(57)【要約】表面処理された埋め込み可能アーティクルおよび関連する方法が開示される。表面処理された埋め込み可能アーティクルは実質的にバリを含まないか、１つ以上の丸められた端を含むか、または高められた光学的透明さを含むことが可能であり、それらの１つまたは全ては研磨することによって製造され得る。研磨することは、埋め込み可能アーティクルが拡大状態に膨潤されているとき、埋め込み可能アーティクルを研磨メディアに繰り返し衝突させることを含み得る。研磨工程は、涙小管に挿入可能な涙管インプラントを滑らかにすることに特に有用であり得る。
2011522720.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の埋め込み可能アーティクルを、研磨混合物を含む容器中に配置することであって、前記研磨混合物は溶媒および２つ以上の異なるサイズの粒子を含む研磨メディアを含み、前記粒子の少なくとも１つは直径約３ミリメーターより大きなサイズである、ことと、
前記埋め込み可能アーティクルを、前記研磨混合物に繰り返し衝突させ、前記埋め込み可能アーティクルの表面または端の一つまたは両方を滑らかにすることと、
前記埋め込み可能アーティクルを前記研磨メディアから分離し、それによって１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルを製造すること、
を含む方法。
【請求項２】
前記溶媒を用いて前記埋め込み可能アーティクルを膨潤すること、および前記埋め込み可能アーティクルを、膨潤状態にある間に前記研磨メディアに繰り返し衝突させることを含む請求項１の方法。
【請求項３】
キシレン、ナフタレン、トルエン、またはメチレンクロライドの少なくとも１つを用いて前記埋め込み可能アーティクルを膨潤することを含む請求項１の方法。
【請求項４】
前記埋め込み可能アーティクルを繰り返し衝突させることは、前記埋め込み可能アーティクルおよび前記研磨混合物を一緒に、前記埋め込み可能アーティクルの表面または端の一つまたは両方を滑らかにするために十分な期間にわたりおよび十分な速度で混ぜることを含む請求項１の方法。
【請求項５】
前記埋め込み可能アーティクルを繰り返し衝突させることは、アーティクルのバリを取り除くこと、未硬化のアーティクル材料を取り除くこと、アーティクルの端を丸めること、またはアーティクルの光学的透明さを高めることの少なくとも一つを含む、請求項１の方法。
【請求項６】
前記埋め込み可能アーティクルを分離することは、前記埋め込み可能アーティクルから残留溶媒を取り除くことを含む請求項１の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルの残留溶媒量を検知することを含む請求項６の方法。
【請求項８】
前記残留溶媒量を検知することは、約０．１１２５マイクログラムまたはそれより重いメチレンクロライドの残留を検知するために水素炎イオン化型検出器およびヘッドスペースオートサンプラーを用いるヘッドスペースガスクロマトグラフ法を用いることを含む請求項７の方法。
【請求項９】
直径約１ミリメーター、直径約３ミリメーター、及び直径約６ミリメーターのサイズの粒子を、約２：１：１の比率で含む前記研磨メディアを与えることを含む請求項１の方法。
【請求項１０】
涙小管に挿入可能な１つ以上の涙管インプラントを含む前記埋め込み可能アーティクルを与えることを含む請求項１の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つの前記涙管インプラントはインプラント本体を含み、前記インプラント本体は第１および第２の部分を含み、且つ、前記第１の部分の近位端から前記第２の部分の遠位端に延びており、
前記第１の部分は長さ方向の近位軸を定義し、前記遠位端は長さ方向の遠位軸を定義し、
前記インプラント本体は、前記涙小管に挿入されたとき、小管状彎曲に位置するまたは小管状彎曲より遠くに位置する前記涙小管の少なくとも一部に向けて前記インプラント本体の少なくとも一部をバイアスするため、角度がついた交点が前記近位軸と前記遠位軸の間に存在するように構成されている請求項１０の方法。
【請求項１２】
前記埋め込み可能アーティクルを与えることを含み、
前記埋め込み可能アーティクルはシリコーンまたはポリウレタン材料を含む請求項１の方法。
【請求項１３】
前記埋め込み可能アーティクルをクリーニングすることを含み、
前記クリーニングすることは、前記埋め込み可能アーティクルを容器中でクリーニング溶液に接触させることと、前記埋め込み可能アーティクルの表面をクリーニングするために十分な期間にわたりおよび十分な速度で前記容器を攪拌することを含む、請求項１の方法。
【請求項１４】
１つ以上の埋め込み可能シリコーンアーティクルと、研磨混合物であって、研磨メディアおよび膨潤促進溶媒を含む研磨混合物とを含む中身を容器に導入することと、
前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから１つ以上の表面不規則性を取り除くために十分な期間にわたり前記容器の前記中身を攪拌すること、
を含む方法。
【請求項１５】
攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを、膨潤状態にある間に、前記研磨メディアに繰り返し衝突させることによって、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルの表面を擦ることを含む請求項１４の方法。
【請求項１６】
攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを、膨潤状態にある間に、前記研磨メディアに繰り返し衝突させることによって、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルの表面を磨くことを含む請求項１４の方法。
【請求項１７】
攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから１つ以上の表面不規則性を実質的に取り除くために十分な期間にわたりおよび十分な速度で前記容器を回転させることを含む請求項１４の方法。
【請求項１８】
研磨メディアであって、直径３ミリメーターを超える粒子を含む研磨メディアを与えることを含む請求項１４の方法。
【請求項１９】
前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから残留溶媒を取り除くことを含み、
前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから残留溶媒を取り除くことは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを少なくとも約華氏１００度に過熱することを含む請求項１４の方法。
【請求項２０】
水素炎イオン化型検出器を用いて、残留溶媒を実質的に含まない１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルを検知することを含む請求項１４の方法。
【請求項２１】
少なくとも１つの外側表面および少なくとも１つの端を有するアーティクル本体であって、前記少なくとも１つの外側表面はアーティクルのバリおよび未硬化のアーティクル材料を実質的に含まず、前記少なくとも１つの端は丸められた構造を有する、アーティクル本体、
を含み、
前記アーティクル本体は、膨潤促進溶媒を用いて事前に拡大され、拡大された状態にある間に、２つ以上の異なるサイズの粒子であって、前記粒子の少なくとも１つは直径約３ミリメーターより大きなサイズを有する粒子を含む研磨メディアに繰り返し衝突を受けている、
研磨された埋め込み可能アーティクル。
【請求項２２】
前記アーティクル本体は、メチレンクロライドを用いて事前に拡大されている請求項２１の研磨された埋め込み可能アーティクル。
【請求項２３】
前記アーティクル本体はシリコーンを含む請求項２１の研磨された埋め込み可能アーティクル。
【請求項２４】
前記アーティクル本体は、第１および第２の部分を含む涙管インプラント本体であって、涙小管に埋め込まれたとき、前記涙小管の少なくとも一部に向けて、少なくとも前記第２の部分の外側表面がバイアスされるように構成される涙管インプラント本体を含む、
請求項２１の研磨された埋め込み可能アーティクル。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの外側表面および前記少なくとも１つの端は、前記膨潤促進溶媒を実質的に含まない請求項２１の研磨された埋め込み可能アーティクル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権の主張）
２００８年５月３０日に出願された米国特許仮出願シリアル番号６１／０５７，２４６および２００８年６月２４日に出願された米国特許仮出願シリアル番号６１／１３２，９２７に対する優先権の利益をここに主張するが、これらの明細書は参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本特許文献は、全般的に眼用アーティクル、特に眼用埋め込み可能アーティクルに関する。限定するものではないが、特に、本特許文書は、実質的にバリを含まず、アーティクル製造の間など、研磨工程によって製造される１つ以上の丸められた端を含む眼用埋め込み可能アーティクルに関する。
【０００３】
プラスチックのような成形可能材料からアーティクルを成形する方法が存在する。成形することに伴う一つの問題は、それが余剰なバリ物質、尖った端、未硬化のアーティクル材料領域または他の不規則性を成形されたアーティクルの構造中に形成し得ることである。
【発明の概要】
【０００４】
本発明者は、とりわけ、成形されたアーティクルのタイプおよび、そのアーティクルが用いられるだろう方法に依存して、成形されたアーティクルの構造中の余剰なバリ物質、尖った端、未硬化のアーティクル材料領域または他の不規則性（たとえば、表面不規則性）は望ましくないことがあり得ることを認識した。不幸にも、高度に研磨され、滑らかに完成されたアーティクルを得ることは、材料を型の中で硬化させるときには、しばしば困難である。最も正確な成形ダイでさえ、多少のバリ、尖った端、未硬化のアーティクル材料領域または他の不規則性という結果に終わる。結果として得られるアーティクルは、手作業でトリミングされ、手作業で研磨され得るが、これは時間を浪費するか、高価であるか、または不正確であり得、所望の規則性のある、一様な表面とはならない可能性がある。さらに、多くの成形されたアーティクル、特に医療用途のためのアーティクルは、比較的小さいまたは不規則な形状であり、よって所望の滑らかな仕上がりを手作業で得ることを難しくする。
【０００５】
本発明者はまた、とりわけ、成形されたシリコーンまたは他の軟質（ｓｏｆｔ  ｄｕｒｏｍｅｔｅｒ）（たとえば、ポリウレタン）埋め込み可能アーティクルを研磨する有望なアプローチは、膨潤可能溶媒を用いるなどによってアーティクルのサイズを増加させ、次に、ある期間にわたり、様々なサイズの研磨メディアなどに、拡大されたアーティクルを連続的に（たとえば、繰り返しまたは継続的に）衝突させることを含み得ることを認識した。また、膨潤可能溶媒を用いる研磨工程は、たとえば成形されたアーティクルから任意の未硬化シリコーンを除去することによって埋め込み可能アーティクルの硬さを変化させることが可能であることを見出した。要するに、本発明者は、研磨工程は、アーティクルから余剰なバリ物質、尖った端、未硬化のアーティクル材料領域または他の表面不規則性を取り除くように設計され得ることを見出した。この研磨工程はまた、アーティクルの光学的透明さを高めるように設計され得る。
【０００６】
埋め込み可能アーティクルの表面仕上がりを改良することは、引いては、アーティクルを埋め込むためにより小さ目の挿入力を要求し、アーティクルが受けられる組織の内部細胞層への損傷の可能性を減らし、またはアーティクルの表面への微生物の付着を抑制し得る。たとえば、尖った端および表面不規則性は埋め込まれたアーティクルの周りの体液の流れを妨げ、それによって微生物増殖を助長する流れないリザーバまたはほとんど流れないリザーバを生成し得ることを見出した。アーティクルの表面の完成を改良することによって、体液の動きは強められ、アーティクル表面の微生物増殖への自然な防御機構を与えることができる。
【０００７】
本特許文書は、表面処理された埋め込み可能アーティクルおよび関連方法を記載する。表面処理された埋め込み可能アーティクルは、実質的にバリを含まないか、１つ以上の丸められた端を含むか、または高められた光学的透明さを含むことが可能であり、それらの１つまたは全ては本研磨工程によって製造され得る。このことは医療用途には望ましいことであり得る。たとえば、涙小管に挿入可能な涙管インプラントのような表面処理された埋め込み可能アーティクルは、１つ以上の血管を破る、または他の組織創傷のきっかけを作る、もしくは引き起すことなく、眼の体組織に直接接触して配置され得る。研磨工程は、埋め込み可能アーティクルを、拡大され、膨潤した状態にある間に、研磨メディアに連続的に（たとえば、繰り返しまたは継続的に）衝突させることを含み得る。このことは、埋め込み可能アーティクルの１つ以上の表面または端を滑らかにすることができる。
【０００８】
本明細書中に記載された主題をより良く示すために、非限定的な例示的な態様および実施形態をここに与える。
１．１つ以上の埋め込み可能アーティクルを、研磨混合物を含む容器中に配置することであって、前記研磨混合物は溶媒および２つ以上の異なるサイズの粒子を含む研磨メディアを含み、前記粒子の少なくとも１つは直径約３ミリメーターより大きなサイズである、ことと、
前記埋め込み可能アーティクルを、前記研磨混合物に繰り返し衝突させ、前記埋め込み可能アーティクルの表面または端の一つまたは両方を滑らかにすることと、
前記埋め込み可能アーティクルを前記研磨メディアから分離し、それによって１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルを製造すること、
を含む方法。
２．前記溶媒を用いて前記埋め込み可能アーティクルを膨潤すること、および前記埋め込み可能アーティクルを、膨潤状態にある間に前記研磨メディアに繰り返し衝突させることを含む態様１に従う方法。
３．キシレン、ナフタレン、トルエン、またはメチレンクロライドの少なくとも１つを用いて前記埋め込み可能アーティクルを膨潤することを含む態様１または２のいずれかに従う方法。
４．前記埋め込み可能アーティクルを繰り返し衝突させることは、前記埋め込み可能アーティクルおよび前記研磨混合物を一緒に、前記埋め込み可能アーティクルの表面または端の一つまたは両方を滑らかにするために十分な期間にわたりおよび十分な速度で混ぜることを含む態様１乃至３のいずれかに従う方法。
５．前記埋め込み可能アーティクルを繰り返し衝突させることは、アーティクルのバリを取り除くこと、未硬化のアーティクル材料を取り除くこと、アーティクルの端を丸めること、またはアーティクルの光学的透明さを高めることの少なくとも一つを含む、態様１乃至４のいずれかに従う方法。
６．前記埋め込み可能アーティクルを分離することは、前記埋め込み可能アーティクルから残留溶媒を取り除くことを含む態様１乃至５のいずれかに従う方法。
７．前記１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルの残留溶媒量を検知することを含む態様６に従う方法。
８．前記残留溶媒量を検知することは、約０．１１２５マイクログラムまたはそれより重いメチレンクロライドの残留を検知するために水素炎イオン化型検出器およびヘッドスペースオートサンプラーを用いるヘッドスペースガスクロマトグラフ法を用いることを含む態様７に従う方法。
９．直径約１ミリメーター、直径約３ミリメーター、及び直径約６ミリメーターのサイズの粒子を、約２：１：１の比率で含む前記研磨メディアを与えることを含む態様１乃至８のいずれかに従う方法。
１０．涙小管に挿入可能な１つ以上の涙管インプラントを含む前記埋め込み可能アーティクルを与えることを含む態様１乃至９のいずれかに従う方法。
１１．少なくとも１つの前記涙管インプラントはインプラント本体を含み、前記インプラント本体は第１および第２の部分を含み、且つ、前記第１の部分の近位端から前記第２の部分の遠位端に延びており；前記第１の部分は長さ方向の近位軸を定義し、前記遠位端は長さ方向の遠位軸を定義し；前記インプラント本体は、前記涙小管に挿入されたとき、小管状彎曲に位置するまたは小管状彎曲より遠くに位置する前記涙小管の少なくとも一部に向けて前記インプラント本体の少なくとも一部をバイアスするため、曲がった交差が前記近位軸と前記遠位軸の間に存在するように構成されている態様１０に従う方法。
１２．前記埋め込み可能アーティクルを与えることを含み、前記埋め込み可能アーティクルはシリコーンまたはポリウレタン材料を含む態様１乃至１１のいずれかに従う方法。
１３．前記埋め込み可能アーティクルをクリーニングすることを含み、
前記クリーニングすることは、前記埋め込み可能アーティクルを容器中でクリーニング溶液に接触させることと、前記埋め込み可能アーティクルの表面をクリーニングするために十分な期間にわたりおよび十分な速度で前記容器を攪拌することを含む態様１乃至１２のいずれかに従う方法。
１４．１つ以上の埋め込み可能シリコーンアーティクルと、研磨混合物であって、研磨メディアおよび膨潤促進溶媒を含む研磨混合物とを含む中身を容器に導入することと、
前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから１つ以上の表面不規則性を取り除くために十分な期間にわたり前記容器の前記中身を攪拌すること、
を含む方法。
１５．攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを、膨潤状態にある間に、前記研磨メディアに繰り返し衝突させることによって、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルの表面を擦ることを含む態様１４に従う方法。
１６．攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを、膨潤状態にある間に、前記研磨メディアに繰り返し衝突させることによって、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルの表面を磨くことを含む態様１４または１５のいずれかに従う方法。
１７．攪拌することは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから１つ以上の表面不規則性を実質的に取り除くために十分な期間にわたりおよび十分な速度で前記容器を回転させることを含む態様１４乃至１６のいずれかに従う方法。
１８．研磨メディアであって、直径３ミリメーターを超える粒子を含む研磨メディアを与えることを含む態様１４乃至１７のいずれかに従う方法。
１９．前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから残留溶媒を取り除くことを含み、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルから残留溶媒を取り除くことは、前記埋め込み可能シリコーンアーティクルを少なくとも約華氏１００度に過熱することを含む態様１４乃至１８のいずれかに従う方法。
２０．水素炎イオン化型検出器を用いて、残留溶媒を実質的に含まない１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクルを検知することを含む態様１４乃至１９のいずれかに従う方法。
２１．少なくとも１つの外側表面および少なくとも１つの端を有するアーティクル本体であって、前記少なくとも１つの外側表面はアーティクルのバリおよび未硬化のアーティクル材料を実質的に含まず、前記少なくとも１つの端は丸められた構造を有する、アーティクル本体、
を含み、
前記アーティクル本体は、膨潤促進溶媒を用いて事前に拡大され、拡大された状態にある間に、２つ以上の異なるサイズの粒子であって、前記粒子の少なくとも１つは直径約３ミリメーターより大きなサイズを有する粒子を含む研磨メディアに繰り返し衝突を受けている、
研磨された埋め込み可能アーティクル。
２２．前記アーティクル本体は、メチレンクロライドを用いて事前に拡大されている態様２１に従う研磨された埋め込み可能アーティクル。
２３．前記アーティクル本体はシリコーンを含む態様２１または２２のいずれかに従う研磨された埋め込み可能アーティクル。
２４．前記アーティクル本体は、第１および第２の部分を含む涙管インプラント本体であって、涙小管に埋め込まれたとき、前記涙小管の少なくとも一部に向けて、少なくとも前記第２の部分の外側表面がバイアスされるように構成される涙管インプラント本体を含む、態様２１乃至２３のいずれかに従う研磨された埋め込み可能アーティクル。
２５．前記少なくとも１つの外側表面および前記少なくとも１つの端は、前記膨潤促進溶媒を実質的に含まない態様２１乃至２４のいずれかに従う研磨された埋め込み可能アーティクル。
【０００９】
本表面処理された埋め込み可能アーティクルおよび方法のこれらのまたは他の実施形態、利点、ならびに態様は、部分的には、下記の発明を実施するための最良の形態で示される。この概要は、本特許文書の主題の概観を与えることが意図されている。本主題の全面的または網羅的な説明を与えることは意図されていない。発明を実施するための最良の形態は、本特許文書の主題についてさらなる情報を提供するために含まれている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
図面では、幾つかの図面を通して類似の構成要素を記述するために、似たような符号が用いられている。異なる接尾文字を有する似たような符号が、類似の構成要素の異なる例を示すために用いられている。図面は、本文書中で議論される、一般的な、例としての、しかし非限定的な例である、様々な実施形態を示す。
【００１１】
【図１】本研磨工程を受ける前の埋め込み可能アーティクルの側面図の例を示している。
【図２】本研磨工程を受けた後の埋め込み可能アーティクルの側面図の例を示している。
【図３】閉容器内で膨潤可能溶媒中に浸された複数の埋め込み可能アーティクルの概略図の例を示している。
【図４】閉容器内で、膨潤可能溶媒および研磨メディアを含む研磨混合物中に浸された複数の埋め込み可能アーティクルの概略図の例を示している。
【図５】タンブラーデバイスならびに複数の埋め込み可能アーティクル、膨潤可能溶媒、および研磨メディアを含む閉容器の概略図の例を示している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本特許文書は、表面処理された埋め込み可能アーティクルおよび関連方法を記載する。表面処理された埋め込み可能アーティクルは、実質的にバリを含まないか、１つ以上の丸められた端を含むか、または高められた光学的透明さを含むことが可能であり、例えば、それらの１つまたは全ては本研磨工程によって製造され得る。研磨工程は、埋め込み可能アーティクルが拡大され、膨潤した状態にある間に、埋め込み可能アーティクルを研磨メディアに連続的に衝突させることを含み得る。このことは、埋め込み可能アーティクルの１つ以上の表面または端を滑らかにすることができる。様々な例では、研磨メディアは、直径が約３ミリメーターより大きな少なくとも幾つかの微粒を含み得る。
【００１３】
図１は、本研磨工程を受ける前の埋め込み可能アーティクル１００の側面図の例を示している。成形または他の製造工程の結果として、尖った端１０２、余剰な物質（“バリ”）１０４、未硬化のアーティクル領域または他の不規則性が、示されているように、埋め込み可能アーティクル１００の周囲面のあちこちに形成されることがある。これらの尖った端１０２、バリ１０４、未硬化のアーティクル領域または他の不規則性は、アーティクル１００が埋め込まれているときなどに、埋め込み可能アーティクル１００を体組織に引っかからせ得る。このことは、患者に痛みまたは不快感をもたらし得る。
【００１４】
図１に示されているような例によっては、埋め込み可能アーティクル１００は、眼の涙小管に挿入するために成形された涙管インプラントを含む。涙管インプラントは第１の部分１０８および第２の部分１１０を含むインプラント本体１０６を含み得、また、第１の部分１０８の近位端１１２から第２の部分１１０の遠位端１１４に延び得る。近位端１１２は長さ方向の近位軸１１６を定義し得、遠位端１１４は長さ方向の遠位軸を定義し得る。インプラント本体１０６は、涙小管に埋め込まれたときに、小管状彎曲（すなわち、涙小管が垂直な向きからさらに水平な向きに曲がる領域）に位置するまたは小管状彎曲より遠くに位置する涙小管の少なくとも一部に向けてインプラント本体１０６の少なくとも一部をバイアスするため、角度がついた交点（たとえば、少なくとも４５度角度がついた交点）が近位軸１１６と遠位軸１１８の間に存在するように構成され得る。
【００１５】
涙小管に挿入可能な涙管インプラントに関するさらなる議論は、権利者が共有のＪａｉｎらによる２００８年４月３０日に出願され、代理人整理番号が２７５５．０２２ＰＶ２、“涙管インプラントおよび関連する方法”と題する米国特許出願番号６１／０４９，３４７、権利者が共有のＲａｐａｃｋｉらによる本願と同日に出願され、代理人整理番号が２７５５．０４４ＵＳ１、“涙管インプラントおよび関連する方法”と題する米国特許出願番号＿＿＿＿＿＿、権利者が共有のＳｉｍらによる２００８年４月３０日に出願され、代理人整理番号が２７５５．０３３ＰＲＶ、“涙管インプラントおよび関連する方法”と題する米国特許出願番号６１／０４９，３３７、権利者が共有のＳｉｍらによる２００８年４月３０日に出願され、代理人整理番号が２７５５．０３４ＰＲＶ、“複合涙管インサート”と題する米国特許出願番号６１／０４９，３２９、および権利者が共有のＪａｉｎらによる本願と同日に出願され、代理人整理番号が２７５５．０４５ＵＳ１、“治療薬の持続放出のための薬物コアの製造”と題する米国特許出願番号＿＿＿＿＿＿に見出すことが可能である。涙管インプラントの例では、未研磨の尖った端１０２またはアーティクルバリ１０４は、アーティクル１００を埋め込むときに、涙点および付随する小管の組織に引っ掛かり、患者に不快感をもたらすことがある。涙管インプラント以外では、埋め込み可能アーティクル１００は、たとえば、小管ステント、眼内レンズ、または他の医療用インプラントを含み得る。
【００１６】
埋め込み可能アーティクル１００は、シリコーンまたは他の軟質（ｓｏｆｔ  ｄｕｒｏｍｅｔｅｒ）材料（たとえば、ポリウレタン）を型に射出し、型の中でその材料を硬化または強化し、および型から硬化したまたは強化されたアーティクル１００を取り出すことによって形成され得る。成形工程は、従来の衝突成形工程または圧縮、射出、押し出しもしくは移送成形を用いてなされ得る。代替として、埋め込み可能アーティクル１００は、機械加工または鋳造など、他の適切な製造技術を用いて製造され得る。シリコーンゴムおよびシリコーンエラストマーを含むシリコーン材料は、一般に生体組織および生体液に適合する材料であり、埋め込み可能アーティクル１００の形成に対して一つの適切なオプションを提供する。シリコーン材料の他の望ましい特性は、それらの可撓性、成形の容易さ、および比較的低いコストを含む。埋め込み可能アーティクル１００に適切なポリウレタンは、限定されるものではないが、末端水酸基ポリエステル、末端水酸基ポリエーテル、脂肪族、脂環式もしくは芳香族ジイソシアン酸、またはグリコール鎖伸長剤から調製されたポリウレタンエラストマーの一つまたは組み合わせを含み得る。
【００１７】
現在の研磨技術の幾つかは、タンブリング（混ぜる）または他の攪拌（たとえば、かき回し、ふりまぜ、複数向きの混合、または振動）工程を用いることができ、この工程はシリコーンまたはポリウレタン品のような比較的柔らかい埋め込み可能アーティクルと融和可能で、比較的効率がよくコスト的に有効であるように設計され得る。これらの工程は、成形または他の製造形成工程によってもたらされる剰余なバリ１０４、尖った端１０２、未硬化のアーティクル材料領域または他の不規則性を取り除くために用いられ得る。
【００１８】
図２は、本研磨工程を受けた後の埋め込み可能アーティクル１００の側面図の例を示している。結果として、埋め込み可能アーティクル１００の１つ以上の表面２０２は実質的にバリを含まないか、１つ以上の端２０４は丸められるか、１つ以上の未硬化のアーティクル材料領域は取り除かれるか、またはアーティクルの光学的透明さが高められる。
【００１９】
例によっては、１つ以上の埋め込み可能アーティクル１００は、研磨混合物と共に容器中に配置され得る。研磨混合物は、溶媒および研磨メディアを含み得る。容器の中身は次に、アーティクル１００が所望の仕上がりを獲得することを許容するスピードにおいて、および期間にわたってなどで、攪拌される（たとえば、タンブルされる、かき回される、ふりまぜられる、混合される、振動されるなど）ことが可能である。用いられる因子（特定の溶媒、研磨メディアのタイプおよびサイズ、容器のサイズ、攪拌される埋め込み可能アーティクル１００の数、または攪拌のスピード若しくは時間）の正確な組み合わせは、研磨されるだろうアーティクル１００のサイズ、形状もしくは他の特性（例えば、アーティクル材料）、または研磨の所望の程度などによって変わり得る。
【００２０】
研磨工程は、様々な容器中で行われ得る。容器は様々なサイズまたは形状であり得る。容器は、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレン、ステンレス鋼、または他の適切な材料から形成され得る。様々な例では、用いられる溶媒が揮発性または毒性を示す場合などで、研磨は閉容器中で行われ得る。閉容器はまた、研磨が完了する前に溶媒が大気に蒸発することを妨げることが可能である。容器は、収容された埋め込み可能アーティクル１００の十分な研磨効果を与えるように攪拌され得る。
【００２１】
図３は、閉容器３０４中の膨潤可能溶媒３０２に浸された複数の埋め込み可能アーティクル１００の概略図の例を示している。所与の工程の間に研磨されるだろう埋め込み可能アーティクル１００の数は、変わり得るが、様々な例では、約１個から約５００個のアーティクル１００を含み得る。
【００２２】
例によっては、溶媒３０２は、シリコーンまたは他の軟質埋め込み可能アーティクル１００を元々の第１のサイズ３０６から第１のサイズ３０６を超える第２のサイズ３０８に膨潤させるように構成され得るまたは選択され得る。様々な例では、用いられる溶媒３０２は、ＵＳＰまたはＮＦグレードの１つまたは両方である。ある例では、そのような膨潤は、比較的高いカウリブタノール（ｋ．ｂ．）値を有する化学薬品によって引き起こされ得る。そのような薬品の例は、限定されはしないが、キシレン、ナフタリン、トルエン、およびメチレンクロライドを含み得る。たとえば、メチレンクロライドは、低い不純物レベルを有する高品質で購入することが可能である。入手可能な溶媒化合物はまた、アーティクル１００のこの膨潤を達成するために用いられ得る。アーティクル１００の膨潤は、接触可能なアーティクル表面積を増やすことによって研磨メディアの研磨能力を改善すると考えられる。各埋め込み可能アーティクル１００は、約２分にわたってメチレンクロライド中に浸された後、実質的に等方的に近似的に３０％ほど拡大し得る。例によっては、所与の研磨工程に対する溶媒３０２の適量は、研磨メディアの元々の体積を覆う量であり得る（たとえば、図４を参照せよ）。
【００２３】
図４は、閉容器３０４内で、（たとえば、膨潤可能溶媒３０２および研磨メディア４０４を含む）研磨混合物４０２中に浸された複数の埋め込み可能アーティクル１００の概略図の例を示している。研磨中、研磨メディア４０４は埋め込み可能アーティクル１００に繰り返し衝突する。このことは、アーティクル１００の１つ以上の表面または端を滑らかにすることができる。研磨メディア４０４は、広く多様な材料、形状もしくはサイズを含み得るか、または幾つかの異なる材料の組み合わせを含み得る。研磨メディア４０４材料の例は、限定されはしないが、セラミック、磁器、プラスチック、有機物またはステンレス鋼を含み得る。研磨メディア４０４は、たとえば、小さく若干丸い砂のような粒子もしくは微粒から大きなサイズまたは三角形、円筒、もしくは他の形状までさまざまであり得る。例によっては、研磨メディア４０４は、実質的に丸い球を含み得る。さらに積極的な研磨に対しては、アルミナまたはシリカのような研磨剤が、擦過（スクレイピング）もしくは擦り付け（ラビング）によってアーティクル１００を擦り減らすために、混合物４０２に追加され得るか、または研磨メディア４０４中の粒子の外側表面に付着され得る。様々な例では、研磨メディア４０４は粒子が埋め込み可能アーティクル１００に添えられないようにまたは埋め込まれないように選択される。
【００２４】
研磨メディア４０４の粒子サイズの選択は、異なるサイズの媒質４０４が埋め込み可能アーティクル１００のさまざまな部分と良く接触したりまたは僅かしか接触しなかったりし得るので、重要であり得る。例によっては、研磨メディア４０４は、メチレンクロライドのような溶媒３０２と共に磁器または他の錆びない媒質のような２つ以上の異なるサイズの粒子の組み合わせを用いることができる。様々な例では、研磨メディア４０４の少なくとも一部は、直径または差し渡しが３ミリメーターより大きなサイズを有する粒子を含む。例によっては、研磨メディア４０４の少なくとも一部は、直径または差し渡しが約１ミリメーターより小さいサイズを有する粒子を含む。例では、研磨メディア４０４は、直径または差し渡しが約１ミリメーター、直径または差し渡しが約３ミリメーター、直径または差し渡しが約６ミリメーターのそれぞれのサイズを有する粒子を、それぞれ２：１：１の比などで含む。研磨メディア４０４のより小さな粒子サイズが、より小さなアーティクル部分４０６（たとえば、２つ以上の角度がついたアーティクル表面または部分の交点よって形成される角）に接触するようになど、狭い隙間に通路を見出し得る一方、研磨メディア４０４のより大きな粒子サイズは、埋め込み可能アーティクル１００を研磨するために十分な慣性を生成する助けをし得る。
【００２５】
容器３０４は、容器３０４の攪拌の間、研磨メディア４０４の粒子の動きが許容されるレベルまで、研磨混合物４０２および埋め込み可能アーティクル１００で満たされ得る。タンブル研磨の例では、容器３０４は、容器３０４の回転の間、容器３０４の重力底に空気中を飛ばされるよりむしろ、容器３０４中で研磨メディア４０４が他の研磨メディア４０４の上を滑り落ちるようなサイズに形成され得る。
【００２６】
図５は、タンブラーデバイス５０２、ならびに複数の埋め込み可能アーティクル１００と研磨混合物４０２（膨潤促進剤３０２および研磨メディア４０４を含む）とを封入する閉容器３０４の概略図の例を示している。一旦、溶媒３０２、研磨メディア４０４および研磨されるだろう埋め込み可能アーティクル１００が容器３０４に加えられると、容器３０４は、あらゆるバリ１０４（図１）、尖った端１０２（図１）、未硬化なアーティクル材料領域またはあらゆる道具もしくは機械加工の跡を、アーティクル１００の表面から実質的に取り除くために十分な期間にわたり、十分なスピードで攪拌され得る。
【００２７】
研磨することは、タンブラーデバイス５０２の上に装着された回転容器３０４中でタンブル研磨すること、振動するボウルもしくは他の容器３０４中で振動研磨すること、または他の攪拌（たとえば、かき回し、ふりまぜ、複数向きの混合）の方法を含み得る。複数の成形埋め込み可能アーティクル１００は、溶媒３０２および研磨メディア４０４と共に容器３０４中に配置され得、次に柔らかいアーティクル材料を損傷することなく、表面不規則性を取り除くために十分な期間にわたり、十分なスピードでタンブルされ得る、振動され得るまたはさもなければ攪拌され得る。期間および研磨メディア４０４は、埋め込み可能アーティクル１００に対する丸め込み、テーパリングまたは平滑化の所望の度合いを達成するために選択され得る。ある例では、研磨工程は、高い割合でアーティクル１００から材料を取り除かない低速回転タンブリングを用い得る。従って、バリ１０４（図１）または尖った端１０２（図１）の取り除きまたは研磨は容易に監視され得る。例では、容器３０４の回転タンブリングは、約２４時間から約７２時間の期間にわたり行われ得る。例によっては、回転タンブリングまたは他の攪拌方法は、１〜６時間など、２４時間より短い期間にわたり行われる。ある例では、（たとえば、８の字混合機による）複数方向の混合は、方向の急速な変化を生成するために用いられ得、埋め込み可能アーティクル１００が受ける、より大きな力を引き起し、それによって迅速に所望のアーティクル表面の仕上がりが達成される。
【００２８】
研磨のあと、埋め込み可能アーティクル１００は、ろ過工程を用いるなどで、研磨メディア４０４０および溶媒３０２から分離され得る。埋め込み可能アーティクル１００が研磨メディア４０４から分離されたあと、アーティクル１００上に残留するあらゆる溶媒３０２は、急速に蒸発させるために処理されるか、急速に蒸発することが促進されるか、または許容され得、アーティクル１００が元のサイズに戻るようにすることができる。例によっては、所定の期間（たとえば、約３０分）にわたり、（たとえば、約華氏１００度〜２００度またはそれより高温に設定された）暖かいオーブン中にアーティクル１００を配置することによって、埋め込み可能アーティクル１００からの溶媒蒸発が促進され得る。例によっては、埋め込み可能アーティクル１００からの溶媒蒸発は、アーティクル１００を真空オーブン中に配置することによって手早く処理され得る。オプションとして、埋め込み可能アーティクル１００は、超音波洗浄器中でなど、使用前に洗浄溶液（たとえばイソプロパノール）を用いて、すすがれるか、またはさもなければ洗浄され得る。本研磨工程は、その終了時に、最小から皆無のバリもしくは未硬化材料領域、丸められた端、ならびに実質的に残留溶媒のない構造を有する比較的滑らかな表面を有する埋め込み可能アーティクル１００が残ると考えられる。
【００２９】
品質管理または他の検出目的で、１つ以上の研磨された埋め込み可能アーティクル１００は、ヘッドスペースガスクロマトグラフ法を用いて残留溶媒量の検査がされ得る。たとえば、埋め込み可能アーティクル１００の残留メチレンクロライドおよびイソプロパノールは、水素炎イオン化型検出器およびヘッドスペースオートサンプラーを用いるヘッドスペースガスクロマトグラフ法によって定量的に決定され得る。実施形態によっては、２つの研磨された埋め込み可能アーティクル１００（たとえば、涙管インプラント）が、ヘッドスペースオートサンプラー内部で、約１ミリリッターのジメチルホルムアミドまたは約摂氏１２０度の高い沸点を有する他の有機溶媒を用いて抜き取られ得る。ヘッドスペースはガスクロマトグラフに注入され得る。残留溶媒の分離は、たとえば、ポリエチレングリコール  ２０Ｍの固定相（ＵＳＰ  Ｇ１６）でコーティングされたフュ−ズドシリカキャピラリ−カラムを用いて達成され得る。残留溶媒は次に、水素炎イオン化型検出器によって検知され得る。様々な例では、イソプロパノールおよびメチレンクロライドの残留量は、それぞれ下は約０．０４６９マイクログラムおよび約０．１１２５マイクログラムまで検知され得る。それぞれ約０．０４６９マイクログラムおよび約０．１１２５マイクログラムより少ないイソプロパノールおよびメチレンクロライドの残留を有する埋め込み可能アーティクル１００は、例によっては、実質的に残留溶媒がないと考えら得る。検知された残留溶媒量は、確立したＩＣＨ  Ｑ３ガイドラインと比較され得る。
【００３０】
実験例−涙管インプラントのタンブル研磨
本研磨工程がより完全に理解されることを目的に、以下の例が例として与えられる。
【００３１】
１６オンスのガラスタンブリング容器が、約５０％の粒子直径１ミリメーターの磁器研磨媒質、約２５％の粒子直径３ミリメーターの磁器研磨媒質、および約２５％の粒子直径６ミリメーターの磁器研磨媒質を含む、約２００ミリリッターの摩擦伝達研磨剤で満たされた。これに、５０ミリリッターのＵＰＳまたはＮＦグレードのメチレンクロライド溶媒および涙管インプラントの形状の複数の埋め込み可能アーティクルが加えられた。容器およびその中身は次に、タンブラーデバイス上に配置され、タンブラーデバイスはスイッチが入れられ、毎分約５０〜６０回転のスピードに設定され、約３５〜７２時間にわたりタンブルされた。
【００３２】
タンブリングの後、容器およびその中身は涙管インプラントを研磨メディアから分離するために吐き出された。涙管インプラントは次に、残留溶媒を蒸発させることが許容され、洗浄溶液（たとえば、脱イオン水）ですすがれた。２４時間、４８時間、および７２時間にわたりタンブルされたサンプルの涙管インプラントは、拡大視して検査され、表面の仕上がり品質が観察された。それぞれの観察されたインプラントは、一様な除去率で高度に研磨されているように見えた。
【００３３】
クロージングノート
バリを取り除くことならびにさもなければシリコーンもしくは他の軟質埋め込み可能アーティクルの表面仕上がりを改善することは、たとえば、比較的高いレベルの表面仕上がり（たとえば、医用インプラント）、改善された光学的透明さ、または丸められた端から恩恵を被る状況で有用であり得る。本研磨工程は有利には、シリコーンまたは他の軟質埋め込み可能アーティクルを製造する様々な施設で用いることに適しているし、さらにアーティクルの低コスト表面仕上げを提供すると考えられる。さらに、本研磨工程は、たとえば、涙管インプラントのような研磨されたアーティクルが埋め込まれた患者が長期の快適さを得ることに役立つと考えられる。
【００３４】
上記発明を実施するための最良の形態は、発明を実施するための最良の形態の一部を形成する添付の図面の参照を含む。図面は、例として、本発明が実施され得る特定の実施形態を示している。これらの実施形態はまたは、本明細書中では“例”として参照される。本文書中で参照された全特許文書は、参照によって個々に組み込まれるかのように、参照によってその全体が本明細書中に組み込まれる。本文書とそのように参照によって組み込まれたそれらの文書の間の矛盾する使用の場合には、組み込まれた（複数の）参考文献中の使用は、本文書の使用を補足するものであると考えられるべきであろう；両立しない矛盾に対しては、本文書中の使用が支配する。
【００３５】
本文書中では、用語“ａ”または“ａｎ”は、特許文書では一般的であるように、任意の他の例または“少なくとも１つ”もしくは“１つ以上”の使用とは独立に、１つよりむしろ１つ以上を含むように使用される。本文書では、用語“または”は、他に示されていなければ、“ＡまたはＢ”は“ＡであるがＢではない”、“ＢであるがＡではない”、および“ＡでありＢである”などの、非排他的オア（ｏｒ）を指すように用いられる。
【００３６】
添付された請求項（クレーム）では、用語“含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）”および“その中で（ｉｎ  ｗｈｉｃｈ）”は、それぞれ、用語“含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）”および“その中で(ｗｈｅｒｅｉｎ)”という平易な英語の等価表現として用いられる。また、以下の請求項では、用語“含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇおよびｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）”は、制約がなく、つまり、請求項中の用語がその請求項の範囲内にあると考えられた後に、列挙されている要素に加えて、要素を含むシステム、アセンブリ、デバイス、アーティクル、またはプロセスである。さらに、以下の請求項では、用語“第１の”、“第２の”、および“第３の”、などは、単にラベルとして使用され、それらのものに数に関する要請を課すことは意図されていない。
【００３７】
上の記載は、例としてのもので、限定的なものではないことが意図されている。たとえば、上述の例（またはその１つ以上の特徴）は互いに組み合わせて用いられ得る。他の実施形態が、上述を検討した当業者などによって用いられ得る。また、上記の発明を実施するための最良の形態では、様々な特徴が一まとめにされ、開示を簡素化し得る。このことは、クレームされていない特徴がどの請求項に対しても本質的であることを意図していると解釈されるべきではない。むしろ、発明の特徴は、特に開示された実施形態の全ての特徴より狭いところにあり得る。よって、以下の請求項は、これにより、発明を実施するための最良の形態に組み込まれ、各請求項はそれ自身、個別の実施形態にある。発明の範囲は、添付の請求項が権利を与えられた均等の全範囲と共に、添付の請求項によって画定されるべきである。
【００３８】
要約は、読者が本技術的開示の本質を素早く確認することを可能とするように提供される。要約は請求項の範囲または意味を解釈するまたは制限するためには用いられないという理解のもとで提出される。
【図１】
2011522720.tif 000003
【図２】
2011522720.tif 000004
【図３】
2011522720.tif 000005
【図４】
2011522720.tif 000006
【図５】
2011522720.tif 000007
【国際調査報告】
2011522720.tif 000008
2011522720.tif 000009
2011522720.tif 000010