(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）：2011511812.tif 000095（式中、Ｒ１およびＸは本明細書において定義されるとおりである）の１７βルパン誘導体ならびにその薬学的に許容され得る塩および溶媒和物に関する。このような化合物は、有意な抗ＨＩＶ活性を示す。したがって、本発明はまた、ＨＩＶ感染の予防または処置のための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、かかる処置を必要とする被検体に投与することによる方法に関する。
2011511812.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化６２】
2011511812.tif 000084
（式中、
Ｒ１は、
【化６３】
2011511812.tif 000085
であり；
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、または−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｘは、
【化６４】
2011511812.tif 000086
であり；
Ｒ２は、Ｈ、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、または非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’は、各々、独立して、Ｈ、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ４は、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）
の化合物。
【請求項２】
式（Ｉｂ）：
【化６５】
2011511812.tif 000087
で定義される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｃ）：
【化６６】
2011511812.tif 000088
で定義される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｏ−スクシニル、Ｏ−グルタリル、Ｏ−３’−メチルグルタリル、Ｏ−３’−メチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルグルタリル、Ｏ−２’，２’−ジメチルマロニル、Ｏ−２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、Ｏ−２’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、Ｏ−２’−メチルスクシニル、またはＯ−２’，２’−ジメチルスクシニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、
【化６７】
2011511812.tif 000089
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、
【化６８】
2011511812.tif 000090
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、
【化６９】
2011511812.tif 000091
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、
【化７０】
2011511812.tif 000092
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、
【化７１】
2011511812.tif 000093
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、
【化７２】
2011511812.tif 000094
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ３’が各々、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ３’がともにＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環を形成していてもよい、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された、ピペリジル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成していてもよい、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３’が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項１〜１３および１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３’が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３’が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３’が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３’がＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、独立してフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、独立してベンジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−ピリジニル、ピペリジニル、−ＣＨ２−ピペリジニル、ピペラジニル、チオフェニル、モルホリノ、オキサゾール、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、チアゾール、およびピラゾールであり、これらは、非置換またはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＣＯＣ１〜４アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１〜４アルキル、シアノ、ＮＨ２、ニトロ、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、非置換またはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリールである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたオキサゾールである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、非置換または１つのメチルで置換されたオキサゾールである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３がメチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３がベンジルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がＨである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項１〜２６のいずれか１項に定義される化合物。
【請求項４５】
Ｒ４が、非置換またはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４が、ピロリジニルエチルである複素環−アルキルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が、ピペリジニルメチルである複素環−アルキルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４がフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４がベンジルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４がピリジルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ６がメチルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ６が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ６がフェニルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ６が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ６がベンジルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル，−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル，−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である、
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル，−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである、
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル  −Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルコキシであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシである、
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはシアノであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである、
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１０が、ハロゲン、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシである、
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（２’，２’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−［（１’Ｓ，３’Ｒ）−２’，２’，３’−トリメチル−シクロペンタン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル］−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（シス−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（メトキシカルボニル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリンメチルエステル；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルグルタリル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（メチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ウレイド−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−フェニル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−イソプロピル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−４−フルオロフェニル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−４−フルオロフェニルメチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−チアゾール−２−イル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−シクロヘキシルメチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−テトラヒドロピラン−４−イルメチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−シクロヘキシル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−（Ｓ）−１−フェニル−エチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−イソブチルウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−４，４−ジフルオロシクロヘキシル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−ピリジン−４−イル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−（Ｒ）−１−フェニル−エチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−１−フェニルエチル）−ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メチルスルホニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−アセチルアミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシオキサリル−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−ジメチルアミノオキサリル−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ，１７β−Ｎ−ビス（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ，１７β−Ｎ−ビス（３’，３’−ジメチルグルタリル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−フェニルアセチルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−ベンゾイルアミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−４−イルカルボニル）−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−イソブチリルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−ピロリジン−１−イル−プロピオニルアミノ）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（５−メチル−［１，３，４］オキサゾール−２−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（チアゾール−４−イルカルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（シス−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−（ピリジン−４−イルカルボニル）−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−アセチルアミノ−２８−ノルルパン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパン
から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６７】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（ピペリジン−１−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’−フェニル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ウレイド）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−フェニルアセチルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−ベンゾイルアミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（ピリジン−４−イルカルボニル）−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−（３−ピロリジン−１−イル−プロピオニルアミノ）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（５−メチル−［１，３，４］オキサゾール−２−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン
から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６８】
１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−アミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−［（１’Ｓ，３’Ｒ）−２’，２’，３’−トリメチル−シクロペンタン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル］−１７β−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（シス−シクロヘキサン−３’−カルボン酸−１’−カルボキシル）−１７β−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−メチル−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
１７β−（シクロプロピルメチル−アミノ）−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ジメチルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン
から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６９】
１７β−ベンゾイルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−（ピリジン−４−イルカルボニル）−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−（ベンジル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−（メチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン；
３β−ヒドロキシ−１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン
から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７０】
塩酸塩、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、トロメタミン塩、メグルミン塩およびＬ−アルギニン塩から選択される薬学的に許容され得る塩の形態である、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物および少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を含む医薬の組合せ。
【請求項７２】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、付着および融合阻害薬、インテグラーゼ阻害薬、および成熟阻害薬から選択される、請求項７１に記載の医薬の組合せ。
【請求項７３】
前記ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬が、ＡｔｒｉｐｌａＴＭ（テノホビル、エファビレンツ、エムトリシタビン）、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、以前はＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノホビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノホビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、Ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ（ＡＣＨ−１２６，４４３，（Ｂｅｔａ−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ）、アロブジン（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、ラシビル、ホスファジド、スタンピジン、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（以前はＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル、ＫＰ−１４６１、フォサルブジン（ＨＤＰ  ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニン、および２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７４】
前記非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬が、ネビラピン（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ  ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−カラノリドＡ、カプラビリン（ＡＧ１５４９、以前はＳ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、インテレンス（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ  ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７５】
前記プロテアーゼ阻害薬が、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、ダルナビル（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（以前はＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７６】
前記付着および融合阻害薬が、Ｔ−２０（エンフビルチド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、シェーリングＣ（ＳＣＨ−Ｃ）、ビクリビロック（シェーリングＤ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ  ５４２、ＰＲＯ  ４５２、ＴＮＸ−３５５、アプラビロック（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（以前はＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（以前はＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、マラビロック（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４断片、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフビルチドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７７】
前記インテグラーゼ阻害薬が、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ  ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２、およびＣ−２５０７から選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７８】
前記成熟阻害薬が、ビベコン（ＭＰＣ−９０５５）およびベビリマートＰＡ−４５７から選択される、請求項７２に記載の医薬の組合せ。
【請求項７９】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ジンクフィンガー阻害薬であってアゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である、請求項７１に記載の医薬の組合せ。
【請求項８０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、アンチセンス薬であって、ＨＧＴＶ４３である、請求項７１に記載の医薬の組合せ。
【請求項８１】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン、プロロイキン）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン、マルチカイン、アンプリゲン、サイモデュリン、チモペンチン、ホスカルネット、ＨＥ２０００、レチクロース、ムラブチド、レスベラトロール、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節剤、免疫刺激剤またはサイトカインである、請求項７１に記載の医薬の組合せ。
【請求項８２】
前記さらなる抗ウイルス剤が、２’，３’−ジデオキシアデノシン、３’−デオキシチミジン、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；α−インターフェロン、β−インターフェロンおよびγ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合阻害薬；ならびにＴＩＢＯ薬、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される、請求項７１に記載の医薬の組合せ。
【請求項８３】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物およびシトクロムＰ４５０阻害薬を含む医薬の組合せ。
【請求項８４】
前記シトクロムＰ４５０阻害薬が、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリン  スルファフェナゾール、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチンまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項８３に記載の医薬の組合せ。
【請求項８５】
前記シトクロムＰ４５０阻害薬が、リトナビルまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項８４に記載の医薬の組合せ。
【請求項８６】
かかる組合せの個々の成分が逐次使用される、請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の医薬の組合せ。
【請求項８７】
かかる組合せの個々の成分が同時に使用される、請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の医薬の組合せ。
【請求項８８】
前記組合せが、さらに、１種類以上の薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む、請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の医薬の組合せ。
【請求項８９】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物を、１種類以上の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項９０】
処置を必要とする被検体におけるＨＩＶ感染の予防または処置のための方法であって、該被検体に治療有効量の請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項９１】
ヒトのＨＩＶ感染の処置のための医薬の製造のための請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年２月１４日に出願された出願第６１／０２８，５３３号に関し、この全開示は参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染は、不治で命にかかわる病状であって、生涯続く処置が必要である後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に至ることがあり得る。ＨＩＶ／ＡＩＤＳの流行により、１９８１年に最初に認知されて以来、死亡例は２５００万人を超えると推定されており、ＵＮＡＩＤＳの報告によれば、２００５年では、世界中で推定４０００万人がＨＩＶに感染しており、約２５０万人がＡＩＤＳで命を失っている。現在、ＨＩＶに対する有効なワクチンはない。ＨＩＶは、主に、Ｔ細胞、マクロファージおよび免疫系の他の重要な成分に感染するため細胞媒介性免疫が徐々に低下し、その結果、ＨＩＶ患者は、数多くの日和見感染および腫瘍に対して次第に易罹患性となり、未処置のまま放置した場合、通常、感染後１０年以内に死亡する。
【０００３】
ウイルスの生活環は、ＨＩＶ  ｇｐ１２０表面タンパク質が、Ｔ細胞上に存在する（ｐｒｅｓｅｎｔ  ｏｆ）ＣＤ４受容体に結合することにより開始される。この事象により、ｇｐ１２０上のさらなる結合部位が露出され、ケモカイン共受容体（ＣＣＲ５およびＣＸＣＲ４）との相互作用がもたらされるという立体構造の変化が引き起こされる。共受容体結合により生じる別の立体構造の変化によって、細胞膜とウイルス膜との融合および細胞内へのビリオンの放出がもたらされる。細胞質内でのウイルスゲノムの脱殻および放出後、次いで、ウイルス逆転写酵素（ＲＴ）によりＲＮＡが二本鎖ＤＮＡに変換され、次いで、これが、ＨＩＶインテグラーゼの作用によって宿主のゲノム内に組み込まれる。次いで、宿主の細胞系によってプロウイルスＤＮＡが転写および翻訳され、ＨＩＶ  ＲＮＡおよびＨＩＶタンパク質が発現され、次いで、これらは細胞膜に指向され、そこで未成熟ビリオンとして合成され、出芽する。出芽プロセス中またはその直後、ウイルスプロテアーゼによりＧａｇおよびＧａｇ−Ｐｏｌ内の特異的部位が切断され、不可欠なウイルスタンパク質および酵素、例えば、キャプシド、ヌクレオキャプシド、逆転写酵素、インテグラーゼならびにスペーサーペプチドＳＰ１およびＳＰ２などが放出される。この最後の工程は、機能性ウイルス酵素の生成に、また、円錐状の成熟ＨＩＶキャプシドの形成にも非常に重要である。
【０００４】
ウイルス複製の種々の段階に干渉するいくつかの抗ウイルス剤が開発されている。例えば、ウイルスの侵入はＴ−２０またはマラビロックを用いて阻止され得、逆転写などの侵入後工程は、ヌクレオシドＲＴ阻害薬（例：ラミブジン、テノホビル、ジドブジン、ジダノシン、エムトリシタビン、アバカビル）または非ヌクレオシドＲＴ阻害薬（例：ネビラピン、エファビレンツ（Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ）およびデラビルジン）を用いて阻止され得る。組込みは、ラルテグラビルによって阻止され得、ＨＩＶタンパク質分解活性は、プロテアーゼ阻害薬、例えば、サキナビル、インジナビル、アンプレナビル、ダルナビル、ロピナビル、アタザナビル、およびネルフィナビルなどによって阻害され得る。他の試験段階の薬剤、例えば、ビクリビロック（ＣＣＲ５）、エルビテグラビル（インテグラーゼ）、エトラビリン（ＲＴ）、アプリシタビン（ＲＴ）、ベビリマト（Ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）（成熟）などは、現在、治験中である。抗レトロウイルス薬剤の組合せの使用は、複製を検出不可能なレベルまで停止させるのに特に有効であり、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者の健康と寿命が著しく改善された。それでもなお、長期間の治療後の薬物耐性ウイルスの出現は大きな問題であり、このような課題に直面しているこのような患者に対して、さらなる選択肢を提供するためのさらなる薬物が、依然として大いに必要とされている。
【０００５】
トリテルペノイド誘導体は、抗ウイルス性を有することが示されている。例えば、モロン酸（非特許文献１）、オレアノール酸（非特許文献２）、プラタン酸（非特許文献３）、ベツロン酸（非特許文献４）およびベツリン酸（非特許文献５）誘導体は、抗ＨＩＶ−１活性を有することが示された。一部の特定のＣ−１７修飾型ベツリン誘導体が既知であり、その一部は、抗単純疱疹ウイルス１型および抗インフルエンザ活性（非特許文献６）、また、抗ＨＩＶ活性（非特許文献７）を示すと報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｄ．Ｙｕら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，５４６２−５４６９
【非特許文献２】Ｈ．Ａｓｓｅｆａら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９９，９，１８８９−１８９４
【非特許文献３】Ｔ．Ｆｕｊｉｏｋａら、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．１９９４，５７，２４３−２４７
【非特許文献４】Ｏ．Ｂ．Ｆｌｅｋｈｔｅｒら、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，３０，８０−８８
【非特許文献５】Ｉ．−Ｃ．Ｓｕｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８，１２６７−１２７２
【非特許文献６】Ｏ．Ｂ．Ｆｌｅｋｈｔｅｒら、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，２９，６５５−６６１
【非特許文献７】Ｉ．−Ｃ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，４６４８−４６５７およびＦｅｎｇ  Ｌｉら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００６，３５６，２１７−２２４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、１７βルパン誘導体、およびこの新規な修飾型トリテルペノイド誘導体が有意な抗ＨＩＶ活性を有するという知見に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、
式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2011511812.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、
【００１０】
【化２】
2011511812.tif 000004
であり；
Ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、または−（ＣＨ２）１〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｘは、
【００１１】
【化３】
2011511812.tif 000005
であり；
Ｒ２は、Ｈ、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、または非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’は、各々、独立して、Ｈ、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ４は、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１２は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
【００１２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉａ）
【００１３】
【化４】
2011511812.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＸは本明細書において定義されるとおりである）
で表されるものである。
【００１４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）
【００１５】
【化５】
2011511812.tif 000007
（式中、Ｒ１およびＸは本明細書において定義されるとおりである）
で表されるものである。
【００１６】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００１７】
【化６】
2011511812.tif 000008
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００１８】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００１９】
【化７】
2011511812.tif 000009
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００２０】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００２１】
【化８】
2011511812.tif 000010
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００２２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００２３】
【化９】
2011511812.tif 000011
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００２４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００２５】
【化１０】
2011511812.tif 000012
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００２６】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００２７】
【化１１】
2011511812.tif 000013
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００２８】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００２９】
【化１２】
2011511812.tif 000014
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００３０】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００３１】
【化１３】
2011511812.tif 000015
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００３２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式中、Ｘが
【００３３】
【化１４】
2011511812.tif 000016
である式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００３４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、下記の実施形態が単独または組合せで存在する式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で表されるものである。
【００３５】
Ｒ１が、
【００３６】
【化１５】
2011511812.tif 000017
である。
【００３７】
Ｒ１が、Ｏ−スクシニル、Ｏ−グルタリル、Ｏ−３’−メチルグルタリル、Ｏ−３’−メチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルグルタリル、Ｏ−２’，２’−ジメチルマロニル、Ｏ−２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、Ｏ−２’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、Ｏ−２’−メチルスクシニル、またはＯ−２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００３８】
Ｒ１が、Ｏ−スクシニル、Ｏ−グルタリル、Ｏ−３’−メチルグルタリル、Ｏ−３’−メチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルグルタリル、Ｏ−２’，２’−ジメチルマロニル、Ｏ−２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、Ｏ−２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、またはＯ−２’，２’−ジメチルスクシニルである。
【００３９】
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルである。
【００４０】
Ｒ２が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００４１】
Ｒ２が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００４２】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００４３】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００４４】
Ｒ２がメチルである。
【００４５】
Ｒ２がＨである。
【００４６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００４７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００４８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００４９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００５０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００５１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００５２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである。
【００５３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、独立してフェニルである。
【００５４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである。
【００５５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、独立してベンジルである。
【００５６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００５７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【００５８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキルである。
【００５９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換またはＲ１１で１回以上置換された−ＣＨ２−ピリジルである。
【００６０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−ピリジニル、ピペリジニル、−ＣＨ２−ピペリジニル、ピペラジニル、チオフェニル、モルホリノ、オキサゾール、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、チアゾール、およびピラゾールであり、これらは、非置換またはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＣＯＣ１〜４アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ１〜４アルキル、シアノ、ＮＨ２、ニトロ、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００６１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、および非置換もしくはＲ１２で１回以上置換されたピロリジニルである。
【００６２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、オキサジアゾリルおよびピラゾリルであり、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されている。
【００６３】
Ｒ３およびＲ３’が各々、独立して、Ｈ、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリールである。
【００６４】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００６５】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００６６】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００６７】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリールである。
【００６８】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６員のヘテロアリールである。
【００６９】
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【００７０】
Ｒ３が、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ（イソプロピル）ＣＯＯＨまたは−ＣＨ（イソプロピル）ＣＯＯＣＨ３）である。
【００７１】
Ｒ３が、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、および非置換もしくはＲ１２で１回以上置換されたピロリジニルである。
【００７２】
Ｒ３が、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、オキサジアゾリルおよびピラゾリルであり、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されている。
【００７３】
Ｒ３が、非置換またはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【００７４】
Ｒ３が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたオキサゾールである。
【００７５】
Ｒ３が、非置換または１つのメチルで置換されたオキサゾールである。
【００７６】
Ｒ３は、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである。
【００７７】
Ｒ３がベンジルである。
【００７８】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００７９】
Ｒ３がメチルである。
【００８０】
Ｒ３’が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【００８１】
Ｒ３’が、Ｈまたは非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００８２】
Ｒ３’が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００８３】
Ｒ３’が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８４】
Ｒ３’がメチルである。
【００８５】
Ｒ３およびＲ３’が各々、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００８６】
Ｒ３とＲ３’の一方がＨであり、他方がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００８７】
Ｒ３およびＲ３’が各々、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８８】
Ｒ３がＨである。
【００８９】
Ｒ３’がＨである。
【００９０】
Ｒ３およびＲ３’がともにＨである。
【００９１】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環を形成していてもよい。
【００９２】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された、ピペリジル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成していてもよい。
【００９３】
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたピペラジニルを形成していてもよい。
【００９４】
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９５】
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００９６】
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【００９７】
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６員のヘテロアリールである。
【００９８】
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【００９９】
Ｒ４が、非置換またはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【０１００】
Ｒ４が、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルであり、これらは非置換またはＲ１２で１回以上置換されている。
【０１０１】
Ｒ４が、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、オキサジアゾリルおよびピラゾリルであり、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されている。
【０１０２】
Ｒ４が、ピロリジニルエチルである複素環−アルキルである。
【０１０３】
Ｒ４が、ピペリジニルメチルである複素環−アルキルである。
【０１０４】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリールである。
【０１０５】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたオキサゾールである。
【０１０６】
Ｒ４が、非置換または１つのメチルで置換されたオキサゾールである。
【０１０７】
Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１０８】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである。
【０１０９】
Ｒ４がフェニルである。
【０１１０】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである。
【０１１１】
Ｒ４がベンジルである。
【０１１２】
Ｒ４が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【０１１３】
Ｒ４がピリジルである。
【０１１４】
Ｒ５が、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルであり、これらは、非置換またはＲ１２で１回以上置換されている。
【０１１５】
Ｒ５が、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、オキサジアゾリルおよびピラゾリルであり、これらは、非置換またはＲ１１で１回以上置換されている。
【０１１６】
Ｒ５が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである。
【０１１７】
Ｒ５がフェニルである。
【０１１８】
Ｒ５が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである。
【０１１９】
Ｒ５がベンジルである。
【０１２０】
Ｒ５が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【０１２１】
Ｒ５がピリジルである。
【０１２２】
Ｒ５が、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【０１２３】
Ｒ５が、非置換またはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである。
【０１２４】
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１２５】
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１２６】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１２７】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜９アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【０１２８】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルである。
【０１２９】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６員のヘテロアリールである。
【０１３０】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【０１３１】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキルである。
【０１３２】
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキルである。
【０１３３】
Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１３４】
Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１３５】
Ｒ６がメチルである。
【０１３６】
Ｒ６が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたフェニルである。
【０１３７】
Ｒ６がフェニルである。
【０１３８】
Ｒ６が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたベンジルである。
【０１３９】
Ｒ６がベンジルである。
【０１４０】
Ｒ６が、非置換またはＲ１１で１回以上置換されたピリジルである。
【０１４１】
Ｒ６がピリジルである。
【０１４２】
Ｒ６が、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルであり、これらは非置換またはＲ１２で１回以上置換されている。
【０１４３】
Ｒ６が、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、オキサジアゾリルおよびピラゾリルであり、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されている。
【０１４４】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル，−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１４５】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１４６】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１４７】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルコキシである。
【０１４８】
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはシアノである。
【０１４９】
Ｒ１０が、ハロゲン、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシである。
【０１５０】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル，−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１５１】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル，−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１５２】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル，−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１５３】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０１５４】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０１５５】
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシである。
【０１５６】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４  ，アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０１５７】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、アジド、またはシアノである。
【０１５８】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、アジド、またはシアノである。
【０１５９】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０１６０】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０１６１】
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜３アルコキシである。
【０１６２】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）：
【０１６３】
【化１６】
2011511812.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１６４】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）：
【０１６５】
【化１７】
2011511812.tif 000019
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１６６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【０１６７】
【化１８】
2011511812.tif 000020
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は上記に定義されるとおりである。
【０１６８】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）：
【０１６９】
【化１９】
2011511812.tif 000021
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は上記に定義されるとおりである。
【０１７０】
さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｖ）、（Ｖａ）、および（Ｖｂ）：
【０１７１】
【化２０】
2011511812.tif 000022
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１７２】
さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｖ）：
【０１７３】
【化２１】
2011511812.tif 000023
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１７４】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＶＩ）および（ＶＩａ）：
【０１７５】
【化２２】
2011511812.tif 000024
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１７６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＶＩ）：
【０１７７】
【化２３】
2011511812.tif 000025
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１７８】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
【０１７９】
【化２４】
2011511812.tif 000026
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は上記に定義されるとおりである。
【０１８０】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）：
【０１８１】
【化２５】
2011511812.tif 000027
の化合物にまたはその薬学的に許容され得る塩関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は上記に定義されるとおりである。
【０１８２】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、および（ＩＸｂ）：
【０１８３】
【化２６】
2011511812.tif 000028
の化合物にまたはその薬学的に許容され得る塩関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１８４】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＸ）：
【０１８５】
【化２７】
2011511812.tif 000029
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１８６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｘ）および（Ｘａ）：
【０１８７】
【化２８】
2011511812.tif 000030
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１８８】
さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｘ）：
【０１８９】
【化２９】
2011511812.tif 000031
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ３’は上記に定義されるとおりである。
【０１９０】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＸＩ）：
【０１９１】
【化３０】
2011511812.tif 000032
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は上記に定義されるとおりである。
【０１９２】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＸＩＩ）：
【０１９３】
【化３１】
2011511812.tif 000033
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は上記に定義されるとおりである。
【０１９４】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＩＩａ）、および（ＸＩＩＩｂ）：
【０１９５】
【化３２】
2011511812.tif 000034
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１９６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＸＩＩＩ）：
【０１９７】
【化３３】
2011511812.tif 000035
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ６は上記に定義されるとおりである。
【０１９８】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（ＸＩＩＩｂ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−スクシニル、Ｏ−グルタリル、Ｏ−３’−メチルグルタリル、Ｏ−３’−メチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルグルタリル、Ｏ−２’，２’−ジメチルマロニル、Ｏ−２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、Ｏ−２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、またはＯ−２’，２’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ３’が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０１９９】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（ＸＩＩＩｂ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨまたはメチルであり；
Ｒ３およびＲ３’はまた、一緒になって非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、独立して、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０２００】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−スクシニル、Ｏ−グルタリル、Ｏ−３’−メチルグルタリル、Ｏ−３’−メチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニル、Ｏ−３’，３’−ジメチルグルタリル、Ｏ−２’，２’−ジメチルマロニル、Ｏ−２’，３’−ジヒドロキシスクシニル、Ｏ−２’，２’，３’，３’−テトラメチルスクシニル、またはＯ−２’，２’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、各々、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、もしくはｔｅｒｔ−ブチルであるか、またはＲ３とＲ３’が一緒になってピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成しており、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されており；
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜６アルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたフェニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたベンジル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜６員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された７〜８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された５〜６員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された７〜８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルコキシであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＨ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０２０１】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨであり；
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、もしくはｔｅｒｔ−ブチルであるか、またはＲ３とＲ３’が一緒になってピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成しており、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されており；
Ｒ４が、ベンジルまたはメチルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０２０２】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（Ｘ）または（Ｘａ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨまたはメチルであり；
Ｒ３が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである。
【０２０３】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（Ｘ）または（Ｘａ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨまたはメチルであり；
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、オキサゾール、ベンジルであるか、またはＲ３とＲ３’が一緒になってピペリジル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成しており、これらは非置換またはＲ１１で１回以上置換されており；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０２０４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩＩ）または（ＸＩ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである。
【０２０５】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩＩ）または（ＸＩ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、オキサゾール、フェニル、ベンジル、または非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたピリジル（ｐｙｒｉｄｉｙｌ）であり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＣＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜４アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【０２０６】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（Ｖ）〜（Ｖｂ）、（ＩＸ）〜（ＩＸｂ）または（ＸＩＩＩ）〜（ＸＩＩＩｂ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨまたはメチルであり；
Ｒ６が、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ１〜１２アルキル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルケニル、非置換もしくはＲ１０で１回以上置換されたＣ２〜１２アルキニル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ６〜１４アリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換されたＣ７〜１６アラルキル、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された５〜１２員のヘテロアリール、非置換もしくはＲ１１で１回以上置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された３〜１２員の複素環、または非置換もしくはＲ１２で１回以上置換された４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ１０が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＮＯＣ１〜４アルキル）Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）０〜３Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１〜４アルキル）２、アミジノ、またはグアニジノである。
【０２０７】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｉ）〜（Ｉｃ）、（Ｖ）〜（Ｖｂ）、（ＩＸ）〜（ＩＸｂ）または（ＸＩＩＩ）〜（ＸＩＩＩｂ）で表されるものであって、式中、
Ｒ１が、Ｏ−３’，３’−ジメチルスクシニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３’がＨまたはメチルであり；
Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０２０８】
さらなる実施形態において、式（ＸＩＶ）：
【０２０９】
【化３４】
2011511812.tif 000036
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記に定義されるとおりである）
で表される中間体が提供される（Ｔｈｅｒ  ｉｓ  ｐｒｏｖｉｄｅｄ）。
【０２１０】
当業者には、本発明による化合物が、立体異性体、例えば、光学（＋および−）、幾何（シスおよびトランス）ならびに配座異性体（アキシアルおよびエクアトリアル）として存在するものであってもよいことが認識されよう。かかる立体異性体はすべて、本発明の範囲に含まれる。
【０２１１】
当業者には、本発明による化合物がキラル中心を含むものであってもよいことが認識されよう。したがって、式の化合物は、２つの異なる光学的異性体（すなわち、（＋）または（−）エナンチオマー）の形態で存在し得る。かかるエナンチオマーおよびその混合物（ラセミ混合物を含む）はすべて、本発明の範囲内に含まれる。単一の光学的異性体またはエナンチオマーは、当該技術分野でよく知られた方法（キラルＨＰＬＣ、酵素的分割およびキラル補助基）によって得られ得る。
【０２１２】
一実施形態において、本発明の化合物は、対応するエナンチオマーが少なくとも９５％、少なくとも９７％および少なくとも９９％含まれていない単一のエナンチオマーの形態で提供される。
【０２１３】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）エナンチオマーが少なくとも９５％含まれていない（＋）エナンチオマーの形態である。
【０２１４】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）エナンチオマーが少なくとも９７％含まれていない（＋）エナンチオマーの形態である。
【０２１５】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（−）エナンチオマーが少なくとも９９％含まれていない（＋）エナンチオマーの形態である。
【０２１６】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）エナンチオマーが少なくとも９５％含まれていない（−）エナンチオマーの形態である。
【０２１７】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）エナンチオマーが少なくとも９７％含まれていない（−）エナンチオマーの形態である。
【０２１８】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、対応する（＋）エナンチオマーが少なくとも９９％含まれていない（−）エナンチオマーの形態である。
【０２１９】
また、本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩も提供する。化合物の薬学的に許容され得る塩という用語により、薬学的に許容され得る無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを意図する。好適な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。それ自体は薬学的に許容され得るものでない他の酸（シュウ酸など）は、本発明の化合物およびその薬学的に許容され得る酸付加塩を得る際の中間体として有用であり得る。
【０２２０】
アミノ酸から誘導される塩も包含される（例えば、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リシン）。
【０２２１】
適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウム）、アンモニウム、ＮＲ４＋（式中、ＲはＣ１〜４アルキルである）塩、コリン、メグルミンおよびトロメタミンを含むものである。
【０２２２】
以下、本明細書において、本発明による化合物に対する言及は、該化合物とその薬学的に許容され得る塩を含む。
【０２２３】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩は塩酸塩である。
【０２２４】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩はナトリウム塩である。
【０２２５】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩はリチウム塩である。
【０２２６】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩はカリウム塩である。
【０２２７】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩はトロメタミン塩である。
【０２２８】
本発明の一実施形態において、薬学的に許容され得る塩はＬ−アルギニン塩である。
【０２２９】
当業者には、本発明による化合物は、異なる多形形態で存在することがあり得ることが認識されよう。当該技術分野で知られているように、多形性は、化合物が１種類より多くの相違する結晶性種すなわち「多形」種として結晶化できる能力である。多形体は、少なくとも２種類の異なる配列を有する化合物の固形の結晶性相、すなわち、固相の該化合物分子多形形態である。任意の所与の化合物の多形形態は、同じ化学式または組成によって定義されるが、結晶性構造体としての化学構造において相違する２つの異なる化学物質化合物である。
【０２３０】
さらに、当業者には、本発明による化合物が異なる溶媒和物形態（例えば、水和物）で存在し得ることが認識されよう。また、本発明の化合物の溶媒和物は、晶出プロセス中に溶媒分子が化合物分子の結晶性の格子構造内に組み込まれた場合にも形成され得る。
【０２３１】
特に定義のない限り、本明細書で用いるすべての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に挙げたすべての刊行物、特許出願、特許および他の参考文献は、引用によりその全体が本明細書に組み込まれる。矛盾する場合は、その定義を記載する本明細書に支配される。また、材料、方法および実施例は例示にすぎず、限定を意図しない。
【０２３２】
用語「アルキル」は、直線状、分枝または環状の炭化水素部分を表す。用語「アルケニル」および「アルキニル」は、直線状、分枝または環状の炭化水素部分であって、鎖内に１つ以上の二重結合または三重結合を有するものを表す。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、アリル、ビニル、アセチレニル、エチレニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニル、オクタテトラエニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【０２３３】
「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」と示されている場合、例えば、１個以上の水素原子がハロゲン（例えば、ハロゲン化アルキル）で置き換えられたハロアルキルの場合のように、これらは任意選択的に置換されたものであり得る。ハロアルキルの例としては、限定されないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルが挙げられる。ハロゲンの他に、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基と示されている場合、これらは、例えば、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ−−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２３４】
用語「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」は、それぞれ、環式炭化水素アルキルまたはアルケニルを表し、単環式（例えば、シクロヘキシル）、スピロ（例えば、スピロ［２．３］ヘキサニル）、縮合（例えば、ビシクロ［４．４．０］デカニル）、および橋絡（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）炭化水素部分を包含することを意図する。また、「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」基と示されている場合、これらは「アルキル」および「アルケニル」の定義で定義したように、任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２３５】
用語「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」および「アルキニルオキシ」は、それぞれ、酸素原子を介して隣接原子に共有結合されているアルキル、アルケニルまたはアルキニル部分を表す。例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびネオヘキシルオキシが挙げられる。
【０２３６】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基と同様、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、アルケニルオキシ（−Ｏ−アルケニル）、およびアルキニルオキシ（−Ｏ−アルキニル）基と示されている場合、これらはまた、任意選択的に置換されたものであり得る。アルコキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシ基は、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）  で任意選択的に置換されたものであり得る。また、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、アルケニルオキシ（−Ｏ−アルケニル）、およびアルキニルオキシ（−Ｏ−アルキニル）基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２３７】
用語「アリール」は、少なくとも１つのベンゼノイド型の環を含む（すなわち、単環式または多環式であり得る）炭素環式部分を表し、示されている場合、これらは、１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたものであり得る。例としては、限定されないが、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたはビフェニルが挙げられる。アリール基は、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、任意選択的に置換された５〜１２員のヘテロアリール、任意選択的に置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、任意選択的に置換された３〜１２員の複素環、任意選択的に置換された４〜１８員の複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、アリール基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２３８】
用語「アリールオキシ」は、酸素で置換されているアリール部分を表し、置換対象分子への結合点は該酸素である。また、アリールオキシ基（−Ｏ−アリール）と示されている場合、これは、１つ以上の置換基、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、任意選択的に置換された５〜１２員のヘテロアリール、任意選択的に置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、任意選択的に置換された３〜１２員の複素環、任意選択的に置換された４〜１８員の複素環−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｅＲｆまたは−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２３９】
用語「アラルキル」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルによって隣接原子に結合されているアリール基を表す。例としては、限定されないが、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルが挙げられる。
【０２４０】
アリール基と同様、アラルキル基と示されている場合、これはまた、任意選択的に置換されたものであり得る。アラルキル基と示されている場合、これは、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、任意選択的に置換された５〜１２員のヘテロアリール、任意選択的に置換された６〜１８員のヘテロアラルキル、任意選択的に置換された３〜１２員の複素環、任意選択的に置換された４〜１８員の複素環−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、アラルキル基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２４１】
用語「複素環」は、任意選択的に置換された非芳香族の飽和または部分飽和であって、前記環式部分に酸素（Ｏ）、イオウ（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子が割り込んでいるものを表す。複素環は単環式または多環式の環であり得る。例えば、３〜１２員の複素環は、３〜１２個の環内原子を有し、少なくとも１個の環内原子が酸素（Ｏ）、イオウ（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択されるヘテロ原子である、任意選択的に置換された非芳香族の飽和または部分飽和環式部分である。例としては、限定されないが、アゼチジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、モルホリノ、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、シクロペンタピラゾリル、シクロペンタオキサジニル、シクロペンタフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル  ジオキシド、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、アゼピニル、ジオキサゼピニル、ジアゼピニル、オキシラニル、オキサジニル、ピロリジニル、チオピラニル、チオラン、ピラゾリジニル、ジオキサニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。複素環式基と示されている場合、これは、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ６〜１２アリール、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、複素環式基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２４２】
用語「複素環−アルキル」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基によって隣接原子に結合されている任意選択的に置換された複素環基を表す。５〜１８員の複素環−アルキル部分において、用語「５〜１８員」は、複素環部分に存在している環内原子とアルキル、アルケニルまたはアルキニル部分に存在している炭素原子との総数を表すことは理解されよう。例えば、下記の基は７員の複素環−アルキルに包含される（＊は結合点を表す）。
【０２４３】
【化３５】
2011511812.tif 000037
複素環−アルキル基と示されている場合、これは、例えば、ハロゲン、オキソ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、＝ＮＯ−Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、複素環−アルキル基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２４４】
用語「ヘテロアリール」は、任意選択的に置換された芳香族環式部分であって、前記環式部分に酸素（Ｏ）、イオウ（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子が割り込んでいるものを表す。ヘテロアリールは単環式または多環式の環であり得る。例えば、５〜１２員のヘテロアリールは、任意選択的に置換された芳香族環式部分である。５〜１２個の環内原子を有し、少なくとも１個の環内原子が酸素（Ｏ）、イオウ（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択されるヘテロ原子である。例としては、限定されないが、ジチアジアジニル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ジオキサゾール、オキサトリアゾール、オキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラジニル、チアジアジニル、トリアジニル、チアジニル、フロイソオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、チエノイソチアゾリル、チエノチアゾリル、イミダゾピラゾリル、ピロロピロリル、チエノチエニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロチアジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピラジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジチオリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、フロピリミジニル、フロピリジル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チエノピリミジニル、チエノピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾピラニル、ピリドピリダジニルおよびピリドピリミジニルが挙げられる。ヘテロアリール基と示されている場合、これは、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、Ｎ−ＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。また、ヘテロアリール基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２４５】
用語「ヘテロアラルキル」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基によって隣接原子に結合されている任意選択的に置換されたヘテロアリール基を表す。ヘテロアラルキル基と示されている場合、これは、例えば、ハロゲン、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、カルボキシ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、アジド、シアノ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、−Ｎ（Ｒｈ）ＣＯＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜１０アルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａＮ＝ＯＲｂ、および／または−ＮＲａＣＯＯＲｂ、（式中、Ｒａ〜Ｒｊは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルである）で任意選択的に置換されたものであり得る。６〜１８員のヘテロアラルキル部分において、６〜１８員は、複素環部分およびアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の存在している原子の両方を表すことは理解されよう。６〜１８員のヘテロアリール部分において、用語「６〜１８員」は、ヘテロアリール部分に存在している環内原子と、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分に存在している炭素原子の総数を表すことは理解されよう。例えば、下記の基は７員のヘテロアラルキルに包含される（＊は結合点を表す）。
【０２４６】
【化３６−１】
2011511812.tif 000038
また、ヘテロアラルキル基は、−ＯＣＯＮＲｅＲｆで任意選択的に置換されたものであり得る。
【０２４７】
「ハロゲン原子」は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
【０２４８】
用語「オキソ」は、＝Ｏを表す。
【０２４９】
２つの文字間または記号間のものでないダッシュ（「−」）は、置換基に対する結合点を示すために用いる。例えば、−ＣＯＮＲｄＲｅは、アミドの炭素を介して結合される。
【０２５０】
実線と点線の組合せで表した結合、すなわち、
【０２５１】
【化３６−２】
2011511812.tif 000039
は、単結合または二重結合のいずれかであり得る。
【０２５２】
用語「アミジノ」は−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆを表し、式中、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０  アルキニル、Ｃ６〜１２アリール、およびＣ７〜１２アラルキルから選択されるか、またはＲｅとＲｆは、これらが結合している窒素と一緒になって、任意選択的に置換された４〜１０員の複素環または任意選択的に置換された５〜１２員のヘテロアリールを形成している。
【０２５３】
用語「グアニジノ」は−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇを表し、式中、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０  アルキニル、Ｃ６〜１２アリール、およびＣ７〜１２アラルキルから選択されるか、またはＲｆとＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、任意選択的に置換された４〜１０員の複素環または任意選択的に置換された５〜１２員のヘテロアリールを形成している。
【０２５４】
イオウ原子が存在している場合、該イオウ原子は種々の酸化レベル、すなわち、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり得る。かかる酸化レベルはすべて、本発明の範囲に含まれる。
【０２５５】
用語「独立して」は、各項目について、置換基は同じ定義であっても異なる定義であってもよいことを意味する。
【０２５６】
用語「ヒドロキシル保護基」は、有機化学の分野でよく知られている。かかる保護基については、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによるによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第２版，Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｌｂｌｉｃａｔｉｏｎを見るとよい。ヒドロキシ保護基の例としては、限定されないが、ベンジル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルおよびイソプロピルオキシカルボニルが挙げられる。
【０２５７】
さらに別の態様において、被検体に治療有効量の式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、処置を必要とする被検体におけるＨＩＶ感染の予防または処置の方法を提供する。
【０２５８】
さらに別の態様において、被検体に治療有効量の式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、処置を必要とする被検体におけるＡＩＤＳ発症の遅延またはＡＩＤＳの処置の方法を提供する。
【０２５９】
別の実施形態において、処置を必要とする被検体におけるＨＩＶ感染の処置または予防のための医薬の製造のための本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０２６０】
別の実施形態において、被検体においてＨＩＶの細胞内侵入を阻止するための医薬の製造のための本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０２６１】
別の実施形態において、処置を必要とする被検体におけるＡＩＤＳ発症の遅延またはＡＩＤＳの処置のための医薬の製造のための本発明の化合物、組成物または組合せの使用を提供する。
【０２６２】
さらに別の態様において、被検体に、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物と少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤を含む医薬の組合せを投与することを含む、被検体におけるＨＩＶの細胞内侵入の阻止または処置を必要とする被検体におけるＨＩＶ感染の予防もしくは処置の方法を提供する。
【０２６３】
さらに別の態様において、被検体に、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物と少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤を含む医薬の組合せを投与することを含む、処置を必要とする被検体におけるＡＩＤＳ発症の遅延またはＡＩＤＳの処置の方法を提供する。
【０２６４】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せ（例えば、医薬組成物）には、抗ウイルス剤である少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤が含まれ得る。
【０２６５】
一実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、付着および融合阻害薬、インテグラーゼ阻害薬、ならびに成熟阻害薬から選択される少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２６６】
一実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ＡｔｒｉｐｌａＴＭ（テノホビル、エファビレンツ（ｅｆａｖｉｅｎｚ）、エムトリシタビン）、３ＴＣ（ラミブジン、Ｅｐｉｖｉｒ（登録商標））、ＡＺＴ（ジドブジン、Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（登録商標））、エムトリシタビン（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（登録商標）、以前はＦＴＣ）、ｄ４Ｔ（２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−チミジン、スタブジンおよびＺｅｒｉｔ（登録商標））、テノホビル（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ、ジダノシン、Ｖｉｄｅｘ（登録商標））、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ、ザルシタビン、Ｈｉｖｉｄ（登録商標））、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣまたはジドブジン／ラミブジンの組合せ）、Ｔｒｉｖｉｚｉｒ（登録商標）（ＡＺＴ／３ＴＣ／アバカビルまたはジドブジン／ラミブジン／アバカビルの組合せ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９、Ｚｉａｇｅｎ（登録商標））、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（アバカビルおよびラミブジン）、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノホビルおよびエムトリシタビン）、ＳＰＤ−７５４（アプリシタビン）、エルブシタビンＡＣＨ−１２６，４４３（β−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ）、アロブジン（ＭＩＶ−３１０）、ＤＡＰＤ（アムドキソビル）、ラシビル、ホスファジド、スタンピジン（ｓｔａｍｐｉｄｉｎｅ）、ＣＭＸ−１５７、ＰＰＩ−８０１／８０２（以前はＭＩＶ−４１０）、ＭＩＶ−２１０、フォジブジンチドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）、ＫＰ−１４６１、フォサルブジン（Ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ）（ＨＤＰ  ９９．０００３）、９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニン、および２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］アデニンから選択されるヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２６７】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ネビラピン（Ｖｉｒａｍｕｎｅ（登録商標）、ＮＶＰ、ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（登録商標）、ＤＬＶ）、エファビレンツ（ＤＭＰ  ２６６、Ｓｕｓｔｉｖａ（登録商標））、（＋）−カラノリドＡ、カプラビリン（ＡＧ１５４９、以前はＳ−１１５３）、ＤＰＣ０８３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ１２０、インテレンス（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ（登録商標）、ＴＭＣ１２５）、ＴＭＣ−２７８またはＢＨＡＰ（デラビルジン）、カラノリド、ＧＷ６９５６３４、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＵＫ−４５３０６１、ＢＩＬＲ３５５、ＶＲＸ  ８４０７７３およびＬ−６９７，６６１（２−ピリジノン３ベンゾオキサゾールＭｅＮＨ誘導体）から選択される非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２６８】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ（登録商標）、ＮＦＶ）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４、Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（登録商標））、インジナビル（ＭＫ−６３９、ＩＤＶ、Ｃｒｉｘｉｖａｎ（登録商標））、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ（登録商標）、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（登録商標）、ＳＱＶ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ（登録商標）、ＲＴＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８、Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標））、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標）、ＢＭＳ２３２６３２）、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ホスアンプレナビル（ＧＷ４３３９０８）、ＲＯ０３３−４６４９、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ（登録商標）、ＰＮＵ−１４０６９０）、ダルナビル（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）、ＴＭＣ１１４）、ＳＰＩ−２５６、Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ（ＧＷ６４０３８５）、Ｐ−１９４６、ＭＫ−８１２２（以前はＰＰＬ−１００）およびＶＸ−３８５から選択されるプロテアーゼ阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２６９】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、Ｔ−２０（エンフビルチド、Ｆｕｚｅｏｎ（登録商標））、Ｔ−１２４９、ＴＲＩ−９９９、ＴＲＩ−１１４４、シェーリングＣ（ＳＣＨ−Ｃ）、ビクリビロック（シェーリングＤ、ＳＣＨ−Ｄ）、ＦＰ２１３９９、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ  ５４２、ＰＲＯ  ４５２、ＴＮＸ−３５５、アプラビロック（ＧＷ８７３１４０、ＡＫ６０２）、ＴＢＲ−２２０（以前はＴＡＫ−２２０）、ＴＢＲ−６５２（以前はＴＡＫ−６５２）、ＰＦ−２３２７９８、マラビロック（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ（登録商標）、ＵＫ−４２７，８５７）または可溶性ＣＤ４、ＣＤ４断片、ＣＤ４−ハイブリッド分子、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＡＭＤ３１００、ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ８８７、ＩＮＣＢ９４７１、ＩＮＣＢ１５０５０、ＫＲＨ−２７３１、ＫＲＨ−３１４０、ＳＪ−３３６６、ＳＰ−０１Ａ、シフビルチドおよびＫＲＨ−３９５５から選択される付着および融合阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７０】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、Ｓ−１３６０、Ｌ−８７０，８１０、エルビテグラビル（ＧＳ９１３７、ＪＫＴ  ３０３）、ＧＳ９１３７、Ｌ−８７０，８１２、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ（登録商標）、ＭＫ−０５１８）、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ１３４９５７２、およびＣ−２５０７から選択されるインテグラーゼ阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７１】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ビベコン（Ｖｉｖｅｃｏｎ）（ＭＰＣ−９０５５）およびベビリマートＰＡ−４５７から選択される成熟阻害薬である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７２】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、ジンクフィンガー阻害薬であって、アゾジカルボンアミド（ＡＤＡ）である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７３】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、アンチセンス薬であって、ＨＧＴＶ４３である少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７４】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン、プロロイキン）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン、マルチカイン（Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ）、アンプリゲン（Ａｍｐｌｉｇｅｎ）、サイモデュリン（ｔｈｙｍｏｍｏｄｕｌｉｎ）、チモペンチン、ホスカルネット、ＨＥ２０００、レチクロース（Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ）、ムラブチド（Ｍｕｒａｂｕｔｉｄｅ）、レスベラトロール、ＨＲＧ２１４、ＨＩＶ−１  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ（Ｒｅｍｕｎｅ）、ＷＦ１０およびＥＰ  ＨＩＶ−１０９０から選択される免疫調節剤、免疫刺激剤（ｉｍｍｕｎｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ）またはサイトカインである少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７５】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、２’，３’−ジデオキシアデノシン、３’−デオキシチミジン、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；アシクロビルおよびガンシクロビルなどの非環式ヌクレオシド；α−インターフェロン、β−インターフェロンおよびγ−インターフェロンなどのインターフェロン；プロベネシドなどのグルクロン酸抱合阻害薬（ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）；ならびにＴＩＢＯ薬、ＨＥＰＴ、Ｐｉｃｔｏｖｉｒ（登録商標）（ＶＧＸ−４１０）およびＴＳＡＯ誘導体から選択される少なくとも１種類の他の抗ウイルス剤が含まれ得る。
【０２７６】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せにはシトクロムＰ４５０阻害薬が含まれ得る。
【０２７７】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、グレープフルーツジュース、フルボキサミン、フルオキセチン、マクロライド系抗生物質、セルトラリン  スルファフェナゾール、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、クロメチアゾール、アタザナビル、ミベフラジル、ビタミンＥ、ベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチンまたはその薬学的に許容され得る塩から選択されるシトクロムＰ４５０阻害薬が含まれ得る。
【０２７８】
別の実施形態において、本発明の医薬の組合せには、リトナビルまたはその薬学的に許容され得る塩であるシトクロムＰ４５０阻害薬が含まれ得る。
【０２７９】
上記でいう組合せは、医薬製剤の形態での使用のために簡便に提示され得、したがって、上記の組合せを薬学的に許容され得る担体とともに含む医薬製剤は、本発明のさらなる態様を構成する。
【０２８０】
かかる組合せの個々の成分は、別々の医薬製剤または併合医薬製剤にて、逐次または同時のいずれかで投与され得る。
【０２８１】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物と少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤は、逐次投与される。
【０２８２】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物と少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤は、同時に投与される。
【０２８３】
したがって、本発明のさらなる実施形態は、該組合せの投与における使用のためのキットであり、キットは、さらに薬学的に許容され得る担体を含む医薬製剤の形態の式Ｉによる化合物を収容するための第１の封入手段と、さらに薬学的に許容され得る担体を含む医薬製剤の形態の少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤を収容するための第２の封入手段とを備えている。
【０２８４】
一実施形態において、本発明は、さらに、式（Ｉ）少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、またはその薬学的に許容され得る水和物、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物と、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【０２８５】
用語「宿主」または「患者」または「被検体」は、ヒト（男性または女性）、例えば、小児、青年または成人を意味する。
【０２８６】
処置における使用に必要とされる本発明の化合物の量は、選択された具体的な化合物により異なるだけでなく、投与経路、処置が必要とされる病状の性質ならびに患者の年齢および状態によっても異なり、最終的には、担当医師または獣医の自由裁量によることは認識されよう。しかしながら、一般に、好適な用量は、約０．１〜約７５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲、例えば、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲または、例えば１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０２８７】
所望の用量は、単回用量にて、または適切な間隔（例えば、１日２、３、４回またはそれ以上の用量）で投与される分割用量として簡便に提示され得る。
【０２８８】
化合物は、単位投薬形態（例えば、単位投薬形態あたり１０〜１５００ｍｇ、好都合には２０〜１０００ｍｇ、最も好都合には５０〜７００ｍｇの活性成分が含まれる）で簡便に投与される。
【０２８９】
理想的には、活性成分は、約１〜約７５μＭ、約２〜５０μＭ、約３〜約３０μＭの活性化合物のピーク血漿濃度が達成されるように投与するのがよい。これは、例えば、活性成分の０．１〜５％溶液（任意選択で生理食塩水のもの）の静脈内注射、または約１〜約５００ｍｇの活性成分を含むボーラスとして経口投与によって達成され得る。望ましい血中レベルは、約０．０１〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／時をもたらす連続注入によって、または約０．４〜約１５ｍｇ／ｋｇの活性成分を含む断続的な注入によって維持され得る。
【０２９０】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、同じウイルスに対して活性な第２の治療用薬剤と組み合わせて使用する場合、各化合物の用量は、該化合物を単独で使用する場合と同じであるか、異なっているかのいずれかであり得る。適切な用量は、当業者には容易にわかるであろう。
【０２９１】
治療における使用では、本発明の化合物をそのままの化合物として投与することが可能であるが、活性成分を医薬組成物として提示することが好ましい。したがって、本発明は、さらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、１種類以上の薬学的に許容され得る担体ならびに、任意選択で他の治療用および／または予防用成分とともに含む医薬組成物を提供する。担体（１種類または複数種）は、製剤のその他の成分と適合性であり、レシピエントに対して有害でないという意味において「許容され得る」ものでなければならない。
【０２９２】
医薬組成物としては、経口、経直腸、経鼻、経表面（例えば、口腔内および舌下）、経皮、経膣または非経口（例えば、筋肉内、皮下および静脈内）投与に適したもの、あるいは吸入または吹送による投与に適した形態のものが挙げられる。製剤は、適宜、個々の投薬単位にて簡便に提示され得、製薬技術分野でよく知られた任意の方法によって調製され得る。すべての方法は、活性化合物を、液状担体または微細化した固形担体または両方と合わせる工程、次いで必要であれば、生成物を所望の製剤に成形する工程を含む。
【０２９３】
経口投与に適した医薬組成物は、カプセル剤、カシェ剤または錠剤（各々、所定量の活性成分を含む）；粉末剤または顆粒剤；液剤、懸濁剤または乳剤などの個々の単位として簡便に提示され得る。また、活性成分は、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提示され得る。経口投与のための錠剤およびカプセル剤には、結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤、または湿潤剤などの慣用的な賦形剤が含まれ得る。錠剤を、当該技術分野でよく知られた方法に従ってコーティングしてもよい。経口用液状調製物は、例えば、水性もしくは油性懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の形態であり得るか、あるいは使用前に水または他の適当なビヒクルで再構成するための乾燥生成物として提示され得る。かかる液状調製物には、慣用的な添加剤（懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油が挙げられ得る）など）、または保存料が含まれ得る。
【０２９４】
また、本発明による化合物は、非経口投与（例えば、注射、例えば、ボーラス注射または連続注入によるもの）のために製剤化され得、アンプル、充填済シリンジ、小容量注入の単位投薬形態にて、または反復用量容器にて提示され得る（保存料が添加されている）。該組成物には、懸濁剤、液剤、または油性もしくは水性ビヒクル中の乳剤などの形態が採用され得、製剤化剤（懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤など）が含まれ得る。あるいはまた、活性成分は、滅菌した固形物の無菌的単離または溶液からの凍結乾燥によって得られる、使用前に適当なビヒクル（例えば、滅菌されたパイロジェンフリー水）で再構成するための粉末形態であり得る。
【０２９５】
表皮への経表面投与のためには、本発明による化合物は、軟膏、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして製剤化され得る。かかる経皮パッチには、浸透向上剤（リナロール、カルバクロール、チモール、シトラール、メントールおよびｔ−アネトールなど）が含まれ得る。軟膏およびクリーム剤は、例えば、水性または油性の基剤を用いて製剤化され得、適当な増粘剤および／またはゲル化剤が添加される。ローション剤は、水性または油性の基剤を用いて製剤化され得、また、一般に、１種類以上の乳化剤、安定化剤、崩壊剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤が含まれる。
【０２９６】
口内での経表面投与に適した組成物としては、フレーバーを含有する基剤（通常、スクロースまたはアカシアまたはトラガカント）中に活性成分を含むロゼンジ剤；不活性基剤中（ゼラチンとグリセリンまたはスクロースとアカシアなど）に活性成分を含むトローチ剤；および適当な液状担体中に活性成分を含むマウスウォッシュが挙げられる。
【０２９７】
担体が固形である直腸投与に適した医薬組成物は、例えば、単位用量の坐剤として提示される。好適な担体としては、ココアバターおよび当該技術分野で一般に使用されている他の物質が挙げられ、坐剤は、活性化合物を、軟化または融解させた担体（１種類または複数種）と混合した後、冷却し、鋳型にて成形することにより簡便に形成され得る。
【０２９８】
経膣投与に適した組成物は、活性成分に加えて、適宜、当該技術分野で既知のものなどの担体を含む膣坐剤、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤として提示され得る。
【０２９９】
鼻腔内投与のためには、本発明の化合物は、液状スプレー剤もしくは分散性粉末剤として、または滴剤の形態で使用され得る。滴剤は、水性または非水性の基剤を用いて製剤化され得、また、１種類以上の（ｏｎｅ  ｍｏｒｅ）分散剤、可溶化剤、または懸濁化剤も含まれる。液状スプレー剤は、加圧パックから簡便に送達される。
【０３００】
吸入による投与のためには、本発明による化合物は、吹送器、ネブライザーもしくは加圧パックまたは他の簡便なエーロゾルスプレー剤送達手段から簡便に送達される。加圧パックには、適当な噴出剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスが含まれ得る。加圧されたエーロゾル剤の場合、単位投薬量は、定量を送達するための弁を設けることにより決定され得る。
【０３０１】
あるいはまた、吸入または吹送による投与のためには、本発明による化合物には、乾燥粉末組成物、例えば、化合物と適当な粉末基剤（ラクトースまたはデンプンなど）との粉末ミックスの形態が採用され得る。粉末組成物は、例えばカプセル剤もしくはカートリッジまたは、例えば、吸入器もしくは吹送器の補助を伴って粉末剤が投与され得るゼラチンもしくはブリスターパックの単位投薬形態で提示され得る。
【０３０２】
所望の場合は、活性成分の徐放がもたらされるように適合させた上記の製剤が使用され得る。
【０３０３】
本発明による化合物としては、以下のものが挙げられる。
【０３０４】
【数１】
2011511812.tif 000040
【０３０５】
【数２】
2011511812.tif 000041
【０３０６】
【数３】
2011511812.tif 000042
【０３０７】
【数４】
2011511812.tif 000043
およびその薬学的に許容され得る塩。
【実施例】
【０３０８】
実施例
以下の一般スキームおよび実施例は、本発明の種々の実施形態を例示するために示し、範囲を限定するものとみなされるべきでない。当業者には、本発明の他の化合物は、以下の実施例で使用した一般的または具体的に記載した反応体および／または操作条件を置き換えることにより得られ得ることが認識されよう。
【０３０９】
前述および以下の実施例において、温度はすべて未修正で、セ氏温度で示しており、特に記載のない限り、すべての部およびパーセントは重量基準である。
【０３１０】
分析用ＨＰＬＣは、方法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦではＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８カラム，２５０×４．６ｍｍ，３μｍ，１１０Åを、方法Ｇ、ＨおよびＩではＶａｒｉａｎ  Ｐｕｒｓｕｉｔ  ＸＲｓ  Ｃ１８カラム，５０×４．６ｍｍ，３μｍを使用し、標準的な条件条件下で行なう。溶出は、１ｍＬ／分の流速で、下記の表に記載のとおりの線形勾配を用いて行なう（溶媒Ａは、０．０１％のＴＦＡを含む水であり；溶媒Ｂは０．０１％のＴＦＡを含むＭｅＣＮである）。
【０３１１】
【数５】
2011511812.tif 000044
以下の略号は、下記のとおりに使用され得る。
Ａｃ２Ｏ    無水酢酸
ＢＯＣ    カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＢＯＣ２Ｏ    ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
ｂｒ    ブロード
ＤＡＢＣＯ    １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ    ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ    ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＰＰＡ    ジフェニルホスホリルアジド
Ｅｔ２Ｏ    ジエチルエーテル
Ｈａｌ    ハロゲン
ＰＣＣ    クロロクロム酸ピリジニウム
Ｓｅｐｔ．  七重線
ＴＥＡ    トリエチルアミン
ＴＦＡ    トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
【０３１２】
【化３７】
2011511812.tif 000045
３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イソシアネート２
ベツリン酸１（１０．１５ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）のベンゼン（１８０ｍＬ）攪拌懸濁液に、ＴＥＡ（３．７２ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（７．３４ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で４８時間攪拌し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から１０％）、標題化合物２（３．６ｇ，３５％）を白色固形物として得る。
ＩＲ（ν、ｃｍ−１）：２２５９（ＮＣＯ）（参考文献：Ｏ．  Ｂ．  Ｆｌｅｋｈｔｅｒら、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，２９，５９４−６００参照）。
【０３１３】
１７β−アミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン塩酸塩３
化合物２（７４９ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２２ｍＬ）とジエチルエーテル（１８ｍＬ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加する。この二相混合物を室温で一晩攪拌し、次いで濃縮乾固する。固形残渣をＤＣＭ中で摩砕し、濾過によって回収し、標題化合物３（１５８ｍｇ，１９％）を得る。濾液をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から６％）、標題化合物３（４１６ｍｇ，５６％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  7.55（s，3H），4.71（d，1H），4.62（d，1H），4.28（br  s，1H），2.96（t，1H），2.56（m，1H），2.02（m，1H），1.82（m，2H），1.75−0.60（m，21H），1.65（s，3H），1.01（s，3H），0.92（s，3H），0.86（s，3H），0.77（s，3H），0.64（s，3H）．
（参考文献：Ｍ．Ｅｖｅｒｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０５６−１０６８参照）。
【０３１４】
１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン４
化合物３（５３５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１７５ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（３５７ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を連続して添加する。この溶液を室温で一晩攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、５％クエン酸と水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から２５％）、標題化合物４を泡状物（５３７ｍｇ，８１％）として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.70（d，1H），4.59（m，1H），4.32（s，1H），3.18（d  x  d，1H），2.53（m，1H），2.43（m，1H），2.36（m，1H），1.97（m，1H），1.70−0.60（m，21H），1.67（s，3H），1.43（s，9H），1.0（s，3H），0.96（s，3H），0.95（s，3H），0.82（s，3H），0.75（s，3H），0.67（d，1H）．
化合物４はまた、スキーム２に記載のような４工程でも調製され得る。
【０３１５】
【化３８】
2011511812.tif 000046
３β−Ｏ−アセチル−ベツリン酸５
ベツリン酸１（２５．５ｇ，５５．８ｍｍｏｌ）のピリジン攪拌溶液に、ＤＭＡＰ（６８２ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１７ｍＬ，１７９．８ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液を室温で１．５時間攪拌し、次いで濃縮乾固する。残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、ＤＣＭで希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。固形残渣を酢酸エチル中で摩砕し、濾過によって回収し、標題化合物５を白色固形物として得る（１４．６８ｇ）。濾液を回収し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から１５％）、さらに標題化合物５を白色固形物として得る（５．５７ｇ，全収率７２％）。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.72（d，1H），4.59（d  x  d，1H），4.45（d  x  d，1H），2.99（t  x  d，1H），2.24（d  x  t、1H），2.16（t  x  d，1H），2.02（s，3H），1.97（m，2H），1.70−0.85（m，19H），1.68（s，3H），0.95（s，3H），0.91（s，3H），0.83（s，3H），0.82（s，3H），0.81（s，3H），0.78（d，1H）．
３β−Ｏ−アセチル−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イソシアネート６
化合物５（１０．１２ｇ，２０．３０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（３．４０ｍＬ，２４．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）攪拌溶液に、１時間かけてＤＰＰＡ（４．８８ｇ，２２．３３ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で２０時間攪拌し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（１００％トルエン）、アジ化カルボニルとイソシアネートの混合物を白色固形物として得る。この固形物をアセトン中に懸濁させ、一晩還流する。冷却後、固形物を濾過によって回収し、標題化合物６（９．０８２ｇ，９０％）を白色固形物として得る。
IR（ν、cm−1）：2261（NCO）．
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.72（d，1H），4.61（t，1H），4.45（m，1H），2.52（t  x  d，1H），2.09（m，1H），2.03（s，3H），1.87−1.73（m，4H），1.70−0.90（m，18H），1.66（s，3H），1.03（s，3H），0.91（s，3H），0.85（s，3H），0.83（s，3H），0.82（s，3H），0.76（d，1H）．
１７β−アミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン７
化合物６（９．５７ｇ，１９．３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）攪拌懸濁液に、水酸化カリウム（７．４ｇ）の水（７０ｍＬ）溶液を添加する。この混合物を６時間還流し、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄する。水層をエーテルで逆抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固し、標題化合物７を泡状物として得る（９．６９ｇ）。
1H  NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ[ppm]  4.63（d，1H），4.50（d  x  d，1H），4.24（d，1H），2.92（m，1H），2.51（m，1H），1.94（m，1H），1.69（m，2H），1.64−0.58（m，21H），1.59（s，3H），0.95（s，3H），0.86（s，3H），0.84（s，3H），0.73（s，3H），0.62（s，3H）．
１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン４
化合物４は化合物７から、スキーム１の第３の反応に記載のものと同じ条件を用いて調製される。
【０３１６】
【化３９】
2011511812.tif 000047
化合物９または１０の調製のための一般手順：
工程１：化合物４を塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な環式無水物（３〜１０当量）で、溶媒（例えば、ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ））中、９０〜１３０℃の温度で４〜２４時間処理する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物８を得る。
【０３１７】
工程２：次いで、無水ＨＣｌを用いて化合物８の保護基を除去し、化合物９を塩酸塩として得る。
【０３１８】
工程３：アルデヒドもしくはケトンを用いる慣用的な還元的アミノ化（Ａ．Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），６１，３８４９−３８６２参照）、または塩基（ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡもしくは水素化ナトリウムなど）の存在下、溶媒（例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＦ）中でハロゲン化アルキル（Ｒ２Ｘ）を用いるアルキル化によりアルキル置換基Ｒ２を導入し、化合物１０を得る。
【０３１９】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン８−１
【０３２０】
【化４０】
2011511812.tif 000048
化合物４（５２９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４７ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）および無水２，２−ジメチルコハク酸（３８５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）攪拌溶液を、１２０℃で４時間加熱する。さらに３ｍｍｏｌの無水２，２−ジメチルコハク酸を添加し、１２０℃での加熱を一晩継続する。この混合物を室温まで冷却し、濃縮乾固する。残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から３０％）、標題化合物８−１を白色固形物として（６３１ｍｇ，９４％）、および少量の異性体８−２（５０ｍｇ）を得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.70（d，1H），4.59（t，1H），4.48（d  x  d，1H），4.35（br  s，1H），2.66（d，1H），2.55（d，1H），2.55（m，1H），2.45（m，1H），2.35（m，1H），1.70−0.90（m，21H），1.67（s，3H），1.43（s，9H），1.29（s，3H），1.28（s，3H），1.0（s，3H），0.94（s，3H），0.83（s，3H），0.82（s，3H），0.80（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  641.74（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  41.62分。
【０３２１】
１７β−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン塩酸塩９−１
【０３２２】
【化４１】
2011511812.tif 000049
化合物８−１（４６７ｍｇ，０．７１２ｍｍｏｌ）と４Ｍ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液を室温で一晩攪拌する。溶媒を減圧下でエバポレートする。残渣を酢酸エチルに溶解させ、攪拌しながらヘキサンを添加し、白色析出物を得、これを濾過によって回収し、標題化合物９−１（３８２ｍｇ，９０％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ[ppm]  7.53（br  s，3H），4.71（d，1H），4.62（s，1H），4.35（d  x  d，1H），2.60（m，1H），2.54（m，1H），2.48（m，1H），2.03（m，1H），1.83（m，1H），1.75（m，1H），1.70−0.80（m，21H），1.65（s，3H），1.50（s，3H），1.14（s，3H），1.01（s，3H），0.93（s，3H），0.80（s，3H），0.76（s，3H），0.77（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  556.61（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  3.07分。
【０３２３】
１７β−メチル−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１０−１
【０３２４】
【化４２】
2011511812.tif 000050
化合物９−１（４１ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．００９７ｍＬ，０．０７０ｍｍｏｌ）を添加した後、パラホルムアルデヒド（３２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（０．３ｍＬ）溶液を添加する。この反応液を室温で０．５時間攪拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で一晩攪拌する。溶媒を減圧下でエバポレートする。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０〜１０％）、標題化合物１０−１を白色固形物として得る（９ｍｇ，２３％）。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.72（d，1H），4.58（s，1H），4.46（d  x  d，1H），3.47（s，3H），2.64（d  x  d，2H），2.56（m，1H），2.05（m，1H），2.0−0.80（m，23H），1.69（s，3H），1.29（s，3H），1.27（s，3H），0.97（s，3H），0.93（s，3H），0.84（s，3H），0.82（s，3H），0.79（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  570.84（M+H+）．
【０３２５】
【化４３】
2011511812.tif 000051
一般手順：
尿素１１は、化合物９または１０を溶媒（例えば、トルエンまたはＴＨＦ）中で、イソシアネート、塩化カルバモイルまたはホスゲンもしくはトリホスゲンで処理した後、アミンで処理することにより作製される。
【０３２６】
スルホンアミド１２は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、９または１０を適切な塩化スルホニルとカップリングさせることにより得られる。
【０３２７】
アミド１３は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物９または１０を適切な塩化アシルまたは混合型無水物または対称無水物またはあらかじめ活性化したカルボン酸とカップリングさせることにより調製される。
【０３２８】
カルバメート１４は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物９または１０を適切なクロロホルメートまたは対称カーボネートと反応させることにより得られる。
【０３２９】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（メトキシカルボニル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１１−１
【０３３０】
【化４４】
2011511812.tif 000052
化合物９−１（２７ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１．５ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．００８ｍＬ，０．０５５ｍｍｏｌ）およびメチルイソシアナトホルメート（０．０１２ｍＬ，０．１３０ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で３時間攪拌し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から５％）、標題化合物１１−１（２４ｍｇ，８０％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  10.28（s，1H），8.13（s，1H），4.73（s，1H），4.60（s，1H），4.46（d  x  d，1H），3.78（s，3H），2.98（d，1H），2.64（m，1H），2.47（t  x  d，1H），2.34（d，1H），2.29（m，1H），1.96（m，1H），1.80−0.80（m，21H），1.67（s，3H），1.26（s，3H），1.20（s，3H），1.04（s，3H），0.95（s，3H），0.79（s，3H），0.77（s，3H），0.73（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  657.67（M+H+）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メチルスルホニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１２−１
【０３３１】
【化４５】
2011511812.tif 000053
化合物９−１（６３ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．０３ｍＬ，０．２１４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０１ｍＬ，０．１２８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で２時間攪拌する。さらに塩化メタンスルホニルを添加し（０．０１ｍＬ，０．１２８ｍｍｏｌ）、混合物を室温で一晩攪拌する。次いで、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から１０％）、標題化合物１２−１（４ｍｇ，６％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.70（s，1H），4.62（s，1H），4.47（d  x  d，1H），4.05（s，1H），3.01（s，3H），2.66（d，1H），2.55（d，1H），2.48（m，1H），2.42（m，1H），2.35（m，1H），2.04（m，1H），1.81（m，1H），1.70−0.75（m，20H），1.68（s，3H），1.30（s，3H），1.28（s，3H），1.02（s，3H），0.95（s，3H），0.83（s，6H），0.80（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  539.64（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  25.07分。
【０３３２】
１７β−アセチルアミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１３−１
【０３３３】
【化４６】
2011511812.tif 000054
化合物９−１（６４ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．０３ｍＬ，０．２１６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．０１ｍＬ，０．１３０ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で２時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から３％）、標題化合物１３−１（３１ｍｇ，４８％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  5.11（s，1H），4.70（d，1H），4.61（t，1H），4.46（d  x  d，1H），2.72（d，1H），2.68（m，1H），2.52（d，1H），2.44（d  x  d，1H），2.38（m，1H），2.04（s，3H），1.95（m，1H），1.67−0.90（m，21H），1.67（s，3H），1.28（s，3H），1.26（s，3H），1.0（s，3H），0.95（s，3H），0.83（s，3H），0.81（s，3H），0.80（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  597.89（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  23.88分。
【０３３４】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシオキサリル−アミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１３−２
【０３３５】
【化４７】
2011511812.tif 000055
化合物９−１（５３ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．０２５ｍＬ，０．１８０ｍｍｏｌ）およびメチルクロロオキソアセテート（０．１７ｍＬ，０．１８０ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で２時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から４％）、標題化合物１３−２（４２ｍｇ，７３％）を泡状物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  6.99（s，1H），4.73（d，1H），4.63（t，1H），4.47（d  x  d，1H），3.90（s，3H），2.66（d，1H），2.60（m，1H），2.54（d，1H），2.48（m，1H），2.45（m，1H），1.87（m，1H），1.72−0.74（m，21H），1.68（s，3H），1.29（s，3H），1.27（s，3H），0.97（s，3H），0.96（s，3H），0.83（s，3H），0.82（s，3H），0.79（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  642.72（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  27.67分。
【０３３６】
１７β−ジメチルアミノオキサリル−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１３−３
【０３３７】
【化４８】
2011511812.tif 000056
化合物１３−２（２８ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を２．０ＭのジメチルアミンのＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に溶解させ、シールド管内で９０℃にて３時間加熱する。濃縮後、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から８％）、標題化合物１３−３（１８ｍｇ，６４％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  7.29（s，1H），4.70（d，1H），4.60（t，1H），4.47（d  x  d，1H），3.41（s，3H），3.02（s，3H），2.65（d，1H），2.60（m，1H），2.54（d，1H），2.48（m，1H），2.44（m，1H），1.89（m，1H），1.70−0.70（m，21H），1.66（s，3H），1.29（s，3H），1.27（s，3H），1.01（s，3H），0.94（s，3H），0.81（s，6H），0.79（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  655.58（M+H+）．
HPLC（方法B）：tR  =  32.69分。
【０３３８】
【化４９】
2011511812.tif 000057
一般手順：
尿素１１は、溶媒（例えば、トルエンまたはＴＨＦ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物９をホスゲンもしくはトリホスゲンで処理した後、アミンで処理することにより作製される。
【０３３９】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１１−８
【０３４０】
【化５０】
2011511812.tif 000058
工程１：化合物９−１（３５３ｍｇ，０．５９６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）氷冷攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）とトリホスゲン（３５４ｍｇ，１．１９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液とを添加する。この混合物を室温で２．５時間攪拌する。ＨＣｌ  １Ｎ（３ｍＬ）を滴下し、次いで混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から５％）、３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イソシアネート（１９２ｍｇ）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.72（d，1H），4.61（t，1H），4.46（d  x  d，1H），2.66（d，1H），2.54（d，1H），2.52（m，1H），2.09（m，1H），1.86−1.72（m，3H），1.70−0.70（m，20H），1.66（s，3H），1.29（s，3H），1.27（s，3H），1.03（s，3H），0.91（s，3H），0.84（s，3H），0.82（s，3H），0.79（s，3H）．
IR（ν、cm−1）：2260（NCO）
工程２：３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イソシアネート（５６ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）攪拌溶液に、モルホリン（０．０４２ｍＬ，０．４８１ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を８０℃で１．５時間攪拌し、冷却し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から１０％）、標題化合物１１−８（４８ｍｇ）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.69（s，1H），4.60（s，1H），4.46（d  x  d，1H），4.19（s，1H），3.69（m，4H），3.35（m，4H），2.64（d，1H），2.62（m，1H），2.54（d，1H），2.50（m，1H），2.34（t  x  d，1H），1.95（m，1H），1.70−0.70（m，21H），1.67（s，3H），1.28（s，3H），1.26（s，3H），0.96（s，3H），0.95（s，3H），0.81（s，6H），0.79（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  667.74（M+H+）．
HPLC（方法B）tR  =  34.077分。
【０３４１】
表１の化合物は、スキーム３、４および５に記載の手順を用いて合成される本発明の化合物の一部の例を示す。
【０３４２】
各化合物の保持時間（ｔＲ）は、上記の標準的な分析用ＨＰＬＣ法を用いて測定される。
【０３４３】
【表１−１】
2011511812.tif 000059
【０３４４】
【表１−２】
2011511812.tif 000060
【０３４５】
【表１−３】
2011511812.tif 000061
【０３４６】
【表１−４】
2011511812.tif 000062
【０３４７】
【表１−５】
2011511812.tif 000063
【０３４８】
【表１−６】
2011511812.tif 000064
【０３４９】
【化５１】
2011511812.tif 000065
一般手順：
化合物３または７から開始し、アルデヒドもしくはケトンを用いる慣用的な還元的アミノ化（Ａ．Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），６１，３８４９−３８６２参照）、または塩基（ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡもしくは水素化ナトリウムなど）の存在下、溶媒（例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＦ）中でハロゲン化アルキル（Ｒ２Ｘ）を用いるアルキル化によりアルキル置換基Ｒ２を導入し、化合物１５を得る。
【０３５０】
尿素１１は、化合物３、７または１５を溶媒（例えば、トルエンまたはＴＨＦ）中で、イソシアネート、塩化カルバモイルまたはホスゲンもしくはトリホスゲンで処理した後、アミンで処理することにより作製される。次いで、この中間体を塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）で、溶媒（例えば、ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ））中、９０〜１３０℃の温度で４〜２４時間処理する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１１を得る。
【０３５１】
スルホンアミド１２は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、３、７または１５を適切な塩化スルホニルとカップリングさせることにより得られる。次いで、この中間体を塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）で、溶媒（例えば、ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ））中、９０〜１３０℃の温度で４〜２４時間処理する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１２を得る。
【０３５２】
アミド１３は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物３、７または１５を適切な塩化アシルまたは混合型無水物または対称無水物またはあらかじめ活性化したカルボン酸とカップリングさせることにより調製される。次いで、この中間体を塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）で、溶媒（例えば、ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ））中、９０〜１３０℃の温度で４〜２４時間処理する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１３を得る。
【０３５３】
カルバメート１４は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物３、７または１５を適切なクロロホルメートまたは対称カーボネートと反応させることにより得られる。次いで、この中間体を塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）で、溶媒（例えば、ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ））中、９０〜１３０℃の温度で４〜２４時間処理する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１４を得る。
【０３５４】
１７β−ベンゾイルアミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１３−７
【０３５５】
【化５２】
2011511812.tif 000066
工程１：化合物３（１３０ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．０９ｍＬ，０．６０９ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．０４ｍＬ，０．３３５ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で１．５時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から３０％）、１７β−ベンゾイルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン（１５４ｍｇ，９５％）を泡状物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  7.71（m，2H），7.48−7.40（m，3H），5.82（s，1H），4.71（s，1H），4.61（s，1H），3.16（d  x  d，1H），2.80（d  x  t、1H），2.64（d  x  d，1H），2.44（m，1H），1.94（m，1H），1.78−0.65（m，21H），1.68（s，3H），1.00（s，3H），0.98（s，3H），0.93（s，3H），0.81（s，3H），0.72（s，3H）．
工程２：１７β−ベンゾイルアミノ−３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン（１４４ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４０ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）および無水２，２−ジメチルコハク酸（２０８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（３ｍＬ）攪拌溶液を１２０℃で一晩加熱する。さらに６当量の無水物を添加し、加熱を７時間継続する。この混合物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製（酢酸エチル／ヘキサン１０％から７０％）した後、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）中で晶出させ、標題化合物１３−７を白色固形物として得る（３０ｍｇ，１６％）。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  7.72（m，2H），7.51−7.41（m，3H），5.81（s，1H），4.71（d，1H），4.62（t，1H），4.47（d  x  d，1H），2.82（d  x  t、1H），2.65（m，1H），2.64（d，1H），2.54（d，1H），2.44（m，1H），1.95（m，1H），1.75−0.75（m，21H），1.69（s，3H），1.29（s，3H），1.27（s，3H），1.01（s，3H），0.99（s，3H），0.83（s，3H），0.82（s，3H），0.78（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  660.71（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  34.04分。
【０３５６】
表２の化合物は、スキーム６に記載の手順を用いて合成される本発明の化合物の一部の例を示す。
【０３５７】
各化合物の保持時間（ｔＲ）は、上記の標準的な分析用ＨＰＬＣ法を用いて測定される。
【０３５８】
【表２】
2011511812.tif 000067
尿素１１およびカルバメート１４はまた、スキーム７に記載のようにしてイソシアネート２からも調製され得る。
【０３５９】
【化５３】
2011511812.tif 000068
尿素１１の合成の一般手順
工程１：イソシアネート２と所望のアミンの溶媒（ベンゼン、トルエンまたはクロロホルムなど）の溶液を、室温または還流下で４〜２０時間攪拌し、得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の尿素１６を得る。
【０３６０】
工程２：尿素１６、塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）の溶媒（ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）など）の溶液を、９０℃から１３０℃まで４〜２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物１１を得る。
【０３６１】
カルバメート１４の合成の一般手順
工程１：イソシアネート２の溶媒（トルエンまたはベンゼンなど）の攪拌溶液に、所望のナトリウムアルコラート（１〜５当量）を添加する。得られた混合物を還流下で２〜４時間攪拌する。標準的な酸性操作後、得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望のカルバメート１７を得る。
【０３６２】
工程２：カルバメート１７、塩基（ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＡＢＣＯまたはＤＩＰＥＡなど）および適切な無水物（２〜１０当量）の溶媒（ピリジン、ＴＥＡまたはトルエン（０．２〜１．０Ｍ）など）の攪拌溶液を、９０℃から１３０℃まで４〜２４時間加熱する。この混合物を濃縮し、水性の酸で洗浄し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物１４を得る。
【０３６３】
表３は、スキーム６および７に記載の手順を用いて合成される中間体の一部の例を示す。
【０３６４】
【表３−１】
2011511812.tif 000069
【０３６５】
【表３−２】
2011511812.tif 000070
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１１−２
【０３６６】
【化５４】
2011511812.tif 000071
工程１：化合物２（４７３ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．４４ｍＬ，４．１６ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を還流下で２０時間攪拌し、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から４０％、続いて酢酸エチル１００％）、３β−ヒドロキシ−１７β−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド］−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１６−１（４７８ｍｇ，７５％）を白色固形物として得る。
【０３６７】
工程２：化合物１６−１（２０３ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５６ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）および無水２，２−ジメチルコハク酸（１５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（４ｍＬ）攪拌溶液を１２０℃で４時間加熱する。さらに１５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌの無水物を添加し、加熱を一晩継続する。この混合物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン１０％から６０％）、標題化合物１１−２を白色固形物として得る（３３ｍｇ，１３％）。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  7.00（br  s，1H），4.71（s，1H），4.62（s，1H），4.46（d  x  d，1H），4.17（br  s，1H），2.88（d，1H），2.78（m，1H），2.43（d，1H），2.35（m，2H），1.90（m，1H），1.75−0.90（m，21H），1.69（s，3H），1.38（s，9H），1.24（s，3H），1.19（s，3H），1.06（s，3H），0.97（s，3H），0.84（s，3H），0.83（s，3H），0.79（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  655.78（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  30.81分。
【０３６８】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリンメチルエステル１１−３
【０３６９】
【化５５】
2011511812.tif 000072
工程１：Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩（１４４ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（３．３ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１５ｍＬ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加する。イソシアネート２（３００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（３．３ｍＬ）溶液を添加する。得られた混合物を還流下で一晩攪拌する。Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩（５３ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．７４ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）含有乾燥クロロホルムを一緒に混合し、反応混合物に添加する。得られた混合物を２４時間還流し、ＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から３０％）、３β−ヒドロキシ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリンメチルエステル１６−２（３４９ｍｇ，９０％）を白色固形物として得る。
【０３７０】
工程２：化合物１６−２（１２１ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３０ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）および無水２，２−ジメチルコハク酸（８０ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２ｍＬ）攪拌溶液を１２０℃で６時間を加熱する。さらに８０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の無水物を添加し、加熱を一晩継続する。この混合物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン２０％から６０％）、標題化合物１１−３をガラス状物として得る（１２７ｍｇ，８６％）。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.70（d，1H），4.60（s，1H），4.46（m，2H），3.75（s，3H），2.80（m，1H），2.63（m，1H），2.45（m，2H），2.30（d  x  d，1H），2.03（m，1H），1.85（m，1H），1.70−0.80（m，20H），1.67（s，3H），1.26（s，3H），1.23（s，3H），1.03（s，3H），0.99（s，3H），0.98（s，3H），0.81（s，3H），0.79（s，6H）．
LC/MS：m/z  =  713.77（M+H+）．
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン−１７β−イル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−バリン１１−４
【０３７１】
【化５６】
2011511812.tif 000073
化合物１１−３（１２６ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール（１：１  混合物、５ｍＬ）攪拌溶液に、１０％ＫＯＨ水溶液（１ｍＬ）を添加する。得られた混合物を５０℃で２時間加熱し、冷却し、濃縮する。わずかにピンク色の固形物を、攪拌しながら水（３ｍＬ）中に懸濁させ、ＨＣｌ  ６Ｎをゆっくり添加することによってｐＨ３に酸性化する。白色固形物が析出し、濾過によって回収し、標題化合物１１−４（８７ｍｇ，７１％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ[ppm]  12.25（br  s，2H），6.12（d，1H），5.67（s，1H），4.68（d，1H），4.57（s，1H），4.35（d  x  d，1H），3.98（d  x  d，1H），2.58（m，1H），2.54−2.45（m，2H），2.19（m，1H），1.95（m，1H），1.80（m，1H），1.75（m，1H），1.60−0.90（m，20H），1.64（s，3H），1.15（s，3H），1.14（s，3H），0.99（s，3H），0.90（s，3H），0.85（s，3H），0.82（s，3H），0.81（s，3H），0.77（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  699.77（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  20.85分。
【０３７２】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１４−１
【０３７３】
【化５７】
2011511812.tif 000074
工程１：イソシアネート２（１４２ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（６ｍＬ）攪拌溶液に、ナトリウムメトキシド含有メタノール（０．２１５ｍＬ，０．９３９ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を還流下で２．５時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン５％から３０％）、３β−ヒドロキシ−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパ−２０（２９）−エン１７−１（１１８ｍｇ，８１％）を泡状物として得る。
【０３７４】
工程２：化合物１７−１（１１２ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）および無水２，２−ジメチルコハク酸（８９ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（４ｍＬ）攪拌溶液を、１２０℃で４時間加熱する。さらに９０ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の無水物を添加し、加熱を一晩継続する。この混合物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル中で希釈し、ＨＣｌ  １Ｎ、水およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン１０％から３０％）、標題化合物１４−１を白色固形物として得る（８７ｍｇ，６１％）。
1H  NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ[ppm]  12.16（s，1H），6.33（s，1H），4.64（d，1H），4.54（s，1H），4.35（d  x  d，1H），3.47（s，3H），2.73（m，1H），2.53（d，1H），2.45（d，1H），2.42（m，1H），2.15（m，1H），1.92（m，1H），1.75（m，1H），1.70−0.90（m，20H），1.62（s，3H），1.15（s，3H），1.14（s，3H），0.95（s，3H），0.91（s，3H），0.89（s，3H），0.84（s，3H），0.80（s，3H）．
LC/MS：m/z  =  614.72（M+H+）．
HPLC（方法A）：tR  =  31.62分。
【０３７５】
表４の化合物は、スキーム７に記載の手順を用いて合成される本発明の化合物の一部の例を示す。
【０３７６】
各化合物の保持時間（ｔＲ）は、上記の標準的な分析用ＨＰＬＣ法を用いて測定される。
【０３７７】
【表４】
2011511812.tif 000075
Ｃ２０（２９）の二重結合は、置換基が、かかる条件に対して安定である場合、標準的な水素付加条件によって任意の段階で還元され得る。
【０３７８】
【化５８】
2011511812.tif 000076
一般手順：
化合物９または１０とＰｄ／Ｃ  １０％の溶媒（メタノールなど）の溶液を、水素雰囲気下、室温で１〜２４時間攪拌する。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、それぞれ化合物１８または１９を得る。
【０３７９】
１７β−アミノ−３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−２８−ノルルパン塩酸塩１８−１
【０３８０】
【化５９】
2011511812.tif 000077
化合物９−１（１１３ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ  １０％（２０ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下、室温で１１時間攪拌する。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（メタノール／ＤＣＭ  ０％から１５％）、標題化合物１８−１（５３ｍｇ，５０％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CD3OD）：δ[ppm]  4.46（d  x  d，1H），2.62（d，1H），2.53（d，1H），2.0−1.25（m，25H），1.24（s，3H），1.23（s，3H），1.11（s，3H），1.03（m，1H），1.02（s，3H），0.91（s，3H），0.90（d，3H），0.86（s，6H），0.81（d，3H）．
LC/MS：m/z  =  558.67（M+H+）．
HPLC（方法C）tR  =  31.32分。
【０３８１】
【化６０】
2011511812.tif 000078
一般手順：
尿素２０は、溶媒（例えば、トルエンまたはＴＨＦ）中で、化合物１８または１９をイソシアネート、塩化カルバモイルまたはホスゲンもしくはトリホスゲンで処理した後、アミンで処理することにより作製される。
【０３８２】
スルホンアミド２１は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、１８または１９を適切な塩化スルホニルとカップリングさせることにより得られる。
【０３８３】
アミド２２は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物１８または１９を適切な塩化アシルまたは混合型無水物または対称無水物またはあらかじめ活性化したカルボン酸とカップリングさせることにより調製される。
【０３８４】
カルバメート２３は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中で塩基（ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなど）の存在下、化合物１８または１９を適切なクロロホルメートまたは対称カーボネートと反応させることにより得られる。
【０３８５】
３β−Ｏ−（３’，３’−ジメチルスクシニル）−１７β−メトキシカルボニルアミノ−２８−ノルルパン２３−１
【０３８６】
【化６１】
2011511812.tif 000079
化合物１８−１（２２ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．０１ｍＬ，０．０７３ｍｍｏｌ）およびメチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ，０．０５５ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサン  ０％から２０％）、標題化合物２３−１（１０ｍｇ，４６％）を白色固形物として得る。
1H  NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm]  4.48（d  x  d，1H），4.44（br  s，1H），3.60（s，3H），2.62（d，1H），2.57（d，1H），2.50（m，1H），2.27（m，1H），1.83（m，1H），1.71−0.80（m，23H），1.31（s，3H），1.31（s，3H），0.98（s，3H），0.91（s，3H），0.85（d，3H），0.84（s，3H），0.82（s，3H），0.81（s，3H），0.74（d，3H）．
LC/MS：m/z  =  615.5（M+H+）．
表５の化合物は、スキーム９に記載の手順を用いて合成される本発明の化合物の一部の例を示す。
【０３８７】
各化合物の保持時間（ｔＲ）は、上記の標準的な分析用ＨＰＬＣ法を用いて測定される。
【０３８８】
【表５】
2011511812.tif 000080
ＨＩＶ複製活性
３０％ヒト血清あり、またはなしでのＭＴ２細胞株におけるＨＩＶ−１複製：細胞を、０．５の感染多重度（ＭＯＩ）で３時間感染させ、次いで、残留ウイルスを除去するために完全培地で２回洗浄する。次いで、細胞を０．５×１０６／ｍｌで完全培地（ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ、１％ピルビン酸ナトリウム）中に再懸濁させ、９６ウェルプレート内に播種する（６．２５×１０４／ウェル）。細胞を、種々の濃度の連続希釈物の試験化合物の存在下または非存在下、３７℃で３日間培養する。試験化合物は、３０％ヒト血清を補給した、または補給しない完全培地中で連続希釈する。３日後、細胞を有する１００μＬの培養培地を、新たに希釈した試験化合物を含み、３０％ヒト血清を含む、または含まない完全培地１２０μＬで交換する。感染後、第５日目に、回収した上清み液中におけるウイルスＲＴ活性の存在によってＨＩＶ−１複製のレベルを測定する。ウイルス複製のＩＣ５０値は、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用することにより求められる。
【０３８９】
ＰＢＭＣを健常ドナーの血液から、標準的な密度勾配遠心分離によって分離し、１．５×１０６細胞／ｍｌの細胞密度で、２μｇ／ｍＬのフィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）を含有する培養培地中に再懸濁させ、その後、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃にて３日間インキュベートする。ＰＨＡで刺激したＰＢＭＣを５×１０６／ｍＬの濃度に調整し、次いで、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃にて３時間、ＨＩＶ−１ＩＩＩＢに５．０のＭＯＩで感染させ、次いで、残留ウイルス（あれば）を除去するために洗浄する。その後、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を補給した培養培地中に、細胞を５０単位／ｍＬ（２×）の濃度で再懸濁させ、０．２×１０６細胞／ウェルの密度で、種々の濃度の試験化合物の非存在下または存在下の９６ウェルプレート内に播種する。次いで、感染細胞を、３０％ヒト血清の非存在下または存在下、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃にて４日間培養した後、培養培地の上清みのアリコートを、ヒト血清（必要な場合）を補給し、連続希釈した試験化合物を含有する新鮮培地で交換する。感染後、第６日目に、ＧＲＡＰＨＰＡＤ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用することにより、回収した上清みにおける逆転写酵素活性を測定することによって、ウイルス複製のＩＣ５０値を求める。
【０３９０】
ヒト血清あり、またはなしで、ＨＩＶ複製活性アッセイＭＴ２（ＨＩＶＩＩＩＢ）に従って試験した化合物のＩＣ５０を表６に示す。
【０３９１】
【表６−１】
2011511812.tif 000081
【０３９２】
【表６−２】
2011511812.tif 000082
【０３９３】
【表６−３】
2011511812.tif 000083
化合物を１回より多く試験した場合は、平均ＩＣ５０を示す。
【０３９４】
ヒト血清あり、またはなしでのＭＴ２（ＨＩＶＩＩＩＢ）ＩＣ５０
+     >１０００ｎＭ
++    ２００−９９９ｎＭ
+++   <１９９ｎＭ
先の実施例は、先の実施例で使用したものを、本発明の一般的または具体的に記載した反応体および／または操作条件で置き換えることにより同様の結果をもって反復することができる。
【０３９５】
本発明を特定の化合物およびその作製に関して例示したが、本発明の精神または範囲を逸脱することなく、本発明の変形および修正が行われ得ることは明白である。
【国際調査報告】
2011511812.tif 000096
2011511812.tif 000097