(57)【要約】  本発明は、活性成分のためのデリバリーシステムであって、このシステムは活性成分のためのカプセル化材料を含み、このカプセル化材料が（ｉ）カチオン性成分、及び（ｉｉ）カーボナート及びホスファート残基の混合物を含有するアニオン性成分を含有し、このカーボナート対ホスファート残基のモル比が９：１〜１：９であるデリバリーシステムに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分のためのデリバリーシステムであって、このシステムは活性成分のためのカプセル化材料を含み、このカプセル化材料が
（ｉ）カチオン性成分、
（ｉｉ）カーボナート及びホスファート残基の混合物を含有するアニオン性成分を含有し、このカーボナート対ホスファート残基のモル比が９：１〜１：９であるデリバリーシステム。
【請求項２】
デリバリーシステムのカチオン性成分が、カルシウム、マグネシウム、鉄（ＩＩ）、亜鉛、セレン、銅又はアルミニウム、又はこの混合物から選択される請求項１記載のデリバリーシステム。
【請求項３】
カチオン性対アニオン性成分のモル比が２：１〜１：３である請求項１又は２記載のデリバリーシステム。
【請求項４】
カプセル化材料が無定形である請求項３記載のデリバリーシステム。
【請求項５】
カーボナート対ホスファートイオンのモル比が９：１〜１：４である請求項１から４までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項６】
活性成分が、ポリフェノール、共役したポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、有機硫黄化合物、共役したビタミン、ペプチド、カロテノイド又はタンパク質である請求項１から５までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項７】
活性成分がポリフェノールである請求項１から６までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項８】
ポリフェノールがフラボノイドである請求項７記載のデリバリーシステム。
【請求項９】
活性成分がカロテノイドである請求項１から６までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項１０】
活性成分が多価不飽和脂肪酸が豊富な乳化した油である請求項１から５までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項１１】
システムが更にカプセル化される請求項１から１０までのいずれか１項記載のデリバリーシステム。
【請求項１２】
（ｉ）カプセル化材料のカチオン性成分の第１の供給源を提供する工程、
（ｉｉ）カプセル化材料のアニオン性成分の第２の供給源を提供する工程、
（ｉｉｉ）活性成分の第３の供給源を提供する工程、
（ｉｖ）添加の任意の順番でこの３つの供給源を混合する工程を含み、
これはカプセル化材料中に活性成分が保持されるように行われ、その際アニオン性成分の供給源が、カーボナートイオンの供給源とホスファートイオンの供給源をカーボナート対ホスファート残基のモル比９：１〜１：９で含有するカプセル化した活性成分の調製方法。
【請求項１３】
カチオン性成分を、アニオン性成分との混合前に活性成分と混合する請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
酸を調製の間に添加する請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
酸を、カプセル化材料のアニオン性成分の供給源と一緒に提供する請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
請求項６から８までのいずれか１項記載の活性成分の消費者により知覚される苦さを、マスク、抑制又は減少するための無定形金属塩の使用。
【請求項１７】
請求項１から８までのいずれか１項記載のデリバリーシステムを含む栄養的、栄養補助的又は医薬的製品。
【請求項１８】
請求項１から１１までのいずれか１項記載のデリバリーシステムを含む食料又は飲料製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、活性成分のためのデリバリーシステム、このデリバリーシステムの調製方法及び苦味をマスクするためのこのデリバリーシステムの使用に関する。
【０００２】
背景技術及び先行技術
食品、飲料及び薬剤産業における特定の消費可能製品が苦い物質を含むことが良く知られており、この物質は消費される製品の全体的なフレーバー影響（impact）にとって不利であり、かつ、このような製品についての消費者の嗜好性を不都合に作用する。これに対処するために、製造者はこのやっかいな生成物をマスク又は除去することさえもしている。
【０００３】
この問題は特に飲料、例えばビール、コーヒー及びソフトドリンクまた同様に多くの医薬的製品において深刻であり、ここでは、ポリフェノール、例えばクロロゲン酸ラクトン又はフラボノイドの存在が消費者による苦さの知覚に著しく寄与していると考えられている。
【０００４】
にもかかわらず、食料品において見出される多くのポリフェノール又はフラボノイドは有益な酸化防止剤であり、これは消費される場合に、いわゆる「フリーラジカル」を除去するか又はヒト又は動物の遺伝子発現を調節し、この結果、消費者に対して栄養的又は健康上の有益性を提供する。フラボノイドの有益な作用のより詳細な理解については、例えば"Flavonoids: A review of probable mechanisms of action and potential applications", Nijveldt et al, Am J Clin Nutr 2001; 74:418-25を参照されたい。
【０００５】
したがって、このような成分に基づく消費者による不所望なフレーバー知覚を、これら成分が付与することが知られている有益な作用を不利に損なうことなく、マスクするかさもなければ抑制することが、所望されるだろう。
【０００６】
単離された形で提供するために、食料品からこれら有益成分を抽出することも知られており、これは例えば栄養補助剤であり、これはこの有益性を直接的に受け取るために消費されることができる。しかしながら、この濃縮された形では、この生成物の苦さに基づく消費者の拒絶の危険性は更に一層深刻である。
【０００７】
したがって、不快な苦さの知覚が著しく減少されるか取り除かれてさえいる、より口にあう形態でこのような抽出物又はサプリメントを提供することが所望されるものである。
【０００８】
JP 2003-128664（Nagaoka Koryo KK）は、苦さを減少させるために、ポリフェノールをこの相応するナトリウム、カルシウム、マグネシウム又はカリウムの塩に中和することを記載する。この方法は、飲み物（例えば茶）の外観を劇的に変更できる大きな粒子を形成し、結果として飲み物のための消費者の嗜好性を減少させる。
【０００９】
JP 2003-366456（Taiyo Kagaku KK）では、飲料及び食品における苦さ及び渋さがカゼインの添加により減少されると言われている。
【００１０】
JP 04-103771（Unitika KK）では、苦さ及び渋さをなくすために茶とキチンをブレンドすることにより茶抽出物を調製する。
【００１１】
US-A1-2002/0188019（Bayer Corporation）は、苦いか又は金属的な味覚をマスクすると言われている特定のヒドロキシフラバノンを含有する調製物を記載する。
【００１２】
US-A-5741505（Mars）は、食品及び医薬的製品の貯蔵時間を増加させるための酸素バリアを提供するための無機コーティングの使用を記載する。このコーティングはカプセル化した製品とは相互作用しない。
【００１３】
US 2004/0180097（Lin et al）は、多孔性アパタイト粒とこの孔中に閉じこめられた薬剤を含有する安定かつ／又は味マスクされた医薬的製剤を参照する。この製品は、典型的にはスラリーの形にある空の多孔性アパタイト粒を薬剤の溶液と接触させ、この多孔性アパタイト粒中にこの薬剤を閉じこめるためにこの溶液の溶媒を蒸発させることにより形成される。このようにして、高濃度の薬剤がこの顆粒表面で又はこの近傍で生じ、これにより、この製品の不均一な分布及びこの顆粒にわたりこの生成物がより均一に分布される場合に比較してこの閉じこめられた製品のより高い割合の損失の危険性を生じる。
【００１４】
液状活性成分、例えばガーリックオイルが透明なシェル中にカプセル化されている、非常に多くの製品も公衆に利用可能である。これらカプセルは極めて大きい、典型的には５〜１０ｍｍまでの直径を有するものであり、これにより、このカプセルは潜在的に、幾ばくかの消費者にとっては全体を嚥下することが困難であるか不快である。このようなカプセルは、種々の食品又は飲料中への組み込みにとって審美的に魅力的なものでもない。
【００１５】
したがって、大きくとも裸眼でほとんど気づかれないほどの粒子サイズ直径を有する製品を提供することが所望されるものである。このような粒子は次いで、製品、特に飲料への組み込みに適しており、ここでは可視可能な粒子の存在は不所望であってよい。
【００１６】
様々な研究では、例えばポリフェノールに基づく健康に対する有益な作用が、口腔内に比較してむしろ消化システムに対して活性が損なわれないままのデリバリーにより増加できることも示されている。
【００１７】
したがって、この放出が、胃又は消化システム中に存在するが、慣用の貯蔵の間又は口腔内では存在しない物理学的条件により引き起こされるように活性成分を保護することが所望されるものである。
【００１８】
我々の同時係属出願WO-A1-2008/072155は、カプセル化されるべき材料がこのカプセル化材料内に閉じこめられかつここに結合もするキャリアーシステムを開示する。これは、消費者の胃又は消化システムに対して損なわれないまま、活性成分、例えばポリフェノールを運搬するための安定なシステムを提供することが見出され、ここでは次に低ｐＨが活性成分の放出を引き起こす。このシステムは全体的に金属ホスファート又は金属カーボナートに基づくが、この組み合わせでない。にもかかわらず、この種のシステムにより達成されることができる活性成分の負荷を改善することが所望されるだろう。
【００１９】
多くの活性成分は酸化に対して極度に感受性である。したがって、この種の分解に対して活性成分を保護することができるカプセル化システムを提供することが所望されるだろう。
【００２０】
システム中の活性成分の負荷が限定されることも様々なカプセル化システムでの既知の問題であり、したがって改善された負荷を有するカプセル化システムの提供が所望される。
【００２１】
更に、特定の活性成分については、増強作用（boost effect）を提供することが好ましく、これにより、使用の場合に活性成分が特定の期間後に極めて強力に知覚される。したがって、このような増強作用を提供できるカプセル化システムを提供することが所望されるだろう。
【００２２】
本発明は、１つ以上の前述の問題に取り組むこと、及び／又は、１つ以上の前述の利益を提供することに努める。
【００２３】
本発明の概要
それゆえに、本発明は、活性成分のためのデリバリーシステムであって、このシステムは活性成分のためのカプセル化材料を含み、このカプセル化材料が
（ｉ）カチオン性成分、
（ｉｉ）カーボナート及びホスファート残基の混合物を含有するアニオン性成分を含有し、このカーボナート対ホスファート残基のモル比が９：１〜１：９であるデリバリーシステムを提供する。
【００２４】
本発明は更に、
（ｉ）カプセル化材料のカチオン性成分の第１の供給源を提供する工程、
（ｉｉ）カプセル化材料のアニオン性成分の第２の供給源を提供する工程、
（ｉｉｉ）活性成分の第３の供給源を提供する工程、
（ｉｖ）添加の任意の順番でこの３つの供給源を混合する工程を含み、
これはカプセル化材料中に活性成分が保持されるように行われ、その際アニオン性成分の供給源が、カーボナートイオンの供給源とホスファートイオンの供給源をカーボナート対ホスファート残基のモル比９：１〜１：９で含有するカプセル化した活性成分の調製方法を提供する。
【００２５】
別の観点において、本発明は、苦い活性材料の苦さの消費者知覚をマスク、抑制、又はさもなければ減少させるための、上述の通りのカプセル化材料の使用を提供する。
【００２６】
更に別の観点において、本発明は、本願明細書で定義されるデリバリーシステムを含有する消費可能な製品を提供する。
【００２７】
発明の詳細な説明
本発明は、カチオン性成分及びアニオン性成分を含有するカプセル化材料を基礎とし、その際、アニオン性成分が特定のモル比におけるホスファートとカーボナート基のブレンドを含有するデリバリーシステムに関する。
【００２８】
このデリバリーシステムの構造は、本発明によれば、ハイブリッドとして説明されることができる。すなわち、活性材料を取り囲むためのシェル構造と、活性材料がその全体を通じて分布又は分散しているマトリックス構造の両方を組み合わせることが考慮されることができる。このようなシステムは、消化路における機械的な断片化解消（defragmentation）及び／又は胃におけるｐＨ変化のいずれかにより活性成分を効果的に放出することが見出され、この結果、活性成分、例えば栄養的な又は健康的な生成物を損なわないままこれらが最も有効な場へと運搬するための有用な機構を提供する。
【００２９】
カプセル化分野の当業者によって容易に理解される通り、本発明のカプセル化製品は、慣用のカプセル化製品とは完全に異なり、この後者は典型的には、活性成分を完全に取り囲むカプセル化シェル（いわゆる「コア−シェル」配置）又はこのカプセル化製品が全体を通じて分布されるマトリックス（例えば噴霧乾燥又は押出した粒状製品）のいずれかを含有する。
【００３０】
この活性成分デリバリーシステムは、コロイド状ハイブリッドの形にあってよい。
【００３１】
このようなコロイド状ハイブリッドは大きな比表面積を有することが見出された。これは利点であり、というのは、この条件がカプセル化成分の放出のために適している場合（例えば、胃中での酸性ｐＨのために）、より大きな反応性表面積が利用可能であり、これは、カプセル化材料の破断／溶解を促進し、このようにして活性成分の放出がより迅速に生じさせる。
【００３２】
カプセル化材料
カプセル化材料は、カチオン性成分及びアニオン性成分を含有し、その際アニオン性成分である。
【００３３】
上述の通り、「カプセル化材料」との文言は、活性材料を取り囲むことと、マトリックス構造内にこの材料を固定することの両者が可能な材料を指す。
【００３４】
「固定」とは、このキャリアーが有利には結合、例えば錯体を活性成分と形成することを意味する。無論、他の種類の結合も可能であり、これは当業者には理解される通りである。にもかかわらず、錯化が有利である。
【００３５】
「取り囲む」とは、このカプセル化材料が、少なくとも部分的に、活性成分の周囲に保護層又はシェルを形成することが意味される。
【００３６】
固定及び活性成分の取り囲みの両方により、活性成分がこのキャリアーを通じて均質に分配されると考えられる。これは、キャリアーが典型的には多孔質である公知の無機キャリアーシステムとしばしば関連する不均質分布とは異なる。このシステムにおいては、活性成分は単に孔中に閉じこめられ、これによりキャリアーの表面での又はこの近傍での活性成分の濃縮を生じる。
【００３７】
このカプセル化材料は有利には、本質的ではないが、無定形構造を有する。
【００３８】
「無定形」とは、本願明細書で定義される通り、少なくとも部分的な非結晶質（すなわち、この化合物の著しい部分は独特の結晶質構造を欠失している）を意味する。
【００３９】
したがって、無定形のカプセル化材料は、これら材料の肉眼的な（gross）物理的特徴に、又は、これらが提供する増強した錯化−カプセル化（the enhanced complexationen - capsulation）の有益性に意味のある作用なしに寛容されることができる量の微結晶質物質を含有してよいことが理解されるべきである。
【００４０】
本発明の文脈において、カプセル化材料は、無機塩の全質量に基づいて、結晶質材料約５０質量％未満、有利には約４０質量％未満、より有利には約３０質量％未満、一層より有利には１０質量％未満、最も有利には５質量％未満、例えば２質量％未満を含有する場合には、無定形である。
【００４１】
カプセル化材料は有利には実質的に水−不溶性である。「実質的に水−不溶性」とは、本願明細書では、２０℃でｐＨ３〜７を有する水性媒体中で測定した場合の、１０-3ｇ／ｃｃ未満、より有利には１０-4ｇ／ｃｃ未満、最も有利には１０-5ｇ／ｃｃ未満の溶解性を意味する。
【００４２】
カプセル化材料は有利には、典型的には貯蔵の間に遭遇するｐＨで固形の形にある。
【００４３】
有利には、カプセル化材料は、極めて低いｐＨ値で溶解性である。より有利には、これは、３７℃でｐＨ２以下で測定した場合に、１０-3ｇ／ｃｃより大きい、より有利には１０-2ｇ／ｃｃより大きい、最も有利には１０-1ｇ／ｃｃより大きい溶解性を有する。
【００４４】
言い換えると、典型的に消費者の胃の中で見出されるｐＨは、カプセル化材料の破断／溶解を生じるものであり、かつ、最後にはこの中にカプセル化された活性成分の放出を引き起こすものである。
【００４５】
このカプセル化材料中での使用に適したカチオン性残基の例は、カルシウム（ＩＩ）、マグネシウム（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、亜鉛（ＩＩ）又はこの混合物を含む。
【００４６】
より有利には、カチオン性成分は、カルシウム（ＩＩ）、マグネシウム（ＩＩ）又はこの混合物である。より有利にはこれはカルシウム（ＩＩ）である。
【００４７】
このアニオン性対イオン混合物又はブレンドは、９：１〜１：９のカーボナート対ホスファートのモル比でホスファートイオン及びカーボナートイオンを含有する。本発明の文脈において、ホスファートとカーボナート残基の組み合わせは、「アニオン性成分」と呼ばれる。
【００４８】
より有利には、このモル比は９：１〜１：４である。
【００４９】
我々の同時出願ＷＯ−Ａ１−２００８／０７２１５５に開示されている通り、全体的にホスファートに基づく対イオンが、カプセル化される材料に対する塩の結合を容易にする疎水性分割面（splitting plane）を有する無定形カプセル化材料を作成することが見出される一方で、本発明は意外なことに、特定の質量比でのホスファート及びカーボナートイオンの組み合わせがキャリアーシステムにより達成される活性成分の負荷を著しく改善できることを示す。
【００５０】
第１のアニオン性成分はホスファートである。ホスファートの供給源は、カプセル化温度で水中で溶解性である任意の適した塩であってよい。例えば、リン酸水素ナトリウムは、他の多くのホスファート塩も適していることを当業者は容易に理解するにもかかわらず、適している。
【００５１】
存在するホスファートは、カプセル化システムが調製される媒体のｐＨにも依存する。例えば、強塩基条件では、ホスファートイオン（ＰＯ43-）が支配的であり、その一方で弱塩基条件では、ヒドロゲンホスファートイオン（ＨＰＯ42-）が一般的であり、弱酸条件ではジヒドロゲンホスファートイオン（Ｈ2ＰＯ4-）が最も普通である。
【００５２】
したがって、本発明の文脈においては、「ホスファート」との用語は、ホスファートイオン、ヒドロゲンホスファートイオン、ジヒドロゲンホスファートイオン及びこの混合物を指すために使用される。
【００５３】
このカプセル化材料の第２のアニオン性成分はカーボナートである。本発明の文脈において、「カーボナート」との用語は、カーボナートイオン、ＣＯ32-、また同様にヒドロゲンカーボナートイオン、ＨＣＯ3-及びこの混合物を指すために使用される。カーボナートの供給源は、カプセル化温度で水中で溶解性である任意の適した塩であってよい。例えば、炭酸ナトリウムは、他の多くのカーボナート塩も適していることを当業者は容易に理解するにもかかわらず、適している。
【００５４】
意外なことに、アニオン性成分がより多量のヒドロゲンホスファートイオン又はジヒドロゲンホスファートイオンを含有する場合には、より高レベルのカーボナートで達成可能な活性成分の負荷は劇的に改善される。したがって、有利な一観点においては、このデリバリーシステムは、ホスファート成分として、ホスファートの全質量に対して、２０質量％以上、より有利には３０質量％以上、一層より有利には５０質量％以上、最も有利には６０質量％以上、更に有利には７０質量％以上の、ＨＰＯ4-及びＨ2ＰＯ4-を含有する。
【００５５】
カチオン性成分対アニオン性成分のモル比は有利には２：１〜１：３、より有利には１．５：１〜１：２．５、一層より有利には１：１〜１：２、最も有利には１：１．１〜１：１．５である。
【００５６】
キャリアーがカチオン性成分に対してモル過剰量のアニオン性成分を含有することが好まれ、というのは、この生じる負に帯電したキャリアーはより大きいコロイド安定性を有し、かつ／又は、より容易に水性液体媒体中に分散されるからである。例えば、本発明のデリバリーシステムが飲料、例えば茶、コーヒー、コーディアル及び類似物において使用すべきことが想起され、この目的のためには特に過剰の負の電荷が有利である。
【００５７】
更なる材料は、錯体（complex）カプセル化材料を製造するために、カプセル化材料と一緒に存在してよい。有機材料が特に有利である。例えば、炭水化物、例えばマルトデキストリン、シクロデキストリン及び化学変性されたデンプンも、錯体カプセル化材料を形成するために存在しても良い。
【００５８】
活性成分
活性成分は、固定し、かつカプセル化するために所望される任意の化合物又は組成物であることができる。
【００５９】
にもかかわらず、本発明は、消費者の消化システム又は胃中への放出のために損なわれないまま活性成分を運搬するのを可能にする一方で、活性成分により付与される不所望なフレーバーの消費者知覚を減少させるのに意外にも良好に機能することを見出した。
【００６０】
特に、このハイブリッドカプセル化材料は、苦さ又は渋さの味覚を特に有効にマスクすることが示されている。
【００６１】
極度に酸素感受性の活性成分の場合でさえも、活性成分の不所望な酸化を妨げることも見出された。
【００６２】
有利な活性成分は、ポリフェノール、共役した（conjugated）ポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、有機硫黄化合物、共役したビタミン、ペプチド、カロテノイド、タンパク質又はその混合物である。
【００６３】
有利な一観点においては、活性材料はポリフェノールである。
【００６４】
特に有利なポリフェノールは、グリコンであって場合により１以上の以下のものと共役し、メチル基、スルファート、グリコシド、ホスファート、アセタート及び／又はエステルである。
【００６５】
適したポリフェノールの例は、フラボノイドのファミリーを含む。
【００６６】
フラボノイドは、（ｉ）フラボン、例えばクリシン、ケンフェロール、ルチン、ケルセチン、ルテオリン及びアピゲニン、（ｉｉ）フラバノール、例えばケルセチン、ケンフェロール、ミリセチン、イソラムネチン、パキポドール、ラムナジン（rhamnazin）、（ｉｉｉ）フラバノン、例えばフィセチン、ナリンギン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、ナリンゲニン、エリオディクチオール（eriodictyol）、（ｉｖ）フラバン−３−オール、例えば（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（−）−エピカテキン３−ガラート、（−）−エピガロカテキン３−ガラート、テアフラビン、テアフラビン３−ガラート、テアフラビン３′−ガラート、テアフラビン３，３’ジガラート、（ｖ）テアルビギン（thearubigin）、（ｖｉ）イソフラボン、例えばゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン（glycitein）、（ｖｉｉ）アントシアニジン、例えばシアニジン、デルフィニジン（delphinidin）、マルビジン、ペラルゴニジン、ペオニジン及びペツニジン、（ｖｉｉｉ）ポリメトキシフラボン、（ｉｘ）フラバン、（ｘ）フェノール性フラボノイド、（ｘｉ）プロアントシアニジン及び（ｘｉｉ）イソフラボノイドを含む。
【００６７】
ポリフェノール活性成分は、種々の天然の消費者製品、例えばグレープフルーツジュース、緑茶、紅茶及びコーヒー中に見出される。刊行物Bitter Taste, Phytonutrients, and the consumer: a Review, The American Journal of Clinical Nutrition, Adam Drewnowski and Carmen Gomez-Carneros Dec 2000, 72: 1424-1435を参照のこと。カプセル化材料は、この種の食料品又はその抽出物と組み合わせて使用される場合に特に効果的である。例えば、緑茶抽出物又は発酵した茶抽出物を含む活性成分が特に適する。
【００６８】
他の観点においては、活性成分は着色剤であってよく、より有利にはカロテノイドである。適したカロテノイドの例は、β−カロテン、レチノール、アスタキサンチン、ルテイン、リコペン、クリプトキサンチン及びゼアキサンチンを含む。着色剤、例えば上述のものは典型的には半透明な飲料において使用される。貯蔵すると、この着色剤は時には沈降して、この飲料全体を通じて色合い（color shade）の不所望な相違を生じる。更に、勢いのよい振盪が次いでこの着色剤をこの飲料全体を通じて均一に再分散させるために必要とされる。着色剤を固定しかつ封入するこのハイブリッドのカプセル化システムを使用すると、極めて小さいカプセル化された粒子が、貯蔵すると、この飲料全体を通じて均一に懸濁されたままであることが見出された。
【００６９】
他の適した活性成分は、フェノール酸、トコフェロールホスファート、トコフェロールアセタート、スチルベン、リスベラトロール、クルクミン、ビタミン、６−ギンゲロール、フラノクマリン、ベルガモチン、トリテルペン（リモノイド）、タンニン、プニカラギン、プニコサイド（punicocide）、エラグ酸、リグナン、プロシアニジン、ピクノジェノール、フィトステロール、グルコシノラート、加水分解されたグルコシノラート、イソチオシアナート、スルホラファン、グルタチオン、エルゴチオネイン、リポ酸、スフィンゴ脂質及びブチラートを含む。
【００７０】
また更なる適した活性成分は、多価不飽和脂肪酸が豊富な油を含む。このような油は典型的には、この油の全質量に対して、少なくとも５質量％、有利には少なくとも１０質量％、より有利には少なくとも２５質量％、最も有利には少なくとも３５質量％の多価不飽和脂肪酸を含有する。
【００７１】
多価不飽和脂肪酸が豊富な油は、有利にはオメガ−３−脂肪酸が豊富な油である。
【００７２】
より有利には多価不飽和脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α−リノレン酸及びリノール酸、及びこの少なくとも２種の混合物から選択される。ＤＨＡ及びＥＰＡが最も有利である。
【００７３】
この油を植物油誘導体、例えばトリグリセリド油と混合することが有利である。市販されている油の特に有利な範囲は、商標名Neobee(R)（ex Stepan）から販売されている。
【００７４】
多価不飽和脂肪酸が豊富な油と植物油誘導体との有利な質量比は、７０：３０〜９９：１、より有利には８０：２０〜９５：５である。
【００７５】
高度に有利な一実施態様において、次にこの油混合物は任意の適した乳化剤を使用して乳化される。有利にはこの乳化剤は、食品品質であり、より有利にはこれは糖エステルである。この乳化した油は、キャリアーシステムとより容易に混合し、したがってより安定な製品を提供することが見出された。
【００７６】
活性成分は、風味付け又は賦香性成分、化合物又は組成物を含有してよい。
【００７７】
風味付け又は賦香性材料は、天然及び合成の両方の起源の、種々のフレーバー及びフレグランス材料を定義する。これらには、単一化合物及び混合物が含まれる。
【００７８】
天然抽出物もカプセル化されることができる；これらは、例えばシトラス抽出物、例えばレモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ又はマンダリンのオイル、又は、特にスパイスのエッセンシャルオイルを含む。カプセル化のためのこのクラス内の特に有利な活性材料は、不安定かつ反応性の成分、例えばベリー及び乳製品フレーバーを含むフレーバー組成物である。
【００７９】
この種のフレーバー及びパフューム成分の更なる特定の例は、最近の刊行物、例えばPerfume and Flavour Chemicals, 1969, S. Arctander, Montclair N.J. (USA)著; Fenaroli's Handbook of Flavour Ingredients, CRC Press又はSynthetic Food Adjuncts , M.B. Jacobs著, van Nostrand Co., Inc.中に見出されてよい。これらは消費者製品に賦香、風味付け及び／又はこれを芳香化する、すなわち、消費者製品に匂い又は風味を付与する分野において当業者にはよく知られている。
【００８０】
所望される場合には、フレーバー又はパフューム成分、化合物又は組成物は、デリバリーシステム中へのその組み込みを改善するために乳化されていることができる。多くの適した乳化剤がこの目的のために存在し、例えばｃｉｔｒｅｍ及びアラビアゴムであり、これらは賦香及び風味付けの分野において当業者にはよく知られている。
【００８１】
そのハイブリッドな性質及びカチオン性及びアニオン性成分の注意深いバランスのために、本発明のデリバリーシステムは、カプセル化材料上及び中への活性成分の極めて多量の（heavy）負荷を可能にする。
【００８２】
このようにして、活性成分は、デリバリーシステムの全質量の８０質量％までを構成してよい。
【００８３】
この利点は、より少ないカプセル化材料が、要求とされる量の活性成分を配送するために必要となり、これにより従来のカプセル化システムに比較した場合に費用効果を増加させることにある。
【００８４】
このデリバリーシステムは、固形、半固形又は液状の形態にあってよい。
【００８５】
固形の場合には、これは有利には粒子の形態にある。
【００８６】
この粒子サイズは変動してよいが、有利には０．０５〜１０００μｍ、より有利には０．１〜５００μｍ、最も有利には０．１〜１００μｍである。
【００８７】
本発明の文脈内においては、「粒子サイズ」は、慣用の光散乱実験により決定される算術平均直径として定義される。
【００８８】
この粒子サイズは、これが、この粒子がこの粒子の可視性が不所望である食品又は飲料の製品において使用できるかを決定する点で特に重要である。本発明のデリバリーシステムが、慣用のカプセル化製品を用いて典型的に可能であるものに比較してより小さい粒子の調製を可能にすることが見出された。これによりこの粒子は、粒子の可視性が最小限にされることが所望される適用のためにより適したものになる。
【００８９】
有利には少なくとも９０％、より有利には少なくとも９５％、最も有利には９７％、例えば９９％の数の粒子が、０．０５〜１０００μｍ、より有利には０．１〜５００μｍ、最も有利には０．１〜１００μｍの範囲内の粒子サイズを有する。
【００９０】
本発明のデリバリーシステム中の粒子が典型的には、従来のカプセル化システム中におけるものと比較してより均質なサイズを有することが発見された。均質なサイズの粒子は、審美的な観点から所望され、更には、活性成分のより規則的な配量を可能にする。
【００９１】
デリバリーシステムが液状である場合には、これは有利には水性分散液として提供される。
【００９２】
この活性成分デリバリーシステムは、更にカプセル化されてよい。この活性成分デリバリーシステムの更なるカプセル化は極めて所望されることができ、というのは、これは、貯蔵の場合のデリバリーシステムの酸化的安定性を増強するからである。
【００９３】
この第１の有利なカプセル化システムはガラス状マトリックスであり、この中に活性成分デリバリーシステムが維持される。より有利にはこのカプセル化システムは、ガラス状炭水化物マトリックスである。この炭水化物マトリックス成分は有利には糖誘導体、より有利にはマルトデキストリンを含有する。
【００９４】
特に有利なマルトデキストリンは、ＤＥ１０〜３０、より有利には１５〜２５、最も有利には１７〜１９を有するものである。
【００９５】
典型的には、この活性成分デリバリーシステムは、炭水化物マトリックス材料及び適した量の可塑剤、例えば水と混合され、この混合物はスクリュー押出機内でこのマトリックス材料のガラス転移温度より高く加熱され、この結果、ダイを通じて押出されることができる熔融された材料を形成し、この熔融された材料は次いで、確立された方法、例えば先行技術に記載の方法を用いて押出しされる。例えば、特許出願WO 00/25606又はWO 01/17372及びこの中に引用された文献を参照されたく、この内容はここで参照することにより本願明細書に組み込まれる。
【００９６】
所望される場合には、更なる炭水化物マトリックス成分が、更なる酸化防止剤バリア特性をまた一層改善すべく存在してよい。
【００９７】
他の適したカプセル化システムは、例えばUS 4,610,890又はUS 4,707,367中に説明され、この内容は参照することにより組み込まれる。
【００９８】
調製
本発明によるカプセル化材料は、当業者に知られている任意の適した手法において調製されることができる。典型的には、これはin  situで活性成分の結合及びカプセル化と同時に調製される。例えば、このデリバリーシステムは、活性成分（例えばポリフェノール）を含有する液状溶液の存在下でカチオン性及びアニオン性成分の沈殿により調製されることができる。
【００９９】
有利な一観点において、このデリバリーシステムは無機塩と活性成分の共沈殿により調製されることができる。これは特に、水への溶解性が乏しい活性成分にとって有利である。この沈殿は典型的には、（ｉ）金属カチオン、（ｉｉ）アニオン性対イオンブレンド及び（ｉｉｉ）カプセル化すべき活性成分の別個の供給源を混合区域に導入し、沈殿−カプセル化プロセスを生じさせることにより実施される。
【０１００】
にもかかわらず、供給源（ｉ）及び（ｉｉｉ）を組み合わせることが可能であることが見出された。典型的には、活性成分が水溶液、例えば水／有機溶媒溶液、分散液又は水中油エマルションの形で存在する場合には、供給源（ｉ）及び（ｉｉｉ）は、乳化剤、有利には食品品質の乳化剤を用いて組み合わせられることができる。
【０１０１】
意外なことに、本発明のカプセル化材料の負荷は、酸の存在下で調製が生じる場合に改善されることができる。処理の間のｐＨが１０を超えない、有利には９を超えない、最も有利には７を超えないことが特に所望される。この目的のための任意の適した酸が使用されることができる。例えば、１ＭのＨＣｌが効果的であることが見出され、但し当業者は、やはり適する極めて多数の酸を知っている。
【０１０２】
この酸は、調製プロセスの間の任意の点で添加されてよい。例えば、カプセル化材料のアニオン性成分の供給源にこれが提供された場合に、優れた結果が達成される。この場合には、酸が約０．５、より有利には１、より一層有利には１．５だけ供給源のｐＨを減少させることが所望される。意外にも、これは、デリバリーシステム中の活性成分の負荷における極めて著しい増加を引き起こすことが見出された。
【０１０３】
このｐＨを減少させることも有利であり、というのは特定の活性成分（このうち、緑茶抽出物が注目すべき例である）がより高いｐＨ値では分解する可能性があるからである。
【０１０４】
形成されると、固形の製品を得ることが所望される場合には、これは任意の方式で乾燥されることができる。当業者は、デリバリーシステムの構造を破壊する危険性や結果としての活性成分のこれからの漏れを減少させるために乾燥の苛酷な方法を回避することが有利であるものの、本発明における使用のために適した数々の乾燥手段を知っているものである。
【０１０５】
実施例
本発明はいまや、以下の実施例を参照して説明される。この実施例は本発明を説明するが、本発明の範囲はこれに限定されないことが理解されるべきである。
【０１０６】
全ての量は、他に記載がない場合には質量％である。
【０１０７】
実施例１
本発明によるデリバリーシステムの調製
全ての溶液は、他に記載がない場合には、ミリポア水（Millipore water）中で調製された。水性塩化カルシウム（０．１Ｍ）及び２質量％の緑茶抽出物の水溶液（ex Naturex）（これは、本願では「ＧＴＥ」と呼称される）を同時に第１の混合室中へ導入し、均質になるまで撹拌する。各材料を２．５ｍｌ／分の流速で導入した。この混合物を次いで第２の混合室中に移し、この中に水性のリン酸水素ナトリウム（０．０８Ｍ）及び水性の炭酸ナトリウム（０．０２Ｍ）の組み合わせた混合物を２．５ｍｌ／分で導入した。この生じる溶液を混合し、等モル量のカチオン性成分（Ｃａ2+）及びアニオン性成分（ＰＯ43-及びＣＯ32-）を有する最終生成物を生じた。この溶液のｐＨは６．６であった。
【０１０８】
この混合物を真空下で濾過し、３回水２ｍｌで洗浄し、かつ、周囲温度で乾燥させ、粉末化した生成物を生じさせた。
【０１０９】
この生成物を分析し、カルシウム−ホスファート−カーボナートマトリックスに結合し、かつ、これ全体を通じて分散している緑茶抽出物を含有することが見出された。
【０１１０】
このデリバリーシステム中にカプセル化されたＧＴＥの負荷を計算するために、この粉末化した生成物０．０９８ｇを最初に、超音波処理しながら、最初に０．３ＭのＨＣｌ溶液１．５ｍｌ中に溶解した。この懸濁液を次いで遠心分離し、この上清をＨＰＬＣ分析のために除去した。この残りの固形物を、超音波処理しながら０．３ＭのＨＣｌ１ｍｌ中に溶解し、次いで遠心分離し、この上清をＨＰＬＣ分析のために除去した。標準的なＨＰＬＣ測定分析を用いて、この緑茶抽出物の負荷は、デリバリーシステムの全質量に対して５．４質量％であると計算された。
【０１１１】
実施例２
過剰のカチオン性成分の影響
実施例１を繰り返し、但し、塩化カルシウムの流速を３．５ｍｌ／分に増加させ、カプセル化材料中のカチオン性成分対アニオン性成分の比１．４：１を生じた。
【０１１２】
この生じる粉末化した生成物を調製し、かつ、ＨＰＬＣにより分析し、これは実施例１に記載の通りの方法による。緑茶抽出物の負荷は、実施例１に比較して著しく減少することが見出された。
【０１１３】
実施例３
過剰のアニオン性成分の影響
実施例１を繰り返し、但し、リン酸水素ナトリウム／炭酸ナトリウム混合物の流速を３．５ｍｌ／分に増加させ、カチオン性成分対アニオン性成分の比０．７：１を生じた。
【０１１４】
この生じる粉末化した生成物を調製し、かつ、ＨＰＬＣにより分析し、これは実施例１に記載の通りの方法による。緑茶抽出物の負荷は、実施例１の負荷に比較して３５％より多く増加することが見出された。
【０１１５】
この実施例は、カチオン性成分に対するアニオン性成分の過剰量の著しい有益性を実証する。
【０１１６】
実施例４
カーボナート対ホスファートイオンのモル比の影響
実施例１によるデリバリーシステムを次のとおりのカーボナート対ホスファートモル比を用いて調製した：
表１
【表１】
2011520869.tif 000002
【０１１７】
生じる粉末化した粉末をＨＰＬＣ分析のために調製し、かつ、実施例１に記載の手法においてこの負荷を計算した。この結果は以下の表に示されている：
表２
【表２】
2011520869.tif 000003
【０１１８】
この結果は、カーボナート対ホスファートイオンのモル比が約２０：８０〜５０：５０である場合に優れた負荷が達成されることを実証する。
【０１１９】
実施例５
ｐＨの影響
処理の間のｐＨの変更の作用を以下のとおり評価した：
実施例４からのサンプル８を調製し、但し、この出発ホスファート−カーボナート混合物のｐＨを１０．７から９．４へと１ＭのＨＣｌを用いて、第２の混合室への添加前に減少させた。
【０１２０】
この生じる粉末化した粉末をＨＰＬＣ分析のために、上で実施例１において説明した手法において調製した。標準的なＨＰＬＣ分析は以下の結果を生じた：
表３
【表３】
2011520869.tif 000004
【０１２１】
この結果は、ＧＴＥの負荷が、カプセル化のプロセスがより酸性条件下で実施される場合に著しく増加されることができることを実証する。
【０１２２】
更に、活性成分の優れた負荷は、ホスファート残基に比較して大過剰のカーボナート残基を含有するデリバリーシステム中で達成されることが示された。
【０１２３】
実施例６
フレーバーオイルのカプセル化
シンナムアルデヒドオイルを以下のとおりカプセル化した：
シンナムアルデヒド４．８５ｇ及びｃｉｔｒｅｍ０．１５ｇを含有する第１のストック溶液を撹拌により調製した。次いで、Ｎａ2ＣＯ3８．４８ｇ、Ｎａ3ＰＯ4２．７２ｇ及びＮａ2ＨＰＯ4１．４２ｇを５００ｍｌのミリポア水中に含有する第２のストック溶液を撹拌により調製した。
【０１２４】
第１のストック溶液１．０５ｇを、第２のストック溶液４９ｇと、１分間の高剪断（ウルトラチュラックス、２４０００ｒｐｍ）下で混合した。この生じるエマルションを次いで、１時間の機械的撹拌下で０．３ＭのＣａＣｌ2５０ｍｌに添加し、２４時間周囲温度で貯蔵し、カプセル及び水の相分離を生じさせた。最後に、水を除去し、カプセルを周囲温度で乾燥させた。この乾燥カプセルをサンプルＡと呼称する。
【０１２５】
第１のストック溶液２．９３ｇをエチルセルロース０．１５ｇと混合して含有する第３のストック溶液を調製した。
【０１２６】
第３のストック溶液２ｇを、第２のストック溶液４８ｇと、３０秒間の高剪断（ウルトラチュラックス、２４０００ｒｐｍ）下で混合した。この生じるエマルションを次いで、１時間の機械的撹拌下で０．３ＭのＣａＣｌ2５０ｍｌに添加し、２４時間周囲温度で貯蔵し、カプセル及び水の相分離を生じさせた。最後に、水を除去し、カプセルを周囲温度で乾燥させた。この乾燥カプセルをサンプルＢと呼称する。
【０１２７】
サンプルＡ及びＢ中のシンナムアルデヒドの負荷を確認するために、このカプセルを最初に乳鉢中で破砕した。各サンプルのカプセル５０ｍｇを、内部標準としてのジブロモベンゼン１５０．４μｇ／ｍｌを含有するエチルアセタートからなる抽出溶媒５ｍｌで１０ｍｌのガラスボトル中で抽出した。抽出を最初は１５分間の超音波処理下で、次いで２０分間の電磁撹拌下で実施した。ＧＣ−ＦＩＤ法：ＡＺＥ−ＤＡＭ。
【０１２８】
１５１．５μｇ／ｍｌのシンナムアルデヒドを含有する校正溶液は以下の結果を生じた：
内部標準の保持時間：１０．８２２分
シンナムアルデヒドの保持時間：１２．８５２分
カップル（ジブロモベンゼン／シンナムアルデヒド４）のための係数Ｋ＝２．３１６。
【０１２９】
シンナムアルデヒドの計算された負荷は、サンプルＡ及びＢについてそれぞれ２．１質量％及び９．５質量％であった。
【０１３０】
このようにして、このデリバリーシステムは、シンナムアルデヒドを効率的にカプセル化することが示された。
【国際調査報告】
2011520869.tif 000005
2011520869.tif 000006
2011520869.tif 000007