(57)【要約】  本発明は、医学、獣医学、及び化粧品学に関し、詳細には、特に病原性微生物相の感染に伴う炎症プロセスの存在下で、組織の再生プロセスを促進するために使用する薬剤に関し、製薬産業及び美容産業において使用することができる。一般式Ｉ（式中、Ｒ１及びＲ２はアルキル基であり、Ｘ−はＦ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、及びＩ−である）を有する本発明のハロゲン化１，３−ジアルキルベンゾイミダゾールは、再生促進活性、抗炎症活性、及び抗菌活性を示す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
再生促進活性、抗炎症活性、及び抗菌活性を示す、下記一般式のハロゲン化１，３−ジアルキルベンゾイミダゾール
【化１】
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（式中、Ｒ１及びＲ２はアルキル基であり、Ｘ−はＦ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−である）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医学、獣医学、及び化粧品学に関し、詳細には、特に病原性微生物相の感染に付随する炎症プロセスの存在下で、組織の再生を促進するために使用する薬物に関し、薬剤学及び化粧品学において使用することもできるものに関する。
【０００２】
発明の背景
パンテノール（２，４−ジオキシ−Ｎ−（３−オキシプロピル）−３，３−ジメチルブチルアミド）は、薬剤学及び化粧品学において広く使用されていることが公知である。パンテノールは、再生プロセスを活性化し、創傷、熱傷、栄養障害性潰瘍などの治癒を促進する薬物として使用されている（Ｍ．Ｄ．Ｍａｓｈｋｏｖｓｋｙ，“Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，”Ｖｏｌ．２，１４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍｏｓｃｏｗ，２００３，ｐ．９０）。
【０００３】
この薬物は、重篤な炎症に対する有効性が低く、また抗菌活性が十分でなく創傷の細菌感染に合併する炎症に対してわずかな効果しかないといった不都合な点がある。
【０００４】
特許請求の範囲に記載されたモノハロゲン化１，３−ジアルキルベンゾイミダゾールと目的において類似する、最も近縁の化合物は、抗菌活性を示す三ヨウ化１，２，３−トリアルキルベンゾイミダゾールである（ＳＵ７７０，０２１、Ｃ０７Ｄ２３５／０８、Ａ６１Ｋ３１／４１５、公開済み）。
【０００５】
上記従来技術の化合物は、活性ヨウ素Ｉ２を含む三ヨウ化物イオンを含むため不都合である。活性ヨウ素薬物の投与は、アレルギー反応又はヨウ素中毒の症状を引き起こす恐れがある。そのうえ、活性ヨウ素薬物は、化粧品学への使用を激しく制限する皮膚への着色を引き起こす。これらの不都合に加え、直近の従来技術発明には、この種の化合物の数は著しく少なく、また、１，２，３−トリアルキルベンゾイミダゾールのフッ化物、塩化物及び臭化物はない。
【０００６】
発明の概要
本発明の趣旨を定義する本発明の目的は、１，３−ジアルキルベンゾイミダゾールのカチオンに基づき、アニオンとしてポリハロゲン化物イオン（例えば、三ヨウ化物イオン、二臭化物イオンなど）ではなく、モノハロゲン化物イオン（例えば、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオン）を用いた、顕著な薬理活性を有する新たな薬物の開発である。
【０００７】
特許請求の範囲に記載された本発明の技術的成果は、これを実施することによって得ることができるものであるところ、再生促進活性、抗炎症活性、及び抗菌活性を示す１，３−ジアルキルベンゾイミダゾールのモノハロゲン化化合物群の生成である。
【０００８】
特許請求の範囲に記載された本発明の思想は、再生促進活性、抗炎症活性、及び抗菌活性を示す、下記の一般式を有する物質の開発を目的としている：
【化１】
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式中、Ｒ１及びＲ２はアルキル基であり、Ｘ−はＦ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、又はＩ−である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ジューテロクロロホルム中の一ヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールのＰＭＲ（ＮＭＲ−Ｎ’）スペクトル図である。
【００１０】
発明の態様の説明
本発明の実施の可能性を以下の実施例によりサポートする。
【００１１】
例
ヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾール
ベンゾイミダゾール５９ｇ（０．５Ｍ）及び酢酸ナトリウム三水和物６８ｇ（０．５Ｍ）をｏ−キシレン１５０ｍｌに加え、その混合物にヨウ化エチル１５６ｇ（１Ｍ、７９．６ｍｌ）を加える。次いで反応混合物を３時間沸騰させる。次いでその混合物を氷上で冷却し、得られた結晶性生成物を氷水で洗浄し、ろ過し、＋５５℃で２４時間乾燥させる。融点が２４２℃〜２４４℃である白色〜淡黄色又は淡桃色の小さい結晶が生成し、収率は７４％である。得られた化合物の構造を元素分析及びＰＭＲスペクトルにより確認する（図１参照）。Ｎ９．２３％及びＩ４３．７％が認められ、計算値はＮ９．２７％及びＩ４２．０％であった。
【００１２】
異なる系統位置を占める微生物株、とくにグラム陽性の黄色ブドウ球菌；グラム陰性の大腸菌；胞子を形成するクロストリジウム・ディフィシレ、それから緑膿菌及びチフス菌を、特許請求した化合物群の代表例であるヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールの抗菌活性の試験に用いた。薬局方（Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｒ．，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｉｓｓｕｅ  ２，Ｍｅｄｉｔｓｉｎａ，Ｍｏｓｃｏｗ，１９８９）に従って、抗菌活性の試験を行った。
【００１３】
得られた結果を表１に示す。それによると、試験した全ての微生物株に対するヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールの最小抑制濃度は、０．１〜１０．０マイクログラム／ｍｌに相等し、すなわち、現存する抗生物質の効果に匹敵する。
【００１４】
ラットの足底下にカラギーナンを注射することにより、炎症プロセスをモデリングした。カラギーナン注射の１２時間後に、ヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールをポリエチレングリコールベースの１．５％軟膏の形で、注射した部位に塗布した。
【００１５】
ヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールの抗滲出効果及び解熱効果の試験結果（表２及び３）から、試験した薬物が明確な抗炎症活性を示すことがわかる。このことは、炎症プロセスの生化学的特徴の正規化の動態によっても確認される（表４）。
【００１６】
特許請求の範囲に記載された化合物の再生促進活性を、専用の装置で光放射することにより引き起こした熱傷モデルで試験した。光による熱傷へのヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールの塗布試験で得られたデータを表５に示す。それによると、この化合物の塗布により、熱傷表面のより速くより完全な上皮化が刺激されることが示されている。この薬物を熱傷に塗布しなければ、熱傷部位にケロイドの傷跡ができ、皮膚付属器が生成されない。ヨウ化１，３−ジエチルベンゾイミダゾールの再生促進活性は、パンテノールの効果に匹敵する。
【００１７】
以下の条件は本発明の使用にかなうものである：
特許請求の範囲に記載された構造を有する物質は、化学的な方法で生成することができる。特許請求の範囲に記載された構造を有する物質は、医学、獣医学、及び化粧品学において、再生促進活性、抗炎症活性、及び抗菌活性を示す活性成分として使用することができる。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【図１】
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【国際調査報告】
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