロロ−ピリジン (1.91 g、96 %)を得た。
【０２８４】
参考例21〜24
以下に説明する化合物を参考例20に類似の方法で調製した:
【０２８５】
【表３】
2011523948.tif 000030
【０２８６】
参考例25：(４−ニトロ−フェノキシ)−酢酸
４−ニトロ−フェノール (5.0 g、36 mmol)を、乾燥テトラヒドロフラン(100 mL)中の水素化ナトリウム(3.13 g；鉱油中55%；71.9 mmol)の撹拌した懸濁液に添加し、環境温度にて30分間撹拌した。ブロモ酢酸(6.0 g、43.2 mmol)を添加し、次いで混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を環境温度に冷却し、希塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を重炭酸ナトリウム溶液で抽出し、水性溶液を濃HClでpH〜3に酸性化し、白色沈殿物を得、それをろ過し、真空下で乾燥し、(４−ニトロ−フェノキシ)−酢酸(3.5 g、45 %)を得た。
【０２８７】
参考例26：４−クロロ−２−メトキシメチル−１−ニトロ−ベンゼン
水(15 mL)中の水酸化ナトリウム (1.88 g、44.0 mmol)を、ジクロロメタン(15 mL)中の(５−クロロ−２−ニトロ−フェニル)−メタノール (1.1 g、5.88 mmol)の溶液に添加し、10分間撹拌した。硫酸ジメチル (1.12 mL、11.8 mmol) 及び硫酸水素テトラブチルアンモニウム (100 mg)を添加し、混合物を室温にて8時間激しく撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮し、粗化合物を得た。溶離液として石油エーテル中の2 %酢酸エチルを使用した、シリカゲル(100−200メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、薄黄色液体として４−クロロ−２−メトキシメチル−１−ニトロ−ベンゼン (850 mg、72 %)を得た。
【０２８８】
参考例27
以下に説明する化合物を参考例26に類似の方法で調製した:
【０２８９】
【表４】
2011523948.tif 000031
【０２９０】
参考例28：５−ニトロ−２−メチル ピリジン
２−(５−ニトロ−ピリジン−２−イル)−マロン酸ジエチルエステル (12.0 g、42.5 mmol)に冷水性20%硫酸 (120 mL)を添加し、混合物を2時間100℃に加熱した。冷却した反応液を冷希水酸化ナトリウム溶液に添加し、pHをpH〜10に調節した。有機物をジクロロメタン (× 4) で抽出し、次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ液を濃縮し、褐色固体として２−メチル−５−ニトロ ピリジン (5.0 g、83 %)を得た。
【０２９１】
参考例29：(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル)−(４−ニトロ−フェニル)−アミン
a)     (４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メタノールの調製
トリフルオロ酢酸無水物 (20 mL)を、0℃にて２，４，６−トリメチル−ピリジン−１−オキシド (2.0 g、14.6 mmol) に添加し、次いで混合物を5時間室温にて撹拌した。混合物を真空で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、残留物を得、それを、25%酢酸エチル/ヘキサンで溶出する、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、暗褐色液体として (４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メタノール (1.0 g、50%)を得た。
b)     ４，６−ジメチル−ピリジン−２−カルバルデヒドの調製
二酸化マンガン (3.17 g、36.5 mmol)を、クロロホルム(30 mL)中の(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メタノール (1.0 g、7.30 mmol) の溶液に添加し、一晩加熱還流した。反応混合物を0℃に冷却し、セライト上でろ過し、更なるクロロホルムで洗浄した。ろ液をを蒸発させ、残留物を得、それを、溶離液としてヘキサン中の10 %酢酸エチルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡褐色液体として４，６−ジメチル−ピリジン−２−カルバルデヒド (0.5 g、51 %) を得た。
c)     (４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル)−(４−ニトロ−フェニル)−アミンの調製
ｐ−ニトロアニリン (0.51 g、3.7 mmol)を、0℃にて、テトラヒドロフラン(20 mL)中の４，６−ジメチル−ピリジン−２−カルバルデヒド (0.5 g、3.7 mmol) の溶液に添加し、続いて硫酸及び水 (1 mL：1 mL)を添加した。0℃にて30分間撹拌した後、シアノホウ化水素ナトリウム (0.47 g、7.4 mmol)を0℃にて一部分ずつ添加した。混合物を室温にて1時間撹拌し、次いで真空で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、残留物を得、それを、溶離液として18%酢酸エチル/ヘキサンを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル)−(４−ニトロ−フェニル)−アミン(0.35 g、37%)を得た。
【０２９２】
参考例30：Ｎ−(２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニル)−アセトアミド
２−イソプロピルアニリン (10 g、74 mmol)を氷冷無水酢酸 (75 mL) に添加し、1時間0℃にて撹拌した。濃硝酸 (10 mL、159 mmol)を滴下し、反応塊（mass）をこの温度にて更に30分間撹拌した。次いでそれを氷冷水中に注ぎ、沈殿した固体をろ去した。結果として生じた固体を、水 (115 mL) と無水エタノール (25 mL)との混合物中の水酸化カリウム (12 g) の溶液に添加し、15分間撹拌した。固体をろ去し、水で十分に洗浄し、固体としてＮ−(２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニル)−アセトアミド (4.3 g、26%)を得た。
【０２９３】
参考例31：２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニルアミン
Ｎ−(２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニル)−アセトアミド (3 g、13.5 mmol)を無水エタノール (20 mL)中に溶解し、5Ｎ 塩酸(20 mL)を添加した。混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、次いで真空で濃縮し、エタノールを除去した。混合物を希水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、17%酢酸エチル/石油エーテルで溶出するシリカゲル(60−120)メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニルアミン (2.1 g、85%)を得た。
【０２９４】
参考例32：２−イソプロピル−４−ニトロ−ベンゾニトリル
２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニルアミン (1.0 g、5.55 mmol)を5Ｎ 塩酸 (10 mL) 中に溶解し、0℃に冷却した。水(5 mL)中の亜硝酸ナトリウム(0.96 g、13.9 mmol)の溶液を添加し、混合物をこの温度にて1時間撹拌した。混合物をろ過し、固体を氷水で洗浄し、次いでろ液を、先に調製して冷却 (0℃)した、水中のCuCN (0.82 g、9.16 mmol)及びNaCN (0.68 g、13.9 mmol)の溶液に添加した。この混合物を室温に温め、1時間撹拌し、次いで酢酸エチルを添加し、混合物をアンモニア溶液で塩基性化した。沈殿した銅塩をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、4%酢酸エチル/石油エーテルで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−イソプロピル−４−ニトロ−ベンゾニトリル (440 mg、42 %)を得た。
【０２９５】
参考例33：２−イソプロピル−４−ニトロフェノール
２−イソプロピル−４−ニトロ−フェニルアミン (2.5 g、13.9 mmol)を10% 硫酸 (25 mL) 中に溶解し、これに、亜硝酸ナトリウム(1.64 g、23.8 mmol)を一部分ずつ15分間にわたり0℃にて添加した。ジアゾ化溶液を沸騰水に添加し、15分間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮し、固体として２−イソプロピル−４−ニトロ フェノール (2 g、80%)を得た。
【０２９６】
参考例34：５−ブロモ−２−クロロ−ピリジン
a)     ６−クロロ−ピリジン−３−イルアミンの調製
２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン (15 g、94.9 mmol)を、70 psiにて、室温で26時間、メタノール (200 mL)中のラネーニッケル(2 g)上で水素化した。混合物をセライトを通してろ過し、濃縮し、６−クロロ−ピリジン−３−イルアミン (10.4 g、83%)を得た。
b)     ５−ブロモ−２−クロロ−ピリジンの調製
６−クロロ−ピリジン−３−イルアミン (15 g、117 mmol)を、48% HBr 溶液 (50 mL)中、室温にて、常に撹拌しながらゆっくりと溶解し、次いで溶液を-10℃に冷却した。冷水 (25 mL)中の亜硝酸ナトリウム(8.9 g、129 mmol) の溶液を、-10℃にて常に撹拌しながら2時間にわたり滴下し、続いて48% HBr (40 mL)中の臭化銅(Ｉ) (25 g、176 mmol) の溶液を滴下した。次いで混合物を、完了するまで室温にて撹拌した。混合物を炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物を、1%酢酸エチル/石油エーテルで溶出する、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、５−ブロモ−２−クロロ−ピリジン (11.1 g、49%)を得た。
【０２９７】
参考例35：２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸
２−イソプロピル−４−ニトロ−ベンゾニトリル (0.4 g、2.10 mmol)をジオキサン (10 mL) 中に溶解し、80% 硫酸 (10 mL)を添加した。混合物を2日間加熱還流し、次いでジオキサンを減圧下で蒸発させた。残留物を希水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで洗浄した。次いで水層を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、白色固体として２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸 (0.23 g、52%)を得た。
【０２９８】
参考例36：２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸
a) ２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオニトリルの調製
水酸化ナトリウム (12.3 g、0.30 mol)を、DCM (50 mL) と水 (12 mL)との混合物中の (４−ニトロフェニル)−アセトニトリル (10 g、61.7 mmol) 及び水酸化テトラブチルアンモニウム (6.4 g、24.7 mmol) に添加した。澄んだ溶液が形成されたら、それを0℃に冷却し、ヨードメタン (70 g、0.49 mol)を添加し、次いで混合物を室温に温め、12時間撹拌した。混合物を水とDCMとの間で分配し、次いで分離した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。これを、6%酢酸エチル/ヘキサンで溶出する、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーに供し、２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオニトリル(8 g、68%)を得た。
b) ２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸の調製
２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオニトリル(1 g、5.26 mmol)を50% 硫酸 (10 mL)中で一晩加熱還流した。混合物を冷却し、氷冷水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を希水酸化ナトリウム溶液で抽出し、次いで水層を濃塩酸でpH 2に酸性化し、酢酸エチルで再抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸 (1 g、91%)を得た。
【０２９９】
参考例37：２−メチル−２−(３−ニトロフェニル)−プロピオン酸
この化合物を参考例36に類似の方法で調製した。
【０３００】
参考例38：２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸２−ブロモ−エチルエステル
塩化チオニル (3 mL、41 mmol)を２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸(1 g、4.78 mmol) に添加し、一晩90℃に加熱した。過剰な塩化チオニルを蒸発させ、粗酸塩化物を得、それをアセトニトリル (8 mL) 中に溶解した。これに、２−ブロモエタノール (0.41 mL、5.78 mmol) を添加し、次いで混合物を一晩加熱還流した。真空での濃縮の後、残留物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで有機層を乾燥させ、蒸発させ、２−メチル−２−(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸, ２−ブロモ−エチルエステル (0.99 g、65.5%)を得た。
【０３０１】
参考例39：２−メチル−２−(３−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸２−ブロモ−エチルエステル
この化合物を参考例38に類似の方法で調製した。
【０３０２】
参考例40：２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸２−ブロモ−エチルエステル
２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸 (0.23 g、1.10 mmol)、２−ブロモエタノール (1.0 mL、14.1 mmol) 及び濃硫酸 (0.2 mL) の混合物を、一晩80℃にて加熱した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、7%酢酸エチル/石油エーテルで溶出する、シリカ(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油として２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸２−ブロモ−エチルエステル (0.24 g、69%)を得た。
【０３０３】
参考例41：ジエチル−カルバミン酸−５−(４−ニトロ−フェニル)−イソキサゾール−３−イルエステル
a)     (４−ニトロフェニル)−プロピン酸メチルエステルの調製
１−ヨード−４−ニトロベンゼン (2.5 g、10 mmol)を、THF (40 mL) 中のトリエチルアミン (2.0 g、20 mmol) の溶液に添加した。PdCl２(PPh３)２(0.14 g、0.20 mmol)、ヨウ化第一銅(0.076 g、0.40 mmol) 及びプロピオール酸メチル(3.4 g、40 mmol)を添加し、結果として生じた混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、粗化合物をジクロロメタン中に溶解した。有機物をろ過し、不溶性物質を除去し、ろ液を水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ液を濃縮し、残留物を、溶離液として石油エーテル中の15 %酢酸エチルを使用して、シリカゲル上で精製し、白色固体として (４−ニトロフェニル)−プロピン酸メチルエステル (1.20 g、59 %)を得た。
b)     ５−(４−ニトロフェニル)−イソキサゾール−３−オールの調製
エタノール (15 mL)中の(４−ニトロフェニル)−プロピオン酸メチルエステル (1.2 g、5.8 mmol) の溶液を、10%NaOH (17 mL)中のヒドロキシルアミン塩酸塩 (1.2 g、17.5 mmol)の撹拌した溶液に添加し、結果として生じた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応液を冷却し、濃塩酸でpH 2に酸性化し、沈殿した固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させ、薄黄色固体として５−(４−ニトロフェニル)−イソキサゾール−３−オール (0.6 g、50 %)を得た。
c)     ジエチル−カルバミン酸−５−(４−ニトロ−フェニル)−イソキサゾール−３−イルエステルの調製
ジエチルカルバモイルクロリド (0.5 g、3.6 mmol)を、室温にて、ピリジン (6 mL)中の５−(４−ニトロ−フェニル)−イソキサゾール−３−オール (0.5 g、2.4mmol)の撹拌した溶液に添加し、混合物を4時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に溶解し、次いでそれを水及びブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエンで粉末化し、灰色がかった白色固体としてジエチル−カルバミン酸−５−(４−ニトロ−フェニル)−イソキサゾール−３−イルエステル (0.44 g、59%)を得た。
【０３０４】
参考例42：Ｎ＊１＊−(４−ニトロ−フェニル)−エタン−１，２−ジアミン
１−クロロ−４−ニトロ−ベンゼン (10 g、64 mmol) 及びエタン−１，２−ジアミン (38 mL) の混合物を4時間加熱還流した。過剰なエタン−１，２−ジアミンを減圧下で蒸発させ、水を残留物に添加した。沈殿した固体をろ去し、真空下で乾燥し、Ｎ＊１＊−(４−ニトロ−フェニル)−エタン−１，２−ジアミン (10.8 g、定量的)を得た。
【０３０５】
参考例43：Ｎ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ'−(４−ニトロフェニル)−エタン−１，２−ジアミン
ジグリム (2 mL)中のトリフルオロ−メタンスルホン酸 ４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルエステル (0.6 g、2.35 mmol)の溶液にＮ＊１＊−(４−ニトロ−フェニル)−エタン−１，２−ジアミン (0.51 g、2.82 mmol) を添加した。反応混合物を24時間165℃に加熱した。結果として生じた反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をクロロホルムで希釈した。有機層をブライン及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗残留物を、溶離液として20%酢酸エチル/石油エーテルを使用して、カラムクロマトグラフィー (60−120メッシュ) により精製し、クリーム状の固体としてＮ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ'−(４−ニトロ−フェニル)−エタン−１，２−ジアミン (0.38 g、55%)を得た。
【０３０６】
参考例44：メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミン
１−クロロ−４−ニトロ−ベンゼン (5.0 g、31.7 mmol)を過剰な水性メチルアミン溶液 (40%、30 mL) に添加し、加圧ボンベ（pressure bomb）中で16時間加熱した。反応塊を室温に冷却し、固体をろ去した。ろ液を乾固するまで蒸発させ、合わせた固体をペンタンで粉末化することにより精製し、固体としてメチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミン(4.5 g、93%)を得た。
【０３０７】
参考例45：３−[メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミノ]−プロピオン酸
メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミン(3.0 g、19.7 mmol) 及びアクリル酸 (4.06 mL、59.2 mmol)を、0℃にて、水 (28 mL) 中の濃硫酸 (2.15 mL、39.5 mmol) の溶液に添加した。反応混合物を80℃にて30分間加熱し、室温に冷却し、水で希釈した。沈殿した固体をろ過し、乾燥させ、粗生成物を得、それをジエチルエーテル及びペンタンで洗浄することにより精製し、黄色固体として３−[メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミノ]−プロピオン酸 (4.0 g、91%)を得た。
【０３０８】
参考例46：(４−ニトロ−フェニルアミノ)−酢酸の調製
グリシン (5.31 g、70.8 mmol)を、ジオキサン (10 mL) 及び水 (60 mL)中の１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン (5.0 g、35.4 mmol) 及び重炭酸ナトリウム (5.94 g、70.8 mmol)の混合物に添加し、6時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで洗浄した。水層を1Ｎ 塩酸でpH〜3に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、乾固するまで濃縮し、黄色固体として (４−ニトロ−フェニルアミノ)−酢酸(5.0 g、72%)を得た。
【０３０９】
参考例47
以下に説明する化合物を参考例46に類似の方法で調製した:
【０３１０】
【表５】
2011523948.tif 000032
【０３１１】
参考例48： [メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミノ]−酢酸
ギ酸 (5 mL) 及びホルムアルデヒド (5 mL)中の(４−ニトロ−フェニルアミノ)−酢酸(1.3 g、6.6 mmol) の溶液を一晩加熱還流した。混合物を真空で濃縮し、1Ｎ 塩酸を残留物に添加し、pH〜3にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、次いで有機相を水及びブラインで洗浄した。真空での濃縮により、黄色固体として [メチル−(４−ニトロ−フェニル)−アミノ]−酢酸(1.2 g、86%)を得た。
【０３１２】
参考例49：[(４−ニトロ−フェニル)−(２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−アミノ]−酢酸
水素化ナトリウム(1.48 g、鉱油中55%；34.1 mmol)を、0℃にて、テトラヒドロフラン中の(４−ニトロ−フェニルアミノ)−酢酸(2.0 g、11.4 mmol) の溶液に添加し、1時間撹拌した。トリフルオロ酢酸無水物 (6.9 g、34.1 mmol)を0℃にて添加し、反応混合物を一晩撹拌した。水を添加し、混合物を希酢酸でpH〜6に酸性化した。これを酢酸エチルで抽出し、次いで有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮し、粗化合物を得た。溶離液としてクロロホルム中の2% メタノールを使用する、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、黄色固体として[(４−ニトロ−フェニル)−(２，２，２−トリフルオロ−アセチル)−アミノ]−酢酸(2.1 g、64%)を得た。
【０３１３】
参考例50〜52
以下に説明する化合物を参考例49に類似の方法で調製した:
【０３１４】
【表６】
2011523948.tif 000033
【０３１５】
参考例53：１−メチル−４−(４−ニトロ−２−オキサゾール−２−イル−フェニル)−ピペラジン
a) ２−クロロ−Ｎ−(２，２−ジメトキシ−エチル)−５−ニトロ−ベンズアミドの調製
塩化チオニル (14 mL、192 mmol)を、0℃にて、クロロホルム(150 mL) 中の２−クロロ−５−ニトロ安息香酸 (10 g、49.6 mmol) の溶液に滴下した。混合物を4時間加熱還流し、次いで室温に冷却し、真空で濃縮し、高真空下で乾燥させ、固体として２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド (10 g、91.7%)を得た。窒素下で、トリエチルアミン (19 mL、136 mmol)を、0℃にて、乾燥DCM (20 mL)中のアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール(5.43 mL、50.0 mmol) の溶液にゆっくりと添加した。２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド (10 g、45.5 mmol)を乾燥DCM (30 mL)中でスラリーにし、30分間にわたり添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌し、次いで水とDCMとの間で分配した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を石油エーテル、次いでジエチルエーテルで粉末化し、最後に、酢酸エチル/石油エーテル (2%〜40%勾配) で溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として２−クロロ−Ｎ− (２，２−ジメトキシ−エチル)−５−ニトロ ベンズアミド (8.3 g、63%)を得た。
b) ２−(２−クロロ−５−ニトロフェニル)−オキサゾールの調製
窒素下で、五酸化リン (0.98 g、6.90 mmol)を、室温にて、メタンスルホン酸 (5 mL)中の２−クロロ−Ｎ−(２，２−ジメトキシ−エチル)−５−ニトロ−ベンズアミド (0.5 g、1.73 mmol)のスラリーに一部分ずつ添加した。混合物を6時間140−145℃に加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。高真空下で更に乾燥させることにより、固体として２−(２−クロロ−５−ニトロフェニル)−オキサゾール (0.366 g、94%)を得た。
c) １−メチル−４−(４−ニトロ−２−オキサゾール−２−イル−フェニル)−ピペラジンの調製
２−(２−クロロ−５−ニトロフェニル)−オキサゾール (0.366 g、1.63 mmol) を、Ｎ−メチルピペラジン (15 mL)中で5時間還流しながら加熱した。混合物を冷却し、過剰なＮ−メチルピペラジンを高真空下で蒸留した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。高真空下で乾燥させることにより、固体として１−メチル−４−(４−ニトロ−２−オキサゾール−２−イル−フェニル)−ピペラジン (0.328 g、70%)を得た。
【０３１６】
参考例54〜58
以下に説明する化合物を参考例53 (上記) の工程Aに類似の方法で調製した：
【０３１７】
【表７】
2011523948.tif 000034
【０３１８】
参考例59：Ｎ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ−メチル−２−(４−ニトロ−フェニルアミノ)−アセトアミド
水酸化リチウム一水和物(56 mg、1.34 mmol)を、0℃にて、メタノール (20 mL)中のＮ−{[(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−メチル−カルバモイル]−メチル}−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−(４−ニトロ−フェニル)−アセトアミド(550 mg、1.34 mmol)の溶液に添加し、1時間撹拌した。pHを、酢酸の添加により、およそpH 6に調節した。メタノールを真空で蒸発させ、固体残留物を得、それを水中で撹拌し、ろ過し、黄色固体としてＮ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ−メチル−２−(４−ニトロ−フェニルアミノ)−アセトアミド (350 mg、53 %)を得た。
【０３１９】
参考例60：２，４−ジメチル−６−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ブタ−１，３−ジエニル]−ピリジン
２，４，６−トリメチルピリジン (2.24 mL、16.9 mmol) 及び酢酸ナトリウム(0.92 g、11.3 mmol)を、無水酢酸 (20 mL)中のtrans−４−ニトロ桂皮アルデヒド (1.0 g、5.64 mmol) の溶液に添加した。反応混合物を8時間還流し、次いで室温に置き、5 % 重炭酸ナトリウム溶液 (40 mL) でクエンチした。化合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗化合物を、溶離液としてヘキサン中の30 %酢酸エチルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として２，４−ジメチル−６−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ブタ−１，３−ジエニル]−ピリジン (800 mg、51 %)を得た。
【０３２０】
参考例61：４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン
n−ブタノール中の１−クロロ−４−ニトロベンゼン (1.5 g、9.5 mmol) 及びチオモルホリン (1.0 g、9.7 mmol) の溶液を24時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を得、それを水で粉末化して固体を得た。これをろ去し、水で十分に洗浄し、次いで少量の石油エーテルで洗浄した。これにより固体を得、それをエタノールから再結晶化し、４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン(1.6 g、76%)を得た。
【０３２１】
参考例62〜65
以下に説明する化合物を参考例61に類似の方法で調製した:
【０３２２】
【表８】
2011523948.tif 000035
【０３２３】
参考例66：２−(５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ)−エタノール
ジグリム (30 mL)中の２−クロロ−４−ブロモ−ピリジン (6.0 g、31.3 mmol) 及び２−アミノ−エタノール (15.3 g、250 mmol) の混合物を120℃にて30時間加熱した。冷却した後、水 (200 mL)を添加し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機相をブラインで繰り返し洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、２−(５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ)−エタノール (6.0 g、89%)を得た。
【０３２４】
参考例67：２−(６−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ)−エタノール
２−アミノ−エタノール (0.82 g、13.5 mmol)を、室温にて、ピリジン (10 mL)中の２，６−ジクロロピリジン (2.0 g、13.5 mmol) の溶液に添加し、次いで一晩100℃に加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、残留物を得、それを酢酸エチル中に溶解した。溶液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で蒸発させ、白色固体として２−(６−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ)−エタノール (2.3 g、99%)を得た。
【０３２５】
【表９】
2011523948.tif 000036
【０３２６】
参考例69：４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン １，１−ジオキシド
過酸化水素 (0.2 g、5.5 mmol)を酢酸(3 mL)中の４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン (0.5 g、2.2 mmol) の溶液に添加し、混合物を室温にて3時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、次いで有機相を乾固するまで濃縮した。粗生成物を、20% メタノール/クロロホルムで溶出して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン １，１−ジオキシド (0.155 g、27%)を得た。
【０３２７】
参考例70：４−メチレン−１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン
THF (10 mL)中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.07 g、3 mmol) の溶液に、−70℃にて、2.5 M n−BuLi 溶液 (1.6 mL、4 mmol) を添加した。混合物を室温に温め、15分間撹拌し、次いでもう一度−70℃に冷却した。THF (10 mL)中の１−(４−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−４−オン (396 mg、1.8 mmol) の溶液を添加し、次いで混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応液を氷の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。次いで合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾固するまで濃縮することにより、固体として４−メチレン−１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン(240 mg、61%)を得た。
【０３２８】
参考例71：８−(４−ニトロフェニル)−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４，５]デカン
トルエン (20 mL)中の１−(４−ニトロフェニル)−４−ピペリドン (0.6 g、2.7 mmol)、エチレングリコール(0.3 mL、5.4 mmol) 及びｐ−トルエンスルホン酸 (0.1 g) の混合物を、それ以上の水の蓄積が起こらなくなるまで、ディーン・スターク装置内で加熱還流した。反応液を乾固するまで蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下での濃縮により、８−(４−ニトロフェニル)−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ [４，５]デカン (0.48 g、66%)を得た。
【０３２９】
参考例72：ビス−[２−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−アミン
THF (10 mL)中の２−[(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−エタノール (1.5 g、6.92 mmol) 及びイミダゾール (2.3 g、33.8 mmol) の溶液に、THF (10 mL)中のtert−ブチルジメチルシリルクロリド(TBDMS−Cl、3.1 g、20.5 mmol)を0℃にてゆっくりと添加し、4時間室温にて撹拌し、反応混合物を水中にクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空下で蒸発させ、褐色油としてビス−[２−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−(６−クロロ−ピリジン−２−イル)−アミン (2.1 g、68 %)を得た。
【０３３０】
参考例73〜74
以下に説明する化合物を参考例72に類似の方法で調製した:
【０３３１】
【表１０】
2011523948.tif 000037
【０３３２】
参考例75：２−(２−ブロモ−エチル)−ピリジン
ジエチルエーテル (20 mL)中の２−ピリジン−２−イル−エタノール (1 g、8.1 mmol)の氷冷溶液に、新たに蒸留した三臭化リン (0.75 g、2.7 mmol)を15分間にわたり添加した。反応混合物を室温に温め、更に5時間撹拌した。反応混合物を過剰な冷却した重炭酸塩溶液中に注ぎ、ジクロロメタン (× 2) で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、液体として２−(２−ブロモ−エチル)−ピリジン (0.87 g、58 %)を得た。
【０３３３】
参考例76：トルエン−４−スルホン酸 ２−フラン−２−イル−エチルエステル
a)     フラン−２−イル−酢酸エチルエステルの調製
エチルヨードアセテート (12.0 g、56.0 mmol)、フラン (76.3 g、112 mmol) 及びFe２SO4.7H２O (7.8 g、28.0 mmol)をDMSO (100 mL) に添加した。30%過酸化水素 (19.1 g、56.0 mmol)を0℃にて滴下し、結果として生じた混合物を、室温に温めながら、2時間撹拌した。反応混合物をブラインで希釈し、エーテルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、粗化合物を得た。溶離液として8 % エーテル/石油エーテルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、油としてフラン−２−イル−酢酸エチルエステル (3.3 g、38 %)を得た。
b)     ２−フラン−２−イル−エタノールの調製
エーテル中のリチウムアルミニウムヒドリド(1.62 g、21.4 mmol)の撹拌した懸濁液に、0℃にて、フラン−２−イル−酢酸エチルエステル (3.3 g、21.4 mmol)を滴下し、結果として生じた混合物を室温にて1時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、エーテルで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮し、油として２−フラン−２−イル−エタノール (1.68 g、70 %)を得た。
c)     トルエン−４−スルホン酸 ２−フラン−２−イル−エチルエステルの調製
ピリジン (5 mL)とクロロホルム (15 mL)との混合物中の２−フラン−２−イル−エタノール (1.6 g、14.0 mmol) の撹拌した溶液にパラ−トルエンスルホニルクロリド (5.5 g、28.0 mmol) を添加し、3時間60℃に加熱した。反応液を冷却し、真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ液を濃縮し、粗化合物を、溶離液として10 %酢酸エチル/石油エーテルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、油としてトルエン−４−スルホン酸 ２−フラン−２−イル−エチルエステル (2.0 g、32 %)を得た。
【０３３４】
参考例77：１−フラン−２−イルメチル−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン
THF (10 mL) 中の１−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン (0.6 g、2.89 mmol) の溶液に、フルアルデヒド(fufuraldehyde) (0.41 g、4.31 mmol)、酢酸(3 mL) 及び水 (1.5 mL)を添加し、混合物を室温にて30分間撹拌した。シアノホウ化水素ナトリウム (0.27 g、4.31 mmol)を添加し、反応液を4時間加熱還流した。反応液を冷却し、溶媒を蒸発させた。結果として生じた残留物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム及びブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。溶離液として5 % メタノール/クロロホルムを使用する、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、黄色固体として１−フラン−２−イルメチル−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン(0.45 g、54 %)を得た。
【０３３５】
参考例78〜81
以下に説明する化合物を、適切な出発物質を使用して参考例77 に類似の方法で調製した：
【０３３６】
【表１１】
2011523948.tif 000038
【０３３７】
参考例82：２，６−ジメチル−４−[１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン−４−イル] モルホリン
酢酸中の１−(４−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−４−オン (400 mg、1.8 mmol) の氷冷した溶液に、cis−２，６−ジメチル−モルホリン (0.32 mL、2.68 mmol) 及びシアノホウ化水素ナトリウム (220 mg、3.50 mmol) を添加した。混合物を一晩加熱還流し、次いで冷却し、減圧下で乾固するまで濃縮した。残留物を5% 水酸化ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、黄色固体として２，６−ジメチル−４−[１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン−４−イル]−モルホリン (500 mg、86%)を得た。
【０３３８】
参考例83
以下に説明する化合物を、適切な出発物質を使用して参考例82に類似の方法で調製した：
【０３３９】
【表１２】
2011523948.tif 000039
【０３４０】
参考例84：Ｎ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ'−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミド
a)     Ｎ−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミド酸（oxalamic acid）エチルエステルの調製
エチル塩化オキサリル (5.4 g、36.2 mmol)を、THF (15 mL)中の４−ニトロアニリン (5 g、36.2 mmol) 及びトリエチルアミン (7.3 g、72 mmol)の冷(0℃)溶液にゆっくりと添加し、次いで混合物を環境温度にて一晩撹拌した。混合物を乾固するまで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、2Ｎ 塩酸で洗浄した；水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮し、Ｎ−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル (4.9g、57%)を得た。
b)     Ｎ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ'−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミドの調製
乾燥トルエン (30 mL)中のＮ−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル (4.9 g、20.5 mmol)、トリエチルアミン (4.2 g、41 mmol) 及び２−アミノ−４，６−ジメチルピリジン (2.5 g、20.5 mmol)の溶液を一晩加熱還流した。混合物を0℃に冷却し、沈殿物をろ過し、水で洗浄した。真空下で乾燥することにより、Ｎ−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−Ｎ'−(４−ニトロ−フェニル)−オキサルアミド (4.8 g、74%)を得た。
【０３４１】
参考例85：２，２−ジメチル−１−[４−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−プロパン−１−オン
ジクロロメタン (30 mL) 中の１−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン (3.00 g、14.4 mmol) の撹拌した溶液に、トリエチルアミン (2.91 g、28.8 mmol) を添加し、続いてピバロイルクロライド (1.90 g、15.9 mmol)を室温にて滴下し、結果として生じた溶液を15分間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、ジクロロメタン (×3) で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗物質を石油エーテルで洗浄し、薄黄色固体として２，２−ジメチル−１−[４−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−プロパン−１−オン (2.50 g、59 %)を得た。
【０３４２】
参考例86：１−(２，２−ジメチル−プロピル)−４−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン
THF (10 mL) 中の２，２−ジメチル−１−[４−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−プロパン−１−オン (1.0 g、3.42 mmol) の溶液に、室温にてBH３.DMS (0.6 mL、6.84 mmol) を添加し、次いで反応液を6時間加熱還流した。反応液を冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗物質を、溶離液として20%酢酸エチル/石油エーテルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、１−(２，２−ジメチル−プロピル)−４−(６−ニトロ−ピリジン−３−イル)−ピペラジン (0.5 g、52.5 %)を得た。
【０３４３】
参考例87〜92
以下に説明する化合物を参考例86 に類似の方法で調製した:
【０３４４】
【表１３】
2011523948.tif 000040
【０３４５】
参考例93：Ｎ−(４−ニトロ−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド
乾燥DCM (10 mL)中のｐ−ニトロベンゾイルクロリド(0.925 g、5.0 mmol) 及びメタンスルホンアミド (0.465 g、4.9 mmol) の溶液を0℃に冷却した。これにトリエチルアミン (1.48 g、14.7 mmol) を添加し、次いで混合物を室温に温め、12時間撹拌した。真空での濃縮により、粗標題化合物を得、それを更に精製せずに使用した。
【０３４６】
参考例94： (４−ニトロフェニル)−(３，４，４−トリメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−アミン
a) １−(２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル)−３−(４−ニトロ−フェニル)−チオウレアの調製
THF中の４−ニトロ−フェニル−イソチオシアネート(4 g、22.2 mmol) 及び２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オール (1.9 g、21.3 mmol) の溶液を室温にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を得、それをエーテルで粉末化し、１−(２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル)−３−(４−ニトロ−フェニル)−チオウレア(3.8 g、66%)を得た。
b) (４，４−ジメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−(４−ニトロ−フェニル)−アミンの調製
THF中の１−(２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル)−３−(４−ニトロ−フェニル)−チオウレア (3.25 g、12 mmol) の溶液に、0.5 M 水性水酸化ナトリウム (60.4 mL、30.2 mmol) を添加し、続いてTHF (20 mL)中のｐ−トルエンスルホニルクロリド (2.52 g、13.2 mmol) の溶液を滴下した。混合物を室温にて3時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮し、(４，４−ジメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−(４−ニトロ−フェニル)−アミン(2.7 g、95%)を得た。
c) (４−ニトロフェニル)−(３，４，４−トリメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−アミンの調製
THF中の水素化ナトリウム(50% 鉱油中0.2 g、4.2 mmol) の撹拌した懸濁液に、 (４，４−ジメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−(４−ニトロ−フェニル)−アミン (1 g、4.25 mmol) を添加し、30分間室温にて撹拌し、続いてヨードメタン (0.71 g、5.0 mmol)を添加した。更に室温で6時間後、反応液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮し、残留物を得、それを、溶離液として15%酢酸エチル/石油エーテルを使用して、シリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、(４−ニトロ フェニル)−(３，４，４−トリメチル−オキサゾリジン−２−イリデン)−アミン (0.7 g、66%)を得た。
【０３４７】
参考例95：(４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル)−(２−エトキシ−エチル)−(４−ニトロ−フェニル)−アミン
DMF (5 mL)中の水素化ナトリウム(50 % 鉱油中、0.9 g、37.6 mmol) の撹拌した懸濁液に、２−(４−ニトロフェニル)−４，４−ジメチル−(４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル)−アミン (4.42 g、18.8 mmol)を添加し、30分間室温にて撹拌した。１−ブロモ−２−エトキシ−エタン (3.45 g、22.5 mmol)を添加し、反応混合物を6時間90℃に加熱した。反応液を室温に冷却し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した；合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。溶離液として15 %酢酸エチル/石油エーテルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、固体として(４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル)−(２−エトキシ−エチル)−(４−ニトロフェニル)−アミン (0.8 g、13 %)を得た。
【０３４８】
参考例96：１−(１−エチル−プロピル)−４−(５−ニトロ−ピリジン−２−イル)−ピペラジン
DMF (10 mL)中の１−(５−ニトロ−ピリジン−２−イル)−ピペラジン (2.2 g、10.5 mmol) の溶液に炭酸カリウム (2.9 g、21 mmol) 及び３−ブロモペンタン (4.8 g、31.7 mmol) を添加した。混合物を6時間120℃にて加熱した。DMFを真空で除去し、残留物を得、それを水とDCMとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、黄色固体として１−(１−エチル−プロピル)−４−(５−ニトロ−ピリジン−２−イル)−ピペラジン (550 mg、19%)を得た。
【０３４９】
参考例97〜99
以下の化合物を参考例96に類似の方法で調製した:
【０３５０】
【表１４】
2011523948.tif 000041
【０３５１】
参考例100：２−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
a) ２−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンゾイルクロリドの調製
塩化チオニル (1.6 mL、22 mmol) を、0℃にて、クロロホルム(20 mL)中の４−ニトロサリチル酸 (1.0 g、5.46 mmol) の溶液にゆっくりと添加した。混合物を還流させ、5時間維持した。過剰な塩化チオニルを蒸発させ、２−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンゾイルクロリド (0.82 g、75%)を得た。
b) ２−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステルの調製
THF (15 mL)中の２−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンゾイルクロリド (0.82 g、4.07 mmol)を、0℃にて、ピリジン (4 mL)中の４−ヒドロキシテトラヒドロピラン (0.8 mL、8.1 mmol) の溶液に一部分ずつ添加し、続いて触媒量の４−(ジメチルアミノ)−ピリジン (DMAP)を添加した。混合物を一晩40−50℃に維持し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブライン溶液で連続的に洗浄し、乾燥させ、濃縮し、残留物を得、それをDCMと石油エーテルとの混合物で粉末化した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル (2−15%)で溶出するシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル (0.32 g、29%)を得た。
【０３５２】
参考例101：１−(３−クロロ−プロポキシ)−２−メチル−４−ニトロ−ベンゼン
アセトニトリル中の２−メチル−４−ニトロフェノール (1.0 g、6.5 mmol) 及び炭酸カリウム (1.8 g、13.0 mmol) の撹拌した溶液に１−クロロ−３−ヨードプロパン (1.2 g、5.9 mmol) を添加した。混合物を一晩加熱還流し、次いで室温に冷却し、ろ過し、固体を更にアセトニトリルで洗浄した。合わせたろ液を乾固するまで蒸発させた。粗残留物を酢酸エチル中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブライン溶液で連続的に洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、油として１−(３−クロロ−プロポキシ)−２−メチル−４−ニトロ−ベンゼン (700 mg、52%)を得た。
【０３５３】
参考例102及び103
以下の化合物を参考例101 に類似の方法で調製した:
【０３５４】
【表１５】
2011523948.tif 000042
【０３５５】
参考例104：２，４−ジメチル−６−[２−(４−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ] ピリジン
DMF (30 mL)中の２−ヒドロキシ−４，６−ジメチル ピリジン (1.7 g、13.8 mmol)、炭酸カリウム (3.82 g、27.6 mmol) 及び１−(２−ブロモ−エトキシ)−４−ニトロ−ベンゼン (4.0 g、16.6 mmol) の混合物を120℃に加熱し、15時間維持した。混合物を環境温度に冷却し、ろ過し、濃縮し、残留物を得、それを、溶離液として4%酢酸エチル/石油エーテルを使用して、カラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として２，４−ジメチル−６−[２−(４−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ]−ピリジンを得た(530 mg、11%)。
【０３５６】
参考例105
以下の化合物を参考例104 に類似の方法で調製した:
【０３５７】
【表１６】
2011523948.tif 000043
【０３５８】
参考例106：２−イソプロピル−１−[３−(２−メチル−４−ニトロ−フェノキシ)−プロピル]−１Ｈ−イミダゾール
DMF (5 mL)中の50% 水素化ナトリウム(200 mg、4 mmol) の撹拌した溶液に、0℃にて、乾燥DMF (3 mL)中の１−(３−クロロ−プロポキシ)−２−メチル−４−ニトロ−ベンゼン (700 mg、3 mmol) の溶液を添加した。これに、DMF (4 mL)中の２−イソプロピル イミダゾール (300 mg、3 mmol) の溶液を添加した。混合物を室温に温め、5時間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。真空での濃縮により、残留物を得、それを、クロロホルム中の20% メタノールで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、油として２−イソプロピル−１−[３−(２−メチル−４−ニトロ−フェノキシ)−プロピル]−１Ｈ イミダゾール(380 mg、41%)を得た。
【０３５９】
参考例107:
以下に説明する化合物を参考例106 に類似の方法で調製した:
【０３６０】
【表１７】
2011523948.tif 000044
【０３６１】
参考例108：２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル
２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸２−ブロモ−エチルエステル (0.19 g、0.6 mmol)をDMF (5 mL) 中に溶解し、次いでトリエチルアミン (0.5 mL、3.6 mmol) 及び２−イソプロピルイミダゾール (0.2 g、1.8 mmol)を添加した。混合物を15時間加熱還流し、次いで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、酢酸エチルで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、油として２−イソプロピル−４−ニトロ−安息香酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル (90 mg、43%)を得た。
【０３６２】
参考例109
以下に説明する化合物を参考例108に類似の方法で調製した:
【０３６３】
【表１８】
2011523948.tif 000045
【０３６４】
参考例110：２−メチル−２−(３−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル
DMF (8 mL)中の２−メチル−２−(３−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸２−ブロモ−エチルエステル (1.5 g、4.74 mmol) の溶液にヨウ化ナトリウム(0.73 g、4.87 mmol)を添加し、1時間100℃に加熱した。２−イソプロピル−イミダゾール (2.15 g、19.5 mmol) 及びトリエチルアミン (2 mL、14.6 mmol)を添加し、次いで4時間還流した。反応液を水で希釈し、DCMで抽出した。有機層を水で十分に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、粗化合物を得た。30%酢酸エチル/ヘキサンで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、固体として２−メチル−２−(３−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸２−(２−イソプロピル−イミダゾール−１−イル)−エチルエステル (320 mg、20%)を得た。
【０３６５】
参考例111：４−イソプロピル−２−メチル−１−[１−メチル−(３−ニトロフェニル) エチル]−１Ｈ−イミダゾール
a) ２−メチル−２−(３−ニトロフェニル)プロピオンアミドの調製
２−メチル−２−(３−ニトロフェニル) プロピオン酸(1.8 g、8.6 mmol)を塩化チオニル (8 mL、110 mmol)中で一晩加熱還流した。過剰な塩化チオニルを蒸留し、残留物を、<10℃にて、水酸化アンモニウム溶液 (20 mL)中にゆっくりと注いだ。固体が沈殿した。混合物をこの温度にて更に30分間撹拌し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾固するまで濃縮し、灰色がかった白色固体として２−メチル−２−(３−ニトロフェニル)−プロピオンアミド(1.6 g、88.5%) を得た。
b) １−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミン塩酸塩の調製
臭素 (0.3 mL、5.70 mmol)を水 (15 mL) 中の水酸化ナトリウム (730 mg、18.2 mmol) の溶液に添加し、−5〜0℃の間に維持した。10分後、細かく粉末化した２−メチル−２−(３−ニトロフェニル)−プロピオンアミド(1 g、4.8 mmol)を一度に添加し、混合物を0℃にて30分間撹拌した。混合物をDCM (×2) で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。ジオキサン中の2M HClの溶液を、pHがおよそ2になるまで添加した。減圧下での濃縮により残留物を得、それをペンタンで粉末化し、白色固体として１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミン塩酸塩 (600 mg、58%)を得た。
c) ３−メチル−１−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミノ]−ブタン−２−オンの調製
DMF (8 mL)中の１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミン塩酸塩 (600 mg、2.8 mmol) の溶液に、無水炭酸カリウム (1.5 g、11 mmol) 及び１−ブロモ−３−メチル−２−ブタノン (Organic Syntheses、Collective Volume 6、page 193に従って調製した)(0.45 mL、3.62 mmol)を添加した。混合物を3時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で乾固するまで濃縮し、油として３−メチル−１−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミノ]−ブタン−２−オン (650 mg、89%)を得、それを以下の工程において直ちに使用した。
d) Ｎ−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−Ｎ−(３−メチル−２−オキソ−ブチル)−アセトアミドの調製
アセチルクロライド (0.24 mL、3.4 mmol)を、DCM (10 mL)中の３−メチル−１−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチルアミノ]−ブタン−２−オン (600 mg、2.27 mmol) 及びトリエチルアミン (0.79 mL、5.6 mmol)の氷冷した溶液に添加した。混合物を0〜5℃の間に30分間維持し、次いで真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に再溶解し、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濃縮により、油としてＮ−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−Ｎ−(３−メチル−２−オキソ−ブチル)−アセトアミド (620 mg、89%)を得た。
e) ４−イソプロピル−２−メチル−１−[１−メチル−(３−ニトロフェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾールの調製
DMF (1 mL)中のＮ−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−Ｎ−(３−メチル−２−オキソ−ブチル)−アセトアミド (600 mg、1.96 mmol) の溶液に、酢酸アンモニウム (0.6 g、7.8 mmol) 及び酢酸(8 mL) を添加し、全体（whole mass）を24時間90−95 ℃に加熱した。混合物を減圧下で乾固するまで濃縮し、残留物を水で希釈し、5% 水酸化ナトリウム溶液でおよそpH 10に塩基性化した。これを酢酸エチルで2回抽出し、次いで合わせた有機相を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下での濃縮により粗生成物を得、それを、60%酢酸エチル/石油エーテルで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、固体として４−イソプロピル−２−メチル−１−[１−メチル−(３−ニトロフェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (200 mg、35.5%)を得た。
【０３６６】
参考例112：３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン
塩化チオニル (2 mL、27.4 mmol)を２−メチル−２−(３−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸(5.6 g、26.7 mmol) に添加し、6時間95 ℃に加熱した。次いで混合物を濃縮し、粗酸塩化物を得た。それとは別に、トルエン(30 mL)中のマロン酸ジエチル (4.8 mL、32 mmol)、トリエチルアミン (7.5 mL、52.6 mmol) 及び塩化マグネシウム (2.5 g、26.3 mmol) の混合物を窒素下で1時間撹拌した。粗酸塩化物をこれに添加し、全体を更に1時間撹拌した。希塩酸を添加し、有機層を分離し、濃縮した。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配し、次いで有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、中間体ケト−ジエステルを得た。これを2:1 DMSO/水中に溶解し、一晩160℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとの間で分配し、次いで有機相を更に水で十分に洗浄し、その後乾燥させ、濃縮し、３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン (2.8 g、44%)を得た。
【０３６７】
参考例113：３−メチル−３−(４−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン
この化合物を参考例102に類似の方法で調製した。
【０３６８】
参考例114：１−ブロモ−３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン
酢酸(25 mL)中の３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン (2.1 g、10.5 mmol) の溶液に過臭化ピリジニウム(3.6 g、12.2 mmol) を添加した。混合物を12時間60℃にて加熱し、次いで氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、１−ブロモ−３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン (2.28 g、78%) を得た。
【０３６９】
参考例115：１−ブロモ−３−メチル−３−(４−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン
この化合物を参考例114に類似の方法で調製した。
【０３７０】
参考例116：２−イソプロピル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール
DMF (10 mL)中の１−ブロモ−３−メチル−３−(３−ニトロ−フェニル)−ブタン−２−オン (2.28 g、8.0 mmol)、イソブチルアミジン塩酸塩 (3.58 g、23.7 mmol) 及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン (2.4 mL、19.1 mmol) の溶液を24時間加熱還流した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、クリーム色固体として２−イソプロピル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (0.65 g、30%)を得た。
【０３７１】
参考例117：２−イソプロピル−４−[１−メチル−１−(４−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール
この化合物を参考例116に類似の方法で調製した。
【０３７２】
参考例118：２−イソプロピル−１−メチル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール
THF (2 mL)中の２−イソプロピル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (0.35 g、1.28 mmol) の溶液に炭酸カリウム (0.21 g、1.5 mmol) 及びヨードメタン (0.12 mL、1.92 mmol) を添加した。混合物を50℃にて5時間加熱し、次いで真空で濃縮した。残留物を水とDCMとの間で分配し、次いで有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、無色半固体として２−イソプロピル−１−メチル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (0.2 g、56%)を得た。
【０３７３】
参考例119：２−イソプロピル−１−メチル−４−[１−メチル−１−(４−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール
この化合物を参考例118に類似の方法で調製した。
【０３７４】
参考例120：２−イソプロピル−１−メチル−５−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)エチル]−１Ｈ−イミダゾール
THF (3 mL)中の50% 水素化ナトリウム(84 mg、1.75 mmol) の冷(0℃)スラリーに２−イソプロピル−４−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (0.4 g、1.46 mmol) を添加した。混合物を室温に温め、30分間撹拌した。ヨードメタン (0.13 mL、2.1 mmol)を添加し、反応物を2時間維持した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をDCMと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を、25%酢酸エチル/ヘキサンで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色半固体として２−イソプロピル−１−メチル−５−[１−メチル−１−(３−ニトロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−イミダゾール (0.148 g、35%)を得た。
【０３７５】
参考例121〜125
以下に説明する化合物を参考例120に類似の方法で調製した：
【０３７６】
【表１９】
2011523948.tif 000046
【０３７７】
参考例126：４−(６−クロロ−ピリジン−３−イル−メチル)−モルホリン
a) ５−ブロモメチル−２−クロロ−ピリジンの調製
Ｎ−ブロモスクシンイミド (6.1 g、3.44 mmol) 及び過酸化ベンゾイル(218 mg、0.09 mmol)を、四塩化炭素 (20 mL)中の２−クロロ−５−メチル−ピリジン (4.0 g、3.13 mmol) の溶液に連続的に添加し、90分間還流した。反応混合物を室温に冷却し、水を添加し、有機層を分離した。有機層を水、ブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。結果として得られた５−ブロモメチル−２−クロロ−ピリジンの溶液をそのまま次の工程のために使用した。
b) ４−(６−クロロ−ピリジン−３−イル−メチル)−モルホリンの調製
モルホリン (7.0 g、8.8 mmol)を四塩化炭素 (20 mL)中の５−ブロモメチル−２−クロロ−ピリジンの溶液に添加し、室温にて6時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、分離した有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲル(60−120メッシュ) 及び溶離液として酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによる精製により、褐色油状液体として４−(６−クロロ−ピリジン−３−イル−メチル)−モルホリン (1.2 g、21 %)を得た。
【０３７８】
参考例127：４，６−ジメチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン塩酸塩
エタノール (40 mL)中のアセチルアセトン (4.0 g、40.0 mmol) 及び尿素 (2.0 g、33.3 mmol) の混合物に濃HCl (10 mL)を添加し、3時間還流しながら撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、ろ過した；無色固体を氷冷エタノール、次いでエーテルで十分に洗浄し、真空下で乾燥し、固体として４，６−ジメチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン塩酸塩 (3.5 g、55 %)を得た。
【０３７９】
参考例128：２，６−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
エタノール (8 mL)中のアセト酢酸エチル (0.8 g、6.14 mmol) の溶液に、アセトアミジン塩酸塩 (0.6 g、6.3 mmol)を添加し、室温にて10分間撹拌した。ナトリウムエトキシドの溶液 [ナトリウム (0.28 g、12.3 mmol) 及びエタノール (3 mL) から調製した]を滴下し、全混合物を6時間還流した。反応塊を冷却し、酢酸で酸性化し、減圧下で濃縮し、残留物を得、それを酢酸エチルで２回洗浄し、固体として２，６−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン (460 mg、60 %) を得た。
【０３８０】
参考例129：２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリミジン
乾燥POCl３ (25 mL、272 mmol)中の４，６−ジメチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン塩酸塩 (3.0 g、18.75 mmol) の懸濁液を18時間還流した。反応混合物を乾固するまで蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に溶解した。溶液を、水性洗浄液のpHが中性になるまで重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮し、固体として２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリミジン (1.5 g、56 %)を得た。
【０３８１】
参考例130
以下に説明する化合物を、２，６−ジメチル−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを使用して参考例129に類似の方法で調製した：
【０３８２】
【表２０】
2011523948.tif 000047
【０３８３】
参考例131：４，６−ジメチル−２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン
１−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン(2.18 g、10.6 mmol)を、ピリジン (10 mL)中の２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリミジン (1.5 g、10.6 mmol) に添加し、混合物を7時間加熱還流した。溶媒を真空で除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を分離し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、固体として４，６−ジメチル−２−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン (0.8 g、24 %) を得た。
【０３８４】
参考例132
以下に説明する化合物を参考例131に類似の方法で調製した:
【０３８５】
【表２１】
2011523948.tif 000048
【０３８６】
参考例133：１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン
a) ２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリジンの調製
２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン (4 g、32.7 mmol)を濃塩酸(50 mL) 中に溶解し、0℃に冷却した。水 (20 mL)中の亜硝酸ナトリウム(3.39 g、49.1 mmol) の溶液を滴下し、続いて水 (20 mL)中の塩化ナトリウム(3.8 g、65 mmol) の溶液を滴下した。混合物を30分間撹拌し、次いで20% 水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮し、残留物を得、それを、溶離液として5%酢酸エチル/石油エーテルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、固体として２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリジン (1 g、22%)を得た。
以下の化合物を類似の方法で調製した:
【０３８７】
【表２２】
2011523948.tif 000049
【０３８８】
b) １−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジンの調製
DMSO中の２−クロロ−４，６−ジメチル−ピリジン (1 g、7.09 mmol) 及びピペラジン (2 g、23.2 mmol) の溶液を140℃にて24時間加熱した。混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮し、残留物を得、それを、5% メタノール/クロロホルムで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン (0.7g、52%)を得た。
【０３８９】
【表２３】
2011523948.tif 000050
【０３９０】
c) １−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジンの調製
トルエン中の１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン (0.7 g、3.66 mmol) 及び １−クロロ−４−ニトロ−ベンゼン (0.69 g、4.39 mmol) の溶液に炭酸セシウム (2.38 g、7.32 mmol) を添加し、次いで混合物をアルゴン雰囲気下で30分間撹拌した。THF中のパラジウム(II)アセテート (50 mg、0.22 mmol) 及び(2'−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル−２−イル)−ジメチル−アミン (50 mg、0.13 mmol) の溶液を30分間アルゴンでパージし、次いで基質混合物に添加し、結果として生じた混合物を80℃にて4時間加熱した。次いでそれを冷却し、乾固するまで濃縮し、結果として生じた残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で残留物に濃縮し、それを、溶離液として10%酢酸エチル/石油エーテルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより、１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン(0.4 g、35%)を得た。
【０３９１】
参考例137〜152
以下に説明する化合物を、適切な出発物質を使用して参考例136に類似の方法で調製した：
【０３９２】
【表２４−１】
2011523948.tif 000051
【０３９３】
【表２４−２】
2011523948.tif 000052
【０３９４】
参考例153：１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−４−(３−メチル−４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン
ジグリム (2.5 mL)中の５−クロロ−２−ニトロ−トルエン (895 mg、5.23 mmol) の溶液を、ジグリム (5 mL)中の１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ピペラジン (500 mg、2.62 mmol) 及び炭酸カリウム (900 mg、6.54 mmol) の撹拌した懸濁液に添加し、一晩加熱還流した。混合物を冷却し、無機塩をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を高真空下で乾固するまで濃縮し、残留物を得、それを6Ｎ 塩酸 (10 mL) 中に溶解し、トルエンで洗浄した。水層を水酸化アンモニウム溶液でpH 8に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、重炭酸塩溶液、及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、乾固するまで濃縮し、粗化合物を得た。溶離液としてヘキサン中の15 %酢酸エチルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーによる精製により、１−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−４−(３−メチル−４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン (380 mg、45 %)を得た。
【０３９５】
参考例154〜159
以下に説明する化合物を、適切な出発物質を使用して参考例153に類似の方法で調製した：
【０３９６】
【表２５】
2011523948.tif 000053
【０３９７】
参考例160：２−{２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−４−イルオキシ}−エタノール
濃HCl (6 mL、65.7 mmol)を、室温にて、TFA (10 mL)中の１−[４−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン (0.8 g、1.84 mmol) の溶液に添加し、続いて70−75℃に7時間加熱した。過剰なTFA及びHClを蒸発させ、残留物を水で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液でpH 8−9に塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、続いてブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた残留物を石油エーテルで粉末化し、固体として２−{２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−４−イルオキシ}−エタノール (0.5 g、84 %)を得た。
【０３９８】
参考例161：酢酸−(２−{２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−４−イルオキシ}−エチルエステル
ピリジン (0.1 mL)を、0℃にて、無水酢酸(4 mL)中の ２−{２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−４−イルオキシ}−エタノール (0.50 g、1.45 mmol) の溶液に添加し、次いで窒素下で室温にて3時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、過剰な氷水上にクエンチし、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、続いてブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を石油エーテルで粉末化し、高真空下で乾燥させ、固体として酢酸−(２−{２−[４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−４−イルオキシ}−エチルエステル (0.53 g、94 %)を得た。
【０３９９】
参考例162：４−{４−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−ベンジル}−モルホリン
テトラヒドロフラン(10 mL)中の水 (1 mL)、酢酸(1 mL)、４−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−ベンズアルデヒド (700 mg、2.25 mmol) 及びモルホリン (215 mg、2.47 mmol)の混合物を室温にて1時間撹拌した。 シアノホウ化水素ナトリウム (212 mg、3.37 mmol)を室温にて添加し、次いで混合物を10時間加熱還流した。テトラヒドロフランを真空で除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で蒸発させ、残留物を得、それを、溶離液としてクロロホルム中の1% メタノールを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄褐色固体として４−{４−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−ベンジル}−モルホリン (450 mg、52%)を得た。
【０４００】
参考例163：４−(４−アミノ−フェニル)−４'，６'−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２']−ビピリジニル−４−オール
n−ブチルリチウム (1 mL、1.6 M ヘキサン中、1.6 mmol)を、乾燥ジエチルエーテル(10 mL)中の２−(４−ブロモ−フェニル)−１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−ジシラザン (0.7 g、2.20 mmol) の溶液に滴下し、室温にて15分間撹拌し、次いで氷浴中で冷却した。乾燥テトラヒドロフラン (15 mL)中の4'，６'−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−[１，２']ビピリジニル−４−オン(0.3 g、1.47 mmol) の溶液を添加し、結果として生じた混合物を2.5時間50℃に加熱した。反応混合物を室温に置き、一晩撹拌し、次いで0℃に冷却し、塩化アンモニウム溶液中でクエンチした。有機物を酢酸エチルで抽出し、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空で蒸発させ、粗化合物を得、それに2Ｎ HClを添加し、結果として生じた混合物を室温にて一晩撹拌した。溶液のpHを希水酸化ナトリウムでpH 10に調節し、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、乾固するまで蒸発させ、赤色粘性油を得、それをペンタン (5 × 10 mL)で洗浄することにより精製し、４−(４−アミノ−フェニル)−４'，６'−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２']−ビピリジニル−４−オール(0.25 g、57.3 %)を得た。
【０４０１】
参考例164：１−エチル−２−(４−ニトロベンジル)−１Ｈ−イミダゾール
a)     エチル−２−(４−ニトロフェニル)−アセトイミデート HClの調製
塩化水素ガスを、0−5℃の間の温度に保ちながら、飽和するまで、エタノール (400 mL)中の４−ニトロフェニル アセトニトリル (5.0 g、30.8 mmol) の溶液に通した。溶媒を15℃にて減圧下で除去し、残留物を得、それをジエチルエーテルで粉末化することにより固体を得た。固体を窒素雰囲気下でろ過し、ジエチルエーテルで十分に洗浄した。真空下で乾燥させることにより、吸湿性のエチル ２−(４−ニトロフェニル)−アセトイミデート塩酸塩 (3.5 g、47 %)を得た。
b)     ２−(４−ニトロベンジル)−１Ｈ−イミダゾールの調製
エタノール (15 mL)中のエチル ２−(４−ニトロフェニル)−アセトイミデート塩酸塩 (3.5 g、14.3 mmol) の溶液にアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール(1.87 mL、17.2 mmol) を添加し、反応液を18時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、それを2Ｎ 塩酸 (30 mL) と混合し、18時間60℃に加熱した。溶媒を蒸発させ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水層を炭酸ナトリウムで塩基性化し、クロロホルム (×2) で抽出した。合わせたクロロホルム抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させ、褐色固体として２−(４−ニトロ−ベンジル)−１Ｈ−イミダゾール (1.5 g、51 %)を得た。
c) １−エチル−２−(４−ニトロベンジル)−１Ｈ−イミダゾールの調製
DMF (10 mL)中の２−(４−ニトロ−ベンジル)−１Ｈ−イミダゾール (1.58 g、7.37 mmol) の溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン (1.93 mL、11.05 mmol) を添加し、30分間50℃に加熱した。ヨウ化エチル (1.18 mL、7.37 mmol)を滴下し、反応混合物を6時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、残留物を、溶離液として3 % メタノール/クロロホルムを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、１−エチル−２−(４−ニトロベンジル)−１Ｈ−イミダゾール (0.35 g、21 %)を得た。
【０４０２】
参考例165：１−(４−ニトロフェニル)−４−(ピリジン−３−スルホニル)−ピペラジン
ピリジン (15 mL)中の１−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン (2.50 g、12.1 mmol) の溶液に、0℃にてアルゴン雰囲気下で、THF (30 mL)中のピリジン−３−スルホニルクロリド (2.78 g、15.7 mmol) の溶液を添加した。反応液を室温に温め、2時間撹拌し、その後混合物を乾固するまで蒸発させた。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配し、有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで連続的に洗浄した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物を、溶離液として石油エーテル中の5 %〜70 %酢酸エチルを使用する中性アルミナ上でのカラムクロマトグラフィーに供し、黄色固体として１−(４−ニトロフェニル)−４−(ピリジン−３−スルホニル)−ピペラジン (1.63 g、39 %)を得た。
【０４０３】
参考例166：２，２，２−トリフルオロ−１−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−(４−ニトロフェニル)−オキサゾール−４−イル]−エタノン
a)     (４−ニトロ−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステルの調製
アセトニトリル (30 mL)中のグリシンエチルエステル塩酸塩 (5.0 g、35.7 mmol) 及びジイソプロピルエチルアミン (9.2 g、71.4 mmol) の撹拌した溶液に、アセトニトリル (20 mL)中の４−ニトロ−ベンゾイルクロリド (7.2 g、39.2 mmol) を添加し、一晩加熱還流した。混合物を室温に冷却し、乾固するまで蒸発させ、粗残留物を酢酸エチル中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで連続的に洗浄した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、固体として(４−ニトロ−ベンゾイル（benzozyl）アミノ)−酢酸エチルエステル (7.0 g、78 %)を得た。
b) (４−ニトロ−ベンゾイル（benzozyl）アミノ)−酢酸の調製
メタノール (30 mL)中の水酸化ナトリウム (1.1 g、29.7 mmol) の撹拌した溶液に、0℃にて、メタノール (3 mL)中の (４−ニトロ−ベンゾイル（benzozyl）アミノ)−酢酸エチルエステル (5.0 g、19.4 mmol)の溶液を添加し、結果として生じた混合物を一晩室温にて撹拌した。混合物のpHを酢酸で酸性にし、次いで乾固するまで濃縮した。残留物を水中にとり、酢酸エチルで抽出し、水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過した層を濃縮し、油として(４−ニトロ−ベンゾイル（benzozyl）アミノ)−酢酸(2.8 g、64 %)を得た。
c) Ｎ−[２−(４−メチル−ピペラジン−1イル)−オキソ−エチル]−４−ニトロ−ベンズアミド
乾燥DMF (20 mL)中の(４−ニトロ−ベンゾイル（benzozyl）アミノ)−酢酸(2 g、8.9 mmol)の撹拌した溶液に、１−エチル−３−(３−ジメチル−アミノプロピル)−カルボジイミド塩酸塩 (EDC) (2.56 g、13.4 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール (HOBt) (1.82 g、13.4 mmol)、トリエチルアミン (1.4 g、17.9 mmol) 及び最後にDMF (5 mL)中のＮ−メチル−ピペラジン (1.8 g、17.9 mmol) の溶液を添加し、混合物を一晩室温にて撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した (× 2)。合わせた有機層を飽和重炭酸塩溶液、水及びブライン溶液で洗浄した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、固体としてＮ−[２−(４−メチル−ピペラジン−1イル)−オキソ−エチル]−４−ニトロ−ベンズアミド (1.77 g、65 %)を得た。
d) ２，２，２−トリフルオロ−１−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−(４−ニトロフェニル)−オキサゾール−４−イル]−エタノンの調製
Ｎ−[２−(４−メチル−ピペラジン−1イル)−オキソ−エチル]−４−ニトロ−ベンズアミド (1.0 g、3.2 mmol)を、トリフルオロ酢酸無水物 (20 mL)中で、室温にて24時間撹拌した。結果として生じた固体をろ過し、過剰の水で洗浄し、乾燥させ、薄黄色固体として２，２，２−トリフルオロ−１−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−(４−ニトロフェニル)−オキサゾール−４−イル]−エタノン (700 mg、56 %)を得た。
【０４０４】
参考例167：４−[４−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル)−１−(４−ニトロフェニル) ピペラジン
ジグリム (50 mL)中のトリフルオロ−メタンスルホン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル (0.50 g、1.96 mmol) の溶液に４−ニトロフェニルピペラジン (0.37 g、0.76 mmol) を添加し、マイクロ波中、165 ℃に40分間加熱した。混合物をクロロホルム (100 mL) で希釈し、水で洗浄した (5 × 50 mL)。有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し (5 × 40 mL)、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を蒸発させ、粗物質を、溶離液としてクロロホルム中の12 % メタノールを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として４−[４−(２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル)−１−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン (0.30 g、49 %)を得た。
【０４０５】
参考例168：１−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イル]−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン
三塩化リン (1.75 mL、20.1 mmol)を、クロロホルム (30 mL)中の１−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−６−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−イル]−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン(2.60 g、6.70 mmol) の溶液に滴下し、2時間還流した。反応混合物を冷却し、飽和重炭酸塩溶液で中和した。有機層を分離し、水(3 × 10 mL) 及びブライン (15 mL)で十分に洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、ろ過し、真空で濃縮した。粗物質を、溶離液としてクロロホルム中の20 %酢酸エチルを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、固体として１−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イル]−４−(４−ニトロフェニル)−ピペラジン (1.78 g、71.5 %)を得た。
【０４０６】
参考例169
以下に説明する化合物を参考例168に類似の方法で調製した:
【０４０７】
【表２６】
2011523948.tif 000054
【０４０８】
参考例170：４−(１，１−ジオキソ−1λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニルアミン
亜鉛粉末 (0.47 g、7.2 mmol)を、酢酸(3 mL)中の４−(４−ニトロ−フェニル)−チオモルホリン １，１−ジオキシド (155 mg、0.60 mmol) の溶液に添加し、混合物を60℃にて2時間撹拌した。反応混合物を乾固するまで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を乾固するまで濃縮し、４−(１，１−ジオキソ−1λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニルアミン (70 mg、51%) を得た。
【０４０９】
参考例171〜172
以下に説明する化合物を参考例170に類似の方法で調製した:
【０４１０】
【表２７】
2011523948.tif 000055
【０４１１】
参考例173：(Ｎ−(４−アミノフェニル)−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−[２−ピリジン−２−イルオキシ)−エチル]−アセトアミド
NH4Cl/亜鉛粉末でのニトロ還元
エタノール (15 mL)中の２，２，２，−トリフルオロ−Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ−[２−(ピリジン−２−イルオキシ)−エチル]−アセトアミド (550 mg、1.50 mmol)の溶液に、亜鉛粉末 (2.60 g、8.70 mmol) 及び塩化アンモニウム (414 mg、7.70 mmol) を添加し、混合物を2時間40℃に加熱した。反応混合物をセライトを通してろ過し、過剰のエタノールで洗浄した。ろ液を濃縮し、褐色液体としてＮ−(４−アミノフェニル)−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−[２−ピリジン−２−イルオキシ)−エチル]−アセトアミド (500 mg、99%)を得た。
【０４１２】
参考例174〜175
以下に説明する化合物を参考例173に類似の方法で調製した:
【０４１３】
【表２８】
2011523948.tif 000056
【０４１４】
参考例176：１−(４−アミノフェニル)−４−ピペリドン
メタノール (5 mL)中の１−(４−ニトロフェニル)−４−ピペリドン (400 mg、1.8 mmol) の溶液を、室温にて大気圧で3時間、ラネーニッケル(0.08 g)上で水素化した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を乾固するまで蒸発させ、半固体として１−(４−アミノフェニル)−４−ピペリドン (310 mg、89%)を得た。
【０４１５】
参考例177〜222
以下に説明する化合物を参考例176に類似の方法で調製した:
【０４１６】
【表２９−１】
2011523948.tif 000057
【０４１７】
【表２９−２】
2011523948.tif 000058
【０４１８】
【表２９−３】
2011523948.tif 000059
【０４１９】
参考例223：４−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
２−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル (0.32 g、1.20 mmol)を、水素取り込みが止まるまで、木炭上10%パラジウム触媒 (70 mg)で、エタノール (25 mL)中で水素化した。混合物をセライトを通してろ過し、濃縮し、残留物を得、それを、酢酸エチル/石油エーテル (5−35%勾配)で溶出するシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル (100 mg、35%)を得た。
【０４２０】
参考例224〜225
以下に示す化合物を参考例223に類似の方法で調製した:
【０４２１】
【表３０】
2011523948.tif 000060
【０４２２】
参考例226：４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ブチル]−フェニルアミン
炭素上パラジウム(10%、50 mg)を、メタノール(20 mL)中の２，４−ジメチル−６−[４−(４−ニトロ−フェニル)−ブタ−１，３−ジエニル]−ピリジン(0.5 g、1.78 mmol) の溶液に窒素雰囲気下で添加した。反応混合物をバルーン圧下で4時間室温にて水素化し、次いでセライトを通してろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させ、残留物をペンタン (20 mL) で洗浄し、褐桃色半固体として４−[４−(４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル)−ブチル]−フェニルアミン (320 mg、71%)を得た。
【０４２３】
参考例227：４−メチレン−１−(４−アミノフェニル)ピペリジン
酢酸エチル (5 mL)中の４−メチレン−１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン (230 mg、1.05 mmol) の溶液に塩化第一スズ二水和物(1.19 g、5.2 mmol)を添加した。混合物を60℃に加熱し、4時間維持した。混合物を乾固するまで蒸発させ、次いで水酸化ナトリウム溶液を添加し、最終のpHを8にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、次いで乾燥させた。減圧下での濃縮により、半固体として４−メチレン−１−(４−アミノフェニル)−ピペリジン(150 mg、75%)を得た。
【０４２４】
参考例228〜246
以下に説明する化合物を参考例217に類似の方法で調製した:
【０４２５】
【表３１−１】
2011523948.tif 000061
【０４２６】
【表３１−２】
2011523948.tif 000062
【０４２７】
参考例247：１−(４−ニトロフェニル)−ピペリジン−４−オン  Ｏ−メチル−オキシム
メタノール (5 mL)中の１−(４−アミノフェニル)−４−ピペリドン (300 mg、1.58 mmol) 及びメトキシルアミン塩酸塩 (250 mg、3.0 mmol) の溶液を30分間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾固するまで濃縮することにより、半固体として１−(４−アミノ−フェニル)−ピペリジン−４−オン  Ｏ−メチル−オキシム (220 mg、64%)を得た。
【０４２８】
参考例248：５−フルオロ−２−メチル ピリジン
５−アミノ−２−メチル ピリジン (2.8 g、25.9 mmol)を水 (15 mL) 及び濃HCl (7 mL) の混合物に添加し、0℃に冷却した。反応温度を−5℃から0℃の間に保ちながら、NaNO２ (3.5 g、51.8 mmol)を、10分間にわたり撹拌しながら一部分ずつ添加した。10分間撹拌した後、60 % w/w HPF6 (14 mL)を、冷却しながら滴下し、その時点で沈殿物が形成された。これをろ過し、冷水及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。次いで固体をゆっくりと100℃に加熱した；反応は非常に発熱性であった。5分後、暗赤色油状物質が形成され、次いでそれを室温に冷却した。油を希水酸化ナトリウムでpH〜10に塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で蒸発させた。残留物を、20 % ジクロロメタン−石油エーテルを使用する中性アルミナ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、油として５−フルオロ−２−メチル ピリジン (1.57 g、55%)を得た。
【０４２９】
参考例249：１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸
90% ギ酸 (3 mL) 及び37% ホルムアルデヒド溶液 (2 mL)の混合物中の４−ピペリジン カルボン酸 (1.0 g、7.75 mmol) の溶液を20時間加熱還流した。揮発性物質を真空で除去し、濃HClを残留物に添加した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、ブライン溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、乾燥させ、１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸 (0.20 g、18 %)を得た。
【０４３０】
参考例250：２−メチル−ニコチン酸
濃HCl (65 mL)中のメチル ２−メチルニコチネート (13.0 g、86.1 mmol) の溶液を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、固体を得、それをクロロホルムで2回洗浄し、乾燥させ、２−メチル−ニコチン酸塩酸塩を得た。塩を最少量のメタノール中に溶解し、pHをトリエチルアミンでpH 3−4に調節した。沈殿した固体をろ過し、アセトンで洗浄し、高真空下で乾燥させ、灰色がかった白色固体として２−メチル−ニコチン酸 (10.2 g、87 %) を得た。
【０４３１】
参考例251：２−(２−メチル−ピリジン −３− カルボニル)−マロン酸ジエチルエステル
−10℃に冷却したTHF (30 mL)中の２−メチル−ニコチン酸 (10.2 g、74.45 mmol) のスラリーに水素化ナトリウム(鉱油中60%；3.89 g、89.3 mmol)を一部分ずつ添加し、更なるガス発生が認められなくなるまで反応混合物を撹拌した。クロロギ酸エチル (6.0 mL、74.45 mmol) を同じ温度でゆっくりと添加し、撹拌を更に1時間継続し、それにより濃白色スラリーが生じた。同時に、別の容器内で、マロン酸ジエチル(11.9 mL、74.45 mmol)を、−10℃にて、THF(20 mL)中の水素化ナトリウム(鉱油中60 %；3.24 g、74.45 mmol))のスラリーに滴下し、30分間撹拌し、混合した無水物のスラリーにゆっくと添加した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。pHを酢酸でpH 6に調節し、乾固するまで蒸発させた。残留物を水及び酢酸エチルの間で分配し、有機物を分離し、次いで水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、油として２−(２−メチル−ピリジン−３−カルボニル)−マロン酸ジエチルエステル (18.16 g、87 %)を得た。
【０４３２】
参考例252：２−シクロペンタンカルボニル マロン酸ジエチルエステル
シクロペンタンカルボン酸 (10.0 g、87.7 mmol)を塩化チオニル (13 mL、176 mmol)と加熱還流した。2時間後、塩化チオニルを減圧下で蒸留し、粗酸塩化物 (9.8 g、74.2 mmol)を液体として得た。別の容器内で、50 % 水素化ナトリウム(4.28 g、89.09 mmol)をTHF (100 mL)中にとり、マロン酸ジエチル (11.88 g、74.24 mmol)を0℃にて滴下した。この混合物に、先に調製した酸塩化物 (9.8g、74.2 mmol)を0℃にて滴下し、反応混合物を室温にて1時間撹拌した。反応を冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、重炭酸ナトリウム溶液、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、液体として２−シクロペンタンカルボニルマロン酸ジエチルエステル (19.2 g、85.5 %)を得た。
【０４３３】
参考例253：１−シクロペンチル−エタノン
２−シクロペンタンカルボニルマロン酸ジエチルエステル (19.0 g、74.2 mmol)を90℃にて一晩濃塩酸と加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈した。生成物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機物を水、重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄した。それを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮し、液体として１−シクロペンチル−エタノン (3.1 g、37 %)を得た。
【０４３４】
参考例254
以下に説明する化合物を参考例253に類似の方法で調製した:
【０４３５】
【表３２】
2011523948.tif 000063
【０４３６】
参考例255：２−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)エタノン
臭素 (1.29 mL、25.1 mmol)を、15−20℃にて、DCM (40 mL)中の４−ブロモアセトフェノン (5 g、25.1 mmol) の溶液に滴下し、臭素色が抜けるまで混合物をこの温度にて撹拌した。混合物を水で希釈し、有機相を分離した。これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、２−ブロモ−１−(４−ブロモ−フェニル)−エタノン (6 g、86%)を得た。
【０４３７】
参考例256：２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノン
臭素 (6.2 mL、119 mmol) を、0℃にて、メタノール (50 mL)中の１−シクロプロピル−エタノン (10.0 g、119 mmol) の溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を10℃に温め、45分間撹拌し、その間に色が抜けた。混合物を水 (50 mL) で希釈し、一晩撹拌した。混合物を水 (200 mL) で更に希釈し、全体をエーテルで抽出した。有機相を10% 炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで連続的に洗浄し、無水塩化カルシウム上で乾燥し、濃縮し、２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノン (17.0 g、88 %)を得た。
【０４３８】
参考例257〜261
以下に説明する化合物を参考例256に類似の方法で調製した:
【０４３９】
【表３３】
2011523948.tif 000064
【０４４０】
参考例262：２−ブロモ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−エタノン. 臭化水素酸塩
ジクロロメタン (10 mL)中の１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸 (0.40 g、2.79 mmol) 及び塩化チオニル (0.32 mL、4.44 mmol) の混合物を6時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で蒸留し、残留物を乾燥アセトニトリル (4 mL) 中に溶解した。トリメチルシリルジアゾメタン (4 mL、8.08 mmol)を添加し、混合物を2時間環境温度にて撹拌した。反応物を0℃に冷却し、酢酸(2 mL)中30% HBrを滴下した。反応混合物を室温に温め、1時間撹拌した。沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄し、２−ブロモ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−エタノン 臭化水素酸塩 (200 mg、33 %) を得た。
【０４４１】
参考例263
以下に説明する化合物を参考例262に類似の方法で調製した:
【０４４２】
【表３４】
2011523948.tif 000065
【０４４３】
参考例264：２−メチル−１−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−ピリジニウムブロミド
２−ピコリン (10.0 g、0.1 mol)をメタノール (150 mL)中のアルファ−ブロモアセトフェノン (21.4 g、0.1 mol) の溶液に添加した。溶液を1時間加熱還流した。溶媒を真空下で蒸発させ、固体を得、それを酢酸エチル/メタノールから再結晶化した。結果として生じた白色固体を真空下で乾燥し、２−メチル−１−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−ピリジニウムブロミド(18.0 g、86%)を得た。
【０４４４】
参考例265〜277:
以下に説明する化合物を参考例264に類似の方法で調製した:
【０４４５】
【表３５】
2011523948.tif 000066
【０４４６】
参考例278： １−(２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル)−２−メチル−ピリジニウムブロミド
１−(２−シクロペント−１−エニル−２−オキソ−エチル)−２−メチル−ピリジニウムブロミド塩 (3.65 g、12.94 mmol)をメタノール (25 mL) 中に溶解し、炭上10 % パラジウム (180 mg)上で水素化した。反応の完了後、Pd/Cをセライトを通したろ過により除去し、メタノールで2回洗浄した。ろ液の濃縮により、１−(２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル)−２−メチル−ピリジニウムブロミド塩(3.4 g、93 %)を得た。
【０４４７】
参考例279：２−フェニル−インドリジン
水 (125 mL)中の炭酸水素ナトリウム (10.5 g、120 mmol) の溶液を２−メチル−１−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−ピリジニウムブロミド(35.0 g、120 mmol) に添加し、反応液を30分間加熱還流した。結果として生じた固体をろ過し、水で洗浄し、次いで真空下で乾燥し、２−フェニル−インドリジン (16.0 g、70%)を得た。
【０４４８】
参考例280〜292:
以下に説明する化合物を参考例279に類似の方法で調製した:
【０４４９】
【表３６】
2011523948.tif 000067
【０４５０】
参考例293：２−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−インドリジン
トルエン (8 mL)中の２−(４−ブロモ−フェニル)−インドリジン (1.2 g、4.42 mmol)に炭酸セシウム(4.3 g、13.24 mmol) 及びモルホリン (1.15 mL、13.24 mmol) を添加した。これに、トルエン (10 mL)中のビス−(トリフェニルホスフィン)−パラジウム (II)クロリド(120 mg) 及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−(Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ) ビフェニル(150 mg) の混合物を添加した。反応混合物を15分間脱気し、次いで16時間アルゴンの雰囲気下で還流した。冷却した反応混合物を真空で濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解した。有機層を水及びブライン溶液 (× 2)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗化合物を、80% クロロホルム/石油エーテルを用いるシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、固体として２−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−インドリジン (300 mg、24%)を得た。
【０４５１】
参考例294：オキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルクロライド
塩化オキサリル (2.23 mL、25.9 mmol)を、トルエン (40 mL)及びTHF (8 mL) の混合物中の２−フェニルインドリジン (4.0 g、20.7 mmol) の氷冷溶液に添加した。反応混合物を室温にて5時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。得られた残留物をDCM−ヘキサンから再結晶化し、固体としてオキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルクロライド (4.6 g、80%)を得た。
【０４５２】
参考例295〜308:
以下に説明する化合物を参考例294に類似の方法で調製した:
【０４５３】
【表３７】
2011523948.tif 000068
【０４５４】
実施例1：Ｎ−[４−(１，１−ジオキソ−1λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
THF中のオキソ−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルクロライド (0.12 g、0.42 mmol) の溶液を、0℃にて、THF(10 mL)中の４−(１，１−ジオキソ−1λ６−チオモルホリン−４−イル)−フェニルアミン (70 mg、0.31 mmol) 及びトリエチルアミン (85 mg、0.85 mmol) の溶液に添加し、次いで混合物を8時間室温にて撹拌した。混合物を乾固するまで濃縮し、水で洗浄し、粗生成物を得、それをメタノールで粉末化し、固体として標題化合物 (70 mg、48%)を得た。
【０４５５】
実施例2〜84:
以下に説明する化合物を、基質に適した溶媒と塩基との組み合わせを使用して、実施例1に類似の方法で調製した。これらは、塩基としてのトリエチルアミン若しくはピリジンと併せて溶媒としてのトリエチルアミン若しくはTHF、又は溶媒及び塩基の両方としてのピリジンを含んだ。追加の塩基は必要とせず、ここで化合物は塩基中心（basic centre）を含んだ。
【０４５６】
【表３８−１】
2011523948.tif 000069
【０４５７】
【表３８−２】
2011523948.tif 000070
【０４５８】
【表３８−３】
2011523948.tif 000071
【０４５９】
【表３８−４】
2011523948.tif 000072
【０４６０】
【表３８−５】
2011523948.tif 000073
【０４６１】
【表３８−６】
2011523948.tif 000074
【０４６２】
【表３８−７】
2011523948.tif 000075
【０４６３】
【表３８−８】
2011523948.tif 000076
【０４６４】
これらの化合物を実施例1に類似の方法で調製した。
【０４６５】
参考例309〜316:
【０４６６】
【表３９】
2011523948.tif 000077
【０４６７】
実施例85：２−(２−ビフェニル−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−オキサゾール−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド
乾燥DMF (10 mL)中の２−[２−(４−ブロモ−フェニル)−インドリジン−３−イル]−Ｎ−(４−オキサゾール−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド (500 mg、1.03 mmol) 及びフェニルボロン酸 (248 mg、2.05 mmol) の溶液を十分に脱気した。炭酸カリウム (422 mg、3.06 mmol)を添加し、パージを更に10分間継続した。ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物 (35 mg、0.05 mmol)を添加し、混合物を80−90℃に加熱し、5時間維持した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を水(×4)、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、50%酢酸エチル/石油エーテルで溶出するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として２−(２−ビフェニル−４−イル−インドリジン−３−イル)−Ｎ−(４−オキサゾール−４−イル−フェニル)−２−オキソ−アセトアミド (200 mg、40%)を得た。
【０４６８】
実施例86：Ｎ−[４−(４−{６−[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
THF (10 mL)中のＮ−{４−[４−(６−{ビス−[２−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−アミノ}−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド(0.7 g、0.81 mmol) の溶液に、0℃にてテトラ−n−ブチルアンモニウムフルオライド (1.28 g、4.06 mmol) を添加した。反応混合物を室温にて1時間撹拌した。真空で溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗化合物を、3 % メタノール/クロロホルムを使用するシリカゲル(60−120メッシュ)上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色固体としてＮ−[４−(４−{６−[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ピリジン−２−イル}−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド (180 mg、36 %)を得た。
【０４６９】
実施例87〜88
以下に説明する化合物を実施例86に類似の方法で調製した:
【０４７０】
【表４０】
2011523948.tif 000078
【０４７１】
実施例89：Ｎ−(４−{４−[４−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド
水酸化リチウム一水和物(0.048 g、1.16 mmol)を、窒素下で室温にて、メタノール (15 mL)中の酢酸 ２−[２−(４−{４−[２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセチルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−１−イル)−ピリジン−４−イルオキシ]−エチルエステル (0.35 g、0.58 mmol) の撹拌した溶液に添加し、3時間撹拌した。反応混合物を乾固するまで蒸発させ、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及びブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮し、ジクロロメタン中の0−1% メタノールを使用する中性アルミナ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体としてＮ−(４−{４−[４−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−ピリジン−２−イル]−ピペラジン−１−イル}−フェニル)−２−オキソ−２−(２−フェニル−インドリジン−３−イル)−アセトアミド (0.142 g、44 %)を得た。
【０４７２】
実施例90〜92
以下に説明する化合物を実施例89に類似の方法で調製した:
【０４７３】
【表４１】
2011523948.tif 000079
【０４７４】
【表４２−１】
2011523948.tif 000080
【０４７５】
【表４２−２】
2011523948.tif 000081
【０４７６】
【表４２−３】
2011523948.tif 000082
【０４７７】
【表４２−４】
2011523948.tif 000083
【０４７８】
【表４２−５】
2011523948.tif 000084
【０４７９】
【表４２−６】
2011523948.tif 000085
【０４８０】
【表４２−７】
2011523948.tif 000086
【０４８１】
【表４２−８】
2011523948.tif 000087
【０４８２】
【表４２−９】
2011523948.tif 000088
【０４８３】
【表４２−１０】
2011523948.tif 000089
【０４８４】
【表４２−１１】
2011523948.tif 000090
【０４８５】
【表４２−１２】
2011523948.tif 000091
【０４８６】
【表４２−１３】
2011523948.tif 000092
【０４８７】
【表４２−１４】
2011523948.tif 000093
【０４８８】
【表４２−１５】
2011523948.tif 000094
【０４８９】
【表４２−１６】
2011523948.tif 000095
【０４９０】
【表４２−１７】
2011523948.tif 000096
【０４９１】
【表４２−１８】
2011523948.tif 000097
【０４９２】
実施例93：最小阻止濃度(MIC)の測定
1 mgから5 mgの化合物を、無菌のエッペンドルフチューブ中に正確に量り分けた。化合物をDMSO中に溶解し、5 mg/mLを含む溶液を得た。チューブを、必要となるまで−20 ℃にて保管した。
【０４９３】
試験の当日に、解凍した溶液を、均一性を確保するためにボルテックスで混合した。30 μLの溶液を取り、別の無菌のエッペンドルフ中の570 μLの滅菌水に添加した。十分に混合した溶液を使用して、ディープウェルプレート内で、水での一連の2倍希釈液を調製した。Minitrakを使用して、各ウェルから１１の透明ポリスチレン96ウェルプレートへと20 μLを吸引することにより、１３の複製プレート（replicate plates）を調製した。
【０４９４】
Aspergillus種(Aspergillus fumigatus [２株]、Aspergillus terreus [２株]、Aspergillus niger及びAspergillus flavus)の胞子を、サブロー（Sabarauds）寒天上で5日間増殖させた培養物から採取し、およそ1x107cfu/mLにPBS/Tween 80中に再懸濁した。他の糸状菌(Absidia corymbifera、Fusarium solani、Rhizomucor、Scedosporium種、Trichophyton種)を、サブロー寒天上で2−10日間増殖させ、胞子/菌糸を、およそ1x107cfu/mLとなるようにPBS/Tween中に再懸濁した。Candida種(Candida albicans、Candida glabrata、Candida krusei、Candida parapsilosis及びCandida tropicalis)をサブロー寒天上で増殖させ、細胞を、滅菌ループを使用して寒天から採取し、およそ1x10６cfu/mLにPBS/Tween 80中に再懸濁した。各生物の懸濁液を、Aspergillus種及び他の糸状菌については0.5−2x10４cfu/mL、酵母については0.5−2x 10３cfu/mLに、RPMI培地（2%グルコース及び0.135 M MOPSバッファー(pH 7.0)を含む）中に希釈した。80 μLの生物の懸濁液を、薬物希釈物を含むプレートの各ウェルに添加した。
【０４９５】
これにより、薬物範囲が50−0.05 mg/Lであり、且つ生物接種がAspergillus種及び他の糸状菌については1−2x10４cfu/mL、酵母については1−2 x10３cfu/mLである、MICプレートを作製した。全てのプレートを24−48時間35℃にてインキュベートした。増殖は、各ウェルについて485 nmにおける光学濃度を測定することにより評価した。化合物のMICは、薬物を含まない対照と比較して、生物の増殖を>80%阻害する最も低い薬物濃度である。MICは、mg/Lとして記録する。感受性試験のために他の増殖培地を使用することができ、記載した化合物の活性は、1%グルコース、1%塩化アンモニウム及び0.5%酵母エキスを含む培地(YAG培地)中で評価することもできる。この培地中でMIC試験を行なうために、化合物の希釈物を、上記のようにマイクロタイタープレート内で調製する。試験する真菌株を、上記の方法と同一の方法で増殖させ、採取し、次いで各生物の懸濁液を、Aspergillus種及び他の糸状菌については0.5−2x10４cfu/mL、酵母については0.5−2x 10３cfu/mLにYAG培地中に希釈した。80 μLの生物の懸濁液を、薬物希釈物を含むプレートの各ウェルに添加した。これにより、薬物範囲が50−0.05 mg/Lであり、且つ生物接種がAspergillus種及び他の糸状菌については1−2x10４cfu/mL、酵母については1−2 x10３cfu/mLである、MICプレートを作製した。全てのプレートを24時間35℃にてインキュベートした。増殖は、各ウェルについて485 nmにおける光学濃度を測定することにより評価した。化合物のMICは、薬物を含まない対照と比較して、生物の増殖を>70%阻害する最も低い薬物濃度である。MICは、mg/Lとして記録する。生物のMICが>=0.05 mg/L である場合、MICを、0.5 − 0.0005 mg/Lの濃度範囲を使用して繰り返す。YAG培地でのMIC試験は、RPMI培地で行なったものよりも、エンドポイントがより明確であり、MICがわずかに低い。
【０４９６】
以下の生物を試験した：Absidia corymbifera、Aspergillus flavus、Aspergillus fumigatus AF293及びAF210、Aspergillus niger、Aspergillus terreus AT4及びAT49、Candida albicans、Candida glabrata、Candida krusei、Candida parapsilosis、Candida tropicalis、Fusarium solani、Rhizomucor種、Scedosporium apiospermum、Scedosporium prolificans、Trichophyton mentagrophytes、並びにTrichophyton rubrum。
【０４９７】
他の真菌（Acremonium種；Alternaria alternata；Aspergillus nidulans；Aspergillus parasiticus；Bipolaris種；Blastomyces dermatitidis；Blumeria graminis；Cladosporium cladosporoides；Cladosporium herbarium；Coccidioides immitis；Coccidioides posadasii；Colletotrichium trifolii；Curvularia lunata；Colletotrichium trifolii；Cryptococcus neoformans；Encephalitozoon cuniculi；Epicoccum nigrum；Epidermophyton floccosum；Exophiala種；Exserohilum rostratum；Fusarium graminearium；Fusarium sporotrichoides；Histoplasma capsulatum；Leptosphaeria nodorum；Magnaporthe grisea；Microsporum canis；Mycosphaerella graminicola；Neurospora crassa；Paecilomyces lilanicus；Paecilomyces varioti；Penicillium chrysogenum；Phytophthora capsici；Phytophthora infestans；Plasmopara viticola；Pneumocystis jiroveci；Puccinia coronata；Puccinia graminis；Pyricularia oryzae；Pythium ultimum；Rhizoctonia solani；Rhizomucor種；Rhizopus種；Scopulariopsis brevicaulis；Trichophyton interdigitale；Trichosporon asahii；Trichosporon beigelii；及びUstilago maydisを含む）も、上記アッセイにおいて使用し得る。真菌を当業者に公知の標準的な方法により培養し、MICを上記のように決定する。
【０４９８】
MICの結果（mg/L）(YAG培地):
以下のMICの結果は、等級にまとめている。従って、等級1は10 mg/Lより大きいMICを表す。等級2は1〜10のMICを表す。等級3は1 mg/Lよりも小さいMICを表す。
【０４９９】
【表４３−１】
2011523948.tif 000098
【０５００】
【表４３−２】
2011523948.tif 000099
【０５０１】
【表４３−３】
2011523948.tif 000100
【０５０２】
24時間Fusarium solani MICの結果(RPMI培地、FS2):
ここでも、以下のMICの結果は、上記のような等級にまとめている。
【０５０３】
【表４４】
2011523948.tif 000101
【０５０４】
実施例94:
式(Ｉ)のインドリジン誘導体及び第二の抗真菌剤の併用の抗真菌効果を決定するために、交差力価測定を行なうことができる。これらは、2つの化合物の併用効果を決定するための比較的単純な試験である。交差力価測定において、化合物 A (例えば式(Ｉ)のインドリジン誘導体)の2倍希釈液をマイクロタイタープレートを横断する全ての行に調製し、化合物 B (例えば上記のような第二の抗真菌剤)の2倍希釈液をマイクロタイタープレートを縦断する全ての列に調製する。2つの化合物の組み合わせた活性を、各化合物単独の活性と比較することができる。これらの実験において、各化合物についてMIC付近で、狭い範囲の希釈液を試験した。
【０５０５】
実施例21の化合物のストック溶液5 mg/mlをDMSO中に調製した。第二の抗真菌剤（この場合、カスポファンギン）のストック溶液は2mg/mlであった。
【０５０６】
実施例21の化合物のストック溶液を、水中に2.5 μg/mlに希釈（1:2000）した。このストックから、以下の濃度の実施例21の化合物を含む水性溶液を調製した、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125 μg/ml。次いで20 μlの量の各ストック溶液を、マイクロタイタープレートの一列内の最初の１１ウェルに添加し、残りの列には20 μlの水を加えた。プレートの各行は、実施例21の化合物の一連の希釈液20 μlを含み、１つの薬物を含まない対照ウェルを含んだ。
【０５０７】
5.5 μlのストック溶液を10 mlの水に添加することにより、カスポファンギンストック溶液を水中に希釈した。このストックから、以下の濃度を含むカスポファンギンの水性希釈液を調製した。0.55、0.45、0.35、0.25、0.15、0.05、0.025 μg/ml。次いでこれらのストックのそれぞれを、実施例21の化合物の希釈液を含む、マイクロタイタープレート内の全ての行に添加した。プレートの最下行には20μlの水を加えた。
【０５０８】
従って、各ウェルは、20 μlの実施例21の化合物又は水及び20 μlのカスポファンギン又は水を含む40 μlの液体を含んだ。
【０５０９】
Aspergillus fumigatus AF210の胞子を、サブロー（Sabourad）寒天プレート上で5−10日増殖させた培養物から採取した。懸濁液をPBST中に作製し、分光光度計をA495で使用し、先に構築した検量線を使用して、胞子の数を概算した。
【０５１０】
RPMI培地を増殖培地として使用した。これは以下のように調製した。10.1gのRPMI粉末(Gibco)を、34.5 g MOPSバッファー及び18 gグルコースと共に、1 Lデュラン瓶に添加した。およそ500 mlの脱イオン水を添加し、溶解を助けるために瓶をマグネチックスターラー上に置いた。完全に溶解したとき、5Ｎ NaOHを使用して溶液をpH 7.0に調節した。次いで脱イオン水を使用して溶液を全量600 mlにし、次いで0.2 μm膜を通してろ過滅菌し、4℃で保管した。
【０５１１】
試験のために、Aspergillusの胞子を、1−3 x10４cfu/mlの濃度となるようにRPMI中に希釈した。培地をボルテックスで混合し、60 μlの胞子懸濁液を、0.5−2.5 x10４cfu/mlの最終胞子濃度となるようにプレートの各ウェルに添加した。培地中の実施例21の化合物及びカスポファンギンの最終濃度は以下の通りであった:
【０５１２】
実施例21の化合物；0.18、0.16、0.14、0.12、0.1、0.08、0.06、0.04、0.03、0.02、0.01 μg/ml
【０５１３】
カスポファンギン；0.11、0.09、0.07、0.05.0.03、0.01、0.005 μg/ml
【０５１４】
プレートを湿室内で48時間インキュベートし、次いで増殖について調べた。カスポファンギンを含まず実施例21の化合物の希釈液を含む行は、実施例21の化合物のMICを与えた。同様に、実施例21の化合物を含まずカスポファンギンの希釈液を含む列は、カスポファンギンのMICを与えた。
【０５１５】
化合物の併用効果を決定するために、分別阻害濃度（Fractional inhibitory concentration）FICを決定した（ここでFICは以下のように定義される:
【０５１６】
FIC = FICA + FICB = CAcomb/MICAalone + CBcomb/MICBalone
【０５１７】
ここでMICAalone及びMICBaloneはそれぞれ、単独で働く場合の薬物A及びBのMICであり、CAcomb及びCBcombはそれぞれ、等しい効果の組合せ剤における薬物A及びBの濃度である）。FICIの解釈は以下の通りであった：0.5のFICI値は相乗効果を明らかにし、1〜4の値は中立を明らかにし、>4の値は拮抗作用を表す。この研究において0.66のFIC値が観察された。
【０５１８】
実施例95
抗真菌薬は、病気の患者において全身性感染症を治療するために、多くの場合組み合わせて使用される。薬物が組み合わせて一緒に使用される場合、種々の相互作用が起こり得、これらの作用は相乗的、拮抗的又は中立的（相加効果としても知られる）であり得る。患者のケアのために、拮抗的な組み合わせはより悪い結果に関連し得ることから、それらは避けられるべきであり、相乗効果が望ましいが、しかしながら中立的な又は相加的な組み合わせは有効であり得る。
【０５１９】
2つの抗真菌薬の間の相互作用は、交差相乗効果試験、又は死滅曲線型（kill curve type）研究を使用してin vitroで研究され得るが、しかしながら、in vivoモデル（各薬物の薬物動態効果を考慮に入れることから、より現実的である）において、薬物の組み合わせの間の相互作用を評価することができることも有用である。
【０５２０】
抗真菌薬の組み合わせの有効性を評価するために使用され得るいくつかのモデルがあり、該モデルは典型的には組織負荷モデル又は生存モデルである。
【０５２１】
第一のモデルにおいて、マウスの群（典型的には6−7であるが、より大きな群が使用され得る)を第1日目にシクロホスファミド200mg/kgで免疫抑制し、次いで第4日目にそれらを感染生物（例、Aspergilli又はCandida種）で感染させる。感染は、外側尾静脈、鼻腔内、肺又はGIを通じてであり得る。接種は、様々な体器官における感染を確立するのに十分である。感染の4〜24時間後、動物を、適切な用量の個別の試験薬物のそれぞれで、及び組み合わせた両方の薬物で、治療する。典型的な用量は、承認された用量の他の市販の薬剤と組み合わせて、5〜150 mg/kgのインドリジニル剤であり得た。
【０５２２】
異なる薬物について異なる投与経路が使用され得、各薬物について異なる投薬頻度が適切であり得る。動物を14日間まで治療し、次いで薬物の最後の投与後12−18時間治療しないまま放置する。
【０５２３】
動物の群（感染させるが治療しない）を比較のための対照として使用する。次いで動物を人道的に安楽死させ、腎臓を取り出す。各マウスからの両方の腎臓をプールし、重さを量り、次いで1mlのPBS/ Tween中でホモジナイズした。次いでホモジネートをPBS中に希釈し、ホモジネートのアリコートをサブロー寒天上に蒔き、24−48時間インキュベートした。コロニーを数え、組織の実際のコロニー数／グラム(cfu/gm)を、希釈係数及び組織の重さを考慮に入れて計算した。
【０５２４】
各治療群における各マウスのcfu/gmをグラフにプロットした。これは、無治療の動物と治療群との比較、及び各薬剤を単独で使用した場合と組み合わせて使用した場合との比較を可能にする。統計分析は、対照群と比較して、及び個別の薬物及び薬物の組合せ剤の間で比較して、各治療群について行なうことができる。
【０５２５】
単一の薬物と比較して組合せ剤の有効性を評価するために使用する他のin vivo研究は、生存試験である。これらのモデルにおいて、マウスの群（典型的には10／群）をシクロホスファミドで免疫抑制し、組織負荷研究と同じ方法でA. fumigatusで感染させる。動物を、関連した用量、経路及び頻度を使用して10日間薬物で治療し、次いで治療を止めた後2−7日間観察する。各群において生存しているマウスの数を毎日評価する。感染させるが治療しない動物は対照として役立ち、通常感染症で倒れ、第5−7日目までに死ぬ。化合物の有効性を、研究の終了時の生存率を比較することにより評価する。このような研究は、個別の薬剤での生存率が低い場合を除き、様々な単一の薬剤を比較するために有用であるが、その場合には、2つの薬剤の間の相加効果又は相乗効果を特定することは困難であろう。単一の薬剤についての生存率を低下させるために、より厳しいモデルを採用することができる（持続的な好中球減少での生存モデル（ここでは動物に追加用量の免疫抑制剤を与える）又は遅延治療モデル（ここでは感染後24時間以降に最初の用量の薬物を与える）を使用することなど）。
【０５２６】
先に記載したモデルは、A. fumigatus感染症の播種性モデル（ここでは胞子の静脈注射の後、多数の体器官において、感染が確立される）である。相乗効果研究を実施するための別の感染症のモデルとしては、感染症の肺モデルを使用する生存研究が挙げられる。このようなモデルにおいて、Aspergillusの胞子は、エアロゾルの吸入又は胞子懸濁液のいずれかを介して肺へと導入される。感染症は肺（ヒトにおいて最も一般的な感染の部位）において発症する。これらの感染症はおそらくヒト感染症をより良く模倣する。このような感染症モデルを使用して、化合物の間の相乗効果を調べることができる。これらのモデルは、動物を持続的に免疫抑制するため、また無治療の動物が急速に感染症で倒れるため、典型的には厳しい。治療を遅らせること、及び治療の停止の後、動物の観察を継続することにより、これらのモデルへの更なる改変を行なうことができる。
【０５２７】
相乗効果研究は、各個別の薬物の効果及び組み合わせた薬物の効果を比較することにより行なう。薬物が極めて強力であり、感染症の重症度を増大させたにも関わらず単独で使用した場合に高い生存率をもたらすのであれば、その場合適切なアプローチは、用量又は投与頻度のいずれかを減らすことにより、各薬物の用量を下げることである。このようにして、50%未満の生存率を達成し得、それは、両方の薬物を組み合わせて使用する場合、相乗効果を実証することを可能にするであろう。
【０５２８】
併用療法別の例において、新規インドリジニル剤の投薬は、他のより毒性の強い抗真菌剤の投薬の低減を可能にし得る。これは、毒性効果の低減をもたらすか、又は確立した薬剤で通常見られる薬物−薬物相互作用プロファイルをもたらすであろう。
【０５２９】
これの例は、アゾールクラスの抗真菌（ここで毒性及び薬物薬物相互作用は周知である）を用いるものであろう。このクラスのメンバー（具体的にはイトラコナゾール、ボリコナゾール及びポサコナゾール）を、記載した新規インドリジニル剤と組み合わせて使用することにより、アゾール投薬の低減及び毒性の低減をもたらすと共に、有効性の増大が期待され得る。
【国際調査報告】
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2011523948.tif 000105
2011523948.tif 000106